FR 2682383 A1 19930416 FR 9112569 A 19911011 Dérivés du cyclopentane accolé à un cycle benzénique, thiophénique ou furannique, leurs procédés de préparation et leur application en thérapeutique La présente invention concerne de nouveaux dérivés du cyclopentane accolé à un cycle benzénique, thiophénique ou furannique, leurs procédés de préparation et leur application en thérapeutique, liée notamment à une activité antivirale et plus particulièrement à une activité sur les virus HIV I et HIV II. Les dérivés selon l'invention répondent plus précisément à la formule (I) ou (II) où: A représente . un cycle benzénique non substitué ou substitué par l à 3 atomes d'halogène, ou l à 3 groupes choisis parmi les suivants : trifluoro méthyle, méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, hydroxyle, méthoxy, méthylènedioxy et éthylènedioxy . un cycle furannique accolé par les sommets 2,3, 3,2 ou 3,4 ; ou . un cycle thiophénique accolé par les sommets 2,3, 3,2 ou 3,4 le couple (X ; Y) représente (CH2 ; CH2), (CO ; CH2 ou CR4Rs ou CHOH ou CHOR1), (CHOH ; CH2 ou CH0H), (CHORl ; CH2 ou CHORi), (CHOCONH(CH2)nHal ; CH2), (CHOR2 ; CH2) ou (C = NOR3 ; CH2) ;Ri représentant formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoracétyle ; R2 représentant un groupe alkyle ayant i à 5 atomes de carbone ; R3 étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant l à 5 atomes de carbone ; R4 et R5 représentant indépendamment H ou halogène, sans pouvoir simultanément être H ;Hal représentant un atome d'halogène ; et n étant un nombre entier de l à 5 R représente . un groupement NH2 . un groupement NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable . un groupement NHR6 où R6 représente un groupe formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle e . un groupement NHCOO R7 où R7 est le groupement NH3-R8 où R8 a la structure suivante où A, X et Y ont la même signification que ci-dessus ; ou un groupement NHCONHR9 où R9 = H ou (CH2)nHal où n est un nombre entier de l à 5 et Hal est un atome d'halogène ; et B représente soit (i) un cycle aziridine z -H éventuellement salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou (ii) un cycle #-R1 où R1 a la même signification que ci-dessus ; auquel cas # représente #, # # où n et Hal ont la même signification que ci-dessus; soit un cycle de formule auquel cas ,X' représente ; )CO ; # ;# où R1 a la même signification que ci-dessus ; # = NOR3 où R3 a la même signification que ci-dessus. On précisera que l'acide pharmacologiquement utilisable pour la salification du groupe NH2 entrant dans la définition de R et la salification du groupe aziridine entrant dans la définition de B, peut être un acide organique tel que l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide fumarique et l'acide oxalique ou un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide méthane sulfonique et l'acide phosphorique. Entrent notamment dans la portée de la présente invention A) les dérivés de formule dans laquelle - X, Y et R ont la même signification que ci-dessus, - m= O, l, 2 ou 3, et - Z = halogène, CF3, méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, OH, méthoxy, méthylènedioxy ou éthylènedioxy B) les dérivés de formule dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus C) les dérivés de formule dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus D) les dérivés de formule dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus E) les dérivés de formule dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus F) les dérivés de formule dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus G) les dérivés de formule dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus H) les dérivés de formule dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco logiquement acceptable - Z et m ont la meme signification que dans la formule (Ia) ; et - X' représente CO, CHOH ou CHOCONH(CH2)nHal I) les dérivés de formule dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (IIa) J) les dérivés de formule dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (lIa) K) les dérivés de formule dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (IIa) L) les dérivés de formule dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (IIa) M) les dérivés de formule dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (IIa) N) les dérivés de formule dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (lIa) O) les dérivés de formule dans laquelle - Z et m ont la même signification que dans la formule (Ia) - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - Ri a la même signification que précédemment P) les dérivés de formule dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - Rt a la même signification que précédemment Q) les dérivés de formule dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (lIa) ; et - R1 a la même signification que précédemment R) les dérivés de formule dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - R1 a la même signification que précédemment S) les dérivés de formule dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - Ri a la même signification que précédemment T) les dérivés de formule dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - Ri a la même signification que précédemment U) les dérivés de formule dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - R1 a la même signification que précédemment V) les dérivés de formule dans laquelle - Z et m ont la même signification que dans la formule (Ia) ; et - X' représente CO, CHOH, CHORi, ou C = NOR3 W) les dérivés de formule dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo) X) les dérivés de formule dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo) Y) les dérivés de formule dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo) Z) les dérivés de formule dans laquelle X' a la meme signification que dans la formule (IIo) ZA) les dérivés de formule dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo) ZB) les dérivés de formule dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo). Parmi les dérivés selon l'invention, on citera en particulier a) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CO ; CH2) et R représente NHCOCF3, NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHRo b) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CHOH ; CH2) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHR6 c) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CHOR2 ; CH2) et R représente NHR6 d) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CH2 ; CH2) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide e pharmacologiquement acceptable, NHR6, NHCOO R7 ou NHCONH2 e) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (C = NOR3 ;CH2) et R représente NHR6 NH2 ou NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable f) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CO CR4R5) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHR6 ; g) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CO ; CHOH) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHR6 h) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CO ; CHOR1) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHR6, i) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CHOH ; CHOH) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHCONHR9 j) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ;Y) représente (CHORi ; CHOR1) et R représente NHCONHRg k) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CO et B représente N-Ri 1) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CHOH et B représente N-Ri m) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CHOH et B représente N-H ou N-H salifié par un acide pharmacologiquement acceptable n) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CHOCONH(CH2)n-Hal et B représente N-R1 o) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CO et B représente p) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CHOH et B représente q) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente C = NOR3 et B représente Une préférence toute particulière est donnée - aux dérivés de formule (I) dans laquelle ; Y) représente (CO ; CHOH) et R représente NH2 ou NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ; et - aux dérivés définis sous o) ci-dessus. La présente invention concerne par ailleurs les procédés de préparation des dérivés définis ci-dessus. Ces procédés sont illustrés par les schémas I à XVII ci-après. Sauf indication contraire, les symboles A, R, R1 à R7, R9, n et Hal apparaissant dans ces schémas ont la même signification que dans la formule (I). # Schéma I # Schéma II # # Schéma IV Schéma V Schéma VI # # * : NHR6 est en position cis par rapport à R5 = Cl ou en position trans par rapport à R5=Br Schéma VIII # Schàma IX # ** : OH est en position cis par rapport au cycle aziridine Schéma X # * : OH est OCONH(CH2)nHal sont en position cis par rapport au cycle aziridine Schéma XI # * :OH est en position cis par rapport au cycle aziridine Schéma XII # # ** : groupe NHCONHR9 est en position cis par rapport aux deux groupes OH * : OH est en position cis par rapport au cycle aziridine Schéma XIV # Schéma XV # ** : groupe NHCONHR9 ou NHR6 en position cis par rapport aux deux groupes OR1 Schéma XVI # Schéma XVII Les indices @1A1 à \39) apparaissant dans les schémas ci-dessus, ont les significations suivantes Condensation avec l'anhydride trifluoroacétique. Condensation avec le chlorure de thionyle, de préférence à reflux, suivie de l'action de chlorure d'aluminium, dans un solvant organique et de préférence au reflux. Condensation avec l'acide trifluoroacétique, de préférence à température ambiante, puis avec l'anhydride trifluoroacétique de préférence à reflux. Hydrolyse basique, de préférence par une base minérale en solu tion aqueuse, telle que NaOH aqueuse. Salification par HCl gazeux ou HBr gazeux, dans un solvant organique tel que l'éther diéthylique. Hydrolyse acide, notamment par une solution aqueuse concentrée d'acide minéral, de préférence au reflux. Salification par une solution d'acide organique dans un solvant organique tel que l'éthanol, de préférence à chaud. Condensation avec le chlorure d'un acide R6-OH en présence d'une base telle que la triéthylamine, de préférence à froid dans un solvant organique ; ou condensation avec l'anhydride d'un acide R6-OH ; ou condensation avec l'acide formique en solution aqueuse. Réduction de préférence par un borohydrure de métal alcalin, notamment de sodium, dans un solvant tel que le méthanol. Condensation avec un alcool R2-OH en présence d'un acide minéral fort tel que H2S04. # Réduction conformément à #. Hydrolyse basique conformément à Salification conformément à # ou # Réduction, de préference par le chlorure stanneux en présence d'acide acétique et d'acide chlorhydrique. # Hydrolyse basique conformément à # du dérivé I5, I7, I12, I*20, I2t, I25 ou I27 où R6 = COCF3, ce qui conduit au dérivé corres dans où R6 = H, suivie de l'exposition de ce dernier à l'air ou à une atmosphère de CO2, ce qui conduit au carbamate. # Salification conformément à # ou #. Hydrolyse acide conformément à Condensation avec le cyanate d'un métal alcalin, notamment le cyanate de potassium, en solution aqueuse, ou avec l'isocyanate O = C = N -(CH2)n- Hal dans un solvant organique de préférence au reflux. Gi3ouGA Condensation avec le chlorhydrate de H2N-O-R3 dans un solvant tel que l'éthanol en présence d'une solution aqueuse d'acétate de métal alcalin, notamment de sodium, de préférence au reflux. # Hydrolyse basique conformément à0 # Salification conformément à z ou Hydrolyse acide conformément à G6e8A Traitement par un halogène, dans un solvant organique, à température ambiante ou modérée. Les isomères cis sont formés sélectivement quand l'halogène est le chlore, alors que les isomères trans sont formés sélectivement quand l'halogène est le brome. Traitement par un halogène, dans un solvant organique, à température ambiante puis au reflux. 8 Condensation conformément à Salification conformément é #. # Hydrolyse conformément à #. Les dérivés obtenus sont sélecti vement de configuration trans. Salification conformément à G Action d'une base telle que le carbonate de sodium en solution aqueuse. # Condensation conformément à #. G Cyclisation, de préférence par une base telle que le carbonate de sodium, dans un solvant organique tel que l'acétone au reflux. Réduction conformément à z z l'isomère @@@ est obtenu sélecti- vement. Condensation avec l'isocyanate O = C = N -(CH2)n- Hal, dans un solvant organique, de préférence au reflux. Hydrolysc basique conformément à # Salification conformément à à # ou Hydrolyse acide, de préférence par l'acide chlorhydrique dans un solvant organique tel que l'éther diéthylique. # Hydrolyse acide conformément à #. Hydrolyse acide, de préférence par HCl gazeux, dans un solvant organique tel que l'éthanol. Hydrolyse du groupe ester OCOCF3 en groupe OH, notamment par action d'un courant d'air humide, de préférence sur verre fritté et à température ambiante. Condensation avec l'anhydride de l'acide R1-OH, de préférence à chaud. Hydrolyse acide en milieu non anhydre, notamment par HCl gazeux dans un solvant organique tel que ltéther diéthylique, à tempé rature ambiante, l'HCl gazeux et/ou le solvant organique étant humide. # Réduction, notamment conformément à #. # Salification conformément à # ou # Hydrolyse acide conformément à 0 Condensation conformément à z G. Condensation conformément à #. Cyclisation, notamment par un carbonate de métal alcalin aqueux telle qu'unie solution aqueuse de carbonate de sodium. # Réduction, notamment conformément à (38) Condensation conformément a ou G Condensation conformément à Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples pour illustrer l'invention. Méthode de préparation n 1 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = CH2 R = NHCOCF3 Méthode 1A: Stade 1 acide 3-trifluoroacétylamino-3-arylpropionique, Une solution de 0,2 mole d'acide 3-amino-3-arylpropionique dans 80 ml d'anhydride trifluoroacétique est agitée 45 minutes à température ambiante. L'excés d'anhydride est éliminé sous pression réduite et le solide résiduel est recristallisé dans l'éther. Stade 2: Une solution de 0,125 mole d'acide 3-trifluoroacétylamino-3-arylpropionique dans 50 ml de chlorure de thionyle est chauffée au reflux pendant 15 minutes puis évaporée à sec. L'huile résiduelle est dissous dans 300 ml de dichlorométhane puis la solution est additionnée de 5g de chlorure d'aluminium et chauffée au reflux pendant 30 minutes. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu est trituré dans 250 ml d'une solution aqueuse 3N d'acide chlorhydrique. Les cristaux résiduels sont filtrés, lavés à l'eau, essorés, séchés et recristallisés dans l'éther. Méthode n0 1B: Une solution de 0,11 mole d'acide 3-amino-3-arylpropionique dans 40 ml d'acide trifluoroacétique est agitée 10 minutes à température ambiante puis additionnée de 40 ml d'anhydride trifluoroacétique. Le mélange réactionnel est chauffé'3 heures au reflux puis évaporé à sec sous pression réduite.Le résidu est trituré dans 250 nu. d'eau et les cristaux formés sont filtrés,essorés,séchés et recristallisés dans l'éther. Exemple 1: 4- trifluoroacétylamino 4,5- dihydrocyclopenta [bi thiophen-6-one Méthode de préparation n0 1B Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 3 - thiényl ) propionique Rendement: 66 % F: 141 C IR: v NH = 3290 cm-1 uCO =1695cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,80 (NH); 8,23 (H2); 7,15 (H3); 5,43 (H4); 3,36 (H5); 2,87 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 43,37 H : 2,43 N:5,62 Trouvée = C : 43,35 H: 2,44 N : 5,52 Exemple n 2: 6 - trifluoroacétylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen- 4 -one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3-amino-3-(2- thiényl ) propionique Rendement: 35 % F: 157 C IR: u NH = 3270 cm-1 # CO = 1700 cm-1 RMN H (#ppm/TMS) (DMSO-d6); 10,00 (NH); 7,78 (H2); 7,15 (H3); 5,55 (H6); 3,37 (H5); 2,98 (H5). Composition centésimale: Calculée = C: 43,38 H: 2,43 S : 12,86 Trouvée = C : 43,31 H: 2,63 N:12,63 Exemple n 3: 4- trifluoroacétylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] furan-6-one Méthode de préparation n0 1A Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 3 - furyl ) propionique Rendement: 25 % F: 242 C IR: u NH = 3280 cm-1 uCO =1690cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,82 (H2); 7,10 (NH); 6,65 (H3); 5,46 (H4); 3,46 (H5); 2,78 (H5). Composition centésimale: Calculée = C: 46,37 H: 2,59 N: 6,01 Trouvée = C : 46,17 H: 2,73 N: 5,88 Exemple n 4: 3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n0 lA Matière première : acide 3 - amino - 3 - phénylpropionique Rendement: 77% F: 1640C IR: u NH = 3290 cm-1 # CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,60 (arom.); 6,57 (NH); 5,66 (H3); 3,29 (H2); 3,36 (H5); 2,56 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 54,33 H: 3,32 N : 5,76 Trouvée = C : 54,26 H: 3,37 N : 5,75 Exemple n 5: 4 - méthyl-3 -trifluoroacétylaminoindan - 1- one Méthode de préparation n 1A Matière première: acide 3 - amino - 3 - ( 2 - méthylphényl ) propionique Rendement: 65 % F: 200 C IR: u NH = 3275 cm-1 # CO = 1700 et 1720 cm RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,64 (H7); 7,50 (H5,H6); 6,71 (NH); 5,78 (H3); 3,24 (H2); 2,57 (H2); 2,37 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 56,04 H: 3,92 N : 5,45 Trouvée = C: 56,23 H:3,86 N : 5,19 Exemple n 6: 4- bromo- 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première: acide 3 - amino - 3 - ( 2 - bromophényl ) propionique méthode de préparation n 1A Rendement: 68 % F: 193 C IR: # NH = 3300 cm-1 #CO = 1690 et 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,87 (H7); 7,78 (H5); 7,46 (H6); 6,57 (NH); 5,63 (H3); 3,29 (H2); 2,71 (H2); Composition centésimale: Calculée = C:41,02 H:2,19 N:4,35 Trouvée = C:40,92 H: 2,04 N : 4,28 Exemple n 7: 4-fluoro-3-trifluoroacétlaminoindan-1-one Matière première: acide 3 - amino - 3 - ( 2 - fluorophényl ) propionique Méthode de préparation n lA Rendement: 63 % F: 173 C IR: u NH = 3290 cm #CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,61 (H7); 7,54 (H5); 7,39 (H6); 6,71 (NH); 5,80 (H3); 3,31 (H2); 2,67 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 50,59 H:2,70 N : 5,36 Trouvée = C: 50,35 H:2,67 N : 5,38 Exemple n 8: 5 - méthyl - 3 -trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Méthode de préparation n0 1A Matière première : acide 3-amino-3-(3-méthylphényl)propionique Rendement: 70 % F: 169 C IR: t; NH = 3320 et 3260 cm-l # CO = 1680,1700 et 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,63 (H7); 7,33 (H4); 7,27 (H6); 6,80 (NH); 5,60 (H3); 3,21 (H2); 2,47 (H2, CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 56,04 H: 3,92 N: 5,45 Trouvée = C : 56,07 H: 3,96 N : 5,46 Exemple n 9: 4-bromo-@-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3-amino-3-(3- bromophényl ) propionique Rendement: 82 % F: 198 C IR: u NH = 3290 cm-i # CO = 1700 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,78 (H4); 7,67 (H6); 7,63 (H7); 6,69 (NH); 5,69 (H3); 3,27 (H2); 2,58 (H2). Composition centésimale: Calculée = C : 41,02 H: 2,19 N : 4,35 Trouvée = C : 40,92 H: 2,21 N : 4,38 Exemple n" 10: 5 - fluoro -3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 3 - fluorophenyl ) propionique Rendement: 60 W F: 145 C IR: u NH = 3280 cm-1 # CO = 1700 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,76 (H7); 7,20 (H4,H6); 6,90 (NH); 5,69 (H3); 3,27 (H2); 2,61 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 50,59 H: 2,70 N: 5,36 Trouvée = C:50,49 H:2,73 N:5,43 Exemple n 11: 6 - méthyl - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 4 - méthylphényl ) propionique Rendement: 62 % F: 165 C IR: u NH = 3280 cm-i # CO = 1690 cm-1 RMN 1H(b ppm/TMS)(CDCI3): 7,56 (H7); 7,51 (H4,H5); 6,60 (NH); 5,67 (H3); 3,28 (H2); 2,56 (H2); 2,44 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 56,04 H: 3,92 N: 5,45 Trouvée = C: 56,12 H: 3,93 N : 5,47 Exemple n" 12: 6-fluoro-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 4 - fluorophényl ) propionique Rendement: 62% F: 186 C IR: # NH = 3290 cm-1 # CO = 1700 et 1720 cm-1 RMN 1H (b ppm/TMS)(CDC13): 7,61 (H7); 7,40 (H4,H5); 6,59 (NH); 5,68 (H3); 3,34 (H2); 2,63 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 50,09 H : 2,70 N : 5,36 Trouvée = C: 50,46 H: 2,72 N: 5,41 Exemple n 13: 6- éthyl -3 -trifluoroacétylaminoindan - I - one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3-amino-3-(4- éthylphényl ) propionique Rendement: 65% F: 152 C IR: # NH = 3280cm-i # CO = 1700 cm-1 RMN 1H (o ppm/TMS) (CDCl3): 7,61 (H7); 7,55 (H4,H5); 6,66 (NH); 5,67 (H3); 3,28 (H2); 2,75 (CH2); 2,57 (H2); 1,27 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C:57,57 H:4,46 N:5,16 Trouvée = C:57,47 H:4,75 N:5,16 Exemple n 14: 6-isopropyl-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 4 - isopropylphényl ) propionique Rendement: 64 % F: 1400C IR: vNH = 3320 cm-1 # CO = 1700 et 1730 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,64 (H7); 7,56 (H4,H5); 6,70 (NH); 5,66 (H3); 3,27 (H2); 3,01(CH); 2,56 (H2); 1,27(2 CH3). Composition centésimale: Calculée = C:58,95 H: 4,95 N : 4,91 Trouvée = C:59,17 H:4,92 N:4,96 Exemple n 15: 4,6-diméthyl-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1A Matière première : ac@de 3-amino-3-(2,4-diméthylphényl)-propionique Rendement: 67 % F: 204 C IR: # NH = 3270 cm- # CO = 1700 cm-1 RMN IH (b ppm/TMS)(CDC13): 7,39 (H7); 7,32 (H5); 6,57 (NH); 5,71 (H3); 3,24 (H2); 2,55 (H2); 2,39 (CH3); 2,32 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 57,57 H: 4,46 N : 5,16 Trouvée = C: 57,79 H: 4,63 N: 5,21 Exemple n" 16: 4,7- diméthyl-3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 2,5 - diméthylphényl ) propionique Rendement: 69 % F: 184 C IR: # NH = 3300 cm-1 u CO = 1680 et 1700 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,35 (H7); 7,23 (H5); 6,78 (NH); 5,69 (H3); 3,19 (H2); 2,56 (H2); 2,31 (2 CH3). Composition centésimale: Calculée = C:57,57 H:4,46 N:5,16 Trouvée = C:57,41 H:4,52 N:5,11 Exemple n 17: 4,6 - dichloro -3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 2,4 - dichlorophényl ) propionique Rendement: 65 % F: 216 C IR: u NH = 3280 cm-1 v CO = 1690 et 1720 cm-1 RMN 1H (8 ppm/TMS ) (DMSO-d6): 9,90 (NH); 7,83 (H7); 7,63 (H6); 5,67 (H3); 3,27 (H2); 2,60 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:42,34 H:1,94 N:4,49 Trouvée = C:42,50 H:1,93 N:4,63 Exemple n" 18: 6-chloro-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n" 1A Matière première : acide 3-amino-3-(4-chlorophényl) propionique Rendement: 68 % F: 173 C IR: u NH = 3300 cm-1 # CO = 1700 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,74 (H7); 7,68 (H5); 7,57 (H4); 6,64 (NH); 5,69 (H3); 3,32 (H2); 2,62 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:47,59 H:2,54 N:5,05 Trouvée = C:47,51 H:2,67 N:5,00 Exemple n 19: 5-hydroxy-3-trifluoroacéthylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3-amino-3-(3- hydroxyphényl ) propionique Rendement: 59 % F: 230 C IR: # NH = 3300 cm-1 # CO = 1690 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,72 (OH); 9,98 (NH); 7,54 (H7); 6,88 (H6); 6,87 (H4); 5,50 (H3); 3,05 (H2); 2,57 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:50,98 H:3,11 N:5,40 Trouvée = C:51,07 H:3,22 N:5,31 Exemple n 20: 5,6-éthylènedioxy-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1B Matière première : acide 3-amino-3-(3,4- éthylènedioxyphényl ) propionique Rendement: 92 % F: 252 C IR: u NH = 3295 cm-1 # CO = 1700 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,05 (H4, H7); 6,58 (NH); 4,30 (2 CH2); 5,57 (H3); 3,22 (H2); 2,60 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:51,84 H:3,35 N:4,65 Trouvée = C:51,70 H:3,31 N:4,68 Exemple n 21: 5,6-méthylènedioxy-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1B Matière première : acide 3-amino-3-(3,4- méthylènedioxyphényl ) propionique Rendement: F: 229 C IR: # NH = 3295 cm-1 # CO = 1700 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,09 (H7); 6,96 (H4); 6,80 (NH); 6,13 (CH2); 5,60 (H3); 3,24 (H2); 2,55 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:50,19 H:2,81 N:4,88 Trouvée = C:50,12 H:2,87 N:4,83 Exemple n 22: 5,6,7 - triméthoxy-3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Méthode de préparation n 1B Matière première : acide 3 - amino - 3 - (3,4,5- triméthoxyphényl ) propionique Rendement: 82 % F: 192 C IR: # NH = 3300 cm-1 vCO = 1710 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,72 (NH); 6,65 (H4); 5,56 (H3);3,96 (CH3); 3,90 (CH3); 3,79 (CH3); 3,10 (H2); 2,52 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:50,46 H:4,23 N:4,20 Trouvée = C:50,32 H:4,15 N:4,15 Exemple n 23: 4-hydroxy-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1A Matière première : acide 3-amino-3-(2- hydroxyphenyl ) propionique Rendement: 45 % F: 100 C IR: # NH = 3300 cm- # CO = 1700 cm-1 RMN 1H (o ppm/TMS (DMSO-d6): 10,23 (NH); 7,20 (arom.); 5,32 (H3); 3,22 (H2); 2,92 (H2). Composition centésimale: Calculée = C : 50,98 H: 3,11 N : 5,40 Trouvée = C: 50,82 H: 3,21 N: 5,39 Exemple n 24: 5-méthoxy-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one Méthode de préparation n 1B Matière première : acide 3-amino-3-(3- méthoxyphényl ) propionique Rendement: 80 % F: 155 C IR: u NH = 3295 cm-1 # CO = 1690 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,58(H7); 7,27 (NH); 7,00 (H4, H6); 5,65 (H3); 3,91 (CH3); 3,19 (H2); 2,54 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:52,76 H:3,69 N:5,13 Trouvée = C: 52,97 H: 3,78 N : 5,03 Exemple n" 25: 4-chloro-3-trifluoroacétylamino-5,6,7-triméthoxyindan-1-one Méthode de préparation n 1B Matière première : acide 3 - amino - 3 - (2 - chloro -3,4,5- triméthoxyphényl ) propionique Rendement: 64 % F: 138 C IR: vNH = 3320 cm-1 # CO = 1720 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,89 (NH); 5,53 (H3); 3,93 (2 CH3); 3,86 (CH3); 3,19 (H2); 2,52 (H2). Composition centésimale: Calculée = C : 45,73 H: 3,56 N: 3,81 Trouvée = C:45,60 H: 3,50 N : 3,83 Méthode de préparation n 2 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = CH2 R = NH2 Une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 1 dans 100 mi d'une solution aqueuse N d'hydroxyde de sodium est chauffée à 50 C pendant 15 minutes. La solution est ensuite refroidie saturée par le chlorure de sodium et extraite 3 fois par 200 ml de chloroforme. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec.Les huiles résiduelles sont distillées sous pression réduite. Exemple 110 26: 4- aminocyclopenta [b] thiophen - 6 - one Matière première exemple n0 1 Rendement: 52 % E (0,5 mmHg): 160 C IR: vNH = 3345 et 3280 cm-1 # CO = 1685 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,17 (H2); 7,27 (H3); 4,37 (H4); 3,17 (H5); 2,93(NH2); 2,53 (H5). Composition centésimale: Calculée = C: 51,04 H: 5,00 N : 9,92 Trouvée = C : 50,93 H: 5,02 N : 9,90 Exemple n" 27: 4-aminocyclopenta [b] furan-6-one Matière première exemple n 3 Rendement: 62 % F: IR: v NH = 3440, 3310 et 3100 cm-1 # CO = 1660 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,75 (H2); 6,61 (H3); 4,43 (H4); 3,33 (H5); 2,81 (H5); 1,70 (NH2). Composition centésimale: Calculée = C: 57,59 H: 5,64 N:11,19 Trouvée = C: 57,51 H: 5,68 N:11,20 Exemple n 28: 3-amino-5-méthoxyindan-1-one Matière première exemple n 24 Rendement: 60 % F: 64 C IR: u NH2 = 3320 et 3190 cmJ # CO = 1680 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,43 (H7); 7,26 (H4); 6,93 (H6); 4,33 (H3); 3,86 (CH3); 2,88 (H2); 2,23 (H2); 2,50 (NH2). Composition centésimale: Calculée = C : 67,80 H: 6,21 N : 7,91 Trouvée = C: 67,85 H: 6,31 N : 8,01 Méthode de préparation n 3 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = CH2 R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable Méthode n 3 A (chlorhydrates, bromhydrates): On fait barboter pendant 10 secondes à température ambiante, un courant d'acide chlorydrique ou d'acide bromhydrique gazeux dans une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 2 dans 200 ml d'éther. Le précipité formé est filtré, essoré,lavé avec de l'éther et recristallisé dans 1' isopropanol. Méthode n 3B (chlorhydrates): Une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 1 dans 50 mi de solution aqueuse 6 N d'acide chlorhydrique est chauffée à ébullition pendant 15 minutes. Après refroidissement la solution est filtrée et évaporée à sec sous pression réduite. Les cristaux résiduels sont recristallisés dans 1' isopropanol. Méthode n 3 C (méthanesulfonates, phosphates, acétates, propionates, tartrates, citrates, oxalates, fumarates): Une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 2 et de 0,04 mole d'acide organique dans 100 ml d'éthanol est chauffée à 50 C pendant 30 minutes. Les cristaux formés par refroidissement sont filtrés, lavés avec l'acétonitrile,essorés et séchés. Exemple n 29: Chlorure de 6 - oxo - 4,5 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Méthode de préparation n 3A (rdt.: 90 O/o) . Matière première exemple 26 n 3B (rdt:90%). Matière première exemple n 1 F: > 260 C IR: u NH3+ =2960, 2870 et 2680 cm-1 vCO = 1695 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,03 (NH3+); 8,38 (H2); 7,63 (H3); 4,90 (H4); 3,43 (H5); 2,97 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 44,32 H:4,25 N : 7,39 Trouvée = C:44,09 H:4,07 N:7,09 Exemple n 30: Tartrate de 6 - oxo -4,5- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Méthode de préparation n 3C (rdt: 85%). Matière première exemple n0 26 F: > 260 C IR: # NH3+ et OH = 3200,2970 et 2890 cm-1 # CO = 1685 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): (comme le chlorure) Composition centésimale: Calculée = C: 43,56 H:4,32 N:4,62 Trouvée = C : 43,38 H: 4,65 N : 4,74 Exemple n 31: Chlorure de 4 - oxo -4,5- dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiényl - 6 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 83 %). Matière première exemple n0 2 F: > 260 C IR: # NH3+ = 3100 et 2750 cm-1 # CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,64 (NH3+); 7,79 (H2); 7,14 (H3); 4,97 (H6); 3,36 (H5); 2,84 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 44,33 H:4,25 N:7,39 Trouvée = C: 44,23 H:4,29 N:7,50 Exemple n 32: Chlorure de 6 - oxo -4,5- dihydro - 4H - cyclopenta [bJ furyl - 4 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt.: 82%) Matière première exemple n 3 F: > 260 C IR: u NH3+ = 3300 et 2470 cm-1 # CO = 1685 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,90 (NH3+); 8,24 (H2); 6,93 (H3); 4,69 (H4); 3,28 (H5); 2,84 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 48,43 H : 4,64 N : 8,07 Trouvée = C : 48,51 H: 4,63 N: 8,09 Exemple n 33: Chlorure de 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 65%). Matière première exemple n0 4 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 v CO = 1720 cm-1 RMN 'H (6 ppm/TMS)(DMSO - dg): 8,67 (NH3+); 7,70 (arom.); 4,93 (H3); 3,10 (H2);2,61 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 58,87 H: 5,49 N : 7,63 Trouvée = C: 58,62 H: 5,27 N : 7,53 Exemple n 34: Chlorure de 4 - méthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 63%). Matière première exemple n 5 F: > 260 C IR: vNH3+ = 3100 - 2600 cm-1 v CO = 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,58 (NH3+); 7,50 (arom.); 5,08 (H3); 3,15 (H2);2,70 (H2); 2,54 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C:60,76 H:6,12 N:7,09 Trouvée = C: 60,58 H: 5,98 N : 6,89 Exemple n0 35: Chlorure de 5 - méthoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 85%). Matière première exemple 24 F: 155 C IR: v NH3+ =3100-2600 cm-1 v CO = 1675 cm-1 RMN 1H (b ppm/TMS)(DMSO - dg): 8,97 (NH3+); 7,79 (H4); 7,67 (H7); 7,17 (H6); 4,83 (H3); 3,88 (CH3); 3,09 (H2); 2,65 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 56,21 H:5,66 N:6,56 Trouvée = C: 56,02 H: 5,55 N : 6,44 Exemple n 36: Chlorure de 4 - bromo - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 68%). Matière première exemple n 6 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 v CO = 1710 cm-1 RMN 1H (6 ppm/TMS)(DMSO-d6): 8,87 (NH3+); 8,00 (H7); 7,70 (H6, H5); 4,97 (H3); 3,27 (H2);2,87 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 71,18 H: 3,46 N : 5,34 Trouvée = C: 40,95 H: 3,48 N: 5,30 Exemple n" 37: Chlorure de 4 - fluors - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt.: 70 %). Matière première exemple n" 7 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 v CO = 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,87 (NH3+); 7,60 (arom.); 5,13 (H3); 3,20 (H2);2,77 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 53,61 H : 4,50 N: 6,95 Trouvée = C:53,48 H:4,59 N:6,99 Exemple n 38: Chlorure de 5 - méthyl - I - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 67%). Matière première exemple n 8 F: > 260 C IR: u NH3+ = 3100 - 2600 cm v CO = 1690 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 9,62 (NH3+); 7,86 (H4); 7,58 (H7); 7,34 (H6); 4,89 (H3); 3,13 (H2); 2,60 (H2); 2,57 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 60,76 H : 6,12 N : 7,09 Trouvée = C: 60,56 H: 5,90 N : 6,98 Exemple n" 39: Chlorure de 5- fluoro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 65%). Matière première exemple 10 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm v CO = 1700 cm-1 RMN 'H (b ppm/TMS)(DMSO -d6): 8,63 (NH3+); 7,80 (H7, H4); 7,45 (H6); 4,44 (H3); 3,20 (H2);2,63 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 53,61 H:4,50 N :6,95 Trouvée = C:53,45 H:4,40 N:6,88 Exemple n% 40: Chlorure de 6 - méthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt.: 65%). Matière première exemple n 11 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm v CO = 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,60 (NH3+); 7,90 (H4); 7,65 (H5); 7,54 (H7); 4,92 (H3); 3,09 (H2); 2,60 (H2); 2,42 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 60,76 H: 6,12 N: 7,00 Trouvée = C : 60,68 H : 6,03 N : 7,14 Exemple n" 41: Chlorure de 6 - fluoro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 63%). Matièrepremière exemple 12 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 vCO =1720cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,86 (NH3+); 8,11 (H4); 7,50 (H5, H7); 4,91 (H3); 3,17 (H2);2,68 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 53,61 H : 4,50 N :6,95 Trouvée = C: 53,44 H: 4,40 N : 6,87 Exemple n0 42: Chlorure de 6 - éthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 66%). Matière première exemple n" 13 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm v CO = 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,77 (NH3+); 7,98 (H4); 7,70 (H5); 7,56 (H7); 4,91 (H3); 3,06 (H2); 2.73 (CH2); 2,54(H2); 1,20 (CH3), Composition centésimale: Calculée = C : 62,41 H: 6,67 N : 6,62 Trouvée = C: 62,25 H: 6,66 N: 6,49 Exemple n 43: Chlorure de 6 - isopropyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 65%). Matière première exemple n0 14 F: > 260 C IR: u NH3+ = 3100 - 2600 cm-1 u CO = 1720 cm-1 RMN 1H (6 ppm/TMS)(DMSO - dg): 8,80 (NH3+); 8,00 (H4); 7,67 (H5); 7,50 (H7); 4,87 (H3); 3,20 (CH); 3,06 (H2); 2,60 (H2); 1,20 (2 CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 63,86 H: 7,14 N : 6,21 Trouvée = C : 63,68 H: 6,98 N:6,29 Exemple n 44: Chlorure de 4,6-diméthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 67%). Matière première exemple n 15 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm v CO = 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,32(NH3+); 7,44 (H7); 7,37 (H5); 5,02 (H3); 3,15(H2); 2,63 (H2); 2,38 (2 CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 62,41 H: 6,67 N : 6,62 Trouvée = C : 62,12 H: 6,72 N : 6,36 Exemple n" 45: Chlorure de 4,7-diméthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 70%). Matière première exemple n 16 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,53 (NH3+); 7,45 (H5); 7,30 (H6); 4,98 (H3); 3,12 (H2); 2,67 (H2); 2,35 (CH3); 2,47 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 62,41 H: 6,67 N : 6,62 Trouvée = C: 62,28 H: 6,41 N : 6,68 Exemple n" 46: Chlorure de 6- chloro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt.: 69 %). Matière première exemple n" 18 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100 - 2600 cm-1 v CO = 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,62 (NH3+); 8,02 (H4); 7,91 (H5); 7,75 (H7); 4,93 (H3); 3,13 (H2); 2,64 (H2); Composition centésimale: Calculée = C:47,59 H:4,16 N:6,42 Trouvée = C: 48,01 H: 4,03 N : 6,60 Exemple n" 47: Chlorure de 1 - oxo - 5,6,7- triméthoxyindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 87%). Matière première exemple n 22 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 u CO = 1685 cm -1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,77 (NH3+); 7,63 (H4); 4,86 (H3); 3,94 (CH3); 3,91 (CH3); 3,78 (CH3); 3,08 (H2); 2,60 (H2); Composition centésimale: Calculée = C: 52,66 H: 5,84 N : 5,12 Trouvée = C:52,80 H:5,74 N:5,01 Exemple n% 48: Chlorure de 5,6- méthylènedioxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt: 78%). Matière première exemple n 21 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 10 ,05 (NH ) - 7,48 (H7); 7,13 (H4); 6,23 (CH2); 4,79 (H3); 3,14 (H2); 2,61 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:52,76 H:4,43 N:6,15 Trouvée = C:53,81 H:4,42 N:6,17 Exemple n" 49: Chlorure de 5,6-éthylènedioxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 3B (rdt.: 79 %). Matière première exemple n 20 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 uCO =1705 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6): 8,75 (NH3+); 7,56 (H7); 7,14 (H4); 4,81 (H3); 4,34 (2 CH2); 3,08 (H2); 2,60 (H2). Composition centésimale: Caculée = C:54,67 H:5,00 N:5,80 Trouvée = C:54,52 H:5,17 N:5,59 Méthode de préparation n 4 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = CH2 R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle,acétyle,propionyle,butyryle, valéryle ou pivalyle. Une solution de 0,008 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 3 est additionnée - soit de 0,009 mole de chlorure d'acide et de 1 mi de triéthylamine dans 30 ml de tétrahydrofurane à 0 C. - soit de 30 ml d' anhydride d'acide. - soit de 30 ml de solution aqueuse à 40 % d'acide formique pour R6 = CHO. Le mélange réactionnel est agité 2 heures à température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu est repris par 30 ml d'eau. L'insoluble est recristallisé dans l'éther. Exemple n 50: 4- acétylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen-6-one Matière première exemple n 29 Rendement: 79 % F: 136 C IR: u NH = 3290 cm- u CO = 1680 et 1630 cm-1 RMN 1H(b ppm/TMS)(DMSO - dg) : 8,33 (NH); 8,18 (H2); 7,12 (H3); 5,27 (H4); 3,25 (H5); 2,63 (H5); 1,83 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 55,36 H: 4,65 N : 7,17 Trouvée = C: 55,25 H: 4,67 N : 7,10 Exemple n" 51: 4-pivalylamino-4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen-6-one Matière première exemple n 29 Rendement: 42 % F: 1320C IR: u NH = 3380 cm- u CO = 1760 et 1705 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,83 (H2); 7,07(H3); 6,27 (NH); 5,53 (H4); 3,45 (H5); 2,70 (H5); 1,23 (3 CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 60,73 H: 6,37 N: 5,90 Trouvée = C: 60,87 H: 6,41 N: 5,95 Exemple n 52: 3 - butyrylamino-5-méthoxyindan -6- one Matière première exemple n 35 Rendement: 48% F: 134 C IR: vNH = 3310 cm-1 v CO = 1725 et 1645 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDC13): 7,54 (H7); 6,94 (H26, H4); 6,51 (NH); 5,60 (H3); 3,89 (OCH3); 3,14 (H2);2,46 (H2); 2,23 (CH2); 1,74 (CH2); 1,00 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 68,00 H : 6,93 N : 5,66 Trouvée = C : 67,86 H: 6,82 N : 5,66 Exemple n 53: 4- butyrylamino-4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen -6-one Matière première exemple n 29 Rendement: 70 % F: 164 C IR: v NH = 3290 cm-1 v CO = 1700 et 1650 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 8,31 (NH); 8,23 (H2); 7,14 (H3); 5,37 (H4); 3,34 (H5); 2,71 (H2); 2,08 (CH2); 1,57 (CH2); 0,89 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 59,17 H: 5,87 N: 6,27 Trouvée = C: 58,89 H:5,70 N:6,02 Exemple n0 54: 4- butyrylaminoindan - I - one Matière première exemple n 33 Rendement: 68 % F: 124 C IR: u NH = 3270 cm-1 v CO = 1700 et 1625 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,50 (arom.); 6,57 (NH); 5,60 (H3); 3,11 (H2); 3,46 (H2); 2,20 (CH2); 1,69 (CH2); 0,94 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C:71,87 H: 6,96 N : 6,45 Trouvée = C:71,73 H:7,01 N: 6,43 Exemple ne 55: 4- acétylamino-5-méthoxyindan-1-one Matière première exemple n 35 Rendement: 71% F: 168 C IR: u NH = 3270 cm-1 v CO = 1700 et 1640 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,67 (H7); 7,02 (H4); 7,00 (H6); 6,23 (NH); 5,66 (H3); 3,94 (OCH3); 3,20 (H2); 2,49 (H2);2,11 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 65,74 H: 5,98 N : 6,39 Trouvée = C : 65,56 H: 6,02 N:6,38 Méthode de préparation n 5 des composés de formule générale I dans laquelle X = CHOH Y = CH2 R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle,acétyle,propionyle,butyryle, pivalyle, valéryle ou trifluoroacétyle. A une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 1 ou 4, dans 50 mi de méthanol on ajoute 1,52 g (0,04 mole) de borohydrure de sodium. Le mélange réactionnel est agité 1 heure à température ambiante puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 20 ml d'eau et la solution obtenue est extraite par 200 ml d'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Les cristaux résiduels sont constitués d'un mélange des isomères cis et trans, présents en proportions variant de 1 à 99 %. L'isomère majoritaire est séparé par cristallisations fractionnées dans l'éther. Exemple n 56: trans 6-hydroxy-4-trifluoroacétylamino-5,6-dihydro-4H-cyclopenta [b] thiophène Matière première exemple n 1 Rendement: 58% F: 130 C IR: v NH = 3290 cm-l vCO = 1680 cm-1 RMN 1H (5 ppm / TMS ) (DMSO-dG): 9,64 (NH); 7,47 (H2); 6,75 (H3); 5,27 (H4, H6, OH). Composition centésimale: Calculée = C : 43,02 H: 3,21 N : 5,58 Trouvée = C : 43,00 H: 3,27 N : 5,58 Exemple n 57: trans 4-hydroxy-6- trifluoroacétylamino -4,5- dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiophène Matière première exemple n 2 Rendement: 82% F: 152 C IR: v NH = 3270 cm-1 v CO = 1700 cm RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,42 (H2); 6,99 (H3); 6,46 (NH); 5,64 (H4); 5,34 (H6); 2,91 (H5); 2,71 (H5); 1,74 (OH). Composition centésimale: Calculée = C : 43,02 H: 3,21 N : 5,58 Trouvée = C : 42,85 H: 3,35 N : 5,59 Exemple n0 58 trans 6-hydroxy-4- trifluoroacétylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] furane Matière première exemple n 3 Rendement: 64 % F: 1270 C IR: u NH = 3260 cm- v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm / TMS ) (DMSO-d6): 10,20 (NH); 7,59 (H2); 6,33 (H3); 5,40 (OH); 5,13 (H4); 5,01 (H6); 2,59 (2 H5). Composition centésimale: Calculée = C :45,96 H: 3,40 N: 5,96 Trouvée = C : 46,01 H: 3,38 N : 5,98 Exemple n0 59: cis 1 - hydroxy -3 - trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 4 Rendement: 78 % F: 125 C IR: v NH = 3260 cm-1 v CO = 1690 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,30 (arom.); 6,87 (NH); 5,40 (H3); 5,21 (H1); 2,94 (H2); 1,97 (H2); 1,90 (OH). Composition centésimale: Calculée = C: 53,88 H :4,08 N : 5,71 Trouvée = C: 54,04 H: 4,20 N : 5,89 Exemple n0 60: trans 1-hydroxy-4- méthyl -3- trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n S Rendement: 52 % F: 198 C IR: v NH = 3290 cm-1 v CO = 1690 cm-1 RMN H # ppm/TMS) (CDCl3): 7,20 (arom.); 6,29 (NH); 5,60 (H3); 5,51 (H1); 2,48 (H2); 2,40 (H2); 2,29 (CH3); 1,85 (OH). Composition centésimale: Calculée = C : 55,60 H:4,67 N : 5,40 Trouvée = C: 55,46 H: 4,65 N : 5,25 Exemple n 61: trans 4 - bromo - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 6 Rendement: 62 % F: 182 C IR: u NH = 3320 cm-1 v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,51 (H7); 7,43 (H5); 7,30 (H6); 6,37 (NH); 5,54 (H3, Hl)l; 2,63 (H2); 2,46 (H2);1,97 (OH). Composition centésimale: Calculée = C: 40,77 H: 2,80 N : 4,32 Trouvée = C : 40,60 H: 2,98 N : 4,22 Exemple n" 62: cis 1-hydroxy -5- méthyl -3- trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 8 Rendement: 57 % F: 160 C IR: uNH = 3270cm-1 v CO = 1690 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) CDCl3): 7,34 (H7); 7,20 (H6, H4); 6,74 (NH); 5,35 (H3); 5,20 (H1); 2,88 (H2); 2,38 (CH3); 1,73 (H2); 1,58 (OH). Composition centésimale: Calculée = C : 55,60 H : 4,67 N: 5,40 Trouvée = C: 55,39 H: 4,58 N : 5,33 Exemple n" 63: cis 4 - bromo - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 9 Rendement: 72 % F: 150 C IR: uNH = 3250cm-1 v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,53 (H7, H4); 7,33 (H6); 6,80 (NH); 5,36 (H3); 5,17 (Hl); 2,90 (H2); 1,95 (H2); 1,80 (OH). Composition centésimale: Calculée = C: 40,77 H: 2,80 N : 4,32 Trouvée = C : 40,86 H: 2,89 N : 4,28 Exemple n 64: kcis 6- fluoro -1- hydroxy -3- trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 12 Rendement: 61 % F: 126 C IR: u NH = 3200 cm- v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,33 (H7); 7,08 (H5, H4); 6,90 (NH); 5,35 (H3); 5,17 (H1); 2,94 (H2); 2,50 (OH);1,96 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:50,20 H:3,45 N:5,32 Trouvée = C: 50,07 H: 3,30 N : 5,27 Exemple n 65: cis 1 - hydroxy -6- isopropyt -3 - trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 14 Rendement: 72 % F: 145 C IR: v NH = 3260 cm- v CO = 1695 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDC13): 7,28 (arom.);6,86 (NH); 5,37 (H3); 5,17 (Hl); 2,92 (H2,CH); 2,00 (OH); 1,90 (H2); 1,25 (2 CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 58,53 H: 5,61 N: 4,88 Trouvée = C : 58,34 H: 5,60 N: 4,85 Exemple n0 66: trans 4,6 - diméthyl - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 15 Rendement: 61% F: 214 C IR: u NH = 3290 cm-1 v CO = 1690 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,12 (H7); 7,00 (H5); 6,20 (NH); 5,61 (H3); 5,44 (H1); 2,40 (2H2); 2,36 (CH3); 2,25 (CH3);1,86 (OH). Composition centésimale: Calculée = C:57,14 H:5,16 N:5,13 Trouvée = C: 57,33 H: 5,20 N : 5,17 Exemple n 67: trans 4,7 - diméthyl - 1 - lydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 16 Rendement: 71 % F: 180 C IR: v NH = 3190 cm-1 v CO = 1685 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,10 (H6, H5); 6,23 (NH); 5,75 (H3); 5,50 (Hl); 2,56 (H2); 2,34 (H2); 2,42 (CH3); 2,24 (CH3); 1,65 (OH). Composition centésimale: Calculée = C:57,14 H:5,16 N:5,13 Trouvée = C:57,14 H:5,15 N:5,12 Exemple n" 68: cis 6 - chloro - 1- hydroxy -3- trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 18 Rendement: 65 % F: 1740C IR: v NH = 3220 cm-1 v CO = 1695 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,43 (H7); 7,33 (H5, H4); 6,71 (NH); 5,37 (H3); 5,23 (Hl); 2,94 (H2); 2,00 (H2, OH). Composition centésimale: Calculée = C:47,25 H:3,24 N:5,01 Trouvée = C:47,28 H: 3,26 N:4,97 Exemple n 69: cis 1 - hydroxy -5- méthoxy -3- trifluoroacétylaminoindane Matière première exemple n 24 Rendement: 65 % F: 210 C IR: uNH = 3320cm-1 v CO = 1640 cm-1 RMN h (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,31 (NH); 7,00 (arom.); 6,23 (OH); 5,20 (Hl); 4,91 (H3); 3,74 (OCH3); 3,60 (2 H2); 2,14 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C:65,16 H:6,79 N:6 Trouvée = C:65,18 H:6,72 N:62S Méthode de préparation n 6 des composés de formule générale I dans laquelle X = CHOR2 dans lequel R2 est un groupement alkyle possédant de 1 à 5 atomes de carbone. Y = CH2 R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle,propionyle,butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle. Une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 5 et de 20 ml d'une solution 2 M d'acide sulfurique dans 80 mL d' alcool est agitée 1 nuit à temperature ambiante. Le volume de la solution est ensuite réduit à 30 ml sous pression réduite à température ambiante. Le précipité formé est filtré, essoré et séché. Les cristaux sont constitués d' un mélange des isomères cis et trans, présents en proportions variant de 1 à 99 %. L' isomère majoritaire est séparé par cristallisations fractionnées dans 1' éther. Exemple n0 70: trans 6-méthoxy -4- trifluoroacétylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène Matière première exemple 56 Rendement: 64 % F: 92 C IR: v NH = 3230 cm v CO = 1710 cm RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,30 (H2); 6,80 (H3); 6,60 (NH); 5,43 (H4); 4,95 (H6); 3,32 (CH3); 2,92 (H5); 2,48 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 45,28 H: 3,77 N : 5,28 Trouvée = C: 45,35 H: 3,80 N: 5,34 Exemple n 71: trans 6 - éthoxy -6- trifluoroacétylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène Matière première exemple 56 Rendement: 73 % F: 101 C IR: v NH = 3270 cm- v CO = 1695 cm-1 RMN H ($ ppm/TMS) (CDCl3): 7,33 (H2); 6,90 (NH); 6,87 (H3); 5,23 (H4); 4,80 (H6); 3,63 (CH2); 3,20 (H5); 2,27 (H5); 1,23 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C:47,31 H:4,30 N:5,02 Trouvée = C: 47,28 H: 4,32 N : 5,01 Méthode de préparation n 7 des composés de formule générale I dans laquelle X = CHOH Y = CH2 R = NH2 Méthode n0 7A: On procéde selon la méthode de préparation n 5 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 2. Les isomères cis et trans sont présents en proportions variant de 1 à 99 %. L' isomère majoritaire est séparé par distillation sous pression réduite. Méthoden 7B: On procéde selon la méthode de préparation n 2 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode générale n0 5 et dans la formule duquel R6 = COCF3 Les isoméres cis et trans sont présents en proportions variant de 1 à 99 % . L' isomére majoritaire est séparé par distillation sous pression réduite. Exemple n0 72: cis 4-amino -6- hydroxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène Méthode de préparation n0 7A Matière première exemple n 26 Rendement: 74 % E ( C/0,5 mmHg): 140 C IR: u NH2 = 3340 et 3270 cm-1 v CO = 3400-2800 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,33 (H2); 6,82 (H3); 5,12 (H6); 4,30 (H4); 3,30 (NH2, OH);2,95 (H5); 1,78 (H5). Composition centésimale: Calculée = C:54,17 H:5,84 N:9,02 Trouvée = C: 53,98 H: 5,93 N : 8,92 Exemple n0 73: trans 4- amino -6- hydroxy -5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène Méthode de préparation n 7B Matière première exemple n 56 Rendement: 24 % E ( C/0,5 mmHg): 140 C IR: v NH2 = 3340 et 3270 cm-1 v CO = 3400-2800 cm RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,33 (H2); 6,82 (H3); 4,88 (H6); 3,88 (H4); 3,30 (NH2, OH);2,95 (H5); 2,32 (H5). Composition centésimale: Calculée = C: 54,17 H: 5,84 N : 9,02 Trouvée = C: 54,07 H: 5,91 N : 9,05 Méthode de préparation n 8 des composés de formule générale I dans laquelle X = CHOH Y = CH2 R = NH2 salifiée par un acide pharmacologiquement acceptable On procéde selon les méthodes de préparation n 3A ou 3C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 7. Exemple n 74: chlorure de cis 6 - hydroxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 ammonium Matière première exemple n 72 Rendement: 92 % F: > 260 C IR: vNH3+ = 3100-2600 cm-1 u CO = 3500- 3200 cm-1 RMN 1H (6 ppm / TMS ) (DMSO-d6): 8,70 (NH3+); 7,60 (H2); 7,15 (H3); 5,75 (H6); 5,60 (H4); 4,70 (OH); 3,25 (2 H5). Composition centésimale: Calculée = C : 43,82 H: 5,22 N : 7,30 Trouvée = C : 43,90 H: 5,20 N : 7,30 Méthode de préparation n 9 des composés de formule générale I dans laquelle X = CH2 Y = CH2 R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle On ajoute à une solution de 6 g de chlorure stanneux dans 30 mi d'acide acétique et 15 ml d'acide chlorydrique 0,012 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 5. La solution est agitée une nuit à température ambiante puis additionnée de 50 ml d'eau. Le précipité formé est filtré , essoré, séché et recristallisé dans l'éther. Exemple n 75: 4-trifluoroacétylamino -5,6- dihydro -4H- cyclopenta [b] thiophène Matière première exemple n 56 Rendement: 75% F: 108 0C IR: uNH = 3270 cm-1 v CO = 1695 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 9,68 (NH); 7,20 (H2); 6,75 (H3); 5,13 (H4); 2,78 (H5, 2 H6); 2,30 ( H5). Composition centésimale: Calculée = C: 45,95 H: 3,43 N: 5,95 Trouvée = C : 45,85 H: 3,37 N : 5,90 Méthode de préparation n 10 des composés de formule générale I dans laquelle X = CH2 Y = CH2 R = NH2 ou NHCOO- R7 On procède selon la méthode générale n 2 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 9 et dans la formule duquel R6 = COCF L'huile résiduelle obtenue constituée par le composé (I) où X = CH2, Y = CH2 et R = NH2 est ensuite abandonnée soit à l'air, soit sous une atmosphère de dioxyde de carbone pendant 24 heures.Le solide formé est récupéré ; il stagit du composé (I) où X = CH2, Y = CH2 et R = NHCOR@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ Exemple n 76: carbamate de 4 - a uns - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène Matière première exemple n 75 Rendement: 72 % F: 106 C IR: v NH = 3340 cm-1 v NH3+ = 3200-2300 cm-1 v CO = 1620 cm-1 RMN 1H (6 ppm / TMS ) (DMSOd6): 7,10 (H2); 6,82 (H3); 4,13 (H4); 2,67 (H5, 2 H6); 1,93 (H5, NH2). Composition centésimale: Calculée = C: 55,82 H: 5,58 N : 8,68 Trouvée = C:55,77 H: 5,43 N:8,71 Méthode de préparation n 1 1 des composés de formule générale I dans laquelle X = CH2 Y = CH2 R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable. Méthode n 11 A: On procède selon les méthodes de préparation n 3A ou 3C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 10. Méthode n 11 B: On procède selon la méthode de préparation n 3B à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 9 et dans la formule duquel R6=COCF3 Exemple n0 77: chlorure de 5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl -4- ammonium Méthode de préparation n 11 A Matière première exemple n 76 Rendement: 96% Méthode de préparation n 11 B Matière première exemple n 75 Rendement: 88% F: 172 C IR: u NH3+ = 3240 - 2500 cm- RMN 1H (# ppm / TMS ) (DMSO-dG): 8,58 (NH3+); 7,40 (H2); 7,12 (H3); 4,45 (H4); 2,83 (H5, 2 H6); 2,37 ( H5). Composition centésimale: Calculée = C : 47,86 H: 5,74 N : 7,97 Trouvée = C:47,67 H:5,70 N:7,85 Méthode de préparation n 12 des composés de formule générale I dans laquelle X = CH2 ou CO Y = CH2 R = NHCONH2 Une solution de 0,008 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 3 et n Il dans 30 mL d'eau est additionnée de 1,3 g (0,016 mole) de cyanate de potassium. La solution est agitée 2 heures à température ambiante. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau, essoré et recnstallisé dans l'eau. Exemple n 78: 6 - oxo - 5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl -4- urée Matière première exemple n 29 Rendement: 72 % F: 217 C IR: u NH2 =3400, 3320 et 3220 cm u CO = 1675 cm RMN 1H (# ppm / TMS ) (DMSO-d6): 8,25 (H2); 7,20 (H3); 6,59 (NH); 5,60 (NH2); 5,17 (H4); 3,34 (H5); 2,69 ( H5). Composition centésimale: Calculée = C :48,97 H :4,11 N:14,28 Trouvée = C: 48,73 H: 3,97 N:14,25 Exemple n 79: 5 - méthoxy -1- indanyl -4- urée Matière première exemple n 35 Rendement: 82% F: 240 C IR: v NH2 = 3450 t 3340 cm-1 u CO= 1710 et 1660 cm í RMN 1H (6 ppm /TMS ) (DMSO-d6): 7,57 (H7); 7,06 (H6, H4); 6,58 (NH); 5,61 (NH2); 5,23 (H3); 3,86 (CH3); 3,03 (H2);2,40 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 59,99 H: 5,49 N:12,72 Trouvée = C: 59,92 H: 5,36 N:12,74 Méthode de préparation n 13 des composés de formule générale I dans laquelle X = C = NOR3 dans lequel R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle comportant de 1 à 5 atomes de carbone. Y = CH2 R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle, propionyle ,butyryle , valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle A une solution de 0,012 mole de produit obtenu selon les méthodes n 1 ou n 4 dans 10 ml d'éthanol on ajoute une solution de 0,048 mole de chlorhydrate d'hydroxylamine éventuellement O-substituée et de 4 g (0,048 mole) d'acétate de sodium dans 15 ml d'eau. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 1 heure puis l'éthanol est éliminé sous pression réduite. Après refroidissement le précipité formé est filtré, essoré et séché. Les isomères E et Z sont présents en proportions variant de 1 à 99 %. L' isomère majoritaire est séparé par recristallisations fractionnées dans l'éthanol. Exemple n0 80 oxime E de la 4- trifluoroacétylamino - 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one Matière première exemple n 1 Rendement: 94% F: 242 C IR: X NH2 = 3260 cm- OH = 3400 - 3100 cm v CO = 1675 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6); 10,97 (OH); 9,88 (NH); 7,82 (H2); 6,95 (H3); 5,38 (H4); 3,52 (H5); 2,95 H5). Composition centésimale: Calculée = C : 40,91 H: 2,67 N:10,60 Trouvée = C : 41,07 H: 2,66 N:10,49 Exemple n 81: oxime E de la 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 4 Rendement: 86 % F: 250 C IR: v NH2 = 3300 cm uCO = 1710 cm RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6): 11,06 (OH); 9,93 (NH); 7,54 (H7); 7,20 (H6, H5, H4); 5,46 (H3); 3,32 (H2); 2,71 (H2). Composition centésimale: Calculée = C : 51,17 H: 3,51 N:10,85 Trouvée = C: 51,15 H: 3,55 N:10,71 Exemple n 82: O-méthyloxime E de la 4 - trifluoroacétylamino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one Matière première exemple n0 1 Rendement: 78 % F: 160 C IR: u NH = 3220 cm v CO = 1690 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,86 (NH); 7,80 (H2); 6,93 (H3); 5,40 (H4); 3,83 (CH3); 3,53 (H5); 2,98 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 43,17 H : 3,26 N:10,07 Trouvée = C : 43,09 H: 3,20 N:10,08 Exemple n 83: oxime E de la 5 - méthoxy - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 24 Rendement: 76% F: 260 C IR: u NH = 3300 cm-1 u CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,81 (OH); 9,93 (NH); 7,51 (H7); 6,97 (H6);6,87 (H4); 5,44 (H3); 3,78 (CH3); 3,30 (H2); 2,68 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 50,01 H: 3,85 N : 9,72 Trouvée = C : 50,02 H: 3,84 N : 9,80 Méthode de préparation n 14 des composés de formule générale I dans laquelle X = C = NOR3 dans lequel R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle comportant de 1 à 5 atomes de carbone. Y = CH2 R = NH2 Méthode n0 14 A: On procéde selon la méthode de préparation n 13 à partir de 0,012 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 2. Méthode n 14 B: On procéde selon la méthode de préparation n 2 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 13 et dans la formule duquel R6 = COCF3. Les cristaux résiduels sont recristallisés dans l'éthanol. Exemple n 84: oxime E de la 4- amino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one Méthode de préparation n0 14 A. Rendement:43 % . Matière première exemple n 26 Méthode de préparation n0 14B. Rendement: 80 %. Matière première exemple n 80 F: 180 C IR: u NH = 330,3220 et 3140 cm-1 v OH=3100-2400 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,95(OH); 7,67 (H2); 7,05 (H3); 4,33 (H4); 3,40 (H5); 3,38 (NH2); 2,65 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 49,98 H : 4,79 N:16,66 Trouvée = C:50,03 H:4,88 N:16,47 Méthode de préparation n 15 des composés de formule générale I lans laquelle X = C = NOR3 dans lequel R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle comportant de 1 à 5 atomes de carbone. Y = CH2 R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable. Méthoden 15 A: On procéde selon les méthodes de préparation n 3A ou3C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 14. Méthode n 15 B: On procéde selon la méthode n 3B à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 13 et dans la formule duquel R6 = COCF3. Exemple n 85: O-méthyloxime E du chlorure de 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiènyl - 4 - ammonium Méthode de préparation ne 15 B Matière première exemple n 82 Rendement: 93 % F: > 260 C IR: v NH3+ = 3140-2290 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,93 (NH3+); 7,93 (H2); 7,42 (H3); 4,77 (H4); 3,88 (CH3); 3,57 (H5); 3,06 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 43,94 H: 5,07 N:12,81 Trouvée = C : 44,07 H: 5,25 N:12,78 Méthode de préparation n 16 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = C R4 R5 dans lequel R4 = H et R5 = Cl R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle et dans lequel R est en position cis par rapport à R5. On fait barboter pendant 1 minute à température ambiante un courant de chlore dans une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 1 ou n 4 dans 300 niL de chloroforme. Le mélange réactionnel est ensuite agité à température ambiante. Le précipité formé est filtré, essoré, séché et recristallisé dans l'éther.L' isomère cis est formé selectivement. Exemple n0 86: cis 5 - chloro - 4 - trifluoroacétylamino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one Matière première exemple n 1 Rendement: 41 % F: 195 C IR: v NH = 3280 cm v CO = 1700 cm RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 8,11 (H2); 7,23 (H3); 6,77 (NH); 5,80 (H4); 5,08 (H5). Composition centésimale: Calculée = C:38,11 H:1,78 N:4,94 Trouvée = C:38,10 H:1,72 N:4,73 Exemple n 87: cis 5-chioro -4- butyrylamino -5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one Matière première exemple n 53 Rendement: 98 % F: 155 C IR: u NH = 3340 cm u CO = 1730 et 1670 cm-1 RMN 1H (# ppm / TMS ) (DMSO-d6): 8,45 (NH, H2); 7,29 (H3); 5,72 (H4); 5,33 (H5); 2,13 (CH2); 1,55 (CH2); 0,88 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 51,26 H: 4,69 S: 12,44 Trouvée = C: 51,29 H: 4,48 S:12,24 Exemple n0 88: cis 5-chloro-6-trifluoroacétylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -4- one Matière première exemple n 2 Rendement: 52 % F: 127 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1710 cm-1 RMN 1H (6 ppm / TMS ) (DMSO-d6): 10,09 (NH); 7,86 (H2); 7,23 (H3); 5,86 (H6); 5,49 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 38,11 H: 1,78 N: 4,94 Trouvée = C: 38,21 H:1,83 N : 5,01 Exemple n0 89: cis 2-chloro -3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 4 Rendement: 50 % F: 198 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1720 et 1705 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,70 (arom.); 6,80 (NH); 5,96 (H3); 4,84 (H2). Composition centésimale: Calculée = C : 47,57 H: 2,52 N : 5,05 Trouvée = CP:47,46 H: 2,45 N : 5,02 Exemple n0 90: cis 2-chloro -5,6- méthylènedioxy -3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 21 Rendement: 67% F: 254 C IR: v NH = 3260 cm-l v CO = 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,74 (NH); 7,11 (H7); 6,98 (H4); 6,18 (CH2); 5,76 (H3); 5,00 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:44,79 H : 2,17 N : 4,35 Trouvée = C:44,86 H: 2,21 N : 4,29 Exemple n" 91: cis 2,4-dichloro -3- trifluoroacétylamino -5,6,7 - triméthoxyindan - 1 - one Matière première exemple n 25 Rendement: 76 % F: 162 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1720 cm-1 RMN H (o ppm / TMS ) (DMSO-d6): 9,92 (NH);5,73 (H3); 5,37 (H2); 3,98 (CH3); 3,96 (CH3); 3,87 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 41,79 H : 2,99 N : 3,48 Trouvée = C : 41,83 H: 3,02 N : 3,42 Exemple n0 92: cis 2-chloro -5- méthoxy -3- trifluoroacétylaminoindan -1- one Matière première exemple n 24 Rendement: 68 % F: 160 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,80 (H7); 7,08 (H6); 7,01 (H4); 6,92 (NH); 5,88 (H3); 4,81 (H2); 3,93 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 52,94 H: 3,31 N: 5,15 Trouvée = C: 53,02 H: 3,27 N : 5,18 Exemple n 93: cis 2- chloro -6 - fluoro - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 12 Rendement: 62 % F: 1530C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,30 (NH); 7,70 (arom.); 5,77 (H3); 5,37 (H2). Composition centésimale: Calculée = C : 44,67 H: 2,03 N : 4,74 Trouvée = C : 44,59 H: 2,00 N:4,75 Méthode de préparation n 17 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = C R4 R5 dans lequel R4 = R5 = Cl R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle. On fait barboter pendant 1 minute à température ambiante un courant de chlore dans une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 1 ou n 4 dans 300 mi de chloroforme. La solution est ensuite chauffée à reflux pendant 1 heure puis le solvant est éliminé sous pression réduite.Les cristaux résiduels sontrecristallisés dans l'éther. Exemple n 94 5,5 -dichioro -4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one Matière première exemple n 1 Rendement: 82 % F: 142 C IR: v NH = 3240 cm-1 v CO = 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 8,16 (H2); 7,11 (H3); 6,80 (NH); 6,01 (H4). Composition centésimale: Calculée = C: 33,98 H 1,27 N : 4,40 Trouvée = C: 33,72 H:1,31 N : 4,27 Exemple n 95: 5,5 - dichloro - 4- butyrylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6 - one Matière première exemple n 53 Rendement: 98 % F: 1490C IR: v NH = 3260 cm v CO = 1730 et 1650 cm-1 RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6): 8,80 (NH); 8,61 (H2); 7,34 (H3); 5,97 (H4); 2,21 (CH2); 1,59 (CH2); 0,91 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 45,22 H: 3,79 S :10,97 Trouvée = C : 45,07 H: 3,66 S :11,09 Exemple n 96: 2,2 - dicOloro - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 4 Rendement: 81% F: 165 C IR: v NH = 3240 cm-1 v CO = 1735 et 1705 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,70 (arom.); 6,80 (NH);6,15 (H3). Composition centésimale: Calculée = C: 42,34 H:1,94 N : 4,49 Trouvée = C : 42,48 H:1,99 N : 4,51 Exemple n 97: 2,2- dichloro-5- méthoxy -3- trifluoroacétylaminoindan -1- oen Matière première exemple n 24 Rendement 72% F: 178 C IR: v NH = 3250 cm-1 u CO = 1730 et 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,48 (NH); 7,87 (H7); 7,31 (H4); 7,27 (H6); 6,02 (H3); 3,94 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 42,11 H: 2,34 N: 4,09 Trouvée = C: 42,08 H: 2,37 N : 4,01 Exemple n" 98: 2,2,4-trichloro -6- trifluoroacétylamino 5,6,7 -triméthoxyindan -1- oen Matière première exemple n 25 Rendement 78% F: 123 C IR: v NH = 3320 cm-1 v CO = 1730 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,07 (NH); 6,00 (H3); 4,10 (2 CH3); 3,95 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 38,51 H: 2,54 N : 3,21 Trouvée = C:38,60 H: 2,48 N : 3,32 Exemple n 99: 2,2- dichloro -5,6- méthylènedioxy - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 21 Rendement: 87 % F: 168 C IR: v NH = 3260 cm-1 uCO = 1740 et 1710cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,37 (NH); 7,34 (H7); 7,30 (H4); 6,30 (CH2); 5,93 (H3). Composition centésimale: Calculée = C:40,45 H:1,68 N : 3,93 Trouvée = C:40,52 H:1,57 N:4,01 Exemple n 100: 2,2 - dichioro - 6 - fluoro - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 12 Rendement: 82 % F: 140 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1730 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,07 (NH); 7,70 (arom.); 6,09 (H3). Composition centésimale: Calculée = C:40,00 H:1,52 N :4,24 Trouvée = C:39,91 H: 1,48 N:4,36 Méthode de préparation n 18 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = C R4 R5 dans lequel R4 = H et R5 = Br R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle et dans lequel R est en position trans par rapport à R5. Méthode 18A: Une solution de 6,4 g (0,04 mole) de brome dans 50 ml de chloroforme est additionnée goutte à goutte à une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 1 ou n 4 dans 150 ml de chloroforme.Le mélange réactionnel est chauffé à 50 C pendant 30 minutes puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Les cristaux résiduels sont recristallisés dans l'éther. L' isomère trans est formé selectivement. Méthode n 18B: On procéde selon la méthode de préparation n 4 à partir de 0,008 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 20 et dans la formule duquel R4 = H et R5 = Br. Exemple n 101: trans 5- bromo - 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one Méthode de préparation n" 18 A Matière première exemple n 1 Rendement: 88 % F: 156 C IR: v NH = 3280 cm v CO = 1700 cm RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 8,08 (H2); 7,63 (NH); 7,11 (H3); 5,56 (H4); 4,76 (H5). Composition centésimale: Calculée = C: 32,95 H:1,54 N: 4,27 Trouvée = C: 33,14 H:1,65 N: 4,25 Exemple n 102 trans 5- bromo - 6 - trifluoroacétylamino - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 4 - one Méthode de préparation n" 18 A Matière première exemple n 2 Rendement: 67 % F: 122 C IR: v NH = 3290 cm v CO = 1710 cm-1 RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6): 10,10 (NH); 7,92 (H2); 7,28 (H3); 5,91 (H6); 5,70 (H5). Composition centésimale: Calculée = C:32,95 H:1,54 N: 4,27 Trouvée = C: 32,98 H:1,50 N: 4,26 Exemple n 103: trans 2- bromo - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Méthode de préparation n0 18 A. Rendement:53 % . Matière première exemple 4 Méthode de préparation n0 18 B .Rendement:93 % . Matière première exemple n 111 F: 200 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1745 et 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,30 (NH); 7,70 (arom.); 5,61 (H3); 4,68 (H2). Composition centésimale: Calculée = C : 41,02 H: 2,19 N: 4,35 Trouvée = C : 40,98 H: 2,23 N:4,42 Exemple n 104: trans 2-bromo-5-méthoy - 3- frifluoroacétylaminoindan - 1 - one Méthode de préparation n0 18 A Matière première exemple n 24 Rendement: 76 % F: 147 C IR v NH = 3280 cm-1 v CO = 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,11 (NH); 7,66 (H7); 7,14 (H6, H4); 5,57 (H3); 4,92 (H2); 3,90 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 40,91 H: 2,63 N: 3,98 Trouvée = C:41,01 H:2,71 N:4,02 Méthode de préparation n 19 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = C R4 R5 dans lequel R4= R5 = Br R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyle, valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle. Une solution de 12,8 g (0,08 mole) de brome dans 75 mi de chloroforme est ajoutée goutte à goutte à une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 1 ou n 4 dans 150 ml de chloroforme. Le mélange réactionneI est chauffé à reflux pendant 1 heure puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Les cristaux résiduels sont recristallisés dans l'éther. Exemple n 105: 5,5- dibromo - 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta lb] thiophen - 6 - one Matière première exemple n 1 Rendement: 90% F: 150 C IR: v NH = 3250 cm-1 v CO = 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,10 (H2); 7,08 (H3); 6,96 (NH); 6,08 (H4). Composition centésimale: Calculée = C : 26,56 H : 0,99 N : 3,44 Trouvée = C:26,52 H:1,03 N:3,42 Exemple n 106: 2,2 - dibromo - 3- trifluoroacétylaminoindan -1-one Matière première exemple n 4 Rendement: 81 % F: 178 C IR: u NH = 3250 cm-I u CO = 1735 et 1705 cm-1 RMN 1H (o ppm / TMS ) (DMSO-d6): 10,40 (NH); 7,80 (arom.); 6,10 (H3). Composition centésimale: Calculée = C : 32,95 H:1,51 N: 3,49 Trouvée = C: 32,06 H:1,61 N: 3,42 Exemple n0 107: 2,2-dibromo -5- méthoxy -3-trifluoroacétylaminoindan -1- one Matière première exemple n 24 Rendement: 82 % F: 132 C IR: v NH = 3280 cm-1 u CO = 1710 cm-1 RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 10,43 (NH); 7,66 (H7); 7,14 (H6, H4); 6,03 (H3). Composition centésimale: Calculée = C: 33,44 H:1,87 F: 13,22 Trouvée = C: 33,56 H:1,80 F: 13,16 Exemple n 108: 2,2 - dibromo -6- fluoro - 3 - trifluoroacétylaminoindan -1- one Matière première exemple n 12 Rendement: 76 % F: 120 C IR: u NH = 3270 cm- v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,40 (NH); 7,80 (arom.); 6,08 (H3). Composition centésimale: Calculée = C: 31,50 H:1,19 N: 3,34 Trouvée = C: 31,61 H:1,22 N: 3,28 Méthode de préparation n 20 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = C R4 R5 dans lequel R4 = H, Cl ou Br et R5 = C1 ou Br R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable et dans laquelle R est en position trans par rapport à R5 (quand R4 #Hal). Méthode n 20 A (chlorhydrate, bromhydrate): On procéde selon la méthode de préparation n 3A à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 21. Méthode n0 20 B (chlorhydrate): On procéde selon la méthode de préparation n 3B à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 16, 17, 18 ou 19 et dans la formule duquel R6 = COCF3. Les dérivés monohalogénés obtenus sont sélectivement de configuration trans. Méthode n 20 C (méthanesulfonates, phosphates, acétates, propionates, tartrates, citrates, oxalates, fumarates): On procéde selon la méthode de préparation n 3C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de prépaation n0 21. Exemple n 109 chlorure de trans 5 - chloro - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Méthode de préparation n 20 A. Rendement: 98 % . Matière première exemple n 118 Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 87 % . Matière première exemple n 86 F: > 260 C IR: u NH3+ = 3200-2640 cm v CO = 1715 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,30 (NH3+); 8,56 (H2); 7,61 (H3); 5,23 (H5); 5,00 (H4). Composition centésimale: Calculée = C: 37,52 H: 3,15 S: 14,31 Trouvée = C: 37,38 H: 3,09 S: 14,25 Exemple n0 110: chlorure de trans 2 - chloro - 6 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 63 % . Matière première exemple n 89 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3200 - 2600 cm vCO = 1730 cm RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 9,20 (NH3+); 7,90 (arom.); 5,05 (H3, H2). Composition centésimale: Calculée = C : 49,57 H: 4,16 N: 6,42 Trouvée = C: 49,47 H: 4,26 N: 6,22 Exemple n0 111: chlorure de trans 5- bromo - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 87 % .Matière première exemple n 101 F: > 2600C IR: u NH3+ = 3200 - 2750 cm-1 v CO = 1715 cm-1 RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6): 9,18 (NH3+); 8,58 (H2); 7,59 (H3); 5,22 (H5); 5,03 (H4). Composition centésimale: Calculée = C: 31,31 H : 2,63 S: 11,94 Trouvée = C:31,51 H:2,73 S: 11,88 Exemple 112: chlorure de trans 5- bromo - 4 - oxo - 4,5 - dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Méthode de préparation n 20 B. Rendement: 76%. Matière première exemple n 102 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3200-2400 cm-1 v CO = 1705 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,20 (NH3+); 8,00 (H2); 7,32 (H3); 5,16 (H5, H6). Composition centésimale: Calculée = C: 31,31 H: 2,63 N: 5,22 Trouvée = C: 31,43 H: 2,83 N: 5,14 Exemple n0 113: chlorure de trans 2 - bromo - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 90 % . Matière première exemple n 103 F: 255 C IR: v NH3+ = 3200 - 2650 cm-1 v CO = 1730 cm-1 RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6): 9,34 (NH3+); 7,90 (arom.); 5,08 (H3, H2). Composition centésimale: Calculée = C: 41,18 H: 3,46 N: 5,34 Trouvée = C : 41,28 H: 3,52 N: 5,31 Exemple 114: chlorure de 5,5 - dichloro - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 83 % . Matière première exemple n 94 F: > 260 C IR: vNH3+ = 3200-2560 cm01 u CO = 1720 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,59 (NH3+); 8,69 (H2); 7,68 (H3); 5,58 (H4). Composition centésimale: Calculée = C: 32,52 H: 2,34 S: 12,40 Trouvée = C : 32,72 H: 2,04 S: 12,25 Exemple n0 115: chlorure de 2,2 - dichloro -1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 91 %. Matière première exemple n 96 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3200-2640 cm v CO = 1730 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,45 (NH3+); 7,9 (arom.); 5,09 (H3). Composition centésimale: Calculée = C : 42,81 H: 3,19 N: 5,55 Trouvée = C : 42,90 H: 3,20 N: 5,63 Exemple n0 116: chlorure de 2,2- dibromo - 1 - oxoindanyl -3 - ammonium Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 98 % .Matière première exemple n 106 F: > 260 C IR: vNH3+ =3200-2630 cm-1 v CO = 1730 cm-1 RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 9,62 (NH3+); 7,70 (arom.); 5,62 (H3). Composition centésimale: Calculée = C: 31,66 H: 2,36 N: 4,70 Trouvée = C: 31,63 H: 2,23 N: 4,07 Exemple n0 117: chlorure de 2,2 - dichloro - 5 - méthoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode de préparation n0 20 B . Rendement: 98 % . Matière première exemple n 97 F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1 v CO = 1730 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,93 (NH3+); 7,99 (H4); 7,91 (H7); 7,30 (H6); 5,58 (H3); 3,95 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 42,51 H: 3,57 N: 4,96 Trouvée = C : 41,98 H: 3,47 N: 4,86 Méthode de préparation n 21 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = C R4 R5 dans lequel R4= H, Clou Br et R5 = Clou Br R = NH2 Une solution de 0,035 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 20 dans 50 ml d'eau est additionnée de 7,5 g (0,07 mole) de carbonate de sodium. La solution est immédiatement extraite par 300 ml de chloroforme. La phase organique est séchée sur chlorure de calcium et évaporée à sec sous pression réduite. Les cristaux résiduels sontrecristallisés dans l'éther. Exemple n" 118: trans 4-amino -5- chloro -5,6- dihydro -6H- cyclopenta [b] thiophen -6- one Matière première exemple n 109 Rendement: 39 % F: 117 C IR: v NH2 = 3350 et 3200 cm-1 v CO = 1700 cm-1 RMN 1H (# ppm /TMS ) (DMSO-d6): 8,40 (H2); 7,33 (H3); 4,69 (H5); 4,32 (H4); 2,52 (NH2). Composition centésimale: Calculée = C : 44,80 H: 3,20 S:17,07 Trouvée = C : 44,71 H: 3,23 S :17,28 Exemple n0 119 4- amino - 5,5 - dichloro - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -4- one Matière première exemple n 114 Rendement: 42 % % F: > 60 C IR: v NH2 = 3380 - 3310 cm-1 v CO = 1700 cm-1 RMN 1H (o ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,49 (H2); 7,33 (H3); 4,84 (H4); 2,73 (NH2). Composition centésimale: Calculée = C:37,86 H:2,27 S: 14,44 Trouvée = C : 38,04 H: 2,27 S: 14,26 Méthode de préparation n 22 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = C R4 R5 dans lequel R4= H et R5 = Cl R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle, pivalyle, propionyle, butyryle, valéryle ou trifluoroacétyle et dans laquelle R est en position trans par rapport à R5. On procéde selon la méthode de préparation n 4 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 20 et dans la formule duquel R4 = H et R5 = Cl. Exemple n" 120: trans 5- chloro - 4- trifluoroacétylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one Matière première exemple n 109 Rendement: 92 % F: 127 C IR: v NH = 3260 cm-1 v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,23 (NH); 8,49 (H2); 7,31 (H3); 5,50 (H4); 5,13 (H5). Composition centésimale: Calculée = C:38,11 H:1,78 N: 4,94 Trouvée = C: 38,07 H:1,82 N : 5,01 Exemple n" 121: trans 5 - chloro - 4 - butyrylamino - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one Matière première exemple n 109 Rendement: 92 % F: 130 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1730 et 1655 cm RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 8,81 (NH); 8,45 (H2); 7,19 (H3); 5,34 (H4); 4,93 (H5); 2,15 (CH2); 1,57 (CH2); 0,89 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 51,26 H: 4,69 Cl: 13,76 Trouvée = C: 51,06 H: 4,89 Cl: 13,67 Exemple n0 122: trans 2-chloro -3- trifluoroacétylaminoindan -1- one Matière première exemple n 110 Rendement: 94 % F: 200 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1770 et 1650 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,30 (NH); 7,60 (arom.); 5,64 (H3); 5,02 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 47,59 H: 2,54 N: 6,42 Trouvée = C:47,65 H:2,53 N: 6,39 Méthode de préparation n 23 des composés de formule générale II dans laquelle X'= CO et B = #N-R avec R1= un groupement acyle tel que formyle , acétyle, propionyle , butyryle valéryle , trifluoroacétyle ou pivalyle. On ajoute à une solution de 0,035 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 16, 18 ou 22 dans 150 ml d'acétone 7,42 g (0,07 mole) de carbonate de sodium. La suspension est chauffée à reflux pendant 1 heure puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu est repris par 200 ml d'éther éthylique et le mélange est filtré. Le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite. Exemple n" 123: 5-oxo-4- trifluoroacétyl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2' ,3' : 5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine Matière première exemple n 86 Rendement:95% Matière première exemple n 101 Rendement:97% F: 97 C IR: v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 8,45 (H2); 7,42 (H3); 5,78 (H4a); 5,63 (H3b). Composition centésimale: Calculée = C : 43,73 H:1,63 N:12,97 Trouvée = C : 43,63 H:1,89 N: 12,82 Exemple n 124: 5- oxo -4- butyryl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2' ,3' :4,5]cyclopenta [2,3 - b] aziridine Matière première exemple n 87 Rendement:92% Matière première exemple n 121 Rendement:93% E( C/0,5 mmHg): 140 C IR: v CO = 1710 et 1660 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,44 (H2); 7,41 (H3); 5,44 (H4a); 5,25 (H3b); 2,19 (CH2); 1,52 (CH2); 0,82 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 59,71 H: 5,01 N:14,49 Trouvée = C:59,69 H:5,11 N:14,51 Exemple n" 125: 4-oxo -5- trifluoroacétyl -4,4b,5,5a- tétrahydrothiéno [2',3': 4,5] cyclopenta [2,3 -b] aziridine Matière première exemple n 88 Rendement:93% Matière première exemple n 102 Rendement:95% F: 129 C IR: v CO = 1720 et 1680 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,92 (H2); 7,31 (H3); 6,02 (H4a); 5,71 (H5a). Composition centésimale: Calculée = C : 43,73 H:1,63 N: 12,97 Trouvée = C : 43,81 H:1,59 N:13,01 Exemple n" 126: 6-oxo-1-trifluoroacétyl-1,1a,6,,6a-tétrahydroindéno [2,3 -b] aziridine Matière première exemple n 89 Rendement:98% Matière première exemple n 103 Rendement:90% F: 110 C IR: v CO = 1735 et 1670 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,70 (arom.);5,93 (H6a); 5,55 (Hla). Composition centésimale: Calculée = C:54,78 H:2,51 N:5,81 Trouvée = C: 54,58 H: 2,59 N:5,82 Exemple n 127: 3-méthoxy -6- oxo -1- trifluoroacétyl -1,la,6,6a-tétrahydroindéno [2,3 -b] aziridine Matière première exemple n 92 Rendement:95% Matière première exemple n 104 Rendement:92% F: 160 C IR: vCO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,82 (H5); 7,22 (H2); 7,08 (H4); 5,74 (H6a); 5,25 (Hla). Composition centésimale: Calculée = C:53,15) H:2,97 N : 5,16 Trouvée = C: 53,28 H: 2,87 N:5,05 Exemple n" 128: 4-fluoro-6-oxo-1-trifluoroacétyl-1,la,6,6a-tétrahydroindéno [2,3-b] aziridine Matière première exemple n 93 Rendement: 92 % F: 120 C IR: vCO = 1730 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,70 (arom.);5,91 (H6a); 5,58 (Hla). Composition centésimale: Calculée = C:50,98 H:1,94 N:5,40 Trouvée = C: 50,91 H:1,89 N:5,48 Exemple n 129: 3,4 - méthylènedioxy -6- oxo -1- trifluoroacétyl -1,la,6,6a -tétrahydroindéno [2,3 -b] aziridine Matière première exemple n 90 Rendement:92% F: 122 C IR: vCO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,18 (H5); 7,08 (H2); 7,6,25 (CH2); 5,78 (H6a); 5,46 (Hla). Composition centésimale: Calculée = C:50,53 H:2,11 N:4,91 Trouvée = C: 550,61 H: 2,07 N:5,01 Méthode de préparation n 24 des composés de formule générale II dans laquelle X' = CHOH et B=#N-R1 avec R1= un groupement acyle tel que formyle, acétyle, propionyle , butyryle valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle et dans laquelle le groupement hydroxyle est en position cis par rapport au cycle aziridinique. Oh procède selon la méthode de préparation n 5 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 23. L' isomère cis est obtenu selectivement. Exemple n" 130: cis - 5 - hydroxy - 4 - trifluoroacétyl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2' ,3' : 5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine Matière première exemple n 123 Rendement: 73 % F: 147 C IR: v OH = 3280 cm v CO = 1670 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,65 (H2); 7,03 (H3); 5,86 (OH); 5,63 (H4a); 5,43 (H3b); 5,27 (H5). Composition centésimale: Calculée = C: 43,38 H: 2,43 N: 5,62 Trouvée = C:43,33 H:2,52 N: 5,46 Exemple n" 131: cis -5- hydroxy-4- butyryl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2' ,3':5,4] cyclopenta [2,3- b] aziridine Matière première exemple n 124 Rendement: 64 % F: 130 C IR: v OH = 3150 cm-1 v CO = 1660 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,45 (H2); 6,85 (H3); 5,35 (H5); 5,13 (H4a, OH); 4,98 (H3b). Composition centésimale: Calculée = C: 59,17 H: 5,87 N: 6,27 Trouvée = C:59,15 H:5,86 N: 6,32 Exemple n 132: cis -6- hydroxy -1- trifluoroacétyl -1,la,6,6a-tétrahydroindéno [2,3 -b] aziridine Matière première exemple n 126 Rendement: 62% F: 180 C IR: v OH = 3310 cm-t v CO = 1675 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,40 (arom.); 5,57 (OH); 5,34 (Hla); 5,00 (H6a, H6). Composition centésimale: Calculée = C: 53,33 H: 3,32 N: 5,76 Trouvée = C : 53,19 H: 3,40 N : 5,70 Exemple n 133: cis-6-hydroxy -3- méthoxy -1- trifluoroacétyl - 1,1a,6,6a - tétrahydroindéno [2,3 - b] aziridine Matière première exemple n 127 Rendement: 61% F: 146 C IR: u OH = 3340 cm v CO = 1685 cm RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 7,34 (H5);6,96 (H4,H2); 5,68 (OH); 5,56 (H6); 5,46 (H6a); 5,20 (Hla); 3,77 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 52,76 H: 3,69 N: 5,13 Trouvée = C: 52,81 H: 3,71 N : 5,08 Méthode de préparation n 25 des composés de formule générale II dans laquelle X'= CHOCONH(CH2)n C1 et B = #N-R1 avec R1 un groupement acyle tel que formyle , acétyle, propionyle, butyryle valéryle , pivalyle ou trifluoroacétyle et dans laquelle le groupement carbamate est en position cis par rapport au cycle aziridinique. Une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 24 et de 0,01 mole d' isocyanate de chloro-alkyle dans 150 ml de toluène est chauffée à reflux pendant 2 heures. La solution est ensuite concentrée jusqu'à 50 ml et abandonnée 2 heures à la glacière. Les cristaux formés sont filtrés, essorés ,séchés et recristallisés dans l'éther. L' isomère cis est obtenu selectivement. Exemple n" 134: cis - 6 - chloroéthylaminocarbonyloxy - 4 - trifluoroacétyl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2',3':5,41 cyclopenta [2,3 -b] aziridine Matière première exemple n 130 Rendement: 39% F: 184 C IR: v NH = 3310 cm v CO = 1695 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3): 7,43 (H2); 7,00 (H3); 6,06 (H5); 5,74 (H4a); 5,43 (H3b); 5,14 (NH); 3,57 (2 CH2). Composition centésimale: Calculée = C : 40,63 H: 2,84 N: 7,90 Trouvée = C : 40,46 H : 2,86 N: 8,02 Méthode de préparation n 26 des composés de formule générale II dans laquelle X'= CHOH B = #N-H, le groupement hydroxyle étant en position cis par rapport au cycle aziridinique. On procède selon la méthode de préparation n 2 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 24. L' huile cristallise sous forme d'hydrate. Exemple n 135: hydrate de cis - 5 - hydroxy - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2',3':5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine Matière première exemple n 130 Rendement: 58% F: 142 C IR: v NH = 3320 - 2400 cm v OH = 3470 cm-1 RMN 1H (o ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,40 (H2); 6,88 (H3); 4,94 (NH); 4,71 (H5); 4,11 (H4a); 3,80 (H3b). Composition centésimale: Calculée = C:49,12 H:5,26 N: 8,19 Trouvée = C : 48,93 H: 5,31 N: 8,15 Méthode de préparation n 27 des composés de formule générale II dans laquelle X'= CHOH B = #N-H salifié par un acide pharmacologiquement acceptable, le groupement hydroxyle étant en position cis par rapport au cycle aziridinique. On procède selon les méthodes de préparation n 3A ou n 3C à partir de 0,04 molde de produit obten selon la méthode de préparation n 26. Exemple n 136: chlorure de cis - 5 - hydroxy - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2',3':5,4] cyclopenta [2,3-b] aziridine Matière première exemple n 135 Rendement: 82% F: 188 C IR: v NH2+ = 3260 - 2350 cm-1 v OH = 3320 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,46 (NH2+); 7,74 (H2); 7,14 (H3); 7,03 (OH); 5,46 (H5); 4,80 (H4a); 4,60 (H3b). Composition centésimale: Calculée = C : 44,33 H: 4,22 N : 7,39 Trouvée C:44,28 H:4,32 N:7,43 Méthode de préparation n 28 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = CHOH R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle. Une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 23 dans 150 mi. d' éther est agitée 10 minutes à température ambiante avec 50 na d' une solution aqueuse N d'acide chlorhydrique. La phase organique est séparée, séchée sur sulfate de sodium et évaporée àsec sous pression réduite. Les isomères cis et trans, présents en proportions variants de 1 à 99 % sont séparés par cristallisations fractionnées. Exemple n 137: cis 5- hydroxy - 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one Matière première exemple n 123 Rendement: 58% F: 205 C IR: v NH = 3300 cm-1 v OH = 3480 cm-I v CO = 1700 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,44 (NH); 8,30 (H2); 7,23 (H3); 6,22 (OH); 5,50 (H4); 4,71 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 40,76 H: 2,28 N: 5,28 Trouvée = C: 40,88 H: 2,29 N: 5,25 Exemple n 138: trans 5- hydroxy - 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one Matière première exemple n 123 Rendement: 37 % F: 178 C IR: v NH = 3250 cm- v OH = 3420 cm u CO = 1730 et 1695 cm-1 RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 8,32 (H2); 7,18 (H3); 6,31 (NH, OH); 5,07 (H4); 4,54 (H5). Composition centésimale: Calculée = C : 40,76 H: 2,28 N: 5,28 Trouvée = C : 40,72 H: 2,32 N: 5,21 Exemple n0 139: cis 5 - hydroxy - 4- butyrylamino -4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one Matière première exemple n 124 Rendement: 92 % E( C/0,5 mmHg): 205 C IR: v NH-OH= 3600-3200 cm v CO = 1710 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,42 (H2); 7,86 (NH); 7,26 (H3); 6,20 (OH); 5,54 (H5); 4,74 (H4); 2,23 (CH2); 1,66 (CH2); 0,97 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C:55,21 H: 5,48 N: 5,85 Trouvée = C: 55,32 H: 5,46 N: 5,89 Exemple n0 140: cis 2- hydroxy - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 126 Rendement: 62 % F: 205 C IR: v NH = 3300 cm-1 v OH = 3400 cm-1 v CO = 1700 cm-1 RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6): 9,60 (NH); 7,60 (arom.); 6,10 (OH); 5,60 (H3); 4,60 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 50,98 H: 3,11 N: 5,40 Trouvée = C: 51,12 H: 3,10 N: 5,36 Exemple n" 141: trans 2- hydroxy - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 126 Rendement: 29% F: 205 C IR: v NH = 3275 cm- v OH = 3410 cm-1 v CO = 1700 cm-I RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,20 (NH); 7,60 (arom.); 6,20 (OH); 5,20 (H3); 4,50 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 50,98 H: 3,11 N: 5,40 Trouvée = C: 51,10 H: 3,05 N: 5,22 Exemple n0 142: cis 2-hydroxy -5- méthoxy - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 127 Rendement: 76 % F: 174 C IR: u NH = 3300 cm- v OH = 3440 cm-1 u CO = 1700 cm-1 RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6): 9,50 (NH); 7,65 (H7);7,11 (H6); 7,09 (H4); 6,02 (OH); 5,53 (H3); 4,50 (H2); 3,87 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 49,83 H: 3,46 N: 4,84 Trouvée = C: 49,70 H: 3,64 N: 4,87 Exemple n 143: trans 2-hydroxy -5- méthoxy - 3- trifluoroacétylaminoindan - I - one Matière première exemple n 127 Rendement: 22 % F: 152 C IR: v NH = 3300 cm-1 v OH = 3400 cm-1 u CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,08 (NH); 7,65 (H7);7,10 (H6); 6,93 (H4); 6,02 (OH); 5,12 (H3); 4,37 (H2); 3,87 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 49,83 H: 3,46 N: 4,84 Trouvée = C : 49,79 H: 3,51 N: 4,86 Exemple n 144: cis 5,6- méthylènedioxy - 2- hydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one Matière première exemple n 129 Rendement: 76 % F: 228 C IR: uNH = 3340 cm-1 u OH = 3420 cm-1 u CO = 1705 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,47 (NH); 7,11 (H7, H4);6,20 (CH2); 6,05 (OH); 5,49 (H3); 4,51 (H2). Composition centésimale: Calculée = C : 47,52 H: 2,64 N: 4,62 Trouvée = C : 47,61 H: 2,58 N: 4,65 Méthode de préparation n 29 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = CHOH R = NH2 salifié par l'acide chlorhydrique. Méthode n 29 A: On procède selon Ia méthode de préparation n 3 B à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 28 et dans la formule duquel R6 = COCF3. Les isomères cis et trans sont présents en proportions variant de 1 à 99%. L'isomère cis est séparé par mise en solution dans l'isopropanol bouillant. L' isomère trans insoluble dans ce solvant est séparé par filtration. Méthode n 29 B: On fait barboter pendant 1 minute à température ambiante un courant d'acide chlorhydrique gazeux dans une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 23 et dans la formule duquel R6 = COCF3 , dans 75 ml d' éthanol. La solution est agitée 15 minutes à température ambiante puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Les isomères cis et trans, présents en proportions variant de 1 à 99 %, sont séparés selon la méthode de préparation n 29 A. Méthode n 29 C: 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 31 et dans la formule duquel Y=CH-OCOCF est soumise, sur un verre fritté, à ltaction d'un courant d'air humide, à température ambiante, pendant 48 heures afin de produire l'hydrolyse du groupement ester. Les cristaux formés sont recristallisés dans l'isopropenol. L'isomère cis est obtenu sélectivement. Exemple n0 145: chlorure de cis -5- hydroxy - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Méthode n 29 A Matière première exemple n 137 Rendement:20% Méthode n 29 B Matière première exemple n 123 Rendement: 47 % Méthode n 29 C Matière première exemple n 157 Rendement: 100 % F: > 260"C IR: pNH3+ = 3100 et 2540 cm OH = 3280 cm-1 #CO = 1675 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,43 (NH3+);8,39 (H2); 7,41 (H3); 7,01 (OH); 4,80 (H4, H5). Composition centésimale: Calculée = C : 40,88 H: 3,92 N : 6,81 Trouvée = C : 40,77 H: 3,94 N : 6,94 Exemple n 146: chlorure de trans - 5 - hydroxy - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Méthode n 29 a Matière première exemple n 137 Rendement: 78 % Méthode n 29 A Matière première exemple n 138 Rendement :79 % Méthode n 29 B Matière première exemple n 123 Rendement:48 % F: > 260 C IR: #NH3+ = 3100 et 2800 cm-1 #OH = 3180 cm-1 #CO = 1715 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,14 (NH3+); 8,46 (H2); 7,60 (H3); 6,55 (OH); 4,61 (H5); 4,51 (H6). Composition centésimale: Calculée = C : 40,88 H: 3,92 N : 6,81 Trouvée = C : 40,63 H: 3,78 N : 6,68 Exemple n 147: chlorure de cis - 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode n 29A Matière première exemple n 140 Rendement: 10% Méthode n 29C Matière première exemple n 159 Rendement: 70% F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100 et 2640 cm-1 v OH = 3300 cm-l v CO = 1725 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,50 (NH3+);7,80 (arom.); 6,30 (OH); 4,90 (H3); 4,70 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 54,15 H: 5,05 N : 7,02 Trouvée = C:53,91 H:5,20 N:7,11 Exemple n 148: chlorure de trans 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode n 29 A Matière première exemple n 140 Rendement: 80 % F: 220 C IR: v NH3+ = 3200 et 2650 cm-1 v OH = 3340 cm-1 v CO = 1730 cm-1 RMN H (# ppm / TMS ) (DMSO-d6): 9,20 (NH3+);7,80 (arom.); 6,40 (OH); 4,60 (H3); 4,47 (H2). Composition centésimale: Calculée = C:54,15 H:5,05 N:7,02 Trouvée= C:54,19 H:5,11 N:6,94 Exemple n 149 chlorure de cis 5 - hydroxy - 4 - oxo - 4,5 - dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiényl - 6 - ammonium Méthode n 29B Matière première exemple n 125 Rendement: 67% F: > 260 C IR: v NH3+ = 3200 et 2700 cm-1 v OH = 3260 cm-1 v CO = 1705 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,61 (NH3+); 7,92 (H2); 7,26 (H3); 6,95 (OH); 5,06 (H5); 4,81 (H6). Composition centésimale: Calculée = C: 40,88 H: 3,92 S: 15,59 Trouvée = C : 40,73 H: 3,95 S:15,31 Exemple n0 150: chlorure de cis 2 - hydroxy - 5 - méthoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode n 29C Matière première exemple n 160 Rendement: 93% F: > 260 C IR: v NH3+ = 3200 et 2850 cm-1 v OH = 3300 cm-l u CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,50 (NH3+);7,63 (H7); 7,57 (H4); 7,14 (H6); 6,77 (OH); 4,82 (H2); 4,453 (H3); 3,86 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C: 52,29 H: 5,23 N : 6,10 Trouvée = C:52,31 H:5,18 N:6,14 Exemple n0 151: chlorure de cis 6 - fluoro - 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium Méthode n 29B Matière première exemple n 128 Rendement: 55% F: 210 C IR: v NH3+ = 3200 eet 2900 cm-1 v OH = 3540 cm-1 v CO = 1730 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,31 (NH3+);7,70 (arom.); 6,97 (OH); 4,89 (H2); 4,69 (H3). Composition centésimale: Calculée = C: 49,67 H : 4,17 N : 8,73 Trouvée = C : 49,57 H: 4,31 N : 8,57 Méthode de préparation n 30 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = un groupement alcool secondaire acylé par un groupement formyle acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle. R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle ou trifluoroacétyle. Une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 28 ,29 ou 31 dans 10 ml d 'anhydride d'acide organique est chauffée à 60 C pendant 30 minutes. La solution est additionnée de 20 ml d'eau puis évaporée à sec. L'huile résiduelle cristallise et les cristaux sont filtrés, lavés à l'eau, essorés, séchés et recristallisés dans l'éther. Exemple n" 152: cis 5-trifluoroacétoxy- 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6 - one Matière première exemple n 157 Rendement: 96% Matiérepremiére exemple n 137 Rendement :95 % F: 127 C IR: v NH=3280 cm-1 v CO = 1790 et 1710 cm RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6): 10,00 (NH); 8,42 (H2); 7,36 (H3); 6,24 (H5); 5,79 (H4). Composition centésimale: Calculée = C: 36,57 H:1,39 N : 3,88 Trouvée = C : 36,64 H:1,41 N : 3,71 Exemple n" 153 trans 5- trifluoroacétoxy -4- trifluoroacétylamino -4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one Matière première exemple n 146 Rendement: 96% Matière première exemple n 138 Rendement: 95% F: 118 C IR: v NH = 3250 cm-1 u CO = 1725 et 1695 cm-1 RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 8,37 (H2); 7,23 (H3); 6,40 (NH); 5,11 (H5); 5,57 (H4). Composition centésimale: Calculée = C: 36,57 H:1,39 N : 3,88 Trouvée = C: 36,62 H:1,27 N : 3,92 Exemple n 154: cis 5-acétoxy -4- trifluoroacétylamino -4,5 - dihydrocycloopenta [b] thiophen -6- one Matière première exemple n 137 Rendement: 90% F: 102 C IR: v NH = 3240 cm-1 v CO = 1740 et 1700 cm-l RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 9,87 (NH); 8,40 (H2); 7,33 (H3); 5,91 (H5); 5,70 (H4); 3,31 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 43,00 H: 2,62 N:4,56 Trouvée = C:42,91 H:2,48 N: 4,68 Exemple n0 155: cis 3 - trifluoroacétylamino -2-trifluoroacétoxy indan - 1 - one Matiére premiére exemple n 159 Rendement : 95 % F: 145 C IR: v NH = 3300 cm-1 v CO = 1800 et 1720 cm-1 RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6): 10,10 (NH); 7,80 (arom.); 6,16 (H2); 5,85 (H3). Composition centésimale: Calculée = C : 43,96 H:1,99 N : 3,94 Trouvée = C: 43,73 H: 2,05 N : 3,88 Exemple n0 156: trans 3-trifluoroacétylamino -2- trifluoroacétoxy indan -1- one Matière première exemple n 148 Rendement: 94% F: 150 C IR: u NH = 3300 cm-l v CO = 1800 et 1720 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 10,30 (NH); 7,70 (arom.); 5,90 (H2); 5,80 (H3). Composition centésimale: Calculée = C: 43,96 H: 1,99 N:3,94 Trouvée = C: 44,02 H: 2,12 N : 3,99 Méthode de préparation n 31 des composés de formule générale I dans laquelle X = CO Y = un groupement alcool secondaire acylé par un groupement formyle acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle. R = NH2 salifié par l'acide chlorhydrique, R étant en position cis par rapport à la fonction ester. On sature par un courant d'acide chlorhydrique gazeux une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 23 dans 100 ml d'éther éthylique. Le milieu de réaction doit être non anhydride ; il convient donc d'utiliser de l'acice chlorhydrique gazeux humide etîou de l'éther éthylique non anhydre. Après 10 minutes d'agitation, le précipité formé est filtré, essoré et lavé avec de l'éther. L'isomère cis est formé. Exemple n" 157: chlorure de cis 6 - oxo - 5 - trifluoroacétoxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 ammonium Matiére premiére exemple n 123 Rendement: 73% F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100 - 2520 cm v CO = 1805 et 1715 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,97 (NH3+); 8,48 (H2); 7,50 (H3); 6,35 (H5); 5,12 (H4). Composition centésimale: Calculée = C: 35,82 H: 2,32 N : 4,64 Trouvée = C: 35,93 H:12,28 N:4,66 Exemple n" 158: chlorure de cis 6 - oxo - 5 - butyryloxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Matiére premiére exemple n 124 Rendement: 88% F: 222 C IR: v NH3+ = 3200 -2750 cm-1 v CO = 1770 et 1730 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,84 (NH3+); 8,51 (H2); 7,53 (H3); 6,18 (H5); 5,07 (H4); 2,50 (CH2); 1,63 (CH2); 0,96 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 47,91 H: 5,12 N:11,63 Trouvée = C:47,99 H:5,06 N:11,48 Exemple n 159: chlorure de cis 1 - oxo - 2 - trifluoroacétoxyindanyl - 3 - ammonium Matiérepremiére exemple n 126 Rendement: 90% F: 226 C IR: v NH4+ = 3100 - 2500 cm-1 u CO = 1810 et 1730 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 9,10(NH3+); 7,90 (arom.); 6,30 (H2); 4,04 (H3). Composition centésimale: Calculée = C :44,69 H: 3,09 N :4,70 Trouvée = C : 44,46 H: 3,32 N :4,93 Exemple n" 160: chlorure de cis 5 - méthoxy - 1 - oxo - 2 - trifluoroacétoxyindanyl - 3 - ammonium Matiérepremiére exemple n 127 Rendement: 90 % F: 208 C IR: v NH3+ = 3100 - 2750 cm-1 u CO = 1805 et 1725 cm-1 RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6): 8,54 (NH3+); 7,70 et- 7,20 (arom.); 6,28 (H2); 4,94 (H3); 3,94 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 44,51 H: 2,78 N:4,33 Trouvée = C : 44,62 H : 2,81 N: 4,28 Exemple n 161: chlorure de cis 5,6 - méthylènedioxy - 1 - oxo - 2 - trifluoroacétoxyindanyl - 3 - ammonium Matiérepremiére exemple n 129 Rendement 79% F: > 260 C IR: v NH3+ = 3100 - 2600 cm-1 u CO = 1805 et 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,36 (NH3+); 7,35 (H7);7,18 (H4); 6,24 (CH2);4,81 (H3); 4,59 (H2). Composition centésimale: Calculée = C: 42,44 H: 2,67 N : 4,12 Trouvée = C : 42,36 H: 2,72 N : 4,13 Méthode de préparation n 32 des composés de formule générale I dans laquelle X = CHOH Y = CHOH R = NH2 On procède selon la méthode de préparation n S à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 29. Les différents isomères cis et trans sont présents en proportions variables. L' isomère majoritaire est séparé par cristallisations fractionnées dans l'éther. Exemple n" 162: trans trans 4-amino -5,6- dihydroxy -5,6- dihydro - 4H- cyclopenta [b] thiophène Matiére premiére exemple n 146 Rendement: 33% F: 164 C IR: vNH2 = 3340 cm-1 v OH = 3280 et 3240 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,41 (H2); 6,89 (H3); 5,59 (OH); 5,46 (OH); 4,66 (H4); 3,83 (H5); 3,65 (H6). Composition centésimale: Calculée = C:49,11 H:5,30 S:18,73 Trouvée = C: 48,98 H: 5,12 S:18,76 Méthode de préparation n 33 des composés de formule générale I dans laquelle X = CHOH Y = CHOH R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable. Méthode n 33A: On procède selon la méthode de préparation n 3A ou n 3 C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 32. Méthode n 33 B: On procède selon la méthode de préparation n0 31 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 24 et dans la formule duquel R = COCF3. L' isomère cis - cis est formé sélectivement Exemple n 163: chlorure de cis - cis 5,6 - dihydroxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium Matiérepremiére exemple n 130 Rendement: 72% F: > 260 C IR: v NH3+ = 3280 et 2800 cm-1 v OH = 3400 cm-1 RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6): 8,04 (NH3+); 7,61 (H2); 7,09 (H3); 5,81 (OH); 5,43 (OH); 4,90 (H4); 4,64 (H5);3,37 (H6). Composition centésimale: Calculée = C : 40,49 H: 4,85 N : 6,74 Trouvée = C : 40,41 H: 4,76 N : 6,78 Exemple n" 164: chlorure de cis - cis 1,2 - dihydroxyindanyl - 3 - ammonium Matiére premiére exemple n 132 Rendement: 92% F: 185 C IR: v NH3+ = 3100 et 2900 cm-1 v OH = 3420 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,50 (NH3+); 7,50 (arom.); 5,60 (OH); 4,90 (H3); 4,50 (H2, H1). Composition centésimale: Calculée = C: 53,61 H: 6,00 N : 6,95 Trouvée = C : 53,49 H: 6,02 N : 6,84 Méthode de préparation n 34 des composés de formule générale I dans laquelle X = CHOH Y = CHOH R = NHCONHR9 dans lequel R9 = (CH2)n Cl avec n = 1 à 5 et dans laquelle R est en position cis par rapport aux deux groupements hydroxyle. On procède selon la méthode de préparation n 25 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 26 et de 0,02 mole d'isocyanate de chloroalkyle. L' isomère cis - cis est formé sélectivement. Exemple n 165: cis N - cis 5,6 - dihydroxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] - 4 - thiényl - N' - chloroéthylurée Matiére premiére exemple n 135 Rendement: 90% F: 188 C IR: v NH = 3310 et 3280 cm v OH = 3480 cm-1 v CO = 1635 cm RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,45 (H2); 6,84 (H3); 6,50 (NH); 6,04 (NH); 5,29 (OH); 5,04 (OH); 4,83 (H4, H6); 4,40 (H5);3,59 (CH2); 3,26 (CH2). Composition centésimale: Calculée = C : 43,40 H : 4,73 N:10,12 Trouvée = C : 43,30 H: 4,67 N: 10,15 Méthode de préparation n 35 des composés de formule générale I dans laquelle X = groupement alcool secondaire acylé par un groupement formyle acétyle, propionyle, , butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle. Y = groupement alcool secondaire acylé par un groupement formyle acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle. R = NHCONHR9 dans lequel R9 = (CH2)n Cl avec n = 1 à 5 et dans laquelle R est en position cis par rapport aux deux groupements ester. On procède selon la méthode de préparation n 30 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 34. L' isomère cis - cis est formé selectivement. Exemple n" 166: cis N - cis 5,6- diacétoxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] - 4 thiényl - N' - chloroéthylurée Matiérepremiére exemple n 165 Rendement: 97% F: 197 C IR: v NH = 3310 cm-1 v CO = 1740 et 1620 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 7,60 (H2); 6,94 (H3); 6,34 (NH); 6,09 (NH); 5,91 (H6); 5,66 (H5); 4,5014 (H4); 3,57 (CH2);3,31 (CH2); 2,04 (CH3). Composition centésimale: Calculée = C : 46,60 H : 4,75 N : 7,76 Trouvée = C : 46,55 H : 4,74 N : 7,80 Méthode de préparation n 36 des composés de formule générale II dans laquelle X'=CO Une solution de 0,035 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 20 et dans la formule duquelR4 = H , dans 50 ml d' eau est additionnée de 7,5 g (0,07 mole) de carbonate de sodium. Le précipité immédiat est filtré et le filtrat est abandonné 24 heures à température ambiante. Les cristaux formés sont filtrés, lavés à l'eau, essorés et recristallisés dans l'eau. Exemple n" 167: 2,7 -dioxo-2,3,3a,7a-tétrahydrothiéno [2',3':5,4] cyclopenta [3,2- d] -1,3 -oxazole Matiére premiére exemple n 109 Rendement: 58% Matiére premiére exemple n 111 Rendement: 62% F: 2320C IR: v NH = 3250 cm-1 v CO = 1765 et 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,54 (NH); 8,45 (H5); 7,32 (H4); 5,30 (H7a); 5,19 (H3a). Composition centésimale: Calculée = C:49,23 H: 2,58 N : 7,18 Trouvée = C:49,01 H: 2,62 N : 7,07 Exemple n 168: 2,7 -dioxo-2,3,3a,7a-tétrahydrothiéno [2',3':5,4] cyclopenta [3,2- d] -1,3 -oxazole Matiérepremiére exemple n 112 Rendement: 67% F: 240 C IR: v NH = 3220 cm-1 v CO = 1755 et 1710 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,66 (NH); 7,90 (H5); 7,31 (H6); 5,44 (H7a); 5,34 (H3a). Composition centésimale: Calculée = C: 49,23 H: 2,58 N : 7,18 Trouvée = C:49,03 H:2,63 N:6,93 Exemple n 169: 2,8-dioxo-2,3,3a,8a-tétrahydroindéno [3,2 -d] -1,3- oxazole Matiére premiére exemple n 110 Rendement: 64% Matiére premiére exemple n 113 Rendement: 72% F: 220 C IR: v NH = 3260 cm-1 v CO = 1780 et 1725 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 8,05 (NH); 7,7 (arom.); 5,30(H8a); 5,11 (H3a). Composition centésimale: Calculée = C: 63,49 H:3,73 N:7,40 Trouvée = C:63,71 H:3,72 N:7,10 Méthode de préparation n 37 des composés de formule générale II dans laquelle X' = CHOH On procède selon la méthode de préparation n 5 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 36. Les isomères cis et trans sont présents en proportions variables. L' isomère trans majoritaire est séparé par cristallisations fractionnées. Exemple n" 170: trans 7 - hydroxy - 2 - oxo - 2,3,3a,7a - tétrahydrothiéno [2' ,3' : 5,4] cyclopenta [3,2- d]- 1,3 oxazole Matiére premiére exemple n 167 Rendement: 38 % F: 214 C IR: v NH = 3220 cm-1 v OH = 3340 cm-1 v CO = 1750 cm-1 RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6): 8,15 (NH); 8,58 (H5); 6,89 (H4); 5,73 (OH); 5,28 (H7a); 5,22 (H7); 4,78 (H3a). Composition centésimale: Calculée = C: 48,73 H:3,55 N:7,11 Trouvée = C : 48,82 H: 3,62 N : 7,07 Méthode de préparation n 38 des composés de formule générale II dans laquelle = C=N-OR2, dans lequel R2 est un groupement alkyle comportant de 1 à 5 atomes de carbone et B On procède selon la méthode ae préparation n" 13 à partir de 0,012 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 36. Exemple 171: oxime du 2,7 - dioxo - 2,3,3a,7a - tétrahydrothiéno [2',3': 5 , 4 ] cyclopenta [3,2-d]- 1,3 - oxazole Matiérepremiére exemple n 167 Rendement: 78% F: 200 C IR: v NH-OH = 3300 cm-1 v CO = 1750 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): 11,71 (OH); 8,46 (NH); 7,91 (H7); 7,06 (H6); 5,80 (H2a); 5,14 (HSa). Composition centésimale: Calculée = C : 45,71 H: 2,88 N:13,33 Trouvée = C : 45,77 H: 2,97 N:13,18 Dans les exemples ci-dessus, les spectres infrarouges ont été effectués par mise en oeuvre de pastilles de KBr renfermant environ 1 % du produit à analyser. Les dérivés (I) et (II) selon l'invention et leurs sels d'addition d'acide pharmacologiquement acceptables ont été testés in vitro et ont montré des activités pharmacologiques intéressantes. Ils ont en particulier montré qu'ils étaient peu toxiques et antagonisaient fortement le développement et la multiplication des virus, notamment des virus HIV I et HIV II, en particulier des virus HIV I sur la lignée cellulaire NT4. Etude de la toxicité aigüe La toxicité aigüe a été déterminée après administration intrapéritonéale des produits de l'invention à des groupes de souris mâles de 25 g environ. Les animaux ont été observés à intervalles réguliers pendant les premières heures suivant l'administration et puis quotidiennement la semaine suivant l'administration. Les dérivés et sels de l'invention sont peu toxiques puisqu'aucun d'eux n'a une DL50 (dose létale 50, qui entraîne le décès de la moitié des animaux traités) inférieure à 200 mg/kg. Evaluation de l'effet antiviral sur cellules MT4 in vitro L'évaluation de l'effet antiviral est basé sur l'étude de l'effet cytopathogène du virus HIV I sur la lignée cellulaire MT4. Après infection par le virus HIV I, la formation de syncitia est observée 4 à 6 jours après l'infection, suivie par la mort des cellules. Les dérivés et sels de l'invention sont solubilisés à 20 mg/ml en eau distillée stérile. Les dilutions successives sont effectuées dans le milieu de culture des MT4 ; RPMI 10 % sérum de veau foetal, I % antibiotiques (PSN), l % glutamine, 2 mg/ml polybrène. Les cellules MT4 sont préincubées l heure 30 à 37" C avec les dilutions successives du composé à tester, à raison de 3.105 cellules pour 100 ml de dilution du composé (en microplaque à 96 puits). L'infection est réalisée en micropuits, en ajoutant 100/Ctl d'une dilution 10-3 du virus HIV I (cette dilution du virus a été déterminée pour induire la formation de syncitia en 4 à 6 jours). Après une incubation de l heure à 37" C, les cellules MT4 infectées sont lavées 3 fois avec du RPMI, puis mises en culture à la concentration de 3.105 cellules par millilitre (ml), en microplaque à 24 puits, en présence des composés à tester de l'invention aux dilutions choisies. Tous les 3 ou 4 jours, les cellules sont diluées et ajustées à la concentration de 3.105 cellules par ml avec le milieu RPMI 10 % FCS, 1 % PSN, 1 % glutamine, 2 & /ml polybrène, toujours en présence des composés de l'invention. Après 3 ou 4 jours de culture, l'apparition des syncitia est observée toutes les 24 heures, parallèlement au contrôle seul. Les dérivés de l'invention retardent fortement l'apparition de syncitia, et en particulier le composé de l'exemple No. 145. Les dérivés et sels de l'invention trouvent donc leur application dans le traitement, chez 1 'homme ou tout animal à sang chaud, des affections virales et sont particulièrement indiqués pour améliorer les symptômes du Syndrome d'immunodéficience Acquise. La présente invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un dérivé de formule générale (I) ou (Il) ou un de leurs sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration parentérale, orale, nasale ou rectale, à savoir les solutés injectables, comprimés simples ou dragéifiés, comprimés sublinguaux, sachets, paquets, gélules, glossettes, tablettes, suppositoires. La posologie varie selon l'âge et le poids du patient, la nature et la sévérité de l'affection ainsi que la voie d'administration. D'une manière générale, la posologie unitaire s'échelonne entre 1 et 50 mg de principe actif, avec 1 à 3 administrations par jour. Exemple de composition pharmaceutique : soluté injectable Ampoules injectables dosées à 10 mg de chlorure de cis 5-hydroxy-6-oxo-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b] thiényl-4-ammonium. Formule de préparation pour 1000 ampoules injectables de 5 ml chacune chlorure de cis 5-hydroxy-6-oxo-5,6-dihydro -4H-cyclopenta[b] thiényl-4-ammonium .................. 10 g chlorure de sodium .................................... 45 g eau distillée q.s.p. .................................. 5000 ml REVENDICATIONS 1. Composés répondant à la formule où A représente , un cycle benzénique non substitué ou substitué par 1 à 3 atomes d'halogène, ou 1 à 3 groupes choisis parmi les suivants : trifluoro méthyle, méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, hydroxyle, méthoxy, méthylènedioxy et éthylènedioxy . un cycle furannique accolé par les sommets 2,3, 3,2 ou 3,4 ; ou . un cycle thiophénique accolé par les sommets 2,3, 3,2 ou 3,4 ; le couple (X ; Y) représente (CH2 ; CH2), (CO ; CH2 ou (CR4R5 ou CHOH ou CHOR1), (CHOH ; CH2 ou CHOH), (CHOR1 ; CH2 ou CHOR1), (CHOCONH(CH2)nHal ; CH2), (CHOR2 ; CH2) ou (C = NOR3- ; CH2) ; R1 représentant formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoracétyle ;R2 représentant un groupe alkyle ayant 1 à 5 atomes de carbone ; R3 étant un atome dthydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 5 atomes de carbone ; R4 et R5 représentant indépendamment H ou halogène, sans pouvoir simultanément être H ; Hal représentant un atome d'halogène ; et n étant un nombre entier de 1 à 5 R représente . un groupement NH2 . un groupement NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable un groupement NHR6 où R6 représente un groupe formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ . un groupement NHCOO# R7 où R7 est le groupement NH3#-Rè où R8 a la structure suivante où A, X et Y ont la même signification que ci-dessus ; ou un groupement NHCONHRg où R9 = H ou (CH2)nHal où n est un nombre entier de 1 à 5 et Hal est un atome d'halogène ; et B représente soit (i) un cycle aziridine z -H éventuellement salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou (ii) un cycle #-Ri où R1 a la même signification que ci-dessus ; auquel cas # représente CO, CHOH ou#CHOCONH (CH2)nHal où n et Hal ont la même signification que ci-dessus; soit un cycle de formule auquel # représente ; # ; #; # où R1 a la même signification que ci-dessus ; # = NOR3 où R3 a la même signification que ci-dessus. 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1, pour lesquels - le couple (X ; Y) représente (CO ; CHOH), et - R représente NH2 ou NH2 salifié par un acide pharmacologique ment acceptable. 3. Composés de formule (II) selon la revendication 1, pour lesquels X' représente CO et B représente 4. Composé selon la revendication 1, choisi parmi les suivants chlorure de cis-5-hydroxy-6-oxo-5, 6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiényl-4- ammonium chlorure de trans-5-hydroxy-6-oxo-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiényl4-ammonium chlorure de cis-2-hydroxy-1-oxoindanyl-3-ammonium chlorure de trans-2-hydroxy- 1-oxoindanyl-3 -ammonium chlorure de cis-5-hydroxy-4-oxo-4,5-dihydro-6H-cyclopenta[b]thiényl-6ammonium chlorure de cis-2-hydroxy-5-méthoxy-1-oxoindanyl-3-ammonium chlorure de cis-6-fluoro-2-hydroxy-1-oxoindanyl-3-ammonium. 5. Composé selon la revendication 1, choisi parmi les suivants 2,7-dioxo-2,3,3a,7a-tétrahydrothiéno[2' ,3' :5,4]cyclopenta[3,2-d]-1,3- oxadole 2,7-dioxo-2,3,3a,7a-tétrahydrothiéno[2' ,3' :4,5cyclopentaL3,2-d]-1,3- oxazole 2,8-dioXo-2,3,3a,8a-tétrahydroindéno[3,2-d]-1,3-oxazole 6. Composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 5, et un excipient pharmaceutiquement acceptable. 7. Utilisation des composés selon l'une des revendications 1 à 5, pour la préparation d'un médicament pour le traitement des affections virales chez 1 'homme ou un animal à sang chaud. 8. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comprend l'hydrolyse respectivement des composés de formule où A a la même signification que dans la formule (I) selon la revendication 1. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée par action d'un courant d'air humide sur lesdits composés de formule (135). 10. Procédé de préparation des composés de formule (II) selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il comprend la cyclisation, en milieu aqueux, par un carbonate de métal alcalin respectivement des composés de formule où R5 = halogène et A a la même signification que dans la formule (I) selon la revendication 1.