FR 2748393 A1 19971114 FR 9605855 A 19960510 La présente invention concerne un procédé de traitement de principes actifs pulvérulents, en particulier de principes actifs ayant une granulométrie moyenne de l'ordre de 100 ym ou inférieure. I1 est bien connu des spécialistes des industries pharmaceutiques ou vétérinaires que la mise en oeuvre de principes actifs pulvérulents et leur incorporation à des préparations diététiques ou médicamenteuses présentent de nombreux inconvénients compte tenu des contaminations liées aux poussières et, par suite, des risques de toxicité pour les utilisateurs. De plus, les formes galéniques pulvérulentes de type poudre orale ou prémélange médicamenteux contenant de tels principes actifs contaminent les circuits de fabrication et forment des poussières nocives lors du conditionnement. Les problèmes susmentionnés se rencontrent à un degré particulièrement aigu lorsque les principes actifs susmentionnés sont des additifs de type facteurs de croissance ou des médicaments tels que des antibiotiques présentés sous forme de prémélanges pulvérulents et destinés à être incorporés à des aliments pour animaux. La fabrication de ce type d'aliments génère en effet une pollution des circuits de transfert entraînant des coûts de nettoyage importants et laissant courir des risques majeurs sur des points critiques dans le cas de présence de traces de principes actifs incompatibles pour certaines espèces : à titre d'exemple, un aliment contaminé avec des traces d'amoxiciline de l'ordre de 2 ppm (2 mg/kg) est létale pour le lapin. De plus, l'incorporation des prémélanges dans l'aliment entraîne souvent un dégagement de poussière induisant des degrés de pollution significatifs de l'ambiance ainsi qu'un risque d'inhalation par les utilisateurs. Les aliments pour animaux présentent également d'autres inconvénients en particulier liés au risque d'hétérogénéité du mélange final, notamment suite à des phénomènes de ségrégation du fait de la faible taille des particules des principes actifs comparée à celle des autres composants. Par ailleurs, l'incorporation à des aliments destinés à des animaux de principes actifs ayant des tailles inférieures à 100 ym entraîne, du fait de surfaces spécifiques très importantes, une augmentation des risques de détection par l'animal, et les éleveurs constatent effectivement fréquemment des baisses de consommation liées à la présence dans l'aliment de principes actifs détectés par l'odorat et/ou le goût des animaux. La présente invention a pour objet de proposer un procédé de traitement de principes actifs pulvérulents permettant de remédier aux problèmes susmentionnés, ce d'une manière économiquement viable et, en particulier, de diminuer la toxicité des principes actifs pour l'utilisateur ainsi que les contaminations générées dans les outils de fabrication par la mise en oeuvre de tels principes actifs. Conformément à l'invention, ce procédé est caractérisé en ce que l'on enrobe les principes actifs par pulvérisation d'une solution aqueuse renfermant environ 150 à 250 g/l d'un sucre ou d'un mélange de sucres par exemple de maltodextrine de façon à augmenter la granulométrie des principes actifs jusqu'à une valeur moyenne au moins de l'ordre de 200 ym. Conformément à l'invention, l'enrobage peut être effectué par tout procédé classique (lit fluidisé, turbine, ...). Selon une autre caractéristique de l'invention, la solution d'enrobage renferme environ 25 à 50 g/l d'un agent filmogène tel que la gélatine. On peut également ajouter à la solution d'enrobage des arômes et des édulcorants appétents permettant de masquer le goût des principes actifs et, par suite, de favoriser leur absorption dans le cas où ils sont destinés à être incorporés à un aliment pour animaux. Selon une autre caractéristique de l'invention, on pulvérise 1 à 2 litres de solution d'enrobage par kg de principes actifs. La quantité exacte de solution mise en oeuvre est, bien entendu, dans chaque cas, déterminée en fonction de la nature du principe actif et de sa destination. Selon une autre caractéristique de l'invention, on prépare la solution d'enrobage par solubilisation sous agitation de l'ensemble de ses constituants dans de l'eau déminéralisée portée à environ 50"C. Le procédé objet de l'invention ainsi que les microgranulés obtenus suite à la mise en oeuvre de ce procédé seront décrits plus en détail en se référant aux exemples 1 à 4 ci-dessous EXEMPLE 1 : Préparation de microgranulés édulcorés et aromati sés d'oxytétracycline. On a préparé, par solubilisation sous agitation de l'ensemble de ses constituants dans l'eau portée à environ 500C, une solution d'enrobage ayant la composition suivante MALTODEXTRINE . . . . 200 g AROME 3408Z LUCTAoR (*) . 20 g EAU DEMINERALISEE q.s.p... 1 litre (*) arôme contenant en mélange un extrait synthétique de va nille et du saccharinate de sodium On a, ensuite, effectué l'opération d'enrobage de la poudre d'oxytétracycline en mettant en oeuvre un procédé classique, par pulvérisation de 1,5 1 de solution par kg d'oxytétracycline. On a cherché à ajuster les paramètres d'enrobage de manière à obtenir des particules finales ayant des granulométries centrées sur 300 Um et comprises pour 90 W entre 200 et 400 ym. Les caractéristiques des principes actifs avant et après traitement sont résumées ci-dessous Principe actif Microgranulé Granulométrie moyenne 100 Hm 250 ym Densite 0,43 0,39 Indice de CARR 22 15 Angle de repos 41 20 Ecoulement passable bon EXEMPLE 2 : Préparation de microgranulés de sulfadiméthoxine. On a procédé à la fabrication de microgranulés de sulfadiméthoxine en reprenant le processus de l'exemple 1. La seule différence a concerné la quantité d'enrobage qui était, ici, de 1 l/kg de sulfadiméthoxine. Les caractéristiques des principes actifs avant et après traitement sont résumées ci-dessous Principe actif Microgranulé Granulometrie moyenne ym 250 ym Densité 0,70 0,45 Indice de CARR 16 10 Angle de repos 26 21 Ecoulement moyen excellent EXEMPLE 3 : Préparation de microgranulés d'érythromycine thio cyanate. On a préparé une solution d'enrobage ayant la composition suivante MALTODEXTRINE .. . 200 g GELATINE . . .. .. 50 g AROME 3408Z LUTAS . . . 20 g EAU DEMINERALISEE q.s.p... 1 litre On a repris le mode opératoire décrit dans l'exemple 1. Les caractéristiques des principes actifs avant et après traitement sont résumées ci-dessous Principe actif Microgranule Granulométrie moyenne ym 200 ym Densité 0,60 0,31 Indice de CARR 12 14 Angle de repos 23 18 Ecoulement moyen bon EXEMPLE 4 : Préparation de microgranulés de triméthoprime. On a mis en oeuvre un mode opératoire identique à celui mis en oeuvre dans l'exemple 1 à la seule différence près que la quantité de solution d'enrobage pulvérisée était de 1,2 1/kg de triméthoprime. Les caractéristiques des principes actifs avant et après traitement sont résumées ci-dessous Principe actif Microgranulé Granulometrie moyenne Hm 225 ym Densité 0,53 0,36 Indice de CARR 16 13 Angle de repos 39 24 Ecoulement mauvais excellent On a ensuite effectué différents tests dans le but de vérifier les avantages du procédé conforme à l'invention. I1 a notamment été procédé à une étude de stabilité en temps réel à 250C et 60 Oo d'humidité des principes actifs traités conformément à l'invention. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau ci-dessous Normes T 0 T 3 mois T 6 mois T 9 mois T 12 mois Oxytétracycline 63,65 à 70,35 % 67,40 66,93 67,16 66,26 66,63 microgranulée en oxytétracycline Sulfadiméthoxine 74,10 à 81,9 % 80 79,73 79,38 79,51 78,80 microgranulée en sulfadiméthoxine Erythromycine Thioacynate 540 UI/mg à 597 UI/mg 573 578 569 576 568 microgranulée Triméthoprime 70,3 à 77,7 % 73,78 73,36 73,28 73,10 72,85 microgranulée en triméthoprime Ces résultats confirment la très bonne stabilité dans le temps des microgranulés obtenus conformément à l'invention. I1 a également été procédé à la vérification de la diminution des coefficients de poussière des microgranulés en comparaison avec les principes actifs non traités. Dans ce but, on a utilisé la technique suivante On a introduit, dans une éprouvette en verre de 1 litre, une quantité de microgranulés correspondant à 50 g de principe actif tel qu'obtenu conformément à l'exemple 1. On a ensuite agité régulièrement l'éprouvette par rotation (50 tours) et on l'a vidée de son contenu. On a ensuite collecté les poussières adhérant à la surface par pulvérisation d'un solvant compatible avec le principe actif et on les a dosées par H.P.L.C.. Le tableau ci-dessous présente les résultats qui ont été obtenus pour l'oxytétracycline non traitée et l'oxytétracycline microgranulée telle qu'obtenue dans l'exemple 1. Aspect de Dosage sur phase l'éprouvette d'extraction Collage sur la Oxytétracycline 647,5 mg/100 ml surface +++ Oxytétracycline Collage sur la 26,24 mg/100 ml microgranulée surface # Ces résultats mettent clairement en évidence la diminution des poussières émises par le principe actif microgranulé ; on a en effet pu constater que l'oxytétracycline microgranulée émet 25 fois moins de poussière que le principe actif non traité. On a également vérifié que le procédé de traitement conforme à l'invention n'influence pas de manière significative la cinétique de dissolution du principe actif. Les essais effectués dans ce but, dont les résultats sont illustrés ci-dessous dans le cas de l'oxytétracycline et de l'oxytétracycline microgranulée, ont permis de constater une légère augmentation de la solubilité des principes actifs microgranulés due en fait à une meilleure mouillabilité des particules par diminution de la surface spécifique et dépôt en surface d'un film très hydrosoluble de maltodextrine. Selon un aspect préférentiel, l'invention concerne un mélange et en particulier un aliment pour animaux caractérisé en ce qu'il renferme des principes actifs traités par le procédé susmentionné, en tant que supplément diététique ou médicamenteux. On a effectivement pu constater qu'un tel traitement permet de remédier aux inconvénients susmentionnés, et en particulier de diminuer les baisses de consommation d'aliments contenant des principes actifs qui étaient auparavant constatées par les éleveurs. On a également pu vérifier que ce procédé permet d'améliorer l'homogénéité des mélanges en particulier, un centrage granulométrique entre 200 et 400 Um des principes actifs traités permet une mixabilité parfaite et évite les phéno mènes de ségrégation liés à l'hétérogénéité particulaire des suppléments notamment médicamenteux ajoutés aux aliments. L'exemple ci-dessous résume une étude de la consommation d'aliments médicamenteux réalisée dans le cas de suppléments en oxytétracycline et sulfadimérazine. Dans cette étude, on a testé les produits suivants - Aliment I : aliment sans supplément, - Aliment II : aliment édulcoré et aromatisé renfermant un supplément de 1 000 ppm d'oxytétracycline et de 1 000 ppm de sulfadimérazine non traitées. - Aliment III : aliment renfermant en tant que supplément - 1 000 ppm d'oxytétracycline microgranulée, édulcorée et aromatisée - 1 000 ppm de sulfadimérazine microgranulée, édulcorée et aromatisée. Ces différents aliments ont été proposés à 24 porcelets (12 mâles et 12 femelles) dont les poids s'échelonnaient entre 15,20 et 18,20 kg (moyenne 16,76 i 0,92 kg). Ces animaux ont été répartis en deux lots A et B de 12 animaux (6 mâles et 6 femelles) homogènes quant au poids. Les aliments ont été systématiquement distribués en excès et à heure fixe selon le mode d'administration présenté dans le tableau ci-dessous Semaine d'essai | Lot A | Lot B S1 Aliment I Aliment I Aliment II (lundi, Aliment III (lundi, S2 mercredi, vendredi) mercredi, vendredi) Aliment III (mardi, Aliment II (mardi, jeudi, samedi) jeudi, samedi) On a pesé le refus après 24 heures pour déterminer la consommation quotidienne et obtenu ainsi les résultats suivants Semaine d'essai Nombre de jours Type d'aliment Consommation moyenne (g/kg) S1 4 I 73,5 S2 3 II 66,4 3 III 71,1 Ces résultats montrent que la chute de consommation observée sur l'aliment II (-7,1 g/kg) ne se retrouve pratiquement pas sur l'aliment III (-2,4 g/kg). Ceci met clairement en évidence la neutralisation de l'amertume ou du goût du supplément par le procédé conforme à l'invention. REVENDICATIONS 10) Procédé de traitement de principes actifs pulvérulents, en particulier de principes actifs ayant une granulométrie moyenne de l'ordre de 100 jtm ou inférieure, caractérisé en ce que l'on enrobe les principes actifs par pulvérisation d'une solution aqueuse renfermant environ 150 à 250 g/l d'un sucre ou d'un mélange de sucres de façon à augmenter la granulométrie des principes actifs jusqu'à une valeur moyenne au moins de l'ordre de 200 ym. 20) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la solution aqueuse renferme de la maltodextrine. 30) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que la solution d'enrobage renferme environ 25 à 50 g/l d'un agent filmogène. 40) Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent filmogène est la gélatine. 50) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on pulvérise 1 à 2 litres de solution d'enrobage par kg de principes actifs. 60) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'on prépare la solution d'enrobage par solubilisation sous agitation de l'ensemble de ses constituants dans de l'eau déminéralisée portée à environ 50 C. 70) Mélange, en particulier aliment pour animaux, caractérisé en ce qu' il renferme des principes actifs traités par le procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 6, en tant que supplément diététique ou médicamenteux.