FR 2638639 A1 19900511 FR 8814851 A 19881108 L'invention concerne un liposome oligolamellaire (une à quatre lamelles) obtenu grâce à l'originalité de son procédé de fabrication. Elle trouvera notamment son application, en cosmétologie et dermatologie topique, dans la fabrication de liposomes homogènes en présence d'un phospholipide détergent. Naguère utilisés par les biologistes comme modèles membranaires, les liposomes sont des vésicules sphériques dont le centre est occupé par une cavité aqueuse et dont l'enveloppe est constituée par un nombre variable de feuillets bimoléculaires à base de phospholipides. Aujourd'hui, les liposomes trouvent leur application dans le domaine médical car on leur reconnaît un rôle de vecteurs de principe actif qui est mis à profit dans le traitement de maladies spécifiques en raison de leur tropisme pour le système réticuloendothélial. En cosmétologie et dermatolpgie topique, les liposomes sont utilisés comme vecteurs de pénétration de substances actives pouvant s'affranchir de la barrière cutanée du Stratum Corneum. Les difficultés de réalisation à l'échelle industrielle ont quelque peu freiné les utilisations potentielles du liposome tant dans le domaine médical que cosmétique. Ne pouvant avoir recours à l'utilisation de solvants organiques, tel l'acétone ou le chloroforme, les procédés de fabrication ont été orientés vers l'utilisation de détergents. Les détergents utilisés pour préparer des micelles mixtes phospholipide-détergent, puis éliminés par dialyse, centrifugation ou filtration sur gel permettent d'obtenir des liposomes ayant l'avantage d'être homogènes mais dont l'inconvénient est la complexité de l'élimination du détergent, en particulier à l'échelle industrielle. L'invention concerne - I'utilisation d'un détergent de type phospholipide participant pleinement à la constitution du liposome, détergent non éliminé en fin de fabrication. - le procédé de fabrication adapté à l'utilisation d'un détergent de type phospholipide. - l'application d'un liposome constitué d'un détergent de type phospholipide utilisable notamment en cosmétologie et dermatologie topique. L'invention concerne l'utilisation d'un détergent de type phospholipide, en l'occurence le lysophosphatidylcholine de soja incorporé en présence de phosphatidylcholine de soja conduisant à l'obtention d'un liposome ou d'un micelle mixte selon la proportion des deux composants. Une quantité supérieure à 50 % poids dans poids de lysophosphatidylcholine conduit à un micelle mixte, ce qui n'est pas le but recherché. L'utilisation jusqu'à une quantité de 35 % poids dans poids de lysophosphatidylcholine ne permet de réaliser un liposome oligolamellaire de taille homogène.Une proposition de 40 % poids dans poids de lysophosphatidylcholine de soja . 50 z poids dans poids de phosphatidylcholine de soja caractérise un liposome oligolamellaire de taille homogène comprise entre 40 et 250 nanomètres, doté d'une grande cavité centrale. Les phospholipides utilisés sont extraits du soja ; néanmoins, cette invention permet d'utiliser indifféremment des phospholipides extraits du soja ou de l'oeuf. Le phosphatidylcholine de soja a la formule et le lysophosphatidylcholine soja la formule où RI, R2 et R3 sont des charnes saturées ou insaturées constituées de 10 à 30 atomes de carbone. L'invention concerne le procédé de fabrication, parfaitement réalisable à l'échelle industrielle, conduisant à l'obtention d'un liposome oligolamellaire et de taille homogène. Les liposomes sont préparés à partir d'une solution tamponnée à pH = 7,2 dont la composition est la suivante phosphate disodique Na2HPO4.2H2 0 0.25 M..................... M 32 ml . phosphate monopotassique KH2PO4 0.25 M...................... M 8 ml . chlorure de sodium Nacl ........................................ 7,5 g . eau purifiée QS ........................................ 1000 ml La solution tamponnée préparée, un mélange de . 50 % poids dans poids de phosphatidylcholine de soja . 40 % poids dans poids de lysophosphatidylcholine de soja est ajoutée puis dispersée à très grande vitesse à l'aide d'un Ultra Turrax. La vitesse de cisaillement est voisine de 6.000 tours par minute à une température maintenue ambiante pendant une durée de trente minutes. L'invention permet de ne pas devoir éliminer le détergent qui, par sa structure apparentée au phosphatidylcholine de soja autorise la fabrication et la formation d'un liposome oligolamellaire de taille homogène et doté d'une grande cavité centrale. L'invention concerne l'application en cosmétologie et dermatologie topique d'un liposome constitué de . 40 X poids dans poids de lysophosphatidylcholine de soja . 50 % poids dans poids de phosphatidylcholine de soja utilisé comme vecteur de pénétration de substances actives situées au sein de la cavité centrale et pouvant s'affranchir de la barrière cutanée du Stratum Corneum. L'invention concerne un liposome constitué de . 40 % poids dans poids de lysophosphatidylcholine de soja . 50 % poids dans poids de phosphatidylcholine de soja pénétrant dans le Stratum Corneum, puis dans les couches plus profondes de la peau pouvant résister à la dégradation provoquée par la présence d'une enzyme au sein de la peau, en l'occurence la phospholipase A2. L'invention concerne un liposome constitué de . 40 z poids dans poids de lysophosphatidylcholine de soja . 50 % poids dans poids de phosphatidylcholine de soja pouvant améliorer l'incorporation des substances actives situées dans la cavité aqueuse au sein même de la cellule en raison de la capacité du lysophosphatidylcholine à accroltre la fusion des liposomes avec les cellules. L'invention concerne un liposome constitué de . 40 % poids dans poids de lysophosphatidylcholine de soja . 50 % poids dans poids de phosphatidylcholine de soja doté d'une grande cavité aqueuse centrale pouvant encapsuler 15 à 20 % de substances actives, ce qui en fait un vecteur de pénétration non négligeable. La présence de 80 à 85 z de substances actives non encapsulées à l'extérieur du liposome n'étant pas éliminées en cours de fabrication évite la fuite par diffusion passive des actifs situés au sein du liposome. Revendications 1. Liposome oligolamellaire, utilisable notamment en cosmétologie et dermatologie topique, de taille homogène comprise entre 40 et 250 nanomètres, constitué d'une à quatre bicouches de phospholipides délimitant une cavité aqueuse centrale. 2. Liposome oligolamellaire, utilisable notamment en cosmétologie et dermatologie topique, selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comprend, en outre, un détergent de nature apparentée aux phospholipides, en l'occurence le lysophosphatidylcholine de soja intégré dans sa structure. 3. Liposome oligolamellaire, utilisable notamment en cosmétologie et dermatologie topique, selon les revendications I et 2, caractérisé par le fait que le liposome est constitué de 40 % poids dans poids de lysophosphatidylcholine de soja 50 % poids dans poids de phosphatidylcholine de soja. 4. Liposome oligolamellaire utilisable notamment en cosmétologie et dermatologie topique, selon la revendication 3, caractérisé par le fait que les phospholipides utilisables sont extraits du soja ou de l'oeuf. 5. Liposome oligolamellaire, utilisable notamment en cosmétologie et dermatologie topique, selon la revendication 3, caractérisé par le fait que la préparation est réalisée au sein d'une solution tamponnée à pH = 7,2 par dispersion sous forte agitation. 6. Liposome oligolamellaire, utilisable en cosmétologie et dermatologie topique selon la revendication 5, préparé par dispersion nécessitant un appareillage de type Ultra Turrax. 7. Liposome oligolamellaire, utilisable en cosmétologie et dermatologie topique selon la revendication 6, réalisé par dispersion d'une durée de trente minutes à température maintenue ambiante. 8. Liposome oligolamellaire, utilisable en cosmétologie et dermatologie topique, selon les revendications 3 et 5, caractérisé par le fait que le détergent imbriqué au sein du liposome n'est pas éliminé en fin de fabrication. 9. Liposome oligolamellaire, utilisable en cosmétologie et dermatologie topique selon les revendications 1 et 3, comme vecteur de pénétration de substances actives au sein même de la peau. 10. Liposome oligolamellaire utilisable en cosmétologie et dermatologie topique selon la revendication 9, pouvant résister à la dégradation due aux phospholipases A2 au sein de la peau. 11. Liposome oligolamellaire, utilisable en cosmétologie et dermatologie topique selon la revendication 9, pouvant accroitre l'incorporation des substances actives au sein même de la cellule selon un processus de fusion.