FR 2611497 A1 19880909 FR 8702695 A 19870227 La présente invention concerne un procédé d'obtention d'agglomérats destinés à entrer dans la préparation de compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques à usage topique. De telles compositions sont notamment destinées à être appliquées sur la peau par massage, ledit massage provoquant une désagrégation progressive des agglomérats et, par voie de conséquence, une libération progressive du ou des principes actifs oui y sont contenus. La base de telles compositions doit donc être appropriée au traitement de la peau et choisie de telle sorte que les agglomérats de la présente invention y soient insolubles. On ne dispose pas à ce jour, de compositions topiques permettant une libération progressive et lente d'un principe actif. Tout au plus connait-on différents procédés permettant d'enrober le principe actif à véhiculer. Ces procédés font appel à des techniques de granulations classiques, notamment fluidisation, pastillage ou extrùsion. De telles techniques permettent, au mieux d'enrober le principe actif d'une simple substance filmogène ; ce qui a pour effet une élimination trop brutale dudit principe actif lors de l'application. D'ailleurs, les compositons préparées ainsi sont le plus souvent destinées à un nettoyage ou gommage de la peau et non pas à la libération efficace d'un principe actif. La présente invention concerne, au contraire, des préparations cosmétiques ou pharmaceutiques dont le principe actif est libéré de manière progressive et prolongée lors de l'application topique. Une telle libération prolongée est obtenue grâce à la préparation d'agglomérats comportant au moins deux phases solides dont une première phase comporte un support liant inerte thermoplastique et dont une seconde phase comporte des particules de charge activée et/ou des particules de principe actif ; le procédé de préparation de tels agglomérats selon la présente invention comporte les étapes selon lesquelles a) on micronise la première phase jusqu'à l'obtention de lamelles de taille moyenne inférieure à 50 m, b) on micronise les particules de charge ou de principe actif jusqu'à l'obtention de particules de taille moyenne inférieure à 50 m, c) le cas échéant, on imprègne les particules de charge mi cronisées avec une solution comportant le principe actif, d) on mélange intimement les lamelles obtenues au cours de l'étape a)avec les particules obtenues au cours de l'étape b), le cas échéant au cours de l'étape c), e) on chauffe sous atmosphère ventilée le mélange obtenu au cours de l'étape d) à la température de plasto-élasticité des lamelles jusqu'à l'obtention d'agglomérats, f) on calibre puis on tamise les agglomérats obtenus au cours de l'étape e) jusqu'à l'obtention d'agglomérats de taille moyenne comprise entre 0,2 mm et 2 mm. De préférence, selon l'invention, les lamelles obtenues à l'issue de l'étape a) et les particules obtenues au cours de l'étape b) ont une taille moyenne comprise entre 5 et 20 m. Le procédé selon la présente invention peut s'appliquer de façon avantageuse aussi bien à des principes actifs existant à l'état solide qu'à des principes actifs se trouvant à l'état liquide. Dans le premier cas, ce sont les particules de principe actif que l'on micronise en vue de les obtenir sous forme de particules ayant approximativement la même taille que les lamelles du support. Dans le cas d'un principe actif se trouvant à l'état liquide, les particules que l'on micronise au cours de l'étape b) sont des particules de charge choisies notamment parmi des poudres de talc, d'amidon, de kaolin, d'oxydes minéraux et de silicates tels que des silicates de magnésium ou d'aluminium. Après avoir été micronisées, ces particules de charge sont imprégnées, par trempage, d'un principe actif en solution. Cette imprégnation peut entraîner un léger gonflement des particules obtenues, mais dans des proportions telles que les particules de charge activées résultantes ont approximativement la même taille que les lamelles obtenues au cours de l'étape a). Elles peuvent cependant, dans certains cas, être légèrement plus grosses que lesdites lamelles. On peut, de façon avantageuse selon la présente invention, lors du mélange effectué à l'étaped), incorporer divers excipients ou additifs pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables, et, notamment des plastifiants ou des durcisseurs. Ceux-ci ont notamment pour rôle d'assouplir, de plastifier ou de mouiller l'amalgame obtenu à l'issue de l'étape d). On peut à ce titre incorporer par exemple des composés glycérides d'acides gras, des huiles minérales ou végétales ou des alcools gras à longue chaîne. On peut aussi incorporer ces substances au cours de l'étape c) du procédé selon la présente invention. On choisira notamment à ce stade des mouillants aqueux, huileux et éventuellement des tensio-actifs. On peut aussi incorporer, lors dudit mélange, des colorants ou substances odorantes dans le but de conférer un aspect plaisant aux compositions topiques préparées à partir des agglomérats selon l'invention. De tels éléments peuvent aussi être mélangés aux excipients desdites compositions. Le support liant inerte utilisé dans le procédé selon l'invention est un polymère thermoplastique, à savoir une substance qui acquiert à sa température de plasto-élasticité des propriétés collantes. Parmi ces polymères on choisit, de préférence l'éthylcellulose, l'éthylhydroxycellulose, 1 'hydroxypropyl- cellulose, les carboxyméthylcelluloses, les despolyvinylpyrrolidones, ou les composés polyesters. L'étape e) du procédé selon l'invention est bien str conduite à une température variable selon le polymère utilisé. Cette température est, de préférence, comprise entre 800C et 1600C. Elle est de préférence égale à environ 120DC. On peut, pour la réalisation de l'étape e) utiliser une étuve ventilée ou un four à micro-ondes. De manière générale, cette étape e) est conduite le plus rapidement possible pour éviter toute dégradation du principe actif. Si, toutefois, le temps nécessaire au ramolissement des lamelles implique la dégradation d'une partie du principe actif, on aura soin de surdoser préalablement le mélange en principe actif. Les agglomérats obtenus seront, ainsi, malgré une éventuelle dégradation partielle en principe actif, suffisamment dosés pour l'efficacité recherchée. Lesagglomérats obtenus à l'issue de l'étape e) sont des amas assez grossiers d'environ 5 cm qu'il faut calibrer pour obtenir des agglomérats plus petits et de taille assez régulière. On effectue ensuite un tamisage à l'aide de tamis appropriés pour obtenir des agglomérats de taille moyenne comprise entre 0,2 et 2 mm. De préférence, on utilise des tamis permettant l'obtention d'agglomérats de taille moyenne comprise entre 0-,4 et 1 mm. Les principes actifs véhiculés dans les agglomérats préparés selon le procédé de la présente invention sont de préférence - des vitamines telles que la vitamine E, le D panthénol, la vitamine A, la vitamine F, - des filtres solaires tels que les esters cinnamiques, les dérivés de benzophénone, ou à titre de particules de charge, des complexes mica/dioxyde de titane utilisés dans les produits solaires comme réflecteur de rayonnement, - des principes actifs à visée amincissante tels que la ca féine, ou des extraits végétaux (lierre ou fragon). La présente invention s'étend aux agglomérats obtenus par le procédé décrit ci-dessus et à leur utilisa tion-pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques destinées à une application topique. Ces compositions comportent 0,5 à 20 % pjp, de préférence 1 à 8 t p/p, d'agglomérats dans une base appropriée comportant des excipients cosmétiques ou pharmaceutiques connus de l'homme de l'art. Cette base est choisie de telle sorte que les agglomérats y soient insolubles. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples non limitatifs suivants dans lesquels tous les pourcentages sont donnés en poids. EXEMPLE 1 Agglomérats pour protection solaire . Complexe mica-titane ......................... 30 à 40 t . Talc ........................................ 30 à 40 % Ester cinnamique ............................. 20 à 30 % Ethyl cellulose .............................. 5 à 10 % Ces agglomérats sont introduits à raison d'une proportion de 6 % dans une crème antisolaire pour le visage. EXEMPLE 2 Agglomérats amincissants . Caféine ................................... 60 à 70 % . Silice .................................... l à 10 % . Ethyl cellulose ........................... 5 à 10 % Huile de silicone . 20 à 30 % On ajoute 10 % d'agglomérats dans un gel hyciroalcoolique à visée amincissante. EXEMPLE 3 Agglomérats antivieillissement cutané . Vitamine E ................................ 20 à 30 % . Amidon .................................... 60 à -70 % . Ethyl cellulose ........................... 5 à 10 % 3 % d'agglomérats sont introduits dans une crème de régénération tissulaire à phase aqueuse continue. EXEMPLE 4 : Agglomérats antisolaires . Benzoresorcinol ........................... 35 à 45 % . Oxyde de zinc ............................. 35 à 45 % . Glycérine ................................. 20 à 30 % . Hydroxy propyl cellulose .................. 5 à 15 % EXEMPLE 5 Essais L'effet prolongé apporté par la diffusion progressive des principes actifs incorporés dans les agglomérats réalisés par le procédé selon l'invention a été démontré cliniquement à l'aide de deux compositions amincissantes testées sur un même sujet - sur une cuisse est appliquée une composition amincissante, sur l'autre la même composition amincissante dans laquelle un pourcentage de principe actif est incorporé sous forme d'agglomérats selon l'invention ; lc quantité de principe actif dans les deux compositions est identique.Des mesures centimétriques du tour de cuisse sont réalisées pour suivre dans le temps l'effet amincissant. Après un mois de traitements quotidiens, la composition contenant les agglomérats actifs continue à provoquer une diminution significative du volume de la cuisse, alors que la composition dépourvue d'agglomérats présente une régression significative quant à son action amincissante. L'effet de rémanence et de libération progressive du principe actif est mis en évidence par le test de fluorescence ; le rouge fluorescent nO 5 est incorporé dans des agglomérats selon l'invention. Ceux-ci sont ensuite intro duits mus un excipient gélifié hydroalcoolique ; par ailleurs, la même quantité de rouge fluorescent nO 5 est ajoutée directement dans l'excipient hydroalcoolique de composition identique. Ces deux formules sont appliquées sur deux zones de peau voisines avec le même temps de massage ; un témoin pour chacune des formules est appliqué sur une plaque de verre. Des mesures de fluorescence sont prises à des temps réguliers toutes les heures pendant 24 heures. Dès la 6ème heure, la fluorescence a pratiquement disparu dans le cas de la forme gélifiée sans agglomérat, alors qu'il faut pratiquement 24 heures pour que la même atténuation de la fluorescence soit atteinte dans le cas de la composition comportant des agglomérats selon l'invention. Les effets prolongés des compositions selon la présente invention s'additionnent donc quotidiennement et se manifestent par une activité accrue après 30 jours environ. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'agglomérats comprenant au moins deux phases solides dont une première phase comporte un support liant inerte thermoplastique et dont une seconde phase comporte des particules de charge activée et/ ou des particules de principe actif, ledit procédé comportant les étapes suivantes a) on micronise la première phase jusqu'à l'obtention de la melles de taille moyenne inférieure à 50 wm, b) on micronise les particules de charge et/ou de principe actif jusqu'à l'obtention de particules de taille moyenne inférieure à 50 m, c) le cas échéant, on imprègne les particules de charge mi cronisées au cours de l'étape b) avec une solution com portant un principe actif, d) on mélange intimement les lamelles obtenues au cours de l'étape a) avec les particules obtenues-au cours de l'é tape b), le cas échéant au cours de l'étape c), e) on chauffe sous atmosphère ventilée le mélange obtenu au cours de l'étape d) à la température de plasto-élas ticité des lamelles jusqu'à l'obtention d'agglomérats, f) on calibre puis on tamise les agglomérats obtenus au cours de l'étape e) jusqu'à l'obtention d'agglomérats de taille aryenne comprise entre 0,2 mm et 2 mm., de préférence entre 0,4 et 1 mr... 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les lamelles obtenues au cours de l'étape a) ainsi que les particules obtenues au cours de l'étape b) ont une taille moyenne comprise entre 5 et 20 iim 3. Procédé selon les revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que, au cours des étapes c) ou d), on incorpore des plastifiants, des durcisseurs, des colorants et/ou des substances odorantes notamment choisis parmi les composés glycérides d'acides gras, les huiles minérales ou végétales et les alcools gras à longue chatne. 4. Procédé selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le support thermoplastique est choisi dans le groupe comportant l'éthylcellulose, l'éthylhydroxycellulose, les polyesters, l'hydroxypropylcellulose, les carboyxméthylcelluloses, les despolyvinylpyrrolidones et leurs dérivés ou analogues. 5. Procédé selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'étape e) est conduite à une température comprise entre 80 et 1600C, de préférence égale à environ 1200C. 6. Procédé selon les revendications 1 à 5, caractérisé en ce que les particules de charges sont choisies parmi des poudres telles que le talc, l'amidon, le kaolin, des oxydes minéraux et des silicates de magnésium ou d'aluminium ou des poudres analogues. 7. procédé selon les revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le principe actif est choisi parmi les vitamines, les filtres solaires et/ou les substances amincissantes. 8. Agglomérats obtenus, par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 9. Compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques comportant 0,5 à 20 % p/p d'agglomérats selon la revendication 8, dans une base appropriée,comportant des excipients cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables pour une application topique, dans laquelle lesdits agglomérats ne se dissolvent pas. 10. Compositions selon la revendication 9, caractérisées en ce qu'elles comportent un principe actif antisolaire tel qu'un ester cinnamioue. 11. Compositions selon la revendication 9, caractérisées en ce qu'elles comportent un principe actif amincissant telles que la caféine. 12. Compositions selon la revendication 9, caractérisées en ce qu'elles comportent un principe actif retardant le vieillissement cutané tel que la vitamine E.