FR 2550532 A1 19850215 FR 8313198 A 19830811 DERIVES DE L'INDOLE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE. La présente invention concerne des dérivés de l'indole, leur préparation et leur application en thérapeutique. Les composés de l'invention répondent à la formule (I) dans laquelle R est le radical benzyle ou méthyle. Les composés peuvent exister, sous la forme de racémates ou d'isomères optiquement actifs. Les sels pharmaceutiquement acceptables des composés (I) font partie de l'invention. Les composés de l'invention peuvent être préparés à partir des esters correspondant de formule (II) R'=(C1~4)alkyle (11) par réaction avec de l'éthylènediamine en présence de triméthylaluminium ou par d'autres méthodes décrites dans la littérature. Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 (dihydro-4,5 lH-imidazolyl-2)-2 dihydro-2,3 méthyl-l lH-indole. La réaction est effectuée sous azote ou argon. On ajoute 2,28 ml (0,034 mole) d'éthylènediamine en solution dans 6 ml de toluène à une solution froide de trimèthylaluminium (14,2 ml à 25% dans l'hexane ; 0,034 mole) dans 22 ml de toluène. On chauffe le mélange réactionnel à 50-600C et ajoute 4,4 g (0,021 mole) de dihydro-2,3 éthoxyearbonyl-2 méthyl-l lH-indole dans 6,3 ml de toluène. On chauffe le mélange réactionnel à la température du reflux et élimine environ 30 ml de solvant à l'aide d'un appareil Dean-Stark, on maintient la température du reflux pendant 12 heures, on refroidit le mélange réactionnel et ajoute 14 ml d'eau, on filtre et rince le précipité avec de l'acétate d'éthyle. On réunit les phases organiques, les lave une fois avec de l'eau saturée de chloruré de sodium. On sèche la phase organique sur MgS04, filtre et évapore. On dissout la base obtenue dans 50 mi d'éthanol et la traite avec une solution d'acide fumarique dans de l'éthanol. On fait recristalliser le sel obtenu dans l'éthanol. F= 178-1800C EXEMPLE 2 (dihydro-4,5 lH-imidazoiyl-2)-2 dihydro-2,3 benzyl-l lH-indole. a réaction est effectuée sous azote ou argon. On ajoute 1,8 mol (0,027 mole) d'éthylènediamine en solution dans 5 ml de toluène à une solution froide de triméthylalu- minium (11,4 ml à 25 dans de l'hexane ; 0,027 mole) dans 18 ml de toluène. On chauffe le mélange réactionnel à 50-60 C et ajoute 4,8 g (0,017 mole) de dihydro-2,3 éthoxycarbonyl-2 benzyl-l lH-indole dans du toluène. On chauffe le mélange réactionnel à la température du reflux et élimine environ 15 mi de solvant à l'aide d'un appareil Dean-Stark, on maintient la température du reflux pendant 2h 30, on refroidit le mélange réactionnel et ajoute 11 mi d'eau, on filtre et rince le précipité avec de l'acétate d'éthyle. On réunit les phases organiques, les lave une fois aveo de l'eau saturée de chlorure de sodium. On sèche la phase organique sur MgS04, filtre et évapore. On dissout la base obtenue dans 50 ml d'éthanol et la traite avec une solution d'acide fumarique dans de l'éthanol. On fait recristalliser le sel obtenu dans de l'éthanol. F= 172-173,50C. Les composés de l'invention ont été soumis à des essais pharmacologiques qui ont montré leur intérêt en tant que -antagonistes puissants et sélectifs. A cet effet les composés ont été étudiés dans le test de potentialité et de sélectivité des antagonistes à l'égard des récepteurs 62 in vitro. La détermination de la valeur pA2 à l'égard des effets inhibiteurs de la clonidine, a2-agoniste bien connu, a eu lieu sur le vas deferens du rat stimulé à une fréquence de 0,1 Hz en présence de 30 nM de prazosine et de lluM de cocaine, selon la méthode décrite par G.M. Drew (European Journal of Pharmacology, 42, (1977) 123-130. Les pA2 des composés des exemples 1 et 2 sont respectivement de 9,50 et 9,30 . Les composés de l'invention sont des N2-antagonistes très puissants et sélectifs, qui peuvent être utilisés pour le traitement de la dépression (soit seul, soit en association avec un produit qui inhibe les mécanismes de captation neuronale), le traitement de l'hypotension, le traitement de l'ileum paralytique post-opératoire, le traitement de l'asthme et de l'obésité. Les compositions pharmaceutiques peuvent être sous une forte appropriée pour l'administration par voie orale, rectale ou parentérale ; par exemple sous la forme de capsules, comprimés, granulés, gélules ou solutés liquides, sirops ou suspensions buvables, et contenir les excipients appropriés. La posologie quotidienne peut aller de 0,1 à 10 mg/kg p.o. REVENDICATIONS 1. Dérivés de l'indole, sous la forme de racémates ou d'isomères optiquements actifs, répondant à la formule dans laquelle R est le radical méthyle ou benzyle, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 2. Le (dihydro-4,5 lH-imidazolyl-2)-2 dihydro-2,3 méthyl-l lH-indole et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 3. Le (dihydro-4,5 lH-imidazolyl-2)-2 dihydro-2,3 benzyl-l lH-îndole et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 4. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un ester de formule (II) avec de l'éthylènediamine en présence de triméthylaluminium. 5. Médicament caractérisé en ce qu'il contient un composé tel que spécifié dans l'une quelconque des revendications 1 à 3. 6. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient un composé de l'une quelconque des revendications 1 à 3, en association avec tout excipient approprié.