FR 2725896 A1 19960426 FR 9412578 A 19941019 Les cellules de la peau connaissent, comme toutes les autres cellules de l'organisme, les processus de métabolisme bioénergétique. L'énergie nécessaire à toutes les fonctions cellulaires (synthèse de macromolécules, multiplication, défense, signalisation...) provient des réactions multiples impliquées directement ou indirectement dans la respiration mitochondriale (dégradation oxydative des lipides, des glucides) ; ces réactions génèrent des molécules phosphorylées à haute énergie (ATP, GTP...) qui constituent ainsi des molécules de transfert d'énergie rapide d'un processus à l'autre. Ces chemins biochimiques sont bien connus et décrits dans les ouvrages de biochimie générale. La phosphocréatine est également une molécule phosphorylée, générée à partir de créatine et d'un groupe phosphate. La synthèse de phosphocréatine est effectuée par une enzyme, la créatine kinase, qui transfert le groupe phosphore d'une molécule d'ATP vers la créatine. La même enzyme est capable de métaboliser la phosphocréatine en créatine et ATP. La phosphocréatine (également appelé créatine phosphate) est une molécule plus stable que l'ATP, elle constitue une réserve d'énergie, rapidement mobilisable. On connaît sa présence et son métabolisme fonctionnel surtout dans les cellules du muscle. Récemment il a été démontré que la peau contient également de la phosphocréatine. La peau est exposée aux intempéries, à l'agression solaire, à la pollution, aux chocs mécaniques. II est donc évident qu'elle doit avoir la capacité de répondre rapidement par des mécanismes de protection cellulaire, pour lesquels l'apport d'énergie chimique "facile* est important. Apporter à la peau un soutien actif pour ce besoin, fournir de l'énergie et aider à la constitution des réserves, peut donc intéresser le cosmétologue. L'utilisation d'ATP, de créatine ou de produit de nature protéique générale à été décrite dans la littérature cosmétologique. Néanmoins, I'ATP n'est pas stable en tant que molécule active dans une préparation cosmétique, la créatine seule ou les protéines et les hydrolysats dans un produit n'ont pas démontré leur efficacité en tant que molécules énergisantes. L'utilisation de la phosphocréatine est difficilement envisageable, d'une part à cause de son instabilité en solution diluée, et d'autre part à cause de son incapacité à pénétrer les parois cellulaires. En plus, elle est très chère. L'objet du présent brevet est de pallier à ces inconvénients. Nous avons découvert qu'un certain type de moût de fermentation, enrichi en acides aminés glycine, arginine et méthionine (précurseurs nécessaires à la synthèse de créatine) est capable de stimuler les cellules de la peau à synthétiser la Phosphocréatine in situ. A titre d'exemple, une souche de Lactobacillus casei est cultivée sur un milieu de fermentation classique (contenant des sels minéraux, extrait de levure, peptone) enrichi en glycine, arginine et méthionine à part égale (50 mM) pendant 180 heures. Après l'arrêt de la croissance et à la fin de l'autolyse, le moût de fermentation est récolté, filtré, décoloré, désodorisé, et éventuellement conservé. II peut être employé tel quel dans les produits cosmétiques. Une étude in vivo a été effectuée pour démontrer l'efficacité de ce filtrat microbien. La résonance magnétique nucléaire du phosphore-31 est une technique qui permet, grâce aux sondes de surface, de détecter la concentration des molécules phosphorylées dans la peau (ATP, Phosphocréatine, phosphate inorganique). Nous avons testé une crème placebo contre une crème contenant 5% du filtrat microbien, sur une durée de 6 heures. L'étude par RMN du phosphore-31 montre que la concentration de phosphate inorganique ("déchet" métabolique) augmente au cours de la journée aux sites ayant reçu le placebo, mais qu'elle diminue sur les sites ayant été traités à la crème contenant le filtrat microbien. De façon concomitante, la concentration de phosphocréatine diminue aux sites placebo, et augmente aux sites traités. Le type de filtrat microbien n'est pas limité aux lactobacilles ni aux bactéries; il peut également être obtenu à partir des moûts de fermentation des levures ou moisissures, par exemple. L'homme de l'art maîtrisant les processus de fermentation saura trouver et choisir le microorganisme le mieux adapté à la tache. Les genres de Lactobacilles, Saccharomyces ou Aspergillus sont particulièrement recommandés. L'essentiel est dans l'obtention d'un produit stimulant la synthèse de phosphocréatine dans la peau. Les quantités d'acides aminés glycine, arginine et méthionine qui sont ajoutées au milieu de fermentation de base peuvent varier, entre 5 et 500 mM/I, préférentiellement entre 20 et 100 mM/I. Les proportions respectives des trois acides aminés peuvent varier entre 0.5 et 2 parts pour chacun. Ces filtrats microbiens ainsi obtenus peuvent être employés dans les produits cosmétiques et dermopharmaceutiques de toute sorte, préférentiellement dans les produits destinés au traitement des peaux fatiguées, exposées, des cheveux et du cuir chevelu ainsi qu'à la stimulation de la croissance du cheveu. Leur utilisation principale est donc la cosmétique de soin: stimulation de la croissance des cellules, et de leur métabolisme, synthèse de phosphocréatine (réserve d'énergie); I'application sur la peau (visage, mains, corps) s'avère bénéfique: les filtrats décrits contribuent à une restructuration de l'épiderme, améliorent l'aspect de la peau, donnent élasticité et fermeté à la peau fatiguée. Ils s'emploient donc dans les produits destinés aux différents traitements cosmétiques et dermopharmaceutiques de la peau y compris le traitement raffermissant, tonique, antirides, pour l'hydratation et pour l'effet de lissage, pour le traitement de la peau grasse et de la peau acnéique. Toutefois, ces filtrats microbiens sont également très utiles d'emploi dans les produits capillaires: soin des cheveux, prévention de la chute des cheveux, effet anti-pelliculaire, amélioration de l'aspect et de la santé des cheveux (brillance, vigueur, souplesse). Les filtrats microbiens décrits, objet du présent brevet peuvent être utilisés soit sous forme liquide soit sous forme sèche obtenue par atomisation, évaporation ou lyophilisation. Les filtrats microbiens peuvent être utilisés dans toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, huiles pour le corps, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays, sans que cette liste soit limitative. II est possible d'incorporer les filtrats microbiens décrits dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, de les absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. La concentration d'utilisation de ces filtrats microbiens peut varier entre 0.01 et 50% (p/p), préférentiellement entre 0.5 et 10% en poids de la composition totale du produit fini. En dessous de ces valeurs, les effets sont négligeables, en dessus il est difficile de formuler un produit cosmétique acceptable. Les filtrats microbiens peuvent être combinés dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits d'autres plantes, extraits tissulaires, extraits marins. REVENDICATIONS 1) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques possédant une activité stimulante sur la peau et le cuir chevelu, caractérisées en ce qu'elles contiennent des filtrats microbiens enrichis en glycine, arginine et méthionine à part sensiblement égale et que leur effet cutané in vivo est la stimulation de la synthèse de phosphocréatine. 2) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon la revendication 1 caractérisées en ce que les filtrats microbiens précités sont obtenus à partir de moûts de fermentation de bactéries, de levures ou de moisissures. 3) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisées en ce que les filtrats microbiens précités sont obtenus à partir de moûts de fermentation utilisant des souches choisies parmi les genres Lactobacilles, Saccharomyces ou Aspergillus. 4) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisées en ce que la concentration des trois acides aminés glycine, arginine et méthionine se situe entre 5 et 500 mM, préférentiellement entre 20 et 100 mM. 5) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisées en ce que les filtrats microbiens sont utilisés soit sous forme liquide soit sous forme sèche obtenue par atomisation, évaporation ou lyophilisation. 6) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisées en ce que la concentration en filtrats microbiens est comprise entre 0.01 et 50% (p/p), préférentiellement entre 0.5 et 10% en poids de la composition totale. 7) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisées en ce que les filtrats microbiens sont utilisés dans toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie à savoir les émulsions H/E et E/H, laits, lotions1 gels, pommades, huiles pour le corps, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays. 8) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisées en ce que les filtrats microbiens sont incorporés dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, ou absorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 9) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisées en ce que les filtrats microbiens sont combinés dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins. 10) Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisées en ce que les filtrats microbiens sont utilisés dans les applications cosmétiques pour tous les soins de la peau ou du cuir chevelu y compris le traitement raffermissant, tonique, antirides, pour l'hydratation et l'effet de lissage, pour le traitement de la peau grasse et de la peau acnéique, pour la stimulation de la croissance des cheveux, pour la prévention de la chute des cheveux, pour l'effet antipelliculaire.