FR 2703591 A1 19941014 FR 9303361 A 19930406 Ce brevet concerne l'utilisation cosmétique et/ou diététique par voie orale ou par voie topique du coenzyme A associé éventuellement au coenzyme Q10 dans le but de rendre plus efficace les régimes cosmétiques et diététiques destinés à la perte de poids en excès. On connait beaucoup de détails sur les mécanismes biochimiques du métabolisme des lipides dans l'organisme, les enzymes qui interviennent, le cofacteur et coenzymes, le cheminement des molécules intermédiaires. Rappelons-en brièvement les principales étapes Le corps a besoin d'énergie, essentiellement sous forme d'ATP. Quand cette énergie n'est pas fournie par l'apport nutritionnel, le corps doit faire appel à ses réserves dont les graisses, stockées dans les tissus adipeux, constituent la partie principale. Un régime amincissant et, a fortiori amaigrissant, conduit donc à un déstockage de ces lipides. Ce processus fait appel à quatre systèmes biochimiques complexes: la "lipolyse" proprement dite, la B-oxydation des acides gras libres, le cycle de Krebs et la chaine respiratoire. Les graisses, stockées sous forme de triglycérides, sont hydrolysées en glycérol et acides gras libres ; ensuite les acides gras doivent être transportés vers les mitochondries (du foie, des muscles, mais aussi d'autres cellules) pour y être métabolisées. Ce transport des acides gras vers les mitochondries a besoin de coenzyme A et de carnitine, puisque les acides gras libres ne peuvent pénétrer seuls la membrane mitochondriale. A l'intérieur des mitochondries, les acides gras subissent la S-oxyciati6n qui nécessite une molécule de coenzyme A par fragment de deux carbones. Les molécules acétyl-coenzyme A qui sont ainsi formées rentrent dans le cycle de Krebs, qui lui aussi consomme une molécule de coenzyme A par révolution, en même temps qu'il assure la transformation du groupe acétyl en CO2 et H,O. Alors'que la formation du.CO2 a lieu durant le cycle-(décarboxylation), la formation d'H,O passe par l'oxydation des atomes d'hydrogène dans la chaîne respiratoire. Les atomes d'hydrogène et électrons sont transférés sur NAD pour former NADH, mais aussi sur la succinate deshydrogFnase1 d'où ils entrent sur la channe respiratoire par la rnolécule d'ubiquinone, aussi appelée coenzyme Q0. A première vue, il est ainsi très clair que le coenzyme A représente une molécule clé dans l'aboutissement de la lipolyse induite par un appel en énergie. Quand une personne suit un régime hypocalorique ou hypoglucidique, les besoins énergétiques du corps doivent être satisfaits par une lipolyse accrue. Un des facteurs limitants de la transformation complète des acides gras a été identifié: la L-carnitine qui assure le transport des acides gras à travers la membrane mitochondriale. Une fois l'acide gras à l'intérieur de la mitochondrie, il ne peut subir un autre sort que la B-oxydation jusqu'à l'acétyl-Coenzyme A. Pour cette raison, la L-carnitine est proposée en diététique et en cosmétique et dermopharmacie. Une accélération volontaire de la lipolyse ne peut que profiter de l'apport de ce facteur limitant. II a été constaté par ailleurs qu'un régime pauvre en carbohydrates conduit à une accumulation plus ou moins sévère de cétones dans le sang, une condition appelée cétose que l'on retrouve également chez le patient diabétique. Ces cétones résultent d'une voie métabolique dans le foie différente de celle du cycle de KREBS. Quand la lipolyse accélerée conduit à la formation d'acétyl-coenzyme A en forte concentration, un manque d'oxaloacétate (dû au manque de glucose) entraine la situation suivante: le cycle de Krebs ne peut plus intégrer la totalité de l'acétyl-coenzyme A, celui-ci s'accumule. Cette accumulation stimule la mise en route d'une voie métabolique alternative qui est la synthèse d'acide acétoacétique (cétone de 4 carbones). Cet acide est transporté via le sang vers les tissus périphèriques où il peut être métabolisé localement selon les besoins. Néanmoins, un excès d'acide acétoacétique conduit également vite à une saturation de ces voies métaboliques, donc à une accumulation des cétones dans le sang, et donc aux symptomes liés à la cétose. Les effets secondaires non négligeables de la cétose rendent le maintien du régime amincissant difficile (nausées, faiblesses etc.). Le métabolisme des cétones dans les tissus périphèriques semble pourtant, limité par un manque de coenzyme A. II est donc concevable que l'apport de Coenzyme A permette l'accélération de ce métabolisme qui, rappelons-le, est secondaire en temps normal, mais capital en temps de régime hypocalorique et hypoglucidique. Le coenzyme Q,,, (ubiquinone), se situe, lui aussi, à une position clé dans les voies métaboliques, surtout dans la génération d'énergie sous forme d'ATP le long de la chaîne respiratoire. Le coenzyme Q10 reçoit ses électrons de trois sources (NAHD du cycle de Krebs, Succinate -deshydrogénase également du cycle de Krebs et ETFP= electron transferring flavoprotéine en provenance du cycle de B-oxydation des acides gras). Un apport simultané de coenzyme A et de coenzyme Qto durant un régime hypocalorique permettrait donc d'augmenter l'efficacité de l'élimination des lipides en surcharge, et de résoudre le problème de l'accumulation des cétoses dans le sang et les tissus périphériques. L'invention a donc spécifiquement pour objet une association à des fins cosmétiques, dermopharmaceutiques et/ou diététiques qui comprend le coenzyme A et le coenzyme Q10 en toute forme galénique cosmétique et/ou diététique. Le coenzyme A est employé sous forme d'acide libre mais il peut également se trouver sous forme de sel de sodium, de potassium, de lithium ou d'ammonium. Dans cette association de coenzyme A et de coenzyme Q,,, les quantités respectives peuvent varier dans des larges proportions, à savoir entre 0,1:1 et 1:0,1. L'association de coenzyme A et de coenzyme Qto peut être utilisée dans des préparations cosmétiques et dermopharmaceutiques et/ou diététiques à finalité amincissante. Pour cela, I'association des deux principes actifs est incorporée dans les véhicules appropriés. Pour le domaine de l'application cosmétique et dermopharmaceutique, on emploie des adjuvants choisis parmi les corps gras, les solvants, I'eau, les épaississants, les émulsions, les produits hydratants, les adoucissants, les filtres solaires, les germicides, les colorants, les conservateurs, les parfums, les propulseurs et les tensio-actifs. Les véhicules appropriés pour le domaine cosmétique et dermopharmaceutique sont choisis parmi les formes galéniques employées habituellement en cosmétique telles que les émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, savons, sticks et sprays. En outre, I'association de coenzyme A et de coenzyme Qto peut être incorporée dans des vecteurs comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, ou absorbée sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux pour l'incorporation dans un produit cosmétique et dermopharmaceutique fini. Les concentrations utilisées peuvent varier entre 1 et 100 mg de coenzyme A par kg de produit cosmétique ou dermopharmaceutique fini et entre 10 et 1000 mg de coenzyme Qto par kg de produit cosmétique ou dermopharmaceutique fini. Lorsque l'association est destinée aux applications diététiques, elle peut être utilisée dans des gélules pour complément des régimes hypoglucidiques et/ou hypocaloriques, dans des comprimés lyophilisés, des poudres ou granulés séchés, des sachets, des ampoules buvables ou des boissons à reconstituer. Pour cela, I'association peut être diluée par des excipients ou solvants inertes comme le mannitol, le sorbitol, le lactose, le fructose et oligofructose, le saccharose, les maltodextrines, les dextranes et l'amidon, la caséine et ses dérivés, les sels calciques ou magnésiques du phosphate. Les compositions diététiques peuvent en plus contenir des arômes, des agents de sapidité, des agents épaississants, gonflants, des agents de texture, les gommes végétales ou bactériennes. Dans les préparation diététiques destinées à être bues, on peut ajouter de la cystéine ou d'autres agents réducteurs pour stabiliser la forme réduite du coenzyme A. Les concentrations respectives de l'association de coenzyme A et de coenzyme Qto dans les préparations diététiques sèches (gélules, comprimés, poudres) peuvent varier entre 0.01 à 1% en poids pour le coenzyme A et entre 0.1 et 10% pour le coenzyme Q10 Dans les préparations diététiques sous forme de solution buvable, les concentrations peuvent varier entre 0.001 et 0.1% pour le coenzyme A et entre 0.01 et 1% pour le coenzyme Q10 II est évident que Irutilisation de l'association du coenzyme A et du coenzyme Q10dans les préparations cosmétiques, dermopharmaceutiques et diététiques n'exclut pas l'emploi d'autres principes actifs connus et complémentaires dans ces mêmes préparations. Quelques exemples illustrent l'invention mais ne constituent pas une limitation: Gel pour application topique pour raffermissement et amincissement des hanches et des cuisses: Alcool cétylique 0.5 Huile minérale 1.5 Cyclométhicone 6.0 Carbomer 1342 0.3 Propylèneglycol 2.0 Polyglycérylméthacrylate 10.0 Glycérine 1.0 Coenzyme A 0.0002 Coenzyme Q10 0.002 Triéthanolamine 0.03 Conservateurs 0.14 Sorbate de Potassium 0.10 Eau qsp. 100% Gélules pour complément alimentaire des régimes hypocaloriques et/ou hypoglucidiques Coenzyme A acide libre 1 g Coenzyme Q10 10 g Excipient Lécithine, Dextrose, sorbitol, amidon de mais qsp 1000 gelules Comprimés lyophilisés: : Coenzyme A sel de sodium 0.0015 g Coenzyme Q10 0.020 g Lécithine 0.150 g Gomme xanthane 0.004 g Sorbitol 0.100 g Oligofructose 0.500 g Arôme citron 0.015 g Eau 0.500 g pour un comprimé Solution buvable: Coenzyme A sel de sodium 0.0015 g Coenzyme Q10 0.010 g Lécithine 0.100 g Saccharinate Na 0.003 g Arome fraise 0.020 g Acide citrique 0.050 g Eau purifiée qsp 10 ml REVENDICATIONS 1) Compositons cosmétiques, dermopharmaceutiques et/ou diététiques caractérisées en ce qu'elles contiennent le coenzyme A et le coenzyme Q10 en mélange ou en association avec un véhicule approprié pour l'application par voie topique ou par voie orale. 2) Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques et/ou diététiques, selon la revendication 1, caractérisées en ce que le coenzyme A est utilisé sous forme d'acide libre, de sel de sodium, de potassium, de lithium ou d'ammonium. 3) Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques et/ou diététiques, selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisées en ce que les proportions relatives de coenzyme A et de coenzyme Q10 sont respectivement comprises entre 0.1:1 et 1:0.1 exprimés en poids. 4) Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques, selon l'une quelconque des revendications de 1 à 3 caractérisées en ce qu'elles contiennent l'association du coenzyme A et du coenzyme Q10 en présence d'adjuvants choisis parmi les corps gras, les solvants, I'eau, les épaississants, les émulsions, les produits hydratants, les adoucissants, les filtres solaires, les germicides, les colorants, les conservateurs, les parfums, les propulseurs et les tensio-actifs. 5) Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques, selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisées en ce que le véhicule est choisi parmi les formes galéniques employées habituellement en cosmétique telles que les émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, savons, sticks et sprays. 6) Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques, selon revendications 1 à 5, caractérisées en ce que l'association de coenzyme A et e coenzyme Q10 peut être incorporée dans des vecteurs comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, ou absorbée sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 7) Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques, selon revendications 1 à 6 caractérisées en ce que les concentrations utilisées sont comprises entre 1 et 100 mg de coenzyme A par kg de produit cosmétique ou dermopharmaceutique fini et entre 10 et 1000 mg de coenzyme Q10 par kg de produit cosmétique ou dermopharmaceutique fini. 8) Compositions diététiques, selon revendications 1 à 3 caractérisées en ce qu'elles sont présentées sous forme de poudre, de gélules, de comprimés lyophilisés, de granules, de sachets, d'ampoules buvables, de boissons à reconstituer. 9) Compositions diététiques, selon revendication 8 caractérisée en ce que l'association de coenzyme A et de coenzyme Qto est diluée par des excipients ou solvants inertes comme le mannitol, le sorbitol, le lactose, le fructose et oligofructose, le saccharose, les maltodextrines, les dextranes et l'amidon, la caséine et ses dérivés, les sels calciques ou magnésiques du phosphate. Les compositions diététiques peuvent en plus contenir des arômes, des agents de sapidité, des agents épaississants, gonflants, des agents de texture, les gommes végétales ou bactériennes. 10) Compositions diététiques, selon revendications 8 et 9 caractérisées en ce qu'elles sont présentés sous forme de solutions buvables et qu'elles contiennent de la cystéine ou d'autres agents réducteurs pour stabiliser la forme réduite du coenzyme A. 11) Compositions diététiques, selon revendications 8 à 10 caractérisées en ce que les concentrations respectives de l'association de coenzyme A et de coenzyme Q10 - dans les préparations diététiques sèches (gélules, comprimés, poudres) varient entre 0.01 à 1% en poids pour le coenzyme A et entre 0.1 et 10% pour le coenzyme Q10, - et dans les préparations diététiques sous forme de solution buvable varient entre 0.001 et 0.1% pour le coenzyme A et entre 0.01 et 1% pour le coenzyme Qto. 12) Utilisation des compositons selon les revendications 1 à 7 dans la préparation de produits cosmétiques et dermopharmaceutiques pour usage à but amincissant, en conjonction ou non, avec un régime hypocalorique ou hypoglucidique. 13) Utilisation des compositions selon les revendications 1 à 3 et 8 à Il pour préparation de produits diététiques pour usage à but amincissant en conjonction ou non avec un régime hypocalorique ou hypoglucidique.