FR 2548896 A1 19850118 FR 8410537 A 19840703 La présente invention concerne un dentifrice anti-plaque contenant un ingrédient actif quaternaire et au moins 1,5 % et jusqu'à 2 % en poids de surfactif du type béta Ine, par exemple la coprah-amidopropylbétaine, 5 la lauramidopropylbétaine, la coprah-bétaine, etc, qui améliore le moussage et ne désactive pas l'activité antibactérienne du composé quaternaire Les surfactifs non ioniques ne fournissent pas un moussage suffisant tandis que les surfactifs anioniques désactivent l'activité 10 antibactérienne du composé quaternaire "Carbowax 600 " (polyéthylèneglycol) et/ou le sorbitol remplacent le propylèneglycol et la glycérine comme agent humectant afin de conférer une meilleure stabilité à la composition contenant la bétaine Egalement, la carboxyméthylcellulose 15 est de préférence à éviter car les grandes molécules organiques désactivent le composé quaternaire Les gommes non ioniques telles que l'hydroxyéthylcellulose sont utilisées comme agent gélifiant/épaississant pour les crèmes dentaires Plus particulièrement, la composition 20 de l'invention est dépourvue de surfactifs anioniques et non ioniques et ne contient qu'une quantité minimale de glycérine, 1-10 %, et de préférence 5-7 %/ en poids d'un stabilisant de la teneur en fluorure (lorsqu'on utilise un fluorure) dans une composition contenant un seul hu25 mectant du type polyéthylèneglycol. On a constaté que l'addition d'un surfactif du type bétaine à une formulation dentaire anti-plaque à base d'ingrédients actifs quaternaires améliorait les caractéristiques de moussage de la formulation, sans désactiver l'activité antimicrobienne du composé quater- naire On a en outre constaté que des humectants autres que la glycérine sont nécessaires dans le système à la bétaine pour obtenir une stabilité de l'effet cosmétique, en particulier le polyéthylèneglycol et/ou le sorbitol. La limitation de l'agent gélifiant/épaississant à des gommes non ioniques telles que l'hydroxyéthylcellulose constitue également une mesure nécessaire. L'aptitude des composés du type ammonium quaternaire à inhiber la formation de la plaque dentaire fait 10 l'objet d'une grande documentation Ces composés, cependant, posent un problème lorsqu'ils sont formulés dans un dentifrice en ce sens qu'ils sont désactivés par les surfactifs anioniques traditionnels tels que le laurylsulfate de sodium Des formulations dentaires stables, cliniquement efficaces, ont été fabriquées avec des composés du type ammonium quaternaire et des surfactifs non ioniques, mais ces formulations constituent de très mauvais agents moussants et donnent des produits inférieurs. Des compositions contenant des composés anti-plaque du type ammonium quaternaire et des surfactifs non ioniques sont décrites dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N 4 080 441, 4 110 429, 4 118 472, 4 118 473, 4 118 475, 4 118 476 et dans le brevet britannique N 1 573 356. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 4 161 518 25 décrit une composition dentifrice inhibant la formation de la plaque, contenant 0,05 à 1 % en poids d'organosiloxane d'ammonium quaternaire comme agent antibactérien actif dans un véhicule approprié contenant des agents de polissage appropriés, des fluorures, des surfactifs anio30 niques, des agents aromatisants et édulcorants, des épaississants tels que la carboxyméthylcellulose, des humectants tels que la glycérine, le sorbitol et autres polyalcools. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 3 988 435 décrit des compositions pharmaceutiques comprenant un dentifrice contenant un dihydrochalcone-glucoside d'ammonium quaternaire comme agent antibactérien, ayant un goût sucré, ainsi que des abrasifs, des surfactifs com5 prenant des composés non ioniques et des "dérivés d'amines grasses à structures de bétaine", des agents gonflants, gélifiants ou épaississants tels qu'une hydroxyalcoylcellulose, en particulier l'hydroxyéthylcellulose, des polyéthylèneglycols, des polypropylèneglycols, etc, des humectants tels que le sorbitol, le mannitol, la glycérine, le propylèneglycol, des colorants et des aromatisants. Tous les brevets précités énumèrent simplement les additifs classiques utiles dans les compositions dentifrices On n'y décrit pas l'utilisation de la bétaine 15 comme surfactif exclusif dans la production d'un dentifrice très moussant On n'y trouve également pas de description ni de mention de la nécessité de limiter l'humectant au polyéthylèneglycol et/ou au sorbitol, ni l'agent épaississant aux gommes non ioniques telles que 20 l'hydroxyéthylcellulose, afin d'obtenir un dentifrice cosmétiquement stable dans un système bétaine-composé quaternaire. Le brevet des EtatsUnis d'Amérique N 4 363 795 et la publication correspondante de la demande WO 80/00057 25 décrivent un agent nettoyant pour les surfaces de la dentine contenant un composé du type ammonium quaternaire, un tensioactif ampholyte qui peut être une imidazoline ou une bétaïne et un agent séquestrant du type acide aminocarboxylique qui a un effet de synergie quant aux propriétés antibactériennes de la solution de traitement. Tous les exemples sont sous la forme de solutions de nettoyage Il n'y est pas fait mention de crèmes dentaires, ni de l'utilisation d'humectants-et d'épaississants. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 4 130 636 décrit un groupe particulier de bétaines, ou un mélange de ladite bétaine et de son sel d'ammonium quaternaire du type acide carboxylique correspondant à un rapport de 9:1 comme agents anti-plaque antimicrobiensne tachant pas dans un véhicule de dentifrice contenant les humectants et agents gélifiants classiques énumérés ci-dessus et un surfactif non ionique Ce brevet ne décrit pas la nécessité d'utiliser exclusivement un surfactif de type bétaine, l'agent gélifiant non ionique particulier, l'hydroxyéthyl10 cellulose, et l'humectant particulier, le polyéthylèneglycol et/ou le sorbitol, afin d'obtenir un dentifrice anti-plaque stable très moussant contenant un composé quaternaire. Les brevets des Etats-Unis d'Amérique N 4 117 107 15 et 4 117 108 décrivent également un groupe spécifique de bétaînes et leurs sels comme agents anti-plaque dans un véhicule de dentifrice contenant les humectants et agents gélifiants classiques ainsi que des surfactifs anioniques/ non ioniques Il ne décrit pas de composé d'ammonium qua20 ternaire antibactérien ni de surfactif du type bétaine exclusivement Il n'y est également pas fait mention de la spécificité de l'humectant et de l'agent gélifiant et de l'exclusion des surfactifs anioniques/non ioniques dans un système composé quaternaire-bétaine, qui est nécessaire 25 pour obtenir un dentifrice anti-plaque stable, et très moussant. Cependant, aucun des brevets cités ci-dessus ne décrit un dentifrice anti-plaque cosmétiquement stable ayant des caractéristiques améliorées de moussage et de 30 stabilité des fluorures, contenant comme ingrédients actifs un composé anti-plaque cationique du type ammonium quaternaire, un surfactif zwitterionique du type béta ne, un humectant compatible avec l'agent cationique antiplaque choisi dans le groupe comprenant le polyéthylène- 2548896 ' glycol et le sorbitol, et l'agent non ionique gélifiant, l'hydroxyéthylcellulose, dans un véhicule aqueux contenant un abrasif dentaire La technique antérieure ne fait pas état non plus de l'humectant de type sorbitol améliorant la stabilité à long terme des fluorures, ni la combinaison de petites quantités de glycérine dans un humectant du type polyéthylèneglycol améliorant la stabilité à long terme des fluorures. On a maintenant découvert que les formulations 10 de crèmes dentaires contenant des composés anti-plaque du type ammonium quaternaire pouvaient être stabilisées et fournir davantage de mousse lorsque les surfactifs du type bétaine remplacent les surfactifs anioniques et non ioniques traditionnels Les humectants tels que le poly15 êthylèneglycol et le sorbitol doivent remplacer la glycérine classique pour obtenir une meilleure stabilité de l'effet cosmétique du produit Cependant, une petite quantité de glycérine peut être utilisée pour stabiliser chimiquement le composé fluoré dans un humectant unique 20 du type polyéthylèneglycol Les gommes non ioniques telles que l'hydroxyéthylcellulose remplacent la carboxyméthylcellulose anionique comme agent gélifiant qui a également le pouvoir de désactiver le composé quaternaire. Par consequent, la présente invention se propose 25 principalement de fournir un dentifrice anti-plaque plus moussant, à base d'ingrédients actifs quaternaires par l'incorporation d'un surfactif zwitterionique du type bétaine comme agent moussant. L'invention se propose encore de fournir un den30 tifrice anti-plaque moussant stable du point de vue cosmétique, contenant comme humectant du polyéthylèneglycol et/ou du sorbitol qui est compatible avec la bétaine et les ingrédients actifs quaternaires. Un autre but de la présente invention est de fournir un dentifrice antiplaque moussant et stable contenant la gomme non ionique, l'hydroxyéthylcellulose, comme agent gélifiant afin de stabiliser le système bétaine-composé quaternaire et d'empêcher la désactivation de l'ingrédient actif quaternaire par les sites anioniques des molécules de carboxyméthylcellulose. Un autre but de la présente invention est de fournir un dentifrice antiplaque moussant, stable du point de vue cosmétique (physique) et chimique, contenant 10 un composé libérant du fluorure et du sorbitol ou des quantités minimes de glycérine ( 1-10 % en poids) comme agents stabilisants du composé fournissant du fluorure, sans affecter nuisiblement la stabilité cosmétique du dentifrice. D'autres buts, avantages et caractéristiques de l'invention ressortiront de la description qui va suivre. Pour atteindre les buts ci-dessus ainsi que d'autres selon la présente invention, le nouveau dentifrice anti-plaque moussant et stable de la présente in20 vention comprend, comme ingrédients essentiels, un composé antiplaque du type ammonium quaternaire, un surfactif zwitterionique du type bétaine, un humectant choisi dans le groupe comprenant le polyéthylèneglycol, le sorbitol et leurs mélanges, un agent gélifiant non ionique tel que 25 l'hydroxyéthylcellulose et, de préférence, un composé fournissant du fluorure, dans un véhicule aqueux contenant un abrasif dentaire. Plus particulièrement, la présente invention concerne une formulation de dentifrice anti-plaque stable 30 ayant de meilleures caractéristiques de moussage et de stabilité de la teneur en fluorures, comprenant une quantité, à effet antimicrobien, d'un composé d'ammonium quaternaire, environ 1,5 à 2 % en poids de bétaine, environ 20 à 30 % en poids d'humectant choisi dans le groupe 2548896. comprenant le polyéthylèneglycol, le sorbitol et leurs mélanges, environ 0,5 à 2 % d'hydroxyéthylcellulose, et environ 0,05 à 2 % en poids d'un composé fournissant du fluorure, dans un véhicule aqueux contenant environ 40 à 60 % d'abrasif dentaire insoluble dans l'eau Le composant sorbitol, qui stabilise le système bétaine-composé quaternaire améliore également la stabilité chimique à long terme des fluorures, dans le dentifrice Dans un humectant unique du type polyéthylèneglycol, une petite quantité de 10 glycérine, aussi faible que 1 %, peut être utilisée pour améliorer la stabilité à long terme des fluorures sans affecter nuisiblement la stabilité cosmétique du dentifrice. Les matières antibactériennes cationiques sont 15 bien connues en pratique Voir, par exemple, la section concernant "Quaternary Ammonium and Related Compounds" de l'article "Antiseptics and Disinfectants" dans Encyclopedia of Chemical Technology de Kirk-Othmer, 2 ème édition, (volume 2, pages 632-635) que l'on cite à titre de 20 référence dans le présent mémoire Les matières cationiques qui possèdent une activité antibactérienne (c'est-àdire les germicides) sont utilisées pour combattre les bactéries et ont été utilisées dans les compositions orales pour combattre la formation de la plaque provoquée 25 par les bactéries de la cavité buccale. Parmi les plus courants de ces composés antibactériens anti-plaque du type ammonium quaternaire se trouve le chlorure de benzéthonium, également connu sous le nom de "Hyamine 1622 " ou le chlorure de diisobutyl30 phénoxyéthoxyéthyl-diméthylbenzylammonium et le chlorure de cétyl-pyridinium Dans une préparation orale, cette matière est très efficace pour favoriser l'hygiène buccale en réduisant la formation de la plaque et du calcul dentaires, s'accompagnant généralement d'une diminution des maladies périodontiques D'autres agents antibactériens cationiques de ce type sont ceux mentionnés, par exemple, dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N 2 984 639, 3 325 402, 3 431 208 et 3 703 583 et dans le brevet bri5 tannique N 1 319 396. D'autres composés anti-plaque antibactériens du type ammonium quaternaire comprennent ceux dans lesquels un ou deux des substituants portés par l'azote quaternaire présentent une chaîne de carbone d'une longueur (par exem10 ple un groupe alcoyle) de 8 à 20, notamment de 10 à 18 atomes de carbone, tandis que les autres substituants présentent un nombre inférieur d'atomes de carbone (notamment le groupe alcoyle ou benzyle), par exemple 1 à 7 atomes de carbone, notamment les groupes méthyle ou 15 éthyle Le bromure de dodécyl-triméthyl-ammonium, le chlorure de benzyldiméthylstéaryl-ammonium, le chlorure de cétyl-pyridinium et la 5-amino-1, 3-bis( 2-éthyihexyl)5-méthyl-hexahydro-pyrimidine quaternisée sont des exemples d'agents antibactériens du type ammonium quaternaire. 20 La formulation de dentifrice de la présente invention contient une quantité efficace du composé antiplaque du type ammonium quaternaire, de préférence environ 0,01 à 5 %, et mieux encore 0,025 à 1 % en poids de la composition. L'aptitude des composés du type ammonium quaternaire à inhiber la formation de la plaque dentaire est bien connue Cependant, ces composés sont désactivés par les surfactifs anioniques, tels que le laurylsulfate de sodium, couramment utilisés dans les formulations denti30 frices La substitution des surfactifs non ioniques aux surfactifs anioniques élimine le problème de la désactivation, mais donne des produits ayant de mauvaises caractéristiques de moussage. L'incorporation de surfactifs du type bétaine 2548896 ' dans les formulations dentaires anti-plaque à base d'ingrédients actifs quaternaires améliore de façon inattendue le rmoussage de ces formulations sans désactiver les agents antibactériens quaternaires. Le composant bétaine de la présente composition dentifrice a la formule générale R 2 E -+R -Coo1, 4 R R 3 dans laquelle R 1 est un groupe alcoyle de 10 à environ 20 atomes de carbone, de préférence de 12 à 16 atomes de carbone ou le radical amido 15 O H R-C-N-(CH 2)adans lequel R est un groupe alcoyle ayant environ 10 à 20 20 atomes de carbone et a est un nombre entier de 1 à 3; R 2 et R 3 représentent chacun des groupes alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, et de préférence 1 atome de carbone; R 4 est un groupe alcoylène ou hydroxyalcoylène ayant 1 à 4 atomes de carbone et, facultativement, un groupe 25 hydroxyle Des exemples d'alcoyldiméthyl-bétaïnes comprennent la décyl-bétaine ou le 2-(N-décyl-N,N-diméthylammonio)acétate, la coprahbétaine ou le 2-(N-coprahN,N-diméthylammonio)acétate, la myristyl-bétaine, la palmityl-bétaiïne, la lauryl-bétaine, la cétyl-bétaine, 30 la stéarylbétaine, etc Les amidobétaines comprennent, de façon analogue, la coprahamidoéthyl-bétaine, la coprah-amidopropyl-bétaine, la lauramidopropylbétaine, etc. Les bétaines, qui sont des matières zwitter- 2548896 ' ioniques, servent d'agent moussant dans les compositions dentifrices contenant un composé quaternaire Elles ont une action cationique dans une large gamme de p H, mais ne désactivent pas l'activité antimicrobienne du composé quaternaire Ceci est mis en évidence par des essais in vitro en utilisant des pièces de laine, qui simulent la peau humaine et les tissus buccaux, comme matière absorbante dans l'essai "Red 80 Stain", J Soc Cosmet, Chem. 31, 271-278 (septembre-octobre 1980) La laine présente le même type de propriétés absorbantes que le tissu buccal en raison des points isoélectriques et isoioniques analogues. En utilisant l'essai "I Red 80 Dye", l'expérience suivante illustre le fait que le surfactif de type bé15 taine ne désactive pas le composé quaternaire L'essai "Red 80 Stain"l est réalisé en utilisant une solution de coprah-amidopropylbétaine seule, le chlorure de benzéthonium seul et un mélange de coprah-amidopropylbétaine et de chlorure de benzéthonium Ledegré de formation de ta20 ches sur des pièces de laine traitées avec le chlorure de benzéthonim seul et le mélange de chlorure de benzéthonium et de bétaine est à peu près égal, et les deux sont tachés de façon plus prononcée que le lot traité à la coprah-amidopropyl-bétaine Ceci montre que le chlorure de benzéthonium est un composé cationique "plus fort" que la bétaine, c'est-à-dire qu'il manifeste pour la laine une plus grande attraction que la bétaine, ce qui montre que la bétaine ne désactive pas le chlorure de benzéthonium. Cependant, les pièces de laine traitées par un mélange de chlorure de benzéthonium et du surfactif anionique, le laurylsulfate de sodium, ne présentent pas de taches (pas de rétention de la couleur rouge), ce qui indique une totale désactivation du chlorure de benzé- 2548896 ' l 1 thonium par le surfactif anionique. Le degré de tachage sur les pièces de laine traitées avec un mélange de chlorure de benzéthonium et du surfactif non ionique, le diisostéarate de polyoxy5 éthylène ( 20 moles d'oxyde d'éthylène) sorbitanne, est essentiellement égal à celui du chlorure de benzéthonium seul Ceci indique que le chlorure de benzéthonium n'est pas désactivé par le surfactif non ionique. Outre la non-interférence présentée par les bétaines sur l'activité du composé quaternaire, des essais de rroussage en laboratoire ont montré que les formulations contenant le composé quaternaire et la bétaine moussent 2 à 3 fois plus que les formulations contenant un composé non ionique et un composé quaternaire L'indice de mous15 sage des compositions contenant un surfactif non ionique et un composé quaternaire est d'environ 20, tandis que l'indice de moussage de compositions du type bétaine/ composé quaternaire est d'environ 40 = 60 Le test de moussage utilisé ici consiste à placer 1 g du dentifrice 20 d'essai dans 10 ml d'eau d'une dureté de 175 ppm à 32 C dans un cylindre gradué de 100 ml, à secouer pendant 15 secondes et à lire la hauteur de la mousse. Les bétaines zwitterioniques sont tout à fait compatibles avec les agents anti-plaque antimicrobiens du 25 type quaternaire et confèrent des propriétés détersives et de meilleur moussage à la composition dentifrice contenant le composé quaternaire sans désactiver les propriétés antimicrobiennes La quantité de bétaîne efficace pour produire un meilleur moussage peut varier entre en30 viron 1,5 et 2 % d'ingrédient actif en poids de la formulation totale Des quantités supérieures de bétaïne affectent nuisiblement le goût du dentifrice. Des problèmes d'ordre cosmétique de stabilité se posent avec tous les dentifrices contenant des surfac- 2548896-12 tifs zwitterioniques, par exemple une perte de parfum par repliage Le parfum s'évapore et n'est pas solubilisé dans le surfactif zwitterionique. Par conséquent, pour obtenir une stabilité cos5 métique (physique) du système à bétaine, un groupe particulier d'humectants qui comprend le polyéthylèneglycol, le sorbitol ou leurs mélanges doit être utilisé La glycérine et le propylèneglycol seuls confèrent une stabilité cosmétique insuffisante au système à bétaine Le système 10 humectant constitue environ 20 à 30 % en poids, et de préférence 20 à 25 %, et est choisi dans le groupe comprenant le polyéthylèneglycol, le sorbitol et leurs mélanges. Un autre ingrédient essentiel du présent dentifrice est un agent gélifiant qui est une gomme non ionique, 15 en une proportion pouvant atteindre 5 % en poids, et de préférence environ 0,5 à 2 % On a constaté que les grandes molécules anioniques telles que la carboxyméthylcellulose pouvaient désactiver l'activité antibactérienne du composé quaternaire Par conséquent, 1 'hydroxyéthylcellu20 lose, qui est une petite molécule organique non ionique, donne un gel glaireux stable dans le système bétainecomposé quaternaire de la présente invention, et elle constitue l'agent gélifiant préféré D'autres agents gélifiants non ioniques peuvent être utilisés, comme par 25 exemple l'hydroxyméthylcellulose, etc. On a constaté qu'on ne pouvait obtenir un dentifrice anti-plaque stable ayant un meilleur pouvoir moussant dû aux composés antibactériens quaternaires qu'en utilisant la combinaison spécifique d'ingrédients: bé30 taine, polyéthylèneglycol et/ou sorbitol comme humectant et agent gélifiant non ionique. Les composés fournissant du fluorure, qui sont de préférence des ingrédients supplémentaires du présent dentifrice, sont caractérisés par leur aptitude à libérer 2548896 ' des ions fluorure dans l'eau et par une liberté importante de réaction avec les autres composés du dentifrice Parmi ces matières se trouvent les fluorures minéraux, tels que les sels solubles de métaux alcalins, de métaux alcalino5 terreux et de métaux lourds, par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de plomb, un fluorure de cuivre tel que le fluorure cuivreux, le fluorure de zinc, un fluorure d'étain tel que le fluorure stannique ou le chlorofluorure 10 stanneux, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluorophosphate de sodium, les mono et difluorophosphates d'aluminium, et le pyrophosphate de sodium et de calcium fluoré Les fluorures de métaux al15 calins et d'étain, par exemple les fluorures de sodium et stanneux, le monofluorophosphate de sodium, et leurs mélanges sont ceux que l'on préfère. La quantité de composé fournissant du fluorure dépend, dans une certaine mesure, du type de composé, de 20 sa solubilité et du dentifrice, mais ce doit être une quantité non toxique Dans une préparation solide pour la voie orale, par exemple une pâte dentifrice ou une crème dentaire, une quantité de ce composé qui libère un maximum de 1 % en poids de la préparation est considérée comme 25 satisfaisante On peut utiliser toute quantité minimale appropriée de ce composé, mais il est préférable d'utiliser une quantité suffisante de composé pour libérer 0,005 à 1 %, et de préférence environ 0,1 % d'ion fluorure Par exemple, dans le cas des fluorures de métal alcalin et 30 du fluorure stanneux, ce composant est présent en une proportion pouvant atteindre 2 % en poids sur la base du poids de la préparation, et de préférence elle se situe entre 0,05 et 1 % Dans le cas du monofluorophosphate de sodium, le composé peut être présent en une proportion pouvant atteindre 7,6 % en poids, notamment 0,76 %. On a en outre constaté que la stabilité chimique à long terme du fluorure dans un humectant à base de sorbitol ou un système de surfactifs mixtes contenant du polyéthylèneglycol et au moins 5 % de sorbitol était nettement améliorée par rapport à un humectant à base de polyéthylèneglycol, système dont la stabilité des fluorures est marginale, mais acceptable Cependant, l'utilisation de petites quantités de glycérine, environ 10 1-10 % et de préférence 5-7 % en poids dans un humectant à base de polyéthylèneglycol, améliore nettement la stabilité à long terme du fluorure sans affecter nuisiblement la stabilité cosmétique de la présente formulation dentifrice Le composant glycérine sert ici de 15 stabilisant chimique de l'ingrédient fluorure et on l'utilise en tant que tel, uniquement lorsqu'on utilise le polyéthylèneglycol comme seul humectant. Sur la base de résultats obtenus au bout de trois semaines de l'étude de vieillissement à 49 o C, 5 % 20 de glycérine améliorent la stabilité des fluorures de % sans affecter nuisiblement la stabilité cosmétique. La raison pour laquelle la présence de glycérine améliore la stabilité des fluorures n'est pas évidente Les résultats de stabilité des fluorures au bout de 12 semaines 25 à 38 C confirment encore l'amélioration importante que l'on obtient en utilisant de petites quantités de glycérine dans le dentifrice Le tableau I suivant indique nettement cette amélioration de la stabilité des fluorures dans un système humectant du type polyéthylèneglycol. TABLEAU I Glycérine: Fluorure soluble polyethylène Initial 3 se 6 se 9 se 12 seglycol maines maines maines maines _______ ___ à 38 C à 38 C à 38 C à 38 C 0:20 0,093 0,077 0,068 0,063 0,057 1:19 0,088 0-,081 0,074 0,066 0,066 3:17 0,093 0,082 0,074 0,069 0,067 :15 0,093 0,081 0,077 0,071 0,070 10:10 0,094 0,086 0,083 0,080 0,077 On a constaté également qu'une augmentation de la teneur en glycérine entraînait des diminutions du p H, comme indiqué sur le tableau II. TABLEAU II Glycérine:polyéthylèneglycol p H au bout de 9 semaines à 49 C 0:20 9,8 1:19 9,7 3:17 9,4 5:15 9,4 :10 8,9 Le dentifrice-de la présente invention, qui est une pâte dentifrice ou une crème dentaire, contient des matières de polissage ou des abrasifs dentaires classiques, 25 insolubles dans l'eau, en des proportions comprises entre environ 20 et 75 % et, de préférence, entre environ 40 et % en poids de la formulation totale De exemples appropriés d'abrasifs dentaires ou de matières de polissage comprennent le métaphosphate de sodium, le métaphosphate 30 de potassium, le phosphate tricalcique, le phosphate de calcium dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre, le pyrophosphate de calcium, l'orthophosphate de magnésium, le phosphate de trimagnésium, le carbonate de calcium, l'alumine, l'alumine hydratée, le silicate d'aluminium, les silicates de zirconium, la silice, la bentonite, et leurs mélanges. Le dentifrice de la présente invention peut également contenir des ingrédients supplémentaires clas5 siques tels que des colorants et des agents de blanchiment, des conservateurs, des matières aromatisantes ou édulcorantes, et des matières ammoniées telles que le glycyrrhizinate de monoammonium Ces ingrédients supplémentaires peuvent être ajoutés chacun au dentifrice en des quantités 10 minimales pouvant atteindre 5 % en poids, et de préférence 1 %, pourvu qu'ils n'altèrent pas les propriétés de moussage, anti-plaque et de stabilité du produit terminé. Le dentifrice de la présente invention est préparé par des procédés classiques de fabrication de pâte 15 dentifrice et/ou de crèmes dentaires Plus particulièrement, une pâte dentifrice peut être préparée par formation d'un gel avec de l'hydroxyéthylcellulose et de' l'eau, en y ajoutant, tout en mélangeant, les matières en poudre comprenant le fluorure et l'humectant, puis en ajoutant, 20 en mélangeant, l'agent de polissage, puis la bétaine et l'aromatisant, et en mettant en tube le mélange final. Dans la mise en oeuvre de la présente invention dans le but de favoriserl'hygiène buccale, le dentifrice selon la présente invention est appliqué régulièrement à l'émail dentaire par brossage des dents pendant 30 à 90 secondes au moins une fois par jour. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter Les compositions sont préparées de la manière usuelle et toutes les quantités et proportions dont il est question dans la description et les revendications annexées sont exprimées en poids sauf specification contraire. 254889 ' EXEMPLE 1. Ingrédients % Hydroxyéthylcellulose 1,0 Carbowax 6001 20,0 Sel de sodium de la saccharine 0,2 MFP 2 076 CAB 3 ( 35 % d'ingrédient actif) 3,5 Phosphate dicalcique 49,0 BZC 14 0,5 H 20 D I (désionisée) 24,04 Aromatisant 1,0 1 Polyéthylèneglycol de poids moléculaire 600 2 Monofluorophosphate de sodium 3 Coprah-amidopropylbétaine 15 4 Chlorure de benzéthonium L'hydroxyéthylcellulose et l'eau sont prémélangées pendant 10 minutes pour former un gel Les matières en poudre MPF, BZC 1 et la saccharine, et l'humectant Carbowax sont ajoutés au gel et mélangés pendant 10 à 20 20 minutes Le mélange gélifié est ajouté au phosphate dicalcique et mélangé pendant 20 minutes à la vitesse 8 de l'agitateur Ross La bétaine et l'aromatisant sont ajoutés au mélange et mélangés pendant 5 minutes à la vitesse 6 de l'agitateur Ross La crème dentaire résul25 tante qui est attrayante du point de vue cosmétique, est mise en tubes. Des essais de vieillissement effectués sur le produit contenu dans des tubes revêtus intérieurement à la température ambiante, à 4,4 C et 38 C pendant 9 semai30 nes, et dans des tubes non revêtus intérieurement à 49 C pendant 9 semaines, révèlent une excellente stabilité cosmétique. 2548896 ' EXEMPLE 2. Ingrédients Hydroxyéthylcellulose 1,1 Carbowax 600 20,0 Sel de sodium de la saccharine 0,2 MFP 0,76 CAB ( 35 % d'ingrédient actif) 5,7 Phosphate dicalcique 46,8 BZC 1 0,5 H 20 24,04 Aromatisant 1,0 Cette crème dentaire est préparée conformément au mode opératoire de l'exemple 1 Ce produit a un p H de 6,7 et une hauteur de mousse de 55, mais son goût n'est 15 pas bon. EXEMPLE 3. Ingrédients Menthe poivrée douce i O 1 O MAG 1 0,1 BZC 1 0,5 MFP 0,76 Sel de sodium de la saccharine 0,2 H 20 223,44 PEG 6002 20,0 Natrosol 3 1,O Phosphate dicalcique 49,0 CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 4, 0 1 Glycyrrhizinate de monoammonium 2 Polyéthylèneglycol de poids moléculaire 600 30 3 Hydroxyéthylcellulose Cette crème dentaire est préparée conformément au mode opératoire de l'exemple 1, à la différence que le p H est ajusté à 8,5 avec Na OH dilué à des fins d'hydratation, après l'addition du polyéthylèneglycol au prémélange gélifié. La crème résultante semble satisfaisante, elle a une hauteur de mousse de 38-40, et a une excellente stabilité d'après des essais de vieillissement portant sur une période de 12 semaines à 38 C ainsi qu'à 60 C dans des tubes non revêtus intérieurement pendant 3 semaines. EXEMPLE 4. On répète les opérations de l'exemple 3 à la différence qu'on substitue la glycérine au polyéthylène10 glycol comme agent humectant Ce produit donne une hauteur de mousse de 46, mais manifeste une très faible séparation en 3 jours à 60 C et un état humide et une séparation au niveau du col du tube à 49 C en 3 semaines. Ce produit est cosmétiquement instable. 15 EXEMPLE 5. Ingrédients % H 20 21,4 Natrosol 1,3 Propylèneglycol 20,0 Sel de sodium de la saccharine 0,2 BZC 1 0,5 MAG 0,1 MFP 0,76 Phosphate dicalcique 50,0 CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 5,0 Aromatisant 1,0 Cette crème dentaire est préparée conformément au mode opératoire de l'exemple 1 à la différence que le propylèneglycol (humectant) est mélangé avec le prémélange 30 gélifié pendant 10 minutes seulement Le produit résultant a un aspect satisfaisant et mousse convenablement, il a une hauteur de mousse de 44 Cependant, son instabilité est nettement mise en évidence par une séparation, une humidité le long du ruban et une fuite au niveau des 254889 ' filets de vis en 3 semaines à -13 C et 4 C, et un léger jaunissement à 43 C et 49 C au bout de 3 semaines. EXEMPLE 6. Ingrédients % H 20 19,68 Natrosol 1,1 Carbowax 600 20,0 Sel de sodium de la saccharine 0,2 BZC 1 0,5 MAG 0,1 MFP O 0,76 Phosphate dicalcique 50,0 CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 6,66 Aromatisant 1,0 Cette crème dentaire est préparée conformément au mode opératoire de l'exemple 1 Le produit résultant est légèrement collant mais présente de bonnes propriétés de moussage et de stabilité. EXEMPLE 7. Ingrédients % H 20 -21,34 Natrosol 1,1 Carbowax 600 20,0 Sel de sodium de la saccharine 0,2 BZC 1 0,5 MAG 0,1 MFP 0,76 Ca 2 P 2 50,0 CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 5,0 Aromatisant 1,0 1 Pyrophosphate de calcium Cette crème dentaire est préparée conformément au mode opératoire de l'exemple 1 La crème résultante est épaisse et granuleuse, ce qui peut être dû au carac- 2548896 " tàre grossier du pyrophosphate de calcium utilisé comme abrasif dentaire. EXEMPLE 8. Ingrédients % H 20 17,68 Natrosol 1,1 Carbowax 600 20,0 Sel de sodium de la saccharine 0,2 BZC 1 0,5 MAG 0,1 MFP 0,76 Phosphate dicalcique dihydraté 42,O Phosphate dicalcique anhydre 10,0 CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 6,66 Aromatisant 1,o EXEMPLE 9. Ingrédients % Carbowax 600 20,0 Natrosol 1,1 Sel de sodium de la saccharine 0,2 MAG 0,1 BZ Cl 0,5 H 2 O 17,68 MFP 0,76 Alumine hydratée 42,0 Alumine calcinée 10,0 Coprah amidopropyl-bétaine ( 30 % d'ingrédient actif) 6,66 Aromatisant l O p H 8,3 Ce produit présente une stabilité totale après un vieillissement pendant 9 semaines à la température ambiante, 4,5 C, 38 C, et 49 C. 2548896 l EXEMPLES 10 et 11. Ingrédients PEG 600 Natrosol Sel de sodium de la saccharine Alumine hydratée Alumine calcinée CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 10 MFP Aromatisant H 20 D I. BZC 1 Rouge 40 (solution à 1 %) 15 EXEMPLE 12. Ingrédients Sorbitol à 70 % Natrosol Sel de sodium de la saccharine 20 BZC 1 MFP Alumine Alumine calcinée CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 25 Aromatisant H 20 p H initial 7,4 p H au bout de 3 semaines 7,5 p H au bout de 6 semaines 7,6 Exemple 10 Exemple 11 m% % ,0 20,0 1,1 1,3 O,3 0,3 42,0 42,0 ,O 10,0 ,0 5,0 0,76 0,76 1,O 1,0 19,27 18,64 0,5 0,5 0,07 0,07 % 28; O 1,1 0,3 0,5 0,76 42,0 10,0 5,0 1,0 11,34 Ce produit présente une stabilité totale à -13 C et à 4,4 C pendant une période de 9 semaines, mais un bouchon légèrement humide à 43 C et à 49 C au bout de 3-9 semaines En plus de la bonne stabilité physique de ce produit, la teneur en ingrédient actif (fluorure ionique et chlorure de benzéthonium), reste stable comme mis en évidence par le p H sensiblement stable. EXEMPLE 13. Ingrédients H 20 21,14 Natrosol 1,3 Sorbitol 20,0 Sel de sodium de la saccharine 0,2 BZC 1 0,5 MAG 0,1 MFP 0,76 Phosphate dicalcique dihydraté 50,0 CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 5,0 Aromatisant 1,0 O La crème résultante présente une hauteur de mousse de 42 et pas de disparition du parfum au bout de 9 semaines à 49 C Ce produit est tout à fait stable à -13 C et 4,4 WC pendant une période de 9 semaines, mais il présente des traces d'humidité au bouchon à 43 C et 20 49 C après 3 à 9 semaines. EXEMPLE 14. Ingrédients % Natrosol 1,1 Sel de sodium de la saccharine 0,3 BZC 1 0,5 MFP 0,76 Carbowax 600 Sorbitol ( 70 %) H 20 désionisée Alumine hydratée Alumine calcinée Aromatisant CAB ( 30 % d'inarédient actif) *,0 10,0 19,34 10,0 42,0 1,0 5,0 2548896 I EXEMPLE 15. Ingrédients % Natrosol 1,1 Sel de sodium de la saccharine 0,3 MFP 0,76 BZC 1 0,5 Carbowax 600 15,O Sorbitol ( 70 %) 5,0 H 20 19,34 Alumine hydratée 42,00 Alumine calcinée 10,0 Aromatisant 1,O CAB ( 30 % d'ingrédient actif) 5,0 Ce produit, qui contient 5 % de sorbitol, pré15 sente un rendement du fluorure soluble de 84 % au bout de 12 semaines à 38 C, comparé au rendement de 61 % de fluorure (valeur acceptable) pour le système humectant au polyéthylèneglycol seul dans les mêmes conditions, par exemple dans les exemples 1 à 11 Ceci montre que la présence de sorbitol, en des proportions aussi faibles que 5 % ( 70 % d'ingrédient actif) fournit une stabilité -supérieure du fluorure. 2548896 I EXEMPLES 16 à 20. Ingrédients Po iyéthylèneglycol (Carbowax 600) Glycérine Hydroxyéthylcellulose Monofluorophosph a t e de sodium Sel de sodium de la saccharine Chlorure de benzéthonium Alumine hydratée Alumine calcinée CAB ( 30 % d'ingrédient actif) Aromatisant Eau Teneur en Fl* Ex.16 % 1,10 Ex 17 17 3, 1,10 Ex.18 % Ex 19 % Ex.20 c% 19 10 20 1 10 O 1,10 1,10 1,10 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,30 0,50 42 19,34 0,07 0,30 0,50 42 19,34 O,O 067 0,30 0,50 42 i 0 0066 0 030 0,50 42 5. 19,34 0,077 0,30 0,50 42 19,34 0,057 Stabilité chimique des formulations ci-dessus après un vieillissement accéléré pendant 12 semaines à 38 C, telle que déterminée par le pourcentage de la teneur en F 1Toutes les formulations ci-dessus sont efficaces contre les bactéries associées à la plaque tout en possédant 25 de meilleures caractéristiques de moussage, de stabilité cosmétique et de stabilité chimique La présence d'une petite quantité de glycérine, aussi faible que 1 % en poids, améliore la stabilité chimique du fluorure dans le dentifrice contenant l'humectant de type polyéthylèneglycol par rapport 30 à la stabilité acceptable du fluorure en l'absence de glycérine (exemple 20). On peut apporter des modifications aux formulations ci-dessus Par exemple, d'autres bétalnes telles que la lauramidopropyl-bétalne, la coprahbétaine, etc, peuvent être substituées à la coprah-amidopropyl-bétaine des exemples. De même, d'autres abrasifs peuvent remplacer les abrasifs particuliers des exemples Egalement, d'autres composés contenant du fluorure tels que le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, etc, peuvent remplacer le monofluorophosphate de sodium dans les exemples particuliers. Il va de soi que l'invention n'a été décrite qu'à titre purement illustratif et que d'autres modifications peuvent lui être apportées sans sortir de son cadre 10 tel que défini dans les revendications annexées. REVENDICATIONS 1 Dentifrice anti-plaque stable ayant de meilleures propriétés de moussage et de stabilité des fluorures, caractérisé en ce qu'il contient, comme ingrédients 5 essentiels, une quantité efficace d'un composé anti- plaque du type ammonium quaternaire, au moins 1,5 % de surfactif du type bétaine, un humectant choisi dans-le groupe comprenant le polyéthylèneglycol, le sorbitol et leurs méianges, un agent gélifiant non ionique et, de préférence, 10 un composé fournissant du fluorure dans un véhicule aqueux contenant un abrasif dentaire. 2 Dentifrice selon la revendication 1, caractérisé en ce que la teneur du composant du type bétaine constitue environ l,5 à 2 % en poids de la formulation. 3 Dentifrice selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'agent gélifiant non ionique est l'hydroxyéthylcellulose en proportions d'environ 0,5 à 2 % en poids. 4 Dentifrice selon la revendication 3, caracté20 risé en ce qu'il contient environ 20 à 30 % en poids de polyéthylèneglycol ayant un poids moléculaire de 600. Dentifrice selon la revendication 3, caracté risé en ce qu'il contient environ 20 à 30 % en poids de sorbitol. 6 Dentifrice selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient environ 40 à 60 % en poids d'un abrasif dentaire insoluble dans l'eau. 7 Dentifrice selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'abrasif dentaire est le phosphate dical30 cique. 8 Dentifrice selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent antiplaque est le chlorure de benzéthonium en une proportion d'environ 0,01 à 5 % en poids. 2548896, 9 Dentifrice selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé fournissant du fluorure constitue environ 0,05 à 2 % en poids du dentifrice. Dentifrice selon la revendication 9, carac5 térisé en ce que le composé fournissant du fluorure est le monofluorophosphate de sodium. 11 Dentifrice selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'humectant comprend environ 20 à 30 % en poids d'un mélange de polyéthylèneglycol et d'au moins 10 5 % de sorbitol. 12 Dentifrice selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il contient également 1 à 10 % en poids de glycérine, comme stabilisant du fluorure dans un humectant du type polyéthylèneglycol. 13 Dentifrice selon la revendication 2, caractérisé en ce que la bétaine est la coprah-amidopropylbétaine. 14 Dentifrice selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est exempt de surfactifs non ioniques 20 et anioniques. Dentifrice selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'abrasif est le phosphate dicalcique. 16 Dentifrice selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'abrasif est l'alumine. 17 Dentifrice selon la revendication 16, caract térisé en ce que l'abrasif est un mélange d'alumine hydratée et d'alumine calcinée.