FR 2599741 A1 19871211 FR 8707532 A 19870529 La présente invention concerne un sel soluble dans l'eau de furaltadone et une combinaison soluble dans l'eau et une solution aqueuse le contenant. Plus particulièrement l'invention concerne un sel soluble dans l'eau de 5- (4-norpholinylnéthyl) -3-LL (5-nitro-2-furyl > méthy- lènej amino)-2-oxazolidinone (appelée ci-après furaltadone) et une combinaison soluble dans l'eau de celui-ci et d'acide citrique. On sait que la furaltadone est un agent antibactérien qui est principalement utilisé en médecine vétérinaire. Elle n'est que faiblement soluble dans l'eau, c'est-à-dire à raison d'environ 75 mg/100 ml (0,075 %) à 25 C. On connaît des sels d'addition d'acides de la furaltadone (voir les brevets israéliens n 16493 et 26665) dont la solubilité est meilleure que celle de la furaltadone. Ainsi, par exemple, le chlorhydrate forme une solution à 4 %. Cependant ce taux de solubilité ne permet pas la préparation de concentrés liquides stables desdits sels. Un "concentré liquide" selon l'invention est constitué d'eau contenant un pourcentage élevé du "dérivé de furaltadone", ce concentré se dissolvant rapidement dans l'eau à la concentration appropriée au traitement du bétail et des volailles. Il est bien connu que lorsque le bétail et les volailles sont malades, le médicament est administré de façon avantageuse dans l'eau de boisson. A ce jour la furaltadone a été administrée soit per os soit par dissolution selon une opération assez malaisée d'une poudre ou d'un comprimé ou autre la contenant. D'autre part le transport et le stockage d'une solution à la concentration posologique finale appropriée sont trop coûteux et malaisés. Il est donc souhaitable de disposer d'un sel pharmaceutique efficace de la furaltadone plus soluble que les sels connus, c'est-à-dire permettant la préparation d'un concentré liquide riche se dissolvant facilement dans la quantité désirée d'eau de boisson. La demanderesse a découvert que lorsqu'on fait réagir la furaltadone avec l'acide méthamesulfonique, il se forme du mésylate de furaltadone qui se dissout rapidement et forme à la température ordinaire une solution à 14 %. De plus, la demanderesse a découvert que, de façon surprenante, la solubilité dans l'eau dudit mésylate de furaltadone est notablement accrue par combinaison avec l'acide citrique. Le rapport approprié mésylate de furaltadonelacide citrique est de 1/1 à 4/1, de préférence de 2/1 (tous les rapports mentionnés ici sont en poids/poids). Cela est assez surprenant car le citrate de furaltadone a une assez faible solubilité (2 S) et l'addition d'acide citrique au chlorhydrate de furaltadone n'accroît pas notablement la solubilité dans l'eau de ce dernier. Le mésylate de furaltadone et sa combinaison avec l'acide citrique sont fabriqués selon des procédés connus en soi comme indiqué ci-après. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. Exemple I On met en suspension 18 g de furaltadone dans 200 ml d'éthanol, on agite énergiquement la suspension obtenue et on la porte à reflux. On ajoute ensuite 5,83 g d'acide méthanesulfonique en une seule portion et on agite et porte à reflux pendant 15 minutes la suspension volumineuse ainsi obtenue, on refroidit à la température ordinaire et on agite pendant encore 30 minutes. On sépare par filtration le précipité obtenu et on lave à l'méthanol les cristaux fondus. On remet les cristaux bruts en suspension dans l'éthanol et on agite et porte à reflux la suspension ainsi obtenue. On ajoute de l'eau jusqu'à dissolution complète de l'hémihydrate, puis on filtre la solution chaude, on refroidit dans un bain glacé, on sépare par filtration le précipité obtenu, on lave à l'éthanol et on laisse sécher à l'air à la température ordinaire. Le rendement du mésylate de furaltadone est de 97,4 t ; p.f. 258-260'C. On calcule l'analyse pour : C14H20N4O9S.112 H2O théorique : C = 39,16 t, H = 4,89 t, N = 13,05 5, S = 7,46 t trouvée t C = 38,98 t, H= 4,76 t, N = 13,00 d, S = 7,38 t Spectre de masse (ionisation chimique, méthane), H + 1 325,3 (furaltadone) 96,9 (acide méthanesulfonique). Infrarouge (cl1) : 3 180, 3 060, 1 780, 1 420, 1 360, 1 030, 970, 745. Solubilité dans l'eau à la température ordinaire : 140 mg/ml (équivalant à 108 mg de furaltadone/ml) Solubilité dans l'eau à 37 C : 250 mg/ml (équivalant à 192 mg de furaltadone/ml). Exemple 2 On mélange ensemble 2 g de mésylate de furaltadone et 1 g d'acide citrique. On ajoute 10 ml d'eau au mélange. L'agitation assure une dissolution rapide produisant une solution à 20 t de mésylate de furaltadone dans l'eau (solution à 15,39 t de furaltadone). On analyse la solution après 2 mois de séjour à la température ordinaire et on constate qu'elle conserve toute son activité. Selon le même procédé on prépare les solutions suivantes a. 1 g de mésylate de furaltadone 1 g d'acide citrique eau q.s.p. 5 ml solution à 20 t b. 2,5 g de mésylate de furaltadone 1,25 g d'acide citrique eau q.s.p. 10 ml solution à 25 % Exemple 3 On mélange ensemble 1,3 g de mésylate de furaltadone et 650 mg d'acide citrique. On ajoute 5 ml d'eau au mélange, on agite la suspension partielle obtenue et on chauffe à 30'C, température à laquelle il se produit une dissolution complète. On refroidit ensuite la solution à la température ordinaire pour obtenir une solution à 26 t de mésylate de furaltadone dans l'eau (solution à 20 t de furaltadone). On soumet la solution à un essai biologique après un mois de séjour à la température ordinaire et on constate qu'elle conserve toute son activité. Selon le même procédé on prépare les solutions suivantes : a. 1 g de mésylate de furaltadone 0,25 g d'acide citrique eau q.s.p. 5 ml solution à 20 t b. 1 g de mésylate de furaltadone 0,125 g d'acide citrique eau q.s.p. 5 ml solution à 20 8 Toutes les solutions des exemples 2 et 3 sont limpides. Revendications 1. Mésylate de furaltadone et ses hydrates. 2. Combinaison soluble dans l'eau de mésylate de furaltadone ou d'un ou plusieurs de ses hydrates et d'acide citrique. 3. Combinaison soluble dans l'eau selon la revendication 2 dans laquelle le rapport du mésylate de furaltadone ou de son (ses) hydrate(s)/acide citrique est de 1/1 à 4/1 (poids/poids). 4. Combinaison soluble dans l'eau selon la revendication 3 dans laquelle le rapport du mésylate de furaltadone ou de son (ses) hydrate(s)/acide citrique est de 2/1 (poids/poids). 5. Solution aqueuse comprenant du mésylate de furaltadone ou un de ses hydrates. 6. Solution aqueuse comprenant une combinaison selon l'une quelconque des revendications 2 à 4. 7. Solution aqueuse selon la revendication 6 dans laquelle la concentration du mésylate de furaltadone est de 20 à 26 %.