FR 2677247 A1 19921211 FR 9106746 A 19910604 Composition pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, à base de dérivés de pyridine 1-oxyde. L'invention concerne des compositions destinées à être utilisées, notamment en application topique, pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des dérivés de pyridine 1-oxyde. On connaît deà dans l'état de la technique des dérivés de la pyridine 1-oxyde, notamment ceux décrits dans le brevet US-A-4.021.562, pour leurs propriétés d'agents anti-hypertenseurs. Par ailleurs, on connaît certains acides pyridine 1-oxyde 3-carboxylique et leurs esters comme agents de croissance des cheveux, utilisés seuls ou en présence du 2,4-diamino 6-pipéridino pyrimidine 3-oxyde ou "Minoxidil". Ils sont décrits notamment dans les brevets japonais JP 01261321, JP 02088515, le brevet US-4.866.067, JP 01301612. La demanderesse a découvert de nouvelles compositions pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux, utilisées notamment en application topique, particulièrement efficaces pour traiter le cuir chevelu, grâce à d'autres types de composés dérivés de la pyridine l-oxyde dont l'utilisation pour le traitement de la chute des cheveux était jusqu'à maintenant inconnue. Les composés retenus par la demanderesse, en plus du fait qu'ils sont efficaces pour la repousse des cheveux, et notamment pour freiner leur chute, induire et stimuler leur croissance, sont également utilisables pour le traitement de la pelade et la dermatite desquamante. L'invention a donc pour objet de nouvelles compositions pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux, à base de composés dérivés de la pyridine l-oxyde particuliers, définis ci-après. Un autre objet concerne l'utilisation de ces composés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement thérapeutique de la chute des cheveux. Un autre objet encore concerne l'utilisation de ces composés pour la préparation de compositions cosmétiques et pharmaceutiques. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique. D'autres objets apparaîtront à la lecture de la description et des exemples. Les compositions selon l'invention sont essentiellement caractérisées par le fait qu'elles contiennent dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule suivante dans laquelle R1 et R2, indépendamment l'un de l'autre, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un groupement -NHR6, dans lequel R6 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un groupe choisi parmi ceux de formule: où R7 et Rg, identiques ou différents, désignent un alkyle en C1-C4; R4 désigne un atome d'hydrogène; un groupe -ORg ou un groupe -SR9, dans lesquels Rg désigne un radical alkyle en Cl-Cg, alcényle en C3 C8, phénylalkyle en Cl-C4; R4 peut désigner un groupement de formule -NRloRll où Rlo et Roll, identiques ou différents, désignent un radical alkyle en C1-Cs, alcényle en C3-C8, phénylalkyle en C1-C4 ou bien forment avec l'atome d'azote auquel ils sont reliés, un hétérocycle choisi parmi pyrrolidino, pipéridino, morpholino, 4-alkylpipéridino, heptaméthylimino, ces hétérocycles pouvant contenir des radicaux alkyle en C1-C3;; R3 et R5, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un groupement nitro, un groupement amino, un atome de chlore ou de brome; Y désigne O ou OSO3. Les composés de formule (I), conformes à la présente invention, peuvent être transformés en leurs sels d'addition d'acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables tels que les sels des acides sulfurique, chlorhydrique, bromhydrique, phosphorique, acétique, benzoïque, salicylique, glycolique, succinique, nicotinique, tartrique, malique, pamoique, méthanesulfonique, picrique, lactique, etc. Des composés homologues sont connus en eux-mêmes et ont été décrits dans les demandes de brevets DE 2.112.832, EP 067.511, FR 2.472.201, WO 86.026.46, EP 068.833, EP 184.322, EP 103.553, CN 85.103.357, EP 042.669, DE 2.235.746, DE 3.514.073, DE 2.165.752, le brevet US 3.826.643, US 4.021.562; dans le J. Org., Chem., 37 (23), 3584-7 (1972). ns sont notamment utilisés pour leurs propriétés hypolidémiques et antilipolytiques, comme herbicides, comme compléments alimentaires pour la nutrition des animaux, comme inhibiteurs d'ulcères ou comme agents de traitement des maladies vasculaires et dégénératrices du cerveau. Les composés de formule: où R1 et R2 désignent un groupement -NHR6 avec R6 ayant la désignation indiquée ci-dessus; où R4 désigne -NR1OR11 , où R10 et R11 ont la même signification indiquée ci-dessus, peuvent être obtenus selon le procédé décrit dans US 4.021.562. Les composés selon l'invention de formule (I), dans laquelle Y désigne un atome d'oxygène, peuvent être transformés en leurs homologues 0-sulfates par sulfatation chimique selon les méthodes classiques décrites dans la littérature (J. Med. Chem. 1983, 26, p. 1791-1793). On utilise comme réactif de sulfatation les complexes de trioxyde de soufre-pyridine, de trioxyde de soufre-triméthylamine ou de trioxyde de soufre-éthyldiisopropylamine. Les solvants utilisés sont de préférence le diméthylformamide, l'acétonitrile, le chloroforme ou leurs mélanges binaires. La température est de l'ordre de O à 250C et le temps de réaction varie entre 1 heure et 24 heures. Les composés préférentiels selon la présente invention sont choisis parmi ceux de formule (Ib) suivante dans laquelle: R1 et R2 désignent simultanément NH2; R4 désigne hydrogène ou le groupe -NR1OR11 où R10 et R11 ont la même signification indiquée ci-dessus. Les composés plus particulièrement préférés sont - le 2,6-diaminopyridine l-oxyde - le 2,6-diamino 4-pipéridinopyridine oxyde. Les compositions conformes à la présente invention, contenant dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé répondant à la formule (I) ou un de ses sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables, peuvent être appliquées dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, notamment en application topique. Elles sont destinées pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux et notamment de la pelade, de l'alopécie ainsi que des dermatites desquamantes. Ces compositions peuvent comporter, à titre de milieu physiologiquement acceptable, tout milieu approprié pour l'application topique, soit en cosmétique, soit en pharmacie, et qui soit compatible avec la substance active. Les composés conformes à l'invention peuvent se trouver dans ce milieu, soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé, notamment sous forme micronisée. Les compositions destinées à être utilisées en pharmacie se présentent sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou de dispersion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray ou de suspension. Elles peuvent être, soit anhydres, soit aqueuses, selon l'indication clinique Les composés selon l'invention sont présents dans ces compositions pharmaceutiques à des concentrations comprises entre 0,1 et 10% en poids, et en particulier comprises entre 0,2 et 5% en poids. Les compositions cosmétiques sont notamment destinées à être utilisées sous forme de lotion, de gel, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et contiennent, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels d'addition d'acides. La concentration de ces composés de formule (I) dans ces compositions est, de préférence, comprise entre 0,01 et 5% en poids et en particulier entre 0,05 et 3% en poids. Les compositions conformes à l'invention peuvent contenir différents additifs habituellement utilisés en cosmétique ou en pharmacie et en particulier des substances actives, telles que des agents hydratants comme la thiamorpholinone et ses dérivés ou l'urée; des agents antiséborrhéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzylcystéamine, et leurs dérivés; la thioxolone. Les composés conformes à l'invention peuvent être associés à des composés améliorant encore leur activité sur la repousse et/ou sur le freinage de la chute des cheveux, tels que plus particulièrement les composés suivants - les esters d'acide nicotinique, dont plus particulièrement les nicotinates d'alkyle en C1-C6 et notamment le nicotinate de méthyle ou d'hexyle, le nicotinate de benzyle ou de tocophérol; - les agents anti-inflammatoires stéroidiens et non stéroidiens bien connus dans l'état de la technique et en particulier l'hydrocortisone, ses sels et ses dérivés, l'acide niflumique;; - les rétinoïdes et plus particulièrement l'acide t-trans rétinoique appelé encore trétinoine, l'isotrétinoine, le rétinol ou la vitamine A et ses dérivés, tels que l'acétate, le palmitate ou le propionate, le motrétinide, l'étrétinate, le t-trans rétinoate de zinc; - les agents antibactériens choisis plus particulièrement parmi les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines et notamment l'érythromycine; - les agents antagonistes de calcium, tels que la Cinnarizine et le Diltiazem; - des hormones, telles que l'estriol ou des analogues ou la thyroxine et ses sels; - des agents antiandrogènes, tels que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol; - des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde. On peut également associer avec les composés de l'invention, éventuellement en mélange avec les autres, des composés tels que le Diazoxyde correspondant au méthyl-3 chloro-7 [2H] benzothiadiazine- 1,2,4 dioxyde-l,l; la Spiroxasone ou 7-(acétylthio)-4',5'-dihydrospiro [androst 4-ène-17,2'-(3'H)furan]-3 one; des phospholipides, tels que la lécithine; les acides linoléique et linolénique; l'acide salicylique et ses dérivés décrits plus particulièrement dans le brevet français 2 581 542, et plus particulièrement les dérivés d'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique; des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants; l'anthraline, les caroténoides, les acides eicosatétraynoïque-5,8,11,14 ou eicosatriynoique-5,8,11, leurs esters et amides. Les composés conformes à l'invention peuvent également être associés à des agents tensio-actifs dont ceux choisis parmi les agents tensio-actifs non-ioniques et amphotères. Parmi les tensio-actifs non-ioniques, on citera les polyhydroxypropyléthers décrits notamment dans les brevets français nO 1.477.048; 2.091.516; 2.169.787; 2.328.763; 2.574.786; les alkyl(C8-C9)phénols oxyéthylénés comportant de 1 à 100 moles d'oxyde d'éthylène et de préférence 5 à 35 moles d'oxyde d'éthylène; les aikylpolyglycosides de formule CI,H2n+l(C6Hl005)xH (A) dans laquelle n varie de 8 à 15 inclus et x de 1 à 10 inclus. Parmi les agents tensio-actifs amphotères, on citera les amphocarboxyglycinates et les amphocarboxypropionates définis dans le dictionnaire CTFA, 3ème édition, 1982, et vendus, notamment, sous la dénomination MIRANOLe par la Société MIRANOL. Les composés, selon l'invention, peuvent être introduits dans des supports qui améliorent encore l'activité au niveau de la repousse, en présentant à la fois des propriétés avantageuses sur le plan cosmétique, telles que des mélanges volatils ternaires d'alkyléther d'alkylèneglycol, en particulier d'alkyle en C1-C4, d'alkylène en C1-C4 glycol ou de dialkylèneglycol, de préférence de dialkylène en C1-C4 glycol, d'alcool éthylique et d'eau, le solvant glycolique désignant les monoéthyléthers de l'éthylèneglycol, le monométhyléther du propylèneglycol, le monométhyléther du diéthylèneglycol. Les composés conformes à l'invention peuvent également être introduits dans des supports physiologiquement acceptables gélifiés ou épaissis, tels que des supports essentiellement aqueux gélifiés par des hétérobiopolysaccharides, tels que la gomme de xanthane, les scléroglucanes ou les dérivés de cellulose comme les éthers de cellulose, des supports hydroalcooliques gélifiés par des polyhydroxyéthylacrylates ou méthacrylates ou des supports essentiellement aqueux épaissis, en particulier par des acides polyacryliques réticulés par un agent polyfonctionnel, tel que les Carbopol vendus par la Société GOODRICH. Les épaississants sont présents de préférence dans des proportions comprises entre 0,1 et 5% en poids et en particulier entre 0,4 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition. Ces compositions peuvent également contenir des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsifiants, des filtres UVA et UVB, des agents antioxydants, tels que VO: -tocophérol, le butylhydroxyanisole, le butylhydroxytoluène. Le milieu physiologiquement acceptable peut être constitué par de l'eau ou un mélange d'eau et d'un solvant ou un mélange de solvants, les solvants étant choisis parmi les solvants organiques acceptables sur le plan cosmétique ou pharmaceutique et choisis parmi les alcools inférieurs en C1-C4, les aikylèneglycols, les aikyléthers d'alkylèneglycol et de diaikylèneglycol. Les solvants, lorsqu'ils sont présents, le sont dans des proportions comprises entre 1 et 80% en poids par rapport au poids total de la composition. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir chevelu, consistant à leur appliquer au moins une composition telle que définie ci-dessus, en vue d'améliorer l'esthétique de la chevelure. Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de la composition contenant les composés de formule (I) définie ci-dessus, pour la préparation d'un médicament ayant pour effet d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux et de freiner leur chute. Le traitement consiste principalement à appliquer sur les zones alopéciques du cuir chevelu d'un individu, la composition telle que définie ci-dessus. Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition sur la zone alopécique, à une fréquence de une à deux applications par jour, pendant 1 à 7 jours par semaine et ceci pendant une durée de 1 à 6 mois. Les compositions peuvent notamment être utilisées dans le traitement de la pelade, de la chute des cheveux, des dermatites desquamantes ou de l'alopécie. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. EXEMPLES DE PREPARATION EXEMPLE 1 2.6-diamino 4-pipéridino pvridine l-oxvde. Ce produit est obtenu en plusieurs étapes selon le schéma suivant 0 0 EtOOCHNNgNHCO0Et H2N N NH2 EtOOCHN 0:- H2N1 cn IEtOH Cul (11) La préparation du composé (III) a été effectuée selon la méthode déja connue (JACS 1956, 78, 4130). 2.6-diéthoxvcarbonvlamino 4-chloronvridine l-oxvde (II) On ajoute à un mélange de 40 g de 2,6-diéthoxycarbonylamino 4-chloropyridine (IT) dans 400 ml d'acide acétique, 40 ml d'eau oxygénée à 30%. On agite pendant 5 heures à 700C. On verse la solution sur 4,5 litres d'eau glacée. On filtre le produit obtenu puis on le lave avec de l'eau. Par recristallisation dans 1,4 1 d'acétone, on obtient 32 g de produit. Rendement = 76% P.F. = 1500C. Analyse élémentaire pour CllHl4N305Cl; M = 303,5 C H N O C1 Calculé 43,49 4,61 13,84 26,36 11,7 Trouvé 43,46 4,65 13,77 26,25 11,65 Les spectres RMN13C et de masse sont en accord avec la structure. 2 6-diamino 4-pipéridino pyridine l-oxvde (I! On chauffe au reflux pendant 30 heures, sous atmosphère d'argon, un mélange de 30 g de I-oxyde de 2,6-diéthoxycarbonylamino 4-chloro pyridine l-oxyde aI) et 250 ml de pipéridine. On met à sec le mélange réactionnel et reprend le résidu dans 600 ml d'éthanol absolu et 72 g d'hydroxyde de potassium. On agite 30 heures à reflux. Par mise à sec du mélange basique, on obtient un résidu qui, agité avec 150 ml d'eau, donne un précipité que l'on filtre et lave à l'eau. On reprend ce produit dans 50 ml d'acétone, le filtre, puis on le recristallise dans un mélange d'eau et d'éthanol 1/1. On obtient 2,5 g de produit. Rendement = 12% P.F. = 2600C décomposition. Analyse élémentaire pour C10H16N4O; M = 208 C H N O Calculé 57,69 7,69 26,92 7,69 Trouvé 57,68 7,77 27,03 7,80 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. EXEMPLE 2 2-6 diamino pyridine 1-oxyde. H 2 CH3CONH NHCoeH3 v (CH3C0)20 W l25 2, 6-diaminopyridine 2,6-diacétamidopyridine (I) 0 Monoperoxyphtalate de Mg CH 3CONH 9\ NHCOCH3 CH3COOH e l lX 45qC 2,6-diacétamidopyridine l-oxyde (Il) NaOMI20/ 0 t H2N ÀyNH2 IX 2,6-diarninopyridine oxyde (HI) 2.6-diacétamido pvridine (D On ajoute 50 g de 2,6-diamino pyridine dans 100 ml d'anhydride acétique. On chauffe la solution à 1250C pendant 3 heures. On verse la solution sur 1 litre d'eau glacée. On filtre le précipité obtenu et lave à l'eau. Par recristallisation dans 1,5 1 d'eau et 0,1 1 d'éthanol, on obtient 67 g de produit. Rendement = 76% P.F. = 2060C Analyse élémentaire pour C9HI1N302; M = 193 C H N O Calculé 55,96 5,70 21,76 16,58 Trouvé 56,02 5,70 21,92 16,74 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. 2*6-diacétamido pvridine 1 oxyde (II). On dissout 37 g de 2,6-diacétamido pyridine dans 750 ml d'acide acétique. On additionne peu à peu 70 g de monoperoxyphtalate de magnésium (M.M.P.P.). On chauffe à 450C pendant 3 heures. Après distillation sous vide, on additionne 800 ml d'eau au résidu. On extrait le mélange pour 800 ml de dichlorométhane puis deux fois 200 ml, on lave la phase organique par de l'eau saturée en NaCI. On sèche et évapore, le produit obtenu est repris dans 100 ml d'acétone. Le précipité est filtré, lavé par de l'acétone. On obtient 34,9 g. Rendement = 87% P.F. = 2130C Analyse élémentaire pour CgH11N303; M = 209 C H N O Calculé 51,67 5,26 20,10 22,97 Trouvé 51,76 5,29 20,10 23,11 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. 2.6-diamino pvridine 1oxyde (m) On dissout 34 g de 2,6-diacétamidopyridine l-oxyde dans 200 ml de soude à 10% dans l'eau. On chauffe à reflux 3 heures. Après acidification avec HCI dilué, le mélange est mis à sec. On reprend le résidu par 300 ml d'éthanol et filtre sur célite. La solution est mise à sec, le résidu empâté par le minimum d'éthanol et dilué par de l'éther. On filtre le précipité obtenu et lave à l'éther. Rendement = 60% P.F. = 2060C Analyse élémentaire pour C5H7N30; M = 125 C H N O Calculé 47,32 5,68 33,12 13,90 Trouvé 47,39 5,67 33,13 13,55 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. EXEMPLE 3 2.6-lutidine l-oxvde 2, 6-lutidine 2, 6-lutidine l-oxyde On ajoute 5 g d'eau oxygénée à 30% dans 5 g de 2,6-lutidine en solution dans 40 ml d'acide acétique. On chauffe à 70-800C pendant 3 heures, puis on ajoute à nouveau 4 g de peroxyde d'hydrogène. On maintient la température à 70-800C pendant 9 heures. Le mélange est concentré sous vide. On ajoute de l'eau au résidu et concentre au maximum. Le résidu est traité par du carbonate de sodium et rendu fortement alcalin. On additionne le minimum d'eau jusqu'à dissolution des sels formés et on extrait par du dichlorométhane. La phase organique est séchée sur du sulfate de sodium et mise à sec. L'huile obtenue est distillée sous vide. PE15mmHg 1150C On obtient 4 g de produit. Rendement = 70% Analyse élémentaire pour C7H9NO 0,25 H20; M = 123 C H N O Calculé 65,88 7,45 10,98 15,69 Trouvé 65,68 7,43 10,92 15,53 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. EXEMPLE 4 4-méthoxv 2-picoline N-oxyde HNO CH ONa CH3 H2S . s CH?3oH N dr'" I 48h 1H3 Ref'.ux '\H3 * 2 (5CH3 Etape 1 : 4-nitro 2-picoline N-oxyde Dans un mélange de 130 ml d'acide sulfurique (d=1,83) et 52,5 g d'acide nitrique (d=1,4), on introduit 50 g de 2-picoline N-oxyde. On chauffe pendant 6 heures à 1150-1200C. Le mélange est coulé sur 1 litre d'eau et de glace. Après neutralisation par de la soude, on extrait en 3 fois par 1 litre de dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium et mise à sec. Par recristallisation dans 450 ml d'acétone, on obtient 38,5 g de produit jaune. Rendement = 55% P.F. = 1540C. Analyse élémentaire pour C6H6N203; M = 154 C H N O Calculé 46,75 3,90 18,18 31,17 Trouvé 46,85 3,94 18,08 31,10 Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure. Etape 2 : 4-méthoxy 2-picoline N-oxyde Dans une solution de 1,5 g de méthylate de sodium, on introduit 2 g de 4-nitro 2-picoline N-oxyde. On chauffe pendant 48 heures à reflux. Après mise à sec du mélange réactionnel, on ajoute 30 ml de dichlorométhane et filtre le précipité de nitrite de sodium obtenu sur celite. On évapore le dichlorométhane, reprend le résidu par 20 ml d'eau. Le précipité correspondant au produit de départ est éliminé. Les eaux mères sont à nouveau extraites par du dichlorométhane, concentrées et précipitées par addition d'éther. Après filtration, une deuxième purification par précipitation dichlorométhane/éther permet d'obtenir 280 mg de produit. Rendement 15% P.F. = 720C (hydrate). Analyse élémentaire pour C7HllNO3 (hydrate) C H N O Calculé 53,50 7,00 8,91 30,57 Trouvé 53,76 6,76 8,84 30,52 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. EXEMPLE 5 4-thiométhoxv 2-picoline N-oxvde Retape 1 : 4-chloro 2-picoline N-oxyde On additionne 30 g de 4-nitro 2-picoline N-oxyde dans 150 ml de chlorure d'acétyle à -100C. On maintient le bain glacé pendant 1 h 30 puis laisse remonter à température ambiante. Laisser sous agitation pendant encore 1 heure. Le mélange est coulé sur 1 litre d'eau et de'glace, neutralisé par de la soude et extrait par 1 litre de dichlorométhane. Après mise à sec, le résidu est repris par 300 ml d'éthanol absolu. On ajoute 35 ml d'une solution à 8 moles/l d'éthanol chlorhydrique. La solution est évaporée sous vide, le résidu est repris par le minimum de dichlorométhane et précipité par addition d'éther isopropylique. Après recristallisation dans l'acétone, on obtient 1 1 g sous forme de chlorhydrate. Rendement = 31%. P.F. = 1250C. Analyse élémentaire pour C6H7NOCl2; M = 180 C H N O Cl Calculé 40,00 3,89 7,78 8,89 39,44 Trouvé 40,06 3,90 7,82 9,05 39,29 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. Etape 2 : 4-thiométhoxy 2-picoline N-oxyde Une solution de 6 g de chlorhydrate de 4-chloro 2-picoline N-oxyde est basifiée par 3,7 ml de soude 10N. Après extraction par du dichlorométhane et mise à sec, on obtient 4 g de 4-chloro 2-picoline N-oxyde. On ajoute 15 ml d'une solution aqueuse à 15% de thiométhylate de sodium et porte à 900C pendant 3 heures. Après extraction par 100 ml de dichlorométhane, lavage à l'eau, les phases organiques sont séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec. Le résidu huileux obtenu est précipité par de l'éther, puis lavé à l'éther. On obtient 1,3 g. Rendement = 29% P.F. = 700C. Analyse élémentaire pour C7HgNOS ; M = 155 C H N O S Calculé 54,19 5,81 9,03 10,32 20,65 Trouvé 54,19 5,87 8,91 10,45 20,56 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. EXEMPLE 6 2 6-diamino 4-pipéridino l-sulfooxv pyridine zSO3 ol o 3 HN H2 2 ClSO3H NN+1NH2 > F/ N, N-diisopropyléiylamine À À Mode opératoire: On dissout 1,2 ml de N,N-diisopropyléthylamine dans 10 ml de chloroforme et on refroidit à -50C. On introduit alors doucement 0,2 ml d'acide chlorosulfonique en maintenant la température en dessous de OOC. On agite 30 minutes à OOC, puis on ajoute 0,21 g de 2,6-diamino 4-pipéridinopyridine N-oxyde. On ajoute ensuite 0,7 ml de N,Ndiisopropyléthylamine pour ramener le milieu à un pH basique. On agite 1 h 30 entre 0 et + 50C. On évapore sous vide le milieu réactionnel sans chauffer puis on reprend l'huile obtenue avec un minimum d'acétonitrile glacé. On ajoute alors 4 volumes d'eau et on refroidit dans la glace. On filtre le solide blanc obtenu et on le sèche sous vide pour obtenir 0,13 g du produit attendu. Rendement = 45% P.F. = 1650C (décomposition) Analyse élémentaire pour C10H16N404S ; 0,3 H2O ; M = 288 C H N O S Calculé 41,23 5,63 19,24 23,09 10,99 Trouvé 41,05 5,62 19,06 23,20 11,06 Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. EXEMPLE DE COMPOSITION 1 On prépare la composition suivante - 2,6-diamino 4-pipéridino pyridine l-oxyde 2,0 g - Propylèneglycol 20,0 g - Ethanol à 950 50,0 g - Eau qsp 100,0 g Cette composition se présente sous forme de lotion. EXEMPLE DE COMPOSITION 2 On prépare la composition suivante - 2,6-diamino pyridine 1-oxyde 1,0 g - Ethanol à 950 65,0 g - Eau qsp 100,0 g Cette composition se présente sous forme de lotion. 1 à 2 ml de cette lotion sont appliqués sur les zones alopéciques du cuir chevelu à raison de deux applications par jour, le matin et le soir pendant 4 mois de traitement. REVENDICATIONS 1. Composition pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule suivante dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un groupement -NHR6, où R6 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, ou l'un des groupes de formules suivantes dans lesquelles R7 et Rg, identiques ou différents, désignent un alkyle en C1-C4; R4 désigne un atome d'hydrogène; un groupe -ORg ou -SR9, dans lequel Rg désigne un radical alkyle en Cl-Cg, alcényle en C3-Cg, phénylalkyle en C1-C4; ou bien R4 désigne un groupement -NR1OR11 où RIo et R11, identiques ou différents, désignent un radical alkyle en C1-Cg, alcényle en C3-Cg, phénylalkyle en C1-C4 ou forment avec l'atome d'azote un hétérocycle choisi parmi pyrrolidino, pipéridino, morpholino, 4-alkylpipéridino, ledit hétérocycle pouvant contenir des radicaux alkyle en C1-C3; R3 et R5, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un groupement nitro, amino, un atome de chlore ou de brome; Y désigne O ou OSO3; ainsi que ses sels d'addition d'acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est choisi parmi le 2,6-diamino pyridine 1oxyde, le 2,6-diamino 4-pipéridino pyridine oxyde, le 2,6-diamino 4-pipéridino l-sulfooxy pyridine. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion, de dispersion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray ou de suspension anhydre ou aqueuse en vue de son application pharmaceutique. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent dans des concentrations comprises entre 0,1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Composition cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de lotion, de gel, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et qu'elle contient, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) à une concentration comprise entre 0,01 et 5% en poids. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre des agents hydratants et des agents antiséborrhéiques. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait qu'elle contient également des agents améliorant encore l'activité des composés de formule (I) au niveau de la repousse et/ou du freinage de la chute des cheveux. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle contient à titre d'agents améliorant encore l'activité de la repousse et/ou du freinage de la chute des cheveux, des esters d'acide nicotinique, des agents anti-inflammatoires stéroidiens ou non stéroïdiens, des rétinoides, des agents antibactériens, des agents antagonistes du calcium, des hormones, des agents anti-androgènes, des capteurs de radicaux OH. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle contient à titre de composés améliorant encore l'activité sur la repousse et/ou le freinage de la chute des cheveux, des composés choisis parmi le diazoxide, la spiroxazone, les phospholipides, les acides linoléique et linolénique, l'acide salicylique et ses dérivés, les acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques, leurs esters, les lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline, les caroténoides, les acides eicosatétrainoique-5,8,11,14, et eicosatriynoYque-5,8,1 1, leurs esters et amides. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée par le fait qu'elle contient également des agents tensioactifs choisis parmi les agents tensio-actifs non-ioniques et amphotères. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est constitué par de l'eau, un mélange d'eau et d'un ou plusieurs solvant(s) organique(s) ou par un mélange de solvants organiques, les solvants organiques étant pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée par le fait que les solvants sont choisis parmi les alcools inférieurs en C1-C4, les alkylèneglycols et les aikyléthers de mono- et de diaikylèneglycol. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est épaissi au moyen d'agents épaississants et/ou gélifiants et contient des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsifiants, des filtres UV-A et UV-B, des agents antioxydants. 14. Utilisation des composés de formule générale (I) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, Y, ont la signification indiquée dans la revendication 1 ou de leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement thérapeutique de l'alopécie, la pelade, la chute des cheveux et des dermatites desquamantes. 15. Procédé de- traitement cosmétique des cheveux et du cuir chevelu, caractérisé par le fait que l'on applique une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 5 à 1 3.