FR 2467849 A1 19810430 FR 7925824 A 19791017 La présente invention concerne de nouvelles 4-amino-l-(2-pyridyl)pipéridlnes N-substituées et leur procédé de préparation. Les nouvelles pipéridines N-substituées de la présente invention ont pour formule dans laquelle R représente de I'hydrogène, un halogène, un groupe méthyle, un groupe trifluorométhyle, un groupe alcoxy inférieur, un groupe trifluorométhoxy, un groupe 2,2,2-trifluoroéthoxy, un groupe alkylthio inférieur, un groupe trifluorométhylthio, un groupe phénoxy, un groupe phénoxy substitué par un halogène, un groupe trifluorométhyle, un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur un alkylthio inférieur ou un groupe cyano, un groupe phénylthio, ou un groupe phénylthio substitué dans le noyau phényle par un atome d'halogènet un groupe trifluorométhyle, un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un alkylthio inférieur ou un groupe cyano, et X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. Le terme "halogène" représente l'un des quatre halogènes, le fluor, le chlore et le brome étant préférés. Les produits selon l'invention sont préparés en faisant réagir une 2-halogénopyridine de formule dans laquelle R a la signification donnée ci-dessus et Hal représente un atome d'halogène, avec une aminopipéridine bloquée de formule dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. Comme réactif, on utilise de préférence la 4-acétamidopipéridine. La réaction de la 2-halopyridine avec la 4-aminopipéridine bloquée est conduite dans un solvant organique, tel qu'un alcool, n-butanol, n-pentanol ou n-hexanol de préférence, dimethyl- formamide, diméthylsulfoxyde, sulfolane, acétonitrile, pyridine et similaires, à une température entre 50 et 200 C en présence d'un agent de condensation alcalin, tel qu'un hydroxyde, un carbonate ou un bicarbonate alcalin. Après 20 à 120 h, la réaction est complète et la 4-amino-1-(2-pyridyl)pipéridine N-substituée ainsi obtenue est isolée selon les techniques habituelles. Pour accélérer la réaction, il peut être opportun d'opérer en présence d'un catalyseur, par exemple en présence de cuivre. Les 4-amino-l-(2-pyridyl)pipéridines N-substituées sont des produits intermédiaires nouveaux. Les 4-aminopipéridines bloquées employées comme produits de départ peuvent être préparées selon des méthodes connues en littérature, par exemple par réduction catalytique des l-benzyl4-aminopipéridines bloquées correspondantes ou par réduction des 4-aminopyridines bloquées correspondantes. La 4-acétamidopipéridine, produit de départ pré férentiel, est décrite dans- le brevet des Etats-Unis d'Amérique nO 3 124 586. Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 On chauffe au reflux sous agitation, pendant 40 h, une suspension de 175,5 g de 4-acétamidopipéridine, 269,7 g de carbonate de potassium et 182,5 g de 2,6-dichloropyridine dans 1600 ml d'alcool n-pentylique. On refroidit le mélange réactionnel, on élimine le solvant sous pression réduite et on reprend le résidu dans 1000 ml d'eau. On extrait le produit solide dans 2000 ml de chlorure de méthylène, on lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à sec. On reprend le résidu dans 1200 ml d'éther diisopropylique, on agite pendant 30 min, on filtre et on lave avec de l'éther diisopropylique. On obtient 246 g de 4-acétamido-1-(6-chloro-2-pyridyl)pipéridine, F. 153-1550C. EXEMPLE 2 Suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1, par réaction de la 4-acétamidopipéridine avec la 2,3-dichloropyridine, on obtient, avec un rendement de 70 %, la 4-acétamido-2-(3chloropyridyl)pipéridine qui, après cristallisation dans de l'acétate d'éthyle, fond à 118-1200C. EXEMPLE 3 On chauffe sous agitation à 1300 c, pendant 50 h, un mélange de 0,088 mole de 4-acétamidopipéridine, 15 g de carbonate de potassium, 0,088 mole de 2-chloro-6-méthoxypyridine dans 100 ml de diméthylsulfoxyde, puis on refroidit, on verse le mélange dans de l'eau et on extrait la suspension ainsi obtenue avec de l'éther diéthylique. On extrait la phase aqueuse avec du chlorure de méthylène, on lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à sec. On obtient ainsi la 4-acétamido-l-(6-méthoxy-2-pyridyl)pipéridine qui, après cristallisation dans de l'éthanol à 95 %, fond à 125-1270C. EXEMPLE 4 On chauffe sous agitation pendant 50 h, à 130"C, un mélange de 12,5 g de 4-acétamidopipéridine, 15 g de carbonate de potassium, 10 g de 2-chloropyridine dans 100 ml de diméthylsulfoxyde, puis on le refroidit, on le verse dans l'eau et on extrait la suspension ainsi obtenue avec de 1 'éther diéthylique. On extrait la phase aqueuse avec du chlorure de méthylène, on lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et un l'évapore à sec. On obtient ainsi la 4-acétamido-l-(2-pyrîdyl)- pipéridine qui, après cristallisation dans de l'isopropanol et recristallisation dans de l'acétate d'éthyle, fond à 165-168"C. Rendement : 4,7 g (24,5 % de la théorie). EXEMPLE 5 On chauffe à 1500C sous agitation, pendant 40 h, un mélange de O > 116 mole de 2-chloro-6-phénoxypyridine, 21,5 g de carbonate de potassium anhydre, 0,151 mole de 4-acétamidopyridine et 0s118 mole de cuivre en poudre dans 100 ml de sulfolane. On distille le sulfolane, on reprend le résidu dans de i'eau, on traite la suspension avec de l'eau et on l'extrait dans du chlorure de méthylène. On lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche et on la concentre jusqu'à siccité. Par cristallisation du résidu dans de l'éther diisopropylique, on obtient la 4-acétamido-2 (6-phénoxy-2-pyridyl)pipéridine ; F. 104-1060C, rendement : 30 X de la théorie. EXEMPLES 6 à 8 Suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 5, par réaction de la 4-acétamidopipéridine avec la 2-chloro-4-méthyl- pyridine, la 2-chloro-6-(méthylthio)pyridine et la 2-chloro-6-(isopropylthio)pyridine (E. 1300C/16 mmHg, préparée par réaction de la 2,6-dichloropyridine avec l'isopropylmercaptan, sel de Na), on obtient les 4 -acétamido -1(2 -pyridyl)pipéridines correspondantes, qui, par hydrolyse avec de l'hydroxyde de sodium, donnent les 4- amino-l-(2-pyridyl)pipéridines. Les caractéristiques physicochimiques et les rendements des réactions sont résumés dans le tableau ci-dessous. TABLEAU Produits intermédiaires Produits finals Exemple - Rende- Composé Rende- F. Composé ment F. ment C % C % (dec) 4-amino-1-(4 6 4-acetamido-1-(4- 48 156- méthyl-2-pyri- 74 340 méthyl-2-pyridyl)- 159 dyl)pipéri- 345 pipéridine dine, 2HC1 (CM 57 377) 7 4-acétamido-1-(6- 39 128- 4-amino-1-(6- 64 258 méthylthio-2-pyri- 130 méthylthio-2- 260 dyl)-pipéridine pyridyl)pipé ridine, UCI (CM 57 390) 8 4-acétamido-1-(6- 64 115- 4-amino-1-(6- 40 206 isopropylthio-2- 117 isopropylthio- 208 pyridyl)pipéridine 2-pyridyl)pi pyridine, HC1 (CM 57 419) EXEMPLE 9 On chauffe à 1500C sous agitation, pendant 50 h, un mélange de 9,5 g de 2-chloro-6-(phénylthio)pyridine (E. 112-116 C/O,O1 mmHg, préparée par réaction de la 2,6-dichloropyridine avec le sel sodique du thiophénol), de 7,8 g de carbonate de potassium et de 7,6 g de 4-acétamidopyridine dans 75 ml de sulfolane, puis on concentre le sulfolane à 1/5 de son volume, on verse le mélange dans 100 ml d'eau et on extrait 4 fois avec 150 ml d'éther diéthylique. On lave la phase organique avec de liteau, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre, on la concentre jusqu'à siccité et on cristallise le résidu dans 40 ml d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 6,8 g de 4-acétamido-1-(6-phenylthio-2-pyridyl)- pipéridine, F. 110-1120C. EXEMPLE 10 On chauffe à 1500C sous agitation, pendant 24 h, 0,042 mole de 2-chloro-6-méthylpyridine, 0,056 mole de carbonate de potassium anhydre et 0,052 mole de 4-acdtamidopyridine dans 75 ml de sulfolane, puis on concentre le sulfolane jusqu'à 1/5 de son volume, on verse le mélange dans 100 ml d'eau et on l'extrait quatre fois avec 150 ml d'éther diéthylique. On lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre, on la concentre jusqu' à siccité et on cristallise le résidu dans 40 ml d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi la 4-acétamido-1-(6- méthyl-2-pyrîdyl)pipéridine, F. 145-147 OC. Rendement : 28 %. EXEMPLE 11 On chauffe à 1000C sous agitation, pendant 50 h, un mélange de 19 g de 2-chloro-6-(2,2,2-trifluoroéthoxy)-pyridine (E. 800C/16 mmHg, préparée par réaction de la 2,6-dichloropyridine avec 2,2,2-trifluoroéthanolate de sodium), 14,87 g de 4-formamidopipéridine (F. 116-1180C, préparée par hydrogénation de la 4formamido-l-benzylpipéridine en présence de palladium sur du charbon), 17,27 g de carbonate de potassium anhydre, 5,67 g de cuivre en poudre dans 110 ml de sulfolane, puis on distille le sulfolane, on reprend le résidu dans de l'eau et on extrait avec du chlorure de méthylène la suspension ainsi obtenue.On lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on l'évapore sec. Le résidu, cristallise d'abord dans un mélange eau/éthanol 84/16 en volume et après dans de l'éther diisopropylique, donne 9 g de 4-acétamido-1-[6-(2,2,2-trifluoro)éthoxy-2-pyridyl]-pipéri- dine > F. 92-950C. EXEMPLE 12 On chauffe à 150 C sous agitation, pendant 20 h, un mélange de 0,042 mole de 2,6-dibromopyridine, 0,056 mole de carbonate de potassium anhydre et 0,052 mole de 4-acétamidopipéridine dans 75 ml de sulfolane, puis on concentre le sulfolane jusqu'à 1/5 de son volume, on verse le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau et on l'extrait avec del'éther diéthylique (4 x 150 ml). On lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre, on la concentre jusqu'à siccité et on cristallise le résidu dans 40 ml d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi la 4-acétamido-1-(6-bromo-2-pyridyl)pipéridine, F. 158-1600C. Rendement : 56 % de la théorie. REVENDICATIONS 1. 4-amino-l-(2-pyridyl)pipéridines N-substituées de formule dans laquelle R représente de l'hydrogène, un halogène, un groupe méthyle, un groupe trifluorométhyle, un groupe alcoxy inférieur, un groupe trifluoromethoxy, un groupe 2,2,2-trifluoroéthoxy, un groupe alkylthio inférieur, un groupe trifluorométhylthio, un groupe phénoxy, un groupe phénoxy substitué dans le noyau phényle par un halogène, un groupe trifluoromethyle, un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un alkylthio inférieur ou un groupe cyano, un groupe phénylthio, ou un groupe phenylthio substitué dans le noyau phényle par un halogène, un groupe trifluorométhyle, un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un alkylthio inférieur ou un groupe cyano, et X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. 2. 4-acétamido-1-(6-chloro-2-pyridyl)pipéridine. 3. Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir une 2halogénopyridine de formule dans laquelle R a la signification ci-dessus et Hal représente un atome d'halogène avec une aminopipéridine de formule ladite réaction étant conduite dans un solvant organique, à une température de 50 à 2000C, en présence d'un agent de condensation alcalin. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un catalyseur, de préférence du cuivre.