FR 2718021 A1 19951006 FR 9403970 A 19940405 La présente invention se rapporte à de nouvelles compositions à usage topique contenant du rétinal. Elle concerne également un procédé de préparation de telles compositions stabilisées contenant du rétinal. L'utilisation de dérivés de type rétinoïdes fait aujourd'hui l'objet de très nombreux travaux. L'acide rétinoïque, aussi connu sous le nom de vitamine A acide ou trétinome, a été reconnu comme étant un produit d'un très grand intérêt dans le traitement des troubles de la kératinisation. Utilisé dans un premier temps dans le traitement des acnés, cette molécule a rapidement fait l'objet d'applications comme le traitement des taches pigmentaires, diverses affections cutanées et récemment dans le traitement des rides, domaine dans lequel elle présente une réelle activité. L'intérêt de cette molécule a amené à étudier divers composés voisins de la vitamine A acide et notamment le rétinol et son dérivé le rétinal ou rétinaldéhyde. Divers travaux décrits dans le brevet FR- 2 681 784 (Pierre Fabre (H. Cousse et G. Mouzin)) et J.H. Saurat ont fait la démonstration que le rétinal avait des propriétés identiques à celles de l'acide rétinoïque, De plus, cette molécule, n'ayant pas de fonction acide, présente une bien meilleure tolérance que la vitamine A acide. Il a été démontré que dans le traitement des altérations cutanées dûes au vieillissement et au photovieillissement, le rétinal avait une action remarquable par une utilisation en voie topique. Idéalement, l'utilisation de préparations pour lutter contre le vieillissement cutané fait appel à des émulsions riches en corps gras, en émollients pour pouvoir favoriser la nutrition de la peau et le maintien de son hydratation. Cependant pour le traitement de certaines dermatoses cutanées, il peut être fait appel à des émulsions légères sans lipides pour avoir un aspect non gras sur la peau. La stabilité du rétinal dans des formulations contenant de tels produits est difficile à maîtriser. I1 est bien connu que le rétinol est très instable sous forme alcool et que pour pouvoir conserver l'intégrité de ce principe actif, il est nécessaire de l'utiliser sous forme d'ester de l'acide palmitique ou acétique, qui sont ses dérivés les plus connus. Le rétinaldélyde pharmacologiquement actif peut se présenter sous forme 13-cis, 13-trans ou sous forme du mélange de ces deux isomères. Naturellement, la forme 13-trans a tendance à se transformer partiellement en forme 13-cis lorsqu'elle est introduite dans des préparations. Si c'est la forme 13-trans qui est utilisée, c'est une transformation en forme 13-cis qui est constatée. Ces deux formes pures ou en mélange peuvent être utilisées, car ces deux formes sont pharmacologiquement actives et leur tolérance cutanée est identique. Un équilibre 13-trans-cis a tendance de toute façon à s'établir. Cependant les études de vieillissement de plusieurs préparations ont conduit à constater que bien d'autres formes du rétinaldélyde pouvaient se former. La Demanderesse a démontré entre autres produits non souhaitables, la formation de: 9-cis rétinal 1 1-cis rétinal et même des produits de condensation de type polymère. n importe de conserver le rétinal sous forme 13-trans et 13-cis lors du stockage des préparations et d'éviter sa dégradation en formes moins actives et moins bien tolérées. De manière inattendue, des compositions à usage dermatologique et/ou cosmétologique contenant du rétinal peuvent être stabilisées par un système d'antioxydants spécifiques et l'ajustement du pH à des valeurs acides. C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition dermatologique ou cosmétologique contenant du rétinal, caractérisée en ce que le pH de la composition est compris entre 3 et 6 et en ce qu'elle contient un système stabilisant constitué essentiellement d'un ou plusieurs antioxydants liposolubles. D'excellents résultats sont obtenus pour des concentrations en rétinal comprises entre 0,01% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. A la différence des compositions précédemment décrites, la composition selon l'invention contient pratiquement exclusivement des antioxydants liposolubles. Ces antioxydants liposolubles peuvent être choisis dans le groupe comprenant : l'alpha- tocophérol et ses esters, des antioxydants chimiques tels que le butylhydroxyanisole, le butylhydroxytoluène, le gallate de propyle, l'acide nordihydroguaiarétique, le palmitate et l'acétate d'ascorbyle, et leurs mélanges. De préférence, la concentration en alpha tocophérol présent dans la composition est comprise entre 0,05 et 5% par rapport au poids total de la composition. Lorsque des anti-oxydants chimiques sont utilisés comme stabiliants, leur concentration est avantageusement comprise entre 0,005 et 0,1% par rapport au poids total de la composition. Le pH de la composition est ajusté à l'aide de bases ou d'acides, organiques ou minéraux, thérapeutiquement et/ou cosmétologiquement acceptables, à des valeurs comprises entre 3 et 6, de manière préférée entre 4 et 5. Le choix du système de régulation du pH dépend en partie des autres composants, qui peuvent avoir un caractère acide ou basique intrinsèque. Dans le cas où un acide est nécessaire, il peut être choisi notamment parmi l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide sorbique, l'acide lactique, l'acide citrique ou l'acide tartrique. Les bases organiques ou minérales convenant pour la mise en oeuvre de l'invention peuvent être choisies notamment parmi l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde d'ammonium, une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, une alcanolamine, une diamine, une dialkylamine, une dialcanolamine, une alkylalcanolamine, une trialkylamine, une trialcanolamine, une diaikylalcanolamine ou une alkyldialcanolamine dont les radicaux alkyle ou alcanol comptent 1 à 8 atomes de carbone. Les compositions selon l'invention contiennent également tous les excipients cosmétologiquement ou pharmaceutiquement acceptables, qui sont connus de l'homme du métier tels que par exemple des agents conservateurs anti-bactériens ou anti-fongiques, des parfums, des colorants ou des agents émollients pour donner un confort cutané à cette préparation. Dans certains cas les compositions de l'invention peuvent également contenir utilement un tampon, par exemple un tampon phosphate et/ou acétate. Les compositions formulées selon l'invention présentant des caractéristiques de stabilité amiéliorées peuvent être préparées sous forme de crème, ou d'émulsion fluide à phase continue aqueuse, dont la teneur en phase grasse peut varier de 2 à 60%. Des émulsions eau/huile peuvent également être préparées en accord avec les caractéristiques de l'invention. Des solutions aqueuses ou hydroalcooliques contenant du rétinal et stabilisées par l'ajustement à un pH acide et la présence d'au moins un antioxydant liposoluble sont comprises dans l'invention. Les compositions selon l'invention, selon un autre aspect peuvent être formulées en gels aqueux, hydroalcooliques, ou huileux. L'invention a également pour objet un procédé de préparation d'une composition dermatologique ou cosmétologique qui comporte les étapes suivantes a) on mélange le rétinal avec au moins un antioxydant liposoluble et des excipients pharmaceutiquement ou cosmétologiquement acceptables, b) on ajuste le pH avec une base ou un acide minéral ou organique pour obtenir un mélange de pH compris entre 3 et 6, c) on place le mélange obtenu à l'issue de l'étape b) sous vide, d) on casse le vide avec un gaz inerte ou un gaz rare afin de récupérer une composition désaérée. En effet, il est préférable de désaérer totalement la préparation en la mettant sous vide poussé pour éliminer totalement l'air de la formule. La solubilité des gaz de l'atmosphère étant inévitable car il existera toujours un équilibre phase gaz-phase liquide (atmosphère-préparation), il sera nécessaire de passiver la préparation en cassant le vide avec un gaz inerte comme l'azote très purifié ou un gaz rare comme l'argon, le krypton ou le radon. Pour favoriser la stabilité du rétinal, on évitera son exposition à la chaleur ou à la lumière. Le procédé sera donc avantageusement effectué à une température inférieure ou égale à 15 C. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée. Exemple 1 Rétinal 0,050 g Ethanol à 95 3 g Polyéthylène glycol 600 p 5 g Acétate de tocophérol 0,5 g Butylhydroxy toluène 0,02 g Huile vaseline épaisse 5 g Huile de ricin éthoxylée 2 g Polymère carboxy vinylique 1 g Acide sorbique 0,05 g Parahydroxy benzoate de méthyle 0,15 g Triéthanolamine 0,15 g Eau 100 g Dans cette formule la triéthanolamine neutralise partiellement le polymère carboxy vinylique ce qui permet d'avoir un pH acide de 4,5 dans la préparation finale. Exemple 2 Rétinal ozone g Cire d'abeille éthoxylée 12,5 g Huile de vaseline 9 g Huile d'amande douce 13 g Vaseline blanche 7,3 g Huile de palme hydrogénée et éthoxylée 5 g Silicone 3 g Glycérol 10 g Imidazolidinurée 0,2 g Butyl hydroxy Toluène 0,01 g Eau 100 g Acide lactique pour pH 4,5 Dans cette crème le pH est ajusté entre 4,3 et 4,8 grâce à l'ajoût d'acide lactique. Exemple 3 Rétinal ozone g Huile de vaseline 35 g Cire d'abeille 17 g Lanoline 10 g Monostéarate de sorbitan 2 g Monostéarate de sorbitan éthoxyle 3 g Imidazolidinurée 0,2 g Gallate de propyle 0,01 g Eau qsp 100 g Acide lactique pour pH 4,5 Exemple 4 : Lotion aqueuse Rétinal ozone g Propylèneglycol 60 g BHT 0,01 g Eau 100 g Acide lactique pour pH 4,5 Exemple 5 : Gel hydro-alcoolique Rétinal o,oe g BHT 0,01 g Alcool 95 60 g Hydroxyéthyl cellulose 1 g Eau 100 g Acide lactique pour pH 4,5 L'hydroxyéthyl cellulose permet de gélifier le produit et le pH est ajusté gracie à l'acide lactique entre 4,3 et 5. Exemple 6 Exemple Perte de Rétinal à 12 mois formulation ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ pH 7 pH 4,5 1 -14,1% -2,2% 2 - 15,3% -2 % 3 - 16,1% : - 2,3% 4 - 15,7% : - 1,8% 5 - 14,3% - 1,9% Dans le tableau ci-dessus les compositions témoins de la première colonne ont été modifiées par adjonction d' HCl (0,1 N) pour ramener leur pH à 7. REVENDICATIONS 1. Composition dermatologique ou cosmétologique contenant du rétinal, caractérisée en ce que le pH de la composition est compris entre 3 et 6 et en ce qu'elle contient un système stabilisant constitué essentiellement d'un ou plusieurs antioxydants liposolubles. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'antioxydant liposoluble est choisi dans le groupe comprenant : l'alphatocophérol et ses esters, des antioxydants chimiques tels que le butylhydroxyanisole, le butylhydroxytoluène, le gallate de propyle, l'acide nordihydroguaïarétique, le palmitate et l'acétate d'ascorbyle, et leurs mélanges. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le pH est compris entre 4 et 5. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le pH de la composition est ajusté à l'aide d'un acide minéral ou organique choisi notamment parmi l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide sorbique, l'acide lactique, l'acide citrique ou l'acide tartrique. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée ce que le pH de la composition est ajusté à l'aide d'une base organique ou minérale choisie notamment parmi l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde d'ammonium, une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, une alcanolamine, une diamine, une dialkylamine, une dialcanolamine, une alkylalcanolamine, une trialkylamine, une trialcanolamine, une dialkylalcanolamine ou une alkyldialcanolamine dont les radicaux alkyle ou alcanol comptent 1 à 8 atomes de carbone. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la concentration en rétinal est comprise entre 0,01% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 7. Composition selon l'une des revendications 2 à 6, caractérisée en ce que la concentration en alpha tocophérol est comprise entre 0,05 et 5% par rapport au poids total de la composition. 8. Composition selon l'une des revendications 2 à 7, caractérisée en ce que la concentration en anti-oxydant chimique est comprise entre 0,005 et 0,1% par rapport au poids total de la composition. 9. Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que: a) on mélange au moins le rétinal avec au moins un anti-oxydant liposoluble et des excipients pharmaceutiquement ou cosmétologiquement acceptables, b) on ajuste le pH avec une base ou un acide minéral ou organique pour obtenir un mélange de pH compris entre 3 et 6, c) on place le mélange obtenu à l'issue de l'étape b) sous vide, d) on casse le vide avec un gaz inerte ou un gaz rare afin de récupérer une composition désaérée. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que les étapes sont effectuées à une température inférieure ou égale à 15 C.