FR 2411007 A1 19790706 FR 7737054 A 19771208 ta prsente invention due à NIKOLAI VASILIEVICH DEMIDOV IVAN GAVRILOVICH SOLONENKO KAREN ARMENAKOVICH NURIDZHANIAN NIKOLAI NIKOLAEVICH MELNIKOV NINA PETROVNA BULANOMh LILIA MIKHAILOVNA NESTEROVA GALINA VLADIMIROVNA KUZNETSOVA concerne la médecine vétérinaire et, plus précisément, un nouvel agent anthelmintique pour le traitement des helminthiases chez de gros bovidés, les moutons, les chèvres, les porcs, les chevaux, les oiseaux, les chiens, les animaux de chasse et de laboratoire. Le médicament anthelmintique proposé est un produit original qui n'a pas été décrit dans la littérature. Conformément à l'invention, le nouveau médicament anthelmintique contient à titre de principe actif un dérivé aryloxyacétylé de benzimidazole répondant à la formule générale dans laquelle R1 est un radical alcoyle non substitué ou substitué ; un radical allyle ou propargyle ; R2 est un radical alcoylène ayant 1 à 3 atomes de carbone ou le groupement - NH - 8 - R4 - où R4 est un radical alcoylène ayant de I à 3 atomes de carbone ; Z et R3 désignent l'hydrogène, un halogène, un radical alcoyle, alcoxy ou un groupement nitro ; m est un nombre entier égal à 1-4 ; n est un nombre entier égal à 1-5 ; ainsi que les sels minéraux et organiques. Le médicament indiqué peut être utilisé dans la lutte contre les helminthes d'espèces suivantes : Oxyuris equi, Heteranis gallinarum, Ascaris suum, Parascaris equorum, Neoascaris vitulorum, Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ascarida galli, Delafondia vulgaris, Alfortia edentatus, Strongylus equinus, Haemonchus contortus, Nematodicus filicollis, N spathiger, Chabertia ovina, Bunostonumtrigonocephalum, Bunostonum phlebotomum, Oesophagostomum venulosum, Oesophagostomum columbianum, Dictyocaulus filaria, Dictyocaulus viviparus, Metastrongylus elongatus, Metastrongylus salmi, Metastrongylus pudendotectus, Oesophagostomum dentatum, Trichocephalus suis, Trichocephalus ovis, Trichocephalus skrjabini, Strongyloides papillosus, Nippostrongylus braziliensis, Hymenolepsis nanan Les principes actifs du médicament anthelmintique proposé dérivés aryl-hydroxy-acétylés de benzimidazole et leurs sels ont été testés chez l'animal dans les essais de tolérance. Dans ce but, les composés indiqués ont été administrés chez les souris de laboratoire à une dose de 0,5, 1,0, 2,0 g/kg du poids des animaux. Tous les composés en question, en doses à essayer, n'ont pas manifesté d'action toxique sur l'organisme des animaux de laboratoire. On peut donc considérer les dérivés aryl-hydroxyacétylés de benzimidazole et leurs sels comme les composés possédant une bonne inocuité. Les principes actifs suivants se révèlent d'une grande efficacité, à savoir le 1-phénoxyacétyl-2-méthoxycarbonyl-amino- benzimidazole répondant à la formule suivante l'hydrochlorure de 1-phénoxyacétyl 2-méthoxycarbonyl-amino- benzimidazole répondant à la formule suivante le 1-phdnoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxycarbonyl-aminobenzimidazole de formule ou le 1-(4-chlorophénoxyacétyl)-2-méthoxycarbonyl-aminobenzimidazole de formule L'étude détaillée des propriétés pharmacologiques et toxicologiques des principes actifs qui se révèlent particulièrement efficaces, a montre, que lors de l'administration par voie pérorale chez les souris la dose léthale moyenne de ces produits ou DL50 se trouve dans les limites comprises entre 4,8 et 9s9 g/kg du poids corporel de l'animal. Ces composés ont une action cumulative faiblement marquée - le coefficient de cumulation est égal à 6,2-5,3, et ne provoquent pas d'accoutumance à ces produits. Les composés ne possèdent pas d'actions allergène et tC?- ratogène, en doses thérapeutiques n'exercent pas d'influence sur la fonction antitoxique du foie (P=0, 848-0,924), mais à des doses supérieures à i g/kg ils provoquent une inhibition insignifiante de cette fonction (P-0,211-0,016). Ces produits en doses thérapeutiques n'altèrent pas la coordination des mouvements des animaux et ne modifie pas le temps de la période latente du réflexe de rumination chez les moutons. Les composés préviennent l'action toxique des substances excitant le système nerveux central - la caféine, le corazol et la strychnine et prolongent action des substances dépressives - l'hydrate de chloral et l'hexenal. Ces composés en doses thérapeutiques et en doses élevées provoquent chez les moutons une accentuation de l'activité des enzymes intestinaux (phosphatase et entéroquinase) pendant les trois premiers jours après l'administration. Le médicament anthelmintique proposé a été testé chez les chevaux, les gros bovidés, les porcs, les moutons, les chèvres, les chiens, les poules infestées par voie expérimentale et naturelle avec diverses espèces d'helminthes. Les composés indiqués ont été introduits chez les animaux par voie pé- rorale à une dose de 0,05 à 0i5 g/kg une ou deux fois suivant les espèces d'helminthes parasitants et l'intensité de l'-infec- tion des animaux. Ces composés ont manifesté une haute activité anthelmintique (jusqu'à 100%).Le meilleur effet thérapeutique de ces composés a été révélé chez les chevaux infectés avec Oxyurus equi, Parascaris equorum, Delafondia vulgaris, Alfortia edentatus, Strongylus equinus, chez les gros bovidés infectés avec Dictyocaulus viviparus, chez les moutons et les chèvres infectés avec Haemonchus contortus, Nematodicus filicollis, Nematodicus spathiger, Charlertia ovina, Bunostomum trigonocephalums Bunostomum phlebotonum, Oesophagostomum venulosum, Oesophagosto mum columbianum, Dietyocaulis filaria, Trichochephalus ovins Trichechephalus skrjabini, chez les porcs infectés avec Ascaris suum, Trichacephalus suis Metastrongylus elogatus, Metastrongylus salmi, Metastrongylus pudendotectus, Oesophagostomum dentatum, chez les poules - Heterakis gallinarum, Ascaridia galli. Le médicament anthelmintique proposé est doté d'un spectre d'activité anthelmintique plus large comparativement aux médicaments connus - le Ditrazinum citriolms le Loxuran, le Cyazidum, c'est-à-dire, il est également efficace aussi bien dans les helminthiases pulmonaires que intestinales. L'agent en question est moins toxique par comparaison avec le tétramyzol (NILVERM) et possède une efficacité plus élevée dans le cas de certaines strongyloses des moutons et de la trichocéphalose des porcs. L'efficacité du médicament proposé dans le cas de trichocéphalose des porcs constitue de.90 à 99% et de tétramyzol - 60-73%. L'anthelmintique proposé peut être utilisé, conformément à l'invention, à l'état pur, c'est-à-dire sous forme de principe actif en poudre, ou en association avec un diluant ou un excipient pour comprimés. En qualité de diluant on peut utiliser l'eau, le lait, le sirop de sucre. La teneur en principe actif de l'anthelmintique est alors de 10% en poids environ. Suivant la solubilité du principe actif l'agent proposé peut être employé sous forme de solutés ou de suspensions. En qualité d'excipient pour comprimés, le médicament anthelmintique contient de préférence l'amidon. La teneur en principe actif est alors égale à 2,4 g par comprime environ. Un comprimé est destiné pour 16 kg du poids vif. Par exemple, pour un animal (pour poids moyen des moutons de 35-45 kgs) il suffit 2 ou 3 comprimés. Le médicament anthelmintique peut être administré soit en même temps que le fourrage, soit séparément. Le procédé de traitement des animaux consiste en ce qu'on introduit le médicament en question aux animaux ar voie éço rale, à une dose de du OX5g/kg du poids de I'animal,une rois par parties pendant Il est avantageux de préparer les principes actifs de l'anthelmintique proposé - dérivés aryl-hydroxy-acétylés de benzimidazole ou leurs sels - de la façon suivante. On fait réagir les benzimidazoles non substitués ou substitués de formule générale: dans laquelle R est un alcoyle non substitué ou substitué, un allyle ou propargyle; Z est l'hydrogène, un halogène, un alcoyle, alcoxy ou le groupement nitro; m est un nombre entier égal à 1-4, et les agents d'acylation, notamment les isocyanates arylhydroxyacyles non substitués et substitués ou les halogénures d'arylhy droxy-acyle non substitués et substitués, au sein d'un solvant organique à une température de 20 à 1000C, avec isolement ultérieur du produit visé selon des méthodes connues. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention, seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre d'exemples sur les essais du médicament anthelmintique dans des conditions de production sur divers animaux infectés avec des helminthes de différentes espèces. EXEMPLE i. Le médicament anthelmintique contenant divers principes actifs a été testé suivant des doses de 0,5 et de 0,75 g/kg sur des souris infectées par voie expérimentale avec Nippostrongylus braziliensis et Hymenolepis nana. On a utilisé 5-7 souris pour chaque dose du médicament. Le contrôle des résultats a été réalisé 5 jours après la prise du médicament, par abattage des animaux et par comparaison des données des groupes expérimental et témoin. Les résultats des études sur l'efficacité du médicament anthelmintique proposé contenant divers principes actifs sont consignés dans le tableau 1 ci-dessous. -TABLEAU 1 NOs Dénomination des composés du principe Dose Efficacité actif du médicament proposé (g/kg) (en %) 1 2 3 4 1. 1-phénoxyacétyl-2-méthoxyzarbonyl- amino-benzimidazole 0,75 100 2. 1-(4-chloro-phénoxyacétyl)-2-méthoxy carbonylaminobenzimidazole 0,75 98 3. 1-(4-nitrophénoxyacétyl)-2-méthoxycar bonylaminobenzimidazole 0,5 60 4. l-(2,4-dichlorophénoxyacétyl)-2-métho- xycarbonylaminobenzimidazole 0,5 65 5. 1-(4-nitrophénoxyacétyl)-2-méthoxycarbonyl amino-4-chlorobenzimidazole 0,5 30 6. 1-(2-méthylphénoxyacétyl)-2-méthoxycarbo nylaminobenzimidazole 0,5 50 7. 1-phénoxyacétylcarbamoyl-2-isopropoxycar bonylaminobenzimidazole 0,75 80 8. 1-phénoxyacétylcarbamoyl-2-éthoxy-carbo nylaminobenzimidazole 0,5 45 9 1-phénoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxy-carbo nylamino-4-chlorobenzimidazole -0,5 60 10. 1-(2-méthyl-4-chlorophénoxyacétyl-carba moyl)-2-méthoxy-carbonylamino-4-chloro benzimidazole 0,75 75 11. 1-(2-méthyl-4-chlorophénoxyacétyl-carba moyl)-2-méthoxy-carbonylamino-benzimida zole 0,5 45 12. 1-(2,4-dichloro-phénoxyacétylcarbamoyl) -2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole 0,5 30 13. 1-(4-chlorophénoxyacétylcarbamoyl)-2 méthoxy-carbonylaminobenzimidazole 0,5 40 14. 1-phénoxyacétylcarhamoyl-2-méthoxy- carbonylaminobenzimidazole 0,75 100 15. 1- C @ - ( mé -(méthylphénoxybutyryl-carbamoyl)] -2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole 0,5 60 16. chlorhydrate de 1-(4-nitrophénoxy-acétyl) -2-éthoxycarbonylaminobenzimidazole 0,5 60 1 2 3 4 17. chlorhydrate de l-phénoxyacé tyl-2-mé thoxy- carbonylaminobenzimidazole 0,75 100 18. chlorhydrate de i-phénox::yacétylcarbamoyl- -2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole 0,75 80 19. 1-phénoxyacétyl-2-éthoxy-carbonylamino benzimidazole 0,5 30 20. 1-phénoxyacétyl-2-chloréthoxycarbonylamino benzimidazole 0,5 45 21. 1-(4-chlorophénoxyacétyl)-2-allyl-oxycarbo nylaminobenzimidazole 0,5 50 22. 1-phénoxyacétyl-2-propargyl-oxy-carbonyl aminobenzimidazole 0,5 30 23.1-(4-chlorophénoxybutyryl)-2-méthoxy carbonylaminobenzimidazole 0,5 45 24.- 1-(-2-méthylphénoxyacétyl)-2-méthoxy carbonylamino-5-chlorobenzimidazole 0,5 45 25. 1-phénoxyacétyl-2-méthoxycarbonyl-amino 4-nitrobenzimidazole 0,75 60 26. 1-(4-chlorophénoxyacétyl)-2-méthoxy-carbonyl- amino-4-éthoxybenzimîdazole 0,5 30 27. 1-(2-méthylphénoxyacétyl)-2-méthoxy-carbonyl amino-4-méthylbenzimidazole 0,5 45 28. 1-phénxyacétyl-2-méthoxycarbonyl-amino benzimidazole 0,5 45 29. sulfate de 1-phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbo- nylaminobenzimidazole 0,5 50 30. phosphate de 1-phénoxyacétyl-2-méthoxy-car- bonylaminobenzimidazole 0,75 50 31. phosphate de 1-phénoxyacétylcarbamoyl-2- méthoxy-carbonylaminobanzimidazole 0,5 30 32. 1-phénoxypropionyl-2-méthoxy-carbonylamino benzimidazole 0,75 45 33. 1-(&gamma;;-phénoxybutyryl)-2-éthoxycarbonylamino- benzimidazole 0,5 45 34. 1-phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbonylamino-4,5, 6,7-tétrachlorobenzimidazole 0,75 50 35. 1-(2,3,4,5,6-pentachlorophénoxyacétyl)-2 méthoxy-carbonylaminobenzimidazole 0,75 60 1 2 3 4 36. trifluoroacétate de 1-phénoxyacétyl-2- méthoxycarbonylaminobenzimidazole 0,75 40 Les composés ont manifesté, dans les doses indiquées, une activité nématocide marquée et une activité cestodocide quelque peu inférieure dans les limites comprises entre 30 et 100%. EXEMPLE 2. Le médicament anthelmintique contenant à titre de principe actif le l-phénoxyacétyl-2-méthoxyzårbonylaminobenzimidazole a été testé sur 12 chevaux infectés naturellement avec Parascaris equorum, Oxyurus equi, Delafondia vulgaris, Alfortia edentatus, Strongylus equinus, à une dose de 0,05 g/kg deux fois avec un intervalle de vingt-quatre heures; à une dose de 0,1 g/kg deux fois avec un intervalle de vingt-quatre heures et à une dose de 0,2 g/kg une seule fois. Le médicament a été administré aux animaux individuellement avec le fourrage. Les animaux ont été répartis en 4 lots de 3 têtes par lot. Trois lots étaient expérimentaux et un lottémoin. Le contrôle des résultats a été effectué d'après les données de l'helminthoscopie et la comparaison des résultats des lots d'animaux expérimentaux et témoin. Un animal du lot témoin est ensuite soumis à une investigation helminthologique complète. Le médicament proposé a manifesté une efficacité de 100; contre les helminthes cités à une dose de 0,1 gfkg administre deux fois avec un intervalle de vingt-quatre heures et à une dose 0,2 g/kg administrée une seule fois. La dose de 0,5 g/kg administrée deux fois avec un intervalle de vingt-quatre heures a manifesté une efficacité de 100; contre Delafondia vulgaris et Alfortia edentatus et une efficacité de 60-80; contre Parascaris equorum, Oxyurus equi et Strongylus equinus. EXEMPLE 3. Le n,édicament anthelmintique contenant à titre de principe actif le l-phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole ou le l-phénoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxy-carbonyl-aminobenzimi- dazole a été testé sur 25 têtes de gros bovidés infectés naturellement avec Dictyocaulus viviparus à une dose de 0,1. et de 0,15 gi-J administrée avec le fourrage deux fois avec un intervalle de vingt-quatre heures. Les animaux ont été répartis en 5 lots de S têtes dans chacun. Le contrôle des résultats a été réalisé d'après l'abattage et l'investigation helminthologique des poumons des animaux des lots expérimentaux et témoin. Les résultats des études sont représentés dans le tableau 2. -TABLEAU 2 Dénomination du Dose du Nombre Helminthes Efficacité, % composé-principe médica- d'ani- trouvés IF. * EE * actif du médica- ment maux ment proposé (g/kg) 1-phénoxyacé tyl- -2-méthoxy-carbo nylaminobenzimi- dazole 0,1 x 2 5 3 80 98,9 0,15 x 2 5 0 100 100 l-phénoxyacétyl- carbamoyl-2-méthoxy-carbonyl-aminobenzimidazole 0,1 x 2 5 8 80 97,3 " " 0,15 x 2 - 5 0 100 100 témoin - 5 287 - IE = % d'animaux. entièrement libérés d'helminthes EE = % d'heiminthes isolés après administration du produit anthel- mantique car rapport à leur nombre total avant traitement EXEMPLE 4 : Les propriétés anthelmintiques du médicament contenant des principes actifs suivants:: 1-phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole, 1-(4-chlorophénoxyacétyl)-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole ; 1-phénoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole et le chlorhydrate du phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbonylaminobenzi midazole ont été testées sur 30 moutons infectés naturellement avec Haemonchus contortus, Nematodius filicollis, Chabertia ovina et Dictyocaulus filaria. Le médicament a été administré par voie pérorale sous forme d'une suspension aqueuse. à 10% ou sur la colle d'amidon, à des doses de 0,1, 0,15 et 0,2 g/kg par une prise unique ou par deux prises. On a utilisé 3 moutons pour chaque dose du médicament. Le contrôle des résultats a été fait après l'abattage d'après l'étude helminthologique du contenu du tractus gastro-intestinal et des poumons des moutons des lots expérimen taux et témoin. A la suite de l'étude effectuée, on a constaté une effica cité de 100% du médicament anthelmintique contenant les principes actifs susmentionnés contre les espèces indiquées des helminthes après l'administration unique par voie pérorale seulement à une dose 0,2 g/kg. Les doses de 0.1 et de 0,15 g/kg en prise unique ont donné une brusque diminution de l'intensité chez les animaux expérimentaux. Les doses de 0,15 et de 0,2 g/kg administrées aux animaux sous forme d'une suspension aqueuse à 10% deux fois avec un in tervalle de vingt-quatre heures ont manifesté une efficacité de 100% aussi bien lors de l'action sur Dictyocaulus que sur strongylus de l'appareil digestif des moutons. La dose de 0,1 g/kg administrée deux fois avec un intervalle de vingt-quatre heures a manifesté une efficacité de 90 à 100% sur les espèces indiquées d'helminthes. EXEMPLE 5. Les propriétés anthelmintiques du médicament contenant les principes actifs: l-phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbonylamino- benzimidazole ou l-phénoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxycarbonylamino- benzimidazole ont été testées sur 50 moutons infectés naturellement avec Heamonchus contortus, Nemetodicus spathuger, Sunostomum trigocephalum, Bunostomum phebotumum, Oesophagostomum venulosum, Oesophagostomum columbianum, Trichocephalus ovis, Trichocephalus skrjabini, Dictyocaulus filaria, à une dose de 0,15 g/kg administrée deux fois avec un intervalle de vingt-quatre heures. Le médicament a été administré aux animaux en mélange avec le fourrage pendant la nourriture collective.Le contrôle des résultats a été effectué 10 jours après l'administration du médicament par l'abattage et l'étude helminthol gpecomplète des 5 moutons de chaque lot. Tous les animaux étaient répartis en trois lots, deux lots expérimentaux de 20 têtes dans chaque lot et un lot témoin de 10 moutons. Les moutons du premier lot ont reçu le médicament contenant à titre de principe actif le 1-phénoxyacétyl-2-méthoxycarbonylaminobenzimidazole à une dose de 0,15 g/kg. Les moutons du deuxième lot ont reçu le médicament contenant à titre de principe actif le t-phénoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxy-carbonylamino- benzimidazole, à une dose de 0,15 g/kg. Le troisième lot de moutons servait de contrôle. A la suite de l'étude réalisée, on a constaté une efficacité de 100% du médicament proposé contenant les principes actifs susmentionnés contre Dictyocaulus et Strongylus de l'appareil digestif des moutons à une dose de0,15 g/kg administrée avec le fourrage deux fois avec un intervalle de vingt-quatre heures. EXEMPLE 6. Les propriétés anthelmintiques du médicament contenant les principes actifs suivants: le l-phénoxyacétyl-2-méthoxy- carbonylaminobenzimidazole; le I-phénoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxy- carbonylaminobenzimidazole où le chlorhydrate de l-phénoxyacétyl- 2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole, ont été étudiées sur 35 porcelets infectés naturellement avec Ascariscuum, Trichocephal s suis et Oesophagostomum dentatum, administré à une dose de 0,15 et 0,2 g/kg aux animaux deux fois, avec un intervalle de vingtquatre heures, lors d'une nourriture collective en mélange avec le fourrage. Les animaux expérimentaux ont été répartis en 7 lots de 5 porcelets dans chaque lot. Le premier lot d'animaux a reçu le médicament contenant à titre de principe actif~le 1-phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbonyl- aminobenzimidazole à une dose de 0,15 g/kg. Le deuxième lot d'animaux a reçu le même médicament à une dose de 0,2 g/kg. Le troisième lot animaux a reçu le médicament anthelmin tique contenant à titre de principe actif le 1-phénoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole à une dose de 0,15 g/kg. Le quatrième lot d'animaux a reçu le même médicament à une dose de 0,2 g/kg. Le cinquième lot d'animaux a reçu le médicament anthelmintique contenant à titre de principe actif l!hydrochlorure de l-phénoxyacetyl-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole à une dose de 0,1S g/kg. Le sixième lot d'animaux a reçu le même médicament à une dose de 0,2 g/kg. Le septième lot d'animaux n'a pas reçu de médicament et a servi de contrôle. Les animaux ont été sacrifiés 10 jours après ltadminis tration du médicament et on a effectué une étude helminthologique complète des animaux expérimentaux et témoins. A la suite des études, on a constaté que le médicament anthelmintique à une dose de 0,2 g/kg, contenant le principe actif susmentionné quelconque, a manifesté une efficacité de 100% contre Ascaris suum et Oesophasostomum dentatum, une efficacité de 97-996 contre Trichocephalus suis à une dose de 0,2 g/kg, une efficacité de 100% contre Ascaris cuum et Oesophagostomum dentatum à une dose de 0,15 g/kg et contre Trichocephalus suis à une dose de 0,15 g/kg une efficacité égale à 78-90 > . EXEMPLE 7. Les propriétés anthelmintiques du médicament contenant les principes actifs suivants: le l-phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbo- nylaminobenzidimidazole, le 1-(4-chlorophénoxyacétyl)-2-méthoxycarbonylaminobenzimidazole, le 1-phénoxyacétylcarbamoyl-2-méthoxycarbonylaminobenzimidazole ou l'hydrochlorure de l-phénoxyacétyl- 2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole ont été étudiées sur 150 poulets infectés par voie expérimentale avec Ascaridia galli et Heterakis gallinarum, à une dose de 0,05 g/kg par administration unique, triple et quintuple individuelle sous forme d'une suspension aqueuse à 10%, à des doses de 0,1 et 0,2 g/kg par administration unique et double en mélange avec le fourrage. Tous les poulets expérimentaux ont été sacrifiés 10 jours après l'introduction du médicament proposé.Le contrôle des résultats a été réalisé d'après la comparaison des résultats des groupes d'animaux expérimentaux et témoins. A la suite des études effectuées, on a constaté que le médicament en question contenant l'un des principes actifs mentionnés a une efficacité de 100% contreAscaridiagalli et Heterakis gallinarum après une administration quintuple à une dose de 0,05 g/kg et après une administration double à des doses de 0 > 1 et de 0,2 g/kg en mélange avec le fourrage. Le médicament proposé a manifesté une efficacité égale à 60-90% après une administration triple à une dose de 0,05 g/kg ainsi qu'à des doses uniques de 0,1 et de 0,2 g/kg. A titre d'exemple, un procédé de préparation d'un dérivé de benzimidazole particulièrement avantageux en tant que principe actif de médicaments selon l'invention est rappelé ci-après. Il s'agit du composé 1 dans le tableau 1, à savoir 1-phénoxyacé- tyl-2-méthoxycarbonyl-amino-benzimidazole. On place dans un réacteur muni d'un réfrigérant à reflux avec un tube à dessécher pour CaCI2, d'un agitateur et d'une am- poulie à brome une suspension de 191 g (1 mole) de méthoxy-2carbonylaminobenzimidazole dans 800 ml de chloroforme sec (en cas d'utilisation du chloroforme non desséché, dans les conditions analogues, le rendement en produit visé est de 80%). Ensuite, à une temperature de 20 C on ajoute une solution de 187,6 g (1,1 mole) de chlorure de phénoxyacétyle dans 500 ml de chloroforme et on agite le mélange à une température de 40 C pendant 30 minutes. On ajoute successivement(30 m-in) et sous agitation au mélange obtenu 111,7 g (1,1 mole) de triéthylamine, la ture du mélange s'élève alors à tempéra- et il se forme un précipité dense volumineux. Le mélange obtenu est agité 1 heure sans chauffage extérieur, puis refroidi 45-50 C ; le précipité est séparé par filtration et, desséché à l'air. Le précipité desséché est jusqu'à-5 C à lavé$l'eau et est desséché encore une fois. Rendement en phénoxy-là-acétylméthoxy-2-carbonylamino-henzimidazole- 302,3 g (93%), F=167 C (avec décomposition) ; spectre d'absorption IR (comprimés KBr), @ c=O1647cm-1, 1737cm-1 REVENDICATIONS 1. Médicament notamment à activité anthelmintique, caractérisé en ce qu'il contient une quantité efficace d'un dérivé aryloxyacétyl de benzimidazole, ou de son sel, répondant à la formule générale dans laquelle R1 est un radical alcoyle non substitué ou substitué, un radical allyle ou propargyle R2 est un radical alcoviène à 1-3 atomes de carbone ou le groupement dans lequel R4 est un radical alcoylène à 1-3 atomes de carbone Z et R3 représentent un atome d'hydrogène, un halogène, un radical alcoylène, alcoxy ou un groupement nitro ; m est un nomhre entier égal à 1-4 ; n est un nombre entier égal à 1-5 ; X n'a pas de signification ou représente un acide minéral ou organique. 2. Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient une quantité efficace de l-phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole de formule 3. Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient une quantité efficace d'hydrochlorure de 1phénoxyacétyl-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole de formule 4. Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient- une quantité efficace de l-phénoxyacétylcarbamoyl- 2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole de formule 5. Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient une quantité efficace de 1-(4-chlorophénoxyacé- tyl)-2-méthoxy-carbonylaminobenzimidazole de formule 6. Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il renferme le principe actif en combinaison avec un diluant. 7. Médicament selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'à titre de diluant il contient du lait, de l'eau, le sirop de sucre. 8. Médicament selon l'une quelconque-àes revendications 6 ou -7, caractérisé en ce -qu'il contient le principe actif à raison de 10% en poids environ. 9. Médicament selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'à titre de diluant il contient un excipient pour comprimés tel que l'amidon. 10. Médicament selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il contient le principe actif à raison de 2,4g par comprimé environ.