FR 2544201 A1 19841019 FR 8306183 A 19830415 La présente invention est relative à une huile de paraffine à densité élevée, à son procédé de préparation et aux applications thérapeutiques et cosmétologiques de celleci. On connaît depuis très longtemps l'action laxative de l'huile de paraffine et il existe de très nombreuses spécialités pharmaceutiques qui utilisent l'huile de paraffine seule ou en association avec d'autres principes actifs pour le traitement symptomatique de la constipation. Ainsi, elle est largement utilisée grâce à son action laxative mécanique et grâce également à l'absence totale de toxicité. Toutefois, plusieurs inconvénients non négligeables limitent son emploi - L'usage prolongé de l'huile de paraffine diminue l'absorption des vitamines liposolubles (A, D, E, K) ainsi que celle du carotène, du calcium et des phosphates. - L'emploi de l'huile de paraffine expose au risque du suintement anal. Ces fuites anales se produisent avec toutes les huiles de paraffine du commerce, aussi bien avec des huiles fluides qu'épaisses. Dans certains cas, ces fuites peuvent provoquer même un prurit anal. - Les huiles de paraffine de commerce composées principalement d'hydrocarbures à chaînes courtes sont partiellement absorbées par la paroi intestinale dcf. notamment les travaux de HERBERA ET SCHLEIFER (J. Pharm. Sci. 1966 55 923929), de KOLLATU KUDI (J. Nutr. 1966 90 167-174), d'ALBRO et FISHBEN (Bioch. Biophys. Acta 1970 219 437-446) et. de BAR TLEY et COLL (J. Animal Sci. 1971 33 1351-1355); et peuvent former des dépôts lipidiques dans différents organes, en particulier le foie ou la rate. - Les huiles de paraffine fluides peuvent inhiber notamment chez les personnes agées - le réflexe de déglutition et provoquer des pneumopathies lipidiques par regurgitation. - Les huiles de paraffine de commerce jaunissent en vieillisant, lequel jaunissement est révélateur de présence d'impuretés. La présente invention s'est par conséquent fixé pour but de pourvoir à une huile de paraffine qui répond mieux aux nécessités de la pratique que les huiles de paraffine antérieurement connues, notamment en .ce qu'elle est totalement dépourvue d'impuretés, en ce qu'elle n'induit pas de fuites anales, en ce que son absorption intestinale est nulle, en ce qu'elle diminue considérablement le risque d'absorption de vitamines liposolubles et en ce qu'elle n'inhibe pas le réflexe de déglutition et ne peut ainsi pas entraîner des pneumopathies par regurgitation. La présente invention a pour objet une huile de paraffine caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une association de l'huile de vaseline, de paraffine et de cire microcristalline de manière à obtenir un fluide dont la densité soit comprise entre 0,900 et 0,950 et la viscosité entre 8 et 12 centistokes à 1006C en 260-290 centipoises à 37"C. Conformément à l'invention, les proportions de ces trois constituants sont de 88 à 90 % pour l'huile de vaseline, 8 à 10 % pour la paraffine et 1 à 3 % pour la cire microcristalline. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'objet de l'invention, la longueur de chaines carbonnées de constituants de l'huile de paraffine est comprise entre C21 et C32. La nouvelle huile de paraffine conforme à la présente invention, grâce à son équilibre densité/viscosité et grâ- ce à son hydrophilie qui lui permet une meilleure intégration aux fèces n'induit plus de fuites anales t grâce à ses hydrocarbures paraf f iniques à longue chaine, l'absorption intestinale est nulle ; grâce à son hydrophilie et son pouvoir émulgateur élevé, elle ne circule pas dans le tractus intestinal à l'état d'huile, mais à l'état d'émulsion aqueuse, diminuant ainsi considérablement le risque d'absorption des vitamines liposolubles. La présente invention a également pour objet un pro cédé de préparation de l'huile de paraffine conforme à laprésente invention caractérisé par le fait que l'on prépare tout d'abord un mélange paraffine microcristalline - cire microcristalline en chauffant vers 80 C puis on verse ce mélange dans l'huile de vaseline portée à environ 40"C -- (la proportion de chacun de ces trois constituants étant celle définie plus haut) - puis on laissé refroidir très progressivement sous agitation. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. La présente invention vise particulièrement une nouvelle huile de paraffine utilisable en cosmétologie ou comme laxatif seule, ou en mélange avec d'autres principes actifs et son procédé de préparation ainsi que les moyens propres à la réalisation de ce procédé et à l'utilisation de cette huile de paraffine. L'invention sera explicitée de façon plus détaillée dans le complément de description qui va suivre, qui décrit un exemple de fabrication de l'huile de paraffine conforme à fla présente invention ainsi que les compte-ren-dus-pharmacolo- gique et clinique destinés à démontrer l'excellente qualité de ladite huile de paraffine. Il doit être entendu, toutefois, que ces exemple et compte-rendus sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention et n'ont aucun caractère limitatif. EXEMPLE DE PREPARATION A) QUALITE DE MATIERES PREMIERES 1") Huile de vaseline (89 parties en poids) Densité : 0,860 Viscosité : 120 centipoises à 20"C Impureté fluorescentes : négatif Indice d'acide : inférieur à 0,05 Substances carbonisables : absence ou traces Hydrocarbures aromatiques polycycliques : ablence ou traces Pureté par chromatographie en phase gazeuse : chromatogra phie proche de la ligne de base. 2") Paraffine (9 parties en poids) Couleur blanche Pas d'odeur à chaud . Matières carbonisables : absence ou traces Pas de jaunissement important en vieillissement accéléré . Cendres sulfuriques : inférieur à 0,1 % Pureté par chromatographie en phase gazeuse : chromatogra phie proche de la ligne de base. 3 ) Cire microcristalline (2 parties en poids) Couleur blanche Pas d'codeur à chaud . Matières carbonisables : absence ou traces Cendres sulfuriques : invérieur à 0,1 % .~Pas de jaunissement important en vieillissement accéléré . Pureté par chromatographie en phase gazeuse : chromatogra phie proche de la ligne de base. B) PREPARATION Dans un mélangeur thermostaté, on fait fondre la cire et la paraffine à 80"C sous agitation. On place l'huile de vaseline dans un autre mélangeur thermostaté et on porte sa température à 40 C. On verse alors lentement et sous agitation le mélange cire et paraffine liquéfié dans le récipient contenant l'huile de vaseline. On mélange et on laisse refroidir progressivement sous agitation. C) CARACTERISTIQUE DU PRODUIT OBTENU . Caractères organoleptiques : substance onctueuse et pateuse de couleur blanche, translucide . Point de fusion : 36-40"C (méthode du tube capillaire) Densité : 0,950 . Viscosité : 8 à 12 centistokes à 100 C 200 centipoises à 37 C . Cendres sulfuriques : inférieur à 0,03 % . Indice d'acide : inférieur à 0,05 Hydrocarbures polycycliques aromatiques : absence ou traces Longueur de chaînes carbonnées : eicosane (C21) à dotria contane (C32). Pouvoir émulgateur : 6,27 ml d'eau retenue pour 100 g d'huile. . Indice de jaunissement : 0,03 (Le jaunissement est apprécié pour la valeur de la densité optique à = 420 nm par rapport à de l'eau distillée à la même température). COMPTE-RENDU PHARMACOLOGIQUE Une étude du transit intestinal a été réalisée chez des souris recevant par tubage gastrique une bouillie conte- nant de l'huile de paraffine conforme à l'invention à raison de 600 mg/kg contre un lot témoin recevant une bouillie contenant de l'huile de commerce. Les résultats sont donnés dans le tableau I suivant. TABLEAU I % d'intestin parcouru par la bouillie colorée en 20 minutes I Moyenne Ecart type Témoin 62,5 Produit con forme à l'in- vention 73,5 8,07 Pour un même temps, le chemin parcouru par le bol alimentaire émulsionné avec l'huile de paraffine conforme à la présente invention est plus grand que celui parcouru par un bol alimentaire additionné d'huile de commerce. L'huile de paraffine conforme à l'invention a donc une bonne efficacité sur la progression de la masse fécale. ESSAIS CLINIQUES Des essais ouverts ont été réalisés sur 138 sujets d'un âge moyen de 59 ans, recevant de l'huile de paraffine conforme à l'invention pendant 2 à 4 semaines, avec une posologie de départ de 1 à 4 cuillérées par jour. Résultats : Dans la majorité des cas, l'apparition des selles a eu lieu entre 12 et 24 heures. La posologie moyenne efficace a pu être fixée à 2 cuillérées à café en 1 seule prise au coucher. Le produit est bien accepté sur le plan organoleptique, la tolérance est bonne, les fuites anales sont inexistantes. L'incidence de coliques et diarrhées est faible. Il résulte de la description qui précède que quels que soient les modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application adoptés, l'on obtient une huile de paraffine qui présente par rapport aux huiles visant au même but antérieurement connues des avantages- importants, dont certains ont déjà été mentionnés dans ce qui précède, et notamment : - l'avantage de présenter une double action émolliente et lubrifiante ; en retardant la réabsorption de l'eau intestinale, l'huile de paraffine conforme à l'invention ramollit la masse fécale et par lubrification facilite sa progresssion et son exonération. - l'avantage de présenter un fort pouvoir émulgateur : 6,27 % contre en moyenne 1,65 % pour les huiles de commerce ; ce fort pouvoir émulgateur assure non seulement une émulsion plus homogène avec le bol fécal mais également la diminution du risque de solubilisation des vitamines liposolubles. - l'avantage de présenter une densité élevée assurant une meilleure miscibilité avec l'eau intestinale ; - l'avantage de présenter une viscosité élevée avec comme conséquence une disposition de fuites anales et pas d'inhibitions du réflexe de déglution. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au con traire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. RElIENDI CATIONS 1") Huile de paraffine caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une association de l'huile de vaseline, de paraffine et de cire microcristalline de manière à obtenir un fluide dont la densité soit comprise entre 0,900 et 0,950 et la viscosité entre 8 et 12 centistokes à 1000C ou 260-290 centipoises à 37"C. 2") Huile de paraffine selon la revendication 1, caractérisée en ce que les proportions de ces trois constituants sont de 88 à 90 % pour l'huile de vaseline, 8 à 10 % pour la paraffine et t à 3 % pour la cire microcristalline. 3 ) Huile de paraffine selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que la longueur des chaines carbonnées de ses constituants est comrpise entre C21 et C32. 4") Procédé de préparation d'huile de paraffine selon les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on prépare tout d'abord un mélange paraffine-cire microcristalline en chauffant vers 80"C puis on verse cevmélange dans l'huile de vaseline portée à environ 40"C - (la proportion de chacun de ces trois constituants étant celle définie plus haut) - puis on laisse refroidir très progressivement sous agitation. 5 ) Utilisation de l'huile de paraffine selon les revendications 1 à 3 en cosmétologie et en thérapeutique humaine et animale.