FR 2500823 A1 19820903 FR 8203452 A 19820302 La présente invention concerne de nouveaux l-aminoalkyl-1,2,3,4-tétrahydronaphthalènes mono- du disubstitués représentés par la formule générale dans laquelle R, R1 et R2 sont identiques ou différents et repré- sentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe hydroxy ou alcoxy inférieur, avec la condition supplémentaire que l'un au moins des restes R, R1 et R2 doit etre autre que l'hydrogène, sauf dans le cas où R3 ou R4 est un groupe phénylalkyle inférieur ou (phényl substitué)-alkyle inférieur, ou bien R1 et R2 ou R et R1 peuvent former ensemble un pont méthylène; n est compris entre 1 et 4 inclus; et R et R4 sont identiques ou différents et choisis parmi l'hydrogène et les groupes alkyle inférieur, halogénolakyle inférieur, acyle inférieur, benzyle, phénylaîkyle inférieur, (phényl substitué)-alkyle inférieur, ou bien R3 et R4 pris ensemble avec l'atome d'azote forment un reste pipérazino, pipéridino ou morpholino; et leurs sels d'addition d'acides acceptables en pharmacie. Le terme "alcoxy inférieur" désigne dans la présente description des groupes alcoxy en Cl-C6, c'est- -dire méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, pentoxy, etc. Le terme "aikyle inférieur" désigne des groupes alkyles à channe droite ou ramifiée en C1-C6, c'est-b-dire méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tert-butyle, n-pentyle, 3-méthylpentyle, n-hexyle, etc. Le terme "halogéno" s'entend ici pour désigner un reste chloro, bromo, fluoro ou iodo. Le terme "halogénoalkyle inférieur" désigne des groupes alkyles inférieurs définis comme ci-dessus, substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, c'est- & dire chlorométhyle, trifluorométhyle, a-bromoéthyle, -chloroéthyle, etc. Le terme "acyle inférieur" désigne des groupes acyles représentés par la formule dans laquelle R5 est un groupe alkyle inférieur. Le terme "sels d'addition d'acides acceptables en pharmacie" désigne les sels d'addition d'acides non toxiques des composés de l'invention, qui peuvent être préparés in situ pendant l'isolement final et la purification ou par réaction séparée de la base libre avec un acide organique ou inorganique approprié. Des exemples de ces sels comprennent les chlorhydrates, bromhydrates, sulfates, bisulfates, acétates, oxalates, valérates, oléates, palmitates, stéarates, laurates, borates, benzoates, lactates, phos dates, tosylates, citrates, maléates, fusarates, succinates, tartrates, napsylates, etc. I1 est évident pour l'homme de l'art que, selon le nombre de groupes amino disponibles pour la salification, les sels de l'invention peuvent être des per-N-sels. Les composés selon l'invention sont utiles comme hypotenseurs lorsqu'on les administre par voie orale à des patients hypertendus, à des doses d'environ 1 à 500 mg, de préférence en deux à trois prises par jour, seuls ou en combinaison avec un agent diurétique. On peut facilement préparer les composés ci-dessus à partir de la (di)alcoxy-1,2,3,4-tétrahydro-1-naphtalénone en transformant cette dernière en dérivé l-hydroxy-l-aminométhyl que l'on réduit facilement en la l-aminométhyl-(di)-alcoxytétrahydro- naphtalène. Le chauffage ayec un acide inorganique fort conduit aux composés (di)hydroxy ci-dessus. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Préparation du chlorhydrate de 1-aminométhyl-6,7-diméthoxy-1,2,3,4 tétrahydronaphtalène. On chauffe en agitant à 600C un mélange de 1 g de 6,7-diméthoxy-l-tétralone, 11,5 g de cyanure de triméthylsilyle et 20 mg d'iodure de zinc dans 16 ml de benzène jusqu'à ce que le spectre infrarouge indique l'absence du groupe carbonyle, soit environ 5 h. On ajoute ensuite goutte à goutte cette solution à une solution de 8,4 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 250 ml d'éther. Après chauffage au reflux pendant 2 h, on ajoute successivement 10 ml d'hydroxyde de sodium aqueux à 15% et 15 ml d'eau. On agite pendant 20 min, puis on ajoute du chloroforme et on filtre. On concentre le filtrat et on ajoute de l'éther qui précipite 20,3 g (rendement 87% de la théorie) de 1-aminométhyl-6,7-diméthoxy-1-hydroxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtaline; F. 107-1094C. On traite une solution de 15,39 g de ce composé dans 140 ml de méthanol contenant 8,29 g de HC1 concentré par l'hydrogène gazeux, en présence de 5 g de charbon palladié à 10% à la température ambiante. Après 20 h, on sépare le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat et on recristallise le résidu dans le mélange isopropanol/éther pour obtenir 14,2 g (rendement 85%) de chlorhydrate de 1-1-aminométhyl-6,7-diméthoxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 209-211 C. EXEMPLE 2 Préparation du chlorhydrate de 1-isopropylaminométhyl-6,7-diméthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On hydrogène 2,58 g du composé de l'exemple 1 dans 5 ml d'acétone et 95 ml d'méthanol en présence de 1,4 g d'acétate de sodium trihydraté et 0,15 g d'oxyde de platine à la température ambiante, sous une pression d'hydrogène de 3 bars. On filtre ensuite le mélange et on évapore le filtrat. On reprend le résidu par l'eau et on traite par l'hydroxyde de potassium et le chloroforme. On seche la couche organique sur K2C03 et on l'évapore. On recristallise le résidu dans HC1 isopropanolique pour obtenir 2,71 g (rendement 91%) de chlorhydrate de 1-isopropylaminométhyl-6,7-diméthoxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène ; F. 186-188 C. EXEMPLE 3 Préparation du chlrhydrate de 1-diméthylaminométhyl-6,7-diméthoxy 1,2,3,4-tetrahydronaEhtalène. En remplaçant le mélange acétone-éthanol de l'exemple par 2,2 ml de formaldéhyde aqueux à 37%, 0,6 g de charbon palladié à 5% et 84 ml de méthanol, on obtient un rendement de 81% en chlorhydrate de 1-aminométhyl-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 203-2050C. EXEMPLE 4 Préparation du chlorhydrate de 1-benzylaminométhyl-6,7-diméthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Lorsqu'on remplace le formaldéhyde de l'exemple 3 par le benzaldéhyde et on utilise un catalyseur au charbon platiné, on obtient le chlorhydrate de 1-benzylaminométhyl-6,7-diméthoxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène correspondant avec un rendement 88%; F. 143-1450C. EXEMPLE 5 Préparation du chlorhydrate 1-(N-benzyl,N-méthylaminométhyl-6,7diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronahtalène. L'hydrogénation du produit de l'exemple 4 par le procédé de l'exemple 3 donne le chlorhydrate de 1-(N-benzyl,N-méthyl- aminométhyl-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, F. 176-179 C, aoec un rendement de 86%. EXEMPLE 6 Préparation du chlorhydrate de 1-méthylaminométhyl-6,7-dimé 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Lorsque l'on traite le composé de l'exemple 5 par H2 en présence d'un catalyseur au charbon palladié, on élimine le groupe benzyle pour obtenir le chlorhydrate de 1-méthylaminométhyl- -6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène avec un rendement de 907. > F. 242-2440C. EXEMPLE 7 Préparation du chlorhydrate de 1-[N-(1-méthoxyphénylaminométhyl]-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène En utilisant le procédé de l'exemple 4, mais en remplaçant le benzaldéhyde par une quantité équivalente de p-méthoxybenzylméthylcétone, on obtient le chlorhydrate de 1-[N-(1-p-méthoxy- phényl-2-propyl)aminométhyl]-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène avec un rendement de 64%; F. 147-151 C. EXEMPLE 8 Préparation du chlorhydrate de 1-[N-(1-p-méthoxyphényl-3-butyl)amino- méthyl-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En remplaçant la cétone utilisée à l'exemple 7 par la p-méthoxyphénéthylméthylcéone, on obtient le chlorhydrate de 1-[N- (l-p-méthoxyphényl-3-butyl) aminoniéthyll-6, 'I-dimbthoxy-l, 2, 3,4-tétra- hydronaphtalène avec un rendement de 62%; F. 115-1190C. EXEMPLE 9 Préparation du 1-propionylaminométhyl-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On dissout la base libre du composé de l'exemple 1 (5,28 g du chlorhydrate) dans 50 ml d'éther. On ajoute en refroi dissant 5,2 g d'anhydride propionique et on maintient la solution pendant i h à la température ambiante, tandis qu'il cristallise 5,172 g (rendement 9170) de 1-propionylaminométhyl-6,7-diméthoxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 103-105 C. EXEMPEL 10 Préparation du chlorhydrate de 1-propylaminométhyl-6,7-diméthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On chauffe au reflux la totalité du produit de l'exemple 9 pendant 6 h, avec 1,50 g de LiAlH4 dans 60 ml de tétrahydrofuranne, puis on ajoute lentement 2 ml de NaOH à 25% et 3 ml d'eau. On isole le produit de manière habituelle et on le transforme en chlorhydrate par HC1 isopropanolique pour obtenir 3,732 g de chlorhydrate de 1-(N-propylaminométhyl)-6,7-diméthoxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène; F. 195-197 C. EXEMPLE 11 Préparation du 1-(N-propyl N-propionylaminométhyl-6,7-diméthoxy 1,213,4-tetrahydronaEhtalène. En répétant le mode opératoire de l'exemple, 9 avec le produit de l'exemple 10, on obtient le l-(N-propylnN-propionylamino- méthyl)-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'un liquide, avec un rendement de 90%, après neutralisation de l'excès éventuel d'anhydride propionique et extraction du produit par l'éther. EXEMPLE 12 Préparation du chlorhydrate de 1-(N,N-dipropylaminométhyl-6,7diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En répétant le mode opératoire de l'exemple 10 avec 3,58 g du produit de l'exemple 11, on obtient 3,35 g de chlorhydrate de 1-(N,N-dipropylaminométhyl)-6,7-diméthoxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre blanche amorphe, après évaporation du solvant sous vide poussé. EXEMPLE 13(a) Préparation du bromhydrate de 1-aminométhyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène. Par chauffage au reflux de 3 g du produit de l'exemple 1 pendant 5 h dans 50 mi d'acide bromhydrique aqueuxà 48%, en atmosphère d'azote, évaporation du solvant sous vide et recristallisation du résidu dans l'isopropanol, on obtient 3,52 g (rendement 90%) de bromhydrate de 1-aminométhyl-6,7-dihydroxy 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 98-1000C. Le produit cristallise avec un équivalent moléculaire d'isopropanol. EXEMPLE 13 (b) Préparation du bromhydrate de de 1 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène En répétant le mode opératoire ci-descus avec l'analogue isopropyl de l'exemple 2, on obtient le bromhydrate de l-isopropylmainométhyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 207-09 C. EXEMPLE 14(a) Préparation de la 5,6-méthylènedioxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalénone A une solution de 41,7 g de 5,6-dihydroxy-1,2,3,4 tétrahydro-1-napthalénne (Chem. Pharm. Bull. Tokyo, 25(4), page 637 (1977)] dans 180 ml de diméthylsulfoxyde sous azote, on ajoute 94 g de K2C03 finement pulvérisé, puis 150 g de diiodure de méthylène. On agite le mélange è 650C pendant 2 h avant d'ajouter de la glace. On filtre le solide résultant, on le lave à l'eau froide et à l'éther froid. On le dissout ensuite dans CHC13, on extrait la solution par KOH aqueux à 10% et on sèche sur MgSO4/char- bon actif.On évapore la solution et on recristallise le résidu dans l'acétonitrile pour obtenir 26,56 g de 5,6-mXthylènedioxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalénone; F. 132-1360C. On obtient un second jet impur; on le purifie par extraction par l'éther pour obtenir 4,96 g supplémentaires du produit; F. 135-1370C. EXEMPLE 14(b) Préparation du 1-aminométhyl-1-hydroxy-5,6-méthylènedioxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalène. On agite à 620C pendant 5 h un mélange de 10 g de 5,6-méthylènedioxy-1,2,3,4-tétrahydro-1-naphtalénone, 15 ml de benzène, 7,6 g de cyanure de triméthylsilyle, 20 mg de ZnI2, 50 mg d'AlC13. On ajoute ensuite goutte à goutte cette solution à 6,2 g de LiA1H4 dans 250 ml d'éther et on chauffe au reflux pendant 3 h, puis on ajoute goutte à goutte successivement 10 ml d'eau et 15 ml de NaOH à 20%. Après agitation on ajoute 250 ml de chloroforme et on sépare les solides par filtration. On évapore la solution et on ajoute de l'éther pour obtenir 8,63 g de l-aminométhyl-l-hydroxy5,6-méthylènedioxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 140-142 C. EXEMPLE 14(c) Préparation du chlorhydrate de 1-aminométhyl-5,6-méthylènedioxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On dissout le produit décrit dans 100 ml de méthanol contenant 4,8 ml de HCl concentré et on hydrogène le mélange sur 1,0 g de charbon palladié à 20% à la température ambiante pendant 18 h et à 550C pendant 4 h. Par filtration, évaporation du filtrat et addition de HCl isopropanolique, on obtient 8,36 g de chlorhydrate de 1-aminométhyl-5,6-méthylènedioxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 254-2560C. EXEMPLES 15 à 20 On utilise le procédé de l'exemple 13 avec les produits des exemples 3 à 8 comme produits de départ. Les nouveaux bromhydrates de dérivés dihydroxy résultants sont indiqués cidessous en référence aux dérivés diméthoxy de départ, avec les points de fusion et les rendements. Exemple n Dérivé dihydroxy du F. Rendement ~~~~~~~~~~~ produit de l'exemple ~~~~~~~~ ~~~~~~~~~ 15 3 245-2470C 96% 16 4 amorphe 87% 17 5 amorphe 18 6 208-209 C 94% 19 7 * amorphe 98% 20 8 * amorphe 93% * le groupe MeO- du p-méthoxyphényl des exemples 7 et 8 est également remplacé par un groupe OH. EXEMPLE 21 Préparation du chlorhydrate de 1-[4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazinocarbonyl]-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On hydrogène l'acide 6,7-diméthoxy-4-oxo-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène-l-carboxylique [J. Brown et coll., J. Org. Chem. 42 (24) page 3984, 1977] dans le méthanol en présence de charbon palladié à 5%. Après filtration du catalyseur, on évapore le filtrat et on recristallise le résidu dans l'alcool pour obtenir l'acide 6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène-1-carboxylique. On transforme ce produit par réaction avec PC13 en chlorure d'acide correspondant que l'on fait à son tour réagir avec la N-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine pour obtenir le chlorhydrate de l-[4-(2-hydroxy- éthyl)-pipérazinocarbonyl]-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On réduit ce produit par LiAlH4 dans l'éther en composé 1-[4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazinométhyl]. EXEMPLE 22 En suivant le mode opératoire de ltexemple 13 avec le composé de l'exemple 21, on obtient le bromhydrate de 6,7-dihy- droxy-1-[4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazinométhyl]-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On prépare de manière semblable les composés suivants en utilisant le mode opératoire des exemples 1, 9 ou 21 et de l'exemple 13 chlorhydrate de l-(morpholinozéthyl)-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétra- hydronaphtalène et composé 6,7-dihydroxy correspondant ; chlorhydrate de 1-(N-trifluoroacétylaminométhyl)-6,7-diméthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène ; chlorhydrate de 2,2,2-trifluoroéthylaminométhyl-6,7-diméthoxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et son analogue 6,7-dihydroxy ; chlorhydrate de l-(N-tert-butylaminocarbonyl) -6, 7-dimEthoxy-l, 2, 3,4- tétrahydronaphtalènequi est réduit par le diborane dans le tétrahydrofuranne pendant 2 h en chlorhydrate de l-(N-tert-butylamino- méthyl)-6,7-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène ; dichlrhydrate de 1-[(4-méthylpipérazino)-méthyl]-6,7-diméthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et analogue 6,7-dihydroxy correspondant ; chlorhydrate de 1-[N-(4-méthoxyphénétyl)-aminométhyl]-6,7-diméthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et son analogue dihydroxy ; chlorhydrate de 1-[3-(4-méthoxyphényl)-propylaminométhyl]-6,7-dimé thoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et ses sels d'analogues trihydroxy. EXEMPLE 23 On chauffe à 600C en agitant un mélange de 20 g de 5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydro-1-naphtalène, 11,5 g de cyanure de triméthylsilyle, 20 mg d'iodure de zinc et 16 ml de benzène jus qu'à ce que le spectre infrarouge indique l'absence de liaisoncar- bonyle, soit environ 5 h. On ajoute ensuite la solution goutte à goutte à une solution de 8,4 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 250 ml d'6ther. Après chauffage au reflux pendant 2 h, on ajoute goutte à goutte 10 ml d'hydroxyde de sodium aqueux à 15% puis 15 mi d'eau.Après agitation pendcnt 20 minutes, on ajoute du chloroforme, on sépare le précipite par filtration et on concentre la solution organique avant d'ajouter de l'éther pour terminer la cristallisation de 21,5 g (rendement 93% de la théorie) de 1-aminométhyl-5,6-diméthoxy- 1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène ; F. 138-1400C. (a) On hydrogène une solution de 13,59 g de ce composé dans 140 ml de méthanol et 8,29 g de HCl concentre en présence de 5 g de charbon palladié à 10% pendant 20 h à la température ambiante. Après élimination du catalyseur, on évapore le filtrat et on recristallise le résidu dans le mélange isopropanol/ether pour obtenir 13,64 g (rendement 43%) de chlorhydrate de 1-aminométhyl- 5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène ; F. 249-251 C. (b) En suivant les modes opératoires des exemples 4 à 6, on obtient l'analogue l-(N-mEthylaminométhyl correspondant du produit ci-dessus ; F. 202-204 C. EXEMPLE 24 (a) On transforme le chlorhydrate de l'exemple 23(a) en base libre et on la dissout dans 50 ml d'éther. On ajoute en refroidissant 5,2 g d'anhydride propionique et on maintient ensuite la solution à la température ambiante pendant 1 h ; il cristallise 9,56 g (rendement 89%) de 1-propionylaminométhyl-5,6-diméthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène ; F. 103-1050C. (b) On chauffe au reflux ce produit avec 0,087 mol de borane dans 140 ml de tétrahydrofuranne pendant 2 h. Après refroi dissement, on ajoute goutte à goutte 26 ml de HCl 6N et on chauffe la solution au reflux pendant 45 min, puis on l'évapore. On traite le résidu successivement par KOH aqueux,par par liteau et par l'éther. On sèche la couche organique sur K2C03 et on l'évapore à nouveau. On transforme le résidu en chlorhydrate par HCl dans l'alcool isopropylique pour obtenir 9,346 g (rencement 90%) de chlorhydrate de 1-propylaminométhyl-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 203-2050C. EXEMPLE 25 Préparation du 1-(N-propyl,N-propionylaminométhyl)-5,6-diméthoxy 1 2b3 4-tétrahydronaehtalène En répétant le mode opératoire de l'exemple 24(a) avec 6,52 g du produit de l'exemple 24(b) et en séparant le dérivé acylé de le solution par agitation du mélange de réaction avec KOH aqueux à 15% pendant 20 min, puis en extrayant par l'éther, on obtient 6,30 g (rendement 92%) de 1-(N-propyl,N-propionylaminométhyl)-5,6diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. La réduction par LiAlH4 donne 6,25 g (rendement 77%) de chlorhydrate de 5,6-diméthoxy-1- (N,N-dipropylaminométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 149-151 C. EXEMPLE 26(a) Préparation du bromhydrate de 5,6-dihydroxy-1-(N,N-dipropylaminométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On chauffe au reflux en atomsphère d'azote 3,98 g du chlorhydrate de l'exemple 25 avec 50 ml d'acide bromhydrique à 48% pendant 5 h. On élimine ensuite le solvant sous vide et on recristallise le résidu dans l'îsopropanol pour obtenir 3,75 g (rendement 90%) de bromhydrate de 5,6-dihydroxy-1-(N,N-dipropylaminométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 155-160 C. EXEMPLE 26(b) Préparation du chlorhydrate de 1-(N,N-diméthylaminométhyl)-5,6diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En suivant le mode opératoire de l'exemple 3 et de l'exemple 26(a) avec le composé de l'exemple 23, cn cbtient l'analogue 1-(N,N-diméthylaminométhyl) correspondant; F. 246-2480C. EXEMPLE 26(c) Préparation du bromhydrate de 5,6-dihydroxy-1-(N-méthylmainométhyl)1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En utilisant le composé de l'exemple 23(b) dans le procédé de l'exemple 26(a), on obtient le bromhydrate de 5,6dihydroxy-1-(N-méthylamnométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 238-240 C, EXEMPLE 26(d) Préparation du bromhydrate de 5,6-dihydroxy-1-(isopropylaminométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En suivant le mode opératoire de l'exemple 2 et de l'exemple ci-dessus, on obtient le bromhydrate de 5,6-dihydroxy l-(isopropylaminométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 226-2290C. EXEMPLE 26(e) Préparation du bromhydrate de 1-aminométhyl-5,6-dihydroxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalène. En utilisant le procédé ci-dessus directement avec le composé de l'exemple 23(a), on obtient le bromhydrate de l-aminométhyl-5,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 211-213 C. EXEMPLE 27(a) Préparation du cholorhydrate de 5,6-diméthoxy-1-(4-p-méthoxyphényl-2- butylmainométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En utilisant le mode opératoire de l'exemple 4 avec le composé de l'exemple 23(a) et la cétone utilisée à l'exemple 8, on obtient le composé représenté à l'exemple 8, sauf que les groupes méthoxy sont en positions Set 6, c'est-à-dire le chlorhydrate de 5, 6-diméthoxy - 1 - (4-p-méthoxyphényl-2-butylaminométhyl)- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 206-208 C. EXEMPLE 27(b) Préparation du bromhydrate de 5,6-dihydroxy-1-(4-p-hydroxyphényl-2 butylaminométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. La déméthylation comme indiqué à l'exemple 26(a) donne le bromhydrate de 5,6-dihydroxy-1-(4-p-hydroxyphényl-2-butyl- aminométhyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 185-195 C. EXEMPLE 28 Préparation des sels de 1-(N-propyl,N-phénéthyl)-, 1-(N-propyl,Nphénylpropyl)- ou 1-(N-propyl N-isobutyl)aminométhyl-5,6-dihydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En suivant la série d'étapes décrites dans les exemples 25 et 26, on transforme le composé de l'exemple 24 en l-(N-propyl,N-butyl)-, en l-(N-propyl,N-éthyl)- et en l-(N-propyl,N pentyl)-aminométhyl-5,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, par l'intermédiaire des 5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalènes correspondants. Dans le cas de l'analogue pentyl, on remplace de préférence l'anhydride de l'exemple 25 par une quantité équimolafre de chlorure de pentanoyle. En utilisant la quantité équimolaire de chlorure de phénylacétyle, de chlorure de phénylpropionyle ou de chlorure d'isobutyryle, les modes opératoires ci-dessus conduisent aux sels de 1- (N-propyl, N-phéné thyl) -, l-(N-propyî,N-phénylpropyl)- ou propyl,N-isobutyl)aminométhyl-5,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène par l'intermédiaire des 5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétra- hydronaphtalènes correspondants. EXEMPLE 29 Préparation du 1-aminométhyl-1-hydroxy-5-méthoxy-1,2,3,4-tétrahyd ronaphtalène et du chlorhydrate de 1-aminométhyl-5-méthoxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalène. On dissout 25 g de 5-méthoxy-1-tétralone dans le benzène anhydre et on place sous atmosphère d'azote Après addition de 30 mg d'iodure de zinc et 19 ml de cyanure de triméthylsilyle, on chauffe le mélange à 60-650C pendant 6 h 30 min, puis on laisse refroidir à la température ambiante pendant une nuit en agitant. On ajoute ensuite goutte à goutte la solution foncée à une suspension de 12,5 g d'hydrure de lithium-aluminium dans l'éther éthylique maintenue à 0 C sous azote. Lorsque l'addition est terminée, on chauffe le mélange au reflux et on le maintient à cette température pendant 3 h 30 min. On refroidit ensuite le mélange de réaction et on arrête la réaction (12,5 ml d'eau, puis 12,5 ml de NaOH à 15%; ensuite 35 ml d'eau).Après filtration du mélange et évaporation du filtrat, on obtient 28 g de l-aminomethyl- l-hydroxy-5-méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On dissout la totalité de ce produit brut dans un mélange de 240 ml de méthanol et de 20 ml d'acide chlorhydrique et on hydrogène en présence de 15 g de charbon palladié (50 S0 d'humidité)à 500C et sous 3 bars, pendant 24 h. On concentre la solution jusqu' ce qu'il se sépare un solide. On filtre ce solide et on le recristallise dans le mélange CH30H/Et20 pour obtenir 16 g de chlorhydrate de l-aminométhyl-5-méthoxy-1,2,3,4-tétrahydro anphtalène; F. 242-243 C. EXEMPLE 30 Préparation du bromhydrate de tétrahydronaphtalène. On ajoute 1,5 g du produit de l'exemple 29 à du chlorure de méthylène et on refroidit à -780C sous azote. On ajoute goutte à goutte une solution de 2,36 ml de tribromure de bore dans CH2C12. On agite le mélange de réaction à -78 C et on le laisse se réchauffer lentement à la température ambiante pendant une nuit. On refroidit ensuite le mélange de réaction à 0 C et on ajoute goutte à goutte 10 ml de méthanol. On évapore la solution à siccité et on recristallise le résidu dans i'acétonitrile pour donner un solide blanc, que l'on identifie comme le bromhydrate de l-aminométhyl-5-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 180-1810 C. EXEMPLE 31 Préparation du chlorhydrate de 1-(N,N-diméthylaminométhyl)-5méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On hydrogène 2 g du produit de l'exemple 29 à la température ambiante avec 0,4 g de charbon palladié à 5% dans 10 ml de méthanol, 5 ml de solution de formaldéhyde à 37% et 1,2 g d'acétate de sodium trihydraté sous une pression d'hydrogène de 3 bars et à la température ambiante. On filtre le mélange de réaction et on évapore le filtrat. On dissout le résidu dans le chlorure de méthylène et on ajoute de l'hydroxyde de potassium aqueux. On sépare la couche organique, on seche sur Na2S04, on filtre et on évapore pour obtenir une huile. On reprend l'huile dans un minimum de méthanol et on ajoute goutte à goutte à une solution éthérée de HC1. On filtre le chlorhydrate et on le recristallise dans le mélange cH3CN/CH3OH pour obtenir le chlorhydrate de 1-(N,N-diméthylaminométhyl)-5-méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 255-256 C. EXEMPLE 32 Préparation du bromhydrate de 1-(N-isopropyalminométhyl)-5-méthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On hydrogène 2 g du produit de l'exemple 29 comme a l'exemple 31, sauf que l'on remplace la solution de formaldéhyde par 5 ml d'acétone. Le traitement comme à l'exemple 31 donne le chlorhydrate de l-(N-isopropylaminométhyl)-5-methoxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène; F. 181-1820C. EXEMPLE 33 Préparation du chlorhydrate de 1-(N,N-diméthylaminométhyl)-5-hydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On traite 2,1 g du produit de l'exemple 31 avec 2 ml de BBr3 comme à l'exemple 30. On transforme le bromhydrate en chlorhydrate par ébullition du premier avec 30 ml de HCl méthanolique dans un ballon ouvert pendant 15 min, puis on refroidit, ce qui produit des cristaux de chlorhydrate de l-(N,N-diméthylaminométhyl)- 5-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 277-78 C. EXEMPLE 34 Préparation du bromhydrate de 1-(N-isopropylaminométhyl)-5-hydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Par traitement du produit de l'exemple 32 avec BBr3 comme à l'exemple 30, on obtient le bromhydrate de l-(N-isopropylaminométhyl)-5-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 289-190 C. EXEMPLE 35(a) Préparation du chlorhydrate de 1-aminométhyl-6-méthoxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalène. En utilisant le mode opératoire de l'exemple 29. mais en remplaçant la 5-méthoxy-l-tétralone par la 6-méthoxy-1-tétralone, on obtient le chlorhydrate de l-aminométhyl-6-mdthoxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène; F. 192-194 C. EXEMPLE 35(b) Préparation du chlorhydrate de 1-aminométhyl-6-hydroxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalène. Le traitement du composé de l'exemple 35(a) selon l'exemple 30 donne le chlorhydrate de l-aminométhyl-6-hydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 175-176 C. EXEMPLE 36 Prépration chlorhydrate de 1-(N,N-diméthylaminométhyl)-6méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En utilisant le produit de l'exemple 35(a) et le mode opératoire de l'exemple 31, on obtient le chlorhydrate de 1-(N,N- diméthylaminométhyl)-6-méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 234-235 C. EXEMPLE 37 Préparation du bromhydrate de 1-(N,N-diméthylaminométhyl)-6hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On traite le produit de l'exemple 36 par BBr3 comme à l'exemple 30 et on obtient le bromhydrate de l-(N,N-diméthylamino méthyl)-6-hydroxy-1,2,3,4-tdtrahydronaphtalène; F. 260-2610C. EXEMPLE 38 Préparation du chlorhydrate de 1-(N-isopropylaminométhyl)-6-méthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. En utilisant le produit de l'exemple 35(a) et la mode opératoire de l'exemple 32, on obtient le chlorhydrate de 1-(N-isopropylaminométhyl)-6-méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 217-218 C. EXEMPLE 39 Préparation du bromhydrate de 1-(N-isopropylaminométhyl)-6-hydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Lorsque l'on traite le produit de l'exemple 38 par BBr3 comme à l'exemple 30, on obtient le bromhydrate de l-(N-isopropylaminométhyl)-6-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; F. 278-279 C. EXEMPLE 40 L'aptitude des nouveaux composés à stimuler ou à inhiber les fonctions adrénergique et/ou dopaminergique par leur interaction avec des récepteurs spécifiques des tissus est démontrée dans des essais pharmacologiques normalisés in vitro aussi bien que sur les animaux in vivo. L'effet a-agoniste adrénergique est montré par la capacité du composé à produire une contraction dépendant de la concentration de la bande d'aorte de lapin isolée qui peut être bloquée par la prazosine, a-antagoniste caractéristique. La mesure de cet effet est exprimée par la DE50, dose du composé qui produit 50% de la contraction maximale du tissu qui peut être atteinte. L'effet a-antagoniste est montré comme une inhibition de la contrcc- tion de l'aorte de lapin isolée produite par la norépinéphrine ou la phényléphrine, a-agoniste dans ce système d'essai. Cet essai ne montre pas d'activité a-agoniste mesurable pour le composé de l'exemple 26(a); le composé analogue de l'exemple 26(b) présente une DE50 de 83. 10 7 molaire. Par contre, le composé de l'exemple 26(a) est un a-antagoniste, tandis que l'analogue diméthylé ci-dessus n'a virtuellement pas d'effet u-antagoniste. Les autres composés de l'exemple 26 présentent également une activité dopaminergique. Celle-ci est démontrée par leur aptitude à augmenter le courant sanguin rénal à la manière de la dopamine chez les chiens anesthe- siés dans les conditions d'a- et B-blocage produites par une prémédication par la phénoxybenzamine et le propranolol. Parmi les a-agonistes, on citera les composés des exemples 1, 16, 26(b), 26(c), 26(e) et 29. Les a-antagonistes comprennent les composés des exemples 4, 7, 19, 26(d) et 27. Comme on l'a montré ci-dessus, certains des composés ayant la structure indiquée agissent préférentiellement sur les récepteurs a-adrénergiques; les composés alcoxy tendent à présenter une activité un peu plus faible, mais, dans chaque cas, ils servent d'intermédiaires pour fabriquer les composés hydroxy d'activité plus élevée. L'activité prononcée et souvent purement a-adrénergique est une caractéristique unique de ces composés disubstitués. Plusieurs des composés décrits présentent une combinaison inhabituelle et avantageuse d'activités adrénergique et dopaminergique, applicable à certains états cardiovasculaires. D'autres composés ayant la structure indiquée agissent préférentiellement sur les récepteurs ss-adrénergiques, tout en n'ayant pas d'effet -sympathomimétique significatif. Effet adrénergique B-agoniste se présente comme l'aptidude du composé à produire une réponse chronotrope et inotrope dépendant de la concentration sur l'atrium de cobaye isolé, qui peut Autre bloquée par le propanolol, ss-antagoniste caractéristique. La mesure de cet effet est exprimée par la DE50, dose du composé qui produit 50% de la réponse maximale du tissu que l'on peut atteindre.L'effet ss-entagoniste se manifeste par une inhibition de la réponse chronotrope et inotrope de l'atrium de cobaye isolé à la norépinéphrine, p-agoniste dans ce système d'essai. Bien que les exemples ci-dessus concernent seulement les diméthoxytétralones, il est évident pour l'homme de l'art que l'on peut utiliser comme produit de départ la 5,6-dibutoxytétralone ou la 6,7-diisopropoxytétralone, etc., ce qui donne bien entendu les dérivés di(alcoxy inférieur) correspondants de formule ci-dessus. En utilisant le mode opératoire des exemples 13 ou 26, on obtient les composés dihydroxy correspondants indiqués ci-dessus. Les nouveaux composés peuvent être administrés sous n'importe quelle forme acceptable en pharmacie à des animaux à sang chaud, c'est-à-dire sous une forme de dosage orale, intramusoculaire, intraveineuse, en perfusion, ou en pulvérisation buccale ou nasale. Pour les formes de dosage orales, une. dose de 0,01-10 mg/kg produit des effets adrénergiques rapides; la dose i.m. ou i.v. correspondante est comprise entre l1ug et 10 mg/kg; les solutions ou suspensions pour projection et pour perfusion contiennent de préférence entre 1 et 50/ug/ml. Les formes de dosage orales peuvent être fabriquées de la manière habituelle : on broie à peu près la moitié de la dose de 50 g d'amidon de mais avec 10 g des composés de structure ci-dessus et 220 g de phosphate de calcium dibasique dihydraté. On broie le mélange jusqu'à ce qu'il soit homogène et on le passe au tamis de 0,42 mm. On granule le reste de l'amidon de mals avec de l'eau, on chauffe et on mélange avec le mélange ci-dessus contenant le médicament dans une étuve à air chaud à 5O0C et on tamise au tamis de 1,19 mm. On mélange ensuite ces granules avec 16 g de poudre de talc, 4 g de stéarate de magnésium et 0,8 g d'un mélange de colorants et d'arômes. On mélange jusqu'à ce que la masse soit homogène, on passe au tamis de 0,59 mm et on mélange pendant encore 15 min. On presse ce mélange en comprimés pesant environ 310 mg en utilisant un poinçon convexe normalisé de 7 > 1 mm pour obtenir des comprimés ayant une dureté de 7-9 et contenant chacun 10 mg du médicament. On peut préparer de manière semblable des comprimés de 600 mg contenant 250 mg de médicament, de préférence dans une machine à pastiller produisant des comprimés divisés en deux. I1 est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention. REVENDICATIONS 1 - l-Aminoalkyl-l, 2,3,4-tétrahydronaphtalenes monoou disubstitués, caractérisés en ce qu ils répondent a la formule générale dans laquelle R, R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe hydroxy ou alcoxy inférieur, avec la condition supplémentaire que l'un aÙ moins- des restes R, R1 et R2 doit être autre que l'hydrogène, sauf dans le cas où R3 ou R est un groupe phénylaîkyle inférieur ou (phényl substitué)alkyle inférieur, ou bien R1 et R2 ou R et R1 peuvent former ensemble un pont méthylène; n est compris entre 1 et 4 inclus; et R3 et R4 sont identiques ou différents et choisis parmi l'hydrogène et les groupes alkyle inférieur, halogénoalkyle inférieur, acyle inférieur, benzyle, phénylalkyle inférieur, (phényl substitué)-alkyle inférieur, ou bien R3 et R4 pris ensemble avec l'atome d'azote forment un reste pipérazino, pipéridino ou morpholino; et leurs sels d'addition d'acides. 2 - Composés selon la revendication I, caractérisés en ce que R et R1 sont des groupes hydroxy, R2 et R3 sont l'hydro gène et R est un groupe alkyle inférieur ou acyle inférieur. 4 3 - Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que R4 est un groupe isopropyle. 4 - Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que R4 est un groupe méthyle. 5 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R et R1 sont des groupes hydroxy et R3 et R sont chacun un groupe alkyle inférieur. 6 - Composé selon la revendication 5, caractérisé -en ce que R3 et R sont des groupes méthyle. 7 - Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce que R3 et R4 sont des groupes isopropyle. 8 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R, R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène et R3 ou R4 est un groupe phénylalkyle inférieur ou (phényl substitué)alkyle inférieur. 9 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que n = 2 et R et R1 sont des groupes hydroxy. 10 - Composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que R3 est l'hydrogène et R4 est un groupe dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. 11 - Composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que R3 est l'hydrogène et R4 est un groupe dans lequel X est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. 12 - Composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que R3 est un atome d'hydrogène et R4 est un groupe benzyle. 13 - Composé selon la revendication 9, caractérisé en ce que R2, R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène. 14 - Composé selon la revendication 9, caractérisé en ce que R2 est un atome d'hydrogène et R3 et R4 sont des groupes propyle. 15 - Composé selon la revendication 9, caractérisé en ce que R2 et R3 sont des atomes d'hydrogène et R4 est un groupe isopropyle. 16 - Composés selon ia revendication 9, caractérisés en ce que R2 et R3 sont des atomes d'hydrogène et R4 est un groupe dans lequel X est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. 17 - Composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que R2 et R3 sont des atomes d'hydrogène et R4 est un groupe dans lequel X est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. 18 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que n est égal à 1. 19 - Composés selon la revendication 18, caractérisés en ce que R2 est un groupe hydroxy ou alcoxy inférieur. 20 - Composé selon la revendication 19, caractérisé en ce que R2 est un groupe méthoxy et R3 et R sont des atomes d'hydrogène. 21 - Composés selon la revendication 18, caractérisés en ce que R1 est un groupe hydroxy ou alcoxy inférieur. 22 - Composés selon la revendication 21, caractérisés en ce que R est un groupe méthyle et R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène. 23 - Nouveaux médicaments utiles notamment comme adrénergiques, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme produit actif au moins un composé selon la revendication 1, réponfant à la formule générale dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R3 est un atome d'hydrogène ou un groupe aîkyle inférieur ou halogénoalkyle inférieur R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, benzyle, acyle inférieur, un groupe phénylalkyle inférieur ou (phényl hydroxy- ou alcoxy-substitué)alkyle inférieur, ou bien R3 et R4 forment avec l'atome d'azote un noyau morpholino ou un noyau pipérazino substitué, m est égal à 1 ou 2 avec la conditionssupplémentaire que, lorsque m = 2, les groupes RO sont en positions voisines sur le noyau aromatique, et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables en pharmacie, avec un diluant acceptable en pharmacie. 24 - Médicamcnts selon la revendication 23, caractérisés en ce que m - 2 et les groupes RO sont en positions5, 6. 25 - Médicaments selon la revendication 21, caractérisés en ce que m - 2 et les groupes RO sont en positions 6, 7. 26 - Médicaments selon la revendication 23, 24 ou 25, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous une forme de dosage orale. 27 - Médicaments selon la revendication 26, utiles comme agents hypotenseurs pour l'administration par voie orale, caractérisés en ce qu'ils sont conditionnés pour l'administration de 1 500 mg du produit actif, de préférence en deux à trois prises par jour, seuls ou en mélange avec un agent diurétique.