FR 2421891 A1 19791102 FR 7731396 A 19771017 ta pressente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre FABRE, concerne un nouveau procédé industriel pour l'obtention d'amides de la pyrrolidino éthyl amine et plus particulièrement les composés de formule générale R1 R2 R3 identiques ou differents représentent un hydrogène, un alcoyl, un aryl plus particulièrement phénol; ce phenyl pouvant etre substitué par un halogène, un alcoxy, un alcoyl, etc... Ces composés chimiques et leurs applications en thérapeutique ont fait l'objet du brevet No. 75.07799 et du certificat d'addition 76.10754. Ces composés chimiques étaient préparés par action des chlorures d'acide de formule sur la pyrrolidino éthyl amine. R1 R2 R sont tels que définis précédemment. 123 Ce procédé présente quelques inconvénients - la préparation du chlorure d'acide nécessite ltemploi de réactifs toxiques et corrosifs. - au cours de la condensation du chlorure d'acide avec l'amine, l'acide chlorhydrique qui se dégage se fixe sur l'amine pour former un chlorhydrate qui peut précipiter dans le milieu réactionnel; si ce chlorhydrate précipite l'amine ainsi salifiée réagira plus difficilement et le rendement sera faible ou bien nécessite l'emploi d'un exces d'amine. L'objet de la présente est un nouveau procédé dlobtention des amides de la pyrrolidino éthyl amine, susceptible de pallier aux inconvénients précédemment indiqués. Selon le nouveau procédé, la condensation est effectuée en faisant agir directement les acides sur la pyrrolidino éthyl amine en l'absence de solvant et de catalyseur. Cette condensation a été étudiée en faisant varier la proportion des réactifs, la température et la durée de la réaction. A titre d'exemple non limitatif et afin d'illustrer ce procédé, il est décrit un mode opératoire type permettant de préparer les dérivés de formule Préparation de N-pyrrolldino-2 éthylozoodiphenyl acétamide Dans un réacteur charger 5 moles d'acide diphényl acétique et 4 moles de pyrrolidino éthyl amine; cet excès d'acide permet d'améliorer le rendement par rapport à l'amine qui est le réactif le plus couteux. En outre, lorsqu'un large excès d'amine est utilisé à forte température l'acide diphényl acétique se décarboxyle et il a été dans certains cas recueilli du diphényl méthane. Il est donc souhaitable d'opérer avec un excès de 10 à 30 % d'acide par rapport à la quantité stoechiométrique. Le mélange réactionnel est chauffé à 150, environ pendant 7 à 9 h, la fin de la réaction correspond à la récupération de 3,5 à 4 moles d'eau. En effet, au cours de la condensation l'eau formée distille elle peut à tout moment être mesurée de manière à suivre la cinétique de la réaction. La masse réactionnelle est traitée à l'eau puis au bicarbonate de sodium; les cristaux recueillis sont lavés et séchés sous vide. Les rendements en produit analytiquement conforme ainsi obtenu sont de l'ordre de 85 à 90 %. A partir de ce dérivé sous la forme de base, il est facile de préparer les sels désirés avec les acides thérapeutiquement acceptables et plus particulièrement pamoate, citrate, chlorhydrate, etc... Le N-pyrrolidino-2 éthyli ;diphényl acétamide se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche, de saveur amère. Le point de fusion instantané mesuré au banc de Köfler est voisin de 96au. L'analyse élémentaire est en accord avec les normes traditionnellement exigées. Ce composé est insoluble dans l'eau mais soluble dans les acides dilués. En chromatographie sur plaque : support : silice F 254 solvant : chloroforme/méthanol/eau 65/25/4 Le Rf est de 0,61, la révélation est effectuée par contact avec des vapeurs d'iode. Les composés ainsi obtenus possèdent les propriétés décrites dans les brevets cités précédemment; ils peuvent être utilisés en thérapeutique respiratoire. REVENDICATIONS 1) L'invention concerne un procédé industriel pour la préparation de N-pyrrolidino-2 éthylo & iphényl acétamide, caractérisé en ce que l'on condense l'acide diphényl acétique sur la pyrrolidino éthylamine. 2) Procédé selon la ravendication 1 caractérisé en ce que l'acide mis en oeuvre peut être utilisé en excès de 10 à 30 %. 3) Procédé selon les revendications précédentes caractérisé en ce que la condensation est effectuée entre 120 et 2O0C 4) Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que la température préférée est située autour de l50 C. 5) Procédé selon les revendications précédentes caractérisés par le fait que l'eau formée au cours de la réaction est receuillie hors du milieu réactionnel pour suivre la cinétique de la réaction. 6) Procédé selon les revendications 1 à 5 caractérisé en ce que le temps réactionnel est compris entre 2 et 10 heures