FR 2476070 A1 19810821 FR 8003266 A 19800214 PREPARATION D'AMINO-2 NITRO-5 BENZOPHENONE ET DE SES DERIVES HALOGENO-2' La présente invention réalisée au Centre de Recherches Pierre FABRE a pour objet un procédé de pre- paration industrielle d'amino-2 nitro-5 benzophénone et de ses dérivés, répondant a la formule générale I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène. Les dérivés de formule I obtenus par la mise en oeuvre du procédé de l'invention sont des intermédiaires pour la synthèse de composés utiles comme médicaments, et plus particulièrement le nitrazepam, le chlorazepam, le flunitrazepam et les benzoyl-2 nitro-4 glycylanilides par exemple décrits dans la demande de brevet français de la demanderesse nO 79 16213. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on traite un dérivé de nitro-4' benzanilide de formule générale II dans laquelle X a la même signification qu a la formule I, avec un halogénure de benzoyle de formule générale III dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et X a la même signification qu'à la formule I, en présence d'un catalyseur du type acide de Lewis, et plus particulièrement le chlorure de zinc. Les dérivés d'amino-2 nitro-5 benzophénone de formule I sont récupérés par hydrolyse acide du milieu réactionnel, en particulier en faisant appel à un mélange d'acide acétique, d'acide sulfurique et d'eau. La présente invention peut être illustrée par le schéma réactionnel suivant dans lequel X représente un hydrogène ou un halogène et Halreprésente un halogène. Les procédés de préparation d'amino-2 nitro-5 benzophénone de la technique antérieure sont illustrés par les schémas réactionnels suivants 1) Oxydation d'indoles (K.SCHOFIELD et R.S. THEOBALD J.Chem.Soc.1505,1950) 2) Nitration directe de benzodiazepines (L.H.STERNBACH, R.I. FRYER,O.KELLER, W.METLESICS, G.SACH et N.STEIGER) NHIO H1/O NH2 H O Ahydrolvse. NH2 IN hydrolyse 1 - N H2sO4/No; I X NO2 -N NO2 N 3) Acylation de p-nitro aniline (A.L.NELSON et A.I.RACHLIN- brevet français nO 1 403 125) Ces différentes méthodes présentent divers inconvénients parmi lesquels on citera - 1) le nombre d'étapes réactionnelles - 2) la non sélectivité qui conduit à des composés dinitrés, et - 3) la difficulté de purification. Le nouveau procédé objet de la présente invention se propose de pallier ces divers inconvénients ; il permet notamment d'obtenir, avec un bon rendement, des amino-2 nitro-5 benzophénones présentant un degré de pureté élevé. D'autres caractéristiques et avantages du procédé objet de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée faite ci-après notamment en référence à quelques exemples uniquement mentionnés à titre illustratif. Exemple 1 Amino-2 nitro-5 chloro-2' benzophénone A 320 g (2,3 moles) de chlorure de zinc anhydre, on ajoute 240 cm3 (1,9 mole) de chlorure de chloro-2 benzoyle. On porte le mélange à 1000C, puis on introduit 442 g (1,6 mole) de chloro-2 nitro-4' benzanilide tout en élevant la température du mélange réactionnel à 2000C. On notera que les halogéno-2 nitro-4' benzanilides peuvent être obtenus,de manière en soi connue, par exemple selon le procédé décrit par Hübner dans Liebig Annalen 222, p.194. On maintient le mélange à cette température pendant 5 heures, puis on laisse revenir à 1650C et on ajoute progressivement 650 cm3 d'acide acétique. Quand la température atteint 1000C, on introduit lentement 450 cm3 d'eau et 850 cm3 d'acide sulfurique à 90 %, et on chauffe 3 heures à 1300C. On ajoute ensuite 2,5 litres d'eau, 2,5 litres de toluène et 2,5 litres d'acétate d'éthyle. On laisse revenir à 700C, et on lave à l'eau chaude, puis avec une solution de soude (N) et enfin à l'eau jusqu'à neutralité. On sèche sur sulfate de sodium, on décolore au noir animal, on filtre et on évapore la phase organique jusqu'à siccité. Le résidu obtenu est recristallisé dans du toluène. On récupère, avec un rendement d'environ 60 %, 135 g de produit de formule Formule brute : C13H9Cl N203 Masse moléculaire : 276,6 Cristaux : jaunes Point de fusion : 1200C Chromatographie sur plaque - support : gel de silice 60 F 254 Merck - solvant : acetate d'éthyle - éther de pétrole 30/70 - révélation :UV et iode - Rf : 0,47 Exemple 2 Amino-2 nitro-5 benzophénone D'une manière analogue à celle décrite dans l'exemple 1, mais en utilisant le nitro-4' benzanilide et le chlorure de benzoyle, on obtient avec un rendement de 65 % le produit de formule Formule brute : C13H1ON203 Masse moléculaire : 242,2 Cristaux : jaunes Point de fusion : 1610C Chromatographie sur plaque - support : gel de silice 60 F 254 Merck - solvant : acétate d'éthyle-éther de pétrole 30/70 - révélation : W et iode - Rf : 0,56. On notera que le nitro-4' benzanilide peut également etre préparé de façon en soi connue, par exemple selon le procédé décrit par Kaufmann dans Bericht 42,p.3483. Exemple 3 Amino-2 nitro-5 fluoro-2' benzophénone D'une manière analogue à celle décrite dans l'exemple 1, mais en utilisant le chlorure de fluoro-2 benzoyle et le fluoro-2 nitro-4' benzanilide, on obtient avec un rendement de 60 % le produit de formule Formule brute : C13H9 F N203 Cristaux : jaunes Point de fusion : 162-1630C. Bien entendu, la présente invention ne se limite pas aux modes de mise en oeuvre particuliers précédemment décrits, mais il est parfaitement possible, sans pour autant sortir du cadre de la présente invention, d'en imaginer un certain nombre de variantes. REVENDICATIONS 1) Procédé de préparation d'amino-2 nitro-5 benzophénone ainsi que de ses dérivés, répondant à la formule générale I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de nitro-4' benzanilide de formule générale II dans laquelle X a la même signification qu'd la formule I, avec un halogénure de benzoyle de formule générale III dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et X a la même signification qu'à la formule I, en présence d'un catalyseur du type acide de Lewis, et en ce que l'on récupère,par hydrolyse acide du milieu réactionnel,le dérivé correspondant de formule générale I. 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le catalyseur du type acide de Lewis est le chlorure de zinc. 3) Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'hydrolyse acide du milieu réactionnel est réalisée à l'aide d'un mélange d'acide acétique, d'acide sulfurique et d'eau. 4) Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'halogénure de benzoyle de formule III est le chlorure de benzoyle. 5) Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'halogénure de benzoyle de formule III est le chlorure de chloro-2 benzoyle. 6) Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'halogénure de benzoyle de formule III est le chlorure de fluoro-2 benzoyle.