FR 2624737 A1 19890623 FR 8717939 A 19871222 Extrait de feuilles de cassis obtenu par extraction hydroalcoolique, procédé de préparation d'un teL extrait ; et composition thérapeutique, notamment à activité antalgique et anti-inflammatoire comprenant un tel extrait. L'invention concerne un extrait de feuilles de cassis obtenu par extraction hydroalcoolique, procédé de préparation d'un tel extrait ; et composition thérapeutique, notamment à activité antalgique et anti-inflammatoire comprenant un tel extrait. Plus particulièrement, l'invention, selon un premier aspect, concerne un extrait de feuilles de cassis, caractérisé par une extraction à l'aide d'un solvant hydroalcoolique de tout ou partie des feuilles de cassis, à un stade de maturité indifférent, fraîches ou séchées. Avantageusement, cet extrait est obtenu par extraction d'un mélange d'eau et d'alcool(s) en proportion relative en poids de 95/5 à 5/95. De préférence, on peut utiliser comme solvant hydroalcoolique une préparation hydroalcoolique alimentaire, notamment un vin avantageusement à au moins 10 % volume. Selon un mode de réalisation particulier, l'extrait brut hydroalcoolique obtenu est ensuite transformé en poudre donnant ainsi un extrait sec pulvérulent. Selon un autre mode de réalisation, l'extrait brut peut être additionné d'un agent conservateur, notamment acide sorbique ou acide citrique, ou un de leurs sels, et/ou dtune charge de qualité alimentaire, de préférence choisi parmi un amidon modifié, une gomme, un lactosérum, une maltodextrine ou un dextrane. Par ailleurs, l'invention, selon un second aspect, concerne un procédé de préparation d'un extrait de feuilles de cassis caractérisé en ce qu'on soumet Les feuilles à une extraction par un solvant hydroalcoolique, et on recueille l'extrait brut hydroalcoolique ainsi obtenu. Selon une variante de réalisation de ce procédé, on réalise tout d'abord une macération alcoolique suivie d'une addition d'eau pour réaliser ensuite L'extraction hydroalcoolique proprement dite. Selon un mode de réalisation particulier, l'extrait brut peut être avantageusement soumis à une microfiltration stérilisante après avoir été soumis de préférence à une clarification, par exemple sur diatomées. Selon un autre mode de réalisation du procédé selon l'invention, après avoir procédé de préférence à une clarification de l'extrait brut alcoolique, on évapore le solvant, en usant avantageusement d'un procédé mettant en oeuvre le froid, pour obtenir un extrait sec poudreux. Selon encore une autre variante de réalisation du procédé selon l'invention, on peut ajouter au solvant hydroalcoolique, à l'extrait brut ou partiellement concentré, une charge ballast de qualité alimentaire servant de support mécanique qui peut être avantageusement chosie parmi le groupe consistant d'amidons modifiés, de cellulose et de ses dérivés, de gomme, de lactosérum, ou de maltodextrines. L'obtention de l'extrait sec poudreux peut être réalisée par tout procédé connu, mais on préfère actuellement les procédés d'atomisation et de lyophilisation. Par ailleurs, l'invention concerne également, selon un troisième aspect, une composition thérapeutique, notamment à activité antalgique et anti-inflammatoire, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, un extrait tel que défini précédemment ou tel qu'obtenu par le procédé d'extraction précédemment décrit, éventuellement associé à un excipient physiologiquement acceptable. En outre, la composition thérapeutique est caractérisée en ce qu'elle ne présente ni toxicité, ni effet ulcérogène. Les essais pharmacologiques effectués chez le rat pour les extraits selon l'invention ont permis de montrer une réelle activité anti-inflammatoire - environ 30 % - à des doses d'extraits obtenues à partir de 40 mg de feuilles de cassis par kg de'poids de rat et par jour. En administration répétée, l'activité anti-inflammatoire est notable - environ 30 % - en traitement par des doses d'extrait obtenues à partir de 15 mg de feuilles par kg de poids de rat et par jour. Les essais cliniques effectués en parallèle ont montré que les mêmes doses administrées à l'homme produisent des effets potentialisés, avec sédation de la douleur. Ainsi, la dose thérapeutique actuellement préférée est une dose d'extrait obtenue à partir de 10 à 20 mg de feuilles de cassis par kg de poids du corps et par jour, ces doses pourront être dépassées sans problèmes. Les observations toxicologiques et histopatholoqieus effectuées chez le rat au terme d'un traitement continu de 21 jours ont mis en évidence l'excellente tolérance à des doses correspondantes à 400 mg de feuilles de cassis par kg et par jour. Les extraits sont particulièrement précieux dans les traitements prolongés, des affections chroniques, spécialement sur le marché de l'automédication. La formulation des extraits, qu'ils soient liquides ou en poudre, est faite de manière classique. L'administration peut être effectuée par toutes les voies sans exception. Toutefois, la voie locale : pommade, crème, gel, spray, lotion et la voie orale / sublinguale : ampoule buvable, potion, dragée, pastille, gélule, comprimé... sont actuellement préférées. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaissent à la lumière de la description explicative qui va suivre en référence à plusieurs exemples de réalisation non limitatifs. Il est à noter que les mêmes essais effectués pour des extraits équivalents,mais obtenus sans l'aide d'alcool(s) ou avec un taux d'alcool(s) inférieur à 5 %, ne montrent pas d'activité anti-inflammatoire significativement différente de celle du témoin placébo inactif. Par ailleurs, l'emploi d'alcool pur comme solvant conduit à des extraits qui ne montrent également pas d'activité anti-inflammatoire significativement différente de celle du témoin placébo inactif. EXEMPLE 1 : Obtention d'un extrait hydroalcoolique (1ère méthode) Les feuilles séchées de cassis sont mises à macérer à température ambiante dans 20 fois leur poids d'alcool éthylique à 14 X volume additionné de 2 g/l d'acide sorbique, puis périodiquement agitées dans le solvant durant 6 jours. L'ensemble est mis en vidange : le marc imbibé est exprimé sur pressoir de type viticole. Les deux solutions rejointes sont filtrées sur tamis de 1 mm de vide de maille, puis clarifiées sur diatomées. Le filtrat obtenu est stérilisé par passage sur membrane de microfiltration à 0,2 mm puis conservé sous azote. EXEMPLE 2 : Obtention d'un extrait hydroalcoolique (2ème méthode) Les feuilles vertes de cassis sont mouillées par 2,5 fois leur poids d'alcool éthylique à 95 % volume et laissées en macération à température ambiante pendant 15 heures en présence de 5 g/l d'acide citrique. L'ensemble est ensuite repris par 10 fois le poids des feuilles d'eau purifiée et agité par intermittance pendant 60 heures à température de 400C. La suite opératoire est effectuée selon l'exemple 1. EXEMPLE 3 : Obtention d'un extrait hydroalcoolique (3ème méthode) Les feuilles séchées de cassis sont mises à macérer pendant 15 heures à température ambiante dans 5 fois leur poids d'un vin blanc à 12 % volume préalablement traité par 2 g/l de métabisulfite de sodium et stérilisé par passage sur la membrane de l'exemple 1. L'ensemble est ensuite percolé par 12 fois le poids des feuilles du même vin durant 36 heures à température ambiante au débit de 3 fois le poids de feuilles par heure. L'ensemble est ensuite passé sur pressoir, l'extrait obtenu est clarifié sur diatomées, traité par 2 g/l de sorbate de potassium filtré sur membrane stérilisante puis stocké sans gaz neutre. EXEMPLE 4 : Obtention d'un extrait pulvérulent (1ère méthode) Le filtrat clarifié selon l'exemple 1 est traité par 20 g/l de maltodextrine de bas poids moléculaire moyen puis la solution est atomisée à 175bu. L'extrait pulvérulent obtenu est stocké en sacs étanches dans un lieu sec frais et sombre. EXEMPLE 5 : Obtention d'un extrait pulvérulent (2ème méthode) Le filtrat clarifié selon l'exemple 1 est concentré par cryoconcentration par fluide frigorigène à - 15"C pendant 40 heures. Le concentrat est ensuite soumis à une lyophilisaiton, l'extrait Lyophilisé est tamisé puis mis en sacs et stocké en lieu sec et frais. EXEMPLE 6 : Obtention d'un extrait pulvérulent (3ème méthode) Le filtrat clarifié selon L'exemple 1 est traité par 2 g/l de métabisulfite de sodium puis par 200 g/l d'amidon de riz précuit sous agitation pendant 2 heures. L'ensemble est séché sur sécheur à rouleaux chauffés par La vapeur à 5 bars et le fiLm obtenu réduit en poudre. La farine est conditionnée en sacs polyéthylène puis stockée dans un lieu sec, frais et sombre. EXEMPLE 7 : Obtention d'un extrait pulvérulent (4ème méthode) Les feuilles séchées de cassis sont épuisées comme dans L'exemple 1, à L'exception que : 1) L'éthanol à 14 X volume est remplacé par une solution aqueuse saturée d'isobutanol, 2) le filtrat clarifié est concentré sous pression réduite à température inférieure à 45 OC aux deux tiers de son volume puis le concentrat est traité comme dans l'exemple 4. EXEMPLE 8 : Spécialité d'ampoules buvables Le filtrat de l'exemple 1 est conditionné dans une installation garantissant l'absence de contamination, notamment assurant la propreté bactériologique, en ampoules, deux pointes autocassables en verre jaune de 10 ml. La spécialité est proposée dans le traitement symptomatique des manifestations articulaires douloureuses. Du fait de la présence d'alcool, la spécialité est à éviter chez les enfants de moins de 10 ans et à utiliser sous surveillance chez les malades présentant une gastrite ou un ulcère gastro-intestinal. La posologie préconisée est de 2 ampoules par jour à prendre en 2 prises avant les repas diluées dans un demi-verre d'eau ; elle est de 1 ampoule par jour avant le repas de midi pour les adolescents et les enfants de moins de 10 ans. EXEMPLE 9 : Spécialité de gélules L'extrait de l'exemple 4 est additionné de silice microcristalline à raison de 1 partie d'additif pour 100 d'extrait. Le mélange homogène est réparti au moyen d'un équipement garantissant l'absence de contamination en gélules de gélatine module 1 à raison de 200 mg par unité ; les gélules sont conditionées sous blister en plaquettes de 10, regroupées en boîtes de deux. La spécialité est proposée dans le traitement des affections ostéoarticulaires chroniques douloureuses, en particulier la maladie rhumatismale. La posologie recommandée est de 2 à 3 gélules par jour selon le poids, à prendre en 2 à 3 prises avant les repas ; eLLe est de 1 à 2 gélules par jour pour les enfants au-dessus de 10 ans et les adolescents. Le traitement conseillé alterne des périodes de médication de 20 à 30 jours et des pauses thérapeutiques d'au moins 5 jours. La plante Cassis ou Ribes Nigum L. utilisée selon l'invention inclut éventuellement toutes les variétés de plante Cassis. L'invention comprend donc tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits. REVENDICATIONS 1. Extrait de feuilles de cassis, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un extrait obtenu par extraction à l'aide d'un solvant hydroalcoolique de tout ou partie de feuilles de cassis, fraîches ou séchées, pulvérisées ou non. 2. Extrait selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est obtenu par extraction à l'aide d'un mélange d'eau et d'alcool(s) en proportion relative en poids de 5/95 à 95/5, de préférence l'alcool ou les alcools comportant au plus 4 atomes de carbone et pouvant éventuellement être polyhydroxylé(s). 3. Extrait selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme solvant hydroalcoolique une préparation alimentaire, notamment un vin avantageusement à au moins 10 % volume. 4. Extrait selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'extrait hydroalcoolique obtenu est ensuite transformé en poudre sèche par un procédé approprié, notamment l'atomisation et la lyophilisation. 5. Extrait selon l'un des revendications 1.à 4, caractérisé en ce que l'extrait est additionné d'un agent conservateur notamment l'acide sorbique, l'acide citrique ou un de leur sels et/ou d'une charge de qualité alimentaire de préférence choisie parmi les amidons modifiés, les gommes, les lactosérums, les maltodextrines, les celluloses et les dérivés autorisés de la cellulose. 6. Procédé de préparation d'un extrait de feuilles, de cassis, caractérisé en ce qu'on soumet tout ou partie des feuilles de cassis, fraîches ou séchées, pulvérisées ou non, à une extraction par solvant hydroalcoolique et on recueille l'extrait hydroalcoolique ainsi obtenu. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on réalise tout d'abord une macération alcoolique et qu'on ajoute ensuitre de l'eau pour réaliser l'extraction hydroalcoolique proprement dite. 8. Procédé selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que l'extrait obtenu est soumis à une microfiltration stérilisante, après avoir été soumis de préférence à une clarification préalable. 9. Procédé selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce qu'on évapore le solvant hydroalcoolique par un procédé approprié, notamment l'atomisation et la lyophilisation. 10. Procédé selon les revendications 8 ou 9, caractérisé en ce qu'on ajoute au solvant hydroalcoolique un agent conservateur, notamment de l'acide sorbique, de l'acide citrique ou l'un de leurs sels et/ou dans l'extrait hydroalcoolique, éventuellement concentré en partie, une charge de qualité alimentaire à usage de support de préférence choisie parmi les amidons modifiés, les gommes, les lactosérums, les maltodextrines et les celluloses et leurs dérivés autorisés. 11. Composition thérapeutique notamment à activité antalgique et anti-inflammatoire, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif un extrait tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou tel qu'obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 10, éventuellement associé à un excipient physiologiquement acceptable. 12. Composition thérapeutique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle est formulée sous forme d'ampoules buvales ou de gélules.