FR 2805745 A1 20010907 FR 0002629 A 20000301 La présente invention concerne de nouvelles compositions destinées à être appliquées sur un ongle, animal ou humain, dans le but de prévenir l'apparition de mycoses de l'ongle ou de réaliser un traitement antifongique et antiseptique de cet ongle, plus précisément des compositions pour vernis à ongles antifongiques et antiseptiques, à base de solvants organiques, anhydrides ou ne contenant qu'une faible teneur en eau. Les mycoses des ongles sont généralement provoquées par une colonisation conjointe de bactéries et de champignons et peuvent atteindre les tissus sous- jacents. L'extension de l'infection peut même atteindre dans certains cas d'autres organes comme la peau, les glandes sébacées et le cuir chevelu. Un problème important à résoudre lors du traitement des onychomycoses est la pénétration de l'agent antifongique au sein du tissu. L'homme du métier recherche des compositions capables d'entretenir des concentrations microbicides dès les premières heures après l'application et de façon durable, afin de réduire la fréquence d'application et d'améliorer ainsi le confort de l'utilisateur. Les compositions connues ne répondent pas à ces critères. La demande de brevet WO 97/25962 décrit des compositions nitrocellulosiques pour vernis à ongles antifongiques à base de solvants organiques et contenant de la griseofulvine comme agent fongicide. Cet agent est toutefois onéreux, peu soluble, et son efficacité bactéricide est limitée. Le brevet US 3 382 151 décrit des compositions aqueuses destinées à renforcer les ongles. Ces compositions présentent également des propriétés antiseptiques et fongicides. Elles contiennent notamment du formol qui agit comme durcisseur de la kératine des ongles et un extrait de camomille qui agit comme régénérateur désinfectant des ongles. La teneur en formol est élevée, de préférence comprise entre 5 et 15% en poids, 14% selon le seul exemple mentionné. Or, le taux maximal actuellement autorisé en France dans les formulations est de 5%. De plus, pour que le traitement soit efficace, il est nécessaire d'appliquer également un vernis protecteur, ce qui est coûteux et contraignant. L'homme du métier est donc à la recherche d'une composition pour vernis à ongles antifongique et antiseptique, peu onéreuse, ne nécessitant pas l'application supplémentaire d'un vernis protecteur, capable d'entretenir de façon durable des concentrations microbicides dès les premières heures apres l'application, et efficace dans un large spectre d'action, aussi bien à l'égard des souches bactériennes décrites comme colonisant la peau et les ongles qu'à l'égard des souches de champignons habituellement rencontrées dans les mycoses des ongles. La présente invention propose une solution à ce problème. Elle a pour objet de nouvelles compositions pour vernis à ongles antifongiques et antiseptiques, essentiellement constituées d'un agent filmogène cellulosique en solution dans un milieu solvant organique, et comprenant, comme agent antifongique et antiseptique, de 0,7% à 10% en poids de formol, de préférence de 1% à 5% en poids, et mieux encore de 2% à 5% en poids. L'expression essentiellement constituées de signifie que la présence de l'agent filmogène cellulosique et du milieu solvant organique est indispensable et qu'ils sont globale-ment majoritaires (teneur pondérale) dans la composition, qui peut par ailleurs comprendre une résine garnissante, un plastifiant, un agent thixotrope, un ou des pigments et/ou colorants, un agent mouillant, un agent gonflant, et d'autres additifs tels que des agents nacrants et des agents absorbant les rayonnements UV. Les compositions selon l'invention sont à base de solvants organiques, c'est à dire que le milieu solvant organique représente au moins 50% en poids du poids total de la composition, de préférence entre 50% et 85% en poids. Elles ont une faible teneur en eau, inférieure à 2% en poids, de préférence inférieure à 1% en poids, mieux encore inférieure à 0,5% en poids. Pour des teneurs en eau supérieures à 2%, les compositions deviennent hétérogènes et on constate des phénomènes indésirables de relargage de l'agent filmogène cellulosique et d'augmentation de viscosité. On a constaté, de façon inattendue, que les compositions précitées selon l'invention, mêmes étalées en une monocouche sur l'ongle, procuraient des vernis particulièrement efficaces à l'égard des souches bactériennes et de champignons habituellement rencontrées dans les mycoses des ongles, tout en ne s'avérant pas irritants et ayant l'attrait, la brillance et les propriétés mécaniques des vernis à ongles cellulosiques traditionnels, notamment nitro- cellulosiques. Des tests in vitro montrent un passage trans- ongulaire rapide et durable du formol après une application unique sur un ongle humain. 30% à 40% de la dose appliquée sont absorbés dès la première heure, et l'on constate une rémanence importante du formol dans les structures de l'ongle même 3 jours après l'application. Un tel comportement du formol dans un milieu à base d'une solution d'un agent filmogène cellulosique dans des solvants organiques, et une telle synergie, n'étaient aucunement prévisibles. Comme exemples d'agents filmogenes cellulosiques, on peut citer les esters de cellulose tels que les acéto-butyrates de cellulose, ainsi que les nitrocelluloses qui sont particulièrement préférées. La teneur pondérale en agent filmogène dans les compositions selon l'invention est de préférence comprise entre 5% et 20% par rapport au poids total de la composition, mieux encore entre 7% et 15%. Toute nitrocellulose utilisée de façon générale comme agent filmogène dans les compositions nitrocellulosiques classiques pour vernis à ongles convient. on utilise par exemple la nitrocellulose #à seconde ou la nitrocellulose #4 seconde selon la norme américaine, respectivement norme 23E et norme 27E selon la norme européenne, de masse moléculaire respectivement environ 36000 et environ 26000. On peut utiliser un mélange en proportions quelconques de diverses nitrocelluloses. Selon une variante préférée de l'invention, la composition comprend également une résine garnissante, de préférence de 1% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, mieux encore de 7% à 15% en poids. La résine garnissante a pour fonction principale d'apporter du garnissant au vernis, de manière à ce que la quantité de liant déposée après évaporation soit la plus grande possible. Elle contribue également au brillant du vernis et à l'adhérence sur l'ongle. Cette résine est de préférence choisie dans le groupe constitué par les résines alkydes, les résines acryliques et les résines polyarylsulfonamides. Les résines alkydes sont particulièrement préférées. Selon une autre variante préférée de l'invention, la composition comprend également un plastifiant, de préférence de 0,1% à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, mieux encore de 4% à 8% en poids, pour diminuer la dureté du film en lui donnant de la souplesse. Les plastifiants habituellement utilisés dans les vernis à ongles cellulosiques traditionnels conviennent. On peut citer par exemple le camphre, l'adipate de diéthyle, l'adipate d'octyle et de décyle, l'adipate de polypropylèneglycol, le phtalate de diéthyle, le phtalate de dibutyle, le phtalate de dioctyle, le citrate de diéthyle, l'acétylcitrate de tributyle, l'acétylcitrate de triéthyl-2-héxyle, le tartrate de dibutyle. Selon une autre variante préférée de l'invention, la composition comprend également un agent thixotrope, de préférence 0, 1% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, mieux encore de 0,5% à 2,5% en poids, d'une argile organophile de type montmorillonite modifiée par une amine. Comme exemples de telles argiles on peut notamment citer celles commercialisées par National Lead Company sous la marque déposée Bentone . Selon une autre variante préférée de l'invention, la composition comprend également de 0,1% à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, mieux encore de 0,5% à 3% en poids, d'au moins un pigment et/ou colorant. Selon d'autres variantes de l'invention, la composition comprend également, comme additifs usuels, entre 0,1% et 10% en poids d'un agent mouillant de l'argile organophile lorsque celle-ci est présente, de préférence une lécithine, entre 0,005% et 5% en poids d'un agent gonflant, de préférence l'acide phosphorique ou l'acide citrique. Les nouvelles compositions selon l'invention peuvent être obtenues, par mélange des divers constituants, selon les procédés traditionnels bien connus de l'homme du métier d'obtention des compositions pour vernis à ongles à base de solvants organiques et comprenant un agent filmogène cellulosique, notamment nitrocellulosique. Le formol peut être introduit sous forme de solutions aqueuses, notamment pour les compositions ayant une faible teneur en formol, inférieure à 2% ou 1% en poids. Selon une variante particulièrement préférée de l'invention, le formol est introduit sous forme d'une solution dans un solvant organique, notamment dans un alcool comme le butanol ou le méthanol. Seule cette variante préférée permet l'incorporation d'une teneur élevée en formol, comprise entre 2% et 10%, dans la composition, sans apport d'une quantité importante et indésirable d'eau. Selon une première variante de procédé d'obtention de compositions précitées selon l'invention, on mélange les divers constituants sans prémélange préalable, la solution de formol étant de préférence introduite en dernier. Selon une autre variante de procédé d'obtention des compositions précitées selon l'invention, on réalise tout d'abord une- base antisédimentante cellulosique thixotrope incolore par mélange d'un gel cellulosique thixotrope incolore et d'une base incolore non thixotrope, de préférence en présence d'une faible quantité d'un acide tel que l'acide phosphorique ou l'acide citrique pour favoriser la thixotropie de la base antisédimentante. La base incolore non thixotrope comprend une partie de l'agent cellulosique et une partie des solvants organiques. Elle peut également comprendre une résine garnissante et un plastifiant. Le gel cellulosique thixotrope incolore comprend le reste de l'agent cellulosique et des solvants organiques, un agent thixotrope, ainsi qu'éventuellement un agent mouillant de l'agent thixotrope et un plastifiant. La base non thixotrope et le gel thixotrope sont obtenus par simple mélange des constituants. On ajoute ensuite la solution de formol dans la base antisédimentante cellulosique thixotrope incolore ainsi obtenue. De telles compositions selon l'invention permettent d'obtenir des vernis incolores. Pour obtenir des vernis colorés, on ajoute à ce stade les pigments ou colorants, ou une base colorante qui peut être par exemple obtenue par mélange d'une base antisédimentante avec un ou des pigments. La solution de formol peut être introduite à d'autres stades du procédé d'obtention précité, par exemple dans la base incolore non thixotrope avant son mélange avec le gel thixotrope. Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention et les avantages qu'elle procure. Exemples 1 à 3 compn--itions n i trnre 1 1111 ns J ciiit--c; incolores selon Ilinypnt-ion Le tableau 1 suivant précise la nature et les pourcentages pondéraux des constituants qui ont été mélangés à la température ambiante (200C environ) pour réaliser ces compositions : Constituants Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Acétate d'éthyle 44,05 47,18 48,77 Acétate de butyle 13,64 14,62 15,10 Nitrocellulose sèche (norme européenne 21E) 9,97 10,68 11,03 Butanol 7,50 3,75 1,88 Résine copolymère anhydride phtalique/ 10,07 10,79 11,15 anhydride triméllitique/ glycol Formol 5,00 2,50 1,25 Phtalate de dibutyle 4,46 4,78 4,94 Isopropanol 4,27 4,58 4,73 Camphre 1,04 1,12 1,15 TOTAL 100,00 100,00 100,00 Pour réaliser ces compositions, on a ajouté le formol et le butanol après mélange des autres constituants, sous forme d'une solution commerciale de formol à 40% en poids dans le butanol. Evaluation dAs propriété-q minrnhicidAs L'activité des 3 compositions a été mesurée sur des souches de champignons habituellement rencontrées lors des épisodes d'onycomycose ainsi que sur des souches bactériennes décrites comme colonisant la peau et les ongles. Ces souches sont référencées par l'Institut Pasteur. Espèce levuriforme : Candida albicans IP 48.72. Dermatophytes filamenteux : Microsporum canis IP 1446.83, Trichophyton mentagrophytes variété digitale IP 2190.93, Trichophyton rubrum IP 2073.92 et Epidermophyton floccosum IP 1454.83. Bactéries saprophytes ' de la peau : Staphylococcus epidermis IP 53.124, Staphylococcus aureus IP 161.56, Corynebacterium xerosis IP 52.16, Corynebacterium, minutissimum, IP 100652 T et Corynebacterium jeikeium IP 100653 T. Pour réaliser l'évaluation, les compositions à tester, ou leurs dilutions, sont d'abord déposées sur des disques stériles de 6mm de diamètre et ceux-ci, après séchage, sont déposés sur des géloses préalablement ensemencées par une suspension de germes. Un témoin solvant est effectué en cas de dilution. Les cultures sont réalisées en boîtes de Petri stériles de 90mm de diamètre, dans des conditions habituelles, bien connues de l'homme du métier. L'effet inhibiteur du produit sur les germes se traduit par des zones d'inhibition autour des disques dont on mesure les diamètres au bout d'un certain temps de culture propre à chaque type de germes. Les compositions selon les exemple 1 et 2 s'avèrent particulièrement actives vis à vis de toutes les bactéries saprophytes et de tous les champignons dermatophytes précités. L'activité est plus faible, mais néanmoins intéressante, vis à vis de Candida albicans, surtout pour la composition de l'exemple 1. Il s'avère également, à l'égard de certaines souches (Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus epidermis), que la composition selon l'exemple 2 est un peu moins efficaceque celle selon l'exemple 1. Par ailleurs, la composition selon l'exemple 3 reste efficace à l'égard de toutes les souches testées,, sauf à l'égard de Candida albicans et de Staphylococcus epidermis, mais à un degré moindre que les compositions selon les exemples 1 et 2. Pa-,--,agp transongulaire du formol Cette étude a été réalisée à partir d'une composition selon l'exemple 1 utilisant du formol radioactif (C14-formol), après application unique (une seule couche) sur des morceaux d'ongles de mains ou de pieds humains. La quantité déposée sur l'ongle (aire étudiée 0,07cm2) est d'environ 10gl de composition, ce qui correspond à 0,44gCi, soit 130OOdpm (désintégration par minute). Les ongles ont été laissés en contact avec la composition radioactive pendant 1, 24, 48 et 72 h dans le but de déterminer la cinétique de diffusion du formol à travers l'ongle. L'étude de l'absorption transongulaire a été réalisée ex-vivo suivant la méthodologie bien connue de l'homme du métier utilisant des cellules de dif fusion en verre dites cellules de Franz et la méthode de dosage de radioactivité par scintillation liquide. Ces cellules permettent notamment de déterminer la quantité de f ormol non résorbée, la quantité présente dans l'ongle et la quantité passée à travers les structures de l'ongle. on constate les résultats suivants - environ 30 à 40% de la dose appliquée sont absorbés dès la première heure, - des quantités relativement importantes (20% environ de la dose appliquée) sont retrouvées dans le liquide récepteur sous l'ongle à tous les temps de cinétique, - le flux de perméation démontre un passage transongulaire maximum à 1 h, - une rémanence du formol dans les structures de l'ongle à 72 h. Tol6ranc-p- cut-anétp aiciiie Cette tolérance a été étudiée chez 11 volontaires adultes à peau sensible (fragilisée par le froid, le vent, etc.) à partir de la composition selon l'exemple 1, durant 24 h (application sur JCM2 de la peau du dos). Les ré-actions cutanées (érythèmes, oedèmes, etc.) sont cotées de 0 à 4 et l'on détermine un score d'irritation moyen : Un produit n'est pas irritant si son I.I.M. est inférieur à 0,2. LII.I.M. de la composition selon l'exemple 1 est de 0 (aucune réaction). La composition selon l'exemple 1 n'est donc pas irritante. Té-gl- tilli-,agL=- Tolérane-A cutanég- et ar-c-eptahilite dan-, Ip-, nnnditinnc; nnrnalp-, r1lut-ili--atinn ce test a été réalisé avec la composition selon l'exemple 2, appliquée sur les ongles de 10 adultes volontaires, pendant 21 jours. Aucun volontaire n'a signalé de manifestations d'inconfort cutané ou oculaire durant l'étude. Par ailleurs, la tolérance cutanée s'est avérée très bonne, aucune manifestation à caractère irritatif n'est apparue lors de l'examen clinique de fin d'étude. Exemple 4 : Autre composition incolore s-elon Ilinventinn La nature et les pourcentages pondéraux des constituants qui ont été mélanges a la température ambiante sont les suivants : - Acétate d'éthyle : 48,04% - Acétate de butyle : 14,88% Nitrocellulose sèche (norme européenne 21E) : 10,87% Résine copolymère anhydride phtalique/ anhydride trimellitique/glycol : 10,99% Formol 2,50% Phtalate de dibutyle 4,87% Isopropanol 4,66% Camphre 1,14% - Méthanol 1,59% - Eau 0,46% Pour réaliser cette composition, on a ajouté le formol, le méthanol et l'eau apres mélange des autres constituants, sous forme d'une solution commerciale de formol à 55% en poids dans un mélange méthanol/eau 77,5/22,5 en poids. Les propriétés microbicides ont été évaluées comme selon les exemples 1 à 3. Elles s'avèrent satisfaisantes, voisines de celles mesurées pour l'exemple 2. Exemple 5 : Composition incoInrp -,plon l'invention avec acétobutyratA dA relliilnsp nnmmp agent filmogène La nature et les pourcentages pondéraux des constituants qui ont été mélangés à la température ambiante sont les suivants : Acétate d'éthyle : 34,21% Acétate de butyle : 21,39% Isopropanol : 11,65% Acétobutyrate de cellulose 7,83% Butanol 5,40% Benzoate de sucrose 7,70% Résine copolymère anhydride phtalique/ anhydride trimellitique/glycol 7,23% Formol 3,60% Camphre 0,99% Pour réaliser cette composition, on a ajouté le formol et le butanol après mélange des autres constituants, sous forme d'une solution commerciale de formol à 40% en poids dans le butanol. Les propriétés micrqbicides ont été évaluées comme selon l'exemple 4. Elles s'avèrent satisfaisantes, de niveau comparable à celles mesurées pour l'exemple 4. Exemple 6 : Compngition nitrnnplliilnsicgue colorée séalon Ilinvent-I La nature et les pourcentages pondéraux des constituants qui ont été mélangés à la température ambiante sont les suivants : Acétate de butyle : 38,60% Acétate d'éthyle : 20,92% Nitrocellulose (norme européenne 27E) : 12,19% Résine copolymère anhydride phtalique/ anhydride trimellitique/glycol 9,30% - Butanol 2,73--. - Acétylcitrate de tributyle 6,03% - Isopropanol : 5,58% - Formol : 1,82% Argile organophile de type montmorillonite modifiée par une amine (stearalkonium hectorite) 1,21% Pigment CI 15850 0,95% Camphre 0,44% Pigment CI 77491 0,21% Acide citrique 0,02% Pour réaliser cette composition, on a tout d'abord effectué les 2 prémélanges suivants : Prémélange 1 : Gel nitrocellulosique thixotrope incolore Ce gel est obtenu par mélange d'une partie des solvants, d'une partie de la nitrocellulose, du camphre et de l'argile organophile. Prémélange 2 : Base incolore non thixotrope Cette base est obtenue par mélange du reste des solvants avec le reste de la nitrocellulose, la résine et l'acétylcitrate de tributyle. on réalise ensuite une base nitrocellulosique antisédimentante thixotrope incolore par mélange des prémélanges 1 et 2 avec ajout de l'acide citrique puis d'une solution à 40% en poids de formol dans le butanol. On obtient ensuite la composition colorée selon l'invention en ajoutant les pigments. Les propriétés microbicides ont été évaluées comme selon l'exemple 3. Elles s'avèrent satisfaisantes, de niveau comparable à celles obtenues pour l'exemple 3. RevendinatinnR 1. Composition pour vernis à ongles antifongique et antiseptique essentiellement constituée d'un agent filmogène cellulosique en solution dans un milieu solvant organique, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,7% à 10% en poids de formol. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1% à 5% en poids de formol. 3. Composition selon la revendication 1,1 caractérisée en ce que l'agent filmogène est une nitrocellulose, dont la teneur est comprise entre 5% et 20% en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le milieu solvant organique représente de 50% à 85% en poids du poids total de la composition. 5. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1% à 20% en poids d'une résine garnissante. 6. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,1% à 10% en poids de plastifiant. 7. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,1% à 10% en poids de pigment ou colorant. 8. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,1% à 5% en poids d'argile organophile de type montmorillonite modifiée par une amine. 9. Composition destinée à être appliquée sur un ongle dans le but de prévenir l'apparition des mycoses ou de réaliser un traitement antifongique et antiseptique de cet ongle, à base de solvants organiques et comprenant un agent filmogène cellulosique en solution dans lesdits solvants organiques, caractérisée en ce que cette composition comprend entre 0,7% et 10% en poids de formol. 10. Procédé d'obtention d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, par mélange des divers constituants, caractérisé en ce que le formol utilisé est en solution dans un solvant organique.