FR 2734478 A1 19961129 FR 9506098 A 19950523 COMPOSITION COSMÉTIQUE OU PHARMACEUTIQUE UTILISABLE PAR VOIE TOPIQUE OU ORALE AYANT DES PROPRIÉTÉS ANTIRADICALAIRES ET UN POUVOIR FILTRANT VIS-A-VIS DES UV. La présente invention concerne une composition cosmétique ou pharmaceutique utilisable par voie topique ou par voie orale ayant des propriétés antiradicalaires, en particulier contre les radicaux libres oxygénés, et un pouvoir filtrant vis-à-vis des rayons ultraviolets (UV). Il est connu que les radicaux libres oxygénés, intervenant dans de nombreux processus vitaux de l'organisme vivant, peuvent avoir une origine endogène ou une origine exogène. L'origine endogène est essentiellement enzymatique : en effet, des réactions enzymatiques radicalaires interviennent dans de nombreux processus normaux comme la respiration cellulaire, la synthèse de prostaglandines et la phagocytose. Ces espèces radicalaires à oxygène actif peuvent aussi être initiées par des radiations ionisantes comme la composante ultraviolette de la lumière solaire de notre environnement. Bien que les valeurs normales de ces entités radicalaires dans tout être vivant soient inconnues pour le moment, on sait que leur modification s'accompagne toujours de changements des fonctions vitales dans lesquelles lesdites entités sont impliquées. Ces changements fonctionnels peuvent se manifester sous diverses formes, notamment: - la destruction oxydative des macromolécules, comme le collagène ou l'élastine - I'accumulation des intermédiaires métaboliquement inertes issus, par exemple, de la polymérisation oxydative des lipides insaturés; - I'altération des structures membranaires de certains éléments de la cellule comme les mitochondries et les lysosomes, suite à la peroxydation des lipides. Ces dysfonctionnements des processus oxydatifs normaux sont mis en cause dans certaines maladies comme le cancer, l'athérosclérose, l'hypertension, le vieillissement cellulaire qui provoque, en particulier, la formation de rides. La nature a prévu un système endogène de défense contre les agressions radicalaires sous contrôle purement enzymatique, notamment grâce à la superoxyde dismutase (SOD) et la glutathione peroxydase. Cependant, dans certains cas, ces moyens de défense peuvent se trouver dépassés et exiger un renfort externe pouvant agir soit comme stimulateur du système endogène, soit comme un antioxydant piégeant les radicaux libres. La lumière solaire, facteur environnemental auquel tout le monde est exposé, est responsable de certains dommages corporels tels que les brûlures, les inflammations et les cancer de la peau, dont une cause est la présence de radicaux libres oxygénés induite par la composante ultraviolette de la lumière solaire. Le rayonnement le plus nocif correspond à la région comprise entre 280 et 400 nm, que les cosmétologues désignent comme zone des UVB et UVA. En général, les préparations cosmétiques permettant de se protéger contre ces rayons UV contiennent, à l'heure actuelle, comme agents protecteurs, essentiellement des produits organiques de synthèse souvent associés à des produits minéraux comme l'oxyde de zinc ou l'oxyde de titane micronisé ; la protection offerte est uniquement due à un effet filtre par absorption du rayonnement UV.Il s'agit, de ce fait, d'un effet immédiat et le produit doit impérativement être appliqué immédiatement avant l'agression. De plus ces produits synthétiques possèdent généralement des spectres d'absorption très étroits avec des maxima situés soit dans la région des UVB, soit dans celle des UVA. Il serait donc souhaitable de pouvoir utiliser un agent protecteur permettant de se protéger contre les agressions UV par effet combiné de propriétés antiradicalaires et de propriétés filtrantes, ayant un spectre d'absorption très large couvrant la zone comprise entre 270 et 360 nm et comportant deux maxima situés l'un, dans la région des UVB autour de 290 nm et l'autre, dans la région des UVA autour de 330 nm. Par l'effet filtre, L'agent protecteur offrirait ainsi une bonne protection immédiate contre les UVA et UVB à la fois. Ses propriétés antiradicalaires lui confère raient, en outre, un effet préventif et curatif obtenu soit en piégeant les radicaux libres soit en stimulant les défenses endogènes de l'organisme. Un tel produit pourrait donc être utilisé avant, pendant, ou après l'exposition aux rayons UV. Selon la présente invention, on a trouvé que l'on peut obtenir le résultat souhaité en utilisant un agent protecteur contenant à la fois 1) des monomères et/ou oligomères phénoliques de type catéchique provenant d'extraits végétaux, 2) des acides hydroxycinnamiques provenant d'extraits végétaux. Cet agent protecteur peut être utilisé aussi bien à titre préventif que curatif. Il a l'avantage d'être entièrement d'origine végétale et d'être soluble dans l'eau. De façon connue, les monomères ou oligomères phénoliques de type catéchique présentent une bonne absorption des rayons ultraviolets avec des maxima dans la zone de 280 nm, correspondant aux UVB, mais surtout piègent de façon efficace les radicaux libres oxygénés ; cette activité antiradicalaire résulte soit d'une stimulation des défenses endogènes cellulaires, soit d'une inhibition de la peroxydation lipidique. Les acides hydroxycinnamiques offrent une bonne absorption des UV avec des maxima dans la zone de 310 à 330 nm correspondant aux UVA mais des propriétés antiradicalaires faibles, voire nulles. Selon la présente invention, on a trouvé que la combinaison des mono mères et/ou oligomères phénoliques et des acides hydroxycinnamiques avait un effet de synergie en ce qui concerne les propriétés antiradicalaires, comme le montrent les exemples donnés ci-après. La présente invention a donc pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique utilisable par voie topique ou orale contenant dans un support approprié un agent protecteur ayant des propriétés antiradicalaires et un pouvoir filtrant vis-à-vis des rayons ultraviolets, caractérisée par le fait que l'agent protecteur comporte 1) au moins un monomère et/ou un oligomère de phénol de type catéchique d'origine végétale, et 2) au moins un acide hydroxycinnamique d'origine végétale. Les monomères et/ou les oligomères de phénol de type catéchique constituent une fraction des tanins catéchiques contenus dans différentes sources végétales parmi lesquelles on peut citer le thé vert, différentes sources végétales parmi lesquelles on peut citer le thé vert, les racines de potentille, les pépins de raisin et l'écorce de pin et peuvent donc être extraits de ces plantes. On peut préparer à partir de ces plantes des extraits contenant lesdits monomères et/ou lesdits oligomères de phénol de type catéchique par des procédés décrits dans les brevets publiés suivants FR-A-1 427 100, FR-A-2 092 743, FR-A-2 372 823, FR-A-2 643 073, US-A-4 698 360 et EP-A-348 741. On utilise, de préférence, le procédé décrit dans la demande de brevet français n" 94 08615 déposée le 12 Juillet 1994 par la demanderesse.Ce procédé est caractérisé par les étapes suivantes a) on extrait le végétal à l'eau chaude, b) on précipite les tanins de la phase aqueuse obtenue par addition d'un sel minéral, en particulier le chlorure de sodium et on filtre les tanins, c) on traite le filtrat salé obtenu par l'acétate d'éthyle, d) on concentre la phase organique obtenue sous pression réduite, e) on ajoute de l'eau distillée, f) on élimine l'acétate d'éthyle par évaporation sous pression réduite à une température ne dépassant pas, de préférence, 50"C, g) on lave au moins une fois la phase aqueuse obtenue à l'aide d'un solvant polaire chloré, en particulier le chloroforme ou le chlorure de méthylène, h) on élimine le solvant polaire chloré résiduel de la phase aqueuse lavée, en particulier par évaporation sous pression réduire à une température ne dépassant pas 50"C environ, et i) on sèche le concentré aqueux obtenu pour obtenir un extrait. Dans le cas où l'on extrait du thé vert par le procédé décrit ci-dessus, on peut obtenir un extrait de pureté relativement élevée constitué pour environ 75 % de monomères de phénols de type catéchique dans les proportions pondérales indiquées dans le tableau ci après (+)-catéchine 3% (-)-épicatéchine 7% (-)-épicatéchine-3-0-gal loylée 7 % (+ )-gallocatéchine 13 % (-)-épigallocatéchine 17 % ( + )-gallocatéchine-3-0-galloylée 27 % Le reste est essentiellement constitué d'oligomères des composés ci-dessus. Dans le cas où on extrait par le procédé décrit ci-dessus des pépins de raisin ou de l'écorce de pin, l'extrait contient en majeure partie des oligomères et une plus faible proportion de monomères, cette faible proportion pouvant être contrôlée. Selon l'invention, on utilise de préférence les extraits de thé vert, d'écorce de pin ou de pépin de raisin obtenus par le procédé décrit dans la demande de brevet français 94 08615. Parmi les acides hydroxycinnamiques, on peut citer l'acide p-coumarique, l'acide férulique, l'acide caféique, l'acide sinapique ainsi que les acides chlorogéniques tels que l'acide 3-caféylquinique, l'acide 4-caféylquinique, l'acide 5-caféylquinique, l'acide 3,4caféylquinique, l'acide 3,5-dicaféylquinique, l'acide 4,5dicaféylquinine, l'acide 4-feruloylquinique et l'acide 5feruloylquinique. Ces différents acides hydroxycinamiques, plus particulièrement des mélanges de ces acides, peuvent être obtenus à un degré de pureté plus ou moins élevé par extraction de différents végétaux, tels que certaines plantes dicotylédones. Selon l'invention, on utilise, de préférence, un extrait de café vert, plus particulièrement celui contenant plus de 90 % en poids d'acides chlorogéniques, généralement environ 95 %, dont la préparation est décrite dans la demande de brevet français déposée le même jour par la demanderesse sous le titre "Préparation d'un extrait végétal ayant des propriétés d'écran total vis-a-vis des UV, extrait végétal obtenu, son utilisation et composition cosmétique ou pharmaceutique contenant ledit extrait". Selon ce procédé, on traite des grains de café vert secs broyés à l'aide d'un solvant des graisses et de la caféine, par exemple le chloroforme ou le chlorure de méthylène ; on extrait le produit broyé par exemple par un solvant polaire aqueux des acides chlorogéniques, en particulier du méthanol aqueux, plus particulièrement dans une proportion en volume de 7/3 ; on évapore le solvant polaire sous pression réduite à une température n'excédant pas 50"C ; on épuise la phase aqueuse restante par un solvant des acides chlorogéniques non-miscible à l'eau, en particulier l'acétate d'éthyle ; on concentre sous pression réduite la phase organique obtenue à une température n'excédant pas 50"C ; on reprend le résidu par l'eau distillée et on le sèche pour obtenir l'extrait sec.Selon l'invention, on utilise de préférence l'extrait de café vert obtenu par le procédé décrit ci-dessus comme source d'acides hydroxycinnamiques. Selon la présente invention, le(s) acide(s) hydroxycinnamique(s) et le(s) monomère(s) et/ou oligomère(s) de phénol de type catéchique sont utilisés sous forme d'extrait brut, sous forme de mélange d'extraits bruts d'origines différentes ou sous forme purifiée obtenue à partir d'un ou plusieurs extrait(s) brut(s). Ces produits étant hydrosolubles, ils peuvent être utilisés sous forme de solution aqueuse. Pour obtenir un mélange homogène des extraits ou produits utilisés, on dissout, de préférence, tous les constituants dans l'eau et on sèche ensuite le mélange, par exemple par nébulisation ou lyophilisation. Cependant, on peut utiliser tout procédé de mélange connu. Dans le mélange constituant l'agent protecteur, la proportion pondérale du(des) acide(s) hydroxyc innamiques(s) par rapport au(x) monomère(s) et/ou oligomère(s) de phénol de type catéchique est, de préférence, comprise entre 1/9 et 4, mais elle pourrait être supérieure ou inférieure. Dans les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, l'agent protecteur selon l'invention est présent en quantité suffisante pour qu'il y ait un effet de filtre et un effet antiradicalaire. Les quantités utilisées sont généralement comprises entre 0,01 et 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'exemple donné ci-après, à titre purement illustratif et non limitatif, permettra de mieux comprendre l'invention. EXEMPLE A) Préparation des extraits I) Préparation d'un extrait de café vert 1 kg de café vert commercial sec est broyé. La poudre obtenue est traitée par 5 litres de chloroforme sous agitation pendant 1 heure. L'opération est répétée une fois supplémentaire de façon à obtenir un produit délipidé et décaféiné. Le produit délipidé a été soumis à une extraction à l'aide de 5 litres d'un mélange méthanol/eau dans une proportion en volume de 7/3. La phase organique obtenue est ensuite concentrée sous une pression réduite de 10 mbars à une température ne dépassant pas 500C jusqu'à élimination totale du méthanol. Il reste environ 1 litre de phase aqueuse que l'on extrait avec une quantité équivalente d'acétate d'éthyle (1 litre).La phase organique obtenue est évaporée à sec sous une pression réduite d'environ 10 mbars, à une température de 40"C, de façon à obtenir un résidu. Le résidu est repris par 400 ml d'eau distillée et séché par lyophilisation. On obtient un extrait contenant 94,5 % en poids d'acides chlorogéniques, dont 50 % en poids d'acide 5-caféylquinique. 2) Préparation d'un extrait de thé vert On introduit 1 kg de thé vert dans un ballon et on ajoute 8 litres d'eau chaude à 80"C ; on laisse infuser pour l'extraction pendant 60 minutes sous faible agitation en maintenant la température. On filtre ; on ajoute à la solution obtenue 3 kg de chlorure de sodium de façon à précipiter les tanins et on filtre les tanins. On traite le filtrat salé par 6 litres d'acétate d'éthyle. On concentre la phase organique à 50"C sous une pression réduite de 10 mbars. Lorsque l'on obtient 300 ml de concentrat, on ajoute 1 litre d'eau distillée. On élimine l'acétate d'éthyle par évaporation à 50"C sous une pression réduite de 10 mbars. On obtient 800 ml d'une phase aqueuse qu'on lave à l'aide de 300 ml de chloroforme. On élimine ensuite le chloroforme à une température de 40"C sous une pression réduite de 10 mbars. Pour finir, on sèche le résidu obtenu par nébulisation de façon à obtenir un extrait sec. Cet extrait est constitué d'environ 75 % en poids des monomères suivants dans les proportions pondérales indiquées ci dessous (+)-catéchine 3% (-)-épicatéchine 7% (-)-épicatéchine-3-0-galloylée 7 % (+)-gallocatéchine 13 % (-)-épigallocatéchine 17 % ( + )-gallocatéchine-3-0-galloylée 27 % Le pourcentage restant est constitué essentiellement par des oligomères de ces monomères. 3) Préparation d'un extrait de pépins de raisin On introduit 1 kg de pépins de raisin dans un ballon et on ajoute 8 litres d'eau chaude à 80"C ; on laisse infuser pour l'extraction pendant 60 minutes sous faible agitation en maintenant la température. On filtre ; on ajoute à la solution obtenue 3 kg de chlorure de sodium de façon à précipiter les tanins et on filtre les tanins. On traite le filtrat salé par 6 litres d'acétate d'éthyle. On concentre la phase organique à 500C sous une pression réduite de 10 mbars. Lorsque l'on obtient 300 ml de concentrat, on ajoute 1 litre d'eau distillée. On élimine l'acétate d'éthyle par évaporation à 50"C sous une pression réduite de 10 mbars. On obtient 800 ml d'une phase aqueuse qu'on lave à l'aide de 300 ml de chloroforme. On élimine ensuite le chloroforme à une température de 40"C sous une pression réduite de 10 mbars. Pour finir, on sèche le résidu obtenu par nébulisation de façon à obtenir un extrait sec. 4) Préparation d'un mélange d'extraits de café vert et de thé vert On a dissout dans de l'eau distillée des poids égaux de l'extrait de café vert et de l'extrait de thé vert préparés ci-dessus et on a séché par nébulisation. 5) Préparation d'un mélange d'extraits de café vert et d'extraits de pépins de raisin On a mélangé comme au point 4) ci-dessus des poids égaux d'extrait de café vert et d'extrait de pépins de raisin. B) Etude du pouvoir filtrant a) Spectre d 'absorption On a préparé avec chacun des extraits et mélanges d'extraits préparés en A) des solutions à 0,1 mg/ml dans l'eau et on a mesuré le spectre d'asorption et la transmission dans un appareil de type HITACHI U-2000. 1) L'extrait de café vert présente un spectre d'absorption qui couvre une zone comprise entre 270 à 360 nm avec un maximum à 323 nm et un épaulement à 281 nm. La solution ne permet qu'une transmission inférieure à 10 % pour les longueurs d'onde comprises entre 270 et 350 nm. 2) L'extrait de thé vert présente un spectre d'absorption qui couvre une zone comprise entre 270 et 290 nm avec un maximum autour de 280 nm. La solution ne permet qu'une transmission inférieure à 10 % pour les longueurs d'onde comprises entre 270 et 290 nm. 3) L'extrait de pépins de raisin présente un spectre d'absorption entre 270 et 290 nm avec un maximum à environ 280 nm. La solution ne permet qu'une transmission inférieure à 10 % pour les longueurs d'onde comprises entre 270 et 290 nm. 4) Le mélange poids pour poids d'extrait de café vert et d'extrait de thé vert présente un spectre d'absorption entre 270 nm et 360 nm avec deux maxima distincts respectivement à 285 et 325 nm. La transmission est inférieure à 10 % pour les longueurs d'onde comprises entre 270 et 350 nm. 5) Le mélange poids pour poids d'extrait de café vert et d'extrait de pépins de raisin présente un spectre d'absorption couvrant la zone entre 270 et 360 nm avec deux maxima respectifs à 285 et 325 nm. La transmission est inférieure à 10 % pour les longueurs d'onde comprises entre 270 et 350 nm. b) Coefficient de protection solaire (CPS) La protection offerte par les différents extraits ou mélanges d'extraits a été estimée in vitro selon la technique décrite par DIFFEY et ROBSON (J. Soc. Cosmet. 40 127-133, 1989). La formule protectrice étudiée a été préparée à partir de mélanges A et B ayant la formulation suivante Mélange A Vaseline officinale 2 g Acide stéarique 3 g Alcool stéarique 2 g Propyl paraben 0,015 g Mélange B Eau distillée 70,410 g Extrait ou mélange d'extraits 10 g Propylène glycol 12 g Laurylsulfate de sodium 0,5 g Sel disodique d'acide éthylène diamine tétracétique (EDTA disodique) 0,05 g Méthyl paraben 0,025 g Les mélanges A et B sont chauffés séparément à 80"C sous agitation jusqu'à l'obtention de liquides limpides. Le mélange A est ensuite ajouté lentement au mélange B en agitant ; l'agitation est maintenue jusqu'à ce que le gel obtenu soit à température ambiante (20 25"C). La préparation obtenue contient 10 % en poids d'extrait ou mélange d'extraits ; elle est appliquée in vitro sur un stratum corneum humain non délipidé. On a obtenu les valeurs suivantes de CPS in vitro pour les mélanges d'extraits 4 et 5 4 - Extraits de café vert + thé vert .. .. .. 33,7 + 6,8 5 - Extraits de café vert + pépins de raisin . . 18,5 + 4,8 Ces essais montrent que les agents protecteurs contenant des acides hydroxycinnamiques et des mono mères et/ou oligomères de phénol de type catéchique sont des filtres de type écran total. c) Etude du potentiel an ti radicaux libres des extraits ou mélange d'extraits Le potentiel antiradicalaire vis-à-vis des radicaux libres générés par les UV a été recherché sur culture de fibroblastes humains issus de peau de prépuce de nouveau-nés ou de plasties mammaires. Afin de s'affranchir de la protection par effet filtre déjà mise en évidence, l'extrait ou mélange d'extraits a été introduit dans le milieu avant et après l'irradiation UV (effet préventif et curatif). Des solutions dans l'eau de 0,1 mg/ml ou de 10 microgrammes par ml ont été appliquées et la dose d'UVB utilisée était de 290 mJ/cm2. On a obtenu les activités protectrices suivantes 100 yg/ml 10 Imi Extrait de café vert O % 17 % Extrait de thé vert - 14 % Extrait de pépins de raisin 32 % Extraits de café vert + thé vert - 40 % Extraits de café vert + pépins de raisin 50 % Ces résultats montrent que lorsqu ' on utilise, selon l'invention, un mélange d'un extrait contenant des acides hydroxycinnamiques et d'un extrait contenant des monomères et/ou oligomères de phénol de type catéchique, il existe une synergie en ce qui concerne le potentiel antiradicalaire. REVENDICATIONS 1 - Composition cosmétique ou pharmaceutique utilisable par voie topique ou par voie orale contenant, dans un support approprié, un agent protecteur ayant des propriétés antiradicalaires et un pouvoir filtrant vis-à-vis des rayons ultraviolets, caractérisée par le fait que l'agent protecteur comporte 1) au moins un monomère et/ou oligomère de phénol de type catéchique d'origine végétale, et 2) au moins un acide hydroxycinnamique d'origine végétale. 2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le(s) monomère(s) et/ou oligomère(s) de phénol de type catéchique est (sont) extrait(s) du thé vert, de racines de potentille, de pépins de raisin ou d'écorce de pin. 3 - Composition selon la revendication 2, caractérisée par le fait que le(s) monomère(s) et/ou le(s) oligomère(s) de phénol de type catéchique est (sont) extrait(s) par un procédé comportant les étapes suivantes a) on extrait le végétal à l'eau chaude, b) on précipite les tanins de la phase aqueuse obtenue par addition d'un sel minéral, en particulier le chlorure de sodium et on filtre les tanins, c) on traite le filtrat salé obtenu par l'acétate d'éthyle, d) on concentre la phase organique obtenue sous pression réduite, e) on ajoute de l'eau distillée, f) on élimine l'acétate d'éthyle par évaporation sous pression réduite à une température ne dépassant pas 50"C environ, g) on lave au moins une fois la phase aqueuse obtenue à l'aide d'un solvant polaire chloré, h) on élimine le solvant polaire chloré résiduel de la phase aqueuse lavée, en particulier par évaporation sous pression réduire à une température ne dépassant pas 50"C environ , et i) on sèche le concentré aqueux obtenu pour obtenir un extrait. 4 - Composition selon l'une des revendications 2 ou 3 dont le(s) manomère(s) et/ou oligomère(s) de type catéchique est (sont) extrait(s) du thé vert, caractérisée par le fait que l'extrait de thé vert est constitué d'environ 75 % en poids de monomères de phénol de type catéchique dans les proportions pondérales suivantes (+)-catéchine 3% (-)-épicatéchine 7% (-)-ép icatéch ine-3-O-galloylée 7 % (+)-gallocatéchine 13 % (-)-épigallocatéchine 17 % (+)-gallocatéchine-3-0-galloylée 27 % le reste étant essentiellement constitué par des oligomères de phénol de type catéchique. 5 - Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que le(s) acide(s) hydroxycinnamique(s) est(sont) choisi(s) dans le groupe formé par l'acide p-coumarique, l'acide férulique, l'acide sinapique et les acides chlorogéniques. 6-Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait que le(s) acide(s) hydroxycinnamique(s) est(sont) extrait(s) du café vert. 7 - Composition selon la revendication 6, caractérisée par le fait que l'extrait de café vert contient plus de 90 % d'acides chlorogéniques. 8 - Composition selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisée par le fait que l'extrait de café vert est obtenu par un procédé selon lequel on traite des grains de café vert broyés à l'aide d'un solvant des graisses et de la caféine, on extrait le produit obtenu par un solvant polaire aqueux des acides chlorogéniques, on évapore le solvant polaire sous pression réduite à une température n'excédant pas 50 C, on épuise la phase aqueuse restante par un solvant des acides chlorogéniques non-miscible à l'eau, on concentre sous pression réduite la phase organique obtenue à une température n'excédant pas 50"C, on reprend le résidu par l'eau distillée et on le sèche pour obtenir l'extrait sec. 9 - Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait que le(s) acide(s) hydroxycinnamique(s) et le(s) monomère(s) et/ou oligomère(s) de phénol de type catéchique sont sous forme de solution aqueuse. 10 - Composition selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée par le fait que dans le mélange constituant l'agent protecteur, la proportion pondérale du (des) acide(s) hydroxycinnamique(s) par rapport au(x) monomère(s) et/ou oligomère(s) de phénol de type catéchique est comprise entre 1/9 et 4. 11-Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait qu'elle contient entre 0,01 et 50 % en poids d'agent protecteur par rapport au poids total de la composition.