FR 2766714 A1 19990205 FR 9710107 A 19970801 COMPOSITION DERMATOLOGIQUE ANTI-DESQUAMANTE ET PROCEDE DE FABRICATION D'UNE TELLE COMPOSITION Domaine de l'Invention L'invention se rapporte à une composition dermatologique antidesquamante. Elle concerne également le procédé de fabrication d'une telle composition. Technique antérieure La desquamation de la peau résulte de la dégradation des cornéodesmosomes, qui sont des cellules assurant l'adhésion des cornéocytes, lesquels forment la couche cornée, encore appelée stratum corneum, c'est à dire la couche superficielle de l'épiderme. Ce phénomène naturel est fortement accentué, notamment lorsque la peau est soumise à une exposition solaire soutenue, conduisant à une exfoliation excessive, due à la dégradation des cornéodesmosomes. Le processus de desquamation est également fortement accentué dans le cas des peaux sèches ou encore des peaux ictyosiques. Pour lutter contre la sécheresse de la peau, les techniques mises en oeuvre actuellement consistent à réhydratater l'épiderme par un agent hydratant, et/ou à reconstruire le milieu intercellulaire à partir de corps gras, notamment de lipides du type céramide. Même si ces techniques permettent d'endiguer le phénomène, elles ne permettent en aucun cas de réduire l'apparition des squames. En d'autres termes, les produits utilisés n'agissent pas directement sur la régulation de la desquamation qui entraîne la rugosité des peaux sèches. Par ailleurs, de telles méthodes font appel à l'utilisation de deux types de produits différents mis en oeuvre conjointement, augmentant ainsi le coût du traitement. Le problème que se propose de résoudre l'invention est donc de mettre en oeuvre une composition dermatologique anti-desquamante permettant de réguler l'excès de desquamation identifié dans certains désordres cutanés comme l'ictyose ou les peaux sèches Un autre problème que se propose de résoudre l'invention est de fournir un produit qui soit efficace à lui seul sans faire appel à un produit complémentaire. Exposé de l'invention: Pour supprimer tout phénomène de desquamation de la peau, l'invention propose une composition dermatologique anti-desquamante, caractérisée en ce qu'elle comprend des anti-sérine protéases extraites de céréales. Par anti-sérine protéases , on désigne des inhibiteurs de sérine protéases. Les sérine protéases sont des enzymes dont certaines sont localisées au niveau du stratum corneum, et pour lesquelles on a prouvé in vitro, dans le cadre de la recherche fondamentale, qu'elles intervenaient dans la régulation de la desquamation. On connaît aujourd'hui deux groupes d'inhibiteurs des sérine protéases. Ainsi, le premier groupe est constitué par les inhibiteurs endogènes, par exemple l'élafine et l'antileucoprotéase. Ces inhibiteurs, dont l'efficacité a été démontrée in vitro, sont extraits du tissu animal mais selon des procédés très coûteux et très compliqués. Le second groupe est constitué par des inhibiteurs exogènes. Ainsi, toujours dans le cadre de la recherche fondamentale, on a mis en évidence que la chymostatine synthétisée chimiquement inhibait certaines serines protéases, plus spécifiquement la chymotrypsine. Cette molécule d'origine chimique est beaucoup trop toxique pour être appliquée au domaine de la cosmétologie et ne peut donc être utilisée qu'in-vitro. Autrement dit, les anti-serine protéases connues sont d'origine animale ou synthétisée chimiquement et ne sont utilisées qu'au titre de la recherche fondamentale. Rien ne suggérait à l'homme du métier que des anti-sérine protéases d'origine céréalière soient capables d'inhiber des sérine protéases humaines. De même, il n'était pas évident que les anti-sérine prothéases d'origine céréalière inhibent les serines protéases agissant dans la régulation de la desquamation. Par ailleurs, les anti-sérine protéases extraites de céréale, outre leur action inhibitrice des sérine protéases permettent de diminuer la réticulation du collagène et donc empêcher celui-ci de perdre ses caractéristiques d'élasticité. En d'autres termes, les anti-sérine protéases d'origine céréalière permettent non seulement de lutter contre la desquamation, mais également contre le vieillissement de la peau en maintenant la structure cutanée. Avantageusement, les anti-sérine protéases sont choisies dans le groupe comprenant l'anti-a-chymotrypsine et l'anti trypsine. L'anti-a-chymotrypsine agit en inhibant la chymotrypsine synthétisée dans le stratum granulosum puis libérée à la jonction stratum corneum - stratum granulosum. Dans le stratum corneum, elle est localisée uniquement dans les espaces inter-cellulaires, associés aux bicouches ceramidiques et sur l'enveloppe cornée des cornéocytes. L'anti-trypsine agit en inhibant la trypsine présente dans le compartiment intra-cellulaire en association avec des filaments de kératine. Comme~ source d'extraction céréalière d'anti-sérine protéases, on utilise avantageusement les grains de blé. On a en effet constaté que de façon très surprenante, les grains de blé constituaient une source importante d'anti-sérine protéases. Pour obtenir des grains de blé présentant une concentration élevée en antisérine protéases, on choisit un blé le plus résistant possible aux maladies et au parasites. Ainsi, on choisira des grains de blé stressé ou des grains de blé génétiquement modifié, soit par sélection naturelle, soit par incorporation artificielle de gène. Par blé stressé , on désigne un blé ayant été privé d'eau au cours de sa croissance et développant ainsi un caractère important de résistance aux maladies et aux accidents, notamment par rapport aux facteurs climatologiques. Par sélection naturelle , on désigne un blé obtenu par croisement. L'invention concerne également le procédé pour la fabrication d'une telle composition dermatologique anti-desquamante qui se caractérise en ce que: - on broie d'abord des grains de blé afin d'obtenir une farine, - puis on soumet la farine obtenue à une extraction au tampon phosphate, à froid, - on centrifuge et clarifie ensuite l'extrait obtenu avant de le soumettre à une filtration, - on récupère la solution obtenue. Avantageusement, on utilise des grains de blé stressé. La solution ou filtrat peut ensuite être transformée en différentes formes. Ainsi, selon une première forme de réalisation, on ajoute dans la solution de la glycérine de sorte à stabiliser les anti-sérine protéases. Avantageusement, on fabrique une solution glycérinée à 30 % en volume. Selon une seconde forme de réalisation, la solution est gélifiée, par addition notamment d'une gomme xanthane. Enfin, la solution obtenue après filtration peut être séchée par lyophilisation, atomisation ou étuve à vide, et ce, afin d'obtenir une poudre. Les trois formes obtenues, que ce soit solution, gel ou poudre peuvent ensuite être incorporées, de façon connue, au sein d'une composition cosmétique. Pour obtenir une concentration plus importante d'anti-sérine protéases, on fait suivre l'étape d'extraction de la farine de blé par une étape de précipitation par le sulfate d'ammonium. Lorsqu'on traite un faible volume de farine, on procède ensuite à une dialyse de la solution afin d'éliminer le sulfate d'ammonium. Lorsqu'il s'agit de volume plus important, on procède à une ultrafiltration. De même, lorsqu'on désire augmenter la concentration d'anti-sérine protéase de la solution obtenue après filtration, on soumet ladite solution à une osmose. L'invention et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent. Manière de réaliser l'invention: Préparation d'un extrait de grains de blé On utilise comme matière première un blé stressé connu sous la dénomination Charly : On broie tout d'abord 150 kg de grains de blé. On procède ensuite à une extraction à froid de la farine obtenue en utilisant un solvant comprenant: 10 kg de phosphate disodique 0,7 kg de phosphate monosodique 1000 litres d'eau osmosée 1,7 litre de mercaptoéthanol L'extraction est effectuée pendant au moins trois heures. On centrifuge ensuite l'extrait obtenu pendant 10 minutes, à une vitesse de 4000 tours/minute, à l'aide d'une centrifugeuse à pots. On peut également effectuer l'opération de centrifugation avec une centrifugeuse continue, du type Rousselet t). On procède ensuite à une clarification, puis à une filtration avant de sécher la solution obtenue, par exemple par atomisation. On obtient ainsi 2 kg d'extrait de grains de blé. On incorpore ensuite une partie de cet extrait à différents types de préparations cosmétiques. Préparation d 'une crème pour peau sèche Les pourcentages sont donnés en poids de la préparation finale. On prépare les quatre phases suivantes. Phase I: agent émulsifiant: APIFIL(E) commercialisé par GATTEFOSSE 8 % agent épaississant: alcool cétylique 0,25 % agents émollients: octyldodecyl myristate 9 % isostearyl isostearate 8% agent adoucissant: VEGETOL X CALENDULA commercialisé par GATTEFOSSE 4% acétate de vitamine E 0,20 % Phase Il: eau déminéralisée 56,7 % agent gélifiant: CARBOPOL 934 commercialisé par GOODRICH 0,20% Phase III: agent neutralisant: hydroxyde de sodium (à 10 %) 0,40 % Phase IV: agent conservateur: GERMABEN II E commercialisé par ISP 1,00 % Extrait de grains de blé en solution glycérinée à 30 % 12 % Après avoir dispersé le CARBOPOL dans l'eau, on laisse reposer. On ajoute ensuite, sous agitation, la phase II chauffée à 75" dans la phase I chauffée à la même température. On ajoute ensuite au mélange obtenu la solution d'hydroxyde de sodium, puis on refroidit sous agitation. Aux environs d'une température de 35"C, on ajoute la phase IV. On obtient ainsi une crème pour peaux sèches anti-desquamante. Préparation d 'un sérum Phase: eau déminéralisée 60,60 % glycérine 5% propylène glycol 5 % agent gélifiant: KELTROL T commercialisé par KELCO 0,30 % agent chélatant: EDTA 0,10 % Extrait de blé grain de blé en poudre 1 % Phase II: eau déminéralisée 9,70 % agent gélifiant: JAGUAR HP 60 commercialisé par RHONE POULENC 0,30% Phase III: agent conservateur: GERMABEN II commercialisé par ISP 1,00 % Après avoir dispersé le KELTROL T dans l'eau, on laisse reposer. On prépare ensuite la solution de JAGUAR. Puis, sous agitation, on ajoute la phase II à la phase I puis la phase III. On obtient un sérum destiné au traitement des ictyoses. Fabrication d 'un lait hvdratant Phase I: agent émulsifiant: TEFOSE (g) 2000 (commercialisé par GATTEFOSSE) 6% agents épaississants: acide stéarique 1 % GELEOL (commercialisé par GATTEFOSSE) 1% agent émollient: isostearyl isostearate 12 % huile de noyaux d'abricot 4 % Agent lubrifiant: silicone 4% Agent'conservateur : PHENONIP t) (commercialisé par NIPA) 0,6 % Phase Il. eau déminéralisée 63 % agent gélifiant: NATROSOL 250 HX PHARMA (commercialisé par AQUALON) 0,20% Phase III: eau déminéralisée 5 % extrait de grains de blé en poudre 1 % Phase IV: Parfum 0,20 % Après avoir dispersé le NATROSOL dans la phase II, on laisse reposer. On agite ensuite sous agitation la phase II chauffée à 75"C dans la phase I également chauffée à 75"C. On maintient le mélange à cette température pendant deux à trois minutes. On refroidit ensuite sous agitation et on ajoute les autres constituants à une température d'environ 30"C. On obtient un lait hydratant anti-desquamant. L'invention permet donc d'obtenir des produits sous forme de lait, de crème, de sérum susceptible d'inhiber l'action des sérine protéases intervenant dans la régulation de la desquamation. En outre, elle permet d'obtenir également un intérêt dans la lutte du vieillissement de la peau. De plus et surtout, elle procure une anti-serine protéase d'origine naturelle et donc non toxique pour la peau. REVENDICATIONS 1/ Composition dermatologique anti-desquamante, caractérisée en ce qu'elle comprend des anti-sérine protéases extraites de céréales. 2/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que les anti-sérines protéases sont choisies dans le groupe comprenant l'anti-a-chymotrypsine et l'antitrypsine. 3/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les anti-sérine protéases sont extraites de grains de blé. 4/ Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que les grains sont des grains de blé stresse. 5/ Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que les grains de blé sont des grains de blé génétiquement modifié, soit par sélection naturelle soit par incorporation artificielle de gène, de sorte à développer un caractère de résistance aux maladies. 6/ Procédé pour la fabrication d'une composition dermatologique anti-desquamante selon l'une des revendication 1 à 5, caractérisé en ce que: - on broie d'abord des grains de blé afin d'obtenir une farine, - puis on soumet la farine obtenue à une extraction au tampon phosphate, à froid, - on centrifuge et clarifie ensuite l'extrait obtenu avant de le soumettre à une filtration, - on récupère enfin la solution obtenue. 7/ Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que les grains de blé sont des grains de blé stressé. 8/ Procédé selon l'une des revendications 6 à 7, caractérisé en ce que l'extraction à froid est suivie d'une étape de précipitation par le sulfate d'ammonium, puis par une dialyse ou une ultrafiltration. 9/ Procédé selon l'une des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que la solution obtenue après filtration est soumise à une osmose. 10/ Procédé selon l'une des revendications 6 à 9, caractérisé en ce qu'on ajoute à la solution obtenue de la glycérine.