FR 2706306 A1 19941223 FR 9307294 A 19930617 2706306 1 BREVET D'INVENTION SUR LE PROCEDE D'OBTENTION ET D'UTILISATION DE L'EXTRAIT FLUIDE DU CAMPTOTHECA ACUMINATA EN VUE DU TRAITEMENT DU PSORIASIS ET DE L'HERPES La présente invention a pour objet l'obtention et l'utilisation de l'extrait fluide de Camptotheca Acuminata dans le traitement des maladies dermatologiques et capillaires. Cet extrait fluide utilisé seul ou mélangé avec le décapant ou réducteur est particulièrement efficace dans le traitement du Psoriasis et de l'Herpès. Il a donné un résultat nettement supérieur par rapport au traitement habituel. 1) DESCRIPTION: Le Camptotheca Acuminata est un arbuste chinois de la famille des Nyssacees. Cette plante fut introduit aux Etats Unis en 1911. Lors d'un programme de dépistage anti tumoral effectué sous le patronage de l'Institut National contre le cancer et de l'Institut National de la santé, fut trouvé que la Camptothécine exerce des effets anti tumoraux sur les animaux. C'est un alcaloïde, de type corynanthéen, extrait à partir de la tige de Camptotheca acuminata. L'extrait fluide contient une concentration importante de Camptothécine. L'extrait obtenu sert pour la préparation de différentes formes galéniques utilisées comme adjuvant dans le traitement du psoriasis et de l'herpès. 2) EXTRACTION: Cette extraction est réalisée à partir de tiges broyées de Camptotheca Acuminata. Le solvant utilisé est l'alcool à 96 . 2.1 Broyage: La plante est broyée dans un broyeur à couteaux rotatifs en acier permettant d'obtenir une granulométrie comprise entre 50 pm et mm (la proportion de fines particules inférieures à 50gm ne devra pas dépasser 20%) grâce à une grille en acier de 20mm. 2.2 Dépoussiérage: Le transport pneumatique de la plante broyée suivi d'un passage en cyclone permet le dépoussiérage et le conditionnement en sacs jute. 2.3 Stockage - Alimentation: La matière première broyée est stockée dans une trémie de capacité 2m3, équipée d'un dévouteur. Elle permet d'alimenter l'extracteur en continu pendant quatre heures à raison de 100 kg/heure, par l'intermédiaire d'une vis d'alimentation. Cette dernière est munie d'un moto-variateur antidéflagrant. 2706306 2 A la sortie de cette vis, la matière est introduite, par l'intermédiaire d'une rotovanne dans le premier compartiment de l'extracteur. 2.4 Extraction solide / liquide: Lixiviation à température ambiante jusqu'à 80p.cent de la masse des plantes traitées. Mettre de côté le premier lixiviat. Continuer la lixiviation jusqu'à épuisement complet. Cet extracteur comporte trois étages d'imbibition et neuf étages de percolation. Le solvant neutre est alimenté à raison de 800 à 1.000 litres/heure dans le dernier étage de percolation par l'intermédiaire d'une pompe. Par débordement dans la partie inférieure de l'extracteur, ce solvant est dirigé vers l'étage précédent de percolation. Une autre pompe permet le recyclage du solvant sur la matière contenue dans chaque étage de percolation. Il en est de même pour les autres étages de percolation. Une partie du miscella contenu dans la partie inférieure de l'étage n l de percolation est dirigée sur les trois étages d'imbibition; l'autre partie est dirigée vers une unité de filtration. La matière est supportée par un ensemble de grilles qui permet au solvant d'être filtré et recueilli dans les compartiments inférieurs. Cette opération est terminée, la matière est déchargée. 2.5 Déchargement - Séchage: La matière épuisée est convoyée par l'intermédiaire d'une vis munie d'un motovariateur, vers la phase de séchage. Une roue à écluse avec motovariateur antidéflagrant permet l'alimentation du sécheur. Celui-ci assure l'évaporation du solvant contenu dans la matière. Cette évaporation sera effectuée sous vide. Le solvant sera condensé et refroidi dans un condenseur, et recueilli dans une recette de capacité 200 litres. Une pompe de soutirage sous vide permettra la vidange du solvant dans cette recette. La matière, débarrassée du solvant, est récupérée dans une trémie et une bande transporteuse évacue celle-ci à l'extérieur du bâtiment. 2. 6 Filtration du Miscella: A la sortie du premier étage d'extraction, le miscella est soutiré par l'intermédiaire d'une pompe et alimente ensuite un filtre dont le panier est constitué d'une toile métallique ayant un seuil de filtration de 300gm. Ce miscella filtré est ensuite dirigé vers l'évaporateur. 2.7 Concentration: Evaporation de la solution restante sous pression d'environ 100 Torr à basse température (inférieure à 60 C) jusqu'à consistance d'extrait mou. 2706306 3 L'alimentation du miscella dans le réservoir est effectuée par le vide avec un débit d'environ 600 litres/heure et une pression de Torr. Le miscella est réchauffé par un échangeur et alimente le film tombant, le liquide et les vapeurs sont séparés dans un cyclone. Le liquide est repris par une pompe pour alimenter à nouveau le film tombant. Les vapeurs sont condensées et refroidies par des échangeurs. La pompe d'extraction conduit le solvant vers les cuves de stockage. La régulation de niveau située dans le cyclone agit sur la vanne d'alimentation du miscella et évite les fluctuations de niveau dans le cyclone. Le débit du miscella concentré est réglé manuellement par la vanne prévue à cet effet, il est dirigé dans le réservoir ou dans l'évaporateur discontinu. Le vide est fourni par un groupe et le chauffage par le groupe de production d'eau chaude. Ces deux groupes possèdent chacun une régulation qui permet de maintenir constant le débit d'évaporation. La finition est effectuée dans l'évaporateur qui comporte son propre groupe de vide et de production d'eau chaude. 2.8 Mélange - Homogénéisation: Dissolution de l'extrait mou dans le premier lixiviat. Complétez au poids de plante mis en oeuvre avec de l'alcool à 96 P.cent V/V. 2.9 Filtration: Après 48 heures de repos, filtration de type dégrossissage. On obtient un extrait liquide verdâtre appelé extrait fluide. 2.10 Conditionnement - Stockage: En récipient adapté, bien fermé, à l'abri de la lumière et de l'humidité. 3) PROPRIETES PHARMACOLOGIOUES: Les propriétés de la Camptothécine ont été citées comme suit - Agent antitumoral, - contre la leucémie, - contre les tumeurs solides telles que le carcénome de Walker et le sarcome de Yoshida, - contre le cancer du colon et le carcinome ovarien, - agent antiviral: Il a été rapporté que la Camptothécine inhibait la replication du virus à ADN tels que les Adenovirus, vaccinovirus et l'herpesvirus. Il semble donc que la Camptothécine n'est active que lorsque l'ADN sert de matrice pour la synthèse d'acide nucléique. La Camptothécine a un puissant effet d'inhibition sur la biosynthèse des acides nucléiques en induisant des cassures sur une seule chaîne de l'ADN cellulaire. Le mécanisme d'action moléculaire de la Camptothècine incluerait donc une composante liée à l'ADN et un mécanisme de cassure de liaison covalente dans les polydésoxyribonucléotides. 2706306 4 La Camptothècine a été utilisée depuis 1970 comme agent anti cancéreux dans le cancer avancé du tractus gastro-intestinal. Mais sa toxicité est assez importante. On observait une dépression hématopoïétique, des diarrhées de l'alopécie, une hématurie et d'autres symptômes d'irritation du tractus urinaire. L'extrait fluide du Camptothéca acuminata présente d'autres propriétés faisant l'objet de la revendication de cette invention en particulier pour soulager les malades souffrant du psoriasis ou de l'herpès. 4) LA PATHOLOGIE DU PSORIASIS: Le psoriasis est une maladie proliférative de l'épiderme associée à des troubles de la maturation cellulaire conduisant à une parakératose (conservation des noyaux de cellules cornées). Ces troubles seraient probablement liés à l'activité hyperproliférative et au fait que le taux de maturation ne puisse s'ajuster au taux trop élevé de la desquamation des tissus. La complexité des mécanismes mis en jeu au cours de cette maladie fait intervenir plusieurs facteurs: - Facteurs de l'environnement: - Le terrain dont on a pu démontré l'existence de formes familiales de la maladie dans environ 1/3 des cas. - Les facteurs déclenchant: dûs aux états dépressifs, anxiété ou stress. Les modifications anatomo-fonctionnelles (biochimique et immunologique) ) LES TRAITEMENTS: Les traitements locaux du psoriasis utilisés jusqu'à maintenant, permettent d'obtenir des résultats plus ou moins satisfaisants. Certains sont contraignants, d'autres présentent des efficacités rapides mais les récidives les sont aussi. La puvathérapie semble donner des résultats satisfaisants, mais elle nécessite le déplacement ou l'hospitalisation du malade. On peut distinguer 2 sortes de traitement locaux: 1 - Les traitement secondaires: - Colorants: éosine ou Milian aqueux, - les antimitotiques locaux: la caryolysine. 2- Les traitement locaux principaux: Ces traitements nécessitent une phase de décapage suivie d'une phase de réduction. La phase de décapage doit supprimer les squames parakeratosiques. Ceci peut être réalisé à l'aide de bains quotidiens ou des préparations à base d'acide salicylique (activité kératolytique), de la crème à l'urée ou des éponges fibreuses en polyester. 2706306 La phase de réduction vise à réduire la vitesse de reproduction épidermique. Cette phase repose sur l'emploi de la corticothérapie locale associée ou non aux réducteurs. Elle est très utilisée, efficace mais présente des inconvénients non négligeables. Son action est rapide, mais l'utilisation prolongée de la corticothérapie crée très vite la cortico dépendance voire le phénomène de cortirésistance. Les réducteurs proprement dits freinent la multiplication cellulaire. Ils sont d'un emploi contraignant (irritation, érythodermie...). Les plus connus sont: - La chrysarobine, - La désoxyanthranol, - Les goudrons végétaux, Les réducteurs bloquent la replication de l'ADN et ont un effet cytostatique. L'extrait fluide du Camptothéca acuminata fut utilisé pour la première fois avec efficacité en 1988 sur plusieurs malades atteints de différentes formes de psoriasis. L'essai a été pratiqué sur des malades ayant déjà eu différents traitements: crème à l'urée, à l'acide salicylique, des corticoides locaux, des réducteurs (chrysarobine), la puvathérapie. L'extractum a été utilisé soit seul, soit avec le mélange décapant réducteur (acide salicylique-chrysarobine). L'essai a pour but de comparer l'efficacité de l'extrait fluide et la préparation décapant-réducteur. Le résultat montre que l'extrait fluide du Camptothéca acuminata, utilisé seul ou avec le mélange décapant -réducteur, donne un résultat plus satisfaisant que d'autres traitements. L'extrait fluide semble également recevoir une bonne tolérance et d'acceptabilité de la part des malades. Ces praatiOEw pewvet -e pster sous foe: -Extoeit fluid& -Lttioe 2706306 6 ER/NDIC 1- L'origine de cette invention est besée sur le procédé d'obtention d'extrait fluide de Camptotheca Acumanata caractérisé par l'extraction alcoolique de la plante broyée donnmant le liquide extractif alcoolique (Lixiviat) et la concentration de celui ci pour obtenir un extrait mou. Cet extrait moui est repris par le premier lixiviat additionné d'alcool pour obtenir de l'extrait fluide. 2- L'extrait fluide obtenu salon le procédé de la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contieat de la Camptothbécine. 3- L'extrait fluide obtenu selon la revendication 1 est destiné à la préparation Phaimmceutique ou cosmétique pour traiter le psoriasis ou l'herpès, éventuellement en associaticn avec un ou plusieurs autres principes actifs. 4- Les préparations pharnrceutiques ou cosmétiques obtenues selon la revendication 3 peuvent se présenter sous forme: -Extrait fluide - Lotion -Gel dermique -Crème -Shampwing