FR 2642305 A1 19900803 FR 8901042 A 19890127 NC(WEILES COMPOSITIONS DE DEE!o-cDsrEnolDGIE ET LEUR PROCèDE D'OBTENTI(N La présente invention concerne le domaine de la dermc-cosmétologie et en particulier s'adresse aux soins de la peau et du tissu conjonctif. Elle se rapporte plus particulièrement à des compositions derme cosmetologiques destinees à être appliquées sur la peau et présentées sous une forme qui permet au (ou aux) principe(s) actif(s) de traverser l'épiderme pour agir sur le tissu conjonctif sous-jacent. Elle a spécifiquement pour objet des compositions dermocosmétologiques nouvelles caractérisées en ce qu'elles sont formées de liposomes de petite taille uni-lamellaires renfermant dans l'enveloppe externe, des phospholipides et un ou des phytostérols et dans la phase aqueuse interne une solution ou une suspension de principes actifs hydrophiles du type organosilicium, seuls ou associés, à des principes actifs du règne végétal, dispersés dans le véhicule fluide hydro-lipidique. La technique de l'encapsulation de principes actifs sous forme de liposomes prend une place importante dans la recherche de nouveaux modes d'administration de principes actifs, soit dans le domaine de-la thérapeutique, soit dans le domaine de la dermo-cosmétologie. I1 s'avère, en effet, que malgré les difficultés de mise en oeuvre de cette technique de réalisation, les liposomes soient susceptibles de véhiculer sous une forme très divisée, des substances actives. Toutefois, ce mode de présentation n'a reçu, en dépit de plus de 10 années d'études, qu'un petit nombre d'applications concrètes car la technique de réalisation se heurte à au moins une difficulté importante, la coalescence des liposomes qui compromet leur conservation et tend à leur conférer par agglomération, une taille de plus en plus importante jusqu'à la destruction. Pour pallier cet inconvénient, les techniciens se sont appliqués à renforcer la solidité de la couche externe soit en lui conférant une charge éléctrique, soit en la renforçant par une deuxième ou par plusieurs couches mono-moléculaires. C'est pourquoi, on a vu apparaitre des liposomes pluri-lamellaires pour lesquels on pouvait présumer une stabilité plus grande. En fait, cette technique de réalisation s'est heurtée à d'autres problèmes et n'a pas apporté le resultat escompté. En particulier, le durcissement de la membrane externe du liposome a pour effet, d'empêcher la diffusion du principe actif qui y est contenu et ainsi, de rendre ce mode de réalisation sans intérêt réel. Au contraire, des liposomes de très petite taille pourraient présenter des avantages supplémentaires et assurer une diffusion plus grande. En fait, leur stabilité et leur conservation est plus limitée et le problème technique n'est pas encore résolu. La présente invention s'est efforcée d'apporter une solution au problème posé par les difficultés techniques en raison de l'intérêt de la présentation sous forme de liposomes stables. La solution technique trouvée consiste en ce que l'on réalise des liposomes de petite taille dont les dimensions sont comprises entre 20 et 150 nm et mesurées en distribution gaussienne se situe en majorité à 120 nm (+ 55 Deviation standard). A titre de comparaison, d'autres liposomes à visée cosmétologique, présentement commercialisés, dont le contrôle de la taille a été effectué selon les mêmes méthodes, sont pour une catégorie, d'un diamètre de 425 + 249 nm et pour l'autre de 181 + 85 nm. On constate donc une bien plus grande irrégularité dans la taille des particules. En outre, il est important de noter que par analyse bimodale, les liposomes selon l'invention présentent une très grande homogénéité de taille puisque la population à 60 nm (120-55 nm) représente plus de 99 % de la population totale et que la population à 180 nm et plus (120 - 55 nm) ne représente que 1 % de la population totale. Par ailleurs, les études de vieillissement artificiel ont montré que la taille des liposomes selon l'invention tout en évoluant initialement d'une manière régulière pendant plusieurs semaines de 20 à 50 nm, se stabilise ensuite et reste stable pendant au moins 6 mois. La solution utilisée pour la solution du problème technique de la stabilité des liposomes et de la facile diffusibilité des ingrédients actifs selon l'invention constitue donc un progrès sensible qui contribue certainement à l'amélioration des méthodes de traitement du derme. Ce problème a donc été résolu en utilisant comme membrane uni-lamellaire, des phospholipides renforcés par des phytostérols comme le stigmastérol, le campestérol ou l'asiaticoside trouvés dans l'extrait de Centella asiatica ou linsaponifiable de certaines huiles comme l'insaponifiable de Soja ou d'Avocat. La phase aqueuse des liposomes contient un dérivé alcoylé du silanol et en particulier un sel de monomethyl trisilanol comme, par exemple, le mannuronate vendu sous la marque Algisium ou le lactate de monométhyl trisilanol vendu sous la marque Lasilium. Selon l'invention, ces composés sont présents dans la phase aqueuse à des concentrations s'échelonnant de 2 à 10 % de la masse totale et de préférence entre 2,5 et 5 %. La phase aqueuse peut également contenir d'autres principes d'actifs d'origine végétale comme par exemple des préparations riches en tannins comme l'hydrastis ou l'hamamélis, des principes actifs d'origine végétale comme la caféine ou les flavonosides ou les dérivés de flavonosides, un extrait végétal d'Echinacés dont le rhizome riche en huile essentielle agit en stimulant la croissance cellulaire, des acides aminés qui-jouent le rôle de facteurs nutrififs, des -polyphenols comme }'extrait : de chardon-marie, qui jouent le rôle de capteurs de radicaux libres responsables des phénomènes de vieillissement de la peau, ou des polysaccharides comme l'acide hyaluronique. On peut y ajouter également des facteurs vitaminiques comme des tocophérols, la vitamine F, l'acide ou l'alcool pantothénique. L'agent gélifiant ou épaississant qui maintient les liposomes en suspens ion dans le milieu dispersif aqueux peut être un dérivé de la cellulose ou un polymère ou copolymère de l'acide acrylique ou de l'acide méthacrylique. Parmi ceux-ci, on choisit de préférence un copolymère acryliqueXméthacrylique commercialisé sous la marque Carbopol 940, Carbopol 941, Carbopol 942 ou Carbopol 1342 La phase liquide dans laquelle les liposomes sont dispersés peut être une émulsion d'eau dans l'huile pour faire un lait, ou une suspension visqueuse ou bien un gel formé de la solution dans l'eau d'un agent épaississant ou gélifiant. Le véhicule dispersant aqueux peut également être une émulsion du type eau dans l'huile dans laquelle, de l'eau ou un milieu aqueux est dispersé dans un corps gras liquide ou liquéfié. On peut utiliser également une dispersion de corps gras dans un milieu aqueux avec ou sans addition d'agent tensio-actif. Un exemple type est la préparation concentrée vendue sous la marque Emulome constituée par un mlange à poids égaux de corps gras liquide et d'un milieu aqueux. Ces émulsions peuvent être ensuite dilués avec de l'eau ou avec des gels aqueux de manière à en régler la viscosité comme des eaux distillées de fleur comme l'eau de rose ou l'eau de lavande. Ces émulsions peuvent renfermer, en outre, des agents conservateurs, stabilisants ou antioxydants qui évitent leur rancissement ou leur dégradation à la lumière. Les phospholipides sont des substances bien connues. Les plus utilisés sont la phosphatidyl choline, l'acide phosphatidique, la phosphatidyl sérine, la phosphatidyl éthanolamine, le phosphatidyl glycérol, etc.... Les principales sources de phospholipides sont le jaune d'oeuf, l'huile de soja ou la lécithine. Les compositions selon l'invention s'adressent au domaine de la dermo cosmétique, c'est-àdire qu'elles sont utiles pour pallier les inconvénients esthétiques liés à une altération du derme comme le traitement des rides, la prévention ou la réduction des vergetures ou l'atténuation des cicatrices. Elles peuvent également se montrer bénéfiques pour la santé en atténuant les manifestations de la cellulite, de l'enflure des jambes liés aux problèmes de la circulation de retour. Elles peuvent également améliorer l'esthétique en influant favorablement sur les symptômes liés à l'existence de seins lourds ou douloureux. Les compositions selon l'invention se présentent donc selon le degré de viscosité, sous forme de laits, de gels ou de crèmes dont l'application se fera par massage sur l'endroit dont il convient d'améliorer l'esthétique (visage, buste, jambes ou abdomen). Les applications auront lieu 1 à 4 fois/jour en disposant quelques ml de la composition dans le creux de la main. Les exemples suivants illustrent l'invention, ils ne la limitent en aucune façon. Pour la réalisation des liposomes, une solution de phospholipide d'origine naturelle a été préparée en dissolvant 20 g de lécithine dans l'octanol. On y ajoute une solution d'extrait de Centella Asiatica dans l'octanol. Les deux solutions sont mélangées puis évaporées à sec sous vide poussé à 650C. Le film résultant a été remis en suspension dans un milieu aqueux contenant un agent de gélification et un agent conservateur par agitation vigoureuse et de préférence en utilisant un agitateur magnétique pour remettre en suspension les particules qui seraient restées collées sur les parois du récipient. La suspension a été additionnée alors d'un volume égal --d'Emulzome contenant du lactate de méthyltrisilanol et soumise à la sonication pendant 15 mn dans- un appareil à -ultra-sons dans -un bain d'eau. On centrifuge à 2500 t/mn pendant 10 mn pour éliminer des matériaux restés non dispersés. Le lait résultant de consistance fluide est dilué avec 25 ml d'eau de roses. Après homogénéisation, il est réparti en flacons souples en vue de l'utilisation. Ces liposomes peuvent également être obtenus par le procédé d'extrusion à la presse de French. Ils comprennent, dans leurs membranes, des phytostérols de Centella Asiatica liposolubles et au centre de la sphérule du Lasilium hydrophile. La stabilité de la membrane est liée à sa rigidité afin d'éviter les phénomènes de fusion membranaire. Parallèlement, la perméabilité membranaire est diminuée par les phytostérols dans le but d'éviter la fuite du principe actif le Lasilium à l'extérieur du liposome. REVENDICATIONS L'invention a pour objet De De nouvelles compositions dermo-cosmétologiques caractérisées en ce qu'elles sont formées de liposomes de petite taille uni-lamellaires dont l'enveloppe externe est formée de phospholipides et de phytostérols et dont la phase aqueuse interne est formée d'une solution ou d'une suspension de principes actifs hydrophiles du type organo-silicimm, seuls ou associés à d'autres principes actifs tirés du règne végétal, dispersés dans un véhicule fluide hydrolipidique. 20- Les compositions dermo-cosmétologiques selon la revendication 10 dans lesquelles, les liposomes ont une taille comprise entre 20 et 150 nm. 3 - Les compositions dermo-cosmétologiques selon l'une des revendications 1 ou 20 dans lesquelles la taille des liposomes est déterminée de façon à conserver une stabilité complète. 40- Les compositions dermo-cosmétologiques selon l'une des revendications 1 à 39 dans lesquelles, le phytostérol est choisi dans le groupe constitué par le campestérol et le stigmastérol. 5 - Les compositions dermo-cosmétologiques selon l'une des revendications 1 à 40 dans lesquelles la phase interne des liposomes renferme du lactate de monométhyl trisilanol en tant que principe actif hydrophile du type organo-silicium. 60- Les compositions dermocosmétologiques selon l'une des revendications 1 à 50 dans lesquelles la phase aqueuse des liposomes contient en outre, un principe actif d'origine végétale choisi dans le groupe constitué par les tannins, les flavonoïdes, la Caféine, les extraits dtEchinacées, les acides aminés, les polyphénols et les polysaccharides. 70- Les compositions dermo-cosmétologiques selon l'une des revendications 1 à 60 dans lesquelles le véhicule hydrolipidique est une émulsion eau dans l'huile 80- Les compositions dermo-cosmétologiques selon la revendication 70 dans lesquelles le véhicule hydrolipidique est additionné d'un agent épaississant ou d'un agent gélifiant. 90- Application des compositions dermo-cosmétologiques selon l'une des revendications 1 à 80 en vue de pallier les inconvénients esthétiques liés à une altération du derme.