FR 2702766 A1 19940923 FR 9303055 A 19930315 L'utilisation cosmétique et dermopharmaceutique de l'acide aminé tyrosine et de certains dérivés pour accélérer le bronzage naturel est connue. La tyrosine libre n'est pourtant pas très soluble aux concentrations nécessaires et efficaces, son emploi est donc limité. La solution à ce problème, apportée à ce jour, est la dérivatisation de la tyrosine soit par voie chimique soit par voie enzymatique pour faire des produits plus hydrosolubles et donc plus compatibles avec les crèmes et autres produits destinés à la protection solaire: L-malyl-L-tyrosine (brevet français n" 2621916), N-acétyl-tyrosine (UK patent application GB 2198042), gluconate de tyrosine et autres. Ces produits ont des inconvénients technologiques (brunissement dans le temps, odeur, prix) que l'objet de la présente invention se propose de combler. II a été découvert, que certains dérivés de la tyrosine, la N-oléoyl-L -tyrosine en particulier, présentent des avantages considérables par rapport aux autres produits dérivés de la tyrosine: la N-oléoyl-Ltyrosine n'est pas soluble dans l'eau, mais soluble dans des lipides, ce qui fait qu'elle peut être facilement incorporée dans des émulsions (crèmes, laits, pommades) à différentes doses. Le faible coût de sa synthèse permet son utilisation à des concentrations très efficaces. Elle se présente sous forme huileuse ou pâteuse, ce qui permet d'éviter toute étape de prédissolution lors de l'emploi. La chaîne monoinsaturée est stable dans le temps et confère à la molécule une activité antiradicalaire supplémentaire, ce qui complète son action de protection solaire. Nous allons décrire ces points plus en détail. LA SYNTHESE La synthèse des dérivés N-acylés de la L-Tyrosine peut être réalisée par les voies classiques de la formation d'une liaison amide entre un acide et une amine, à savoir par un chlorure d'acide, par un azoture, par un anhydride, par un ester de paranitrophénol, par un ester de succinimide, par un ester de dicyclohexylcarbodiimide, par un ester de pentafluorophenol, par un ester d'alkyle inférieur, en milieu an hydre ou partiellement aqueux ou, dans des solvants tels que le tétrahydrofuranne, la pyridine, le diméthylformamide et le dichlorométhane. A titre d'exemple, nous décrivons la synthèse suivante: On mélange sous agitation 38 g d'acide oléique, 170 g de tetrahydrofurane et 14.5 g de triéthylamine. On refroidit à -5 C et on ajoute, toujours en dessous de 0 C, 14.8 g de chloroformate d'éthyle pour former l'anhydride mixte de formule RCOOCOOC2H5 où R est le radical de l'acide oléique. On agite 30 minutes à 0 C, puis on ajoute entre 0 et 5"C une suspension de 5.4 g de soude et de 23,56 g de tyrosine, dissous dans 125 g d'eau. On agite pendant une heure à 0 C, puis 15 heures à 20"C. On ajoute de l'acide chlorhydrique jusqu'à pH 2-3 et on filtre l'insoluble sur Clarcel. On décante la phase aqueuse inférieure et on lave le THF par 3 fois 50 g d'eau salée. On sèche sur 15 g de sulfate de magnésium, puis on concentre sous vide à 50"C; on obtient ainsi 57 g d'une huile jaune de "N-oléoyl-Ltyrosine" contenant 25-30% d'acide oléique libre (tous les pourcentages indiqués par la suite sont des pourcentages massiques). Une purification par chromatographie liquide permettrait d'éliminer l'acide oléique en excès mais, pour l'utilisation prévue ceci n'est pas nécessaire. On peut donc employer dans les produits cosmétiques ou dermopharmaceutiques, des dérivés N-acyl-tyrosine décrits sous forme pure ou sous forme de mélange avec l'acide gras libre correspondant en excès. Cette dernière forme a l'avantage supplémentaire, en ce qui concerne l'acide oléique, de profiter de l'activité connue de cet acide5 à savoir la capacité de faire pénétrer un principe actif à travers la couche cornée vers l'épiderme. Les proportions de l'acide gras libre associé au dérivé de la tyrosine peuvent varier entre 0.1 et 40%. De la même façon peuvent être synthétisés les dérivés N-palmitoléyl L-tyrosine, N-eicosénoyl-L-tyrosine et N-linoléoyl-L-tyrosine. Ces produits sont pourtant plus chers. L'acide oléique utilisé peut provenir de toute source. II peut être employé sous forme très pure ou bien sous forme dite "technique", contenant au moins 65 % d'acide oléique, ce qui implique qu'il contienne un certain pourcentage d'acides gras insaturés autres qu'oléique (linoléique, linolénique, palmitoléique), mais aussi des acides gras saturés. La proportion d'acides gras saturés ne doit toutefois pas dépasser 20%. Une remarque identique s'applique aux autres acides gras insaturés éventuellement utilisés. Pour modifier encore la solubilité du produit, il peut être avantageux de préparer un amide ou un ester méthylique ou éthylique de la molécule. La formule générale des produits objets du brevet est donc R1-CO-Tyr-Y (I) dans laquelle: R1 désigne un radical hydrocarboné C11 à C19 linéaire et portant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, et notamment une ou deux, ou un mélange de radicaux hydrocarbonés en C11-C19, linéaires, saturés ou portant une ou plusieurs insaturations éthyléniques et notamment une ou deux, dans lequel la proportion de radicaux saturés ne peut excéder 20%. Y désigne OH, O M+, OCH3, OC2H5 ou Nu, avec M+ = Na+, K+ ou NH4+. Tyr désigne le résidu Tyrosyle tel qu'il est employé dans la description des protéines. L'activité bronzante: Des crèmes solaires ont été préparées contenant 0.0% (placebo), 0.5%, 1% et 1.5% de N-oléoyl-L-tyrosine. Quinze personnes volontaires de phototype Il à IV ont appliqué les crèmes, en quantité égales, sur des zones définies de l'avant-bras. Des irradiations UVA, à doses constantes, ont été administrées pendant 2 semaines. La coloration progressive de la peau est mesurée par chromamètrie (MINOLTA). On constate un bronzage plus rapide avec les crèmes contenant la N-oléoyl-L-tyrosine qu'avec le placebo: I'effet dose est significatif. En comparaison, d'autres dérivés de la tyrosine à la concentration équivalente ont une activité d'accélération de bronzage inférieure. La résistance à l'eau: Un test de bronzage supplémentaire avec 3 personnes a été entrepris. Après l'application de la crème contenant la N-oléoyl-L-tyrosine (1.5%) suivie d'une période d'attente de 10 minutes, I'endroit d'application a été lavé à l'aide d'une éponge imbibée d'eau. L'irradiation UVA a été effectuée directement après sèchage du bras à l'aide d'une serviette. La N-oléoyl-L-tyrosine a été comparée aux dérivés hydrosolubles de la tyrosine du commerce aux concentrations équivalentes. II en résulte que la N-oléoyl-L-tyrosine reste absorbée dans la peau et peut agir en tant qu'accélérateur de bronzage, alors que les dérivés hydrosolubles ont été en grande partie éliminés par le "lavage"'. Test d'activité "antiradicalaire" Pour ce test, on met des acides gras polyinsaturés (lécithines naturelles) en présence d'un système fortement oxydatif (H2O2 + FeCI2). On rajoute le produit à tester aux concentrations habituelles et on mesure l'apparition des peroxydes lipidiques qui peuvent être dosés par voie chimique ou spectroscopique. La N-oléoyl-L-tyrosine à 1% et à 2% montre une forte activité antiradicalaire (95% et 98% d'inhibition de la peroxydation). Les dérivés de la tyrosine objets du brevet peuvent être avantageusement utilisés dans tout produit cosmétique ou dermopharmaceutique, dans les gels, les lotions, les émulsions H/E ou E/H, les laits, les pommades et onguents, pâtes, dans les huiles corporelles, les lotions capillaires, les shampooings les savons, les sticks et les crayons, les sprays. Ils s'emploient non seulement dans les produits pour la préparation au soleil, dans les produits de protection solaire et dans les produits aprèssoleil, mais également dans toute préparation cosmétique de soins, permettant de protéger la peau durant la journée même contre les faibles doses d'irradiation (exposition quotidienne normale): les crèmes de jour, les fonds de teint, les produits de maquillage, les masques, lipsticks. Cette liste n'est pas limitative. Pour être efficace, il faut employer des doses variant de 0.05 à 10%, de préférence entre 0.1 et 5% du composé de formule (I) selon l'effet désiré. On emploie le composé de formule (I) en présence d'un adjuvant choisi parmi les corps gras, les solvants1 I'eau, les épaississants, les émulsions, les produits hydratants, les adoucissants, les filtres solaires, les germicides, les colorants, les conservateurs, les parfums, les propulseurs et les tensio-actifs. Les composés de formule (I) peuvent être incorporés dans des vecteurs comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules ou, absorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. REVENDICATIONS 1) Nouveaux composés chimiques de formule générale: R1-CO-Tyr-Y (I) dans laquelle: * R1 désigne un radical hydrocarboné C11 à C19 linéaire et portant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, et notamment une ou deux, ou un mélange de radicaux hydrocarbonés en C11-C19, linéaires, saturés ou portant une ou plusieurs insaturations éthyléniques et notamment une ou deux, dans lequel la proportion de radicaux saturés ne peut excéder 20%. * Y désigne OH, O M+, OCH3, OC2H5 ou NH2 avec M+ = Na+, K+ ou NH4+. * Tyr désigne le résidu Tyrosyle tel qu'il est employé dans la description des protéines. 2) Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que R1 est un radical dérivé de l'acide oléique ou linoléique. 3) Composés selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisés en ce que Y est OH ou O- M+ avec M+=Na+ ou K+ ou NH:. 4) Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisés en ce que R1 est le radical de l'acide oléique technique contenant au moins 65% d'acide oléique et au plus 20% d'acide gras saturé. 5) Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisés en ce qu'ils sont utilisés sous forme de mélange avec de l'acide gras libre, où la proportion de l'acide gras libre varie entre 0,1 et 40 %. 6) Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé par le fait qu'il consiste à acyler la fonction amine de la tyrosine ou d'un tyrosine amide par un chlorure d'acide, par un anhydride, par un azoture, par un ester paranitrophénol, par un ester de succinimide, par un ester de dicyclohexylcarbodiimide, par un ester de pentafluorophénol, par un ester d'alkyle inférieur, en milieu anhydre ou partiellement aqueux ou dans des solvants tels que le tetrahydrofuranne, la pyridine, le diméthylformamide et le dichlorométhane. 7) Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 6 caractérisé par le fait que l'anhydride est un anhydride mixte de formule R1COOCOOC2H5, R1 étant le radical de l'acide oléique. 8) Composition à usage cosmétique ou dermopharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle contient 0.05 à 10% en poids, de préférence 0.1 à 5% de composé de formule (l) selon l'une quelconque des revendications de 1 à 5 en présence d'un adjuvant choisi parmi les corps gras, les solvants, I'eau, les épaississants, les émulsions, les produits hydratants, les adoucissants, les filtres solaires, les germicides, les colorants, les conservateurs, les parfums, les propulseurs et les tensio-actifs. 9) Composition à usage cosmétique ou dermopharmaceutique, selon la revendication 8 caractérisée en ce qu'elle est présentée dans toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie : gels, lotions, émulsions H/E et E/H, laits, pommades et onguents, pâtes, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays. 10) Composition à usage cosmétique ou dermopharmaceutique, selon les revendications 8 et 9 caractérisée en ce que les composés, selon revendications 1 à 5, sont incorporés dans des vecteurs comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macrn-, micro- et nanocapsules, ou absorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux.