FR 2700168 A1 19940708 FR 9300076 A 19930107 DERIVES DE THIAZOLIDINE. LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT La présente invention concerne des dérivés de formule: leurs sels, leur préparation et les médicaments les contenant. Dans la formule (I), R représente un radical alkyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, en chaîne droite ou ramifiée et éventuellement mono ou polyinsaturé, cycloalkyle contenant 3 à 12 atomes de carbone et éventuellement mono ou polyinsaturé, polycycloalkyle contenant 6 à 12 atomes de carbone et éventuellement mono ou polyinsaturé, phénylaîkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué (par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux alkyle, alcoxy ou les atomes d'halogène), diphénylalkyle, cinnamyle, pyridyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, thiènyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux aliçyle, quinolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alicyle, indolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, oxo-2 pipéridyle, quinuclidinyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, nitro, amino, monoalkylam ino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, -CO-N R7R8, -NH-CO-CH3, trifluorométhyle, phényle ou trifluorométhoxy, R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, -(CH2)m-O-CO-R"6, -(CH2)m-NRgR10 ou un radical oxazolinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alkyl-3 oxadiazolyle, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, R5 représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle5 alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano5 sulfamoyle, carbamoyle, hydroxyiminoalkyle, alcoxyiminoalkyle, hydroxyaminocarbonyle, alcoxyaminocarbonyle, tétrazolyl-55 tétrazolyl-5 alkyle, trifluorométhylsulfonamido, alkylsu Ifinyle, mono ou polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX5 -alk-O-alk, -alk'-COOX, -0-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -alk-SO3H (sous forme de sel), -CH=CH-alk', -C(=NOH)-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-N(OH)-CO-alk, -alk-SO2H, -SO2-NH-CO-R1 1, , -SO2-NH-SO2-R1 1, -CO-NH-CO-R1 1' -CO-NH-S02-R11, -B(OH)2, -C(NH2)=NOH, -SO2-NH-R1 2, -CO-NH-R12, ou diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1,3-yl-5, R6 représente un radical hydroxy, alcoxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, phényle ou -NR9R10 R"6 représente un radical alcoxy5 cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, phényle ou -NR9R105 R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, R8 représente un radical alkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, ou bien R7 et R8 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, N) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, R10 représente un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, ou bien Rg et R10 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, N, S) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, R11 représente un radical alkyle, cycloalkyle, trifluorométhyle, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux cyano, alcoxy, nitro, amino et les atomes d'halogène, R12 représente un radical tétrazolyl-5, R13 représente 0=0 ou S=O, R14 représente O ou C=O, pestégalà0,1 ou2, n est égal à 0, 1 ou 2, mestégalàî ou2, X représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou phénylalkyle, alk représente un radical alkyle ou alkylène, alk' représente un radical hydroxyalkyle, hydroxyalkylène, alkoxyalkyle ou alkoxyalkylène étant entendu que n est différent de 0 lorsque R et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène et R1 représente un radical pyridyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, thiènyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, quinolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, indolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, -CO-NR7Rg, -NH-CO-CH3, trifluorométhyle ou trifluorométhoxy. Dans les définitions qui précèdent et celles qui seront citées ci-après, sauf mention contraire, les radicaux alkyle, alkylène et alcoxy et les portions alkyle, alkylène et alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux ou portions acyle contiennent 2 à 4 atomes de carbone et les radicaux et portions cycloalkyle contiennent 3 à 6 atomes de carbone. Lorsque R représente un radical alkyle insaturé, celui-ci est de préférence un radical isopropylidène. Lorsque R représente un radical cycloalkyle, celui-ci est de préférence un radical cyclohexyle. Lorsque R représente un radical cycloalkyle insaturé, celui-ci est de préférence un radical tétrahydrophényle, cyclopentadiène ou dihydrophényle. Lorsque R représente un radical polycycloalkyle, celui-ci est de préférence un radical norbornyle ou adamantyle. Lorsque R représente un radical polycycloalkyle insaturé, celui-ci est de préférence un radical norbornènyle. Lorsque R7 et R8 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle pipéridino éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou un cycle tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine. Lorsque Rg et R10 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle pipéridino, perhydroazépinyl-1, tétrahydro-1,2,3,6 pyridyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1, pyrrolidinyl-1, tétrahydro-1 ,2,3,4 isoquinolyl-2, thiomorpholino ou indolinyl-1, ces cycles pouvant être éventuellement substitués par au moins un radical alkyle. Les composés de formule (I) comportant un ou plusieurs centres asymétriques présentent des formes isomères. Ces isomères font également partie de l'invention. Les composés de formule (l) pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué peuvent être préparés par action d'un dérivé réactif de l'acide carbamique, obtenu éventuellement in situ par action d'un dérivé réactif de l'acide carbonique choisi parmi le N,N'-diimidazole carbonyle5 le phosgène, le diphosgène, le triphosgène et le chloroformiate de p-nitrophényle sur un dérivé de formule:: dans laquelle R, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule (I), sur une aniline dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle5 cyano, sulfamoyle, carbamoyle, hydroxyiminoalkyle, alcoxyiminoalkyle, hydroxyaminocarbonyle, alcoxyaminocarbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 alkyle, trifluorométhylsu lfonam do, alkylsulfinyle, mono ou polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-C00X, -alk-O-alk, -alk'-COOX, -0-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX5 -alk-SO3H, -CH=CH-alk', -C(=NOH)-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -0-CH2-alk'-COOX, -CX=N-0-alk-COOX, -alk-N(OH)-CO-alk, diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1 ,3-yl-5, -alk-S02H, -S02-NH-CO-R11, -S02-NH-S02-R1 I, -CO-NH-CO-R1 1 s -CO-NH-S02-R11, -B(OH)2, -C(NH2)=NOH, -S02-NH-R12, -CO-NH-R12, diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1,3-yl-5 ou Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1,2 éthane par exemple) ou un solvant aromatique (benzène, toluène par exemple) ou' un mélange de ces solvants, à une. température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du solvant. Le dérivé réactif de l'acide carbamique peut être obtenu dans les mêmes conditions de solvant et de température. Les dérivés de formule (II) peuvent être obtenus par déprotection d'un dérivé de formule: dans laquelle R, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et R1 s représente un groupe protecteur tel que tert-butoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle. Lorsque R15 représente un radical tert-butoxycarbonyle, cette déprotection s'effectue, de préférence, au moyen d'iodotriméthylsilane, au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1,2 éthane par exemple), à une température comprise entre 15 et 40"C. Lorsque R15 représente un radical benzyloxycarbonyle cette déprotection s'effectue de préférence par hydrogénation au moyen d'hydrogène ou de formiate d'ammonium, en présence de palladium sur charbon5 au sein d'un solvant inerte tel que l'acétate d'éthyle ou le méthanol, à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical alcoxy5 cycloalkyloxy ou cycloalkylalkyloxy peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule: dans laquelle R, R1 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et R2 a les mêmes significations que précédemment, sur un acide de formule: dans laquelle R4 est défini comme dans la formule (I) et R15 est défini comme dans la formule (III). Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que l'acétonitrile, le tétrahydrofuranne ou un solvant chloré, en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide (N,N'-dicyclohexylcarbodiimide par exemple) ou un chloroformiate d'alkyle, à une température comprise entre 10 et 40"C. Les dérivés de formule (V) peuvent être obtenus selon les méthodes habituelles de protection des acides aminés. Les dérivés de formule (IV) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical hydroxy ou alcoxy peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule: R-CO-R1 (Vl) dans laquelle R et R1 ont les mêmes significations que dans la formule (I), sur un dérivé de formule: dans laquelle R3 a les mêmes significations que dans la formule (I) et R6 représente un radical hydroxy ou alcoxy ou un sel d'un tel composé. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool ou un solvant chloré, à la température d'ébullition du milieu réactionnel, éventuellement en présence d'une trialkylamine lorsque le composé (Vl) est sous forme de sel ou par adaptation de la méthode décrite par J. C. SHEEMAN et coll., J. Am. Chem. Soc., 80,1158(1958). Les dérivés de formule (VIl) pour lesquels R3 n'est pas un atome d'hydrogène peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par 0. W. GRIFFITH, J. Biol. Chem., 1591-1598 (1983). Les dérivés de formule (IV) pour lesquels R n'est pas insaturé5 R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical alcoxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy peuvent être obtenus par estérification des dérivés correspondants pour lesquels R6 représente un radical hydroxy. Cette estérification s'effectue au moyen d'un alcool R16-OH dans lequel R1 6 représente un radical alkyle, cycloalkyle ou cycloalkylalkyle, en milieu acide5 à la température d'ébullition du mélange réactionnel. Les dérivés de formule (IV) pour lesquels R n'est pas insaturé et est différent de benzyle ou benzhydryle, R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical tert-butoxy, peuvent être obtenus par action d'isobutène sur un dérivé de formule (IV) correspondant pour lequel R6 représente un radical hydroxy. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré, en présence d'un acide tel que l'acide sulfurique, à une température voisine de 20"C. Les dérivés de formule (IV) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical alcoxy (excepté méthoxy ou éthoxy), cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy peuvent également être obtenus par déprotection d'un dérivé de formule: dans laquelle R, R1 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (IV) et R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical alcoxy (excepté méthoxy ou éthoxy), cycloalkyloxy ou cycloalkylalkyoxy. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré, au moyen d'iodotriméthylsilane, à une température comprise entre 15"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (Vlil) peuvent être obtenus par estérification d'un acide de formule: dans laquelle R, n1 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (in). Cette estérification s'effectue au moyen d'un alcool5 en présence de chlorure de tosyle, au sein de la pyridine, à une température comprise entre 0 et 25"C. Les acides de formule (IX) peuvent être obtenus par action de dicarbonate de ditert-butyle sur un dérivé de formule (IV) dans laquelle R, R1 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (IV), R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical hydroxy. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que l'eau, le dioxanne ou un mélange de ces solvants5 en présence d'un carbonate de métal alcalin1 à une température voisine de 20"C. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)m-O-CO-R"6 peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule: dans laquelle R, R1 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (III) et R17 représente un radical -(CH2)m-OH, avec un halogènure de formule Hal-CO-R"6 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, R"6 a les mêmes significations que dans la formule (I) et R15 représente un groupe protecteur tel que tert-butoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle. Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré, en présence d'une trialkylamine, à une température voisine de 25"C ou éventuellement en présence d'hydrure de sodium dans le diméthylformamide à une température comprise entre 0 et 25"C Les dérivés de formule (X) pour lesquels R17 représente un radical -(CH2)m-OH peuvent être obtenus à partir des dérivés de formule (III) correspondants pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 ou 1 et R6 représente un radical alcoxy selon la technique décrite par K. SOAI et coll., Synth. Comm., 12, 463 (1982) qui consiste à faire réagir le borohydrure de sodium sur un dérivé de formule (III) correspondant. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte et de préférence au sein d'un mélange de tert-butanol et de méthanol, à la température d'ébullition du mélange réactionnel. Les composés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)m-O-CO-R"6, R"6 représente un radical -NRgR10 et Rg représente un atome d'hydrogène peuvent être également obtenus par réaction d'un composé de formule (X) dans laquelle R, R1, et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (III) et R17 représente un radical -(CH2)m-OH avec un isocyanate de formule R10NCO dans laquelle R10 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, à une température voisine de 20"C et éventuellement en présence d'un méthylate alcalin (sodium ou lithium par exemple). Les isocyanates sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites par R. RICHTER et coll., The Chemistry of Cyanate and their thio derivatives, S. PATAI, part 2, Wiley New York (1977) et dans les exemples. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical (CH2)m-NR9Rî0 peuvent être obtenus par action d'une amine HNRgR10 dans laquelle Rg et R10 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sur un dérivé de formule (X) dans laquelle R1 7 représente un radical (CH2)m-0-S02-CH3. Cette réaction s'effectue généralement soit en présence d'un large excès d'amine, à une température comprise entre 0 et 100C soit lorsque l'on utilise le chlorhydrate de l'amine, au sein d'un solvant chloré, en présence d'une trialkylamine, à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (X) dans laquelle R17 représente un radical -(CH2)m-O-S02-CH3 peuvent être obtenus par réaction d'un dérivé de formule (X) correspondant pour lequel R17 représente un radical -(CH2)m-OH avec le chlorure de méthanesulfonyle. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que l'acétonitrile ou le chlorure de méthylène, en présence de triéthylamine, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical alcoxy, cycloalcoxy ou cycloalkylalkyloxy peuvent être obtenus par estérification des dérivés de formule (III) correspondants pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical hydroxy. Cette réaction s'effectue de préférence au moyen d'un alcool R1 6-OH dans lequel R1 6 représente un radical alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, en présence de chlorure de tosyle, au sein de la pyridine, à une température comprise entre 0 et 25"C, soit lorsque Ri5 représente un radical benzyloxycarbonyle en milieu acide, à la température d'ébullition du mélange réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6, R6 représente un radical hydroxy, R1 s représente un radical benzyloxycarbonyle et n est égal à 1 ou 2 peuvent être obtenus par hydrolyse d'un dérivé de formule (X) dans laquelle R1 7 représente un radical -(CH2)n-CN. Cette réaction se fait au moyen d'un acide tel que l'acide sulfurique ou l'acide chlorhydrique, à une température comprise entre 20 et 100"C. Les dérivés de formule (X) dans laquelle R17 représente un radical -(CH2)n-CN et n est égal à 1 ou 2 peuvent être obtenus par action de cyanure de potassium sur un dérivé de formule (X) dans laquelle R17 représente un radical -(CH2)m-O-SO2-CH3. Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, à une température comprise entre 25 et 10000. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical phényle peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical alcoxy avec le bromure de phénylmagnésium. Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne ou l'éther éthylique, à une température comprise entre -70 C et la température d'ébullition du mélange réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R n'est pas insaturé, R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R61 R6 représente un radical phényle et n est égal à 1 ou 2 peuvent également être obtenus par hydrolyse d'un dérivé correspondant de formule (X) dans laquelle R1 7 représente un radical -(CH2)n-C(=NH)-C6Hs dans lequel n est égal à 1 ou 2. Cette réaction s'effectue généralement en milieu acide (acide chlorhydrique 3N par exemple) à une température comprise entre 25"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (X) dans laquelle R17 représente un radical -(CH2)n-C(=NH)-C6H5 peuvent être obtenus par action de phényllithium sur un dérivé correspondant de formule (X) dans laquelle R17 représente un radical -(CH2)n-CN. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne ou l'éther éthylique, à une température comprise entre 0 et 25"C. Les composés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical oxazolinyle éventuellement substitué peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R2 représente un radical (CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical hydroxy, sur l'amino-2 éthanol éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le toluène en éliminant l'eau formée, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6, R6 représente un radical hydroxy et n est égal à 0 peuvent être obtenus par saponification d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R6 représente un radical alcoxy. Cette réaction s'effectue au sein de solvants inertes tels que le tétrahydrofuranne, le méthanol ou le dioxane et de l'eau, en présence d'une base telle que la soude, la potasse ou l'hydroxyde de lithium, à une température comprise entre 0 et 250C. Les composés de formule (III) pour lesquels R2 représente un radical alkyl-3 oxadiazolyle peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (III) correspondant pour lequel R2 représente un radical -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0 et R6 représente un radical alcoxy sur une alkylamidoxime. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofurane, en présence d'hydrure de sodium, à une température comprise entre 25"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (III) pour lesquels R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical -NRgR10 peuvent être préparés par réaction d'un dérivé correspondant de formule (III) dans laquelle R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6 et R6 représente un radical hydroxy ou un dérivé réactif de cet acide avec une amine HN-R9R10. Lorsque l'on met en oeuvre l'acide, on opère en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide (par exemple le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide) ou le N,N'-diimidazole carbonyle, dans un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne par exemple), un amide (diméthylformamide) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloro-1,2 éthane, chloroforme par exemple) à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Lorsque l'on met en oeuvre un dérivé réactif de l'acide, il est possible de faire réagir l'anhydride, un anhydride mixte ou un ester (qui peut être choisi parmi les esters activés ou non de l'acide). On opère alors soit en milieu organique, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine, pyridine, diaza-1,8 bicyclo [5.4.0] undécène-7 ou diaza-1,5 bicyclo [4.3.0] nonène-5 par exemple), dans un solvant tel que cité ci-dessus, ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel, soit en milieu hydroorganique biphasique en présence d'une base alcaline ou alcalino-terreuse (soude, potasse) ou d'un carbonate ou bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalinoterreux à une température comprise entre 0 et 4000. Les anilines éventuellement substituées sont commercialisées ou peuvent être obtenues par application ou adaptation des méthodes décrites par R. SCHRÔTER, Methoden der organischen Chemie, Houben Weil, Band XI/1, p 360; G.J. ESSELEN et coll., J. Am. Chem. Soc., 36, 322 (1914); G. ADRIANT et coll., Bull. Soc. Chim. FR, 1511 (1970); W.A. JACOBS et coll., J. Am. Chem. Soc., 39, 2418 (1917) et J. Am. Chem. Soc., 39, 1435 (1917) et dans les exemples. Les composés de formule (I) pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyiminoalkyle, alcoxyam inocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -0-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -0-CH2-alk'-COOX, -CX=N-0-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène peuvent également être préparés par action d'un dérivé de formule (I I), sur un phénylisocyanate dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, aîcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyiminoalkyle, alcoxyaminocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -0-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -0-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1,2 éthane par exemple), un solvant aromatique (benzène, toluène par exemple), à une température comprise entre 10 C et la température d'ébullition du solvant. Les phénylisocyanates sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites par R. RICHTER et coll., The Chemistry of Cyanate and their thio derivatives, S. PATAI, part 2, Wiley New York (1977) et dans les exemples. Les composés de formule (I) pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle, quinolyle peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (II) sur un acide de formule HOOC-Rs dans laquelle R5 a les mêmes significations que précédemment ou un dérivé réactif de cet acide. Lorsque l'on met en oeuvre l'acide, on opère en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide (par exemple le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide) ou le N,N'-diimidazole carbonyle, dans un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne par exemple), un amide (diméthylformamide) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloro-1,2 éthane, chloroforme par exemple) à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Lorsque l'on met en oeuvre un dérivé réactif de l'acide, il est possible de faire réagir l'anhydride, un anhydride mixte ou un ester (qui peut être choisi parmi les esters activés ou non de l'acide). On opère alors soit en milieu organique, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine, pyridine, diaza-1,8 bicyclo [5.4.0] undécène-7 ou diaza-1,5 bicyclo [4.3.0] nonène-5 par exemple), dans un solvant tel que cité ci-dessus, ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel, soit en milieu hydroorganique biphasique en présence d'une base alcaline ou alcalino-terreuse (soude, potasse) ou d'un carbonate ou bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalinoterreux à une température comprise entre 0 et 40"C. Les composés de formule (I) pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par un radical carboxy, -alk-COOH, -O-alk-COOH, -alk'-COOH, -CH=CH-COOH, -CO-COOH, -S-alk-COOH, -SO-alk-COOH, -SO2-alk-COOH, -C(=NOH)-COOH, -O-CH2-alk'-COOH ou -CX=N-O-alk-COOH etfcu R2 représente une chaîne -(CH2)n-COOH peuvent également être préparés par hydrolyse ou, selon le cas, hydrogénolyse des esters de formule (I) correspondants. Lorsque l'on utilise les esters d'alkyle ou de phénylalkyle, il est avantageux d'effectuer l'hydrolyse au moyen d'une base telle que la soude, la potasse ou l'hydroxyde de lithium, au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le méthanol, le dioxanne, I'eau ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20"C et 40"C. Lorsque l'on utilise un ester de triméthylsilyléthyle, il est avantageux d'opérer au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, au moyen d'un fluorure tel que le fluorure de tétrabutylammonium, à une température comprise entre 10 et 40"C. Lorsque l'on utilise des esters de phénylalkyle, il est peut être aussi avantageux d'effectuer une hydrogénolyse au moyen d'hydrogène ou de formiate d'ammonium en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon dans un solvant tel que le méthanol ou l'acétate d'éthyle. Lorsqu'on utilise des esters de tert-butyle, il est avantageux d'effectuer l'hydrolyse au moyen d'un acide tel que l'acide trifluoroacétique. Les esters de triméthylsilyléthyle peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par H. GERLACH, Helv. Chim. Acta, 60, 3039 (1977). Les composés de formule (I) pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par un radical hydroxyiminoalkyle ou alcoxyiminoalkyle peuvent également être préparés par action du dérivé acylé correspondant de formule (I) sur un dérivé de formule: H2N-0R18 (Xl) dans laquelle R18 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool (méthanol, éthanol par exemple), I'eau ou un mélange de ces solvants, à la température d'ébullition du solvant et éventuellement en présence d'une base telle que la pyridine. Les composés de formule (I) pour lesquels p est égal à 0, R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0, R6 représente un radical alcoxy, cycloalkyloxy ou cycloalkylalkyloxy et R5 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux aîkyle, alcoxy, alkylth io, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyim inoalkyle, alcoxyaminocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk S03H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène peuvent également être préparés par action d'un dérivé de formule (IV) sur un acide de formule: dans laquelle R5 a les mêmes significations que ci-dessus ou un dérivé réactif de cet acide et R4 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue de préférence en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide au sein d'un solvant tel que l'acétonitrile, le tétrahydrofuranne ou un solvant chloré ou au moyen de chlorure de thionyle dans le dichlorométhane à une température comprise entre 10 C et la température d'ébullition du solvant. Les acides de formule (XII) peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par J.R. JOHNSON et coll., J. Am. Chem. Soc., 69, 2370 (1947) ou pour les composés pour lesquels R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle5 aîcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, trifluorométhylsulfonam ido, carbamoyle, alcoxyim inoalkyle, alcoxyam inocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -0-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène, par action d'un phénylisocyanate dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, trifluorométhylsulfonam ido, carbamoyle, alcoxyiminoalkyle, alcoxyam inocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène sur un dérivé de formule: dans laquelle R4 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement en solution aqueuse en présence d'une base telle qu'un bicarbonate de métal alcalin ou dans le dioxanne aqueux, à une température voisine de 20"C. Les composés de formule (I) pour lesquels p est égal à 0 et R représente un radical cycloalkyle saturé ou un radical polycycloalkyle saturé peuvent être préparés par hydrogénation d'un dérivé insaturé correspondant de formule (I). Cette réaction s'effectue au moyen d'hydrogène ou de formiate d'ammonium, en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon, au sein d'un solvant inerte tel que le méthanol ou l'acétate d'éthyle, à une température comprise entre 25"C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (I) pour lesquels p est égal à 1 ou 2 peuvent être préparés par oxydation des composés de formule (I) correspondants pour lesquels p est égal à 0, étant entendu que les autres radicaux et les autres substituants sont choisis de telle manière qu'ils soient insensibles aux conditions de la réaction. Cette oxydation s'effectue généralement au moyen d'oxoneR (peroxymonosulfate de potassium) commercialisé par Aldrich, au sein d'un alcool tel que le méthanol ou un mélange méthanol-eau, à une température voisine de 25"C. II est entendu pour l'homme de métier que, la mise en oeuvre des procédés selon l'invention décrits précédemment, il peut être nécessaire afin d'éviter des réactions secondaires d'introduire des groupes protecteurs des fonctions amine, alcool, acide, cétone tels que ceux décrits par T. W. GREENE, protective groups in organic synthesis, John Wiley and Sons, New York. Par exemple les fonctions amine peuvent être bloquées sous forme de carbamates de tert-butyle ou de méthyle puis régénérées au moyen d'iodotriméthylsilane ou de carbamates de benzyle puis régénérées par hydrogénation après avoir mis en oeuvre le procédé selon l'invention. Les fonctions alcool peuvent par exemple être bloquées sous forme de benzoate puis régénérées par hydrolyse en milieu alcalin après avoir mis en oéuvre le procédé selon l'invention. Les fonctions cétone peuvent être bloquées sous forme de dioxolanne-1,3 puis régénérées au moyen de d'un mélange acide chlorhydrique-acide acétique. Les énantiomères des composés de formule (I) contenant au moins un site asymétrique peuvent être obtenus par dédoublement des racémiques par exemple par chromatographie sur colonne chirale ou par synthèse à partir des précurseurs chiraux. Les composés de formule (I) peuvent être purifiés par les méthodes connues habituelles, par exemple par cristallisation, chromatographie ou extractions. Les composés de formule (I) comportant un reste basique peuvent être éventuellement transformés en sels d'addition avec un acide minéral ou organique par action d'un tel acide au sein d'un solvant organique tel qu'un alcool, une cétone, un éther ou un solvant chloré. Les composés de formule (I) comportant un reste acide peuvent éventuellement être transformés en sels métalliques ou en sels d'addition avec les bases azotées selon des méthodes connues en soi. Ces sels peuvent être obtenus par action d'une base métallique (alcaline ou alcalinoterreuse par exemple), de l'ammoniac, d'une amine ou d'un sel d'une amine sur un composé de formule (I), dans un solvant. Le sel formé est séparé par les méthodes habituelles. Ces sels font également partie de l'invention. Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques (tels que acétate, propionate, succinate, benzoate, fumarate, maléate, oxalate, méthanesulfonate, iséthionate, théophyllinacétate, salicylate, méthylène-bis-S-oxynaphtoate, chlorhydrate, sulfate, nitrate et phosphate), les sels avec les métaux alcalins (sodium, potassium, lithium) ou avec les métaux alcalinoterreux (calcium, magnésium), le sel d'ammonium, les sels de bases azotées (éthanolamine, triméthylamine, méthylamine, benzylamine, N-benzyl-frphénéthylamine, choline, arginine, leucine, lysine, N-méthyl glucamine). Les composés de formule (I) présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ces composés possèdent une forte affinité pour les récepteurs de la cholécystokinine (CCK) et de la gastrine et sont donc utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la CCK et à la gastrine au niveau du système nerveux et de l'appareil gastrointestinal. C'est ainsi que ces composés peuvent être utilisés pour le traitement ou la prévention des psychoses, des troubles anxieux, de la dépression, de la neurodégénération, des attaques de panique, de la maladie de Parkinson, de la diskynésie tardive, du syndrôme du colon irritable, de la pancréatite aiguë, des ulcères, des désordres de la motilité intestinale, de certaines tumeurs sensibles à la CCK, comme régulateur de l'appétit, dans le sevrage aux traitements chroniques et abus d'alcool ou de médicaments et comme constricteur de la pupille de l'oeil. Ces composés ont également un effet de potentialisation sur l'activité aiialgésique des médicaments narcotiques et non narcotiques. En outre, ils peuvent avoir un effet analgésique propre. Par ailleurs, les composés ayant une forte affinité pour les récepteurs CCK modifient les capacités de mémorisation. En conséquence, ces composés peuvent être efficaces dans les troubles de la mémoire. L'affinité des composés de formule (I) pour les récepteurs COK a été déterminée selon une technique inspirée de celle de A. SAITO et coll . (J. Neuro. Chem., 37, 483-490 (1981)) au niveau du cortex cérébral et au niveau du pancréas. Dans ces tests, la Cl50 des composés de formule (I) est généralement inférieure ou égale à 1000 nM. Par ailleurs, il est connu que les produits qui reconnaissent les récepteurs centraux de la CCK ont une spécificité similaire pour les récepteurs de la gastrine dans le tractus gastrointestinal (BOCK et coll., J. Med. Chem., 32, 16-23 (1989); REYFELD et coll., Am. J. Physiol., 240, G255-266 (1981); BEINFELD et coll., Neuropetides, 3, 411-427 (1983). Les composés de formule (I) présentent une toxicité faible. Leur DL50 est généralement supérieure à 40 mg/kg par voie sous cutanée chez la souris. Les composés de formule (I) préférés sont ceux pour lesquels R représente un radical cyclohexyle, benzyle, tétrahydrophényle, norbornyle, norbornényle ou tert-butyle. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. EXEMPLE 1 Dans un ballon contenant 2,0 g de ([(tert-butoxycarbonyl-4 cyclohexyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A), 1,7 g de formiate d'ammonium et 2,0 g de palladium sur charbon à 10%, on ajoute lentement sous atmosphère inerte 30 cm3 de méthanol. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 2 heures, puis refroidi à une température voisine de 25"C. Le catalyseur- est séparé par filtration ét le filtrat est concentré à sec sous pression réduite à 40 C. Le résidu obtenu est dissous dans 25 cm3 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 0,1N et lavé par 2 fois 10 cm3 d'oxyde de diéthyle. La phase aqueuse est amenée à pH 2 par addition d'une solution aqueuse d'acide sulfurique IN.Le produit précipité est séparé par filtration, lavé par 2 fois 10 cm3 d'eau et séché à l'air. On obtient ainsi, 1,0 g d'acide ([(tert-butoxycarbonyl-4 cycloh exyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétique-(4R) (isomère A) fondant à 115"C. [a]D25 = -32,9" +1,2" (C% = 1,2; DMF). RMN (200 MHz, 6 en ppm, DMSO D6 + 2 gouttes de CD3COOD). On observe un mélange de deux rotamères dans les proportions 75/25. 0,70 à 2,00 (mt, 1 1 H, -CH- et -CH2- du cyclohexyl), 1,38 et 1,47 (2s, 9H en totalité, -C(CH3)3), 3,34 (d, J = 6,5 Hz, S-CH2- du rotamère majoritaire), 3,07 et 3,49 (2 mt, -S-CH2- du rotamère minoritaire), 3,47 (s, 2H, Ar-CH2-COO-), 4,00 et 4,10 (2 AB, J = 17,0 Hz, 2H, N-CH2-CO-), 4,69 (t, J = 8,5 Hz, N-CH-CO- du rotamère minoritaire), 5,03 (d, J = 9,0 Hz, -N-CH-S du rotamère minoritaire), 5,09 (t, J = 6,5 Hz, N-CH-CO- du rotamère majoritaire), 5,24 (d, J = 9,5 Hz, N-CH-S du rotamère majoritaire), 6,78 (d, J = 8,0 Hz, H en position 4 de Ar-NH-CO- du rotamère majoritaire), 6,86 (d, J = 8,0 Hz, H en position 4 de Ar-NH-CO- du rotamère minoritaire), 7,15 (t, J = 8,0Hz, 1H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,15 à 7,45 (mt, 2H de Ar-NH-CO-). 8 Le ([(tert-butoxycarbonyl-4 cyclohexyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréidoi-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 1,38 g d'(amino-2 acétyl)-3 cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) dans 25 cm3 de chloroforme, on ajoute à une température voisine de 25"C, 1,1 g d'isocyanato-3 phényl acétate de benzyle en solution dans 10 cm3 de chloroforme. Le mélange réactionnel est agité pendant 12 heures à une température voisine de 25 "C puis concentré à sec sous pression réduite à 35"C. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur silice [éluant : acétate d'éthyle-cyclohexane (40/60 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi, 2,1 g de ([(tert-butoxycarbonyl-4 cyclohexyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. B L'(amino-2 acétyl)-3 cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 2,14 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) dans 25 cm3 de chloroforme, on ajoute goutte à goutte 0,8 cm 3d' iodotriméthylsilane à une température voisine de 25"C. Le milieu réactionnel est agité pendant 3 heures à une température voisine de 25"C, puis on ajoute 50 cm3 d'eau. 3 La phase aqueuse est séparée par décantation et extraite par 2 fois 10 cm3 de chloroforme. Les phases organiques réunies sont lavées successivement par 50 cm3 d'eau, 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, puis séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi 1,38 g d'(amino-2 acétyl)-3 cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 10,6 g de cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS, 4R) et de 6,8 g d'acide tert-butoxycarbonylamino-2 acétique dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne maintenu à une température voisine de 0 C, on ajoute en 30 minutes une solution de 8,0 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide dans 75 cm3 de tétrahydrofuranne. Le milieu réactionnel est amené à une température voisine de 25"C, puis est agité pendant 16 heures. Le produit insoluble est séparé par filtration et lavé par 3 fois 20 cm3 d'acétonitrile.Le filtrat est concentré à sec sous pression réduite à 4000. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur silice [éluant: chlorure de méthylène-méthanol (98/2 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi 9,7 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. fl Le cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS, 4R) peut être préparé de la manière suivante : à une suspension, refroidie à une température voisine de 5 C, de 12,4 g d'acide cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylique-4-(2RS,4R) dans 125 cm3 de chloroforme, on ajoute goutte à goutte 3,0 cm d'acide sulfurique concentré. Le milieu réactionnel est saturé par de l'isobutène pendant 2 heures en maintenant la température du milieu réactionnel au voisinage de 5"C. Après retour à une température voisine de 20"C, I'agitation est poursuivie pendant 12 heures. Le milieu réctionnel est traité par 200 cm3 d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium.La phase organique est décantée et la phase aqueuse est extraite par 2 fois 100 cm3 de chloroforme. Les phases organiques réunies sont lavées par 100 cm3 d'eau et par 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi 10,6 g de cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS, 4R) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. E L'acide cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylique-4-(2RS,4R) peut être préparé de la manière suivante à une suspension de 7,26 g de L-cystéine dans 100 cm d'éthanol, on ajoute à une température voisine de 50"C, 7,0 g de cyclohexylcarboxaldéhyde. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 3 heures. Après refroidissement à une température voisine de 25"C, le produit insoluble est séparé par filtration et lavé successivement par 2 fois 50 cm3 d'éthanol et 2 fois 50 cm3 d'oxyde de diéthyle. On obtient ainsi 12,4 g d'acide cyclohexyl-2 thiazolidinecarboxylique-4-(2RS,4R) fondant à 248"C. E L'isocyanato-3 phénylacétate de benzyle peut être préparé de la manière suivante : à une suspension de 0,5 g de charbon dans un mélange de 2,6 cm3 de chloroformiate de trichlorométhyle et de 75 cm3 de toluène, on ajoute en 15 minutes à une température voisine de -30 C, une solution de 5,0 g d'amino-3 phénylacétate de benzyle dans 40 cm3 de toluène. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à une température voisine de 20"C, puis chauffé à reflux pendant 3 heures.Après refroidissement à une température voisine de 25"C, le milieu réactionnel est dégazé par barbottage d'azote; le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite à 40 C. On obtient ainsi 6,0 g isocyanato-3 phénylacétate de benzyle sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. G L'amino-3 phénylacétate de benzyle peut être préparé de la manière suivante : à un mélange de 28 g de nitro-3 phénylacétate de benzyle dans 125 cm3 de méthanol et 1300 cm3 d'eau, on ajoute 265 g de chlorure d'ammonium et 130 g de zinc en poudre. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 1 heure puis refroidi à une température voisine de 1000. Les sels insolubles sont séparés par filtration et le filtrat est extrait par 3 fois 500 cm d'oxyde de diéthyle. Les phases organiques collectées sont lavées successivement par 100 cm3 d'eau et 200 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium.On obtient ainsi, après séchage sur sulfate de magnésium et concentration à sec sous pression réduite, 20,5 g d'amino-3 phénylacétate de benzyle sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. H Le nitro-3 phénylacétate de benzyle peut être préparé de la manière suivante: à un mélange contenant 21,0 g d'acide nitro-3 phénylacétique et 0,5 cm3 de diméthylformamide dans 200 cm3 de dichloro-1,2 éthane, on ajoute lentement 10,3 cm3 de dichlorure d'oxalyle. Le milieu réactionnel est agité 3 heures à une température voisine de 25"C, puis on ajoute 12,5 g d'alcool benzylique. L'agitation est poursuivie 12 heures à cette même température, puis le milieu réactionnel est lavé successivement par 2 fois 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, 100 cm3 d'eau et 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium.La phase organique collectée est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à sec sous pression réduite à 4000. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur silice [éluant : acétate d'éthyle-cyclohexane (30/70 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi, 28,0 g de nitro-3 phénylacétate de benzyle sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. EXEMPLE 2 On opère d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1A mais à partir de 3,4 g d' (amino-2 acétyl)-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) et de 1,3 g d'isocyanate de méthyl-3 phényle. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (30/70 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi, après cristallisation dans l'oxyde de diéthyle5 0,34 g de {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl}-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) fondant à 104"C. [a]D25 = -107,3 + 1,5" (C% = 0,61; CH3OH). RMN (250 MHz, 8 en ppm, DMSO D6, 403 K). 1,55 (ils, 9H, -C(CH3)3), 2,29 (s, 3H, Ar-CH3), 2,90 (dd, J = 14,0 et 8,5 Hz, 1H, 1H du Ph-CH2), 3,38 (d, J = 7,0 Hz, 2H, S-CH2-), 3,53 (dd, J = 14,0 et 4,0 Hz, 1H, 1H du Ph-CH2), 3,95 et 4,05 (2dd, J = 17,5 Hz et 5,0 Hz, 2H, N-CH2-CO-), 5,02 (t, J = 7,0 Hz, 1H, -N-CH-CO-), 5,52 (dd, J = 8,5 Hz et 4,0 Hz,1 H, N-CH-S-), 6,24 (t, J = 5,0 Hz, 1H, -NH-CO-), 6,77 (d, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,13 (t, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,15 à 7,40 (mt, 7H, Ph du benzyl et 2H de Ar-NH-CO-), 8,38 (s large, 1 H, H de -CO-Nt'-Ar). 8 L'(amino-2 acétyl)-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 B mais à partir de 8,50 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) et de 2,84 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 6,3 g d'(amino-2 acétyl)-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. B Le (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1C mais à partir de 25,7 g de benzyl -2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS,4R), de 13,9 g d'acide tert-butoxycarbonylamino-2 acétique et de 16,3 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant: chlorure de méthylène-méthanol (99/1 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 400C. On obtient ainsi 12,1 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une meringue crème utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Ç Le benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS,4R) peut être préparé de la manière suivante à une solution de 30,5 g de tert-butoxycarbonyl-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) dans 250 cm3 de chloroforme, on introduit lentement 11,8 cm3 d'iodotriméthylsilane à une température voisine de 25"C. Le mélange réactionnel est agité pendant 1 heure, puis on ajoute 10 cm3 d'eau. La phase organique est séparée et la phase aqueuse est extraite par 2 fois 20 cm3 de chlorure de méthylène.Les phases organiques réunies sont lavées par 100 cm3 d'eau et par 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi 25,0 g de benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS, 4R) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. n Le tert-butoxycarbonyl-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) peut être préparé de la manière suivante : à une solution d'acide tert-butoxycarbonyl-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylique-4-(4R) (isomère A) et de 29,5 g de chlorure de paratoluènesulfonyle dans 230 cm3 de pyridine refroidie à une température voisine de 5"C, on ajoute 11,6 g de tert-butanol. Après retour à une température voisine de 25"C, le milieu réactionnel est agité pendant 20 heures, puis concentré sous pression réduite à 50"C. Le résidu est repris dans 100 cm3 d'eau et extrait par 3 fois 150 cm3 d'acétate d'éthyle.Les phases organiques réunies sont lavées successivement par 100 cm d'eau, 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, 100 cm3 d'eau et 100cl3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium; puis séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur silice [éluant : acétate d'éthyle-cyclohexane (50/50 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40 C. On obtient ainsi 30,0 g de tert-butoxycarbonyl-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une huile orangée utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. E L'acide tert-butoxycarbonyl-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylique-4-(4R) (isomère A) peut être préparé de la manière suivante: à une solution de 40,0 g d'acide benzyl-2 thiazolidine carboxylique-4 (2RS,4R) dans 360 cm3 d'une solution aqueuse de soude 0,5N et 230 cm3 de dioxanne on ajoute,à une température voisine de 5"C, une solution de 39,4 g de dicarbonate de ditert-butyle dans 40 cm3 de dioxanne. Après retour à une température voisine de 25"C le mélange réactionnel est agité pendant 20 heures puis concentré à sec sous pression réduite à 4000. Le résidu obtenu est repris dans 300 cm d'eau, acidifié à pH voisin de 2 par addition d'une solution aqueuse d'acide sulfurique 1N et extrait par 3 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle.Les phases organiques réunies sont lavés par 50 cm3 d'eau et par 50 cm d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi 51,6 g d'acide tert-butoxycarbonyl-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylique-4-(4R) (isomère A) sous forme de cristaux jaune clair fondant à 156"C. E L'acide benzyl-2 thiazolidine carboxylique-4-(2RS,4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 E mais à partir de 53,7 g de L-cystéine et de 56,5 g de phénylacétaldéhyde. On obtient ainsi 75,8 g d'acide benzyl-2 thiazolidinecarboxylique-4-(2RS,4R) fondant à 200 "C. EXEMPLE 3 On opère d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 mais à partir de 2,58 g de ([(tert-butoxycarbonyl-4 benzyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A), de 1,6 g de formiate d'ammonium et de 1,3 g de palladium sur charbon à 10%. On obtient ainsi 1,06 g d'acide {[(tert-butoxycarbonyl-4 benzyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétique-(4R) (isomère A) fondant à 110 C. [a]D = -89,0 + 1,6 (C% = 0,51; méthanol). RMN (200 MHz, 6 en ppm, DMSO D6 + 2 gouttes de CD3COOD, 393 K). 1,55 (ils, 9H, -C(CH3)3), 2,92 (dd, J = 14,0 et 9,5 Hz, 1H, 1H du Ph-CH2), 3,38 (d, J = 7,0 Hz, 2H, S-CH2-), 3,50 (s, 2H, Ar-CH2-COO-), 3,53 (dd, J = 14,0 et 4,5 Hz, 1H, 1H du Ph-CH2), 3,95 et 4,05 (2d, J = 17,0 Hz, 2H, N-CH2-CO-), 5,02 (t, J = 7,0 Hz, 1H, -N-CH-CO-), 5,50 (dd, J = 9,5 et 4,5 Hz, 1H, N-OH-S-), 6,84 (d, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,17 (t, J = 8,0 Hz, IH, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,20 à 7,40 (mt, 7H, Ph du benzyl et 2H de Ar-NH-CO-). Le ([(tert-butoxycarbonyl-4 benzyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1A mais à partir de 2,8 g d'(amino-2 acétyl)-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) et de 2,22 g d'isocyanato-3 phénylacétate de benzyle. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur silice [éluant : acétate d'éthyle-cyclohexane (40/60 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 4000. On obtient ainsi, après battage dans l'hexane, 2,82 g de ([(tert-butoxycarbonyl-4 benzyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A) sous forme d'un produit amorphe utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. EXEMPLE 4 A une solution de 0,82 g de (([tert-butoxycarbonyl-4 (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyles uréido}-3 phénylacétate de méthyle-(2R,4R) dans 8 cm3 d'un mélange eau-méthanol (30/70 en volumes) on ajoute, à une température voisine de 25"C, 0,10 g d'hydroxyde de potassium. Le mélange réactionnel est agité pendant 4 heures à une température voisine de 25"C, puis concentré de moitié environ sous pression réduite. La solution obtenue est diluée avec 40 cm3 d'eau, lavée par 2 fois 20 cm3 d'oxyde de diéthyle, puis amenée à un pH voisin de 2 par addition d'une solution aqueuse d'acide sulfurique 1 N et extraite par 2 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle.Les phases organiques réunies sont successivement lavées par 20 cm3 d'eau, 20 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur silice [éluant : chlorure de méthylène-méthanol (90/10 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi, 0,31 g d'acide ltert-butoxycarbonyl-4 (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido}-3 phénylacétique-(2R,4R) sous forme d'un produit amorphe. RMN (200 MHz, 6 en ppm, DMSO " 393 K).On observe le mélange des deux diastéréoisomères dans les proportions 50/50. 1,10 à 1,50 et de 1,80 à 2,30 (mt, 7H, -CH et -CH2- du tétrahydro-1 ,2,5,6 phényl), 1,47 et 1,49 (2s, 9H en totalité, -C(CH3)3), 3,25 à 3,45 (mt, 2H, S-CH2-), 3,45 (s, 2H, Ar-CH2-COO-), 4,08 (mt, 2H, N-CH2-CO-), 5,02 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, -N-CH-CO-), 5,32 (mt, 1 H, N-CH-S-), 5,62 (mt, 2H, -CH=CH- du tétrahydro-1 ,2,5,6 phényl), 6,22 (t, J = 5,5 Hz, 1 H, NH-CO-), 6,84 (d, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,13 (t, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,25 à 7,35 (mt, 2H de Ar-NH-CO-), 8,45 (s large, 1H, 1H de -CO-Nt'-Ar). A, Le [tert-butoxycarbonyl-4 (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl)-3 uréido}-3 phénylacétate de méthyle-(2R,4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1A mais à partir de 2,18 g d' (amino-2 acétyl)-3 (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2R,4R) et de 1,34 g d'isocyanato-3 phénylacétate de méthyle. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant : chlorure de méthylène-acétate d'éthyle (80/20 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 400C.On obtient ainsi 1,15 g de (([tert-butoxycarbonyI-4 (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 phénylacétate de méthyle-(2R,4R) sous forme d'une huile épaisse utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. B L'(amino-2 acétyl)-3 (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1-(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2R,4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 B mais à partir de 2,28 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2R,4R) et de 0,78 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 2,18 g d'(amino-2 acétyl)-3 (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2R,4R) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Ç Le (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1-(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2R,4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1C mais à partir de 4,4 g de (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS,4R), de 2,28 g d'acide tert-butoxycarbonylamino-2 acétique et de 2,68 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (75/25 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 2,32 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2R,4R) sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. n Le (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylate de tert-butyle-(2RS,4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2C mais à partir de 8,0 g de tert-butoxycarbonyl-3 (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle (2R,4R) et de 3,57 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 4,43 g de (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 th iazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS, 4R) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. E Le tert-butoxycarbonyl-3 (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1-(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle (2R,4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2D mais à partir de : 25,5 g d'acide tert-butoxycarbonyl-3 (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylique (2R, 4R), de 15,5 g de chlorure de paratoluènesulfonyle et de 6,1 g de tert-butanol. On obtient ainsi 15,2 g de tert-butoxycarbonyl-3 (tétrahydro-1 ,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle (2R,4R) sous forme d'une huile orangée utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. E L'acide tert-butoxycarbonyl-3 (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1-(RS))-2 thiazolidinecarboxylique (2R, 4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2E mais à partir de: 16,7 g d'acide (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylique (2RS, 4R), de 160 cm3 d'une solution aqueuse de soude 0,5 N et de 17,3 g de dicarbonate de ditert-butyle. On obtient ainsi 24,6 g d'acide tert-butoxycarbonyl-3 (tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1-(RS))-2 thiazolidinecarboxylique (2R, 4R) utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. ss L'acide tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylique-4 (2RS,4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1E mais à partir de 12,19 de L-cystéine et de 11,0 g de tétrahydro-1 ,2,3,6 benzaldéhyde. On obtient ainsi 18,7 g d'acide tétrahydro-1,2,3,6 phényl-1 -(RS))-2 thiazolidinecarboxylique-4 (2RS,4R) fondant à 236"C. H L'isocyanato-3 phénylacétate de méthyle peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 F mais à partir de 1 g de charbon, de 6 cm3 de diphosgène et de 8,25 g d'amino-3 phénylacétate de méthyle. On obtient ainsi 9,3 g d'isocyanato-3 phénylacétate de méthyle sous forme d'un liquide jaune conservé sous argon et utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. l L'amino-3 phénylacétate de méthyle peut être préparé de la manière suivante : dans un monocol purgé à l'azote on introduit successivement 3,1 g de palladium à 5% sur charbon et une solution de 60,0 g de nitro-3 phénylacétate de méthyle dans 870 cm3 de méthanol. La suspension est agitée pendant 4 heures sous atmosphère d'hydrogène (130 kPa) à une température voisine de 25"C. Le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 51,0 g d'amino-3 phénylacétate de méthyle sous forme d'une huile orangée utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le nitro-3 phénylacétate de méthyle peut être préparé selon la méthode décrite par M. Segers et A. Bruylants, Bull. Soc. Chim. Belg., 64, 87 (1955). EXEMPLE 5 On opère comme à l'exemple 4 mais à partir de 0,27 g de ((Ctert-butoxycarbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2- (2RS)]-2 th iazol idinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido}-3 phénylacétate de méthyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) et de 0,033 g d'hydroxyde de potassium. On obtient ainsi 0,09 g d'acide [tert-butoxycarbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido}-3 phénylacétique-(4R) (mélange d'isomères A et B) sous forme d'un produit blanc amorphe. RMN (200 MHz, 8 en ppm, DMSO D6 + 2 gouttes de CD3COOD, 393 K). 0,60 à 2,90 (mt, 7H, -CH- et -CH2- du norbomènyl), 1,50 (s, 9H, C(CH3)3), 3,25 à 3,55 (mt, 2H, S-CH2-), 3,50 (s, 2H, Ar-CH2-COO-), 3,95 et 4,13 (2d, J = 17,0 Hz, 2H, N-CH2-CO-), 4,96 (d, J = 11,0 Hz, 1H, -N-CH-S-), 5,02 (dd, J = 8,0 et 6,0 Hz, 1 H, -N-CH-CO-) 6,23 (mt, 2H, -CH=CH- du norbornènyl), 6,83 (d, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,15 (t, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,20 à 7,40 (mt, 2H de Ar-NH-CO-). EXEMPLE 6 On opère comme à l'exemple 1A mais à partir de 0,9 g d'(amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) et de 0,57 g d'isocyanato-3 phénylacétate de méthyle. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant acétate d'éthyle-cyclohexane (40/60 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 0,4 g de (([tert-butoxycarbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2 (2RS)]-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido}-3 phénylacétate de méthyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) sous forme d'un produit amorphe. RMN (200 MHz, 8 en ppm, DMSO D6 , 393 K). 0,50 à 2,90 (mt, 7H, -CH- et -CH2- du norbornènyl), 1,50 (s, 9H, C(CH3)3), 3,20 à 3,60 (mt, 2H, S-CH2-), 3,60 (s, 5H, Ar-CH2-COOCH3), 3,90 et 4,10 (2dd, J = 17,0 et 5,5 Hz, 2H, N-CH2-CO-), 4,92 (d, J = 11,5 Hz, 1H, -N-CH-S-), 5,12 (dd, J = 8,0 et 6,0 Hz, 1H, -N-CH-CO-) 6,20 (mt, 2H, -CH=CH- du norbornènyl), 6,42 (t, J = 5,5 Hz, 1H NH-CO-), 6,80 (d, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,17 (t, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,20 à 7,40 (mt, 2H de Ar-NH-CO-), 8 86 (s large, 1H, -CO-Nt'-Ar). L'amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 B mais à partir de 0,95 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) et de 0,32 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 0,7 g d'(amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) sous forme d'une huile orangée utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le (tert-butoxycarbonylam ino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1C mais à partir de 2,3 ' g de [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B), de 1,4 g d'acide tert-butoxycarbonylamino-2 acétique et de 1,68 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (30/70 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 1,5 g de (tert-butoxycarbonylam ino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2C mais à partir de 3,0 g de tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 th iazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle (4R) (mélange d'isomères A et B) et de 1,24 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 2,3 g de [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle (4R) (mélange d'isomères A et B) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2D mais à partir de 46,0 g d'acide tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2 (2RS)]-2 thiazolidinecarboxylique-4-(4R) (mélange d'isomères), de 26,6 g de chlorure de paratoluènesulfonyle et de 10,5 g de tert-butanol. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (30/70 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 40,0 g de tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle (4R) (mélange d'isomères A,B,C et D) sous forme d'une huile orangée. Une deuxième chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (5/95 en volumes)] réalisée sur 6,0 g de ce mélange permet d'isoler 0,3 g de tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères A et B) (premiers produits d'élution) et 3,5 g de tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) sous forme d'huiles jaunes utilisées telles quelles dans les synthèses ultérieures. L'acide tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylique-4-(4R) (mélange d'isomères) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2E mais à partir de 40,0 g d'acide [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylique-4-(4R) (mélange d'isomères), de 360 cm3 d'une solution aqueuse de soude 0,5 N et de 39,0 g de dicarbonate de ditert-butyle. On obtient ainsi 46,0 g d'acide tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylique-4-(4R) (mélange d'isomères) utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. L'acide [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 th iazolidinecarboxylique-4-(4R) (mélange d'isomères) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 E mais à partir de 23,0 g de L-cystéine et de 25,0 g de (norbornène-5 yl)-2-carboxaldéhyde-(RS) (mélanges d'isomères endo et exo). On obtient ainsi 40,0 g d'acide [(norbornène-5 - yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylique-4-(4R) (mélange d'isomères) fondant à 220"C et utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. EXEMPLE 7 On opère comme à l'exemple 4 mais à partir de 0,6 g de (([tert-butoxycarbonyI-4 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinyl-3J-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido)r3 phénylacétate de méthyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) et de 0,074 g d'hydroxyde de potassium. On obtient ainsi 0,03 g d'acide (([tert-butoxycarbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyli-3 uréido}-3 phénylacétique-(4R) (mélange d'isomères C et D) sous forme d'un produit blanc amorphe. RMN (200 MHz, 6 en ppm, DMSO D6 + 2 gouttes de 2 gouttes de CD3COOD, 393 K). de 1,00 à 1,90 et de 2,20 à 2,9 (mt, 7H, -CH- et -CH2 du norbornènyl), 1,50 (s, 9H, C(CH3)3), 3,42 (AB, 2H, S-CH2-), 3,48 (s, 2H, Ar-CH2-COO), 4,02 (mt, 2H, N-CH2-CO-), 4,97 (t, J = 7,5 Hz, 1H, -N-CH-CO-), 5,30 (mt, 1 H, -N-CH-S-), de 6,00 à 6,40 (mt, 2H, -CH=CH- du norbornènyl), 6,81 (d, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,12 (t, J = 8,0 Hz, 1 H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,20 à 7,40 (mt, 2H de Ar-NH-CO-). Le (([tert-butoxycarbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréidoi-3 phénylacétate de méthyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1A mais à partir de 0,77 g d'(amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) et de 0,57 g d'isocyanato-3 phénylacétate de méthyle. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (40/60 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 0,6 g de U[tert-butoxyearbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido}-3 phénylacétate de méthyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. L'am ino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple lB mais à partir de 1,0 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) et de 0,36 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 0,77 g d'(amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1C mais à partir de 2,8 g de [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D), de 1,75 g d'acide tert-butoxycarbonylamino-2 acétique et de 2,0 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant : acétate d'éthyle-cyclohexane (35/65 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 2,0 g de (tert-butoxycarbonylam ino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2- (2R S)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2C mais à partir de 4,3 g de tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle (4R) (mélange d'isomères C et D) et de 4,2 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 2,8 g de [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) sous forme d'une huile incolore utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. EXEMPLE 8 On opère comme à l'exemple 1 mais à partir de 0,2 g de (([tert-butoxycarbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (mélange d'isomères C et D), de 0,13 g de formiate d'ammonium et de 0,2 g de palladium sur charbon à 10%. On obtient ainsi 0,07 g d'acide (([tert-butoxycarbonyI-4 (norbornyl-2-(2RS))-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido}-3 phénylacétique-(4R) (mélange d'isomères C et D) sous forme d'un produit blanc fondant à il 50C. RMN (200 MHz, 6 en ppm, DMSO D6 + 2 gouttes de CD3COOD). On observe un mélange de rotamères et d'isomères. de 1,00 à 2,50 (mt, 1 1 H, -CH- et -CH2- du norbornyl), 1,35 à 1,50 (mt, 9H, C(CH3)3), 3,10 à 3,50 (mt, 2H, S-CH2-), 3,50 (s, 2H, Ar-CH2-COO), 3,80 à 4.30 (mt, 2H, N-CH2-CO-), de 4,70 à 5,20 (mt, 1 H, -N-CH-CO-), 5,10 à 5,70 (mt, 1 H, -N-CH-S-), de 6,80 à 6,95 (mt, 1H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,18 (t, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,30 à 7,45 (mt, 2H de Ar-NH-CO-) Le ((Ctert-butoxycarbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyl}-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1A mais à partir de 1,6 g d'(amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) et de 1,26 g d'isocyanato-3 phénylacétate de benzyle. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-oxyde de diisopropyle (10/90 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 0,2 g de ((Ctert-b utoxycarbonyl-4 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinyl-3]-2 oxo-2 éthyles uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (mélange d'isomères C et D) sous forme d'un produit amorphe utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. EXEMPLE 9 On opère comme à l'exemple 1A mais à partir de 0,35 g d'(amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 th iazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) et de 0,14 g d'isocyanate de méthyl-3 phényle. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant : chlorure de méthylène-méthanol (99/1 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 0,1 g de {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl}-3 [(norbornène-5 yl-2-(RS)]-2 thiazolidinecarboxylate de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) sous forme d'un solide blanc fondant à 114"C. RMN (200 MHz, â en ppm, DMSO D6 + 2 gouttes de CD3COOD). 0,40 à 1,90 et de 2,20 à 2,90 (mt, 7H, -CH- et -CH2- du norbornènyl), 1,58 (s, 9H, C(CH3)3), 2,27 (s, 3H, Ar-CH3), 3,44 (AB, 2H, S-CH2-), 3,92 et 4,12 (2d, J = 17,0 Hz, 2H, N-CH2-CO-), 4,93 (d, J = 11,5 Hz, 1H, -N-CH-S-), 5,12 (mt, 1H, -N-CH-CO-), 6,22 (mt, 2H, -CH=CH- du norbomènyl), 6,74 (d, J = 8,0 Hz, 1 H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,12 (t, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,15 à 7,35 (mt, 2H de Ar-NH-CO-). L'(amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) peut être préparé comme à l'exemple 1 B mais à partir de 0,70 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) et de 0,23 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 0,35 g d'(amino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) sous forme d'une huile orangée utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1C mais à partir de 4,75 g de [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères), de 2,96 g d'acide tert-butoxycarbonylamino-2 acétique et de 3,48 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (30/70 en volumes)].Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 1,36 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) sous forme d'un produit amorphe jaune-orangé utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. Le [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2C mais à partir de 6,3 g de tert-butoxycarbonyl-3 [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 th iazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) et de 2,41 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 4,75 g de [(norbornène-5 yl)-2-(2RS)]-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (mélange d'isomères) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. EXEMPLE 10 On opère comme à l'exemple 1 mais à partir de 0,57 g de ([(tert-butoxycarbonyl-4 tert-butyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A), de 0,50 g de formiate d'ammonium et de 0,5 g de palladium sur charbon à 10%. On obtient ainsi 0,07 g d'acide f(tert-butoxycarbonyl-4 tert-butyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétique-(4R) (isomère A) sous forme d'un produit amorphe. RMN (200 MHz, 6 en ppm, DMSO D6). 0,92 (s, 9H, C(CH3)3), 1,48 (s, 9H, COOC(CH3)3), de 3,20 à 3,65 (mt, 2H, S-CH2-), 3,34 (s, 2H, Ar-CH2COO), 3,90 et 4,10 (2dd, J = 17,0 et 5,5 Hz, 2H, N-CH2-CO-), 5,14 (t, J = 7,5 Hz, I H, -N-CH-CO-), 5,40 (s, 1 H, -N-CH-S-), 6,50 (t, J = 5,5 Hz, 1 H, -N-CH-CO), 6,80 (d, J = 8,0 Hz, 1H, H en position 4 de Ar-NH-CO), 7,15 (t, J = 8,0 Hz, 1 H, H en position 5 de Ar-NH-CO-), 7,20 à 7,30 (mt, 2H de Ar-NH-CO-), 8,90 (s, 1 H, -CO-Nt'-Ar). Le {[(tert-butoxycarbonyl-4 tert-butyl-2 th iazoî idinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1A mais à partir de 0,9 g d'(amino-2 acétyl)-3 tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) et de 1,18 g d'isocyanato-3 phénylacétate de benzyle. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant : acétate d'éthyle-chlorure de méthylène (10/90 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 400C. On obtient ainsi 0,81 g de ([(tert-butoxycarbonyl-4 tert-butyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phénylacétate de benzyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une huile épaisse utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. L'(amino-2 acétyl)-3 tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) peut être préparé comme à l'exemple 1 B mais à partir de 2,0 g de (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) et de 0,75 cm3 d'iodotriméthylsilane. On obtient ainsi 0,9 g d'(amino-2 acétyl)-3 tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le (tert-butoxycarbonylamino-2 acétyl)-3 tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1C mais à partir de 8,0 g de tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS, 4R), de 5,71 g d'acide tert-butoxycarbonylamino-2 acétique et de 6,7 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. Le produit brut est purifié par chromatographie sur silice [éluant: acétate d'éthyle-cyclohexane (20/80 en volumes)]. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite à 40"C. On obtient ainsi 2,0 g de (tert-butoxycarbonylam ino-2 acétyl)-3 tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R) (isomère A) sous forme d'une huile incolore utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS, 4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 D mais à partir de 10,0 g d'acide tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylique-4 (2RS, 4R) en solution dans 200 cm3 de chloroforme, de 5 cm d'acide sulfurique concentré et d'un excès d'isobutène. On obtient ainsi 13,0 g de tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(2RS, 4R) sous forme d'une huile jaune utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. L'acide tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylique-4 (2RS, 4R) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple à l'exemple 1E mais à partir de 7,6 g de L-cystéine et de 5,17 g de pivalaldéhyde. On obtient ainsi 10,4 g d'acide tert-butyl-2 thiazolidinecarboxylique-4 (2RS, 4R) fondant à 184"C. Les médicaments selon l'invention sont constitués par un composé de formule (l) sous forme libre ou sous forme d'un sel, à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être employés par voie orale, parentérale, rectale ou topique. Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vemis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, I'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage.Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols. En thérapeutique humaine, les composés selon l'invention sont particulièrement utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la CCK et à la gastrine au niveau du système nerveux et de l'appareil gastrointestinal. Ces composés peuvent donc être utilisés dans le traitement et la prévention des psychoses, des troubles anxieux, de la dépression, de la neurodégénération, des attaques de panique, de la maladie de Parkinson, de la diskynésie tardive, du syndrôme du colon irritable, de la pancréatite aiguë, des ulcères, des désordres de la motilité intestinale, de certaines tumeurs sensibles à la CCK,- des troubles de la mémoire, dans le sevrage aux traitements chroniques et abus d'alcool ou de médicaments, comme constricteurs de la pupille de l'oeil, comme analgésiques, comme potentialisateurs de l'activité analgésique des médicaments analgésiques narcotiques et non narcotiques et comme régulateurs de l'appétit. Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée; elles sont généralement comprises entre 0,05 g et 1 g par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 10 mg à 500 mg de substance active. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention: EXEMPLE A On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Acide {[(tert-butoxycarbonyl-4 cyclohexyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido}-3 phényl acétique-(4R) (isomère A)..................................... 50 mg - Cellulose................................................... 18 mg - Lactose................................. 55 mg - Silice colloïdale....................... 1 mg - Carboxyméthylamidon sodique 10 mg - Talc................................................ 10 mg - Stéarate de magnésium............................... 1 mg EXEMPLE B On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante: - {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl}-3 benzyl-2 thiazolidinecarboxylate-4 de tert-butyle-(4R)( isomère A)... 50 mg - Lactose................................. 104 mg - Cellulose............................... 40 mg - Polyvidone.............................. 10 mg - Carboxyméthylamidon sodique........................ 22 mg - Talc............................................... 10 mg - Stéarate de magnésium.............................. 2 mg - Silice colloïdale.................................. 2 mg - Mélange d'hydroxyméthylcellulose, glycérine, oxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p. 1 comprimé pelliculé terminé à 245 mg EXEMPLE C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Acide ([(tert-butoxycarbonyl-4 benzyl-2 thiazolidinyl-3)-2 oxo-2 éthyl]-3 uréido)-3 phénylacétique-(4R) (isomère A). 10 mg - Acide benzoique....................................... 80 mg - Alcoot benzylique..................................... 0,06 cm3 - Benzoate de sodium.................................. 80 mg - Ethanol à 95 %...................................... 0,4 cm3 - Hydroxyde de sodium.................................. 24 mg - Propylène glycol 1,6 cm3 - Eau..................................... q.s.p. 4 cm3 REVENDICATIONS 1 - Composés de formule: dans laquelle, R représente un radical alkyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, chaîne droite ou ramifiée et éventuellement mono ou polyinsaturé, cycloalkyle contenant 3 à 12 atomes de carbone et éventuellement mono ou polyinsaturé, polycycloalkyle contenant 6 à 12 atomes de carbone et éventuellement mono ou polyinsaturé, phénylaîkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué (par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux alkyle, alcoxy ou les atomes d'halogène), diphénylalkyle, cinnamyle, pyridyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, thiènyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, quinolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, indolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux aikyle, oxo-2 pipéridyle, quinuclidinyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, -CO-NR7Rg, -NH-CO-CH3, trifluorométhyle, phényle ou trifluorométhoxy, R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, -(CH2)m-O-CO-R"6, -(CH2)m-NRgR10 ou un radical oxazolinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou alkyl-3 oxadiazolyle, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle, phénylaikyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, Rs représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, carbamoyle, hydroxyiminoalkyle, alcoxyim inoalkyle, hydroxyam inocarbonyle, alcoxyam inocarbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 alkyle, trifluorométhylsulfonamido, alkylsu Ifinyle, mono ou polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX, -alk-O-alk, -alk'-COOX, -O-alk-COOX,-CH=CH-COOX,-CO-COOX,-alk-SO3H (sous forme de sel), -CH=CH-alk', -C(=NOH)-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-N(OH)-CO-alk, -alk-SO2H, -S02-NH-CO-R11, -S02-NH-SO2-R1 1' -CO-NH-CO-R11, -CO-NH-S02-R1 15 -B(OH)2, -C(NH2)=NOH, -S02-NH-R1 25-CO-NH-R12, ou diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1,3-yl-5, R6 représente un radical hydroxy, alcoxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, phényle ou -NR9R10 R"6 représente un radical alcoxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, phényle ou -NRgR10 X R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, R8 représente un radical alkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, ou bien n7 et R8 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, N) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylaîkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, R10 représente un radical alkyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylalkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, ou bien Rg et R10 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, N, S) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, R11 représente un radical alkyle, cycloalkyle, trifluorométhyle, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux cyan, alcoxy, nitro, amino et les atomes d'halogène, R12 représente un radical tétrazolyl-5, R13 représente C=O ou S=O, R14 représente O ou C=O, pestégaîà0, 1 ou 2, n est égal à 0, 1 ou 2, m est égal à 1 ou 2, X représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou phénylalkyle, alk représente un radical alkyle ou alkylène, alk' représente un radical hydroxyalkyle, hydroxyalkylène, alkoxyalkyle ou alkoxyalkylène, étant entendu que n est différent de 0 lorsque R et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène et R1 représente un radical pyridyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, thiènyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, quinolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux aîkyle, naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, indolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkylè ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, -CO-NR7Rg, -NH-CO-CH3, trifluorométhyle ou trifluorométhoxy et étant entendu que, sauf mention contraire, les radicaux alkyle, alkylène et alcoxy et les portions alkyle, alkylène et alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux et portions acyle contiennent 2 à 4 atomes de carbone et les radicaux et portions cycloalkyle contiennent 3 à 6 atomes de carbone, ainsi que leurs sels et leurs isomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique. 2 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical isopropylidène, cyclohexyle, tétrahydrophényle, cyclopentadiène, dihydrophényle, norbornyle, adamantyle ou norbomènyle ainsi que leurs sels et leurs isomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique. 3 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R7 et R8 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle choisi parmi les cycles pipéridino éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ou tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine ainsi que leurs sels et leurs isomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique. 4 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels Rg et R10 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle choisi parmi les cycles pipéridino, perhydroazépinyl-1, tétrahydro-1,2,3,6 pyridyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1, pyrrolidinyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 isoquinolyl-2, thiomorpholino ou indolinyl-1, ces cycles pouvant être éventuellement substitués par au moins un radical alkyle ainsi que leurs sels et leurs isomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique. 5 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical cyclohexyle, benzyle, tétrahydrophényle, norbomyle, norbornényle ou tert-butyle ainsi que leurs sels et leurs isomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique. 6 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé réactif de l'acide carbamique, obtenu éventuellement in situ par action d'un dérivé réactif de l'acide carbonique choisi parmi le N,N'-diimidazole carbonyle, le phosgène, le diphosgène, le triphosgène et le chloroformiate de p-nitrophényle sur un dérivé de formule:: dans laquelle R, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, sur une aniline dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, carbamoyle, hydroxyiminoalkyle, alcoxyim inoalkyle, hydroxyam inocarbonyte, alcoxyaminocarbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 alkyle, trifluorométhylsu Ifonamido, alkylsulfinyle, mono ou polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX, -alk-O-alk, -alk'-COOX, -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -alk-SO3H, -CH=CH-alk', -C(=NOH)-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-N(OH)-CO-alk, diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne1 ,3-yl-5, -alk-SO2H, -SO2-NH-CO-R11, -SO2-NH-SO2-R11 -CO-N H-CO-R1 1, -CO-N H-S02-R1 1, -B(OH)2, -C(NH2)=NOH, -SO2-NH-R12, -CO-NH-R12, diméthyl-2,2 dioxo-4,6 dioxanne-1,3-yl-5 ou isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 7 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyiminoalkyle, alcoxyaminocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule:: dans laquelle R, R1, R2 R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 sur un phénylisocyanate dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitre, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyim inoalkyle, alcoxyaminocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsulfonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -S02-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 8 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle, quinolyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: dans laquelle R, R1, R25 R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 sur un acide de formule HOOC-R5 dans laquelle R5 a les mêmes significations que précédemment ou un dérivé réactif de cet acide, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 9 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par un radical carboxy, -alk-COOH, -O-alk-COOH, -alk'-COOH, -CH=CH-COOH, -CO-COOH, -S-alk-COOH, -SO-alk-COOH, -S02-alk-COOH, -C(=NOH)-COOH, -O-CH2-alk'-COOH ou -CX=N-O-alk-COOH eVou R2 représente une chaîne -(CH2)n-COOH caractérisé en ce que l'on hydrolyse ou, selon le cas, hydrogénolyse un ester correspondant de formule (I), isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 10 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels p est égal à 0 et R5 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par un radical hydroxyiminoalkyle ou alcoxyiminoalkyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé acylé correspondant de formule (I) sur un dérivé de formule: H2N-OR1 8 (Xl) dans laquelle R18 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 11 - Procédé de préparation composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels p est égal à 0, R2 représente une chaîne -(CH2)n-CO-R6, n est égal à 0, R6 représente un radical alcoxy, cycloalkyloxy ou cycloalkylalkyloxy et R5 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux aikyle, alcoxy, alkylthio, trifluorométhyle, nitro, acyle, cyano, sulfamoyle, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoxyim inoalkyle, alcoxyaminocarbonyle, -alk-O-CO-alk, -CH=CH-alk', -alk-O-alk, trifluorométhylsu Ifonamido, -alk-SO3H (sous forme de sel), -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -S-alk-COOX, -SO-alk-COOX, -SO2-alk-COOX, -O-CH2-alk'-COOX, -CX=N-O-alk-COOX, -alk-COOX ou -alk'-COOX dans lesquels X est différent d'un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: dans laquelle R, R1 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et R2 a les mêmes significations que précédemment, sur un acide de formule: dans laquelle R5 a les mêmes significations que ci-dessus ou un dérivé réactif de cet acide et R4 a les mêmes significations que dans la formule (I). 12 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels p est égal à 0 et R représente un radical cycloalkyle saturé ou un radical polycycloalkyle saturé caractérisé en ce que l'on hydrogène un dérivé insaturé correspondant de formule (I), isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 13 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels p est égal à 1 ou 2 caractérisé en ce que l'on oxyde un composé de formule (I) correspondant pour lequel p est égal à 0, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 14 - Médicaments caractérisés en ce qu'ils contiennent comme principe actif au moins un des composés selon l'une des revendications 1 à 5. 15 - Médicaments selon la revendication 14 utilisables pour le traitement des désordres liés à la CCK et à la gastrine.