FR 2635978 A1 19900309 FR 8811895 A 19880908 La presente invention est relative a des compositions pharmaceutiques destinees a l'atténuation ou la prévention de taches cutanées d'hyperpigmentaticn mélanique acquises. Des traitements cosmétiques et parfois thérapeutiques sont nécessaires pour arreter ou améliorer ces altérations de la peau. Pour traiter des surfaces parfois importantes de la peau, on utilise généralement des produits par voie topique sous formes de crèmes, de gels, de lotions dermiques, contenant des agents blanchissants, surtout d'origine synthétique, mais parfois aussi d'origine naturelle. Jusqu'a présent, l'hydroquinone seule ou un de ses dérives ont été les composés les plus utilisés dans ce domaine. Ils sont formulés dans des compositions d'activité variable, qui se sont parfois revélees toxiques pour la peau. Ces mêmes produits ont également montré parfois une certaine toxicité systemique, en particulier lorqu'ils etaient administrés sur d-e grandes surfaces cutanees pendant des périodes de temps pouvant excéder plusieurs semaines. Les compositions disponibles sur le marché sont genéralement des émulsions huile dans l'eau, ou eau dans l'huile, dans lesquelles la phase aqueuse s'évapore au contact des formations cutanées, pour ne laisser à la surface que des principes actifs qui n'atteignent pas les cellules cibles.Dans ce cas, le formulateur était toujours contraint d'augmenter la concentration en principes actifs, comme par exemple en dérivés quinoniques, augmentant de ce fait également la phototoxicité des produits administrés. Après de nombreux travaux de recherche portant sur les problèmes posés par les compositions å base de produits éclaircissant la.peau, on vient de découvrir une composition contenant de l'hydroquinone ou un de ses dérivés, qui est significativement plus efficace pour le traitement des peaux hyperpigmentées, que ne l'est toute autre composition utilisant les mêmes dérivés, connue de l'art anterieur. La composition de l'invention contient non seulement un excipient non lipidique, et un promoteur d'absorption, mais encore un dérivé d'origine végetale, dont l'association synergise l'activité propre de l'hydroquinone ou de ses dérivés. De plus, la micronisation de l'hydroquinone ou de ses dérivés, permet également de diminuer la concentration en hydroquinone, ce qui augmente encore la biocompatibilité de la composition finale. La nouvelle composition therapetque destinée au traitement des hyperp.gmentaticns cutanees consiste en une émulsion stable de particuies finement micronisees et dispersees d'hydroquinone, associée à un extrait de cresson de fontaine, dans un véhicule hydro-acetonique. La composition contient par aileurs un tensio-actif cationique soluble dans le vehicule décrit. On a efifectivement trouvé, de façon surprenante, que des formulations pharmaceutiques, comprenant de l'hydroquinone ou un de ses derives, combiné avec de l'extrait naturel de cresson de fontaine, possèdent une activité d'éclaircissement de la peau, bien meilleure que celle obtenue avec chacun des composés pris séparément. Par ailleurs, cette même association, associée a un promoteur d'absorption cationique, montre également une efficacité supérieure en comparaison avec une composition qui ne contenait pas ce tensio-actif. On a egalement trouvé que l'on obtient des résultats encore meilleurs avec des compositions qui utilisaient le principe actif sous forme de microgranules très biodisponibles. La phase unique de la composition contient obligatciremer.t G,5 à 10 , et de préférence 1 à 5 g % en poids d'hydroquinone ou d'un de ses dérivés d'une part, et de 0,1 g Z 5 g % en poids d'un extrait de cresson de fontaine d'autre part, associés à un ammonium quarernaire du type des alkylammoniums, å la concentration de 0,1 g X à 3 g %. La composition contient aussi avantageusement des quantités secondaires d'un agent de modification de la viscosité, par exemple un polymère carboxyvinylique, qui confère la viscosité et la consistance à la compositior Les divers composés de la composition sont mélanges intimement de façon à bien contrôler la dispersion des particules de principe actif dans la forme pharmaceutique. Il convient ensuite de la broyer avec un broyeur adéquat de manière & obtenir des particules. d'hydroquinone ou de dérivés d'hydroquinone, de diamètre bien contrôlé (inferieur å 100 microns). Selon une caractéristique de l'invention, cette composition est une association de deux principes actifs différents, qui exercent une action synergique dans le traitement des hyperpigmentations mélaniques. Un des principes actifs est d'origine chimique, l'autre étant d'origine vegétale. Conformément t une autre caractéristique de l'invention, la composition thérapeutique est essentiellement composée - d'hydroquinone et d'extrait de cresson de fontaine - de saccharinate d'alkyldimethylbenzylammonium (Onyxid 3300v - d'acétone et d'eau en tant qu'excipient hydro-acétonique - de polymère carboxyvînylique en tant qu'agent epaiss.ssant - d'Imidurée en tant que conservateur. Suivant une variante de l'invention, la composition thérapeutique contient un parfum non allergénique. Les compositions peuvent par exemple être appliquées sous la forme d'aérosols, de crèmes et de po=ades, d'émulsions liquides ou non. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition se présente sous forme d'une mousse aérosol, d'une lotion ou d'uc gel cutané. La composition thérapeutIque préparée conformément a l'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés a titre non limitatif. Exemp7e 1 Gel dermique comprenant: - 2,0 g Z d'hydroquinone - 2,3 g 's d'extrait de cresson de fontaine - 0,6 g % d'Imidurée - 2,0 g X de carboxypolyméthylène - 0,025 g Z de saccharinate d'alkyldiméthylbenzylammonium - 6,0 g X de lauryléther polyoxyéthylène (BRIJ 35) - 0,65 g Z de triéthanolamine - 2,0 g % d'oxyde de titane - 5,0 g X d'acétone - qsp 100 g d'eau purifiée Exemple 2 Lotion dermique comprenant - 1,0 g X d'hydroquinone - 2,3 g Z d'extrait de cresson de fontaine - 4,0 g Z d'acide stearique - 2,0 g Z de triéthanolamine - 3,6 g % de cire de lanol CTO - 1,0 g Z d'essence de menthe - eau purifiee qsp 100 g % - freon (12/114=40/60) q.s Exemple 3 Crème dermique comprenant - 1,5 g % d'hydroquinone micronisée - 2,3 g 2 d'extrait de cresson de fontaine - 0,5 g % d'bydroxypropylmétbylcellulose - 10,0 g Z de propyléne glycol - 2,0 g Z d'alcool cétylique - 0,025 g % de saccharinate d'alkyldiméthylbenzylammonium - 0,6 g Z de Germall II (conservateur) Exemple 4 Suspension aqueuse comprenant - 2,0 g X d'bydroquinone micronisée - 2,3 g % d'extrait de cresson de fontaine - 1,0 g a de proprylene glycol - 2,0 g Z de diéthanolamide d'acide gras de coco - 0,025 g % de saccharinate d'aldyldiméthylbenzylammonium - 0,8 g % de silicate de magnésium et d'aluminium - 0,9 g % de chlorure de sodium - 1,0 g % d'hydroxypropylmêthylcellulose - 0,5 g Z de Nuosept C (conservateur) Exemple 5 Xousse aérosol comprenant - 2,0 g % d'hydroquinone - 2,3 g % d'extrait de cresson de fontaine - 20,0 g % d'acide stearique - 10,0 g % d'acide laurique - 2,0 g Z d'hydroxyde de sodium - 1,0 g Z d'hydroxyde de potassium - 10,0 g % de glycerine - 1,0 g % de lanoline - 2,0 g % d'huile végétale - 0,5 g % d'imidazolidinylurée - qsp 100 g d'eau purifiee Exemple 6 Baume comprenant - 2,3 g % d'extrait de cresson de fontaine - 2,0 g % d'hydroquinone - 0,025 g f de saccharinate d'alkyldiméthylbenzylammonium - 7,0 g % d'huile d'arachide - 0,66 g % de parfum - 1,1 g 5 d'ammoniaque - 16,6 g X de stéarine - qsp 100 g d'eau purifiée REVEEDICATIOSS 1. douvelle composition thérapeutique destinee au traitement des hyperpigmentations melaniques et a l'éclaircissement de la peau, caractérisée en ce qu'elle contient: a/ un extrait de cresson de fontaine bi un agent cationique promoteur d'absorption ci un agent éclaircissant connu 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle consiste en une dispersion d'agent éclaircissant micronisé dans un véhicule hydro-acétonique à une seule phase, cette phase étant non lipidique. 3. Composition selon les revendications 1 et 2, caractérisée par le fait qu'on utilise une association de deux principes actifs dont l'un est d'origine végétale. 4. Composition pharmaceutique selon ia revendication 3, caractérisée en ce qu'elle contient - un extrait de cresson de fontaine å une concentration comprise entre 0,5 g % et 5 g % d'hydroquinone comme agent éclaircissant de la peau. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait qu'on utilise en plus un promoteur d'absorption. 6. Composition selon les revendications 4 et 5, caractérisée en ce qu'elle contient du saccharinate d'alyldiméthylbenzylammonium cornue promoteur d'absorption.