FR 2748207 A1 19971107 FR 9605641 A 19960506 COMPOSITION A BASE D'UN COMPOSE MODULANT LA REACTIVITE DES FIBRES NERVEUSES La présente invention concerne une nouvelle composition aqueuse à base d'un composé modulant la réactivité des fibres nerveuses. Elle concerne plus particulièrement une composition pharmaceutique à usage topique sur un corps humain ou animal destinée à anesthésier la peau ou les muqueuses ou à traiter un prurit. Depuis de nombreuses années, on cherche à faire pénétrer dans l'épiderme ou jusqu'à la jonction dermo-épidermique des actifs, tels que des anesthésiques locaux ou des antiprurigineux. Ainsi, il a été proposé d'une part des méthodes utilisant la technique de l'iontophorèse, mais qui s'avére relativement complexe, et d'autre part des formulations particulières. Parmi ces formulations particulières, il est par exemple proposé des compositions, sous forme de crème, à base d'un mélange eutectique d'anesthésiques locaux. Cependant, ces compositions, bien qu'efficaces, présentent l'inconvénient de devoir utiliser une association d'anesthésiques locaux et donc de devoir faire un compromis entre la toxicité et l'efficacité des anesthésiques locaux disponibles à ce jour. Par ailleurs, ces compositions demandent, pour obtenir un effet anesthésique satisfaisant en temps et/ou en qualité, un temps d'occlusion relativement long (au moins 1 heure), ce qui peut s'avérer peu pratique pour l'utilisateur (patient) et/ou pour le médecin qui a prescrit cette anesthésie. Ainsi, la présente invention a pour but de proposer une composition à usage topique facile à appliquer sur un corps humain ou animal et en particulier une composition qui ne demande pas nécessairement un temps d'occlusion long. La présente invention a également pour but de proposer une composition permettant d'obtenir, par application topique de cette composition, une anesthésie locale ou un traitement du prurit efficace en durée et/ou en qualité. La présente invention a enfin pour but de proposer une composition pouvant présenter une toxicité faible, voire nulle. Ces buts et d'autres sont donc atteints par la présente invention qui concerne une composition aqueuse, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé (1) modulant la réactivité des fibres nerveuses, au moins un composé (2) hydromiscible, solubilisant le composé (1) et volatile, le rapport pondéral eaulcomposés volatiles étant supérieur ou égal à 1, la composition étant dépourvue de tout composé, autre que l'eau, ne solubilisant pas le composé (1) et susceptible de freiner l'évaporation des composés volatiles présents dans la composition. Par composé (1) modulant la réactivité des fibres nerveuses, on entend selon l'invention tout composé modulant, localement, la conduction nerveuse. Plus particulièrement, ces composés inhibent la conduction nerveuse. Parmi ces composés, on peut citer les anesthésiques locaux et les antiprurigineux. Parmi les antiprurigineux, on peut notamment citer le crotamiton. Les anesthésiques locaux sont des composés qui produisent une perte réversible de la sensation en inhibant la conduction nerveuse ou en diminuant l'excitabilité du nerf au niveau de leur site d'application. Ils peuvent aussi être décrits comme des analgésiques locaux car ils sont souvent utilisés pour entrainer une diminution de la douleur sans perte du contrôle nerveux. On peut notamment citer les anesthésiques locaux de type amide, tels que la lidocaîne, la bupivacaïne, I'étidocaïne, la prilocaine et la cinchocaine, les anesthésiques locaux esters de l'acide benzoïque, tels que l'amylocaïne et la propanocaine, les anesthésiques locaux esters de l'acide paraaminobenzoïque, tels que la tétracaïne, la benzocaïne, la butacaïne, I'oxybuprocaïne, la paréthoxycaïne et la procaine, ou encore d'autres anesthésiques, tels que le diperodon, la ketocaïne, la pramoxine, la diméthisoquine et la myrtécaïne. Parmi les anesthésiques locaux cités ci-dessus, on préfère utiliser la lidocaïne. De manière avantageuse, les anesthésiques locaux sont utilisés sous leur forme non ionisée. Ils peuvent etre utilisés seuls ou en mélange. Le composé (1) dans la composition est avantageusement présent à une concentration comprise entre 0,5 et 30%, et de préférence entre 3 et 10%, en poids par rapport au poids total de la composition. Par composé volatile, on entend selon l'invention tout composé, autre que l'eau, qui se volatilise à une température inférieure ou égale à celle de la peau (qui se situe généralement à environ 32 C). De manière générale, la composition selon l'invention comprend au moins un composé solubilisant le composé (1) en une quantité suffisante pour que le composé (1) présent ne recristallise pas lorsque la composition est appliquée sur la peau. De préférence, cette quantité est suffisante pour que le composé (1) présent dans la composition ne recristallise pas au stockage. L'homme du métier sait adapter cette quantité de composé(s) solubilisant(s) dans la composition, sachant que, bien entendu, elle varie selon la nature et la quantité du composé (1) présent. Cette quantité peut ne pas s'adresser uniquement à la quantité de composé (2) présent. En effet, la composition selon l'invention peut éventuellement comprendre au moins un solvant (3) hydromiscible, solubilisant le composé (1) et non volatile, tel que le diméthylsulfoxyde (DMSO), le diméthylacétamide (DMAC), le diméthylformamide (DMF), le diméthyllactamide, le propylène glycol (PG), le polyéthylène glycol (PEG), le diméthylisosorbide (DMIS) et l'éthoxydiglycol (le Transcutol vendu par la société Gattefossé). Dans ce cas, le rapport pondéral des composés non solubilisants le composé (1)/composés solubilisants le composé (1) est supérieur ou égal à 0,9. De préférence, ce rapport est supérieur à 0,95. Cependant, de maniére avantageuse, la composition selon l'invention ne comprend, comme composé solubilisant le composé (1), que des composés (2). Parmi les composés (2) hydromiscibles, solubilisants le composé (1) et volatiles, on peut notamment citer les alcools en C1-C6 et l'acétone, qui peuvent être utilisés seuls ou en mélange. De préférence, on utilise des alcools en C,-C4. Parmi les alcools en C1-C4, on peut citer l'méthanol et l'isopropanol. L'éthanol est particulièrement préféré. Le composé (2) dans la composition est avantageusement présent à une concentration comprise entre 10 et 40% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention est dépourvue de tout composé, autre que l'eau, ne solubilisant pas le composé (1) et susceptible de freiner l'évaporation des composés volatiles présents dans la composition ; ainsi, elle est dépourvue de composés tels que certains polyols non solubilisants du composé (1) comme le glycérol et le sorbitol. La composition selon l'invention peut comprendre en outre au moins un épaississant d'origine naturelle ou synthétique. Comme épaississants, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymeres acryliques tels que les copolyméres d'acrylates/alkylacrylates, les poly(méth)acrylates de glycéryle tels que le produit vendu sous la dénomination de Norgel par la société Guardian, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-lsoparaffine et Laureth-7, vendu sous la dénomination de Sepigel 305 par la société Seppic, les polysaccharides tels que les alkylcelluloses et les hydroxyalkylceîluloses, les gommes naturelles (xanthane), les argiles et les silices colloïdales anhydres, telles que l'Aérosils vendu par la société Degussa. Certains de ces épaississants peuvent nécessiter l'addition d'un agent neutralisant pour favoriser l'épaississement du gel, tels que des amines ou de la soude. Ainsi, la composition selon l'invention peut se présenter sous forme liquide, semi-solide ou gélifiée. La composition selon l'invention peut de plus comprendre tous les ingrédients classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique, dans des concentrations habituelles. Ces ingrédients sont en particulier choisis parmi les conservateurs, les parfums, les tensioactifs, les antioxydants, les charges, les filtres, les hydratants et leurs mélanges. On peut, entre autre, ajouter des agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple: - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que la vitamine D et ses dérivés, I'acide rétinoïque et ses analogues, les estrogénes tels que l'estradiol, I'acide kojique ou l'hydroquinone; - les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, I'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines; - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'econazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox; - les agents anti-inflammatoires stéroidiens, tels que l'hydrocortisone, les anthralines (dioxyanthranol), les anthranoïdes, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol - les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters; - les antiséborrhéiques tels que la progestérone; - les antiacnéiques comme le peroxyde de benzoyle - les antiseptiques; - les anti-histaminiques tels que la diphénhydramine - les dérivés vanilloides tels que la capsaïcine, la résiniferratoxine et leurs analogues - les cicatrisants; - les virostatiques et/ou virucides tels que le pencyclovir, la vidarabine, I'ibacibabine et leurs interferons a et ; - les agents modulant le relargage des neuromédiateurs. Bien entendu, I'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à la composition selon l'invention de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée. La composition selon l'invention est donc utilisée à titre de médicament, notamment destiné à anesthésier la peau ou les muqueuses ou à traiter un prurit. Les anesthésies locales peuvent être effectuées avant une ponction à l'aiguille (veineuse, artérielle ou lombaire), avant certaines interventions en dermatologie (curetage de lésions superficielles, cryothérapie, traitement par laser d'angiomes plans), ou encore avant d'autres interventions telles que celles sur le tympan. Bien entendu, I'utilisation de cette composition sur la peau ou les muqueuses peut aussi servir à diminuer une douleur liée à des pathologies telles que des ulcères ou des brûlures, ou à diminuer des démangeaisons (prurits) liées notamment à des piqûres d'insectes. Le procédé d'utilisation de la composition selon l'invention correspond aux techniques d'utilisation habituelles de ce type de compositions. Ainsi, la composition est généralement appliquée sur la partie (peau ou muqueuses) à traiter, puis est maintenue en position par une pièce (patch) adhésive. La pièce adhésive peut permettre une occlusion partielle ou totale de la composition sur la partie à traiter. On peut par exemple utiliser, comme pansement adhésif, le produit Tegaderms vendu par les Laboratoires 3M Santé ou comme pièce adhésive, le produit Finn Chamberss vendu par la société Promédica. Selon ce procédé, la composition de l'invention présente l'avantage d'être efficace au bout de 30 minutes seulement. La composition peut cependant être maintenue en position plus longtemps sans perdre son efficacité. Les exemples suivants illustrent l'invention. Dans ces exemples, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids. EXEMPLES Exemple 1 Lidocaine Base 5 (forme non ionisée) Propyléne glycol 10 Eau 55 Ethanol absolu 29 Klucel HF 1 (hydroxypropyl cellulose) Cette composition est préparée par addition et simple mélange de ces composés. Le rapport pondéral eau/composés volatiles est égal à 1,9. Le rapport pondéral des composés non solubilisants le composé (1 )/composés solubilisants le composé (1) est égal à 1,4. Exemple 2 Tétracaïne Base 5 Methocel E4MS (hydroxy Propyl Methyl Cellulose) Eau 52 Ethanol absolu 42 Cette composition est préparée par addition et simple mélange de ces composés. Le rapport pondéral eau/composés volatiles est égal à 1,2. REVENDICATIONS 1- Composition aqueuse, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé (1) modulant la réactivité des fibres nerveuses, au moins un composé (2) hydromiscible, solubilisant le composé (1) et volatile, le rapport pondéral eau/composés volatiles étant supérieur ou égal à 1, la composition étant dépourvue de tout composé, autre que l'eau, ne solubilisant pas le composé (1) et susceptible de freiner l'évaporation des composés volatiles présents dans la composition. 2- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé (1) est choisi parmi les anesthésiques locaux et les antiprurigineux. 3- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'anesthésique local est la lidocaïne. 4- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé (1) est présent à une concentration comprise entre 0,5 % et 30 %, et de préférence entre 3 % et 10 %, en poids par rapport au poids total de ia composition. 5- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé (2) est choisi parmi les alcools en C1-C6 et l'acétone. 6- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé (2) est un alcool en C1 -C4. 7- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé (2) est l'éthanol. 8- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé (2) est présent à une concentration comprise entre 10 et 40 % en poids par rapport au poids total de la composition. 9- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un solvant (3) hydromiscible, solubilisant le composé (1) et non volatile; le rapport pondéral des composés non solubilisants le composé (1)/composés solubilisants le composé (1) étant supérieur ou égal à 0,9. 10- Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que les composés solubilisants le composé (1) sont uniquement des composés (2). 11- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes utilisée à titre de médicament.