FR 2611720 A1 19880909 FR 8702623 A 19870225 NOUVEAUX COMPOSES MINERAL/ORGANIQUE, PROCEDE DE FARRICATION, ET POLYMERES PREPARES A PARTIR DE CEUX-CI L'invention concerne un procédé de fabrication de composés minéral/organique constitués de cristaux minéraux et de chatnes organiques fixées en surface desdits cristaux. Elle s'étend å de nouveaux composés minéral/organique pouvant cotre obtenus par mise en oeuvre dudit procédé, ainsi qu'aux polymeres préparés å partir de certains de ces composés. Par "chaine organique", on entend dans la suite tout assemblage hydrocarboné de type organique quelles que soient sa longueur (channes courtes ou longues) et sa géométrie (chaines linéaires ou cycliques). Depuis plusieurs années, les chimistes se sont attachés å préparer des composés minéral/organique possédant un support minéral sur lequel sont fixées des channes organiques. Ces composés ont des applications intéressantes, car ils permettent d'associer des propriétés caractéristiques des substrats minéraux (propriétés mécaniques, propriétés chimiques : échange d'ions, bioréactivité, propriétés optiques...) avec des propriétés différentes, caractéristiques des substances organiques (faculté de polymérisation, propriétés de surface : tension superficielle, affinité å différents milieux...). Toutefois, 9 l'heure factuelle, on connait peu de méthodes de fabrication de tels composés minéral/organique. En premier lieu, il existe des procédés de greffage consistant a greffer une channe organique sur un composé minéral déj & formé t les procédés de greffage connus sont essentiellement de deux types : greffage de peroxydes sur du noir de carbone ; greffage de silanes sur des oxydes métalliques. Ces procédés consistent å préparer, en deux phases distinctes, d'une part le support minéral (noir de carbone ou oxyde), d'autre part les channes organiques (péroxydes ou silanes), puis b faire réagir ces composés 9 chaud, de façon b libérer des liaisons covalentes, et a y fixer par covalence les chatnes organiques.L'inconvénient de ce type de procédés est qu'ils sont très limites et non extrapolables è d'autres composés que ceux ci-dessus visés ils conduisent b un nombre très restreint de composés minéral/organique réalisables. De plus, les taux de greffage obtenus par ces procédés sont faibles, cependant que la mise en oeuvre b chaud de la phase de greffage est consommatrice d'énergie. On pourra se reporter è la publication suivante, qui fait le point sur ces procédés de greffage "A. VIDAL, J.B. DONNET, Bull. Soc. Chim. France, 1985, nO 6, p. 1088-1097, Le greffage sur surfaces solides de molécules organiques et de polymères". Par ailleurs, on connaît un autre type de procédé, permettant de lier un composé minéral et des molécules organiques ionisables, par absorption en surface. Toutefois, cette liaison ionique minéral/organique est faible et labile (alors que, dans le cas précédent, la chalne organique est liée très fortement par liaison covalente au composé minéral), de sorte que les applications de ces corps å liaison ionique sont très limitées. On pourra se reporter aux brevets ou publications suivantes pour plus de détails sur ces procédés par absorption - D.N. MISRA J. Dental Res. 1986 65 (6) 706 11 Adsorption of benzoic acid on pure and cupric ion modified hydroxyspatite : implications for design of a coupling agent to dental polymer composites, - R. BOWEN J. Dental Res. 1956 35, 360-369 Use of epoxy resins in rostorative materials. La présente invention se propose de fournir un nouveau procédé de fabrication de composés minéral/organique, conduisant å des liaisons covalentes fortes entre partie minérale et partie organique. L'invention vise a préparer une nouvelle famille de composés minéral/organique, dans laquelle les chaines organiques fixées peuvent etre de nature très diverse, de façon å bénéficier d'une grande souplesse pour adapter le composé fabriqué aux propriétés souhaitées. Un objectif essentiel de l'invention est de fournir un composé minéral/organique, dans lequel les chaines organiques fixées par liaison covalente au substrat minéral sont positionnées en surface dudit substrat, de façon è garder toute leur réactivité. Un autre objectif essentiel est de fournir un composé mineral/organique dans lequel le substrat minéral se présente sous la forme de cristaux, bénéficiant ainsi des propriétés induites par la structure cristalline (propriétés mécaniques, optiques, ré activité). Un autre objectif est de fournir un procédé de fabrication susceptible d'entre mis en oeuvre à froid, dans des conditions très simplifiées par rapport aux procédés de greffage connus. Un autre objectif est d'obtenir un taux de fixation élevé (défini comme le nombre de chaines organiques fixées par unité de surface du substrat minéral). En outre, l'invention vise une application spécifique du procédé consistant en la fabrication d'un composé minéral/organique utilisable dans le domaine biomédical, grâce è sa faculté de polymérisation (par la présence de channes organiques appropriées) et sa bioréactivité (par la présence d'un cristal minéral approprié auquel conduit le procédé). Le procédé conforme & l'invention pour fabriquer un composé minéral/organique constitué de cristaux minéraux et de channes organiques fixées par covalence en surface desdits cristaux consiste : - å choisir ou préparer des molécules organiques phosphorylées, comprenant des chaines organiques è au moins trois carbones, fixées par liaison covalente aux groupements phosphates, lesdites molécules portant uniquement comme groupements ionisables lesdits groupements phosphates, ou des groupements ionisables éloignés de ces groupements phosphates d'su moins trois carbones, - a introduire les groupements phosphates de ces molécules organiques dans les tunnels d'une structure apatitique, en coprécipitant (a) lesdites molécules organiques, (b) des anions minéraux dont l'anion orthophosphate, (c) par des cations elcalino-terreux, alcalins ou de terres rares, dont le cation calcium, lesdits anions minéraux et cations alcalino-terreux ou alcalins étant de natures chimiques aptes å conduire å des cristaux de structure apatitique possédant des anions dans le tunnel, des anions dans les sites de type P04 et des cations. En particulier, les anions minéraux (b) mélangés aux molécules organiques en vue de la précipitation peuvent consister i en au moins un anion constitué par l'orthophosphate et facultativement par un anion (X) apte à se substituer å celui-ci dans une structure apatitique, et en au moins un anion (Y) parmi les suivants : hydroxyle, halogène ou anion apte å se substituer å ceux-ci dans une structure apatitique. Ces anions peuvent être mélangés aux molécules organiques sous forme d'acides ou de sels, notamment : acide orthophosphorique ou ses sels, facultativement, sels d'anions (X) du groupe suivant : HP04--, Cl3~~, sels ou acides d'anions (Y) du groupe suivant : OH-, C1-, CO3 Les cations alcalino-terreux, alcalins ou de terres rares (c) déterminant la coprécipitation peuvent consister en au moins un cation constitué par le calcium et facultativement par un cation (Me) parmi les suivants : Na+, Eu++, Eu+++. Comme précédemment, ces cations peuvent être introduits sous forme de sels ou d'hydroxydes. Selon un mode de mise en oeuvre permettant d'obtenir un taux de fixation élevé, la coprécipitation est effectuée dans un milieu liquide, basique, contenant de l'eau et ayant une constante diélectrique inférieure å celle de l'eau. En particulier, on peut utiliser un mélange eau/alcool, avec addition d'une base (choisie pour ne pas interférer avec les anions et cations présents dans le milieu). Le procédé peut en particulier consister h ajouter dens un volume d'eau, (a) les molécules organiques, et (b) les anions, a ajouter une solution aqueuse et/ou alcoolique d'une base, å ajouter l'alcool, à ajouter (c) les cations alcalino-terreux, alcalins ou de terres rares, ensuite & isoler le précipité obtenu. Les mélanges sont de préférence effectués de façon que le rapport volumique eau/alcool du milieu final soit compris entre 35 S et 65 % et que le rapport molaire : nombre de cations (Ca, Me) / nombre de molécules organiques + nombre d'anions (P04, X) soit compris entre 0,6 et 1,4 et en particulier voisin de 1.La température est avantageusement ajustée dans une plage comprise entre 100 C et 800 C, de préférence au voisinage de 370 C. La coprécipitation effectuée dans ces conditions, des espèces définies plus haut, conduit a une ossature apatitique (Ca, Mue) (P04, X)6 Yvs oli u est compris entre 8 et 10 8 ç u 4 10, et v (nombre d'anions du tunnel) est compris entre 0 et 2 : O La notation (Ca, Me) ou (P04, X) signifie, de la façon habituelle, que la première espèce est présente (Ca ou P04) et peut être partiellement substituée par la deuxième espèce (Me, X), laquelle peut le cas échéant ne pas exister. Dans le procédé de l'invention, le composé minéral/organique est obtenu in situ, å froid ou a température très douce, en une seule étape de coprécipitation, qui, å la fois, forme le cristal apatitique et assure l'insertion du groupement orthophosphate de la molécule organique dans le tunnel de la structure apatitique. De la sorte, le groupement orthophosphate de la molécule organique est lié par liaison ionique å l'intérieur même de la structure apatitique dont il fait partie intégrante, ce qui conduit å une très bonne cohésion de l'ensemble, cependant que la channe organique de chaque molécule demeure liée par liaison covalente, å ce groupement orthophosphate.Cette chaine s'étend å l'extérieur du cristal en raison de son encombrement stérique et de l'absence de groupements ioniques proches des orthophosphates. On obtient ainsi un composé minéral/organique très stable, sans aucune tendance a la séparation des parties minérales et organiques. Les channes organiques positionnées a l'extérieur du cristal peuvent être très diverses et sont choisies en fonction des propriétés recherchées dans chaque application. Elles gardent leur réactivité propre ou leurs propriétés spécifiques, puisqu'elles se trouvent dégagées du cristal, libres de réagir ou de conférer è l'ensemble des propriétés de surface déterminées. Il est essentiel pour obtenir ce résultat et conserver aux channes organiques leur réactivité et leurs propriétés, que les molécules organiques utilisées pour la coprécipitation possèdent plus de deux carbones, et généralement entre 6 et 20 carbones, et portent comme groupements ionisables, uniquement les groupements orthophosphates ou des groupements ionisables éloignés de ceux-ci.En effet, dans le cas contraire, en particulier si ces molécules possèdent des chastes très courtes tels que éthanolamine, et portent d'autres groupemegts ionisables proches du phosphate (amines dans l'exemple sua-évoqué), l'on constate que leur réactivité ou leurs propriétés sont masquées, vraisemblablement en raison d'une insertion complète de celles-ci dans la structure apatitique. I1 est å noter qu'une étude en laboratoire avait été effectuée par les inventeurs en 1982 sur les channes éthanolamine et avait conclu è l'existence d'une liaison minéral/organique, mais sans déboucher sur un intérêt pratique en raison de l'occultation des propriétés spécifiques de la partie organique ("ITBM, A. Lebugle, E.Zahidi, C. Bonel, 1982, Vol. 3, nO 6 p. 626-634"). En particulier le procédé conforme à l'invention permet d'obtenir un composé minéral/organique qui présente des propriétés de surface prédéterminée (hydrophobie...) ou qui est apte å développer des liaisons prédéterminées (polymérisation, fixation avec d'autres chaines). Ces propriétés sont obtenues par le choix de molécules organiques de formule générale (H2P04)-(CH2)n-G, où n est un nombre entier compris entre 1 et 6, et G un groupement organique, éthylénique, acrylique, aliphatique ou aromatique, présentant les propriétés de surface désirées ou apte å développer les liaisons recherchées. Dans ce mode de mise en oeuvre, l'on peut avantageusement utiliser des molécules organiques faisant partie d'une des familles de formules suivantes : dans lesquelles R1 est un radical hydrogène ou alkyle et R2 ou R3 un radical hydrogène, aryle ou alkyle saturé ou insaturé, fonctionnalisé ou non selon les propriétés recherchées. Ces molécules de préparation facile possèdent des doubles liaisons qui permettent de copolymériser le composé minéral/organique obtenu. La préparation de ces molécules organiques peut notamment consister b faire agir un agent phosphorylant sur l'alcool correspondant-à la molécule recherchée : Par ailleurs, le choix des anions et cations minéraux de départ conditionne les propriétés physiques ou chimiques du cristal minéral : propriétés mécaniques, optiques... Ce choix sera effectué parmi les espèces déjà citées en fonction des propriétés désirées. L'invention s'étend, en tant que tels, å des composés minéral/organique préparés par le procédé défini plus haut, constitué de cristaux minéraux et de chaines organiques fixées en surface desdits cristaux. Les composés d'une première famille revendiquée se caractérisent en ce qu'ils possèdent une structure apatitique de formule suivante : où Me est un métal facultatif suivant : Mg, Na ou Eu, u étant compris entre 8 et 10, X est un hydrogénophosphate et/ou un carbonate, Y est un hydroxyle, un chlore et/ou un carbonate, situé dans le tunnel, v étant compris entre O et 2, R1 est un radical hydrogène ou allyle et R2, R3 un radical hydrogène, aryle ou allyle, n étant un entier compris entre 1 et 6, x étant supérieur à O et inférieur à 2. Ces composés sont aptes à copolymériser avec un monomère acrylique, en raison de la nature de leur channe organique. L'invention s'étend au polymère ainsi obtenu. Les composés d'une autre famille revendiquée se caractérisent en ce qu'ils possèdent une structure apatitique de formule suivante où Me est un métal facultatif suivant : Mg, Na ou Eu, u étant compris entre 8 et 10, X est un hydrogénophosphate et/ou un carbonate, Y est un hydroxyle, un chlore et/ou un carbonate, situé dans le tunnel, v étant compris entre O et 2, R2 et R3 sont des radicaux hydrogène, aryle ou allyle, n étant un nombre entier compris entre 1 et 6, x étant supérieur à O et inférieur à 2. La description qui suit présente des exemples de mise en oeuvre du procédé de l'invention. Exemple 1 Composé s minéral/organique fabriqués à partir de phosphate de calcium et de phosphate d'hydroxyéthylméthacrylate. a molécule organique constituée par le phosphate d'hydroxyéthylméthacrylate a été préparé suivant le processus décrit par SWART ("J.G. SWART ; A;A; DRIESSEN and A.C. DEVISSER ACS Symp. Ser 1976 31, 151-160 Calcification and bone induction studies in heterogeneous phosphorylated hydrogels"). Cette méthode -consiste à faire réagir à une température comprise entre 0 et 50 C de l'hydroéthylméthacrylate (HEMA) avec du pentoxyde de phosphore en milieu dichlorométhane. Elle conduit à un mélange de monoester et de diester. Après évaporation du solvant et addition d'eau permutée dégazée, le monoester a été séparé en le précipitant sous la forme de son sel de baryum. Le baryum a été ensuite éliminé par dissolution du sel dans l'acide sulfurique et précipitation du sulfate.Les contrôles ont été réalisés aux différentes étapes de la synthèse à l'aide de techniques: analyse chimique (dosage du phosphore sous la forme minérale ou organique, du baryum, C.H.N.), spectroscopie IR et RMN. Ils montrent que le produit final obtenu, la molécule organique souhaitée, est en accord avec la formule H2P04 - CH2 - CH2 - O Cette molécule organique, le phosphate d'hydroxyéthylmthacrylate a été coprécipité avec un phosphate minéral, par un sel de calcium, en milieu basique dans un mélange eau - éthanol (50 X, 50 S en volume).D'une façon plus précise, les coprécipités ont été obtenus en versant rapidement å 370 C, une solution A contenant du nitrate de calcium, dans une solution ammoniacale B contenant des ions orthophosphate et des ions phosphate d'hydroxyéthylméthacrylate, c'est-à-dire la molécule organique, en proportions variables. Les deux solutions A et B utilisées présentent les compositions suivantes : 1 - Solution A : 10 millimoles de nitrate de calcium Ca(N03)2, 4H20 sont dissoutes dans 30 ml d'eau permutée dégazée et additionnée de 30 ml d'éthanol. 2 - Solution P : 10 millimoles au total de phosphate biammoniacal (NH4)2HP04 et de phosphate d'hydroxyéthylméthacrylate sont dissoutes dans 80 ml d'eau permutée et dégazée. A cette solution sont ajoutés successivement 15 ml d'une solution ammoniacale (d = 0,92) et 95 ml d'éthanol. Dans la solution B, on fait varier entre 0 et 1 le rapport du nombre d'ions phosphate organique sur le nombre total des ions phosphate organique et minéral que l'on désigne par RL. Dans ces conditions le rapport du nombre d'ions calcium sur le nombre total d'ions phosphate organique et minéral en solution reste constant et égal à 1. On constate la formation immédiate de coprécipités. Ceux-ci sont aussitôt filtrés sur büchner avec un vide de trompe à eau pour l'aspiration du liquide, la solution étant versée sur un filtre en papier de diamètre de 20 cm. La filtration dure environ 5 minutes et est aussitôt suivie d'un lavage dans le büchner en versant progressivement une solution de lavage préalablement préparée. Cette solution a été préparée par mélange de 60 ml d'eau permutée dégazée, 10 ml d'une solution d'ammoniac (d = 0,92) et 70 ml d'éthanol. Cette solution est versée sur le précipité en quinze minutes de façon à conserver toujours une petite quantité d'eau sur le précipité, afin de le laver efficacement sans le fissurer. A la fin de ce lavage, le corps obtenu est aussitôt séché à l'étuve à 800 C pendant 15 h. Au terme de ce laps de temps, on recueille un produit que l'on broie au mortier d'agate sous la forme d'une poudre très fine. Les coprécipités, séchés, réduits en poudre, ont fait l'objet d'une analyse chimique par dosage du calcium, phosphore minéral, phosphore organique, carbone, (hydrogène), azote, d'une analyse par diffraction des rayons X d'une analyse par spectroscopie infrarouge, d'une analyse thermogravimétrique et d'une analyse par microcalorimétrie. Ces différentes techniques montrent que lorsque le rapport RL est compris entre O et 0,2, le rapport R5 égal au rapport du nombre d'ions phosphate organique sur le nombre total des ions phosphate organique et minéral dans le solide est compris entre n et 0,03. Il se forme dens ces conditions une phase apatitique dont la composition chimique est en accord avec la formule Ca8PO4 HP04 P04R OH avec x = 6R5/1-R5. 3,5 2,5 x 0,5-2x Cette phase dérive du phosphate octocalcique de structure apatitique de formule CaRP04 HP04 OH0,5 3,5 2,5 dans lequel les ions OH du tunnel sont remplacés par des ions phosphate organique RP04. Pour x = 0,25 la substitution des ions OH par des ions RPO42- est totale. Lorsque le rapport RL est compris entre 0,2 et 0,35, c'est- & dire RS compris entre 0,03 et 0,09, il se forme une apatite dont la composition est comprise entre Ca8P04 HP04 P04R 3,5 2,5 0,25 et Ca8,93 (P04) (HP04) RP04 OH 4,44 1,56 0,63 0,16. Cette phase dérive du phosphate tricalcique apatitique. Mais lé encore, on a une substitution des ions OH du tunnel par des ions phosphate d'hydroxyéthylméthacrylate. Au-delà de R5 = 0,09, il se forme un système biphasé. La molécule organique (phosphate d'hydroxyéthylméthacrylate) n'est pas localisée en totalité dans les tunnels de l'apatite. En effet, on peut copolymériser b la température ordinaire l'apatite dans laquelle les ions OH sont remplacés par des ions (PO4R)2- (R étant la channe organique fixée) avec de 1'HEMA en présence d'un amorceur, le peroxyde de benzoyle, et d'un accélérateur, le diméthyl p toluidine. On constate que la liaison éthylénique du phosphate d'hydroxyéthylméthacrylate n'est pas "piégée" par le cristal d'apatite. On montre ainsi que seule l'extrémité de la molécule organique, le groupement phosphate, est fixée dans le cristal d'apatite à l'entrée des tunnels. Le reste de la molécule, c'est-h-dire la channe organique est libre et garde ainsi toute se réactivité physique ou chimique. ExemPle 2 i Composé s minéral/organique fabriqués å partir de phosphate de calcium et de phosphate de 2 hydroxypropylméthacrylate La molécule organique constituée par le phosphate de 2 hydroxypropylméthacrylate a été préparée suivant un processus analoque à celui déje évoqué (SWART) dans le cas de l'hydroxyéthylméthacrylate : 47,5 g de 2 hydroxypropylméthacrylate ont été ajouts à 15,6 g de pentoxyde de phosphore mis en suspension dans 600 ml de dichloromêthane å une température comprise entre 0 et 50 C. Après 48 h, le solvant est évaporé et 500 ml d'eau ajoutés. Le monoester a été séparé du diester à l'aide de son sel de baryum, puis régénéré avec de l'acide sulfurique et précipitation de BaS04. L'analyse montre que- le monoester obtenu présente bien la formule On obtient 18,5 g de monomère. Cette molécule organique, le phosphate d'hydroxypropylméthacrylate a été coprécipité avec un phosphate minéral par un sel de calcium en milieu basique, dans un mélange eau-éthanol (50 Z, 50 Z en volume) en adoptant des conditions analogues à celles décrites dans l'exemple 1. Par exemple en partant de 10 millimoles de nitrate de calcium, 6,5 millimoles de phosphate diammonique et 3,5 millimoles de phosphate organique, on obtient 1,03 g de coprécipité. L'étude des coprécipités par les différentes technique d'analyse montre que la molécule organique est fixée è l'apatite par le groupement P04 su niveau des tunnels. La copolymérisation de ce coprécipité avec du 2 hydroxypropylméthacrylate montre que la double liaison éthylénique de la molécule participe à la polymérisation indiquant ainsi que la channe est libre et garde toute sa réactivité. Exemple 3 Composés minéral/organique fabriqués à partir de phosphate de calcium et de phosphate d'hydroxyhutylacrylate La molécule organique, le phosphate de 4 hydroxybutylacrylate a été préparé toujours suivant le même processus que dans les exemples 1 et 2 : 45 g d'hydroxybutylacrylate ajoutés 9 14,7 g de pentoxyde de phosphore. Après séparation du diester, on obtient 18,02 g de monoester.Les différentes techniques d'analyse montrent que le produit final, c'est-è- dire la molécule organique est en accord avec la formule Dans ce cas encore, le phosphate d'hydroxybutylacrylate a été coprécipité avec un phosphate minéral par un sel de calcium dans les mêmes conditions et de la méme façon que précédemment. Par exemple, en partant de 10 millimoles de nitrate de calcium, de 6,5 millimoles de phosphate biammoniacal et de 3,5 millimoles de ce phosphate organique, on obtient 1,20 g de coprécipité. L'analyse chimique couplée aux autres techniques montre que la molécule organique dans ce cas encore vient se fixer par l'intermédiaire de son groupement PO4 dans le tunnel du cristal d'apatite, le reste de la chaine restant libre et gardant toute sa réactivité. Exemple 4 Composés minéral/organique fabriqués å partir de phosphate de calcium et de phosphate d'hydroxyéthylacrylate La molécule organique, le phosphate de 2 hydroxyéthylacrylate a été élaboré selon le processus précédemment décrit. 47,2 g de 2 hydroxyéthylacrylate ont été ajoutés a 15,6 g de pentoxyde de phosphore. Après séparation du diester à l'aide du sel de baryum, on obtient 19,1 g de monoester. L'analyse montre bien qu'il s'agit de la molécule organique de formule Le phosphate d'hydroxyéthylacrylate 8 été coprécipité avec un phosphate minéral par un sel de calcium comme précédemment. En partant de 10 millimoles de calcium, 6,5 millimoles de phosphore minéral et 3,5 millimoles de phosphate organique, on obtient 1,52 g de coprécipité. Dans ce cas encore, on observe par les différentes techniques d'étude que la molécule organique se fixe dans le tunnel du cristal d'apatite, par l'intermédiaire du groupement P04, le reste de la molécule, c'est- & dire la chaine restant libre et accessible è la copolymérisation. Fxemple 5 : Composés minéral/organique fabriqués å partir de phosphate de calcium et de phosphate de 3 butène 1 ol La molécule organique, le phosphate de 3 butène 1 ol a été préparé toujours suivant le mBme processus, par faction de 30 g de 3 butène 1 ol sur 17,9 g de pentoxyde de phosphore. Après séparation du diester, on obtient 16 g de monoester dont la formule est P04-CH2-CH2-CH=CH2. Ce monoester a été coprécipité avec du phosphate minéral par un sel de calcium. Par exemple en partant de 10 millimoles de calcium, 6,5 millimoles de phosphate minéral et 3,5 millimoles de phosphate organique, on obtient 0,92 g de coprécipités. Dans ce coprécipité par exemple, l'analyse montre que la fixation se fait toujours au niveau du tunnel par le groupement P04 de la molécule. La copolymérisation de ce coprécipité révèle que la liaison éthylénique du reste de la molécule garde sa réactivité. Exemple 6 : Composés minéral/organique fabriqués è partir de phosphate de calcium et de phosphate de 3 hexane 1 ol La molécule organique, le phosphate de 3 hexène 1 ol a été obtenu selon la même méthode par faction de 45 g de 3 hexène 1 ol OH-CH2-CH2-CH2=CH2-CH2-CH3 sur 19,2 g de pentoxyde de phosphore. Après séparation du diester, on obtient 20 g de monoester répondant å la formule P04-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH3 Les coprécipités de phosphate de 3 hexane 1 ol de phosphate minéral par un sel de calcium ont été réalisés. Par exemple, en partant de 10 millimoles de calcium, 6,5 millimoles de phosphate minéral et 3,5 millimoles de phosphate de 3 hexène 1 ol, on obtient 0,96 g de coprécipité. Ces coprécipités sont analogues è ceux décrits dans les exemples précédents : fixation de la molécule dens les tunnels par le groupement P04, réactivité conservée du reste de la molécule. Exemple 7 Réactivité de la liaison éthylénique La réactivité de la double liaison du phosphate d'hydroxyéthylméthacrylate fixé par coprécipitation du cristal d'apatite peut entre établie en copolymérisant un coprécipité avec de l'hydroxyéthylméthacrylate. On constitue tout d'abord un mélange pulvérulent A constitué de 500 mg de coprécipité de formule Ca8,93 (P04) (HP04) (RP04) OH 4,44 1,56 0,63 0,16 obtenu dans les conditions précédentes en adoptant un rapport RL égal à 0,35, avec 0,06 g de peroxyde de benzole (amorceur). On prépare è côté une solution B constituée de 500 mg d'hydroxyêthylméthacrylate et 0,02 ml de diméthyl p toludine (accélérateur pour la prise å la température ordinaire). On ajoute vivément le mélange A è la solution B, en mélangeant l'ensemble pendant 15 secondes avec une spatule. Une fois la polymérisation achevée (après quelques minutes) le copolymère obtenu a été mis en suspension dans une solution composée de 490 ml d'eau permutée et dégazée et de 10 ml d'acide perchlorique 2N. De la même façon un coprécipité non copolymérisé a été mis en suspension dans une solution identique. Dans les deux cas, on a dosé en fonction du temps la teneur globale des solutions en phosphore et leur teneur en phosphate organique. Tandis que dans le cas d'un coprécipité non copolymérisé le rapport phosphate organique sur phosphate total reste constant et égal & 0,09, on constate que dans le cas drun copolymère, ce rapport diminue en fonction du temps jusqu' & la valeur 0,04. La diminution de ce rapport traduit la dissolution sélective du phosphate minéral associé au coprécipité copolymérisé. La valeur du rapport obtenu 0,04 montre que 60 % du monomère associé au phosphate de calcium dans le coprécipité apatitique a participé à la copolymérisation. Si on diminue le rapport masse de coprécipité sur la masse dthydroxyéthylméthacrylate, on augnente le taux de copolymérisation et on tend vers une copolymérisation totale. REVENDICATIONS 1/ - Procédé de fabrication d'un composé minéral/organique constitué de cristaux minéraux et de chaines organiques fixées par covalence en surface desdits cristaux, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il consiste : - å choisir ou préparer des molécules organiques phosphorylées, comprenant des chemines organiques & au moins trois carbones, fixées par liaison covalente aux groupements phosphates, lesdites molécules portant uniquement comme groupements ionisables lesdits groupements phosphates ou des groupements ionisables éloignés de ces groupements phosphates d'au moins trois carbones, - å introduire les groupements phosphates de ces molécules organiques dans les tunnels d'une structure apatitique, en coprécipitant (a) lesdites molécules organiques, (b) des anions minéraux dont l'anion orthophosphate, (c) par des cations alcalino-terreux, alcalins ou de terres rares, dont le cation calcium, lesdits anions minéraux et cations alcalino-terreux, alcalins ou de terres rares étant de nstures chimiques aptes a conduire å des cristaux de structure apatitique possédant des anions dans le tunnel, des anions dens les sites de type P04 et des cations. 2/ - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que (b) les anions minéraux consistent en au moins un anion constitué par l'orthophosphate et facultativement par un anion (X) apte a se substituer à celui-ci dans une structure apatitique, et en au moins un anion (Y) parmi les suivants : hydroxyle, halogène ou anion apte a se substituer å ceux-ci dans une structure apatitique. 3/ - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que (c) les cations alcalino-terreux, alcalins ou de terres rares consistent en au moins un cation constitué par le calcium et facultativement par un cation (Me) parmi les suivants : megnésium, sodium, europium. 4/ - Procédé selon les revendications 2 et 3 prises ensemble, caractérisé en ce que la coprécipitation est effectuée dans un milieu liquide, basique, contenant de l'eau et ayant une constante diélectrique inférieure e celle de l'eau. 5/ - Procédé selon l'une des revendications 1, 2, 3 ou 4, pour obtenir un composé minéral/organique présentent des propriétés de surface prédéterminée telles que hydrophobie ou apte à développer des liaisons prédéterminées telle que fixation avec d'autres channes ou polymérisation, caractérisé en ce que l'on choisit ou l'on prépare des molécules organiques de formule générale (H2P04) - (CH2)n où n est un nombre entier compris entre 1 et 6, et G un groupement organique, éthylénique, acrylique, aliphatique ou aromatique présentant les propriétés de surface désirées ou apte è développer les liaisons recherchées. 6/ - Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on prépare préalablement des molécules organiques faisant partie d'une des familles de formules suivantes : ou dans lesquelles R1 est un radical hydrogéné ou alkyle et R2 et R3 des radicaux hydrogène, aryle ou allyle. 7/ - Procédé selon la revendication 6, cerectérisé en ce que le préparation des molécules organiques consiste è faire agir un agent phosphorylant sur l'alcool correspondant è la molécule recherchée : ou 8/ - Procédé selon la revendication 2 pour obtenir un composé minéral/organique, dans lequel le cristal minéral possède des propriétés physiques ou chimiques déterminées, caractérisé en ce que l'on coprécipite les molécules organiques : (b) avec de l'acide orthophosphorique ou ses sels, facultativement des sels d'anions (X) du groupe suivant :: HP04", C03--, et des sels ou acides d'anions (Y) du groupe suivant i OH-, C1-, C03--. (c) par des sels ou hydroxydes de calcium et facultativement des sels ou hydroxydes de cations elcalinoterreux, alcalins ou de terres rares (Me) du groupe suivant : Mg++, Na+, Eu++, Eu+++, la coprécipitation conduisant & une ossature apatitique (Ca, Me) u (P04, X)6Yv possédant les propriétés physiques ou chimiques recherchées, où u est compris entre 8 et 10, et v (nombre d' anions du tunnel) est compris entre 0 et 2. 9/ - Procédé selon les revendications 4 et 8 prises ensemble, caractérisé en ce que le coprécipitation est effectuée dans un mélange eau/alcool, avec addition d'une base. 10/ - Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il consiste à ajouter dans un volume d'eau (a) les molécules organiques et (b) les anions, à ajouter une solution aqueuse et/ou alcoolique d'une base, à ajouter l'alcool, a ajouter (c) les cations alcalino-terreux, alcalins ou de terres rares, ensuite b isoler le précipité obtenu. 11/ - Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que les mélanges sont effectués de façon que le rapport volumique eau/alcool du milieu final soit compris entre 35 X et 65 % et que le rapport molaire : nombre de cations (Ca, Me) / nombre de molécules organiques + nombre d'anions (P04, X), soit compris entre 0,6 et 1,4 et en particulier voisin de 1, la température étant comprise entre 10a C et 800 C, et avantageusement voisine de 370 C. 12/ - Procédé selon la revendication 11 pour l'obtention d'un composé minéral/organique bioréactif, caractérisé en ce que l'on utilise : (a) comme molécule organique le phosphate d'hydroxyéthylméthecrylete (phosphate d'HEMA), (b) comme anions l'orthophosphate et (Y) 1' hydroxyle, (c) comme cation alcalino-terreux le calcium. 13/ - Composé minéral/organique constitué de cristaux minéraux et de chaines organiques fixées en surface desdits cristaux, caractérisé en ce qu'il possède une structure apatitique de formule suivante : où Me est un métal facultatif suivant : Mg, Na ou Eu, u étant compris entre 8 et 10, X est un hydrogénophosphate et/ou un carbonate, Y est un hydroxyle, un chlore et/ou un carbonate, situé dens le tunnel, v étant compris entre O et 2, R1 est un radical hydrogène ou alkyle et R2 et R3 des radicaux hydrogène, aryle ou allyle, n étant un entier compris entre 1 et 6, x étant supérieur à O et inférieur à 2. 14/ - Composé minéral/organique selon la revendication 13, de formule 15/ - Polymère obtenu par co-polymérisation avec un monomère acrylique, des chaines organiques fixées en surface du cristal d'un composé conforme à l'une des revendications 13 ou 14. 16/ - Composé minéral/organique constitué de cristaux minéraux et de chaînas organiques fixées en surface desdits cristaux, caractérisé en ce qu'il possède une structure spstitique de formule suivante : où Me est un métal facultatif suivant : Mg, Na ou Eu, u étant compris entre 8 et 10, X est un hydrogénophosphate et/ou un carbonate, Y est un hydroxyle, un chlore et/ou un carbonata, situé dans le tunnel, v étant compris entre O et 2, R2 et R3 sont des radicaux hydrogène, aryle ou alkyle, n étant un nombre entier compris entre 1 et 6, x étant supérieur à O 5 et inférieur à 2. 17/ - Composé minéral/organique selon la revendication 16, de formule :