FR 2739254 A1 19970404 FR 9511685 A 19950929 Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie La présente invention concerne une composition pour le traitement et la protection des animaux infestés ou susceptibles d'être infestés par des parasites. Plus particulièrement, l'invention a pour but de contrôler et éliminer les parasites infestant les animaux de compagnie, et spécialement les chats et les chiens. Les animaux de compagnie sont souvent infestés par un ou plusieurs des parasites suivants * les puces du chat et du chien (Ctenocephalides felis, Ctenocephalides sp. et autres), * les tiques (Rhipicephalus sp., Ixodes sp., Dermacentor sp., Amblyomma sp. et autres) * les galles (Demodex sp., Sarcoptes sp., Otodectes sp et autres). Les puces causent un profond stress à l'animal et nuisent à sa santé. De plus, les puces sont également vecteurs d'agents pathogènes, tels que le taenia du chien (Dipylidium canis), et peuvent aussi s'attaquer à l'hommme. De la même manière, les tiques peuvent aussi causer un stress à l'animal et nuire à sa santé. Elle peuvent aussi nuire à l'homme. Mais le plus grave problème des tiques est qu'elles sont le vecteur d'agents pathogènes pouvant concerner l'animal autant que l'homme. Parmi les maladies majeures devant être évitées, on peut citer les Borellioses (maladie de Lyme à Borellia burgdorferi) et les Babesioses (ou piroplasmoses à Babesia sp.), les Rickettsioses (désignées par le nom anglais de Rocky Mountain Spotted Fever). Les tiques peuvent également libérer des toxines aux propriétés paralysantes et inflammatoires, et parfois mortelles. Enfin, la galle est particulièrement difficile à combattre car il existe très peu de matières actives agissant sur ces parasites et celles-ci réquièrent des traitements fréquents. Il existe beaucoup d'insecticides plus ou moins actifs et plus ou moins coûteux. Mais des phénomènes de résistance sont souvent liés à leur utilisation, comme c'est le cas par exemple des carbamates, des organophosphorés et des pyréthroides. Par ailleurs, les demandes de brevet internationale WO-A-87 03781 et européen EP-A-O 295 117 décrivent une grande famille de N. phénylpyrazoles ayant un très large spectre d'activité, y compris des activités antiparasitaires. L'invention a pour objectif de fournir de nouvelles compositions antiparasitaires pour le traitement et la protection des animaux, compositions qui soient d'une grande efficacité tout en étant d'utilisation facile. Un autre objectif de l'invention est de fournir de telles compositions facilement utilisables sur tout type d'animal domestique, quelles que soient sa taille et sa nature de pelage. Un autre objectif encore de l'invention est de fournir de telles compositions efficaces et ne demandant pas l'aspersion de tout le corps de l'animal. Un autre objectif encore de l'invention est de fournir de telles compositions qui, appliquées localement, vont ensuite diffuser sur tout le corps de l'animal, puis sécher, tout en évitant au maximum tout phénomène de cristallisation. Un autre objectif encore de l'invention est de fournir de telles compositions qui, après séchage, n'affectent pas l'aspect du pelage et notamment ne laissent pas de cristaux et ne rendent pas le pelage poisseux. Ces objectifs sont atteints par l'invention, qui a pour objet des compositions antiparasitaires utiles notamment dans le traitement et la protection des animaux domestiques infestés ou susceptibles d'être infestés par des parasites, comprenant, sous forme de solution prête à l'emploi a) une matière active insecticide de formule (I), l-[phényl (X)p ] 3-cyano 4-[R4-S(0),3 5-R5 pyrazole, dans laquelle X représente un atome d'halogène ou un radical haloalkyle ou haloalcoxy inférieur ou SF5, de préférence avec la position 4 sur le noyau phényle occupée par un tel radical haloalkyle ou haloalcoxyle ou SF5, R4 représente un radical alkyle ou haloalkyle inférieur, R5 représente un groupe amino ou amino mono- ou disubstitué par un radical alkyle ou haloalkyle ou acyle ou alcoxycarbonyle, n représente un nombre entier égal à 0, 1 ou 2, p représente un nombre entier égal à 1, 2, 3, 4 ou 5, de préférence égal à 1, 2 ou 3, et encore plus préférentiellement égal à 3, ce composé de formule (I) pouvant être avantageusement présent dans la formulation à raison de 1 à 20 %, de préférence de 5 à 15 % (pourcentages en poids par volume = P/V), b) un inhibiteur de cristallisation, notamment présent à raison de 1 à 20 % (P/V), de préférence de 5 à 15 %, cet inhibiteur répondant au test selon lequel 0,3 ml d'une solution A comprenant 10 % (P/V) du composé de formule (I) dans le solvant défini sous c) ci-après, ainsi que 10 % de cet inhibiteur, sont déposés sur une lame de verre à 20 C pendant 24 heures, à la suite de quoi on observe à l'oeil nu peu ou pas de cristaux, notamment moins de 10 cristaux, de préférence 0 cristaux, sur la lame de verre, c) un solvant organique ayant une constante diélectrique comprise entre 10 et 35, de préférence entre 20 et 30, la teneur de ce solvant c) dans la composition globale représentant de préférence le complément à 100 % de la composition, d) un cosolvant organique ayant un point d'ébullition inférieur à 100 C, de préférence inférieur à 80 C et ayant une constante diélectrique comprise entre 10 et 40, de préférence entre 20 et 30 ; ce cosolvant peut avantageusement être présent dans la composition selon un ratio poids/poids (P/P) de d)/c) compris entre 1/15 et 1/2. Le solvant est volatil afin de servir notamment de promoteur de séchage et est miscible à l'eau et/ou au solvant c). Quoique ceci ne soit pas préféré, la composition peut éventuellement comprendre de l'eau, notamment à raison de 0 à 30 % (volume par volume V/V), en particulier de 0 à 5 %. La composition peut aussi comprendre un agent antioxydant destiné-à inhiber l'oxydation à l'air, cet agent étant notamment présent à raison de 0,005 à 1 % (P/V), de préférence de 0,01 à 0,05 %. Les compositions selon l'invention destinées à des animaux de compagnie notamment chiens et chats, sont généralement appliquées par dépôt cutané (en anglais "spot on" ou "pour on") ; il s'agit généralement d'une application localisée sur une zone de surface inférieure à 10 cm2, notamment comprise entre 5 et 10 cm2, en particulier en deux points et de préférence localisée entre les épaules de l'animal. Après dépôt, la composition diffuse, notamment sur tout le corps de l'animal, puis sèche, sans cristalliser ni modifier l'aspect (notamment absence de tout dépôt blanchâtre ou d'aspect poussiéreux) ni le toucher du pelage. Les compositions selon l'invention sont particulièrement avantageuses par leur efficacité, leur rapidité d'action, ainsi que par l'aspect agréable du poil des animaux après application et séchage. Comme solvant organique c) utilisable dans l'invention on peut citer en particulier l'acétone, l'acétonitrile, l'alcool benzylique, le butyldiglycol, le diméthylacétamide, le diméthylformamide, l'éther n-butylique du dipropylèneglycol, l'éthanol, 1 'isopropanol, le méthanol, 1 'éthylèneglycol monoéthyléther, l'éthylèneglycol monométhyléther, le monométhylacétamide, le monométhyléther de dipropylène glycol, les polyoxyéthylèneglycols liquides, le propylèneglycol, la 2pyrrolidone, notamment la N-méthyl pyrrolidone, le monoéthyléther de diéthylèneglycol, l'éthylèneglycol, le diéthylphtalate, ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. Comme inhibiteur de cristallisation b) utilisable dans l'invention, on peut citer en particulier - la polyvinylpyrrolidone, les alcools polyvinyliques, les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les polyéthylèneglycols, l'alcool benzylique, le mannitol, le glycérol, le sorbitol, les esters de sorbitane polyoxyéthylénés ; la lécithine, la carboxyméthylcellulose sodique, - les tensioactifs anioniques tels que les stéarates alcalins, notamment de sodium, de potassium ou d'ammonium ; le stéarate de calcium, le stéarate de triéthanolamine ; l'abiétate de sodium ; les sulfates d'alkyle, notamment le laurysulfate de sodium et le cétylsulfate de sodium ; le dodécylbenzènesulfonate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium ; les acides gras, notamment ceux dérivés de l'huile de coprah, - les tensioactifs cationiques tels que les sels d'ammonium quaternaires hydrosolubles de formule N+R'R"R"'R"",Y dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés, et Y est un anion d'un acide fort tel que les anions halogénure, sulfate et sulfonates ; le bromure de cétyltriméthylammonium fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les sels d'amine de formule N+R'R"R'" dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés ; le chlorhydrate d'octadécylamine fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitane, éventuellement polyoxyéthylénés, en particulier Polysorbate 80, les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés ; le stéarate de polyéthylèneglycol, les dérivés polyoxyéthylénés de l'huile de ricin, les esters de polyglycérol, les alcools gras polyoxyéthylénés, les acides gras polyoxyéthylénés, les copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, - les tensioactifs amphotères tels que les composés lauryle substitués de la betaïne, ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. Comme cosolvant d), on peut citer en particulier l'éthanol absolu, l'isopropanol, le méthanol. Comme agent antioxydant, on utilise notamment les agents classiques- tels que : butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluène, acide ascorbique, métabisulfite de sodium, gallate de propyle, thiosulfate de sodium, mélange d'au plus deux d'entre eux. Les compositions selon l'invention se préparent habituellement par simple mélange des constituants tels que précédemment définis ; de manière avantageuse, on commence par mélanger la matière active dans le solvant principal, et on ajoute ensuite les autres ingrédients ou adjuvants. La présente invention a également pour objet une méthode de traitement et/ou de protection (prévention) des animaux contre les parasites, selon laquelle on applique un volume efficace d'une composition selon l'invention sur une zone limitée de l'animal, comme cela est décrit plus haut. L'application est avantageusement effectuée en deux points et/ou dorsalement entre les épaules de l'animal. Le volume appliqué peut être de l'ordre de 0,3 à 1 ml, de préférence de l'ordre de 0,5 ml pour le chat, et de l'ordre de 0,3 à 3 ml pour le chien, en fonction du poids de l'animal. Le volume appliqué de la composition correspond de préférence à une dose de composé de formule (I) comprise entre 0,3 et 60 mg, notamment entre 5 et 15 mg, par kg. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent l'invention et montrent comment elle peut être mise en oeuvre. Exemples 1 à 12 Les compositions de l'exemple 1 à 12 sont données dans le tableau suivant Exemple n 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Principe actif (g) 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 Ethanol (cm3) 10 7,5 15 10 10 10 10 7,5 15 10 10 10 Polyvinylpyrr olidone 5 5 5 5 5 7,5 5 5 5 5 5 7,5 (g) Polysorbate 80 (g) 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 Butylhydroxyanisole 0,02 0,02 0,02 0 0,02 0 0,02 0,02 0,02 0 0,02 0 (g) Butylhydroxyltoluène 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0 (g) Monoéthyléther de diéthylèneglycol (cm3) q.s.p. 100 cm3 0 Monométhyléther de dipropylèneglycol (cm3) 0 q.s.p. 100 cm3 A titre d'exemple, la q.s.p. de monoéthyléther de diéthylèneglycol est d'environ 75 cm3 pour la formule de l'exemple 1. On mélange en agitant 10 g de principe actif 1-[4-CF3 2,6-Cl2 phényl] 3-cyano 4 [CF3-SO-] 5-NH2 pyrazole, totalité de l'éthanol, 60 cm3 de monoéthyléther de diéthylèneglycol ou de monométhyléther de dipropylèneglycol (solvants) totalité de la polyvinylpyrrolidone totalité du Polysorabte 80 totalité du butylhydroxyanisole (si présent) totalité du butylhydroxytoluène (si présent). On complète à 100 cm3 avec du monoéthyléther de diéthylèneglycol ou du monométhyléther de dipropylèneglycol (pour l'exemple 1, cela correspond au volume d'environ 15 cm3 restant). Chaque mélange constitue une solution concentrée S. 3 chiens, respectivement d'environ 7, 14 et 28 kg sont infestés avec 100 puces chacun. Deux jours après ils sont traités par application cutanée d'une solution S à raison de 0,1 ml/kg, sous forme localisée sur environ 5 cm2 entre les épaules au niveau du garrot. Au bout de 24 heures, temps nécessaire à un séchage complet, l'aspect du pelage des chiens dans la zone du dépôt cutané et ailleurs est identique à l'aspect initial. Notamment le pelage de l'animal n'est ni collant ni poisseux lors d'un contact manuel et ce pelage ne comporte pas de touffe hérissée. 24 heuresaprès traitement, les chiens sont peignés afin de retirer et compter les puces éventuellement présentes. Puis à intervalles hebdomadaires après traitement, les animaux sont réinfestés de la même manière que précédemment. 24 heures après chaque réinfestation expérimentale, un peignage est à nouveau réalisé pour retirer et compter les puces éventuellement encore présentes. Sur une période de 13 semaines, on a constaté un pourcentage de réduction de la population de puces se maintenant au-dessus de 95 % par rapport à un groupe témoin n'ayant pas reçu le traitement selon l'invention. Exemples 12 à 24 Pour les exemples 12 à 24, il suffit de remplacer, dans le tableau précédent, les exemples 1 à 12 par 12 à 24 respectivement, avec 12,5 g de principe actif. Les quantités des autres constituants ne changent pas, mise à part la quantité de solvant nécessaire pour le q.s.p. à 100 cm3 Par simple agitation, on procède au mélange des ingrédients suivants 12,5 g du composé de l'exemple 1 totalité de l'éthanol 60 cm3 de monoéthyléther de diéthylèneglycol ou de monométhyléther de dipropylèneglycol totalité de la polyvinylpyrrolidone. totalité du Polysorbate 80 totalité du butylhydroxyanisole (si présent) totalité du butylhydroxytoluène (si présent). On complète à 100 cm3 avec du monoéthyléther de diéthylèneglycol ou de momométhyléther de dipropylèneglycol. Utilisé dans les conditions décrites à l'exemple 1, ces mélanges conduisent à des résultats comparables. On constate une réduction de la population de puces supérieure à 95 % en moins de 24 h par rapport au groupe témoin. REVENDICATIONS 1. Composition utile notamment pour le traitement et la protection des animaux domestiques infestés ou susceptibles d'être infestés par des parasites, caractérisée en ce qu'elle comprend, sous la forme d'une solution prête à l'emploi a) une matière active insecticide de formule (I), 1-[phényl (X)p] 3-cyano 4-[R4-S(o)n] 5-R5 pyrazole (I), dans laquelle X représente un atome d'halogène ou un radical haloalkyle ou haloalcoxy inférieur ou SF5, avec de préférence la position 4 sur le noyau phényle occupée par un tel radical haloalkyle ou haloalcoxyle ou SF5, R4 représente un radical alkyle ou haloalkyle inférieur, R5 représente un groupe amino ou amino mono- ou disubstitué par un radical alkyle ou haloalkyle ou acyle ou alcoxycarbonyle, n représente un nombre entier égal à 0, 1 ou 2, p représente un nombre entier égal à 1, 2, 3, 4 ou 5, de préférence égal à 1, 2 ou 3, notamment 3, b) un inhibiteur de cristallisation, qui répond au test selon lequel 0,3 ml d'une solution A comprenant 10 % (P/V) du composé de formule (I) dans le solvant défini sous c) ciaprès, ainsi que 10 % de cet inhibiteur, sont déposés sur une lame de verre à 20 C pendant 24 heures, à la suite de quoi on observe à l'oeil nu moins de 10 cristaux, de préférence 0 cristaux, sur la lame de verre, c) un solvant organique ayant une constante diélectrique comprise entre 10 et 35, de préférence entre 20 et 30, d) un cosolvant organique ayant un point d'ébullition inférieur à 100 C, de préférence inférieur à 80'C, et une constante diélectrique comprise entre 10 et 40, de préférence entre 20 et 30. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est présent à raison de 1 à 20 % P/V, de préférence de 5 à 15 %, dans la composition. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'inhibiteur de cristallisation est présent à raison de 1 à 20 % P/V, de préférence de 5 à 15 %, dans la composition. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le solvant organique représente le complément à 100 % de la composition. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le cosolvant organique est présent dans la composition à raison d'un ratio P/P cosolvant d)/solvant c) compris entre 1/15 et 1/2. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'eau est présente à raison de o à 30 % V/V, de préférence de 0 à 5 %, dans la composition. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle comprend un agent antioxydant. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'agent antioxydant est présent à raison de 0,005 à 1 % (P/V), de préférence de 0,01 à 0,05 %. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est le 1-[4-CF3 2,6-Cl2 phényl] 3-cyano 4-[CF3 SO] 5-NH2 pyrazole. 10. Composition selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le solvant c) est choisi parmi le groupe consistant en acétone, acétonitrile, alcool benzylique, butyldiglycol, diméthylacétamide, diméthylformamide, éther n-butylique du dipropylèneglycol, éthanol, isopropanol, méthanol, éthylèneglycol monoéthyléther, éthylèneglycol monométhyléther, monométhylacétamide, monométhyléther de dipropylèneglycol, polyoxyéthylène-glycols liquides, propylèneglycol, 2-pyrrolidone, notamment N-méthyl pyrrolidone, monoéthyléther de diéthylèneglycol, éthylèneglycol, diéthylphtalate, et mélange d'au moins deux d'entre eux. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que l'inhibiteur de cristallisation est choisi parmi le groupe consistant en - polyvinylpyrrolidone, alcools polyvinyliques, copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, polyéthylèneglycols, alcool benzylique, mannitol, glycérol, sorbitol, esters de sorbitane polyoxyéthylénés ; lécithine, carboxyméthylcellulose sodique - tensioactifs anioniques tels que stéarates alcalins, notamment de sodium, de potassium ou d'ammonium ; stéarate de calcium, stéarate de triéthanolamine ; abiétate de sodium ; sulfates d'alkyle, notamment laurysulfate de sodium et cétylsulfate de sodium ; dodécylbenzènesulfonate de sodium, dioctylsulfosuccinate de sodium ; acides gras, notamment ceux dérivés de l'huile de coprah, - tensioactifs cationiques tels que sels d'ammonium quaternaires hydrosolubles de formule N+R' R"R'"R"", Y dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés, et Y- est un anion d'un acide fort tel que les anions halogénure, sulfate et sulfonates bromure de cétyltriméthylammonium, - sels d'amine de formule N+R'R"R"' dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés ; chlorhydrate d'octadécylamine, - tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitane, éventuellement polyoxyéthylénés, en particulier Polysorbate 80, les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés ; stéarate de polyéthylèneglycol, dérivés polyoxyéthylénés de l'huile de ricin, esters de polyglycérol, alcools gras polyoxyéthylénés, acides gras polyoxyéthylénés, copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, - tensioactifs amphotères tels que les composés lauryle substitués de la betaïne, et mélanges d'au moins deux d'entre eux. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que l'inhibiteur de cristallisation est la polyvinylpyrrolidone, le Polysorbate 80 ou un mélange de ceux-ci. 13. Composition selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que le cosolvant d) est choisi parmi le groupe consistant en : éthanol absolu, isopropanol, méthanol. 14. Composition selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisée en ce qu'elle comprend un agent antioxydant choisi parmi le groupe consistant en : butylhydroxyanisole, butylhydroxyltoluène, acide ascorbique, métabisulfite de sodium, gallate de propyle, thiosulfate de sodium et mélange d'au plus deux d'entre eux.