FR 2707166 A1 19950113 FR 9308497 A 19930709 La présente invention a pour objet l'utilisation de l'efaroxan et de ses dérivés pour obtenir un médicament neuroprotecteur, destiné au traitement des maladies neurodégénératives et leur progression, des déficits cognitifs, et en particulier l'évolution de la maladie de type Alzheimer, et la maladie d'Alzheimer elle-même. La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative progressive affectant particulièrement mais non exclusivement le système cholinergique central (Nucleus basalis de Meynert) se traduisant par une perte des facultés cognitives, une perte des capacités intellectuelles, des troubles du comportement et de la personnalité. il n'existe pas actuellement de traitement satisfaisant ni pour le traitement des symptômes, ni pour ralentir sa progression. Le diagnostic de la maladie est difficile, et l'on ne peutjamais avoir la certitude de diagnostiquer la maladie d'Mzheimer en elle-même. C'est en particulier l'analyse anatomohistologique pratiquée post-mortem par, entre autres, la mise en évidence de plaques séniles extraneuronales et d'enchevêtrements neurofibrill aires intraneuronaux, qui peut permettre de diagnostiquer sans ambiguité la maladie d'Alzheimer. Lui sont associées également une perte de corps cellulaires et une déplétion de neurotransmetteurs, en particulier l'acétylcholine. En l'absence de ces preuves histologiques et biochimiques, les caractéristiques cliniques conduisent à diagnostiquer une maladie neurodégénérative, de type pré-Alzheimer. il est connu que l'efaroxan, 2-(2-éthyl-2,3 dihydrobenzofuranyl)-2imidazoline, possède des propriétés antagonistes sur les récepteurs as- adrénergiques. Ce composé est décrit dans la demande de brevet GB-2 102422 ainsi que son application thérapeutique en tant que médicament antidépresseur et antimigraineux. Ce composé et ses dérivés sont également décrits dans la demande de brevet WO 92/05171 où est mise en évidence l'action de l'énantiomère lévogyre pour traiter le diabète, comme agent bloqueur des canaux potassiques. La présente invention concerne l'utilisation de l'efaroxan et ses dérivés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des maladies neurodégénératives ainsi que leur progression, des déficits cognitifs, et en particulier l'évolution de la maladie de type Alzheimer, et la maladie d'Alzheimer en elle-même. Par efaroxan et ses dérivés, on entend le composé de formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical allyle linéaire ou ramifié en C1C6, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, chloro, bromo ou fluoro, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, hydroxy, methoxy, fluoro, chloro, ou bromo, et ses sels thérapeutiquement acceptables, son racémique ou ses isomères optiquement actifs. D'une manière avantageuse, R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène et R1 représente un groupe éthyle, n-propyle ou i-propyle. De préférence, le composé de formule générale I est choisi parmi les composés suivants: 2-(2-éthyl-2,3-dihydrobenzofuranyl)-2-imidazoline, 2-(2-n-propyle-2 ,3-dihydrobenzofuranyl)-2-imidazoline, 2-(2-i-propyle-2,3-dihydrobenzofuranyl)-2-imidazoline. ETUDE PHARMACOLOGIQUE Une étude de l'activité de I'efaroxan sur les fonctions mnésiques du rat a été réalisée selon les conditions décrites (P. CHOPIN et M. BRILEY, Psychopharmacology 106, 26 (1992)). La scopolamine, un antagoniste central, administrée avant la première séance d'entrainement d'un comportement d'évitement passif, induit une amnésie dose-dépendante mesurable 48h plus tard lors d'une deuxième séance. L'administration d'efaroxan, 30 minutes avant la deuxième séance, diminue l'amnésie induite par la scopolamine, montrant ainsi une augmentation de l'activité mnésique par stimulation des fonctions de rappel. Le tableau suivant montre l'effet de l'efaroxan en présence de scopolamine, de façon dose dépendante, l'augmentation de temps que le rat met pour pénétrer d'un compartiment éclairé à un compartiment sombre où il reçoit une petite secousse électrique. Le pourcentage de l'effet est indiqué dans la 3e colonne. Dose mg/kg latence d'entrée % effet significatif (sec) Efaroxan 0 28.6+11.6 0.04 38.3+16.2 +34 0.16 66.0+15.3 +96 Les résultats précédents montrent l'intérêt de l'efaroxan à être utilisé en tant que médicament pour améliorer les fonctions de rappel et pour améliorer la symptomatologie de la maladie d'Alzheimer. ETUDE GALéNIQUE Les compositions pharmaceutiques sont administrées par voie orale sous forme de gélules ou de comprimés dosés de 1 à 200 mg de principe actif, plus particulièrement de 2,7, 20 et 40 mg par comprimé ou par voie intraveineuse sous forme de soluté injectable dosé de 0,1 à 10 mg d'efaroxan. ETUDE CLINIQUE L'efaroxan a été administré à la dose de 4 fois 20 mg par jour pendant 6 semaines, à des patients ayant manifesté des troubles de la mémoire, les symptômes de déficits cognitifs et de troubles comportementaux faisant suggérer une maladie d'Alzheimer. Les résultats sur la symptomatologie globale ont montré un bénéfice dans 30% des cas. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un composé de formule générale I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C6, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, chloro, bromo ou fluoro, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, hydroxy, methoxy, fluoro, chloro ou bromo, et ses sels thérapeutiquement acceptables, son racémique ou ses isomères optiquement actifs, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de maladies neurodégénératives et leur progression, des déficits cognitifs, et en particulier l'évolution de la maladie d'Alzheimer, et la maladie d'Alzheimer elle-même. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que R1 représente un groupe éthyle, n-propyle ou i-propyle. 4. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé de formule générale I est choisi parmi les composés suivants: 2-(2-éthyl-2,3-dihydrobenzofuranyl)-2-imidazoline, 2- (2-n-propyle-2 , 3-dihydrobenzoftiranyl)-2-imidazoline, 2-(2-i-propyle-2 ,3 -dihydrobenzofuranyl)-2-imidazoline .