FR 2699072 A1 19940617 FR 9214968 A 19921211 La présente invention conceme essentiellement l'utilisation d'un extrait de Simarouba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier à l'atténuation des taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, ou au traitement du vitiligo. La plante Simarouba est une plante de la famille des Simaroubacées. Parmi les plantes Simarouba, on peut citer Simarouba amara Aubl., Simarouba glauca, Simarouba versicolor et Simarouba excelsa. Ces plantes sont connues pour avoir des propriétés similaires (voir le livre de Mrs M. GRIEVE ayant pour titre "Modern Herbal" édité par Mrs C. F. LEYEL aux éditions PENGUIN BOOKS, pages 741-742). Simarouba amara Aubl., en particulier, est un arbre assez répandu en Guyane, dont l'écorce est utilisée par les indigènes comme remède pour traiter la dysenterie, améliorer la tonicité de l'intestin, promouvoir les sécrétions de l'intestin et prédisposer le patient à dormir. D'autre part, l'abrégé Chemical Abstracts 110 (02) 013432 décrit l'utilisation d'extrait de tige de Simarouba amara pour la mise en évidence in vitro d'une activité antiamibienne. De même, la revue Chemical Abstracts, résumé 109 (101) 000285 décrit un extrait de fruit de Simarouba amara pour la préparation d'un médicament anti-paludéen. Or, les inventeurs de la présente invention ont pu observer que les extraits de Simarouba sont particulièrement actifs au niveau des'mélanocytes en ce qui concerne l'inhibition de la mélanogénèse, cette activité ayant pu être mise en évidence par des essais in vitro sur des cultures de mélanocytes, qui seront décrits plus loin. Ainsi, la demanderesse a découvert de manière inattendue que des extraits de cette plante présentent une activité dépigmentante relativement puissante qui permet de réaliser l'atténuation des taches pigmentaires cutanées, en particulier de taches de sénescence, ainsi que le traitement du vitiligo afin obtenir l'atténuation du contraste entre les zones atteintes par le vitiligo et leur entourage. On notera, à ce propos, que les taches de sénescence résultent de phénomènes complexes, comprenant généralement une hypercoloration locale liée à une hyperpigmentation et accompagnée parfois d'une hyperkératose localisée. Ainsi, la présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques ayant une bonne efficacité de dépigmentation, en rendant ainsi possible son utilisation pour le traitement des taches pigmentaires cutanées, en particulier des taches de sénescence, en vue de leur atténuation, ou pour le traitement du vitiligo, notamment pour atténuer la pigmentation des zones de la peau avoisinant celles atteintes par le vitiligo, où la pigmentation est absente. La présente invention résout ce nouveau problème technique de manière satisfaisante, utilisable à l'échelle industrielle cosmétique ou pharmaceutique. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait de Simarouba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier au traitement des taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, ou au traitement du vitiligo. Selon une caractéristique particulière, l'extrait précité est obtenu à partir de Simarouba amara (Aublet), Simarouba glauca, Simarouba versicolor ou Simarouba excelsa, notamment à partir des écorces de troncs, de tiges ou de racines de ces plantes. Selon une autre caractéristique particulière, l'extrait précité est un extrait obtenu par extraction avec au moins un solvant polaire, tel que l'eau, un alcool, de préférence un alcool inférieur, tel que méthanol ou éthanol, un glycol, en particulier le propylèneglycol, ou un mélange hydro-alcoolique en toute proportion. Selon une autre caractéristique particulière, l'extrait précité est présent dans la composition à une concentration comprise entre 0,001 et 5 % en poids, exprimée en extrait sec, par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,01 et 1 % et encore de préférence entre 0,1 et 0,5 % en poids. Selon une autre caractéristique particulière, la composition précitée contient, en outre, un agent actif choisi parmi le groupe constitué par l'acide kojique et ses sels ou esters, l'acide caféique et ses sels ou esters, l'hydroquinone et ses dérivés, un extrait de mûrier, la trétinoïne, la vitamineA ou ses dérivés ou esters, un caroténoïde, notamment le bêta-carotène, la vitamine C, un corticoide, le glutathion, la cystéine, l'acide parahydroxycinnamique ou ses sels ou esters, les sels, esters et dérivés des substances précitées étant choisis parmi ceux cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables. Selon une autre caractéristique particulière, l'extrait précité de Simarouba est au moins en partie incorporé dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes, soit seul, soit combiné à au moins une autre substance active présente dans la composition. Selon une autre caractéristique particulière, l'extrait de mûrier précité est présent en une proportion en poids comprise entre 0,001 et 5 %, de préférence entre 0,01 et 1 O/o, encore de préférence entre 0,1 et 0,8 % en poids par rapport au poids total de la composition. Selon encore une autre caractéristique particulière, l'acide kojique ou ses sels ou esters précités est présent dans la composition à une proportion en poids comprise entre 0,001 et 5 %, encore de préférence entre 0,01 et 2 %, en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne aussi une composition cosmétique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier au traitement des taches pigmentaires cutanées, en particulier des taches de sénescence, en vue de leur atténuation, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Simarouba. D'autres caractéristiques particulières de la composition cosmétique apparaissent clairement à la partir de la description précédente concernant les diverses caractéristiques particulières de l'utilisation et apparaissent également pour l'homme de l'art à partir de la description complète de l'invention, notamment illustrée par les exemples qui vont suivre. D'autre part, la présente invention couvre encore un procédé de traitement des phénomènes d'hyperpigmentation cutanés, comprenant en particulier les taches de senescence et autres taches pigmentaires cutanées, caractérisé en ce qu'on applique, au moins sur les taches pigmentaires cutanées à traiter, une quantité efficace d'un extrait de Simarouba pour obtenir leur atténuation. Avantageusement, cet extrait est obtenu à partir de la plante Simarouba amara Aubl, notamment à partir des écorces. Des extraits particuliers ont été décrits dans la description précédente. Selon un autre mode de réalisation, la présente invention concerne encore un procédé de traitement du vitiligo, caractérisé en ce qu'on applique, au moins sur les zones pigmentées de la peau avoisinant celles dépigmentées par le vitiligo, une quantité efficace d'un extrait de Simarouba pour obtenir l'atténuation de la pigmentation desdites zones pigmentées. Pour l'un ou l'autre des aspects précédents, on peut appliquer l'extrait sous forme d'une composition contenant un extrait de Simarouba à une concentration comprise entre 0,001 et 5 % en poids, exprimée en extrait sec, par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,01 et 1% et encore de préférence entre 0,1 et 0,5 % en poids. D'autre part, dans le cadre de l'invention, lorsque la composition est une composition cosmétique, l'extrait de Simarouba précité peut être avantageusement incorporé dans un excipient cosmétiquement acceptable. De même, lorsque cette composition est une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, l'extrait de Simarouba précité peut être incorporé dans un excipient pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, acceptable. De tels excipients sont bien connus à l'homme de l'art et résultent également de la description de plusieurs exemples de compositions qui va suivre. Suivant une variante particulière, l'excipient de la composition cosmétique, ou celui de la composition pharmaceutique, est au moins en partie constitué de particules solides de très petite dimension, en particulier de l'ordre de 0,05 rm à 100,ut, et l'extrait de Simarouba, en tant que substance active, est distribué, au moins en partie, à la surface desdites particules, comme décrit dans la demande de brevet français FR 91.16265. Ainsi, d'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative ci-après faite en référence à plusieurs exemples illustratifs de l'invention qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans la présente description, incluant les exemples, les pourcentages sont donnés en poids sauf indication contraire. Exemple 1 de l'invention Extrait aqueux d'écorce de Simarouba A partir d'un extrait d'écorce de racines de l'arbre Simarouba amara Aubl. en provenance de Guyane, on réalise une extraction avec de l'eau par extraction de type Soxhlet, c'est-à-dire au reflux pendant plusieurs heures. Le rapport solvant-écorce est en général de 10-1 en poids. Après extraction, généralement on concentre cet extrait en vue d'une utlisation cosmétique ou pharmaceutique. L'extrait concentré est dénommé produit 11. Naturellement, comme cela est bien compréhensible à l'homme de l'art, on peut poursuivre l'élimination du solvant, ici l'eau, jusqu'à obtention d'un extrait sec, par évaporation sous pression réduite ou par lyophilisation. Exemple 2 de l'invention A partir de 100 g d'écorce de racines de l'arbre Simarouba amara (Aubl.) en provenance de Guyane, on réalise une extraction avec 1 1 de méthanol selon la méthode dite de Soxhlet, pendant plusieurs heures à reflux. Après extraction, l'extrait méthanolique est concentré jusqu'à obtention d'un produit contenant très peu de méthanol dénommé produits2. Exemple 3 Mise en évidence de l'activité dépigmentante des extraits selon l'invention L'activité dépigmentante des extraits selon l'invention est déterminée à différentes concentrations non cytotoxiques sur des cultures de mélanocytes de la lignée Cloudman S91 provenant de ATCC et portant la référenceCCL53.1 clone M-3. Chaque concentration d'extraits est testée sur trois boîtes de culture. Les boîtes de culture sont préparées en introduisant 200 000 cellules S91 par boîte dans un milieu de culture constitué de milieu EMEM complet contenant 2 % v/v de sérum de veau foetal et 0,08 g/ml de mitomycine C. Après 24 h d'incubation à 37C sous atmosphère humide, le milieu est renouvelé par un milieu identique contenant les produits à tester mais maintenant sans mitomycine C. 5 jours d'incubation après le renouvellement du milieu, les mélanocytes sont comptés avec un appareil de comptage tel que le "Counter Coulter(8)" et le contenu en mélanine des cellules est déterminé en mesurant l'absorbance à 405 nm puis en transformant cette valeur en quantité de mélanine au moyen d'une courbe étalon établie avec de la mélanine synthétique en provenance de la société SIGMA qui établit une relation linéaire entre des quantités connues de mélanine et l'absorbance à 405 nm. Parallèlement, une culture témoin de mélanocytes a été réalisée dans trois boîtes, avec la même lignée cellulaire et dans les mêmes conditions de cul ture, si ce n'est que le milieu de renouvellement introduit 24 h après l'incubation ne contient aucun produit à tester selon l'invention. Les résultats obtenus en calculant pour chaque concentration d'extrait la moyenne sur les trois boîtes utilisées, sont répertoriés aux tableaux I et II pour chacun des produits I1 et I2 des exemples 1 et 2. La significativité des résultats est déterminée par le test statistique t de Student avec un seuil de 0,05, qui compare les cultures traitées avec les produits, aux cultures témoins, non traitées. TABLEAU I Produit I1 Mélanine Activité t microgramme/ml Nombre de cellules x 10-3 g/106 cellules A 0,5 222 19 17 1 +63 % S 0,25 2383 273 +41 % S 0,1 234+14 28 + 4 +39 % S Témoin 236 + 30 46+2 0 TABLEAU II Produit I2 Mélanine Activité t microgramme/ml Nombre de cellules x 10-3 ,ug/106 cellules A 0,5 2144 29 + 2 +36 % S 0,25 247 + 16 30 +1 +34 % S 0,1 244+5 33 + 2 +28 % S Témoin 236 + 30 46 + 2 0 S = significatif. L'activité dépigmentante A est calculée comme suit: T-P T x100 dans laquelle T = teneur en mélanine en microgramme pour 106 cellules de l'échantillon témoin et P = teneur en mélanine en microgramme pour 106 cellules du produit testé I1 ou I2. Il apparaît, à partir du tableau I, que le produit I1 produit une activité dépigmentante d'au moins 39 % par rapport au témoin, même à la très faible dose de 0,1 g/ml, cette activité augmentant jusqu'à 63 % pour une dose de 0,5 zglml. D'autre part, à partir du tableau II, on constate également que le produit I2 procure une activité dépigmentante d'au moins 28 % à la faible dose de 0,1 ssg/ml, cette activité augmentant jusqu'à 36 % pour la dose de 0,5 ,ug/ml. Ainsi, les produits I1 et I2 présentent une activité dépigmentante importante. Par ailleurs, l'activité des produits Il et I2 est significative dès la première dose testée de 0,1,ug/ml. On donne ci-après divers exemples de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques selon l'invention, utilisant un extrait de Simarouba. Exemple 4 Composition cosmétique ou dermatologique dépigmentante sous forme de gel - extrait aqueux lyophilisé d'écorce de Simarouba amara de l'exemple 1....0,3 g - propylèneglycol ............. - éthanol . ..................... 3 g - gel de Carbopol 9408 à 2 % + conservateur q.s.p. 100 g Ce gel est utilisé en application locale 2 fois par jour pendant 6 semaines sur les zones de la peau à dépigmenter. Exemple 5 Composition cosmétique ou dermatologique contenant un extrait de Simarouba en liposomes. sous forme de gel On prend 0,3 g de produit I2 de l'exemple 2 que l'on dissout dans 50 ml d'un mélange dichlorométhane-méthanol 8-2 (v/v) auquel on ajoute 9 g de lécithine de soja et 1 g de cholestérol. La solution obtenue peut être traitée pour obtenir une suspension de liposomes par le procédé d'évaporation en récipient rotatif bien connu qui consiste à déposer une couche lipidique dans le ballon de l'évaporateur rotatif par évaporation du solvant, puis ajouter de l'eau ou une solution aqueuse appropriée contenant des conservateurs, bien connus à l'homme de l'art, pour obtenir 100 g de suspension aqueuse de liposomes. Cette suspension peut être homogénéisée au moyen d'ultrasons à la puissance de 150 W pendant 10 min à 4*C. La suspension de liposome homogénéisée obtenue est ensuite gélifiée par addition d'un poids équivalent de gel de Carbopol 940 R à 2 %, neutralisé par la triéthanolamine. On obtient ainsi une composition gélifiée contenant 0,15 % en poids de produit I2 incorporée au moins en partie dans la bicouche lipidique des liposomes, par rapport au poids total de la composition. Cette composition peut être appliquée localement par exemple 1 fois par jour pendant 4 semaines, en vue d'atténuer les taches de sénescence. Exemple 6 Gel dépigmentant - extrait aqueux d'écorce de racines de Simarouba amara (Aubl.) selon l'exemple 1 ......... ......... 0,2 - extrait de murier ......................... 0,5 - acide ascorbique ....................... ....................... 0,6 - Carbopol 940(8) .................................... 2,0 - eau + conservateurs ........q.s.p. 100 g Ce gel est utilisé en applications locales sur les taches. Exemple 7 Crème blanchissante destinée à éclaircir la peau - extrait méthanolique d'écorce de racines de Simarouba amara (Aubl.) selon l'exemple 2 ..................... ..................... 0,3 - HéliocarotteR .. ... .... .............. 2 - huile minérale ........... 4,0 - acide kojique ........................... 0,5 - glycéryl stéarate............... ....... 4,0 - PEG 30 glycéryl stéarate................................ 3 - eau + conservateur q.s.p. 100 g HELIOCAROTTER se présente sous forme d'une huile titrée à 0,05 % en ss-carotène. Elle est disponible commercialement auprès de la société BERTIN, Courbevoie - France. Cette crème est utilisée en applications locales, deux fois par jour par cures de quatre semaines. Exemple 8 Gel dermatologique dépigmentant - extrait éthanolique d'écorce de racines de Simarouba amara (Aubl.)................................. (Aubl.) 0,45 - acide rétinoique 0,01 - alcool.................................. alcool 30,0 - Carbopol 940 2,5 - eau + conservateur et antioxydant q.s.p. 100 g Les extraits éthanoliques précités ont été obtenus selon le procédé décrit à l'exemple 2, si ce n'est que l'on a remplacé le méthanol par de l'éthanol. Ce gel est utilisé en application sur les zones foncées, deux fois par jour, pendant trois semaines. Exemple 9 Lait éclaircissant la peau - extrait aqueux d'écorce de racines de Simarouba amara (Aubl.) selon l'exemple 1....................................... 1,5 - hydroquinone 1,5 HéliocarotteR................................................ 2 - huile de germes de blé..................................... 3 - linoléate de tocophérol 0,5 - glycérine............................... 2 - Carbopol................................ 0,5 - glycéryl stéarate................................ 2,0 - PEG 30 glycéryl stéarate................................ 3,0 - parfums + solubilisant 0,15 - eau + conservateur q.s.p. 100 g Ce lait est utilisé en application après la douche sur les parties du corps à traiter, une fois par jour par cures de deux à trois semaines. Cette crème est utilisée en applications locales, deux fois par jour par cures de quatre semaines. L'invention comprend naturellement tous les moyens constituants des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs diverses combinaisons. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un extrait de Simarouba pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier au traitement des taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, ou au traitement du vitiligo. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait précité est obtenu à partir de Simarouba amara (Aublet), Simarouba glauca, Simarouba versicolor ou Simarouba excelsa, notamment à partir des écorces de troncs, de tiges ou de racines de ces plantes. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'extrait précité est un extrait obtenu par extraction avec au moins un solvant polaire, tel que l'eau, un alcool, de préférence un alcool inférieur tel que méthanol ou éthanol, un glycol, en particulier le propylèneglycol ou un mélange hydroalcoolique en toute proportion. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait précité est présent dans la composition à une concentration comprise entre 0,001 et 5 % en poids, exprimée en extrait sec, par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,01 et 1 % et encore de préférence entre 0,1 et 0,5 %, en poids. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition précitée contient en outre, un agent actif choisi parmi le groupe constitué par l'acide kojique et ses sels ou esters, l'acide caféique et ses sels ou esters, l'hydroquinone et ses dérivés, un extrait de mûrier, la trétinoine, la vitamine A ou ses dérivés ou esters, un caroténoïde, notamment le bêta-carotène, la vitamine C, un corticoïde, le glutathion, la cystéine, l'acide parahydroxycinnamique ou ses sels ou esters, les sels esters et dérivés des substances précitées étant choisis parmi ceux cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait précité de Simarouba est au moins en partie incorporé dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes, soit seul, soit combiné à au moins une autre substance active présente dans la composition. 7. Utilisation selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce que l'extrait de mûrier précité est présent à une proportion en poids comprise entre 0,001 et 5 %, de préférence entre 0,01 et 1 %, encore de préférence entre 0,1 et 0,8 % en poids par rapport au poids total de la composition. 8. Utilisation selon la revendication 5 ou 6, caractérisée en ce que l'acide kojique ou ses sels ou esters précités est présent dans la composition à une proportion en poids comprise entre 0,001 et 5 %, encore de préférence entre 0,01 et 2 %, en poids par rapport au poids total de la composition. 9. Composition cosmétique, présentant notamment une activité dépigmentante, et destinée en particulier au traitement des taches pigmentaires cutanées, notamment des taches de sénescence, en vue de leur atténuation, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Simarouba, avantageusement incorporé dans un excipient cosmétiquement acceptable. 10. Composition cosmétique selon la revendication 9, caractérisée en ce que l'excipient est au moins en partie constitué de particules solides de très petite dimension, en particulier de l'ordre de 0,05 hum à 100 ,rem, et l'extrait de Simarouba, en tant que substance active, est distribué, au moins en partie, à la surface desdites particules. 11. Composition cosmétique selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que la composition est telle que définie à l'une quelconque des revendications 2 à 8.