FR 2475852 A1 19810821 FR 8003262 A 19800214 la présente invention concerne des dérivés d'acide buténoique qui sont utiles comme substances actives dans des composit~ons pour la régulation de la croissance de plantes. Plus particulièrement, elle concerne des compositions pour la régulation de la croissance de plantes qui contiennent, comme substance active, un ou plusieurs a-acylamino-Y-méthoxy-2-buténo- ates d'alcoyle, ainsi que l'utilisation de ces buténo- ates et de ces compositions pour la régulation de la croissance de plantes. Selon la présente invention, il est prévu une composition pour la régulation de la croissance de plantes qui contient, comme substance active, une quantité efficace d'au moins un composé de la formule dans laquelle R1 est un groupe alcoyle inférieur et R2 est un groupe alcoyle inférieur ou aryle, en même temps qu'un support acceptable dans l'agricul ture. Telle qu'utilisée ici, l'expression "groupe alcoyle inférieur" désigne des groupes dthydrocarbures à channe droite ou ramifiée contenant de 1 à 7, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tels que les groupes méthyle, éthyle, n- et iso-propyle, etc. L'expression "groupe aryle" désigne un noyau aromatique substitué ou non tel que phényle. Des substituants appropriés de ce noyau aromatique sont par exemple des substituants halogéno, nitro, alcoxy, hydroxy et alcoyle. Parmi les composés de formule I ci-dessus, on préfère ceux dans lesquels R1 et R2 représentent chacun, indépendamment, un groupe alcoyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier celui dans lequel R1 et R2 sont chacun le groupe méthyle. Les composés de formule I ci-dessus peuvent être préparés par plusieurs procédés de synthèse différents. les schémas de réaction suivants sont présentés pour illustrer certains des procédés généraux de synthèse des composés Schéma I Schema II I9 où X représente un groupe alcoyl sulionyle ou arylsulfonyle; Mélange de Schéma III où Y représente un atome d'halogène, spécialement de chlore ou de brome, ou un groupe alcoylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy mélange de Dans les schémas de réaction ci-dessus, R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus. On conduit comme suit les schémas de réaction I, II et III ci-dessus Schéma I, tape 7 On fait réagir la N-alcanoyl- ou Ii-aroyl- glycine (III), par exemple la N-acétylglycine ou la N-benzoylglycine, avec un anhydride aliphatique comme l'anhydride acéticue,de préférence en présence d'un tampon acétate (sel) comme l'acétate de sodium ou le diacétate de plomb. La réaction est conduite dans un solvant inerte comme le tétrahydrofuranne, le dioxanne ou le diméthoxyéthane,et on la laisse se poursuivre entre la température ambiante et la température de reflux, généralement pendant une période d'une heure environ, bien que la durée ne soit pas critique.Au mélange de réaction, on ajoute ensuite du méthoxyacétaldéhyde (II) et éventuellement un solvant inerte supplémentaire, par exemple un de ceux indiqués cidessus, et on peut ensuite agiter le mélange, par exemple pendant une à quatre heures environ, de préférence en le chauffant. le produit (IV) est ensuite séparé du mélange de réaction par des techniques clas siaues, par exemple par filtration. Schéma I, Etape 2 On dissout le produit de l'Etape 1 (IV) dans un alcanol de la formule R1OH, ou R1 représente un groupe alcoyle inférieur, par exemple dans du mé- thanol, de méthanol, de l'isopropanol, et on traite la solution avec un alcoolate de métal alcalin dérivé de l'alcanol R1OR correspondant, par exemple l'alcoolate de sodium ou de potassium correspondant, jusqu'à ce que le mélange de réaction soit légèrement basique. On isole ensuite le produit par des techniques appropriées pour obtenir un composé de formule I et, comme sous-produit mineur, un composé isomère de formule V. Schéma II, Etape 1 le sel de cuivre (II) de iT-pyruvylidène- glycine (VI) dans un solvant alcoolique aqueux est mélangé avec du méthoxyacétaldéhyde (II). Au mélange, on ajoute ensuite une base, de préférence un hydroxyde de métal alcalin, par exemple de l'hydroxyde de sodium ou de potassium, de façon à porter le pH du mélange réactionnel à 9 environ. Cn maintient l'alcalinité au voisinage de cette valeur pendant le temps de réaction nécessaire. Ensuite, le produit (VII), la 4-méthoxythréonine, est isolé d'une manière appropriée quelconque. Schéma II. Etape 2 le produit de l'Etape n est N-acylé par un procédé bien connu quelconque, par exemple par réaction avec anhydride acétique ou le chlorure de ben zoyle, pour produire de la D-acétyl- ou N-benzoyl-4- méthoxythréonine, respectivement. le produit N-acylé est ensuite estérifie, par exemple par traitement avec un sulfate de dialcoyle comme le sulfate de diméthyle, en présence d'une base, par exemple d'un hydroxyde de métal alcalin comme l'hydroxyde de sodium ou de potassium, en solution aqueuse. On isole ensuite le produit (VIII) en utilisant des moyens bien connus quelconques. Schéma II, Etape 3 On fait réagir le produit de l'Etape 2 (VIII) avec un chlorure d'alcoyl-ou d'aryl-sulfonyle XCl, par exemple le chlorure de méthane-sulfonyle ou le chlorure de toluène-sulfonyle, en présence d'une base amine tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la triméthylamine, à 0 C environ. On recueille le produit (IZ) en utilisant toute technique bien connue. Schéma II, Etat > e 4 On traite le produit de l'Etape 3 (IX) avec une base amine secondaire, par exemple la diéthylamine ou la diméthylamine, dans un solvant inerte, par exemple le chlorure de méthylène, à une température assez élevée pour permettre que se produise l'élimina- tion de l'acide sulfonique xOH approprié. Le nrouit (I) et son isomère géométrique comme sous-produit (V) sont ensuite isoles et séparés par des techniques appropriées. Schéma III, Etape 1 Cn fait réagir la matière de départ (X) avec la matière de départ (XI), commodément sous la forme d'un sel de métal alcalin, par exemple son sel de so dium ou de potassium, par des techniques classiques, pour obtenir comre produit final l'acylamino(2-méthoxy- -thyl)malonate de alcoyle (XII) approprié. Schéma III, tape 2 On soumet le produit de l'Etape I (XII) à une hydrolyse alcaline, suivie d'une acidification in situ, d'une décarboxylation thermique et d'une reestérification avec un alcanol ROh par des techniques classiques pour obtenir un composé de formule XIII. On peut isoler ce dernier par des techniques classiques. Schéma III, Etape 3 On traite le produit de l'Etape 2 (XIII) en solution avec une source d'halogène actif, par exemple de l'hypochlorite de tert-butyle, du chlore élémentaire ou du brome élémentaire, pour produire le composé. de formule XIV. Le solvant choisi n'est pas critique du moment qu'il est compatible avec les corps en réaction présents dans le mélange. la température, bien qu'elle ne soit pas d'une importance critioue,-doit être maintenue à 5-10 C environ pour les meilleurs résultats. Après élimination du solvant, le produit (XIV) peut etre isolé du mélange de réaction restant par des techniques classiques d'extraction au solvant en utilisant un solvant inerte, par exemple un hydrocarbure halogéné, et à des températures ne dépassant pas 40 C environ. Un critère pour le choix du solvant d'extrac- tion sera sa compatibilité pour l'étape de r; action suivante. Schéma III. Etape 4 Le produit de l'tape n (nit) en solution dans son solvant d'extraction, par exemple un solvant hydro carbone halogéné, est soumis à une scission d'halogènehydra- te par traitement avec une base organique forte, par exemple une base amine tertiaire comme le 1,4-diazabicyclo(2.2.2.)octane, ou une base amidine cyclique comme le 1,5-diazabicyclo(5.4.0)undéc-5-ène. Le composé de formule T et son sous-produit de formule V sont ensuite recueillis et séparés par des techniques normales. Dans les compositions pour réglage de la croissance de plantes selon la présente invention, le véhicule acceptable dans l'agriculture peut comprendre n'importe quels adjuvants acceptables dans l'agriculture utilisés de manière classique dans des compositions pour réglage de la croissance de plantes. Pour que l'on obtienne une distribution uniforme de l'ingrédient actif dans ces compositions, elles peuvent être présentées sous la forme de solutions, d'émulsions, de dispersions, de poudres a' saupoudrer ou de poudres mouillables, parmi d'autres formes d'application possibles. Comme exemples d'adjuvants acceptables dans l'agriculture présents dans les compositions selon l'invention, on peut mentionner des diluants, par exemple l'eau, un alcool et/ou l'acétone, des agents tensio-actifs, des véhicules solides, des agents poisseux, des stabilisants, des charges, des modificateurs et des agents de conditionnement, en combinaisons appropriées quelconques. les compositions peuvent contenir aussi d'autres agents actifs pour l'agriculture tels que des herbicides, des fongicides, des insecticides et d'autres agents pour réglage de la croissance des plantes, en cXombinaisons désirées quelconques. Les autres agents pour réglage de la croissance des plantes peuvent compléter ceux de formule I dans les compositions et/ou peuvent prolonger la vie utile des compositions. Des compositions à l'état liquide utilisables pour pulvérisation directe peuvent être sous la forme de solutions aqueuses, d'émulsions ou de suspensions, contenant éventuellement d'autres solvants tels que des alcools, par exemple du méthanol ou de l'éthanol, ou de l'acétone, ou leurs mélanges. Quand elles sont sous la forme d'émulsions, les compositions peuvent très bien contenir des agents tensio-actifs, par exemple des agents dispersants, des agents émulsionnants et/ou des agents mouillants, en quantité suffisante pour donner aux compositions les caractéristiques désirées dthomogénéité, de viscosité, de stabilité, etc. Les émulsions sous forme concentrée contiennent généralement de 25 à 50 % en poids de l'ingrédient actif de formule I. En général, les compositions selon la présente invention à l'état liquide sont commercialisées comnodément sous une forme concentrée, et ces formes concentrées peuvent être diluées ensuite avant utilisation. Des prémélanges sous la forme de poudres mouillables pour préparer les solutions ou émulsions aqueuses peuvent contenir, en plus de l'ingrédient actif de formule I, un agent tensio-actif comme celui dit Tween 2 A monolaurate de polyoxyéthylène(20)sorbitanne) ou celui dit Etalfi (une solution alcoolique d'éthoxylate d'alcoylphénol). La présente invention fournit aussi un procédé pour régler la croissance de plantes en un lieu, caractérisé en ce qu'on applique en ce lieu une quantité efficace d'au moins un composé de formule X, tel que défini ci-dessus. Dans ce procédé, le ou les composés de formule I peuvent etre le ou les ingrédients actifs dans une composition pour réglage de la croissance de plantes telle que définie ci-dessus. La présente invention concerne aussi l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini cidessus, dans le réglage de la croissance de plantes. les exemples suivants illustrent la préparation des composés de formule I, les compositions selon la présente invention et l'utilisation de ces compositions dans le réglage de la croissance de plantes. Toutes les températures sont indiquées en C. Exemple 1 4-(2-méthoxyéthylidène)-2-méthyl-5-oxazolone Un mélange de 38,5 g (0,33 mole) de N-acétyl- glycine (2), de 134 g (1,3 mole) d'anhydride acétique, de 54 g (0,156 mole) d'acétate de plomb et de 450 cm3 de tétrahydrofuranne (THF)est chauffé tandis qu'on l'agite à la température de reflux pendant 1 heure. On ajoute ensuite en une période de 2 heures 1/2 une solution constituée de 37 g (0,5 mole) de méthoxyacétaldéhyde (1) et de 220 cm3 de THF. On chauffe le mélange résultant en l'agitant à la température de reflux pendant 4 heures supplémentaires. Cn laisse ensuite refroidir le mélange de réaction, on le dilue avec 1 litre d'éther et on le filtre à travers un tampon de Celite (gel de silice). On concentre le filtrat sous vide et le résidu fluide brun foncé est distillé sous pression réduite.La fraction bouillant à 60-830C/ 0,5 mm est constituée principalement de 4-(2-méthoxy- éthylidène)-2-méthyl-5-oxazolone (3) : RMN (CDCl3) # 6,5 (m, 1H, -CH2OH=), 4,35 (m, 2H, -CH2CH-), 3,3 (s, 3H, 2,2 (s, 3H, Ester methyligue d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2- buténoioue (4) et ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2buténoïque (5) On traite une solution de 19 g (0,165 mole) d'oxazoline 2 dans 100 cm3 de méthanol avec assez de méthylate de sodium solide pour rendre le mélange de réaction légèrement basique (pH 9). On agite la solu tion pendant 3/4 d'heure à la température ambiante et ensuite on la concentre sous vide et on reprend le résidu dans 500 cm3 d'éther. On ajoute de l'éther de pétrole (bouillant à 35-600C) jusqu'à ce que la solution devienne légèrement trouble, et ensuite assez d'éther pour faire disparaïtre le trouble, puis on traite ensuite la solution résultante avec du charbon de bois et on la filtre à travers de la Celite. Cn évapore le filtrat sous vide et o seche le résidu à 0,1 mm.La cristallisation du résidu à partir d'éther/éther de pétrole (bouillant à 35-60 C) donne de l'ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (4): p.f. 60-61 ; IR (CHCl3) 3415, 1720, 1700, 1500 cm- ; UV (EtOH) #max 226 nm (@7500) ; RMN (CDCl3) # 7,5 (large, 1H, NH) 6,7 (t, iH, -CH2CH=), 4,1 (d, 2H, -CH2CH=), 3,8 (s, 3H, CH3O2C-), 3,4 's, 3H, CH30CH2-), 2,14 (s, 3H, CH3CONH-). (Calculé pour C8H13NO4: C, 51,33; H, 7,00; N, 7,48. Trouve: C, 15,20; H, 7,13; N, 7,69.) les liqueurs-mères après la cristallisation de (A) sont concentrées sous vide pour donner une huile qui contient un peu de 4, mais principalenent de l'ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (5) : RMN (CDCl3) 7,3 (large, 1H, NH), 7,1 (t, 111, -CH2CH =), 4,3 (d, 2H, -CH2CH=), 3,7 (s, 3H, CH3O2C-); 3,3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2,0 (s, 3H, CH3CONH-). Exemple 2 Acide 2-amino-3-hydroxy-4-méthoxybutanoïque (7) Du dihydrate de N-pyruvylidèneglycinatoaquo cuivre (li) (6, 60 g, C,23 mole) (voir T0 Ichikawa, S. Maedo, D. Okamoto, Y. Araki et Y. Ishido, Bull. Chem. Soc. Japan, 44, 2779 (1971)) est mis en suspension dans 1 litre de mélange eau/méthanol (2:1) et le mélange résultant est refroidi avec un bain de glace. On ajoute du méthoxy-acétaldéhyde (1, 42 g, 0,568 mole) à la suspension. On traite le mélange résultant goutte à goutte pendant une période de 1 heure avec 190 cm3 d'hydroxyde de sodium 1N. Durant l'addition, la suspension devient d'abord très visqueuse et se transforme ensuite en une solution. Le pH de la solution résultante est de 9. Après agitation pendant 1 heure à la température ambiante, on ajoute encore 20 cm3 de solution 1I T d'hydroxyde de sodium et on abandonne la solution pendant 1 heure 1/2. On ajoute ensuite encore 10 cm3 de solution IN d'hydroxyde de sodium. Après abandon de la solution pendant encore 1 heure, on règle le pH à 4,5 avec de l'acide acétique 3N (environ 10g cm3).On fait barboter de l'hydrogène sulfuré à -travers la solution jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de précipitation de sulfure cuivrique. On filtre le mé- lange à travers un tampon de Celite et on concentre le filtrat sous vide à environ 400 cm3. On fait passer cette solution à travers une colonne échangeuse d'ions (AG#50W-X4 ; particules de 74 à 149 ; forme H+ 5 900 cm3). On lave d'abord la colonne successivement avec de l'eau (3 litres), du méthanol (2 litres) et de l'eau Cl litre) et ensuite on élue la solution avec 500 cm3 de solution IN d'hydro- xyde d'ammonium. La fraction contenant le produit est concentrée sous vide pour donner de l'acide 2-amino-3hydroxy-4-méthoxy-butanoïque (7) sous la forme de cristaux blancs.Un des diastéréoisomères est obtenu par cristallisation à partir d'eau/éthanol : point de fu sion 186-187 C; RMN (D2O) # 4,8 (m, 1H, 4,3 (d, 1H, CH-N), 4,1 (d, 2H, 3,9 (s, 3H, CH3O-). Ester méthylique d'acide 2-acétamido-3-hydroxy-4méthoxybutanoïque une solution de 2 (34 g, 0,23 mole) dans 300 cm3 d'eau refroidie à COC, on ajoute goutte à goutte, en agitant, 10 cm3 d'anhydride acétique. Après 1 heure, on ajoute encore 10 cm3 d'anhydride acétique. On continue ainsi jusqu'à addition de 35 cm3 d'anhydride acétique. On abandonne le mélange réactionnel à 0 C pendant 3 heures. On chasse ensuite le solvant sous vide à 50 C. On ajoute de l'eau au résidu et, après obtention dune solution homogène, on élimine l'eau sous vide à 50 C. On répète trois fois encore l'addition et l'élimination de l'eau. On soumet le residu résultant deux fois encore à la séquence entière commençant par l'addition de 35 cm3 d'anhydride acé tique par portions. Le résidu résultant de ce traitement est séché sous vide (0,1 mn) pendant 48 heures, donnant de l'acide 2-acétamido-3-hydroxy-4-méthoxy- butanoique sous une forme vitreuse. On utilise cette matière directement dans l'étape suivante. On dissout le produit brut de l'étape précédente dans 250 cm3 d'eau et on neutralise la solution (pH 7) avec du KOH lN.On ajoute du sulfate de diméthyle (3C cm3) et le système à deux phases résultant est agité énergiqueeent pendant 2 heures 1/2. Durant cette période, on maintient le pH à 7 environ par l'addition périodique de solution saturée de bicarbonate de sodium. On maintient ensuite la température à 600C pendant 45 minutes et on ajoute du bicarbonate de sodium solide de manière à maintenir le pH à 7. On refroidit le mélange de réaction, on le sature de chlorure de sodium et on le traite par extraction 3 fois au chloroforme (250 cm3).On sèche les extraits sur du sulfate de sodium anhydre et on les concentre sous vide pour obtenir de l'ester methylique d'acide 2-acétamido-3hydroxy-4-méthoxybutanoïque (8) sous la forme d'une matière solide beige. La cristallisation à partir de chlorure de méthylène/éther de pétrole (bouillant à 35-60 C) donne un des diastéréoisomères sous la forme d'une matière solide blanche ; point de fusion 131134,5 C ; IR (CHCl3) 3580, 3442, 1750, 1680, 1509, 1125 cm-; RMN (CDCl3) ô 6,5 (large, 1H, NE), 4,7 (m, 1H, CHNH), 4,3 (m, 1H, CH2CH), 3,7 (s, 3H, CH302C-), 3,3 (singlet superposé à un multiplet, 6H, CH3OCH2- et FO-), 2,0 (s, 3H, CH3CONH-). Calculé pour CsH15NT05 : C, 46,82; H, 7,37; N, 6783. Trouvé C, 47,03; H, 7,48; N, 6,85). Ester méthylique d'acide 2-acétamido-3-mésyloxy-4méthoxybutanoïque (9) On refroidit à 0 C sous une atmosphère d'ar gon une solution constituée de 20,5 g (C,1 mole) d'alcool 8, de 1 litre de chlorure de méthyle ne et de 20,5 cm de triéthylamine. On ajoute goutte à goutte du chlorure de méthanesulfonyle (8,5 cm3) en agitant. On maintient la solution résultante à 0 C pendant 1/2 heure. On ajoute du méthanol CO,4 cm3) et on élimine le solvant sous vide (35 C). On triture le résidu solide blanc avec de l'acétate d'éthyle et on fait passer l'extrait à travers une colonne contenant du gel de silice (20C g).Les fractions contenant le produit (comme déterminé par chromatographie sur couche mince) sont concentrées sous vide, donnant de l'ester méthylique d'acide 2-acétamido-3-mésyloxy-4- méthoxy-butanoïque (q) sous la forme d'un résidu partiellement cristallin. La cristallisation à partir d'acétate d'éthyle/éther de pétrole bouillant à 35 600 C) donne un des diastéréoisomères sous laforme d'une matière solide cristalline blanche : point de fusion 101,5-104,5 ; RMN (CDCl3) # 6,4 (large d, 1H, NH), 5,2 (m, 1H, CH2CH), 5,0 (m, 1H, CHNH), 3,8 (s, 3H, CH3O2C-), 3,6 (m, 2H, CH3OCH2-), 3,3 (s, 3H, CH3OCH2-), 3,0 (s, 3H, CH3SO3-), 2,0 (s, 3H, CH3CONH-). (Calculé pour C9H17N07S : C, 38,16; H, 6,05; N, 4,94; S, 11,31. Trouvé : C, 38,34; H, 6,21; N, 4,92; S, 11,27). Ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2buténoïque (4) et ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2buténoïque (5) Une solution constituée de 27,6 g (0,098 mole) de mésylate 9, de 20,5 cm3 de diéthylamine et de 250 cm3 de chlorure de méthylène est chauffée à la température de reflux pendant 2 heures sous une atmosphère d'argon. La solution résultante est refroidie et concentrée sous vide, puis on filtre le residu à travers une colonne de gel de silice (125 g) en utilisant de l'acétate d'éthyle comme éluant. tes fractions contenant le produit (comme déterminé par chromatographie sur couche mince) sont combinées et concentrées sous vide.La cristallisation du résidu à partir d'éther/ éther de pétrole bouillant à 35-600C) donne de ltester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (4) identiaue à la matière obtenue par le procédé pré- cédent (Exemple 1). les liqueurs-mères après la cristallisation de 4 sont concentrées sous vide pour donner une huile aui contient un mélange 1:1 de 4 et d'ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (5). Exemple 5 Acéta@ido @@@-méthoxyéthyl) malon te de diéthyle) (12) (@ dissout du sodium (34,9 @, 1,52 mole) dans 750 cm @@@thanol absolu (distil sur éthylate de ma gnésium). A cette solution, on ajoute 330 g (1,52 mole) d'acétamido malonate de diéthyle (11) pulvérisé. Après l'addition d'environ 250 cm d'éthanol absolu, on agite le mélange reactionnel à la température ambiante pendant 1/2 heure. @ la suspension trouble résultante, on ajoute 250 @ (1,@ mole0 de bromure de 2-méthoxy- éthyle. On chauffe ensuite le mélange résultant, en l'agitant, à la température de reflux pondant 22 heures. On élimino le solvant sous pression réduite (40-45 C/ 20 mm) et on reprend le résidu dans 1 litre de chlorure de méthylène. On filtre la suspension résultante à traver. un entonnoir en verre fritté et on neutralise le filtrat avec de la'cide acétique, on le lave avec une solution saturée de chlorure de sodium (250 cm ), avec une solution saturée de bicarbonate de sodium (500 cm ) et enfin avec une autre portion de solution saturée de chlorure de sodium (30 cm ). La couche organique est ensuite séchée sur du sulfate de sodium anhydre et concentrée sous pression réduite (40 C/ @@ mm).Les dernières traces de solvant sont éliminées @ous 0,1 mm. @@ matière peut être encore purifiée par distillation, donnant de l'acétamido (2-méthoxyéthyl) malonate de diéthyle (12) : point d'ébullition 140 1450/0,2 mm; 1H (CHCl3) 3410, 1735, 1688, 1490 cm1, RMN (CDCl3) 6,9 (large, 1H, NH), 4,2 (q, 4H, 2 CH3CH2O-) 3,4 (m, 2H, CH3OCH2-), 3,2 (s, 3H, CH3OCH2-), 2,6 (t, 2H, -OCH2CH2-), 2,0 (s, 3H, CH3CONH-), 1,3 (t, 6H, 2 CH3CH2O-). (Calculé pour C12H21NO6 : C, 52,35; H, 7,69; N, 5,09. Trouvé : C, 52,16; H, 7,58; N, 4,95). Ester méthylique - d'acide 2-acétamido-4-méthoxybuta- noïque (13) On ajoute l'acétamido malonate 12 (368 g, 1,34 mole) à 1,85 litre d'hydroxyde de sodium 2N. On agite le mélange résultant à la température ambiante pendant 1/2 heure et ensuite à la température de reflux pendant 1 heure. On refroidit ensuite la solution à O0C et on l'acidifie au pH 3 avec de l'acide chlorhydrique 4N (environ 400 cm3). La solution acidifiée est ensuite chauffée lentement à la température de reflux. On maintient la solution au reflux pendant 2 heures, on la laisse refroidir et on élimine le solvant sous pression réduite (50-55 C/15 mm) pour obtenir un mélange d'acide 2-acétamido-4-méthoxy-butanoïque et de son sel de sodium. On réale le pH du mélange brut à 7 avec de l'hydroxyde de potassium IN (environ 400 cm3). Le ré siau solide résultant est ensuite solubilisé avec de l'eau C40O cm3 environ). On ajoute du sulfate de diméthyle (125 cm ) à la solution acueuse et on agite le mélange résultant à la température ambiante pendant 1/2 heure. On ajoute goutte à goutte encore 125 cm3 de sulfate de diméthyle. Une fois l'addition terminée, on règle le pH du mélange réactionnel à 7 par addition de bicarbonate de sodium solide. On agite la solution pendant 1 heure 1/2 et on ajoute une autre portion de sulfate de diméthyle (90 cm3). On règle le pH de nouveau à 7 avec du bicarbonate de sodium.On chauffe ensuite la solution à 600C et on ajoute encore du bicarbonate de sodium jusqu'à ce que le pH reste constant à 7. On concentre le mélange de réaction sous vide à 900 cm3 environ et on le traite par extraction avec trois portions de 1 litre de chloroforme. les extraits sont séchés sur du sulfate de sodium anhydre et concentrés sous vide pour donner une huile brune. On dissout l'huile dans de l'éther et on traite la solution avec du charbon de bois,et ensuite on la filtre à travers un tampon de Celite. La concentration du filtrat, suivie de la cristallisation du résidu à partir d'éther/ éther de pétrole (bouillant à 30-65 C) donne de l'ester méthylique d'acide 2-acétamido-4-méthoxybutanoïque (13): Point de fusion 61-63 ; IR (CHCl3) 3430, 1745, 1650, 1510 cm-; RMN (CDCl3) # 6,5 (large, 1H, NH), 4,6 (m, 1H, CHNH), 3,7 (s, 3X, CH302C-, 3,4 (t, 2H, -OCH2CH2-), 3,3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2,04 (m, 2H, -OCH2CH2-), 1,o9 (s, 3H, CH3CONH-). (Calculé pour C8H15NO4 : C, 50,78; H, 7,99; N, 7,40. Trouvé : C, 51,05; H, 7,78; N, 7,36). Ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2 buténolcue (4) et ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy buténoipue (5) On refroidit à OOC une solution constituée de 125 g (0,66 mole) d'acétamide 12, de 20 g de Na2B4O7.10 H20 (Borax) et de 500 cm3 de méthanol et on ajoute goutte à goutte à la solution 160 cm3 dthypo- chlorite de t-butyle. L'addition et les traitements ultérieurs sont effectués dans ltobscurité. On maintient la température du mélange réactionnel entre 5 et 100C durant l'addition par refroidissement externe. Une fois l'addition terminée, on laisse réchauffer la solution à la température ambiante. Après 1 heure à la température ambiante, on élimine le solvant sous pression réduite (3000/20 mm). On sèche le résidu sous 0,1 mm et ensuite on le triture avec du tétrachlorure de carbone (1 litre). La solution au tétrachlorure de carbone est séchée avec du sulfate de sodium anhydre et filtre pour donner un filtrat incolore clair. La concentration d'une petite portion du filtrat donne le -chloro-amide 14 sous la forme d'une huile incolore : RMN (CDCl3) # 5,3 (m, 1H, -CH2CHN), 3,8 (s, 3H, CH3O2C-), 3,4 (m, 2H, CH3OCH2), 3,3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2,3 (s, 3H, CH3CONCl-), 2,2 (m, 2H, -OCH2CH2-). La solution au tétracnlorure de carbone est refroidie par un bain de glace à 0 C sous une atmosphère d'argon. On ajoute par portions du 1,4-diazabicyclo(2.2.2)octane pulvérisé (81 g, 0,72 mole) à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 30 C. Une fois l'addition terminée, on enlève le bain de glace et on maintient le mélange opaque à la température ambiante pendant 15 heures. Cn filtre ensuite le mélange et on concentre le filtrat sous vide. On filtre le résidu à travers une colonne de gel de silice (250 g) avec de l'acétate d'éthyle. les fractions contenant le produit (comme indiqué par chromatographie sur couche mince) sont concentrées sous vide. La cristallisation du résidu à partir d'éther/éther detétrole (bouillant à 35-600C) donne de l'ester méthylique d'acide Z-2 acétamido-4-méthoxybuténoique (4), identique à la ma tière obtenue par les procédés précédents (Exemples I et 2).Les liqueurs-mères après la cristallisation sont concentrées sous vide pour donner une huile qui contient un mélange 1:1 de 4 et d'ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (5). Exemple 4 Essai d'accroissement de poids de Triticum Le but de cet essai est de détecter l'activation ou le retard de croissance des -pousses de Triticum aestivum "Svenno" (blé). On prépare une solution à 2 % en poids d'ester methylicue d'acide Z-2-acétamido-4- méthoxy-2-buténoïque (4) dans de 1 t acétone contenant 1 % en poids d'un agent mouillant/émulsionnant et on la dilue immédiatement avant utilisation avec un vo lume égal d'eau. On sème Il graines dans des béchers en matière plastique de 450 cm3 contenant un mélange de terre approprié. On sème les graines à3 cm de profondeur. les essais sont effectués en double; dans chaque pot, on réduit le nombre de jeunes plants en deux étapes à 9 par pot. On fait pousser les plantes dans la serre pendant 12 jours en été et 19 jours en hiver (de manière à avoir des plantes avec deux entre-noeuds) avant traitement. Cn pulvérise sur les plantes des dispersions du composé essayé dans l'acétone et l'eau. Après la pulvérisation, on place les plantes dans la. serre. Quand c'est nécessaire, on complète la lumière du jour par la lumière de lampes à vapeur de mercure de manière à simuler une journée de 16 heures. Pour chaque dose, on utilise deux essais identiques (deux pots). L'activité de régulation de croissance est évaluée 15 jours après le traitement en été et 22 jours après le traitement en hiver. Une dose- de pulvérisation de 1 kg de 4 par hectare augmente le poids frais de 5 %. ExemPle 5 Essai concernant les fruits de Solanum l Yconersicum le but de cet essai est de détecter l'accroissement ou la réduction du nombre de fruits de Sólanum lycopersicum. On prépare une solution à 2 % en poids d'ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2- buténoique (4) dans l'acétone contenant 1 %' en poids d'un agent mouillant/émulsionnant et on la dilue juste avant utilisation avec un volume égal d'eau. On sème les graines à 0,5 cm de profondeur dans un plateau et on les transplante 14 jours plus tard dans des béchers en matière plastique de 450 cm3 contenant un mélange de terre approprié. On fait pousser les plantes dans une serre pendant 34 à 42 jours (premier stade de croissance) avant l'application. On pulvérise sur les plantes les dispersions des composés essayes dans l'acétone et l'eau. ensuite, on remet les plantes dans la serre. Quand c'est nécessaire, on complète la lumière du or naturelle par la lumière de lampes à vapeur de mercure de manière à avoir un jour de 16 heures. On effectue trois essais identiques pour chaque dose. On détermine l'activité de régulation de croissance 50 à 60 jours après le traitement. Une dose de pulvérisation de 4 kg de 4 par hectare cause un accroissement de 15 /: dans le nombre de fruits et un accroissement de 265 % dans le nombre de fleurs. Une dose de pulvérisation de 1 kg de 4 par hectare cause un accroissement de 130 % dans le nombre de fleurs. Exemple 6 Essai concernant l'acroissement de Poids d'Hordeum Le but de cet essai est de détecter l'activation ou le retard de la croissance de pousses d'Rordeum distichon "Union" (orge). On prépare une solution à 2 % en poids d'ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4- méthoxy-2-buténoique (4) dans de l'acétone contenant 1 % en poids d'un agent mouillant/émulsionnant et on la dilue juste avant utilisation avec un volume égal d'eau. On sème onze graines dans des béchers en matière plastiaue de 450 cm3 contenant un mélange de terre approprié. On sème les graines à 1 cm de profondeur. Cn effectue les essais en double; dans chaque pot, le nombre de jeunes plants est réduit en deux étapes à 9 par pot. On fait pousser les plantes dans une serre pendant 12 jours en été et 19 jours en hiver (de manière à avoir des plantes avec 2 entre-noeuds) avant le traitement. On pulvérise sur les plantes des dispersions de 4 dans l'acétone et l'eau. Après la pul vérisation, on place les plantes dans la serre. Quand c'est nécessaire, on complète la lumière du jouir naturelle par la lunière de lampes à vapeur de mercure de manière à avoir un jour de 16 heures. A chaque dose, on effectue deux essais (on utilise deux pots). On évalue l'activité de régulation de croissance 15 jours après le traitement en été et 22 jours après le traitement en hiver0 Une dose de pulvérisation de 4 kg de 4 par hectare augmente le poids frais de 15 5 %. Une dose de pulvérisation de I kg de 4 par hectare augmente le poids frais de 35 %. Exemple 7 Réglage de la croissance de mais le but de cet essai est de déterminer l'amélioration du rendement en mais "Coker 56". Une solution d'ester méthylique d'acide Z-2 acetamido4-méthoxy-2-buténoSque (4) contenant 0,25 % en volume d'un agent mouillant non-ionique est appliquée par pulvérisation à des doses de 0,2 kg et de 0,4 kg par hectare sur des parcelles (18 cm2) de mais "Coker 56" à un stade de croissance où la hauteur des plantes est de 3545 cm au début de l'été, 31 jours après la plantation. La fumure est effectuée à la plantation et trois fois par la suite et on effectue aussi des traitements insecticides occasionnels. On effectue les essais en sextuple.Après la récolte, 115 jours après la plantation, on détermine le nombre de plantes et le poids des épis épluchés par parcelle et d'après ces résultats et les résultats correspondants concernant des parcelles témoin n'ayant pas été traitées avec le composé essayé, on peut établir les résultats suivants Effet sur le rendement en étis de malus épluchés Traitement Dose Rendement ^'- de kg/ha kg/ha changement Pas de traitement 0 4 972 avec 4 0,2 6 452 + 29,8 0,4 5 675 + 14,1 la conclusion à tirer est que l'application de 4 à du mais "Coker 56" donne des rendements sensiblement supérieurs à ceux obtenus avec du mais non traité dans des conditions par ailleurs identiques. Des observations de phytotoxicité effectuées à des intervalles fréquents après le traitement ne détectent pas du tout d'effets phytotoxiques. Exemple 8 Réglas de la croissance du blé Ccv. Probus) On met de l'estermethylique d'acide Z-2acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque sous la forme d'un concentré émulsionnable contenant 250 g d'ingrédient actif par litre. Les solvants utilisés sont la N-méthyl- pyrrolidone et la cyclohexanone. Avant utilisation, on dilue cette composition avec de l'eau de manière à obtenir la concentration voulue. On sème onze graines dans un pot de 22 cm de diamètre contenant un mélange de terre appropriée. On sème les graines à 3 cm de profondeur et on réduit le nombre de jeunes plants, en 2 étapes, à 9 par pot. On fait pousser les plantes dans une chambre de croissance (température le jour 100 C; température la nuit 5 C) jusqu'à ce qu'elles atteignent le stade de 2-3 feuilles. On pulvérise ensuite les compositions sur les plantes en utilisant des doses de 62,5 et de 250 g d'ingrédient actif par hectare. On utilise huit pots pour chaque traitement. Le volume de pulvérisation est de 1000 litres par hectare. Après le traitement, on place les pots à l'extérieur jusqu'à la moisson. Les résultats de rendement sont donnés dans le Tableau suivant Effet sur le rendement en bl cv. Probus Dose (g ingrédient actif/hectare Poids des épis(g/pot) 0 104,7 62,5 114,9 250 128,1 On obtient des augmentations de rendement de 10 % et de 22 % aux doses de 62,5 et de 250 g/ha, respectivement. - REVENDICATIONS 1 - Une coposition pour la régulation de la croissance de plantes, caractérisée en ce qu'elle contiens, comme substance active, une quantité efficace d'au moins un composé de la formule dans laquelle R1 est un groupe alcoyle inférieur et R2 est un groupe alcoyle inférieur ou aryle, en mgme temps qu'un support acceptable dans l'agriculture. 2 - Une composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que R1 et R2 représentent chacun indépendamment un groupe alcoyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone. 3 - Une composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que la substance actIve de formule I est l'ester méthylique d'acide 2-acétamido4-méthoxy- 2-buténoique. 4 - Une composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le support acceptable dans l'agriculture comprend au moins un adjuvant acceptable dans l'agriculture choisi parmi des diluants, des agents tensio-actifs, des véhicules solides, des agents poisseux, des -stabilisants, des charges, des modificateurs et des agents de conditionnement, ainsi que toutes leurs combinaisons appropriées. 5 - Une composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le support acceptable dans l'agriculture comprend un ou plusieurs agents actifs pour l'agriculture choisis parmi des herbicides, des fongicides, des insecticides et d'au tres agents pour réglage de la croissance des plantes, en combinaisons désirées quelconques. 6 - Une composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est dans un état concentré sous la forme d'une émulsion et que l'ingrédient actif de formule I est présent à raison de 25 à 50 % en poids. 7 - Une composition selon l'une des revendications I à 5, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'un prémêlange à l'état de poudre mouillable contenant, comme agent tensio-actif, du monolaurate de polyoxyéthylène(20)sorbitanne ou une solution alcoolique d'éthoxylate d' alcoylphénol. 8 - Un procédé pour la régulation de la croissance de plantes en un lieu, caractérisé en ce qu'on applique en ce lieu une quantité efficace d'un composé de formule I, tel que défini dans la revendication 1, ou d'une composition pour la régulation de la croissance de plantes, telle que définie dans l'une des re yendications I à 5. 9-'application d'un composé de formule I, tel que défini dans la revendication 1, à la régulation de la croissance de plantes.