FR 2397390 A1 19790209 FR 7721290 A 19770711 L'invention a pour objet des dérivés de la prochaine. Elle vise également le procédé de préparation de ces dérivés et leur application en tant que médicaments. Les dérivés de la procaSne conformes à l'invention presentent la formule générale : dans laquelle - R représente un radical choisi dans le groupe comprenant C2N5-, C3H7-, C4H9-, C5H11- et -CH2-CH2-, et - X représente un atome d'halogène, notamment de brome. Les dérivés de la procaSne ainsi définis sont préparés conformément à l'invention par quaternarisation de la procalne base dans un excès de 400 à 1000 % de l'halogénure d'alcoyle normal correspondant, la quaternarisation entant réalisée à l'e- bullition sous reflux et avec agitation, pendant une durée suffisante pour que les deux fonctions aminées soient totalement quaternarisées. Les dérivés de la procalne ainsi obtenus sont doués d'excellentes propriétés therapeutiques et trouvent leur application en tant que substances actives de médicaments, notamment à effet anesthésique local, curarisant et bactéricide. L'invention vise plus particulièrement, parmi les susdits dérivés de la procane, le bromure de n-butyle dont le poids moléculaire est de 510, dont la formule brute est C21H3802, N2, Br2 et dont la formule developpée s'écrit : Pour préparer le bromure de n-butyle de la procaine, on dissout une centimole de procaïne base anhydre, soit 2,36 g, dans 4 d 10 fois son poids de bromure de butyle. On s'assure que la dissolution est complète, puis la solution est portée à l'ébullition sous réfrigérant à reflux avec agitation sur bain d'huile et sous atmosphère d'azote pendant 24 heures. Après refroidissement, on obtient une masse visqueuse surmontée du bromure liquide en excès. Ce dernier est chassé sous vide à basse pression (10 mm Hg). Le dérivé quaternaire, à savoir le bis-n-bromobutyle procalnium se presente sous la forme d'une masse visqueuse résistant aux procédés usuels de cristallisation dans des solvants de polarité différente et permettant l'insolubilisation. Cette masse est hydrosoluble et donne une mousse abondante stable. Elle est soluble dans les alcools tels que le méthanol et l t ethanol, les halogénures d'alcoyle ; elle est insoluble dans l'éther diéthylique, le benzène. Elle absorbe dans l'ultra-violet à 320 nm alors que la procaïne base absorbe à 290 nm. Le spectre infra-rouge montre les pics d'absorption de la procaïne et ceux du n-bromobutane. La RMN (résonance magnétique nucléaire) confirme la structure proposée. La solution aqueuse donne les réactions de la procaïne et celles des bromures. On a préparé, par mise en oeuvre du susdit procédé, les dérivés de formule (I) dans lesquels R est R = 02115 R = 03117 R = 04119 R = C5H11 R = -CH2-CH-. Dans le tableau I suivant, on a réuni les données spécifiques du procédé pour chacun des dérivés ainsi que les caractéristiques de ceux-ci. TABLEAU I Excès Durée de Point de Hydro-solu- Absorption Nature d'halogénure la réaction fusion bilité du dans l'ul de R dérivé traviolet d'alcoyle en heures C à 20 C C2H5 400 pour cent 12 sans 1 pour 20 301 nm 12 400 te " 12 pâte épaisse 1 " 20 307 nm 600 C4H9 " " " 24 n n I' 15 320 nm C5H 1 700 " 24 24 " t " 15 306 nm Il a été constaté que, de façon surprenante et inattendue, les dérivés conformes à l'invention, et en particulier le bis-n-bromobutyle procainium, présentent non seulement une acti 'vité d'anesthésique local 8 à 10 fois plus marquée que la pro canine base, mais encore d'autres activités, notamment un effet curarisant et un effet bactéricide de surfactant. Dans le cas du bis-n-bromobutyle procalnium, l'effet anesthésique local a été mesuré par le test de l'anesthésie sur la cornée du lapin. Sur plusieurs animaux la moyenne de la concentration provoquant l'anesthésie s'est avérée,avec le dérivé bis-n-bromobutyle procalnium, huit fois plus faible qu'avec le chlorhydrate de procaïne. Cette activité a été confirmée à l'aide du test de l'anesthésie cutanée de l'abdomen épilé du lapin. L'effet curarisant est mesuré par linhibition de la transmission neuro-musculaire à la jonction myo-neurale sur la cuisse de grenouille par injection d'une dilution à l p. 1000 du bis-n-bromobutyle procalnium. Enfin, l'effet bactéricide s'est montré très fortement positif sur les germes banaux staphylocoques,. streptocoques, E. coli à la dilution de lu 4. Par conséquent, le médicament conforme à l'invention, notamment à effet d'anesthésique local, à effet d'agent curarisant et à effet bactéricide, est caractérisé par le fait qu'il contient, en tant que substance active, une quantité efficace d'au moins un dérivé de formule (I), plus particulièrement de bis-n-bromobutyle procainium. Ce médicament pourra etre administré entre autres - sous forme de pommades à l à 5 60, - sous forme de solutés isotoniques injectables stériles à environ 2 ib. Ainsi, les susdites pommades (excipient constitué avantageusement par du glycéride lauropalmitostéarique polyoxyéthylène) permettent d'obtenir une excellente anesthésie dans le traitement des foulures, entorses, crampes du sportif. La mobilisation des articulations des grabataires, des opérés, des sujets en rééducation fonctionnelle est obtenue dans de meilleures conditions qu'avec la procaïne seule ou avec les dérivés de l'acide salicylique. On signale que la pommade à 2,5 ' de bis-n-bromobutyle procainium, dans un excipient constitué par du glycéride lauropalmitostéarique polyoxyéthylène, - - - - - - - - - - - - - a été administrée à une patiente, Mme G... 48 ans, fermière, atteinte d'arthralgies sévères dés membres inférieurs à la suite d1une- double ablation, successive, des ménisques inter femoro tibiaux qui l'ont contrainte d'interrompre son activité six mois après la seconde intervention. Elle a subi des séances de massages à l'aide de ladite pommade dermique qui ont atténué considérablement ses douleurs Deux applications quotidiennes pendant une semaine ont entraîné une sédation quasi totale des algies. Elle a repris la thérapeutique chaque mois à l'annonce des premiers symptômes de réapparition des douleurs. Aucune réaction suspecte ne s'est manifestée, de nature allergique ou d'hypersensibilité quelconque. En-suite de quoi et quel que soit le mode de réalisation adopté, on dispose ainsi de dérivés de la procaïne ainsi que de médicaments à base de ces dérivés dont les propriétés et caractéristiques-d'application résultent suffisamment de ce qui précède pour qu'il soit inutile d'insister à ce sujet et qui présentent, par rapport à la procaïne base et aux dérivés connus de celle-ci, les avantages importants résidant notamment dans une activité renforcée et dans le fait qu'ils présentent des effets nouveaux. Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus par ticùlièrement envisagés ; elle en embrasse au contraire toutes les variantes. REVENDICATIONS 1. Dérivés de la procaïne caractérisés par le fait qu'ils présentent la formule générale dans laquelle - R représente un radical choisi dans le groupe com prenant C2H5-, C3H7-, C4Hg-, C5H11- et -CH2-CH2-, et - X représente un atome d'halogène, notamment de brome. 2. Le bis n-bromobutyle procaInium. 3. Procédé de préparation des dérivés de la procalne selon les revendications l et 2, caractérisé par le fait que l'on quaternarise la procalne base dans un excès de 400 à WOO % dè lihalogénure d'alcoyle normal correspondant, la réaction de quaternarisation étant réalisée à l'ébullition sous reflux et avec agitation, pendant une durée suffisante pour que les deux atomes basiques d'azote soient quaternarisés. 4. Médicament caractérisé par le fait qu'il contient, en tant que substance active, une quantité efficace d'au moins l'un des dérivés selon l'une des revendications i ou 2. 5. Médicament à effet d'anesthésique local, à effet d'agent curarisant et à effet bactéricide de surfactant, carac térisé par le fait qu'il contient, en tant que substance active, une quantité efficace d'au moins l'un des dérivés selon l'une des revendications l ou 2. 6. Pommade dermique à effet d'anesthésique local caractérisée par le fait qu'elle contient de l à 5 X de bis nbromobutyle procaïnium. 7. - Solution isotonique injectable stérile à effet d'anesthésique local caractérisée par le fait qu'elle contient de l'ordre de 2 % de bis n-bromobutyle procainium.