FR 2690343 A1 19931029 FR 9205227 A 19920428 "Composition anti-radicalaire et anti-lipoperoxydante" La présente invention concerne une composition anti-radicalaire et anti-lipoperoxydante susceptible d'être utilisée dans des domaines très variés parmi lesquels on peut en particulier mentionner la cosmétologie, la pharmacologie, la diététique ou encore les industries alimentaires. I1 est connu que les nombreuses réactions chimiques qui sont normalement mises en oeuvre au sein de tout organisme vivant, et qui sont couramment désignées par le terme général d'activité métabolique, entraînent l'apparition d'espèces chimiques particulières : les radicaux libres qui sont des molécules présentant la particularité de posséder sur leur périphérie un électron isolé ou célibataire, ce qui les rend très réactifs. Or, ces radicaux libres sont suspectés de participer dans l'organisme à des processus dégénératifs et pathologiques, et, en particulier d'être responsables au moins en partie du phénomène de vieillissement. Ils doivent donc autant que possible être détruits ou ramenés à un taux physiologique normal. Dans ce but, les spécialistes ont déjà proposé différents agents anti-radicalaires qui sont couramment classés en fonction de leur mécanisme d'action qui peut être stoechiométrique ou enzymatique. Parmi les agents anti-radicalaires agissant par un mécanisme stoechiométrique, on peut à titre d'exemple mentionner la vitamine E et le bêta-carotène qui sont liposolubles et agissent donc exclusivement en phase lipidique, ou encore le mannitol ou la vitamine C qui sont hydrosolubles et agissent donc exclusivement en phase aqueuse. Parmi les agents anti-radicalaires agissant par un mécanisme enzymatique, on peut mentionner la superoxyde dismutase, la catalase ou encore la glutathion peroxydase qui comme toutes les enzymes agissent en phase aqueuse mais pas en phase lipidique. Conformément à l'invention, on a pensé que, pour protéger efficacement les cellules vivantes contre les attaques radicalaires, il serait particulièrement avantageux de pouvoir disposer d'un agent anti-radicalaire susceptible d'agir à la fois en phase aqueuse de façon à protéger les substances vitales hydrosolubles que sont les protéines et les acides aminés (ADN...) et en phase lipidique : il est en effet bien connu que dans l'organisme la destruction des lipides se traduit par une décomposition et une rupture de molécules cellulaires dont la conséquence est la formation au sein de l'organisme de substances telles que le pentane ou l'hexane qui sont particulièrement toxiques et peuvent à la longue provoquer certains types de cancers. Or, on s'est rendu compte, conformément à l'invention, que certains lipides polaires présentant dans leurs molécules des fragments hydrophiles et lipophiles ont des propriétés anti-radicalaires surprenantes : compte tenu de leur caractère tensio actif, ces substances sont susceptibles d'agir dans tous les milieux et sont donc de nature à protéger efficacement les membranes cellulaires contre les attaques radicalaires. L'invention se rapporte donc à des compositions anti-radicalaires renfermant au moins un de ces lipides polaires. Le domaine d'utilisation de telles compositions est très large et peut considérablement varier sans pour cela sortir du cadre de l'invention on peut à titre d'exemple mentionner non seulement la cosmétologie et la pharmacologie, mais également des domaines essentiellement différents tels que la diététique ou encore la protection et la conservation des denrées dans le cadre des industries alimentaires. La forme galénique de la composition peut également varier en fonction de son domaine d'utilisation : on peut à titre d'exemple mentionner des solutions aqueuses scus forme de lotions ou de laits, des gels, des crèmes ou même des compositions injectables. La quantité de lipides polaires présents dans la composition peut également varier dans une large mesure en fonction du domaine d'utilisation celle-ci est néanmoins le plus souvent comprise entre 0,1 et 5 % Indépendawment de ce qui précède, on s'est rendu compte qu a côté de leur caractère antiradicalaire, les compositions conformes à l'invention ont également un caractère anti-oxydant ou plus précisément antilipopéroxydant : elles sont en effet susceptibles de protéger efficacement les lipides en empêchant leur peroxydation. Parmi les lipides polaires susceptibles d'être utilisés pour la fabrication de compositions anti-radicalaires et antiperoxydantes conformes à l'invention, les plus efficaces se sont incontestablement révélés être les céramides et les phospholipides, utilisés seuls ou mieux en mélanges. Ces lipides polaires qui présentent la particularité rentrer dans la composition des doubles couches lipidiques des membranes plasmiques qui entourent toutes les cellules du règne animal ont en effet une toxicité particulièrement faible associée à un pouvoir anti-radicalaire remarquable. Les lipides polaires mis en oeuvre pour la fabrication des compositions anti-radicalaires et anti-lipoperoxydantes susmentionnées peuvent bien entendu être d'origine quelconque sans pour cela sortir du cadre de l'invention ; il est toutefois préférable de faire appel à des composés provenant du règne végétal, et ce pour plusieurs raisons dont l'une est liée à la prise en considération croissante des problèmes écologiques qui fait que l'on cherche actuellement à protéger au maximum les animaux et à éviter autant que possible de les utiliser au niveau du laboratoire : cette tendance actuelle, encouragée par les diverses ligues pour la protection des bêtes fait en effet que les produits d'origine animale sont de plus en plus mal acceptés. La raison principale pour laquelle le développement des produits provenant du règne animal se trouve actuellement freiné est toutefois totalement indépendante de ces préoccupations d'ordre philosophique et est liée à l'apparition chez les ruminants de nouveaux virus du type prion se développant au niveau du cerveau et des tissus nerveux ; ces virus semblent en effet actuellement muter, et il n'est pas exclu qu'ils puissent également se propager et se développer chez les humains, ce qui pourrait avoir des conséquences dramatiques. Pour les raisons susmentionnées, il est particulièrement avantageux, conformément à l'invention, d'avoir recours à des lipides polaires obtenus à partir de composés végétaux tels que de la farine de céréales ou un extrait tel que du son ou encore des lipides extraits de céréales par des solvants chlorés tels que le chlorure de méthylène ou le chloroforme. A titre d'exemple, on peut, de manière particulièrement avantageuse, utiliser des lipides polaires obtenus par la mise en oeuvre du procédé décrit dans le document non publié FR 91 06 336. Ce procédé consiste schématiquement à chauffer une quantité donnée d'un alcool liquide, notamment de méthanol ou d'éthanol à une température de 50 à 80"C, à y introduire le composé végétal ou l'extrait sous vive agitation, à poursuivre l'agitation pendant environ 30 mn, à laisser reposer le mélange pendant environ 1 heure en maintenant la température puis à le filtrer à chaud de manière à séparer un filtrat d'un gâteau de filtration délipidé et à évacuer l'alcool du filtrat de manière à obtenir un résidu riche en lipides polaires et en particulier en céramides et en phospholipides. Les propriétés anti-radicalaires et antilipoperoxydantes des compositions conformes à l'invention peuvent à titre d'exemple être mises en lumière grâce au test suivant On a préalablement vérifié que mis directement en contact avec du sang humain les lipides polaires conformes à l'invention ne présentent pas de pouvoir hémolytique, et ne détruisent donc pas les hématies, ce qui est ncrmal car les céramides se retrouvent à la fois dans le plasma et les hématies. On a ensuite traité du sang humain avec un anticoagulant avant de le centrifuger pour récupérer les hématies. Le test a consisté à attaquer les hématies en les bombardant avec des radicaux R et à noter le point de demi-lyse, d'une part, en présence de sérum physiologique et, d'autre part, en présence d'une solution conforme à l'invention de céramides de concentration 10-4 molaire. Dans le cas du témoin, on a observé un temps de demi-lyse de 110 mn ; en présence de la solution de céramides, celui-ci s'est élevé à environ 240 mn, c'est-à-dire à peu près au double. En conséquence, la solution de céramides a permis de multiplier par deux la durée de vie des hématies. On a également noté de façon surprenante que si on ajoutait à la solution de céramides une charge d'un agent anti-radicalaire connu, notamment de bétacarotène, on obtenait de moins bons résultats qu'avec la solution de céramides non chargée, ce qui prouve l'intérêt de ces lipides polaires au niveau anti-radicalaire. Les propriétés anti-radicalaires et antilipoperoxydantes des lipides polaires entrant dans les compositions conformes à l'invention peuvent avoir de nombreuses applications, en particulier dans le domaine de la cosmétologie (fabrication de compositions anti-vieillissement...) ou dans le domaine de la pharmacologie dans lequel on peut notamment utiliser ces propriétés pour la fabrication de crèmes anti-inflammatoires de solutions antiinflammatoires injectables, de comprimés pour la protection des muqueuses digestives ou intestinales... On pourrait également envisager d'utiliser les propriétés des compositions conformes à l'invention pour le traitement des personnes irradiés aux rayons gamma ; il est en effet bien connu que les rayons gamma sont des initiateurs de radicaux libres. On pourrait également envisager d'utiliser la composition confcrme à l'invention dans le but d'augmenter le taux de céramide dans le sang pour le traitement de certaines pathologies. L'effet de la composition conforme à l'invention est dcnc de neutraliser les produits toxiques de l'organisme. Des compcsitions conformes à l'invention sont à titre d'exemple mentionnées ci-dessous Exemple 1 Gel cosmétique anti-vieillissement Para-hydroxy-benzoate de méthyle (conservateur) 3 Phénoxyéthanol (conservateur) 6 Céramide 10 Lécithine 10 Gomme de xanthane (gélifiant) 5 Parfum 3 Eau qsp 1000 Exemple 2 Composition pharmaceutique pour le traitement de l'acné par peeling chimique Para-hydroxy-benzoate de méthyle (conservateur) 3 Phénoxyéthanol (conservateur) 6 Céramide 10 Lécithine 10 Gomme de xanthane (gélifiant) 5 Parfum 3 Vitamine A (acide) 2,5 Eau qsp 1000 Exemple 3 Composition pharmaceutique anti-inflammatoire Para-hydroxy-benzoate de méthyle (conservateur) 3 Phénoxyéthanol (conservateur) 6 Céramide 10 Lécithine 10 Gomme de xanthane (gélifiant) 5 Parfum 3 Cortisone 5 Eau qsp 1000 Exemple 4 Emulsion cosmétique anti-radicalaire Para-hydroxy-benzoate de méthyle (conservateur) 3 Phénoxyéthanol (conservateur) 6 Céramide 10 Lécithine 10 Gomme de xanthane 5 Vitamine E acétate 20 Eau qsp 1000 REVENDICATIONS 1") Composition anti-radicalaire et antilipoperoxydante caractérisée en ce qu'elle renferme au moins un lipide polaire. 2") Compcsition anti-radicalaire et antilipoperoxydante, caractérisée en ce que le ou les lipides polaires et/ou sont choisis dans le groupe formé par les céramides et les phospholipides. 3") Composition anti-radicalaire et antilipoperoxydante selcn la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle contient des céramides et des phospholipides. 4") Composition anti-radicalaire et antilipoperoxydante selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le ou les lipides polaires et/ou sont d'origine végétale. 5") Composition anti-radicalaire et antilipoperoxydante selcn la revendication 4, caractérisée en ce que le (les) lipide(s) polaire(s) est (sont) obtenu(s) à partir d'un composé végétal tel que de la farine de céréales cu un extrait tel que du son ou des lipides extraits de céréales par des solvants chlorés tels que chlorure de méthylène ou chloroforme par un procédé consistant à chauffer une quantité donnée d'un alcool liquide notamment de méthanol ou d'éthanol à une température de 50 à 80"C, à y introduire le composé végétal ou l'extrait sous vive agitation , à poursuivre l'agitation pendant environ 30 mn, à laisser reposer le mélange pendant environ une heure en maintenant la température puis à le filtrer à chaud de manière à séparer un filtrat d'un gâteau de filtration délipidé et à évacuer l'alcool du filtrat de manière à obtenir un résidu riche en lipides polaires. 6 ) Composition anti-radicalaire et anti lipoperoxydante selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle renferme entre 0,1 et 5 % de lipides polaires.