FR 2751541 A1 19980130 FR 9609370 A 19960725 La présente invention se rapporte à de nouvelles compositions dermocosmétiques, destinées notamment au traitement cosmétique du cuir chevelu. Plus particulièrement, elle concerne des associations synergiques permettant d'améliorer et de potentialiser l'activité régulatrice de la sébogénèse et stimulante de la repousse du cheveu d'extraits de quinquina. Les quinquinas ont été reconnus depuis longtemps pour leurs propriétés médicinales. C'est la cas notamment du quinquina rouge (CINCHONA SUCCIRUBRA) originaire des régions équatoriales et plus particulièrement de l'Amérique du Sud. Les écorces de quinquina utilisées sous forme de poudre, d'extraits, de teintures alcooliques ou de boissons, ont été largement décrites par de nombreuses pharmacopées pour leurs propriétés toniques, fébrifuges, anti-infectieuses, antiparasitaires ou cicatrisantes en usage externe. Les principales indications qu'on leur connaît sont les anémies, les affections fébriles comme le paludisme, certaines infections ou parasitoses. Leur activité antimalarique ayant fait leur célébrité, ils sont largement utilisés en thérapeutique tropicale. Ces propriétés sont dues à la richesse de leur composition et plus particulièrement aux alcaloïdes spécifiques abondants dans l'écorce qui en contient jusqu'à 8%. En effet, outre des tanins, des sels minéraux et des matières grasses, les alcaloïdes principaux de l'écorce de quinquina sont représentés par la Quinine, la Quinidine, la Quinovine, la Cinchonine, la Cinchonidine, dérivés de la quinoléine. Toutefois, la Quinine reste l'alcaloïde majeur auquel le Quinquina doit vraisemblablement ses propriétés fondamentales (cf. schéma 1). R = OCH3 (-) quinidine (8S, 9R) R= OCH3 (+) quinidine (8R, 9S) R = H: (-) cinchonidine (8S, 9R) R = H: (+) cinchonine (8R, 9S) En outre, les principes actifs du Quinquina, soit sous forme d'alcaloïdes (chlorhydrate de quinine), soit sous forme d'extraits totaux, sont connus depuis longtemps pour traiter certaines affections du cuir chevelu. Ils trouvent une application directe dans le soin de la séborrhée, de la chute des cheveux et participent donc, à ce titre, à la diminution de la fragilité capillaire. Dans l'état actuel des connaissances, on reconnaît au Quinquina, sous forme d'extrait total ou d'extrait concentré enrichi en Quinine, 2 activités particulièrement intéressantes dans le soin des affections du cuir chevelu et notamment dans la prévention de l'alopécie de type androgénogénétique ou l'alopécie Aérata. L'Extrait total de Quinquina possède une activité antiseptique locale, permettant ainsi, en application topique, une régulation de la prolifération bactérienne locale. De plus, ses différents sels d'alcaloïdes tels que quinine, quinidine, cinchonine ou cinchonidine se révèlent de très bons inhibiteurs de la lipase du corynebacterium acnes. Cette propriété représente un grand intérêt pour la régulation de la sébogénèse dont l'emballement est précisément dû au métabolisme des triglycérides libérant des acides gras libres insaturés, eux-mêmes responsables du développement anormal de la glande sébacée. On peut dire que l'extrait total de quinquina agit indirectement sur la régulation de l'activité sébacée et favorablement sur le schéma de l'alopécie androgénétique. Par ailleurs, il a été démontré que l'extrait de quinquina augmente le métabolisme cellulaire agissant ainsi comme stimulant de la repousse du cheveu. L'expérience suivante met bien en évidence le phénomène. Le MTT (sel sodique de tétrazolium) est métabolisé par les déhydrogénases mitochondriales des cellules vivantes en un composé, le formazan. La quantité de formazan engendrée est donc fonction du nombre de cellules vivantes. Testé sur culture cellulaire, l'extrait de quinquina à 0,001% est capable d'accroître la réduction du MTT, ce qui traduit bien une augmentation de l'activité mitochondriale, donc du métabolisme cellulaire. Cependant, selon les excipients choisis, toutes les activités évoquées précédemment, restent souvent limitées en raison de la difficulté qu'ont les principes actifs à parvenir jusqu'à leur site d'action, du fait de leur faible pénétration à travers la peau. De manière inattendue, la Demanderesse a trouvé que l'association d'extrait de quinquina, ou de ses alcaloïdes, avec la caféine permet de potentialiser leurs activités, notamment en améliorant le passage de l'extrait de quinquina à travers la couche cornée de l'épiderme, tout en conservant, dans son intégralité, l'activité des alcaloïdes qu'il contient. C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition dermocosmétique, caractérisée en ce qu'elle contient une association synergique de caféine et d'au moins un alcaloïde choisi parmi la quinine, la quinidine, la cinchonine, la cinchonidine, et leurs sels, en combinaison avec des excipients dermatologiquement et/ou cosmétologiquement acceptables. La caféine fait partie des bases puriques résultant de l'annellation d'un noyau pyrimidine avec un noyau imidazole, de formules suivantes: caféine théophylline triacanthine Largement associé avec de nombreuses molécules a visée thérapeutique, on lui reconnaît 2 actions principales Elle agit sur le système nerveux central où elle stimule l'état d'éveil, Son action sur le système cardiovasculaire se traduit par une vasodilatation périphérique. Par ailleurs, la caféine est également proposée en topique dans le traitement symptomatique des surcharges adipeuses sous-cutanées où elle activerait localement la lipopyse. La Demanderesse a mis en évidence que l'association de la caféine à un extrait de quinquina et/ou à ses alcaloïdes facilite le passage des principes actifs jusqu'à leur site d'action. En effet, une étude pharmacologique animale a prouvé, de façon significative, que la caféine potentialisait le passage transcutané de la quinine lorsqu'elle lui était associée. De préférence, dans les compositions selon l'invention, la concentration en caféine est comprise dans l'intervalle de 0,1 à 2% p/p, et la concentration en extrait de quinine est comprise dans l'intervalle de 0,1 à 10% p/p. Des résultats particulièrement avantageux sont obtenus pour une concentration en caféine comprise dans l'intervalle de 0,3 à 1% p/p de même, la concentration en extrait de quinquina sera avantageusement comprise dans l'intervalle de 0,3 à 5% p/p. Selon un des modes de réalisation de l'invention, on utilise un extrait total de quinquina, renforcé par l'addition de quinine sous forme de base ou de l'un de ses sels dermatologiquement et/ou cosmétologiquement acceptables. La composition peut contenir également d'autres constituants ayant une activité bactéricide, antiseptique, antiséborréhique, tonifiante, antipelliculaire, antiprurigineuse, adoucissante. Elle peut notamment contenir d'autres composants choisis parmi les extraits végétaux, les huiles essentielles, les vitamines et les hydrolysats protéiques. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter en particulier sous forme de shampooings, lotions, émulsions, crèmes, suspensions, solutions. Les formulations seront adaptées par l'homme du métier selon les caractéristiques spécifiques recherchées pour le produit final. Parmi les adjuvants utilisables on peut citer de manière non limitative, les conservateurs, parfums, colorants, agents épaississants, tensioactifs, agents de pH et des solvants appropriés. L'invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique de l'alopécie, caractérisée en ce qu'on applique sur le cuir chevelu une composition comme décrit précédemment. La méthode sera plus particulièrement destinée à lutter contre l'alopécie. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention. EXEMPLE 1 L'activité pharmacocinétique de la caféine a été mise en évidence à l'issue de travaux expérimentaux conduits selon le protocole évoqué ciaprès. Le chlorhydrate de quinine ayant été pris comme traceur expérimental, deux solutions A et B ont été évaluées comme suit: Solution A: Chlorhydrate de quinine 5 g PEG 200 7g Excipient QSP 100 g Solution B: Chlorhydrate de quinine 5 g Caféine 3 g PEG 200 7g Excipient QSP 100 g Nous avons utilisé des rats de souche, Sprague Dawley, des deux sexes. Après une mise en acclimatation pendant 5 jours, deux lots sont formés, chacun d'eux intégrant 3 mâles et 3 femelles. Chaque animal est hébergé individuellement dans une cage à diurèse, en salle climatisée à 22 C où il subit une nouvelle acclimatation de 6 jours. Traitement Le traitement est effectué par application topique pendant 5 jours consécutifs, à raison de 2 applications par jour. Tous les animaux, ayant le dos tondu, reçoivent en application, 1 ml des solutions A ou B comme indiqué: Le lot I est traité par la solution A Le lot II est traité par la solution B Tous les matins, les urines de 24 heures sont recueillies individuellement et conservées au froid. A l'issue de l'expérience pour le même animal, les urines issues des 5 journées d'application, sont poolées pour être analysées selon les techniques ci-après. La caféine et la quinine ont été dosées dans les urines de rats après extraction en milieu alcalin par un solvant organique approprié, par chromatographie liquide haute performance (CLHP) selon les protocoles suivants DOSAGE DE LA CAFEINE Solutions étalons: Solution mère Solution alcoolique de caféine à 0,5 pour 100 m/V. Effectuer une dilution au 1/50 dans la phase éluante. Solutions filles Diluer la solution mère dans la phase éluante de manière à obtenir des solutions à 0,8-0,9-1-1,1-1,2 mg de caféine pour 100 ml. Solution à analvser Alcaliniser 1,0 ml d'urine par 1 ml de soude 0,5 N. Extraire par 2 fois, 4 ml de chloroforme. Evaporer à sec les phases organiques réunies sous courant d'azote. Reprendre le résidu par 10,0 ml de phase éluante et filtrer sur filtre acrodisc Gelman 0,45 llm (ou équivalent). Conditions oDératoires - Chromatographe GILSON pompe modèle 307 muni d'un détecteur à longueur d'onde variable JASCO UV 975 fixé à 280 nm et d'un injecteur automatique GILSON 231-401 avec vanne Rhéodyne de 20 l. - Colonne: symmetry C8 WATERS (5 llm) - 15 cm x 3,9 mm - Phase éluante : Méthanol 24 Tampon pH7* 76 Tampon pH7*= Phosphate monopotassique 0,01 M ajusté à pH 7 avec de la Potasse 1 N. - Débit:1 ml/min - Temps de rétention 6 min - Logiciel d'acquisition KONTRON PC IP2. Technique Injecter les solutions filles de caféine et la solution à analyser. Représenter graphiquement la variation des surfaces des pics en fonction des concentrations en caféine; En déduire la concentration de la solution à analyser. DOSAGE DE LA QUININE Solutions étalons: Solution mère Solution aqueuse de chlorhydrate de quinine à 0,1 pour cent m/V. Effectuer une dilution au 1/10 dans la phase éluante. Solutions filles Diluer la solution mère dans la phase éluante de manière à obtenir des solutions à 0,8-0,9-1-1,1-1,2 mg de chlorhydrate de quinine pour 100 ml. Solutions à analyser Alcaniser 1 ml d'urine par 1 ml de soude 0,5 N. Extraire par 2 fois, 4 mi d'éther éthylique. Evaporer à sec les phases organiques réunies, sous courant d'azote. Reprendre le résidu par 10 ml de phase éluante. Conditions opératoires - Chromatographe GILSON pompe modèle 307, muni d'un détecteur à longueur d'onde variable JASCO UV 975 fixé à 333 nm et d'un injecteur automatique GILSON 231-401 avec vanne Rhéodyne de 20 ÇL1. - Colonne: SUPELCOSIL ABZ C 18 (5 > ) - 15 x 0,46cm. - Phase éluante : Acétonitrile 10 Tampon pH 2,8* 90 Tampon pH 2,8*: Dissoudre 13,6 g de phosphate monopotassique dans 2 litres d'eau et ajuster à pH 2,8 avec de l'acide phosphorique. - Débit:1 ml/min - Temps de rétention: 6 min. - Logiciel d'acquisition KONTRON PC IP2. Technique Injecter les solutions filles de chlorhydrate de quinine et la solution à analyser. Représenter graphiquement la variation des surfaces des pics en fonction des concentrations en chlorhydrate de quinine. En déduire la concentration de la solution à analyser. Les résultats obtenus sont regroupés dans les tableaux suivants Rats traités avec la Caféine Chlorhydrate de quinine solution A en mg en mg 1 0 0,34 2 0 0,95 3 0 1,05 4 0 3,57 5 0 1,75 6 0 6,48 Moyenne 0 2,35 Rats traités avec la Caféine Chlorhydrate de quinine solution B en mg en mg 7 1,77 2,13 8 2,34 1,98 9 7,32 4,55 10 2,32 3,01 11 1,81 2,63 12 5,79 7,10 Moyenne 3,56 3,57 On donne maintenant, à titre d'exemples et de manière non limitative, quelques formules de compositions à usage capillaire. EXEMPLE 2 : SHAMPOOING TRANSPARENT EXTRAIT FLUIDE DE QUINQUINA ROUGE 1 g CAFEINE 0,50 g LES Na (sol. 28%) 35 g COCAMIDO PROPYL BETAINE (sol. 30%) 10 g DIMETHICONE COPOLYOL 1 g HYDROLYSAT DE PROTEINES DE BLE 1 g DIETHANOLAMIDE DE COPRAH 1 g POLYQUATERNIUM 22 3,5 g PARFUM CONSERVATEURS ACIDE CITRIQUE QS pH 6,5 EAU PURIFIEE QSP 100 g EXEMPLE 3 : SHAMPOOING NACRE EXTRAIT FLUIDE DE QUINQUINA JAUNE 0,50 g QUININE CHLORHYDRATE 0,50 g CAFEINE 0,50 g LES Na (sol. 28%) 25 g COCOAMPHODIACETATE (sol. 30%) 12 g POLYSORBATE 20 4g PEG 7 GLYCERYL COCOATE 2 g PEG 150 DISTEARATE 3g BASE NACRANTE (sol. 20%) 7 g HYDROXYPROPYLTRIMMONIUM GUAR 0,50 g ACIDE CITRIQUE QS pH 6,5 PARFUM Q; CONSERVATEURS (E EAU PURIFIEE QSP 100 g EXEMPLE 4 : CREME APRES-SIMPOOING EXTRAIT FLUIDE DE QUINQUINA ROUGE 5 g CAFEINE îg HYDROLYSAT DE PROTEINES DE SOIE (sol. 20%) 2 g STEAPYRIUM CHLORURE 1,50 g CYCLOMETHICONE 1,5 g ALCOOL CETOSTEARYLIQUE 3 g HYDROXYPROPYL CELLULOSE 0,30 g PARFUM OS ACIDE CITRIQUE QS pH 4,5 EAU PURIFIEE QSP 100 g EXEMPLE S : LOTION POUR LE CUIR CHEVELU EXTRAIT ALCOOLIQUE DE QUINQUINA ROUGE 0,30 g CAFEINE 0,30 g D-PANTHENOL 0,050 g GLUCONATE DE ZINC 0,025 g DIMETHICONE COPOLYOL 0,50 g CHLORURE D'ALKYLTRIMETHYLAMMONIUM 0,05 g ESSENCE DE MELALEUCA 0,05 g ETHANOL 30% vol. EAU PURIFIÉE CSP 100 ml EXEMPLE 6 : SOIN ANTICHUTE EXTRAIT FLUIDE DE QUINQUINA ROUGE 2 g CAFEINE 0,50 g TRIPEITIDES D'ORIGINE VEGETALE 1 g VITAMINE B5 0,30 g VITAMINE B6 0,15 g BIOTINE 0,050 g GLUCONATE DE ZINC 0,050 g TRIGLYCERIDES ETHOXYLES Q; PARFUM Q; ETHANOL 15% vol. EAU PURIFIEE QSP 100 g EXEMPLE 7 : CONCENTRE ANTICHUTE TEINTURE DE QUINQUINA ROUGE 2,50 g CAFEINE 0,75 g EXTRAIT D'ORTIE DIOIQUE 7 g EXTRAIT DE GENTIANE 5 g EXTRAIT DE CENTELLA ASIATICA 0,25 g D-PANTHENOL 0,25 g NICOTINAMIDE 0,25 g VITAMINE B6 0,20 g ETHOXYDIGLYCOL 5g PYRROLYDONECARBOXYLATE DE ZINC 0,10 g HUILES ESSENTIELLES ORANGE/SAUGE Q; ETHANOL 50% vol. EAU PURIFIEE QSP 100 ml REVENDICATIONS 1. Composition dermocosmétique, caractérisée en ce qu'elle contient une association synergique de caféine et d'au moins un alcaloïde choisi parmi la quinine, la quinidine, la cinchonine, la cinchonidine, et leurs sels, en combinaison avec des excipients dermatologiquement et/ou cosmétologiquement acceptables. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'au moins un alcaloïde est apporté sous forme d'un extrait total de quinquina. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle contient en outre de la quinine, sous forme de base ou de l'un de ses sels dermatologiquement et/ou cosmétologiquement acceptables. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient des principes actifs bactéricides. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient des composants choisis parmi les extraits végétaux, les huiles essentielles, les vitamines et les hydrolysats protéiques. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la concentration en caféine est comprise dans l'intervalle de 0,1 à 2% p/p, et la concentration en extrait de quinine est comprise dans l'intervalle de 0,1 à 10% p/p. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la concentation en caféine est comprise dans l'intervalle de 0,3 à 1% p/p. 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la concentration en extrait de quinquina est comprise dans l'intervalle de 0,3 à 5% p/p. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'il s'agit d'un shampooing présentant l'une des compositions suivantes A) EXTRAIT FLUIDE DE QUINQUINA ROUGE 1 g CAFEINE 0,50 g LES Na (sol. 28%) 35 g COCAMIDO PROPYL BETAINE (sol. 30%) 10 g DIMETHICONE COPOLYOL 1 g HYDROLYSAT DE PROTEINES DE BLE 1 g DIETHANOLAMIDE DE COPRAH 1 g POLYQUATERNIUM 22 3,5 g PARFUM Q; CONSERVATEURS ACIDE CITRIQUE QS pH 6,5 EAU PURIFIEE QSP 100 g B) EXTRAIT FLUIDE DE QUINQUINA JAUNE 0,50 g QUININE CHLORHYDRATE 0,50 g CAFEINE 0,50 g LES Na (sol. 28%) 25 g COCOAMPHODIACETATE (sol. 30%) 12 g POLYSORBATE 20 4 g PEG 7 GLYCERYL COCOATE 2 g PEG 150 DISTEARATE 3 g BASE NACRANTE (sol. 20%) 7 g HYDROXYPROPYLTRIMMONIUM GUAR 0,50 g ACIDE CITRIQUE QS pH 6,5 PARFUM Q; CONSERVATEURS Q; EAU PURIFIEE QSP 100 g 10. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une crème présentant la formulation suivante EXTRAIT FLUIDE DE QUINQUINA ROUGE 5 g CAFEINE lg HYDROLYSAT DE PROTEINES DE SOIE (sol. 20%) 2 g STEAPYRIUM CHLORURE 1,50 g CYCLOMETHICONE 1,5 g ALCOOL CETOSTEARYLIQUE 3 g HYDROXYPROPYL CELLULOSE 0,30 g PARFUM Q; ACIDE CITRIQUE QS pH 4,5 EAU PURIFIEE QSP 100 g 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une lotion présentant l'une des formulations suivantes: A) EXTRAIT ALCOOLIQUE DE QUINQUINA ROUGE 0,30 g CAFEINE 0,30 g PANTHENOL 0,050 g GLUCONATE DE ZINC 0,025 g DIMETHICONE COPOLYOL 0,50 g CHLORURE D'ALKYLTRIMETHYLAMMONIUM 0,05 g ESSENCE DE MELALEUCA 0,05 g ETHANOL 30% vol. EAU PURIFIÉE QSP 100 ml B) EXTRAIT FLUIDE DE QUINQUINA ROUGE 2 g CAFEINE 0,50 g TRIPEPTIDES D'ORIGINE VEGETALE 1 g VITAMINE B5 0,30 g VITAMINE B6 0,15 g BIOTINE 0,050 g GLUCONATE DE ZINC 0,050 g TRIGLYCERIDES ETHOXYLES Q; PARFUM Q; ETHANOL 15% vol. EAU PURIFIEE CSP 100 g C) TEINTURE DE QUINQUINA ROUGE 2,50 g CAFEINE 0,75 g EXTRAIT D'ORTIE DIOIQUE 7 g EXTRAIT DE GENTIANE 5 g EXTRAIT DE CENTELLA ASIATICA 0,25 g D-PANTHENOL 0,25 g NICOTINAMIDE 0,25 g VITAMINE B6 0,20 g ETHOXYDIGLYCOL 5g PYRROLYDONECARBOXYLATE DE ZINC 0,10 g HUILES ESSENTIELLES ORANGE/SAUGE (E ETHANOL 50% vol. EAU PURIFIEE QSP 100 ml 12. Méthode de traitement cosmétique de l'alopécie, caractérisée en ce qu'on applique sur le cuir chevelu une composition selon l'une des revendications 1 à 11.