FR 2724654 A1 19960322 FR 9411063 A 19940916 La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide gallique, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. La présente invention a pour objet à titre de médicaments les produits de formule (I) dans laquelle R1 représente - l'atome d'hydrogène - le radical formyle - un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alcoxy, aryle, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, carbonyle, amino, amino substitué, carbamoyle et carbamoyle substitué, - un radical aryle éventuellement substitué, - les radicaux mercapto, alkylthio, arylthio, - les radicaux alkylcarbonyloxy ou phénylcarbonyloxy, - le radical carboxy libre ou salifié, - le radical dans lequel X représente un atome d'oxygène ou de soufre et R7 représente un radical alkyle, alcoxy, phényle ou amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyl, tous ces radicaux alkyl, alcoxy et phényle étant éventuellement substitués, R3, R4 et R5 sont tels que ou bien identiques ou différents, ils sont choisis parmi a) l'atome d'hydrogène, b) le radical hydroxyle éventuellement substitué par un radical alkyle, aryle ou A-sulfonyl- dans lequel le radical A représente un radical alkyle ou aryle, tous les radicaux alkyle et aryle étant éventuellement substitués, c) le radical amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux alkyle, alkylcarbonyle, arylcarbonyle et A-sulfonyl- tel que défini ci-dessus, ou bien l'un de R3 et R5 est choisi parmi les valeurs indiquées ci-dessus et les deux autres forment ensemble le radical dans lequel n représente un entier de 1 à 2, ou le radical R2 et R61 identiques ou différents entre eux et de R5, sont choisis parmi les valeurs indiquées ci-dessus pour R5 et les radicaux nitro, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié et les radicaux alkyl éventuellement substitués par un radical hydroxyle, alcoxy ou aryle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énan tiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). Les produits de formule (I) tels que définis ci-dessus sont de préférence tels que deux au moins de R2, R3, R4, R5 et R6 ou bien, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux hydroxyle et amino, ces radicaux hydroxyle et amino étant éventuellement substitués ainsi qu'il est indiqué ci-desssus, ou bien forment ensemble l'un des radicaux tels que définis ci-dessus, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomè- res et diastéréoisomêres possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). Les radicaux alkyle, alcoxy et aryle tels que définis ci-dessus et ci-après sont éventuellement substitués par, de préférence, un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle ; alkyl ; alcoxy cyano ; nitro ; carbamoyle ; trifluorométhyle ; trifluorométhoxy ; carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié ; amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyl acylamino ; arylcarbonyle ; alkylcarbonyle ; pyridinyl, isoxazolyl et phényl éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié et phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, cyano, nitro, carbonyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié. Dans les produits de formule (I) et dans ce qui suit - le terme alkyle désigne un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 6 atomes de carbone et désigne de préférence les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle et tert-butyle et également pentyle, hexyle, isopentyle et isohexyle, - le terme atome d'halogène désigne de préférence l'atome de chlore, mais peut aussi représenter un atome de fluor, de brome ou d'iode, - le terme alcoxy désigne un radical alcoxy linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 6 atomes de carbone et désigne de préférence les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy ou isopropoxy, et également butoxy linéaire, secondaire ou tertiaire, - le radical acyle désigne de préférence un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que par exemple le radical formyle, acétyle, propionyle, butyryle ou benzoyle, et également le radical pentanoyle, hexanoyle, acryloyle, crotonoyle ou carbamoyle, - le radical aryle désigne un radical monocyclique comprenant 5, 6 ou 7 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 14 chaînons, carbocyclique ou hétérocyclique, étant entendu que les radicaux hétérocycliques peuvent renfermer un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre et que lorsque ces radicaux hétérocycliques comportent plus d'un hétéroatome, les hétéroatomes de ces radicaux hétérocycliques peuvent être identiques ou différents. Comme exemples de tel radical aryle monocyclique, on peut citer les radicaux phényle, thiényle tel que 2-thiényle et 3-thiényle, furyle tel que 2-furyle, pyridyle tel que 2pyridyle et 3-pyridyle, pyrimidinyle, pyrrolyle, thiazolyle, isothiazolyle, pyrazolyle, triazolyle, tétrazolyle, tétrazo lyle salifié, diazolyle, thiadiazolyle, thiatriazolyle, oxazolyle, oxadiazolyle, 3- ou 4-isoxazolyle ; comme exemples de groupes condensés carbocycliques ou hétérocycliques contenant au moins un hétéroatome choisi parmi le soufre, l'azote et l'oxygène, on peut citer les radicaux naphtyl, benzothiényle tel que 3-benzothiényle, benzofuryle, benzopyrrolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, thionaphtyle, indolyle, indolinyle, quinolyle ou isoquinolyle, purinyle, - le terme arylalkyle ou alkyle substitué par aryle désigne des radicaux dans lesquels respectivement les radicaux alkyle et aryle peuvent prendre les valeurs définies ci-dessus pour ces radicaux ; comme exemples de tels radicaux arylalkyle, on peut citer les radicaux benzyle, diphénylméthyle, triphénylméthyle, naphtylméthyle, indénylméthyle, thiénylméthyle tel que 2-thiénylméthyle, furylméthyle tel que furfuryle, pyridylméthyle, pyridyléthyle, pyrimidylméthyle ou pyrrolylméthyle, étant entendu que dans la liste non exhaustive d'exemples de radicaux telle que citée ci-dessus, le radical alkyle peut être représenté par méthyle tout aussi également que par les radicaux éthyle, propyle ou butyle tel que, par exemple, dans les radicaux phénylalkyle tel que phényléthyle, phénylpropyle ou phénylbutyle - le terme radical arylthio désigne de préférence les radicaux dans lesquels le radical aryle représente les radicaux tels que définis ci-dessus comme par exemple dans phénylthio, pyridylthio ou pyrimidylthio, imidazolylthio ou N-méthylimidazolylthio, - le terme radical alkylthio désigne de préférence les radicaux dans lesquels le radical alkyle est tel que défini cidessus : on peut citer par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, sec-butylthio, tertbutylthio, isopentylthio ou isohexylthio, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisi par exemple parmi ceux définis ci-dessus ; parmi ces substituants, on peut citer à titre d'exemple et de façon non exhaustive les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, amino, alcoxy et aryle tel que par exemple dans les radicaux trifluorométhylthio, trifluoroéthylthio ou encore pentafluoroéthylthio, benzylthio ou phénéthylthio. Dans tous les radicaux définis ci-dessus, les atomes de soufre peuvent ne pas être oxydés comme dans les radicaux alkylthio et arylthio, ou au contraire être oxydés pour donner les radicaux alkylsulfinyle, arylsulfinyle, alkylsulfonyle ou arylsulfonyle dans lesquels les radicaux alkyle et aryle ont les valeurs indiquées ci-dessus. On peut citer par exemple les radicaux méthylsulfinyle, éthylsulfinyle, méthylsulfonyle ou éthylsulfonyle, phénylsulfinyle ou phénylsulfo acyle. Lorsque le radical alkyle tel que défini ci-dessus est substitué par un ou plusieurs radicaux choisis pour les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alcoxy, alkythio, carbamoyle tels que définis ci-dessus, il peut représenter par exemple les radicaux bromoéthyle, trifluorométhyle, trifluoroéthyle, pentafluoroéthyle, hydroxyméthyle, hydroxyéthyle, méthoxyméthyle, méthoxyéthoxyméthyle, propyloxypropyle, propylthiopropyle, propylthioéthyle, méthylthiométhyle, carbamoylméthyle ou carbamoyléthyle. Le radical carbonyle désigne les radicaux alkylcarbonyle et arylcarbonyle dans lesquels les radicaux alkyle et aryle sont tels que définis ci-dessus et éventuellement substitués. On peut ainsi citer par exemple les radicaux méthylcarbonyle, éthylecarbonyle, benzylcarbonyle, phényléthylcarbonyle, phénylcarbonyle, éventuellement substitué comme par exemple dans nitrophénylcarbonyle. Le radical hydroxyle substitué peut être par exemple - le radical aryloxy qui désigne de préférence les radicaux dans lesquels le radical aryle est tel que défini ci-dessus comme par exemple dans phénoxy, - le radical arylalcoxy qui désigne de préférence les radicaux dans lesquels le radical aryle et le radical alcoxy représentent les radicaux tels que définis ci-dessus comme par exemple dans benzyloxy ou phényléthoxy, - le radical acyloxy qui désigne par exemple un radical dans lequel le radical acyle a les valeurs indiquées ci-dessus désigne de préférence un radical formyloxy, acétyloxy, propionyloxy, butyryloxy ou benzoyloxy, - le radical alcoxy tel que défini ci-dessus éventuellement susbtitué comme par exemple dans hydroxyalcoxy et notamment hydroxyéthoxy - le radical haloalcoxy désigne les radicaux dans lesquels le radical alcoxy est tel que défini ci-dessus et peut renfermer un ou plusieurs atomes d'halogène tel que défini ci-dessus comme par exemple dans bromoéthoxy, trifluorométhoxy, trifluoroéthoxy ou encore pentafluoroéthoxy, Le radical hydroxyle peut également être substitué par un groupement protecteur connu de l'homme du métier dans la chimie des phénols et, en particulier, ceux cités dans l'ouvrage de référence "Protective Groups in Organic synthesis de Th. Green. (John Wiley et Sons Ed.). Les radicaux carbamoyle et amino que peuvent représenter ou porter l'un ou plusieurs des éventuels substituants des radicaux définis dans les produits de formule (I) et dans ce qui suit, désignent des radicaux non substitués ou substitués notamment par les radicaux alkyle tels que définis ci-dessus pour donner les radicaux monoalkyl- ou dialkyl-amino ou -carbamoyle dans lesquels les radicaux alkyles sont éventuellement substitués et tels que définis ci-dessus et ci-après. A titre d'exemple et de façon non exhaustive - le radical carbamoyle substitué désigne les groupes N-monoalkyl tel que N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle ; N,Ndialkyl carbamoyle, tel que N,N-diméthylcarbamoyle, N,Ndiéthylcarbamoyle ; N-(hydroxyalkyl carbamoyle, tel que N (hydroxyéthyl) carbamoyle ; phénylcarbamoyle ; pyridylcarbamoyle ; benzylcarbamoyle ; N-méthyl N-phénylcarbamoyle pyridylméthylcarbamoyle. - le radical amino substitué désigne les radicaux méthylamino, éthylamino, isopropylamino, diméthylamino, diéthylamino ou méthyléthylamino ces radicaux étant éventuellement substitués ainsi qu'il est indiqué ci-dessus, comme par exemple dans hydroxyalkylamino ou alcoxyalkylamino tels que méthoxyméthylamino, méthoxyéthylamino ou éthoxyéthylamino. Le radical amino substitué peut être aussi un radical alcoxycarbonylamino, tel que notamment tert-butyloxycarbonylamino ou benzyloxycarbonylamino ou un radical acylamino dans lequel le radical acyl représente un radical alkylcarbonyle ou arylcarbonyle tels que notamment dans les radicaux acétylamino ou benzoylamino. Les radicaux amino et carbamoyle peuvent encore notamment être substitués par un ou deux acides aminés choisis parmi les 20 acides aminés naturels tels que notamment la proline ou par exemple la glycine, l'alanine, la leucine, l'isoleucine, la valine ou la phénylalanine ou l'un des autres acides aminés naturels connus de l'homme de métier. Les radicaux hydroxyle, amino et carbamoyle peuvent notamment être substitués par les radicaux alcényles tels que allyle, alcanoyle tel que pivaloyle, aryle, arylalkyle, et Asulfonyl- tels que définis ci-dessus et ci-après. On peut citer notamment les radicaux arylsulfonyloxy et arylsulfonylamino dans lesquels le radical arylsulfonyle représente par exemple, le radical paratoluène sulfonyle. Les radicaux carbocycliques ou hétérocycliques qui peuvent constituer des substituants des radicaux hydroxyle, amino ou carbamoyle et également des radicaux alkyle et alcoxy peuvent être les radicaux aryle tels que définis cidessus mais également des radicaux partiellement ou totalement saturés, ces radicaux étant éventuellement substitués. Parmi de tels substituants, on peut citer notamment les radicaux phényle, benzyle, phénéthyle, naphtyle, indolyle, indolinyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridyle, pyrrolidinyle, pipéridino, morpholino, pipérazinyle, ces radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs radicaux tels que définis ci-dessus comme par exemple dans méthylpipérazinyle, fluorométhylpipérazinyle, éthylpipérazinyle, propylpipérazinyle, phénylpipérazinyle ou benzylpipérazinyle. Le ou les radicaux carboxy des produits de formule (I) peuvent être salifiés ou estérifiés par les groupements divers connus de l'homme du métier parmi lesquels on peut citer, par exemple - parmi les composés de salification obtenus avec des bases minérales on peut citer, par exemple, un équivalent de sodium, de potassium, de lithium, de calcium, de magnésium ou d'ammonium ou avec des bases organiques on peut citer, par exemple, la méthylamine, la propylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triéthylamine, la N,N-diméthyléthanolamine, la pyridine, la picoline, la dicyclohexylamine, la morpholine, la benzylamine, la procaïne, la lysine, l'arginine, l'histidine, la N-méthylglucamine, - parmi les composés d'estérification, les radicaux alkyle pour former des groupes alcoxy carbonyle tel que, par exemple, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, tert-butoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle, ces radicaux alkyles pouvant être substitués par des radicaux choisis par exemple parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, alcoxy, acyle, acyloxy, alkylthio, amino ou aryle comme, par exemple, dans les groupements chlorométhyle, hydroxypropyle, méthoxyméthyle, propionyloxyméthyle, méthylthiométhyle, diméthylaminoéthyle, benzyle ou phénéthyle. Les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques des produits de formule (I) peuvent être, par exemple, les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, propionique, acétique, formique, benzoïque, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, ascorbique, les acides alcoylmonosulfoniques tels que par exemple l'acide méthanesulfonique, l'acide alpha, bêta-éthanedisulfonique, les acides arylmonosulfoniques tels que l'acide benzènesulfonique et les acides aryldisulfoniques. L'invention a notamment pour objet à titre de médicaments les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus répondant à la formule (IA) dans laquelle R1A représente - l'atome d'hydrogène - le radical formyle - un radical alkyl éventuellement substitué par un radical hydroxyle ou alcoxy, - le radical phényle, pyridyle, pyrimidyle, imidazole, oxazolyle ou oxazolinyle, - le radical carboxy libre ou salifié, - un radical dans lequel X représente un atome d'oxygène ou de soufre et R7A représente un radical alkyle, alcoxy ou amino éventuellement substitués par un ou deux radicaux alkyl R3A, R4A et R5A sont tels que deux d'entre eux soit sont identiques et représentent le radical hydroxyle, soit consécutifs, forment ensemble un radical soit sont choisis parmi les radicaux hydroxyle et amino éventuellement protégés ainsi qu'il est défini ci-après et l'autre de R3A, R4A et R5A est choisi parmi l'atome d'hydrogène, le radical amino et le radical hydroxyle éventuellement substitué pour former les radicaux suivants - Q-alkyle-Aa - Q-Aa, - Q-S02-Aa, dans lesquels Q représente -O- ou -NR8- avec R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et Aa représente un radical alkyle ou aryle éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle ; alkyl ; alcoxy ; cyano ; nitro ; carbamoyle ; trifluorométhyle ; trifluorométhoxy ; carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié ; amino éventuellement substitué par un ou deux radical alkyl ; acylamino ; arylcarbonyle ; alkylcarbonyle ; pyridinyl, isoxazolyl et phényl éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy1 carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié et phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, cyano, nitro, carbonyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, R2A et R6A identiques ou différents sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux arylalkyle et arylsulfonyloxy dans lesquels le radical aryle est éventuellement sub stitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, phényl et amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyl, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (IA). L'invention a particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formule (I), telle que définie ci-dessus dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 ont les significations indiquées ci-dessus et l'un au moins de R2 et R6 représente un atome d'hydrogène, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énan tiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). L'invention a plus particulièrement pour objet à titre de médicaments les produits de formules (I) et (IA) telles que définies ci-dessus et répondant à la formule (zig) : dans laquelle R1B représente - l'atome d'hydrogène - le radical formyle - le radical méthyle, hydroxyméthyle ou méthoxyméthyle, - le radical carboxy libre, estérifié par un radical alkyl, salifié ou amidifié en radical carbamoyle éventuellement substitué sur le radical amino par un ou deux radicaux alkyl, - un radical alkylcarbonyle, - le radical dans lequel R7A représente un radical alcoxy, R3B et R4B sont tels que soit R3B et R4B sont identiques et représentent le radical hydroxyle, soit R3B et R4B forment ensemble le radical soit R3B et R4B différents sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux amîno et hydroxyle éventuellement substitués par un radical choisi parmi les radicaux alkyle, phénylsulfonyl et benzyl, les radicaux alkyl et phényl étant eux-mêmes éventuellement substitués par un radical hydroxyle ou alcoxy et le radical phényle étant éventuellement substitué par un radical alkyle, R5B représente i) l'atome d'hydrogène, ii) le radical hydroxyle éventuellement substitué en radical alcoxy ou arylsulfonyloxy dans lequel le radical aryle est choisi parmi - le radical phényl éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle ; alkyl ; alcoxy ; cyano ; nitro ; trifluorométhyle ; trifluorométhoxy ; carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié ; amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyl ; acylamino ; arylcarbonyle ; alkylcarbonyle ; pyridinyl, isoxazolyl et phényl eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié et phényle lui-même éventuellement substitué par les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, cyano, nitro, carbonyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié - le radical quinolyle - le radical isoxazolyl éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et thiényl - le radical pyrazolyle éventuellement substitué sur un atome de carbone ou d'azote par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et les atomes d'halogène ;; - le radical thiényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux nitro, pyridinyl et isoxazolyl - le radical naphtyl iii) le radical amino éventuellement substitué par un radical phénylsulfonyl ou benzoyl dans lesquels le radical phényl est éventuellement substitué par un radical alkyl, R2B est choisi parmi l'atome d'hydrogène et le radical phénylsulfonyloxy dans lequel le radical phényle est éventuellement substitué par un radical alkyl, lesdits produits de formule (zig) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (1B > L'invention a encore plus particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formule (I), telle que définie ci-dessus dans laquelle R1, R2, R5 et R6 ont les significations indiquées ci-dessus et R3 et R4 identiques représentent le radical hydroxyle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). L'invention a tout particulièrement pour objet, à titre de médicaments, les produits de formule (I), telle que définie ci-dessus répondant aux formules suivantes - 2-(((2,3-dihydroxy 5-(méthoxycarbonyl) phényl) oxy) sulfonyl) benzoate de méthyle, - 3, 4-dihydroxy 5-(((2-(trifluorométhyl) phényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-thiényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle, - 3-O-tosyl gallate de méthyle, - 3-O-tosyl gallate de propyle, - 4-méthylbenzènesulfonate de (2,3-dihydroxyphényle). L'invention a également pour objet les produits de formule (IN) correspondant aux produits de formule (I) telle que définie ci-dessus à l'exception a) des produits dans lesquels R1 représente un radical alcoxycarbonyle, R2 et R6 représentent un atome d'hydrogène, R4 représente un radical hydroxyle éventuellement substitué par un radical méthyle, alkylsulfonyle, phénylsulfonyle, phénylalkylsulfonyle et alkylphénylsulfonyle et R3 et R5 sont identiques et représentent un radical hydroxyle éventuellement substitué par le radical benzyle, alkylsulfonyle, phé nylsulfonyle, phénylalkylsulfonyle, alkylphénylsulfonyle ou méthyle comprenant au moins deux substituants, b) et des produits dans lesquels deux de R3, R4, R5 et R6, consécutifs sur le cycle qui les porte, représentent un radical hydroxyle, les deux autres de R3, R4, R5 et R6 sont tels que l'un représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical hydroxyle, éventuellement protégé et R1 est choisi parmi - l'atome d'hydrogène, - le radical alkyl non substitué, - le radical formyle et - le radical carboxy libre ou estérifié, lesdits produits de formule (IN) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IN). L'invention a particulièrement pour objet les produits de formule (I), telle que définie ci-dessus et répondant à la formule (ID) dans laquelle R1 représente l'atome d'hydrogène ou le radical carboxy libre ou estérifié, formyle, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, carbamoyle, N alkylcarbamoyle, NNdialkylcarbamoyle, alcoxycarbothioate ou alkylcarbonyle, V1 représente un atome d'oxygène ou le radical -NH- et V2 représente -V1H ou un atome d'hydrogène et A a la signification indiquée cidessus, lesdits produits de formule (ID) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (ID). L'invention a plus particulièrement pour objet les produits de formule (I), telle que définie ci-dessus dans laquelle R5 représente un radical arylsulfonyloxy, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyl, alcoxy, cyano, amino, nitro, carboxy libre ou estérifié, trifluorométhoxy, trifluorométhyle, phényle, pyridinyl et isoxazolyl, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). L'invention a tout particulièrement pour objet les produits suivants - 2- (((2, 3-dihydroxy 5- (méthoxycarbonyl) phényl) oxy) sulfonyl) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-(trifluorométhyl) phényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-thiényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle. Les produits de formule (I) qui ne sont pas des produits de formule (IN) ou (ID) peuvent être préparés ainsi qu'il est indiqué notamment dans EP 0491600 ou BF 2.001.654 Les produits de formule (IN) ou (ID) peuvent être préparés comme suit. L'invention a ainsi également pour objet un procédé de préparation des produits de formules (IN) et (ID), telles que définies ci-dessus caractérisé en ce que ou bien l'on traite un polyphénol de formule (II) dans laquelle R'1 a la signification indiquée ci-dessus pour R1 dans laquelle les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées, Z'1 et Z'2 représentent deux des radicaux R2, R3, R4, R5 et R6 tels que définis ci-dessus dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées et Z représente un radical hydroxyle ou un atome d'hydrogène. soit par au moins deux équivalents d'une base dans des conditions aprotiques et anhydres pour obtenir le dianion correspondant, que l'on traite par un borate de trialkyle de formule B (Oalc)3, dans laquelle alc représente un radical alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, pour obtenir un produit de formule (III) dans laquelle alc, R'1, Z, Z'1 et Z'2 sont définis comme précédemment soit par le composé de formule (IV) ou (IV') Hal-(CH2)n-Hal (IV') dans lesquelles Hal représente un atome d'halogène et n représente 1 à 3 pour obtenir le produit de formule (I2) ou (I2,) : : dans lesquelles R'1, Z, Z'lt n et Z'2 ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (III), (I2) et (121) que lorsque Z représente un radical hydroxyle l'on traite éventuellement in situ par un réactif susceptible d'introduire un substituant W sur le radical hydroxy, pour obtenir respectivement le produit correspondant de formule (V), (I3) ou (I3,) :: dans laquelle W, Z'11 Z'2 alc, n et R'1 ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on peut si désiré, hydrolyser en produit de formule (I1) dans laquelle Z'11 Z'2 et R'1 ont les significations indiquées ci-dessus et W représente un substituant du radical hydroxyle, soit par un agent salifiant pour salifier l'un des radicaux hydroxyle libre du produit de formule (II) et traiter ensuite in situ pour introduire un substituant sur le radical hydroxyle salifié, produit ainsi obtenu ou produit de formule (II) que l'on traite éventuellement in situ sur l'un ou, le cas échéant, plusieurs des radicaux hydroxyle libres pour introduire un substituant sur l'un ou, le cas échéant, plusieurs des radicaux hydroxyle libre, ou bien l'on traite un composé de formule (VI) dans laquelle Z' représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle substitué et R'1, Z'1 et Z'2 ont les significations indiquées ci-dessus, par un agent réducteur pour obtenir le produit de formule (14) dans laquelle R'1, Z', Z'1 et Z'2 ont les significations indiquées ci-dessus que l'on traite éventuellement in situ pour introduire un substituant sur le radical hydroxy ou le radical amino pour obtenir les produits correspondants de formule (Ig) et (I6) dans lesquelles R'1, Z', Z'1 et Z'2 ont les significations indiquées ci-dessus et W1 et W2 identiques ou différents, représentent des substituants des radicaux hydroxyle et amino, produit de formules (I4), (Ig) et (I6) que lorsque Z' représente un radical hydroxyle substitué l'on peut hydrolyser sur Z' pour obtenir les produits de formule (I7) : dans laquelle R'1, Z'1 et Z'2 ont les significations indi quées ci-dessus et S1 et S2 représentent tous les deux un atome d'hydrogène ou bien l'un un atome d'hydrogène et l'autre le substituant W1 ou W2 tel que défini ci-dessus, produits de formules (I1), (12), (13), (14), (in)' (I6) et (I7) qui peuvent être des produits de formule (IN) ou (ID) et que, pour obtenir des ou d'autres produits de formule (IN) ou (ID), l'on peut soumettre, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions de transformations suivantes, dans un ordre quelconque a) une réaction d'estérification de fonction acide, b) une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, c) une réaction de transformation de radical hydroxyalkyle en radical alkyle d) une réaction de transformation de fonction ester en fonction acyle, e) une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, f) une réaction de transformation de fonction acide en fonction amide, puis éventuellement en fonction thioamide, g) une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, h) une réaction de réduction du radical nitro en radical amino i) une réaction de transformation de fonction alcoxy en fonction hydroxyle, ou encore de fonction hydroxyle en fonction alcoxy, j) une réaction d'oxydation de fonction alcool en fonction aldéhyde, acide ou cétone, k) une réaction de transformation du radical formyle en radical carboxy estérifié 1) une réaction de transformation du radical formyle en radical carbamoyle, m) une réaction de transformation du radical carbamoyle en radical nitrile, n) une réaction de transformation de radical nitrile en tétrazolyle, o) une réaction de transformation de fonction oxo en fonction thioxo, p) une réaction de transformation de fonction acide en fonction q) une réaction de transformation de la fonction p-céto- sulfoxyde en fonction a-céto thio ester, r) une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, s) une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base pour obtenir le sel correspondant, t) une réaction de dédoublement des formes racémiques en produits dédoublés, lesdits produits de formules (IN) et (ID) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énan tiomères et diastéréoisomères. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, le procédé décrit ci-dessus peut être réalisé de la façon suivante. W, W1 et W2 représentent des substituuants du radical hydroxyle tels que définis ci-dessus et notamment des groupements protecteurs. Le procédé qui consiste à faire réagir le produit de formule (II) telle que définie ci-dessus avec un borate pour obtenir le produit de formule (III) telle que définie cidessus peut être réalisé en présence d'une base telle que l'hydrure de sodium ou encore un organométallique tel que notamment un alkyllithium dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne ou le diméthylformamide par un borate tel que notamment les borates de triméthyle et triéthyle ou encore de tripropyle, trisopropyle ou tributyle. Dans les produits de formule (IV) et (il'), les atomes d'halogène représentent de préférence les atomes de brome ou de chlore. La réaction du produit de formule (II) telle que définie ci-dessus avec les composés de formules (IV) ou (IV') peut être réalisée à chaud par exemple dans du toluène ou du diméthylformamide ou encore en absence de solvant. L'introduction d'un substituant sur le radical hydroxyle qui peut représenter Z dans les produits de formules (III), (I2) et (121) peut être réalisée dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène de préférence anhydre ou le diméthylformamide en présence d'une base telle que par exemple la triéthylamine ou la pyridine. Le substituant à introduire peut être sous forme de dérivé halogèné tel que notamment un chlorure ou bromure d'alkyle, d'aryle, d'arylalkyle d'alkylsulfonyle ou d'arylsulfonyle tels que définis ci-dessus par le radical A-sulfonyl : on peut citer à titre d'exemple le chlorure de tosyle et le bromure de benzyle ou ceux utilisés dans les exemples décrits ci-après. Les produits de formules (V), (I3) et (I'3), telles que définies ci-dessus, ainsi obtenus, peuvent être, si désiré, hydrolysés en produit de formule (I1) telle que définie cidessus pour les produits de formule (I3) ou (131) par exemple dans un mélange d'acide acétique et d'eau puis chauffage au reflux ou dans l'acide chlorhydrique 6N à chaud, ou l'acide trifluoroacétique à température ambiante ou encore pour les produits de formule (I3) dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne ou méthanol dans des conditions d'hydrogénation telles que par exemple en présence de palladium sur charbon activé. L'hydrolyse notamment du produit de formule (V) peut encore être réalisée par un acide tel que l'acide chlorhydrique. Le produit de formule (II) peut être salifié dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier tel que notamment par de la soude ou de la potasse dans un solvant tel que par exemple l'éthanol, l'introduction d'un substituant sur le radical hydroxyle ainsi salifié peut être réalisé dans un solvant tel que par exemple le diméthylformamide par un dérivé halogène comme indiqué ci-dessus. La réduction du produit de formule (VI) en produit de formule (I4) peut être réalisée dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par hydrogénation en présence de palladium dans du tétrahydrofuranne ou de l'éthanol. L'introduction d'un substituant sur le radical hydroxyle du composé de formule (I4) pour obtenir le produit de formule (Ig) peut être réalisée comme indiqué ci-dessus et l'introduction d'un substituant sur le radical amino du composé de formule (I4) pour obtenir le produit de formule (I6) peut être réalisée dans les mêmes conditions. L'hydrolyse des produits de formules (in), (I5) et (I6) en produit de formule (I7) pour libérer le groupement hydroxyle peut être réalisé de façon usuelle dans un solvant tel que par exemple le dichloroéthane en présence de chlorure d'aluminium. Les produits de formules (I1), (12), (13), (14), (in)' (I6) et (17) peuvent donner des produits de formule (IN) ou (ID), ou être transformés en d'autres produits de formule (IN) ou (ID) en étant soumis à une ou plusieurs des réactions a) à t) indiquées ci-dessus. Ainsi les diverses fonctions réactives que peuvent porter certains composés des réactions définies ci-dessus peuvent, si nécessaire, être protégées : il s'agit par exemple des radicaux hydroxyle, acyle, carboxy libres ou encore amino et monoalkylamino qui peuvent être protégés par les groupements protecteurs appropriés. La liste suivante, non exhaustive, d'exemples de protection de fonctions réactives peut être citée - les groupements hydroxyle peuvent être protégés par exemple par les radicaux alkyle tels que tert-butyle, triméthylsilyle, tert-butyldiméthylsilyle, méthoxyméthyle, tétrahydropyrannyle, benzyle ou acétyle, - les groupements amino peuvent être protégés par exemple par les radicaux acétyle, trityle, benzyle, tert-butoxycarbonyle, phtalimido, - les groupements acyles tel que le groupement formyle peuvent être protégés par exemple sous forme de cétals ou de thiocétals cycliques ou non cycliques tels que le diméthyl ou diéthylcétal ou l'éthylène dioxycétal, ou le diéthylthiocétal ou ltéthylenedithiocetal, - les fonctions acide des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, amidifiées par une amine primaire ou secondaire par exemple dans du chlorure de méthylène en présence, par exemple, de chlorhydrate de l-éthyl-3-(diméthylaminopropyl) carbodiimide à la température ambiante - les fonctions acide peuvent être protégées par exemple sous forme d'esters formés avec les esters facilement clivables tels que les esters benzyliques ou ter-butyliques ou des esters connus dans la chimie des peptides. Les réactions auxquelles les produits de formules (I1), (I2), (13) , (14) (I5), (16) et (I7), telles que définies cidessus peuvent être soumis, si désiré ou si nécessaire, peuvent être réalisées, par exemple, comme indiqué ci-apres. a) Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet, sur les éventuelles fonctions carboxy, de réactions d'estérification qui peuvent être réalisées selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. b) Les éventuelles transformations de fonctions ester en fonction acide des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réalisées dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier notamment par hydrolyse acide ou alcaline par exemple par de la soude ou de la potasse en milieu alcoolique tel que, par exemple, dans du méthanol ou encore par de l'acide chlorhydrique ou sulfurique. c) la réaction de transformation de radical hydroxyalkyle en radical alkyle peut être réalisée de façon usuelle, notassent par halogénation puis réduction en présence par exemple d'hydrure de lithium et aluminium. d) la réaction d'addition sur la fonction ester dans laquelle E1 peut représenter un radical alkyle ou aryle éventuellement substitué et éventuellement protégé en fonction acyle peut être réalisée notamment par action de l'anion carboné dans lequel E2, E3 et E4, identiques ou différents sont choisis parmi l'atome d'hydrogène, les radicaux alkyl, alkylthioaryle, alkylsulfoxyde, arylsulfoxyde, alkylsulfone, arylsulfone, acyle, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, les radicaux alkyle, alkylthio et aryle étant éventuellement substitués et éventuellement protégés ainsi qu'il est indiqué ci-dessus. Une telle réaction est réalisée selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. e) Les éventuelles fonctions cyano des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction acide dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier par exemple par une double hydrolyse réalisée en milieu acide tel que par exemple dans un mélange d'acide sulfurique, d'acide acétique glacial et d'eau, ces trois composés étant de préférence en proportions égales, ou encore dans un mélange de soude, d'éthanol et d'eau au reflux. f) la réaction de transformation de fonction acide en fonction amide peut notamment être réalisée par formation d'abord d'un chlorure d'acide selon les conditions usuelles connues de l'homme du metier et par exemple par action de SOCl2 puis amidification ci-dessus, ou encore par amidification directe de l'acide ci-dessus. L'amide ainsi obtenue peut alors si désiré, être transformée en thioamide par action notamment du réactif de LAWESSON dans le toluène, g) Les éventuelles fonctions carboxy libre ou estérifié des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme de métier : les éventuelles fonctions carboxy estérifié peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme du métier et notamment par de l'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant tel que par exemple le tétrahydrofuranne ou encore le dioxanne ou l'éther éthylique. Les éventuelles fonctions carboxy libre des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool notamment par de l'hydrure de bore. h) la réaction de réduction du radical nitro en radical amino peut être réalisée comme indiquée ci-dessus par hydrogénation sur palladium ou encore par action de chlorure d'étain dans l'éthanol. i) Les éventuelles fonctions alcoxy telles que notamment méthoxy des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction hydroxyle dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier par exemple par du tribromure de bore dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène, par du bromhydrate ou chlorhydrate de pyridine ou par du chlorure d'aluminium dans du dichloroéthane ou du chlorobenzène. j) Les éventuelles fonctions alcool des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction aldéhyde ou acide par oxydation dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par action de l'oxyde de manganèse pour obtenir les aldéhydes ou du réactif de Jones pour accéder aux acides. k) la réaction de transformation du radical formyle en radical carboxy estérifié peut être réalisée de façon usuelle telle que par exemple dans du méthanol ou de l'éthanol en présence d'oxyde de manganèse et de cyanure de sodium. 1) m) Les réactions de transformation de radical formyle en radical carbamoyle et de radical carbamoyle en radical nitrile, sont réalisées selon les conditions usuelles connues de l'homme du métier, telles que par exemple par passage par le céto nitrile et déplacement par une amine (Chem. Comm. 1971, p. 733). n) Les éventuelles fonctions nitrile des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, transformées en tétrazolyle dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par cycloaddition d'un azidure métallique tel que par exemple l'azidure de sodium ou un azidure de trialkylétain sur la fonction nitrile ainsi qu'il est indiqué dans la méthode décrite dans l'article référencé comme suit J. Organometallic Chemistry., 33, 337 (1971) KOZIMA S. & coll. o) la réaction de transformation de fonction oxo en fonction thioxo peut être réalisée notamment par le réactif de LAWESSON dans les conditions définies ci-dessus. p) La réaction de transformation de fonction acide en fonction tétrazolylcarboxy peut être réalisée par exemple par transformation préalable de la fonction acide en chlorure d'acide ainsi qu'il est indiqué ci-dessus, puis par action de Cu-C--N, selon les conditions usuelles connues de l'homme du métier sur le chlorure d'acide ainsi obtenu, on obtient ainsi le radical que l'on peut transformer en radical par exemple par action du composé Sn(Bu)3N3 dans le toluène, q) la réaction de transformation de la fonction B céto sulfoxyde en fonction a céto thioester, peut être réalisée par bromation en a du cétosulfoxyde par exemple par action du NBS dans par exemple le chlorure de méthylène puis par une réac tion de PUMMERER réalisée dans un mélange d'acide trifluoroacétique et de chlorure de méthylène ou encore un mélange d'acide sulfurique et de dioxanne. r) L'élimination de groupements protecteurs tels que par exemple ceux indiqués ci-dessus peut être effectuée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier notamment par une hydrolyse acide effectuée avec un acide tel que l'acide chlorhydrique, benzène sulfonique ou para-toluène sulfonique, formique ou trifluoroacétique ou encore par une hydrogénation catalytique. Le groupement phtalimido peut être éliminé par lthydra- zine. On trouvera une liste de différents groupements protecteurs utilisables par exemple dans le brevet BF 2 499 995. s) Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet de réactions de salification par exemple par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. t) Les éventuelles formes optiquement actives des produits décrits ci-dessus peuvent être préparées par dédoublement des racémiques selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. Des illustrations de telles réactions définies ci-dessus sont données dans la préparation des exemples décrits ciaprès. Les composés de formule (I) tels que définis ci-dessus ainsi que leurs sels d'addition avec les acides présentent d' intéressantes propriétés pharmacologiques. Les produits de formule (I) tels que définis ci-dessus, sont doués de propriétés antagonistes pour les récepteurs à l'endothéline et sont ainsi notamment inhibiteurs des effets de l'endothéline, notamment des effets vasoconstricteurs et hypertenseurs induits par l'endothéline. On note en particulier un effet antiischémique, l'activité vasoconstrictrice de l'endothéline étant abolie. Les produits de formule (I) sont également capables de s'opposer aux effets stimulants de l'endothéline au niveau de tous les types cellulaires, notamment les cellules muscu laires lisses, les cellules neuronales et les cellules osseuses. Ces propriétés justifient leur application en thérapeutique et l'invention a également pour objet à titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (I) cidessus, les dits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques ou optiquement actives, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). L'invention a particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formules (IA) et (zig) telles que définies ci-dessus, lesdits produits de formules (IA) et 1B > étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques ou optiquement actives, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formules (IA) et L'invention a tout particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produit de formule (IN) et (ID) telles que définies ci-dessus L'invention a encore plus particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus et répondant à la formule (ID) dans laquelle R1 représente l'atome d'hydrogène ou le radical carboxy libre ou estérifié, formyle, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, carbamoyle, N alkylcarbamoyle, NNdialkylcarba moyle, alcoxycarbothioate ou alkylcarbonyle, V1 représente un atome d'oxygène ou le radical -NH- et V2 représente -V1H ou un atome d'hydrogène et A a la signification indiqué cidessus, lesdits produits de formule (ID) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (ID) et tout particulièrement ceux dans laquelle R5 représente un radical arylsulfonyloxy, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyl, alcoxy, cyano, amino, nitro, carboxy libre ou estérifié, trifluorométhoxy, trifluo rométhyle, phényle, pyridinyl et isoxarzolyl, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). L'invention a plus particulièrement pour objet, à titre de médicaments, les produits décrits ci-après dans les exemples et notamment les produits suivants - 2-(((2,3-dihydroxy 5-(méthoxycarbonyl) phényl) oxy) sulfonyl) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-(trifluorométhyl) phényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-thiényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle. Les médicaments, objet de l'invention, trouvent, par exemple, leur emploi dans le traitement de tous les spasmes vasculaires, dans le traitement des post-hémorragies cérébrales, dans le traitement des spasmes coronariens, des spasmes vasculaires périphériques ainsi que dans le traitement des insuffisances rénales. Ces médicaments peuvent également être utilisés dans le traitement de l'infarctus du myocarde, de l'insuffisance cardiaque congestive, dans la prévention des resténoses post-angioplastie, dans le traitement de l'athérosclérose, de certains formes d'hypertension comme notamment l'hypertension pulmonaire, ainsi que dans le traitement de l'asthme. Les médicaments, objet de l'invention, peuvent également trouver une application dans le traitement de l'ostéoporose, de l'hypertrophie prostatique et en tant que protecteurs neuronaux. L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif l'un au moins des médicaments tels que définis ci-dessus. Ces compositions pharmaceutiques peuvent être adminis trées par voie buccale, rectale, par voie parentérale ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses ou par injection par voie intraveineuse ou intramusculaire. Ces compositions peuvent être solides ou liquides et se présenter sous toutes les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme, par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels et les préparations en aérosols ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le principe actif peut y être incorporé à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. La posologie usuelle, variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 1 à 300 mg par jour chez l'adulte, par voie orale ou de 1 à 100 mg par jour par voie intraveineuse. Des exemples des produits de départ de formules (II), (IV), (IV') et (VI) sont donnés dans la préparation des exemples décrits ci-après. Certains produits de départ de formules (II) et (VI) sont commerciaux tels que notamment le gallate de méthyle chez Fluka, le 3,5 dihydroxybenzoate de méthyle chez Janssen ou encore la nitrovaniline chez Aldrich, à partir de laquelle peuvent être préparés d'autres produits de départ de formule (VI) par des méthodes usuelles. Parmi les produits de formule (II), des analogues ou des dérivés de l'acide gallique sont décrits dans, par exemple, les références suivantes : G.J. Kapadia et coll. J. Pharm. Sci. 58 n09(1969) p.1157, ou encore Y. Takuma et al. Mitsubishi Chemical. "An efficient synthesis of contamine1 Congrès IUPAC de Kyoto 29/05/-03/06/1988 ou encore Y. Kato. Synth. Comm. 172 (1980). Des exemples de produits commerciaux de formule (11) sont donnés dans les brevets EP 0491600 ou BF 2 001 654. On peut encore notamment préparer certains produits de formules (II) à partir d'autres produits de formule (11) en les soumettant à une ou des réactions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple à une ou plusieurs des réactions décrites ci-dessus en a) à t), réalisées dans les conditions usuelles ou décrites ci-dessus. Les produits de départ de formule (1V) et (IV') sont commerciaux tels que notamment le dichlorure de biphenylmethyle ou le dibromure d'éthyle. La présente invention a enfin pour objet à titre de produits industriels nouveaux, certains composés de formules (III) et (IV) dans lesquels Z, Z'11 Z'2 et R'1 sont choisis parmi les significations indiquées ci-dessus pour les radicaux R2, R3, R4, R5 et R6 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées et peuvent être déprotégées. La présente invention a enfin pour objet l'utilisation des produits de formules (I), (IA) et (IB) et plus particulièrement l'utilisation des produits de formules (IN) et (ID) telles que définies ci-dessus, pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement d'affections résultant d'une stimulation anormale des récepteurs de lten- dothéline. L'invention a ainsi particulièrement pour objet l'utilisation des produits de formules (I), (IA), (IB), (IN) et (ID) telles que définies ci-dessus, pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement d'affections résultant d'une stimulation anormale des récepteurs de l'endothéline et notamment destinées au traitement de l'hypertension induite par l'endothéline, de tous les spasmes vasculaires, au traitement des post-hémorragies cérébrales, des insuffisances rénales, de l'infarctus du myocarde et à la prévention des resténoses post-angioplastie. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1 : 2,2-diphenyl-7-(((5-(dimethylamino)-1-naphtyl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle STADE 1 : 2, 2-diphényl-7-hydroxy-l, 3-benzodioxole-5- carboxylate de méthyle On introduit 10 g de gallate de méthyle dans 10,2 ml de dichlorodiphénylméthane et agite 5 minutes à 1800C. On laisse refroidir à température ambiante, solubilise dans 100 ml de toluène, filtre, ajoute 150 ml d'hexane et agite 1 heure. Les cristaux sont essorés, lavés à l'hexane et séchés. On obtient ainsi 18,7 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1650C. ANALYSES IR CHC13 (cal) -OH 3576 + associé 1714-1438 Aromatique 1642-1617-1586-1514-1504 STADE 2 : 2,2-diphényl-7-( ( (5-(diméthylamino)-l-naphtyl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 2 g du produit obtenu du stade 1 ci-dessus dans 100 ml de chlorure de méthylène, ajoute 0,95 ml de triéthylamine et 1,53 g de chlorure de dansyle. On agite deux heures à température ambiante. On verse sur 500 ml d'eau et extrait trois fois avec 120 ml de chlorure de méthylène. On purifie sur silice avec pour éluant le mélange cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 et obtient 2,3 g de produit attendu (huile) EXEMPLE 2 : 3,4-dihydroxy-5-(((5-(dimethylamino)-1-naphtyl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On introduit 2,1 g du produit de l'exemple 1 dans 100 il d'un mélange acide acétique 80/eau 20 et on chauffe au reflux une nuit. On verse dans 300 ml d'eau et on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique. La phase organique est lavée à l'eau et séchée. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, on obtient 0,5 g de produit attendu (mousse jaune) F = 740C. ANALYSES IR CHC13 cm 1 OH - 3550 =0 1724 Aromatiques 1620-1602-1592-1575-1501 EXEMPLE 3 : 3,4-dihydroxy-5-((phénylsulfonyl)oxy)-bensoate de méthyle On introduit 3 g de gallate de méthyle dans 90 ml de diméthylformamide anhydre. La solution est refroidie à 15 0C. On ajoute sans que la température ne dépasse 20"C, 1,56 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile. On agite une heure à température ambiante, ajoute 2,7 ml de triéthylborate et agite pendant 30 minutes. On ajoute en une heure, une solution de 2,04 ml de chlorure de benzene sulfonyle dans 30 ml de diméthylformamide anhydre et agite pendant 4 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 36 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 150 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau et séchée. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 et obtient 3 g de produit dont 2,5 g sont recristallisés dans 65 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane. On obtient ainsi 1,65 g de produit attendu (cristaux blancs). ANALYSES IR NUJOL cm-l OH 3420-3340 C=O 1708 Aromatiques 1620-1602-1590-1537 EXEMPLE 4 : 3,5-dihydroxy-4-(((4-methylphenyl)sulfonyl)owy)- benzoate de méthyle STADE 1 : 3,4,5-trihydroxy-benzoate de méthyle,mono sel de potassium On introduit 5 g de gallate de méthyle dans 40 ml d'éthanol anhydre à 99,9 %. On ajoute, pendant 30 minutes, 4 ml de solution potassique 5N dans l'éthanol et agite dix minutes à température ambiante. Les cristaux sont essorés puis séchés. On obtient 5,5 g de produit attendu (cristaux jaunes) STADE 2 : 3,5-dihydroxy-4-(((4-methylphenyl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On introduit 1 g du sel de potassium obtenu au stade 1 ci-dessus dans 15 ml de diméthylformamide anhydre. On ajoute 0,86 g de chlorure de tosyle et agite une heure à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé dans 75 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 100 ml d'eau et séchée. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, puis par recristallisation dans 40 ml de chlorure de méthylène. On obtient 0,4 g de produit attendu (cristaux blancs) F = l900C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption complexe région OH/NH 1700 Aromatique 1620-1598-1542 EXEMPLE 5 : acide 3,4-dihydroxy-5-(((4-méthylphényl) sulfonyl) oxy) -benzoique On introduit 0,6 g du produit obtenu à l'exemple 1 du EP 0491600 dans 40 ml de dioxanne. On ajoute 6 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 6N et le milieu réactionnel est chauffé pendant environ trois journées à une température de 600C. Le milieu réactionnel est refroidi à température ambiante, versé dans 150 ml d'eau, avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle et séché. Le produit brut obtenu est recristallisé dans 25 ml d'acétonitrile et on obtient 0,45 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 225 C. ANALYSES IR NUJOL cm-1 Absorption région OH/NH Max 3452 } + absorption générale Max 3322 } # = 0 1701-1681 Aromatique 1605-1596-1536-1497 EXEMPLE 6 : 4-méthylbenzenesulfonate de (2,3-dihydroxy-5- (hydroxymethyl)phenyle) On introduit 4 g du produit obtenu à l'exemple 1 de EP 0491600 dans 40 ml de tétrahydrofuranne anhydre et ajoute lentement 11,8 ml d'une solution d'hydrure de lithium et d'aluminium à 1 M à température ambiante. On maintient le reflux pendant une heure et agite à température ambiante pendant environ 13 heures. On verse dans 100 ml de glace + 3 ml d'acide chlorhy drique concentré, agite pendant 30 minutes à OOC et ajoute 300 ml d'eau (pH 2). La phase aqueuse est extraite avec trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 500 ml d'eau et séchée. Après purification par recristallisation dans l'acéto- nitrile, on obtient 0,75 g de produit attendu (cristaux blancs) F : > 2200C. ANALYSES IR NUJOL cm 1 Absorption complexe région OH/NH Aromatique 1620-1603-1595-1537 -OSO2- 1356-1182-1166 EXEMPLE 7 : 3,4-dihydroxy-5-( ( (2,4,6-tris(1-méthyléthyl) phenyl)sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 1,5 g de gallate de méthyle dans 45 ml de diméthylformamide anhydre, 0,76 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 1,35 ml de triéthylborate et 2,4 g de chlorure de triisopropyl benzene sulfonyle dans 15 ml de diméthylformamide anhydre. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 8 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle et obtient 3,5 g de cristaux roses dans 500 ml de chlorure de méthylène, ajoute du noir de carbone et agite une heure à température ambiante, sèche, purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 8/acétate d'éthyle 2 et obtient 1,4 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR CHC13 cm-l -OH - 3550 cm 1 + associé - 3390 Aromatique 1620-1602-1568-1552-1510 -S02 - 1168 EXEMPLE 8 : 3-hydroxy-5-(((4-methylphenyl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On introduit 3 g du 3,5-dihydroxybenzoate de méthyle dans 35 ml d'acétone anhydre. On ajoute 4,9 g de carbonate de potassium et 2,6 g de chlorure de tosyle et agite une nuit à température ambiante, puis chauffe au reflux pendant 24 heures. La suspension est versée dans 100 ml d'eau. La phase aqueuse est acidifiée avec une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 500 ml d'eau et séchée. Après purification sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 6/acétate d'éthyle 4, on obtient 3,67 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1500C. ANALYSES IR CHC13 (cl 1) -OH 3590-3440 aromatique 1600-1495 -S02 1375-1190-1180 EXEMPLE 9 : 3,4-dihydroxy-5(((4-methoxyphenyl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 1,5 g de gallate de méthyle dans 45 ml de diméthylformamide anhydre, 0,76 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 1,35 ml de triéthylborate et 2,4 g de chlorure de 4-méthoxy benzene sulfonyle dans 15 ml de diméthylformamide anhydre. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 8 ml d'une solution acide chlorhydrique 2N. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 15 nil d'acétate d'éthyle et 5 ml de cyclohexane. On obtient ainsi 0,195 g de produit attendu (cristaux beiges) F = 1700C. ANALYSES IR NUJOL cm 1 - Absorption générale OH/NH -C=O 1685 Aromatique 1613-1598-1580-1535-1500 -S02 - 1320-1170 EXEMPLE 10 : 5-((((1,1'-biphenyl)-4-yl)sulfonyl)oxy) -3,4- dihydro'y-ben:oate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 1,5 g de gallate de méthyle dans 45 ml de diméthylformamide anhydre, 0,76 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 1,35 ml de triéthylborate et une solution de 2,02 g de chlorure de 4 biphényl sulfonyle dans 15 ml de diméthylformamide anhydre. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 8 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 et obtient 3,1 g de cristaux blancs dont 2,7 g sont recristallisés dans 120 ml d'acétate d'éthyle et 20 ml de cyclohexane. On obtient 2,3 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR NUJOL cm 1 Absorptions région OH/NH =0 1698 Aromatique 1620-1550 EXEMPLE 11 : 3,4-dihydroxy-5-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)- benzoate d'éthyle STADE 1 : gallate d'éthyle On introduit 5 g d'acide gallique monohydraté dans 45 ml d'éthanol à 99 %, ajoute 0,5 ml d'acide sulfurique et 20 ml de 1,2-dichloroéthane et agite une nuit au reflux. On refroidit à température ambiante et sèche puis solubilise dans 200 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec une solution de soude à 0,1 N et séchée. On obtient 5,03 g de produit attendu (cristaux blancs). ANALYSES IR NUJOL cm 1 Absorption complexe OH/NH -O 1700 Aromatique 1620-1534 STADE 2 : 3,4-dihydroxy-5-(((4-methylphenyl)sulfonyl)oxy)- benzoate d'éthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 ci-dessus dans 60 ml de diméthylformamide anhydre, 0,97 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 1,7 ml de triéthylborate et 1,9 g de chlorure de tosyle dans 15 ml de diméthylformamide anhydre. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 11 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. On essore, lave à l'éther isopropylique et sèche. On obtient 3,15 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1420C. ANALYSES IR NUJOL (cal) -OH 3430 + absorption générale -C=O 1682 -aromatique 1615-1600-1532-1495 -S 2 - 1335-1180 EXEMPLE 12 : 3,4-dihydroxy-5-(((4-(1-méthyléthyl)phényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 1,5 g de gallate de méthyle dans 45 ml de diméthylformamide anhydre, 0,76 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 1,35 ml de triéthylborate et une solution de 1,75 g de chlorure de 4isopropyl benzene sulfonyle dans 15 ml de dimethylformamide anhydre. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 8 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 50 ml d'acétate d'éthyle et 20 ml de cyclohexane et on obtient ainsi 0,7 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1850C. ANALYSES IR NUJOL cm 1 Région OH/NH max 3480-3300 =0 1710 Aromatique 1615-1602-1537-1497 -OSO, 1308-1176 EXEMPLE 13 : 3,5-dihydroxy-4-(phénylméthoxy)-benzoate de méthyle) On procède comme à l'exemple 4 à partir de 0,5 g du sel de potassium obtenu au stade 1 de l'exemple 4 dans 15 ml de diméthylformamide anhydre et 0,26 ml de bromure de benzyle. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 et obtient 0,6 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 140"C. ANALYSES IR NUJOL (cal) -OH - 3510 cm 1 + 3320 + absorption générale -C=O 1685 -Aromatique 1605-1545-1530 EXEMPLE 14 : 3-amino-4-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On introduit 2 g de 3-aniino-4-hydroxy benzoate de méthyle dans 20 ml de chlorure de méthyle, ajoute 1,4 ml de triéthylamine et agite 15 minutes. On ajoute goutte à goutte 2,28 g de chlorure de tosyle en solution dans 15 ml de chlorure de méthylène, agite deux heures à température ambiante et laisse au repos une nuit. Le milieu réactionnel est versé dans 300 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis extraite avec trois fois 75 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 500 ml d'eau et séchée. Le produit brut est cristallisé dans 20 ml d'acétate d'éthyle et 3 ml de méthanol et on obtient 2 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1410C. ANALYSES IR NUJOL (cm-l) Absorption OH/NH2 = max - 3496-3400 =0 1722 NH2 def + Aromatique 1629-1608-1592-1506-1498 EXEMPLE 15 : 4-hydroxy-3-méthoxy-5-(((4-méthylphényl) sulfonyl)amino)-benzoate de méthyle STADE 1 : t4-hydroxy-3-methoxy]nitrotbenzoate de méthyle) On introduit 4 g de 5-nitrovaniline dans 150 ml de méthanol anhydre, ajoute 6,4 g de cyanure de sodium et agite dix minutes à température ambiante. On ajoute 30 g d'oxyde de manganèse et agite 24 heures à température ambiante. On filtre, l'oxyde de manganèse est lavé à l'acétate d'éthyle, et le filtrat évaporé à sec puis solubilisé dans 100 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par 150 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N et évaporé à sec. Après purification par filtration sur célite et sur silice avec de l'acétate d'éthyle, on obtient 2,5 g de produit attendu (cristaux jaunes). ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption générale OH/NH =0 1710 Aromatique + NH2 def 1610-1568-1540 STADE 2 : (4-hydroxy-3-méthoxy-5-amino(benzoate de méthyle) On introduit 2,4 g du produit obtenu au stade 1 cidessus dans 120 ml de méthanol, ajoute 0,1 g de palladium sur charbon activé à 18 %, maintient sous atmosphère d'hydrogène pendant 4 heures. La suspension est filtrée, le catalyseur lavé avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat évaporé. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 1/acétate d'éthyle 9 et obtient 1,4 g de produit attendu. ANALYSES IR CHCl3 (cal) -OH 3544-3474-3394 NH2 =0 1711 NH2 def + Aromatique 1629-1609-1594-1516 STADE 3 : 4-hyàroxy-3-méthoxy-5-(((4-méthylphényl) sulfonyl)amino)-benzoate de méthyle A une solution de 0,5 g du produit obtenu au stade 2 cidessus dans 20 ml de chlorure de méthylène anhydre, on ajoute à OOC, 0,31 ml de pyridine agite 15 minutes et à OOC ajoute par portions 0,47 g de chlorure de tosyle. Le milieu réactionnel est versé dans 100 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 50 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 100 ml d'eau et évaporé à sec. On chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 et obtient 0,8 g de cristaux jaunes que l'on purifie par recristallisation dans 30 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 0,4 g de produit attendu (cristaux jaunes) F = 1480C. ANALYSES IR CHCl3 (cm 1) -OH 3531 NH 3354 =0 1715 Aromatique 1619-1599-1514-1498 EXEMPLE 16 : 3-amino-5-methoxy-4-(((4-methylphényl) sulfonyl} oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 14 à partir de 0,5 g du produit obtenu au stade 2 de l'exemple 15 dans 20 ml de chlorure de méthylène anhydre, 0,31 ml de triéthylamine à o.c et 0,47 g de chlorure de tosyle. Le milieu réactionnel est versé dans 100 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 50 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 100 ml d'eau et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 30 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 0,45 g de produit attendu (cristaux jaunes) F = 1580C. ANALYSES =C-NH2 3494-3406 =0 1719 NH2 def + Aromatique 1626-1599-1499 EXEMPLE 17 : 4-hydroxy-3-(((4-méthylphényl)sulfonyl) inoM- benzoate de méthyle On introduit 2 g de 3-amino-4-hydroxy benzoate de méthyle dans 20 ml de chlorure de méthylène anhydre. A OOC, on ajoute lentement 1,4 ml de pyridine et agite 15 minutes. On ajoute goutte à goutte 2,28 g de chlorure de tosyle en solution dans 15 ml de chlorure de méthylène et agite deux heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé dans 300 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis extraite avec trois fois 75 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 500 ml d'eau et évaporée à sec. On empâte dans 75 ml d'éther isopropylique et obtient 3,56 g de cristaux blancs dont 3 g sont purifiés par recristallisation dans 60 ml d'acétate d'éthyle et 1 ml de cyclohexane. On obtient 1,2 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 165"C. ANALYSES IR NUJOL (cal) -Absorptions OH/NH + absorption générale =0 1680 Aromatique 1610-1520-1492 EXEMPLE 18 : 2-(((2,3-dihydroxy-5-(méthoxycarbonyl) phenyl)oxy)sulfonyl)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 2 g de gallate de méthyle dans 90 ml de diméthylformamide anhydre, 0,96 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 1,75 ml de triéthylborate et une solution de 2,3 g de chlorure de 2 carbométhoxy benzene sulfonyle dans 15 ml de diméthylformamide anhydre. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 11 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 150 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau et évaporé à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant chlorure de méthylène 8/acétate d'éthyle 2 puis par recristallisation dans 8 ml d'acétate d'éthyle et 2 ml de cyclohexane. On obtient ainsi 0,26 g de produit attendu (cristaux) F = 1690C. ANALYSES IR CHCl3 cm 1 -OH - 3543 -CO2Me 1714-1438 Aromatique 1622-1604-1590-1575-1515 502 - 1171 EXEMPLE 19 : 3-(((4-butyloxyphényl)sulfonyl)oxy)-4,5- dihydroxy-benzenecarboxylate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 3 g de gallate de méthyle dans 90 ml de diméthylformamide anhydre, 1,56 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 2,7 ml de triéthylborate et une solution de 3,98 g de chlorure de 4-(n butoxy) benzene sulfonyle dans 30 ml de dimethylformamide anhydre. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 16 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 150 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée et concentrée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 120 ml d'acétate d'éthyle et 20 ml de cyclohexane. On obtient ainsi 3,6 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 135 OC ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorption OH/NH - 3419 =0 1686 Aromatique 1615-1596-1575-1525-1498 EXEMPLE 20 : 3,4-dihydroxy-5-(((4-méthylphenyl)sulfonyl) amino) -benzenecarbolrylate de méthyle On introduit 0,3 g du produit de l'exemple 15 dans 75 nil de 1,2 dichloroéthane. On ajoute 0,42 g de chlorure d'aluminium, chauffe 4 heures au reflux puis verse le milieu réactionnel dans 100 nil d'eau. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 100 ml d'eau et séchée. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par solubilisation à chaud dans 7 ml d'acétate d'éthyle. On ajoute du noir de carbone, la solution est filtrée et le filtrat est refroidi. On obtient 0,090 g de produit attendu (cristaux gris) F = 2120C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption OH/NH - 3343 =0 1686 Aromatique 1610-1595-1525 EXEMPLE 21 : 4-hydroxy-3-(((4-methylphényl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On introduit 1 g du 3,4-dihydroxybenzoate de méthyle dans 70 ml de diméthylformamide anhydre puis 0,56 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile à température ambiante. Après deux heures d'agitation, on ajoute goutte à goutte, 1,13 g de chlorure de tosyle en solution dans 30 ml de diméthylformamide et agite une heure à température ambiante. La suspension est versée dans 100 ml d'eau. La phase aqueuse est acidifiée avec une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 500 ml d'eau et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 50 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane. On obtient 0,6 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1400C. ANALYSES IR CHC13 (cm 1) -C-OMe 1719-1439 # O -OH 3559 Aromatique 1613-1598-1511 -OS02 1380-1178 EXEMPLE 22 : 4-méthylbenzenesulfonate de (2,3-dihydro17-5- formylphényle) On procède comme à l'exemple 3 à partir de 1 g de 3,4,5, trihydroxy benzaldéhyde hydraté dans 35 ml de diméthylformamide anhydre, 0,83 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 1 ml de triéthylborate et une solution de 1,1 g de chlorure de tosyle dans 30 ml de diméthylformamide anhydre. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau + glace contenant 16 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 20 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane. On btient ainsi 0,43 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 125 C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption complexe OH/NH =0 1694-1650 Aromatique 1598-1543-1494 - S 2 - 1310-1180 EXEMPLE 23 : 2,2-diphényl-7-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)- 1, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 7 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 320 ml de chlorure de méthylène anhydre, ajoute 4,8 ml de triéthylamine et agite 15 minutes. On ajoute goutte à goutte 3,8 g de chlorure de tosyle en solution dans 150 ml de chlorure de méthylène et agite à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis extraite avec trois fois 120 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 500 ml d'eau, séchée et évaporée à sec. On obtient 10,08 g de mousse blanche dont 3 g sont purifiés par recristallisation dans 60 ml d'éther éthylique et 40 ml d'éther isopropylique. On obtient ainsi 2,1 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1300C. ANALYSES IR CHC13 (cm 1) Absence d'OH -C-OMe 1718-1441 # O - S 2 1301-1179 Aromatique 1627-1617-1599-1499 EXEMPLE 24 : 3-hydroxy-4-(phénylméthoxy)-5-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 14 à partir de 0,5 g du produit de l'exemple 13 dans 120 ml de chlorure de méthylène anhydre, 0,22 ml de triéthylamine à OOC et 0,34 g de chlorure de tosyle en solution dans 35 ml de chlorure de méthylène. Le milieu réactionnel est versé dans 100 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 50 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 100 ml d'eau, séchée et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant chlorure de méthylène 9/acétate d'éthyle 1 et obtient 0,160 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 125"C. ANALYSES IR CHC13 cm 1 -OH - 3527 -C=O 1723-1437 # OMe -Aromatique 1620-1598-1587-1502 -S 2 1380-1193-1180 EXEMPLE 25 : 3-(2-hydroxyéthoxy)-5-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-4-(phénylméthoxy)-benzoate de méthyle On introduit 1,4 g du produit de l'exemple 24, 0,3 g de carbonate d'éthylène, 0,2 g de bromure de tétraéthylammonium et chauffe à 1400C pendant une heure. Le milieu réactionnel est versé dans 100 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 100 ml d'eau séchée et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5, cristallise l'huile obtenue dans 20 ml d'éther isopropylique et obtient 0,180 g de cristaux blancs dont 0,150 g sont recristallisés dans 2 ml d'acétate d'éthyle, 1 ml de cyclohexane et 2 ml d'éther isopropylique. On obtient ainsi 0,1 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1150C ANALYSES IR CHC13 (cal) OH complexe - 3610 =0 1721 Aromatique 1599-1584-1501 EXEMPLE 26 : 4-hydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-5-(((4- méthylphényl)sulfonyl)oxy)-bensoate de méthyle On introduit 0,5 g du produit de l'exemple 25 dans 100 ml de tétrahydrofuranne, 0,05 g de palladium sur charbon activé à 5 % et hydrogène pendant deux heures. On filtre, lave avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat est évaporé. On recristallise le résidu dans 15 ml d'acétate d'éthyle et obtient 0,32 g de produit attendu (cristaux blancs). F = 1900C ANALYSES IR NUJOL (cm 1) Absorption OH/NH =0 1709-1694 Aromatique 1612-1598-1520 EXEMPLE 27 : 2,2-diphényl-7-((éthylsulfonyl)oxy)-1,3-b-nzo- dioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 60 ml de chlorure de méthylène avec 0,8 ml de triéthylamine et 0,26 nil de chlorure d'éthyle sulfonyle. On obtient ainsi 1,25 g de produit attendu (huile) ANALYSES IR CHC13 (cal) Absence d'OH -OS02- 1304-1173 -C-OMe 1720 # O Aromatique 1627-1620-1580-1500 EXEMPLE 28 : 3,4-dihydroxy-5-((ethylsulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On introduit 1,2 g du produit de l'exemple 27 dans 120 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute 0,5 g de palladium sur charbon activé à 18 % et hydrogène pendant une nuit. On lave avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat est évaporé. On purifie sur silice avec le mélange cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 35 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane. On obtient ainsi 0,4 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1460C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Max - 3492 OH/NH =0 1688 Aromatique 1612-1604-1532 EXEMPLE 29 : 4-méthylbenzenesulfonate de (2,2-diph-nyl-6- (méthoxyméthyl)-1,3-benzodioxole-4-ol) STADE 1 : 2,2-diphényl-7-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)-1,3- benzodioxole-5-hydroxyméthyle On introduit 2,8 g du produit de l'exemple 23 dans 280 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On refroidit à 5 C, ajoute, goutte à goutte, 5,5 ml de solution 1M d'hydrure de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne, sans que la température ne dépasse 80C et agite 30 minutes à SOC On ajoute à 50C, 2 ml de solution 80/20 de tétrahydrofuranne/eau, puis 1 ml de solution saturée de tartrate double de sodium et de potassium. On essore, lave avec 50 ml d'acétate d'éthyle, sèche puis solubilise dans 200 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 300 ml d'eau et évaporée à sec. On obtient 2,3 g de produit attendu ANALYSES IR CHC13 (cal) Absence de # =0 OH 3610 Aromatique 1631-1602-1503 -OS02- 1380-1180 STADE 2 : 4-méthylbenzenesulfonate de (2,2-diphényl6(méthoxyméthyl)-1,3-benzodioxole-4-ol) On introduit 4,5 g du produit obtenu au stade 1 cidessus dans 80 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On refroidit à -50 C, ajoute 6,8 ml de solution de butyllithium à 1,4 molaire dans 1'hexane, laisse remonter la température à OOC et ajoute goutte à goutte 1,2 ml d'iodure de méthyle puis agite une nuit à température ambiante. On verse dans 300 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 300 ml d'eau et évapore à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 8/acétate d'éthyle 2 et obtient 1,4 g de produit attendu (cristaux jaune pâle) ANALYSES IR CHC13 (cm 1) Absence d'OH Aromatique 1628-1597-1502 EXEMPLE 30 : i- On procède comme à l'exemple 28 à partir de 0,5 g du produit de l'exemple 29 dans 120 ml de tétrahydrofuranne, 0,1 g de palladium sur charbon activé à 18 % et hydrogénation. On purifie sur silice avec le mélange cyclohexane 5/acé- tate d'éthyle 5 et obtient 0,150 g de produit attendu (cristaux blancs). IR NUJOL (cm 1) Absorptions région OH/NH - 3450-3305 Aromatique 1610-1598-1520-1498 EXEMPLE 31 : 4-méthyl-benzenesulfonate de (2,3-dihydroxy-5- (méthoxymethyl)phenyle) STADE 1 : 3-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)-4,5-bis (phénylméthoxy)-benzoate de méthyle On introduit 3 g du produit de l'exemple 1 de EP 0491.600 dans 120 ml de diméthylformamide anhydre. On ajoute 0,85 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, agite une heure à température ambiante et ajoute 2,1 ml de chlorure de benzyle en solution dans 20 ml de dimé- thylformamide puis agite une nuit à température ambiante. On verse dans 300 ml d'eau, la phase aqueuse est neutralisée avec une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis extraite avec 3 fois 75 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, séchée et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 puis recristallise dans l'éther isopropylique et obtient 3,3 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR CHC13 (cal) Absence d'OH -O 1720 Aromatique 1599-1585-1501 STADE 2 : 3- ( ( (4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)-4,5-bis (phénylméthoxy)-benzeneméthanol On introduit 3,2 g du produit obtenu au stade 1 cidessus dans 210 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On refroidit à 50C, et on ajoute 6,2 ml de solution lx d'hydrure de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne en maintenant à température à 60C et agite 30 minutes à Soc. On ajoute à 50C, 1,5 ml de solution 80/20 de tétrahydrofuranne/eau, puis 1 ml de solution saturée de tartrate double de sodium et de potassium et agite 2 heures à OOC puis essore, lave avec 50 ml d'acétate d'éthyle et sèche. On solubilise dans 200 ml d'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée avec 300 ml d'eau, séchée et évaporée à sec. On obtient 3,2 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR CHC13 (cl 1) -OH - 3608 Aromatique 1599-1588-1502 STADE 3 : 4-méthylbenzenesulfonate de 5-(méthoxyméthyl)-2,3 bis(phénylméthoxy)-phényle On introduit 2,85 g du produit obtenu au stade 2 cidessus dans 140 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On refroidit à -50 C, et ajoute 5,8 ml de solution de butyllithium à 1 M dans 1'hexane, laisse remonter la température à OOC et ajoute 1,08 ml d'iodure de méthyle puis chauffe au reflux pendant 4 heures. On verse dans 300 ml d'eau, la phase aqueuse est extraite avec trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée avec 300 ml d'eau, séchée et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 et obtient 1,3 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHC13 (cal) -OMe - 2830 -OH 3525 STADE 4 : 4-méthyl-benzenesulfonate de (2,3-dihydroxy-5 (méthoxyméthyl)phényle) On procède comme à l'exemple 26 à partir de 1 g de produit obtenu au stade 3 ci-dessus dans 80 ml de tétrahydrofuranne, 0,1 g de palladium sur charbon activé à 5 % et hydrogène sous 400 mbar de pression. On filtre, lave avec de l'acétate d'éthyle. Le filtrat est évaporé. On purifie sur silice avec le mélange cyclohexane 5/acetate d'éthyle 5 puis par empâtage dans l'éther isopropylique et obtient 0,42 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1300C ANALYSES IR NUJOL (cal) OH - 3505 + absorption générale Aromatique 1609-1600-1513 EXEMPLE 32 : 7-(((4-cyanophényl)sulfonyl)oxy)-2,2-diphényl- 1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 0,8 ml de triéthylamine et 0,58 g de chlorure de 4-cyanobenzène sulfonyle. On obtient ainsi 1,4 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHC13 (cm 1) Absence d'OH C=-N - 2236 0 1720 Aromatique 1620-1586-1500 EXEMPLE 33 : 5-(((4-cyanophényl)sulfonyl)oxy)-3,4-dihydroxy- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 a partir de 1,4 g du produit de l'exemple 32 dans le mélange acide acétique 140 ml/eau 30 ml. On chauffe à 110 C pendant 8 heures. La solution est versee dans 500 ml d'eau et les cristaux obtenus sont essorés et lavés avec 30 ml d'éther isopropylique puis purifiés par recristallisation dans 25 ml d'acé- tate d'éthyle et 5 ml de cyclohexane. On obtient 0,4 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2000C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorptions OH/NH - 3465-3310 C=-N 2240 =0 1694 Aromatique 1620-1610-1552-1490 EXEMPLE 34 : 2,2-diphényl-7-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)- 1,3-benzodioxole-5-carboxamide On solubilise pendant dix minutes, à -30 C, de l'ammoniac dans 120 ml de chlorure de méthylène anhydre puis ajoute à OOC 3,9 ml d'une solution de triméthylaluminium en solution 2 M dans l'hexane et agite 45 minutes en laissant remonter à température ambiante. On ajoute 2 g du produit de l'exemple 23 en solution dans 50 ml de chlorure de méthylène et agite trois heures à température ambiante, puis chauffe au reflux une nuit. On verse sur 200 ml d'eau contenant 50 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 100 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 200 ml d'eau, séchée et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 et obtient 1,6 g de produit attendu (cristaux blancs). ANALYSES IR CHC13 (cm-1) =C-NH2 3530-3414 =0 1678 Aromatique + NH2 def 1626-1599-1587-1502 EXEMPLE 35 : 2,2-diphényl-7-(((phénylméthyl)sulfonyl)oxy)- 1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 60 ml de chlorure de méthylène avec 0,8 ml de triéthylamine et 1,5 ml de chlorure alphatoluène sulfonyle. On obtient ainsi 1,2 g de produit attendu (cristaux blancs). ANALYSES spectre RMN 1H RMN(CDC13,200MHz):ppm 7,6-7,3 Ar(m,17H);4,6 CH2SO2(s,2H); 3,85 CO2CH3(s,3H) EXEMPLE 36 : 3,4-dihydroxy-5-(((phenylmethyl)^ulfonyl)o-y)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,45 g du produit de l'exemple 35 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. Le mélange réactionnel est chauffé à 1500C pendant 10 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau puis séchée et évaporée à sec. On purifie par recristallisation dans 30 ml d'acétate d'éthyle et 15 ml de cyclohexane puis dans 10 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de cyclochexane et obtient 0,205 g de produit atendu (cristaux beiges) F = 1720C. EXEMPLE 37 : 7-(((4-carboxyphényl)sulfonyl)oxy)-2,2-diphényl- 1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,25 g d'acide 4 chlorosulfonyl benzoique. On obtient ainsi 1,7 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHC13 (cal) Région -OH - 3505 + absorption générale -O 1718-1708 Aromatique 1616-1603-1558-1499 EXEMPLE 38 : 3,4-dihydroxy-5-(((4-(méthoxycarbonyl)phényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On introduit 3 g du produit de l'exemple 37 dans 400 ml de méthanol. On laisse agiter 15 minutes à température ambiante, ajoute 1,7 ml de chlorure de thionyle et agite pendant environ trois heures. La solution est évaporée. On purifie sur silice avec le mélange éluant chlorure de méthylène 8/méthanol 2 puis par recristallisation dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On obtient ainsi 0,8 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2150C. ANALYSES IR NUJOL cm 1 Région OH/NH - 3465-3400 =0 1721-1698 Aromatique 1614-1580-1540 EXEMPLE 39 : 2,2-diphényl-7-(((2-nitrophényl)sulfonyl)oxy)- 1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,26 g de chlorure de 2 nitrobenzène sulfonyle. On obtient ainsi 3 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHC13 (cal) Absence d'OH -O 1722 Aromatique 1ère bande NO2 1621-1597-1551-1501 -OS02- 1304-1195 EXEMPLE 40 : 3,4-dihydroxy-5-t((2-nitrophényl)sulfonyl)owy)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 3 g du produit de l'exemple 39 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20 et laisse 12 heures au reflux. On verse dans 300 ml d'eau, les cristaux sont essorés, lavés avec 30 ml d'éther isopropylique. On purifie par recristallisation dans 30 ml d'acétate d'éthyle et 1 ml de cyclohexane et obtient 1,43 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 185"C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Région OH/NH : max 3460-3280 =0 1690 Aromatique 1619-1597-1555 EXEMPLE 41 : 2,2-diphényl-4-(((pentafluorophényl)- sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de éthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 0,72 g de chlorure de pentafluorobenzène sulfonyle. On obtient, après cristallisation sous l'éther isopropylique, 2,8 g de produit attendu. ANALYSES IR CHC13 (cal) Absence d'OH =0 1722 Aromatique 1646-1624-1522-1505 -OS02- 1304-1195 EXEMPLE 42 : 3,4-dihydroxy-5-(((pentafluorophényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,7 g du produit de l'exemple 41 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant une nuit. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 puis par recristallisation dans 25 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane. On obtient ainsi 0,63 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 210 C ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max 3470-3290 =0 1692 Aromatique 1648-1620-1542-1520-1503 EXEMPLE 43 : 3,4-dihydroxy-5-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)- benzamide On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,6 g du produit de l'exemple 34 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 9 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau et les cristaux sont essorés et lavés avec 75 ml d'eau. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant chlorure de méthylène 98/méthanol 2, on purifie par recristallisation dans 30 ml d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 0,43 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2200C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorptions OH/NH max 3575-3430 =0 1691 Aromatique + NH2 def 1660-1620-1592-1522 EXEMPLE 44 : N,N-diméthyl-2,2-diphényl-7-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxamide On procède comme à l'exemple 34 en solubilisant pendant 10 minutes, à -300, de la diméthylamine dans 120 ml de chlorure de méthylène anhydre en ajoutant à OOC, 3,9 ml d'une solution de triméthylaluminium 2 M dans l'hexane et en laissant revenir à température ambiante en 45 minutes, 2 g du produit de l'exemple 23 en solution dans 50 ml de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 2,2 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR CHC13 cul 1 Absence de =0 amide Aromatique 1632-1619 EXEMPLE 45 : 3,4-dihydroxy-N,N-diméthyl-5-(((4-méthyphényl) sulfonyl)oxy)-benzenecarboxamide On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,1 g du produit de l'exemple 44 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 12 heures. La solution est versée dans 150 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est évaporée à sec. On recristallise dans 40 ml d'acétate d'éthyle et obtient 0,9 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1900C ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Région OH/NH max 3420 + absorption générale =0 1580-1492 EXEMPLE 46 : 2,2-diphényl-N-méthyl-7-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxamide On procède comme à l'exemple 34 en utilisant une solution de méthylamine dans 120 ml de chlorure de méthylène anhydre, obtenue par barbotage pendant 10 minutes à -300C, 3,9 ml d'une solution de triméthylaluminiumm en solution 2 X dans l'hexane et à partir de 2 g de produit de l'exemple 23 en solution dans 50 ml de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 0,8 g de produit attendu. ANALYSES IR CHC13 (cal) =C-NH- - 3470 =0 1665 Aromatique amide II 1623-1601-1535-1492 EXEMPLE 47 : 3,4-dihydroxy-N-méthyl-5-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-benzenecarboxamide On procède comme à l'exemple 2 à partir de 0,8 g du produit de l'exemple 46 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 24 heures. La solution est versée dans 150 ml d'eau et les cristaux sont essorés, lavés avec 30 ml d'éther isopropylique puis purifiés par recristallisation dans 20 ml d'acétate d'éthyle. On obtient 0,3 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2400C ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorptions OH/NH Max - 3428 =0 1648 Aromatique + amide II 1616-1606-1558-1532-1492 EXEMPLE 48 : 1-(2,2-diphényl-7-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxol-5-yl)-ethanone STADE 1 : 2, 2-diphényl-7-benzyloxy-1, 3-benzodioxole-5- carboxylate de méthyle On introduit 8,1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 160 ml de diméthylformamide anhydre, ajoute 6,2 g de carbonate de potassium, agite 5 minutes, ajoute 2,9 ml de bromure de benzoyle et agite 24 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé dans 300 ml d'eau, la phase aqueuse neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis extraite avec trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 3 ml d'eau et séchée. On obtient 10 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR CHC13 (cm - Absence de OH - CO2Me 1713 - Aromatique 1634-1605-1585-1507-1497 STADE 2 : [acide 2,2-diphényl-7-benzyloxy-1,3-benzodioxole-5- carboxylique On introduit 10 g du produit obtenu au stade 1 ci-dessus dans 150 ml de soude concentrée et on chauffe à 1000C pendant 2 heures. Le milieu réactionnel est versé sur 150 ml d'acide chlorhydrique concentré et 200 ml de glace et la suspension est agitée 2 heures à OOC. Les cristaux sont essorés, lavés à l'eau, séchés. On obtient 9,2 g de produit attendu (cristaux roses) F = 1700C. ANALYSES IR CHC13 (cal) -OH - 3520 + absorption générale type acide -c=O 1718-1687 -Aromatique 1632-1603-1577-1508-1496 STADE 3 : chlorure d'[acide 2,2-diphényl-7-benzyloxy-1,3benzodioxole-5-carboxylique On introduit 5 g du produit obtenu au stade 2 ci-dessus dans 150 ml de toluène anhydre, ajoute lentement sans dépasser 50C, 3,2 ml de chlorure d'oxalyle, laisse remonter la température, agite une nuit à température ambiante et évapore à sec. On obtient 5,1 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1350C. ANALYSES IR CHCL3 (cl 1) -C=0 - 1807-1746 Aromatique - 1628-1601-1586-1503-1496 STADE 4 : 2,2-diphenyl-7-benzyloxy-1,3-benzodioxole5-yl)-1- éthanone On introduit 5,2 g du produit obtenu au stade 3 cidessus dans 85 ml d'hexaméthyl phosphotriamide anhydre, ajoute 1,62 ml de tétraméthylétain puis 0,052 mg de chloro (benzyl)bis (triphénylphosphine) palladium II et chauffe quatre heures à 60OC. On laisse une nuit à température ambiante, puis verse dans 150 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. Après purification sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, on obtient 2,5 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR CHCl3 (cal) -O 1678 Aromatique 1628-1605-1589-1510-1499 STADE 5 : 2,2-diphenyl-7-hydroxy-1,3-benzodioxole-5-yl)l- éthanone On introduit 2,5 g du produit obtenu au stade 4 cidessus dans 120 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,05 g de palladium sur charbon activé à 5 % et hydrogène sous 60 mbar pendant deux heures. La suspension est filtrée, le catalyseur lavé avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat évaporé. Après purification sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, on obtient 0,9 g de produit attendu (cristaux blancs). ANALYSES IR CHCl3 (cl 1) -OH - 3580 + associé - 3350 -C=0 - 1677 -Aromatique 1638-1610-1590-1518-1505 STADE 6 : 2,2-diphenyl-7-tosyl-1,3-benzodioxole-5-yl)-1- éthanone On introduit 0,9 g du produit obtenu au stade 5 cidessus dans 70 ml de chlorure de méthylène, ajoute 0,51 ml de triéthylamine, agite 15 minutes, ajoute goutte à goutte 0,51 g de chlorure de tosyle en solution dans 5 ml de chlorure de méthylène et agite deux heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé dans 200 ml d'eau, la phase aqueuse neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis extraite avec trois fois 50 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 200 ml d'eau et évaporée à sec. Après purification sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, on obtient 1,01 g de produit attendu (cristaux blancs). ANALYSES RMN CDCl3 (300 MHz) 2,36 (s) et 2,45 (s) : CH3 et -COCH3 ; 7,21 et 7,76 J=8Hz AA'BB et 7,30 à 7,50 les autres aromatiques. EXEMPLE 49 : 4-methyl-benzenesulfonate de (5-acétyl-2,3 dihydro'yphényle > On introduit 0,7 g du produit de l'exemple 48 dans 170 ml de dioxanne. On ajoute 15 ml d'une solution acide chlo rhydrique 6N. On chauffe au reflux une nuit. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 15 nil d'acétate d'éthyle. On empâte dans 20 ml d'éther isopropylique et obtient 0,18 g de produit attendu (cristaux jaunes) F = 2150C ANALYSES IR NUJOL (cal) =0 1660 Aromatique 1612-1590-1544 EXEMPLE 50 : 5-(((2-aminophényl)sulfonyl)oxy)-3,4-dihydroxy- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 28 à partir de 0,52 g du produit de l'exemple 40 dans 40 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,05 g de palladium sur charbon activé à 18 % et met à hydrogéner une heure. On filtre, le catalyseur est lavé avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat évaporé. On purifie sur silice avec le mélange cyclohexane 5/ acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 20 ml d'acétate d'éthyle et on obtient 0,205 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1600C. ANALYSES IR NUJOL (cal) =0 1674 Aromatique -NH2 1625-1615-1603-1570-1534-1490 EXEMPLE 51 : 2,2-diphényl-7-(((2-(trifluorométhyl)phényl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 nil de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,39 g de chlorure de 2-trifluorobenzene sulfonyle. On obtient ainsi 2,3 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH -C-OMe 1721 # O Aromatique 1624-1621-1502 EXEMPLE 52 : 3,4-dihydroxy-5-(((2-(trifluorométhyl)phinyl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,1 g du produit de l'exemple 51 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 20 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, les cristaux sont essorés, lavés avec 30 ml d'éther isopropylique. On purifie par recristallisation dans 15 ml d'acétate d'éthyle et obtient 0,6 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1900C ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Région OH/NH max - 3460-3300 =0 1693 Aromatique 1620-1541 EXEMPLE 53 : 2,2-diphényl-7-(((4-(trifluorométhyl)phényl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,05 g de chlorure de 4-trifluorobenzene sulfonyle. On obtient ainsi 2,4 g de produit attendu (gomme) ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH -O 1720 Aromatique 1625-1617-1588-1501 EXEMPLE 54 : 3,4-dihydroxy-5-(((4-trifluorométhyl)phényl) sulfonyl) oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,1 g du produit de l'exemple 53 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 8 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, les cristaux sont essorés, lavés avec 30 ml d'éther isopropylique. On purifie par recristallisation dans 15 ml d'acétate d'éthyle et 8 ml de cyclohexane et obtient 0,78 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2180C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorptions région OH/NH 3265-3310 =0 1698 Aromatique 1618-1544 EXEMPLE 55 :7-(((2,5-dimethoxyphenyl)sulfonyl)oxy)-2,2- diphényl-i, 3-benzodioxole-5-carbo'ylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène anhydre avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,4 g de chlorure de 2,5-diméthoxybenzène sulfonyle. On obtient ainsi 2,9 g de produit attendu (gomme blanche qui cristallise) EXEMPLE 56 : 3,4-dihydroxy-5-(((2,5-diméthoxyphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,9 g du produit de l'exemple 55 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 12 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 puis purification par recristallisation dans un mélange cyclohexane 1/acétate d'éthyle 4, on obtient 0,43 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1800C. ANALYSES IR NUJOL (cm 1) Absorptions région OH/NH - 3430 =0 1690 Aromatique 1618-1606-1580-1536-1504-1490 EXEMPLE 57 : 2,2-diphenyl-7-(((3,5-bis(trifluorosethyl) phenyl)sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,78 g de chlorure de 3,5 trifluorométhane benzene sulfonyle. On obtient ainsi 3,22 g de produit attendu (gomme) ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH -O 1726 Aromatique 1630-1502 EXEMPLE 58 : 5-(((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl) sulfonyl)oxy)-3,4-dihydroxy-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 3 g du produit de l'exemple 57 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 15 heures. La suspension est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 150 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et séchée. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, puis purification par recristallisation dans 40 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane, on obtient 0,5 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1800C. ANALYSES IR tIUJOL (cm-1) Région OH/NH max - 3490-3340 =0 1697 Aromatique 1620-1610-1541 EXEMPLE 59 :2,2-diphényl-7-(((8-quinoleinyl)sulfonyl)oxy)- 1,3-bensodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,3 g de chlorure de 8-quinoléine sulfonyle. On obtient ainsi 1,9 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH -O 1720 Aromatique + hétérocycle 1620-1600-1568-1499 EXEMPLE 60 : 3,4-dihydroxy-5-(((8-quinoleinyl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir du 1,8 g du produit de l'exemple 59 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 18 heures. La suspension est versée dans 300 ml d'eau et les cristaux sont essorés et lavés avec 80 ml d'éther isopropylique. On obtient 1,2 g de produit attendu (cristaux blancs) F : > 2600C ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption OH/NH - 3420 -O 1702 Aromatique + Hétérocycle 1604-1570-1530-1498 EXEMPLE 61 : 7-(((3,5-diméthyl-4-isoxazoly)sulfonyl)oxy}-2,2- diphényl)1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 nil de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,1 g de chlorure de 3,5-diméthyl isoxazol-4-sulfonyle. On obtient ainsi 2,9 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH -O 1722 Aromatique Hétéroatome 1620-1593-1502 EXEMPLE 62 : 3,4-dihydroxy-5-(((3,5-diméthyl-4-isoxazolyl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,8 g du produit de l'exemple 61 dans 100 ml d'une mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 15 heures. La suspension est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 150 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. On purifie par recristallisation dans 60 ml d'acétate d'éthyle et obtient 1,3 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 210"C. ANALYSES IR NUJOL (cal) -O 1786-1712-1690 Aromatique Hétéroatome 1602-1538-1505 EXEMPLE 63 : 7-(((5-chloro-1,3-diméthyl-1H-pyrazol-4-yl) sulfonyl)oxy)-2,2-diphenyl-1,3-benzodioxole-5-carboxylat- de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 nil de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,5 g de chlorure de 5-chloro 1,3-diméthyl pyrazol-4-sulfonyle. On obtient ainsi 2,2 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR NUJOL (cal) -O 1720-1704 Aromatique hétéroatome 1620-1583-1503 -S02- possible EXEMPLE 64 : 5-(((5-chloro-1,3-diméthyl-1H-pyrasol-4-yl) sulfonyl)oxy)-3,4-dihydroxy-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,2 g de produit de l'exemple 63 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 18 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 150 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. On purifie par recristallisation dans 40 ml d'acétate d'éthyle et obtient 1,2 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 207"C. ANALYSES IR NUJOL (cal) -O 1703-1688 Aromatique Hétéroatome 1613-1538-1503 EXEMPLE 65 :2,2-diphenyl-7-(((2-methylphényl)sulfonyl)osy)- 1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,08 g de chlorure d'orthotoluène sulfonyle. On obtient ainsi 3,2 g de produit attendu (huile) ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) -O 1720 Aromatique 1624-1601-1502 EXEMPLE 66 : 3,4-dihydroxy-5-(((2-méthylphényl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,8 g de produit de l'exemple 65 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 1 nuit. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et séchée. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, on obtient 1,8 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1750C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption région OH/NH - 3405 -O 1726 Aromatique 1618-1604-1536 EXEMPLE 67 :7-(((2,6-dinitro-4-méthylphényl)sulfonyl)oxy)- 2,2-diphényl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 70 ml de chlorure de méthylène avec 0,6 ml de triéthylamine et 0,7 g de chlorure de 3,5-dinitro p toluène sulfonyle. On obtient ainsi 1,5 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) \ =0 1722 Aromatique + NO2 1642-1620-1549-1502 EXEMPLE 68 : 3, 4-dihydroxy-5- (((2, 6-dinitro-4-méthylph'nyl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,4 g de produit de l'exemple 67 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 12 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau et les cristaux sont essorés, lavés avec de l'eau puis avec 40 ml d'éther isopropylique. On purifie par recristallisation dans 25 ml d'acétate d'éthyle et 6 ml de cyclohexane et obtient 0,31 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1920C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1 -O 1693 Aromatique 1620-1572-1540 EXEMPLE 69 :2,2-diphényl-7-(((2,2,2,-trifluoroéthyl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 0,64 ml de chlorure de 2-trifluoroethyl sulfonyle. On obtient ainsi 2,2 g de produit attendu (gomme) ANALYSES IR CHCl3 (cm-l) Absence d'OH -O 1723 Aromatique 1623-1502 -OS02 1304-1185 EXEMPLE 70 : 3,4-dihydroxy-5-(((2,2,2-trifluoroéthyl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,4 g de produit de l'exemple 69 dans 100 ml d'un mélange acide acé tique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant une nuit. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 puis par recristallisation dans 40 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane et obtient 0,8 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1550C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max : 3420 + absorption générale -O 1688 Aromatique 1620-1604-1533 EXEMPLE 71 :7-{((3-carboxyphényl)sulfonyl)oxy)-2,2-diph-nsl- i, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 4 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 120 ml de chlorure de méthylène avec 3,4 ml de triéthylamine et 2,53 g d'acide 3-chlorosulfonyl benzoique. On obtient ainsi 5,5 g de produit attendu (gomme blanche) ANALYSES IR CHCl3 (cm-l) -O 1722 Aromatique 1620-1605-1569-1502 EXEMPLE 72 : 3,4-dihydroxy-5-(((3-carboxyphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,8 g de produit de l'exemple 71 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 20 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. Après recristallisation dans 40 ml d'acétate d'éthyle, on obtient 1,1 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2460C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max : 3460-3310 + absorption générale -O 1696 Aromatique Hétéroatome 1619-1606-1592 EXEMPLE 73 : 3,4-dihydroxy-5-(((3-méthoxycarbonyl)phényl) sulfonyl)oxy)benzoate de méthyle On introduit 3,2 g de produit de l'exemple 71 dans 400 ml de méthanol et agite 15 minutes à température ambiante. On ajoute 3,1 ml de chlorure de thionyle puis agite à température ambiante une nuit et chauffe 3 heures à reflux. La solution est évaporée. On purifie sur silice avec le mélange éluant chlorure de méthylène 8/méthanol 2 puis par recristallisation dans 80 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de cyclohexane et obtient 0,9 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2050C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max : 3480-3265 -o 1721-1692 Aromatique 1616-1538 EXEMPLE 74 : 7-(((5-bromo-2-méthoxyphényl)sulfonyl)oxy)-2,2- diphényl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,5 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 120 ml de chlorure de méthylène avec 2,1 ml de triéthylamine et 2,05 g de chlorure de 5-bromo-2-méthoxy sulfonyle. On obtient ainsi 3 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) -O 1720 Aromatique 1622-1590-1570-1502 EXEMPLE 75 : 5-(((5-bromo-2-méthoxyphényl)sulfonyl)oxy)-3,4- dihydroxy-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 3 g de produit de l'exemple 74 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant une nuit. La suspension est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 et purification par recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 0,36 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1670C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorptions OH/NH 3414-3380 -O 1692 Aromatique 1622-1608-1590-1570-1528 EXEMPLE 76 : 3,4-dihydroxy-5-(((2-méthoxyphényl) sulfonyl)olry)-benzoate de méthyle On introduit 1 g de produit de l'exemple 75 dans 25 ml méthanol et ajoute 6 ml d'eau, 0,8 ml de triéthylamine et 15 mg de palladium à 5 t sur sulfate de baryum. On hydrogène une heure à température ambiante sous 300 mbar de pression. On filtre, le catalyseur est lavé avec du méthanol et le filtrat est évaporé. On solubilise dans 75 ml d'acétate d'éthyle, la phase organique est lavée à l'eau avec 100 ml et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans 35 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de cyclohexane et obtient 0,29 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 171 cl. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Région OH/NH : max 3400 + absorption générale -O 1695 Aromatique 1624-1607-1592-1580-1525-1487 EXEMPLE 77 : 2,2-diphényl-7-(((4-nitrophényl)sulfonyl)oxy)- 1,3-bensodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 120 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,27 g de chlorure de 4 nitrobenzène sulfonyle. On obtient ainsi 2,6 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH C=O 1721 # OMe -Aromatique 1657-1621-1609-1587 -NO2 1537-1500-1480 -S02 1301-1131 EXEMPLE 78 : 3,4-dihydroxy-5-(((4-nitrophényl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,5 g de produit de l'exemple 77 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 15 heures. La suspension est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5, on empâte dans 30 ml d'éther isopropylique et obtient 0,55 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 220"C. ANALYSES IR NUJOL (cm 1) Région OH/NH : max : 3459-3307 =0 1696 Aromatique 1617-1608-1531 EXEMPLE 79 : 2,2-diphényl-7-(((3-nitrophényl)sulfonyl)oxy)- i, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 120 nil de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,27 g de chlorure de 4-nitrobenzène sulfonyle. On obtient ainsi 2,6 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) -O 1720 -NO2 1540-1354 Aromatique 1620-1610-1502 EXEMPLE 80 : 3,4-dihydroxy-5-(((3-nitrophényl)sulfonyl)owy)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,5 g de produit de l'exemple 79 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 15 heures. La suspension est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 et purification par recristallisation dans 40 ml d'acétate d'éthyle et obtient 0,180 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2240C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) -OH - 3462-3302 -C=O 1697 -Aromatique + NO2 1620-1607-1531 -S02 - 1313-1190 EXEMPLE 81 : 2,2-diphényl-7-(((2-trifluorométhoxy)phényl) sulfonyl) oXy) -i, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,49 g de chlorure de 2-trifluorométhoxy benzène sulfonyle. On obtient ainsi 2,54 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH -O 1720 Aromatique 1622-1593-1502 EXEMPLE 82 : 3-(((2-(trifluorométhoxy)phényl)sulfonyl)oxy)- 4,5-dihydroxy-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,2 g de produit de l'exemple 81 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 15 heures. La suspension est versée dans 300 ml d'eau et les cristaux sont essorés, lavés à l'eau et à l'éther isopropylique. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5, on obtient 1,5 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 138"C. ANALYSES IR NUJOL (cm~l) Région OH/NH : max : 3476-3316 + absorption générale -O 1693 Aromatique 1617-1608-1593-1540 EXEMPLE 83 : 3-(((4-aminophényl)sulfonyl)oxy)-4,S-diBydrowy- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 0,43 g de produit de l'exemple 78 dans 40 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,05 g de palladium sur charbon activé à 18 t et hydrogène une heure sous 600 mbar de pression. Après purification sur silice avec le mélange cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis recristallisation dans 20 nil d'acétate d'éthyle, on obtient 0,120 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1650C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorption OH/NH -O 1706 Aromatique +NH2 def 1646-1612-1598-1537-1507 EXEMPLE 84 : 3-((l3-aminoPhénYl)sulfonyl)oxY)-4,5-dibydroty- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 28 à partir de 0,25 g de produit de l'exemple 80 dans 30 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,05 g de palladium sur charbon activé à 18 % et hydrogène une heure sous 600 mbar de pression. Après purification sur silice avec le mélange cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis par recristallisation dans de l'acétate d'éthyle, on obtient 0,035 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1940C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorptions complexes OH/NH -O 1680-1692 Aromatique NH2 1614-1603-1537-1518 EXEMPLE 85 : 4-(((2-cyanophényl)sulfonyl)oxy)-2,2-diphényl- 1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 nil de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,2 g de chlorure de 2-cyano benzène sulfonyle. On obtient ainsi 3 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence de fonction OH -o 1722 Aromatique 1624-1589-1572-1502 -C3N 2240 EXEMPLE 86 : 3-(((2-cyanophényl)sulfonyl)oxy)-4,5-dibydrowy- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 3 g de produit de l'exemple 85 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 20 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau et les cristaux sont essorés et lavés avec 80 ml d'éther isopropylique. Après purification par recristallisation dans 50 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane, on essore, lave à l'éther isopropylique et obtient 1,1 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1950C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorptions : OH/NH 3470-3310 C=-N - 2235 -O 1694 Aromatique 1618-1610-1565-1544 EXEMPLE : 7-(((3-bromo-2-chloro-5-thiényl) sulfonyl)oxy)- 2,2-diphenyl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 nil de chlorure de méthylène avec 1,6 ml de triéthylamine et 1,7 g de chlorure de 3-bromo-2-chloro-thiophène-5-sulfonyle. On obtient ainsi 3,39 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) -O 1720 Système conj. + Aromatique 1621-1585-1501 EXEMPLE 88 : 5-(((3-bromo-2-chloro-5-thiényl)sulfonyl)oxy)- 3,4-dihydroxy-benzoate de methyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,6 g de produit de l'exemple 87 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 20 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 150 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. On recristallise dans 45 ml d'acétate d'éthyle et obtient 0,6 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1950C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max - 3480-3290 =0 1701 Aromatique Hétéroatome 1613-1536 EXEMPLE 89 : 7-(((2-chloro-3-nitro-5-thiényl)sulfonyl)oxy)- 2,2-diphenyl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 120 ml de chlorure de méthylène avec 1,2 ml de triéthylamine et 1,5 g de chlorure de 2-chloro-3-nitrothiophène-5-sulfonyle. On obtient ainsi 2,35 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH -O 1720 Hétérocycle + Aromatique + NO2 1624-1590-1549-1516-1504 EXEMPLE 90 : 5-(((2-chloro-3-nitro-5-thienyl)sulfonyl)oxy)- 3,4-dihydroxy-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 2,1 g de produit de l'exemple 89 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 18 heures. La suspension est versée dans 300 ml d'eau et les cristaux sont essorés et lavés avec 80 ml d'éther isopropylique. On recristallise dans 45 ml d'acétate d'éthyle et 15 nil de cyclohexane et obtient 0,46 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2230C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorptions OH/NH 3465-3310 -O 1696 Système conj + Aromatique + NO2 1618-1610-1545-1512 EXEMPLE 91 : 7-(((3,5-dichloro-2-hydroxyphényl)sulfonyl)oxy)- 2,2-diphényl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 100 ml de chlorure de méthylène avec 0,27 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile et 2,87 g de chlorure de 3,5-dichloro-2hydroxybenzène sulfonyle. On obtient ainsi 1,9 g de produit attendu (gomme) ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) -O 1722 Aromatique 1627-1619-1587-1498 EXEMPLE 92 : 5-(((3,5-dichloro-2-hydroxyphényl)sulfonyl)oxy)- 3,4-dihydroxy-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,8 g de produit de l'exemple 91 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant une nuit. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. On recristallise dans 60 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane et obtient 0,45 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1970C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorptions région OH/NH -O 1704 Aromatique 1612-1536 EXEMPLE 93 : 2,2-diphényl-7-(((5-(3-isoxazolyl)-2-thiényl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 d partir de 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 120 ml de chlorure de méthylène avec 1,2 ml de triéthylamine et 1,45 g de chlorure de 5-(isoxazol-3-yl)thiophène-2-sulfonyle. On obtient ainsi 2 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH -O 1722 Aromatique 1624-1606-1502 EXEMPLE 94 : 3,4-dihydroxy-5-(((5-(3-isoxazolyl)-2-thiényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,9 g de produit de l'exemple 93 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 15 heures. La suspension est versée dans 300 ml d'eau et les cristaux sont essorés et lavés avec 80 ml d'éther isopropylique. On purifie par recristallisation dans 45 ml d'acétate d'éthyle et 15 ml de cyclohexane et obtient 0,55 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1980C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorptions OH/NH : max - 3414 -O 1694 Aromatique + hétérocycle 1605-1536 EXEMPLE 95 : 1-(2,2-diphényl-7-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-yl)-1-propanone STADE 1 : 1-(2,2-diphenyl-7-((benzyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5- yl)-l-propanone On procède comme au stade 4 de l'exemple 48 à partir de 3,2 g du produit obtenu au stade 3 de l'exemple 48 dans 50 nil d'hexaméthyl phosphotriamide anhydre, ajoute 1,1 ml de trétraéthylétain puis 0,032 mg de chloro(benzyl)bis (triphénylphosphine)palladium II et chauffe cinq heures à 60oc. On obtient ainsi 1,35 g de produit attendu (cristaux jaune pâle). ANALYSES IR CHCl3 (cal) -O 1678 Aromatique 1627-1603-1586-1508-1497 STADE 2 : 1-(2,2-diphenyl-7-hydroxy-1,3-benzodioxole-5-yl-1- propanone On procède comme au stade 5 de l'exemple 48 à partir de 1,3 g du produit obtenu au stade 1 ci-dessus dans 60 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,1 g de palladium à 5 % sur charbon activé et hydrogène pendant deux heures sous 600 mbar de pression. On obtient ainsi 0,8 g de produit attendu (gomme blanche qui cristallise). ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption générale OH/NH Région C=0 } 1640 COO e } large complexe aromatique } STADE 3 : 1-(2,2-diphenyl-7-(((4-methylphenyl)sulfonyl)oxy)- 1,3-benzodioxole-5-yl)-1-propanone On procède comme au stade 6 de l'exemple 48 à partir de 0,8 g du produit obtenu au stade 2 ci-dessus dans 60 ml de chlorure de méthylène avec 0,5 ml de triéthylamine et 0,48 g de chlorure de tosyle en solution dans 5 ml de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 0,9 g de produit attendu (huile) ANALYSES IR CHCl3 (cal) -O 1682 Aromatique 1617-1599-1496 S02 1379-1192-1179 EXEMPLE 96 : 4-methyl-benzenesulfonate de t2,3-dibydroxy-5- (1-oxopropyl) phényle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 0,8 g de produit de l'exemple 95 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 24 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau et évaporée à sec. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5, et recristallisation dans 10 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de cyclohexane, on obtient 0,20 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1780C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption complexe région OH/NH -O 1670 Aromatique 1616-1602-1545-1498 EXEMPLE 97 : 2,2-diphényl-7- (benzoylamino)-1,3-benzodiozole- 5-carboxylate de méthyle STADE 1 : 3,4-dihydroxy-5-nitro-benzaldehyde On introduit 10 g de nitrovaniline dans 100 g de chlorhydrate de pyridine et chauffe à 1800C pendant 30 minutes. Le milieu réactionnel est versé dans 500 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 200 ml d'acétate d'éthyîe. La phase organique est lavée abondamment avec une solution d'acide chlorhydrique 2N, séchée et évaporée à sec. Les cristaux obtenus sont empâtés dans l'éther isopropylique. On obtient ainsi 6,3 g de produit attendu (cristaux marrons). ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption complexe OH/NH 1687 Aromatique lere bande N02 1621-1592-1579-1545 STADE 2 : 2,2-diphényl-7-nitro-1,3-benzodioxole-5- carboxaldehyde On introduit 1 g du produit obtenu au stade 1 ci-dessus dans 1,02 ml de dichlorodiphénylméthane et agite 3 minutes à 1800C. On laisse refroidir à température ambiante et purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 8/acétate d'éthyle 2. On obtient ainsi 1,1 g de produit attendu. ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH -O 1701 Aromatique + NO2 1628-1620-1609-1586-1541-1495 STADE 3 : 2,2-diphényl-7-nitro-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 1,1 g du produit obtenu au stade 2 cidessus dans 110 ml de méthanol anhydre, ajoute 0,6 g de cyanure de sodium et agite trente minutes à température ambiante. On ajoute 0,2 ml d'acide acétique glacial et 10 g de bioxyde de manganèse et agite 24 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est filtré, l'oxyde de manganese lavé à l'acétate d'éthyle, le filtrat lavé à l'eau et la phase organique est séchée puis évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 et obtient 1,2 g de produit attendu (cristaux jaunes). STADE 4 : 2,2-diphenyl-7-amino-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 1,3 g de produit obtenu au stade 3 cidessus dans 60 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,1 g de palladium à 18 % sur charbon activé et hydrogène 2 heures sous 600 mbar de pression. On filtre, le catalyseur est lavé avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat évaporé. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/ acétate d'éthyle 3 et obtient 1,1 g de produit attendu (gomme blanche) ANALYSES IR CHCl3 (cl 1) =C-NH2 3430-3390 -O 1713 NH2 + Aromatique 1649-1609-1586-1508 STADE 5 : 2,2-diphenyl-7-(benzoylamino)-1,3-benzodioxole-5- carboxylate de méthyle On introduit 0,4 g du produit obtenu au stade 4 cidessus dans 15 ml de tétrahydrofuranne anhydre, ajoute 0,25 ml de pyridine et 0,15 ml de chlorure de benzoyle et agite une nuit à température ambiante. On verse dans 100 ml d'eau, la phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 100 ml d'eau, séchée et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexanne 7/acétate d'éthyle 3 et obtient 0,5 g de produit attendu. ANALYSES IR CHCl3 (cm-l) Peu ou pas de =C-NH2 --C-NH 3430 -O 1716-1685 Aromatique + amide II 1639-1619-1602-1580-1536-1496 EXEMPLE 98 : 3,4-dihydroxy-5-(benzoylamino)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 0,7 g de produit de l'exemple 97 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 4 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau, séchée et évaporée à sec. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5, puis purification par recristallisation dans 10 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de cyclohexane, on obtient 0,21 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 2110C. ANALYSES IR NUJOL (cm-l) Absorption OH/NH - 3420 + absorption générale -C=O - 1675 Aromatique + amide II 1610-1580-1550-1510-1488 EXEMPLE 99 : 2,2-diphényl-7-(((4-méthylphéyl)sulfonyl)oxy)- 1,3-benzodioxole-5-carbothioate de O-méthyle On introduit 4,5 g du produit de l'exemple 23 dans 45 ml de toluène anhydre et ajoute progressivement 18 g de réactif de Lawesson pendant 8 jours de reflux. Le milieu réactionnel est versé dans 150 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau et séchée. Après purification sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, on obtient 1,3 g de produit attendu (cristaux jaunes). ANALYSES IR CHCl3 (cm-l) Système conj + Aromatique 1620-1600-1498 EXEMPLE 100 : 3, 4-dihydroxy-5- (4-méthylphényl) - benzenecarbothioate de O-méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,2 g de produit de l'exemple 99 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant une nuit. La suspension est versée dans 300 ml d'eau, on extrait avec trois fois 100 ml d'éther isopropylique et la phase organique est lavée à l'eau, séchée et évaporée à sec. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant clycohexane 5/acétate d'éthyle 5, puis recristallisation dans 30 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane, on obtient 0,33 g de produit attendu. ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) -OH -3563 Aromatique 1619-1598-1508-1495 -S02 -1192-1178 EXEMPLE 101 : 4,5-dihydroxy-3-(((4-méthylphényl)sulfonyl) oxy) -2- (phénylméthyl)benzoate de méthyle STADE 1 : 3,4-dihydroxy-5-(phenylmethoxy)-2-(phenylméthyl)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 3 à partir de 3 g de gallate de méthyle dans 90 ml diméthylformamide, 1,56 g d'hydrure de sodium, 2,7 ml de triéthylborate et 2,9 ml de bromure de benzoyle. On obtient ainsi 1 g de produit attendu. STADE 2 : 3 hydroxy 4,5-(diphénylméthoxy)-2-(phénylméthyl)- benzoate de méthyle On introduit 2 g du produit obtenu au stade 1 ci-dessus dans 50 ml de diméthylformamide, ajoute 0,26 g d'hydrure de sodium, agite une heure à température ambiante, ajoute 0,65 ml de bromure de benzyle en solution dans 15 ml de diméthylformamide et agite deux heures à température ambiante. La solution est versée dans 150 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée abondamment à l'eau, séchée et évaporée à sec. On purifie par recristallisation dans l'éther isopropylique et obtient 2,39 g de produit attendu (cristaux jaunes). ANALYSES IR CHOC13 (cl 1) -OH - 3515 -O 1718 Aromatique 1605-1576-1502-1495 STADE 3 : 3-(((4-méthylphényl)sulfonyl)oxy) 4,5 (diphénylmethoxy)-2-(phénylméthyl)-benzoate de méthyle On introduit 0,4 g du produit obtenu au stade 2 cidessus dans 40 ml de chlorure de méthylène anhydre, ajoute 0,15 ml de triéthylamine, agite 5 minutes à température ambiante, 0,170 g de chlorure de tosyle en solution dans 10 ml de chlorure de méthylène et agite deux heures à température ambiante. La solution est versée dans 150 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 150 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée abondamment à l'eau, puis avec 5 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N et séchue. On purifie par chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane /7 acétate d'éthyle 3 et obtient 0,6 g de produit attendu (cristaux blancs). ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH -O 1722 Aromatique 1599-1565-1500-1495 STADE 4 : 4,5-dihydroxy-3-(((4-methylphenyl)sulfonyl)oxy)-2- (phénylméthyl)-benzoate de méthyle On introduit 0,6 g du produit obtenu au stade 3 ci dessus dans 30 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,1 g de palladium sec à 10 % sur charbon activé et hydrogène pendant une heure sous une pression de 500 mbar. On filtre, le catalyseur est lavé avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat évaporé. On purifie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle puis par rescritallisation dans 5 ml d'acétate d'éthyle et 3 ml de cyclohexane et obtient 0,180 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1690C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorption OH/NH - 3418 \ --O 1702 Aromatique 1620-1596-1518-1494 EXEMPLE 102 : acide 3,4-dihydroxy-2-(phénylméthyl)-5-(phényl- méthozy) -benzoique On introduit 1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exem- ple 101 dans 25 ml de soude concentrée et chauffe 1 h 30 à 800C. On verse sur 300 ml de glace + 26 ml d'acide chlorhydrique concentré et agite une heure. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 500 ml d'eau, séchée et évaporée à sec. On purifie sur silice avec le mélange éluant chlorure de méthylène 95/méthanol 5 puis par recristallisation dans 35 nil d'acétate d'éthyle et 10 ml de cyclohexane et obtient 0,45 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1770C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Région OH/NH : max : 3515 + absorption générale =0 1688 Aromatique 1620-1604-1588-1510-1506-1497 EXEMPLE 103 : 2,2-diphényl-7-(((3-methylphényllsulfonyl)oxy)- 1,3-bensodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1 ml de triéthylamine et 1,22 g de métatoluène sulfonyl chloride dans 5 ml de chlorure de Baéthy- lène. On obtient ainsi 1,9 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH -O 1720 Aromatique 1622-1588-1502 EXEMPLE 104 : 3, 4-dihydroxy-5- ( ( (3-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,9 g de produit de l'exemple 103, 70 ml d'acide acétique et 15 ml d'eau. On chauffe à 1200C pendant douze heures et verse sur un mélange eau + glace. On extrait par trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle et évapore à sec. Après chromatographie sur silice dans le mélange acétate d'éthyle 5/cyclohexane 5, on lave à l'éther isopropylique et obtient 0,65 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption région OH/NH 3460-3270 -O 1708 Aromatique 1616-1538 EXEMPLE 105 : 4-hydroxy-3-(4-méthylphénylsulfonyl)oxy)-5- nitro benzoate de méthyle STADE 1 : 4 hydroxy-3-(4-méthylphénylsulfonyl)oxy)-5-nitro benzaldehyde On introduit 0,5 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 97 dans 60 ml de diméthylformamide anhydre, ajoute 0,26 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile et agite 1 H 30 à température ambiante. On ajoute goutte à goutte 0,51 g de chlorure de tosyle en solution dans 15 ml de diméthylformamide et agite 4 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé dans 150 ml d'eau et 50 ml d'acide chlorhydrique 2N. La phase aqueuse est extraite avec trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, séchée et concentrée à sec. On recristallise dans 12 ml d'acétate d'éthyle puis chromatographie sur silice en éluant avec de l'acétate d'éthyle et obtient ainsi 0,3 g de produit attendu (cristaux jaunes). ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption OH/NH -O 1686 Aromatique + NO2 1624-1598-1548 STADE 2 : 4-hydroxy-3-(4-methylphenylsulfonyl)oxy)-5-nitro benzoate de méthyle On introduit 0,36 g du produit obtenu au stade 1 cidessus dans 40 ml de méthanol anhydre, ajoute 0,16 g de cyanure de sodium et agite trente minutes à température ambiante. On ajoute 0,08 ml d'acide acétique glacial et 3 g de bioxyde de manganèse et agite 24 heures à température ambiante. On filtre, l'oxyde de manganèse est lavé à l'acétate d'éthyle, le filtrat est évaporé à sec, puis solubilisé dans 50 ml d'acétate d'éthyle et lavé à l'eau ; la phase organique est évaporée à sec. On recristallise dans 6 ml d'acétate d'éthyle et 2 ml de cyclohexane et obtient 0,31 g de produit attendu (cristaux jaunes). ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) OH - 3598 -O 1729 Aromatique + NO2 1629-1599-1551 EXEMPLE 106 : acide 4-(((2,3-dibydroxy-5-(metho-yvawbonyl) phenyl)oxy)sulfonyl)-benzoique On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,2 g de produit de l'exemple 37 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20 et chauffe au reflux pendant 48 heures. La solution est versée dans 300 ml d'eau. Les cristaux sont essorés et lavés avec 30 ml d'éther isopropylique. Après purification par recristallisation dans 15 ml de méthanol, on obtient 0,33 g de produit attendu (cristaux blancs) F > 2600C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorption région OH/NH max - 3455-3308 -O 1695 Aromatique 1615-1580-1534 EXEMPLE 107 : 2,2-diphényl-7-(((2,4,6-trimethylphenyl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g de produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1 ml de triéthylamine et 1,44 g de 2 mésitylène sulfonyl chloride. On obtient ainsi 2,4 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH -O 1720 Aromatique 1628-1618-1605-1570-1502 S02 1305-1180 EXEMPLE 108 : 3,4-dihydroxy-5-(((2,4,6-triméthylphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,6 g du produit de l'exemple 107, 50 ml d'acide acétique et 5 ml d'eau. On chauffe à 1200C pendant 15 heures et verse sur un mélange eau + glace. Les cristaux sont essorés et lavés à l'éther isopropylique. Après purification par chromatographie sur silice dans le mélange acétate d'éthyle 5/cyclohexane 5, on obtient 0,52 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption complexe région OH/NH -O 1576 Aromatique 1612-1604-1565-1536 EXEMPLE 109 : 2,2-diphényl-7-(((5-(2-pyridinyl)-2-thienyl) sulfonyl)oxy)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1 ml de triéthylamine et 1,9 g de chlorure de 2-(pyrid 2-yl)thiophène 5 sulfonyle. On obtient ainsi 3 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence d'OH -O 1720 Aromatique Hétéroatome 1628-1620-1588-1570-1502 -OS02- 1304-1186 EXEMPLE 110 : 3, 4-dihydroxy-5- (((5- (2-pyridinyl) -2-thiényl- sulfonyl)olry)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,5 g de produit de l'exemple 109, 50 ml d'acide acétique et 10 ml d'eau. On chauffe à 1200C pendant 15 heures et verse sur un mélange eau + glace. On extrait par trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle et sèche. Les cristaux sont essorés et lavés à l'éther éthylique. Après purification par recristallisation dans l'acétate d'éthyle + hexane, on obtient 0,53 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR NUJOL (cl 1) Absorption complexe OH/NH -O 1703-1689 Aromatique Hétéroatome 1612-1588-1570-1535 EXEMPLE 111 : 7-(((4-(acetylamino)phényl)sulfonyl)oxy)-2,2- diphényl-i, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1 ml de triéthylamine et 1,7 g de chlorure de N-acétylsulfanilyle. On obtient ainsi 2,9 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH =C-NH- 3440 -O 1713 Aromatique + Amide II 1629-1620-1593-1513-1503 EXEMPLE 112 : 3, 4-dihydroxy-5- (((4- (acétylamino)phényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,5 g de produit de l'exemple 111, 50 ml d'acide acétique et 10 ml d'eau. On chauffe à 1200C pendant 12 heures et verse sur un mélange eau + glace. Les cristaux sont essorés et lavés à l'éther éthylique puis séchés. Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 0,65 g de produit attendu. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorptions complexes région OH/NH -O 1720-1674 Aromatique amide II 1604-1593-1537 EXEMPLE 113 : 2,2-diphényl-7-(((2-thiényl)sulfonyl)oxy)-1,3- benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 2,1 g du produit de l'exemple 1 dans 20 ml de chlorure de méthylène, 1,25 ml de triéthylamine et 1,4 g de chlorure de thiophène sulfonyle dans 5 ml de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 2,1 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR CHCl3 (cal) -C-OMe 1720 # O Aromatique Hétéroatome 1641-1626-1620-1503 -OS02- 1303-1186 EXEMPLE 114 : 3,4-dihydroxy-5-(((2-thiényl)sulfonyl)oxy)- benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,9 g de produit de l'exemple 113, 70 ml d'acide acétique et 15 ml d'eau. On chauffe à 1200C pendant 12 heures et verse sur un mélange eau + glace. Les cristaux sont essorés et lavés à l'eau puis à l'éther isopropylique. Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle + hexane, on obtient 0,30 g de produit attendu (cristaux) ANALYSES IR NUJOL (cal) Région OH/NH : max - 3400 + absorption générale -O 1688 Aromatique Hétéroatome 1612-1540 EXEMPLE 115 : 2,2-diphenyl-6-(((4-methylphenyl)sulfonyl)owy)- i, 3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle STADE 1 : 2,4,5-trihydroxy benzoate de méthyle On introduit 0,9 g de 2,5-dihydroxy-4-methoxy benzoate de méthyle, 2,7 g de chlorure d'aluminium et 50 ml de dichloroéthane. On chauffe au reflux pendant 5 heures et verse sur un mélange eau + HCL 2N. On extrait par trois fois 100 ml d'acétate d'éthyle. La phase acétate d'éthyle totale est séchée. On chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 5/acétate d'éthyle 55 et obtient 0,4 g de produit attendu. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorptions OH/NH 3460-3330 Aromatique 1608-1590-1530 STADE 2 : 2,2-diphényl-6-hydroxy-1,3-benzodioxole-5- carboxylate de méthyle On introduit 0,6 g du produit obtenu au stade 1 cidessus dans 0,6 ml de dichlorodiphénylméthane, porte à 180 C pendant 10 minutes puis verse sur 50 ml d'eau. On extrait par trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase acétate d'éthyle est séchée puis évaporée à sec. Après chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 8/acétate d'éthyle 2, on obtient 1,5 g d'une huile qui cristallise ; les cristaux sont lavés à l'hexane puis séchés à 500C sous vide. On obtient 0,55 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR CHCl3 (cal) -OH chélaté de 3500 à 3000 -C=O 1666 (ester conj chélaté) # OMe 1440 Aromatique 1640-1625-1602-1528-1508-1483 STADE 3 : 2,2-diphenyl-6-(((4-methylphenyl)sulfonyl)oxy)-1,3- benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 0,3 g du produit obtenu au stade 2 cidessus dans 5 ml de diméthylformamide et 0,17 ml de triéthylamine puis 0,25 g de chlorure de tosyle et agite environ 48 heures. On verse le milieu réactionnel sur eau + Hcl 2N. On extrait par trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle, la phase acétate d'éthyle totale est évaporée à sec. On chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 puis dans le mélange cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 et obtient 0,25 g de produit attendu (huile). ANALYSES IR CHCl3 (cal) -C=O complexe - 1728-1710 -C=O chélaté 1655-1627 + Aromatique 1599-1577-1491 OS02 1194-1178 EXEMPLE 116 : 4, S-dihydroxy-2- ( ( (4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 0,25 g de produit de l'exemple 115, 10 ml d'acide acétique et 2 ml d'eau. On chauffe à 1200C pendant 12 heures et verse sur un mélange eau + glace. On extrait par trois fois 50 ml d'acé- tate d'éthyle et sèche. Après chromatographie sur silice dans le mélange acétate d'éthyle 5/cyclohexane 5, on lave au pentane et on obtient 0,1 g de produit attendu (cristaux blancs). ANALYSES IR NUJOL (cl 1) -OH - 3450-3425 -C=O 1720 -Aromatique 1620-1612-1595-1530 -OS02 possible - 1295-1190-1175 EXEMPLE 117 : 2,2-diphenyl-4-(((4-methylphenyl)sulfonyl)o y)- 1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle STADE 1 : 2,3,4 trihydroxy benzoate de méthyle On introduit 5 g d'acide 2,3,4-trihydroxybenzoique dans 75 ml de méthanol et ajoute 6,5 ml de chlorure de thionyle. On porte au reflux pendant 24 heures, élimine l'excès de chlorure de thionyle par entraînement à l'hexane, chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 5/acétate d'éthyle 5 et obtient 4 g de produit attendu. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorption complexe région OH/NH -O 1660 Aromatique 1615-1520 STADE 2 : 2, 2-diphényl-4-hydroxy-l, 3-benzodioxole-5-carboxy- late de méthyle On introduit 2 g du produit obtenu au stade 1 ci-dessus dans 2,2 ml de dichlorodiphénylméthane et porte à 1600C-1800C pendant 20 minutes. On laisse refroidir, dilue le milieu réactionnel par 20 ml d'acétate d'éthyle et chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 9/acétate d'éthyle 1. On obtient ainsi 3,5 g de produit attendu (cristaux). ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) OH sous forme chelaté -O 1682 Aromatique 1630-1615-1609-1496 STADE 3 : 2,2-diphenyl-4-(((4-methylphényl)sulfonyl)oxy)-1,3- benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 1,4 g du produit obtenu au stade 2 cidessus dans 20 ml de diméthylformamide, 0,8 ml de triéthylamine et 0,84 g de chlorure de tosyle. On agite 4 heures à température ambiante, verse le milieu réactionnel sur eau + HC1 2N, extrait par trois fois 50 ml d'acétate d'éthyle et la phase acétate d'éthyle totale est évaporée à sec. On chromatographie sur silice dans le mélange cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3 et obtient une huile qui cristal lise ; les cristaux sont essorés et lavés au pentane puis séchés. On obtient 1,5 g de produit attendu. ANALYSES IR CHCl3 (cm-1) Absence de OH -C=O 1722-1435 # OMe Aromatiques 1626-1595-1525-1495-1484 OS02 1295-1190-1178 EXEMPLE 118 : 3,4-dihydroxy-2-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme à l'exemple 2 à partir de 1,2 g de produit de l'exemple 117, 50 ml d'acide acétique et 10 ml d'eau. On chauffe à 1200C pendant 24 heures et verse sur un mélange eau + glace. On extrait par trois fois 100 ml d'acé- tate d'éthyle et sèche. Après chromatographie sur silice dans le mélange acétate d'éthyle 5/cyclohexane 5, on lave au pentane et obtient 0,44 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR NUJOL (cm 1) -OH - 3540-3320 -C=O 1695 -Aromatique 1620-1598-1510-1504-1495 -OS02 possible - 1300-1190-1175 EXEMPLE 119 : 2,2-diphenyl-7-((((4-methylphenyl) sulfonyl)oxy)-4-(phenylmethyl)-1,3-benzodioxole-5-carboxylat- de méthyle STADE 1 : 2,2-diphenyl-7-(phenylmethoxy)-4-(phénylméthyl)- 1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 2 g du produit obtenu au stade 1 de l'exemple 101 dans 1,2 ml de dichlorodiphénylméthane et chauffe à 600C pendant 2h30. On laisse refroidir à température ambiante la solution obtenue et purifie sur silice avec le mélange éluant cyclo hexane 1/chlorure de méthylène 9. On obtient 2,6 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1060C. ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence OH/NH -O 1713 Aromatique 1639-1600-1586-1495 STADE 2 : 2, 2-diphényl-7-hydroxy-4- (phénylméthyl) -1,3- benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On introduit 1,1 g du produit obtenu au stade 1 cidessus dans 60 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,1 g de palladium et hydrogène une heure sous 400 mbar de pression. On filtre, le catalyseur est lavé avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat évaporé. On obtient 0,91 g de produit attendu (mousse blanche) ANALYSES IR CHCl3 (cal) -OH 3579 Aromatique 1648-1613-1604-1584-1495 STADE 3 : 2,2-diphenyl-7-(((4-methylphenyl)sulfonyl)oxy)-4- (phénylméthyl)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate de méthyle On procède comme au stade 2 de l'exemple 1 à partir de 1 g du produit obtenu au stade 2 ci-dessus dans 100 ml de chlorure de méthylène anhydre. On ajoute 0,5 ml de triéthylamine, agite 15 minutes, ajoute 0,46 g de chlorure de tosyle et agite deux heures à température ambiante. On verse dans 300 ml d'eau. La phase aqueuse est neutralisée par une solution d'acide chlorhydrique 2N, puis est extraite avec trois fois 100 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée avec 300 ml d'eau, séchée et évaporée à sec. On recristallise dans 30 ml d'éther isopropylique et obtient 0,9 g de produit attendu (cristaux blancs) ANALYSES IR CHCl3 (cal) Absence d'OH -OS02- 1302-1180 -O 1718 Aromatique 1632-1611-1597-1495 EXEMPLE 120 :3,4-dihydroxy-5(((4-methylphenyl)sulfonylMoSy)- 2- (phénylméthyl) -benzoate de méthyle On introduit 0,8 g du produit de l'exemple 119 dans 100 ml d'un mélange acide acétique 80/eau 20. On chauffe au reflux pendant 40 heures. On verse sur 300 ml de glace et agite une heure. Les cristaux sont essorés et solubilisés dans 75 ml d'acétate d'éthyle. La solution est évaporée à sec. Après chromatographie sur silice avec le mélange éluant cyclohexane 7/acétate d'éthyle 3, on obtient 0,250 g de produit attendu (cristaux blancs) F = 1370C. ANALYSES IR NUJOL cm 1 =0 1718-1697 Aromatique 1598-1586-1498 EXEMPLE 121 : 3-amino-4-hydroxy-5-(((4-méthylphényl) sulfonyl)oxy)-benzenecarboxylate de méthyle On introduit 0,3 g du produit obtenu à l'exemple 105 dans 30 ml d'acétate d'éthyle, ajoute 0,05 g de palladium à 18 % sur charbon activé et hydrogène pendant 2 heures sous une pression de 600 mbar. On filtre, le catalyseur est lavé avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat évaporé. Après purification par recristallisation dans 18 ml d'acétate d'éthyle, on obtient 0,21 g de produit attendu (cristaux beiges) F = 1900C. ANALYSES IR NUJOL (cal) Absorptions OH/NH 3494-3480-3396 NH2 1706 Aromatique + NH2 def 1626-1598-1520 EXEMPLE 122 : 4-hydroxy-3-((4-hydroxybutyl)amino)-5-(((4- méthylphényl)sulfonyl)oxy)-benzoate de méthyle On procède comme au stade 4 de l'exemple 97 à partir de 0,28 g du produit obtenu à l'exemple 105 dans 30 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 0,05 g de palladium à 18 % sur charbon activé et hydrogène une heure sous une pression de 600 mbar. On filtre, le catalyseur est lavé avec de l'acétate d'éthyle et le filtrat est évaporé. On purifie sur silice en éluant avec de l'acétate d'étyle puis par recristallisation dans 5 ml d'acétate d'éthyle et obtient 0,08 g de produit attendu (cristaux jaunes) F = 113 C. ANALYSES IR NUJOL (cm-1) Absorption OH/NH : max - 3565-3430 -O 1712 Aromatique + NH2 1608-1599-1530 EXEMPLE 123 de composition pharmaceutique. On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante Produit de l'exemple 18 ........................... 50 mg Excipient pour un comprimé terminé à .............. 200 mg (détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium). Résultats pharmacologiques ETUDE DE L'ACTIVITE SUR RECEPTEUR A DE L'ENDOTHELINE On effectue une préparation membranaire à partir de coeur (ventricules) de rat. Le tissu est broyé au POLYTRON dans un tampon Tris 50 mM pH = 7,4. Après 30 minutes à 25 OC (B.M.) l'homogénat est centrifugé à 30000 g pendant 15 minutes (2 centrifugations avec reprise intermédiaire dans le tampon Tris pH. 7,4). Les culots sont remis en suspension dans un tampon d'incubation (Tris 25 mM, pepstatine A 5 microg/ml, aprotinine 3 microg/ml, PMSF 0,1 mM, EDTA 3mM, EGTA lmM pH 7,4 > . On répartit des fractions aliquotes de 2 ml dans des tubes à hémolyse et ajoute de la 1251 Endothéline (environ 50000 dpm/tube) et le produit à étudier. (Le produit est d'abord testé à 3*10-5 M en triple). Lorsque le produit testé déplace de plus de 50 % la radioactivité liée spécifiquement au récepteur, il est testé à nouveau selon une gamme de 7 concentrations afin de déterminer la concentration qui inhibe de 50 % la radioactivité liée spécifiquement au récepteur. On détermine ainsi la concentration inhibitrice 50 %. La liaison non spécifique est déterminée par addition d'endothéline à 10-6 M (en triple). On incube à 25 C pendant 60 minutes, remet au bain-marie à o OC, pendant 5 minutes, filtre sous pression réduite, rince au tampon Tris 7,4 et compte la radioactivité en présence du scintillant Triton. Le résultat est exprimé directement en concentration inhibitrice 50 % (CI50) c'est-à-dire en concentration de produit étudié exprimée en nM, nécessaire pour déplacer 50 % de la radioactivité spécifique fixée sur le récepteur étudié. Résultat Les CI50 trouvées pour les produits des exemples sont données dans le tableau I ci-après, en nanomoles. Résultats TABLEAU I Produit des exemples Récepteur A de l'endotheline CI50 en nanomoles 18 210 109 580 REVENDICATION8 1) A titre de médicaments, les produits de formule (I) : dans laquelle R1 représente - l'atome d'hydrogène - le radical formyle - un radical alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alcoxy, aryle, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, carbonyle, amino, amino substitué, carbamoyle et carbamoyle substitué, - un radical aryle éventuellement substitué, - les radicaux mercapto, alkylthio, arylthio, - les radicaux alkylcarbonyloxy ou phénylcarbonyloxy, - le radical carboxy libre ou salifié, - le radical dans lequel X représente un atome d'oxygène ou de soufre et R7 représente un radical aikyle, alcoxy, phényle ou amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyl, tous ces radicaux alkyl, alcoxy et phényle étant éventuellement substitués, R31 R4 et R5 sont tels que ou bien identiques ou différents, ils sont choisis parmi a) l'atome d'hydrogène, b) le radical hydroxyle éventuellement substitué par un radical alkyle, aryle ou A-sulfonyl- dans lequel le radical A représente un radical alkyle ou aryle, tous les radicaux al kyle et aryle étant éventuellement substitués, c) le radical amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux alkyle, alkylcarbonyle, arylcarbonyle et A-sulfonyl- tel que défini ci-dessus, ou bien l'un de R3 et R5 est choisi parmi les valeurs indiquées ci-dessus et les deux autres forment ensemble le radical dans lequel n représente un entier de 1 à 2, ou le radical R2 et R61 identiques ou différents entre eux et de R5, sont choisis parmi les valeurs indiquées ci-dessus pour R5 et les radicaux nitro, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié et les radicaux alkyl éventuellement substitués par un radical hydroxyle, alcoxy ou aryle, étant entendu que deux au moins de R2, R3, R4, R5 et R6 ou bien, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux hydroxyle et amino, ces radicaux hydroxyle et amino étant éventuellement substitués ainsi qu'il est indiqué ci-desssus, ou bien forment ensemble l'un des radicaux tels que définis ci-dessus, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiome- res et diastérécisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). 2) A titre de médicaments, les produits de formule (I) telle que définie à la revendication 1, répondant à la formule (IA) dans laquelle R1A représente - l'atome d'hydrogène - le radical formyle - un radical alkyl éventuellement substitué par un radical hydroxyle ou alcoxy, - le radical phényle, pyridyle, pyrimidyle, imidazole, oxazolyle ou oxazolinyle, - le radical carboxy libre ou salifié, - un radical C-R7A # X dans lequel X représente un atome d'oxygène ou de soufre et R7A représente un radical alkyle, alcoxy ou amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyl R3A1 R4A et R5A sont tels que deux d'entre eux soit sont identiques et représentent le radical hydroxyle, soit consécutifs, forment ensemble un radical soit sont choisis parmi les radicaux hydroxyle et amino éventuellement protégés ainsi qu'il est défini ci-après et l'autre de R3A, R4A et R5A est choisi parmi l'atome d'hydrogène, le radical amino et le radical hydroxyle éventuellement substitués pour former les radicaux suivants - Q-alkyle-Aa - Q-Aa, - Q-SO2-Aa, dans lesquels Q représente -O- ou -NR8- avec R8 représente un atome à'hydrogène ou un radical alkyle et Aa représente un radical alkyle ou aryle éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle ; alkyl ; alcoxy ; cyano ; nitro ; carbamoyle ; trifluorométhyle ; trifluorométhoxy ; carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié ; amino éventuellement substitué par un ou deux radical alkyl ; acylamino ; arylcarbonyle ; alkylcarbonyle ; pyridinyl, isoxazolyl et phényl éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié et phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy1 cyano, nitro, carbonyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, R2A et R6A identiques ou différents sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux arylalkyle et arylsulfonyloxy dans lesquels le radical aryle est éventuellement sub stitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyî, alcoxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, phényl et amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyl, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (IA). 3) A titre de médicaments, les produits de formule (I), telle que définie à la revendication 1, dans laquelle R1, R2, R3,R4 et R5 ont les significations indiquées à la revendication 1 et l'un au moins de R2 et R6 représente un atome d'hydrogène, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisonières possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). 4) A titre de médicaments, les produits de formules (I) et (IA) telles que définies aux revendications 1 à 3 et répondant à la formule (IB) : dans laquelle R1B représente - l'atome d'hydrogène - le radical formyle - le radical méthyle, hydroxyméthyle ou méthoxyméthyle, - le radical carboxy libre, estérifié par un radical alkyl, salifié ou amidifié en radical carbamoyle éventuellement substitué sur le radical amino par un ou deux radicaux alkyl, - un radical alkylcarbonyle, - le radical dans lequel R7A représente un radical alcoxy, R3B et R4B sont tels que soit R3B et R4B sont identiques et représentent le radical hydroxyle, soit R3B et R4B forment ensemble le radical soit R3B et R4B différents sont choisis parmi l'atonie d'hydrogène et les radicaux amino et hydroxyle éventuellement substitués par un radical choisi parmi les radicaux alkyle, phénylsulfonyl et benzyl, les radicaux alkyl et phényl étant eux-mêmes éventuellement substitués par un radical hydroxyle ou alcoxy et le radical phényle étant éventuellement substitué par un radical alkyle, R5B représente i) l'atome d'hydrogène, ii) le radical hydroxyle éventuellement substitué en radical alcoxy ou arylsulfonyloxy dans lequel le radical aryle est choisi parmi - le radical phényl éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle ; alkyl ; alcoxy ; cyano ; nitro ; trifluorométhyle ; trifluorométhoxy ; carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié ; amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyl ; acylamino ; arylcarbonyle ; alkylcarbonyle ; pyridinyl1 isoxazolyl et phényl eux-nièmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié et phényle lui-même éventuellement substitué par les atomes d'halogène et les radicaux hydroxyle, alkyl, alcoxy, cyano, nitro, carbonyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié - le radical quinolyle - le radical isoxazolyl éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et thiényl - le radical pyrazolyle éventuellement substitué sur un atome de carbone ou d'azote par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et les atomes d'halogène ;; - le radical thiényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux nitro, pyridinyl et isoxazolyl - le radical naphtyl iii) le radical amino éventuellement substitué par un radical phénylsulfonyl ou benzoyl dans lesquels le radical phényl est éventuellement substitué par un radical alkyl, R2B est choisi parmi l'atome d'hydrogène et le radical phénylsulfonyloxy dans lequel le radical phényle est éventuel lement substitué par un radical alkyî, lesdits produits de formule (zig) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomeres possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (in). 5) A titre de médicaments, les produits de formule (I), telle que définie à la revendication 1, dans laquelle R1, R2, R5 et R6 ont les significations indiquées à la revendication 1 et R3 et R4 identiques représentent le radical hydroxyle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomeres possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). 6) A titre de médicaments, les produits de formule (I), telle que définie à la revendication 1, répondant aux formules suivantes - 2-(((2,3-dihydroxy 5-(méthoxycarbonyl) phényl) oxy) sulfonyl) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-(trifluorométhyl) phényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-thiényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle, - 3-O-tosyl gallate de méthyle, - 3-O-tosyl gallate de propyle, - 4-méthylbenzènesulfonate de (2,3-dihydroxyphényle). 7) Produits de formule (IN) correspondant aux produits de formule (I) telle que définie à la revendication 1, à l'ex- ception a) des produits dans lesquels R1 représente un radical alcoxycarbonyle, R2 et R6 représentent un atome d'hydrogène, R4 représente un radical hydroxyle éventuellement substitué par un radical méthyle, alkylsulfonyle, phénylsulfonyle, phénylalkylsulfonyle et alkylphénylsulfonyle et R3 et R5 sont identiques et représentent un radical hydroxyle éventuel le- ment substitué par le radical benzyle, alkylsulfonyle, phénylsulfonyle, phénylalkylsulfonyle, alkylphénylsulfonyle ou méthyle comprenant au moins deux substituants et b) des produits dans lesquels deux de R3, R4, R5 et R6, consécutifs sur le cycle qui les porte, représentent un radical hydroxyle, les deux autres de R3, R4, R5 et R6 sont tels que l'un représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical hydroxyle, éventuellement protégé et R1 est choisi parmi - l'atome d'hydrogène1 - le radical alkyl non substitué, - le radical formyle et - le radical carboxy libre ou estérifié, lesdits produits de formule (IN) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisonières possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IN). 8) Produits de formule (I), telle que définie à la revendication 1 et répondant à la formule (ID) : dans laquelle R1 représente l'atome d'hydrogène ou le radical carboxy libre ou estérifié, formyle, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, carbamoyle, N alkylcarbamoyle, NNdialkylcarbamoyle, alcoxycarbothioate ou alkylcarbonyle, V1 représente un atome d'oxygène ou le radical -NH- et V2 représente -V1H ou un atome d'hydrogène et A a la signification indiquée à la revendication 1, lesdits produits de formule (ID) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minéra- les et organiques desdits produits de formule (ID). 9) Produits de formule (I), telle que définie aux revendications 1 à 5, dans laquelle R5 représente un radical arylsulfonyloxy, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyl, alcoxy, cyano, amino, nitro, carboxy libre ou estérifié, trifluorométhoxy, trifluorométhyle, phényle, pyridinyl et isoxazolyl, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères racémiques, énantiomères et diastéréoisomères possibles ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 10) Les produits suivants - 2-(((2,3-dihydroxy 5-(méthoxycarbonyl) phényl) oxy) sulfonyl) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-(trifluorométhyl) phényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle, - 3,4-dihydroxy 5-(((2-thiényl) sulfonyl) oxy) benzoate de méthyle. 11) Procédé de préparation des produits de formules (IN) et (ID), telles que définies aux revendications 7 à 8, caractérise en ce que ou bien l'on traite un polyphénol de formule (II) dans laquelle R'1 a la signification indiquée aux revendications 7 à 9 pour R1 dans laquelle les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées, Z'1 et Z'2 représentent deux des radicaux R2, R3, R4, R5 et R6 tels que définis aux revendications 7 à 9 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégees et Z représente un radical hydroxyle ou un atome d'hydrogène. soit par au moins deux équivalents d'une base dans des conditions aprotiques et anhydres pour obtenir le dianion correspondant, que l'on traite par un borate de trialkyle de formule (B) (Oalc)3, dans laquelle alc représente un radical alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, pour obtenir un produit de formule (III) : dans laquelle alc, R'1, Z, Z'1 et Z'2 sont définis comme précédemment soit par le composé de formule (IV) ou (IV') : Hal-(CH2)n-Hal (IV') dans lesquelles Hal représente un atome d'halogène et n représente 1 à 2, pour obtenir le produit de formule (I2) ou (I2,) :: dans lesquelles R'1, Z, Z'1, n et Z'2 ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (III), (12) et (I2,) que lorsque Z représente un radical hydroxyle l'on traite éventuellement in situ par un réactif susceptible d'introduire un substituant W sur le radical hydroxy, pour obtenir respectivement le produit correspondant de formule (V), (I3) ou (I3') :: dans laquelle W, Z'11 Z'21 alc, n et R'1 ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on peut si désiré, hydrolyser en produit de formule (I1) dans laquelle Z'11 Z'2 et R'1 ont les significations indi quées ci-dessus et W représente un substituant du radical hydroxyle, soit par un agent salifiant pour salifier l'un des radicaux hydroxyle libre du produit de formule (II) et traiter ensuite in situ pour introduire un substituant sur le radical hy droxyle salifié, produit ainsi obtenu ou produit de formule (II) que l'on traite éventuellement in situ sur l'un ou, le cas échéant, plusieurs des radicaux hydroxyle libres pour introduire un substituant sur l'un ou, le cas échéant, plusieurs des radicaux hydroxyle libre, ou bien l'on traite un composé de formule (VI) : dans laquelle Z' représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle substitué et R'1, Z'1 et Z'2 ont les significations indiquées ci-dessus, par un agent réducteur pour obtenir le produit de formule (Iq) dans laquelle R'11 Z', Z'1 et Z'2 ont les significations indiquées ci-dessus que l'on traite éventuellement in situ pour introduire un substituant sur le radical hydroxy ou le radical amino pour obtenir les produits correspondants de formule (I5) et (il) :: dans lesquelles R'1, Z', Z'1 et Z'2 ont les significations indiquées ci-dessus et W1 et W2 identiques ou différents, représentent des substituants des radicaux hydroxyle et amino, produit de formule (I4), (I5), et (I6) que lorsque Z' représente un radical hydroxyle substitué l'on peut hydrolyser sur Z' pour obtenir les produits de formule (I7) :: dans laquelle R'1, Z'1 et Z'2 ont les significations indi quées ci-dessus et S1 et S2 représentent tous les deux un atome d'hydrogène ou bien l'un un atome d'hydrogène et l'autre le substituant W1 ou W2 tel que défini ci-dessus, produits de formules (I1), (I2), (I3), (I4), (in)' (16) et (I7) qui peuvent être des produits de formule (IN) ou (ID) et que, pour obtenir des ou d'autres produits de formule (IN) ou (ID), l'on peut soumettre, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions de transformations suivantes, dans un ordre quelconque a) une réaction d'estérification de fonction acide, b) une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, c) une réaction de transformation de radical hydroxyalkyle en radical alkyle, d) une réaction de transformation de fonction ester en fonction acyle, e) une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, f) une réaction de transformation de fonction acide en fonction amide, puis éventuellement en fonction thioamide, g) une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, h) une réaction de réduction du radical nitro en radical amino i) une réaction de transformation de fonction alcoxy en fonction hydroxyle, ou encore de fonction hydroxyle en fonction alcoxy, j) une réaction d'oxydation de fonction alcool en fonction aldéhyde, acide ou cétone, k) une réaction de transformation du radical formyle en radical carboxy estérifié 1) une réaction de transformation du radical formyle en radical carbamoyle, m) une réaction de transformation du radical carbamoyle en radical nitrile, n) une réaction de transformation de radical nitrile en tétrazolyle, o) une réaction de transformation de fonction oxo en fonction thioxo, p) une réaction de transformation de fonction acide en fonction q) une réaction de transformation de la fonction ss-céto- sulfoxyde en fonction a-céto thio ester, r) une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, s) une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base pour obtenir le sel correspondant, t) une réaction de dédoublement des formes racémiques en produits dédoublés, lesdits produits de formules (IN) et (ID) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énan tiomères et diastéréoisomères. 12) A titre de médicaments, les produits de formules (IN) et (ID) telles que définis aux revendications 7 à 10. 13) Les compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif l'un au moins des médicaments tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 6 et 12. 14) Utilisation des produits de formules (I), (IA) et (lB) telles que définies aux revendications 1 à 6, pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement d'affections résultant d'une stimulation anormale des récepteurs de I'endothéline. 15) Utilisation des produits de formules (IN) et (ID) telles que définies aux revendications 7 à 10, pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement d'affections résultant d'une stimulation anormale des récepteurs de l'endothéline. 16) Utilisation des produits de formules (I), (IA), (IB), (IN) et (ID) telles que définies aux revendications 1 à 10, pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement de l'hypertension induite par ltendothéline, de tous les spasmes vasculaires, au traitement des post-hémorragies cérébrales, des insuffisances rénales, de l'infarctus du myocarde et à la prévention des resténoses post-angioplastie.