FR 2790756 A1 20000915 FR 9903005 A 19990311 La présente invention a trait à de nouveaux composés du type benzylaminodiacétamides et leurs dérivés, ainsi qu'à leur utilisation notamment en cosmétique L'invention concerne également des compositions cosmétiques, en particulier dermatologiques, comprenant lesdits composés. Dans le domaine des désordres cutanés, il est connu que certaines peaux sont plus sensibles que d'autres. Toutefois, les symptômes des peaux sensibles étaient jusqu'à présent mal caractérisés et le problème de ces peaux était, de ce fait, mal défini ; personne ne connaissait exactement le processus mis en cause dans la sensibilité de la peau. Certains pensaient qu'une peau sensible était une peau qui réagissait aux produits cosmétiques, d'autres qu'il s'agissait d'une peau qui réagissait à plusieurs facteurs extérieurs, pas forcément liés aux produits cosmétiques. On assimilait également les peaux sensibles à des peaux allergiques Des tests ont été mis au point pour cerner les peaux sensibles, par exemple des tests à l'acide lactique et au DMSO qui sont connus pour être des substances irritantes voir par exemple l'article de K. Lammintausta et coll., Dermatoses, 1988, 36, pages 45-49; et l'article de T. Agner et J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology, 1989, 14, pages 214-217. Du fait de la méconnaissance des caractéristiques des peaux sensibles, il était jusqu'à présent très difficile voire impossible de les traiter En fait, on les traitait indirectement, par exemple en limitant dans les compositions cosmétiques l'emploi de produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums ainsi que l'emploi de certains actifs cosmétiques. Or, il a été possible de déterminer les symptômes liés aux peaux sensibles. Ces symptômes sont en particulier des signes subjectifs, qui sont essentiellement des sensations dysesthésiques On entend par sensations dysesthésiques des sensations plus ou moins douloureuses ressenties dans une zone cutanée comme les picotements, fourmillements, démangeaisons ou prurits, brûlures, échauffements, inconforts, tiraillements. Les symptômes liés à la peau peuvent être également des manifestations microvasculaires du tissu cutané comme les érythèmes. D'autre part, une peau sensible n'est pas une peau allergique En effet, une peau allergique est une peau qui réagit à un agent extérieur, un allergène, qui déclenche une réaction d'allergie. Il s'agit d'un processus immunologique qui ne se produit que lorsqu'un allergène est présent et qui ne touche que les sujets sensibilisés. La caractéristique essentielle de la peau sensible est selon la demanderesse, au contraire, un mécanisme de réponse à des facteurs extérieurs, qui peut concerner tout individu, même si les individus dits à peau sensible y réagissent plus vite que les autres. Ce mécanisme n'est pas immunologique, il est aspécifique. Les peaux sensibles peuvent être scindées en deux grandes formes cliniques, les peaux irritables et/ou réactives, et les peaux intolérantes. Une peau irritable et/ou réactive est une peau qui réagit par un prurit, c'est-à-dire par des démangeaisons, ou par des picotements, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments, le vent, les frottements, le rasoir, le savon, les tensioactifs, l'eau dure à forte concentration de calcaire, les variations de température ou la laine. En général, ces signes sont associés à une peau sèche avec ou sans dartres, ou à une peau qui présente un érythème Une peau intolérante est une peau qui réagit par des sensations d'échauffement, de tiraillements, de fourmillements et/ou de rougeurs, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments et certains produits cosmétiques En général, ces signes sont également associés à une peau hyperséborrhéique ou acnéique avec ou sans dartres, et à un érythème. Les cuirs chevelus "sensibles" ont une sémiologie clinique plus univoque . les sensations de prurit et/ou de picotements et/ou d'échauffements sont essentiellement déclenchés par des facteurs locaux tels que frottements, savon, tensioactifs, eau dure à forte concentration de calcaire, shampooings ou lotions Ces sensations sont aussi parfois déclenchées par des facteurs tels que l'environnement, les émotions et/ou les aliments. Un érythème et une hyperséborrhée du cuir chevelu ainsi qu'un état pelliculaire sont fréquemment associés aux signes précédents. Par ailleurs, dans certaines régions anatomiques comme les grands plis (régions inguinales, génitale, axillaires, poplitées, anale, sous-mammaires, plis du coude) et les pieds, la peau sensible se traduit par des sensations prurigineuses et/ou des sensations dysesthésiques (échauffement, picotements) liées en particulier à la sueur, aux frottements, à la laine, aux tensioactifs, à certaines préparations cosmétiques, à l'eau dure à forte concentration en calcaire et/ou aux variations de température. Pour déterminer si une peau est sensible ou non, il a été mis au point un test En effet, après avoir effectué un grand nombre de tests dans le but de définir une peau sensible, il a été trouvé de manière surprenante qu'il existait un lien entre les personnes à peau sensible et celles qui réagissaient à une application topique de capsaïcine. Le test à la capsaïcine consiste à appliquer sur environ 4 cm2 de peau 0,05 ml d'une crème comprenant 0,075 % de capsaïcine et à noter l'apparition de signes subjectifs provoqués par cette application, tels que picotements, brûlures et démangeaisons Chez les sujets à peaux sensibles, ces signes apparaissent entre 3 et 20 minutes après l'application et sont suivis de l'apparition d'un érythème qui débute à la périphérie de la zone d'application. Les signes cliniques de la peau sensible sont essentiellement subjectifs . picotements, fourmillements, prurits, tiraillements, échauffements, et ils s'associent parfois à des érythèmes. Ces signes sont dus à des facteurs extérieurs aspécifiques Les symptômes apparaissent essentiellement localisés au visage, au cou et au cuir chevelu, mais peuvent apparaître aussi sur tout le corps Après de nombreuses recherches, la demanderesse a mis en évidence de nouveaux composés appartenant à la famille des benzylaminodiacétamides, qui pos- sèdent de bonnes propriétés anti-irritantes et apaisantes. Notamment, ces com- posés peuvent permettre d'éviter l'irritation cutanée et/ou les sensations dysesthésiques et/ou les prurits de la peau et/ou des muqueuses et/ou l'érythème et/ou les dartres et/ou les sensations d'échauffement, notamment dans une composition destinée à un usage topique, en particulier dans une composition destinée à traiter les peaux sensibles. La présente invention a donc pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé répondant à la formule (1) décrite ci-après. L'invention concerne également un composé répondant à la formule (la) décrite ci-après. Un autre objet de l'invention est un procédé de préparation d'un composé de formule (I) dans lequel on fait réagir un diacide avec un agent déshydratant de manière à obtenir un anhydride intermédiaire permettant le couplage avec une première amine ou un premier alcool, puis, dans une deuxième étape, on ajoute un agent de couplage, permettant le couplage dudit diacide avec une deuxième amine ou un deuxième alcool. Encore un autre objet est l'utilisation d'au moins un composé de formule (1) dans une composition comprenant par ailleurs un produit à effet irritant, pour atténuer, voire supprimer ledit effet irritant. Un autre objet de l'invention est l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter les désordres cutanés, et notamment les irritations cutanées, les dartres, les rougeurs, les sensations dysesthésiques, les sensations d'échauffement et/ou les prurits de la peau et/ou des muqueuses. Un autre objet de l'invention est un procédé de traitement cosmétique, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux et/ou sur les muqueuses, une composition cosmétique telle que définie ci-dessus. De plus, on a constaté que, de façon avantageuse, les composés de formule (I) peuvent être associés à des produits à effet irritant utilisés couramment, notamment dans le domaine cosmétique, notamment certains actifs cosmétiques La présence d'au moins un composé de formule (I) dans une composition comprenant un tel produit ayant un effet irritant permet d'atténuer fortement, voire de supprimer cet effet irritant. Cela permet en outre d'augmenter la quantité dudit produit à effet irritant par rapport à la quantité normalement utilisée, en vue d'une efficacité améliorée. Les composés selon l'invention répondent à la formule générale (1) suivante . dans laquelle : - R, et R2, identiques ou différents sont choisis parmi l'hydrogène ou les radicaux CH3, CF3 , OCH3 et OH, - Z1 est choisi parmi les radicaux NX1X2 et OX1 et Z2 est choisi parmi les radicaux NX et OX3 , dans lesquels : -X1 et X3 , identiques ou différents, représentent : - un radical alkyle en C1-C12, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements OH, NH2, SH, CN, CF3, halogène, COOH, CONHR', COOR', OR', SR' avec R' représentant un alkyle en C1-C4, ou éventuellement substitué par un ou plusieurs cycles en C3-C7 aliphatiques ou aromatiques, éventuellement hétérocycliques; ou - un radical aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements OH, NH2, SH, CN, CF3, halogène, COOH, CONHR', COOR', OR', SR' avec R' représentant un alkyle en C1-C4; ou éventuellement substitué par un ou plusieurs cycles en C3-C7 aliphatiques ou aromatiques, éventuellement hétérocycliques; et - X2 et X4 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou forment un cycle à 5 ou 6 chaînons avec X1 et X3 respectivement. Les radicaux R4 et R2 représentent de préférence CF3 Les radicaux Z1 et Z2 représentent de préférence la pipéridine ou la méthionamide De préférence, les radicaux R1 et R2 sont identiques. Lorsqu'au moins l'un des radicaux R1 ou R2 est différent de l'atome d'hydrogène, les composés de formule (I) sont de plus des composés nouveaux. L'invention a donc également pour objet des composés répondant à la formule (la) suivante : dans laquelle : - R1 et R2, identiques ou différents sont choisis parmi l'hydrogène ou les radicaux CH3 , CF3 , OCH3 et OH, sous réserve que l'un au moins des radicaux R, et R2 est différent de l'hydrogène; - Z1 et Z2 ont la même signification que dans la formule (I) ci-dessus Les composés de formule (I) peuvent être préparés selon le schéma de synthèse générale suivant : D'une manière générale, le procédé de préparation des composés de formule (I) consiste en un couplage classique entre un diacide et deux amines ou alcools En particulier, on peut, dans une première étape, faire réagir ledit diacide avec un agent déshydratant de manière à obtenir un anhydride intermédiaire permettant le couplage avec la première amine ou le premier alcool, puis, dans une deuxième étape, ajouter un agent de couplage, permettant le couplage dudit diacide avec la deuxième amine ou le deuxième alcool. On donne ci-après, à titre indicatif mais non limitatif, un procédé général permettant la préparation des composés de formule (1). Dans une première étape, on peut préparer le diacide selon le schéma suivant. La benzylamine, éventuellement disubstituée en position 3 et/ou 5, est solubilisée dans un solvant protique comme l'éthanol On additionne un excès d'au moins 2 équivalents de bromoacétate de sodium. Le pH du milieu est ajusté à 10 par addition d'une base forte Le mélange est agité entre 30 et 60 C, par exemple 35- 45 C, pendant 2 à 12 heures, par exemple 5-7 heures, en maintenant le pH entre 9 et 11 Le milieu est alors refroidi et lavé par un solvant organique. La solution aqueuse restante est réacidifiée. On obtient le diacide sous forme d'un précipité que l'on filtre et sèche. Dans une deuxième étape, on peut préparer le diamide selon le schéma suivant. Le diacide est solubilisé dans un solvant aprotique dipolaire anhydre comme le DMF (diméthylformamide) en présence d'un agent déshydratant, par exemple l'EDCL (N-(3-diméthylaminopropyl)-N'-éthylcarbodiimide chlorhydrate) de façon à générer l'anhydride in situ Le milieu est agité pendant 1 à 6 heures entre 20 et 40 C sous atmosphère inerte Un équivalent de la première amine ou alcool Z1H est alors additionné. Le mélange est agité sous atmosphère inerte pendant 10 à 30 heures, à une température d'environ 20-40 C. On additionne alors un équivalent de la deuxième amine ou alcool Z2H en présence d'une quantité catalytique d'une amine non nucléophile comme la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, et d'un équivalent d'agent de couplage comme le PyBOP (hexafluorophosphate de (benzotriazol-1-yloxy)-tripyrrolidinophosphonium). Le mélange est ensuite agité sous atmosphère inerte entre 20 et 40 C pendant environ 10 à 30 heures. Le milieu réactionnel est alors acidifié et la phase aqueuse est extraite trois fois par un solvant organique. Les différentes phases organiques sont collectées puis lavées successivement par des solutions aqueuses acides, basiques puis neutres. Après séchage, filtration et évaporation, le diamide formé est purifié par chromatographie ou cristallisation. Parmi les amines susceptibles d'être employées, on peut citer les composés de formule suivantes, ainsi que leurs dérivés : NH 6NH2 o NH2-C(CH3)(CH3)-CH3 NH2 H,N J NH2-(CH2)s-CH3 Ili NH2-(CH2)5-CH3 ::)y 0 ci 4 0 ci ~~~~ CH3 -cH. B7' \ HiN O H2" N H2N H2N Y'l T i N J N T i nnn NN\A v L il # C F3 Parmi les composés de formule (I) préférés selon l'invention, on peut citer : le 2-[(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-hexylcarbamoylmethyl-amino]-N-(3,4dichloro-phenyl)-acétamide; - le 2-{2-[(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-2-oxo-2-piperidin-1-yl-éthyl-amino]- acétylamino}-4-méthylsulfanyl-butyramide, - le 2-[(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-hexylcarbamoylmethyl-amino]-N-(tert-butyl)acétamide. Les composés de formule (1) peuvent notamment être employés, seul ou en mélange, dans une composition qui comprend un milieu physiologiquement acceptable, notamment dans une composition cosmétique qui comprend donc par ailleurs un milieu cosmétiquement acceptable. En particulier, le/les composé (s) de formule (1) ainsi que les compositions les comprenant peuvent être destinés à prévenir et/ou traiter les désordres cutanés, et notamment les irritations cutanées, les dartres, les rougeurs, les sensations dysesthésiques, les sensations d'échauffement et/ou les prurits de la peau et/ou des muqueuses. Plus particulièrement, ils peuvent être destinés à traiter les peaux sensibles. La quantité de composé de formule (1) présent dans la composition selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché Ainsi, la composition peut comprendre au moins un composé de formule (I) en une quantité de 0,001 à 20% du poids total de la composition, notamment en une quantité de 0,01 à 10% en poids, et préférentiellement en une quantité de 0,1 à 5% en poids du poids total de la composition. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés selon l'invention peuvent être employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée. Pour une application sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solution aqueuse ou huileuse; de dispersion du type lotion ou sérum; d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres ; demicrocapsules ou microparticules; de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Pour une application sur les cheveux, la composition peut être sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques; sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses ; forme de compositions pour aérosol com- prenant également un agent propulseur sous pression D'une manière générale, ce milieu peut être anhydre ou aqueux Il peut ainsi comprendre une phase aqueuse et/ou une phase grasse. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré L'émulsionnant et le coémulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de Carnauba ou de paraffine On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique par exemple). Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose 63 par la société Gattefosse. De façon connue, la composition selon l'invention peut comprendre les adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les actifs notamment cosmétiques, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les colorants. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans des sphérules lipidiques. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools en C1-C6, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène La composition peut comprendre des actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxyacides. Parmi les actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés. Dans le cadre de l'invention, la composition peut comprendre, en association avec le ou les composés de formule (1), des agents actifs connus destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les #strogènes tels que l'oestradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ; - les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, l'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines ; - les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes , - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ; - les agents antiviraux tels que l'acyclovir ; - les agents anti-inflammatoires stéroïdiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les agents anti- inflammatoires non-stéroïdiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique ; - les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ; - les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; - les agents kératolytiques tels que les acides a- et ss-hydroxycarboxyliques ou pcétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxyacides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5salicylique ; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ; - les antiséborrhéiques tels que la progestérone ; - les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pynthione de zinc ; - les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle De plus, ainsi que précédemment mentionné, les composés de formule (I) peuvent être associés à des produits à effet irritant, notamment des actifs, utilisés couramment notamment dans le domaine cosmétique En effet, la présence des composés de formule (1) peut permettre d'atténuer fortement, voire de supprimer, cet effet irritant Cela permet en outre d'augmenter la quantité de produit à effet irritant par rapport à la quantité de produit normalement utilisée, en vue d'une efficacité améliorée Comme produits à effet irritant, on peut citer par exemple les tensioactifs (ioniques ou non ioniques), les conservateurs, les solvants organiques ou les actifs comme les a-hydroxyacides (acide citrique, malique, glycolique, tartrique, mandélique, lactique), les p-hydroxyacides (l'acide salicylique et ses dérivés), les a-cétoacides, les p-cétoacides, les rétinoides (rétinol, rétinal, acide rétinoïque), les anthralines (dioxyanthranol), les anthranoides, les peroxydes (notamment de benzoyle), le minoxidil, les sels de lithium, les antimétabolites, la vitamine D et ses dérivés, les teintures ou colorants capillaires (paraphénylènediamine et ses dérivés, les aminophénols), les solutions alcooliques parfumantes (parfums, eaux de toilette, après rasage, déodorants), les agents antitranspirants (certains sels d'aluminium), les actifs dépilatoires ou de permanentes (thiols), les actifs dépigmentants (hydroquinone) Dans un autre mode particulier de mise en #uvre de l'invention, la composition selon l'invention peut en outre comprendre au moins un composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation. Parmi ces composés, on peut citer tous ceux énumérés dans la demande FR2746647 au nom de la demanderesse, dont le contenu est incorporé ci-après par référence. On peut notamment citer les antagonistes de substance P et/ou de CGRP, les inhibiteurs de NO-synthase, les antagonistes de bradykinine, les antagonistes de cytokines, les antagonistes d'histamine et/ou les antagonistes du facteur de nécrose tumorale de type a. (TNFa). Ces composés peuvent être présents en une quantité représentant de 0,001 % à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 2% du poids total de la composition Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous la forme de crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); de fonds de teint fluides, de laits de démaquillage, de laits corporels de protection ou de soin, de laits anti-solaires; de lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide; des gels ou lo- tions après-rasage ; crèmes épilatoires; des compositions contre les piqûres d'insectes ; des compositions anti-douleur; des compositions pour traiter certains désordres cutanés tels que l'eczéma, la rosasée, le psoriasis, les lichens, les prurits sévères Les compositions selon l'invention peuvent également se présenter sous forme de compositions solides constituant des savons ou des pains de nettoyage Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression Les compositions peuvent aussi être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire, etc. Les compositions peuvent aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Dans ce cas, la composition peut contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants comme le sacchannate de sodium. La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses, une composition cosmétique telle que décrite ci-dessus comprenant au moins un composé de formule (I) dans un milieu cosmétiquement acceptable Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en #uvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies cidessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions Par exemple :application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits de démaquillage ou de compositions anti-solaires sur la peau ou sur les cheveux secs, application d'une lotion pour cheveux sur cheveux mouillés, de shampooings, ou encore application de dentifrice sur les gencives. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants Exemple 1 Préparation du 2-[(3,5-bis-trifluorométhyl-benzyl)-hexyl- carbamoylméthyl-aminol-N-(3.4-dichloro-phényl)-acétamide 1ère étape: synthèse de l'acide 3,5-bis(trifluoromethvl)benzylamino N,N-diacétique On solubilise 15 g (50 mmoles) de 3,5-bis(trifluorométhyl)benzylamine dans 40 ml d'éthanol On additionne goutte à goutte un mélange de 13,7 g (100 mmoles) d'acide bromoacétique et 8,3 g (100 mmoles) de NaHC03 en solution dans 10 ml d'eau Le pH du milieu est ajusté à 10 par addition de lessive de soude Le mélange est agité à 40 C pendant 6 heures en maintenant le pH à 10 par addition de soude. Le milieu est alors refroidi et lavé trois fois par 50 ml de CH2CI2 La solution aqueuse restante est réacidifiée par HCI jusqu'à un pH de l'ordre de 1-2. Le produit précipité est filtré. Le solide obtenu est séché sous vide, à 50 C, en présence de P2O5. On obtient 18 g de produit se présentant sous forme de poudre blanche (rendement de 100%) Sa caractérisation par RMN 'H (200 MHz, DMSO de) donne le résultat suivant # ppm- 3 5 (4H, s, 2H,, 2H2); 4. 1 (2H, s, 2H1), 8 0 (1 H, s, H7), 8. 2 (2H, s, H5,H9) 12. 5 (2H, s élargi, COOH) 2ème étape@ synthèse du 2-l(3.5-bis-trifluoromethvl-benzyl)-hexylcarbamovlméthvl-aminol-N-(3, 4-dichloro-ahenyl)-acétamide On solubilise 300 mg de diacide préparé à l'étape 1, dans 15 ml de DMF anhydre On ajoute 168 mg (1,05 équivalents) d'EDCI (N-(3-diméthylaminopropyl)-N'- éthylcarbodnmide chlorydrate) et on maintient l'agitation pendant 4 heures à température ambiante sous atmosphère inerte (argon). On ajoute 135 mg (1 eq ) de 3,4-dichloroaniline en solution dans 5 ml de DMF et on agite le mélange à température ambiante sous argon pendant 20 heures. On ajoute ensuite, à température ambiante: - 84 mg (1 eq ) d'hexylamine en solution dans 5 ml de DMF, - 300 L (0 2 eq ) de diisopropyle éthylamine, et - 435 mg de PyBOP (1 eq ) (hexafluorophosphate de (benzotriazol-1-yloxy)tripyrrolidinophosphonium) en solution dans 5 ml de DMF anhydre. Le mélange est ensuite agité à température ambiante sous argon pendant 20 heures On acidifie le mélange réactionnel par ajout de HCI 10% et la phase aqueuse est extraite trois fois par 20 ml d'acétate d'éthyle. Les différentes phases organiques sont collectées puis lavées successivement par des solutions d'HCI 10%, NaHC03 saturée et enfin NaCI saturée Après séchage sur Na2SO4, filtration et évaporation, on récupère 450 mg d'une huile jaune Cette huile est purifiée par chromatographie "flash" sur gel de silice (CH2Cl2/MeOH=1%) Après purification, on obtient 304 mg de produit ayant l'aspect d'un solide jaune, soit 62% de rendement. Sa caractérisation par RMN 1H (200 MHz) dans CDC13 donne un spectre conforme à la structure du produit attendu. # ppm : 0 78 (3H, t, 3H12), 1 1 (6H, m, 2H11, 2H10, 2H9), 1. 4 (2H, m, 2H8), 3 15 (2H, q, 2H7). 3. 3 (2H, s, 2H4), 3. 35 (2H, s, 2H3), 3. 9 (2H, s, 2Hi9) 5. 8 (1 H, t, H6) 7. 3 (1 H, s, Haryl), 7 37 (1 H, d, Haryl) 7. 73 (1 H, s, Haryl) , 7 77 (2H, s, Haryl) , 7. 88 (1 H, d, Haryl) Exemple 2 Selon le même procédé qu'à l'exemple 1, on prépare deux autres composés à partir des composés de départ donnés ci-dessous La structure des composés obtenus a été vérifiée par couplage HPLC / spectrométrie de masse en utilisant la technique d'ionisation par electrospray à pression atmosphérique Pour ces deux composés, on indique ci-dessous, la masse observée en ESI-MS 1/ Composés de départ. - 3,5-bis(trifluorométhyl)benzylamine - composé de formule - - composé de formule : On obtient alors le composé de formule : Sa masse observée est de SM (ES+/-): 574,4 g (M+ Na) 2/ Composés de départ - 3,5-bis(trifluorométhyl)benzylamine - composé de formule : - composé de formule : NH2-C(CH3)(CH3)-CH3 On obtient alors le composé final de formule - Sa masse observée est de SM (ES+/-): 504,4 g (M+Na) Exemple 3 Selon le même procédé, on prépare également les composés répondant aux formules suivantes : Exemple 4 On prépare une crème de soin du visage (émulsion huile dans eau) comprenant : Composé de l'exemple 1 1,00 Stéarate de glycérol 2,00 Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 Acide stéarique 1,40 Triéthanolamine 0,70 Carbomer 0,40 Fraction liquide du beurre de karité 12,00 Perhydrosqualène 12,00 Antioxydant qs Parfum qs Conservateur qs Eau qsp 100 % Exemple 5 On prépare un shampooing comprenant : Composé de l'exemple 1 0,50 Hydroxypropylcellulose (Klucel H de la société Hercules) 1,00 Parfum qs Conservateur qs Eau qsp 100 % Exemple 6 On prépare un gel apaisant la douleur comprenant Composé de l'exemple 1 1,00 Hydroxypropylcellulose (Klucel H de la société Hercules) 1,00 Antioxydant 0,05 Chlorhydrate de lidocaïne 2,00 Isopropanol 40,00 Conservateur qs Eau qsp 100 % Exemple 7 On prépare une crème de soin après soleil (émulsion huile dans eau) comprenant. Composé de l'exemple 1 0,80 Stéarate de glycérol 2,00 Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 Acide stéarique 1,40 Acide glycyrrhétinique 2,00 Triéthanolamine 0,70 Carbomer 0,40 Fraction liquide du beurre de karité 12,00 Huile de tournesol 10,00 Antioxydant qs Parfum qs Conservateur qs Eau qsp 100 % Exemple 8 On prépare un gel de soin du visage comprenant Composé de l'exemple 1 0,50 Eau thermale de Vichy 10,00 Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société Hercules) 1,00 Antioxydant qs Isopropanol 40,00 Conservateur qs Eau qsp 100 % Exemple 9 On prépare une crème de soin après-soleil (émulsion huile dans eau) comprenant Composé de l'exemple 1 5,00 Eau thermale de Vichy 10,00 Stéarate de glycérol 2,00 Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 Acide stéarique 1,40 Acide glycyrrhétinique 2,00 Triéthanolamine 0,70 Carbomer 0,40 Fraction liquide du beurre de karité 12,00 Huile de tournesol 10,00 Antioxydant qs Parfum qs Conservateur qs Eau qsp 100 % Exemple 10 On prépare un gel apaisant la douleur comprenant Composé de l'exemple 1 5,00 Spantide II 0,05 Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société Hercules) 1,00 Antioxydant qs Chlorhydrate de lidocaïne 2,00 Isopropanol 40,00 Conservateur qs Eau qsp 100 % REVENDICATIONS 1 Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé répondant à la formule (I) suivante : dans laquelle . - Ri et R2, identiques ou différents sont choisis parmi l'hydrogène ou les radicaux CH3 , CF3 , OCH3 et OH, - Z1 est choisi parmi les radicaux NX1X2 et OX1, et Z2 est choisi parmi les radicaux NX3X4 et OX3 , dans lesquels : -X1 et X3 , identiques ou différents, représentent : - un radical alkyle en C1-C12, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements OH, NH2, SH, CN, CF3, halogène, COOH, CONHR', COOR', OR', SR' avec R' représentant un alkyle en C1-C4; ou éventuellement substitué par un ou plusieurs cycles en C3-C7 aliphatiques ou aromatiques, éventuellement hétérocycliques; ou - un radical aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements OH, NH2, SH, CN, CF3, halogène, COOH, CONHR', COOR', OR', SR' avec R' représentant un alkyle en Ci-C4; ou éventuellement substitué par un ou plusieurs cycles en C3-C7 aliphatiques ou aromatiques, éventuellement hétérocycliques; et - X2 et X4 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou forment un cycle à 5 ou 6 chaînons avec X1 et X3 respectivement. 2 Composition selon la revendication 1, dans laquelle . - les radicaux R1 et R2 représentent CF3 et/ou - les radicaux Z, et Z2 représentent la pipéridine ou la méthionamide. 3. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (1) est choisi parmi, seul ou en mélange, les composés répondant à l'une des formules suivantes : 4 Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (I) est présent en une quantité de 0,001 à 20% du poids total de la composition, notamment en une quantité de 0,01 à 10% en poids, et préférentiellement en une quantité de 0,1 à 5% en poids du poids total de la composition. 5 Composition selon l'une des revendications précédentes, se présentant sous forme de solution aqueuse, alcoolique, hydroalcoolique ou huileuse ; disper- sion du type lotion ou sérum; d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres ; demicrocapsules ou microparticules; de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique; sous forme de crèmes, de gels, de mousses ; forme de compositions pour aérosol compre- nant également un agent propulseur sous pression. 6. Composition selon l'une des revendications précédentes, comprenant en outre au moins un agent actif destiné à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées, tel que les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée; les antibactériens ; les antiparasitaires ; les antifongiques ; les agents antiviraux ; les agents anti-inflammatoires stéroïdiens ; les agents anesthésiques ; les agents antiprurigineux ; les agents kératolytiques ; les agents anti-radicaux libres; les antiséborrhéiques ; les antipelliculaires ; les antiacnéiques 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, comprenant en outre au moins un produit à effet irritant, tel que les tensioactifs (ioniques ou non ioniques), les conservateurs, les solvants organiques ou les actifs comme les ahydroxyacides (acide citrique, malique, glycolique, tartrique, mandélique, lactique), les ss-hydroxyacides (l'acide salicylique et ses dérivés), les a-cétoacides, les P-cétoacides, les rétinoïdes (rétinol, rétinal, acide rétinoique), les anthralines (dioxyanthranol), les anthranoïdes, les peroxydes (notamment de benzoyle), le minoxidil, les sels de lithium, les antimétabolites, la vitamine D et ses dérivés, les teintures ou colorants capillaires (paraphénylènediamine et ses dérivés, les aminophénols), les solutions alcooliques parfumantes (parfums, eaux de toilette, après rasage, déodorants), les agents antitranspirants (certains sels d'aluminium), les actifs dépilatoires ou de permanentes (thiols), les actifs dépigmentants (hydroquinone). 8 Composition selon l'une des revendications précédentes, comprenant en outre au moins un composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation. 9. Composition selon l'une des revendications précédentes, se présentant sous la forme de crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, de fonds de teint fluides, de laits de démaquillage, de laits corporels de protection ou de soin, de laits anti-solaires; de lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide ; desgels ou lotions après- rasage ; des crèmes épilatoires; des compositions contre les piqûres d'insectes; des compositions anti-douleur; des compositions pour traiter certains désordres cutanés ; de compositions solides constituant des savons ou des pains de nettoyage; de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression ; composition pour soins capillaires, et notamment un sham- pooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente ; une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire; de composition à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. 10 Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le milieu est un milieu cosmétiquement acceptable. 11. Composition selon l'une des revendications précédentes, destinée à prévenir et/ou traiter les désordres cutanés, et notamment les irritations cutanées, les dartres, les rougeurs, les sensations dysesthésiques, les sensations d'échauffement et/ou les prurits de la peau et/ou des muqueuses. 12. Composition selon l'une des revendications précédentes, destinée à traiter les peaux sensibles. 13. Composé répondant à la formule (la) suivante : dans laquelle : - R1 et R2, identiques ou différents sont choisis parmi l'hydrogène ou les radicaux CH3 , CF3 , OCH3 et OH, sous réserve que l'un au moins des radicaux R1 et R2 est différent de l'hydrogène; - Z1 et Z2 ont la même signification que dans la revendication 1 ci-dessus. 14 Composé selon la revendication 13, dans lequel - les radicaux R1 et R2 représentent CF3 et/ou - les radicaux Z1 et Z2 représentent la pipéridine ou la méthionamide. 15. Composé selon l'une des revendications 13 à 14, choisi parmi les composés répondant à l'une des formules suivantes : 16 Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1, dans lequel on fait réagir un diacide avec un agent déshydratant de manière à obtenir un anhydride intermédiaire permettant le couplage avec une première aminé ou un premier alcool, puis, dans une deuxième étape, on ajoute un agent de couplage permettant le couplage dudit diacide avec une deuxième amine ou un deuxième alcool 17 Utilisation d'au moins un composé de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications 1 à 3, dans une composition comprenant par ailleurs un produit à effet irritant, pour atténuer, voire supprimer ledit effet irritant. 18 Utilisation d'au moins un composé de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications 1 à 3, dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter les désordres cutanés, et notamment les irritations cutanées, les dartres, les rougeurs, les sensations dysesthésiques, les sensations d'échauffement et/ou les prurits de la peau et/ou des muqueuses. 19 Utilisation selon la revendication 18, pour traiter les peaux sensibles. 20 Procédé de traitement cosmétique, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux et/ou sur les muqueuses, une composition cosmétique telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 12