FR 2700165 A1 19940708 FR 9300077 A 19930107 DERIVES DE PYRROLIDINE. LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT La présente invention concerne des dérivés de formule: leurs sels, leur préparation et les médicaments les contenant. Dans la formule (I), R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, R1 représente un radical alkyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, en chaîne droite ou ramifiée et éventuellement mono ou polyinsaturé, cycloalkyle contenant 3 à 12 atomes de carbone et éventuellement mono ou polyinsaturé, polycycloalkyle contenant 6 à 12 atomes de carbone et éventuellement mono ou polyinsaturé, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué (par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux alkyle, alcoxy ou les atomes d'halogène), diphénylalkyle, cinnamyle, pyridyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, thiènyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, quinolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, indolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, -CO-NR7R81 -NH-CO-CH3, trifluorométhyle ou trifluorométhoxy, R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, -(CH2)m-O-CO-R"6, -(CH2)m-NRgR10 ou un radical oxazolinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alkyl-3 oxadiazolyle, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical aikyle, cycloalkyle ou phénylalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, R5 représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux aikyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, carbamoyle, hydroxyiminoalkyle, alcoxyim inoalkyle, hydroxyaminocarbonyle, alcoxyaminocarbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 alkyle, trifluorométhylsu ifonamido, alkylsulfinyle, mono ou polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX, -alk-O-alk, -alk'-COOX, -O-alk-COOX,-CH=CH-COOX, -CO-COOX, -alk-SO3H (sous forme de sel), -CH=CH-alk', -C(=NOH)-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-N(OH)-CO-alk, -alk-SO2H, -SO2-NH-CO-R1 1, -SO2-NH-SO2-R1 1, -CO-NH-CO-R11, -CO-N H-S02-R11 . -B(OH)2, -C(NH2)=NOH, -SO2-NH-R1 2 -CO-NH-R12, ou diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1,3-yl-5, R6 représente un radical hydroxy, alcoxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, phényle ou -NR9R10, R"6 représente un radical alcoxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, phényle ou -NR9R10, R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, R8 représente un radical alkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux aikyle, alcoxy et alkylthio, ou bien R7 et R8 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, N) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, R10 représente un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, ou bien Rg et R10 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, N, S) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, R11 représente un radical alkyle, cycloalkyle, trifluorométhyle, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux cyano, alcoxy, nitro, amino et les atomes d'halogène, R12 représente un radical tétrazolyl-5, R13 représente C=O ou S=O, R14 représente O ou C=O, n est égal à 0, 1 ou 2, m est égal à 1 ou 2, X représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou phénylalkyle, alk représente un radical alkyle ou alkylène, alk' représente un radical hydroxyalkyle, hydroxyalkylène, alkoxyalkyle ou alkoxyalkylène étant entendu que n est différent de 0 lorsque R et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène et R1 représente un radical pyridyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, thiènyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, quinolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, indolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, -CO-N R7R8, -NH-CO-CH3, trifluorométhyle ou trifluorométhoxy. Dans les définitions qui précèdent et celles qui seront citées ci-après, sauf mention contraire, les radicaux alkyle, alkylène et alcoxy et les portions alkyle, alkylène et alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux ou portions acyle contiennent 2 à 4 atomes de carbone et les radicaux et portions cycloalkyle contiennent 3 à 6 atomes de carbone. Lorsque R1 représente un radical alkyle insaturé, celui-ci est de préférence un radical isopropylidène. Lorsque R1 représente un radical cycloalkyle, celui-ci est de préférence un radical cyclohexyle. Lorsque RI représente un radical cycloalkyle insaturé, celui-ci est de préférence un radical tétrahydrophényle, cyclopentadiène ou dihydrophényle. Lorsque R1 représente un radical polycycloalkyle, celui-ci est de préférence un radical norbornyle ou adamantyle. Lorsque R1 représente un radical polycycloalkyle insaturé, celui-ci est de préférence un radical norbornènyle. Lorsque R7 et R8 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle pipéridino éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou un cycle tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine. Lorsque Rg et R10 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle pipéridino, perhydroazépinyl-1, tétrahydro-1 ,2,3,6 pyridyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1, pyrrolidinyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 isoquinolyl-2, thiomorpholino ou indolinyl-1, ces cycles pouvant être éventuellement substitués par au moins un radical alkyle. Les composés de formule (I) comportant un ou plusieurs centres asymétriques présentent des formes isomères Ces isomères font également partie de l'invention. Les composés de formule (I) pour lesquels R5 représente un radical phénylamino éventuellement substitué peuvent être préparés par action d'un dérivé réactif de l'acide carbamique, obtenu éventuellement in situ par action d'un dérivé réactif de l'acide carbonique choisi parmi le N,N'-diimidazole carbonyle, le phosgène, le diphosgène, le triphosgène et le chloroformiate de p-nitrophényle sur un dérivé de formule:: dans laquelle R, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule (I), sur une aniline dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, carbamoyle, hydroxyiminoalkyle, alcoxyiminoalkyle, hydroxyaminocarbonyle, alcoxyaminocarbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 alkyle, trifluorométhylsu Ifonamido, alkylsulfinyle, mono ou polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX, -alk-O-alk, -alk'-COOX, -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX,- -CO-COOX, -alk-SO3H (sous forme de sel), -CH=CH-alk', -C(=NOH)-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-N(OH)-CO-alk, -alk-SO2H, -S02-NH-CO-R11 . -S02-NH-S02-R11 s -CO-NH-CO-R1 1' -CO-N H-S 2-R1 1. -B(OH)2, -C(NH2)=NOH, -SO2-N H-R 2 -CO-NH-R1 2, ou diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1,3-yl-5. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1,2 éthane par exemple) ou un solvant aromatique (benzène, toluène par exemple) ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du solvant. Le dérivé réactif de l'acide carbamique peut être obtenu dans les mêmes conditions de solvant et de température. Les dérivés de formule (II) peuvent être obtenus par déprotection d'un dérivé de formule: dans laquelle R, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette déprotection s'effectue de préférence au moyen d'iodotriméthylsilane ou d'acide trifluoroacétique, au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1,2 éthane par exemple) ou l'acêtonitrile, à une température comprise entre 15 et 400C. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6 et R6 n'est pas un radical hydroxy peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule: dans laquelle R, R1 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et R2 a les mêmes significations que précédemment, sur un acide de formule: dans laquelle R4 est défini comme dans la formule (I). Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que l'acétonitrile, le tétrahydrofuranne ou un solvant chloré, en présence d'un agent de condensation peptidique tel qu'un carbodiimide (N,N'-dicyclohexylcarbodiimide par exemple) ou un chloroformiate d'alkyle, à une température comprise entre 10 et 40"C. Les dérivés de formule (V) peuvent être obtenus selon les méthodes habituelles de protection des amino acides. Les dérivés de formule (IV) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6 et n est égal à 1 ou 2 peuvent être obtenus par adaptation des méthodes décrites par S. ROSSET et coll., Tetrahedron Lett., 32, 7521 (1991); T. GALLAGHER et coll., J. Chem. Soc. Perkin Trans. l, 2193 (1991) et J. F. W. KEANA, J. Org. Chem., 48, 2644 (1983). Les dérivés de formule (IV) pour lesquels R représente un atome d'hydrogène peuvent être obtenus par réduction des composés de formule: dans laquelle R1 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et R2 a les mêmes significations que dans la formule (IV). Cette réduction s'effectue généralement au moyen d'hydrogène, en présence de charbon palladié, au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool ou de l'acétate d'éthyle ou au moyen de borohydrure de sodium au sein d'un alcool, en présence d'un carbonate de métal alcalin, à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (Vl) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0, R6 n'est pas un radical hydroxy et R3 représente un radical alkyle, cycloalkyle ou phénylaîkyle éventuellement substitué peuvent être obtenus par réaction d'un dérivé de formule (Vl) correspondant pour lequel R3 représente un atome d'hydrogène avec un dérivé de formule Hal-R3 dans laquelle R3 a la même signification que précédemment et Hal représente un atome d'halogène et de préférence d'iode. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne ou l'éther, en présence d'une base telle que l'hydrure de sodium ou le sel de sodium ou de lithium de l'hexaméthyldisilazane, à une température comprise entre -78 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (Vl) pour lesquels R3 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0, R6 n'est pas un radical hydroxy peuvent être obtenus par déprotection et déshydratation d'un dérivé de formule: dans lesquelles R1 a les mêmes significations que dans la formule (I), R2 et R3 ont les mêmes significations que précédemment, ou d'un mélange de ces dérivés. Ces déprotection et déshydratation s'effectuent généralement au moyen d'acide trifluoroacétique ou d'iodotriméthylsilane, au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré (dichlorométhane par exemple), à une température voisine de 20"C. Les dérivés de formules (Vlil)et (VIII) peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule: R1-M (IX) dans laquelle R1 a les mêmes significations que précédemment et R1-M représente un dérivé organomagnésien, organolithien ou un cuprate, sur un dérivé de formule: dans laquelle R2 et R3 ont les mêmes significations que précédemment. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, à une température comprise entre -78 C et 20"C. Les dérivés de formule (X) peuvent être obtenus par action de dicarbonate de ditert-butyle sur un dérivé de formule: dans laquelle R2 et R3 ont les mêmes significations que précédemment. Cette réaction s'effectue généralement en présence de triéthylamine ou de diméthylamino-4 pyridine, au sein d'un solvant chloré tel que le dichlorométhane, à une température voisine de 20"C. Les dérivés de formule (Xl) sont commercialisés ou peuvent être obtenus par estérification ou amidification de l'acide pyroglutamique selon les procédés décrits par M. HOLLOSI et coll., Acta Chim. (Budapest), 71, 101 (1972); B. RIGO et coll., J. Heterocycl. Chem., 25, 49 (1988); J.H. BILLMANN, J.L. RANDALL, J. Am. Chem. Soc., 66, 745 (1944); R.B. ANGIER, V.K. SMITH, J. Org. Chem., 21, 1540 (1956); J.C. SAUER, H. ADKINS, J. Am. Chem. Soc., 60, 402 (1938). Les dérivés de formule (IV) pour lesquels R représente un radical alkyle, cycloalkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy peuvent être obtenus par réaction d'un dérivé de formule (Vl) correspondant sur un dérivé de formule: R-M (XII) dans laquelle R a les mêmes significations que précédemment et R-M représente un organolithien ou un organomagnésien. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne ou l'éther, en présence d'un acide de Lewis tel que trifluorure de bore ou le tétrachlorure de titane, à une température comprise entre -78 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)m-O-CO-R"6 peuvent être obtenus par réaction d'un dérivé de formule: dans laquelle R, R1, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et R19 représente une chaîne -(CH2)m-OH, sur un halogénure de formule Hal-CO-R"6 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et de préférence chlore et R"6 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré, en présence d'une trialkylamine, à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (XIII) pour lesquels R19 représente une chaîne -(CH2)n-OH peuvent être obtenus par réduction d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 ou 1 et R6 représente un radical alcoxy ou hydroxy. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool (méthanol, éthanol, tertiobutanol), le tétrahydrofuranne ou un mélange de ces solvants, en présence de borohydrure de sodium ou de diborane, à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)m-O-CO-R"6, R"6 représente un radical -NRgR10 et Rg représente un atome d'hydrogène peuvent également être obtenus par condensation d'un dérivé de formule (Xlil) dans laquelle R19 représente une chaîne -(CH2)m-OH sur un isocyanate de formule R10NCO. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré, le tétrahydrofuranne ou le diméthylformamide, éventuellement en présence d'un quantité catalytique d'un alcoxyde de métal alcalin, à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)m-NRgR10 peuvent être obtenus par action d'une amine HNRgR10 dans laquelle Rg et R10 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sur un dérivé de formule (XIII) dans laquelle R19 représente un radical -(CH2)m-O-S02-CH3. Cette réaction s'effectue généralement soit en présence d'un large excès d'amine, à une température comprise entre 0 et 10 C soit lorsque l'on utilise le chlorhydrate de l'amine, au sein d'un solvant chloré, en présence d'une trialkylamine, à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (XIII) dans laquelle R19 représente un radical -(CH2)m-O-SO2-CH3 peuvent être obtenus par réaction d'un dérivé de formule (XIII) correspondant pour lequel R1 g représente un radical -(CH2)m-OH avec le chlorure de méthanesulfonyle. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que l'acétonitrile ou le chlorure de méthylène, en présence de triéthylamine, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6, R6 représente un radical hydroxy peuvent être obtenus par saponification d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R6 représente un radical alcoxy. Cette réaction s'effectue au sein de solvants inertes tels que le tétrahydrofuranne, le méthanol ou le dioxane et de l'eau, en présence d'une base telle que la soude, la potasse ou l'hydroxyde de lithium, à une température comprise entre 0 et 250C. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical alcoxy, cycloalcoxy ou cycloalkylalkyloxy peuvent être obtenus par estérification des dérivés de formule (III) correspondants pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical hydroxy. Cette réaction s'effectue de préférence au moyen d'un alcool R16-OH dans lequel R1 6 représente un radical aîkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, en présence de chlorure de tosyle, au sein de la pyridine, à une température comprise entre 0 et 250C. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical (CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical phényle peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical alcoxy avec le bromure de phénylmagnésium. Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne ou l'éther éthylique, à une température comprise entre -70 C et la température d'ébullition du mélange réactionnel. Les composés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical oxazolinyle éventuellement substitué peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical hydroxy, sur l'amino-2 éthanol éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le toluène en éliminant l'eau formée, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical alkyl-3 oxadiazolyle peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical alcoxy sur une alkylamidoxime. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofurane, en présence d'hydrure de sodium, à une température comprise entre 25"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical -NRgR10 peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R6 représente un radical hydroxy ou un dérivé réactif de cet acide sur une amine de formule HNR9R10. Lorsque l'on met en oeuvre l'acide, on opère en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide (par exemple le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide) ou le N,N'-diimidazole carbonyle, dans un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne par exemple), un amide (diméthylformamide) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloro-1,2 éthane, chloroforme par exemple) à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Lorsque l'on met en oeuvre un dérivé réactif de l'acide, il est possible de faire réagir l'anhydride, un anhydride mixte ou un ester (qui peut être choisi parmi les esters activés ou non de l'acide). On opère alors soit en milieu organique, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine, pyridine, diaza-1,8 bicyclo [5.4.0 undécène-7 ou diaza-1,5 bicyclo [4.3.0] nonène-5 par exemple), dans un solvant tel que cité ci-dessus, ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel, soit en milieu hydroorganique biphasique en présence d'une base alcaline ou alcalino-terreuse (soude, potasse) ou d'un carbonate ou bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalinoterreux à une température comprise entre 0 et 400C. Les anilines éventuellement substituées sont commercialisées ou peuvent être obtenues par application ou adaptation des méthodes décrites par R. SCHRÔTER, Methoden der organischen Chemie, Houben Weil, Band XI/1, p 360; G.J. ESSELEN et coll., J. Am. Chem. Soc., 36, 322 (1914); G. ADRIANT et coll., Bull. Soc. Chim. Fr, 1511 (1970); W.A. JACOBS et coll., J. Am. Chem. Soc., 39, 2418 (1917) et J. Am. Chem. Soc., 39, 1435 (1917) et dans les exemples. Les composés de formule (I) pour lesquels R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyiminoalkyle, alcoxyam inocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène peuvent également être préparés par action d'un dérivé de formule (II), sur un phénylisocyanate dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux aîkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyiminoalkyle, alcoxyam inocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -aîk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1,2 éthane par exemple), un solvant aromatique (benzène, toluène par exemple), à une température comprise entre 10 C et la température d'ébullition du solvant. Les phénylisocyanates sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites par R. RICHTER et coll., The Chemistry of Cyanate and their thio derivatives, S. PATAI, part 2, Wiley New York (1977) et dans les exemples. Les composés de formule (I) pour lesquels pour lesquels R5 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle, quinolyle peuvent être préparés par réaction d'un dérivé de formule (II) sur un acide de formule HOOC-R5 dans laquelle R5 a les mêmes significations que précédemment ou un dérivé réactif de cet acide. Lorsque l'on met en oeuvre l'acide, on opère en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide (par exemple le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide) ou le N,N'-diimidazole carbonyle, dans un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne par exemple), un amide (diméthylformamide) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloro-1,2 éthane, chloroforme par exemple) à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Lorsque l'on met en oeuvre un dérivé réactif de l'acide, il est possible de faire réagir l'anhydride, un anhydride mixte ou un ester (qui peut être choisi parmi les esters activés ou non de l'acide). On opère alors soit en milieu organique, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine, pyridine, diaza-1,8 bicyclo [5.4.0] undécène-7 ou diaza-1,5 bicyclo [4.3.0] nonène-5 par exemple), dans un solvant tel que cité ci-dessus, ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel, soit en milieu hydroorganique biphasique en présence d'une base alcaline ou alcalino-terreuse (soude, potasse) ou d'un carbonate ou bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalinoterreux à une température comprise entre 0 et 40"C. Les composés de formule (I) pour lesquels R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par un radical carboxy, -alk-COOH, -O-alk-COOH, -alk'-COOH, -CH=CH-COOH, -CO-COOH, -S-alk-COOH, -SO-alk-COOH, -SO2-alk-COOH, -C(=NOH)-COOH, -O-CH2-alk'-COOH ou -CX=N-O-alk-COOH et/ou R2 représente un chaîne -(CH2)n-COOH peuvent également être préparés par hydrolyse ou, selon le cas, hydrogénolyse des esters correspondants de formule (I). Lorsque l'on utilise les esters d'alkyle ou de phénylalkyle, il est avantageux d'effectuer l'hydrolyse au moyen d'une base telle que la soude, la potasse ou l'hydroxyde de lithium, au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le dioxanne, I'eau, le méthanol ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20"C et 40"C. Lorsque l'on utilise des esters de phénylalkyle, il est peut être aussi avantageux d'effectuer une hydrogénolyse au moyen d'hydrogène ou de formiate d'ammonium en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon dans un solvant tel que le méthanol ou l'acétate d'éthyle. Lorsque l'on utilise des esters de tertbutyle, il est avantageux d'effectuer l'hydrolyse au moyen d'un acide tel que l'acide trifluoroacétique. Les composés de formule (I) pour lesquels R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par un radical hydroxyiminoalkyle ou alcoxyiminoalkyle peuvent également être préparés par action du dérivé acylé correspondant de formule (I) sur un dérivé de formule: H2N-OR18 (XIV) dans laquelle R18 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool (méthanol, éthanol par exemple), I'eau ou un mélange de ces solvants, à la température d'ébullition du solvant et éventuellement en présence d'une base telle que la pyridine. Les composés de formule (1) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, R6 n'étant pas un radical hydroxy et R5 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyiminoalkyle, alcoxyam inocarbonyle, --alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène peuvent également être préparés par action d'un dérivé de formule (IV) sur un acide de formule: dans laquelle R5 a les mêmes significations que ci-dessus ou un dérivé réactif de cet acide et R4 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue de préférence en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide au sein d'un solvant tel que l'acétonitrile, le tétrahydrofuranne ou un solvant chloré ou au moyen de chlorure de thionyle dans le dichlorométhane à une température comprise entre 10"C et la température d'ébullition du solvant. Les acides de formule (XV) peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par J.R. JOHNSON et coll., J. Am. Chem. Soc., 69, 2370 (1947) ou pour les composés pour lesquels R5 représente un radical phénylamino éventuellement substitué, par action d'un phénylisocyanate dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyim inoalkyle, alcoxyaminocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène sur un dérivé de formule:: dans laquelle R4 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement en solution aqueuse en présence d'une base telle qu'un bicarbonate de métal alcalin ou dans le dioxanne aqueux, à une température voisine de 20"C. II est entendu pour l'homme de métier que, la mise en oeuvre des procédés selon l'invention décrits précédemment, il peut être nécessaire afin d'éviter des réactions secondaires d'introduire des groupes protecteurs des fonctions amine, alcool, acide, cétone tels que ceux décrits par T. W. GREENE, protective groups in organic synthesis, John Wiley and Sons, New York. Par exemple les fonctions amine peuvent être bloquées sous forme de carbamates de tert-butyle ou de méthyle puis régénérées au moyen d'iodotriméthylsilane ou de carbamates de benzyle puis régénérées par hydrogénation après avoir mis en oeuvre le procédé selon l'invention. Les fonctions alcool peuvent par exemple être bloquées sous forme de benzoate puis régénérées par hydrolyse en milieu alcalin après avoir mis en oeuvre le procédé selon l'invention. Les fonctions cétone peuvent être bloquées sous forme de dioxolanne-1,3 puis régénérées au moyen de d'un mélange acide chlorhydrique-acide acétique. Les énantiomères des composés de formule (I) contenant au moins un site asymétrique peuvent être obtenus par dédoublement des racémiques par exemple par chromatographie sur colonne chirale ou par synthèse à partir des précurseurs chiraux. Les composés de formule (I) peuvent être purifiés par les méthodes connues habituelles, par exemple par cristallisation, chromatographie ou extractions. Les composés de formule (I) comportant un reste basique peuvent être éventuellement transformés en sels d'addition avec un acide minéral ou organique par action d'un tel acide au sein d'un solvant organique tel qu'un alcool, une cétone, un éther ou un solvant chloré. Les composés de formule (I) comportant un reste acide peuvent éventuellement être transformés en sels métalliques ou en sels d'addition avec les bases azotées selon des méthodes connues en soi. Ces sels peuvent être obtenus par action d'une base métallique (alcaline ou alcalinoterreuse par exemple), de l'ammoniac, d'une amine ou d'un sel d'une amine sur un composé de formule (I), dans un solvant. Le sel formé est séparé par les méthodes habituelles. Ces sels font également partie de l'invention. Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques (tels que acétate, propionate, succinate, benzoate, fumarate, maléate, oxalate, méthanesulfonate, isêthionate, théophyllinacétate, salicylate, méthylène-bis-froxynaphtoate, chlorhydrate, sulfate, nitrate et phosphate), les sels avec les métaux alcalins (sodium, potassium, lithium) ou avec les métaux alcalinoterreux (calcium, magnésium), le sel d'ammonium, les sels de bases azotées (éthanolamine, triméthylamine, méthylamine, benzylamine, N-benzyl-p-phénéthylamine, choline, arginine, leucine, lysine, N-méthyl glucamine). Les composés de formule (I) présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ces composés possèdent une forte affinité pour les récepteurs de la cholécystokinine (CCK) et de la gastrine et sont donc utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la CCK et à la gastrine au niveau du système nerveux et de l'appareil gastrointestinal. C'est ainsi que ces composés peuvent être utilisés pour le traitement ou la prévention des psychoses, des troubles anxieux, de la dépression, de la neurodégénération, des attaques de panique, de la maladie de Parkinson, de la diskynésie tardive, du syndrôme du colon irritable, de la pancréatite aiguë, des ulcères, des désordres de la motilité intestinale, de certaines tumeurs sensibles à la CCK, comme régulateur de l'appétit, dans le sevrage aux traitements chroniques et abus d'alcool ou de médicaments et comme constricteur de la pupille de l'oeil. Ces composés ont également un effet de potentialisation sur l'activité analgésique des médicaments narcotiques et non narcotiques. En outre, ils peuvent avoir un effet analgésique propre. Par ailleurs, les composés ayant une forte affinité pour les récepteurs CCK modifient les capacités de mémorisation. En conséquence, ces composés peuvent être efficaces dans les troubles de la mémoire. L'affinité des composés de formule (I) pour les récepteurs CCK a été déterminée selon une technique inspirée de celle de A. SAITO et coll . (J. Neuro. Chem., 37, 483-490 (1981)) au niveau du cortex cérébral et au niveau du pancréas. Dans ces tests, la Cl50 des composés de formule (I) est généralement inférieure ou égale à 1000 nM. Par ailleurs, il est connu que les produits qui reconnaissent les récepteurs centraux de la CCK ont une spécificité similaire pour les récepteurs de la gastrine dans le tractus gastrointestinal (BOCK et coll., J. Med. Chem., 32, 16-23 (1989); REYFELD et coll., Am. J. Physiol., 240, G255-266 (1981); BEINFELD et coll., Neuropetides, 3, 411-427 (1983). Les composés de formule (I) présentent une toxicité faible Leur DL50 est généralement supérieure à 40 mg/kg par voie sous cutanée chez la souris. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. Exemple A A une solution de 2 g de {[(benzyloxycarbonyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl}-1 diphényl-5,5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle, on ajoute 0,2 g de palladium à 10% sur charbon. La suspension est agitée pendant 20 heures à une température voisine de 20"C sous atmosphère d'hydrogène (130 kPa). Le catalyseur est séparé par filtration sur célite, rincé par 50 cm3 d'acétate d'éthyle et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur silice [éluant: dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées sous pression réduite.Le résidu est remis en suspension dans 10 cm3 d'oxyde de diisopropyle, filtré et séché sous vide à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 0,65 g d'acide (tert-butoxycarbonyl-2 diphényl-5,5 pyrrolidinyl1)-2 oxo-2 éthyî]-3 uréido}-3 benzoïque fondant à 1 80 C. Rf = 0,22 [CCM sur silice, éluant: dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes)]. B Le ([(benzyloxycarbonyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl}-1 diphényl-5,5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle peut être obtenu de la manière suivante : à une solution de 2,8 g de diphényl-5,5 (phtalimido-2 acétyl)-1 pyrrolidinecarboxylate de tert-butyle-2 dans 50 cm3 de dichlorométhane, on ajoute, à une température voisine de 5"C, 0,9 cm3 de méthylhydrazine. Le mélange réactionnel est maintenu à une température voisine de 5"C pendant 20 heures, puis chauffé au reflux pendant 4 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, la phase organique est lavée par deux fois 50 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite.Le résidu est dilué par 50 cm3 de tétrahydrofuranne puis additionné de 1,4 g d'isocyanato-3 benzoate de benzyle. Le mélange réactionnel est agité pendant 20 heures à une température voisine de 20"C puis concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice [éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (70-30 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 2 g de ([(benzyloxycarbonyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyli- 1 diphényl-5,5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle sous forme d'une meringue utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le diphényl-5,5 (phtalimido-2 acétyl)-1 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 1 g de diphényl-5,5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle dans 30 cm3 de dioxanne-1,4, on ajoute, à une température voisine de 20"C, 0,25 cm3 de pyridine puis une solution de 0,7 g de chlorure de phtaloyl-glycine dans 20cm3 de dioxanne-1,4. Le mélange réactionnel est agité pendant 20 heures à une température voisine de 20"C puis concentré sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée par deux fois 50 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (70-30 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 1 g de diphényl-5,5 (phtalimido-2 acétyl)-1 pyrrol idinecarboxylate-2 de tert-butyle sous forme d'une meringue utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. 9 Le diphényl-5,5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 4,95 g de phényl-5 /\-5 pyrrolinecarboxylate-2 de tert-butyle-(S) dans 100 cm3 de tetrahydrofuranne on ajoute, à une température voisine de 0 C, 2,5 cm3 d'étherate de trifluorure de bore. Le mélange est agité pendant 30 minutes à une température voisine de 0 C puis on ajoute en trente minutes, à une température voisine de -70 C, 11 cm3 d'une solution 2M de phényl lithium dans un mélange éther-hexane. Le milieu réactionnel est agité pendant 4 heures à une température voisine de -50 C puis versé dans 200 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium.La phase aqueuse est extraite par trois fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Les extraits organiques sont réunis et lavés par deux fois 100 cm3 d'eau, séchés sur sulfate de magnésium et concentrés sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice [éluant: éther de pétrole-oxyde de diéthyle (7030 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 1 g de diphényl-5,5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le Le phényl-5 -5 pyrrolinecarboxylate-2 de tert-butyle-(S) peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 1,8 g de tertbutoxycarbonylamino-2 oxo-5 phényl-5 pentanoate de tert-butyle-(S) dans 25 cm3 de dichlorométhane, on ajoute, à une température voisine de 20"C, 2,3 cm3 d'acide trifluoroacétique. Le mélange réactionnel est agité pendant six heures à une température voisine de 20"C, puis on ajoute 120 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium. La phase organique est séparée par décantation, lavée par 20 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous- pression réduite.On obtient ainsi 0,9 g de phényl-5 1\-5 pyrrolinecarboxylate-2 de tert-butyle-(S) sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. E Le tert-butoxycarbonylamino-2 oxo-5 phényl-5 pentanoate de tertbutyle-(S) peut être préparé de la manière suivante : à une suspension de 0,72 g de magnésium dans 20 cm3 de tetrahydrofuranne, on ajoute en 35 minutes, à une température comprise entre 20 et 30"C, une solution de 2,8 cm3 de bromobenzène dans 60 cm3 de tetrahydrofuranne.Le milieu réactionnel est encore agité à une température voisine de 24"C pendant 145 minutes puis est additionné en 20 minutes à une solution de 5,7 g de tert-butoxycarbonyl-1 oxo-5 pyrrolidinecarboxylate de tert-butyle-2-(S) dans 80 cm3 de tetrahydrofuranne maintenue à une température voisine de 75"C. Le milieu réactionnel est encore agité pendant trois heures à une température voisine de -78 C puis réchauffé à une température voisine de 15"C. On ajoute alors en 15 minutes, 100 cm3 d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium à 10%. La phase aqueuse est séparée par décantation et extraite par trois fois 100 cm3 d'oxyde de diéthyle. Les phases organiques sont réunies et lavées par deux fois 25 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite à une température voisine de 50"C. Le résidu est purifié par cristallisation dans 20 cm3 de pentane. On obtient ainsi 2,5 g de tertbutoxycarbonylamino-2 oxo-5 phényl-5 pentanoate de tert-butyle-(S) fondant à 1 07 C. Ce produit peut aussi se présenter sous forme de tert butoxycarbonyl-1 hydroxy-5 phényl-5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tertbutyle-(2S,5RS) fondant à 85"C. Le tert-butoxycarbonyl-1 oxo-5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tertbutyle-(S) peut être obtenu selon la méthode décrite par J. ACKERMANN et M. MATTHES Helv. Chim. Acta, 73, 122-132, (1990). L'isocyanato-3 benzoate de benzyle peut être préparé de la manière suivante : à une suspension de 2 g de charbon dans un mélange de 12,5 cm3 de chloroformiate de trichlorométhyle et de 50 cm3 de toluène, on ajoute en 15 minutes à une température voisine de -25 C, une solution d'amino-3 benzoate de benzyle dans 150 cm3 de toluène préparée en neutralisant 27 g du chlorhydrate de l'amino-3 benzoate de benzyle par 14,4 cm3 de triéthylamine dans 150 cm3 de toluène et filtrant la suspension ainsi obtenue. Le mélange réactionnel est agité à une température voisine de 25"C pendant deux heures, puis chauffé à une température voisine de 110 C pendant 2 heures.Après refroidissement à une température voisine de 25 C, le milieu réactionnel est dégazé par barbottage d'azote, filtré sur papier filtre et concentré sous pression réduite à une température voisine de 52"C. On obtient ainsi 27 g d'isocyanato-3 benzoate de benzyle sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. L'amino-3 benzoate de benzyle peut être préparé selon la méthode décrite par H.A. SHONLE et coîl. J. Amer. Chem. Soc., 43, 361 (1921) Le chlorure de phtaloyl-glycine peut être préparé selon la méthode décrite par W. GRASSMANN et E. SCHULTE-UERBING, Chem. Ber., 83, 244 (1950). Exemple2 A A une solution de 0,55 g de (C(benzyloxycarbonyi-3 phényl)-3 uréido]- 2 acétyl}-1 méthyl-5 phényl-5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle, on ajoute 0,05 g de palladium à 10% sur charbon. La suspension est agitée pendant 20 heures à une température voisine de 20"C sous atmosphère d'hydrogène (130 kPa). Le catalyseur est séparé par filtration sur célite, rincé par 50 cm3 d'acétate d'éthyle et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur silice [éluant : dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes)]. les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées sous pression réduite.Le résidu est remis en suspension dans 10 cm3 d'éther de pétrole, filtré et séché sous vide à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 0,3 g d'acide (tert-butoxycarbonyl-2 méthyl-5 phényl-5 pyrrolidinyl-1)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 be.nzoïque. Rf = 0,16 [CCM sur silice, éluant: dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes)]. Le ([(benzyloxycarbonyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyli-1 méthyl-5 phényl-5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 0,5 g de méthyl-5 phényl-5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle et de 0,63 g d'acide [(benzyloxycarbonyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétique dans 50 cm3 d'acétonitrile, on ajoute à une température voisine de 20"C, 0,4 g de N,N'dicyclohexylcarbodiimide. Le mélange réactionnel est agité pendant 20 heures à une température voisine de 20 C, concentré sous pression réduite, repris dans 25 cm3 d'acétate d'éthyle, filtré, rincé par 5 cm3 d'acétate d'éthyle.Le filtrat est concentré sous pression réduite et le résidu purifié par chromatographie sur silice [éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (70-30 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,55 g de ([(benzyloxycarbonyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl}-1 méthyl-5 phényl-5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle sous forme d'une meringue utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le méthyl-5 phényl-5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle peut être préparé comme décrit à l'exemple 1 D, mais à partir 4,35 g de phényl-5 5 pyrrolinecarboxylate-2 de tert-butyle-(S), de 2,5 cm3 d'étherate de trifluorure de bore et de 13,75 cm3 d'une solution 1,6 M de méthyl lithium dans l'oxyde de diéthyle, dans 100 cm3 de tetrahydrofuranne. Après traitement, on obtient 0,5 g de méthyl-5 phényl-5 pyrrolidinecarboxylate-2 de tert-butyle sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. n L'acide E(benzyloxycarbonyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétique peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 3,97 g de glycine et de 14,62 g de carbonate de potassium dans 90 cm3 d'eau, on ajoute en 15 minutes 13,4 g d'isocyanato-3 benzoate de benzyle en solution dans 70 cm3 de dioxanne-1,4. Le mélange réactionnel est agité pendant 4 heures à une température voisine de 20"C puis acidifié à pH 1 avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 4N. Le produit insoluble est séparé par filtration, lavé avec trois fois 50 cm3 d'eau et séché à l'air. On obtient ainsi 13 g d'acide [(benzyloxycarbonyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétique utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. Les médicaments selon l'invention sont constitués par un composé de formule (I) sous forme libre ou sous forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable, à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être employés par voie orale, parentérale, rectale ou topique. Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage.Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols. En thérapeutique humaine, les composés selon l'invention sont particulièrement utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la CCK et à la gastrine au niveau du système nerveux et de l'appareil gastrointestinal. Ces composés peuvent donc être utilisés dans le traitement et la prévention des psychoses, des troubles anxieux, de la dépression, de la neurodégénération, des attaques de panique, de la maladie de Parkinson, de la diskynésie tardive, du syndrôme du colon irritable, de la pancréatite aiguë, des ulcères, des désordres de la motilité intestinale, de certaines tumeurs sensibles à la CCK, des troubles de la mémoire, dans le sevrage aux traitements chroniques et abus d'alcool ou de médicaments, comme constricteurs de la pupille de l'oeil, comme analgésiques, comme potentialisateurs de l'activité analgésique des médicaments analgésiques narcotiques et non narcotiques et comme régulateurs de l'appétit. Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée; elles sont généralement comprises entre 0,05 g et 1 g par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 10 mg à 500 mg de substance active. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention: EXEMPLE A On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Acide (tert-butoxycarbonyl-2 diphényl-5,5 pyrrolidinyl-1 )-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 benzoïque............................... 50 mg - Cellulose...................................................... 18 mg - Lactose....................................................... 55 mg - Silice colloïdale ............................................ 1 mg - Carboxyméthylamidon sodique................................... 10 mg - Talc ......................................................... 10 mg - Stéarate de magnésium......................................... 1 mg EXEMPLE B On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Acide (tert-butoxycarbonyl-2 méthyl-5 phênyl-5 pyrrolidinyl-1)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido)-3 benzoïque............................... 50 mg - Lactose ........................................................ 104 mg - Cellulose........................................................ 40 mg - Polyvidone .......................................................10 mg - Carboxyméthylamidon sodique........................ 22 mg - Talc .............................................. 10 mg - Stéarate de magnésium.............................. 2 mg - Silice colloïdale 2 mg - Mélange d'hydroxyméthylcellulose, glycérine, oxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p. 1 comprimé pelliculé terminé à 245 mg EXEMPLE C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Acide (tert-butoxycarbonyl-2 méthyl-5 phényl-5 pyrrolidinyl-1 )-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 benzoïque........................ 10 mg - Acide benzoïque......................................... 80 mg - Alcool benzylique 0,06 cm3 - Benzoate de sodium................................... 80 mg - Ethanol à 95 %....................................... 0,4 cm3 - Hydroxyde de sodium.................................. 24 mg - Propylène glycol 1,6 cm3 - Eau q.s.p. 4 cm3 REVENDICATIONS I - Composés de formule: dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi le atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, R1 représente un radical alkyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, en chaîne droite ou ramifiée et éventuellement mono ou polyinsaturé, cycloalkyle contenant 3 à 12 atomes de carbone et éventuellement mono ou polyinsaturé, polycycloalkyle contenant 6 à 12 atomes de carbone et éventuellement mono ou polyinsaturé, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux alkyle, alcoxy ou les atomes d'halogène, diphénylalkyle, cinnamyle, pyridyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux aîkyle, furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, thiènyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, quinolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, indolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, -CO-NR7R8, -NH-CO-CH3, trifluorométhyle ou trifluorométhoxy, R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, -(CH2)m-0-CO-R"6, -(CH2)m-NRgR10 ou un radical oxazolinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alkyl-3 oxadiazolyle, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle ou phénylalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi le atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, R5 représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, carbamoyle, hydroxyiminoalkyle, alcoxyiminoalkyle, hydroxyaminocarbonyîe, alcoxyaminocarbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 aîkyle, trifluorométhylsulfonam ido, alkylsulfinyle, mono ou polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -aîk-COOX, -alk-O-alk, -alk'-COOX, -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -alk-SO3H, sous forme de sel, -CH=CH-alk', -C(=NOH)-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-N(OH)-CO-alk, -alk-SO2H, -SO2-NH-CO-R11, -SO2-NH-SO2-R11, -CO-NH-CO-R1 1 s -CO-NH-S02-R11, -B(OH)2, -C(NH2)=NOH, -SO2-NH-R12, -CO-NH-R12, ou diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1,3-yl-5, R6 représente un radical hydroxy, alcoxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, phényle ou -NR9R10, R"6 représente un radical alcoxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, phényle ou -NRgR10, R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, R8 représente un radical aîkyle, phênylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, ou bien R7 et R8 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, N) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, R10 représente un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, ou bien Rg et R10 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, N, S) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, R11 représente un radical alkyle, cycloalkyle, trifluorométhyle, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux cyano, alcoxy, nitro, amino et les atomes d'halogène, R12 représente un radical tétrazolyl-5, R13 représente C=O ou S=O, R14 représente O ou C=O, nestégalà0,1 ou2, m est égal à 1 ou 2, X représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou phénylalkyle, alk représente un radical alkyle ou alkylène, alk' représente un radical hydroxyalkyle, hydroxyalkylène, alkoxyalkyle ou alkoxyalkylène étant entendu que n est différent de 0 lorsque R et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène et R1 représente un radical pyridyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux aîkyle, furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, thiènyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, quinolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux aîkyle, naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, indolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, -CO-NR7R8, -NH-CO-CH3, trifluorométhyle ou trifluorométhoxy et étant également entendu que sauf mention contraire, les radicaux alkyle, alkylène et alcoxy et les portions alkyle, alkylène et alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux ou portions acyle contiennent 2 à 4 atomes de carbone et les radicaux et portions cycloalkyle contiennent 3 à 6 atomes de carbone ainsi que leurs sels et leurs isomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique. 2 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical isopropylidène, cyclohexyle, tétrahydrophényle, cyclopentadiène, dihydrophényle, norbornyle, adamantyle ou norbornènyle ainsi que leurs sels et leurs isomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique. 3 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R7 et R8 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle choisi parmi les cycles pipéridino éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou tétrahydro-1 ,2,3,4 quinoléine. 4 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels Rg et R10 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle choisi parmi les cycles pipéridino, perhydroazépinyl-1, tétrahydro-1,2,3,6 pyridyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1, pyrrolidinyl-1, tétrahydro-1 ,2,3,4 isoquinolyl-2, thiomorpholino ou indolinyl-1, ces cycles pouvant être éventuellement substitués par au moins un radical alkyle. 5 - Procédé de préparation des composés de de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R5 représente un radical phénylamino éventuellement substitué caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé réactif de l'acide carbamique, obtenu éventuellement in situ par action d'un dérivé réactif de l'acide carbonique choisi parmi le N,N'-diimidazole carbonyle, le phosgène, le diphosgène, le triphosgène et le chloroformiate de p-nitrophényle sur un dérivé de formule:: dans laquelle R, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, sur une aniline dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, carbamoyle, hydroxyiminoalkyle, alcoxyim inoalkyle, hydroxyam inocarbonyle, alcoxyam inocarbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 alkyle, trifluorométhylsulfonamido, alkylsulfinyle, mono ou polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -aîk-COOX, -alk-O-alk, -alk'-COOX, -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -alk-SO3H, sous forme de sel, -CH=CH-alk', -C(=NOH)-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-N (OH)-CO-alk, -alk-SO2H, -S02-NH-CO-R11, -SO2-NH-SO2-R1 1' -CO-NH-CO-R1 1' -CO-NH-SO2-R11, -B(OH)2, -C(NH2)=NOH, -SO2-NH-R12, -CO-NH-R12, ou diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1 ,3-yle-5, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 6 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyim inoalkyle, alcoxyam inocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule:: dans laquelle R, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, sur un phénylisocyanate dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyiminoalkyle, alcoxyaminocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 7 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R5 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle, quinolyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: dans laquelle R, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, sur un acide de formule HOOC-R5 dans laquelle R5 a les mêmes significations que précédemment ou un dérivé réactif de cet acide, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 8 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par un radical carboxy, -alk-COOH, -O-alk-COOH, -alk'-COOH, -CH=CH-COOH, -CO-COOH, -S-alk-COOH, -SO-alk-COOH, -SO2-alk-COOH, -C(=NOH)-COOH, -O-CH2-alk'-COOH ou -CX=N-O-alk-COOH et/ou R2 représente un chaîne -(CH2)n-COOH caractérisé en ce que l'on hydrolyse ou, selon le cas, hydrogénolyse un ester correspondant de formule (I), isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 9 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par un radical hydroxyiminoalkyle ou alcoxyiminoalkyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé acylé correspondant de formule (I) sur un dérivé de formule: H2N-OR18 (Xlt dans laquelle R18 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 10 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, R6 n'étant pas un radical hydroxy et R5 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux aîkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyim inoalkyle, alcoxyam inocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsu Ifonamido, -alk SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule dans laquelle R, R1 et R3 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et R2 a les mêmes significations que précédemment, sur un acide de: dans laquelle R5 a les mêmes significations que ci-dessus ou un dérivé réactif de cet acide et R4 a les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 11 - Médicaments caractérisés en ce qu'ils contiennent comme principe actif au moins un des composés selon l'une des revendications 1 à 4. 12 - Médicaments selon la revendication 1 1 utilisables pour le traitement des désordres liés à la CCK et à la gastrine.