FR 2726187 A1 19960503 FR 9413056 A 19941026 La présente invention concerne une composition dermatologique, à usage topique, destinée à traiter localement les dermatoses liées à une hyperprolifération des kératinocytes, telles que le psoriasis. Le psoriasis est une maladie de la peau résultant d'un contrôle défectueux de la prolifération et de la différenciation cellulaire des cellules épidermiques, qui se manifeste, en raison de l'augmentation anormale de la vitesse de prolifération des kératinocytes basaux, par un épaississement global de l'épiderme avec formation de squames dans lesquels lesdites cellules sont incomplètement kératinisées, car incomplètement différenciées. Aujourd'hui, il existe différents modes de traitement du psoriasis ; ils sont les suivants - les traitements locaux, par application d'agents kératolytiques, émollients, par corticothérapie locale, par utilisation de réducteurs (goudrons, anthraline...), d'antimitotiques ou encore des dérivés de la vitamine D3; - les traitements systémiques à base de rétinoïdes, d'antimitotiques et de cyclosporine per os; - les traitements physiques par photothérapie WB, puvathérapie, repuva. Cependant, la majorité de ces traitements s'adresse à des formes sévères de psoriasis, en raison de leurs effets secondaires, et notamment leurs risques de tératogénicité. La Demanderesse a découvert qu'une application topique d'un composé de calcium sur une lésion psoriasique permet de traiter efficacement le psoriasis par réduction des symptômes, à savoir érythème, desquamation et infiltration, avec élimination des plaques hyperkératosiques. Un premier objet de la présente invention consiste donc en une composition dermatologique à usage topique comprenant, à titre de principe actif, un composé de calcium, associé à au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable dans lequel il est distribué. Plus particulièrement, cette composition est destinée à traiter localement le psoriasis, mais aussi toute autre dermatose dans la pathologie de laquelle l'hyperprolifération des cellules basales est en cause. De préférence, le composé de calcium est un sel minéral de calcium et notamment le chlorure de calcium. La solution selon la présente invention est doublement avantageuse parce qu'elle allie efficacité, en agissant directement sur le dysfonctionnement cellulaire, et tolérance qui s'est révélée complète au cours des essais réalisés. Plus précisément, le calcium induit une différenciation terminale des kératinocytes, qui conduit à une inhibition de leur prolifération. Selon l'invention, le composé de calcium, en particulier le chlorure de calcium, possède une efficacité certaine pour une concentration pondérale au moins égale à 2% du poids total de la composition, et une efficacité maximale pour une concentration de 30%. Néanmoins, la concentration optimale est de 10%, car elle permet de supprimer tous risques d'effet desséchant susceptible d'être entraîné par une trop forte concentration de calcium. Le principe actif selon l'invention est avantageusement distribué dans un excipient hydrophile et en particulier sous la forme d'un gel aqueux. Le principe actif peut également être formulé dans une phase continue aqueuse, et la composition sera alors formulée en émulsion du type huile dans 1' eau, ou bien dans une phase continue huileuse, et la composition sera alors formulée en émulsion du type eau dans 1' huile, sous forme encapsulée ou non. En outre, le composé de calcium peut être, dans la composition, associé à au moins un autre principe actif ou un agent de potentialisation des effets dudit composé de calcium. Ainsi, la demanderesse a observé que l'association du chlorure de calcium avec un sel de magnésium, et en particulier, le chlorure de magnésium, renforce par synergie l'activité du chlorure de calcium. Les compositions préférées de 1' invention sont choisies parmi celles comprenant au moins: de 2 à 30% en poids de chlorure de calcium, de 1 à 10% en poids de chlorure de magnésium; environ 2% de polymères de gélification, tels que des polysaccharides à propriétés gélifiantes, du type Amigel (marque déposée, commercialisé par Alban Muller International), des gommes de xanthane, du type Satiaxane (marque déposée, commercialisé par Alban Muller International), ou du chitosan; des conservateurs dont le choix varie essentiellement en fonction de la nature du polymère de gélification utilisé; et de 1' eau. Les caractéristiques et avantages de la présente invention sont à présent mis en évidence à l'appui de la formulation et des résultats expérimentaux exposés ciaprès: 1- Formulation d'une composition de l'invention appelée composition 1 Principes actifs: CaC12, 6H20 10 % MgC12, 6H20 1 % Polymères de gélification: Amigel (marque déposée) 2 % Conservateurs: p-hydroxybenzoate de méthyle 0,4 % p-hydroxybenzoate d' éthyle 0,1 % p-hydroxybenzoate de butyle 0,1 % Phénoxyéthanol 0,5 % Eau qsp 100 Les pourcentages sont donnés en poids par rapport au poids final de la composition. 2- Description des sujets traités 5 sujets dont 3 femmes et 2 hommes entre 49 et 71 ans, porteurs de lésions érythémato-squameuses de psoriasis, ont été traités, par la composition 1 décrite à 1' Exemple 1. Les malades devaient posséder un score total en "érythème + squames + infiltrations" supérieur à 5, l'intensité des critères d'évaluation étant codée de O à 3 (0= nulle, 1= légère, 2= moyenne, 3= forte). Ces malades n'étaient pas sous puvathérapie, ni sous médications per os, actives dans le psoriasis. 3- Protocole expérimental L'essai dure 4 semaines en moyenne. Le gel a été appliqué deux fois par jour sur les lésions de psoriasis. Aucun autre agent topique n'a été appliqué sur les lésions traitées par le gel. La puvathérapie était interdite pendant l'essai. Les malades ont été revus deux fois: au cours de la première ou deuxième semaine de traitement et à la fin du traitement (aux environs de la quatrième semaine). 4- Evaluation de l'efficacité Les critères cliniques d'efficacité retenus sont les suivants: - érythème, - desquamation, - infiltration, dont l'intensité est cotée de O à 3 (0= nulle, 1= légère, 2= moyenne, 3= forte). Du début à la fin du traitement, l'érythème passe en moyenne de 2.2 à 0.9, les squames de 1.6 à 1.2 et l'infiltration de 1.6 à 0.6. On constate donc une amélioration, dont la plus marquée est observée pour l'érythème et l'infiltration. L'appréciation de l'efficacité globale est la suivante - 2 cas d'amélioration légère, - 2 cas d'amélioration légère à importante, - 1 cas d'amélioration importante. 5- Evaluation de la tolérance de la composition 1 On constate 100% d'excellente tolérance. 6- Recherche d'une concentration optimale du principe actif Des investigations cliniques supplémentaires ont permis de déterminer la concentration optimale d'utilisation du chlorure de calcium dans le traitement du psoriasis. Cette dernière est définie par la conjonction de deux paramètres d'évaluation : l'efficacité maximale du produit combinée à sa parfaite tolérance au niveau cutané. Plusieurs concentrations ont été ainsi testées: 2, 5, 10, 20 et 30% de CaCl2 en solution dans un excipient non gras. A) Analyse des premiers résultats Le chlorure de calcium se révèle efficace dans le traitement local du psoriasis pour des concentrations supérieures ou égales à 2%; ses effets sont dose et temps dépendants, avec une efficacité optimale à 30% dès le quatrième jour d'utilisation. B) Tolérance des compositions Aucune allergie ou irritation n'a été observée durant et après arrêt des traitements, quelles que soient les concentrations d'utilisation du composé de calcium. REVENDICATIONS 1/ Utilisation d'une composition, à usage topique, comprenant à titre de principe actif un composé de calcium, associé à au moins un excipient biocompatible dans lequel il est distribué, pour l'obtention d'un médicament. 2/ Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé de calcium est un sel minéral de calcium, et en particulier le chlorure de calcium. 3/ Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que la concentration pondérale du composé de calcium est au moins égale à 2% du poids total de la composition, et de préférence est égale à 10%. 4/ Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'excipient est hydrophile et, ladite composition est formulée en un gel aqueux. 5/ Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que 1' excipient consiste en une phase aqueuse continue, et ladite composition est formulée en une émulsion du type huile dans 1' eau. 6/ Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que 1 ' excipient consiste en une phase huileuse continue, et ladite composition est formulée en une émulsion du type eau dans 1' huile. 7/ Utilisation selon 1' une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisée en ce que ledit principe actif est encapsulé. 8/ Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un composé de magnésium choisi parmi les sels minéraux de magnésium. 9/ Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que le composé de magnésium est le chlorure de magnésium. 10/ Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le composé de calcium est associé à au moins un autre principe actif. 11/ Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter localement toute dermatose liée à l'hyperprolifération des kératinocytes, et notamment le psoriasis.