FR 2746396 A1 19970926 FR 9603461 A 19960320 La présente invention est relative à des 1,3-thiazolidin4-ones et 1,3-thiazolidines substituées. Elle est en outre relative à des procédés d'obtention de ces composés. Elle a enfin pour objet l'utilisation de ces composés comme médicaments, en particulier dans le traitement de maladies virales. Les infections rétrovirales sont responsables d'un grand nombre de maladies, telles que le SIDA. Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a été identifié comme l'agent étiologique du SIDA. Des composés ayant un effet inhibiteur vis-à-vis de la multiplication du VIH ont été activement recherchés. Mitsuya et al. (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, (1985), 82, 7096-7100 ) décrivent l'une de ces molécules, la 3-azido2',3'-didéoxythymidine, appelée couramment AZT. Ce composé permet d'induire chez les patients atteints du SIDA, une certaine protection à l'encontre des effets cytopathogènes du VIH. Des 2',3'-didéoxynucléosides ont aussi été décrits pour leur protection à l'encontre des effets cytopathogênes de ce virus (Mitsuya et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, (1986), 88, 1911-1915). L'action de 2',3'-didéoxycytidines sur ces rétrovirus a d'autre part été mise en évidence par Balzarini et al. (Biochem. Biophys. Res. Comm. (1986) 140, 735-742).Une inhibition sélective de la réplication du VIH par des dérivés insaturés en position 2' et 3' de la 2',3'-didéoxythymidine a été montrée par Baba et al. ((1987), Biochem. Biophys. Res. Comm. 142, 128-134). Des dérivés bromés ou iodés de la 3'-azido-2',3'didéoxyuridine ont aussi été décrits comme ayant une activité inhibitrice à l'encontre de la leucémie murine de Moloney (Lin et al., (1987), J. Med. Chem., 30, 440-441). D'autres dérivés tels que la 3'-fluoro-2',3'-didéoxycytidine et la 3'-fluoro 2',3'-didéoxythymidine ont été décrits par Herdewijn et al. ((1987) J. Med. Chem. 30, 1270-1278) comme ayant des activités anti-rétrovirales potentielles. Il a été montré que la 2',3'-didédoxy-3'-thiacytidine, appelée aussi 3-TC ou lamivudine, a un effet à l'encontre du VIH et du virus de l'hépatite B (VHB) (Int. Conf. on AIDS 1989, MONTREAL, CANADA). La 3-TC a été le premier nucléoside contenant un groupe oxathiolane et présentant une activité à l'encontre des rétrovirus à être découvert. Une autre oxathiolane, la 2'-déoxy-3'-thiacytidine, ou BCH-189, a été décrite par Soudeyns et ai. ((1991), Antimicrob. Agents Chemother., 35, N7, 1386-1390). Un dérivé du BCH 189, le BCH-189 PFA, présentant une activité antivirale moindre, a été en outre synthétisé (Charvet et al. (1994), Antiviral Research, 25, 161-168). La demande EP-382.526 (IAF BIOCHEM INTERNATIONAL INC.) est aussi relative à des 1,3-oxathiolanes, présentant des propriétés antivirales. Ces composés peuvent être substitués par des purines ou des pyrimidines, ou des analogues ou des dérivés de ces bases, en position 5 du cycle. Des 1,3-thiazolidines ont été synthétisées par Faury et al. ((1994), J. Heterocyclic Chem. 31, 1465-1471). Ces thiazolidines sont substituées en position 1 et 2 du cycle, et pour certaines d'entre elles en position 4. La position 2 est substituée par un groupe méthyloxybenzyle, tandis que la position 1, c'est-à-dire l'azote du cycle, peut être substituée par divers groupements alkyles ou aryles. En tout état de cause l'atome d'azote n'est pas substitué par un groupe purine ou pyrimidine, ou un de leurs dérivés. De plus, aucune utilisation de ces composés n'est indiquée. Plus récemment Graciet et al. ((1995), Nucléosides & Nucleotides, 14(6), 1379-1392)) ont décrit la synthèse de 1,3thiazolidinones , substituées en position 2 par des groupes alkyl-oxybenzyle. L'atome en position 1 n'est pas substitué, mais bien au contraire est, dans un des procédés décrits, protégé par un groupement acétyle, afin qu'il ne puisse réagir lors du couplage du thiazole. Le carbone en position 5 du cycle peut être substitué par la thymine, la cytosine ou l'un de leurs dérivés. En tout état de cause il n'est pas indiqué que l'azote en position 1 puisse être substitué par l'une de ces bases. La demande WO-93/01 174 (Glaxo Group Limited) concerne des composés pouvant être utilisés dans le traitement de maladies virales, en particulier de maladies liées au virus VIH. Ces composés agissent sur la protéase du VIH. Ils sont constitués d'un noyau thiazole pouvant être substitué en position 2,4 et 5. Le substituant en position 2 est un groupement CHR3NHR2 dans lequel R2 et R3 peuvent être, en particulier, des groupements hétéroaryles définis comme étant des groupes hétérocycliques à 5 ou 6 chaînons contenant un ou plusieurs hétéroatomes. De tels exemples d'hétérocycles sont indiqués (page 5) et sont en particulier des groupes 1, 2 , 4triazolyles ou des groupes pyrimidinyles, ou encore des groupes imidazolyles. Ils peuvent être fusionnés entre eux. L'azote en position 1 du noyau thiazole n'est pas substitué. Il ressort de l'analyse de l'état de la technique que l'on connaissait déjà des inhibiteurs de la réplication du VIH. Néanmoins, ces molécules présentent de nombreux inconvénients, et en particulier une toxicité importante visà-vis des cellules de l'organisme. Ainsi, l1AZT, qui est la molécule actuellement la plus utilisée dans le traitement du SIDA, présente une certaine toxicité. De plus les virus, et en particulier le VIH, sont susceptibles d'acquérir des résistances vis-à-vis de ces inhibiteurs. En conséquence, il existe un besoin important de nouvelles molécules présentant une activité inhibitrice de la réplication virale, et en particulier de la réplication du VIH, tout en ne possédant pas les inconvénients des molécules déjà connues dans l'état de la technique, et en particulier leur toxicité. Le demandeur s'est donc attaché à synthétiser des molécules permettant de résoudre ce problème. La présente invention a donc pour objet des composés caractérisés en ce qu'ils comprennent un noyau thiazolidine, ou thiazolidone, N-substitué par un groupe contenant une base purine ou pyrimidine, ou un de leurs analogues ou un de leurs dérivés, ledit noyau étant substitué sur au moins un des autres atomes le composant. Elle est plus particulièrement relative à des composés présentant la formule I suivante: dans laquelle: - X est S, SO, ou SO2 - Y est CH2 ou C=O - R1 représente * un atome d'hydrogène, * un groupe COR8, dans lequel R8 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alcoxyalkyle, aralkyle, aryloxyalkyle, alkylcarbonyle éventuellement ramifié, substitué et/ou insaturé, ou un groupe aryle, * un groupe dihydropyridinyle, éventuellement substitué, * un groupe alkylsulfonyle, aralkylsulfonyle ou sulfinyle, * un groupe aminoacyle, dérivé d'un acide aminé, * un groupe (POZO)q Rg dans lequel Rg est un groupe alkyle ou un atome d'hydrogène, et q est compris entre 1 et 4, * un groupe W-J dans lequel W W est un groupe carboxyalkylcarbonyle, phospho ou sul fophospho, J J est un nucléoside, un dérivé ou un analogue de nucléoside. * un groupe de formule XIX suivante: - R2 représente une base purine ou pyrimidine, ou un de leurs dérivés ou un de leurs analogues, et - m et n sont indépendemment compris entre 0 et 10, préférentiellement entre 0 et 4 et encore plus préférentiellement égaux à 2. On entend par analogue d'une base purine ou pyrimidine, une base qui présente une modification d'au moins un azote dans le noyau de la base mais qui reproduit la structure générale d'une base purine ou pyrimidine. Des analogues peuvent par exemple être des molécules dans lesquelles un groupe CH2 a été remplacé par un atome d'azote ou au contraire un atome d'azote a été remplacé par un groupe CH2 On entend par dérivé de base des composés dans lesquels des groupements substituant le noyau ont été incorporés, éliminés ou modifiés par des substituants connus de l'home du métier, par exemple des atomes halogène ou des groupes hydroxy, amino ou alkyle. R2 peut être une base dérivée telle qu'une azapyrimidine, une azapurine, une déazapyrimidine ou une déazapurine, éventuellement substituée, et en particulier une 5apyrimidine, une 5-azapurine, une 7-déazapurine, ou une 7déaza-8-azapurine, éventuellement substituée. De manière préférentielle, les bases purine ou pyrimidine, ou leurs dérivés, ou leurs analogues, sont liées au noyau thiazole par l'intermédiaire de leurs atomes en position 1 ou en position 9. De tels groupes purine ou pyrimidine peuvent être en particulier ceux représentés dans l'annexe par les formules II à XVIII dans lesquelles - R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyméthyle, ou un groupe alkyle en C1 à C6 éventuellement insaturé, ramifié et/ou substitue. - R4 représente un atome d' hydrogène, un groupe hydroxyméthyle, trifluorométhyle, ou alkyle en C1 à C6, éventuellement substitué et/ou insaturé, ou un atome d'halogène, tel qu'un atome de brome, de chlore, de fluor ou d'iode. - R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement cyano, carboxy, éthoxycarbamoyle ou thiocarbamoyle. - R6 et R7 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène tel que le brome, le chlore, le fluor ou l'iode, ou un groupe amino ou hydroxy. De manière préférentielle, R2 représente le groupe de formule II, tel que représenté en annexe. De manière avantageuse, R8 représente un groupe alkyle en C1 à C16, éventuellement insaturé, substitué et/ou ramifié ou un groupe benzoyle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène tel que le brome, le chlore, le fluor ou l'iode, par un groupe alkyle ou alkoxy en C1 à C6 éventuellement insaturé, par un groupe nitro ou par un groupe trifluorométhyle. En particulier R8 peut être un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, t-butyle, n-butyle, méthoxyméthyle. Il peut aussi être un groupe benzyle, phénoxyméthyle, ou phényle substitué par un atome d'halogène. Un groupe dihydropyridinyle substitué peut être avantageusement le N-méthyldihydropyridinyle. Un groupement alkyle sulfonyle peut être le méthane sulfonyle. Un groupe aminoacyle préféré est le groupe L-valyle ou Lisoleucyle. Néanmoins, il peut être tout autre groupement aminoacyle dérivé d'un des acides aminés communément trouvé. Le groupe Rg, quand il est un groupe alkylcarbonyle, est avantageusement le groupement CH2pCO2H, dans lequel p est un nombre entier compris entre 1 et 10. J peut être tout nucléoside ou analogue de nucléoside, ou dérivé de nucléoside, et préférentiellement la 3'-azido-2',3'didéoxythymidine, la 2',3'-didéoxycytidine, la 2',3'didéoxyadénosine, la 2',3'-didéoxyinosine, la 2' ,3'- didéoxythymidine, la 2', 3' -didéoxy-2' ,3 ' -didéhydrothymidine, la 2',3'-didéoxy-2',3'-didéhydrocytidine, la ribavirine, ainsi que des nucléosides comprenant des bases présentant les formules II à XVIII décrites dans l'annexe. De manière préférentielle, un composé selon l'invention est un homodimère de deux analogues de nucléosides tels que définis par la formule I. Ainsi, un tel composé présente la formule I dans laquelle R1 représente un groupement de formule XIX dans lesquels X, Y, R2 et n sont tels que définis cidessus , pour la formule I. Dans la présente demande, les groupes alkyle peuvent être considérés comme présentant avantageusement entre 1 et 16 atomes de carbone, préférentiellement 1 à 4 atomes de carbone, et contenant une ou plusieurs doubles liaisons. Des groupes aryles présents dans les composés selon la présente invention comprennent avantageusement un groupe phényle. Des composés particulièrement préférés selon la présente invention sont les suivants: la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(cytosin-1-yl)-éthyl)-1,3- thiazolidin-4-one (composé 1), la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(5-fluorocytosin-1-yl)-éthyl)-l,3thiazolidin-4-one (composé 2), la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(thymin-1-yl)-éthyl)-1,3- thiazolidin-4-one (composé 3), la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(adénin-9-yl)-éthyl)-1,3- thiazolidin-4-one (composé 4), la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(cytosin-1-yl)-éthyl)-1,3-thiazolidin4-one (composé 5), la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(5-fluorocytosin-1-yl)-éthyl)-l,3- thiazolidin-4-one (composé 6), la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(thymin-1-yl)-éthyl)-1,3-thiazolidin4-one (composé 7), la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(adénin-9-yl)-éthyl)-1,3-thiazolidin- 4-one (composé 8), la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(cytosin-1-yl)-éthyl)-1,3- thiazolidine (composé 9), la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(5-fluorocytosin-1-yl)-ethyl)-1,3- thiazolidine (composé 10), la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(cytosin-1-yl)-éthyl) -1,3-thiazolidine (composé 11), la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(5-fluorocytosin-1-yl)-éthyl)-1,3- thiazolidine ( composé 12). La présente invention est en outre relative à des sels pharmaceutiquement acceptables des composés selon la présente invention, et en particulier des sels d'acides et de bases inorganiques ou organiques, tels que des sels d'acide chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique, perchlorique, fumarique , maléique, phosphorique, glycolique, lactique, salicylique, succinique, paratoluène sulfonique, tartarique, acétylique, citrique, méthanesulfonique, formique, benzoïque, malonique, naphtalène-2-sulfonique et benzène sul fonique. D'autres acides, tels que l'acide oxalique, bien que n'étant pas pharmaceutiquement acceptables, peuvent être utilisés dans la préparation des sels, ou des intermédiaires pour la préparation des composés selon l'invention, ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Des sels de base sont par exemple les sels de métaux alcalins, tels que le sodium, de métaux alcalino-terreux tels que le magnésium, d'ammonium ou d'alkylamines. Des méthodes pour préparer les composés selon la présente invention sont connues de l'homme du métier, et ont été par exemple décrites par Hahn et al. ((1989), Nucléotide Analogues, 156-159) et Busso et al.((l988), AIDS Research and Human retroviruses, 4 (6), 449-455). En particulier, les esters dans lesquels R1 représente un groupe CORs , avec R8 étant un groupe alkyl carbonyle, peuvent être obtenus par réaction de composés de formule I dans lesquels R1 est un atome d'hydrogène avec un acide dicarboxylique, tel que l'acide succinique. De tels esters peuvent servir à la préparation de dérivés dans lesquels R1 représente un groupe WJ. La présente invention a plus particulièrement pour objet un procédé de préparation de composés de formule I dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 1,3-thiazolidin-4-one de formule XX suivante: dans laquelle: - R10 est un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur et - R11 est un groupe (CH2)n substitué par un atome d'halogène, tel que le brome. avec une base, un dérivé ou un analogue substitué par un groupe silyle. Les bases, dérivés ou analogues, sont préalablement substituées par un groupe silyle , par réaction avec un agent de silylation, tel que I'hexaméthyldisilazane, dans un solvant adapté, tel que le chlorure de méthylène, en utilisant un acide de Lewis, tel que le tétrachlorure de titane ou le chlorure stanneux, ou en utilisant comme autre solvant le triméthylsilyltriflate ou le carbonate de césium. La 1,3-thiazolidin-4-one de formule XX dans laquelle Y représente C = O peut quant à elle être préparée par réaction d'une 2-benzoyloxyméthyl-1,3-thiazolidin-4-one préparée telle que décrite par Graciet et al. ((1995), Nucléosides et Nucléotides, 14(6), 1379-1392), avec un dibromoalcane de formule Br-(CH2)n-Br dans un solvant organique compatible tel que le diméthylformamide, en présence d'un catalyseur basique, tel que l'hydroxyde de sodium. Les 1,3-thiazolidines de formule XX dans laquelle Y représente un groupement CH2 peuvent être préparées par réaction d'une 2-benzoyloxyméthyl-1,3-thiazolidine synthétisée tel que décrit par Faury et al. ((1994), J. Heterocyclic Chem. 31, 1465) avec un dibromoalcane, puis par réduction du composé ainsi obtenu par du trihydrure de bore dans du tétrahydrofurane. Un composé de formule I dans lequel R1 représente un atome d'hydrogène peut être estérifié par réaction avec un agent phosphorylant, tel que POCl3, pour la fabrication d'un ester de phosphate, ou avec un agent estérifiant adapté, en fonction du groupement R1 que l'on désire substituer, tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acide. Un tel ester, ou un sel, peuvent être retransformés en composés de formule I dans lequel R1 est un atome d'hydrogène, par simple hydrolyse. La présente invention est en outre relative à des médicaments contenant un ou des composés selon la présente invention, ainsi qu'à des compositions pharmaceutiques contenant une quantité efficace d'au moins un composé selon la présente invention ainsi que des excipients pharmaceutiquement compatibles. Ces composés sont particulièrement adaptés au traitement des maladies virales, et en particulier des maladies dont est responsable le virus VIH. La présente invention est encore relative à la fabrication d'un médicament en particulier pour le traitement de maladies virales, ou liées au virus, telles que le SIDA. La présente invention est illustrée sans pour autant être limitée par les exemples qui suivent. EXEMPLE 1: Préparation de la 2-benzoyloxvmethvl-1 13-thiazolidin-4- one. 1,3 ml d'acide mercaptoacétique ( 21 mmol, 1,1 équivalent) et 1,1 g de carbonate d'ammonium (11 mmol, 0,6 eq) sont ajoutés à une solution de 3,1 g de 2benzoyloxyacétaldéhyde ( 19 mmol, leg) dans 80 ml de toluène. La solution est chauffée à reflux durant une nuit et l'eau formée est éliminée à l'aide d'un appareillage de Dean-Stark. La solution refroidie à température ambiante est lavée avec une solution aqueuse de NaHC03 à 5% (25 ml). Le mélange est ensuite extrait avec de l'acétate d'éthyle ( 3 x 20 ml). Les extraits à l'acétate de butyle sont rassemblés et lavés avec de la saumure (15 ml), séchés sur Na2SO4 et concentrés sous une faible pression. Le produit final est purifié par chromatographie rapide (acétate d'éthyle/toluène 1:1), et recristallisé dans du toluène. Le rendement est de 47% (2,lg). Ce produit se présente comme un solide blanc m.p.=167 C Rf(EtOAc/Toluène 1:1)=0,3. 1H NMR (CDCl3) 6: 7,42-8,06 (m, 5H,arom), 6,80 (bs, 1H,NH), 4,90 (dd, 1H, H-2), 4,50 (dd, lH,C2-CH2b), 4,30 (dd, 1H, C2CH2a), 3,55 (m,2H,CH2-5), 13C NMR (CDCl3) 6:172,0 (CO O), 167,0 (CO-NH), 133,5-128,6 (arom), 68,6 (CH2-O), 54,7 (C2), 31,0 (C-5); MS (FAB+): 238 (M+H)+. EXEMPLE 2: Préparation de la 2-benzovloxvméthvl-3-(2-bronoéthvl)- 1.3-thiazolidin-4-one. 0,141 g de KOH en poudre (leg, 2,53 mmol) sont ajoutés à une solution de 2-benzoyloxyméthyl-1,3-thiazolidin-4-one (0,6g, 2,53 mmol, 1 eq) dans du DMF anhydre (8ml). Le mélange est ensuite agité à température ambiante durant 5 minutes puis 0,220 ml de 1,2-dibromométhane est ajouté. La solution est à nouveau agitée à température ambiante durant une nuit sous atmosphère d'azote. Le solvant est éliminé sous une pression réduite et le résidu est dissous dans de l'acétate d'éthyle (15 ml), puis lavé dans de l'eau distillée (2 x 15 ml). La solution aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle (2 x 15 ml). Les couches organiques sont rassemblées, séchées sur du Na2SO4 et concentrées sous vide jusqu'à l'obtention d'un mélange visqueux brunâtre. Après purification par chromatographique éclair (toluène) le composé final, sous la forme d'une huile colorée est isolé. Le rendement est de 20% (0,250 g) Rf (EtOAc/tolène: 1/1)= 0,74. 1H NMR (CDCl3)5: 7,95-7,30 (m,5H, Arom), 5,03(t,lH,H-2), 4,60-4,30 (m,2H,C2-CH2),4,05-3,35 (m,6H,3CH2); 13C NMR (CDCl3)5; 172,1 (O-CO), 166,2 (N-CO), 134,1-129,2 (Arom), 67,1 (CH2-OBz), 60,3 (C-2), 46,0 (CH2-N), 32,3 (C-5), 24,6 (CH2 Br); MS(FAB+):344(M)+. EXEMPLE 3: Préparation de la 2-benzovloxvméthvl-3-(2-(cvtosin-l-vl)- éthyl)-1,3-thiazolidin-4-one (comPosé 1). 0,107 g de cytosin (0,96mmol, 1,5eq) et 0,420g de carbonate de césium (Cs2CO3, 2,0 eq, 1,3mmol) sont ajoutés dans une solution de 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-bromoéthyl)-1,3- diazolidin-4-one (0,220g, 0,64 mmol, 1 eq) dans 10 ml de DMF anhydre. Le mélange est agité à 100C sous atmosphère d'azote durant 1 heure puis laissé à refroidir à température ambiante. Le solvant est éliminé et le résidu est purifié par chromatographie éclair (gradient EtOAc/MeOH 100/0 à 50/50). Le composé final obtenu est sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 30% (0,070g). m.p= 184C Rf(EtOAc/MeOH 1:1)=0,50. 1H NMR (CD30D)6:7,95-7,30 (m,6H,5H Arom+H-6'); 7,10 (bs,2H,NH2),5,80 (d,lH,H-5'); 5,10 (t,lH,H-2); 4,70-4,40 (m,2H,CH2-OBz);4,10 (t,2H,CH2-Cyt);3,60-3,10 (m,4H,2 CH2); 13C NMR (CD30D) 6; 173,5 (O-CO), 167,0 (N-CO), 166,0 (C-4'); 158,1 (C(O)-2'); 146,4 (C-6'); 133,7-125,0 (Arom), 95,0 (C-5'): 66,0 (CH2-OBz), 60,5 (C-2), 42 1 (CH2-N), 31,7 (C-S), 22,4 (CH2 Cyt); MS(FAB+): 375 (M+1)+. EXEMPLE 4: PréParation de la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(fluorocytosin- 1-vl)-éthvl)-1,3-thiazolidin-4-one ( composé 2). 0,130g de 5 fluorocytosine (1,0 mmol, 1,5 eq) et 0,436g de Cs2CO3 (2,03 mmol, 2,0 eq), sont ajoutés à une solution de benzoyloxyméthyl-3- (2-bromoéthyl) - 1, 3-thiazolidin-4-one (0,230g, 0,68 mmol 1 eq) dans 10 ml de DMF anhydre. Le mélange réactionnel est agité à 100"C durant 2 heures puis laissé refroidir à température ambiante. Le solvant est éliminé sous une pression réduite et le résidu résultant est dissous dans de l'acétate d'éthyle (EtOAc, 10 ml) puis lavé dans de l'eau distillée (2 x 10 ml). La couche aqueuse est extraite à l'aide d'acétate d'éthyle ( 2 x 10 ml). Les extraits acétate d'éthyle sont rassemblés puis séchés sur du Na2SO4 puis filtrés et concentrés. Après purification par chromatographie éclair (EtOAc/MeOH 9:1) le composé final, sous la forme d'un solide blanc est obtenu (0,062g) avec un rendement de 24 %. m.p. = 129'C. Rf(EtOAc/MeOH 9/1)=0,1 1. 1H NMR (CD30D) 6: 7,90-7,30 (m,6H,5H Arom+H-6'); 5/10, (t,lH,H-2); 4,70-4,40(m,2H,CH2-OBz); 4,00-3,20 (m,6H,3 CH2); 13C NMR (CD30D) 6: 174,5 (N-CO); 167,1 (O-CO); 150,6 (C); 1350-129,8 (Arom + Fluorocytosin); 67,0 (CH2); 61,2 (C-2); 49,0 (CH2); 46,0 (CH2); 34,0 (CH2); MS(FAB+); 393 (M +1)+. EXEMPLE 5: Préparation de la 2-benzovloxyméthvl-3- (2-(thvmin-l-vl)- éthvl)-1,3-thiazolidin-4-one (composé 3). 0,120g de thymine (0,96 mmol, 1,5 eq) et 0,420g de Cs2CO3 (1,3 mmol, 2,0 eq) sont ajoutés à 0,220g de 2benzoyloxyméthyl-3-(2-bromoéthyl)-1,3-thiazolidin-4-one (0,64 mmol, 1 eq) dissous dans 10 ml de DMF anhydre. Le mélange réactionnel est agité à 100au durant 1 heure et demie puis laissé refroidir à température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu est dissous dans de l'acétate d'éthyle (10 ml). Le précipité blanc obtenu est lavé avec 2 volumes d'acétate d'éthyle ( 2x 10 ml). Les couches organiques sont combinées, séchées sur du Na2SO4, filtrées et concentrées sous vide. Une chromatographie éclair (EtOAc /toluène 2:1) permet d'obtenir 0,030g du composé final, sous la forme d'une huile colorée, avec un rendement de 12%. 1H NMR (DMSO-d6) 6; 8,00-7,45 (m,6H,5H Arom+H-6'); 5,20 (s,lH,H-2); 4,70-4,40 (m,2H,CH2-OBz); 4,05-3,30 (m,6H,3 CH2), 1,75 (s,3H,CH3); 13C NMR (DMSO-d6)6; 171,4 N-CO); 166,9 (C4'), 165,3 (0-CO), 150,9 (C-2'), 141,3 (C-6'), 133,7-128,6 (Arom), 108,2 (C-5'), 65,9 (CH2-OBz), 65,0 (C-2'), 58,0, 43,0, 31,2 (3 CH2), 13,6 (CH3), MS(FAB+): 390(M+1)+. EXEMPLE 6: Préparation de la 2 -benzovloxvméthvl- 3- ( 2- ( aciénin-9-yl - ethyl)-1,3-thiazolidin-4-one ( composé 4). 0,130g d'adénine (0,96 mmol, 1,5 eq), 0,424g de Cs2CO3 (1,3 mmol 2,0 eq) et 0,127g de 18-crown-6(0,127g, 0,48 mmol, 0,75 eq) sont ajoutés à 5 ml de DMF anhydre. Le mélange est agité durant 5 minutes à température ambiante sous atmosphère azotée, puis 0,120g de 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-bromoéthyl)1,3-thiazolidin-4-one (0,64 mmol, 1 eq) est ajouté goutte par goutte. Le melange réactionnel est agité à 100'C durant 1 heure puis laissé refroidir à température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite. Une chromatographie éclair (EtOAc/MeOH: 9,1) permet d'obtenir 0,078g du produit final, sous la forme d'un solide visqueux et coloré, avec un rendement de 31%. 1H-NMR (DMSO-d6) 6: 8,50 (s, lH,H-ad), 8,40 (s,lH,H-ad), 7,80-7,40 (m,7H,Arom+NH2); 5,10 (s,lH,H-2); 4,60 (m,2H,CH2 OBz); 4,20-3,40 (m,6H,3 CH2); 13C NMR (DMSO-d6)6; 171,4 N-CO); 165-2 (O-CO); 149,9 (C-6'), 148,8 (C-2'), 144,6 (C-4'), 144,2 (C-8'), 133,7-129,0 (Arom), 117,7 (C-5'), 67,8 (CH2-OBz), 60,4 (C-2), 43,0-43,1 (2 CH2), 33,0 (CH2); MS(FAB+): 399 (M+1)+. EXEMPLE 7: Préparation de la 2-hvdroxvméthvl-3-(2-(cvtosin-l-yl)- ethyl)-1,3-thiazolidin-4-one ( composé 5). 0,050g de 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-cytosin-1-yl-éthyl)- 1,3-thiazolidin-4-one (0,13 mmol) est dissous dans une solution méthanolique de soude à 1% (5 ml). Le mélange est agité à température ambiante durant 5 minutes. Le solvant est éliminé et le résidu est purifié par chromatographie éclair (EtOAc/MeOH: 0/1). Le composé final est obtenu sous la forme d'un solide blanc, avec un rendement quantitatif (0,35g). m.p.=233 C Rf(EtOAc/MeOH 1/1)= 0,33. 1H NMR (DMSO-d6) 6: 7,45 (d,lH,H-6'), 6,90 (bs,2H,NH2); 5,60 (d,lH,H-5'); 4,60 (s,lH,H-2); 3,80-3,20 (m,8H, 4 CH2); 13C NMR (DMSO-d6)6; 171,4 (N-CO), 166,0 (C-4'); 155,7 (C(O)2'), 145,9 (C-6'), 93,3 (C-5'); 63,6 (CH2-OH), 62,0 (C-2), 46,1 (CH2-N), 41,1 (C-5), 31,4 (CH2-Cyt); MS(FAB+):271(M+1)+. EXEMPLE 8: Préparation de la 2-hvdroxvméthvl-3- (2- 5-fluorocvtosin- l-vl)-éthvl)-1,3-thiazolidin-4-one (composé 6). 0,050 g de 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(5-fluorocytosin-1- yl)-éthyl)-1,3-thiazolidin-4-one est dissous dans 5 ml d'une solution soude/méthanol à 1 % et agité à température ambiante durant 5 minutes. Après élimination du solvant, le produit final est obtenu sous la forme d'un solide blanc par chromatographie éclair (EtOAc/MeOH 9:1) avec un rendement de 72% (0,026 g). m.p.= 212'C. Rf(EtOAcMeOH: 1/1)=0,50. 1H NMR (DMSO-d6) 6: 7,85 (d,lH;H-6'), 7,40 (bs,2H,NH2), 5,30 (bs,lH,OH), 4,75 (s,lH,H-2), 3,80-3,20 (m,8H,4 CH2), 13C NMR (DMSO-d6)5: 171,6 (N-CO); 157,6 (C); 154,1 (C); 130,7128,3 (C); 63,6 (CH2); 61,9 (C-2), 46,1 (CH2), 40,3 (CH2); 31,4 (CH2); MS (FAB+):289(M+H)+. EXEMPLE 9 Préparation de la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(thymin-1-yl)- éthyl -1 ,3-thiazolidin-4-one ( composé 70. 0,028g de 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-thymin-1-yl-éthyl=-l,3thiazolidin-4-one est dissous dans une solution méthanolique de soude à 1 % (5 ml) et agité à température ambiante durant 5 minutes. Le solvant est éliminé et le résidu est purifié par chromatographie éclair (EtOAc/MeOH: 1/1)= 0,56. 1H N EXEMPLE 10: Préparation de la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(adénin-9-yl)- éthvl0-l.3-thiazolidin-4-one ( composé 8). 0,030 g de benzoyloxyméthyl-3-(2-adénin-9-yl-éthyl)-l,3- thiazolidin-4-one est dissous dans une solution méthanolique saturée en ammoniaque (5 ml) et agité à température ambiante durant une nuit. Le solvant est éliminé, le résidu est lavé avec de l'acétate d'éthyle ( 2 x 5 ml) puis séché sous pression réduite. Le composé final est obtenu sous la forme d'un solide blanc (0,020 g) avec un rendement quantitatif. m.p. 226 C Rf(EtOAc/MeOH: 1/1)=0,35. 1H NMR (DMSO-D6) 6: 8,20 (s,lH,H-ad), 8,10 (s,lH,H-ad), 7,10 (bs,2H,NH2); 4,60 (s,lH,H-2); 4,30(m2H,CH2); 3,90-3,20 (m,6H,3 CH2); 13C NMR (DMSO-d6) 6; 171,3(N-CO), 155,9(C-6'), 152,4 (C-2'), 149,6(C-4'), 140,7(C-8',, 118,5(C-5'),63,7 (CH2)61,7(C-2), 42,5(CH2), 40,2(CH2), 31,2(CH2); MS(FAB+): 295(M+1)+. EXEMPLE 11: Preparation de la 2-benzoyloxymethyl-3-(2-(cytosin-1-yl)- éthyl -1. 3-thiazolidine (composé 9) 1. Synthèse de la 2-benzovloxvméthyl-1,3-thiazolidine. Un équivalent de benzoyloxyacétaldéhyde et un équivalent d'hydrochlorure d'aminoéthanethiol sont chauffé à reflux durant 3 heures dans un solvant tel que le toluène ou le benzène, en présence d'une base, telle que la N,Ndiisopropyléthylamine ou la triéthylamine. 2. N-alkylation de la thiazolidine Un équivalent de 2-benzoyloxyméthyl-1,3-thiazolidine et un équivalent de base, tel que le carbonate de potassium ou l'hydroxyde de potassium, sont mis à réagir, puis on ajoute un équivalent éthane difonctionnalisé, tel que le 1,2dibromoéthane ou le 1-2-ditosyléthane, dans un solvant, tel que la N,N-diméthylformamide ou l'acétonitrile, à température ambiante et sous atmosphère d'azote. 3. Obtention du composé final. Un équivalent de cytosine est condensé avec un équivalent de 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-bromo éthyl)-1,3- thiazolidine, ou de 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-tosyl éthyl) -1,3-thiazolidine obtenue dans l'étape 2, en présence de carbonate, tel que du carbonate de potassium ou du carbonate de césium, comme catalyseur de condensation, dans un solvant qui peut être de la N,N-diméthylformamide ou de l'acétonitrile . Le mélange réactionnel est chauffé à 100'C durant 1 heure sous atmosphère d'azote. EXEMPLE 12 Préparation de la 2-benzoyloxYmethyl-3(2-(5-fluoro- cytosin-1-yl)éthyl)-1,3-thiazolidine (comPose 10) Ce composé est préparé selon un protocole similaire à celui décrit dans l'exemple 11. La 5-fluorocytosine est condensé dans l'étape 3, en vue de l'obtention du composé final, au lieu de la cytosine. EXEMPLE 13 PréParation de la 2-hvdroxvméthvl-3-2-cvtosin-l-vll- éthyl -l ,3-thiazolidine (compose 11) Le composé n 9, préparé dans l'exemple 11, est dissous dans une solution méthanolique saturée en ammonium, à température ambiante, durant une nuit ou dans une solution méthanoline de soude à 1 %, à température ambiante durant 10 minutes. Le composé N 11 est récupéré à l'issue de cette étape. EXEMPLE 14: Préparation de la 2-hydroxvméthvl-3-(2-(5-fluorocvtosin- l-yl)-éthyl)-l.3-thiazolidine (comPose 12). Le composé n 10, préparé dans l'exemple 12, est dissous dans une solution méthanolique saturée en ammonium, à température ambiante, durant une nuit ou dans une solution méthanoline de soude à 1 %, à température ambiante durant 10 minutes. Le composé 12 est récupéré à l'issue de cette étape. EXEMPLE 15: Activité anti-VIH des composés selon l'invention. Des tests in vitro ont été effectués sur des composés illustratifs de l'invention, afin de déterminer leurs propriétés inhibitrices vis-à-vis du virus VIH. Les résultats sont résumés dans le tableau I. Les concentrations indiquées en pM ou en Hg/ml sont celles, dans le milieu d'incubation, qui affectent la capacité de lignées cellulaires T développées par J.C. CHERMANN, à être infectées par le virus VIH-1 ( souche VIH-1 BRU) selon le protocole expérimental décrit par REY et al (J. Virol. Methods 1987, 16, 239,249; Virology 1991, 181,165-171). Quand le VIH-1 BRU est ajouté au système de culture sur microfiltre, avec une multiplicité d'infection de 0,1 dose infectieuse de culture de tissu par cellule, des cellules géantes multinucléaires apparaissent au cours des 48 heures suivantes, et la majorité des cellules fusionne sous la forme de structures de type syncitia après 4 jours. L'apparition des cellules géantes est en corrélation avec la détection des antigènes et de 1'ARN du VIH. Pour mesurer l'activité antivirale, différentes concentrations du composé testé sont rajoutées à des puits, en double au moment de l'infection, puis la culture est incubée à 37in. Après 5, 6 ou 7 jours, le nombre de structures de type syncitia par culture est compté au microscope. Le résultat est confirmé par cinq expériences distinctes. Des témoins contenant des cellules infectées et non infectées, avec ou sans composé sont effectués. Le résultat est tout d'abord exprimé dans des unités semi-quantitatives, qui tiennent compte du schéma de croissance de MT-4 et de la capacité du VIH à provoquer la formation de structures de type syncitia et d'induire une mortalité cellulaire. Dans ce système d'unité, 1 correspond à 1 à 3 formations de type syncitia par puits et aucun changement dans le comptage des cellules par comparaison aux cultures témoins sans virus. Une notation de 2 correspond à de 3 à 10 formations de type syncitia par puits et 20 à 70% de baisse dans la viabilité cellulaire. Une notation de 4 correspond à plus de 30 formations syncitia par puits et au moins 70% de chute dans le nombre de cellules viables. La cytotoxicité des composés testés a été mesurée en incubant les cellules MT-4 à 37 C dans 5% de C02, seules ou en présence des composés indiqués. Après incubation, les cellules sont resuspendues et des échantillons de 50 p1 sont collectés et mélangés avec du bleu de trypan afin de déterminer leur viabilité. La concentration qui résulte en une inhibition de la prolifération cellulaire est estimée, par comparaison avec les cultures témoins non traitées. Les résultats sont résumés dans le tableau I. 2) Comparaison avec les composés anti-VIH de référence. Les composés synthétisés selon les exemples 4, 8 et 10 ont été comparés in vitro avec les trois composés anti-VIH-l actuellement utilisés en clinique suivants: 1'AZT (zidovudine) le ddC (stavudine) et le 3TC (lamivudine). Les comparaisons ont été effectuées en utilisant des cellules MT-4 infectées par la souche VIH-1 BRU, comme indiqué ci-dessus. Les résultats sont résumés dans le tableau II. I1 ressort clairement de ces résultats que les composés selon l'invention présentent des CC50, c'est-à-dire des concentrations correspondant à 50% d'inhibition (en pia) comparables à celles du ddC (stavudine). EXEMPLE 16: Activité anti-VHB des composés selon l'invention Les propriétés inhibitrices de certains des composés illustratifs de l'invention ont été testées in vitro vis-à-vis de l'infection par le VHB. Les résultats figurent dans le tableau III, le protocole décrit par COVA et al. (J. Virol. Meth. 1985,10, 251 ) et SELLS et al. (Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1987) 84, 1005) est le suivant: 1) Culture des cellules transfectées et traitement La lignée cellulaire 2.2.15 transfectée de manière stable avec le virus VHB (SELLS et al. 1987, précédemment cité) est maintenue dans du milieu RPMI 1640 complémenté avec 10% de sérum de foetus bovin, 2 mM de glutamine, 1% d'acide aminé non essentiel et 300yg/ml de G418, qui est un antibiotique dérivé de la néomycine, à 37 C dans une atmosphère humide contenant 5% de C02. Les composés étudiés sont ajoutés au milieu, après que les cellules cellulaires atteignent la confluence dans des plaques de 24 puits. Les cellules sont mises en croissance en présence des composés à tester durant 6 jours avec changement du milieu tout les deux jours. Le milieu des deux derniers jours est récupéré et la quantité d'ADN de VHB est déterminée. Chaque test est effectué en triple. 2) Ouantification de la réPlication virale extracellulaire. La quantité d'ADN de vHB est détectée par hybridation en tâche comme décrit par COVA et al. ((1985) précédemment cité). 800 p1 de milieu de culture sont étalés sous forme de tâche directement sur des filtres de nitrocellulose en utilisant l'appareillage HYBRIDOT MANIFOLD commercialisé par la Société GIBCO-BRL SARL (Cergy-Pontoise, France). Après dénaturation et neutralisation, les filtres sont hybridés avec une sonde marquée au 32P (kit Random priming labelling commercialisé par la Société Boehringer Mannheim). L'intensité de la tâche de l'autoradiogramme est quantifiée en utilisant un scanner densitométrique. Les composés tels que synthétisés dans les exemples 7, 8, 9 et 10 ont été comparés avec le composé de référence, le FIAU (2'-fluoro-5-iodo-lss-D-arabinofuranosyluracide), tel que décrit par FOUREL et al., (Anti-Microb Agents Chemoter (1990) 34,473). I1 ressort des résultats du tableau III, que les composés selon l'invention présentent des index de sélectivité comparables à ceux du FIAU. On notera que les composés des exemples 8, 9 et 10 présentent des activités inhibitrices à l'encontre du VIH et du VHB. TABLEAU I Activité anti-VIH in vitro Exemple n IC50 uM CC50 uM SI 3 2100 100 4 5 + 4 100 > 20 7 > 300 300 8 5 + 4 100 > 20 9 10 + 5 100 > 10 10 5 + 4 100 > 20 IC50 représente une concentration inhibitrice de 50% (en pM) de la cytopathogénicité de VIH-1. CC50 est la concentration en composé qui induit 50% de mortalité cellulaire des cellules MT-4 non infectées. SI représente l'index de sélectivité, correspondant au rapport CC50/1C50. TABLEAU II Composés IC50 M* AZT (zidovudine) 0,01-0,1 ddC (stavudine) 1 - 10 3TC (lamivudine) 0,1 - 1 Exemple 4 1 - 10 Exemple 8 1 - 10 Exemple 10 1 - 10 TABLEAU III Composé N ADN extracellu- CC50 (pM) - SI laire EC50( M) 7 0,5 - 2 100 50 à 200 8 0,5 - 2 150 75 à 300 9 0,5 - 2 #200 400 10 2 200 100 FIAU 0,5 500 1000 ANNEXE REVENDICATIONS 1. Composé caractérisé en ce qu'il comprend un noyau thiazolidine, ou thiazolidone,N-substitué par un groupe contenant une base purine ou pyrimidine, ou un de leurs analogues ou un de leurs dérivés, ledit noyau étant substitué sur au moins un des autres atomes le composant. 2. Composé selon la revendication 1 répondant à la formule I suivante: dans laquelle - X est S , S=O ou SO2 - Y est CH2 ou C=O - R1 représente * un atome d'hydrogène, * un groupe-CORs, dans lequel R8 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alcoxyalkyle, aralkyle, aryloxyalkyle, alkylcarbonyle, éventuellement ramifié, substitué et/ou insaturé, ou un groupe aryle, * un groupe dihydropyridinyle, éventuellement substitué, * un groupe alkylsulfonyle, aralkylsulfonyle éventuellement substitué ou sulfinyle, * un groupe aminocarbonyle, dérivé d'un acide aminé, * un groupe (POZ-O)q Rg dans lequel Rg est un groupe alkyle ou un atome d'hydrogène et q est compris entre 1 et 4, * un groupe -W-J dans lequel: W W est un groupe carboxyalkylcarbonyle, phospho ou sulfophospho, et J est un nucléoside, un dérivé ou un analogue de nucléoside, * un groupe de formule XIX suivante: - R2 représente une base purine ou pyrimidine, ou un de leurs dérivés ou un de leurs analogues, et -m et n sont indépendemment compris entre O et 10, préférentiellement entre 0 et 4, et encore plus préférentiellement sont égaux à 2. 3. Composé selon la revendication 2 caractérisé en ce que R2 est une azapyrimidine, une azapurine, une déazapyrimidine ou une déazapurine, éventuellement substituée. 4. Composé selon l'une des revendications 2 et 3 caractérisé en ce que R2 est une base 5-azapyrimidine, une 5azapurine, une 7-déazapurine, ou une 7-déaza-8-azapurine, éventuellement substituée. 5. Composé selon la revendication 2 caractérisé en ce que R2 est le groupe de formule II suivante: dans lequel: - R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyméthyle, ou alkyle en C1 à C6, éventuellement ramifié insaturé et/ou substitué, - R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyméthyle, trifluorométhyle, alkyle en C1 à C6 éventuellement ramifié, insaturé et/ou substitué, ou un atome d'halogène. 6. Composé selon la revendication 2 caractérisé en ce qu'il est la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(cytosin-1-yl)-éthyl)-l,3thiazolidin-4-one (composé 1), la 2-benzoyloxymethyl-3-(2-(5-fluorocytosin-1-yl)-ethyl)-1,3- thiazolidin-4-one (composé 2), la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(thymin-1-yl)-éthyl)-l,3thiazolidin-4-one (composé 3)j la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(adénin-9-yl)-éthyl)-l,3thiazolidin-4-one (composé 4) la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(cytosin-1-yl)-éthyl) -1,3-thiazolidin- 4-one (composé 5) , la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(5-fluorocytosin-1-yl)-éthyl)-1,3- thiazolidin-4-one (composé 6 > la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(thymin-1-yl)-éthyl)-1,3-thiazolidin4-one (composé 7 la 2-hydroxymethyl-3-(2-(adénin-9-yl)-éthyl)-1,3-thiazolidin- 4-one (composé 8), la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(cytosin-1-yl)-éthyl)-l,3thiazolidine (composé 9), la 2-benzoyloxyméthyl-3-(2-(S-fluorocytosin-l-yl)-éthyl)-l,3- thiazolidine (composé 10) la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(cytosin-1-yl)-éthyl)-l,3-thiazolidine (composé 11) ou, la 2-hydroxyméthyl-3-(2-(S-fluorocytosin-1-yl)-éthyl)-l,3- thiazolidine ( composé 12). 7. Sel pharmaceutiquement acceptable d'un composé selon l'une des revendications 1 à 6. 8. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 1 à 7 dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène caractérisé en ce que - on fait réagir une 1,3-thiazolidine de formule XX suivante: dans laquelle - R10 est un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, et - R11 est un groupe (CH2)n substitué par un atome d'halogène, avec une base, un dérivé ou un analogue d'une base, préalablement substitué par un groupe silyle. 9. Médicament contenant un composé selon l'une des revendications 1 à 7. 10. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient une quantité efficace d'un composé selon l'une des revendications 1 à 7 et des excipients pharmaceutiquement compatibles. 11. Utilisation d'un composé selon l'une des revendications 1 à 7 pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de maladies virales, ou liées à des virus. 12. Composition selon la revendication 11 caractérisée en ce que ladite maladie est le SIDA ou l'hépatite B.