FR 2555450 A1 19850531 FR 8318721 A 19831124 La présente invention a pour objet une nouvelle composition anti-acnéique contenant en tant que composé actif un dérivé d'isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3. L'acné se manifeste en général sur le visage mais également le cou et éventuellement le dos et la poitrine par l'apparition de boutons, de points noirs ou de pustules. Cette manifestation de l'acné résulte essentiellement de l'hyperkératinisation du conduit des glandes sébacées. I1 en résulte que le sébum ne pouvant librement s'écou-. ler, forme dès lors un milieu propice à une prolifération bactérienne conduisant à certains phénomènes d'inflammation, les bactéries étant en effet susceptibles de rompre les conduits des glandes sébacés ce qui libère des acides gras irritants. En vue d'éviter ces phénomènes d'irritation, il importe donc d'employer certaines substances susceptibles d'agir de façon efficace à l'égard des princ-ipaux germes du spectre de 1'acné à savoir corinebacterium acnes et propionibactérium granulosum. En effet en inhibant l'activité de ces germes on évite la coupure hydrolytique des triglycérides normaux du sébum, ce qui permet d'empêcher la formation d'acides gras à chaines longues dont on a remarqué que la presence provoquait les phénomènes d'inflammation typiques des lésions de l'acné. Les composés actifs des compositions selon l'invention sont à cet egard d'excellents agents anti-acnéiques dans la mesure où ils se sont avérés être particulièrement sélectifs à l'égard des deux principaux germes du spectre de l'acné corinebacterium acnes et propionibacterium granulosura. Les tests effectués à l'aide de ces composés actifs par la méthode de diffusion en pastilles ont permis de-vérifier et de confirmer cette spécificité sur ces deux germes. La présente invention a pour objet, à titre de produit industriel nouveau, une composition anti-acnéique contenant dans un véhicule pour une application topique au moins un composé actif correspondant à la formule générale suivante: dans laquelle: R1 est un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ou un radical de formule: dans laquelle:: n est 0 ou 1 m est 1, 2 ou 3 R2 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur en C1-C3 et R3 représenta lit un atome d'hydrogène, un radical allyle ayant de 1 a 4 atomes de carbone, un groupe nitro, un radical -CF3 -ou un halogène, et leurs sels d'un acide minéral ou organique, tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique. Le radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 a 12 atomes de carbone est de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, octyle ou nonyle. Le radical cycloalkyle est de préférence le radical cyclopentyle ou cyclohexyle. Le radical de formule (II) est de préférence le radical phényle, benzyle, p-tolyle-, dichloro-2',5' phényle, dichloro2',4' phényle, chloro-4' phényle, nitro-4' phényle, méthyl-4' benzyle, nitro-4' benzyle, chloro-4' benzyle, dichloro-2',4' benzyle et dichloro-2',5' benzyle Selon une forme de réalisation préférée la composition selon l'invention contient un composé de formule (I) dans laquelle le radical R1 représente un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone. Parmi les composés actifs de formule (I) des compositions selon l'invention on peut en particulier mentionner les suivants: 1) méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 2) ethyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 3)- isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 4) octyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 5) (hydroxy-2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 6) (dihydro.'::y-1,2 propyl)-2 isothiazolo- (5,4b) pyridine one-3 7) cvclohexyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 8) benzyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 9) (p-chlorophényl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 10j (2,5 dichlorophényl)-2 isothiazolo- (5, 4b) pyridine one-3 Dans les compositions selon l'invention la concentration en composés actifs de formule (I) est généralement comprise entre 0,05 et 10% et de préférence entre 0,3 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition. Ces compositions peuvent se présenter sous différentes formes appropriées pour une application topique sur la zone de peau à traiter notamment sous forme d'une lotion, d'une pommade, d'une poudre, d'un lait, d'une crème, d'un gel ou sous forme d'un aérosol. Les lotions sont des preparations liquides, aqueuses ou hydroalcooliques pouvant également contenir certains agents de suspension ou de dispersion tels que des dérivés de la cellulose, de la gélatine et des gommes ainsi que de la glycérine ou du propylène glycol. Les gels sont des préparations semi-solides préparées par gélification d'une solution ou d'une suspension d'un composé actif de formule (I) à l'aide d'agents gélifiants tels que le "bentone gel" (vendu par la Société N. L Industries) pour une phase grasse ou l'acide polyacrylique réticulé pour une phase aqueuse tel que celui vendu par la Société GOODRICH sous la dénomination de "Carbopol", et utilisé sons forme neutralisée. Selon un mode de réalisation préféré, les compositions selon l'invention se présentent sous forme d'une crème c'est- - dire sous forme d'une émulsion du type eau-dans-l'huile ou huiledans-l'eau. Parmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase huile, on peut utiliser divers produits tels que: - des huiles animales comme l'huile de cheval, l'huile de porc, la lanoline, - des huiles végétales comme l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de pépins de raisin, l'huile d'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de mais, l'huile de noisettes, l'huile de jojoba, l'huile de cartame et l'huile de germes de blé, - des huiles hydrocarbonées comme l'huile de paraffine, l'huile de Purcellin, le perhydrosqualène et les solutions de cire microcristalline dans les huiles, - des huiles minérales et notamment des huiles dont le point initial de distillation a pression atmosphérique est d'environ 2500C et de point final de l'ordre de 4100C;; - des huiles de silicone solubles dans les autres huiles. On peut également utiliser certains produits synthétiques tels que par exemple des esters saturés et notamment le palmitate d'isopropyle, le myristate d'isopropyle, de butyle et de acétyle1 le stéarate d'hexadécyle, le palmitate d'éthyle ainsi que des triglycérides des acides octanolque, décanoSque et le ricinoléate de cétyle. La phase huile des émulsions peut également contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba, de la cire d'abeille, de l'ozokérite ou de la cire de candellila. Comme agent émulsionnant on peut utiliser les agents ou mélanges d'agents émulsionnants connus tels que ceux présentant un HLB moyen total compris entre 1 et 14 (et en particulier entre 3 et 13) par exemple le mélange de stéarate de triéthanolamine et d'acide stéarique oxyéthyléné, 11 alcool oléique oxyéthylénée a 10 moles d'oxyde d1éthylène et de monostéarate de glycérol,... Dans ces émulsions, l'agent émulsionnant est généralement présent en une proportion comprise entre 1 et 12% par rapport au poids total de la composition. Ces compositions sous forme de creme peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des agents conservateurs, des parfums, des colorants, des filtres solaires, des pigments, des humectants, des charges telles que du talc, de la poudre de nylon, d'amidon, de polyéthylène, etc... Afin de renforcer l'activité anti-acné des composés actifs de formule (I) il est possible d'utiliser selon l'invention certains antibiotiques tels que des tétracyclines comme par exemple la chlortétracycline ou l'oxytetracycline ou des macrolides comme par exemple l'érythromycine, des aminosides comme par exemple la néomycine, des sulfamides (sulfanylamides), des synergistines, des A.B polypeptidiques ou du chloramphénicol. Le traitement de l'acné à l'aide des compositions selon l'invention consiste à appliquer deux ou trois fois par jour une quantité suffisante sur les zones de la peau à traiter et ceci pendant une période de temps pouvant être comprise entre 1 et 6 semaines. Les composés actifs de formule (I) sont pour certains connus; il s'agit notamment des composés dans lesquels le radical R1 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou un radical de formule (II). Les composés, dans lesquels le radical R1 représente un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, sont nouveaux.Ces composés peuvent être obtenus selon le schéma réactionnel (I) suivant: SCHE1A I Les composés dans lesquels le radical R1 est un radical nomo ou polyhydroxyalkyle sont de préférence obtenus selon le schéma réactionnel suivant: SCHEIDA II La méthode générale de préparation des composés actifs de formule (I) consiste dans un premier temps à préparer un chloro-2 nicotinamide (3) en faisant réagir un excès d'une amine (R1NH2) sur le chlorure d'acide de l'acide chloro-2 nicotinique (2) en solution dans le dichloro-1,2 éthane, éventuellement en présence d'eau. Les mercapto-2 nicotinamides (4) sont prépares par réaction du sulfhydrate de potassium sur les chloro-2 nicotinamides (3) solubilisés dans le méthyl ou l'éthyl cellosolve. Après concentration du milieu réactionnel le résidu est repris a l'eau et le mercapto-2 nicotinamide (4) est précipité par addition d'acide acétique jusqu'à l'obtention d'un pH d'environ 4, puis purifié par cristallisation dans un solvant approprié. Les isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3 sont alors obtenus par oxydation des mercapto-2 nicotinamides (4) à l'aide de métapériodate de sodium fixé sur alumine acide, ce réactif oxydant étant décrit par Kwang Ting Liu & Yung Chien Tong, J. Org. Chem 1978, 43 p.2717. A l'aide de ce réactif il est possible d'obtenir de façon sélective les isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3. La réaction d'oxydation au métapériodate est réalisée à la température ordinaire en ajoutant en une seule fois un équivalent de réactif oxydant fixé sur alumine à une solution alcoolique de mercapto-2 nicotinamide (4). La réaction est très rapide (quelques minutes) puis le melange réactionnel est filtré, l'alumine est lavée à l'éthanol et le filtrat est concentré sous pression réduite pour conduire au produit attendu qui est purifié sur une colonne de chroma tographie de gel de silice en vue d'éliminer l'iode qui se libère au cours de la réaction. Les composés actifs de formule (I) dans lesquels le radical R1 représente un radical mono ou polyhydroxyalkyle (5) sont préparés à partir de l'isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 (ou hydrox , isothiazolo-(5,4b) pyridine) en la faisant réagir sur un époxyde comme représenté selon le schéma (II). En vue d'illustrer la présente invention on va maintenant donner sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des composés actifs ainsi que des compositions antiacnéiques selon l'invention. EXEMPLE I - Préparation des isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3 selon le schéma réactionnel I. 1) Préparation du chlorure d'acide de l'acide chloro-2 nicotinique-1 (2) A 17,2g d'acide chloro-2 nicotinique (1) (0,11 mole), agité à la température ordinaire et à labri de l'humidité de l'air, on ajoute 70cm3 de chlorure de thionyle pur. On porte ensuite le mélange réactionnel à la température d'ébullition du chlorure de thionyle que l'on maintient jusqu' l'obtention d'un milieu homogène (1 heure 30 environ est nécessaire). Le chlorure de thionyle est alors déplacé par distillation sous pression réduite. Le chlorhydrate du chlorure d'acide cristallise ensuite à la température ordinaire en un rendement quantitatif. 2) Préparation des chloro-2 nicotinamides de formule: A une solution de chlorhydrate du chlorure deacide obtenu selon l'exemple 1 dans le dichloro-1,2 éthane, refroidi à OOC, on ajoute goutte à goutte sous agitation un excès d'amine (R1NH2) , soit en solution aqueuse, soit en solution dans le dichloro-1,2 thane. Après la fin de l'addition, on abandonne le milieu réactionnel 2 heures à la température ordinaire puis la phase organique est décantée, lavée avec le minimum d'eau glacée et séchée sur sulfate de sodium. Après concentration sous pression réduite le résidu est recristallisé dans un solvant approprié.Lorsque l'amine est ajoutée en solution aqueuse, la phase aqueuse de décantation est concentrée à sec et le précipité obtenu est repris par du toluène ce qui permet d'isoler une partie de l'amide légèrement soluble dans l'eau. Les chloro-2 nicotinamides de formule (3) obtenus selon ce procédé sont rassemblés dans le tableau 1 suivant: TABLE 1 Composés R1 NH2 SOLVANT Rdt F C AMALVSES n (R1) % * C% H% Cl% N (3) a H dichloro 1,2 éthane Calc. 46,02 3,22 22,64 17,89 + eau 95 165 (i) Tr. 46,33 3,61 22,64 17,84 (3) b -CH3 dichloro 1,2 éthane 49,28 4,14 20,78 16,42 + eau 75 111 (ii) 49,32 4,42 20,74 16,59 (3) c -C2H5 dichloro 1,2 éthane 52,04 4,91 19,20 15,17 + eau 90 40 51,85 5,09 19,10 14,97 (3) d # dichloro 1,2 éthane 90 90 (iii) 54,41 5,58 17,85 14,10 54,19 5,75 17,98 14,@@ (3) e -n C8H17 " 67 38 62,56 7,87 13,19 10,42 62,35 8,17 13,32 10,63 (3) f # " 90 131 (iv) 60,38 6,33 14,85 11,73 60,54 6,26 12,37 (3) g -CH2C6H5 " 84 119 (iv) 63,29 4,47 14,37 11,35 63,03 4,79 14,35 11,28 (3) h # " 98 150 (iii) 53,95 3,02 26,55 10,49 53,97 3,30 26,34 10,48 (3) i # " 98 205 (v) 47,79 2,34 35,27 9,29 47,62 2,57 35,37 9,46 * Solvant de cristallisation (i) benzène-isopropanol (ii) benzène (iii) benzène-hexane (iv) toluène (v) benzène-chloroforme 3) Préparation des mercapto-2 nicotinamides de formule:: une solution d' un chloro-2 nicotinamide (0,05mole) tel qu'obtenu sous 2) ci-dessus dans le méthyl ou l'éthyl cellosolve, on ajoute à la température ordinaire et sous agitation, une solution préalablement préparée de sulfhydrate de potassium. Cette solution est obtenue en faisant passer sous agitation et en refroidissant à 0 C un courant d'hydrogène sulfuré dans une solution de 0,11 mole de potasse dans 50cm3 de méthyl cellosolve jusqu'à ce qu'elle ne donne plus de coloration a la phénolphta- léine. Le mélange ainsi obtenu est porté 4 heures a 1250C puis concentré sous pression reduite. Le résidu est agité dans 400cm3 d'eau puis acidifié par l'acide acétique jusqu'à pH d'environ 4. Le mercapto-2 nicotinamide attendu précipite, puis est essoré et séché. Les mercapto-2 nicotinamides de formule (4) obtenus selon ce procédé sont rassemblés dans le tableau 2 suivant: TABLEAU2 Composés R1 NH2 Rdt F C AMALVSES n (R1) % * C% H% Cl% N (4) a H 82 260 (i) Calc. 46,74 3,92 18,16 20,79 Tr. 46,73 4,12 18,15 20,96 (4) b -CH3 70 217 (ii) 49,98 4,79 16,65 19,06 50,12 4,85 16,65 19,20 (4) c -C2H5 75 200 (ii) 52,71 5,53 15,37 17,59 52,50 5,40 15,49 17,69 (4) d # 76 178 (iii) 55,08 6,16 14,27 16,34 54,90 6,00 14,42 16,37 (4) e -n C8H17 93 112 (iv) 63,12 8,32 10,51 12,03 63,25 8,33 10,37 12,19 (4) f # 92 194 (v) 60,99 6,92 11,85 13,57 60,90 6,96 12,00 13,67 (4) g -CH2-C6H5 80 176 (i) 63,90 4,95 11,47 13,12 63,80 4,92 11,54 13,02 *solvant de cristallisation (i) éthanol (ii) benzène-éthanol (iii) benzène-éthanol-hexane (iv) benzène-hexane (v) toluène 4? Preparntion dc isothia=olo-(5,4b) ~ridine ones-3 de formule A une solution agitee de mercapto-2 nicotinamide, obtenue selon l'exemple 3 dans l'éthanol ou le méthanol a la température ordinaire, on ajoute en une fois un équivalent de métapériodate de sodium fixé sur alumine. (ce réactif est préparé par la méthode de Kwang Ting Liu &alpha; Yung Chien Tong, J. Org.Chem, 1978 43 p.2717). La disparition du mercapto-2 nicotinamide, en général très rapide, est suivie par chromatographie sur couche mince. Le mélange réactionnel est filtré, l'alumine est lavée au méthanol puis le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est solubilisé dans le minimum de chloroforme et la solution chloroformique déposée sur une colonne de chromatographie de gel de silice pour éliminer l'iode libéré au cours de la réaction. Les isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3 sont alors recristallisées dans un solvant approprié puis essorés et séchés. Les composés actifs de formule (I) obtenus selon ce procédé sont rassemblés dans le tableau 3 suivant: TABLEAU 3 Composés R1 Rdt F C AMALVSES n % * C% H% N% S% 1 -CH3 50 133 (i) 50,58 3,64 16,85 19,29 50,34 3,92 16,98 19,25 2 -C2H5 60 81 (ii) 53,31 4,47 15,54 17,79 53,26 4,38 15,64 17,76 3 # 81 66 (iii) 55,64 5,19 14,42 16,51 55,88 5,22 14,46 16,52 4 -n C8H17 83 45 (iii) 63,59 7,62 10,59 12,13 63,66 7,64 10,59 12,28 7 # 30 137 (iii) 61,51 6,02 11,95 13,68 61,45 5,98 12,19 13,45 8 -CH2C6H5 40 75 (iv) 64,44 4,16 11,56 13,23 64,47 4,20 11,62 13,09 9 # 72 196-198 (v) 54,86 2,68 10,66 12,20 54,71 2,96 10,85 12,46 10 # 65 177-178 (v) 48,50 2,03 9,43 10,79 48,71 2,28 9,20 10,86 * solvant de cristallisation (i) benzène/hexane (ii) méthanol (iii) hexane (iv) benzène/éther de pétrole (v) acétone EXEMPLE Il - Préparation des isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3 selon le schéma réactionnel II. 1) Préparation de l'hydroxv-3 isothiazolo-(5,4b) pyridine. A une solution agitée à la température ordinaire, de 3g de mercapto-2 nicotinamide dans 75cm3 d'acide acétique on ajoute goutte à goutte 7,3cm3 d'eau oxygénée à 30 volumes. Le milieu réactionnel devient progressivement homogène. Après une heure de mise en réaction on ne détecte plus dans le milieu reactionnel de mercapto-2 nicotinamide. Le mélange est alors concentré sous pression réduite et le solide obtenu est recristallisé dans le méthanol. L'hydroxy-3 isothiazolo-(5,4b) pyridine (2,7g) se présente sous forme d'aiguilles jaunes dont le point de fusion est de 2200C. Analyse : C H N OS Calc: C 47,36 H 2,65 N 18,41 S 21,07 Tr. 47,42 2,83 18,66 21,25 2) Préparation de (hvdroxy-2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 (composé n05) On abandonne à la température ordinaire, sous agitation et à l'abri de l'humidité de l'air, un mélange constitué de lg d'hydroxy-3 isothiazolo-(5,4b) pyridine dans 10 cm3 d'oxyde de propylène en présence de deux gouttes de diaza-1,5 bicyclo / 5.4.0.] undécène-5 (D.B.U). Après 10 jours l'excès d'oxyde de propylène est déplacé sous pression réduite. Le résidu obtenu est solubilisé dans du chloroforme et déposé sur une colonne de gel de silice. Le composé attendu est alors élué a l'acétate d'éthyle puis cristallisé dans ce solvant avec un rendement de 30%. I1 se présente sous forme de cristaux blancs de point de fusion de 1120C. Analyse : C9H10N2O25 Calc : C 51,41 H 4,79 N 13,32 S15,25 Tr: 51,46 4,92 13,51 15,31 3) Préparation du (dihydroxy-1,2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 (composé n06). On porte à la température d'ébullition du tétrahydrofuranne un mélange de lg d'hydroxy-3 isothiazolo-(5,4b) pyridine (6,6.10 3mole), de lcm3 de glycidol et de 2 gouttes de D.B.U pendant 42 heures. Le mélange réactionnel est ensuite concentré, repris par le minimum de chloroforme et la solution obtenue déposée sur une colonne de gel de silice. Le composé attendu est élu G l'acétone puis recristallisé dans ce solvant. I1 se présente sous forme d'une poudre blanche, obtenue avec un rendement de G7 et présente un point de fusion de 1250C. Analyse : C9H10N2O3S Calc: C 47,78 X 4,40 N 12,28 S 14,17 Tr: 47,49 4,76 12,36 14,14 EXEMPLES DE COMPOSITIONS ANTI-ACNEIQrJES EXEMPt-E On prépare selon l'invention un lait anti-aoné en procédant au mélange des ingrédients suivants:: - Methyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3................................ 0,5g - Acide polyacrylique réticulé vendu sous la dénomination commerciale de "Carbopol 934". 0,375g - Ester isopropyllque des acides gras de lanoline îg - Lanoline oxyéthylénée.............. 2,5g - Alcool cétylstéarylique oxyéthyléné.............. 3g - aicoylamide substitué 20g - p-hydroxybenzoate de méthyle....... 0,1g - p-hydroxybenzoate de propyle 0,1g - Eau q.s.p.... ..................... 100g Dans cet exemple le composé actif peut être avanta geusement remplacé par 2g d'ethyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3. EXEMPLE B On prépare selon 11 invention un lait anti-acné en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3................................ 1g - Acide polyacrylique réticule vendu sous la dénomination commerciale de "Carbopol 934" 0,375g - Ester isopropylique des acides gras de lanoline.............................. 1g - Lanoline oxyéthylénée............... 2,5g - Alcool céthylstéarylique oxyéthyléné --'- 3g - Alcoylamide substitué . 20g - Butylhydroxytoluène................. 0,5g - Eau q.s.p........................... 100g EXEMPLE C On prépare selon l'invention un gel anti-acné en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Isopropyl-2 isothiazolo-(5,453 pyridine one-3................................... 1g - Résine carboxyvinylique................. 1,5g - Tétracémate disodique................. 0,05g - Propylène glycol , 5g - Eau distillée q.s.p................... 100g Dans cet exemple le composé actif peut être avantageusement remplacé par 0,5g de méthyl-2 jsothiazolo-(5,4b) pyridine one-3. EXEMPLE D On prépare selon l'invention une crème anti-acné en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3.................................... 1g - Alcool cétylstéarylique oxyéthyléné......... 9g -- Acide stearique v lg - Myristate d'isopropyle................ 5g - Stéarate de diéthylène glycol 10g - Butylhydroxytoluène.................... 1g - Eau q.s.p.............................. 100g Dans cet exemple le composé actif peut être avantageusement remplacé par 3g de benzyl-2 isothîazolo-(5,4b) pyridine one-3. EXEMPLE E On prepare selon l'invention une lotion anti-acné en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 O,5g - Ethanol à 95 ......................... 60g - Eau q.s.p * lOOg EXEMPLE F On prépare selon l'invention une lotion anti-acné en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 2g - Propylène glycol....................... 30g - Ethanol à 95 q.s.p.................... 100g EXEMPLE G On prépare selon l'invention une lotion anti-acné en procédant au mélange des ingrédients suivants: : - Méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3........................................ 1g - Propylène glycol 400....................... 10g - Butylhydroxytoluène........................ 0,5g - Ethanol q.s.p.............................. 100g REVENDICATIONS 1. Composition anti-acnCique, caractérisée par le fait qu' elle continent, dans un véhicule pour une application topique, au moins un composé actif correspondant la formule générale suivante: dans laquelle: R1 est un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 a 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ou un radical de formule: dans laquelle:: n est O ou 1 m est 1, 2 ou 3 R2 représentant un atome d'hydrogène ou Un radical alkyle inférieur en C1-C3 et R3 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe nitro, un radical -CF3 ou un halogène, et leurs sels d'un acide minéral ou organique, tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que dans le composé actif de formule (I), le radical R1 représente un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 a 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé actif de formule (I) est pris dans le groupe constitué par: 1) methyl-2 isothîazolo-(5,4b) pyridine one-3 23 éthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 3) isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 4) octyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 5) (hydroxy-2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 6) (dihydroxy-1,2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 7j cyclohexyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 8) benzyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 9) (p-chlorophénvl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 10) (2,5 dichlorophényl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le compose actif de formule (I) est présent à une concentration comprise entre 0,05 et 10, et de preférence entre 0,3 et 3%, en poids~par rapport au poids total de la composition. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le véhicule cosmétique est une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un alcool tel que l'éthanol ou l'isopropanol. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que-le véhicule cosmétique est une émulsion du type eau-dans-l'huile ou huile-dans-l'eau. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre des ingrédients tels que des agents conservateurs, des parfums, des colorants, des filtres solaires, des pigments, des humectants, des charges telles que du talc, de la poudre de nylon, d'amidon ou de polyéthylène. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre des antibistiques tels que ae la chlortétracycline, de l'oxytétracycline, de l'érythromycine, de la néomycine, des sulfamides, des synergistines, des A.B polypeptidiques ou du chloramphénicol.