FR 2608156 A1 19880617 FR 8617433 A 19861212 On a proposé des chewinQ-qums à la nicotine pour aider les furneurs à se débarasser de leur habitude de fumer. On a reconnu par des séries de tests que la dépendance à la nicotine était une des causes qui maintiennent le fumeur dans son habitude entre autres, on a constaté que l'accroissement de la dose de nicotine dans chaque cigarette fait baisser le nombre de cigarettes fumées chaque jour. L'administration de nicotine a des sujets fumeurs a montré qu'ils ressentaient rnoins le besoin de la cigarette dés qu'ils recevaient de la nicotine. Or, la nicotine est sans effet dès qu'elle parvient dans l'estomac. Elle ne peut agir sur le sujet que dans les poumons ou dans la cavité buccale.Pour pouvoir administrer les doses nécessaires, en les étalant suffisamment dans le temps, pour éviter le choc d'une dose excessive, donc pour introduire de la nicotine progressivement dans la bouche du sujet, on a eu l'idée d'adopter le chewing-gum comme véhicule. Pendant la mastication du chewing-gurn, qui peut durer vingt minutes, la nicotine qu'il contient est libérée progressivement. Cependant, ces chewing-gums présentent deux inconvénients; la libération de la nicotine est encore beaucoup trop rapide, et le goût en est altéré ; il est désagréable. On a proposé différentes méthodes pour y remedier, par exemple, lier l'alcaloïde a un échangeur d'ion et l'incorporer dans la gomme. Si une amélioration peut être attendue, les résultats ne sont pas satisfaisants. La présente invention a pour objet un perfectionnement apporté au chewing-gum (gomme à mâcher) incorporant de la nicotine, pour permettre de maîtriser la vitesse de libération de la nicotine et atténuer le goût de la nicotine. L'invention vise également les produits équivalents à la nicotine. On a trouvé que certains produits pouvaient avoir le même effet que la nicotine. Par exemple, l'hydrochlorure d'anabasine, un isomère de la nicotine, obtenu à partir d'une plante qui pousse en Asie Centrale, a le meme gout que la nicotine, mais est plus que trente fois moins toxique. Son emploi est efficace dans 75 % des cas. Conformément à l'invention, une tablette de chewing-gum, destinée à une prise, contient environ 2 à 4 mg de nicotine ou d'un produit équivalent, incorporée dans des particules recouvertes d'une enveloppe soluble dans l'eau, assurant la libération progressive de la nicotine qu'elle renferme. Avantageusement, chaque particule a un diamètre moyen compris entre environ 0,1 mm à 0,4 mm, et de preférence 0,15 a 0,25 mm, , chaque particule comportant un noyau neutre recouvert -ou imprégné- de nicotine, enrobé d'une couche à dissolution lente. Le choix de la nature de cette dernière couche, et de son épaisseur permet de maîtriser totalement la vitesse de libération de la nicotine. Le processus de libération progressive d'un principe actif est bien connu. Toutefois, il n'avait été appliqué jusqu'a aujourd'hui que pour des dissolutions dans l'estomac, ou dans l'intestin. Les dimensions de granules utilisées étaient très supérieures Selon la présente Invention, la dimension choisie rend ces granules insensibles dans la bouche de l'utkl isateur. On va décrire ci-après un exemple de mise en oeuvre de l'invention à titre non limitatif, et qui fera bien comprendre comment l'invention peut etre réalisée. Le noyau neutre peut, de façon classique, être constitué de 25 % d'amidon et de 75 % de saccharose. On projette dessus, en turbine, de la nicotine, au moyen d'une solution alcoolique de polyvinyl-pyrrolidone. Ptiis, après séchage et tamisage, on applique un film d'enrobage. Cet enrobage peut être constitué à base de polymères du type gomme-laque, métacrylates ou éthylcellulose. A titre d'exemple, les particules comportent de 1 a 3 mg de nicotine pour un poids total de 1 g de particules. Donc, pour un dosage de 2 mg de nicotine, il faut entre 0,75 et 2 g environ de particules. Le procédé de la présente invention présente l'avantage de masquer le goût de la nicotine, au moment où la particule apparaît à la surface de la gomme pendant la mastication. Il présente en outre l'avantage de retarder la libération de la nicotine, ce qui permet d'éviter qu'elle soit totalement libérée avant la fin de la mastication. Comme on l'a rappelé plus haut, le chewing-gum possède par lui-même la propriété de retarder la libération de la nicotine qu'il contient puisque celle-ci ne peut être libérée pour agir dans la bouche du patient que lorsqu'elle apparaît à la surface de la gomme par suite de la mastication de celle-ci, à l'inverse d'une décharge immédiate, qui produirait un effet instantané nocif, mals aurait une action insuffisante en moyenne La finesse des particules les rend insensibles lors de la mastication du chewing-gum. Les particules ne commencent a se dissoudre que quand elles apparaissent à la surface de la gomme pendant la mastication et la nicotine n'est libérée qu'après dissolution de la couche extérieure. A titre exemple, on donne ci-après une cinétique de libération de la nicotine qui peut être obtenue; Temps en mn % de nicotine libérée 3 15 6 30 12 7Q 24 90 Les analyses ont été faites en recherchant la nicotine residuelle dans des chewing-gums après différentes périodes de temps de mastication. On obtient donc bien ainsi une libération régulière de la nicotine, tout au long de sa mastication, alors qu'avec un chewing-gum renfermant directement la nicotine, celle-ci est totalement libérée au bout de quelques minutes. A titre d'exemple non limitatif, le chewing-gum selon l'invention peut être préparé de la manière suivante : on chauffe 1a gomme a 70'C et on Introduit lentement et progressivement Ses microgranules pendant que l'on malaxe la gomme. On continue le malaxage pendant deux heures environ après introduction complète des granules. On coule alors la gomme sur une plaque, en contrôlant l'épaisseur à la valeur désirée. Puis, on laisse refroidir et on procède au découpage. Il va de soi que l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits. Elle en embrasse toutes les variantes et n'est limitée que par la portée et l'esprit des revendications en annexe. REVENDICATIONS 1. Tablette de chewing-gum, destinée a une prise, pour fumeur en dépendance de la nicotine, comportant une dose de nicotine ou d'un produit équivalent, de l'ordre de 2 à 4 mg, caractérisée en ce que la nicotine est incorporée dans des particules recouvertes d'une enveloppe soluble dans l'eau, assurant la libération progressive de la nicotine qu'elle renferme 2. Tablette selon la revendication 1 caractérisée en ce que chaque particule a un diamètre moyen de 0,1 à 0,4 mm, chaque particule comportant un noyau neutre imprégné, ou recouvert de nicotine, enrobé d'une couche å dissolution lente 3. Tablette selon une des revendications 1 ou 2, caractérisee en ce que les particules ont un diamètre compris entre environ 0,15 et 0,25 mm. 4. Tablette selon une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les particules contiennent de I a 3 mg de nicotine pour 1 g de particule