FR 2540872 A1 19840817 FR 8302459 A 19830214 La présente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre Fabre, concerne un nouveau dérivé de l'acide L-thiazolidine-4 carboxylique, son procédé de préparation et sonapplication dans le domaine thérapeutique et cosmétologique. Ce nouveau dérivé est le L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc, de formule qui possède des propriétés physicochimiques et biologiques permettant son utilisation dans des préparations topiques dermatologiques et cosmétologiques. I1 s'est avéré efficace dans le traitement des divers troubles de la peau et du cuir chevelu, tels que les dermites séborrhéiques, l'acné, les parakératoses, certains érythèmes, la desquamation grasse du cuir chevelu (pellicules) et les alopécies. Selon la présente invention, l'acide L-thiazolidine-4 carboxylique est associé au zinc sous la forme d'un sel : ces deux constituants associent leurs effets complémentaires favorables pour l'application dermatologique et cosmétologique. L'acide L-thiazolidine-4 carboxylique est cap,able, par application percutanée, d'activer les cellules de la racine du cheveu qui sont déficientes et d'activer la pousse du cheveu. On peut expliquer cette action en considérant que la cystéine, qui prend naissance par ouverture du noyau de thiazolidine, exerce sur le système biochimique de la cellule qui élabore la kératine une action spécifique qui engendre par réaction une activation de la synthèse de la kératine. Le zinc confère à cette molécule un pouvoir antioxydant. Cette propriété est importante car il a été démontré que l'une des causes d'apparition de pellicules provient de phénomènes d'oxydation qui peuvent être diminués en présence d'agents anti-oxydants. La présente invention concerne également la préparation du L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc. Le nouveau composé, objet de l'invention, peut être obtenu, par exemple, de la manière suivante selon le schéma réactionnel Mode opératoire A une solution de 10,64 g (0,08 mole) d'acide L-thiazolidine-4 carboxylique dans 80 ml de soude N (0,08 mole), ajouter une solution de 11,48 g (0,04 mole) de sulfate de zinc heptahydrate dans 40 ml d'eau. I1 se forme aussitôt un abondant précipité blanc. Filtrer sur verre fritté, laver à l'eau et sécher à l'air, puis à l'étuve à 1000C jusqu'à poids constant. On obtient avec un rendement de 90 % le produit de formule Formule brute : C8 H12 N2 04 S2 Zn Masse moléculaire : 329,69 Cristaux blancs Point de décomposition : ~ 2900C Contrôles :Lot MJL VIII 162 C | H N S Zn théoriques 29,14 3,67 8,50 19,45 19,82 % trouvés 29,11 3,67 8,30 19,65 19,56 Chromatographie sur plaque - sUpport : gel de silice 60 F 254 Merck - solvant . butanol - acide acétique - eau 6/2/2 - révélation : Ninhydrine - Rf : 0,21 (acide L-thiazqlidine-4 carboxylique). Solubilité : Soluble dans l'eau à 1 %. Insoluble dans les solvants orga niques. EXPERIMENTATIONS 1) Pouvoir antioxydant La mesure du pouvoir antioxydant est effectuée selon la méthode décrite par CARNAT et POURRAT (Ann. Pharm. Fr. 1979, 37, n 3-4, p. 119-124) en remplaçant l'huile de lin par de l'acide linoléique. L'oxydation de l'acide linoléique est suivie chaque jour par une mesure de l'indice de péroxyde Ip. a) Indice de péroxydes Dans un flacon contenant l'acide linoléique, on ajoute 15 ml de CHCl3, 20 ml d'acide acétique RP puis 1 ml de solution aqueuse saturée de IK. On agite une minute et on laisse reposer le flacon 5 minutes à l'obscurité. A près voir ajouté 100 ml d'eau, on dose l'iode libéré par du thio sulfate de sodium 0,01 N. Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau suivant Produits Acide L-thiazolidine carboxylate Temps (h linoléique de Zn 0 i, -I. ,0,91 24 h 47,30 12,7 48 h -99,5 25.2 Les essais précédents démontrent l'excellente activité antioxydante du L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc. 2) Pouvoir antilipasique Le milieu d'incubation témoin ne contient que des acides gras estéri fiés (tributyrate de glycérol). L'ajout de lipase dans le milieu entraîne l'hydrolyse du tributyrate de glycérol. L'incorporation de L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc avant l'adjonction de lipase empêche la libération d'acide butyrique. Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau suivant L-thiazolidine-4 carboxylate % d'inhibition mesuré de Zn 5 mg 52 10 mg 71,5 Le thiazolidine -4 carboxylate de Zn présente un fort pouvoir anti- lipasique associé à une bonne activité antioxydante, ce qui confère au produit un spectre d'activité intéréssant dans le traitement des pellicules et des alopécies. 3) Tolérance locale La tolérance a été recherchée sur 5 cobayes albinos adultes. L'appli cation de produit trois fois par semaine pendant deux semaines sur le flanc préalablement rasé ne provoque aucune réaction. 4) Applications Compte tenu de sa parfaite tolérance locale, de ses diverses propriétés (en particulier de son pouvoir antioxydant et antilipasi ue), le /dans les de dans les traitements ermatologiques, L-thiazolidine-4 carboxylate de est utile/en cosmetologie et plus particulièrement pour - la cicatrisation et la régénération tissulaire, notamment après brû -lures et coups de soleil, - la protection vis à vis des radiations ionisantes, - le ralentissement du vieillissement cutané, - le traitement de l'acné et de la séborrhée (peau et cuir chevelu), - le traitement des para et dyskératoses, ainsi que le soin des peaux sèches et des ichtyoses, - l'atténuation des taches pigmentaires. A titre d'exemples non limitatifs, quelques formulations sont données ciaprès, dans lesquelles le L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc peut être utilisé seul ou associé à d'autres composants doués de propriétés cosmétologiques dans les excipients appropriés, par exemple : antiseptiques et antifungiques, kératolytiques, rubéfiants, sébostatiques, antiinflammatoires... 1) Crème Mono et distéarate de PEG 300 Mono et distéarate de PEG 1 500 Acide stéarique Huile de paraffine L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc Conservateur Eau 2) Shampooing Alkyl éther sulfate de sodium Ethanol amide d'acide gras de coprah Bentonite modifié Hydroxy propyl méthyl cellulose L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc Parfum conservateur Eau distillée 3) Lait Mono et distéarate de PEG 300 Mono et distéarate de PEG 1 500 Huile de paraffine L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc Conservateur, parfum Eau distillée 4) Lotion Alcool à 950 Eau d'hamamélis L-thaizolidine-4 carboxylate de zinc Parfum, conservateur Hydroxy propyl cellulose Eau distillée REVENDICATIONS 1) A titre de produit industriel nouveau, le L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc répondant à la formule 2) Procédé de préparation du L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc, caractérisé en ce que l'on traite un sel de l'acide L-thiazolidine-4 carboxylique par une quantité stoechiométrique d'un sel de zinc dans un solvant. 3) Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le sel de l'acide L-thiazolidine carboxylique est le-sel de sodium. 4) Procédé selon la revendication 2 et 3 caractérisé en ce que le sel de zinc est le sulfate de zinc. 5) Procédé selon les revendications 2 à 4 caractérisé en ce que le soivant utilisé est l'eau. 6) Application du L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc en tant que substance active dans les compositions topiques dermatologiques et/ou cosmétologiques. 7) Les compositions topiques dermatologiques et cosmétologiques contenant, en tant que principe actif le L-thiazolidine-4 carboxylate de zinc seul ou associé à d'autres principes actifs au sein d'excipients compatibles avec la forme d'application. 8) Les compositions selon la revendication 7, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous la forme de solutions, gels et crèmes dermiques destinés au traitement de diverses affections cutanées. 9) Les compositions selon la revendication 7, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous la formé de lotions ou de shampooings destinés au traitement de diverses affections du cuir chevelu.