FR 2729079 A1 19960712 FR 9500281 A 19950109 Les lipides de l'épiderme sont constitués de phospholipides, sphingolipides, stérols, acides gras et lipides neutres. Alors que les cellules des couches plus profondes de l'épiderme (couche basale, stratum spinosüne possèdent des membranes lipidiques composées essentiellement de phospholipides (phosphatidylcholine, phosphatidyléthanolamine etc...), les membranes des coméocytes dans les couches supérieures (stratum oemeun ainsi que les bicouches lipidiques intercellulaires (ciment cellulaire) constituent plus de 50% de sphingolipides et de céramides simples. L'intérêt des céramides réside dans leur grande stabilité chimique et leur capacité d'assurer la fonction de barrière cutanée.Ainsi, cherchet-on des sources de cérarrides pour les applications cosmétiques : apporter à la peau les lipides naturels (obtenus par extraction) ou identiques à ceux de la nature (obtenus par synthèse) est un but de la recherche en cosmétologie. Jusqu'à ces dernières années, plusieurs obstacles se dressaient contre la réalisation de ce but La synthèse chimique des céramides, possible à l'échelle du laboratoire était prohibitive, au niveau coût, à réchelle industrielle. L'extraction de sphingolipides naturels (glycosylcéramides, gangliosides) à l'échelle industrielle est possible, même à des ooûts raisonnables. La source majeure de sphingolipides est le cerveau de boeuf. Après l'apparifon de la pathologie de l'encéphalite spongiforme bovine (BSE) en Europe, l'acceptation des extraits d'animaux (bovin ou autre) en cosmétique n'est plus assurée, les sphingolipides de cerveau (du boeuf ou autre mammifère) ne sont plus utilisables pour formuler des produits de luxe. Les plantes ne contiennent pas assez de sphingolipides ou de céraméles pour une extraction économique. Récemment la synthèse de céramides , presque'identiques à ceux de la peau, ainsi que la synthèse d'analogues aux fonctions semblables est devenue réalité, même à l'échelle industrielle. A titre d'exemple, les brevets FR (FR 2 673 179) et FR (FR 2 338 485) décrivent ce genre de synthèse. D'autres voies de synthèse permettent d'accéder aux molécules parfaitement identiques à celles de la peau humaine. Leur utilisation en cosmétique est donc devenue envisageable à un coût supportable. Cependant, même si l'apport de céramides et leurs analogues en quantité élevée à la peau permet de reconstituer le réservoir de céramides naturels, on ne peut pas toujours garantir leur bonne incorporation dans les espaces intercellulaires pour remplir conectement leur rôle biologique qui est la constitution de la barrière cutanée. En incorporant ces lipides dans des compositions cosmétiques sous larme diverse telles que, émulsions, baumes, huiles, dispersions, on oient des produits riches en céramides ou pseudocéramides. Cet apport de céramides à la peau conduit en principe à une meilleure hydratation, une amérioration de la fonction 1barrière1 (diminution de la perte d'eau par évaporation transépidermique), à une régénération des couches lipidiques du stratum comeum et donc à un lissage des rides et des ridules, une meilleure élasticité. Néanmoins, les quantités de céramides ou docérarnides nécessaires pour un effet cosmétique notable sont relativement élevées et donc coûteuses. II existe de nombreuses possibilités pour augmenter l'efficacité cosmétique des céramides extemes : on peut envisager de combiner les céraméles synthétiques et leurs analogues (pseudocéramides) avec d'autres ingrédients cosmétiques actifs. Ainsi, la combinaison avec des produits hydratants (acide hyaluronique, glucosaminoglycanes, protéines animales ou végétales (collagène, élastine, extensine) ; hydrolysats de protéines de blé, de soja et d'autres céréales, les acides aminés du NMF; les poiysaccharides animaux, végétaux, marins) renforce - souvent de façon synergique - l'activité protectrice des céramides. La combinaison avec d'autres lipides naturels ou non de la peau (cholestérol, cholésterylsuHate, autres phytostérols ; acides gras libres, triglycérides, phospholipides de toutes sortes, sphingolipides, beurres, baumes et huiles animales et végétales) est souvent nécessaire pour obtenir un effet spécifique au niveau cutané : diminution de la perte insensible d'eau, augmentation de la cohésion cellulaire, traitement de psoriasis, de xerose, d'ichtyose. Une des raisons de la faible incorporation constatée des céramides apportes par voie exteme réside dans la structure de l'épiderme : à la surface du stratum comeum, on trouve les couches de coméocytes en desquamation; un certain désordre cellulaire règne à cet endroit: les coméocytes sont plus ou moins attachés entre eux, ou aux couches inférieures, les comme les céramidases ou la cholestérylsulfatase contribuent à la destruction des molécules qui assurent la cohésion cellulaire. Pour qu'un céramide apporté par voie exteme puisse s'intégrer dans les couches lipidiques lamellaires intercellulaires, il faudrait qu'il puisse pénétrer jusqu'aux assises du stratum corneum, 'à où les organelles appelées Corps d'Odland sécrètent les céramides eVou sphingolipides synthétisés par l'organisme. Différentes solutions sont possibles : on rajoute dans la formule cosmétique finale une substance qui facilite la pénétration des molécules : certains tensioactifs et(ou émulsifiants, certains solvants comme le propylène glycol, butylène glycol, le PEG400, le DMSO, I'alcool éthylique.Des formulations spécifiques contenant des "vecteurs" pour véhiculer les céramides sont possibles également: les nanocapsules ou nanoparticules, les liposomes ou les chylomicrons, les micro- ou macro- capsules ou -particules, les substances qui jouent un effet réservoir sur la peau (certains polymères comme le Polyolprépolymère de la soiété Penederm, ou les polyamides du type Orgasol de la société Atochem, les adsorbants comme la cellulose micronisée, les bentonites et zéolithes, les biovecteurs supramolécubires (société AIS)). Une autre solution consiste à décaper la peau de sa couche desquamanS, avant ou pendant l'utilisation des produits aux céramides eVou pseudocéramides, à l'aide des acides hydroxylés comme racide astique, glycolique, malique et autres1 décrits dans le brevet (EP 508 324). Cette combinaison n'est pas sans problème dans la mesure où il est nécessaire, pour obtenir un effet notable, de formuler les produits finis à des concentrations élevées d'acides, et donc à des pH plus bas. II en résulte souvent une instabilité du produit cosmétique (déphasage, modification de l'odeur) mais aussi une réaction d'intolérance au niveau de l'utilisatrice (irritation, rougeurs). L'objet du présent brevet est la découverte que l'utilisation combinée de céramides et/ou de pseudocéramides avec des protéases perrnet de résoudre ces problèmes. Certaines protéases (kératinases) d'origine végétale ou biotechnokgique sont capables d'agir au niveau cutané en digérant les liaisons kératiniques, en désintégrant ainsi les amas de coméocytes, à faciliter la destruction des couches de desquamation. Ainsi le céramide ou pseudocéramide contenu dans le produit cosmétique peut accéder aux couches plus profondes du stratum comeum pour s'intégrer, au même titre que les céramides de l'organisme, dans les bicouches hmellaires intercellulaire. L'emcacité du traitement aux céramides et/ou pseudocéramides est ainsi accrue, ce qui permet de diminuer les concentrations nécessaires pour obtenir un effet cosmétique. En outre, le traitement à la kératinase est moins irritant que celui aux acides hydroxylés. Nous avons découvert en particulier que la combinaison au sein d'une formule cosmétique d'une kératinase/protéase au doses tolérées par la peau avec 0.2 à 1.0% de céramide synthétique appelé "céramîde II" dans la littérature scientifique (N-stéaroyl-erythro-DL-sphingaMne) est plus efficace encore si l'on ajoute entre 0.2 et 1% d'un analogue hydroxylé de ckanide, le 1Çéramide HO3" (SEDERMA). Ceci peut s'expliquer par la présence des 3 groupes hydroxyles dans cette molécule. A titre d'exemple, une crème "hydratante a été formulée, avec et sans adpnction de kératinase: CREME A CREME B CREME C Monostéarate de sorbitan 2.00 2.00 2.00 Polysorbate 60 3.00 3.00 3.00 Alcool cétylique 1.50 1.50 1.50 Palmitate d'isopropyle 6.00 6.00 6.00 Huile de vaseline 5.00 5.00 5.00 Cire d'abeilles 4.00 4.00 4.00 PHB méthyle 0.20 0.20 0.20 Eau déminéralisée qsp 100 qsp 100 qsp100 Propylène Glycol 3.00 3.00 3.00 CéramideType II (N- 0.20 0.20 stéaroyl-DL-érythm- sphinganine. SEDERMA) Céramide HO3 0.30 0.30 (Trihydroxypalmîtamido- myristyloxy-3-hydroxy- 2-amino-1-propane. SEDERMA) Kératinase à 2000Wmg 3.00 Après une utilisation de la crème A par un panel de 20 volontaires pendant une durée de 2 semaines (application quotidienne sur le visage), I'examen clinique et objective de la peau révèle une fwte amélioration de son état: rides estompées, peau moins sèche, moins tendue. La crème B montre un effet positif en ce qui concerne l'amélioration de l'hydratation (d court et moyen terme) ; la crème C n'a pas d'effet notable sur ces paramètres.L'étude au microscope électronique permet de démontrer que la reconstitution des bicouches lamellaires Lipidiques intercellulaires et manifestement plus marquée dans les biopsies prélevées par 1stripping1 sur les sites ayant reçu la crème A que sur ceux ayant été traités à b crème B. La combinaison des kératinasesîprotéase avec les lipides complexes comme les céramides et/ou pseudocéramides peut être utilisée dans toute forme de produit cosmétique, à savoir les émulsbns E/H, EVE, les bits, btions, les gels, les pommades, les shampooings et les produits de traitement du cuir chevelu, les produits pour l'embellissement et le traitement des ongles, les produits de maquillage, les rouges à levres, les déodorants.Pour rutilisation dans les produits finis, ces lipides peuvent être présentés sous forme de dispersion aqueuse, de pâte, de poudre, de baume, d'huile, les lipides sont utilisés entre 0.01 et 3% préférentiellement entre 02 et 1%. Ils peuvent être avantageusement inclus dans des vecteurs cosmétiques tels que, les liposomes, les chylomicrons, les micro- ou nanoparticules, les micro- ou narfipsules. Ils peuvent être absorbés sur des suppons poreux comme les microéponges, les silicates, bentonites, talcs, polyamides ou potyacrylates. De même, les protéases peuvent être de toute origine, préférentiellement d'origine végétale ou biotechnologique, et peuvent être employées sous forme de poudre, de solution, de dispersion; elles peuvent être stabilisées par les moyens connus de l'homme de l'art (encapsulation, adsorption, modification chimique etc.). La combinaison des protéases avec les céramides eVou pseudocéramides s'avère intéressante aussi pour les cheveux, le traitement du cuir chevelu et des ongles. L'faction kéralolytique de l'enzyme facilite la pénétration et donc l'utilisation des céramides par les structures présentes. L'association des protéases avec les céramides eVou pseudocéramides peut être combinée dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habitueliment utilisé en cosmétique: lipides d'extraction eVou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, vitamines, autres enzymes, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins. REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques contenant au moins un céramide synthétique et au moins une protéases. 2. Compositions cosmétiques selon la revendication 1 caractérisées en ce que le céramide synthétique oside la formule chimique d'un céramide type il, à savoir N-stéaroyl- DL-erythro-sphinganine. 3. Compositions cosmétiques selon la revendication 1 caractérisées en ce que la protéase est d'origine végétale ou biotechnologique. 4. Compositions cosmétiques selon les revendications 1 à 3 caractérisées en ce qu'elles contiennent en plus un pseudocéramide, par exemple le TrihydroxypalmiLamîtlo- myrisWxy4-hydroxy-2-amino- 1-propane. 5. Compositions cosmétiques selon les revendications 1 à 4 caractérisées en ce que les protéases et les céramides eVou pseudocéramides sont utilisés sous forme de poudre, de pâte, de dispersion aqueuse, de baume ou d'huile. 6. Compositions cosmétiques selon les revendications 1 à 5 caractérisées en ce que les céramides eVou pseudocéramides sont utilisés à des concentrations entre 0.01 et 3%, préférentiellement entre 0.2 et 1%. 7. Compositions cosmétiques selon les revendicotions 1 à 6 caractérisées en ce qu'ils représentent toute forme de produit cosmétique, à savoir les émulsions E/H. WE, les laits, lotions, les gels, les pommades, les shampooings et les produits de traitement du cuir chevelu, les produits pour rembellissement et le traitement des ongles, les produits de maquillage, les rouges à livres, les déodorants. 8. Compositions cosmétiques selon les revendications 1 à 7 caractérisées en ce que les céramides et(ou pseudocéramides peuvent être inclus dans des vecteurs cosmétiques tels que les liposomes, les chylomicrons, les micro- ou nanoparticules, les micro- ou nanocapsules ou qu'ils peuvent être absorbés sur des supports poreux comme les microéponges, les silicates, bentonites, talcs, polyamides ou polyacrylates.