FR 2434811 A1 19800328 FR 7921303 A 19790823 La présente invention se rapporte à de nouveaux composés d'acide 3-céphem-4-carboxylique 3,7-disubstitué et à leurs sels pharmaceutiquement acceptables. plus particulièrement, elle se rapporte à de nouveaux composés d'acide 3-céphem-4-carboxylique 3,7disubstitué et à leurs sels phammaceutiquement acceptables qui ont des activités anti-bactériennes, ainsi qu'aux procédés pour leur prépa- ration, à des compositions pharmaceutiques les renfermant, et à un procédé pour- les utiliser de manière thérapeutique dans le traitement de maladies infectieuses chez les etres humains et les animaux. En conséquence, c'est un objet de la présente invention de prévoir des composés d'acide 3-cephem-4-carboxylique 3,7-disub stitué et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, qui sont fortement actifs contre un certain nombre de bacteries pathogènes. Un autre objet de la présente invention est de prévoir des procédés pour la préparation de composés d'acide 3-céphem-4carboxylique 3,7-disubstitué et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Un autre objet de la présente invention est de prévoir des compositions pharmaceutiques comprenant, comme ingrédients actifs, les composés d'acide 3-cêphem-4-carboxylique 3,7-disubstitué et leurs sels pharmaceutiquement acceptables Un autre objet encore de la présente invention est de prévoir un procédé d'utilisation des produits indiqués précédemment pour le traitement de maladies infectieuses provoquées par des bactéries pathogènes chez les êtres humains et les animaux. Des composés d'acide 3-céphem-4-carboxylique 3,7-disubstitué sont nouveaux et peuvent être représentés par la formule suivante (I) où R est le groupe amino ou un groupe amino protégé ; R est le groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé ; R est le groupe isobutyle et R4 est le groupe acétoxy ; ou R est un groupe cycloalkyle inférieur ou alkynyle inférieur et R4 est un groupe alcanoyloxy inférieur ; ou R est un groupe alkyle inférieur et R4 est un groupe alcanoyloxy en C5-C6 ; où R est un groupe alkyle en C2-C6, alkényle inférieur cycloalkyle inférieur ou alkynyle inférieur et R4 est l'hdyrogène, un groupe carbamoyloxy, thiadiazolylthio qui peut avoir un groupe alkyle ou triazolylthio ; ou R2 est un groupe alkyle en C2-C6, cycloalkyle inférieur ou alky 4 nyle inférieur et R est le groupe tétrazolylthio ayant un groupe méthyle ; ou R est un groupe alkyle inférieur, alkényle inférieur, cycloalkyle inférieur ou alkynyle inférieur et R4 est un groupe aroyloxy qui peut avoir un groupe nitro ou amino, cycloalcane (infé- rieur)carbonyloxy,carbamoyloxy ayant un groupe aryle qui peut être substitué par un halogène, un groupe aralcanoyloxy inférieur, ary loxyalcanoyloxy inférieur ayant un groupe alcoxy inférieur, thénoyloxy, tétrazolylthio ayant un groupe alkyle en C3-C6 ou benzothiazolylthio. Les composés recherches de la présente invention (I) sont de nouveaux composés et peuvent être préparés par les procédés 1 à 4, comme mentionné ci-dessus. - PROCEDE 1 ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel ou son dérivé réactif sur le groupe carboxy ou son sel ou son sel - PROCEDE 2 Elimination du groupe de protection du groupe amino ou son sel ou son sel - PROCEDE 3 Elimination du groupe de protection du groupe carboxy ou son sel - PROCEDE 4 Réduction ou son sel ou son sel Dans ces différentes formules, R, R, R et R4 sont chacun tels que définis ci-dessus, Rla est un groupe amino protégé, R3a est un groupe carboxy protégé, R2a est un groupe alkyle inférieur, alkén6yle inférieur, cycloalkyle inférieur ou alkynyle inférieur, R4a est un groupe aroyloxy ayant un ou plusieurs groupes nitro et R b est un groupe aroyloxy ayant un ou plusieurs groupes amino. Parmi les composés de départ, certains des composés (III) sont nouveaux et peuvent être préparés par les procédés 9ui sont illustrés par le schéma suivant agent de protection du groupe amino (VIII) (III) Dans ces différentes formules, R, Rla et R sont chacun tels que définis ci-dessus, Z est un groupe carboxy protégé et Y est un halogène. Certains des autres composés de départ (II) sont égale ment nouveaux et peuvent etre préparés par les procédés comme illus trés ci-dessous, (X) ou son sel ou son sel ou son sel ou son sel ou son sel Dans ces différentes formules, Rla et R3 sont chacun tels que définis ci-dessus, Y' est un reste d'acide, R5 est un groupe alkyle inférieur, X est un métal alcalin, R6 est un groupe qui peut être substitué par un groupe ayant la formule où R dans la formule précédente et dans les formules (XV) et (IIa) 4c est un groupe alkyle en C3-C6 et R est un groupe carbamoyle ayant un groupe aryle qui peut etre substitué par un halogène, un groupe aryloxyalcanoyle inférieur ayant un groupe alcOxr inférieur, thénoyle, cycloalcanecarbonyle inférieur, ou aroyle ayant un groupe nitro. En ce qui concerne les composés recherchés ayant les formules (I), (Ib), (Id) et (If) et les composés de départ ayant les formules (Ia), (Ic), (Ie), (III), (IIIa), (IIIa'), (VII) et (VIII), on doit comprendre que ces composés recherchés et ces composés de départ comprennent des isomères tautomères se rapportant à leurs groupes thiazoles. Ainsi, dans le cas où le groupe représenté par la formule (où R1 est tel que défini ci-dessus) dans la formule des composés recherchés et des composés de départ prend la forme : (R est tel que defini ci-dessus), ce groupe ayant la formule peut être également representé par sa formule tautomere (R1b est un groupe imino ou un groupe imino protégé).Ainsi, les deux groupes (A) et (B) sont dans leur état d'équilibre sous des formes dites tautomères qui peuvent être représentées par l'équi- libre suivant (aù R1 ou R lb sont chacun tels que définis ci-dessus) Ces types de tautomérie entre les composés de 2-aminothiazole et les composés de 2-iminothiazoline, comme indiqué ci dessus, sont bien connus dans la littérature, et il est évident à une personne expérimentée dans la technique que les deux isomères tautomeres sont en équilibre etqu'on peut facilement transformer l'un en l'autre et réciproquement, et, en conséquence, on doit comprendre que ces isomères sont inclus dans la même catégorie du composé en soi.En conséquence, les deux formes tautomères des composés recherchés et des composés de départ sont clairement comprises dans le domaine de la présente invention. Dans la présente description, les composés recherchés et les composés de départ, comprenant le groupe de ces isomères tautomères, sont représentés en utilisant une de leurs expressions, c'est-à-dire la formule seulement pour plusde commodité. En outre, concernant les composés recherchés (I), (Ib) (Id) et (If) et les composés de départ (Ia?, (Ic), (ive) (III), (IIIa), (IIIa,) et (IV)-(VII), on doit comprendre que ces composés recherchés et ces composés de départ comprennent l'isomère syn, l'isomère anti et leurs mélanges.Par exemple, en ce qui concerne le composé recherché (I), l'isomère syn peut être représenté par la structure partielle ayant la formule dans sa molécule, alors que l'isomère anti correspondant est représente par la structure partielle ayant la formule dans sa molécule; dans le cas où il est convenable, pour l'explication de la présente invention, d'exprimer à la fois l'isomère syn et l'isomère anti par une seule formule générale, celle-ci est représentée par la structure partielle ayant la formule :: En ce qui concerne les autres composés recherchés et les autres composés de départ comme mentionnés ci-dessus, l'isomère syn et l'isomère anti peuvent Etre également désignés comme étant les mimes isomères géometriques que ceux illustrés pour~le composé (I). Des sels convenables pharmaceutiquement acceptables des composés d'acide 3-céphem-4-carboxylique 3, 7-disubstitué recherchés (I) sont des sels non toxiques classiques et peuvent comprendre un sel minéral, par exemple, un sel métallique tel qu'un sel de métal alcalin (par exemple le sel de sodium, le sel de potassium, etc.) et un sel de métal al-calino-terreux (par exemple le sel de calcium, le sel de magnésium, etc.), un sel d'ammonium, etc., un sel organique, par exemple un sel d'amine organique (par exemple le sel de triméthylamine, le sel de triéthylamine, le sel d'éthanolamine, le sel de diéthanolamine, le sel de pyridine, le sel de picoline, le sel de dicyclohexylamine, le sel de N,N'-dibenzyléthylènediamine, etc.), etc., un sel d'acide organique (par exemple l'acétate, le maléate, le tartrate, le méthanesulfonate, le banzènesulfonate, le toluènesulfonate, etc.), un sel d'acide minéral (par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, le phosphate, etc.), ou un sel avec un aminoacide (par exemple l'arginine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, etc.), et analogues. Dans les descriptions ci-dessus et les descriptions suivantes de la présente invention, des exemples et des illustrations convenables des diverses définitions que la présente invention a l'intention d'inclure dans son domaine de protection sont expliqués en détail comme suit. Le terme '1inférieur" est destiné à signifier un à six atomes de carbone, sauf indication contraire Le terme "(C -Cb)" est destiné à signifier a à b ato me(s) de carbone, par exemple, l'expression "groupe alkyle en (C2-C6)" signifie un groupe alkyle ayant deux à six atomes de carbone. groupe amino protégé convenable peut comprendre un groupe acylarino et un groupe amino substitué par un groupe de protection classique autre que le groupe acyle, tel qu'un groupe aralkyle inférieur (par exemple le groupe benzyle, trityle, etc.) et analogues. Le groupe imino protégé convenable peut comprendre un groupe acylimino et un groupe imino substitué par un groupe de protection classique autre-que le groupe acyle, tel qu'un groupe aralkyle inférieur (par exemple benzyle, trityle, etc.) et analogues La partie acyle convenable dans les termes acylamino", "acylimino" et "acyloxy" peut comprendre un groupe carbamoyle, un groupe acyle aliphatique, et un groupe acyle contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique.Des exemples convenables du groupe acyle peuvent être un groupe alcanoyle inférieur (par exemple les groupes formyle, acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, oxalyle, succinyle, pivaloyle, hexanoyle, etc.) ; cycloalcanecarbonyle inférieur ayant 4 à 7 atomes de carbone (par exemple le groupe cyclopropanecarbonyle, cyclohexanecarbonyle, etc.), de préférence, un groupe ayant 6 à 7 atomes de carbone ; un groupe alcoxycarbonyle inférieur ayant 2 à 7 atomes de carbone (par exemple les groupes méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, l-cyclopropyléthoxycarbonyle, isopropoxycarbonyle, butoxycarbonyle, t-butoxycarbonyle, pentyloxycarbonyle, t-pentyloxycarbonyle, hexyloxycarbonyle, etc.) ; un groupe alcanesulfonyle inférieur (par exemple les groupes mêsyle, éthanesulfonyle, propanesulfonyle, isopropanesulfonyle, butanesulfonyle, etc.) ; arênesulfonyle (par exemple les groupes benzènesulfonyle, tosyle, etc.) ; aroyle (par exemple, les groupes benzoyle, toluoyle, naphtoyle, phtaloyle, indanecarbonyle, etc. aralcanoyle inférieur (par exemple phénylacétyle, phenylpropionyle, etc.) aralcoxycarbonyle inférieur (par exemple benzyloxycarbonyle, phénéthyloxycarbonyle, etc.) aryloxyalcanoyle inférieur (par exemple, phénoxyacétyle, phénoxy- propionyle, phenoxyhexanoyle, etc. carbonyle hétérocyclique (par exemple, thénoyle, furole, nicotinoyle, etc.) ; et analogues La partie acyle, comme indiquée ci-dessus, peut avoir 1 à 3 substituant(s) convenable(s), tels qu'un halogène (par exemple le chlore, le brome, l'iode ou le fluor), un groupe hydroxy, cyano, nitro, amino, alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy,isopropoxy, etc.), de préférence un groupe ayant 1 à 2 atomes de carbone, un groupe alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, pronyle, isopropyle, butyle, etc), alkényle inférieur (par exemple, vinyle, allyle, etc.), aryle (par exemple phényle, tolyle, etc.) qui peut être substitué par un halogène, ou analogues. -Un exemple préférable de groupe acyle ayant ce (s) substituant(s) peut être un groupe haloalcanoyle inférieur (de préfé- rence un groupe trihaloalcanoyle inferieur), un groupe arylcarbamoyle à substitution N-arylique ou N-halogénée, un groupe aryloxyalcanoyle inférieur ayant un groupe alcoxy inférieur, ou un groupe aroyle ayant un groupe nitro ou amino. Un exemple préférable de groupe acylamino peut être un groupe alcanoylamino inférieur, aralcanoylamino inférieur (de préférence un groupe phenylalcanoylamino inférieur) ou un groupe haloalcanoylamino inférieur (de préférence un groupe trihaloalcanoylamino inférieur) Un groupe carboxy protégé convenable peut inclure un groupe carboxy estérifié où la partie ester peut être un groupe tel qu un ester alkylique inférieur (par exemple un ester méthylique un ester éthylique, un ester propylique, un ester isopropylique, un ester butylique, un ester isobutylique, un ester t-butylique, un ester pentylique, un ester t-pentylique, un ester hexylique, un ester 1-cyclopropyléthylique, etc.), où la partie alkyle inférieur peut de préférence être un groupe ayant 1 à 4 atomes de carbone ; un ester alkénylique inférieur (par exemple un ester vinylique, un ester allylique, etc.) ; un ester alkynylique inférieur (par exemple un ester éthynylique, un ester propynolique, etc.) ; un ester mono(ou di ou tri)-haloalkylique inférieur (par exemple un ester 2-iodoéthylique, un ester 2,2,2-trichloroéthylique, etc.) ; un ester alcanoyloxyal- kylique inférieur, (par exemple un ester acétoxyméthylique, un ester propionyloxyméthylique, un ester butyryloxyméthylique, un ester va léryloxyméthylique, un ester pivaloyloxyméthylique, un ester hexa noyloxyméthylique, un ester 2-acétoxyéthylique, un ester 2-propionyloxyéthylique, etc.) ; un ester alcane(inferieur)sulfonylalkylique inférieur (par exemple un ester mésylméthylique, un ester 2-mésyléthylique, etc.) ; un ester aralkylique inférieur, par exemple, un ester mono-, ou di- ou tri- phénylaîkylique inférieur, qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables (par exemple un ester benzylique, un ester 4-méthoxybenzylique, un ester 4-nitrobenzylique, un ester phénéthylique, un ester tritylique, un ester benzhydrylique, un ester bis(methoxyphenyl) méthylique, un ester 3,4-diméthoxybenzy- lique, un ester 4-hydroxy-3,5-dit-butylbenzylique, etc.) ; un ester arylique qui peut avoir un ou plusieurs substituants convenables (par exemple un ester phénylique, un ester tolylique, un ester t-butylphénylique, un ester xylylique, un ester mésitylique, un ester cuménylique, etc.), et analogues. Un exemple préférable de groupe carboxy protégé peut être un groupe alcoxycarbonyle inférieur (par exemple, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, butoxycarbonyle, t-butoxycarbonyle, t-pentyloxycarbonyle, hexyloxycar- bonyle, etc.) ayant 2 à 7 atomes de carbone,de préférence un groupe ayant 2 à 5 atomes de carbone ; un groupe alcanoyle(inférieur)oxyal- coxycarbonyle 'inférieur ayant 3 à 13 atomes de carbone (par exemple un groupe cétoxyméthoxycarbonyle, pivaloyloxyméthoxycarbonyle, hexanoyloxyméthoxycarbonyle, etc.), de préférence un groupe ayant 6 à 8 atomes de carbone ; ou un groupe aralcoxycarbonyle inférieur ayant 8 à 20 atomes de carbone (par exemple un groupe benzyloxycarbonyle, phénéthyloxycarbonyle, benzhydryloxycarbonyle, trityloxycarbonyle, etc.), de préférence un groupe ayant 12 à 14 atomes de carbone. Un groupe cycloalkyle inférieur convenable est un groupe ayant 3 à 6 atomes de carbone et peut comprendre un groupe cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle et analogues, et, de préférence, un groupe ayant 5 à 6 atomes de carbone. Un groupe alkynyle inférieur convenable est un groupe ayant 2 à 6 atomes de carbone, et peut comprendre un groupe éthynyle, 2-propynyle, 2-butynyle, 3-pentynyle, 3-hexynyle et analogues1 et, de preférence, un groupe ayant 2 à 4 atomes de carbone, et, de préférence encore, un groupe ayant 2 à 3 atomes de carbone. Un groupe alcanoyloxy inférieur convenable est un grou De ayant un groupe alcanoyle inférieur comme mentionné ci-dessus, et peut comprendre, par exemple, un groupe formyloxvr acétoxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, valéryloxy, succinyloxy, pivaloyloxy, hexanoyloxy et analogues, de préférence un groupe ayant 2 à 6 atomes de carbone. Un groupe alkyle inférieur convenable peut comprendre un groupe qui peut être ramifié, par exemple, un groupe méthyle, éthyle propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle, pentyle, hexyle et analogues. Un groupe alkényle inférieur convenable est un groupe ayant 2 à 6 atomes de carbone et peut comprendre, par exemple, un groupe vinyle, allyle, isopropényle, l-propényle, 2-butényle, 3-pentényle et analogues, de préférence un groupe ayant 2 à 4 atomes de carbone. Un groupe thiadiazolylthio convenable peut comprendre, par exemple, un groupe 1,2,4-thiadiazolylthio, 1,3, 4-thiadiazolyl- thio, 1,2,5-thiadiazolylthio et analogues. Ce groupe thiadiazolylthio peut avoir un groupe alkyle inférieur comme mentionné ci-dessus. Un groupe triazolylthio peut comprendre, par exemple, un groupe 4H-1,2,4-triazolylthio, lH-l,2 ,3-triazolylthio, 2H-l,2,3triazolylthio et analogues. Un groupe tétrazolylthio convenable peut comprendre un groupe lH-tétrazolylthio ou 2H-tétrazolylthio. Un groupe aroyloxy peut comprendre, par exemple, un groupe benzoyloxy, toluoyloxy, naphtoyloxy , phtaloyloxy, indanecarbonyloxy et analogues, qui peuvent avoir I à 3 groupes nitro ou amino. Un groupe cycloalcanetinferieurEcarbonyloxy est un groupe ayant 4 à 7 atomes de carbone et peut comprendre, par exemple, un groupe cyclopropanecarbonyloxy, cyclohexanecarbonyloxy et analogues, de préférence un groupe ayant 6 à 7 atomes de carbone. Un groupe aryle convenable étant le substituant du groupe carbamoyloxy peut comprendre un groupe phényle, tolyle et analogues, qui peut être substitué par 1 à 3 halogènes (par exemple le chlore, le brome, etc.). Un groupe aralcanoyloxy inférieur convenable, peut de preférence être un groupe phénylalcanoyloxy inférieur et peut comprendre un groupe phénylacétoxy, phénylpropionyloxy et analogues. Un groupe aryloxyalcanoyloxy inférieur convenable Peut de preférence être un groupe phénoxyalcanovloxy inférieur et peut comprendre un groupe phénoxyacétoxy, phénoxypropionyloxy, phénoxyhexanoyloxy et analogues, qui ont 1 à 3 groupes alcoxy inférieurs (par exemple un groupe méthoxy,ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, t-butoxy, pentyloxy, hexyloxy, etc.) de préférence un groupe ayant 1 à 3 atomes de carbone. Un halogène convenable peut comprendre le chlore, le brome, le fluor et l'iode. Un reste d'acide convenable peut comprendre un halogène mentionné précédemment, un groupe alcanesulfonyloxy inférieur, (c'est-a-dire mésyloxy, éthanesulfonyloxy, etc.), arènesulfonyloxy (par exemple, benzènesulfonyloxy, p-toluènesulfonyloxv, etc.) et analogues. Un métal alcalin convenable peut comprendre le sodium, le Potassium et analogues. Un groupe convenable qui peut être substitué par un grou- pe ayant la formule peut comprendre un groupe azido, un halogène mentionné précédemment, un groupe acyloxy (de préférence un groupe alcanoyloxy inferieur) et analogues. Un groupe carhamoyle convenable ayant un groupe aryle, qui peut être substitué per un halogène un groupe aryloxyalcanoyle inférieur ayant un groupe alcoxy inférieur, un groupe cycloalcane (inférieur)carbonyle et aroyle, ayant un groupe nitro peut être indiqué comme étant ceux donnés à titre d'exemples pour le groupe acyle. Parmi les exemples convenables de chacun des groupes des composés recherches, comme expliqué et illustré ci-dessus, les exemples préferés sont illustrés comme suit un exemple préférable de groupe R1 peut être un groupe amino ou acylamino (de préférence un groupe alcanoylamino inférieur ou haloalcanoylamino inférieur) ; et un exemple préférable de R3 peut être un groupe carbone ou alcoxy(inferieur)carbonylc (de préférence un un groupe diphénylalcoxycarbonyle inférieur). Les procédés pour préparer les composés recherchés de la présente invention sont expliqués en détail dans ce qui suit. - PROCEDE 1 Le composé recherché (I) ou son sel peut être préparé par réaction du composé (II), ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou de son sel, avec le composé (III) ou son dérivé réactif sur le groupe carboxy ou son sel. Un dérivé réactif convenable sur le groupe amine du composé (II) peut comprendre un groupe imino du type base de Schiff ou son isomère tautomère du type amine forme par la réaction du composé (II) avec un composé carbonylé tel que l'acide acétoacéti- que ou analogues ; un dérivé silylique formé par la réaction du composé (II) avec un composé silylique tel que la trimethylsilyla- cétamide, la bis(triméthylsilyl)acétamide ou analogues ; un dérivé formé par réaction du composé (II) avec le tri chlorure de phosphore ou le phosgène, et analogues. Un sel convenable des composés (II) et (III) peut comprendre un sel d'addiction avec les acides, tel qu'un sel d'acide organique (par exemple l'acétate, le maléate, le tartrate, le benzè nesulfonate, le toluènesulfonate, etc.) ou un sel d'acide minéral (par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, le phosphate, etc.), un sel métallique (par exemple le sel de sodium, le sel de potassium, le sel de calcium, le sel de magnésium, etc.), un sel d'ammonium, un sel d'amine organique (par exemple, le sel de triéthy- lamine, le sel de dicyclohexylamine, etc.) et analogues Un dérive réactif convenable sur le groupe carboxy du composé (III) peut inclure un halovenuned'acide, un anhydride d'acide, une amide activée, un ester activé et analogues.L'exemple convenable peut être un chlorure d'acide, un azothydrure d'acide, un anhydride d'acide -mixte avec un acide tel q'un acide phosphorique substitué (par exemple un acide dialkylphosphorique, un acide. phénylphosphorique, un acide diphenylphosphorique, l'acide dibenzylphosphorique, un acide phosphorique halogéné, etc.), un acide dialkylphosphoreux, l'aciede sulfureux, l'acide thiosulfurique, l'acide sulfurique, un acide alkylcarbonique, un 2.Ct e carboxylique aliphatique (par exemple l'acide civalique, l'acide nentanolque, l'acide isopentanolque, l'acide 2-ethylbutyrique, ou l'acide trichloroacétique, etc.) ou un acide carboxylique aromatique (par exemple l'acide benzoïque, etc.) ; un anhydride d'acide symétrique ; une amide activée avec l'imidazole, l'imidazole 4-substitue, le dimethylpyrazole, le thiazole ou le tétrazole, ou un ester activé (par exemple l'ester cyanométhylique, l'ester méthoxyméthylique, l'ester di- méthyliminométhylique [(CH3)2#=CH-], l'ester vinylique, l'ester propargylique, l'estor p-nitrophénylique, l'ester 2,4-dinitrophénylique, l'ester trichlorophénylique, l'ester pentachlorophénylique, l'ester mésylphénylique, l'ester phénylazophénylique, le thioester phénylique, le thioester p-nitrophénylique, le thioester p-crésyli- que, le thioester carboxyméthylique, l'ester pyranylique, l'ester pyridylique, l'ester pipéridylique, le thioester 8-quinolylique, etc.), ou un ester avec un composé N-hydroxylé (par exemple la N,N- diméthylhydroxylamine , la 1-hydroxy-2- (1H) -pyridone, la N-hydroxy succinimide, la N-hydroxyphthalimide, le 1-hydroxy- 6- chloro- 1H-ben- zotriazole, etc.), et analogues. Ces dérivés réactifs peuvent éventuellement être choisis parmi eux, selon le genre de composé (III) à utiliser. La réaction est ordinairement réalisée dans un solvant classique, tel que de l'eau, l'acétone, le dioxane, l'acétonitrile, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le chlorure d'éthylène, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle, la N,N-diméthylformamide, la pyridine, ou tout autre solvant organique, qui n'influence pas défavorablement la réaction. Ces solvants- classiques peuvent etre également utilises sous forme de mélanges. Quand le composé (III) est utilisé sous forme d'acide libre ou sous forme de sel dans la réaction, la reaction est de préférence réalisée en présence d'un agent de condensation classique, tel que la N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, la fl-cyclohexyl-N'-morpho- linoéthylcarbodiimide ; la N-cyclohexyl-N'- (4-diethylaminocyclohe- xl)carbodiimide ; la N,N'-diéthylcarbodiimide; la N,N'-diisopropyl- carbodiimide ; la N-éthyl-N'-(3-d8iméthylaminopropyl)carbodiimide ; le N,N-carbonylbis-(2-méthylimidazole) ; la pentaméthylènecétène-Ncyclohexylimine ; la diphénylcétène-N-cyclohexylimine ; l'éthoxyacé tylène ; le l-alcoxy-l-chloroethylene ; un phosphite de triaikyle ; le polyphosphate d'éthyle, le polyphosphate d'isopropyle, l'oxychlorure de phosphore ; le tri chlorure de phosphore ; le chlorure d thionyle : le chlorure d'oxalyle ; la triphénylphosphine ; un sel de 2-éthyl-7-hydroxybenzisoxazolium ; le sel intramoléculaire d'hydroxyde de 2-éthyl-5-(m-sulfophényl)isoxazolium ; le l-(p-chlorobenze- nesulfonyloxy)-6-chloro-lH-benzotriazole ; le produit réagissant dit de Vilsmeier, préparé par la réaction de la diméthylformamide avec du chlorure de thionyle, du phosgène de l'oxychlorure de phosphore, etc. ; ou analogues. La réaction peut être également réalisée en présence d'une base minérale ou organique telle qu'un bicarbonate de mstal alcalin, une.trialkylamine inférieure,la pyridine, une sT-alkyl(in- férieur) morpholine, une N,N-dialkyl(inférieur)benzylamine, ou analogues. La température de réaction n'est pas critique, et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant ou à la température ambiante. Dans la présente réaction, un isomère syn du composé recherché (I) peut être obtenue, de préférence, en conduisant la présente réaction du composé (II) avec l'isomère syn correspondant du composé de départ (III), par exemple, en présence d'un produit réagissant de Vilsmeier, comme mentionné ci-dessus, etc. et dans des conditions -à peu près neutres. - PROCEDE 2 Le composé recherché (Ib) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (Ia) ou son sel à une réaction d'élimination du groupe de protection du radical amino. Un sel convenable du composé (Ia) peut comprendre un sel métallique, un sel d'ammonium, un sel d'amine organique, et analogues, comme mentionné précédemment. La présente réaction d'élimination est réalisée selon un procédé classique tel que l'hydrolyse, la réduction, un procédé par réaction du composé (I a3 ' où le groupe de protection est un groupe acyle, avec un agent d'iminohalogénation, et puis avec un agentd'iminoéthérification, et, si cela est nécessaire, en soumettant le compose résultant à l'hydrolyse ; ou analogues. L'hydrolyse peut inclure un procédé utilisant un acide ou une base ou de l'hydrazine et analogues. Ces procédés peuvent être choisis selon le genre de groupes de protection à éliminer. Parmi ces procédés, l'hydrollyse utilisant un acide est un des procÉdés courants et préférables pour éliminer les groupes de protection tels qu'un groupe alcoxycarbonyle substitue ou non substitué (par exemple t-pentyloxycarbonyle, etc.), alcanoyle, (par exemple formyle, etc.) , cycloalcoxycarbonyle, aralcoxycarbonyle substitué ou non substitué (par exemple benzyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle substitué, etc.) ou analogues.Un acide convenable peut comprendre un acide organique ou un acide minéral, par exemple l'acide formique, l'acide trifluoroacétique, l-'acide benzbnesul- fonique, l'acide n-toluènesulfonique, l'acide chlorhydrique et analogues, et un acide préférable est, par exemple, l'acide formique, I 'acide- trifluoroacétique, l'acide chlorhydrique, e-tc.. L acide convenable pour la réaction peut être choisi selon le genre de groupes de protection à éliminer. Quand la réaction d'élimination est conduite avec l'acide, elle peut être réalisée en présence ou en l'absence d'un solvant. Un solvant convenable peut inclure un solvant organique, de l'eau ou un solvant mélangé.Quand l'acide trifluoroacétique est utilisé, la réaction d'élimination peut, de préférence, être réalisée en présence d'anisol. L'hydrolyse en utilisant l'hydrazine est couramment appliquée pour éliminer le groupe de protection, par exemple le groupe succinyle ou phtaloyle. L'hydrolyse avec une base est de -préférence appliquée pour éliminer le groupe acyle, par exemple un-groupe haloalcanoyle (par exemple trifluoroacétyler etc.), etc. Une base convenable peut comprendre une base minérale ou une base organique. L'hydrolyse utilisant une base est souvent réalisée dans l'eau ou dans un solvant organique hydrophile ou un solvant mélangé. Parmi les groupes de protection, le groupe acyle peut généralement être éliminé par hydrolyse, comme mentionné ci-dessus, ou par une autre hydrolyse classique. Dans le cas où le groupe acyle est un groupe alcoxycarbonyle à substitution halogénée ou 8-quinolyloxycarbonyle, ces groupes sont éliminés par traitement avec un métal lourd, tel que le cuivre, le zinc ou analogues. L'élimination par réduction est généralement appliquée pour éliminer le groupe de protection, par exemple un groupe haloal coxycarbonyle (par exemple trichloroéthoxycarbonyle, etc.} ; un groupe aralcoxycarbonyle substitué ou non substitué (par exemple benzyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle substitué, etc.), 2-pyridyl méthoxycarbonyle, etc. Une réduction convenable peut inclure, par e: Parmi les-groupes de protection, le groupe acyle peut être élimine par traitement avec un agent d'iminohalogénation (par exemple l'oxychlorurede phosphore, le trichlorure de phospho re, le pentachlorure de phosphore, etc.) et un agent d'iminoéthérification tel qu'un alcanol inferieur {par exemple le méthanol, l'éthanol, etc.), si cela est nécessaire, suivi d'hydrolyse. La température de réaction n'est pas critique et peut convenablement être choisie selon le genre de groupe de protection du radical amino et le procédé d'élimination comme mentionné ci-dessus, et la présente réaction est de préférence réalisée dans des conditions modérées, telles qu'en refroidissant à la température ambiante ou à une température légèrement élevée. La présente invention comprend, dans son domaine de protection, le cas où le groupe carboxy protégé est transformé en groupe carboxy libre selon les conditions réactionnelles au cours de la réaction ou dans un post-traitement. - PROCEDE 3 - Le composé recherché Id) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé Ic) à une réaction d'élimination du groupe de protection du radical carboxy. La présente réaction d'élimination est réalisée selon un procédé classique tel que l'hydrolyse ou analogues. L'hydrolyse peut comprendre un procédé utilisant un acide ou une base et analogues. Ces procédés peuvent être choisis selon le genre de groupes de protection à éliminer. L'hydrolyse utilisant un acide est un des procédés les plus courants et préférables pour éliminer les groupes de protection, tels qu'un groupe araikylique inférieur [par exemple (monoou di- ou tri-) phénylalkyle inférieur, phénylalkyle inférieur substitué, etc alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué ou analogues. Un acide convenable peut comprendre un acide minéral ou organique, par exemple l'acide formique, l'acide trifluoroacétique, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide chlorhydrique et analogues.La présente réaction peut être réalisée en présence d'anisol. L'acide convenable pour la réaction peut être choisi selon le groupe de protection à éliminer et suivant d'autres facteurs L'hydrolyse utilisant un acide peut être réalisée en presence d'un solvant, tel qu'un solvant organique, de l'eau ou un solvant mélange. La température de réaction n'est pas critique et peut être convenablement choisie selon le genre du groupe de protection et le procédé d'élimination, et la présente reaction est de préférence réalisée dans des conditions modérées, telles qu'en refroidissant, à la température ambiante ou avec un léger chauffage. La présente invention comprend, dans son domaine de protection, le cas où le groupe amino protégé est transform6-en groupe amino libre durant la réaction ou lé post-traitement dans la présente réaction. - PROCEDE 4 Le composé recherche (If) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (Ie) ou-son sel à la réduction. Un sel convenable du composé (Ie) peut être indiquécomme étant un de ceux donnés à titre d'exemples pour le composé La présente réduction est réalisée selon -un procédé classique tel que la réduction catalytique ou analogues. Un catalyseur convenable peut comprendre l'oxyde platinique, du palladium sur du charbon et analogues. Un solvant convenable peut comprendre un alcool (par exemple le méthanol, l'éthanol, etc.), le tetrahydrofurane ou tout autre solvant qui n'affecte pas défavorablement la réaction,. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant, à la température ambiante ou en chauffant. Les procédés pour préparer le composé de départ (nib) sont expliqués en detail comme suit. 1) Le composé (XVII) peut être préparé par réaction du composé (XVI) avec un agent d'acylation. Un agent d'acylation convenable peut inclure un compose ayant la formule : R4d -OH(XXI) où R4d est un groupe aryloxyalcanoyle inférieur qui peut avoir un groupe alcoxy inférieur, thénoyle, cycloalcane (inférieur) carbonyle ou aroyle ayant un groupe nitro, ou son drivé réactif, et un composé ayant la formule R8-N=C=O (XXII) où R8 est un groupe aryle qui peut être substitué par un halogène. Un dérive réactif convenable du composé (XXI) peut être désigne comme étant un de ceux tels qu'indiqués à titre d'exemples pour le composé (III). Un groupe aryle convenable pour R8 peut comprendre un groupe phényl, tolyle, xylyle, mésityle, cuményle, naphtyle, et analogues, où le. groupe aryle peut être substitué par 1 à 3 halogènes (par exemple le chlore, le brome, l'iode ou le fluor) La présente réaction est réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 1. Dans la formule du composé (XVII), la structure de formule suivante signifie un mélange des composés de 3- et de 2-céphem. 2) Le composé (XVIII) peut être préparé par oxydation du composé (XVII). Les oxydants convenables peuvent comprendre des produits classiques utilisés pour l'oxydation de l'atome de soufre en position 1 du composé de cephalosporine,par exemple un peracide (par exemple l'acide perbenzoïque, acide 3-chloroperbenzoique), le mélange eau oxygénée/tungstate de sodium, ou analogues. La présente réaction est ordinairement réalisée dans un solvant tel que l'acétate d'éthyle, le tétrahydrofurane ou tout autre solvant qui n'affecte pas défavorablement la réaction, et ordinairement elle est réalisée en refroidissant ou à la température ambiante. 3 > Le composé (XIX) peut être préparé par réduction du composé (XVIII) Un réducteur convenable peut inclure un produit classique pour la réduction de S-oxyde, par exemple un halogénure de phosphore (par exemple le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, etc.) ou analogues. La réaction est de préférence réalisée dans un solvant tel que la diméthylformamide ou analogues, et de préférence elle est réalisée en refroidissant ou à la température ambiante. 4) Le composé (IIb) peut être préparé en soumettant le composé (XIX) à une réaction d'élimination du groupe de protection du radical amino. La réaction d'élimination est réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 2. Dans les réactions mentionnées précédemment et/ou dans le post-traitement des réactions de la pressente invention, les isomères tautomères mentionnés précédemment peuvent, à l'occasion, être transformés en autres isomères tautomères et ce cas est également inclus dans le domaine de protection de la présente invention. Dans le cas ot le composé recherché (I) est obtenu sous forme d'un acide libre à la position 4 et/ou dans le cas où le composé recherché (I) a un - groupe amino libre, il peut être transformé en sel pharmaceutiquement acceptable , comme mentionné par un procédé classique. Le composé recherché (I) et son sel pharmaceutiquement acceptable de la présente invention sont tous des nouveaux composés qui présentent une activité anti-bactérienne élevée, inhibant la croissance d'un grand nombre de microorganismes pathogènes, comprenant des bactériens gram-positives et gram-négatives, et sont utiles comme agents anti-bactériens. Pour présenter maintenant l'utilité des composés recherchés COMPOSES EXPERIMENTAUX (1) l'acide 7- [2- (2-propynyloxyimino) -2- (2-aminothiaZol-4-yl) acéta- midojcéphalosporanique (isomère syn). (2) l'acide 7- (2- (2-propynyloxyimino) -2- (2-aminothiazol-4-yl) acéta- mido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (3) l'acide 7- [2- (2-propynyloxyimino) -2- (2-aminothiazol--4-yl) acéta- mido]-3-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxyli que (isomère syn). (4) l'acide 7-[2-éthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido] 3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). (5) l'acide 7-[2-(2-propynyloxyimino)-2-(2-aminothiazol-4-yl) acé tamido]-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carbo xylique (isomère syn) (6) l'acide 7-[2-allyloxyimino-2-92-aminothiazol-4-yl)acétamido] 3- (1,3, 4-thiadiazol-2-yl) thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). (7) l'acide 7-[2-hexyloxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido] 3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxyli que (isomère syn). (8) l'acide 7-[2-isopropoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido] -3-(1-héxyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxyli que (isomère syn). - PROCEDE EXPERIMENTAL L'activite anti-bacterienne in vitro a été déterminée par le procédé de dilution double sur plaques d'agar-aaar comme décrit ci-dessous Le contenu d'une boucle d'une culture, réalisée toute la nuit, de chaque souche expérimentale dans un bouillon de Trypticase-soja (108 cellules viables par ml) a été amené à se dévelop- per en stries sur un agar -agar d'infusion de coeur (agar-HI) contenant des concentrations graduelles de composés expérimentaux, et la concentration d'inhibition minima (CIM) a été exprimée en g/ml après incubation à 379C pendant 20 heures - RESULTATS EXPERIMENTAUX Bactérie expérimentale CIM ( g/ml) composés expérimentaux (1) (2) (3) Pr vulgaris 1 0,78 Q,20 0,39 Bactérie expérimetnale CIM ( g/ml) composés expérimentaux (4) (5) (6) (7) (8) B. Subtilis 0,78 0,39 0,78 0,78 0,78 ATCC 6633 Pour l'administration thérapeutique, le compose recherché (I) ou ses sels pharmaceutiquement acceptables de la présente invention sont utilisés sous la forme de préparations pharmaceuti- ques classiques qui contiennent ces composés, en tant qu'ingrédients actifs, mélangés avec des supports pharmaceutiquement acceptables, tels qu'un excipent solide ou liquide, minéral ou organique, qui est convenable pour l'administration orale, parentérale ou externe. Les préparations pharmaceutiques peuvent être sous des formes solides, telles que des capsules, des tablettes, des dragées, des onguents ou des suppositoires, ou sous des formes liquides pour l'injection, telles que des solutions, des suspensions, ou des émulsions.Si cela est nécessaire, on peut inclure dans les préparations ci dessous des substances auxiliaires, des agents de stabilisation, des agents de mouillage ou des émulsionnants, des tampons et les autres additifs couramment utilisés. Alors que la dose de composéspeut varier selon, et également dépendre de, l'age, l'état du malade, le genre de maladie, le genre de composé (I) appliqué etc., une dose unique moyenne d'environ 10 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg et 1000 mg du composé recherché (I) de la présente invention s'est révélée efficace pour traiter des maladies provoquées par des infections dues aux bactéries pathogènes. En général une dose quotidienne comprise entre 1 mg/ organisme et environ 6000 mg/organisme, et, même plus, peut être administrée à un malade: Les préparations et les exemples suivants sont donnés titre d'illustration de la présente invention. - PREPARATION 1 (1) du 2-(2-prpynyloxyimino)-3-oxobutyrate d'éthyle (isomère syn) (71,2 g) a été obtenu en faisant réagir du 2-hydroxyimino-3-oxobutyrate d'éthyle (isomère syn) (56,7 g) avec du bromure de 2-propynyle (43 g), en présence de carbonate de potassium (72,3 g) et de NrN-diméthylformamide (280 ml). I.R. (Film) : 3280, 3220, 2120, 1735, 1670 cm-1 (2) du 2-(2-propynyloxyimino)-3-oxo-4-chlorobutyrate d'éthyle (isomère syn) (61,6 g) a été obtenu en faisant réagir du 2- (2-pro- pynyloxyimino)-3-oxobutyrate d'éthyle (isomère syn) (71,2g) avec du chlorure de suifuryle (50-,2 g) dans l'acide acétique (81 ml) I.R. (Film) : 3300, 2130, 1745, 1720, 1675 cm-1 (3) du 2- (2-propynyloxyimino) -2- (2-aminothiazoi-4-yi) acétate d' é- thyle (isomere syn) (35,6g)-a été obtenu en faisant réagir du 2 (2-propynyloxyimino)-3-oxo-4-cyhlorobutyrate d'éthyle (isomère syn (61 g) avec de la thiourée (20 g), en présence de trihydrate d'acétate de sodium (35,8 g), d'eau (150 ml) et d'éthanol (180 ml). I.R. Nujol) : 3290, 2220, 1729 cm (4) de l'acide 2- (2-propynyloxyimino) -2- (2-aminothiazol-4-yl) acétique (isomère syn) (1,924 g) a été obtenu en hydrolysant du 2-(2propynyloxyimino)-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétate d'éthyle (isomère syn) (2,8g) en présence de solution aqueuse IN de soude (22,17 ml), de méthanol (23 ml) et de tétrahydrofurane (20 ml). I.R. (Mujol) : 2190, 1740 cm-1 - PREPARATION 2 -De l'acide formique (107 g) a été ajouté à de l'anhydride acétique (239 g) en refroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 1 heure à 50 C et puis refroidi jusqu'S 200C. Dans le mélange, on a ajouté de l'acide 2-(2-propynyloxyimino)-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (135 g), et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Dans le mélange, on a ajouté de l'éther diisopropylique (400 ml) et puis les cristaux précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'éther diisopropylique et puis séchés pour donner de l'acide 2- (2-pro'nyioxyimino) -2- (2-formamidothiazoî-4-yl) acéti- que (isomère syn) (118,4g). I.R. Nujol) : 3250, 2130, 1685, 1600, 1560 cm R.M.N. (d6-DMSO,S) : 3,53 (1H, m), 4,87 (2H, d, J=2Hz), 7,63 (1H, s), 8,61 (1H, s), 12,7 (1H, large s) - PREPARATION 3 Dans une solution d'acide 2-(2-formamidothiazol-4-yl)glyoxylique (30 g) et de bicarbonate de sodium (12,6 g) dans l'eau (1,300 ml), on a ajouté du chlorhydrate d'allyloxyamine (19,8 g), et le mélange a été agité pendant 7 heures à la température ambiante à un pH de 6. Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'acétate d'éthyle (500 ml). Après que le mélange a été réglé à un pH de 1,9 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, la couche d'acétate d'éthyle a été séparée.La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse de chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium et puis le solvant a été retiré par distillation. Le résidu a été pulvérisé dans l'éther diisopropylique, rassemblé par filtration et puis séché pour donner de l'acide 2-allyloxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (25,3 g). I.R. (Nujol) : 3110, 1730, 1660, 1540 cm R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 4,70 (2H, m), 5,13-5,60 (2H, m), 5,73 6,27 (1H, m), 7,57 (1H, s), 8,35 (1H, s) - PREPARATION 4 (1) Du chlorure de sulfurvie (35,2 g) a été ajoutéen une seule fois à la solution agitée de 2-éthoxyimino-3-oxobutvrate d'éthyle (isomère syn) (48,9 g) dans de l'acide acétique (49 mi), à la température ambiante, et agité à la même température pendant une heure. Après avoir ajouté la solution résultante dans l'eau (200 mi), la solution a été extraite avec du chlorure de méthylène. L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, neutralisée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et lavée avec de l'eau. La solution a été séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite pour donner du 2-éthoxyimino-3-oxo-4-chlorobutyrate d'éthyle (isomère syn) (53,8 g) sous forme d'huile jaune pâle. (2) Un mélange de 2-éthoxyimino-3-oxo-4-chlorobutyrate d'éthyle (isomère syn) (38,7 g), de thiourée (13,2 g), d'acétate de sodium (14,3 g), de méthanol (95 ml) et d'eau (95 mi) a été agité à 480C pendant 40 minutes. Après que la solution résultante a été réglée a un pH de 6,5 avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, les précipités qui sont apparus ont été rassemblés par filtration et lavés avec de l'éther diisopropylique pour donner du 2-éthoxy- imino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétate d'éthyle (isomère syn) (14,7 g) p.f. 130 à 1310C. -1 I.R. (Nujol) : 3450, 3275, 3125, 1715, 1620 cm (3) Du 2-éthoxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétate d'éthyle (isomère synj (5 g) a été ajouté à un mélange de soude 1N (45,9 ml) et d'éthanol (30 ml) et agité à la température ambiante pendant 5 heures. Après avoir-retiré méthanol de la solution résultante sous pression réduite, le résidu a été dissous dans l'eau (60 ml) et réglé à un pH de 2,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %. La solution a été soumise à un relargage, et les précipités ont été rassemblés par filtration et séchés pour donnerde l'acide 2-éthoxyimi- no-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (2,9 g). I.R. (Nujol) : 3625, 3225 (épaulement), 3100, 1650, 1615 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO,#) : 1,20 (3H, t, J=7Hz), 4,09 (2H, q, J=7Hz), 6,82 (1H, s), 7,24 (2H, large s) (4) De l'acide 2-éthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (100g), de l'acide formique (85,5 g) et-de l'anhydride acétique (190,1 g) ont été traités de maniere semblable à celle de la préparation 2 pour donner de l'acide 2-éthoxyimino-2-(2- formamidothiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (99,1 g). I.R. (Nujol) : 3200, 3140, 3050, 1700 cm-1 R.M.M. (d6-DMSO,#) : 1,18 (3H, t, J=6Hz), 4,22 (2H, q, J=6Hz), 7,56 (1H, s), 8,56 (1H, s), 12,62 (1H, large s) - PREPARATION 5 Les composés suivants ont été obtenus de manière semblable à celle des préparations 1 à 4. (1) l'acide 2-isopropoxyimino-2- (2-formamidothiazol-4-yl) acétique (isomère syn), pf. 168 à 1690C (déc.). I.R. (Nujol) : 3200, 3130, 1710, 1600, 1560 cm (2) l'acide 2-butoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 3160, 3050, 1700, 1680, 1570 cm (3) l'acide 2-hexyloxyimino-2- (2-formamidothiazol-4-yl) acétique (isomère syn), pf. 115 à 116 C (déc.). I.R. (Nujol) : 3170, 3070, 1720, 1700, 1660 cm R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 0,6-2,1 (11H, m) 4,15 (2H, t, J=6Hz), 7,53 (1H,s) ; 8,56 (1E, s), 12,69 (1H, s) (4) l'acide 2-pentyloxyimino-2-(2-amiothiazol-4-yl)acétique (isomère syn), pf ; 1760C (déc.). I.R. (Nujol) : 3160, 1655, 1620, 1460 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 7,20 (2H, s), 6,82 (1H, s), 4,O7 (2H, t, J=6Hz), 0,6-2,2 (9H, m) (5) l'acide 3-propoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétique (isomère syn), pf. 1640C (déc.). I.R. (Nujol : 3200, 3120, 3050, 1700, i550 cm-1 (6) l'acide 2-pentyloxyimino -2-(2-formamidcthiazol-4-yl)acétique (isomère syn), pf. 125 C (déc.). I.R. (Nujol) : 3200, 3140, 1700, 1565 cm-1 (7) l'acide 2-allyloxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétique (isomère syn), pf. 1870C (déc.). I.R. (Nujol) : 3350, 630, 1580, 1460 cm (8) l'acide 2-hexyloxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétique (isomère syn), pf. 1740C (déc.). I.R. (Nujol) : 1660, 1625, 1425 cm-1 (9) l'acide 2-isopropoxyimino -2-(2-aminothiazol-4-yl)acétique (isomère syn), pf. 1510C (déc.). (10) l'acide 2-isobutoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétiqaue (isomère syn), pf. 122 a 1240C. (11) l'acide 2-cyclohexyloxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétique (isomère syn), pf. 1480C (déc.). (12) l'acide 2-propoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-ylacetique (isomère syn), pf. 161 C (dec.). (13) l'acide 2-isobutoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétique (isomère syn), pf. 163 C (déc.) - PREPAPATIW (1) De l'eau (500 ml) a été ajoutée à de l'hexylamine (490,0 g), et une solution de soude (193,6 g) dans l'eau (700 ml) y a été ajoutée en refroidissant par de la glace et en agitant. Du sulfure de carbone (367,8 g) y a été ajouté goutte à goutte en 2 heures, entre 2 et 10 C, et puis de l'iodure de méthyle (687,3 g) v a été ajouté goutte à goutte pendant 1 heure, entre 0 et 50C. Le mélange resultant a été agité pendant 30 minutes a la même température et pendant 2 heures a la température ambiante.Le melange réactionnel a été extrait avec de l'éther diéthylique (1,5 1). L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium (300 ml) séché sur du sulfate de magnésium et concentré pour donner une huile de N-hexyldithlocarbamate de méthyle (825,5 g). I.R (Film) : 3225, 2960, 2935, 2860 cm R.M.M. (CDCl7,#) : 0,86 (3H, t, J=5, OHz), 1,10~1,90 (8H, m) 2,58 (3H, s), 3,72 (211, m) (2) Del'azothydrure de sodium (155t9g) et de l'eau (0,8 1) ont été ajoutés, avec agitation, à une solution de N-hexyldithiocarbamate de méthyle (430 g) dans de l'éthanol (1,7 1), et le mélange résultant a été chauffé au reflux pendant 3 heures et demie à 90 C. De l'éthanol a été retiré par distillation à partir du mélange réactionnel et le résidu a été lavé avec de l'éther diéthylique (1 1), réglé à un pH de 2,0 avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait avec de l'éther diéthylique (1 1).L'extrait a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et concentré pour donner une huile de l-hexyl-llI-tetrazole-5-thiol (431,3 g). I.R. (Film) : 3110, 2960, 2930, 2860 cm-1 R.M.N. (CDCl3, #) : 0,91 (3H, t, J=5 OHz), 1.10~1,65 (6H, m), 1,97 (2H, m), 4,33 (2H, t, J=7, OHz) (3)A de l'acide 7-aminocéphalosporanique (150,0 g), on a ajouté une solution de tampon phosphaté 0,2 M (3 1), qui a été préparée en dissolvant du dihydrate de biphosphate de sodium (62,1 g) et du phosphate acide disodique (25,5 g) dans l'eau (3 1), et lé mélange résultant a été réglé à un pH de 6,5 avec une solution aqueuse 2N de carbonate de sodium. Dans le mélange, on a ajouté du l-hexyl-lHtétrazole-5-thiol (154,6 g), et le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à 60-650C et à un pH de 6,0-6,5 avec barbotage d'azote gazeux. Le mélange réactionnel a été réglé à un-pH de 3,5 avec de l'acide chlorhydrique concentré, en refroidissant par de la glace.Les précipités ont été rassemblés par filtration et lavés avec de l'eau, et du méthanol (4 1) et de 1-' acide chlorhydrique concentré (400 ml) y ont été ajoutés. Le mélange a été agité pendant 2 heures et une matière insoluble a été retirée par filtration. Le filtrat a été traité avec du charbon activé et réglé à un pH de 3,5 avec une solution aqueuse à 28 % d'ammoniaque. Des précipités ont été rassemblés par filtration, lavés tour à tour avec de l'eau, de l'acétone et de l'éther diéthylique, et séchés pour donner une poudre d'acide 7-amino-3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3céphem-4-carboxylique (116,38 g). -1 I.R. (Nujol) : 1803, 1620, 1350 cm R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 0,95 (3H, t, J=6,5Hz), 1,26 (6H, m), 1,80 (2H, m), 3,65 (2H, ABq, J=18Hz), 4,00~4,50 (4H, m) 4,79 (1H, d, J=6,OHz), 4,95 (1H, d, J=6,OHz) - PREPARATION 7 De l'acide 7-aminocéphalosporanique (283,0 g) et du l-propyl-lH-tetrazole-5-thiol (225,0 g) ont été traités dans une solution de tampon phosphaté 0,2 M (5,5 1) de manière semblable à celle de la préparation 6-(3) pour donner de l'acide 7-amino-3 (1-propyl-1H-tétrazole-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (125,0 g). I.R. (Nujol) : 3300, 1795r 1610 cm R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 0,91 (3H, t, J=7,5Hz), 1,60~2,28 (2H, m), 3,63 (2H, AB , J=18,0Hz), 3,98N4,58 (4H, m) 5,08~(1H, d, J=5,OHz), 5,49 (1H, d, J=5,OHz). - PREPARATION 8 (1) De l'isocyanate de 3-chlorophényle (3,7 g) a été ajouté, à la température ambiante, à une solution de 7-(2-phénylacétamido)-3- hydroxyméthyl-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (10,3 g) dans un mélange de tétrahydrofurane (200 ml) et de triéthylamine (2,4 g), et le mélange a été agité pendant 1 heure. Le mélange réactionnel a été concentre sous pression réduite.Le résidu a été dissous dans l'acétate d'éthyle (200 ml),et la solution a été lavée tour à tour avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chloru- re de sodium pour donner une solution contenant un mélange de 7-(2phênylacétamido)-3-[N-(3-chlorophényl)carbamoyloxyméthyl]-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle et de 7-(2-phénylacétamido)-3-[N-(3- chiorophényl) carbamoyloxyméthylj-2-céphem-4-carboxylate de benzhydryle. (2) Dans la solution d'acétate d'éthyle obtenue ci-dessus, on a ajouté goutte à goutte, entre 7 et 100C, une solution d'acide 3-chloro perbenzoique (5,2g) dans de l'acétate d'éthyle, et le mélange a été agité pendant 1 heure à la même temoérature. Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'éther diéthylique et séchés pour donner du l-oxyde de 7-(2-phenylacetamido)-3-[N-(3-chloro- phényl)carbamoyloxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (7,7 g). I.R. (Nujol) : 3280, 1790, 1700, 1650, 1600, 1530 cm-1 (3) Du trichlorure de phosphore (3,2 g) a été ajouté à -400C à une solution agitée de l-oxyde de 7-(2-phénylacétamido)-3-[N-(3-chloro- phényl)carbamoyloxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (7,6 g > dans de la diméthylformamide (50 ml), et le mélange a été agité pendant 1 heure entre -20 et -40 C. Le mélange réactionnel a été déversé dans de l'eau refroidie. Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés pour donner du 7-(2-phénylacétamido)-3-[N-(3-chlorophényl)carbamoyloxyméthyll 3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (5,0 g). I.R. (Nujol) : 3280, 3190, 1780, 1730, 1710, 1660, 1620, 1600, 1540 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 3,56 (2H, s), 3,64 (2H, s), 4,86 (2H, ABq, J=12Hz), 5,14 (1H, d, J=5Hz), 5,76 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,95 (1H, s), 7,00~7,70 (19H, m), 9,10 (1H, d, J=8Hz), 10,00 (1H, s) (4) De la pyridine (1,9 g) a été ajoutée à une solution de pentachlorure de phosphore (4,93 g) dans du chlorure de méthylène (50 ml) à 50C et la suspension a été agitée pendant 30 minutes la tempé- rature ambiante.Dans le mélange réactionnel, on a ajouté du 7-(2phénylacétamido)-3-[N-(3-chlorophényl)carbamoyloxyméthyl]-3-céphem4-carboxylate de benzhydryle (5,0 g) à SOC et on a agité pendant 1 heure et demie entre 5 et 7 C pour donner une solution homogene. Dans la solution ci-dessus refroidie jusqu'à -300C, on a ajouté du méthanol (8 ml). Après que la solution a été agitée pendant 1 heure entre -10 et -200C, de l'eau (5 ml) a été ajoutée ét on a continué l'agitation pendant 30 minutes entre 0 et 5 C. Après enlèvement du solvant sous pression réduite, de l'eau (80 ml) et de l'éther diéthylique (100 ml) ont été ajoutés au résidu, et la couche aqueuse contenant de l'huile a été séparée. La solution aqueuse contenant de l'huile a été réglée à un pH de 8,0 avec une solution aqueuse à 20 de carbonate de sodium et extraite à l'acétate d'éthyle. Les extraits ont été -lavés avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchés sur du sulfate de magnésium, et concentrés sous pression réduite.Le résidu a été pulvérisé avec de l'éther diisopropylique pour donner du 7-amino-3-[N-(3-chloro- phényl)carbamoyloxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (2,2 g) I.R. (Nujol) : 3410, 3360, 1760, 1700, 1650, 1595, 1520 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 3,60 (2H, large s), 4,80 (1Il, d, J=56Iz), 4,83 (2H, ABqr J=13Hz), 5,05 (1H, d, J=5Hz), 6,93 (1H, s), 6,9-~7,70 (14H, m), 9,97 (1H, s) PREPARATION 9 (1) Du 7- (2-phénylacétamido) -3-hydroxyméthyl-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (10,3 g) et du chlorure de 2-(4-méthoxyphénoxy)acéty- le (7,4 g) ont été. mis à réagir d'une manière semblable à celle de la préparation 8-(1) pour donner une solution contenant un mélange de 7-(2-phénylacétamido)-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]-3céphem-4-carboxylate de benzhydryle et de 7-(2-phénylacétamido)-3 [2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]-2-céphem-4-carboxylate de benzhydryle. (2) La solution obtenue ci-dessus a été mise à réagir avec de l'acide de 3-chloroperbenzoïque (4,7 g), d'une manière semblable à celle de la préparation 8-(2), pour donner du l-oxyde de 7-(2-phénylacé- tamido)-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (7,1 g) I.R. (Nujol) : 3270, 1780, 1760, 1720, 1650, 1520, 1500 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 3,63 (2H, s), 3,67 (3R, s), 3,75 (2H, ABq, J=19Hz), 4,65 (2H, s), 4,90 (1S, d, J=5Hz), 4,97 (2H, ABq, J=13Hz), 5,93 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,85 (4H, s), 6,96 (1H, s), 7,00~7,70 (15H, m), 8,41 (1H, d, J=8Hz) (3) Du l-oxyde de 7-(2-phénylacétamido)-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (6,9 g) et du trichlorure de phosphore (2,7 g) ont été mis a réagir d'une manière semblable à celle de la préparation 8-(3) pour donner du 7-(2-phénylacétamido)-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (6,1 g). I.R. (Nujol) : 3300, 1775, 1740, 1730, 1650 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 3,50(4H, large s), 3,63 (3H, s), 4,62 (2H, s), 4,83 (2H, ABq, J=13Hz), 5,07 (1H, d, J=S11z), 5,72 (1H, d,d, J=5 et BHz), 6,77 (4H, s), 6,85 (1H, s), 6,70~7,60 (15H, m), 9,00 (1H, d, J=8Hz) (4) Du 7-(2-phénylacétamido)-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (6,0 g), du pentachlourure de phosphore (5,65 g), de la pyridine (2,2 g) et du méthanol (7,3 ml), ont-été mis àréagir d'une manière semblable à celle de la préparation 8-(4) pour donner du 7-amino-3-[2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxymé- thylj-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (4,6 g). R.M.N. (d6-DMSO, 6): 3,52 (2H, large s), 3,68 (3H, s), 4,69 (2H, s), 4,60~5,10 (4H, m), 6,89 (4H, s), 6,96 (1H, s), 7,00~ 7,70 (10H, m) - PREPARATION 10 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de la préparation 8. (1) le 7-amino-3- (2-thénoyl) oxyméthyl-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle I.R. (Nujol) : 3400~3300, 1770, 1710, 1610, 1520 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 3,68 (2H, large s), 4,90 (1H, d, J=5Hz), 8,03 (2H, ABq, J=13Hz), 5,12 (1H, d, J=5Hz), 6,97 (1H, s0, 7,17~7,67 (11H, m), 7,73~8,1 (2H, m) (2) le 7-amino-3-cyclohexanecarbonyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxyla- te de benzhydryle I.R (Nujol) : 3200, 1800, 1730, 1620 cm 1 R.M.N. (d6-dmso, #) : 0,83~2,0 (10H, m), 3,07~3,40 (1h, m), 3,58 (2H, large s), 4,66-5,33 (4H, m) 6,93 (1H, s0, 7,0~7,58 (1011, m) (3) le 7-amino-3- (N-phénylcarbamoyloxyméthyl) -3-cphem-4-carboxyla- te de benzhydryle I.R. (Nujol) : 3420, 3380, 1770, 1725, 1660, 1600, 1530 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) ; 3,65 (2H, large s), 4,83 (2H, AB J=13Hz), 4,90 91H, d, J=5Hz), 5,10 (1H, d, J=5Hz), 7,00 (1H, s), 6,83~7,73 (15H, m) , 9,78 (1H, s) (4) le chlorhydrate de 7-amino-3-(4-nitrobenzoyloxyméthyl)-3-céphem- 4-carboxylate de benzhydryle I.R. (Nujol) : 3400, 3350, 1770, 1720, 1630, 1600, 1540 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 3,74 (2H, large s), 4,72~5,32 (4H, m), 6,92 (1H, s), 7,0-7,64 (1OH, m), 8,12 (2H, d, J=9Hz), 8,32 (2H, d, J=9Hz) - EXEMPLE 1 De l'acide 2-éthoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (3,0 g) et de l'acétate d'éthyle sec (40 ml) ont été ajoutés entre O et 50C, avec agitation à une suspension de réactif de Vilsmeier, préparé à partir de diméthylformamide sèche (1,0 g) et d'oxychlorure de phosphore (2,1 g) dans de l'acétate d'ethyle sec (4,0 ml) par un procédé classique, et le mélange résultant a été agité pendant 30 minutes à la même température.La solution a été ajoutée à -100C, avec agitation, à une solution d'acide 7-amino-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-éphem-4-carboxylique (3,7 g), de triméthylsilylacétamide (10,3 g) et de bis(triméthylsi- lyl)acétamide (6,8 g) dans de l'acétate d'éthyle sec (80 mi), et le mélange a été agité pendant 1 heure et demie à la même tempérâ- ture. Après addition d'eau (50 ml) au mélange réactionnel, une matière insoluble a été séparée par filtration, la couche d'acétate d'éthyle dans le filtrat a été séparée et extraite avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium (50 mi). L'extrait aqueux a été lavé avec de l'acétate d'éthyle et acidifié jusqu'à un pH de 2,0 avec de l'acide chlorhydrique concentré.Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés pour donner une poudre d'acide 7-[2tethoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acetami- dol-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (2,3 g). -1 I.R. (Nujol) : 3250, 1780, 1680 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 1,31 (3H, t, J-7, OHz), 3,77 (2H, m); 4,28 (211, q, J=7,OHz), 4,43 (2H, Abq, J=13,OHz), 5,18 (1H, d, J=5,4Hz), 5,84 (111, d,d, j=5,4 et 9,8Hz), 7,42 (1H, s), 8,53 (1H,s), 9,57 (1H,s), 9,66 (1H, d, J=9,8Hz) - EXEMPLE 2 De l'oxychlorure de phosphore -(0,96 g) a été ajouté, en une seule fois, à une suspension d'acide 2-(2-propynyloxyimino)2-(2-aminothiazol-4-yl)acétique, (isomère syn) (1,13 g) dans du tétrahydrofurane sec (10 ml), à 20C, et le mélange a été agité pendant 15 minutes entre 2 et 4 C.De la triméthylsilylacétamide (1,0 g) y a été ajoutée goutte à goutte et le mélange résultant a été agité pendant 20 minutes entre 2 et 6 C. De l'oxychlorure de phosphore (0,96 g) y a été ajouté et le mélange a été agité pendant 20 minutes. De la diméthylformamide séche (0,45 g) y a été ajoutée en une seule fois, entre 4 et 60C, et le mélange a été agité pendant 1 heure pour donner une solution claire. D'autre part, de la triméthylsilylacétamide (4,6 g) a été ajoutée à une suspension agitée d'acide 7-amino-3-(1,3,4-thiadiajzol-2-yl)thiométhyl-3-céphem4-carboxylique (1,65 g) dans de l'acétate d'éthyle sec (20 ml),et la solution a été agitée pendant 30 minutes à 400C.Dans cette solution, on a ajouté la solution de tétrahydrofurane obtenue cidessus, en une seule fois, à -300C, et le mélange résultant a été agité pendant 1 heure entre -5 et -20 C. Dans le mélange réaction nel, on a ajouté de l'eau (30 mi) et de l'acétate d'éthyle (20 ml). Une couche organique a été séparée et extraite avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. L'extrait a été réglé à un pH de 3,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %. Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau pour donner de l'acide 7-[2-(2-propynyl)oxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido) -3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4carboxylique isomère syn) (1,4 g). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1680 cm I R.M.N. (d6-DMSO, #) : 3,43 (1H, m), 3,67 (2H, large s), 4,42 (2H, ABq/ J=13Hz), ,68 (2H, large s), 5,13 (1H, d, j=511z) 5,77 (1H,d,d J=5 et 8Hz) 6,77 (111, s), 7,18 (2H, large s), 9,50 (1H, s), 9,60 (1H, d, J=8Hz) - EXEMPLE 3 Le réactif de Vilsmeier a été préparé à partir de dimé- thylformamide sèche (1,Q g), d'acétate d'éthyle sec (4 ml) et d'oxychlorure de phosphore (2,1 g) par le procédé classique. De l'acétate d'éthylc sec (45 ml) et de l'acide 2-m6thoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (2,85 g) y ont été ajoutés.Cette solution a été ajoutée, à -10 C, à une solution agitant qui a été préparée par agitation, pendant 1 heure à 40 C. d'un mélange d'acide 7-amino-3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (4,5 g), de triméthylsilylacétamide (10,4 g) et d'acétate d'éthyle sec (90 ml), et le mélange résultant a été agité pendant 1 heure et demie entre -5 et -100C. De l'eau (50 ml) a été ajoutée au mélan- ge réactionnel et la couche d'acétate d'éthyle a été séparée. De l'eau (40 ml) y a été ajoutéset le mélange a a été réglé à un pH de 7,0 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. La couche aqueuse a été séparée, lavée avec de l'acétate d t éthyle et ré- glée à un p11 de 2,5 avec de l'ciide chlorhydrique à 10 %.Les pré cipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés sous pression réduite pour donner une poudre d'acide 7-[2- méthoxyiomino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétamido)-3-(1-hexyl-1Htétrazol -5-vl) thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (6,18 g). I.R. (Nujol) : 3250, 1777, 1680 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,85, (3H, t, J=5,5Hz), 1,65 (6H, m), 2,78 (2H, m),3,72 (2H, m), 3,93 (3H, s), 4,07~4,59 (4H, m), 5,17 (1H, d, J=5,OHz), 5,83 (1H, d,d, J=5,0, 8,2Hz), 7,46 (1H, s), 9,56 (1H, s), 9,70 (1H, d, J=8,2Hz) - EXEMPLE 4 De l'oxychlorure de phosphore (0,92 g) a été ajouté goutte à goutte en 3 minutes, entre -5 et -100C, à une solution de dimethylformamide (0,44 g) dans de l'acétate d'éthyle (2 ml). De l'acétate d'éthyle (20 ml) a été ajouté et, après 10 minutes, de l'acide 2-isooropoxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl) acetique (isomère syn) (1,29 g) y a été ajouté entre -5 et -100C. Le mélan- ge a été agité pendant 10 minutes pour donner une solution claire. D'autre part, de l'acide 7-amino-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4- carboxylique (1,37 g) a été dissous avec agitation, dans une solution de bicarbonate de sodium (1,68 g) dans l'eau (30 ml), et puis de l'acétone (20 ml)y a été ajouts Dans la solution, on a ajouté goutte à goutte, avec agitation, la solution d'acétate d'éthyle obtenue ci-dessus entre 0 et 50C et à un pH de 6,5 à 7,5. Après agitation pendant 20 minutes, à la même température, la couche aqueuse a été séparee et de l'acétone a été retiree par distillation. La couche aqueuse restante a été réglée à un pH de 3,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, en refroidissant par de la glace et en agitant. Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés pour donner de l'acide 7-2-isopropoxyimino-2-(2- formamido-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) (1,5 g). I.. (Nujol) : 3450, 3250, 1780, 1710, 1690, 1650 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,63 (1H, d, J=8Hz), 8,53 (1H, s), 7,43 (1H, s), 6,60 (1H, s), 5,83 (1H, dd, J=5, 8Hz) 5,20 (1H, d, J=5Hz), 4,77 (2E, ABq, J=14Hz), 4,40 (1H, m), 3,57 (2H, large s), 1,27 (6H, d, J=6Hz) - EXEMPLE 5 De l'eau (0,05 g) a été ajoutée à une suspension d'acide 2-allyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (1,0 g) dans du tétrahydrofurane (10 ml). De l'oxychlorure de phosphore (0,84 g) y a été ajouté, entre 0 et 50C, et le mélange a été agité pendant 20 minutes à la même température.De la triméthylsilylacétamide (0,66 g) y a été ajoutée, le melange a été agité pendant 20 minutes à la même température, de l'oxychlorure de phosphore (0,84 g) y a été ajouté, le mélange résultant a été agité pendant 20 minutes entre 0 et 50C, de la diméthylformamide (0,45 g) y a été ajoutée et le mélange résultant a été agité pendant 1 heure à la même température La solution résultante a été ajoutée goutte à goutte, entre -5 et 50C et à un pH de 7,0 à 8,0, à une solution, qui a été préparée en ajoutant de l'acétone (15 ml) et du tétrahydrofurane (15 ml) à une solution d'acide 7-amino-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio méthyl-3-cephem-4-carboxylique (1,45 g) dans un mélange de bicarbo nate de sodium (0,42 g) et d'eau (10 ml).Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures en refroidissant par de la glace, en maintenant le pH du mélange entre 7,0 et 8,0, et puis on l'a réglé à un pH de 7,5. Une matière insoluble a été retirée par filtration et le filtrat a été lavé avec de l'acétate d'éthyle. La couche aqueuse a été réglée à un pH de 6,0 et le solvant organique dans la couche aqueuse a été retiré par distillation sous pression réduite. La couche aqueuse restante a été réglée à un pH de 4,0 et une matière insoluble a été retirée par filtration. lie filtrat a été réglé à un pH de 3,0 et les précipités ont été rassemblés par filtration et séchés pour donner l'acide 7-[2-allyloxyimino-2-[2- amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (1,5 g). I.R. (NujolY : 3350, 1780, 1680, 1630 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) - 9,63 (1H, d, J=811z), 9,57 (1H, s), 7,23 (2H, m) ; 6,77 (1H, s) 6,10 (1H, m), 5,83 (111, dd, J=5, 8Hz), 5,43 (1H, m), 5,25 (1H, m) 5,17 (1H, d, J=5Hz), 4,61 (2H, m), 4,47 (2H, ABq, J=14Hz) 3,72 (2H, m) - EXEMPLE 6 De l'eau (0,1 ml) a été ajoutée à une suspension d'aci- de 2-hexyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl) acétique (isomère syn) (2,0 g) dans du tétrahydrofurane (20 ml).De l'oxychlorure de phosphore (1,4 g) y a été ajouté entre 0 et 50C et le mélange a été agité pendant 20 minutes à la même température De la triméthylsily lacétamide (1,3 g) y a été ajoutée, le mélange a été agité pendant 20 minutes à la même température, de l'oxychlorure de phosphore (1,4 g) y a été ajouté, le mélange résultant a été agité pendant 20 minutes entre 0 et 50C, de la diméthylformamide (0,75 g) y a été ajoutée, et le mélange résultant a été agité vendant 1 heure à la même température. La solution résultante a été ajoutée en une seule fois a -200C à une solution d'acide 7-amino-3-(1H-1,2,3-triazol-5- yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (3,3 g) dans un mélange de tétrahydrofurane (30 ml) et de triméthylsilylacétamide (6,8 g).Le mélange résultant a été agité pendant 1 heure et demie à la même température. Le mélange réactionnel a été post-traité d'une manière semblable à celle des exemples précédents, pour donner l'acide 7 [2-hexyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1H-1,2,3triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphom-4-carboxylique (isomère syn) (1,5 g). I.R. (Nujol) : 3100, 1780, 1630 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 10,17 (1H, d, J=8Hz), 8,17 (2H, m), 7,97 (1H, s), 7,25 (1H, m), 6,70 (1H, s), 5,73 (1H, dd, J=5,8Hz), 5,13 (1H, d, J=5Hz), 3,97 (2H, m), 3,60 (2H, m), 1,25 (8H, m), 0,83 (3H, m) - EXEPMLE 7 De l'acide 2-(2-propynyl)oxyimino-2-(2-amino-1,3-thia zol-4-yl)acétique (isomère syn) (1,2 g) a été mis en suspension dans du tétrahydrofurane (15 ml).De l'oxychlorure de phosphore (1,0 g) y a été ajouté entre 0 et 50C et le mélange a été agité pendant 20 minutes à la même température De la triméthylsilylacétami- de (0,5 g) y a été ajoutée, le mélange a été agité pendant 20 minutes, à la meme température, de l'oxychlorure de phosphore (1,0 g) y a été ajouté, le mélange résultant a été agité pendant 20 minutes entre 0 et 5 C, de la diméthylformamide (0,5 g) y a été ajoutée et le mélange résultant a été agité pendant I heure à la même température La solution résultante a été ajoutée goutte à goutte, entre -5 et 50C et à un pH de 6,5 à 8,5, à une solution, qui a été préparée en ajoutant de l'acétone (10 ml) et du tétrahydrofurane (10 ml) à une solution d'acide 7-amino-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-car- boxylique (1,9- g) dans un mélange de bicarbonate de sodium (0,4 g) et d'eau (15 ml). Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures en refroidissant par de la glace, en maintenant le pH du mélange entre 7,0 et 8,0, et puis réglé à un pH de 7,5. Une matière insoluble a été séparée par filtration et le filtrat a été lavé avec de l'acétate d'éthyle. La couche aqueuse a été réglée à un pH de.6,0 et un solvant organique dans la couche aqueuse a été retiré par distillation sous pression réduite. La couche aqueuse restante a été réglée à un p11 de 4,0 et une matière insoluble a été retirée par filtration. Le filtrat a été réglé à un pH de 3,0 et les précipités ont été rassemblés par filtration et séchés pour donner l'aci- de 7-[2-(2-propynyl)oxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido] 3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (2,2 g). I.R. (Nujol) : 3300, 1770, 1720, 1640 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 9,63 (1H, d, J=8Hz), 7,27 (2H, m), 6,80 (1H, s), 6,58 (2H, m), 5,77 (1H, dd, J=5, 8Hz) , 5,15 (1H, d, J=5Hz), 4,76 (2H, ABg, J=12Hz), 4,73 (2H, s), 3,50 (2H, m) 3-,45 (1H, m) - EXEMPLE 8 De l'oxychlorure de phosphore (0,92 g) a été ajouté goutte à goutte en 3 minutes, entre -5 et -100C, à une solution de diméthylformamide (0,44 g) dans de l'acétate d'-éthyle (2 ml). De l'acétate d'éthyle (20 ml) y a été ajouté et, après 10 minutes, on y a ajouté, entre -5 et -100C, de l'acide 2-isopropoxyimino-2-92- formamido-1,3-thiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (1,29 g). Le mélange a été agité pendant 10 minutes pour donner une solution claire.D'autre part, de l'acide 7-amino-3-(1-méthyl-1H-tétrazol 5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (1,64 g) a été dissous, avec agitation, dans une solution de bicarbonate de sodium (1,68 g) dans l'eau (30 mi), et puis on y a ajouté de l'acétone (20 mi). Dans la solution, on a ajouté goutte à goutte, avec agitation, la solution d'acétate d'éthyle obtenue ci-dessus entre O et 5 C, et à un pli de 6,5 à 7,5. Après agitation pendant 20 minutes à la même température, la couche aqueuse a été séparée et l'acétone a été retirée par distillation. La couche aqueuse restante a été réglée à un pH de 3,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, en refroidissant par de la glace et en agitant.Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés pour donner de l'acide 7-[2-iso- propoxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1-méthyl1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4carboxylique $(isomère syn (1,7 g). I.R. (Nujol) : 3500, 3300, 1780, 1730, 1680 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 9,62 (1H, d, J=8Hz) 8,53 (1H, s), 7,40 (1H, s), 5,83 (1H, dd, J=5, 8Hz), 5,17 (1H, d, J=5Hz), 4,17 (2H, m), 3,97 (3H, s), 3,73 (2H, large s), 1,27 (6H, d, J=6Hz) - EXEMPLE 9 De l'oxychlorure de phosphore (0,51 g) a été ajouté goutte à goutte, en 5 minutes à 50C, à une solution de diméthylformamide (0,24 g) dans de l'acétate d'éthyle sec (1 ml). Apres précipitation des cristaux, le mélange a été agité pendant 30 minutes à 100C, et on-y a ajouté de l'acétate d'éthyle sec (9 ml) et, en une seule fois, de l'acide 2-méthoxyimino-2-[2-(2,2,2-trifluoroacé- tamido)-1,3-thiazol-4-yl]acétique (isomere syn) (0,89 g) à -100C. Le mélange résultant a été agite pendant 30 minutes entre -10 et -50C. La solution résultante a été ajoutée goutte à goutte à -150C en 5 minutes à une solution d'acide 7-amino-3-benzoyloxymethyl 3- céphem-4-carboxylique (1,0g) et de la triméthylsilylacétamide (3,2 g) dans de l'acétate d'éthyle sec (10 ml), après quoi, le mélange résultant a été agité pendant 1 heure entre -10 et -150C. Dans le mélange réactionnel on a ajouté de l'eau (10 ml) et la couche d' acé- tate d'éthyle a été séparée. La couche aqueuse a été encore extraite avec de l'acétate d'éthyle (10 ml). Les couches d'acétate d'éthyl- le ont été combinées et de l'eau (20 ml) y a été ajoutée. Le mélange résultant a été réglé à peu près à un p11 de 6 avec du bicarbonate de sodium.La couche aqueuse a été séparée. et de l'acétate d'éthyle (25 ml) y a été ajouté. Le mélange a été réglé à un pH de 2,5 en refroidissant par de la glace et en agitant avec de l'acide chlorhydrique à 10%. La couche d'acétate d'éthyle a été séparée et la couche aqueuse a été encore extraite avec de l'acétate d'éthyle (15 ml et 10 ml) Les couches d'-acetate d'éthyle ont été combinées, lavées avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur du sulfate de magnésium, traitées avec du charbon activé et évaporées sous pression réduite pour donner des cristaux qui ont été séchés sous pression réduite pour donner de l'acide 7-[2-métho- xyimino-2-{2-(2,2,2-trifluoroacétamido)-1,3-thiazol-4-yl}acétamido] 3-benzoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (i, 15 g) - I.R. (Nujol) : 3250, 1790, 1730, 1650 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,95 (1H, d, J-8Hz), 7,92 - 8,16 (2H, m), 7,4 - 7,84 (3H, m) 7,6 (1H, s), 5,92 (111, dd, J=5,8Hz), 5,26 (111, d, J=5Hz), 5,18 (2H, ABq, J=13Hz), 3,96 (3H, 5) r 3,76 (2H, large s) - EXEMPLE 10 De l'oxychlorure de phosphore (0,56 g) a été ajouté en une seule fois, en dessous de 50C, à un mélange d'acide 2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétique (isomère syn) (0,6 g) et d'acétate d'éthyle sec (6 ml), et le mélange a été agité pendant 20 minutes entre 4 et 6 C.-De la'bis(triméthy-lsilyl)acétamide (0,3 g) a été ajoutée en une seule fois à la même température et le mélange a été agité pendant 10 minutes à la meme température. Dans le mélange résultant, on a ajouté en une seule fois de l'oxychlorure de phosphore (0,56 g) et le mélange a été. agité pendant 30 minutes à la même température, et, dans ce melange, on a ajouté goutte à goutte de la diméthylformamide (0,24 g), et le mélange résultant a été agité Pendant 30 minutes entre 4 et 6 C.La solution ainsi obtenue a été ajoutée en une seule fois, avec agitation à -150C, à une solution d'acide 7-amino-3-(4-nitrobenzoyl)oxyméthyl-3-céphem- 4-carboxylique (1,1 g) et de triméthylsilylacétamide (3,5 g) dans de l'acétate d'éthyle sec (20 ml), et le mélange résultant a été agité pendant 2 heures entre -5 et -100C. Le mélange réactionnel a été réglé à un pH de 7-7,5 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, en dessous de 0 C, agité pendant 1 heure à un p11 de 7 en-dessous de 50C, réglé à un pli de 2,5 et filtré. La couche organique dans le filtrat a été séparée, et de l'eau (20 ml) y a été ajoutée.Le mélange a été réglé à un pH de 6,5 avec du bicarbonate de sodium. La couche aqueuse a été séparée et lavée avec de l'éther diéthylique. Le solvant restant dans la couche aqueuse a été retiré en faisant passer de l'azote gazeux, et la couche aqueuse a été réglée à un pH de 2, 5, avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, en refroidissant par de la glace. Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés pour donner une poudre j aune pâle d'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol- 4-yl) acétamido]-3-(4-nitrobenzoyl)oxyméthyl-3-céphem-4-caboxylique (isomère syn) (017g), p.f. 151 à 1630C (décomposition). I.R. (Nujol) : 3250 - 3350, 2500 - 2600, 1780, 1725, 1680, 1650, 1600, 1535, 1350 chez R.M.N. (d6-DMSO,#) : 9,68 (1H, d, J=8Hz), 8,5 (4H, m), 7,28 (2H, s), 6,80 (1H, s) 5,88 (111, dd, J=5, 8Hz), 5,24 (111, d, J=Slfz), 5,20 (2H, ABq, J=13EIz), 3,82 (3H, s) 3,72 (2H, ABq J=18Hz) - EXEMPLE 11 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle des exemples 1 à 10 (1) l'acide 7-[2-isopropoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)-acétamido]-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 3050, 1777, 1727, 1672 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 1,28 (6H, d, J=6Hz), 3,75 (2H, large s), 4,43 (3H, m), 4,8-5,6 (1H0, 5,90 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 7,45 (1H, s), 8,58 (1H, large s), 9,60 (1H, s) 9,77 (1H, d, J=8Hz), 12,80 (1H, large s) (2) l'acide 7-[2-pentyloxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)-acétamido]-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn).. I.R. (Nujol) : 3300, 3250, 1785, 1680 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 8) : 0,6~1,9 (9H, m), 3,72 (2H, large s) 4,11 [2H, t, J=6Hz), 4,47 (2H, ABq, J=13Hz), 5,18 (1H, d, J=5Hz), 5,82 (1H,d,d, J=5 et 8Hz), 7,41 (1H, s), 8,53 (1H, s), 9,57 (1H, s), 9,64 (1H, d, J=8Hz), 12,65 (1H, s) (3) l'acide 7-[2-butoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)-acétamido]3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Mujol) : 3300, 2500~2600 , 1775, 1710, 1690, 1670, 1645 m-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,90 (3H, m), 1,2~1,8 (4H, m), 3 3,70 (2H, AB q, J=18Hz), 3,94 (3H, s), 4,12 (2H, m), 4,32 (2H, ABq, J=13Hz), 5,16 (1H, d, J=5Hz) 5,80 (1H, d,d, J=5 et 8Hz)-, 7,37 (1H, s), 8,5) (1H, s), 9,62 (1H, d, J=8Hz), 12,6 (111, s) (4) l'acide 7-[2-(2-propynyloxyimino)-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétamido]-3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujoi) : 3240, 2110, 1770, 1665 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO,#) : 3,49 (1H, m), 3,70 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,33 (2H, ABq, J=15,OHz), 4,76 (2H, m), 5,14 1H, d, J=5,OHz), 5,80 (1H, d,d, J=5,0 et 8,0Hz), 7,44 (1H, s), 8,53 (1H, s), 9,74 (1H, d, J=8,OHz) (5) il acide 7- (2-méthoxyimino-2- (2-formamidothiazol-4-yl) acetamido J- 3-(1-propyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Hujol) : 3180, 1775, 1665 cm. R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,85 (3H, t, J=8,OHz), 1,82 (2H, m) 3,69 (2H, m),3,88 (3H, s), 4,06~ 4,66 (4H, m), 5,13 (1H, d, J=5,0Hz); 5,18 (1H, d,d, J=5,0 et 8,0Hz), 7,42 (1H, s), 8,52 (1E, s), 9,65 (1H, a, J=8,0Hz) (6) l'acide 7-[2-allyloxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétamido]3-(1-propyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-caboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3180, 1775, 1670 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,87 (3H, t, J=8,OHz), 1,65 (2H, m), 3,73 (2H, ABq,J=16,OHz), 4,00~4,53 (4H, m), 4,69 (2H, d, J=5, OHz), 500~5,68 (3H, m), 5,68~6,36 (2H,m) 7,45 (1H, s) 8,56 (1H, s), 9,72 (1H, d, J=8,OHz) (7) 1 acide 7-[2-(2-propynyloxyimino)-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acéta- mido]-3-(1-propyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-caboxylique (isomère -syn). I.R. (Nujol) : 3270, 2125, 1780, 1680 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,87 (3H, t, J=8,OHz), 1,84 (2H, m), 3,50 (1E, m), 3,73 (2H, large s), 4,03~4,59 (4H, m), 4,78 (2H, m) 5,17 (1H, d, J=5, OHz), 5,84 (1H, d,d, J=5,0 et 8,0Hz), 7,47 (1H, s), 8,55 (1H,s), 9,76 (1H, d, J=8,0Hz) (8) l'acide 7-[2-isopropoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétamidol-3-(1-héxyl-1H-tétrazol -5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol : 3175, 1780, 1670 cm 1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,66 (3H, t, J=5,OHz), 1.05~1,57 (6H, m), 1,92 (2H, m) 3,77 (2H, m), 4,10~4,72 (5H, m), 5,24 (1H, d, J=5,0Hz), 5,90 (1H, d,d, J=5,0 et 8,4 Hz), 7,43 (1H, s), 8,56 (1H, s), 9,64 (1H, d, J=8,4Hz) (9) l'acide 7-[2-héxyloxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétamido]3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3175, 1785, 1642 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,86 (6H, m), 100~1,57 (12H, m), 1,57~2,07 (4H, m), 3,75 (2H, m), 3,97~4,60 (8H, m), 5,18 (1H, d, J=5,2Hz), 5,85 (1H, d,d, J=5,2 et 8,4Hz), 7,41 (1H, s) 8,56 (1H, s0, 9,65 (1H, d, J=8,4Hz). (10) l'acide 7-(2-allyloxyimino-2- (2-formamidothiazol-4-yI) acétami- do]-3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-caboxylique (isomère. syn) I.R. (Nujol) : 3180, 1780, 1680 chez R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,64~1,97 (11H, m), 3,68 (2H, ABq, J=18Hz), 4,30 (4H, m), 4,64 (2H, m), 5,00~5,46 (3H, m), 5,56~6,24 (2H, m),7,37 (1H, s) 8,48 (1H,s), 9,67 (1H, d, J=8Hz) (11) le 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-cyclohexanecarbonyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) I.R. (KBr) : 3300, 1780, 1730, 1690, 1630 cm R.M.N. (d6-DMSO,#) : 1,0~2,10 (10H, m), 3,13 (1H, m), 3,60 (2H, large s), 3,393 (3H, s), 4,93 (2H, ABq, J=13Hz), 5,22 (1H, d, J=5Hz), 5,83 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 5,87 (1H, s), 6,96 (1H, s), 7,17~7,67 (10H, m), 9,70 (1H, d, J=8Hz). (12) le 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3[2 (4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylate de benzhy- dryle (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3300,780,1725,680, 1620, 1530, 1510 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 3,58 (2H, large s), 3,70 (3H,s), 3,87 (39, s), 4,70 (2H, s) 4,91, (2H, ABq, J=14Hz), 5,22 (1H, d, J=5Hz), 5,92 (1H, d,d J=5 et 8Hz), 6,78 (111, s), 6,88 (4H, s), 6,95 (1H, s), 7,04~7,64 (1OH, m), 9,64 (1h, d, J=8Hz) (13) le 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-pivaloyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1725, 1680, 1520, 1530 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO,#) : 1,13 (9H, s), 3,62 (2H, large s), 3,88 (3H, sj), 4,86 (2H, ABq, J=14Hz), 5,26 (1H, d, J=5Hz), 5,96 (1H, d,d, J=5 et 8Hz) 6,80 (1K, s), 6.98 (1H, s), 7,12~7,68 (10H, m) 9,73 (1H, d, J=8Hz) (14) le 7-[ 2-méthoxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétamidoJ -3- (2- thénoyl)oxyméthyl-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1710, 1670, 1610, 1510 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 8) : 3,73 (2S, large s), 3,87 (3H, s), 5,03 (2H, ABq, J=13Hz), 5,27 (1H,- d, J=5Hzja), 5,93 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,77 (1H, s), 6,97 (1H, s0, 7,1~7,67 (11H, m) 7,77~8,1 (2H, m), 9,67 (1H, d, J=8Hz) (15a) le 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamidoj-3-([N (3-chlorophén'jl) carbamoyloxyméthylj -3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn). I.R. (Mujol) : 3300, 1770, 1720, 1670, 1600, 1530 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, # ) : 3,70 (2H, large s), 3,90 (3H, s), 4,90 (2H, ABq, J=13Hz), 5,27 (1H, d, J=5Hz), 5,93 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,80 (1H, s), 6,97 (1H, s), 6,87~7,77 (14H, m), 9,60 (1H, d, J=8Hz), 10,00 (1H, s), (16) le 7- [2-méthoxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-(N- phénylcarbamoyloxyméthyl)-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomere syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1720, 1675, 1600, 1530, 1500 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 8) : 3,63 (2H, large s) 3,80 (3H, s), 4,80 C2H, ABqt J=13Hz), 5,20 (1H, d, J=5Hz), 5-,86 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,73 (1H, s),6,93 (1H, s), 6,83~7,67 (15H, m) 9,57 (1H, d, J-8HZ), 9,73 (1H, s) (17) l'acide 7-[2-(2-propynyloxyimino)-2-(2-formamidothiazol-4-yl) acétamido]-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3250, 1780, 1690, 1660, 1620, 1550, 1530 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 3,44 (1H, m), 3,68 (2H, Abq, J=18Hz 4,44 (2H, ABq, J=13Hz), 4,74 (2H, n 5,16 (1H, d, J=5Hz), 5,80 (IH, d,d,J=5 et 8Hz), 7,44 (1H, s), 8,50 $1H, s), 9.76 (1H, d, J=8Hz), 12,66 (1H, large s) (18) l'acide 7-[2-éthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)ac6tamido]-3 (1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1775, 1660 cm-1 (19) l'acide 7-[2-isospropoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3325, 1774, 1656 cm 1 (20) l'acide 7-[2-pentyloxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétmido] 3- (1,3,4 thiadiazol-2-yl) thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique, (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 3200, 1775, 1675 1 (21) l'acide 7-(2-butoxyimino-2- (2-aininothiazol-4-yl) acétamidoj-3- (1-méthyl-1H-tétrazol:-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) 3350, 3250, 25502600, 1780, 1700, 1670, 1630 cm 1 (22) l'acide 7-[2-(2-propynyloxyimino)-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3280, 2130, 1765, 1690, 1630 chez (23) l'acide 7-(2-méthoxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétamidoj-3- (1-propyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 1780, 1670, 1630 cm-1 (24) l'acide 7-(2-allyloxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétamidol- 3-(1-propyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) ; 3340, 3230, 1780, 1680, 1630 cm (25) l'acide 7-t2-(2-propynyloxyimino)-2-(2-aminothiazol-4-yl)aceta- mido)-3-(1-propyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3330, 2150, 1770, 1677, 1635 cm-1 (26) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 (1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 323.0, 1777, 1675, 1627 cm (27) l'acide 7-(2-isopropoxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétamidoJ- 3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3320, 1780, 1675, 1630 cm (28) l'acide 7- C 2-hexyloxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétamidol- 3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isonère syn). -1 I.R. (Nujol) : 3350, 3230, 1765, 1670, 1615 cm (29) le chlorlydrate d'acide 7-[2-allyloxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acêtamido-3 (1-hexyl-1H-tétrazol -5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (NUjol) : 3240, 1780, 1720, 1675 cm (30) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 [N-(3-chlorophényl)carbamoyloxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3320, 1780, 1710, 1680, 1600, 1540 cm-1 (310 l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 cylclodexanecarbonyloxymethyl-3-cephem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1730, 1670 cml (32) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 [2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1730, 1680, 1635 cml (33) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminsothiazol-4-yl)acétamido]-3pivaloyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1720, 1670, 1540 cm-1 (34) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 (2-thénoyl) oxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomere syn). I.R. (Nujol) : 3290, 1780, 1710, 1680, 1635, 1530 cm-1 (35) le 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-(4nitrobenzoyloxyméthyl)-3-céphen-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1720, 1670, 1600, 1520 cm 1 R.M.N. (d6-DMSO, S) : 3,43 (211, large s), 3,92 (3H, s), 5,08 (2H, ABqr J=13Hz), 5,2 (1R, d, J=5Hz), 6,00 (1H, d,d, J= 5 et 8Hz), 6,83 (1H, s), 7,00 (111, s), 7,10~7,80 (10H, m) 8,-15 (2H, d., J=9Hz), 8,38 (2H, d, J=9Hz), 9,73 (111, d, J=8Hz) (36) le 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-(4aminobenzoyloxyméthyl) -3-cephem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn). -1 I.R. (Nujol) : 3280, 1780, 1710, 1670, 1605, 1520 cm (37) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 (4-aminobenzoyloxyméthyl)-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R (Nujol) : 3350, 1780, 1680, 1605, 1540 cm (38) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 (N-phénylcarbamoyloxyméthyl)3-céphem-4-carboxylique, (isomère syn). I.R. (Nujol) : -3300, 1780, 1710, 1670, 1600 cm 1 (39) l'acide 7-[2-isobutoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]céphalosporanique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3400-3200, 1780, 1740, 1660, 1630 1540 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,56 (1H, d, J=8Hz) 6,72 (1H, s), 5,78 (1H, dd, J=5, 8Hz) 5,14 (1H, d, J=5Hz), 4,83 (2H, ABq, J=14Hz), 3,82 (2H, d, J=7Hz) 3,54 (2H, ABq, J=17Hz), 2,02 (3H, s), 1,98 (1H, m), 0,88 (6H, d, J=7Hz). (40) l'acide 7-[2-cyclohexyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamidol]céphalosporanique, (isomèrfe syn). I.R. (Nujol) : 3400-3200, 1780, 1740, 1670, 1630, 1530 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,46 (1H, d, J=8Hz), 6,72 (1H, s), 5,76 (1H, dd, J=5,8Hz), 5,10 (1H, d, J=5Hz), 4,84 (2H, ABq, J=13Hz) 4,00 (1H, m), 3,50 (2H, large s); 2,00 (3H, s), 1,00-2,00 (10H, m) (41) l'acide 7-[2-propynyl)oxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]céphalosporanique (isomère syn0. I.R. (Nujol) : 3310, 1780, 1740, 1670 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,72 (1H, d, J=8Hz), 7,3 (2H, m), 6,83 (1H, s), 5,83 (1H, dd, J=5, 8Hz),5,20 (1H, d, J=5Hz), 4,87 (2H, ABq, J=13Hz), 4,77 (2H, d, J=2Hz), 3,60 (2H, m), 3,50 (111, m), 2,11 (3H, s). (42) l'acide 7-[2-propoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3400-3200, 1780, 1670, 1630, 1535 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,57 (1H, d, J=8Hz), 6,72 (1H, s), 5,77 (1H, dd, J=5, 8Hz), 5,13 (1H, d, J=5Hz), 4,30 (2H, ABq, J=14Hz), 4,02 (2H, t, J=7Hz), 3,93 (3H, s), 3,69 (2H, Abq, J=18Hz), 1,64 (2H, m), 0,90 (3H, t, J=7Hz). (43) l'acide 7-[2-pentyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1770, 1660, 1630 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,52 (1H, d, J=8Hz), 7,20 (2H, m). 6,68 (1H, s), 5,74 (1H, dd, J=4, 8Hz), 5,10 (1H, d, J=4Hz), 4,30 (2H, ABq, J=13Hz), 4,02 (2H, t, J=6Hz), 3,90 (3H, s), 3,66 (2H, ABq, J=18Hz), 1,60 (2H, m), 1,30 (4H, m), 0,82 (3H, t, J-6Hz). (44) l'acide 7-[2-heXyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yleacotami- do]-3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl]thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 3250, 1780, 1670, 1630 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 10,25 (1h, D, J=5Hz), 7,25 (2H, m), 6,73 (1H, s), 5,77 (1H, dd, J=5 ; 8Hz) 5,13 (1H, d, J=5Hz), 4,17 (2H, m), 3,91 (3H, s), 3,67 (2H, m), 1,33 (8H, m), 0,83, (3H, m). (45) l'acide 7-[2-éthoxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3céphem-4carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3500, 3300, 1780, 1710, 1660 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,67 (1H, d, J=8Hz), 8,53 (1H, sj), 7,43 (1H, s), 6,58 (1H, s), 5t87 (1H, dd, J=5, 8Hz), 5,23 (1H, d, J=5Hz), 4,80 (2H, ABq, J=13Hz), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 3,57 (2H, large s), 1,3 (3H, t, J=7Hz) (46) l'acide 7-[2-éthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamiod]3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 3200, 1780, 1720, 1660 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,58 (1H, d, J=8Hz), 7,33 (1H, large s), 6,77 (1H, s), 6,58 (1H, s), 5,83 (1H, da, J=4, 8Hz), 5,20 (1H, d, J=4Hz), 4,77 (2H, ABq, J=12Hz), 4,16 (2H, q, J=7Hz) 3,53 (2H, large s), 1,23 (3H, t, J=7Hz) (47) l'acide 7-[2-propoxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)ace- tamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol)3250,3200,1780, 1700, 1660, 1525 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,62 (1H, D, J=8hZ), 8,50 (1H, s), 7,43 (1H, s), 6,57 (2H, large s), 5,84 (1H, da, J=5, 8Hz), 5,18 (1H, d, J=5Hz), 4,58 (2H, ABq, J=13Hz), 4,08 (2H, t, J=7Hz), 3,54 (2H, ABq, J=l8Hz)-, 1,68 (2H, m), 0,92 (3H, t, J=711z) (48) l'acide 7-[2-isobutoxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl) -. acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3450, 3300, 1780, 1710, 1680, 1610 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,6 (1H, d, J=8Hz), 8,5 (1H, s), 7,18 (1H, s), 6,6 (2H, large s), 5,8 (1H, dd, J=5,8Hz), 5,15 (1H, d, J=5Hz), 4,76 (2H, ABq, J=13Hz), 3,84 (2H, d, J=6Hz), 3,5 (2H, Abq, J=18Hz), 2,04 (1H, m), 0,88 (6H, d, J=6Hz). (49) l'acide 7- [2-isobutoxyimino-2- (2-amino-1, 3-thiazol-4-yl) acéta- miod]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphcm-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3300, 1770, 1730, 1660 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,55 (1H, d, J=9Hz), 7,27 (2H, large s), 6,73 (1H, s), 6,60 (1H large s) 5,83 (1H, dd, J=5, 9Hz), 5,20 (1H, d, J=5Hz). 4,80 (2H, ABq, J=12Hz), 3,87 (2H, d, J=7Hz), 3,53 (2H, ABq, J=18Hz), 0,90 (6H, d, J=7Hz) (50) l'acide 7-[2-allyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 177r), 1720, 1660, 1630 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,82 (1H, d, J=8Hz), 7,20 (2H, m), 6,92 (111, s), 6,7 (2H,m), 6,0 (1H,m) 5,80 (lH,dd, J = 5, 8Hz), 5,40 (1H,m), 5,22 (1H,m),5,13 (1H,d, J=5Hz), 4,70 (2H,ABq, J=14Hz), 4,65 (2H, m), 3,50 (2H, ABq, J=16Hz). (51) l'acide 7-[2-propoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3400-3200, 1780, 1670, 1625, 1540 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,50 (1H, s), 9,50 (1H, d, J=8Hz), 6,68 (1H, s), 5,74 (1H, dd, J=5, 8Hz), 5,12 (1H, d, J=5Hz), 4,40 (2H, ABq), J=14Hz), 3,98 (2H, t, J=7Hz), 3,66 (2H, ABqt J=17Hz), 1,62 (2H, m), 0,87 (3H, t, J=7Hz) (52) l'acide 7-[2-ethoxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)acéta- mido]-3-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4carboxylique (isomère syn). I.R. [Nujol) : 3500, 3200, 1780, 1670, 1620 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,64 (1H, d, J=8Hz), 8,5 (1H, s), 7,9 (1H, s), 7,4 (1H, s), 5,76 (1H, dd, J=4, 8Hz), 5,14 (1H, d, J=4Hz), 4,1 (2H, q, J=7Hz), 3,92 (2H, ABq, J=13Hz), 3,58 (2H, ABq, J=18Hz), 1,26 (6H, t, J=7Hz) (53) l'acide 7-[2-éthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido)3-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4carboxylique (isomère syn). -1 I.R. (Nujol) : 3350, 3150, 1770, 1670 cm R.M.N. (d6-DMSO #) : 9,56 (1H, d, J=9Hz), 7, 92 (1H, s), 7,28 (1H, m), 6,75 (lH,s), 5,75 (1H, dd, J=5, 9Hz), 5,06 (1H, d, J=5Hz), 4,05 (2H, q, J=7Hz), 3,9 (2H, m), 3,64 (2H, ABq, J=17Hz), 1,24 (3H, t, J=7Hz) (54) l'acide 7-t2-propOxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)acéta- mido]-3-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) -I I.R. (Nujol) : 3300-3100, 1780, 1680, 1650, 1550 cm R.M.N. (d6-DMS0, #): 9,62 (1H, a, J=8Hz), 8,50 (1H, s), -7,92 (1H, s), 7,38 (1H, s), 5t78 (1H, dd, J=5, 8Hz), 5,15 (1H, d, J=5Hz), 4,20-3,70 (4H, m), 3,65 (2h, ABq, J=17Hz), 1,66 (1H, m), 0,90 (3H, t, J=7Hz). (55) l'acide 7-[2-propoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3400-3100, 1770, 1670, 1630, 1530 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,58 (1h, D, J=8Hz), 7,97 (1H, s), 6,77 (1H, s), 5,78 (lH,dd, J=5, 8Hz), 5,18 (1H, d, J=SHz), 4,23 3,76 (4H, m), 3,67 (2H, large s), 1,67 (2H, m), 0,93 (3H, t, J=7Hz). (56) l'acide 7-[2-isopropoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 3150, 1780, 1670, 1640 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,50 (1H, d, J=9Hz), 7,97 (1H, s), 6,73 (1H, s), 5,77 (1H, dd, J=5, 9Hz), 5,17 (1H, d, J=5Hz), 4,33 (1H, m), 4,0 (2H, ABq, J=13Hz), 3,67 (2H, ABq, J=18Hz), 1,23 (6H, d, J=611z) (57) l'acide 7-[7-isobutoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3470, 3320, 3200, 3160, 1770, 1660 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,57 (1H, d, J=9Hz), 7,97 (1H, s), 7,22 (2H, large s), 6,75 (1H, s), 5,77 (1H, dd, J=5, 9Hz), 5,18 (1H, d, J=5Hz), 4,03 (2H, ABq, J=12Hz), 3,88 (2H, d, J=6Hz), 3,70 (2H, ABq, J=18Hz), 2,0 (1H, m), 0,92 (6H, d, J=6Hz) (58) l'acide 7-[2-(2-propynyl)oxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-ylacétamido]-3-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3320, 3150, 1770, 1670, 1630 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,67 (1h, D, J=8Hz), 7,98 (1H, s), 6,83 (1H, s), 5,75 (1H, da, J=4, 8Hz), 5,18 (1H, d, J=4Hz), 4,77 (2H, m), 4,0 (2H, ABq, J=13Hz), 3,70 (2H, ABqZ J=18Hz), 3,48 (1H, m) (59) l'acide 7-[2-isopropoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique [isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 3200, 1780, 1720, 1640 cm 1 (60) le chlorhydrate d'acide 7-[2-propoxyimino-2- aminothiazol-4yl)acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 3200, 1770, 1720, 1665, 1630, 1550 cm-1 (61) l'acide 7-E2-isopropoxvimino-2-(9-aminothiazol-4-yl)acotamido3- 3-(1-méthyl-1H-tétrazol -t-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3330, 3250, 1780, 1680 cm (62) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-{2-(2,2,2-trifluoroac6tamido)-1,3thiazol-4-yl}acétamido]-3-(4-nitrobenzoyl)oxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) poudre jaune pâle I.R. (Nujol) : 3200, 2500 - 2600, 1785, 1720, 1680, 1650, 1600, 1525, 1355 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 8) : 9,80 (1H, d, J=8Hz), 8,4 (4H, m), 7,60 (1H, s), 5,78 (1H, da, J=5, 8Hz), 5,25 (1H, d, J=5Hz), 5,15 (29, ABqt J=13Hz), 3,94 (3H, s), 3,75 (2H, ABq J=18Hz) (63) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]3-benzoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1720, 1680 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 9,63 (111, d,-J=8Hz), 7,87 - 8,1 (2H, m), 7,48 - 7,75 (3H, m), 6,75 (111, s), 5,83 (1H, da, J=5, 8Hz), 5,19 (1H, d, J=5Hz), 5,15 (2H, ABq, J=13Hz), 3,83 (3H, s), 3,72 (2H, large s) (64) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido] 3-phénylacétoxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3.350, 3300, 1780, 1710, 1660, 1542, 1535, 1460, 1400, 1380, 1320, 1280, 1260, 1240, 1130, 1115, 1065, 1042, 965, 720 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 7,33 (5H, s) 7,23 (2H, large s), 6,78 (1H, s), 5,81 (111, dd, J=4, 8Hz), 5,16 (1H, d, J=4Hz), 4,78 et 5,06 (2H, ABqt J=8Hz), 3,9 (3H, s0, 3,73 (2H, s), 3,5 (2H, -large s) (65) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-hexanoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R (Nujol) : 3350, 3300, 1780, 1700, 1660, 1535, 1460, 1400, 1375, 1340, 1315, 1280, 1255, 1045 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,63 (1H, d, J=8Hz), 7,24 (2H, large s), 6,76 (111, s), 5,81 (111, dd, J=4, 8Hz), 5,17 (1H, d, J=4Hz), 4,75 et 5,03 (2H, ABqi J=12Hz), 3,84 (3H, s), 3,45 et 3,67 (2H, ABq, J=18Hz), 2,32 (2H, t, J=8Hz), 1 @ 1,7 (6H, m), 0,85 (3H, t, J=3Hz) (66) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(2-benzothiazolyl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3200, 1780, 1680, 1620, 1545, 1460, 1435, 1385, 1040, 1000 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,7 (1H, d, J=8Hz), 8,53 (1H, s), 7,66 - 8,16 (2H, m) 7,16 - 7,66 (3H, m), 5,83 (1H, dd, J=5, 3Hz), 5,18 (1H, d, J=5Hz), 4,23 et 4,81 (2H, ABq, J=15Hz), 3,92 (3H, s), 3,73 (2H, large s) (67) l'acide 7-[2-propoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétamidol3-méthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3450, 3300, 1775, 1725, 1680, 1655, : 1620, 1590, 1555 1 R.M.N. (d6-DP4SO, 6): 0,88 (3H, t, J=7Hz), 1,67 (2H, m), 2,00 (3H, s), 3,43 (2H, ABqZ J=14Hz), 4,03 (2H, t, J=7Hz), 5,10 (1H, d, J=5Hz), 5,75 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 7,40 (1H, s), 8,53 (1H, s), 9,60 (1H, d, J=8Hz) , 12,7 (1H, large s) (68) l'acide 7-[2-hexyloxyimino-2- (2-formamidothiazol-4-yl) -acéta midol-3-méthyl-3-céphem-4-carboxyllque (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3310, 3230, 3080, 1780, 1690, 1660 cm R.N.N. (d6-DMlSO, 6) :0,6-2,2 (11H, m), 2,05 (3H, s), 3,64 (2H, ABqt J=19Hz), 4,12 (2H, t, J=6Hz), 5,13 (1H, d, J=SHz), 5,74 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 7,41 (1H, s), 8,52 (1H, s), 9,57 (1H, d, J=8Hz), 12,69 (lH, large s) (69) l'acide 7-[2-propoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]3-méthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1775, 1655, 1635, 1545 cm-1 (70) l'acide 7-[2-hexyloxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido) 3-méthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3420, 3170, 3070, 1765, 1720, 1670, 1630 cm-1 - EXEMPLE 12 De l'acide chlorhydrique concentré (0,85 g) a été ajouté, en refroidissant par de la glace, à une solution agitée d'acide 7-[2-éthoxymino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétamido]-3-(1,3,4thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (2,3 g) dans un mélange de méthanol (23 ml) et de tétrahydrofurane (23 ml), et le mélange a été agité pendant 2 heure et demie à la température ambiante. Le solvant a été retiré par distillation sous pression réduite et le résidu a été dissous dans une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (nH 7,0). La solution aqueuse a été lavée avec de l'acétate d'éthyle et réglée à un pH de 3,5 avec de l'acide chlorhydrique concentré. Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés pour donner une poudre d'acide 7-[2-éthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido] 3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (1,865 g). I.R. (Nujol) : 3300, 1775, 1660 cm 1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 1,67 (3H, t, J=7,6Hz), 3,75 (2H, m), 4,16 (2H, q, J=7,6Hz), 4,48 (2H, ABqt J=13,6Hz), 5,18 (1H, d, J=5,2Hz), 5,83 (1H, d,d, J=5,2 et 8,OHz), 6,79 (1H, s), 7,38 (211, large s), 9,63 (1H, s), 9,63 (1H, d, J=8,OHz). - EXEMPLE 13 De l'acide chlorhydrique concentre (2,1 g) a été ajouté, en refroidissant par de la glace et en agitant, à une solution d'acide 7-[2-methoxyimino-2-(2-formamidothiazol-4-yl)acétamido]-3-(1- hexyl-îH-tétrazol-5-yl) thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (6,0 g) dans du méthanol (60 ml), et le mélange a été agité pendant 4 heures à la température ambiante Le solvant a été retiré du mélange réactionnel et de l'acétate d'éthyle (50 g) y a été ajouté. Le mélange a été réglé à un pH de 7,0 avec agitation avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. La couche aqueuse a été séparée, lavée avec de l'acétate d'éthyle et réglée à un pH de 3,5 avec de l'acide chlorhydrique concentré.Les précipi- tés ont été rassemblés nar filtration, lavés avec de l'eau et séchés sous pression réduite pour donner une Poudre d'acide 7-(2-mé- thoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-(1-hexyl-1H-txétrazol5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (4,62 g) I.R. (Nujol) : 3350, 3230, 1777, 1675, 1627 cm R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,82 (3H, t, J=5,OHz) ; 1,23 (6H, m), 1,80 (2H, m), 3,69 (2H, m), 3,85 (3H, s), 4,05 4,63 (411, m), 5,12 (1H, d, J=5,OHz), 5,75 (1H, a, d, J=S,O, 8,6Hz), 6,76 (1H, s), 7,23 (2H, large s), 9,59 (1H, d, J=8 ,6Hz) - EXEMPLE 14 De l'acide chlorhydrique concentré (1 ml) a été ajouté à une solution d'acide 7-[2-isospropoxyimino-2-(2-formamido-1,3- thiazol-4-yl)acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (1,3 g) dans un mélange de tétrahydrofurane (10 ml) et du méthanol (10 ml). Le mélange a été agité pendant 3 heures et demie à la température ambiante et puis concentré à sec.De l'eau a été ajoutée au résidu et, dans le mélange, on a ajouté du bicarbonate de sodium pour donner une solution. La solution a été réglée à un pH de 3,0 avec de l'acide chlorhydrique concentré, en refroidissant par de la glace. Les précipités ont été rassemblés par fil tration, lavés avec de l'eau et séches pour donner l'acide 7-[2- isopropxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomere syn) (0,25 g). I.R. (Nujol) : 3300, 3200, 1780, 1720, 1640 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 9,48 (1H, d, J=8Hz), 7,24 (2H, large s), 6,7 (1H, s),-6,54 (1H, s), 5,75 (1H, dd, J=5,8Hz), 5,16 (1H, d, J=5Hz), 4,72 (2H, ABq, J=13Hz), 4,3 (1H, m), 3,5 (2H, large s), 1,22 (6H, d, J=6liz) - EXEMPLE 15 De l'acide 7-[2-propoxyimino-2-(2-formamido-1,3-thiaziol4-yl)acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (siomère syn) (0,5 g) a été mis en suspension dans du méthanol (15 ml). Dans la susnension, on a ajouté de l'acide chlorhydrique concentré (0,2 ml) et le mélange a été agité pendant 2 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été concentré et le résidu a été lavé avec du tétrahydrofurane, rassemblé par filtration et séché pour donner du chlorhydrate d'acide 7-[2-propoxyimino-2-(2-amino1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-carbamoyloxyméthyl3--céphem-4-carboxylique (isomère syn) (0,4 g). I.R. (Nujol) : 3350, 3200, 1770; 1720, 1665, 1630 1550 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 9,82 (1H, d, J=8Hz), 6,98 (1H, s), 5,80 (1H, dd, J=5, 8Hz), 5,22 (1H, d, J=5Hz), 4,80 (2H, ABq, J=14Hz), 4,15 (2H, t, J=7Hz) , 3,58 (2H, large s), 1,72 2H, m), 0,92 (3H, t, J=7Hz). EXEMPLE 16 De l'acide chlorhydrique concentré (1 ml) a été ajouté à une solution d'acide 7-[2-isopropoxyimino-2-(2-formamido-1,3- thiazol-4-yl)acétamido]-3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (1,5 g) dans un mélange de tétrahydrofurane (12 ml) et de méthanol (12 ml). Le mélange a été agité pendant 3 heures et demie à la température ambiante et puis concentré à sec. De l'eau a été ajoutée au résidu et, dans le mélange, on a ajouté du bicarbonate de sodium pour donner une solution La solution a été réglée à un pH de 3,0 avec de l'acide chlorhydrique concentré, en refroidissant par de la glace.Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés pour donner de l'acide 7-[2-isopropoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)- acétamido)-3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (0,8g). I..R. (Nujol) : 3330, 3250, 1780, 1680 cm 1 R.M.N. (d6-DMSO, 8) : 9,50 (1H, d, J=8Hz), 6,70 (1H, s), 5,83 (1H, dd, J=5, 8Hz), 5,17 (1H, d, J=SHz), 4,33 (2H, large s), 3,97 (3H, s),-3,71 (ZH, large s), 1,25 (6H, d, J=6Hz) - EXEMPLE 17 - Une solution d'acide 7-[2-méthoxyimino-2-[2-(2,2,2-tri- fluoroacétamido)-1,3-thiazol-4-yl]acétamido]-3-benzoyloxyméthyle-3céphem-4-carboxylique (isomère syn) (1,1 g) dans l'acétone (4 ml) a été ajoutée, à la température ambiante, à une solution de trihydrate d'acétate de sodium (2,4 g) dans l'eau (10 ml), et on a laissé reposer le mélange pendant 3 jours à la température ambiante. De l'acé- tone a été retirée par distillation sous pression réduite et de l'eau (10 ml) y a été ajoutée. Le mélange résultant a ét réglé å un p11 de 2,5 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, en refroidissant par de la glace. Les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'eau et séchés sous pression réduite pour donner de l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]3-benzoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (0,62 g). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1720, 1680 cm R.M.N. (d6-DMSO, h) : 9,63 (1II, d, J=8Hz), 7,87 - 8,1 (2H, m), 7,48 - 7,75 (3H, m) 6,75 (1H, s), 5,83 (lH,dd, J=5, 8Hz), 5,19 (1H, d, J=SHz), 5,15 (2H, ABqr J=13Hz), 3,83 (3H, s), 3,72 (2H, large s). - EXEMPLE 18 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle des exemples 12 à 17. (1) l'acide 7-[2-isopropoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3325, 1774, 1656 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 1,22 (6h, D, J=6Hz), 3,70 (2H, large s), 4,37 (3H, m), 5,15 (1H, d, J=5Hz), 5,77 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,70 (1H, s), 7,20 (2H, m), 9,50 (1H, d, J=8Hz), 9,55 (1H, s) (2) l'acide 7-[2-pentyloxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétamido]3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 3200, 1775, 1675 cm 1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,62-2,0 (9H, m), 3,72 (2H, large s), 4,06 (2H, t, J=6Hz), 4,45 (2H, J=13Hz), 5,17 (1H, d, J=5Hz), 5,78 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,73 (1H, s), 7,2 (2H, s), 9,5 (1H, d, J=8Hz), 9,55 (1H, s). (3) l'acide 7-[2-butoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 (1-méthyl-îH-tétrazol-5-yl) thiométhyl-3-céphem-4-Carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 3250, 2550~2600, 1780, 1700, 1670, 1630 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 1,0 (3H, m), 1,2~1,7 (4H, m), 3,77 (2H, ABq, J=19Hz), 3,95 (3H, s), 4,15 (2H, m), 4,33 (2H, ABq, J=13Hz), 5,20 (1H, d, J=5Hz), 5,82 (1H, d,d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, s), 9,56 (1H, d, J=8Hz). (4) l'acide 7-t2-(2-proPynyloxyimino}-2-(2-aminothiazol-t-yl)aceta- midol]-3-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3280, 2130, 1765, 1690, 1630 chez R.M.N. (d6-DMSO, #) : 3,45 (1H, m) 3,70 (2H, m), 3,96 t3H, s), 4,33 (2H, ABq, J=16Hz), 4,71 (2H, m), 5,14 (1H, d, J=5,OHz)j 5,79 (1H, d,d, J=5,O et 8,OHzj), 6,i9 (1H, s), 7,65 (2H, large s), 9,33 (1H, a, J=8,0Hz). (5) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido)3-(1-propyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R (Nujol) : 3350, 1780, 1670, 1630 cm R.M.N. (d6-DMSO, ö) : 0,87 (3H, t, J=7,0Hz), 1,84 (2H, m), 3,73 (2H, large s), 3,89 (3H, s), 4,06~4,72 (4H, m), 5,14 (1H, d, j=5,OHz), 5,80 (1H, d,d, J=5,0 et 8,0Hz), 6,78 (1H, s), 7,23 (2H large s), 9,59 (1H, d, J=8,OHz). (6) l'acide 7-[2-allyloxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]- 3- (1-propyl-îH-tétrazol-5-yl) thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3340, 3230, 1780, 1680, 1630 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 0,86 (3H, t, J=7,0Hz), 1,83 (2H, m), 3,71 (2H, large s), 4,05-4,80 (6H, m), 5,015,53 (3H, m), 5,63~ 6,42 (2H, m), 6,75 (1H, s), 7,20 (2H, large s), 9,59 (1H, a, J=8,2Hz) (7) l'acide 7-12- (2-propynyloxyimino) -2- (2-aminothiazol-4-yl) acéta- midol-3-(1-propyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). -1 I.R. (Nujol) : 3330, 2150, 1770, 1677, 1635 cm R.M.N. d6-DMSO, #) : 0,86 (3H, t, J=7,0IIz), 1,84 (2H, m), 3,49 (1H, m), 3,73 (2H, m), 3,9~4,60 (4H, m), 4,75 (2H, m) ; 5,17 (1H, d, J=5,OHz). 5,80 (1H, d,d, J=5,0 et 8,0Hz), 6,86 (1H, s), 9,72 (1H, d, J-8,OHz). (8) l'acide 7-[2-iwsospropoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3320, 1780, 1675, 1630 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,84 (3H, t, J=6,OHz), 1,00~1,50 (12H, m), 1,80 (2H, ml, 3,72 (2H, ABq, J=17,OHz), 4,10 4,60 (5H, m) 5,15 (1H, a, J=5,0Hz), 5,81 (1H, d,d, J=5,0, 8,OHz), 6,77 (1H,s) 9,59 (1H, a, J=8,OHz). (9) l'acide 7-[2-hexyloxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique (isomere syn). I.R. (Nujol) ; 3350, 3230, 1765, 1670, 1615 cm1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,84 (6H, m), 1,26 (12H, m), 1,70 $4H, m), 3,20~4,60 (8H, m), 5,40 (1H, d, J=5,OHz), 5,68 (1H, d,d, J=5,0, 8,OHz0, 6,72 (1H, s), 7,23 (2H large s), 9,49 (1H, d, J=8,OHz). (10), le chlorhydrate d'acide 7-[2-allyloxyimino-2-(2-aminothiazol4-yl)acétamido]-3-(1-hexyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-3-céphem4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3240, 1780, 1720, 1675 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 0,63~2,13 (11h, M), 3,73 (2h, ABqt J=18Hz), 4,08ç4,90 (6H, m), 5,10~630 (5H, m) 6,94 (1H, s), 7,93 (2H, large s), 9,80 (1H, d, J=8Hz). (11) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-(4-nitrobenzoyl)oxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn), poudre jaune pale, pf 151 a 163 C (déc.). I.R. (Nujol) : 3250-3350, 2500 - 2600, 1780, 1725, 1680, 1650, 1600, 1535, 1350 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 3) : 9,68 (1H, d, J=8Hz), 8,5 (4H, m) 7,28 (2H, s), 6,80 (1H, s), 5,88 (1H, dd, J=5, 8Hz), 5,24 (1H, d, J=5Hz), 5,20 (2H, ABq, J=13Hz), 3,82 (3H, s), 3,72 (2H, ABq, J=18Hz) (12) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-phénylacétoxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3350, 3300, 1780, 1710, 1660, 1542, 1535, 1460, 1400, 1380, 1320, 1280, 1260, 1240, 1130,1115,1065, 1042, 965, 720 cm R.M.N. (d6-DMSO, ô) : 7,33 (5H, s), 7,23 (2H, large. s), 6,78 (1H, s), 5,81 (1H, dd, J=4, 8Hz), 5,16 (1H, d, J=4Hz), 4,78 et 5,06 (2H, ABqt J=8Hz), 3,9 (3H, s), 3,73 (2H, s), 3,5 (2H, large s). (13) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acétamido]-3-hexanoyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 3300, 1780, 1700, 1660, 1535, 1460, 1400, 1375, 1340, 1315, 1280, 1255, 1045 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 9,63 (1H, d, J=8Hz), 7,24 (2H, large s), 6,76 (1H, s), 5,81 (1H, dd, J=4, 8Hz), 5,17 (1H, d, J=4Hz) 4,75 et 5,03 (2H, ABq, J=12Hz), 3,84 (3H, s), 3,45 et 3,67 (2H, ABq, J=18Hz), 2,32 (2H, t, J=8Hz), 1 - 1,7 (6H, m) 0,85 (3H, t, J=3Hz). En outre, d'une manière semblabe à celle des exemples 12 à 17, les composés recherchés des exemples 2 et 5-7 et les compo sés des exemples 11(11)-11(16), 11(30)-(44), 11(46), 11(49)-11(51), 11(53), 11(55)-11(58) et 11(69)-11(70) ont été également obtenus. - EXEMPLE 19 De l'acide trifluoroacétique (1O,1 g) a été ajouté en refroidissant par de la glace à une solution agitee de 7-[2-méthoxy- imino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-(N-phénylcarbamoyloxymé thyl)-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (3,1 g) et d'anisol (3,8 g) dans du chlorure de méthylène (30 ml), et le mélange a été aaité pendant 30 minutes à la température ambiante. Après avoir retiré le chlorure de méthylène du mélange réactionnel, de l'éther diéthylique y a été ajouté. Des précipités ont été rassemblés par filtration. De l'eau et de l'acétate d'éthyle ont été ajoutés aux précipités, et le mélange a été-réglé a un pH de 7,5 avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. La solution aqueuse séparée a été régliée à un -pH de 6,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, lavée avec de l'acétate d'éthyle et évaporée pour retirer le solvant organique. La solution aqueuse a été réglée à un pH de 3,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10 % en refroidissant par de la glace, et les précipités ont été rassembles par filtration et séchés pour donner de l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminithiazol-4- yl) acétamido]-3-(N-phénylcarbamoyloxyméthyl)-3-céphem-4carboxylique (isomère syn) (1,35 g). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1710, 1670, 1600 cm 1 R.M.N. (d6-DMSO, 8) : 3,67 (2H, large s), 3,91 (3H, s), 4,98 (2H, ABqt J=13Hz), 5,23 (1H, d, J=5Hz), 5,83 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,83 (1H, s), 6,97v7,67 (5H, m), 9,67 (1H, d, J=8Hz), 9,8 (1H, s). - EXEMPLE 20 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de l'exemple 19. (1) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 [N-(3-chlorophényl)carbamoyloxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) I.R. (Nujol) : 3320,1780,1710,1690,1600, 1540 cm 1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 3,67 (2H, large s), 3,90 (3H, s), 4,95 (2H, ABqr J=13Hz), 5,20 (1H-, d, J=5Hz), 5,81 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,78 (1H, s), 6,83~7,76 (4H, m), 9,63 (1H, d, J=8Hz), 10,1 (1H, s) . (2) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 cyclohexanecarbonyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1730, 1670 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 1,0~2,03 (10H, m), 3,53 (2H, large s), 3,83 (1H, m), 3,87 (3H, s), 4,88 (2H, ABq, J=13Hz), 5,18 (1H, d, J=5Hz), 5,82 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,77 (1H, s), 7,28 (2H, large s), 9,62 (1H, d, J=8Hz). (3) l'acide 7-L2-méthoxyimino-2- (2-aminothiazol-4-yl) acétàmidoj-3- [2-(4-méthoxyphénoxy)acétoxyméthyl]-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1730, 1680, 1635 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 3,52 (2H ABq, J=17Hz), 3,68 93H, s), 3,93 (3H, s), 4,74 (H, s), 4,96 (2H, ABqt J=13Hz), 5,14 (1H, d, J=SHz), 5,78 (1H, d, a, J=5 et 8Hz), 6,90 (1H, s), 6,86 (4H, s), 9,80 (1H, d, J=8Hz). (4) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3pivaloyloxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3300, 1780, 1720, 1670, 1540 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, #) : 1,06 (9H, s), 3,50 (2H, large s), 3,80 (3H, s), 4,83 (2H, ABq, J=13Hz) 5,13 (1H, d, J=5Hz), 5,76 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,75 (1H, s), 9,58 (1H, d, J=8Hz). (5) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 (2-thénoyl)oxyméthyl-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3250, 1780, 1710, 1680, 1635, 1530 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 3,70 (2H, large s), 3,92 ( 3H, s), 5,15 (2H, ABq, J=13Hz), 5,22 (1H, d, J=5Hz), 5,83 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,85 (1H, s), 7,27 (1H, in), 7,83-8,12 (2H, m), 9,72 (1H, d, J=8Hz). (6) l'acide 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3 (4-aminobenzoyloxyméthyl)-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn). I.R. (Nujol) : 3350, 1780, 1680, 1605, 1540 cm-1 R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 3,72 (2H, large s), 3,87 (3H, s), 5,08 (2H, ABq, J=13Hz), 5,20 (1H, d, J=5Hz), 5,83 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,77 (1H, s), 6,88 (2H, d, J=9Hz), 7,80 (2H, a, J=9Hz), 9,67 (1H, d, J=8Hz). En outre, d'une manière semblable à celle de l'exemple 19, les composés recherchés des exemples 1-10 et des composés des exemples 11(1)-11(10), 11(17)-11(34) et 11(37)-11(70) ont été également obtenus. - EXEMPLE 21 De l'oxyde platinique (0,4g) a été ajoute à une solution de 7-[2-méthoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]-3-(4-nitrobenzoyloxyméthyl)-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (4,3 g) dans un mélange d'éthanol (50 ml) et de tétrahydrofurane (50 ml), et la suspension a été soumise à une réduction catalytique àla température ambiante sous la pression ordinaire pendant 3 heures. Après avoir retiré le catalyseur du mélange résultant par filtration, le filtrat a été évaporé sous pression réduite. Le résidu a été dissous dans de l'acétate d'éthyle et la solution a éte lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous vide. Le résidu a été pulvérisé avec de l'éther diéthylique pour donner du 7-[2-méthoxyimino-2-(2-amino thiazol-4-yl) acétamidoj-3- (4-aminobenzoyloxyméthyl) -3-céphem-4- carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (3,0 g). I.R. (Nujol) : 3280, 1780, 1710, 1670, 1605 1520 cm R.M.N. (d6-DMSO, 6) : 3,76 (2H, large s), 3,88 (3H, s), 5,02 (2H, ABqZ J=13Hz), 5,26 (1H, d, J=SHz), 5,96 (1H, d,d, J=5 et 8Hz), 6,82 (1H, s), 6,90 (2H, d, J=9Hz), 6.98 (1H, s), 7,04~7,66 10H, m), 7, 82 (2H, d, J=9EIz), 9,72 (1H, d, J=8EIz). La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. REVENDICATIONS 1 - Composé, caractérisé en ce qu'il a la formule où R est un groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé et R4' est un groupe ayant la formule : où R7 est un groupe alkyle en C3-C6, ou un groupe ayant la 4c 4c formule : -O-R4c où R4c est un groupe carbamoyle ayant un groupe aryle, qui peut être substitué par un halogène, un groupe aryloxyalcanoyle inférieur ayant un groupe alcoxy inférieur, thénoyle, cycloalcane(inférieur)carbonyle, ou aryle ayant un groupe nitro, et ses sels. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est le groupe carboxy et R7 est le groupe propyle ou hexyle. 3 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R4c est un groupe carbamoyle ayant un groupe phényle qui peut être substitué par du chlore, un groupe phénoxyacétyle ayant un groupe méthoxy, un groupe thénoyle, cyclohexanecarbonyle ou benzoyle ayant un groupe nitro et R3 est un groupe diphénylalcoxy (inférieur) carbonyle. 4 - Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R4c est le groupe phénylcarbamoyle, 3-chlorophénylcarbamoyle, 4-méthoxyphénoxyacétyle, thénoyle, cyclohexanecarbonyle ou 4-nitrobenzoyle, et R3 est le groupe benzhydryloxycarbonyle.