FR 2688008 A1 19930903 FR 9202355 A 19920228 FRAGMENTS D'ACIDE NUCLEIQUE CODANT POUR DES GLUTATHION-S TRANSFERASES DE S. BOVIS ET S. HAEMATOBIUM, POLYPEPTIDES CODES PAR CES FRAGMENTS, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION ET LEURS UTILISATIONS. La présente Invention est relative au clonage des gènes codant pour les glutathion-S-transférases de 28 kDa de Schistosoma bovis et de Schistosoma haematobium. La Bilharziose ou Schistosomiase est une maladie parasitaire chronique et débilitante touchant 200 millions d'êtres humains dans les zones tropicales et sub-tropicales du monde (à l'exception de l'Amérique du Nord). L'OMS estime à environ 800 000 le nombre de personnes décédant chaque année des suites de cette maladie. L'agent responsable est un trématode du genre Schistosoma. Les trois espèces majeures de schistosomes infectant l'homme sont S. mansoni (schistosomiase intestinale), S. haeinaobîuin (schistosomiase urogénitale) et S. japonicum, tandis que les espèces majeures infectant le bétail, S. bovis (en Afrique) et S. japonicum (en Asie) sont responsables d'importantes pertes économiques pour les pays en voie de développement.Les médicaments actuellement disponibles, parmi lesquels le PraziquantelX semble être le plus actif, sont onéreux, n'empêchent pas la réinfection et ont peu d'effet sur les formes hépastopléniques sévères de la maladie. Le seul espoir sérieux de lutte contre cette infection est la mise au point d'un vaccin efficace contre le parasite. A la différence des protozoaires, les schistosomes, qui sont des métazoaires, ne se multiplient pas dans leurs hôtes vertébrés. I1 est unanimement reconnu, sur la base de données expérimentales et épidémiologiques, qu'une réduction de 60 % de la charge parasitaire réduirait de façon considérable la pathologie liée au dépôt des oeufs dans les tissus et affecterait de façon marquée la transmission de la maladie. Dans le cadre d'une stratégie de recherche d'antigènes protecteurs, l'équipe des Inventeurs a, dans un premier temps, purifié chez S. mansoni une protéine de 28 kDa, porteuse d'un épitope reconnu par un anticorps cytotoxique (Demande Européenne n 251.933 au nom de Institut Pasteur et Institut Pasteur de Lille, Inventeurs : BALLOUL et al.). Par la suite, les Inventeurs ont mis en évidence l'activité glutathion-Stransférase de cette protéine, qui a ensuite été clonée chez la levure. Les glutathion-S-transférases (GSTs), enzymes ubiquitaires (présentes dans le règne animal et végétal), jouent un rôle dans la détoxification de divers composés chimiques endogènes ou exogènes. Ces enzymes semblent occuper chez le parasite une fonction importante dans le système de détoxification. Leurs inactivations par une réponse immunitaire spécifique pourraient donc être léthales pour le parasite. La GST de 28 kDa présente un grand intérêt dans le cadre de la mise au point d'un vaccin antischistosomiase. En effet, des expériences d'immunisation de rongeurs et de primates par la GST de 28 kDa de S.mansoni (Sm28 GST) ont montré que cet antigène pouvait induire une protection significative, en termes de diminution de la charge parasitaire : 40% chez la souris, 65% chez le rat, 50% chez le hamster et 40% chez le babouin [BALLOUL et al., Nature 326, 149-153 (1987)] Chez la souris et le babouin, on a également observé une diminution de la fécondité parasitaire, et de la viabilité des oeufs [BOULANGER et al., Parasitol Immunol., 13, 473-490 (1991)]. Toutefois, la protection conférée est spécifique de S. mansoni. I1 a d'ailleurs été précédemment montré, lors d'expériences de vaccination par des cercaires irradiés, que la vaccination par S. mansoni ne confèrait pas de protection croisée avec S. haematobium et S. bovis [AGNEW et al., Parasite Immunol. 11, 341-349 (1989)]. Malgré ces résultats, les Inventeurs ont entrepris l'étude des antigènes de S. bovis et de S.haematobium, afin de rechercher un éventuel antigène homologue de la GST de 28 kDa de S. mansoni. Ils sont parvenus à mettre en évidence, chez S. bovis, et chez S. haematobium, des antigènes reconnus par un anticorps anti Sm.28GST, et donc susceptibles de porter des épitopes assurant une protection croisée. Les Inventeurs ont procédé au clonage des gènes correspondant, et ont constaté que ces gènes codaient effectivement pour des protéines homologues de SmGST, c'est-à-dire, pour l'antigène de 28 kDa de S. bovis (Sb28GST) et pour celui S. haematobium (Sh28GST).A partir des séquences de ces 2 antigènes, qui ont pu alors être comparées avec celles déjà connues de S. mans ont et S. japonicum, les Inventeurs ont mis en évidence les épi topes spécifiques d'espèce, et les épitopes communs, ce qui permettrait de développer un vaccin interespèce. La présente Invention a pour objet un fragment d'acide nucléique codant pour une GST de 28 kDa de schistosome, lequel fragment est caractérisé en ce qu'il comprend une séquence choisie dans le groupe constitué par - une séquence qui code pour la GST de 28 kDa de S. bovis - une séquence qui code pour la GST de 28 kDa de S. haematobium. Des séquences constituant un mode de réalisation préféré de la présente Invention sont représentées sur la liste des séquences en annexe, sous les numéros d'identification SEQ ID N 1 (séquence codant pour la GST de 28 kDa de S. bovis) et SEQ ID N 2 (séquence codant pour la GST de S. Haematobium) I1 doit être toutefois bien entendu que l'Invention englobe également toute séquence qui, du fait de la dégénérescence du code génétique, code pour les mêmes protéines. L'Invention englobe également des fragments d'acide nucléique de plus de 10 pb, s'hybridant spécifiquement avec l'une des séquences définies ci-dessus ou avec leurs complémentaires, et en particulier des frag ments codant pour des polypeptides représentant des épitopes des GST de 28 kDa de S. bovis et S. mansoni. L'Invention a également pour objet des vecteurs recombinants caractérisés en ce qu'ils comprennent au moins un fragment d'ADN codant pour la glutathion-S-transférase de S. bovis ou la glutathion-Stransférase de S. haematobium, ou au moins un fragment d'ADN codant pour un épitope desdites protéines. La présente Invention a également pour objet des microorganîsmes transformés, caractérisés en ce qu'ils contiennent au moins un vecteur recombinant conforme à l'Invention, tel que défini ci-dessus. L'Invention a également pour objet un polypeptide dont la séquence est celle d'une glutathion-S-transférase de 28 kDa de schistosome, lequel polypeptide est caractérisé en ce que sa séquence est choisie dans le groupe constitué par - une séquence de la glutathion-S-transférase de S. bovis - une séquence de la glutathion-S-transférase de S. haematobium. Ces séquences sont respectivement représentées sur la liste des séquences en annexe, sous les numéros d'identification SEQ ID N 3 et SEQ ID N 4. L'Invention englobe également les fragments peptidiques de plus de 5 acides aminés d'une des séquences peptidiques définies ci-dessus, et en particulier des fragments constituant des épitopes spécifiques d'espèce de S. bovis ou S. haematobium, ainsi que les fragments constituant des épitopes communs au moins 2 espèces parmi S. mansoni, S. bovis, S. haematobium, S. japonicum. Les travaux des Inventeurs permettent en effet de prédire la localisation de ces épitopes à partir de la comparaison des séquences de la GST de 28 kDa chez ces différentes espèces. Les séquences peptidiques (code 1 lettre) des 4 protéines Sm 28GST, Sh 28GST, Sb 28GST et Sj 28GST sont représentées comparativement à la figure 1. D'autre part, les Inventeurs ont étudié la réactivité des antigènes Sh 28GST et Sb 28GST avec des anticorps dirigés contre différents fragments peptidiques de l'antigène Sm 28GST. Ils ont ainsi constaté qu'un antisérum dirigé contre le fragment 115-131 de la protéine Sm 28GST reconnait également Sb 28GST, et Sj 28GST mais pas Sh 28GST. Or, les résidus Gln 117, Glu 121 et Thr 124 de Sm 28GST sont remplacés respectivement par Glu 117, Gln 121 et Ile 124 chez Sh 28GST, par Glu 117 et Gln 121 shez Sb 28GST, et par Pro 117 et Ser 124 chez Sj 28GST. Il apparaît donc que le remplacement d'un résidu Thr ou Ser par un résidu Ile en position 124 entraîne un changement de conformation qui a des conséquences importantes dans la fixation des anticorps anti-115-131. En revanche, des anticorps dirigés contre les fragments 24-43 et 190-204 de Sm 28GST réagissent également avec Sb28GST et Sh28GST mais pas, ou bien très faiblement, avec Sj28GST. L'Invention a également pour objet des compositions antigéniques caractérisées en ce qu'elles comprennent en tant qu'antigène, la glutathion-Stransférase de 28 kDa de S. bovis, et/ou la glutathion-Stransférase de 28 kDa de S. haematobium, ou au moins un fragment de celles-ci, tel que défini plus haut. Selon un mode de réalisation préféré des compositions conformes à l'Invention, elles comprennent en outre la glutathion-S-transférase de 28 kDa de S. mansoni et/ou la glutathion-S-transférase de S. japonicum, ou au moins un fragment de celles-ci. Les compositions antigéniques conformes à l'Invention peuvent être utilisées soit pour l'obtention de réactifs de diagnostic, soit pour l'obtention de vaccins. L'Invention concerne également un procédé de production des polypeptides Sb28GST et Sh28GST ou de fragments de ceux-ci, lequel procédé est caractérisé en ce qu'il comprend une étape au cours de laquelle on procède à la mise en culture d'un microorganisme transformé comprenant un fragment d'ADN codant pour l'un desdits antigènes, ou de leurs fragments. La présente Invention sera mieux comprise à l'aide du complément de Description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de clonage des gènes codant pour Sb28GST et Sh28GST. Il va de soi toutefois que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'Invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE 1 - Construction et criblage des bantoues d'ADNc La construction des banques d'ADNc dans le vecteur d'expression Xgtll est réalisée avec la trousse AMERSHAM. Les vers S. bovis (souche Salamanca) proviennent du laboratoire du Docteur Maria De Lourdes (Instituto Nacional de Saude, Porto, Portugal). Cette souche est maintenue par passage chez le hamster et chez le mollusque Bulinus truncatus. La souche Liboré de S. haematobium isolée à partir de l'homme, a subi un passage sur Bulinus truncatus et sur le singe Patas. L'ARN total des schistosomes adultes est extrait par la méthode de CHIRGWIN et al. [Biochemistry 18, 5294-5299 (1979)] modifiée par GRAUSZ et al. [Parasitol. 7, 293-301 (1983)]. Après passage sur une colonne d'oligo-dT, 1'ARN messager est utilisé pour la synthèse du premier brin d'ADNc. Après synthèse du deuxième brin, un adaptateur EcoRI est collé à l'ADNc puis les adaptateurs en excès sont éliminés. Les fragments d'ADNc sont ensuite insérés dans le vecteur d'expression kgtll. L'ADN ainsi formé est encapsidé in vitro, la souche E.coli Y1090 étant utilisée pour les tranformations. La synthèse des gènes étrangers est contrôlée par le gène de la B-galactosidase d'E.coli (Lac z) dont le promoteur est sensible à l'IPTG. Celui-ci permet donc la synthèse de la protéine de fusion B-galactosidase-"polypeptide de schistosome".La banque d'ADNc est criblée par la méthode de HUYNCH et al. [Glover, D.M., ed., vol. 1, 49-78, IRL Press, Washington (1985)]. Un échantillon de la banque est inoculé sur la souche Y1090 à une dilution de 5000 phages/boîte de 85 mm de diamètre. Après 2 heures de culture à 42 C, des filtres de nitrocellulose imprégnés d'IPTG à 10mM sont déposés sur les boîtes pendant 5 heures à 37 C. Après récupération des filtres, l'expression des clones positifs est vérifiée en incubant les filtres avec un antisérum de lapin anti-Sm28 GST préalablement saturé par des antigènes d'E.coli Y1090 afin'd'éviter les bruits de fond. Les anticorps fixés sont ensuite révélés par un second anticorps anti-IgG de lapin marqué à la péroxidase. Le complexe est révélé par une coloration "HRP color developement reagent" de chez Biorad. Les phages recombinants, sont ainsi détectés.Sur 3.105 phages recombinants indépendants criblés, 3 clones pour S. bovis et 2 clones pour S.haematobium ont été sélectionnés selon des critères de taille d'insert et de cross-hybridation interclonale. Une fois les clones isolés puis amplifiés, 1'ADN est purifié et enzymatiquement digéré par EcoRI. Les fragments d'ADN sont séparés sur gel d'agarose. La bande correspondant à l'insert est électroéluée et sous-clonée dans la région polylinker du phage M13mpl8. La taille des inserts ADNc est comprise entre 700 et 803 bp. EXEMPLE 2 - Sé A) Séguencage des gènes codant tour Sb28GST Le sous-clonage a été réalisé dans le phage M13mpl8 qui permet un séquençage dans les deux directions. Des primers correspondant à la séquence polylinker du phage M13Mpl8 ainsi que des primers synthétiques correspondant à des séquences nouvellement lues ont été utilisés. Les trois inserts de S. bovis ont été entièrement séquençés dans les deux sens et ont montré une identité parfaite en terme de séquence nucléotidique. La séquence en nucléotides et en acides aminés de l'insert le plus long (795 bp) est montrée dans la liste des séquences en annexe (SEQ ID N 1). Les séquences en 5' du codon initiateur de la synthèse protéique ATG et en 3' du codon de fin de synthèse TAG sont soulignées et correspondent à des séquences non codantes. La séquence en acides aminés déduite de la séquence en nucléotides est indiquée dans la liste des séquences sous le n SEQ ID N 3. La séquence nucléotidique SEQ ID N' 1 représente la copie complète du gène codant pour Sb28GST. La séquence de Sb28GST, protéine de 211 acides aminés, a été comparée à celle de Sm28GST. Le taux d'identité entre Sm28GST et Sb28GST est de 91.9 % (194/211). I1 est à noter que les différences entre les deux séquences sont uniformément réparties le long de la molécule excepté dans la région C-terminale (position 146-204) où une seule différence est relevée (Glu versus Gly chez Sb28GST). Des différences se retrouvent également dans les régions ayant été décrites comme étant les épi topes T/B de Sm28GST. Par exemple, dans la région 115-131 de Sm28GST (épitope majeur impliqué dans la protection), les acides aminés Gln et Glu sont remplacés chez Sb28GST par Glu et Gln (positions 117 et 121). De la même façon dans la région 24-43, Asn remplace Asp chez Sb28GST. Malgré le fait que ces modifications soient semi-conservées (transformation de fonction acide en amide ou viceversa), il n'en demeure pas moins que de telles modifications peuvent altérer l'immunogénicité de la molécule. B) Séguencaae du gène codant cour Sh28GST La stratégie de sous-clonage et de séquençage est la même que celle utilisée pour Sb28GST. La séquence obtenue, ainsi que la séquence en acides aminés qui en est déduite, sont respectivement indiquées dans la liste des séquences en annexe sous les n SEQ ID N 2 et SEQ ID N 4. SEQ. ID N : 1 TYPE DE SEQUENCE : Nucléotide LONGUEUR DE LA SEQUENCE : 791 paires de bases TYPE DE MOLECULE : ADNc ORIGINE : Schistosomia bovis PROPRIETES : Gène codant pour la GST de 28 kDa CARACTERISTIQUES : Cadre ouvert de lecture de la GST de 6 à 638 pb. Les séquences non codantes sont soulignées. ATACGATGAC TGGTGATCAC ATCAAGGTTA TATATTTTAA CGGACGCGGA 50 CGAGCTGAAT CGATCCGGAT GACACTTGTG GCAGCTGGTG TGAACTACGA 100 AGATGAGAGA ATTAGTTTCC AAGATTGGCC GAAAATCAAA CCAACTATTC 150 CGGGCGGACG ATTGCCTGCA GTGAAAATCA CCGATAATCA TGGGCACGTG 200 AAATGGATGT TAGAGAGTTT GGCTATTGCA CGGTATATGG CGAAGAAGCA 250 TCATATGATG GGAGAAACAG ACGAGGAGTA TTATAATGTT GAGAAGTTGA 300 TTGGTCAGGT TGAAGATCTA GAACATGAAT ATCACAAAAC TTTGATGAAG 350 CCAGAAGAAG AGAAACAGAA GATAACCAAA GAGATACTGA ACGGCAAAGT 400 GCCAGTTCTT CTCGATATTA TCTGCGAATC TCTGAAAGCG TCCACAGGCA 450 AGCTGGCTGT TGGGGATAAA GTGACTCTAG CCGACTTAGT TCTGATTGCT 500 GTCATTGACC ATGTGACTGA TCTGGATAAA GAATTTCTAA CTGGCAAGTA 550 TCCTGAGATC CATAAACATA GAGAAAATCT ATTAGCCAGT TCACCGAGAT 600 TGGCGR4ATA TTTATCAGAC AGGGCTGCAA CTCCCTTCTA GAACTGTCAA 650 CAGAATGCTG GGTGTGACGA GATTGAAGAT ATTGATAGTA GTGCACTGGT 700 GTGACCTTTT TACAAAGACG TCATTTGTTT TATGGTATTT TTTTTCGCAA 750 TCGTTATTAA AATAAACTTA GTTTTCTGTT TAAAAAAAAA A A 791 SEQ. ID N : 2 TYPE DE SEQUENCE : Nucléotide LONGUEUR DE LA SEQUENCE : 803 pb TYPE DE MOLECULE : ADNc ORIGINE : Schistosoiuia haematobium PROPRIETES : Gène codant pour la GST de 28 kDa CARACTERISTIQUES : Cadre ouvert de lecture de la GST de 14 à 649 pb. Les séquences non codantes sont soulignées. TCTGTCTGAC TGTATGATGA CTGGTGATCA TATCAAGGTT ATCTATTTTA 50 ACGGACGCGG ACGAGCTGAA TCGATCCGGA TGACACTTGT GGCAGCTGGT 100 GTGAACTACG AAGATGAGAG AATTAGTTTC CAAGATTGGC CGAAAATCAA 150 ACCAACTATT CCGGGCGGAC GATTGCCTGC AGTGAAAATC ACCGATAATC 200 ATGGGCACGT GAAATGGATG GTAGAGAGTT TGGCTATTGC ACGGTATATG 250 GCGAAGAAGC ATCATATGAT GGGAGGAACA GAAGAGGAGT ATTATAATGT 300 TGAGAAGTTG ATTGGTCAGG CTGAAGATCT AGAACATGAA TATTACAAAA 350 CTTTGATGAA GCCAGAAGAA GAGAAACAGA AGATAATCAA AGAGATACTG 400 AACGGCAAAG TACCAGTTCT TCTCGATATT ATCTGCGAAT CTCTGAAAGC 450 GTCCACAGGC AAGCTGGCTG TTGGGGATAA AGTGACTCTA GCCGACTTAG 500 TTCTGATTGC TGTCATTGAC CATGTGACTG ATCTGGATAA AGAATTTCTA 550 ACTGGCAAGT ATCCTGAGAT CCATAAACAT AGAGAAAATC TACTAGCCAG 600 TTCACCGAGA TTGGCGAAAT ATTTATCAGA CAGGGCTGCA ACTCCCTTCT 650 AGAACTGTCA ACAGAATGCT GGGTGTGACG AGATTGAAGA TACTGATAGT 700 AGTGCACTGG TGCGACCTTT TTACTAAGAC GTCATTTGTT TTATGGTATT 750 TTTTTTCGCA ATCGTTATTA AAATAAACTT AGTTTTCTGT TTAAkAAAAA 800 AAA 803 SEQ. ID N : 3 TYPE DE SEQUENCE : Polypeptide LONGUEUR DE LA SEQUENCE : 211 acides aminés TYPE DE MOLECULE : Protéine ORIGINE : Schistosomia bovis PROPRIETES :GST de 28 kDa CARACTERISTIQUES Met Thr Gly Asp His Ile Lys Val Ile Tyr Phe Asn Gly Arg Gly Os 10 15 Arg Ala Glu Ser Ile Arg Met Thr Leu Val Ala Ala Gly Val Asn 20 25 30 Tyr Glu Asp Glu Arg Ile Ser Phe Gln Asp Trp Pro Lys Ile Lys 35 40 45 Pro Thr Ile Pro Gly Gly Arg Leu Pro Ala Val Lys Ile Thr Asp 50 55 60 Asn His Gly His Val Lys Trp Met Leu Glu Ser Leu Ala Ile Ala 65 70 75 Arg Tyr Met Ala Lys Lys His His Met Met Gly Glu Thr Asp Glu 80 85 90 Glu Tyr Tyr Asn Val Glu Lys Leu Ile Gly Gln Val Glu Asp Leu 95 100 105 Glu His Glu Tyr His Lys Thr Leu Met Lys Pro Glu Glu Glu Lys 110 115 120 Gln Lys Ile Thr Lys Glu Ile Leu Asn Gly Lys Val Pro Val Leu 125 130 135 Leu Asp Ile Ile Cys Glu Ser Leu Lys Ala Ser Thr Gly Lys Leu 140 145 150 Ala Val Gly Asp Lys Val Thr Leu Ala Asp Leu Val Leu Ile Ala 155 160 165 Val Ile Asp His Val Thr Asp Leu Asp Lys Glu Phe Leu Thr Gly 170 175 180 Lys Tyr Pro Glu Ile His Lys His Arg Glu Asn Leu Leu Ala Ser 185 190 195 Ser Pro Arg Leu Ala Lys Tyr Leu Ser Asp Arg Ala Ala Thr Pro 200 205 210 Phe SEQ. ID N : 4 TYPE DE SEQUENCE : Polypeptide LONGUEUR DE LA SEQUENCE : 211 acides aminés TYPE DE MOLECULE : Protéine ORIGINE : Schistosomia haematobium PROPRIETES :GST de 28 kD CARACTERISTIQUES Met Thr Gly Asp His Ile Lys Val Ile Tyr Phe Asn Gly Arg Gly 05 10 15 Arg Ala Glu Ser Ile Arg Met Thr Leu Val Ala Ala Gly Val Asn 20 25 30 Tyr Glu Asp Glu Arg Ile Ser Phe Gln Asp Trp Pro Lys Ile Lys 35 40 45 Pro Thr Ile Pro Gly Gly Arg Leu Pro Ala Val Lys Ile Thr Asp 50 55 60 Asn His Gly His Val Lys Trp Met Val Glu Ser Leu Ala Ile Ala 65 70 75 Arg Tyr Met Ala Lys Lys His His Met Met Gly Gly Thr Glu Glu 80 85 90 Glu Tyr Tyr Asn Val Glu Lys Leu Ile Gly Gln Ala Glu Asp Leu 95 100 105 Glu His Glu Tyr Tyr Lys Thr Leu Met Lys Pro Glu Glu Glu Lys 110 115 120 Gln Lys Ile Ile Lys Glu Ile Leu Asn Gly Lys Val Pro Val Leu 125 130 135 Leu Asp Ile Ile Cys Glu Ser Leu Lys Ala Ser Thr Gly Lys Leu 140 145 150 Ala Val Gly Asp Lys Val Thr Leu Ala Asp Leu Val Leu Ile Ala 155 160 165 Val Ile Asp His Val Thr Asp Leu Asp Lys Glu Phe Leu Thr Gly 170 175 180 Lys Tyr Pro Glu Ile His Lys His Arg Glu Asn Leu Leu Ala Ser 185 190 195 Ser Pro Arg Leu Ala Lys Tyr Leu Ser Asp Arg Ala Ala Thr Pro 200 205 210 Phe REVENDICATIONS 1) Fragment d'acide nucléique codant pour la GST de 28 kDa de schistosome, lequel fragment est caractérisé en ce qu'il comprend une séquence choisie dans le groupe constitué par - une séquence qui code pour la GST de 28 kDa de S. bovis - une séquence qui code pour la GST de 28 kDa de S. haematobium. 2) Fragment d'acide nucléique selon la Revendication 1, caractérisées en ce qu'il comprend une des séquences représentées sur la liste des séquences en annexe, sous les numéros d'identification SEQ ID N 1 et SEQ ID N 2. 3) Fragments d'acide nucléique de plus de 10 pb, s'hybridant spécifiquement avec l'une des séquences selon l'une quelconque des Revendications 1 ou 2, ou avec leurs complémentaires. 4) Vecteurs recombinants caractérisés en ce qu'ils comprennent au moins un fragment d'ADN selon l'une quelconque des Revendications 1 à 3. 5) Microorganismes transformés, caractérisés en ce qu'ils contiennent au moins un vecteur recombinant selon la Revendication 4. 6) Polypeptide comprenant ou constitué par la séquence d'une glutathion-S-transférase de 28 kDa de schistosome, lequel polypeptide est caractérisé en ce que ladite séquence est choisie dans le groupe constitué par - la séquence en acides aminés de la glutathion-S-transférase de S. bovis - la séquence en acides aminés de la glutathion-S-transférase de S. haematobium. 7) Polypeptide selon la Revendication 6, caractérisé en ce que sa séquence est représentée sur la liste des séquences en annexe, sous le numéro SEQ ID N 3 ou sous le numéro SEQ ID N 4. 8) Fragments peptidiques d'une des séquences peptidiques selon l'une quelconque des Revendications 6 ou 7, caractérisés en ce qu'ils constituent des épitopes spécifiques d'espèce de S. bovis ou S. haematobium. 9) Fragments peptidiques d'une des séquences peptidiques selon l'une quelconque des Revendications 6 ou 7, caractérisés en ce qu'ils constituent des épitopes communs à au moins deux des espèces S. mansoni, S. bovis, S. haematobium, S. japonicum. 10) Compositions antigéniques, caractérisées en ce qu'elles comprennent en tant qu'antigène, un polypeptide selon l'une quelconque des Revendications 6 ou 7, ou un fragment de celui-ci selon l'une quelconque des Revendications 8 ou 9. 11) Compositions selon la Revendication 10, caractérisées en ce qu'elles comprennent en outre la glutathion-S-transférase de 28 kDa de S. mansoni et/ou la glutathion-S-transférase de S. japonicum, ou au moins un fragment de celles-ci. 12) Utilisation de compositions antigéniques selon l'une quelconque des Revendications 10 ou 11 pour l'obtention de réactifs de diagnostic. 13) Utilisation de compositions antigéniques selon l'une quelconque des Revendications 10 ou 11 pour l'obtention de vaccins. 14) Procédé de production des polypeptides Sb28GST et Sh28GST selon l'une quelconque des Revendications 6 ou 7, ou de fragments de ceux-ci selon l'une quelconque des Revendications 8 ou 9, lequel procédé est caractérisé en ce qu'il comprend une étape au cours de laquelle on procède à la mise en culture d'un microorganisme transformé comprenant un fragment d'ADN codant pour l'un desdits antigènes, ou de leurs fragements.