FR 2633294 A1 19891229 FR 8808684 A 19880628 Nouveaux dérivés de l'amino-3'-didéoxy-2'-3'-uridine, procédé pour les préparer et compositions pharmaceutiques contenant ces composés. La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de l'amino-3'-didéoxy-2'-3'-uridine, un procédé pour les préparer et des compositions pharmaceutiques les contenant. On connait déjà certains dérivés de la déoxy-2'-uridine. C'est ainsi qu'ont été décrits des dérivés de la déoxy2'-uridine substitués en posïtion 5, et répondant à la formule chimique générale suivante dans laquelle R est un radical alkyle saturé ou insaturé ayant de l a 4 atomes de carbone, un radical aryle ou un halogène, lesdits radicaux alkyle et aryle pouvant comporter au moins un substituant halogène. On.connait également, notamment par une publication de LIN et PRUSOFF (J. Med. Chem. (1978) 21 109) l'amino-3'-didéoxy-2'-3'-méthyl-5-uridine de formule La présente invention concerne une nouvelle classe de dérivés de l'amino-3'-didéoxy-2'-3'-uridine répondant à la formule générale suivante dans laque'le : R R représente un radical alkyle saturé ou insaturé ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical aryle ou un halogène, lesdits radicaux alkyle ou aryle pouvant comporter au moins un substituant halogène ; et . R' représente un reste d'acide aminé ou de peptide comportant de deux à six acides aminés. Il a en effet été découvert que ces nouveaux dérivés possèdent la propriété pharmacologique intéressante d'être des inhibiteurs de particules virales et des inhibiteurs ce la tnymidine kinase foetale présente dans les tissus cancéreux humains et sont ainsi des inhibiteurs de la synthèse de 1'ADN des cellules cancéreuses en voie de prolifération. Ces nouveaux produits se présentent, suivant la structure de l'acide aminé ou du peptide précité, sous la forme D ou L, ou OL. Le procédé général pour la préparation des composés selon l'invention de formule dans laquelle R et R' sont définis comme ci-dessus, comporte la réaction, par voie chimique ou par voie enzymatique d'un dérivé aminé en position 3' répondant à la formule générale dans laquelle R a la même signification que dans la formule I, avec un acide aminé ou un peptide comportant de deux à six acides aminés. Les composés de forme L sont préparés de préférence par réaction enzymatique du dérivé aminé de formule II avec un acide aminé ou un peptide de forme L ou DL, en présence d'une enzyme choisie parmi la papaïne et la chymopapaine, la réaction étant effectuée à une température d'environ 10 à environ 700C en milieu acide. Dans ces conditions, il y a réaction entre la fonction amine du dérivé aminé en 3' et la fonction acide libre de l'acide aminé ou du peptide, étant entendu que les fonctions amines dudit acide aminé ou peptide sont préalablement-bloquées à l'aide de réactifs connus tels que le benzyloxycarbonyle, le t-butoxycarbonyle ou le fluorénométhyloxycarbonyle. Les composés de forme L, D ou DL peuvent également être préparés en- utilisant u; procédé purement chimique. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques, notamment à activité d'inhibiteur de la synthèse de 1'A3N des cellules cancéreuses et de particules virales caractérisées en ce qu'elles contiennent, à titre d'ingrédient actif, au moins l'un des composés définis précédemment de formule générale I, en association avec un véhicule ou support non-toxique pharmaceutiquement acceptable. L'invention sera illustrée plus en détail par l'exemple non-limitatif suivant Exemple 1 Synthèse de N-(D-alanyl) -amino-3 '-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine Dars un tricol de 100 ml équipé d'une agitation magnétique, d'un thermomètre et d'une garde de chlorure de calcium, on introduit - 20 ml de dichloronéthane sec (tamis 4 A) - 925 mg de (N-benzyloxycarbonyl)-D-alanine (4,15 mmoles) - 0,62 ml de triéthylamine (4,4 mmoles) Après 90 minutes d'agitation, on additionne 1 g d'amino-3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5 uridine et laisse 60 minutes à -50C puis une nuit à température ambiante. On filtre le précipité formé. Après séchage à l'étuve sous vide à 60 C, on obtient 1,25 g de N- [(N-benzyloxycarbonyl)-D- alanyl]-amino-3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine. Une cristallisation dans 120 ml de méthanol conduit à 0,95 9 d'un composé dn pureté satisfaisante (Rdt : 64 %). 20 F=124-1280C (thermovar) : Ct20D = + 250 (c=0,1 , MeOH) RMN (200 MHz, CD3 OD) : 1,2 à 1,3 (3H, d, Me, ala) ; 1,7(3H, s, Me); 2,29 à 2,32 (2H, m, C-2'-H) ; 3,7 à 3,9 (3H, m, C-5'-H, C4'-H) 4 à 4,1 (1H, d, C-ala H) ; 6,2 (1H, t, C-1'-H) ; 7,3 à 7,4 (5H, m); 7,9 (1H, s, C-6-H) Ce composé est mis en solution dans le méthanol et hydrogéné en présence de 200 mg de charbon palladié à 10 %. Après filtration du catalyseur et concentration du solvant, on reprend le résidu par l'éther éthylique et filtre le précipité obtenu. On obtient après séchage 502 mg de N-(D-alanyl)-amino-3'didéoxy-2'-3'-méthyl-5-uridine (Rdt 90 %) F=182-1840C. ccm : (MeOH, H20 : 80/20) rf = 0,26 Silice 60 F254 R;,N (200 MHz, D20) : 1,2 à 1,3 (3H, d, Me-ala) ; 1,9 (3H, s, Me) ;2,4 (2H,m, c-2'-H) ; 3,7 (1H, m, C-ala) ; 3,8 à 3,9 (2H, m, C-5'-H) ; 4 (1H, m, C-4'-H) ; 4,4 à 4,6 (1H, m, C-3'-H) 6,2 à 6,3 (1H, t, C-1'-H) ; 7,7 (1H, s, C-6-H) En utilisant des processus expérimentaux analogues à ceux décrits dans l'exemple 1 et que l'homme de métier retrouvera facilement, on a préparé les composés suivants N-(L-alanyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine N-(L-alanyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-éthyl-5-uridine N-(L-alanyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-butyl-5-uridine N-(L-alanyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-propyl-5-uridine N-(L-valyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine N-(L-leucyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine N-(sarcosyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine N-()3 -alanyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine N-(L-alanyl)-L-alanyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine N-(L-alanyl-L-alanyl-L-alanyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'méthyl-5-uridine N-(L-glycyl)-amino 3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine N- (L-alanyl) 6-amino 3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine N-(L-alanyl)-amino 3'-didéos-2',3'-bromo-5-uridine N-(L-alanyl)-amino 3'-didéoxy-2' ,3'-chlorométhyl-5-uridine N-(L-alanyl)-amino 3'-didéoxy-2' ,3'- [chloro-4] -phényl-5-uridine L'activité des composés selon l'invention, comme inhibiteurs de la synthèse de l'ADN des cellules cancéreuses a été mise en oeuvre selon le mode opératoire décrit dans le brevet français n088 02255. REVENDICATIONS 1. Dérivés de l'amino-3'didécxy-2'-3'-uridine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale suivante : dans laquelle R R représente un radical alkyle saturé ou insaturé ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical aryle ou un halogène, lesdits radicaux alkyle ou aryle pouvant comporter au moins un substituant halogène ; et . R' représente un reste d'acide aminé ou de peptide comportant de 2 à 6 acides aminés. 2. Dérivés selon la revendication 1, caractérisés en ce que le reste d'acide aminé ou de peptide précité se présente sous la forme L ou D. 3. Dérivés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'il s'agit du composé suivant N-(D-alanyl)-amino-3'-didéoxy-2',3'-méthyl-5-uridine 4. Procédé de préparation des dérivés répondant à la formule générale I, caractérisés en ce qu'il comporte la réaction, par voie enzymatique ou par voie chimique d'un dérivé aminé répondant à la formule générale dans laquelle R a la même signification que dans la formule I, avec un acide aminé ou un peptide comportant de 2 à 6 acides aminés. 5. Procédé de préparation des dérivés répondant à la formule générale I dans laquelle le reste d'acide aminé ou de peptide se présente sous la forme L, caractérisé en qu'il comporte la réaction enzymatique d'un dérivé aminé de formule générale avec un acide aminé ou un peptide comportant de 2 à 6 acides aminés, en présence d'une enzyme choisie parmi la papaine et la chymopapaine, la réaction étant effectuée à une température d'environ 10 à environ 700C en milieu acide1 les fonctions amines dudit acide aminé ou dudit Peptide ayant été préalablement bloquées. 6. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre d'ingrédient actif au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 3, en association avec un véhicule ou support non-toxique, pharmaceutiquement acceptable. 7. Composition pharmaceutique à activité d'inhibiteur de la synthèse de l'ADN des cellules cancéreuses et de particules virales, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre d'ingrédient actif, au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 3, en association avec-un véhicule ou support non-toxique, pharmaceutiquement acceptable.