FR 2555583 A1 19850531 FR 8319057 A 19831129 Dérivés du thiazole appartenant à la famille des (4-methyl-5- thiazolyi)--alcanols, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique La présente invention concerne, en tant que produits industriels nouveaux, des dérivés du thiazole appartenant à la famille des (4-méthyl-5-thiazolyl)-alcanols de formule I ci-après. Elle concerne également le procédé de préparation et l'utilisation en thérapeutique de ces nouveaux produits. On sait de FR-A-945 198, GB-A-641 426 et US-A-2 654 760 que le 5-(2-hydroxyéthyl)-4-méthylthiazole est un intermédiaire de synthese utile dans la préparation de la vitamine B1. On vient de trouver de façon surprenante que les dérivés de formule I selon l'invention, qui sont structurellement différents du composé connu précité, sont doués de propriétés anticonvulsivantes alors que leur homologue inférieur, le 5-hydroxyméthyl-4-méthylthiazole (CP 1), est dépourvu d'effet anti-convulsivant Les nouveaux dérivés du thiazole selon l'invention appartenant à la famille des (4-methyl-5-thiazolyl)- alcanols sont caractérisésen ce qu'ils répondent à la formule générale où R est H ou CH3. Les composés de formule I peuvent être preparés selon une méthode connue en soi par application de mécanismes réactionnels classiques. Le procédé de préparation préconisé selon l'invention consiste à réduire le 5-acetyl-4- méthylthiazole (de formule II ci-apres) au moyen d'une substance choisie parmi l'ensemble constitué par NaBH4, KBH4 et CE3MgI, selon le schéma réactionnel:: La réaction du composé II avec le borohydrure, pour obtenir le composé Ia, est réalisée de façon avantageuse dans de l'eau, pendant au moins I h à une température comprise entre O C et 50C, puis en présence d'un alcali (notament NaOH ou KOH) pendant au moins 0,5 h à la température de reflux du milieu réactionnel. La réaction du composé II avec l'organomagnésien, pour obtenir le composé Ib, est réalisée de façon avantageuse pendant au moins 1 h dans un solvant convenable tel que le tétrahydrofuranne.et les éthers,à la température de reflux du milieu réactionnel, puis suivie d'un traitement avec de liteau à la température ambiante (1O-200C) pour séparer ledit composé Ib. Selon l'invention on préconise enfin une composition thérapeutique qui est caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule I en tant qu'ingrédient actif D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre (i) d'exemples de préparation nullement limitatifs, mais donnés à titre d'illustration, et (ii) de résultats d'essais comparatifs. PREPARATION I Obtention du 1-(4-methyl-5-thiazolxyl)-1-ethanol. (Exemple 1 ; No de code : B 709) autre nomenclature : 5-(l-hydroxyéthyl)-4Inéthylthiazole. Dans un réacteur on introduit 1 mole de 5-acétyl-4-méthylthiazole (F = 30,2 C), 380 ml d'eau et 0,31 mole de NaBH4. On laisse en contact pendant 3 h à 5 C, chauffe à 700C et ajoute 0,59 mole de NaOH en pastille, puis porte au reflux pendant 1 h. Après refroidissement on extrait le milieu réactionnel au moyen de CHC13, lave la phase chloroformique à l'eau, seche puis concentre sous vide jusqu a siccité. Par distillation sous pression réduite on obtient, avec un rendement de 63 % le 1-(4-méthyl-5-thiazolyl)-1-éthanol. Eb 6 mmHg = 88 - 92 C (0,6 mmHg correspondent à environ 80 pascals). PREPARATION Il Obtention du 2-(4-methyl-5-thiazolyl)-2-propanol. (Exemple 2 ; No de code : B 779) On porte au reflux pendant 2 h sous agitation un mélange comprenant 1,2 mole d'iodure de méthylmagnésium, 1 mole. de 5-acetyl-4-methylthiazole et 1,1 litre d'éther diéthyique. On ajoute 3,3 1 d'une solution aqueuse saturée en NH4Cl, décante la phase éthérée, contreextrait la phase aqueuse avec CH2C12, rassemble les phases organiques qu'on lave avec de l'eau saturée en NaCl et sèche. On concentre sous vide jusqu'à siccité. Par traitement avec du noir animal et recristallisation dans le. cyclohexane, on obtient, avec un rendement de 62,6 Z, le 2-(4-methyl-5-thiazolyl)-2-propanol. Finit = 78 - 79au. On a résumé dans le tableau I ci-après les résultats des essais comparatifs qui ont été entrepris avec les produits des èxemples 1 et 2 selon l'invention, et leur homologue inférieur CPî précité. Ces essais ont été réalisés chez la souris par voie orale, les valeurs données dans ledit tableau I sont celles obtenues par administration d'une dose de 200 mg/kg de produit à tester, elles sont exprimées en pourcentage de variation par rapport aux lots témoins (animaux soumis à l'agent agoniste) eu égard (i) aux lots traités (animaux soumis à l'agent agoniste et recevant les produits à tester) et (ii), le cas échéant, aux lots contrôles (animaux non soumis à l'agent agoniste et non traités avec les produits à tester). Les DE-50 qui ont été déterminées sont consignées dans les notes c-h dudit tableau I. L'action antalgique a été étudiée selon le test de KOSTER, les résultats obtenus montrent que les B 709 (exemple 1) et B 779 (exemple 2) protègent mieux les animaux que le B 644 (CP1). L'action tranquillisante a été évaluée selon le test dit de la "bataille électrique", les résultats montrent que le B 709 a un effet tranquillisant intense à la dose de 200 mg/kg per os L'action antihypoxique a été évaluée selon le protocole suivant : 0,5 h après avoir reçu un produit à tester les souris sont soumises à une anoxie hypobare ; on mesure le temps- de survie. Les résultats obtenus mettent en évidence que les B 709 et B 799 protègent les animaux ayant été placés dans une enceinte a pression réduite, mieux que le produit de comparaison B 644 qui n'entraîne aucune augmentation du temps de survie. L'action anticonvulsivante a été étudiée vis-à-vis de deux agents provoquant des convulsions, les résultats obtenus démontrent que les produits selon l'invention, qui diminuent le nombre de convulsions, sont des agents anticonvulsivants qui se distinguent de leur homologue inférieur qui est inactif. Par ailleurs, on a constaté que les produits selon l'invention sont bien tolérés et qu'ils sont peu toxiques, car on a, per os, chez la souris Ex 1 (B 709) : DL-50 = 1550 mg/kg Ex 2 (B 779) : DL-50 = 2000 mg/kg. En clinique on a obtenu de bons résultats chez l'homme en administrant notamment une dose quotidienne de 100 à 500 mg fractionnée en 2 à 4 prises sous forme de comprimes ou de gélules. TABLEAU I ESSAIS COMPARATIFS (a) CARACTERISTIQUES PRODUITS PHYSIQUES ET ACTIVITES Ex 1 EX 2 Cp I No de code B 709 B 779 B 644 z C(CH3)HOH C(CH3)2OH cH2OH F ou Eb ( C) Eb-88-92 C(b F=78-79 C F=70-71 C Action antalgique - 32 Z - 33 Z - 24 Z Action tranquillisante - 97 %(c) Action antihypoxique + 46 Z(d) + 84 % O Z Action anticonvuls ivante: - crises au Pentétrazol - 70 %(e) - 20 Z(f) O Z - crises à 1tA.M.P. - 70 Z(g) - 50 Z (h) O Z Notes (a) produits administrés per os chez la souris à la dose de 200 mg/kg chacun, (b) sous 0,6 mmHg (soit 80 pascals), (c) DE-50 = 62 mg/kg per os chez la souris, (d) DE-50 = 230 mg/kg per os chez la souris, (e) DE-50 = 175 mg/kg per os chez la souris, (f) DE-50 = 350 mg/kg per os chez la souris, (g) DE-50 = 110 mg/kg per os chez la souris, (h) DE-50 = 200 mg/kg per os chez la souris. REVENDICATIONS 1. Nouveau dérivé de (4-méthyl-5-thiazolyl)alcanol, caractérisé en ce qutil répond à la formule générale où R est H ou CH3. 2. 1- (4-Methyl-5-thiazolyl)- 1-éthanol. 3. 2--(4-Méthyl-5-thiazolyl)-2-propanol. 4. Composition thérapeutique caractérisée en-ce qu'elle renferme en association avec un excipient physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule I selon la revendication 1. 5. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, ledit procédé étant caractérisé en ce que lton réduit le 5-acétyl-4-méthylthiazole au moyen d'une substance choisie parmi l'ensemble constitué par NaBH4, KBH4 et CH3MgI. 6. Procédé selon la revendication 5 pour préparer un composé de formule I où R est H, caractérisé en ce que l'on réduit le 5-acétyl--4-méthylthiazole au moyen d'une substance choisie parmi NaBH4 et XBH4, pendant au moins 1 h à une température comprise entre O et 5 C. 7, Procéde selon la revendication 5 pour préparer un composé de formule I ou R est CH3, caractérisé en ce que l'on réduit le 5-acétyl-4-méthylthiazole au moyen de CH3NgI dans un solvant convenable pendant au moins 1 heure à la température de reflux du milieu réactionnel.