FR 2745179 A1 19970829 FR 9602777 A 19960228 MELANGE MAITRE ACTIF POUR LA PREPARATION D'UNE COMPOSITION DERMOCOSMETIOUE. COMPOSITION DERMOCOSMETIOUE CONTENANT CE MELANGE, ET METHODE POUR LA PREPARATION DE CE MELANGE Domaine technique L'invention concerne un mélange maître actif destiné à la préparation d'une composition dermocosmétique utilisée notamment pour la dépigmentation et le blanchiment de la peau, ainsi que pour l'élimination des tâches mélaniques. L'invention concerne également une composition dermocosmétique contenant ce mélange et une méthode pour la préparation de ce mélange. Technique antérieure La mélanogénèse est à l'origine de la pigmentation de la peau. Ce processus se déroule au niveau de la couche basale séparant le derme de l'épiderme. Il met en jeu des cellules : les mélanocytes, qui produisent un pigment : la mélanine, laquelle s'accumule dans les kératinocytes à la surface de la peau, lui donnant ainsi sa couleur. La mélanine est issue de la transformation d'un acide aminé précurseur sous l'action d'une enzyme : la tyrosinase. Les facteurs génétiques ou encore le rayonnement ultraviolet influencent grandement l'activité de la mélanogénèse. Ceci explique, en particulier, la coloration naturelle mais variable de la peau en fonction des différentes populations. Ainsi, il existe une demande importante, notamment sur le marché asiatique, pour des produits visant à la dépigmentation des peaux naturellement colorées.Par ailleurs, l'hyperpigmentation due à une hyperactivité des mélanocytes ou à la prolifération mélanocytaire est à l'origine de la formation de tâches de vieillesse dites tâches de senescence ou encore lentigo sénile. Elle est également responsable de chloasmas (lésions de la peau) apparaissant sur le visage des femmes enceintes, symptôme connu sous le nom de "masque de la femme enceinte". Le document japonais JP-A-3 011 010 propose une solution pour contrôler la formation de mélanine consistant à associer de l'acide kojique avec un ou plusieurs acides, choisis parmi le groupe de l'acide lactique, pyruvique, ou acétique. Cette combinaison de différents acides, notamment l'acide acétique, présente l'inconvénient d'être très irritante pour les cellules de la peau. Un autre document japonais JP-B-85 009 722 décrit une composition pour le blanchiment de la peau contenant un monoester de l'acide kojique et un acide aliphatique carboxylique. Cette composition est également très irritante. Le document FR-A-2 680 466 décrit également une composition pour le blanchiment de la peau combinant un flavonoïde contenu dans un extrait de réglisse, de l'acide ascorbique et de l'acide kojique. Cette solution présente certains inconvénients, notamment du fait que l'acide ascorbique, instable dans les produits cosmétiques finis, soit facilement hydrolysé et donc inefficace. L'invention pallie ces inconvénients. Exposé de l'invention L'invention propose un mélange maître actif pour la préparation d'une composition dermocosmétique comprenant un extrait de réglisse et de l'acide kojique. Selon l'invention, ce mélange maître actif comprend de soixante à quatre vingt dix pourcent (60 à 90 S0) d'extrait aqueux de réglisse, de zéro virgule cinq à dix pourcent (0,5 à 10 %) d'acide kojique, de trois à dix pourcent (3 à 10 %) d'un alphahydroxyacide, de zéro virgule zéro cinq à zéro virgule quinze pourcent (0,05 à 0,15 %) d'un agent conservateur, de trois à sept pourcent (3 à 7 %) d'un promoteur d'absorption, la somme des constituants indiqués étant égale à cent pourcent (100 %) en poids. Par "mélange maître actif", on désigne un mélange actif au sens pharmacologique du terme, c'est à dire capable d'agir sur l'organisme, susceptible d'être utilisé pour la préparation de compositions dermocosmétiques telles que gel, crème, lait, lotion ou atomiseur en goutellettes (plus communément désigné par le terme anglais spray), pour le blanchiment de la peau, la dépigmentation des peaux naturellement colorées, ainsi que l'élimination des tâches de senescences et des chloasmas dus à une hyperpigmentation. En d'autres termes, par "mélange maître actif", on désigne un mélange comprenant des produits actifs qui sera conditionné, pour la formulation, par addition à une base non spécifiquement active, pour en faire à la demande un gel, crème, lait, lotion ou spray. L'invention consiste à utiliser une composition contenant un agent desquamant (l'alphahydroxyacide) qui prépare la peau. La couche superficielle de la peau est constituée de cornéocytes dont l'adhésion est assurée par des cellules : les cornéodesmosomes. En diminuant les propriétés d'adhésion des cornéodesmosomes, l'alphahydroxyacide empêche la cohésion des cornéocytes. On adjoint à ce constituant un promoteur d'absorption qui facilite le transport de l'acide kojique et de l'extrait de réglisse jusqu'au niveau de la couche basale séparant l'épiderme du derme. L'acide kojique inhibe alors l'activité de la tyrosinase et donc la synthèse de la mélanine, tandis que l'extrait de réglisse agit grâce aux saponosides qu'il contient, notamment la glycyrrhizine, en tant qu'anti-inflammatoire et diminue ainsi l'irritation due à l'acidité de l'acide kojique et de l'alphahydroxyacide. L'invention réside dans la selection de différentes proportions de constituants pour obtenir un mélange stable et particulièrement efficace. Ce mélange contient une proportion importante (60 % et plus) d'un extrait de réglisse. Les saponosides et notamment la glycyrrhizine contenus dans cet extrait ont des propriétés dépigmentantes, antiirritantes et anti-inflammatoires. La réglisse est utilisée sous forme d'un extrait aqueux et représente 60 à 90 % en poids du mélange maître actif. On a observé que pour des proportions inférieures à 60 % du mélange, il y a une perte d'efficacité. Pour des proportions supérieures à 90 % du mélange, l'effet engendré n'est plus proportionnel à la proportion dudit extrait de réglisse utilisé. Avantageusement, le mélange maître actif contient de 80 à 87 % en poids d'un extrait aqueux de réglisse. Cet extrait aqueux de réglisse est obtenu après infusions successives de racines de réglisse. L'extrait renferme de l'acide 18-béta glycyrrhétinique provenant de l'hydrolyse de la glycyrrhizine. Grâce à ses propriétés anti-inflammatoires, ce saponoside diminue les phénomènes d'irritation engendrés par l'acide kojique et l'alphahydroxyacide. Le mélange contient également de l'acide kojique. Comme déjà dit, cet acide inhibe l'activité de la tyrosinase donc la synthèse de la mélanine. Cet acide est le 5-hydroxy-2-(hydroxyméthyl)-4-pyrone. Il est préparé à partir des chaines carbonées présentes dans un champignon : Aspergillus oryzae. Il se présente sous forme de poudre de cristaux ou de cristaux presque inodores de couleur blanche ou jaune pâle ayant un point de fusion compris entre 152 et 158 OC. L'acide kojique est utilisé dans des proportions allant de 0,5 à 10 % en poids du mélange maître actif. En dessous de 0,5 %, l'inhibition de la tyrosinase n'est pas suffisante. Au dessus de 10 % du mélange, il n'y a pas de gain d'efficacité de l'acide kojique. En outre, dans des proportions supérieures à 10 % du mélange, l'acide kojique devient très irritant et confère à la composition finale une certaine instabilité. Avantageusement, le mélange maître actif contient de 3 à 6 % en poids d'acide kojique. L'alphahydroxyacide facilite la desquamation de la couche supérieure de la peau, c'est à dire le stratum cornéum ou couche cornée. Il empêche en effet, à pH acide, la cohésion des cornéocytes entre eux en diminuant les propriétés d'adhésion des cornéodesmosomes. L'alphahydroxyacide utilisé est choisi dans le groupe contenant l'acide lactique, l'acide glycolique, l'acide malique et l'acide citrique. La desquamation de la couche supérieure de la peau engendrée par l'alphahydroxyacide dépend de la longueur de la chaine carbonée dudit alphahydroxyacide. Ainsi, plus la chaine sera courte, plus l'acide sera efficace. Préferentiellement, on choisit l'acide lactique. Cet acide est utilisé dans des proportions allant de 3 à 10 % en poids du mélange maître actif. En dessous de 3 %, il ne se produit pas de phénomènes de desquamation. En dessus de 10 % du mélange, l'acidité due à l'acide lactique est trop importante et entraine des phénomènes importants d'irritation. Avantageusement, l'acide lactique représente de 3 à 6 % en poids du mélange maître actif. Dans une telle proportion, l'acide lactique prépare efficacement la peau en diminuant l'adhésion des cornéocytes du stratum cornéum entre eux. Il s'ensuit une desquamation importante permettant d'une part, d'éliminer les cellules contenant de la mélanine et d'autre part, de faciliter le passage à travers l'épiderme de l'acide kojique et des saponosides, notamment la glycyrrhizine, contenus dans l'extrait de réglisse. En outre, le mélange maître actif contient de 0,05 à 0,15 % d'un agent conservateur. Avantageusement, l'agent conservateur est de l'acide sorbique utilisé à raison de 0,1 % en poids du mélange maître actif. La pénétration de l'acide kojique et de la glycyrrhizine à travers la peau est favorisée par l'utilisation d'un promoteur d'absorption permettant de transporter et de stocker les produits actifs jusqu'aux couches profondes de l'épiderme. Le mélange comprend ainsi entre 3 et 7 % en poids d'un promoteur d'absorption. Ce promoteur, utilisé dans des proportions inférieures à 3 % ne présente pas de propriétés adjuvantes de pénétration. A un taux de 7 % et plus, le promoteur d'absorption atteintun maximum d'efficacité qui reste constant. Ce promoteur d'absorption est préférentiellement un ester ou éther de glycol. Avantageusement, le promoteur d'absorption est un éther monoéthylique du diéthylène glycol utilisé à raison de 4 à 6 % en poids du mélange maître actif. A la différence d'un promoteur d'absorption par voie percutanée classique, cette molécule augmente la concentration au niveau de l'épiderme d'une ou plusieurs substances determinées, en l'espèce l'acide kojique et la glycyrrhizine. Ce phénomène permet notamment d'augmenter l'activité de l'acide kojique au niveau de la couche basale où s'effectue la mélanogénèse. Dans une variante pratique, le mélange maître caractéristique de l'invention peut contenir également un agent anti-oxydant tel qu'un métabisulfite de sodium. Le mélange maître actif est formulé pour en faire à la demande un gel, lotion, crème lait ou spray pour la préparation d'une composition dermocosmétique. Ces différentes formulations sont obtenues par les techniques connues. La composition dermocosmétique comprend de l'ordre de 5 à 10 % en poids du mélange maître actif. La méthode pour préparer le mélange maître actif caractéristique de l'invention consiste à à mélanger, à une température n'excédant pas 40 C, sous lente agitation, les proportions appropriées d'extrait aqueux de réglisse, d'alphahydroxyacide, d'agent conservateur et de promoteur d'absorption; puis, à ajouter, toujours sous agitation, la proportion appropriée d'acide kojique; à à maintenir l'agitation jusqu'à complète solubilisation du mélange; puis, à laisser refroidir le mélange; et enfin, à filtrer ce mélange sur membrane avant répartition. En d'autres termes, après clarification de l'extrait de réglisse par filtration sur membrane, on mélange ce dernier avec des proportions appropriées d'agent conservateur, d'alphahydroxyacide et de promoteur d'absorption. Le mélange est effectué à une température n'excédant pas 400 C. Dans une deuxième étape, et toujours sans que la température du mélange n'excède 40 C, on ajoute l'acide kojique. On poursuit l'agitation jusqu'à solubilisation complète du mélange. Après refroidissement, on filtre le mélange final sur une membrane. Le mélange est ensuite formulé sous différentes présentations. Le mélange maître actif peut être utilisé sous forme de gel, lotion, crème, lait-ou spray. Ce mélange est conditionné dans des flacons, avantageusement protecteurs des rayons ultraviolets. Le stockage se fait à température ambiante. La manière de réaliser l'invention ressortira mieux de l'exemple de réalisation suivant. Manière de réaliser l'invention L'invention concerne un mélange maître actif caractérisé en ce qu'il comprend 87,4 % d'un extrait aqueux de réglisse obtenu après infusions successives de racines de réglisse . 6 % d'acide kojique . 3 % d'acide lactique .0,1 % d'acide sorbique .3,5 % d'un éther monoéthylique du diéthylène glycol La méthode pour préparer ce mélange maître actif consiste à à mélanger, à une température n'excédant pas 40 C, sous lente agitation, les proportions appropriées d'extrait aqueux de réglisse, d'acide lactique, d'acide sorbique et d'un ether monoéthylique du diéthylène glycol; puis, à ajouter, toujours sous agitation, la proportion appropriée d'acide kojique;; à à maintenir l'agitation jusqu'à complète solubilisation du mélange, puis, à laisser refroidir le mélange et enfin, à filtrer ce mélange sur membrane avant répartition. En d'autres termes, après clarification de l'extrait de réglisse par filtration sur membrane, on mélange ce dernier avec 0,1 % d'acide sorbique, 3 % d'acide lactique et 3,5 % d'un ether monoéthylique du diéthylène glycol commercialisé par le Demandeur sous la marque déposée TRANSCUTOL. L'acide lactique présentant une courte chaine entraine une desquamation efficace de la couche superficielle de la peau en empéchant les cornéodesmosomes d'assurer la cohésion des cornéocytes entre eux. Le pH de la composition est alors compris entre 2,0 et 3,0. Le promoteur d'absorption est un ether monoéthylique du diéthylène glycol. A la différence d'un promoteur d'absorption par voie percutanée classique, cette molécule augmente la concentration au niveau de l'épiderme d'une ou plusieurs substances determinées, en l'espèce l'acide kojique et la glycyrrhizine. Ce phénomène permet notamment d'augmenter l'activité de l'acide kojique au niveau de l'épiderme. Le mélange est réalisé à une température n'excédant pas 40 C. Dans une deuxième étape et sans que la température du mélange n'excède 400 C, on ajoute 6 % d'acide kojique. On poursuit l'agitation jusqu'à solubilisation complète du mélange. Après refroidissement, on filtre le mélange final sur une membrane. Le mélange est ensuite formulé sous différentes présentations. Le mélange maître actif est conditionné dans des flacons protecteurs des rayons ultraviolets. Le stockage se fait à température ambiante. Le mélange maître actif selon l'exemple est utilisé sous forme de spray, crème, lotion, lait ou gel, et entre à raison de 5 à 10 % en poids dans la préparation d'une composition dermocosmétique. Ces différentes formulations sont obtenues par des techniques connues. Les constituants du mélange maître selon l'invention présentent une synergie certaine. En effet, la présence d'un éther monoéthylique du diéthylène glycol permet de renforcer l'activité inhibitrice de l'acide kojique à l'égard de la tyrosinase. Ce promoteur d'absorption, tout en favorisant la pénétration de l'acide kojique à travers l'épiderme, augmente grâce à son système d'action, la concentration dudit acide kojique au niveau des mélanocytes présents à proximité de la membrane basale. Ainsi, on peut diminuer les proportions d'acide kojique tout en restant efficace. Par ailleurs, l'acide kojique étant une matière première très chère, son utilisation dans des proportions moindres engendre une économie importante. La présence d'extrait de réglisse et par là même de glycyrrhizine permet de diminuer, grâce à ses propriétés anti-inflammatoires, l'irritation engendrée par l'acide kojique et l'acide lactique. REVENDICATIONS 1/ Mélange maître actif pour la préparation d'une composition dermocosmétique comprenant un extrait de réglisse et de l'acide kojique, caractérisé en ce qu'il contient: de soixante à quatre vingt dix pour cent (60 à 90 %) d'extrait aqueux de réglisse, de zéro virgule cinq à dix pourcent (0,5 à 10 %) d'acide kojique, de trois à dix pourcent (3 à 10 %) d'un alphahydroxyacide, zéro virgule zéro cinq à zéro virgule quinze pourcent (0,05 à 0,15 %) d'un agent conservateur; de trois à sept pourcent (3 à 7 %) d'un promoteur d'absorption, la somme des constituants indiqués étant égale à cent pourcent (100 %) en poids. 2/ Mélange maître actif selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il contient de 80 à 87 % en poids d'un extrait aqueux de réglisse obtenu après infusions successives de racines de réglisse et renfermant de l'acide 18-béta glycyrrhétinique par litre. 3/ Mélange maître actif selon les revendications 1 à 2 caractérisé en ce qu'il contient de 3 à 6 % en poids d'acide kojique. 4/ Mélange maître actif selon les revendications 1 à 3 caractérisé en ce que l'alphahydroxyacide est choisi dans le groupe contenant l'acide lactique, l'acide glycolique, l'acide malique et l'acide citrique. 5/ Mélange maître actif selon les revendications 1 à 4 caractérisé en ce que l'alphahydroxyacide est l'acide lactique utilisé à raison de 3 à 6 % en poids. 6/ Mélange maître actif selon les revendications I à 5 caractérisé en ce que l'agent conservateur est l'acide sorbique utilisé à raison de 0,1 % en poids. 7/ Mélange maître actif selon les revendications 1 à 6 caractérisé en ce que le promoteur d'absorption est un ester ou éther de glycol. 8/ Mélange maître actif selon les revendications 1 à 7 caractérisé en ce que le promoteur d'absorption est un éther monoéthylique du diéthylène glycol utilisé à raison de 4 à 6 % en poids. 9/ Composition dermocosmétique sous forme de gel, lotion, crème, lait ou spray caractérisée en ce qu'elle comporte de 5 à 10 % en poids du mélange maître actif selon l'une des revendications 1 à 8 10/ Méthode pour préparer un mélange maître actif selon les revendications 1 à 8 caractérisée en ce qu'elle consiste à à mélanger, à une température n'excédant pas 40 C, sous lente agitation, les proportions appropriées d'extrait aqueux de réglisse, d'alphahydroxyacide, d'agent conservateur et de promoteur d'absorption; puis, à ajouter, toujours sous agitation, la proportion appropriée d'acide kojique à à maintenir l'agitation jusqu'à complète solubilisation du mélange; ; puis, à laisser refroidir le mélange et enfin, à filtrer ce mélange sur membrane avant répartition.