FR 2672597 A1 19920814 FR 9101372 A 19910207 La présente invention concerne de nouveaux dérivés N-substitues de la quinoléine, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. La présente invention a pour objet les produits de formule (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, R2 et R3, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylaîkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical dans lesquels ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auxquels ils sont lies un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs héteroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et etant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8 et Rg, identiques ou differents ou l'un de R6 ou R7, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, X represente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, etant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y représente le radical -Y1-B-Y2 dans lequel Y1 représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condenses comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2 ou R3, B représente soit une simple liaison entre Y1 et Y2, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n~ ou -S-(CH2), avec n représentant les valeurs 0 à 4, Y2 représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tetrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2 etant identique ou différent de Y1, les valeurs définies pour Y1, étant entendu que les produits de formule (I) ne peuvent pas représenter les produits dans lesquels X représente un atome d'oxygène et tels que ou bien A représente un radical CH substitue par un radical méthyle lui-même substitue par un radical carboxy libre ou estérifié, R1, R2 et R3 identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -RS-Y représente un radical benzyle substitue par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1, R2 et R3, identiques représentent tous trois un radical methyle et -R5 -Y représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1 représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou ester fié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2 et R3 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-Y represente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, lesdits produits de formule (I) etant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). Dans les produits de formule (I) et dans ce qui suit - le terme radical alkyle linéaire ou ramifié désigne de préférence les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle et tert-butyle mais peut également représenter un radical pentyle ou hexyle et particulièrement isopentyle et isohexyle, - le terme radical alkényle linéaire ou ramifié désigne de préférence un radical vinyle, allyle, 1-propenyle, butényle et particulièrement butèn-l-yl, ou pentényle - le terme radical alkynyle linéaire ou ramifié désigne de préférence un radical éthynyle, propargyle, butynyle ou pentynyle, - le terme radical acyle désigne de préférence un radical ayant au plus 7 atomes de carbone tel que le radical acyle, propionyle, butyryle ou benzoyle, mais peut également représenter un radical valéryle, hexanoyle, acryloyle, crotonoyle ou carbamoyle : on peut également citer le radical formyle - le terme carboxy estérifié désigne de préférence un groupe alkyloxy inférieur carbonyle tel que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, tert-butoxycarbonyle ou un groupe benzyloxycarbonyle ; - le terme atome d'halogène designe de préférence l'atome de chlore, mais peut aussi représenter un atome de fluor, de brome ou d'iode ;; - le terme cycloalkyle désigne de préférence un radical cyclopropyle, cyclopentyle ou cyclohexyle mais également cyclobutyle, - le terme radical alkyloxy linéaire ou ramifié désigne de préférence les radicaux méthoxy ou ethoxy, mais peut aussi représenter un radical propoxy, isopropoxy, butoxy linéaire, secondaire ou tertiaire, - le terme radical alkylthio linéaire ou ramifié désigne les radicaux dans lesquels le radical alkyle peut représenter, par exemple, les valeurs indiquées ci-dessus pour le radical alkyle ; le radical alkylthio represente de préférence les radicaux méthylthio ou éthylthio, mais peut aussi représenter un radical propylthio, isopropylthio, n-butylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, isopentylthio ou isohexylthio, - le terme radical aryle désigne les radicaux monocycliques ou constitués de cycles condensés, carbocycliques ou hetérocycliques, étant entendu que les radicaux hétêrocycliques peuvent renfermer un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre et que lorsque ces radicaux hétérocycliques comportent plus d'un hétéroatome, les hétéroatomes de ces radicaux hétérocycliques peuvent être identiques ou différents, - le terme radical monocyclique désigne de préférence les radicaux qui renferment 5 ou 6 chaînons, comme radical monocyclique carbocyclique, on peut citer le radical phényle ; parmi les radicaux monocycliques hétérocycliques, on peut citer, par exemple, les radicaux thiényle, furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, thiazolyle, oxazolyle, furazannyle, pyrrolinyle tel que delta 2-pyrrolinyle, imidazolinyle tel que delta 2-imidazolinyle, pyrazolinyle tel que delta 3-pyrazolinyle ainsi que les isomères de position du ou des hétéroatomes que ces radicaux peuvent renfermer tels que, par exemple, les radicaux tétrazolyle, isothiazolyle ou isoxazolyle, - le terme radical constitue de cycles condensés désigne de préférence les radicaux qui renferment 8 à 14 chaînons parmi les radicaux constitués de cycles condensés carbocycliques, on peut citer, par exemple, les radicaux naphtyle et phénanthryle, parmi les radicaux constitués de cycles condensés hetérocycliques, on peut citer, par exemple, le benzothiényle, le naphto [2, 3-b] thiényle, l'indanyle, l'indenyle, le thianthrényle, l'isobenzofurannyle, le chroményle, le xanthényle, le phénoxathiinyle, l'indolizinyle, l'isoindolyle, le 3H-indolyle, l'indolyle, l'indazolyle, le purinyle, le quinolizinyle, l'isoquinolyle, le quinolyle, le phtalazinyle, le naphtyridinyle, le quinoxalinyle, le quinazolinyle, le cinnolinyle, le ptéridinyle, le carbazolyle, le béta-carbolinyle, l'acridinyle, le phénazinyle, le phénothiazinyle, le phenoxazinyle, l'indolinyle, l'isoindolinyle, l'imidazopyridyle, 1' imidazo- pyrimidinyle ou encore les systèmes polycycliques condensés constitués de monocycliques hétérocycliques tels que définis, par exemple, ci-dessus comme par exemple le furo[2,3-b]pyrrole ou le thiéno[2,3-b]furanne, comme exemples de tel radical aryle, on peut citer les radicaux phényle, naphtyle, thiényle tel que thien-2-yle et thién3-yle, furyle tel que fur-2-yle, pyridyle tel que pyrid-3-yle, pyrimidyle, pyrrolyle, thiazolyle, isothiazolyle, diazolyle, triazolyle, tétrazolyle, thiadiazolyle, thiatriazolyle, oxazolyle, oxadiazolyle, 3- ou 4-isoxazolyle ; des groupes hetero- cycliques condensés contenant au moins un hétero-atome choisi parmi le soufre, l'azote et l'oxygène, par exemple benzothiényle tel que benzothién-3-yle, benzofuryle, benzopyrrolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, thionaphtyle, indolyle ou purinyle de tels radicaux aryles peuvent éventuellement être substitués comme par exemple le radical pyrrolyl N-substitué, par exemple N-méthylpyrrolyle, le radical 3- ou 4-isoxazolyle substitué, par exemple, 3-aryl-5-méthylisoxazol-4-yle, le groupe aryle étant par exemple, un groupe phényle ou halophényle - les termes arylalkyle et arylaîkényle désignent des radicaux dans lesquels respectivement les radicaux alkyle, alkényle et aryle peuvent prendre les valeurs définies ci-dessus pour ces radicaux ; comme exemples de tels radicaux arylalkyle on peut citer les radicaux benzyle, diphénylméthyle, triphénylméthyle, naphtylméthyle, indénylméthyle, thiénylméthyle tel que thien-2-ylme- thyle, furylméthyle tel que furfuryle, pyridylméthyle, pyrimi dylméthyle ou pyrrolylmethyle, étant entendu que dans la liste non exhaustive d'exemples de radicaux telle que citée ci-dessus, le radical alkyle peut être -représenté tout aussi également par les radicaux éthyle, propyle ou butyle tel que, par exemple, dans le radical phényléthyle ; comme exemples de radicaux arylalkgnyle, on peut citer les exemples donnés ci-dessus de radicaux arylalkyle dans lesquels le radical alkyle est remplacé par un radical alkenyle tel que par exemple dans les radicaux phénylvinyle ou phenylallyle, étant entendu que dans ces radicaux le radical phényle peut être remplacé tout aussi également par un radical naphtyle, pyridyle ou encore par exemple l'un des radicaux aryles tels que définis ci-dessus dans la-liste non exhaustive des radicaux aralkyle, - les termes aryloxy et arylthio désignent des radicaux dans lesquels le radical aryle peut prendre les valeurs définies ci-dessus pour ce radical de façon non exhaustive on peut citer des exemples de tels radicaux aryloxy et arylthio tels que, par exemple, les radicaux phénoxy, naphtyloxy, pyridyloxy, phénylthio et naphtylthio. Dans les produits de formule (I) et dans ce qui suit - les termes radical monocyclique et radical constitué de cycles condensés désignent les radicaux aryle, soit les radicaux carbocyclique ou hétérocyclique insaturés tels que définis ci-dessus, mais désignent également les radicaux hétérocycliques saturés, étant entendu que les radicaux hétérocycliques tels que définis ci-dessus peuvent renfermer un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre et que lorsque ces radicaux hétérocy cliques comportent plus d'un hétéroatome, les heteroatomes de ces radicaux hétérocycliques peuvent être identiques ou diffe- rents parmi les radicaux monocycliques hétérocycliques saturés, on peut citer, par exemple, les radicaux pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pyrazolidinyle, pipéridyle, pipérazinyle ou morpholinyle, parmi les radicaux constitues de cycles condensés hetérocycliques saturés, on peut citer, par exemple, le diaza-l,10 anthryle-4, - le terme radical alkylène linéaire ou ramifié désigne de préférence les radicaux méthylène et éthylène mais également les radicaux n-propylène, isopropylène, n-butylène, isobutylène, sec-butylène et tert-butylène, - le terme carbamoyle désigne le radical carbamoyle non subs titué ou le radical carbamoyle substitué par exemple ainsi qu'il est indiqué ci-après pour en particulier carbamoyle substitué représente par exemple un groupe N-monoalkyl inférieur carbamoyle, tel que N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle, un goupe N,N-dialkyl inférieur carbamoyle, tel que N,N-diméthylcarbamoyle, N,N-diéthylcarbamoyle ; un groupe N-(hydroxyalkyl inférieur) carbamoyle, tel que N-(hydroxyméthyl) carbamoyle, N-(hydroxyéthyl) carbamoyle, un groupe carbamoylalkyle inférieur, tel que carbamoylméthyle, carbamoyléthyle. Les radicaux amino que peuvent représenter l'un ou plusieurs des éventuels substituants des radicaux définis dans les produits de formule (I) et dans ce qui suit et que peuvent représenter en particulier les radicaux désignent des radicaux dans lesquels à l'atome d'azote sont liés deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmi l'atome d'hydrogène ; les radicaux alkyle tels que définis cidessus pour donner de préférence les radicaux monoalkyl- ou dialkylamino dans lesquels les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés renferment de 1 à 6 atomes de carbone et en particulier des radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, trifluorométhyle, pentafluoroéthyle, hydroxymêthyle, hydroxyéthyle, methoxyméthyle, méthoxyéthyle, éthoxyéthyle ; les radicaux alkényle tels que definis ci-dessus et représentés de préférence par les radicaux vinyle et allyle ; les radicaux aryle ou arylalkyle tels que définis ci-dessus, carbocycliques ou hétérocycliques et en particulier phényle, benzyle, phénéthyle, naphtyle, indolyle, indolinyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridylef pyrrolidinyle, pipéridino, morpholino, pipérazinyle, ces radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs radicaux tels que définis ci-dessus comme par exemple dans méthylpipérazinyle, fluorométhylpiperazinyle, ethylpiperazinyle, propylpipérazinyle, phénylpipérazinyle ou ben zylpipérazinyle. Lorsque R6 et R7 d'une part ou R8 et Rg d'autre part forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle, il s'agit, par exemple, d'un cycle pyrrolyle, imidazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidyle, indolyle, indolinyle, purinyle, quinolyle, pyrrolidinyle, pipéridyle, pipéridino, morpholino, pipérazinyle ; ces radicaux peuvent être éventuellement substitués par les substituants déjà mentionnés précédemment et en particulier par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes de chlore et de fluor, les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, tert-butyle, méthoxy, éthoxy, propoxy, benzoyle, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, comme par exemple dans mêthylpipêrazinyle, éthylpipérazinyle, propylpipérazinyle, phénylpipérazinyle ou benzylpipérazinyle dans ces deux derniers radicaux, les radicaux phényle et benzyle peuvent être substitués comme indiqué précédemment dans les radicaux aryle, arylalkyle et arylalkényle. Les radicaux acyle que peuvent représenter R8 et Rg sont tels que définis précédemment et peuvent être choisis par exemple parmi les radicaux acétyle, propionyle, butyryle, valéryle ou carbamoyle. Les radicaux Y1 et Y2 peuvent représenter les valeurs définies ci-dessus pour les radicaux aryles monocyclique ou constitué de cycles condensés, etant entendu que dans le cas où B représente une simple liaison Y2 peut également representer un radical non cyclise tel que, par exemple, un atome d'hydrogène, un radical cyano ou un radical carboxy, libre, salifié ou estérifié, ce radical carboxy estérifié désignant de préférence un groupe alkyloxy inférieur carbonyle tel que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle. Les radicaux Y1 ou Y2, identiques ou différents, peuvent représenter un radical aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis, de préférence, parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, nitro, tétrazole, isoxazole, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, acyle et carboxy libre, salifié ou estérifié, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant tels que définis ci-dessus. Les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques des produits de formule (I) peuvent être, par exemple, les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, propionique, acétique, formique, benzoïque, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, ascorbique, les acides alcoylmonosulfoniques tels que par exemple l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide propanesulfonique, les acides alcoyldisulfoniques tels que par exemple l'acide méthanedisulfonique, l'acide alpha, bêta-éthanedisulfonique, les acides arylmonosulfoniques tels que l'acide benzènesulfonique et les acides aryldisulfoniques. Le ou les radicaux carboxy des produits de formule (I) peuvent être salifiés par des bases minérales telles que, par exemple, un équivalent de sodium, de potassium, de lithium, le calcium, le magnésium ou l'ammonium ou des bases organiques telles que, par exemple, la méthylamine, la propylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triethylamine, la N,N dimethyléthanolamine, le tris (hyaroxyméthyl) amino méthane, l'éthanolamine, la pyridine, la picoline, la dicyclohexyl amine, la morpholine, la benzylamine, la procaïne, la lysine, l'arginine, l'histidine, la N-methylglucamine. Les radicaux alkyle, alkényle et alkynyle tels que définis ci-dessus ainsi que les radicaux alkyle ou alkényle des radicaux alkylthio, arylalkyle et arylalkényle tels que définis ci-dessus, peuvent ne pas être substitués ou porter un ou plusieurs substituants choisis, par exemple, dans le groupe formé par les atomes d'halogène, tel que chloro ou bromo, comme dans, par exemple, le groupe 2-bromoéthyle ; les radicaux hydroxyle ; aryle tel que defini ci-dessus, soit un radical monocyclique ou constitué de cycles condensés carbocyclique ou hétérocyclique, étant entendu que les radicaux hétérocycliques tels que définis ci-dessus peuvent renfermer un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre et que lorsque ces radicaux héterocycliques comportent plus d'un heteroatome, les héteroatomes de ces radicaux hétérocycliques peuvent être identiques ou différents, ce radical hétérocyclique pouvant être lié par un atome de carbone ou, le cas échéant, par un atome d'azote arylaîkyle dans lequel le radical aryle est tel que défini cidessus ; cycloalkyle, par exemple cyclopropyle, cyclopentyle ou cyclohexyle ; cycloalkényle tel que par exemple le radical cyclohexényle peuvent être éventuellement substitués, parmi lesquels on peut citer le dimethyl-1,3 cyclohexène ; alkyloxy, tel que défini ci-dessus par exemple méthoxy, ethoxy, n-propoxy ou iso-propoxy comme dans par exemple les groupes méthoxyméthyle ou l-éthoxyéthyle ; alkyloxy substitué tel que (trihaloalkyl) oxy comme, par exemple, trifluorométhoxy ; aryloxy, par exemple phénoxy ; (arylalkyl) oxy, par exemple benzyloxy mercapto ; alkylthio, par exemple méthylthio ou éthylthio alkylthio substitué tel que trihaloalkylthio comme, par exemple, trifluorométhylthio ; arylthio ; aralkylthio ; amino comme dans, par exemple, le groupe 2-aminoéthyle ; amino substitué par un ou deux radicaux choisis par exemple parmi les radicaux alkyle, alkényle, aryle et arylalkyle tels que définis ci-dessus comme par exemple monoalkylamino dans, par exemple, méthylamino ou éthylamino, comme par exemple dialkylamino dans, par exemple, diméthylamino ; nitro ; cyano azido ; carboxy ; carboxy estérifié, par exemple méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle ; formyle ; acyle, par exemple acétyle, propionyle ou benzoyle ; acyle substitué par exemple par un radical amino tel que défini ci-dessus ou par un radical cyclique lie au radical acyle par un atome d'azote, ce radical cyclique pouvant renfermer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et tel que défini ci-dessus ; acyloxy, par exemple acétoxy ou propionyloxy ; carbamoyle ; carbamoyle substitué par exemple un groupe N-monoalkyl inférieur carbamoyle, tel que N-méthylcarbamoyle, N-ethylcarbamoyle, un groupe N,N-dialkyl inférieur carbamoyle, tel que N,N-diméthylcarbamoyle, N,N-diethylcarbamoyle ; un groupe N-(hydroxyalkyl inferieur) carbamoyle, tel que N-(hydroxyméthyl) carbamoyle, N-(hydroxyéthyl) carbamoyle, un groupe carbamoylalkyle infe- rieur, telsque carbamoylmethyle, carbamoylêthyle ; phtalimido ; acylamido, par exemple acétamide ou benzamido ; alcoxycarbonylamino, par exemple méthoxycarbonylamino ou éthoxycarbonylamino ; ou (arylalkyl) oxycarbonylamino, par exemple benzyloxycarbonylamino. Les radicaux aryle et alkyloxy tels que définis ci-dessus et les radicaux aryles des radicaux arylalkyle et arylalkényle tels que définis ci-dessus, peuvent ne pas être substitués ou porter un ou plusieurs substituants choisis, par exemple, dans la liste indiquée ci-dessus pour les éventuels substituants des radicaux alkyle, alkényle et alkynyle tels que définis cidessus, comme par exemple pour donner le radical o-chlorophényle mais peuvent également être substitués par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe formé par les radicaux alkyle, tel que alkyle inférieur, par exemple méthyle, éthyle, ou également isopropyle ou ter-butyle ; alkényle ; alkyle substitué tel que par exemple trihaloalkyle comme dans trifluorométhyle ; alkényle tel que, par exemple, vinyle ou allyle ; alkynyle tel que, par exemple, propargyle. L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, caractérisés en ce que le ou les substituants, identiques ou différents que peuvent porter a) les radicaux alkyle, alkényle et alkynyle que peut représenter R1, b) les radicaux alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy et alkylthio que peuvent représenter R2 et R3, c) les radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy et arylthio que peuvent représenter R2 et R3, sont choisis dans le groupe formé par - les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, nitro, formyle, acyles ou acyloxy ayant au plus 6 atomes de carbone, benzoyle, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, - les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, carbamoyle, carboxy libre ou estérifié, tétrazole, - les radicaux alkyloxy et alkylthio linéaires et ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, - les radicaux aryle et arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, - les radicaux dans lesquels ou bien R10 et R11 ou R12 et R13, identiques ou differents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R10 et R11 ou R12 et R13 forment respectivement avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluo méthyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R12 et R13, identiques ou différents, ou l'un de R10 et Roll, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréo isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). Les radicaux tels que définis ci-dessus peuvent prendre respectivement les mêmes valeurs que celles définies pour. les radicaux Parmi les substituants que peuvent comporter les radicaux alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy, alkyîthio, aryle, arylalkyle et arylalkényle tels que définis ci-dessus, peuvent être cités plus particulièrement les atomes d'halogène, tels que chloro et bromo ; les radicaux hydroxyle ; acyle tel que, par exemple, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, hexanoyle, acryloyle, crotonoyle ou carbamoyle ; benzoyle ; carboxy estérifié désignant de préférence un groupe alkyloxy inférieur carbonyle tel que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle ; alkyle tel que méthyle ou éthyle ; amino ; amino substitué, tel que monoalkyl- et dialkylamino, par exemple méthylamino, éthylamino ou diméthylamino ; alkyloxy, par exemple méthoxy, éthoxy ou isopropoxy ; aryle tel que phényle, biphényle, naphtyle, indényle, indolyle ou indolinyle ; aralkyle tels que, par exemple benzyle ou phénéthyle radicaux alkyle, alkyloxy et aryle tels que définis ci-dessus pouvant eux-mêmes être substitués par un ou plusieurs radicaux, identiques ou différents, choisis, par exemple, dans le groupe formé par les radicaux hydroxy, alkyle et alkyloxy linéaire ou ramifié, par exemple méthyle, éthyle, tert-butyle, méthoxy, éthoxy, isopropoxy ; amino substitué, tel que mono alkyl- et dialkylamino, par exemple méthylamino, ethylamino ou diméthylamino ; les radicaux monocycliques carbocycliques ou hétérocycliques renfermant 6 chaînons tels que les radicaux phényle, pyrannyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, pipéridyle, pipérazinyle, pipéridino et morpholino ; les radicaux monocycliques carbocycliques ou hétérocycliques renfermant 5 chaînons, tel que par exemple le radical furyle, pyrrolyle, pyrrolinyle, imidazolyle ou pyrazolyle, isothiazolyle, isoxazolyle, pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pyrazolidinyle ; les radicaux constitués de cycles condensés carbocycliques ou hetérocycliques parmi lesquels par exemple les radicaux naphtyle, indolyle, quinolyle ou purinyle ainsi que leurs isomères de position du ou des hétéroatomes par exemple d'azote tels que par exemple le radical indazolyle ou isoquinolyle. Quand de tels radicaux hétérocycliques renferment un ou plusieurs atomes d'azote, ce ou ces atomes d'azote peuvent ne pas être substitués ou l'un ou plusieurs de ces atomes d'azote peuvent être substitués, par exemple, par un radical alkyle ou alkyloxy linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, tels que définis ci-dessus, par exemple méthyle, éthyle, isopropyle, tert-butyle, méthoxy ou éthoxy, un radical phényle ou benzyle, ces radicaux pouvant eux-même être substitués par les substituants déjà mentionnés ci-dessus pour les radicaux aryle et arylalkyle : on peut citer, comme exemples, les radicaux méthylpipérazinyle, éthylpipérazinyle, propylpipérazinyle, phénylpipérazinyle ou benzylpipérazinyle. Parmi les valeurs particulièrement préférées de tels radicaux, on peut citer particulièrement les radicaux phényle, naphtyle, pyridyle, pipérazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle et pyrazinyle. De tels produits de formule (I) peuvent ainsi représenter des dérivés de la quinoléine quand A représente un radical C-R4 tel que défini ci-dessus et des dérivés de la cinnoline quand A représente un atome d'azote. L'invention a particulièrement pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, et répondant à la formule (Ia) : Rla représente un radical n-butyle ou butényle, R2a et R3at identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, tétrazole, - les radicaux alkyle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, pipérazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, pipérazinylméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pipérazinylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitués sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou-phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogène, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, A a représente un atome d'azote ou un radical CR4a dans lequel R4a représente un atome d'hydrogène, un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ou alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Ya représente un radical phényle ou biphenyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle, halogène, alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, nitro, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides miné-raux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). L'invention a tout particulièrement pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R1 représente un radical n-butyle, R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidine, morpholine, pipéridine, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au-plus 4 atomes de carbone, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle, A représente un atome d'azote ou un radical CH, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, R5 représente un radical méthylène, Y représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifié et estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). Parmi les produits objet de l'invention, peuvent être cités tout particulièrement, les produits de formule (I) répondant aux définitions suivantes l'acide 4' - F (3-butyl 1,4-dihydro-4-oxo-l-quinoléinyl) méthyl] -(l,l'-biphényl)-2-carboxylique l'acide 4' - ( (3-butyl 1,4-dihydro-4-thioxo-l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique l'acide 3-butyl l-( (2' -carboxy (l,l'-biphényl) 4-yl) méthyl] 1; 4-dihydro-4 -oxo-7-quinoléinecarboxyl ique l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (l,l'-biphényl) 2-carboxylique l'acide 4'-((3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl) 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl] (1,1' -biphényl) 2-carboxylique l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-( (1-pyrrolidinyl) carbonyl] l-quinoléinyl) méthyl3 (l,l'-biphényl) 2-carboxylique. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, caractérisé en ce que soit l'on fait réagir un produit de formule (II) dans laquelle R2, et R3, ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R2 et R3 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, avec un produit de formule (III) dans laquelle R1' et R4' ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R1 et R4 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs et alk représente un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, pour obtenir des produits de formule (IV) dans laquelle R1,, R2', R3', R4, et alk ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on cyclise pour obtenir des produits de formule (V) dans laquelle R1', R2', R3, et R4' ont les significations indiquées ci-dessus, soit l'on fait réagir un produit de formule (VI) dans laquelle R2, et R3, ont les significations indiquées ci-dessus, avec un produit de formule (VII) RI1-CCH (VII) dans laquelle R1' a la signification indiquée ci-dessus, pour obtenir des produits de formule (VIII) dans laquelle R1', R2, et R3' ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on soumet à une réaction de cyclisation pour obtenir un produit de formule (IX) dans laquelle R1', R21 et R3" ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formule (V) et (IX) que, si désiré, l'on soumet à une réaction de transformation de la fonction oxo en une fonction thioxo et que l'on fait réagir avec un composé de formule (X) Hal-R5'-Y' (X) dans laquelle R5' et Y' ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R5 et Y dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, pour obtenir un produit de formule (I') dans laquelle R1', R2', R3', R4,, R5' et Y' ont la signification indiquée ci-dessus et dans laquelle A représente le radical C-R4, ou un atome d'azote, et X a la signification indiquée ci-dessus, produit de formule (I') que l'on soumet, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque - une réaction de transformation de fonction oxo C=O en fonction thioxo C=S, - une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, - une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique pour obtenir le sel correspondant, - une réaction d'estérification de fonction acide, - une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, - une réaction de transformation de fonction alkyloxy en fonction hydroxyle, - une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, - une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, - une réaction de dédoublement des formes racémiques, lesdits produits de formule (I) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, le procédé ci-dessus est réalisé de la manière suivante le produit de formule (IV) peut être obtenu par réaction du dérivé carbonylé de formule (III) sur la fonction amine libre du produit de formule (II) par exemple en présence d'un solvant tel que par exemple du toluène ou un alcool tel que l'méthanol ou encore l'acide acétique au reflux ; la réaction peut également être réalisée en absence de solvant en portant le mélange au point de fusion des composés, en présence ou non, d'un agent dessicant tel que par exemple, de la Siliporite. La réaction de cyclisation du produit de formule (IV) ainsi formé en produit de formule (V) peut être réalisée par exemple par chauffage du composé à son point de fusion ou encore dans un solvant tel que par exemple l'oxyde de biphényle ou un mélange d'oxyde de phényle et de biphényle à une température d'environ 100 à 250OC. le produit de formule (VIII) peut être obtenu par réaction du produit de formule (VII) avec le dérivé halogèné de formule (VI) par exemple en présence d'un sel de cuivre tel que par exemple du iodure de cuivre et d'un catalyseur tel que par exemple un catalyseur au palladium. La réaction de cyclisation du produit de formule (VIII) ainsi formé en produit de formule (IX) peut être réalisée par exemple par action d'acide nitreux obtenu in situ par exemple en présence de nitrite de sodium ou de potassium dans un milieu acide tel que par exemple dans de l'acide chlorhydrique. Les produits de formules (V) et (IX) peuvent être soumis à une réaction de transformation de la fonction oxo en fonction thioxo qui peut être réalisée selon les méthodes usuelles connues de l'homme de métier telles que par exemple à l'aide du réactif de Lawesson ou encore de pentasulfure de phosphore au reflux dans un solvant tel que par exemple le toluène ou un alcool tel que par exemple l'éthanol. L'addition du produit de formule (X) sur la fonction amine libre du produit de formule (V) ou (IX) pour obtenir des produits de formule (I') peut étre réalisée par exemple en présence d'une base faible telle que par exemple du carbonate de sodium ou de potassium ou encore en présence d'hydrure de sodium au reflux dans un solvant tel que par exemple l'acétone, l'éther ou encore le tétrahydrofuranne. La fonction oxo des produits de formules (V) et (IX), peut être également protégée et la réaction d'addition s'opère alors sur la fonction amine libre définie ci-dessus, par simple chauffage avec le produit de formule (X). L'addition du produit de formule (X) sur la fonction amine libre du produit de formule (V) donne des produits de formule (I') dans laquelle A représente le radical =C-R4, tel que défini ci-dessus et l'addition du produit de formule (X) sur la fonction amine libre du produit de formule (IX) donne des produits de formule (I') dans laquelle A représente un atome d'azote. Selon les valeurs de R1', R2,, R3,, R5', A, Y' et X, les produits de formule (I') ainsi obtenus constituent ou non des produits de formule (I). Les produits de formule (I') ainsi obtenus, en particulier pour donner des produits de formule (I), peuvent être soumis, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions indiquées ci-dessus. Parmi celles-ci, la réaction de transformation de la fonction oxo en fonction thioxo peut être réalisée ainsi qu'il est indiqué ci-dessus. Les diverses fonctions réactives que peuvent porter certains composés des réactions définies ci-dessus peuvent, si nécessaire, être protégées : il s'agit par exemple des radicaux hydroxyle, acyle, carboxy libres ou encore amino et monoalkylamino qui peuvent être protégés par les groupements protecteurs appropriés. La liste suivante, non exhaustive, d'exemples de protection de fonctions réactives peut être citée - les groupements hydroxyle peuvent être protégés par exemple par les radicaux alkyle tels que tert-butyle, trialkylsilyle, dihydropyranne, méthoxyméthyle ou tétrahydropyrannyle, - les groupements amino peuvent être protégés par exemple par les radicaux acétyle, trityle, benzyle, tert-butoxycarbonyle, phtalimido ou d'autres radicaux connus dans la chimie des peptides, - les groupements acyles tel que le groupement formyle peuvent être protégés par exemple sous forme de cétals cycliques ou non cycliques tels que le diméthyl ou diéthylcétal ou l'éthylène dioxycétal, - les fonctions acide des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, amidifiées par une amine primaire ou secondaire par exemple dans du chlorure de méthylène en présence de chlorhydrate de l-éthyl-3-(diméthylaminopropyl) carbodiimide à la température ambiante, - les fonctions acide peuvent être protégées par exemple sous forme d'esters formés avec les esters facilement clivables tels que les esters benzyliques ou ter butyliques ou des esters connus dans la chimie des peptides. L'élimination de ces groupements protecteurs est effectuée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier notamment l'hydrolyse acide effectuée avec un acide tel que l'acide chlorhydrique, benzène sulfonique ou para-toluène sulfonique, formique ou trifluoroacétique. Le groupement phtalimido est éliminé par l'hydrazine. On trouvera une liste de différents groupements protecteurs utilisables par exemple dans le brevet BF 2 499 995. Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet de réactions de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique, en particulier sur les éventuelles fonctions carboxy, ces reactions pouvant être réalisées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de métier. Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet, sur les éventuelles fonctions carboxy, de réactions d'estérification qui peuvent être réalisées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de métier. Les éventuelles fonctions ester des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, saponifiées en fonction acide, ces réactions de saponification pouvant être réalisées dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier notamment par hydrolyse acide ou alcaline par exemple par de la soude ou de la potasse en milieu alcoolique tel que, par exemple, dans du méthanol ou encore par de l'acide chlorhydrique ou sulfurique. Les éventuelles fonctions alkyloxy telles que notamment méthoxy des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction hydroxyle dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier par exemple par du tribromure de bore dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène, par du bromhydrate ou chlorhydrate de pyridine ou encore par de l'acide bromhydrique ou chlorhydrique dans de l'eau ou de l'acide acétique au reflux. Les éventuelles fonctions cyano des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction acide dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier par exemple par une double hydrolyse réalisée en milieu acide tel que par exemple dans un mélange d'acide sulfurique, d'acide acétique glacial et d'eau, ces trois composés étant de préférence en proportions égales, ou encore dans un mélange de soude, d'éthanol et d'eau au reflux. Les éventuelles fonctions carboxy ou carboxy estérifiées des produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, être réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme de métier et notamment par de l'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant tel que par exemple le tétrahydrofuranne ou encore le dioxanne ou l'éther éthylique. Les éventuelles formes optiquement actives des produits de formule (I) peuvent être préparées par dédoublement des racémiques selon les méthodes usuelles. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation des produits de formule (I) caractérisé en ce que l'on prend les produits de formules (V) et (IX) comme produits de départ et en ce que l'on opère comme indiqué précédemment. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation des produits de formules (V) et (IX) caractérisé en ce que l'on prend les produits de formule (II) comme produits de départ et en ce que l'on opère comme indiqué précédemment. Les composés de formule (I) tels que définis ci-dessus ainsi que leurs sels d'addition avec les acides présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques. Les produits sont doués de propriétés antagonistes pour le récepteur à l'angiotensine II et sont ainsi notamment inhibiteurs des effets de l'angiotensine II, en particulier de l'effet vasoconstricteur et également de l'effet trophique au niveau des myocytes. Ces propriétés justifient leur application en thérapeutique et l'invention a également pour objet à titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (I) cidessus, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isoméres possibles racémiques ou optiquement actives, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). L'invention a particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus et répondant à la formule (Ia) Rla représente un radical n-butyle ou butényle, R2a et R3at identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, têtrazole, - les radicaux alkyle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, pipérazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, pipérazinyleméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pipérazinylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitués sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogène, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, A a représente un atome d'azote ou un radical CR4a dans lequel R4a représente un atome d'hydrogène, un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ou alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y a représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle, halogène, alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, nitro, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). L'invention a tout particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R1 représente un radical n-butyle, R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidine, morpholine, pipéridine, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle, A représente un atome d'azote ou un radical CH, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, R5 représente un radical méthylène, Y représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifié et estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques, pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). L'invention a plus particulièrement pour objet, à titre de médicaments, les produits décrits ci-aprés dans les exemples et notamment les produits de formule (I) suivants l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro-4-oxo-l-quinoléinyl) méthyl] -(1,1'-biphényl)-2-carboxylique l'acide 4' - F (3-butyl 1,4-dihydro-4-thioxo-1-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique l'acide 3-butyl 1-F Les médicaments, objet de l'invention, peuvent être utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie. Ils peuvent également être utilisés dans le traitement de certains désordres gastro-intestinaux, gynécologiques et en particulier pour un effet relaxant au niveau de l'utérus. L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif l'un au moins des médicaments tels que définis ci-dessus. Ces compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par voie buccale, rectale, par voie parentérale ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses. Ces compositions peuvent être solides ou liquides et se présenter sous toutes les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme, par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels et les préparations en aérosols ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le principe actif peut y-être incorporé à des excipients habituellement employes dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou emulsifiants, les conservateurs. La posologie usuelle, variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 1 à 100 mg par jour chez l'adulte, par voie orale. Les composés de depart de formules (II), (III), (VI), (VII) et (X), peuvent être disponibles dans le commerce ou peuvent être préparées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de métier. Parmi les composés de formule (II) qui peuvent être trouvés dans le commerce, on peut citer par exemple certains composés de formule (II) telle que l'un de R2' ou R3' représente un radical amino comme par exemple le méta-aminobenzoate de méthyle que l'on peut trouver, par exemple, sous forme de produit commercialisé par exemple par LANCASTER. Comme autres composés de formule (II) qui peuvent être trouvés dans le commerce, on peut citer par exemple certains composés de formule (II) telle que l'un de R2, ou R3, représente un radical nitro comme par exemple l'orthonitroaniline que l'on peut trouver, par exemple, sous forme de produit commercialisé par UCB. Les composés de formule (III) peuvent constituer des esters dérivés de l'acide formylacétique. Parmi les exemples de préparation de tels composés de formule (III) décrits dans la littérature, on peut citer notamment les références suivantes J. Hel. Chem. 20, p. 623-628 (1983) Liebigs Ann. Chem. 697, p. 62-68 (1966). Les composés de formule (VI) peuvent constituer notamment des dérivés de l'ortho halo aniline. Parmi les exemples de préparation de tels composés de formule (VI) décrits dans la littérature, on peut citer notamment les références suivantes Ann. Chim. 1962, 52, p. 727. Les composes de formule (VII) peuvent constituer notamment des dérivés de l'acétylène. Parmi les exemples de préparation de tels composés de formule (VII) décrits dans la littérature, on peut citer notamment les références suivantes J. Am. Chem. Soc. 1937, 59, p. 1490. Des exemples de préparation de composés de formule (X) sont décrits dans la littérature et des exemples en sont donnés notamment dans le brevet US 4,880,804. Un procédé de préparation de certains produits de formule (X) telle que définie ci-dessus peut consister à soumettre le composé de formule (Xa) soit le iodobenzoate de méthyle que l'on peut trouver, par exemple, sous forme de produit commercialisé par JANSSEN, à l'action d'un composé de formule (Xb) soit du iodotoluène que l'on peut trouver, par exemple, sous forme de produit commercialisé par FLUKA, la réaction se réalisant par exemple en présence de cuivre en poudre à une température d'environ 100 C à 300"C, pour obtenir un produit de formule (Xc) dont le radical carboxy estérifié peut, si désiré, être liberé du radical alkyle par les méthodes classiques connues de l'homme de métier ou indiquées ci-dessus, par exemple d'hydrolyse acide ou alcaline, que l'on peut soumettre à une réaction de bromation sur le radical méthyle par les méthodes classiques connues de l'homme de métier par exemple par action du nbromosuccinimide dans le tétrachlorure de carbone. La presente invention a également pour objet à titre de produits industriels nouveaux et notamment à titre de produits intermédiaires nécessaires à la préparation des produits de formule (I), les composés de formule (I-V), (V) et (IX). La présente invention a également pour objet l'utilisation des produits de formule (F) Gans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué, acyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, R2 et R3, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical dans lesquels ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, A représente un atome d'azote ou un radical =C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical =C-H, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y représente le radical -Y1-B-Y2 dans lequel Y1 représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2 ou R3, B représente soit une simple liaison entre Y1 et Y2, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n~ ou -S-(CH2)n~ avec n représentant les valeurs 0 à 4, Y2 représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2 étant identique ou différent de Y1, les valeurs définies pour Y1, lesdits produits de formule (F) étant, sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (F) pour la préparation de médicaments, destinés soit au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie, soit au traitement de certains désordres gastro-intestinaux ou gynécologiques. La présente invention a particulièrement pour objet l'utilisation telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce que les produits de formule (F) sont utilisés dans la préparation de médicaments destinés au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie. La présente invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce que les produits de formule (F) répondent aux formules (Ia) et (I) telles que définies ci-dessus. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1 : 4- A une suspension de 2,3 g du produit obtenu à la préparation 1 dans 50 cm3 d'acétone, on ajoute 3,3 g de carbonate de potassium activé. On agite 10 minutes puis on ajoute 4,7 g de 4-bromobenzonitrile, on chauffe pendant 4 heures au reflux. On évapore l'acétone et reprend le résidu avec 100 cm3 d'eau. On extrait avec de l'acétate d'éthyle, lave avec une solution saturée de chlorure d'ammonium, sèche et évapore à sec. On obtient 4,1 g du produit attendu que l'on chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (98-2)). On recueille 3,3 g du produit recherché. F = 168 C. Spectre IR (CHCL3) Absence de NH C=-N ,C=O C=C Aromatique 2235 cm'l 1630 cm'l 1587 cm'l 1558 cm'l 1510 cm'l 1490 cm-1 Préparation de l'exemple 1 : 3-butyl 4-chloro quinoléine Le produit utilisé au départ de l'exemple 1 a été préparé de la façon suivante. Stade A : 2-butyl 3-oxo butanedioate de diéthyle A une suspension d'éthylate de sodium préparé par agitation pendant 1 heure à 40 C de 2,3 g de sodium et 150 cm3 d'éthanol, puis évaporation du solvant, dans 100 cm3 d'éther, on ajoute 13,55 cm3 de diéthyl oxalate. On chauffe 15 minutes au reflux, refroidit légèrement et ajoute 50 cm3 de caproate d'éthyle, on agite 3 heures au reflux et 16 heures à 30-35 C. On ajoute 50 cm3 d'eau sépare la phase aqueuse, par décantation, la lave avec de l'éther par deux fois et acidifie avec de l'acide chlorhydrique 2N. On extrait 3 fois à l'éther, lave les phases organiques à l'eau puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, sèche et évapore à sec. Le produit obtenu, 9,5 g est utilisé tel quel pour le stade suivant. Stade B : 2-butyl 3-(phénylamino) 2-butènedioate de diéthyle On agite 3 jours à 75 C, un mélange de 1 g d'aniline avec 2,65 g du produit obtenu au stade A ci-dessus et 150 mg de siliporite Q NK10, on refroidit et chromatographie le milieu réactionnel sur silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle (9-1)) on obtient 1,55 g de produit attendu. Spectre IR (dans CHC1q) =C-NH C=O C=C + Aromatiques 3260 cm1 1733 - 1656 cm'l 1610 cm1 (épaulement) 1596 cm-1 1584 cm-1 1500 cm-1 Stade C : 3-butyl 4-hydroxy 2-quinoléine carboxylate d'éthyle et 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2-quinoleine carboxylate d'éthyle On chauffe pendant 30 minutes à l'aide d'un bain à 250"C un mélange de 2,5 g du produit obtenu au stade B ci-dessus, avec 30 cm3 de diphényléther. On laisse revenir à température ambiante, essore, lave avec du pentane et recueille 1,82 g de produit recherché. Spectre IR (dans CHCl3) =C-NH 3425 - 3383 cm'l C=O 1746 - 1706 cm 1 (F) autre C=O C=C + Aromatiques 1624 cm'l 1605 cm1 1585 cm'l 1572 cm1 1532 cm'l Stade D : Acide 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2-quinoléine carboxyl ique On chauffe 1 heure à 60"C, 1,8 g de l'ester obtenu au stade C ci-dessus, avec 25 cm3 de soude en solution N. On refroidit et acidifie avec de l'acide chlorhydrique N, on filtre, lave à l'eau et sèche à 60"C sous pression réduite, on obtient 1,58 g du produit recherché. Spectre RMN 60 MHz (D.M.S.O.) ppm CH3-CH2-CH2 CH2 0,89 (t) C-C-C-C 1,39 (m) C-C-C-C- 2,78 H6 et H7 7,30 (t) - 7,63 (t) H5 et H8 7,80 (d) - 8,08 (d) Proton mobile 11,64 Stade E : 3-butyl 4(1H)-quinoléinone On chauffe 30 minutes à 250"C, un mélange de 1,55 g du produit obtenu au stade D ci-dessus et 10 cm3 de diphényl éther. On refroidit, filtre, lave avec du pentane et sèche sous pression réduite. On obtient 1,17 g de produit que l'on dissout dans 80 cm3 d'éthanol et traite 15 minutes au reflux en présence de charbon actif, on filtre sur hyflosupercel, évapore l'éthanol jusqu'à sec et reprend avec du pentane, filtre, lave avec du pentane et sèche à 50"C sous pression réduite. On obtient 971 mg de produit recherché. Spectre IR (dans CHC13) (mélange 2 formes : énol et céto) =C-NH 3440 cml + absorption générale C=O C=C Aromatiques 1632 cm-1 1590 cm'l 1570 cm'l (épaulement) 1558 cm'l 1524 cm'l 1506 cm-1 Stade F : 3-butyl 4-chloro quinoléine On chauffe 2 heures à 120 C un mélange de 515 mg du produit obtenu au stade E ci-dessus avec 0,6 cm3 d'oxychlorure de phosphore. On refroidit, ajoute 10 cm3 d'eau et alcalinise à pH 9 avec de l'ammoniaque concentré. On extrait 2 fois avec du chlorure de méthylène, lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, sèche et évapore à sec.Le résidu est dissous dans 30 cm3 d'éthanol et traite 15 minutes au reflux en présence de charbon actif, on filtre sur hyflosupercel, on obtient 511 mg du produit recherché Spectre RMN CDC13 (250 MHz) CH3-CH2-CH2-CH2-C- 0,98 (t) CH3-CH2-CH2-CH2-C- 1,45 (m) CH3-CH2-CH2 CH2 C 1,68 (m) CH3-CH2-CH2-CH2-C- 2,96 (m) H aromatiques H noyau pyridine 7,63 (dt) 7,72 (dt) 8,10 (dd) 8,25 (dd) 8,74 (s) EXEMPLE 2 : Acide 4-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo l-quinoléinyl) méthyle benzoïque On chauffe au reflux, sous agitation, pendant 4 heures un mélange de 0,5 g du produit obtenu à l'exemple 1 avec 8 cm3 d'éthanol et 1,6 cm3 de soude en solution 5N. On refroidit à 0 C et acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré.On agite 1 nuit à 0 C, essore, lave à l'eau, sèche, évapore à sec. On obtient 0,48 g de produit que l'on recristallise dans 20 cm3 d'éthanol. On recueille 275 mg du produit recherché. F = 224 C. Analyse pour C21H21NO3 = 335,41 C H N % calculés 75,20 6,31 4,17 % trouvés 75,3 6,3 4,1 Spectre IR (CHC13) Absence C=-N Absorption complexe type OH acide #C=O 1699 cm'l -C=C Aromatiques autres C=O 1623 cm-1 1614 cm-1 1562 cm-1 1535 cm-1 1494 cm-1 EXEMPLE 3 : 4'-E On opère comme à l'exemple 1, à partir de 4,02 g du composé obtenu à la préparation 1 stade C, en utilisant 5,52 g de carbonate de potassium et 6,2 g de bromométhyl-(l,1'-biphé- nyl) 2-carboxylate de méthyle (préparation selon EP 0253310). Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (98-2)). On obtient 8 g du produit recherché. Spectre IR (CHCl3) 1723 cml 1437 cm-1 Autre C=O C=C + Aromatique 1628 cm-1 1583 cm1 1556 cm-1 1492 cm-1 EXEMPLE 4 : Acide 4'-E(3-butyî 1,4-dihydro 4-oxo l-quino léinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique On opère comme à l'exemple 2 à partir de 0,48 g du produit obtenu à l'exemple 3. Après recristallisation dans l'éthanol on recueille 0,240 g de produit recherché. F = 214 C. Analyse pour : C27H25NO3 = 411,51 C H N % calcules 78,8 6,12 3,403 % trouvés 78,7 6,1 3,4 Spectre IR (CHC13) Absorption complexe region OH/NH #C=O 1665 - 1615 cm-1 -C=C Aromatiques 1602 cm-1 1560 cm-1 1530 cm-1 EXEMPLE 5 : 49-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-thioxo l-quinoléinyl) méthyle (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle A une solution de 400 mg du produit obtenu à l'exemple 3, dans 20 cm3 de toluène, on ajoute 210 mg de réactif de Lawesson et chauffe 1 heure 30 au reflux. On verse dans 100 cm3 d'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche, filtre et évapore à sec, on obtient 0,6 g du produit attendu que l'on chromatographie sur silice (éluant chlorure de méthylène - acétone (98-2)) pour recueillir 0,42 g du produit recherché F = 158 C. Spectre IR : CDCl3 ,C=O (ester) 1724 cm-1 Système conjuguél 616 cm-1 + 1602 cm'l Aromatique 1548 cm-1 1499 cm-1 EXEMPLE 6 : Acide 4 3-butyl 1,4-dihydro 4-thioxo l-quino léinyl) néthyl) (l,1'-biphényl) 2-carboxylique On opère comme à l'exemple 2 à partir de 400 mg de produit obtenu à l'exemple 5 en utilisant 15 cm3 de soude concentrée, on recueille 0,35 g de produit brut F > 260 C. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient 270 mg du produit recherché. F > 260 C. Analyse pour C27H25NO2S = 427,57 C H N S % calculés 75,85 5,89 3,27 7,5 % trouvés 75,7 5,8 3,2 7,5 Spectre IR (Nujol) Absorption région OH acide C=O 1701 - 1675 cm1 (l612 cm-1 C=C 1602 cm-1 + # 1574 cm-1 Aromatiques 1545 cm-1 1500 cm-1 EXEMPLE 7 : 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 5-(méthylthio) 4-oxo 1-quinoléinyl] méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle On opère comme à l'exemple 1, à partir de 1,1 g du produit obtenu au stade D de la préparation 2, en utilisant 1,63 g de 4-bromométhyl (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle (préparé selon EP 0253310) et 1,2 g de carbonate de potassium.Après chromatographie sur silice (éluant : acétate d'éthyle-hexane (5-5)). On obtient 270 mg du produit attendu. Spectre RMN (CDCl3) 250 MHz CH3-(CH2)2-CH2-C- 0,91 (t) CH3-CH2-CH2-CH2-C- 1,36 (m) CH3-CH2-CH2-CH2-C- 1,58 (m) CH3-(CH2)2-CH2-C- 2,56 (m) SCH3 2,37 (s) N-CH=C 7,47 (s) N-CH2-C6H4 5,99 (o) CO2 -CH3 3,57 (o) 7,04 - 7,21 (dl) les aromatiques et 7,25 à 7,83 (m) (6H) 8,44 (dd) (1H) Préparation de l'exemple 7 : 3-butyl 5-(méthylthio) 4-(1H) quinoléinone Stade A : 2-butyl 3-[((3-méthylthio) phényl] amino] 2-butène dioate de diéthyle a) Préparation de 2-butyl 3-oxo butènedioate de diéthyle A une solution d'éthylate de sodium, préparée par agitation pendant 1 heure à 40 C de 2,3 g de sodium et 150 cm3 d'éthanol puis évaporation du solvant, on ajoute 100 cm3 d'éther puis 13,55 cm3 de diéthyloxalate. On chauffe 15 minutes au reflux, refroidit légèrement et ajoute 50 cm3 de caproate d'éthyle, on agite 3 heures au reflux et 16 heures à 30-35 C. On ajoute 50 cm3 d'eau, sépare la phase aqueuse, par décantation, la lave avec de l'éther par deux fois et acidifie avec de l'acide chlorhydrique 2N. On extrait 3 fois à l'éther, lave les phases organiques à l'eau puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, sèche et évapore à sec. Le produit obtenu 9,5 g est utilisé tel quel pour le stade suivant. b) A une solution de 4,3 g d produit obtenu ci-dessus avec 2 cm3 de 2-méthyl mercapto aniline, dans 100 cm3 de toluène, on ajoute 50 mg d'acide paratoluène sulfonique. On agite 4 heures au reflux en éliminant l'eau formée. On évapore à sec et chromatographie le résidu sur silice (éluant : chlorure de méthylène à 30 % d'hexane), on obtient 5,1 g du produit recherché. F = 55 C. Spectre IR (CHCl3) =C-NH complexe 3240 cm'l C=O 1732 - 1658 cm'l C=C 1598 cm-1 + # 1583 cm-1 Aromatiques l1488 chez Stade B : 3-butyl 1,4-dihydro 5-(méthylthio) 4-oxo 2-quinoléine carboxylate d'éthyle On chauffe 45 minutes à 250 C, 1 g du produit obtenu au stade A. On refroidit et chromatographie sur silice le produit brut réactionnel (éluant : chlorure de méthylène) on obtient 700 mg du produit recherché. F = 80 C. Spectre IR (CHCl3) NH complexe 3330 cm 1 (F) 1743 cm-1 C=O # 1707 (f) C=O + 1610 cm-1 C=C + , 1596 cm-1 1559 cm1 Aromatiques 1530 chez Stade C : Chlorhydrate de l'acide 3-butyl 1,4-dihydro 5 (méthylthio) 4-oxo 2-quinoléine carboxylique On agite 2 heures au reflux 0,63 g du produit obtenu au stade B ci-dessus dans 10 cm3 d'une solution N de soude. On verse dans l'eau glacée, acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré, essore, lave à l'eau, sèche et empâte dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle. On obtient 495 mg du produit recherché.F = 240 C. Spectre IR (Nujol) Absorption OH/NH 3328 cm-1 C=O 1744 cm-i C=O + C=C Aromatique 1610 cm'l 1592 cm'l 1560 cm'l 1540 cm1 1516 cm1 Stade D : 3-butyl 5-(méthylthio) 4-(1H) quinoléinone On chauffe 5 minutes à 260 C, 390 mg du produit obtenu au stade C. On obtient 300 mg de produit recherché. F = 144 C. Spectre IR (CHCl3) =C-NH 3365 cm-1 C=O C=C Aromatique 1627 cm'l 1609 cm-1 1585 cm-1 1560 cm-1 1520 cm-1 EXEMPLE 8 : Acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 5-(méthylthio) 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl) (l,l'-biphényl) 2-carboxylique On agite pendant 2 heures au reflux un mélange de 270 mg du produit obtenu à l'exemple 7 avec 5 cm3 d'une solution de soude 5N dans 5 cm3 d'éthanol. On coule dans l'eau et acidifie avec de l'hydrogénophosphate de sodium, extrait avec de l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche et évapore à sec. On chromatographie le résidu sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (9-1)). On empâte le produit obtenu dans un mélange de 5 cm3 d'acétate d'étyle et 5 cm3 d'éther isopropylique. On recueille ainsi 90 mg du composé recherché. F = 155 -C. Analyse pour C28H27NO3S = 457,60 C H N S % calculés 73,5 5,95 3,06 7,00 % trouvés 73,5 5,8 3,2 6,8 Spectre IR (CHCl) C=O C=O + C=C + Aromatiques 1728 cm-1 (ep) acide 1698 cm'l (max) 1624 cm1 1604 cm-1 1577 cm-1 1542 cm1 EXEMPLE 9 : 3-butyl 1-[[2'-(methoxycarbonyl) (l,l'-biphényl) 4-yl] méthyl) 1,4-dihydro 4-oxo 7-quinoléine carboxylate de méthyle On opère comme à l'exemple 1 à partir de 220 mg du produit obtenu au stade E de la préparation ci-dessous et en utilisant 285 mg de bromométhyl (1-1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle (préparation selon EP 0253310). Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène - acétonitrile 87-13), on obtient 340 mg du produit recherché. Spectre IR (CHCl3) C=O 1723 cm-1 (F) ester C=O 1631 cm-1 + 1590 cm-1 Aromatique # 1548 cm-1 + 1514 cm-1 C=C 1495 cm-1 PréDaration de l'exemple 9 : 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7quinoléine carboxylate de méthyle Stade A : 2-butyl 3-tt3-(méthoxycarbonyl) phényl] amine 2butènedioate de diéthyle On prépare une solution de 3,02 g de méta amino benzoate de méthyle et de 4,9 g de 2-butyl 3-oxo butane dioate de diéthyle dans 100 cm de toluène à laquelle on ajoute 20 mg d'acide paratoluène sulfonique. On agite au reflux pendant environ 4 heures. On évapore à sec et chromatographie le résidu sur silice (éluant : acétate d'éthyle - hexane (2-8)). On obtient 6,5 g de produit attendu. Spectre IR (CHCl3) =C-NH complexe -3250 cm'l C=O 1725 cm-1 esters conjugués dont avec Me : 1438 cm 1 C=O 1655 cm'l ester chelaté C=C + Aromatique 1596 cm-1 (F) 1493 cm'l Stade B : 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2,7-quinoléine dicarboxylate de 2-éthyle 7-méthyle On opère comme au stade B de la préparation 2 à partir de 6 g du produit obtenu au stade A ci-dessus. On obtient après chromatographie sur silice (éluant acétate d'éthyle-hexane (4-6)) 1,8 g du produit attendu. F = 210 C. Spectre IR (CHCl3) =C-NH C=O complexe Région C=O C=C + Aromatiques Me de CO2CH3 3422 cm-1 3377 cm'l Max : 1724 cm-1 (esters) 1631 cm'l 1605 cm-1 1569 cm'l 1537 cm-1 1439 cm-1 Stade C : Acide 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-quinoléine carboxylique On opère comme au stade C de la préparation 2 à partir de 1,8 g du produit obtenu ci-dessus au stade B. On obtient 1,27 g du produit attendu. F > 260 C. Spectre IR (Nujol) Région OH/NH Max 3385 cm-1 3280 cm-1 + absorption générale C=O 1688 cm-1 complexe C=C + Aromatiques 1631 cm-1 1593 cm-1 1550 cm'l 1520 cm-1 Stade D : Acide 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2,7-quinoléine dicarboxyl ique On opère comme au stade D de la préparation 2 à partir de 1,23 g du produit obtenu au stade C ci-dessus. On obtient 1 g du produit attendu PF > 260 C. Spectre IR (Nujol) Absorptions complexes région OH/NH C=O C=C Aromatiques 1710 cm-1 1692 cm1 1640 cm-1 1619 cm-1 1594 cm1 1570 cm-1 1517 cm-1 Stade E : 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-quinoléine carboxylate de méthyle A une solution dans le chlorure de méthylène du produit obtenu ci-dessus au stade D, on ajoute du diazométhane jusqu'à coloration jaune persistante. L'excès de diazométhane est détruit à l'acide acétique. On évapore à sec le milieu et on recueille le produit attendu. EXEMPLE 10 : Acide 3-butyl 1-((2'-carboxy (1,1'-biphényl) 4 yl] méthyl] 1,4-dihydro 4-oxo 7-quinoléine carboxylique On opère comme à l'exemple 2, à partir de 290 mg du produit obtenu à l'exemple 9, en utilisant 5 cm3 d'une solution 5N de soude. On obtient 210 mg du produit recherché. F > 260 C. Analyse pour C28H25NO5 = 455,515 C H N % calculés 73,83 5,53 3,07 % trouvés 73,7 5,5 3,0 Spectre IR (Nujol) Absorption générale OH/NH C=O C=C Aromatiques 1706 cm-1 1628 cm-1 1590 cm-1 1576 cm-1 1540 cm-1 1498 cm-1 EXEMPLE il : 4'-(3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl) 4-oxo 1-quinoléimyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle On opère comme à l'exemple 1 à partir de 160 mg du produit obtenu selon la préparation décrite ci-après, en utilisant 260 mg de bromométhyl (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle (préparation selon EP 0253310). Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (955)). On obtient 280 mg du produit recherché. F = 140 C. Spectre IR (CHC13) OH 3610 cm-1 + associé (fort) C=O C=C Aromatiques 1719 cm-1 ester 1628 cmi cétone conjuguée 1583 cm'l 1548 cm-1 1518 cm'l 1501 cm-1 Préparation de 1'exemple 11 : 3-butyl 7-hydroxy méthyl 4-(1H)quinoléinone A une solution de 240 mg du produit obtenu au stade E de la préparation de l'exemple 9, dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute 35 mg d'hydrure d'aluminium-lithium, on agite 30 minutes à température ambiante. On ajoute du tétrahydrofuranne à 10 % d'eau puis 50 cm3 d'eau. On extrait avec de l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche et évapore à sec. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (9-1)), on obtient 170 mg du produit recherché. F = 200 C. Spectre IR (Nujol) Absence de C=O ester Absorptions complexes régions OH/NH Aromatiques c=c C=O 1640 cm-1 1616 cm-1 1558 cm-1 1526 cm-1 1503 cm-1 EXEMPLE 12 : Acide 41-EE3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl > 4-oxo 1-quinoléinyl) méthyl) (l,l'-biphényl) 2-carboxylique On opère comme à l'exemple 2, à partir de 280 mg du produit obtenu à l'exemple 11 en utilisant 5 cm3 d'une solution normale de soude. Après recristallisation dans l'éthanol à 50 % d'eau, on obtient 200 mg du produit recherché. F = 212 C. Analyse pour C28H27NO4 = 441,5 C H N % calculés 76,17 6,16 3,17 % trouvés 76,4 6,0 3,1 Spectre IR (CHC13) Absorption générale OH/NH c=O C=O conjugué + Aromatiques 1727 cm-1 (F) 1714 cm'l 1626 cm'l 1618 cm-1 1527 cm-1 1506 cm-1 1492 cm-1 EXEMPLE 13 : 4-[[3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo l-cinnoléinyl méthyl) benzonitrile On opère comme à l'exemple 1, à partir de 406 mg du produit obtenu à la préparation ci-dessus, en utilisant 430 mg de 4-bromométhyl benzonitrile et 830 mg de carbonate de potassium. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (98-2)), on obtient 460 mg du produit recherché. F = 1800C. Spectre IR (CHC13) Absence d'OH C=N conjugué 2233 cm-1 c=C C=N Aromatiques C=O 1622 cm-1 1606 cm-1 1574 cm-1 1526 cm-1 1510 cm-1 Préparation de l'exemple 13 : 3-butyl 4-hydroxy cinnoline Stade A : 2-(1-hexynyl) benzène amine A une solution de 4,4 g de 2-iodoaniline dans 100 cm3 de triéthylamine, on ajoute 32 mg d'iodure de cuivre et 140 mg de chlorure de bis Spectre IR (CHCl3) -C6H4-NH2 NH2 déf + Aromatique 3486 cm'l 3390 cm'l 1613 cm-1 1570 cm-1 1493 cm-1 Stade B : 3-butyl 4-hydroxy cinnoline A une suspension préparée à 0 C, de 3,2 g du produit obtenu au stade A dans 100 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, on ajoute à oec, une solution de 2 g de nitrite de sodium dans 60 cm3 d'eau. On agite pendant 1 heure 30 minutes à 0 C puis 1 heure à 100 C. On verse le milieu réactionnel refroidi, dans 100 cm3 d'eau glacée.On essore et lave à l'eau, le produit brut humide est repris par 100 cm3 d'eau alcalinisé avec de l'ammoniaque concentré, on essore et lave à l'eau, on obtient après séchage à 70 C, 1,47 g du produit recherché. F = 1800C. Spectre IR (Nujol) Absorption région NH/OH C=C + Aromatiques 1636 cm-1 1604 cm-1 1580 cm-1 1578 cm-1 1498 cm-1 EXEMPLE 14 : Acide 4-((3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 1-cinnolinyl) méthyl) benzoïque On opère comme à l'exemple 2 à partir de 400 mg du produit obtenu à l'exemple 13 en utilisant 4 cm3 d'une solution de soude 5N. On obtient 400 mg de produit attendu. F = 220 C. Après recristallisation dans l'acétonitrile (50 cm3) on recueille 270 mg de produit purifié. F = 220 C. Analyse pour C20H20N203 = 336,393 C H N % calculés 71,41 5,99 8,33 % trouvés 71,3 6,0 8,3 Spectre IR (Nujol) Absence de C=-N Acide avec C=O 1700 cm-1 Aromatique + Hétéroatome 1609 cm'l (ep) 1596 cm-1 1577 cm-1 1523 cm-1 1490 cm-1 EXEMPLE 15 : 4 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-( Stade A : 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-((l-pyrrolîdinyl) carbonyl quinoléine On prépare une suspension de 1,52 g du produit obtenu au stade D de la préparation de l'exemple 9 dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne à laquelle on ajoute 0,65 cm3 de pyrrolidine, le milieu réactionnel est refroidi à 0 C et on y ajoute successivement 1 cm3 de triéthylamine 100 cm3 de chlorure de méthylène, 1 g d'hydroxybenzotriazole et 1,82 g de 1 (3-diméthylaminopropyl) 3 -éthyl carbodiimide hydrochloride. On agite pendant 3 heures à la température ambiante. On ajoute ensuite de l'eau glacée, acidifie à pH = 5-6, avec de l'acide chlorhydrique 0,1 N. On lave la phase organique à l'eau, la sèche et évapore à sec. On chromatographie le résidu sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (9-1)). On obtient 1,8 g du produit attendu. Spectre IR (CHCl,) NH absorption complexe C=O + Aromatique + Hétérocycle 3430 cm-1 3240 cm-1 3190 cm-1 3130 cm-1 3090 cm-1 1638 cm-1 1605 cm1 (complexe) Stade B : 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-t(1-pyrrolidinyl) carbonyl] 1-quinoléinyl] méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle On opère comme à l'exemple 3 à partir de 500 mg du produit obtenu au stade A ci-dessus. On obtient 0,675 g du produit attendu.F = 191 C après empâtage éther isopropylique. Spectre IR (CHC13) C=O (ester) 1723 cm-1 Autre C=O Aromatique + Hétérocycle 1618 cm1 (complexe) 1588 cm-1 1543 cm-1 1498 cm-1 EXEMPLE 16 : Acide 4'-t[3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-(1-pyrro- lidinyl) carbonyl] 1-quinoléinyl] méthyl] (1,1'-biphényl) 2carboxylique On opère comme à l'exemple 2 à partir de 1,1 g du produit obtenu à l'exemple 15. On obtient, après recristallisation dans l'éthanol, 0,67 g du produit attendu. PF > 260 C. Spectre IR (Nujol) Absorption région OH/NH C=O Aromatique Hétéroaromatique 1714 cmi (ep) 1695 cmi (max) 1618 cm (ep) 1607 cmi (max) 1598 cm-1 1563 cm-1 1524 cm-1 1500 cm-1 Microanalyse pour C32H32N2o4 = 508,62 C H N t calculés 75,57 6,34 5,51 % trouvés 75,4 6,2 5,3 EXEMPLE 17 : 4'-tt3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo l-quino léinyl) méthyl] (l,l'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle On maintient pendant 15 heures à 130 C, un mélange de 500 mg du produit obtenu à la préparation 17 et 500 mg de bromométhyl (l,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle.Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylèneméthanol (95-5)), on obtient 490 mg de produit recherché. Spectre IR (CHC13) C=O 1720 cm-1 Aromatique + C=C 1625 cm-1 1614 cm-1 1583 cm-1 1540 cm-1 Préparation de l'exemple 17 : 4-E(3-butyl 8-bromo 4-quino- Iéinyl] oxy) benzoyle Stade A : 2-butyl 3-([2-bromophényl] amino] 2-butènedioate de diéthyle On agite pendant 4 heures au reflux une solution de 5 g de bromoaniline avec 7,9 g de 2-butyl 3-oxo butanedioate de diéthyle dans 100 cm de toluène et 100 mg d'acide paratoluène sulfonique. On évapore à sec et chromatographie le résidu sur silice (éluant : chlorure de méthylène-hexane (6-4)). On obtient 7,2 g du produit recherché. Spectre IR (CHC13) NH 3230 cm-1 C=O 1732 - 1658 cm'l C=C Aromatique 1600 cm'l 1572 cm-1 1490 cm-1 Stade B : 3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo 2-quinoléine carboxylate d'éthyle On opère comme au stade B de la préparation 2 à partir de 7 g du produit obtenu au stade A. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène), on obtient 6,3 g du produit attendu (F = 88 C). Spectre IR (CHC13) =C-NH 3398 - 3350 cm-1 C=O 1744 - 1708 cm-1 C=O + C=C + Aromatique 1620 cm1 1598 cm-1 1558 cm-1 1530 cm1 Stade C : Acide 3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo 2-quinoléine carboxylique On opere comme au stade C de la préparation 2 à partir de 6,3 g du produit obtenu au stade B ci-dessus. On obtient 6 g du produit recherché (F = 220 C). Spectre IR (Nujol) Absorption OH/NH 3376 - 3316 cm-1 -C=O 1734 - 1704 cm1 C=O C=C + Aromatique 1618 cm'l 1590 cm-1 1560 cm-1 1542 cm-1 1518 cm-1 Stade D : 3-butyl 8-bromo 4-(1H) quinoléinone On opère comme au stade D de la préparation 2 à partir de 6 g du produit obtenu au stade C ci-dessus. On obtient 3,4 g du produit recherché (F = 172 C). Spectre IR (Nujol) C=O C=C Aromatique 1638 cm-1 1626 cm-1 1610 cm-1 1580 cm-1 1546 cm-1 1520 cm-1 Stade E : 4-( On agite 5 heures au reflux, 2 g du produit obtenu au stade D ci-dessus, dans 100 cm3 d'acétone avec 1 cm3 de bromure de benzyle et 2 g de carbonate de potassium. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène) on obtient 2,12 g du produit recherché. Spectre IR (CHC1 Aromatique 1598 cm-1 1554 cm-1 1498 cm-1 EXEMPLE 18 : Acide 4'-((3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl) (1,1'-biphényl) 2-carboxylique On opère comme à l'exemple 2, à partir de 380 mg du produit obtenu à l'exemple 17, en utilisant 10 cm3 de soude N et 5 cm3 d'éthanol, on obtient 120 mg du produit recherché. F = 1800C, recristallisé de l'acétate d'éthyle. Analyse pour C27H24NO3Br = 490,45 C H N Br % calculés 66,13 4,93 2,86 16,29 % trouvés 66,4 4,9 2,8 16,2 Spectre IR (Nujol) C=O 1706 cm-1 C=C Aromatique 1622 cm1 1602 cm-1 1556 cm-1 1528 cm-1 EXEMPLE 19 z 4'-E(2-butYl 1,4-dihydro 4-oxo 1-quinoléinyl) méthyl) (l,l'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle On chauffe 15 heures à 1300C, un mélange de 1 g de 4-((2- butyl 4-quinoléinyl) oxy] benzyle (préparation ci-après) et 1,4 g de bromométhyl (l,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle. Après chromatographie sur silice, on obtient 1,3 g du composé recherché. Spectre IR (CHC13) C=O 1725 cm-1 Système conjugué + Aromatique 1623 cm-1 1602 cm-1 1575 cm-1 1555 cm-1 Préparation de 1'exemple 19 : 4-(E(2-butyl 4-quinoleinyl) oxy) méthyl) benzoyle Stade A : 3-oxo heptanoate d'éthyle A une suspension de 27,3 g d'hydrure de sodium (à 50 % dans l'huile, lavé 3 fois avec de l'hexane) dans 250 cm3 d'éther, on ajoute 70,8 g de carbonate d'éthyle en solution dans 50 cm3 d'éther. On agite 10 minutes et on ajoute 30 g d'hexanone. On chauffe 2 heures au reflux. On ajoute une solution de 35 cm3 d'éther contenant 12 cm3 d'éthanol.On refroidit la solution à 0 C et ajoute une solution de 36 cm3 d'acide acétique dans 300 cm3 d'eau, on ajoute 12 cm3 d'une solution saturée de bicarbonate de sodium, on extrait avec de l'éther, lave à l'eau, sèche, filtre et évapore à sec sous pression réduite. On obtient 100 g d'huile que l'on distille sous une pression de 3 mbar à 70 C. On obtient 32,5 g de produit recherché. Spectre RMN CDC13 (250 MHz) CH3-CH2 0,91 ppm les CH2 centraux 1,34 - 1,59 ppm 2,55 ppm (t) COEt 1,28 ppm (t) 4,20 ppm (q) 3,44 ppm (s) Stade B : 3-(phénylamino) 2-heptanoate d'éthyle On agite pendant 48 heures un mélange de 17,9 g d'aniline avec 45 g de 3-one heptanoate d'éthyle obtenu comme au stade A, en présence de 5 g de siliporite activée. Le mélange réactionnel est chromatographié sur silice (éluant : hexaneacétate d'éthyle (95-5)). On obtient 28,7 g du produit recherché. Spectre IR (CHC13) NH 3260 cm-1 C=O 1648 cm'l C=C Aromatique 1612 cm'l 1594 cm'l 1588 cm-1 Stade C : 2-butyl 4(1H)-quinoléinone On chauffe pendant 45 minutes à 250 C, une solution de 28,7 g du composé obtenu au stade B ci-dessus, dans 60 cm3 de phényl éther. On laisse refroidir, empâte dans 400 cm3 de pentane, essore et lave avec du pentane. On obtient 16,95 g de produit recherché. F = 140 C. Spectre IR (CHC13) =C-NH 3428 cm-1 C=O + c=c + C=-N + Aromatique 1636 cm'l 1606 cm-1 1596 cm-I 1547 cm-1 1502 cm-1 Stade D : 4-[t(2-butyl 4-quinoléinyl) oxy] méthyl] benzyle On agite 5 heures au reflux 3 g du produit obtenu au stade C, 2,8 cm3 de bromure de benzyle et 4,1 g de carbonate de potassium dans 70 cm3 d'acétone. On coule dans 100 cm3 d'eau, extrait à l'acétate d'éthyle. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène - méthanol (95-5)) on obtient 3,2 g du produit recherché. Spectre IR (CHC13) Absence de OH C=C Aromatique 1620 cm-1 1598 cm1 1568 cm-1 1508 cm-1 EXEMPLE 20 : Acide 4 (2-butyl 1,4-dihydro 4-oxo l-quino leinyl) méthyl) (l,l'-biphonyll 2-carboxylique On opère comme à l'exemple 2, à partir du produit obtenu à l'exemple 19, en utilisant 3 cm3 de soude N et 2 cm3 d'éthanol. Après recristallisation dans le diméthylformamide, on obtient 155 mg du produit recherché (F > 260 C). Analyse pour C27H25NO3 = 411,48 C H N % calculés 78,80 6,12 3,4 % trouvés 78,6 6,0 3,3 Spectre IR (Nujol) C=O 1692 cm-1 c=O C=C + Aromatique 1616 cm-1 1596 cm-1 1550 cm-1 1532 cm-1 1496 cm-1 EXEMPLE 21 : de composition pharmaceutique On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante Produit de l'exemple 10 ......................... 10 mg Excipient pour un comprimé terminé à ............ 100 mg (détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium) RESULTATS PHARNACOLOGIOUE8 : 1) Test sur le récepteur de l'ancriotensine II On utilise une préparation membranaire fraîche obtenue à partir de foie de rat.Le tissu est broyé au polytron dans un tampon Tris 50 mM pH 7,4 le broyage est suivi de 3 centrifugations à 30 000 g 15 minutes avec reprises intermédiaires des culots dans le tampon Tris pH 7,4. Les derniers culots sont remis en suspens ion dans un tampon d'incubation (Tris 20 mN, NaCI 135 mM, KC1 10 mM, glucose 5 mM, MgCl2 10 mM de fluorure de phényl méthyl sulfonyle 0,3 mM, bacitracine 0,1 mM bistriméthylsilylacétamide 0,2 %). On répartit des fractions aliquotes de 2 ml dans des tubes à hémolyse et ajoute de la 125I angiotensine II (25 000 DPM/tube) et le produit à étudier. (Le produit est d'abord testé à 3 x 10 DM en triple). Lorsque le produit testé déplace de plus de 50 % la radioactivité liée spécifiquement au récepteur, il est testé à nouveau selon une gamme de 7 concentrations afin de déterminer la concentration qui inhibe de 50 % la radioactivité liée spécifiquement au récepteur. On détermine ainsi la concentration inhibitrice 50 %. La liaison non spécifique est déterminée par addition du produit de l'exemple 94 du brevet européen 0253310 à 10 5M (en triple). On incube à 25 C pendant 150 minutes, remet au bainmarie à 0 C, 5 minutes, filtre sous vide, rince au tampon Tris pH 7,4 et compte la radioactivité en présence du scintillant Triton. Le résultat est exprimé directement en concentration inhibitrice 50 % (CI50), c'est-à-dire en concentration de produit étudié, exprimée en nM, nécessaire pour déplacer 50 % de la radioactivité spécifique fixée sur le récepteur étudié. Résultat | Produit de l'exemple ( CI50 en nanomoles | 10 1 92 4 1 1 180 6 1 1 400 2 - Mise en évidence de l'activité antagoniste de l'angioten- sine II sur la veine porte isolée La veine porte est prélevée, sur des rats mâles Wistar (350 g environ) (IFFA Crédo France) après dislocation cervicale, et mise rapidement dans une solution physiologique (voir ci-dessous) à température ambiante.Un anneau de 1 mm environ est monté dans un bain à organe isolé contenant 20 ml de la solution physiologique suivante (composition en mM : NaCl 118,3 - KC1 4,7 - MgS04 1,2 - KH2P04 1,2 - NaHC03 25 - glucose 11,1 - CaC12 2,5) le milieu est maintenu à 37 C et oxygéné par un mélange O2 95 %, C02 5 %. La tension initiale imposée est de 1 g, les anneaux sont laissés au repos pendant 60 à 90 minutes. Afin d'éviter les contractions spontanées, du vérapamil est ajouté au bain d'incubation (1. A la fin de la période de repos l'angiotensine II (hypertensine Ciba) 3.10 8M est ajoutée dans le bain d'incubation et laissée au contact de la préparation pendant 1 minute. Cette opération est répétée chaque 30 minutes, le tissu étant lavé 3 ou 4 fois entre deux stimulations à l'angiotensine. Le composé à étudier est introduit dans le bain 15 minutes avant une nouvelle stimulation par l'angiotensine. Des concentrations croissantes de la molécule étant appliquées, une CI50 (concentration qui produit une inhibition de 50 % de la réponse à l'angiotensine) peut être calculée, celle-ci est exprimée en nanomoles. Résultats Produit de l'exemple CI50 en nanomoles 10 1 31 4 96,5 6 66 3) Test d'activité antagoniste de l'angiotensine II chez le rat démédullé Des rats mâles Sprague-Dawley (250 à 350 g) sont anesthésiés par une injection intra-péritonéale de pentobarbital sodique (60 mg/kg). La pression artérielle diastolique est enregistrée grâce à un cathéter (PE50) hépariné introduit dans la carotide gauche de l'animal, et relié à un calculateur de pression (Gould, Pressure Processor) par l'intermédiaire d'un capteur de pression Gould. Un cathéter est introduit dans la jugulaire droite de l'animal pour l'injection des molécules à étudier. L'animal est placé sous respiration assistée. Une section bilatérale des nerfs vagues est effectuée. Le rat est alors démédullé. Après une période de stabilisation suffisante, l'étude de l'antagonisme des composés vis-à-vis de l'angiotensine II (Hypertensine Ciba) est abordée de la façon suivante. 1 - Trois injections consécutives d'angiotensine II (0,75 microgrammes/kg) espacées de 15 minutes permettent d'obtenir une réponse pressive reproductible et stable. 2 - Tout en gardant une périodicité de 15 minutes pour l'administration d'angiotensine II, les molécules à étudier sont injectées 5 minutes avant l'angiotensine II. Les effets presseurs de l'angiotensine II en présence de l'antagoniste sont exprimés en pourcentage des effets presseurs de l'angiotensine II administrée seule. La dose inhibitrice à 50 % de l'effet étudié est ainsi déterminée Chaque animal est considéré comme son propre témoin. Résultats Produit de l'exemple | Dose inhibitrice à 50 % (mg/kg) 10 1,27 4 1 7,55 6 6,65 REVENDICATIONS 1) Produits de formule (I) : dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, R2 et R3, identiques ou différents, représentent a;; un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, b) un radical aikyle, alkényle, aikynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et aikényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical dans lesquels ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluoromethyle, nitro, les radicaux aikyle, alkényle, aîkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical monocy clique comprenani comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux aikyle, aikényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8 et Rg, identiques ou différents ou l'un de R6 ou R7, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y représente le radical -Y1-B-Y2 dans lequel Y1 représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2 ou R3, B représente soit une simple liaison entre Y1 et Y2, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n- ou -S-(CHZ),- avec n représentant les valeurs 0 à 4, Y2 représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2 étant identique ou différent de Y1, les valeurs définies pour Y1, étant entendu que les produits de formule (I) ne peuvent pas représenter les produits dans lesquels X représente un atome d'oxygène et tels que ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1, R2 et R3 identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-Y représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1, R2 et R3, identiques représentent tous trois un radical méthyle et -R5 -Y représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1 représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2 et R3 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical aikyle, alkyloxy ou phényle, -R5-Y représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical aikyle, alkyloxy ou phényle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 2) Produits de formule (I) telle que définie à la revendication 1 caractérisés en ce que le ou les substituants, identiques ou différents que peuvent porter a) les radicaux aikyle, alkényle et alkynyle que peut représenter R1, b) les radicaux alkyle, alkényle, aikynyle, alkyloxy et alkylthio que peuvent représenter R2 et R3, c) les radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy et arylthio que peuvent représenter R2 et R3, sont choisis dans le groupe formé par - les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, nitro, formyle, acyles ou acyloxy ayant au plus 6 atomes de carbone, benzoyle, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, - les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, carbamoyle, carboxy libre ou estérifié, tétrazole, - les radicaux alkyloxy et alkylthio linéaires et ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, - les radicaux aryle et arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyie, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, - les radicaux dans lesquels ou bien R10 et R11 ou R12 et R13, identiques ou différents, représentent :: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux aikyle, aikényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R10 et R11 ou R12 et R13 forment respectivement avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux aikyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R12 et R13, identiques ou différents, ou l'un de R10 et R1l, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 3) Produits de formule (I) telle que définie aux revendications 1 et 2 et répondant à la formule (ira) : Rla représente un radical n-butyle ou butényle, R2a et R3at identiques ou différents, sont choisis dans le groupe forme par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, tétrazole, - les radicaux aikyle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, pipérazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, pipérazinylméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pipérazinylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitués sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogene, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, A a représente un atome d'azote ou un radical C-R4a dans lequel R4a représente un atome d'hydrogène, un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ou alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y a représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle, halogène, alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, nitro, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). 4) Produits de formule (I) telle que définie aux revendications 1 à 3 dans laquelle R1 représente un radical n-butyle, R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidine, morpholine, pipéridine, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle, A représente un atome d'azote ou un radical CH, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, R5 représente un radical méthylène, Y représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifié et estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques, pharmaceutiquement acceptables, desdits produits de formule (I). 5) Les produits de formule (I) répondant aux définitions suivantes l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro-4-oxo-l-quinoléinyl) méthyl] (l,1'-biphényl)-2-carboxylique l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro-4-thioxo-1-quinoléinyl) méthyl] (l,l'-biphényl) 2-carboxylique l'acide 3-butyl 1-[(2'-carboxy (l,l'-biphényl) 4-yl) méthyl] 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinoléinecarboxylique l'acide 4'-((3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl) 4-oxo 1- quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylique l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-[(1-pyrrolidinyl) carbonyl] l-quinoléinyl) méthyle (l,l'-biphényl) 2-carboxylique. 6) Procédé de préparation de produits de formule (I) telle que définie à la revendication 1 caractérisé en ce que soit l'on fait réagir un produit de formule (II) : dans laquelle R2, et R3, ont les significations indiquées à la revendication 1 respectivement pour R2 et R3 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, avec un produit de formule (III) dans laquelle R1, et R4, ont les significations indiquées à la revendication 1 respectivement pour R1 et R4 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs et alk représente un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, pour obtenir des produits de formule (IV) :: dans laquelle R1', R2,, R3', R4, et alk ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on cyclise pour obtenir des produits de formule (V) dans laquelle R1', R2', R3, et R4' ont les significations indiquées ci-dessus, soit l'on fait réagir un produit de formule (VI) dans laquelle R2, et R3' ont les significations indiquées ci-dessus, avec un produit de formule (VII) : R1 1-C-CH (VII) dans laquelle R1' a la signification indiquée ci-dessus, pour obtenir des produits de formule (VIII) :: dans laquelle R1', R2' et R3, ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on soumet à une reaction de cyclisation pour obtenir un produit de formule (IX) dans laquelle R1,, R2' et R3, ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formule (V) et (IX) que, si désiré, l'on soumet à une réaction de transformation de la fonction oxo en une fonction thioxo et que l'on fait réagir avec un composé de formule (X) :: Hal-R5'-Y' (X) dans laquelle R5' et Y' ont les significations indiquées à la revendication 1respectivement pour R5 et Y dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, pour obtenir un produit de formule (I') :: dans laquelle R1', R2,, R3,, R4', R5' et Y' ont la signification indiquée ci-dessus et dans laquelle A représente le radical C-R4' ou un atome d'azote, et X a la signification indiquée à la revendication 1, produit de formule (I') que l'on soumet, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque - une réaction de transformation de fonction oxo C=O en fonction thioxo C=S, - une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, - une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique pour obtenir le sel correspondant, - une réaction d'estérification de fonction acide, - une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, - une réaction de transformation de fonction alkyloxy en fonction hydroxyle, - une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, - une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, - une réaction de dédoublement des formes racémiques, lesdits produits de formule (I) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères. 7) A titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (I) de la revendication 1, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). 8) A titre de médicaments, les produits de formule (I) tels que définis aux revendications 2 à 5, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). 9) Les compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis à l'une quelconque des revendications 7 et 8. 10) A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule (in), (V > et (IX). 11) Utilisation des produits de formule (F) : dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical aikyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué, acyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, R2 et R3, identiques ou différents, représentent a;; un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, b) un radical aikyle, aikényle, aikynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical dans lesquels ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, aikényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux aikyle, aikényle, alkyioxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre, A représente un atome d'azote ou un radical =C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical =C-H, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène, R5 représente un radical divalent aikylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y représente le radical -Y1-B-Y2 dans lequel Y1 représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuyent représenter R2 ou R3, B représente soit une simple liaison entre Y1 et Y2, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n- ou -S-(CHZ),- avec n représentant les valeurs 0 à 4, Y2 représente soit, Si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2 étant identique ou différent de Y1, les valeurs définies pour Y1, lesdits produits de formule (F) étant, sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoispmères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits -de formule (F) pour la préparation de médicaments, destinés soit au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie, soit au traitement de certains désordres gastro-intestinaux ou gynécologiques. 12) Utilisation telle que définie à la revendication 11 caractérisée en ce que les produits de formule (F) sont utilisés dans la préparation de médicaments destinés au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie. 13) Utilisation telle que définie aux revendications 11 et 12 caractérisée en ce que les produits de formule (F) répondent aux formules (Ia) et (I) telles que définies aux revendica- tions 3 et 4.