FR 2506768 A1 19821203 FR 8209038 A 19820525 L'invention se rapporte à la préparation de dérivés de pyrazine répondant à la formule générale suivante (1) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R2 représente un groupe hydroxy, un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe de formule -N R3R4 dans laquelle chacun de R3 et R4 représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone et n a la valeur 1 ou O. Les dérivés de pyrazine qui répondent à la formule générale (1)- dans laquelle R1 est comme défini ci -dessus, R2 représente un groupe hydroxy et n est 0, peuvent être préparés, conformément à l'invention, par un procédé comprenant la condensation dans un solvant polaire a une température allant de 350C à 850C de diaminomaléonitrile de formule (2) avec un composé de formule générale CHOCOR1 dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus, et la réaction du composé resultant de formule générale (3) dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus avec un acide dans un solvant polaire à une température de 350C à 850C. Comme solvants appropriés à la condensation du diaminomaléonitrile avec le glyoxal ou le Oc-cétoaîdéhyde on peut citer l'eau, un alcool contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un mélange de ces deux corps. La réaction de condensation s'effectue de préférence en présence d'un acide. La réaction du dicyanopyrazine (3) avec un acide donne, de façon très surprenante, seulement un compose de formule (1) dans laquelle R2 représente un groupe hydroxy et n est 0. Comme acides qui conviennent on peut citer l'acide sulfurique, 1 'acide méthane-sulfonique, l'acide phosphorique, l'acide trifluorométhane-sulfonique et l'acide chlorhydrique. Un solvant convenable est l'eau. Avantageusement, la concentration de l'acide est comprise entre 30% et 50 %. Les composés de formule générale (1) dans laquelle n est 1 et/ou R2 est autre qu'un groupe hydroxy peuvent être préparés conformément a l'invention par le procédé ci-dessus suivi d'une oxydation et/ou d'une conversion du groupe hydroxy R2 en un groupe alcoxy ou en un groupe de formule -NR R dans laquelle R3 et R4 sont tels que définis plus haut. Ces opérations supplémentaires peuvent être exécutées comme il est décrit dans le brevet français nO 73 15308 (2 183 049). Certains des composés de formule génerale (1) montrent des activités hypolipémiques et hypoglycémiques qui sont exemptes des effets secondaires des dérivés de la pyridine, tandis que les autres sont des intermédiaires utiles de ces composés. On donnera maintenant, sans intention limitative, plusieurs exemples de mise en oeuvre du procédé de l'invention. Exemple 1 a) On a ajouté goutte à goutte de l'aldéhyde pyruvique (170 g, solution à 10% dans l'eau en poids/volume), en agitant et à la température de la pièce à une suspension de 100 g de diaminomaléonitrile dans un mélange de 800 ml d'eau, 900 ml d'éthanol et 45 ml d'acide acétique. Après 20 minutes la dissolution a été complète; on a élevé la température à 800C et on a continué l'agitation pendant une durée supplémentaire de 30 minutes. On a refroidi ensuite le mélange en réaction à OOC et on a recueilli le produit par filtration; après lavage jusqu'à neutralité avec de l'eau et après séchage, on a obtenu 112 g du produit brut 2,3-dicyano-5-méthyl-pyrazine ; point de fusion 98-1000C ; analyse RMP (CDC13) à partir de TMS : 2,8 6 (s, CH3); 8,85 B (s, proton aromatique). b) Une suspension de 10 g du produit brut 2,3-dicyano-5-méthyl-pyrazine, obtenu comme décrit ci-dessus en a), dans 100 ml d'acide sulfurique (en solution aqueuse, 50% volume/volume) a été maintenue en agitation pendant trois heures à une température de 1000C. Le mélange en réaction a été refroidi brutalement par addition de 100 g de glace pilée et on a élevé le pH jusqu'à la valeur 1 par addition de 270 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (20% en poids/volume). La phase aqueuse a été extraite à l'aide de méthyl-éthyl-cétone les extraits ont été combinés et lavés jusqu'à neutralité à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium. L'évaporation du solvant sous vide a laissé un résidu solide que l'on a fait cristalliser à partir de l'eau pour obtenir 6 g d'acide 5-méthyl-2-pyrazinecarboxylique point de fusion 163-1670Ç; analyse RMP (CDC13) à partir de TMS : 2,8 6 (s, CH3) ; 8,9; 9,3 6 (deux s, protons aromatiques); 10,8 S (s, COOH). Exemple 2 Une solution d'acide 5-méthyl-2-pyrazinecarboxylique (9,7 g), préparé comme décrit à l'exemple 1, dans du dioxane sec (114 ml) et de la tributylamine (17,7 ml) a été traitée avec du chloroformate d'éthyle (7,5 ml) à une température de 0-50C. Après 10 minutes, on a ajouté du dioxane (190 ml) saturé avec de l'ammoniac et on a agité le mélange pendant 3 heures à la température de la piece. Le dioxane a été éliminé par distillation et le résidu a été repris dans une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (20 ml). On a filtré le mélange et on a lavé le produit avec de l'eau pour obtenir de la 2-carbamoyl-5 -méthylpyrazine (9,2 g); point de fusion 204-2060C. Ce composé (7 g) a été chauffé avec de l'acide acétique glacial (30 ml) et 35% de péroxyde d'hydrogène (20 ml) et il a été maintenu en agitation à 700C pendant 7 heures. Après refroidissement, on a filtré pour recueillir le produit et on l'a lavé avec de l'eau pour obtenir le 2-carbamoyl-5-méthylpyrazine-4-oxyde (5,5 g) point de fusion. 206-2080C. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un composé de formule (1) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R2 représente un groupe hydroxy, un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe de formule -NR R dans laquelle chacun de R3 et R4 représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone et n est 1 ou 0, caractérisé en ce qu'on condense dans un solvant polaire à une température de 350C à 850C de la diaminomaléonitrile de formule (2) avec un composé de formule CHOCOR1 dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus, et on fait réagir le composé résultant de formule genérale (3) dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus avec un acide dans un solvant polaire à une température de 350C à 850C et éventuellement, on convertit le composé de formule générale (1) ainsi obtenu en un autre composé de formule (1), dans laquelle n est 1 et/ou R2 est autre qu'un groupe hydroxy, par oxydation et/ou conversion du groupe hydroxy R2 en un groupe alcoxy ou un groupe de formule-NR3R4 dans laquelle R3 et R4 sont tels que définis plus haut. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on effectue la condensation de la diaminomaléonitrile avec du glyoxal ou avec le oc-cétoaldéhyde en présence d'un acide, le solvant polaire étant choisi dans le groupe composé de l'eau, d'un alcool contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou d'un mélange de ces deux corps. 3. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on choisit l'acide que l'on fait réagir avec la dicyanopyrazine (3) dans le groupe comprenant l'acide sulfurique, l'acide méthane-sulfonique, l'acide phosphorique, l'acide trifluorométhane-sulfonique, l'acide chlorhydrique. 4. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on effectue la réaction entre la dicyanopyrazine (3) et l'acide dans de l'eau, la concentration de cet acide étant de 30 à 50%.