FR 2578422 A1 19860912 FR 8503266 A 19850305 La présente invention concerne des compositions de traitement a usage topique externe comportant une quantité biologiquement active de lutéoline et/ou de ses glycosides et leurs procédés de préparation. Les taches brunes ou tAches de sénescence qui apparaissent sur la peau, sur la peau des mains en particulier,avec l'age sont dues à une hyperpigmentation de la peau par les mélanines, pigments noirs de la peau. Les formules cosmétiques connues actuellement pour réduire les tâches de sénescence sont basées sur l'utilisation des propriétés dépigmentantes de l'hydroquinone. L'hydroquinone présente l'inconvénient de ne pas toujours être bien tolérée. De plus, son pouvoir dépigmentant est difficile à contrôler ; un emploi excessif peut conduire l'apparition de tâches blanches difficilement réversibles. Un moyen de réguler la pigmentation de la peau consiste à faciliter l'élimination des mélanines cutanées, en particulier en empêchant leur fixation sur les protéines de la peau. Les flavonoides représentent une famille chimique très répandue dans le règne végétal et qui ont un grand nombre d'activitéspharmacologiqu Certains sont en particulier capables de former des complexes flavonesprotéines, comme le montre leur action inhibitrice des enzymes dégradant les protéines. Les Demandeurs ont mis en évidence que certains flavonoides, en particulier la tétrahydroxy-5,7,3',4'flavone, encore appelée lutéoline et certains de ses dérivés substitués, comme ses dérivés glycosidés, en particulier son 7-glucoside, sont capables de modifier la vitesse d'élimination de la mélamine cutanée et ainsi de favoriser la disparition de certaines taches hypermélaniques de la peau. De plus, ces flavones pouvant se complexer avec des protéines, elles sont capables de modifier la structure des fibres de kératine du cheveu, et ainsi d'en améliorer la tenue. La présente invention propose donc des compositions efficaces pour faire disparaitre les taches hypermélaniques, et sans aucune nocivité. Ces compositions sont également utiles pour leurs propriétés améliorant la qualité de la chevelure La présente invention concerne des compositions de traitement à usage topique externe comportant une quantité biologiquement active de lutéoline sous forme aglucone et/ou de glycosides de lutéoline et un support biologiquement acceptable. La lutéoline ou digitoflavone est un flavonolde que l'on peut extraire d'un grand nombre de plantes où il se trouve en général sous forme de ses glycosides, et en particulier sous forme de son 7-glucoside. Dans les compositions selon l'invention, on peut employer la lutéoline sous forme aglucone ou sous forme de ses glycosides, en particulier de son 7-glucoside. Comme on le verra dans les exemples suivants, la lutéoline sous forme aglucone et son 7-glucoside ont des activités sensiblement comparables, l'activité légère- ment supérieure du 7-glucoside s'expliquant par sa meilleure biodisponibilité. Dans un mode particulier de réalisation, on utilise de la lutéoline sous forme aglucone ou ses glycosides extraits de plantes ou parties de plantes choisis parmi Achillea millefolium, Matricaria chamomilla, Cnicus benedictus, Cynara Scolymus, Mentha aquatica et Equisetum arvense. Ces espèces se sont montrées actives vis-b-vis de l'atténuation de taches mélaniques cutanées et ont montré également un effet très intéressant sur la chevelure. Toutes ces espèces possèdent des flavones diverses dans leur composition chimique, la lutéoline leur est commune, sous forme de glycosides divers. L'une de ces espèces, Achillea millefolium, s'est montrée active de façon très nette dans les deux applications dermatologiques et de soins capillaires. On peut utiliser de la lutéoline aglucone pure, son 7-glucoside pur, isolés à partir de ces extraits, ou encore l'extrait lui-m8me comportant la lutéoline aglucone ou ses glycosides, en particulier son 7-glucoside. On utilise alors un extrait de ces plantes titré en lutéoline totale. Dans les compositions selon l'invention, la teneur en lutéoline totale moyenne est comprise de préférence entre 0,1 % et 5 % en poids. Afin de favoriser la pénétration dans la peau de la lutéoline ou de son glucoside en 7, il peut être utile d'associer à la lutéoline ou son glucoside en 7 un kératolytique. Ce kératolytique a pour but d'accélérer l'élimination des couches cornées superficielles. Comme kératolytique, on peut employer les kératolytiques usuels comme la vitamine A ou trétinolne , le péroxyde de benzoyle, l'acide lactique. Dans un mode préféré de réalisation, on utilise l'acide lactique qui a de plus des propriétés hydratantes. La quantité de kératolytique entrant dans les compositions selon l'invention peut etre utilément choisie entre environ 0,5 et S % en poids. Dans les compositions selon l'inventi il peut étre utile d'adjoindre un agent de régulation du p] afin d'atteindre un pH compatible avec l'usage topique externe de ces compositions. En particulier, quand ces compo sitions contiennent de l'acide lactique, on ajoute en outre une base pour compenser l'abaissement du pH. On peut utiliser toute base biologiquement acceptable, par exemple la triéthanolamine. Comme support biologiquement acceptable, on peut utiliser tous les supports biologiquement acceptables connus pouvant entrer dans des compositions sous forme de crème, de gel, de lotion, de lait, de pommade, de shampooing, de lotions capillaires, de shampooing a émulsion, d'émulsion, de solution pulvérisable, de baume, de bâton applicateur, ou tout autre forme de composition de traitement à usage topique externe. Le support biologiquement acceptable peut en outre comporter de-l'eau, des parfums et des conservateurs. La présente invention concerne en outre un procédé de préparation des compositions selon l'invention caractérisé en ce que a) on extrait des plantes ou parties de plantes comportant de la lutéoline sous forme aglucone et/ou de glucoside de la lutéoline par au moins une décoction desdites plantes ou parties de plantes dans un alcool, on récu père la solution alcoolique, b) on concentre la solution alcoolique récupérée, on dilue cette solution dans l'eau, c) on traite la solution aqueuse a contre courant par de l'éther éthylique, on élimine l'extrait étheré et on récupérée la solution aqueuse traitée, d) on filtre la solution aqueuse récupérée, e) on mélange la solution aqueuse récupérée a un poids égal de monopropylène glycol, f) on ajuste éventuellement la teneur en lutéoline totale par adjonction d'un mélange monopropylène glycol/eau 50/50 en poids, g) et on incorpore le mélange obtenu à un support biolo giquement acceptable. Dans un mode particulier de mise en oeuvre de ce procédé, on utilise comme plantes ou parties de plantes contenant de la lutéoline, des parties aériennes sèches d'Achillea millefolium. Pour réaliser la décoction, comme alcool aliphatique inférieur on utilise de préférence le méthanol. Pour filtrer la solution aqueuse récupérée à l'étape d), on utilise de préférence un lit de diatomées. Le mono-propylène glycol est particulièrement utile pour ses propriétés de conservateur. Dans une variante de ce procédé de préparation, pour préparer des compositions comportant en association la lutéoline et un kératolytique tel que l'acide lactique, on ajoute au mélange obtenu à l'étape e) ou à l'étape f) de l'acide lactique, dans des proportions de 0,5 à 5 % en poids, par exemple, et une base telle que la triéthanolamine pour ajuster le pE à une valeur compatible avec l'usage topique externe, par exemple un pH légèrement acide. D'autres avantages et caractéristiques de la pré-' sente invention apparaitront dans les exemples ci-après. EXEMPLE 1 Préparation d'un extrait d'Achillea millefolium Un kilogramme de parties aérienne seches de Achillea millefolium est soumis à trois décoctions successives dans dix litres de méthanol pendant une heure chaque fois. Les extraits sont réunis et évaporés sous pression réduite jusqu'a consistance sirupeuse. Le résidu est repris par deux litres d'eau, filtré et extrait à contre courant par de l'éther éthylique. L'extrait éthéré est éliminé et la' solution aqueuse est débarassée de son éther par une concentration partielle sous pression réduite, puis la solution aqueuse est filtre sur lit de diato muées. La solution aqueuse filtrée est diluée par un poids égal de monopropylèneglycol. EXEMPLE 2 Préparation d'un extrait titré en lutéoline A 5 ml de la solution obtenue a l'exemple 1, on ajoute 1 ml d'acidect1erhydrique concentré dans un tube bouchant à vis et on place une heure au bain-marie bouillant. On transfère le mélange dans une ampoule à décanter et on ajoute alors 100 ml d'eau distillée. Puis on extrait cette solution par de l'éther éthylique. L'extrait éthéré,est évaporé à sec et repris par 5 ml de méthanol. On dépose un pl de cette solution sur une plaque de chromatographie haute performance ainsi qu'un témoin de lutéoline constitué d'une solution de lutéoline pure à 0,5 % dans du méthanol et diluée à 0,4-0,3-0,2-0,1 %. Le développement est effectué par le solvant suivant Acétate d'éthyle-acide formique-eau 8-1-1 La révélation est effectuée par du chlorure d'aluminium en solution a 5 % dans de l'éthanol. Les taches sont observées en lumière ultra-violette a 366 mm. Le dosage s'effectue par densitométrie a une longueur d'onde de 340 L'extrait ainsi obtenu, titre environ 0,45 % en lutéoline totale. I1 est ajusté a 0,30 % par dilution avec un mélange à poids égaux d'eau et de monopropylène glycol. EXEMPLE 3 Isolement de la lutéoline sous forme aglucone et de son 7glucoside On procède comme a l'exemple 1, jusqu'a la filtration sur lit de diatomées. La solution aqueuse est traitée par 100 g de charbon actif. Le charbon est lavé successivement par de l'eau froide, de l'eau bouillante, du méthanol froid et du méthanol a ébullition jusqu'a ce que la solution de lavage soit à chaque fois incolore. Puis, on extrait le charbon par de l'eau phéniquée à 7 % bouillante. Les flavonoides sont alors désadsorbés du charbon que l'on réactive et que l'on recycle. L'extrait aqueux de flavonoides est débarassé de son phénol par une extraction à l'éther éthylique à contre courant. La solution aqueuse est alors évaporée à sec. Le résidu est de 20 à 25 g suivant les périodes- de ramassage de la matière première avec une pointe au moment de la floraison de la plante. Ce résidu est ensuite soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant le mélange acétate d'éthyle-méthanol, 60-40 comme éluant. On recuéille huit fractions présentant des réactions chimiques spécifiques des flavonoides (cyanidine). Parmi ces huit fractions, on détecte en chromatographie sur plaque la lutéoline libre et son glucoside en 7 par comparaison avec des témoins authentiques. Ces deux fractions sont mises de côté . Les six autres fractions recueillies sont ensuite soumises sUparément a une hydrolyse acide puis à une extraction par l'éther éthylique. L'extrait éthéré est évaporé a sec et les flavones obtenues identifiées par chromatograph sur plaque contre des témoins authentiques de lutéoline et d'apigénine. On réalise pour confirmation un spectre de RMN C 13 de la lutéoline. EXEMPLE 4 Essais cliniques de la lutéoline, de con 7-glucoside et d'un extrait d'Achillea willefoliut titré en lutéoline totale dans lueur activité régulatrice de la pigmentation cutanée. On sélectidnne vint personnes, dix hommes, et dix femmes dans une tranche d'âge comprise entre quarante et soixante ans et présentant des taches hypermélaniques aux mains. Les sujets reçoivent chacun deux flacons de cent millilitr étiquetés "droite" et "gauche", destinés respectivement a des 'applications sur la main droite et la main gauche. Le flacon pour la main gauche reçoit une solution placebo et celui pour la main droite une solution des flavonoides a tester, ajustée a 0,3 % de lutéoline totale. On prescrit une application trois fois par jour pendant un moins. Après un mois de traitement, on note les éventuelles améliorations par comparaison entre les deux mains. RESULTATS légère nette Disparition Aggravations sans effet amélioration améloriation complète 1 3 2 7 7 1 2 3 8 6 LIGNE 1 : Lutéoline LIGNE 2 : Lutéoline 7-glucoside LIGNE 3 : Extrait d'Achillea millefolium On constate que le glucoside de lutéoline est peut être un peu plus actif que la lutéoline elle-même ce qui est probablement du à une meilleure biodisponibilité du produit. On constate également que l'activité de l'ex- trait est sensiblement correlable a sa teneur en lutéoline et que la présence d'autres flavonoides ne perturbe ni ne potentialise l'effet décolorant de la lutéoline. EXEMPLE 5 Essais cliniques de la lutéoline, de son glucoside en 7 et d'un extrait d'Achillea millefolium associés a de l'acide lactique à 2 % On a aussi testé leS flavones ci-dessus associées à de l'acide lactique, qui, outre son pouvoir kératolytique, possède aussi un certain pouvoir hydratant. la concentration d'emploi est de 2 t. L'abaissement~du pH doit être en général compensé par l'adjonction d'une base telle que la triéthanolamine. RESULTATS Légère nette Disparition Aggravations sans effet amélioration mlioratlon complète l 2 2 6 9 o I 2 6 Il l O 4 9 6 LIGNE 1 : Lutéoline LIGNE 2 : Lutéoline 7-Glucoside LIGNE 3 : Extrait d'Achillea millefolium On constate une nette amélioration des résultats avec l'acide. lactique. EXEMPLE 6 Essais de fixation de la lutéoline et de son glucoside en 7 sur des fibres de kératine. Le support utilisé est de la laine de mouton vierge non colorée. Dix grammes de laine environ, pesés exactement, sont immergés dans une solution hydroglycolique à 3 % de lutéoline pendant 5 minutes. Puis la laine est lavée abondamment à l'eau distillée jusqu'a ce que l'eau de lavage ne contienne plus de résidu à l'évaporation, et séchée à-l'étuve à 1200 C a poids constant. On note la prise de poids. L'opération est réalisée avec une solution hydroglycolique de glucoside en 7 de lutéoline titrée à 3 % de lutéoline après hydrolyse, et avec une solution hydroglycolique d'extrait d'Achillea millefolium titré a 3 % de lutéoline totale. Dans ces trois cas, on note respectivement des prises de poids de 56 mg, 62 mg, 66 mg. La différence de coloration de la laine n'est pas sensible. I1 est possible d'extraire la lutéoline et son glucoside de la laine par du méthanol bouillant on peut ainsi mettre en évidence que c'est bien la lutéoline qui s'est fixée sur la fibre. Dans le cas de l'extrait on note aussi une légère fixation de l'apigènine et de ses dérivés mais dans une proportion faible (moins de 5 % par rapport à la lutéoline en général). EXEMPLE 7 Essais en cosmétique capillaire -de la lutéoline, de son glucoside en 7 et d'un extrait d'Achillea millefolium. Parallèlement, des essais sont menés sur vingt sujets, dix hommes et dix femmes de couleurs de cheveux variées, Trois des dix femmes ont une chevelure décolorée et reteintée artificiellement par des produits non définis. Les sujets appliquent des lotions constituées des solutions ci-dessus diluées au dixième dans de l'eau distillée additionnées de 0,5 % d'un mélange de nipaesters dans du phénoxytol comme conservateur. Ils laissent agir la lotion pendant 15 minutes puis ils se lavent les cheveux tous avec le même shampooing. L'opération est réalisée tous les deux jours pendant 10 jours. On note les impressions des sujets selon le questionnaire suivant 1. Effets gênants, intolérance ayant entrainée ou non l'arrêt de l'utilisation du produit. 2. Variation de la couleur du cheveu : nette, peu nette, sans. 3. Lavabilité du cheveu : modifiée, non modifiée. 4. PropriNt6s électrostatiques du cheveu : nettement am6- liorées, améliorées, sans amélioration, dçtériorées. 5. Tenue du cheveu : nettement améliorée; améliorée, sans amélioration, détériorée. 6. Volume de la chevelure : nettement amélioré, amélioré, sans amélioration, détérioré. RESULTATS 1.- Aucune 2 - Sans dans tous les cas 3 - Pas de modification 4 - Détériorées : 1 Pas d'amélioration : 5 Améliorées : 12 Nettement améliorées : 2 5 - Détériorée : O Pas d'amélioration : 2 Améliorée : 12 Nettement améliorée : 6 6 - Détérioré : Sans amélioration :' 1 Amélioré : 6 Nettement amélioré : 13 EXEMPLE 8 : Essais de tolérance aigüe de la lutéoline, de son 7-gluco. de et d'un extrait d'Achillea millefolium associés à de l'acide lactique chez le cobaye par voie externe. Les flavones sont placées en solution dans un mélange d'e; et de monopropylène glycol a 50 8 une concentration cor respondant dans tous les cas a 1 % de lutéoline totale. Cette concentration a été choisie comme étant très supérieure a la concentration d'usage courant dans un but de sécurité. L'acide lactique est employé a une concentratio: de 4 z et'18 pH des solutions est ajusté a 5,3 par de la triéthanolamine. Les tests de tolérance ont été effectués par la méthode de DRAIZE préconisée par la Food and Drug Administration (DRAIZE J.H., WOODWARD G., CALVERY H.O : J. Pharmacol. Exper. Ther.1944,82, p.377. A la suite de ce test, il n'a été noté aucun signe d'intolérance cutanée ou générale, aucune toxicité et aucune perte de poids, aucune modification du comportement des animaux. EXEMPLE 9 Composition cosmétique régulatrice de l'hyperpigmentation cutanée a base d'extrait d'Achillea millefolium associé a de l'acide lactique, sous forme de lotion Glycérol ' 10 Acide lactique 2 Extrait d'A. millefolium 10 Triéthanolamine 3 Eau, parfum, conservateurs q.s.p.1OO pH 5 EXEMPLE 10 Composition cosmétique régulatrice de l'hyperpigmentation cutanée a base de lutéoline associée a de l'acide lactique, sous forme de gel Monopropylène glycol 40 Acide polyacrylique réticulé 3 Acide lactique 1 Triéthanolamine 5 Lutéoline 0,3 Eau, parfum, conservateurs o.s.p. 100 pH 5 EXEMPLE 11 Composition cosmétique régulatrice de l'hyperpigmentation cutanée a base du 7-glucoside de la lutéoline associé à de l'acide lactique, sous forme de crème Stéarate de Glycérol 15 Cétostéarate de polyoxyéthylène 3 Di-n-butyladipate 10 huile de paraffine 3 Glycérol 5 Acide lactique 2 Triéthanolamine 3 Lutéoline 7-glucoside 0,8 Eau, parfum, conservateurs q.s.p.100 pH 5 EXEMPLE -12 Compositî'on cosmétique régulatrice de .1.1 '-hyperpigmentation cutanée à base d'un extrait 'd'Ac-hillea millefolium associé a de l'acide lactique, sous forme de lait. Stéarate de glycérol 8 Cétostéarate de polyoxyéthylène 3 Isononanoate de stéaryle 10 Glycérol 5 Acide lactique 1 Triéthanolamine 2 Extrait d'A. millefolium 10 Eau, conservateurs, parfum q.s.p.100 EXEMPLE 13 Produit capillaire à base de lutéoline sous forme de lotion -capillaire : Ethanol à 95 35 Lutéoline 0,3 Eau, parfum q.s.p. 100 EXEMPLE 14 Produit capillaire a base d'un extrait d'Achillea millefolium sous forme de shampooing. Lauryléthersulfate de triéthanolamine 17 Diéthanolamide d'acides gras de coprah 3 Chlorure de sodium 1 Extrait d'A. millefolium 10 Eau, parfum, conservateurs q.s.p. 100 EXEMPLE 15 Produit capillaire a hase de 7-glucoside de la lutéoline sous forme de s-hampobing,-émulsion. Lauryléthersulfate de sodium 11 Diéthanolamide d'acides gras de coprah 3,5 Cocoate de polyéthylène glycol et de glycérol 10 Lutéoline 7-glucoside 0,5 Eau, parfum, conservateur q.s.p. 100 REVENDICATIONS 1. Composition de traitement a usage topique externe comportant une quantité biologiquement active de lutéoline sous forme aglucone et/ou de glycosides de lutéoline et un support biologiquement acceptable. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la lutéoline est sous forme aglucone-. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la lutéoline est sous forme de son 7-glucoside. 4. Composition selon l'une des revendications 1 a 3, caractérisée en ce qu'elle comporte en outre une quantité biologiquement active d'un kératolytique. 5. Composition selon l'une des revendications 1 a 4, caractérisée en ce que le kératolytique est l'acide lactique. 6. Composition selon l'une des revendications 1 a 5, caractérisée en ce que la teneur en lutéoline totale est comprise entre 0,1 % et 5 % en poids. 7. Composition selon l'une des revendications 4 à 6, caractérisée en ce que la quantité de kératolytique est comprise entre 0,5 et 5 % an poids. 8. Composition selon l'une des revendications 4 a 7, caractérisée en ce qu'elle comporte en outre un agent de régulation du pH, tel que la triéthanolamine. 9. Composition selon l'une des revendications 1 a 8, caractérisée en ce que la lutéoline aglucone' et-/ou les gly sides de lutéoline sont extraits d'une plante choisie parm: Achillea millefolium, Matricaria chamomilla, Cnicus benediz tus, Cynara Scolymus, Mentha aquatica et Equisetum arvense 10. Composition selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme de crème, gel, lotion, lait, pommade, shampooing, lotion capillaire, shampooing émulsion, emulsion, solution pulvérisable, baume, baron applicateur. 11. Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 a 10, caractérisé en ce que a) on extrait des plantes ou parties de plantes compor tant de la lutéoline sous forme aglucone et/ou de glycoside de la lutéoline par au moins une décoction desdites plantes ou parties de plantes dans un alcool, on récupère la solution alcoolique, b) on concentre la solution alcoolique récupérée, on dilue cette solution dans l'eau, c) on traite la solution aqueuse à contre courant par de l'éther éthylique, on élimine l'extrait étheré et on récupère la solution aqueuse traitée, d) on filtre la solution aqueuse récupérée, e) on mélange la solution aqueuse récupérée à un poids égal de monopropylène glycol, f) on ajusté éventuellement la teneur en lutéoline totale par adjonction d'un mélange monopropylène glycol/eau 50/50 en poids, g) et on incorpore le mélange obtenu à un support biolo giquement acceptable. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'à l'étape a), l'alcool aliphatique inférieur est du méthanol. 13. Procédé selon la revendication 11 ou 12, carac térisé en ce qu'à l'étape d) on filtre sur lit de diatomées. 14. Procédé selon l'une des revendications 11à 13, caractérisé en ce qu'en outre, on ajoute au mélange obtenu à l'étape e) ou à l'étape f) de l'acide lactique, et on ajuste le pH par addition d'une base telle que la triéthanolamine.