FR 2802810 A1 20010629 FR 9916397 A 19991223 NOUVEAUX PRODUITS COSMETIQUES ET THERAPEUTIQUES A BASE DE COMPOSES LIPIDIQUES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION La présente invention s'adresse au domaine de la chimie et plus particulièrement au domaine des préparations dermatologiques et cosmétologiques et de leur formulation. Elle a plus particulièrement pour objet de nouvelles compositions dermatologiques et cosmétiques destinées à être appliquées sur la peau, les téguments et les muqueuses. Elle a précisément pour objet de nouvelles compositions à base d'un composé lipidique facilement oxydable, et notamment un acide gras polyinsaturé, dont la caractéristique est de ne pas contenir d'eau ou de ne contenir qu'une quantité infime d'eau, et de garantir une complète conservation physique et chimique. En effet, des essais antérieurs ont montré que les acides gras polyinsaturés notamment, ou d'autres dérivés chimiques qui sont facilement oxydables, ne se conservent pas en milieu aqueux. Ainsi, si les acides gras polyinsaturés, par exemple, incorporés dans une matrice protectrice, se conservent sans problème à sec, ils s'altèrent rapidement lorsqu'ils sont placés en contact avec un milieu aqueux, même en présence d'agent antioxydant. Ils subissent une dégradation rapide, en particulier, complète en deux semaines. La matrice n'assure plus aucune protection contre l'oxydation dans ces conditions. Il convient de ne retenir comme matériau propre à constituer une matrice, que des matières premières suffisamment hydrophiles car elles conditionnent la libération d'un principe actif. Les matières premières très hydrophobes ou peu hydrophiles comme le caoutchouc, les cires, les matières grasses, les polymères de poids moléculaire élevé, constituent des barrières importantes à l'entrée de l'eau dans la structure et rendent ainsi celle-ci particulièrement difficile. Les connaissances actuelles montrent bien à quel point il est difficile de concilier les deux objectifs : - d'une part, réaliser des préparations contenant de l'eau, ayant une bonne fluidité ainsi qu'une consistance agréable facilitant l'étalement, - d'autre part, réaliser des préparations sans eau contenant un principe actif - par ailleurs altérable en présence d'eau - mais qui auront la même fluidité. L'objectif principal sera d'en assurer la conservation. Jusqu'ici les formulateurs se sont appliqués à résoudre l'un ou l'autre problème séparément, en considérant que le problème partiellement résolu était le plus important. La présente invention vise à résoudre ce double problème en apportant une solution nouvelle qui conduit à la réalisation de formulations fluides et faciles à étaler comme s'il y avait de l'eau dans la préparation et qui permet de préparer des compositions anhydres ou pratiquement anhydres qui assurent une parfaite conservation de molécules oxydables et notamment des acides gras polyinsaturés. Ce problème a été résolu selon l'invention en utilisant d'une part un solvant organique qui dissout facilement et complètement le principe actif et le constituant cellulosique de la matrice, et d'autre part en introduisant une petite quantité d'eau liée qui n'est pas susceptible de réagir avec le constituant cellulosique de la matrice. Selon l'invention, le solvant organique qui permet de réaliser la dispersion ou la solution de molécule sensible à l'oxydation, et notamment d'acide gras non saturé dans le produit matriciel est le méthylal ou diméthoxyméthane. C'est un bon solvant, largement utilisé en dermatologie et qui permet la mise en solution de résines artificielles. C'est également un solvant inerte qui trouve un emploi dans des réactions de Grignard. Il possède une polarité moyenne. Selon la présente invention, le matériau qui forme la matrice protectrice est un dérivé de cellulose, en particulier un dérivé (hydroxy alkylé) de la cellulose et plus spécifiquement l'hydroxypropylméthylcellulose. L'hydroxypropylméthylcellulose est décrite dans la littérature (voir Index Merck) comme étant soluble dans l'eau froide et pratiquement insoluble dans l'eau chaude. Elle est modérément soluble dans les solvants organiques très polaires comme l'acétonitrile. Elle est insoluble dans l'éthanol ou les solvants chlorés. Il n'était donc pas prévisible qu'il fût possible de disperser l'hydroxypropylméthylcellulose dans le méthylal, solvant faiblement polaire utilisé en petites quantités (5 à 10 %). Le méthylal peut être additionné d'un ou plusieurs co-solvants pénétrant pour faciliter la pénétration cutanée du principe actif ou tout au moins pour assurer une meilleure dispersion. Le glycérolformal, l'isopropylidène formai ou l'isopropylidène glycérol ou l'éther méthylique de l'éthylèneglycol sont des solvants pénétrants qui complètent l'action du formai sans pour autant exercer d'influence défavorable sur l'effet solvant propre du formai. L'eau utilisée dans la réalisation des compositions selon l'invention est dite liée en ce qu'elle ne dispose plus de sa réactivité propre. A cette fin, on peut y dissoudre des protéines sous la forme de protéines de céréales comme le maïs ; on peut y ajouter du glycérol et/ ou du polyéthylèneglycol ; on peut encore y disperser un épaississant comme un dérivé acide de l'amidon tel que l'hydroxypropylamidon de maïs phosphate. On réalise de ce fait une quasi solution aqueuse concentrée de polymères dans laquelle les polymères sont dispersés et où les molécules de solvant ne sont plus libres. Il est difficile de dire s'il s'agit d'une solution vraie ou simplement d'une dispersion moléculaire. Cependant, les molécules d'eau sont incluses dans un réseau de polymère et perdent de ce fait une grande partie de leurs propriétés physiques (propriétés solvantes) et chimiques (capacité à donner des réactions d'hydrolyse ou de formation de solvates). Dans ces conditions, il est possible de réaliser des compositions sous forme de crèmes parfaitement fluides et s'étalant à l'application sans difficulté. Ces crèmes peuvent renfermer en outre un ou plusieurs agents aromatisants, un ou des colorants, des extraits végétaux, des composés donnant un aspect nacré, ou encore des agents de conservation. Le principe actif contenu dans ces compositions est un acide gras polyinsaturé ou un mélange d'acides gras polyinsaturés ou une huile contenant de tels acides gras polyinsaturés. Les acides gras polyinsaturés peuvent se présenter sous la forme d'un acide libre ou sous la forme d'un sel d'une base minérale ou organique, pharmaceutiquement acceptable, ou sous la forme d'un ester d'alkyle ou d'aralkyle ou bien encore sous la forme d'un glycéride simple ou mixte ou bien encore sous la forme d'un phosphorotriglycéride. Parmi ces derniers, on citera avantageusement les phospholipides ou les plasmalogènes. A titre de phospholipides, on citera plus particulièrement la phosphatidylcholine, la phosphatidylsérine, le phosphatidylinositol, la phosphatidyléthanolamine ou la sphyngomyéline. Parmi les acides gras polyinsaturés qu'il est ainsi possible d'incorporer dans les compositions selon l'invention, on citera à titre d'exemple les acides à deux, trois, quatre, cinq ou six insaturations éthyléniques comme l'acide y-linolénique, l'acide a-linolénique, l'acide stéaridonique, l'acide arachidonique, l'acide eicosapentaèneoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA). D'autres acides polyinsaturés plus rares comme l'acide gadoléique, l'acide érucique, l'acide dihomo y-linolénique et les analogues synthétiques de celui-ci peuvent être utilisés également. La concentration d'acide gras polyinsaturé adsorbé dans l'agent matriciel, pourra varier dans de larges proportions. D'une manière générale, la concentration pourra s'échelonner de 1 à 30 % avec une préférence allant de 5 à 20 % d'acide gras polyinsaturé. La préparation d'adsorbats d'acide gras polyinsaturé dans un agent matriciel a été décrite dans la demande de brevet internationale WO 95/00949. Les laits corporels et les crèmes de jour qui y sont décrits étaient stables pendant 15 jours. On pourra également incorporer dans le produit matriciel un mélange d'acide gras comme des concentrés d'huiles alimentaires comme l'huile de bourrache, l'huile d'onagre, l'huile de chanvre, l'huile de noisettes, l'huile de pépin de cassis ou de framboises, les huiles de poisson comme l'huile de thon, l'huile de flétan, l'huile de sardine ou l'huile de foie de morue. On peut également utiliser des concentrés d'huiles transestérifiées où la proportion de glycérides est augmentée, ou d'huiles méthanolysées où la proportion d'esters méthyliques d'acides gras est augmentée. Ces concentrés permettent par distillation moléculaire d'obtenir des fractions plus riches en certains acides gras et notamment plus riches en acides gras polyinsaturés. D'une manière préférée, l'objet de l'invention vise à réaliser des compositions contenant des composés lipidiques facilement oxydables comme par exemple l'acide y-linolénique ou un de ses sels, ou un de ses esters ou un de ses glycérides, incorporés dans une matrice à base d'hydroxypropylméthylcellulose, à une concentration variant de 4 à 20 % en poids. La quantité de méthylal servant à la dispersion varie de 3 à 20 % en poids avec une préférence allant de 5 à 10 %. La quantité de solvant secondaire comme le glycérol formai ou l'isopropylidèneglycérol pourra varier de 10 à 40 % en poids et plus particulièrement de 15à 35% en poids. La phase huileuse discontinue contient plus particulièrement un agent émulsionnant comme un stéarate d'éthylène glycol ou un stéarate de propylèneglycol ou un stéarate de polyéthylèneglycol. Pour donner une consistance déterminée à la phase huileuse, on pourra y ajouter un agent épaississant comme la cire lanette C, le Cremeol PFO et/ ou le Cremeol FR 57. Le Cremeol PFO est une huile de Passiflore. Le Cremeol FR 57 est défini comme formé de glycérides végétaux hydrogénés. Le Cremeol PFO est en outre naturellement riche en tocophérols et contribue à la stabilité de l'émulsion. Parmi les agents odoriférants que l'on pourra adjoindre à la préparation, on citera des essences de fleurs, de fruits ou de feuilles, comme l'essence de lavande, de lavandin, de roses, de patchouli, de néroli, de géranium rosat ou de petit grain ; on pourra aussi utiliser des produits synthétiques comme le limonène, le thuyiène, le linalool, le linalylthiol, l'irone, les ionones, la thuyone ou l'acétate de linalyle. Parmi les agents conservateurs qu'il est possible d'incorporer à la phase aqueuse de la composition, on citera plus particulièrement les parabens et parmi ceux qu'il est possible d'incorporer à la phase huileuse, on citera le butylhydroxytoluène (BHT), le butylhydroxyanisole (BHA), l'alcool octylique ou le gallate de propyle ou la gallacétophénone. Parmi les polymères que l'on peut adjoindre à l'eau pour faire disparaître son caractère de solvant et de réactif, on citera en particulier des agents épaississants comme des protéines de céréales telles que le gluten de blé, la zeine de maïs, les protéines de soja ou des dérivés chimiques d'amidon ; on y adjoint également des polymères d'éthylèneglycol comme le PEG 400, le PEG 600, le PEG 1 000, le PEG 4 000 et le PEG 6 000. On pourra y adjoindre également des polymères de glycérol comme le diglycérol, le triglycérol ou le pentaglycérol, des polymères de propylèneglycol ou des polymères de vinylpyrrolidone réticulés ou non réticulés. L'invention concerne aussi un procédé d'obtention des compositions selon l'invention qui consiste en ce que l'on disperse un composé lipidique facilement oxydable dans une matrice faite de dérivé cellulosique, et notamment une matrice faite d'hydroxypropylméthylcellulose mise en suspension dans l'acétonitrile ou l'acétone, et séchée sous vide. On met en suspension cette matrice dans le méthylal que l'on dilue éventuellement avec un autre cosolvant non polaire comme le glycérol ou le glycérol format. On obtient ainsi une pâte. En même temps, on prépare une phase huileuse formée d'un ou plusieurs agents tensioactifs non ioniques, d'agents épaississants, d'agents de conservation (BHT) dispersés dans une huile de silicone tensioactive commercialisée sous la dénomination DC 3225 (Dow Corning). On mélange la phase huileuse préparée comme ci-dessus, préalablement chauffée à 50-90 C, et la phase aqueuse préalablement chauffée à 60-95 C sous agitation pour former une émulsion o/w ou o/Si que l'on maintient à température comprise entre 35 et 50 C, et de préférence entre 35 et 40 C, et pour y introduire la pâte d'agent matriciel contenant le composé lipidique facilement oxydable préalablement préparé. Une fois l'addition terminée, on homogénéise le produit du mélange, auquel on ajoute une dispersion de silicone et un agent conservateur. On mélange vigoureusement et on laisse ensuite refroidir la composition au voisinage de la température ambiante. La composition ainsi obtenue est fluide, d'un toucher agréable, d'un étalement facile et pénétrant. Parmi les huiles de silicone qu'il est possible d'incorporer, on citera la cyclométhicone (DC 345) ou le polymère réticulé Dimethicone/ vinyldiméthicone (SFE 839). Enfin, les compositions ainsi obtenues ont l'avantage de manifester une grande stabilité à la conservation aussi bien à la température ordinaire qu'à l'étuve à 45 ou à 50 C, en atmosphère normale ou humidifiée, pendant une durée au moins égale à trois mois. Les principes actifs contenus dans ces compositions et notamment les acides gras polyinsaturés ne subissent aucune altération ni aucune oxydation. Les compositions selon l'invention trouvent un emploi en dermatologie ou en cosmétique comme facteur de régénération de l'épiderme, comme agent rajeunissant, comme agent favorisant la microcirculation, pour intervenir dans la kératinisation et pour la cohésion de l'épiderme. En tant qu'agents thérapeutiques, les compositions selon l'invention trouvent un emploi dans le traitement des maladies de peau telles que l'eczéma ou les érythèmes ou l'atopie, notamment chez le nourrisson. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE I Préparation d'une crème à 0,5 ou à 1 % d'acide [gamma]-linolénique Formule 1 Arlatone T ou PEG - 40 Sorbitan Peroléate 0,50 g AMS C 30 Dow Corning (Alkyl en C30 - C45 méthicones) 1,96 g Lanette C 16 (alcool cétylique) 0,35g DC 3225 6 Cremeol PFO 1,65 g Cremeol FR 57 1,50 g BHT 0,10 g Amphisol K (Cétylphosphate de potassium) 0,5 g Eau 15,20 g Structure Zea (hydroxypropyl amidon de maïs phosphate 1,45 g Glycérol 17 g PEG 400 12 g Méthylal 5 g Acide gamma linolénique (GLA) à 10 % 5 g dans l'hydroxypropylméthylcellulose Glycérol format 16 g Silicone 9506/345 15,15 g Parfum Jungfrau 0,35g Agent conservateur 0,7 g (Germaben) Formule 2 Arlatone T 1 g AMS C 30 3,9 g Lanette C 16 0,7 g 3225 C 12 g Cremed PFO 3,3 g Cremed FR 57 3 g BHT 0,20 g Amphisol K 1,6 g Eau 30,4 g Zea structure 29 g Glycérol 34 g PEG 400 24 g Méthylal 10 g GLA à 10% 10g Glycérol format 32 g DC 9506/345 30,30 g Parfum Jungfrau 0,70 g Germaben II 1,43 g Formule 3 AMS C 30 2,5 g 3225 C 6,85 g Amphisol K 0,85 g BHT 0,15 g Eau 20 g Glycérol formai 18g PEG 400 12 g Aérosil 200 2,40 g Vit E 0,25 g Dimethicone commercialisée sous la dénomination 1401 0,89 g DC 345 (cyclométhicone) 4,14 g DC Q 7 9180 (huile de silicone) 3,18 g Méthylal 5 g GLA à 10 % sur HPMC 5 g Glycérol formai 16 g SFE 839 (dispersion à base de silicones : cyclopentasiloxane 0,5 g + copolymère réticulé vinyldimethicone / dimethicone) Etudes de conservation Crème à 10 % d'acide gammalinolénique La crème étudiée a été placée à l'étuve à 50 C. La conservation a été étudiée visuellement et par spectroscopie IR après extraction. La stabilité après une semaine a été parfaite. La stabilité après 2 semaines dans ces conditions a été parfaite. Stabilité à l'étuve à 45 C Après 3 semaines Parfaite Après 4 semaines Parfaite Après 2 mois Stabilité parfaite Pas d'oxydation Après 3 mois Stabilité parfaite Pas d'oxydation Après 5 mois Stabilité parfaite Aucune oxydation La crème présente une odeur caractéristique Stabilité à la température ambiante Après 1 semaine Parfaite Après 2 semaines Parfaite Après 3 semaines Parfaite Après 4 semaines Parfaite Après 2 mois Parfaite Pas d'oxydation Après 3 mois Stabilité parfaite Pas d'oxydation Après 5 mois Stabilité parfaite Aucune oxydation Crème à 8 % d'acide gamma linolénique La crème est légèrement plus jaune que les autres préparations : Stabilité en étuve à 50 C Après 1 semaine La stabilité de la préparation est bonne mais le produit est oxydé Après 2 semaines La stabilité est parfaite Stabilité en étuve à 45 C Après 3 semaines Stabilité parfaite Après 4 semaines Stabilité parfaite Après 2 mois Oxydation très forte Pas de décomposition Stabilité à température ambiante à hygrométrie constante Après 1 semaine Stabilité parfaite Après 2 semaines Stabilité parfaite Après 3 semaines Stabilité parfaite Après 4 semaines Stabilité parfaite Après 2 mois Forte coloration mais le produit reste homogène Le procédé selon l'invention peut trouver également une utilisation pour la réalisation de formes topiques contenant comme principe actif un corticostéroïde, un caroténoïde, un oligomère procyanidolique et toute molécule sensible à l'oxydation. REVENDICATIONS 1. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques destinées à être appliquées sur la peau, les téguments et les muqueuses, à base d'un composé lipidique facilement oxydable, caractérisées en ce qu'elles sont constituées d'une phase huileuse, d'une phase aqueuse où l'eau est liée et d'une phase solvant dans laquelle l'agent matriciel ainsi que le composé lipidique facilement oxydable sont dissous ou dispersés. 2. Nouvelles compositions selon la revendication 1 dans lesquelles la phase huileuse contient un agent émulsionnant. 3. Nouvelles compositions selon la revendication 1 dans lesquelles la phase aqueuse où l'eau est liée contient un dérivé de protéines de céréale et un dérivé acide de l'amidon comme agent épaississant. 4. Nouvelles compositions selon la revendication 1 dans lesquelles la phase solvant est formée de méthylal. 5. Nouvelles compositions selon la revendication 1 dans lesquelles la phase solvant contient en outre un ou plusieurs cosolvants. 6. Nouvelles compositions selon la revendication 5 dans lesquelles le cosolvant est le glycérol formai ou l'isopropylidèneglycérol. 7. Nouvelles compositions selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles on dissout ou disperse dans la phase solvant un composé lipidique facilement oxydable en quantités allant de 4 à 20 % en poids, adsorbé dans une matrice à base d'hydroxypropylméthylcellulose. 8. Nouvelles compositions selon la revendication 3 dans lesquelles le dérivé de protéines de céréales qui lie l'eau est choisi parmi le gluten de blé, la zeine de maïs, les protéines de soja. 9. Nouvelles compositions selon la revendication 3 dans lesquelles l'amidon modifié chimiquement est le composé dénommé hydroxypropylamidonphosphate de maïs, commercialisé sous le nom de Structure Zea. 10. Nouvelles compositions selon la revendication 1 ou la revendication 3 dans lesquelles l'eau est liée au moyen d'un polymère d'éthylèneglycol ou de glycérol. 11. Nouvelles compositions selon la revendication 1 dans lesquelles le composé lipidique facilement oxydable est un acide gras polyinsaturé choisi parmi les acides gras à longue ou moyenne chaîne, possédant deux, trois, quatre, cinq ou six insaturations dans la chaîne. 12. Nouvelles compositions selon la revendication 11, caractérisées en ce que le composé lipidique facilement oxydable est choisi parmi l'acide a-linolénique, l'acide y-linolénique, l'acide stéaridonique, l'acide arachidonique, l'acide dihomo y-linolénique, l'acide eicosapentaèneoïque et l'acide docosahexaénoïque. 13. Nouvelles compositions selon la revendication 12 dans lesquelles l'acide gras polyinsaturé se présente sous forme d'acide libre, d'ester, de glycérides partiels ou complets, ou de phospholipides. 14. Nouvelles compositions selon la revendication 11dans lesquelles l'acide gras est un analogue synthétique de l'acide dihomo y-linolénique. 15. Procédé d'obtention d'une composition dermatologique et/ou cosmétique selon l'une des revendication 1 à 11, dans lequel on insère un composé lipidique facilement oxydable dans une matrice faite de dérivé cellulosique que l'on met en suspension dans le méthylal et dilue éventuellement cette suspension avec un ou plusieurs autres cosolvants non polaires, prépare une phase huileuse contenant un ou des agents tensioactifs non ioniques, un agent épaississant, un agent de conservation dispersés dans une huile de silicone tensioactive, on chauffe cette phase huileuse à 50-90 C, on y ajoute la phase aqueuse préalablement chauffée à 60-95 C sous agitation pour former une émulsion o/w ou o/Si que l'on maintient à température comprise entre 35 et 50 C, et de préférence entre 35 et 40 C, pour y introduire la pâte d'agent matriciel contenant le composé lipidique préalablement préparé que l'on peut, si désiré, homogénéisé par addition d'une dispersion de silicone et d'un agent conservateur ; on mélange vigoureusement et on laisse ensuite refroidir la composition au voisinage de la température ambiante. 16. Utilisation des compositions cosmétiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 comme facteur de régénération de l'épiderme, comme agent rajeunissant, comme agent favorisant la microcirculation, pour intervenir dans la kératinisation et pour la cohésion de l'épiderme.