FR 2470602 A1 19810612 FR 7929758 A 19791204 L'invention, à la réalisation de laquelle, ont participé Messieurs Jacques MARTEL et Werner BONIN, concerne une application du 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2 ,2 dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. L'invention a pour objet le 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2 2'-dichlorovinyl) cyclopropane-I -carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle (dénommé ci-après produit A), à titre de produit destiné à la lutte contre les acariens parasites des animaux. Le produit A est un produit connu que l'on peut préparer en utilisant le procédé décrit dans la demande de brevet français 2 375 161. On saint que le produit A peut être utilisé comme pesticide dans la lutte contre les acariens et les nématodes parasites des végétaux (voir à ce sujet la de mande de brevet français 2 402 411) On sait par ailleurs que le IR,cis 2,2-diméthyl 3-(2 ,2 dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3 phénoxy benzyle dénommé ci-après produit AB possède des pro priétés antiacariennes qui permettent son utilisation chez l'animal, pour lutter notamment contre les gales et les tiques (voir à ce suet les demandes de brevet français 2 341 307 et 2 384 494). On vient de découvir que le produit A possède des pro piétés antiacariennes exceptionnelles qui permettent son utilisation dans la lutte contre les acariens parasites des animaux. La partie expérimentale exposée ci-après établit clai rement le caractère surprenant des propriétés du produit A par rapport à celles du produit AB. Le produit A présente des propriétés acaricides et acarifuges qui permettent de l'utiliser notamment dans la lutte contre les ixodidés et les sarcoptidés, par exemple dans la lutte contre les tiques de l'espèce Boophilus, ceux de i'espèce HyalommaX, ceux de l'espèce Amblymu et ceux ce l'espèce Rhipicephalus ou dans la lutte contre la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale chorioptique. Le produit A peut être utilisé chez tous les animaux atteints par les acariens, et notamment chez les bovins, les ovins, les porcins, la volaille, et les animaux du foyer comme les chiens et les chats. Ltinvention a également pour objet les compositions destinées à la lutte contre les acariens renfermant comme principe actif, le 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(2-2 -dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) -cyano 3-phénoxy benzyle. Le produit A présente non seulement une remarquable activité antiacarienne, mais il présente de plus une tolérance cutanée et une tolérance générale excellente comme il sera exposé- ci-après dans la partie expérimentale. L'invention a égaient perobJet à titre de médicament vétérinaire destiné à lutter contre les affections provoquées par les acariens, le 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2 ,2 dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxylatede (s) a-cyano 3-phénoxybenzyle. L'invention a aussi pour objet les compositions pharmaceutiques destinées à la lutte contre les acariens renfermant comme principe actif le médicament defini précédemment. Les compositions selon l'invention peuvent être utilisées par voie externe, parentérale ou digestive. Elles peuvent être avantageusement additionnées d'un agent synergisant des pyréthrinoides. Les compositions destinées.à la lutte contre les acariens parasites des animaux, telles que définies ci-dessus peuvent être préparées selon les techniques usuelles. Pour l'application locale, par exemple, on utilise des solutions émulsionnables dans l'eau, à diluer elles-mêmes dans l'eau au moment de l'emploi; elles renferment, en général, de 1/500 à 1/5 en poids de principe actif et, de préférence, de 1/100 à 1/10 par exemple de 3/100 à 10/100. Ces solutions renferment le plus souvent une grande quantité d'agents synergisants des pyréthrinoides, tels qu'indiqués précédemment; elles peuvent renfermer, par exemple, une quantité pondérale de butoxyde de pipéronyle comprise entre 2 et 20 fois celle du principe actif et, de préférence, entre 5 et 12 fois. Ces solutions renferment, en général, également des émulsifiants comme par exemple ceux qui sont connus sous les désignations commerciales Tween et spin; on utilise, de pré- férenee des agents émulsifiants non ioniques comme le Poly- sorbate 80 ou le Triton X 1Q0 (marques de commerce). Ces agents émulsifiants ont pour rôle de favoriser le mouillage et la pénétration du principe actif dans les lésions de la peau. On utilise, de préférence, une quantité pondérale d'agents émulsifiants comprise entre 2 et 20 fois celle du principe actif, de préférence, entre 5 et 10 fois. Ces solutions peuvent renfermer aussi un agent antioxydant soluble dans les solvants organiques comme l'acétate de Tocophérol. Le principe actif et les divers agents, par exemple, les agents synergisants, émulsifiants et antioxydants sont en général en solution dans un alcool comme l'alcool éthylique ou bien dans un mélange d'alcool éthylique et isopropylique ou bien dans un mélange d'alcool éthylique, d'alcool isopro pylique ou d'acétate d'éthyle. La posologie, varie avec les animaux à traiter, les para sites qu'ils hébergent et avec la voie d'administration. Pour l'usage par voie parentérale, on utilise de préfé- rence des solutions, et on administre des doses de 0,5 à 10 mg de produit A par kg du poids d'animal à traiter. Dans la plu- mars des cas on obtient d'excellents résultats avec des doses de 0,5 à 4 mg de produit A par kg de poids d'animal à traiter. Pour l'usage par voie sous-cutanée ou intramusculaire on utilise, par exemple, le Produit A en solution dans un excipient convenant à cet usage, tel qu'un mélange de abenzoate de benzyle et d'huile d'arachide. Les solutions pour injections peuvent également contenir de l'acétate d'a-toco- phérol et du butoxyde de pipéronyle. Pour l'usage par voie orale, on peut utiliser des cap suies, et on administre des doses de 0,5 mg à 25 mg de produit A par kg de poids d'animal à traiter. I1 peut être commode, pour l'usage vétérinaire, d'utiliser les composés selon l'invention, en mélange avec les aliments, composés équilibrés pour animaux. On pourra, par exemple, employer des aliments composés Dour anin--ux qui renferment de 100 à 500 mg de matiè- re active par kg d'aliment. Ces aliments pourront également, se- lon l'invention renfermer un agent synergisant. L'invention a donc également pour objet les compositions destinées à l'alimentation animale caractérisées en ce qu' selles renferment le 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2 ,2 -dichioro- vinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle et un aliment composé pour animaux. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter exemple 1 : Etude comparative entre le produit A et le produit AB sur l' inhibition de la reproduction. Les substances à tester sont sont dissoutes dans des mélanges renfermant du. diméthylformamide et un émulsogène etde l'Alkopal R de façon à obtenir une émulsion à 10%. On dilue à l'eau l'émulsion ainsi obtenue jusqu'à t > btention de la concentration souhaitée. On plonge pendant 5 minutes des femelles de Boophilus Microplus prêtes à pondre dans diverses dilutions renfermant soit le produit A, soit le produit AB, puis on les introduit dans une enceinte chauffée pour la ponte. On détermine a) le pourcentage des tiques n'ayant pas pondu, b) la quantité d'oeufs pondus en fonction d'un témoin, c) le pourcentage de larves ayant éclos. On calcule, en fonction des chiffres obtenus, le pourcentage d'inhibition de la reproduction. 100,' signifie que l'in tibition est totale et 0% que la reproduction est identique à celle obtenue avec les témoins. Or a recherché la concentration qui entraine une diminution de la reproduction de 100%. On a trouvé Produit A 12 ppm Produit AB 50 ppm Le produit A présente une activité surprenante par rapport au produit AB. Le produit A est environ 4 fois plus actif que le produit AB, alors que l'on pouvait s'attendre à ce que le produit A soit seulement 2 fois plus actif que AB. Exemple 2 : Etude de l'activité systémique des produits A et AB. Les substances à tester sont dissoutes dans l'huile d'olive et administrées oralement à des cobayes à la dose de 25 mg/kg. 1 heure, 3 heures et 5 heures et 24 heures après l'administration du produit, on laisse des punaises à jeun (Cimex Lectularxus ) sucer le sang des animaux. Dans le tableau qui suit, on a indiqué le pourcentage de mortalité des punaises après 1 heure, après 3 heures, après 5 heures et après 24 heures. Produit A Produit AB 1 herue 100% 0 % 3 heures 100% O % 5 heures 100,' O % 24 heures 100% 0 % Conclusion : A la dose de 25 mg/kg par voie orale, le pro duit A présente une activité remarquable, activité très intense, rapide et durable, alors que le produit AB est totalement dénué d'activité. Exemple 3 : Etude de l'activité du produit A sur la gale chez le lapin. Un lapin est infesté de gale aux deux oreilles. On applique sur les parties atteintes par la gale une solution à 100 ppm de produit A. On effectue le traitement une seule fois. On observe une guérison rapide et complète. Exemple 4 : Etude de l'activité du Produit A sur la gale des ovins. On plonge des moutons couverts de gale dans un bain renfermant 25 ppm de.produit A. On effectue 2 traitements à 10 jours d'intervalle. On observe une guérison rapide et complète. Exemple 5 : Etude de l'activité du produit A sur la gale des bovins. Des taureaux sont infestés par les gales sur le dos et sur la croupe. On pulvérise 5 litres d'une solution renfermant 25 ppm de produit A. On effectue deux traitements dans un intervalle de 10 jours. On observe une guérison complète des animaux. Exemple 6 : Tolérance dermalè. On utilise plusieurs taurillons pesant environ 250 kg. On pulvérise 10 litres d'une solution renfermant 100 ppm de produit A sur chaque taurillon. On observe aucun effet secondaire. La tolérance aussi bien générale que cutanée est excellente. Exemple 7 : Composition ixodicide. On a préparé une solution dont la composition est la suivante Produit A .......... 5 g Butoxyde de pipéronyle 25 g Polysorbate 80 ........... 10 g Triton X 1.00 ............ 25 g Acétate de tocopherol ....... 1 g Ethanol q.s.p. ............. 100 ml Cette solution est utilisée pour l'usage externe après dilution dans 50 fois son volume d'eau. Exemple 8 ; Composition ixodicide On a préparé un soluté injectable contenant Produirt A ............... 0,3 g Butoxyde de pipéronyle 0O 6,65 g Acétate d'&alpha; tocophérol .... 0,33 g excipient huileux q. s. p.... 100 cm3. Exemple 9 : Aliment composé pour animaux. On utilise comme aliment équilibré de base, un aliment comportant du mals, de la luzerne déshydratée, de la paille de blé, du tourteau de palmiste mélassé, de l'urée, un condiment minéral vitaminique. Cet aliment contient au minimum 11% de matie ras protée tiques brutes (dont 2,8% apporté par l'urée), 2,5% de mati ères grasses et au maximum 15% de matières cellulosiques, 6% de matières minérales et 13% d'humidité L'aliment utilisé correspond à 82 unités fourragères pour 100 kilos et contient, pour 100 kilos : 910.000 U.I. de vitamine A, 91.000 U.I. de vitemine D3' 156 mg de vita mine E et 150 mg de vitamine C. On a incorporé à cet aliment 400 mg de produit par Kg. REVENDICATIONS 1) - A titre de produit destiné à la lutte contre les acariens parasites des animaux, le 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2 ,2 dichlorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3phénoxy benzyle. 2) - Les compositions destinées à la lutte contre les acariens renfermant comme principe actif, le 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(2 ,2 -dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) acyano 3-phénoxy benzyle. 3) - A titre de médicament vétérinaire destiné à la lutte contre les affections provoquées par les acariens, le 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2- ,2 - -dichlorovinyl) cyclopropane-I -carboxy- late de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. 4) - Les compositions pharmaceutiques destinées à la lutte contre les acariens renfermant comme principe actif le médicament défini à la revendication 3. 5) - Les compositions telles que définies à la revendication 2 ou 4 destinées à l'administration par voie externe. 6) - Les compositions telles que définies à la revendication 2 ou 4 destinées à l'administration par voie parentérale. 7) - Les compositions telles que définies à la revendication 2 ou 4 destinées à la voie digestive. 8) - Les compositions destinées à l'alimentation animale caractérisées en ce qu'elles renferment le 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2 ,2 -dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) acyano 3-phénoxy benzyle, et un aliment composé pour animaux.