FR 2717691 A1 19950929 FR 9403320 A 19940322 NOUVEAUX GELS OPHTALMIQUES ET LEUR PROCEDE D'OBTENTION La présente invention se rapporte au domaine de la chimie thérapeutique et plus spécialement à celui de la pharmacotechnie. Elle a notamment pour objet des solutions visqueuses destinées à être instillées dans l'oeil et à assurer une bonne couverture du globe oculaire dans les cas où le film lacrymal est absent ou défectueux.. Elle a spécifiquement pour objet des solutions visqueuses destinées à être instillées dans l'oeil, à base d'un polymère gélifiant caractérisées en ce que ledit polymère est une dispersion d'un polymère carboxyvinylique dans l'eau qui se gélifie par neutralisation. On connaissait déjà, par la demande de brevet européen 0.536.255 du 14 Avril 1993, la possibilité de réaliser un gel auto gélifiant à base de 0,1 à 6,5% en poids de polymère qui a une valeur de pH comprise entre 9,0 et 6,5 pour une viscosité de 1000 à 30 000 CPS. Le polymère utilisé est dénommé Polycarbophil ou Carbopol 976 (Goodrich). La dispersion de ce polymère peut être envisagée pour traiter le syndrome de l'oeil sec, sans qu'il soit nécessaire d'adjoindre un médicament. Le document EP A. 105 338 36 (Allergan) décrit la production d'un gel aqueux réversible qui manifeste les propriétés thermosensibles d'un agent gélifiant par modification simultanée de la température (O-600C) et du pH (2,5 à 7,5). Cet agent gélifiant est typiquement un mélange de 1% de méthylcellulose et de 0,3% de polymère acrylique (Carbopol 940). 11 s'agit de ce fait, d'un mélange complexe dont l'instillation ne se fait pas sans problème. Le brevet US 5.075.104 (Alcon) décrit la préparation d'un gel ophtalmique aqueux destiné au traitement du syndrome de l'oeil sec dans lequel on disperse dans de l'eau, un polymère carboxyvinylique de manière à obtenir une préparation présentant une viscosité élevée s'échelonnant de 1 500 à 20 000 dynes/cm2. Le problème de la présente invention est de réaliser un gel aqueux instillable dans l'oeil/présentant une fluidité optimale de façon à réaliser à la fois l'aptitude à l'écoulement lors de l'instillation, et la capacité d'adhésion au globe oculaire par gélification progressive au contact des muqueuses. La bioadhésion est due à l'interpénétration des chaînes de polymères et du mucus de la surface oculaire par l'intermédiaire des fonctions carboxyvinyliques. Au contraire, une pseudosolution trop concentrée en polymères (viscosité > 1000 mPa.s) rend les molécules enroulées peu solvatrices et les groupements carboxyvinyliques peu disponibles, au contraire d'une solution plus diluée. Ce problème se trouve résolu selon l'invention en dispersant dans l'eau un polymère carboxyvinylique et en neutralisant cette dispersion jusqu'à un pH optimal compris entre 7,0 et 7,5 à l'aide d'une base minérale ou organique de façon à obtenir un gel fluide présentant une viscosité qui n'est pas supérieure à 1000 mPa.s. Le gel résultant peut également être additionné d'un ou plusieurs isotonisants comme des sels minéraux, des sucres (sorbitol, mannitol), d'agents stabilisants le pH comme des solutions tampons, des agents conservateurs comme des ammoniums quaternaires (cétrimide), les parabens ou l'acide sorbique, des agents antioxydants comme l'acide ascorbique. D'une manière préférée, le polymère carboxyvinylique est présent à une concentration qui s'échelonne de 0,05 à 0,15% en poids. Les polymères carboxyvinyliques préférés sont ceux vendus sous la marque Carbopol (Goodrich) 934 P, 940, 941 et 980. La viscosité d'un tel gel est limitée de façon à ce que le gel puisse s'écouler librement à l'extrémité du dispositif d'instillation sans toutefois risquer de couler de l'oeil. Pour cette raison; on peut situer la viscosité à température ordinaire d'un tel gel entre 300 et 1000 mPa.s. Le gel peut, en outre, être additionné de substances aromatisantes sans risque d'être irritant. L'eau de roses ou l'eau d'Hamamélis remplissent cette condition. Le gel trouve un emploi en ophtalmologie pour le traitement des yeux rouges ou des yeux secs. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter: EXEMPLE I Gel fluide à 0,1% - Polymère carboxyvinylique commercialisé sous la marque Carbopol 934P (Goodrich) lg - Triéthanolamine 0,45 g - Méthylparaben 0,0115g - Mannitol 4,5 g - Eau distillée qsp 1000 ml Ce gel présente une viscosité de 900 mPas et un pH de 7,1 EXEMPLE Il Gel fluide à 0,08% - Polymère carboxyvinylique commercialisé sous la marque Carbopol 940 (Goodrich) .. 0,8 g -Carbonate de lithium 0,28 g - Méiylparaben 0,0115 g - Acide éthylènediamino tétracétique 0,02 g - Sorbitol . 5,4 g - Eau distillée de roses qsp 1000 ml Ce gel présente une viscosité de 600 mPas et un pH de 7,2 EXEMPLE In Gel fluide à 0,15% - Polymère carboxyvinylique commercialisé sous la marque Carbopol 940 (Goodrich) .. 1,5 g - Hydroxyde de sodium en solution à 40% ... 0,15 g - Méthylparaben 0,0115 g - Sorbitol 5,4 g - Eau distillée de roses qsp 1000 ml Ce gel présente une viscosité de 800 mPas et un pH de 7,0 EXEMPLE IV Gel fluide à 0,05% - Polymère carboxyvinylique commercialisé sous la marque Carbopol 934P (Goodrich)... 0,5 g - N-méthylglucamine 0,8 g - Acide sorbique 1,2 g - Acide éthylènediamino tétraacétique 0,05 g - Sorbitol 5,4g - Eau distillée qsp 1000 ml Ce gel présente une viscosité de 400 mPas et un pH de 7,1 EXEMPLE V Gel fluide à 0,05% - Polymère carboxyvinylique commercialisé sous la marque Carbopol 940 (Goodrich) . 0,5 g - Pipérazine (hydrate) .. 0,6 g - Méthylparaben 0,0115 g - Sorbitol... 5,4 g - Eau distillée de roses qsp 1000 ml Ce gel présente une viscosité de 600 mPas et un pH de 7,2 EXEMPLE VI Gel fluide à 0,08 % - Polymère carboxyvinylique commercialisé sous la marque Carbopol 941 (Goodrich) . 0,8 g - Trométhamol . . . . 0,55 g - Ascorbate de sodium 0,4 g - Méthyl paraben 0,0115 g -Sorbitol.. . . 2,7 g - Eau distillée qsp 1000 ml Le gel résultant a une viscosité de 600 mPas et un pH de 7,4 REVENDICATIONS 1. Gel fluide à base de polymère carboxyvinylique caractérisé en ce qu'il est réalisé en dispersant dans l'eau, un polymère carboxylique et en neutralisant la dispersion à l'aide d'une base minérale ou organique jusqu'à un pH optimal compris entre 7,0 et 7,5 de façon à obtenir un gel fluide présentant une viscosité qui n'est pas supérieure à 1000 mPa.s 2. Gel fluide selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est additionné d'un ou plusieurs agents isotonisants. 3. Gel fluide selon la revendication 1 ou la revendication 2 caractérisé en ce qu'il est additionné d'agents stabilisants le pH. 4. Gel fluide selon l'une des revendications 1 à 3 dans lequel on ajoute un agent conservateur. 5. Gel fluide selon l'une des revendications 1 à 4 dans lequel on ajoute un agent antioxydant. 6. Gel fluide selon la revendication 1 pour lequel la concentration en polymère carboxyvinylique s'échelonne de 0,05 à 0,15%. 7. Gel fluide selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisé en ce que sa viscosité à température ordinaire s'échelonne de 300 à 1000 mPa.s 8. Gel fluide selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisé en ce qu'il est additionné, en outre, de substances aromatisantes.