FR 2626276 A1 19890728 FR 8800676 A 19880122 La présente invention concerne un procédé perfectionné de fabrication de pyruvates d'alkyle en particulier les pyruvates d'alkyle, de formule générale(I) CH3- CO - COOR (I) dans 'laquelle "R" représente un radical d'alkyle en C1- C8. Suivant ce procédé on obtient ces pyruvates par oxydation ménagée et sous des conditions particulières du lactate d'alkyle correspondant de formule générale (II) CH3 - CHOH-COOR (II) dans laquelle "R" a la signification donnée précédemment. Les produits de formule générale (I) sont des matières premières précieuses pour accéder à certaines molécules présentant d'intéressantes propriétés thérapeu- tiques. Il est connu d'oxyder un lactate d'alkyle en pyruvate d'alkyle correspondant, soit en phase vapeur avec l'air ou l'oxygène en présence d'un catalyseur métallique tel que le platine, l'argent, le vanadium, éventuellement déposé sur alumine à des températures comprises entre 190 C et 500 C, soit en phase liquide par le permanganate de potassium seul ou en mélange avec du sulfate de cuivre II (cf Beilsteins Handbuch der Organischef Chemie, Vol. III, 4ème supplément page 1513). Toutefois, ces procédés connus ne donnent pas entière satisfaction. En particulier, les réactions d'oxydation catalytiques quoique sélectives sont rarement complètes et les réactions d'oxydation par voie chimique quoique complètes sont, soit peu sélectives, soit four- nissent des quantités importantes de sels minéraux. En conséquence, en fin de réaction, l'isolement du produit cherché est laborieux et onéreux d'autant plus qu'il est difficile de séparer par distillation le lactate d'alkyle non transformé du pyruvate d'alkyle correspondant étant donné la proximité de leur point d'ébullition. Le procédé selon l'invention de fabrication de pyruvates d'alkyle de formule générale (I) par oxy- dation ménagée du lactate d'alkyle correspondant remédie à ces inconvénients. Il se caractérise par le fait que cette oxy- dation ménagée est réalisée avec une solution aqueuse de péroxyde d'hydrogène en présence de quantités cata- lytiques de brome. La solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène peut être choisie de façon non limitative parmi les diffé- rentes solutions aqueuses de peroxyde d'hydrogène commer- ciales, mais,avantageusement, on utilise une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène de 30 à 70% en poids et préférentiellement une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène à 50% en poids. Le rapport molaire du peroxyde d'hydrogène au lactate d'alkyle peut être compris entre 1 et 1,2 mais, préférentiellement il est égal à 1. Le brome est utilisé en quantités catalytiques, de l'ordre de 10 à 200mmoles par mole de lactate d'alkyle mis en oeuvre. Avantageusement, on utilise 50 à 200 rtuaoles de brome par mole de lactate d'alkyle et préférentielle- ment 100 mmoles. Le procédé est réalisé au sein d'un solvant or- ganique, non miscible à l'eau, inerte vis à vis des réactifs utilisés et dans lequel le lactate d'alkyle mis en oeuvre est soluble, tel que le dichlorométhane, le trichloro-1,1,1, éthane, le chlorobenzène. Avantageusement, on utilise le dichlorométhane. La température réactionnelle est avantageusement comprise entre 15 C et 30 C et, préférentiellement, elle est voisine de 25 C. La réaction d'oxydation étant exo- thermique, il est nécessaire - d'une part- d'introduire lentement le peroxyde d'hydrogène dans le milieu réaction- nel et- d'autre part- de refroidir le milieu réactionnel pour maintenir sa température dans les limites indiquées précédemment. La réaction d'oxydation est aisément suivie par l'analyse chromatographique en phase gazeuse de prises d'essai prélevées périodiquement. Au cours de la réaction d'oxydation, il peut se former de-petites quantités de l'hydroperoxy-2-hydroxy-2 propanoate d'alkyle correspondant, facilement dégradé en pyruvate d'alkyle correspondant, soit par chauffage, soit préférentiellement par traitement avec un agent réducteur adéquat tel que le sulfite de sodium. En fin de réaction, on isole le pyruvate d'alkyle cherché par des moyens connus en soi. Avantageusement, on neutralise d'abord le milieu réactionnel biphasique avec de l'hydrogènocarbonate de sodium puis, après décantation, on traite la phase organique avec une solution aqueuse de sulfite de sodium et enfin, après élimination du solvant réactionnel, on isole le pyruvate d'alkyle cherché par distillation sous pression réduite. Selon une variante, le procédé de la présente invention est effectué sous l'influence d'un rayonnement visible ou proche ultraviolet de longueurs d'ondes comprises entre environ 250 nm et 700 nm. Avantageusement, on réalise le procédé de la présente invention en présence d'un rayon- nement visible fournit par une ou plusieurs lampes à incan- descence classiques. Le rayonnement a pour effet d'accelérer notablement la vitesse de la réaction sans toutefois modifier le rendement final. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1 Dans un tricol en verre de 4 litres, équipé d'un thermomètre, d'un système d'agitation mécanique et irradié par une lampe à incandescence de 200 watts, on dissout à la température ambiante dans 2660g de dichlorométhane: 472g (4 moles) de lactate d'éthyle, 64g (0,4 mole) de brome. Puis on introduit dans cette solution irradiée, en 90 minutes, sous agitation, et en maintenant la tempé- rature du milieu réactionnel à 25 C par un léger refroidis- sement extérieur: 272g de peroxyde d'hydrogène en solution aqueuse à 50% en poids, soit 4 moles. On abandonne ensuite le milieu réactionnel tou- jours sous irradiation à 25 C et sous agitation. Après 3 heures, l'analyse d'une prise d'essai par chromatographie en phase vapeur révèle la disparition com- plète du lactate d'éthyle. Le milieu réactionnel est alors neutralisé sous agitation avec de l'hydrogènocarbonate de sodium puis il est décanté. La phase organique après lavage avec une solution aqueuse de 50,4g de sulfite de sodium dans 500g d'eau est ensuite concentrée, puis l'huile résiduelle est distillée sous 80 mbars. On isole ainsi 372g (3,2 moles) de pyruvate d'éthyle, soit un rendement de 80,2% de la théorie calculée par rapport au lactate d'éthyle. EXEMPLE 2 En reproduisant l'exemple 1 au départ du lactate de méthyle, on isole du pyruvate de méthyle avec un rende- ment de 72%. EXEMPLE 3 En reproduisant l'exemple 1 au départ du lactate de butyle, on isole du pyruvate de butyle pur avec un rendement de 88%. EXEMPLE 4 On reproduit l'exemple 1 à la lumière du jour, en l'absence du rayonnement fourni par la lampe à incandes- cence. La disparition complète du lactate d'éthyle demande 6 heures après la fin de l'introduction du peroxyde d'hy- drogène. Après traitement, on isole le pyruvate d'éthyle cherché avec un rendement de 80% de la théorie. EXEMPLE 5 On reproduit l'exemple 1 dans l'obscurité com- plète, puis on abandonne le milieu réactionnel pendant heures sous agitation, à 25 C et dans l'obscurité. Après traitement, on isole le pyruvate d'éthyle cherché avec un rendement de 80% de la théorie. -Il va du reste de soi que la présente inven- tion n'a été décrite qu'à titre purement explicatif et nullement limitatif et que toute modification utile pourra y être apportée au niveau des équivalences sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1/ Perfectionnement au procédé de fabrication de pyruvates d'alkyle de formule générale (I) CH3 - CO - COOR (I) dans laquelle "R" représente un radical alkyle en C1 -C8, par oxydation ménagée du lactate d'alkyle correspondant caractérisé par le fait que cette oxydation ménagée est réalisée avec une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène en présence de quantités catalytiques de brome. 2/ Perfectionnement selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le rapport molaire du peroxyde d'hydrogène au lactate d'alkyle est compris entre 1 et 1,2. 3/ Perfectionnement selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que la solu- tion aqueuse de peroxyde d'hydrogène contient de 30 à 70% en poids de peroxyde d'hydrogène. 4/ Perfectionnement selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que les quantités catalytiques de brome sont comprises entre 10 et 200 mmoles par mole de lactate d'alkyle mis en oeuvre. / Perfectionnement selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'il est réalisé au sein du dichlorométhane. 6/ Perfectionnement selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il est réalisé en présence d'un rayonnement visible ou proche ultraviolet de longueurs d'ondes comprises entre environ 250nm et 700 nm.