FR 2515043 A1 19830429 FR 8119820 A 19811022 MEDICAMENT POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES PROVOQUEES PAR LES VIRUS DU GROUPE DE L'HERPES La présente invention concerne des médicaments pour le traitement des maladies provoquées par les virus du groupe de l'Herpès (HV). Les infections virales sont largement répandues parmi la population du globe terrestre. Parmi les infections virales repandues et graves, on rencontre des affections provoquées par les virus du groupe de l'Herpes, y compris l'herpès zoster, les kératites herpétiques, les kerato-conjonctivites, les hépatites virales, les encéphalites, etc. Les particularités caractéristiques de l'infection herpétique, qui rendent la lutte contre celle-ci extrêmement difficile, sont la persistance prolongée du virus de-l'herpès dans l'organisme, les récidives fréquentes et la diversite des manifestations cliniques. L'herpès simple (Herpes simplex) est caractérisé le plus souvent par des éruptions vésiculaires. L'intensité de l'infection peut différer et être accompagnée soit de symptômes généraux modéres, soit de fièvre herpétique se caractérisant par une température elevée, des courbatures, des maux de tète et des douleurs articulaires. La stomatite, la glossite, la kératite et la kérato-conjonctivite, la pharyngite, les éruptions vésiculaires sur les muqueuses et sur la peau constituent également des indices de l'infection. Le plus souvent l'herpès attaque la face au niveau de la bouche, du nez, des paupières ou des organes génitaux.Dans le cas de l'herpès zoster, les symptômes de l'inflammation et les modifications dans les ganglions et dans les colonnes postérieures de la moelle épinière précèdent les lésions cutanées, ce qui est accompagné de douleurs fréquemment intolerables dans le sens du nerf et de manifestations cutanées locales: oedème, prurit, et éruptions vésiculaires. En tant qu'affection herpetique, l'hépatite herpétique est souvent observée chez les enfants et les adultes. Les affections du systeme nerveux central, se manifestant sous forme de méningite, d'encéphalite et d'encéphalomyélite, sont relativement peu étudiées. Il existe également une forme d'herpes généralise dont l'issue peut être fatale. Malgré de larges recherches de médicaments à activite antivirale, le problème du traitement des maladies virales provoquées par les virus du groupe de l'herpes, reste encore actuel. Les médicaments antiviraux connus ne répondent pas aux exigences qui leur sont imposées, et leur utilisation n'entraine ni une guérison complète ni ne prévient pas des racidives. On a déjà essayé d'utiliser pour le traitement des affections herpétiques des antibiotiques, certaines préparations chimiques, des corticoîdes et la vaccination spécifique et non spécifique. Il a été établi que l'emploi des sulfanilamides et des antibiotiques n'exerce pas d'influence sur le cours de l'affection herpétique et ne peut que prévenir ou éliminer l'infection bactérienne. Les préparations chimiques, utilises pour le traitement de ces affections: les analogues des bases de pyrimidine, IDU(5-iodo-2-désoxy-uridine), le 5-fluoro-uracile sont des antimétabolites- et, en exerçant une action sur le virus, elles agissent également sur l'organisme. De plus, elles sont assez toxiques. De ce fait, les médicaments antiviraux existants ne répondent pas aux exigences imposes (ils ne previennent pas les récidives, et leur utilisation n'entraîne pas une guérison complète); aussi le problème du traitement des maladies virales provoquees par le virus du groupe de i'herpes reste-t-il toujours actuel. On s'est proposé de mettre au point un médicament pour le traitement des maladies provoquées par les virus du groupe de l'herpès qui possederait une haute activite sélective vis- -vis de l'agent morbifique, assurerait un effet curatif élevé, serait non toxique et de production aisée. La solution selon l'invention reside dans l'emploi d'un médicament contenant comme principe actif la 2-c-9-D-giucopyranosyl-1,3,6,7-tétra-oxy xanthone de formule générale: en association avec un excipient pharmaceutique. Le principe actif est une substance individuelle de nature xanthonique (la mangiférine) dont la formule brute est: C1L3H18011. Sous l'angle de son aspect extérieur, cette substance se présente sous la forme d'une substance cristalline jaune à point de fusion de 258-261"C, faiblement soluble dans l'éthanol, insoluble dans l'eau, le chloroforme, l'éther méthylique. Cette substance n'a pas été employee en medecine jusqu'à présent. Comme il est indique plus haut, on utilise le principe actif en association avec des excipients pharmaceutiques. Dans le cas d'affections virales de la peau et desmuqueuses (Herpès simplex, Herpès zoster, lichen plan, herpès génital, stomatite aphteuse, pharyngites, rhinites et autres maladies d'etiologie virale), il est rationnel d'utiliser pour l'application locale un médicament contenant le principe actif indiqué en association avec un excipient pharmaceutique sous forme d'onguents, formé d'un mélange d'huile de vaseline et de vaseline. Il est recommandé d'utiliser le médicament indiqué au rapport des composants (exprimé en proportions pondérales) suivant: 2-5% de principe actif, 4-10% d'huile de vaseline et 85-96 E de vaseline. Pour une administration interne, il est recommande d'employer le médi- cament sous forme de comprimés. Comme excipient pharmaceutique, on utilise dans ce but le lactose, l'amidon, le talc et le stéarate de calcium. Il est avantageux d'utiliser pour ces comprimés la composition (exprimée en proportion pondérale) suivante: 40% de principe actif, 40% de lactose, 17% d'amidon, 2% de talc et 1% de stearate de calcium. Ce médicament peut être employé dans Te cas des affections susmentionnees ainsi que dans le cas d'hépatite d'etiologie virale, d'encéphalite, de méningite, etc. Le médicament proposé est conventionnellement nominé "Alpisarine". L'étude des propriétés antivirales du principe actif a été effectuee dans des essais in vitro, sur des cultures de cellules de fibroblastes d'embryon de poule, par la méthode largement utilisée pour le screening primaire des médicaments antiviraux. Les cellules ont eté cultivées dans des flacons ou des tubes à essai sur le milieu nutritif 199, avec addition de 5-10% (en volume) de sérum de gros blovides. Pour le contact du virus avec les cellules, on ajoute ensuite dans les flacons ou les tubes à essai une matière contenant le virus à raison de 1, 10, 100 et 1000 DTC50. L'adsorption du virus par les cellules a eté effectuée à la température ambiante pendant une heure, apres quoi on a élimine le milieu, contenant le virus, et on a introduit dans les flacons ou les tubes à essai le milieu nutritif 199, renfermant le principe actif en la concentration maximale tolérable pour les cellules (le principe actif dans cette concentration ne possède pas d'action cytotoxique). Les flacons ou les tubes à essai ont été places dans un thermostat à la température de 37 C. L'effet d'inhibition du virus a été détermine pendant 5 jours en comparant avec l'effet cytopathogène dans les flacons ou les tubes à essai témoins et expérimentaux. Le contrôle de mono-couche des cellules, le contrôle du principe actif sans virus et le contrôle du virus sans principe actif servaient de temoin. L'étude a permis de constater que le principe actif employé à la concentration de 100mcg/ml était doté d'une action inhibitrice élevée du virus à 100 DTC50 HV. L'action chimiothérapeutique du principe actif et du médicament a été étudiée sur un modèle viral experinlental de l'encéphalite herpétique chez les souris blanches. L'étude a porté sur plus de 1500 animaux. Pour provoquer l'encé- phalite expérimentale, les souris blanches pesant de 8 à 10 g ontété infectees par voie intracérébrale. On enduit la peau de la tête de l'animal, avant l'infection3 avec de l'iode, puis on introduit les dilutions décuples du liquide contenant le virus à l'aide de la seringue tubercu-linique, à volume de 0,03 ml, dans la région suborbitaire tout prés de la ligne moyenne du front, à la profondeur de 1-2 mm, directement dans le cerveau. 3 à 7 jours apres sont apparus les signes de la maladie chez les animaux (excitation, perturbation de la coordination, adynamie, parésies et paralysies), ces signes devenant de plus en plus forts et aboutissant à la mort. Les essais ont été calcules d'après le pourcentage de survie des animaux et d'après la durée moyenne de vie des animaux experimentaux, par comparaison avec les animaux de contrôle. Le principe actif ou le médicament pour le traitement a été administré aux animaux infectés sous forme de comprimés par voie buccale, à l'aide de la sonde intrastomacale sous forme d'une suspension aqueuse, au volume de 0,5 ml, à des doses de 20-500 mg/kg du poids3 1 à 2 fois par jour. L'étude a été effectuée selon trois schémos; Suivant le premier schéma, le principe actif ou le médicament a été introduit dans l'organisme de l'animal 1 à 2 jours avant l'infection (essai prophylactique) pour en saturer prealablement l'organisme de l'animal. ,D'apres le deuxieme schéma, pour révéler l'effet thérapeutique du principe actif ou du médicament, ceux-ci ont été introduits le jour de 1 'infec- tion, et un ou deux jours après l'infection. .Suivant le troisième schéma (curatif-prophylactique), le principe actif ou le médicament a été introduit un jour avant l'infection ou le jour de l'infection; dans les deux cas le traitement de l'animal a été effectué pendant 5-7 jours après l'infection. L'administration du principe actif ou du médicament suivant les deux premiers schémas entrainait la mort des animaux Dratiquement dans les mêmes délais que chez les animaux témoins, c'est pourquoi on n'a pas réussi à révéler l'action chimiothérapeutique statistiquement vraie du principe actif ou du médicament. L'action chimiothérapeutique du principe actif ou du médicament se manifeste de façon la plus efficace dans le cas de l'administration curativeprophylactique (troisième schéma). Les résultats des essais sont réunis dans les tableaux 1 et 2. Comme on le voit sur le tableau 1, on parvient au meilleur effet chimiothérapeutique statistiquement vrai du principe actif ou du médicament dans le cas de deux administrations quotidiennes. Comme il ressort du tableau 2, l'action chimiothérapeutique du principe actif ou du médicament se manifeste de façon la plus efficace après leur administration effectuée dans des délais les plus précoces possibles après l'infection. L'étude des propriétés pharmacologiques du principe actif ou du médicament a été effectué dans les sens suivants : action sur le système cardiovasculaire, le système nerveux central, action cardio-rythmique, action sur le système de coagulation du sang, action anti-inflammatoire et antiulcéreuse antidiabétique. TABLEAU 1. Nombre d'intro- Dose Survie Durée de survie P ductions mg/souris % (en jours) 1 fois par jour 5 70 13,1 ' 2,7 > 0,5 90 14,0 + 2,2 > 0,25 0,2 90 14,0 + 2,3 > 0,25 0,04 80 13,3 + 2,5 > 0,5 5 90 14,3#2,5 > 0,1 2 fois par jour 1 100 15,0#0 0,2 100 15,0# 0 0,05 90 14,1 # 0,9 > 0,9 Témoin 70 12,7 + TABLEAU 2. Début de l'adminis- Dose du médicament Durée de survie p tration du médicament mg/souris moyenne (en jours) un jour avant l'infection 5 6,13 # 1,04 2 6,05 # 0,83 1 5,6 # 0,82 =0,05 5 6,41 # 0,71 2 5,0 # 0,56 > 0,5 1 5,16 # 0,91 > 0,25 Témoin 4,78 # 0,46 L'étude de l'influence de cette substance sur les indices de l'hémody- namique et la respiration a été réalisée dans une expérience aiguë sur 6 chats narcotisés (à l'uréthane 1,0 g/kg, chloralose 60 mg/kg) par administration intrastomacale du principe actif à la dose de 50 mg/kg. On a simultanément enregistré chez chaque chat la fréquence de la respiration et-des contractions cardiaques, la tension artérielle systémique, l'amplitude de-circulation volumé trique dans l'aorte abdominale, l'amplitude des rhéogrammes du cerveau et des muscles de la hanche. Les résultats des etudes ont montré que le principe actif diminuait quelque peu la tension artérielle systémique. Les autres indices de I'hemodyna- mique ne sont pas essentiellement changés. On a constaté une diminution de la fréquence de respiration, de 21% (10 min., P P L'action cardiologique du principe actif a été étudiée dans des essais sur le coeur isolé d'un chat, l'influence sur les indices électrocardiographiques dans des essais sur les lapins, l'action vasodilatatrice sur les vaisseaux de l'oreille isolée des lapins, et l'action spasmolytique dans les spasmes pro voqués par l'acétylcholine et le baryum surla musculature végétative du segment isolé de l'intestin grêle du rat. L'étude a montré que l'administration intraveineuse du principe actif aux lapins, à la dose de 20 mg/kg entraîne une augmentation de l'amplitude des contractions cardiaques de 34 t (P = 0,05), à la dose de 50 mg/kg-de 41% (P = 0,05); le raccourcissement du rythme des contractions cardiaques chez les lapins de 10-18% en moyenne et l'augmentation du voltage de la dent P de 32%. L'administration intrastomacale du principe actif aux doses de 50 et 150 mg/kg ne provoque pas d'action considérable sur le rythme des contractions cardiaques et la durée des intervalles du cycle cardiaque. On signale seulement une certaine augmentation du voltage de la dent P de 20% en moyenne. Ainsi donc, le principe actif ne possède pas d'action vasodilatatrice et spasmolytique; une faible action cardiostimulatrice du principe actif n'a pas de valeur pratique. L'effet cardiorythmique du principe actif a été essayé sur un modele d'arythmie du rat provoqué par l'aconitine utilise à des doses de 10 et 50 mg/kg. L'examen des électrocardiogrammes a montré, que le principe actif aux doses étudiées n'est pas doté d'action cardiorythmique. On a jugé l'action neurotrope du principe actif d'après sen action sur l'effet somnifère de l'hexénale ou du chloral hydraté. Le principe actif a été introduit par voie interne, à doses de 1, 10, 100 mg/kg. Le produit n'a pas exercé aux doses indiquées d'influence sensible sur la durée du sommeil provo qué par le chloral hydraté ou I'hexénale. L'action anti-ulcéreuse du principe actif a été étudiée sur un modele d'ulcère du rat provoque par la caféine et l'arsenic. Le produit a été introduit par voie interne a la dose de 1, 10, 20 mg pendant 9 jours. On a constaté, que le produit exerce une faible action anti-ulcéreuse à la dose de 20 mg/kg. L'action du principe actif sur l'intensité de sécrétion de la bile a eté étudiée dans des essais aigus chez le chat. Le principe actif employé à la dose de 20 et 50 mg/kg n'a pas augmenté la sécrétion de la bile L'étude de l'influence du principe actif sur les phases exsudatives aiguë et prolifere chronique de l'inflammation a été réalisée à la dose de 10 et 50 mg/kg par administration interne aux souris.Les résultats de l'étude ont montré, que le produit possède une faible action anti-inflammatoire: il inhibe e-développement de la phase exsudative de l'inflammation à la dose de 50 mg/kg, il est doté d'une activité antiphlogistique à l'égard de l'oedème à la formaline 12,7 (P L'étude de l'action du principe actif sur certains indices de coagulation du sang a été réalisée sur 5 lapins. Le produit a été introduit par voie interne à la dose de 50 mg/kg sous forme de suspension à 2% de colle d'amidon. On a examiné le sang avant l'introduction et pendant 4 heures apres l'introduction en une fois de la suspension, et on a déterminé le temps de récalcification du plasma sanguin, le temps de thrombine, les caractéristiques thrombélastographiques et la concentration en thrombocytes. L'analyse des données obtenues montre, que le principe actif n'exerce pratiquement pas d'influence sur le processus de coagulation du sang à la dose étudiée. Pour révéler l'effet antidiabétique du principe actif, on a étudie son action sur la teneur en glucose du sang chez les lapins dans les conditions de charge alimentaire hydrocarbonée. Le principe actif a été introduit par voie interne aux doses uniques de 50 et 100 mg/kg, à l'aide d'une sonde, sous forme d'une solution à 1% de colle d'amidon. Le schéma des expériences a été le suivant: on a détermine à jeun la teneur en glucose du sang chez les lapins, puis on a introduit le principe actif et 40 minutes après on a de nouveau déterminé la teneur en glucose du sang. On a administré après cela le glucose aux lapins à raison de 1,5 g/kg et on détermine la teneur en glucose du sang 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutes après son administration.Les résultats des expériences obtenus ont montré que le principe actif à la dose de 50 mg/kg n'exerce aucune influence sur le caractère de modification de la courbe glycémique dans les conditions de la charge hydrocarbonée; il augmente de façon inauthentique la tolérance des lapins au glucose à la dose de 100 mg/kg. De ce fait, les études des propriétés pharmacologique du principe actif effectuées n'ont pas mis en évidence d'activité notable de celui-ci dans les sens susmentionnés. L'essai de toxicité aiguë et de tolérance du principe actif et du médicament sous forme de comprimés a été réalisé sur des souris blanches, des rats, des cobayes et des chiens par diverses voies d'administration. Le principe actif et les comprimés du médicament ont été introduits sous forme d'une suspension aqueuse par voie intrapéritonéale subcutanée et intrastomacale. A la suite de I'étude, on a trouvé que DL50 du principe actif eut du médicament introduit par voi subcutanée est de plus de 5000 mg/kg et par voie intrastomacale de l'ordre de 10000 mg/kg. Le médicament proposé sous forme d'onguent se caractérise également par une bonne tolérance et n'a pas d'action irritante sur la peau. Ainsi après application de l'onguent à 10% sur la peau des rats blancs pendant 2 mois, de l'onguent à 1% sur la muqueuse des yeux du lapin pendant 10 jours et de l'onguent à 10% sur la muqueuse vaginale des rats blancs pendant 1,5 mois, on n'a ni observé d'effet irritant à l'endroit de l'application du médicament ni décelé de modifications pathomorphologiques des organes internes. L'étude de l'activité tératogène du principe actif a été effectuée sur 15 paires de rats adultes pesant de 350 g, divisées en 3 groupes, chaque groupe comprenant 5 paires. Les femelles du premier groupe ont reçu quotidiennement 10 mg/kg de principe actif par voie interne pendant 30 jours jusqu'à naissance des ratons; les femelles du deuxième groupe 100 mg/kg pendant la meme période; les femelles du troisième groupe ont servi de test de contrôle ou test témoin. Les résultats ont montré que le principe actif ne possède pas de propriétés tératogènes: les ratons des groupes experimentaux sont nés au terme fixé, en quantité suffisante et en bonne santé par comparaison avec ceux du test de contrôle. Le principe actif ne possède pas d'action mutagene. De ce fait, tant le principe actif que le médicament à base de cette substance sont peu toxiques. Les formes d'onguent du médicament ont été étudiées dans les cliniques dermatologiques, stomatologiques et oto-rhino-laryngologiques. L'étude a été effectuée sur 981 sujets. On a utilisé des formes d'onguent contenant 1%, 2%, 5% et 10% en poids de principe actif. Les onguents sont déposés par onction ou application 1-3 fois par jour. Les résultats de l'essai clinique sont résumés dans le tableau 3. TABLEAU 3 Type d'affection Nombre de malades Conclusion effet effet positif négatif 1 2 3 4 1. Dermatologie La plus haute efficacité a . herpès simple, aigu et chronique, été notée dans l'herpès récidivant de diverses localisations 180 12 simple de diverses loca . herpès zoster 23 12 lisations, le lichen plan, . lichen plan 18 3 les verrues planes, la . verrues (planes et vulg.) 65 17 stonatite aphteuse aiguë, . psoriasis 37 59 la stomatite chronique . autres affections virales, y compris récidivante, les affections la neurodermite, l'eczéma, la 221 51 virales des organes oto dermatite, le condylome acuminé, etc. rhino-laryngologiques. 2. Stomatologie . stomatite aphteuse aiguë 30 10 . stomatite aphteuse chronique Le mécicament n'est récidivante 30 10 pratiquement pas toxique. . érythème exsudatif prolifère 23 22 . herpès aigu et chronique rècidivant de la cavité orale 70 5 3. Oto-rbino-laryngologie 10 0 . otites . laryngies et rhinites 65 0 d'étiologie virale AU TOTAL : 780 201 Après traitement de l'herpès simple (Herpès simplex), on observe au 2e jour une diminution de l'oedème et de la tension des vesicules, au 3e jour la formation d'une mince croutelle dans la partie centrale des vésicules et l'éruption des nouveaux éléments cesse, et au bout de 5-7e jour a lieu une guérison complète. Un effet thérapeutique positif a été noté chez les enfants atteints des verrues planes. Les éruptions cessent entièrement pendant 7-10 jours. Après l'élimination des éruptions du molluscum contagiosum, un onguent à 2% a été appliqué pour prevenir les récidives de l'affection et des séquelles à l'infection pyocoque avec effet thérapeutique positif. Dans le cas du lichen plan, l'efficacité therapeutique des formes d'onguent est constatée ainsi: le premier jour le prurit cesse chez les malades, les jours suivants on observe une égression partielle successive. On n'a pas noté d'éruptions nouvelles sur le fond du traitement avec les formes d'onguent. Toutefois, on n'a pas observé de résolution complète des éruptions papuleuses. C'est pourquoi sur le fond de l'application des formes d'onguent on a prescrit la prednisolone à la dose de 15 mg par jour avec diminution ultérieure de la dose de la prednisolone et sa suppression après 21-25 jours, ce qui a permis de parvenir à une guérison clinique complète. Dans le cas de psoriasis, neurodermite, verrues vulgaires et certaines autres affections, l'action des formes d'onguent s'est manifestée plus faiblement. De ce fait, la plus haute efficacité en dermatologie a été notée pour l'herpes simple de diverses localisations, le lichen plan et les verrues planes. Dans la stomatologie, les formes d'onguent ont éte utilises par application 1-4 fois par jour en cas de stomatites aiguë et chronique, d'érythème polymorphe, d'herpès et d'autres affections. L'efficacité des formes d'onguent, contenant 2 et 5 en poids de substance active a été notée: pour l'herpès des lèvres-la résolution a ét observée en 5 à 7 jours (le cours normal étant de 10 à 14 jours), pour la stomatite aphteuse- l'épithélisation des érosions a été observée en 3-5 jours (le cours général est jusqu'à 7-14 jours). Les formes d'onguent employées chez les malades atteints de l'éry- thème exsudative polymorphe et de la stomatite aphteuse chronique récidivante ont exercé une action plus faible. Dans 1 'oto-rhino-laryngologie, les formes d'onguent ont été utilisées en cas d'affections respiratoires aiguës, l'otite bulleuse aiguë, l'aggravation de la rhinite vaso-motrice avec éruptions herpétiques sur la peau des levres, du nez, l'otite aiguë externe. Une haute efficacité des formes d'onguent a été notée en cas d'affections respiratoires aiguës: leur utilisation dans les premiers 2 jours coupe presque entièrement l'évolution de l'affection. L'emploi des formes d'onguent pour les éruptions herpétiques et les otites bulleuses accélère l'extinction du processus de 2-3 jours en moyenne, et lors de la prescription precoce il prévient entièrement le développement des éléments bulleux. On est parvenu à un bon effet curatif dans toutes les affections indiquées après l'utilisation des formes d'onguent contenant 2-5% pds de principe actif. L'augmentation de la teneur en principe actif jusqu'à 10% pds n'entratne pas de renforcement de l'effet curatif. La diminution de sa teneur jusqu'à 1% pds affaiblit l'action thérapeutique de telle forme d'onguent. Il est recommandé d'utiliser le médicament sous forme d'onguent à 2 et 5%, 3-4 fois par jour, à une dose unique de 0,2-1,0 en moyenne, suivant la nature de l'affection. Ainsi par exemple, le traitement des affections virales de la peau est réalisé par onctions, friction ou application d'un onguent à 2 ou 5 1-3 fois par jour. Au cours du traitement des affections stomatologiques d'étiologie virale, on utilise le médicament par voie locale sous forme d'onguent à 2%. On applique le médicament par onction, application ou à l'aide de touroundes 1 à 3 fois par jour. Dans le cas de traitement des otites d'étiologie virale, il est recommandé d'introduire un onguent à 2% à l'aide de touroundes, 1-3 fois par jour.Pendant le traitement des affections virales génitales et de l'anus, il est avantageux d'enduire l'onguent à 2-5% 1-3 fois par jour. La durée du traitement est déterminée de façon concrète dans chaque cas, suivant le type d'affection et la tolérance individuelle du médicament (de quelques jours à 3 mois). Dans le cas du cours chronique récidivant de l'affection, il est possible d'utiliser des cours réitératifs du traitement suivant le schéma susmentionné. Il est recommandé d'utiliser 10-50 g d'onguent pour le cours d'un malade. Ainsi par exemple, dans le cas de l'herpès simple (Herpès simple) des levures, des ailes du nez, des otites virales et rhinites, il suffit de 10 g d'onguent à 2% pour un cours, pour les stomatites virales et l'herpès génital -10-20 g d'onguent à 2-5%, pour les lesions virales de la peau plus étendues, par exemple l'Herpès zoster -20-50 g d'onguent à 5%. Le médicament proposé elargit les possibilités thérapeutiques des médicaments à action mentionnée. Il ne provoque pas d'incidents secondaires et peut etre utilisé tant à l'hôpital qu'à la polyclinique. On n'a pas révélé de contre-indications du médicament. Il est recommandé de conserver le médicament dans un endroit frais à l'abri de la lumière. Le principe actif-2-C-ss-D-glucopyranosyl-1,3,6,7-tétra-oxy-xanthone (mangiférine)- peut être obtenu à partir de l'herbe appelée Hedysarum alpinum, Hedysarum flavescens du genre Fabaceae. Cn effectue une extraction sur la partie aérienne de l'herbe avec de l'éthanol à 80% à une température de 60-70 C, pendant 4 heures. Le rapport en volume matière végétale agent d'extraction est de l'ordre de 1/10. On effectue 4 extractions successives. On évapore les extraits reunis, puis on ajoute de l'eau chaude (90 à 95 C), et on laisse décanter le mélange obtenu à une température de 5 à 100C pendant 12 à 14 heures. On sépare par filtration le précipite (substances accompagnantes) formé, et on purifie au chloroforme la solution contenant la magniférine. On soumet la solution purifiée à un traitement multiple avec le butanol, saturé par l'eau.Les extraits butanoliques sont evapores sous vide puis refroidis à une température de 5-10 C pendant 14-16 heures; le précipite formé est alors séparé par filtration et recristallisé dans un mélange dioxane-eau (1/1). Le médicament proposé sous forme d'onguent peut avoir les compositions préférentielles suivantes:: Composition I Principe actif (mangiférine) - 2 g Huile de vaseline - 4 g Vaseline jusqu'à - 100 g Composition II Principe actif (mangiferine) - 5 9 Huile de vaseline - 10 g Vaseline jusqu'à - 100 g On peut préparer les onguents à partir des compositions indiquées de la maniere suivante. On prépare une poudre fine de mangiférine, que l'on titrure soigneusement dans un mortier en porcelaine. On ajoute la quantité requise d'huile de vaseline et on triture de nouveau. Apres cela, on ajoute sous agitation continue et en plusieurs étapes la vaseline. On peut préparer le médicament proposé sous forme de comprimés, par exemple à partir des compositions suivantes: Principe actif (mangiferine) - 0,1 g Lactose - 0,1 g Amidon - 0,0425 q Talc - 03005g Stéarate de calcium # - 0,00259 (poids total du comprimé - 0,25 g) On tamise préalablement tous les composants de départ de la masse de comprimé. On mélange ensuite les poudres de mangiferine, de lactose et d'amidon. On agite soigneusement le mélange obtenu et on y ajoute une colle d'amidon à 5%. On fait passer la masse formée par le tamis de 1,5 à 2mm. On sèche les granules obtenus à la température ambiante pendant un jour. On saupoudre les granules obtenus avec l'amidon préséché, le talc et le stéarate de calcium et on effectue un nouveau passage par le tamis; on met ensuite sous la forme de comprimés. REVENDICATIONS ' Médicament pour le traitement des affections provoquées par le virus du groupe de 1 herpès, contenant à titre de principe actif la 2-c-:-D- glucopyranosyl-1,3,6,7-tétra-oxy-xabnthone de formule générale: en assuciation avec un excipient pharanaceutiquement acceptable. 2. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce qutil est sous forme d'onguent, l'excipient pharmaceutiquement acceptable étant formé d'huile de vaseline et de vaseline. 3. Médicament suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que, en cas d'association du principe actif avec l'excipient pharmaceutiquement acceptable formant l'onguent, le médicament renferme en proportions pondérales 2-5% de principe actif, 4-10 d'huile de vaseline et 85-96% de vaseline. 4. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est sous forme de comprimés, l'excipient pharmaceutiquement acceptable consistant en lactose, amidon, talc, et stéarate de calcium. 5. Médicament suivant les revendications 1, 4, caractérise en ce que, en cas d'association du principe actif avec l'excipient pharmaceutiquement acceptable formant les comprimés, le médicament renferme en proportions pondérales 40;,) de principe actif, 40% de lactose, 17% d'amidon, 2% de talc et 1% de stéarate de calcium.