FR 2701397 A1 19940819 FR 9301610 A 19930212 DESCRIPTION Le domaine technique de l'invention est celui de la GALENIQUE ou pharmacotechnie qui a pour objet de " trouver pour chaque substance active la présentation médicamenteuse la mieux adaptée au traitement ou à la prévention d'une maladie déterminée ". L'invention concerne la réalisation d'étamines imprégnées prêtes-à4 -emploi destinées à l'application sur les téguments et les muqueuses de solutés actifs médicamenteux ou d'hygiène. " ETAMINE " est le terme choisi - peu usité, signifiant " voile léger "- pour désigner ce qui est dénommé par l'usage par le quasi-barbarisme " serviette " ou lingette ". L'invention concerne l'utilisation d'un voile non tissé absorbant fabriqué avec des fibres synthétiques non-absorbantes. Le voile nontissé est imprégnié de soluté actif et conditionné en sachets doses prêts-à-l'-emploi. Les voiles de nontissé imprégné peuvent être conditionnés en nombre - prêts-àl'-emploi- dans des récipients. L'invention concerne l'utilisation notamment de fibres nonabsorbantes de POLYAMIDE, de POWESTER et de POLYPROPYLENE. Les fibres de POLYAMIDE, POLYESTER ou POLYPROPYLENE sont miss en oeuvre par l'industriel textile pour former des nontissés résidant en des voiles de fibres brouillées et liées. Les fibres sont brouillées par cardage dans le cas par exemple du POLYAMIDE et du POLYPROPYLENE puis liées par calandrage c' est à dire thermoliées. les fibres sont brouillées et liées par jet d'eau dans le cas par exemple du POLYESTER. Les voiles de fibres enchevêtrées nonabsorbantes s'imprègnent par simple capillarité. Les voiles de nontissé mis en oeuvre en galénique se présentent sous la forme de rouleaux qui sont alors débités en " étamines " à dimensions, puis imprégnées à 1' aide de pompes doseuses de la quantité déterminée de solutés actifs médicamenteux ou d'hygiène. Pour les présentatiors en sachets unitaires: 'é1:amino est introduite pliée dans le sachet soudé 3 faces et s'imprègne, après inie '*lon de la dose dans le sachet.A titre d'exemple des étamines préimprégnées peuvent être conditionnées en nombre en récipient. Les étamines imprégnées en nontissé de POLYAMIDE, POLYESTER et POLYPROPYLENE notamment sont destinées à l'administration de médicaments ( Art. L 511 du Code de la santé Publique) et à l'application de produits cosmétologiques ( Art. L 658-1 du C.S.P.) En l'état de l'Art et de la technique pharmaceutique ce sont les fibres absorbantes qui sont utilisées ou décrites et spécifiées à la Pharmacopée. Les applicateurs ( c' est à dires tampons ou compresses ) sont alors imprégnés extemporanément de solutés actifs. Lorsque les applicateurs ( tampons ou compresses) sont préparés à l'avance ils se présentent sous la forme de tissus de fibres absorbantes ( gaze, compresse, tulle) Les familles de produits absorbants réalisés avec des fibres absorbantes décrites sont les suivantes: - coton hydrophyle - ouate de cellulose hydrophyle, - gaze de coton hydrophyle - ouate de viscose hydrophyle, - tulle de coton hydrophyle, - compresses imprégnées en non tissé de coton hydrophyle etc... Ces familles traditionnelles de produits sont utilisées pour la capacité que présente le corps des fibres d'absorber en eux-mêmes les solutés actifs médicamenteux ou d'hygiène. En l'état de l'Art et de la technique pharmaceutique notamment, les solutés actifs topiques sont administrés à l'aide de tampons ou de compresses en tissus absorbant, fabriqué avec des fibres absorbantes: dans les domailles pharmaco thérapeutiques suivants: - anesthésie de contact, - dermatologie { ( dermocortocoides, antibactériens locaux, antifongiques locaux, antiacnéfques, agents de détersion des plaies, inhibiteurs locaux de séborrhée, antiprurigineux locaux, kérotolytiques ( corricides, verrucides), psoriasis, rosacée, antimitotiques locaux, topiques à action trophique protectrice, antialopéciques, anticouperosiques locaux, antiphotosensibilisants ...), - topiques en proctologie ( pathologie hémorroidaire), - antiparasitaires externes, - résulsifs en rhumatologie et en pneumologie, - antiinflammatoires en rhumatologie, - stomatnlogie etc.... impliquant plusieurs dizaines de molécules pharmacologiquement et chimiquement actives de familles différentes. Pour " trouver pour chaque substance active la présentation médicamenteuse la mieux adaptée au traitement ou à la prévention d'une maladie déterminée "corrrespondant à la liste non limitative des classes pharmacothérapeutiques établie ci-avant, les problèmes qui sont notamment à résoudre par le galéniste sont les suivants: - recherche du produit ou du dispositif propre à éviter la contamination du soluté actif ( éventuellement stérile) lors de chaque utilisation. En présentation nonunitaire ( flacon par exemple) le soluté est contaminé par simple exposition à l'air libre et de plus par contact avec l'applicateur s'il s'agit d'un tampon d'ouate prélévé dans un sachet. - la compatibilité applicateur- substance appliquée, c'est à dire interaction contenant-contenu", - la stabilité du soluté actif car les solutés actifs ont une durée de stabilité en conditionnement fermé avant usage différente de celle après usage c'est à dire après ouverture du conditionnement et mise à l'air libre du soluté actif, - la capacité d'absorption de l'applicateur utilisé et sa capacité de restitution du soluté actif lors de son application ( pour des raisons de pharmacotechnie et dès lors pour des raisons économiques, liées à l'imprégnation de l'applicateur par la dose de soluté actif la mieux adaptée. - le confort du patient. En effet il s'agit d'éviter l'emploi de " textiles " jugés trop agressifs lorsqu'il s'agit d'un prématuré, de la paupière d'un nouveau-né, de muqueuses sensibles d'une façon particulière et d'une façon générale car le galéniste doit trouver la forme d'administration la moins agressive et la moins traumatisante possible, - l'entière SPECIFIABILITE des fibres textiles utilisées. On entend par SPECIFIABILITE l'aptitude à la spécification. Le modèle de cahier des charges pharmaceutique ( c'est à dire spécification) est défini par les MONOGRAPHIES telles que les concoivent les Pharmacopées nationales dont la Pharmacopée Française , comprenant caractères, réactions d'identification, essais limites d'impuretés, dosages etc - l'utilisation de substances, excipients ou articles décrits à la Pharmacopée dès lors que les Monographies de la Pharmacopée sont opposables. dans la Pharmacopée Française sont établies des spécifications au titre notamment des Monographies suivantes: * pour le POLYAMIDE ( feuilles de conditionnement en polyamide, fils en polyamide 6, fils en polyamide 6-6, polyamide 6, polyamide 6-10, polyamide 1 1 pour feuilles et pour moulage ...), ** pour le POLYESTER ( feuilles de conditionnement en polytéréphtalate d'éthylène, fils en polytéréphtalate d'éthylène, polytéréphtalate d'éthylène ...), *** pour le POLYPROPYLENE ( polypropylène pour récipients destinés aux préparations parentérales), Aucune Pharmacopee ne décrit de nontissés de POLYAMIDE, POLYESTER, ou POLYPPxOPJT/ENE notamment. Dans l'état de l'Art et de la technique, l'industrie TEXTILE fabrique de nombreuses variétés de non tissés notamment en fibres de POLYAMIDE, de POLYESTER et de :POLYPROPYLENE. Il n' existe pas à ce jour de fabrications réservées à l'usage galénique de nontissés de POLYAMIDE, POLYESTER et POLYPROPYLENE notamment. Les nontissés trouvent de nombreuses applications dans les domaines les plus divers: - utilisation du nontissé de fibres de POLYAMIDE 6 pour la réalisation de doublures de vêtement en confection, - utilisation de nontissé de fibres de POLYPROPYLENE ou de POLYESTER en ameublement, en confection... et généralement utilisation en éléctronique, en agriculture, en automobile etc... L'industrie textile produit une grande variété de voiles en fibres nontissées, simples ou mélangées, nontraitées ou traitées en ayant recours à des additifs technologiques tels que lubrifiants, liants, stabilisants thermiques, antioxydants, agents de renforcement etc... ( liste non limitative). Les voiles de nontissé en fibres de POLYAMIDE ou de POLYPROPYLENE sont réalisés à sec par brouillage des fibres puis liage par calandrage ( thermoliage) sans recours à aucun additif technologique par exemple; Les voiles de nontissé en POLYESTER sont réalisi4par brouillage à l'aide de jets d'eau puis liage par calandrage sans recours à aucun additif par exemple. A titre d'exemple de fabrication de nontissés, suit la description schématique du procédé de fabrication de bobines de voile nontissé de fibres de polyamide 6: * réception des balles de fibres emballées et identifiées ( contrôle d'identité, contrôle d'étiquetage, contrôle de conformité...) ** décompactage des baIles sur brise-balle ( contrôle de nettoyage préalable, contrôle d'hygrométrie...) *** convoyage par flux d'air des fibres **** stockage des fibres et floconnage ***** peignage des fibres ( avec deux cardes supérieures et inférieures) ****** transfert de la feuille en deux voiles brouillés ******* calandrage ( thermoliage avec controle de température et de vitesse de calandrage) ******** enroulage de la feuille sur bobine puis sortie de la bobine sur chariot, conditionnement de la bobine, transfert de la bobine pour découpe, découpe, emballage et stockage en attente d'expédition Ce schéma décrit un procédé de fabrication sans recours à aucun additif technologique et ne doit être retenu comme limitatif des procédés possibles. Il existe par ailleurs un procédé de liage des fibres de polyester par liant acrylique. Les problèmes techniques qui se posent au galéniste en regard de l'utilisation de produits textiles nontissés sont les suivants: - assurance d'un procédé de fabrication spécifié permettant la reproductibilité de la qualité déterminée, - l'existence de procédés de fabrication ne faisant appel à aucun additif technologique tel que lubrifiants, liants, stabilisants, antioxydants par exemple, - la SPECIFIABILITE du POLYAMIDE, du POLYESTER ou du POLYPROPYLENE mis en oeuvre pour la fabrication des fibres puis du voile nontissé par l'industrie textile, - l'hydrophobie ou l'absorption négligeable des fibres de POLYAMIDE, POLYESTER ou POLYPROPYLENE notamment: en regard d'une utilisation pharmaceutique, - capacité d'absorption des nontissés de fibres de POLYAMIDE, de POLYESTER ou de POLYPROPYLENE notamment; et la capacité de restitution de la solution active lors de l'application du nontissé imprégné sur les téguments et les muqueuses, - confort d'utilisation de l'applicateur chez les nouveaux-nés notamment et sur les muqueuses sensibles, - possibilité d'imprégnation d'étamines en nontissé par des solutions vraies, des suspensions, des solutés aqueux, hydroalcooliques ou autres de consistance fluide, semi-fluide ou autres, émulsions ou autres. L'invention réside en l'utilisation d'un nontissé de POLYAMIDE, de POLYESTER ou de POLYPROPYLENE notamment, qui remédie: - à l'inconvénient de non-absrbarcedu support à imprégner de solutés actifs en ce sens que les voiles de nontissés de POLYAMIDE, de POLYESTER ou de POLYPROPYLENE s'imprègnent par simple capillarité: * à titre d'exemple un voile nontissé de POLYAMIDE 6 d'une dimension de 13 cm X 12 cm pesant 0,54 g. à sec, imprégné et égoutté contient 1,5 à 2,5 ml de soluté actif soit une capacité d'absorption de 300 à 500 pour cent. Ces chiffres sont apportés à titre d'exemple et ne peuvent constituer une norme ou des résultats exhaustifs d'expérimentations. * à titre d'exemple un voile de nontissé de POLYESTER (PET) d'une dimension de 13 x 12 cm pesant 1,14 g à sec, imprégné et égoutté contient 8 à 9 ml de soluté actif. Ces valeurs ne peuvent constituer une norme ou un résultat optimum et sont données à titre d'exemple de capacité d'absorption de voiles nontissé réalisés avec des fibres nonabsorbantes. - à l'inconvénient d'absorption du soluté actif dans le corps de fibres absorbantes en ce sens que les fibres de POLYAMIDE, de POLYESTER ou de POLYPROPYLENE sont non absorbantes en regard de l'usage pharmaceutique: le POLYAMIDE est utilisé pour la fabrication de seringues, de stérilets, de valvules mitrales, de poches, de fils. La caractère nonabsorbant du polyamide est admis en utilisation pharmaceutique. La reprise en humidité - qui débute dès la fin de la fabrication des fibres - à 10 C et 65 % d'humidité relative est de 3,5 à 4,5 % ( source: Institut Textile de France) ( valeurs: Polyamide 6). Ces valeurs ne constituent pas une norme ou des limites d'acceptabilité des fibres à usage de confection de nontissé pour la fabrication d'étamines imprégnées pour l'application de solutés médicamenteux ou d'hygiène. le POLYESTER est utilisé pour la fabrication de poches, de fils, de tricots tubulaires pour prothèses vasculaires, du larynx, de l'oesophage notamment. Le caractère nonabsorbant du POLYESTER (PET) est admis en utilisation pharmaceutique. La reprise en humidité - qui débute dès la fin de la fabrication de la fibre - à 10 C et 65% d'humidité relative est de 0,4 % environ ( source: Institut Textile de France) Cette valeur est donnée de la même manière à titre de référence sans constituer une norme ou une limite d'acceptabilité. le POLYPROPYLENE est utilisé pour la fabrication de seringues, flacons de serum, poches ...Son caratère non absorbant est admis en utilisation pharmaceutique. Le taux de reprise dans les conditions citées est de 0,05 pour cent. Cette valeur ne constitue par une norme ou une limite d'acceptabilité pour des fibres à usage cité ci-avant. - à l'inconvénient de NON-SPECIFIABILITE de matériau utilisé en ce sens que le POLYAMIDE, le POLYESTER et le POLYPROPYLENE notamment sont des corps chimiques connus et spécifiables: le POLYAMIDE est la dénomination de la famille de polymères caractérisés par la liaison amide résultant de la condensation d'un groupe acide organique sur une amine. Les POLYAMIDES sont désignés par le nombre de carbones de leurs constituants. Dans la famille des polyamides ont retient le POLYAMIDE 6, le POLYAMIDE 12 et les polyamides 6-6, 6-10, 6-12, 11. Par exemple le POLYAMIDE 6 est le poly(imino/oxo 1 hexamethylène) obtenu par polymérisation de l'epsilon- caprolactame ou héxahydro 2H-azépinone-2. le POLYPROPYLENE est un homopolymère du propylène ou un copolymère du propylène contenant jusqu'à 20% d'éthylène. Les chaînes linéaires sont constituées de motifs propylène dans le cas d'un monomère ou d'une alternance de motifs propylène et éthylène dans le cas de copolymères. le POLYESTER (PET) est la dénomination courante du POLY(TEREPHTALATE D'ETHYLENE) qui est le poly(oxyéthylèneoxytéréphaloyle) obtenu par polycondensation de 1' acide téréphtalique et de 1' éthylène glycol ou par transéstérification entre le téréphtalate de méthyle et 1' éthylène glycol suivie de polycondensation. Les poudres ou granulés de POLYAMIDE, de POLYESTER (PET) et de POLYPROPYLENE notamment, sont tranformés en fibres principalement par extrusion en faisant appel à des adjuvants technologiques ( lubrifiants notamment) qui devront satisfaire à des essais limites d'impuretés et aux essais d'innocuité cutané et occulaire. - à l'inconvénient de l'usage nécessaire d'adjuvants technologiques lors de la transformation des fibres en nontissé par l'industrie textile, en ce sens que les nontissés de fibres de POLYAMIDE, POLYESTER ou PeLN'PROPYLENE peuvent être brouillées et liées sans recours à aucun adjuvant technologique. - à l'inconvénient de rétention du soluté actif dans l'applcateur en ce sens que le soluté actif est restitué en quantité efficace lors de son utilisation sur les téguments et les muqueuses. A titre d'exemple un voile nontissé de fibres de POLYAMIDE 6 d'une dimension de 12cm x 13 cm imprégné avec 2,5 ml de soluté actif restitue lors de son application sur 100 cm2 de peau glabre 2ml de soluté actif. Ces valeurs ne peuvent constituer une norme ou un seuil d'acceptabilité d'une étamine nontissé - en fibres nonabsorbantes de POLYAMIDE, POLYESTER (PET) ou POLYPROPYLENE notamment, imprégnée de soluté actif à usage pharmaceutique ou cosmétique. L'invention réside en l'utilisation d'un nontissé de fibres de POLYAMIDE, POLYESTER (PET) ou POLYPROPYLENE notamment, pour la fabrication d'étamines imprégnées de solutés actifs aqueux, alcooliques, hydrolacooliques etc.. de consistance liquide, fluide, semi-fluide, impregnées par capillarité et destinées à l'administration de médicaments ou à l'application de produits cosmétologiques sur les téguments et les muqueuses. L'imprégnation d'étamines en nontissé de POLYAMIDE, POLYESTER, POLYPROPYLENE notamment, peut être réalisée industriellement à l'aide de pompes doseuses avec des équipements disponibles dans le commerce et conditionnées sur la même machine en sachets doses unitaires en complexe papier/Pe/aluminim/Pe thermosoudés prêts-à-I '-emploi. Les étamines imprégnées peuvent être présentées en nombre, conditionnées en récipient à usages multiples. Je schéma suivant sans être limitatif et exhaustif est donné uniquement à titre d'illustration de l'invention. FABRICATION D'ETAMINES EN NONTISSE DE POLYAMIDE 6 IMPREGNEES DE SERUM PHYSIOLOGIQUE CONDITIONNEES EN SACHETS UNITAIRES POUR LE SOIN DES YEUX DES NOUVEAU-NES Polyamide/ corps chimique matière première de l'industrie chimique Synthèse du polyamide 6 par polymérisation de 1' epsilon-caprolactame. Production de polyamide 6 en poudre ou en granulés ( sans colorant), * contrôle des précurseurs * contrôle du produit fini: identité, caractères, essais, essais limites d'impuretés selon spécifications. certificat de conformité. Polyamide/ fibre matière première de l'industrie chimique Fabrication par extrusion de fibres de 1,7 Dtex, longs de 3,8 mm non enduits, * contrôle des poudres ou granulés de polyamide 6 à réception, * contrôle du produit fini: laentite, caractères, essais, essais mécaniques, essais limites selon spécifications. certificat de conformité. * contrôle d'innocuité cutané et occulaire chez le lapin de l'additif technologique employé en cours de fabrication. certificats d'innocuité. Polyamide/ produit textile matière première de l'industrie textile Fabrication d'un voile nontissé de 35 g./m2 par brouillage à sec de fibres de polyamide 6 sans mélange et calandrage ( thermoliage) des fibres dans la limite de 21 % environ de surface liée. * contrôle des fibres de polyamide 6 à réception, * contrôle de produit fini: identité, essais mécaniques, pourcentage de surface liée, inclusions, selon spécifications. certificat de conformité au cahier des charges. Etamines imprégnées/ produit pharmaceutique Injectiott de 2ml de soluté aqueux de NaCl à 9 / m/v dans un sachet soudé 3 faces dans lequel vient d'être introduite une étamine de 12cm x 13cm en voile de nontissé de polyamide 6 d'un grammage de 35g./m2, pliée sur elle-même. Soudure du sachet. ( nota: l'imprégnation s'effectue dans le sachet scellé). * contrôle à réception du voile nontissé de polyamide 6 selon monographie( identification, caractères, essais mécaniques, essais, essais limites...), * contrôles en cours de fabrication ( dimension de découpe des étamines, volume de soluté injecté, soudure des sachets en papier/PE/alu/PE... selon Procédures Opératoires Standard et monographies), * contrôle de produit fini: essais analytiques, essais pharmaceutiques de volume extractible, d'étanchéité selon monographie, STERILISATION des étamines imprégnées, ensachées, étyuées par rayonnement ionisants à la dose de 15 kGy: essais analytiques après exposition aux rayonnements, essai de stérilité. Libération des lots. REVENDICATIONS (1) Produit pour l'administration topique de médicaments ( Art. L 511 du C.S.P.) ou de produits cosmétologiques ( Art. L 658-1 du C.S.P.) caractérisé par le fait qu'il est constitué: - d'une étamine en fibres textiles nontissées, non-absorbantes en regard de 1 ' utilisation pharmaceutique, - d'une substance à effet pharmacologique ou cosmétologique imprégnée dans l'étamine par capillarité. (2) Produit pour l'administration topique selon la revendication (1) caractérisé par le fait que les fibres textiles sont en POLYAMIDE ( polyamide 6 ou polyamide 12 ou polyamide 6-10 ou polyamide 6-12 ou polyamide 11). (3) Produit pour l'administration topique selon la revendication (1) caractérisé par le fait que les fibres textiles sont en POLYESTER ( poly-téréphtalate d'éthyle)). (4) Produit pour l'administration topique selon la revendication (1) caractérisé par le fait que les fibres sont en POLYPROPYLENE. (5) Produit pour l'administration topique selon la revendication (1) caractérisé par le fait que les substances se présentent sous la forme de solutions vraies, de suspensions, d'émulsions, de solutions collol-dales, aqueuses, alcooliques, hydroalcooliques, fluide ou semi-fluides. (6) Produit pour l'administration topique selon les revendications (1)(2)(3)(4) caractérisc par le fait que les voiles nontissés possèdent la caractéristique galénique de douceur et de soyeux.