FR 2628428 A1 19890915 FR 8803044 A 19880309 PROCEDE DE PREPARATION DE COMPLEXES DE METAUX DE TRANSITION UTILISABLES COMME PRODUITS RADIOPHARMACEUTIQUES OU POUR LA SYNTHESE DE NOUVEAUX PRODUITS RADIOPHARMACEUTIQUES DESCRIPTION La présente invention à pour objet un procédé de préparation de complexes de métaux de transition, utilisables en particulier comme produits radiopharmaceutiques ou pour la synthèse de nouveaux produits radiopharmaceutiques. De façon plus precise, elle concerne la préparation de complexes nitrido de métaux de transition comportant une partie MN, dans laquelle M représente un métal de transition. On précise que l'on entend par métal de transition un métal dont la couche d est partiellement remplie dans te degré d'oxydation usuel de ce métal. Il s'agit des éléments remplissant les périodes III à XII du tableau périodique des éléments à 18 colonnes. A titre d'exemple de tels métaux, on peut citer Tc, Ru, Co, Pt, Fe, Os, Ir, W, Re, Cr, Mo, Mn, Ni, Rh, Pd, Nb et Ta. L'invention concerne en particulier La préparation de complexes de métaux de transition radioactifs utilisables comme produits radiopharmaceutiques pour Le diagnostic ou la thérapie. Parmi Les compLexes utilisables pour le diagnostic, on peut citer en particulier Les complexes de technétium 99-m. Les complexes utiLisables pour la thérapie peuvent entre par exempLe des complexes de rhénium. Les 4 produits radiopharmaceutiques utilisant le radionucléide Tc sont des composes fréquemment utilisés en médecine nucléaire pour Le diagnostic en raison des caractéristiques physiques et chimiques de ce radionucléide. En effet, ce Lui-ci donne uniquement une émission gamma, présente une énergie gamma optimale pour La détection externe (140 Kev) et une courte demi-vie physique (6,O2h), ce qui permet de ne délivrer qu'une faible dose d'irradiation au patient. Par ailleurs, le coût de ce radioélément est peu élevé et il est disponible commercialement. Enfin, la richesse de la chimie du technétium permet d'obtenir une grande variété de produits radiopharmaceutiques. La source de ce radionucléide est le générateur 99mMo 99m Tc qui fournit généralement une solution aqueuse de NaCI, 0,154M pure ou contenant des agents stabilisants, dans laquelle 99m 99 - est présent l'ion pertechnétate ( TcO + TcO4) à des concentrations totales pouvant aller de 10-7 à 10-9 mol/l. Généralement, on utilise ce radionucléide sous la forme de complexes. Ceux-ci sont formés par réduction de L'ion pertechnétate au moyen d'agents réducteurs tels que les ions ferreux, les ions stanneux etc., et réaction du technétium réduit avec des ligands appropriés. On peut aussi former le complexe par une réaction d'échange de ligands sur un complexe Labile préformé de technétium, par exemple par échange de ligands sur le complexe Tc-Sn pyrophosphate, Tc-Sn glucoheptonate, Tc-Sn tartrate, comme il est décrit par E. Deutsh et al dans Progr. Inorg. Chem. (Australia), vol. 30, pp.75-139 (1983). Lorsqu'on utilise pour la préparation de ces complexes de technétium, un procédé comportant une étape de réduction, le complexe formé correspond aux états d'oxydation +5 ou +4 du technétium et peut aussi correspondre à des états d'oxydation inférieurs tels que +3 et +1. Danse cas des complexes de Tc(V), + on peut avoir une partie oxo (TcO) ou transdioxo (TcO ) 2 On connaSt aussi un procédé de préparation de complexes 2+ de technétium comportant une partie (TcN) , qui est décrit par J. Baldas et Col. dans J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1981, pp. 1798-1801 ; dans Int. J. Appl. Radiat. Isot. 36 (1985), pp.133139 et dans La demande de brevet internationale i085/03063. Des complexes de ce type sont intéressants car ils sont très stables à l'hydrolyse et peuvent etre utilisés sans modification de la partie Tc=N pour des reactions de substitution avec d'autres ligands, ce qui permet d'obtenir une grande diversité de complexes de technétium. Le procédé connu actuellement pour préparer de tels complexes consiste à faire réagir un pertechnétate tel que le pertechnétate de sodium avec de L'azoture de sodium et un hydracide halogéné tel que l'acide + chlorhydrique, pour obtenir un + produit intermédiaire de formule R ( TcNX ) dans laquelle R 4 est un cation, par exemple le sodium, l'ammonium ou un autre métal alcalin, et X représente un halogène tel que le chlore ou le brome. Pour effectuer cette réaction, on évapore à sec une solution de pertechnétate de sodium (Tc-99m) en utilisant un évaporateur rotatif, puis on ajoute au résidu sec de L'azoture de sodium et de L'acide chlorhydrique concentré. On porte au reflux pendant environ 5 min pour compléter la réduction et detruire L'excès d'azoture et on évapore de nouveau à sec en utilisant un évaporateur rotatif. On obtient ainsi un résidu contenant le + 99m composé R ( Tc > NCl ) qui est le produit intermédiaire à partir 4 duquel on peut former par réaction avec des ligands appropriés, des complexes de technétium utilisables comme produits radiopharmaceutiques. Ce procédé est difficilement applicable à la fabrication de trousses à usage médical car il est long et comprend au moins trois étapes dans lesquelles on utilise deux fois un évaporateur rotatif, ce qui n'est pas facile à mettre en oeuvre dans un service hospitalier de nédecine nucléaire. De plus, ce procédé est difficilement utilisable pour La fabrication de trousses à usage médical car La stérilité et I'apyrogeneité des solutions sont difficilement controlables tout au long des opérations. De ce fait, Le produit finalement obtenu doit être stérilisé après marquage par Le Tc-99m, soit par passage sur une membrane stérilisante, soit par stérilisation à la chaleur, et il doit subir un contrôle d'absence de pyrogène avant l'injection sur l'homme. Dans le cas de la préparation de complexes utilisables pour la thérapie, il est important d'utiliser un procédé de préparation conduisant à un rendement élevé en produits désirés. Or, dans le cas du produit mis au point par Baldas ou Griffith (Coord. Chem. Rev. vol 8, 1972, pp.369-396) pour la préparation de complexes nitrido de technétium, on ne peut obtenir des rendements élevés en complexes. Il en est de meme avec les procédés généralement utilisés pour préparer des complexes de rhénium. La présente invention a précisément pour objet un procédé de préparation de complexes de métaux de transition tels que le technétium et le rhénium, qu; pallie les inconvénients décrits ci-dessus. Le procédé selon l'invention de préparation d'un produit comprenant un complexe nitrido d'un métal de transition comportant une partie M~N avec M représentant le métal de transition, se caractérise en ce que l'on fait réagir un composé oxygéné du métal de transition M avec un premier ligand choisi dans le groupe des phosphines et polyphosphines aliphatiques et aromatiques, et un second ligand azoté comportant un motif oN-Nv dans lequel les N sont reliés à des atomes d'hydrogène et/ou à des groupements organiques monovalents par l'intermédiaire d'un atome de carbone ou dans lequel l'un des N est relie à l'atome de carbone d'un groupe organique bivalent par l'intermédiaire d'une double liaison et l'autre N est relié à des atomes d'hydrogène et/ou à des groupements organiques monovalents par L'intermédiaire d'un atome de carbone. Selon ce procédé, on peut obtenir facilement un complexe nitrido d'un métal de transition car il-suffit de mélanger les réactifs décrits ci-dessus pour former le complexe nitrido. Généralement, les premier et second ligands sont utilisés sous la forme de solutions alcoolique ou hydroalcoolique, et par simple additipn de ces solutions au composé oxygéné du métal de transi.ion, par exemple à du pertechnétate de sodium ou du perrhénate de sodium, on obtient directement un produit comportant le complexe nitrido recherché. Ainsi, dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'effectuer tout d'abord des étapes d'évaporation à sec des réactifs. Il n'est pas davantage nécessaire de stériliser le produit obtenu en fin de réaction car il suffit d'utiliser une solution stérile du composé oxygéné du métal de transition. De plus, le procédé de l'invention permet l'obtention de rendements élevés, ce qui n'était pas le cas avec les procédés de l'art anterieur. Les composés oxygénés de métaux de transition M utilisés dans l'invention sont des sels du type MO M', avec M' 4 représentant un métal alcalin ou l'ammonium. Dans le procédé de L'invention, le premier ligand à base de phosphine agit comme agent réducteur du métal de transition et favorise la formation du coeur M=N ainsi que la fixation quantitative du second ligand azoté. En effet, en l'absence du premier ligand, il est impossible d'obtenir par réaction du second ligand avec le composé oxygéné du métal de transition un complexe comportant une partie MEN. Pour réaliser la réaction, on peut introduire aseptiquement le second ligand azoté et La phosphine dans un récipient, puis ajouter la quantité requise de composé oxygéné de métal de transition, par exemple de pertechnétate de technétium 99n, après avoir ajusté le pH à une valeur appropriée par addition d'acide ou de base. On peut ensuite effectuer la réaction à la température ambiante ou à une température supérieure allant de 50 à 1000C. La température et le pH utilisés dépendent en particulier du second ligand azoté. Généralement on opère à des pH inférieurs à 4. Le produit obtenu par ce procédé peut être utilisé tel quel comme produit radiopharmaceutique pour la thérapie ou le diagnostic. Il peut aussi servir de produit intermédiaire pour la fabrication d'autres complexes nitrido utilisables comme produits radiopharmaceutiques pour le diagnostic ou la thérapie. Dans ce cas, on échange les ligands du complexe nitrido de technétium obtenu précédemment par un troisième ligand organique à groupement nucléophile ayant par exemple un tropisme meilleur pour certains organes du corps humain ou encore par un anticorps monoclonal ou un fragment d'anticorps. Cette reaction d'échange peut etre effectuée simultanément lors de la formation du complexe nitrido en faisant réagir ensemble le composé oxygéné du métal de transition, le premier ligand, le second ligand azoté et le troisième ligand organique à groupement nucléophile, L'anticorps monoclonal ou le fragment d'anticorps. On peut aussi effectuer cette réaction en deux étapes, soit une première étape dans laquelle on fait réagir le composé oxygéné du métal de transition avec le premier et le second ligands, puis une deuxième étape dans laquelle on fait réagir le produit obtenu à la suite de la première étape avec le troisième ligand, l'anticorps monoclonal ou le fragment d'anticorps. Les ligands organiques à groupement nucléophile utilisés pour cette réaction d'échange peuvent être très divers. A titre d'exemple, on peut utiliser des amines, des thiols, des thioéthers, des oximes, des phosphines et des ligands polyfonctionnels du type polyaminopolythiol. Lorsque la réaction est effectuée avec un anticorps monoclonal ou un fragment d'anticorps, on peut préparer de cette façon un anticorps marqué par un métal de transition. L'anticorps ou le fragment d'anticorps marqué obtenu est très intéressant, par exemple pour La détection des tumeurs. En effet, après réaction avec le complexe de métal de transition, l'anticorps monoclonal ou le fragment d'anticorps est lié à L'élément de transition tel que le technétium 99m, mais il peut réagir avec les antigènes correspondants. Ainsi, la spécificité de l'anticorps est maintenue et l'anticorps marque est stable. Aussi, on peut utiliser cet anticorps marqué pour la detection de tumeurs car il se dirigera naturellement vers l'antigène correspondant et permettra la visualisation des tumeurs. Dans le procédé de l'invention, le choix des ligands utilisés est important car il conditionne les propriétes du produit obtenu. Le premier ligand- qui permet d'obtenir la formation d'un complexe nitrido, est un ligand organique à atome de phosphore donneur d'électrons choisi parmi les phosphines et les polyphosphines aliphatiques et aromatiques. Les phosphines utilisables peuvent répondre à la formule 1 2 dans laquelle R , R et peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy ou un radical alkyle ou aryle substitué par un groupement choisi parmi les radicaux amino ou amido. A titre d'exemple de phosphines de ce type, on peut citer la triphénylphosphine, la diéthylphénylphosphine, la triéthylphosphine et la triméthylphosphine. Généralement, on préfere utiliser des triarylphosphines comme la triphénylphosphine, car celles-ci sont moins oxydables que Les trialkylphosphines. Les polyphosphines susceptibles d1être utilisées dans L'invention meuvent répondre aux formules : I 2 dans lesquelles R et R qui peuvent etre identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy ou un radical alkyle ou aryle substitué par. un groupement choisi parmi les radicaux amino et amido, et m est un nombre entier allant de 1 à 4. A titre d'exemples de telles polyphosphines, on peut citer le bis(diméthyl-1,2-phosphino)éthane et le bis(diphényl1,2-phosphino)éthane. Comme on l'a vu précédemment, le second ligand est un composé azoté comportant le motif Des composés azotés de ce type peuvent répondre à la formule : 456 7 dans laquelle R , R , R et R qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical alkyle ; un radical aryle ; un radical alcoxy ; un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto ; un radical aryle substitué par au moins un groupement choisi parmi Les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, amino, mercapto et amino substitué par au moins un radical alkyle ; un radical répondant aux formules 8 9 dans lesquelles R et R qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, ou un radical amino ; un radical de formule : 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical aryle ; un radical de formule R -CO- avec Il R représentant un radical alkyle, un radical alcoxy, un radical aryle non substitué ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et Les radicaux hydroxy, ou un radical dérive d'un hétérocycle non substitué ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et Les 5 radicaux hydroxy ; ou dans Laquelle R et R peuvent former ensemble un radical bivalent de formule : 12 dans laquelle R représente -CH2-NH2, un radical aryle non substitue ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy, amino, mercapto et amino substitué par au moins un radical alkyle, ou un radical dérivé d'un hétérocycle non substitué ou substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi Les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy, amino, mercaio et amino substitué par au moins un radical aIkyle et, R represente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, 6 7 carboxy, amino, ami do et mercapto ; et R et R ont la signification donnée ci-dessus. Ces composés azotés peuvent appartenir en particulier : - au groupe de l'hydrazine et de ses dérivés comme par exemple les alkylhydrazines, Les semicarbazides, les hydrazides, les thiosemicarbazides, Les carbohydrazides, les thiocarbohydrazides, L'acéthydrazide, les hydrazinecarboxylates et les aminoguanidines, - au groupe de l'acide dithiocarbazique et de ses dérivés, et - au groupe des produits obtenus par condensation des composés décrits ci-dessus avec des cétones ou des aldéhydes aliphatiques ou aromatiques. Ainsi, le second ligand azoté peut être l'acide dithiocarbazique ou un dérivé de celui-ci répondant à la formule 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical 14 alkyle ou un radical aryle, et R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy, un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, ou un radical aryle substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, amino, mercapto et amino substitué par au moins un radical alkyle. Il peut également être un produit de condensation obtenu par réaction de L'acide dithiocarbazique avec une cétone 15 16 ou un aldéhyde aliphatique de formule R -CO-R . Dans ce cas, il répond à la formule : 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical aryle ;R représente un atome d'hydrogene, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy, un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, ou un radical aryle substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, amino, mercapto et amino substitué par au moins un radical alkyle ; et R et R qui peuvent être identiques ou différents représentent un atome d'hydrogene, un radical alkyle ou un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, ami do et mercapto. Le dérive d'acide dithiocarbazique utilisé comme second ligand peut aussi être le produit de condensation de L'acide dithiocarbazique avec une cétone ou un aldéhyde aromatique. Dans ce cas, le dérivé répond à la formule : 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical aryle ; R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy, un radical alkyle substitue par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto ou un radical aryle substitue par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, amin1of mercapto et amino substitue par au moins un radical alkyle ;R représente un atome d'hydrogène, un radicaL alkyle, un radical allyle substitué par au moins un groupement choisi parmi leâ radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, R 'représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoxy, un radical amino, ou un radicaL amino substitué par au moins un groupement alkyLe, R représente un atome d'hydrogène, un radicaL hydroxy ou un radical mercapto, E représente un atome de carbone ou un atome d'azote, et n est un nombre entier allant 18 de là 4, ou dans laquelle n est égal à 2 et Les deux R sont voisins et forment ensembLe un cycle aromatique. On peut également utiLiser comme second ligand le produit obtenu par condensation de L'acide dithiocarbazique avec une cetone comportant un hétérocycle à 5 maillons. Dans ce cas, le second ligand répond à la formule : 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical aryle ; R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy, un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, ou un radical aryle substitué par au mo;ns un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, amine mercapto et amino substitué par au moins un radical alkyle ; R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les 18 radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoxy, un radical amino, ou un radical amino substitué par au moins un groupement alkyle, G est S ou O, et p est 1, 2 ou 3. Le second ligand peut encore être l'hydrazine ou un dérivé d'hydrazine répondant à la formule : 20 21 R -NH-NH-R 20 dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle 21 et R est un atome d'hydrogene ou un radical choisi parmi les radicaux de formule : 22 dans lesquelles R et R qui peuvent etre identiques ou différents, représentent 2u4n atome d'hydrogène, un radical alkyle 25 ou un radical amino, R représente un radical alkyle et R représente un radical aryle non substitué ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy ou un radical dérivé d'un hétérocycle non substitué ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy. Les radicaux alkyle et alcoxy utilisés dans les ligands décrits ci-dessus peuvent être des radicaux linéaires ou ramifiés ; ils ont généralement de 1 à 3 atomes de carbone. Les radicaux aryle sont des radicaux dérivés d'un noyau par élimination d'un atome dthydrogene tels que Les radicaux phényle et naphtyte. A titre d'exemple, les radicaux dérivés des noyaux hétérocycliques peuvent être des radicaux furfuryle, pyridyle, thiofurfuryle. Les ligands décrits ci-dessus sont des produits du commerce ou peuvent etre préparés par des procédés classiques. Dans le procédé de L'invention, lorsqu'on utilise Le technétium ou Le rhénium comme métal de transition, les ligands azotés utilisés peuvent être monodentés, bidentés ou tridentés. En effet, il semble que Le complexe nitrido obtenu ait La structure pyramidaLe de base carrée suivante dans le cas du Tc : dans laquelle A représente le ligand à base de phosphine et B, C et D représentent le ou les Ligands azotés.. Dans le cas d'un ligand azote tridenté, tel que le S-mbthyl-bêta-N(2-hydroxyphenyl)méthylènedithiocarbazate de formule la position B est occupée par l'un des atomes d'azote du dithiocarbazate alors que les positions C et D sont occupées par les atomes O et S- du dithiocarbazate ionis. Le complexe a ainsi la structure suivante : Ainsi, si l'on utilise un Ligand azote tridenté, on obtiendra un seul complexe. En revanche, lorsqu'on utilise des ligands azotés monodentés, on peut avoir différents types de complexes selon que le premier ligand du type phosphine occupe une ou plusieurs des positions A, B, C et D du complexe. Lorsqu'on fait réagir Le complexe obtenu à partir du premier et du second Ligands avec un troisième ligand organique à groupement nucléophile, il est nécessaire que ce troisième Ligand organique soit monodenté, bidenté ou tétradenté dans le cas où Le métal de transition est Tc. En effet, dans ce cas, on peut obtenir Le remplacement du premier et du second ligands par le troisième ligand tétradenté. Dans le cas de Ligands mono ou bidentes, plusieurs complexes peuvent être préparés, mais on observe qu'il se produit généralement un réarrangement des complexes obtenus en faveur du complexe de technétium comportant surtout le troisième ligand. Dans l'invention, le choix des ligands utilisés a une grande importance car il conditionne en particulier les propriétés du complexe obtenu. En effet, en choisissant un second ligand azoté ayant une affinité particulière pour certains organes et en utilisant un métal de transition radioactif tel que Tc-99m, convenant aux examens par scintigraphie, on peut utiliser le procédé de l'invention pour préparer une composition radiopharmaceutique utilisable directement pour le diagnostic. Dans ce cas, il est bien entendu nécessaire également que le premier et le second ligands ne soient pas toxiques et puissent être administrés à l'homme. Aussi, l'invention a également pour objet une trousse pour la préparation d'un complexe nitrido de métal de transition radioactif, en particulier de technétium, qui comprend : - un premier flacon contenant le premier ligand du type phosphine et un second flacon contenant le second Ligand azoté. Ainsi, on peut préparer directement à partir de cette trousse le produit radiopharmaceutique voulu, dans un service hospitalier de médecine nucléaire, en mélangeant Le contenu des deux fLacons et en Lui ajoutant par exemple une solution de pertechnétate de métal alcalin ou d'ammonium. Le premier et Le second Ligands peuvent être présentes respectivement dans les premier et second flacons sous forme liquide ou sous forme lyophy Il sée. Dans certains cas, on peut aussi mélanger dans le neume flacon le premier et le second ligands et ajouter au dernier moment La solution du composé oxygéné de métal de transition, par exemple de pertechnétate ou de perrhénate pour préparer Le produit radiopharmaceutique. Comme on l'a vu précédemment, on peut aussi utiliser le complexe de métal de transition obtenu à partir du premier et du second ligands comme produit intermediaire pour la préparation d'un autre complexe nitrido de métal de transition par réaction d'échange avec un troisième ligand, un anticorps monoclonal ou un fragment d'anticorps. Le produit obtenu à la suite de cette réaction peut également etre utilisé tel quel comme produit radiopharmaceutique soit pour le diagnostic, soit pour la thérapie. Dans ce cas, la trousse permettant la préparation du produit radiopharmaceutique peut comprendre un troisième flacon contenant le troisième ligand organique à groupement nucléophile, l'anticorps monoclonal ou le fragment d'anticorps. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparattront mieux à la lecture des exemples suivants donnés bien entendu à titre illustratif et non limitatif. EXEMPLE 1 Dans un flacon type Pénicilline, on introduit 0,4 ml -2 d'une solution contenant 2.10 mol/l (2,5 mg/ml) de S méthyldithiocarbazate (second ligand) 2dans L'alcool éthylique, puis 0,2 ml d'une solution à 2.10 mol/l (Smg/ml) de triphénylphosphine (premier ligand) dans l'alcool éthylique, et 0,1 ml d'acide chlorhydrique 1N. On ajoute ensuite 0,5 à 1 ml d'une solution de pertechnétate de sodium (Tc-99m) et on effectue la reaction à 800C, pendant 30 minutes. L'analyse chromatographique sur couche mince du produit obtenu montre qu'il s'agit d'un complexe nitrido de technétium comportant le coeur TcN. EXEMPLES 2 à 13 On suit le même mode opératoire que dans l'exemple 1 pour préparer à partir des ligands donnés dans Le tableau 1 qui suit, des complexes nitrido de technétium en introduisant dans le -3 -2 flacon 5.10 à 1.10 mmole du second ligand, 4 mmoles du premier ligand et 0,1 ml de HCl 1N, et en ajoutant ensuite 0,5 à îml de solution de pertechnetate de sodium. L'analyse chromatographique des produits obtenus montre qu'il s'agit bien de complexes nitrido comportant la partie Tc N. EXEMPLE~14 Dans un flacon type pénicilline, on introduit 0,4 ml d'une solution alcoolique du sec Ligand, constituée par une solution à 2,5 mg/ml (1,5.10 mmol/l) de S-méthyl-bêta-N(2- hydroxyphényl)méthylène dithiocarbazate dans L'alcool ethylique, 0,2ml d'une solution à 5 mg/l (2.10 mmol/l) de triphénylphosphine (premier ligand) dans l'alcool éthylique, et 0,îml d'une solution d'acide chlorhydrique 1N. On ajoute ensuite 0,5ml d'une solution stérile de pertechnétate de sodium (technétium-99m) correspondant à une radioactivité allant de 1,8 M Bq à 3,7 6Bq (0,5 à 100 mCi), et on chauffe le flacon à 800C pendant 30 minutes. L'analyse chromatographique sur couche mince en phase inverse Whatman KC 18 en utilisant comme solvant un mélange de méthanol, acétonitrile, tétrahydrofurane et acétate d'ammonium 0,5M (proportions 3:3:2:2) montre l'apparition d'un produit pur ayant un Rf de 0,35 , et confirme la présence de la partie Tc#N. EXEMPLES 15 à 21 On répete le mode opératoire de L'exemple 14 avec les premiers et seconds ligand du tableau 2 en introduisant dans le flacon 1.10 à 5.10 mmole du second Ligand, 4.10 mmole du premier ligand et 0,1 ml de HCl IN, et en ajoutant ensuite 0,5 à 1 ml de solution de pertechnétate de sodium Tc-99m. En fin d'opération, on soumet le produit obtenu à une chromatographie sur couche mince et on versifie ainsi que le complexe comporte La partie Tc=-N et que ta phosphine fait partie intégrante du complexe obtenu. EXEMPLE 22 On suit le même mode opératoire que dans l'exemple 1 mais en utilisant comte second Ligand le 1-méthyl-3- thiosemicarbazide de formule On vérifie ensuite par analyse chromatographique que le complexe obtenu est bien un compLexe nitrido de technétium et qu'il comprend la triphénylphosphine. EXEMPLE 23 Dans cet exemple, on suit le même mode opératoire que dans l'exemple 14 mais en utilisant comme second ligand l'aminoacetone- semicarbazone de formule : On veritie ensuite par chromatographie sur couche mince que le complexe obtenu est bien un complexe nitrido de technétium. EXEMPLE 24 Dans cet exemple, on introduit dans un flacon type -3 pénicilline ImI d'une solution à 5.10 mmol/l de alpha-N-méthyl S-méthyl-bêta-N(2-hydroxyphényl)méthylène dithiocarba3ate dans l'alcool éthylique, 0,2ml d'une solution à 6.10 mmol/l de bis(diméthyl-1,2-phosphino)éthane de formule (CH ) P - CH - CH - P (CH ) 32 2 2 32 et O,1ml d'acide chlorhydrique 1N. On ajoute ensuite 0,5ml d'une solution stérile de pertechnétate de sodium (Tc-99m) et on chauffe le flacon à 800C pendant 30 minutes. On obtient ainsi un complexe nitrido de technétium comportant le premier ligand à base de di phosphine. EXEMPLE 25 On suit le même mode opératoire que dans l'exemple 24 mais en utilisant une solution à 5.10 amol/l de bis(diphényl1,2-phosphino)éthane et une solution à 5.10 mmol/l de alpha-N méthyl S-méthyl-bêta-N(2-hydroxyphényl) méthylènedithiocarbazate. On obtient également un complexe nitrido de technétium comportant le ligand diphosphine. EXEMPLE 26 Dans cet exemple, on prépare un complexe de rhénium en introduisant dans un 'flacon type penicilline 7 gnoles de triphénylphosphine et 2 mmoles dealpha-N-méthyl S-méthyl-bêta-n(2- hydroxyphenyl)methylènedithiocarbazate en solution alcoolique et 5mmolesd'acide chlorhydrique 1N. On introduit ensuite Immole Q perrhénate de sodium et on effectue la réaction à 4COC pendant 30 minutes. On obtient ainsi un complexe nitrido de rhénium avec un rendement supérieur à 90X. Dans les exemples qui suivent, on utilise les complexes nitrido de technétium obtenus dans les exemples précédents pour former d'autres complexes de technétium utilisables comme produits de diagnostic. EXEMPLE 27 Dans cet exemple, on utilise le produit obtenu dans l'exemple 14 pour préparer un autre complexe de technétium avec un troisième ligand constitué par du N,N'-bis(2-mOthylpropane-2- thiol)éthane de formule : Au contenu du fLacon obtenu dans L'exemple 14, on -Z ajoute 0,2ml d'une solution à 4.10 mol/l de N,N'-bis(2 methylpropane-2-thiol)éthane dans de l'éthanol. On amène le pH à 9,5 par addition de 0,5ml d'une solution tampon carbonate/bicarbonate 0,5M, et on chauffe le flacon à 80 C pendant 30 minutes. On soumet le produit obtenu à une chromatographie sur couche mince en utilisant du silicagel et un solvant formé d'éthanol-chloroforme-benzène (2:2:1). Les emplacements des taches chromatographiques correspondent à un complexe nitrido de technétium comportant la partie TctN. EXEMPLE COMPARATIF I Dans cet exemple, on fait réagir une solution de N,N'bis(2-méthylpropane-2-thiol)éthane avec du pertechnétate de sodium (Tc-99m) en présence de chlorure stanneux. On obtient ainsi un diaminodithiolute oxotechnetium que l'on analyse par chromatographie sur couche mince dans les mêmes conditions que le produit obtenu dans l'exemple 27. L'emplacement des taches chromatographiques pour ce 3+ complexe de Tc contenant le coeur (TcO) est diffèrent de celui obtenu dans l'exemple 26 avec le complexe nitrido. EXEMPLES 28 à 35 On suit le même mode opératoire que dans l'exemple 27 pour préparer d'autres complexes nitrido de technétium à partir des produits obtenus dans les exemples 1, 2 et 16 à 21 en utilisant comme troisième ligand le N,N'-bis(2-méthylpropane-2thiol)éthane. Dans tous les cas, on obtient un complexe nitrido de technétium comportant ce troisième ligand. EXEMPLE 36 On suit le même mode opératoire que dans l'exemple 27 pour préparer un nouveau complexe de technétium à partir du produit obtenu dans l'exemple 1 mais en utilisant comme troisième -2 ligand une solution à 6.10 mol/l de tétraazaundécane de formule : On obtient ainsi un nouveau complexe nitrido de technétium comportant comme ligand le tétraazaundécane. La pureté du produit est testée par chromatographie sur couche mince en utilisant la cellulcae et un solvant à base d'éthanol-acétate d'ammonium 0,15M (rapport 4:3). EXEMPLES 37 à 44 Dans ces exemples, on suit le meme mode opératoire que dans L'exemple 36 en ajoutant au produit obtenu dans les exemples 2, 14 et 16 à 21, 0,2ml d'une solution à 6.10-2 mol/l de tétraazaundecane. On obtient dans tous les cas un complexe nitrido de technétium comportant le ligand tétraazaundécane. EXEMPLE 45 Au contenu du flacon obtenu dans l'exemple 16, on ajoute 0,1ml d'une solution à 6.10-2 mol/l (9mg/ml) de dichlorhydrate de bis(1,2-diméthylphosphine)éthane (DMPE). On amène le pH à 10 par addition de 0,Sml d'une solution tampon bicarbonate/carbonate à 0,5 mol/l et on effectue la réaction à 800C pendant 30 minutes. On analyse le produit obtenu par chromatographie sur couche mince (cellulose ; solvant : éthanol-acétate d'ammonium O,15M, 4:3). On constate ainsi qu'il s'agit d'un complexe nitrido de technétium comprenant le troisième ligand. En effet, les taches chromatographiques obtenues avec ce complexe sont différentes de celles aue l'on obtient avec les complexes connus de technétium ayant pour formule #99mTcCl2DMPE2#+ et #99mTcO2DMPE2#. TABLEAU 1 Il Il /R I I l I 2ème ligand de formule H2N-N 5 l I EX I 1er ligand | I R -3 -2 l ,,,,,~~~~~~~~~~~~----------------------- l l (5.10 å 1.10 mmol/l) Il I 141 5 5 I I I NOM I R I R I I I I i I I I I triphényl j S-méthyl dithio l I //S I I 1 1 | phosphine j carbazate I H I -- C I I I I SCH j Il I I 3 I I j S-méthyl N-méthyl I I S I j 2 I " I dithiocarbazate j CH3 1 - C I I I I SCH j Il I I 3 I I j hydrazine sous forme l lI | 3 " " | me de dichlorhydra-j H j H | H I I j te NH NH2-NH2,2HCl I I Il I I I I I semi-carbazide sous j I I I j forme de chlorhy- | | j ICI - NH l Z 4 4 | drate | HH 0 l I I I I NH -NH-C-NH . HCl j j j II I 0 I I I Il I I I 1 5 1 " I thiosemicarbazide | HH j - Cl - NH l I I I I s I I I I I I 1 6 1 " I 4-méthyl-3-thiose- | HH j - C - NH - CH j ti \1 3 I I j micarbazide | | I S l TABLEAU 1 (suite) I - I 4 I l l &verbar; 4 l Il R I J I I Zèmeligand de formule H N-N Z \5 j EX j 1er ligand I j -2 R j l l | (5.10 å 1.10 mmol/l) l~~~~l~~~~~~~~~~~~~~l~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~l Il I 141 5 I I I j NOM j R NOM | R | R I l l~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~l~~~~~l~~~~~~~~~~~~~~~~l Il I I I 7 1 7 | triphényl 1 carbohydrazide | H | H j - C - NH -.NH j Il Z I I phosphine I l I o j Il I I I I 1 8 1 " | I | thiocarbohydrazide | HH j - C - NH - NH2 j I I I I Il I I 1 I 1 9 1 | acéthydrazide | H H j - C - CH3 l Il I j j0u 3 Il j I 1 I j 10 j " | " | méthyl hydrazine | H N j - C - OCH j n j I j carboxylate I | o I 0 I j I I I 11 I I 11 | &commat; | furoyl-2-hydrazide | H H j - - IÇ)iJ I I I o ilool Il I I l l 1 12 1 12 | " | Saiicyloyl hydra- I H I I C - j I I j zide j J z;;de | | O OH j Il j j I I 1 13 1 13 | " | aminoguanidine | H H j - C - NHZ l n I I I j j NH 1~~~~1~~~~~~~,,,, I j I I TABLEAU 2 Il 4 I I liR I I I j Zème ligand R - CH = N 5 I R I R I EX EX | I Il 141 5 j 5 I I I j | | NOM | R | R | R j R 1,,,,1,,,~~~~~~~-1 I j I I I Il I I I I I I Itriphényl I S-méthylt-N(2-hy- I |- C I- C - SCH j I 14 |phosphine j droxyphényl)méthylè-I H | S l Il S I ( I ne dithiocarbazate | I Il I I I I I I " j-N-méthyl S-méthyl j j I I I 15 j I | | -N(2-hydroxyphényl) j CH j CH3 I " | I 3 j I Iméthylène dithiocar- j I I I I I bazate j j I I I I I I I I I I " I ,N-méthyl-S-méthyl I I I I 1 16 1 I | | -N pyridylméthylènej 'e " " le I QI I I Idithiocarbazate I I IINI Il j I I I j Idiéthyl 18-méthyl |S-methyl ,N(2-hy- | | l n 1 17 Iphényl Idrophényl) méthylène I H 1I H | 1XI I Iphosphine Idithiocarbazate I I jHj l l l l l l TABLEAU 2 (Suite) -------------"""'"""""""""" I I I II I | 11 R R I I 2ème ligand R - CH = N I I | R 5 J EX I 1er ligand|~~~~~~~~~~~~ Ligandj I Il 141 5 Il I | | NOM NOM 4 1 5 R 11 I I I I I I Il I I I I I riphényl Is-méthyl- J3,N(2,5- 1 I i t j 18 Phosphine jdihydroxy-phényl) j H j- C - SCH ol I 18 |phosphine |dShydroxy-phényl) | H |- Il 3 Il |méthylene dithiocar- | t s I r I I Ibazate I I IHO I Il I I I I I j Idiéthyt j I I I I i 19 Iphényl I lr I " I " I 'I I I Iphosphine j I I I I I I I I I I j 20 Itriéthyl I ,t I " I " Il j I Iphosphine I I I j I II I I I I I ( 21 Itriméthyl I I I I " " CI j I Iphosphine j I I J I 1,,,,1 j I I I I REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un produit comprenant un complexe nitrido d'un métal de transition comportant une partie MEN avec M représentant le metal de transition, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé oxygéné du métal de transition M avec un premier ligand choisi dans le groupe des phosphines et polyphosphines aliphatiques et aromatiques, et un second ligand azoté comportant un motif oN-Ns dans lequel les N sont reliés à des atomes d'hydrogène et/ou à des groupements organiques monovalents par l'intermédiaire d'un atome de carbone ou dans lequel l'un des N est relie à l'atome de carbone d'un groupe organique bivalent par l'intermédiaire d'une double liaison et l'autre N est relié à des atomes d'hydrogène et/ou à des groupements organiques monovalents par L'intermédiaire d'un atome de carbone. 2. Procédé de préparation d'un produit comprenant un complexe nitrido d'un métal de transition comportant une partie M=N dans laquelle M représente le métal de transition, caractérisé en ce que L'on fait réagir un composé oxygéné du métal de transition M avec : 1) - un premier ligand choisi dans le groupe des phosphines et polyphosphines aliphatiques et aromatiques, 2) - un second ligand azoté comportant un motif vN-Ns dans lesquels les N sont reliés à des atomes d'hydrogène et/ou à des groupements organiques monovalents par l'intermédiaire d'un atome de carbone, ou dans lequel l'un des N est relié à l'atome de carbone d'un groupe organique bivalent par l'intermédiaire d'une'double liaison et L'autre N est relié à des atomes d'hydrogel et/ou à des groupements organiques monovalents par l'intermédiaire d'un atome de carbone, et 3) - un troisième ligand organique à groupement nucléophile, un anticorps monoclonal ou un fragment d'anticorps. 3. Procede selon la revendication t, caractérisé en ce que, dans une première etape, on fait reagir le composé oxygéné du métal de transition avec le premier et le second ligands, et, dans une deuxième étape, on fait réagir le produit obtenu à la suite de la première étape avec te troisième ligand, l'anticorps monoclonal ou le fragment d'anticorps. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 et 3, caractérisé en ce que le troisième ligand est choisi parmi les amines, les thiols, Les thioéthers, tes oximes, les phosphines et les ligands polyfonctionnels du type polyaminopolythiol. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 et 3, caractérisé en ce que Le troisième ligand est choisi parmi le N,N'-bis(2-méthylpropane-2-thiol)éthane, le tétraazaundécane et le 1,2,bis(diméthylphosphine)éthane hydrochlorure. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le métal de transition est le technéti um. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le composé oxygéné du métal de transition est un pertechnétate de métal alcalin ou d'ammonium. 8. Procédé selon L'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le métal de transition est le rhénium. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le composé oxygéné du métal de transition est du perrhénate de métal alcalin ou d'ammonium. 10. Procédé selon L'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérise en ce que le premier ligand est une phosphine répondant à la formule i Z 3 dans laquelle R , R et R qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy ou un radical alkyle ou aryle substitué par un groupement choisi parmi les radicaux amino ou amido. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le premier ligand est une nolvohosohine répondant aux formules : 1 2 dans lesquelles R et R qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy ou un radical alkyle ou aryle substitué par un groupement choisi'parmi les radicaux amino et amido, et m est un nombre entier allant de 1 à 4. 12. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le premier ligand est une phosphine choisie parmi la triphenylphosphine, la diethylphénylphosphine, la triéthylphosphine et la triméthylphosphine. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le second ligand répond à La formule : 456 7 dans laquelle R , R , R et R qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical alkyle ; un radical aryle ; un radical alcoxy ; un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto ; un radical aryle substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogéne et les radicaux alcoxy, hydroxy, amino, mercapto et amino substitue par au moins un radical alkyle ; un radical répondant aux formules : 8 9 dans lesquelles R et R qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, ou un radical amino ; un radical de formule dans laquelle R10 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical aryle ; un radical de formule R -CO- avec il R représentant un radical alkyle, un radical alcoxy, un radical aryle non substitué ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, ou un radical dérive d'un hétérocycle non substitué ou substitue par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les 5 radicaux hydroxy ; ou dans laquelle R et R peuvent former ensembLe Le un radical bivalent de formule IZ dans laquelle R représente -CH -NH , un radical aryle non Z Z substitué ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy, amino, mercapto et amino substitue par au moins un radical alkyle, ou un radical dérivé d'un hétérocycle non substitué ou substitue par un ou plusieurs groupements choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy, amino, mercav3o et amino substitué par au moins un radical alkyle et, R représente un atome dthydrogene, un radical alkyle ou un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux7 hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto ;; et R et R ont la signification donnée ci-dessus. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le second ligand est L'acide dithiocarbazique ou un dérivé de celui-ci répondant à la formule dans laquelle R10 représente un atome d'hydrogène, un radical 14 alkyle ou un radical aryle, et R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy, un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, ou un radical aryle substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, amino, mercapto et amino substitué par au moins un radical alkyle. 15. Procédé selon L'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le second ligand est un produit de condensation de l'acide dithiocarbazique répondant à la formule 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical aryle ;R représente un atome -d'hydrogéne, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy, un radical alkyle substitue par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, caboxy, amino, amido et mercapto, ou un radical aryle substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, amino, Rercapto et amino substitué par au moins un radical alkyle ; et R et R qui peuvent etre identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le second ligand est un produit de condensation de l'acide dithiocarbazique repondant à la formule : dans laquelle un radical 14 14 alkyle ou un radical aryle ; R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy, un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto ou un radical aryLe substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, amino mercapto et amino substitué par au moins un radical alkyLe ;R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical alkyte substitué par au moins un groupement choisi parmi 1g radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogene, un radical alcoxy, un radical amino, ou1gn radical amino substitué par au moins un groupement alkyle, R représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxy ou un radical mercapto, E représente un atome de carbone ou un atome d'azote, et n est un nombre entier allant 18 de 1 à 4, ou dans laquelle n est régal à 2 et les deux R sont voisins et forment ensemble un cycle aromatique. 17. Procédé selon L'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le second Ligand est un produit de condensation de l'acide dithiocarbazique répondant à la formule 10 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical aryle ; R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical aryle, un radical alcoxy, un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, ou un radical aryle substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy, hydroxy, aminoj mercapto et amino substitué par au moins un radical alkyle ;R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical alkyle substitué par au moins un groupement choisi parmi les 18 radicaux hydroxy, carboxy, amino, amido et mercapto, R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogene, un radical alcoxy, un radical amino, ou un radical amino substitué par au moins un groupement alkyle, G est S ou 0, et p est 1, 2 ou 3. 18. Procédé selon L'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que Le second ligand est L'hydrazine ou un dérivé d'hydrazine répondant à la formule : 20 21 R -NH-NH-R 20 dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle 21 et R est un atome d'hydrogene ou un radical choisi parmi Les radicaux de formule :: 22 23 dans lesquelles R et R qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle 24 25 ou un radical amino, R représente un radical alkyle et R représente un radical aryle non substitué ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy ou un radical dérivé d'un hétérocycle non substitué ou substitué par au moins un groupement choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy. 19. Procédé selon L'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le second ligand est choisi parmi le S-méthyl-bêta-N(2-hydroxyphényl)méthylène dithiocarbazate, le S-méthyldithiocarbazate, le 5-méthyl N-méthyldithiocarbazate, l'alpha-N-méthyl-S-méthyl bêta-N-pyridylméthyLène dithiocarbazate, Le S-méthyl-bêta-N-(Z-h?droxyphényL)méthylène dithiocarbazate et le alpha-N-méthyl-S-méthyl-bêta-N(2-hydroxyphényl) méthylène dithiocarbazate. 20. Procédé selon L'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que Le second Ligand est choisi parmi l'hydrazine, le semicarbazide, le thiosemicarbazide, Le 1-méthyl- 3-thiosemicarbazide, le 4-méthyl-3-thiosemicarbazide, L'amino- acétonesemicarbazone, le carbohydrazide, Le thiocarbohydrazide, l'acéthydrazide, le méthylhydrazinecarboxylate, le furoyl-2 hydrazide, Le salicyloyl hydrazide et l'aminoguanidine. 21. Trousse pour la préparation d'un complexe nitrido de technétium par mise en oeuvre du procédé selon L'une quelconque des revendications 1 à 20, caractérisée en ce qu'elle comprend - un premier flacon contenant Le premier ligand organique; et - un second flacon contenant le second ligand organique. 22. Trousse selon la revendication 21, caractérisée en ce qu'elle comprend un troisième .flacon contenant un troisième ligand organique à groupement nucléophile.