FR 2756565 A1 19980605 FR 9614880 A 19961204 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés d'histidine et leur procédé de préparation. Elle a également pour objet des compositions cosmétiques ou dermatologiques comprenant ces composés. Elle a encore plus particulièrement pour objet l'utilisation de ces composés comme agents anti-radicaux libres. Le rayonnement solaire, la chaleur, la pollution atmosphérique et notamment les fumées et le tabac sont connus pour entraîner la formation des radicaux libres. Ils proviennent en grande partie de l'oxygène moléculaire. On peut citer les radicaux libres suivants: - I'oxygène singulet, très oxydant, très toxique et d'une durée de vie très courte, produit de l'excitation de l'oxygène moléculaire par les photons de la lumière; - le radical anion su peroxyde, produit de l'addition d'un électron sur l'oxygène et pouvant donner lieu à la production des radicaux hydroxyles très réactifs; - le radical hydroxyle, très oxydant et le plus toxique pour les cellules. La formation de ces espèces radicalaires conduisent notamment à l'oxydation des lipides cutanés. Les cellules vivantes, notamment celles de la peau, du cuir chevelu et de certaines muqueuses, sont particulièrement sensibles à ces radicaux libres, ce qui se traduit par un vieillissement accéléré de la peau, avec un teint manquant d'éclat et une formation précoce de rides ou de ridules, et aussi par une diminution de la vigueur et un aspect terne des cheveux. II est donc paru particulièrement important de protéger la peau, les cheveux et les muqueuses de ces radicaux libres. II est connu que certains anti-oxydants sont susceptibles d'inhiber la formation de radicaux libres. Ainsi, la carnosine, ou N-ss-alanyl-L-histidine, qui est un dipeptide naturel se trouvant dans les muscles de nombreux vertébrés, est connue pour son activité antiradicaux libres, en particulier anti oxygène singulet. (E. Decker et H. Faraji, JAOCS, vol 67, n" 10, 650-652, 1990). Son utilisation comme agent-antioxydant ou comme agent anti-radicaux libre en cosmétique est aussi connue par la demande WO-A-92/09298. Cependant, la carnosine présente au contact de la peau des problèmes de dégradation causés par les enzymes présentes dans la peau et notamment les protéases, ce qui conduit à une perte sensible de son activité. Des dérivés de carnosine sont aussi connus, comme par exemple les dérivés Nacylés de la carnosine décrits dans le brevet FR-C-2496660. Des produits à activité antioxydante, obtenus par couplage d'acides gras et de carnosine, utilisés dans des préparations cosmétiques ont été décrits dans la demande FR-A2668365. Toutefois, de tels dérivés de carnosine présentent aussi le même problème d'instabilité en présence des enzymes présentes dans la peau. La Demanderesse a découvert de façon inattendue de nouveaux dérivés d'histidine présentant une meilleure stabilité au contact des enzymes présentes dans la peau, et notamment des protéases, que celle des dérivés connus de l'art antérieur tout en ayant une bonne activité anti-radicaux libre et notamment ayant une bonne propriété d'efficacité dans la désactivation de l'oxygène singulet. Ils peuvent donc être utilisés en cosmétique et en pharmacie : ils sont facilement applicables sur la peau. La demanderesse a constaté que de tels résultats pouvaient être obtenus avec des dérivés lipodipeptidiques de l'histidine à fonction carbamate. L'invention a donc pour objet de nouveaux dérivés d'histidine, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale (I) suivante dans laquelle: R désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 6 à 22 atomes de carbone, n est un entier allant de i à 16, Q+ représente H+ ou un cation organique ou minéral. et les sels d'addition avec un acide. Selon l'invention, R désigne de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé, ayant de 8 à 18 atomes de carbone et n est un entier allant de 1 à 11. Le cation organique peut être choisi parmi les ammoniums comportant un reste choisi parmi les aminoacides basiques tels que la lysine, l'arginine, ou bien encore parmi les amino-alcools tels que la glucamine, la N-méthyl glucamine, I'amino-3 propanediol-1 ,2. Le cation minéral peut être choisi parmi les sels alcalins ou alcalino-terreux tels que Na+, K+, ou peut être l'ion NH4+. Les sels d'addition avec un acide sont choisis par exemple parmi les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates, les tartrates et les acétates. Les composés de formule (I) comportant dans leur structure chimique un carbone asymétrique comprennent les composés à configuration D, à configuration L ou à configuration D,L. Parmi les composés préférés correspondant à la formule générale (I), on peut notamment citer: - la N-octyloxycarbonyl-Q-alanyl-L-histidine, - la N-dodecyloxycarbonyl-p-alanyl-L-histidine, - le chlorhydrate de N-2-éthylhexyloxyca rbonyl-p-a la nyl-L-h istid ine, - la N-hexadécyloxycarbonyl-ss-alanyl-L-histid ine. La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des composés de formule (I). Ce procédé consiste à faire réagir dans un solvant inerte, un composé de formule (II) X représentant un atome d'halogène, notamment un atome de chlore, ou un radical dérivé d'un azole, notamment un radical provenant d'un imidazole tel que celui de formule (III): et R ayant la même signification indiquée dans la formule (I) ci-dessus, (A) soit avec la carnosine, ou bien (B) soit, dans une première étape, avec un amino acide de formule H2N-(CH2)n-COOH pour former un composé de formule (IV) suivante R et n ayant les mêmes significations que celles indiquées dans la formule (I) définie ci-dessus et, dans une deuxième étape, à faire réagir l'histidine avec le composé de formule (IV), en présence d'un agent de couplage. On entend par agent de couplage tout composé susceptible de substituer le groupe OH du composé de formule (IV), puis d'être substitué ensuite par l'histidine. Des agents de couplage sont cités dans "Advanced organic chemistry, J March, 3*me édition, 1985, page 372. On peut notamment utiliser comme agent de couplage le 2-(5-norbornène-2, 3-dicarboximido)-1 ,1,3,3 tétraméthyluronium tétrafluoroborate. La carnosine et l'histidine de départ, comportant chacune un carbone asymétrique, sont utilisées dans la forme optique, pure ou en mélange (D; L; D,L) selon la forme optique désirée du composé de formule (I). Comme solvant inerte, on peut utiliser le dichlorométhane, le dichloro-1,2 éthane, le trichloro-1,1,1 éthane, le chloroforme, l'acétonitrile, le toluène, le dioxane, le tétrahydrofurane, le diméthoxy-1,2 éthane, le cyclohexane, l'eau ou un mélange de ces solvants. La réaction est effectuée à une température comprise de préférence entre -10 "C et + 40"C, et plus préférentiellement entre 20"C et 30"C. La réaction peut être effectuée en présence d'une base. Celle-ci peut être choisie parmi les hydroxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux, 'hydrogénocarbo- nate de sodium, les alcoolates de métaux alcalins, les hydrures alcalins, les amines tertiaires telles que la pyridine ou la triéthylamine. On utilise de préférence l'hydrogénocarbonate de sodium. La présente invention a également pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus. La composition comprenant ledit composé peut se présenter notamment sous forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant respectivement un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Dans les compositions selon l'invention, les composés de formule (I) sont en général présents à une concentration de 0,01 % à 15 % en poids et de préférence de 0,1 % à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Ces compositions peuvent être préparées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de l'art. Elles peuvent être sous forme de lotion, de gel, d'émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau, de microémulsion, de lait ou de crème, de poudre, de pâtes, de stick solide, de spray ou de mousse aérosol. L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) comme agent anti-radicaux libres, et notamment comme agent anti-radicaux libres désactivant l'oxygène singulet dans et pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. L'invention concerne également l'utilisation des composés de formule (I) pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique pour le traitement des matières kératiniques contre les effets du vieillissement. Par matières kératiniques, on entend la peau, les cheveux, les ongles, les poils, les muqueuses et les semi-muqueuses telles que les lèvres. La demanderesse a découvert en outre, de manière surprenante que les composés de formule (I) constituaient des lipides amphiphiles anioniques susceptibles de former des vésicules lipidiques stables. De façon connue, les vésicules lipidiques sont en général caractérisées par une membrane lipidique constituée par des feuillets sensiblement concentriques comportant une ou plusieurs couches multimoléculaires encapsulant une phase liquide. Cette phase liquide est couramment une phase aqueuse. Ces vésicules sont de façon connue, préparées sous forme de dispersion dans une phase aqueuse. On trouvera une liste non limitative de divers modes de préparation dans "Les liposomes en biologie cellulaire et pharmacologie" - Editions INSERM John LIBLEY, Eurotext, 1987, pages 6 à 18. La présente invention a donc pour objet une dispersion aqueuse de vésicules lipidiques comprenant une membrane lipidique formée à partir d'au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus. De façon préférentielle, les vésicules lipidiques conformes à l'invention comportent une membrane lipidique encapsulant une phase aqueuse. La présente invention a aussi pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant une dispersion aqueuse de vésicules lipidiques comprenant une membrane lipidique formée à partir d'au moins un composé de formule (I). Un autre objet de l'invention consiste également en l'utilisation des composés de formule (I) telle que définie ci-dessus comme lipide amphiphile susceptible de former des vésicules lipidiques. Selon l'invention, tous les lipides amphiphiles ioniques et/ou non-ioniques susceptibles de former des vésicules stables, seuls ou en mélange avec des additifs ayant pour fonction de diminuer la perméabilité des membranes des vésicules et d'améliorer leur stabilité, peuvent être utilisés en mélange avec les composés de formule (I) pour constituer les membranes lipidiques des vésicules selon l'invention. La phase lipidique constitutive des membranes des vésicules de la dispersion selon l'invention peuvent donc comprendre, de façon connue, au moins un lipide amphiphile choisi dans le groupe formé par les lipides amphiphiles nonioniques et les lipides amphiphiles ioniques. Les lipides amphiphiles non-ioniques utilisés avec les composés de formule (I) pour former la membrane lipidique des vésicules selon l'invention peuvent être choisis parmi (1) les dérivés du glycérol de formule (IV): R1 O-[-C3Hs-(OH)O-]q-H (IV) dans laquelle: -C3H5(OH)O- est représenté par les structures suivantes prises en mélange ou séparément: . q est une valeur statistique moyenne comprise entre 2 et 6 R'O représente: (a) une chaîne aliphatique, linéaire ou ramifiée, contenant de 12 à 18 atomes de carbone; (b) un reste R11CO, où R" est un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, en C11- C17; (c) un reste R'2-[-OC2H3(R'3)-]-, où R12 peut prendre la signification (a) ou (b) donnée pour R10 ; OC2H3(R13)- est représenté par les structures suivantes, prises en mélange ou séparément: où R'3 prend la signification (a) donnée pour R10 (2) les alcools gras polyoxyéthylénés, les stérols polyoxyéthylénés; (3) les esters de polyols éventuellement polyoxyéthylénés; (4) les glycolipides naturels ou synthétiques ; et (5) le stéarate de polyglycérol oxyéthyléné. (6) les dérivés du glycérol décrits dans la demande de brevet PCT n 92/08685 et répondant à la formule (V) HOCH2-CH (OH)-CH2-O-[-C H2-CH(R'4)-O-]p-H (V) dans laquelle R'4 représente un radical alkyle linéaire en C14 à C,8 ou un groupement -CH2Y dans lequel Y est OR'5, R's représentant un radical alkyle linéaire en C,0-C,8, et de préférence, en C,6, et p représente une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 3, et, en outre, lorsque R'4 est-CH2Y, p peut également représenter une valeur entière égale à 2; - les esters et les éthers d'acide gras d'a-butylglucoside qui peuvent être soit des mélanges d'esters et/ou des mélanges d'éthers de différents acides gras d'cr- butylgiucoside dont les différentes chaînes grasses comportent, l'une par rapport à l'autre, un nombre d'atomes de carbone voisin (par exemple différent de 1 ou 2) soit des mélanges de mono-, di- tri- ou polyesters et/ou des mélanges de mono-, di- tri- polyéthers d'un même acide gras d'a-butylglucoside. Les esters et les éthers d'acide gras d'a-butylglucoside utilisé(s) selon l'invention comporte(nt) de préférence une chaîne grasse ayant de 8 à 24 atomes de carbone, plus préférentiellement de 12 à 22 atomes de carbone et plus particulièrement de 14 à 18 atomes de carbone. On peut citer par exemple, les esters et les éthers d'acide laurique (C12), myristique (C14), palmitique (C16), stéarique (C18), béhénique (C22) d'a-butylglucoside. On utilise plus particulièrement un mélange de mono- et de diester d'acide palmitique d'a-butylglucoside. Les esters et les éthers d'acide gras d'a-butylglucoside conformes à l'invention peuvent être préparés à partir d'a-butylglucoside obtenu selon le procédé de fabrication enzymatique décrit dans la demande de brevet FR-A-2680373 qui consiste à mettre en contact le butanol avec de l'amidon, des maltodextrines ou du maltose en présence d'une préparation enzymatique purifiée présentant une activité d'a-transglucosylation. Les esters et les éthers d'acide gras d'a-butylglucoside peuvent être synthétisés en faisant réagir l'acide gras ou le mélange d'acide gras correspondants avec l'a-butylglucoside selon des procédés classiques. Les lipides amphiphiles ioniques utilisés en association avec les composés de formule (I) pour former la membrane des vésicules selon l'invention peuvent être choisis parmi (1) les lipides amphiphiles anioniques suivants - les phospholipides naturels tels que la lécithine d'oeuf ou de soja, la sphingomyéline, la phosphatidylsérine, la dipalmitoylphosphatidylcholine et les lecithines hydrogénées., les phospholipides modifiés par voie chimique ou enzymatique, et les phospholipides de synthèse; - les composés anioniques de formule (Vl): dans laquelle: R16 représente un radical alkyle ou alcényle en C7-C21, R17 représente un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, en C7-C31, M représente H, Na, K, NH4 ou un ion ammonium substitué dérivé d'une amine; - les composés anioniques tels que les esters phosphoriques d'alcool gras, notamment le dicétylphosphate et le dimyristylphosphate sous forme d'acide ou de sels alcalins, I'acide heptylnonylbenzéne sulfonique, le sulfate de cholestérol acide ou le phosphate de cholestérol acide, ainsi que leur sels alcalins, les lysolécitines, les alkylsulfates tels que le cétylsulfate de sodium, les gangliosides, les acylglutamates mono et disodique, et en particulier les sels mono- et disodiques de l'acide N-stéaroylglutamique, les sels de sodium de l'acide phosphatidique, les phosphoaminolipides, les phospholipides naturels, (2) les lipides amphiphiles cationiques suivants - les composés cationiques ayant la formule (VIl) (R'8)(R'9)N+(R20)(R21) X (VIl) dans laquelle R18 et Reg , identiques ou différents, représentent des radicaux alkyles en C12-C20 et R20 et R21, identiques ou différents, des radicaux alkyles en C1- C4, - les amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium quaternaire, les esters d'aminoalcools à longue chaîne et leurs sels et dérivés ammonium quaternaire, - les lipides polymérisables, comme décrits par RIINGSDORF et autres, dans "Angewandte Chemie", vol 27, n" 1, Janvier 1988, pages 129-137. On peut, de façon connue, incorporer dans la phase lipidique constituant la membrane lipidique des vésicules de l'invention, au moins un additif qui a pour fonction principale de diminuer la perméabilité des vésicules, de prévenir leur floculation et leur fusion et d'augmenter le taux d'encapsulation. Selon un mode préférentiel de l'invention, on peut ajouter à la phase lipidique au moins un additif choisi, de préférence, dans le groupe formé par: - les stérols et notamment les phytostérols et le cholestérol, - les alcools et diols à longue chaîne, - les amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium quaternaire. Ces additifs peuvent éventuellement avoir une activité cosmétique et/ou dermopharmaceutique. C'est, par exemple, le cas du cholestérol. La phase continue aqueuse de la dispersion de vésicules selon l'invention peut être constituée par de l'eau, ou un mélange d'eau et d'au moins un solvant miscible à l'eau tels que les alcools en 4C7 et les polyols d'alkyle en C2-C5. Cette phase aqueuse peut également contenir des composés en solution, tels que des sucres, des sels organiques ou minéraux ou des polymères. Elle peut également contenir une dispersion de goutelettes d'un liquide non miscible à l'eau que les vésicules stabilisent, de sorte qu'il n'est pas nécessaire d'introduire pour cette stabilisation un émulsionnant. Ce liquide non miscible peut être choisi dans le groupe formé par les huiles animales ou végétales, les huiles essentielles naturelles ou synthétiques, les hydrocarbures, les carbures halogénés, les silicones, les esters d'acide minéral et d'un alcool, les éthers et les polyéthers. Des exemples de liquides non miscibles à l'eau sont mentionnés dans le brevet européen EP-A455 528. Les compositions contenant les composés selon l'invention peuvent également comporter, de façon connue, un ou plusieurs composés actifs ayant une activité cosmétique et/ou pharmaceutique qui, selon leurs caractéristiques de solubilité, peuvent avoir différentes localisations. Par exemple, dans le cas des dispersions de vésicules contenant une phase aqueuse encapsulée, si les actifs sont liposolubles, ils peuvent être présents dans la phase lipidique constituant le(s) feuillet(s) des vésicules ou dans les goutelettes de liquide non miscible à l'eau stabilisées par les vésicules. Si les actifs sont hydrosolubles, ils peuvent être présents dans la phase aqueuse encapsulée des vésicules ou dans la phase aqueuse continuede la dispersion. Si les actifs sont amphipiles, ils se répartissent entre la phase lipidique et la phase aqueuse encapsulée avec un coefficient de partage, qui varie selon la nature de l'actif amphiphile et les compositions respectives de la phase lipidique et de la phase aqueuse encapsulée. De façon générale, les actifs sont mis en place dans la phase lipidique des feuillets et/ou dans la phase encapsulée par les feuillets. Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre, de façon connue, des additifs de formulation n'ayant ni activité cosmétique, ni activité pharmaceutique propre, mais utiles pour la formulation des compositions. Parmi ces additifs, on peut citer par exemple les gélifiants, les polymères, les conservateurs, les colorants, les opacifiants et les parfums. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention peuvent se présenter notamment sous forme de shampooings ou d'après shampooing, de compositions nettoyantes, de crèmes pour le soin de la peau ou des cheveux, de compositions anti-solaires, de crèmes ou de mousse après-rasage, de déodorants corporels, de composition à usage bucco-dentaire, de compositions tinctoriales capillaires, ou encore de composition de maquillage par exemple. Les exemples donnés ci-après, à titre illustratif et nullement limitatif, permettront de mieux comprendre l'invention. Exemple 1: Préparation de la N-octyloxycarbonyl-ss-alanyl-L-histidine a) Préparation de la N-octyloxycarbonyl-ss-alanine: On a dissous 20 g (224,46 mmoles) de ss-alanine dans 225 ml d'une solution de soude 1N. Puis 44 ml de chloroformiate d'octyle ont été ajoutés goutte-à-goutte, tout en maintenant le pH du milieu réactionnel supérieur à 9 par l'addition simultanée d'un équivalent molaire de soude 1 N. Après 6 heures sous agitation à température ambiante, le mélange a été acidifié par environ 1,1 équivalent molaire d'une solution d'acide chlorhydrique 3 N. Le mélange hétérogène a été extrait par 300 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique a été lavée par 3 fois 80 ml d'eau, séchée puis évaporée à sec. Le résidu solide a été repris par de l'heptane, puis filtré et séché. On a obtenu 51 g d'un produit blanc (rendement de 93 %). Point de fusion : 70-72 C Analyse élémentaire: C,2 H23 N 04, PM = 245,3 C H N O Calculé 58,75 9,45 5,71 ~ 26,09 Trouvé 58,57 9,44 5,77 26,25 Spectre RMN 200 MHz (1H, DMSO d6), 6 ppm: 12,030 (1H, s, COOH 12), 6,920 (1H, te, NH 9), 3,750 (2H, t, CH2 11), 3,010 (2H, m, CH2 10), 2,210 (2H, t, CH2 8), 1,090 à 1,360 (12H, m, CH2 2 à 7), 0,710 (3H, t, CH3 1). b) Préparation de la N-octyloxycarbonyl-p-alanyl-L-histidine 309 de N-octyloxycarbonyl-P-alanine ont été dissous dans 300 ml de diméthylformamide et 1 équivalent molaire de triéthylamine. Puis 1 équivalent molaire de 2(5-norbornène-2,3-dicarboximido)-1,1,3,3 tétraméthyluronium tétrafluoroborate a été ajouté. Le mélange a été ensuite agité pendant 1 heure à la température de 25 "C. Puis on a ajouté goutte-à-goutte une solution contenant 1,2 équivalent molaire d'histidine et 1,2 équivalent molaire de soude dans 100 ml d'eau, en maintenant la température inférieure à 30 "C. Après 6 heures d'agitation, le mélange a été neutralisé par 1 équivalent molaire d'acide chlorhydrique 5 N suivi de 100 ml d'eau. Après 30 minutes d'agitation, le mélange a été versé dans 2 litres d'acétone. Le précipité blanc formé a été filtré et séché. Le produit brut a été dissous dans îOmlIg méthanol à 96 % au reflux. La solution a été filtrée à chaud puis le produit a cristallisé à température ambiante. Après traitement du précipité, on a obtenu 29,4 g d'un produit cristallin blanc (rendement 63 %). Pont de fusion: 188-190 C Analyse élémentaire: C16 H30 N4 05, 213 H2O; PM = 394,4 C H N O Calculé 54,74 8,19 14,24 22,98 Trouvé 54,75 7,94 14,19 22,96 Spectre RMN 400 MHz (1H, DMSO d6), 6 (ppm): 8,100 (1H,d, NH entre 12 et 13), 7,580 (1H, s, CH 17), 6,970 (1H, t, NH entre 9 et 10), 6,810 (1H, s, CH 16), 4,400 (1H, m, CH 13), 3,910 (2H, t, CH2 8), 3,150 (2H, m, CH2 10), 2,950 (1H, dd, CH2 14), 2,840 (1H, dd, CH2 14), 2,270 (2H, t, CH2 11), 1,510 (2H, m, CH2 7), 1,250 (10H, m, CH2 2 à 6), 0,860 (3H, t, CH3 1). Exemple 2 : Préparation de la N-dodécyloxycarbonyl-ss-alanyl-L-histidine a) Préparation de N-dodécyloxycarbonyl-p-alanine: Le composé a été préparé selon le même mode opératoire de l'exemple 1 a) en utilisant 55,6 g de chloroformiate de dodécyle. On a obtenu 27 g d'un produit blanc (rendement de 40 %). Point de fusion : 88-90 C Analyse élémentaire: Cie H3, N O,; PM = 301,43 C H N O Calculé 63,69 10,28 4,64 21,23 Trouvé 63,68 10,33 4,60 21,31 Spectre RMN 200 MHz ('3C, CDCl3), # ppm: 177,42 C-16, 156,86 C-13, 65,34 C-12, 36,28 C-14, 34,33 C-15, 31,88 C-11, de 28,92 à 29,61 C4 à C-I 25,81 C-3, 22,66 C-2, 14,09 C-1. b) Préparation de la N-dodécyloxycarbonyl-ss-alanyl-L-histidine : Le composé a été préparé selon le même mode opératoire de l'exemple 1 b), en utilisant 30 g de N-dodécyloxycarbonyl-B-alanine. On a obtenu 29, 7 g d'un produit cristallin blanc (rendement de 68 %). Pont de fusion:168-172 "C. Analyse élémentaire: C22 H38 N4 Os; PM = 438,572 c H N o Calculé 60,25 8,73 12,77 18,24 Trouvé 59,98 8,92 12,62 17,93 Spectre RMN 400 MHz (1H, DMSO d6), 6 (ppm): 8,120 (1H, d, NH 18), 7,590 (1H, s, CH 24), 7,010 (1H, t, NH 14), 6,810 (1H, s, CH 22), 4,400 (1H, m, CH 19), 3,900 (2H, t, CH2 12), 3,140 (2H, m, CH2 15), 2,940 (1H, dd, CH2 20), 2,830 (1H, dd, CH2 20), 2,260 (2H, t, CH2 16), 1,510 (2H, m, CH2 11), 1,260 (18H, m, CH2 2 à 10), 0,850 (3H, t, CH3 1). Exemple 3: Préparation du chlorhydrate de N-2-éthylhexyloxycarbonyl-ss-alanyl- L-histidine: 2 g de L-carnosine ont été dissous dans 10 ml d'eau et 10 ml de tétrahydrofurane en présence de 3,5 ml d'une solution de soude à 10 %. 1,7 g de chloroformiate de 2-éthylhexyle a été ajouté goutte-à-goutte au mélange préalablement refroidi à 10 "C. Une solution de soude a été simultanément introduite pour maintenir le pH du mélange supérieur à 9. Après 6 heures à la température ambiante, le mélange a été acidifié par de l'acide chlorhydrique N/3 à pH égal à 2, puis précipité dans l'acétone. Après filtration et séchage, on a obtenu 1,2 g d'un produit blanc (rendement de 40 %). Analyse élémentaire: C,8H30N405, HCl; PM = 418,7 C H N O Cl Calculé 51,55 7,40 13,36 19,09 8,47 Trouvé 51,81 7,61 13,48 19,67 8,37 Spectre RMN 400 MHz (1H, DMSO d6 + AcOD), 6 (ppm): 8,830 (1H, d, H 17), 7,280 (1H, s, H 16), 4,550 (1H, m, CH 13), 3,810 (2H, m, CH2 8), 2,960 à 3,170 (4H, m, CH2 10 et 14), 2,280 (2H, t, CH2 11), 1,430 (1H, m, CH 7), 1,190 à 1,290 (8H, m, CH2 2,3,4,5), 0,760 à 0,810 (6H, 2t, CH3 1 et 6). Exemple 4: Exemple comparatif On a comparé l'activité anti-oxygène singulet du composé de l'exemple 1 à celle du N-octanoyl-ss-alanyl-L-histidine (appelé composé A) de l'état de la technique, selon le principe suivant, aussi décrit dans Pure & Appl. Chem., vol 62, n" 8, 1467-1476 (1990). L'oxygène singulet dans toutes les expériences a été généré par une irradiation à 437 nm du Ru(bipy)3 Cl (chlorure de tris-(2,2'-bipyridyl) ruthénium, hexahydrate) en solution dans le méthanol deutérié. On a déterminé la somme des constantes d'inhibition physique (kq) et de réaction chimique (kr) de l'oxygène singulet avec les composés testés. Les résultats de désactivation de l'oxygène singulet peuvent être analysés par mesure de luminescence (émission infra-rouge) de l'oxygène singulet à 1270 nm, et par le suivi des cinétiques de disparition de l'oxygène. L'exploitation des résultats est basée Les résultats obtenus montrent que pour le composé selon l'invention la somme des constantes (kr + kq) est supérieure à celle du composé A de l'état de la technique : le composé selon l'invention (exemple 1) a donc une activité anti-oxygène singulet significativement supérieure à celle du composé de l'état de la technique (composé A). Le composé de l'exemple 1 possède une activité anti-radicaux libres supérieure à celle du composé A. On décrit ci-après le mode de préparation du composé A, le N-capryloyl-ss-analyl- L-histidine: On a dissous 2 g (8,84 mmoles) de L-carnosine dans 10 ml d'eau et 10 ml de tétrahydrofurane en présence de 3,5 ml d'une solution de soude à 10%. Puis on a ajouté goutte-à-goutte 1,5 ml de chlorure de caproyle au mélange précédent refroidi à 10 "C. Après une nuit à la température ambiante, le mélange réactionnel a été précipité dans de l'acétone. Le produit brut obtenu a été recristallisé dans de 'méthanol. Après filtartion, lavage et séchage, on a obtenu 1,8 g d'un produit blanc (rendement de 57 %). Analyse élémentaire: C,7 H28 N4 O,; PM = 352,437 C ~ H N O Calculé 57,94 8,01 15,9 18,16 Trouvé 57,40 7,92 15,19 18,48 Spectre RMN 500 MHz ('H, DMSO d6), 6 (ppm): 8,060 (1H, d, NH 13), 7,700 (1H, t, NH 9), 7,570 (1H, s, H 17), 6,810 (1H, s, H 18), 4,390 (1H, m, CH 14), 3,200 (2H, m, CH2 10), 2,810 à 2,970 (2H, m, CH2 15), 2,260 (2H, t, CH2 11), 2,020 (2H, t, CH2 7), 1,470 (2H, m, CH2 6), 1,230 à 1,280 (8H, m, CH2 2 à 5), 0,860 (3H, t, CH3 1). ExemPle 5: On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante: - composé de l'exemple 2 0,5 g - néopentanoate d'isostéaryle 10 g - triglycérides d'acide caprylique et d'acide caprique 8 g - huile de paraffine 5 g - stéarate de poléthylène glycol polyglycérolé à 4 moles d'éthylène glycol et 2 moles de glycérol sous la dénomination "Hostacerin DGS" par la société HOECHST 2g - mélange d'ester de l'acide phosphorique et de l'éther d'alcool oléique et de polyéthylèneglycol vendu sous la dénomination "Crofados N.10 acid" par la société CRODA 4g - glycérine 4g - stéarate de glycéryle 1,3 g - agent épaississant 0,25 g - eau qsp 100g On a ainsi obtenu une crème qui convient parfaitement pour le soin quotidien du visage. Exemple 6: On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante: - composé de l'exemple 1 lg - palmitate d'octyle 12 g - stéarate de polyéthylène glycol à 100 mole d'éthylène glycol 1,3 g - sorbitane de glycéryle 0,4 g - acide stéarique lg - agent épaississant 0,4 g - eau qsp 100 g On a ainsi obtenu une crème pour peau normale à tendance grasse qui s'applique facilement sur le visage. Exemple 7: On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante: - composé de l'exemple 2 1g - octanoate d'octyle 10 g - citrate de dicapryle 8g - stéarate de glycéryle 0,7 g - éther de polyéthylèneglycol (2 moles d'éthylène glycol) et d'alcool stéarylique (Brij 72 de ICI) 0,4 g - éther de polyéthyléneglycol (21 moles d'éthylène glycol) et d'alcool stéarylique (Brij 721 de ICI) 0,8 g - stéarate de polyéthylèneglycol à 40 moles d'éthylèneglycol (Myrj 52 de ICI) 1,5 g - hydrolysât de protéine de blé 0,3 g - agent épaississant 0,28 g - glycérine Sg - eau qsp 100 g On a ainsi obtenu une crème qui peut être utilisée pour le soin quotidien du visage. Exemple 8: On a préparé une émulsion huile-dans-eau ayant la composition suivante: - composé de l'exemple 1 0,5 g - cyclométhicone 2g - isostéarate d'isostéaryle 4g - diméthicone copolyol 2g - acide stéarique 0,5 g - eau qsp 100 g On a ainsi obtenu un fluide blanc qui s'applique facilement sur le visage. Exemple 9: On a préparé une composition sous forme de dispersion vésiculaire suivante: Phase A: - composé de l'exemple 2 1,2 % - cholestérol 1,8 % - vitamine E 0,3 % Phase B: - eau déminéralisée 30 % - glycérine 5% - lysine 0,4 % Phase C: - eau distillée 15 % - conservateurs 0,3 % - hyaluronate de sodium 0,4 % Phase D: - mélange d'acides polycarboxyliques (Carbopol 980 de la société Goodrich) 0,20 % - triéthanolamine qs pH 6,5 - eau déminéralisée qsp 100 % Les composants de la phase A ont été mélangés à 90-110 "C jusqu'à obtention d'un mélange homogène. La phase A a été introduite sous agitation vive dans la phase B chauffée également à 90 "C. On a maintenu l'agitation et la température pendant 1 heure. Puis on a effectué 3 passages en homogénéisation haute pression à 600 bars (6x107 Pa) de la suspension obtenue. On a obtenu alors des vésicules ayant une granulométrie comprise entre 100 et 250 nm. On a introduit ensuite à température ambiante la phase C puis on y a dispersé la phase D à l'aide d'une défloculeuse. On obtient ainsi une composition lisse qui peut être utilisée comme sérum de soin anti-âge. Exemple 10: On a préparé une composition sous forme de dispersion vésiculaire suivante: Phase A - composé de l'exemple 2 2 % - cholestérol 3% - vitamine E 0,5 % Phase B - eau déminéralisée 35 % - glycérine 5% - lysine 0,65 % Phase C - eau distillée 5 % - conservateurs 0,3 % Phase D - huile de silicone volatile 10 % - huile d'amande d'abricot 10 % - conservateurs 0,1 % Phase E - mélange d'acides polycarboxyliques (Carbopol 980 de la société Goodrich) 0,20 % - triéthanolamine qs pH 6,5 - eau déminéralisée qsp 100 % La composition a été préparée selon le mode opératoire utilisé dans l'exemple 9. La phase D a été introduite sous vive agitation dans la dispersion vésiculaire obtenue après l'incorporation de la phase C. L'ensemble a ensuite été homogénéisé à 600 bars (6x107 Pa) deux fois. La granulométrie des globules huileux était de l'iordre de 300 nm. Puis on a dispersé la phase E. On obtient une composition qui peut être utilisée comme crème de jour pour le visage. Exemple 11: On a préparé une composition sous forme de dispersion vésiculaire suivante: Phase A - composé de l'exemple 2 1,5 % - cholestérol 2,7 % - vitamine E 0,8 % - palmitate de sorbitane 3,8 % Phase B - eau déminéralisée 50 % - glycérine 5% - lysine 0,5 % Phase C - eau distillée 5 % - conservateurs 0,3 % Phase D - huile de macadamia 5 % - conservateurs 0,3 % Phase E - mélange d'acides polycarboxyliques (Carbopol 980 de la société Goodrich) 0,42 % - triéthanolamine qs pH 6,5 - eau déminéralisée qsp 100 % La composition a été préparée selon le mode opératoire utilisé dans l'exemple 10. On obtient ainsi une composition qui peut être utilisée comme crème de jour pour le visage. REVENDICATIONS 1. Dérivé d'histidine caractérisé par le fait qu'il répond à la formule générale (I) suivante: dans laquelle: R désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 6 à 22 atomes de carbone, n est un entier allant de 1 à 16, Q+ représente H+ ou un cation organique ou minéral, et les sels d'addition avec un acide. 2. Dérivé d'histidine selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé, ayant de 8 à 18 atomes de carbone. 3. Dérivé d'histidine selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que n est un entier allant de 1 à 11. 4. Dérivé d'histidine selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que le cation organique est choisi parmi les ammoniums comportant un reste choisi parmi les aminoacides basiques ou les amino-alcools. 5. Dérivé d'histidine selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que le cation minéral est choisi parmi le groupe formé par les sels alcalins, les sels alcalino-terreux, l'ion NH4+. 6. Dérivé d'histidine selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que les sels d'addition avec un acide sont choisis parmi les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates, les tartrates et les acétates. 7. Dérivés d'histidine selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait qu'ils sont choisis parmi - la N-octyloxycarbonyl-P-alanyl-L-histidine, - la N-dodecyloxycarbonyl--alanyl-L-histidine, - le chlorhydrate de N-2-éthylhexyloxycarbonyl-ss-alanyl-L-histidine, - la N-hexadécyloxywarbonyl--alanyl-L-histidine. 8. Procédé de préparation des composés de formule générale (I) suivante: dans laquelle: R désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 6 à 22 atomes de carbone, n est un entier allant de 1 à 16, Q+ représente H+ ou un cation organique ou minéral, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir, dans un solvant inerte, un composé de formule (II) X représentant un atome d'halogène ou un radical dérivé d'un azole, (A) soit avec la carnosine, ou bien (B) soit, dans une première étape, avec un amino acide de formule H2N-(CH2)n-COOH pour former un composé de formule (IV) suivante: et, dans une deuxième étape, à faire réagir I'histidine avec le composé de formule (IV), en présence d'un agent de couplage. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé par le fait que X est un atome de chlore. 10. Composition caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini dans les revendications 1 à 7. 11. Composition selon la revendication 10 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. 12. Composition selon la revendication 10 ou 11, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme de lotion, de gel, d'émulsion, de microémulsion, de lait ou de crème, de poudre, de pâte, de stick solide, de spray ou de mousse aérosol. 13. Composition selon l'une des revendications 10 à 12, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent à une concentration allant de 0,01 % à 15 % et de préférence de 0,1 % à 5 % , en poids par rapport au poids total de la composition. 14. Utilisation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 7 comme agent anti-radicaux libres dans et pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. 15. Utilisation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 7 comme agent anti-radicaux libres désactivant l'oxygène singulet dans et pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. 16. Utilisation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 7 pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique pour le traitement des matières kératiniques contre les effets du vieillissement. 17. Dispersion aqueuse de vésicules lipidiques, caractérisée par le fait que les vésicules comportent une membrane lipidique formée à partir d'au moins un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 7. 18. Dispersion selon la revendication 17, caractérisée par le fait que la membrane lipidique encapsule une phase aqueuse. 19. Dispersion selon la revendication 17 ou 18, caractérisée par le fait que la phase lipidique constituant la membrane lipidique comprend en plus au moins un lipide amphiphile non-ionique et/ou un lipide amphiphile ionique. 20. Dispersion selon l'une quelconque des revendications 17 à 19, caractérisée par le fait que la phase lipidique constituant la membrane lipidique comprend au moins un additif qui a pour fonction principale de diminuer la perméabilité des vésicules, de prévenir leur floculation et leur fusion et d'augmenter le taux d'encapsulation. 21. Dispersion selon la revendication 20, caractérisée par le fait que l'additif est choisi dans le groupe formé par les stérols, les alcools et diols à longue chaîne, les amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium quaternaire. 22. Dispersion aqueuse de vésicules selon la revendication 21, caractérisée par le fait que l'additif est le cholestérol. 23. Composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins une dispersion aqueuse de vésicules selon l'une des revendications 17 à 22. 24. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 7 comme lipide amphiphile pour former des vésicules lipidiques.