FR 2775190 A1 19990827 FR 9802135 A 19980223 La présente invention est relative à un dispositif de remplissage de réservoirs par un liquide contenant un principe pharmacologiquement actif, ces réservoirs pouvant en particulier être utilisés dans le cadre d'une administration transdermique de médicaments par ionophorèse ou bien par diffusion passive (utilisation de patches ). Les principes pharmacologiquement actifs ainsi que les liquides qui les contiennent ont la particularité fréquente d'être instables, en sorte qu' il est indispensable de les conserver dans des conditions bien spécifiques avant de les utiliser. Avant une administration d'un tel principe par voie transdermique, on charge un réservoir couramment constitué par une couche d'hydrogel ou par une compresse avec une solution du principe précisément dosé. Pour ces raisons, le remplissage des réservoirs utilisés dans le cadre d'une administration transdermique de médicaments par ionophorèse ou par diffusion passive doit s'effectuer très peu de temps avant l'utilisation, et le volume de liquide envoyé dans ces réservoirs doit pouvoir être contrôlé de manière rigoureuse. On connaît du brevet américain Jacobsen nO 4 166 457 un dispositif permettant de remplir le réservoir adjacent à une électrode d'un dispositif d'administration transdermique de médicament par ionophorèse, par un liquide contenant le principe actif au moment de l'utilisation, ce liquide étant contenu initialement dans une réserve amovible du type seringue souple. Selon ce document, le remplissage s'effectue par un canal d'injection latéral, parallèle au plan de diffusion. Ce canal d'injection est obturé par une membrane autocicatrisante, et la mise en communication de fluide de la seringue avec le réservoir s'effectue en deux phases présentation de la seringue dans une position d'attente, puis percussion de l'opercule. Ce dispositif présente cependant les inconvénients suivants. Tout d'abord, il ne permet pas le remplissage simultané de plusieurs réservoirs. Ensuite, il nécessite des opérations manuelles relativement complexes, comprenant plusieurs étapes : présentation de la seringue, percussion de l'opercule, remplissage du réservoir, retrait de la seringue. Ces étapes ne sont pas mécanisées, en sorte qu'elles nécessitent une certaine qualification et une certaine attention de la part de l'opérateur. Enfin, ce dispositif ne comprend aucun moyen de sécurité : il ne comprend pas de témoin d'inviolabilité permettant de s'assurer que le liquide à injecter dans le réservoir est intègre ; il ne comprend pas de moyen permettant de contrôler simplement l'exactitude de la dose de liquide injecté ; enfin, il ne comprend pas de moyen évitant le retour du piston dans la seringue. La présente invention a pour but de réaliser un dispositif permettant le remplissage de réservoirs par un liquide contenant un principe pharmacologiquement actif qui ne comporte pas les inconvénients mentionnés cidessus, et qui permette notamment le remplissage simultané de deux réservoirs utilisés dans le cadre d'une administration transdermique de médicaments par ionophorèse ou par diffusion passive. Ces deux réservoirs peuvent faire partie de l'ensemble d'électrodes tel qu'il est décrit dans la demande de brevet français n" 2 747 313 au nom de la demanderesse. On atteint ces buts de l'invention, ainsi que d'autres qui apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre, avec un dispositif de remplissage d'au moins un réservoir par un liquide contenant un principe pharmacologiquement actif, ce réservoir étant destiné à l'administration transdermique dudit principe, comprenant des moyens pour mettre en communication de fluide ledit réservoir avec une réserve contenant ledit liquide, et un piston pour vider ladite réserve, remarquable en ce qu'il comprend un organe de manoeuvre rotatif couplé mécaniquement audit piston de manière qu' une rotation dudit organe de manoeuvre rotatif provoque un déplacement rectiligne dudit piston et un vidage concomitant dudit liquide de ladite réserve vers ledit réservoir. Suivant l'une des caractéristiques de l'invention, ledit organe de manoeuvre rotatif et ledit piston sont couplés par un mécanisme du type pignon-crémaillère. Suivant une autre caractéristique de l'invention, ladite réserve est située dans une chambre dans laquelle ledit piston peut se mouvoir, le mouvement dudit piston ayant pour effet d'écraser ladite réserve contre le fond de ladite chambre et d'entraîner le perçage et le vidage concomitant de ladite réserve vers ledit réservoir. Suivant une autre caractéristique de l'invention, ladite réserve est placée dans l'une des parties d'un boîtier comprenant deux parties articulées entre elles entre lesquelles on insère ledit réservoir. Suivant une autre caractéristique de l'invention, le fond de ladite chambre comporte une canule permettant la mise en communication de fluide de ladite réserve avec ledit réservoir, et ladite canule est protubérante dans le fond de ladite chambre, de manière à assurer le perçage de ladite réserve lors de son écrasement par ledit piston. Suivant une autre caractéristique de l'invention, on peut remplir simultanément deux réservoirs à partir de deux réserves sous l'action de deux pistons déplacés de manière rectiligne lors de la rotation dudit organe de manoeuvre rotatif. Comme on le verra plus loin, ce dispositif permet de remplir de manière simple deux réservoirs avec du liquide contenu dans deux réserves indépendantes, et il permet de contrôler rigoureusement la dose de liquide transféré. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre et à l'examen du dessin annexé dans lequel - la figure 1 est une vue du dispositif de remplissage de réservoirs selon la coupe I-I indiquée sur la figure 5, - la figure 2 est une vue du dispositif de remplissage de réservoirs selon la coupe II-II indiquée sur la figure 1, - la figure 3 est une vue du dispositif de remplissage de réservoirs selon la coupe III III indiquée sur la figure 1, - la figure 4 est une vue de côté du dispositif de remplissage de réservoirs, - la figure 5 est une vue de dessus du dispositif de remplissage de réservoirs, - la figure 6 est une vue de l'organe de manoeuvre rotatif 3 selon la coupe VI-VI indiquée sur la figure 4, - la figure 7 est une vue du dispositif de remplissage de réservoirs selon la coupe VII VII indiquée sur la figure 5. On se réfère aux figures 1 et 2 du dessin annexé où l'on a représenté un mode de réalisation préféré du dispositif de remplissage de réservoirs selon l'invention. Sur ces figures et les suivantes, des références numériques identiques représentent des organes ou éléments identiques ou analogues. Sur les figures 1 et 2, on a représenté un boîtier (71, 72) comprenant deux parties 71 et 72 articulées entre elles par deux charnières 81 et 82 La partie supérieure 71 du boîtier (71, 72) comprend deux réserves 21 et 22, logées respectivement dans deux chambres cylindriques 103 et 104 d'axes parallèles. Une au moins de ces réserves contient une solution d'un principe pharmacologiquement actif, cette solution étant obligatoirement ionique dans le cas d'une administration transdermique par ionophorèse. Les axes des deux chambres sont eux-mêmes parallèles au plan moyen de ladite partie supérieure. Les deux chambres sont ouvertes à l'une de leurs extrémités, en sorte qu'il est possible d'y introduire des pistons de section cylindrique 101 et 102, susceptibles d'écraser les deux réserves contre les fonds des deux chambres. Les deux réserves 21 et 22 ont des enveloppes à pliage accordéon , c'est-à-dire que ces enveloppes comportent des plis préalables réguliers permettant une compression aisée des réserves sous l'action d'un effort longitudinal. Selon une variante non représentée, ces deux réserves peuvent également consister en des seringues comportant, de manière connue, une chambre à l'intérieur de laquelle coulisse un piston. Les deux pistons 101 et 102 comportent des crémaillères 41 et 42, disposées le long de génératrices des pistons. Ces crémaillères sont en prise avec un même pignon 43 solidaire d'un organe de manoeuvre rotatif 3, les axes de ce pignon et de l'organe de manoeuvre rotatif étant confondus et perpendiculaires au plan moyen de la partie supérieure 71 du boîtier (71, 72) L'organe de manoeuvre rotatif 3 est surmonté d'un organe de préhension 3' permettant à un opérateur d'appliquer aisément à cet organe de manoeuvre rotatif un effort de rotation. Les fonds des chambres 103 et 104 comportent des canules protubérantes ll1 et 112 dont les axes sont confondus avec ceux des chambres. Les deux canules communiquent respectivement avec deux autres canules l21 et 122 dont les axes sont perpendiculaires au plan moyen de la partie supérieure 71 du boîtier (71 72). La partie inférieure 72 du boîtier (71, 72) est une embase de forme sensiblement rectangulaire. Cette embase est conçue de manière que lorsque le boîtier est fermé, on puisse placer l'ensemble d'électrodes décrit dans la demande de brevet précitée entre les deux parties du boîtier. Le dessous de la partie supérieure 71 du boîtier a une géométrie qui permet de bloquer la partie 6 de l'ensemble d'électrodes lorsque le boîtier est fermé. La partie 6 est le réceptacle du boîtier de commande électronique de l'ensemble d'électrodes. Ce réceptacle est solidaire d'une semelle 5, elle même solidaire des deux réservoirs li et 12 adjacents aux électrodes. Pour le but également de pouvoir remplir les deux réservoirs 11 et 12 de l'ensemble d'électrodes décrit dans la demande de brevet précitée, les deux canules 121 et 122 sont disposées de manière que la fermeture du boîtier (71, 72) ait pour effet d'amener les extrémités inférieures des deux canules au centres respectifs des deux réservoirs. Les deux réservoirs comportent des opercules en caoutchouc 131 et 132, permettant la mise en communication de fluide étanche entre les deux canules et les deux réservoirs. On a représenté sur les figures 4 et 6 un fermoir 9 permettant de maintenir le boîtier (71, 72) clos. Ce fermoir, de forme sensiblement rectangulaire, est articulé avec la partie inférieure 72 du boîtier. Sur la partie supérieure du fermoir, une encoche permet d'enclencher le fermoir sur la partie supérieure 71 du boîtier. On a représenté sur la figure 6 une came d'ouverture 16 solidaire de l'organe de manoeuvre rotatif 3. Cette came d'ouverture consiste en un élargissement localisé du rayon de l'organe de manoeuvre rotatif, de sorte que lorsque cette came se présente au droit du fermoir 9 lors de la rotation de l'organe de manoeuvre rotatif dans le sens des aiguilles d'une montre, cette came ait pour effet d'écarter le fermoir de la partie supérieure 71 du boîtier (71 72) On a représenté sur les figures 5 et 6 une lumière 19 de forme sensiblement rectangulaire. Cette lumière est solidaire de l'organe de manoeuvre rotatif 3, et située sur l'organe de manoeuvre rotatif de manière que lors d'une rotation de l'organe de manoeuvre rotatif dans le sens des aiguilles d'une montre, cette lumière vienne se présenter au droit du fermoir 9 juste après la came 16. Les dimensions de cette lumière sont telles que cette lumière puisse accueillir le fermoir lorsque l'on referme ce fermoir. On a représenté sur les figures 5 et 6 un ergot de sécurité 18 frangible. Cet ergot est solidaire de la partie supérieure 71 du boîtier (71, 72)- Un logement 17 solidaire de l'organe de manoeuvre rotatif 3 accueille cet ergot lorsque le dispositif selon l'invention n'a pas encore été utilisé, c'est à dire lorsque l'on n'a pas appliqué d'effort de rotation à l'organe de manoeuvre rotatif. Bien entendu, les positions relatives de l'ergot et du logement pourront être interverties, sans pour autant que l'on sorte du cadre de la présente invention. On a représenté sur la figure 7 un profil denté 14 circulaire, d'axe confondu avec celui de l'organe de manoeuvre rotatif 3. Ce profil est solidaire de l'organe de manoeuvre rotatif, et placé au-dessous de cet organe de manoeuvre rotatif. Le rayon du profil denté est supérieur à celui du pignon 43 et inférieur à celui de l'organe de manoeuvre rotatif. L'angle au centre du profil denté est de 270 environ, par exemple. Le profil denté est tangent à une languette anti-retour 15 solidaire de la partie supérieure 71 du boîtier (71, 72), cette languette étant de forme sensiblement rectangulaire. Le fonctionnement du dispositif selon l'invention est le suivant. Tout d'abord, l'ensemble d'électrodes décrit dans la demande de brevet précitée est placé entre les deux parties 71 et 72 du boîtier (71, 72) . Ce boîtier est refermé, ce qui a pour effet de mettre en communication de fluide les deux réservoirs li et 12 de l'ensemble d'électrodes avec les deux canules l21 et 122. L'opérateur applique un effort de rotation dans le sens des aiguilles d'une montre à l'organe de manoeuvre rotatif 3. Cet effort a pour effet de casser l'ergot de sécurité 18, qui joue le rôle de témoin visuel d'ouverture. En poursuivant la rotation de l'organe de manoeuvre rotatif, l'opérateur transmet, par l'intermédiaire du mécanisme pignon-crémaillères (41, 42, 43), r des mouvements de translation en sens inverse aux deux pistons loi et 102. Les deux pistons viennent alors écraser les deux réserves 21 et 22 contre les fonds des chambres 103 et 104. Sous l'effet de l'écrasement, les deux canules protubérantes ll1 et 112 viennent percer les deux réserves, réalisant ainsi la mise en communication de fluide des deux réserves avec les deux réservoirs li et 12. En poursuivant la rotation de l'organe de manoeuvre rotatif 3, l'opérateur vide le contenu des deux réserves 21 et 22 dans les deux réservoirs li et 12. Le profil denté 14 et la languette anti-retour 15 empêchent l'organe de manoeuvre rotatif de tourner dans le sens contraire des aiguilles d'une montre, évitant ainsi toute erreur de manipulation qui conduirait à ré-aspirer une certaine quantité du liquide envoyé dans les deux réservoirs. Lorsque le remplissage des deux réservoirs 11 et 12 est terminé, la came 16 arrive au droit du fermoir 9. Cette came écarte alors le fermoir de la partie supérieure 71 du boîtier (71, 72), ce qui a pour effet d'ouvrir le boîtier et de libérer l'ensemble d'électrodes décrit dans la demande de brevet précitée. L'ensemble d'électrodes est alors prêt à l'utilisation sur le patient. Une fois que l'ensemble d'électrodes décrit dans la demande de brevet précitée a été utilisé sur le patient, il est utile de pouvoir le replacer dans le boîtier (71, 72) et de pouvoir refermer le boîtier pour envoyer l'ensemble au recyclage. La lumière 19 permet de refermer le fermoir 9 lorsque l'organe de manoeuvre rotatif 3 est tourné à bout de course. Il faut d'ailleurs noter que la longueur des crémaillères 41 et 42 des pistons 101 et 102 est telle que ces crémaillères sont débrayées du pignon 43 à partir du moment où la came 16 ouvre le fermoir. Cette caractéristique permet d'emmener l'organe de manoeuvre rotatif à bout de course sans continuer à exercer d'effort sur les deux réserves 21 et 22 qui sont déjà complètement écrasées au fond des chambres 103 et 104 Suivant un mode de réalisation particulier du dispositif selon l'invention, décrit à titre illustratif et non limitatif, on fabrique le boîtier (71, 72) ainsi que les charnières 81 et 82, le fermoir 9, l'ergot de sécurité 18 et la languette 15 dans une seule et même pièce de polypropylène injecté. L'organe de manoeuvre rotatif 3 est un bouton clipsé réalisé en Hostaform (marque déposée). Les pistons 101 et 102 sont également réalisés en Hostaform . Les enveloppes des réserves 2 et 22 sont réalisées en polyéthylène de faible épaisseur. Egalement selon un mode particulier de réalisation de l'invention, les différents paramètres intervenant dans le dimensionnement des organes constitutifs de la présente invention pourront être calculés de sorte que - les deux réserves 21 et 22 sont complètement percées après un déplacement des deux pistons loi et 102 de 2,5 mm, correspondant à une rotation de l'organe de manoeuvre rotatif 3 de 240 ; - le transfert du liquide des deux réserves vers les deux réservoirs 11 et 12 s'effectue en continuant la rotation de 240 à 215 , correspondant à un déplacement de 20 mm des deux pistons loi et 102 ; - le boîtier (71, 72) s'ouvre automatiquement grâce à la came d'ouverture 16 après une rotation supplémentaire de 55" ; - l'organe de manoeuvre rotatif s'immobilise en fin de course en position 270". Bien entendu, l'invention n' est pas limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemples. C'est ainsi que le mécanisme pignon-crémaillères (41, 42, 43) pourrait être remplacé par un mécanisme bielle-manivelle. On remarquera cependant qu'un tel mécanisme serait probablement plus coûteux à mettre en oeuvre dans le cadre d'une production industrielle. L'invention n'est pas non plus limitée au dispositif décrit dont la forme dépend étroitement de celle de l'ensemble d'électrodes décrit dans la demande de brevet précitée. L'homme de métier pourrait adapter aisément ce dispositif au remplissage de réservoirs d'électrodes ou d'ensemble d'électrodes autrement conformés et destinés à des administrations de médicaments par transdermie passive ou assistée par ionophorèse. Par ailleurs, selon une variante possible, la présente invention pourrait servir au remplissage d'un seul réservoir 11 ; selon une autre variante possible, la présente invention pourrait permettre de remplir l'un des deux réservoirs 11 et 12 avec une solution contenant un principe pharmacologiquement actif, et l'autre réservoir avec une solution ionique sans principe pharmacologiquement actif, cette solution ionique assurant simplement la conductivité de l'ensemble d'électrodes lorsqu'il est appliqué sur la peau du patient. REVENDICATIONS 1. Dispositif de remplissage d'au moins un réservoir (11;12) par un liquide contenant un principe pharmacologiquement actif, ce réservoir étant destiné à l'administration transdermique dudit principe, du type comprenant des moyens pour mettre en communication de fluide ledit réservoir avec une réserve (21;22) contenant ledit liquide, et un piston (101;102) pour vider ladite réserve, caractérisé en ce qu'il comprend un organe de manoeuvre rotatif (3) couplé mécaniquement audit piston, de manière qu'une rotation dudit organe de manoeuvre rotatif provoque un déplacement rectiligne dudit piston et un vidage concomitant dudit liquide de ladite réserve vers ledit réservoir. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'organe de manoeuvre rotatif (3) et le piston (101;102) sont couplés par un mécanisme du type pignoncrémaillère (41,43 ; 42,43). 3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que le pignon (43) est débrayé de la crémaillère (41) lorsque l'organe de manoeuvre rotatif (3) est en bout de course. 4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une chambre (103;104) propre à recevoir la réserve (2i;2), le piston (101;102) étant mobile dans ladite chambre pour écraser ladite réserve contre le fond de ladite chambre et entraîner le perçage et le vidage concomitant de ladite réserve vers le réservoir (11;12). 5. Dispositif selon la revendication 4, caractérisé en ce que le fond de la chambre (103;104) comporte une canule (111,12l;112,122) permettant la mise en communication de fluide de la réserve (21;22) avec le réservoir (11;12), et en ce que ladite canule est protubérante dans le fond de ladite chambre, de manière à assurer le perçage de ladite réserve lors de son écrasement par le piston (lOi; 102) 6. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réserve (21;22) est placée dans une partie (71) d'un boîtier (71 72) comprenant deux parties articulées entre elles (71) et (72) entre lesquelles on insère le réservoir (11;12). 7. Dispositif selon la revendication 6, caractérisé en ce que la fermeture du boitier (71t 72) entraîne la mise en communication de fluide de la réserve (2i;2) avec le réservoir (11il2). 8. Dispositif selon l'ensemble des revendications 5 à 7, caractérisé en ce que la canule (111,121;112,122) comprend deux parties perpendiculaires (111ill2) et (121;122) solidaires de la partie (71) du boîtier (71 72), en ce que la partie (111ill2) permet le perçage de la réserve (21;22) lors de son écrasement par le piston (101;102) et la mise en communication de fluide de ladite réserve avec le réservoir (11;12), et en ce que la partie (121;122) permet la mise en communication de fluide de ladite réserve avec ledit réservoir lors de la fermeture du boîtier (71r 72) 9. Dispositif selon la revendication 8, caractérisé en ce que la partie (121il22) de la canule (111,12li 112,122) est protubérante par rapport à la partie (71) du boîtier (71r 72) t de manière à assurer le perçage du réservoir (11;12) lors de la fermeture dudit boîtier. 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend deux réserves (21) et (22), permettant le remplissage simultané de deux réservoirs (11) et (12) sous l'action de deux pistons (101) et (102) déplacés de manière rectiligne lors de la rotation de l'organe de manoeuvre rotatif (3). 11. Dispositif selon l'ensemble des revendications 6 et 10, caractérisé en ce que les deux réservoirs (li) et (12) sont solidaires d'une même semelle (5) qui s insère sans jeu entre les parties (71) et (72) du boîtier (71, 72). 12. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réserve (2i;2) comprend une enveloppe à pliage accordéon . 13. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'un fermoir (9) permet de verrouiller les deux parties (71) et (72) du boîtier (71, 72) 14. Dispositif selon la revendication 13, caractérisé en ce que l'organe de manoeuvre rotatif (3) comporte une came d'ouverture (16) permettant d'ouvrir le fermoir (9) en fin de chargement du réservoir (11il2). 15. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 13 et 14, caractérisé en ce que l'organe de manoeuvre rotatif (3) comprend une lumière (19) permettant de refermer les parties (71) et (72) du boîtier (71, 72) à l'aide du fermoir (9) lorsque ledit organe de manoeuvre est en fin de course. 16. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comporte un mécanisme anti-retour, constitué par un profil denté (14) sur l'organe de manoeuvre rotatif (3) et par une languette anti-retour (15) solidaire du boîtier (71, 72). 17. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'organe de manoeuvre rotatif (3) comporte un logement (17) accueillant un ergot de sécurité (18) frangible et solidaire du boîtier (71, 72), en sorte qu'un effort de rotation appliqué audit organe de manoeuvre rotatif ait pour effet de briser ledit ergot de sécurité. 18. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le réservoir (11;12) est adjacent à une électrode d'un dispositif d'administration transdermique de médicaments par ionophorèse. 19. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le réservoir (11;12) fait partie d'un patch d'administration transdermique de médicaments par diffusion passive.