FR 2608425 A1 19880624 FR 8617651 A 19861217 Jusqu'à présent les différentes compositions dites "blanchissantes" ou "éclaircissantes" étaient utilisées principalement par les femmes de race noire, dans le but de porter remède à l'aspect cendré de la surface cutanée qui constitue un handicap à la réussite de certains maquillages. Les préparations du commerce désignées généralement par crèmes blanchissantes ou éclaircissantes, contiennent pour la plupart comme substance active principale de l'hydroquinone ou un de ses dérivés tels la benzylhydroquinone, son éther méthylique,... La teneur en hydroquinone ne devrait pas dépasser 2 %, mais en pratique pour être efficace il faut atteindre 5 % et plus. Les dangers que présente l'utilisation prolongée de l'hydroquinone et ses dérivés sont maintenant bien connus et il a fréquemment été observé des intolérances individuelles et surtout des dépigmentations définitives par plaques ou encore dites en "confettis", ces dernières étant plus fréquentes lorsque ce sont les éthers d'hydroquinone qui sont utilisés. Pour la race blanche, ces mêmes produits sont utilisés pour d'autres objectifs découlant également des phénomènes d'hyperpigmentation. Chez la femme non ménauposée des tâches peuvent apparaitre localement sur le visage lors des grossesses. Elles sont désignées par masque de grossesse ou chloasma. Les traitements à l'aide de crèmes à base d'hydroquinone donnent des résultats très variables d'un sujet à l'autre. L'usage de certaines pilules contraceptives provoque des intolérances avec apparition de tâches sur le visage de même aspect que celles des masques de grossesse et les traitements à l'aide des crèmes à base d'hydroquinone donnent les mêmes résultats. D'autres hyperpigmentations localisées d'étiologies connues : tâches de parfums, sur-exposition solaire, séquelles pigmentées de dermatoses guéries ou de cicatrices, sont traitées avec plus ou moins de succès avec les compositions blanchissantes à base d'hydroquinone. Mais ce sont les tâches brunes observables sur les mains des personnes âgées des deux sexes qui représentent l'hyperpigmentation localisée la plus générale et la plus spectaculaire. Les compositions à base d'hydroquinone, ses dérivés ou les sels de mercure également utilisés sont peu efficaces dans ce cas et les effets d'intolérance sont aussi importants. Comme indiqué plus loin, la formation des pigments responsables de la pigmentation naturelle de la peau et des hyperpigmentations locales, les mélanines est localisée strictement dans l'épiderme, ce dernier étant l'ensemble des couches de cellules disposées entre la couche germinative, qui elle fait partie du derme, et la surface de la peau. En conséquence, les produits de blanchiment de la peau n'ont pas nécessité de migrer au-delà de la couche gérminative et par ce fait répondent parfaitement à la définition légale des produits cosmétiques. En d'autres termes, ils ne doivent pas posséder le défaut d'être transcutanés. La production de mélanines résultant du processus de la mélanogénèse doit être ralentie mais jamais stoppée; dans ce dernier cas la vie de l'homme serait en danger, les mélanines ayant comme objectif de protéger le corps des rayonnements ultraviolets mortels à haute dose. La présente invention crde-une nouvelle composition cosmétique destinée à être appliquée localement, n'agissant que dans la couche épidermique de la peau, permettant un ralentissement de la mélanogénèse et une réduction de la densité des zones mélaniques obtenue en mettant en oeuvre des molécules qui correspondent à celles assurant naturellement la régulation de la mélanogénèse dans le tissu cutané. On élimine ainsi les risques présentés par les compositions existant actuellement. Conformément à l'invention, la composition cosmétique pour la dépigmentation sélective de la peau contient au moins de la cystéine, du glutation et du pyrocatéchol incorporés dans un excipient non transcutané Une composition satisfaisant à l'invention est caractérisée en ce qu'elle constituée par environ - diéthanolamine-cétyl-phosphate vendu dans le commerce sous la dénomination Amphisol 2 % en poids - mono-stéarate d'éthylène glycol vendu dans le commerce sous la dénomination Dragil P................ 12 % en poids - palmitate d'isopropyl 12 % en poids - octanoate de cétéaryl vendu dans le commerce sous la dénomination Pur Cellin Oil 2 % en poids - vaseline connue dans le commerce sous la dénomination Aiglogel 2,5 % en poids - alcool lanoline vendu dans le commerce sous la dénomination Lanol C.............................. 3 % en poids - propyl-parahydroxy-benzoate vendu dans le commerce sous la dénomination de Propyl paraben 0,1 % en poids - eau déminéralisée 59,65 % en poids méthylisothiazolinone vendu dans le commerce sous la dénomination Kathon CG............ 0,05 % en poids - imidazolidinyl urée vendu dans le commerce sous la dénomination Germall 115 0,1 % en poids - méthyl parahydroxy benzoate sodé vendu dans le commerce sous la dénomination Tegosept M............ 0,1 % en poids - butyl hydroxy anisol vendu dans le commerce sous la dénomination BHA.................... 0,2 % en poids - butyl hydroxy toluène vendu dans le commerce sous la dénomination BHT...................... 0,3 % en poids - cystéine............................ 0,5 % en poids - glutation réduit (à 95 %)........... 0,5 % en poids - pyrocatéchol 2 % en poids - palmitate d'ascorbyle 0,2 % en poids - acide acétique 0,2 % en poids - actyl-méthoxycinnamate 1 % en poids - butyl méthoxydibenzoylméthane 1 % en poids - concentré de parfum répondant aux normes IFRA..................... 0,6 % en poids L'invention s'étend également à un procédé pour la préparation de la composition cosmétique. Conformément à cette disposition de l'invention, on pèse et mélange une phase grasse portée à 750C et contenant - diéthanolamine-cétyl-phosphate vendu dans le commerce sous la dénomination AltIphisol 2 % en poids - mono-stéarate d'éthylène glycol vendu dans le commerce sous la dénomination Dragil P............. 12 % en poids - palmitate d'isopropyl .......... 12 % en poids - octanoate de cétéaryl vendu dans le commerce sous la dénomination Pur Cellin Oil 2 % en poids - vaseline connue dans le commerce sous la dénomination Aiglogel 2,5 % en poids - alcool de lanoline vendu dans le commerce sous la dénomination Lanol C......................... 3 % en poids - propyl-parahydroxy-benzoate vendu dans le commerce sous la dénomination de Propyl paraben 0,1 % en poids on prépare une phase aqueuse dans une cuve chauffante et sous agitation en la portant à environ 750C, ladite phase aqueuse contenant - eau déminéralisée 59,65 % en poids - méthylisothiazolinone vendu dans le commerce sous la dénomination Kathon CG 0,05 % en poids - imidazolidinyl urée vendu dans le commerce sous la dénomination Germall 115 0,1 % en poids - méthyl parahydroxy benzoate sodé vendu dans le commerce sous la dénomination Tegosept M......... 0,1 % en poids la phase aqueuse est introduite dans la phase grasse sous agitation pour former une émulsion dans laquelle on introduit - butyl hydroxy anisol vendu dans le commerce sous la dénomination BHA.................. 0,2 % en poids - butyl hydroxy toluène vendu dans le commerce sous la dénomination BHT.................. 0,3 % en poids - cystéine 0,5 % en poids - glutation réduit (à 95 %) 0,5 % en poids - pyrocatéchol 2 % en poids - palmitate d'ascorbyle 0,2 % en poids - acide acétique 0,2 % en poids - octyl-méthoxycinnamate 1 % en poids - butyl méthoxydibenzoylméthane 1 % en poids - concentré de parfum répondant aux normes IFRA.................. 0,6 % en poids Diverses autres caractéristiques de l'invention ressortent d'ailleurs de la description détaillée qui suit. La figure unique est une coupe histologique schématique de l'épiderme illustrant par rapport aux sites connus le mécanisme de la mélanogénèse. Dans le processus de formation naturelle des pigments mélaniques qui confèrent sa couleur à la peau, la cellule principale qui agit comme une glande est le mélanocyte illustré en 1 qui se présente sous la forme d'une large cellule située dans le tiers inférieur de l'épiderme au voisinage de la couche basale 2. Le mélanocyte présente des prolongements. cellulaires tels que 3 et 4, dénommés dendrites, qui s insinuent entre les autres cellules de l'épiderme. te mélanocyte est entouré par d'autres cellules qui sont les kératinocytes désignés par 5 dont le nombre est en moyenne d'une trentaine par mélanocyte. Les kératinocytes comme cela est illustré pour les kératinocytes 5a,5b migrent progressivement vers la couche cornée 6 de la peau, couche cornée qui se desquame régulièrement. La coloration de la peau est produite initialement par le mélanocyte qui agit comme une glande sécrétant des granules de pigments, désignés par 7. Pour produire les granules de pigments, le mélanocyte doit être stimulé par exemple par une exposition à la lumière ultraviolette ou par des hormones. La synthèse des granules de pigments dans le mélanocyte est amorcée par la production dans celui-ci d'enzymes spécifiques, les tyrosinases . Selon les connaissances actuelles, les tyrosinases sont constituées d'une apo-enzyme protéine spécifique de poids moléculaire situé entre 50000 et 60000 et d'une co-enzyme : des ions cuivriques qui assurent la spécificité de la réaction enzymatique et qui sont nécessaires. Lorsque les granules de pigments ou mélanosomes sont formés, ils circulent dans les dendrites tels que 3,4 puis traversent les parois du mélanocyte et pénètrent dans les kératinocytes voisins tels que 5 qui migrent progressivement vers la couche cornée 6 qui se desquame. Comme cela ressort de ce qui précède, la production de mélanosomes dépend essentiellement de l'existence de la tyrosinase activée, c'est-à-dire de la présence d'ions cuivriques dans les mélanocytes. Selon l'invention, pour freiner la production de tyrosinase activée, on met en oeuvre des molécules chimiques naturellement rencontrées dans les mélanocytes, qui ont la propriété de chélater les ions cuivre, ce qui prive la tyrosinase de sa co-enzyme. Les molécules offrant cette particularité sont la cystéine et le glutation. I1 est connu, par ailleurs, que le processus chimique de la mélanogénèse a pour molécule initiale un amino-acide : la tyrosine ; la production de mélanine est directement proportionnelle à la quantité de tyrosine mise en jeu, Or il a été démontré que le pyrocatéchol, dans une réaction d'équilibre avec la tyrosine fait rétrograder la formation de 3-4 dihydroxyphénylalanine en abrégé DOPA, produit intermédiaire fondamental dans la chaine de réactions conduisant à la formation des mélanines. L'intervention de la lumière et plus particulièrement du rayonnement ultraviolet de longueur d'onde comprise entre 320 et 400 nanomètres, dénommés W.A, est un facteur connu de déclenchement-du processus de la mélanogénèse. C'est par conséquent une caractéristique importante de l'invention d'introduire dans la composition un filtre W.A auquel est ajouté de préférence un filtre UV.B, car si son intervention dans le mécanisme de la mélanogénèse est plus ou moins contestée, il reste certain que le rayonnement ultraviolet de longueur d'onde comprise entre 290 et 320 nanomètres provoque un érythème, qui entrain une accélération de la reconstitution de l'épiderme et provoque une stimulation de la mélanogénèse. Un second filtre UV, un filtre W.B, est donc ajouté au premier. De tels filtres sont connus dans la technique des cosmétiques sous la dénomination "Total Black" et sont, par exemple, constitués de (P-méthoxycinnamate d'éthyhexyle et de ter-butyl-4-méthoxy-4'dibenzoylméthane) vendus dans le commerce sous les dénominations Parsol MCX et Parsol 1789. Dans les exemples qui sont énoncés dans ce qui suit le glutation est pris en tant que glutation réduit, sa formule chimique étant : & L-glutamyl-L-cystéinylglycine t La cystéine est l'acide aminé de formule développée Le pyrocatéchol est l'alcool aromatique C6H602 de formule développée A titre d'exemple, pour préparer un produit pour la dépigmentation sélective partielle de la peau conformément à l'invention, on procède comme suit Préparation d'une phase dite "grasse" pour 100 kg de produit fini On introduit dans l'ordre suivant dans un mélangeur permettant de faire le vide ou de travailler sous gaz inerte azote ou autre gaz - diéthanolamine-cétyl-phosphate vendu dans le commerce sous la dénomination Amphisol .............. 2 kg - mono-stéarate d'éthylène glycol vendu dans le commerce sous la dénomination Dragil P.............. 12 kg -palmitate d'isopropyl 12 kg - octanoate de cétéaryl vendu dans le commerce sous la dénomination Pur Cellin Oil 2 kg - vaseline connue dans le commerce sous la dénomination Aiglogel...... 2,5 kg - alcool de lanoline vendu dans le commerce sous la dénomination Lanol C............................ 3 kg - propyl-parahydroxy-benzoate vendu dans le commerce sous la dénomination de Propyl paraben 0,1 kg La phase "grasse" ci-dessus est maintenue à 750C et il est procédé à la même température à une préparation sous phase "aqueuse" nécessaire à l'élaboration de l'émulsion. Cette préparation sous phase aqueuse est effectuée dans une cuve chauffante à double enveloppe et agitation simple afin de dissoudre dans l'eau portée à 750C les ingrédients suivants - eau déminéralisée 59,65 kg - méthylisothiazolinone vendu dans le commerce sous la dénomination Kathon CG 0,05 kg - imidazolidinyl urée vendu dans le commerce sous la dénomination Germall 115..................... 0,1 kg - méthyl parahydroxy benzoate sodé vendu dans le commerce sous la dénomination Tegosept M...................... 0,1 kg La phase aqueuse est introduite dans la phase grasse sous agitation afin d'obtenir une émulsion fine et stable. Ensuite il est créé une atmosphère d'azote. Dans l'émulsion, sous brassage lent, il est introduit dans l'ordre les composants suivants - butyl hydroxy anisol vendu dans le commerce sous la dénomination BHA................ 0,2 kg - butyl hydroxy toluène vendu dans le commerce sous la dénomination BHT............. 0,3 kg - cystéine ..................... 0,5 kg - glutation réduit (à 95 %) 0,5 kg - pyrocatéchol 2 kg - palmitate d'ascorbyle 0,2 kg - acide acétique 0,2 kg - octyl-méthoxycinnamate ......... 1 kg - butyl méthoxydibenzoylméthane .. 1 kg - concentré de parfum répondant aux normes IFRA................ 0,6 kg L'émulsion réalisée, toujours maintenue sous atmosphère d'azote, est ensuite conditionnée sous balayage d'azote dans des récipients étanches, par exemple des tubes métalliques operculés. Comme cela ressort de ce qui précède, il fut trouvé avantageux d'utiliser un mélange d'émulgateurs, par exemple ceux connus dans le commerce sous les marques Amphisol et Dragil P dont un, le Dragil P, est connu pour être auto-émulsionnant et pour stabiliser l'émulsion formée. Par ailleurs l'addition de Pur Cellin Oil est destinée à rendre le film de crème appliqué sur la peau perméable à la vapeur d'eau et éviter ainsi-les méfaits des crèmes occlusives. De même, le choix de plusieurs anti-oxydants notoires, tels que le Palmitate d'ascorbyle, le BIlA et le BHT, est rendu nécessaire pour conserver le glutation dans sa forme réduite Le produit préparé a permis de traiter par des applications locales suivies de massages légers des tâches de sénescence sur les mains et le visage avec une amélioration marquée à compter des premières semaines et un éclaircissement notable pouvant aller jusqu'à la totale disparition après deux à trois mois d'applications continues. Les molécules actives que sont la cystéine, le glutation réduit et le pyrocatéchol peuvent être utilisées dans des concentrations variant de façon appréciable comme suit - Cystéine 0,1 à 3 de préférence 0,3 à 2,5 % en poids, - Glutation réduit 0,1 à 4 de préférence 0,4 à 2,5 % en poids, - Pyrocatéchol 0,1 à3 de préférence 0,5 à 2,5 % en poids. Les proportions mises en oeuvre tant des émulgateurs que des conservateurs et anti-oxydants peuvent aussi varier dans de larges mesures qui dépendent de la nàture même des molécules qui les constituent. L'invention n'est pas limitée à l'exemple de réalisation décrit en détail, car diverses modifications peuvent y être apportées sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique pour la dépigmentation sélective partielle de la peau, caractérisée en ce qu'elle contient au moins de la cystéine, du glutation et du pyrocatéchol incorporés dans un excipient à action non transcutanée. 2. Composition cosmétique suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le glutation est sous forme réduite. 3. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que l'excipient est constitué par une émulsion. 4. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient, supplémentairement, au moins un produit filtrant la bande A des rayons ultraviolets. 5. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient un produit formant barrière à la fois vis-à-vis de la bande A et de la bande B des rayons ultraviolets. 6. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'émulsion est stabilisée par une combinaison d'au moins deux stabilisateurs complémentaires. 7. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que les stabilisateurs de l'émulsion sont le phosphate de diéthanolamine cétyl et le mono-stéarate d'éthylène glycol. 8. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'émulsion contient au moins un dérivé d'acide gras ramifié, notamment le Pur Cellin Oil. 9. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle contient supplémentairement jusqu'à trois agents anti-oxydants complémentaires notamment le butyl-hydroxyanisole, le butyl-hydroxy-toluène et le palmitate d'ascorbyle. 10. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à -9, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1d 3 % en poids, de préférence 0,3 à 2,5 % en poids de cystéine. 11. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1 à 4 % en poids, de préférence 0,4 à 2,5 % en poids de glutation réduit. 12. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1 à 3 % en poids de préférence 0,5 à 2,5 % en poids de pyrocatéchol. 13 Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle est constituée par environ - diéthanolamine-cétyl-phosphate vendu dans le commerce sous la dénomination Amphisol 2 % en poids - mono-stéarate d'éthylène glycol vendu dans le commerce sous la dénomination Dragil P............. 12 % en poids - palmitate d'isopropyl .......... 12 % en poids - octanoate de cétéaryl vendu dans le commerce sous la dénomination Pur Cellin Oil 2 % en poids - vaseline connue dans le commerce sous la dénomination Aiglogel 2,5 % en poids - alcool de lanoline vendu dans le commerce sous la dénomination Lanol C........................... 3 % en poids - propyl-parahydroxy-benzoate vendu dans le commerce sous la dénomination de Propyl paraben 0,1 % en poids - eau déminéralisée 59,65 % en poids - méthylisothiazolinone vendu dans le commerce sous la dénomination Kathon CG............. 0,05 % en poids - imidazolidinyl urée vendu dans le commerce sous la dénomination Germall 115 0,1 % en poids - méthyl parahydroxy benzoate sodé vendu dans le commerce sous la dénomination Tegosept M............ 0,1 % en poids - butyl hydroxy anisol vendu dans le commerce sous la dénomination BHA.................... 0,2 % en poids - butyl hydroxy toluène vendu dans le commerce sous la dénomination BHT.................... 0,3 % en poids - cystéine ......................... 0,5 % en poids - glutation réduit (à 95 %)......... 0,5 % en poids - pyrocatéchol 2 % en poids - palmitate d'ascorbyle 0,2 % en poids - acide acétique 0,2 % en poids - octyl-méthoxycynnamate 1 % en poids - butyl méthoxydibenzoylméthane 1 % en poids - concentré de parfum répondant aux normes IFRA..................... 0,6 % en poids 14. Composition cosmétique suivant l'une des revendications 1 à 13, caractérisée en ce qu'elle contient, supplémentairement, en tant qu'écran antirayonnement ultraviolet environ 2 % en poids de p-méthoxycinnamate d'éthylhexyle et de ter.butyl-4 méthoxy-4' dibenzoylméthane. 15. Un procédé pour la préparation de la composition de l'une des revendications 1 à 14, caractérisé en ce qu'on pèse et mélange une phase grasse portée à 750C et contenant - diéthanolamine-cétyl-phosphate vendu dans le commerce sous la dénomination Amphisol 2 % en poids - mona-stéarate d'éthylène glycol vendu dans le commerce sous la dénomination Dragil P............. 12 % en poids - palmitate d'isopropyl .......... 12 % en poids - octanoate de cétéaryl vendu dans le commerce sous la dénomination Pur Cellin Oil 2 % en poids - vaseline connue dans le commerce sous la dénomination Aiglogel 2,5 % en poids - alcool de lanoline vendu dans le commerce sous la dénomination Lanol C......................... 3 % en poids - propyl-parahydroxy-benzoate vendu dans le commerce sous la dénomination de Propyl paraben 0,1 % en poids en ce qu'on prépare une phase aqueuse dans une cuve chauffante et sous agitation en la portant à environ 750C, ladite phase aqueuse contenant - eau déminéralisée 59,65 % en poids - méthylisothiazolinone vendu dans le commerce sous la dénomination Kathon CG 0,05 % en poids - imidazolidinyl urée vendu dans le commerce sous la dénomination Germall 115 0,1 % en poids - méthyl parahydroxy benzoate sodé vendu dans le commerce sous la dénomination Tegosept M......... 0,1 % en poids en ce que la phase aqueuse est introduite dans la phase grasse sous agitation pour former une émulsion dans laquelle on introduit - butyl hydroxy anisol vendu dans le commerce sous la dénomination BHA.................. 0,2 % en poids - butyl hydroxy toluène vendu dans le commerce sous la dénomination BHT.................. 0,3 % en poids - cystéine ....................... 0,5 % en poids - glutation réduit (à 95 %) 0,5 % en poids - pyrocatéchol 2 % en poids - palmitate d'ascorbyle 0,2 % en poids - acide acétique 0,2 % en poids - octyl-méthoxycinnamate 1 % en poids - butyl méthoxydibenzoylméthane 1 % en poids - concentré de parfum répondant aux normes IFRA.................. 0,6 % en poids 16. Procédé suivant la revendication 15, caractérisé en ce qu'on crée une atmosphère d'azote dans le mélangeur et en ce qu'on abaisse progressivement la température jusqu'à 20 C pour mettre ensuite l'émulsion obtenue dans des récipients étanches maintenus sous atmosphère inerte jusqu'à leur fermeture.