FR 2796949 A1 20010202 FR 9909708 A 19990727 DERIVES DE STREPTOGRAMINES. LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS OUI LES CONTIENNENT La présente invention concerne des dérivés du groupe B des streptogramines de formule générale : ainsi que leurs sels lorsqu'ils existent, qui présentent une activité antibactérienne particulièrement intéressante, seuls ou associés à un dérivé du groupe A des streptogramines. Parmi les streptogramines connues, la pristinamycine (RP 7293), antibactérien d'origine naturelle produit par Streptomyces pristinaespiralis a été isolée pour la première fois en 1955. La pristinamycine commercialisée sous le nom de Pyostacine est constituée principalement de pristinamycine IA associée à la pristinamycine IIA. Un autre antibactérien de la classe des streptogramines : la virginiamycine, a été isolé à partir de Streptomyces virginiae, ATCC 13161 [Antibiotics and Chemotherapy, 5, 632 (1955)]. La virginiamycine (Staphylomycine R ) est constituée principalement de facteur S associé au facteur M1. Des dérivés hémisynthétiques de streptogramines représentés par la structure : dans laquelle, Ra est un radical de structure -CH2R'a pour lequel R'a est un radical du type héterocyclylthio pouvant être substitué ou bien représente un radical de structure =CHR'a pour lequel R'a est un radical alcoylamino, alcoyloxy ou alcoylthio substitués, ou un radical du type héterocyclylamino, héterocyclyloxy, héterocyclylthio pouvant être substitués, Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'hydrogène ou un radical diméthylamino, ou bien Ra est un atome d'hydrogène et Rb est hydrogène ou méthyle, Rc et Rd sont hydrogène ou divers substituants, ont été décrits dans les brevets ou demandes de brevet EP 133097, EP 248703, EP 770132 et EP 772630. Associés à une composante hémisynthétique du groupe A des streptogramines, ils manifestent une synergie d'action et sont utilisables comme agents antibactériens soit par voie injectable seulement, soit uniquement par voie orale. Dans le brevet européen EP 133098 ont été également décrits des dérivés de synergistine du groupe B portant des chaînes aminométhylènyle en position 55, qui sont des intermédiaires de synthèse. Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que les produits de formule générale (I) dans laquelle : R représente un radical -NRIR2 ou -SR3 pour lequel : R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle (1 à 8 carbones) éventuellement substitué par hydroxy, alcényle (3 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 8 carbones), alcoyloxy (1 à 8 carbones), phénylalcoyle éventuellement substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux alcoyle, hydroxyalcoyle, alcoyloxy ou dialcoylamino], hétérocyclylalcoyle saturé ou insaturé (3 à 8 chaînons) contenant 1 ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, le soufre ou l'oxygène, ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle mono ou polycyclique, saturé, partiellement saturé ou insaturé, de 3 à 12 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène le soufre ou l'azote et éventuellement substitué [par un ou plusieurs radicaux hydroxy, alcoyle, phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène, phénylalcoyle, phénylalcényle (alcényle contenant 2 à 4 carbones), hydroxyalcoyle, acyle, alcoyloxycarbonyle, ou hétérocyclyle ou hétérocyclylcarbonyle dont la partie hétérocyclyle est saturée ou insaturée (4 à 6 chaînons) et contient 1 ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène le soufre ou l'azote], R3 est un radical alcoyle (contenant 1 à 8 atomes de carbone) ou cycloalcoyle (contenant 3 à 8 atomes de carbone) substitués par un radical -NR;R2 pour lequel RI et R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ou forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle tel que défini ci-dessus, ou bien R3 représente un radical hétérocyclyle ou hétérocyclylméthyle saturé ou insaturé contenant 3 à 7 chaînons et éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène le soufre ou l'azote et éventuellement substitué par un radical alcoyle. ' # R' représente le reste d'un cycle insaturé non substitué en 5y : 5# h ou le reste d'un cycle saturé substitué en 5y par un radical fluoro : \*# F Ra est un radical méthyle ou éthyle, et Rb, Rc et Rd ont les définitions ci-après : 1) Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'hydrogène ou un radical méthylamino ou diméthylamino, 2) Rb est un atome d'hydrogène, Rc est un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle (3 à 5C), et Rd est un radical -NMe-R"' pour lequel R"' représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle (2 à 4C), ou alcényle (2 à 8C) éventuellement substitué par phényle, cycloalcoyl(3 à 6C)méthyle, benzyle, benzyle substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxy, alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, amino, alcoylamino ou dialcoylamino], hétérocyclylméthyle ou hétérocyclyléthyle dont la partie hétérocyclyle est saturée ou insaturée et contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote éventuellement substitué [par un radical alcoyle, alcényle (2 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 6 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (4 à 6 chaînons), phényle, phényle substitué tel que défini ci-avant pour la définition de R, ou benzyle], ou bien R"' représente un radical cyanométhyle ou carboxyméthyle, ou représente -CORe ou -CH2CORe pour lesquels soit Re est-OR'e, R'e étant alcoyle (1 à 6 carbones), alcényle (2 à 6 carbones), benzyle ou hétérocyclylméthyle dont la partie hétérocyclyle contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote soit Re est un radical alcoylamino, alcoyl méthyl amino, hétérocyclylamino ou hétérocyclyl méthyl amino dont la partie hétérocyclyle est saturée et contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle, benzyle ou alcoyloxycarbonyle, 3) Rb est un atome d'hydrogène, Rd est un radical -NHCH3 ou -N(CH3)2 et Rc est un atome de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle (3 à 5C), [si Rd est -N(CH3)2], 4) Rb et Rd sont des atomes d'hydrogène et Rc est un atome d'halogène, ou un radical alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy, trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1à 6C) ou trihalogénométhyle, 5) Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'halogène, ou un radical éthylamino, diéthylamino ou méthyl éthyl amino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, alcoyle (1 à 6C), phényle ou trihalogénométhyle, 6) Rb est un atome d'hydrogène et Rc est un atome d'halogène ou un radical alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 3C), et Rd est un atome d'halogène ou un radical amino, alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 6C) ou trihalogénométhyle, 7) Rc est un atome d'hydrogène et Rb et Rd représentent un radical méthyle, manifestent des activités particulièrement intéressantes, à la fois par voie orale et parentérale. Les dérivés de streptogramine de formule générale (I) sont en effet particulièrement intéressants du fait de leur activité puissante à la fois par voie orale et parentérale ce qui leur apporte un avantage indéniable dans le cas notamment de traitements d'infections graves, en milieu hospitalier par voie injectable, suivis d'un traitement ambulatoire par voie orale plus facile à administrer aux patients. Ainsi le praticien ne se trouve plus dans l'obligation de changer le patient de classe de médicament entre la fin du traitement hospitalier et la fin globale du traitement. Dans la formule générale (I) ci-dessus, les atomes d'halogène peuvent être choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode ; les radicaux alcoyle ou acyle sont droits ou ramifiés et, sauf mention spéciale, contiennent 1 à 4 atomes de carbone. Les radicaux alcényle peuvent être également en chaîne droite ou ramifiée et contiennent 2 à 4 atomes de carbone. II est également entendu que, dans la définition ci-dessus, lorsque R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote un hétérocycle, ce dernier peut être éventuellement polycyclique (bi ou tricyclique notamment). A titre non limitatif, parmi les radicaux hétérocyclyle azotés peuvent être cités notamment pyrrolyle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, pipérazinyle, pyridyle, tétrahydropyridyle, tétrahydroquinolyle, tétrahydroisoquinolyle, morpholinyle, thiomorpholinyle, thiazolyle, oxazolyle, imidazolidinyle, imidazolyle. Parmi les autres radicaux hétérocyclyle peuvent également cités furyle, thiényle, dioxolanyle. Selon l'invention les produits de formule générale (I) peuvent être préparés par action d'un agent de fluoration sur le dérivé de synergistine du groupe B de formule générale : dans laquelle R, Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme ci-dessus, suivie de la séparation du dérivé fluoré ou du dérivé insaturé en position 5y-58. La réaction s'effectue généralement par action d'un agent de fluoration comme un fluorure de soufre [par exemple trifluorure d'aminosoufre : trifluorure de morpholino soufre, trifluorure de diéthylamino soufre (Tetrahedron, 44, 2875 (1988)), trifluorure de bis(2-méthoxyéthyl)amino soufre (Deoxofluor R ), ou par exemple tétrafluorure de soufre (J. Org. Chem., 40. 3808 (1975)] ou un agent comme l'hexafluoropropyl diéthylamine (JP 2 039 546) ou la N-(chloro-2 trifluoro-1,1,2 éthyl) diéthylamine. La réaction est mise en oeuvre dans un solvant organique comme par exemple un solvant chloré (dichlorométhane, dichloréthane, chloroforme notamment), à une température comprise entre-70 et 50 C et de préférence en milieu inerte (sous argon ou sous azote par exemple). La séparation du dérivé fluoré et du dérivé insaturé pour lequel S # rreprésente : # h s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Par exemple en opérant par chromatographie ou par cristallisation. Selon une autre alternative de l'invention, les dérivés de synergistine de formule générale (I) pour lesquels S # R, représente : '# peuvent être préparés par action d'un halogénure de thionyle, en présence d'une base azotée, sur le dérivé de synergistine du groupe B de formule générale (II). La réaction est mise en oeuvre par traitement par le chlorure ou le bromure de thionyle en présence d' une base azotée (comme par exemple la triéthylamine ou la pyridine) à une température comprise entre-50 et +80 C, dans un solvant chloré (dichlorométhane, 1,2-dichloréthane, chloroforme notamment) ou un éther (comme par exemple le tétrahydrofurane [THF]). Le dérivé de synergistine du groupe B de formule générale (II) peut être préparé par réduction de la fonction cétone en 5y d'un dérivé de streptogramine de formule générale : dans laquelle R, Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme ci dessus, selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. On opère par traitement par un agent réducteur comme un hydrure, par exemple un borohydrure alcalin (borohydrure de sodium, borohydrure de potassium, triacétoxyborohydrure de sodium, cyanoborohydrure de sodium notamment), à une température comprise entre-70 et 60 C, dans un solvant organique comme un éther (par exemple THF, ) ou un alcool (par exemple méthanol, éthanol) ou un solvant chloré (par exemple dichorométhane). Le dérivé de streptogramine de formule générale (III) peut être préparé selon ou par analogie avec les méthodes décrites dans les brevets européens EP 133097, EP 133098, EP 248703, EP 432029, EP 770132 ou EP 772630. Selon l'invention les dérivés de streptogramine de formule générale (I) pour lesquels le symbole > # R' représente #H peuvent également être préparés par action d'une amine HNRIR2 ou d'un thiol HS-R3 sur un dérivé halogéné de streptogramine de formule générale : dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme ci dessus, et Hal représente un atome d'halogène. De préférence le symbole Hal représente un atome de chlore ou de brome. La réaction des amines R]R2NH s'effectue dans un solvant organique comme un amide (diméthylformamide par exemple), ou un nitrile (acétonitrile par exemple), ou un solvant chloré (chloroforme par exemple) à une température comprise entre 0 et 80 C. Eventuellement, on opère en présence de triéthylamine. Lorsque l'on fait réagir un thiol HS-R3, on opère en milieu basique, par exemple en présence d'un hydrure alcalin (hydrure de sodium par exemple), dans un solvant organique comme un amide (diméthylformamide par exemple), ou un nitrile (acétonitrile par exemple), éventuellement en présence de triéthylamine, à une température comprise entre 0 et 80 C. Le dérivé de streptogramine de formule générale (IV) peut être préparé par traitement par un agent d'halogénation, d'une 58-méthylène streptogramine de formule générale : dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme ci dessus. On opère avantageusement au moyen des agents d'halogénation habituels qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment on fait agir le chlorure ou le bromure de thionyle dans un solvant organique comme un solvant chloré (dichlorométhane, dichloroéthane, chloroforme par exemple), ou comme un éther (tétrahydrofurane par exemple) ou l'on opère dans un mélange de ces solvants, à une température comprise entre-60 et 80 C. Le dérivé de streptogramine de formule générale (V) peut être préparé par réduction de la fonction cétone en 5y de la synergistine de formule générale : dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme ci dessus. La réaction s'effectue dans des conditions analogues aux conditions décrites pour obtenir un dérivé de streptogramine de formule générale (Il) à partir d'un dérivé de formule générale (III). On opère avantageusement dans un solvant organique comme un alcool (méthanol par exemple) ou un solvant chloré (dichlorométhane, dichloréthane, chloroforme par exemple), ou dans mélange de solvants alcool/solvant chloré (par exemple comme le méthanol/dichlorométhane), en présence de chlorure de cérium anhydre, à une température comprise entre-60 et 60 C. Le dérivé de streptogramine de formule générale (VI) peut être préparé selon les méthodes décrites dans les brevets européens EP 133098 et EP 432029, ou par analogie avec ces méthodes ou les méthodes décrites dans EP 248703, EP 770132, EP 772630 ou EP 821697 ou décrites ci-après dans les exemples. Les dérivés de streptogramine de formule générale (I) ou (IV) peuvent être purifiés le cas échéant par des méthodes physiques telles que la cristallisation ou la chromatographie. Les dérivés de streptogramine de formule générale (II) pour lesquels R, Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme précédemment sont des produits nouveaux. Il est entendu que ces produits entrent aussi dans le cadre de la présente invention. Certains des dérivés de streptogramine de formule générale (I) peuvent être transformés à l'état de sels d'addition avec les acides, par les méthodes connues. Il est entendu que ces sels lorsqu'ils existent entrent aussi dans le cadre de la présente invention. Comme exemples de sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels formés avec les acides minéraux (chlorhydrates, bromhydrates, sulfates, nitrates, phosphates) ou avec les acides organiques (succinates, fumarates, tartrates, acétates, propionates, maléates, citrates, méthanesulfonates, éthanesulfonates, phénylsulfonates, p.toluènesulfonates, iséthionates, naphtylsulfonates ou camphorsulfonates, ou avec des dérivés de substitution de ces composés). Le cas échéant, les dérivés portant un substituant carboxy peuvent être transformés en sels métalliques ou en sels d'addition avec les bases azotées selon les méthodes connues en soi. Ces sels peuvent être obtenus par action d'une base métallique (par exemple alcaline ou alcalino terreuse), de l'ammoniac ou d'une amine, sur un produit selon l'invention, dans un solvant approprié tel qu'un alcool, un éther ou l'eau, ou par réaction d'échange avec un sel d'un acide organique. Le sel formé précipite après concentration éventuelle de la solution, il est séparé par filtration, décantation ou lyophilisation. Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être cités les sels avec les métaux alcalins (sodium, potassium, lithium) ou avec les métaux alcalinoterreux (magnésium, calcium), le sel d'ammonium, les sels de bases azotées (éthanolamine, diéthanolamine, triméthylamine, triéthylamine, méthylamine, propylamine, diisopropylamine, NN-diméthyléthanolamine, benzylamine, dicyclohexylamine, N-benzyl-p-phénéthylamine, NN'-dibenzyléthylènediamine, diphénylènediamine, benzhydrylamine, quinine, choline, arginine, lysine, leucine, dibenzylamine). Les dérivés de streptogramine selon la présente invention présentent des propriétés antibactériennes et des propriétés synergisantes de l'activité antibactérienne des dérivés de streptogramine du groupe A. Ils sont particulièrement intéressants du fait de leur activité seuls ou associés à des composantes du groupe A des streptogramines et surtout du fait de leur activité à la fois par voie orale et parentérale ce qui ouvre la voie à un traitement relai ambulatoire sans modifier la nature du médicament. Lorsqu'ils sont associés avec une composante ou un dérivé du groupe A des streptogramines, ces derniers peuvent être notamment choisis selon que l'on désire obtenir une forme administrable par voie orale ou parentérale, parmi les composantes naturelles : pristinamycine IIA, pristinamycine IIB, pristinamycine IIC, pristinamycine IID, pristinamycine IIE, pristinamycine IIF, pristinamycine IIG ou parmi des dérivés d'hémisynthèse tels que décrits dans les brevets ou demandes de brevet US 4 590 004 et EP 191662 ou encore parmi les dérivés d'hémisynthèse de formule générale : dans laquelle R1 est un radical -NR'R" pour lequel R' est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R" est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, cycloalcoyle, allyle, propargyle, benzyle, ou -OR"', R'" étant un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, cycloalcoyle, allyle, propargyle ou benzyle, ou -NR3R4, R3 et R4 pouvant représenter un radical méthyle, ou former ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un hétérocycle à 4 ou 5 chaînons saturé ou insaturé pouvant en outre contenir un autre hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, et la liaison -- représente une liaison simple ou une liaison double, ainsi que leurs sels. Les dérivés du groupe A pouvant leur être associés peuvent être également choisis parmi des dérivés d'hémisynthèse de formule générale : dans laquelle RI représente un atome d'halogène ou un radical azido ou thiocyanato, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, R3 représente un atome d'hydrogène, ou le reste d'un ester aliphatique, cycloaliphatique, aromatique, araliphatique, hétérocyclique ou hétérocyclylaliphatique pouvant être substitué, et la liaison - représente une liaison simple (stéréochimie 27R) ou une liaison double, et leurs sels lorsqu'ils existent. Et notamment les produits de formule générale (ss) pour lesquels le reste d'ester R3 peut être choisi parmi : parmi des radicaux R'3-CO- pour lesquels R'3 est phényle ou phénylalcoyle non substitués ou substitués sur le radical phényle [par un ou plusieurs radicaux choisis parmi alcoyle, portant éventuellement un radical NR"R'" dont les radicaux R" et R"' identiques ou différents peuvent être des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle pouvant former ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un radical hétérocyclyle saturé ou insaturé de 3 à 8 chaînons, comprenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote, ledit hétérocycle pouvant être lui même substitué par un ou plusieurs radicaux (alcoyle, hydroxyalcoyle, alcoyloxyalcoyle, alcoyloxycarbonylalcoyle, aryle, hétérocyclyle, hétérocyclylalcoyle saturés ou insaturés de 3 à 8 chaînons ou -CH2-CO-NR"R"'), ou bien R" et/ou R'" peuvent être un radical hydroxyalcoyle, phényle, hétérocyclylalcoyle saturé ou insaturé de 3 à 8 chaînons, -CO-NR"R'" pour lequel NR"R'" est défini comme précédemment, ou alcoyle ou acyle substitués par NR"R'" défini tel que ci-dessus], ou bien R'3 peut être choisi parmi des radicaux phényle ou phénylalcoyle substitués sur le radical phényle par un ou plusieurs radicaux [choisis parmi alcoyle, pouvant être substitués par un radical alcoyloxy ou alcoylthio éventuellement portant eux-même un radical carboxy ou un radical NR"R'" tel que défini ci-dessus, ou choisis parmi acyloxy pouvant être substitué par NR"R'" défini tel que précédemment], ou bien R'3 peut être choisi parmi des radicaux alcoyle ou cycloalcoyle éventuellement substitués [par un radical carboxy, carboxyalcoyldisulfanyle ou par un radical NR"R"', -CH2-NR"R'", -CO-NR"R"', ou par un radical alcoyloxycarbonyle, alcoyloxy, ou alcoyldisulfanyle éventuellement substitués par NR"R'" ou -CO-NR"R'" pour lesquels NR"R'" est défini tel que précédemment], ou bien R'3 peut être choisi parmi des radicaux hétérocyclyle saturés ou insaturés de 3 à 8 chaînons éventuellement substitués [par alcoyle ou acyle eux-même éventuellement substitués par NR"R"']. Il est entendu que les associations des dérivés selon l'invention et des streptogramines du groupe A entrent également dans le cadre de la présente invention. In vitro sur Staphylococcus aureus 209P, les dérivés de streptogramine selon l'invention se sont montrés actifs à des concentrations comprises entre 0,25 et 32 gg/ml associés à un dérivé du groupe A des streptogramines comme la pristinamycine IIB et à des concentrations comprises entre 0,5 et 32 ug/ml sur Staphylococcus aureus Schiclia (résistant à la méticilline) associés à la pristinamycine IIB ; in vivo, ils synergisent l'activité antimicrobienne de la pristinamycine #B sur les infections expérimentales de la souris à Staphylococcus aureus IP8203 à des doses comprises entre 10 et 150 mg/kg par voie sous cutanée (DC5o) et par voie orale, à des doses comprises entre 24 et 150 mg/kg (DC50) [associations 30/70]. Enfin, les produits selon l'invention sont particulièrement intéressants du fait de leur faible toxicité. Aucun des produits n'a manifesté de toxicité à à la dose de 150 mg/kg par voie orale(2 administrations). Les produits cités dans les exemples sont particulièrement préférés ; les dérivés de streptogramines ci-après sont également des produits intéressants : - 55-(diéthylaminoéthylthiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4s-chloro-58-(diéthylaminoéthylthiométhyI)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(diéthylaminoéthyIthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,Sydéhydro pristinamycine IE - 4s-chloro-58-(diéthylaminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino)-4désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 55-(3-diéthylaminopropylthiométhyl)-55,5y-déhydro pristinamycine IE - 4-chloro-5ô-(3-diéthylaminopropylthiométhyl)-5ô,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(3-diéthylaminopropylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-(3-diéthylaminopropylthiométhyl)-4-méthylamino-4désdiméthylamino-58,5y déhydro pristinamycine IE - 58-(diméthylaminoéthylthiométhyl)-55,5y-déhydro pristinamycine IE - 4e-chloro-55-(diméthylaminoéthylthiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE 58-(diméthylaminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,5ydéhydro pristinamycine IE - 4g-chloro-58-(diméthylaminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4e-chloro-55-(l-méthyl-2-imidazolylthiométhyl)-5ô,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(1-méthyl-2-imidazolylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 53,5y déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro- 5 -( I-méthyl- 2 - imidazol ylthiométhyl)-4Ç - méthylamino-4Çdésdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 55-(morpholinoéthylthiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4e-chloro-5ô-(morpholinoéthylthiométhyl)-5ô,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(morpholinoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,5ydéhydro pristinamycine IE - 4e-chloro-58-(morpholinoéthylthiométhyl)-4--méthylamino-4- désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(2-pipéridinoéthyl)thiométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-(2-pipéridinoéthyl)thiométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(2-pipéridinoéthyl)thiométhyl-4-méthylamino-4Ç-désdiméthylamino-55,5ydéhydro pristinamycine IE - 48-chloro-5ô-(2-pipéridinoéthyl)thiométhyl-4Ç-méthylamino-4Çdésdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 55-(3-pipéridinopropyl)thiométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-(3-pipéridinopropyl)thiométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(3-pipéridinopropyl)thiométhyl-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,5y- déhydro pristinamycine IE - 4e-chl oro- S -(3 -pipéridinopropyl)thiométhyl-4Ç -méthylamino-4Çdésdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(4-pyridylméthylthiométhyl)-58,Sy-déhydro pristinamycine IE - 4s-chloro-58-(4-pyridylméthylthiométhyl)-Sb,Sy-déhydro pristinamycine IE - 58-(4-pyridylméthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,Sydéhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-(4-pyridylméthylthiométhyl-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE - 5ô-(3-pyridylméthylthiométhyl)-5ô,5y-déhydro pristinamycine IE - 4-chIoro-5ô-(3-pyridylméthylthiométhyl)-5ô,5Y-déhydro pristinamycine IE - 58-(3-pyridylméthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,Sy- déhydro pristinamycine IE - 4s-chloro-58-(3-pyridylméthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE - 55-(2-pyridylméthylthiométhyl)-53,5y-déhydro pristinamycine IE - 4c-chloro-58-(2-pyridylméthylthiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(2-pyridylméthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,Sydéhydro pristinamycine IE - 4s-chloro-58-(2-pyridylméthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-{[2-(4-méthylpipérazin-1-yl)éthyl]thiométhyl}-58,Sy-déhydro pristinamycine IE - 4e-chloro-58- {[2-( 4-méthylpipérazin-l-yl)éthyl]thiométhyl} -58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58- {[2-(4-méthylpipérazin- 1 -yl)éthyl]thiométhyl -4Ç-méthylamino-4Ç- désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-{[2-(4-méthylpipérazin-1-yl)éthyl]thiométhyl}-4-méthylamino-4désdiméthylamino-5ô,5Y-déhydro pristinamycine IE - 58-(butoxycarbonylaminoéthylthiométhyl)-58,Sy-déhydro pristinamycine IE - 48-chloro-5ô-(butoxycarbonylaminoéthylthiométhyl)-55,5Y-déhydro pristinamycine IE - SS-(butoxycarbonylaminométhylthioéthyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-SS-(butoxycarbonylaminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4désdiméthylamino 58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(aminoéthylthiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4e-chloro-5ô-(aminoéthylthiométhyl)-5ô,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(aminométhylthioéthyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,Sy-déhydro pristinamycine IE - 4s-chloro-58-(aminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 55,5y-déhydro pristinamycine IE - 5 -(pyrrolidinoéthylthiométhyl)-5 ,5y-déhydro pristinamycine IE - 4s-chloro-5ô-(pyrrolidinoéthylthiométhyl)-5ô,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(pyrrolidinoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4C-désdiméthylamino-58,Sydéhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-(pyrrolidinoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(diisopropylaminoéthylthiométhyl)-55,5y-déhydro pristinamycine IE - 4e-chloro-5ô-(diisopropylaminoéthylthiométhyl)-5ô,5y-déhydro pristinamycine IE - 5&-(düsopropylaminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-5S-(düsopropylaminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino)-4- désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(N-éthyl, N-méthylaminoéthylthiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-(N-éthyl, N-méthylaminoéthylthiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-(N-éthyl, N-méthylaminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4e-chloro-58-(N-éthyl, N-méthylaminoéthylthiométhyl)-4-méthylamino)-4-désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 5ô-((2R)-3-diéthyIaminopropyl-2-thiométhyl)-55,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-((2R)-3-diéthylaminopropyl-2-thiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-((2R)-3-diéthylaminopropyl-2-thiométhyl)-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4-chloro-58-((2R)-3-diéthylaminopropyl-2-thiométhyl)-4-méthylamino)-4désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-((2S)-3-diéthylaminopropyl-2-thiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 4s-chloro-58-((2S)-3-diéthylaminopropyl-2-thiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE - 58-((2S)-3-diéthylaminopropyl-2-thiométhyl)-4-méthylamino-4désdiméthylamino-55,5y-déhydro pristinamycine IE - 4E-chloro-58-((2S)-3-diéthylaminopropyl-2-thiométhyl)-4-méthylamino)-4désdiméthylamino-55,5y-déhydro pristinamycine IE Les dérivés de streptogramine de formule générale (a) sont décrits dans la demande internationale WO 99/05165. Les dérivés de streptogramine de formule générale (ss) décrits dans la demande de brevet FR 99 08375 sont préparés par halogénation, par transformation en azide ou par transformation en thiocyanate, d'un dérivé de streptogramine de formule générale : dans laquelle R2 est défini comme précédemment, la liaison représente une liaison simple (stéréochimie 27R) ou une liaison double, et dont la fonction hydroxy en position 14 a été préalablement protégée, suivie de l'élimination du radical protecteur et le cas échéant, pour obtenir un dérivé (ss) pour lequel R3 est autre que l'atome d'hydrogène, par introduction du reste d'ester aliphatique, cycloaliphatique, aromatique, araliphatique, hétérocyclique ou hétérocyclylaliphatique pouvant être substitué (R3) selon les méthodes habituelles qui n'altèrent pas le reste de la molécule. Les réactions d'halogénation, de transformation en azide ou de transformation en thiocyanate peuvent être mises en oeuvre en présence d'un trifluorure d'aminosoufre (trifluorure de diéthylamino soufre, trifluorure de bis (2-méthoxyéthyl)amino (Deoxofluor & )5 trifluorure de morpholino soufre) ou alternativement en présence de tétrafluorure de soufre, au moyen d'un réactif comme un halogénure, un azoture ou un thiocyanate de tétra alkylammonium (tétra méthylammonium, tétra éthylammonium, tétra propylammonium, tétra butylammonium), de tri alkyl benzylammonium ou de tri alkyl phénylammonium ou au moyen d'un halogénure, d'un azoture ou d'un thiocyanate de métal alcalin additionné éventuellement d'un éther couronne. La réaction s'effectue dans un solvant organique chloré (dichlorométhane, dichloréthane, chloroforme) ou dans un éther (tétrahydrofurane) entre-78 et 40 C, de préférence sous argon ou sous azote. La mise en oeuvre du dérivé hydroxy de configuration (16S) conduit au dérivé de configuration (16R). La protection et la déprotection du radical hydroxy en position 14 s'effectue selon les méthodes habituelles qui n'affectent pas le reste de la molécule [T. W. Greene et P. G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis Cime éd. ), A. Wiley - Interscience Publication (1991)]. Pour préparer un produit (ss) pour lequel R3 est un ester aliphatique, cycloaliphatique, aromatique, araliphatique, hétérocyclique ou hétérocyclylaliphatique pouvant être substitué, l'estérification est mise en oeuvre par réaction de l'acide ou d'un dérivé réactif de l'acide (chlorure d'acide, ester réactif, anhydride), en présence ou non d'un agent de couplage (carbodiimide : dicyclohexylcarbodiimide) et d'une amine tertiaire (trialcoylamine : triéthylamine, diisopropyléthylamine, pyridine ou un un dérivé) et éventuellement un catalyseur comme la 4-N-diméthylaminopyridine, à une température comprise entre-40 et + 80 C dans un solvant organique tel qu'un amide (diméthylformamide ou N-méthyl 2-pyrrolidinone par exemple), la pyridine, un solvant halogéné (dichlorométhane, dichloroéthane ou chloroforme par exemple) ou un éther (tétrahydrofurane, dioxane, diméthoxyéthane). Les fonctions pouvant interférer avec la réaction sont préalablement protégées. Les exemples suivants donnés à titre non limitatif illustrent la présente invention. Dans les exemples qui suivent, les spectres de RMN ont été étudiés dans le deutérochloroforme, la nomenclature utilisée est celle de J.O. Anteunis et coll., Eur. Biochem., 58,259 (1975) et notamment : Les chromatographies sur colonne sont réalisées, sauf exception mentionnée, sous pression atmosphérique en utilisant une silice 0,063-0,02 mm. Dans quelques cas précisés, les purifications sont faites par chromatographie-flash en utilisant une silice de 0,04-0,063 mm, ou par chromatographie liquide haute performance (CLHP) sur silice greffée Cg ou c18. Au fur et à mesure de la chromatographie, les fractions sont analysées par chromatographie en couche mince (CCM), sur plaques de silice Merck 60F254 ou par HPLC analytique. Les fractions correspondants à un même Rf ou à un même temps de rétention sont regroupées puis concentrées à sec, sous pression réduite (30-45 C; 2,7 kPa). Les produits ainsi obtenus sont analysés par les techniques spectroscopiques habituelles (RMN; IR ; MS), ce qui permet d'identifier les produits attendus. Exemple 1 Dans un tricol contenant 500 cm3 d'acétonitrile, on introduit 60 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 55-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE préparée dans les conditions décrites ci-après, puis 18 cm3de morpholine. Le mélange est chauffé 5 heures à reflux puis est concentré à sec à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 68,8 g d'un solide qui est repris par 200 cm3 d'eau saturée en bicarbonate de sodium et 200 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée puis séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec à 45 C (2,7 kPa) pour donner 56,4 g d'un solide jaune auquel on ajoute 300 cm3 d'eau et 140 cm' d'acide chlorhydrique IN. La phase aqueuse obtenue est extraite successivement par 4 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle et 100 cm3 de dichlorométhane puis est amenée à pH 7-8 par ajout de 12 g de bicarbonate de sodium et extraite par 400 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée à sec pour donner 41,3 g d'un solide jaune qui est purifié par chromatographie sur 200 g de silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes). On obtient ainsi un solide qui est cristallisé dans un mélange méthanol/eau (90/10 en volumes). Une seconde cristallisation de 5,05 g du solide ainsi cristallisé dans 20 cm3 de méthanol conduit, après filtration et séchage à 45 C (90 Pa), à 4,5 g de 58-(I-morpholino)méthyl 5ô,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'une poudre blanchâtre fondant à 180 C. Spectre de R.M.N. I H (400 MHz, CDC13) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH, en 2y) ; 1,08 (d très large, J = 16,5 Hz, 1H : 1H du CHz en 50) ; 1,27 (mt, 2H : IH du CH en z et 1H du CH2 en 3y) ; 1,30 (d, J= 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,57 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 3y) ; 1,66 et 1,72 (2 mts, IH chacun : CH2 en 2p) ; 2,00 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 3p) ; 2,36 (mf, 4H : NCHz de la morpholine) ; 2,47 (dd large, J = 16,5 et 5 Hz, IH: l'autre H du CH2 en 5p) ; 2,85 (s, 2H : CH2N) ; 2,94 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; 2,99 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, 1H : 1H du CH2 en 40) ; 3,17 (mt, 1H : l'autre H du CHz en 4(3) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,27 (mt, 1H : 1H du CH2 en 38) ; 3,34 (d large, J = 18 Hz, 1H : 1H du CHz en SE) ; 3,47 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,70 (mt, 4H : CH2O de la morpholine) ; 4,57 (dd, J = 8 et 5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,82 (d large, J = 18 Hz, IH : l'autre H du CH2 en SE) ; 4,89 (dd, J = 10 et I Hz, 1 H : CH en la) ; 5,11 (d, J = 5 Hz, Il: CH en 5a) ; 5,27 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, 1H : CH en 4a) ; de 5,50 à 5,55 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,52 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1 H : CH en 10) ; 6,58 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4e) ; 6,65 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,45 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,76 (dd, J = 4 et 1 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,47 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) 8,51 (d, J = 8 Hz, I H : CONH en 6) ; 11,69 (s, I H : OH). La 55-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE peut être obtenue de la façon suivante : Dans un tricol contenant 100 cm3 de tétrahydrofurane, on introduit 5,9 g de (5yR, 5yS)-5y-hydroxy-5y-désoxy-58-méthylène pristinamycine IA (mélange 50/50 des deux isomères) puis 1 cm' de chlorure de thionyle. Le mélange est agité une nuit à 20 C puis filtré. Le filtrat est concentré à sec à 45 C sous pression réduite pour donner un solide qui est repris par 100 cm3 d'eau saturée en bicarbonate de sodium et 100 cm' de dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec. On obtient ainsi 1,45 g d'un produit brut qui est purifié par deux chromatographies successives sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes) pour donner 1,24 g de mélange brut contenant 50 % molaire de 58chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE sous forme d'un solide jaune. Les (5yR) et (5yS)-5y-hydroxy-5y-désoxy-58-méthylène pristinamycine IA peuvent être obtenus de la façon suivante : Dans un tricol contenant 100 cm' de méthanol et 50 cm3 de dichlorométhane, on introduit 10 g de 58-méthylène pristinamycine IA et 2,8 g de chlorure de cérium anhydre. A ce mélange refroidi à 0 C, on additionne, par petites portions, 0,47 g de borohydrure de sodium. Le mélange réactionnel est ensuite agité 3 heures puis dilué avec 100 cm3 d'eau. Le pH de la phase aqueuse est ajusté à 5 par addition d'acide acétique. Le mélange résultant est alors concentré sous pression réduite. La phase aqueuse résiduelle est amenée à pH 7 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium puis extraite par 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées puis séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 7,6 g d'un solide dont 2 g sont purifiés par 3 chromatographies liquides hautes performances (CLHP) préparatives successives sur 450 g de silice C 10 m (éluant : eau-acétonitrile 70/30 en volumes, contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions contenant l'isomère 5yS attendu sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et le pH de la phase aqueuse ajusté à 7 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité apparu est filtré puis agité dans 20 cm3 d'éther diéthylique. Le solide résultant est filtré et séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,19 g de (5yS)-5y-hydroxy-5y-désoxy 58-méthylène pristinamycine IA, sous forme d'un solide blanc fondant à 166 C. En opérant de même pour les fractions contenant l'isomère 5yR, on obtient 0,18 g de (5y-R)-5y-hydroxy-5y-désoxy-58-méthylène pristinamycine IA, sous forme d'un solide blanc fondant à 246 C. (5yS)-5y-hydroxy-5y-désoxy-58-méthylène pristinamycine IA : Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13) : 0,47 (dt, J = 15 et 5,5 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5(3) ; 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,10 (mt, 1H : 1H du CH2 en z3) ; de 1,25 à 1,40 (mt, 1H : 1H du CH2en 3y) ; 1,35 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; de 1,55 à 1,80 (mt : les 3H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y et au CH2 en 2(3) ; 1,99 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 3 P) ; 2,13 (d large, J = 15 Hz, 1 H : l'autre H du CH2 en 5 3) ; 2,90 (dd, J = 13 et 5 Hz, 1H : 1H du CH2 en 4(3) ; 2,98 (s, 6H : ArN(CH3),) ; de 3,15 à 3,35 (mt, 2H : l'autre H du CHz en 4[3 et 1 H du CHz en 38) ; 3,20 (s, 3H : NCH3) ; 3,38 (d, J = 14,5 Hz, 1H : 1H du CH2 en Se) ; 3,52 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3#) ; 3,90 (mt, 1H : CH en 5y) ; 4,53 (t, J = 7,5 Hz, IH : CH en 3a) ; 4,81 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,88 (d, J = 14,5 Hz, 1H : l'autre H du CHz en 5r) ; 4,91 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,03 (d large, J = 5,5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 4,95 et 5,00 (2 s larges, 1 H chacun : =CH,) ; 5,17 (dd, J = 11 et 5 Hz, I H : CH en 4a) ; 5,70 (d, J = 8 Hz, 1 H : OH en 5y) ; 5,77 (d, J = 8,5 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,92 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1 (3) ; 6,54 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4E) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 45) ; de 7,20 à 7,35 (mt : les 5H correspondant aux H aromatiques en 6a) ; 7,38 (AB limite, 2H : l' H4 et 1' H) ; 7,78 (mt, 1 H : l' H6) ; 8,44 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 9,10 (d, J = 8,5 Hz : CONH en 6) ; 11,66 (s, 1H : OH). (5yR)-5y-hydroxy 5y-désoxy 58-méthylène pristinamycine IA : Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,17 (t dédoublé, J = 12 et 5,5 Hz, 1H : 1H du CH2en 5(3) ; 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,18 (mt, 1H : 1H du CH2 en 3P) ; 1,28 (mt, 1H : 1H du CH2 en 3y) ; 1,34 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,57 (mt, 1H : l'autre H du CHz en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (mt : 2H correspondant au CH2 en 2(3) ; 1,99 (mt, 1H : l'autre H du CHz en 33) ; 2,39 (dd, J = 12 et 6 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5(3) ; de 2,90 à 3,00 (mt, IH : 1H du CH2 en 4 (3) ; 2,96 (s, 6H : ArN(CH,),) ; 3,06 (d, J = 14 Hz, 1H : 1 H du CH2 en sus) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,20 (dd, J = 13,5 et 10 Hz, 1H : l'autre H du CHz en 4(3) ; 3,28 et 3,49 (2 mts, 1H chacun : CH2 en 38) ; 4,55 (dd, J = 8 et 7 Hz, IH : CH en 3a) ; 4,70 (mt, 1H : CH en 5y) ; 4,79 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,87 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; de 5,00 à 5,15 (mt, 3H : CH en 5a - l'autre H du CH2en 5# et 1H du =CH2); 5,17 (s large, 1H : l'autre H du =CH,) ; 5,21 (dd, J = 10 et 6,5 Hz, 1H : CH en 4a) ; 5,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H : CH en 6a) ; (mt, 1H : CH en 1ss) ; 6,56 (d, J =10 Hz, 1H : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4s) ; 6,91 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,45 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au I' H3) ; 7,76 (d large, J = 4 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,41 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,61 (d, J = 8,5 Hz : CONH en 6) ; 11,66 (s, 1H : OH). Exemple 2 Dans un tricol contenant 350 cm3 de dichlorométhane, on introduit 21,2 g de 53-(1- morpholino)méthyl-5y-désoxy-5y-hydroxy pristinamycine IA (mélange des isomères en 58 et 5y). Au mélange refroidi à 0 C, on ajoute 14,3 cm3 de diéthylaminosulfure trifluorure. Après addition, le mélange réactionnel est agité à 20 C durant 18 heures puis versé sur 400 cm3 d'eau. Le pH de la phase aqueuse est amené à 7 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. La phase organique est décantée, lavée par 200 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de sodium, filtrée, concentrée à sec et reprise par 200 cm3 d'acétate d'éthyle. L'insoluble apparu est filtré et le filtrat concentré à sec à 45 C, sous pression réduite (2,7 kPa). On obtient 10,6 g d'un produit brut qui est purifié par chromatographie sur 250 g de silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 97,5/2,5 en volumes) pour donner 4,5 g d'un solide qui est purifié en deux lots (1,5 g et 3 g), par deux CLHP préparatives successives sur 450 g de silice C8 goum (éluant : eau-acétonitrile 70/30 en volumes, contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions, respectivement 4 à 8 et 3 à 5, sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et le pH de la phase aqueuse résiduelle ajusté à 7 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité apparu est filtré, rincé par 20 cm3 d'eau et 20 cm3 d'éther diisopropylique puis séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,35 g (1,7 %) de 53-(I-morpholino)méthyl-58,5y- déhydro pristinamycine IE. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI,) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,08 (d très large, J = 16,5 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en si) ; 1,27 (mt, 2H : 1 H du CH2 en z et 1H du CH2en 3y) ; 1,30 (d, J= 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,57 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; 1,66 et 1,72 (2 mts, 1 H chacun : CH2 en z) ; 2,00 (mt, 1 H : l'autre H du CHz en 3p) ; 2,36 (mf, 4H : NCH2 de la morpholine) ; 2,47 (dd large, J = 16,5 et 5 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 5(3) ; 2,85 (s, 2H : CH2N) ; 2,94 (s, 6H : ArN(CH3)) ; 2,99 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, I H : 1 H du CH2 en 4p) ; 3,17 (mt, I H : l'autre H du CH, en 4p) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,27 (mt, 1H : 1H du CH2 en 38) ; 3,34 (d large, J = 18 Hz, 1H : 1H du CH2 en sus) ; 3,47 (mt, IH : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,70 (mt, 4H : CH2O de la morpholine) ; 4,57 (dd, J = 8 et 5 Hz, IH : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,82 (d large, J = 18 Hz, 1 H : l'autre H du CH2 en sus) ; 4,89 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1 H : CH en la) ; 5,11 (d, J = 5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,27 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, 1 H : CH en 4a) ; de 5,50 à 5,55 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,52 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; 5,87 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1 H : CH en 10) ; 6,58 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4s) ; 6,65 (d, J = 9,5 Hz, 1 H : CONH en 2) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,45 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au I' H4 et au l' HS) ; 7,76 (dd, J = 4 et 1 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,47 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,51 (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,69 (s, 1H : OH). La 5ô-(l-morpholino)méthyl-5y-désoxy-5y-hydroxy pristinamycine 1, (mélange des isomères en 58 et 5y) peut être obtenu de la façon suivante : On place dans un ballon 11 g de 5S-(l-morpholino)méthyl pristinamycine IA (mélange d'isomères 55S et 58R 90/10) dans 120 cm3 de 1,2-diméthoxyéthane puis on ajoute 0,42 g de borohydrure de sodium. Après 1 nuit d'agitation à 20 C, on ajoute 60 cm3 d'isopropanol et 0,42 g de borohydrure de sodium supplémentaire, puis l'agitation est poursuivie 5 heures. Le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite, dilué par 40 cm3 de dichlorométhane et 400 cm3 d'eau distillée additionnée d'acide chlorhydrique IN de façon à ajuster le pH à 3. La phase aqueuse est décantée puis lavée par 3 fois 30 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrée à sec sous pression réduite pour donner 10,84 g d'un solide qui est purifiée par chromatographie flash (éluant en gradient : CHZCIZ: MeOH 98/2 à 96/4 en volumes) pour donner 1,6 g d'un produit qui est agité dans 50 cm3 d'éther diéthylique. Après filtration et séchage à 50 C sous pression réduite (90 Pa), on obtient 1,14 g de 58-(1-morpholino)méthyl- 5y-désoxy-5y-hydroxy pristinamycine IA (mélange des isomères 90/10 en 5# et 50/50 en 5y), sous forme d'un solide blanc fondant vers 180 C (peu net). Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13, d en ppm). 0,42 (dt, J = 15 et 5 Hz, IH : 1H du CHZ en 5 b) ; 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2 g) ; 1,02 (mt, 1H : 1H du CH2 en 3 b) ; 1,15 à 1,35 (mt, 1H : 1H du CH2 en 3 g) ; (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en 1 g) ; 1,45 à 1,80 (mt : les 4H correspondant au CH en 5 d - à l'autre H du CH2 en 3 g et au CH2 en 2 b) ; (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3 b) ; (d large, J = 15 Hz, 1 H : l'autre H du CH2 en 5 b) ; (dd, J = 12 et 6 Hz, 1H : 1H du CH2N) ; de 2,30 à 2,50 (mt, 4H : l'autre H du Chan - 1H des 2 NCH2 de la morpholine et 1H du CHz en 5 e) ; de 2,45 à 2,60 (mt, 2H : l'autre H des 2 NCH2 de la morpholine) ; de 2,80 à 3,00 (mt, 1H : 1H du CH2 en 4 b) ; 2,96 (s, 6H : ArN(CH,),) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : 1H du CHz en 3 d et l'autre H du CHZ en 4 b) ; 3,21 (s, 3H : NCH3) ; de 3,40 à 3,60 (mt, 2H : l'autre 1H du CH2 en 3 d et CH en 5 g) ; 3,76 (mt, 4H : 2 OCH2 de la morpholine) ; 4,46 (d large, J = 13 Hz, 1 H : l'autre H du CH2 en 5 e) ; 4,50 (t, J = 8 Hz, 1H : CH en 3 a) ; 4,81 (mt, 1 H : CH en 2 a) ; 4,90 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1H : CH en 1 a) ; 5,04 (d large, J = 5 Hz, 1H : CH en 5 a) ; 5,25 à 5,35 (mt, 2H : en 5 g et CH en 4 a) ; 5,80 (d, J = 9 Hz, if : CH en 6 a) ; 5,98 (dq, J = 7 et 1 Hz, il: CH en 1 b) ; 6,56 (d, J = 10 Hz, IH : CONH en 2) ; 6,59 (d, J = 8,5 Hz, 2H : H aromatiques en 4 e) ; (d, J = 8,5 Hz, 2H : aromatiques en 4 d) ; de 7,15 à 7,35 (mt : les 5H aromatiques en 6) ; 7,40 (AB limite, 2H : l' H4 et 1' H5) ; 7,86 (dd, J = 4 et 2 Hz, 1H : l' H6) ; 8,48 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 9,15 (d, J = 9 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,66 (s, 1H:OH). La 58-(l-morpholino)méthyl pristinamycine IA (mélange d'isomères 58R et 55S 90/10) peut être obtenue par la méthode suivante : on place dans un ballon maintenu sous atmosphère d'azote 4 g de 58-méthylène pristinamycine IA en solution dans un mélange de 10 cm3 de dichlométhane et de 50 cm' de méthanol puis on ajoute 1,8 cm3 de morpholine. Le mélange est laissé 4 jours sous agitation, concentré à sec sous pression réduite à 30 C, puis agité dans 40 cm3 d'éther diéthylique. Le surnageant est soutiré puis le solide résultant agité dans 40 cm3 d'éther diéthylique, filtré puis séché sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 3,54 g de 5&-(1-morpholino)méthyl pristinamycine IA (mélange 90/10 d'isomères 58R et 58S), sous forme d'un solide blanchâtre contenant une mole de morpholine par mole de produit. Ce solide est utilisé tel quel. Spectre de R.M.N. I H (400 MHz, CDCI3, d en ppm). 0,68 (dd, J = 15 et 5,5 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5 b) ; 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2 g) ; 1,12 (mt, 1H : IH du CH2 en 3 b) ; de 1,15 à 1,35 (mt, IH : 1H du CH2 en 3 g) ; 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H : CH, en 1 g) ; 1,45 à 1,70 (mt, 2H : H du CH2 en 3 g et 1H du CH2 en 2 b) ; 1,75 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 2 b) ; (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3 b) ; 2,20 à 2,45 (mt, 5H : CH en 5 d - l'autre H du CHz en 5 b - 1 H du NCH2 et 1 H des 2 NCHZ de la morpholine) ; de 2,40 à 2,60 (mt, 3H : IH du CH2 en 5 e et l'autre H des 2 NCH2 de la morpholine) ; 2,79 (dd, J = 12,5 et 4 Hz, 1H : l'autre H du NCH2) ; de 2,80 à 2,95 (mt, 1 H : 1 H du CHz en 4 b) ; 2,92 (s, 6H : ArN(CH3)z) ; de 3,15 à 3,25 (mt, 1 H : 1H du CH2en 3 d) ; 3,25 (s, 3H : NCH3) ; 3,32 (t, J = 12 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 4 b) ; 3,53 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3 d) ; (mt : les 4H correspondant aux 2 CH2O de la morpholine) ; 4,54 (t, J = 8 Hz, 1H : CH en 3 a) ; (mt, 1H : CH en 2 a) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1H : CH en 1 a) ; 4,95 (dd large, J = 13 et 6 Hz, 1H : l'autre H du CH2en 5 e) ; 5,25 (dd, J = 12 et 4 Hz, 1H : CH en 4 a) ; 5,29 (d large, J = 5,5 Hz, 1H : CH en 5 a) ; 5,85 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CH en 6 a) ; (mt, 1H : CH en 1 b) ; 6,49 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4 e) ; 7,04 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4 d) ; de 7,10 à 7,35(mt : les 5H aromatiques en 6) ; 7,44 (AB limite, 2H : l' H4 et 1' H5) ; 7,83 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, 1H : l' H6) ; 8,40 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,75 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 6). Exemple 3 Les fractions, respectivement 10 à 14 et 7 à 13 de la chromatographie de l'exemple 2, sont traitées dans les mêmes conditions qu'à l'exemple 2 pour donner 0,37 g (1,8 %) de (55R,5YS)-5y-désoxy-5y-fluoro-55-(l-morpholino)méthyl pristinamycine IA, sous forme d'un solide blanc fondant à 162 -164 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI,) : 0,29 (mt, 1 H : 1 H du CH, en 5 P) ; 0,90 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,10 (mt, 1 H : 1 H du CH, en 3P) ; 1,26 (mt, 1 H : IH du CH2 en 3y) ; 1,33 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,55 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; 1,65 (mt, 1H : IH du CH, en 23) ; 1,75 (mt, 2H : CH en 58 et l'autre H du CH, en 2P) ; 1,98 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3i) ; 2,05 (t, J = 13,5 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5) ; 2,22 (t large, J = 11,5 Hz, 1H : 1H du CHZN) ; de 2,30 à 2,45 (mt, 3H : l'autre H du CH2 en 5p et 2H des 2 CH2N de la morpholine) ; de 2,55 à 2,65 (mt, 3H : l'autre H du CH2N et les deux autres H des 2 CH2N de la morpholine) ; 2,90 à 3,00 (mt, 1 H : 1 H du CH2 en 43) ; 2,95 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : 1 H du CH2 en 38 et l'autre H du CH2 en 4p) 3,18 (s, 3H : NCH3) ; 3,49 (mt, IH : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,77 (mt, 4H : les 2 CH,O de la morpholine) ; 4,53 (t, J = 7,5 Hz, IH : CH en 3a) ; de 4,65 à 4,90 (mt, 2H : en 5y et l'autre H du CH2 en SE) ; 4,79 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,09 (mt, 1H : CH en 5a) ; 5,27 (dd, J = 10 et 6 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,65 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; 5,89 (q large, 1 H : CH en 1 (3) ; 6,55 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 2) ; 6,64 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4E) ; 6,97 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,15 à 7,45 (mt : les 5H correspondant aux H aromatiques en 6a) ; 7,36 (AB limite, 2H : l' H4 et l' H,) ; 7,84 (dd, J = 4 et 2 Hz, 1H : l' H6) ; 8,42 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,70 (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,66 (s, 1H : OH). Exemple 4 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 5 g d'un mélange brut contenant 50 % molaire de 58-chlorométhyl-55,5y-déhydro pristinamycine IE, de 1,2 cm3 de di n-propylamine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux durant 2 heures puis concentré sous pression réduite pour donner 5,2 g d'un solide qui est purifié par chromatographie sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes). On obtient ainsi 1,35 g d'un solide qui est purifié, en deux fois (0,5 g et 0,75 g), par 2 chromatographies CLHP préparatives successives sur 450 g de silice C, l0um (éluant: eau-acétonitrile 60/40 en volumes et contenant 0,1% d'acide trifluoroacétique). Pour chaque lot, les fractions contenant le produit attendu sont rassemblées et l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa). La phase aqueuse résiduelle est amenée à pH 7-8 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium puis extraite par 400 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée, concentrée à sec sous pression réduite. Les 2 solides ainsi obtenus sont cristallisés chacun dans 100 cm3 de cyclohexane pour donner respectivement 0,3 g et 0,28 g d'un solide. Les 2 lots sont réunis, dissous dans 10 cm3 de dichlorométhane et 3 cm3 d'éthanol, concentrés à sec puis agité dans 20 cm3 d'éther diisopropylique. Le précipité est filtré et séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,35 g de 58-dipropylaminométhyl-58,5y- déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blancs fondant à 200 -202 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI,) : de 0,85 à 0,95 (mt, 9H : CH3 en 2y et les 2 CH3 de la dipropylamine) ; 1,10 (d très large, J = 16 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5P) ; 1,25 (mt, 2H : 1 H du CHZ en 3 (3 et 1 H du CH2 en 3y) ; 1,32 (d, J = 7 Hz, 3 H : CH3 en ly) ; 1,45 (mt, 4H : les 2 CH2centraux de la dipropylamine) ; de 1,50 à 1,65 (mt : 1H correspondant à l'autre H du CH2en 3y) ; 1,66 et 1,74 (2 mts, 1H chacun : CH2 en 23) ; 1,99 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 3(3) ; 2,30 (mt, 4H : les 2 NCH2 de la dipropylamine) ; 2,47 (dd large, J = 16 et 4,5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5(i) ; de 2,80 à 3,05 (mt, 3H : 1 H du CHz en 4(3 et CH2N) ; 2,94 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : 1H du CH2 en 38 et l'autre H du CHZ en 4(3) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,33 (d large, J = 18 Hz, IH: 1H du CH2 en 5e) ; 3,46 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3#) ; 4,57 (dd, J = 8 et 6 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,78 (mt, IH : CH en 2a) ; 4,84 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en sus) ; 4,89 (d large, J= 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,13 (d large, J = 5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,24 (dd, J = 10 et 8 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,47 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,56 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,88 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1(3) ; 6,57 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 2) ; 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4s) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H,) ; 7,70 (d large, J = 4 Hz, 1H : l' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,42 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,66 (s, 1 H : OH). Exemple 5 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 70 cm3 d'acétonitrile, de 5 g d'un mélange brut contenant 50 % molaire de 55-chlorométhyl-55,5y-déhydro pristinamycine IE et de 0,7 cm3 de pipéridine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux durant 45 minutes puis concentré sous pression réduite pour donner 5,7 g d'un solide qui est purifié par chromatographie sur silice (éluant : gradient dichlorométhane/méthanol 99/1 à 95/5 en volumes). Les fractions contenant le produit attendu sont réunies puis concentrées à sec. Le solide est agité dans 100 cm3 de cyclohexane, filtré et séché sous pression réduite pour donner 0,58 g de solide qui est cristallisé dans 50 cm3 de cyclohexane puis dans 40 cm3 du même solvant. Le solide ainsi obtenu est filtré et séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,37 g de 58-pipéridinométhyl-53,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide cotonneux blanc fondant à 200-202 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,08 (d très large, J = 16,5 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5 P) ; de 1,15 à 1,35 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3ss et 1H du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH, en ly) ; de 1,35à 1,75 (mt les 8H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y - aux CH2CH2CH2 de la pipéridine et à 1H du CHz en 2p) ; 1,75 (mt, 1H : l'autre H du CH en 2p) ; 2,00 (mt, 1H : l'autre H du CHz en 30); 2,29 (mf, 4H : NCHZ de la pipéridine) ; 2,48 (dd large, J = 16,5 et 5 Hz, 1H : l'autre H du Chez en 5p) ; 2,81 (s, 2H : CH2N); 2,94 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; 2,98 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, 1 H : I H du CHZ en 4p) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en 4p et 1H du CH2 en 38) ; 3,18 (s, 3H : NCH3) ; 3,36 (d large, J = 18 Hz, 1H : 1H du CH, en 5s) ; 3,46 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; 4,59 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,83 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5E) ; 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,12 (d, J = 5 Hz, 1H : CH en Sa) ; 5,23 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, I H : CH en 4a) ; 5,47 (mt, I H : CH en 5y) ; 5,53 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,89 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1 (3) ; 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4E) ; 6,93 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4 ) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' HQ et au l' H,) ; 7,72 (d large, J = 4 Hz, 1H : l' H6) ; de 8,35 à 8,45 (mt, 2H : en 1 et CONH en 6) ; 11,68 (s, 1H : OH). Exemple 6 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 50 cm3 d'acétonitrile, de 5,3 g d'un mélange brut contenant 25 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE préparé dans des conditions identiques à celles décrites à l'exemple 1, et de 0,4 cm3 de pyrrolidine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux durant 45 minutes puis est concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide obtenu est agité dans 100 cm' de cyclohexane et 100 cm3 d'éther diéthylique. Le précipité apparu est filtré, lavé par 25 cm3 d'éther diéthylique puis chromatographié par CLHP préparative sur 450 g de silice C8 10m (éluant: eau-acétonitrile 65/35 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions contenant l'attendu sont rassemblées et l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa). La solution aqueuse résiduelle est ajustée à pH 7-8 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium puis extraite par 100 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite pour donner un solide qui est agité dans 20 cm3 d'éther diisopropylique, filtré puis séché sous pression réduite à 45 C (90 Pa). On obtient ainsi 0,49 g de 58-(1- pyrrolidinylméthyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blancs fondant à 164 -166 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCl3) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,11 (d très large, J = 17 Hz, IH: I H du CH2 en 50) ; 1,24 (mt, 2H : 1 H du CH en 3 (3 et IH du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,54 (mt, IH : l'autre H du CHZ en 3y) ; de 1,60 à 1,85 (mt : les 6H correspondant au CH en 2p et au Chez de la pyrrolidine) ; 1,99 (mt, IH: l'autre H du CHz en 3(3) ; 2,42 (mt, 4H : NCHZ de la pyrrolidine) ; 2,48 (dd large, J = 17 et 5,5 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 50) ; de 2,90 à 3,05 (mt, IH : IH du Chez en 40); 2,93 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; 2,98 (s, 2H : CH2N) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en z et IH du CHz en 38) ; 3,16 (s, 3H : NCH3) ; 3,38 (d large, J = 18 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5e) ; 3,45 (mt, I H : l'autre H du CH2en 35) ; 4,58 (dd, J = 8,5 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,77 (mt, 1H : CH en 2a) ; de 4,80 à 4,95 (mt, 2H : l'autre H du CH2en 5e et CH en la) ; 5,10 (d, J = 5,5 Hz, IH: CH en 5a) ; 5,24 (dd, J = 10 et 7 Hz, IH : CH en 4a) ; 5,50 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,54 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,86 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1 H : CH en 1 P) ; 6,57 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,59 (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 4e) ; 6,91 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 45) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au 1' H5) ; 7,71 (d large, J = 4 Hz, 1H : 1' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,43 (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,66 (s large, 1 H : OH). Exemple 7 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 10 g d'un mélange brut contenant 50 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 3,7 cm3 de 2,6-diméthylmorpholine (mélange d'isomères cis et trans). Le mélange réactionnel est chauffé à reflux 1 heure puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa) pour donner 13,4 g d'un solide qui est repris par 100 cm3 d'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le mélange résultant est extrait par 2 fois 100 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées puis concentrées à sec pour donner 12,1 g de solide jaune qui est purifié par 2 chromatographies successives sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes) pour donner un solide qui est agité dans 30 cm3 d'éther diéthylique, filtré puis séché sous pression réduite à 40 C (90 Pa). On obtient ainsi 0,5 g de 5 -(2,6-diméthyl-morpholinométhyl)-5 ,5y-déhydro pristinamycine IE (mélange d'isomères), sous forme d'un solide crème fondant vers 165 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI3). Nous observons un mélange des deux diastéréoisomères cis et trans sur la morpholine : (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH, en 2y) ; 1,02 (d très large, J = 17 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5 P) ; 1,15 et 1,20 (2 d, J = 7 Hz, 3H chacun : CH3de la 2,6 diméthyl morpholine) ; de 1,20 à 1,45 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3p et 1H du CH2en 3y) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3en ly) ; 1,55(mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,75 (mt : les 3H correspondant à 1H du Chez en 2(3 et à 2H des NCH2de la 2,6 diméthyl morpholine) ; 1,74 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 2(3) ; 2,00 (mt, in : l'autre H du CH2 en 3(3) ; 2,45 (dd large, J = 17 et 5,5 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 5{3) ; 2,68 (mt, 2H : les 2 autres H des NCH2 de la 2,6 diméthyl morpholine) ; 2,77 et 2,86 (2 d, J = 13 Hz, 1 H chacun : CH2N) ; de 2,90 à 3,00 (mt, 1 H : 1 H du CH2 en 4(3) ; 2,95 (s, 6H : ARN(CH, )2) de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en 4p et 1H du CH2 en 38) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,32 (d large, J = 18 Hz, 1 H : Il du CH2 en SE) ; 3,47 (mt, I H : l'autre H du CHz en 38) ; 3,60 et 3,70 (2 mts, 1H chacun : CHO de la morpholine) ; 4,58 (dd, J = 8,5 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,77 (mt, IH : CH en 2a) ; 4,84 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CHz en SE) ; 4,88 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1 H : CH en la) ; 5,10 (d, J = 5,5 Hz, In - CH en 5a) ; 5,21 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, IH : CH en 4a) ; 5,48 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,52 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,87 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, IH : CH en 1 (3) ; 6,56 (d, J = 9,5 Hz, 1 H : CONH en 2) ; 6,58 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4E) ; 6,90 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' HQ et au l' H,) ; 7,72 (dd, J = 4 et 1 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1); 8,48 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6); 11,66 (s, 1H :OH). Exemple 8 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 10 g d'un mélange brut contenant 40 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 3,8 g de chlorhydrate de 4-(4-fluorophényl)-1,2,3,6tétrahydropyridine et de 2,75 cm3 de triéthylamine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux 1 heure puis concentré sous pression réduite (45 C ; 2,7 kPa) pour donner 14,3 g de solide marron qui est purifié par 2 chromatographies préparatives CLHP sur 450 g de silice Cg 1 Olrm (éluant: eau-acétonitrile 65/35 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions contenant le produit attendu sont rassemblées et l'acétonitrile éliminé à 40 C, sous pression réduite (2,7 kPa). Le pH de la phase aqueuse résiduelle est ajusté à 7-8 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité obtenu est filtré, rincé par 50 cm3 d'éther diisopropylique puis séché à 40 C (90 Pa) pour donner 0,63 g de 58-[4-(4-fluorophényl)-1,2,3,6- tétrahydropyridylméthyl]-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'une solide jaune fondant à 172 C. Spectre de R.M.N. 1 H (600 MHz, CDCI,) : 0,90 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,13 (d très large, J = 16 Hz, 1H : 1H du CH2 en 50); 1,21 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3f3 et 1H du CH2en 3y) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH, en ly) ; 1,53 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) , 1,65 et 1,73 (2 mts : les 2H correspondant au CH2 en 2(3) ; 1,98 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3f3); de 2,40 à 2,65 (mt, 5H: NCH2CH2 de la 1,2,3,6tétrahydropyridine et l'autre H du CH2 en 53) ; de 2,90 à 3,05 (mt, 3H : CHAN et 1 H du CH2 en 4(3) ; 2,93 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; 3,06 (mt, 2H : NCH2 de la 1,2,3,6- tétrahydropyridine) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : H du CH2 en 4ss et 1H du CH2 en 38) ; 3,15 (s, 3H : NCH3) ; 3,40 (d large, J = 18 Hz, 1H : IH du CH2 en 5g) ; 3,45 (mt, IH : l'autre H du CH2 en 38) ; 4,56 (dd, J = 8 et 6 Hz, IH : CH en 3a) ; 4,76 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,83 (d, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CHZ en z) ; 4,86 (d large, J = 10 Hz, 1 H : CH en la) ; 5,12 (d, J = 5,5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,22 (dd, J = 9 et 7 Hz, IH : CH en 4a) ; 5,54 (d, J = 8 Hz, IH : CH en 6a) ; 5,56 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,87 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1 f3); 6,00 (mt, 1H : CH= de la 1,2,3,6- tétrahydropyridine ) ; 6,56 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 4#) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 48) ; 6,97 (t, J = 8,5 Hz, 2H : H aromatiques en ortho du F) ; 7,20 à 7,30 (mt : les 5H correspondant aux H aromatiques en 6a) ; de 7,30 à 7,40 (mt, 4H : H aromatiques en méta du F - 1' ho et l' H,) ; 7,71 (d, J = 4 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,48 (d, J = 10 Hz, I H : CONH en 1) ;8,45 (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,65 (s, 1H : OH). Exemple 9 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 50 cm3 d'acétonitrile, de 5 g d'un mélange brut contenant 50 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 0,6 g de thiomorpholine. Le mélange réactionnel est chauffé 2 heures puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide est repris par 100 cm3 d'eau. L'insoluble est filtré, lavé par 20 cm3 d'eau pour donner 5,4 g de solide marron qui est purifié par chromatographie sur silice (éluant : gradient dichlorométhane/méthanol 99/1 à 98/2 en volumes) puis par CLHP préparative sur 450 g de silice C, l0um (éluant: eau-acétonitrile 65/35 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions contenant l'attendu sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et le pH de la phase aqueuse résiduelle ajusté à 7-8 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité obtenu est filtré, lavé par 20 cm3 d'eau et séché à 45 C (90 Pa), pour donner 0,31 g de 58-thiomorpholinométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide blanc fondant à 160 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI,) : 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH, en 2y) ; 1,04 (d très large, J = 16 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5p) ; de 1,15 à 1,35 (mt, 2H : 1 H du CH2 en 3p et 1H du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH, en ly) ; 1,55 (mt, 1H : l'autre H du CHZ en 3y) ; de 1,60 à 1,85 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2(3) ; 2,00 (mt, 1H : l'autre H du CHz en 3p) ; 2,46 (d très large, J = 16 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5p) ; 2,65 (mf, 8H : NCH2CH2S de la thiomorpholine) ; 2,90 (s large, 2H : CH2N) ; 2,95 (s, 6H : ArN(CH3)) ; de 2,95 à 3,05 (mt, 1 H : I H du CH2 en 4p) ; de 3,10 à 3,25 (mt, 2H : l'autre H du CHZ en z3 et 1H du CH2 en 38) ; 3,19 (s, 3H : NCH,) ; 3,29 (d large, J = 18 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5e) ; 3,47 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 38) ; 4,59 (dd, J = 8 et 6,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; de 4,75 à 4,85 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,82 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5e) ; 4,89 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,11(d large, J = 5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,24 (mt, 1 H : CH en 4a) ; 5,50 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,53 (d, J = 8,5 Hz, IH : CH en 6a) ; 5,89 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en Ip) ; de 6,55 à 6,65 (mt, I H : CONH en 2) ; 6,59 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4e) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 46) ; de 7,20 à 7,45 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5); 7,74 (mt, 1 H : l' H6) ; 8,41 (d, J = 10 Hz, I H : CONH en 1) ; 8,51 (d, J = 8,5 Hz, I H : CONH en 6) ; 11,68 (s, 1H : OH). Exemple 10 En opérant comme à l'exemple 1, mais à partir de 200 cm' d'acétonitrile, de 6 g d'un mélange brut contenant 50 % molaire de 58-chlorométhyl 58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 4,8 g de 4-acétyl-4-phényl pipéridine. Le mélange réactionnel est chauffé 3 heures puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide est repris par 100 cm3 d'eau et 100 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée puis séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec pour donner 10,6 g d'un solide marron qui est purifié par 2 chromatographies successives sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes). On obtient ainsi un solide qui est agité dans 30 cm' d'éther diéthylique, filtré puis séché à 45 C (90 Pa) pour donner 0,46 g de 58-(4-acétyl-4-phényl pipéridinométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide jaune fondant à 171 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,06 (d très large, J = 16 Hz, 1H : 1H du CH2 en 50) ; de 1,15 à 1,35 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3(3 et 1H du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,53 (mt, IH : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,85 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2(3) ; de 1,90 à 2,25 - 2,45 et 2,62 (3 séries de mt, 8H en totalité : NCH2CH2 de la pipéridine) ; 1,91 (s, 3H : COCH3) ; 2,00 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 3 (3) ; de 2,40 à 2,45 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 5) ; 2,82 (s large, 2H : CH2N) ; de 2,85 à 3,05 (mt, 1H : 1H du CH2 en 4(3) ; 2,94 (s, 6H : ArN(CH,),) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en 4(3 et 1 H du CH2 en 38) ; 3,16 (s, 3H : NCH3) ; 3,31 (d large, J = 18 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en sus) ; 3,48 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3S) ; 4,58 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, IH : CH en 3a) ; de 4,70 à 4,85 (mt, 2H : CH en 2a et l'autre H du CH2 en SE) ; 4,89 (d large, J = 10 Hz, IH : CH en la) ; 5,10 (d large, J = 5,5 Hz, IH: CH en 5a) ; 5,23 (dd, J = 9 et 7 Hz, I H : CH en 4a) ; 5,47 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,56 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; 5,89 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1(3) ;de 6,55 à 6,65 (mt, 1H : CONH en 2) ; 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4e) ; 6,91 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,15 à 7,40 (mt : les 12H correspondant aux H aromatiques en 6a - aux H aromatiques du phényle - au l' H4 et au l' H,) ; 7,74 (d large, J = 4 Hz, 1 H : l' H) ; 8,42 (d, J = 10 Hz, IH: CONH en 1) ; 8,49 (d, J = 8 Hz, IH: CONH en 6); 11,67 (s, 1H:OH). Exempte 11 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 6 g d'un mélange brut contenant 40 % molaire de 55-chlorométhyl-55,5y-déhydro pristinamycine IE et de 2,4 cm3 de N-méthylbutylamine. Le mélange réactionnel est chauffé 3 heures puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide est repris par 100 cm3 d'eau et le mélange résultant est extrait par 2 fois 70 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée puis séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec pour donner 6,5 g de brut qui est purifié par 2 chromatographies successives sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes). On obtient ainsi un solide qui est agité dans 30 cm' d'éther diéthylique, filtré puis séché à 40 C (90 Pa) pour donner 0,50 g de 5# N-méthyl-N- butylaminométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide jaune fondant à 168 C. Spectre de R.M.N. 1H (500 MHz, CDC13) : de 0,85 à 0,95 (mt, 6H : CH3en 2y et CH3 du butyle) ; 1,10 (d très large, J = 16 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5 ) ; de 1,15 à 1,30 (mt, 2H : 1H du CH2en 3p et 1H du CH2 en 3y) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH, en ly) ; 1,34 et 1,44 (2 mts, 2H chacun : CH2CH2centraux du butyle) ; 1,54 (mt, 1H : l'autre H du CHz en 3y) ; 1,66 (mt, 1H : 1H du CHZ en 2p) ; 1,74 (mt : 1H correspondant à l'autre H du CH2 en 2 P) ; 1,99 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3f3) ; 2,11 (s, 3H : NCH,) ; 2,27 (mt, 2H : NCH2 du butyle) ; 2,47 (dd large, J = 16 et 5 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 53) ; 2,83 (AB, J = 13 Hz, 2H : CH2N) ; 2,93 (s, 6H : ArN(CH3)Z) ; 2,98 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, 1H : 1H du CH2 en 4p) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : 1H du CH2 en 33 et l'autre H du CH2 en 4p) ; 3,17 (s, 3H : NCH,) ; 3,34 (d large, J = 18 Hz, 1 H : 1 H du CHz en 5 F,) 3,46 (mt, 1H : l'autre H du Chez en 38) ; 4,57 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; de 4,75 à 4,85 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,80 (d large, J = 18 Hz, IH : l'autre H du CHZ en sus) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1 H : CH en la) ; 5,11 (d large, J = 5 Hz, IH : CH en 5a) ; 5,24 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,48 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,56 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; 5,87 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1 H : CH en IP), 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4e) ; 6,52 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 2) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H: H aromatiques en 45); de 7,20 à 7,35 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,72 (d large, J = 4 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,43 (d, J = 8 Hz, Il: CONH en 6) ; Il,68 (s large, 1 H : OH). Exemple 12 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 6 g d'un mélange brut contenant 40 % molaire de 53-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 2 cm3de (S) -prolinol. Le mélange réactionnel est chauffé 3 heures puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide est repris par 200 cm3 d'eau et 100 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée puis séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec pour donner 6,2 g de brut qui est chromatographié sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 95/5 en volumes). On obtient un solide qui est agité dans 30 cm' d'éther diéthylique et 30 cm3 d'éther de pétrole, filtré puis séché à 40 C (90 Pa) pour donner 0,67 g de 58-[(S)-2hydroxyméthylpyrrolidino]méthyl-5o,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide jaune fondant à 147 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI,) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH, en 2y) ; 1,01 (d très large, J = 17 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5 [i) ; de 1,15 à 1,30 (mt, 2H : I H du CH2 en 3p et 1H du CH2en 3y) ; 1,31(d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,57 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 2,00 (mt : les 6H correspondant au CH2 en 2(3 et aux CH2 de la pyrrolidine) ; 2,02 (mt, 1H : l'autre H du CH en 3p) ; 2,30 (mt, 1H : 1H du NCHZ de la pyrrolidine) ; 2,44 (dd large, J = 17 et 5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5 P) ; 2,62 (mt, 1 H : NCH de la pyrrolidine) ; 2,77 (d large, J = 12 Hz, 1 H : 1 H du CH2N) ; de 2,85 à 3,05 (mt, 1H : 1H du CH2 en 4p) ; 2,94 (s, 6H : ArN(CH3)z) ; de 3,05 à 3,35 (mt, 5H : l'autre H du NCH2 de la pyrrolidine - l'autre H du CH2 en 4p l'autre H du Chan - 1 H du CH2 en 38 et 1 H du CH2 en 5e) ; 3,19 (s, 3H : NCH3) ; 3,40 (mt, 1H : 1H du CH20) ; 3,46 (mt, IH : l'autre H du CHz en 38) ; 3,64 (dd, J = 11,5 et 3 Hz, 1H : l'autre H du CH20) ; 4,56 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,88 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1H : CH en la) ; 4,94 (d large, J = 18 Hz, 1 H : l'autre H du CH2 en sus) ; 5,12 (d, J = 5,5 Hz, I H : CH en 5a) ; 5,24 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,51 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,59 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; 5,87 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1 H : CH en I [3) ; de 6,55 à 6,70 (mt, I H : CONH en 2) ; 6,59 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4s) ; 6,94 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 43) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' HQ et au l' Hs) ; 7,74 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, 1H : l' H6) ; 8,41 (d, J = 10 Hz, IH : CONH en 1) ; (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,68 (s large, 1H : OH). Exemple 13 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 50 cm3 d'acétonitrile, de 2 g d'un mélange brut contenant 40 % molaire de 58-chlorométhyl-53,5y-déhydro pristinamycine IE et de 0,75 cm' de 2-(N-méthyl-N-aminométhyl)-1,3-dioxolanne. Le mélange réactionnel est chauffé 3 heures puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide est repris par 100 cm3 d'eau et 100 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée puis séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec pour donner 2,0 g de solide jaune qui est purifié par chromatographie sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes). Après concentration des fractions, le solide obtenu est séché à 40 C (90 Pa), pour donner 0,24 g de 58-[N- méthyl, N-2-(1,3-dioxolanyl)méthyl]aminométhyl-Sb,Sy-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide jaune fondant à 149 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCl3) : 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,01 (d très large, J = 16 Hz, 1H : IH du CH2 en 5(3) ; de 1,15 à 1,35 (mt, 2H : IH du CH2 en 3p et 1H du CHz en 3y) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,53 (mt, 1H : l'autre H du CHz en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CH2 en xi) ; 1,98 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3p) ; 2,28 (s, 3H : NCH3) ; 2,44 (dd large, J = 16 et 5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 50) ; 2,50 et 2,58 (2 dd, J = 13 et 4,5 Hz, 1H chacun : NCH,) ; de 2,85 à 3,05 (mt, 3H : IH du CH2 en 4p et CH2N en 58) ; 2,94 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en 4ss et 1 H du CH2 en 3) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,36 (d large, J = 18 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5s) ; 3,44 (mt, 1 H : l'autre H du CHZ en 35) ; de 3,75 à 4,00 (mt, 4H : OCH2CHP) ; 4,56 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,76 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,83 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5E) ; 4,88 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1 H : CH en la) ; 4,97 (t, J = 4,5 Hz, 1 H : OCHO) ; 5,11 (d, J = 5,5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,21 (dd, J = 9 et 6 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,48 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,57 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,87 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1H : CH en 1)3) ; 6,57 (d, J = 9 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,62 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4E) ; 6,93 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) 7,72 (dd, J = 4 et 1 Hz, 1H : l' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en I) ; 8,44 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,67 (s large, 1 H : OH). Exemple 14 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 10 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 3,5 g de 4-pipéridine éthanol. Le mélange réactionnel est chauffé 2 heures puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide obtenu est repris par 50 cm3 d'eau et 50 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec pour donner 6,2 g de solide marron qui est purifié sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 95/5 en volumes) puis par CLHP sur 450 g de silice C8 10Ilm (éluant: eau-acétonitrile 70/30 en volumes contenant 0,1% d'acide trifluoroacétique). Les fractions contenant l'attendu sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et le pH de la phase aqueuse résiduelle ajusté à 7-8 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. La phase aqueuse est extraite par 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées puis séchées sur sulfate de sodium, filtrées et concentrées à sec. Le solide obtenu est agité dans 25 cm3 d'éther diéthylique, filtré, lavé par 10 cm3 d'éther diisopropylique puis séché à 40 C (90 Pa) pour donner 0,70 g de 58-[4-(2-hydroxyéthyl)pipéridino]méthyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide blanc fondant à 240 C. Spectre de R.M.N. 1H (500 MHz, CDCl3) : 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,10 (d très large, J = 16,5 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5 (3) ; de 1,15 à 1,35 (mt, 2H : IH du CH2 en 3(3 et 1H du CH, en 3y) ; de 1,15 à 1,80 (mt, 5H : CH2 de la pipéridine et CH de la pipéridine) ; 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; de 1,45 à 1,60 (mt, IH : l'autre H du CHZ en 3y) ; 1,51 (q, J = 7 Hz, 2H : CH, de l'hydroxyéthyle) ; de 1,60 à 1,80 (mt, 2H : CH2 en 2p) ; 1,84 (t large, J = 1 lHz, 2H : H axiaux des NCH2 de la pipéridine) ; 2,00 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3 P) ; 2,49 (dd large, J = 16,5 et 5,5 Hz, 1H : l'autre H du CH, en 5(3) ; de 2,75 à 2,90 (mt, 4H : CHZN et H équatoriaux des NCH, de la pipéridine) ; 2,95 (s, 6H : ArN(CH,)2) ; 2,99 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, 1H : 1H du CH, en 4p) de 3,15 à 3,35 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en 4(3 et 1 H du CH, en 35) ; 3,18 (s, 3H : NCH3) ; 3,35 (d large, J = 17,5 Hz, 1H : 1H du CH, en 5E) ; 3,47 (mt, 1H : l'autre 1H du CHz en 38) ; 3,70 (t, J = 7 Hz, 2H : CH2O) ; 4,59 (dd, J = 8,5 et 6 Hz, IH : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,83 (d large, J = 17,5 Hz, 1H : l'autre H du CH, en 5s) ; 4,87 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,12 (d, J = 5,5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,24 (dd, J = 8 et 6,5 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,48 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,54 (d, J = 7,5 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,89 (q, J = 7 Hz, 1H : CH en 1 P); de 6,55 à 6,65 (mt, 1 H : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 4#) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,25 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' HS) ; 7,73 (d large, J = 4 Hz, 1H : l' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,43 (d, J = 7,5 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,67 (s large, 1H :OH). Exemple 15 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 7 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl 55,5y-déhydro pristinamycine IE et de 1,25 cm3 de 1-(2-pyridyl)pipérazine. Le mélange réactionnel est chauffé 2 heures à 60 C, puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide est repris par 50 cm3 d'eau et 100 cm3 de dichlorométhane. La phase aqueuse est réextraite par 30 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec pour donner 7,6 g d'un solide beige qui est purifié par 2 chromatographies flash successives sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 95/5 puis 98/2 en volumes). On obtient ainsi un solide qui est agité dans 60 cm3 d'éther diéthylique, filtré et séché à 40 C (90 Pa) pour donner 1,5 g de 58-[4-(2-pyridyl)pipérazin-l-yl]méthyl 58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'une poudre beige fondant à 148 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,06 (d très large, J = 16 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5p) ; 1,22 (mt, 2H : 1 H du CHZ en 30 et 1H du CH2 en 3y) ; 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H : CH, en ly) ; 1,55 (mt, 1H : l'autre H du CHZ en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2[3) ; 1,98 (mt, 1H : l'autre H du CHZ en 3 P) ; de 2,40 à 2,55 (mt, 5H : l'autre H du CH2 en 53 et CHAN de la pipérazine) ; 2,90 (s, 2H : CH2N) ; 2,95 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; 2,98 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, 1H : IH du CHz en 4p) de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3S et l'autre H du CHz en 4[3) ; 3,18 (s, 3H : NCH3) ; 3,36 (d large, J = 18 Hz, IH: 1 H du CH2 en 5e) ; de 3,40 à 3,65 (mt, 5H : l'autre H du CHz en 38 et CH2NAr de la pipérazine) ; 4,60 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,88 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CHz en sus) ; 4,88 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1H : CH en la) ; 5,12 (d large, J = 5,5 Hz, 1H : CH en Sa) ; 5,24 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, 1H : CH en 4a) ; 5,51 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,54 (d, J = 8,5 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,88 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, IH : CH en If3); de 6,50 à 6,70 (mt, 3H : CONH en 2 - H en 3 de la pyridine et H en 5 de la pyridine) ; 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4s) ; 6,92(d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,46 (t dédoublé, J = 8 et 2 Hz, 1 H : H en 4 de la pyridine) ; 7,73 (dd, J = 4 et 1,5Hz, 1H : l' H6) ; 8,18 (dd, J = 5 et 2 Hz, 1H : H en 6 de la pyridine) ; (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; (d, J = 8,5 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,67 (s, 1H : OH). Exemple 16 On opérant comme à l'exemple 1, mais à partir de 30 cm3 d'acétonitrile, de 3 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 55-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 1,4 cm3 de N-benzyléthanolamine. Le mélange réactionnel est chauffé 8 heures à reflux, puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide est repris par 50 cm3 d'eau et 10 cm3 d'acide chlorhydrique 2 N. La phase aqueuse est extraite par 2 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle et 2 fois 100 cm3 d'éther diéthylique puis est additionnée de 2 g de bicarbonate de sodium. Le précipité blanc apparu est filtré puis repris par 50 cm3 de dichlorométhane. La solution obtenue est lavée successivement par 3 fois 50 cm' d'eau et 3 fois 50 cm' d'eau saturée en chlorure de sodium puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec pour donner 2 g de produit blanc qui sont purifiés par chromatographie sur silice (éluant : gradient dichlorométhane/méthanol 99/1 à 96/4 en volumes). On obtient ainsi un solide qui est agité dans 60 cm'd'éther diéthylique, filtré et séché à 40 C (90 Pa) pour donner 0,68 g de 58-[N-benzyl N-(2-hydroxyéthyl)]aminométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide fondant à 148 C. A ce solide dissous dans 10 cm3 d'acétate d'éthyle, on ajoute 0,063g d'acide méthanesulfonique. Le mélange obtenu est agité 1 heure puis dilué par 10 cm3 d'éther diéthylique. Après une nuit sous agitation, le précipité est filtré, lavé par 2 fois 5 cm3 d'éther diéthylique puis séché sous pression réduite, à 20 C (90 Pa), sur pentoxyde de phosphore. On obtient ainsi 0,5 g de méthanesulfonate de 56-[N-benzyl N-(2- hydroxyéthyl)]aminométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blancs fondants à 165 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : De 0,85 à 1,05 (mt, IH: IH du CH2 en 5p) ; 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; de 1,10 à 1,35 (mt, 2H : IH du CH2 en 3(3 et IH du CH2 en 3y) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,56 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; 1,65 et 1,72 (2 mts, 1H chacun : CH2 en 2(3) ; 2,02 (mt, IH : l'autre H du CHz en 3 P) 2,44 (d très large, J = 16 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5p) ; 2,84 (s, 3H : S02CH3) ; de 2,90 à 3,30 (mt, 2H : NCH,) ; de 2,95 à 3,05 (mt, IH: IH du CH2 en 4p) ; 2,98 (s large, 6H : ArN(CH3)Z) ; de 3,10 à 3,25 (mt, 2H : 1 H du CH2 en 38 et l'autre H du CH2 en 4p) ; 3,18 (s, 3H : NCH,) ; de 3,35 à 4,00 (2 mfs étalés, 2H en totalité : CHzN) ; de 3,40 à 3,55 (mt, 2H : 1H du CH, en 5E et l'autre H du CH, en 38) ; 3,90 (s très large, 2H : CH20) ; 4,40 et 4,54 (2 mts, 1H chacun : ARCH,N) ; 4,54 (mt, 1H : CH en 3a) ; 4,76 (mt, 1H : CH en 2a) ; de 4,85 à 4,95 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 5e) ; 4,87(d large, J = 10 Hz, I H : CH en la) 5,13 (d large, J = 5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,18 (dd, J = 9,5 et 5,5 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,66 (mt, 1 H : CH en 6a) ; de 5,80 à 5,95 (mf, 1 H : CH en 5y) ; 5,86 (q large, J = 7 Hz, 1 H : CH en 1 (3) ; 6,53 (d, J = 9 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,55 à 6,95 (mf étalé, 2H : H aromatiques en 4#) ; 6,98 (mf, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,55 (mt : les 12H correspondant aux H aromatiques en 6a - aux H aromatiques du benzyle - au l' H4 et au 1 ' H3) ; 7,73 (mf, 1 H : l' H6) ; 8,34 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,72 (mf étalé, 1 H : CONH en 6) ; de 9,60 à 10,50 (mf très étalé, 1H : OH du methanesulfonate);11,64 (s, 1H : OH). Exemple 17 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 80 cm3 d'acétonitrile, de 8 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-53,5y-déhydro pristinamycine IE et de 1,48 g de N-éthyloxycarbonylpipérazine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux 3 heures puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide est repris par 200 cm3 de dichlorométhane. La solution obtenue est lavée par 2 fois 100 cm3 d'eau, décantée, puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec, pour donner 7,4 g d'un solide vert qui est purifié par 2 chromatographies flash sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 95/5 puis 98/2 en volumes) puis par 2 chromatographies CLHP préparatives sur 500 g de silice 20- 45 m (éluant : dichlorométhane/méthanol 98/2 et 99/1) et enfin par CLHP préparative sur 450 g de silice C, goum (éluant: eau-acétonitrile 60/40 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions contenant l'attendu sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et le pH de la phase aqueuse ajusté à 7 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité apparu est filtré, lavé par 30 cm3 d'eau, rincé par 2 fois 30 cm3 d'éther diisopropylique puis séché à 40 C (90 Pa) pour donner 0,36 g de 58-[4- éthyloxycarbonylpipérazin-1-yl]méthyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'une poudre blanche fondant vers 165 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,06 (d très large, J = 16 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5p) ; de 1,15 à 1,35 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3ss et 1H du CH2 en 3y) ; 1,25 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 de l'éthyle) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3en ly) ; 1,55 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2(3) ; 1,98 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3(3) ; de 2,15 à 2,60 (mf étalé, 4H : CH 2N de la pipérazine) ; 2,46 (dd, J = 16 et 5,5 Hz, 1H : l'autre H du CHZ en 5p) ; de 2,85 à 3,05 (mt, 3H : CHAN et 1H du CH2 en 4(3) ; 2,93 (s, 6H : ArN(CH3)z) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : 1H du CH, en 38 et l'autre H du CH, en z3) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; de 3,30 à 3,75 (mf étalé, 4H : CH2NCO de la pipérazine) ; 3,34 (d large, J = 18 Hz, 1H : 1H du CH2 en sus) ; 3,46 (mt, IH : l'autre H du CHz en 38) ; 4,13 (q, J = 7,5 Hz, 2H : COOCH,) ; 4,57 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,77 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,83 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CHZ en sus) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1H : CH en la) ; 5,11(d large, J = 5,5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,21 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, 1H : CH en 4a) ; 5,50 à 5,60 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,53 (d, J = 7,5 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,88 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1H : CH en I (3) ; de 6,50 à 6,60 (mt, 1H : CONH en 2) ; 6,58 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4s) ; 6,90 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' Ha) ; 7,72 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, 1H : l' H6) ; 8,38 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,51 (d, J = 7,5 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,66 (s, 1 H : OH). Exemple 18 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 30 cm3 d'acétonitrile, de 3 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 1,8 g de 1-(2-furoyl)pipérazine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux 24 heures puis concentré sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide obtenu est repris par 50 cm3 d'eau et 10 cm3 d'acide chlorhydrique 2 N. La solution obtenue est extraite par 3 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle et 2 fois 100 cm3 d'éther diéthylique puis additionnée de 2 g de bicarbonate de sodium. Le précipité blanc apparu est filtré, lavé par 6 fois 20 cm3 d'eau puis dissous dans 80 cm3 de dichlorométhane. La solution obtenue est lavée par 3 fois 50 cm3 d'eau et 2 fois 50 cm3 d'eau saturée en chlorure de sodium puis concentrée à sec pour donner 2,15 g de solide qui est chromatographié sur silice (éluant : gradient dichlorométhane/méthanol 100/0 à 97/3 en volumes). On obtient un solide qui est repris par 80 cm3 d'éther diéthylique, filtré, rincé par 3 fois 10 cm3 d'éther diéthylique puis séché à 40 C (90 Pa) pour donner 0,73 g de 58-[4-(2-furoyl)pipérazin-1- yl]méthyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blanc cassé fondant vers 148 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH, en 2y) ; 1,08 (d très large, J = 16 Hz, IH : 1H du CH2 en 50) ; 1,25 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3(3 et IH du CH2 en 3y) ; 1,30 (d, J= 7 Hz, 3H : CH, en ly) ; 1,56 (mt, 1H : l'autre H du CH2en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CH2en 2ss) ; 2,00 (mt, IH : l'autre H du CH2 en 33) ; de 2,25 à 2,55 (mf étalé, 4H : les 2 CH2N de la pipérazine) ; 2,46 (dd, J = 16 et 5 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 5ss) ; 2,88 (s, 2H : CH2N) ; 2,93 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; 2,98 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, IH: IH du CH2 en 4ss) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : 1 H du CH2 en 33 et l'autre H du CH2 en 4p) ; 3,19 (s, 3H : NCH3) ; 3,34 (d large, J = 18 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en SE) ; 3,46 (mt, 1 H : l'autre H du CH en 38) ; de 3,50 à 4,10 (mf très étalé, 4H : les 2 CH2NCO de la pipérazine) ; 4,58 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1 H : CH en 3a) ; 4,77 (mt, 1 H : CH en 2a) ; 4,84 (d large, J = 18 Hz, I H : l'autre H du CH2 en SE) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, I H : CH en la) ; 5,12 (d large, J = 5,5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,24 (dd, J = 9,5 et 6,5 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,50 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,53 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,87 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1H : CH en I (3) ; 6,46 (dd, J = 3 et 2 Hz, 1 H : H en 4 du furanne) ; de 6,55 à 6,65 (mt, I H : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4e) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; 6,98 (dd, J = 3 Hz, 1 H : H en 3 du furanne) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,48 (dd, J = 2 Hz, 1 H : H en 5 du furanne) ; 7,73 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, I H : l' H6) ; 8,41 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,53 (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; Il,67 (s large, 1H : OH). Exemple 19 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 60 cm3 d'acétonitrile, de 6 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 4,1 cm3 de N'-benzyl N,N-diméthyléthylènediamine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux 15 heures puis concentré à sec sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide obtenu est repris par 100 cm3 d'eau et par une solution d'acide chlorhydrique 2 N de façon à obtenir un pH de 1. La phase aqueuse est extraite par 2 fois 100 cm3 d'éther diéthylique et 2 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle, ajustée à pH 7 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium puis extraite par 2 fois 100 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite pour donner 7,4 g de solide qui est chromatographié sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 98/2 en volumes). On obtient un solide qui est agité dans 50 cm3 d'éther puis filtré et séché pour donner 0,64 g d'un solide blanc qui est repris par 20 cm3 d'eau et par une solution d'acide chlorhydrique de façon à obtenir un pH de 1. On extrait par 2 fois 20 cm3 d'éther diéthylique. A la phase aqueuse on ajoute une solution saturée de bicarbonate de sodium et le précipité est filtré et séché 20 C (90 Pa) sur P10S' pour donner 0,14 g de 55-N-benzyl-N-(2-diméthylaminoéthyl)aminométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'une poudre blanche fondant à 182 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI 3) 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,06 (d très large, J = 16 Hz, 1H : 1H du CH, en 5p) ; de 1,20 à 1,35 (mt, 2H : 1H du CH, en si et 1H du CH2 en 3y) ; 1,29 (d, J= 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; de 1,50 à 1,85 (mt : les 3H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y et au CH, en 20) ; 2,02 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3 0) ; 2,33 (mf, 6H : les 2 NCH, de la diméthylamine) ; 2,43 (dd large, J = 16 et 5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5p) ; 2,59 (mf, 4H : NCH2CH2N) ; de 2,85 à 3,05 (mt, 1H : 1H du CH2 en 40); 2,91 (s, 6H : ArN(CH3)2); 3,00 (s, 2H : CH2N) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3# et l'autre H du CH2 en 4(3) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,33 (d large, J = 18 Hz, 1H :1H du CH2 en 5#) ; 3,46 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3#) ; 3,55 (s, 2H : ArCH2N) ; 4,57 (dd, J = 8 et 6 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,87 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5#) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1 H : CH en la) ; 5,13(d large, J = 5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,24 (dd, J = 10 et 6 Hz, 1H : CH en 4a) ; 5,46 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,55 (mt, I H : CH en 5y) ; 5,85 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1 H : CH en 1 (3) ; 6,54 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; 6,57 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; de 7,15 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' Ha) ; 7,71 (dd, J = 4 et 1,5 Hz, 1H : l' H6) ; 8,38 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,53 (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,66 (mf, 1H : OH). Exemple 20 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 20 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 4,5 g de chlorhydrate de 4-phényl-l,2,3,6 tétrahydropyridine et de 3,25 cm' de triéthylamine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux 1,5 heure puis concentré à sec, sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide obtenu est repris par 100 cm3 d'eau puis filtré, lavé par 20 cm3 d'eau et séché sous pression réduite, pour donner 26 g de solide. Ce solide est purifié par chromatographie sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes) puis par CLHP préparative sur 450 g de silice C8 10 m (éluant: eau-acétonitrile 65/35 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Les fractions contenant l'attendu sont rassemblées, l'acétonitrile éliminé à 40 C sous pression réduite (2,7 kPa) et le pH de la solution aqueuse ajusté à 7-8 par addition d'eau saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité apparu est filtré, lavé par 20 cm3 d'eau et séché sous pression réduite à 40 C (90 Pa), pour donner 0,47 g de 58-[1-(4-phényl)-1,2,3,6 tétrahydropyridyl] méthyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide blanc fondant à 154 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDCI,) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; de 1,00 à 1,15 (mf étalé, I H : 1 H du CHZ en 5 (3) ; 1,22 (mt, 2H : 1 H du CH2 en 3p et OH du CH2 en 3y) ; 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,54 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) , de 1,60 à 1,85 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2ss) ; 1,99 (mt, 1H : l'autre H du CH2en 3(3) ; de 2,40 à 2,80 (mt, 5H : NCH2CH2 de la 1,2,3,6-tétrahydropyridine et l'autre H du CHz en 5(3) ; de 2,90 à 3,30 (mt, 7H : Chan - CH2 en 40 - NCH2 de la 1,2,3,6-tétrahydropyridine et 1H du CH2 en 38) ; 2,95 (s, 6H : ARN(CH 3),) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; de 3,35 à 3,55 (mt, 2H : 1H du CH2 en 5# et l'autre H du CH2en 35) ; 4,57 (dd, J= 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,77 (mt, 1H : CH en 2a) ; de 4,80 à 4,95 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 5#) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1H : CH en la) ; 5,14 (d, J = 5,5 Hz, IH: CH en 5a) ; 5,22 (mt, 1H : CH en 4a) ; de 5,50 à 5,65 (mf, 1H : CH en 5y) ; 5,57 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,88(q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1H : CH en 1 (3) ; 6,06 (mt, 1H : CH= de la 1,2,3,6-tétrahydropyridine ) ; 6,56 (d, J = 9 Hz, 1 H : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 4#) ; 6,93 (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 4#) ; de 7,20 à 7,45 (mt : les 12H correspondant aux H aromatiques en 6a - aux H aromatiques du phényle - au l' H4 et au l' H5) ; 7,73 (dd, J = 4 et 1 Hz, 1H : l' H6) ; 8,39 (d, J= 10 Hz, IH: CONH en 1) ; 8,49 (mf, 1H : CONH en 6) ; 11,66 (s, 1H : OH). Exemple 21 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 30 cm3 d'acétonitrile, de 3 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 5 -chlorométhyl-5 ,5y-déhydro pristinamycine IE et de 1,9 g de 4-benzyl-4-hydroxy-pipéridine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux durant 20 heures puis concentré à sec sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide obtenu est repris par 50 cm3 d'eau et 10 cm3 d'acide chlorhydrique 2 N. La solution obtenue est extraite successivement par 4 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle et par 2 fois 50 cm3 d'éther diéthylique, ajustée à pH 7-8 par addition 2 g de bicarbonate de sodium puis extraite par 3 fois 100 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 2,6 g de solide qui est chromatographié sur silice (éluant : gradient dichlorométhane/méthanol 99,5/0,5 puis 90/10 en volumes). On obtient un solide qui est agité dans 50 cm3 d'éther diisopropylique puis filtré et séché sous pression réduite à 40 C (90 Pa) pour donner 0,2 g de 58-(4-benzyl-4-hydroxy-pipéridinométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blanc cassé fondant à 172 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,03 (d très large, J = 16 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 50); de 1,15 à 1,35 (mt, 2H : 1 H du CH2 en 3ss et 1H du CH2 en 3y) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; de 1,50 à 1,90 (mt : les 3H correspondant à l'autre H du CH2en 3y et au CH2 en @ss) ; de 1,50 à 1,90 - de 2,10 à 2,35 et de 2,50 à 2,65 (3 séries de mt : les10H correspondant aux NCH2CH2 de la pipéridine et CH2Ar); 2,00 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 3ss) ; 2,45 (mt, 1 H : l'autre H du CHz en 5p) ; de 2,75 à 3,05 (mt, 3H : CHAN et 1H du CH2 en z) ; 2,93 (s, 6H : ArN(CH3)z) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en si et 1 H du CH2 en 3#) ; 3,18 (s, 3H : NCH,) ; 3,30 (d large, J = 18 Hz, 1 H : 1H du CH2 en 5e) ; 3,47 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3#) ; 4,58(dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; de 4,80 à 4,90 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en SE) ; 4,87 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,11(d large, J = 5,5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,22 (dd, J = 9 et 7 Hz, 1H : CH en 4a) ; 5,47 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,54 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,87 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1ss) ; de 6,55 à 6,65 (mt, 1H : CONH en 2) ; 6,58 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; 6,91 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; de 7,10 à 7,40 (mt : les 12H correspondant aux H aromatiques en 6a - aux H aromatiques du phényle - au l' H4 et au l' H5) ; 7,72 (d large, J = 4 Hz, 1H : l' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,67 (s, 1H : OH). Exemple 22 En opérant comme à l'exemple 1, mais à partir de 30 CM3 d'acétonitrile, de 3 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine Ie et de (58R)-58-méthylène-5y-chloro pristinamycine 1, (en proportion 33/67) et de 1,25 g de N-allyl-cyclopentylamine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux durant 28 heures puis concentré à sec sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa). Le solide obtenu est repris par 50 cm' d'eau et 10 cm3 d'acide chlorhydrique 2 N. La solution obtenue est extraite successivement par 4 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle et par 2 fois 50 cm3 d'éther diéthylique puis ajustée à pH 8 par addition de 2 g de bicarbonate de sodium. Le précipité apparu est filtré, lavé par de l'eau pour éliminer les sels minéraux restants éventuellement puis dissous dans 50 cm3 de dichlorométhane. La solution résultante est lavé par 4 fois 50 cm3 d'eau et par 2 fois 50 cm3 d'eau saturée en chlorure de sodium puis séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa). On obtient ainsi 2,3 g de solide qui est chromatographié sur silice (éluant : gradient dichlorométhane/méthanol 100/0 puis 98/2 en volumes). On obtient un solide qui est agité dans 50 cm3 d'éther diisopropylique, filtré, lavé par 3 fois 10 cm3 d'éther diisopropylique puis séché sous pression réduite à 20 C (90 Pa), pour donner 0,59 g de 58-(N-allyl-Ncyclopentyl)aminométhyl-53,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blancs fondant à 140 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3en 2y) ; 1,07 (d très large, J = 16 Hz, 1 H : 1H du CH2 en 5 (3) ; de 1,15 à 1,35 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3ss et 1H du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; de 1,35à 1,85 (mt : les 11H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y - aux CH2 du cyclopentane et au CH2 en 2ss) ; 2,00 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3ss) ; 2,47 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 50); de 2,85 à 3,05 (mt, 3H : 1H du CH2 en z3 - CH2N) ; 2,93 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; de 3,05 à 3,20 (mt, 3H : NCH et NCH2 de l'allyle) ; 3,15 à 3,45 (mt, 3H : IH du CH2 en 38 - l'autre H du CH2 en 4ss et 1H du CH2 en 5#) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,47 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; 4,58 (dd, J = 8,5 et 6 Hz, in : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1H : CH en 2a) ; de 4,80 à 4,95 (mt, 1H : l'autre H du CHz en z) ; 4,86 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; de 5,00 à 5,30 (mt, 4H : =CH2 de l'allyle - CH en 5a et CH en 4a) ; 5,47 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,55 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; de 5,80 à 5,95 (mt, 21H : CH= de l'allyle et CH en 1ss) ; 6,56 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 4#) ; 6,91 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' Ha) ; 7,73 (dd, J = 4 et 1 Hz, 1H : l' H6) ; de 8,35 à 8,45 (mt, 2H : CONH en 1 et CONH en 6) ; 11,66 (s,1H :OH). Exemple 23 En opérant comme à l'exemple 1, mais à partir d'un mélange brut contenant la 58- chlorométhyl-58,5y-déhydro-4c-chloro pristinamycine IE, on prépare 0,5 g de 58morpholinométhyl-58,5y-déhydro-4c-chloro pristinamycine IE, sous forme d'un solide blanc fondant à 150 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCI3) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; de 1,10 à 1,35 (mt, 3H : 1H du CH2 en 5(3 - 1H du CH2 en 3ss et 1H du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3en ly) ; 1,57 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; 1,67 et 1,75 (2 mts, 1H chacun : CH2 en 2[3) ; 1,99 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3(3) ; 2,35 (mf, 4H : NCH2 de la morpholine) ; (dd large, J = 16 et 5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en %ss) ; 2,80 (s, 6H : ArN(CH3)J ; 2,88 (AB limite, J = 14 Hz, 2H : CH2N) ; 3,02 (dd, J = 14 et 7,5 Hz, 1 H : 1H du CH2 en 4(3) ; de 3,10 à 3,25 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 4(3) ; 3,14 (s, 3H : NCH3) ; 3,28 (mt, 1H : 1H du CH2 en 35) ; 3,36 (d large, J = 18 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5#) ; 3,48 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 38) ; 3,70 (mt, 4H : CH2O de la morpholine) ; 4,56 (dd, J = 8 et 6 Hz, 1H : CH en 3a) ; de 4,75 à 4,85 (mt, 2H : CH en 2a et l'autre H du CH2 en 5E) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1 H : CH en la) ; 5,13 (d, J = 5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,26 (dd, J = 8 et 7,5 Hz, 1H : CH en 4a) ; 5,50 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,55 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,88 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1H : CH en 1ss) ; 6,56 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,87 (AB limite, 2H : H aromatique en 4E et H aromatique en 43 et en para du CI) ; 7,09 (d, J = 2 Hz, 1 H : H aromatique en 48 et en ortho du CI) ; de 7,25 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,69 (dd, J = 4 et 2 Hz, 1H : l' H6) ; 8,33 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,46 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,68 (s, 1 H : OH). La 5 -chlorométhyl-5 ,5y-déhydro-4-chloro pristinamycine peut être préparée à partir de la 4-chloro-58-méthyIène pristinamycine IA par analogie avec la méthode décrite à l'exemple 1. La 4e-chloro-58-méthylène pristinamycine IA peut être obtenue de la manière suivante : A 11,4 g de 58-méthylène pristinamycine IA en solution dans 120 cm3 d'acétonitrile, on ajoute 1,9 g de N-chlorosuccinimide sous atmosphère d'argon. Le mélange est agité au reflux pendant 2 heures puis additionné de 346 mg de N-chlorosuccinimide supplémentaires. Après 1,5 heure de reflux supplémentaire et agitation 18 heures à 20 C, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa), à 30 C. Le solide obtenu est agité 4 heures dans 250 cm3d'éther diéthylique, filtré, rincé puis séché sous hotte à 20 C pour donner 11,7 g de 4s-chloro-Sb-méthylène pristinamycine IA sous forme d'une poudre rose utilisée telle quelle. Exemple 24 On opère comme à l'exemple 1 mais à partir d'un mélange brut contenant la 58- chlorométhyl-58,5y-déhydro-4e-chloro pristinamycine IE pour donner 0,25 g de 58pipéridinométhyl-58,Sy-déhydro-4s-chloro pristinamycine IE, sous forme d'un solide blanc se décomposant vers 160 C. Spectre de R.M.N. 1H (500 MHz, CDC13) : 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3en 2y) ; de 1,10 à 1,35 (mt, 3H : 1H du CH2 en 53 - 1H du CHz en 30 et 1H du CH2 en 3y) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3en ly) ; de 1,35 à 1,75 (mt : les 8H correspondant à l'autre H du CH2en 3y - aux CH2CH2CH2 de la pipéridine et à 1H du CH2 en 2ss) ; 1,74 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 2(3) ; 1,98 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 30); 2,27 (mf, 4H : NCH2 de la pipéridine) ;de 2,50 à 2,65 (mt, IH: l'autre H du CHZ en z3) ; 2,78 (s, 6H : ArN(CH3)Z) ; 2,80 (s, 2H : CHZN) ; 3,01 (mt, 1 H : 1 H du CH, en 4(3) ; de 3,10 à 3,25 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 4p) ; 3,14 (s, 3H : NCH3) ; 3,26 (mt, 1 H : 1 H du CH2 en 38) ; 3,36 (mt, IH: 1H du CH2 en SE) ; 3,46 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 33) ; 4,56 (dd, J = 7 et 6 Hz, IH : CH en 3a) ; de 4,70 à 4,85 (mt, 2H : CH en 2a et l'autre H du CH2en 5e) ; 4,86 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,12 (d, J = 5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,25 (mt, 1H : CH en 4a) ; de 5,45 à 5,55 (mt, 2H : en 5y et CH en 6a) ; 5,87 (q large, J = 7 Hz, 1 H : CH en 1 (3) ; 6,55 (d, J = 9 Hz, 1 H : CONH en 2) ; 6,86 (mt, 2H : H aromatique en 4# et H aromatique en 4# en para du CI) 7,09 (s large, 1H: H aromatique en 48 en ortho du CI); de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,69 (mt, 1 H : l' H6) ; de 8,30 à 8,45 (mt, 2H : CONH en 1 et CONH en 6) ; Il,68 (s, 1H : OH). Exemple 25 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir d'un mélange brut contenant la 58- chlorométhyl-58,5y-déhydro-4c-chloro pristinamycine IE pour donner 0,35 g de 58- (2,6-diméthylmorpholino)méthyl-53,5y-déhydro-4c-chloro pristinamycine IE, sous forme d'un solide blanc fondant à 179 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13) : Nous observons un mélange des deux diastéréoisomères cis et trans sur la morpholine, ainsi que la présence de traces infimes d'autres pristinamycines non identifiées et de conformères. 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; de 1,05 à 1,40 (mt, 3H : 1H du CH2 en 5p - 1H du CHZ en 3p et 1H du CH2 en 3y) ; 1,15 et 1,19 (2 d, J = 7 Hz, 3H chacun : CH3 de la 2,6 diméthyl morpholine) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; de 1,50 à 1,75 (mt : les 4H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y - à 1H du CH2 en 2ss et à 2H des NCH2 de la 2,6 diméthyl morpholine) ; 1,75 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 2ss) ; 2,00 (mt, 1H : l'autre H du CH2en 3ss) ; 2,57 (dd large, J = 16 et 5,5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5ss) ; 2,66 (mt, 2H : les 2 autres H des NCH2 de la 2,6 diméthyl morpholine) ; 2,80 (s, 6H : ArN(CH3)z) ; 2,85 (s large, 2H : CH2N) ; 3,03 (dd, J = 14 et 7 Hz, 1 H : 1H du CH2 en 4P) ; de 3,10 à 3,25 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 4(3) ; 3,16 (s, 3H : NCH3) ; 3,30 (mt, 1H : 1H du CH2en 38) ; 3,35 (d large, J = 18 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5e) ; 3,48 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,59 et 3,69 (2 mts, 1H chacun : CHO de la morpholine) ; 4,58 (dd, J = 7 et 5 Hz, 1H : CH en 3a) ; de 4,70 à 4,85 (mt, 2H : en 2a et l'autre H du CH2 en 5e) ; 4,87 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,13 (d, J = 5,5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,27 (mt, 1H : CH en 4a) ; 5,51 (d, J = 7,5 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,53 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,88 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1ss) ; 6,57 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 2) ; (mt, 2H : aromatique en 4# et H aromatique en 48 en para du CI) ; 7,11 (s large, 1H : H aromatique en 4# en ortho du CI) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,70 (mt, 1H : l' H6) ; 8,35 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,46 (d, J = 8 Hz, 1H : CONH en 6) ; 11,68 (s, 1 H : OH). Exemple 26 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir d'un mélange brut contenant la 58- chlorométhyl-58,5y-déhydro-4g-chloro pristinamycine IE. On obtient ainsi 0,46 g de 58-N,N-dipropylaminométhyl 58,5y-déhydro-4E-chloro pristinamycine IE, sous forme d'un solide jaune fondant à 139 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : de 0,85 à 0,95 (mt, 9H : CH3 en 2y et CH3 de la dipropylamine) ; 1,14 (d très large, J = 16 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5ss) ; de 1,20 à 1,35 (mt, 2H : 1H du CH2en 3p et 1H du CH2 en 3y) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,44 (mt, 4H : CH2 centraux de la dipropylamine) ; 1,57 (mt : 1H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (2 mts : 2H correspondant au CH2 en 2p) ; 1,98 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3ss) ; de 2,15 à 2,40 (mt, 4H : NCH2 de la dipropylamine) ; 2,56 (dd large, J = 16 et 5,5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5p) ; 2,78 (s, 6H : ArN(CHI)2) ; 2,84 et 2,98 (2 d, J = 13 Hz, 1H chacun : CH2N) ; 3,02 (dd, J = 14 et 7 Hz, 1H : 1H du Chez en 4p) ; de 3,15 à 3,30 (mt, 2H : 1H du CH en 35 et l'autre H du CH2 en 4ss) ; 3,15 (s, 3H : NCH3) ; 3,38(d large, J = 18 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5F-); 3,47 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 33) ; 4,55 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, IH : CH en 3a) ; de 4,70 à 4,85 (mt, 2H : en 2a et l'autre H du CH2 en 5#) ; 4,88 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1H : CH en la) ; 5,14 (d large, J = 5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,27 (dd, J = 7,5et 7 Hz, 1H : CH en 4a) ; 5,49 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,54 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,88 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1 H : CH en 1 3) ; 6,57 (d, J = 9,5 Hz, 1H : CONH en 2) ; 6,86 (d, J = 8 Hz, 1H : H aromatique en 4#) ; 6,89 (dd, J = 8 et 1,5 Hz, 1 H : H aromatique en 48 en para du CI) ; 7,11(d, J = 1,5 Hz, 1H : H aromatique en 4# en ortho du CI) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l1 H4 et au l' HS) ; 7,67 (mt, 1 H : 1' H6) ; 8,34 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,40 (d, J = 8 Hz, I H : CONH en 6) ; 11,68 (mf, 1 H : OH). Exemple 27 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir d'un mélange brut contenant la 58- chlorométhyl-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,Sy-déhydro pristinamycine IE. On obtient 0,5 g de 58-morpholinométhyl-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide jaune fondant à 173 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCl3) : 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3en 2y) ; de 1,15 à 1,40 (mt, 2H : I H du CHZ en 30 et 1 H du CH2 en 3y) ; 1,16 (d très large, J = 16,5 Hz, 1H : 1H du CHz en 53) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,56 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2ss) ; 2,00 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3ss) ; 2,35 (mf, 4H : NCH2 de la morpholine) ; 2,49 (dd large, J = 16,5 et 5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5ss) ; 2,84 et 2,86 (2 s, 5H en totalité : ArNCH3 et CH2N) ; 2,97 (dd, J = 14 et 6,5 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 4(3) ; de 3,10 à 3,20 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 4p) ; 3,17 (s, 3H : NCH3) ; 3,26 (mt, 1 H : 1 H du CH en 33) ; 3,33 (d large, J = 18 Hz, I H : 1H du CH2 en 5e) ; 3,47 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,70 (mt, 4H : CH2O de la morpholine) ; 4,56 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,77 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,82 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en sus) ; 4,87 (dd, J = 10 et lHz, 1 H : CH en la) ; 5,12 (d, J = 5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,25 (dd, J = 9 et 6,5 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,52 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,53 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,87 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1H : CH en 1 P) ; 6,45 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4s) ; 6,60 (d, J = 10 Hz, I H : CONH en 2) ; 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au 1' ho et au 1' H5) ; 7,72 (dd, J = 4 et 1 Hz, I H : 1' HJ ; 8,42 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,50 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,68 (s, 1H : OH). Exemple 28 On opère comme à l'exemple 1 mais à partir d'un mélange brut contenant la 58- chlorométhyl-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-4E-chloro-58,Sy-déhydro pristinamycine IE. On obtient 0,88 g de 55-morpholinométhyl-4-méthylamino-4désdiméthylamino-58,5y-déhydro-4e-chloro pristinamycine IE, sous forme d'un solide jaune fondant à 170 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC13) : 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; de 1,15 à 1,40 (mt, 3H : 1H du CHz en z - 1H du CH2 en 3y et 1H du CH2 en 50) ; 1,30 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,57 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,85 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2(3) ; 1,98 (mt, IH: l'autre H du CH2 en 3(3) ; 2,35 (mf, 4H : NCH2 de la morpholine) ; 2,59 (dd large, J = 16,5 et 5,5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5p) ; de 2,85 à 3,05 (mt, 3H : CH2N et 1H du CH2 en 40) ; 2,88 (d, J = 5 Hz, 3H : ArNCH3) ; de 3,05 à 3,25 (mt, I H : l'autre H du CH2 en 4p) ; 3,14(s, 3H : NCH3) ; 3,28 (mt, 1 H : 1 H du CH2 en 38) ; 3,36 (d large, J = 18 Hz, I H : I H du CH2 en SE) ; 3,47 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,68 (mt, 4H : CH2O de la morpholine) ; 4,30 (q, J = 5 Hz, I H : ArNH) ; 4,56 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, I H : CH en 3a) ; de 4,70 à 4,85 (mt, 2H : CH en 2a et l'autre H du CH2 en 5e) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, In: CH en la) ; 5,18 (d, J = 5 Hz, 1 H : CH en Sa) ; de 5,20 à 5,35 (mt, Il: CH en 4a) ; 5,52 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,57 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,88 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, I H : CH en 1 P) ; 6,43 (d, J = 8 Hz, I H : H aromatique en 4#) ; 6,57 (d, J= 10 Hz, IH: CONH en 2); 6,83 (dd, J= 8 et 1,5 Hz, IH: H aromatique en 4# en para du CI) ; 6,95 (d, J = 1,5 Hz, 1H : H aromatique en 48 en ortho du CI) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H,) 7,64 (dd, J = 4 et 1 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,35 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1) ; 8,51 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,68 (s, I H : OH). Exemple 29 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir d'un mélange brut contenant la 58- chlorométhyl-4-(N-méthyl-N-allyloxycarbonyl)amino-4-désdiméthylamino-4s- chloro-53,5y-déhydro pristinamycine IE. On obtient 0,85 g de 58-morpholinométhyl- 4-(N-méthyl-N-allyloxycarbonyl)amino-4-désdiméthylamino-SS,Sy-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide crème fondant à 154 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDCI,) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,13 (d très large, J = 16 Hz, 1H : IH du CH2 en 5(3) ; de 1,15 à 1,40 (mt, 2H : IH du CH2 en 3ss et IH du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,55 (mt, IH : l'autre H du CH2en 3y) ; de 1,55 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2ss) ; 2,00 (mt, IH : l'autre H du CHZ en 3(3) ; 2,35 (mf, 4H : NCH2 de la morpholine) ; 2,55 (dd large, J = 16 et 5,5 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 5ss) ; 2,85 (s, 2H : CH2N) ; 3,08 (dd, J = 14,5 et 7 Hz, IH : IH du CH2en 4ss) ; 3,15 (s, 3H : NCH3) ; de 3,20 à 3,35 (mt, 2H : l'autre H du CH2en 4ss et IH du CH2 en 38) ; 3,29 (s, 3H : ArNCH3) ; 3,35 (d large, J = 18 Hz, IH : IH du CH2 en 5e) ; 3,48 (mt, IH : l'autre H du CH2 en 3#) ; 3,68 (mt, 4H : CH2O de la morpholine) ; 4,56 (dd, J = 8,5 et 6 Hz, IH : CH en 3a) ; 4,64 (d, J = 5,5 Hz, 2H : ArNCOOCH2) ; 4,78 (mt, IH : CH en 2a) ; 4,82 (d large, J = 18 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 5e) ; 4,85 (dd, J = 10 et 1Hz, I H : CH en la) ; 5,12 (d, J = 5,5 Hz, IH : CH en 5a) ; 5,19 et 5,27 (2 d larges, respectivement J = 11Hz et J = 18 Hz, 1H chacun ; =CH2); 5,31 (dd, J = 9 et 7 Hz, IH : CH en 4a) ; de 5,50 à 5,60 (mt, IH : CH en 5y) ; 5,53 (d, J = 8 Hz, IH : CH en 6a) ; de 5,80 à 6,00 (mt, IH : CH=) ; 5,87 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, I H : CH en 1ss) ; 6,56 (d, J = 9,5 Hz, IH : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; 7,12 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l'H,) ; 7,68 (dd, J = 4 et 1 Hz, IH : l' H6) ; 8,37 (d, J = 10 Hz, 1H ; CONH en 1) ; 8,44 (d, J = 8 Hz, IH : CONH en 6) ; Il,67 (s, IH : OH). Exemple 30 On opére comme à l'exemple 1 mais à partir de 150 cm3 d'acétonitrile, de 15 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-55,5y-déhydro pristinamycine IE et de 2,5 cm3 de tétrahydroisoquinoléine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux 1 heure puis est concentré à sec. Le solide obtenu est repris par 3 fois un mélange dichlorométhane/eau saturée en bicarbonate de sodium. Après décantation, la phase organique est concentrée à sec (45 C-2,7 kPa) pour donner 15,4 g de solide. Celui-ci est purifié par chromatographie sur silice (éluant : gradiant dichlorométhane/méthanol 99,5/0,5 à 98,5/1,5 en volumes) puis par CLHP préparative sur 450 g de silice Kromasil C8 10 gm 100Â, avec comme éluant un mélange eau-acétonitrile (60/40 en volumes contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique). Après concentration des fractions pour éliminer l'acétonitrile, la phase aqueuse est amenée à pH 7-8 par addition d'une solution saturée de bicarbonate de sodium. Le précipité apparu est filtré, lavé par 25 cm3 d'eau et agité une nuit dans une solution saturée en bicarbonate de sodium. Le solide ainsi obtenu est filtré, lavé par 20 cm3 d'eau puis séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa) pour donner 0,73 g de 58-(tétrahydroisoquinolyl)rnéthyl-5ô,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blancs, fondant à 212 -214 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,12 (d très large, J = 16,5 Hz, 1 H : 1 H du CH2 en 5 0) ; 1,23 (mt, 2H : 1 H du CH2 en 3p et IH du CH2 en 3y) ; 1,33 (d, J= 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,54 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,85 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2p) ; 1,96 (mt, IH : l'autre H du CH2 en 3ss) ; 2,51 (d large, J = 16,5 et 5,5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5p) ; 2,66 (mt, 2H : ArCH2) ; de 2,80 à 3,05 (mt, 3H : 1H du CH2 en 4p et NCH,) ; 2,94 (s, 6H : ArN(CH,),) ; 3,03 (AB, J = 13 Hz, 2H : CH2N) ; de 3,10 à 3,35 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en 4p et 1H du CH2 en 35) ; 3,16 (s, 3H : NCH3) ; 3,39 (d large, J = 18 Hz, 1H : IH du CH2 en SE) ; 3,46 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,57 (s, 2H : ArCH2N) ; 4,57 (dd, J = 8 et 6 Hz, 1H : CH en 3a) ; 4,77 (mt, 1H : CH en 2a) ; (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en SE) ; 4,87 (dd, J = 10 et 1 Hz, 1H : CH en la) ; 5,13 (d large, J = 5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,23 (dd, J = 9 et 7 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,51 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,58 (mt, IH : CH en 5y) ; 5,88 (q dédoublé, J = 7 et 1 Hz, 1 H : CH en 1 (3) ; 6,58 (d, J = 9,5 Hz, 1 H : CONH en 2) ; 6,62 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4) ; 6,93 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 45) ; de 7,00 à 7,40 (mt : les 11H correspondant aux H aromatiques en 6a - aux 4H aromatiques de la 3,4-dihydro-lH-isoquinoline - au l' H4 et au l' Ha) ; 7,73 (dd, J = 4 et 1 Hz, IH : l' H6) ; de 8,35à 8,45 (mt, 2H : CONH en 1 et CONH en 6) ; Il,68 (s, 1H : OH). Exemple 31 On opère comme à l'exemple 1 mais à partir de 150 cm3 d'acétonitrile, de 15 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 5 -chlorométhyl-5 ,5y-déhydro pristinamycine IE et de 3,6 g de 4-fluorophénylpipérazine. Le milieu réactionnel est chauffé 4 heures à reflux puis concentré à sec. Le solide obtenu est repris par 250 cm3 d'acétate d'éthyle. La solution résultante est lavée par 3 fois 150 cm3 d'eau et 3 fois 150 cm3d'acide chlorhydrique. Les phases aqueuses sont rassemblées puis amenées à pH 7-8 par addition d'une solution saturée en bicarbonate de sodium. Le précipité apparu est filtré, lavé par 50 cm3 d'eau puis séché pour donner 11,2 g de solide. Le solide obtenu est purifié par chromatographie sur silice (éluant : dichlorométhaneméthanol 99/1 en volumes) puis par deux CLHP préparatives sur 450 g de silice Kromasil C8 10 m 100 , avec comme éluant un mélange eau-acétonitrile (60/40 en volumes contenant 0,1% d'acide trifluoroacétique). Après concentration des fractions pour éliminer l'acétonitrile, la phase aqueuse résiduelle est amenée à pH 7-8 par addition d'une solution saturée de bicarbonate de sodium. Le précipité apparu est filtré pour donner 0,7 g de solide qui est agité dans 20 cm3 d'éther, filtré puis séché à 40 C sous pression réduite (90 Pa). On obtient ainsi 285 mg de 58-[4-(4-fluorophény) pipérazin-1-yl]méthyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blanc cassé fondant à 165-167 C. Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, CDC13) : 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,03 (d très large, J = 16 Hz, 1H : 1 H du CH2 en 5p) ; 1,21 (mt, 2H : 1 H du CH2 en 3p et IH du CH2en 3y) ; 1,32 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,53 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CHz en 2)3) ; 1,98 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en z) ; 2,46 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 50) de 2,55 à 3,35 (mt, 10H : CH 2N de la pipérazine et CH2N) ; 2,95 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; 2,98 (mt, 1H : 1 H du CH2 en 4p) ; de 3,10 à 3,35 (mt, 2H : 1H du CH2 en 35 et l'autre H du CH2 en 40) ; 3,18 (s, 3H : NCH3); de 3,35 à 3,50 (mt, 2H : 1H du CH2 en 5# et l'autre H du CH2 en 3#) ; 4,56 (dd, J = 8 et 6 Hz, IH : CH en 3a) ; 4,77 (mt, 1H : CH en 2a) ; 4,83 (mt, 1 H : l'autre H du Chez en SE) ; 4,88 (d large, J = 10 Hz, 1 H :' CH en la) ; 5,14 (d large, J = 5 Hz, IH : CH en 5a) ; 5,20 (dd, J = 9 et 6 Hz, IH : CH en 4a) ; 5,54 (d, J = 8 Hz, IH: CH en 6a) ; 5,65 (mf, 1H : CH en 5y) ; 5,88 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1 [3) ; 6,56 (d, J = 9,5 Hz, IH : CONH en 2) ; 6,60 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; de 6,80 à 7,05 (mt, 6H : H aromatiques en 4# et H aromatiques du fluoro phényle) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,73 (d large, J = 4 Hz, 1H : l' H6) ; 8,38 (d, J = 10 Hz, 1H : CONH en 1) ; 8,57 (mf, 1H : CONH en 6) ; Il,66 (s, 1H : OH). Exemple 32 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir d'un mélange brut contenant la 58- chlorométhyl-4-méthylamino-4-désdiméthylamino-58,5y-déhydro pristinamycine IE pour donner 0,61 g de 58-pipéridinométhyl-4-méthylamino-4-désdiméthylamino- 58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blancs fondant à 234 C. Spectre de R.M.N. I H (600 MHz, CDCI,, 8 en ppm). Nous observons la présence de traces infimes d'autres pristinamycines non identifiées et de conformères. 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) ; 1,16 (d très large, J = 17,5 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5 P) ; 1,23 (mt, 2H : IH du CH2 en 33 et IH du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J= 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; de 1,35 à 1,65 (mt, 7H : l'autre H du CH2 en 3y et CH2 de la pipéridine) ; de 1,60 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CH2en 2p) ; 1,97 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3 P) ; de 2,20 à 2,40 (mf, 4H : NCHz de la pipéridine) ; 2,49 (dd large, J = 17,5 et 5,5 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5p) ; 2,78 (s, 2H : CH2N); 2,82 (s, 3H : ArNCH3) ; 2,95 (dd, J = 14 et 7 Hz, 1H : 1H du CH2 en 4p) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2en 4p et 1H du CH2 en 38) ; 3,15 (s, 3H : NCH,) ; 3,35 (d large, J = 18 Hz, 1H : 1H du CHz en 5e) ; 3,45 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; de 3,60 à 3,80 (mf étalé, 1H : ArNH) ; 4,55 (dd, J = 8 et 5,5 Hz, 1H : CH en 3a) ; de 4,70 à 4,90 (mt, 2H : CH en 2a et l'autre H du CH2 en 5e) ; 4,86 (d large, J = 10 Hz, I H : CH en la) ; 5,10 (d, J = 5,5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,22 (dd, J = 10 et 7 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,48 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,52 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; 5,85 (q large, J = 7 Hz, 1 H : CH en 1 (3) ; 6,45 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4e) ; 6,58 (d, J = 9,5 Hz, I H : CONH en 2) ; (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au 1 ' H5) ; 7,71 (d large, J = 4 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,41 (mt, 2H : CONH en 1 et CONH en 6) ; Il,67 (s, 1 H : OH). Exemple 33 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm' d'acétonitrile, de 30 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE et de 2,9 cm3 de 2-méthoxyéthylamine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux durant 2 heures puis est concentré à sec sous pression réduite, à 45 C (2,7 kPa). Le solide obtenu est repris par 50 cm3 de dichlorométhane et 3 fois 50 cm3 d'acide chlorhydrique 0,1 N. La solution aqueuse est ajustée à pH 7-8 par addition d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. et extraite par 2 fois 50 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa). On obtient ainsi 8,5 g de solide qui est chromatographié sur silice (éluant : gradient dichlorométhane/méthanol 98/3 puis 97/3 en volumes). On obtient un solide qui est agité dans 25 cm3 d'éther diéthylique, filtré, lavé par 10 cm' d'éther diéthylique, puis séché sous pression réduite à 45 C (90 Pa), pour donner 0,77 g de 58-(2méthoxyéthylaminométhyl)-53,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide crème fondant à 200 C. Spectre de R.M.N. 1 H (400 MHz, CDC'31 8 en ppm). Nous observons la présence de traces infimes d'autres pristinamycines non identifiées et de conformères. 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3en 2y) ; 1,20 (d très large, J = 17 Hz, 1H : 1H du CH2 en 5ss) ; 1,25 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3p et 1H du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3en ly) ; 1,55 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; de 1,60 à 1,80 (mt : les 2H correspondant au CH2 en 2ss) ; 1,98 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3p) ; 2,51 (dd large, J = 17 et 5,5 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 5ss) ; 2,71 (mt, 2H : NCH2) ; de 2,85 à 2,95 (mt, IH : NH) ; 2,93 (s, 6H : ArN(CH3)z) ; 2,99 (dd, J = 14 et 7 Hz, 1 H : 1H du CH, en 4(3) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 4H : l'autre H du CH2 en 4(3 - 1H du CH2 en 35 et CH2N) ; 3,13 (s, 3H : NCH3) ; de 3,30 à 3,40 (mt, 1H : 1H du CH2 en 5#) ; 3,33 (s, 3H : OCH,) ; de 3,40 à 3,55(mt, IH : l'autre H du CH2 en 3#) ; 3,48 (t, J = 5,5 Hz, 2H : OCH2) ; 4,57 (dd, J = 8,5 et 5 Hz, 1H : CH en 3a) ; de 4,70 à 4,85 (mt, 2H : CH en 2a et l'autre H du CH2 en sus) ; 4,87 (d large, J = 10 Hz, 1 H : CH en la) ; 5,12 (d, J = 5,5 Hz, 1 H : CH en 5a) ; 5,25 (dd, J = 8 et 7 Hz, 1 H : CH en 4a) ; 5,53 (mt, 1 H : CH en 5y) ; 5,56 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; 5,86 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1ss) ; de 6,50 à 6,65 (mt, 1 H : CONH en 2) ; 6,57 (d, J = 8 Hz, 2H : aromatiques en 4e) ; 6,89 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4 ) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au 1 ' H5) ; 7,69 (d large, J = 4 Hz, 1 H : l' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, 1 H : CONH en 1 ) ; 8,54 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,65 (mf étalé, 1H : OH). Exemple 34 On opère comme à l'exemple 1, mais à partir de 100 cm3 d'acétonitrile, de 10 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 53-chlorométhyl-53,5y-déhydro pristinamycine IE et de 2,27 g de bis- (2-méthoxyéthyl)amine. mélange réactionnel est chauffé à reflux durant 18 heures puis concentré à sec sous pression réduite à 45 C (2,7 kPa) pour donner un solide qui est repris par 200 cm3 de dichlorométhane et 100 cm3 d'une solution aqueuse. Le pH de la phase aqueuse est ajustée à pH 7-8 par addition de bicarbonate de sodium. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec à 45 C sous pression réduite (2,7 kPa) pour donner 9,4 g de meringue jaune qui est chromatographiée sur silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 97/3 en volumes). Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec. Le solide ainsi obtenu est repris par 200 cm3de chlorure de méthylène. La solution obtenue est extraite par 3 fois 150 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique 0,1N. La phase aqueuse est reprise par une solution aqueuse saturée en bicarbonate de sodium puis extraite par 3 fois 150 cm3de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont rassemblées puis concentrées à sec pour donner 2 g de produit qui est recristallisé dans 30 cm3 de méthanol. Le solide ainsi obtenu est filtré, lavé par 2 fois 5 cm3 de méthanol puis séché sous pression réduite à 45 C (90 Pa) pour donner 1,38 g de 58-[bis-(2-méthoxyéthyl)aminométhyl]-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme de cristaux blancs fondant à 180-182 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCI3, 8 en ppm). Nous observons la présence de traces infimes d'autres pristinamycines non identifiées et de conformères. 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : en 2y) ; 1,05 (d très large, J = 17 Hz, 1 H : 1H du CH2 en 5)3) ; 1,24 (mt, 2H : 1H du CH2 en 3p et 1H du CH2 en 3y) ; 1,31 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; de 1,45 à 1,65 (mt : 1H correspondant à l'autre H du CH2 en 3y) ; 1,66 et 1,73 (2 mts, IH chacun : CH2 en 2p) ; 1,99 (mt, IH : l'autre H du CH2 en 30) ; 2,46 (d large, J = 17 Hz, IH : l'autre H du CH2 en 50) ; 2,68 (mt, 4H : NCH2) ; de 2,90 à 3,05 (mt, 1 H : 1 H du CH2 en 40); 2,94 (s, 6H : ArN(CH3)2) ; 3,05 (s large, 2H : CH2N) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en 4ss et 1H du CH2 en 38) ; 3,18 (s, 3H : de 3,25 à 3,40 (mt, 1H : 1H du CH2 en 5e) ; 3,33 (s, 6H : OCH3) ; de 3,40 à 3,55 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,48 (t, J = 6 Hz, 4H : OCH2) ; 4,58 (mt, 1 H : CH en 3a) ; 4,78 (mt, 1 H : CH en 2a) ; de 4,80 à 4,95 (mt, 1 H : l'autre H du CH2 en 5e) ; 4,87 (d large, J = 10 Hz, 1 H : CH en la) ; 5,12 (d, J = 5 Hz, I H : CH en 5a) ; 5,22 (mt, I H : CH en 4a) ; 5,48 (mt, I H : CH en 5y) ; 5,57 (d, J = 8 Hz, 1 H : CH en 6a) ; 5,86 (q large, J = 7 Hz, 1 H : CH en 10) ; 6,55 (d, J = 9,5 Hz, I H : CONH en 2) ; 6,62 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; 6,92 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 48) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au 1' H5) ; 7,70 (d large, J = 4 Hz, 1H : 1' H6) ; 8,37 (d, J = 10 Hz, I H : CONH en 1) ; 8,45 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,66 (s, 1 H : OH). *Exemple 35 Dans un tricol contenant 50 cm3 d'acétonitrile, on introduit 0,14 g de 2-mercapto-lméthyl imidazole puis 62 mg d'hydrure de sodium, 0,33 cm3 de triéthylamine et 2,5 g d'un mélange brut contenant 33 % molaire de 58-chlorométhyl-58,5y-déhydro pristinamycine IE. Le mélange réactionnel est chauffé à 40 C pendant 48 heures. Après addition de 2 cm3 d'eau, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite (45 C-2,7 kPa). Le résidu est repris par 25 cm3de dichlorométhane et le mélange obtenu lavé par 2 fois 20 cm3 d'eau. La phase organique est décantée puis extraite par 3 fois 20 cm3 d'acide chlorhydrique 0,1N. Après décantation, la phase aqueuse est amené à pH 7 par addition d'une solution aqueuse saturée en bicarbonate de sodium. La phase organique est extraite par 2 fois 25 cm3 de dichlorométhane, séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée à sec. Le résidu est repris par 20 cm3 d'éther diisopropylique, filtré et séché à 40 C sous 90 Pa pour donner 0,6 g de 55-(I-méthyl-2-imidazolyl thiométhyl)-58,5y-déhydro pristinamycine IE, sous forme d'un solide crème fondant à 147 C. Spectre de R.M.N. IH (400 MHz, CDCl3, 3 en ppm). Nous observons la présence de traces infimes d'autres pristinamycines non identifiées et de confonnères. 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H : CH3 en 2y) : de 1,15 à 1,35 (mt, 3H : 1H du CH2 en 5p-1H du CH2 en 3p et 1H du CH2 en 3y) ; 1,29 (d, J = 7 Hz, 3H : CH3 en ly) ; 1,56 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 3y) ; 1,64 et 1,72 (2 mts, 1H chacun : CH2 en 2p) ; 1,98 (mt : 1H correspondant à l'autre H du CH2 en 3ss) ; 2,38 (dd large, J = 17 et 5 Hz, 1 H : l'autre H du CH2 en 5 j3) ; de 2,90 à 3,00 (mt, I H : I H du CH2 en 4p) ; 2,92 (s, 6H : ArN (CH3)2) ; de 3,10 à 3,30 (mt, 2H : l'autre H du CH2 en 4p - 1 H du CH2 en 38) ; 3,18 (s, 3H : NCH3) ; 3,30 (d large, J= 18 Hz, 1H : IH du CH2 en 5s) ; 3,47 (mt, 1H : l'autre H du CH2 en 38) ; 3,55 (d, J = 14 Hz , 1H : 1H du SCH2) ; 3,65 (s, 3H : NCH3) ; 3,81 (d, J = 14 Hz , I H : l'autre H du SCH2) ; 4,56 (dd, J = 8 et 7 Hz, I H : CH en 3a) ; 4,76 (mt, IH: CH en 2a) ; 4,87 (d large, J = 10 Hz, 1H : CH en la) ; 5,00 (d large, J = 18 Hz, 1H : l'autre H du CH2 en 5e) ; 5,05 (d, J = 5,5 Hz, 1H : CH en 5a) ; 5,17 (dd, J = 10 et 6 Hz, 1H : CH en 4a) ; 5,50 (mt, 1H : CH en 5y) ; 5,58 (d, J = 8 Hz, 1H : CH en 6a) ; 5,87 (q large, J = 7 Hz, 1H : CH en 1ss) ; 6,53 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4E) ; 6,57 (d, J = 9 Hz, IH : CONH en 2) ; 6,87 (d, J = 8 Hz, 2H : H aromatiques en 4#) ; 6,93 et 7,10 (2 s larges, 1H chacun: CH=CH de l'imidazole) ; de 7,20 à 7,40 (mt : les 7H correspondant aux H aromatiques en 6a - au l' H4 et au l' H5) ; 7,68 (d large, J = 4 Hz, IH : l' H6) ; 8,39 (d, J = 10 Hz, IH : CONH en 1) ; 8,45 (d, J = 8 Hz, 1 H : CONH en 6) ; 11,65 (mf étalé, 1 H : OH). La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques contenant au moins un dérivé de streptogramine selon l'invention, le cas échéant sous forme de sel, à l'état pur ou sous forme d'une association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également les compositions pharmaceutiques ci-dessus lorsqu'elles contiennent en outre, au moins un dérivé de streptogramine du groupe A, ou le cas échéant un de ses sels, associé à la/les streptogramine(s) de formule générale (I). Les compositions selon l'invention peuvent être utilisées par voie orale, parentérale, topique, rectale ou en aérosols. Comme compositions solides pour administration orale peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des gélules, des poudres ou des granulés. Dans ces compositions, le produit actif selon l'invention, généralement sous forme d'association est mélangé à un ou plusieurs diluants ou adjuvants inertes, tels que saccharose, lactose ou amidon. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium ou un enrobage destiné à une libération contrôlée. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions pharmaceutiquement acceptables, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes tels que l'eau ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions pour administration parentérale, peuvent être des solutions stériles ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, des pommades, des lotions ou des aérosols. Les compositions par administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales, qui contiennent outre le principe actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions peuvent également être des aérosols. Pour l'usage sous forme d'aérosols liquides, les compositions peuvent être des solutions stériles stables ou des compositions solides dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile apyrogène, dans du sérum ou tout autre véhicule pharmaceutiquement acceptable. Pour l'usage sous forme d'aérosols secs destinés à être directement inhalés, le principe actif est finement divisé et associé à un diluant ou véhicule solide hydrosoluble d'une granulométrie de 30 à 80 m, par exemple le dextrane, le mannitol ou le lactose. En thérapeutique humaine, les nouveaux dérivés de streptogramine selon l'invention sont particulièrement utiles dans le traitement des infections d'origine bactérienne. Les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement. Le médecin déterminera la posologie qu'il estime la plus appropriée en fonction du traitement, en fonction de l'âge, du poids, du degré de l'infection et des autres facteurs propres au sujet à traiter. Généralement, les doses sont comprises entre 1 et 3 g de produit actif en 2 ou 3 prises parjour, par voie orale pour un adulte. L'exemple suivant illustre une composition selon l'invention. EXEMPLE On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 250 mg de produit actif, ayant la composition suivante : - de58-(l-morphoImo)méthyI58,5Y-déhydropristinamycmeI..... 75 mg - pristinamycine IIB .................................................. 175 mg - excipient : amidon, silice hydratée, dextrine, gélatine, stéarate de magnésium : qsp.................... 500 mg REVENDICATIONS 1. Un dérivé du groupe B des streptogramines de formule générale : dans laquelle : R représente un radical -NR1R2 ou-SR3 pour lequel : R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle (1à 8 carbones) éventuellement substitué par hydroxy, alcényle (3 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 8 carbones), alcoyloxy (1 à 8 carbones), phénylalcoyle éventuellement substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux alcoyle, hydroxyalcoyle, alcoyloxy ou dialcoylamino], hétérocyclylalcoyle saturé ou insaturé (3 à 8 chaînons) contenant 1 ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, le soufre ou l'oxygène, ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle mono ou polycyclique, saturé, partiellement saturé ou insaturé, de 3 à 12 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène le soufre ou l'azote et éventuellement substitué [par un ou plusieurs radicaux hydroxy, alcoyle, phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène, phénylalcoyle, phénylalcényle (alcényle contenant 2 à 4 carbones), hydroxyalcoyle, acyle, alcoyloxycarbonyle, ou hétérocyclyle ou hétérocyclyl- carbonyle dont la partie hétérocyclyle est saturée ou insaturée (4 à 6 chaînons) et contient 1 ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène le soufre ou l'azote], R3 est un radical alcoyle (contenant 1 à 8 atomes de carbone) ou cycloalcoyle (contenant 3 à 8 atomes de carbone) substitués par un radical -NR1R2 pour lequel R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ou forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle tel que défini ci-dessus, ou bien R3 représente un radical hétérocyclyle ou hétérocyclylméthyle saturé ou insaturé contenant 3 à 7 chaînons et éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène le soufre ou l'azote et éventuellement substitué par un radical alcoyle. R' représente le reste d'un cycle insaturé non substitué en 5y : r # H ou le reste d'un cycle saturé substitué en 5y par un radical fluoro : SY F Ra est un radical méthyle ou éthyle, et Rb, Rc et Rd ont les définitions ci-après : 1) Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'hydrogène ou un radical méthylamino ou diméthylamino, 2) Rb est un atome d'hydrogène, Rc est un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle (3 à 5C), et Rd est un radical -NMe-R'" pour lequel R'" représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle (2 à 4C), ou alcényle (2 à 8C) éventuellement substitué par phényle, cycloalcoyl(3 à 6C)méthyle, benzyle, benzyle substitué [par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxy, alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, amino, alcoylamino ou dialcoylamino], hétérocyclylméthyle ou hétérocyclyléthyle dont la partie hétérocyclyle est saturée ou insaturée et contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote éventuellement substitué [par un radical alcoyle, alcényle (2 à 8 carbones), cycloalcoyle (3 à 6 carbones), hétérocyclyle saturé ou insaturé (4 à 6 chaînons), phényle, phényle substitué tel que défini ci-avant pour la définition de R, ou benzyle], ou bien R"' représente un radical cyanométhyle ou carboxyméthyle, ou représente -CORe ou -CH2CORe pour lesquels soit Re est-OR'e, R'e étant alcoyle (1 à 6 carbones), alcényle (2 à 6 carbones), benzyle ou hétérocyclylméthyle dont la partie hétérocyclyle contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote soit Re est un radical alcoylamino, alcoyl méthyl amino, hétérocyclylamino ou hétérocyclyl méthyl amino dont la partie hétérocyclyle est saturée et contient 5 à 6 chaînons et 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi le soufre, l'oxygène ou l'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle, benzyle ou alcoyloxycarbonyle, 3) Rb est un atome d'hydrogène, Rd est un radical -NHCH3 ou -N(CH3)2 et Rc est un atome de chlore ou de brome, ou représente un radical alcényle (3 à 5C), [si Rd est -N(CH3)2], 4) Rb et Rd sont des atomes d'hydrogène et Rc est un atome d'halogène, ou un radical alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy, trifluorométhoxy, thio- alcoyle, alcoyle (1 à 6C) ou trihalogénométhyle, 5) Rb et Rc sont des atomes d'hydrogène et Rd est un atome d'halogène, ou un radical éthylamino, diéthylamino ou méthyl éthyl amino, alcoyloxy ou trifluoro- méthoxy, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle, alcoyle (1 à 6C), phényle ou trihalogénométhyle, 6) Rb est un atome d'hydrogène et Rc est un atome d'halogène ou un radical alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 3C), et Rd est un atome d'halogène ou un radical amino, alcoylamino ou dialcoylamino, alcoyloxy ou trifluorométhoxy, thioalcoyle, alcoyle (1 à 6C) ou trihalogénométhyle, 7) Rc est un atome d'hydrogène et Rb et Rd représentent un radical méthyle, étant entendu que sauf mention spéciale, les radicaux alcoyle ou acyle sont droits ou ramifiés contiennent 1 à 4 atomes de carbone et que les radicaux alcényle sont également en chaîne droite ou ramifiée et contiennent 2 à 4 atomes de carbone, ainsi que ses sels lorsqu'ils existent. 2. Un procédé de préparation d'un dérivé de streptogramine selon la revendication I, caractérisé en ce que l'on fait agir un agent de fluoration sur le dérivé de synergistine du groupe B de formule générale : dans laquelle R, Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme dans la revendication I, puis sépare le dérivé fluoré ou le dérivé insaturé en position 5y,58, et le cas échéant transforme le dérivé de streptogramine obtenu en un sel. 3. Un procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la séparation du dérivé fluoré et du dérivé insaturé en position 5y,58, s'effectue chromatographie ou par cristallisation. 4. Un procédé de préparation d'un dérivé de streptogramine selon la revendication I, pour lequel le symbole - # R' représente x# H, caractérisé en ce que l'on fait agir un halogénure de thionyle, en présence d'une base azotée, sur un dérivé de synergistine du groupe B de formule générale : dans laquelle R, Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme dans la revendication I, puis le cas échéant transforme le dérivé de streptogramine obtenu en un sel. 5. Un procédé de préparation d'un dérivé de streptogramine selon la revendication 1, pour lequel le symbole # R' représente H , caractérisé en ce que l'on fait agir une amine HNR1R2 ou un thiol HS-R3 sur un dérivé halogéné de streptogramine de formule générale : dans laquelle Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme dans la revendication 1, et Hal représente un atome d'halogène, puis le cas échéant transforme le dérivé de streptogramine obtenu en un sel. 6. Un dérivé de streptogramine formule générale : dans laquelle R, Ra, Rb, Rc et Rd sont définis comme dans la revendication 1. 7. Compositions pharmaceutiques comprenant au moins un dérivé de streptogramine du groupe B selon la revendication 1, à l'état pur ou sous forme d'association avec au moins un dérivé de streptogramine du groupe A, le cas échéant sous forme de sel, et/ou sous forme d'association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables. 8. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 7, caractérisées en ce que le dérivé de la streptogramine du groupe A est choisi parmi la pristinamycine IIA, la pristinamycine IIB, la pristinamycine IIC, la pristinamycine IID, la pristinamycine HE, la pristinamycine IIF, la pristinamycine IIG ou parmi des dérivés d'hémisynthèse connus ou parmi les dérivés de formule générale : dans laquelle R1 est un radical-NR'R" pour lequel R' est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R" est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, cycloalcoyle, allyle, propargyle, benzyle, ou -OR"', R'" étant un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, cycloalcoyle, allyle, propargyle ou benzyle, ou -NR3R4, R3 et R4 pouvant représenter un radical méthyle, ou former ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un hétérocycle à 4 ou 5 chaînons saturé ou insaturé pouvant en outre contenir un autre hétéroatome choisi parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, et la liaison -- représente une liaison simple ou une liaison double, ou encore parmi des dérivés d'hémisynthèse de formule générale : dans laquelle R1 représente un atome d'halogène ou un radical azido ou thiocyanato, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, R3 représente un atome d'hydrogène, ou le reste d'un ester aliphatique, cycloaliphatique, aromatique, araliphatique, hétérocyclique ou hétérocyclylaliphatique pouvant être substitué, et la liaison # représente une liaison simple (stéréochimie 27R) ou une liaison double, et leurs sels lorsqu'ils existent. Et notamment les produits de formule générale (ss) pour lesquels le reste d'ester R3 peut être choisi parmi : parmi des radicaux R'3-CO- pour lesquels R'3 est phényle ou phénylalcoyle non substitués ou substitués sur le radical phényle [par un ou plusieurs radicaux choisis parmi alcoyle, portant éventuellement un radical NR"R'" dont les radicaux R" et R"' identiques ou différents peuvent être des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle pouvant former ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un radical hétérocyclyle saturé ou insaturé de 3 à 8 chaînons, comprenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote, ledit hétérocycle pouvant être lui même substitué par un ou plusieurs radicaux (alcoyle, hydroxyalcoyle, alcoyloxyalcoyle, alcoyloxycarbonylalcoyle, aryle, hétérocyclyle, hétérocyclylalcoyle saturés ou insaturés de 3 à 8 chaînons ou - CH2-CO-NR"R'"), ou bien R" et/ou R'" peuvent être un radical hydroxyalcoyle, phényle, hétérocyclylalcoyle saturé ou insaturé de 3 à 8 chaînons, -CO-NR"R'" pour lequel NR"R"' est défini comme précédemment, ou alcoyle ou acyle substitués par NR"R"' défini tel que ci-dessus], ou bien R'3 peut être choisi parmi des radicaux phényle ou phénylalcoyle substitués sur le radical phényle par un ou plusieurs radicaux [choisis parmi alcoyle, pouvant être substitués par un radical alcoyloxy ou alcoylthio éventuellement portant eux-même un radical carboxy ou un radical NR"R'" tel que défini ci-dessus, ou choisis parmi acyloxy pouvant être substitué par NR"R"' défini tel que précédemment], ou bien R'3 peut être choisi parmi des radicaux alcoyle ou cycloalcoyle éventuellement substitués [par un radical carboxy, carboxyalcoyldisulfanyle ou par un radical NR"R"', -CH2-NR"R"', -CO-NR"R"', ou par un radical alcoyloxycarbonyle, alcoyloxy, ou alcoyldisulfanyle éventuellement substitués par NR"R'" ou -CO-NR"R"' pour lesquels NR"R"' est défini tel que précédemment], ou bien R'3 peut être choisi parmi des radicaux hétérocyclyle saturés ou insaturés de 3 à 8 chaînons éventuellement substitués [par alcoyle ou acyle eux-même éventuellement substitués par NR"R"']. 9. Associations d'un dérivé de la streptogramine du groupe B, selon la revendication 1, avec au moins un un dérivé de la streptogramine du groupe A tel que défini dans la revendication 8.