FR 2804862 A1 20010817 FR 0001651 A 20000210 COMPOSITIONS COSMETIQUES A BASE DE DERIVES THIOSALICYLIQUES ET NOUVEAUX DERIVES THIOSALICYLIQUES DE TYPE QUINOLYLIQUE La présente invention concerne de nouvelles compositions cosmétiques, en particulier destinées à la prévention et au traitement du vieillissement cutané, ainsi que certains nouveaux dérivés thiosalicyliques particuliers de nature quinolylique. L'acide salicylique initialement découvert dans les feuilles de saule, outre ses propriétés anti-inflammatoires possède par la fonction phénolique un pouvoir kératolytique ; ce couple de propriétés est mis à profit dans les formulations dermatologiques pour traiter diverses dermatoses, les verrues (Transvercide@, Kérafilm@) et la séborrhée. Pour améliorer les propriétés antiradicalaires, la demanderesse avait antérieurement déposé le brevet français FR 2 478 467 -.concernant à type de principe actif un thiosalicylate métallique. Ces composés, et plus particulièrement le sel de zinc sont hydrophobes et leur utilisation est limitée dans les lotions, shampooings et autres préparations aqueuses. Toutefois le choix d'excipients appropriés permet d'obtenir des microémulsions compatibles avec de tels usages. La présente invention concerne des compositions cosmétiques, en particulier destinées à la prévention et au traitement du vieillissement cutané, caractérisées en ce qu'elles contiennent une association d'un premier principe actif dérivé thiosalicylique de formules générales : dans lesquelles : R représente un cation métallique, en particulier, le zinc, le magnésium et le cuivre, ou le reste d'une base organique quinolynique ; R, représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle ou alcoxy, tous deux en Cl à C4, et ; n représente un nombre entier ou fractionnaire choisi pour assurer la neutralité électrique des dérivés de formules (I) et (I') ; avec au moins un deuxième principe actif choisi parmi - l'acide L-ascorbique et ses dérivés ; - les acides aminés soufrés tels que la cystéine, la méthionime et leurs dérivés N-acétylés ; - l'acide thiazolidine carboxylique - les dérivés organiques du silicium, en particulier le silistrène, ses...-homologues, et le silanol - les polyphénols végétaux - les agents antiradicalaires - les agents antioxydants phénoliques, en particulier le parahydroxybenzoate de méthyle ou d'éthyle, et - les tocophérols. En particulier, dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition cosmétique contient le thiosalicylate de zinc associé à au moins un deuxième principe actif choisi dans la liste des composés rappelés ci-dessus. La présente invention vise en particulier des compositions cosmétiques du type précité dans lesquelles le dérivé thiosalicylique répond à l'une des formules (I) ou (I') dans lesquelles R représente le reste d'une base organique de formule : dans laquelle R, représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ou alcoxy tous deux en Cl à C4- Dans la mesure où ces dérivés thiosalicyliques de formule (I) ou (I') particuliers sont nouveaux, ils seront revendiqués ou protégés en tant que tels dans le cadre de la présente demande de brevêt. La présente invention vise en particulier des compositions cosmétiques du type précité dans lesquelles le dérivé thiosalicylique répond à l'une des formules (I) ou (P) dans lesquelles R représente le reste cinchonidine de formule : Dans la mesure où ces dérivés thiosalicyliques de formule (I) ou (I') particuliers sont nouveaux, ils seront revendiqués ou protégés en tant que tels dans le cadre de la présente demande de brevet. La présente invention vise en particulier des compositions cosmétiques du type précité dans lesquelles le dérivé thiosalicylique répond à l'une des formules (I) ou (I') dans lesquelles R représente le reste cinchonine de formule : Dans la mesure où ces dérivés thiosalicyliques de formule (I) ou (I') particuliers sont nouveaux, ils seront revendiqués ou protégés en tant que tels dans le cadre de la présente demande de brevet. La présente invention vise en particulier des compositions cosmétiques du type précité dans lesquelles le dérivé thiosalicylique répond à l'une des formules (I) ou (I ') dans lesquelles R représente le reste quinine de formule : Dans la mesure où ces dérivés thiosalicyliques de formule (I) ou (Il) particuliers sont nouveaux, ils seront revendiqués ou protégés en tant que tels dans le cadre de la présente demande de brevet. La présente invention vise en particulier des compositions cosmétiques du., type précité dans lesquelles le dérivé thiosalicylique répond à l'une des formules (I) ou (P) dans lesquelles R représente le reste quinidine de formule : Dans la mesure où ces dérivés thiosalicyliques de formule (I) ou (P) particuliers sont nouveaux, ils seront revendiqués ou protégés en tant que tels dans le cadre de la présente demande de brevet. La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui va suivre, notamment en référence à divers exemples non limitatifs de formulation, mentionnés à simple titre d'illustration non limitative. Exemple 1 : Thiosalicylate de zinc 2% Vitamine C 2% Excipients qsp 100 g Exemple 2 : Thiosalicylate de Quinine 2% Silistrène 1% Vitamine C 1% Exemple 3 Thiosalicyl,ate de Quinidine 1% Tocopherols 1% N acetyl cysteine 1% Exemple 4 : Thiosalicylate de zinc 0,5 % Polyphénol végétal extrait de margines d'olives 1% Méthionine 1% Exemple 5 Acide thiosalicylique 3% Sulfate de zinc 1% N-acétylcystéine 1% Tampon guanidine pH 7 Exemple 6 : Acide thiosalicylique 2% Acide thiazolidine carboxylique 1% BHT (diterbutyl hydroxytoluène) 0,5 % Dans la mesure où les dérivés thiosalicyliques de formules (I) et (P) sont nouveaux, ils peuvent être préparés de réactifs de départ, de préférence pris en proportion équimolaire, constitués par de l'acide thiosalicylique d'une part, et d'une base organique de type quinolylique appropriée correspondant aux significations des radicaux R précités, notamment la cinchonidine, la cinchonine, la quinidine, et la quinine. Les réactifs de départ sont par exemple agités dans 250 ml d'eau jusqu'à dillution complète. Après filtration, le pH doit être voisin de la neutralité. La solution ainsi obtenue est alors filtrée e.t.. évaporée sous vide jusqu'à siccité ; le résidu peut être avantageusement recristallisé dans l'acétone. Le résidu est par exemple repris dans 4 fois son poids d'acétone, les cristaux ainsi obtenus sont essorés, lavés à l'acétone et séchés sous vide en présence de P205. L'éthanol peut aussi être utilisé comme solvant de cristallisation. On peut ainsi obtenir les différents thiosalicylates suivants : Le thiosalicylate de Quinine Formule générale : C27H3oN204S Masse : 478 Spectre infra rouge conforme avec les bandes de salifications 3240 Cm-' Cm-' Microanalyse conforme à la formule générale pour CHNS %C = 68 (théorie 67,7) %N = 5,6 (théorie 5,8). Avec la quinidine (isomère de la quinine) , les formules et les caractéristiques sont similaires. Les formulations suivantes ont été plus particulièrement testées pour déterminer le pouvoir antioxydant. FORMULE I Thiosalisylate de quinine 2% poids BHT 0,2 % poids Propylène glycol 2% Acide oléique 1% Excipients pour crème qsp 100 g FORMULE II Thiosalicylate de zinc 2% Vitamine C 2% Huile de colza hydrolysée qsp 100 g FORMULE III Thiosalicylate de zinc 2% Margine d'olive extrait sec titré en polyphénols 2% Phospholipides de soja 1% Excipients qsp 100 g Ces trois préparations ont été testées pour leur pouvoir antioxydant avec les techniques habituelles selon le protocole suivant : Pouvoir antioxydant Cette propriété est importante pour l'étude d'un agent anti-vieillissement car il a été démontré que l'une des causes d'apparition de rides et ridules provient de phénomènes d'oxydation qui peuvent être diminués en présence d'agents antioxydants. La mesure du pouvoir antioxydant est effectuée selon la méthode décrite par CARNAT et POURRAT (Ann. Pharm. Fr. 1979, 37, n' 3-4, p. 119-124) en remplaçant l'huile de lin par de l'acide linoléique. L'oxydation de l'acide linoléique est suivie chaque jour par une mesure de l'indice de peroxydes Ip. Indices de peroxydes Dans un flacon contenant l'acide linoléique, on ajoute 15 ml de CHC13, 20 ml d'acide acétique RP puis 1 ml de solution aqueuse saturée de KI. On agite 1 min et on laisse reposer le flacon 5 min à l'obscurité. Après avoir ajouté 100 ml d'eau, on dose l'iode libéré par du thiosulfate de sodium 0,01 N. Ip (v vo) X 5 v volume de Na2S203 versé dans le dosage vo volume de Na2S203 versé dans l'essai à blanc Ip est exprimé en mmoles d'oxygène/kg d'acides gras. Remarques Vo doit être voisin de 0 car un Ip élevé révèle une oxydation du KI par l'oxygène de l'air ou dissous dans les réactifs. Pour éviter cela, les réactifs et le solvant devront être débarrassés de l'oxygène dissous par un barbotage de gaz interne, ceci afin d'obtenir des résultats comparables. Les trois formules étudiées sont mises en suspension dans l'acide linoléique et les mélanges ainsi obtenus sont stockés à l'étuve (60'). Tous les jours, un Ip est effectué sur les produits suivants : Formule I Formule II Formule III Thiosalicylate de zinc Vitamine C BHT Les mesures ont été effectuées avec 100 g d'acide linoléique, l'indice de peroxyde à 2 jours pour cette solution témoin est de 200. Les préparations sont utilisées à raison de 10 g dans 100 g d'acide linoléique, les indices peroxyde sont très fortement diminués à 2 jours Avec formule I Indice peroxyde Avec formule II Indice peroxyde Avec formul,e III Indice peroxyde Thiosalicylate de zinc Indice peroxyde (0,2 g soit quantité présente dans 10 g préparations I, II, III). Vitamine C à 0,2 g (correspond au poids de vitamine C dans 10 g de formule I). BHT (0,02 g, équivaut à la quantit présente dans 10 g de formule 11) 160 Les formulations sont plus actives que les composants à doses équivalentes d'où une potentialisation de cet effet physico-chimique. Ces formules sont testées pour leur tolérance sur des cultures de cellules in vitro, aucun effet cytotoxique n'ayant été constaté, les formules II et III ont été testées chez l'homme à dose croissante sans pouvoir faire apparaître d'effet irritant jusqu'à 3 g de crème par application tous les jours pendant 15 jours sur 10 CM2# l'application est effectuée sur l'avant-bras avec massage pendant 10 min, après 1 heure, la quantité non absorbée est éliminée par nettoyage à sec avec un mouchoir papier (type Kleenex@). La formule II bien tolérée a été utilisée pendant 3 mois à raison de lg/jour sur des femmes présentant une peau photosenescente, 2 groupes de 40 volontaires d'âge moyen 47 ans ont été sélectionnés. Le groupe I reçoit l'excipient, le groupe II la formulation II contenant (thiosalicylate de zinc + vitamine C) . Les critères de non inclusion sont les traitements par rétinoïdes dans les deux mois précédent l'étude. Les crèmes sont appliquées chaque soir pendant 3 mois sur le visage et plus particulièrement au contour des yeux. L'évaluation des paramètres caractéristiques du photovieillissement (teint jaunâtre, erythrose, rides fines, rides profondes, rugosité cutanée) est effectuée à To et à 3 mois par le dermatologue, investigateur ayant suivi l'étude. Il est demandé aux volontaires de donner leurs impressions concernant la tolérance, les effets cutanés perçus et les qualités dermocosmétiques. Le relief cutané est évalué à partir d'epreintes effectuées au niveau de la patte d'oie avec des polymères siliconés à To et à T3 mois. La vidéo microscopie est réalisée sur le même site avec repérage au moyen d'un masque transparent et flexible. Le vidéo microscope est une caméra couleur équipée d'un objectif (X 50). Le taux de rides fines sévères observé à To est de 13 + 1% dans les 2 groupes. Après 90 jours, il est de 10 % dans le groupe placebo et de 5% dans le groupe traité. Le taux de rides fines modérées est de 64 % à To avec des variations intergroupes inférieures à 5%. Après traitement dans le groupe placebo, le taux est de 60 % + 5 et de 39 % + 4 pour le groupe traité. Ces résultats sont supérieurs à ceux habituellement obtenus et ils confirment les appréciations positives manifestées par les volontaires ; quelques cas de picotements au cours des premiers jours de traitement mais aucun n'ayant entraîné d'arrêt de traitement (ces observations sont dues à l'effet kératolitique). En outre, globalement, les volontaires ayant utilisé la formule active signalent un effet lissant. REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques, en particulier destinées à la prévention et au traitement du vieillissement cutané, caractérisées en ce qu'elles contiennent une association d'un premier principe actif dérivé thiosalicylique de formules générales : dans lesquelles : R représente un cation métallique, en particulier, le zinc, le magnésium et le cuivre, ou le reste d'une base organique quinolylique ; R, représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle ou alcoxy, tous deux en Cl à C4, et ; n représente un nombre entier ou fractionnaire choisi pour assurer la neutralité électrique des dérivés de formules (I) et W) ; avec au moins un deuxième principe actif choisi parmi - l'acide L-ascorbique et ses dérivés ; - les acides aminés soufrés tels que la cystéine, la méthionime et leurs dérivés N-acétylés ; - l'acide thiazolidine carboxylique - les dérivés organiques du silicium, en particulier le silistrène, ses homologues, et le silanol - les polyphénols végétaux ; - les agents antiradicalaires - les agents antioxydants phénoliques, en particulier le parahydroxybenzoate de méthyle ou d'éthyle, et - les tocophérols. 2. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé thiosalicylique est constitué par le thiosalicylate de zinc. 3. Composition cosmétique selon là revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé thiosalicylique répond à une formule générale (I) ou (P) dans laquelle R représente le reste d'une base organique de formule dans laquelle R, représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ou alcoxy tous deux en Cl à C4 - 4. Composition cosmétique selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé thiosalicylique répond à une formule générale (I) ou (I') dans laquelle R représente le reste cinchonidine de formule : 5. Composition cosmétique selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé thiosalicylique répond à une formule générale (I) ou (Il) dans laquelle R représente le reste cinchonine de formule : 6. Composition cosmétique selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé thiosalicylique répond à une formule générale (I) ou (Il) dans laquelle R représente le reste quinine de formule : 7. Composition cosmétique selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé thiosalicylique répond à une formule générale (I) ou (P) dans laquelle R-représente le reste quinidine de formule : 8. A titre de composés nouveaux, les composés de formule M et (Il) dans lesquels le radical R, représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ou alcoxy, tous deux en Cl à C4, et le radical R est tel que défini à 1 lune des revendications 3 à 7.