FR 2559147 A1 19850809 FR 8402027 A 19840207 2559 1 4 7 PROCEDE D'OBTNION DE CCPOSES OANIQUES A GROUPE ALKOXYALKYLIDENE Ia présente invention a pour objet un procédé d'obtention de oomposés à groupe alkoxyalkylidène, et plus particulièrement un procédé d'obtention d'alkoxyalkylidènemalonates d'alkyle par condensation d'un orthoester avec un malonate d'alkyle. Les composés organiques qui eomportent un groupe alkoxyalkylidène répondant à la formule générale: R-O-C=Cx 1 /Yi R - O - C = c\'I Y:! dans laquelle R représente un radical alkyle, R un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un groupe phényle et Y1 et Y2, identiques ou différents représentent un reste alkyloxycarbonyle, nitrile, alkylcarbonyle, sont des intermédiaires particulièrement recherchés en synthèse organique. Ainsi les alkoxyméthylènemalonates d'alkyle sont utilisés pour l'obtention d'anilinométhylènemalonates d'alkyle qui sont des intermédiaires de synthèse des quinoléines substituées telles cque la dichloro-4,7 quinoléine ou la chloro-4 trifluorométhyl-7 quinoléïne (cf. brevet français 950.883). Les alkoxyalkylidènemalonates d'alkyle sont obtenus par condensation d'un malonate d'alkyle (malonate d'éthyle par exemple) avec un orthoester: orthoformiates, orthoacétates, orthobenzoates d'alkyle et en particulier de méthyle ou d'éthyle, cf. L. CLAISEN, Ber. 26 page 2729 et suivantes (1893) et Ann. 297 page 16 et suivantes (1897); P. SAH, J. Arn. Chen. Soc. 53 page 1836 et suivantes (1931). Cette condensation qui peut être représentée par le schéma réactionnel suivant - Y-, R 1 Y2 est en général conduite en présence de chlorure de zinc ornmme catalyseur et d'anhydride acétique comme agent de condensation. Cette réaction a fait l'objet de diverses études mécanistiques [cf. H. W. POST et al, J. Org. Chem. 2 page 260 et suivantes (1937) et R. C. EUSON et al, J. Org. Chem. 11 page 194 et suivantes (1946)] notamment dans le but d'améliorer les rendements en alkoxyméthylènemalonates (cf. R. C. RUSON et al, loc. cit.). Par la suite on a proposé divers perfectionnements au procédé de CLAISEN dans le but d'élever les rendements en alkoxyméthylènemalonates d'alkyle (en particulier vis-à-vis des orthoformiates) et la productivité de la réaction. Dans le brevet américain 2.824.121, on a proposé de réaliser la condensation en absence de chlorure de zinc, de remplacer l'anhydride acétique par une quantité d'acide acétique insuffisante pour bloquer sous forme d'acétate l'alcool formé au cours de la réaction et d'éliminer ce dernier par distillation au fur et à mesure de sa formation. En dépit de l'amélioration des résultats qu'il a procuré, ce procédé n'a pas conduit à des rendements suffisants vis-à-vis de l'orthoformiate. Dans la demande de brevet japonais, publiée sous le No. 4776/66, on a préconisé d'opérer en présence de catalyseurs métalliques (sels de zinc et de fer) en absence d'acide ou d'anhydride, au sein d'un solvant hydrocarboné (benzène, xylène, toluène) en assurant l'élimination de l'alcool formé par distillation azéotropique. Les rendements attribués à ce procédé n'ont pu être confirmés. Enfin dans la demande de brevet français No. 75/17.177, publiée sous le No. 2.273.793 on a proposé de préparer les alkoxyméthylènemalonates d'alkyle en faisant réagir un malonate d'alkyle avec un excés d'orthoformiate d'alkyle à -160 C, en présence d'un sel de zinc, d'aluminium ou de fer et en éliminant l'alcool résultant de la condensation au fur et à mesure de sa formation. Malgré l'amélioration des rendements qu'il apporte, ce procédé ne permet pas de dépasser un rendement théorique en alkoxyméthylenemalonate de 90 % par rapport à 1 'orthoformiate de sorte que l'industrie est encore à la recherche de ooyens permettant d'augmenter ce rendement. Les orthoformiates constituent en effet une matière première coûteuse et toute amélioration de leur transformation en alkoxyméthylènemalonates entraîne une diminution sensible de leur prix de revient. 3 2559147 Un des objets de la présente invention réside précisément dans l'amélioration des rendements en alkoxyalkylènemalonates vis-à-vis des orthoesters et accessoirement vis-à-vis des malonates. Un autre objet de la présente invention réside dans l'élargissement du choix des catalyseurs de condensation. Plus spécifiquement la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'alkoxyalkylidènemalonates d'alkyle par condensation d'un malonate d'alkyle avec un orthoester en présence d'un acide carboxylique ou de son anhydride et d'un dérivé métallique comme catalyseur caractérisé en ce que ce dernier est choisi dans le groupe formé par les dérivés du cadmium, du magnésium, du bismuth et du mercure. Depuis les publications de L. CLAISEN, loc. cit., le chlorure de zinc est le catalyseur le plus couramment utilisé parce qu'il conduit aux meilleurs résultats. Dans la demande de brevet japonais Lb. 4776/66 et dans la demande de brevet français No. 75/17.177 on a bien décrit l'emploi du chlorure d'aluminium et du chlorure ferrique mais ces oplDosés présentent une efficacité moindre que celle du chlorure de zinc; les rendements en alkoxyméthylènemalonates auxquels ils conduisent sont en effet très inférieurs à ceux procurés par le chlorure de zinc. Bien que la demande française précitée se réfère à l'emploi général des acides de Lewis pour la catalyse de la condensation des malonates avec les orthoformiates, la sélection des dérivés de Cd, Hg, Bi et yk3 ne pouvait être suggérée par l'art antérieur. On sait en effet que les acides de Lewis regroupent un ensemble vaste de dérivés métalliques dont l'activité catalytique est extrêmement variable d'un métal à l'autre (cf. G. A. OLAH, Friedel-Crafts and Related Reactions, Vol. 1 pages 33 à 34 et pages 169 à 291). Il apparaît donc inattendu que parmi un ensemble d'acides de Lewis regroupant des métaux pas actifs ou moins actifs que le chlorure de zinc pour la préparation des alkoxyméthylènemalonates d'alkyle les dérivés de Cd, Hg, Bi et Mg conduisent à des résultats supérieurs ou pratiquement équivalents à ceux du chlorure de zinc. Comme dérivés de Cd, Hg, Bi et Mg ont peut utiliser n'importe quel sel d'acide minéral ou organique tels que les halogénures, sulfates, nitrates, carbonates, phosphates, les carboxylates et les sulfonates. Pour des raisons pratiques on a recours de préférence aux halogénures et 4 2559147 (tout particulièrement aux chlorures et bromures) et aux carboxylates. Dans ce dernier cas on peut utiliser les sels de Cd, Hg, Bi et Mg de tout acide carboxylique tels que les acides mono- ou polycarboxyliques aliphatiques, cycloaliphatiques saturés ou non ou aromatiques. On peut citer plus particulièrement les sels des acides formique, acétique, propioniques, butyriques, pentanoiques, hexanoïques, octanoïques, dodécanoiques, hexadécanoïques, stéarique, oléïque, ou des mélanges d'acides gras tels que l'acide naphténique, l'acide vendu sous la marque commerciale "acide versatique", l'acide benzoYque. En pratique on a recours de préférence aux chlorures et bromures de Cd, Hg, Bi et Mg et aux carboxylates d'acides aliphatiques inférieurs. A titre non limitatif, on peut citer le chlorure de cadmium, le bromure de cadmium, le chlorure et le bromure de magnésium, le chlorure et le bromure mercurique, le chlorure de bismuth (BiC13) et le bromure de bismuth (BiBr3), l'acétate de cadmium [Cd(C2H302)2], le benzoate de cadmium, l'oxalate de cadmium, le salycilate de cadmium, l'acétate de bismuth [Bi(C2H302)3], le benzoate de bismuth, l'acétate mercurique [Hg(C2H302)2], le benzoate mercurique, l'oxalate mercurique, l'acétate de magnésium, le benzoate de magnésium, le laurate de magnésium, l'oxalate de magnésium, le palmitate de magnésium, le stéarate de magnésium. En pratique on choisit de préférence les carboxylates de Cd, Hg, Bi et Mg orrespondant à l'acide ou à l'anhydride d'acide utilisé omme agent de condensation. Ces sels peuvent être utilisés indifféremment sous forme anhydre ou hydratée. On peut également associer deux ou plus de deux de ces dérivés ou l'un d'entre eux aux composés antérieurement mis en oeuvre comme catalyseurs (ZnC12, AlC13, FeCl3). La quantité de dérivé métallique exprimée en ion-gramme de métal par mole de malonate d'alkyle peut varier entre de larges limites. En pratique cette quantité peut varier entre des limites allant de 1 x à 1 x 10-2 ion-gramme de métal par mole de malonate d'alkyle et de préférence de 1 x 10-4 à 1 x 1073 ion gramme par mole. A titre d'agent de condensation, on utilise préférentiellement les acides carboxyliques aliphatiques et leur anhydride et plus particulièrement les acides aliphatiques inférieurs 2559147 onmportant de i à 5 atomes de carbone et leur anhydride. On peut citer rnotam;naet l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide pivalique. Les catalyseurs selon la présente invention peuvent être utilisés dans les conditions générales de condensation enseignées dans l'art antérieur cité plus haut. Ainsi la température de réaction peut etre comprise entre 80 et 180 C et de préférence entre 100 et 170 C; on peut mettre en oeuvre la quantité stoechiométrique d'orthoester ou un excès d'orthoester par rapport au malonate d'alkyle de sorte que la cquantité d'orthoester peut varier entre 1 mole et 5 moles par mole de malonate, de préférence entre 1,2 et 4 moles par mole. La quantité d'acide ou d'anhydride carboxylique peut être inférieure ou égale à 1 mole par mole de malonate; on utilise de préférence une quantité d'acide ou d'anhydride carboxylique allant de 0,01 mole à 0,3 mole par mole de malonate. Dans ce cas l'alcool engendré au cours de la condensation est de préférence éliminé au fur et à mesure de sa formation, par exemple ear distillation conformément à l'enseignement du brevet américain 20824121. Le procédé selon l'invention se prête particulièrement bien à la préparation d'alkoxyalkylidènemalonates d'alkyle de formule R - o - C = C (I) COOR3 dans laquelle - R représente un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone et de préférence un radical méthyle ou éthyle; - Ri représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthyle ou phényle; R2 et R3 identiques ou différents représentent des radicaux alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone identiques ou différents de R et de préférence des radicaux méthyle ou éthyle. Il est utilisé de préférence pour la préparation des alko.%ynéthylèneilalonates d'alkyle et notamment des méthoxy- ou éthoxy-- rmthylènemalonates de méthyle ou d'éthyle par réaction du malonate de 6 2559147 méthyle ou d'éthyle avec l'orthoformiate de méthnyle ou d'éthyle. D'un point de vue pratique la totalité des réactifs, du catalyseur et de l'acide carboxylique ou son anhydride peuvent être mis en contact dès le début de la réaction ou, selon une variante d'exécution on peut charger dans un appareil de réaction la totalité du malonate et du catalyseur et une partie de l'orthoester et de l'acide carboxylique ou de son anhydride, porter cette charge à température adéquate puis ajouter en continu ou par fractions le reste de l'orthoester et de l'acide carboxylique ou de son anhydride au fur et à mesure de l'avancement de la réaction contr8ôlé par la quantité d'alcool éliminé. La durée de réaction dépend des conditions opératoires mises en oeuvre. Dans certaines conditions il peut être avantageux de maintenir, après disparition du malonate, la masse réactionnelle à la température de réaction pendant une durée nécessaire à la transformation des intermédiaires de la réaction, en particulier des dialkoxyméthylènemalonates, en alkoxyméthylène- malonates. Ainsi le chauffage pourra être poursuivi jusqu'à l'arrêt de la distillation de l'alcool engendré par la réaction. Lorsque la condensation est achevée, la masse réactionnelle est traitée pour en séparer les différents constitutants: ortboester en excès, alkoxyalkylidénemalonate, acide ou anhydride d'acide et/ou leurs esters, sous-produits de la réaction, dérivé métallique. Les composés organiques sont séparés de préférence par distillation. Il est avantageux de séparer le catalyseur métallique de la masse réactionnelle avant de procéder à sa distillation car on a constaté que les dérivés métalliques favorisent la décomposition thermique des alkoxyalkylidènemalonates lors de cette opération. A cet égard l'emploi d'un sel de cadmium s'avère particulièrement avantageux en raison de sa facilité de séparation de la masse réactionnelle: il suffit d'abaisser, en fin de réaction, la température du mélange obtenu pour provoquer la séparation du dérivé métallique au fond du récipient réactionnel, la couche organique supérieure est alors soutirée et le résidu catalytique laissé dans l'appareil de réaction pour une nouvelle opération. Les catalyseurs de l'art antérieur (chlorure de zinc, chlorure d'aluminium, chlorure ferrique) impliquaient le recours à l'élimination du dérivé métallique par extraction à l'eau, procédé qui s'avère plus compliqué et onéreux. 7 2559 1 4 7 Les exemples suivants illustrent l'invention et montrent comment elle peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 Dans un ballon en verre de 1 litre à trois tubulures, équipé d'un thermomètre, d'un agitateur central, d'une colonne à distiller, d'une tête de colonne, d'un réfrigérant, d'un séparateur, d'un récepteur et d'un dispositif de chauffage électrique on charge: À malonate de diéthyle 163,8 g (1,024 mole) 10. orthoformiate d'éthyle 444 g (3 moles) * acide acétique anhydre 3 g (0,05 mole) * Cd (CH COO), 2 H20 0,134 g (5 x 10-4 mol) puis on chauffe progressivement le contenu du ballon jusqu'à la température de reflux. On règle la température des vapeurs à environ 78- 79 C et soutire les produits volatils de la réaction (éthanol notamment). La distillation commence après 30 minutes de chauffage à 148-151 C. La température de la masse réactionnelle s'élève progressivement de 148 à 157 C en fin de réaction. Après 5 h 30 mn de réaction on dose le malonate de diéthyle (MDE) par chromatographie en phase gazeuse sur une partie aliquote de masse réactionnelle. On constate qu'il reste 0,1 g de MDE. On a recueilli au total 92,8 g de distillat. On maintient la masse réactionnelle encore 2heures à 157 C. On recueille une quantité supplémentaire de distillat de 9,34 g. Au total on a isolé 102,14 g d'un distillat constitué essentiellement d'éthanol contenant de l'acétate et du formiate de méthyle. La masse réactionnelle est refroidie à 20 C et on dose par chromatographie en phase gazeuse le malonate de diéthyle (MDE) non transformé, l'orthoformiate d'éthyle (OFE) et l'éthoxyméthylènemalonate d'éthyle (EMME) formé. Les résultats obtenus sont les suivants: MDE 0,1 g soit un taux de transformation de 100 % OFE 284,7 g soit un taux de transformation de 35,8 % UEME 219,3 g. 8 2559 1 47 Les renderments en EM4ME par rapport au VDE et à 1'OFE transformés (RT) s'élèvent respectivement à 99,2 % et 94,3 %. EXE4PLE 2 On a reproduit l'exemple 1 en utilisant 0,067 g (2,5 x 10 4 mole) de cadmium. Dans ces conditions on a obtenu des RT par rapport au MDE et à l'OFE s'élèvant respectivement à 98,8 % et 94,4 %. EXEMPLS 3 à 5 On a reproduit 1 'exemple 1 en remplaçant l'acétate de cadmium par l'acétate mercurique (2,5 x 10 4 mole), le chlorure de magnésium hexahydraté (1 x 10-3 mole), le chlorure de bismuth (3 x 10-4 mole). On a obtenu les résultats suivants: 1 TT I I TI I I I Exemples- ------------- EMME dosé | RT EMME I i MDE OFE en g MDE % OFE % I 3 1 00 % 36,2 % 192,3 87 82 4 100 % 34,9 %I 210,9 95,3 93,2 1 00 % 134,61% 198,6 90 88,5 EXEMPLE 6 Dans l'appareil décrit à l'exemple 1 auquel on a adjoint une ampoule de oulée on charge: OFE 334 g MDE 163,8 g acide acétique 3 g Mcl2, 6 H2O 0, 218 g puis on porte la température du ballon à 1510C en 25 minutes. La réaction débute et l'éthanol formé oommence à distiller. On ajoute alors en continu de l'orthoformiate d'éthyle en quantité équivalente au volume de 9 2559 1 4 7 distillat. La tenpérature de la masse réactionnelle se maintient à /156'C. Après 3 h 30 mn dans ces condition on a recueilli 126 ml de distillat et ajouté 126 ml (110 g) d'OFE. Un dosage effectué sur une partie aliquote de masse réactionnmlelle montre que la totalité du MDE a été transformée. On maintient la masse réactionnelle pendant 2 heures 156/157 C, durée pendant laquelle on recueille une quantité supplémentaire de distillat de 10 ml. La masse réactionnelle est refroidie à 20 C et pesée; son poids s'élève à 501,49 g. Sur une partie aliquote on dose l'OFE et les produits formés par chromatographie en phase gazeuse. On constate qu'il reste 280,5 g d'OFE et qu'il s'est formé 211,3 g d'EMME. Les rendements en EbfE par rapport au MDE à l'OFE transformés sont respectivement de 95,55 % et 88,5 %. 255914 7 REVEDICATIONS 1 ) Procédé de préparation d'alkoxyalkylidènelmalonates d'alkyle par condensation d'un malonate d'alkyle avec un orthoester en présence d'un acide carboxylique ou de son anhydride et d'un dérivé métallique commrne catalyseur caractérisé en ce que ce dernier est choisi dans le groupe formé par les dérivés du cadmium, du magnésium, du bismuth et du mercure. 2 ) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que 1 'on prépare des alkoxyalkylidènemalonates de formule générale: RIl OOOR2 R - O - C = C (I) COOR3 dans laquelle: - R représente un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone; - R1 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthyle ou ehényle; - R2 et R3 identiques ou différents représentent des radicaux alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone identiques ou différents de R. 3 ) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on l'applique à la préparation de l'éthoxyméthylenemalonate de diéthyle et du méthoxyméthylènemalonate de diméthyle par réaction des malonates de diéthyle ou de diméthyle avec l'orthoformiate correspondant. 4 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on utilise comme dérivés de Cd, Hg, Bi et Mg un sel d'acide minéral ou carboxylique. ) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'on utilise comme catalyseur l'acétate de cadmium, l'acétate mercurique, le chlorure de magnésium et le chlorure de bismuth. 11 2559 1 4 7 6 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la quantité de catalyseur exprimée en ion-gramme de métal par mole de malonate est comprise entre 1 x 10-5 et 1 x 10-2 ion-gramme par mole. 7 ) Procédé selon 1 'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que la quantité d'acide carboxylatique ou d'anhydride est comprise entre 0,01 et 1 mole par mole de malonate. 8 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la quantité d'orthoester est comprise entre 1 et 5 moles par mole de malonate. 9 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la température de la réaction est comprise entre 80 et 180 C.