FR 2653665 A1 19910503 FR 8914467 A 19891030 La présente invention concerne un extrait soluble dans l'eau de Pittosporaceae, ses applications com nmdicament dans le traitement des diabètes et des affections hépatiques ainsi qu'un procédé pour sa préparation. La vitamine BI2 ou cobalamine est un facteur protéique animal. La cobalamions était autrefois extraite en très faibles quantités des animux; elle peut maintenant être extraite des microorganismes. La demande de cobalamine est en augmentation. Un objet de la présente invention est de fournir, de façon plus facile et efficace de la Vitamine B 2, c'est-à-dire de la cobalamine. Un autre objet de l'invention est de fournir un extrait "per se" de Pittosporaeae, efficace comme médicament dans le traitement des diabètes et des affections hépatiques, L'invention a enfin pour objet un procédé de préparation de l'extrait soluble dans l'eau mentionné ci-avant. Selon un aspect de la présente invention on fournit un extrait soluble dans l'eau obtenu à partir de Pittosporaceae et efficace pour le traitement des diabètes et des affections hépatiques qui contient principalement de la Vitamine B 12, de la Vitamine B2, de la saponie et du tannin et qui présente les caractristiques d'absorption suivantes dans la région infrarouge du spectre: bandes d'absorption fortes à 1050 - 1070 cnrl, 1620 cr-1, 2950 cm-I et 3450 cm-1; et bandes d'absorption relativement fortes à 520 cn= 1, 780 cm- l, 1250 cm- 1, 1320 cm-1, I 380 -1440 cm 1 (doublet), 1735 cnr 1 et 2850 cm- 1. Selon un autre aspect, l'invention concerne un procédé de préparation de l'extrait soluble dans l'eau mentionné ci-avant qui comporte les étapes suivantes: séparation d'un mélange d'une poudre sèche de Pittosporae et d'eau en deux couches: une couche de solution et une couche de précipité, en laissant le mélange tel quel; enlèvement de la couche de précipité; concentration de la couche de solution sous pression réduite à des tempéeratures ne dépassant pas environ 40 C pour préparer une solution concentrée; et séchage par congelation de la solution concentrée pour préparer la poudre au fur et à mesure des besoins. Sur le dessin schématique annex: Figure 1 est une courbe représentant le spectre d'absorption infrarouge d'un extrait de poudre préparé dans les conditions d'un mode de réalisation de l'invention tel que décrit dans l'exemple 1 ci-après, et Figures h et 2 repréentent l'extracteur utiisé dans le procédé d'exrtrtion décrit dan l'eomple 1. L'inventeur a découvert que la vitamine B 12 était présente dans un extrait de Pitbosporaceae, et que cet extrait était tres efficac dans le traitement des affections hpatiques et des diabetes, quoique l'on ne sache pas encore si cette efficacité provient de la prénce de la vitamine BI2 de la plante ou de la presence d'autres matières non identifiées. Lzanalyse de l'extrait portant sur 10 g de poudre séchée par congrlation a montré que l'extait contenait 2 jig de vitamine B12, 9,5 mg de vitamine B2 2,5 1 de tannin ais que d'autres matières non analysées telles que de la saponine dont la quantité n'a pas encore été déterminee, mais qui est très faible. L'extrait selon la présente invention est obtenu à partir de Pittsporaceae, telle que Pittosporum g1abratum Lindi, Pittosporum oligocarpum Hayata, Pittosporum Tobira Ait, Pittosporum undulatum Vent et simlaires selon le proadé suivant. On mnlange une poudre préparée par déshydratation de racines, tiges, feuilles et similaires de Pittosporaceae avec de l'eau, de préférence en quantité correspondant à plusieurs fois la quantité de poudre. On laisse reposer le mélange obtenu pendant plusieurs jours de telle sorte que ce melange se separe en deux couches- une solution aqueuse et um précipité. La solution aqueuse est concentrée par évaporation sous pression réduite, à l'ébullition, à une température d'environ C, proche de la temprature du corps. La solution ani concentrée renferme um extrait. Elle peut être rise sous forme pulvérulente par un procédé de séchage par conglation qui consiste à la porter rapidement à des températures de - 30 C à - 40 C et à la sécher lentement à température ordinaire par subliation de l'eau sous pression réduite de I à (,01 mmHg (0,1333. 0,001333 kPa). Quand on soumet l'extrait sous forme de poudre dissoute dans une quamnt/it égae d'eau à une anayse de spetre d'absorption infrarouge, on obtient le spectre d'absorption représenté à la figure 1. En bref, ce spectre présente les bandes d'absorption caractéristiques suivantes: Bandes d'absorption fortes à 1050 - 1070 cnrt' 1(20 cur1, 2950 crn1 et 3450 cm-1 et Bandes d'absorption relativement fortes à 520 cnrl, 780 cnr1 1250 cm-4, 1320 cnm-1 I380 - 1440 cm-ldoublet), 1735 crm-1 et2850 cm-. L'extrit selon la présente invention présente un effet surprenant et excellent comme médicament pour le traitement des diabètes et des affections hépatiques. L'utilisation de!'extrait selon l'invention comme médicament peut se faire sous torme de solution préparée après l'étape de concentration sous pression réduite rmais avant l'étape de séchage par congélation; l'extrait peut aussi être utilisé sous forme d'une dilution de la solution ou, de préférence, sous forme de la poudre préparée par séchage par congélation de la solution La poudre séchée par congélation est soluble daus l'eau ce qui lui permet d'être utilisée sous forme de solution aqueuse. Enfin, la poudre séchée par congélation peut être administrée par voie orale sous forme d'un médicament pulvérulent ou l'on peut en préparer un comprimé en le mélangeant à un ecipient tel que le lactose. Quand, par exemple, l'extrait est administré par voie orale sous forme de solution, l'administration orale efficace est de 2 à 4 doses, chaque dose renfermant environ 100 ml d'une solution d'extrait à une concentration entre 50 et 600 mgl. On préfère pourtant aÉministrer la poudre séchée par congélation, par voie orale, sous forme de médicament pulvérulent allant d'un mélange d'extrait de 110 à un mlange d'extrait de 120. Puisque l'extrait selon la présente invention est obtenu à partir de plantes, sa toxicité est très faible. Quand l'on a mesuré sa toxicité aigué par administration orale d'une solution d'extrait à 1/lC a des rats, on a constaté que l'extrait était aodin sur une gamme physiquement admissible. Les eatmples suivants illustrent l'invention plus en détail. Exemple 1 (Extraction) On a réduit en poudre des quantités égales de Pittosporum glabratum Lindl et de Pittosporum oligocarpumn Hayata en séchant à l'ombre leurs feuilles pendant 6 mois etleurs racines et leurs tiges pendlant 1 an On a placé 200 g de la poudre ainsi préparée dans le récipient intérieur grillagé 2 de l'extracteur représenté aux figures 2a et 2b. On a introduit un litre d'eau dans un récipient 1 disposé à l'extérieur du récipient 2 de telle sorte que la poudre soit entièrement immergée dans l'eau. On a chauffé l'eau de façon à la maintenir aux environs de 494C pendant 5 jours. Au bout de cinq jours, on a observé, dans le récipient extérieur 1 une couche (a) de solution aqueuse et une couche (b) de précipité finement pulvérulent en dehors du récipient intérieur 2. Une couche (c) de précipité grossier subsistait dans le récipient intérieur 2. On a enlevé les couches (b) et (c) de telle sorte qu'il ne reste dans le récipient que 850 ml de la couche de solution aqueuse (a). La concentration de la solution aqueuse était de 15 g/I. La 3 5 solution aqueuse a été concentrée à une température d'environ 40 C sous pression réduite par l'intermédiaire d'une pompe à vide 3; on a ainsi préparé 353 ml d'une solution concentrée d'extrait. La concentration de la solution concentrée d'extrait était de 36,5 gl. On a conelé rapidement la solution a -300C puis on l'a maintenue sous pression réduite de 0,1 a 0,3 mm de Hg (0,01333 à 0,0399 KPa) pendant3 heures avant que la temperatu ait atteint la temprature ambiante Le schage par conglation a permis de préparer 1, 10 g d'une poudre brune. Cette poudre était solubl e dans l'eau, sans restriction. Exemple 2 (test) On a dissous la poudre dans une quantité double d'eau pour preparer une solution Cette solution a été utilise pour la mesure des spectres d'absorption infrarouge. Le résulta des mesure s est représenté à la figure L On a ensuite rnesuré, par diffrentes méthdes, les matières constituantes renfem dans l'extrait pulverulent Les méthodes de mesure et les résultats sont les suivants: Vitamine B!2 2,0 p4410 g Méthode de quantification de microorganimes * Vitamine B2 9,5 mngl0 g Méthode d'intensité lumineuse de la lumiflavie lulmnescente Tannin 2,5 g/10 g Méthode FOLIN-DENIS À Bateries utilisées: Lactobacillus leichmannii ATCC 7830 D'autres matières constituantes n'ont pas encore été mesurées. Exmple 3 (uti!istion pratique) On a apliqué, a des patients diabétiques et a des patients bépat/ques l'extrait selon linvention sous forma d'um solution dilue obtenue par dilution de la poudre apres séchage par conlat/on avec dix fois la quantité d'au; les résultats sont dcrits ci-après. a) On a administré aux patients diabétiques une dose journalière de 1,5 g de la solution ci-dessus, subdivisée en 3 prises. TJne première patiente (une femme de 40 ans) presentait une teneur de sucre dans le sang de 166 mgdl avant adminstration. Du fait de l'administration, cette valeur a été réduite à 142 mg/dl aprè 75 jours, à 120 mg/dl apres 90 jours eta une valeur normale de 110 mg;dl (valeur normale: 60 - 110 mg/dl) après jours. Unm secohale patiente (femme de 52 ans) présentait une teneur de sucre dans le sang de 204 mg/dl avant administration. Du fait de l'administration, cett 3 valeur a été réduite à 166 mg/dl après 60 jours, à 140 mg/adl après 75 jours et à une valeur normale de 106 mg/dl après 90 jours. b) La solution d'exrat pulvérulent selon la prèsente invention a été adnisre aux patients fplmtiques A) à H) de la mme manière qu'aux patients diabétiques, ce qu a permis d'obtenir les effets indiques dans le tableau ci-dessous. Tets Dose Référence du patient jour A B C D E F (C H $40 ?28 38 ?70 043 e52 973 858 GOT 0 58 - 60 49 50 60 60 75 Valeur 60 55 - 35 28 30 55 47 78 normale '90 45 - - 26 25 45 - 65 pas plus 100 36 - - - - 35 39* 50** de 40 GPT 0 45 - 50 40 45 55 51 55 Valeur 60 - - 30 28 35 50 37 55 normale 90 35 - - 26 - 45 - 50 pas plus 100 29 - - - - 35 31* 40** de 35 ZTT 0 - - 18 - 18 - 14,3 - Valeur 60 - - 10i4 - 12 - 14,5 - normale 90 - - - - 4,3 - - - pas plus i0 l- - 14,4* - de 12 ALP 0 - 15 - 17,9 I5 - 5,9 - Valeur- 60 - 5,8 - 17,6 12 - 5,2 - normale 90 - 5,5 - - 6,1 - - - 3- 11 100 - - - - - - 6* y-G 0 - - 24 - - 20 19,1 25 Valeur 60 - - 19 - - 19 17,1 30 normale 90 - 16,2 - - 18 - 20 9-18,5 100 - - - - - 16 16,8* 17 ) Qmnd l'extrait a été administré sur 150 jours au patient marqué * on a constaté les effets suivants le 150 jour: 0OT 26 GPT 20 7 TT 1,7 s ALP 4,8 y-G 17,8 **) Quand l'extrait a été administré sur 150 jours au patient marqué **,on a constaté les effets suivants le 150 jour: GOT 40 GPT 32 Les effets présentés ci-dessus montrent clairement que l'extrait selon l'invention est très utile dans le traitement des diabètes et des affections hipatiques. Comme on l'a décrit ci-avant, il faut bien comprendre que l'extrait selon la présente invention contient de la vitamine B12 que l'on pensait ne pas eisteir dans les plantes, et que cet extrait montre d'umne façon tout à fait surprenante un excellent effet médicamenteux pour les patients diabétiques et hépatiques. REVENDICATIONS ! - E.xtait soluble dans l'eau, caractérisé en ce qu'il renferme pr4ipllement de la vitamine 1î2 de la vitamine B2, de la saponine et du tannin et qu'il présente les caractéristiqus d'absorption suivantes dans la région infrarouge du spectre: bandes d'absorption fortes à 1050 - 1070 cma-l, 120 S cm-1, 250 cm-1 et 3450 cm-1 et bandes d'absorption relativement fortes à 520 cm-!, 780 cm-1, 1250 cm-1, 1320 cm-1, 1380 1440 cm-l.(doublet), 1735 cm-1 et 2S50 cme-. 2 - Extrit selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un extrait de Pittosporaceae. o 3 - Procdé de préparation de l'extrait soluble dans l'eau selon la revendication 2, caratéis en ce qu'il comporte les tpes suiwantes: séparation d'un mélange d'ume poudre sèche de Pittosporaee et d'eau en deux couches: une couche de solution et une couche de précipité, en laissant le mélang_ tel quel; - enlèvement de la couche de préipité; concentration de la couche de solution sous pression réduite à des températures ne dépassant pas environ 40 C pour préparer une solution concentré; et - séchae par congélation de la solution comentrée pour pr r la poi-e aufur età masure des besoins. 4 - Compositions médicaenteuses plus spéialement destines au traitement des diabètes et des affections hépatiques caratérisées en ce qu'elles sont essentiellement costi/tues de l'extrait soluble selon la revendication 1 et la revendication 2.