FR 2466989 A1 19810417 FR 7925065 A 19791009 La présente invention concerne l'application comme médicaments d'extraits aqueux de marcs de raisins rouges et les compositions pharmaceutiques renfermant lesdits extraits. Le brevet français nO 2 378 070 a déjà décrit un procédé d'extraction d'un colorant naturel sous forme concentrée à partir des marcs de raisins rouges, de lies ou de vin. Ce produit semble destiné à la coloration de substances dans l'industrie alimentaire, cosmétologique ou pharmaceutique; le brevet n'indique pour ce produit ni propriété pharmacologique, ni application thérapeutique. Il est par ailleurs connu par le Brevet Spécial de Médicament nO 1369 d'utiliser des anthocyanosides extraits de végétaux ou de jus de fruits dans des buts thérapeutiques, notamment pour améliorer l'acuité visuelle. Mais il n'avait encore jamais été décrit de médicaments extraits de marcs de raisins rouges. Or, la demanderesse a découvert que ces extraits étaient doués de propriétés pharmacologiques interessantes notamment de remarquables propriétés de réduction de la perméabilité capillaire. La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé Messieurs Georges COMBES et Robert FOURNEX a donc pour objet, à titre de médicaments, des extraits aqueux de marcs de raisins rouges. Parmi les médicaments, objet de l'invention, on retient notamment les extraits aqueux de marcs de raisins rouges appartenant à l'espèce Vitis vinifera L (famille des Vitacées). On retient aussi notamment les extraits aqueux lyophilisés des marcs de raisins rouges; parmi ceux-ci on retient particulièrement les lyophilisats obtenus à partir d'extraits aqueux de marcs de raisins rouges concentrés à un poids de matière sèche compris entre 10,' et 20,'. Les extraits aqueux préférés selon l'invention sont préparés selon le procédé décrit dans le brevet français Roussillon Alimentaire nO 2 378 070, à savoir : extraction à chaud de marcs de raisins rouges, à l'aide d'un solvant aqueux , détartrage de l'extrait obtenu, filtration sur une ou plusieurs colonnes adsorbantes, élution de l'extrait adsorbé, concentration, puis, si désiré, lyophilisation. Parmi ceux-ci, on retient notamment ceux caractérisés en ce que l'élution est effectuée à l'aide d'un solvant ou un mélange de solvants alcooliques, et parmi ces derniers on retient en particulier ceux pour lesquels le solvant alcoolique utilisé est l'éthanol. Les extraits aqueux tout particulièrement préférés selon l'invention sont obtenus selon le procédé décrit à l'exemple 4 du brevet Roussillon Alimentaire cité. Ces produits obtenus dans cet exemple sont concentrés à environ 3046 de poids sec. Lorsque l'on veut lyophiliser l'extrait obtenu, on se contente de concentration de 10,' à 2046 en matière sèche, et de préférence 12% à 15%. La lyophilisation est effectuée de façon classique, par exemple dans des ensembles congélateur-sublimeur de taille moyenne comme les modèles SMU ou SMRG commercialisés par la Société Usifroid, des lyophilisateurs de grande taille comme par exemple, l'ensemble formé par un congélateur CA1 et un sublimeur SMIRS, tous deux commercialisés par Usifroid. Des modèles plus petits, de laboratoire; peuvent aussi être utilisés, ainsi que ceux commercialisés par d'autres sociétés, telle la société Sérail. Il a été trouvé que les extraits aqueux des marcsderM; kans rouges possédent de très intéressantes propriétés pharmacologiques. Ils sont doués, notamment d'un remarquable pouvoir de réduction de l'hyperperméabilité capillaire, illustré plus loin dans la partie expérimentale. En raison de ces propriétés, les médicaments, objet de la présente invention, trouvent par exemple leur emploi dans le traitement et la prévention de la fragilité capillaire, comme dans les insuffisances veineuses de la grossesse, les séquelles de phlébites, les troubles vasculaires rétiniens. Ces médicaments trouvent notamment leur emploi chez les hypertendus. La dose usuelle, variable selon le suet traité et l'affection en cause, peut être par exemple de 0,25 g à 5 g par jour, par voie orale, chez l'homme, d'un lyophilisat d t extrait concentré à 15% de matière sèche. Les extraits aqueux de marcs de raisins rouges, tels que définis ci-dessus peuvent constituer les principes actifs de nombreuses formes pharmaceutiques destinées à la voie digestive, parentérale ou locale tels , que les capsules, gélules, comprimés simples ou dragéifiés, granulés, les solutions buvables, les préparations injectables, les collyres ou les pommades. L'invention a donc aussi pour obJet les compositions pharmaceutiques renfermant à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis ci-dessus. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter. Exemple 1 On dilue de moitié, par de l'eau distillée, 20 ml d'un concentré d'extrait de marcs de raisins rouges tel qu'obtenu à l'exemple 4 du brevet français 2 378 070, et concentré à 27,' de matière sèche. Les 40 ml de solution obtenue sont congeles dans un bain réfrigerant de carboglace et méthancl, et lyophilisés immédiatement après dans un lyophilisateur muni d'un piège refroidi par de l'azote liquide, sous vide de 0,01 mm de mercure. Après une nuit,on obtient 5,5 g d'un résidu sec, friable, de couleur rouge grenat. Analyse Titre spectrométrique en anthocyanosides (méthode au bisulfite) ............................. 13,6,' Titre spectrométrique direct (exprimé en malvin) 11,3% Azote ............................. 1,2% Cendres 2,6% Exemple 2 On a préparé des comprimés répondant à la formule lyophilisat de l'exemple 1 .......................... 200 mg excipient q.s. pour un comnrimé terminé à............ à 600 mg détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium. Etude pharmacologique : Action sur la perméabilité capillaire. Le test est pratiqué sur la peau abdominale de rats mâles de 200 g environ, mis à jeun 16 heures avant l'expérience. L'augmentation de la perméabilité capillaire est induite par 3 inJections intra-dermiques de bradykinine (2pg dans 0,1 ml de sérum physiologique); le traitement est administré 30 ou 60 minutes avant la bradykinine selon la voie d'administration. Les rats sont anesthésiés à lturéthane immédiatement avant les inJections de bradykinine. Le bleu d'Evans, révélateur de l'augmentation de la perméabilité capillaire, est injecté par voie intra-veineuse (50mg/kg dans 2 ml/kg de sérum physiologique) immédiatement après la bradykinine. 30 minutes après, les rats sont sacrifiés par section de la carotide et les zones colorées sont prélevées. Le colorant est extrait par le formamide dans des tubes mis à l'étuve pendant 24 h à 45c; les surnageants sont décantés et leur densité optique est lue à 620m'au spectrophotomètre Gilford 240. Les résultats sont exprimés en quantité de colorant par "spot". Le produit de l'exemple 1 a été administré en suspension dans une solution aqueuse de carboxyméthylcellulose (0,25,') et polysorbate 80 (0,2%), soit par voie intrapéritonéale, soit par voie orale. RESULTATS 1) Voie intrapéritonéale. Traitement 30 min Doses Nombre Bleu Evans avant bradykinine mg/kg de rats Fg/spot inhibition Témoins 12 91 t 2,t Produit de l'exemple 1 50 72 5,8 1,1 39 Temoins 12 10,1 2,0 Produit de l'exemple 1 100 12 4,6 + 0,8* 54 Témoins 12 10,5 + 0,9 Produit de l'exemple 1 200 12 5,7 t 0,5* 46 * 0,01 Traitement 60 min Doses Nombre Bleu Evans avant bradykinine mg/kg de rats pg/spot inhibition Témoins 6 12,0 t 0,7 Produit de l'exemple 1 200 6 o Témoins 6 Produit de l'exemple 1 500 16,2 1 Témoins 6 13,7 + 2,3 Produit de 'exemple 1 1000 6 11,1 t 0,7 19 Le produit de l'exemple 1 diminue la perméabilité capillaire. Son effet est beaucoup plus marqué par veie intrapéritonéale que par voie orale. REVENDICATIONS 1) - Médicaments, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des extraits aqueux de marcs de raisins rouges. 2) - Médicaments, selon la revendication 1, caractérisés en ce que les raisins appartiennent à l'espèce Vitis Vinifera. 3) - Médicaments, selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que les extraits sont lyophilisés. 4) - Médicaments, selon la revendication 3, caractérisés en ce que les extraits avant lyophilisation sont concentrés à un poids en matière sèche compris entre 10% et 20%. 5) - Médicaments, selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisés en ce qu'ils sont obtenus par extraction à chaud de marcs de raisins rouges, à l'aide d'un solvant aqueux, détartrage de l'extrait obtenu, filtration sur une ou plusieurs colonnes adsorbantes, élution de l'extrait adsorbé, concentration, puis, si désiré, lyophilisation. 6) - Médicaments, selon la revendication 5, caractérisés en ce que l'élution est effectuée à l'aide d'un solvant ou un mélange de solvants alcooliques. 7) - Médicaments, selon la revendication 6, caractérisés en ce que le solvant alcoolique est l'éthanol. 8) - Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu' elles renferment, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 7.