FR 2669023 A1 19920515 FR 9014149 A 19901114 COMPOSES AMPHIPHILES NON-IONIQUES COMPORTANT PLUSIEURS CHAINES LIPOPHILES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, COMPOSES INTERMEDIAIRES CORRESPONDANTS ET COMPOSITIONS CONTENANT LESDITS COMPOSES. L'invention concerne des composés amphiphiles non-ioniques dérivés du glycérol comportant plusieurs chaines lipophiles, leur procédé de préparation, des composés intermédiaires de la préparation desdits composés amphiphiles obtenus dans ledit procédé de préparation et des compositions contenant lesdits composés. On connait déjà, par les brevets français 1 477 048 et 1 484 723, des composés amphiphiles nonioniques dérivés du glycérol ne comportant qu'une chaine lipophile et qui ont pour formules dans laquelle R1 est un radical alkyle et n est un nombre inférieur à 10. où R2 est un radical alkyle et n est un nombre inférieur ou égal à 5. On connait également par le brevet français 2 482 128 des composés amphiphiles non-ioniques dérivés du glycérol comportant deux channes lipophiles qui ont pour formule où R 3 et R peuvent être des radicaux alkyle et est 4 une valeur statistique moyenne comprise entre 2 et 20. Ces composés connus peuvent etre utilisés comme agents tensio-actifs, comme agents émulsifiants ou, dans le cas des composés de formule (A) et (C), pour la fabrication de vésicules non-ioniques. La présente invention concerne des composés amphiphiles non-ioniques dérivés du glycérol, caractérisés par le fait qu'ils ont la formule (I) : formule dans laquelle A représente -OR,-SR ou R représentant un radical hydrocarboné saturé ou insaturé et n représente une valeur égale à 2 ou une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 6. R représente, de préférence, un radical alkyle linéaire en C8 - C22 , un radical alkyle ramifié en C8 - C 36 , un radical alkényle en C18 ou un radical alkylaryle à chaine alkyle linéaire ou ramifié en C 8 - C l; dans le radical alkylaryle, le groupe aryle est, de préférence, un groupe phényle ; le radical alkényle est, avantageusement un groupe octadécène-9 yle ou octadéca.nediène-9,12 yle. Des composés de formule (I) préférés sont ceux où A est -OR, R représentant un radical alkyle linéaire en C10à C18 et n est égal à 2 ou représente une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 3. La présente invention a également pour objet la préparation des composés de formule (I) par un procédé en deux stades avec formation de produit(s) intermédiaire(s), caractérisé par le fait que - dans un premier stade, on fait réagir, en présence d'un catalyseur basique de l'isopropylidèneglycérol de formule (IV) avec un époxyde de formule (III) dans lequel A a la même signification que dans la formule (I), pour obtenir un (des) produit(s) intermédiaire(s) de formule (II) selon le schéma de réaction suivant A et n ayant la meme signification que dans la formule (I) et - dans un second stade, on hydrolyse le (les) produit(s) intermédiaire(s) de formule (II) obtenu(s) et l'on sépare le (les) composé(s) de formule (I) du mélange réactionnel. Au premier stade du procédé de préparation, le catalyseur basique utilisé est, de préférence, choisi dans le groupe formé par les métaux alcalins, les hydrures de métaux alcalins, les hydroxydes alcalins, les alcoolates alcalins et les amines. On utilise, de préférence, un alcoolate alcalin, en particulier le tert-butylate de potassium. La quantité de catalyseur basique utilisée est, avantageusement, comprise entre 0,5 et 100 %, de préférence entre 4 et 40 %, en moles par rapport à l'isopropylidèneglycérol de formule (IV). Au premier stade, on opère, de préférence, de la manière décrite ci-après. On mélange d'abord au moins une partie de l'isopropylidèneglycérol de formule (IV) et le catalyseur basique sous atmosphère inerte, par exemple sous atmosphère d'azote, et on chauffe à une température comprise entre 80 et 1900C, de préférence voisine de 1500C. Le mélange est, de préférence, effectué en l'absence de solvant, mais des solvants comme le diméthylformamide ou la méthylpyrrolidone peuvent être utilisés. Dans le mélange obtenu, on ajoute l'époxyde de formule (III), éventuellement dissous dans le reste d'isopropylidèneglycérol de formule (IV). Cette addition peut s'effectuer soit d'un coup, soit progressivement, généralement sur une période comprise entre 30 minutes et 2 heures. Le (les) produit(s) intermédiaire (s) obtenu (s) de formule (II) est (sont) ensuite hydrolysé (s). Cette hydrolyse est, de préférence, effectuée en présence d'un catalyseur acide. Celui-ci peut Entre un acide minéral comme les acides chlorhydrique, fluorhydrique, sulfurique ou phosphorique ou un acide organique comme l'acide acétique ou oxalique. La réaction d'hydrolyse est, de préférence, effectuée à une température comprise entre 250C. et 1000C. Un solvant peut être utilisé pour effectuer la réaction d'hydrolyse. Ce solvant est, par exemple, le méthanol, méthanol, 1 'isopropanol, ltheptane, lthexane, l'acétones des étherstelsque éther éthylique ouisopropylique ou les mono- ou diéthers de glycol tels que le diglyme. Après la réaction d'hydrolyse, le mélange est filtré, puis le filtrat est chauffé sous pression réduite pour éliminer les produits volatils et recueillir le(les) composé(s) de formule (I). La présente invention a également pour objet, à titre de produit industriel nouveau, les produits intermédiaires de formule (II) obtenus au premier stade du procédé de préparation des composés de formule (I). Les composés de formule (I) selon l'invention ainsi que les produits intermédiaires de formule (II) ont des propriétés tensio-actives. Ils peuvent donc etre utilisés comme émulsionnants et comme dispersants. On peut également les utiliser comme supports, comme excipients ou comme additifs dans les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Certains composés de formule (I), en particulier ceux dans lesquels A représente OR, R représentant un radical alkyle linéaire en C10 à C18 et n représente une valeur égale à 2 ou une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 3, sont des lipides amphiphiles non-ioniques capables de former des vésicules à structure lamellaire. De façon connue, ces vésicules sont caractérisées par une structure en feuillets constitués de couches lipidiques encapsulant une phase aqueuse. Ces vésicules sont, de façon connue, préparées sous forme de dispersion dans une phase aqueuse. Un des procédés de production de vésicules proposé par BANGHAM (J. Mol. Bio, 13, 238 (1965)) consiste à former sur une surface, par évaporation du solvant d'une solution de lipide(s), un film mince de lipide(s), à mettre la surface revetue du film de lipide(s) en contact avec la phase aqueuse de dispersion et à agiter pour obtenir une dispersion. Selon un autre procédé décrit dans FR-A-2 221 122, on ajoute un lipide à une phase aqueuse, on chauffe légèrement le mélange puis on l'agite énergiquement par secousses. Selon FR-A-2 315 991, on met en contact un lipide susceptible de gonfler dans l'eau et une phase aqueuse pour former une phase lamellaire, on ajoute ensuite une phase de dispersion et on agite énergiquement. D'autres procédés sont décrits par ailleurs, notamment dans FR-A-2 543 018 et peuvent aussi entre utilisés. Les vésicules formées avec les composés de formule (I) où n est égal à 2 ou est une valeur statistique n supérieure à 1 et au plus égale à 3, A est un radical OR, R étant un radical alkyle linéaire en C1 à Cl8 possèdent dans l'ensemble un bon taux de gonflement, une faible perméabilité et une bonne stabilité. De façon surprenante, les composés préférés de formule (I) dans lesquels R représente un groupe alkyle linéaire en C16 permettent d'obtenir, en présence d'un véhicule cosmétique, des dispersions de vésicules ayant une viscosité plus élevée que celles obtenues en utilisant les composés de formule A définis ci-dessus comportant une seule chatne lipophile. En effet, il est connu que les actifs cosmétiques couramment introduits dans les phases vésiculaires ont un effet fluidifiant et engendrent une chute de viscosité des compositions. L'utilisation de ces dispersions de vésicules de composés de formule (I) préférés permet donc de préparer des crèmes épaisses, riches en principes actifs, en limitant l'effet fluidifiant des actifs cosmétiques. La présente invention a donc également pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique contenant, dispersée dans une phase aqueuse D, des vésicules constituées de feuillets de lipide(s) amphiphile(s), caractérisée par le fait que les feuillets de lipide(s) sont au moins partiellement constitués par un (des) composé(s) de formule (I), dans lesquels A représente -OR, R représentant un radical alkyle linéaire en C1Oà C 18 et, de préférence, en C16 , et n représente une valeur égale à 2 ou une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 3. De façon connue, on peut associer au(x) lipide(s) amphiphile(s) non-ionique(s) d'autres lipides, tels que des phospholipides et en particulier des lécithines,ou des additifs destinés à modifier la perméabilité ou la charge superficielle des vésicules. Parmi ces additifs on peut citer les alcools et diols à longue chaine, les stérols tels que le cholestérol, les cholestéryl sulfate et phosphate, les amines à longue chaine et leurs dérivés d'ammonium quaternaire, les esters d'alcool gras tels que le dicétyl phosphate ou son sel de sodium, les alkylsulfates tels que le cétylsulfate de sodium. Les feuillets lipidiques peuvent également contenir, de façon connue, au moins un additif liposoluble cosmétiquement ou pharmaceutiquement actif tel que, par exemple, des filtres solaires liposolubles, des substances destinées à améliorer lrétat des peaux sèches ou séniles, des tocophérols, des vitamines E, F ou A et leurs esters, l'acide rétinoique, des antioxydants, des acides gras essentiels, l'acide glycyrrhétinique, des kératolytiques et des caroténodes. De façon connue également, au moins une substance cosmétiquement ou pharmaceutiquement active hydrosoluble peut être introduite dans la phase aqueuse encapsulée dans les vésicules, et/ou dans la phase aqueuse de dispersion D. Les substances hydrosolubles ayant une activité cosmétique peuvent entre des produits destinés aux soins de la peau et du cheveu tels que, par exemple, des humectants comme la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, l'inositol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels ; des agents de brunissage artificiel, tels que la dihydroxyacétone, l'érythrulose, le glycéraldéhyde, les X -dialdéhydes tels que l'aldéhyde tartrique, ces composés étant éventuellement associés à des colorants ; des filtres solaires ; des antiperspirants, des déodorants, des astringents, des produits rafraichissants, toniques, cicatrisants, kératolytiques, dépilatoires, des eaux parfumées ; des extraits de tissus animaux ou végétaux, tels que les protéines, les polysaccharides, le liquide amniotique ; des colorants hydrosolubles ; des agents antipelliculaires des agents antiséborrhéiques, des oxydants tels que des agents de décoloration comme l'eau oxygénée ; des réducteurs tels que l'acide thioglycolique et ses sels. Comme substances hydrosolubles pharmaceutiquement actives, on peut citer les vitamines, les hormones, les enzymes telles que le super oxydase dismutase, les vaccins, les anti-inflammatoires tels que l'hydrocortisone, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques ou antitumoraux. On peut également, de façon connue, ajouter aux dispersions de vésicules selon l'invention divers adjuvants généralement utilisés dans les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment pour la formulation des crèmes ; on peut ajouter, en particulier, au moins un adjuvant pris dans le groupe formé par les opacifiants, les gélifiants, les arômes, les parfums et les colorants. Les exemples donnés ci-après, à titre illustratif et nullement limitatif, permettront de mieux comprendre 1 'invention. Dans les exemples, les époxydes de formule III utilisés sont connus et décrits notamment dans BEILSTEIN HANDBOOK of ORGANIC CHEMISTRY, 4ème édition, Fiftn supplementary Series, Volume 7 part 3 EV 17/3,pages 11 et 12 pour les oxiranes. Les éthers d'alkyle (ou alkylène) et de glycidyle (ou oxiranes d'alkyl (ou alkylène) oxyméthyle) ont été préparés, de façon connue, par action d'épichlorhydrine sur l'alcool correspondant en présence de BF3 puis neutralisation par une solution aqueuse de soude (voir ULBRICHT et al., COLLECT. CZECH. CHEM. COMM. 29 (1964), pages 1466, 1467, 1473). EXEMPLE 1 - Préparation du composé de formule Le mode opératoire est le suivant ler STADE On introduit dans un réacteur 2,3 g (0,02 mole) de tert-butylate de potassium et on le dissout dans 19,5 g (0,145 mole) d'isopropylidèneglycérol en chauffant le mélange à 15O0C sous azote. On introduit ensuite à vitesse constante en deux heures 86,43 g (0,29 mole) d'éther d'hexadécyle et de glycidyle ou oxirane d'hexadécyloxyméthyle de formule fondu en maintenant la température à 15O0C. Après la fin de l'addition, on poursuit le chauffage pendant 2 heures. 2ème STADE On laisse refroidir le mélange brut obtenu au premier stade jusqu'à 6O0C, puis on ajoute 400 ml d'isopropanol. La température de la solution est ajustée à 400 C. On ajoute ensuite 12 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 6 N et on maintient le mélange réactionnel pendant deux heures à 40"C. Le mélange obtenu est filtré, puis concentré à l'évaporateur rotatif à 8O0C sous pression réduite, afin d'éliminer l'isopropanol. On laisse refroidir le produit pâteux obtenu qui fige à température ambiante. On obtient 98 g d'une cire jaune clair ayant un point de fusion de 54,20C. L'analyse par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n=1 35,9 % n = 2 41,8 % n = 3 18,5 % n = 4 3,6 % EXEMPLE 2 - Préparation d'un composé de formule (I) dans lequel A = OR, R = C16H et n = 1,5. A 13,2 g d'isopropylidèneglycérol (0,1 mole), on ajoute 1,17 g de tert-butylate de potassium (0,0105 mole) et on porte la température à 14O0C. On additionne alors goutte à goutte 44,7 g d'éther d'hexadécyle et de glycidyle (0,15 mole) en 2 heures, en maintenant la température à 14O0C. Après la fin de l'addition, on poursuit le chauffage pendant 2 heures. On vérifie à ce stade, par chromatographie en couche mince, la disparition des produits de départ au profit des produits de condensation. Le mélange réactionnel ainsi obtenu est solubilisé dans 225 ml d'isopropanol et on ajoute à la solution 3,4 ml d'une solution concentrée d'HC1 (d=1,19) On laisse sous agitation pendant 2 heures, à 6O0C, puis on sépare les sels minéraux par filtration sur verre fritté et on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif à 9O0C. Le produit obtenu est un liquide ambré qui se solidifie en donnant une cire ayant un point de fusion de 55"C. L'analyse par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n =1 54,2 % n=2 36,1 % n = 3 9,6 % EXEMPLE 3 - Préparation d'un composé de formule (I) dans lequel A = OR, R = C16H33 et E = 2,5. A 13,2 g d'isopropylidèneglycérol (0,1 mole), on ajoute 1,96 g de tert-butylate (0,0175 mole). On porte la température à 14O0C et on additionne en 2 heures goutte à goutte 74,5 g d'éther d'hexadécyle et de glycidyle (0,25 mole). Après la fin de l'addition, on maintient le milieu réactionnel pendant 2 heures sous agitation à 140 C. Le produit de la réaction, après refroidissement, est mis en solution dans 200 ml d'isopropanol. On ajoute 3,96 ml d'une solution concentrée d'HCl (d = 1,19) et on laisse sous agitation pendant 2 heures à 60 C. On filtre la solution encore chaude pour éliminer les sels minéraux, puis on distille l'isopropanol au moyen d'un évaporateur rotatif. Le produit obtenu est, à température ambiante, une cire de couleur ambrée ayant un point de fusion de 51,60C. L'analyse en chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit obtenu a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n=1 22,2 % n = 2 43,9 % n = 3 27,8 % n = 4 5,9 % EXEMPLE 4 - Préparation d'un composé de formule (I) dans lequel A = OR, R = C16H33 et n = 3. A 33 g d'isopropylidèneglycérol (0,25 mole), on ajoute 5,9 g de tert-butylate de potassium (0,052 mole) et on porte la température du mélange à 14O0C. On additionne ensuite goutte à goutte 223,5 g d'éther d'hexadécyle et de glycidyle (0,75 mole) en maintenant la température à 140 C et en 2 heures. Après la fin de l'addition, on chauffe encore pendant 2 heures. On vérifie à ce stade, par chromatographie en couche mince, la disparition des produits de départ au profit des produits de condensation. On laisse alors revenir à température ambiante et on solubilise le mélange réactionnel ainsi obtenu dans 1 litre d'isopropanol. On ajoute 11 ml d'une solution concentrée d'HCl (d = 1,19) et on agite pendant 2 heures à 60 C. Après filtration sur verre fritté pour éliminer les sels minéraux, on distille le solvant au moyen d'un évaporateur rotatif. Le produit obtenu est, à température ambiante, une cire brun clair, ayant un point de fusion de 51,90C. L'analyse par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit obtenu a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n=1 12 % n = 2 37 % n = 3 34 % n = 4 17 % EXEMPLE 5 - Préparation des composés de formule (I) dans lesquels A = OR, R = C16H33 et n = 1 (non compris dans l'invention) et n = 2. L'éther d'hexadécyle et de glycidyle (50 g ; 0,17 mole) est solubilisé dans 44,25 g (3,35 moles) d'isopropylidèneglycérol. D'autre part, 44,25 g (3,35 moles) d'isopropylidèneglycérol sont introduits dans un réacteur avec 1,5 g (0,013 mole) de tert-butylate de potassium. On chauffe le milieu réactionnel à 14O0C et à cette température, on introduit la solution d'éther d'hexadécyle et de glycidyle dans l'isopropylidèneglycérol pendant 2 heures. On chauffe pendant encore 1 heure à 140"C après l'addition. Après refroidissement, on ajoute 120 ml d'une solution de NaCl (10 g dans 150 ml d'eau). On décante et on élimine la phase aqueuse ; à la phase organique, on ajoute 350 ml d'hexane. On effectue une nouvelle décantation. On élimine une petite phase brune. La phase organique est ensuite séchée sur sulfate de sodium. On élimine le solvant sous une pression réduite de 53 x 102 Pascals, puis l'isopropylidèneglycérol sous une pression réduite de 1,3 x 102 Pascals. On recueille le produit final avec un rendement de 94 %. Ce produit est soumis à une distillation à 1500C. On isole le composé dans lequel n = 1 au niveau des produits légers avec un rendement de 90 % ; c'est une huile limpide quasi incolore, qui fige à température ambiante. Les produits lourds contiennent essentiellement le composé dans lequel n = 2. Ils sont mis en solution dans le méthanol au reflux puis additionnés d'acide chlorhydrique concentré (pour 589 g de résidu, 53 ml HCl 5 N-et 250 ml de méthanol). Le mélange est maintenu au reflux pendant 3 heures ; puis on laisse refroidir pendant une nuit. Le précipité est recueilli par filtration puis dissous dans l'acétate d'éthyle et filtré à chaud pour éliminer l'insoluble (250 ml d'acétate d'éthyle pour 50 g de produit brut). On laisse recristalliser pendant une nuit à 80C puis on filtre sur verre fritté. Le gateau essoré est recristallisé une seconde fois dans 2's0 ml de solvant. Après séchage, on obtient 24,7 g d'une poudre beige claire ayant pour point de fusion 54,10C. L'analyse chromatographique en phase supercritique et détection par ionisation de flamme indique la présence résiduelle de 7 % en poids de composé dans lequel n = 1 et 6,5 % de composé dans lequel n = 3, le reste étant constitué par le composé dans lequel n = 2 (les pour cent correspondant à la proportionalité de la surface mesurée des pics). EXEMPLE 6 On a préparé des dispersions de vésicules à partir de composés amphiphiles non-ioniques de formule (I) selon l'invention dans laquelle n a des valeurs différentes, A est OR, R étant C16H3ft, à titre comparatif, avec deux composés amphiphiles non-ioniques de formules comportant une seule chaine lipophile dans lesquels R = C16H33 également (ne faisant pas partie de l'invention). 1) PREPARATION DE PHASES VESICULAIRES. Dans un bécher en verre, on pèse les produits dans les proportions suivantes pour 15 g de lipides - amphiphile non-ionique .......... 8,92 g - cholestérol ..................... 5,20 g - dicétylphosphate .............. 0,74 g On réalise le mélange de ces trois produits par fusion à la température de 1000C sous atmosphère d'azote. Puis, on ramène la température du mélange fondu à 900C. On ajoute 30 g d'eau déminéralisée et on homogénéise le mélange obtenu à la température de 9O0C. i) A une première fraction du produit obtenu correspondant à 15 g de lipides, onajoutedel'eaudéminéraliséeet on disperse à 700C à l'aide d 'un ultradisperseur de type "VIRTIS" pen dans4min à la vitesse de 40000 t/mn, de façon à obtenir une dispersion (c) de vésicules à 15 % en poids de lipides ; les vésicules ne sont pas chargées en produits actifs. On mesure ensuite la viscosité de la dispersion (c) de vésicules au moins 18 heures après sa fabrication. ii) Aune seconde fraction du produit obtenu correspondant à 15 g de lipides, on ajoute 5,57 g de glycérine et 24 g d'eau déminéralisée. A la température de 70 C, on homogénéise le mélange à l'aide d'un ultradisperseur du type "VIRTIS" pendant 4 minutes à la vitesse de 40000 t/mn. On ajoute alors - 13,94 g d'une solution aqueuse à 20 % en poids de poly ss-alanine; - 9,3 g d'une solution aqueuse à 1 % en poids de lactate de monométhyl trisilanol vendu par la Société "Jean d'AVEZ" sous la dénomination commerciale "LASILIUM" ; - 0,56 g de stabilisateur constitué de diazolidinyl-urée vendu par la Société "SUTTON" sous la dénomination commerciale "GERMALL II" - 0,56 g de stabilisateur constitué par un mélange de méthylchloroisothiazolinone et de méthylisothiazolinone vendu par la Société "ROHM et HAAS" sous la dénomination commerciale "KATHON CG" dissous dans 1 g d'eau déminéralisée. A la température de 400C, on homogénéise le mélange à l'aide d'un ultradisperseur "VIRTIS" pendant 2 minutes à la vitesse de 40000 t/mn. On obtient ainsi une dispersion (a) de vésicules chargées en produits actifs, de tailles inférieures à 0,3 micron, dont on mesure la viscosité au moins 18 heures après la fabrication. 2) ADDITION D'UNE PHASE GRASSE pour la préparation d'une crème. On ajoute à la dispersion (a) de vésicules chargées en produits actifs - 27,9 g d'huile de macadamia ; et - 18,6 g d'huile de silicone volatile. A la température de 300 C, on homogénéise le tout à l'aide d'un ultradisperseur du type "VIRTIS" pendant 4 minutes à la vitesse de 40000 t/mn. On obtient ainsi une crème (b) blanche épaisse, dont on mesure la viscosité au moins 18 heures après la fabrication. Les résultats des différentes mesures de viscosité sont donnés en pascals.secondes x 10 1 dans le tableau I ci-après. - TABLEAU 1 - Amophiphile Nb de chaînes Viscosité de la Viscosité de la Viscosité de la non-ionique lipophilea dispersion (a) dispersion (c) crème (b) C16H33-O-(CH2-CH-O)-3 H * 1 0,2 - 1,1 CH2OH C16H33-O-(CH2-CH-CH2-O)-2 H * 1 0,2 24 1,5 OH 1,5 2 6,0 HO-[CH CH2]n-O-CH2-CH-CH2 2 10 20 6,6 CH2 OH OH 2 3 9,4 C16H33 O 2,5 4 23,3 3 1,3 37,5 * ne fait pas partie de l'invention Sur ce tableau, on constate que les dispersions de vésicules chargées en produits actifs préparées à partir d'amphiphiles à plusieurs chaines grasses selon l'invention présentent une viscosité plus élevée que celles obtenues à partir de vésicules comportant des amphiphiles à une seule chaine ; que la viscosité des memes vésicules non chargées en actif en solution dans l'eau est du même ordre de grandeur ; et que, par contre, la viscosité en présence d'une phase grasse est nettement plus élevée. Les composés amphiphiles à plusieurs chaînes lipophiles limitent donc dans les crèmes l'effet fluidifiant des actifs cosmétiques utilisés. EXEMPLE 7 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle A = OR, R = C12H et fi = 3. A 13,2 g d'isopropylldèneglycérol (0,1 mole) on ajoute 2,3 g (0,021 mole) de tert-butylate de potassium et on porte la température à 12O0C sous atmosphère d'azote. A cette température, on ajoute goutte à goutte, en deux heures, 72,6 g (0,3 mole) d'éther de dodécyle et de glycidyle ; puis on porte la température à 1300C et on maintient sous agitation pendant 2 heures à cette température. A ce stade, par chromatographie en couche mince, on ne décèle plus dans le milieu l'époxyde de départ. Le mélange réactionnel ainsi obtenu est solubilisé dans 350 ml d'isopropanol et on ajoute à la solution 4,25 ml d'une solution concentrée d'acide chlorhydrique (d = 1,18) et 5 ml d'eau. On laisse sous agitation à 60 C pendant 2 heures puis on sépare les sels minéraux par filtration et on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif à 9O0C. On obtient un produit qui est une huile jaune. L'analyse par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics): composé dans lequel n = 1 20 % n = 2 40 % n = 3 25 % n = 4 11 % n=5 4% EXEMPLE 8 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle A = OR, R = C8H 17et n = 4. A 13,2 g (0,1 mole) dtisopropylidèneglycérol on ajoute 3,14 g (0,028 mole) de tert-butylate de potassium et on porte la température à 1300C. On additionne alors goutte à goutte, en 2 heures, 74,4 g (0,4 mole) d'éther d'octyle et de glycidyle. Après la fin de l'addition, on maintient encore à 1300C pendant 2 heures. On vérifie à ce stade, par chromatographie en couche mince, la disparition des produits de départ au profit des produits de condensation. Le mélange réactionnel ainsi obtenu est solubilisé dans 350 ml d'isopropanol et on ajoute à la solution 4,8 ml d'une solution d'HCl concentrée (d = 1,18) et 5 ml d'eau. On laisse à reflux de l'isopropanol pendant 2 heures puis on sépare les sels minéraux par filtration et on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif à 9O0C sous une pression réduite de 5,32 x 103 Pa. Le produit obtenu est une huile brune. L'analyse par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n = 1 25,9 % n = 2 34,1 % n = 3 21,5 % n = 4 11,5 % n = 5 10,7 % n = 6 7,0 % n = 7 à 12 traces décelables. EXEMPLE 9 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle A = OR, R = C10 H21 et = 3. A 13,2 g (0,1 mole) d'isopropylidèneglycérol on rajoute 2,3 g (0,021 mole) de tert-butylate de potassium et on porte la température à 120 C sous atmosphère d'azote. A cette température, on ajoute goutte à goutte, en 2 heures, 68 g ( 0,32 mole) de l'éther de décyle et de glycidyle. On maintient encore le chauffage pendant 2 heures à 12O0C puis pendant 2 heures à 1300C. A ce stade, par chromatographie en couche mince, on ne décèle plus dans le milieu l'époxyde de départ. Le mélange réactionnel ainsi obtenu est solubilisé dans 350 ml d'isopropanol et on ajoute à la solution 4,3 ml d'une solution concentrée d'HCl et 5 ml d'eau. On laisse à reflux de l'isopropanol pendant 3 heures puis on sépare les sels minéraux par filtration et on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif, à 9O0C. Le produit obtenu est une huile brune. L'analyse par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics). composé dans lequel - n = 1 34,3 % - n = 2 42,0 % - n = 3 17,7 % - n = 5 5,8 % EXEMPLE 10 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle A 13,2 g (0,1 mole) d'isopropylidèneglycérol on ajoute 3,9 g (0,035 mole) de tert-butylate de potassium et on porte la température à 1300C sous atmosphère d'azote. A cette température, on ajoute goutte à goutte, en 2 heures, 93 g (0,5 mole) de l'éther de 2éthylhexyle et de glycidyle. On vérifie à ce stade, par chromatographie en couche mince, la disparition des produits de départ au profit des produits de condensation. Le mélange réactionnel ainsi obtenu est solubilisé dans 400 ml d'isopropanol et on ajoute à la solution 5,4 ml d'une solution concentrée d'HCl (d = 1,18) et 5 ml d'eau. Après chauffage à reflux de l'isopropanol pendant 2 heures, les sels minéraux sont séparés par filtration et le solvant est éliminé dans un évaporateur rotatif sous une pression réduite de 5,32 x 103 Pascals à 9O0C. Le produit obtenu est une huile brune. L'analyse par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n = 1 10 % n = 2 25 % n = 3 21 % n = 4 14,5% n=5 11 % n = 6 11 % n = 7 7,5% n = 8 - 13 traces EXEMPLE 11 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle A = OR, R = C18H37 et n = 2 A 13,2 g (0,1 mole) d'isopropylidène glycérol, on ajoute 1,57 g (0,014 mole) de tertbutylate de potassium et on porte à 1500C sous atmosphère d'azote. A cette température, on ajoute goutte-à-goutte 65,2 g (0,2 mole) d'éther d'octadécyle et de glycidyle en 2 heures.On poursuit ensuite pendant 4 heures le chauffage à 150 C. Tout l'époxyde introduit n'ayant pas été consommé, on ajoute au mélange réactionnel 0,5 g de tert-butylate de potassium et on poursuit le chauffage à 1500C pendant 2 heures. A ce stade, on ne décèle plus par chromatographie en couche mince d'époxyde dans le milieu. Le mélange réactionnel est alors solubilisé dans 300 ml d'isopropanol. On ajoute 4 ml d'une solution concentrée d'HCl (d = 1,18) et 4 ml d'eau. Après chauffage à reflux de l'isopropanoî pendant 2 heures, les sels minéraux sont séparés par filtration et le solvant est éliminé dans un évaporateur rotatif, sous une pression de 5,3 x 103 Pascals, à 9O0C. Le produit obtenu est une cire beige ayant un point de fusion de 59,1 C. L'analyse par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le produit a la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics): composé dans lequel n = 1 38 % n = 2 27 % n = 3 23 % n=4 9% n=5 3% On a vérifié que le spectre RMN13Cest en accord avec la formule. EXEMPLE 12 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle A = OR, R = CH3-tCH2)7-CH = CH-(CH2)8 n = 2 A 6,6 g (0,05 mole) d'isopropylidene- glycérol, on ajoute 1,57 (0,014 mole) de tert-butylate de potassium et on porte la température à 1500C sous atmosphère d'azote. A cette température, on ajoute goutte-à-goutte 32,4 g (0,1 mole) d'éther d'oléyle et de glycidyle en 2 heures. On poursuit ensuite le chauffage pendant 5 heures. A ce stade, on ne décèle plus par chromatographie en couche mince d'époxyde dans le milieu. Le mélange réactionnel est alors solubilisé dans 150 ml d'isopropanol. On ajoute 2,5 ml d'une solution concentrée d'HCl (d = 1,18) et 2,5 ml d'eau. On chauffe ensuite à 80 C pendant 4 heures. Après séparation des sels minéraux par filtration, on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif sous 3 5,3 x 10 Pascals, à 800C. Le produit obtenu est une huile brune. On a vérifié que le spectre RMN13C est en accord avec la formule. Par chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme, on détermine la composition suivante (les pour-cent correspondant à la proportionalité de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n = 1 27 % n = 2 37 % n = 3 26 % n=4 8 & n=5 2% EXEMPLE 13 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle A = OR R = isostéaryle (*) = 2 (* Le radical isostéaryle est un mélange de radicaux alkyle isomères en C18). A 13,2 g d'isopropylidèneglycérol (0,1 mole), on ajoute 3,0 g de tert-butylate de potassium (0,027 mole) et on porte la température à 1300C sous atmosphère d'azote. A cette température, on ajoute goutte-à-goutte 70 g (0,2 mole) d'éther d'isostéaryle et de glycidyle en 2,5 heures ; on poursuit ensuite le chauffage pendant 5 heures à 150"C. A ce stade, on vérifie par chromatographie en couche mince qu'il ne reste plus d'époxyde dans le milieu. Le mélange est alors mis en solution dans 350 ml d'isopropanol. On ajoute 4,2 ml d'une solution concentrée d'HCl (d = 1,18). On chauffe alors à 600C pendant 4 heures. Après séparation des sels minéraux par filtration, on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif sous 5,3 x 103 Pascals à 800C. Le produit obtenu est une huile brune. L'analyse du produit en chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le pourcentage de répartition est le suivant (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n = 1 27 % n = 2 44 % n = 3 21 % n=4 6% n=5 2% EXEMPLE 14 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle et = 2 A 13,2 g (0,1 mole) dtisopropylidènegly- cérol, on ajoute 2,25 g (0,02 mole) de tert-butylate de potassium et on porte la température à 13O0C sous atmosphère d'azote. A cette température, on ajoute goutte-àgoutte 70,8 g (0,2 mole) d'éther de 2-octyldodécyle et de glycidyle en 1,5 heure. On poursuite ensuite le chauffage pendant 2 heures à 1500C. A ce stade, on vérifie, par chromatographie en couche mince, qu'il ne reste plus d'époxyde dans le milieu. Le mélange réactionnel est alors solubilisé dans 350 ml d'isopropanol. On ajoute 4,2 ml-d'une solution concentrée d'HCl (d = 1,18). On chauffe ensuite à 8O0C pendant 4 heures. Après séparation des sels minéraux par filtration, on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif sous 5,3 x 103 Pascals à 800C. Le produit est une huile brune. L'analyse du produit en chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le pourcentage de répartition est le suivant (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n = 1 22 % n = 2 40 % n = 3 29 % n=4 9% EXEMPLE 15 - Préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle A - OR et n - 2 A 13,2 g (0,1 mole) d'isopropylidèneglycérol, on ajoute 4,4 g de tert-butylate de potassium (0,04 mole) et on porte la température à 150 C sous atmosphère d'azote. A cette température, on ajoute goutte-à-goutte 59,6 g (0,2 mole) d'éther de 2hexyldécyle et de glycidyle en 2 heures. On poursuit ensuite le chauffage pendant 6 heures à 15O0C. On vérifie par chromatographie en couche mince qu'il ne reste plus d'époxyde dans le milieu. Le mélange réactionnel est alors solubilisé dans 350 ml d'isopropanol. On ajoute 7,5 ml d'une solution d'acide chlorhydrique concentrée (d = 1,18). On chauffe ensuite à 80 C pendant 2 heures. Après séparation des sels minéraux par filtration, on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif sous 5,3 x 103 Pascals à 8O0C. Le produit obtenu est une huile brune. L'analyse du produit en chromatographie en phase supercritique et détection par ionisation de flamme montre que le pourcentage de répartition est le suivant (les pour-cent correspondant à la proportionalité directe de la surface mesurée des pics) composé dans lequel n = 1 19 n = 2 23 n = 3 25 n = 4 15 n = 5 9,5 % n = 6 4,5 % n = 7 3 % n=8 1 REVENDICATIONS 1 - Composés amphiphiles non-ioniques dérivés du glycérol, caractérisés par le fait qu'ils ont la formule (I) H 4 t"-"H -vHp' (I) - CH2 n OH OH formule (I) dans laquelle A représente -OR, -SR ou ,R représentant un radical hydrocarboné saturé ou insaturé et n représente une valeur égale à 2 ou une valeur statistique moyenne n supérieure à 1 et au plus égale à 6. 2 - Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que R représente un radical alkyle linéaire en C8 - C22 , un radical alkyle ramifié en C8 - C36, un radical alcényle en C18 ou un radical alkylaryle à chaine alkyle linéaire ou ramifiée en C8 - C16. 3 - Composés selon la revendication 2, caractérisés par le fait que R représente un radical octadécène-9 yle ou octadécanediène-9,12 yle. 4 - Composés selon la revendication 2, caractérisés par le fait que A représente -OR, R étant un radical alkyle linéaire en C10à C18 et n est égal à 2 ou représente une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 3. 5 - Procédé de préparation de composés selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que, dans un premier stade, on fait réagir, en présence d'un catalyseur basique, de l'isopropylidèneglycérol de formule (IV) : avec un époxyde de formule (III) : dans laquelle A a la meme signification que dans la revendication 1, pour obtenir des composés intermédiaires de formule (II) : où A et n ont la meme signification que dans la revendication 1, et, dans un second stade, on hydrolyse le (les) composé(s) intermédiaire(s) de formule (II) obtenu(s) et on sépare le (les) composé(s) de formule (I) du mélange réactionnel. 6 - Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait que le catalyseur basique utilisé au premier stade est choisi dans le groupe formé par les métaux alcalins, les hydroxydes alcalins, les hydrures alcalins, les alcoolates alcalins et les amines. 7 - Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que le catalyseur basique est le tert-butylate de potassium. 8 - Procédé selon l'une des revendications 5 à 7, caractérisé par le fait que la proportion molaire de catalyseur basique utilisée est comprise entre 0,5 et 100 % en moles par rapport à l'isopropylidèneglycérol de formule (IV). 9 - Procédé selon la revendication 8, caractérisé par le fait que la proportion molaire de catalyseur basique utilisée est comprise entre 4 et 40 % par rapport à l'isopropylidèneglycérol de formule (IV). 10 - Procédé selon l'une des revendications 5 à 9, caractérisé par le fait qu'au premier stade, on mélange au moins une partie de l'isopropylidèneglycérol de formule (IV) et le catalyseur basique sous atmosphère inerte, on chauffe à une température comprise entre 80 et 1500C et on ajoute dans le mélange obtenu l'époxyde de formule (III). 11 - Procédé selon l'une des revendications 5 à 10, caractérisé par le fait que l'hydrolyse est effectuée en présence d'un catalyseur acide. 12 - Procédé selon l'une des revendications 5 à 11, caractérisé par le fait que l'hydrolyse est effectuée à une température comprise entre 25"C et 100 C. 13 - Procédé selon l'une des revendications 5 à 12, caractérisé par le fait que l'hydrolyse est effectuée en présence d'un solvant. 14 - Composés non-ioniques dérivés du glycérol de formule (II) : formule dans laquelle A et n ont la même signification que dans la revendication 1. 15 - Composition pharmaceutique ou cosmétique contenant, dispersées dans une phase aqueuse D, des vésicules constituées de feuillets lipidiques, caractérisée par le fait que lesdits feuillets lipidiques sont au moins partiellement constitués par au moins un composé de formule (I) de la revendication 1, dans laquelle A représente -OR, R étant un radical alkyle linéaire en C10 à C18 et n est égal à 2 ou a une valeur statistique n supérieure à 1 et au plus égale à 3. 16 - Composition selon la revendication 15, caractérisée par le fait que d'autres lipides sont associés au(x) lipide(s) amphiphile(s) non-ionique(s) de formule (I) pour constituer la phase-lipidique des feuillets vésiculaires. 17 - Composition selon la revendication 16, caractérisée par le fait que les phospholipides sont associés au(x) lipide(s) non-ionique(s) de formule (I) pour constituer la phase lipidique des feuillets vésiculaires. 18 - Composition selon l'une des revendications 15 à 17, caractérisée par le fait que des additifs destinés à modifier la perméabilité et la charge superficielle des vésicules sont associés au(x) lipide(s) amphiphile(s) non-ionique(s) de formule (I). 19 - Composition selon l'une des revendications 15 à 18, caractérisée par le fait que les feuillets lipidiques contiennent au moins un additif liposoluble cosmétiquement ou pharmaceutiquement actif. 20 - Composition selon la revendication 19, caractérisée par le fait que l'additif actif liposoluble est choisi dans le groupe formé par les filtres solaires liposolubles, les substances destinées à améliorer l'état des peaux sèches ou séniles, les tocophérols, les vitamines E, F, ou A et leurs esters, l'acide rétinolque, les antioxydants, les acides gras essentiels, l'acide glycyrrhétinique, les kératolytiques et les caroténodes. 21 - Composition selon l'une des revendications 15 à 20, caractérisée par le fait qu'au moins une substance cosmétiquement ou pharmaceutiquement active hydrosoluble est introduite dans la phase aqueuse encapsulée dans les vésicules et/ou dans la phase aqueuse de dispersion D. 22 - Composition selon la revendication 21, caractérisée par le fait que la substance hydrosoluble cosmétiquement active est choisie dans le groupe formé par les humectants, les agents de brunissage artificiel, les filtres solaires, les antiperspirants, les déodorants, les astringents, les produits rafraichissants, toniques, cicatrisants, les extraits de tissus animaux ou végétaux, les colorants, les agents antipelliculaires, les agents antiséborrhéiques, les oxydants et les réducteurs. 23 - Composition selon la revendication 21 caractérisée par le fait que la substance hydrosoluble pharmaceutiquement active est choisie dans le groupe formé par les vitamines, les enzymes, les vaccins, les anti-inflammatoires, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques et les agents antitumoraux. 24 - Composition selon l'une des revendications 15 à 23, caractérisée par le fait qu'on ajoute à la dispersion de vésicules au moins un adjuvant pris dans le groupe formé par des opacifiants, les gélifiants, les arômes, les parfums et les colorants.