FR 2467847 A1 19810430 FR 7925805 A 19791017 NOUVEAUX DERIVES DE L'(HYDROXYBENZYL)-2 BENZIMIDAZOLE La pressente invention a pour objet de nouveaux dérivés du benzimidazole, leur procédé de préparation et leur application comme médicament. Les nouveaux composés selon l'invention répondent à la formule générale : dans laquelle - le substituant Hal représente un atome de fluor, de chlore ou de brome situé en ortho ou en para, - A représente une chalande hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de I à 5 atomes de carbone, - R représente l'hydrogène ou un groupe carboxyle. Ces composés sont dotés de propriétés pharmacologiques intéressantes. Ils présentent notamment une activité vasodilatatrice importante et de longue dure apyres administration par voie intraveineuse, intrapéritonéale ou orale. Ces propriétés s'accompagnent ou sont la cause d'actions antihypertensives et sédatives générales. Ils sont utilisés soit par voie buccale, transcutanée, rectale, soit par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses. Ces produits peuvent se présenter sous forme de solutions ou de suspensions injectables, conditionnées en ampoules, en flacons à prises multiples, de comprimés, de comprimés enrobes, de capsules, de sirops, de suppositoires et de pommades. On prépare les composés de l'invention par action d'un anhydride d'acide ou de diacide sur les (hydroxy-benzyl)-2 benzimidazoles convenablement substitués au sein d'un solvant anhydre et aprotique tel que le THF, en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois lui conférer aucun caractère limitatif. N-Hemisuccinate du (chloro-4 hydroxybenzyl)-2 benzimidazole On chauffe 4 heures à reflux la solution de 12,94 g (0,05 M) de (chloro-4 hydroxybenzyl)-2 benzimidazole dans 100 cm3 de THF anhydre avec 7 cm3 de triéthylamine (0,05 M) et 5,5 g d'anhydride succinique (0,055 M). On concentre à sec, reprend par de l'acétate d'éthyle, extrait avec de la soude diluée, neutralise à pH 6 avec de l'acide chlorhydrique dilué, extrait à l'acétate d'éthyle, sèche sur Na2504, concentre à petit volume et laisse cristalliser. On obtient 10,6 g de cristaux blancs. F. inst. = 202 -3 C18 H15 Cl N204 z 358,78 eh cal. : C 60,25 H 4,21 Cl 9,88 N 7,81 017,84 % tr. : 60,00 3,91 9,96 7,95 17,75 Acétyl-1 (chloro-4 hydroxybenzyl )-a benzimidazole On chauffe 4 heures à reflux la solution de 8,1 g (0,031 M) de (chloro-4 hydroxybenzyl)-2 benzimidazole dans 80 cm3 de THF anhydre avec 4,4 cm3 (0,032 M) de triéthylamine et 3 cm3 (0,032 M) d'anhydride acétique. On concentre à sec et recristallise le résidu dans l'éthanol. On obtient 6,35 g de cristaux blancs F. inst. = 2280 C16 H13 Cl N2 02 = 300,74 cal. : C 63,90 H 4,36 N 9,32 % tr. : 64,10 4,22 9,25 Acéty1-1 (chloro-2 hvdroxybenzyl )-2 benzimidazole On chauffe 4 heures à reflux la solution de 8 g (0,031 M) de (chloro-2 hydroxybenzyl)-2 benzimidazole dans 80 cm3 de THF anhydre avec 4,4 cm3 (0,032 M) de triéthylamine et 3 cm3 (0,032 M) d'anhydride acétique. On concentre à sec et recristallise le rEsi- du dans ltéthanol. On obtient 5,7 g de cristaux blancs. F. inst. 3 2420 C16 H13 Cl N2 02 = 300,74 % cal. : C 63,90 H 4,36 N 9,32 eS tr. : 63,90 4,25 9,21 REVENDICATIONS 1 - Les composés répondant à la formule générale dans laquelle - le substituant Hal représente un atome de fluor, de chlore ou de brome situé en ortho ou en para, - A représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 5 atomes de carbone, - R représente l'hydrogène ou un groupe carboxyle. 2 - Les compositions pharmaceutiques comprenant un composé selon la revendication 1 et un excipient pharmaceutiquement accepta ble. 3 - Les compositions pharmaceutiques comportant on composé selon la revendication 1 et un ou plusieurs autres principes actifs d'activité similaire et/ou complémentaire