FR 2578743 A1 19860919 FR 8503646 A 19850313 L'invention objet de ce brevet concerne plus particuliè- rement un procédé de préparation de substances pbarmaceutiques utilisées dans les traitements médicaux et destinees à régénérer et à réorganiser les cellules-vivantea Ce procédé de fabrication se caractérisant par l'utilisation la préparation et la conservation de substances d'origine foetale à caractère biogène et natif qui, dissoute dans un sérum physiologique , était utilisée sons forme médicamenteuse Le prélèvement de la substance s'effectuant généralement sur le foetus d'un animal on sur son cordon ombilical Les biogènes spécifiques qui peuvent (tre ainsi prélevés concernent plus particulièrement le cartilage de Mechkel on extrait des maxillaires inférieurs et supérieurs d'un foetus la gelée de Wharton extraite du cordon ombilical , l'extrait ophtalmique de l'oeil Jusqu'à présent, pour obtenir la matière foetale , on prélevait de façon classique , au moyen de seringue, scalpel, etc. La substance biogène recueillie était supposée contenir une certaine proportion de macromolécules ( ARN, ADN ) génératrices de matières vivantes . Cette substance recueillie, qui devait être exempte de bactéries, était dissoute dans un volume de sérum physiologique de façon n former une gelée Pour éliminer les bactéries et rendre cette gelée exempte de particules solides , elle reçevait d'une part quelques gouttes d'oxyquinoléine à 1/1000, puis était filtrée sur un filtre dont la porosité élisninait les particules de grosseur supérieure à 0,2 .On terminait la préparation médicamenteuse en diluant de la substance gélifiée préalablement traitée dans un volume sérum physiologique jusqu'à des proportions qui étaient définies en fonction de la concentration de substance foetale désirée. A titre d'exemple, des taux de protéine ou matière active convenables étaient obtenus aux environs de 12 à 14 dosés au réfractomètre, pour une préparation à base de cartilage de Mechkel et de 24 pour une préparation à base de gelée de Wharton. On sait que les substances foetales constituent des biogènes spécifiques earaetérisés par le fait qu'ils constituent des substances fondamentales mésenchymateuses. Ces dernières, encore isl définies, ont pour fonction essentielle de régénérer des tissus vivants. Cette faculté de régénération s'explique par le fait qu'une substance mésenchymateuse est composée de macromolécules dotées à la fois d'une mémoire inductive capable de diriger et différencier les cellules aptes à la fonction régénératrice, et comportant aussi des propriétés nutritionnelles nécessaires à la croissance des tissus. Les propriétés inductives de différentiation cellulaire et nutritionnelles des substances mésenchymateuses permettent d'affirmer que celles-çi sont composées principalement de tissus laches, natifs, de nature conjonctive, entre les mailles desquels se trouve une substance fondamentale muqueuse à base de protéines et @@@@@@@@@@@ Suivant origine de la substance embryonnaire mésenchymateuse les proportions de tissus conjonctifs natifs, de protéines, ou de simples molécules d'ADN et d'ARN varient Dans le cas de la gelée de Wharton, la substance mésenchymateuse extra embryonnaire représente le magma réticulé du blastocèle constitue une substance foetale particulièrement riche en protéines qui tapisse un tissu conjonctif natif à mailles laches. Le cartilage de Mechkel, substance d'origine foetale et mésenclly- mateuse renferme des fibrilles collogènes ou protéines polymérisées, et de très nombreuses fibres élastiqu s de nature conjonctive. Lorsqu'on étudie dans le temps l'évolution de ces substances foetales, on observe qu'elles se transforment sôit en fibres musculaires, soit en tissus conjonctifs capables de générer la peau d'un individu. Ces tissus et fibres se garnissent progressivement d'une circulation sanguine et d'un réseau électrique nerveux chargé d'assurer une véritable programmation sensorielle. On a aussi noté qu'une agression particulièrement profonde capable de détruire le réseau électrique et sanguin de ces tissus anéantit le pouvoir de régénération cellulaire de l'individu. Ces observations sont facilement contrtlables lors des brûlures de la peau ou à l'occasion d'une destruction de certains tissus par un rayonnement ionisant intense issu d'une radioactivité locale. On constate par exemple qu'une brûlure d'un 3ème degré capable de détruire le derme, l'épiderme et le système pileux de la peau ne peut être soignée qu'au moyen d'autogreffes particulièrement délicates à réaliser De même, lorsqu'on expose accidentellement une partie du corps d'un individu à un rayonnement supérieur àt600rad. on déclanche un processus de dégénération cellulaire difficile à juguler.Pour pallier ces difficultés, on a imaginé depuis quelques années de traiter les patients au moyen de substances foetales diverses. On a ainsi remarqué que certaines substances mésenchymateuseisi d'origine foetale étaient capables de fournir à l'organisme les moyens susceptibles de lui assurer la régénération de ses cellules et les éléments essentiels à la croissance ordonnée des tissus affectés par une destruction partielle. Le présent dépot a pour objet de préciser un nouveau procédé de fabrication d'une préparation médicamenteuse à base de substance foetale caractérisée en ce qu'elle renferme 11 ensemble de la substance mésenebymateuse comportant quelques particules cat sa- trices de tissu conjonctif natif , la substance fondamentale contenant des protogines nutritionnelles et les tnacroinolécules du. type ADN et ARN assimilables à des messages génétiques . Ce nouveau procédé de préparation d'une substance médicamenteuse d'origine foetale peut entre appliqué à toutes les substances mésenchymateuses telles que le cartilage de Mechkel , la gelée de BSarton , l'extrait ophtalmique , et mdme le liquide allantordien Il permet de maintenir l'intégralité des propriétés et des caractéristiques des substances mésenchymateuses d'origine foetale et notamment celles concernant la régénération et la reprogrammation des éléments tissulaires On dfcrira ci-après et selon l'invention quelques exemples non limitatifs de nouveaux procédés de fabrication des substances médicamenteuses ainsi que des exemples de leurs actions Les procédés de préparation de ces substances connus jusque présent consistent à prélever aussitôt après l'accouchement ou sur un foetus le cordon ombilical contenant la gelée de lYharton ou le cartilage de Mechkel . Les prélèvements et la dessication sont opérés dans des conditions de stérilisation absolus Ces substances sont chacune dissoute partiellement dans un volume de sérum physiologique, de façon à obtenir une gelée. Pour éliminer certaines celllules et bactéries, on filtre cette gelée de fanon à retenir les particules non désirables qui par leur grosseur et leur insolubilité gêneraient un traitement par injection intramusculaire. Pour parfairè l'élimination de ces particules non désirables, on ajoute à la gelée ainsi obtenue une concentration de 1/1000 d'une solution de sulfate double d'oxyquinoléine et de potasse par exemple Cette technique présente quelques inconvénients inhérents au procédé de préparation . Par exemple : - L'ensemble de la substance mésenchymateuse n'est pas totalement dissout par le sérum physiologique , - La proportion de substance mésenchymateuse dans le sérum reste difficile à prédéterminer t - La dissolution des substances nésenchymateuses dans le sérum physiologique reste sélective et peut éliminer certains éléments catalyseurs - Enfin, la mise en oeuvre des procédés décrits dans le brevet principal ne présente pas forcément toutes les garanties de stérilisation parfaite. C'est pour obvier s ces difficultés qu'il est propose ici un nouveau procédé de préparation de médicaments à base de substance mésenchymateuse extraite à partir de matière foetale. Cette nouvelle préparation médicamenteuse peut être administrée indiféremment par voie orale , par injection intramusculaire , ou par ionisation . Le nouveau procédé consiste à prélever dès que possible le cordon ombilical reliant le nouveau né à sa mère ou le cartilage de Mechkel , å les nettoyer convenablement de façon à éliminer les veines ombilicales , et a' les plonger séparément dans un volume minimal de sérum physiologique. Les deux magma ainsi obtenus contiennent de cette façon l'ensemble des substances actives mésenchymateuses. Suivant une caractéristique du procédé, le magma peut reçevoir, Si néeessaire, un petit volume d'une solution de sulfate donble d*oxyqainoléine et de potasse È dee fins antiseptiques, antibactérien- nes et fongicides L'ensemble de ce magma ainsi traité se présente sols forme de gelée, qui est placée à une température de congélation voisine de -60 C , - 80 C . Suivant une caractéristique importante du procédé de fabrication lorsque l'ensemble est ainsi congelé, est broyé dans cet état au moyen d'un broyeur mixer jusqu'à l'obtention clscine poudre homogène. Cette dernière est alors dissoute dans un volume de sérum physiolog. de façon à extraire la totalité de toutes les substances actives mésenchymateuses . Lorsque la dissolutzon est devenue totale, on effectue à temperature ordinaire son filtrage approprié dans des conditions de stérilité parfaites, de façon à eliminer toute particule , bactérie et cellule indésirables pour le traitement . On obtient ainsi une solution claire qui peut ttre conservée indéfiniment à la température de congélation, et utilisée à la température ordinaire sous forme de médicaments injectables ou administrables par voie orale , rectale, ou par ionisation Le traitement appliqué à partir de substance foetale peut être utilisé conjointement avec un traitement classique de régénération tissulaire ou antiinfectueux.En outre, il est possible d'obtenir une gamme étendue en concentration de substance active mésenchymateuse en diluant la solution préparée selon ce nouveau procédé avec des solutions obtenues à partir du procédé consistant à traiter directement la substance mésenchymateuse d'origine foetale par du sérum physiologique .La dite substance n'ayant pas subit de congélation préalable permettant d'obtenir par un broyage à froid une poudre de substance mésenchymateuse Suivant une autre caractéristique importante du procédé, lorsqu'on désire obtenir une solution mésencbymateuse d'origine foetale à partir du cartilage de-Mechkel, on prélève les maxillaires de plusieurs embryons d'âges différents que l'on immerge dans un faible volume de sérum physiologique stérile ; le mélange ainsi obtenu peint recevoir un antiseptique antibactérien et fongicide à partir d'une solution de sulfate double d'oxyquinoléine et de potasse à 1/1000 . Selon une caractéristique importante du procédé, ce magma est rapidement amené à la température se congélation de -60 , -80 C . Suivant une autre caractéristique du procédé , on broie ce magma congelé à -6OC et devenu solide, au moyen e'un broyeur mixer lui même maintenu à cette température. La poudre congelée ainsi obtenue est dissoute dans un volume approprié de sérum physiologique filtrée de façon à éliminer les particules non désirables, puis conservée à la température de congélation La solution médicamenteuse ainsi obtenue à pazei r de substance foetale est utilisée à température ordinaire sous forme d'injection ou par voie rectale ou orale Suivant une autre caractéristique de ce nouveau procédé de préparation, chaque substance mésenchymateuse dont les origines foetales sont différentes est réalisée suivant le meme procédé, et peut être administrée conjointement sur un patient présentant une dégénérescence tissulaire générale . Suivant une autre caractéristique de ce nouveau procédé, chaque substance mésenchymateuse origine différente constituée de substance de type microsepteur spécifique dont les utilisations par voie orale ou intramusculaire sont utilisables avec succès sur des individus drogués Revendication i - Procédé de fabrication d'une préparation médicamenteuse comprenant au moins une substance mésenchymateuse d'origine foetale caractérise en ce que ces substances, telles que le cordon ombilical garni de gelée de Wharton , le cartilage de Yechkel, par exemple , sont prélevée. dès que possible par des moyens mécaniques connus, immergées dans un faible volume de sérum physiologique, stérilisées par une solution antibacté rienne et antifongicide de sulfate double d'oxyquinoléine et de potasse , congelées à basse température jusqu'à obtenir un solide transformé en poudre et dissous à température ordinaire dans un volume connu de sérum physiologique, filtré polir obtenir une solution limpide, dosé et conservé au froid jusqu'à son utilisation , sans avoir subi , à aucun moment , de dégradation biologique Revendication 2 - Nouveau procédé de fabrication suivant la revendication 1 caractérisé en ce que la substance mésenchymateus d'origine foetale est transformée en gelée et stérilisée au moyen d'une solution diluée de sulfate double d'oxyquinoléine et de potasse Revendication 3 - Nouveau procédé de fabrication suivant la revendication 1 caractérisé en ce que le mélange contenant la substance mésenehymateuse d'origine foetale . le sérum phssiolo- gique et la solution de sulfate double d'oxyquinoléine et de potasse, est transformé en ore au moyen d'un broyeur mixer après avoir été préalablement congelé à des température. inférieures à -70vC Revendication 4 - Nouveau procédé de fabrication suivant la revendication 1 caractérisé en ce que l'ensemble des éléments actifs contenus dans la substance mesenchymateuse d'origine foetale est extrait de la poudre congelée su moyen d'un volume connu de sérum physiologique introduit à température ordinaire -. Revendication 5 - Nouveau procédé de fabricntiou suivant la revendication 1 caractérisé en ce que la substance mésenchyma teuse d'origine foetale et le sérum physiologique sont débarrassés de toute particule et bactérie non désirables au moyen d'un filtrage adapte et réalisé dans des conditions d'aseptie parfaites . Revendication 6 - Nouveau procédé de fabrication suivant la revendication 1 caractérisé en ee que la solution contenant le sérum physiologique, la substance mésenchymateuse d'origine foetale et le sulfate double d'oxyquinoléine et do potasse peut être conservée sans dégradation biologique au moyen d'une faible congélation avant d'être administrée en temps voulu à un patient par injection intramusculaire ou par voie orale ou rectale , ou par ionisation au travers de la peau