FR 2690450 A1 19931029 FR 9205181 A 19920427 La présente invention concerne essentiellement un dérivé de L'acide undécylénique avec des macromolécules hydrophiles, son utilisation pour la fabrication de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment à activité anti-sudorale, antipelliculaire, anti-acnéique ; comme émulsionnant et comme agent conservateur principal ou auxiliaire de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. On sait que l'acide undécylénique est un acide gras dont la chaîne comporte 11 atomes de carbone et une insaturation entre le 10e et le 11e atome. Cet acide gras est obtenu par vapo-craquage de l'huile de ricin, et bien que rarement rencontré dans la nature, il se trouve à l'état naturel dans les larmes et la sueur. Il est insoluble dans l'eau et présente une odeur très forte qui a été utilisée pour masquer d'autres odeurs agro-industrielles ou industrielles désagréables. La principale caractéristique de l'acide undécylénique réside dans le fait que, comme les acides gras saturés à chaine courte ayant moins de 8 atomes de carbone, il présente une activité anti-fongique et anti-bactérienne très forte. Le spectre d'action anti-microbien de l'acide undécylénique sur les bactéries gram +, gram - sur les levures et sur les champignons est connu, mais la législation cosmétique française et européenne ne permet pas son utilisation en tant que conservateur à une concentration supérieure à 0,2 X en poids, ce qui limite son emploi dans le domaine cosmétique. Il a également été proposé l'emploi des sels de l'acide undécylénique tels que les sels de calcium, de zinc, de sodium, de potassium. Ils présentent tous une activité anti-fongique et antibactérienne proche de celle obtenue avec L'acide undécylénique, particulièrement lorsque le pH d'utilisation est compris entre 5 et 6,5. Cependant, les sels présentent le même problème d'odeur que l'acide correspondant et la législation ne les autorise pas à une concentration supérieure à 0,2 X en poids lorsqu'ils sont utilisés en tant que conservateur. La présente invention a donc pour but de fournir de nouveaux dérivés de l'acide undécylénique, très faiblement odorants, présentant des propriétés anti-fongiques et antibactériennes encore très importantes pour être mises à profit dans de très nombreuses formulations cosmétiques. La présente invention a encore pour but de fournir de nouveaux dérivés de l'acide undécylénique, présentant de nouvelles propriétés intéressantes. Dans ce cadre, il a été découvert des nouveaux dérivés de l'acide undécylénique qui présentent de nouvelles propriétés anti-sudorale, anti-pelliculaire, antiacnéique, un fort pouvoir hydratant ou émulsionnant ainsi qu'une toxicité moindre permettant un emploi fréquent dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique. La présente invention a enfin pour but de fournir de nouvelles compositions cosmétiques ou pharmaceutiques contenant de tels nouveaux dérivés de l'acide undécylénique. Tous ces buts sont atteints simultanément selon la présente invention d'une manière simple etutilisable à l'échelle industrielle cosmétique ou pharmaceutique. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention fournit un dérivé de l'acide undécylénique, caractérisé en ce qu'il s'agit du produit de réaction de l'acide undécylénique avec au moins une macromolécule organique hydrophile possédant des groupements alcool primaire et/ou amine primaire. Selon un mode de réalisation avantageux, ce produit de réaction a en outre subi une étape de lyophilisation. Selon un mode de réalisation particulier, l'acide undécylénique est mis à réagir sous une forme réactive bien connue à l'homme de l'art, par exemple sous forme d'halogénure tel que chlorure, fluorure ou à la rigueur iodure, ou sous forme d'anhydride. La forme préférée est un chlorure ou un anhydride de l'acide undécylénique. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, comme macromolécule organique hydrophile mise à réagir avec l'acide undécylénique sous forme réactive, on utilise une macromolécule organique hydrophile de masse moléculaire supérieure à 5 000 Daltons (D), de préférence comprise entre 5 000 D et 1 000 000 D, encore de préférence comprise entre 50 000 D et 300 000 D. De telles macromolécules peuvent être d'origine naturelle ou synthétique. Lorsque cette macromolécule organique d'origine naturelle, peut être d'origine animale, végétale ou marine. Lorsqu'elle est d'origine synthétique, elle peut être obtenue par fermentation. L'origine de ces macromolécules peut être animale et dans ce cas, les protéines suivantes sont particulièrement préférées kératine, soie, collagène, réticuline, élastine, lactalbumine, lactoglobuline, caséine, olvalbumine ; ainsi que les polysaccharides suivants : acide hyaluronique, chondroîtine-4-sulfate, chondroTtine-6-sulfate, dermatane sulfate, hérapane sulfate et kératane sulfate ainsi que l'hérapine et ses dérivés ou ses fractions de masse moléculaire supérieure à 5 000 D. Comme macromolécule organique hydrophile comprenant des groupements amine primaire, on peut citer les acides nucléiques tels que L'ADN, l'ARN ou leurs fragments. Lorsque l'origine de ces macromolécules est végétale, on préfère les protéines suivantes : protéines de blé, protéines de germes de blé, de mais, d'avoine, de soja, d'amande ainsi que les polysaccharides suivants : amylose, amylopectine, glucomannanes, galactomannanes, fructosanes, gommes, celluloses et dérivés. Lorsque l'origine de ces macromolécules est marine, on préfère les protéines suivantes : collagène, protéines de poissons, protéines de mollusques, protéines de crustacés, protéines d'algues, ainsi que les polysaccharides suivants : chondroitine sulfate, chitosan, alginates, aguar, carraghénane. Les macromolécules organiques hydrophiles selon l'invention peuvent également être obtenues par fermentation et dans ce cas on préfère utiliser les polysaccharides suivants : xanthane, gellane, curdlane, dextrane. Des dérivés de l'acide undécylénique particulièrement préférés sont les suivants : - produit de réaction d'acide undécylénique - protéine de blé de haut poids moléculaire, c'est-à-dire de poids moléculaire supé rieur ou égal à environ 5 000 D ; - produit de réaction d'acide undécylénique - protéines d'algues spirulines ; - produit de réaction d'acide undécylénique - collagène extrait de peau de poissons ; - produit de réaction d'acide undécylénique - xanthane ; - produit de réaction d'acide undécylénique - ADN de haut poids moléculaire, c'est-à-dire de poids moléculaire supérieur ou égal à environ 5 000 D ; - produit de réaction d'un mélange acide undécylénique - acide gras, en particulier l'acide laurique avec l'ADN de haut poids moléculaire ci-dessus ; - produit de réaction d'acide undécylénique - protéines de soie de haut poids moléculaire ; ; - produit de réaction d'acide undécylénique - kératine ; - produit de réaction d'acide undécylénique - protéine d'au moins 5 000 D extraite d'algues roses. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, le produit de réaction précité est neutralisé par une base organique ou minérale. Cette neutralisation peut être par tielle ou complète. Comme base organique, on peut utiliser avantageusement une amine ou une alkylamine ayant de 1 à 6 atomes de carbone. Comme amine préférée, on utilise la monoéthanolamine, la diéthanolamine, la triéthanolamine. Comme base minérale, on utilise de préférence NaOH, KOH ou une base métallique notamment sous forme d'hydroxyde ou de carbonate tel que l'hydroxyde de zinc ou carbonate, tel qu'hydroxyde de zinc, hydroxyde carbonate de zinc et hydroxyde d'aluminium.Ces dérivés ainsi neutralisés par des bases organiques ou minérales permettent d'apporter des propriétés intéressantes au produit final, de préférence permettent d'apporter des propriétés anti-sudorales, ainsi que des propriétés antibactériennes améliorées. Selon une autre variante de réalisation particulière, l'acide undécylénique peut être mis à réagir en mélange avec un autre acide gras saturé ou insaturé, en particulier ayant de 8 à 28 atomes de carbone. Des exemples particulièrement avantageux de l'acide gras sont l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide palmitique, l'acide myristique, l'acide caprylique. Les proportions relatives d'acide undécylénique par rapport à la macromolécule peuvent varier dans de larges limites, par exemple entre 0,1 et 75 % en poids. Une proportion relative préférée d'acide undécylénique par rapport à la macromolécule hydrophile est comprise entre au moins 10 et 75 % en poids et de préférence entre 15 et 75 % en poids. Ainsi, la proportion relative d'acide undécylénique est très élevée par rapport à la macromolécule, cette proportion ne pouvant pas être obtenue si seule les liaisons covalentes sont présentes entre les deux constituants. Une telle proportion aussi élevée est obtenue de manière critique par l'emploi d'une étape de lyophilisation. Avant de réaliser cette étape, il est également préféré d'amener le pH du milieu réactionnel à une valeur basique proche de la neutralité.Compte tenu du fait que dans le cas de l'invention, on peut préparer selon des variantes de réalisation avantageuses des produits hydratants et émulsionnants, destinés à être utilisés pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, on préfère amener le pH à une valeur comprise entre 5,5 et 7,5. On a observé que, pour obtenir une activité hydratante significative du produit de réaction acide undécylénique - macromolécule, la proportion relative en acide undécylénique est avantageusement comprise entre 10 et 75 % en poids et de préférence entre 50 et 75 % en poids. D'autre part, pour obtenir une activité émulsionnante significative du produit de réaction acide undécylénique - macromolécule, il est préféré un rapport relatif d'acide undécy léniquefmacromolécule compris entre 50 % et 75 % en poids. Dans le cadre de l'utilisation du dérivé de l'acide undécylénique - macromolécule comme agent anti-pelliculaire, la proportion relative de l'acide undécylénique peut être avantageusement comprise entre 50 et 75 % en poids. Lors de l'utilisation du dérivé de l'acide undécylénique - macromolécule comme agent anti-acnéique, la proportion relative de l'acide undécylénique - macromolécule est avantageusement comprise entre 50 et 75 % en poids. Lors de l'utilisation du dérivé de l'acide undécylénique - macromolécule comme agent déodorant et/ou agent anti-sudoral, la proportion relative en acide undécylénique dans le produit de réaction acide undécylénique - macromolécule, est avantageusement comprise entre 50 et 75 % en poids. La présente invention concerne, selon un deuxième aspect, l'utilisation du dérivé acide undécylénique - macromolécule organique hydrophile précité comme agent actif, en particulier antibactérien ou anti-fongique, pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. Dans cette utilisation, toute proportion du dérivé acide undécylénique - macromolécule peut être utilisée. Des proportions en poids particulièrement préférées sont comprises entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Dans le cadre de cette utilisation, le dérivé acide undécylénique - macromolécule organique hydrophile peut constituer un agent émulsionnant. Egalement, le dérivé acide undécylénique - macromolécule organique hydrophile peut constituer un agent hydratant. Dans l'utilisation comme agent émulsionnant ou comme agent hydratant, des proportions particulièrement préférées sont comprises entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Le dérivé acide undécylénique - macromolécule organique hydrophile peut également être utilisé comme agent antipelliculaire et dans ce cadre, une proportion particulièrement préférée est comprise entre 0,1 et 5 % en poids. Les dérivés particulièrement préférés ayant une activité anti-pelliculaire sont les dérivés de l'acide undécylénique avec les protéines de haut poids moléculaire de la soie, du collagène, de la kératine, des protéines d'algues roses sous forme d'extrait classique disponible dans le commerce. Le dérivé acide undécylénique - macromolécule organique hydrophile peut également etre utilisé comme agent anti-acnéique pour la fabrication de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Dans ce cadre, la proportion en poids est de préférence comprise entre 0,1 et 5 % en poids. Le dérivé de l'acide undécylénique - macromolécule organique hydrophile selon l'invention peut également être utilisé comme agent déodorant et anti-sudoral et dans ce cadre de la proportion relative en poids est avantageusement comprise entre 0,1 % et 5 % par rapport au poids de la composition totale. Le dérivé selon l'invention peut également être utilisé comme agent conservateur principal ou auxiliaire, en raison de ses propriétés anti-bactériennes ou anti-fongiques, d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. Dans ce cas, la proportion sera également avantageusement comprise entre 0,1 et 5 % en poids, de préférence entre environ 1 et environ 3 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'invention concerne encore des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif un dérivé de l'acide undécylénique - macromolécule organique hydrophile tel que précédemment défini, en particulier à une proportion comprise entre 0,1 et 5 % en poids. Comme il a été dit précédemment, le dérivé acide undécylénique - macromolécule organique hydrophile selon la présente invention présente les nouvelles propriétés inattendues anti pelliculaire, anti-acnéique, déodorant et anti-sudorale ainsi que comme agent conservateur principal ou auxilaire dans le cas de formulations cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques. Elles peuvent être également utilisées comme agent hydratant ou émulsionnant. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative qui va suivre faite en référence à plusieurs exemples de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire. Exemple 1 de l'invention A - Fabrication du dérivé acide undécylénique - protéines de blé 25 g de protéines de blé de haut poids moléculaire (Tritisol, CRODA) sont mis en suspension dans 500 ml d'eau déminéralisée sous agitation constante. Après dissolution complète du polymère, le pH est ajusté à 9,5 et 75 g de chlorure d'acide undécylénique est ajouté au mélange. Le greffage se déroule lors d'un laps de temps compris entre 1 h et 5 h, au cours duquel le pH chute de 9,5 à une valeur inférieure à 1. Après réaction complète, le pH est ajusté aux environs de 7,5 avec de l'hydroxyde de sodium concentré (12N). Cette neutralisation se fait lentement, sous agitation constante. Après stabilisation du pH, la solution est lyophilisée. Le lyophilisat est ensuite broyé, mis en sachets individuels scellés, puis stérilisé par rayonnement bêta (15 k Gray) ou gamma (25 k Gray). Le rayonnement gamma est particulièrement intéressant dans le cas des dérivés de L'invention ainsi fabriqués, car nous avons vérifié qu'il n'altère ni la structure des molécules composant ce macrocomplexe, ni les insaturations portées par les molé- cules d'acide undécylénique. B - Dérivé acide undécylénique - protéines de soie On procède comme en A ci-dessus, mais en utilisant des protéines de soie de poids moléculaire moyen 10 000 D disponible dans le commerce. Exemple 2 de l'invention Préparation du dérivé acide undécylénique - extrait d'algue rose On procède comme décrit à l'exemple 1, si ce n'est que l'on met à réagir 50 g d'extrait d'algue rose micronisée disponible dans le commerce de poids moléculaire moyen 5 000 D avec 50 g de chlorure d'acide undécylénique. Exemple 3 de l'invention Préparation du dérivé acide undécylénique - collagène extrait de peau de poissons On procède comme décrit à l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 25 g de collagène extrait de peau de poissons de poids moléculaire moyen 100 000 D que l'on met à réagir avec 75 g de chlorure d'acide undécylénique. Exemple 4 de l'invention Préparation du dérivé de l'exemple 1 sous une autre forme basique On procède comme décrit à l'exemple 1, mais la neutralisation est effectuée soit par la potasse alcaline (KOH) concentrée, soit encore par un tampon tel que carbonate, phosphate, borate ou ammoniaque. Exemple 5 de l'invention Préparation du dérivé de l'exemple sous une autre forme basique On procède comme décrit à l'exemple 1, mais la neutralisation est effectuée soit par l'hydroxyde d'aluminium (AlOH3), soit par l'hydroxyde, carbonate de zinc (ZnOH) 2Zn(CO3). Cette neutralisation peut être totale ou partielle et dans ce dernier cas, la fin de la neutralisation est réalisée par une base chimique comme NaOH ou KOH. Exemple 6 de l'invention Dérivé de l'exemple 1 neutralisé par une amine On procède comme décrit à l'exemple 1, si ce n'est que l'on réalise la neutralisation avec une amine telle que la monoéthanolamine, la diétholamine ou la triéthanolamine. Exemple 7 de l'invention A - Préparation du dérivé acide undécylénique - xanthane On procède comme décrit à l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 25 g de xanthane de poids moléculaire moyen 1 000 000 D que l'on met à réagir avec 38 g de chlorure d'acide undécylénique et 38 g de chlorure d'acide stéarique. Apres la fin de la réaction, la neutralisation s'effectue par ajout d'une amine, par exemple la triéthanolamine. B - Dérivé acide undécylénique - kératine On procède comme décrit en A ci-dessus, mais en utilisant de la kératine disponible dans le commerce de poids moléculaire moyen 120 000 D. Exemple 8 de l'invention Préparation d'un dérivé acide undécylénique - ADN On procède comme décrit à l'exemple 1, mais on utilise 25 g d'ADN de haut poids moléculaire (poids moléculaire moyen égal à 500 000 D disponible dans le commerce) mis à réagir avec 38 g de chlorure d'acide undécylénique et 38 g de chlorure d'acide laurique. Après la fin de la réaction, la neutralisation s'effectue par ajout de soude caustique. Exemple 9 de l'invention Mise en évidence d'une activité anti-pelliculaire 1 - Tests réalisés L'espèce fongique mise en cause dans la composante microbienne des états pelliculaires est la levure appelée Pityrosporum ovale Dans cette optique, un certain nombre de dérivés de l'invention à base d'acide undécylénique ont été étudiés pour leur activité fongistatique vis-à-vis de Pityrosporum ovale. Matériel et méthodes La détermination de l'activité fongistatique du produit a été réalisée par la méthode des dilutions en milieu gélosé. Technique Des quantités décroissantes du produit à étudier en solution dans l'eau distillée sont incorporées sous un même volume (1 ml) à un même volume de milieu de culture gélosé fondu et ramené à 45 C. Après mélange soigneux en boîtes de Pétri et solidification du milieu, le germe test est ensemencé en surface à l'buse calibrée 3 300C, o 4 mm en une strie. Après incubation de 72 h à 30 C, la concentra- tion minimale inhibitrice (CMI) est donnée par la plus faible concentration de produit qui inhibe la croissance microbienne. Produits étudiés - dérivé de l'invention - protéines de soielundécylénique de l'exemple 1B - collagène/undécylénique de l'exemple 3 - kératine/undécylénique de l'exemple 6B - extrait d'algues roses/undécylénique de l'exemple 2 Pour les essais, une solution mère à 50 mg/ml en eau distillée stérile a été préparée extemporanément. Souche étudiée La souche étudiée est une souche référencée, distribuée par le "Centraalbureau voor Schimmelcultures de Baarn (CBS) (Hollande) : Pityrosporum ovale CBS 1878". Milieu de culture o Le milieu ATCC n 42 a été utilisé pour l'entretien de la souche, la production de l'inoculum d'essai et la détermination de l'activité microbiostatique. Sa formule est la suivante gélose de Sabouraud déshydratée, q.s.p 1 000 ml polysorbate 40 10,0 g glycérol mono-oléate 2,5 g agar agar 5,0 g eau distillée 1 000 ml stérilisation à l'autoclave 20 min à 1200C L'inoculum d'essai était constitué d'une suspension en soluté isotonique stérile des levures (107 levures/ml) obtenues sur ce milieu après deux repiquages successifs. Conditions d'incubation Incubation en aérobiose, 72 h à 300C. Résultat Les concentrations minimales pour lesquelles il y a inhibition du développement de Pityrosporum ovale sont les suivantes protéines soie/undécylénique de l'exemple 1B 0,3 % soit 3 mg/ml collagène/undécylénique de l'exemple 3 0,1 et soit 1 mg/ml kératine/undécylénique de l'exemple 6B 0,2 % soit 2 mg/ml extrait d'algues roses/undécylénique de l'exemple 2 0,2 % soit 2 mg/ml 2 - Formulations L'activité anti-pelliculaire des dérivés de L'invention de l'acide undécylénique est particulièrement intéressante dans le domaine des shampooings. Pour cela, différentes formulations de shampooing ont été réalisées et le dérivé de l'invention a été incorporé à une concentration minimale de 0,3 %. Exemple 10 Shampooing familial A TEXAPON N 40 40 HENKEL COMPERLAN KD 2 HENKEL B Dérivé undécylénique - protéines de soie de l'exemple 1B 0,3 COLETICA Chlorure de sodium 1,5 Eau qsp 100 C Phénonip # 0,5 SEPPIC Bactéricide MB 0,5 DRAGOCO A à 20 C B à 80 0C Mettre B dans A sous agitation Refroidir jusqu'à 200C Ajouter C. Exemple 11 Shampooing doux A TWEEN 20 # 10 ICI TEGO BETAINE L7 # 10 GOLSCHMIDT G 1821 # 3 ICI B Dérivé undécylénique - collagène de l'exemple 3 0,5 COLETICA Eau qsp 100 C Phénonip # 0,5 SEPPIC Bactéricide MB 0,5 DRAGOCO Homogénéiser A sous agitation à 200C Homogénéiser B à 800C Mettre B dans A sous agitation Refroidir jusqu'à 200C Ajouter C. Exemple 12 Shampooing nacré A TEXAPON N 40 # 40 HENKEL COMPERLAN KD # 2 HENKEL EUPERLAN PK 771 # 4 HENKEL B Dérivé undécylénique - kératine 0,5 COLETICA Chlorure de sodium 1,5 Eau qsp 100 C Phénonip # 0,5 SEPPIC Bactéricide MB # 0,5 DRAGOCO Homogénéiser A sous agitation à 200C Homogénéiser B à 80 0C Mettre B dans A refroidir sous agitation Ajouter C à 200C. Lors de la réalisation de ces différentes formules, les inventeurs ont remarqué que les macromolécules ainsi modifiées ne précipitaient pas lorsqu'elles étaient incorporées dans ces différentes formules de shampooing. Ceci n'est pas le cas de macromolécules de haut poids moléculaire, qui ont tendance à perdre leurs structures tertiaire et quaternaire en présence de détergents et ainsi, à précipiter dans un milieu "shampooing" ou "gel douche". Les dérivés de L'invention incorporés dans de telles formules apportent donc à la fois une action anti-pelliculaire, ainsi qu' une nouvelle forme d'utilisation des macromolécules dans des milieux concentrés en détergents. Exemple 13 Mise en évidence de l'activité anti-acnéique 1 - Tests réalisés Les espèces bactériennes les plus fréquemment mises en cause dans la composante bactérienne de L'acné vulgaire sont les micro-organismes suivants : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis et Propionibacterium acnes. Dans cette optique, un certaén nombre de dérivés de l'invention à base d'acide undécylénique ont été étudiés pour leur activité bactériostatique vis-à-vis des trois micro-organismes cités précédemment. Matériel et méthodes La détermination de l'activité microbiostatique du produit a été réalisée par la méthode des dilutions en milieu gélosé. Technique Des quantités décroissantes du produit à étudier en solution dans L'eau distillée sont incorporées sous un même volume (1 ml) à un même volume (9 ml) de milieu de culture gélosé fondu et ramené à 450C. Après mélange soigneux en boîtes de Pétri et solidification du milieu, le germe test est ensemencé en surface à l'dose calibrée (4 mm3) en une strie. Après incubation dans des conditions (température, atmosphère et durée) fonction de la souche microbienne étudiée, la concentration minimale inhibitrice (CMI) est donnée par la plus faible concentration de produit qui inhibe la croissance microbienne. Produits étudiés dérivés de l'invention : - collagène/acide undécylénique de l'exemple 1B - extrait d'algues roses/acide undécy lénique de l'exemple 2 Par ailleurs, l'acide caprylique (huit carbones) et ses dérivés ont déjà été décrits dans la littérature (Int. J. of Cosmetic Science II, 253-258 (1989)) pour leur action inhibitrice sur les souches bactériennes responsables de l'acné. Nous avons donc réalisé un greffage extrait d'algues roses/acide caprylique de l'exemple 2 afin de comparer l'action des dérivés de L'invention à base d'acide undécyléniques de celle des dérivés de l'invention à base d'acide caprylique. Pour les essais, une solution mère à 50 mg/ml en eau distillée stérile a été préparée extemporanément. Souches étudiées Les 3 souches étudiées sont des souches référencées, distribuées par le Service de la Collection de l'Institut Pasteur de Paris (CIP) 1 - Staphylococcus aureus CIP 53154 2 - Staphylococcus epidermidis CIP 53124 3 - Propionibacterium acnes CIP 53117 Milieux de culture a) Milieux d'entretien des souches - gélose aux peptones de caséine et soja Difco : pour S. aureus et S. epidermidis - bouillon de Schaedler (IPP) pour P. acnes b) Milieux pour la production de l'inoculum d'essai - bouillon aux peptones de caséines et soja Merck pour S. aureus et S. epidermidis - bouillon de Schaedler (IPP) pour P. acnes c) Milieux de détermination de l'activité microbiostatique - pour S. aureus et S. epidermidis : gélose de Mueller-Hinton (IPP) - pour P. acnes : gélose de Wilkins-Chalgreen (Oxoid) Conditions d'incubation - pour S. aureus et S. epidermidis : incubation en aérobiose, 24 h à 37 C - pour P. acnes : incubation en jarre anaérobie 72 h à 37 C. Résultats Les concentrations minimales pour lesquelles il y a inhibition du développement de chacune des bactéries précitées sont les suivantes Styphyloccus Staphyloccus Propionibacterium aureus epidermidis acnes Collagène/ undécylénique (ex. 3) 0,2 % ND 0,5 % Extrait d'algues roses/undécylénique 0,5 % 0,7 % 0,2 % (ex. 2) Extrait d'algues roses/caprylique 4 % 4 % 1 % Comme nous pouvons le constater, les dérivés de l'acide undécylénique sont beaucoup plus efficaces que les dérivés capryliques. 2 - Formulations L'activité anti-acnéique des dérivés de l'invention de l'acide undécylénique est particulièrement intéressante dans le domaine des laits ou des crèmes pour les soins du visage. Pour ceLa, différentes formulations de laits et de crèmes ont été réalisés et le dérive de l'invention a été utilisé en tant qu'émulsionnant unique à des concentrations minimales de 1 %. Exemple 14 Crème anti-acnéique A Dérivé de l'invention 1,00 % COLETICA CARBOPOL 940 &commat; 0,50 % POLYPLASTIC Eau distillée 82,5 % Propylèneglycol 2,0 % HULS B Cire d'abeille blanche 3,00 % LA CERESINE Lanette C16 C18 3,00 % HENKEL DRAGOXAT # 3,00 % DRAGOCO PCL solide # 3,00 % DRAGOCO C GERMALL II # 0,30 % SEPPIC Phenonip # 0,50 % SIPCA TEA (triéthanolamine) 1,00 % Silicone Abil 100 0,50 % GOLDSCHMIDT Les phases A et B sont chauffés séparément jusqu'à 80 C, puis B est ajouté à A sous forte agitation. L'ensemble est laissé à refroidir sous agitation modérée. A à 200C, la phase C est rajoutée sous agitation. Exemple 15 Crème anti-acnéique A Dérivé de l'invention 1,00 % COLETICA Propylèneglycol 2,00 % HULS Eau distillée 54,50 % B Cire d'abeille blanche 3,00 % LA CERESINE Lanette 14 (R) 3,00 % HENKEL DRAGOXAT (R) 3,00 % DRAGOCO PCL solide (R) 3,00 % DRAGOCO C Farine de caroube 0,5 % SANOFI Eau distillée 29 % D Phenonip (R) 0,50 % SIPCA Bactéricide MB (R) 0,50 % DRAGOCO C est dissous à froid. A et B sont chauffés séparément à 800 C. Puis C est ajouté à A. Lorsque A + C est revenu à 80 C, B est ajouté sous forte agitation. L'ensemble est laissé à refroidir sous agitation lente. A 200C, la phase D est rajoutée sous agitation. Exemple 16 Lait anti-acnéique A Huile de bourrache 6 CRODA Huile de jojoba 2 HENKEL Arlamol HD 5 ICI Alcool cétylique 1 HENKEL B Dérivé de l'invention 1 COLETICA Eau distillée 55 C Farine de caroube 0,5 SANOFI Eau distillée 29 D Phénonip (R) 0,5 SIPCA Bactéricide MB ~~~ DRAGOCO 100 % C est dissous à froid. A et B sont chauffés séparément à 800C. Puis C est ajouté à A. Lorsque A + C est revenu à 800C, B est ajouté sous forte agitation. L'ensemble est laissé à refroidir sous agitation lente. A 20 C, la phase D est rajoutée sous agitation. Exemple 17 Lait démaquillant A Dérivé de l'invention 1 % COLETICA Eau 55 % B Huile de vaseline 6 % LASERSON ET SABETAY Cétiol J 600OR 2 % HENKEL Cire d'abeille blanche 2 % LA CERESINE Alcool cétylique 1 % HENKEL Acide stéarique 1 % AKZO C Caroube 0,3 % SANOFI Eau distillée 34 % D Phenonip (R) 0,5 % SIPCA Bactéricide MB (R) 0,5 % DRAGOCO Propylèneglycol 0,5 % HULS C est dissous à froid. A et B sont chauffés séparément à 80 C. Puis C est ajouté à A. Lorsque A + C est revenu à 80 C, B est ajouté sous forte agitation. L'ensemble est laissé à refroidir sous agitation lente. A 20 C, la phase D est rajoutée sous agitation. Exemple 18 Mise en oeuvre d'une activité déodorante et anti-sudorale Il existe trois moyens pour lutter efficacement contre les odeurs corporelles émises au niveau des aisselles, où les glandes eccrines et apocrines sont présentes - les bactéricides qui représentent 80 % du marché. Ils agissent après l'émission de la sueur (inodore à L'émission), en détrui sant les bactéries qui la dégradent et entraînent de mauvaises odeurs - les anti-transpirants qui agissent directement sur L'émission de la sueur dont ils diminuent la sécrétion - les capteurs d'odeurs qui neutralisent et absorbent les odeurs dès qu'elles se forment. Comme cela a été démontré dans le brevet FR-7101431, les dérivés des acides undécylénique ou caprylique ont des propriétés déodorantes et anti-sudorales permettant d'empêcher le développement de souches bactériennes et le développement d'odeurs corporelles désagréables. De meme, les dérivés de l'acide undécylénique neutralisé par des sels d'aluminium ou de zinc, tel que décrit dans l'exemple 5, permettent d'accroitre le potentiel anti-sudorale de ces dérivés. Les dérivés de l'invention qui sont des macromolécules polysaccharidiques ou protéiques à structure greffée à l'acide undécylénique, permettent d'obtenir des propriétés similaires. Cependant, plus que des molécules bactéricides, les dérivés de l'invention sont de véritables réservoirs à acide undécylénique, qui n'interviennent que lorsqu'ils sont sollicités par les bactéries. En se développant, celles-ci dégradent les dérivés de l'invention et permettent la programmation de leur propre destruction. Formulation d'une lotion déodorante et anti-sudorale Dérivé de l'invention 2 % Eau 18 % Alcool à 950 80 % Exemple 19 Mise en oeuvre d'une activité des dérivés de l'invention en tant qu'agent conservateur principal ou auxiliaire dans une formulation cosmétique ou de rmato logique Dans une des formules de lait et de crèmes précédentes, Les conservateurs ont été retirés. La présence de pollution bactérienne a été recherchée jusqu'à 50 jours après fabrication des laits et des crèmes, pour des formulations contenant de 1 % à 1,5 % de dérivé de l'invention (coupLages algues roses/acide undécyléni que, gomme d'acacia/acide undécylénique, collagène marin/acide undécylénique). Aucune pousse bactérienne n'a été relevée pendant cette période. En raison de cette activité anti-bactérienne très intense, une série de tests de résistance à la contamination microbienne, également appelés "challenge tests a été réalisée sur des solutions aqueuses de dérivés de l'invention à 1 %, 2 % et 3 %. Matériel et méthodes La résistance à la contamination microbienne des trois solutions étudiées a été déterminées selon les prescriptions de la Pharmacopée Britannique 1988, vol. II, pp A200-A203 ; Efficacy of antimicrobial preservatives in pharmaceutical products. 1. Produit étudié - Préparation des solutions - Dérivés réf. Arun, algue rose couplée chaînes undécyléniques. Pour l'essai, trois solutions en eau distillée stérile ont été préparées extemporanément titrant respectivement 1 % m/V, 2 % m/V et 3 % m/V. La dispersion du dérivé de L'invention ARUN a été obtenue par agitation magnétique dans un bain-marie régulé à 50 + 1 C. 2. Souches microbiennes Les souches microbiennes incluses dans l'essai sont les souches préconisées par la Pharmacopée Britannique 1988 pour l'essai d'efficacité des agents de conservation antimicrobiens dans les préparations pour usage topique. Staphylococcus aureus ATCC 6538 (CIP 53156) Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (CIP 82118) Candida albicans ATCC 10231 (CIP 4872) Aspergillus niger ATCC 16404 (CIP 1431-83) Ces souches ont été utilisées, pour la préparation des inoculum, dans les conditions prescrites. Pour chaque souche, l'inoculum a été préparé extemporanément avant l'inoculation des échantillons. La population en germes viables dans les échantillons contaminés au temps O a été déterminée par dénombrement de chacun de ces inoculum. 3. Procédé 3.1 Inoculation des échantillons Les solutions de produit ont été réparties à raison de 100 ml en flacons de verre borosilicaté bouchés à vis de 150 ml. Le premier jour (JO), chacun de ces échantillons a été ensemencé avec 1 ml de suspension inoculum (renfermant 5.107 à 5.108 germes viables par ml) de l'un des 4 micro-organismes étudiés. 3.2 Suivi des échantillons Les échantillons contaminés ont été conservés à 25 + 1 C. Après 48 h, 7, 14, 21 et 28 jours de conservation, les germes viables ont été dénombrés. A partir du 7e jour, la recherche des germes contaminants a été effectuée dans 1 ml de produit contaminé lorsque la population obtenue lors du dénombrement précédent avait été trouvée inférieure à 10 UFC/ml. 3.3 Dénombrement des germes viables Le dénombrement des germes viables, dans les inoculum et les échantillons contaminés, a été effectué par la méthode des dilutions en milieu gélosé. Pour les dénombrements dans les échantillons contaminés, selon les micro-organismes étudiés deux diluants ont été utilisés en fonction des résultats des essais de validation effectués au préalable - pour P. aeruginosa et S. aureus : eau peptonée salée dont la formule est la suivante : Peptone 1,0 g NaCI 8,5 g Eau distillée 1 000 ml - pour C. albicans et A. niger neutralisant à usage général décrit par la Pharmacopée Française Xe ed. VIII.10A.Sa formule est la suivante : Polysorbate 80 30 g Lécithine de jaune d'oeuf 3 g Histidine HCl îg Peptone de caséine 1 g Chlorure de sodium 4,3 g Phosphate monopotassique 3,56 g Phosphate disodique du hydraté 7,23 g Eau distillée 1 000 ml Pour la recherche des germes contaminants, 1 ml de produit a été introduit dans 100 ml de bouillon aux peptones de caséine et de soja additionnés de 10 ml de diluant neutralisant. Après 48 h d'incubation à 370C, un isolement sur milieu gélosé aux peptones de caséine et de soja a été réalisé. L'absence de colonies du contaminant considéré sur le milieu d'isolement permettait de conclure à l'absence de ce germe dans 1 ml de produit. Résultats Les résultats obtenus sont présentés dans les tableaux 1, 2 et 3 ci-après. Vis-à-vis de S. aureus, les trois solutions aqueuses de dérivé ARUN possèdent une très bonne résistance à la contamination, puisque 48 h après la contamination une diminution supérieure à 5 log de la population initiale est observée. Au 7e jour ces bactéries ne sont plus retrouvées dans 1 ml de produit. Cette efficacité est conforme aux critères requis par la Pharmacopée Britannique (BP). Vis-à-vis de C. albicans, la résistance à la contamination est aussi excellente, puisqu'au 7 jour ce germe n'est plus retrouvé dans 1 ml de produit. Cette efficacité est supérieure aux critères requis par la BP (diminution de 2 log en 14 jours). Vis-à-vis des spores d'A. niger, la résistance à la contamination des trois solutions est proportionnelle à la concentration en ARUN. Pour la solution à 1 %, l'efficacité n'atteint pas le niveau requis par la BP (diminution de 1 log en place des 2 log requis) mais est conforme aux exigences de la Pharmacopée Française. Les solutions à 2 et 3 % possèdent par contre une efficacité conforme aux critères de la BP. Pour les trois concentrations, la décroissance se poursuit lentement jusqu'au dernier jour de l'essai. Vi s-à-vis de P. Aeruginosa, les trois solutions sont inefficaces. Dès la 48e h, une augmentation d'environ 1 log de la population initiale est en effet observée. La population se stabilise à partir du 14e jour d'observation. Aussitôt après préparation, le pH des solutions est de : - pour 1 % : pH 6,53 - pour 2 % : pH 6,73 - pour 3 % : pH 6,90 Afin d'écarter l'hypothèse de l'influence négative d'un pH voisin de la neutralité sur l'efficacité du dérivé ARUN vis-àvis de P. aeruginosa, l'essai a été répété sur une solution à 2 % m/V ajustée à pH 5,42 par addition d'acide chlorhydrique. Les résultats obtenus avec cette solution sont analogues à ceux rapportés précédemment : - JO : 2.7.106 UFC/ml - J2 : 1.4.10 UFC/ml - J7 : 4.5.10 UFC/ml L'inefficacité du produit n'est donc pas liée à un pH trop proche de la neutralité. Tableau 1 Evolution de la population microbienne ajoutée dans une solution à 1 % m/V de dérivé de l'invention ARUN (population en UFC/ml). Solution aqueuse à 1 % m/V d'ARUN 0 j 48 h 7 j 14 j 21 j 28 j S. aureus 1,7.108 P. aeruginosa 3,1.108 2,1.107 1,3.107 > 5.107 6,0.107 6,0.107 C. albicans 8,4.105 A. niger 9,0.105 5,0.104 9,6.104 6,0.104 5,3.104 2,9.104 Tableau 2 Evolution de la population microbienne ajoutée dans une solution à 2 % m/V de dérivé de l'invention ARUN (population en UFC/ml). Solution aqueuse à 2 % m/V d'ARUN 0 j 48 h 7 j 14 j 21 j 28 j S. aureus 1,7.108 P. aeruginosa 3,1.108 1,8.107 1,9,107 > 4.07 7,7.107 7,1.107 C. albicans 8,4.105 A. niger 9,0.105 3,6.103 6,1.103 2,7.103 2,8.103 9,5.102 Tableau 3 Evolution de la population microbienne ajoutée dans une solution à 3 % m/V de dérivé de l'invention ARUN (population en UFC/ml). Solution aqueuse à 3 % m/V d'ARUN 0 j 48 h 7 j 14 j 21 j 28 j S. aureus 1,7.108 P. aeruginosa 3,1.108 5,4.106 1,7.107 1,9.107 1,9.107 1.7.107 C. albicans 8,4.105 A. niger 9,0.105 6,4.102 7,1.102 4,2.102 2,5.102 1,2.102 Conclusion Les solutions aqueuses de dérivés ARUN à 1, 2 et 3 % possèdent une bonne résistance à la contamination par Staphylococcus aureus (bactérie à Gram positif), Candida albicans (levure) et de Aspergillus niger (moisissure). Pour S. aureus et C. albicans une contamination initiale de 106 germes viables/ml est réduite de plus de 5 log en 48 h. Pour A. niger (inoculé à l'état de spores) l'effet observé est proportionnel à la concentration de dérivé de l'invention ARUN : 48 h après l'inoculation, la population initiale est réduite de 1 log avec 1 % m/V, de 2 log avec 2 % m/V et de 3 log avec 3 % m/V. Par contre, le dérivé de l'invention ARUN n'a aucune activité vis-à-vis de Pseudomonas aeruginosa (bactérie à Gram négatif). Le dérivé de l'invention ARUN, introduit dans une formu lation pour ses propriétés cosmétologiques, pourrait jouer un rôle dans la conservation microbienne de cette formulation à condition de lui adjoindre un conservateur efficace vis-à-vis des bactéries à Gram négatif. A noter cependant que les mêmes tests réalisés sur des formulations de crèmes ou de laits donnent des résultats encore plus positifs, c'est-à-dire que Pseudomonas aeruginosa disparaît totalement d'un milieu enrichi. La formulation des produits cosmétiques semble donc être un point très important dans la mise en oeuvre des capacités anti-bactériennes des dérivés. En effet, elle peut permettre d'améliorer les propriétés intrinsèques du dérivé de L'invention, tout en lui permettant d'agir en tant que conservateur exclusif dans une composition cosmétique. Par conséquent, les dérivés de l'invention réalisés en associant des macromolécules hydrophiles à des chaînes d'acide undécylénique permettent d'obtenir à la fois des actifs autoprotégés et des systèmes conservateurs pouvant être utilisés seuls ou en complément d'autres conservateurs plus classiques tels que les parabènes. Conclusions La réalisation de couplages macromolécules hydrophiles/ acide undécylénique permet d'aboutir à des composés naturels, biodégradables biocompatibles, de toxicités orale, cutanée et oculaire nulles. Ces composés ont des propriétés émulsionnantes et permettent également de formuler des macromolécules dans des milieux très dénaturants comme le sont les shampooings ou les gels douches. Les substantivités obtenues en sont accrues et l'hydratation qui résulte de leur utilisation dans des crèmes ou des laits s'en trouve accéléré. De plus, les activités anti-bactérienne et anti-fongique de l'acide undécylénique sont toujours fortement présentes dans les dérivés de l'invention, ce qui permet de les utiliser en tant qu'actifs anti-pelliculaire, anti-acnéique, anti-sudoral ou déodorant. Leurs activités permettent aussi de penser à leur utilisation dans des formulations en tant que conservateur principal ou auxiliaire. REVENDICATIONS 1. Dérivé de l'acide undécylénique, caractérisé en ce qu'il s'agit du produit de réaction de l'acide undécylénique avec au moins une macromolécule organique hydrophile possédant des groupements alcools primaires et/ou amines primaires. 2. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le produit de réaction a subi une étape de lyophilisation. 3. Dérivé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'acide undécylénique est mis à réagir sous forme réactive, par exemple sous forme d'halogénure ou sous forme d'anhydride. 4. Dérivé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la macromolécule organique hydrophile précitée présente une masse moléculaire supérieure à 5 000 Daltons, de préférence comprise entre 5 000 Daltons et 1 000 000 Daltons et encore de préférence comprise entre 50 000 Daltons et 150 000 Daltons. 5. Dérivé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la macromolécule organique hydrophile précitée est d'origine animale, végétale ou marine ou de fermentation et est de préférence choisie parmi la kératine, La soie, le collagène, la réticuline, l'élastine, la lactalbumine, la lactoglobuline, la caséine, l'ovalbumine ; l'acide hyaluronique, le chondroitine-4- sulfate, le chondroîtine-6-sulfate, le dermatane sulfate, l'héparane sulfate, le kératane sulfate ainsi que l'héparine et ses dérivés ou ses fractions de masse moléculaire supérieure à 5 000 D ; et protéines de blé, de germes de blé, de mais, d'avoine, de soja, d'amande, les protéines de poissons, de mollusques, de crustacés, d'algues, l'amylose, l'amylopectine, les glucomannanes, les galactomannanes, les fructosanes, les gommes, les celluloses et dérivés, les alginates, l'aguar, le carraghénane et les acides nucléiques ADN, ARN ; le xanthane, le gellane, le curdlane, le dextrane. 6. Dérivé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la macromolécule organique hydrophile précitée comprend des groupements amine primaire tels que les protéines ou les acides ribonucléiques (ADN, ARN). 7. Dérivé selon L'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi le groupe consistant du produit de réaction de l'acide undécylénique avec une protéine de blé de haut poids moléculaire, d'extrait de spiruline, du collagène extrait de peau de poissons, de xanthane, d'ADN de haut poids moléculaire, protéines de la soie de haut poids moléculaire, de kératine, de protéines d'au moins 5 000 D extraite d'algues roses, d'un mélange d'ADN de haut poids moléculaire avec un acide gras, en particulier l'acide laurique. 8. Dérivé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la proportion relative d'acide undécylénique par rapport à la macromolécule organique hydrophile précitée est de 0 à 75 % en poids, de préférence de 10 à 75 % en poids et encore de préférence-entre 50 et 75 % en poids. 9. Dérivé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le produit de réaction a subi une neutralisation par une base organique ou minérale, telle qu'une amine ou hydroxyde de zinc ou d'aluminium. 10. Utilisation du dérivé acide undécylénique-macromolécule hydrophile tel que défini à l'une quelconque des revendications précédentes comme agent actif pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. 11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que la proportion du dérivé acide undécylénique-macromolécule organique hydrophile est comprise entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 12. Utilisation selon La revendication 11, caractérisée en ce que le dérivé acide undécylénique-macromolécule organique hydrophile précité constitue un agent émulsionant. 13. Utilisation selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce que le dérivé acide undécylénique-macromolécule organique hydrophile précité constitue un agent hydratant. 14. Utilisation du dérivé acide undécylénique-macromolécule organique hydrophile tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 9 comme agent antipelliculaire, en particulier à une proportion comprise entre 0,1 et 5 % en poids. 15. Utilisation du dérivé acide undécylénique-macromolécule organique hydrophile précité tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 9, comme agent anti-acnéique, en particulier à une proportion comprise entre 0,1 et 5 % en poids. 16. Utilisation du dérivé de l'acide undécyléniquemacromolécule organique hydrophile précité tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 9, comme agent déodorant et anti-sudoral, en particulier à une proportion comprise entre 0,1 et 5 % en poids. 17. Utilisation du dérivé de L'acide undécyléniquemacromolécule organique hydrophile tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 9, comme agent conservateur principal ou auxiliaire d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier à une proportion comprise entre 0,1 et 5 % en poids, de préférence entre environ 1 et environ 3 % en poids. 18. Composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient comme ingrédient actif un dérivé de l'acide undécylénique-macromolécule organique hydrophile tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 9, en particulier à une proportion comprise entre 0,1 et 5 % en poids.