FR 2504551 A1 19821029 FR 8108276 A 19810424 "Compositions aromatiques possédant des propriétés biologiques et médicaments les renfermant" L'invention est relative a de nouvelles compositions aromatiques douées notamment de propriétés biologiques leur permettant d'exercer une activité de grande efficacité a l'égard d'affections et traumatismes des tissus cutanées. Elle concerne également leur utilisation en tant que principe actif de médicaments. On connait les problèmes causés par les affections des tissus cutanés telles que brûlures, piqures, gercures ou les traumatismes les plus divers tels que contusions et coups. Outre la gêne qu'ils occasionnent, les douleurs qui généralement en résultent, des phénomènes inflammatoires, voire infectieux, peuvent se développer. Des complications peuvent également intervenir au niveau de la cicatrisation. La recherche de compositions appropriées pour le traitement de divers types d'affections et traumatismes de la peau a amené l'inventeur a étudier des compositions aromatiques, c'est-à-dire renfermant en combinaison des constituants du type de ceux rencontrés chez des huiles essentielles aromatiques, On rappelle que les huiles essentielles aromatiques sont des substances extraites de vitaux aromatiques répondant certaines caractérisiques. Elles sont notamment de consistance huileuse, plus ou moins fluides, tres odorantes, volatiles et plus légères que l'eau. Les travaux réalisés par l'inventeur sur les huiles essentielles l'ont conduit a élaborer des compositions aromatiques particulièrement précieuses au regard des propriétés pharmacologiques souhaitées. Il s'est, en effet, avéré, d'une maniere inattendue qu'en utilisant en combinaison certaines huiles essentielles, il était possible de disposer de compositions aromatiques dans lesquelles les activités des constituants respectifs taient potentialisées ce qui entra il nait avantageusement une efficacité thérapeutique sur un très large spectre. L'invention vise donc a fournir de nouvelles compositions aromatiques possédant notamment des propriétés biologiques de grande efficience. Selon un autre aspect, elle vise à fournir des médicaments renfermant dans leur principe actif de telles compositions, utilisables pour le traitement d'un grand nombre d'ai- fections et traumatismes cutanées. Les compositions aromatiques selon l'invention renferment des constituants du type de ceux rencontrés chez les huiles essentielles obtenues à partir de plantes aromatiques du type des labiées, des géraniacées, des rutacées, des composées et des myrtacées et analogues. D'une manière inattendue, la présence au sein d'une même composition des constituants des huiles essentielles des végétaux aromatiques ci-dessus conduit à un effet synergique des activités de chacune des huiles essentielles. On dispose ainsi de compositions aromatiques, biologiquement actives, particulièrement efficientes, ce qui ne pouvait être prévisible au vu des activités reconnues individuellement pour chacune de ces huiles. Il est notoire et ce, tout spécialement dans le domaine des huiles essentielles, que les conjectures auxquelles on peut se livrer sur l'activité possible d'une composition, compte tenu de celles connu de ses constituants, se trouvent bien souvent contrariées par les résultats expérimentaux. Les interactions des différents constituants (qui sont particulièrement nombreux dans le cas d'huiles essentielles) d'une combinaison donnée peuvent se révéler finalement antagonistes ou sans effet de potentialisation. Les résultats remarquables obtenus avec les compositions de l'invention et dont il sera question plus en détail dans la suite de la description, s'avèrent dans leur importance et leur ampleur totalement imprévisibles. Des compositions préférées renferment plus spécialement en tant qu'huiles essentielles de la famille des labiées, celles des variétés suivantes, à savoir celles de sauge, de lavande, de romarin et de thym. Plus spécialement, on utilise comme sauge, de la sauge officinale (SALVIA OFFICINALIS L)comme lavande de la lavande du type de celle des Hautes Alpes (LAVANDULA OFFICINALIS L)r comme romarin, du romarin éperlé extra (ROSMARINUS OFFICINALIS L) et comme thym, la variété blanche surfine (THYMUS VULGARIS L.). Un autre groupe préféré de compositions aromatiques selon l'invention renferme avantageusement en tant qu'huiles essentielles de la famille des géraniacées, celles de la variété géranium plus spécialement de la variété géranium Bourbon sélection ou geranium rosat de Grasse (PELARGONIUM ODORATISSIMUM) - Dans d'autres compositions préférées, les huiles essentielles de la famille des myrtacées, sont celles de la variété eucalyptus, plus spécialement EUCALYPTUS GLOBULUS Lab. Dans encore un autre groupe, les huiles essentielles de la famille des rutacées sont avantageusement celles de la variété orange, notamment orange Portugal (CITRUS AURAN TIUM). Dans d'autres compositions préférées, les huiles essentielles du type de celles provenant des composées sont celles de la variété camomille, avantageusement de la variété camomille bleue (MATRICARIA CHAMOMILLA L.). Des compositions renfermant en combinaison les huiles essentielles de chacune des variétés évoquées ci-dessus s'avèrent particulièrement précieuses pour les applications biologiques évoquées ci-dessus. Pour des raisons de commodité de mise en oeuvre, on se réfère plus particulièrement aux huiles essentielles telles qu'extraites des végétaux aromatiques. Mais il est clair que des compositions élaborées à partir des constituants actifs de ces huiles entrent dans le cadre de l'invention. Les proportions respectives des différentes huiles essentielles dans les compositions aromatiques de l'invention seront naturellement ajustées pour l'obtention d'un effet thérapeutique donné le plus satisfaisant possible. D'une manière générale, des compositions préférées de l'invention renferment une quantité prédominante d'huiles essentielles de variétés de labiées. Des compositions satisfaisantes au regard de leurs propriétés biologiques renferment de 50 à 60% en poids de labiées, de préférence de l'ordre de 55X en poids, et respectivement de 50 à 40% en poids, de préférence de 45X en poids des autres variétés, à savoir des géraniacées, des composées, des myrtacées et des rutacées. Ces dernières variétés sont avantageusement utilisées selon des proportions respectives sensiblement du meme ordre de grandeur. De même, chacune des variétés de labiées est avantageusement présente selon des proportions sensiblement voisines. Les compositions aromatiques del'invention se présentent sous forme de mélanges concentrés des huiles essentielles cidessus telles qu'extraites des plantes aromatiques considérées. Elles peuvent également se présenter en solutions diluées dans un solvant des huiles utilisées, inerte vis-a- vis des propriétés des constituants de la combinaison et présentant une tolérance absolue au vu des applications envisagées. L'utilisation d'un solvant permet d'éviter tout risque de légère irritation par les huiles essentielles pures. Selon un aspect de grand intéret, l'utilisation d'un solvant est remarquable comme vecteur des principes thérapeutiques sous l'effet de la dispersion, de la division fine des éléments aromatiques, assurant ainsi une action plus rapide. Certains travaux ont démontré que la charge polarimétrique d'une solution aqueuse d'huiles essentielles est inversemént proportionnelle à sa teneur en essences. On doit donc obtenir des résultats,en ce qui concerne l'activité thérapeutique, d'autant plus rapides que le produit est plus dilue. On a donc avantageusement recours à un solvant assurant à la fois la solubilisation désirée des huiles, une fonction hydrophile, un effet de dispersion élevé, de parfaite tolé rance cutéanéo-muqueux, et inerte vis-à-vis des constituants chimiques des huiles. Parmi les solvants constituant des bases aquaphylles appropriées, on utilise avantageusement un monolaurate de sorbitan. D'autres solvants sont choisis dans le groupe comprenant des huiles végétales, notamment CORYLUS AVELLANA, des glycérides, tels que ceux commercialisés sous les marques: SPANS : TWEEN ; SOLUTYL , LABRAFILS : de la triéthanolamine, du perhydrosqualène ou analogues. D'autres formes, en particulier pour l'usage externe des compositions de l'invention seront envisagées ci-après. L'étude pharmacologique des compositions aromatiques de l'invention a permis de mettre en évidence des propriétés de grand intérêt. Ces compositions se sont révélées notamment douées d'un pouvoir antiseptique, cicatrisant et anti-inflammatoire particulièrement élevé. Ces propriétés sont avant2geusement mises à profit dans les médicaments de l'invention et s'avèrent particulièrement précieuses pour le traitement d'un large spectre d'affections et traumatismes cutanés. Les essais réalisés avec ces compositions ont montré leur action étendue pour stimuler la naissance cellulaire et revitaliser les tissus. Leur efficacité bactéricide et bactériostatique, fongicide dans certains cas, permet d'enrayer les phénomènes inflammatoires et infectieux qui peuvent se produire des suites d'un traumatisme ou d'une affection donné. Il apparait également qu'elles jouent un rôle régulateur en accélérant et normalisant les processus de réparation et de cicatrisation du néo-collagène. On note, en outre, une action antalgique de grand intérêt qui permet de soulager très rapidement lepatient souffrant d'une lésion, d'une cicatrisation ou autre. Toute complication pouvant résulter de divers traumatismes et affections cutanées se trouve enrayée grace à l'efficacité surprenante de ces compositions qui présentent l'avantage d'une innocuité parfaite, et s'pavèrent particulièrement appropriées pour la constitution de médicaments utilisables aussi bien chez l'adulte ou l'enfant pour une large gamme d'affections cutanees. Ces médicaments sont notamment précieux dans les indications suivantes : cicatrisation des plaies de toute nature, superficielles ou profondes, plaies chirurgicales ou traumatiques, plaies infectées ou atones, escarres, brulures faibles ou graves, pansements post-opératoires, dermites inflammatoires, dermatoses allergiques, fissures annales, hémorroïdes, irritations vulvaires, eczémas, acné, prurits, psoriasis, affections cutanées diverses, érythèmes, herpès, coups de soleil, gerçures, engelures, ulcères variqueux, fistules, crevasses du sein, zona. Dans les médicaments de l'invention, les compositions définies ci-dessus sont associées aux véhicules et excipients utilisés habituellement pour l'élaboration des formes d'administration données. On a recours, d'une manière générale, à des formes d'administration pour application locale, telles que solutions, pommades, geis, crèmes ou pâtes. Les formes d'administration renferment environ 10 à 20X, avantageusement de l'ordre de 15%, de principe actif par rapport à la quantité volumique ou pondérale totale, et sont administrées à raison de 2 à 4 fois par jour. L'efficacité du médicament ne nécessite que de très courtes périodes de traitement de 2 à 3 jours, mais ceux-ci peuvent etre prolongés sans inconvénient, selon les cas, durant 2 à 3 semaines. D'autres caractéristiques et avantages de l'inven- tion sont donnes dans la description qui suit d'exemples de formes d'administration à usaqe externe et de leurs applications thérapeutiques. EXFMPLE 1 : Préparation d'une composition d'huiles essen tielles selon l'invention sous forme de solution. On porte m 5nos, 855 ml d'une base aquaphyle constituée par du monolaurate de sorbitan. On incorpore des huiles essentielles de pureté élevée de chacune des variétés de plantes aromatiques ci-après selon les proportions indiquées en regard de chacune d'elles puis on soumet le mélange à agitation pendant quelques minutes jusqu'a parfaite homogénéité. Les huiles essentielles de la combinaison sont les suivantes (quantité pour 1000 ml). SAUGE officinale 20 ml LAVANDE Hautes-Alpes 50/52% 25 ml GERANIUM Bourbon sélection 20 ml (ou GERANIUM Rosat de Grasse) ROMARIN éperlé extra 20 ml THYM blanche surfine 34/35X 15 ml EUCALYPTUS globulus extra 15 ml ORANGE Portugal 15 ml CAMOMILLE Bleue................... Bleue 15 nil soit 145 ml EXEMPLE 2 : Préparation d'une comnosition d'huilesessentiellesselon l'invention sous forme de gel. On mélange les huiles essentielles de pureté élevée de l'exemple 1 avec un gel ou une gelée officinale. EXEMPLE 3 : Préparation d'une comnosition d'huiles essentielles selon l'invention sous forme de crème. On utilise un excipient tel qu'une crème de type Cérats qu'on mélange avec les huiles essentielles de l'exemple 1. EXEMPLE 4 : Aolication théraneutigue de comnositions d'huiles essentielles selon l'invention. a . Traitement de brûlures cutanées superficielles. Sur un patient atteint autour du cou de brûlures ayant une intensité de brûlures du 2ème degré provo quées par l'application d 'un produit pour supprimer des verrues, on appliqué une solution conforme à l'exemple 1 à raison de trois fois par jour. Ce patient s'est trouvé immédiatement soulagé quant aux sensations de douleur et son épiderme guéri au bout de trois jours de traitement. . On a appliqué le produit de l'exemple 1'sur les cicatrices laissées par suite de brûlures sur la poitrine d'un enfant à raison de 1 à 3 fois par jour, les démangeaisons fréquentes résultant de ces cicatrices ont été calmées instantanément. De plus, on a pu observer une parfaite cicatrisation avec absence totale de marques après la guérison. Le produit a également été appliqué sur le dessus de la main d'un patient brûlé au 3ème degré, qui s'était soigné durant 3 semaines avec différents onguents et continuait à souffrir. L'application 3 à 4 fois par jour du produit de l'invention a entrainé la disparition immédiate de ces douleurs et permis, sur une période de 5 à 6 jours, une excellente cicatrisation du tissu cutané. Le produit a également été utilisé par un patient ayant la peau très irritée à la suite de plusieurs séances de cobalt. Quelques semaines après cette utilisation, toute irritation avait disparu et la peau était redevenue tout à fait normale. La grande efficacité de compositions conforme à l'invention a été observée dans le cas de brûlures résultant de coups de soleil . Des résultats remarquables ont également été obtenus sur des cicatrices chéloidiennes de brûlures et sur le prurit qu'elles entrainent. b . Traitement d'affections buccales. .Le produit de l'exemple 1 a été utilisé en bains de bouches (quelques gouttes dans de l'eau tiède) pour soigner diverses affections buccales (aphtes, abcès) ou en application à l'aide d'un batonnet, deux ou trois fois par jour .Le produit provoque rapidement une décongestion et une cicatrisation des aphtes ou abcès dentaires. De même, des inflammations de gencives ou autres infec tions de la bouche ont pu être enrayées très rapidement. c .Traitement anti-nelliculaire. L'application bi-hebdomadaire du produit pendant 3 semaines a entrainé la disparition de pellicules abondantes. Les compositions de l'invention se sont également avérées d'une grande efficacité dans les différents cas suivants - piqures d'insectes (arrêtant l'enflure et soulageant en même temps) - traitement d'infections de surfaces (acné, plaies, ulcères, zonas) - traitement de lésions cutanées (écorchures, coupures à vif) dans lesquels on a observé une cicatrisation rapide sans enflure, laissant la peau sans traces après la tombée des croûtes qui est d'ailleurs facilitée - traitement de traumatismes divers, notamment de contusions, foulures, coups où la formation d'hématomes s'est trouvée enrayée, mme après des coups très violents - traitement de diverses mycoses : on a pu obtenir des rémissions totales de lésions de psoriasis au bout de 3 semaines d'application du produit de l'invention, on a également soigné divers cas d'eczémas, notamment sur les mains et obtenu pratiquement leur disparition au bout de 3 semaines d'application du produit de l'invention, 3 à 4 fois par jour, toutes les plaies s'étant refermées. Sur un opérA du risque dont le plâtre avait provoqué sur le genoux une forme d'eczéma très irritant, le patient a pu constater, dès les premières applications, une grande amélioration en ce qui concerne l'irritation et la disparition des plaques de cette forme d'eczéma après deux jours de soins. . Traitements d'orgelets : par application avec un coton de quelques gouttes sur la paupière d'un patient, en ayant soin de ne pas mettre de produit sur la muqueuse interne, l'orgelet s'est résorbé dès la première application. . Dans le cas d'une varicelle très importante, le produit a permis une atténuation des démangeaisons et la chute des croûtes sans laisser subsister de traces. . Les compositions de l'invention ont également été appliquées avec succès sur des animaux. De nombreux résultats ont été obtenus à cet égard. . A titre d'exemple, on citera la disparition d'un abcès sur la patte d'un chat après seulement quelques applications alors que cet abcès n'arrivait pas à se résorber depuis plusieurs semaines. Ces divers résultats mettent en évidence les pouvoirs notamment antitoxiques, antisentiques, cicatrisants, cytophylactiques des compositions d'huiles essentielles de l'invention. Leur pouvoir antiseptique élevé et étendu permet de soulager voire de supprimer, les phénomènes inflammatoires dus aux germes pathogènes qui, dans tous les cas, entravent l'action de la nature dans la guérison des traumatismes et lésions cutanées. D'une manière générale, les vertus thérapeutiques polyvalentes des constituants de ces compositions se potentialisent entraînant une efficacité sur un très large spectre. REVENDICATIONS 1. Compositions aromatiques caractérisées en ce qu'elles renferment, en combinaison, des constituants du type de ceux rencontrés chez les huiles essentielles obtenues à partir de plantes aromatiques du type des labiées, des géraniacées, des rutacées, des composées et des myrtacées. 2. Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que les huiles essentielles de la famille des labiées sont celles des variétés suivantes à savoir, celles de sauge, de lavande, de romarin et de thym. 3. Compositions selon la revendication 2, caractérisées en ce qu'on utilise comme sauge de la sauge officinale ,SALVIA OFFICINALIS L)comme lavande, de la lavande du type de celle des Hautes Alpes (IEVPNDULA OFFICINALIS T,), comme romarin, du romarin éperlé extra (ROSMARI3TUS OFFICINALIS L.). comme thym, la variété blanche surfine (THYMUS VULGARIS L,) 4. Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisées en ce qu'elles renferment en tant qu'huiles essentielles de la famille des géraniacées celles de la variété geranium plus spécialement de la variété geranium Bourbon sélection ou r4éraniur rosat de Grasse (FELARGoNIUM ODQRATISSIMUM), 5. Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisées en ce qu'elles renferment en tant qu'huiles essentielles de la famille des myrtacées celles de la variété eucalyptus, plus spécialement EUCALYPTUS CLOBULUS Lab. 6. Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisées en ce qu'elles renferment comme huiles essentielles de la famille des rutacées celles de la variété orange Portugal (CITRUS AURANTIUM). 7. Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisées en ce qu'elles renferment comme huiles essentielles de la famille des composées, celles de la variété camomille avantageusement de la variété camomille bleue (MATRICARIA CHAMOMILLA L.). 8. Compositions aromatiques caractérisées en ce qu'elles renferment en combinaison les huiles essentielles des variétés de plantes aromatiques des revendications 2 à 7. 9. Compositions selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité prédominante d'huiles essentielles de variétés des labiées. 10. Compositions selon la revendication 9, caractérisées en ce qu'elles renferment de 50 à 60% en poids des labiées et respectivement de 50 à 40% en poids des autres variétés1 à savoir, des géraniacées , des composées, des myrtacées et des rutacées. 11. Compositions selon la revendication 9 ou 10, caractérisées en ce que d'une part, chacune des variétés de labiées est avantageusement présente selon des proportions sensiblement voisines et que, d'autre part, les variétés de géraniacées, de composées, de myrtacées et de rutacées sont utilisées selon des proportions respectives sensiblement du même ordre de grandeur. 12. Médicaments, caractérisés en ce qu'ils renferment dans leur principe actif, une quantité efficace d'au moins une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.