FR 2595944 A1 19870925 FR 8612340 A 19860902 La présente invention concerne des composi- tions a usage buccal, contenant un agent anti-tartre. Le tartre est une formation minéralisée dure qui se forme sur les dents. Un brossage régulier aide a empêcher une accumulation rapide de tels dé pôts, mais même un brossage régulier ne suffît pas a éliminer la totalité des dépits de tartre qui adhè- rent aux dents. I1 se forme du tartre sur les dents lorsque des cristaux de phosphate de calcium commen- cent a se déposer dans la matrice pelliculaire et extracellulaire de la plaque dentaire et arrivent a être suffisamment tassés entre eux pour que les agrégats résistent à une déformation. I1 n'existe pas d'expll- cation unanimement acceptée sur la façon dont le calcium et l'orthophosphåte deviennent finalement la matière cristalline appelée hydroxyapatite (RAP). Cependant, il est généralement reconnu qu'aux saturations supérieures, c'est-à-dire au-dessus de la limite de saturation critique, le précurseur de RAP cristalline est un phosphate de calcium amorphe ou microcristallin. Le "phosphate de calcium amorphes, bien qu'apparenté à l'hydroxyapatite, en diffère par la structure atomique, la morphologie des particules et la stoechiométrie.Le diagramme de diffraction des rayons X du phosphate de calcium amorphe montre de larges pics typiques des matières amorphes, auxquels fait défaut l'ordre atomique de longue portée, caractéristique de toutes les matières cristallines, y compris RAP. Par conséquent, il est évident que les agents qui entravent efficacement la croissance cristalline de HAP seront efficaces en tant qutagents anti-tartre. Un mécanise suggéré par lequel les agents anti-tartre de la présente invention empêchent la formation de tartre fait probablement intervenir une élévation du seuil d'énergie d'activation en inhibant ainsi la transformation du phosphate de calcium amorphe pré- curseur en RAP. Des études ont montré qu'il existe une corrélation satisfaisante entre l'aptitude d'un composé a empêcher la croissance cristalline de RAP in vitro et son aptitude a empocher t'ne calcification in vivo, a condition évidemment qu'un tel composé soit stable dans la plaque, la salive et leurs composants. La technique antérieure indique que le pyrophosphate soluble peut être utilisé pour réduire la formation de tartre. Par exemple, le brevet des E. U. A. N 4 515 772 se réfère a plusieurs références de la technique antérieure décrivant des compositions a usage buccal contenant des pyrophosphates solubles, comprenant un article de Draus et Coll. Arch. Oral. Biol., 15, pages 893-896 (1970), qui décrit l'efficacité in vitro de tels sels contre le tartre. Cet article se réfère à une inhibition possible de l'action du pyrophosphate par l'enzyme pyrophosphatase. On sait que la salive contient des enzymes de type phosphatase acide, phosphatase alcaline et pyrophosphatase. On considère que l'une quelconque de ces trois enzymes peut affecter nuisiblement les pyrophosphates comme inhibiteur de la formation de RAP et de tartre. I1 est donc évident qu'une composition dentifrice antitartre a base de pyrophosphate doit inhiber, réduire ou supprimer l'action destructrice des trois enzymes de la salive. Les compositions du brevet précité N 4 515 772 sont limitées a un pH de 6,0 a 10,0 et comprennent un fluorure et des pyrophosphates de di(métal alcalin) solubles seuls ou en mélange avec des pyrophosphates de tétra(métal alcalin) mais pas plus de 4,0 z de K4P207 (pyrophosphate tétrapotassique). Ce brevet ne décrit pas ni même ne mentionne l'efficacité de la composition fluorure-pyrophosphate brevetée in vivo ou dans la salive. Un but de la présente invention est de four- nir une composition dentifrice perfectionnée contenant un pyrophosphate ou un mélange de pyrophosphates comme agent anti-tartre essentiel. Un autre but de la présente invention est de fournir une telle composition contenant un ou plusieurs inhibiteurs de l'hydrolyse enzymatique dudit agent dans la salive. Un autre but encore de la présente invention est de fournit une telle composition, efficace dans un intervalle de pH relativement large et/ou ayant de meilleures propriétés cosmétiques. Un autre but encorde de la présente inven- tion est de fournir une telle composition qui n'érode pas notablement la surface des dents et qui exerce également un effet anti-carie important et acceptable. Un autre but encore de la présente invention est de fournir un procédé perfèctionné pour inhi- ber la formation du tattre. D'autres buts et avantages ressortiront de la description qui va suivre. Au début de la mise au point de la présente invention, on a constaté que les compositions dentifrices ne contenant que du pyrophosphate tétrasodique com- me agent anti-tartre étaient granuleuses et que les particules granuleuses solides se composaient de Na4P2O7 indésirables. La présente invention est basée, au moins en partie, sur les déterminations ou découvertes de la De- manderesse selon lesquelles l'ion fluorure inhibe Ithy- drolyse du pyrophosphate par la rhosphatase acide et la pyrophosphatase, que les polycarboxylates polymexes anioniques synthetiques inhibent l'hydrolyse du pyro- phosphate par la phosphatase alcaline et que l'appati- tion de particules granuleuses dans les compositions a usage buccal peut être évitée par l'utilisation d'une proportion prédominante du pyrophosphåte sous la forme du sel tétrapotassique. Selon certains de ses aspects, la présente invention concerne une composition dentifrice sous la forme d'une pate dentifrice, d'un gel dentaire, d'une poudre dentifrice, d'un comprimé dentaire, de chewing gum ou de pastille contenant un véhicule oralement acceptable et, en proportions approximatives en poids, A. de 4,3 z a 7 % de pyrophosphates de métaux alcalins comme agent anti-tartre essentiel, comprenant au moins 4,3 z de pyrophosphate tétrapotassique, seul ou en mélange avec jusqu'a 2,7 z de pyrophosphate tétrasodique, et, comme inhibiteurs d'une hydrolyse en zymatique dudit agent dans la salive, B.Une quantité d'une source d'ionfluorure suffisante pour fournir de 25 parties par million a 5000 parties par million d'ions fluorure, et C. de O % a 3 % d'un polycarboxylate polymère anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'environ 1000 à environ 1 000 000, de préférence d'environ 30 000- à environ 500 000. Des polycarboxylates polymères linéaires anioniques synthétiques et leurs complexes formée avec divers germicides cationiques, du zinc et du ma- gnésium ont été décrits antérieurement en tant qu'agents anti-tartre en soi, par exemple dans les brevets des E. U. A. N 3 429 963, N 4 152 420, N 3 956-480, N 4 138 477, et NQ 4 183 914. Cependant, aucun de ces brevets non plus que la technique antérieure connue, ne décrit l'utilisation de tels polycarboxylates seuls pour inhiber l'hydrolyse par la salive des agents anti-tartre du type pyronnosphates, encore moins en asso citation avec un composé constituant une source d'ion fluorure. I1 est évident que les polycarboxylates poly- mères linéaires anioniques synthetiques décrits dans ces brevets sont utilisables dans les compositions et les procédés de la présente invention. Les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques éventuellement, mais de préférence, utilisé sés ici, sont, comme indiqué ci-dessus, bien connus, étant souvent utilisés sous la forme de leurs acides libres ou de leurs sels de métaux alcalins (par exemple de potassium et de préférence de sodium) ou d'ammonium hydrosolubles de préférence partiellement, et mieux encore totalement neutralisés.On préfère les copolymères 1:4 a 4:1 d'anhydride ou d'acide malique avec un autre monomère polymérisable a insaturation éthylénique, de préférence l'éther de méthyle et de vinyle (mFthoxy- éthylène), ayant un poids moléculaire (P.M.) d'environ 30 000 a environ 1 000 000. Ces copolymères sont dispo nibles par exemple sous le9 dénominations Gantrez AN 139 (P.M. 500 000), A.N. 119 (P.M. 250 000) et de pré- férence S-97 de qualité pharmaceutique (P.M. 70-000) de GAF Corporation.Le terme "synthétique" doit s'entendre comme excluant les agents épaississants ou géli- fiants connus comprenant la carboxyméthylcellulose et d'autres dérivés de la cellulose et les gommes naturelS les. D'autres polycarboxylates polymères utilisables comprennent ceux décrits dans les brevet des E. U. A. N 3 956 180 précité, comme les copolymères 1:1 d'anhydride maléique avec l'acrylate d'éthyle, le méthacrylate d'hydroxyéthyle, la N-vinyl-2-pyrrolidone, ou l'éthylène, ce dernier étant disponible par exemple sous les dénominations Monsanto EMA N 1103, P.M. 10 000, et EMA GRADE/61, et les copolymères 1:1 d'acide acrylique avec le méthacrylate de méthyle ou d'hydroxyéthyle, l'acrylate de méthyle ou d'éthyle, l'éther d'isobutyle et de vinyle ou la N-vinyl-2-pyrrolidone. D'autres polycarboxylates polymères utilisables décrits dans les brevets-des E. U. A. N 4 138 477 et N 4 183 914 précités comprennent des copolymères d'anhydride maléique avec le styrène, l'isobutylène ou l'éther d'éthyle et de vinyle, des acides polyacryli ques, polyitaconiques et polymaléiques, et des oligome- res sulfoacryliques de P.M. aussi faible que 1000, disponibles sous la dénomination Uniroyal ND-2. Conviennent généralement les acides carboxytiques a insaturatnon oléfinique- ou éthylénique polymérisés, contenant une double liaison oléfinique activée carbone-a-carbone et au moins un groupe carboxyle, c'est-à-dire un acide contenant une double liaison oléfinique qui agit facilement dans la pôlymérisation en raison de sa présence dans la molécule de monomère soit dans la position alpha-bêta par rapport à un grou- pe carboxyle, soit comme partie d'un groupement méthyle lène terminal.Des exemples de tels acides sont les acides et anhydrides acryliques, méthacrylîque, Etha- cryliques, alpha-chloracryliques, crotoniques, bêtaacryloxypropioniques, sorbiques, alpha-chlorosorbiques, cinnamiques, bêta-styrilacryliques, muconiques, itaconiques, citraconiques, mésaconiques, glutaconiques, aconitiques, alpha-phénylacryliques, 2-benzyl-acryli- ques, 2-cyclohexylacryliques, angéliques, umbelliques, fumariques, maléiques. D'autres monomères oléfiniques différents copolymérisables avec de tels monomères carboxyliques comprennent l'acétate de vinyle, le chlorure de vinyle, le-målFate de diméthyle, etc.Les copolymères contiennent suffisamment de groupes sel carboxylique pour être solubles dans l'eau. Sont également utiles dans la présente invention les polymères dits carboxyvinyliques décrits comme composants de pate dentifrice dans les brevets des E. U. A. N 3 980 767, N 3 935 306, N 3 919 409, N 3 911 904 et N 3 711 604. Ils sont disponibles dans le commerce, par exemple sous les marques commerciales Carbopol 934, 940 et 941 de B. F. Goodrich, ces produits consistant essentiellement en un polymère colloldale- ment hydrosoluble d'acide polyacrylique réticulé avec environ 0,75 % a environ 2,0 % de polyallyl-saccharose ou de polyallyl-pentaérythritol comme agent de réticulation. Le composant polycarboxylate polymère linéaire anionique synthétique est principalement un hy drocarbure comportant éventuellement des substituants halogénés et des charnons oxygénés, comme il en existe par exemple dans des groupes ester, éther et OH, et au cas où on l'utilise il est généralement présent dans les compositions de l'invention en des proportions ap proximgtives en poids de 0,05 à 3%, de préférence de 0,05 à 2 %, mieux encore de 0,1 a 2%. Les proportions se situant dans les parties supérieure-s de ces intervalles sont généralement utilisées dans des composi- tions de dentifrice, contenant généralement un abrasif dentaire et utilisée conjointerent a un brossage des dents, par exemple des pates dentifrice (y compris les crèmes), les gels, les poudres et les comprimés. Des quantites supérieure-s à ces intervalles peuvent être utilisées à des fins d'épaississement ou de gélifica- tion. Comme indique ci-dessus, ces polycarboxyla- tes polymères se sont montrés des inhibiteurs efficaces de l'enzyme phosphatase alcaline Etant donné que cette enzyme a une faible activité (pour l'hydrolyse du pyrophosphate) a environ pH 7,0 ou inférieur, le composant polycarboxylate polymère peut éventuelle- ment être omis des préparations a usage buccal formu lées pour agit a un tel pH de 7,0 ou inférieur. Cependant, cette omission réduit évidemment la souplesse d'emploi et l'efficacité des compositions a usage buccal de la présente invention sur le large intervalle d'environ 4,5 à environ 10. Les sources d'ions fluorure, ou composés fournissant du fluor, nécessaires selon la présente invention comme composant essentiel de l'inhibiteur de l'enzyme phosphatase acide et pyrophosphatase sont bien connus dans la technique en tant qu'agents anticarie et agissent également comme de tels agents dans la mise en pratique de la présente invention Ces composés peuvent être légèrement solubles dans l'eau ou peuvent être entièrement hydrosolubles Ils sont ca ractésisés par leur aptitude à libérer des ions fluorure dans I'eau et par une absence de réction indé- sirable avec les autres composés de la préparation a usage buccal.Parmi ces matières, on peut citer les fluorures minéraux comme les sels solubles de métaux alcalins et de métaux aicalino-terreux, par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluo- rure de cuivre tel que le fluorure cuivreux, le fluorure de zinc, le fluorure de baryum, le f luorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluorophosphate de sodium, les mono- et di-fluorophosphates d'aluminium et le rophosphate de sodium et de calcium fluoré. On préfère les fluorures de métaux alcalins et d'étain tels que les fluorures de sodium stanneux, le monofluorophosphate (MFP) de sodium et leurs mélanges. La quantité de composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de composé, de sa solubilité, et du type de préparation a usage buccal, mais ce doit être une quantité non toxique, généralement d'environ 0,005 a environ 3,0 % dans la préparation. Dans une préparation dentifrice, par exemple un gel dentaire, une pâte dentifrice (y compris une crème), une poudre dentifrice, ou un comprimé dentaire, une quantité d'un tel composé qui libère jusqu'S environ 5 000 parties par million (ppm) d'ion F par rapport au poids de la prdpalation est considérée comme satisfaisante.On peut utiliser toute quantité minimale appropriée d'un tel composé, mais il est préférable d'utiliser suffisamment de composé pour libérer environ 300 a environ 2 000 ppm, de préférence environ 800 a environ 1 500 ppm dlion fluorure. En général, dans le cas de fluorures de métaux alcalins et de fluorure stanneux, ce composant est présent en une proportion atteignant environ 2 % en poids, sur la base du poids de la préparation, et de préférence d'environ 0,05 a 1 %. Dans le cas du monofluorophosphate- de sodium, le composé peut être présent en une proportion d'environ 0,1 à 3 %, plus généralement d'environ 0,76 %. Dans des préparations dentifrices telles que des pastilles et du chewing gum, le composé fluo- ré est généralement présent en une quantité suffisante pour libérer jusqu'a environ 500 ppm, de préférence environ 25 à 300 ppm en poids d'ion fluorure. En géné- ral, ce composé est présent en une proportion d'envi- ron 0,005 a environ 1,0 % en poids. Les compositions dentifrices de la présente invention parviennent à l'effet anti-tattre souhaité lorsqu'on y mélange d'environ 4,3 % a environ 7 % de pyrophosphate tétrapotassique seul ou avec jusqu'à 2,7 % de pyrophosphate tétrasodique. Des rapports préférés des sels tétrapotassique:tétrasodique- vont d'environ 4,3:2,7 a environ 6:1, en particulier un rapport de 4,5:1,5.Contrairement a la description du brevet No 4 515 772 précité, il est très important que les compo- sitions de la présente invention possèdent des proprié- tés anti-tartre tout a fait acceptables et des proprié- tés cosmétiques améliorées tout en contenant plus de 4,0 z du pyrophosphate tétrapotassique et sans inclusion de pyrophosphate de di(métal alcalin), bien que de petites quantités, par exemple environ 0,1 % à environ 0,4 % ou environ 1 % puissent être présentes si on le désire. Le pH des préparations dentifrices de l'invention est généralement dans l'intervalle d 'environ 4,5 a environ 9, et généralement d'environ 5,5 a 9. Le pH est de préférence dans ltintervalle d'environ 6 a environ 8,0. Il est a remarquer que les compositions de l'invention peuvent être appliquées a la cavité buccale dans lesdits intervalles de pH sans décalcification ni autre détérioration appréciable de l'émail dentaire.Le pH peut être ajusté avec un acide (par exemple l'acide citrique ou l'acide benzoïque) ou une base (par exemple l'hydroxyde de sodium), ou tamponné (par exemple avec du citrate, du benzoate, du carbonate ou du bicarbonate de sodium, du phosphate disodique, du phosphate monosodique, etc.), Dans certaines ormes avantageuses de la présente invention, la composition dentifrice peut ête de nature pratiquement solide ou crémeuse, par exemple une poudre dentifrice, un comprimé dentaire, une pate dentifrice (crème), ou un gel dentaire. Le véhicule de ces préparations dentifrices solides ou crémeuses contient générale-ment une matière de polissage acceptable pour les voies buccale et dentaire à utiliser conjointement au brossage des dents.Des exemples de telles matières de polissage sont un métaphôs-- phate de sodium, un métaphosphate de potassium , le phosphate tricalcique, le phosphate de calcium dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre, le pyrophosphate de calcium, l'orthophosphate de magnésium, le phosphate trimagnésique, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium, le silicate de zirconium, la silice, la bentonite et leurs mélanges,insolubles dans l'eau. D'autres matières de polissage appropriées comprennent les résines particulaires thermodurcissables décrites dans le brevet des E. U. A. N 3 070 510, telles que mélamine-, phEnol- et urée--formaldéiiyde-s, et des polyépoxydes et polyesters articulés. Des matières de po- lissage préférées comprennent la silice cristalline ayant des dimensions particulaires d'au plus environ 5 micromètres, une dimension particulaire moyenne d'au plus environ 1,1 micromètre, et une surface spécifique d'au plus environ 50 000 cm2/g, le gel de silice ou la silice colloldale, et des alumino-silicates complexes amorphes de métaux alcalins. Lorsqu'on utilise des gels d'aspect limpide, les agents de polissage constitués de silice collolda.- le, tels que ceux vendus sous la marque commerciale SYLOID, comme Syloid 72 et Syloid 74 ou sous la marque commerciale SANTOCEL, comme Santocel 100, et de complexes d'alumino-silicates de métaux alcalins sont particulièrement utiles, car ils ont des indices de réfraction proches des indices de réfraction des systemes agent gélifiant-liquide (comprenant de l'eau et/ou unhumectant) couramment utilisés dans les dentifrices. Un grand nombre des matières de polissage dites "insolubles dans l'eau" sont de nature anionique et contiennent également de petites quantités de matiè- re soluble. Ainsi, un métaphosphate de sodium insoluble peut être forme de toute manière appropriée, comme illustre dans Dictionary of Applied Chemistry de Thorpe, Volume 9, 4èmê Edition, pages 510-511. Les formes de métaphosphate de sodium insoluble connues en tant que sel de Madrell et sel de Kurrol sont d'autres exemples de matières approprides. Ces métaphosphates ne présen- tent qu'une très faible solubilité dans l'eau et, par conséquent, ils sont couramment désignés par métaphosphates insolubles (IMP).Ils contiennent une petite quantité de phosphate soluble sous forme d'impuretés, généralement un petit pourcentage, par exemple jusqu'a 4 % en poids, La quantité de phosphate soluble, qui est supposée contenir un trimétaphosphate de sodium soluble dans le cas de métaphosphate insoluble, peut être réduite ou éliminée par lavage à l'eau, si on le dési- re. Le métaphosphate de métal alcalin insoluble est gé néralement utilisé sous forme de poudre d'une dimension particulaire telle que pas plus d'environ 1 % de la ma- titre ait une dimension supérieure ê environ 37 micro- mètres. La matière de polissage est généralement pré- sente dans les compositions solides ou en pâte à des concentrations en poids d'environ 10 % à environ 99 %. De préférence, elle est présente en proportions allant d'environ 10 % a environ 75 | dans une pâte dentifrice ou un gel, et d'environ 70 % ê environ 99 % dans une poudre dentifrice ou un comprime. Dans une te dentifrice, le véhicule liquide peut contenir de l'eau et un humectant, généralement en une proportion allant d'environ 10 % 3 environ 90 * en poids, par rapport au poids de la préparation. La glycérine, le propylène-glycol, le sorbitol, le polypropylène-glycol et/ou le polyéthylène-glycol (par exemple 400-600) sont des exemples d'humectants/véhi- cules appropriés. Les mélanges liquides d'eau, de glycérine et de sorbitol sont également avantageux.Dans les gels transparents, lorsque l'indice de réfraction est un facteur important, on utilise de préférence environ 3 a 30 % en poids d'eau, de O a environ 80 % en poids de glycérine et environ 20 a 80 z en poids de sorbitol. Les pâtes dentifrices (crèmes) et les gels contiennent généralement un épaississant ou gélifiant naturel ou synthétique en des proportions d'environ 0,1 à environ 10, de préférence 0,5 à environ 5 % en poids. Un épaississant approprié est l'hectorite synthétique, une argile synthétique collôldale complexe du type silicate de magnésium et de métal alcalin dis ponible par exemple sous la dénomination. Laponite (par exemple CP, SP 2002, D) commercialisée par Laporte Industries Limited. L'analyse de la Laponite D révèle, approximativement en poids, 58,00 % de SiO2, 25,40 % de MgO, 3,05 % de Na2O, 0,98 % de Li2O et un peu d'eau et de métaux sous forme de traces.Sa densité réelle est de 2,53 et sa masse volumique apparente (g/ml a une humidité de 8 8) de 1,0. D'autres épaississants appropriés comprennent la mousse d'Irlande, -la gomme adragante, l'amidon, la polyvinylpyrrolidone, l'hydroxyéthylpropylcellulose, l'hydroxybutylméthyl-cellulose, l'hydroxypropylméthyl- cellulose, l'hydroxyéthyl-cellulose (par exemple dispo nible en tant que Natrosol), la carboxyméthyl-cellulose sodique, et la silice colloidale telle que Syloid finement broyé (par exemple 244). Il est évident que, comme cela est courant, les préparations a usage buccal sont destinées a être vendues ou autrement distribuées dans des emballages étiquetés appropriés. Ainsi, une pate dentifrice, une crime ou un gel seront généralemènt conditionnés dans un tube compressible, générale-ment en aluminium, en plomb revêtu ou en matière plastique, ou autre distributeur compressible, a pompe ou sous pression pour doser le contenu, portant une étiquette le décrivant, en substance, comme étant une pâte dentifrice, un gel ou une crème dentaire. Des agents tensio-actifs organiques sont utilisés dans les compositions de la présente invention pour obtenir une action prophylactique accrue, favoriser une dispersion intime et complète de l'agent anti-tartre dans l'ensemble de la cavité buccale, et rendre les compositions de l'invention cosmétiquement acceptables. La matière tensio-active organique est de préférence de nature anionique, non ionique ou ampho- lytique, et il est preférable d'utiliser comme agent tensio-actif une matière détersive- qui confère a la composition des propriétés détersives et de moussage. Des exemples appropriés de surfactifs anioniques sont les sels hydrosolubles de monosulfates de monoglycérides d'acides gras supérieurs tels que le sel de sodium du monoglycéride monosulfaté d'acides gras d'huile de coprah hydrogénée, des (alkyl supérieur) sulfates tels que le laurylsulfate de sodium, des alkylarylsulfonates tels que le dodécyl-benzène--suifonate de sodium, des (alkyle supérieur)sulfoacétates, des es- ters d'acides gras supérieurs de 1,2-dihydroxypropane- sulfonate, et les acylvamldes aliphatigues supérieurs pratiquement saturés d'acides amino-carboxyliques ali- phatiques inférieurs tels que ceux ayant 12 I 16 atomes de carbone dans les radicaux acide, alkyle ou acyle gras, etc Des exemples des amides mentionnés en der-nier lieu sont la N-lauroyl-sarcosine-, et les sels de sodium, potassium et Sthanolamine de N-lauroyl-, N-myristol- ou N-palmitoyl-sarcosine, qui doivent être pratiquement dépourvues de savon ou matière d'acide gras supérieur similaire.L'utilisation de ces sarcosinates dans les compositions à usage buccal de la présente invention est particulièrement avantageuse, car ces matières exercent un effet prolongé et marqué sur l'inhibition de la formation d'acide dans la cavité buccale due A une décomposi- tion des hydrates de carbone en plus du fait qu' & les exercent une certaine diminution de la solubilité de l'émail dentaire dans les solutions acides. Des exemples de surfactifs non ioniques hydrosolubles sont les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène avec divers composés hydrogénés réactifs réagissant avec lui, présentant de longues channes hydrophobes (par exemple des chaînes aliphatiques d'environ 12 a 20 atomes de carbone), ces produits de condensation ('thoxamères") contenant des fragments polyoxyéthyléniques hydrophiles, tels les produits de condensation de poly(oxyde d'éthylène-) avec des acides gras, des alcools gras, des amides gras, des polyalcools (par exemple le monostéarate de sorbitanne) et le poly(oxyde de propylane) (par exemple les matières de la série Pluronic). Diverses autres matières peuvent être incorporées dans les préparations a usage buccal de la pré- sente invention, par exemple des agents blanchissants, des conservateurs, des silicones, des composés chloro- phyllés, d'autres agents anti-tartre et/ou une matière ammoniée telle que l'urée-, le phosphate diammonique, et leurs mélanges. Ces adjuvants, lorsqu'ils sont présents, sont incorporés dans les préparations en des quantités qui n'affectent sensiblement pas nuisiblement les propriétés et caractéristiques désirées. On peut également utiliser toute matière aromatisante ou édulcorante appropriée. Des exemples de constituants aromatisants appropriés sont les essences aromatisantes telles que les essences de menthe verte, de menthe poivrez, de wintergreen, de sassafras, de girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de cannelle, de citron et d'orange et le salicylate de méthyle.Des agents édulcorants appropriés comprennent le saccharose-, le lactose, le maltose, le dextrose, le lévulose, le sorbitol, le xylitol, le d-tryptophane, les dihydrochalcones, le cyclamate de sodium, la périllartine, l'APM (aspactyl-phényl-alanine, ester mé- thylique),"la saccharine-, -etc. Avantageusement, les agents aromatisants et édulcorants peuvent constituer ensemble environ 0,1 à 5 % ou plus de la préparation. Dans la mise en pratique préférée de la pré- sente invention, une composition a usage buccal selon la présente invention, par exemple un dentifrice conte nant le pyrophosphate et l'inhibiteur d'enzyme décrits en une quantité efficace pour inhiber le tartre sur la surface des dents, est de préférence appliquée par un brossage régulier de l'émail dentaire, par exemple tous les deux ou trois jours, ou de préférence i a 3 fois par jour, a un pH d'environ 4,5 a environ 10, générale- ment d'environ 5,5 a environ 9, de préférence d'environ 6 à 8, pendant au moins 2 semaines jusqu'a 8 semaines ou plus, voire en permanence. Le dentifrice est généra- lement éliminé par rinçage a liteau après chaque application. Les compositions de la présente invention peuvent être incorporées dans des pastilles, ou dans du chewing-gum (gomme à mâcher) ou d'autres produits, par exemple par agitation dans une base de gomme tiède pu application sur la surface extérieure d'une base de gomme, dont des exemples représentatifs sont le jel;u- tong, le latex de caoutchouc, les résines vinylite, etc., avantageusement avec des plastifiants ou des amollissants classiques, du sucre ou autres édulcorants ou des hydrates de carbone tels que le glucose, du sor bitol, etc. Le véhicule ou support contenu dans un comprimé ou une pastille est ui polyalcool (polyol) hydro- soluble solide non cariogène tel que le mannitol, le xylitol, le sorbitol, le maltitol, un hydrolysat@d'a- midon hydrogéné, le Lyeasin, le glucose hydrogéné, les disaccharides hydrogénés et les polysaccharides hydrogénés , en une proportion d'environ 90 à 98 % en poids de la totalité de la composition. Des sels soli- des tels que le bicarbonate de sodium, le chlorure de sodium, le bicarbonate de potassium ou le chlorure de potassium peuvent remplacer totalement ou partiellement le polyol utilisé comme véhicule. nes lubrifiants de pastillage, en quantités mineures d'environ 0,1 a 5 % en poids, peuvent être incorporés dans la formulation de comprimé ou de pas- tille afin de faciliter la préparation à la fois des comprimés et des pastilles. Des lubrifiants appropriés comprennent des huiles végétales telles que l'huile de coprah, le stéarate de magnésium, le stéarate d'aluminium, le talc, l'amidon et Carbowax. Les formulations de pastilles contiennent environ 2 % de gomme comme agent formant barrière destiné à oroduire une surface brillante a l'opposé d'un comprimé qui présente un fini lisse. Des gommes non cariogènes appropriées comprennent la carraghénine kappa, la carboxyméthyl-cellulose, l'hydroxyéthyl-cel- lulose, Gantrez, etc. La pastille ou le comprimé peuvent faculta tivement être enrobés d'une matière d'enrobage telle que des cires, de la gomme laque, de la carboxyméthy cellulose, un copolymère polyéthylène/anhydride- maléique ou de la carraghénine kappa afin d'augmenter en coxe le temps nécessaire pour que le comprimé ou la pastille se dissolve dans la bouche. LE comprimé ou la pastille non enrobé se dissout lentement, ce qui assure une libération entretenue des ingrédients ac tifs pendant environ 3 à 5 minutes. Par conséquent, la composition solide de comprimé et pastille dosés de la présente invention permet un temps relativement plus long de contact des dents dans la cavité buccale avec les ingrédients actifs. Les exemples non limitatifs suivants illus- trent la présente invention. Toutes les quantités et proportions sont exprimées en poids et les températu- res en degrés Celsius, sauf spécification contraire. EXEMPLE A Effet des Enzymes de la Salive sur l'Inhibition de la Formation de HAF par TSPP La formation in vitro de HAP est mesurée par titrimétrie par un processus a pH-stat. Des sous tions de réserve de CaCt2 0,1 M et de NaH2P94 0,1 M sont préparées fratches dans de l'eau distillée désionisée exempte de carbonate, A 23 mi d'eau distillée désionisée exempte de CO2, on ajoute 1,0 ml de la solution de phosphate de réserve et 1,0 ml d'une solution aqueuse de 1x10-4M de l'agent anti-tartre à mettre a l'essai, puis on ajoute 1,0 ml de la solution de réserve de chlorure de calcium qui amorce la réaction. La réaction est effectuée à pH 7,4 sous atmosphère d'azote. La consommation de NaOH 0,1N est enregistrée automatiquement, a partir de quoi on détermine le temps requis pour que se forment des cristaux. Le Tableau A montre les résultats de ce mode opératoire. TABLEAU A Temps d'Inhibition de la Croissance des Agent Anti- Cristaux -'(heurês) tartre Eau Salive Pyrophosphatase @Phosphatase alcaline TSPP* 0,8 0,4 0,3 0,0 * TSPP = pyrophosphate tétrasodique Le Tableau A montre que dans l'eau, TSPP retarde fortement la formation de HAP. Cependant, l'efficacité de ces agents est considérablement réduite lorsqu' il5 sont incubés dans la salive, comme mis en évidence par le délai de retardement plus court. Cette réduction d'efficacité est due a l'hy- drolyse@enzymatique des liaisons P-O-P.L'incubas tion de cet agent avec la pyrophosphatase et la phosphatase alcaline diminue considérablement la période de retardement et montre la sensibilité de la liaison P-O-P a l'hydrolyse par les phosphatases, On obtient sensiblement les mêmes résultats en utilisant du pyrophosphate tétrapotassique (TKPP) à la place de TSPP, tous deux présentant le même ion pyrophosphate efficace contenant une liaison P-O-P. EXEMPLE B Stabilisation de TSPP vis-à-vis d'une Hydrolyse Enzy- matique en Présence d'Inhibiteurs Une hydrolyse enzymatique est effectuée dans une solution tampon de NaOH et d'acide morpholinopropane-sulfonique- 100 millimolaire (pH 7,0) contenant 1,3 mg/ml de TSPP. Les inhibiteurs de la présente invention sont ajoutés (sauf témoin) à une concentration finale de 1 000 ppm d'ion florure (provenant de NaF) et de 0,5 % du sel de sodium d'un copo- lymère (1:1) de méthoxyéthylène-anhydride maléique hydrolysé, P.M. 70 000 (Gantrez S-97 de Qualité Pharmaceutique).Des activités égales de phosphatase afin de; de phosphatase alcaline et de pyrophosphatase minérale sont ensuite ajoutées pour obtenir une activl- té totale de phosphatase de 0,3 unité/ml. Des échantillons de la solution d'essai sont prélevés et l'ox- thophosphate total disponible dans chaque échantillon est mesuré après 3 heures d'hydrolyse dans HCl 4N 9 1000C. Le mélange réactionnel est mis a incuber à 370C,en secouant et des portions aliquotes sont pré levées à des instants appropriés sur au moins 90 minu- tes pour détermine la teneur en orthophosphate.Le Tableau B montre les résultats exprimes en pourcentage d'orthophosphate- libéré par suite de l'hydrolyse du pyrophosphate . TABLEAU B Pour cent d'orthophosphate Pour cent de libéré-en 90 minutes protection relative Agent anti- Avec tartre Témoin Inhibiteurs TSPP 98 58 41 Le Tableau B montre qu'au bout de 90 minu- tes d'incubation en présence d'enzyme, 98 % de l'or- thophosphate disponible sont libérés du TSPP en l'ab- sence des inhibiteurs. Avec les inhibiteurs, l'hydrolyse des liaisons P-O-P dans le pyrophosphate (TSPP) est réduite de 41 %. On doit remarquer que les activités enzymatiques utilisées dans cette étude sont d'au moins 2 à 3 fois supérieures à celles normalement trouvées dans la salive. Ces résultats montrent que les inhibiteurs de la présente invention réduisent fortement l'hydrolyse enzymatique de TSPP.On obtient sensiblement les mêmes résultats lorsqu'on substitue des quantités équivalentes de TKPP au TSPP. Les formulations de gel dentaire suivantes sont representatives de l'invention. L'Exemple 1 est un gel opacifié blanc, l'Exemple 2 est un gel bleu transparent. Parties en poids Exemple 1 Exemple 2 Partie 1 TSPP 1,500 1,500 TKPP 4,500 4,500 Sorbitol (solution aqueuse à 70 %) 22,507 22,500 Partie 2 Polvéthylène-glycol 600 5,000 5,000 Glycérine 10,750 15,000 Gomme de IOTA-carraghénine 0,500 0, 450 Fluorure de sodium 0, 243 0,243 Saccharine sodique 0,300 0,300 Gantrez S-97 1,000 1,000 Dioxyde de titane 0,500 500 Eau désionisée 31,000 26,607 Bleu FD & C N9 1 (solution à 1 %) ------ 0,200 Partie 3 ZEO 498 (SiO2) 17,000 16,000 SYLOID 244 (silice synthétique) 3,000 4,500 Partie 4 Laurylsulfate de sodium en poudre 1,200 1,200 Arôme 1,000 1,000 Les formulations ci-dessus sont préparées comme suit. Les composants tle la Partie 1 sont mélangés pour former une solution. Séparément, les composants de la Partie 2, a l'exception de l'eau, sont mélangés pour former une dispersion dans l'humectant constitué de polyéthylène-glycol/glycérine, Puis l'eau y est introduite par mélange. Les Parties 1 et 2 sont réunies ensuite, puis les Parties 3 et 4 sont ajoutées consécutivement, en mélangeant de manière appropriée. Ces formulations et les formulations suivantes sont destinées a maintenir sensiblement non affecté par les autres composants l'effet anti-carie du composant fluorure, et a ne pas exercer d'effets -importants d'érosion-des dents. EXEMPLE 3 En utilisant le même mode opératoire que dans les Exemples 1 et 2, on prépare la formulation de pâte dentifrice suivante selon la présente invention. Ingrédients Parties en poids Eau désionisée 37,578 Glycérine 25,000 Zeo 49B (Dioxyde de silicium? 21,500 TKPP 4,500 TSPP 1,500 Syloid 244 (silice synthétique) 3,O00 Laurylsulfate de sodium 1,200 Arôme 1,000 Gantrez S-97 (qualité pharmaceutique) 1,000 Hydroxyde de sodium (solution a 50 %) 1,000 Gomme de xanthane 1,000 Benzoate de sodium 0,500 Dioxyde de titane 0,500 Saccharine sodique 0,300 Fluorure de sodium 0,242 Les Exemples 4 et 5 représentent des formulations de pastilles selon l'invention. EXEMPLE 4 Formulations de pastilles Parties en- poids Sucre 75-98 Sirop de mais 1-20 Essence aromatisante 0,1-1,0 Lubrifiant pour comprimés 0,1-5 TKPP:TSPP-3:1 3,5-8 Gantrez S-97 0,05-3 NaF 0,01-0,05 Eau 0,01-0,2 EXEMPLE 5 Pastilles Pour cent en poids Saccharine sodique 0,l5 Arôme 0,25 Stéarate de magnésium (lubrifiant} 0,40 Colorant 0,01 Agent émulsionnant+ 1,00 NaF 0,05 Gantrez S-97 0,30 TKPP:TSPP - 3:1 6,50 Sorbitol q. s; pour 100 *Diisostéarate de PEG(40)-sorbitanne EXEMPLE 6 Chewing gum Parties Base de gomme 10 à 50 Liant 3 a 10 Charge (sorbitol, mannitol ou asso ciations de ceux-ci) 5 a 80 Edulcorant artificiel 0,1 a 5 TKPP:TSPP-3:1 3,5 à 8 Gantrez S-97 0,1 à 1,0 NaF 0,1 a 0,05 Arôme 0,1 à 5. Toutes les formulations ci-dessus sont des- tinées à conférer de meilleures propriétés non granuleuses et autres propriétés cosmétiques et à exexcer in vivo de meilleurs effets anti-tartre. REVENDICATIONS 1. Composition dentifrice sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un gel dentaire, d'une poudre dentifrice, d'un comprimé dentaire, de chewing gum ou de pastilles, caractérisée en ce qu'elle contient un véhicule acceptable pour la voie buccale, et, en pro- portions approximatives en poids, A. de 4,3 à 7 % de pyrophosphates de métaux alcalins comme agent anti-tartre essentiel, comprenant au moins 4,3 z de pyrophosphate tétrapotassique, seul ou en mélange avec un maximum de 2,7- % de pyrophos- phate tétrasodique, et comme inhibiteurs d'une hydro- lyse enzymatique dudit agent dans la salive, B. une quantité d'une source d'ion fluorure suf- fisante pour fournir de 25 parties par million à 5 000 parties par million d'ions fluorure, et C. de 0 à 3 % d'un polycarboxylate polymère anio- nique synthétique ayant un poids moléculaire d'environ 1 000 à environ 1 000 000, de préférence d'environ 30 000 à environ 500 000. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient des pyrophosphates tétrapotassique et tétrasodique en un rapport approxi- matif en poids de 4,3:2,7 a 6:1. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient environ 4,5 % de pyrophosphate tétrapotassique et environ 1,5 % de py rophosphate tétrasodique. 4. Composition selon. l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle con- tient d'environ 0,05 % à environ 3 % dudit polycarbo- xylate polymère sous la forme de son sel hydrosoluble de métal alcalin ou d'ammonium. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 a 4, caractérisée en ce qu'elle a un pH d'environ 4,5 a environ 10. 6. Composition selon l'una quelconque des revendications 1 a 5, caractérisée en ce que ledit poly- carboxylate polymbre est un copolymère d'éther de vinyle et de méthyle et d'acide ou anhydride maléique ayant un poids moléculaire d'environ 70 000. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité de source d'ion florure suffisante pour fournir environ 800 à environ 1 500 parties par million d'ions fluorure et environ 0,1 a environ 2 z du polycarboxylate. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 a 7, caractérisée en ce que la source d'ions fluorure consiste en fluorure de sodium. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un gel ou d'une crème contenant en plus un agent de polissage acceptable pourles dents. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle contient un agent de polissage du type silice acceptable pour les dents. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'un bain de lavage de la bouche. 12. Procédé pour inhiber le tartre dentaire, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer aux dents une quantité inhibant le tartre d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11. 13. Procédé pour préparer une composition selon l'une quelconque des revendications 1 a 11, caractérisée en ce qu'il consiste a mélanger ensemble les composants définis dans les revendications.