FR 2687577 A1 19930827 FR 9202547 A 19920226 Biomatériau pour la réalisation de produits anplicables en médecine humaine narticulièrement en orthopédie et son procédé de fabrication. L'invention concerne plus particulièrement mais non limitativement la réalisation d'un obturateur à ciment. Les obturateurs sont utilisés lors des arthroplasties cimentées pour stopper la migration du ciment. Ces obturateurs, placés à 1 cm environ en dessous de l'extrémité distale de l'implant, induisent une préssurisation du ciment et ainsi, améliore sa pénétration dans l'os spongieux, harmonisent sa répartition autour de l'implant, et homogénéisent sa structure. Le principal intérêt d'un obturateur est l'amélioration de la qualité de l'ancrage d'un implant. L'obturation, du canal fémoral par exemple, est souvent réalisée au moyen de greffons osseux. Or, la présence de ces greffons osseux favorise une corticalisation, c'est-à-dire la formation d'un cal osseux hypertrophique, qui contrarie l'arthroplastie de reprise lorsqu'elle est nécessaire. II existe également des obturateurs préformés, réalisés à partir de polymères, synthétiques ou naturels. Les polymères synthétiques généralement utilisés sont des polyéthylènes ou des silicones choisis pour leurs propriétés mécaniques, adaptées à ces conditions d'utilisation. Les obturateurs fabriqués à partir de ces polymères synthétiques sont résistants à la compression, tout en possédant une certaine capacité à se déformer. Par ailleurs, grâce à leur forme légèrement conique, ils assurent l'étanchéité du canal médullaire, en épousant les contours de la lumière de l'os. Cependant, en raison de leur nature chimique, ces composés ne sont pas biodégradables et demeurent en place alors qu'ils n'ont plus d'utilité. En effet, la présence d'un obturateur à ciment est seulement nécessaire pendant le temps de la mise en place du ciment, puis de la prothèse, auquel il faut ajouter le temps de durcissement du ciment, I'ensemble de ces opérations ne prenant pas plus de quelques minutes. L'utilité de l'obturateur est donc de courte durée. Par contre, sa présence peut devenir préjudiciable dans certains cas, en particulier en cas de reprise de la prothèse, étant donné qu'il conduit souvent à la réalisation d'une fenêtre osseuse pour faciliter son extraction. II est donc apparu nécessaire de mettre au point un produit biodégradable qui puisse résister aux contraintes mécaniques de pose et aux températures développées par la polymérisation du ciment et qui soit ensuite rapidement éliminé. On connaît des obturateurs biodégradables ou tout au moins résorbables, constitués de polymères biologiques, tels que par exemple, chondroïtines sulfates, collagènes ou dextrans. Toutefois, soit à cause de leur composition, soit à cause de leur mode de fabrication, qui se résume parfois au simple compactage d'une poudre, ces obturateurs présentent une structure hétérogène et leur friabilité constitue un obstacle à leur utilisation. En effet, la fixation de ces obturateurs, à l'extrémité d'une tige de préhension, provoque souvent l'éclatement de leur structure. En outre, lorsque ces obturateurs sont bloqués contre les parois du canal médullaire, leur hétérogénéité les rend peu résistants aux importantes contraintes en compression subies au moment de l'introduction du ciment, puis de la prothèse. II en résulte un risque de déformation important des obturateurs, qui peuvent glisser dans la partie distale du canal médullaire. L'invention s'est fixée pour but de remédier à ces inconvénients, d'une manière sûre et efficace. Le problème que se propose de résoudre l'invention est d'obtenir un obturateur biodégradable et parfaitement homogène en réalisant un parfait compromis entre rigidité et élasticité. Pour résoudre un tel problème, il a été conçu un nouveau biomatériau obtenu par la combinaison d'un mélange de plusieurs polymères biologiques modifiés chimiquement ou non. Ce nouveau biomatériau est constitué d'un mélange de chitine ou de l'un de ses dérivés, de collagène et de kératines ou un de leurs dérivés. La chitine est choisie parmi les polysaccharides naturels et est utilisée préférentiellement sous forme de poudre. De manière préférée, le collagène est du type fibreux mais toutes les formes de collagène peuvent être utilisées. Le collagène est réhydraté dans l'eau avant d'être incorporé au mélange. Les kératines sont préférentiellement sous la forme de Saminoéthylkératines obtenues notamment à partir de la laine, par réduction des kératines suivie d'une réaction d'aminoéthylation, tel que décrit dans le brevet FR 9005941 du 25 Avril 1990 et ayant pour titre "Produit à base de kératines modifiées, son procédé de préparation et les applications, notamment en médecine humaine ou vétérinaire". Les S-aminoéthylkératines sont utilisées en solution dans I'eau en présence d'acide acétique. Avantageusement, le biomatériau contient de la chitine, dans une proportion d'environ 65 à 85%, du collagène dans une proportion d'environ 10 à 20 % et, des S-aminoéthylkératines, dans une proportion d'environ 5 à 15 %. La préparation du biomatériau tel que défini, s'effectue comme suit: - la chitine en poudre est ajoutée à la solution de de Saminoéthylkératines, - le mélange obtenu de chitine et de S-aminoéthylkératines est ajouté au collagène en solution, - lorsque le mélange final est homogène, il est réparti dans des moules et lyophilisé, Après lyophilisation, le produit final est chauffé dans une étuve à vide pour éliminer l'acide acétique résiduel. Comme indiqué, ce biomatériau trouve une application particulièrement avantageuse pour la réalisation d'un obturateur fémoral à ciment Toutefois, cette application ne doit pas être considérée comme limitative. Par exemple, ce biomatériau peut être utilisé en tant que matériau pour comblement osseux et support pour la régénération des tissus osseux. Dans ce cas, la chitine peut être en partie ou complètement remplacée dans le biomatériau par un inducteur de la croissance osseuse, par exemple de l'hydroxyapatite. L'invention est décrite plus en détail à l'aide des exemples ciaprès concernant notamment la nature des polymères, le procédé de préparation du biomatériau ainsi que ses propriétés de biocompatibilité et de dégradabilité. La chitine est un polysaccharide naturel (poly-Nacétylglucosamine) que l'on trouve dans l'exosquelette des invertébrés, chez les plantes inférieures et les champignons. Elle est insoluble dans l'eau et la quasi totalité des solvants. La chitine introduite dans la préparation du biomatériau peut provenir de la carapace de crustacés tels que crabes ou crevettes, ou de cuticules d'insectes et présente un degré de désacétylation compris entre 0 et 45%. La chitine est utilisée sous forme de poudre et assure la dureté du biomatériau. Le collagène, qui peut utilisé sous ses différentes formes (fibreux, acido-soluble, avec ou sans télopeptides...). Cependant, le collagène fibreux présente l'avantage de donner un gel plus épais dans l'eau, conférant une meilleure consistance au biomatériau. Ce collagène permet d'obtenir un gel dans lequel la chitine reste en suspension homogène stable. Les S-aminoéthylkératines sont obtenues en particulier à partir de la laine, par réduction des kératines. Cette réduction est suivie d'une réaction d'aminoéthylation, ce qui permet d'introduire des fonctions amines primaires et de rendre ainsi les kératines solubles en milieu aqueux acide. Les S-aminoéthylkératines se lient au collagène par l'intermédiaire de liaisons électrostatiques, principalement entre les fonctions amines primaires et les fonctions acides carboxyliques des deux composés, pour donner un gel insoluble dans l'eau ou les liquides physiologiques et dans lequel sont retenus les grains de chitine. II apparait donc que dans le biomatériau fini, les particules de chitine se trouvent emprisonnées dans une matrice homogène formée par le collagène associé aux S-aminoéthylkératines. La chitine, dispersée uniformément sous forme de fines particules dans le complexe collagène S-aminoéthylkératines, donne la rigidité au biomatériau, alors que le complexe collagène - S-aminoéthylkératines, considéré en tant que tel, assure la stabilité et la cohésion de l'ensemble par l'intermédiaire des liaisons ioniques. Les quantités de S-aminoéthylkératines et de collagène sont déterminées pour obtenir un gel suffisamment épais pour permettre à la chitine d'être répartie en suspension homogène dans ce gel, avec la possibilité d'obtenir les meilleures interactions possibles. Avantageusement, la chitine apparait dans une proportion d'environ 65 à 85 %, le collagène dans une proportion d'environ 10 à 20 % et les S-aminoéthylkératines dans une proportion d'environ 5 à 15 %. A titre préférentiel, le biomatériau contient 78 % de chitine, 14,6 % de collagène et 7,4 % de S-aminoéthylkératines. Le pourcentage est calculé par rapport à la quantité de matière sèche totale. A noter qu'en faisant varier la quantité de chitine, on obtient un matériau plus ou moins dur, en fonction des applications envisagées. On indique ci-après, un exemple de mode de préparation du biomatériau selon l'invention Le mélange S-aminoéthylkératines - chitine est préparé en ajoutant par exemple 12,8 g de chitine en poudre à 80 ml de solution de Saminoéthylkératines à 1,3 % dans l'eau. Ce mélange est incorporé à une solution de collagène (par exemple 100 ml) à 2,4 % dans l'eau distillée. Le mélange obtenu est dégazé sous vide puis réparti dans des moules et lyophilisé. La forme des moules est adaptée à l'implant définitif désiré qui peut être stérilisé par irradiation. A l'issue de la liophylisation, les obturateurs sont soumis à une déhydratation finale dans une étuve à vide à la température de 45"C pendant 18 heures. Cette opération permet en outre d'éliminer l'acide acétique résiduel contenu à l'origine dans les solutions de collagène et de S-aminoéthylkératines. L'élimination de l'acide acétique favorise la formation de liaisons ioniques entre ces deux constituants et renforce la cohésion de l'ensemble. A noter que le dégazage du mélange, avant lyophilisation permet de rendre ce dernier plus dense et homogène et permet d'améliorer ainsi les propriétés mécaniques du biomatériau ainsi que sa tenue dans l'eau ou les liquides physiologiques. Des essais effectués in vitre ont montré que lorsqu'il est plongé dans l'eau ou du sérum physiologique, le matériau lyophilisé gonfle, devient élastique et déformable, dans les limites acceptables pour l'application envisagée, sans qu'il y ait pour autant délitement. Dans des conditions stériles, cette structure se maintient en l'état pendant plusieurs semaines. Le collagène et la chitine sont des composés connus pour leur biocompatibilité et leur faible immunogénécité. Ils sont déjà largement employés dans des applications médicales. Des cultures de fibroplastes et de kératinocytes effectuées in vitro sur des films de S-aminoéthylkératines ont montré la biocompatibilité de ces dérivés des kératines puisque les deux types de cellules sont capables de se fixer et de se multiplier normalement sur les films. L'immunogénicité des S-aminoéthylkératines a également été étudiée sur des lapins, en leur injectant en sous-cutané, le produit sous forme de poudre. Le taux d'anticorps anti-S-aminoéthylkératines, reste faible et le niveau de la réponse immunitaire est comparable à celui qui est observé dans le cas du collagène. La biodégradabilité du matériau résultant de la combinaison des trois composés cités, chitine, collagène et S-aminoéthylkératines a été vérifiée en suivant l'évolution de ce biomatériau après implantation souscutanée sur des lapins. En quelques jours, I'implant a complètement perdu sa structure initiale et se présente alors sous la forme d'une matière molle, sans résistance à la traction. La trame protéique de l'implant disparaît rapidement, les particules de chitine sont progressivement érodées et disparaissent en quelques semaines. Les avantages ressortent bien de la description, en particulier on souligne et on rappelle - la biocompatibilité et la biodégradabilité du biomatériau, - I'homogénéité obtenue, de sorte que les propriétés mécaniques sont les mêmes sur toute la longueur de l'implant, - la stérilisation possible par irradiation. -la résistance à l'échauffement, - dans le cas de son utilisation comme obturateur fémoral à ciment: * un implant dont la forme conique permet une bonne adéquation au canal médullaire, * une relative souplesse autorisant l'introduction de la tige de préhension, sans risque d'éclatement, * une rigidité suffisante conduisant à un parfait blocage de l'implant dans le canal médullaire. REVENDICATIONS -1- Biomatériau pour la réalisation de produits applicables en médecine, caractérisé en ce qu'il est obtenu par la combinaison de plusieurs polymères biologiques que sont la chitine ou un de ses dérivés, le collagène et les kératines ou un de leurs dérivés. -2- Biomatériau selon la revendication 1 caractérisé en ce que la chitine ou un de ses dérivés sont choisis préférentiellement sous forme solide. -3- Biomatériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que le collagène est d'origine humaine ou animale, de type fibreux ou acidosoluble, avec ou sans télopeptides. -4- Biomatériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que les dérivés des kératines sont préférentiellement des S-aminoéthylkératines. -5- Biomatériau selon la revendication 4, caractérisé en ce que les Saminoéthylkératines sont obtenues notamment à partir de la laine, par réduction des kératines, suivie d'une réaction d'aminoéthylation. -6- Biomatériau selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 3, 4 et 5, caractérisé en ce qu'il contient de la chitine, dans une proportion d'environ 65 à 85%, du collagène, dans une proportion d'environ 10 à 20% et, des Saminoéthylkératines, dans une proportion d'environ 5 à 15 %. -7- Procédé de fabrication du biomatériau selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on ajoute, à une solution de collagène, un mélange de chitine en poudre et de S-aminoéthylkératines en solution. -8- Biomatériau selon la revendication 1 et son application à la réalisation d'un obturateur fémoral à ciment. -9- Biomatériau selon la revendication 1 et son application en tant que support pour la régénération des tissus osseux, en matériau de comblement osseux. -10- Biomatériau selon la revendication 9s caractérisé en ce que la chitine peut être remplacée partiellement ou totalement, par un inducteur de croissance osseuse, par exemple de l'hydroxyapatite, ou des facteurs de croissance cellulaire.