FR 2681248 A1 19930319 FR 9111344 A 19910913 COMPOSITION POUR UN TRAITEMENT COSMETIQUE ET/OU PHAR MACEUTIQUE DE LONGUE DUREE DES COUCHES SUPERIEURES DE L'EPIDERME PAR UNE APPLICATION TOPIQUE SUR LA PEAU. La présente invention concerne une composition pour un traitement cosmétique et/ou pharmaceutique de longue durée des couches supérieures de l'épiderme par une application topique sur la peau. Il est connu depuis longtemps en cosmétique et/ou en pharmacie, d'appliquer sur la peau des huiles actives par elles-mêmes et/ou contenant un actif. Ces huiles peuvent être utilisées telles quelles ; elles sont le plus souvent sous forme d'émulsion eau dans l'huile ou huile dans liteau. Elles peuvent également, de façon connue, être appliquées sous forme encapsulées dans des microcapsules de gélatine ou d'autres polymères que l'on écrase sur la peau pour libérer les huiles, ces microcapsules ayant, en général, des dimensions comprises entre 5.104 et 2.106 nanomètres (voir, par exemple, US-A 4 976 961 > . Mais les huiles appliquées restent en majeure partie à la surface de la peau où elles peuvent être rapidement éliminées par simple frottement, par exemple, au contact des vêtements, ou par lavage. Par ailleurs, on connaît, sous le nom de nanoparticules, des particules de colloïdes, qui ont des dimensions beaucoup plus faibles que les microparticules, puisque leur taille est, en général, de l'ordre de 10 à 1000 nm ; dans ces nanoparticules, on piège un principe actif par encapsulation et/ou par adsorption et/ou absorbtion (voir J. Keuter, J. microencapsulation 1988 Vol 5, pages 115-127). Le terme de nanoparticules est générique et recouvre, d'une part, les nanosphères et, d'autre part, les nanocapsules ; on désigne par le terme 11nanosphères", les nanoparticules constituées par une matrice polymérique poreuse sur laquelle l'actif est absorbé et/ou adsorbé et par le terme "nanocapsules" les nanoparticules constituées par une membrane polymérique, qui entoure un coeur formé par le principe actif. Les polymères utilisables pour la fabrication des nanocapsules peuvent être, de façon connue, soit des matériaux biodégradables, soit des matériaux non biodégradables. Dans la demande de brevet français 90 034 418, la demanderesse a décrit une composition cosmétique pour application topique contenant des nanocapsules en polymère biodégradable encapsulant une phase huileuse, qui contient un actif. La demanderesse a trouvé que les nanocapsules pénètrent dans la peau et libèrent leur contenu en majeure partie dans l'épiderme ; les nanocapsules étant en polymère biodégradable, se dégradent rapidement dans l'épiderme, sous l'action des enzymes qui y sont présentes et libèrent la phase huileuse qu'elles contiennent. Dans cette composition, la phase huileuse étant libérée in situ dans l'épiderme, ne peut donc plus être éliminée par simple frottement ou par lavage. L'actif a un effet maximum immédiat, ce qui est avantageux dans de nombreux traitements où une activité immédiate est souhaitée, tels que les traitements antiinflammatoires. Mais dans un certain nombre de traitements cosmétiques et/ou pharmaceutiques, on souhaite que les actifs aient une action prolongée dans le temps, sans qu'il soit nécessaire de renouveler trop fréquemment l'application. C'est le cas, par exemple, pour la protection de la peau par des filtres solaires, pour la coloration directe de la peau par des colorants ou des pigments et pour le traitement de la peau par des agents déodorants, humectants ou capteurs de radicaux libres. Selon la présente invention, on a trouvé que l'on pouvait obtenir une composition contenant des nanocapsules, dans laquelle les actifs ont une action prolongée dans le temps, en utilisant des nanocapsules de polymère non-biodégradable. La présente invention a donc pour objet, une composition pour un traitement cosmétique et/ou pharmaceutique des couches supérieures de l'épiderme par application topique sur la peau, chaque application devant, de préférence, avoir un effet prolongé au cours du temps, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un véhicule approprié, des nanocapsules constituées de polymère(s) non-biodégradable(s) encapsulant une phase huileuse contenant au moins une huile active et/ou au moins un actif dans une huile support et/ou dans une huile active les nanocapsules ayant des dimensions comprises entre 1O0 et 1000 nn, de eréférence, entre 200 et 800 nm. Au moins un des actifs est, de préférence, choisi parmi ceux devant avoir sur la peau une action cos métique et/ou pharmaceutique de longue durée. On en tend par "action de longue durée" une activité Persis tant pendant au moins une heure. On a constaté que les nanocapsules ayant des dimensions comprises entre 100 et 1000 nm sont suffisamment petites pour pouvoir se glisser entre les cornéocytes les plus superficiels du stratum corneum, sans atteindre toutefois l'épiderme vivant. Les nanocapsules pénètrent donc dans les premières assises mal jointes du stratum corneum et échappent ainsi aux risques d'élimination rapide de la surface de la peau par simple frottement. Elles seront naturellement éliminées au fur et & mesure de la desquamation normale de la peau. Le poids des nanocapsules chargées d'une phase huileuse utilisées constitue avantageusement de 0,1 à 20% du poids total de la composition et, de préférence de 0,5 à 10% en poids. Par polymères non-biodégradables, on entend, dans la présente demande de brevet, les polymères formant des membranes de nanocapsules qui ne sont pas dégradées par les enzymes de la peau. Ces membranes, selon le choix du polymère peuvent être semiperméables. Les membranes des nanocapsules selon l'invention doivent également être très résistantes à leur environnement après formulation de la composition, que cet environnement soit aqueux ou huileux. Parmi les polymères ayant les caractéristiques ci-dessus, on peut citer - les copolymères de chlorure de vinyle et d'acétate de vinyle, par exemple ceux commercialisés sous la dénomination "RHODOPAS AX 8515" par la société RHONE POULENC - les copolymères d'acide méthacrylique et d'ester méthylique d'acide méthacrylique, par exemple ceux commercialisés sous la dénomination "EUDRAGIT L 100" par la société ROHM PHARMA ; - l'acéto-phtalate de polyvinyle ; - l'acéto-phtalate de cellulose - le copolymère polyvinylpyrrolidone-acétate de vinyle réticulé - les polyéthylènevinylacétates ; - les oligomères styrène alkylalcool ; - les copolymères d'acide et d'ester méthacrylique - les polyacrylonitriles - les polyacrylamides ; ; - les polyéthylèneglycols - les poly-(méthacrylate d'hydroxyéthyle) - les dérivés de cellulose - les polyamides - les polyéthylènes ; - le polypropylène - les organopolysiloxanes dont les polydiméthylsiloxanes; - la gélatine. Les nanocapsules obtenues ont, de façon générale, une membrane transparente. Dans ces conditions, on a observé que les colorants directs de la peau et les filtres antisolaires peuvent respectivement jouer leur rôle de coloration ou de protection de la peau sans qu'ils soient libérés des nanocapsules. On a constaté, que, malgré une répartition discontinue du filtre antisolaire ou du colorant, on obtenait un effet continu, ctest-à-dire, une protection ou une coloration uniforme de la peau. Dans la mesure où la membrane est semiperméable, elle permet des échanges d'eau ou d'humidité avec son environnement. Par conséquent, si les nanocapsules contiennent comme actif un humectant, celui-ci pourra remplir sa fonction et hydrater la peau. La membrane pouvant être semi-perméable sous l'action du sebum, des agents bactéricides, des déodorants et des agents antiséborrhéiques peuvent être encapsulés dans les nanocapsules. Ils seront libérés au cours du temps sous l'action du sébum. La phase huileuse encapsulée dans les nanocapsules peut contenir une huile active. Cette huile peut être notamment un filtre antisolaire UVA et/ou UVB, par exemple, à base de p-méthoxycinnamate d'éthylhexyle (vendu sous la dénomination "PARSOL MCX") ou de tertio-butyl-4 méthoxy-4' dibenzoylméthane (vendu sous la dénomination "PARSOL 1789"), et/ou une huile essentielle bactéricide et/ou fongicide, telle que l'huile de thym, une huile à activité humectante telle que le tétraéthyl-2 hexanoate de pentaérythritol et une huile à activité antiradicaux libres telle que 1' alpha-tocophérol. Les huiles-supports non-actives sont, de préférence, choisies parmi les triglycérides simples ou modifiés, en particulier par oxyéthylénation, les huiles de silicone volatiles et les huiles minérales. L'actif est, de préférence, un actif oléophile qui se dissout dans l'huile. Mais il peut également être sous forme de dispersion, de suspension ou d'émulsion. Dans la phase huileuse, on peut, selon l'invention, introduire au moins un actif non huileux dans une huile-support et/ou dans une huile active. Cet actif, quelle que soit sa présentation, peut être un agent humectant tel que l'acide hyaluronique, l'acide orotique, ou un lipoprotide, un antiacnéique, un liporégulateur tel qu'un extrait de Centella Asiatica ou le gamma-orizanol, un antivieillissement tel que le palmitate de vitamine A, un colorant, un pigment, un émollient tel qu'un ester d'isopropyle, un kératolytique tel que l'acide rétinoîque ou l'acide n -octanoyl 5 -salicylique. Selon l'invention, la composition peut également contenir des nanocapsules de polymère(s) biodégradable(s) encapsulant une phase huileuse contenant au moins un actif qui, de préférence, a une action immédiate après application. On peut ainsi obtenir une composition contenant à la fois un (ou des) actif(s) à action immédiate et un (ou des) actif(s) à action prolongée. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme de sérum, de lotion, de gel aqueux, hydroalcoolique ou huileux, d'émulsion eau dans l'huile ou huile dans l'eau, de dispersions aqueuses de vésicules lipidiques constituées de lipides ioniques ou non-ioniques ou du mélange des deux (vésicules mixtes) ; ces dispersions vésiculaires pouvant en outre comporter éventuellement une huile dispersée selon l'enseignement de FR-A 2 485 921. La composition peut également contenir des adjuvants cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables, qui forment le véhicule de la composition après formulation. Parmi ces adjuvants, on peut citer les corps gras, les huiles, la vaseline, les conservateurs, les agents épaississants, les colorants et les parfums. Les nanocapsules selon l'invention sont, de préférence, préparées de façon connue par le procédé par précipitation de polymères préformés de H. Fessi et JP. Devissaguet décrit dans EP-A 0 274 961. Dans ce cas, les nanocapsules sont obtenues par précipitation du polymère autour d'une dispersion de gouttelettes huileuses en injectant dans une phase aqueuse contenant ou non un (ou plusieurs) agent(s) tensioactif(s), un mélange constitué par 1' (les) huile(s) à encapsuler, au moins un polymère et au moins un solvant, puis en évaporant le solvant. Si on le désire, on élimine tout ou partie du solvant de manière à obtenir une suspension colloïdale de concentration déterminée en nanocapsules ou à obtenir, après addition de substances stabilisantes, une poudre de nanocapsules. D'autres procédés connus de fabrication de nanocapsules peuvent également être utilisés. Les exemples donnés ci-après, à titre purement illustratif et non limitatif, permettront de mieux comprendre l'invention. Exemples 1 à 5 - Préparation de nanocapsules. Dans un bécher de 100 ml, on dissout 125 mg de condensat d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène dans la proportion en poids 20/80, de poids moléculaire moyen 1750 et 8350 respectivement, commercialisé sous la dénomination "PLURONIC F 68" par la société BASF, dans 50 ml d'eau déminéralisée, sous l'agitation donnée par un barreau magnétique tournant à 400t/min. Dans cette phase aqueuse thermostatée à 400C, on verse lentement 25 ml d'alcool absolu dans lequel on a préalablement dissous, à la température de 400C, le polymère non-biodégradable et l'actif (ou les actifs) utilisés dans l'exemple considéré. On maintient l'agitation pendant 20 minutes à la température de 400C puis on laisse revenir le mélange à température ambiante. On transfère alors la dispersion de nanocapsules obtenue dans un ballon rond de 250 ml que l'on place sur un évaporateur rotatif, et on évapore l'alcool et une partie de l'eau jusqu'à obtenir 10 ml d'une dispersion colloidale blanche, fluide, de nanocapsules. On mesure le diamètre moyen et la polydispersité (IP) au "nanosizer" (Granulomètre Coultronics). L'indice IP est évalué sur une échelle de 0 à 9, 0 correspondant à une homogénéité quasi parfaite de la taille des particules et 9 indiquant un rapport élevé entre la taille des plus grosses particules et celle des plus petites. Les polymères et les actifs utilisés ainsi que le diamètre moyen et la polydispersité des nanocapsules obtenues sont donnés dans le tableau I ci-après. Tableau I Diamètre Exemple Polymère Actif moyen en nm Polydisperat 1 125 mg de copolymère d'acide - 500 mg de filtre antisolaire 600 2 méthacrylique et d'ester méthy- UVB commercialisé sous la commercialisé sous la dénomina- dénomination "PARSOL MCX par tion "ZUDRAGIT L 100" par la la société GIVAUDAN. société ROHM PHARMA. 2 - 100 mg de filtre antisolaire 310 2 UVA commercialisé sous la IDEN dénomination "PARSOL 1789" par la société "GIVAUDAN". - 400 mg d'alpha-tocophérol commercialisé par la société ROCHE. 3 - 100 mg de filtre antisolaire 670 2 UVA commercialisé sous la IDEN dénomination "PARSOL 1789" - 400 mg de filtre antisolaire UVB "PARSOL MCX" commerciali sé par la société GIVAUDAN. 4 - 500 mg de filtre antisolaire 550 2 UVB commercialisé sous la IDEN dénomination "ESCAL 507" par la société MALLINCKRODT. 5* 125 mg de copolymère de chloru- - 500 mg d'alpha-tocophérol 200 1 re de vinyle et d'acétate de commercialisé par la société vinyle commercialisé sous la ROCHE. dénomination "RHODOPAS AX 8518 par la société RHONE POULENC. * dans cet exemple, l'alcool est remplacé par l'acétone et toutes les températures Exemple 6 (comparatif). On a comparé l'indice de protection apporté par deux compositions ; une composition A contenant un filtre antisolaire et une composition B selon l'invention, contenant le même filtre antisolaire encapsulé dans des nanocapsules. a) Formulations Composition A - Filtre antisolaire UVB commercialisé sous la dénomination "PARSOL MCX" par la société GIVAUDAN ........................... 4 g - Mélange d'alcools cétylstéarique et cétylstéarique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène (80/20 en poids) .......... 2,8 g - Mono-et distéarate de glycérol ............... 0,8 g (40/50 en poids) - Alcool cétylique ........................... 0,6 g - Polydiméthylsiloxane ........................... 0,6 g - Huile de vaseline .......................... 6 g - Parahydroxybenzoate de butyle ................ 0,08 g - Eau déminéralisée.........................qsq 100 g Composition B - Dispersion de nanocapsules préparées selon l'exemple 1 ............................ 80 g - Mélange d'alcools cétylstéarique et cétylstéarique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène (80/20 en poids) 2,8 g - Mono-et distéarate de glycérol .............. 0,8 g (40/50 en poids) - Alcool cétylique ............................ 0,6 g - Polydiméthylsiloxane ......................... 0,6 g - Huile de vaseline ....................... 6 g - Parahydroxybenzoate de butyle ............. 0,08 g - Eau déminéralisée ...................... qsq 100 g b) Essais Les deux compositions ont été appliquées de façon régulière sur le dos de dix sujets à raison de 2 mg/cm 2 On soumet ensuite la peau à un rayonnement WB 15 à 20 min après application des compositions. On place sur la zone à exposer une plaque opaque munie d'ouvertures circulaires de 15 mm de diamètre. Ces ouvertures sont fermées les unes après les autres à intervalles déterminés de façon à avoir des zones de peau ayant reçu des doses de rayonnement différentes. Les observations sont effectuées (24 + 2) heures après l'exposition au rayonnement. On détermine le premier cercle juste visible, mais nettement délimité et on détermine la dose d'énergie en W-B reçue (MED). L'indice de protection est le rapport de la MED en présence du produit testé et de la MED en l'absence de produit antisolaire. Les résultats obtenus avec les compositions testées sont les suivants Composition Indice de Protection A 3,85 B 5,30 Ces résultats établissent que la composition selon l'invention a conduit à une augmentation significative de l'indice de protection pour une même concentration de filtre antisolaire. REVENDICATIONS 1. Composition pour un traitement cosmétique et/ou pharmaceutique des couches supérieures de l'épiderme par application topique sur la peau chaque application devant avoir un effet prolongé au cours du temps caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un véhicule approprié, des nanocapsules constituées de polymère(s) non-biodégradable(s) encapsulant une phase huileuse contenant au moins une huile active et/ou au moins un actif dans une huile-support et/ou dans une huile active, les nanocapsules ayant des dimensions comprises entre 100 et 1000 nm. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'au moins un actif est choisi parmi ceux devant avoir sur la peau une action cosmétique et/ou pharmaceutique de longue durée. 3. Composition selon l'une des revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que les nanocapsules ont des dimensions comprises entre 200 et 800 nm. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient des nanocapsules de polymère(s) biodégradable(s) encapsulant une phase huileuse contenant au moins un actif. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que les nanocapsules de polymère(s) biodégradable(s) contiennent au moins un actif à action immédiate sur la peau après application. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait que le poids des nanocapsules chargées d'une phase huileuse utilisées constitue de 0,1 à 20% du poids total de la composition. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée par le fait que le poids des nanocapsules constitue 0,5 à 10% du poids total de la composition. 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée par le fait que les polymères non-biodégradables constitutifs des nanocapsules sont choisis dans le groupe formé par: - les copolymères de chlorure de vinyle et d'acétate de vinyle ; - les copolymères d'acide méthacrylique et d'ester méthylique d'acide méthacrylique ; - l'acéto-phtalate de polyvinyle - l'acéto-phtalate de cellulose ; - le copolymère polyvinylpyrrolidone-acétate de vinyle réticulé ; - les polyéthylènevinylacétates ; - les oligomères styrène alkylalcool ; - les copolymères d'acide et d'ester méthacrylique ; - les polyacrylonitriles ; - les polyacrylamides ; - les polyéthylèneglycols ; - les poly-(méthacrylate dthydroxyéthyle) ; - les dérivés de cellulose - les polyamides ; - les polyéthylènes - le polypropylène ;; - les organopolysiloxanes - la gélatine. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait que la phase huileuse encapsulée dans les nanocapsules contient une huile active constituée par un filtre antisolaire UVA et/ou UVB et/ou une huile essentielle à activité bactéricide et/ou fongicide, une huile à activité humectante et une huile à activité antiradicaux libres. 10. Composition selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée par le fait que la phase revendications 1 à 9, caractérisée par le fait que la phase huileuse encapsulée dans les nanocapsules contient une huile-support choisie dans le groupe formé par les triglycérides simples ou modifiés et les huiles de silicone volatiles et les huiles minérales. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait que la phase huileuse encapsulée dans les nanocapsules contient au moins un actif pris dans le groupe formé par les humectants, les antiacnéiques, les liporégulateurs, les antivieillissements, les colorants, les pigments, les émollients et les kératolytiques. 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de sérum, de lotion, de gel aqueux, hydroalcoolique ou huileux, d'émulsion eau dans l'huile ou huile dans l'eau ou de dispersions aqueuses de vésicules lipidiques ioniques et/ou nonioniques et/ou mixtes, pouvant ou non comporter une huile dispersée.