FR 2711527 A1 19950505 FR 9312619 A 19931022 La présente invention concerne une nouvelle utilisation thérapeutique de 1'ACRIFLAVINE. L'ACRIFLAVINE, qui appartient à la famille des acridines, est un mélange de chlorure de 3,6-diamino-10-méthylacridinium avec de la 3,6-acridine diamine, représenté par la formule suivante: Ce produit se présente sous la forme d'une poudre rouge orangé, soluble dans l'eau, partiellement soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans l'éther ou le chloroforme. Il est connu pour ses propriétés antiseptiques (voir "The Merck Index", 10ème édition, abrégé N-120). Ce produit est également utilisé comme révélateur de dosage immunologique. Le brevet US 4 731 336 décrit ainsi une méthode de dosage d'échantillons biologiques permettant de diagnostiquer notamment les infarctus du myocarde faisant intervenir l'ACRIFLAVINE en combinaison avec l'échantillon à doser. On a maintenant trouvé de manière inattendue que l'ACRIFIAVINE possédait des propriétés antivirales remarquables. La présente invention concerne donc l'utilisation de l'ACRIFLAVINE et de ses dérivés, de formule (I): dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un atome d'halogène ou la glucosamine; R2 représente l'hydrogène ou un atome d'halogène ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation de compositions pharmaceutiques utiles dans le traitement de l'infection par le virus HIV, et dans le traitement du SIDA. Par atome d'halogène on entend le chlore, le brome, le fluor et l'iode, le chlore et le brome étant préférés. Les composés préférés de l'invention sont ceux pour lesquels R1 = H et R2 = H. Les sels pharmaceutiquement acceptables de 1'ACRIFLAVINE comprennent le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le méthanesulfonate, le méthylsulfonate, le maléate, le fumarate et le 2naphtalènesulfonate. De préférence, on utilisera le chlorhydrate. Selon la présente invention, I'ACRIFLAVINE peut être utilisée seule ou en combinaison avec un ou plusieurs véhicules pharmaceutiquement acceptables. La présente invention va maintenant être décrite plus en détail à l'aide des essais ci-après ; dans ces essais, on a utilisé 1'ACRIFLAVINE seule (en solution dans du sérum physiologique ou dans une solution saline), ou sous forme de sel. Essai 1: toxicité La toxicité de l'ACRIFLAVINE est de 550 mg/kg par voie orale, 39,5 mg/kg par voie sous-cutanée et de 22,5 mg/kg par voie intraveineuse, déterminée sur la souris de la souche SWISS. La toxicité est de 1200 mg/kg par voie orale, de 35 mg/kg par voie intrapéritonéale et de 35 mg/kg par voie intraveineuse, déterminée sur le rat de la souche WISTAR. En administration répétée de 90 jours, la dose maximale tolérée est de 100 mg/kg par voie orale, déterminée sur le rat WISTAR mâle et femelle. Essai 2: activité anti-HIV L'activité de l'ACRIFLAVINE a été évaluée sur le modèle murin du rétrovirus de Friend, modèle qui permet l'étude in vivo de médicaments anti-HIV. Le virus leucémigène de Friend a été inoculé à des souris de la souche DBA2, gardées dans un environnement stérile et soumises à des cycles d'exposition à la lumière puis à l'obscurité de 12 heures chacun. La rate de ces animaux a été prélevée 8 jours après l'inoculation ; on en a dissocié les cellules, qui ont ensuite été centrifugées. Le surnageant a été stocké dans l'azote liquide. Des aliquotes du surnageant fraîchement décongelé ont alors été diluées au 1/100è dans une solution saline. Ensuite, 0,2 ml de chaque échantillon a été injecté à des souris de la souche DBA2 par voie i.v. L'ACRIFLAVINE, en solution stérile, a alors été injectée par voie i.p. 1 heure après puis 1, 2, 3, 6 et 7 jours après. Le 8ème jour, on a prélevé 0,1 ml du plasma de ces animaux, qu'on a injecté, par voie i.v., tel quel ou dilué au 1/10è ou au 1/1000è, à un autre groupe de souris de la même souche. Ces animaux ont été tués 8 jours après ; on a prélevé leurs rates, qu'on a ensuite placées dans une solution de Bouin ; le nombre de foyers présents à la surface des rates (SFFU : spleen foci forming units) a été compté. L'ACRIFLAVINE se révèle efficace pour des doses comprises entre 60 et 100 mg/kg po et entre 6,25 et 12,5 mg/kg ip. A la dose de 12,5 mg/kg ip, l'ACRIFIAVINE est plus efficace que l'AZT. En administration orale, aux posologies de 10, 50 et 100 mg/kg chez le rat, on constate une augmentation significative des immunoglobulines et des leucocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes). Aux doses de 10 et 50 mg/kg, on note une augmentation pondérale du thymus. Ces manifestations sont en relation avec un effet immunostimulant. Essai 3 : expérimentation clinique L'étude clinique de phase I-II a porté sur 10 volontaires présentant une infection par le HIV. Le chlorure d'ACRIFLAVINE a été administré par voie orale à des doses croissantes de 5 à 200 mg/jour pendant 4 semaines à 8 mois. Caractéristiques des malades: Ratio masculin/féminin 9/1 Age moyen 35,8 ans Origine contamination: Homosexuels 5 Bisexuels 2 Transfusés 2 Inconnu 1 Classification: CDC grade II 1 CDC grade III 1 CDC grade IV 8 Ancienneté de la maladie 26 mois Les résultats obtenus sont les suivants: - absence de toxicité digestive - absence de toxicité rénale - absence de toxicité hématologique - augmentation des transaminases chez 2 patients (OMS grade I) Evaluation de l'efficacité Sur 4 malades Ag P24 positif: 2 ont le taux d'Ag P24 qui reste stable 1 a le taux d'Ag P24 qui diminue 1 a le taux d'Ag P24 qui augmente. Sur un malade, on note une positivité de l'Ag P24. Sur 3 malades dont le taux d'Ag P24 est négatif, il reste négatif. Sur l'ensemble des paramètres cliniques, biologiques et immunologiques, l'examen de cette première évaluation indique que le traitement a permis une stabilisation de la maladie chez 6 malades (qui se traduit par une réduction ou une stabilisation de l'antigène P24). Le deuxième intérêt de cette molécule est de présenter une efficacité non attendue sur des formes résistantes de HIV. Sur des malades souffrant d'un syndrome d'immunodéficience par infection à HIV et présentant une résistance à l'ensemble des traitement actuellement disponibles, on note une efficacité de l'ACRIFLAVINE et on constate une chute du taux d'antigène P24 sur ces malades résistants. L'ACRIFLAVINE et ses dérivés, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent donc être utilisés pour la préparation de médicaments destinés au traitement: - antiviral du virus de l'immunodéficience humaine (hie); - du sida. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale ou parentérale, l'ACRIFLAVINE et ses dérivés, ou leurs sels éventuels, peuvent être administrés sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des véhicules pharmaceutiques classiques, pour le traitement des maladies ci-dessus. A titre d'exemple de véhicule pharmaceutiquement acceptable, on peut citer notamment le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, les véhicules aqueux ou non, les dérivés paraffiniques, les glycols, les différents agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, et les conservateurs. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que comprimés, gélules, poudres, granules, à libération immédiate ou retardée et les solutions ou suspensions orales et les formes d'administrations parentérales, telles que suspensions aqueuses, solutions salines isotoniques ou solutions stériles et injectables qui contiennent des agent de dispersion et/ou des mouillants pharmacologiquement compatibles. La quantité de principe actif à administrer par jour dépend de la particularité de l'indication thérapeutique, de la gravité des affections à traiter, aini que du poids du patient et de la voie de l'administration. Pour l'administration orale, on utilisera de 25 à 250 mg/jour de principe actif. Pour l'administration parentérale, on utilisera de 5 à 50 mg/jour de principe actif, par exemple en ampoules de 5 ml dosées à 25 mg. REVENDICATIONS 1. Utilisation des dérivés de l'ACRIFLAVINE. de formule (I): dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un atome d'halogène ou la glucosamine; R2 représente l'hydrogène ou un atome d'halogène ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition pharmaceutique pour le traitement de l'infection par le virus HIV et du SIDA. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle dans la formule (I), R1 et R2 représentent l'hydrogène. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée en ce que le sel pharmaceutiquement acceptable est le chlorhydrate.