FR 2503143 A1 19821008 FR 8106468 A 19810331 Nouveaux dérivés de hénacylamine.1airutilisation en thérapeutique et leur procédé de préparation. ta présente invention concerne en tant que produits industriels nouveaux des dérivés de phénacylamine. Elle concerne également leur utilisation en thérapeutique ainsi que leur procédé de préparation. On sait que l'on a déjb décrit des dérivés de phénacylamine trihydroxylés et triméthoxylés en positions 2,4 et 6 du groupe phénacyle et étudié leurs propriétés pharmacologiques. On connatt en particulier du brevet britannique nO 1.325.192, du brevet américain n" 3.895.030 et de la demande allemande publiée avant examen (OLS) nO 2.122.144, qui correspondent audit brevet britannique, les N-(2,4,6-trihydroxyphénacylj-isopropylamine et N-(2,4,6- triméthoxyphénacyl)-pipérazine qui ont été proposées en tant qu'agents vasodilatateurs périphériques. On vient de trouver de façon surprenante que de nouveaux dérivés de phénacylamine du type N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)- aikylamine (i) possèdent des propriétés très intéressantes sur le plan thérapeutique, (ii) agissent en particulier sur le SNC en tant qu'agents sédatifs et antidépresseurs, et (iii) se distinguent des produits voisina connus et notamment de leur homologue N-(2,4,6trihydroxyphénacyl)-isopropylamine en particulier, par leurs effets sédatifs antidépresseurs du SNC et antiagressifs. Un nouveau dérivé de phénacylamine selon l'invention est caractérisé en ce qutil est choisi parmi l'ensemble constitué par (i) les N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-alkylamines répondant å la formule générale (où R représente un groupe isopropyle ou tertiobutyle), et (ii) leurs sels d'addition. L'invention vise donc les N-(2,4,6-triméthoxy- phénacyl)-isopropylamine et N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-tertiobutyl- amine et leurs sels d'addition. Les composés preférés sont la N-(2,4 > 6-triméthoxyphénacyl)-isopropylamine et ses sels d'addition, notamment le chlorhydrate. Par sels d'addition, on entend ici les sels d'addition d'acide obtenus par réaction d'une base libre de formule (I) avec des acides minéraux ou organiques (tels que notamment les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, formique, acétique, propionique, benzotque, fumarique, maléique, oxalique, malique, citrique, lactique, tartrique, ascorbique, cinnamique, méthanesulfonique, p-toluenesulfonique et aspartique), et les sels t'ammonium, notasi-ent ceux obtenus par réaction avec ICH3 et C1CH3. Les sels préférés sont les sels d'addition d'acide, notamment les chlorhydrates. Les composés de formule (I) peuvent entre préparés selon une méthode connue par application de mécanismes réactionnels classiques. Le procédé de préparation préconisé selon I1 invention consiste a faire réagir un halogénure de 2,4,6-triméthoxyphénacyle de formule (où X représente un atome de chlore ou de brome) avec une amine primaire de formule H2NR (III) (où R représente un groupe isopropyle ou tertiobutyle). Cette réaction est mise en oeuvre en faisant réagir 1 mole d'halogénure II avec plus d'une mole d'amine III, et avantageusement avec 1,5 5 moles de III. De façon pratique, on pourra faire réagir l'halogénure Il en solution dans l'acétone avec l'amine III en solution dans un alcool inférieur en C1-C4, la température de reflux du milieu reactionnel, pendant au moins 1 h. Les composés de formule (I) et leurs sels sont utiles en neuropsychopharmacologie en raison de leurs propriétés sédatives, antidépressives et antiagressives. Selon l'invention, on préconise une composition thérapeutique qui est caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, au moins un dérivé de N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)- alkylamine de formule (I) ou l'un de ses sels d'addition non toxiques. La teneur en ingrédient actif dans une telle composition correspond, bien entendu, å une dose pharmaceutiquement efficace. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris å la lecture de la description qui va suivre d'exemples de préparation nullement limitatifs. PREPARATION I Synthèse totale du chlorhydrate de N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)- isopropylamine (Exemple 1, numéro de code : CRL 40726) On fait passer un courant de HC1 gazeux jusqu'à saturation dans une solution constituée de 168 g de 1,3,5-triméthoxy- benzène, de 75,5 g de chloroacétonitrile et de 750 ml de chlorobenzène anhydre. On recueille par filtration le précipité de chlorhydrate de cétimine formé, que l'on soumet à une hydrolyse au moyen de 1 litre d'eau au reflux pendant 1 h. On recueille l'insoluble que l'on sèche. On obtient ainsi 183 g (rendement : 74%) de chlorure de 2,4,6-trimé- thoxyphénacyle. F= 920C. On coule goutte à goutte une solution de 61,1 g (0,25 mole) de chlorure de 2,4,6-triméthoxyphénacyle dans l'acétone, dans une solution de 73,8 g (1,25 mole; 105 ml) d'isopropylamine dans 100 ml de méthanol. On porte à reflux pendant 2 h, refroidit ensuite et évapore à sec. On reprend le résidu d'évaporation avec de l'eau et extrait la base [N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-isopropyl- amine) par de l'acétate d'éthyle. On lave la phase acétate d'éthyle avec de l'eau, puis on la sèche sur MgS04. On précipite le chlorhydrate avec 36 ml d'éthanol chlorhydrique 7N. Par recristallisation dans le mélange acétone-éthanol (1:1) v/v, on obtient 16 g (rendement ; 21%) de CRL 40726. F, 158 C (avec décomposition). PREPARiTION II Obtention du chlorhydrate de N-2,4,6-triméboxyehénacyl)-tertiobutyl- amine (Exemple 2, numéro de code : CRL 40726A) En procédant comme indiqué dans la préparation I en faisant réagir le chlorure de 2,4,6-triméthoxyphénacyle avec la tertiobutylantine, on obtint le chlorhydrate de N-(2,4,6-triméthoxy phénacyl) -tertiobutylamine. On a résumé ci-après les résultats des essais qui ont été entrepris avec le produit préféré selon l'invention, le CRL 40726. 1 ) Toxicité et comportement La dose maximale non mortelle (DL-O) du CRL 40726 chez la souris mâle par administration intrapéritonéale est supérieure å 250 mg/kg et inférieure à 500 mg/kg. A la dose de 128 mg/kg I.P., le CRL 40726 provoque chez la souris mSle une sédation, une dyspnée d'une duree de 1 heure. A la dose de 64 mg/kg I.P., le CRL 40726 provoque chez la sourie maie une sédation. A la dose de 64 mg/kg I.P.,le CRL 40726 provoque chez le rat une sédation d'une durée de 2 heures. 20) Action sur le SNC L'étude neuropsychopharmacologique du CRL 40726 montre - une augmentation de l'hypothermie induite par la réserpine et, à un degré moindre, par 1'oxo- trémorine; - une diminution de l'agressivité intergroupes chez la souris male, sans modification nette de l'activité motrice, et - une potentialisation des stéréotypies amphétamini ques et une reprise modérée de la motilité chez la souris habituée à son enceinte. On observe par ailleurs que, chez le chien anesthésié au Nembutal, le CRL 40726 administré par perfusion diminue l'action tachycardisante de l'isoprénaline. Ceci implique que le CRL 40726 a un effet ss-bloquant (très vraisemblablement du type En clinique, on a obtenu de bons résultats chez l'homme apres administration de CRL 40726 en tant que sédatif sous forme de comprimés et de gélules renfermant chacun 10 mg de CRL 40726, à raison de 3 comprimés ou gélules par jour pendant au moins une semaine. REVENDICATIONS 1. Nouveau dérivé de phénacylamine, utile notamment en thérapeutique, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi l'ensemble constitué par (i) les N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-alkylamines répondant à la formule générale (où R représente un groupe isopropyle ou tertio butyle), et (ii) leurs sels d'addition. 2. N-(2,4,6-Triméthoxyphénacyl)-isopropylamine et ses sels d'addition. 3. N-(2,4,6-Triméthoxyphénacyl)-tertiobutylamine et ses sels d'addition. 4. Composition thérapeutique, caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, au moins un dérivé de N-(2,4,6-triméthoxyphénaeyl)-altcylamine de formule (I) selon la revendication 1 ou l'un de ses sels d'addition non toxiques. 5. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir 1 mole d'haîogénure de 2,4,6-triméthoxyphénacyle de formule (où X est C1 ou Br) avec plus d'une mole d'une amine de formule H2NR (ici) (où R est isopropyle ou tertiobutyle). 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on fait réagir 1 mole d'halogénure II en solution dans l'acétone avec 1,5 à 5 moles d'amine III en solution dans un alcool inférieur en C1-C4, pendant au moins 1 h à la température de reflux du milieu réactionnel.