FR 2542197 A1 19840914 FR 8304072 A 19830311 La présente invention concerne la stomatologie et a notamment pour objet un remède médicamenteux et pro- phylactique dentaire anticarie notamment sous forme de granules, qui trouve application pour l'hygiène quotidien ne de la cavité buccale et pour exercer une action antiinflammatoire dans les affections du parodonte, ainsi que des effets analgésiques en cas dthyperesthésie des tissus dentaires. Il existe des remèdes médicamenteux et prophylacti- ques dentaires varies sous forme de pâtes, de gels, de poudres dentifrices. Dans certains cas, étant donné la tendance des poudres à 11 effritement, on cherche à leur substituer des pattes. A lsheure actuelle on poursuit la recherche de remèdes médicamenteux hygiéniques secs pour le trai- tement de la cavité buccale. On connaît déjà un remède médicamenteux et prophylactique moussant pour le brossage quotidien des dents qui exerce des effets prophylactiques actifs contre les parodontopathies et contre la carie, sous forme de granules (produit Merfluan de la compagnie W. Mielek5 RFA). Le produit Merfluan se présente sous forme de granules n'ayant pas d'odeur et se dissolvant facilement dans l'eau en dégageant du gaz carbonique. Les granules ont la composition chimique suivante (% en poids): acide tartrique 17 mélange de carbonates de calcium et de magnésium avec de faibles quantités de phosphates de calcium 8,6 agent moussant (sel sodique d'es ters d'alcools aliphatiques et d'acide sulfurique) 7,7 sel marin 7,9 extrait de 1 g de résine de myrrhe et hydrogénocarbonate de sodium complément à 100%. Grâce au procédé spécial de granulation, chaque grain de ce produit contient à l'état concentré tous les constituants dans des proportions déterminées Un inconvénient du remède indiqué tuent à sa basse efficacité contre la carie et à son action détergente insuffisante. En outre, ce remède présente une forte abrasivité et une basse résistance mécanique des granules. On s'est donc proposé d'obtenir, par modification de sa composition, un remède médicamenteux et prophylactique dentaire sous forme de granules- ayant une efficacité anticarie accrue, présentant des propriétés détergentes améliorées, possédant des propriétés abrasives moins élevées et dont les granules auraient une; plus haute résistance mécanique. La solution à ce problème consiste en ce que le remède médicamenteux et prophylactique dentaire anticarie sous forme de granules, du type comprenant une substance abrasive, de 11 acide tartrique, de lrhydrogénocarbonate de sodium, un agent moussant, un liant, est caractérisé, suivant l t invention, en ce qu'il comprend en outre une substance anticarie qui est un produit obtenu par traitement de tissus osseux avec un acide minéral dilué jusqu'à dissolution complète des composants minéraux et des protides hydrosolubles qui sont contenus dans le tissus osseux, par séparation de la solution obtenue, par sa dilution à l'eau avec addition d'un stabilisant tel que l'acide citrique ou des sels de ce dernier, avec neutralisation subséquente de ladite solution et séchage, ladite substance anticarie contenant (% en poids): calcium 2-6 sodium 19 - 23 potassium 0,04 - 0,18 anion d'acide minéral 6 - 10,6 anion d'acide orthophosphorique 1,5 - 5,0 protides hydrosolubles 1,0 - 5,0 magnésium 0,05 - 0,2 ensemble d'oligoéléments y compris le fluor, le manganèse, l'étain, le zinc, le fer 0,01 - 0,02 composés complexes calculés en anion d'acide citrique le complément à 100 % étant entendu que les proportions des constituants de départ dudit remède sont les suivantes (% en poids):: acide tartrique Il - 15 agent moussant 1,8 - 2, 27 hydrogénocarbonate de sodium 42 - 46 liant 0,11 - 0,13 aromate 0,8 - 1,2 substance anticarie î - 6 substance abrasive le complément à 100 % Pour une conservation de longue durée du remède médicamenteux et prophylactique dentaire sous forme de granules, il est indiqué fusil contienne en outre du sulfate de sodium à raison de 1,9 - 2,1% en poids. Il est avantageux d'introduire à titre de substance abrasive dans le remède revendiqué du phosphate dicalcique dihydraté. Le remède revendiqué se présente sous forme de granules à dimensions des grains de 0,15 - 1,5 ex, de couleur blanche, ayant une odeur et une saveur agréables, et ne se modifiant pas au cours d'un stockage d'une année La résistance mécanique des granules est de 98,1 à 981 kPa. Le remède revendiqué a de hautes propriétés anticarie grâce à l'introduction dans sa composition de la substance anticarie précitée. Lorsque la teneur en substance anticarie est inférieure à 1,0% en poids ou supérieure à 6,0% en poids, les propriétés médicamenteuses et prophylactiques des granules sont compromises. Le remède revendiqué réduit de 35% l'accroissement des caries dans les fissures, tandis que les granules connus Merfluan ne les réduisent que de 17%. Le remède revendiqué a des propriétés détergentes (purificatrices) élevées, ce dont témoigne la baisse statistiquement certaine des indices d'hygiène de la cavité buccale (OHI-S) : Simplified oral hygiene index). Le remède revendiqué manifeste des propriétés abrasives réduites (de 208S par comparaison avec les granules connus de produit Merfluan), tout en gardant ses propriétés détergentes (purificatrices). Le remède revendiqué dissout le tartre dentaire à 30%. Le remède revendiqué sous forme de granules s 'emploie de la manière suivante. On verse les granules contenus dans un flacon sur une brosse à dents humidifiée et on nettoie les dents. Au cours du brossage des dents on observe au contact des granules avec l'eau une dissolution rapide du remède avec formation de gaz carbonique. Stmul- tanément, a lieu un moussage rapide et intense qui garantit la fixation du gaz carbonique à la surface des dents et des gencives, ce qui provoque la dissolution du tartre dentaire. On a soumis le remède revendiqué et la substance anticarie entrant dans sa composition à des essais cliniques sur des sujets animaux et humains. On a soumis à des tests une solution à 3% de substance anticarie par comparaison avec un groupe témoin. Les tests ont été effectués sur 80 rats Wistar âgés d'un mois (40 rats pour la solution testée, 40 rats pour le groupe témoin). Tous les animanx. étaient soumis à un régime dXalimentation stimulant la carie de Stephan 580; pendant les 4 semaines de réalisation des tests on a appliqué quotidiennement aux dents les solutions à tester pendant 3 minutes. Après la fin des essais > on a procédé à l'extraction des dents et on a déterminé l'indice d'intensité de la carie par la méthode universellement adoptée. Les résultats obtenus expérimentalement sont réunis dans le tableau 1 ci-dessous. Tableau 1 Données comparées de l'efficacité anticarie de la solution de substance anticarie reven diquée et du groupe témoin I n d i c e s Nom du Dans le domaine Dans le domaine Globaux dans produit de fissures des zones de ensemble (groupe) contact des zones Indice Effica- Indice Effi- Indice Effica d'in- cité d'in- caci- zinc cité tensi- anti- tensi- té tensi- antica té de carie, té de anti- té de rie, carie carie carie, carie 'o Groupe 26,75 - 2,76 m 29,51 témoin Solution de substance anticacarie suivant l'invention 20,42 23,7 1,00 63,7 21,42 27,4 L'efficacité prophylactique du point de vue de la carie du produit anticarie revendiqué, sous forme d'une solution à 3Qó pour applications, en cas d'utilisation pendant au moins 1,5 années à raison de deux fois par mois chez des enfants gagés de 7 à 10 ans, se chiffre, d'après la -décroissance relative de l'indice DMF-T (Decayed Missed Filling - Teeth), par 44,1 à 53,7%, et d'après la décroissance relative de l'indice DMF-S (Decayed Missed Filling - Surface), par 40,2 à 58,0%, étant entendu que d'après les résultats du test CRT (Colour Reaction test) la resistance aux acides de l'émail augmente sensiblement. L'efficacité de la substance anticarie à 3% dans le traitement des stades précoces de la carie dentaire est élevée, l'effet positif du traitement qui se traduit par la disparition ou la réduction des taches de déminéralisation a été observé dans 72,4 à 84% des cas, la stabilisation du processus a été notée dans 14 à 31,9% des cas, l'absence d'effet curatif, dans 2 à 8% des cas. L'efficacité de la solution à 5 de substance anticarie dans le traitement de l'hyperesthésie des tissus dentaires solides est élevée; la sensibilité accrue des collets des dents est entièrement supprimée dans 23,2 à 36,4% des cas. On a effectué des tests cliniques de la substance anticarie afin d'en étudier l'activité prophylactique chez les enfants et les femmes enceintes, ainsi que pour étudier son efficacité dans le traitement conservateur des déminéralisations focales de l'émail dentaire. On a utilisé la substance anticarie sous forme de solutions à 1,5-3% pour applications. En conformité avec les résultants des études épidémio- logiques, on a sélectionné 176 enfants . âgés de 7 à 8 ans. Ces enfants ont été divisés en deux groupes: I-er groupe : enfants auxquels on a effectué des applications de solution anticarie - 81 personnes. Il-e groupe : groupe témoin d'enfants - 95 personnes. Les applications de ia solution ont été effectuées après brossage préalable avec une pEte dentifrice hygiénique. Ensuite on a isolé les dents de la salive par des rouleaux de lignine, on les a séchées par un jet d'air. Au moyen de cuillers confectionnées en matières plastiques élastiques dans lesquelles on a placé des tampons d'ouate meubles abondamment humidifiés, on a appliqué la solution sur toutes les surfaces des dents. La durée des applications était de 10 minutes par maxillaire et par mandibule. Après les applications on a recommandé aux enfants de s'abstenir de boire et de manger pendant 2 heures. On a effectué suivant cette méthode toutes les applications subséquentes une fois toutes les deux semaines. Au cours de l'examen primaire de la cavité buccale, on a constaté un niveau relativement uniforme de lésion des dents par la carie dentaire de 1,12 - 0,13 à 1,30 - 0,13 suivant l'indice DMF-T. Les résultats de 1'application de la solution anti-carie sont résumés dans le tableau 2 donné plus bas Ce tableau indique que la réduction des accroissements de la carie dans le groupe I des enfants était de 44,7 et de 49,5% respectivement suivant l'indice DMF-T et l'indice DMF-S. Dans l'analyse de l'action stabilisatrice quant à la carie de la substance étudiée vis-à-vis des groupes individuels de dents, on a établi son effet aussi bien sur les premières molaires dont l'éruption a eu lieu au début de l'étude que sur les incisives dont 11 éruption a eu lieu pendant l'observation. On a utilisé la solution de substance étudiée chez 81 écoliers âgés de 7 à 14 ans. Les enfants ont été répartis en deux sous-groupes suivant la forme de déminéralisation groupe 3-a : enfants à déminéralisation lente (au total 42 écoliers); groupe 3-b : enfants atteints d'une déminéralisation rapide (au total 39 écoliers). Au total, la déminéralisation a été constatée sur 229 dents dtenfants du groupe 3-a et sur 248 dents d'enfants du groupe 3-b (tableau 3). Les groupes témoins étaient constitués par les mêmes enfants que lors des observations précédentes, désignés dans le tableau par les groupes I-a et I-b. Pour obtenir un résultat positif dans le traitement des dents par une solution de substance testée, il a été indispensable d'effectuer en moyenne, dans le groupe 3-a, 10 à 15 applications, et dans le groupe 3-b, 20 à 25 applications. Tableau 2 Dynamique de l'intensité de carie des dents pendant la période d'affection Numé- Caractères Indices après un an d'observa-tions ros des mesu Nombre Accroissement Réduction des des res prophy- d'en- de la carie accroissements grou- lactiques fants de la carie, % pes effectuées obser vés DMF-T DMF-S DMF-T DMF-S 1 2 : 3: 4 : 5 :6 : 7 1 Application : 81 : 0,78 # 0,16 : 1,12#0,28 : 19,6 : 22,7 sur les dents : . d'une solution : : : reminérali- . . . satrice de : : : substance re- : . . vendiquée : . . (testée) : : : : 2 Témoin : 95 :0,97+0,14:1,45+0,24 : - : Tableau 2 (suite) Numé- Indices après 3 ans d'observations ros Nombre Accroissoment de Réduction des accrois- des d'en- la carie sements de la carie, % grou- fants pes exami- DMF-T DMF-S DMF-T DMF-S nés 1 8 9 10 11 12 1 81 1,61#0,18 2,59#0,34 44,7 49,5 2 78 2,91#0,16 5,13#0,25 - Tableau 3. Nombre de dents chez les enfants du groupe 3 et du groupe 1 (témoin) portant les foyers de déminéralisation suivant leur grandeur Grandeur Nombre de dents portant des foyers de des déminéralisation taches Groupe témoin Groupe témoin Groupe Groupe 1-a 1-b 3-a 3-b 2 mm 73 48 81 24 2-3 mm2 125 102 117 120 > 3 mm 81 155 31 -104 Nombre total de taches 279 305 229 248 La thérapie reminéralisatrice était plus efficace dans le traitement des processus de déminéralisation lents. Les taches de petites dimensions .(2 mm2 et 2-3 mm2) dispa raissaient et diminuaient en dimensions plus rapidement que les grandes taches. Le traitement conservateur de la déminéralisation rapide des dents chez les enfants du groupe 3-b etait moins efficace, mais une relation directe entre l'effet cacité du traitement et la grandeur des taches se main tenait également dans ce groupe (tableau 4). L'effet positif du traitement : la disparition des taches au groupe 5-a, a été observé pour 193 dents sur 229 (84% + 2,4) par comparaison avec le groupe témoin où le résultat positif du traitement a été observé pour 100 dents sur 270 (36% + 2,9). La stabilisation du processus dans le groupe 3-a est intervenue pour 31 dents (14 S + 6,23) et pour 87 dents (31% + 2,8) dans le groupe témoin. L'accroissement des dimensions des taches et la formation de cavités a eu lieu uniquement pour 5 dents sur 229 (2% -+ 0,9), et dans le groupe témoin pour 92 dents sur 279 (33 %0 + 2,8).. La différence entre les indices du groupe 3-a et le groupe 1-a témoin est statistiquement certaine (tableau 4). Dans le groupe 3-b, le traitement de la déminérali- sation rapide a abouti à des résultats positifs pour 155 dents sur 248 (63% + 3,0), alors que dans le groupe témoin la disparition spontanée a été notée pour 33 dents sur 305, ce qui ne représente que 11% q 1,8 Pour 60 dents des enfants du groupe 3-b (24% + 2,7) le processus s'est stabilisé. Dans la zone des foyers de déminéra- lisation de 33 dents (13% + 2,1) chez les enfants du groupe 3-b, des cavités se sont formées. Les différences entre les indices du groupe 3-b et le groupe 1-b témoin sont statistiquement certaines (tableau 4). Ainsi le résultat positif moyen dans le traitement de la déminéralisation rapide et lente de l'émail dentaire se chiffre par 73,5%. On a effectué des tests sur la solution de la substance anticarie chez les femmes enceintes. Les études épidémiologiques chez les femmes enceintes ont permis de mettre en évidence qu'au fur et à mesure de l'avan- cement de la grossesse la diffusion et l'intensité des déminéralisations focales de 1'émail dentaire augmen taient. Pour la prophylaxie de ces lésions chez 69 femmes enceintes (1 groupe), on a utilisé une solution de la substance revendiquée sous forme d'applications. 64 femmes enceintes on servitude témoins (groupe 2). Les études pratiquées sur les femmes des deux groupes (du 1er 3ème mois de grossesse) ont permis d'établir un niveau sensiblement identique de lésions des dents dues à des déminéralisations locales (29-30%) avec un taux de lésion moyen de 1,8 + 0,3 dent. A la fin de la grossesse chez les femmes du groupe témoin les déminéralisations focales de l'émail dentaire étaient dans 64% des cas caractérisées par un indice moyen de 5,23 + 0,7 dents. L'utilisation de la substance anticarie conforme à l'invention par les femmes du groupe 1 a permis non seulement de prévenir l'apparition de nouvelles lésions focales de l'émail, mais de stabiliser le processus aux foyers présents (on n'a pas observé d'accroissements de dimensions des foyers de déminéralisation, ni de forma tion de cavités) Tableau 4 Résultats du traitement des dents chez les enfants par la solution reminéralisatrice de la substance anticarie testée Résultat du Caractéristiques des foyers de déminéralisation traitement Distribution des taches chez les enfants de la démi- du groupe 3-a néralisation En dimensions :En quantité t par compa de l'émil raison avec le dentaire (p 1 2 3 4 5 6 7 Disparition 64 98 31 193 84#2,4 10,8 tion des taches Stabili- 13 18 - 31 14+2,3 4,5 sation du processus Forma- 4 1 - 5 2+0,9 8,9 tion de défauts Total : 219 100 Tableau 4 (suite) Résultats du traitement des dents chez les enfants par la solution reminéralisatrice de la substance anticarie testée Résultat du Caractéristiques des foyers de déminéralisation traitement de la demi- Distribution des taches chez les enfants néralisation du groupe 3-b de l'émail En dimensions :En quantité :t par compa dentaire 3 mm abs, M#m,% raison avec le témoin (p*lt; 0,001) 1 2 3 4 5 6 7 Disparition des taches 19 73 63 255 63+3,0 12,8 Stabilisation du processus 1 31 23 60 24+2,7 3,4 Formation de défauts 4 16 13 33 13+2,1 14,7 Total : 248 100 Le remède revendiqué pour le traitement des dents sous forme de granules ainsi que les granules Placebo et les granules de formulation connue Merfluan (RFA) ont été testés sur 100 rats lSistar âgés d'un mois (à raison de 25 animaux par remède et de 25 animaux dans le groupe témoin).On a maintenu les animaux an régime stimulateur de carie Stephan 580 et pendant les 4 mois de tests on leur a nettoyé les dents avec l'un des remèdes (tels que les granules Placebo, les granules MerS3ual et le remède re-vendiqué pour le traitement-des dents) pendant 1 à 1,5 minutes. Les tests terminés, on a pratiqué l'extraction des dents et on a déterminé l'indice d'intensité de carie par la méthode universellement adoptée. On effectué l'évaluation de lsaction abrasive sur 18 dents humaines extraites pour des indications médicales. L'effet abrasif des granules Placebo avait été pris pour unité Pour évaluer les caractéristiques détergentes (purifiantes) des remèdes dentaires comparés lors de leur homologation clinique, on a formé trois groupes d'écoliers comprenant 30 écoliers par groupe ayant des indices de base à peu près identiques. Les écoliers se sont brossé quotidiennement les dents sous contrôle avec des remèdes correspondants. On a effectué l'évaluation d'après la méthode universelle, en calculant l'indice OHI-S (Greene J.C., Vermillon J.E. The simplified oral hygiene index. 3. Amer. dent. Ann., 1964,68, I, 7-13). L'effet dissolvant (lithique) sur le tartre dentaire était pris en compte suivant l'indice Silness-Loe. Dans ce but, au cours des examens préalables, on a sélectionné 30 sujets (à raison de 10 sujets dans chaque groupe) chez qui on a observé une vitesse élevée de formation de dépôts solides (tartre dentaire) sur leurs dents et qui étaient caractérisés par des valeurs initiales identiques de l'indice Silness-Loe, environ égales à 0,9. Pour mettre en évidence d'une manière nette le degré de formation de dépôts de tartre dentaire, on a utilisé un colorant indicateur coloré de fabrication Revelor (France). Les résultats des essais sont présentés dans le Tableau 5. L'étude comparée du granulé dentaire Merfluan et du remède revendiqué montre que l'effet anticarie du remède revendiqué est deux fois plus élevé, que son effet abrasif est de 20% inférieur, que ses capacités purifiantes (hygiéniques) sont de 25% plus élevées et que son action dissolvante (lithique) sur le tartre est de 30% supérieure à celle du produit connu Merfluan. Tableau 5 Données comparées des tests du remède dentaire revendiqué, des granules Placebo et des granules de composition connue Merfluan I N. D I C E S Effica- Effet Action purifi- Lyse du Nom du re- cité abra- ante (Indice tartre mède anti- sif, OHI) dentaire carie, en uni- (Indice tés re- Silness latives Loe) 1 2 3 4 5 Granules Placebo 5,0 1,00 0,94+0,08 0,83-0,05 Granules de composition connue Merfluan 17,2 0,46 0,82+0,09 0,41+0,03 Remède dentaire revendiqué 35,4 0,35 0,61#0,08 0,29#0,02 Comme le montrent les résultats des tests effectués, le remède dentaire revendiqué est supérieur par tous les indices aux granulés dentaires Merfluan. On prépare le remède revendiqué de la manière suivante. On mélange la substance abrasive, la substance anticarie avec le liant humidifié et l'agent moussant, ob broie le mélange et on le triture (mélange) méticuleusement avec l'acide tartrique, lthydrogénocarbonate de sodium, un aromate et on le soumet à la granulation. On peut utiliser comme substance abrasive la craie, le phosphate dicalcique dihydraté ou d'autres substances. Il est préférable de mettre en oeuvre le phosphate ducal cique dihydraté. A titre d'agent moussant on peut utiliser le laurylsulfate de sodium, le laurylsarcosinate de sodium, etc. A titre de liant on utilise de préférence la gélatine. On tamise le granulé obtenu. Pour une conservation de longue durée, le granulé peut être saupoudré de sulfate de sodium. On conditionne les granules obtenus en flacons. Leur durée de conservation est de un an. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description suivante de plusieurs exemples concrets mais non limitatifs-de composition du remède revendiqué. Exemple 1. Remède médicamenteux et prophylactique dentaire anticarie sous forme de granules de composition suivante en grammes substance anticarie de composition suivante, % en poids calcium 6,00 anion d'acide ortho phosphorique ................. 5,00 sodium........................ 19,00 magnésium .................... 0,05 potassium..................... 0,04 anion d'acide minéral (chlorure) ................... 6,00 # 6,00 ensemble d' oligo éléments y compris le fluor, le magnésium, l'étain, le zinc, le fer .--o-v 0,01 protides hydrosolubles........ 1,00 composés complexes de citrates calcules en anion d'acide citrique 63,90 gélatine 0,12 phosphate dicalcique dihydraté 31,90 laurylsulfate de sodium , 2,00 acide tartrique 12,95 sulfate de sodium 2,00 aromate 1,00 hydrogénocarbonate de sodium complément à 100 %0. On obtient le remède médicamenteux et prophylactique dentaire anticarie sous forme de granules de la manière suivante. On mélange le phosphate dicalcique dihydraté, la substance anticarie avec de la gélatine humidifiée et le laurylsulfate de sodium. On broie le mélange obtenu et on le brasse (mélange) avec de l'acide tartrique, de l'hydrogénocarbonate de sodium et un aromate, et on soumet le mélange à la granulation. Pour une conservation de longue durée, on saupoudre les granules avec du sulfate de sodium. On conditionne les granules obtenus en flacons. Leur durée de conservation est de un an. Diamètre des granules 0,8 mm Résistance mécanique des granules 588,6 kPa Exemple 2. Remède médicamenteux et prophylactique dentaire anticarie sous forme de granules de composition suivante, en grammes substance anticarie de composition suivante, % en poids calcium 0 2,00 anion d'acide orthophospho rique 0 1,90 sodium .......... 23,00 mgnésium ....................... 0,02 potassium ...................... 0,18 anion d'acide minéral (chlorure) ....................10,60 > 1,00 ensemble d' oligo éléments y compris le fluor, le manga nèse, l'étain, le zinc, le fer ................. 0,02 protides hydrosolubles ........ 5,00 composés complexes de citrates calculés en anion d'acide citrique 57,10 phosphate dicalcique dihydraté ...................... 36,79 gélatine ....................... 0,11 laurylsulfate de sodium ...... 1,80 acide tartrique ........... 13,00 sulfate de sodium ............... 2,10 O aromate ......................... 1,20 hydrogénocarbonate de sodium complément à 100% On obtient le produit d'une manière analogue à celle de l'exemple 1. Diamètre des granules 1,1 mm Résistance mécanique des granules 863,3 kPa Exemple 3. Remède médicamenteux et prophylactique dentaire anticarie sous forme de granules de composition suivante, en grammes substance anticarie de composition suivante, en poids calcium * 4,00 anion d'acide orthophos phorique ........................ 3,92 sodium 21,20 magnésium......................... 0,14 potassium ........................ 0,12 anion d'acide minéral 3,0 (chloruro).........................8,20 ensemble d'oligo-éléments.......... 0,02 protides hydrosolubles 3,00| 3,00 composés complexes de citrates calculés en anion d'acide citrique ............... 59,40 gélatine 0,13 phosphate dicalcique dihydraté 34,90 laurysulfate de sodium 2,27 acide tartrique 11,00 sulfate de sodium 1,90 aromate 0,80 hydrogénocarbonate de sodium complément à 100% On obtient le remède revendiqué d'une manière analogue à celle indiquée dans l'exemple 1. Diamètre des granules 1,4 mm Résistance mécanique 932 kPa des granules Exemple 4. Remède médicamenteux et prophylactique dentaire anticarie sous forme de granules de composition suivante, en grammes: substance anticarie de composition suivante, % en poids calcium 0 3,50 anion d'acide ortho phosphorique ...................5,00 sodium.........................20,20 magnésium...................... 0,18 potassium...................... 0,15 anion d'acide miné ral (chlorure) ............... 7,95 # 4,5 ensemble d'oligo éléments, y com- pris, le fluor, le manganèse, l'étain, le zinc, le fer O 1,10 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique 61,90 phosphate dicalcique dihydraté ..................... 33,45 gélatine ....................... 0,12 laurylsulfate de sodium....................... 2,25 acide tartrique ................ 12,55 sulfate de sodium 1,70 aromate 0,95 hydro géno carbonate de sodium complément à 100 % On obtient le remède revendiqué d'une manière analogue à celle indiquée dans l'exemple 1. Diamètre des granules 0,95 mm Résistance mécanique des granules 372,8 kPa Exemple 5. Remède médicamenteux et prophylactique dentaire anticarie sous forme de granules de composition suivante, en grammes: substance anticarie ayant la composition suivante, % en poids: calcium 0 3,20 anion d'acide ortho phosphorique (chlorures)..................... 4,90 sodium......................... 22,00 magnésium...................... 0,18 potassium....................... 0,17 anion d'acide 5,00 minéral (chlorure) ............ 8,95 ensemble d'oligo éléments y compris le fluor, le manga nèse, l'étain, le zine, le fer .................. 0,02 protides hydroso lubles ....................... 1,10 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique.......................59,48 phosphate dicalcique dihydraté 32,75 gélatine 0,12 laurylsulfate de sodium 2,19 acide tartrique 12,20 sulfate de sodium 2,05 aromate 0,90 hydrogénocarbonate de sodium complément à 100% On obtient le remède revendiqué comme indiqué dans l'exemple 1. Diamètre des granules 0,7 mm Résistance mécanique des granules 225,6 kPa Exemple 6. Remède médicamenteux et prophylactique dentaire anticarie sous forme de granules de composition suivante, en grammes substance anticarie de composition suivante, en poids calcium 3,80 anion d'acide ortho phosphorique 5, 00 sodium .ç 22,80 magnésium 0,20 potassium 0,18 anion d'acide minéral (chlorure)................. 8,88 # 1,50 ensemble d'oligo éléments, y compris le fluor, le manga nèse, l'étain, le zinc, le fer ....0.ç... 0,02 protides hydrosolubles 1,36 composés complexes de citrates calculés en anion d'acide citrique 57,76 phosphate dicalcique dihydraté 36,29 gélatine 0,11 laurylsulfate de sodium 1,90 acide tartrique 13,00 aromate 0,95 hydrogénocarbonate de sodium complément à 100% On obtient le remède revendiqué d'une manière ana logue à celle décrite dans l'exemple 1. Diamètre des granules 1,20 mm Résistance mécanique des granules 882,9 kPa R E V E N D I C A T I O N S 1. Remède médicamenteux et prophylactique anticarie dentaire, notamment sous forme de granules, contenant une substance abrasive,de l'acide tartrique,de l'hydrogénocarbonate de sodium, un agent moussant, un aromate, un liant, caractérisé en ce qu'il contient en outre une substance anticarie consistant en un produit obtenu par traitement de tissus osseux par un acide minéral dilué, jusqu'à dissolution complète des constituants minéraux et des protides hydrosolubles contenus dans lesdits tissus osseux, séparation de la solution obtenue, dilution de celle-ci avec de lseau avec addition d'un stabilisant tel que l'acide citrique ou un sel de celui-ci, et neutralisation et séchage subséquents de ladite solution, les constituants de ladite substance ante carie étant les suivants (% en poids):: calcium..................... 2 à 6 sodium O* e 19 à 23 potassium........... 0,04 à 0,18 anion d'acide minéral 6 à 10,6 anion d'acide ortho phosphorique............... 1,5 à 5,0 protides hydro solubles 1,0 à 5,0 mgnésium................... 0,05 à 0,2 ensemble d'oligo éléments y compris le fluor, le manganèse, l'étain, le zinc, le fer 4 0,01 à 0,02 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique le complément à 100%. les constituants initiaux dudit remède anticarie étant introduits dans les proportions suivantes (% en poids): acide tartrique 11 à 15 agent moussant 1,8 à 2,27 hydrogénocarbonate de sodium 42 à 46 liant 0,11 à 0,13 eromate 0,8 à 1,2 substance anticarie 1 à 6 substance abrasive le complément à 100% 2. Remède médicamenteux et prophylactique anticarie dentaire suivant la revendication 1, caractérisé en ce que, pour sa conservation de longue durée, il contient en outre du sulfate de sodium à raison de 1,9 à 2,1% en poids. 3. Remède médicamenteux et prophylactique anticarie dentaire suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il contient à titre de substance abrasive du phosphate dicalcique dihydraté.