FR 2741510 A1 19970530 FR 9514019 A 19951127 Composition diététique absorbable susceptible d'améliorer l'équilibre biologique de la flore du tractus intesti nal La présente invention concerne une composition diététique absorbable susceptible d'améliorer l'équilibre biologique de la flore du tractus intestinal de l'homme et des mammifères. I1 est bien connu que le contenu du tube digestif humain, qui correspond approximativement à 1 à 1,5 kg de matières alimentaires en cours de transformation digestive, renferme une importante population de micro 10 organismes pouvant être évaluée à environ 10 cellules/g. Cette population peut être répartie en différents groupes bactériens dont certains sont anodins, tandis que d'autres, en particulier des coliformes et des putréfiants conduisent à la production de substances toxiques et influencent négativement la santé. Or, et notamment depuis le début du vingtième siècle, différents travaux ont tenté de montrer que la présence d'une population importante de bactéries lactiques limite très fortement le développement des espèces putréfiantes et par suite la production de ces matières toxiques. I1 a donc tout naturellement été proposé d'introduire dans l'organisme une population importante de ces bactéries, soit par le biais d'une alimentation particulière, soit par l'ingestion directe de ces cellules microbiennes ; parmi la flore lactique possible, on a notamment conseillé l'absorption des bactéries suivantes mentionnées à titre d'exemple non limitatif Lactobacillus Bulgaricus, Lactobacillus Acidophilus ou encore Streptococus Faecium). Cette administration n'a, toutefois, pas permis d'aboutir aux résultats escomptés compte tenu, d'une part, du fait que la population microbienne du tractus intestinal constitue une masse dont l'équilibre ne peut que difficilement être modifié radicalement et durablement et, d'autre part, que l'on a pu établir que la consommation de bactéries lactiques n'a que peu d'influence sur la flore putride qui provoque les malaises et désagréments connus. Plus récemment, c'est-à-dire durant la décennie 1970/1980, on a également proposé d'introduire dans l'alimentation humaine des espèces non lactiques du type bifide qui, comme on l'a démontré, sont susceptibles de présenter un intérêt pour la santé. De tels ferments peuvent être consommés soit par le biais de desserts lactés ou autres produits laitiers fermentés pour partie par une flore bifide soit à travers l'ingestion directe de cellules vivantes conditionnées à cet effet. Une telle introduction s'est cependant révélée décevante à l'usage, compte tenu en particulier du fait que les bactéries bifides ne réussissent que difficilement à s'implanter durablement dans l'intestin humain, notamment chez des sujets pour lesquels l'équilibre intestinal n'est pas des meilleurs. Partant de ces connaissances d'ordre général, l'idée à la base de l'invention a consisté à chercher un moyen permettant d'augmenter l'efficacité des ferments bifides. Ce faisant, on a été amené à prendre en considération les travaux, récemment publiés, du Professeur Henri Berrens de Lille qui a pu établir que l'acide propionique est un élément sélectif et électif spécifique de la flore bifide. Or, il est connu que cet acide organique est l'un des produits résultant de la fermentation notamment du lactate par un type particulier de bactéries, les bactéries propioniques qui, bien que n'appartenant pas au groupe des bactéries lactiques, sont néanmoins présentes en alimentation humaine depuis des siècles, vu en particulier que ce sont elles qui permettent l'obtention des trous lors de la fabrication du fromage dénommé Emmental : en effet, en fin d'affinage, ces fromages renferment environ 10 cellules/g de bactéries propioniques. Il est à noter, qu'outre l'acide propionique, la fermentation des bactéries propioniques produit entre autre de l'acide acétique et du dioxyde de carbone. Parallèlement à ces travaux, on a pu établir conformément à la publication TSUTOMU KANEKO, HIROHARU MORI, MEGUMI IWATA and SACHIKI MEGURO Growth stimulator for Bifidobacteria Produced by Propionibacterium freuden reichii and Several Intestinal Bacteria 1994 J; Dairy Sci 77:393-404, d'une part que des bactéries propioniques, et notamment des bactéries du type Propionibacterium freundenreichii peuvent produire un facteur de croissance des bactéries bifides et, d'autre part, que les acides gras à chaîne courte et en particulier l'acide propionique ont une action inhibitrice très importante sur la croissance de nombreuses bactéries intestinales indésirables mais stimulent la croissance des bactéries bifides. Partant de ces connaissances préalables, on a eu l'idée, conformément à l'invention, de tenter de faire consommer directement, et en grande quantité, des ferments bifides et propioniques associés dans le cadre d'une présentation dosée et prête à être ingérée facilement. Or, on s'est rendu compte qu'une telle absorption s'avère en tout point bénéfique et permet en particulier de réduire de façon significative les manifestations néfastes habituelles des germes putrides, ce alors même que l'on aurait pu s'attendre à l'effet inverse, compte tenu de l'important dégagement de dioxyde de carbone consécutif à la fermentation propionique, comme l'atteste le rôle de ces ferments dans l'ouverture des fromages. L'invention a, par suite, pour objet une composition diététique absorbable susceptible d'améliorer l'équilibre biologique de la flore du tractus intestinal de l'homme et des mammifères, caractérisée en ce qu'elle est constituée par une préparation liquide ou déshydratée renfermant des bactéries bifides et des bactéries propioniques. Ces bactéries sont, dans le cas général, des bactéries vivantes, mais peuvent également être tuées, à la condition que l'on ait pris soin de ne pas détruire leur capital enzymatique. Cette composition peut être absorbée directement ou être préalablement diluée dans un liquide ; elle peut se présenter sous toute forme permettant de faciliter l'absorption liquide, poudre granulée ou non, comprimée ou non, dragéifiée ou non. L'expérience a, cependant, prouvé que les gélules correspondent à un type de conditionnement particulièrement avantageux. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition renferme une quantité de bactéries bifides 9 12 et propioniques d'au moins 10 à 10 cellules/g et de pré 10 , 12 férence de l'ordre de 10 à 10 cellules/g, ce qui signifie qu'elle est très concentrée en bactéries. Ces bactéries sont, de préférence, réparties en 80 à 99 W de bactéries propioniques et 20 à 1 a de bactéries bifides. La composition conforme à l'invention renferme donc avantageusement en moyenne dix fois plus de bactéries propioniques que de bactéries bifides. Les bactéries bifides mises en oeuvre peuvent, à titre d'exemple, appartenir à l'espèce Bifidobacterium bifidum tandis que les bactéries propioniques appartiennent notamment à l'espèce Propionibacterium freudenreichii. Ces bactéries peuvent être mises en oeuvre en souche pure, ou de préférence, en mélange de souches ; dans le cas des bactéries propioniques, il est avantageux d'associer simultanément des souches fortement autolytiques et des souches peu autolytiques. L'intérêt de la mise en oeuvre de souches autolytiques est lié au fait que l'on a pu prouver que de telles souches sont susceptibles de synthétiser et de libérer l'enzyme Méthyl Malonyl Co-Enzyme A. Mutase qui est utile pour l'être humain compte tenu en particulier du fait qu'elle joue un rôle dans l'élimination de l'urée qui est un toxique, dans la reconstitution du stock d'azote ou encore dans la production de monoxyde d'azote qui agit en tant que neuromédiateur. Plus précisément, les ferments lactiques sont tous porteurs de l'enzyme Méthyl Malonyl Co-Enzyme A. Mutase, mais à titre endogène, c'est-à-dire en très petite quantité pour leur propre métabolisme ; en revanche, les bactéries propioniques se distinguent en étant les seules parmi les ferments alimentaires à porter cette enzyme non seulement au plan endogène, mais également au plan exogène, c'est-à-dire qu'elles sont en mesure de la libérer dans l'organisme humain après ingestion. L'invention se rapporte également à l'utilisation de bactéries bifides et de bactéries propioniques pour la préparation d'une composition diététique absorbable du type susmentionné, susceptible d'améliorer l'équilibre biologique de la flore du tractus intestinal de l'homme et des mammifères. Conformément à cette utilisation, la composition peut se présenter sous forme de gélules d'environ 200 à 500 mg correspondant à la dose de bactéries devant être absorbée quotidiennement. Selon cette caractéristique, il est donc proposé, conformément à l'invention, de faire absorber quotidiennement par l'être humain, à titre de complément alimentaire, une dose de bactéries propioniques et de bactéries bifides correspondant environ au millième de la 14 flore totale du tube digestif (qui représente environ 10 unités) ce qui correspond à une quantité nettement supérieure à celle proposée auparavant pour des bactéries de type autre. On a pu vérifier qu'une telle administration conforme à l'invention est dénuée de tout effet néfaste et entraîne, outre les avantages susmentionnés - une diminution notable de l'émission de gaz malodorants typiques des putréfiants, - une modification de la couleur et de l'odeur des selles. Ces constatations sont clairement de nature à mettre en lumière l'activité symbiotique des bactéries propioniques et des bactéries bifides, les propioniques stimulant le développement des bifides. Ce résultat a été confirmé par une étude réalisée dans le but de vérifier si des souches de Propionibacterium pouvaient soit améliorer la vitesse d'établissement d'une souche de Bifidobacterium bifidum dans le tube digestif de souris, soit augmenter son niveau d'activité dans les différents segments du tube digestif. Cette étude a, dans un premier temps, montré qu'il n'est pas possible d'établir des Propionibacterium dans le tube digestif de souris, même de souris sans germe, c'est-à-dire en l'absence de flore digestive. On a, en revanche, pu montrer que l'apport de Propionibacterium en culture dans l'eau de boisson de ces souris permet de stimuler la vitesse d'implantation de souches de Bifidobacterium bifidum dans le tube digestif. Des dosages d'acide propionique ont indiqué que ce n'est pas uniquement cet acide qui peut stimuler la croissance des bactéries bifides en effet, l'absorption de cet acide a lieu avant les sites de développement des Bifidobacteriumbifidum (iléon et c cum). Cette étude scientifique apporte donc la preuve qu'il existe, entre les actions des bactéries bifides et des bactéries propioniques, une réelle synergie indépendante de la seule présence de l'acide propionique. REVENDICATIONS 1") Composition diététique absorbable susceptible d'améliorer l'équilibre biologique de la flore du tractus intestinal de l'homme et des mammifères, caractérisée en ce qu'elle est constituée par une préparation renfermant des bactéries bifides et des bactéries propioniques. 20) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme une quantité de bactéries bifides et propioniques d'au moins 10 cellules/g. 30) Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle renferme une quantité de bactéries 10 bifides et propioniques de l'ordre de 10 à 1012 cellules/g. 40) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle renferme 80 à 99 W de bactéries propioniques et 20 à 1 W de bactéries bifides. 50) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les bactéries bifides appartiennent à l'espèce Bifidobacterium bifidum. 60) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les bactéries appartiennent à l'espèce Propionibacterium freudenreichii. 60) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de gélules. 70) Utilisation de bactéries bifides et de bactéries propioniques pour la préparation d'une composition diététique absorbable susceptible d'améliorer l'équilibre biologique de la flore du tractus intestinal de l'homme et des mammifères, selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la composition se présente sous forme de gélules d'environ 200 à 500 mg renfermant la dose de bactéries devant être absorbée quotidiennement.