FR 2752421 A1 19980220 FR 9610153 A 19960813 La présente invention concerne l'utilisation de sels de guanidine en dermocosmétologie et leurs applications pour prévenir et/ou traiter les troubles liés à l'hyperséborrhée de la peau et du cuir chevelu, ainsi que leurs propriétés assainissantes notamment déodorantes. On rappellera tout d'abord que l'hyperséborrhée conduit aux affections dermatologiques les plus fréquemment observées que sont l'acné, la dermite séborrhéique, la chute des cheveux. I1 s'agit d'un déséquilibre dans le fonctionnement de la glande pilo-sébacée, lui-même étant sous dépendance hormonale, notamment de la testostérone qui est transformée par action de la 5-a réductase en un composé plus puissant : la dihydrotestostérone. Au stade avancé de l'hyperséborrhée évoluant vers l'acné, cinq facteurs coexistent - l'hypersécrétion sébacée androgéno-dépendante, - une anomalie de kératinisation au niveau du follicule pilo sébacé, - l'apparition de comédons, - une prolifération bactérienne, notamment de Propionibacte rium acnes, - une composante inflammatoire liée à Propionibacterium acnes. Les acides gras comportant un fragment hydrocarboné linéaire saturé en C9 à C13 ont été brevetés pour leurs propriétés anti-androgènes (brevet Pierre Fabre Médicament n FR-2 573 653), I'un des plus puissants étant l'acide laurique. Un brevet de KAO JP-08 048 625-A revendique des propriétés inhibitrices d'acides sur la sécrétion de sébum. Par ailleurs, il a été démontré le rôle bénéfique de l'acide linoléique pour agir sur les facteurs primaires de l'acné (anomalie de kératinisation et hyperproduction de sébum). L'acide linoléique et dérivés ont fait l'objet de nombreux brevets dans le traitement de l'acné notamment par son activité inhibitrice du Propionibactérium acnes (ex. Brevet n" US-5,443,844- Mac Daniel : "Linoleic acid preparations for topical treatment of acne vulgaris"). Enfin, ces acides gras, de par leur lipophilie, présentent une affinité importante avec les structures cutanées à traiter. La demanderesse a démontré que l'utilisation de sel de guanidine de ces acides gras permettait d'améliorer les propriétés précédemment décrites de ces acides et que cette augmentation d'activité n'était pas due qu'à l'apport en guanidine, qui possède des propriétés anti-microbiennes et anti-virales intrinsèques. Le linoléate de guanidine et le laurate de guanidine ont été cités en tant que constituants de compositions nettoyantes dotées d'une bonne stabilité au stockage (brevet Kanebo n" JP-07-126151). Le laurate de guanidine a été également cité dans des systèmes conservateurs industriels (brevet Dainippon n" JP-62-39503. Des sels de guanidine et d'acide a ou p hydroxylé ont été décrits pour leurs propriétés kératorégulatrices dans le brevet francisais Pierre Fabre Dermo-Cosmétique n" FR 9406994. La guanidine est une base forte, de formule Elle peut se présenter plus particulièrement sous forme de carbonate La présente invention concerne donc une composition dermocosmétologique, caractérisée en ce qu'elle renferme à titre de principe actif au moins un sel obtenu par réaction de la guanidine, ou d'un de ses sels, et d'un acide gras en C4 à C22 saturé ou insaturé. En particulier, les acides gras sont choisis parmi - l'acide butyrique, - l'acide caproïque, - l'acide caprylique, - l'acide caprique, - l'acide laurique, - l'acide myristique, - l'acide palmitique, - l'acide stéarique, - l'acide linoléique, - l'acide c-linolénique, - l'acide r-linolénique, - l'acide gadoléïque, ainsi que les acides gras supérieurs de la série -3 (acide eicosapentaènoïque et acide docosahexaènoïque). De façon générale, la concentration en acide gras sera comprise entre 0,001 % et 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un aspect préféré de la présente invention, le sel d'acide gras présent dans la composition est le laurate de guanidine et/ou le linoléate de guanidine. On obtient alors des compositions efficaces avec des concentrations en chacun des sels comprises entre 0,001 % et 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence entre 0,1 et 1 % en poids. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée EXEMPLE 1: PREPARATION DU LAURATE DE GUANIDINE - dissoudre 7,2 g de carbonate de guanidine (0,04 mole) dans l'eau purifiée (qsp 100 g), - ajouter 16 g d'acide laurique (0,08 mole), - après dégagement gazeux, on obtient une solution aqueuse, visqueuse, renfermant 20 % de laurate de guanidine de for mule: Formule brute : C13H29qN3 Masse moléculaire : 259 EXEMPLE 2 : PREPARATION DU UNOLEATE DE GUANIDINE - introduire 0,05 g de butylhydroxytoluène dans 78,4 g d'acide linoléique (0,28 mole) sous atmosphère inerte, - après homogénéisation, ajouter 25,2 g de carbonate de guanidi ne (0,14 mole), - après dégagement gazeux, on obtient un liquide viscosé, pratiquement pur en linoléate de guanidine de formule: Formule brute : C19H37qN3 Masse moléculaire : 339 Plusieurs méthodes d'objectivation ont été utilisées dans le cadre de la présente invention 1) Inhibition de la 5 a-réductase L'enzyme 5 a-réductase catalyse l'hydroxylation de la testostérone en 5-a dihydrotestostérone. Ce métabolite est doué d'une activité angrogénique importante, et régule en particulier le métabolisme de la glande sébacée. Le modèle utilisé est une technique in vitro reposant sur l'utilisation de fibroblastes de derme humain en culture. L'effet inhibiteur des actifs testés a fait l'objet d'études préalables pour évaluer leurs solubilités et leurs cytotoxicités. Les actifs sont préincubés dans le milieu de culture, puis la testostérone radiomarquée est introduite. A la fin de l'étude, la testostérone et ses métabolites sont séparés et analysés par chromatographie. Les résultats sont exprimés en pourcentage d'activité de la 5 a-réductase (en pmole de 5 a DHT formée/h/mg de protéines cellulaires). Les résultats sont représentés dans le tableau I suivant TABLEAU I CONCENTRATION (g/ml) Produit (rapporté 0 1,125 2,5 5 11,25 25 50 à 100 % de MA) Laurate de guanidine 52 30 14 Acide laurique 58 54 23 Linoléate de 42 35 guanidine Acide linoléique 51 49 46 Carbonate de 52 51 guanidine Ces travaux confirment que les sels de guanidine sont des inhibiteurs de 5 aréductase plus puissants que les acides gras correspondants, le carbonate de guanidine étant inactif sur cette inhibition. Abréviation M.A. = Matière Active. 2) Etudes bactériologiques Activités antibactériennes de sels de guanidine : dans la revue parue en 1984 (KABARA J. J., J.A.O.C.S., vol. 61 n0 2-397-403, "Antimicrobial Agents Derieved from fatty acide), J. J. KABARA précisait que les acides saturés atteignent le maximum lorsque la chaîne de carbone est en C12, que dans la série des mono-insaturés, le pic est dû à l'acide palmitoléique (C16:1) et que le plus efficace des poly-insaturés est l'acide linoléique. A noter le brevet BEIERSDORF EP-A-702950 sur l'intérêt des acides gras pour protéger des infections cutanées. L'estérification des acides gras en alcools monohydriques conduit aussi à des dérivés inactifs, alors que l'estérification en alcools polyhidriques augmente l'activité biologique. Un des buts de l'invention a été d'améliorer l'efficacité de dérivés d'acides gras, notamment les sels de guanidine. Les sels de guanidine d'acides gras possèdent plusieurs centres d'intérêt microbiologique i) Ils jouent le rôle de conservateur Ils autoprotègent les formules galéniques vis-à-vis de contaminants microbiens (bactériens et fongiques). La concentration minimale inhibitrice des sels a été évaluée sur des germes représentant le monde microbien susceptibles de contaminer des formules soit pendant l'étape de fabrication industrielle, soit lors de l'utilisation par le consommateur. Dans le cadre du brevet n" FR-94 06994, les propriétés antimicrobien nes de dérivés de guanidine ont été étudiées vis-à-vis de Staphylococ cus aureus ATCC 6538 P, Escherichia coli ATCC 8739, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candia albicans ATCC 10231, Aspergillus niger ATCC 16404. Ici, un complément d'étude sur d'autres sels d'acide gras de guanidine a été mené vis-à-vis des germes précités. Exemples: Matériel et méthode Matériel Les souches de collection sont utilisées lors du test de l'efficacité du système conservateur: Staphylococcus aureus ATCC 6538 P, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Escherichia coli ATCC 8739, Saccaroomises cerevisiae IPB 560 Aspergillus niger ATCC 16404. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) et bactéricides (CMB) des sels sont testées en milieu liquide par dilutions sériées au demi dans des milieux favorables à la croissance des germes. Après incubation, 24 à 48 heures, les plus petites concentrations susceptibles d'inhiber la multiplication microbienne est repérée par rapport aux témoins germes (CMI). Après repiquage en milieu solide et incubation, nous pouvons lire les concentrations bactéricides et fongicides (CMB). Les résultats sont regroupés dans le tableau II suivant TABLEAU II SPECTRE CMI - CMB % (P/V) P. St. aureus E. coli aeruginosa C. albicans A. niger 6538 p 8739 9027 10231 16404 CMI 7,7 1,9 0,9 0,12 10-3 Laurate de guanidine CMB > 15,5 1,9 0,9 0,12 Linoléate CMI 3.10-3 > 5 > 5 > 5 > 5 de guanidine CMB > 5.10-2 > 5 > 5 > 5 Carbonate CMI 0,15 0,31 0,62 0,15 0,07 de guanidine CMB 0,31 0,62 0,62 1,2 Glycolate CMI 0,8 3,2 3,2 6,5 6,5 de guanidine CMB 1,6 3,2 3,2 6,5 En conclusion, il apparait que le spectre des deux sels de guanidine (laurate et linoléate) se complètent. A partir de 0,1 % et selon les excipients de formules, une protection microbienne est effective. De plus, les acides pour avoir une efficacité antimicrobienne, doivent être sous leur forme non dissociée, ce qui rend les formulations difficiles pour le maintien d'un pH optimum acide. Ici, la salification nous propose une alternative en s'affranchissant du pH. Il y a donc un réel intérêt galénique à l'utilisation concomittante de ces sels. i i) Activité spécifique anti Propionibacterium acnes Le tableau précédent montre une efficacité sur les gram , nous avons donc testé les sels vis-à-vis de la croissance de Propionibacterium acnes 737. En effet, le rôle des Propionibactéries dans la génèse de l'inflamma tion de l'acné se confirme. Ainsi, Vowells et Coll. (Vowels B.R., Yang S., Leyden J.J., 1995, Inf. Imm. vol. 8-3158-65, "Induction of pro inflam matory by a soluble factor of P. acnes - Implications for chronic inflammatory acne") démontrent qu'in vitro, Propionibacterium acnes sécrète un facteur soluble qui induit la production de T.N.F. a (Tumor Necrosis Factor), d'interleukine 1 p (IL 1 p ) (cytokine pro inflammatoire et d'IL8) (cytokine favorisant l'épidermotropisme cutané). La libération in situ de ce facteur bactérien pourrait entretenir l'inflammation chronique au niveau du follicule pilo-sébacé et cela en présence d'un faible nombre de Propionibacterium acnes. D'autre part, Gribbon, Cunliffe et Holland, (Gribbon E.M.; Cunliffe W.J. and Holland K.T., 1993, J. of Gen. Micr., 139, 1745-1751, "Interaction of Propionibacterium acnes with skin lipids in vitro') ont observé que le site d'adhérence cellulaire de Propionibacterium acnes est la couche fibrilliaire lipidique et que la lipase du germe favorise la colonisation bactérienne en améliorant l'adhésion cellulaire aux composants fibrilliaires tels que l'acide oléique. De plus, la croissance d'un inoculum de Propionibacterium acnes diminue avec l'augmentation de l'insaturation des acides gras et les C 18 di et tri-insaturés inhibent la croissance de ce germe (Puhvel et Reisner, 1970, Ko et al, 1978). Ainsi, I'activité vis-à-vis de Propionibacterium acnes, germe Gram O a été évaluée selon la même technique exposée plus haut, en adaptant la culture du germe aux conditions d'anaérobiose stricte. Les résultats sont exposés dans le tableau III. TABLEAU 117 Produit Propionibacterium acnes Acide linoléique 3.102 Linoléate de guanidine 2.103 Acide laurique 0,5 Laurate de guanidine 5 Acide glycolique 0,2 Glycolate de guanidine 0,035 Le brevet US-5,443,844 cite l'efficacité anti-acnéique de l'acide linoléique. Nous spécifions que les dérivés de guanidine possèdent une efficacité biologique vis-à-vis de ce germe. En effet, la CMI du carbonate est de 0,035 %, celle du linoléate à 2.10-3 % supérieures ou égales à celles des acides gras correspondants. De plus, l'association laurate de guanidine/linoléate de guanidine se révèle synergique. En effet, l'étude de la compatibilité microbienne de ces deux sels selon la technique de l'échiquier, nous montre un FiC Index de 0,75. Il est donc tout à fait avantageux d'associer ces deux sels dans un produit à visée anti-acnéique. iii) Activité déodorante Les germes impliqués dans les productions d'odeur corporelle au niveau des aisselles sont des corynébactéries, soit des Gram Le brevet FR-94 06994 mentionne l'efficacité antimicrobienne du carbonate de guanidine vis-à-vis de corynéformes. Le brevet (Beiersdorf) EP-A-697 213 explicite les activités corynéfor mes des associations de caprylate de glycérol avec l'acide laurique et d'autres acides gras. Les sels de guanidine de dérivés polycarbonés possèdent aussi une activité spécifique vi-à-vis de ces autres Gram q3 et pour des valeurs de 0,1 % P/V. 3) Activité anti-inflammatoire Comme indiqué précédemment, Propionibacterium acnes a un rôle dans l'induction et le maintien de la réaction inflammatoire locale. Ce phénomène passe notamment par la production de TNF a. Les propriétés anti-inflammatoires des sels de guanidine ont été étudiées in vitro sur kératinocytes. L'activité a été évaluée par inhibition de la libération de TNF a par le kératinocyte préalablement stimulé. La figure IV annexée montre l'activité anti-inflammatoire des sels de guanidine testés à 0,0015 %, sur la production de TNF a par les kératinocytes humains SVK 14 stimulés par l'ester de phrobol PMA et le Lipopolysaccharide LPS. TABLEAU IV ACTIVITE DES DERIVES DE LA GUANIDINE SUR LA PRODUCTION DE TNF&alpha; PAR LES KERATINOCYTES HUMAINS SVK 14 STIMULES PAR L'ESTER DE PHORBOL PMA ET LE LIPOPOLYSACCHARIDE LPS Ainsi, les sels de guanidine se sont avérés être des actifs efficaces dans les traitement anti-séborrhéiques, ainsi que dans les produits déodorants et d'une manière plus générale dans tout ce qui permet d'assainir la peau et le cuir chevelu. Leurs propriétés sont avantageusement mises à profit lors de l'utilisation de ces sels de guanidine ou des compositions les contenant, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement d'une affection dermatologique où la composante hyperséborrhée est présente : acné, dermite séborrhéique, alopécie, etc. Les sels de guanidine peuvent selon un des aspects de l'invention, remplir une fonction de conservateur dans les compositions en contenant. Ceci est particulièrement avantageux car on peut ainsi réduire ou éviter l'ajout d'autres conservateurs, toujours susceptibles d'engendrer des problèmes de tolérance sur des peaux déjà sensibles. Les concentrations et le type de conservateurs utilisables en dermo-cosmétologie sont limités. Les sels de guanidine peuvent également jouer ce rôle dans des compositions contenant d'autres principes actifs. Ces compositions peuvent être à usage cosmétique ou pharmaceutique, sous forme de crèmes, émulsions, lotions, shampooings, gels nettoyants, déodorants, savons, pains, masques, préparations huileuses, mousses à raser, dont des exemples sont donnés en annexe. Par ailleurs, les sels de guanidine potentialisent les effets d'autres actifs en dermo-cosmétologie. On pourra en particulier les associer dans des compositions, utiles en particulier à titre de médicaments, comme le minoxidil dans des traitements anti-chutes, I'acide rétinoïque ou le rétinal dans le traitement de 1 acné. Enfin, l'invention s'étend également à un procédé de traitement cosmétique destiné à améliorer l'aspect de la peau et/ou des cheveux, consistant à appliquer localement les compositions selon l'invention, notamment pour diminuer les troubles liés à l'hyperséborrhée. On indiquera ci-après un certain nombre d'exemples de formulation des compositions, objet de la présente invention, donnés à simple titre d'illustrations SPRAY DEODORANT Pourcentage SD Alcool 39 qsp 100 Parfum 1,2 Glycéryl cocoate PEG7 1 Laurate du guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 Gaz : Azote pour pression 10 bars LOTION APRES-RASAGE Pourcentage Eau déminéralisée qsp 100 SD Alcool 39 40 PEG-4 3 Parfum 0,3 Huile de ricin hydrogénée éthoxylée 0,5 Gomme xanthane 0,1 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 MOUSSE A RASER Pourcentage Eau déminéralisée qsp 100 Acide stéarique 6,5 Glycérine 4,5 Cétéareth-5 0 2 Triéthanolamine 2 Butane 1,5 Cocamide DEA 0,5 Lanoline acétylée 0,4 Parfum 0,3 Glycéryl stéarate SE 0,3 Isobutane 0, 3 Hydroxyde de potassium 0,3 Propane 0,3 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 LOTION ANTICHUTE Pourcentage Eau déminéralisée qsp 100 SD Alcool 39 40 Ethoxydiglycol 1,5 Diméthicone Q 15 Parfum 0,05 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 SHAMPOOING Pourcentage Eau déminéralisée qsp 100 Laureth Sulfate de sodium 4,5 Cocamide DEA 3 Cocamidopropyl betaine 1,5 Acide citrique 0,05 Parfum 0,3 Glycol distéarate 0,75 Gomme guar 0,3 Polyquaternium-7 0,2 Propylène glycol 0,5 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 SAVON Pourcentage Suif qsp 100 Cocoate de sodium 19 Parfum 1,5 Cire d'abeille 0,15 Ester de cétyle 0,35 Oxydes de fer 0,02 Dioxyde de titane 0,02 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 GEL NETTOYANT Pourcentage Eau déminéralisée qsp 100 Alcool cétéarylique 5 Huile de ricin hydrogénée éthoxylée 2 Butylène glycol 1 Parfum 0,1 Sulfate de sodium cétéarylique 0,6 Triéthanolamine 0, 15 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 EXFOLIANT GOMMAGE Pourcentage Eau déminéralisée qsp 100 Polyéthylène 14 Huile minérale 5 Huile de ricin hydrogénée éthoxylée 3 Cyclométhicone 1 Triéthanolamine 1 Carbomer 0,8 Parfum 0, 15 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 LOTION TONIQUE Pourcentage Eau déminéralisée qsp 100 Eau florale de bleuet 10 Oleth 10 2 Oleth 20 2 SD Alcool 39 2 Parfum 0,2 Triéthanolamine 0, 17 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 MASQUE Pourcentage Eau déminéralisée qsp 100 Glycérine 15 Kaolin 15 Butylène glycol 7 Hectorite 4 Glycéryl stéarate 3 Peu100 stéarate 3 Diméthicone 2 Huile de ricin hydrogénée éthoxylée 1 Dioxyde de titane 1 Parfum 0,1 Triéthanolamine 0,3 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 EMULSION Pourcentaze Eau déminéralisée qsp 100 Huile minérale 5 Huile de ricin hydrogénée éthoxylée 3 Triéthanolamine 1,5 Diméthicone 1 Carbomer 1 Parfum 0,2 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 PAIN DERMATOLOGIQUE Pourcentage Amidon de maïs 25 Lauryl sulfate de potassium 20 Alcool cétéarylique 20 Cocoyl iséthionate de sodium 14 Eau déminéralisée qsp 100 Parfum 0,3 Laurate de guanidine 0,001 à 20 Linoléate de guanidine 0,001 à 20 REVENDICA TIONS 1) Composition dermo-cosmétologique, caractérisée en ce qu'elle renferme à titre de principe actif au moins un sel obtenu par réaction de la guanidine, ou d'un de ses sels, et d'un acide gras en c4 à C22 saturé ou insaturé. 2) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que les acides gras sont choisis parmi - l'acide butyrique, - I'acide caproïque, - l'acide caprylique, - l'acide caprique, - l'acide laurique, - l'acide myristique, - l'acide palmitique, - l'acide stéarique, - l'acide linoléique, - l'acide a-linolénique, - l'acide T-linolénique, - l'acide gadoléique, ainsi que les acides gras supérieurs de la série o)-3 (acide eicosapentaènoïque et acide docosahexaènoïque). 3) Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que la concentration en acide gras est comprise entre 0,001 % et 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. 4) Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient à titre de principe actif le linoléate de guanidine et/ou le laurate de guanidine. 5) Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le linoléate de guanidine est présent à une concentration comprise en 0,1 % et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition, et que le laurate de guanidine est présent à une concentration comprise entre 0,1 et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. 6) Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient des sels de guanidine à titre de conservateurs. 7) Utilisation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 6, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des hyperséborrhées, et en particulier des affections suivantes : acné, dermite séborrhéique et alopécie. 8) Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que la composition contient en outre au moins un autre principe actif en particulier le minoxidil et/ou l'acide rétinoïque et/ou le rétinal. 9) Procédé de traitement cosmétique pour améliorer l'aspect de la peau et/ou des cheveux, caractérisée en ce que l'on applique localement une composition selon l'une des revendications 1 à 6. 10) Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'il est mis en oeuvre pour diminuer les troubles liés à l'hyperséborrhée.