FR 2413702 A1 19790727 FR 7814186 A 19780512 La présente invention concerne un nouveau développement de la chromatographie en phase liquide à pression élevée, à hautesperfor- mances, et elle se rapporte, d'une manière générale, à un circuit d'- alimentation en solvants destiné à Autre utilisé dans la chromatographie en phase liquide à gradient d'élution. Plus particulièrement, la présente invention a trait à l'utilisation d'une pompe unique à mouvement alternatif pour la chromatographie en phase liquide à gradient d'élution et elle propose une technique pour réduire au minimua les inexactitudes des concentrations relatives des composants solvants aspirés dans plusieurs réservoirs et refoulés dans la colonne chromatographique. La plupart des appareils employés dans la technique antérieure pour effectuer la chromatographie en phase liquide à gradient d'6lu- tion utilisent une pompe séparée pour chacun des composants du mélange de solvants. Les débits relatifs auxquels les pompes délivrent leur composant respectif à une chambre de mélange déterminent la proportion relative de chaque composant dans le mélange. En général, les débits de pompage des composants individuels sont programmés de façon à varier en fonction du temps conformément à une évolution désirée. Dans un appareil à deux composants, par exemple, la concentration du composant fourni à la chambre de mélange par une pompe'peut être pro grammée de façon à varier en fonction du temps de 0% à 100% avec un taux de croissance linéaire de 5 par minute. Des pompes de divers types ont été utilisées et notamment des pompes à mouvement alternatif ou des pompes à déplacement constant du type seringue. Récemment, des appareils à une seule pompe ont été mis au point pour des applications de la chromatographie à gradient d'élution à deux composants, et ils comportent des robinets à action rapide ser vant à admettre les deux composants dans la chambre de la pompe au cours de la course de remplissage suivant un rapport de concentrations désiré. Ainsi, dans un appareil à deux composants, la durée de la course de remplissage est partagée entre deux robinets doseurs en fonction du rapport de concentrations voulu des deux composants dans le mélange sortant de la pompe.Si on désire obtenir une concentration de 20% d'un des composants dans le mélange de solvants refoulé par la pompe, on ouvre le robinet correspondant admettant ce composant dans la chambre pendant 20% de la durée de la course de remplissage tandis que l'autre robinet doseur est ouvert pendant les 80% restants de la durée de cette course. Cette séquence d'ouvertures et de fermetures des robinets doseurs est répétée au cours des courses de remplissage successives. Le fluide sortant de la pompe est, en général, envoyé dans une chambre de mélange dans laquelle le mélange est homogénéisé. Des appareils à une seule pompe destinés à être utilisés pour la chromatographie à gradient d'élution sont décrits dans les brevets des BUA nQ3.985.019 et 3.985.021. L'appareil de chromatographie en phase liquide décrit dans ces brevets, dont les descriptioçs doivent être considérées comme incorporées à la présente description par la référence qui y est faite ici, comporte une colonne chromatographique; des premier et second réservoirs, contenant chacun un solvant élémentaire particulier à introduire dans le mélange de solvants qui sert de phase mobile traversant la colonne chromatographique; des moyens de pompage alternatifs pour provoquer l'écoulement de la phase mobile dans la colonne chromatographique; des moyens moteurs pour entraîner les moyens de pompage dans des cycles de pompage successifs, comprenant chacun une course de remplissage et une course de refoulement; des premier et second robinets doseurs commandés par solénoïde et disposés du côté basse-pression des moyens de pompage de telle sorte que les composants des premier et second réservoirs sont respectivement admis dans les moyens de pompage dans un rapport désiré; des moyens de réglage du gradient grace auquel un rapport entre les composants provenant des premier et second réservoirs qui entrent dans les moyens de pompage variable en fonction du temps peut être préalablement choisi pour un intervalle de temps désiré; et des moyens fonctionnant en réponse aux moyens de réglage du gradient, gracie auxquels les premiers et second robinets doseurs sont ouverts ou fermés de manière complémentaire, de sorte que le premier robinet est ouvert tandis que le second robinet est fermé au cours d'une partie de la course de remplissage et que le premier robinet est fermé tandis que le second robinet est ouvert au cours d'une autre partie de la même course de remplissage. Ainsi, il est connu de diviser la course de remplissage d'une pompe à mouvement alternatif en une première partie au cours de laquelle un premier composant solvant est aspiré dans un réservoir et une seconde partie au cours de laquelle un second composant solvant est aspiré dans un second réservoir, selon un rapport variant en fonction du temps, préalablement choisi et déterminé par des moyens de réglage du gradient. Dans les appareils à gradient d'élution à pompe unique connus de la technique antérieure, il est nécessaire, pour maintenir le débit de mélange de solvants requis dans la colonne chromatographique, que le piston à mouvement alternatif de la pompe se déplace en va-etvient à une vitesse relativement élevée. La durée de la course de rem p + age est indépendante de la vitesse du piston au cours de la course de Fefoulement et est habituellement choisie d'approximativement 0,2 seconde. Pour plus de commodité, dans la description qui va suivre, on appelera le solvant contenu dans le premier réservoir,le "composant L# et le solvant contenu dans le second réservoir, le "composant B". À un moment du programme de chromatographie à gradient d'élution, où il est nécessaire d'utiliser du composant À pratiquement pur, c'est à-dire lorsque le niveau de concentration du composant B dans la phase mobile refoulée par les moyens de pompage est d'approxivement 0%, le robinet doseur coopérant avec le second réservoir (appelé ci-après, robinet B) doit rester fermé pendant toute la période de 0,2 s de la course de remplissage.Lorsque le gradient d'élution variant en fonction du temps change et demande une concentration du composant B de 1,', le robinet B doit s'ouvrir pendant approximativement 0,002 8 au cours de la course de remplissage tandis que l'autre robinet (appelé ciaprès robinet A) est ouvert pendant la partie restante de la course de remplissage. Une division aussi précise de temps est nécesaraire dans la chromatographie en phase liquide de haute précision mais elle est difficile à réaliser avec des robinets doseurs mécaniques. Ainsi, les appareils à gradient d'élution à une seule pompe connus dans la technique antérieure ont tendance à présenter des erreurs relativement importantes dans le gradient pour les concentrations voisines des niveaux de concentration de 0% et de 100% du fait de l'inca- pacité des robinets doseurs mécaniques de permettre la division du temps requise. Un autre facteur qui influence défavorablement les performances des dispositifs à gradient d'élution, à une seule pompe, connus, de la technique antérieure, est la présence de volume résiduels finis de solvants liquides dans les moyens de pompage, après achèvement de la course de refoulement. Un tel liquide résiduel a été comprimé au cours de la course de refoulement, et quand le piston commence à se retirer de la chambre de la pompe en vue de la course de remplissage suivant ce liquide comprimé a tendance à être réinjecté dans le réservoir de composant particulier dont le robinet doseur est ouvert. Cet effet de réinjection a été attribué à I1 existence dans le réservoir de composant d'une pression inférieure à celle de la chambre de la pompe.Du fait de cet effet de réinjection, il existe une incertitude quant au moment exact auquel la chambre commence à se remplir de liquide provenant du réservoir. Etant donné que la durée totale de la course de remplissage est de l'ordre de 0,2 seconde seulement et que le programme de chromatographie à gradient d'élution peut nécessiter que le robinet doseur d'un réservoir particulier ne soit ouvert que pendant une très petite partie (par exemple 1fui) de la durée de cette course de remplissage, cette incertitude quant à 11 instant du début de l'admission du solvant provenant d'un réservoir particulier dans la chambre de la pompe a souvent entraîné des inexactitudes très importantes dans le rapport des concentrations des composants du mélange de solvants, en particulier au voisinage des niveaux de concentration de O % et 100%. Un autre facteur qui influence défavorablement les performances des appareils à gradient d'élution à une seule pompe connus est le phénomène "d'injection" qui se produit lorsque la pression régnant dans un réservoir dont le robinet doseur est ouvert est supérieure à la pression régnant dans la chambre de la pompe. Dans ce cas, le phénomène inverse de celui de la réinjection se produit, c'est-à-dire que le composant qui se trouve dans le réservoir est aspiré dans la chambre de la pompe.Cette aspiration de liquide du réservoir dans la chambre de-la pompe avant le début du dosage programmé en accord avec les moyens de réglage du gradient, a souvent entraîné des inexactitudes importantes dans le rapport des concentrations des composants solvants, en particulier au voisinage des niveaux de concentration de 0 ffi et 100 %. La présente invention a principalement pour but de réaliser un appareil de chromatographie en phase liquide à pression élevée, à hautes performances, utilisant une seule pompe à mouvement alternatif pour effectuer une élution graduelle au moyen de solvants élémentaires provenant de plusieurs réservoirs dans lequel - un dosage graduel précis des composants puisse être assuré, en particulier au voisinage des limites supérieure et inférieure de concentration d'un composant particulier;; - les incertitudes chronologiques sur le début précis d'une course de remplissage, dtes aux différences de pression existant entre le composant contenu dans le réservoir et le liquide résiduel contenu dans la chambre de la pompe, ne produisent pas de différences importantes entre les concentrations relatives des composants du mélange refoulé par la pompe et le rapport programmé pour ces concentrations; et des différents composants, conformément à un rapport programme, à partir de réservoirs particuliers, dans la chambre de la pompe, au cours d'une course de remplissage donnée; - la séquence des ouvertures et fermetures des robinets doseurs d'admission réduite au minimum l'effet des incertitudes chronologiques quant au début de la course de remplissage. - cette invention a pour objet un appareil de chromatographie en phase liquide à pression élevée, à hautes performances, comportant une seule pompe à mouvement alternatif pour effectuer une élution graduelle au moyen de composants provenant de plusieurs réservoirs, dans lequel le cycle de pompage comporte plusieurs courses de remplissage séparées par des courses de refoulement, des robinets doseurs étant utilisés pour admettre les composants, conformément à un rapport programmé, à partir de réservoirs particuliers dans la chambre de la pompe au cours d'une course de remplissage donnée, et la concentration d'un composant particulier au cours d'une course de remplissage donnée ayant une valeur relativement élevée et mesurable avec précision - cette invention concerne également un procédé d'élution graduelle dans un appareil chromatographique utilisant une pompe alternative unique, grâce à laquelle une très faible concentration d'un solvant élémentaire particulier peut titre distribuée avec précision par la pompe au cours d'un cycle de pompage qui comprend plusieurs courses de remplissage, la concentration de ce composant dans une course de remplissage donnée étant relativement plus élevée et étant mesurable de manière plus précise que sa concentration moyenne au cours du cycle complet de pompage; - un autre but de l'invention est de réduire à un minimum l'ef- fet de la compressibilité des solvants liquides, qui introduit des incertitudes quant au début d'une course de remplissage, dans un appareil à gradient d'élution utilisant une pompe alternative unique. En ce qui concerne la commande séquentielle des robinets doseurs, l'opération de commande séquentielle est programmée de telle sorte que le solvant comprimé, restant dans la chambre de la pompe après la fin de la course de refoulement, ne peut entre réinjecté que dans un réservoir autre que celui contenant le solvant élémentaire pour lequel est désirée une faible concentration, en pourcentage, dans le mélange refoulé par la pompe.Ainsi, dans le cas où des robinets À et B peuvent admettre respectivement un composant A et un composant B dans la chambre de la pompe, si une très faible concentration du composant B est désirée, les robinets doseurs sont commandés séquentiellement de telle sorte que le robinet A est déjà ouvert lorsque la soupape d'admission de la chambre de la pompe 8 1 ouvre. De cette manié- re, le mélange de solvants comprimé, qui est constitué essentiellement par du composant A, ne peut entre réinjecté que dans la conduite du réservoir A.De même, lorsqu'une concentration élevée en pourcentage du composant B doit être pompée, le robinet B est programmé de façon à être déjà ouvert lorsque la soupape d'admission de la chambre de la pompe s'ouvre de sorte que le mélange de solvants comprimé qui, dans ce cas ne comprend essentiellement que du composant B, ne peut être ré injecté que dans la conduite du réservoir B. Dans le cas où des pourcentages intermédiaires des composants A et B sont désirés, les séquences de commande des robinets A et B sont programmées dans des séries de courses de remplissage de façon à compenser les phénomènes de réinjection et d'injection liés à la compressibilité des solvants liquides. Ainsi, par exemple, si des pourcentages presqu'égaux des composants Â et B sont désirés, l'ordre de succession des ouvertures et des fermetures des robinets Â et B peut titre alterné lors des courses de remplissage et de dosage de cycles de pompage successifs ou lors de courses de remplissage associées d'une autre manière. Une telle alternance des séquences d'ouvertures et de fermetures des robinets A et B lors de cycles successifs a pour résultat que toute erreur qui peut se produire du fait de la compressibilité des solvants est alternativement positive et négative lors des cycles de pompage successifs, ce qui réduit à un minimum l'erreur de concentration glo bale sur un certain nombre de cycles successifs. Lorsqu'un cycle de pompage complet comprend plusieurs courses de remplissage, le dosage effectif des différents composants peut être programmé de façon à ne se produire qu'au cours de l'une des courses de remplissage du cycle complet. Ainsi, pour fourbir la faible concentration désirée, donnée, d'un composant particulier dans le mé lange de sortie de la pompe pendant le cycle complet de pompage, la Xconcentration de ce composant qui est admise dans la chambre 'de la pompe au cours d'une unique course de remplissage, peut être supéri eure à la concentration de ce meme composant dans le mélange de sortie de la pompe, d'une quantité qui est proportionnelle au nombre total de courses de remplissage du cycle de pompage complet.Suivant un mode opératoire type, le cycle de pompage complet peut comprendre quatre courses de remplissage, le dosage des composants A et B ne steffectu- ant qu'au cours de l'une de ces quatre courses, et la chambre de la pompe étant remplie uniquement de composant A ou de composant B au cours de chacune des trois autres courses. Le cycle de pompage à courses multiples le plus général comprend la combinaison de m courses de remplissage du type dans lequel le ro binet A est ouvert lorsque la soupape d'admission de la chambre de la pompe commence à s'ouvrir (appelées ci-après courses de type A-B) sui vi de n courses du type dans lequel le robinet B est ouvert lorsque la soupape d'admission de la chambre de la pompe commence à s'ouvrir (appelées ci-après course du type B-A). D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressorti ront de la description qui va suivre, d'un mode de réalisation donné à titre d'exemple non limitatif et représenté aux dessins annexés sur lesquels - la Fig. 1 est un bloc diagrammé simplifié d'un appareil de chro matographie en phase liquide à gradient d'élution à pompe unique con nu, de la technique antérieure; - la Fig. 2 est une vue schématique partielle de l'appareil de la technique antérieure représenté sur la Fig.l;; - la Fig. 3 est un schéma d'une séquence préférée de commande des robinets doseurs d'un appareil à grédient d'élution à deux composants selon la présente invention, permettant d'obtenir un mélange de solvants avec une concentration relativement faible en pourcentage, d'un composant. - la Fig. 4 est un schéma similaire à celui de la Fig. 3 d'une séquence préférée de commande des robinets doseurs du meme appareil que celui représenté sur la Fig. 2, permettant d'obtenir une concentration en pourcentage, relativement élevée du même composant particulier; - la Fig. 5 est un schéma simplifié d'une course de remplissage généralisée dans laquelle les robinets sont ouverts en une séquence de type A-B; - la Fig. 6 est un schéma simplifié d'une course de remplissage généralisée dans laquelle les robinets sont ouverts selon une séquence de type B A, - la Fig. 7 est une représentation graphique d'un programme d'élution graduelle, à 5 segments, couvrant la gamme de concentrations de 0% à 100% et utilisant un cycle de remplissage à 4 courses, selon la présente invention. Le bloc diagramme de la Fig. 1 représente les éléments principaux d'un appareil 20 de chromatographie en phase liquide à gradient d'élution. L'appareil 20, dans les limites de la représentation de la Fig.l, est un appareil de la technique antérieure et il correspond, dans l'ensemble, à l'appareil de chromatographie décrit dans les brevets des EU & n03.985.O19 et 3.985.021. L'appareil 20, tel que représenté sur la Fig. 1, est un appareil représentatif de ceux auxquels le perfectionnement qui fait l'objet de la présente invention peut entre appliqué. Il est bien entendu, cependant, que la présente invention n'est pas limitée à son application à l'appareil 20 représenté sur la Fig.I mais qu'elle peut être utilisée dans tout appareil de chromatographie en phase liquide utilisant une pompe alternative unique en combinaison avec plusieurs réservoirs à partir desquels des solvants élémentaires distincts peuvent être envoyés dans une colonne chromatographique, conformément à un plan ~ d'élution graduelle pro grammé. L'appareil 20 comporte deux réservoirs 22 et 24 qui contiennent chacun un solvant distinct, par exemple, de l'eau dans le réservoir 22 et du méthanol dans le réservoir 24. Pour plus de commodité, le réservoir 22 sera appelé le réservoir A et le réservoir 24 sera appelé le réservoir B. De même, le solvant contenu dans le réservoir 22 sera appelé composant A et le solvant contenu dans le réservoir 24 sera appelé composant B. Chacun des composants À et B est fourmi à une pompe 26 au moyen d'un robinet à commande par solénoïde. Ainsi, le composant du réservoir 22 est fourni à la pompe 26 par un robinet 28 et le composant du réservoir 24 est fourni à la pompe 26 par un robinet 30.Le robinet 28 sera appelé ci-après robinet A et le robinet 30 sera appelé B. les robinets A et B servent à doser les concentrations relatives des composants A et B dans une chambre de mélange 32 située en amont de la pompe 26. La chambre de mélange 32 peut être un élément en T, comme représenté sur la Fig. 2. Le mélange de solvants est amené à la pompe 26 à partir de la chambre de mélange 32 par une conduite 34. Le fluide refoulé par la pompe 26 peut entre envoyé par une conduite 36 dans un mélangeur 37 dans lequel le mélange de solvants peut être homogénéisé. Le fluide sortant du mélangeur 37 est envoyé par une conduite 38 dans un manomètre ou détecteur de pression 39. Un dispositif de sécurité, tel qu'un disque frangible, non représenté sur la Fig. 1, peut être associé à la conduite 38 afin d'éviter une détèrioration de l'appareil par des pressions excessives dans la conduite d'écoulement. Typiquement, les pressions dans la conduite d'écoulement sont de l'ordre de 350 bars dans la chromatographie à gradient d'élution.Le courant de mélange de solvants traverse ensuite un amortisseur d'impulsions 40 qui peut être du type décrit dans la demande de brevet des SUA ne630,102. Le courant sortant de l'amortisseur d1impul- suions 40 traverse un dispositif injecteur classique 42 et pénètre dans une colonne chromatographique 44. Le liquide quittant la colonne 44 peut entre envoyé dans un détecteur 46 et, de là, dans un collecteur 48, conformément aux techniques chromatographiques classiques. Le détecteur 46 peut coopérer avec un enregistreur approprié 50 comme il est bien connu dans la technique de la chromatographie. La pompe 26 est entraînée par un moteur pas à pas 52 qui est, en soi, d'un type classique. Un amortisseur 54 peut coopérer avec le moteur pas à pas 52, cet amortisseur étant monté, par exemple, sur une extrémité de l'arbre de sortie du moteur, d'une manière connue dans la technique antérieure. La vitesse angulaire de rotation de l'arbre de sortie du moteur pas à pas est réglée de manière précise sur la totalité d'un cycle de rotation de 3600 de telle sorte que la vitesse de rotation d'un vilebrequin 56 qui est raccordé à cet arbre pour entratner la pompe 26 peut être réglée de manière précise. Un indicateur 58 de position d'arbre sert à indiquer la position angulaire du vilebrequin 56 de la pompe. L1 indicateur 58 de position d'arbre peut comporter une roue de codage sur laquelle sont marquées des repères périphériques tels que des fentes. Les fentes ou autres repères peuvent être lus par un compteur 60 au cours de la rotation du vilebrequin 56 de la pompe. On se référera aux brevets des FUA pour les détails de ce dispositif de comptage. Des moyens 61 d'excitation du moteur fournissent au moteur pas à pas 52 une série d'impulsions électriques qui provoquent la rotation pas à pas de l'arbre de sortie du moteur selon la fréquence des impulsions appliquées à son entrée. Pour permettre au moteur pas à pas 52 d'être entratné à différentes vitesses angulaires moyennes selon la position angulaire du vilebrequin 56 de la pompe, l'indicateur 58 de position d'arbre fournit un signal de référence à un dispositif logique 59 de commande de répétition d'impulsions, chaque fois que le vilebrequin 56 de la pompe atteint un point de référence donné au cours de sa rotation angulaire.Lorsqu'il reçoit ce signal de référence, le dispositif logique 59 de commande de répétition dtimpulsions provoque un changement, par un dispositif 62 de commande de fréquence de répétition d'impulsions, de la fréquence des impulsions d'entrée appliquées au moteur pas à pas 52. En mame temps, un compteur/décodeur d'impulsions 64 est rendu actif par une ligne de commande 66 et commence à compter les impulsions successives émises par les moyens 61 dsexci- tation du moteur qui lui sont transmises par une ligne 68.Le compteur/décodeur d'impulsions 64 ayant utilement déterminé la position angulaire du vilebrequin 56 de la pompe, convertit les impulsions des moyens 61 d'excitation du moteur, qu'il a compté, en un signal décodé qui indique au dispositif 62 de commande de fréquence de répétition d'impulsions le nombre d'impulsions par seconde approprié pour la position, qui vient d'étire déterminée, du vilebrequin 56 de la pompe. Dans le mode de réalisation préféré de 11 appareil 20, le débit de refoulement de la pompe 26 peut varier à l'intérieur d'un intervalle très important, par exemple d'un débit de 100 ml/h jusqu'à un débit de l'ordre de 1.000 ml/h Pour obtenir la variation désirée de la vi tesse de pompage, on prévoit des moyens de réglage de débit 70 quipeuvent être constitués par un simple commutateur rotatif.Lorsqu'un débit donné est fixé, une mémoire morte programmée 72 fournit un pro grane spécifié pour chaque partie du cycle de fonctionnement du dispositif logique 59 de commande de répétition dtimpulsions. la mémoire morte 72 contient un programme approprié pour le débit désiré et transmet ses instractions au dispositif logique 59 de commande de répétitions d'impulsions par une ligne 74. Le dispositif logique 59 de commande de répétition d'impulsions commande ensuite en conséquence, le dispositif 62 de commande de fréquence de répétition dtimpulsions. Dans un mode caractéristique de fonctionnement de l'appareil 20, une élution est effectuée avec deux solvants élémentaires. Le rapport des concentrations de ces deux composants, dans certains cas, peut être maintenu à une valeur relativement constante. Plus couramment, cependant, le rapport entre les concentrations des deux composants doit varier au cours d'un essai, soit par modification manuelle du réglage du rapport soit par changements commandés automatiquement. Des moyens de réglage et de conversion du gradient 76 sont prévus et peuvent comporter un dispositif de réglage d'entrée à commande manuel- le 78 ou des moyens de réglage automatique du gradient, programmés 80, ou encore les deux. La programmation du gradient est, en soi, classique et les détails des dispositifs servant à programmer le gradient n'ont, par conséquent, pas été représentés ici. Le signal de sortie des moyens de réglage et de conversion du gradient 76, après avoir été converti en une forme manipulable, est appliqué à un comparateur 82. Le compte numérique du compteur de fentes 60 est remis à zéro une fois au cours de chaque cycle par un dispositif de remise à zéro 84, chaque fois qu'un point de référence est détecté par l'indicateur de position d'arbre 58 au cours de la rotation du vilebrequin 56 de la pompe. Lorsque le signal de sortie du compteur de fentes 60 transmis au comparateur 82 par la ligne 86 est égal à la valeur convertie fournie par les moyens 76 de réglage et de conversion du gradient, un signal d'activation est appliqué à un dispositif logique 85 de commande des robinets qui actionne des circuits 88 d'excitation des solénoïdes de ces robinets. Les circuits 88 d'excitation des solénoides des ro binets commandent l'ouverture et la fermeture des robinets 28 et 30 qui fonctionnent d'une manière essentiellement complémentaire, c'està-dire que l'un de ces robinets est ouvert lorsque l'autre est fermé. Grâce à cet agencement qui est déjà connu, l'un des robinets 28 et 30 peut être ouvert d'un bout à l'autre d'une partie de la course de remplissage de la pompe 26 tandis que l'autre robinet reste fermé et, pour le reste de la course de remplissage, l'inverse se produit, c'està-dire que l'autre robinet est ouvert pendant que le premier est fermé. Ainsi, un dosage direct des composants peut être réalisé, en produisant des signaux de commande pour actionner le circuit 88 d'excitation des solénoïdes des robinets, en fonction de la position angulaire du vilebrequin 56 de la pompe.Ces signaux de commande peuvent Outre utilisés pour ouvrir et fermer les robinets A et B d'une manière appropriée, de telle sorte que la durée d'une course de remplissage donnée de la pompe 26 peut être partagée entre l'entrée du composant A et l'entrée du composant B dans l'élément en T 32. Une description plus détaillée du dosage des solvants qui peut être obtenue par le fonctionnement complémentaire des robinets A et B au cours d'une course de remplissage de la pompe a été donnée dans les brevets EUA précités. La Fig. 2 est une vue schématique de certaines des parties de la Fig. 1 qui sont concernées par la présente invention. Les éléments de la Fig. 2, qui sont représentés sous la forme de blocs sur la Fig. 1, sont désignés sur les deux figures par les mêmes références. Sur la Fig. 2, la pompe 26 est représentée comme étant constituée par un simple dispositif alternatif, à savoir un cylindre 102 dans lequel un piston 104 muni de segments 106 se déplace en va-et-vient, dans les directions indiquées par la référence 109, en réponse au mouvement d'une tige d'entraînement 108. La tige d'entrainement 108 est actionnée par un système d'entrainement approprié, en réponse au mouvement du vilebrequin 56 de la pompe qui est raccordé à l'arbre de sortie du moteur pas à pas 52. Une soupape d'admission 110 est disposée entre l'élément en T 32 et la chambre 114 de la, pompe 26. Le fluide refoulé hors de la chambre 114 de la pompe est envoyé dans une colonne chromatographique par l'intermédiaire d'une conduite de sortie 116. Le refoulement du fluide dans la conduite 116 est commandé par une soupape de refoulement 112. La Fig. 2 est extrêmement schématique. Un dispo sitif qui fonctionne conformément à la vue schématique de la Fig. 2 est décrit de manière plus détaillée dans les brevets des EUA n 5.985 019 et 3.985.021, mentionnés ci-dessus. Conformément à la présente invention, les Fig. 3 et 4 sont des schémas des séquences de commande des robinets doseurs destinées à être utilisées dans les appareils de chromatographie à gradient d'é- lution du type représenté sur les Fig. 1 et 2. La technique, selon l'invention, de commande séquentielle des robinets doseurs en vue de l'admission dans la pompe de composants solvants distincts dans un rapport programmé est utilisé très avantageusement lorsque le mélange de solvants qui doit etre envoyé dans la colonne chromatographique ne comprend qu'une très faible proportion d'un composant particulier. La Fig.3 illustre une séquence de commande des robinets doseurs, selon la présente invention, pour l'appareil à deux réservoirs représenté sur la Fig.2, qui est destiné à être utilisée lorsqu'on désire une concentration relativement faible, en pourcentage, du composant B dans le mélange de solvants qui doit être refoulé dans la colonne chromatographique. Sur la Fig.3, les états des robinets A et B, c'est-à-dire leurs positions ouvertes ou fermées, sont représentés en fonction de la position du vilebrequin 56 de la pompe. Chaque rotation du vilebrequin provoque un déplacement de va-et-vient complet du piston 104 dans le cylindre 102 (l'opération de commande séquentielle des robinets représentée sur la Fig.3 est similaire à celle représentée par les diagrammes des temps de la Fig.23 du brevet des EUA n0 3.985.019.Les détails des opérations d'activation pour l'ouverture et la fermeture des robinets A et B représentées sur la Fig.3, c'est-à-dire l'actionnement électromécanique des robinets A et B ont été expliqués dans le brevet des EUA n0 3.985.019 et il est donc inutile de les reprendre içi) Dans la séquence représentée sur la Fig.3, la position de rotation à 00 du vilebrequin représente le début d'une course de remplissage de la pompe. Le robinet A est déjà ouvert lorsque le vilebrequin Sa atteint la position D correspondant à une rotation de 300, et au point auquel la soupape d'admission 110 s'ouvre.Au cours du fonctionnement, une certaine quantité résiduelle de mélange de solvants qui est resté dans la chambre 114 de la pompe et dans les conduites raccordant cette chambre 114 à la soupape d'admission 110 et à la soupape de refoulement 112, et n'a pas été éjectée au cours de la course de refoulement précédente, et qui est constituée principalement par du composant A, est réinjectée dans une conduite 118 aboutissant au réservoir A. Lorsque le vilebrequin 56 atteint la position E correspondant à une rotation de l'arbre de 450, le robinet B est ouvert et le robinet A est fermé afin d'effectuer le dosage relatif désiré des composants A et B. La Fig.4 illustre une séquence similaire de commande des robinets doseurs, selon la présente invention, qui convient lorsqu'on désire une concentration relativement élevée, en pourcentage, du composant B dans le mélange de solvants qui doit être refoulé dans la colonne chromatographique. Dans la séquence représentée sur la Fig.4, le robinet B est déjà ouvert lorsque le vilebrequin atteint la position D corrrespondrst une rotation de l'arbre de 300, et au point où la soupape d'admission 110 s'ouvre. Il en résulte que le mélange de solvants résiduel présent dans la chambre 114 de la pompe et dans les conduites raccordant cette chambre à la soupape d'admission 110 et à la soupape de refoulement 112 est constitué essentiellement par du solvant B et est réinjecté dans une conduite 120 qui aboutit au réservoir B. Ensuite, le robinet A est ouvert et le robinet B est fermé, à la position E correspondant à une rotation de l'arbre de 45 , afin d'effectuer le dosage relatif désiré des solvants A et B. Les séquences de commande des robinets doseurs représen tées sur les Fig.3 et 4 sont avantageuses dans le cas od la pompe 26 est utilisée de la même manière que dans la technique antérieure, c'est-à-dire lorsque le dosage des solvants est effectué au cours de chacune des courses de remplissage successives. Si le dosage est effectué au cours de chacune des courses de remplissage successives, la séquence représentée sur la Fig.3 est préférée lorsque la concentration du composant B dans le mélange qui est refoulé dans la colonne chromatographique est comprise entre 0% et 25%.La séquence représentée sur la Fig.4 est préférée lorsque la concentration du composant B dans le mélange qui est refoulé dans la colonne chromatographique est comprise entre 75% et 100%. Pour les valeurs intermédiaires de la concentration du composant B dans le mélange refoulé dans la colonne chromatographique, c'est-à-dire lorsque la concentration du composant B est comprise entre 25% et 75% les séquences de commande des robinets représentées sur les Fig.3 et 4 sont de préférence utilisées alternativement pour les courses de remplissage consécutives de telle sorte que les erreurs dues à la compressibilité du mélange de solvants résiduel restant éventuellement dans la chambre 114 de la pompe et dans les conduites qui raccordent cette chambre à la soupape d'admission 110 et à la soupape de refoulement 112, après chaque course de refoulement sont alternativement positives et négatives. L'un des principaux objectifs de la technique de commande séquentielle des robinets illustrée sur les Fig. 3 et 4 est de permettre que toute réinjection susceptible de se produire soit effectuée de manière prédominante dans la direction du ré- servoir, quelqu'il soit, qui contient le composant principal du mélange de solvants désiré. Ainsi, si on utilise une technique d'établissement d'une moyenne grâce à des courses multiples, il n'est pas nécessaire que les séquences représentées sur les Fig. 3 et 4 soient conservées sur la totalité des gammes respectives de concentration, en pourcentage, pour lesquelles on a indiqué ci-dessus que les séquences étaient préférables. Conformément à une telle technique d'établissement d'une moyenne grâce à des courses multiples, pour un appareil à deux réservoirs, chaque cycle de pompage complet comporte plusieurs courses de remplissage, une course de refoulement étant effectuée entre deux courses de remplissage consécutives. Le dosage des composants est programmé de façon à ne se produire qu'au cours d'une des courses de remplissage de chaque cycle de pompage complet. D'une manière plus générale, conformément à la présente invention, le dosage de plusieurs composants peut être programmé de façon à ne se produire qu'au cours d'un nombre de courses de remplissage inférieur au nombre total des courses de remplissage d'un cycle de pompage. Par exemple, dans un cycle à quatre courses, la séquence de commande des robinets représentée sur la Fig.3 ne sera utilisée qu'au cours d'une seule des quatre courses de remplissage du cycle, rendant ainsi possible l'obtention d'une concentration moyenne du composant B de l'ordre de Qt à 12% sur la totalité du cycle.Ainsi, si une concentration moyenne du composant B de 12% sur la totalité du cycle est désirée, le composant B n'est admis dans la chambre 114 dela pompe qu'au cours d'une des courses de remplissage du cycle et le rapport entre la quantité du composant A au cours de ce cycle de remplissage est de un sur un. En d'autres termes, la répartition des concentrations des composants solvants dans la pompe au cours de cette course de remplissage est de la moitié de composant B et de la moitié de composant A. Pour une plus faible concentration moyenne du composant s sur la totalité du cycle ,le composant B n'est admis dans la chambre 114 de la pompe qu'au cours d'une course de remplissage du cycle de pompage mais dans une proportion inférieure à un sur un par rapport au composant A, de sorte que la concentration moyenne résultante du composant B sur la totalité du cycle ait la valeur désirée. De la même manière, avec un cycle de cinq courses,la séquence de commande des robinets représentée sur la Fig.3 n'est utilisée que pendant l'une des cinq courses de remplissage du cycle, ce qui rend possible l'obtention d'une concentration moyenne du composant B de l'ordre de 0% à 10% sur la totalité du cycle. Si une concentration moyenne du composant B de 10% sur la totalité du cycle est désirée, le composant B n'est admis dans la chambre 114 de la pompe qu'au cours d'une des courses de remplissage du cycle et le rapport entre les quantités de composant B et de composant A admises au cours de cette unique course de remplissage est de un sur un.Pour obtenir une plus faible concentration moyenne du composant s, le composant B est admis dans la chambre 114 de la pompe au cours de cette course de remplissage dans une proportion inférieure à un sur un par rapport au composant A, de façon que la concentration moyenne désirée du composant B sur l'ensemble du cycle soit obtenue. Les séquences de commande spécifiques des robinets doseurs, telles que représentées sur les Fig. 3 et 4, peuvent être réalisées au moyen des techniques décrites dans les brevets des EUA n0 3.985.019 et 3.985.021. La mise en oeuvre de ces techniques pour effectuer les séquences de commande des robinets doseurs décrites ici entre dans le cadre de la présente invention. La présente invention concerne également le problème rencontré dans les appareils antérieurs du fait que le temps de réponse des robinets doseurs mécaniques s'approche de la division du temps nécessaire pour le dosage en une seule course, en particulier dans le cas oh la concentration désirée , en pourcentage, d'un composant donné du mélange de solvants est proche de oz ou de 100%. Conformément à cet aspect de l'invention, l'erreur, qui serait autrement introduite par le temps de réponse fini des robinets doseurs mécaniques, peut être réduite proportionnellement au nombre de courses de remplissage dont la moyenne peut être 4table sur un cycle de pompage complet.Dans un mode de fonctionnement préféré d'un appareil selon l'invention, un cycle de pompage complet comprend plusieurs courses de remplissage et des courses de refoulement intercalées, entre elles une seule course de remplissage étant, de préférence, utilisées dans le cycle de pompage pour obtenir le pourcentage désiré du composant à fiable concentration. Par exemple, une concentration de 3% du composant B peut être obtenue en utilisant trois courses de remplissage avec 0% de composant B et une course de remplissage avec 12% de composant B. Au cours d'une course de remplissage donnée, une concentration de 12% du composant B peut être obtenue avec une précision considérablement supérieure à celle avec laquelle une concentration de 3% de composant B peut être obtenue.L'établissement de la concentration moyenne de 12% de composant B au cours d'une unique course de remplissage sur les quatre courses de remplissage consécutives, fournit une concentration de 3% du composant B, pour le cycle complet de pompage, qui est plus précise que celle qui pourrait être obtenue si l'on essayait de doser une concentration de 3% du composant B lors de chacune des quatre courses de remplissage. Les Fig.5 et 6 représentent des courses de pompage généralisées, selon la présente invention, pour produire une élution graduelle au moyen des composants A et B conformément à un programme généralisé. Les paramètres utilisés sur les Fig.5 et 6 sont définis comme suit; VC = volume de compression (c'est-à-dire volume résiduel contenu dans la pompe au début du dosage); VS = volume de déplacement total du piston à la fin du dosage (c'est-à-dire au début de la course de refoulement); VS - VC = volume dosé (c'est à-dire volume. refoulé au cours de la course de refoulement); VB = volume du composant B admis dans la pompe au cours de la course A-B; et VA = volume du composant A admis dans la pompe au cours de la course B-A. On notera que Vs vu est équivalent au volume de remplissage" de la pompe, c'est-à-dire au volume net de liquide effectivement aspiré dans la pompe au cours d'une course de remplissage. Ce"volume de remplissage" est inférieur au volume de déplace ment total Vs du fait du liquide résiduel restant dans la chambre de la pompe à la fin d'une course de pompage. Dans une course de remplissage du type A-B, telle que celle représentée sur la Fig.5, le robinet A est programmé de façon à être déjà ouvert au moment ou la soupape d'admission 110 s'ouvre. Dans une course du type s A, telle que celle représentée sur la Fig.6, le robinet B est programmé de façon à être déjà ouvert en S lorsque la soupape d'admission 110 s'ouvre. Le cycle à courses multiples le plus général comprend une combinaison de m courses du type A-B et de n courses du type B-A. Pour plus de généralité r on admet que le volume VB a une valeur différente pour chacune des m courses du type A-B. De même, on admet que le volume ~ a une valeur différente pour chacune des n courses du type B-A. On admet que le mélangeur 37 établit une moyenne des nttn courses de façon à envoyer une concentration moyenne des composants A et B dans la colonne chromatographique. Pour un cycle complet comprenant m+n courses, le volume de composant B admis dans la chambre 114 de la pompe est la somme au cours des courses A-B et au cours des courses B-A. Le volume total du mélange de solvants transmis par la pompe au cours d'un cycle de pompage com plet est. (rfl+n) (V -V ). La concentration moyenne C du composant s c B B refoulé au cours d'un cycle complet peut être exprimée par l'équation suivante En remaniant le membre de droite de l'équation (1), celle-ci peut être exprimée par L'équation (2) montre que quelle que soit la valeur Vc, la concentration moyenne en composant B est égale à la condition est satisfaisante.Ainsi, on peut établir une série de points de correspondance entre le rapport programmé pour les composants A et B, tel que déterminé par les moyens de réglage et de conversion du gradient 76 representes sur la Fig.1, et la concentration B, et correspondent aux valeurs de Si l'on considère le cas d'un cycle de pompage comportant 4 courses, m+n=4 et les points de correspondance apparaissent pour des valeurs C B correspondant à c' est-à-dire que les points de correspondance apparaissent pour des concentrations de 0%, 25%, 50%, et 100% du composant B. De même pour un cycle de pompage à cinq courses, des points de correspondance apparaissent pour des concentrations du composant B de 0%, 20%, 40%, 60%, 80%, et 100%.L'exactitude du programme et la précision des points de correspondance dépendent des paramètres définis dans le premier terme du membre de droite de 1'équation (2). La Fig.7 illustre un programme simple de courses de remplissage, à 5 segments, basé sur un cycle de pompage à 4 courses, qui couvre la gamme complète de concentrations de 0% à 100%. Chaque segment de la course de remplissage comporte un point de correspondance des concentrations et couvre une gamme de concentrations qui s'étend de part et d'autre jusqu'à midistance des points de correspondance voisins. Tous les segments du programme présentent une caractéristique commune à savoir, qu'une seule des quatre courses est utilisée pour produire des changements de concentrations et que les trois autres courses restent inchangées pendant un cycle de pompage. En outre, les modifications des courses de remplissage de commande de la concentration sont essentiellement similaires pour tous les segments du programme. Comme représenté sur la Fig.7, le premier segment couvre la gamme de concentrations o#CB # 0,12. La concentration initiale CB= O est un point de correspondance. Quatre courses A-B sont utilisées, sans aucune course B-A, dans un cycle de pompage pour lequel CB = O cest-d-dire que m=4 et n=o. Ainsi le programme commence avec toutes les valeurs VBi= O, ce qui correspond à CB = O. Une unique course seuleme: sée pour produire CB. Conformément à l'équation (2), Ainsi, si le volume VB4 est accru par incréments de 0,04(Vs-Vc), le programme est capable de fournir douze concentrations différentes dans la gamme 0 Ce segment du programme se termine avec VB4=0,48(Vs-Vc) qui correspond à CB= 0,12. Le second segment du programme couvre la gamme de concentration 0,13 # C # 0,37 et utilise trois courses A-B et une course B-A, c'est-à-dire que m = 3 et n = 1. Ce programme commen ce avec VBi = et VA1 = 0,48 (V - Vc). Conformément à l'équa- s c tion (2), pour le second segment Pour des incréments de concentration du composant B de 1% la valeur VA1 diminue par paliers de 0,04(Vs-Vc). Il existe un point de correspondance M pour VA1 = 0, qui correspond à CB = 0,25. A ce point, la course B-A pompe 100% de composant B. Le programme se poursuit en accroissant VB3 par incréments de 0,04(Vs-Vc) tout en maintenant VBi = 0 pour i=2 et VAj = 0 pour j=1. Pour ces valeurs de VBi et VAj, l'équation (2) devient Ce second segment du programme se termine avec VB3= 0,48 (Vs-Vc) ce qui correspond à CB = 0,37. Le troisième segment du programme couvre la gamme de concentration 0,38#CB#0,62 et utilise deux courses A-B et deux courses B-A c'est-à-dire m=2 etn=2. La concentration centrale C r 0,5 est un point de correspondance M. Le programme commence B avec VBi= 0,48 (V -V ) et VA2 --O. Pour ces valeurs de VBi, VAlet s c A2 VA2, l'équation (2) devient Pour des incréments de concentration du composant B de 1%, VA1 est réduit par paliers de 0,04(Vs-Vc) jusqu'# ce que VA1= O, point auquel C B = 0,5. Pour cette concentration centrale, les courses B-A pompent 100% de composant B. Le programme continue ensuite en accroissant VB2 par incréments de concentration de 1% jusqu'à VB2= 0,48(Vs-Vc) point auquel CB= 0,62. En prolongeant l'analyse ci-dessus, une course A-B et trois courses B-A sont utilisées pour le quatrième segment du programme, c'est-à-dire m=l et n=3, et quatre courses B-A, sans aucune course A-B, sont utilisées pour le cinquième segment du programme, c'est-à-dire m=O et n=4. L'expression définissant la concentration CB telle que donnée par l'équation (2) comporte deux termes. Le second terme est une constante numérique qui correspond à un point parti cueier de correspondance des concentrations fonction des valeurs particulières de m et n. Le premier terme correspond à la différence entre le réglage affiché choisi pour les moyens de réglage et de conversion du gradient 76 et le point de correspondance le plus proche. Conformément au programme d'élution graduelle utilisé pour la mise en oeuvre de la présente invention avec un cycle de pompage comportant quatre courses, le pompage comportant quatre courses, le premier terme de ltequation atteint une valeur maximale de 0,12 qui correspond aux points extrêmes du segment particulier du programme. Deux sources contribuent aux erreurs de concentration des composants, comme on peut le voir en calculant la différence de l'équation (2). Le premier terme de l'équation (3) montre que les erreurs dues aux inexactitudes chronologiques dans le fonctionnement de robinets doseurs A et B, contribuent aux erreurs de concentra tion. On peut réduire l'importance de ce premier terme de l'equa- tion (3) en accroissant le nombre des courses par cycle (m+n) et en limitant, en outre, le dosage effectif à une seule course. Le second terme de l'équation (3) représente l'incertitude relative a la valeur A Vc résultant de la décompression et de la réinjection c des solvants résiduels, à la fin d'une course de pompage. Ce second terme de l'équation (3) peut également être réduit en accroissant le nombre de courses par cycle (m+n). Les données expérimentales obtenues indiquent que pour un appareil de chromatographie à gradient d'élution selon la présente invention, l'hypothèse d'une incertitude de 5% quant au volume dosE au cours de la course de dosage (Vs-Vc) est une hypothèse prudente. Si lton admet une incertitude de 5% h Vc pour le volume dosé lors de la course de dosage (Vs-Vc), lterreur correspondante de la concentration moyenne CE du composant B, est: = ( + 0,12) ( 0,05) = + 0,oye6; soit + 0,6%. Ainsi, si l'on admet une incertitude de 5% du volume dosé lors de la course de dosage, ce que l'expérience montre être une hypothèse prudente, l'erreur maximale dans l'un des segments du programme n'est que d'environ 0,6% et cette erreur se produit aux extrémités des segments. Dans l'analyse ci-dessus, l'ordre des m courses du type A-B et des n courses du type B-A n'est pas spécifié. L'ordre de ces courses peut être avantageusement spécifié de façon à améliorer le mélange des solvants A et B au cours de chaque cycle complet de m+n courses. Ainsi, en faisant alterner les courses riches en composant A avec les courses riches en composant B, les exigences de mélange qui seraient autrement imposées aux éléments de l'appareil disposés en aval de la pompe, peuvent être rendues moins strictes. Dans l'exemple ci-après, la séquence des courses a été spécifiée afin d'assurer le mélange le plus avantageux des composants A et B. Dans cet exemple, le cycle de pompage comprend quatre courses de remplissage, le dosage ne s'effectuant qu'au cours de l'une de ces courses de remplissage. Les trois courses de remplissage restantes sont une combinaison donnée de courses de remplissage uniquement avec le composant A et de courses de remplissage uniquement avec le composant B. Ainsi, dans la totalité d'un cycle de pompage, il ne se produit qu'une seule manoeuvre des robinets doseurs au cours d'une course de remplissage.Tous les autres déplacements des robinets doseurs se produisent avant les courses de remplissage sans dosage. L'état des robinets doseurs A et B, c'est-à-dire le fait qu'ils sont ouverts ou fermés, est indiqué sur le tableau ci- après pour chacune des quatre courses de remplissage. Les changements de séquence de commande d'ouverture des robinets dans l'exemple ci-dessus se produisent aux concentrations de 12,5%, 37,5%, 62,5%, 87,5% du composant B. Pour des concentrations du composant B comprises entre 0% et 12%, la réinjection se produit toujours en direction du réservoir A. Dans la gamme des concentrations du composant B comprises entre 13% et 37%, la ré- injection se fait en direction du réservoir B pendant une course et en direction du réservoir A pendant trois courses. Dans la gamme des concentrations du composant B comprises entre 38% et 62% la réinjection s'effectue en direction du réservoir B pendant deux courses et en direction du réservoir A pendant deux courses. Dans la gamme des concentrations du composant B comprises entre 63% et 87% la réinjection s'effectue en direction du réservoir B pendant trois courses et en direction du réservoir A pendant une course. Dans la gamme des concentrations du composant B comprises entre 88% et 100%, la réinjection s'effectue toutjours en direction du réservoir B. Pour favoriser le mélange, les courses "uniquement composant A" et "uniquement composant B" peuvent se produire de manière alternée. Ainsi, par exemple, pour une concentration du composant B de 50%, le programme peut prévoir que le robinet B est ouvert pendant la première course de remplissage, le robinet A est ouvert pendant la seconde coursederemplissage, le robinet B est ouvert pendant la troisième course de remplissage et le robinet A est ouvert pendant la quatrième course de remplissage. TABLEAU Réglage du Course de rem- Course de rem- Course de rem- Course de rem composant B(%) plissage n01 plissage n02 plissage n03 plissage n04 0% A ouvert A ouvert A ouvert A ouvert 1% A ouvert puis A ouvert A ouvert A ouvert B pour le dosage 13%-24% B ouvert puis A ouvert A ouvert A ouvert A pour le dosage 25% B ouvert A ouvert A ouvert A ouvert 26%-37% B ouvert A ouvert A ouvert puis A ouvert B pour le dosage 38%-49% B ouvert A ouvert B ouvert puis A ouvert A pour le dosage 50% B ouvert A ouvert B ouvert A ouvert 51%-62% B ouvert A ouvert puis B ouvert A ouvert B pour le dosage 63%-74% B ouvert B ouvert puis B ouvert A ouvert A pour le dosage 75% B ouvert B ouvert B ouvert A ouvert 76%-87% B ouvert B ouvert B ouvert A ouvert puis B pour le dosage 88%-99% B ouvert B ouvert B ouvert B ouvert puis A pour le dosage 100% B ouvert B ouvert B ouvert B ouvert La présente invention a eté décrite ci-dessus en se référant à des modes de réalisation spécifique. Il apparaîtra clairement, cependant, à l'examen de la description, que de nombreuses modifications peuvent être apportées à ces modes de réalisation spécifiques par les spécialistes de la technique, sans sortir pour cela du cadre de l'invention. RDENDICAUIONS 1 - Procédé pour réaliser un dosage graduel de plusieurs composants solvants dans un appareil de chromatographie en phase liquide utilisant une pompe alternative unique, caractérisé en ce qu'il consiste à utiliser un cycle de pompage qui comprend plusieurs courses de remplissage et ne permettre une répartition choisie des concentrations de plusieurs composants solvants dans la pompe, qu'au cours d'un nombre de courses de remplissage du cycle de pompage in férieur au nombre total de ces courses. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'une répartition choisie des concentrations de plusieurs composants solvants n'est permise dans la pompe qu'au cours d'une seule course de remplissage du cycle de pompage. 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on laisse entrer dans la pompe un composant comportant le constituant principal du mélange de sortie de la pompe désiré, au début d'au moins la moitié des courses de remplissage du cycle de pompage. 4 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le nombre de courses de remplissage d'un cycle de pompage est de quatre. 5 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le composant comportant le constituant principal du mélange de sortie désiré de la pompe, représente au moins 75 % du mélange de sortie de la pompe, et en ce qu'on laisse entrer ce composant dans la pompe au début d'au moins les trois quarts des courses de remplissage du cycle de pompage. 6 - Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le composant qui comporte le constituant principal du mélange de sortie désiré de la pompe représente au moins 88 % de ce mélange de sortie de la pompe et en ce qu'on laisse entrer le composant dans la pompe au début de toute les courses de remplissage du cycle de pompage. 7 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on laisse entrer un composant qui comporte le constituant principal du mélange de sortie désiré de la pompe, au début de la course unique au cours de laquelle la répartition choisie des concentrations de plusieurs composants est permise dans la pompe. 8 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le nombre des courses de remplissage du cycle de pompage est de quatre. 9 - procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la répartition choisie des concentrations comprend un rapport choisi de deux composants. 10 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le composant qui conforte le constituant principal du mélange de sortie de la pompe comporte au moins 75 % de ce mélange. 11 - Procédé pour réaliser un mélange de composants dans le liquide refoulé par une seule pompe alternative, ce mélange refoulé ayant une répartition spécifiée des concentrations de ses composants pendant un cycle de pompage de la pompe alternative, qui comprend plusieurs courses de remplissage de la pompe, caractérisé en ce qu'il consiste à admettre les composants dans la pompe au cours des courses de remplissage du cycle conformément à un programme qui assure une répartition caractéristique des concentrations des composants, particulière à chacune des courses de remplissage, la répartition des concentrations particulière à au moins l'une des courses de remplissage étant différente de la répartition des concentrations choisie pour le mélange refoulé pendant la totalité du cycle de pompage, et la valeur moyenne des répartitions caractéristiques des concentrations pour la totalité des courses de remplissage du cycle étant approximativement égale à la répartition des concentrations choisie pour le mélange refoulé pendant la totalité du cycle de pompage. 12 - Procédé selon la revendication 11, appliqué à un appareil destiné à fournir un mélange de deux composants, respectivement un composant A et un composant B, à la sortie de la pompe caractérisé en ce que le composant A peut entrer dans la pompe lorsqu'un robinet A est ouvert et le composant B peut entrer dans la pompe lorsqu'un robinet B est ouvert, les robinets A et B pouvant être actionnés d'une manière complémentaire de sorte que chacun de ces deux robinets ne peut être ouvert que lorsque l'autre robinet est fermé. 13 - Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le cycle de pompage comprend m courses de remplissage du type A-B, au cours desquelles le robinet A est déjà ouvert au début de la course de sorte que le composant A peut entrer dans la pompe avant le composant B, et n courses du type B-A, dans lesquelles le robinet B est déjà ouvert au début de la course de sorte que le composant B peut entrer dans la pompe avant le composant A. 14 - Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que le le programme selon lequel les composants A et B sont admis dans la pompe peut être déterminé en attribuant des valeurs entières à m et n dans l'équation dans laquelle la somme m + n est égale au nombre total des courses de remplissage du cycle de pompage et dans laquelle CB représente la concentration moyenne du composant B pour un cycle de pompage complet VC représente le volume résiduel de liquide contenu dans la pompe au début d'une course de remplissage, VS représente le volume de liquide dans la pompe, au début de la course de refoulement V B représente le volume de composant B admis dans la pompe au cours d'une course du type A-B ; et VA représente le volume de composant A admis dans la pompe au cours d'une course du type B-A.