FR 2760841 A1 19980918 FR 9702940 A 19970312 DETERMINATION PAR RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE DE LA CONFIGURATION ABSOLUE D'AMINO-ACIDES OU DE LEUR DERIVES ET COMPLEXES METALLIQUES DE PORPHYRINES CHIRALES UTILISABLES POUR CETTE DETERMINATION PROJET DE DESCRIPTION Domaine technique L'invention concerne la détermination par résonance magnétique nucléaire (RMN) de la configuration absolue d'a-amino-acides ou de leur dérivés et la détection de la racémisation de ces composés, au moyen de complexes métalliques de porphyrines chirales. Elle concerne également de nouveaux complexes métalliques de porphyrines chirales utilisés dans ce procédé. Les a-amino-acides d'origine naturelle ou synthétique et leurs dérivés constituent des précurseurs commodes et peu coûteux pour l'obtention de diverses molécules chirales bio-actives, en particulier de peptides, cyclopeptides et pseudo-peptides utilisés comme médicaments ou comme agents de sélection chirale pour la préparation de molécules énantiopures. L'efficacité de ces divers peptides est directement liée à la configuration absolue (R ou S) ainsi qu'à la pureté énantiomérique des amino-acides, ou des dérivés d'amino-acides qui les constituent. I1 est par conséquent essentiel de s'assurer avant chaque étape de couplage peptidique que l'amino-acide ou son dérivé est énantiomériquement pur et possède la configuration absolue désirée. Etat de la technique antérieure Plusieurs méthodes permettent de détecter dans un amino-acide de configuration S la présence de l'énantiomère de configuration R, ou vice-versa. En revanche, il n'existe pas de méthode d'usage commode et de portée générale pour déterminer rapidement la configuration absolue d'un amino-acide ou dérivé. Ainsi, une méthode basée sur la diffusion des rayons X pour la détermination de la configuration absolue de molécules chirales a été proposée. Son application à la détermination de la configuration absolue d'un dérivé d'amino-acide, le D-(-)bromhydrate d'isoleucine, est décrite dans le document de J. Trommel et J.M. Bijvoet, Acta Cryst. 7, 703, 1954. Son intérêt pratique est limité par la nécessité de disposer d'un générateur de rayons X et d'un diffractomètre pour la mettre en oeuvre. Les méthodes basées sur des techniques spectroscopiques, qui permettent d'établir des corrélations entre la configuration absolue d'une molécule de référence et celle de la molécule étudiée, sont passées en revue dans le livre de E. L. Eliel et S. H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, Wiley, New York, 1994, pages 144-147. Elles comprennent en particulier des corrélations empiriques entre la configuration absolue et la modification observée du spectre de RMN 1H en présence de réactifs de déplacements chiraux. Un exemple simple d'une telle méthode, utilisant l'anhydride dibenzoyl-L-tartrique comme réactif de déplacement chiral pour les amino-acides, est décrite dans le document de T. Kolasa et M. M. Miller, J. Org. Chem., 51, 3055 (1986). Par ailleurs, le document de K. Kabuto et Y. Sasaki, J. Chem. Soc., Chem. Comm. 670 (1987), décrit la détermination de la configuration absolue d'amino-acides par RMN 1H à l'aide d'un complexe d'europium (III) d'un acide propylênediaminetétraacétique chiral. Récemment, le document de Y. Kubo, S. Maeda, S. Tokita et M. Kubo, Nature 382, 522 (1996) a décrit une méthode colorimétrique, basée sur les changements spectraux d'un chromophore chiral, pour la détection visuelle de la configuration absolue d'amines et d'amino-alcools chiraux. Cette méthode a été utilisée également pour la détection visuelle de la configuration absolue de la D-phénylglycine, mais son application générale à tous les amino-acides semble problématique. Il existe donc un besoin non satisfait pour des réactifs permettant d'attribuer facilement la configuration absolue d'une molécule chirale, et en particulier pour des agents chiraux de déplacement chimique en résonance magnétique nucléaire qui puissent être utilisés pour la détermination de la configuration absolue d'a-amino-acides ou de leurs dérivés et pour la détection de la racémisation de ces a-amino-acides ou dérivés. Exposé de l'invention La présente invention a précisément pour objet un procédé de détermination de la configuration absolue d'un amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci, comprenant les étapes suivantes - a) réaction de l'amino-acide ou de son dérivé avec un complexe métallique de porphyrine chirale pour former un complexe de porphyrine portant au moins une molécule dudit amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci ; et - b) détermination du spectre de résonance magnétique nucléaire du proton du complexe obtenu dans l'étape a). Pour la réaction de l'étape a) du procédé de l'invention, le complexe de porphyrine chirale est de préférence dissous dans un solvant organique permettant l'enregistrement du spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. La détermination peut donc être effectuée sur le complexe formé in situ. Généralement, la réaction de l'étape a) est instantanée et s'effectue à la température ambiante. Selon l'invention, on a découvert qu'il était possible d'utiliser des complexes métallique de porphyrines chirales comme agents chiraux de déplacement chimique en résonance magnétique nucléaire. En effet, en présence d'un amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci, les complexes métallique de porphyrines chirales forment des complexes portant au moins une molécule d'amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci sur une des deux positions axiales du complexe et ces complexes présentent pour les atomes d'hydrogène situés sur les positions pyrroliques de la porphyrine des résonances qui sont caractéristiques de la configuration absolue du ligand constitué par l'aminoacide ou le dérivé de celui-ci. Les dérivés d'amino-acides susceptibles d'être utilisés dans le procédé de l'invention peuvent être des esters, par exemple des esters méthyliques, des amides ou d'autres dérivés d'acides carboxylique. Selon l'invention, les porphyrines chirales utilisées sont des dérivés de porphyrine présentant la structure de base à 4 noyaux pyrrole des porphyrines et des substituants comportant un atome de carbone asymétrique. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, le complexe métallique de porphyrine chirale est un complexe métallique de chiroporphyrine dans lequel le métal est un métal de transition tel que Fe(II), Ni(II), Zn(II), Ru(II), Pd(II), Cd(II), Os(II), Pt(II), Hg(II) ou un groupe composé d'un métal de transition et d'un ligand axial. Aussi, l'invention a également pour objet de nouveaux complexes métalliques de porphyrines chirales présentant des propriétés satisfaisantes pour la détermination de la configuration absolue d'un a-aminoacide ou d'un dérivé de celui-ci, ou pour la détection de la racémisation de tels composés. Ces complexes métalliques de porphyrines chirales répondent à la formule (I) représentée sur la figure 1 dans laquelle - Rl représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1 à C30, un groupe cycloalkyle ou polycycloalkyle de 1 à 30 atomes de carbone, ou un groupe aryle substitué ou non, - M est un métal de transition ou un groupe composé d'un métal de transition et d'un ligand axial, et - L1 est un ligand axial neutre. La structure des complexes de l'invention est dérivée d'un motif appelé chiroporphyrine. Cette molécule adopte une conformation assass dans laquelle les quatre substituants chiraux en position méso sur la porphyrine sont situés alternativement au-dessus et au-dessous du plan moyen du macrocycle. Dans ces complexes, les groupes R1 représentent une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, cyclique ou polycyclique saturée ou insaturée, ayant de préférence 1 à 30 atomes de carbone. A titre d'exemple de chaînes cycliques ou polycycliques, on peut citer les groupes cycloalkyles ou polycycloalkyles tels que les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle... et apopinényle, bornyle, etc. Les groupes aryles susceptibles d'être utilisés pour Rl peuvent être des groupes aromatiques à un ou plusieurs noyaux aromatiques tels que les groupes phényle, naphtyle, substitués ou non. Les substituants peuvent être choisis parmi les groupes alkyles linéaires ou cycliques, les halogènes ou des dérivés contenant divers hétéroéléments. Les groupes aryle peuvent être aussi des groupes hétérocycliques comportant un ou plusieurs hétéroatomes tel que O, N ou S, par exemple les groupes pyridyle. Dans la formule donnée ci-dessus M est un métal de transition ou un groupe composé d'un métal de transition et d'un ligand axial. On entend par métal de transition, les métaux des périodes 3 à 12 du tableau périodique des éléments à 18 colonnes qui contiennent une couche électronique sous-jacente avec un état partiellement occupé (dans leur état fondamental). A titre d'exemple de tels métaux de transition, on peut citer le fer, le nickel, le zinc, le ruthénium, le palladium, le cadmium, l'osmium, le platine, le mercure, le cobalt, le rhodium et l'iridium. Selon l'invention, M peut être un métal de transition seul tel que Fe(II), Ni(II), Zn(II), Ru(II), Pd(II), Cd(II), Os(II), Pt(II) ou Hg(II). On peut aussi utiliser pour M un groupe composé d'un métal de transition et d'un ligand axial. A titre d'exemple de tels groupes, on peut citer les groupes de formules XCo(III), XRh(III) et Ir(III) dans lesquelles X est un atome d'halogène tel que le chlore. On peut aussi utiliser pour M un groupe choisi 2 2 parmi les groupes de formules L2Fe(II), L Ru(TT), et L2Os(II) dans lesquelles L2 est un ligand axial choisi parmi CO, CNR2 avec R2 représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié de C1 à C5, et les phosphines. Dans la formule (I) donnée ci-dessus, L1 représente un ligand axial neutre. A titre de ligands susceptibles d'être utilisés, on peut citer les alcools et les amines, par exemple l'éthanol. Les complexes de l'invention peuvent être préparés par des procédés classiques à partir de pyrrole et d'un aldéhyde adéquat. On peut préparer tout d'abord le dérivé de chiro-porphyrine comportant les groupes R par les méthodes décrites par M. Veyrat, O. Maury, F. Faverjon, D.E. Over, R. Ramasseul, J.C. Marchon, I. Turowska-Tyrk, et W. R. Scheidt, dans Angew. Chem. Int. Ed. Engi., 33, 220, (1994) ; par M. Mazzanti, M. Veyrat, R. Ramasseul, J.C. Marchon, I. Turowska-Tyrk, M. Shang, et W.R. Scheidt dans Inorg. Chem. 35, 3733, (1996) . On forme ensuite le complexe métallique de porphyrine chirale par réaction du dérivé obtenu précédemment avec un composé du métal de transition, en présence du ligand Ll, lorsque le métal de transition est un groupe tel que XCo. Les complexes de l'invention sont des solides cristallins à la température ambiante qui sont solubles dans les solvants organiques habituellement utilisés pour l'enregistrement de spectres de résonance magnétique nucléaire du proton. Ils contiennent à la fois un site de coordination axial vacant ou facilement accessible sur le centre métallique M, un cycle porphyrinique doué d'une importante anisotropie de diamagnétisme et capable de déplacer à haut champ les résonances des ligands fixés sur ce site axial, et des substituants chiraux sur les positions méso de la porphyrine qui sont capables d'interagir avec le ligand axial par des interactions non covalentes. En présence d'un ou de deux équivalents d'un amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci, ce complexe métallique de porphyrine chirale forme un complexe portant au moins une molécule d'amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci sur une des deux positions axiales du complexe. Les résonances des atomes d'hydrogène du ligand chiral fixé en position axiale apparaissent à haut champ (de O à -6 ppm par rapport au tétraméthylsilane), et présentent des aspects caractéristiques de la configuration absolue de ce ligand chiral constitué par l'amino-acide ou le dérivé de celui-ci. Ainsi, à partir des valeurs des déplacements chimiques bHp1 et bHp2 de ces protons pyrroliques et de leur différence (A) , on peut déterminer si le ligand axial formé par l'amino-acide ou un dérivé de celui-ci est de configuration S ou de configuration R. S'il s'agit d'un racémique, on obtient une superposition des signaux correspondant aux configurations R et S. De plus, les résonances des atomes d'hydrogène situés sur les positions pyrroliques de la porphyrine présentent elles aussi des aspects caractéristiques de la configuration absolue du ligand axial constitué par l'amino-acide ou le dérivé de celui-ci. Ainsi, ces résonances se présentent sous la forme de deux raies bien séparées pour un amino-ester de configuration S et de deux raies rapprochées pour un amino-ester de configuration R. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront mieux à la lecture de la description qui suit donnée bien entendu à titre illustratif et non limitatif. Brève description des dessins La figure 1 illustre la formule des complexes métalliques de porphyrine chirale de l'invention. La figure 2 illustre le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton d'un complexe conforme à l'invention, en présence d'un ester d'un amino-acide de configuration S. La figure 3 illustre le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton du même complexe en présence de l'ester du même amino-acide de configuration R. Exposé détaillé des modes de réalisation Les exemples qui suivent illustrent la préparation d'un complexe métallique de porphyrine conforme à l'invention répondant à la formule (I) donnée ci-dessus dans laquelle M est le groupe ClCo(III), R1 représente le groupe méthyle et L1 représente ltéthanol. Exemple 1 : Synthèse du complexe chlorocobalt(III) tétraméthylchiroporphyrine, C1Co(TMCP). La tétraméthylchiroporphyrine est synthétisée selon le mode opératoire décrit par M. Veyrat, O. Maury, F. Faverjon, D.E. Over, R. Ramasseul, J.C. Marchon, I. Turowska-Tyrk, et W. R. Scheidt, dans Angew. Chem. Int. Ed. Engi., 33, 220, (1994) ; par M. Mazzanti, M. Veyrat, R. Ramasseul, J.C. Marchon, I. Turowska-Tyrk, M. Shang, et W.R. Scheidt dans Inorg. Chem. 35, 3733, (1996) . On prépare ensuite le complexe chloro-cobalt(III) de la façon suivante. A une solution de 75 mg (0,092 mmole) de tétraméthylchiroporphyrine dans 15 ml de chloroforme, on ajoute une solution de 119 mg (0,920 mmole) de chlorure cobalteux Cool2 dans 7 ml d'éthanol. La solution obtenue passe du violet au vert en une période de 30 minutes environ, puis elle est agitée à l'aide d'un barreau magnétique pendant 12 heures. Elle est ensuite évaporée à sec, le résidu solide est redissous dans 25 ml de dichlorométhane, et cette solution est filtrée sur une couche de 100 mg de Célite. Le volume de la solution est réduit par évaporation à 5 ml, et le complexe est précipité par addition de 20 ml d'hexane. Après filtration, le solide rouge-vert est cristallisé de nouveau à partir de dichlorométhane et d'hexane dans les mêmes conditions, pour donner finalement 73 mg de cristaux rouge-violet avec un rendement de 87 %. Le complexe de chlorocobalt(III) est caractérisé par spectrométrie de masse et par résonance magnétique nucléaire (proton et carbone 13). Les résonances observées en résonance magnétique nucléaire du proton (CD2Cl2) , 200 MHz) sont les suivantes 6 = 9,34 (m,J = 5 Hz, 4 H ; Hp2), 9,22 (m, J = 5 Hz, 4 H ; Hui), 4,73 (d, J = 10 Hz, 2 H ; H2), 4,66 (d, J = 10 Hz, 2H; H2), 3,19 (s, 6H ; OCH3), 2,97 (s, 6H OCH3), 2,72 (d, J = 10 Hz, 2H ; H1), 2,59 (d, J = 10 Hz, 2H ; H1) , 1,9 (s, 6H ; CH3i) , 1,86 (s, 6H ; CH3i), 0,51 (s, 6H ; CH3e), 0,41 (s, 6H ; CH3e). Exemple 2 : Détermination de la configuration absolue de l'ester méthylique de l'alanine. Dans un tube de RMN, on introduit une solution de 3,3 mg (0,003 mmole) du complexe ClCo(TMCP) préparé dans l'exemple 1 dans 0,7 ml environ de CD2Cl2 ou CDCl3. On ajoute à cette solution 0,006 mmole de l'ester méthylique de la S-alanine . La solution passe du rouge au bleu-vert. Le spectre RMN du proton est enregistré immédiatement. La figure 2 illustre le spectre obtenu à 200 MHz. Sur cette figure, les quatre raies situées entre -6 et -2 ppm correspondent aux protons de l'amino-ester de configuration S complexé à la chiroporphyrine de cobalt. Les deux raies bien séparées situées entre 9 et 10 ppm correspondent aux protons Hpi et Hp2 de la chiroporphyrine. On détermine de la même façon le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton dans le cas où l'on utilise l'ester méthylique de la R-alanine. La figure 3 représente le spectre obtenu dans les mêmes conditions (à 200 MHz). Sur cette figure, les quatre raies situées entre -6 et 2 ppm correspondent aux protons de l'amino-ester de configuration R complexé à la chiroporphyrine de cobalt. Les deux raies presque superposées situées entre 9 et 10 ppm correspondent aux protons Hpl et Hp2 de la chiroporphyrine. En examinant particulièrement les résonances des protons pyrroliques de la chiroporphyrine, situées entre 9 et 10 ppm, on remarque que celles-ci se présentent sous la forme de deux raies bien séparées dans le cas où l'amino-ester est de configuration S alors qu'elles sont presque superposées dans le cas où l'amino-ester est de configuration R. Ainsi la simple observation des raies de résonance des protons pyrroliques dans le spectre RMN 1H de routine permet de déterminer sans ambiguité la configuration absolue de 1'amino-ester. L'origine de cette différence spectrale observée par RMN 'H a été élucidée. Elle découle des structures différentes des complexes qui sont formés avec les deux énantiomères de l'amino-ester. Ces structures ont été élucidées en solution par des expériences de RMN à deux dimensions, et à l'état solide par cristallographie aux rayons X. Elles révèlent que dans le complexe d'amino-ester de configuration R les groupeS carbonyles des ligands axiaux sont très proches des deux protons Hpl. Ceux-ci deviennent ainsi très semblables, du point de vue magnétique, aux protons pyrroliques Hp2 de l'autre diagonale de la porphyrine, du fait que ceux-ci sont très proches des carbonyles des groupes esters portés par les groupes chiraux situés en position méso. Il en résulte un faible écart entre les raies de résonance Hpi et Hp2 pour de complexe d'amino-ester de configuration R. En revanche, les groupes carbonyles des ligands axiaux sont éloignés des protons Hp1 dans le complexe d'amino-ester de configuration S; il en résulte un plus grand écart pour les raies de résonance de Hpl et Hp2 pour cette configuration. Exemples 3 à 7 : Détermination de la configuration absolue d'autres esters d'amino-acides. Dans ces exemples, on suit le même mode opératoire que dans l'exemple 2, mais en utilisant les esters méthyliques des amino-acides suivants R-valine et S-valine, R-leucine et S-leucine, R-méthionine et S-méthionine, acide R-aspartique et acide S-aspartique, et R-thréonine et S-thréonine. On examine également les résonances des protons pyrroliques de la chiroporphyrine situés entre 9 et 10 ppm et on détermine les bHp1 et AHp2 correspondant à chacune de ces raies ainsi que l'écart (A) entre les deux raies. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 1. Les résultats du tableau 1 montrent clairement que les protons pyrroliques se présentent sous la forme de deux raies dont l'écart est plus important (A = 0,13 à 0,22 ppm) pour un amino-ester de configuration S que pour un amino-ester de configuration R (t = 0,04 ppm à 0,15 ppm). A partir de ces résultats, on peut conclure que a) si l'écart entre les deux raies est compris entre 0,04 ppm et 0,12 ppm, l'amino-acide est de configuration absolue R b) si cet écart est compris entre 0,16 et 0,22 ppm, l'amino-acide est de configuration absolue S ; et c) si cet écart est compris entre 0,12 et 0,16 ppm, une comparaison des spectres obtenus pour les deux énantiomères permet de conclure que le doublet présentant l'écart le plus important est dû à l'énantiomère S et que celui qui présente l'écart le moins important est dû à l'énantiomère R. Si l'ester d'amino-acide est partiellement racémisé, contenant à la fois les configurations R et S, les résonances des protons pyrroliques de la chiroporphyrine présentent une superposition des signaux décrits précédemment. Le procédé de l'invention permet donc bien de déterminer par le seul examen du spectre RMN 1H du complexe de porphyrine en présence de l'amino-acide, la configuration R ou S si l'amino-acide est énantiopur, et la configuration R ou S de lténantiomère le plus abondant si l'amino-acide est partiellement racémisé. TABLEAU 1 Ex Amino-acide 6 Hp, 6 Hp2 A (ester méthylique) 2 R- alanine 9, 48 9,52 0,04 S- alanine 9, 42 9,58 0,16 3 R- valine 9,51 9,63 0,12 S-valine 9,48 9,69 0,21 4 R-leucine 9,52 9,58 0,06 S-leucine 9,44 9,57 0,13 5 R-méthionine 9,51 9,59 0,08 S-méthionine 9,42 9,63 0,21 6 R-acide aspartique 9,46 9,58 0,12 S-acide aspartique 9,43 9,64 0,21 7 R-thréonine 9,47 9,62 0,15 R-thréonine 9,39 9,61 0,22 REVENDICATIONS 1. Procédé de détermination de la configuration absolue d'un amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci, comprenant les étapes suivantes - a) réaction de l'amino-acide ou de son dérivé avec un complexe métallique de porphyrine chirale pour former un complexe de porphyrine portant au moins une molécule dudit amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci ; et - b) détermination du spectre de résonance magnétique nucléaire du proton du complexe obtenu dans l'étape a). 2. Procédé de détection de la racémisation d'un amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci, comprenant les étapes suivantes - a) réaction de l'amino-acide ou de son dérivé avec un complexe métallique de porphyrine chirale pour former un complexe de porphyrine portant au moins une molécule dudit amino-acide ou d'un dérivé de celui-ci ; et - b) détermination du spectre de résonance magnétique nucléaire du proton du complexe obtenu dans l'étape a). 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2 dans lequel pour la réaction de l'étape a) le complexe métallique de porphyrine chirale est dissous dans un solvant organique permettant l'enregistrement du spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. 4. Procédé selon la revendication 3, dans lequel le solvant organique est CD2Cl2 ou CDCl3. 5. Procédé selon la revendication 1 ou 2 dans lequel le complexe métallique de porphyrine chirale répond à la formule dans laquelle - R' représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1 à C30, un groupe cycloalkyle ou polycycloalkyle de 1 à 30 atomes de carbone, ou un groupe aryle substitué ou non, - M est un métal de transition ou un groupe composé d'un métal de transition et d'un ligand axial, et - L' est un ligand axial neutre. 6. Procédé selon la revendication 5 dans lequel R représente le groupe méthyle, M est le groupe de formule ClCo(III) et L1 représente l'éthanol. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 et 6, dans lequel on détermine l'écart entre les raies Hp1 et Hp2 du spectre de résonance magnétique nucléaire du proton et on en déduit la configuration absolue S ou R de I' amino-acide ou dérivé de celui-ci. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le dérivé de l'aminoacide est un ester méthylique. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel l'amino-acide est choisi parmi l'alanine, la valine, la leucine, la méthionine, la thréonine et l'acide aspartique. 10. Complexe métallique de porphyrine chirale de formule dans laquelle - R1 représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1 à C30, un groupe cycloalkyle ou polycycloalkyle de 1 à 30 atomes de carbone, ou un groupe aryle substitué ou non, - M est un métal de transition ou un groupe composé d'un métal de transition et d'un ligand axial, et - L1 est un ligand axial neutre. 11. Complexe selon la revendication 10, dans lequel les R1 représentent un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, de 1 à 30 atomes de carbone. 12. Complexe selon la revendication 11, dans lequel le groupe alkyle est le groupe méthyle. 13. Complexe selon la revendication 10, dans lequel M est un métal de transition choisi parmi Fe(II), Ni(II), Zn(II), Ru(II), Pd (II), , Cd(II), Os(II), Pt(II) et Hg(II). 14. Complexe selon la revendication 10, dans lequel M est un groupe composé d'un métal de transition et d'un ligand axial choisi parmi les halogènes, CO, CNR et les phosphines. 15. Complexe selon la revendication 14, dans lequel M est un groupe choisi parmi les groupes de formules : XCo(III), XRh(III), XIr(III) dans lesquelles X représente un halogène. 16. Complexe selon la revendication 14, dans lequel M est un groupe choisi parmi les groupes de formules B2Fe(TI) , L2 Ru(II) et L2Os(II) dans lesquelles L2 est un ligand choisi parmi CO, CNR2 avec R2 représentant un groupe alkyle linéaire ou ramifié de C1 à C5, et les phosphines. 17. Complexe selon la revendication 10, dans lequel L1 est un alcool ou une amine. 18. Complexe selon la revendication 10, dans lequel R1 représente le groupe méthyle, M représente le groupe Cl Co(III) et L1 représente l'éthanol.