FR 2725208 A1 19960405 FR 9412089 A 19940930 La présente invention concerne les composés à base de silicium biologiquement actifs et en particulier un procédé de préparation de composés de silicium biologiquement actifs sous forme concentrée à partir de précurseurs hydrolysables. Le silicium, élément très répandu dans la nature est généralement connu sous ses formes inorganiques naturelles telles que la silice et les silicates, ou encore sous la forme de polymères synthétiques, les silicones. Ces composés siliciés sont très peu ou pas solubles en milieu aqueux ce qui explique leur faible incidence au niveau des organismes vivants. Les silicones, en particulier, se caractérisent par une grande inertie vis à vis des milieux biologiques et par conséquent présentent une biocompatibilité élevée. Pourtant, le silicium, même à l'état de traces, joue un rôle biologique important et doit être considéré comme un élément essentiel de la vie. I1 est notamment nécessaire à une croissance normale pour de nombreuses espèces. I1 a aussi été démontré que le silicium intervenait dans la structuration des tissus conjonctifs en interagissant avec les glycosaminoglycanes et les protéines. C'est un des éléments constitutifs des complexes protéinesglycosaminoglycanes rencontrés dans la substance fondamentale de ces tissus. Le silicium interagit également avec les glycosaminoglycanes dans le développement des tissus cartilagineux. On sait aussi que le silicium joue un rôle important dans l'ossification où il favorise le processus de minéralisation. En outre, le silicium peut être considéré comme un constituant du collagène et on pense qu'il joue un rôle fondamental dans le processus de réticulation des fibres de collagène. Le silicium intervient également au niveau de la structure du cheveu, où il contribuerait notamment à augmenter la résistance de la tige pilaire. Le silicium est également impliqué dans le métabolisme cellulaire et il serait notamment propice à l'activité métabolique des ostéoblastes. Au delà du pouvoir réticulant du silicium et de son implication dans l'activité métabolique de certaines cellules, il apparaît qu'une teneur élevée en silicium dans les tissus, parallèlement avec la teneur en glycosaminoglycanes, est caractéristique des tissus sains et métaboliquement actifs. De même, de nombreux travaux ont montré l'importance du silicium dans la régulation du cycle physiologique du cheveu. Les recherches actuelles tendent à renforcer l'idée que le silicium intervient dans de nombreux mécanismes biologiques. Des travaux récents ont même montré que le silicium joue un rôle majeur dans l'élimination de l'aluminium par les systèmes biologiques. Les travaux de la demanderesse ont montré que les composés siliciés pouvaient constituer une forme de silicium assimilable par l'organisme (par opposition au silicium minéral ou aux silicones) à condition de posséder la propriété d'exister en solution aqueuse sous forme d'oligomères solubles de faible poids moléculaire. En outre, une autre caractéristique nécessaire à l'activité de ces oligomères en solution aqueuse est de présenter de nombreuses fonctions Si-OH. Il ressort ainsi que les propriétés biologiques de ces composés siliciés assimilables par l'organisme, ne sont observées que s'ils forment en solution des oligomères solubles, résultant d'un enchaînement de liaisons siloxanes Si-O-Si, riches en fonctions Si-OH. En dehors du fait que la présence des fonctions Si-OH, très polaires, confèrent aux oligomères leur solubilité dans l'eau, on pense à l'heure actuelle qu'une partie des propriétés observées s'expliquent par le fait que l'espèce chimique impliquée dans la plupart des mécanismes biologiques mentionnés ci-dessus serait une forme soluble du silicium, l'acide silicique, de formule Si(OH)4. Mais, étant donnée sa très forte propension à se polycondenser pour former de la silice, ce composé n'existe qu'à de très faibles concentrations dans l'eau. On a donc recherché des produits analogues à l'acide silicique, plus stables, en modifiant chimiquement les fonctions Si-OH. Mais il est vite apparu que ces fonctions étaient essentielles à l'activité biologique. Par ailleurs, on savait qu'une série de composés naturels, les tanins et les catécholamines entre autres, étaient capables de complexer l'acide silicique et ainsi d'augmenter sa stabilité en solution. Ces complexes constitueraient la forme de transport de l'acide silicique dans l'organisme et c' est sous cette forme que la cellule importerait le silicium. Toutefois, leur stabilité est encore trop faible pour la réalisation d'un produit pharmacologiquement actif. La demanderesse a mis au point des analogues actifs de ces complexes. Il s'agit des produits résultant de la complexation entre une molécule complexante et un composé organo-silicié actif. La caractéristique de ces composés est de posséder plusieurs fonctions Si-OH comme l'acide silicique, mais également une ou deux liaisons siliciumcarbone. Toutefois, ces analogues possédant les propriétés biologiques recherchées, s'ils sont beaucoup plus stables que les complexes d'acide silicique, doivent être préparés sous la forme de solutions aqueuses, diluées, dont la teneur en silicium ne peut pas excéder 2g/litre du fait qu'avec une concentration plus élevée, on favoriserait la polycondensation. C'est pourquoi le but de l'invention est d'obtenir des composés à base de silicium biologiquement actifs n'évoluant pas vers la formation de formes polycondensées inactives telles que des polysiloxanes. Un autre but de l'invention est de réaliser un procédé de préparation de composés de silicium biologiquement actifs sous forme concentrée par hydrolyse de précurseurs à base de silicium avec libération de produits stabilisants empêchant la polycondensation des composés de silicium. L'objet de l'invention est donc un procédé de préparation d'un composé de silicium biologiquement actifs consistant à hydrolyser un précurseur de formule dans laquelle A, B, C, D, et X désignent des radicaux différents de OH, les liaisons da A, B, C, D avec l'atome Si étant des liaisons de covalence et 2 ou 3 de ces liaisons sont hydrolysables. L'hydrolyse est effectuée dans un solvant contenant une faible quantité d'eau dans une proportion par rapport au solvant comprise de préférence entre 0,1% et 5%, et au moins un des composés provenant des liaisons hydrolysées du silicium est un composé dit stabilisant empêchant la formation de polymères à partir des liaisons hydrolysées du silicium. Dans toute la description, on appellera "silyl" le composé biologiquement actif obtenu par le procédé de l'invention, en gardant le mot "précurseur" pour désigner le composé à base de silicium, biologiquement inactif, et hydrolysable selon le procédé de l'invention. Les radicaux qui sont hydrolysables sont, soit des atomes d'hydrogène, soit de préférence des radicaux liés à Si par un atome d'oxygène ou par un atome d'azote ou de soufre. Ils peuvent donc être des esters ou des radicaux alkoxy, aryloxy tels que des radicaux phénoxy, ou encore des radicaux allyloxy ou vinyloxy, lorsque l'atome de silicium est lié directement à un atome d'oxygène. Ces radicaux peuvent être également des thioesters ou des radicaux aryl ou alkylthioéthers, lorsque le silicium est lié par un atome de soufre. Les radicaux peuvent encore être des amines mono ou disubstituées par des chaînes hydrocarbonées substituées ou non par un ou plusieurs groupements fonctionnels, des aryl ou alkylamides, lorsque le silicium est lié par un atome d'azote. Les radicaux liés à Si et qui ne sont pas hydrolysables peuvent être des radicaux hydrocarbonés, substitués ou non par un ou plusieurs groupements fonctionnels, certains radicaux alkoxy stériquement encombrés, les radicaux fluorocarbonés, ou même un atome de fluor. Dans le deuxième type de formule générale, le radical X peut être un radical hydrocarboné, substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, relié au silicium (liaison A ou D) par au plus une liaison non hydrolysable. Une caractéristique importante du procédé selon l'invention est que l'hydrolyse du précurseur ait lieu dans des conditions "douces", c'est à dire avec un pH neutre et en l'absence de tout catalyseur chimique ou enzymatique. Le précurseur est hydrolysé dans un solvant contenant de O,l à 5% d'eau par rapport à l'ensemble. De préférence, le précurseur est ajouté au solvant (contenant l'eau) goutte à goutte, sous agitation, en contrôlant continuellement la température. Le solvant peut être un alcool tel que l'alcool éthylique, l'isopropanol ou un alcool gras tel que le cyclohexanol ou l'octyldodécanol, un glycol tel que le propylène glycol, le butylène glycol, l'hexylène glycol ou le polyéthylène-glycol (ex: PEG 400), ou bien encore un solvant organique miscible avec l'eau tel que l'acétone ou l'acétate d'éthyle.Lorsque l'hydrolyse libère un acide, il est judicieux d'ajouter une quantité stoechiométrique de base compatible avec le solvant utilisé, telle que la triéthanolamine, afin de neutraliser l'acide formé dans l'hydrolyse. Lorsque l'hydrolyse libère une base, il peut être préférable d'ajouter une quantité stoechiométrique d'acide. Les acides convenables sont de préférence des acides carboxyliques, et en particulier l'acide acétique ou l'acide lactique. Une alternative à la méthode ci-dessus consiste à solubiliser d'abord le précurseur dans un milieu huileux contenant une faible quantité d'eau comme défini précèdemment. On ajoute ensuite une faible quantité d'un alcool ou autre glycol miscible avec l'huile. La composition obtenue peut être utilisée pour former une émulsion. Une autre caractéristique essentielle est que l'atome de silicium est lié par au moins une liaison hydrolysable à un composé dit stabilisant. Après hydrolyse, lorsque le précurseur est selon le premier type de la formule générale, l'agent stabilisant est libéré dans le milieu et stabilise le silyl en créant des liaisons faibles avec lui (ponts hydrogènes) et empêche la polycondensation. Le pouvoir stabilisant de ces agents peut aussi s' expliquer par leur capacité à reformer une liaison covalente transistoire. On obtient alors une structure dynamique où certaines liaisons possèdent un "caractère mixte" (liaison hydrogène, liaison covalente). Bien sûr, lorsque le précurseur est selon le deuxième type de la formule générale, le stabilisant peut rester lié au silyl par une liaison covalente. Les stabilisants répondant au critère énoncé cidessus sont après hydrolyse des composés hydroxyacides carboxyliques et particulièrement les alpha et les bêta hydroxyacides, les glucuronides, des aminoacides hydroxylés ou phénoliques tels que la sérine, la thréonine ou la tyrosine, des composés possédant plusieurs fonctions alcools (ou phénols) et surtout des fonctions alcools (ou phénols) vicinales.On peut citer dans cette catégorie les glycols, les catéchols et les catécholamines (DOPA, adrénaline), les polyéthylèneglycols, les polyols tel que le glycérol, les monosaccharides (L-thréose, L-ribose, sorbitol...) ; des acides phénoliques tels que l'acide gallique, l'acide 3,4-dihydroxybenzoique ou l'acide caf féique, et dérivés estérifiés ; les diacides tels que l'acide malonique ; certains composés possédant une géométrie particulière propre à stabiliser en milieu aqueux les complexes de silyls, telles que les tropolones (ex: la thujaplicine). Des exemples de précurseurs pouvant être utilisés dans le procédé selon l'invention sont donnés ci-après Dérivés d'amino-acides Diméthylsilyl-N-acétylcystéine Stabilisant: cystéine Diméthylsilyl-L-méthionine Stabilisant: méthionine Diméthylsilyl-L-sérine Stabilisant: sérine Dérivés d'acides salicvliaues 2,2-éthoxyméthyl-4-oxobenzo-l,3-dioxa-2-silane Stabilisant: acide salicylique 2,2-diméthyl-4-oxobenzo-l,3-dioxa-2-silane Stabilisant: acide salicylique 2,2-éthoxy, n-octyl-4-oxobenzo-l,3-dioxa-2-silane Stabilisant: acide salicylique Divers: 1,2-3,4-5,6-éthoxyméthylsilyl-sorbitol ou tri ( éthoxyméthylsilyl ) sorbitol Stabilisant: acide sorbitol 2,3-diméthyldilyloxy-N-(3-hydroxypropyl)-3,3-butanamide ou diméthylsilylpantothénol Stabilisant: panthénol Bis-diméthylsilyl-ascorbate Stabilisant: acide ascorbique 2,2-éthoxyméthyl-4-oxo-5-méthyl-1,3-dioxa-2-cyclosilane Stabilisant: acide lactique Caproyl-diéthoxyméthylsilane Stabilisant: acide caproïque De façon générale, les composés selon l'invention pourront être utilisés dans de nombreuses applications mettant en jeu les propriétés des formes de "silyl", à savoir les propriétés thérapeutiques, diététiques ou cosmétiques découlant de leur activité anti-inflammatoire, régénératrice, anti-dégénérescente, normalisatrice, stimulatrice métabolique, anti-radicalaire et antiglycation, et de façon générale l'activité de stimulation des défenses de l'organisme. L'intérêt des produits obtenus par le procédé selon l'invention est qu'ils présentent une forte concentration en silyl. Alors que la plus forte concentration pouvant être obtenue par les méthodes classiques sans risquer la polycondensation est de 2g par litre d'eau, il est possible d'obtenir, en utilisant le procédé de l'invention, une concentration en silyl allant jusqu'à 50g par kg de solvant. Les solutions concentrées de silyl peuvent être préparées en utilisant divers solvants, ce qui offre une grande souplesse pour leur formulation. Elles peuvent donner lieu à différentes formulations de type aqueux ou semi-aqueux telles que des lotions, collyres, solutions pour bains de bouche, crèmes, gels, dentifrices, chewingum, etc... Les concentrés huileux de silyl sont préférablement utilisés pour la préparation d'émulsions ou de crèmes. Lorsque les silyls concentrés sont préparés dans un solvant relativement volatil (acétone, éthanol), il est possible, après formulation dans un solvant moins volatil (tel que l'eau) d'éliminer le solvant d'origine des silyls. Ceci est réalisé généralement par évaporation sous pression réduite. Les exemples qui suivent sont illustratifs (mais non limitatifs) des formulations utilisées comme médicaments ou produits cosmétiques pour mettre en évidence les activités énoncées ci-dessus. EXEMPLE 1: Activité régénératrice Restructuration des tuniques capillaires Dans cet exemple, le précurseur hydrolysé selon le procédé de l'invention est le Caproyl diéthoxyméthylsilane, de M.M. = 248,39, soit en SiOH = 19%, ce qui équivaut en une concentration en Si égale à 30g/Kg. A partir du silyl obtenu, on formule un gel aqueux de Carbopol protégé par du propyl- et méthyl-paraben (on élimine le solvant de départ par évaporation sous pression réduite). On obtient ainsi une formulation à très forte concentration de principe actif égale à 5,3%. Ce gel a été testé sur des lymphoedèmes du membre supérieur par pressothérapie séquentielle et drainages lymphatiques sur 62 patientes par des masseurs kinésithérapeutes. Les résultats ont été les suivants en terme de diminution du colume d'oedème: Nombre de patientes Diminution 3 13 de 10 à 25% 29 de 25 à 50% 13 de 50 à 75% 2 de 75 à 100% 2 2 100% ce qui donne une moyenne de diminution de 45 % EXEMPLE 2 Activité anti-glycation Collyre anti-cataracte Le précurseur de base du collyre choisi est le diméthyl-silyl-N-acétyl-cystéine ayant pour formule C7H13NO3SSi, de M.M. = 219,33 correspondant à 21% de SiOH ou 12,7% de Si après hydrolyse ménagée par ltéthanol. On a formulé une solution stérile (on élimine l'éthanol sous pression réduite), dégazée, protégée par du méthylparaben avec 0,4% de silyl. Un tel collyre est utilisé lors d'anomalies de la transparence du cristallin, en particulier dans les opacités séniles. I1 est intéressant de prévenir la catharacte sénile en s'opposant aux phénomènes de glycation comme le montre le test in-vitro. La glycosylation non enzymatique des protéines est l'un des facteurs responsables de la sclérose des tissus conjonctifs. Les réactions chimiques en cause dans cette dégradation des protéines ont été identifiées. La glycation (glycosylation non enzymatique) entre oses et protéines s'effectue au hasard des sites protéiques aminés libres et forme des liaisons bétacétométhylamines (Amadori product). Ces dernières déclenchent une série de réactions qui aboutissent à l'augmentation progressive de la réticulation des protéines.. Ces liaisons irréversibles font perdre progressivement leurs propriétés (élasticité) aux tissus de soutien, ce qui explique leur sclérose. La mise au point d'un protocole expérimental original a permis d'étudier in vitro la réactivité spécifique du silyl dans le phénomène de glycation protéique. Le degré de glycosylation peut être estimé par une technique colorimétrique spécifique de la liaison glucoseprotéine. Cette technique permet de mettre en évidence le 5-hydroxyméthyl-furfural (HMF) libéré du groupement carbohydrate après hydrolyse acide. Le taux de HMF est quantitativement déterminé par réaction colorimétrique avec l'acide 2-thiobarbiturique (TBA). En résultat, le taux de réticulation des protéines (albumine) a été diminué de façon significative (-37%) lorsque, pour le test in-vitro, la Diméthyl-silyl-cystéine est ajoutée en début de réaction à la solution protéique. Cette expérimentation confirme le rôle biologique antiglycation très sensible du silyl obtenu par hydrolyse contrôlée de la Diméthyl-silyl-N-acétyl-cystéine. EXEMPLE 3 Activité anti-inflammatoire hydratante régénératrice Composition dermo-pharmaceutique Dans cet exemple on a utilisé comme précurseur du 2, 2-éthoxy-n-octyl-4-oxobenzo-l, 3-dioxa-2-silane ayant pour formule C17H2604Si de M.M. = 322,48, correspondant à 14% de SiOH après hydrolyse. On utilise la solution concentrée résultante dans le stéaryloctanoate additionné d'éthanol. Le n-octyl-silyl-salicylate obtenu est utilisé comme produit cosméto-dermopharmaceutique destiné à des peaux dénutries ou perturbées par le soleil, le vent, l'achné... Des tests ont porté sur une lotion astreingeante, régénératrice, anti-inflammatoire, hydratante. Sulfocarbonate de zinc 3,00 Stéaryl octanoate 8,00 n-octyl-silyl-salicylate 3,50 Alcool éthylique 20,00 Eau déminéralisée 100,00 Sur le plan de l'activité biologique, il faut noter que les alcools gras ramollissent les amas de kératine et que l'acide salicylique libéré au niveau cutané contribue à les dissocier. La fonction SiOH augmente l'action de l'acide salicylique en assurant une pénétration plus importante et normalise le métabolisme des kératinocytes et leur prolfération. L'inflammation regresse avec une cicatrisation correcte des boutons. EXEMPLE 4 Action anti-inflammatoire Thérapie stomatologique Pour cette composition, on a utilisé comme précurseur du 2,2-diméthyl-4-oxobenzo-1,3-dioxa-2-silane de formule C1OH12O3Si et M.M. = 194,26, ce qui équivaut à 24% de SiOH après hydrolyse, ou du 2,2-éthoxyméthyl-4-oxobenzo-1,3dioxa-2-silane de formule C10H1204Si et M.M. = 224,26, ce qui équivaut à 21% SiOH après hydrolyse. L'hydrolyse ménagée est réalisée dans un solvant approprié avant formulation. Plusieurs produits d'hygiène gingivaux ont été testés: bains de bouche, dentifrice et chewing-gum, et la liberté a été laissée aux personnes impliqués dans ces essais. Dans plus de 70% des cas, on a observé une action anti-inflammatoire et régénératrice de la gencive pour tout le groupe, et pour deux personnes qui ont continué l'utilisation du gel gingival à raison de 2 applications par jour, sur plus de 6 mois, ont vu une réduction du déchaussement de leurs dents; cette pathologie étant associée aux désordres ostéoporotiques. Les silyl-salicylates utilisés dans cet exemple permettent donc de lutter contre les maladies parodontales qui touchent les tissus de soutien des dents et d'assurer ainsi une bonne calcification. Dans tous les cas, on a noté que, lors de l'utilisation de ces composés, la diminution des saignements spontanés lors du brossage et la réduction de la sensibilité gingivale. Dans un cas, on a noté le recouvrement gingival de certaines dents déchaussées, et dans trois autres cas, on a noté une stabilisation ou un ralentissement du déchaussement. Solution gingivale- bain de bouche Silyl-salicylate 5,00 Ethanol 10,00 Essence de menthe 0,50 eau déminéralisée q.s.p 100,00 Gel gingival Carbopol 0,20 Silyl-salicylate 5,00 Ethanol 10,00 Essence de menthe 0,80 Eau déminéralisée q.s.p 100,00 Dentifrice Silyl-salicylate 4,00 Métaphosphate insoluble 40,00 Glycérine 13,00 Sorbitol à 70% 19,00 Alginate de sodium 2,00 Laurylsarcossinate de sodium 2,00 Oxyde de titane 0,95 Saccharine 0,20 Essence de menthe 0,80 Eau déminéralisée q.s.p 100,00 Chewing-gum Silyl-salicylate 1,80 Pâte q.s.p 100,00 EXEMPLE 5 Action stimulatrice métabolique Composition antichute capillaire Le composé utilisé est le 2,3-diméthylsilyloxy-N-(3 hydroxypropyl)-3,3-butanamide de formule C11H23NO4 et M.M. = 261,39, ce qui équivaut à 18% de SiOH ou 10,7% en Si. Le silyl-panthénol obtenu après hydrolyse peut être utilisé soit à l'état pur, soit dilué dans un mélange de butanediol eau 50:50 à raison de 40% de produit pur. Ceci correspond à une concentration en Si de 4%, c'est à dire un apport quantitatif important. La formule de cette lotion capillaire est la suivante: Silyl panthénol 5,00 g Butanediol eau 50/50 7,50 g Propylène glycol 14,00 g Alcool à 70 100,00 g La lotion, appliquée en friction quotidienne, a été testée sur des alopécies séborrhéiques masculines. Sur les 23 sujets testés, 10 patients avaient entre 15 et 25 ans, 11 entre 26 et 35 ans, 1 de 45 ans, et 1 de 55 ans. Les motis d'inclusion dans l'expérimentation étaient dans tous les cas une chute de cheveux considérée comme anormale, déterminée par une alpécie séborrhéique. Dans tous les cas, on a constaté un éclaircissement de la chevelure, visible et indiscutable. Les résultats ont été les suivants: excellents résultats: 59%, bons résultats: 9%, moyens: résultats 18%, et résultats nuls: 14%. Les résultas ont été confirmés par des trichogrammes faits pratiquement à un an d'intervalle, en déterminant le rapport anagènes/télogènes. Ils ont été les suivants: - avant expérimentation rapports A/T - frontal 2,8 occipital 1,5 - temporal 4 - après expérimentation rapport A/T - frontal 4,8 occipital 3,6 - temporal 5 La moyenne obtenus sur les meilleurs résultats (excellents + bons) a donc été de 70% des sujets traités. EXEMPLE 6 Action régénératrice Composition cosmétique anti-rides Différents dérivés a-hydroxy-acides silyls sont été formulés, à partir des précurseurs diméthylsilyl-2-oxooctanoate ou éthoxyméthylsilyl-2-oxo-octanoate ou 2,2 éthoxyméthyl-4-oxo-5-méthyl-1, 3-dioxa-2-cyclosilane en solution à 30% dans du 1,3 butanediol, ce qui correspond en moyenne et en solution à des apports en SiOH de 8%, soit 5% en Si. I1 est également possible d'utiliser comme précurseurs des dérivés d'amino-acides tels que le Diméthyl-N-acétyl-cystéine (M.M. = 219,33) en solution à 60% dans de l'octyldodécanol, ce qui correspond à un apport en SiOH de 14%. Les différents silyls obtenus après hydrolyse ont été utilisés dans des formules de crème, lait, gel, ou lotion, à des doses de 5 à 10%, ce qui donnes des apports en SiOH de 0,7 à 1,4%. Ainsi, on a réalisé un gel aqueux contenant 7,6% de silyl-2-hydroxycaprilate en utilisant du 1,3-butanediol (30:70) qui correspond à un apport de 0,50% de SiOH, soit 3 fois la teneur du même produit obtenu sans le procédé de l'invention. Le gel a été appliqué quotidiennement le soir sur une peau parfaitement nettoyée. Les personnes testées étaient des femmes de 55 à 67 ans. On a observé une réduction des ridules et une atténuation des rides profondes. La peau se trouvait plus lisse, plus lumineuse et plus tonique, comme cela a été vérifié par des tests in vitro, sur des cultures de cellules de fibroblastes vieillis. Une recherche d'activité cytostimulatrice a été menée sur des cultures monocouches de kératinocytes et de fibroblastes. la prolifération cellulaire a été mesurée par un test colorimétrique au rouge neutre. L'analyse a été faite en spectrométrie W (540nm). Pour simuler les conditions d'un test avec des cellules vieillies, ces dernières ont été cultivées dans un milieu déprimant contenant des concentrations de sérum de veau foetal (SVF) suboptimales. Résultats: la croissance des cellules a été augmentée de façon significative après enrichissement du milieu de culture par des solutions de silyls concentrées. L'amplitude de réponse à la cytostimulation a été très importante, particulièrement sur des fibroblastes, cellules impliquées dans la synthèse du collagène et de l'élastine, qui ont exprimé une réaction très marquée. On a constaté une stimulation de 200% de la cinétique de prolifération fibroblastique par rapport à des témoins cultivés en présence de 2,5% de SVF. EXEMPLE 7 Activité normalisatrice Composition cosmétique hydratante Dans cet exemple le précurseur choisi a été le triéthoxy-méthylsilyl-sorbitol de formule C1sH320gSi3, M.M. = 440,67, ce qui équivaut à 31% de SiOH (soit 19% en Si) après hydrolyse. Avec le silyl-sorbitol obtenu, on a réalisé une émulsion très fine hydrodispersible avec une teneur en lipide de 35%, le silyl-sorbitol étant intégré à 0,5%. Cette émulsion a été utilisée sur des peaux sèches déshydratées. Dès les premières applications, on a noté une modification superficielle épidermique très sensible au toucher. Il y a rétablissement du film hydrolipidique au niveau épiderme/couche cornée. Un contôle in vivo par spectre I.R. à transformée de Fourier a mis en évidence une hydratation biologique par apport d'eau liée. EXEMPLE 8 Activité anti-radicalaire Produits cosmétiques de jour colorés ou pas. Le précurseur utilisé a été le diméthyl-silyl2,3,5,6-ascorbate ayant pour formule C10H16O6Si2 de M.M. = 288,4, ce qui équivaut à 32% de SiOH (soit 19,4% de Si) après hydrolyse. Pour apporter une protection du visage vis à vis des phénomènes oxydatifs, on a formulé une crème de jour, émulsion hydrodispersible ou fond de teint dans laquelle le silyl a été incorporé à raison de 1%. Par conséquent, aucune modification n'était à craindre au niveau de la texture des produits, bien que l'on disposait de 0,3% de SiOH (soit 0,19% de Si). L'activité anti-radicalaire de la formulation a été mise en évidence in vitro par un test consistant à produire des radicaux libres oxygénés par voie enzymatique (action de la xanthine oxydase sur l'acétaldéhyde) et à comparer la résistance des cellules cultivées en présence ou en l'absence de silyl au contact de ces radicaux. L'addition de radicaux libres au sein d'une culture cellulaire induit une cytotoxicité. cette toxicité se traduit par une lyse cellulaire avec une augmentation de lactate déshydrogénase (LDH) cellulaire. L'évaluation de la résistance cellulaire au stress radicalaire est obtenue par le dosage de l'activité de la LDH en spectrophotométrie W. Résultats: On a observé un effet très sensible de la formulation utilisée. Le système peroxydatif utilisé a produit des ions superoxydes et du peroxyde d'hydrogène. L'étude des résultats montre que la formulation induit une protection contre la lyse cellulaire spontanée (activité de la LDH diminuée de 67%). Cette protection persiste et s'intensifie nettement (diminution de la LDH de 75%) en présence d'un stress radicalaire provoqué. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un composé à base de silicium ou silyl biologiquement actif consistant à hydrolyser un précurseur de formule dans laquelle A, B, C, D, et X désignent des radicaux différents de OH, les liaisons da A, B, C, D avec l'atome Si étant des liaisons de covalence et 2 ou 3 de ces liaisons sont hydrolysables, l'hydrolyse étant effectuée dans un solvant contenant une faible quantité d'eau dans une proportion par rapport au solvant comprise de préférence entre 0,1% et 5%, et au moins un des composés provenant des liaisons hydrolysées du silicium étant un composé dit stabilisant empêchant la formation de polymères à partir des liaisons hydrolysées du silicium. 2. Procédé selon la revendication 1 effectué avec un pH neutre et en l'absence de tout catalyseur chimique ou enzymatique, et dans lequel ledit précurseur est ajouté goutte à goutte audit solvant contenant une faible quantité d'eau, sous agitation, en contôlant continuellemnt la température. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ledit solvant est choisi dans le groupe consistant en alcools tels que l'alcool éthylique, l'isopropanol ou un alcool gras tel que le cyclohexanol ou l'octyldodécanol, glycols tels que le propylène glycol, le butylène glycol, l'hexylène glycol ou le poluéthylène glycol, et les solvants organiques miscibles avec l'eau tels que l'acétate d'éthyle ou l'acétone. 4. Procédé selon la revendication 1 consistant à solubiliser d'abord ledit précurseur dans un composé huileux contenant une faible quantité d'eau, et d'ajouter ensuite une faible quantité d'un alcool ou glycol miscible avec ledit composé huileux. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel ledit précurseur a au moins un desdits radicaux A, B, C, D, lié à l'atome de silicium par un atome d'oxygène. 6. Procédé selon la revendication 5, dans lequel ledit précurseur a au moins un desdits radicaux A, B, C, D, lié à l'atome de silicium qui est un ester. 7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel ledit précurseur a au moins un desdits radicaux A, B, C, D, lié à l'atome de silicium qui est un groupe phénoxy. 8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, dans lequel le ou lesdits composés stabilisants provenant des liaisons hydrolysées du silicium sont choisis dans le graoupe consistant en composés hydroxyacides carboxyliques tels que les alpha et les bêta hydroxyacides, les glucuronides, les aminoacides hydroxylés ou phénoliques tels que la sérine, la thréonine ou la tyrosine, les composés possédant plusieurs fonctions alcools ou phénols et surtout des fonctions alcools ou phénols vicinales tels que les glycols, les catéchols et les catécholamines, les polyéthylèneglycols, les polyols tel que le glycérol, les monosaccharides tels que L-thréose, L-ribose ou sorbitol, les acides phénoliques tels que l'acide gallique, l'acide 3,4-dihydroxybenzoique ou l'acide caf féique, et leurs dérivés estérifiés, les diacides tels que l'acide malonique, et certains composés possédant une géométrie particulière propre à stabiliser en milieu aqueux les complexes à base de silicium tels que les tropolones. 9. Application du silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8, pour obtenir une composition thérapeutique, diététique ou cosmétique ayant une activité anti-inflammatoire, régénératrice, antidégénérescente, normalisatrice, stimulatrice métabolique, anti-radicalaire et anti-glycation, et de façon générale une activité de stimulation des défenses de l'organisme humain ou animal. 10. Composition thérapeutique comportant un silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8 dans lequel ledit précurseur est du caproyldiéthoxyméthylsilane, ladite composition thérapeutique ayant une activité régénératrice pour la restructuration des tuniques capillaires. 11. Composition thérapeutique selon la revendication 10 dans laquelle le silyl est administré sous forme de gel aqueux. 12. Composition thérapeutique comportant un silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8 dans lequel ledit précurseur est du diméthyl-silyl-Nacétyl-cystéine, ladite composition thérapeutique ayant une activité anti-glycation pour le traitement anti-cataracte. 13. Composition thérapeutique selon la revendication 12 dans laquelle le silyl est administré sous forme de collyre. 14. Composition thérapeutique comportant un silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8 dans lequel ledit précurseur est du 2,2-éthoxy-n-octyl-4oxobenzo-1,3-dioxa-2-silane, ladite composition thérapeutique ayant une activité anti-inflammatoire, hydratante et régénératrice pour le traitement des pathologies cutanées. 15. Composition thérapeutique comportant un silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8 dans lequel ledit précurseur est du 2,2-diméthyl-4oxobenzo-1,3-dioxa-2-silane ou du 2,2-éthoxyméthyl-4oxobenzo-1,3-dioxa-2-silane, ladite composition thérapeutique ayant une action anti-inflammatoire pour la thérapie stomatologique. 16. Composition thérapeutique selon la revendication 15 dans laquelle le silyl est utilisé sous forme de solution gingivale, gel gingival, dentifrice ou chewingum. 17. Composition thérapeutique comportant un silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8 dans lequel ledit précurseur est du 2,3-diméthylsilyloxy-N (3-hydroxypropyl)-3,3-butanamide, ladite composition thérapeutique ayant une activité stimulatrice métabolique pour le traitement contre la chute des cheveux. 18. Composition thérapeutique selon la revendication 17 dans laquelle le silyl est utilisé sous forme de lotion capillaire. 19. Composition cosmétique comportant un silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8 dans lequel ledit précurseur est un dérivé a-hydroxy-acide silyl choisi dans le groupe formé de diméthylsilyl-2-oxooctanoate, éthoxyméthylsilyl-2-oxo-octanoate, ou 2,2 éthoxyméthyl-4-oxo-5-méthyl-1, 3-dioxa-2-cyclosilane, ladite composition cosmétique ayant une activité régénératrice pour le traitement anti-rides. 20. Composition cosmétique comportant un silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8 dans lequel ledit précurseur est du tri-éthoxy-méthylsilylsorbitol, ladite composition cosmétique ayant une activité normalisatrice pour le traitement contre les peaux sèches 21. Composition cosmétique comportant un silyl obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 8 dans lequel ledit précurseur est du diméthyl-silyl-2,3,5,6ascorbate, ladite composition cosmétique ayant une activité anti-radicalaire utilisée pour la protection de la peau.