FR 2461499 A1 19810206 FR 7918921 A 19790723 La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique à base d'extraits de myrtille, ayant notamment une teneur élevée d'anthocyanosides. Les extraits de myrtille (Vaccinium myrtillus L.) sont utilisés depuis longtemps en thérapeutique pour améliorer la vision nocturne et pour le traitement de la fragilité et de la perméabilité des capillaires. A cette fin, la seule voie d'administration utilisée jusqu'a présent est la voie orale. Après avoir trouvé de manière inattendue qu'un extrait de myrtille ayant une teneur élevée d'antho cyanosides,correspo,iant à 25% d'anthocyanidines, est doué d'activité cicatrisante, la Demanderesse a réussi à mettre an point des formulations galéniques permettant l'utilisation par voie locale de cet extrait de myrtille. Sur le plan technique, la réalisation d'une forme pharmaceutique pour administration locale, notamment pommades, gels, dentifrices, constituait un problème délicat à cause de l'instabilité des anthocyanosides. La Demanderesse a trouve qu'on peut réaliser des produits pour application locale parfaitement stables, en particulier si le pH du produit fini se situe entre 3 et 5, si la formule du produit fini contient des stabilisants tels que le sulfite ou bisulfite de sodium, et si, dans la formule du produit, on réduit au maximum la quantité d'eau. En tenant compte de ces trois points la Demanderesse a réalisé des produits parfaitement stables à température ambiante. Extrait de myrtille utilisable selon la présente invention peut etre obtenu par des méthodes connues en soi et décrites dans la littérature. Il a de préférence une teneur élevée environ 34 à 36% en poids d'anthocyanosides, correspondant à 25% en poids d'anthocyanidines environ. I1 peut etre obtenu, par exemple, selon la méthode décrite dans l'exemple suivant EXEMPLE DE PREPARATION Des fruits frais congelés de myrtille ou des résidus solides (gennes) résultant de pressurage des fruits sont épuisés à l'alcool ou au méthanol à une température entre 10 et600, Après filtration, les liquides d'extraction sont concentrés jusqu'à élimination du solvant organique. Après dilution avec de l'eau, on ajoute une solution aqueuse d'acétate de plomb. Les sels de plomb insolubles sont soigneusement lavés avec de l'eau et ensuite ils sont dissous dans du méthanol contenant de l'acide chlorhydrique. On élimine le chlorhydrate de plomb et on concentre partiellement la solution méthanolique à laquelle on ajoute finalement de l'éther isopropylique. On filtre le produit rouge insoluble qui, au cas où il contient encore des traces de plomb, est traité en solution méthanolique avec une résine échangeuse d'ions. Le produit résultant est un extrait de myrtille avec une teneur élevée d'anthocyanosides correspondant à 25% environ d'anthocyanidines. La constance de la composition qualitative des anthocyanosides contenus dans cet extrait est contrôlée par chromatographie sur couche mince ou par chromatographie en phase gazeuse. La teneur est déterminée soit directement par voie spectrophotométrique soit après hydrolyse toujours par voie spectrophotométrique. Les extraits utilisables selon l'invention ont été soumis à des essais pharmacologiques. Les expé-riences relatées ci-dessous ont été effectuées avec un extrait contenant 25% d'anthocyanidines. Toxicité aiguë Espèce animale et voie DL50 (mg/kg) d'administration (p = 0,05) Souris mâle per os > 2000 (= DLO) Souris mâle i.p. > 1000 (= DLO) Souris mâle i.v. 695 Souris femelle per os > 2000 (= DLO) Souris femelle i.p. > 1000 (= DL10) Souris femelle i.v. 550 Rat mâle per os )2000 (= DLO) Rat mâle i.p. > 1000 (= DLO) Rat mâle i.v. 560 Rat femelle per os ) 2000 (= DLO) Rat femelle i.p. > 1000 (= DL30) Rat femelle i.v. 540 Tolérance locale L'application locale soit unique soit répétée des pommades, gels et dentifrices obtenus à partir d'extrait de myrtille n'a donné lieu à aucun phénomène d'irritation locale. Activité cicatrisante (selon Morton et Malone; Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 196, 117, 1972) Deux lots de rats ont été traités pendant cinq jours avec l'extrait selon l'invention à des doses quotidiennes respectives de 5 et 10 mg, et un troisième lot a reçu de l'eau distillée. Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant. Traitement Pourcentage de cicatrisation (moyenne # E.S.) Dose jours Produit mg/rat/jour 1 2 3 6 Témoins : eau distillée (0,1 ml) 4,7 # 1,3 13,3 # 1,6 23,2 # 3,3 40,3 # 2,7 Anthocyanosides de myrtille 5 17,6 # 2,4 37,9 # 4,6* 52,0 # 4,4* 66,2 # 4,3* Anthocyanosides de myrtille 10 25,4 # 2,3* 34,6 # 3,3* 44,3 # 3,8* 67,7 # 1,6* (*) Significativement différent (p Student) Ces différents résultats montrent que les produits utilisés selon l'invention possèdent une bonne activité cicatrisante tout en étant pratiquement dépourvus de toute toxicité. Ils peuvents donc être utilisés en médecine humaine ou vétérinaire, notamment en derma tologie, stomatologie et phébologie en tant que cicatrisants: traitement des escarres, brûlures, plaise traumatiques ou opératoires, ulcères variqueux, etc.. Les extraits de myrtille sont présentés selon l'invention en vue d'un usage externe par exemple sous forme de pommades, lotions, gels, dentifrices, aérosols, contenant de 0,1 à 5% en poids extrait de myrtille (à 25% d'anthocyanidines), de préférence de 0,2 à 2% en poids. Les adjuvants que l'on incorpore aux compositions selon l'invention sont ceux qui sont habituellement utilisés à cette fin, compte tenu des conditions décrites ci-dessus, nécessaires à la stabilité des compositions : pH de 3 à 5, présence d'un stabilisant tel que le sulfite ou bisulfite de sodium, faible teneur en eau, de préférence inférieure à 45%. Les exemples ci-après illustrent la formulation de trois compositions selon l'invention. EXEMPLES DE FORMULATION POMMADE Pour 100 g Extrait de myrtille (contenant anthocyanosides correspondant à 25% d'anthocyanidines) 1,0 g Alcool cétylique 12,5 g Lécithine 10,0 g Triglycérides liquides saturés en C12-C18 lO,O g Tween (agent émulsifiant) 3,0 g p-hydroxybenzoate de méthyle 0,1 g Sorbitol 70 /0 30,0 g Sulfite de sodium 0,3 g Triéthanolamine 0,8 g Acide lactique 2,5 g Eau dépurée q.s.p. 100,0 g DENTIFRICE Pour 100 g Extrait de myrtille (contenant anthocyanosides correspondant à 25% d'anthocyanidines) 0,5 g Acide citrique 1, O g Sulfite de sodium 0,2 g Sorbitol 70% 30,0 g Glycérine 35,0 g Phosphate de calcium 20,0 g p-hydroxybenzoate de méthyle 0,1 g Laurylsulfate de sodium 2,0 g Eau dépurée g.sp. 100,0 g GEL Pour 100 g Extrait de myrtille (contenant anthocyanosides correspondant à 25% d'anthocyanidines) 0, 5 g Sorbitol 70% 60,0 g Propylèneglycol 20,0 g Alcool 10,0 g p-hydroxybenzoate de méthyle 0,1 g Sulfite de sodium 0,3 g amino-2 méthyl-2 propanol 0,34 g Polymère carboxyvinylique 3,5 g Sulfates d'alcools saturés (solution à 30% ) q.s.p. 100,0 g RhSENDICATIONS 1.- Composition pharmaceutique à usage externe caractérisée par le fait qu'elle contient comme principe actif un extrait de myrtille. 2.- Composition pharmaceutique selon la reven dication 1, caractérisée par le fait que l'extrait a une teneur d'environ 25% d'anthocyanidines. 3.- Composition pharmaceutique selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée par le fait que son pH est compris entre 3 et 5, qu'elle contient un stabilisant et moins de 45%d'eau. 4.- Composition pharmaceutique selon la revendication 3, caractérisée par le fait que le stabilisant est le. sulfite ou bisulfite de sodium. 5.- Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 à 5% en poids d'extrait de myrtille. 6.- Formes pharmaceutiques des compositions selon l1une quelconque des revendications 1 à 5, consistant en pommades, gels, dentifrices, lotions ou aérosols.