FR 2788518 A1 20000721 FR 9900330 A 19990114 NOUVEAUX CARBAMATES ACTIVES STABLES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION POUR LA PREPARATION D'UREES. L'invention a pour objet de nouveaux carbamates activés stables, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la préparation d'urée. La synthèse et les applications des urées substituées connaissent depuis quelques années un essor important. Ces composées sont présents dans un certain nombre de principes actifs actuellement en développement dans l'industrie pharmaceutique comme des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antagonistes du récepteur CCK-B, ou bien des antagonistes de l'endothéline.1 Par ailleurs les oligourées ont été introduits comme scaffolds pour la création de feuillets J3 2 ou bien comme mimes du squelette peptidique3. Les méthodes de formation d'urées substituées reposent sur la réaction d'amines avec des agents de carbonylation4, avec des isocyanates5 ou bien des carbamates6. Dans le cadre de recherches visant à développer de nouveaux composés à activité immunomodulatrice, on a besoin d'une méthode simple, ne nécessitant pas l'utilisation du phosgène ou d'un de ses dérivés pour accéder facilement à des analogues peptidiques contenant des urées ou bien des oligomères d'urées. En 1995, le groupe de Burgess a décrit pour la première fois la synthèse en phase solide d'oligourées. Celle-ci était basée sur l'utilisation de synthons isocyanates dérivés de diamines mono-phtalimide N-protégées. Cette stratégie nécessite la préparation des précurseurs diamines mono-phtalimide protégées et utilise le triphosgène comme agent de carbonylation pour obtenir l'isocyanate correspondant. 3a,3b Dans une approche similaire le groupe de Schultz a utilisé des azido 4-nitrophényle carbamates comme synthons préactivés. 3c,3d Plus récemment, les carbamates de 4-nitrophényle obtenus par réaction d'éthylènediamines N-substituées Boc-protégées avec du chloroformate de 4-nitrophényle ont été décrits comme synthons pour la synthèse d'urée-peptoides par le groupe de Liskamp.3c En résumé, il n'existe pas à l'heure actuelle de voie de synthèse facile de monomères activés obtenus à partir d'acides aminés protégées indifféremment par un groupement Fmoc, Boc ou Z évitant l'utilisation du phosgène (ou de ses dérivés) et permettant la synthèse d'oligomères d'urées ainsi que l'incorporation facile de motifs urée dans des peptides. Les carbamates activés sont généralement préparés par réaction d'amines avec des carbonates4 ou des chloroformates3e,6b , ou bien par réaction des isocyanates avec des alcools. L'un des aspects de l'invention est de proposer de nouveaux carbamates activés stables. L'un des autres aspects de l'invention est de proposer de nouveaux isocyanates. L'un des autres aspects de l'invention est de proposer un nouveau procédé de préparation d'urée cycliques ou non. L'un des autres aspects de l'invention est de proposer de nouvelles urées, cycliques ou non. Dans sa généralité, l'invention a pour objet l'utilisation d'isocyanates obtenus à partir de dérivés d'acides aminés pour la préparation et éventuellement l'isolation de carbamates activés stables. Par "dérivé d'acides aminés", on désigne des acides aminés (alpha-, beta-, gamma-, delta-aminé, ou autre) dont la fonction amine primaire ou secondaire peut être protégée par un groupement choisi pour donner une fonction amine tertiaire, uréthane, amide, urée, nitro ou phtalimide. Par "carbamate activé", on désigne un carbamate capable de réagir avec des amines primaires ou secondaires ou des alcools en présence ou non d'une base dans un solvant organique et généralement à température ambiante. Par "carbamate stable", on désigne un carbamate stable puisqu'il est isolable, purifiable et peut-être stocké (de préférence à 4 C) pour une période d'au moins 3 mois sans dégradation notable. La stabilité peut être mesurée par exemple par le test suivant : HPLC ou chromatographie sur couche mince. Par "isolation", on entend le processus de séparation du produit désiré de 1 'ensemble des impuretés présentes dans le mélange réactionnel (celles ci pouvant être par exemple : un excès d'un des réactifs utilisés pour faire la réaction, urée symétrique, l'amine obtenue par réarrangement de l'isocyanate en présence d'eau) et la récupération du produit ainsi purifié sous une forme lui permettant d'être stocké (à 4 C de préférence) pour une longue période (plusieurs mois, au moins 3 mois) sans conduire à une décomposition notable. Selon un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne l'utilisation d'isocyanates ou de carbamates activés stables définis ci-dessus, pour la préparation d'urées substituées, cycliques ou non, notamment d'oligomères d'urées, cycliques ou non, ou pour la préparation de peptides ou de pseudopeptides contenant des motifs urées, cycliques ou non. L'expression "oligomères d'urée" désigne un enchaînement successif de motifs reliés entre eux par des liaisons urée (au moins deux) Par exemple : NH2-CHRI-CHR'l-NH-CO-NH-CHR2-CHR'2-NH-CO-NH-CHR3- CHR'3-CONH2 Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les composés répondent à la formule I dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre entier variant de 2 à n+ 1, - a, et a',, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et b,~, , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t), sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b, = d alors, a, et a+1 = s ; a', et a',+, = 0 ; b.., et b,+, = s *si b, = t alors, a, et a,+, = 0; a', et a',,, = 0 ; b,., et b,+, = s *si a, = d alors, bi-1 et b, = s, certaines de ces liaisons a,, a',, b,-, pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - GP est un groupe protecteur choisi parmi : *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH=CH;), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2' C(CH3)3, benzyl, allyl, *aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (RI = 0) * O2 (correspond à un groupement nitro comme forme masquée de l'amine), R1 = # - les groupes R,, R,, R', et R peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, un groupe alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORa 6/-NHR 7/-NH2 8/-NH(CO)Ra 9/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyle, de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement alkoxy ORa un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHR, -CONH2 -CH2COORa -CH.CONHR, -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - le groupe X représente un groupe conférant au composé de formule 1 une structure de carbamate activé, choisi notamment parmi les phénols, éventuellement substitués par au moins un nitro ou au moins un halogène, ou les dérivés d'hydroxylamine, et plus particulièrement choisi parmi les composés suivants : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-1,2,3-benzotriazole - l-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-l-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-1-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) le composé de formule (I) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbones asymétriques sont présents dans la formules (I), alors leur configuration peut être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R1, R', R" peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R" 2/ cyclisation entre R1 ou R'i et R1+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R1 et R' ou R'i avec de préférence i =1, 2,3 ou 4. sous réserve que le composé de formule (I) soit différent des composés suivants dans lesquels : - n=2, GP=Boc, R, = isobutyle, R2=R'2=R3=R'3=H, X = 4-nitrophénol - n=2, GP=Boc, R, = benzyle, R2=R'2=R3=R'3=H, X = 4-nitrophénol - n=2, GP=Boc, R, = CH.-p-COr-Bu, RZ=R'Z=R3=R',=H, X = 4- nitrophénol - n=2, GP=Boc, R, = H, R2=R'2=R3=R'3=H, X = 4-nitrophénol. La première liaison blet la dernière bn+1 liées chacune à un atome d'azote sont toujours des liaisons simples : *bi et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s). Si une liaison bi est double, cela implique que les liaisons adjacente bi-1, bi+1, ai et ai+1 sont des liaisons simples et que les liaisons a'i et a'i+1 n'existent pas : *si b, = d alors, a, et a,+, = s ; a', et a',,, = 0 ; b,-, et b,+i = s Si une liaison bi est triple, cela implique que les liaisons adjacente bi-1, bi+1 sont des liaisons simples et que les liaisons ai, a'i, ai+1et a'i+11 n'existent pas : *si b, = t alors, a, et al+1 = 0; a', et a',+, = 0 ; bl-1 et b,+i = s Si une liaison ai est double, cela implique que les liaisons adjacentes bi-1 et bi sont des liaisons simples et que la liaison a'i n'existe pas. *si a, = d alors, bi-1 et b, = s. Le symbole 0 correspond à l'inexistence de la liaison à laquelle il se rapporte. L'expression "certaines des liaisons pourront également faire partie de noyaux aromatiques, substitués ou non" peut être expliquée de la façon suivante. Trois cas peuvent se présenter : n# 2 : les liaisons a,, ai+1, et b, appartiennent au cycle aromatique ; la liaison b,+, est en position orto par rapport à la liaison bi-1. n> 3 : les liaisons a,, a1+2, b, et b,+, appartiennent au cycle aromatique ; la liaison bi+2 est en position méta par rapport à la liaison b,.,. nul 4 : les liaisons a,, a,+3, b" b,+l et b,+2 appartiennent au cycle aromatique ; la liaison bi+3 est en position orto par rapport à la liaison bi-1. S'agissant des cyclisations entre R1, R' et R", elles peuvent être illustrées de la façon suivante : 1/cyclisation entre Ri et R'i : à titre d'illustration les trois molécule suivantes pour lesquelles n=2, contiennent une cyclisation entre R2et R'2 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et Ri+k (ou k peut être un entier positif compris entre 1 et 3) : à titre d'illustration les trois molécule suivantes pour lesquelles n=2, contiennent une cyclisation entre R2 et R3 (dans ce cas k est égal à 1) 3/ cyclisation entre Ri et Ri (ou R11) avec de préférence i=1, 2, 3 ou 4 : à titre d'illustration les trois molécule suivantes pour lesquelles n=2, contiennent une cyclisation entre R' et R2 (ou RI et R3) Les composés de formules (I) sont des carbamates activés dérivés d'acides aminés N-protégés de formule (IX) définies ci-après et qui peuvent être obtenus à partir des isocyanates de formule (II) définies ci-après. Un groupe des composés avantageux de formule (I) sont ceux dans lesquels 1 # n # 4, X= N-hydroxysuccinimide et GP est un groupement uréthane ou acyle tel que défini ci-dessus, et notamment les composés suivants, dans lesquels GP est avantageusement Boc, Fmoc ou O2, la liaison en pointillé représentant une simple ou double liaison, sous réserve qu'une double liaison ne soit pas contiguë à une autre double liaison. L'invention concerne également des isocyanates répondant à la formule (II) ci après dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre variant de 2 à n+ 1, - a, et a',, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 , représentées par un trait pointillé sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si b, = d alors, a, et a,+, = s ; a', et a',+, = 0 ; b,-1 et b'+1 = s *si b, = t alors, a, et au+1 = 0; a', et a\+l = 0 ; b,., et b1+, = s *si a, = d alors, b,., et b, = s certaines de ces liaisons a,, a',, b,-, pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - GP est un groupe protecteur choisi parmi : *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH = CH2) *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, *aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C (CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (R1 = 0) * O2 (correspond à un groupement nitro comme forme masquée de l'amine), RI = 0 - les groupes R,, R1, R', et R peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, un groupe alkyle (CI-C20) non substitué ou substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -OR, 6/-NHR, 7/-NH2 8/-NH(CO)Ra 9/ aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/carbonyle 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement alkoxy OR, un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHRa -CONH2 -CH2COOR,, -CH2CONHR,, -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, le composé de formule (I) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbones asymétriques sont présents dans la formules (I), alors leur configuration peuvent être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R1, R1, R" pouvant être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et R1+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R1 et Ri (ou R'i) avec de préférence i= 1, 2,3 ou 4, - sous réserve que le composé de formule (II) soit différent des composés dans lesquels : - n=1, GP=Boc ou benzyloxycarbonyl, R, = 0 - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3=benzyle, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3=methyle, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R1 = 0, R3=H, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, RI = 0, R3=CHZi-Pr, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, Rj=CHZCOOt-Bu, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3=CH2 CH2 CH2 CH2NHBoc, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3= CH2 CH2 CH2NHCNH(N-Mtr), R'2=R2=R'3=H, (Mtr =4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulphonyl) - n=2, GP=Boc, R, = benzyle, R2=R'2=R3=R'3=H - n=2, GP=Boc, R, = i-Bu, R2=R'2=R3=R'3=H - n=2, GP=Boc, R, = H, R2=R'2=R3=R'3=H Les isocyanates de formule (II) sont les précurseurs utilisés dans la synthèse des composés de formule (I) et peuvent être obtenus à partir des dérivés d'acides aminés N-protégés de formule IX définis ci-après. Un groupe de composés avantageux de formule (II) sont ceux dans lesquels 1 Dans les composés de formule (I) et (II) de l'invention, le groupe aryle est avantageusement choisi parmi : 1/ phényle 2/ naphtyle 3/ indényle 4/ thiophényle 5/ benzothiophényle 6/ furanyle 7/ benzofuranyle 8/ pyridyle 9/ indolyle 10/ pyrollyle ou le groupe aryl non-substituté ou substitué avec 1 à 6 substituants choisi notamment parmi : 1/ alkyle de 1 à 10 atomes de carbone 2/ halogène 3/ alkoxy de 1 à 10 atomes de carbone 4/ hydroxyle 5/ amine de 1 à 10 atomes de carbone 6/ ester de 1 à 10 atomes de carbone 7/ nitrile 8/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ nitro 10/ urée de 1 à 10 atomes de carbone 11/ amide de 1 à 10 atomes de carbone 12/ guanidine 13/ acide carboxylique de 1 à 10 atomes de carbone. L'invention concerne également les composés de formule (III) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre entier variant de 2 à n+1, - a, et a',, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et b,., , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b1 et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b, = d alors, a, et al+1 = s ; a', et a'I+1 0 ; b,., et bl+1 = s *sib, = t alors, a, et a,+,= 0; a', et a'1+1 = 0 ; bi-1 et bi+1 = s, *si a, = d alors, bi-1 et b, = s, certaines de ces liaisons a,, a',, b,-, pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - les groupes R,, R,, R', peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non un groupe alkyle (C1-C20) non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COOR, 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 5/-OR, 6/-NHR, 7/ -NH2 8/ -NH(CO)R, 9/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyl 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement OR,, un groupement NH2 un groupement OH -COOR, -CONHR, -CONH2 -CH.COOR, -CH2CONHR, -CH2CONH2 R,, représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - les groupes Y et Y' pouvant être ou contenir : 1/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, et notamment de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à p, - A est un groupe choisi parmi : * hydrogène *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH = CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R - trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, *phényl, notamment aryl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (RI =0) *biotine - Zk, Z'k, et Z"k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et nonprotéinogéniques un groupement alkyle (C1-C20) non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORb 2/ -CONHRb 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/ -NHRb 6/ -NH2 7/ -NH (CO)Rb 8/ -aryl dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle de 1 à 10 atomes de carbone 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un halogène - ORb -COORb -CONHR, -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous celle ci n'étant pas limitative : \jIk[*]- = -CH2CH2 ; -CH(F k)=CH(F k')- ; -CH2NH- ; -NHCO -; -NHCONH- ; -COCH2 - ; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH- ; -CH2- ; -CH(Fk )- ; -CH20- ; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'- ; CH2-CONH- ; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(Fk')CONH- Fk, et Fk' représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. 2/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement d'amino acides : A-N(Z1)-C(Z'1)(Z",)-CO-N(Z2)-...-CO-N(Zk)-C(Z'k)(Z"k)-CO-N(Zk+1)-...CO-N(ZJ- C(Z'J(Z"J-CO- - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m, - A défini comme ci-dessus 3/ un oligomère d'urée répondant à la formule suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et notamment de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et notamment de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - ou r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q, - a et a' h, représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bq' et bqu+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si bT = d alors, a et -r j+1 = s ; a'rJ et a'rj+1= 0 . , b r j-I et b r j+1 = s *si bT = t alors, ai et arJ+1 = 0; a'T et a'rJ+1= 0 ' b J-l et brJ+1 = s *si ars = d alors, bri-let bj s certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - A défini comme ci-dessus - Zr, Zij, Z'/ sont définis de façon indépendante comme précédemment pour R', R',R", - le groupe X représente un groupe conférant au composé de formule 1 une structure de carbamate activé choisi notamment parmi les phénols, éventuellement substitués par au moins un nitro ou au moins un halogène, ou les dérivés d'hydroxylamine, et plus particulièrement choisi parmi les compsés suivants : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-1,2,3-benzotriazole - l-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-1-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-1-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) le composé de formule (III) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbone asymétriques sont présents dans la formule (III), alors leur configuration peuvent être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R', R', R" pouvant être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/ cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'1) et R1+kC (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R1 et R' (ou R ') avec de préférence i=1, 2, 3 ou 4. Comme exemple de pseudopeptide entrant dans la définition de Y, on peut citer : Boc-Ala-Ala-Gly-Ile-Gly- [ CINHJ-Ile- (pseudo-hexapeptide contenant une liaison de type réduit entre Gly et Ile) Les composés de formule (III) sont des carbamates activés analogues des composés de formule (I) pour lesquels le groupement protecteur est remplacé par exemple par un enchaînement d'acides aminés, un pseudopeptide, ou un oligomère d'urée. Ils peuvent être obtenus à partir des isocyanates correspondant de formule (IV). Un groupe avantageux de composés de formule (III) est constitué par ceux dans lesquels 1 # 4 les traits en pointillés correspondent à des liaisons simples ou doubles, sous réserve que deux doubles liaisons ne soient pas contiguës. L'invention concerne également des composés de formule (IV) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre entier variant de 2 à n + 1, - a, et a', représentées par un trait pointillé sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 représentées par un trait pointillé sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si b, = d alors, a, et a,+, = s ; a', et a'I+1 = 0 ; b- et b'+1 = s *si b, = t alors, a, et ai+1 = 0; a', et a'i+l = 0 ; b,-, et b,+, = s *si a, = d alors, i-1 et b, = s, certaines de ces liaisons a,, a\, b,-, pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - les groupes R,, R,, R', peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène un halogène la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non un groupe alkyle (C1-C20) non substitué ou substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/-OR, 6/ -NHR, 7/ -NH2 8/ -NH(CO)Ra 9/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORa un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHR.., -CONH2 -CH2COORa -CH.CONHR, -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - les groupements Y et Y' pouvant être ou contenir : 1/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) A-N(Z1)-C(Z' I)(Z, I)-, [*]-...- k~, [*]-C(Z'k)(Z"k)-,k*]-...~, *]C(Z'P)(Z"p)- ,*- - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à p, - ou A est un groupe choisi parmi : * hydrogène *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH = CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2' C(CH3)3, benzyl, allyl, * phényl, notamment aryl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3' phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (R 1 = 0) *biotine - Zk, Z'k, et Z"k peuvent représenter chacun et indépendamment : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminés choisi parmi les acides aminés protéinogeniques et nonprotéinogéniques un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORb 2/ -CONHRb 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/ -NHRb 6/ -NH2 7/ -NH(CO)Rb 8/ -aryl, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle de 1 à 10 atomes de carbone 11/nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes un halogène -OR,, -COORb -CONHR,, -CONH2 -CH2COORb -CH2CO>fHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : #k [*]- = -CH2CH2 ; -CH(F)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO -NHCONH- ; - COCH2 - ; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH- ; -CH2- ; -CH(Fk )-; -CH20- ; -CH2- NHCONH- ; CH(F,)NHCON Fk'- ; CH2-CONH- ; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, 2/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement d'amino acides : A-N(Z))-C(Z' ))(Z" ))-CO-N(Z2)-...-CO-N(Zk)-C(Z' k)(Z" k)-CO-N(Zk+l)-' , ,CON(Zm)-C(Z'm)(Z>Z"m)-CO- - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m, - A défini comme ci-dessus, 3/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : "j"prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q, - ari et a' , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bq'et bqu+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si b = d alors, a et ",j+1 = s ; a1j et a'rj+1= 0 ; bJ-1 et brJ+1 = s *si bu = t alors, ars et a j+l = 0; a' j et a' j+l= 0 ' b j-t et brJ+1 = s *si a j = d alors, bri-let bris s certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - A défini comme ci-dessus - Zr, Zij, Z' sont définis de façon indépendante comme précédemment pour R', R', R". le composé de formule IV possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbone asymétriques sont présents dans la formules (IV), alors leur configuration peut être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R', Ri, R", peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/ cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et Ri+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R' et R' (ou R') avec de préférence i=1, 2,3 ou 4. Les isocyanates de formule (IV) peuvent être utilisés comme précurseurs pour la synthese des composés de formule (III) et peuvent être obtenus à partir des composés de formule (X). Un groupe avantageux de composés de formule (IV) est constitué par ceux dans lesquels 1 # n # 4 et A est un groupement uréthane ou acyle, défini selon la revendication 8 et notamment les composés suivants pour lesquels q, et m sont compris de 1 à 10 et préférentiellement égal à 1 ou 2, et notamment ces ceux pour lesquels A= Boc et Fmoc et O2, L'invention concerne également des composés de formule (V) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, composé notamment de 1 à 4 et de préférence de 1 à 2, - d est un nombre entier compris de 0 à 4 de préférence valant 0 ou 1, - i est un nombre variant de 2 à n + 1, - a, et a', représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s). *si b, = d alors, a, et a,,, = s ; a', et a'I+1 = 0 ; b,., et bl+1 = s *si b, = t alors, a, et a,+, = 0; a', et a'1+I = 0 ; b,., et bl+1 = s *si a, = d alors, bi-1 et b, = s, certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - les groupes RI, R,, R', peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, un halogène la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COOR, 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORa 6/ -NHRa 7/ -NH2 8/ -NH(CO)Ra 9/ aryle 10/ halogène 11/carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement OR, un groupement NH2 un groupement OH -COOR, -CONHR, -CONH2 -CH2COORa -CH.CONHR, -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. - les groupes Y et Y' pouvant être ou contenir : 1/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) A-N(ZI)-C(Z' 1)(Z" t)-\f] [*]-" ,- \fk-l [*]-C(Z\)(Z'\)-\fk[*]-...\fp-l [*]C(Z' p)(Z" p)- \fp[*]- - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m - A est un groupe choisi parmi : * hydrogène *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), bensyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH=CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, *aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (R1=#) *biotine - Zk, Z'k, et Z''k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORb 2/ -CONHR,, 3/ -COOH 4/ -OH, OR,, 5/-NHRb 6/ -NH2 7/ -NH (CO)Rb 8/ -aryle, dont la structure contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle de 1 à 10 atomes de carbone 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un halogène -OR. -COORb -CONHRb -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : -'f'k[*]- = -CH2CH2 ; -CH(Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO -NHCONH- ; - COCH2-; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2- ; -CH(Fk )-; -CH20- ; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'- ; CH2-CONH- ; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F\ représentant indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. 2/ un résidu d'amino acide ou bien un enchaînement d'amino acides : A-N(Z,)-C(Z' ,)(Z" )-CO-N(Z2)-.. ,-CO-N(Zk)-C(Z'k)(Z"k)-CO-N(Zk+\)-" ,CoN(Zm)-C(Z' m)(Z" m)-CO- - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m - A défini comme ci-dessus, 3/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u +1, - ou r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q, - âr' et a'T , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bql et bq +' sont toujours des liaisons simples (s). *si bij = d alors, a et aj+1 = s ; a'/ et a\J+1= 0; btl et btl = s *si brj = t alors, a j et arj+1 = 0; a' et a'rJ+1= 0 ; b J-I et b J+1 = s *si a = d alors, b, j-1 et bij = s certaines de ces liaisons peuvent également faire partie de noyaux aromatiques, - A défini comme ci-dessus - Zr, Zrj, Z'rj sont définis comme précédemment pour R', R', R", et R - le groupement G pouvant être ou contenir : A/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) -N(S 1 )C(s' 1)(S , )-,i *J~...- k~ *-C(S'k)(S, k)~kL*~...h~, [*]C(S'h)(S ,h)-D - k est un nombre entier variant de 1 à h, - h est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - D peut être : un hydrogène, -COOH -COORc -CONH2 -CH2COORc -NHCORc -CONRcRd' - N(Rc)CON(R1) -OH -OR. -CN -C (O)Rc Rc et Rd représentant indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone - ou Sk, S'k, et S"k peuvent représenter chacun et indépendamment : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogeniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOHe 4/ -OH, OR* 5/-NHRe 6/-NH2 7/-NH(CO)Re 8/-aryle, dont la structure contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle dont la structure contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupe ORe un groupe NH2 un groupe OH un halogène Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes notamment choisies parmi : -'1\[*]- = -CH2CH2 ; -CH(Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO -; -NHCONH- ; - COCH2 - ; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2- ; -CH(Fk )-; -CH20- ; -CH2NHCONH-; CH(Fk)NHCONF\-, CH2-CONH-; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(Fk')CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, B/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement de résidus d'amino acides : -N(S,)C(S',)(S",)-CO-N(S2)-...-CO-N(Sk)-C(S'k)(S"k)-CO-N(Sk+1)-...CON(Sv)-C(S'")(S",)-D - v est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10 avec de préférence v>3 et v>5. - D, Sk, S\, et S'usent définis de façon indépendante comme indiqué ci-dessus. C/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - t est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à t, - a/ et a'rj , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b et br*' )), représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bt' et btu+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si b = d alors, a et aT+' = s ; a'/ et a'rj+1= 0 ; V"1 et brj+1 = s *si bl = t alors, a,' et at1 = 0; a' et a't1= 0 ; brH et brJ+1 = s *si a = d alors, b,'-et bij = s certaines de ces liaisons ar', a'r\ bl et bt pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - le groupe L peut être : -NH2 -NHRf -NRfRg Rfet Rg représentant, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - Sr, Srj, S'rj, peuvent représenter de façon indépendante : un hydrogène, la chaîne latérale d'acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels et non naturels et dans le cas de la proline les groupes Sr et S'rj ou Sr et Srj sont reliés entre eux de façon à fournir le cycle de la proline, un groupement alkyle (C1-C20) non substitué ou bien substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOH 4/-OH 5/-OR, 6/ -NHRe 7/-NH2 8/ -NH(CO)Re 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine un groupement aryle dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORe un groupement NH2 un groupement OH -COORe -CONHRe -CONH2 -CH2COORe -CH2CONHRe -CH2CONH2 Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - le groupe X représente un groupe conférant au composé de formule V une structure de molécule activée susceptible de réagir avec des alcools ou des amines pour former des carbamates ou des urées, et est notamment choisi notamment parmi des phénols, éventuellement substitués par un nitro ou un halogène ou des dérivés d'hydroxylamine et plus particulièrement choisi parmi : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophenylphénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-1,2,3-benzotriazole - l-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-1-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-l-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) les composés de formule (V) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbone asymétriques sont présents dans la formule (V), alors leur configuration peut être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupements R1, R', R" peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre Ri (ou R1) et R'+k (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre RI et R' (ou R'i) avec de préférence i=l, 2,3 ou 4. et plus particulièrement les composés répondant à la formule (V) pour lesquels 1 # n # 4, X= N-hydroxysuccinimide et A est un groupement uréthane ou acyle et notamment les composés dans lesquels p, q, m , h, v, et t sont compris de 1 à 10 et de préférence égal à 1 ou 2, et de préférence ceux pour lesquels A= Boc et Fmoc. Les composés de formule (V) sont des carbamates activés analogues des composés de formule (I) pour lesquels le carbamate activés est introduit sur la chaîne latérale d'un acide aminés protégé ou bien d'un peptide, d'un pseudopeptide ou encore d'un oligomère d'urée. L'invention concerne également des composés de formule (Vbis) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, compris notamment de là 4, et de préférence de 1 à 2, - d est un nombre entier compris de 0 à 4, de préférence valant 0 ou 1, - i est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : i prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à n+1, - a, et a',, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 représentées par un trait pointillé sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si b, = d alors, a, et a,+, = s ; a', et a',+, = 0 ; b,-, et bl+1 = s *si b, = t alors, a, et al+1 = 0; a', et a'i,l = 0 ; b,~, et bl+1 = s *si a, = d alors, bi-1 et b, = s certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - les groupements R,, R,, R', peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, un halogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, un groupement alkyle (C1-C20) non substitué ou bien substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COOR, 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 5/-OR, 6/ -NHRa 7/ -NH2 8/ -NH(CO)R, 9/ aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement OR, un groupement NH2 un groupement OH -COOR, -CONHR, -CONH2 -CH2COOR,, -CH2CONHRa -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - les groupes Y et Y' pouvant être ou contenir : 1/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) A-N(Z,)-C(ZZ)(Z")-r [*]-...- k~[*-C(Z'k(ZZ"k)-Wkr*]-...-p*]C(Z'p)(ZZp)- Pr*]- - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à p, - A est un groupe choisi parmi : * hydrogène *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH=CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, , benzyl, allyl, * aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (R1= *biotine - ou Zk, Z'k, et Z'\ peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre: un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORb 2/ -CONHRb 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/ -NHRb 6/-NH2 7/ -NH (CO)Rb 8/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un halogène - ORb -COORb -CONHRb -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : -'Fk[*]- = -CH2CH2 ; -CH(Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO -; -NHCONH- ; - COCH2-; -CH(OH)CH2-;-CH(OH)CH2NH-; -CH2-; -CH(Fk )-; -CH20-, -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'-; CH2-CONH-; CH(F)CONH-, CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. 2/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement d'amino acides : A-N(Z 1 )-C(Z', )(Z" 1 )~CO-N(ZZ)-...-CO-N(Zk)-C(Z'x)(Z"k)-CO-N(Zk+ )-... CO- N(Zm)-C(Z'm)(Z"m)-CO- - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m, - A défini comme ci-dessus 3/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q, - arj et a'rJ , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b/ et brJ-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bq' et bqn+1 sont toujours des liaisons simples (s). *si b,' = d alors, a et arJ+1 = s ; a'T et a'rJ+1= 0 ; brjl et brJ+1 = s *si b/ = t alors, a et aj+1 = 0; a'/ et a'rj+1= 0. bJ-1 et brJ+1 = s *si aJ = d alors, b ' et bij = s. certaines de ces liaisons peuvent également faire partie de noyaux aromatiques, - A défini comme ci-dessus, Zr, Zr', Z'/ sont définis comme précédemment pour R', R', R", et R. - le groupe G pouvant être ou contenir A/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) -N(S 1 )C(S' l)(S" 1)-'1[*]-"'- 'k-I [*]-C(S \)(S' \)-'k[*]-'" 'h-I [*]C(S \)(S' \)-D - k est un nombre entier variant de 1 à h, - h est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - D peut être : un hydrogène, -COOH -COORc -CONH2 -CH2COORc -NHCOR -CONRcRd -N(R,)CON(Rd) -OH -OR, -CN -C(O)R, Rc et Rd représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - Sk, S'k, et S"k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20) non substitué ou substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOHe 4/ -OH 5/-NHRe 6/-NH2 7/ -NH(CO)Re 8/-aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle 11/nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORe un groupement NH2 un groupement OH un halogène Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes notamment choisies parmi : -k[*]- = -CH2CH2 ; -CH (Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO-NHCONH- ; - COCH2 -; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2-; -CH(Fk )-; -CH20-; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'- ; CH2-CONH-; CH(Fk)CONH-; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. B/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement de résidus d'amino acides : -N(S,)C(S',)(S",)~CO-N(S2)-...-CO-N(Sk)-C(S'k)(S"k)-CO-N(Sk+)-...CON(Sv)-C(S' v)(S" v)-D - v est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10 avec de préférence v>3 et v>5, - k est un nombre entier variant de 1 à v, - D, Sk, S'k, et S"k sont définis de façon indépendante comme ci-dessus C/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - t est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1, prenant toutes les valeurs comprises de 1 à t, - a' et a'' , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *br1 et btu+l sont toujours des liaisons simples (s) *si bT = d alors, zij et a1 = s ; a'rj et a\j+1= 0 ; b J-1 et b j+1 = s *si b,' = t alors, a,j et a)+1 = 0; a'T et a'rj+1= Q ; b,'-' et brJ+1 = s * si a,' = d alors, b -I et br' = s, certaines de ces liaisons ar\ au , b/ et bT -' peuvent également faire partie de noyaux aromatiques, - le groupe L peut être : -NH2 -NHRf -NRfRg Rf et Rg représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - Sr, Srj, S'rj, peuvent représenter de façon indépendante : un hydrogène, la chaîne latérale d'acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels et non naturels et dans le cas de la proline les groupes Sr et S'rj ou Sr et Srj sont reliés entre eux de façon à fournir le cycle de la proline, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOH 4/ -OH 5/-OR. 6/ -NHRe 7/-NH2 8/ -NH(CO)Re 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORe un groupement NH2 un groupement OH -COORe -CONHRe -CONH2 -CH2COORe -CH2CONHRe -CH2CONH2 Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, les composés de formule (Vbis) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbone asymétriques sont présents dans la formule (V), alors leur configuration peuvent être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R1, R1, R" peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et R1+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R1 et R' (ou R'i) avec de préférence i =1, 2, 3 ou 4, et plus particulièrement les composés répondant à la formule ((Vbis) pour lesquels 1 Les isocyanates de formule (Vbis) peuvent être utilisés comme précurseurs pour la synthèse des composés de formule (V) et peuvent être obtenus à partir des composés (XI). L'invention concerne également les composés de formule (VI) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre entier variant de 2 à m+1, - a, et a'i, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s). *si b, = d alors, a, et a,,, = s ; a', et a'.+, = 0 ; b,., et b,,, = s *si b, = t alors, a, et a'+1 = 0; a', et a',+, = 0 ; b.-, et b'+1 = s *si a, = d alors, bi-1 et b, = s certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - GP est un groupe protecteur choisi parmi : *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = CH2CH=CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C (CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, * aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH (CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (RI = 0) * O2 (correspond à un groupement nitro comme forme masquée de l'amine), RI = 0 - les groupes R1, R,, R', et R peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels et non naturels, un groupement alkyle (CI-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : l/-COORa 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORa 6/ -NHRa 7/-NH2 8/ -NH(CO)Ra 9/ aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyl 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORa un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHRa -CONH2 -CH2COORa -CH2CONHR -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - le groupe B pouvant être soit N soit 0, - les groupes W et W' pouvant être ou contenir : A/ un hydrogène, B/ un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : l/-COORh 2/ -CONHRh 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORh 6/ -NHR 7/-NH2 8/ -NH (CO)Rh 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11// carbonyl de 1 à 10 atome de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine Rh représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, C/ un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone, D/ une chaîne latérale d'acide aminés parmi les acides aminés protéinogeniques et non protéinogéniques et dans le cas de la proline, W=W'=-CH2-CH2-CH2-CH(COOR)-) E/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) -C(S 1)(S,y)-'r*]~...-k~* sk)-CSk)(s,k)-kr*1~...h~*C(S'h)(smh)-D - h est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à h, - D peut être : un hydrogène, -COOH -COORc -CONH2 .CH2COORc -NHCORc -CONR'cR'd -N (Rc)CON(R)d -OH -OR. -CN -C (O)Rc Rc et Rd représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - Sk, S'k, et S"k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHR. 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -NHRe 6/-NH2 7/-NH(CO)Re 8/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORc un groupement NH2 un groupement OH un halogène Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : -#k[*]- = -CH2CH2 ; -CH(Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO - ; -NHCONH- ; - COCH2-; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2- ; -CH(Fk)-; -CH20- ; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'-; CH2-CONH-; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, F/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement de résidus d'amino acides : -C(S' 1 )(S" 1 )-CO- N(S2)-' .. -CO-N(Sk)-C(S' k)(S" k)-CO- N(Sk+ 1)-, .. CQ- N (Sv)- C (S'v)(S''@)-D - v est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10 avec de préférence v>3 et v>5, - k est un nombre entier variant de 1 à v, - D, Sk, S'k, et S'\ sont définis de façon indépendante comme ci-dessus G/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - t est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u + 1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1, prenant toutes les valeurs comprises de 1 à t, - arj et a'rj , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bt' et btu+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si bl = d alors, al et arj+1 = s ; a' et a' / = 0 ; bt et brj+1 = s *si brj - t alors, ars et a+t = 0; a' et a\j+1= 0 ; bl-1 et brj+1 = s *si âr* = d alors, bi-let bl = s certaines de ces liaisons peuvent également faire partie de noyaux aromatiques, - Sr, Srj, S'rj,S'v,peuvent représenter de façon indépendante : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels et non naturels, et dans le cas de la proline (Srj = S'rj =-CH2-CH2-CH2-CH(COOR)-), un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants choisi parmi : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORe 6/ -NHRe 7/ -NH2 8/ -NH(CO)Re 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/nitrile 13/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement OR un groupement NH2 un groupement OH -COORe -CONHRe -CONH2 -CH2COORe -CH2CONHRe -CH2CONH2 Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, S't peut également représenter le groupe défini par la formule suivante : Ste+\, SV+1 ayant les significations indiquées à propos de Sr, Sr, S'r' et S',, D, u ont les significations indiquées ci-dessus - a! +\ et a' tj +t , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), bt+IJ-1 et b,+Ij , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bt+11et Bi+1u+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si b,+,' = d alors, at +i et at+1 J+l = s ; a , t+l et a'1+y +1 = 0 ; bt+l J-1 et brJ+1 = s *si bt+1J = t alors, atJ+1 et at+,J+1 = 0; a'c+i' et a't+l j +1 = 0 ; b,' et brl-' = s *si atj+1 = d alors, bt+1j-1 et bt+ij = s les composés de formule (VI) présentant en outre la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbones asymétriques sont présents dans la formules (VI), alors leur configuration peuvent être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R1, R', R", peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1// cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' ou R ' et Ri+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre RI et R' ou R ' avec de préférence i=l, 2,3 ou 4. sous réserve que le composé de formule (VI) soit différent de : Les composés de type (VI) sont les produits de réaction des composés de type (I) ou éventuellement (II) avec des dérivés contenant une amine primaire ou secondaire ou un alcool. Un groupe de composés avantageux est constitué par ceux de formule (VI) dans laquelle 1# n # 4, et GP est un groupement uréthane ou acyle défini selon la revendication 12, et tout particulièrement les composés suivants pour lesquels v, et t sont compris entre 1 et 10, et préférentiellement égal à 1 ou 2, et notamment ceux pour lesquels GP= Boc et Fmoc et Û2 : les traits en pointillés correspondant à des liaisons simples ou doubles, sous réserve que deux doubles liaisons ne soient pas contiguës. L'invention concerne également des composés de formule (VII) dans laquelle Y, Y', R', R", B, W, W', a,, a',, bj, bj+1 ont les significations indiquées ci-dessus, sous réserve que les composés de formule suivante soient exclus : et sous réserve que le composé de formule (VII) soit différent des analogues du peptide Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH, contenant un ou plusieurs dérivés comme défini cidessous mimant la chaîne latérale des acides aminés présent dans le peptide et permettant l'introduction d'une ou plusieurs liaisons urée, c'est-à-dire que le composé de formule (VII) soit différent des composés suivants : dans lesquels R représente un hydroxybenzyle, un atome d'hydrogène, un groupe benzyle, ou un groupe isobutyle. Les composés de type (VII) sont les produits de réaction des composés de type (III) ou éventuellement (IV) avec des dérivés contenant une amine primaire ou secondaire ou un alcool. Un groupe avantageux de composés de formule (VII) est constitué par ceux dans lesquels 1 # n # 4, et notamment les composés suivants pour lesquels v, t, m, et q sont compris de 1 à 10 et de préférence de 1 à 5 et plus particulièrement les composés suivants : L'invention concerne également les composés de formule (VIII) dans laquelle : le nombre total d'atomes formant le cycle est supérieur à sept, les groupes Ri, R'i, Y', W', B ont les significations déjà indiquées ci-dessus, le groupe Y dans ce nouveau cas pouvant être ou contenir : I/ un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOH 4/ -OH 51 -OR 6/ -NHRe 7/-NH2 8/ -NH(CO)Re 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone, 10/ halogène 11// carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, Il/ un groupement aryle III/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) (surB 2/ -CONHRb 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/-NHRb 6/-NH2 7/ -NH (CO)Rb 8/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle de 1 à 10 atomes de carbone, 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un halogène -COORb -C ONHRb -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : -#k[*]- = -CH2CH2 ; -CH (Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO-; -NHCONH- ; - COCH2-; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2-; -CH(Fk )-; -CH20-; -CH2- NHCONH- ; CH(Fk)NHCONFk'- ; CH2-CONH-; CH(Fk)CONH-; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, IV/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement de résidus d'amino acides : (sur BE-)-C(Z' 1 )(Z", )-CO-N(ZZ)-...-CO-N(Zk)-C(Z'k)(Z"k)-CO-N(Zk+1 )-... CON(Zm)-C(Z' m)(Z" m)-CO-( sur NY') - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - Zk, Z'k, et Z"k sont définis comme précédemment. V/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur compris de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q-1. - arj et a'rj , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sont réserve que : *bqet bqu+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si b = d alors, ar et j+1 = S' a' j et a'rj+1= 0 ; b- et bri+1 = s *si bl = t alors, a et af'+l = 0; a' et a'rj+1= 0 ; brl-l et bt1 = s *si a/ = d alors, brjlet bri = s certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, Zr, Zrj, Z'rj ont les significations indiquées à propos de R1, R', R" tels que définis ci-dessus. Les composés de type (VIII) sont des composés cycliques obtenus à partir des composés de type (III) ou (IV) et par réaction intra moléculaire avec une amine libérée après élimination d'une protection temporaire. Un groupe avantageux de composés de formule (VIII) est constitué par ceux dans lesquels 1 # n # 4, et notamment les composés suivants pour lesquels h, v, t, p, m, et q sont compris de 1 à 10 et de préférence de 1 à 5, et plus particulièrement les composés suivants : dans lesquelles R' et R2ont les significations indiquées ci-dessus et dans lesquelles Z 11, Z] 2, Z2l, Z2', Z3' et Z32 ont les significations indiquées à propos de ZrJ Dans les composés de formule (III), (IV), (V), (Vbis), (VI) et (VII), le groupe aryle est avantageusement choisi parmi : 1/ phényle 2/ naphtyle 3/ indényle 4/ thiophényle 5/ benzothiophényle 6/ furanyle 7/ benzofuranyle 8/ pyridyl 9/ indolyle 10/ pyrollyle ou le groupe aryle non-substituté ou substitué avec 1 à 6 substituants choisi notamment parmi : 1/ alkyle de 1 à 10 atomes de carbone 2/ halogène 3/alkoxy de 1 à 10 atomes de carbone 4/ hydroxyle 5/ amine de 1 à 10 atomes de carbone 6/ ester de 1 à 10 atomes de carbone 7/ nitrile 8/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ nitro 10/ urée de 1 à 10 atomes de carbone 11/amide de 1 à 10 atomes de carbone 12/guanidine Les composés de formule (I) (II), (III), (IV), (V) ou (Vbis) peuvent être préparés selon le procédé suivant, à partir respectivement : - des composés de formule (IX) (pour les composés de formule (I) et (II)) - des composés de formule (X) (pour les composés de formule (III) et (IV) - des composés de formule (XI) (pour les composés de formule (V) et (Vbis)) comprenant a) une étape de transformation de l'acide (IX) ou (X) ou XI en acyl azide correspondant (XII) ou (XIII) ou (XIV) respectivement, par exemple, par traitement de l'anhydride mixte (formé par réaction de l'acide IX, X ou XI avec du chloroformiate d'éthyle ou d'isobutyle en présence d'une amine tertiaire telle que la NMM (N-méthylmorpholine), la DIEA (di-isopropyléthylamine), ou encore Et3N dans le THF (tétrahydrofurane) à -15 ) avec une solution d'azide de sodium, (b) une étape de transformation de l'acyle azide (XII) ou (XIII) ou (XIV) par réarrangement de Curtius en isocyanate correspondant (II) ou (IV) ou (Vbis) respectivement, par exemple en chauffant une solution de l'acyle azide dans un solvant approprié, notamment le toluène ou xylène (par exemple à 65 C), la formation de l'isocyanate pouvant être suivie par observation du dégagement gazeux dans le ballon, la fin du dégagement gazeux signifiant la complétion du réarrangement de Curtius, (c) une étape de traitement de l'isocyanate (II), (IV) ou (V bis), de préférence non isolé, celui-ci se retrouvant en solution, par exemple dans le toluène chaud (65 par exemple), avec l'un des dérivés de la liste suivante : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-l,2,3-benzotriazole - imidazole - tetrazole - l-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-l-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-l-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) (permettant d'obtenir un synthon pré-activé) et éventuellement une base telle que la pyridine, pour obtenir un carbamate de formule (I), III ou (V), lequel est ensuite avantageusement isolé, de préférence par cristallisation ou par purification, notamment sur colonne de silice, ou par HPLC ou par lavage aqueux, acide ou basique après dissolution dans un solvant organique. Les composés de formule VI, VII ou VIII peuvent être préparés selon le procédé comprenant la réaction de composés contenant des amines primaires ou secondaires avec l'un des produits de formule (I), (II), (III), (IV), (V) ou (Vbis) définis ci-dessus, par exemple dans un solvant tel que DMF, H2O /acétone, THF ou dichlorométhane avec ou sans l'adjonction d'une base telle que Et3N, DIEA, NMM, Na2CO3. Figure 1 : La figure 1 correspond à la structure aux rayons X du carbamate I/g répondant à la formule suivante : L'invention est illustrée ci-après par les exemples 1 et II, qui n'ont aucune valeur limitative. Dans l'exemple 1, la réaction des dérivés O-succinimidyl-2-(tertButoxycarbonylamino)-ethylcarbamate avec des amines primaires aliphatiques ou aromatiques, des amines secondaires, ou bien des dérives d'acides a- ou (3-aminés, conduit rapidement aux dérivés d'urée ou aux oligomères d'urée attendus avec de bons rendements. Dans l'exemple 2, les dérivés O-succinimidyl-2-[(9H-fluoren-9ylmethoxy)carbonylamino]-ethylcarbamate utilisés de manière répétitive en phase solide permettent d'obtenir les pseudopeptides urée et les oligomères d'urée souhaités avec de bons rendements. EXEMPLE I Une synthèse efficace des dérivés O-succinimidyl-2-(tert-Butoxycarbonylamino)- ethylcarbamate (I) est décrite ainsi que leur utilisation comme monomères activés dans la synthèse d'urées di- et tri-substituées et d'oligomères d'urée. Les acides /?-aminés N- Boc-protégés (IX) sont d'abord transformés en dérivés acyl azides (XII) correspondant. L'isocyanate formé par réarrangement de Curtius des composés (XII) est immédiatement traité avec du N-hydroxysuccinimide en présence de pyridine pour donner les carbamates (I) (voir formule du schéma I) correspondant (50-64%). Ces carbamates sont des composés stables et cristallins qui réagissent spontanément avec des amines primaires et secondaires à température ambiante pour donner les urées (VI)e (79-87%). A titre d'exemple, la synthèse du dérivé tri-urée N-Boc-protégé (VIg a également été réalisée par élongation pas à pas en utilisant le carbamate (I)b. Les acides famines N-Boc-protégés (IX) sont d'abord transformés en acyl azides correspondant (XII) par réaction de leur anhydride mixte (préparé avec EtOCOCl/Nméthylmorpholine) avec NaN3. Les isocyanates (II), générés in-situ par chauffage de l'acyl azide (XII) dans le toluène à 65 sont traités immédiatement avec du Nhydroxysuccinimide (1 equiv. ) en présence de pyridine (1 equiv) pour donner le carbamate (I). Cette séquence de réaction à partir de (IX) est généralement complète en moins d'une heure (Schéma 1). Schéma 1 Réactifs : (a) i-BuOCOCl, NMM, THF, -20 C; (b) NaN3, H2O; (c) Toluene, 65 C; (d) N-hydroxysuccinimide, pyridine. Les 0-succinimidyl carbamates (I) cristallisent dans la plupart des cas directement de la solution de toluène à température ambiante et sont obtenus simplement par filtration dans des rendements satisfaisants. Une recristallisation dans le toluène ou un autre solvant approprié permet d'obtenir les échantillons purs pour analyse. Il est intéressant de remarquer que les conditions douces employées sont compatibles avec l'utilisation de chaînes latérales fonctionnalisées.(Tableau 1). Tableau 1. Conversion des ss-amino acides (IX) en 0-succinimidyl carbamates (I) R = Produit 1 Rendement (0/ 0),7 Pf (cC) HPLC tR (min) H la 55 132-134 6.95 Me Ib 60 153-155 8. 00 i-Pr le 51 125-127 10.80 Bn Id 55 163-164 12.79 CH2C02(BzI) le 58 115-117 13. 47 CH(Me)OBzl If 64 109-110 14.59 a Rendement de I après recristallisation. b gradient linéaire de A (0.1% CF3COOH in H20) et B (MeCN contenant 0.08% CF3COOH), 20-80% B, 20 min. Le composé de formule I est celui indiqué dans le schéma 1 ci-dessus. En partant du 2-nitrobenzoic acide8, le O-succinimidyl carbamate (I)g correspondant a pu être isolé avec 71% de rendement après recristallisation dans l'acétate d'éthyle. La structure aux rayons X du carbamate (I) g (Figure 1) montre que la molécule possède une conformation étendue avec une liaison hydrogène intra moléculaire entre les groupement nitro et carbamate adjacents (N2###O2, 2.62 ). Le cycle succinimidyl est tourné d'environ 77 par rapport au plan du cycle phényle. Les carbamates (I) et (I) g sont des solides cristallins, stables qui peuvent être conservés pendant des mois à 4 C sans dégradation. Afin d'étudier les possibilités et les limites des monomères activés de l'invention pour la préparation d'urées symétriques substituées, différentes amines et acides aminés ont été traités avec les carbamates (I). Les résultats sont montrés dans le Tableau 2. Tableau 2 Formation des urées substituées (VI) à l'aide des carbamates (I) Entrée Carbamate Aminé Temps (min)a Urée VI Rendement (%)b # # # # 1 la H2NJ 20 Boc, N N y N 78 C02Me 0 C02Me Via H H 2 Ib H2N/ 20 Boc, N 111--,N N,,r 85 # # VIbO # Id H2N# Boc#@@#N#N# H2NU BOC'N Nî(N1) # H VIcO # 4 Id HN 30 BOC'NÌ(N? 89 CONH2 H VIdO CONH2 [alpha]Conditions de réaction : (3 mmol), amine (3-4 mmol), base de Hunig (3 mmol), DMF (5 ml), ta.b rendement après purification On a trouvé que les carbamates (I) réagissent avec les amines primaires ou des acides aminés en présence de la base de Hunig à température ambiante pour donner les dérivés urée correspondant (VI) avec de bons rendements (tableau 1, entrée 1, 2). La réaction est très rapide et tout le produit de départ est généralement consommé en vingt minutes. Le N hydroxysuccinimide est le seul produit secondaire formé pendant la réaction et est facilement éliminé par un lavage aqueux. Dans les même conditions, les amines aromatiques comme l'aniline (entrée 3) et une amine secondaire (entrée 4) réagissent également rapidement avec le carbamate (I) d pour donner les urées (VI)c and (VI) d respectivement. La formation répétitive d'urée en utilisant les carbamates (I) comme monomères activés permet d'obtenir des oligomères d'urée comme le démontre la synthèse de Boc- AuCH2-AuCH2-i-Pr ((VI)e) et Boc-AuCH2-AuCH2-AuCH2+Pr ((VI)f). (schéma 2).9 Schéma 2 Réactifs (a) TFA ; (I) b, base de Hunig, DMF. En conclusion, les 0-succinimidyl-p-(tert-butoxycarbonylamino)-carbamates (I) sont préparés facilement à partir des acides -aminés et réagissent proprement et avec de bons rendements avec les amines primaires et secondaires pour former des dérivés urée. Les conditions douces employées pour la préparation des carbamates (I) sont compatibles avec la plupart des chaînes latérales des acides aminés naturels et ces intermédiaires stables représentent des synthons attractifs pour la synthèse en phase solide de peptides urée et d'oligomères d'urée. Section Experimentale Généralités. Les dérivés d'acide aminés ont été acheté chez Neosystem ou Novabiochem. THF est distillé avec Na/benzophenone sous argon avant utilisation. Le toluène est distillé sur P2O5 et conservé sur tamis moléculaire 4Â. L'aniline a été passée sur colonne d'alumine avant utilisation. Les Boc-ss3-acides aminés ont été préparés selon les procédures de la littérature10 par homologation de Arndt-Eistert des acides aminés protégés commerciaux. Les réactions ont été conduites sous pression d'argon. L'analyse HPLC a été réalisé sur colonne Nucleosil C18 (5 m, 3.9 x 150 mm) en utilisant un gradient linéaire de A (0.1% CF3COOH in H20) et B (MeCN) à un débit de 1.2 ml/min avec détection UV à 214 nm. Procédure générale pour la préparation des O-succinimidyl carbamates (I). Le ss-acide aminé N-protégé (10 mmol) est dissout dans le THF (30 ml) sous Argon et refroidi à -20 . Après addition de i-BuOCOCI (11 mmol) et de NMM (11 mmol, 1.1 equiv.), le mélange réactionnel est agité à -20 pendant 20 min. La suspension blanche résultante est réchauffé jusqu'à -5 , et est traité avec une solution (5 ml) de NaN3 (25 mmol). Le mélange est ensuite agité pendant 5 min, dilué avec EtOAc, lavé avec NaCI saturé, séché sur MgS04 et concentré sous pression réduite pour donner l'acyl azide (XI) qui est utilisé sans purification ultérieure. Le toluène est ensuite ajouté sous argon et la solution résultante est chauffé à 65 C sous agitation. Une fois que le dégagement gazeux a cessé (ca 10 min), Le N-hydroxysuccinimide (10 mmol) et la pyridine (10 mmol) sont ajoutés. Le mélange est agité pendant 5 min à 65 C et refroidi à température ambiante. Dans la plupart des cas, le produit désiré cristallise dans la solution de toluène et est collecté par filtration. Une recristallisation dans le toluène permet d'obtenir le O-succinimidyl carbamate pur. Sinon le solvant est évaporé sous vide et le résidu est purifié par recristallisation dans le solvant approprié. O-succinimidyl-2-(tert-Butoxycarbonylamino)-ethylcarbamatc ((I)a). L'acide 3-(tert-Butoxycarbonylamino)-propanoïque (3.78 g, 20 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans le toluène donne (I)a (3.3g, 50%), constitué par des cristaux incolores ; pf. 132-134 C; HPLC tR 6.95 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); H-NMR (200 MHz, DMSO-D6): 1 .38 (s, 9H), 2.76 (s, 4H), .3.00-3.11 (m, 4H), 3. 78-3.93 (m, 1H), 6.87 (br t, 1H); 8.27 (t, J= 5.1 Hz, 1H). C-NMR (50 MHz, CD3CN): 1 71.7, 157.5, 153.1, 79. 7, 42. 7, 40. 6, 28. 6, 26. 3. MS (MALDI-TOF) (Spectroscopie de masse : matrix assisted laser desorption ionization - time of flight) m/z 340 [M + K]+, 324 [M + Na]+. Analyse calculée pour C12H19N3O6: C, 47.84; H, 6.36; N, 13.95. Trouvée : C, 48.09; H, 6.65; N, 14.00. -O-succinimidyI-2-(fert-ButoxycarbonyIamino>propylcarbamate((I)b). Boc-ss3-HAla-OH (3. 25 g, 16 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans le toluène donne (I) a (3. 05 g, 60% qui est un solide blanc ; pf. 153-155 C; [[alpha]]Dr t - 14. 4 (c 1.03, MeCN); HPLC tR 8.00 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); 1 H-NMR (200 MHz, CD3CN): 1 .07 (d, J= 6. 8 Hz, 3H), 1. 41 (s, 9H), 2. 73 (s, 4H), 3. 14-3.20 (m, 2H), 3.62-3.72 (m, 1H), 5. 25 (br d, 1H), .6.54 (br t, 1H). 13C-NMR (50 MHz, CD3CN): 171.7, 156. 7, 153. 3, 79. 6, 47. 7, 47. 4, 28. 7, 26. 3, 18. 4. Analyse calculée pour C13H21N3O6: C, 49.52 ; 6.71 ; 13. 33. Trouvée: C, 49.45 ; H,6.57; N, 13.18. (S)-O-succinimidyl-2-(tert-butoxycarbonylamino)-(II)-methyl- butylcarbamate ((I)c). Boc--HVaI-OH (1. 27g, 5. 5 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans le toluène donne (I) c (956 mg, 51%) qui est un solide blanc; pf. 125-127 C; [a]1 - 41.2 (c = 1.15,THF, CHC'3); HPLC tR 10.80 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); 1H-NMR (200 MHz, CD3CN): 0. 8 9 (t, J = 7.0 Hz, 6H), 1. 42 (s, 9H), 1. 65-1.78 (m, 1H), 2.73 (s, 4H), 3. 11-3.52 (m, 3H), 5.18 (br d, J= 8. 5 Hz, 1H), . 6.46 (br t, 1H). C-NMR (50 MHz, CD3CN): 17 1.7, 157. 7, 153. 5, 79. 3, 56. 7, 44. 8, 31. 0, 28. 7, 26. 3, 19. 8, 18. 3. MS (MALDI-TOF) m/z 383 [M + K]+, 367 [M + Na]+. Analyse calculée pour C15H25N3O6: C, 52.47 ; 7.34; N, 12.24. Trouvée :C, 52.26 ; H, 7.13; N, 11.92. (S)-O-succinimidyl-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-phenyl-propylcarbamate ((I)d). Boc-ss3-HPhe-OH (8. 27g, 29. 5 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans le toluène donne (I) d (6. 6g, 57%) qui est un solide blanc ; pf. 163-164 C; [[alpha]]Dr t - 15 (c 1.17, MeCN); HPLC tR 12.79 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); H-NMR (200 MHz, CD3CN): 1 .33(s, 9H), 2.68-2.90 (m, 6H), 3. 16-3.37 (m, 2H), 3.78-3.93 (m, 1H), 5. 26 (d, J = 8. 0 Hz, 1H), .6.54 (br t, 13 1H); 7.16-7.34 (m, 5H). C-NMR (50 MHz, CD3CN): 1 7 1.7, 157.3, 153.3, 139. 4, 130.3, 129. 4, 127. 4, 79.6, 53. 2, 46. 3, 39. 0, 28. 6, 26. 3. MS (MALDI-TOF) m/z 430 [M + K]+, 414 [M + Na]+. Analyse calculée pour C19H25N3O6: C, 58.30 ; 6.44; N, 10.74. Trouvée : C, 58.17; H, 6.38; N, 10.69. (S)-O-succinimidyl-3-(benzyloxycarbonyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propylcarbamate ((I)e). Le Boc-p3-HAsp(Bzl)-OH (2.53g, 7.5 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans le toluène donne (I)d (1. 94g, 58%) qui est un solide blanc ; pf.115-117 C; [[alpha]]Dr t - 16. 3 (c 1. 3, THF); HPLC tR 13. 47 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); H-NMR (200 MHz, CD3CN): . 1. 46 (s, 9H), 2. 47-2.58 (m, 2H); 2. 73 (s, 4H), 3. 29 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.96-4.08 (m, 1H), 5.10 (s, 2H),.5.45 (br d, J= 6. 2 Hz, 1H); 6. 54 (br t, 1H); 7. 29-7.41 (m, 5H). 13C-NMR (50 MHz, CD3CN): 2 6.3, 28. 7, 37. 6, 45. 8, 48. 9, 67. 2, 80. 0, 118. 3, 129.1, 129. 6, 137.3, 153. 4, 156. 5, 171. 6, 171. 7. MS (MALDI-TOF) m/z 488 [M + K]+, 472 [M + Na]+, Analyse calculée pour C21H27N3O8: C, 56.12 ; 6.05 ; N,9.35. Trouvée : C, 55.89 ; 6.01; N,9.32. (S)-O-succinimidyl-3-(benzyloxy)-2-(tert-butoxycarbonylamino)- propylcarbamate ((I)f). Le Boc-/53-HThr(Bzl)-OH (2.31 g, 7.14 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans AcOet/hexane donne (I)d (2.0g, 64%) qui est un solide blanc ; pf.109-110 C; [[alpha]]Dr t + 8.6 (c 1.07, CH3CN); HPLC tR 14.59 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); 1H-NMR (200 MHz, CD3CN): . 1.16 (d, J = 6. 1 Hz, 3H), 1. 43 (s, 9H), 2.73 (s, 4H), 3.21-3.44 (m, 2H), 3.61-3.76 (m, 2H), 4.51 (Abq, J = 11.5 Hz, 2H), 5.21 (br d, J = 9.1 Hz, I H), 6.49 (br t, 1H), 7.25-7.39 (m, 5H). 13C-NMR (50 MHz, CD3CN): 1 6.4, 26.3, 28. 6, 44.1, 55. 3, 71. 5, 75. 1, 128. 5, 128. 8, 129. 3. MS (MALDI-TOF) m/z 475 [M + K]+, 459 [M + Na]+. Analyse calculée pour C21H29N3O7: C, 57.92 ; 6.71 ; N,9.65. Trouvée : C, 58.02; H, 6.67; N, 9.81. O-succinimidyl-(2-nitrophenyl)carbamate Ig (voir figure 1). L'acide 2-nitrobenzoique (1.17g, 7 mmol est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans l'AcOEt donne Ig (1. 39g, 71%) qui se présente sous forme de cristaux jaune clairs ; pf.166-167 C; HPLC tR 9. 45 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); 1H-NMR (200 MHz, CDC13):. 2. 89 (s, 4H), 7. 26 (dt, 1H), 7. 69 (dt, 1H), 8. 26 (dd, 1H), 8. 40 (dd, 1H), 10. 40 (br s). 13C-NMR (50 MHz, CDC13): 2 5 .6, 120. 8, 124.1, 126.2, 133. 1, 136. 2, 148. 5, 169. 2. MS (MALDI-TOF) m/z 318 [M + K]+, 302 [M + Na]+. Analyse calculée pour C12H10N2O6: C, 47.32; H, 3.25 ; N,15.05. Trouvée : C, 47.45 ; 3.26; N, 15.07. Formation des urés : générale. Le O-succinimidyl carbamate (1) (1 mmol) et la base de Hunig (1 mmol) sont ajoutés à une solution de l'amine (1. 3 mmol) dans 5 ml DMF. Après 10-30 min., le mélange réactionnel est dilué avec NaHC03 saturé et extrait avec AcOEt. La phase organique est lavée avec 1 N KHS04, NaCl saturé, NaHC03 , NaCl saturé, séchée (MgS04) et évaporée. Une chromatographie et/ou une recristallisation donne l'urée (VI) pure. Methyl (2S, 3R)-2-{(2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethyl]-ureido}-3-methylpentanoate (Boc-G CHZ-Leu-OMe, (VI)a). Le carbamate (I)a (602 mg, 2 mmol) est traité avec HCI-H-Leu-OMe (436 mg, 2.4 mmol) suivant la procédure générale. Une recristallisation dans EtOAc/diisopropylether donne (VI) a (520 mg, 78%) qui se présente sous forme d'aiguilles incolores; fp. 86-89 C; [[alpha]]Dr t - 10. 8 (c 1.02, MeOH); HPLC tR 11.39 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); H-NMR (200 MHz, CDC13): 0. 90 (d, J = 6. 4 Hz, 3H), 0. 91 (d, J = 6. 2 Hz, 3H), 1. 41 (s, 9H), 1.45-1.75 (m, 3H), 3.16-3.32 (m, 4H), 3.69 (s, 3H), 4.36-4.47 (m, 1H), 5.34 (br t, J= 5.2, 1H), 6.14 (d, J= 8.2, 1H), 6.76 (br t, J= 5.0, IH). C-NMR(50MHz,CDCI3): 21 . 9, 22.9, 24.8, 28. 4, 40. 3, 41. 3, 41. 8, 51. 7, 52. 1, 79. 4, 156.7, 158.5, 175.3. MS (MALDI-TOF) m/z 370 [M + K]+, 354 [M + Na]+, 332 [M + 1]+. Analyse calculée pour C15H29N305: H20: C, 52.94; H, 8.82 ; N,12.35. Trouvée : C, 52.92; H, 8.68 ; 12.27. (2S)-1-[2-(tert- Bu toxycarbonylamino )-propyl]-3-(1-methyl-ethyl)-urea (Boc- A"CH2-i-Pr, (VI)b). Le carbamate (I) b (901 mg, 2. 86 mmol) est traité avec i-PrNH2 (511 1, 6 mmol) suivant la procédure générale pour donner (VI)b (701 mg, 95%) qui est un solide blanc; fp. 101 C; [[alpha]]Dr t - 7. 4 (c 0.89, MeOH); HPLC tR 8. 71 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); 1H-NMR (200 MHz, CD3CN): 1 .03 (d, J= 6. 6 Hz, 3H), 1. 07 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1. 40 (s, 9H), 3.02-3.08 (m, 2H), .3.47-3.60 (m, 1H), 13 3. 65-3.81 (m, 1H), 4. 92 (br d, 1H); 5. 1 (br t, 1H), 5. 66 (br, 1H); C-NMR (50 MHz, CD3CN): 158. 4, 156. 4, 79. 4, 47. 7, 46. 2, 42. 2, 28. 5, 23. 4, 23. 3, 18. 6. MS (MALDI- TOF) m/z 298 [M + K]+, 282 [M + Na]+. Analyse calculée pour C12H25N303: C, 55.57; H, 9.72; N, 16.20. Trouvée : C, 55.56 ; 9.82 ; 16.16. (75>-l-[2-(1fert-ButoxycarbonyIamino)-3-phenyl-propyl]-3-phenyl-urea (Boc- F"CH2-Ph, (VI)c). Le carbamate (I) d (500 mg, 1. 28 mmol) est traité avec PhNH2 (119 mg, 1. 28 mmol) suivant la procédure générale. Une recristallisation dans CH2Cl2/hexane donne (VI) c (412 mg, 87%) qui est un solide blanc. fp. 154 C; [[alpha]]Dr t+ 10. 3 (c 1.03, MeOH); HPLC tR 15. 23 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); H- NMR (400 MHz, CD30D): 1 .35 (s, 9H), 2.70 (dd, J= 8.0, 13.7 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 7.8, 13.7 Hz, 1 H), 3 .16 (dd, J = 8.6, 13.6 Hz, 1 H), 3.33 (dd, J = 4.6, 17.1 Hz, 1 H), 3 .81- 3. 85 (m, 1H), 7.16-7.34 (m, 10H). 13C-NMR (400 MHz, CD30D): 1 5 8.8, 158.6, 141. 3, 140.1, 130.8, 130.2, 129.8, 127. 7, 123. 9, 120. 7, 80. 4, 54. 6, 44. 8, 40. 3, 29. 1, 28. 8. MS (MALDI-TOF) m/z 408 [M + K]+, 392 [M + Na]+, 370 [M + 1]+. Analyse calculée pour C2lH27N303: C, 68.27; H, 7.37; N, 11.37. Trouvée : C, 68.19; H, 7.32; N, 11.47. Boc-F"CH2-Pro-NH2, (VI)d. Le carbamate (I)d (1. 16g, 3 mmol) est traité avec HCl-H-Pro-NH2 (540 mg, 3.6 mmol) suivant la procédure générale. Une chromatographie (CHCl3/MeOH 10:1) donne (VI) d (1. 16g, 88%) qui est un solide blanc ; pf. 96-98 C; [[alpha]]Dr t - 20. 4 (c 1.02, MeOH); HPLC tR 10. 02 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); IH-NMR (200 MHz, CD30D): 1 . 36 (s, 9H), 1.88-2.17 (m, 4H), 2.59-2.83 (m, 2H), 2. 96 (dd, J = 9. 4, 13.6 Hz, 1H), 3.21-3.50 (m, 3H), 3.89- 3. 99 (m, 1H), 4.29 (dd, J= 3.2, 8.1 Hz, 1H), 7. 11-7.29 (m, 5H). 13 C-NMR (200 MHz, CDCh): 24. 7, 28. 4, 28. 8, 39. 0, 45. 7, 46.3, 51. 6, 60. 1, 79.6, 126.6, 128. 6, 129. 2, 137. 4, 156. 6, 157. 8, 175. 4. MS (MALDI-TOF) m/z 429 [M + K]+, 413 [M + Na]+, 391 [M + 1 ]+. Analyse calculée pour C20H3ON404: C, 61.52; H, 7.74. Trouvée : C, 61.78 H, 7.77. Boc-AUCH2-AUCH2-/-Pr, (VI)e. Le produit (VI)b (650 mg, 2.5 mmol) est dissout dans CF3COOH (0. 25M) at 0 . Après agitation à température ambiante pendant 30 min et concentration sous pression réduite, le sel de trifluoroacetate est séché sous vide sous KOH et utilisé sans autre purification. Le carbamate (I) b est traité avec une solution du sel de trifluoroacetate suivant la procédure générale. Une recristallisation dans EtOH/hexane donne (VI) e (630 mg, 70%) qui est un solide blanc. fp. 184-185 C, [[alpha]]Dr t+ 9. 3 (c 0.88, MeOH); HPLC tR 8. 52 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); IH-NMR (200 MHz, CD30D): 1 .05-1.12 (m, 12H), 1. 42 (s, 9H), 2. 92-3.24 (m, 4H), .3.56-3.84 (m, 2H); C-NMR (100 MHz, CD30D): 160. 9, 160. 7, 158. 2, 80. 0, 48. 2, 47.8, 46.8, 46. 4, 42. 9, 28.5, 23. 6, 23. 5, 19.1, 18.6. Analyse calculée pour C16H33N5O4: C, 53.46 ; 9.25 ; 19.48. Trouvée : C, 53.62 ; 9.29; N, 19.43. Boc-AuCH2-AuCH2-AuCH2-i-Pr, (VI) f. Le produit (VI)e (440 mg, 1. 22 mmol) est dissout dans CF3COOH (0. 25M) à 0 . Après agitation à température ambiante zt concentration sous pression réduite le sel de trifluoroacetate qui précipité par adjonction d'Et20 est collecté par filtration, séché sous vide sur KOH est utilisé sans purification ultérieure. A une solution de ce sel dans le DMF sont ajouté successivement (I) b and de la base de Hunig (637 1, 3. 66 mmol). Le mélange réactionnel est agité pendant 20 min et du NaHC03 saturé est ajouté. Le précipité qui se forme est filtré, lavé avec NaHC03 sat. eau, et Et2O et séché sous vide sur P2O5 pour donner (VI)f (350 mg, 62%) qui est un solide blanc. fp. 210-211 C, [[alpha]]Dr t63.6 (c 1.00, MeOH); HPLC tR 8.53 min (gradient linéaire, 20-80% B, 20 min); H-NMR (200 MHz, CD30D): 1 .03-1.12 (m, 15H), 1.44 13 (s, 9H), 2. 55-2.85 (m, 3H), .3.21-3.39 (m, 3H), 3.61-3.95 (m, 4H); C-NMR (100 MHz, CD30D): 161. 2, 161. 1, 160. 9, 158. 7, 80. 3, 48. 2, 47. 6, 47. 5, 47. 2, 47. 1, 46. 8, 43. 0, 29. 0, 23.8, 23.7, 19.5, 19.0, 18.7. MS (MALDI-TOF) m/z 499 [M + K]+, 483 [M + Na]+, 461 [M + 1]+. Analyse calculée pour C20H4lN705: C, 52.27; H, 8.99; N, 21.33. Trouvée : C, 52.23 ; 9.00 ; 20.93. Exemple II : Préparation de dérivés O-succinimidyl-2-[(9H-fluoren-9- ylmethoxy)carbonylamino]-ethylcarbamate à partir d'Acides ss-Aminés et application à la synthèse en phase solide d'oligourées et de pseudopeptide urée : 1 /Préparation des carbamates de O-succinimidyle. Une synthèse efficace des dérivés O-succinimidyl-2-[(9H fluoren-9- ylmethoxy)carbonylamino]-ethylcarbamate est décrite ainsi que leur utilisation comme monomères activés dans la synthèse d'urées di- et tri-substituées et d'oligomères d'urée. Les acides laminés N-Fmoc-protégés sont d'abord transformés en dérivés acyl azides correspondant. L'isocyanate formé par réarrangement de Curtius de ces composés est immédiatement traité avec du N-hydroxysuccinimide en présence de pyridine pour donner les carbamates correspondant Ih et Ii (61-86%). Procédure d'obtention des carbamate O-succinimidyl : Le ss-acide aminé //-protégé (10 mmol) est dissout dans le THF (30 ml) sous Ar et refroidit à -20 . Après addition de i-BuOCOCI (11 mmol) et de NMM (11 mmol, 1.1 equiv. ), le mélange réactionnel est agité à -20 pendant 20 min. La suspension blanche résultante est réchauffé jusqu'à -5 , et est traité avec une solution (5 ml) de NaN3 (25 mmol). Le mélange est ensuite agité pendant 5 min, dilué avec EtOAc, lavé avec NaCl saturé, séché sur MgS04 et concentré sous pression réduite pour donner l'acyl azide qui est utilisé sans purification ultérieure. Le Toluène est ensuite ajouté sous argon et la solution résultante est chauffé à 65 C sous agitation. Une fois que le dégagement gazeux a cessé (ca 10 min), Le N-hydroxysuccinimide (10 mmol) et la pyridine (10 mmol) sont ajoutés. Le mélange est agité pendant 5 min à 65 C et refroidit à température ambiante. Dans la plupart des cas, le produit désiré cristallise dans la solution de toluène et est collecté par filtration. Une recristallisation dans le toluène permet d'obtenir le O-succinimidyl carbamate pure. Sinon le solvant est évaporé sous vide et le résidu est purifié par recristallisation dans le solvant approprié. (S)-O-succinimidyl-2-[(9H fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]-propylcarbamate (Ih). Fmoc-/(3-HAla-OH (3.39 g, 10.46 mmol) est transformé en suivant la procédure. Une recristallisation dans le toluène donne le carbamate attendu (4. 41 g, 86%) qui se présente sous forme de solide blanc. (S)-O-succinimidyl-2- [(9 H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino ]-4-phenylpropylcarbamate (Ii). Fmoc-,13;-HPhe-OH (4.73g, 11.8 mmol) est transformé en suivant la procédure générale. Une recristallisation dans le toluène donne 4d (3.64g, 61 %) qui se présente sous forme de solide blanc. 2 /Application à la synthèse sur support solide Incorporation d'un motifurée dans un peptide. La séquence peptidique choisie à titre d'exemple est celle de l'antigène tumoral MART (27-35) de séquence: H-Ala-Ala-Gly-Ile-Gly-Ile-Leu-Thr-Val-OH. L'utilisation du carbamate Ih a permis l'introduction d'un motifuree entre Ala28 et Gly29. La synthèse en phase solide du peptide jusqu'à la Gly29 est réalisée en chimie Fmoc (Fluorenyl methoxycarbonyle) sur une échelle delOO mol en démarrant d'une résine Wang (p-benzyloxybenzyl alcool) substituée par la valine selon les methodes classiques de synthèse en phase solide de peptides (références: Methods in Enzymology, Vol. 89, Solid Phase peptide Synthesis, Ed.: G.B. Fields, Academic Press, NY, USA). Apres deprotection du groupement Fmoc de la Gly29 avec 20% piperidine dans DMF, Le carbamate Ih (5 équivalents) dissoud dans du DMF suivi par de la diisopropylethylamine sont (5 équivalents) sont ajoutés à la resine et la réaction est laissé pendant 45 minutes. Cette opération peut éventuellement être reconduite une fois. Après lavage et rincage de la résine, Le groupement Fmoc est déprotégé comme précédemment et Fmoc-Ala-OH est couplé sur la résine en utilisant les méthodes décrites dans la littérature (références: Methods in Enzymology, Vol. 89, Solid Phase peptide Synthesis, Ed.: G.B. Fields, Academic Press, NY, USA). Après clivage de la résine par les protocoles classeiques utilisées en synthèse peptidique en phase solide (références: Methods in Enzymology, Vol. 89, Solid Phase peptide Synthesis, Ed.: G.B. Fields, Academic Press, NY, USA), le produits désiré brut VIIa est obtenu après Iiophilisation avec une pureté de 73% (par HPLC). Après purification par HPLC et liophilisation , le produit est obtenu avec une pureté de 99,2%. Le produit pur est caractérisé par spéctrométrie de masse (MALDI-MS) et par HPLC. -MALDI-MS: 843. 93 -Temps de rétention HPLC : min : (A:0.08% TFA dans H20; B : 0.08% TFA dans CH3CN, 5-65% B en 20 minutes) (TFA= acide trifluoroacétique). Synthèse d'un oligomère d'urée à partir des carbamates Ih et Ii. Le produit VIIb a été synthétisé en phase solide à partir d'une résine Rink amide (4-(2', 4'-Dimethoxyphenyl-Fmoc-aminomethyl)phenoxyacetamido4methylbenzhydrylamine résine) commerciale sur une echelle de 100 mol. Le carbamate Ih (5 equiv. ) dans 2ml de DMF est ajouté à une suspension de la résine dans du DMF (2ml) suivi par de la diisopropylethylamine (5 equiv.). La réaction est laissée 45 min et recommencée, après filtration de la résine. Le groupement Fmoc est ensuite clivée par traitement avec 20% piperidine dans du DMF. Les techniques de lavage et de filtration de la résine ainsi que de déprotection du groupement Fmoc sont celles couramment utilisée en synthese peptidique en phase solide. L'ensemble de l'opération (couplage et deprotection du Fmoc) est recommencée plusieurs fois avec les carbamates Ii et Ih en alternance pour donner après clivage de la résine (clivage standard utilisé en synthese peptidique en phase solide en stratégie Fmoc) le produit VIIb brut avec une pureté de 63% (déterminé par HPLC). Le produit pur est caractérisé par spéctrométrie de masse (MALDI-MS) et par HPLC. -MALDI-MS : 847. 25 -Temps de rétention HPLC : min : 0.08% TFA dans H20; B : 0. 08% TFA dans CH3CN, 5-65% B en 20 minutes) (TFA= acide trifluoroacétique). References (1) (a) Lam P. Y.; Jadhav P. K.; Eyermann C. J. ; Hodge C. N.; Ru Y., Bacheler L.T. ; Meek J. L.; Otto M. J.; Rayner M. M.; Wong Y. N.; Chang, C.-H.; Weber, P. C.; Jackson, D. A.; Sharpe, T. R.; Erickson-Viitanen, S. Science 1994 263, 380. (b) Castro J. L.; Bail R. G.; Broughton H. B.; Russell M. G., Rathbone D, Watt A. P., Baker R, Chapman K. L., Fletcher A. E., Patel S, Smith A. J., Marshall G. 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J.; Liskamp, R. M. J. Tetrahedron Lett. 1997 38, 5335. (f) Wilson, M. E.; Nowick, J. S. Tetrahedron Lett. 1998 39,6613. (4) Utilisation du phosgène et de ses dérivés, voir : Majer, P.; Randad, R. S.; J. Org. Chem. 1994 59, 1937. (b) Scialdone, M. A.; Shuey, S. W.; Soper, P.; Hamuro, Y.; Burns, D. M. J. Org. Chem. 1998 63, 4802-4807. Carbonates, voir : Takeda, K.; Akagi, Y.; Saiki, A.; tsukahara, T.; Ogura, H. Tetrahedroll Lett. 1983 24, 4569. Izdebski, J.; Pawlak, D. Synthesis 1989,423. N, N' carbodiimidazole, voir : (d) Zhang, X.; Rodrigues, J.; Evans, L.; Hinckle, B.; Ballantyne, L.; Pena. J. Org. Chem. 1997 62, 6420. l,l'-carbonylbisbenzotriazole, voir : (e) Katritzky, A. R.; Pleynet, D. P. M.; Yang, B. J. Org. Chem. 1997 62,4155. (5) (a) Nowick, J. S.; Powell, N. A.; Nguyen, T. M.; Noronha, G. J. Org. Chem. 1992 57, 7364. (b) Référence 3b. (6) (a) Martinez, J.; Oiry, J.; Imbach, J. -L, winternitz, F. J. Med. Chem. 1982 25, 178. (b) Hutchins, S. M.; Chapman, K. T. Tetrahedron Lett. 1994 35, 4055. (c) Thavonekham, B. Synthesis 1997, 1189. (8) II est intéressant de constater que dans la synthèse d'oligoanthranilamides, le groupe d'Hamilton utilise du 2-nitrobenzoic acide à la place du N-benzoylanthranillic acide. Dans ce cas, le groupement nitro comme forme masquée de l'amine est nécessaire pour éviter la formation d'azlactone: Hamuro, Y.; Geib, S. J.; Hamilton, A. D. J. Am. Chem. Soc. 1996118, 7529. (9) Nous avons utilisé le code à une lettre proposé par Burgess pour les oligomères d'urée.36 comme alternative, nous proposons l'abréviation suivante qui permet l'utilisation du code à une lettre pour les acides aminés: Boc(-A3-HAla')2-i-Pr (Vie) et Boc(-/-HAIa )3-i-Pr (VIt). Selon la nomenclature de Spatola" pour les pseudopeptides, nous pouvons également écrire: Boc(-/3-HAIa- [ N H CONH])2-i-Pr ((VI)e) et Boc(-ss3-HAla- [ NHCONH])3-i-Pr ((VI)f) (10) (a) Podlech, J.; Seebach, D. Liebigs Ann. 1995, 1217. (b) Seebach, D.; Overhand, M.; Kühnle, F. N. M.; Martinoni, B.; Oberer, L.; Hommel, U.; Widmer, H. Helv. Chim. Acta 1996 79,913. (11) Spatola, A. F. In Chemistry and Biochemistry ofAmino acids, peptides and Proteins; Weinstein, B. Ed.; Marcel Dekker Inc.: New York, 1983 ; 7, pp267-357. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'isocyanates obtenus à partir de dérivés d'acides aminés pour la préparation et éventuellement l'isolation de carbamates activés stables. 2. Utilisation d'isocyanates ou de carbamates activés stables selon la revendication 1, pour la préparation d'urées substituées, cycliques ou non, notamment d'oligomères d'urées, cycliques ou non, ou pour la préparation de peptides ou de pseudopeptides contenant des motifs urées, cycliques ou non. 3. Composés de formule (I) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre entier variant de 2 à n + 1, - a, et a'1, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t), sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s). *si b, = d alors, a, et ai+1 = s ; a', et a'i+1 = 0 ; b,~, et b,+, = s *si b, = t alors, a, et al+1 = 0; a', et a'1+1 = 0 ; b,., et b,+1 = s *si a, = d alors, bi-1 et b, = s, certaines de ces liaisons a,, a',, b,-, pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - GP est un groupe protecteur choisi parmi : *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH = CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2' C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, *aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (RI = 0) * O2 (correspond à un groupement nitro comme forme masquée de l'amine), R1 = # - les groupes R,, R,, R', et R peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, un groupe alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/-OR, 6/-NHR 7/-NH2 8/-NH(CO)R, 9/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyle, de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement alkoxy OR,, un groupement NH2 un groupement OH -COOR, -CONHR, -CONH2 -CH2COORa -CH2CONHR, -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carboné, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - le groupe X représente un groupe conférant au composé de formule 1 une structure de carbamate activé, choisi notamment parmi les phénols, éventuellement substitués par au moins un nitro ou au moins un halogène, ou les dérivés d'hydroxylamine, et plus particulièrement choisi parmi les composés suivants : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-1,2,3-benzotriazole - 1-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-1-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-1-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) le composé de formule (I) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbones asymétriques sont présents dans la formules (I), alors leur configuration peut être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R1, Ri, R" peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/ cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre Ri ou R'i et Ri+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R1 et R' ou R'i avec de préférence i=1, 2,3 ou 4. sous réserve que le composé de formule (I) soit différent des composés suivants dans lesquels : - n=2, GP=Boc, R1 = isobutyle, R2=R'2=R3=R'3=H, X = 4-nitrophénol - n=2, GP=Boc, R, = benzyle, R2=R'2=R3=R'3=H, X = 4-nitrophénol - n=2, GP=Boc, RI = CH2-p-C6H4Ot-Bu, R2=R'2=R3=R'3=H, X = 4nitrophénol - n=2, GP=Boc, R, = H, R2=R'2=R3=R'3=H, X = 4-nitrophénol 4. Composés selon la revendication 3, répondant à la formule (I) dans laquelle 1 # n # 4, X= N-hydroxysuccinimide et GP est un groupement uréthane ou acyle tel que défini dans la revendication 3, et notamment les composés suivants, dans lesquels GP est avantageusement Boc, Fmoc ou 2' la liaison en pointillé représentant une simple ou double liaison, sous réserve qu'une double liaison ne soit pas contiguë à une autre double liaison. 5. Composé de formule (II) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre variant de 2 à n + 1, - a, et a',, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 , représentées par un trait pointillé sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b, = d alors, a, et a,+, = s ; a', et a'1+1 = 0 ; b1-1 et b1+1 = s *si b, = t alors, a, et a1+1 = 0; a', et a"+1 = 0 ; b,~, et b1+1 = s *si a, = d alors, b,., et b, = s, certaines de ces liaisons a,, a',, b,-, pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - GP est un groupe protecteur choisi parmi : *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH=CH2) *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, *aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (R1 = 0) * O2 (correspond à un groupement nitro comme forme masquée de l'amine), RI = 0 - les groupes R,, R1, R', et R peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, un groupe alkyle (C1-C20) non substitué ou substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COOR, 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/-OR,, 6/-NHR, 7/-NH2 8/-NH(CO)R,, 9/ aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/carbonyle 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement alkoxy OR, un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHR-, -CONH2 -CH2COOR,, -CH2CONHRa -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, le composé de formule (I) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbones asymétriques sont présents dans la formules (I), alors leur configuration peuvent être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R1, R', R" pouvant être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/cyclisation entre Ri et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et Ri+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R1 et R' (ou R'i) avec de préférence i= 1, 2, 3 ou 4, - sous réserve que le composé de formule (II) soit différent des composés dans lesquels : - n= 1, GP=Boc ou benzyloxycarbonyl, RI = 0 - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3=benzyle, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, RI = 0, R3=methyle, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3=H, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3=CH2i-Pr, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3=CH2COOt-Bu, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, R, = 0, R3=CH2 CH2 CH2 CH2NHBoc, R'2=R2=R'3=H - n=2, GP=phtalimide, RI = 0, R3= CH2 CH2 CH2NHCNH(N-Mtr), R' 2=R2 =R' 3 =H, (Mtr =4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulphonyl) - n=2, GP=Boc, R, = benzyle, R2=R'2=R3=R'3=H - n=2, GP=Boc, R, = i-Bu, R2=R'2=R3=R'3=H - n=2, GP=Boc, R, = H, R2=R'2=R3=R'3=H 6. Composés de formule (II) dans laquelle 1 # n # 4 et GP est un groupement uréthane ou acyle défini selon la revendication 5, et notamment les composés suivants, en particulier ceux pour lesquels GP= Boc et Fmoc, 7. Composé selon l'une des revendications 3 à 6, dans lequel le groupe aryle est choisi parmi : 1 / phényle 2/ naphtyle 3/ indényle 4/ thiophényle 5/ benzothiophényle 6/ furanyle 7/ benzofuranyle 8/ pyridyle 9/ indolyle 10/ pyrollyle ou le groupe aryl non-substituté ou substitué avec 1 à 6 substituants choisi notamment parmi : 1/ alkyle de 1 à 10 atomes de carbone 2/ halogène 3/ alkoxy de 1 à 10 atomes de carbone 4/ hydroxyle 5/ amine de 1 à 10 atomes de carbone 6/ ester de 1 à 10 atomes de carbone 7/ nitrile 8/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ nitro 10/ urée de 1 à 10 atomes de carbone 11/amide de 1 à 10 atomes de carbone 12/ guanidine 13/ acide carboxylique de 1 à 10 atomes de carbone. 8. Composés de formule (III) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre entier variant de 2 à n + 1, - a, et a',, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et b,-, , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b, = d alors, a, et a,,, = s ; a', et a'l+1 = 0 ; b,-I et b'+1 = s *si b, = t alors, a, et a,+, = 0; a', et a'1+1 = 0 ; b,~, et b1+i = s, *si a, = d alors, bi-1 et b, = s, certaines de ces liaisons a,, a'i, b,-, pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - les groupes R,, Ri, R', peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non un groupe alkyle (CI-C20) non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COOR, 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 5/-OR, 6/ -NHRa 7/ -NH2 8/ -NH(CO)R, 9/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyl 12/nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement OR, un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHR, -CONH2 -CH2COORa -CH2CONHRa -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - les groupes Y et Y' pouvant être ou contenir : 1/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) A-N(Z1)-C(Z1(Z> > - [*]-...- k~ [*-C(Zk)(Z(Zk)-kr*]-...P~ *C(Z'p)(Z(Z"p)- pr*]- - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, et notamment de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à p, - A est un groupe choisi parmi : * hydrogène *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH=CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, *phényl, notamment aryl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyI, allyl, *phtalimide (RI =0) *biotine - Zk, Z'k, et Z"k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et nonprotéinogéniques. un groupement alkyle (C1-C20) non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COOR, 2/ -CONHR,, 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/ -NHRb 6/ -NH2 7/ -NH(CO)Rb 8/ -aryl dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle de 1 à 10 atomes de carbone 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un halogène - ORb -COORb -CONHRt, -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous celle ci n'étant pas limitative : k[*]- = -CH2CH2 ; -CH(F k)=CH(F k')- ; -CH2NH- ; -NHCO -NHCONH- ; -COCH2 - ; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH- ; -CH2- ; -CH(Fk )- ; -CH20- ; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'- ; CH2-CONH- ; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(Fk')CONH- Fk, et Fk' représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, 2/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement d'amino acides : A-N(Z1)-C(Z'1)(Z"1)-CO-N(Z2)-...-CO-N(Zk)-C(Z'k)(Z"k)-CO-N(Zk+1)-...CO-N(ZJ- C(Z'J(Z"J-CO- - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m, - A défini comme ci-dessus 3/ un oligomère d'urée répondant à la formule suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et notamment de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et notamment de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - ou r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q, - arj et a'rj , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bq' et bqu+1 sont toujours des liaisons simples (s). *si b/ = d alors, a,' et a j+1 = s ; a' j et a\j+1= 0 ; brH et brJ+1 = s *si bT = t alors, ,-r substitués par au moins un nitro ou au moins un halogène, ou les dérivés d'hydroxylamine, et plus particulièrement choisi parmi les compsés suivants : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-1,2,3-benzotriazole - 1-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-1-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-l-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) le composé de formule (III) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbone asymétriques sont présents dans la formule (III), alors leur configuration peuvent être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R', R', R" pouvant être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/ cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et R'+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/cyclisation entre R' et R' (ou R'i) avec de préférence i= 1, 2,3 ou 4. 9. Composés selon la revendication 8, répondant à la formule (III) dans laquelle 1 # 4 préférence égal à 1 ou 2, et plus particulièrement ceux dans lesquels GP= Boc et Fmoc ou O2, les traits en pointillés correspondent à des liaisons simples ou doubles, sous réserve que deux doubles liaisons ne soient pas contiguës. 10. Composés de formule (IV) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre entier variant de 2 à n+ 1, - a, et a', représentées par un trait pointillé sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 représentées par un trait pointillé sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b, = d alors, a, et un groupe alkyle (C1-C20) non substitué ou substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COOR., 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -OR., 6/-NHR, 7/ -NH2 8/ -NH(CO)R, 9/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement OR,, un groupement NH2 un groupement OH -COOR, -CONHR, -CONH2 -CH.COOR, -CH2CONHRa -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - les groupements Y et Y' pouvant être ou contenir : 1/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) A-N(Zl)-C(Z' 1)(Z," )-1 [*]-...- k~, ]-C(Z'k)(Z(Z"k)-k[*]-...I'P~ [*]C(Z'p)(Z"p)- p[*]- - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à p, - ou A est un groupe choisi parmi : * hydrogène *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH=CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, * phényl, notamment aryl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (R1= *biotine - Zk, Z'k, et Z"k peuvent représenter chacun et indépendamment : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminés choisi parmi les acides aminés protéinogeniques et nonprotéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORb 2/ -CONHRb 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/ -NHRb 6/ -NH2 7/ -NH(CO)Rb 8/ -aryl, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle de 1 à 10 atomes de carbone 11/nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes un halogène - ORb -COORt, -CONHRb -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : \fIk [*]- = -CH2CH2 ; -CH(F)=CH(FJ/)- ; -CH2NH- ; -NHCO -NHCONH- ; - COCH2 - ; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH- ; -CH2- ; -CH(Fk )- ; -CH20- ; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'- ; CH2-CONH- ; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'kreprésentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, 2/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement d'amino acides : A-N(Z,)-C(Z' ,)(Z" ,)-CO-N(Z2)-...-CO-N(Zk)-C(Z'k)(Z' 'k)-CO-N(Zk+ ,)-.. CON(Zm)-C(Z'm)(Z"m)-CO- - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m, - A défini comme ci-dessus, 3/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : "j"prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u + 1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q, - arj et a'rJ , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bq' et bqu+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b = d alors, a et aj+1 = s ; ad et a\j+1= 0 ; b/'' et brJ+1 = s *si b = t alors, a et a;+1 = 0; a'rj et a'rJ+1= 0 ; btl et brJ+1 = s * si arl = d alors, br'''et but = s, certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - A défini comme ci-dessus - Zr, Zrj, Z'rj sont définis de façon indépendante comme précédemment pour R', R',R", le composé de formule IV possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbone asymétriques sont présents dans la formules (IV), alors leur configuration peut être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R', R', R", peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/ cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et Ri+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R' et R' (ou R'i) avec de préférence i = 1, 2,3 ou 4. 11. Composés selon la revendication 10 répondant à la formule (IV) pour lesquels 1 # n # 4 et A est un groupement uréthane ou acyle, défini selon la revendication 8 et notamment les composés suivants pour lesquels q, et m sont compris de 1 à 10 et préférentiellement égal à 1 ou 2, et notamment ces ceux pour lesquels A = Boc et Fmoc et O2 , 12. Composés de formule (V) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, composé notamment de 1 à 4 et de préférence de 1 à 2, - d est un nombre entier compris de 0 à 4 de préférence valant 0 ou 1, - i est un nombre variant de 2 à n+1, - a, et a', représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b, = d alors, a, et al+1 = s ; a', et a'I+1 = nô ; b,-, et b'+1 = s *si b, = t alors, a, et a,+, = 0; a', et a'i+1 = 0 ; b,- et b,+, = s *si a, = d alors, bi-1 et b, = s, certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - les groupes R,, R,, R', peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l' autre : un hydrogène, un halogène la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 5/-OR, 6/ -NHRa 7/ -NH2 8/ -NH(CO)R, 9/ aryle 10/ halogène 11/carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement OR,, un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHRa -CONH2 -CH2COORa -CH2CONHRa -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. - les groupes Y et Y' pouvant être ou contenir : 1/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m - A est un groupe choisi parmi : * hydrogène *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), bensyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH=CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, *aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (R1= *biotine - Zk, Z\, et Z"k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORb 2/ -CONHRb 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/-NHRb 6/-NH2 7/ -NH (CO)Rb 8/ -aryle, dont la structure contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle de 1 à 10 atomes de carbone 11/nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un halogène - ORb -COORb -CONHRb -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : -#k[*]- = -CH2CH2; -CH(Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH-; -NHCO-; -NHCONH- ; - COCH2 -; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2-; -CH(Fk)-, -CH20-; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'-; CH2-CONH- ; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. 2/ un résidu d'amino acide ou bien un enchaînement d'amino acides : A - N (Z 1 )-C(Z' 1 )(Z" 1 )-CO- N (Z2)-... -CO- N (Zk)-C(Z' k)(Z' , k)-CO- N (Zk+ 1 )-.. ,CON(Zm)-C(Z' m)(Z" m)-CO- - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m - A défini comme ci-dessus, 3/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u +1, - ou r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q, - arj et a'rj , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bq' et bqu+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b' = d alors, a et a +' = s ; ad et a'rj+1= 0 . h j-1 et brJ+1 = s *si b' = t alors, a - le groupement G pouvant être ou contenir : A/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) -N(S 1 )C(s 1 )(S , )-'r*]~...- k~1 *-C(S'k)(s k)-kr*~...h~ *C(S'h)(s"h)-D - k est un nombre entier variant de 1 à h, - h est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - D peut être : un hydrogène, -COOH -COORc -CONH2 -CH2COORc -NHCORc -CONRcRd' -N (Rc)CON(Rd) -OH -OR. -CN -C (O)Rc Rc et Rd représentant indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - ou Sk, S'k, et S"k peuvent représenter chacun et indépendamment : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogeniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOHe 4/ -OH, OR* 5/-NHRe 6/-NH2 7/ -NH(CO)Re 8/-aryle, dont la structure contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle dont la structure contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupe ORe un groupe NH2 un groupe OH un halogène Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes notamment choisies parmi : -#k[*]- = -CH2CH2 ; -CH(Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO-NHCONH- ; - COCH2 -; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2-; -CH(Fk )-; -CH20- ; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCONF'k- ; CH2-CONH- ; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(Fk')CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, B/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement de résidus d'amino acides : -N(Sl)C(S' 1)(S",)~CO-N(SZ)-...-CO-N(Sk)-C(S'k)(S"k)~CO-N(Sk+l)-...CON(Sy)-C(S' y)(S" v)-D - v est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10 avec de préférence v>3 et v>5, - D, Sk, S'k, et S"k sont définis de façon indépendante comme indiqué ci-dessus. C/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - t est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à t, - arj et a'rj , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bt1 et btu+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b/ - d alors, a et a j+1 = s ; a'T et a' j+l= 0 . b J-1 et b j+1 = s *si br' = t alors, a,.' et af'+' = 0; a'T et a'r+'= 0; btl et brj+1 = s *si ar' = d alors, b-'et bl = s, certaines de ces liaisons ari, a'ri, ty et V"1 pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - le groupe L peut être : -NH2 -NHRf -NRfRg Rf et Rg représentant, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - Sr, Srj, S'rj, peuvent représenter de façon indépendante : un hydrogène, la chaîne latérale d'acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels et non naturels et dans le cas de la proline les groupes Sr et S'rj ou Sr et SrJ sont reliés entre eux de façon à fournir le cycle de la proline, un groupement alkyle (C1-C20) non substitué ou bien substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : l/-COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOH 4/-OH 5/-OR. 6/ -NHRe 7/-NH2 8/ -NH(CO)Re 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11// carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine un groupement aryle dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORe un groupement NH2 un groupement OH -COORe -CONHRe -CONH2 -CH2COORe -CH2CONHRe -CH2CONH2 R, représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - le groupe X représente un groupe conférant au composé de formule V une structure de molécule activée susceptible de réagir avec des alcools ou des amines pour former des carbamates ou des urées, et est notamment choisi notamment parmi des phénols, éventuellement substitués par un nitro ou un halogène ou des dérivés d'hydroxylamine et plus particulièrement choisi parmi : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophenylphénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-l,2,3-benzotriazole - 1-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-l-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-l-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) les composés de formule (V) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbone asymétriques sont présents dans la formule (V), alors leur configuration peut être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupements R', R', R'i peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et Ri+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre RI et Ri (ou R'i) avec de préférence i=l, 2, 3 ou 4, et plus particulièrement les composés répondant à la formule (V) pour lesquels 1 13. Composés de formule (V bis), dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, compris notamment de là 4, et de préférence de 1 à 2, - d est un nombre entier compris de 0 à 4, de préférence valant 0 ou 1, - i est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : i prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à n+1, - a, et a',, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 représentées par un trait pointillé sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bl et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b, = d alors, a, et a,+, = s ; a', et a'I+1 = 0 ; b.~1 et b,+, = s *si b, = t alors, a, et au+1 = 0; a', et a'.+1 = 0 ; b,-, et bl+1 = s *si a, = d alors, b,., et b, = s, certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - les groupements R1, R1, R', peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, un halogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, un groupement alkyle (C1-C20) non substitué ou bien substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COOR, 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORa 6/ -NHRa 7/ -NH2 8/ -NH(CO)Ra 9/ aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORa un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHR, -CONH2 -CH2COORa -CH.CONHR, -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - les groupes Y et Y' pouvant être ou contenir : 1/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à p, - A est un groupe choisi parmi : * hydrogène *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = -CH2CH = CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, , benzyl, allyl, * aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (RI =0) *biotine - ou Zk, Z'k, et Z"k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre: un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : l/-COORb 21-CONHRb 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/-NHRb 6/-NH2 7/ -NH (CO)Rb 8/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle 11 / nitrile 12/ guanidine un groupement aryle dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un halogène - ORb -COORb -CONHRb -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : -#k[*]- = -CH2CH2 ; -CH(Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO-; -NHCONH- ; - COCH2-; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2-; -CH(Fk)-; -CHzO-; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'- ; CH2-CONH- ; CH(Fk)CONH- ; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone. 2/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement d'amino acides : A-N(Z1)-C(Z'1)(Z"1)-CO-N(Z2)-...-CO-N(Zk)-C(Z'k)(Z"k)-CO-N(Zk+1)-...CON(Zrn)-C(Z' m)(Z" m)-CO- - m est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à m, - A défini comme ci-dessus 3/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q, - arj et a'rj , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bq' et bq n+l sont toujours des liaisons simples (s), *si brJ = d alors, arJ et arJ+1 = s ; a'rj et a'rj+1= 0 ' b j-l et brj+1 = s *si brJ = t alors, aJ et arJ+1 = 0; a\j et a'rj+'= 0 ; ty'1 et bJ+l = s * si a = d alors, b.1-let bil = s, certaines de ces liaisons peuvent également faire partie de noyaux aromatiques, - A défini comme ci-dessus, Zr, ZrJ, Z'T sont définis comme précédemment pour R1, R', R'', et R. - le groupe G pouvant être ou contenir A/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) -N(S 1 )C(S' 1 )(S, )-, L*~...- k~i *-C(S'k)s > >k)-kr*~...h~ *C(S'h)(S"h)-D - k est un nombre entier variant de 1 à h, - h est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - D peut être : un hydrogène, -COOH -COOR. -CONH2 CH2COOR, -NHC OR -CONRcRd -N (Rc)CON(Rd) -OH -OR, -CN -C(O)R, Rc et Rd représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - Sk, S'k, et S''k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20) non substitué ou substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOHe 4/ -OH 5/ -NHRe 6/-NH2 7/ -NH(CO)R. 8/-aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement OR un groupement NH2 un groupement OH un halogène Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes notamment choisies parmi : -#k[*]- = -CH2CH2 ; -CH(Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO -NHCONH- ; - COCH2-; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2- ; -CH(Fk )- ; -CH20- ; -CH2- NHCONH-; CH(Fk)NHCON Fk'-; CH2-CONH-; CH(Fk)CONH-; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, B/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement de résidus d'amino acides : -N(S)C(S' )(S" 1)-CO-N(S2)-'..-CO-N(Sk)-C(S'k)(S"k)-CO-N(Sk+1)-.. ,CON(Sv)-C(S' v)(S" v)-D - v est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10 avec de préférence v>3 et v>5, - k est un nombre entier variant de 1 à v, - D, Sk, S'k, et S'usent définis de façon indépendante comme ci-dessus CI un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - t est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1, prenant toutes les valeurs comprises de 1 à t, - arj et a'rj , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bt1 et btu+1 sont toujours des liaisons simples (s) *si b' = d alors, a/ et a +1 = s ; a',' et a'rj+1= 0 . b j-I et b r )+' = s *si b/ = t alors, ari et arJ+1 = 0; a'T et a'rJ+1= 0 ; bj-1 et brJ+1 = s *si arj = d alors, brj-1 et brj = s, certaines de ces liaisons al, a'T, bj et b- peuvent également faire partie de noyaux aromatiques, - le groupe L peut être : -NH2 -NHRf -NRfRg Rf et Rg représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - Sr, Srj, S'rj, peuvent représenter de façon indépendante : un hydrogène, la chaîne latérale d'acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels et non naturels et dans le cas de la proline les groupes Sr et S'rj ou Sr et Srj sont reliés entre eux de façon à fournir le cycle de la proline, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué avec un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORc 2/ -CONHR, 3/ -COOH 4/ -OH 51 -OR, 6/ -NHRe 7/-NH2 8/ -NH(CO)Re 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORe un groupement NH2 un groupement OH -COORe -CONHRe -CONH2 -CH2COORe -CH2CONHRe -CH2CONH2 R,. représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, les composés de formule (Vbis) possédant la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbone asymétriques sont présents dans la formule (V), alors leur configuration peuvent être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R', R', R'i peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/cyclisation entre R' et R" 2/ cyclisation entre R' (ou R'i) et Ri+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R' et R' (ou R'i) avec de préférence i =1, 2, 3 ou 4. et plus particulièrement les composés répondant à la formule ((Vbis) pour lesquels 1 # n # 4, X= N-hydroxysuccinimide et A est un groupement uréthane ou acyle et notamment les composés dans lesquels p, q, m, h, v, et t sont compris de 1 à 10 et de préférence égal à 1 ou 2, et de préférence ceux pour lesquels A= Boc et Fmoc. 14. Composés de formule (VI) dans laquelle - n est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - i est un nombre entier variant de 2 à m+1, - a, et a',, représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), b, et bi-1 , représentées par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *b, et bn+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b, = d alors, a, et a'+1 = s ; a', et a'.+1 = 0 ; b,-1 et bl+1 = s *si b, = t alors, a, et ai+1 = 0; a', et a',+, = 0 ; bi-1 et b,+, = s *si a, = d alors, bi-1 et b, = s, certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, - GP est un groupe protecteur choisi parmi : *uréthane (GP = ROCO), de préférence Boc (R = C(CH3)3), Fmoc (fluorenylmetoxycarbonyl), benzyloxycarbonyl (R = CH2Ph), allyloxycarbonyl (R = CH2CH=CH2), *acyle (GP = RCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, aryl, *alkyle (GP = R), de préférence R = trityl, CH3, CH2CH3, CH (CH3)2, C(CH3)3, benzyl, allyl, * aryl, notamment phényl, *urée (GP = RNHCO), de préférence R = CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, phényl, benzyl, allyl, *phtalimide (RI = 0) * O2 (correspond à un groupement nitro comme forme masquée de l'amine), RI = 0 - les groupes RI, R,, R', et R peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels et non naturels, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : l/-COORa 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORa 6/ -NHRa 7/-NH2 8/ -NH(CO)Ra 9/ aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11/ carbonyl 12/ nitrile 13/ guanidine 14/ nitro un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORa un groupement NH2 un groupement OH -COORa -CONHRa -CONH2 -CH2COORa -CH2CONHR -CH2CONH2 Ra représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - le groupe B pouvant être soit N soit 0, - les groupes W et W' pouvant être ou contenir : A/ un hydrogène, B/ un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORh 2/ -CONHRh 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORh 6/ -NHR 7/-NH2 8/ -NH (CO)Rh 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11// carbonyl de 1 à 10 atome de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine Rh représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, C/ un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone, D/ une chaîne latérale d'acide aminés parmi les acides aminés protéinogeniques et non protéinogéniques et dans le cas de la proline, W=W'=-CH2-CH2-CH2-CH(COOR)-) E/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) -C(S1)(51)-*~...-k~* (sk)-C(Sk)(Smk)-kr*~...h~p*C(s'h)(S"h)-D - h est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - k est un nombre entier variant de 1 à h, - D peut être : un hydrogène, -COOH -COORc -CONH2 -CH2COORc -NHCOR -CONR'cR'd -N (Rc)CON(R)d -OH -OR, -CN -C (O)Rc Rc et Rd représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - Sk, S'k, et S"k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés protéinogéniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -NHRe 6/-NH2 7/ -NH (CO)Re 8/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORe un groupement NH2 un groupement OH un halogène Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : -#k[*]- = -CH2CH2 ; -CH (Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO -NHCONH- ; - COCH2 -; -CH(OH)CH2 -CH(OH)CH2NH-; -CH2-; -CH(Fk )-; -CH20-; -CH2NHCONH- ; CH(Fk)NHCON Fk'-; CH2-CONH-; CH(Fk)CONH- ; CH (Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, F/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement de résidus d'amino acides : -C(S' 1 )(S " 1 )-CO- N (S2)-' .. -CO- N (Sk)-C(S' k)(S" k)-CO- N (Sk+ 1)-, .. CO- N (Sv)- C (S'v)(S''v)-D - v est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10 avec de préférence v>3 et v>5, - k est un nombre entier variant de 1 à v, - D, Sk, S'k, et S'usent définis de façon indépendante comme ci-dessus G/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - t est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur ou égal à 2 défini de la façon suivante : j prend toutes les valeurs entières comprises de 2 à u + 1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1, prenant toutes les valeurs comprises de 1 à t, - arj et a'r' , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bt1 et btu+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si bT = d alors, a et arj+l = s ; a' et a'rj+'= 0 ; bT- et b+ = s *si bT = t alors, a et al+1 = 0; a'i et a'j+l= (); bj-I et b +I = s *si arj = d alors, brj-1 et brj = s, certaines de ces liaisons peuvent également faire partie de noyaux aromatiques, - Sr, Srj, S'rj,S'v, peuvent représenter de façon indépendante : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels et non naturels, et dans le cas de la proline (Srj = S'rj =-CH2-CH2-CH2-CH(COOR)-), un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants choisi parmi : 1/ -COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORe 6/-NHRe 7/-NH2 8/ -NH(CO)Re 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 10/ halogène 11// carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un groupement ORe un groupement NH2 un groupement OH -COORe -CONHRe -CONH2 -CH2COORe -CH2CONHRe -CH2CONH2 Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, S't peut également représenter le groupe défini par la formule suivante : StJ+I. S'(+I ayant les significations indiquées à propos de Sr, S , S' et S',, D, u ont les significations indiquées ci-dessus - atJ+i et a't 1+1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), bt+l J-1 et b+l' , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sous réserve que : *bt+11et bt+1u+1sont toujours des liaisons simples (s), *si bt+,J = d alors, at j +1 et at+1 j+l = s ; as et a , t+1 J +1 = 0 ; bt+1J-' et b r J+! = s *si b,+' = t alors, atl+l et at+1j+1 0; a't+1J' et a't+lj +1 = 0 ; b,+'+' et br'-' s *si at +1 = d alors, b+'-' et t+1 = s, les composés de formule (VI) présentant en outre la propriété suivante : - si un ou plusieurs carbones asymétriques sont présents dans la formules (VI), alors leur configuration peuvent être et de façon indépendante soit R (rectus) soit S (sinister), - les groupes R', R', R", peuvent être également définis sur la base de cyclisations intramoléculaires qui sont les suivantes : 1/cyclisation entre R' et R'i 2/ cyclisation entre R' ou R 'et Ri+kc (ou kc est un entier positif, de préférence compris de 1 à 3) 3/ cyclisation entre R' et R' ou R'' avec de préférence i=1, 2,3 ou 4. sous réserve que le composé de formule (VI) soit différent de : 15. Composé répondant à la formule (VI) dans laquelle 1# n les traits en pointillés correspondant à des liaisons simples ou doubles, sous réserve que deux doubles liaisons ne soient pas contiguës. 16. Composé de formule (VII) dans laquelle Y, Y', R', R",B, W, W', a,, a',, bj, bj+1 ont les significations indiquées dans les revendications 11, 14 et 15, sous réserve que les composés de formule suivante soient exclus : et sous réserve que le composé de formule (VII) soit différent des analogues du peptide Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH, contenant un ou plusieurs dérivés comme défini cidessous mimant la chaîne latérale des acides aminés présent dans le peptide et permettant l'introduction d'une ou plusieurs liaisons urée, c'est-à-dire que le composé de formule (VII) soit différent des composés suivants : dans lesquels R représente un hydroxybenzyle, un atome d'hydrogène, un groupe benzyle, ou un groupe isobutyle. 17. Composés répondant à la formule (VII) pour lesquels 1 # n # 4, et notamment les composés suivants pour lesquels v, t, m, et q sont compris de 1 à 10 et de préférence de 1 à 5 et plus particulièrement les composés suivants : 18. Composés de formule (VIII) dans laquelle : le nombre total d'atomes formant le cycle est supérieur à sept, les groupes Ri, R'i, Y', W', B ont les significations déjà indiquées dans l'une des revendications 9,12 et 13, le groupe Y dans ce nouveau cas pouvant être ou contenir : I/ un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : l/-COORe 2/ -CONHRe 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -OR 6/ -NHRe 7/-NH2 8/ -NH(CO)Re 9/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone, 10/ halogène 11/carbonyl de 1 à 10 atomes de carbone, 12/ nitrile 13/ guanidine Re représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, Il/ un groupement aryle III/ un pseudopeptide (peptide contenant une ou plusieurs liaisons pseudopeptidique) (surs sur NY') - p est un nombre entier supérieur ou égal à 1 de préférence de 1 à 50, de préférence de 1 à 10, - Zk, Z\, et Z"k peuvent représenter chacun et indépendamment l'un de l'autre : un hydrogène, la chaîne latérale d'un acide aminés choisi parmi les acides aminés protéinogeniques et non protéinogéniques, un groupement alkyle (C1-C20), non substitué ou bien substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORb 2/ -CONHRb 3/ -COOH 4/ -OH, ORb 5/ -NHRb 6/-NH2 7/-NH(CO)Rb 8/ -aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ halogène 10/ carbonyle de 1 à 10 atomes de carbone, 11/ nitrile 12/ guanidine un groupement aryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone un halogène -COORb -CONHRb -CONH2 -CH2COORb -CH2CONHRb -CH2CONH2 Rb représentant un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, - -#k[*]- sont indépendamment soit des liaisons peptidiques CO-NH soit des liaisons de nature chimique différentes choisies notamment dans la liste ci-dessous : -#k[*]- = -CH2CH2 ; -CH (Fk)=CH(Fk')- ; -CH2NH- ; -NHCO-; -NHCONH- ; - COCH2 -; -CH(OH)CH2 - ; -CH(OH)CH2NH-; -CH2-; -CH(Fk )-; -CH20-; -CH2NHCONH-; CH(Fk)NHCONFk'- ; CH2-CONH-; CH(Fk)CONH-; CH(Fk)CH(F'k)CONH- Fk et F'k représentant, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un halogène, un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, IV/ un résidu d'amino acide ou un enchaînement de résidus d'amino acides : (surB V/ un oligomère d'urée défini de la façon suivante : - u est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - q est un nombre entier supérieur ou égal à 1, de préférence de 1 à 50, et de préférence de 1 à 10, - j est un paramètre entier supérieur compris de 2 à u+1, - r est un paramètre entier supérieur ou égal à 1 prenant toutes les valeurs comprises de 1 à q-l. - arj et a'rj , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), ou doubles (d), brj et brj-1 , représentés par un trait pointillé, sont des liaisons covalentes qui peuvent être simples (s), double (d) ou triples (t) sont réserve que : *bqet bqu+1 sont toujours des liaisons simples (s), *si b = d alors, aT et arj+1 = s ; a' et a'T+1= ; bj-I et brJ+1 = s *si brj = t alors, ai et a1 = 0; a'i et a'rj+1= 0 ; bj-' et brj+1 = s *si a = d alors, bri-l et b s, certaines de ces liaisons pouvant également faire partie de noyaux aromatiques, Zr, ZrJ, Z'T ont les significations indiquées à propos de RI, R', R" dans la revendication 12. 19. Composés répondant à la formule (VIII) pour lesquels 1 dans lesquelles R1 et R2ont les significations indiquées dans la revendication 12 et dans lesquelles ZI', Z\2, ZI', Z2, Z31 et Z32ont les significations indiquées à la revendication 18. 20. Composé selon l'une des formules (III), (IV), (V), (Vbis), (VI), (VII) selon l'une des revendications 8 à 17, dans laquelle le groupe aryle est choisi parmi : 1/ phényle 2/ naphtyle 3/ indényle 4/ thiophényle 5/ benzothiophényle 6/ furanyle 7/ benzofuranyle 8/ pyridyl 9/ indolyle 10/ pyrollyle ou le groupe aryle non-substituté ou substitué avec 1 à 6 substituants choisi notamment parmi : 1/ alkyle de 1 à 10 atomes de carbone 2/ halogène 3/alkoxy de 1 à 10 atomes de carbone 4/ hydroxyle 5/ amine de 1 à 10 atomes de carbone 6/ ester de 1 à 10 atomes de carbone 7/ nitrile 8/ aryle, dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone 9/ nitro 10/ urée de 1 à 10 atomes de carbone 11/amide de 1 à 10 atomes de carbone 12/guanidine. 21. Procédé de préparation des dérivés correspondant aux formules (I), (II),(III), (IV), (V) ou (Vbis) selon l'une des revendications 3 à 13, à partir respectivement : - des composés de formule (IX) (pour les composés de formule (I) et (II)) - des composés de formule (X) (pour les composés de formule (III) et (IV) - des composés de formule (XI) (pour les composés de formule (V) et (Vbis)) comprenant a) une étape de transformation de l'acide (IX) ou (X) ou XI en acyl azide correspondant (XII) ou (XIII) ou (XIV) respectivement, par exemple, par traitement de l'anhydride mixte (formé par réaction de l'acide IX, X ou XI avec du chloroformiate d'éthyle ou d'isobutyle en présence d'une amine tertiaire telle que la NMM (N-méthylmorpholine), la DIEA (di-isopropyléthylamine), ou encore Et3N dans le THF (tétrahydrofurane) à -15 ) avec une solution d'azide de sodium, (b) une étape de transformation de l'acyle azide (XII) ou (XIII) ou (XIV) par réarrangement de Curtius en isocyanate correspondant (II) ou (IV) ou (Vbis) respectivement, par exemple en chauffant une solution de l'acyle azide dans un solvant approprié, notamment le toluène ou xylène (par exemple à 65 C), la formation de l'isocyanate pouvant être suivie par observation du dégagement gazeux dans le ballon, la fin du dégagement gazeux signifiant la complétion du réarrangement de Curtius, (c) une étape de traitement de l'isocyanate (II), (IV) ou (V bis), de préférence non isolé, celui-ci se retrouvant en solution, par exemple dans le toluène chaud (65 par exemple), avec l'un des dérivés de la liste suivante : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-1,2,3-benzotriazole - imidazole - tetrazole - l-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-1-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-1-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) (permettant d'obtenir un synthon pré-activé) et éventuellement une base telle que la pyridine, pour obtenir un carbamate de formule (I), III ou (V), lequel est ensuite avantageusement isolé, de préférence par cristallisation ou par purification, notamment sur colonne de silice, ou par HPLC ou par lavage aqueux, acide ou basique après dissolution dans un solvant organique. 22. Procédé de préparation des composés de formule (VI), (VII) ou (VIII) selon l'une des revendications 14 à 18, comprenant la réaction de composés contenant des amines primaires ou secondaires avec l'un des produits de formule (I), (II), (III), (IV), (V) ou (Vbis) selon l'une des revendications 1 à 13, par exemple dans un solvant tel que DMF, H2O /acétone, THF ou dichlorométhane avec ou sans l'adjonction d'une base telle que Et3N, DIEA, NMM, Na2CO3.