FR 2475557 A1 19810814 FR 8102564 A 19810210 -1- La présente invention concerne un procédé nou- veau pour préparer le 1 alpha, 25-dihydroxy-cholestérol, ainsi que des produits intermédiaires nouveaux qu'on peut préparer par ce procédé. Ce procédé se caractérise en ce que l'on fait réagir un composé de formule JH3 20 CH Rlf R3' V,,, - dans laquelle R1 et R3 représentent des groupes hydroxy éthérifiés faciles à scinder en groupes hydroxy et R20 représente un groupe hydroxyméthyle activé par estérifi- cation, avec un composé répondant à la formule CH3 M-C--C-X l CH3 dans laquelle M représente le sodium, le potassium, le lithium ou un demi-atome de magnésium, et X représente le groupe O0M ou un groupe hydroxy éthérifié facile à scinder en groupe hydroxy, cette réaction donnant un composé qui répond à la formule -2- R3H R R dans laquelle R1 et R3 ont les significations indiquées ci-dessus et R25 représente un groupe hydroxy, ou un groupe hydroxy éthérifié facile à scinder en groupe hy- droxy, sur lequel on procède, dans un ordre quelconque, à l'hydrogénation de la triple liaison en liaison sim- ple et lecas échéant à l'hydrolyse des groupes hydroxy thrifs 1 R3 eR2.5 éthérifiés R, R et R25 en groupes hydroxy. Les groupes éthers R1, R3 et X, qu'on peut scin- der facilement, c'est-à-dire sans modification à.d'autres endroits de la molécule, sont de préférence ceux qui répondent à la formule R50-C(R4, R6) -O- dans laquelle R4 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6, R5 et R représentent des groupes alkyles en C1-C6 ou forment ensemble un groupe alkylène en C3-C6. Les grou- pes éthers les plus appréciés sont les groupes tétrahy- dropyranne-2-yloxy, 1-éthoxyêthoxy, méthoxyméthoxy et 1-méthoxy-1-méthyléthoxy. Les groupes hydroxyméthyles activés par estéri- fication sont de préférence des groupes bromométhyle ou iodométhyle, (alkyle en C1-C6)-sulfonyloxyméthylep, en particulier méthanesulfonyloxyméthyle, ou des groupes -3- arylsulfonyloxyméthyles, et par exemple phénylsulfonyl- oxyméthyle portant éventuellement un ou plusieurs substituants alkyles en C1-C6, fluoro, chloro, iodo, nitro, cyano ou trifluorométhyle, en particulier p-to- luène-sulfonyloxyméthyle. Ce dernier groupe est parti- culièrement apprécié. Dans les composés de formule II, M représente de préférence le lithium et X un groupe hydroxy éthé- rifié facile à scinder en groupe hydroxy. La réaction d'un composé de formule I avec un composé de formule II peut être réalisée dans un sol- vant aprotonique inerte, par exemple un éther tel que le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, un amide comme le diéthylformamide, le diméthylsulfoxyde, de préféren- ce dans le dioxanne ou le diméthylsulfoxyde. On opère avantageusement à chaud, à une température d'environ à 150 C et de préférence de 80 à 120 C, en atmos- phère d'argon. Pour convertir le composé de formule III en le 1 alpha,25dihydroxycholestérol, on peut procéder dans un ordre quelconque à l'hydrogénation de la triple liai- son en position 23, 24 et à l'hydrolyse des groupes éthers R1, R3 et R25 Pour l'hydrogénation de la triple liaison en po- sition 23, 24 en liaison simple, on peut utiliser un catalyseur métallique tel que le nickel, de préférence le nickel de Raney, le platine ou le palladium, plus spécialement à l'état de fine division et appliqué sur un support inerte tel que le charbon, le carbonate de 0 calcium ou le carbonate de baryum; ou l'alumine. L'hy- drogénation est de préférence effectuée dans un solvant tel qu'un alcool, par exemple l'éthanol ou le méthanol, un ester comme l'acétate d'éthyle ou un éther comme le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, en présence d'une base telle qu'un carbonate de métal alcalin, par exemple le -4- bicarbonate de sodium, ou une amine comme la pyridine, à pression atmosphérique ou sous pression et à une tem- pérature de 0 à 100 C, de préférence dans l'éthanol, en présence de bicarbonate de sodium, à pression atmos- phérique et température ambiante. L'hydrolyse des groupes éthers dans les posi- tions 1, 3 et 25 peut être réalisée à l'aide d'un aci- de fort, par exemple un acide minéral comme l'acide chlorhydrique, ou un acide sulfonique comme l'acide p-toluène-sulfonique, dans un milieu aqueux contenant un solvant tel qu'un alcool comme le méthanol ou un éther comme le dioxanne, à une température qui peut al- ler jusqu'à 100 C environ; on opère de préférence avec l'acide p-toluène-sulfonique dans le méthanol à tempé- rature ambiante. Les composés répondant aux formules I et II sont connus ou peuvent être préparés par des modes opé- ratoires analogues à ceux utilisés pour la préparation de composés connus. Le composé qu'on prépare par le procédé selon l'invention, le 1 alpha,25-dihydroxycholestérol éven- tuellement éthérifié, est un produit intermédiaire con- nu de la préparation du métabolite de la vitamine D 3, le 1 alpha,25-dihydroxycholécalciférol. L'hydrogénation du composé de formule III ou de son produit d'hydrolyse peut également passer par l'in- termédiaire d'un composé correspondant portant une dou- ble liaison cis ou trans en position 23, 24. Ainsi, on peut hydrogéner le 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycho- lesta-5-ène-23-yne en le 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxy- chloesta-5-ène en passant par l'intermédiaire du 1 alpha 3 bêta, 25trihydroxychlolestaJ5, 23 (cis)-diène ou du 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycholesta-5,23(trans)- diène. -5- L'hydrogénation en un composé contenant une double liaison trans peut être réalisée à l'aide d'un hydrure métallique complexe, par exemple un hydrure de métal alcalin et d'aluminium comme l'hydrure de lithium et d'aluminium, un hydrure de mono- ou di-(alcoxy infé- rieur)métal alcalin-aluminium, par exemple l'hydrure de lithium-mono- ou bis(tert-butoxy)-aluminium ou l'hydrure de sodium-bis-(2-méthoxyéthoxy)aluminium, dans un solvant organique inerte, par exemple un éther comme le dioxanne, le tétrahydrofuranne ou l'éther éthylique, à une température de 50 à 70 C; on opère de préférence avec l'hydrure de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne à une température d'environ 70 C. L'hydrogénation en un composé contenant une dou- ble liaison cis en position 23,24 peut être réalisée à l'aide d'un catalyseur tel que le nickel, ou un métal noble comme le platine, le palladium ou le rhodium, é- ventuellement appliqué sur un support tel que le char- bon, le carbonate de calcium ou l'alumine, dans un sol- vant inerte. On peut également utiliser un catalyseur partiellement désactivé consistant en un métal noble, à l'état libre ou appliqué sur un support, qu'on a empoi- sonné par un métal lourd et un composé hétérocyclique azoté aromatique, par exemple un catalyseur de Lindlar consistant en palladium sur carbonate de calcium qu'on a empoisonné par le diacétate de plomb et la quinoléine. On peut utiliser comme solvants par exemple des bases organiques comme la pyridine, des esters comme l'acéta- te d'éthyle, des éthers comme le dioxanne ou des alcools comme l'éthanol; on utilise de préférence la pyridine. On opère avantageusement sous une pression d'hydrogène d'environ 1 à 5 atmosphères, de préférence d'environ 1 à 3 atmosphères, et à une température de O à 100 environ et de préférence de O à 50 C. -6- Pour hydrogéner la double liaison en position 23,24 en liaison simple, on peut opérer comme décrit ci-dessus pour la saturation complète de la triple liai- son dans un éther de formule III ou le triol correspon- dant., Le 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycholesta-5,23 (trans)-diène, le 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycholes- ta-5,23(cis)-diène et le 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxy- cholesta-5-ène-23-yne sont des composés nouveaux et cons- tituent donc en tant que tels un autre objet de l'inven- tion. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée; dans ces exemples, les indications de parties et de pourcentages s'enten- dent en poids sauf mention contraire. Exemple 1 A) Préparation du produit de départ A 800 ml de tétrahydrofuranne on ajoute à tem- pérature ambiante sous agitation 10,84 g (280 mmoles) d'hydrure de lithium et d'aluminium. On refroidit la suspension à -20 C. On ajoute goutte à goutte en re- froidissant et en agitant,-en atmosphère d'argon, une solution de 26,5 g (46 mmoles) de (20S)-1 alpha, 3 bô- ta-diacétoxy-20-méthyl-21-p-toluène-sulfonyloxy-prégna- 5-ène dans 450 ml de tétrahydrofuranne. 1 h 30 plus tard, on ajoute à la suspension 1,2 1 d'un mélange tétrahydrofuranne/acétate d'éthyle à parties égales. On coule le mélange de réaction sous agitation dans 0,8 1 de solution 2M de tartrate de potassium et de sodium refroidie au préalable à 0 C, On élimine le solvant organique et on extrait le résidu par 1,1 1 d'éther. On lave les extraits éthérés à l'eau puis à la saumure sa- turée et on sèche. On obtient 24,1 g de (20S)-i alpha, 3 bêta-dihy- droxy-20-méthyl-21-p-toluène-sulfonyloxy-prégna-5-ène -7- qu'on introduit dans 1,1 1 de benzène;on concentre à volume final de 500 ml et on ajoute au concentré 8,27 g (97 mmoles) de 3,4-dihydro-2H-pyranne et 0,18 g (1,04 mmoles) d'acide p-toluène-sulfonique. 1 h 50 plus tard on coule le mélange dans 500 ml de solution saturée de bicarbonate de sodium, on ajoute 200 ml d'éther et après avoir secoué, on sépare la phase organique. On lave la couche aqueuse à l'éther. On lave les extraits organi- ques à la saumure saturée et on les sèche. On dissout le résidu dans l'éther et on jette sur une colonne pré- parée avec un mélange hexane/éther, 9: 1 et 1 kg de gel de silice, L'élution par des mélanges hexane/éther donne 17,2 g de (20S)-20-méthyl-1 alpha, 3 bêta-bis-[(tétrahy- dro-2H-pyranne-2-yl)-oxy7-21-p-toluène-sulfonyloxy-pré- gna-5-ène. B) Procédé selon l'invention a) A une solution de 2,52 g (15 mmoles) de 3- méthyl-3-(tétrahydro-2H-pyranne-2-yl)-oxy-1-butyne dans ml de dioxanne, on ajoute goutte à goutte à 6 C 7,5 ml d'une solution 2,0M14 de butyllithium dans l'hexane et on agite le mélange pendant 2 h à 60C et 2 h à 25 C en atmosphère d'argon. A la solution, on ajoute 3,35 g (5 mmoles) de (20S)-20-méthyl-1 alpha, 3 bêta-bis-[(té- trahydro-2H-pyranne-2-yl)-oxyj-21-p-toluène-sulfonyloxy- prégna-5-ène et on fait bouillir pendant 4 h au reflux en atmosphère d'argon. Après refroidissement, on coule le mélange dans l'eau et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore. A partir du résidu, par chromatographie sur 100 g de gel de silice avec un mélange hexane/éther, 9: 1, on obtient 3,07 g (rendement 92 %) de 1 alpha, 3 bêta, 25-tris-[(tétrahy- dro-2H-pyranne-2-yl)J-oxy-cholesta-5-ène-23-yne û 25 = o- (c = 0,5; CHC13). b) A une solution de 0,2 g (0, 3 mmole) de 1 al- -8- pha, 3 bêta, 25-tris-[(tétrahydro-2H-pyranne- 2-yl)- oxy]-cholesta-5-ène-23-yne dans 10 ml d'éthanol on ajoute 0,05 g de bicarbonate de sodium et 0,4 ml d'une suspension éthanolique concentrée de nickel de Raney et on agite pendant 24 h à pression normale en atmos- phère d'hydrogène. On filtre le catalyseur et on évapo- re le filtrat. Le résidu, contenant le 1 alpha, 3 bêta, -tris-f(tétrahydro-2H-pyranne-2-yl)-oxyj-cholesta-5- ène est dissous dans 5 ml de méthanol. On ajoute 10 mg d'acide p-toluènesulfonique monohydraté. On abandonne la solution au repos pendant 3 h à température ambiante. On ajoute goutte à goutte sous agitation 5 ml d'eau, on essore la suspension sur buchner et-on sèche le résidu. On obtient 0,11 g (rendement 49 %) de 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycholesta-5-ène qui fond à 174-176 C après recristallisation dans l'acétone. c) A une solution de 1,0 g (1,5 mmoles) de 1 al- pha, 3 bêta, 25-tris-[(tétrahydro-2H-pyranne-2-yl)-oxy] -cholesta-5-ène23-yne,dans 14 ml de métharnol on ajoute 50 mg d'acide p-toluènesulfonique monohydraté et on abandonne pendant 1 h à température ambiante. On ajoute goutte à goutte, sous agitation, 16 ml d'eau. On essore le produit qui s'est séparé et on le sèche. Après chromatographie sur 60 g de gel de silice avec un mélan- ge hexane/éther à parties égales et l'acétate d'éthyle, on obtient 0,49 g (rendement 79 %) de 1 alpha, 3 bêta, -trihydroxycholesta-5-ène-23-yne cristallisé fondant à 204-206 C. La recristallisation d'un échantillon dans l'acétone donne des cristaux qui fondent à 205-206 C; []2 = -12,6o (c = 0,5; CH30H). d) A une solution de 0,2 g (0,48 mmole) de 1 alpha, 3 bêta, 25trihydroxycholesta-5-ène-23-yne dans ml d'éthanol, on ajoute 0,4 ml d'une suspension méthanolique de nickel de Raney et on agite pendant 24 h -9- à pression normale en atmosphère d'hydrogène. On fil- tre le catalyseur et on évapore le filtrat. Le résidu cristallisé qui fond à 171-172 C, donne, après recris- tallisation dans l'acétone, le 1 alpha, 3 bêta, 25- trihydroxycholesta-5-ène fondant à 174-176 C; [,:]25 =-11,2o c = 0,5; CH30H). e) A une solution de 1,0 g(2,4 mmoles) de 1 alpha, 3 bêta, 25trihydroxycholesta-5-ène-23-yne dans ml de dioxanne, on ajoute 1,0 g (26 mmoles) d'hy- drure de lithium et d'aluminium et on chauffe au reflux sous agitation pendant 8 h sous atmosphère d'argon. On abandonne le mélange pendant 16 h à température am- biante. On ajoute goutte à goutte en 10 minutes 30 ml d'un mélange dioxanne/acétate d'éthyle à parties éga- les en veillant à ce que la température ne dépasse pas 20 C. On coule la suspension dans un mélange de 300 ml de solution 2M de tartrate de sodium et de po- tassium et de 300 g de glace et on élimine le dioxan- ne. On extrait le résidu aqueux par l'acétate d'éthy- le, on lave l'extrait par une saumure saturée, on sè- che et on concentre. On chromatographie le résidu cristallisé sur 100 g de gel de silice. L'élution par un mélange hexane/éther à parties égales donne d'abord 0,3 g d'une substance non polaire à partir de laquelle, par recristallisation dans le méthanol, on obtient le 1 alpha, 3 bêta,-dihydroxycholesta-5,23,24-triène fon- dant à 132-135 C,t4]D= -48,4 (C = 0,5; CH30H). L'élu- tion subséquente par l'acétate d'éthyle donne 0,70 g (rendement 70 %) de I alpha, 3 bêta, 25-trihydroxy- cholesta-5,23(trans)-diène. L'échantillon analytique obtenu par recristallisation dans le méthanol fond à -916oC, 3 25= -21,40 (c 1,0; CH3OH). f) A un mélange hydrogéné au préalable de 0,30 g de Pd à 10 % sur BaSO4 et 20 ml de pyridine, on ajoute -10- 0,30 g (0,72 mmoles) de 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxy- cholesta-5-ène-23-yne et on agite à pression normale en atmosphère d'hydrogène. Lorsque l'hydrogénation est terminée (1 h 45), on concentre, on ajoute du chlorure de méthylène au résidu et on essore. On lave le filtrat par l'acide chlorhydrique N, une solution saturée de bicarbonate de sodium puis de l'eau, on sèche et on évapore. On chromatographie le résidu sur 10 g de gel de silice avec un mélange benzène/acétate d'éthyle à parties égales. On obtient 0,30 g de 1 alpha, 3 bêta, -trihydrocholesta-5,23(cis)-diène fondant à 146-1470C. La recristallisation dans l'éther donne des cristaux fondant à 150-151 C; [j 25 = -26,6 (c = 1,0; CH30H). D = g) A une solution de 0,136 g (0,32 mmole) de 1 alpha, 3 bêta, 25trihydroxycholesta-5, 23(trans)-diène dans 18 ml d'éthanol, on ajoute 0,2 ml d'une suspension éthanolique concentrée de nickel de Raney et on agite pendant 24 h à pression normale en atmosphère d'hydro- gène. Après filtration et évaporation du filtrat, on obtient 0,136 g de 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycho- lesta-5-ène fondant à 170-174 C. Après recristallisa- tion dans l'acétone, le produit fond à 174-176 C; il est identique au produit obtenu au paragraphe b) ci- dessus. h) A une solution de 0,136 g (0,32 mmole) de 1 alpha, 3 bêta, 25trihydroxycholesta-5,23(cis)-diène dans 18 ml d'éthanol on ajoute 0,2 ml de suspension éthanolique concentré de nickel de Raney et on agite pendant 24 h à pression normale en atmosphère d'hydro- gène. Après filtration et évaporation du filtrat, on obtient 0,135 g de I alpha, 3 bêta, 25-trihydroxy-cho- lesta-5-ène fondant à 171-175 C. Après recristallisa- tion dans l'acétone, le produit fond à 174-176 C; il est identique au produit obtenu en b) ci-dessus. -11- Exemple 2 A) Préparation du produit de départ a) A 50,0 g (100 mmoles) de (20S)-1 alpha, 3 bêta-dihydroxy-20-méthyl-21-p-toluène-sulfonyloxy-pré- gna-5-ène dans 2,5 1 de toluène on ajoute à température ambiante 0,25 g (0,68 mmole) d'acide p-toluène-sulfoni- que et 30,12 g {0,4 mole) d'oxyde d'éthyle et de viny- le. Après 30 minutes à température ambiante, on ajoute ,0 ml de triéthylamine. On évapore et on sèche le résidu. On obtient 67,0 g de (20S)-1 alpha, 3 bêta-bis- (1-méthoxyéthoxy)-20-méthyl-21-p-toluène-sulfonyloxy- prégna-5-ène. b) A 129,1 g (1,5 moles) de 3-hydroxy-3-méthyl- buta-1-yne et 0,38 g d'acide p-toluène-sulfonique on ajoute goutte à goutte à 4 C sous agitation 112,95 g (1,5 moles) d'oxyde de vinyle et d'éthyle. On ajoute ensuite 7,5 ml de triéthylamine et on distille le mé- lange sous vide. On obtient 143,0 g (rendement 60 %) de 3-(1-éthoxyéthoxy) -3-méthyl-buta-1-yne bouillant à 43 C/15 mmHg. B) Procédé selon l'invention a) A une solution de 46,8 g (0,3 mole) de 3- (1-éthoxyéthoxy)-3-méthyl-buta-1-yne dans 1,0 1 de dioxanne refroidi à 9 C on ajoute goutte à goutte sous agitation en atmosphère d'argon 150 ml (0,3 mole) de n- butyl-lithium 2M dans l'hexane. On agite la solution pendant 2 h à une température de 7 à 9 C et pendant 2 h à température ambiante. On ajoute ensuite au mé- lange une solution de 67,0 g de (20S)-1 alpha, 3 bêta- bis-(1-éthoxyéthoxy)-20-méthyl-21-p-toluène-sulfonyloxy- prégna-5-ène dans 0;4 1 de dioxanne puis on distille du solvant sous agitation jusqu'à ce que la températu- re intérieure atteigne 93 C. On agite ensuite pendant 64 h à 100 C en atmosphère d'argon. Après refroidisse- -12- ment, on injecte de l'anhydride carbonique dans le mélange. On coule le mélange dans l'eau glacée et on extrait l'émulsion à l'éther. On lave les extraits avec une saumure saturée, on sèche et on évapore. On obtient 73,6 g de 1 alpha, 3 bêta, 25-tris-(1-éthoxy- éthoxy)-cholesta-5-ène-23-yne brut. b) On agite 120 ml d'une suspension con- centrée de nickel de Raney dans 2,1 1 d'éthanol pendant 24 h à température ambiante et à pression normale en atmosphère d'hydrogène; il y a absorption de 0,29 1 d'hydrogène. Apres addition de 21,0 g de bicarbonate de sodium et d'une solution de 73,6 g de 1 alpha, 3 bêta, 25tris-(1-éthoxyéthoxy)-cholesta-5-ène-23-yne dans 1,0 1 d'éthanol, on agite pendant 24 h à tempéra- ture ambiante et pression normale en atmosphère d'hydrogène; il y a absorption de 4,63 1 d'hydro- gène. On filtre la suspension, on lave le résidu à l'éthanol, on évapore les filtrats et on sèche. On obtient 71,6 g de 1 alpha, 3 bêta, 25-tris-(1-éthoxy- éthoxy)-cholesta-5-ène brut. c) A une solution de 36,2 g de 1 alpha, 3 bêta, 25-tris-(1-éthoxyéthoxy)cholesta-5-ène dans 0,75 1 de méthanol, on ajoute 5,6 g (29 mmoles) d'acide p-toluène-sulfonique monohydraté et on agite pendant 45 minutes à température ambiante. On ajoute goutte à goutte 1,8 1 d'eau à la solution. On essore la suspen- sion, on lave le résidu à l'eau jusqu'à neutralité et on sèche. On obtient 21,3 g de 1 alpha, 3 bêta, -trihydrocholesta-5-ène qui fond à 172- 175 C après recristallisation dans l'acétone. -13- REVENDICATIONS 1. - Procédé de préparation du 1 alpha, -dihydroxycholestérol, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule: C,3 R20 3.i dans laquelle R1 et R3 représentent des groupes hydroxy éthérifiés faciles à scinder en groupes hydroxy et R20 représente un groupe hydroxyméthyle activé par estérification, avec un composé de formule: CH3 I M-CC-C-X I I CH3 dans laquelle M représente le sodium, le potassium, le lithium ou un demi-atome de magnésium et X repré- sente le groupe OM ou un groupe hydroxy éthérifié facile à scinder en groupe hydroxy, ce qui donne un composé de formule: -14- 5l R3. dans laquelle R et R ont les significations indiquées ci-dessus et R25 représente un groupe hydroxy éthérifié facile à scinder en groupe hydroxy, sur lequel on procède, dans un ordre quelconque, à l'hydrogénation de la triple liaison en liaison simple et le cas échéant à l'hydrolyse des groupes hydroxy éthérifiés R1, R3 et R25 en groupes hydroxy. 2. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on procède à l'hydrogénation de manière à former en produit intermédiaire un composé portant une double liaison cis ou trans en position 23, 24. 3. - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on part de composés répondant aux formules I et II dans lesquelles R1, R3 et X sont des groupes hydroxy éthérifiés faciles à scinder en groupes hydroxy, qui répondent à la formule R50-C(R4,R6)-o- dans laquelle R4 représente l'hydrogène 6 - ou un groupe alkyle en C1-C6, R et R représentent des groupes alkyles en C1-C6 ou forment ensemble un groupe alkylène en C3-C6 et R20 représente un groupe aryl- ou (alkyle en Cl-C6)-sulfonyloxyméthyle. 4. - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on part de composés répon- dant aux formules I et II dans lesquelles R1, R3 et X -15- représentent des groupes 1-éthoxyéthoxy ou 2-tétra- hydropyrannyloxy, R20 représente le groupe p-toluène- sulfonyloxyméthyle et M le lithium. 5. - A titre d'intermédiaires de synthèse nécessaires à la mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 4, les composés répondant à la formule: CH3 O HO C H3 dans laquelle Y représente le groupement -C-C- ou un groupe -CH=CH- cis ou trans. 6. Composé selon la revendication 5, pris dans le groupe formé par les suivants: - 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycholesta-5-ène-23-yne, - 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycholesta-5,23(trans)-diène - 1 alpha, 3 bêta, 25-trihydroxycholesta-5,23(cis)-diène.