FR 2677223 A1 19921211 FR 9106797 A 19910605 L'invention concerne une nouvelle famille de pesticides ou insecticides et un moyen pour la destruction d'insectes, notamment des parasites du corps humain ou animal; elle vise plus particulièrement - des produits sarcopticides, humains et animaux et, plus particulièrement, destinés à la gale du mouton - des produits pédiculicides et, en premier lieu, des compositions pour la destruction des poux et de leurs lentes. Elle permet de lutter contre les acariens, Dermatophagoïdes pteronyssinus ou/et farina, le varon ou Hypoderma bovis et tincatum, et contre le ver ou larves Cochlionyiae hominivorax. I1 existe un certain nombre de produits connus dans ce domaine, par exemple des organochlorés tels que Lindane, D.D.T., des organophosphorés, tels que Malathion, Parathion et les pyréthrines naturelles ou de synthèse, associées ou non à du pipéronyl butoxyde. Tous ces insecticides sont plus ou moins efficaces, car les insectes acquièrent une résistance par accoutumance. De plus, à part la pyréthrine, ils laissent des résidus et ne sont pas biodégradables. Les organochlorés sont indestructibles et se retrouvent dans les eaux et dans la nature, sont retenus dans les graisses animales et détruisent la couche de myéline des nerfs. Avec les organophosphorés, on observe un phénomène de sélection de souches résistantes, nécessitant l'emploi d'organophosphorés plus performants et par conséquent plus toxiques. En fait malgré tous ces produits, on assiste à l'heure actuelle à des véritables invasions d'octoparasites dans différents pays; la raison en est que, les oeufs, notamment ceux des pédiculides, étant très difficiles à détruire, et les insectes eux-mêmes devenant à la longue résistants aux substances actives employées, une période d'accalmie, après la mort de la majeure partie des insectes, est généralement suivie de l'éclosion d'une nouvelle génération de parasites. Cela d'autant plus que, sous peine de l'intoxication à court et à long terme, du sujet traité, il n'est guère possible de prolonger l'action de l'insecticide.On notera que, dans la technique pratiquée en ce domaine, on cherche à effectuer le traitement rapidement, de façon à laisser le produit actif le moins longtemps possible au contact du corps de la personne ou de l'animal traité; ainsi considère-t-on comme appropriés des produits qui détruisent après une application la totalité des parasites. Jusqu'à présent, des extraits de Derris Elliptica, Téphrosia Vogelii et Lonchocarpus Nicou, titrant environ 40 % de roténone ont été utilisés pour le traitement des pédiculoses. Cet extrait est une oléorésine très irritante pour la peau et toxique per os, fragile, puisque le principe actif, la roténone, est détruite par la lumière et difficile d'emploi car très peu soluble dans les solvants compatibles avec une application cutanée. Malgré cela, la présente invention permet d'obtenir, à partir de la roténone, une composition qui convient parfaitement à des applications cutanées, sans aucun risque d'irritation ou d'intoxication. L'invention réalise, en effet, une composition non seulement inoffensive vis-à-vis de la peau humaine ou animale, mais, de plus biodégradable et - par conséquent - ne laissant subsister aucun résidu sur les sujets traités. Un exemple particulier, important, de cet avantage se trouve dans le traitement de la gale du mouton : la laine des animaux traités ne retient pas la roténoide d'une composition suivant l'invention, alors qu'un insecticide tel que "Lindane" se retrouve jusque dans les vêtements fabriqués avec la laine des moutons qui furent traités contre la gale. L'invention résulte de la constatation imprévue que les inconvénients de l'insecticide à base de roténone disparaissent, lorsque ce produit ne contient plus ou contient tout au plus, une proportion très fortement diminuée des dérivés ou homologues qui, normalement, accompagnent les extraits rotenoniques des plantes. Ainsi faut-il éliminer, ou réduire à une teneur minimum, les divers composés, connus sous des noms comme sumatrol, biliptone, degueline toxicarol, malaccol et similaires, que l'on trouve habituellement à côté de la roténone dans les extraits naturels. Par contre, non seulement il n'y a pas lieu d'éliminer la dihydroroténone C23H2406 porteuse de 2H de plus que la roténone C23H2206, mais - selon un trait particulier de l'invention - on a intérêt à l'employer conjointement avec la roténone, ou seule, dans les compositions insecticides visées. En admettant pour la roténone la structure de tétrahydro-1,2,12,12a diméthoxy-8,9 [méthyl-1-éthényl]-2 benzo[l]-pyrano furol[3,4,b] benzoyran[2,3,h][1] one 6 (6aH), celle de la dihydroroténone correspondante serait similaire, mais avec une fonction alcool en 6 [6aH] au lieu de cétone. Pour assurer les avantages des compositions suivant l'invention, la roténone ou/et la dihydroroténone utilisée ne doit pas contenir plus de 10 % en poids de dérivés cétoniques, tels que sumatrol, biliptone, degueline et autres, cités plus haut. De préférence, le produit suivant l'invention titre au moins 99 % de roténone pure ou/et de dérivé dihydro de celle-ci. Les insecticides suivant l'invention étant employés en solution dans des solvants organiques, ceuxci jouent un rôle important : ils doivent être inoffensifs pour les humains et pour les animaux autres qu'in- sectes, ce qui élimine les solvants chlorés; ils doivent dissoudre les produits actifs suffisamment pour en donner les concentrations nécessaires, soit en général environ 0,05 à 10 % en poids, et le plus souvent 0,1 à 1X. Par la publication de brevet français 2 448 856, on connaît divers esters des acides phtalique, benzoique, benzylique, phosphoreux, phosphorique et mellitique, qui conviennent bien comme solvants de la roténone et peuvent - par conséquent - être utilisés suivant la présente invention. Une autre classe de solvants inoffensifs, qui conviennent, comprend des alkylène-glycols, en particulier en C2 à C18. Ainsi peut-on employer avantageusement, par exemple, des glycols de propylène, butylène, pentylène, hexylène, octylène, nonylène, décylène etc. I1 existe, en outre, à l'heure actuelle, un certain choix de solvants utiles notamment pour les produits cosmétiques, constitués par des polyalkyl siloxanes linéaires et cycliques; en particulier de tels liquides avec des alkyles en C1 à C6 conviennent à la préparation des compositions insecticides suivant l'invention. On trouve aisément dans le commerce les solvants comme polydiméthyl cyclosiloxanes et lthexaméthyl disiloxane. I1 est à noter que le dihydro dérivé, ou la roténone réduite, est en général plus soluble dans différents solvants que la roténone elle-même, on peut donc obtenir des solutions plus concentrées, lorsqu'on a besoin d'une action insecticide plus forte. Selon une variante de l'invention, la composition rotenonique est additionnée d'une faible proportion de phénol, de terpène, ou des deux sortes de tels composés à la fois. Cette addition améliore la pénétration de la roténone dans les recoins où se logent les insectes et dans les oeufs de ceux-ci. En tant que phénols on peut utiliser, par exemple, les thymol, eugénol, iso-eugénol, gaiacol, résorcinol, hexyl-6 résorcinol et autres. Parmi les terpènes, convenant comme additifs des compositions suivant l'invention, on peut citer, à titre d'exemple, les myrcène, linalol, menthanes, menthadiènes (terpinènes, terpinolène, limonène), pinènes, camphane, camphène, bornylène, etc. Ils peuvent - bien entendu être pris sous la forme d'essences qui les contiennent, telles que l'essence de térébenthine, de citronnelle, de lavande ou similaire. La teneur de la composition en phénols ou/et terpènes n'est pas critique : elle peut varier par exemple entre environ 0,05 et 5 % en poids pour chacun de ces adjuvants. Elle est, le plus souvent, du même ordre que celle de roténone ou/et dihydroroténone. Une forme d'exécution spéciale de l'invention consiste à inclure dans la composition des sphérules de petites dimensions d'un polymère capable d'adsorber, ou de fixer par d'autres forces de liaison, la roténone ou/et la roténone réduite, à partir de la solution décrite plus haut. Bien que l'emploi de suspensions de micro- ou nanosphères de polymères, dans des produits cosmétiques, soit connu, son application à des insecticides formés par une solution organique de roténone ou/et dihydroroténone est inattendue. En effet, rien ne pouvait laisser prévoir a priori qu'une telle application apporterait un avantage : or l'expérience a montré qu'en présence des sphérules de polymère dans la composition rotenonique, toute éclosion d'une nouvelle génération d'insectes, quelques jours après le traitement, est évitée. Donc, contrairement à ce qui se passe avec les insecticides connus, les lentes, restant après la destruction des insectes, ne peuvent pas éclore. C'est un résultat sur prenant, qui fait des compositions suivant l'invention un moyen remarquable de destruction de parasites sur le corps humain ou animal. Les microsphères de différents polymères, et la technique de leur préparation sont connues. Il n'y a donc pas lieu de les décrire ici. On peut trouver la description de tels produits et de leur mode de préparation, par exemple, dans les brevets FR 1 572 106 et 2 304 326, EP 0 064 967 ou EP 0 274 961; mais il n'y est pas question de réaliser un effet insecticide complet (insectes et leurs oeufs) comme dans la présente invention. Bien que l'invention puisse porter sur des sphérules microscopiques de diverses grosseurs, de préférence les dimensions ne dépassent pas 1000 nm, les tailles préférées se rangent entre 50 et 500 nm ou, mieux encore, entre 60 et 300 nm. L'optimum de la grosseur des particules dépend d'ailleurs de la nature du polymère qui les constitue. Les particules, convenant à la réalisation de l'invention, peuvent être choisies parmi les diverses microsphères en polymères connus, pleines ou creuses, à condition d'être insolubles dans le liquide véhicule utilisé. Celui-ci est d'ailleurs, le plus souvent, choisi parmi les solvants de la roténone, indiqués plus haut; il peut etre tel que, par exemple, un polyol comme glycol ou glycérine, un éther ou ester de polyol, alcool etc. Ainsi, conviennent à l'application suivant l'invention des dispersions de microparticules en des polymères comme polysaccharides, polyamides, polyalkylènes, polyarylalkylènes, polyalkylidènes, polysilicones et autres; dans chacune de ces classes nombreux dérivés et copolymères peuvent etre employés. Par exemple, on peut utiliser des polysaccharides tels que xanthane, scléroglucane, pectines, amidons, celluloses, cyclodextrines et leurs dérivés comme amylose, amylopectine, carboxyméthylcellulose, hydroxy-cellulose, alkyl-celluloses, dextrine, polysiloxanes etc. En tant que polyaryl-alkylènes, on peut citer le polystyrène et surtout ses copolymères, en particulier avec des esters éthyléniques, notamment acrylates ou méthacrylates de différents alkyles, d'hydroxy-alkyles, avec du méthacryl- ou acrylamide. De même, conviennent les résines vinyliques, par exemple l'acétate de polyvinyle. D'autre part, des polysiloxanes se révèlent fort utiles. De façon générale, les produits suivant l'invention contiennent en poids 0,1 à 10 %, et plus souvent 0,3 à 3 %, des sphérules définies plus haut, la teneur choisie dépendant de la nature du ou des polymères, de la taille des particules, de leur affinité vis-à-vis des substances actives et des nature et proportion du liquide de la dispersion. D'après ce qui précède, la composition suivant 1 invention, est constituée, pondéralement, en principe, de : 0,05 à 10 Z de roténone pure ou/et de roténone pure, réduite, de 0,1 à 10 Z de sphérules en polymère, et de 80 à 99,4 Z de liquide ou mélange de liquides tenant en so- lution le composé roténonique et en suspension lesdites sphérules. Un mode opératoire pratique, pour la préparation d'une telle composition, comprend les étapes suivantes (A) dissolution du composé roténonique dans son solvant spécifique, notamment choisi parmi ceux qui figurent plus haut, dans la présente description; (B) dispersion de sphérules dans un non solvant; mélange de la dissolution (A) avec la suspension (B); souvent il y a lieu, en outre, d'ajouter un solvant (C) afin d'éviter la précipitation du composé roténonique du fait de l'addition du non solvant (B). Ainsi, à titre d'exemple non limitatif, une préparation particulière comprend : la dissolution de 0,4 g de roténone purifiée à 99,2 % dans 15 g de benzoate de lauryle; addition de 0,15 g de nanosphères de polysiloxane, de 60 à 300 nm, dispersées dans 23 g d'éthanol; dilution de l'ensemble avec 61 g d'hexaméthyl disiloxane, solvant connu dans le commerce sous la dénomination de "DIMETHYLCONE", qui assure l'homogénéité de la composition. Les teneurs % pondérales sont roténone pure ................. 0,40 % sphérules de polysiloxane 0,15 % benzoate de lauryle 15,00 % éthanol 23,00 % hexaméthyl disiloxane 61,45 % 100,00 % Bien entendu, dans des compositions renfermant de l'éthanol ou un autre alcool, la proportion de celui-ci ne dépasse pas la teneur qui provoquerait la précipitation de la roténone. L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs qui suivent. EXEMPLE 1 Traitement de la pédiculose. Par dissolution dans de l'hexylène glycol on a préparé trois solutions roténoniques I - à 0,65 % d'extrait de roténone commercial, à 45 % de roténone; II - à 0,3 % de roténone purifiée, titrant 99,3 % de ce composé; III - à 0,3 % de roténone purifiée (99,3 %), ré duite à la manière décrite dans l'exemple 9. D'autre part, on a constitué quatre lots de sujets infestés par des poux, tous au même degré d'infestation, tant en ce qui concerne le nombre de poux que pour la vitalité de lentes. Un premier lot de 10 sujets n'ayant pas été traités, a servi de témoin, les trois autres lots, de 30 sujets chaque, ont subi des traitements respectivement avec les trois solutions I, II et III. Le tableau 1 des résultats, ci-après, relate l'évolution pendant 4 jours (J-O à J-4); J-O c'est-à-dire le jour zéro, est celui de l'examen des sujets, de la sélection, du dénombrement, puis de la première application de l'insecticide. Au jour J-l : ont eu lieu un dénombrement et la deuxième application. Au jour J-2 : un dénombrement et la troisième application. Au jour J-3 : un dénombrement seulement. Au jour J-4 : dénombrement des poux survivants. Les nombres d'insectes vivants, trouvés, sont indiqués dans les colonnes verticales. TABLEAU 1 Composition J-O J-l J-2 J-3 J-4 I 10 4 2 3 6 II 10 2 3 2 3 III 10 2 1 2 0 On retrouve le comportement habituel avec la composition classique I, dont 3 applications n'empêchent pas les insectes de resurgir le quatrième jour. Ce phénomène est fortement atténué par la roténone pure, composition II, et semble supprimé par la troisième application (J-3) lorsqu'on utilise la roténone réduite (III). L'emploi de la roténone pure et de son produit de réduction apportent donc un progrès très marqué par rapport à celui de l'extrait roténonique commercial, habituel. EXEMPLE 2 Dans les conditions décrites à l'exemple 1, on a essayé, comparativement avec les compositions II et III des suspensions de sphérules de polysiloxane de diamètre moyen d'environ 100 nm IV V 0,29 % roténone pure 0,29 % roténone réduite 0,50 % nanosphères 0,50 % nanosphères 99,21 % hexaméthylèneglycol 99,21 % hexaméthylèneglycol Le tableau 2 réunit les résultats de ces essais. TABLEAU 2 Composition J-O J-l J-2 J-3 J-4 II -- roténone pure 10 3 2 2 4 IV -- roténone pure + nanosphères 10 3 1 0 0 III -- roténone pure, réduite 10 1 3 1 0 V -- roténone pure, réduite + nanosphères 10 2 0 0 0 On constate qu'en présence de sphérules de polymère la roténone pure et son produit de réduction (II et III) donnent des résultats encore plus remarquables qu'avec du solvant seul. Le tableau 2 montre bien qu'à partir du deuxième jour, la destruction des insectes est pratiquement complète; en outre, O au quatrième jour signifie que les lentes n'ont pas pu éclore, ce qui représente un avantage insigne. EXEMPLE 3 A chacun des jours J-O, J-l, J-2, J-4 et J-8, des poux adultes, d'âges comparables, ayant été en contact avec des cheveux traités par les compositions suivant l'invention, furent répartis dans des boites. On a fait de même avec des poux prélevés sur des cheveux témoins, non traités. La mort ou la survie de ces insectes était constatée après 12 et après 24 heures. Le tableau 3 donne les nombres de poux vivants, au départ et après 12 et 24 heures. TABLEAU 3 Composition III, soit solution de 0,29 % de roténone réduite. Au départ Après 12 h Après 24 h J-O 40 32 4 J-l 17 7 0 J-2 16 13 1 J-4 15 8 2 J-8 13 11 0 Composition V (III + nanosphères) J-O 14 4 0 J-l 64 5 0 J-2 16 8 0 J-4 13 11 0 J-8 15 12 0 Il est frappant de voir qu'avec la composition V, aucun survivant ne reste; quel que soit le nombre dlap- plications; notamment, puisque la ligne J-O correspond à la première application, comme exposé dans l'exemple 1, on voit que cette unique application suffit pour que tous les poux soient tués au bout de 24 heures, s'il sont touchés par la composition V. C'est un avantage de valeur, puisqu'avec d'autres insecticides il faut toujours plusieurs applications. Il y a donc rémanence du principe actif. EXEMPLE 4 Lotion capillaire Roténone purifiée, à 99 % ......... 0,35 g Nanosphère de polystyrène méthacrylate de méthyle (60/40)... 0,60 g Essence de lavande 1,00 g Hexylène glycol 98,05 g EXEMPLE 5 Une autre lotion capillaire Roténone à 99 Z réduite 0,3 g Essence de lavande 1,0 g Thymol 0,5 g Butylène glycol 98,2 g EXEMPLES 6 A 8 Lotions capillaires 6 7 8 Roténone pure, à 99,5 %.........Z 0,3 - 0,3 g Roténone pure réduite - 0,3 Essence de lavande 0,5 0,5 0,5 Thymol 0,2 0,2 0,2 Sphérules 60-300 nm de polysiloxane - 0,6 0,5 Benzoate de lau ryle 40 25,4 40 Poly-diméthyl cyclosiloxane 59 74 58,5 EXEMPLE 9 Préparation de la roténone réduite A partir d'un extrait naturel de roténone on prépare d'abord une roténone pure à 99,2 %, 10 g de ce produit pur, soit 0,025 mole de roténone, sont mis en suspension dans 50 ml de méthanol, et la suspension est maintenue à O"C. Des pastilles de borohydrure de sodium NaBH4 sont alors introduites lentement dans la suspension. Quand le dégagement d'hydrogène a cessé, on filtre; aux solides séparés, on ajoute 200 ml d'éther diéthylique, puis 200 ml d'eau, en agitant vigoureusement. Le milieu liquide est ensuite additionné d'environ 40 ml d'HCl N, jusqu'à pH 6,5 à 7, après quoi on laisse décanter et l'on prélève la phase éthérée. On procède alors à trois lavages successifs de cette phase, par agitation, chaque fois, avec 250 ml d'eau, décantation et séparation de la phase éthérée. Celle-ci est finalement séchée sur du sulfate de sodium, filtrée et évaporée, ce qui laisse 10 g de roténone réduite, pure. Nota : Les sujets de l'expérimentation étaient des enfants de 6 à 10 ans. REVENDICATIONS 1. Composition insecticide, comprenant un roténoide en tant qu'agent actif en solution dans un solvant organique, caractérisée en ce qu'elle contient de la roténone et/ou une roténone réduite, chacun de ces produits étant à au moins 90 Z de pureté et de préférence à au moins 99 Z 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la teneur en l'agent actif dans le solvant est de 0,05 à 10 Z en poids. 3. Composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce que sa concentration en chacun des agents actifs est de 0,1 à 1 Z en poids. 4. Composition suivant l'une des revendications précédentes, dont le solvant est un ester d'acide phtalique, benzoïque, benzylique, phosphoreux, phosphorique ou méllitique. 5. Composition suivant l'une des revendications précédentes, dont le solvant comprend un alkylène-glycol, de préférence en C2 à C18. 6. Composition suivant l'une des revendications précédentes, dont le solvant comprend un polyalkyl siloxane linéaire ou cyclique. 7. Composition suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient des sphérules de petites dimensions, d'un polymère capable de fixer la roténone ou la roténone réduite, ces sphérules étant en suspension dans le liquide ayant dissous l'agent insecticide, sans y être solubles. 8. Composition suivant la revendication 7, caractérisée en ce que les sphérules ont des dimensions ne dépassant pas 1000 nm et, de préférence, mesurent 50 à 500 nm. 9. Composition suivant la revendication 7 ou 8, dans laquelle le polymère constituant les sphérules est choisi parmi les polysaccharides, polyamides, polyalkylènes, polyaryl-alkylènes, polyalkylidènes et polysilicones. 10. Application de la composition suivant l'une des revendications précédentes, à la destruction des parasites du corps humain ou animal, en particulier de la gale du mouton et des pédiculidés, caractérisée en ce que le ou les solvants utilisés sont inoffensifs pour la peau humaine ou animale. 11. Application suivant la revendication 10, caractérisée en ce que la composition contient, en poids, 0,1 à 1 Z de roténone à au moins 99 Z ou/et de roténone réduite, pure à au moins 99 %, 0,1 à 3 Z de nanosphères de polysiloxane, et une quantité suffisante pour 100 de liquide dissolvant les roténoïdes et ne dissolvant pas les nanosphères. 12. Application suivant la revendication 11, caractérisée en ce que le liquide comprend du benzoate de lauryle, de l'éthanol et de l'hexaméthyl disiloxane.