FR 2705030 A1 19941118 FR 9305665 A 19930511 L'invention a pour objet l'utilisation d'un composé stérolique choisi parmi les dérivés ou précurseurs du cholestérol et du cholestane, comprenant les stérols végétaux, comme anti-inflammatoire. L'importance des interactions entre le cholestérol et les lipides au niveau d'interfaces air-eau a été décrite par F. VILALLONGA et ses collaborateurs dans Biochim. Biophys. Acta, vol. 135, p. 557-559 (1967). L'influence de ces interactions dans la structure de quelques membranes biologiques a été mise en évidence par ailleurs par C.A. ROTUNNO et coll. dans "The structure of membrane in introduction to study of biological membranes (GORDON and BREACH, Science Publishers, New York, p. 7-48). J.B. FINEAN suggéra la formation d'un complexe stable entre les molécules de cholestérol et la partie acide gras des phospholipides ou cérébrosides, hypothese qu'il a décrite dans "Experientia" vol. 9, p. 17-19 (1953). Des recherches ont été effectuées précédemment sur les interactions entre les acides gras insaturés et le cholestérol, mais aucune d'entre elles ne rapporte l'inhibition de la lipoxygénation des acides gras par le cholestérol ou d'autres stérols. Les résultats de ces recherches sont exposés dans les publications suivantes E. LUND, U. DICZFALUSY, I. BJÔRKHEM (1992) J. Biol. Chem. Vol. 267, p. 12462-12467 1.1. TENG, L.L. SMITH (1976), Bioorg. Chem., Vol. 5, p. 99-119 I.I. TENG, L.L. SMITH (1973), J. Arn. Chem. Soc., Vol 95, p. 4060-4061. On a maintenant découvert que les composés stéroliques choisis parmi les dérivés ou précurseurs du cholestérol et du cholestane, peuvent agir comme inhibi teurs de la lipoxygénase en empêchant la dioxygénation d'acides gras normalement catalysée par cette enzyme. Les inventeurs pensent que l'activité inhibitrice de ces composés résulte de la formation d'un complexe entre l'acide gras, substrat de l'enzyme, et ledit composé. Ils ont découvert que la lipoxygénase ne reconnaissait pas l'acide gras ainsi complexé et par conséquent était incapable de catalyser son oxydation. Cette propriété confère aux composés utilisés selon 1 invention une activité anti-inflammatoire, étant donné l'action pro-inflammatoire connue des dérivés de la lipoxygénase. L'invention a donc pour objet l'utilisation de composés stéroliques choisis parmi les dérivés ou précurseurs du cholestérol et du cholestane, comprenant les stérols végétaux, pour la formation d'un médicament anti-inflammatoire. Comme précurseurs et dérivés desdits stérols on peut mentionner par exemple les dérivés ou précurseurs insaturés ou hydroxylés. Un premier groupe de composés stéroliques préférés réunit toutes les molécules à noyau stérolique dérivées d'un stérol choisies parmi le cholestérol et le cholestane, ne portant pas de groupe hydroxyle au niveau du noyau stérolique, à l'exception de l'hydroxyle en position 3p, ni de groupe hydroxyle au niveau de la chaîne latérale greffée en 17. Un deuxième groupe de composés préférés est constitué par le Sa-cholestane, le 7-oxo-cholestérol, le 3,5-cholestadiène, l'acétate de cholestérol, le 19hydroxy-cholestérol, le 5p-cholestane, le cholestérol et le 5-cholestene. Parmi ces composés, on préfère tout particulièrement le Sa-cholestane, 7-oxo-cholestêrol, 3,5cholestadiène, 19-hydroxy-cholestérol, et l'acétate de cholestérol. Ces composés sont disponibles dans le commerce ou facilement préparés par l'homme du métier à l'aide de méthodes connues. Le médicament utilisé selon l'invention peut se présenter notamment sous une forme convenant pour l'usage externe, par exemple sous la forme de crème, lait, gel, onguent, solution ou bien sous forme liposomale. Il peut contenir comme ingrédient actif un ou plusieurs composés stéroliques choisis parmi les dérivés ou précurseurs du cholestérol et du cholestane, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable, tel que des excipients, des parfums, des colorants ainsi que des agents tensio-actifs. Les stérols selon l'invention inhibent l'activité enzymatique de la lipoxygénase, par formation d'un complexe entre le composé stérolique ou précurseur, et l'acide gras, substrat de l'enzyme. Les composés utilisés selon l'invention sont destinés à lutter contre toutes les formes d'inflammation rencontrées chez les mammifères. Ils trouvent leur application dans le domaine pharmaceutique. Des résultats de tests biologiques réalisés dans le but de déterminer lvinhibition de la lipoxygénase sont donnés ci-après. L'inhibition de la lipoxygénase a été démontrée in vitro en étudiant la cinétique d'inhibition de l'oxydation de l'acide linoléique par différents composés stéroliques dérivés du cholestérol ou du cholestane, en présence de lipoxygénase-l extraite du soja. Cette lipoxygénase est stable et disponible dans le commerce. Elle représente un bon modèle de lipoxygénase d'origine animale puisqu'elle comporte de nombreuses séquences d'amino-acides analogues à celles rencontrées dans les lipoxygénases animales. Les mesures de l'absorbance des produits d'oxydation de l'acide linoléique en spectrométrie d'absorption U.V. ont permis de suivre la cinétique d'inhibition de la réaction d'oxydation. La méthode d'essai a été la suivante. Dans 3 ml d'une solution tampon de phosphate de potassium (à pH = 7,4), on ajoute 100 WM d'acide linoléique et une quantité équimolaire du composé dont on souhaite mesurer l'activité inhibitrice, ainsi que 12erg de lipoxygénase-1 extraite du soja. La solution tampon permet, en fixant le pH de la solution, de reproduire les conditions physico-chimiques rencontrées in vivo chez les mammifères. La variation de l'absorption U.V. de la solution résultante a été étudiée à 235 mm en fonction du temps et comparée à celle d'un échantillon ne contenant pas de composés utilisés selon l'invention. Les pourcentages d'inhibition ont été relevés après 5 minutes pour un certain nombre de composés choisis parmi les dérivés du cholestérol et du cholestane. Le Tableau I résume l'ensemble des résultats obtenus Essai Composé testé Pourcentage d'inhibition 1 Sa-cholestane 24 2 7-oxo-cholesterol 43 3 3,5-cholestadiène 41 4 acétate de cholestérol 41 5 19-hydroxy-cholestérol 34 6 5-cholestène 17 7 SP-cholestane 22 8 cholestérol 20 REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un composé stérolique choisi parmi les dérivés ou précurseurs du cholestérol et du cholestane, comprenant les stérols végétaux, pour la fabrication d'un médicament anti-inflammatoire. 2. Utilisation d'un composé selon la revendication 1, ledit composé étant une molécule à noyau stérolique ne comportant pas de groupe hydroxyle au niveau du noyau stérolique, à l'exception de l'hydroxyle en position 3p, ni de groupe hydroxyle au niveau de la chaîne latérale greffée en 17. 3. Utilisation d'un composé selon la revendication 1, ledit composé étant choisi parmi le Sa-choles- tane, le 7-oxo-cholestérol, le 3,5-cholestadiène, l'acétate de cholestérol, le 19-hydroxy-cholestérol. 4. Utilisation d'un composé selon la revendication 1, ledit composé étant choisi parmi le 5p-cholestane, le cholestérol et le 5-cholestène. 5. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 6. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour la fabrication d'un médicament destiné à l'usage externe. 7. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour la fabrication d'un médicament sous forme de crème, lait, gel, onguent ou solution, ou bien sous forme liposomale.