FR 2452489 A1 19801024 FR 7907743 A 19790328 La présente invention concerne des dérives de l'oxayohimbane, leurs sels d'addition aux acides pharmaceutiquement acceptables leur préparation et leur application en thérapeutique. Les composés de l'invention répondent à la formule (I) dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone. Le radical CH3 en position 19 peut être en ou enA ; de meme le radical OR sur le carbone 17 peut être en position g ou I1 y a donc plusieurs épimères. De plus, le cycle E comporte une fonction hémi-acétal (forme fermée) en équilibre avec la forme ouverte (aldéhyde-alcool). Selon l'invention, on prépare les composés (I) selon le schéma réactionnel donné ci-après à partir de la tétrahydroalstonine (THA). On saponifie la THA (II) pour obtenir l'acide (III) que l'on traite en présence d'acide chlorhydrique aqueux. On obtient le composé I (R = H) que l'on fait réagir avec un alcool R'OH (R' = alkyle) pour obtenir les composés (I) (R = alkyle). Les exemples suivants illustrent l'invention. Exemple 1 méthyl-19 3S, 15&alpha;, 206 -oxayohimbanol-l7 et son chlorhydrate. 1. On dissout 8,8 g d'acide didéhydro-16,17 methyl-l9 K -oxayohim- bane-carboxylique-16 (obtenu par saponification de la- THA) dans une solution de 280 ml d'eau et de 175 ml d'acide chlorhydrique 2N. On porte le mélange réactionnel à 1000C pendant 7h tout en agitant puis on le laisse à la température ambiante pendant 16h tout en agitant. On ajoute de l'eau carbonatée. L'hémi-acétal formé précipite. On reprend le précipité dans du chlorure de méthylène et on le lave 3 fois à l'eau pour éliminer le reste d'acide et surtout les sels de Na formés au cours de la précipitation de l'hemi-acetal. On sèche sur sulfate de sodium et on évapore à sec. On chromatographie le produit sur gel de silice 60 en éluant par le mélange chloroforme-acétone (98-2) suivi du mélange chloroforme-acétone (95 : 5). 2. On solubilise l'hémi-acétal dans de l'acétone et l'on ajoute de l'éther chlorhydrique. Le chlorhydrate formé précipite. 20 [&alpha;]D20 F = 260 ~ 262 C Exemple 2 methyl-19 methoxy-17 3d, 15y, 20i-oxayohimbane et son chlorhydrate On met en solution 5,6 g du composé préparé dans l'exemple 1 dans une solution de 100 ml de methanol et de 100 ml de chlorure de méthylène. On introduit du gaz chlorhydrique pendant 10 mn. Après refroidissement, on obtient le chlorhydrate du composé (I). F = 2400C [&alpha;]D20 = -120,8 [c= 0,2 EtOH à 95%] Les composés ont été étudiés dans le test de libération de la nora drénaline tritiée induite par une stimulation nerveuse sur la rate perfusée de chat. (Dubocovich M.L. and Langer S.Z., 1976, J. Pharmacol. Ex. Ther. 198, 83-101). Les pourcentages d'augmentation de la libération de noradrénaline par rapport à un témoin sont calculés pour différentes concentrations du composé de l'invention en solution dans la solution de Krebs par exemple pour les concentrations 0,01 UN, 0,1,ut et 1)1M. Les pourcentages d'augmentations sont respectivement de 21%, 56% et 140%. Les composés ont été étudiés dans le test de libération de la nora drénaline tritiée induite par une stimulation nerveuse sur le cortex occipital de rat. (Taube, H.D., Starke, K. and Borowski, E. (1977) Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmac., 299, 123-141). Les pourcentages d'augmentation de la libération de noradrénaline par rapport à un témoin sont calculés pour différentes concentrations du composé de l'invention en solution dans la solution de Krebs par exemple pour les concentrations de 1)uM et 10 ru. Les pourcentages d'augmentation sont respectivement de 77% et 120%. Ces études permettent de considérer que les composés de l'invention peuvent être actifs dans le domaine neuropsychiatrique. Ils peuvent être administrés sous toute forme appropriée pour l'administration par voie orale en association avec tout excipient approprié. Revendications 1. Dérivés d'oxayohimbane répondant à la formule dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone. 2. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce qu'on saponifie la tétrahydroalstonine en acide que l'on traite à l'aide d'acide chlorhydrique aqueux pour obtenir le composé (I) dans lequel R est H ; ce dernier conduisant au composé (I) dans lequel R est un alkyle par réaction avec un alcool. 3. Médicament caractérisé en ce qu'il contient un composé selon la revendication 1.