FR 2642965 A1 19900817 FR 8901824 A 19890213 UTILISATION DE LA SPIROXASONE POUR INDUIRE ET STIMULER LA CROISSANCE DES CHEVEUX ET DIMINUER LEUR CHUTE. La pressente invention est relative a l'application en cosmétique et en pharmacie de la 7-CK-(acétylthio 4',5'-dihydrospiro Êandrost 4-ène 17,2'-(3'H) furax2 3-one ou spiroxasone en vue induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute. La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases a savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène active ou phase de croissance, qui dure plusieurs années au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire et une phase de repos appelée phase télogène de- quelques moins. A la fin de la période de repos les cheveux tombent et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence chez l'etre humain et sur les 150 000 cheveux que comporte une chevelure, a chaque instant 10Z environ sont au repos et seront donc remplacés en quelques mois. Dans un nombre important de cas, la chute des cheveux survient sur des sujets prédisposés génétiquement et elle atteint notamment les hommes. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgenetique ou androgenique ou encore androgéno-génétique. Cette alopécie est essentiellement due a une perturbation du renouvellement capillaire qui entraine, dans un premier temps, l'accélération de la fréquence des cycles aux dépens de la qualité des cheveux puis de leur quantité. Il y a un appauvrissement progressif de la chevelure par régression des cheveux dits "terminaux" au stade de duvets. Des zones sont touchées préférentiellement notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme, et chez les femmes, on constate une alopecie diffuse du vertex. On recherche depuis -de nombreuses annees dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'effet de l'alopécie androgéno-genetique et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute. On a proposé a cet effet en particulier les dérivés de la pyrimidine tels que le minoxidil ou des retinoides tel que l'acide tout-trans retinoique. La demanderesse a découvert maintenant que la spiroxasone lorsqu'elle est utilisée en application topique avait une activite surprenante sur la repousse des cheveux et permettait d'induire et de stimuler la croissance de ceux-ci et diminuer leur chute. La spiroxasone (DCI) - ou 7-2 (acétylthio) 4',5'-dihydrospiro Candrost 4-ène 17,2' (3'H) furanJ3-one est un composé connu en particulier pour ses propriétés thérapeutiques diuretiques. Afin de déterminer I'efficacité et la rapidité d'action des compositions conformes a l'invention on utilise le trichogramme ou de préférence le phototrichogramme qui permet de déterminer entre autres le pourcentage de cheveux en phase anagène par rapport aux cheveux en phase télogène. t' examen du phototrichogramme a permis de determiner que la spiroxasone etait particulièrement efficace en ce qui concerne le traitement de l'alopecie androgénétique. Un objet de l'invention est constitue par des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques utilisées en application topique, en vue d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute. Un autre objet de l'invention est constitué par un procédé de traitement cosmetique à l'aide de ladite composition. D'autres objets de l'invention 'apparattront a la lecture de la description et des exemples qui suivent. Les compositions destinées à être utilisees en application topique sur le cuir chevelu, en vue d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute sont essentiellement caractérisées par le fait qu'elles contiennent la spiroxasone dans un milieu solvant physiologiquement acceptable a base d'alcool. La spiroxasone ou encore 7- d(acétylthio) 4',5'-dihydrospiro /androst 4-ène 17,2' (3'H) furanv 3-one peut entre utilisée telle quelle ou sous forme de ses sels ou esters acceptables en cosmétique et en pharmacie. On peut citer plus particulièrement l'acétate. La spiroxasone est de préférence utilisée dans des proportions comprises entre 0,1 et 15Z en poids par rapport au poids total de la composition et de préférence entre 1 et IOX en poids. Le milieu solvant physiologiquement acceptable a base d'alcool utilisé conformément a l'invention est de préférence un milieu alcoolique ou hydroalcoolique pouvant contenir un ou plusieurs autres solvants acceptables en cosmétique ou en pharmacie. Le milieu alcoolique est de préférence un milieu anhydre c'est -dire contenant moins de 1% d'eau et contenant un ou plusieurs alcools inférieurs en C1-C4 tels que l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique ou l'alcool tertiobutylique, un mélange d'alcool éthylique et d'alcool isopropylique étant particulièrement préféré. Les alcools utilisés dans les milieux hydroalcooliques sont choisis parmi les alcools inférieurs en C1-C4 indiqués ci-dessus. Les autres solvants utilisables dans les compositions conformes à l'invention sont en particulier choisis parmi les alkylèneglycols tels que le propylèneglycol, ou dans lesquels le groupement alkyle ou alkylène comporte entre I et 4 atomes de carbone et plus particulièrement le monoéthyléther d'éthylèneglycol, le monométhyléther de propylèneglycol et le monoéthylêther de diéthylèneglycol. Ces différents milieux peuvent être épaissis en utilisant des agents épaississants ou gélifiants bien connus dans l'état de la technique tels que plus particulièrement les hétérobiopolysaccharides tels que la gomme de xanthane et les scléroglucanes, les dérivés de cellulose tels que la méthylcellulose, lthydroxymethylcellulose, la carboxyméthylcellulose, l'hydroxybutylcellulose, l'hydroxyéthyl- cellulose, l'hydroxypropylcellulôse, la méthylhydroxyéthylcellulose, la methythydroxypropylcellulose, des acides polyacryliques réticulés par un agent polyfonctionnel tel que les produits vendus sous la dénomination de "CARBOPOL" par la Société GOODRICH. Les agents épaississants sont utilisés de préférence dans les compositions conformes a l'invention dans des proportions comprises entre 0,1 et 5% en poids, en particulier entre 0,4 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition. Les milieux particulièrement préférés sont constitués par les milieux alcooliques essentiellement anhydres, hydroalcooliques comportant de préférence moins de 50X d'eau. Une forme de réalisation particulièrement préférée de l'invention consiste a utiliser un milieu alcoolique ou hydroalcoolique contenant au moins un alcool et l'un des solvants non alcooliques ipdiqués ci-dessus dans des proportions comprises entre 85 et 99,9% en poids par rapport au poids total de la composition. Il est également possible d'effectuer le mélange de la spiroxasone avec le milieu solvant au moment de l'emploi. Les compositions conformes a l'invention peuvent contenir d'autres agents permettant d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et de diminuer leur chute comme par exemple le Minoxidil et/ou les rétinoides. Les compositions conformes a l'invention peuvent également contenir d'autres adjuvants habituellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique en vue de réaliser les compositions topiques telles que plus particulièrement des agents tensio-actifs, les agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants. Le pH de ces compositions peut varier entre 3 et 9 et de préférence entre 5 et 8. Les formes de composition particulièrement préférées sont des lotions, des gels, des émulsions, des crèmes éventuellement pressurisés en aérosols. Ces compositions peuvent être appliquées en faisant suivre éventuellement leur application d'un rinçage avec de l'eau ou éventuellement sous forme de shampooing auquel cas elles contiennent obligatoirement un agent tensio-actif ayant des propriétés détergentes, bien connu dans l'étant de la technique. Lorsque la composition est préparée tout juste au moment de l'emploi, il est possible de la conditionner sous forme d'un dispositif à plusieurs compartiments ou "kit" dont l'un des compartiments contient la spiroxasone et l'autre le milieu solvant. Le traitement pour lutter contre la chute des cheveux et favoriser la repousse consiste principalement à appliquer sur les zones alopéciques du cuir chevelu et les cheveux de l'individu, une composition telle que définie ci-dessus par exemple auprès lavage-du cuir chevelu et des cheveux a l'aide d'un shampooing ou peu de temps après un shampooing. Le mode d'application préféré consiste à appliquer 2 ml de la composition selon l'invention sur la zone 2 alopécique sur une surface de 200 à 300 cm du cuir chevelu à une fréquence journalière. Le traitement pouvant être poursuivi quelques années. L'efficacité du traitement est contrôlée de préférence une fois par mois au moyen d'un phototrichogramme. On a constaté que la composition conforme à l'invention permettait d'obtenir des résultats particulièrement surprenants par l'augmentation du rapport A/T (anagène/télogène). Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de la spiroxasone pour la préparatiç > n d'une composition thérapeutique destinée au traitement des alopécies en particulier androgénétiques. Le procédé de traitement conforme à l'invention présente les caractéristiques d'un traitement cosmétique dans la mesure ou il permet de soigner les cheveux et le cuir chevelu dans le sens cosmétique du terme c' est-à-dire leur apporter les substances qui lui manquent et les embellir. Le procédé conforme à l'invention constitue également un traitement thérapeutique dans la mesure où la substance active agit sur le mécanisme biologique du cycle pilaire et permet notamment un traitement thérapeutique de l'alopécie androgénétique. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. EXEMPLE 1 On prépare la lotion active sur la croissance des cheveux et la diminution de leur chute, de composition suivante - Spiroxasone 1,5 g - Propylèneglycol 6,45 g - Alcool éthylique qsp 100 g On applique cette lotion à raison de 0,03 ml sur une zone 2 alopécique de 3 cm une fois par jour pendant trois mois. On observe une régression de la chute des cheveux et une repousse de ceux-ci. EXEMPLE 2 On prépare une lotion permettant d'enrayer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse, de composition suivante - Spiroxasone 0,95 g - Mélange ternaire qsp 100 g . Alcool éthyLique 81,6 g . Alcool isopropylique 13,6 g . Propylèneglycol 4,7 g Cette lotion est appliquée une fois par jour sur le cuir chevelu. Après deux mois de traitement on observe une nette repousse des cheveux. EXEMPLE 3 On prépare une lotion permettant de favoriser la repousse des cheveux et d'enrayer leur chute, de composition suivante : - Spiroxasone 1 g - Mélange pondéral alcool éthylique (1/3) - Alcool isopropylique (2/3) qsp 100 g On évalue l'activité de la composition pour stimuler la repousse des cheveux par rapport à un placébo, en appliquant 2 ml de cette composition à raison d'une application par jour sur une zone 2 alopécique de 100 à 200 cm du cuir chevelu. En quelques mois de traitement, la composition améliore efficacement la repousse des cheveux. EXEMPLE 4 On prépare une lotion favorisant la repousse des cheveux et enrayant leur chute, de composition suivante - Spiroxasone 0,7 g - Propylèneglycol 22,8 g - Alcool éthylique 55,1 g - Eau qsp 100 g On applique cette lotion à raison de 0,02 ml sur une zone 2 alopécique de 2 cm pendant trois mois. On observe une régression de la chute des cheveux et une repousse de ceux-ci. EXEMPLE 5 On prépare un gel alcoolique ayant une action positive sur la repousse des cheveux et la diminution de leur chute, de composition suivante - Spiroxasone 1,2 g - Bydroxypropylcellulose vendue sous la dénomination "KLUCEL G" par la société EERCLTLES 3 g - Propylèneglycol 6,45 g - Alcool éthylique qsp 100 g On applique -cette lotion à raison de 0,04 ml sur une zone 2 alopécique de 4 cm une fois par jour pendant trois mois. On observe une régression de la chute des cheveux et une repousse de ceux-ci. REVENDICATIONS 1. Composition utilisée par voie topique, destinée à induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un milieu solvant physiologiquement acceptable à base d'alcool, au moins la 7-t (acétylthio) 4', 51-dihydrospiro Candrost 4-ène 17,2'-(3'R) furax7 3-one ou spiroxasone ainsi que ses sels et esters physiologiquement acceptables. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que la spiroxasone est présente dans la composition dans des proportions comprises entre 0, 1 et 15Z en poids par rapport au poids total de la composition de préférence entre 1 et 10%. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2 caractérisée par le fait que le milieu solvant physiologiquement acceptable à base d'alcool est un milieu alcoolique anhydre ou hydroalcoolique. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait que le milieu alcoolique est constitué par un mélange d'alcools inférieurs en C1-C4. 5. Composition selon la revendication 4, caracterisée par le fait que ce milieu contient en plus des alkylèneglycoîs ou des alkyléthers de noono et de dialkylèneglycol. 6. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait que le milieu hydroalcoolique contient moins de 50% d'eau, un ou plusieurs alcools inférieurs en C1-C4 et un ou plusieurs alkylèneglycols. 7. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait que le milieu est épaissi par des agents épaississants présents en des proportions comprises entre 0,1 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 8. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est constitué par un mélange d'alcool éthylique et d'alcool isopropylique. 9. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable contient entre 85 et 99,9Z en poids de solvant choisi parmi les alcools inférieurs en C1-C4, les alkylèneglycols, les aikylêthers de mono et de diéthylèneglycol. 10. Composition selon les revendications 1 à 9, caractérisée par le fait qu'elle contient également du Minoxidil-et/ou der rétinoYdes. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 pour son application dans le traitement thérapeutique de l'alopécie androgénétique. 12. Procédé de traitement cosmétique des cheveux du cuir chevelu caractérisé par le fait qu'on applique au moins une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 sur les zones alopéciques du cuir chevelu. 13. Utilisation de la spiroxasone pour la préparation d'une composition destinée au traitement thérapeutique des alopécies androgénétiques. 14. Dispositif à plusieurs compartiments ou "kits caractérisé par le fait qu'un premier compartiment contient la spiroxasone et qu'un second compartiment contient un milieu solvant de la spiroxasone physiologiquement acceptable à base d'alcool, le contenu du second compartiment étant destiné à être mélangé au contenu du premier compartiment au moment de l'emploi.