FR 2387978 A1 19781117 FR 7711777 A 19770419 La présente inventiqn concerne la préparation du thiényl-2 acétate de méthyle à partir de l'acétylthiophène. 'acide thiényl-2 acétique est un intermédiaire important dans la synthèse des céphalosporines. I1 peut être obtenu à partir du thiophène par l'intermédiaire du chlorure de thényle, du thénaldéhyde ou due l'acétylthiophène. tes mé -thodes qui utilisent ce dernier composé sont basées sur des réactions du type WILLGERODT ou WILLGERODT-KINDLER. Elles nécessitent un nombre assez important d'étapes et l'isolement du produit final à ltétat pur est toujours assez difficile par suite de la présence de produits sulfurés. I1 est connu que le nitrate de thallium (III) en milieu méthanolique en présence d'acide perchlorique (A Mc. KILIOP, B.P. SWANN, and E.C. TAYLOR - a-. Am. Chem. Soc. 95 3340 (1973) ) ou mieux le nitrate de thallium sur support de montmorillonite acide (E.a. IAYLOR, CHIH-SHU CHIANT, A. Mc. KILLOP, J.F. WHITE - J. Am. Chem. Soc. 98 6750 (1976)) permettent d'obtenir facilement des arylacétates de méthyle à partir des acétophénones. On a maintenant trouvé que l'on pouvait préparer d'une façon simple le thiényl-2 acétate de méthyle par action du nitrate de thallium (III) sur l'acétylthiophène à froid, en solution méthanolique, en présence d'acide perchlorique. te nitrate de thallium (III) est réduit en nitrate de thallium (I) qui peut être réoxydé par la suite par des procédés connus. Jusqu'à présent un tel procédé n'avait jamais été utilisé sur des composés hétérocycliques dont les hétéroatomes peuvent complexer le thallium. La réaction est effectuée en utilisant des quantités équimoléculaires d'aeétylthiophène et de nitrate de thallium. Apres séparation par filtration du nitrate de thallium (I) formé, on dilue avec de l'eau et extrait le thiényl-2 acétate de méthyle avec un solvant chloré comme le chloroforme. Contrairement à ce qui a été observé dans le cas de l'acétophénone, en utilisant du nitrate ae thallium sur montmorillonite acide, on obtient dans le chlorure de méthylène un rendement faible en thiényl-2 acétate de méthyle et il se forme des quantités importantes d' a-méthoxy thiényl-2 acétate de méthyle. Le nitrate de thallium (III) peut être préparé par dissolution d'oxyde de thallium (III) dans l'acide nitrique concentré chaud et cristallisation (A. Mc. KIIIuOP and J.D. HUND - Tetrahedron Setters NO 60 5278 (1970)). A partir du thiényl-2 acétate de méthyle il est facile d'obtenir par saponification un sel alcalin d'acide thiényl-2 acétique puis l'acide lui-même par acidification. L'acide thiényl-2 acétique est aisément transformé par action du chlorure de thionyle en chlorure d'acide qui est utilisé dans la synthèse des céphalosporines. Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et nullement limitatif de l'invention. EXEMPtE 1 A un mélange de 25 ml dtacide perchlorique à 70 % et de 125 ml de méthanol on ajoute, à température ambiante, 6,3 g d'acétylthiophène (0,05 mole) et 22,2 g (0,05 mole) de nitrate de thallium (III) trihydraté. Après 24 heures d'agitation on filtre le nitrate de thallium (I) formé, dilue avec 200 ml d'eau et extrait deux fois avec 125 ml de chloroforme. tes solutions chloroformiques donnent, après lavage, séchage et distillation, 5,5 g de thiényl-2 acétate de méthyle, soit un rendement de 70 ,q6. ex.10 mm Hg - 1000-1010C. EXEMPLE 2 On prépare le nitrate de thallium (III) sur support par concentration d'une solution obtenue en traitant 55,7 g de nitrate de thallium-(III) par de l'orthoformiate de méthyle et du méthanol et en ajoutant 125 g de montmorillonite acide. La poudre obtenue est ajoutée à une solution de 13,8 g (0,11 mole) d'acétylthiophène dans 280 ml de chlorure de méthylène. La réaction est légèrement exothermique. Après 16 heures d'agitation, on filtre le précipité et lave avec un peu de chlorure de méthylène. La solution dans le chlorure de méthylène est lavée avec une solution à 5 ió de bicarbonate de sodium puis à l'eau. Après séchage sur CaC12 on évapore le solvant. te résidu analysé par chromatographie en phase gazeuse contient seulement 19 % de thiényl-2 acétate de méthyle-(soit un rendement de 17,6 Só) et 40 96 d' &alpha;-méthoxythiényl-2 acétate de méthyle. I1 va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre purement explicatif et nullement limitatif et que toute modification utile au niveau des équivalences pourra y être apportée sans sortir de son cadre tel que défini par les revendications ci-après. R13VENDICADION Procédé de fabrication du thiényl-2 acétate de méthyle à partir d'acétylthiophène, caractérisé par le fait que l'on fait réagir à température ambiante du nitrate de thallium (III) sur une quantité équimoléculaire d'acétylthiophène en milieu méthanolique en présence d'acide perchlorique, qu'après séparation du nitrate de thallium (I) formé, on dilue avec de l'eau et que l'on extrait le thiényl-2 acétate de méthyle par un solvant.