FR 2429216 A1 19800118 FR 7818352 A 19780620 La présente invention concerne des dérivés de phénylpipérazine, leurs sels d'addition à des acides pharmaceutiquement acceptables, leur préparation et leur application en thérapeutique. Les composés de l'invention répondent à la formule dans laquelle n est 2 ou 3, et R représente un radical dans lequel R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou ensemble le groupe X est un radical thio, oxy, imino, alkylimino ou méthylène et m est 0 ou 1, ou un radical Les sels d'addition que forment les composés (I) avec les acides pharmaceutiquement acceptables font partie de l'invention. Selon l'invention on peut préparer les composés (I) par réaction entre la - m-trifluorométhylthio-phénylpipérazine (II) et le composé (III) Cl-(CH2)n-R (III) La réaction est effectuée dans un solvant tel que le toluène ou le butanol à la température de reflux. Les Les composés de 11 invention sont actifs en thérapeutique comme agents psychotropes. Les composés (III) sont décrits dans la littérature. Les exemples suivants illustrent la préparation des composés de l'invention. Les analyses et les spectres IR et RMN confirment la structure des Exemple 1 {[(Trifluorométhylthio-3 phényl)-4 pipérazinyl-1]-2 éthyl}-1 pyridone-2 et son chlorhydrate n=2 Sous azote on porte à la température-de reflux un mélange de 18,36g 1(0,07 mole) de (trifluoromcthylthio-3 phényl)-4 pipérazine, 11,8 g (0,075 mole) de N- (-chloro-ethyl) -1 pyridone-2, 58,8-ml dc toluène, 17,25 g (0,1248 mole) de carbonate de potassium pulvérisé et 0,35 g 'iodure de potassium. Au bout de 16 heures on filtre puis évapore le filtrat. On reprend à l'éther et extrait à l'acide chlorhydrique 10%.La phase aqueuse est alcalinisée à pH 9-10 par de la lessive e soude. | I n extrait le produit å l'6ther puis on le lave à l'eau jusqu'à pH 7-8. On sèche, filtre et concentre. On obtient 24 g d'huile que l'on passe sur 600 g de silice (éluant MeOHO,5/CHCl3 9,5). On récupère 18,8 g d'huile brune que l'on dissout dans de l'éther et ajoute 10,86 ml (0,0489 mole) d'éther chlorhydrique 4,5N. On filtre, lave à l'éther et recristallise dans de l'isopropanol. On obtient une poudre blanche. On libère la base à l'aide de NH40H concentrée à partir de laquelle on obtient le chlorhydrate à l'aide d'éther chlorhydrique 4,18N. On filtre, lave à l'éther puis sèche au dessicateur chauffant en présence de potasse. Le produit obtenu fond à 217-2180C. Exemple 2 l Trifluorométhylthio-3 phényl)-4 pipérazinyî-îj- éthyl-1 méthyl-3 benzimidazolidinone-2. |R1 et R2 = n=2 X=N-CH3 m=O Sous azote on porte à la température de reflux le mélange suivant 10,5 g (0,04 mole) de (trifluorométhylthio-3 phényl)-4 pipérazine ; 12,16 g (0,088 mole) de K2C03 pulvérisé ; 40 ml de toluène, 9,48 g (0,045 mole) de (B-chloroéthyl)-l méthyl-3 benzimidazolidinone-2 et 0,3 g d'iodure de potassium. Au bout de 16 heures la réaction n'évolue pratiquement plus. On filtre puis évapore le filtrat. On reprend le produit cristallisé à l'éther et filtre. On obtient la base F = 125-1270C. On dissout la base dans 400 ml d'acétone et 50 ml de CH2C12. On y introduit 7 ml (0,0293 mole) d'éther chlorhydrique 4,18N. Le chlorhydrate précipite doucement. On laisse agiter 1 heure puis filtre et sèche au dessicateur chauffant à 60"C pendant 8 heures. On obtient une poudre blanche. F = 260-2630C (déc.). Dans le tableau suivant sont rassemblés les composés de l'invention préparés à titre d'exemples. TABLEAU I Composé n R Caractéristiques du chlorhydrate F (OC) 1 2 kb 188-190 (dec) 78 2 9 188-190 093 22 217-8 (dec) 78 096 o 2 S 230 (dec) 78 118 O 4 2 -- CH 178-180 (dec) 78 168 3 53 224-227 (dec) 78 171 63 3"(I 3 f 196-199 78 200 7 2 O 9 217-218 (ex 1) 78 204 O 82 -CH 260-263 (dec) (ex 2) C 3 Les composés de l'invention sont actifs en thérapeutique dans le domaine du système nerveux central. Cette activité a été démontrée et mesurée par le test des 4 plaques (Aron C. Thèse de médecine - Paris 1970 ; Boissier J.R. - Simon P. et Aron C. - Une nouvelle méthode de détermination des tranquillisants chez la souris. Europ. J. Pharmacol. 1968, 4, 145-151). Les composés sont administrés à plusieurs doses (1, 3 et 10 mg/kg), par voie orale, 60 minutes avant le test. On mesure le pourcentage de désinhibition chez la souris. Les résultats sont indiqués dans le tableau II. Aux mêmes doses, plus le pourcentage est élevé plus l'activité du composé est grande. La toxicité aiguë (DL 50) est déterminée sur la souris par voie i.p. après 48 heures. TABLEAU II DL 50 Activité anxiolytique Composé souris Doses (mg/kg)p.o. kg/mg 1 3 10 i.p. 78-093 155 + 55 + 93 + 211 2 4 78 168 110 + 16 + 30 + 118 3 78 118 125 + 14 + 14 + 57 5 78 171 75 + 2 + 11 + 115 Les composés de l'invention possèdent des propriétés psychotropes qui permettent de les utiliser pour le traitement des divers états de l'anxiété et de la dépression. Ils peuvent être administrés par voie orale ou parentérale avec tout excipient approprié, sous toute forme d'administration appropriée : gélules, comprimés, capsules, dragées, solutés injectables... La posologie quotidienne peut aller de 5 à 200 mg. Revendications 1. Composés répondant à la formule dans laquelle n est 2 ou 3, R représente un radical dans lequel R, et Rq représentent chacun un atome d'hydrogène ou ensemble le groupe X est un radicalthio, oxy, imino, alkylimino ou méthylène et m est n ou 1, ou un radical ainsi que leurs sels d'addition aux acides pharmaceutiquement acceptables. 2. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule (Il) avec un composé de formule III R (CH2)n Cl (III) R et n ayant les significations données dans la revendication 1. 3 . Médicament caractérisé en ce qu'il contient un composé tel que spécifié dans la revendication 1.