FR 2694753 A1 19940218 FR 9208528 A 19920709 Procédés de synthèse spécifique de -- nouveaux aminothioéthers par substitution des sites hydroxylés sur des molécules mono ou polyhydroxylées, produits obtenus par ces procédés et leurs applications. La présente invention a trait à deux procédés de préparation spécifique de nouveaux aminothioéthers à partir de molécules mono et polyhydroxylées. Elle concerne également les produits obtenus par ces procédés ainsi que leurs applications, notamment à titre de médicament. On sait que les aminoéthers du glucose et leurs sels sont utilisés comme stimulants des défenses immunitaires, augmentant notamment la production des interleukines, activant les macrophages et les polynucleaires. De ce fait ils sont utilisés dans le traitement des maladies infectieuses, des maladies inflammatoires et des maladies autoimmunes. Ils peuvent aussi être des stimulants du système nerveux central. Il est connu que la synthèse d'aminothioéthers ne peut être réalisée par action directe d'aminothiol ou de thiol sur le ou les groupements OH d'alcools ou de polyols, mais nécessite l'activation préalable de l'un des sites hydroxylés en groupement partant de type halogénure ou sulfonate. L'un des buts de la présente invention est de décrire différents procédés de synthèse d'aminothioéthers et de leurs dérivés salins de formules générales: obtenus par réaction d'un thiolate métallique sur les composés de type Sub-Y, dans lequel Y est le groupement labile. R2 et R3 représentent des radicaux identiques ou différents, saturés ou non, ramifiés ou non, cycliques ou non, avec des groupements carbonés ou non, des hétéroatomes, ou encore formant avec l'atome azote un cycle saturé ou non comportant ou non des hétéroatomes. R2 et R3 peuvent être également un atome d'hydrogène. R 1 représente un radical divalent saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, avec des groupements carbonés ou des hétéroatomes, ou encore greffé sur R2 et formant avec l'atome d'azote un cycle saturé ou non, comportant ou non des hétéroatomes. Pour les composés Sub-Y, la partie labile Y peut être un halogénure comme par exemple chlorure, bromure, iodure ou un sulfonate comme par exemple mésylate, tosylate, brosylate, nosylate, triflate, imidazolesulfonate . Le précurseur Sub-OH de Sub-Y peut être un composé monohydroxylé R-OH avec R saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non ; ou encore un composé polyhydroxylé cyclique ou non permettant l'activation sélective d'un site hydroxylé ; ou encore un composé polyhydroxylé cyclique ou non permettant la protection de n-l groupements OH, dans ce cas la déprotection sélective ou totale après la greffe du groupement aminothiol permet de moduler la balance hydrophile - lipophile ainsi que l'hydrosolubilité des produits. Sub-OH peut être choisi par exemple parmi monosaccharide, polysaccharide, itol, protégés ou non. Un autre but de la présente invention est de fournir de nouveaux aminothioéthers qui, de par leurs propriétés biologiques trouvent une application particulièrement intéressante comme médicaments immunomodulateurs, immunostimulants et immunorégulateurs utilisés dans le traitement des maladies infectieuses, bactériennes, virales et fongiques, des maladies inflammatoires, des maladies autoimmunes et comme radioprotecteur. Un premier procédé consiste à réaliser la synthèse des différents aminothioéthers selon le schéma 1 Schéma 1 étape 1-a X : halogénure ( exemples: C1, Br, I, ...) ou sulfonate ( exemples: OMs, OTs, OTf, brosylate, nosylate, imidazolesulfonate, ...) étape 1-b étape 1 c étape l-d Dans l'étape (l-a) de préparation de l'aminomercaptan, on fait réagir l'aminohalogénure ou l'aminosulfonate, sous forme de chlorhydrate ou non, commercial ou préparé au préalable à partir de l'alcool correspondant, sur la thiourée dans le méthanol au reflux par exemple. Après 24h de réaction, le sel d'isothiourée est cristallisé puis traité par de la soude pour conduire au mercaptan correspondant. Le thiol préparé lors de l'étape l-a, peut être aussi obtenu par réduction du du sulfure correspondant, qui peut être lui-même un produit secondaire de l'étape l-a. Dans l'étape (l-b) de préparation de l'aminothioéther, on réalise sur Sub-Y la substitution nucléophile de Y par l'anion thiolate, isolé au préalable ou généré in situ dans des conditions proches des brevets Fr 2630 445-B1 et Fr 2630 446-B 1. Le dérivé Sub-Y est solubilisé, en présence de 2 équivalents de base, dans un solvant aprotique polaire, puis l'aminothiol est additionné goutte à goutte sur le mélange, après avoir été mis en solution dans un solvant aprotique polaire ou encore apolaire. On peut utiliser comme solvant aprotique polaire : l'acétone, la méthylis obutylcétone, 1' hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou encore un mélange de ces solvants. I1 est également possible d'associer l'un de ces solvants ou le mélange de ces solvants à un autre solvant organique qui peut être un solvant aromatique tel que le toluène, le xylène, le benzène, ou un hydrocarbure saturé ou encore un mélange d'hydrocarbures saturés, ou encore un éther oxyde, ou encore un mélange d'étheroxydes. Le solvant servant à la préparation de la solution de thiol peut être choisi parmi les solvants précédemment cités. La base peut être choisie parmi les bases hydroxylées ou encore alcanoates et les sels d'acides faibles, le cation pouvant être monovalent tel que Na+, K+, Li+, Rb+, Cs+, NH4+.., ou encore un ion ammonium quaternaire d'amine primaire, secondaire ou tertiaire, ou encore un cation polyvalent Mn+ de type alcalinoterreux ou tout autre. De plus l'étape l-b comprend les étapes suivantes - élimination du solvant et reprise du résidu par un solvant organique. évaporation de la phase organique contenant l'aminothioéther. - purification dudit aminothioéther ou du chlorhydrate correspondant. Dans l'étape (t-c) on réalise la déprotection partielle ou totale des sites OH bloqués si le précurseur est une molécule polyhydroxylée. Cette déprotection peut être réalisée soit en acido-catalyse hétérogène par passage d'une solution d'aminothioéther dans l'eau ou dans un milieu hydroxylé SOH de mélange de solvants cosolvant - eau, solvant aprotique-eau, alcanol - eau, alcanol pur ou mélange d'alcanols sur une colonne remplie de résine acide maintenue à une température contrôlée; soit en acido-catalyse homogène dans l'eau ou encore dans le solvant SOH décrit précédemment, en présence d'un acide minéral fort à la concentration appropriée, sous agitation à une même température contrôlée et pendant la durée appropriée. On obtient, selon les conditions opératoires une déprotection partielle ou totale des fonctions hydroxyle. Dans l'étape (1 -d) on transforme éventuellement les aminothioéthers obtenus dans les étapes l-b et l-c en leurs dérivés salins de formule générale: par addition d'un acide pro tique AHm qui peut être un mono ou polyacide , ou encore par échange ionique à partir d'un sel d'ammonium (NH4)+mAm- ou d'un sel d'amine primaire (R-NH3)+mAm- ou d'un sel d'amine secondaire (RR'NH2)+mAm-, les anions étant préférentiellement des chlorures ou des sulfates. Un autre but de la présente invention est de décrire un deuxième procédé de synthèse, permettant la préparation d' aminothioéthers. Ce deuxième procédé comprend les étapes suivantes, chaque étape étant suivie d'une phase d'extraction et de purification du produit par chromatographie sur gel de silice avec un éluant de polarité appropriée: étape 2-a Dans cette étape on fait réagir sur Sub-Y, et dans les mêmes conditions opératoires que celles de l'étape l-b du premier procédé conforme à la présente invention un mercapatan de formule générale:HS-Rl-X, où R1 représente un radical organique divalent, saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, avec des groupements carbonés ou des hétéroatomes et X représente un halogène ou un groupement sulfonate (tel X défini au schéma 1), ou encore un groupement méthylène lié par une liaison éthylénique au carbone voisin. Dans l'étape 2-a on peut également faire réagir sur Sub-Y un mercaptoalcool HS-R1 OH pour obtenir Sub-S-Rl -OH que l'on active dans une étape 2-a' en groupement partant X précédemment défini: étape 2-a' X= halogénure ;sutfonate étaye 2-b Dans cette étape on fait réagir Sub-S-R1-X précédemment préparé, dans un solvant neutre polaire ou apolaire avec une amine de formule générale: où R2 et R3 représentent des radicaux identiques ou différents, saturés ou non, ramifiés ou non, cycliques ou non, avec des groupements carbonés ou des hétéroatomes, ou encore formant avec l'atome d'azote un cycle saturé ou non , comportant ou non des hétéroatomes. R2 et R3 peuvent être également un atome d'hydrogène.Le groupement R2R3N - peut être également introduit selon les variantes décrites dans les étapes 2-bi' , 2-b2' , 2-b3'. étape 2-b'1: SUb-S-R1-X + N3 Sub-S-R 1-N3 Dans cette étape on fait réagir Sub-S-R1-X précédemment préparé avec un azidure alcalin, dans un solvant aprotique polaire ou un mélange de solvants aprotiques polaire-apolaires pour obtenir 1' azido-thioéther correspondant. étape 2-b' Dans cette étape on opère la réduction par un hydrure métallique ou par hydrogénolyse catalytique du groupement azidure, dans un solvant aprotique, pour obtenir l'aminothioéther correspondant. étape 2-b' 3 R3 égal ou différent de R 2 Dans cette étape on fait réagir Sub-S-R1 -NH2 avec un halogénure ou un sulfonate R2-Y dans un solvant aprotique polaire ou un mélange de solvants aprotiques polaire-apolaires. Si l'on veut R3 = R2 le produit est obtenu directement avec deux équivalents de R2- Y pour 1 équivalent de Sub-S-R1-NH2. Si l'on veut R3=H on fait réagir un équivalent de R2 - Y avec 1 équivalent de Sub-S-R1-NH2. Si lton veut R3 # R2 on fait réagir 1 équivalent de R3-Y avec un équivalent du dérivé amine secondaire précédemment obtenu. R2 et R3 sont des radicaux dont la nature a été précédemment définie. étape 2'h13' La variante décrite dans l'étape 2-b'3' permet dtintroduire simultanément sur le dérivé Sub-S-Rl-NH2 deux radicaux identiques de type alkyle ou arylalkyle de structure générale: R2 = R3 = CH3 ou R4-CH2 ou R4RsCH- selon la réaction d'Eschweiler - Clarke en faisant réagir sur le dérivé Sub-S-Ri-NH2 en solution méthanolique ou dans un solvant aprotique polaire ou apolaire, un aldéhyde (R4CHO) ou une cétone (R4R5CO) puis en procédant à la réduction par un hydrure métallique ou par hydrogénolyse pour obtenir les produits de formule générale: dans lesquels R4 et R5 peuvent être un atome d'hydrogène ou des radicaux identiques ou différents, saturés ou non, ramifiés ou non, cycliques ou non, hétérocycliques ou non. Des dérivés de structure Sub-S-R1-CH2-NH2 peuvent également être préparés à partir de Sub-S-R1-X selon les étapes 2-b"l et de 2-b"2 étape 2-b"1: Dans cette étape on fait réagir Sub-S-Rl-X précédemment préparé avec un cyanure alcalin, dans un solvant aprotique polaire ou un mélange de solvants aprotique polaire-apolaire, pour obtenir le nitrile correspondant. étape 2-b"2 Dans cette étape on procède à la réduction du dérivé cyano par hydrogénolyse ou par action d'un hydrure dans un solvant aprotique. étapes 2-b"3 et 2-b"q: Dans ces étapes on procéde à l'alkylation de Sub-S-Rî -CH2-NH2 comme dans les étapes 2-b'3 ou 2-b'3' du deuxième procédé conforme à la présente invention pour obtenir les dérivés alkyles correspondants. étape 2-c Dans cette étape on prépare les aminothioéthers monodéprotégés ou totalement déprotégés selon le protocole décrit à l'étape (l-c) du premier procédé conforme à la présente invention. étape 2-d R1 =R1 ; CH2-Rl Dans cette étape on peut préparer les dérivés salins des aminothioéthers obtenus dans les étapes 2-b, 2b'2, 2b'3, 2b'3', 2b"2, 2b"3, 2b"3' et 2-c, selon le protocole décrit à l'étape I-d du premier procédé conforme à la présente invention. Exemple 1 : Synthèse du N,N-diméthylamino-3-propanethiol: Synthèse du sel d'isothiourée: 47,4 g (3.10-1 mol) de chlorhydrate de N,N-diméthylamino-1-chloro- 3-propyle et 22,8 g (3.10-1 mol) de thiourée sont placés, sous agitation, dans un réacteur contenant 300 mL d'éthanol. Après 20h au reflux, le milieu réactionnel est refroidi et les cristaux d' isothiourée sont filtrés sur verre fritté puis séchés ( 56,4 g ; rendement : 80 %). Synthèse de l'aminothiol. Dans un réacteur contenant 80 mL d'eau chaude, on introduit 46,8 g (2.10-3 mol) de sel d'isothiourée, puis on additionne 40 mL d'une solution aqueuse de NaOH 10M. Après 2h d'agitation au reflux du solvant, le milieu réactionnel est refroidi puis extrait successivement par 4 fois 100 mL d'ether éthylique. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2S O4 anhydre puis évaporées sous pression reduite. On isole ainsi 21,2g(Rendement:89%) de N,N-diméthylamino-3-propanethiol: nD20= 1,4676 Exemple 2 : Svnthèse du 3-désoxy-3-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n- propyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. Dans un réacteur contenant 100 mL du mélange HMPA-THF, 40:60, v/v, on introduit successivement, sous agitation, 10g ( 2,7.10-2 mol) de 3-désoxy-3-iodo-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-allofuranose, 3g 35 (5,6.10-2 mol) de MeONa, puis goutte à goutte 100 mL d'une solution de 6,5g (5,46.10-2 mol) de N,N-diméthylamino-3-propanethiol dans du THF. Après 2h00 à 50 C, le THF est évaporé sous pression réduite. Le résidu est repris par 200 mL d'éther éthylique et 200 mL d'une solution aqueuse saturée en NH4Cl. Après décantation, la phase organique est lavée par 50 mL d'eau et la phase aqueuse réextraite successivement par 2 fois 100 mL d'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2SO4 anhydre puis évaporées sous pression réduite.Le brut obtenu est chromatographié sur gel de silice ( 150 mL ). On isole successivement - après passage de 200 mL du mélange hexane-éther éthylique TEA, 70:28:2, v/v/v, le thiol residuel; - après passage de 800 mL du mélange hexane-éther éthylique TEA, 28:70:2, v/v/v, 9,4 g (rendement:96%) de 3-désoxy-3-S-(3'-N,N -diméthylamino)-n-propyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D- glucofuranose, pur d'après les analyses chromatographiques et les spectres RMN1H et 13C. [ &alpha; ]D20= -29,2 (c=3,15 ; CHCî3) Exemple 3 : Svnthèse de séoxy-S-(3'--N,N-diméthylamino)-n-propyl thioéther à partir d'autres substrats. Par le même méthode que celle décrite dans l'exemple 2, différents aminothioéthers ont été préparés à partir de différents substrats (tableau 1). Tableau 1 : Diméthylamino-n-propyl-thioéthers préparés à partir d'autres substrats Substrat Y t (h) T C Rdt % Constantes 6-Diacétonegalactose I 2 h 22 82% [a]D20= -76 (c=2,27; CHC13) 1-Diacétonefructose I 2h 22 80% [a]D20= -53,3 - (c=2,10; CHC13) 5-Diacétonexylitol I 2 h 22 *45% [a]D20= 0,090 (c=1,16; CHCl3) 3-Solketal I 2h 22 52% [cr]D20= 0,100 (c=2,27; CHCl3) * formation de 54% de produit d'élimination Exemple 4 : Synthèse du 5-désoxy-5-iodo-1,2-di-O-isopropylidène -a D-xvlofuranose. Dans un réacteur contenant 75 mL de DMF, on introduit successivement 4,3 g ( 2,27.10-2 mol ) de monoacétonexylose et 8,93 g ( 3,41. - 2 mol ) de triphénylphosphine. Le mélange est refroidi, sous agitation, à -100C puis on ajoute lentement une solution de 6,93 g ( 2,7.10-2 mol ) d'iode dans la DMF ; le milieu réactionnel est ramené à température ambiante. Après 2h d'agitation, l'acide libéré est neutralisé par addition de 2,3 g ( 2,7.10-2 mol ) de NaHCO3 puis l'iode en excès est réduit par 1 g ( 6,76.10-3 mol ) de (NH4)2S203. Le milieu réactionnel est ensuite filtré et la DMF évaporée sous pression réduite.Le brut est chromatographié sur gel de silice ( 75 mL ), en utilisant le mélange hexane-ether éthylique, 40:60 , v/v, comme éluant pour conduire à 2,2 g ( Rendement : 55% ) de 5-désoxy-5-iodo-1,2-di-O-isopropylidène-&alpha;-D- xylofuranose pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C. [&alpha;]D20=-13,4 (c=2,01 ; CHCl3) F=108-109 C Exemple 5 : Svnthèse du 5-désoxy-5-S-(3'-N,N-diméthylamino)- n-propyl-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-xylfuranose. Le 5-désoxy-5-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n-propyl-1,2-O -isopropylidène a-D-xylofuranose a été préparé selon le protocole de l'exemple 2 , avec un rendement de 76 %. [a ]D20= -37,7 ( c=1,16 ; CHC13 ) F = 108-109 C Exemple 6 : Synthèse du 3-désoxy-3-S-(3'-N,N-diméthylamino)- n-propyl-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. A 4,4 g ( 1,22.10-2 mol ) de 3-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n-propyl- 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose placés dans un réacteur, on ajoute sous agitation et à température ambiante 14 mL d'une solution aqueuse de HCl 1N. Après 1h d'agitation ( pH=l,l), on additionne 15 mL de CHCl3 au milieu réactionnel et on soutire la phase organique. La phase aqueuse, après addition de 2mL d'une solution aqueuse de soude (10 M), est reextraite par addition de 15 mL de CHCl3, les phases chloroformiques sont rassemblées, séchées sur Na2 S O 4 anhydre puis évaporées sous pression réduite. On isole ainsi 2,9 g (rendement : 75%) de 3-désoxy-3-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n-propyl-monoacétoneglucose pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C. [a iD20=4110 (c= 1,04; CHC13 ) Exemple 7 : Svnthèse du 3-désoxy-3-S-(2'-hydroxy)éthyl- 1.2:5 6 -di-O -isopropelidène-oc-D -glucofuranose. Dans un réacteur contenant 10 g (2,7.10-2 mol) de 3-désoxy-3-iododiacétoneallose et 2,9 g (5,4.10-2 mol) de méthanolate de sodium en solution dans 100 mL du mélange HMPA-THF, 40:60, v/v, on additionne goutte à goutte 4,22 g(5,4.10-2 mol) de mercaptoethanol en solution dans 100 mL de THF. Après 4h d'agitation à 40 C, le THF est évaporé sous pression réduite; le residu est repris par 200 mL de mélange hexaneéther éthylique, 50:50, v/v et 200 mL d'une solution aqueuse saturée en NH4C1. La phase organique est relavée par 100 mL d'eau, les phases aqueuses sont rassemblées puis réextraites par 100 mL de mélange hexane:éther-éthylique. Les phases organiques sont ras semblées, séchées sur Na2S O4 puis évaporées sous pression réduite.La chromatographie du brut sur gel de silice (150 mL) permet d'isoler successivement: - après élution avec le mélange hexane-éther éthylique, 75:25, v/v, le thiol résiduel et le disulfure formé; - après élution avec le mélange hexane-éther ethylique, 40:60,v/v, 7,2g (Rendement : 91%) de 3 -désoxy-3 -S -(2' -hydroxy)éthyl- 1,2:5,6-di-O-isoprolylidène-&alpha;-D-glucofuranose, pur d'après les analyses RMN 1Het13C. [a ]D20= -54,6 (c=1,51 ; CHCl3 ) Exemple 8 : Svnthèse du 6-désoxy-6-S-(2'-hydroxy)éthyl-1,2:3,4- di-O-isopropyldiène-&alpha;-D-galactopyranose, Le 6-désoxy-6-S-(2'-hydroxy)éthyl-1,2:3,4-di-O-isopropylidène -a-D -galactopyranose a été préparé selon le protocole de l'exemple 7 avec un rendement de 96 %. [&alpha; ]D20= -78 (c=1,53 ; CHC13 ) Exemple 9 : Synthèse du 3-déoxy-3-S-(2'iodo)éthyl-1,2:5,6-di-O- isopropyllidène-&alpha;-D-glucofuranose. Dans un réacteur contenant 100 mL de toluène, on introduit successivement 5 g (1,5.10-2 mol ) de 3-S-éthanol diacétoneglucose, 4,5 g (1,7.10-2 mol ) de triphénylphosphine et 2,34 g (3,4.10-2 mol ) d'imidazole. Le mélange est porté, sous agitation, à 700C puis on additionne lentement 4,37 g (1,7.10-2 mol ) d'iode finement pulvérisé. Après 20 minutes d'agitation le milieu réactionnel est refroidi, l'acide formé est neutralisé par addition de 100 mL d'une solution aqueuse saturée en NaHCO3 et l'iode en excès reduit par du thiosulafe d'ammonium. Après décantation, la phase organique est lavée par 50 mL d'eau et la phase aqueuse réextraite par 50 mL de toluène. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2S O 4 puis évaporées sous pression reduite. Le brut obtenu est chrommatographié sur gel de silice (75 mL). L'élution avec le mélange hexane-éther éthylique, 95:5, v/v, permet d'isoler 5,9 g (Rendement : 88% ) de 3-désoxy-3-S-(2'-iodo)éthyl 1,2:5,6-di-O-isopropyliène-&alpha;-D-glucofuranose pur pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C. [a]D20= -2,44 ( c= 1,52; CHC13) F = 58,5-59,5 C Exemple 10 : Svnthèse du 6-déoxy-6-S-(2'iodo)éthyl-1,2:3,4-di- O-isopropylidène-a-D -galactopyranose. Le 6-désoxy-6-S -(2' -iodo)éthyl-l ,2:3 ,4-di-O-isopropylidène-a- D -galactopyranose.a été préparé selon le protocole de l'exemple 9 , avec un rendement de 86 %. [&alpha;]D20=-8,5 (c=1,22: CHCl3) Exemple 11 : Synthèse du 3-déoxy-3-S-(2'-N,N- diméthylamino)éthyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose; Dans un réacteur contenant 30 mL de THF, on introduit 1,15g (2,7.10-3 mol) de 3-S-iodoéthyl diacétoneglucose et 30 mL de diméthylamine en solution aqueuse à 20%. Après 24h d'agitation à 60 C, le milieu réactionnel est refroidi et l'on additionne 1 mL de solution aqueuse de soude 10M. Après 5 minutes d'agitation, le milieu est évaporé sous pression réduite, la phase aqueuse résiduelle est réextraite successivement par deux fois 50 mL d'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2 S O 4 anhydre puis évaporées sous pression réduite.Le brut obtenu est chromatographié sur gel de silice ( 25 mL ); on isole successivement: - après passage de 200 mL du mélange hexane-éther éthylique, 85:15, v/v, 70 mg de 3-S-iodo-éthyl-diacétoneglucose résiduel; - après passage de 600 mL du mélange éther-éthylique-acétone, 90:10, v/v, 0,7g ( rendement : 75% de ) de 3-désoxy-3-S-(2'-N,Ndiméthylamino)éthyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose; [a ]D20= -19,7 (c=2,3; ; CHCl3) Exemple 12 : Svnthèse du 6-déoxy-6-S-(2'-N,N- diméthylamino)éthyl-1,2:3,4-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-galactopyranose Le 6-déoxy-6-S-(2'-N,N-diéthylamino)-éthyl-1,2:3,4-di-Oisopropylidène-a-D -galactopyranose a été préparé selon le protocole de l'exemple 10 en substituant la solution aqueuse de diméthylamine par 50 mL de diéthylamine. avec un rendement de 84 %. [a ]D20= -79,8 ( c=1,95 ; CHCl3 ) Exemple 13: Synthèse du 3-désoxv-3-S-(2' -cvano)éthvl-1.2:5 .6- di-O-isopropvîidène-a-D -glucofuranose. Dans un réacteur contenant 0,7g (1,4.10-2 mol) de cyanure de sodium et 5 mL de DMF, sous agitation à 50 C, on additionne lentement 5g (1,2.10-2 mol) de 3-iodoéthyl diacétoneglucose dissous dans 5 mL de DMF en maintenant la température inférieure à 60 C. Après une heure de réaction, le milieu réactionnel est refroidi puis la DMF est évaporée sous pression réduite. Le résidu est repris par 100 mL d'eau et 100mL de CHC13. Après décantation, la phase organique est lavée par 50 mL d'eau et les phases aqueuses réextraites par 50 mL de CHC13. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2S O4 puis évaporées sous pression réduite. Le brut obtenu est chromatographié sur gel de silice (100 mL).L'élution par le mélange hexane-acétone, 88:12, v/v, permet d'isoler 3,3g (rendement : 86%) de 3-déoxy-3-S-(2'cyano)éthyl 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C. [&alpha;]D20=-83,5-84,5 Exemple 14 : Svnthèse du 3-désoxv-3-S-(3' -amino)oroovl-1.2:5 .6- di -O -isopropylidène-a-D -glucofuranose. Dans un réacteur contenant 25 mL d'éther éthylique sous athmosphère d'azote, on introduit, sous agitation et à température ambiante, 240 mg (6,32.10-3 mol) de NaH, puis on additionne lentement 2g (6,08.10-3mol) de 3-S-cyano-éthyl diacétoneglucose en solution dans 25 mL d'éther éthylique. Après 30 minutes d'agitation, on additionne goutte à goutte 15 mL d'eau au milieu réactionnel. Le précipité formé est filtré et le filtrat décanté. La phase aqueuse est réextraite successivement par 2 fois 10 mL d'éther éthylique; les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2SO4 anhydre. Après évaporation sous pression réduite on isole 1,2 g ( rendement : 59%) de 3-désoxy-3-S-(3'amino)propyl- 1 ,2:5,6-di-O-isopropylidène-a-D-glucofuranose. [a ]D20= -27,5 (c=2,3 ; CHCl3) Tableaux 1 et 2 Spectres H et 13C du 3-déoxy-3-S-(3'-N,N- diméthylamino)-n-propyl- 1 ,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D glucofuranose. R = - CH2-CH2-CH2-N(Me)2 1' 2 3 # ppm nature JHz H1 5,56 d J1-2=3,5 H2 4,43 d J2-3=0 H3 3,09 d J3-4=3,7 H4 3,94 dd J4-5=8,5 H5 4,09 m J5-6=6,1 H6 3,85 dd J6-6'=8,5 H6' 3,71 dd J5-6'=5,3 CH3 1,25 s CH3 1,16 s CH3 1,10 s CH3 1,06 s CH2(1') 2,45 m J1'-2'=7,1 CH2 (2') 1,52 q J2'-3'=7,0 CH2 (3') 2,11 t CH3-N 1,96 s CH3-N 1,96 s # ppm Cl 104,60 C2 85,70 C3 51,62 C4 80,05 C5 73,74 C6 67,38 Ciso 111,41 Ciso 108,92 CH3 26,62 CH3 26,43 CH3 26,04 CH3 25,07 CH2 (1') 29,53 CH2 (2') 27,19 CH2 (3') 57,97 CH3-N 45,15 CH3-N 45,15 Tableaux 3 et 4 : Spectres 1H et 13C du 6-désoxy-6-S-(3'-N,N- diméthyamino)-n-propyl-1,2:3,4-di-O-isopropylidéne-&alpha;-D- galactopyranose. R = - CH2-CH2-CH2-N(Me)2 1' 2 3' # ppm nature JHz H1 5,22 d J1-2=4,59 H2 4,01 dd J2-3=2,60 H3 4,33 dd J3-4=8,00 H4 4,06 dd J4-5=1,65 H5 3,57 dt J5-6=7,0 H6 2,45 dd J6-6'= H6' 2,44 dd J5-6'=6,9 CH3 1,24 s CH3 1,15 s CH3 1,06 s CH3 1,05 s CH2 (1') 2,32 t J1'-2'=7,3 CH2 (2') 1,48 q J2'-3'=7,15 CH2 (3') 2,05 t CH3-N 1,92 s CH3-N 1,91 s 6 ppm C1 95,31 C2 69,26 C3 69,61 C4 70,25 C5 66,54 C6 30,34 Ciso 107,67 Ciso 106,98 CH3 24,78 CH3 24,78 CH3 23,69 CH3 23,26 CH2 (1') 29,03 CH2 (2') 26,47 CH2 (3') 57,17 CH3-N 44,16 CH3-N 44,16 Tableaux 5 et 6 : Spectres 1H et 13C du 1-déoxy-1-S-(3'-N,N- diméthylamino)-n-propyl-2,3 :4,5 -di-O -is opropylidène-P - D - fructopyranose. R = - CH2-CH2-CH2-N(Me)2 1' 2 3' 6 ppm nature JHz H1 2,81 d J1-1'=14,5 H1' 2,54 d H3 4,10 d J3-4=2,6 H4 4,38 dd J4-5=8,0 H5 4,00 dd J5-6=1,4 H6 3,69 dd J6-6'=7,3 H6' 3,52 d JS-6'=0 CH3 1,31 s CH3 1,24 s CH3 1,24 s CH3 1,11 s CH2 (1) 2,46 t J1'-2'=7,3 CH2 (2') 1,53 m J2'-3'=7,3 CH2 (3') 2,11 t CH3-N 1,98 s CH3-N 1,98 s 6 ppm C1 36,61 C2 102,60 C3 70,83 C4 69,20 C5 69,72 C6 60,45 Ciso 107,64 Ciso 107,11 CH3 25,50 CH3 24,75 CH3 24,35 CH3 22,93 CH2 (1') 30,62 CH2 (2') 26,43 CH2 (3') 57,44 CH3-N 44,28 CH3-N 44,28 Tableau 7 : Spectre 13C du 5-désoxy-5-S-(3'-N,N-diméthylamino)-npropyl-1,2:3,4-di-O-isoporpylidène-xylitol. R = - CH2-CH2-CH2-N(Me)2 1' 2' 3 8 ppm C1 64,42 C2 73,71 C3 78,50 C4 75,63 C5 33,52 Ciso 108,07 Ciso 108,07 CH3 26,15 CH3 25,74 CH3 24,90 CH3 24,34 CH2 (1') 29,41 CH2 (2') 26,43 CH2 (3') 57,13 CH3-N 44,17 CH3-N 44,17 Tableaux 8 et 9 : Spectres 1H et 13C du 3-désoxy-3-S-(3'-N,N diméthylamino)-n-propyl- 1 ,2-O-isopropylidène-glycérol. R=-CH2-CH2-CH2-N(Me)2 1' 2' 3' 8 ppm nature J Hz H1 3,64 dd Jj1-1'=8,20 H1' 3,25 dd J1'-2=6,35 H2 3,72 m J1-2=6,00 H3 2,31 dd Jj2-3=5,30 H3' 2,13 dd J3-3'=13,35 J2-3'= n d CH3 0,95 s CH3 0,88 s CH2 (1') 2,13 m CH2 (2') 1,29 m J2'-3'=7,10 CH2 (3') 1,88 t CH3-N 1,75 s CH3-N 1,75 s 8 ppm C1 67,56 C2 74,31 C3 33,94 Ciso 107,93 CH3 25,67 CH3 24,33 CH2 (1') 26,16 CH2 (2') 26,49 CH2 (3') 57,04 CH3-N 44,12 CH3-N 44,12 Tableaux 10 et 11: Spectres 1H et 13C du 5-désoxy-5-S-(3'-N,N diméthylamino)-n-propyl-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-xylofuranose. R = - CH2-CH2-CH2-N(Me)2 1 2' 3 ppm nature 1Hz H1 5,61 d J1-2=3,58 H2 4,18 d J2-3=0 H3 3,88 d J2-3=2,0 H4 3,95 m J4-5=2,7 2,53 dd J5-5'=8,5 2,37 d J4-5'=0 CH3 1,44 s CH3 1,02 s CH2 (1') 2,34 t J1'-2'=7,5 CH2 (2') 1,57 m J2'-3'=7,6 CH2 (3') 2,09 t CH3-N 1,94 s CH3-N 1,94 s ppm C1 104,55 C2 85,39 C3 73,70 C4 80,51 36,27 Ciso 110,98 CH3 26,59 CH3 26,02 CH2 (1') 30,26 CH2 (2') 27,13 CH2 (3') 57,87 CH3-N 45,04 CH3-N 45,04 Tableau 12 : Spectre 13C du 3-déoxy-3-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n- propyl-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. R = - CH2-CH2-CH2-N(Me)2 1' 2 3 6 ppm C1 104,87 C2 85,89 C3 52,37 C4 79,34 70,11 C6 64,61 Ciso 111,64 CH3 26,48 CH3 26,21 CH2 (1') 30,21 CH2 (2') 26,37 CH2 (3') 57,40 CH3-N 44,03 CH3-N 44,03 Tableaux 13 et 14 :Spectres 1H et 13C du 3-désoxy-3-S-(2'-N,N diméthylamino)-n-éthyl-1,2:5,6-di-O-isoproyldiène-&alpha;-D-glucofuranose. R = -CH2-CH2-N(Me)2 1 2 # ppm nature JHz H1 5,47 d J1-2=3,40 H2 4,36 d J2-3=0 H3 3,05 d J3-4=3,55 H4 3,85 dd 14-5=8,50 4,04 m J5-6=6,20 H6 3,77 dd J6-6'=8,55 H6' 3,63 dd J5-6'=5,25 CH3 1, 17 s CH3 1,08 s CH3 1,02 s CH3 0,98 s CH2 (1') 2,45 m J1'-2'= n d CH2 (2') 2,76 m CH3-N 1,93 s CH3-N 1,93 s 8 ppm C1 104,53 C2 85,80 C3 51,89 C4 80,13 C5 73,73 C6 67,41 Ciso 111,39 Ciso 108,92 CH3 26,65 CH3 26,47 CH3 26,04 CH3 25,12 CH2 (1') 29,95 CH2 (2') 58,86 CH3-N 45,03 CH3-N 45,03 Tableaux 15 et 16 Spectres 1H et 13C du 6-désoxy-6-S-(2'-N,N diméthylamino)-n-éthyl-1,2:3,4-di-O-isoproyldiène-&alpha;-D-galactopyranose. R = -CH2-CH2-N(CH2-CH3)2 1' 2 ppm nature 1Hz H1 5,25 d J1-2=5,0 H2 4,07 dd J2-3=1,9 H3 4,34 dd J3-4=7-,9 H4 4,02 dd J4-5=1,7 H5 3,59 dt J5-6=7,0 H6 2,45 dd J6-6'= H6' 2,44 dd J5-6'=7,0 CH3 1,26 s CH3 1,17 s CH3 1,07 s CH3 1,04 s CH2 (1') 2,39 s 1 J1'-2'=7,3 CH2 (2') 2,39 s 1 J2'-3'=7,15 NCH2 (CH3) 2,27 q J=7,1 NCH2 (CH3) 2,27 q CH3-N 0,75 t CH3-N 0,75 t # ppm C1 95,63 C2 69,58 C3 69,91 C4 70,51 C5 66,56 C6 30,89 Ciso 108,19 Ciso 107,51 CH3 25,10 CH3 24,98 CH3 23,91 CH3 23,47 CH2 (1') 29,21 CH2 (2') 51,98 NCH2 (CH3) 46,09 NCHa (CH3) 46,09 CH3-N 10,95 CH3-N 10,95 Tableaux 17 et 18 :Spectres 1H et 13C du 3-désoxy-3-S-(2'-cyano)-n éthyl-1,2:5,6-di-O-isopropyldiéne-&alpha;-D-glucofuranose. R = -CH2-CH2-CN 1' 2 # ppm nature JHz H1 5,68 d J1-2=3,50 H2 4,57 d J2-3=0 H3 3,22 d J3-4=3,60 H4 4,04 dd J4-5=8,80 4,21 m J5-6=6,10 H6 4,00 dd J6-6'=8,7 H6' 3,84 dd J5-6'=5,10 CH3 1,38 s CH3 1,29 s CH3 1,23 s CH3 1,19 s CH2 (1') 2,82 m J1'-2'= n d CH2 (2') 2,57 m ppm C1 104,72 C2 85,92 C3 52,58 C4 80,10 C5 73,83 C6 67,75 Ciso 112,06 Ciso 109,49 CH3 26,84 CH3 26,56 CH3 26,21 CH3 25,22 CH2 (1') 27,95 CH2 (2') 18,65 CN 117,94 Tableaux 19 et 20 : Spectres 1H et 13C du 3-désoxy-3-S-(3'-amino)-n propyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. R=-CH2-CH2-CH2-NH2 1' 2 3 8 ppm nature 1Hz H1 5,54 d J1-2=3,20 H2 4,41 d J2-3= H3 3,06 d J3-4=3,3 H4 3,91 dd J4-5=8,36 H5 4,05 m J5-6=6,20 H6 3,82 dd J6-6'=8,5 H6' 3,68 dd J5-6'=5,19 CH3 1,28 s CH3 1,19 s CH3 1,13 s CH3 1,09 s CH2 (1') 2,52 m J1'-2'= 6,7 CH2 (2') 1,48 m J2'-3'= 6,8 CH2 (3') 2,43 m 8 ppm C1 104,66 C2 85,80 C3 51,75 C4 80,17 74,13 C6 67,44 Ciso 111,55 Ciso 109,05 CH3 26,70 CH3 26,32 CH3 25,93 CH3 25,20 CH2 (1') 32,82 CH2 (2') 29,32 CH2 (3') 40,77 REVBDICATIONS 1- Composés correspondant à la formule générale: dans laquelle R2 et R3 représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux identiques ou différents, saturés ou non, ramifiés ou non, cycliques ou non, avec des groupements carbonés ou des hétéroatomes, ou encore formant avec l'atome d'azote un cycle saturé ou non, comportant ou non des hétéroatomes; dans laquelle R1 représente un radical hydrocarboné divalent saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, pouvant contenir ou non des hétéroatomes, ou encore greffé à R 2 et formant avec l'atome d'azote un cycle saturé ou non comportant ou non des hétéroatomes; dans laquelle le groupement Sub a pour précurseur Sub-OH qui peut être une molécule monohydroxylée R-OH avec R saturé ou non, cyclique ou non, ou encore une molécule polyhydroxylée cyclique ou non permettant l'activation sélective d'un site hydroxylé; ou encore un composé polyhydroxylé cyclique ou non permettant la protection de n-l groupements OH; et leurs dérivés salins de formule générale: dans lesquels Am- est un anion monovalent ou polyvalent. 2- Composés selon la revendication t caractérisés en ce que la molécule mono ou polyhydroxylée Sub-OH peut être un monosaccharide, un polysaccharide, le glycérol, un itol, protégés ou non. 3- Aminothioéthers selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisés en ce que le groupement Sub a, de préférence pour précurseur le glucose ou ses dérivés 1,2:5,6-diacétoneglucose ou 1,2 -monoacétoneglucose, le galactose ou le diacétonegalactose, le fructose ou ses dérivés 2,3 :4,5-diacétonefructose ou 1,2:4,5-diacétonefructose ou 1,2monoacétonefructose, le mannose ou ses dérivés 2,3 :5,6-diacétone mannose ou 2,3-monoacétonemannose, t'alloue ou ses dérivés 1,2:5,6diacétoneallose ou 1,2-monoacétoneallose, le xylose ou 1,2-monoacétone xylose, le xylitol ou 2,3:4,5-diacétonexylitol, glycérol ou solkétal. 4- Aminothioéthers selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisés en ce que Rt est de préférence un radical divalent saturé et non ramifié. 5- Aminothioéthers selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisés en ce que les groupements R2 et R3 sont de préference des groupements alkyles choisis par exemple parmi méthyle, éthyle ou propyle ou formant par exemple avec l'atome d'azote le groupement morpholino, pipéridino ou pipérazino. 6- Dérivés salins des aminothioéthers selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisés en ce que les anions associés sont de préférence des chlorures ou des sulfates. 7- Le 3-déoxy-3-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n-propyl-1,2:5,6di-O-isopropylidène-a-D-glucofuranose. 8- Le 6-déoxy-6-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n-propyl-1,2:3,4di-O-isopropylidène-a-D-galactopyranose. 9- Le 1 -désoxy- 1-S -(3 ' -N,N-diméthylamino)-n-propyl-2,3 :4,5 di-O-isopropylidène-&alpha;-D-fructopyranose. 10- Le 5-désoxy-5-S -(3 ' -N,N-diméthylamino)-n-propyl- 1,2 :3,4- di-O-isopropylidène-xylitol. 11- Le 3-déoxy-3-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n-propyl-1,2-Oisopropylidène-glycérol. 12- Le 5-déoxy-5-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n-propyl-1,2-Oisopropylidène-a-D -xylofuranose. 13- Le 3-déoxy-3-S-(3'-N,N-diméthylamino)-n-propyl-1,2-O isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. 14- Le 3-déoxy-3-S-(2'-N,N-diméthylamino)-n-propyl-1,2:5,6-di-O isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. 15- Le 6-dés oxy-6-S -(2' -N,N-diéthylamino)éthyl- 1,2:3 ,4-di-O -isopropylidène-&alpha;-D-galactopyranose. 16- Le 3 -désoxy-3-S-(2' -cyano)éthyl-1 ,2:5,6-di-O-isopropyidène -a-D -glucofuranose. 17-Le 3-désoxy-3 -S-(3 '-amino)propyl-1 ,2:5,6-di-O-isopropylidène -a-D-glucofuranose. 18- Procédés de synthèse des composés de formule générale: et de leurs dérivés salins de formule générale dans lesquels Am- est un anion monovalent ou polyvalent, selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 caractérisé en ce qu'on effectue les étapes suivantes: étape l-a de préparation de l'aminothiol R2R3N-R 1 -SH à partir de l'aminohalogénure ou aminosulfonate R2R3N-R i -X; étape l-b de greffage de l'aminothiol sur le dérivé activé Sub-Y de Sub-OH; étape 1-c de déprotection partielle ou totale du groupement Sub, libérant n groupements OH, lorsque le précurseur Sub-OH provient d'une molécule polyhydroxylée ayant subi une protection;; étape 1 -d de transformation des composés obtenus dans les étapes l-b ou l-c en dérivés salins sous forme de sel d'ammonium d'anion monovalent ou polyvalent. 19- Procédé selon la revendications 18 caractérisé en ce que dans l'étape 1-a, X peut être choisi par exemple parmi chlorure, bromure, iodure,mésylate, tosylate, brosylate, nosylate, triflate, imidazolesulfonate. 20- Procédé selon les revendications 18 ou 19 caractérisé en ce que dans l'étape 1-b le précurseur Sub-OH de Sub-Y peut être choisi de préférence parmi glycérol, xylitol, sorbitol, xylose, glucose, galactose, fructose, mannose ou leurs dérivés partiellement protégés. 21- Procédé selon les revendications 18 à 20 caractérisé en ce que dans l'intermédiaire Sub-Y obtenu par activation de Sub-OH, Y peut être un chlorure, un bromure, iodure, mésylate, tosylate, brosylate, nosylate, triflate, imidazolesulfonate. 22- Procédé selon les revendications 18 à 21 caractérisé en ce qu'il comprend dans l'étape 1-c la déprotection sélective ou totale des sites OH bloqués sur le groupement Sub, par catalyse acide homogène dans un milieu hydroxylé SOH qui peut être l'eau, un mélange eaualcanol, un alcanol, ou mélange d'alcanols ou mélange eau-solvant aprotique ou encore acidocatalyse en phase hétérogène sur résine dans le même milieu hydroxylé SOH. 23- Procédé selon les revendications 18 à 22 caractérisé en ce qu'il comprend dans l'étape l-d, la formation des dérivés salins de formule générale: qui peuvent être obtenus par addition d'acide protique AHm aux dérivés de formule générale 24- Procédé de synthèse selon les revendications 18 à 22 caractérisé en ce qu'il comprend dans l'étape l-d la formation des dérivés salins de formule générale: peuvent être obtenus par échange ionique à partir d'un sel d'ammonium (NH4)+mAm- ou d'un sel d'amine primaire (R-NH3)+mAm- ou d'un sel d'amine secondaire (RR'NH2)+mAm-- 25- Procédé de synthèse selon les revendications 18 à 24 caractérisé en ce que les dérivés salins sont de préférence des chlorhydrates ou des sulfates. 26- Procédé de synthèse des composés selon les revendications 1 à 17 caractérisé en ce que sur le groupement partant Y du dérivé activé Sub-Y de Sub-OH, on effectue les étapes suivantes: étape 2-a de préparation de Sub-S-Rl-X à partir de HS-R1-X étape 2-a' d'activation du groupement OH sous forme d'halogénure ou de sulfonate lorsque dans le composé Sub-S-R1 - X obtenu à l'étape 2-a, X=OH; étape 2-b de greffage de l'amine R2 R 3 NH sur les dérivés préparés aux étapes 2-a ou 2-a'; étape 2-b' 1 de greffage du groupement azido sur les dérivés préparés aux étapes 2-a ou 2-a'; étape 2-b'2 de réduction du groupement azido par action d'un hydrure ou par hydrogénolyse du dérivé obtenu à l'étape 2-b'î, pour obtenir le produit Sub-S-R1-NH2; ; étape 2-b'3 d'alkylation du produit obtenu dans l'étape 2-b'2 pour introduire R2 et/ou R3 à partir des halogénures ou sulfonates correspondants R2-Y et/ou R3-Y; étape 2-b'3 d'alkylation du produit obtenu en 2-b'2, selon la réaction d'Eschweiler-Clarke pour obtenir des composés de formule générale:: à partir d'aldéhydes R4CHO ou de cétones R4R5CO dans lesquels R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou des radicaux identiques ou différents, saturés ou non, ramifiés ou non, cycliques ou non, hétérocycliques ou non; étape 2-b"l de greffage du groupement cyano sur les dérivés préparés aux étapes 2-a ou 2-a1; étape 2-b"2 de réduction du groupement cyano du dérivé obtenu à l'étape 2-b" 1, pour obtenir le produit Sub-S-Rî -CH2-NH2. étape 2-b"3 d'alkylation du produit obtenu dans l'étape 2-b"2 pour introduire R2 et/ou R3 à partir des halogénures ou sulfonates correspondants R2-Y et/ou R3-Y; étape 2-b"3 d'alkylation du produit obtenu en 2-b"2 comme dans l'étape 2-b'3'; étape 2-c de déprotection partielle ou totale selon les conditions de l'étape l-c de la présente invention, du groupement Sub, libérant n groupements OH, lorsque le précurseur Sub-OH provient d'une molécule polyhydroxylée ayant subi une protection; étape 2-d de transformation des produits obtenus dans les étapes 2-b, 2-b'2, 2-b'3, 2-b'3f, 2-b"2, 2-b"3, 2-b"3' et 2-c en dérivés salins de formule générale:: selon les conditions de l'étape l-d de la présente invention 27- Procédé selon la revendications 26 caractérisé en ce que lorsque dans le réactif HS-RI -x , X=OH , on active à étape 2a' le groupe OH sous forme d'un halogénure ou d'un sulfonate choisi par exemple parmi chlorure, un bromure, iodure, mésylate, tosylate, brosylate, nosylate, triflate, imidazolesulfonate. 28- Procédé selon les revendications 26 ou 27 caractérisé en ce que, à l'étape 2-b le produit Sub-S-R1-NR2R3 peut être obtenu selon la séquence suivante: - mise en contact sous agitation de l'intermédiaire Sub-S-R1-X et de l'amine R2R3 NH dans un solvant neutre polaire ou apolaire, à la température appropriée. - extraction et purification du produit. 29- Procédé selon les revendications 26 ou 27 caractérisé en ce que à l'étape 2-b'î le dérivé Sub-S-Rl-N3 peut être obtenu selon la séquence suivante: - mise en contact, sous agitation, de Sub-S-Rl-X avec un azidure alcalin sous forme par exemple de sel de lithium, sodium, potassium, césium, dans un solvant aprotique polaire ou un mélange de solvants aprotiques polaire-apolaire. - extraction et purification du produit. 30- Procédé selon les revendications 26, 27 ou 29 caractérisé en ce que à étape 2-b'2 le dérivé Sub-S-Rl-NH2 peut être obtenu selon la séquence suivante: - réduction par hydrogénolyse catalytique ou par action d'un hydrure métallique de l'intermédiaire Sub-S-Rl-N3 dans un solvant aprotique. - extraction et purification du produit. 31- Procédé selon les revendications 26, 27, 29 ou 30 caractérisé en ce que à l'étape 2-b'3 le dérivé Sub-S-Rl-NR2R3 peut être obtenu selon la séquence suivante: - alkylation de Sub-S-R1-NH2 par R2Y et /ou R3Y sous forme d'un halogénure ou d'un sulfonate choisi par exemple parmi chlorure, bromure, iodure, mésylate, tosylate, brosylate, nosylate, triflate, imidazolesulfonate, dans un solvant aprotique polaire ou apolaire ou un mélange de solvants polaire-apolaire. - extraction et purification du produit. 32- Procédé selon les revendications 26, 27, 29 ou 30 caractérisé en ce que à l'étape 2-b'3 le dérivé Sub-S-Rl-NR2R3 peut être obtenu selon la séquence suivante: - mise en contact sous agitation du dérivé Sub-S-R1-NH2 avec un aldéhyde ou une cétone dans un solvant aprotique polaire ou apolaire - réduction par un hydrure métallique ou par hydrogénolyse - extraction et purification du produit. 33- Procédé selon les revendications 26 ou 27 caractérisé en ce que à étape 2-b"l le. dérivé Sub-S-Rl-CN peut être obtenu selon la séquence suivante: - mise en contact, sous agitation, de Sub-S-R1-X avec un cyanure alcalin choisi par exemple parmi les sel de lithium, sodium, potassium, césium, dans un solvant aprotique polaire ou un mélange de solvants aprotiques polaire-apolaire. - extraction et purification du produit. 34- Procédé selon les revendications 26, 27 ou 33 caractérisé en ce que à l'étape 2-b"2 le dérivé Sub-S-RI-CH2-NH2 peut être obtenu selon la séquence suivante: - réduction par hydrogénolyse catalytique ou par action d'un hydrure métallique de l'intermédiaire Sub-S-Rl-CN dans un solvant aprotique. - extraction et purification du produit. 35- Procédé selon les revendications 26, 27, 31, 32 ou 34 caractérisé en ce que à l'étape 2-b"3 le dérivé Sub-S-Rî -CH2-NR2R3 peut être obtenu par alkylation dans les conditions des étapes 2-b'3 ou 2-b'3' du deuxième procédé conforme à la présente invention. 36- Procédé selon les revendications 26 à 35 caractérisé en ce qu'il comprend dans l'étape 2-c la déprotection selective ou totale des sites OH bloqués sur le groupement Sub selon les conditions de l'étape l-c du premier procédé conforme à la présente invention. 37- Procédé selon les revendications 26 à 36 caractérisé en ce qu'il comprend dans étape 2-d, la formation des dérivés salins de formule générale: qui peuvent être obtenus par addition d'acide pro tique AHm aux dérivés de formule générale 38- Procédé de synthèse selon les revendications 26 à 36 caractérisé en ce qu'il comprend dans l'étape 2-d la formation des dérivés salins de formule générale: peuvent être obtenus par échange ionique à partir d'un sel d'ammonium (NH4)+mAm ou d'un sel d'amine primaire (R-NH3)+mAm- ou d'un sel d'amine secondaire (RR'NH2)+mAm-- 39- Procédé de synthèse selon les revendications 24 à 38 caractérisé en ce que les dérivés salins sont de préférence des chlorhydrates ou des sulfates. 40- Médicaments immunomodulateurs, immunostimulants et immunorégulateurs comprenant les.aminothioéthers et leurs sels, selon l'une quelconque des revendications 1 à 17. 41- Médicament pour le traitement - des maladies infectieuses, bactériennes, virales et fongiques - - comprenant les aminothioéthers et leurs sels, selon l'une quelconque des revendications 1 à 17. 42- Médicament pour le traitement des maladies inflammatoires et autoimmunes comprenant les aminothioéthers et leurs sels, selon l'une quelconque des revendications 1 à 17. 43- Radioprotecteur comprenant les aminothioéthers et leurs sels, selon l'une quelconque des revendications 1 à 17.