FR 2589735 A1 19870515 FR 8516516 A 19851107 La présente invention concerne des compositions anticonceptionnelles contenant un estrogène et un progestatif, actifs par voie orale, qui ont un effet protecteur à long terme contre les cancers du sein et de l'endomètre hormonodépendants. Outre les actions anticonceptionnelle et protectrice,elles ont pour avantage de constituer un traitement d'une varieté importante de pathologies bénignes mammaires et utérines si fréquentes. La contraception hormonale est largement répandue à l'heure actuelle ; on administre en général des compositions qui comprennent un estrogène et un progestatif pendant 21 jours ou pendant toute la durée du cycle ; la dose totale en stéroides et les doses relatives des deux composants varient selon les compositions ; elles sont fonction de la nature des produits utilisés, de leur activité propre comme de l'éventuelle synergie. On utilise de préférence des compositions comprenant une faible dose d'estrogène pour réduire les effets indésirables de ce type de composé, et une dose de progestatif juste suffisante pour assurer l'abrasion de la muqueuse endométriale.A chaque composition contraceptive correspond un climat hormonal caractéristique, que 1 on peut définir par le rapport de l'efficacité biologique réelle du progestatif sur celle de l'estrogène un tel rapport inférieur à 20 caractérise une composition dont le climat est franchement oestrogénique, compris entre 20 et 50 il caractérise un climat mixte à tendance oestrogénique, compris entre 50 et 150, le climat est alors mixte à tendance progestative, et supérieur à 150, il s'agit alors d'un climat franchement progestatif. La composition pouvant être utilisée à long terme dont le climat progestatif est le plus élevé présente un rapport voisin de 230. Ce produit est un de ceux le plus largement prescrit ce qui se justifie par son excellente tolérance comme pratiquement toutes les compositions présentant ce type de climat. L'épidémiologie des cancers du sein et de l'endomètre a démontré l'hormonodépendance d'un certain nombre d'entre eux et une certaine corrélation entre le niveau et la durée d'exposition aux estrogènes de la femme, qu'ils soient naturels ou dûs à une administration prolongée de produits de synthèse, et l'apparition de ces cancers. On a par ailleurs mis en évidence une certaine activité favorable des progestatifs sur l'évolution de ces mêmes cancers et l'intérêt de traitements séquentiels anti-estrogènes, stimulant la synthèse des récepteurs hormonaux progestatifs ayant une nette action antimitotique mais diminuant simultanément la synthèse des récepteurs oestrogéniques. La présente invention ne sera pas utilisée pour un traitement curatif de ces cancers hormonodépendants mais pour un traitement préventif, que la femme acceptera d'autant mieux qu'il sera associé à une contraception sûre et sans effets secondaires. Elle pourra également être utilisée pour traiter une grande variété de pathologies bénignes mammaires et utérines. La présente invention concerne un effet des compositions anticonceptionnelles contenant un estrogène et un progestatif associés, le climat progestatif étant supérieur à celui habituellement utilisé pour obtenir une activité anticonceptionnelle sans effet secondaire et choisi pour être suffisant pour avoir un effet protecteur vis-à-vis des cancers du sein et de l'endomètre lors d'une administration à long terme, sans entraîneur d'effets secondaires gênants. Pour cela, on utilise un climat progestatif de 1,5 fois à 3 fois supérieur à celui couramment utilisé dans les produits anticonceptionnels, c'est-à-dire que le rapport de l'efficacité biologique du progestatif et de l'estrogène contenus dans la composition est compris dans une gamme bien supérieure à celle des produits classiques et notamment entre 300 et 800. Comme agent estrogène, on peut utiliser l'un quelconque des estrogènes actifs par voie orale et par exemple l'éthinylestradiol ou son précurseur métabolique le mestranol, éther 3-méthylique de ltéthinylestradiol. On préfère utiliser des doses proches des doses minimales qui assurent l'anovulation, c'est-à-dire pour ltéthinylestradiol une dose journalière de 0,03 mg à 0,05 mg et pour le mestranol de 0,05 mg à 1 mg. Comme agent progestatif, on devra utiliser un composé actif à faible dose, n'ayant pas d'effet estrogénique et ayant de préférence un effet anti-ovulatoire synergique de celui de l'estrogène associé. En outre, on évitera les progestatifs bien connus pour leurs effets secondaires marqués, que ce soit un effet anabolisant ou androgène. On préfère néanmoins les androstanes dérivés de la 19-nortestostérone et tout particulièrement l'éthynodiol, par exemple sous forme de diacétate, ou le norgestrel et de préférence son isomère dextrogyre pur. Dans des compositions anticonceptionnelles classiques, l'éthynodiol est utilisé à la dose journalière de 1 mg associé à 0,07 mg de mestranol ou 0,05 mg d'éthinylestradiol tandis que la dose de norgestrel racémique préconisée est de 0,2 mg à 0,5 mg, associée à 0,05 mg environ d'éthinylestradiol. Avec les compositions selon l'invention, on trouve un climat progestatif tel que leur administration régulière et prolongée à la femme a- un effet prophylactique des cancers du sein et de l'endomètre, hormonodépendants. Dans le cas du diacétate d'éthynodiol, les compositions de l'invention contiendront de 1 mg à 2 mg de ce composé associé avec 0,03 à 0,1 mg, et de préférence 0,03 à 0,05 mg d'éthinylestradiol ou d'un autre estrogène ayant une activité comparable. Dans le cas du norgestrel, les compositions selon l'invention contiennent de 0,5 mg à 1,5 mg de ce composé associé aux quantités d'estrogène précédemment indiquées. Les compositions anticonceptionnelles et prophylactiques des cancers selon l'invention contiennent les principes actifs précédemment cités associés aux excipients habituels convenant pour une administration orale, et de préférence sous forme de comprimés, en mélange avec du lactose, de la silice colloidale, de l'amidon, du talc, ou du stéarate de magnésium. On peut les administrer de façon continue tous les jours du cycle, en adaptant les doses, mais on préfère comme il est classique, les administrer pendant 21 jours avant une période de repos de 7 jours. On peut même donner les 7 premiers jours du cycle des doses de progestatifs correspondant aux doses classiques et n'administrer les compositions selon l'invention que les 14 jours suivants. Le traitement peut être poursuivi plusieurs années sans surcharge progestative apparente ; il est toutefois nécessaire de pratiquer régulièrement les contrôles inhérents à tout traitement anticonceptionnel. On peut par exemple envisager les modes de traitement suivants (chacune des périodes de traitement est suivi de de 7 jours sans administration) Mode de traitement n"l On administre par voie orale à un sujet 0,05 mg d'éthinylestradiol pendant 21 jours conjointement avec 1 mg de diacétate d'éthynodiol pendant 7 jours puis avec 1,5 mg de ce dernier produit pendant 14 jours. Le rapport de l'efficacité biologique réelle du progestatif sur celle de l'estrogène est dans ce cas de 313. Mode de traitement n" 2 On administre 0,03 mg d'éthinylestradiol pendant 7 jours, conjointement avec 1 mg de diacétate d'éthynediol pendant 7 jours, puis 0,04 mg d'éthinylestradiol avec 1,5 mg de diacétate d'éthynodiol pendant 14 jours. On a un rapport de l'efficacité biologique réelle du progestatif sur celle de l'estrogène de 427. Mode de traitement n" 3 On administre pendant 7 jours 0,03 mg d'éthinylestradiol avec 0,5 mg de norgestrel pendant 7 jours, puis 0,04 mg d'éthinylestradiol avec 1 mg de norgestrel pendant 14 jours. Le rapport d'efficacité biologique réelle du progestatif sur celle de l'estrogène est de 534. Mode de traitement n"4 On administre pendant 21 jours 0,05 mg d'éthinylestradiol, conjointement avec 1 mg de norgestrel pendant les 7 premiers jours, suivis de 1,5 mg de cette dernière substance pendant les 14 jours suivants. Le rapport de l'efficacité biologique réelle du progestatif sur celle de l'estrogène est de 627. Mode de traitement n"5 On administre pendant 7 jours 0,03 mg d'éthinylestradiol , conjointement avec 1,5 mg de diacétate d'éthynodiol pendant 7 jours puis respectivement 0,04 mg et 2 mg de ces substances pendant 14 jours. Le rapport de l'efficacité biologique réelle du progestatif sur celle de l'estrogène atteint 770. Mode de traitement n"6 On administre 0,05 mg d'éthinylestradiol conjointement avec 1,5 mg de diacétate d'éthynodiol pendant 7 jours, puis 2 mg de cette dernière substance avec -0,05 mg d'éthinylestradiol pendant 14 jours. On a dans ce cas un rapport de l'efficacité biologique réelle du progestatif sur celle de l'estrogène de 430. I1 est clair que les modes de traitement spécifiés ci-dessus ne sont donnés qu'à titre purement illustratif de l'invention, et n'en restreignent en aucune façon la portée. Les doses sont fonction des produits utilisés et de la nature du traitement continu, ou séquentiel. RVENDICATIONS 1. Compositions anticonceptionnelles protégeant contre les cancers hormonodépendants du sein et de l'endomètre contenant un estrogène et un progestatif, caractérisées en ce que la dose d'estrogène est celle habituellement utilisée tandis que la dose de progestatif est telle que le rapport de l'efficacité biologique réelle du progestatif sur celle de l'estrogène soit de 1,5 fois à 3 fois plus élevé que dans les produits anticonceptionnels classiques. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,03 à 0,05 mg d'éthinyl estrdiol et de 1 à 2 mg de diacétate d'éthynodiol. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,05 mg à 1 mg de mestranol et de 1 à 2 mg de diacétate d'éthynodiol. 4. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,03 à 0,05 mg d'ethinylestradiol et de 0,5 d 1,5 mg de norgestrel. 5. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,05 mg à 1 mg de mestranol et de 0,5 à 1,5 mg de norgestrel.