FR 2639514 A1 19900601 FR 8815676 A 19881130 La présente invention concerne des compositions pour l'enrobage d'additifs alimentaires ou de substances biologiquement actives destinés aux animaux manogastriques ou polygastriques contenant comme substances sensibles aux variations du pH de nouveaux dérivés organosolubles du chitosan. Le chitosan est un polysaccbaride basique, dont la masse moléculaire moyenne est généralement supérieure à 500.000, qui est constitué de résidus amino-2 désoxy-2 ss-D-glucopyranose liés en 1,4. Le chitosan peut etre obtenu par désacétylation de la chitine qui peut elle-même être extraite par exemple de la carapace des crustacés ou elle se trouve en quantité importante. Du fait de sa structure chimique, le chitosan présente la propriété d'être résistant à l'hydrolyse au niveau des liaisons osidiques en milieu basique, d'être insoluble à un pH supérieur à 6,5 et d'être soluble et hydrolysable dans des conditions acides. Compte tenu de ses propriétés filmogénes, le chitosan pourrait être un agent de choix pour protéger diverses substances dont la libération doit être régulée en fonction du pH. Cependant, le chitosan présente l'inconvénient d'être insoluble dans les solvants organiques usuels ce qui rend difficile la réalisation de films ou de pellicules d'enrobage. Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, de nouveaux dérivés du chitosan qui sont organosolubles et qui conservent la propriété de former des films et d'être sensibles aux variations du pH. Les nouveaux dérivés du chitosan selon l'invention sont constitués par l'enchaînement statistique de motifs qui peuvent être représentés par les formules suivantes dans lesquelles - R1 représente un radical alcanoyle contenant 2 & 4 atomes de carbone, de préférence un radical acétyle, - R2 représente un radical alkylidène contenant 3 à 14 atomes de carbone ou un radical benzylidéne dans lequel le noyau phényle peut être substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis, par exemple, parmi les radicaux hydroxy ou néthoxy, - R3 représente un atome d'hydrogéna ou un radical acétyle ou un radical alcanoyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, et - R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcanoyle contenant 2 & 4 atomes de carbone identique à R1, étant entendu que le chitosan dans le produit final a une masse moléculaire moyenne comprise entre 10.000 et 80.000, qu'il y a 60 à 65 t de fonctions amines sous forme imine (-N=R2) et de 3 à 35-40 t de fonctions amines sous forme acétylamino (-NH-COCH3), le reste des fonctions amines pouvant étre sous la forme amine primaire ou sous la forme acylamino et qu'une partie des radicaux R4 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alcanoyle. Selon l'invention les nouveaux dérivés du chitosan peuvent etre obtenus en réalisant la succession des étapes suivantes 1) hydrolyse du chitosan éventuellement purifié pour obtenir des fragments dont la nasse moléculaire moyenne est comprise entre 10.000 et 80.000, de préférence entre 10.000 et 20.000 2) condensation d'un aldéhyde aliphatique ou aromatique sur les fragments obtenus pour transformer la majorité des radicaux amines en radicaux imino, et 3) estérification des fonctions alcools primaires et partiellement des fonctions alcools secondaires et éventuellement acylation totale ou partielle des fonctions amines primaires n'ayant pas réagi avec l'aldéhyde. L'hydrolyse du chitosan éventuellement purifié, dont la masse moléculaire moyenne est supérieure å 500.000 et qui contient entre 75 et 97 t de radicaux amines libres et entre 3 et 25 t de radicaux amino acétylés, est généralement effectuée par chauffage à une température voisine de 1000C en présence d'une solution aqueuse d'un acide minéral fort, tel que l'acide chlorhydrique.Pour obtenir des fragments dont la masse moléculaire moyenne est comprise entre 10.000 et 20.000, il est particulièrement avantageux de chauffer à une température voisine de 1000C une solution de chitosan éventuellement purifié à une concentration comprise entre 30 et 40 g/litre dans l'acide chlorhydrique 0,5N pendant 15 à 20 heures. Les fragments de chitosan dont la masse moléculaire moyenne est comprise entre 10.000 et 20.000 sont précipités après alcalinisation à un pH voisin de 10. Le chitosan hydrolysé est généralement séparé par filtration après élimination des sels minéraux par exemple par lavage à l'eau. La condensation d'un aldéhyde aliphatique ou aromatique sur le chitosan hydrolysé est généralement effectuée à un pH apparent compris entre 5,5 et 6, de préférence voisin de 5,5 en milieu hydroalcoolique à une température comprise entre 10 et 300C. Géneralement, une solution de chitosan dans un acide organique aqueux, tel que l'acide acétique aqueux, amenée à un pH convenable par addition d'une base minérale telle que la soude, est traitée par l'aldéhyde en présence d'un alcool tel que le méthanol. Afin que le maximum de radicaux amino libres réagissent avec l'aldéhyde, il est particulièrement avantageux d'utiliser un excès d'aldéhyde par rapport aux fonctions amines du chitosan hydrolysé mis en oeuvre. Selon la nature de l'aldéhyde utilise, il est nécessaire que le rapport molaire entre l'aldéhyde et le chitosan hydrolysé soit supérieur à 15 et de préférence egal à 20, le taux de fixation de l'aldéhyde étant généralement compris entre 55 et 70 t par rapport aux fonctions amines du chitosan. Le produit de condensation de l'aldéhyde sur le chitosan est généralement extrait en continu au moyen d'un solvant organique convenable tel que l'acétone. L'estérification et l'acylation éventuelle du dérivé iminé du chitosan hydrolysé est généralement effectuée au moyen d'un dérivé activé d'un acide organique, tel que l'anhydride ou le chlorure d'acide en opérant dans un solvant organique basique tel que la pyridine à une température comprise entre 10 et 300C. Comme dérivé d'acide organique, il est particulièrement avantageux d'utiliser l'anhydride et plus spécialement l'anhydride acétique. Les dérivés du chitosan selon la présente invention présentent la propriété d'être solubles dans les solvants organiques usuels tels que l'acétone, l'éthanol ou le chlorure de méthylène. D'un intérêt tout particulier sont les dérivés du chitosan constitués de l'arrangement statistique des motifs de formules générales (Ia) et (Ib) dans lesquelles R2 représente un radical alkylidène contenant 5 à 12 atomes de carbone et plus spécialement 7 à 10 atomes de carbone, le taux de fixation de l'aldéhyde étant compris entre 55 et 65 t par rapport aux monomères osidiques du chitosan, R1 représente un radical acétyle, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle et une partie des radicaux R4 représente un atome d'hydrogène et l'autre un radical acétyle. Par exemple, l'organosolubilité qui correspond à la fraction des produits organosolubles dans un produit brut issu de l'enchainement réactionnel, peut être déterminée en mettant 10 g de produit brut d'acétylation broyé dans 100 g de solvant et en mesurant la quantité de produit qui se solubilise. Dans le tableau 1 sont rassemblés les résultats donnant l'organosolubilité de dérivés du chitosan acétylés selon l'invention dans l'acétone. TABLEAU 1 Aldéhyde utilisé % de fixation Masse organosolu de l'aldéhyde moléculaire bilité (g/l) propanal . 69 : . 20 pentanal 63 14 14.500 : 65 heptanal 61 17.500 100 décanal 60-65 15.300 100 dodecanal 58 80 tetradecanal 59 50 hydroxy-4 méthoxy-3 60-65 15.400 95 benzaldéhyde Les dérivés du chitosan obtenus par condensation du décanal sur le chitosan hydrolysé suivie d'acétylation sont solubles, en particulier, dans l'acétone (30-40 % en poids), l'étbanol (15 % en poids) et le dichlororéthane (10 % en poids). Les dérivés du chitosan selon l'invention sont particulièrement utiles pour préparer des compositions pour l'enrobage des additifs alimentaires ou des substances biologiquement actives destinés principalement aux ruminants qui sont stables dans un milieu dont le pH est égal ou supérieur à 5,5 et qui permettent la libération de l'additif alimentaire ou de la substance biologiquement active dans un milieu dont le pH est inférieur ou égal à 3,5. Lorsque l'on administre à des ruminants certaines substances biologiquement actives (médicaments, vitamines, aminoacides), il se produit, lors du passage dans le rumen, une destruction enzymatique de ces substances favorisée par le temps de séjour (quelques heures à plusieurs jours) et par le pH (compris entre 5 et 6). Il en résulte que la substance active qui est dégradée perd la majeure partie de son efficacité lorsqu'elle arrive dans la caillette et l'intestin du ruminant. I1 importe donc de pouvoir protéger ces substances biolo giquement actives par des enrobages qui soient stables dans le rumen des ruminants, c'est-à-dire qui soient stables à la dégradation par les microorganismes et qui permettent la libération des substances biologiquement actives dans une partie de l'appareil digestif, plus particulièrement la caillette, dont le pH est inférieur ou égal à 3,5. Alors que la durée de protection dans le rumen doit entre relativement longue (quelques heures à plusieurs jours), la libéra- tion de la substance active dans la caillette doit s'effectuer dans un temps relativement court (quelques minutes à quelques heures). Les nouveaux dérivés du chitosan selon la présente invention peuvent être utilisés comme substances pH sensibles dans les compositions d'enrobage d'additifs alimentaires ou de substances biologiquement actives destinés aux ruminants. En particulier, les nouveaux dérivés organosolubles du chitosan peuvent remplacer avantageusement, totalement ou partiellement, les substances pH sensibles synthétiques telles que les copolymères basiques comme les copolymères du styrène avec les vinylpyridines qui sont habituellement utilisées dans ce type de composition. Les dérivés du chitosan selon l'invention, qui sont issus de produits naturels acceptables dans l'alimentation, sont hydrolysés dans l'organisme en substances non toxiques pour les animaux, ce qui représente un avantage pratique considérable. Plus spécialement, les nouveaux dérivés du chitosan peuvent être utilisés comme substances pH sensibles dans les compositions d'enrobage qui font l'objet des brevets français FR 2 514 261, FR 2 582 909, FR 2 575 039, FR 2 575 040, FR 2 603 458 ou FR 2 606 597, et ils peuvent etre mis en oeuvre de la même marnière. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent la présente invention. EXEMPLE 1 1 - Purification du chitosan On dissout 40 g de chitosan technique (de la Société SIGMA) dans 3 litres d'une solution aqueuse d'acide acétique à 4 t (p/v). La solution est filtrée sur un tamis dont la maille est de 125 microns. Le chitosan est précipité par addition d'une solution aqueuse de soude à 25 t jusqu'å pH 9-11 puis séparé par filtration puis lavé sur tamis par de l'eau distillée et enfin par de l'éthanol absolu. Le précipité fibreux est ressé pour extraire le maximum de solvant puis il est dispersé dans 1 litre d'éthanol absolu. Le mélange est chauffé à 800C pendant 2 heures. Après filtration, le chitosan purifié est séché sous pression réduite à 600C.On obtient ainsi 35 g de chitosan purifie dont les caractéristiques sont les suivantes - spectre infra-rouge (à partir de comprimés en mélange avec KBr) : principales bandes d'absorption caractéristiques à3400, 2900 et 1650 cm - masse moléculaire moyenne : supérieure & 500.000. La masse moléculaire moyenne est déterminée par chromato- graphie liquide à haute performance en utilisant 5 colonnes de 50 cm de long remplies de glycophase G/CPG (N.D. Pierce) de porosité 3125 (2 colonnes), 1902, 1038 et 547 A. La phase mobile est un tanpon acétate de sodiun 0,2M et acide acétique 0,33M à pH = 4,2. Le débit est de 1 cm3/minute et la détection se fait par réfractométrie. L'étalonnage est fait par des étalons de dextran (de la Société SIGMA) de masse moléculaire de 506.000 à 110.000. - pourcentage de dêsacétylation : 80 t des cycles osidiques du chitosan purifié contiennent une fonction amine primaire libre. Le pourcentage de désacétylation est déterminé de la nanière suivante : un échantillon de chitosan réduit en poudre (particules de 20 microns environ) est mis en suspension dans un mélange eau-diméthylsulfoxyde (9-1 en volumes) dont le pH est amené à 11 par addition de soude 0,1N. Le dosage potentiométrique est effectué par de l'acide chlorhydrique 0,1N. - analyse élémentaire C t = 40,90 H t = 6,76 N t = 7,52 O t = 44,82 2 - Hydrolyse acide du chitosan purifié On dissout 25 g de chitosan purifie dans 650 cm3 d'acide chlorhydrique 0,5N. La solution est chauffée dans un bain d'huile à 980C pendant 18 heures. Après refroidissement, le chitosan est précipité lentement par addition de soude 5N jusqu'à ce que le pH du milieu réactionnel atteigne 10. Les sels formés sont élimines par dialyse. Le chitosan purifié est séparé par filtration ou centrifugation, lavé par de l'éthanol absolu puis séché sous pression réduite à 600C. On obtient ainsi 21 g de chitosan hydrolysé dont les caractéristiques sont les suivantes - masse moléculaire moyenne : voisine de 13.000 (détermination dans les conditions décrites précédemment en utilisant 4 colonnes de 50 cm de long remplies de glycophase G/CPG (N.fl. Pierce) de porosité 1902, 1038, 547 et 242 A et des étalons de dextran (de la Société SIGMA) de masse moléculaire de 110.000 à 9.000. - analyse élémentaire c t = 40,13 H t = 6,76 N t = 7,72 0 t t 45,39 3 - Condensation du décanal sur le chitosan hydrolysé On dissout 1 g de chitosan hydrolysé dans 20 cm3 d'une solution aqueuse d'acide acétique à 10 t. Le pH est ajusté à 4,5 par addition d'une solution de soude 5N puis on ajoute 40 cm3 de méthanol et 23 cm3 de décanal. Le mélange réactionnel visqueux est agité pendant 18 heures à une température voisine de 200C. Le produit de condensation est extrait à l'acétone dans un appareil de Soxhlet pendant 5 heures.Après séchage sous pression réduite à 350C, on obtient 1,48 g du produit de condensation décanal-chitosan dont les caractéristiques sont les suivantes - spectre infra-rouge (détermination à partir de comprimés en mélange avec KBr) : principales bandes d'absorption caractéristiques à 3450, 2930 et 2860 cm - pourcentage de fixation du décanal : 60-65 t. La détermination est effectuée après réduction de la liaison imine par le borohydrure de sodium en milieu éthanol-eau (1-1 en volumes). Le pourcentage de groupements amines secondaires est déterminé par dosage potentiométrique du dérivé réduit dissous en milieu acide acétique-éthanol (2-1 en volumes) en titrant par l'acide perchlorique 0,1N. 4 - Acétylation du produit de condensation decanal- chu toscan On disperse 1 g du produit de condensation décanal- chitosan dans 25 cm3 de pyridine anhydre. On ajoute 5 cm3 d'anhydride acétique. Le mélange réactionnel est agité pendant 24 heures à une température voisine de 20 C. Après évaporation de la pyridine, le résidu est repris deux fois par du toluène puis mis en suspension dans du pentane. La suspension est filtre puis lavée 3 fois avec une solution de soude 0,1N puis rincée à l'eau distillée jusqu'à neutralité. Après transfert dans un ballon, le produit est séché par entrainement de l'eau d l'acétone. Le produit obtenu est purifié par centrifugation à 16.000 tours/minute après dissolution dans 50 cm3 d'acétone. Après évapora- tion du surnageant, le résidu obtenu est lavé sur verre fritté n 3 avec de l'éther éthylique. On obtient ainsi 1,075 g de produit de formule générale (I) constitué de l'arrangement statistique des motifs de formule dont les caractéristiques sont les suivantes - pourcentage de fixation de l'aldéhyde : 60-65 % - pourcentage d'acétylamino : 20 à 35-40 % - spectre infra-rouge (détermination à partir de comprimés en mélange avec KBr) : principales bandes d'absorption caractéristiques à 3400, 2920-2830, 1750-1230, 1680, 1640 et 1540 cm-1 - spectre de résonance magnétique du 13 (90 MHZ - chloroforme deutéré - déplacement en ppm) : 170 (CO de l'acétyle) - 169 (CH=N) 102 (C-1) - 72,73 et 75,5 (C-2, C-3, C-4 et C-5) - 62,5 (C-6) - 31,8 (CH2 en 2') - 29,4 [(CH2)5 de la chaîne aldéhydique] - 25 (CH3 de CH3CO) - 22,6 (CH2 en 9') - 20,8 (CH2 en 3') - 14,0 (CH3 en 10') - analyse élémentaire C 5 2 61,00 H t = 8,17 N t = 3,28 0 t = 27,55 - masse moléculaire Mw = 15300 avec indice de polydispersité de 7,14. La masse moléculaire Mw est déterminée par filtration sur gel en utilisant 6 colonnes en série une précolonne de 5 cs de long (PL gel de 100 A), une colonne de 50 cm (Shodex A 801), une colonne de 30 cm (PL gel 106 A), une colonne de 60 cm (PL gel 100 ) et deux colonnes mixtes de 60 cm (PL gel). La chromatographie est effectuée dans le dichlorométhane avec un débit de 1,5 cm3/minute. La détection se fait par réfractométrie. On utilise des étalons de polystyrène de Mw 100 à 4.106. EXEMPLES 2 A 6 En opérant comme dans l'exemple 1, à partir de 1 g de chitosan hydrolysé, et en utilisant différents aldéhydes aliphatiques, les résultats qui sont obtenus sont rassemblés dans le tableau 2. TABLEAU 2 : Pourcentage Poids du produit Poids du produit Exemples Aldéhyde de fixation de condensation de condensation de l'aldéhyde aldéhyde-chitosam aldéhyde-chitosam acétylé 2 : propanal (9 cm3) 69 1,20 g 0,160 g 3 pentenal (13 cm3) 63 1,36 g 0,580 g 4 heptanal (17 cm3) 61 1,49 g 0,965 g 5 : dedécanal (27 cm3) 58 1,70 g 0,900 g 6 : tétradécanal (25 g) 59 1,82 g 0,600 g EXEMPLE 7 On dissout 1 g de chitosan hydrolysé dans 20 cm3 d'une solution aqueuse d'acide acétique a 10 t. Le pH du milieu est ajusté à 4,5 par addition d'une solution de soude 5N. On ajoute 10 cm3 de méthanol puis une solution de 18 g d'hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldé- hyde dans 30 cm3 de méthanol. Le mélange réactionnel vert foncé est agité pendant 18 heures à une température voisine de 200C. Le précipité formé est extrait à l'acétone dans un appareil de Soxhlet pendant 5 heures. Après séchage à 350C sous pression réduite, on obtient 1,65 g du produit de condensation de l'hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde avec le chitosan hydrolysé qui est acétylé dans les conditions décrites dans l'exemple 1. Après purification, on obtient 0,990 g de produit de formule générale (I) constitué de l'enchaînement statistique des motifs de formule : dont les caractéristiques sont les suivantes - pourcentage de fixation de l'aldéhyde : 60-65 % - pourcentage d'acétylamino : 20 à 35-40 % - spectre infra-rouge (détermination à partir de comprimés en mélange avec KBr) : principales bandes d'absorption caractéristiques à 3400, 2945-2873, 1745-1227, 1691, 1647 et 1602-1507 cm-1 - spectre de résonance magnétique nucléaire du 13C (90 MHz - choroforme deutéré - déplacement en ppm) : 170,1 (CO de l'acétyle) - 152 (C-5') - 151,8 (C-4') - 135,3 (C-2') - 124,6 (C-7') - 123,4 (C-6') 111,0 (C-3') - 102,2 (C-1) - 75,9 à 72,4 (C-2, C-3, c-4 et C-5) 62,5 (C-6) - 56,1 (CH3-O). EXEMPLE 8 Selon la technique du lit fluidisé ("spray-coating") avec une cuve équipée d'un système WURSTER, on enrobe 350 g de méthionine préalablement granulée sous forme de particules sphériques titrant 98 t dont le diamètre moyen est compris entre 0,63 et 0,80 mm par une solution dont la composition est la suivante - acide stéarique (P.F.=68-690C ; indice d'acide 194-198).. 88 g - chitosan modifie selon l'exemple 1 ...................... 22 g - dichlorométhane ......................................... 500 cm3 - éthanol ................................................. 500 cm3 La solution, maintenue à 280C, est pulvérisée en 60 minutes. On obtient ainsi 449 g de granulés titrant 75 % en méthionine. EXEMPLE 9 Selon la technique du lit fluidisé avec une cuve équipée d'un système WURSTER, on enrobe 350 g de chlorhydrate de lysine préalablement granulé sous forme de particules sphériques dont le diamètre moyen est voisin de 0,8 mm par une solution dont la compo- sition est identique à celle décrite dans l'exemple 8. La solution, maintenue à 290C, est pulvérisée en 1 heure 34 ninutes. On obtient ainsi 448 g de granulés titrant 70 t en chlorhydrate de lysine. Pour mettre en évidence la sensibilité des compositions d'enrobage aux variations du pH, des tests sont utilisés qui permettent de mesurer la libération de la matière active en fonction du temps à différentes valeurs du pH et, notamment, à pH = 6 et à pH = 2. Par exemple, le relargage de la substance active présente dans les granules enrobés est examiné en agitant, dans des conditions déterminées, une quantité connue de granulés dans le milieu tamponné maintenu à pH constant à une température de 40 C. On compare les cinétiques de libération d'un échantillon à différentes valeurs du pH et plus particulièrement à pH = 6 et a pH = 2. Avec les granulés qui font l'objet des exemples 8 et 9, les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 3. TABLEAU 3 % de substance active libérée Exemples Titre en à pH = 6 après à pH = 2 après substance active 1 h 6 h 24 h 15 min 1 h 2 h 3 h 5 h 8 75 % (méthionine) 0 1,2 3,0 0,7 1,1 7,3 44 100 9 70 % (chlorhydrate 2,7 10,0 20,0 1,2 3,4 37 100 de lysine) L'efficacité in vivo des compositions d'enrobage selon l'invention peut être mise en évidence dans le test suivant Des échantillons de granulés enrobés (environ 0,5 g) sont introduits dans des sachets en nylon ayant une maille de 300 x 300 microns. Les sachets sont placés dans le rumen de brebis fistulées pendant 6 heures, 15 heures et 24 heures. Les sachets sont récupérés et lavés. La quantité de substance active présente dans les sachets est déterminée par une méthode appropriée. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 4. TABLEAU 4 Temps de séjour % de méthionine résiduelle % de lysine résiduelle dans le rumen Produit de l'exemple 8 Produit de l'exemple 9 6 99 1 - 15 98,7 1 71 7 24 96,8 0,6 67,5 2,5 REVENDICATIONS 1 - Composition pour l'enrobage d'additifs alimentaires ou de substances biologiquement actives destinés à l'alimentation des ruminants qui sont stables à un pH supérieur à 5 et qui permettent la libération de la substance active à un pH inférieur à 3,5 caractérisée en ce qu'elle contient comme substance sensible aux variations du pH un dérivé organosoluble du chitosan qui est constitué par l'enchaînement statistique de motifs représentés par les formules dans lesquelles - R1 représente un radical alcanoyle contenant 2 à 4 atomes de carbone, - R2 représente un radical alkylidène contenant 3 à 14 atomes de carbone ou un radical benzylidène dans lequel le noyau phényle peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les radicaux hydroxy ou méthoxy, - R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle ou alcanoyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, - R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcanoyle contenant 2 à 4 atomes de carbone identique à R1, étant entendu que le chitosan dans le produit final a une masse moléculaire moyenne comprise entre 10.000 et 80.000, qu'il y a 60 à 65 t de fonctions amines sous forme ixine -N=R2 et 3 à 35-40 t de fonctions amines sous forme acétylamino -NH-CCCH3 le reste des fonctions amines pouvant être sous la forme amine primaire ou sous la forme acylamino et qu'une partie des radicaux R4 représente un atome d'hydrogène et l'autre un radical alcanoyle. 2 - Composition selon la revendication i caractérisée en ce que dans l'enchainement des motifs constituant le dérivé organosoluble du chitosan R1 représente un radical acétyle - R2 représente un radical aikylidène contenant 5 å 12 atomes de carbone - R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et - une partie des radicaux R4 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical acétyle. 3 - Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que dans I'enchaînement des motifs constituant le dérivé organosoluble du chitosan - R1 représente un radical acétyle - R2 représente un radical décylidène - R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et - une partie des symboles R4 représente un atome d'hydrogène et l'autre un radical acétyle. 4 - Composition pour l'enrobage d'additifs alimentaires ou de substances biologiquement actives destinés principalement à l'alimentation des ruminants caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un dérivé organosoluble du chitosan selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 en association avec une substance hydrophobe dont le point de fusion est supérieur à 600C. 5 - Granulés enrobés caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un noyau de substance active entouré d'une pellicule continue d'une composition d'enrobage contenant comme substance sensible aux -wariations du pH un dérivé organosoluble du chitosan tel que défini dans l'une des revendications i, 2 ou 3. 6 - Granulés enrobés caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un noyau de substance active entouré d'une pellicule continue d'une composition d'enrobage selon la revendication 4. 7 - Granulés enrobés selon l'une des revendications 5 ou 6 caractérisés en ce que la substance active est choisie parmi les médicaments, les vitamines et les acides aminés essentiels. 8 - Granulés enrobés selon l'une des revendications 5 ou 6 caractérisés en ce que la substance active est choisie parmi la méthionine ou la lysine.