FR 2411009 A1 19790706 FR 7736976 A 19771208 La présente invention est relative à un nouveau procédé d'extraction de composés organiques à activité thérapeutique contenus dans les végétaux et aux produits ainsi obtenus. Les végétaux ont été et demeurent encore la source principale de nombreux composés organiques et notamment des médicaments naturels. Pratiquement, l'utilisation majeure des végétaux consiste en ltextraction des principes actifs qu'ils contiennent. La plupart des alcaloïdes (comme la morphine, l'ergotamine, la quinine, la strychnine, la réserpine, etc...), des hétérosides, des antibiotiques, des composés stéroliques, terpéniques, aromatiques etc... sont retirés des végétaux. Meme lorsque la synthèse de ces substances est possible, elle est souvent plus complexe et plus conteuse que l'extraction du produit naturel. Les plantes fournissent également des précurseurs pour la préparation semisynthétique des médicaments. Ainsi, par exemple, on trouve chez les végétaux une source abondante de stéroïdes, inactifs par eux-memes, mais dont on peut modifier la structure (par exemple par l'utilisation de certaines enzymes) pour passer aux hormones sexuelles ou cortico-surrénales très largement utili sées en thérapeutique.Encore faut-il que l'extraction soit facile, économique et ne mette pas en oeuvre des solvants toxiques, polluants, dangereux ou inflammables. Tel n'était pas le cas, tant s'en faut, jusqu'à maintenant. Ainsi, les solvants employés le plus souvent sont les hydrocarbures aliphatiques et/ou aromatiques - toxiques et polluants -, les solvants chlorés - toxiques et polluants -, et les alcools inflammables et qui présentent en outre un autre inconvénient : ils extraient en meme temps que les produits organiques les produits minéraux, dont la présence nécessite une purification supplémentaire, c'est-àdire un accroissement souvent non négligeable du prix de revient. La présente invention s'est en conséquence donné pour but de pourvoir à un nouveau procédé d'extraction de produits organiques à activité thérapeutique contenus dans les végétaux, qui répond mieux aux nécessités de la pratique que les procédés antérieurement connus, notamment en ce qu'il n'utilise pas des solvants polluants, toxiques, dangereux ou inflammables, en ce qu'il est très économique et pratiquement d'un rendement quantitatif et n'altère en aucune façon les principes actifs contenus dans les plantes. La présente invention a pour objet un nouveau procédé d'extraction de produits organiques à activité thérapeutique contenus dans les végétaux, caractérisé en ce que l'on traite une plante préalablement broyée, par des essences naturelles. On choisira évidemment des essences produits à grande échelle, donc très économiques, comme l'essence de térébenthine, l'essence de citral, l'essence de bergamote, l'essence de menthe, l'essence de romarin, etc.... Suivant un mode de réalisation particulièrement avantageux du procédé objet de la présente invention, l'essence utilisée pour l'extraction des végétaux est auparavant distillée par entrainement à la vapeur d'eau sous pression réduite, de manière à n'utiliser que la fraction à bas point d'ébullition, c'est-à-dire la fraction distillant au maximum à 950C sous 20 mm de mercure. Cette précaution a un effet extrtemement bénéfique sur la pureté et la qualité des principes actifs extraits des plantes : en effet, l'extraction par solvants, opérée la plupart du temps à la température d'ébullition de ces derniers, est d'autant plus dangereuse pour la qualité du produit fini que le point d'ébullition est plus élevé. I1 est bien entendu que l'eau condensée après l'entrat- nement à la vapeur et qui contient une certaine quantité d'essence, ainsi que les fractions lourdes séparées par la distillation,peuvent parfaitement servir en cosmétologie ou pour la fabrication des savons. La présente invention a également pour objet les principes organiques actifs extraits conformément à ce procédé. L'invention pourra etre mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé d'extraction des composés organiques à activité thérapeutique contenus dans les plantes, conforme à la présente invention. I1 doit entre bien entendu toutefois que ces exemples, aussi bien de solvants que de plantes, sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention et n'ont aucun caractère limitatif. EXEMPLE 1 : EXTRACTION DU PYGEUM AFRICANUM On fait macérer 1 kg de Pygeum Africanum préalablement finement broyé, dans 4 litres d'essence de térébenthine. L'essence utilisée est la fraction de point d'ébullition inférieur à 900C recueillie lors de la distillation sous pression réduite (20 mm Hg). La durée de la macération est de 4 heures (tout en agitant), et la température est de 600C Au bout de ce temps, on sépare l'essence de térébenthine riche par filtration, et l'on procède encore à deux nouvelles extractions, dans les mêmes conditions que précédemment. On réunit les trois extraits riches, puis l'on distille sous vide pour séparer l'essence.On obtient 8 g d'extrait sec de couleur légèrement brune,présen- tant la composition suivante (analyse par chromatographie sur colonne d'alumine) - composés aromatiques : 1,3 g - composés stéroliques : 1,9 g (dont 0,1 g de -sitostérol et 0,1 g de stigmastérol) - alcools : Q,8 g (dont 0,05 g de docosanol) - composés terpéniques : 228 g - protéines végétales et sucres : 1,2 g EXEMPLE 2 : EXTRACTION DE GINSENG PANAX On fait macérer 1 kg de racines de Ginseng Panax finement broyées, dans 4 litres d'essence de citral. La durée de la macération est de 4 heures et la température réactionnelle est comprise entre 60 et 650C.Au bout de ce temps, on filtre et l'on reprend les racines semi-épuisées deux fois avec le meme volume d'essence de citral Les trois extraits riches sont réunis, puis l'on procède à la distillation sous vide pour séparer l'essence de citral. L'extrait sec obtenu est repris par le méthanol et purifié. La chromatographie préparative sur couches minces (sur Kieselgel G "Merck", solvant n-butanol acide acétique - eau 4:1:5)met en évidence la présence de panaxadiol, de panaxatriol, du -sitostérol, du glucoside du t-sitostérol et du ginsénoside. EXEMPLE 3 : EXTRACTION DES RACINES DE PENTADIPLNNDRA BRAZZEANA On procède de la même manière qu'indiqué dans l'Exemple 2 (racines de Ginseng) mais on remplace l'essence de citral par l'essence de bergamote. On obtient 6 g du produit dont la composition est la suivante - composés terpéniques : 2 g - composés stéroliques :1 g - composés aromatiques : 1 g - alcools : O, 6 g - sucres,protéines végétales : 1 g - alcaloses totaux (9 spots par le réactif de Dragendorff) : 0,4 g EXEMPLE 4 : EXTRACTION D'ECORCES DE KHAYA SENEGALENSIS On fait macérer 1 kg d'écorces finement broyées dans 4 litres d'essence de romarin (4 heures à 600C) Après distillation de l'essence de romarin, on obtient 5,8 g d'extrait sec. EXEMPLE 5 : EXTRACTION DES RACINES DE CATHARANTHUS ROSE US - 1 kg d'écorces de racines de Catharanthus Roséus finement broyées est mis en suspension sous bonne agitation dans 10 litres d'essence de térébenthine (préalablement distillée, comme indiqué dans l'Exemple 1). La durée de la macération est de 4 heures et la température de 550C. L' essence de térébenthine riche est séparée ensuite par filtration. On procède à nouveau à deux extractions avec 5 litres d'essence de térébenthine chacune. On réunit alors les extraits riches et l'on sépare l'essence de térébenthine par distillation sous pression réduite. L'extrait sec obtenu (21 g) contient 17 g d'alcaloides dont principalement - la raubasine : 4 g - la serpentine : 2 g (que l'on transforme par réduction par le borohydrure de Na en raubasine) - la tétrahydroalatonine: 3 g EXEMPLE 6 : EXTRACTION DES GRAINES DE VOACANGA 1 kg de graines de Voacanga finement broyées est mis en suspension sous bonne agitation dans 10 litres d'essence de térébenthine préalablement distillée (comme indiqué dans l'Exemple 1). On laisse macérer pendant 4 heures à une température comprise entre 75 et 800C. L'essence de térébenthine riche est séparée ensuite par filtration, et les graines sont extraites encore 2 fois, avec chaque fois 5 litres d'essence de térébenthine.Les extraits riches sont réunis, et l'essence de térébenthine séparée par distillation sous pression réduite. On obtient 24 g de résidu composé d'huile de Voacanga contenant en solution environ 18 g de tabersonine. On extrait ensuite la tabersonine de l'huile à chaud par l'acide chlorhydrique à 12 %. Le chlorhydrate de tabersonine cristallise en refroidissant. EXEMPLE 7 : EXTRACTION DES ECORCES DE QUINQUINA On broie très finement (granulométrie moyenne de l'ordre de 800 microns) les écorces de quinquina et on les alcalinise ensuite. On met ensuite cette fine poudre en suspension dans 6 litres d'essence de térébenthine (distillée, comme indiqué dans l'Exemple 1) et on maintient à 85-900C sous agitation pendant 4 heures. On filtre et on procède à deux autres extractions à l'essence de térébenthine dans les mêmes conditions. On ajoute ensuite 80 g d'acide sulfurique à 15 % (soit un léger excès d'acide sulfurique par rapport aux alcaloides présents). La phase aqueuse contenant les sulfates acides d'alcaloïdes est chauffée à 850C, puis neutralisée (pH environ 6,9) par la soude diluée. Le sulfate basique de quinine cristallise. Après refroidissement de la solution, on filtre et on sèche le précipité recueilli. On obtient avec un rendement quantitatif (99 à 99,5 %) un sulfate de quinine pratiquement pur. Il résulte de la description qui précède que, quels que soient les modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application adoptés, l'on obtient un nouveau procédé d'extraction des végétaux qui présente des avantages importants par rapport à l'Art antérieur, notamment en ce qu'il permet de se passer des solvants polluants, toxiques, et inflammables et en ce qu'il permet d'obtenir des rendements pratiquement quantitatifs et des produits de haute pureté. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre et de réalisation qui vienne d'étire décrits de façon plus explicite elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portFe,de la présente invention. REVENDICATIONS 10- Procédé d'extraction de produits organiques à activité thérapeutique contenus dans les végétaux, caractérisé en ce que l'on traite une plante préalablement broyée, par des essences naturelles prises dans le groupe qui comprend l'essence de citral, l'essence de bergamote, l'essence de menthe et l'essence de romarin. 20- Procédé selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'essence utilisée pour l'extraction des végétaux est auparavant distillée par entralnement à la vapeur d'eau sous pression réduite, de manière à n'utiliser que la fraction à bas point d'ébullition, c'est-à-dire la fraction distillant au maximum à 950C sous 20 mm de mercure. 30- Produits organiques extraits des végétaux par le procédé selon l'une quelconque des Revendications 1 et 2. 40- Produits organiques selon la Revendication 3, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des alcaloldes. 5 - Produits organiques selon la Revendication 3, caractérisésen ce qu'ils sont constitués par des composés stéroliques libres ou estérifiés. 60- Produits organiques selon la Revendication 3, caractérisésen ce qu'ils sont constitués par des composés terpéniques. 70- Produits organiques selon la Revendication 3, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des flavanones.