FR 2383663 A1 19781013 FR 7708295 A 19770318 La présente invention concerne un procédé de préparation d'une crème à action dépigmentante susceptible d'agir sur les différentes taches cutanées pouvant apparaître sous l'effet du soleil, de l'âge, etc, ainsi que la crème obtenue par la mise en oeuvre de ce procédé. L'élimination des taches colorées de la peau a toujours posé de nombreux problèmes qui n'ont pas pu jusque présent être résolus de manière satisfaisante. Pour tenter d'atténuer ces taches cutanees on utilisait jusqu'à présent des crèmes à base- d'hydroquinone ou de ses esters. Pour amdliorer de telles crèmes de dépigmen- tation, l'école américaine '(Kligman) a proposé d'associer l'hy droquinone à l'acide rétinoïque (vitamine A acide) et à un corticoïde. Cette association est attribuée au Dr. Kligman. Il semble prouvé que l'effet de cette association était supé- rieure à celui des trois composants (hydroquinone-acide rétinoïque - et corticoïde) pris isolément. Par contre la matérialisation de cette asso- ciation sous la forme d'une émulsion (crème) a posé des problèmes aigus en ce qui concerne la stabilité. En effet, pour fabriquer une crème cutanée il est souhaitable de dissoudre les composants actifs dans un minimum d'un solvant non agressif pour la peau, avant de réaliser l'émulsion finale. Or, au moins deux des trois composants majeurs de l'association de Kligman sont extrêmement difficiles à mettre en solution. En effet, l'hydroquinone dont la solubilité dans l'eau est relativement faible (1/14) est en outre un réducteur très puissant qui s'oxyde spontanément à l'air. En solution l'hydroquinone fixe d'autant mieux l'oxygène que la solution est alcaline. De plus l'hydroquinone est susceptible d'inhiber nombre dtémulgateurs classiques. Le modèle requis de Eligman est schématisé au stade final par les concentrations suivantes. 5 % en poids d'hydroquinone 0,1 % d'acide rétinoïque et 0,1 % de corticotde de type dexaméthasone par exemple. Si lton veut dissoudre l'hydroquinone dans l'eau il faut utiliser au minimum 14g d'eau pour dissoudre un gramme d'hydroquinone sans qutil ne se forme de cristaux, ce qui est absolument indispensable dans le cas d'une crème cutanée. Donc, la dissolution de 5g d'hydroquinone réclame 70g d'eau, c'est à dire 70 % du poids total de la crème ce qui laisse une marge trop étroite pour construire une émulsion stable. Par ailleurs si l'on veut dissoudre l'acide rétinoïque, on se heurte à des problèmes du même type étant donné que l'acide rétinoïque est insoluble dans l'eau ; son meilleur solvant étant constitué par l'alcool éthylique couplé ou non au propylène glycol qui arrive péniblement à dissoudre 1,5 %. d'acide rétinoSque. De plus, dans la solution par baisse du degré alcoolique la moindre trace d'eau entraine une précipi- tation de cristaux extrêmement agressifs et irritants, donc à éviter à tout prix. Il fallait trouver un solvant à la fois capable de dissoudre les éléments actifs de Kligman sous un vo lume aussi restreint que possible, et d'autre que la solution réalisée soit soluble dans le reste de la phase grasse, et enfin que cette solution recèle un coefficient de partage aussi défavorable que possible visàvisie l'eau de la phase aqueuse. La présente invention a pour but de réaliser la mise au point d'une telle crème de dépigmentation, et renfermant comme constituant principal une solution des trois composants de l'association de Kligman et dont l'intégrité de la structure de l'émulsion comme de celles des constituants soit assurée. La mise au point de cette crème est basée sur le fait que l'alcool éthylique est pratiquement insoluble dans les huiles minérales ou végétales etc. sauf une:l'huile de ricin qui est un mélange d'acides gras renfermant en particulier l'acide ricinoléïque de formule C61113 CsXfJH - CII2 - CII = CH - (CH2)7 - COOX La présence d'une fonction alcool-dans l'acide permet une miscibilité à poids égal avec l'huile de ricin pourvu que le degré alcoolique soit assez élevé (90 -95 ). Par le procédé selon la présente invention on utilise cette propriété pour dissoudre, dans une première phase, la quantité maximale diacide rétinoSque dans de l'alcool éthylique. Dans une deuxième phase on introduit à 550 cette solution imparfaite dans le volume requis d'huile de ricin (bain marie). Dans une troisième phase l'addition de l'hydroquinone très facilement soluble dans ce mélange huile .étahnol, permet de parfaire en totalité la solution de l'acide rétinoïque, l'hydroquinone en solution se comportant comme un cosolvant. On arrive ainsi à solubiliser 5g d'hy- droquinone dans 35g de la solution préparée précédemment, en obtenant une solution strictement limpide même après refroi dissamento L'avantage de l'utilisation de l'huile de ricin résulte du fait qu'elle est pratiquement non-rancescible. On incorpore ensuite le-corticolde choisi dans la solution, opération qui n'entraîne aucune difficulté particulière. Cette disposition permet d'obtenir un support alcoolo-huileux peu sensible à l'oxygène. On prolonge ensuite l'idée directrice à savoir la mise en jeu répétée de la fonction alcool pour réaliser la protection antioxydante, d'une part, causerla solubilisation plus confortable encore du coeur actif au sein de la phase grasse dans ce but et selon une autre caratéristique de l'invention on choisit comme vé- hicule pour la phase grasse, des alcools gras ou des isostéa- rates saturés à la place dtacides gras entre autres l'alcool stéarylique et ltalcool cétylique eux mêmes étant peu sensibles à la peroxydation. On obtint ainsi un mélange à point de fusion relativement élevé et dont la consistance doit être réglée. Selon une autre caractéristique de l'in vention le mélange ainsi obtenu est dilué dans le perhydosqualène, c'est à dire une huile totalement hydrogénée donc stable et inoxydable, ou toute autre huile de ce type. Tout ce qui précède a pour but non seulementderéaliser une crème stable malgré la turbulence de ses cons- tituants, mais de réaliser la coexistence pacifique des éléments malgré la crème0 En effet il s'agit d'incarsérer à l'état solu- bilisé I'hydroquinone l'acide rétinoïque et le corticoïde dans la phase grasse qui doit se comporter comme une enveloppe protectrice elle même stable (oxygène). Selon une autre caractéristique de l'in- vention et toujours dans le but de protéger l'hydroquinone, on prépare la phase aqueuse en lui ajoutant de la vitamine C. Cette disposition cherche à utiliser les propriétés anti-oxygène et de réducteur spontané de la vitamine C qui est une lactone comportant des ponts oxygène mobiles susceptibles de s'échanger avec des groupements OH. En conséquence, selon l'invention on incorpore à la phase aqueuse une solution de 0,20 % de Vit.C dont les risques sont infiniment moindres que ceux présentés par d'autres ant ioxydant s. En conclusion le procédé décrit précédemment permet d'obtenir artificiellement, une incarcération forcée de l'association de Kligman dans la phase grasse en lui évitant de passer dans la phase aqueuse, ce qui se serait forcément si on s'était contenté d'une solution alcoolique seule. D'autre part le fait de se passer de la présence du propylène glycol insoluble dans de l'huile de ricin represente un avantage non négligeable. En effet, l'action réductrice conjuguée de l'alcool éthylique, de l'huile de ricin, du mélange d'alcool gras, et meme de l'interface l'eau + Vit.C assure l'intégrité de l'action des deux éléments les plus difficiles à controler :ltydroqui none et l'acide rétinoïque. Ce procédé a donc permis la réalisation matérielle de l'association à but dépigmentant de Kligman, sous la forme 9 palénique d'une crème. Dans ce procédé on a même pu écarte l'utilisation d'émulgateurs de type dur (laurylsulfonate) dont on sait la relative agressivité pour la peau. Selon uné autre caractéristique de l'in- vent ion cette crème continent un filtre solaire classique tel la Parsol REX (Givaudan) un dérivé de la benzophénone (GAF) ou tout autre filtre solaire. Selon une autre caractéristique de l'invent ion cette crème comporte un ou plusieurs anti-inflammatoires naturels et / ou de synthèse à la place ou en tant qu'adjuvant du corticoide. Cet antiinflammatoire peut entre un extrait de guimauve ou le bisabolol ( DRAGOCO) Selon une autre caractéristique de l'in- vent ion la crème comporte des substances flucrescentes de souches de vaselines spéciales absorbant l'ultraviolet , ou même de poudres micromisés insolubles se comportant comme réflecteurs ds ultraviolets ou absorbeur d'énergie par voie de fluorescence. Le procédé et la crème qui font l'objet de la présente invention seront décrits plus en détails à l'aide de l'exemple ci-dessous qui donne la composition d'une crème selon l'invention. EXEMPLE LANOLINE 4.50 CIRE 2.50 MONOSTEARATE DE POLYGLYSOL 0.50 ALCOOL STEARYLIQUE 0.50 ALCOOL CETYLIQUE 2.50 PERHYDROSQUALENE 10.00 HUILE DE RICIN 7.50 ALCOOL ETHYLIQUE 900 7.50 HYDROQUINONE 3.00 ACIDE RETINOIQUE 0.62 DEXAMETHASONE 0.62 EAU DISTILLEE 27.50 ACIDE ASCORBIQUE 0.10 Bien entendu 11invention n'est pas li limitée à ltexemple ci-dessus décrit à partir duquel on pourra prévoir d'autres variantes sans pour cela sortir du cadre de l'invention. R E V E N D I C A T I O N S 1- ) procédé de fabrication d'une crème à action dépigmentante comportant l'association de l'hydroqui- none de l'acide rétinoïque et dun corticoïde sous forme d'une phase grasse émulsionnée dans une phase aqueuse et en proportion de 5 % en poids d'hydroquinone 0,.1 % d'acide rétinoïque et 0,1 % de corticoïde, procédé caractérisé en ce que l'on dissout l'a- cide rétinoïque dans un mélange d'alcool éthylique et d'huile de ricin. 20) Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on incorpore à la solution obtenue l'hy- droquinone puis le corticoïde. 30) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisé en ce que, avant addition de la phase aqueuse, on incorpore la solution contenant les constituants actifs dans un mélange gras constitué par des alcools gras ou des isostéarates saturés. 4 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les alcools gras sont l'alcool stéaryUque et l'alcool cétylique. 5 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que avant son addition, on incorpore à la phase aqueuse une solution de 0,20 % de Vit.C. 60) Crème à action dépigmentante fabriquée par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisée en ce qu'elle comporte l'association de lthy- droquinone de l'acide rétinoïque et d'un corticoVde sous forme d'une phase grasse émulsionnée dans une phase aqueuse et en proportion de 5 X en poids d'hydroquinone, 0,1 % d'acide rétinoïque et 0,1 s de corticoIde. 70) Crème à action dépigmentante selon la revendication 6 caractérisée en ce qu'elle comporte un filtre solaire. 80) Crème à action dépigmentante selon l'une quelconque des revendications 6 et 7 caractérisée en ce qu'elle comporte un ou plusieurs antiinflammatoires naturels et / ou de synthèse à la place ou en tant qu'adjuvants du cor- ticoide.