FR 2485535 A1 19811231 FR 8112210 A 19810622 La présente invention concerne de nouveaux dérivés de 1,6-naphtyridine, un procédé pour leur préparation et les compositions pharmaceutiques et agrochimiques qui les contiennent. On ne trouve dans la technique antérieure que quelques références qui traitent de la préparation des dérivés de 1,6-naphtyridine et l'effet de ces composés nta été testé que dans quelques domaines (Advances in heterocyclic Chemistry, Vol. 11, New York - London 1970, pages 124-175 ; Wiadomosci Chemiczne 32, 92-113 (1978)). Selon un aspect de l'invention, il est four- ni des dérivés de 1,6-naphtyridine de formule généra le I et leurs sels et sels quaternaires (où R représente un hydrogène, un carboxy; un alcoxycarbonyle en C1 à C4, un carbamoyle, un carbohydrazido ou un cyano (1) X représente un oxygène ou un soufre i) Si R2 et R3 ensemble forment une liaison de covalence, alors R1 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C6, un aralcoyle en C7 à C12, ou un alcényle en C3 à Ci li) si R et R ensemble forment une liaison de covalence, alors R3 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C6, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C12 ; ou (2) si R et R ensemble forment une liaison de covalence, alors X-R3 représente un halogène. Le terme groupe alcoyle" désigne les groupes hydrocarbonés aliphatiques saturés à channe droite ou ramifiée (par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, etc.). Le terme "groupe alcényle" désigne les groupes hydrocarbonés aliphatiques à channe droite ou ramifiée ayant une double liaison (par exemple allyle, propényle, méthyl-allyle, etc.). Le terme "groupe aralcoyle" désigne des groupes alcoyles substitués par un radical aryle (par exemple benzyle, bêta-phényl- éthyle, etc.). Le terme groupe alcoxvcarbonyle" peut représenter un groupe méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle, etc.Les composés de formule générale I préférés sont les dérivés suivants : - Ethyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1 ,6- naphtyridine-3-carboxylate ; - N,N-diméthyl-2-( 3,5-bis-éthoxycarbonyl- 6-méthyl-2-pyridyl)-éthénamine ; - Ethyl-2, 6-diméthyl-5-oxo-5, 6-dihydro- 1 ,6-naphtyridine-3-carboxylate ; - Ethyl-6-éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro 1,6-naphtyridine--carboxylate ; - Acide 6-éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro- 1 ,6-naphtyridine-3-carboxylique ; - Ethyl-5-chloro-2-méthyl-1 ,6-naphtyridine- 3-carboxylate - Acide 5-éthoxy-2-méthyl-1 ,6-naphtyridine- 3-carboxylique ;; - Ethyl-2-méthyl-5-thioxo-5,6-dihydro-7,6- naphtyridine-3-carboxylate - Ethyl-2-méthyl-5-méthylthio-1,6-naphty- ridine-3-carboxylate. Les sels des composés de formule générale I peuvent être des sels d'addition acides formés avec des acides inorganiques ou organiques non toxiques (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfurique, l'acide perchlorique, l'acide acétique, l'acide formique, l'acide citrique, l'acide salicylique, etc). Les composés de formule générale I où R représente un groupe carboxy peuvent former des sels avec des bases inorganiques ou organiques. Ces sels peuvent autre des sels de métaux alcalins (par exemple le potassium, le sodium, etc.), des sels de métaux alcalino-terreux (par exemple le calcium, le magnésium) ou des sels formés avec des amines. On peut former les sels quaternaires des composés de formule générale I avec des agents de quaternisation classiques, (par exemple des halogénures d'alcoyle, comme l'indure de méthyle, l'iodure d'éthyle, etc ; des dialcoyl-sulfates, par exemple méthosulfates ; des p-toluènesulfonates, benzène sulfonates, etc.); Selon un autre aspect de l'invention, il est fourni un procédé de préparation de composés de formule générale I et de leurs sels et sels quaternaires caractérisé en ce que a) on fait réagir un composé de formule générale II (où R4 est un alcoyle en C1 à C4) avec de la 1,3,5triazine de préférence en présence d'un alcoolate alcalin ; ou b) On fait réagir un composé de formule générale IV (où R4 est tel que défini ci-dessus et R5 représente un alcoyle en C1 à C4) avec de l'ammoniac ou un composé capable de fournir de l'ammoniac et si on le désire on transforme dans un composé de formule générale I préparé selon la variante réactionnelle a) ou b) (où X représente un oxygène, R représente un alcoxycarbonyle en C1 à C4, R1 est un hydrogène et R2 et R3 forment ensemble une liaison de covalence) un ou plusieurs des substituants X, R, R1, R2 et/ou R3 dan' en un autre substituant X, R, R1, R2 et/ou R3 dans le cadre de la définition des substituants donnée ci-dessus par des procédés classinues ; et si on le désire, on transforme un composé de formule générale I ainsi obtenu en un sel d'addition acide ou en son sel quaternaire ou on libère de son sel un composé de formule générale I ou on transforme un sel en un autre sel. La variante a) du procédé de l'invention s'effectue de préférence en présence d'un alcanol (par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butanol, etc.) à une température comprise entre 200C et 1200C, en particulier au point d'ébullition du solvant utilisé. La durée de réaction dépend de la température et peut varier entre environ 2 et 10 heures. On préfère utiliser de 0,5 à 5,0 mole de 1,3,5-triazine et de 0,5 à 2,0 mole d'alcoolate alcalin pour une mole de composé de formule générale II Il est commode d'employer le composé de formule générale II, la 1,3,5-triazine et l'alcoolate alcalin en quantités équimolaires.Comme alcoolate alcalin, on peut utiliser de préférence les alcoolates de lithium (par exemple le méthylate de lithium, l'éthylate de lithium), les alcoolates de sodium (par exemple le méthylate de sodium, l'éthyle de sodium ou le butylate de sodium, etc.) ou les alcoo lates de potassium (par exemple le méthylate de potassium, ltéthylate de potassium, le butylate tertiaire de potassium, etc.). Le composé de formule générale I ainsi obtenu peut autre isolé du mélange réactionnel par des procédés simples. Ainsi, on peut procéder en distillant l'alcanol et en cristallisant le résidu à partir d'un solvant approprié, ou en diluant le mélange réactionnel avec de l'eau, si on le désire en neutralisant le mélange et en séparant le dérivé de 1,6-naphtyridine précipité par filtration, cen trifugation, sédimentation ou d'autres procédés. Selon la variante b) du procédé de l'inven tion, on fait réagir un composé de formule générale IV avec de l'ammoniac ou un composé capable de libérer de l'ammoniac. La réaction se déroule de préférence dans un alcanol ou un alcanol aqueux comme milieu. Le solvant, la température et la durée de réaction employés peuvent être ceux qui sont décrits dans la variante a). On peut introduire du gaz ammoniac dans le mélange réactionnel, ou on peut également introduire une solution d'ammoniac et d'eau ou un alcanol. On peut également utiliser l'ammoniac sous la forme de ses sels formés avec des acides inorganiques ou organiques (par exemple le chlorure d'ammonium, le carbonate d'ammonium, l'acétate d'ammonium, le formiate d'ammonium, etc.). On préfère utiliser de 0,5 à 10 moles d'ammoniac ou une quantité équivalente d'un sel d'ammonium, calculée sur une mole d'un composé de formule générale I. On peut isoler les dérivés de 1,6-naphtyridine ainsi obtenus selon un procédé décrit sous la variante a). Dans un composé de formule générale I ainsi obtenu, on peut transformer un ou plusieurs substituants X, R, R1, R2 et R3 en un autre substituant X, R, R1, R2 et/ou R3, respectivement par des procédés classiques. On peut ainsi transformer un groupe alcoxycarbonyle (R) en un groupe carboxy par hydrolyse acide ou alcaline ; ou on peut le transformer en un groupe carbamoyle par réaction avec de l'hydroxyde d'ammonium ou on peut le transformer en un groupe carbohydrazido par réaction avec de l'hydrazine hydratée ; ou on peut le transformer en un autre groupe alcoxycarbonyle au moyen d'une transestérification avec l'alcanol correspondant en présence d'un catalyseur acide. Les composés de formule générale I où R est un carboxy meuvent être estérifiés avec l'alcanol correspondant, éventuellement en présence d'un catalyseur acide ; ou peuvent être mis à réagir avec des halogénures d'acides organiques ou inorganiques pour donner l'halogénure d'acide correspondant, que l'on peut alors transformer en l'amide d'acide ou carbohydrazide correspondant en le faisant réagir avec de l'ammoniac ou de l'hydrazine respectivement. Les composés de formule générale I, où R est un carboxy, peuvent être soumis à une décarboxylation par chauffage dans l'acide phosphorique, l'acide polyphosphorique, la pyridine, la quinoléine, la tétraline ou la benzophénone, éventuellement en présence d'un catalyseur - on obtient ainsi des composés de formule générale I où R représente un hydrogène. Les composés de formule générale I où R représente un groupe carboxamido peuvent être hydrolysés avec des acides forts ou des hydroxydes alcalins pour donner le composé de formule générale I correspondant où R est un carboxy. Les composés de formule générale I où R est un groupe carboxamido peuvent être traités avec un agent déshydratant (par exemple le pentoxyde de phosphore, le chlorure de phosphoryle, le N,N-dicyclohexylcarbodiimide) pour donner des composés de formule générale I où R est un cyano. Les composés de formule générale I où R est un cyano peuvent être soumis à une hydrolyse acide ou alcaline pour donner des composés de formule générale I où R est un carboxy. L'hydrolyse peut également être arrêtée au stade de l'amide d'acide (composés de formule générale I où R est un carbamoyle)0 Les composés de formule générale I où X est un oxygène, R2 et R3 forment ensemble une liaison de covalence et R1 est un hydrogène peuvent être soumis à une N-alcoylation, une N-alcénylation ou une Naralcoylation en les faisant réagir avec une quantité de 1,1 à 4 molaire de l'agent alcoylant, alcénylant ou aralcoylant correspondant.On obtient ainsi des composés de formule générale I où X, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus et où R1 est un alcoyle en C1 à C6, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C Comme agent alcoylant, alcénylant ou aralcoylant, on peut utiliser par exemple des dialcoylsulfates, des halogénures d'alcoyle, des halogénures d'alcényle, des trialcoylphosphates et des halogénures d'aralcoyle. Comme solvant, on peut utiliser des alcanols en C1 à C4, des hydrocarbures halogénés (par exemple le chloroforme, le dichlorométhane, le 1,2-dichloroéthane, etc.), des hydrocarbures aromatiques (par exemple le benzène, le toluène, le xylène, etc.) ou un excès de l'agent alcoylant trialcoylphosphate. Comme agent liant acide, on peut utiliser des carbonates alcalins, des carbonates acides alcalins, des alcoolates alcalins ou des bases organiques (par exemple la pyridine, les trialcoylamines, etc.). La réaction d'alcoylation, d'alcénylation ou d'aralcoylation peut se dérouler entre 20 et 1800C pour une durée de réaction comprise entre 10 minutes et 10 heures. Si l'on utilise des trialcoylphosphates comme agents alcoylants, on peut obtenir directement les acides N-alcoylcarboxyliques de formule I (où R est un carboxy et R1 est un alcoyle en C1 à C6, un alcénvle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C12) par hydrolyse alcaline sans isoler les N-alcoylesters (composés de formule générale I où R est un alcoxycarbonyle en C1 à C4 et R1 est tel que défini ci dessus). On peut faire réagir un composé de formule générale I où X est un oxygène, R et R forment ensemble une liaison de covalence et R1 est un hydrogène avec un agent halogénant (par exemple les halogénures de phosphoryle, les trihalogénures de phosphore, les pentahuogénures de phosphore) pour donner des composés de formule générale I où X-R3 représente un halogène et où R1 et R2 forment ensemble une liaison de covalence. Il peut être préférable d'effectuer l'halogénation dans un solvant inerte (par exemple le benzène, le chloroforme, le dichlorométhane le 1,2-dichloroéthane) à une température comprise entre 200C et 1400C pendant 3 à 10 heures. On peut aussi ajouter une quantité catalytique de triéthylamine au mélange réactionnel. On peut faire réagir les composés de formule générale I où R1 et R2 forment ensemble une liaison de covalence et X-R3 représente un atome dthalogéne, avec des alcanols en C1 à C4 contenant 2 moles d'alcoolate alcalin pour donner les dérivés lcoxy en C1 à C4 correspondants. L'hydrolyse du groupe ester se déroule simultanément si bien que l'on obtient des composés de formule générale I où R est un carboxy, X-R3 représente un alcoxy en C1 à C4 et R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus. Les composés de formule générale I où X-R3 représente un halogéne peuvent être transformés pour donner le dérivé mercapto correspondant par réaction avec du sulfure acide de sodium (c'est-à-dire des composés de formule générale I où X-R3 représente un mercapto). On peut introduire un groupe alcoylthio dans les composés de formule générale I à l'aide d'alcoylsulfures de sodium (X-R3 représente un alcovl- thio). Les composés de formule générale I où X est un oxygène, R1 est un hydrogène, un alcoyle en C1 à C6, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C12 et R et R repnfeSent ensemble une liaison de covalence, peuvent être mis à réagir avec du pentasulfure de diDhosphore ou un dimère de sulfure de p-méthoxyphénylthiophosphine. Il peut être préférable de procéder à la réaction en utilisant un excès de 50 % molaire de pentasulfure de diphosphore aux fins d'ébullition du solvant. La durée de réaction peut être de 1 à 2 heures. Comme solvant, on peut employer par exemple la pyridine, le toluène, la quinoléine, la tétraline, le chloroforme ou le dioxanne.Le produit réactionnel (c'est-à-dire un composé de formule générale I où X est un soufre, tandis que R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus dans ce passage) peut être isolé par évaporation du solvant, mélange du résidu avec de l'eau et filtration, ou par extraction et évaporation du solvant. On peut traiter les composés de formule générale I où X est un soufre, R1 représente un hydrogène et R2 et R3 forment ensemble une liaison de covalence et où il existe un équilibre tautomérique thione thiol, avec un agent alcoylant ou aralcoylant pour donner le dérivé S-alcoyle ou S-aralcoyle correspondant. Comme agent alcoylant on peut utiliser par exemple les dialcoylsulfates, les halogénures d'alcoyle, les trialcoylphosphates, le diméthylacétate de N,N-diméthylformamide, le diazométhane, tandis que comme agent aralcoylant on peut utiliser les halogénures d'aralcoyle. Comme solvant, on peut utiliser les alcools en C1 à C4, les hydrocarbures halogénés, les hydrocarbures aromatiques, ou un excès de l'agent alcoylant trialcoylphosphate.L'agent liant acide peut être un carbonate alcalin, un carbonate acide alcalin, un alcoolate alcalin, ou une base organique (par exemple la pyridine ou les trialcoylamines). L'alcoylation et l'aralcoylation peuvent s'effectuer à une température de 20-180 C pendant une durée de réaction comprise entre 10 minutes et 10 heures. Le produit ainsi obtenu, (ctest-àsdire les composés de formule générale I où X est un soufre, R3 est un alcoyle en C1 à C4, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C12 et R1 forme avec R2 une liaison de covalence) peut être isolé par filtration ou extraction et évaporation. Les composés de formule générale I peuvent être transformés en leurs sels en les faisant réagir avec des acides inorganiques ou organiques non toxiques, ou en leurs sels quaternaires en les traitant avec un agent quaternisant. A cet effet, on peut utiliser par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfurique, l'acide acétique, l'acide formique, l'acide citrique, l'acide salicylique, l'iodure de méthyle, l'iodure d'éthyle, le sulfate de diméthyle, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide benzènesulfonique ou leurs halogénures, etc.Les composés de formule générale I où R représente un carboxy peuvent former des sels avec des bases organiques ou inorganiques (par exemple des sels de métaux alcalins comme les sels de sodium ou de potassium ; des sels de métaux alcalino-terreux, par exemple les sels de calcium ou de magnésium ; ou les sels formés avec des amines). Le composé de formule générale I peut-être libéré de son sel ou sel quaternaire ou un sel peut être transformé en un autre sel. Les produits de départ de formule générale II et III sont des produits du commerce. Les produits de départ de formule générale IV peuvent être préparés par des procédés connus, par exemple en faisant réagir un composé de formule générale II avec un composé de formule générale III. Il peut être préférable de procéder à ladite réaction sous un gaz inerte (par exemple l'azote) dans un solvant aprotique dipolaire (par exemple le N,N-diméthylformamide, le triamide de l'acide hexaméthylphosphorique) en chauffant. On peut également travailler sans solvant dans la masse fondue. Les composés de formule générale I peuvent être utilisés tout d'abord comme médicaments.Certains représentants-des composés de formule générale I possèdent des propriétés antibactériennes et antifongiques significatives, tandis que d'autres présentent un effet insecticide et diurétique. L'effet antibactérien de certains composés de formule générale I contre diverses ouches gramnégatives et gram-positives polyrésistantes (par exemple Vibrio parahaemoliticus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Shigella sonnei, Salmonella typhium, Eucherichia coli,:Klebsiella pneumonie, Staphylococcus aureus ; Steptococcus faecalis, les souches de Bacillus subtilis dépasse celui des composés antibactériens connus (par exemple l'acide nalidixique, le superseptyle, la streptomycine). L'activité des composés de formule générale I est montrée par l'expérience suivante On prépare des séries de dilution du composé dans un intervalle allant de 200 à 0,03 microgrammes/ml - chaque solution est diluée à deux fois son volume, c'est-à-dire à la moitié de sa concentration. On utilise comme diluant le diméthylsulfoxyde La quantité de solvant n'excède pas 1 % du poids total du milieu nutritif. On inocule à la surface du milieu nutritif (extrait de levure au glucose solidifié avec de la gélose, ou milieu nutritif minimal au glucose) la suspension de spores du microorganisme. On détermine la concentration minimale inhibitrice (CMI) provoquant une inhibition complète de la croissance du microorganisme. On utilise les composés expérimentaux suivants : Composé A éthyl-2-méthyl-5-thioxo-5, 6-dihydro-1 ,6- naphtyridine-3-carboxylate Composé B Benomyl* carbamate de 1-butylcarbamoylbenzimidazolyle (composé de référence). Les résultats sont résumés au Tableau I Tableau I Bactérie Composé A Composé B Milieu Milieu nutritif Milieu nutritif Souche à nutritif à l'extrait minimal l'extrait de levure de levure Tableau I Bactérie Composé Composé B Milieu Milieu nutritif Milieu nutritif Souche à nutritif l'extrait minimal l' extrait de levure de levure CMI( g/ml) CMI ( g/m CMI( g/ml) -Corynebacterium michiganense 25 6 50 -Staphylococcus aureus 12 1,5 50 -Bacillus cereus var. mycoides 50 1,5 50 Selon un autre caractère de l'invention, il est fourni des compositions pharmaceutiques comprenant comme ingrédient actif un composé de formule générale I ou un de ses sels ou sels quaternaires mélangé avec des supports ou diluants pharmaceutiques non toxiques inertes appropriés. Les compositions peuvent être préparées sous forme solide (par exemple comprimés, pilules, pilules enrobées, capsules, suspositoires) ou sous forme liquide (par exemple solutions émulsions, suspensions, etc.). Les compositions pharmaceutiques selon l'invention comprennent les supports habituels, par exemple le stéarate de magnésium, le talc, le carbonate de calcium, l'eau, les polyéthylèneglycols, les glycérol-formols etc. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir les additifs usuels (par exemple des agents émulsifiants et des agents désintégrants etc.). La teneur en ingrédient actif des compositions d'une composition pharmaceutique ayant une action antibactérienne, peut varier dans un large intervalle (0,005-99 %). La dose quotidienne de l'ingrédient actif peut varier dans un large intervalle et dépend de l'état, de l'tge et du poids du malade, de la forme de la composition, de l'activité de l'ingrédient actif, etc. Il peut être préférable que la dose quotidienne orale varie entre 0,05 et 20 mg/kg de poids corporel, et elle peut être administrée en une ou plusieurs fois. Les données ci-dessus ont simplement un caractère informatif et la dose réelle peut être aussi bien supérieure qu'inférieure selon les circons- tances du cas et les prescriptions du médecin. On peut préparer les compositions pharmaceus tiques de l'invention par des procédés connus de l'industrie pharmaceutique. Selon l'invention, il est également fourni des compositions agrochimiques et vétérinaires comprenant comme ingrédient actif un composé de formule générale I ou un de ses sels ou sels quaternaires mélangé avec des supports ou diluants inertes appropriés et éventuellement avec des agents tensio-actifs et autres agents auxiliaires. Les compositions agrochimiques de linven- tion peuvent être des agents fongicides, bactéricides et/ou herbicides et peuvent être formulés sous forme de concentrés émulsifiables, de granulés, de mélanges pulvérulents, de poudres mouillables sous n'importe quelle forme classique appropriée par des procédés connus. La teneur en ingrédient actif des compositions ci-dessus peut varier dans un large intervalle et peut se situer entre 0,01 et 95 %. Les compositions de l'invention contiennent les supports ou diluants solides ou liquides habituels. Les supports solides peuvent être d'origine minérale (par exemple l'argile, le kaolin, le talc, le mica, la bentonite, la terre de diatomée, l'apatite, la montmorrillonite, le carbonate de calcium, etc.) ou d'origine végétale (par exemple la farine de blé en poudre, la farine de bois, la farine de soja, la poudre de tabac, l'amidon, la cellulose, etc.). On peut également utiliser d'autres substances (par exemple l'alumine, les cires, le chlorure de polyvinyle, les résines de pétrole, etc.). Comme supports liquides, on peut utiliser les liquides classiques, par exemple les alcools (comme le méthanol, l'éthanol, l'éthylèneglycol, le benzylalcool, etc.), les hydrocarbures aromatiques (par exemple le benzène, le toluène, le xylène, etc.), les hydrocarbures halogénés (par exemple le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le chlorobenzène, etc.), les cétones (par exemple l'acétone, la méthyléthylcétone, la cyclohexanone), les éthers (par exem ple le tétrahydrofuranne, le dioxanne, etc.), les esters (par exemple l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate de propyle, l'acétate de butyle, les acétates d'éthylèneglycols, etc.), les amides d'acides (par exemple le diméthylformamide), les nitriles (par exemple l'acétonitrile, etc.), les éthers-alcools (par exemple le monoéthyléther d'othvlèneglycol, etc.), ou l'eau, etc. Les compositions peuvent également contenir des agents tensio-actifs et d'autres agents auxiliaires afin d'améliorer la dispersion, l'émulsification et la désintégration. Les agents tensioactifs peuvent être de caractère cationique, anionique ou non-ionique ou des substances amphotères, par exemple les alcoylaryléthers de polyoxyéthylène, les esters d'acides gras de polyoxyéthylène, les alcoyléthers de polyoxyéthylène, les polymères d'oxypropylène, les sels d'acides gras, les alcoylphosphates, les alcoyle sulfonates, les alcoylarylsulfonates, les sels d'am- monium quaternaire, les oxyalcoylamines, etc. Comme agent auxiliaire, on peut utiliser par exemple la gélatine, l'amidon, l'agar-agar, l'alcool polyvinylique, la caséine, l'alginate de sodium, etc. On trouvera d'autres détails sur leinven- tion dans les exemples qui ne limitent pas la portée de la protection de l'invention. EXEMPLE I On fait réagir 2,3 g (0,1 atome-gramme) de sodium avec 20 ml d'éthanol. A la solution d'éthylate de sodium ainsi obtenue, on ajoute 25,12 g (0,1 mole) de diéthyl-2,6-diméthyl-3,5-pyridinedicarboxylate et 8,11 g (0,1 mole) de 1,3,5-triazine. On agite la solution orangée ainsi obtenue au point d'ébullition du mélange réactionnel pendant 2 heures, On fait éva- porer la solution brun foncé, on dissout le résidu dans 150 ml d'eau et on neutralise la solution avec de l'acide chlorhydrique à 10 56 p/v. On laisse le mélange reposer pendant la nuit, on filtre la substance brune précipitée, on lave deux fois avec à chaque fois 30 ml d'eau.On obtient ainsi 18,7 g (80,4 56) d'éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1,6- naphtyridine-3-carboxylate sous la forme d'une substance brune qui fond à 250-2520C. On purifie ce produit par chromatographie sur gel de silice 60 (longueur de la colonne 25 cm, diamètre 2,5 cm, taille particulaire 0,2-0,5 mm) et on élue avec un mélange volumique 10:1 de chloroforme et de méthanol. On obtient ainsi 12,9 g (55 56) du produir pur, Pf 2600C, sous la forme d'une substance jaune clair. Analyse : pour la formule C12H12N203 Calculé : C 56 = 62,06 ; H 56 = 5,21 ; N 96 = 12,06 ; Trouvé : C 56 = 62,30 ; H 96 = 5,43 ; N 56 = 11,83. EXEMPLE 2 On chauffe à ébullition un mélange de 25,12 g (0,1 mole) de diéthyl-2,6-diméthyl-3,5-pyridine-dicarboxylate, 14,72 g (0,1 mole) de N,N-diméthylformamidediéthylacétal et 100 ml de N,N-diméthylformamide pendant 16 heures en faisant circuler de l'azote. On fait évaporer le mélange réactionnel sombre et on verse l'huile visqueuse résiduelle dans 1 litre d'eau, on extrait la solution aqueuse 6 fois avec à chaque fois 200 ml de benzène, on sèche sur sulfate de sodium anhydre, on filtre et on fait évaporer sous vide. On traite le résidu orangé semisolide avec 20 ml d'essence, et on sépare par filtration les cristaux jaune précipités. On obtient ainsi 8,2 g (26,6 56) de N,N-diméthyl-2-(3,5-bis-éthoxycarbonyl-6-méthyl-2-pyridyl)-éthénamine. Pf 92-930C (après recristallisation à partir de l'éthanol). Analyse : pour la formule C16H22N204 Calculé : C 56 = 62,73 ; H 56 = 7,24 ; N 56 = 9,14 ; Trouvé : C 56 = 62,40 ; H 56 = 7,38 ; N 56 P 8,92. EXEMPLE 3 On agite à 1400C pendant 6 heures un mélange de 2,51 g (0,01 mole) de diéthyl-3,5-pyridinedicarboxylate et 7,35 g (0,05 mole) de N,N-diméthylformamidediéthylacétal. On ajoute 100 ml d'essence-à la solution visqueuse orangée ainsi formée et on laisse le mélange reposer à 40C pendant 2 jours. On sépare par filtration les cristaux jaunes précipités et on les lave avec 20 ml d'essence. On obtient ainsi 1,55 g de N,N-diméthyl-2-(3,5-bis-éthoxycarbonyl-6 méthyl-2-pyridyl)-éthénamine. Rendement : 50,7 56. Pf 940C. Le produit ne donne pas de baisse du point de fusion avec le composé préparé selon 1exemple 2. EXEMPLE 4 On agite à la température ambiante pendant 36 heures un mélange de 3,06 g (0,01 mole) de N,N diméthyl-2- (3, 5-bis-éthoxycarbonyl-6-méthyl-2 pyridyl)-éthénamine, 30 ml d'hydroxyde d'ammonium à 25 56 p/v et 30 ml d'éthanol. On sépare par filtration les cristaux jaune clair précipités et on les lave avec 20 ml d'eau. On obtient ainsi 1,50 g d'éthyl-2- méthyl-5-oxo-5, 6-dihydro-1 ,6-naphtyridine-3-carboxy- latte Rendement : 64,3 56. Pf 26O0C. Le produit ne donne pas de baisse du point de fusion avec le composé préparé selon l'exemple 1. EXEMPLE 5 On dissout 0,23 g (0,01 atome-gramme) de sodium dans 50 ml d'éthanol. A la solution d'éthylate de sodium ainsi obtenue, on ajoute 2,32 g (0,01 mole) d'éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridLlne 3-carboxylate. Dans la solution rouge ainsi formée, on verse 1,89 g (0,015 mole) de sulfate de diméthyle au bout de 5 minutes. La couleur de la solution tourne au jaune, elle se réchauffe légèrement et au bout de quelques minutes de petits cristaux en aiguilles commencent à se précipiter. On agite le mélange réactionnel à 250C pendant 3 heures, puis on le dilue avec 80 ml d'eau, on neutralise par addition d'une solution d'hydroxyde de sodium à 5 56 p/v (pH 7) et on extrait 3 fois avec à chaque fois 50 ml de chloroforme.On sèche l'extrait sur sulfate de sodium anhydre et on fait évaporer sous vide. On obtient ainsi 2,36 g d'éthyl-2,6-diméthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1, 6-naphty- ridine-3-carboxylate sous la forme de cristaux jaunes. Rendement : 96,2 56. Pf 144-146 C (à partir de l'éthanol). Analyse : pour la formule C13H14N203 Calculé : C 56 = 63,40 ; H 56 = 5,73 ; N 56 = 11,38 Trouvé : C 56 = 63,65 ; H 56 = 5,94 ; N 96 = 11,46. EXEMPLE 6 On agite à 1800C pendant 30 minutes un mélange de 2,32 g (0,01 mole) d'éthyl-2-méthyl-5 oxo-5,6-dihydro-1 , 6-naphtyridine-3-carboxylate, 7,29 g (0,04 mole) de triéthylphosphate et 1,38 g te,01 mole) de carbonate de potassium anhydre. On refroidit le mélange réactionnel brun foncé à la tem pérature ambiante, on le dilue avec 50 ml d'eau, on extrait 3 fois avec à chaque fois 50 ml de chloroforme, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on fait évaporer sous vide. On dissout l'huile brune résiduelle dans 10 ml de benzene et on la soumet à une chromatographie sur gel de silice 60 (longueur de la colonne 16 cm, diamètre 2 cm ; Merck, taille particulaire 0,2-0,5 mm). On élue la colonne avec du benzène. Lorsqu'on fait évaporer la solution benzénique, on obtient 2,27 g d'éthyl-6-éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6 dihydro-1 , 6-naphtyridine-3-carboxylate sous la forme de cristaux jaune clair. Pf : 1430C. Rendement 87,1 56. Analyse : pour la formule C14H16N203 Calculé : C 56 = 64,60 ; H 56 = 6,20 ; N 56 = 10,76 ; Trouvé : C 56 = 64,40 ; H 56 = 6,51 ; N 56 = 11,01 q EXEMPLE 7 On agite à 1800C pendant 30 minutes un mélange de 6,96 g (0,03 mole) d'éthyl-2-méthyl-5- oxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate, 21,85 g (0,12 mole) de triéthylphosphate et 4,14 g (0,03 mole) de carbonate de potassium anhydre.Au mélange réactionnel brun on ajoute à 800C 180 ml de solution d'hydroxyde de potassium à 5 56 p/v et on hydrolyse le mélange à 1000C pendant 1 heure, on clarifie avec du charbon actif jusqu'à ce qu'il soit chaud, on filtre et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique à 10 56 p/v à pH 40 On filtre le matin suivant le produit légèrement jaune précipité et on le lave avec 20 ml d'eau. On obtient ainsi 5,9 g d'acide 6-éthyl-2-méthyl-5-sxo-5,6-dihydsQ-1,6- naphtyridine-3-carboxylique. Rendement 84,8 %. Pf 2840C (à partir de l'éthanol). Analyse : pour la formule C12H12N2O3 Calculé : c C 56 = 62,06 ; H 56 = 5,21 ; N % = 12,06 Trouvé : C 56 = 62,30 ; H 56 - 5,24 ; N 56 = 12,16. EXEMPLE 8 On agite à 1400C pendant 3 heures un mé- lange de 2,32 g (0,01 mole) d'éthyl-2-méthyl-5-oxo- 5,6-dihydro-1 ,6-naphtyridine-3-carboxylate, 90 ml de chlorure de phosphoryle et 3 ml de triéthylamine. A partir de la solution foncée formée, on sépare par distillation sous vide excès de chlorure de phosphoryle, on verse le résidu huileux sur 400 g de glace et on ajuste le pH à 8 en ajoutant du carbonate de potassium. On extrait 5 fois la solution aqueuse avec à chaque fois 100 ml de diéthyléther, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on fait évaporer. On obtient ainsi 1,2 g d'éthyl-5-chloro-2-méthyl 1,6-naphtyridine-3-carboxylate sous la forme de cristaux jaune clair. Rendement 48 56. Pf 136-138 C. Analyse : pour la formule C12H11ClN202 Calculé : C%=57,50;H%=4942;N%=11,17;Cl%;6=1414 Trouvé : C%=57,77 Co/o'=57,77;H56=4,74;N56=10,99;Cl56=13,92. EXEMPLE 9 On dissout 0,23 g (0,01 atome-gramme) de sodium dans 50 ml d'éthanol. Dans la solution d'éthyle late de sodium ainsi formée, on verse 1,25 g (0,005 mole) d 'éthyl-5-chloro-2-méthyl-1,6-naphty- ridine-fl-carboxylate et on chauffe le mélange à ébullition pendant 2 heures. On filtre la solution rouge afin de retirer le chlorure de sodium précipité et on fait évaporer le filtrat sous vide. On obtient ainsi 1,1 g d'une poudre rouge brique que l'on dissout dans 35 ml d'eau et que l'on acidifie avec 10 56 p/v d'acide chlorhydrique à pH 2. On sépare par filtration le produit précipité et on le lave avec 10 ml d'eau. On obtient ainsi 0,63 g d'acide 5-éthoxy-2méthyl-1,6-naphtyridine-3-carboxylique. Rendement 54,1 56. Pf 208-2090C. Analyse : pour la formule C12H12N203 Calculé : C 56 = 62,06 ; H % = 5,21 ; N 96 : 12,06 ; Trouvé : C 56 = 61,71 -; H 56 = 5,49 ; N % = 11,75. EXEMPLE 10 On chauffe à ébullition pendant 2 heures un mélange de 4,64 g (0,02 mole) d'éthyl-2-méthyl-5-oxo5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate, 6,66 g (0,03 mole) de pentasulfure de diphosphore et 50 ml de pyridine. On sépare sous vide par distillation, la pyridine du mélange réactionnel rouge en ajoutant 50 ml d'éthanol. On traite le résidu avec 100 ml d'eau. On sépare par filtration le produit solide jaune ainsi formé, on le lave deux fois avec à chaque fois 20 ml d'eau. On obtient ainsi 4,5 g d'éthyl-2-méthyl-5 thioxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate. Rendement 90,9 . Pf 2200C (après recristallisation à partir du N,N-diméthylformamide), Analyse : pour la formule C12H22N202S Calculé : C56=58,05, H%=4,87, N%=11,28, S%=12,91 Trouvé : C56=57,89, H56=4,79, N56=11,09 S%=13,30, EXEMPLE 11 On chauffe à ébullition pendant 1 heure un mélange de 2,32 g (0,01 mole) d'éthyl-2-méthyl-5-oxo- 5, 6-dihydro-1 , 6-naphtyridine-3-carboxylate, 3,3 g (0,015 mole) de pentasulfure de diphosphore et 25 ml de dioxanne.On retire le dioxanne sous vide 9 sn ajoute 120 ml d'eau à l'huile rouge résiduelle, on neutralise le mélange en ajoutant une solution d'hydroxyde de sodium à 10 56 p/v à pH 8. On extrait le mélange 5 fois avec à chaque fois 100 ml de chloroforme, on sèche les extraits de chloroforme réunis sur sulfate de sodium et on fait évaporer sous vide. On obtient ainsi 2,0 g d'éthyl-2-méthyl-5-thioxo-5,6- dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate. Rendement 80,7 56. Pf 220 C (à partir du dioxanne). Le produit ne donne pas de baisse du point de fusion avec la substance préparée selon l'exemple 10. EXEMPLE 12 On fait réagir 2,32 g (0,01 mole) d'éthyl2-méthyl-5-oxo-5, 6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carbo- xylate et 3,33 g (0,015 mole) de pentasulfure de diphosphore dans 25 ml de toluène de manière analogue à l'exemple 11. On obtient ainsi 1,0 g d'éthyl-2méthyl-5-thioxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3- carboxylate. Rendement 40,3 %. Pf 220-221"C (à partir de l'acétate d'éthyle). Le produit ne donne pas de baisse du point de fusion avec le composé de l'exem- ple 11. EXEMPLE 19 On agite à 1400C pendant 5 minutes un mélange de 2,48 (0,01 mole) d'éthyl-2-méthyl-5thioxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate, 4,20 g (0,03 mole) de triméthylphosphate et 1,38 (0,01 mole) de carbonate de potassium anhydre. En refroidissant la solution brun foncé, il se précipi- te une substance saune clair. Après addition de 75 ml d'eau on sépare les cristaux par filtration et on les lave 2 fois avec à chaque fois 25 ml d'eau. On obtient ainsi 2,5 g d'éthyl-2-méthyl-5-méthylthio-1,6naphtyridine-3-carboxylate. Rendement 95,2 %. Pf 110-11f C (à partir de lléthanol). Analyse : pour la formule C13H14N202S Calculé : C%=59,52 ; H%=10,68 ; 556=12,22 ; N96=5,38 ; Trouvé : C56=59,30 ; H96=10,34 ; S%=12,42 ; N%=5,24, EXEMPLE i4 On chauffe à ébullition pendant 6 heures un mélange de 2,48 g (0,01 mole) d'éthyl-2-méthyl-5 thioxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carbo2ylate, 1,56 g (0,011 mole) d'ioduré de méthyle, 1,52 g (0,011 mole) de carbonate de potassium anhydre et 50 ml de chloroforme. Au mélange réactionnel, on ajoute 50 ml d'eau, on agite le mélange pendant 10 minutes, on sépare les deux couches, on extrait 3 fois la phase aqueuse avec à chaque fois 50 ml de chloroforme, on sèche les extraits réunis sur sulfate de sodium anhydre et on fait évaporer sous vide. On obtient ainsi 1,05 g (95,5 56) de cristaux jaunes que l'on purifie par chromatoraphie sur gel de silice 6û (Merck, taille particulaire 0,2-0,5 mm, longueur de la colonne 15 cm, diamètre 2,5 cm) et élution au chloroforme. On obtient ainsi 0,73 g d'éthyl-2 méthvl-5-méthylthio-1,6-naphtyridine-3-carboxvlate rendement 66,5 56. Pf 110-1110C. Selon la chromatographie en couche mince ce produit est identique au composé préparé selon l'exemple 13. EXEMPLE 15 On dissout 0,5 g (0,002 mole)d'éthyl-2-méthyl5-thioxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate dans 25 ml d'acétone chaude. On filtre la solution et on ajoute 10 ml d'éthanol anhydre saturé avec du gaz chlorhydrique On sépare par filtration les cris- taux rouges précipités et on les lave avec de l'étha- nol. On obtient ainsi 0,25 g de chlorhydrate d'éthyl 2-méthyl-5-thioxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3- carboxylate. Rendement 43,5 %. Pf 257-258 C (décomposition). Analyse pour la formule C12H13ClN202S Calculé : C 56 = 50,61 ; H 56 = 4,60 ; Cl 56 = 12,45 N 56 = 9,84 ; S 56 = 11,26 Trouvé : C 56 = 50,95 ; H 56 = 4,88 ; Cl 56 = 12,46 N 56 = 9,86 ; S 56 = 11,14. EXEMPLE 16 On agite à 1000C pendant 2 h un mélange de 2,32 g (0,01 mole) d'éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate et 60 ml de solution d'hydroxyde de potassium à 8 56 p/v. On clarifie le mélange réactionnel avec du charbon actif, on filtre et on acidifie avec de l'acide chlorhydri que à 10 56 p/v à pH 2. On sépare par filtration les cristaux jaunes précipités et on les lave avec 10 mi d'eau. On obtient ainsi 1,7 g d'acide 2-méthyl-5-oxo5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylique. Pf supérieur à 3000C (à partir du N,N-diméthyl formamide). Rendement 83,1 %. Analyse pour la formule C10H8N203 Calculé : C 4o = 58,82 ; H % = 3,95 ; N 56 = 13,82 Trouvé : C 56 = 58,43 ; H i = 4,03 ; N 56 = 13,65. EXEMPLE 17 On agite à ébullition pendant 1 h i un mélange de 2,32 g (0,01 mole)d'éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6 dihydro-1 ,6-naphtyridine-3-carboxylate, 1,88 g (0,011 mole) de bromure de benzyle, 1,52 g (0,011 mole) de carbonate de potassium anhydre et 50 ml de N,N-diméthylformamide. On sépare par filtration le mélange réactionnel et on le verse dans 150 ml d'eau. On sépare par filtration le produit floconneux brun clair précipité et on le lave 2 fois avec à chaque fois 50 ml d'eau. On obtient ainsi 2,8 g d'éthyl-6-benzyl-2méthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxyla- te. Pf 151-1520C (à partir de l1éthanol). Rendement 87,0 '6. Analyse pour la formule C19H18N203 Calculé : C 46 = 70,79 ; H % = 5,63 ; N 56 = 8,69 Trouvé : C 56 = 70,78 ; H 56 = 5,53 ; N 56 = 8,63. EXEMPLE 18 On agite sous ébullition pendant 30 minutes un mélange de 2,32 g (0,01 mole) d'éthyl-2-méthyl5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate, 1,33 g (0,011 mole) de bromure d'allyle, 1,52 g (0,011 mole) de carbonate de potassium anhydre et 50 ml de N,N-diméthylformamide. On refroidit le mélange réactionnel, et on le verse dans 250 ml dTeau. On sépare par filtration le produit jaune clair précipité et on le lave avec 50 ml d'eau. On obtient ainsi 2,0 g d' éthyl-6-allyl-2-méthyl-5-oxo-5 , 6-dihydro- 1 , 6-naphtyridine-3-carboxylate. Pf 110-1110C (à partir de l'éthanol). Rendement 73,5 56. Analyse pour la formule C15H16N203 Calculé : C % = 66,16 ; H 56 = 5,92 ; N % = 10,29 Trouvé : C 56 = 66,03 ; H 56 = 5,83 ; N % = 10,42. EXEMPLE 19 On chauffe à ébullition pendant 8 h un mélange de 4,08 g (0,015 mole) d'éthyl-6-allyl-2-méthyl- 5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphtyridine-3-carboxylate, 3,75 g (0,075 mole) d'hydrazine hydratée et 20 ml d'éthanol. On refroidit la solution jaune clair, on sépare par filtration les cristaux blancs précipités et on les lave avec de méthanol. On obtient ainsi 3,08 g de 6-allyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1,6 naphtyridine-3-carbohydrazide.. Pf 185-1860C (à partir de l'éthanol). Rendement 79,7 56. Analyse pour la formule C13H14N402 Calculé : C 56 = 60,45 ; H 56 = 5,46 ; N 56 = 21,69 Trouvé : C 56 = 50,24 ; H 56 = 5,34 ; N 56 = 21,42. EXEMPLE 20 On agite à 2000C pendant 2 h un mélange de 2,04 g (0,01 mole) d'acide 2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro- 1,6-naphtyridine-3-carboxylique et 20 g d'acide polyphosphorique. On refroidit le mélange réactionnel à la température ambiante, on ajoute 100 ml d'eau et on neutralise le mélange avec une solution d'hydroxyde de sodium à 20 56 p/v. On extrait 3 fois la solution aqueuse avec à chaque fois 50 ml de chloroforme, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on fait évaporer. On obtient ainsi 0,36 g de 2-méthyl-5-oxo-5,6dihydro-1,6-naphtyridine sous forme de cristaux jaune clair. Pf 215-2160C. Rendement 22,5 56. Analyse pour la formule CgH8N20 Calculé : C 56 = 67,49 ; H % = 5,03 ; N % = 17,49 ; Trouvé : C % = 67,25 ; H 56 = 5,11 ; N % = 17,53. REVENDICATIONS 1. Dérivés de 1,6-naphtyridine de formule générale I et leurs sels et sels quaternaires (où R représente un hydrogène, un carboxy, un alcoxycarbonyle en C1 à C4, un carbamoyle, un carbohydrazido ou un cyano ; (1) X représente un oxygène ou un soufre, i) Si R et R ensemble forment une liaison de covalence, alors R1 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C6, un aralcoyle en C7 à C12, ou un alcényle en C3 à C4 ; ii) si R1 et R2 ensemble forment une liaison de covalence, alors R3 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C6, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C12 ; ou (2) si R1 et R2 ensemble forment une liaison de covalence, alors X-R3 représente un halogène. 2. Ethyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphty ridine-3-carboxylate. 3. N,N-diméthyl-2- (3,5-bis-éthoxycarbonyl-6- méthyl-2-pyridyl ) -éthénamine. 4. Ethyl-2,6-diméthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1 ,6- naphtyridine-3-carboxylate. 5. Ethyl-6-éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1, 6-naphtyridine-3-carboxylate. 6. Acide 6-éthyl-2-méthyl-5-oxo-5,6-dihydro-1, 6-naphtyridine-3-carboxylique. 7. Ethyl-5-chloro-2-méthyl-1 ,6-naphtyridine-3- carboxylate. 8. Acide 5-éthoxy-2-méthyl-1 ,6-naphtyridine-3- carboxylique. 9. Ethyl-2-méthyl-5-thioxo-5,6-dihydro-1,6- naphtyridine-3-carboxylate. 10. Ethyl-2-méthyl-5-méthyl-thio-1,6-naphtyridine-3-carboxylate. 11. Procédé de préparation de composés de formule générale I et de leurs sels et sels quaternaires (où R représente un hydrogène, un carboxy, un alcoxycarbonyle en C1 à C4, un carbamoyle, un carbohydrazido ou un cyano ; (1) X représente un oxygène ou un soufre i) si R2 et R3 ensemble forment une liaison de covalence, alors R1 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C6, un aralcoyle en C7 à C12, ou un alcényle en C3 à C4 ; ii) si R et R2 ensemble forment une liaison de covalence, alors R3 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C6, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C12 ; ou (2) si R1 et R2 ensemble forment une liaison de covalence, alors X-R3 représente un halogène, caractérisé en ce que a) on fait réagir un composé de formule générale Il (où R4 est un alcoyle en C1 à C4) avec de la 1,3,5- triazine de préférence en présence d'un alcoolate alcalin ; ou b) on fait réagir un composé de formule générale IV : (où R4 est tel que défini ci-dessus et R5 représente un alcoyle en C1 à C4) avec de l'ammoniac ou un composé capable de fournir de l'ammoniac ; et si on le désire on transforme dans un composé de formule générale I préparé selon la variante réactionnelle a) ou b) (où X représente un oxygène, R représente un alcoxycarbonyle en C1 à C4" R1 est un hydrogène et R2 et R3 forment ensemble une liaison de covalence) un ou plusieurs des substituants X, R, R1, R2 et/ou R3 en un autre substituant X, R, R1, R2 et/ou R3 dans le cadre de la définition des substituants donnée ci-dessus par des procédés classiques ; et si on le désire on transforme un composé de formule générale I ainsi obtenu en un sel d'addition acide ou en son sel qua ternaire ou on libère de son sel un composé de formule générale I ou on transforme un sel en un autre sel. 12. Procédé selon la variante a) de la revendication 11, caractérisé en ce qu'on utilise du méthylate de sodium, du méthylate de lithium, du méthylate de potassium, de l'éthylate de sodium, de l'éthylate de lithium ou de ltéthylate de potassium comme alcoolate alcalin. 13. Procédé selon la variante b) de la revendication 11, caractérisé en ce qu'on utilise du chlorure d'ammonium, du carbonate d'ammonium, de l'acétate d'ammonium, du formiate d'ammonium ou de l'hydroxyde d'ammonium comme composé capable de fournir de l'ammoniac. 14. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'on transforme un composé de formule générale I - où R représente un alcoxycarbonyle en C1 à C4, un carbamoyle ou un cyano - en le composé de formule générale I correspondant, où R représente un carboxy, par hydrolyse. 15. Procédé selon la revendication 11 de préparation de composés de formule générale I, où R représente un carbamoyle, caractérisé en ce qu'on soumet un composé de formule générale I - où R est un carboxy ou un alcoxycarbonyle en C1 à C4 - à une amidation ; ou en ce qu'on hydrolyse un composé de formule générale I où R représente un cyano. 16. Procédé selon la revendication i1 de préparation de composés de formule générale I, où R représente un carbohydrazido, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale I - où R représente un carboxy ou un alcoxycarbonyle en G1 à C4 - avec de l'hy drazine. 17. Procédé selon la revendication 11 de préparation de composés de formule générale I, où R représente un alcoxycarbonyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale I, où R représente un carboxy, avec un alcanol en C1 à C4. 18. Procédé selon la revendication i1 de préparation de composés de formule générale I, où R représente un cyano, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale I, où R représente un carbamoyle, avec un agent déshydratant. 19. Procédé selon la revendication il de préparation de composés de formule générale I, où R représente un hydrogène, caractérisé en ce qu'on soumet un composé de formule générale I, où R est un carboxy, à une décar- boxylat ion. 20. Procédé selon la revendication 11 de préparation de composés de formule générale I, où R1 est un alcoyle en C1 à C6, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C12, X représente un oxygène, R2 et R3 forment ensemble une liaison de covalence et R est tel que défini dans la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale I - où R1 est un hydrogène, R2, R3 et R sont tels que définis dans la revendication 91 et X est un oxygène - avec un agent capable d'introduire un groupe alcoyle en C1 à C6, alcényle en C3 à C4 ou aralcoyle en C7 à C12. 21. Procédé selon la revendication 11 de préparation de composés de formule générale I, où X-R3 représente un halogène, R et R2 forment ensemble une liaison de covalence et R est tel que défini dans la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de fbrmule générale I - où X est un oxygène, R1 est un hydrogène, R2 et R3 forment ensemble une liaison de covalence et R est tel que défini dans la revendication 11 - avec un agent halogénant. 22. Procédé selon la revendication 11 de préparation de composés de formule générale I, où R3 représente un alcoyle en C1 à C6, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C72à C12, X représente un oxygène ou un soufre, R et R forment ensemble une liaison de covalence et R est tel que défini dans la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale I - où X-R3 est un halogène, R1 et R2 forment ensemble une liaison de covalence et R est tel que défini dans la revendication 17 - avec l'alcoolate ou thiolate correspondant. 23. Procédé selon la revendication Il de préparation de composés de formule générale I, où X représente un soufre, R et R forment ensemble une liaison de covalence et R et R1 ont les significations définies dans la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale I - où X représente un oxygène, R2 et R3 forment ensemble une liaison de covalence et R et R1 sont tels que définis dans la revendication Il - avec du pentasulfure de diphosphore. 24. Procédé selon la revendication 11 de préparation de composés de formule générale I, où R3 est un alcoyle en C1 à C6, un alcényle en C3 à C4 ou un aralcoyle en C7 à C12 X représente un soufre, R et R2 forment ensemble une liaison de covalence et R est tel que défini dans la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale I - où X est un soufre, R1 représente un hydrogène, R2 et R3 forment ensemble une liaison de covalence et R est tel que défini dans la revendication il - avec un agent capable d'introduire un groupe alcoyle en C1 à C6, alcényle en C3 à C4 ou aralcoyle en C7 à C12. 25. Compositions pharmaceutiques comprenant comme ingrédient actif un composé de formule générale I (où X, R, R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la revendication 1) ou un de ses sels ou sels quaternaires mélangé avec des supports ou diluants solides ou liquides inertes appropriés. 26. Procédé de préparation de compositions pharmaceutiques selon la revendication 25, caractérisé en ce qu'on mélange un composé de formule générale I ou un de ses sels ou sels quaternaires avec des supports solides ou liquides inertes appropriés. 27. Composition agrochimique comprenant comme ingrédient actif de 0,1 à 95 56 en poids d'un composé de formule générale I ou d'un de ses sels ou sels quaternaires (où X, R, R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la revendication 1) mélangé avec les supports ou diluants habituels et éventuellement avec des agents tensio-actifs et d'autres agents auxiliaires. 28. Procédé de préparation de compositions agrochimiques selon la revendication 27, caractérisé en ce qu'on mélange un composé de formule générale I ou un de ses sels ou sels quaternaires avec des supports ou diluants inertes habituels et éventuellement avec des agents tensio-actifs et agents auxiliaires0