FR 2455459 A1 19801128 FR 7910983 A 19790502 La présente invention concerne un procédé d'obtention d'une matrice contenant un principe actif et le libérant progressivement. Les procédés galéniques permettant de libérer des principes actifs tels que des médicaments, des désodorisants, des engrais, etc... sont nombreux et bien connus de l'homme de l'art. Toutefois, en ce qui concerne les produits topiques, ctest- -dire destinés a être déposés sur la peau sous forme de crèmes,soit dans le domaine cosmétique (parfums, erèmes hydratantes, etc...) ou pharmaceutique (traitement des eczémas,trinitroglycérine, etc...), il est difficile avec les moyens connus jusqu a présent de réaliser des produits dont le principe est encore efficace pendant quelques heures lorsque celui-ci est très volatil. Pour prendre un exemple typique bien que non limitatif, si on utilise une crème anti-moustiques comprenant de l'essence de citronelle, produit puissant mais très volatil, on constate que l'efficacité de la crsmeaprès son application sur le corps est rarement supérieure a une heure ce qui est loin de correspondreaux critèresattendus d'une telle crème. L'objet de la présente invention est un procédé qui permet l'obtention de matrices pouvant être incluses dans des crèmes, ces matrices contenant un principe actif volatil qui n'est libéré que progressivement. Ce procédé est remarquable en ce qu'on fait absorber environ 70 Z en poids d'eau, 0,5 Z a 5 Z en poids de carboxyméthylcellulose s qu'on émulsionne le tout a l'aide de triéthanolamine, on introduit environ 5 X en poids de stéarine,qu'on homogénéise la masse obtenue à l'aide d'une solution de principe actif dans un solvant compatible avec la carboxyméthylcellulose, par exemple un mélange d'essence de citronelle avec un alcool carboxylique qui contient de à 10 atomes de carbone, tel que l'alcool cétylique. La matrice ainsi obtenue est incluse dans une crème qui ne libère ses principes actifs que progressivement après son application sur la peau, c'està-dire pendant une période au moins égale à quatre heures, contrairement aux crèmes connues. A titre d'exemple et pour mieux faire ressortir les avantages du nouveau procédé et des produits obtenus, on va décrire ci-après la réalisation d'une crème anti-moustiques et les résultats obtenus avec cette crème en compa raison-avec des crèmes concurrentes. La crème préparée selon le nouveau procédé a pour formule celle des quatre fractions suivantes, la formule étant donnée pour la préparation d'un kg de crème ; Fraction A : Stéarine 45 g Alcool cétylique 30 g Huile de vaseline 100 g Fraction B : Phtalate de méthyle 75 g Essence de citronelle 50 g Fraction C : Conservateur QS Eau 700 g Carboxyméthylcellulose 20 g Fraction D : Triéthanolamine 9 g Le procédé de préparation de la crème est le suivant On fait fondre ensemble jusqu'à 800 C les composants de la fraction A et on porte l'eau de la fraction B jusqu'à une température d'environ 800 C. Parallèlement, on dissout le conservateur et on fait gonfler la carboxyméthylcellulose dans l'eau. Puis on incorpore la fraction B dans la fraction A et la fraction C dans la fraction D pour obtenir deux mélanges qu'on réunit ensuite en homogénéisant. On constate que le produit ainsi obtenu semble présenter une structure particulière d'où découlent des propriétés avantageuses. En effet, la carboxyméthylcellulose forme un réseau continu qui emprisonne les principes actifs, et les libère progressivement, un peu comme une éponge libèrerait l'eau qu'elle avait absorbée. Ainsi le film de carboxyméthylcellulose réduit dans la proportion de 1 à 10 l'evaporation des principes actifs et prolonge donc d'autant leur efficacité, forme une barrière entre les sécrétions de la peau et le principe actif, la dégradation de ce dernier étant réduite dans la proportion de 1 à 10. D'autre part, la compatibilité du produit avec la peau est considérablement améliorée car les principes actifs qui peuvent être aliergisants ne sont pas mis en contact direct avec celle-ci. Enfin, la compatibilité de la forme vis à vis des emballages est améliorée d'une façon intéressante. L'efficacité de la crème ainsi obtenue a été comparée à celle d'une crème classique à base de citronelle et la crème DOLMIX &commat;, crème longue durée, par dosage de la citronelle des deux crèmes en fonction du temps par application in vitro selon la technique suivante On étale en couche mince sur un verre de montre, 5 g exactement pesés de crem à analyser. On porte 1 heure à l'étuve à 350 C. Puis on introduit 1,5ml d'éther de pétrole et on triture avec un agitateur pour dissoudre la citronelle. On transvase dans une fiole jaugée de 5 ml et on recommence l'opération avec 2 fois 1,5 ml d'éther de pétrole puis on ajuste à 5 ml. On procède par chromatographie sur place en utilisant comme support (phase stationnaire) le kieselgel GF254 et comme éluant (phase mobile) un mélange de benzène-acide acétique (90 + 10) et comme détection un rayonnement W 254 nanomètres. On dépose sur la plaque 5 microlitres de la solution à analyser et 5 microlitres d'une solution témoin à 2 % de citronelle dans l'éther de pétrole. On laisse migrer jusqu'à une hauteur de 13 cm puis on observe en lumière W après avoir seche la plaque. Si on obtient des spots identiques, on recommence l'opération de façon à déterminer dans le temps l'action retard de la crème à analyser. Pour une crème retard à 5 %, on fait une solution témoin à 5 Z et on dépose sur la plaque 2 microlitres de chaque solution. Les résultats constatés sont pour la crème classique une disparition de la citronelle au bout d'une demi-heure , pour la crème obtenue selon l'invention une disparition au bout de trois heures trente environ et pour la crème DOLMIX ffi une disparition en quatre heures environ. La corrélation de ces résultats in vitro a été établie in vivo par une expérimentation conduite par l'Office de la Recherche Scientifique Technique d'Outre-Ner à Papeete. Le but de cette expérimentation était de vérifier l'action comparée de 2 produits, dont l'un servant de référence, dans leur effet répulsif à l'égard des moustiques. A Tahiti, les moustiques (Aedes Polynésiensis) sont très nombreux en raison du climat tropical et de la forte pluviosité et il est difficile de s'en protéger. Le principe consistait à faire un essai sans traitement avec 2 équipes, l'une servant de témoin, l'autre devant être traitée pendant une durée déterminée, et de compter le nombre de captures sur une jambe. Lorsqu'un produit répulsif est utilisé, les moustiques n'approchent pas de la peau et ne peuvent dont pas être capturés. L'expérience est renouvelée une heure après traitement puis quatre heures après traitement. Produit essayé : Produit CMC à tester (crème selon l'invention). Produit utilisé à titre de comparaison : DOLMIXcrème longue durée. Essais : Deux équipes A et B, chacune de deux personnes font des captures de 10 minutes simultanément, à 10 mètres l'une de l'autre. L'équipe A est le témoin. L'équipe B fait d'abord 4 séries de captures sans répulsifs puis elle s'applique - sur la jambe jauche : le produit CMC à tester - sur la jambe droite : le produit D0LMIX Une heure après, une série de 4 captures est effectuée par les deux équipes, 4 heures après, une seconde série de 4 captures. :RESULTATS : Equipe A (Temoin) Equipe B (traitée) . 32 : 40 : AVANT : : TRAITEMENT 3: 9 12 . 11 MOYENNE : 16,25 : MOYENNE : 18,50 J.G. CMC :J.D.DOLMIX:. UNE HEURE : 36 : 0 : 0 APRES 21 : 0 : TRAITEMENT : 27 : 0 :0O : 33 : 0 : 0 MOYENNE : 29,25 25 : 6: 2: QUATRE HEURES : 38 : 6 : 7 APRES . 11 4 1 . 20 : 6 : 2 TRAITEMENT MOYENNE 23,50 .MOYENNE : MOYENNE : (11,75 par jambe) : 5,50 : 4,00 : On peut constater qu'il n'y a pas de différence d'attractivité significative entre les groupes A témoin et B destiné à être traité. Une heure après traitement, on constate une efficacité absolue des deux produits. Quatre heures après traitement, l'efficacité des deux produits est encore très bonne et si l'on compare le chiffre obtenu avec l'équipe témoin, il n'y a pas de différence significative entre les deux produits. La duree d'efficacité est donc d'environ quatre heures, pouvant aller jusqu'à six heures, selon l'épaisseur de crème appliquée. Enfin, d'autres expérimentations effectuées à Tahiti ont fait apparaitre une parfaite tolérance de la crème, même sur des épidermes sensibles. Bien entendu, l'homme de l'art pourra apporter des variantes au procédé décrit ci-dessus ainsi que trouver des utilisations nouvelles aux produits obtenus, sans pour cela sortir du cadre de l'invention, en particulier en substituant aux principes actifs cités d'autres principes actifs connus en cosmétiques ou en pharmacie, par exemple. REVENDICATIONS 1. Procédé d'obtention d'une matrice comportant au moins un principe actif destiné à être libéré progressivement caractérisé en ce qu'on fait absorber de 0,5 à 5 Z en poids de carboxyméthylcellulose dans 70 Z en poids d'eau, qu'on émulsionne ensuite ladite carboxyméthylcellulose hydratée avec 1 % de triéthanolamine, puis on introduit environ 5 Z en poids de stéarine et on ajoute en homogénéisant une solution de principe actif compatible avec la carboxyméthylcellulose. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on utilise comme solvant du principe actif un solvant du type alcool carboxylique contenant de 1 à 10 atomes de carbone. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisé en ce qu'on fait absorber l'eau par la carboxyméthylcellulose par absorption progressive à une température de l'ordre de 800 C. 4. Matrice obtenue à l'aide du procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisée en ce qu'elle comprend 2 Z en poids de carboxyméthylcellulose formant un réseau du type éponge, 70 Z en poids d'eau, 0,1 Z à 15 % en poids de principe actif, 0,1 à 2 % en poids de stabilisant du type trié thandamine et environ 5 % en poids de stéarine. 5. Matrice selon la revendication 4 caractérisée en ce que le principe actif est du type essence de citronelle et phtalate de méthyle. 6. Matrice selon la revendication 6 caractérisée en ce qu'elle est incluse dans une base du type alcool cétylique et huile de vaseline afin d'obtenir une crème destinée à être étalée sur la peau pour servir de mélange répulsif vis à vis d'insectes.