FR 2669331 A1 19920522 FR 9014358 A 19901119 NOUVEAUX COMPOSES NON IONIQUES A PROPRIETES TENSIOACTIVES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION La présente invention concerne une nouvelle classe de composés, qui sont nouveaux en eux-mêmes et qui se sont révélés utiles à l'industrie, notamment par leurs propriétés tensio-actives. Elle s'étend à la préparation de ces composés, ainsi qu'à leur utilisation en tant qu'agents tensio-actifs non ioniques. Les composés nouveaux visés par l'invention sont des oligomères à groupe terminal de type thioalkyle dont la chaîne hydrocarbonée porte des groupes hydrophiles, repré sentés en particulier par des motifs polyhydroxylés. Par leur nature, leur mode de préparation et leurs propriétés physiques et chimiques, ils répondent mieux que les agents tensio-actifs actuellement connus à des besoins qui se font sentir dans l'industrie. Ils peuvent être utilisés avanta geusement comme agents tensio-actifs, par exemple dans les domaines biologique, cosmétologique, agroalimentaire, phar maceutique et médical. De nombreux agents tensioactifs non ioniques sont commercialisés à l'heure actuelle. Ils peuvent être sommai rement regroupés en deux grandes classes a) les dérivés de type polyoxyéthylène tels que ceux qui sont connus sous les dénominations génériques ou commer ciales Triton, Tween, Ginapol, Bry, Pluronic, obtenus géné ralement par ouverture et polycondensation d'oxyde d'éthylène par un substrat hydrophobe adapté b) la variété des alkyl-glycosides ou des alkyl-glucamides tels que les alkyl-glucopyranosides (dérivé octyle par exemple) ou les alkyl thioglucopyranosides, les omega-10 (octanoyl-N méthylglucamide), omega-9 (nonanoyl-N méthyl glucamide) ou omega-lO (decanoyl-N méthylglucamide). Ces composés sont généralement doués de très bonnes propriétés détergentes et ils trouvent de multiples applications dans l'industrie du nettoyage ou en cosmétologie. Certains d'entre eux peuvent aussi être employés comme agents émulsionnants en agriculture, dans l'industrie du papier et du textile, pour l'extraction des huiles minérales, en biologie comme détergents cellulaires (Triton, octylglucosides) et même en médecine (Pluronic). Cependant, ils ne répondent pas encore aux besoins pratiques, ne serait-ce que par la diversité de leurs formules et procédés de préparation, qui demande la maîtrise de techniques de synthèse chimique différentes pour pouvoir obtenir des qualités spécifiques adaptées à chaque application particulière. L'invention propose de nouveaux composés à propriétés tensioactives, caractérisés en ce qu'ils comportent des motifs à groupements hydrophiles, généralement polyhydroxylés, reliés en chaînes pendantes par des fonctions amide à une chaîne principale linéaire hydrophobe de type thioéther d'alcane. Les nouveaux composés selon l'invention peuvent avantageusement répondre à la formule I dans laquelle - X est un radical allène, linéaire ou ramifié, comportant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone, et comportant éventuellement dans sa chaîne un ou plusieurs hétéroatomes ou substituants - R1 représente un radical alkyle supérieur, linéaire ou ramifié, qui comporte de préférence de 6 à 40 atomes de carbone ; - R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, comportant notamment de 1 à 5 atomes de carbone, et vaut en particulier H ou CH3 - et n est un nombre, qui le plus souvent est compris en pratique entre 1 et 50. Le radical Z est de préférence un motif à groupement alkyle inférieur polyhydroxylé, comportant en particulier de 1 à 5 atomes de carbone, et notamment un motif de type N-tris(hydroxyalkyl)amidométhane. Il représente alors un groupement -CO(NH)R# où R4 est un radical alkyle portant au moins deux groupes hydroxyleS Ce motif est plus particulièrement le tris(hydroxyméthyl)-amido- méthane, dérivé du tris, ou tris(hydroxyméthyl)-aminométhane, lequel a pour intérêt non seulement son caractère fortement hydrophile, mais surtout sa bonne biocompatibilité dans de nombreuses préparations cosmétologiques ou pharmaceutiques. Dans ce type de produits, les n motifs tris(hydroxyméthyl)-amidométhane confèrent à la molécule son caractère hydrophile et/ou son hydrosolubilité, l'aspect hydrophobe étant apporté par la chaîne thioalkyle. La balance hydrophile/lipophile (HLB) de la macromolécule est modulable par une combinaison appropriée du nombre de motifs polyhydroxylés et du choix de la chaîne thioalkyle. Les dérivés amphiphiles de l'invention peuvent être considérés comme des oligomères qui peuvent être avantageusement obtenus par télomérisation radicalaire d'un monomère polymérisable en présence d'un agent de transfert de chaîne de type thioalkyle, ce procédé étant connu en soi. Les télomères répondant à la présente invention sont désignés pour la suite par l'abréviation TAC-Cm, ou MTAC Cm, suivant que R2 dans la formule (I) est H ou CH3, en admettant que m représente le nombre d'atomes de carbone de la chaîne alkyle R1-X-, que l'on désignera aussi par R pour ltensemble R1-X. Il semble que les composés les plus intéressants, spécialement mais non limitativement pour les applications en cosmétologie, soient ceux pour lesquels cette chaîne comporte de 7 à 15 atomes de carbone dans sa partie linéaire avec l'atome de soufre de la fonction thioéther. On y trouve en Darticulier les composés où X vaut -CH2- et R1 est un radical alkyle comportant en chaîne linéaire de 6 à 14 atomes de carbone, et ceux à chaîne R ramifiée où X vaut CH et R1 comprend deux chaînes linéaires comportant chacune de 6 à 14 atomes de carbone Par ailleurs, on préfèrera les composés où le nombre n de motifs hydrophiles dans la molécule est au moins égal à 2, et avantageusement compris entre 3 et 30. Quand par contre n est égal à 1, il est souhaitable d'avoir X différent de -CH2- et/ou R1 différent de -(CH2)15. Les composés suivant l'invention peuvent être préparés et obtenus industriellement par des réactions et procédés classiques, qui pour être connus en eux-mêmes, n'en sont pas moins nouveaux dans l'application et dans leurs combinaisons pour conduire aux produits à propriétés tensio-actives suivant l'invention. Conformément à un procédé qui fait donc également partie de l'invention, on peut préparer les dérivés dérivés répondant à la formule (I) précitée, par télomérisation de monomères présentant la formule II : dans laquelle R2 a la signification donnée précédemment (H ou CH3en particulier), en présence d'un télogène de formule R1 - X - SH dans laquelle R1 et X ont la signification donnée cidessus. Ce procédé correspond à une télomérisation radicalaire, consistant à polymériser des monomères de formule (II) en présence d'un fort agent de transfert de chaîne le thiol R1-X-SH. Ce dernier limite la propagation du macroradical en croissance. Aux trois étapes classiques de la polymérisation que l'amorçage radicalaire (par l'iode notamment) la propagation et la terminaison des chaînes à radicaux libres, s'ajoute la réaction de transfert, qui compte tenu de l'efficacité du thiol, tend ici à devenir largement prépondérante. Dans le cas des agents télogènes thiolsutilisés à la mise en oeuvre de l'invention, l'expérience montre que leur constante de transfert vis-à-vis d'un monomère qui est de type acrylamide, est voisine de 1. Dans ces conditions, on peut, suivant l'invention, déterminer le rapport Ro des concentrations molaires initiales des deux constituants des télomères (monomère et télogène) qu'il convient de choisir pour obtenir une valeur de n souhaitée en fonction du degré de polymérisation obtenu suivant ce rapport. L'invention sera maintenant plus complètement décrite ci-après en faisant référence à un mode de mise en oeuvre particulier du procédé, nullement limitatif, appliqué à la préparation de produits tensio-actifs préférés suivant l'invention, dans lesquels le radical R2 des composés de formule I est H ou CH3, correspondant à des monomères trisacryle (TAC) ou trisméthacryloyle (MTAC). On s'intéressera ensuite de plus près aux propriétés de certains de ces composés pris à titre d'exemples. GENERALITES SUR LE PROCEDE Les monomères appropriés sont préparés par condensation du chlorure d'acryloyle ou de méthacryloyle sur un précurseur du motif -à groupement polyhydroxylé souhaité, qui est ici le tris.ou~tris (hydroxyméthyl )-aminométhane. c L'opération est réalisée en solution aqueuse maintenue à pH = 11-12. Les rendements constatés sont respectivement de 65 à 45 % suivant que l'on utilise au départ le chlorure d'acryloyle ou le chlorure de méthacryloyle. Les monomères ainsi obtenus sont recristallisés dans le méthanol. Leur structure est confirmée de diverses manières, notamment par le point de fusion (FD) et la résonance magnétique nucléaire du proton (MN). Les thiols utilisés comme télogènes dans le procédé de l'invention sont des produits du commerce ou peuvent être préparés par des procédés classiques à partir de leurs homologues halogénés (bromés ou iodés) par traitements successifs avec la thiourée et le métabisulfite de sodium. Les réactions de télomérisation peuvent être aisément conduites dans un milieu largement anhydre, de préférence dans un alcool léger tel que le méthanol ou dans le diméthylformamide (DMF), les partenaires de réaction et le catalyseur y étant solubles. En général la température de la télomérisation est maintenue entre 60 et 800 C. L'amorceur radicalaire employé est l'azobisisobutyronitrile (AIBN) préalablement recristallisé dans de méthanol. Toutefois, d'autres amorceurs tels que différents péroxydes peuvent aussi être mis en oeuvre ; dans ce cas la température optimale de la télomérisation se détermine facilement en fonction de la nature de l'amorceur. Pour faciliter la réaction de propagation radicalaire, une atmosphère dépourvue d'oxygène est souhaitable les télomérisations sont de préférence réalisées sous atmosphère d'azote, les solvants étant préalablement désoxygénés par un flux d'azote. Le rapport des concentrations initiales en amorceur et en monomère est avantageusement compris entre 10 2 et 5.10 2. La concentration en monomère, quant à elle, est notamment comprise entre 0,1 et 0,5 mole/l dans des solvants comme le méthanol ou le DMF (diméthylformamide). L'avancement des réactions peut être contrôlé par chromatographie sur couche mince (CCM). Les télomérisations sont poursuivies jusqu'à consommation totale du monomère (12 à 24 h). Dans le cas du monomère trisméthacryloyle, dont la réactivité est beaucoup plus faible que celle de son homologue trisacryle, la formation des télomères de faible degré de polymérisation (mono et diadduit en particulier) peut être évitée en introduisant les réactifs par petites fractions au fur et à mesure de l'avancement de la réaction. On minimise ainsi l'indice de polydispersité des macromolécules obtenues. Les télomères de degré de polymérisation moyen (en nombre) supérieurs à 3 peuvent être isolés par précipitation dans un solvant aprotique peu polaire ou apolaire tel que l'éther ou l'hexane. Ils se présentent sous forme de solides blancs amorphes, hygroscopiques, très solubles dans l'eau (solubilité supérieure à 200 g/l) quelle que soit la nature de la chaîne thioalkyle. Les DPn peuvent être précisés en RMN-1H dans le diméthyl sulfoxyde deutérié, par comparaison des intégrations du signal du groupement méthyle terminal de la chaîne aliphatique avec ceux des groupements NH ou OH des n motifs tris. Les composés, obtenus à l'état cristallin, sont stables en milieu anhydre et deviennent lentement déliquescents en atmosphère humide sans subir aucune dégradation. Pour obtenir les dérivés de formule (I) dans laquelle n = 1, on utilise un rapport ROde 1 et on purifie par chromatographie sur colonne de silice. Les résultats obtenus pour différentes valeurs de Ro sont reportés en fin de texte pour une série de 22 composés différant par les valeurs de R (représentant R - X-) et R2, pour lesquels le tableau I indique le degré de polymérisation moyen (DPn). Le procédé ci-dessus est illustré par les exemples plus détaillés ci-après. PREPARATION DES MONOMERES a) Préparation du tris(hydroxyméthyl) acrylamido méthane (TAC, ou trisacryle) 30 g de tris(hydroxyméthyl)-aminométhane (0,25 M) sont dissous dans 100 ml d'une solution de soude 0,1 M en présence de 200 mg de NaN02 (inhibiteur de polymérisation). La solution vivement agitée est refroidie sous atmosphère d'azote à O degré. On ajoute alors goutte à goutte sur une période de 3 heures, 34 ml de chlorure d'acryloyle (0,375 M). Au cours de cette addition le pH de la solution est maintenu entre 11 et 12 par addition d'une solution de soude 3 M. Après 3 heures d'agitation à O OC, la réaction est poursuivie 12 heures à température ambiante, le pH étant régulièrement contrôlé et maintenu à 11-12. La solution est alors acidifiée à pH = 3-4 avec HCl 4N, extraite à l'éther et concentrée jusqu'à un volume de 50 ml. La liqueur est versée dans 300 ml d'éthanol, dans lesquels la majeure partie des sels précipitent. Les filtrats sont alors concentrés et le résidu est soumis à une chromatographie rapide sur courte colonne de silice en utilisant comme éluant un mélange d'acétate d'éthyle et de méthanol dans le rapport 8/2 en volume. Le TAC cristallise dans le méthanol. On obtient ainsi 29 g de TAC, ce qui représente un rendement de 67 % Le point de fusion du produit est de 140 OC (Litt : 131133 C). Les spectres RMN 13C et 1H sont conformes à la structure attendue. b) Préparation du tris(hydroxyméthyl) méthacrylamidométhane (MTAC ou trisméthacryloyle) Le procédé de préparation du monomère est en tout point analogue à celui du monomère tris-acryle TAC. Le produit cristallise dans le méthanol. Il présente un point de fusion de 98 OC (Litt : 93-94 C). Le rendement de préparation est de 45 %. SYNTHESE DES TELOMERES L'amorceur de polymérisation choisie est l'azobis isobutyronitrile (AIBN), préalablement recristallié deux fois dans l'éthanol. Sa concentration est calculée dans tous les cas de façon à ce que le rapport entre la concentration en amorceur et la concentration en monomère soit de l'ordre de 102 à 5-102, La télomérisation est réalisée dans le méthanol à ébullition sous atmosphère d'azote. Le diméthylformamide peut aussi être employé.La température est alors maintenue à 80 Oc, c) Synthèse des télomères TAC C10 Dans 100 ml de méthanol anhydre, on introduit 8,75 g de monomère trisacryle TAC tel que préparé ci-dessus pour R2 = H (0,05 M), et on porte la solution sous atmosphère d'azote à 40-50 OC. Lorsque le TAC est entièrement dissous, on ajoute 2,77 g de décane-thiol (0,0175M, soit Ro = 4) dissous dans 10 ml de méthanol et 87 mg d'AIBN. La solution est alors portée à reflux sous azote. L'avancement de la réaction est suivie en CCM (Rf. TAC = 0,75, éluant acétate d'éthyle/méthanol 8/2 vol.). Après 12 h de réaction on ajoute 20 mg d'AIBN. Après 24 h d'ébullition, le TAC a entièrement disparu. On évapore le solvant sous pression réduite jusqu'à obtention d'un volume de 20 ml. La liqueur est versée goutte à goutte dans 200 ml d'éther anhydre sous vive agitation. Le précipité blanc obtenu est filtré, repris dans 200 ml d'éther anhydre, agité 1/2 heure à température ambiante et à nouveau filtré. Après lavage à l'éther anhydre, les télomères sont séchés sous pression réduite. On récupère 8,0 g de produit, ce qui correspond à un rendement de 73 %. Après lyophilisation, l'analyse RMN-1H dans le DMSO-d6 du télomère permet de préciser le DPn de la macromolécule, qui est ici de 4,1 (degré de polymérisation moyen en nombre). Ce produit est le composé 3 du tableau I. Les composés 1 à 11 et 14 de ce tableau sont préparés de la même manière avec les adaptations appropriées. Les résultats obtenus sont rapportés dans le tableau Il en fin de texte. d) Synthèse des mono et diadduits de type TAC Dans 50 ml de méthanol anhydre, on introduit 5,25 g de TAC et on porte la solution à 40-50 OC. Lorsque le TAC est entièrement dissous, on ajoute 4,38 g dtoctane- thiol et 50 mg d'AIBN. On porte alors la solution à reflux sous atmosphère d'azote pendant 12 h jusqu'à disparition totale du TAC. Le solvant est évaporé sous pression réduite, le résidu versé goutte à goutte dans 50 ml d'hexane. L'huile obtenue est chromatographiée sur colonne de gel de silice (éluant acétate d'éthyle). On obtient 5,49 g de monoadduit correspondant au composé 17 du tableau I et 2,15 g de diadduit correspondant au composé 18 de ce tableau. L'analyse conduit aux valeurs suivantes - pour le monoadduit 17 : n = 1, rendement 57 %, CCM Rf. 0,72 (acétate d'éthyle), point de fusion F = 91 C (méthanol/éther) - pour le diadduit 18 : n = 2), rendement 28 %, CCM Rf. 0,48 (acétate d'éthyle), température de fusion F = 137 OC (méthanol/acétate d'éthyle). Ces résultats sont reportés dans le tableau III en fin de texte, où ils sont regroupés avec ceux des autres composés homologues de la série des composés 15 à 22 du tableau I. e) Synthèse des télomères du trisméthacryloyle (type MTAC) Dans 50 ml de méthanol, on introduit 1,89 g de trisméthacryloyle (0,01M) et 350 mg de décanethiol (Ro 5), puis on porte la solution à ébullition sous atmosphère d'azote. On ajoute alors 50 mg d'AIBN. Après 2 heures de réaction, on ajoute par petites fractions, sur une période de 8 heures, une solution de 9,45 g de MTAC et de 1,74 g de décanethiol dans 100 ml de méthanol. Après 8 heures de réaction, 50 mg d'AIBN sont ajoutés et la solution est maintenue à ébullition pendant 12 heures jusqu'à consommation totale du monomère. La solution est alors concentrée jusqu'à obtention d'une liqueur. Celle-ci est versée goutte à goutte dans 200 ml d'éther anhydre. Le précipité blanc obtenu est filtré, repris dans 200 ml d'éther. Après lavage à l'éther anhydre, le produit blanc cristallin est séché sous pression réduite puis lyophilisé. On récupère ainsi 10,75 g de télomère, ce qui correspond à un rendement de 80 %, exprimé comme partout ailleurs dans cette description en poids de produit isolé par rapport au poids de monomère initial. L'analyse en RMN-1H selon la technique précédemment décrite permet de préciser le DPn, qui est ici de 6. Suivant cette dernière procédure, on a préparé les composés 12 et 13 du tableau I, le second étant obtenu en remplaçant le décanethiol par l'octanethiol. Les résultats sont reportés sur le tableau Il. On observera des tableaux Il et III que le mode opératoire mis en oeuvre autorise un excellent contrôle de la réaction et permet de prévoir avec une bonne approximation la taille des macromolécules obtenues : le DPn est dans tous les cas voisin de la valeur du rapport Ro des concentrations initiales en monomère et télogène. Les rendements de préparation Rdt sont dans tous les cas supérieurs à 70 % quel que soit l'agent télogène employé et ils dépassent 80 % pour les télomères de DPn supérieurs à 5. Pour illustrer la modulation des propriétés de tensio-activité des composés suivant l'invention, on a déterminé les valeurs de la concentration micellaire critique (CMC) d'une série homologue de télomères comportant une chaîne alkyle R comportant de 6 à 24 atomes de carbone, ramifiée ou non, en utilisant le procédé décrit par F. MENGER et C.E. PORTNOY dans J. Amer. Chem. Soc. 89, 4698 (1967), ainsi que l'indice de mousse IM, déterminé selon les techniques préconisées par la Pharmacopée française (10sème Edition, Janvier 1989). Les composés 1 à 14 du tableau I, repris sur le tableau Il, fondent avec décomposition et formation de mousse, ce qui est indiqué par la température FD. Le même tableau indique les valeurs de la concentration micellaire critique CMC, exprimée en mmol/l, et l'indice de mousse IM. Pour les composés 15 à 22, le tableau III indique le point de fusion F (OC) et le degré de solubilité dans différents solvants : hexane, éther, acétate d'éthyle, méthanol, eau, diméthylsulfoxyde. Le signe * signale une solubilisation à chaud seulement. Les valeurs de concentrations micellaires critiques (CMC) des composés de l'invention sont en général de l'ordre de 10 5 mole/l à 10 2 mole/l. Pour une chaîne thioalkyle donnée et pour des télomères de DPn supérieurs à 3, la valeur de la concentration micellaire critique peut être considérée comme indépendante du nombre de motifs tris présents dans la molécule. Elle ne semble fonction que de la nature de la chaîne hydrophobe. Les télomères selon l'invention ci-dessus présentent un indice de mousse élevé d'autant plus important que la chaîne hydrocarbonée terminale est longue. Un certain nombre d'études complémentaires ont été réalisées afin de mieux appréhender les différents domaines d'application de ces produits : étude physicochimique, biologique, toxicologique et cosmétologique. ETUDE PHYSICOCHIMIQUE L'étude a porté sur deux des propriétés de ces agents : leur pouvoir émulsionnant ou "solubilisant" et leur capacité à jouer un rôle d'agent de transfert de phase dans les réactions chimiques réalisées en milieu hétérogène (catalyse micellaire). 1) Pouvoir solubilisant Cette propriété a été évaluée en étudiant la solubilisation de différents composés hydrophobes dans des solutions aqueuses contenant des proportions variables de composés tensioactifs suivant l'invention. Une première étude a été effectuée sur un TAC C10 de degré de polymérisation 4 (composé 3 du tableau I) suivant le protocole suivant : 2 ml d'une solution 1 M de diphénylcétone dans du tétrachlorure de carbone sont mis en contact sous faible agitation avec 2 ml d'une solution aqueuse de TAC de concentration C variable. Après 24 h d'équilibre 20 microlitres de la solution aqueuse sont prélevés et dilués 100 fois. L'échantillon est étudié en UV à 257 nm. La solubilité mesurée varie régulièrement de 13,3.10-3 à 7,72.10-4 M/l pour une concentration C variant de 10 1 à 2,5.10 3 M/l, alors que la solubilité dans l'eau pure de la diphénylcétone, soit SO, est de 0,414.10 3 M/l. Si l'on porte la solubilité mesurée en fonction de C, on obtient une droite de pente 0,134, dont le rapport à traduit le pouvoir solubilisant relatif psr, que l'on trouve ici égal à 323. En appliquant la même procédure avec diverses substances hydrophobes et divers composés différant par le nombre m d'atomes de carbone de la chine thioalkyle et le nombre n de motifs tris greffés sur le squelette hydrocarboné. On a ainsi observé les pouvoirs solubilisants relatifs suivants Pour m = 16 et n = 11 22,5 vis-à-vis de l'acétophénone 520 vis-à-vis de la diméthylcétone 6550 vis-à-vis de l'acétyl-1 phénanthrène Pour m = 12 et n = 9 (composé 8) 23 vis-à-vis de l'acétophénone 525 vis-à-vis de la diméthylcétone 4600 vis- a-vis de l'ac etyl-1 ph enanthr ene Pour m = 10 et n = 4 (composé 3) 23 vis-à-vis de l'acétophénone 315 vis-à-vis de l'acétyl-1 naphtalène 330 vis-à-vis de l'acétyl-2 naphtalène 1550 vis-à-vis de la undécyl phényl cétone 2800 vis-à-vis de l'acétyl-1 phénanthrène Pour m = 10 et n = 6 (composé 6) 2519 vis-à-vis de la undécyl phényl cétone 3477 vis-à-vis de l'acétyl-1 phénanthrène Pour m = 8 et n = 2 (composé 18) 24 vis-à-vis de l'acétophénone 305 vis-à-vis de la diméthylcétone 2000 vis-à-vis de l'acétyl-1 phénanthrène Ces résultats démontrent un pouvoir solubilisant important. Les dérivés de type TAC permettent donc d'accroître d'une façon notable la solubilité apparente d'un composé hydrophobe en solution aqueuse. Il semble que - Pour un TAC donné, le C10 par exmeple, la quantité de produit solubilisé est fonction linéaire de la concentration en tensio-actif dans la solution aqueuse (pour des concentrations supérieures à la concentration micellaire critique). - Le pouvoir solubilisant atteint un maximum pour le TAC C12, c'est-à-dire pour une chaîne thio-dodécanoyle, où il s'apparente à celui du produit commercial dénommé Tween 20. - -L'augmentation du nombre de motifs tris portés par la chaîne paraît augmenter le pouvoir solubilisant pour un TAC donné. 2) Catalyse micellaire Le pouvoir solubilisant des TAC peut être exploité en synthèse chimique, notamment lorsque les réactions faisant intervenir une solution aqueuse (saponification par exemple) peuvent être ralenties ou empêchées par le caractère hydrophobe d'un des réactifs. Les composés du chapitre précédent ont fait l'objet d'essais de détermination du pouvoir de catalyse micellaire portant sur la réaction d'hydrolyse en milieu basique tamponné (carbonate pH 10,4) de l'hexanoate de paranitrophényle. Les résultats obtenus montrent que les TAC favorisent indubitablement ces réactions, alors que d'autres tensioactifs connus tels que les Tween 20 n'ont aucun effet sensible permettant d'accroître la vitesse de la réaction d'hydrolyse. La meilleure activité catalytique a été obtenue avec le TAC-C12. Cette activité atteint très vite un palier maximum quel que soit le type de TAC pour de très faibles concentrations (supérieures à leurs concentrations micellaires critiques). Ces propriétés trouvent une application certaine en chimie comme catalyseur de transfert de phase, dans l'analyse de substances extractibles, et plus généralement comme émulsionnant ou solubilisant dans des domaines aussi divers que : phytosanitaire, agro-alimentaire, hygiène, parfumerie, cosmétique et pharmaceutique. ETUDE BIOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE Dans le domaine biologique, la solubilisation et la purification des protéines menbranaires nécessitent généralement l'emploi de détergents. Ces détergents sont en fait des agents tensioactifs dont la partie hydrophobe est apte à destructurer la membrane cellulaire phospholipidique. Les protéines membranaires ainsi libérées peuvent alors être isolées. Les composés de l'invention apparaissent présenter des propriétés utiles de ce point de vue, quand on cherche à respecter du mieux possible les propriétés que doit présenter un détergent approprié, à savoir notamment : 1) neutralité électrique pour ne pas altérer les propriétés ioniques des protéines solubilisées 2) hydrosolubilité totale dans un large domaine de concentration 3) transparence optique, tout spécialement dans la région UV vers 280 nm, zone habituellement utilisée pour la détection des protéines 4) élimination aisée du milieu par dialyse ou dilution 5) aucune action dénaturante des protéines 6) stabilité et coût de production peu élevé. Les détergents les plus couramment employés à l'heure actuelle sont certainement les aryl-polyoxyéthylène éthers tels que les produits connus sous les dénominations commerciales Triton X 100 et Nonidet P40. Cependant, bien que ce soient d'excellents agents de solubilisation, ces détergents présentent l'inconvénient d'absorber de façon intense à 280 nm et de former des micelles de grandes dimensions incompatibles avec les procédés de filtration sur gel. Les alkyl bêta D glycosides se révèlent quant à eux d'excellents détergents membranaires et ne provoquent, semble-t-il, aucune dégradation ou dénaturation des protéines extraites, mais leur synthèse nécessite de multiples étapes souvent délicates qui rend leur coût de production très élevé. Pour objectiver le pouvoir solubilisant des composés amphiphiles de l'invention vis-à-vis des protéines, le TAC-C10 a été pris comme exemple et son pouvoir détergent a été comparé à ceux du Triton X 100 (octyl phénol polyéthylène glycol éther) et du Tween 20 (polyoxéthylène sorbitan monolaurate). On a pour cela mesuré le pouvoir solubilisant de ces détergents sur des fractions cellulaires lyophilisées de foie de rat, en déterminant la quantité solubilisée par rapport au poids sec de matériel biologique. Le dosage des protéines a été réalisé par la méthode classique de Lowry. Les essais ont été effectués aux concentrations à 1 % et 0,5 % en détergent. La comparaison du TAC 10 avec le Triton X100 révèle une efficacité comparable pour ces concentrations. Pour les protéines des organites intracellulaires (mitochondries et microsomes), son efficacité est supérieure à celle du Triton X 100 à des concentrations supérieures à 0,5 %. Par ailleurs, dans cet essai, le TAC C10 se montre plus efficace que le Tween 20 pour toutes les fractions cellulaires et à toutes les concentrations. Comme d'autre part, les produits de la série des TAC ne présentent aucune absorption en UV dans la zone 250320 nm, ils apparaissent particulièrement attrayants et adaptés à l'analyse des protéines. Enfin, des essais de dialyse effectués avec le TAC C10 révèlent que ces composés peuvent être facilement dialysés dans des temps inférieurs à 12 h, contrairement au Triton X 100 qui est difficile à dialyser (au-delà de 24 heures). Ces résultats permettent d'envisager l'emploi des dérivés du type TAC dans le domaine biologique en qualité d'agents détergents, comme réactifs d'extraction et de purification des protéines et glycoprotéines, comme agent actif ou substance auxiliaire dans des préparations pharmaceutiques. Du point de vue de la toxicité et cytotoxicité, il est à noter que la faible toxicité aiguë des produits préparés suivant l'invention permet d'envisager leur emploi comme agent émulsionnant ou solubilisant de principes pharmaceutiques actifs peu hydrosolubles, administrés oralement ou par injection, et ils peuvent donc remplacer avantageusement les solvants organiques classiques tels que l'alcool benzylique. ETUDE COSMETOLOGIQUE Différents tests cosmétologiques ont été effectués sur le TAC C10. Les résultats confirment que cet agent de surface possède - un faible pouvoir mouillant, - un bon pouvoir détergent, - un pouvoir moussant important en eau dure et en eau grasse. Dans des essais concernant l'évolution du pH cutané sur deux zones de la peau humaine, l'une après lavage par le TAC C10 étudié, l'autre après lavage dans les mêmes conditions par le savon de Marseille, il ressort que le composé de l'invention ne modifie que très peu (+ 3 %) le pH cutané et que cette légère augmentation s'annule en 6 heures, alors que le savon provoque une augmentation de 39 % qui ne s'annule qu'en 24 h, Par ailleurs, on a procédé à des essais d'évaluation du film hydrolipidique, sur l'homme, en des zones riches en sébum, de manière à suivre la reconstitution du film cutané après lavage à l'aide d'un sébomètre.On a pu constater que le composé ci-dessus suivant l'invention possède un pouvoir de nettoyant cutané analogue à celui du lauryl sulfate de sodium à la fois visà-vis des peaux à secrétion sébacée modérée et des peaux à secrétion forte. La vitesse de reconstitution du film hydrolipidique est identique pour les deux agents de surface. Les produits objet de l'invention sont donc utilisables dans le domaine cosmétologique et en particulier dans l'hygiène corporelle, en savon neutre, en lotion ou shampooing peu agressifs, comme solubilisant du sébum, comme agent émulsionnant pour la préparation de laits, crèmes, gel, stabilisant des suspensions, etc. découlant des préparations précédentes. TABLEAU I N0 R R2# 613 CloH2l H H 7 2H25 H 3, 2 25 T cl 25 9 C12H25-1 r C12H25 v 13,3 7 H 25 16 33 12 C10H21 CH36 13 C8H17 CH3 5,5 14 C12H25 CH H 20 15 C6H13 H 1 16 C6H13 H 2 17 C8H17 H 1 18 C8H17 H 2 19 C10H21 H 1 20 C10H21 H 2 21 C12H25 H 1 22 C12H25 H 2 TABLEAU II EXEMPLES DE PREPARATION DE DIFFERENTS TENSIOACTIFS UK: 2 In I R 1 |R Ro I Rdt i DPn FD (0C)( # 1 1K I I I ~~~~~~~~~~ I ~~~~~~~~~~ I ~~~~~~~~~I ~~~~~~~~~ I~~~~~~~~~~ mole/Il ~~~~~~~~~~~I I I I I I I I I C6H13 i I 3 > 53,5 I 74 4,2 97 1 > 10 # 500 I I I I I I I I I C8H17 | H |I 1 76 | 5,0 1 122 | 4,8 1900 I I I I I I I :f:#lig I I C10H21 I H 4 I 73 4,1 I 145 I 0,57 j 8300 j I I I I I I I I I Y H j 4,5 81 j 5,7 - j 0,59 j 8000 j I I I I I I I j C1oH2l r H I 6 1 j 83 1 6,75 1 145 1 0,57 1 9200 1 I I I I I I I I I j C1oH2l |H |H |j 9 j 84 j 12 1 142 / 0,50 1 - I C12H25 H 4 724 3,24 1404 0,15 16500 I I I I I I I I I r cr i H t 6 1 81 1 9 1 - 1 0,11j 11 | I I I 2''25 I I I I I I 1 C02H25r H HH j S 80 | 6 |1 - I 150,151 j 1 '12''25 I I I I I I j C12H25 j H j 9 1 83 1 13,3 |j | 0,141 - l I I I I I I I I C16H33 j H H j 4 1 81 1 6 j 143 1 0,0221 20000 j I I I 1 I I I j C10H21 j CH3 j S j 80 j 6 j 137 j 0,2 I I j I I I I I C H17 j CH3 j 4,5 1 72 1 5,5 1 1 t 1,6 |1 j I I I I I I I j C12H2# j I I I I I I I I Y12~12f# CHI H |6 6,5 1 1 20 1 1 0,015 j C11H2# j 1 I I I I I I j I -I I I I I I TABLEAU III CARACTERISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES DES QUELQUES MONO ET DIADDUITS N R R2 DPn F Solubilité (5 mg/ml) Hexane Ether AcOEt MeOR H2O DMSO 15 C6H13 H 188-- -- +* + +* + 16 2 136 -- -- -- + +* + 17 C8H17 H 1 91 1 -- ---- ±- ±- - + 18 2 18 137 -- -- -- ±- - + 19 C10H21 H 1 94 1 -- +* + + - + 20 2 20 14020 -- -- +* + - + 21 C12H25 HC12H25 1C12H25 97C12H25 +*++* ++* ++* - + 22 222 144 22 -- -- +* + - + - Le signe * signifie que les composés ne se solubilisent qu'à chaud. - F représente le point de fusion en C. REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés à propriétés tensioactives, caractérisés en ce qu'ils comportent des motifs à groupements hydrophiles hydroxylés reliés en chaînes pendantes par des fonctions amide à une chaîne principale linéaire hydrophobe de type thioéther d'alcane. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule dans laquelle R1 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, X représente un radical alkylène linéaire ou ramifié pouvant être interrompu par des hétéroatomes ou comporter des substituants, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, Z représente un groupement hydrophile de formule -CO(NH)R4, étant un radical alkyle inférieur portant au moins deux groupements hydroxylés, n est un nombre de 1 à 50. 3. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que n est au moins égal à 2. 4. Composés selon la revendications 1, caractérisés en ce que lorsque n est égal à 1, X est différent de CH2 et R1 est différent de H-(CH2)15. 5. Composés selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisés en ce que X comporte de 1 à 12 atomes de carbone, R1 comporte de 6 à 40 atomes de carbone, R2 est H ou CH3 et Z est le N-tris(hydroxyaikvl)- amidométhane. 6. Composés selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisés en ce que Z est un N-tris (hydroxy méthvl #-amidométhane. 7. Composés selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, caractérisés en ce que le nombre n de motifs hydrophiles dans la molécule est compris entre 3 et 30. 8. Composés selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, convenant notamment comme agent tensio-actif en cosmétologie, caractérisé en ce que la chaîne alkyle R1- X - comporte de 7 à 16 atomes de carbone dans sa partie linéaire. 9. Procédé de préparation des dérivés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on réalise une réaction de télomérisation entre un monomère de formule avec un télogène de formule R1- X - SH R1, R2, Z, X ayant les mêmes significations que ci-dessus. 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que l'on opère dans un milieu solvant où ledit monomère est en concentration comprise entre 0,1 et 0,5 mole/l. 11. Compositions utiles notamment en cosmétologie, caractérisées en ce qu'elles comprennent au moins un des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, et en ce qu'elles sont présentées sous forme de poudre ou de solution, lotion, crème, gel, dispersion, émulsion, micro émulsion ou toute autre forme commercialement acceptable.