FR 2793686 A1 20001124 FR 9904695 A 19990413 UTILISATION D'UN MELANGE SYNERGIQUE DE POLYPHENOLS ET DE COMPOSES VITAMINIQUES DANS DES COMPOSITIONS COSMETIQUES ET DERMATOLOGIQUES ET PROCEDE DE CAPTURE DE RADICAUX LIBRES AU NIVEAU DE LA PEAU ET DE PHANERES. Description Les radicaux libres, tels le radical hydroxyle et l'anion superoxyde. les perox lipides peuvent, lorsqu'ils sont en trop fortes proportions, provoquer des dégénérescences tissulaires entraînant un vieillissement cutané prématuré et différents ty pes de pathologies. Le radical hydroxyle et l'anion superoxyde sont les deux principaux radicaux libres obtenus à partir de l'activation de l'oxygène. L'importance du couple physiologique acide ascorbique - [alpha]-tocophéry le est bien connue dans le cadre de la neutralisation des radicaux libres lipidiques peroxydés. Ces données ont conduit à des propositions d'emploi empirique de poly phénols dans des compositions cosmétiques servant à la protection de la peau et des phanères. En effet ces polyphénols sont globalement connus comme étant des antioxydants. Or nous avons pu montrer que certains polyphénols peuvent capter des radicaux libres mais peuvent également en produire selon les concentrations appliquées et selon les conditions d'application. Jusqu'à présent il était également admis que l'a-tocophéryle devait présenter son hydroxyle phénolique libre pour pouvoir exercer ses propriétés antioxydantes ; même l'acide ascorbique devait avoir ses deux hydroxyles intracycliques libres pour pouvoir jouer son rôle d'antioxydant et se transformer en dérivé déhydroascorbique. Nous avons pu montrer que l'activité synergique pouvait être obtenue par exemple pour des esters d'atocophéryle, tel le succinate de tocophéryle, et pour des esters d'acide ascorbique, tel le palmitate d'ascorbyle, sans utiliser l'a-tocophéryle et l'acide ascorbique même. La présente invention nécessite donc pour tout mélange synergique plusieurs études conjointes : 1- une étude spécifique de capture des radicaux libres de type radical hydroxyle et/ou du type anion superoxyde et/ou du radical peroxylipidique dans des modèles in vitro validés afin de connaître le comportement de capture réelle de chacun des principes actifs du mélange proposé ; en fonction des résultats chiffrés il est possible de déterminer les proportions réciproques de chacun des constituants. 2 - une étude in vivo concernant le pourcentage de pénétration respective spécifique de chaque constituant du mélange synergique. Connaissant le pouvoir capteur vis à vis du radical hydroxyle et/ou de l'anion superoxyde soit sous forme de constante de vitesse, soit sous forme de IC50 (indice de capture de 50 pour cent), connaissant le pourcentage de chacun des constituants du mélange synergique dans les couches superficielles de la peau, il est possible d'établir une formulation galénique type de différents constituants polyphénoliques et vitaminiques afin d'obtenir réellement une synergie dans la capture de radicaux libres in vivo. La présent invention concerne l'utilisation de mélange synergique d'un ou plusieurs polyphénols, et d'un ou plusieurs composés vitaminiques, dans des proportions définies, capteurs de radicaux libres de type anion superoxyde et/ou radical hydroxyle et/ou peroxylipidique dans des préparations cosmétologiques et/ou dermatologiques à titre de produits protecteurs contre le vieillissement cutané et les dégradations cellulaires et tissulaires pénétrant dans les couches superficielles de l'épiderme de la peau. Les proportions des mélanges ont été définis en tenant compte d'une part de la synergie des différents composants dans des concentrations étudiés in vitro dans le cadre de la capture de radicaux libres du type anion superoxydes et anion hydroxyle et de la biodisponibilité cutanée déterminée in vivo chez l'homme. L'étude de la capture de l'anion superoxyde fait intervenir l'hypoxanthine et la xanthine oxydase, un modèle enzymatique décrit par J. P. Hu, M ; A. Lasure, T. De Bruyne, L. Pieters, A. Vlietrinck, D. A. Vanden Berghe dans Biological trace element Research 47 (1-3), p. 327 - 331, 1995. L'étude de la capture du radical hydroxyle est basée sur la réaction de Fenton, modèle décrit par M. Zhao et L. Jung dans Free Radical Research 23 (3) p. 229-243,1995. L'étude de la pénétration cutanée se fait par une méthode de stripping. Après avoir incorporé les trois substances à étudier dans une préparation cosmétique on l'applique sur l'avant bras d'un volontaire. Après 45 minutes de pénétration, on prélève les couches supérieures du stratum corneum à l'aide de douze papiers adhésifs. Après extraction la concentration des substances présentes à différents niveaux de l'épiderme est déterminée par chromatographie liquide par une méthode préalablement validée. Les résultats obtenus isolément pour l'un des polyphénols pris comme exemple, soit la troxérutine, le succinate d'a-tocophéryle et le palmitate d'ascorbyle sont indiqués ci-après. Les valeurs de constante de vitesse obtenues pour la capture du radical hydroxyle sont : troxérutine : K = 5,88 x 109 M-1s-1 succinate d'a-tocophéryle : K = 4,37 x 107 M-ls-1 les IC50 obtenu pour la capture de l'anion superoxyde sont : troxérutine : 624 M succinate d'a-tocophéryle : 31,30 mM palmitate d'ascorbyle : 22,10 M Comme exemple nous décrivons une association contenant 50 M de troxérutine, 10 M de palmitate d'ascorbyle et 1 mM de succinate d'a-tocophéryle, qui donne un gain de capture de l'anion superoxyde de 13 pour cent par rapport a une simple addition de la capture des substances seules. En molarité, la quantité de succinate d' a-tocophéryle correspond à 20 fois la concentration de troxérutine et la quantité de palmitate d'ascorbyle correspond à un 5ième de la concentration de troxérutine. La conversion en grammes correspond : - pour le succinate d'a-tocophéryle à environ 15fois la quantité de troxérutine, - et pour le palmitate d'ascorbyle à environ 0,112 fois de la quantité de troxérutine. L'étude de la pénétration cutanée nous a permi de déterminer la disponibilité in vivo des constituants du mélange synergique. La formulation galénique à appliquer, pour obtenir une pénétration équivalente au niveau du stratum corneum des trois substances, doit contenir une quantité de 1,39 fois supérieure de succinate d'a-tocophéryle que la quantité de troxérutine et une quantité de 2,14 fois supérieure de palmitate d'ascorbyle par rapport à la quantité de troxérutine. Pour obtenir une action synergique et une pénétration équivalente au niveau de l'épiderme les proportions doivent être définies comme suit : - le succinate d'a-tocophéryle doit représenter en grammes, 19,86 fois la quantité de ) troxérutine et la quantité de palmitate d'ascorbyle représente 0,24 fois la quantité de troxérutine. Parmi les polyphénols on peut utiliser les composés flavonoïques de structure 1 ou les composés flavonoïques de structure II ou les composés cyanidiques de structure III . Structure II Structure III dans lesquelles A représente H, OH ou OR où R représente un ose par exemple indépendamment l'un de l'autre du type rutinose, arabinose, xylose, glucose, rhamnose, B, C,D,E,F,G,H,J et K indépendamment l'un de l'autre, représente H, OH ou OR', où R' représente indépendamment l'un de l'autre, CH3, C2H5, CH2-CH2-OH, un ose par ) exempte rutinose. X représente >CH2, >CO ou >CHOH Y représente un sel d'halogène du type CI- ou du type Br- par exemple Les composés de structure (I) peuvent être choisis parmi la troxérutine, la rutine, la diosmine, la lutéoline, la quercétine. Les composés de structure (II) peuvent être choisis parmi la naringénine, l'hespéridine, la taxifoline, le leucocianidol, la catéchine, la gallocatéchine. Les composés de de structure (III) peuvent être choisis parmi la cyanidine, la malvidine, la lutéolinidine, la pélargonine, la myrtilline. Les composés vitaminiques peuvent être choisis parmi des composés tocophéryliques et/ou de composés ascorbyliques. Les composés tocophéryles peuvent être choisis parmi l'[alpha]-tocophéryle, le B-tocophéryle, le y-tocophéryle, le 5-tocophéryle, le succinate d'a-tocophéryle, le palmitate d'a- tocophéryle, le stéarate d'a-tocophéryle. Les composés ascorbyliques peuvent être choisis parmi l'acide ascrobique, le palmitate d'ascorbyle, le stéarate d'ascorbyle, le phosphate d'ascorbyle et de magnésium, l'ascorbyl- glucosyle. La préparation cosmétologique et/ou dermatologique peut contenir au départ, un ou plusieurs filtres solaires, et/ou un ou plusieurs agents d'hydratation, et/ou un ou plusieurs autres composés capteurs d'espèces oxygénées réactives. Les filtres solaires peuvent être choisis préférentiellement parmi le paraméthoxycinnamate d'éthyle héxyle, de dérivés amidiques issus d'une synthèse associative entre l'acide paraméthoxycinnamique et un acide aminé naturel, l'acide paraminobenzoïque, de dérivés amidiques issus d'une synthèse associative entre l'acide paraminobenzoïque et un acide aminé naturel, l'isopropyl-4 dibenzoylméthane, le butyl-4 méthoxy-4' dibenzoylméthane, le benzylidène-camphre, le dioxyde de titane. Les agents d'hydratation peuvent être choisis préférentiellement parmi l'acide pyroglutamique, l'acide glutamique, les acides aminés du Natural Moisturizing Factors (NMF), les polyols tel le glycérol. Les autres composés capteurs d'espèces oxygénées réactives peuvent être choisis préférentiellement parmi la 6-carotène, l'a-carotène, le y-carotène, le 5-carotène. Une composition cosmétologique ou dermatologique comportant un mélange synergique présentant une activité de capture de radicaux libres et constitué d'au moins un polyphénol et d'une vitamine permet la capture de radicaux libres au niveau de la peau ou des phanènes. L'un des mélanges synergiques contient par exemple de la troxérutine avec du succinate de tocophéryle et/ou du palmitate d'ascorbyle. La forme galénique est choisie parmi des crèmes, des émulsions eau/huile, des émulsions huile/eau, des pommades, des laits, des gels, des lotions, des suspensions, des pâtes, des liposomes. Nous donnons à titre d'exemple 7 formulations contenant des proportions variables en troxérutine, en succinate d'a-tocophéryle et en palmitate d'ascorbyle. Exemple 1 : Crème gel hydratante % m/m Troxérutine 0,143 Succinate d'a-tocophéryle ................................................ 2,830 Palmitate d'ascorbyle ........................................................ 0,034 PEG-6 stéarate ......................................................./ ........... 3,00 Alcool cétilique, Ceteth-20, Steareth-20............................ 3,00 Myristate d'octyldodécyle ................................................. 7,00 Diméthicone ........................................................................ 2,00 Alcool cétilique 0,50 CARBOPOL 934 : Carbomer 0,30 Hydroxyde de sodium........................................................ 0,60 PHENONIP : Phénoxyéthanol, Méthylparabène, Butylparabène, Ethylparabène, Propylparabène ................ 0,50 NEPTULINE.................................................................... 5,00 Eau déminéralisée............................................................. q.s.p. 100 Exempte 2 : Gel à 1 % %m/m Troxérutine........................................................................ 0,048 Succinate d'[alpha]-tocophéryle ................................................ 0,943 Palmitate d'ascorbyle....................................................... 0,011 Butylhydroxytoluène ........................................................ 0,008 Hydroxypropylcellulose .................................................... 4,000 Alcool éthylique à 95 ....................................................... 10,000 Eau déminéralisée............................................................... q. s.p. 100 Exemple 3 : Gel à 3 % %m/m Troxérutine .......................................................................... 0,143 Succinate d'a-tocophéryle .................................................. 2,830 Palmitate d'ascorbyle .......................................................... 0,034 Butylhydroxytoluène .......................................................... 0,008 Hydroxypropylcellulose ..................................................... 4,000 Alcool éthylique à 95 ........................................................ 10,000 Eau déminéralisée................................................................ q.s.p. 100 Exemple 4 : Crème solaire protectrice % m/m Troxérutine .......................................................................... 0,143 Succinate d'[alpha]-tocophéryle ................................................... 2,830 Palmitate d'ascorbyle ........................................................... 0,034 PEG-8 Beeswax ..................................................................... 13,00 Isostéarate d'isostéaryle ......................................................... 5,00 Huile minérale ........................................................................ 8,00 Méthoxycinnamate d'octyle 7,50 Benzophènone-3 2,00 Diméthicone ............................................................................ 2,00 Dioxyde de titane ..................................................................... 2,00 CARBOPOL 934 : Carbomer .................................................. 0,20 E.D.T.A. Tétrasodium ............................................................ 0,05 Hydroxyde de sodium.............................................................. 0,40 CEVENYL#: Huile de pépin de bourrache.............................. 1,00 GERMABEN : Propylèneglycol, Diazolidinyl urée, Méthylparabène, Propylparabène........................................................................ 0,30 Eau déminéralisée ............................................................... q.s.p.100 Exemple 5 : Lait solaire protecteur % m/m Troxérutine ............................................................................. 0,143 Succinate d'a-tocophéryle 2,830 Palmitate d'ascorbyle 0,034 HYDROLACTOL#: Stéarate de glycérol, Stéarate de propylèneglycol, Isostéarate de@glycérol, Isostéarate de propylèneglycol, Oleth-25, Ceteth-25 .................................... 20,00 TIOVEIL M.O.T.C. : de titane, Huile minérale, Triglycérides capriques et capryliques 25,00 Isostéarate d'alcool isostéarique 8,00 Glycérine 3,00 PHENONIP : Phénoxyéthanol, Méthylparabène, Butylparabène, Ethylparabène, Propylparabène ................................................ 0,40 Eau déminéralisée.......................................................... q. s.p. 100 Exemple 6 : Emulsion solaire protectrice % m/m Troxérutine 0,143 Succinate d'a-tocophéryle ....................................................... 2,830 Palmitate d'ascorbyle 0,034 Carbomer .................................................................................. 0,20 GELOT#: Stéarate PEG-75, Stéarate de glycérol ................... 2,00 LABRAHL........................................................................... 0,75 Méthoxycinnamate d'octyle .................................................... 7,50 Cyclométhicone 2,00 Dipélargonate de propylène glycol .......................................... 5,00 Benzophènone-3 2,00 Alcool cétostéarylique 1,50 Huile minérale .......................................................................... 5,00 Triéthanolamine ....................................................................... 0,20 GERMABEN II : Propylèneglycol, Diazolidinyl urée, Méthylparabène, Propylparabène ....................................................................... 1,00 Eau déminéralisée ..............................................................q.s.p. 100 Exemple 7 : Crème protectrice % m/m Troxérutine ............................................................................. 0,143 Succinate d'a-tocophéryle ...................................................... 2,830 Palmitate d'ascorbyle ............................................................... 0,034 3-diisostéarate de polyglycérol ................................................. 5,00 Polydécène 8,00 Huile minérale 7,00 Oxyde de zinc et Diméthicone ................................................. 15,00 Diméthicone .............................................................................. 4,00 PHENONIP : Phénoxyéthanol, Méthylparabène, Butylparabène, Ethylparabène, Propylparabène ............................................... 0,40 Chlorure de sodium.................................................................. 0,50 Sulfate de magnésium ............................................................... 0,50 Parfum ....................................................................................... 2,00 Eau déminéralisée ..............................................................q.s.p. 100 Seuls les mélanges d'un ou plusieurs polyphénols associés à des composés vitaminiques sous forme de préparations galéniques appropriées présentant de réels propriétés synergiques de capture de radicaux libres pénétrant dans les couches superficielles de la peau, sans modifications métaboliques majeures peuvent prétendre à une reconnaissance de produits antivieillissement et empêcher à la longue à des conséquences pathologiques. REVENDICATIONS 1) Utilisation de mélange synergique d'un ou plusieurs polyphénols, et d'un ou plusieurs composés vitaminiques, dans des proportions définies, capteurs de radicaux libres de type anion superoxyde et/ou radical hydroxyle et/ou peroxylipidique pour la fabrication de préparations cosmétologiques et/ou dermatologiques à titre de produits protecteurs contre le vieillissement cutané et les dégradations cellulaires et tissulaires pénétrant dans les couches superficielles de l'épiderme de la peau. 2) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les polyphénols sont choisis parmi les composés flavonoïques de structure I ou les composés flavonoïques de structure II ou les composés cyanidiques de structure III . Structure I 0 Structure II Structure III dans Iequelles A représente H, OH ou OR où R représente un ose par exemple indépendamment l'un de l'autre du type rutinose, arabinose, xylose, glucose, rhamnose, B, C,D,E,F,G,H,J et K indépendamment l'un de l'autre, représente H, OH ou OR', où R' représente indépendamment l'un de l'autre, CH3, C2H5, CH2-CH2-OH, un ose par exemple rutinose. X représente >CH2, >CO ou >CHOH Y représente un sel d'halogène du type CI- ou du type Br- par exemple 3) Utilisation selon les revendications 1 et 2, caractérisée en ce que les composés de structure (I) sont choisis parmi la troxérutine, la rutine, la diosmine, la lutéoline, la quercétine. 4) Utilisation selon les revendications 1 et 2, caractérisée en ce que les composés de structure (II) sont choisis parmi la naringénine, l'hespéridine, la taxifoline, le leucocianidol, la catéchine, la gallocatéchine. 5) Utilisation selon les revendications 1 et 2, caractérisée en ce que les composés de structure (III) sont choisis parmi la cyanidine, la malvidine, la lutéolinidine, la pélargonine, la myrtilline. 6) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les composés vitaminiques sont choisis parmi des composés tocophéryliques et/ou de composés ascorbyliques. 7) Utilisation selon les revendications 1 et 6, caractérisée en ce que les composés tocophéryles sont choisis parmi l'a-tocophéryle, le 13-tocophéryle, le y-tocophéryle, le 8- tocophéryle, le succinate d' a-tocophéryle, le palmitate d'a-tocophéryle, le stéarate d'et- tocophéryle. 8) Utilisation selon les revendications 1 et 6, caractérisée en ce que les composés ascorbyliques sont choisis parmi l'acide ascrobique, le palmitate d'ascorbyle, le stéarate d'ascorbyle, le phosphate d'ascorbyle et de magnésium, l'ascorbyl-glucosyle. 9) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la préparation cosmétologique et/ou dermatologique peut contenir au départ, un ou plusieurs filtres solaires, et/ou un ou plusieurs agents d'hydratation, et/ou un ou plusieurs autres composés capteurs d'espèces oxygénées réactives. 10) Utilisation selon les revendications 1 et 9 caractérisée en ce que le(s) filtre(s) solaire(s) est (sont) choisi(s) préférentiellement parmi le paraméthoxycinnamate d'éthyle héxyle, de dérivés amidiques issus d'une synthèse associative entre l'acide paraméthoxycinnamique et un acide aminé naturel, l'acide paraminobenzoïque, de dérivés amidiques issus d'une synthèse associative entre l'acide paraminobenzoïque et un acide aminé naturel, l'isopropyl-4 dibenzoylméthane, le butyl-4 méthoxy-4' dibenzoylméthane, le benzylidène-camphre, le dioxyde de titane. Il) Utilisation selon les revendications 1 et 9, caractérisée en ce que le(s) agent (s) d'hydratation est (sont) choisi(s) préférentiellement parmi l'acide pyroglutamique, l'acide glutamique, les acides aminés du Natural Moisturizing Factors (NMF), les polyols tel le glycérol. 12) Utilisation selon les revendications 1 et 9, caractérisée en ce que le (s) composé (s) d'espèces oxygénées réactives est (sont) choisi(s) préférentiellement parmi la 13-carotène, l'a-carotène, le y-carotène, le 8-carotène. 13) Procédé de capture de radicaux libres au niveau de la peau, caractérisé en ce que l'on applique sur la peau une composition cosmétologique comportant un mélange synergique présentant une activité de capture de radicaux libres et constitué d'au moins un polyphénol et d'une vitamine définis à l'une des revendications précédentes. 14) Procédé selon la revendication 13 caractérisé en ce que le mélange synergique est choisi par le mélange de troxérutine et de succinate de tocophéryle. 15) Procédé selon la revendication 13caractérisé en ce que le mélange synergique est choisi par le mélange de troxérutine et de palmitate d'ascorbyle. 16) Procédé selon la revendication 13 caractérisé en ce que le mélange synergique est choisi par le mélange de troxérutine, de succinate de tocophéryle et de palmitate d'ascorbyle. 17) Procédé selon la revendication 13 caractérisé en ce que le mélange synergique est présenté sous forme galénique choisie parmi des crèmes, les émulsions eau/huile, les émulsions huile/eau, les pommades, les laits, les gels, les lotions, les suspensions, les pâtes, les liposomes. 18) Procédé selon les revendications 13 et 16 caractérisé en ce que le mélange synergique est choisi préférentiellement et proportionnellement par X g de troxérutine, de 19,86 X g de succinate de tocophéryle et de 0,24 X g de palmitate d'ascorbyle.