FR 2741068 A1 19970516 FR 9513254 A 19951109 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la 7, 8-dihydroisoquinoléin-5 (6H) -one. La 7,8-dihydroisoquinoléin-5(6H)-one, de formule est un intermédiaire intéressant pour l'élaboration d'une grande variété de composés, tels que, par exemple, ceux décrits dans le brevet US-4743607 et dans J. Med. Chem. (1991) 34 2736-2746. La littérature décrit des synthèses compliquées et donnant de mauvais rendements : Sugimoto et coll. J. Pharm. Soc. Japan (1956) 76 1308-1310 ; Jones et coll. J. Chem. Soc. (1969) 707-710 ; Caprathe et coll. J. Med. Chem. (1991) 34 27362746 ; Boyd et coll. J. Chem. Soc. Perkins Trans. I (1992) 31-35 ; Wu et coll. Synthetic Communications (1993) 23(3) 395-403 ; Epsztajn et coll. J. Chem. Soc. Perkins Trans. I (1985) 213-219 ; brevet US-4743607 ; demande de brevet EP-293777 ; Glassco et coll. J. Med. Chem. (1993) 36 33813385 ; Wu et coll. Synthetic Communications (1994) 24(2) 273278 ; Thummel et coll. J. Org. Chem. (1984) 49 2208-2212. Le procédé de la présente invention comporte deux étapes, selon le schéma suivant. On forme l'anion en position 5 de la 5,6,7,8-tétrahydroisoquinoléine avec une base forte, par exemple un alcoolate alcalin tel que le t-butylate de potassium, puis on effectue une réaction de nitrosation avec, par exemple, un nitrite d'alkyle tel que le nitrite de t-butyle. Ensuite on soumet l'oxime ainsi obtenue à une hydrolyse, dans un solvant cétonique tel que l'acétone ou l'acide lévulinique, au moyen d'une solution aqueuse d'un acide inorganique tel que l'acide chlorhydrique. L'exemple suivant illustre en détail un mode de réalisation du procédé selon l'invention. Les micro-analyses élémentaires et les spectres IR et RMN confirment les structures des composés obtenus. Exemple 1. 7,8-Dihydroisoquinoléin-5(6H)-one, oxime. Dans un ballon de 1 litre équipé d'une agitation magnétique, d'une ampoule d'introduction et d'une garde à chlorure de calcium, on place 22,4 g (0,2 mole) de t-butylate de potassium, 200 ml de tétrahydrofurane sec, on agite jusqu'à obtention d'une solution, on ajoute, en une seule fois, 13,3 g (0,1 mole) de 5,6,7,8-tétrahydroisoquinoléine en solution dans 250 ml de tétrahydrofurane sec, et on maintient l'agitation à température ambiante pendant 15 heures. On obtient une solution trouble orangé clair qu'on refroidit dans un bain de glace, on y ajoute, goutte à goutte, 30,9 g (0,3 mole), soit 35 ml de nitrite de t-butyle technique (à 90%), et on poursuit l'agitation à température ambiante pendant 20 heures. Au mélange réactionnel, devenu une épaisse masse brune, on ajoute 100 ml de solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et 250 ml d'acétate d'éthyle, on agite vigoureusement, on sépare la phase organique, on extrait la phase aqueuse avec deux fois 100 ml d'acétate d'éthyle, on rassemble les phases organiques, on évapore le solvant sous pression réduite, on triture le résidu dans 60 ml de toluène. Par filtration on recueille 14,7 g de produit brut qu'on recristallise ensuite dans 150 ml d'un mélange 1:1 d'éthanol et d'eau. On isole 13,5 g de composé. Point de fusion : 173-174"C. 2. Chlorhydrate de 7,8-dihydroisoquinoléin-5(6H)-one. Dans un ballon de 2 litres équipé d'une agitation magnétique et d'un réfrigérant, on place 13,4 g (0,083 mole) de 7,8-dihydroisoquinoléin-5(6H)-one, oxime, 600 ml d'acétone et 240 ml d'acide chlorhydrique 6N, et on chauffe la solution au reflux pendant 15 heures. On refroidit le mélange, on le concentre sous pression réduite, on triture le résidu dans 50 ml d'éthanol qu'on évapore de nouveau sous pression réduite, on triture le solide de nouveau dans 50 ml d'éthanol, on le collecte par filtration et on le sèche. On obtient 13,5 g de composé brut. Point de fusion : 233-234"C. Un analyse par CLHP indique une pureté de 97,2% en produit cétonique et la présence de 2,8% d'oxime non hydrolysée. On peut purifier le produit en libérant la base (ammoniaque, acétate d'éthyle), en effectuant une chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec un mélange 9:1 de dichlorométhane et de méthanol et en salifiant la base au moyen d'acide chlorhydrique dans ltéthanol. Point de fusion : 235,3-235,8"C (235-2360C selon J. Pharm. Soc. Japan (1956) 76 1308-1310). Revendications 1. Procédé de préparation de la 7,8-dihydroisoquinoléin5(6H)-one, de formule caractérisé en ce qu'on fait réagir la 5,6,7,8-tétrahydroisoquinoléine avec le t-butylate de potassium, puis avec le nitrite de t-butyle, pour obtenir l'oxime de formule puis on hydrolyse cette dernière. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue l'hydrolyse dans un solvant cétonique, au moyen d'un acide aqueux.