FR 2805747 A1 20010907 FR 0002612 A 20000301 PROCEDE DE PRÉPARATION D'UN MATÉRIAU PÂTEUX PHOSPHOCALCIQUE INJECTABLE EN VUE DE FORMER BIOMATÉRIAU APATITIQUE ET APPLICATION CHIRURGICALE OU DENTAIRE. L'invention concerne un procédé de préparation matériau pâteux injectable à partir d'un mélange d'eau et de phosphates calciques, apte à évoluer, durcir former une hydroxyapatite constituant un biomatériau utilisable en particulier en orthopédie ou art dentaire. Par matériau pâteux "injectable", entend la faculté du matériau pâteux de circuler dans un conduit adapté à l'application envisagée sous une pression non destructive dudit matériau et compatible avec cette application et les équipements utilisés. Par "biomatériau", on entend dans la présente description le matériau solide obtenu après durcissement, ce matériau ayant des propriétés de biocompatibilité et étant destiné à remplacer ou traiter chez l'homme ou l'animal un organe ou une fonction. Les hydroxyapatites phosphocalciques sont des matériaux bien connus de plus en plus utilisés dans le domaine chirurgical ou dentaire en raison de leurs propriétés de biocompatibilité et d'ostéoconduction. Elles peuvent être utilisées en art dentaire pour le comblement parodontal, la restauration des crêtes osseuses, le comblement des kystes ou alvéoles après extraction dentaire... et, en chirurgie osseuse pour' le comblement de défaut osseux, le comblement interstitiel entre prothèse et cortical, l'injection dans les corps vertébraux, le traitement de l'ostéoporose... Le biomatériau ainsi mis en place peut éventuellement contenir des substances actives qui, après durcissement in situ, sont lentement diffusées. Ces biomatériaux apatitiques sont en particulier obtenus par durcissement mélange pâteux préparé par gâchage d'un mélange de phosphates calciques avec de l'eau ; dans les applications précitées, la prise et le durcissement du mélange pâteux s'effectuent sur le site d'application. Actuellement, les mélanges pâteux de ce type sont soit mis en place sur des sites ouverts où ils sont appliqués manuellement ou à la spatule, soit poussés sur de très courtes distances sous forte pression sur des sites directement accessibles. Ces mélanges pâteux sont effet inaptes à circuler sous pression modérée sur des distances supérieures à quelques centimètres en raison de leurs caractéristiques de viscosité. Ce caractère non injectable limite le domaine d'application de ces matériaux à des interventions sur site directement accessible, qui ne représentent pas le général ou imposent une chirurgie ouverte, traumatisante et lourde. La présente invention se propose de fournir un procédé de préparation d'un nouveau matériau pâteux phosphocalcique injectable, c'est-à-dire susceptible d'être amené à circuler sous des pressions modérées et sur des distances notables (quelques dizaines de centimètres), ledit matériau présentant des temps de prise et de durcissement similaires à ceux des matériaux phosphocalciques existants et conduisant, après durcissement, à un biomatériau apatitique de caractéristiques mécaniques comparables à celles des biomatériaux apatitiques obtenus à partir de ces matériaux existants. Le procédé de préparation du matériau pâteux injectable visé par l'invention est du type dans lequel on réalise à partir d'eau et de phosphates calciques un mélange pâteux apte à évoluer, durcir et former une hydroxyapatite. Selon la présente invention, ce procédé est caractérisé en ce qu'on ajoute au 'lange pâteux de phosphates calciques un polyéthylène glycol (PEG) en proportion pondérale par rapport au mélange supérieure à 0;20 % et inférieure à et avantageusement sensiblement comprise entre 0,3 % et 1,5 %. Les expérimentations ont montré que le matériau ainsi obtenu est injectable et peut être transporté sous forme pâteuse dans des conduits type cathéter, en particulier conduits souples, sous des pressions modérées (pression relative inférieure à 1 bar) qui sont compatibles avec les conditions d'intervention chirurgicale ou dentaire et les équipements utilisés. Ce matériau pâteux fait prise même en milieu humide et durcit de façon similaire au mélange ne contenant pas de polyéthylène glycol ; toutefois en l'absence de polyéthylène glycol, le mélange est impossible à injecter comme cela est connu de l'homme du métier. De préférence, comme connu en soi, on réalise mélange pâteux de phosphates calciques ayant un rapport atomique Ca/P compris entre 1,5 et 1,67. On obtient ainsi, après durcissement, un biomatériau constitué une phase pure d'hydroxyapatite dont la composition chimique est très voisine celle de la partie minérale de l'os. En dehors de ce domaine, le biomatériau obtenu est multiphasé (ce qui peut être recherché dans certaines applications). Il est possible d'ajouter au matériau pâteux phosphocalcique conforme ` l'invention des additifs, en particulier additifs connus destinés à accroître la régularité de prise de la pâte (bonne homogénéité, absence de grumeaux). Par exemple, un glycérophosphate soluble dans l'eau, notamment du glycérophosphate de sodium de potassium, ou de calcium, peut être ajouté au mélange sorte que le pourcentage pondéral de ce composé rapporté au mélange final soit inférieur à 10 %. Ce composé contribue à une amélioration de la régularité de prise diminue légèrement la vitesse de prise. A noter que le polyéthylène glycol participe déjà à améliorer la régularité de prise de la pâte de sorte que la quantité de glycérophosphates peut être inférieure à celle prévue pour des mélanges similaires ne contenant pas de polyéthylène glycol. Il convient de souligner que le glycérophosphate dans ce type de réaction à froid n'est pas décomposé et ne participe en tant que réactif chimique à la réaction de formation de l'apatite ; les rapports atomiques Ca/P sont donc donnés dans tout le texte hors glycérophosphate. Le procédé de l'invention peut être mis en oeuvre avec un seul composé de la famille des polyéthylènes glycols ou avec un mélange plusieurs composés. Les deux composés suivants donnent en particulier de bons résultats polyéthylène glycol hydroxystéarate, oléate de glycérol polyéthylène glycol. Ces composés confèrent au matériau pâteux un caractère injectable, mais également, ils réduisent modérément les temps de prise (de 20 % à 30 % environ) ce qui est un facteur favorable dans la plupart des applications (interventions dentaires notamment). Les conditions de mise en couvre du procédé de l'invention peuvent avantageusement ^ celles définies dans la demande de brevet français n 2 776 282. Selon un mode de mise en oeuvre préféré, le mélange pâteux est en particulier réalisé au moyen ciment pulvérulent de phosphate tricalcique et phosphate tétracalcique, et d'une solution aqueuse contenant du calcium et du phosphate ; les modalités de mise en couvre sont de préférence les suivantes # préparation du ciment par mélange de poudres de phosphate tricalcique, de phosphate tétracalcique et de glycérophosphate, # préparation d'une solution aqueuse d'acide phosphorique et de chaux, # mélange de ladite solution aqueuse et dudit ciment de façon que le rapport pondéral global liquide/solide L/S soit compris entre 0,30 et 0,65, afin d'obtenir une pâte homogène de rapport atomique global Ca/P compris entre 1,50 et 1,67. Cette mise en couvre conduit à une bonne reproductibilité de la prise et du durcissement et à un biomatériau plus cohérent (homogénéité du produit, temps de prise constant, absence de délitement). Le polyéthylène glycol est de préférence solubilisé dans la solution aqueuse, ce qui accroît son homogénéité dans le mélange ; en outre, ce composé se présente généralement sous forme pâteuse et ce protocole est d'une grande simplicité de mise couvre. En pratique, dans le domaine chirurgical ou dentaire, le matériau pâteux peut " fabriqué à partir d'un set mis à la disposition des praticiens, comprenant, dans deux conteneurs séparés, d'une part, une dose de ciment pulvérulent phosphate tricalcique, phosphate tétracalcique et glycérophosphate, d'autre part, une dose de solution aqueuse d'acide phosphorique et de chaux, le polyéthylène glycol étant solubilisé dans ladite solution aqueuse, en particulier en proportion pondérale comprise entre 0,5 % et 3,5 % (par rapport à ladite dose). Bien entendu les conteneurs contenant les dose de ciment et dose de solution sont stérilisés après scellement. Au moment de l'intervention, le praticien ouvre les conteneurs, mélange la dose de ciment pulvérulent et la dose de solution aqueuse, homogénéise le mélange jusqu'à obtenir une pâte et injecte celle-ci sur le site d'implantation au moyen d'un matériel adapté (cathéter, pompe, seringue ... ). La dose de ciment et la dose de solution aqueuse sont avantageusement réalisées avec les conditions ci-dessous définies qui conduisent à un compromis particulièrement favorable du matériau pâteux injectable pour les applications médicales (composition de l'hydroxyapatite obtenue très proche de celle de la partie minérale de l'os et de la dent, temps de prise bien adapté ' l'intervention -de l'ordre de 30 minutes-, absence totale de délitement, bonnes propriétés mécaniques du biomatériau obtenu ... ) i# rapport atomique CaIP compris entre 1,60 et 1,64, # proportion pondérale de glycérophosphate comprise entre 5 % et 8 # proportion pondérale de polyéthylène glycol comprise. entre 0,3 % et 8 %, # rapport pondéral global liquide/solide compris entre 0,40 et 0,50, (les rapports et proportions sus-indiqués se référant au mélange pâteux final). L'invention est illustrée; à titre non limitatif, par les exemples qui suivent, en référence aux dessins annexés, sur lesquels - la figure .1 est un schéma d'un dispositif permettant de mesurer une pression d'injection d'un mélange pâteux afin de définir son injectabilité, - la figure 2, obtenue à l'exemple 1, représente la courbe d'évolution de la pression d'injection en fonction du temps, - la figure 3 est une reproduction de diagrammes de diffraction de rayons X du produit obtenu à l'exemple 1 au cours de son évolution (50 minutes, 60 minutes, 24 heures après gâchage), - la figure 4, obtenu à l'exemple 1, représente la courbe d'évolution de la résistance à la pénétration du produit en fonction du temps Pour évaluer l'injectabilité des mélanges pâteux préparés au cours des exemples, on utilise un système tel que représenté à la figure 1 permettant d'exercer et de mesurer une pression d'injection. Ce système se compose d'un Té de dérivation 1, d'une seringue 2, d'un cathéter 3, d'un manomètre 4 et d'une seringue séparée 5 de mise en place de matériau pâteux dans le cathéter 3 (temporairement séparé du Té de dérivation). Chaque série de tests est effectuée en utilisant des quantités de matériau pâteux identiques mais à des instants différents après la fin du gâchage (3min, 6min, 10 ' , 14 min, etc...). Chaque quantité de matériau est injectée sous forme d'une colonne de 8 cm matériau pâteux dans le cathéter 3 et on mesure pour chaque test la pression (dite pression d'injection) nécessaire pour déplacer cette colonne. EXEMPLE 1 -: Préparation d'un matériau pâteux injectable Ca/P=1,634.; L/S=0,43 ; Glycérophosphate de sodium (NaGP)= 7,3 % ; PEG A= 0,3 % ; PEG .B= 0,6%. a) On prépare un mélange de poudres par pesées exactes comprenant les constituants suivants - phosphate tétracalcique = 25,24 g, - phosphate tricalcique a = 19,51 g, - glycérophosphate de sodium = 5,249 g. Le rapport atomique calcium/phosphore (CalP) de ce mélange, hors glycérophosphate de sodium, est égal à 1,77. Ce mélange est homogénéisé d'abord à l'aide d'un mortier puis au moyen d'un mélangeur de poudre. b) On prépare la solution aqueuse de phosphate et de calcium de la façon suivante On introduit 5,863 g d'acide phosphorique (masse volumique = 1,69g/cm3) dans une petite quantité d'eau distillée, puis on ajoute lentement 1,629 g d'hydroxyde de calcium. On prépare une solution contenant 0,5 g de A et 1 g de PEG B où PEG A est un oléate de glycérol polyéthyle glycol, issu d'un mélange d'huile de ricin et de triglycéride polyoxyéthylène ("cremophor EL" marque déposée, fabriqué par BASF), - PEG B est un polyéthylène glycol hydroxystéarate de masse moléculaire égale à 660 ("Solutol HS 15" marque déposée, fabriqué BASF). On mélange les deux solutions et on complète ensuite à 50 ml avec de l'eau distillée. On obtient une solution limpide, stable rapport atomique Ca/P = 0,368. c) On verse dans un petit mortier une quantité de 7,00 g du 'lange de poudres préparé en a. On ajoute ensuite une quantité de 3,01g de la solution préparée en b, en malaxant énergiquement au moyen d'un pilon ou d'une spatule. Le mélange est pâteux et homogène, le temps de gâchage reste fixe et égal à 2 minutes. Le matériau pâteux préparé selon cette méthode présente un rapport atomique global Ca/P = 1,634 et un rapport liquide/solide L/S = 0,43. Ce matériau est caractérisé en ce qui concerne son injectabilité et son évolution. Injectabilité Les résultats des mesures effectuées au moyen du dispositif de la figure 1 sont présentés sous forme de graphe à la figure 2. On constate que la pression d'injection reste sensiblement constante et faible (0,7 bar) pendant 17 minutes environ et que cette pression croit ensuite rapidement. Le matériau est donc injectable pendant un temps de 17 minutes (temps d'injectabilité) sans que ces caractéristiques d'injectabilité varient. Il est à noter qu'un test comparatif effectué dans les mêmes conditions avec un produit semblable dépourvu de PEG conduit à des pressions d'injection très supérieures à 2 bars, situées en dehors du domaine d'injectabilité, et ce dès le gâchage. Evolution du matériau pâteux On prépare de la même façon que précédemment quantités de matériau pâteux nécessaire aux tests et mesures suivants. L'évolution en milieu humide -afin de simuler un milieu biologique- matériau pâteux point de vue cristallographique est suivie par diffraction des rayons X. On observe la disparition progressive des phases initiales du mélange et-la formation après environ 72 heures d'une phase.apatitique cristallisée pure. Les diagrammes de la figure 3 sont des diagrammes de diffraction des rayons X (en abscisse dhkl est la distance interéticulaire en Amgstrôm) a) 5 minutes après gâchage, b) 60 minutes, c) 24 heures. Temps de prise On mesure tout au long de l'évolution du mélange les modifications de la plasticité en utilisant un pénétromètre : celui-ci mesure la résistance à la pénétration à la surface du matériau pâteux d'une pointe de mm2. La courbe de la figure 4 donne la variation de cette résistance en fonction du temps. On peut considérer qu'à une valeur voisine de 300g/mm2, le matériau a perdu toute malléabilité : il a totalement fait prise. Bien entendu, ensuite, il continue son durcissement. Dans le cas du matériau ici décrit, la valeur dé prise (300g/mm) est atteinte après 41 minutes. Propriétés mécaniques On s'intéresse également aux propriétés mécaniques des biomatériaux obtenus à partir du matériau nature préparé à cet exemple. définit la résistance à la compression sur une machine du type "Hounsfield Série S". Pour cela, on prépare cinq éprouvettes de même dimension (h = 13mm et = 10,6mm) que l'on laisse évoluer 7 jours à 37 C dans un milieu 100% humide. La résistance à la compression dans cet exemple de 20 Mpa. Cette résistance est très légèrement inférieure à celle du même produit non injectable, dépourvu de PEG (22 à 23 Mpa). Il est à noter qu'une résistance supérieure à 15 est satisfaisante pour les produits concernés. Porosité La porosité est déterminée à partir du rapport entre la masse volumique calculée expérimentalement (masse de l'éprouvette divisée par volume de l'éprouvette) et la masse volumique théorique (masse volumique de l'hydroxyapatite = 3,15 g/mm3). Le rapport des masses volumiques est égal à 49% donc la porosité est de 51 %. EXEMPLE 2 : Préparation d'un matériau pâteux injectable Ca/P=1,634 ; L/S=0,43 ; Glycérophosphate de sodium (NaGP)= 7,3 % ; PEG B= 0,6 %. On prépare le même mélange de poudres par pesées exactes, que dans l'exemple 1 (rapport Ca/P = 1,77). On prépare la solution aqueuse de phosphate et de calcium de la façon suivante On introduit 5,863 g d'acide phosphorique (masse volumique _ 1,69g/cm3) dans une petite quantité d'eau distillée, puis on ajoute lentement 1,629 d'hydroxyde de calcium. On prépare une solution contenant 1g de PEG B. On mélange les deux solutions liquides et on complète ensuite à 50 ml avec de l'eau distillée. On obtient une solution limpide, stable de rapport atomique Ca/P = 0,368. Le matériau préparé selon cette méthode présente un rapport atomique global Ca/P = 1,634 et un rapport L/S = 0,43. Comme dans l'exemple 1, on utilise les mêmes quantités pour déterminer les caractéristiques du matériau. La pression d'injection mesurée dans cet exemple est de 0,8 bar et le temps d'injection est égal à 14 minutes. Dans le cas du matériau ici décrit, la valeur de prise (300g/mm2) est atteinte après 32 minutes. La résistance à la compression du biomatériau est de 20 MPa et la porosité de 48 %. EXEMPLE 3 : Préparation d'un matériau pâteux injectable Ca/P=1,634 ; L/S=0,43 ; Glycérophosphate de sodium (NaGP)= 7,3 % ; PEG A= 0,6 %. On prépare le même mélange de poudres par pesées exactes dans l'exemple 1 (rapport CaJP = 1,77). on prépare la solution aqueuse de phosphate et de calcium de façon suivante On introduit 5,863 g d'acide phosphorique (masse volumique = 1,69g/cm3) dans une petite quantité d'eau distillée, puis on ajoute lentement 1,629 d'hydroxyde de calcium. On prépare une solution contenant 1 g de PEG A. On mélange les deux solutions liquides et on complète ensuite à 50 ml avec de l'eau distillée. On obtient une solution limpide, stable, de rapport atomique Ca/P = 0,368. Le matériau préparé selon cette méthode présente un rapport atomique global Ca/P = 1,634 et un rapport L/S = 0;43. Comme dans l'exemple 1, on utilise les mêmes quantités pour déterminer les caractéristiques du matériau. La pression d'injection mesuré dans cet exemple est de 0,-7 bar et le temps d'injection est égal à 14 minutes. Dans le cas du matériau ici décrit, la valeur de prise (300g/mm2) est atteinte après 34 minutes. La résistance ` compression du biomatériau est de 22 MPa et la porosité de 47%. EXEMPLE 4 : Préparation d'un matériau pâteux injectable -1,60; L/S=0,43 ; Glycérophosphate de sodium (NaGP)= 7,3 % ; PEG B= 0,6 On prépare le même mélange de poudres par pesées exactes dans l'exemple 1 (rapport Ca/P = 1,77). On prépare la solution aqueuse de phosphate et de calcium façon suivante On introduit 7,22 g d'acide phosphorique (masse volumique = 1,69g/cm3) dans petite quantité d'eau distillée, puis on ajoute lentement 1,629 g d'hydroxyde de calcium. On prépare une solution contenant 1g de PEG B. On mélange les deux solutions liquides et on complète ensuite à 50 ml avec de l'eau distillée. obtient une solution limpide, stable, de rapport atomique Ca/P = 0,299. Le matériau préparé selon cette méthode présente un rapport atomique global Ca/P =l,60 et un rapport L/S = 0,43. Comme dans l'exemple 1, on utilise les mêmes quantités pour déterminer les caractéristiques du matériau. La pression d'injection mesurée dans cet exemple est de 0,4 bar pour un temps de 4 minutes et de 0,8 bar pour un temps de 6 minutes le temps d'injection est donc inférieur à 7 minutes. Dans le cas du matériau ici décrit, la valeur de prise (300g/mm2) est atteinte après 30 minutes. La résistance à la compression du biomatériau est de 26 MPa et la porosité de 50 %. EXEMPLE 5 : Préparation d'un matériau pâteux injectable Ca/P=1,634 ; L/S=0,43 ; Glycérophosphate de sodium (NaGP)= 9,09 % ; PEG B= 1,39 %. a) On prépare un mélange de poudres par pesées exactes comprenant les constituants suivants : on mélange le phosphate tricalcique et le PEG B (solubilisé dans de l'eau distillée) - phosphate tricalcique a = 18,58 g, - PEG B = 1 g. laisse évaporer l'eau à l'étuve. On rajoute les 2 autres constituants - phosphate tetracalcique = 24,04 g, - glycérophosphate de sodium = 6,38 g. Le rapport atomique calcium/phosphore de ce mélange est égal ' 1,75. Ce mélange est homogénéisé d'abord à l'aide d'un mortier puis au moyen d'un mélangeur de poudre. b) prépare la solution aqueuse de phosphate et de calcium de la façon suivante On introduit 5;754 g d'acide phosphorique (masse volumique = 1,69g/cm 3) dans une petite quantité d'eau distillée, puis on ajoute lentement 1,603 g d'hydroxyde de calcium. On complète ensuite à 50 ml avec de l'eau distillée. On obtient une solution limpide, stable de rapport atomique Ca/P = 0, Comme dans l'exemple 1, on utilise les mêmes quantités pour déterminer les caractéristiques du matériau. La pression d'injection mesuré dans cet exemple est de 0,5 bar et le temps d'injection est égal à 15 minutes. Le matériau préparé selon cette méthode présente un rapport atomique global Ca/P = 1,634 et un rapport LIS = 0,43. Dans le cas du matériau ici décrit, la valeur de prise (300g/mm) est atteinte après 40 minutes. La résistance à la compression du biomatériau est de 11 MPa et porosité de %. EXEMPLE 6 : Préparation d'un matériau pâteux injectable =1,634; =0,43 :; Glycérophosphate de sodium (NaGP)= 0 % ; PEG B= 0,6 %. a) On prépare un mélange de poudres par pesées exactes comprenant les constituants suivants - phosphate tétracalcique = 16,92 g, - phosphate tricalcique a = 13,08 g. Le rapport atomique calcium/phosphore (Ca/P) de ce mélange est égal à 1,77. Ce mélange est homogénéisé d'abord à l'aide d'un mortier puis au moyen d'un mélangeur de poudre. a) On prépare la solution aqueuse de phosphate et de calcium de la façon suivante On introduit 6,749 g d'acide phosphorique (masse volumique _ 1,69g/cm 3) dans une petite quantité d'eau distillée, puis on ajoute lentement 1,875 g d'hydroxyde de calcium. On prépare une solution 1g PEG B. On mélange les deux solutions et on complète ensuite à 50 ml avec de l' distillée. On obtient une solution limpide, stable de rapport atomique Ca/P = 0,368. Comme dans l'exemple 1, on utilise les mêmes quantités pour déterminer les caractéristiques du matériau. La pression d'injection mesurée dans cet exemple est de 0,4 bar et temps d'injection est égal à 5 minutes. Le matériau préparé selon cette méthode présente un rapport atomique global CaIP = 1,634 et un rapport LIS = 0,43. Dans le cas du matériau ici décrit, la valeur de prise (300g/ Z) est atteinte après 1 heure et 20 minutes. La résistance à la compression du biomatériau est de 9 MPa et la porosité de 49 %. Cette résistance beaucoup plus faible que dans les autres exemples conduit à préférer en pratique la présence de glycérophosphate, associé comme additif au polyéthylène glycol. REVENDICATIONS 1/ - Procédé de préparation d'un matériau pâteux phosphocalcique injectable appelé après durcissement à former un biomatériau apatitique, dans lequel on réalise à partir d'eau et de phosphates calciques un mélange pâteux apte à évoluer, durcir et former une hydroxyapatite, caractérisé en ce qu'on ajoute au mélange pâteux de phosphates calciques un polyéthylène glycol en proportion pondérale par rapport au mélange supérieure à 0,20 % et inférieure à 20%. 2/ - Procédé de préparation selon la revendication 1, dans lequel on réalise un mélange pâteux de phosphates calciques ayant un rapport atomique CalP compris entre 1,5 et 1,67. 3/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications ou 2, dans lequel on ajoute au mélange pâteux un glycérophosphate soluble dans l'eau, dans une proportion pondérale par rapport au mélange inférieure à 10 %. 4/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications , 2 ou caractérisé en ce qu'on utilise comme polyéthylène glycol un polyéthylène glycol hydroxystéarate. 5/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications , 2 ou caractérisé en ce qu'on utilise comme polyéthylène glycol un oléate de glycérol polyéthylène glycol. 6/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications 2, 3, ou 5, caractérisé en ce qu'on ajoute une proportion pondérale de polyéthylène glycol sensiblement comprise entre 0,3 % et 1,5 %. 7/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications précédentes, dans lequel on réalise le mélange pâteux au moyen d'un ciment pulvérulent de phosphate tricalcique et phosphate tétracalcique, et d'une solution aqueuse contenant du calcium et du phosphate. 8/ - Procédé de préparation selon la revendication 7, dans lequel le mélange pâteux est réalisé # en préparant un ciment par mélange de poudres de phosphate tricalcique, de phosphate tétracalcique et de glycérophosphate, # en preparant une solution aqueuse d'acide phosphorique et de chaux, # et en mélangeant ladite solution aqueuse et ledit ciment de façon que le rapport pondéral global liquide/solide soit compris entre 0,30 et 0,65, afin d'obtenir une pâte homogène de rapport atomique global Ca/P compris entre 1,50 et 1,67. 9/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que l'on solubilise le polyéthylène glycol dans la solution aqueuse. 10/ - Procédé selon la revendication 9 pour la preparation d'un matériau pâteux appelé à être injecté lors d'une intervention chirurgicale ou dentaire en vue durcir in situ sur son site d'implantation, caractérisé en ce que # on prépare préalablement une dose de ciment pulvérulent phosphate tricalcique, phosphate tétracalcique et glycérophosphate, # on prepare préalablement une dose de solution aqueuse d'acide phosphorique, de chaux et de polyéthylène glycol, # au moment de l'intervention, on mélange lesdites dose de ciment et dose de solution aqueuse, et on injecte le mélange dans un conduit, en particulier conduit souple de type cathéter. 11/ - Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la dose ciment et la dose de solution aqueuse sont préparées de façon que le rapport atomique Ca/P du mélange final soit compris entre 1,60 et 64, que la proportion pondérale de glycérophosphate par rapport au mélange final soit comprise entre 5 % et 8 %, que la proportion pondérale de polyéthylène glycol par rapport au mélange final soit comprise entre 0,3 % et 0,8 %, et le rapport pondéral global liquide/solide soit compris entre 0,40 et 0,50. 12/ - Set chirurgical ou dentaire comprenant dans deux conteneurs séparés, d'une part, une dose de ciment pulvérulent phosphate tricalcique, phosphate tétracalcique et glycérophosphate, d'autre part, une dose de solution aqueuse d'acide phosphorique et chaux, caractérisé en ce que la dose de solution aqueuse contient du polyéthylène glycol. 13/ - Set chirurgical ou dentaire selon la revendication 12, caractérisé en ce que la dose de solution aqueuse contient du polyéthylène glycol en proportion pondérale comprise entre 0,5 et 3,5 % par rapport à ladite dose.