FR 2783714 A1 20000331 FR 9812170 A 19980929 [ La présente invention concerne une nouvelle composition cosmétique ou dermatologique, et plus particulièrement une composition comprenant en combinaison l'hydroquinone et un métabisulfite, utilisable par application topique pour la dépigmentation de la peau. La pigmentation de la peau résulte de la synthèse de la mélanine dans les mélanocytes du derme, suivant un mécanisme complexe au cours duquel une enzyme cupro- protéique, la tyrosinase (ou monophénol mono-oxygénase), catalyse la O10 transformation de la tyrosine en dihydroxyphénylalanine (dopa), qui est ensuite transformée en dopaquinone, puis en dopachrome, pour aboutir à la mélanine. On peut donc obtenir un effet de dépigmentation de la peau en utilisant un composé qui dégrade la mélanine, ou un inhibiteur de la biosynthèse de la mélanine, ou un inhibiteur de tyrosinase qui bloque ou inhibe le mécanisme décrit ci-dessus. On a cherché à mettre au point des substances ou compositions dépigmentantes pour lutter contre les dérègle- ments de la pigmentation, ou contre l'hyperpigmentation, de la peau souvent observés chez l'homme, et généralement liés au vieillissement ou à une surexposition au soleil. L'hyper- pigmentation de la peau peut aussi résulter de traitements hormonaux ou contraceptifs par oestro-progestatifs. Ces dérèglements ou cette hyperpigmentation se traduisent par l'apparition de tâches brunes résultant d'une trop forte concentration de la mélanine dans les kératinocytes de l'épiderme. Le nombre et l'intensité de ces tâches brunes peuvent varier avec l'âge et la condition du sujet. L'hydroquinone, ou 1,4-benzènediol, et certains dérivés, et notamment des éthers d'hydroquinone, ont été proposés comme bases de compositions dépigmentantes utilisables par voie topique, par application directe sur la peau. On sait que l'hydroquinone agit en inhibant la tyrosinase et en empêchant la fixation de son substrat naturel, la tyrosine. Ainsi, le brevet US-A-4.692.261 décrit une composition dépigmentante contenant de l'hydroquinone, un détergent anionique et un stabilisant. Le brevet EP-A-060.092 décrit un ester d'hydro- quinone et d'acide gras. Le brevet US-A-5.310.730 décrit un glucoside d'hydroquinone présentant un effet de dépigmentation de la peau. On connaît également des associations à base d'hydro- quinone, par exemple une association d'hydroquinone et d'acide salicylique comme dans le brevet FR-A-2.754.253. Cependant, l'utilisation de l'hydroquinone, bien qu'elle procure une certaine efficacité, présente des inconvénients liés à sa forte toxicité entrainant des effets secondaires. Ainsi, un contact prolongé d'une composition contenant de l'hydroquinone avec la peau peut provoquer des dermatoses ou des kératoses. C'est pourquoi l'emploi de l'hydroquinone est strictement réglementé, et sa concentration est limitée en Europe à 2 %. D'autres substances dépigmentantes ont été proposées pour remplacer l'hydroquinone, et par exemple des dérivés de mélatonine comme dans le brevet FR-A-2.751.535, des dérivés d'acide salicylique comme dans le brevet FR-A-2.732.594 ou encore des extraits de plantes du genre Mitracarpus comme dans le brevet FR-A-2.751.874. Certains sulfites sont utilisés dans des compositions alimentaires et dans des compositions cosmétiques en raison de leur propriété antioxydante permettant de les utiliser comme agent conservateur. Ainsi le sulfite de sodium et le méta- bisulfite de sodium sont des sels très solubles dans l'eau mais peu solubles dans les alcools, dont les propriétés sont très voisines. La demande de brevet WO-A-98.19665 décrit une composition cosmétique éclaircissante conditionnée pour une application topique sur la peau, contenant un sulfite ou un métabisulfite, évitant toute utilisation d'hydroquinone. Les travaux effectués par la demanderesse ont permis de montrer de manière inattendue qu'un effet dépigmentant important pouvait être obtenu en combinant l'hydroquinone et un métabisulfite de métal alcalin, même à des doses faibles, bien inférieures aux doses o apparaissent les effets toxiques rappelés ci-dessus. Il devient alors possible de produire un important effet lo d'inhibition de la tyrosinase se traduisant par une dépigmen- tation de la peau, sans entraîner les effets secondaires bien connus liés à l'utilisation de l'hydroquinone. La présente invention a donc pour objet une combinaison d'hydroquinone et d'un bisulfite de métal alcalin présentant des propriétés dépigmentantes, utilisable en cosmétologie et/ou en dermatologie. L'invention a également pour objet une nouvelle composition cosmétique et/ou dermatologique, administrable par voie topique, comprenant une combinaison d'hydroquinone et de métabisulfite de métal alcalin, et un ou plusieurs excipients ou supports pharmaceutiquement acceptables. Conformément à une terminologie classique, l'adminis- tration par voie topique désigne toute méthode consistant à appliquer la composition directement sur la peau. Suivant une forme préférentielle de réalisation de l'invention, le métabisulfite de métal alcalin est choisi parmi le métabisulfite de sodium et le métabisulfite de potassium. Conformément à une autre forme avantageuse de réalisa- tion, la composition suivant la présente invention comprend encore un alpha-hydroxy acide, en combinaison avec le méta- bisulfite de métal alcalin et l'hydroquinone. Cet alpha- hydroxy acide est de préférence choisi parmi les acides glycolique, citrique, lactique, malique, tartrique, ascor- bique, mandélique, ainsi que leurs sels et esters. Les études et expérimentations effectuées ont montré que l'activité inhibitrice de la tyrosinase exercée par l'hydro- quinone se trouve potentialisée dans la combinaison avec le métabisulfite de métal alcalin tandis qu'elle ne l'est pas si le métabisulfite est remplacé par le sulfite. L'activité inhibitrice de plusieurs composés et combinaisons de composés a été testée comme indiqué ci-après. io L'évaluation de l'activité de la tyrosinase a été faite en utilisant la technique décrite par T. Hamada et al., "Intracellular localisation of tyrosinase inhibitor in amelanotic and melanotic malignant melanoma", British Journal of Dermatology, 86, 385-394 (1972). Dans un milieu tamponné à pH 6,8, contenant de la tyrosinase de champignon (Sigma ) et le substrat (tyrosine), on introduit des quantités croissantes de substances à tester. Les concentrations inhibitrices 50 (CI50 ou concentration inhibant 50 % de l'activité de la tyrosinase) sont mesurées pour l'hydroquinone (6.g), le métabisulfite de sodium (7 Mg), le sulfite de sodium (30.g). A titre comparatif, la CI50 de l'acide ascorbique n'a pas pu être déterminée, aucune activité n'étant mise en évidence car l'acide ascorbique est fortement dégradé au cours de l'incubation du milieu réactionnel. Le pourcentage d'inhibition de chaque produit ou combinaison de produit a ensuite été déterminé, et les résultats sont indiqués au tableau ci-après. Les combinaisons de métabisulfite de sodium et d'hydroquinone, d'une part, sulfite de sodium et hydroquinone, d'autre part, ont été comparées à leurs composants utilisés isolément. Produit Pourcentage d'inhibition Hydroquinone 4#g 30 Métabisulfite de sodium 3gg 15 Sulfite de sodium 15gg 20 Hydroquinone (4#g) + 90 métabisulfite de sodium (3#g) Hydroquinone (4yg) + sulfite 40 de sodium (15jg) Les résultats indiqués ci-dessus démontrent que l'acti- vité de l'hydroquinone se trouve sensiblement doublée lors- qu'elle est combinée avec le métabisulfite, alors qu'aucune potentialisation n'est observée avec le sulfite. La composition suivant l'invention comprend généralement entre 0,1 et 2 % en poids de métabisulfite et entre 0,1 et 2 % en poids d'hydroquinone, par rapport au poids total de la composition. Suivant une forme préférentielle de réalisation, la teneur en métabisulfite est comprise entre 0,3 et 1 k en poids, et la teneur en hydroquinone entre 1 et 2 % en poids. Le rapport en poids hydroquinone / métabisulfite de métal alcalin est compris entre 1:2 et 20:1, et de manière préféren- tielle entre 1:1 et 7:1. La composition suivant l'invention peut contenir d'autres substances connues pour exercer une activité bénéfique complémentaire, et comme indiqué ci-dessus, il est tout parti- culièrement avantageux d'incorporer dans la composition des alpha- hydroxy acides qui facilitent l'exfoliation des cellules chargées de pigments à la surface de l'épiderme et favorisent l'action de l'hydroquinone. On peut aussi incorporer des vitamines telles que la vitamine C ou la vitamine A, ou encore du tocophérol. La composition peut encore contenir diverses substances et excipients choisis en fonction de leurs propriétés connues et de la forme galénique envisagée. Ainsi, on peut incorporer dans la composition des conservateurs, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des antioxydants, des agents hydratants, des tensioactifs, des parfums et divers additifs destinés à améliorer les propriétés physiques de la composition. On peut encore avantageusement incorporer des filtres ou écrans solaires choisis en fonction du degré de protection recherché. Par exemple, les émulsifiants peuvent être choisis parmi ceux couramment employés dans la technique tels qu'un Polysorbate (par exemple le Tween 60 ou le Tween 80 ), un ester de sorbitan tel que le stéarate ou le laurate de sorbitan, ou des dérivés d'acide stéarique comme le stéarate de PEG 100 , ou un stéarate de propylène glycol, ou encore un ester de sucre. Les conservateurs usuels de la technique des compositions dermatologiques ou cosmétologiques peuvent être utilisés dans l'invention, et par exemple l'acide benzoique et un p- hydroxybenzoate d'alkyle tel que les p-hydroxy-benzoates de méthyle et de propyle (Méthylparaben et Propylparaben), ou l'imidazolidinyl urée. L'agent hydratant peut être par exemple un polyol, le sorbitol, les polyacrylates et polyméthacrylates de glycéryle, le glycérol ou des dérivés de glycérol. Les gélifiants peuvent être choisis par exemple parmi les polyacrylamides, les dérivés de cellulose comme l'hydroxy- propyl cellulose, ou les gommes naturelles. Les constituants de la phase grasse peuvent être choisis parmi l'huile de vaseline, l'acide stéarique et certains de ses esters comme le stéarate d'octyle, l'acide palmitique, le palmitate de glycéryle, le palmitate d'octyle, un triglycéride d'acides caprique et caprylique, ou encore des huiles de silicone, par exemple la diméthicone et la cyclométhicone. Des filtres ultraviolets hydrophiles ou lipophiles et des écrans solaires peuvent être avantageusement incorporés dans la composition de l'invention, et par exemple on peut incor- porer des oxydes de titane ou de zinc. Le pH de la composition est de préférence compris entre 4,5 et 5,5, et peut être ajusté, selon les compositions, par addition d'un acide tel que l'acide citrique ou d'une base telle que l'hydroxyde de sodium. Le solvant est choisi en fonction des composants utilisés lo et de la forme d'administration envisagée. Il peut être constitué par de l'eau, et de préférence de l'eau déminé- ralisée, ainsi qu'un solvant spécifique tel que le propylène glycol, un alcool, en particulier l'éthanol, ou un éther de diéthylène glycol. La composition conforme à la présente invention peut être présentée sous les formes classiquement utilisées pour une application topique, c'est-àdire sous forme de gel, lotion, émulsion (en particulier crème ou lait), masque, stick ou pommade, contenant, outre l'hydroquinone et le métabisulfite, des excipients et supports usuels compatibles et pharma- ceutiquement acceptables. Ces formes d'administration par voie topique sont préparées par les techniques connues, et par exemple, dans le cas d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse pour obtenir une émulsion huile dans eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau dans huile. Les compositions conformes à la présente invention peuvent être avantageusement utilisées en cosmétologie et en dermatologie comme compositions dépigmentantes destinées au traitement et à l'élimination des tâches brunes liées aux troubles de la pigmentation, résultant par exemple du vieillissement, d'une exposition excessive au rayonnement ultraviolet naturel ou artificiel, ou d'un dérèglement naturel lié à la grossesse. Elles peuvent être appliquées directement sur la peau, une ou plusieurs fois par jour, pendant une durée variable suivant la gravité de l'affection. A titre d'exemple, dans le cas du traitement des tâches brunes chez un sujet de 50 à 60 ans présentant des tâches d'intensité moyenne, on peut appliquer une composition deux fois par jour pendant une période ininterrompue de 7 à 8 semaines. Les premiers résultats peuvent être observés à l'oeil nu au bout de 3 à 5 semaines environ. lo Elles peuvent aussi être utilisées régulièrement pour prévenir l'apparition des tâches brunes chez des sujets prédisposés à cette affection, ou pour obtenir un effet d'éclaircissement de la peau de sujet recherchant un effet d'ordre esthétique. On peut observer que la composition suivant la présente invention procure un effet dépigmentant résultant de l'inhibi- tion de la tyrosinase, et non un effet desquamant. Quand une substance desquame la peau, il en résulte une élimination des tâches brunes superficielles de l'épiderme, mais elle s'accompagne généralement d'une inflammation, qui peut avoir pour effet de stimuler la synthèse de la mélanine, ce qui est contraire à l'effet recherché. La composition conforme à la présente invention évite cet inconvénient. Les exemples suivants illustrent plus en détail l'invention sans en limiter la portée. Dans tous les exemples de compositions qui suivent, les parties sont exprimées en poids, sauf indication contraire. Exemple 1 Suivant les techniques usuelles, on prépare une lotion dépigmentante ayant la composition suivante: Métabisulfite de sodium 1,0 g Hydroquinone 2,0 g Propylène glycol 30,0 g Alcool éthylique 15,0 g Méthyl paraben 0,1 g Propyl paraben 0,05g Acide citrique q.s.p. pH 5,0 EDTA 0,4 g Parfum 0,2 g Eau déminéralisée q.s.p. 100,0 g Exemple 2 Un gel aqueux dépigmentant à base de bisulfite de sodium et d'hydroquinone est préparé par les techniques classiques, et sa composition est la suivante: Métabisulfite de sodium 1,7 g Hydroquinone 2,0 g Gélifiant (polyacrylamide) 3,3 g Propylène glycol 20,0 g Diméthicone copolyol 1,0 g Phénoxyéthanol (and) Methylparaben (and) Butyparaben (and) Ethylparaben (and) Propylparaben 0,3 g Acide citrique q.s.p. pH 5,0 EDTA 0,4 g Parfum 0,3 g Eau déminéralisée q.s.p. 100,0 g Exemple 3 On prépare une émulsion dépigmentante (H/E) ayant la composition indiquée ci-dessous: Métabisulfite de sodium 0,5 g Hydroquinone 2,0 g Triglycérides d'acides caprique et caprylique 4,0 g Palmitate d'octyle 6,0 g Glycéryl stéarate (and) PEG-100 stéarate 1,0 g Distéarate de polyglycéryl méthyl glucose 3,0 g Stéarate de glycéryle 2, 5 g Diméthicone 1,0 g Acide glycolique 6,0 g Butylène glycol 4,0 g Glycérine 5,0 g Polyacrylamide 1,5 g Hydroxyde de sodium q.s.p. pH 4,6 Conservateurs 0,5 g l0 Ecran solaire 2,0 g Parfum 0, 15g Eau déminéralisée q.s.p. 100,0 g Exemple 4 On prépare de manière usuelle une crème dépigmentante (émulsion E/H) ayant la composition indiquée ci-dessous: Métabisulfite de potassium 1,0 g Hydroquinone 2,0 g Triglycérides d'acides caprique et caprylique 7,5 g Isohexadécane 5,0 g Diméthicone 2,0 g Propylène glycol 10,0 g Glycérine 5,0 g PEG-30 dipolyhydroxystéarate 2,0 g Acide citrique 0,6 g EDTA 0,4 g Sulfate de magnésium 0,5 g Conservateurs 0,5 g Parfum 0,2 g Eau déminéralisée q.s.p. 100,0 g Exemple 5 On prépare une émulsion eau dans silicone ayant la compo- sition suivante: Métabisulfite de sodium 0,7 g Hydroquinone 1,5 g Cyclométhicone 10,0 g Phényl triméthicone 5,0 g Diméthicone 2,0 g Cétyl diméthicone 1,0 g Cyclométhicone (and) diméthicone copolyol 10,0 g Chlorure de sodium 2,0 g EDTA 0,4 g Acide lactique 5,0 g Glycérine 6,0 g Conservateurs 0,6 g Parfum 0,2 g Eau déminéralisée q.s.p. 100,0 g Exemple 6 On prépare une crème dépigmentante ayant la composition indiquée ciaprès: Métabisulfite de sodium 0,7 g Hydroquinone 2,0 g Triglycérides d'acides caprique et caprylique 10,0 g Glycéryl stéarate (and) PEG-100 stéarate 1,0 g Distéarate de polyglycéryl méthyl glucose 3,0 g Alcool stéarylique 2, 0 g Stéarate de glycérol 2,5 g Diméthicone 1,0 g Glycérine 5,0 g Lactate d'ammonium 12,0 g Acide citrique q.s.p. pH 5,0 Ecran solaire 2,0 g Gélifiant (polyacrylamide) 2,0 g Conservateurs 0,9 g Parfum 0,1 g Eau déminéralisée q.s.p. 100,0 g REVENDICATIONS 1. Combinaison d'hydroquinone et de métabisulfite de métal alcalin présentant des propriétés dépigmentantes, utilisable en cosmétologie et/ou en dermatologie. 2. Combinaison selon la revendication 1, caractérisée en ce que le métabisulfite de métal alcalin est choisi parmi le métabisulfite de sodium et le métabisulfite de potassium. 3. Combinaison selon l'une quelconque des revendi- cations précédentes, caractérisée en ce que le rapport en poids hydroquinone / métabisulfite de métal alcalin est lo compris entre 1:2 et 20:1. 4. Composition cosmétique et/ou dermatologique admi- nistrable par voie topique, comprenant une combinaison d'hydroquinone et de métabisulfite de métal alcalin suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3 et un ou plusieurs excipients ou supports pharmaceutiquement acceptables. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le métabisulfite de métal alcalin est choisi parmi le métabisulfite de sodium et le métabisulfite de potassium. 6. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le rapport en poids hydroquinone / métabisulfite de métal alcalin est compris entre 1:2 et 20:1. 7. Composition selon l'une quelconque des revendi- cations 4 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient entre 0,1 et 2 % en poids de métabisulfite, par rapport au poids total de la composition. 8. Composition selon l'une quelconque des revendi- cations 4 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient entre 0,1 et 2 % en poids d'hydroquinone, par rapport au poids total de la composition. 9. Composition selon l'une quelconque des revendi- cations 4 à 8, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un alpha-hydroxy acide. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que l'alphahydroxy acide est choisi parmi les acides glycolique, citrique, lactique, malique, tartrique, ascor- bique, mandélique, ainsi que leurs sels et esters.5