FR 2447913 A1 19800829 FR 8001900 A 19800129 La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de fabrication de la N-(4'-pyridyl)-3,3-diphényl- prâpylamine également daignée N-(3,3-diphénylpropyl)-pyridine- amine et couramment appelé la phénpyramine. La phenpyramine qui a la formule de structure suivante est une substance utilisee thérapeutiquement sous la forme de son chlorhydrate et est dotée d'une activité spasmolitique remarquable en particulier sur les muscles lisses. Dans la littérature spécialisée il n'est fait état d'aucun procédé pour sa fabrication. On a ,*aintenant conçu et mis cL point conformément à la présente invention un procédé original qui permet de fabriquer la phénpyramine avec de bons rendements. La présente invention a pour objet un procédé qui est caractérisé en ce que la base active est obtenue à partir de l'acide cinnamique par une série de réactions qui se trouvent résumées comme suit L'acide cinnamique (I) est soumis à une réaction de Friedel-Crafts en présence d'acides de Lewis halogénés dans du benzène anhydre entre 0 et 80 C. A partir du produit de 13 réaction on sépare l'acide diphénylpropionique (II) qui lorsqu'elle est traitée par des agents de chloruration dans un solvant anhydre entre 50 et 1000C, se transforme en chlorure d'acyle (III) correspondant.Le chlorure brut (III)réagit avec la 4-aminopyridine dans un solvant anhydre pour obtenir de dérivé pyridineamide (IV) qui est alors purifié par cristallisation et traité ensuite par de l'hydrure de lithiumaluminium dans un milieu strictement anhydre pour donner la phénpyramine souhaitée. La présente invention est maintenant décrite en détail à l'aide de plusieurs exemples de réalisation donnés à titre illustratif sans aucun caractère limitatif. EXEMPLE 1 Préparation de la N-(4'-pyridyl)-3,3-diphénylpropionamide. On a mis en suspension 120 g (0,53 moles) d'acide 3,3-diphénylpropionique obtenu par une réaction de Friedel Crafts entre le benzène et l'acide cinnamique, dans 900 ml de benzène anhydre et on les a traités avec une solution de 44 ml de SOCl2 dans 150 ml de benzène anhydre. On a chauffé le mélange réactionnel jusqutà l'ébullition à reflux'et on a maintenu cette température pendant huit heures après quoi on a séparé le solvant par distillation et l'excès de chlorure de thionyle a été aspiré par une pompe à vide à une température comprise entre 40 et 500C. On a alors dissous le chlorure d'acyle ainsi obtenu dans 500 ml de benzène anhydre et on l'a traité avec une solution de 104,6 g (1,06 moles) de 4-aminopyridine dans du benzène sec en chauffant jusqu a la température d'ébullition et en maintenant cette température pendant huit heures. On a chassé le solvant sous vide et traité le résidu avec une solution à 15 % p/v de NaOH dans du méthanol et on a extrait avec du chloroforme. Après évaporation du solvant sous vide on a recristallisé le produit de la réaction à partir d'un mélange d'un chlorure de méthylène et de diéthyléther pour obtenir 105,0 g de dérivé amide pur (rEndement = 65,6 %). Le composé ainsi obtenu avait un point de fusion compris entre 179 et 180 C alors que le Rf par analyse chromatographique sur des plaques de 60F254 Kiesegel dans un système d'élution à 95:5 de chloroforme:méthanol était de 0,28. Le spectre IR avec du KEr donnait les pics suivants: 3400, 3240, 3150, 1700, 1590, 1515, 1490, 1295, 1210, 1160, 995, -1 820, 743 et 700 cm ; alors que les lignes PMR caractérisantes dans le CDCl3 étaient comprises entre 8,5 et 7,0 (m, 14H aromatique) ; 5,2 (m, 1H (NH)); 4,65 (t, j=8 Hz, 1H) ; 3,25 X (d, 5=8 Hz, 2H). EXEMPLE 2 Fabrication de la phénpyramine. Ona dissous 105 g du N-(4'-pyridyl)-3,3-diphénylpropionamide préparé dans l'exemple 1 dans 1500 mi de tétrahydrcfurane anhydre et on a ajouté doucement la solution obtenue à une suspension de 19,8 g de LiAlH4 dans 200 ml de tétrahydrofurane anhydre en refroidissant dans un bain de glace. Le mélange étant terminé on l'a chauffé jusqu'à la température d'ébullition et on a maintenu sa température constante à reflux pendant quatre heures. L'excès d'hydrure de lithium-aluminium a alors été séparé par du tétrahydrofurene aqueux et on a évaporé le solvant sous vide. On a récupéré le résidu avec une solution à 10 % p/v de NaOH dans du méthanol et on l'a extrait avec du chloroforme. Après évaporation du solvant on a recristallisé le résidu à partir d'un mélange de chlorure de méthylène et de diéthyléther pour obtenir 90,5 g de N-(4'-pyridyl)-3,3-diphénylpropilamine (rendement = 90,5 %). Le point de fusion de ce phénpyramine ainsi obtenu était compris entre 117 et 119 C alors que par analyse chromatographique sur des plaques de 60F254 de Kieselgel effectuée en utilisant un mélange de 90:10 de chloroforme: méthanol comme système d'élution on obtenait un Rf de 0,11. L'absorption IR avec du KEr donnait les pics suivants : 3420, 3240, 3140, 1600, 1522, 1490, 1475, 1218, -1 1160, 987, 812, 772, 750 et 700 cm Le spectre PMR dans le CDCl3 donnait les lignes suivantes : 8,33 (d, j=6 Hz, 2H) ; 7,a3 (s, 10H) ; 6,4 (d, j=6 Hz, 2H) ; 4,75 (t, élargi, 1H, (NH)) ; 4,13 (t, j=8 Hz, 1H) ; 3,2 (m, 2H) ; 2,3 S(t, j=8 Hz, 2h). REVENDICATIONS t. Procédé de fabrication de la N-(4'pyridyl)-D,3-diphényl- propylamine à partir de l'acide cinnamique, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes suivantes a) on fait réagir l'acide cinnamique avec du benzène anhydre en présence d'acides de Lewis suivant une réaction Friedel-Orafts à une température comprise entre OOC et oecc b) on transforme l'acide diphénylpropionique obtenu en son chlorure correspondant par réaction avec des agents de chloruration en présence d'un solvant anhydre à une température comprise entre 5O0C et IOO0C ; c) on fait réagir le chlorure d'acyle obtenu avec la 4-aminopyridine dans un solvant aprotique sec ; et d) on réduit l'amine obtenue après cristallisation à partir du méthanol ou de méthanol, en l'amine correspondante par un traitement au LIAIT4 dans un solvant aprotique sec. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'agent de chloruration est le SOCLE et le solvant aprotique sec est le tétrahydrofurane.