FR 2734729 A1 19961206 FR 9606915 A 19960605 L'invention concerne d'une manière générale l'administration améliorée de médicaments par transfert électrique connu également sous le terme "électrotransport". De façon spécifique, l'invention concerne un dispositif, une composition et un procédé pour l'administration améliorée, par transfert électrique, de médicaments analgésiques, notamment de fentanyl et de substances analogues au fentanyl. Une composition est fournie sous la forme d'une formulation d'hydrogel destinée à être utilisée dans un dispositif de transfert électrique. L'administration transdermique de médicaments, par diffusion à travers l'épiderme, fournit des améliorations par rapport à des procédés plus traditionnels d'administration, comme par exemple des injections sous-cutanées et l'administration orale. L'administration transdermique de médicaments évite l'effet hépatique de premier passage que l'on rencontre avec l'administration orale de médicaments. L'administration transdermique de médicaments supprime également l'inconfort du patient associé à des injections sous-cutanées. En outre, l'administration transdermique permet d'obtenir des concentrations plus uniformes du médicament dans le flux sanguin du patient, dans le temps, en raison des profils de délivrance commandés et étendus de certains types de dispositifs d'administration transdermique. Le terme d'administration 11transdermique11 englobe en gros l'administration d'un agent à travers une surface du corps telle que la peau, une muqueuse ou les ongles d'un animal. La peau agit en tant que barrière principale contre la pénétration transdermique de matières dans le corps et représente la résistance principale du corps à l'administration transdermique d'agents thérapeutiques, tels que des médicaments. Actuellement, les efforts se sont axés sur la réduction de la résistance physique ou l'amélioration de la perméabilité de la peau pour l'administration de médicaments par diffusion passive. On a essayé de mettre en oeuvre différents procédés pour accroître la vitesse du flux transdermique des médicaments, la plupart utilisant notamment des systèmes renforçateurs du flux chimique. D'autres approches visant à accroître les débits d'administration transdermique des médicaments incluent l'utilisation d'autres sources d'énergie telles que l'énergie électrique et l'énergie ultrasonique. Une administration transdermique assistée électriquement est également désignée comme étant un transfert électrique ou "électrotransport". Le terme "électrotransport" tel qu'il est utilisé ici se réfère d'une manière générale à l'administration d'un agent (par exemple un médicament) à travers une membrane, telle que la peau, une membrane muqueuse ou les ongles. L'administration est induite ou assistée par application d'un potentiel électrique. Par exemple, on peut introduire un agent thérapeutique avantageux dans la circulation systémique d'un corps humain par administration par transport électrique à travers la peau.Un processus de transfert électrique largement utilisé, l'électromigration (également désigné sous le terme ionophorèse), implique le transport induit électriquement d'ions chargés. Un autre type de transfert électrique, l'électro-osmose, implique l'écoulement d'un liquide, ce liquide contenant l'agent devant être administré, sous l'influence d'un champ électrique. Un autre type encore de processus de transfert électrique, l'électroporation, implique la formation de pores existant de façon transitoire dans une membrane biologique, au moyen de l'application d'un champ électrique. Un agent peut être administré par les pores soit de façon passive (c'est-à-dire sans assistance électrique), soit de façon active (c'est-à-dire sous l'influence d'un potentiel électrique) .Cependant, dans n'importe quel processus donné de transfert électrique, plus d'un de ces processus, y compris au moins une certaine diffusion "passive", peuvent apparaître simultanément à un certain degré. C'est pourquoi on doit interpréter dans son sens le plus large possible l'expression "transfert électrique" telle qu'elle est utilisée ici, de telle sorte qu'elle inclut le transport induit ou renforcé électriquement d'au moins un agent, qui peut être chargé, non chargé, ou un mélange de tels agents, quels que soient le ou les mécanismes spécifiques au moyen desquels l'agent est effectivement transporté. Dans des dispositifs de transfert électrique, on utilise au moins deux électrodes qui sont en contact électrique avec une certaine partie de la peau, des ongles, d'une membrane muqueuse ou d'une autre surface du corps. Une électrode, habituellement désignée comme étant l'électrode "donneuse", est l'électrode à partir de laquelle l'agent est administré dans le corps. L'autre électrode, désignée de façon typique sous le terme de "contre-électrode", sert à fermer le circuit électrique à travers le corps. Par exemple, si l'agent devant être administré est chargé positivement, c'est-à-dire est un cation, alors l'anode est l'électrode donneuse, tandis que la cathode est la contre-électrode qui sert à fermer le circuit. Sinon, si un agent est chargé négativement, c'est-à-dire est un anion, la cathode est l'électrode donneuse et l'anode est la contre-électrode.En outre, à la fois l'anode et la cathode peuvent être considérées comme des électrodes donneuses s'il faut administrer des ions d'agents ioniques et cationiques ou bien si des agents dissous non chargés doivent être administrés. En outre, les systèmes d'administration par transfert électrique requièrent en général au moins un réservoir ou une source de l'agent devant être administré dans le corps. Des exemples de tels réservoirs donneurs peuvent inclure une poche ou une cavité, une éponge ou un tampon poreux, un polymère hydrophile ou une matrice formée d'un gel. De tels réservoirs donneurs sont connectés électriquement à l'anode ou à la cathode et à la surface du corps et sont positionnés entre ces unités de manière à former une source fixe ou régénérable d'un ou de plusieurs agents ou médicaments. Les dispositifs de transfert électrique possèdent également une source d'énergie électrique telle qu'une ou plusieurs piles.De façon typique, à un instant donné, un pôle de la source de puissance est connecté électriquement à l'électrode donneuse, tandis que le pôle opposé est connecté électriquement à la contre-électrode. Étant donné que l'on a constaté que la vitesse d'administration d'un médicament par transfert électrique est approximativement proportionnelle au courant électrique appliqué par le dispositif, de nombreux dispositifs de transfert électrique possèdent de façon typique un dispositif de commande électrique qui commande la tension et/ou le courant appliqué par les électrodes, ce qui règle la vitesse d'administration du médicament. Dans ces circuits de commande, on utilise un grand nombre de composants électriques pour commander l'amplitude, la polarité, le cadencement et la forme d'onde, etc. du courant électrique et/ou de la tension électrique envoyé(e) par la source d'énergie. Voir par exemple McNichols et consorts, brevet US 5 047 007. Actuellement, dans des dispositifs commerciaux d'administration transdermique de médicaments par transfert électrique (par exemple le Phoresor, commercialisé par Iomed, Inc. de Salt Lake City, UT (USA); le Dupel Iontophoresis System, commercialisé par Empi, Inc. de St. Paul, MN, (USA) ; le Webster Sweat Inducer, modèle 3600, vendu par Wescor Inc. de Logan, UT (USA), on utilise d'une manière générale une unité d'alimentation en énergie électrique de pupitre et un couple d'électrodes placées en contact avec la peau. L'électrode donneuse contient une solution de médicament, tandis que la contre-électrode contient une solution d'un sel d'électrolyte biocompatible. L'unité d'alimentation en énergie comporte des unités de commande électriques pour régler la quantité de courant électrique appliquée par les électrodes. Les électrodes "satellites" sont connectées à l'unité d'alimentation en énergie électrique par de longs fils ou câbles électriquement conducteurs (par exemple de 1-2 mètres) . Les connexions câblées sont susceptibles de se déconnecter et limitent les déplacements et la mobilité du patient. Les fils disposés entre les électrodes et les unités de commande peuvent être également gênants ou inconfortables pour le patient.D'autres exemples d'unités d'alimentation en énergie électrique de pupitre, qui utilisent des ensembles d'électrodes "satellites" sont décrites par Jacobson et consorts dans le brevet US 4 141 359 (voir figures 3 et 4); LaPrade, brevet US 5 006 108 (voir figure 9); et Maurer et consorts dans le brevet US 5 254 081. Plus récemment, il a été proposé des petits dispositifs autonomes d'administration par transfert électrique destinés à être portés sur la peau, quelquefois sans aucune gêne au-dessous des vêtements, pendant des intervalles de temps prolongés. De tels petits dispositifs d'administration par transfert électrique sont décrits par exemple par Tapper dans le brevet US 5 224 927, par Sibalis et consorts dans le brevet US 5 224 928, et par Haynes et consorts dans le brevet US 5 246 418. Des suggestions ont été faites récemment en vue d'utiliser des dispositifs de transfert électrique comportant un dispositif de commande réutilisable, qui est adapté pour être utilisé avec de multiples unités contenant des médicaments. Les unités contenant des médicaments sont simplement déconnectées du dispositif de commande lorsque le médicament est épuisé, et une unité contenant un médicament frais est ensuite raccordée au dispositif de commande.De cette manière, les constituants matériels relativement plus coûteux du dispositif (par exemple les piles, les diodes LED, le circuit matériel, etc.) peuvent être logés dans le dispositif de commande réutilisable, et les matrices relativement moins onéreuses du réservoir donneur et du réservoir opposé peuvent être logées dans l'unité à usage unique/jetable contenant le médicament, ce qui réduit le coût global de l'administration d'un médicament par transfert électrique. Des exemples de dispositifs de transfert électrique comprenant un dispositif de commande réutilisable, raccordé de façon amovible à une unité contenant un médicament, sont décrits par Sage, Jr et consorts dans le brevet US 5 320 597, par Sibalis dans le brevet US 5 358 483; par Sibalis et consorts dans le brevet US 5 135 479 (figure 12), et par Devane et consorts dans la demande de brevet britannique 2 239 803. Lors de la poursuite du développement des dispositifs de transfert électrique, on a accordé une préférence particulière aux hydrogels pour leur utilisation en tant que matrices pour les réservoirs de médicaments et de l'électrolyte, en partie en raison du fait que l'eau est le solvant liquide préféré pour être utilisé dans l'administration d'un médicament par transfert électrique, en raison de son excellente biocompatibilité par rapport à d'autres solvants liquides tels que des alcools et des glycols. Les hydrogels possèdent une teneur élevée en eau à l'équilibre et peuvent absorber rapidement l'eau. En outre, les hydrogels tendent à présenter une bonne biocompatibilité avec la peau et avec les membranes muqueuses. Un intérêt particulier de l'administration transdermique est l'administration de médicaments analgésiques pour traiter une douleur allant d'un niveau modéré à un niveau intense. La commande du débit et de la durée d'administration du médicament est particulièrement importante pour l'administration transdermique de médicaments analgésiques pour éviter le risque potentiel d'une dose excessive et l'inconfort d'un dosage insuffisant. Une classe d'analgésiques qui a été appliquée dans un système d'administration transdermique est celui des opiacés synthétiques, un groupe de 4-aniline pipéridines. Les opiacés synthétiques, par exemple le fentanyl et certains de ses dérivés, tel que le sufentanil, sont particulièrement bien appropriés pour une administration transdermique. Ces opiacés synthétiques sont caractérisés par le déclenchement rapide de l'analgésie qu'ils provoquent, leur puissance élevée et leur brève durée d'action. On estime qu'il sont respectivement 80 à 800 fois plus puissants que la morphine. Ces médicaments sont des bases faibles, c'est-à-dire des amines, dont la fraction principale est cationique dans des milieux acides. Dans une étude in vivo servant à déterminer la concentration dans le plasma, Thysman et Preat (Anesth. Analg. 77 (1993) pp. 61-66) ont comparé une simple diffusion de fentanyl et de sufentanil à une administration par transfert électrique, dans un tampon citrate à pH 5. Une simple diffusion n'a fourni aucune concentration décelable dans le plasma. Les niveaux qui pouvaient être atteints dans le plasma dépendaient du flux maximum du médicament qui peut traverser la peau et des propriétés pharmacocinétiques du médicament, telles que l'élimination ou la libération et le volume de distribution. On a indiqué que l'administration par transfert électrique présentait un retard (c'est-à-dire la durée nécessaire pour obtenir des niveaux maximum dans le plasma) fortement réduit par rapport à des timbres transdermiques passifs (1,5 h contre 14 h).Les chercheurs en ont conclu que le transfert électrique de ces médicaments analgésiques peut procurer un contrôle plus rapide de la douleur que les timbres classiques, et qu'une libération pulsée du médicament (par commande du courant électrique) était comparable à l'administration constante des timbres classiques. On se réfèrera également, par exemple, à Thysman et consorts Int. J. Pharma., 101 (1994) pp. 105-113; V. Préat et consorts. Int. J. Pharma., 96 (1993) pp. 189-196 (sufentanil); Gourlav et consorts Pain, 37 (1989) pp. 193-202 (fentanyl); Sebel et consorts Eur. J. Clin. Pharmacol. 32 (1987) pp. 529-531 (fentanyl et sufentanil).L'administration transdermique passive, c'est-à-dire par diffusion, et l'administration transdermique assistée électriquement de médicaments analgésiques narcotiques, tels que le fentanyl, pour déclencher l'analgésie, ont également toutes deux été décrites dans la littérature des brevets. On se réfèrera, par exemple, à Gale et consorts, brevet US 4 588 580, et à Theeuwes et consorts, brevet US 5 232 438. Ces dernières années, pour le traitement de la douleur post-opératoire, on a envisagé d'utiliser des systèmes d'administration réalisant une administration autre que par transfert électrique. On a porté une attention particulière aux dispositifs et système s qui, dans des limites prédéterminées, permettent au patient de commander la quantité d'analgésique qu'il reçoit. L'expérience acquise avec ces types de dispositifs a montré d'une manière générale qu'un contrôle de l'administration d'un analgésique par le patient conduisait au fait que l'administration de l'analgésique au patient était inférieure à l'administration obtenue si le dosage avait été prescrit par un médecin. On connaît maintenant une administration autonome ou administration contrôlée par le patient comme étant une analgésie contrôlée par le patient (PCA), à laquelle on se réfèrera ici. Les dispositifs PCA connus sont de façon typique des pompes électromécaniques qui requièrent des sources d'énergie électrique de grande capacité, par exemple un courant alternatif ou de multiples blocs de piles de grande capacité, qui sont volumineux. En raison de leur volume conséquent et de leur complexité, les dispositifs PCA disponibles dans le commerce requièrent en général que le patient soit confiné au lit ou en un certain autre emplacement essentiellement fixe. Les dispositifs PCA connus administrent un médicament au patient au moyen d'un conduit intraveineux ou d'un cathéter qui doit être inséré dans la veine, l'artère ou un autre organe choisi, par un technicien médical qualifié. Cette technique exige que la barrière formée par la peau soit perforée, pour l'administration de l'analgésique. (Voir Zdeb, brevet US NO 5 232 448) . Par conséquent, telle qu'elle est mise en oeuvre dans la pratique en utilisant des dispositifs PCA disponibles, la PCA requiert la présence de techniciens médicaux hautement qualifiés pour déclencher et contrôler le fonctionnement du dispositif PCA, auquel est associé un risque d'infection. En outre, les dispositifs PCA disponibles dans le commerce sont eux-mêmes assez douloureux à utiliser en raison de leur accès percutané (c'est-à-dire intraveineux ou sous-cutané). La technique a peu progressé sur la voie des dispositifs du type transdermique à transfert électrique, qui peuvent être entrer en compétition avec les systèmes PCA classiques, du point de vue de la quantité de médicament administré pour obtenir une analgésie adéquate et d'une manière contrôlée par le patient. En outre, peu de progrès ont été faits pour fournir une formulation d'hydrogel pour le transfert électrique analgésique, en particulier l'administration transdermique de fentanyl par transfert électrique, qui présente une stabilité à long terme et présente des caractéristiques de performances comparables à celles des pompes électromécaniques commandées par le patient, par exemple pour l'administration intraveineuse d'un analgésique.Il est nécessaire de fournir une formulation analgésique dans un dispositif approprié pour tirer parti de la commodité d'une administration par transfert électrique dans un petit dispositif autonome, contrôlé par le patient. La présente invention fournit un dispositif pour l'administration transdermique améliorée, par transfert électrique, de fentanyl et d'analogues du fentanyl, en particulier du sufentanil. En tant que tel, le dispositif selon la présente invention fournit un degré supérieur d'efficacité dans l'administration, par transfert électrique, de fentanyl ou de sufentanil analgésiques, tout en obtenant de façon concomittente un degré accru de sécurité pour le patient et de confort dans le traitement de la douleur. Les avantages précédents et d'autres avantages de la présente invention sont fournis par un dispositif pour l'administration du fentanyl ou du sufentanil à travers une surface du corps (par exemple la peau intacte) par transfert électrique, le dispositif possédant un réservoir donneur anodique contenant une solution au moins partiellement aqueuse d'un sel de fentanyl/sufentanil. La présente invention a trait à un dispositif pour administrer du fentanyl ou du sufentanil par transfert électrique transdermique pour traiter une douleur allant d'un niveau modéré à un niveau intense, associée à la majeure partie des procédures chirurgicales. Une dose de transfert électrique transdermique d'environ 20 pg à environ 60 Ag de fentanyl, administrée en un intervalle d'administration atteignant jusqu'à environ 20 minutes, est efficace du point de vue thérapeutique pour le traitement d'une douleur postopératoire modérée à intense chez des patients humains ayant des poids supérieurs à environ 35 kg.De préférence la quantité de fentanyl administrée est d'environ 35 g à environ 45 Ag pendant un intervalle d'administration d'environ 5 à 15 minutes, et de la façon la plus préférentielle, la quantité de fentanyl administrée est d'environ 40 Rg sur un intervalle d'administration d'environ 10 minutes. Étant donné que le fentanyl possède une demidurée de vie de distribution relativement brève une fois qu'il est administré dans un corps humain (c'est-à-dire environ 3 heures), le dispositif pour provoquer une analgésie comprend de préférence des moyens pour maintenir l'analgésie ainsi provoquée.Par conséquent, le dispositif pour l'administration transdermique de fentanyl par transfert électrique inclut de préférence des moyens pour administrer au moins 1 dose additionnelle, de façon plus préférentielle environ 10 à 100 doses additionnelles, et de la façon la plus préférée environ 20 à 80 doses additionnelles identiques de fentanyl sur des intervalles ultérieurs identiques d'administration pendant une période de 24 heures. La capacité à délivrer de multiples doses identiques à partir d'un dispositif transdermique d'administration de fentanyl par transfert électrique fournit également la capacité de traiter la douleur dans une population plus étendue de patients, dans laquelle des patients différents requièrent des quantités différentes de fentanyl pour le contrôle de leur douleur.En fournissant la possibilité d'administrer de multiples petites doses transdermiques de fentanyl par transfert électrique, les patients peuvent doser eux-mêmes le médicament pour administrer seulement la quantité de fentanyl qui est nécessaire pour contrôler leur douleur, et pas plus. De façon plus spécifique, l'invention a pour objet un dispositif pour l'administration transdermique de fentanyl par transfert électrique, comprenant un réservoir donneur contenant le fentanyl sous une forme à administrer par transfert électrique, un réservoir opposé, une source d'énergie électrique connectée électriquement aux réservoirs et un circuit de commande pour commander l'intensité et le cadencement du courant de transfert électrique appliqué, caractérisé en ce que les réservoirs, la source d'énergie et le circuit de commande agissent de manière à administrer, par transfert électrique, environ 20 g à environ 60 g de fentanyl sur une période d'administration atteignant jusqu'à environ 20 minutes. Selon une caractéristique de l'invention, le dispositif administre environ 35 g à environ 45 g de fentanyl sur une période d'administration d'environ 5 à 15 minutes. De préférence, le dispositif administre environ 40 Ag de fentanyl sur la période d'administration. Selon une caractéristique de l'invention, le dispositif est utilisé pour traiter une douleur pas trop intense et administre environ 20 Ag à environ 30 Ag de fentanyl sur la période d'administration. Selon une caractéristique de l'invention, la période d'administration est d'environ 10 minutes. Selon une caractéristique de l'invention, ce dispositif est à même d'administrer jusqu'à environ 100 doses supplémentaires de 20 ptg à 60 g de fentanyl par transfert électrique, sur une ou plusieurs périodes successives d'administration, chaque période d'administration ayant une durée atteignant jusqu'à environ 20 minutes. Selon une caractéristique de l'invention, le réservoir donneur comprend une formulation de sel de fentanyl. Selon une caractéristique de l'invention, le sel de fentanyl représente environ 1,9 à 2 % en poids de la formulation. Selon une caractéristique de l'invention, le sel de fentanyl estle chlorhydrate de fentanyl. Selon une caractéristique de l'invention, le réservoir donneur comprend de l'alcool polyvinylique. Selon un autre mode de mise en oeuvre de l'invention, il est prévu un dispositif pour l'administration transdermique de sufentanil par transfert électrique, comprenant un réservoir donneur contenant le sufentanil sous une forme à administrer par transfert électrique, un réservoir opposé, une source d'énergie électrique connectée électriquement aux réservoirs et un circuit de commande pour commander l'intensité et le cadencement du courant de transfert électrique appliqué, caractérisé en ce que les réservoirs, la source d'énergie et le circuit de commande agissent de manière à administrer, par transfert électrique, environ 2,3 pg à environ 7,0 Wg de sufentanil sur une période d'administration atteignant jusqu'à environ 20 minutes. Selon une caractéristique de l'invention, le dispositif administre environ 4 Ag à environ 5,5 g de sufentanil sur une période d'administration d'environ 5 à 15 minutes. Selon une caractéristique de l'invention, le dispositif administre environ 4,7 g de sufentanil sur la période d'administration. Selon une caractéristique de l'invention, le dispositif est utilisé pour traiter une douleur pas trop intense et administre environ 2,3 g à environ 3,5 g de sufentanil sur la période d'administration. Selon une caractéristique de l'invention, la période d'administration est d'environ 10 minutes. Selon une caractéristique de l'invention, ce dispositif est à même d'administrer jusqu a environ 100 doses additionnelles de 2,3 Rg à 7,0 Ag de sufentanil par transfert électrique sur une ou plusieurs périodes subséquentes d'administration, chaque période d'administration ayant une durée atteignant jusqu a environ 20 minutes. Selon une caractéristique de l'invention, le réservoir donneur comprend une formulation de sel de sufentanil. Selon une caractéristique de l'invention, le sel de sufentanil représente environ 1,9 à 2,0 % en poids de la formulation. Selon une caractéristique de l'invention, le sel de sufentanil est le chlorhydrate de sufentanil. Selon une caractéristique de l'invention, le réservoir donneur comprend de l'alcool polyvinylique. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront de la description donnée ciaprès prise en référence aux dessins annexés, sur lesquels - la figure 1 est une vue en perspective éclatée d'un dispositif d'administration de médicaments par transfert électrique selon la présente invention; - la figure 2 est un graphique illustrant la qualité de l'analgésie chez des patients auxquels on a administré du fentanyl par voie transdermique par transfert électrique, en fonction du temps; et - la figure 3 représente un graphique illustrant l'intensité de la douleur subie par des patients auxquels du fentanyl est administré par voie transdermique, par transfert électrique, en fonction du temps. La présente invention fournit un dispositif d'administration d'un sel de fentanyl ou de sufentanil par transfert électrique, et un procédé utilisant ce dispositif, pour l'obtention d'un effet analgésique systémique, qui est comparable à l'effet obtenu dans des pompes analgésiques connues contrôlées par le patient, à accès Iv. La présente invention fournit un dispositif d'administration par transfert électrique servant à administrer du fentanyl ou du sufentanil à travers une surface du corps, par exemple la peau, pour obtenir un effet analgésique. Le sel de fentanyl ou de sufentanil est placé dans un réservoir donneur d'un dispositif d'administration à transfert électrique, de préférence sous la forme d'une solution aqueuse de sel. La dose de fentanyl administrée par transfert électrique par voie transdermique est d'environ 20 pg à environ 60 \1g sur une durée d'administration atteignant jusqu'à environ 20 minutes chez des patients humains ayant des poids de 35 kg ou plus. Un dosage d'environ 35 g à environ 45 Ag est préférable et un dosage d'environ 40 g pendant la période d'administration est tout à fait préférable. Le dispositif selon l'invention inclut en outre de préférence des moyens pour administrer environ 10 à 100, et de façon plus préférentielle, environ 20 à 80 doses additionnelles semblables sur une période de 24 heures, de manière à obtenir et maintenir l'effet analgésique. La dose de sufentanil administrée par transfert électrique par voie transdermique est d'environ 2,3 \1g et environ 7 Ag sur une durée d'administration atteignant jusqu'à environ 20 minutes chez des patients humains ayant des poids de 35 kg ou plus. Un dosage d'environ 4 g et environ 5,5 Rg est préférable et un dosage égal à environ 4,7 pg pendant la période d'administration est tout à fait préférable. Le dispositif selon l'invention inclut en outre de préférence des moyens pour administrer environ 10 à 100, et de façon plus préférable, environ 20 à 80 doses additionnelles identiques sur une période de 24 heures, pour l'obtention et le maintien de l'effet analgésique. La formulation du réservoir anodique contenant le sel de fentanyl/sufentanil pour l'administration transdermique des doses mentionnées précédemment de fentanyl/sufentanil par transfert électrique est de préférence constituée par une solution aqueuse d'un sel de fentanyl/sufentanil soluble à l'eau, tel que le chlorhydrate ou le citrate. De la façon la plus préférentielle, la solution aqueuse est contenue dans une matrice polymère hydrophile telle qu'une matrice d'hydrogel. Le sel de fentanyl/sufentanil est présent en une quantité suffisante pour l'administration transdermique des doses mentionnées précédemment par transfert électrique au cours d'une période d'administration atteignant jusqu a environ 20 minutes, pour l'obtention d'un effet analgésique systémique.Le sel de fentanyl/sufentanil comprend typiquement environ 1 à 10 % en poids de la formulation du réservoir donneur (y compris le poids de la matrice polymère) sur une base totalement hydratée, et de façon plus préférentielle environ 1 à 5 % en poids de la formulation du réservoir donneur sur une base totalement hydratée. Bien que ceci ne soit pas critique pour cet aspect de la présente invention, la densité de courant de transfert électrique appliquée est de façon typique située dans la gamme d'environ 50 à 150 FA/cm2, et le courant de transfert électrique appliqué est de façon typique dans la gamme d'environ 150 à 240 AA. L'hydrogel anodique contenant du sel de fentanyl/sufentanil peut être constitué de façon appropriée par un nombre quelconque de matériaux, mais de préférence est constitué par un matériau polymère hydrophile, de préférence un matériau de nature polaire de manière à améliorer la stabilité du médicament. Des polymères polaires appropriés pour la matrice d'hydrogel comprennent une variété de matériaux polymères synthétiques et de matériaux polymères apparaissant naturellement. Une formulation préférée d'hydrogel contient un polymère hydrophile approprié, un tampon, un agent d'humectation, un épaississant, de l'eau et un sel de fentanyl ou de sufentanil soluble dans l'eau (par exemple le sel de HC1) . Une matrice polymère hydrophile préférée est un alcool polyvinylique tel qu'un alcool polyvinylique lavé, totalement hydrolysé (PVOH), par exemple du Mowiol 66-100 disponible dans le commerce auprès de la société Hoechst Aktiengesellschaft. Un tampon approprié est une résine échangeuse d'ions, qui est un copolymère d'acide méthacrylique et de divinylbenzène à la fois sous forme d'acide et sous forme de sel. Un exemple d'un tel tampon est un mélange de Polacrilin (le copolymère de l'acide méthacrylique et du divinylbenzène disponible auprès de la société Rohm & Haas, Philadelphie, PA Dow Chemical, Midland, MI Dans une forme de réalisation préférée, la formulation d'hydrogel anodique contenant un sel de fentanyl/sufentanil comprend environ 10 à 15 % en poids d'alcool polyvinylique, 0,1 à 0,4 % en poids d'un tampon formé d'une résine, et environ 1 à 2 % en poids de sel de fentanyl ou de sufentanil, de préférence le chlorhydrate. Le reste est constitué par de l'eau et des ingrédients tels que des agents d'humectation, des épaississants, etc. On prépare la formulation d'hydrogel à base d'alcool polyvinylique (PVOH) par mélange de toutes les substances, y compris le sel de fentanyl ou de sufentanil, dans un récipient unique à des températures élevées d'environ 900C à 950C, pendant au moins environ 0,5 h. On introduit le mélange chaud dans des moules en mousse et on les stocke à une température de congélation d'environ -350C pendant la nuit pour faire réticuler le PVOH. Lors de l'échauffement à la température ambiante, on obtient un gel élastomère résistant approprié pour le transfert électrique du fentanyl. Les formulations d'hydrogel sont utilisées dans un dispositif de transfert électrique tel que décrit ci-après. Un dispositif approprié de transfert électrique comprend une électrode donneuse anodique, comprenant de préférence de l'argent, et une contre-électrode cathodique, comprenant de préférence du chlorure d'argent. L'électrode donneuse est en contact électrique avec le réservoir donneur contenant la solution aqueuse d'un sel de fentanyl/sufentanil. Comme décrit précédemment, le réservoir donneur est de préférence une formulation d'hydrogel. Le réservoir opposé comporte également de préférence une formulation d'hydrogel contenant une solution (par exemple aqueuse) d'un électrolyte biocompatible, telle qu'une solution saline tamponnée au citrate. Les réservoirs d'hydrogel anodique et cathodique ont chacun de préférence une surface de contact avec la peau d'environ 1 à 5 cm2 et de façon plus préférentielle d'environ 2 et 3 cm2.Les réservoirs d'hydrogel anodique et cathodique possèdent de préférence une épaisseur d'environ 0,05 à 0,25 cm et de façon plus préférentielle égale à environ 0,15 cm. Le courant de transfert électrique appliqué est d'environ 150 \1A à environ 240 WA, en fonction de l'effet analgésique désiré. De la façon la plus préférée, le courant de transfert électrique appliqué est essentiellement du courant continu constant pendant l'intervalle d'administration. On va maintenant se référer à la figure 1, qui représente un dispositif de transfert électrique pris à titre d'exemple et que l'on peut utiliser conformément à la présente invention. La figure 1 représente une vue en perspective éclatée d'un dispositif de transfert électrique 10 possédant un interrupteur d'activation se présentant sous la forme d'un interrupteur à bouton-poussoir 12, et un dispositif d'affichage sous la forme d'une diode photoémissive (LED) 14. Le dispositif 10 comporte un boîtier supérieur 16, un ensemble de plaquettes à circuits imprimés 18, un boîtier inférieur 20, une électrode formant anode 22, une électrode formant cathode 24, un réservoir d'anode 26, un réservoir de cathode 28 et un adhésif 30 compatible avec la peau. Le boîtier supérieur 16 possède des ailes latérales 15 qui contribuent à maintenir le dispositif 10 sur la peau d'un patient.Le boîtier supérieur 16 est constitué de préférence d'un élastomère moulable par injection (par exemple de l'éthylène-acétate de vinyle). L'ensemble de plaquettes à circuits imprimés 18 comprend un circuit intégré 19 couplé à des composants électriques discrets 40 et à une pile 42. L'ensemble de plaquettes à circuits 18 est fixé au boîtier 16 par des plots (non représentés sur la figure 1) qui traversent des ouvertures 13a et 13b, les extrémités des plots étant chauffées/fondues de manière à fixer à chaud l'ensemble de plaquettes à circuits imprimés 18 au boîtier 16. Le boîtier inférieur 20 est fixé au boîtier supérieur 16 par un adhésif 30, la surface supérieure 34 de l'adhésif 30 adhérant à la fois au boîtier inférieur 20 et au boîtier supérieur 16, y compris les surfaces inférieures des ailes 15. Sur la face inférieure de l'ensemble de plaquettes à circuits 18 on a représenté (partiellement) une pile 32, qui est de préférence une pile bouton et de façon plus préférentielle une pile au lithium. On peut également utiliser d'autres types de piles pour alimenter le dispositif 10. Les sorties (non représentés sur la figure 1) du circuit de l'ensemble de plaquettes à circuits 18 établissent un contact électrique avec les électrodes 24 et 22 à travers les ouvertures 23,23' situées dans les renfoncements 25,25' formés dans le boîtier inférieur, à l'aide de bandes adhésives électriquement conductrices 42,42'. A leur tour, les électrodes 22 et 24 sont en contact mécanique et électrique direct avec les faces supérieures 44' et 44 des réservoirs 26 et 28.Les côtés inférieurs 46',46 des réservoirs 26,28 sont en contact avec la peau du patient à travers les ouvertures 29',29 dans l'adhésif 30. Lors de l'enfoncement de l'interrupteur à bouton-poussoir 12, le circuit électronique situé sur l'ensemble de plaquettes à circuits 18 délivre un courant continu prédéterminé aux électrodes/réservoirs 22,26 et 24,28 pendant un intervalle d'administration de longueur prédéterminée, par exemple environ 10 minutes. De préférence, le dispositif transmet à l'utilisateur une confirmation visuelle et/ou audible du déclenchement de l'intervalle d'administration du médicament ou bolus, au moyen d'une diode LED 14 qui s'allume et/ou d'un signal acoustique audible provenant par exemple d'un "dispositif de production de bips".Le médicament analgésique, par exemple le fentanyl, est ensuite administré à travers la peau du patient, par exemple sur le bras, pendant l'intervalle d'administration prédéterminé (par exemple 10 minutes). Dans la pratique, un utilisateur reçoit une réaction concernant le déclenchement de l'intervalle d'administration du médicament par des signaux visuels (la diode LED 14 s'allume) et/ou audibles (un bip délivré par le "dispositif de production de bips"). L'électrode anodique 22 comprend de préférence de l'argent et l'électrode cathodique 24 comprend de préférence du chlorure d'argent. Les deux réservoirs 26 et 28 comprennent de préférence des matériaux sous la forme d'hydrogels polymères comme cela est décrit ici. Les électrodes 22,24 et les réservoirs 26,28 sont retenus par le boîtier inférieur 20. Pour les sels de fentanyl et de sufentonil, le réservoir anodique 26 est le réservoir "donneur" qui contient le médicament, et le réservoir cathodique 28 contient un électrolyte biocompatible. L'interrupteur à bouton-poussoir 12, le circuit électronique situé sur l'ensemble de plaquettes à circuits 18 et la pile 32 sont "scellés" par adhérence entre le boîtier supérieur 16 et le boîtier inférieur 20. Le boîtier supérieur 16 est réalisé de préférence en caoutchouc ou en un autre matériau élastomère. Le boîtier inférieur 20 est de préférence constitué par un matériau formé d'une feuille de plastique ou élastomère (par exemple du polyéthylène), que l'on peut aisément mouler pour former des renfoncements 25,25' et découper pour former des ouvertures 23,23'. Le dispositif assemblé 10 est de préférence résistant à l'eau (c'est-à-dire résistant aux éclaboussures) et, de la façon la plus préférentielle, est étanche à l'eau. Le système possède un profil bas qui s'adapte aisément au corps en permettant une liberté de mouvement au niveau et autour du site où le système est porté.L'anode/réservoir de médicament 26 et la cathode/réservoir de sel 28 sont situés sur le côté du dispositif 10 qui est en contact avec la peau et sont séparés d'une manière suffisante pour empêcher un court-circuit électrique accidentel pendant une manipulation et une utilisation normales. Le dispositif 10 adhère à la surface du corps (par exemple la peau) du patient au moyen d'un adhésif périphérique 30, qui possède une face supérieure 34 et une face 36 en contact avec le corps. La face adhésive 36 possède des propriétés adhésives qui garantissent que le dispositif 10 reste en position sur le corps pendant l'activité normale de l'utilisateur, et permet encore un retrait raisonnable après la période prédéterminée pendant laquelle il est porté (par exemple 24 heures) . La face adhésive supérieure 34 adhère au boîtier inférieur 20 et retient les électrodes et les réservoirs à médicaments à l'intérieur de renfoncements 25,25' du boîtier et retient le boîtier inférieur 20 fixé au boîtier supérieur 16. L'interrupteur à bouton-poussoir 12 est situé sur la face supérieure du dispositif 10 et est actionné aisément à travers les vêtements. Un double enfoncement de l'interrupteur à bouton-poussoir 12 en un bref intervalle de temps, par exemple trois secondes, est utilisé de préférence pour activer le dispositif 10 pour l'administration d'un médicament, ce qui réduit la probabilité d'un actionnement intempestif du dispositif 10. Lors de l'actionnement de l'interrupteur, une alarme audible signale le début de l'administration du médicament, instant auquel le circuit délivre un niveau prédéterminé de courant continu aux électrodes/réservoirs pendant un intervalle d'administration prédéterminé (par exemple 10 minutes). La diode LED 14 reste allumée pendant toute la durée de l'intervalle d'administration, en indiquant que le dispositif 10 est dans un mode actif d'administration du médicament. La pile possède de préférence une capacité suffisante pour alimenter en continu le dispositif 10 avec le niveau prédéterminé de courant continu pendant l'ensemble de la période pendant laquelle le dispositif est porté (par exemple 24 heures). De préférence, la concentration du fentanyl ou du sufentanil en solution dans le réservoir donneur est maintenue égale ou supérieure au niveau auquel le flux transdermique de fentanyl/sufentanil appliqué par transfert électrique est indépendant de la concentration en médicament dans le réservoir donneur pendant la période d'administration du médicament par transfert électrique. Le flux transdermique de fentanyl obtenu par transfert électrique commence à devenir dépendant de la concentration du sel de fentanyl en solution aqueuse lorsque la concentration du sel de fentanyl tombe au-dessous d'environ 11 à 16 mM. La concentration de 11 à 16 mM est calculée sur la base uniquement du volume du solvant liquide utilisé dans le réservoir donneur, mais pas sur le volume total du réservoir.En d'autres termes, la concentration de 11 à 16 mM n inclut pas le volume du réservoir qui est représenté par le matériau de la matrice du réservoir (par exemple l'hydrogel ou une autre matrice). En outre, la concentration de 11 à 16 mM est basée sur le nombre de moles de sel de fentanyl, et pas sur le nombre équivalent de moles de la base libre fentanyl qui est contenue dans la solution du réservoir donneur. Pour le chlorhydrate de fentanyl, la concentration de 11 à 16 mM est équivalente à environ 4 à 6 mg/ml. D'autres sels de fentanyl (par exemple le citrate de fentanyl) possèdent des gammes de concentration pondérale légèrement différentes basées sur la différence de poids moléculaire du contre-ion du sel de fentanyl particulier en question.Lorsque la concentration du sel de fentanyl tombe à environ 11 à 16 mM, le flux de transfert électrique transdermique du fentanyl commence à diminuer fortement, même si le courant appliqué de transfert électrique reste constant. Par conséquent, pour garantir un flux prévisible de fentanyl avec un niveau particulier de courant de transfert électrique appliqué, la concentration en sel de fentanyl dans la solution contenue dans le réservoir donneur est maintenue de préférence supérieure à 11 mM, et de façon plus préférentielle à une valeur supérieure à environ 16 mM. En plus du fentanyl, des sels solubles dans l'eau de sufentanil possèdent également des concentrations minimales en solution aqueuse, au-dessous desquelles le flux transdermique par transfert électrique devient dépendant de la concentration du sel de sufentanil en solution.La concentration minimale pour le sufentanil est d'environ 1,7 mM, ce qui est équivalent, pour le citrate de sufentanil, à environ 1 mg/ml. Étant donné que le fentanyl et le sufentanil sont tous deux des bases, les sels de fentanyl et de sufentanil sont de façon typique des sels d'addition d'acides, par exemple des citrates, des chlorhydrates, etc. Les sels d'addition d'acides du fentanyl possèdent de façon typique une solubilité dans l'eau d'environ 25 à 30 mg/ml. Les sels d'addition d'acides du sufentanil possèdent de façon typique des solubilités dans l'eau d'environ 45 à 50 mg/ml. Lorsque ces sels sont mis en solution (par exemple en solution aqueuse), les sels se dissolvent et forment des cations protonés de fentanyl ou de sufentanil et des anions opposés ou contre-anions (par exemple citrates ou chlorures). En tant que tels, les cations fentanyl/sufentanil sont délivrés par l'électrode anodique d'un dispositif d'administration par transfert électrique.Des électrodes anodiques en argent ont été proposées pour l'administration transdermique par transfert électrique en tant que moyens pour maintenir la stabilité du pH dans le réservoir anodique. Voir par exemple UIntereker et consorts, brevet US 5 135 477 et Petelenz et consorts, brevet US 4 752 285. Ces brevets identifient également l'un des inconvénients liés à l'utilisation d'une électrode anodique en argent dans un dispositif d'administration par transfert électrique, c'est-à-dire que l'application du courant à travers l'anode d'argent provoque une oxydation de l'argent (Ag En dehors de ces brevets, Phipps et consorts, WO 95/27530, enseignent l'utilisation de sources supplémentaires d'ions chlorure sous la forme de résines de chlorure à haut poids moléculaire dans le réservoir donneur d'un dispositif d'administration transdermique par transfert électrique. Ces résines sont hautement efficaces pour fournir une quantité de chlorure suffisante pour empêcher une migration des ions argent et la décoloration de la peau qui l'accompagne, lors de l'administration transdermique de fentanyl ou de sufentanil par transfert électrique en utilisant une électrode anodique en argent. On va expliquer de façon plus détaillée la présente invention sur la base des exemples ci-après qui illustrent, sans en limiter la portée, la présente invention. EXEMPLE 1 Les études ci-après ont été mises en oeuvre pour déterminer le niveau de dosage transdermique par transfert électrique qui est requis pour obtenir un niveau admissible d'analgésie sur des patients humains qui ressentent une douleur post-opératoire modérée à intense. L'étude a été effectuée sur 132 patients mâles et femelles ayant subi une opération et dont on s'attendait qu'ils ressentent une douleur modérée à intense après l'opération chirurgicale, y compris une chirurgie orthopédique (épaule, genou, os long) et une chirurgie abdominale (urologie, gynécologie) . Les patients ont porté l'un de deux dispositifs différents d'administration de chlorhydrate de fentanyl par transfert électrique, sur la partie supérieure du bras pendant 24 heures, à la suite de l'opération chirurgicale.Ces dispositifs appliquaient un courant de transfert électrique pendant un intervalle d'administration de 10 minutes lors de l'activation d'un interrupteur à bouton-poussoir sur ce dispositif. Le premier dispositif, porté par 79 des 132 patients, appliquait un courant de transfert électrique de 150 CULA, qui délivrait une dose moyenne de fentanyl de 25 Ag sur l'intervalle d'administration de 10 minutes. Le second dispositif, porté par 53 des 132 patients, appliquait un courant de transfert électrique de 240 ;1A qui délivrait une dose moyenne de fentanyl de 40 Ag sur l'intervalle d'administration de 10 minutes. Avec ces deux dispositifs, les patients pouvaient s'administrer eux-mêmes jusqu'à 6 doses par heure. Les patients utilisant le premier dispositif (c'est-à-dire des doses de 25 Rg) pouvaient appliquer au maximum 144 doses. Les patients utilisant le second dispositif (c'est-à-dire des doses de 40 Rg) pouvaient appliquer jusqu'à un nombre maximum de 80 doses. Les dispositifs étaient des systèmes formés de deux parties, qui contenaient un dispositif de commande électronique réutilisable et une unité à usage unique/ jetable contenant le médicament. Chaque unité de médicament contenait un gel donneur anodique contenant du chlorhydrate de fentanyl, et un gel opposé contenant une solution saline cathodique. Tous les gels avaient une surface de contact avec la peau de 2 cm2 et une épaisseur de 0,16 cm. Le poids approximatif des gels donneurs était de 350 mg. Les gels donneurs anodiques dans les systèmes utilisant des doses de 25 Wg et des doses de 40 Ag possédaient les mêmes dimensions et la même composition, seul le niveau du courant de transfert électrique appliqué était différent.Les ensembles formant contre-électrodes cathodiques possédaient chacun un gel à base de PVOH qui contenait une solution saline tamponnée de citrate. Une électrode cathodique au chlorure d'argent était laminée sur une surface du gel opposé. Les gels anodiques avec les doses de 25 Rg et 40 Ag avaient la composition suivante Substance ( en poids) Eau 73,2 PVOH 10,0 Fentanyl HC1 1,4 Polacrilin 0,3 Polacrilin potassium 0,1 Glycérine 5 Résine de cholestyramine 10,0 Tous les patients recevaient un titrage initial à un niveau admissible d'analgésie avec du fentanyl intraveineux (IV) dans la salle de réveil, juste après l'opération chirurgicale.Dans les 3 heures après l'opération chirurgicale, lorsque les patients avaient satisfait aux normes institutionnelles usuelles de sortie de la salle de réveil et étaient à même de faire fonctionner le dispositif d'administration par transfert électrique qu'ils portaient, ils ont été déplacés jusqu'à une salle dans laquelle ils pouvaient s'administrer eux-mêmes du fentanyl par transfert électrique transdermique pour traiter leur douleur. Dans le cas où le régime de l'administration du fentanyl par transfert électrique était insuffisant pour calmer la douleur, on réinjectait aux patients du fentanyl supplémentaire au moyen d'une administration IV pour obtenir 1 'analgésie adéquate. Dans le groupe à doses de 25 Ag, 38 des 79 patients (c'est-à-dire 48 %) ne nécessitaient aucun fentanyl IV supplémentaire après avoir quitté la salle de réveil. Dans le groupe à doses de 40 Rg, 47 des 53 patients (c'est-à-dire 89 %) n'ont nécessité aucun fentanyl IV supplémentaire après avoir quitté la salle de réveil.Sur la base de ces pourcentages, il a été établi que le régime à doses de 25 Ag était suffisant pour traiter la douleur associée à ces types de procédures chirurgicales pour environ la moitié des patients; et que le régime à doses de 40 Fg était suffisant pour traiter la douleur associée à ces types de procédures chirurgicales chez environ 90 % des patients testés. Étant donné que le régime à doses de 25 Rg était efficace du point de vue analgésique pour environ la moitié des patients, des régimes à dosage plus faible d'environ 20 à 30 \1g et de préférence d'environ 20 à 25 Ag de fentanyl sur ces mêmes intervalles de dosage (c'est-à-dire jusqu a 20 minutes) sont également efficaces et moins sensibles à un surdosage non intentionnel, pour le traitement d'une douleur aiguë moins intense telle que celle que l'on éprouve dans les cas de résorption d'une hernie, de calculs rénaux, d'un mal de nature arthritique, de procédures laparoscopiques, et dans d'autres conditions impliquant une douleur moins intense que celle associée à la plupart des opérations chirurgicales.Les régimes correspondants de dosage inférieur pour le sufentanil sont d'environ 2,3 g à environ 3,5 Ag et de préférence d'environ 2,3 g à environ 2,9 Ag, administrés sur ces mêmes intervalles de dosage (c'est-à-dire jusqu'à 20 minutes) On a estimé l'intensité de la douleur en tant que base, juste avant l'activation de la première dose demandée et à nouveau aux instants se situant à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 20 et 24 heures après que les dispositifs ont été activés pour la première fois. On a demandé au patient d'évaluer l'intensité de la douleur par marquage sur une bande d'une longueur de 10 cm comportant une échelle de 1 à 100, 1 étant associé à l'absence de douleur et 100 étant associé à la douleur présentant l'intensité maximale. La qualité de l'analgésie a été évaluée au moyen d'une évaluation selon les catégories : excellente, bonne, moyenne ou non satisfaisante, selon le même programme temporel que celui prévu pour les mesures de l'intensité de la douleur. Les données concernant la qualité de l'analgésie et l'intensité de la douleur pour les 53 patients utilisant les dispositifs de transfert électrique de doses de 40 g sont représentées respectivement sur les figures 2 et 3. Les sites de la peau situés au-dessous des gels d'anode et de cathode ont été estimés au bout de 1, 6 et 24 heures à la suite du retrait des dispositifs et ont été évalués en ce qui concerne les effets topiques (par exemple irritation). Les données concernant les effets topiques sont représentées dans le tableau 1. TABLEAU 1 Heures ETS Oedème Erythème Etendue Déman- Papules Pustules après le site sur Score (%) (%) de l'éry- geaisons retrait la peau thème (%) (%) (%) (%) 1 Anode 0 74 15 19 91 92 100 1 8 49 32 6 6 0 2 19 36 49 4 2 0 Cathode 0 92 72 74 94 94 100 1 6 19 13 4 6 0 2 2 9 13 2 0 0 6 Anode 0 74 15 17 89 92 100 1 11 43 34 8 8 0 2 15 40 49 4 0 0 3 0 2 0 0 0 0 TABLEAU 1 (suite) Cathode 0 92 68 68 91 91 100 1 4 19 13 9 6 0 2 4 9 19 0 4 0 3 0 4 0 0 0 0 24 Anode 0 83 34 36 91 96 98 1 9 40 38 8 4 2 2 8 26 36 2 0 0 3 0 0 0 0 0 0 Cathode 0 91 70 70 91 89 98 1 6 19 15 8 8 0 2 4 8 15 2 4 2 3 0 4 0 0 0 0 Erythème : 0 = aucun Démangeaisons : 0 = aucune 1 = rougeurs à peine perceptibles 1 = faibles 2 = rougeurs définies 2 = modérées 3 = rougeurs "betterave" 3 = importantes Oedème, papules, pustules, degré d'érythème : 0 = aucun 1 = 50 % de la zone occluse EXEMPLE 2 On a fabriqué deux gels à base de PVOH de réservoir anodique donneur, contenant du chlorydrate de fentanyl et ayant les compositions suivantes Formulations des gels donneurs Substance %enpoids % en poids Eau purifiée 86,3 85,3 PVOH lavé 12,0 12,0 Chlorydrate de fentanyl 1,7 1,7 Hydroxyméthylcellulose --- 1,0 Avec ces deux formulations, on a mélangé l'eau et le PVOH à une température comprise entre 920C et 980C, ceci étant suivi par l'addition de chlorhydrate de fentanyl et d'un mélange ultérieur supplémentaire. On a ensuite introduit par pompage le gel liquide dans des moules en mousse possédant une cavité en forme de disque. On a placé les moules dans un congélateur pendant la nuit à -350C pour provoquer la réticulation du PVOH. On peut utiliser les gels en tant que réservoirs donneurs anodiques convenant pour l'administration par transfert électrique transdermique de fentanyl pour obtenir une analgésie du patient. En résumé, la présente invention fournit un dispositif pour améliorer le transfert électrique transdermique de sels, solubles dans l'eau, de fentanyl et de sufentanil. Le dispositif de transfert électrique possède de préférence une électrode donneuse anodique en argent et un réservoir donneur à base d'hydrogel. Le dispositif de transfert électrique est de préférence un dispositif commandé par le patient. La formulation de l'hydrogel contient une concentration de médicament qui est suffisante pour fournir un niveau acceptable d'analgésie. REVENDICATIONS 1. Dispositif (10) pour l'administration transdermique de fantanyl par transfert électrique, comprenant un réservoir donneur (26) contenant le fentanyl sous une forme à administrer par transfert électrique, un réservoir opposé (28), une source d'énergie électrique (32) connectée électriquement aux réservoirs (26,28) et un circuit de commande (19,40) pour commander l'intensité et le cadencement du courant de transfert électrique appliqué, caractérisé en ce que les réservoirs (26,28), la source d'énergie (32) et le circuit de commande (19,40) agissent de manière à administrer, par transfert électrique, environ 20 Fg à environ 60 Ag de fentanyl sur une période d'administration atteignant jusqu'à environ 20 minutes. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il administre environ 35 Zg à environ 45 zg de fentanyl sur une période d'administration d'environ 5 à 15 minutes. 3. Dispositif selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il administre environ 40 g de fentanyl sur la période d'administration. 4. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il administre environ 20 Ag à environ 30 Rg de fentanyl sur la période d'administration. 5. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la période d'administration est d'environ 10 minutes. 6. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est à même d'administrer jusqu'à environ 100 doses supplémentaires de 20 Sg à 60 g de fentanyl par transfert électrique, sur une ou plusieurs périodes subséquentes d'administration, chaque période d'administration ayant une durée atteignant jusqu'à environ 20 minutes. 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le réservoir donneur (26) comprend une formulation de sel de fentanyl. 8. Dispositif selon la revendication 7, dans lequel le sel de fentanyl représente environ 1,9 à 2 % en poids de la formulation. 9. Dispositif selon la revendication 8, caractérisé en ce que le sel de fentanyl est le chlorhydrate de fentanyl. 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le réservoir donneur (26) comprend de l'alcool polyvinylique. 11. Dispositif (10) pour administrer par voie transdermique du sufentanil par transfert électrique, comprenant un réservoir donneur (26) contenant le sufentanil sous une forme à administrer par transfert électrique, un réservoir opposé (28), une source d'énergie électrique (32) connectée électriquement aux réservoirs (26,28) et un circuit de commande (19,40) pour commander l'intensité et le cadencement du courant de transfert électrique appliqué, caractérisé en ce que les réservoirs (26,28), la source d'énergie (32) et le circuit de commande (19,40) agissent de manière à administrer, par transfert électrique, environ 2,3 g à environ 7 Ag de sufentanil sur une période d'administration atteignant jusqu'à environ 20 minutes. 12. Dispositif selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il administre environ 4 Ag à environ 5,5 g de sufentanil sur une période d'administration d'environ 5 à 15 minutes. 13. Dispositif selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce qu'il administre environ 4,7 Rg de sufentanil sur la période d'administration. 14. Dispositif selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il administre environ 2,3 Rg à environ 3,5 \1g de sufentanil sur la période d'administration. 15. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisé en ce que la période d'administration est d'environ 10 minutes. 16. Dispositif selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il est à même d'administrer jusqu'à environ 100 doses additionnelles de 2,3 Rg à 7,0 Ag de sufentanil par transfert électrique sur une ou plusieurs périodes subséquentes d'administration, chaque période d'administration ayant une durée atteignant jusqu'à environ 20 minutes. 17. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 11 à 16, caractérisé en ce que le réservoir donneur (26) contient une formulation de sel de sufentanil. 18. Dispositif selon la revendication 17, caractérisé en ce que le sel de sufentanil représente environ 1,9 à 2 % en poids de la formulation. 19. Dispositif selon la revendication 18, caractérisé en ce que le sel de sufentanil est le chlorhydrate de sufentanil. 20. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 11 à 19, caractérisé en ce que le réservoir donneur (26) comprend de l'alcool polyvinylique.