FR 2399999 A1 19790309 FR 7822821 A 19780802 La présente invention concerne de nouveaux déri- vés du prostane et elle a trait en particulier à de nouveaux esters de dérivés du 4-prostène-1-ol doués d'activité lutéolytique. Les nouveaux composés sont donc intéressants à utiliser comme contraceptifs ou pour limiter le cycle oestral chez les animaux. Certains de ces composés sont également doués d'une grande activité contre l'agrégation des plaquettes sanguines. Les composés de l'invention peuvent aussi être utilisés pour déclencher le travail ou pour interrompre prématurément la grossesse, ou comme hypotensifs pour soulager le bronchospasme ou pour inhiber la production d'acide gastrique. L'invention concerne un dérivé de prostane de formule dans laquelle représente un groupe et R1 est un radical alkyle, alkoxyalkyle ou halogénalkyle à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 10 atomes de carbone, un radical Q -carboxyalkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un radical phényle ou naphtyle portant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis entre des atomes d'halogènes, les radicaux nitro et phényle, et des radicaux alkyle, alkoxy et halogénalkyle en C1 à C5, R2, R3 et R w qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C5, X est un radical éthylène ou trans-vinylène, Y est un radical alkylèneoxy en C1 à C6 dans 5 lequel l'atome d'oxygène est lié à R , un radical alkylène en C1 à C6 ou une liaison directe, R5 est un radical phényle ou naphtyle éventuellement substitué de la manière indiquée cidessus, n a une valeur de 1 à 4 et m est égal à O ou 1. Lorsque R1 est un radical alkyle en C1 à C10, il représente avantageusement par exemple un radical méthyle ou éthyle, ou un radical propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle ou décyle à chaîne droite ou ramifiée, et lorsque R est un radical halogénalkyle à chaîne droite ou ramifiée en C1 à C10, il représente avantageusement, par exemple, l'un des radicaux particuliers 4ui viennent juste d'être définis ci-dessus, substitué avec un ou plusieurs atomes de chlore, de brome ou de fluor.Lorsque R1 est un radical alkoxyalkyle, il représente avantageusement, par exemple, un radical méthoxyméthyle ou éthoxyméthyle, ou un radical propoxyméthyle, butoxyméthyle ou pentyloxyméthyle à chaîne droite ou ramifiée ou un radical 2-méthoxyéthyle ou 2-éthoxyéthyle. Lorsque R1 est un radical S~-carboxyalkyle en C1 à C6, il représente avantageusement, par exemple, un radical carboxyméthyl e, 2-carboxyéthyl e, 3-carboxypropyle, 4-carboxybutyle ou 5-carboxypentyle. Des substituants éventuels avantageux du radical R1 (lorsqu'il est un radical phényle ou naphtyle) et du radical R5 sont, par exemple, des atomes de chlore, de brome et de fluor et des radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, chlorométhyle, fluorométhyle, chloréthyle et fluoréthyle. Lorsque R, R et R4 représent un radical alkyle en C1 à C5, il s'agit avantageusement, par exemple, d'un radical méthyle, éthyle, propyle, butyle ou pentyle, notamment d'un radical méthyle ou éthyle et en particulier d'un radical méthyle. n est de préférence égal à 1 ou 2 et m est de préférence égal à 0. Lorsque Y est un radical alkylèneoxy en C1 à C6 il représente avantageusement un radical méthylèneoxy, éthylèneoxy, triméthylèneoxy, éthylidèneoxy, isopropylidèneoxy E-C(CH3 )20], propylidèneoxy, 1-méthylpropylidèneoxy [-C(CH3)(C2H5).O-] ou 1-éthylpropylidèneoxy E-C(C2H5)2.0-], notamment un radical méthylèneoxy ou isopropylidèneoxy, et lorsque Y est un radical alkylène en C1 à C52 il représente avantageusement, par exemple, un radical méthylène, éthylène, méthyléthylène, triméthylène, éthylidène, propylidène, isopropylidène, 1-méthylpropylidène ou 1-éthylpropylidène et, notamment un radical méthyléthylène (-CHMe.CH2-) dont la portion -CH2est liée à R5. Il y a lieu de remarquer que les nouveaux dérivés de prostane de formule I présentent au moins trois atomes de carbone substitués de façon asymétrique, à savoir les deux atomes de carbone par lesquels les chaines latérales sont rattachées au noyau-(la stéréochimie relative dans ces deux positions est établie dans la formule I) et l'atome de carbone du groupe -CR5(0R6)- dans la chaîne latérale inférieure. En outre les atomes de carbone 2, 9 et 11 peuvent aussi être substitués de façon asymétrique, et il est donc évident que les composés de l'invention peuvent exister sous la forme racémique ou sous une forme optiquement active.Il y a lieu de remarquer que les propriétés biologiques intéressantes du composé racémique, formé du composé I et de son image spéculaire, peuvent exister à des degrés différents pour les isomères optiques, et que l'invention couvre le racémate et toute forme optiquement active qui est douée des mêmes propriétés utiles, le mode d'obtention des formes optiquement actives et le mode de détermination de leurs propriétés biologiques restant du domaine des connaissances générales. Il y a lieu de remarquer également que l'invention concerne les deux épimères en C-15, c'est-à-dire les épimères au niveau de l'atome de carbone -CR3(0R4 )- de la chaine latérale inférieure. Des composés appréciés de formule I sont le 1-acétoxy-16-(3-chlorophénoxy)-17-18,19,20-tétranor-4-cis,13 trans-prostadiène-9&alpha;,11&alpha;,15&alpha;-triol, le 16-(3-chlorophénoxy)-1valéryloxy-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène 9&alpha;,11&alpha;,15-triol, le 16-(3-chlorophénoxy)-1-décanoyloxy 17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène-9&alpha;,11&alpha;,15- triol, le 16-(3-chlorophénoxy)-1-trichloracétoxy-17,18,19,20 tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène-9a,lla,15-triol et le 16 (3-chlorophénoxy)-1-ss-méthoxycarbonylpropionyloxy-17,18,19,20 tétranor-4-cis-13-trans-prostaoiene-9a,11a,15-triol. Les nouveaux dérivés de prostane de l'invention peuvent etre produits par des procédés connus pour la préparation de composés analogues du point de vue chimique. Par conséquent, les procédés suivants sont indiqués comme autre particularité de l'invention, les symboles R, R, R , R4, R5, n, m, X et Y ayant les définitions données ci-dessus, sauf spécification contraire (a) pour les composés dans lesquels représente un groupe estérification, par des procédés connus en usage réel ou décrits dans la littérature chimique, d'un alcool de formule avec un agent acylant dérivé d'un acide carboxylique de formule R .COOH, par exemple un halogénure d'acyle tel qu'un chlorure d'acyle ou un bromure d'acyle1 d'un anhydride d'acide tel qutun anhydride de formule (R1C0)20 ou un anhydride mixte, ou d'un isocyanate de formule R NCO ; (b) élimination par hydrolyse des groupes protecteurs d'un composé de formule (dans laquelle R estun groupeprotégeant la fonction hydroxy, tel que le groupe tétrahydropyran-2-yle, un groupe tri-(alkyle en C1 à C4)-silyle dont les radicaux alkyle peuvent être identiques ou différents, un radical triphénylsilyle ou un radical tribenzylsilyle, et le groupe représente un groupe (c) pour-les composés dans lesquels représente un groupe réaction d'un composé de formule I dans laquelle représente avec l'acide nitreux (d) pour les composés dans lesquels représente un groupe et R3 et R4 sont chacun un atome d'hydrogène réduction, par exemple avec le borohydrure de sodium, le borohydrure de zinc, le triisopropylate d'aluminium ou l'isopropylate de diisobornyloxy-aluminium, d'une énone de formule dans laquelle R7 et R8 représentent chacun un atome d'hydrogène ;; (e) pour les composés dans lesquels représente un groupe et R2 est un radical alkyle oxydation, par exemple avec le complexe de trioxyde de chrome et de pyridine ou avec le réactif de Jones (acide chromique dans l'acétone), d'un composé de formule dans laquelle R9 est un groupe alkyle en C1 à C5 ou un groupe tri-(alkyle en C1 à C5)-silyle dont les radicaux alkyle peuvent être identiques ou différents, un radical triphénylsilyle ou tribenzylsilyle ou un radical tétrahydropyran-2-yle puis, le cas échéant, hydrolyse des groupes silyle protecteurs par traitement du produit ainsi obtenu avec un acide 4 (f) pour les composés dans lesquels R est un radical alkyle réaction du dérivé de prostane correspondant de formule I dans laquelle R4 est un atome d'hydrogène, avec un halogénure d'alkyle tel qu'un iodure d'alkyle, en présence d'une proportion moléculaire d'une base forte telle que lhy- drure de sodium (g) pour les composés dans lesquels représente un groupe déshydratation du dérivé de prostane correspondant de formule I dans laquelle représente un groupe par exemple avec un carbodiimide substitué, en présence d'un sel de cuivre utilisé comme catalyseur, par exemple avec le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide en présence de chlorure cuivrique (h) pour les composés dans lesquels représente un groupe et R3 est-un radical alkyle hydrolyse, avec un acide, d'un dérivé silylé de formule :: (dans laquelle R10 est un radical tri-(alkyle en C1 à C5)-silyle dont les -groupes alkyle peuvent être identiques ou différents, un radical triphénylsilyle ou un radical tribenzylsilyle et R3 est un radical alkyle en C1 à C5) (i) pour les composés dans lesquels représente un groupe et R est un atome d'hydrogène: hydrolyse d'un composé de formule: dans laquelle R9 a la définition donnée ci-dessus et R est un radical tri-(alkyle en C1 à C5)-silyle dont les groupes alkyle peuvent être identiques ou différents, un radical triphénylsilyle ou un radical tribenzylsilyle. Dans le procédé (dEr il y a lieu de remarquer que lorsque le triisopropylate d'aluminium ou l'isopropylate de di-(isobornyloxyaluminium) est utilisé comme agent réducteur, on obtient un dérivé de prostane de formule I dans laquelle X est un radical trans-vinylène et que lorsqu'on utilise un borohydrure comme réducteur, notamment le borohydrure de sodium, on obtient un mélange du dérivé de prostane de formule I dans laquelle X est un radical éthylène, mélange duquel on peut isoler chaque composant par des opérations classiques, par exemple par chromatographie. On peut obtenir un composé de départ de formule II en estérifiant un acide carboxylique VIII connu en un ester IX, en faisant réagir l'ester IX avec un agent silysant pour obtenir un tris-(éther de silyle) [composé X, R12 = tri-(alkyle en C1 à C5)-silyle] ou un bis-(éther de silyle), (composé X, R12 = alkyle en C1 à C5), réduction du groupe ester, par exemple avec l'hydrure de lithium et d'aluminium pour obtenir un alcool XI et hydrolyse des groupes silyle protecteurs pour obtenir le composé II désiré. S = tri-(alkyle en C1 à C5)-silyle. Un composé-de départ de formule III dans laquelle représente un groupe peut être obtenu par silylation d'un ester IX pour obtenir un bis- ou tris-(éther de silyle) XII, (R = tétrahydropyran-2yle ou alkyle en C1 à C5), réduction de l'ester avec l'hydrure de lithium et d'aluminium en un alcool XIII et estérification de l'alcool XIII d'une manière classique, comme défini cidessus, pour obtenir le composé de départ désiré de formule III Un composé de départ de formule III dans laquelle représente un groupe peut être obténu par silylation sélective d'un ester IX en utilisant le triméthylsilyl-N,N-diéthylamide ou le chlorure de tèrtio-butyldiméthylsilyle en présence d'imidazole, pour obtenir un bis-(éther de silyle) XIV que l'on oxyde avec le réactif de Jones ou le réactif de Collins en la cétone XV. Cette cétone XV est transformée en son oxime XVI et le composé XVI est réduit, par exemple, à l'hydrure de lithium et d'aluminium, en l'alcool XVII. Ce dernier est ensuite estérifié d'une manière classique, comme defini ci-dessus, en donnant le composé de départ III désiré. S = triméthylsilyle ou tertio-butyldiméthyl- silyle. Le composé de formule I dans laquelle représente un groupe : qui est utilisé comme composé de départ dans le procédé (c) peut obtenu par élimination des groupes silyle protecteurs d'un ester XVIII, par hydrolyse acide. Un composé de départ de formule IV peut etre obtenu par réaction du 4ss-diméthoxyméthyl-2,3,3ass,6ass-tétrahy- dro-2-hydroxy-5&alpha;-(tétrahydropyran-2-yloxy)cyclopenténo[b]furan- ne XIX connu avec le méthylènetrîphénylphosphorane (Ph3P:CH2) pour obtenir une oléfine XX qui est traitée avec le 2,3-dihydropyranne en donnant le bis-éther XXI. Le bis-éther XXI est amené à réagir avec le diboranne en présence d'une solution alcaline d'eau oxygénée pour obtenir l'alcool XXII qui est ensuite oxydé avec un mélange de trioxyde de chrome et de pyridine en l'aldéhyde XXI IL.Ce dernier est traité avec undérivé ae bromure de (3-carboxy- propyl)triphénylphosphonium en présence d'une base forte pour former l'acide XXIV1 qui est amené à réagir avec le diazométhane pour former l'ester XXV.Cet ester est réduitavec 1'hydrure de lithium et d'aluminium en donnant l'alcool XXVI qui est estérifié de manière classique, comme défini ci-dessus, en l'ester XXVII et les groupes acétal et tétrahydropyranyle protecteurs sont éliminés par hydralyse acide en donnant un diol-aldéhyde XXVIII qui est ensuite traité avec un phosphonate (alkoxy en C1 à C3)2-PO.CH2.CO.YR5 ou un sel de phosphonium Ph3P .CH2.CO.YR .Br-, en présence d'une base forte pour former le composé de départ désiré de formule IV dans laquelle R7 et R8 représentent chacun un atome d'hydrogène. THP = tétrahydropyran-2-yle Le composé de départ de formule V peut être obtenu par silylation sélective du dérivé de prostane correspondant de la présente invention, dans lequel est un groupe avec, par exemple, le triméthyl-N,N-diéthylamide ou le chlorure de tertio-butyldiméthylsilyle en présence d'imidazole. Le composé de départ de formule VI peut être obtenu à partir du composé correspondant de formule I dans laquelle représente un groupe et R est un atome d'hydrogène, par oxydation sélective avec un équivalent de réactif de Jones pour former une cétone XXIX, qui est traitée avec un excès d'agent silylant, par exemple Un tri-(alkyle en C1 à C5)-silylamide, pour protéger les radicaux hydroxy en C-9 et C-Il, et le radical carboxy éventuellement présent, en formant le dérivé silylé XXX. Ce dernier est ensuite traité avec un halogénure d'alkylmagnésium à radical alkyle en C1 à C5 pour former le composé de départ VI désiré. Le composé de départ de formule VII peut être obtenu par silylation sélective d'un composé de formule I dans laquelle représente un groupe de formule en utilisant le triméthylsilyl-N,N-diéthylamide ou le chlorure de tertio-butyldiméthylsilyle en présence d'imidazole pour faire un éther de silyle XXXI et ce dernier est oxydé avec le réactif de Jones ou le réactif de Collines en donnant le composé de départ VII désiré. I1 y a naturellement lieu de remarquer qu'un dérivé de prostane optiquement actif de l'invention peut être obtenu par dédoublement du racémate correspondant ou par dédoublement d'un composé de départ convenable ou d'un autre composé intermédiaire dans la séquence réactionnelle de préparation. Comme indiqué ci-dessus, les dérivés de prostane de l'invention sont doués de propriétés lutéolytîques et, en particulier, ils sont plus actifs comme agents lutéolytiques et moins actifs comme agents stimulant le muscle lisse que les prostaglandines naturelles. Ainsi, par exemple, le 1-acétoxy 16-(3-chlorophéno-xy)-17,18,19,20-tétranor-4-cis-13-trans-pros- tadiène-9a,1lx,15a-triol est à peu près 100 fois aussi actif que la prostaglandine F2a naturelle comme agent lutéolytique chez le hamster (administration sous-cutanée), mais son activité de stimulation du muscle lisse est plus faible. Lorsqu'un dérivé de prostane de l'invention doit être utilisé pour déclencher le travail,onl1administre de la même manière que la prostaglandine E2 naturelle, c'est-à-dire sous la forme d'une solution stérile principalement aqueuse contenant 0,01 à 10 Ag/ml, de préférence 0,01 à 1 ssg/ml de composé, par infusion intraveineuse ou par infusion extra-amniotique ou intra-amniotique transcervicale jusqu'à ce que le travail débute. A cette fin, le dérivé de prostane de l'invention peut aussi être utilisé en association avec un stimulateur de l'utérus ou en même temps qu'une telle substance, qui est, par exemple, l'oxytocine, par la méthode connue d'utilisation d'une prostaglandine naturelle pour déclencher le travail en association avec l'oxytocine ou en même temps qu'elle. Lorsqu'un dérivé de prostane de l'invention doit être utilisé pour influencer le. cycle oestral d'animaux, par exemple de bétail ou de chevaux, le mode d'utilisation est celui que l'on adopte d'ordinaire à cette fin pour les dérivés de prostaglandine appelés cloprosténol et fluprosténol. Les composés peuvent être utilisés à cette fin en association avec une gonadotrophine ou en même temps qu'une gonadotrophine, par exemple la gonadotrophine de sérum de jument gravide (GSJG) ou la gonadotrophine chorionique humaine (GCH) pour activer la reprise du cycle suivant Ainsi, selon un autre de ses aspects, l'invention concerne une composition pharmaceutique ou vétérinaire contenant un dérivé de prostane de formule I en association avec un diluant ou véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. Les compositions peuvent être sous une forme qui convient à l'administration orale, par exemple sous la forme de comprimés ou de capsules, sous une forme qui convient à l'inhalation, par exemple en aérosol ou sous la forme d'une composition pulvérisable, sous une forme qui convient à une administration par infusion, par exemple sous la forme de solutions ou suspensions stériles principalement aqueuses ou huileuses ou sous la forme d'un suppositoire ou d'un pessaire, pour l'usage anal ou vaginal. Les compositions de l'invention peuvent être préparées par des procédés classiques et peuvent renfermer des excipients usuels. Une composition de l'invention est de préférence sous la forme d'un comprimé, d'une capsule ou d'une solution stérile principalement aqueuse, et une composition très appréciée est une solution stérile principalement aqueuse contenant 25 à 150 et, de préférence, 25 à 75 Ag/ml. L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. Dans tous ces exemples, les valeurs de Rf se rapportent à des plaques de gel de silice de la firme Merck de Darmstadt et les taches ont été détectées par fluorescence en lumière ultraviolette, par exposition à de la vapeur d'iode ou par pulvérisation d'une solution de nitrate d'ammonium cérique dans l'acide sulfurique, et chauffage Les solutions organiques ont été déshydratées au sulfate de magnésium anhydre. Exemple 1 On ajoute de l'acide para-toluènesulfonique anhydre dans le tétrahydrofuranne (0,10 ml d'une solution à I % en poids/volume) à une solution de 75 mg de t-acétoxy-16- (3-chlorophénoxy)-9a, $1a, 15-tris-(tétrahydropyran-2-yloxy)- 17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène dans 1 ml de méthanol. Au bout de 2 heures, on ajoute deux gouttes de pyridine, puis 20 ml d'acétate d'éthyle. On lave la solution avec de la saumure saturée et on la déshydrate. On évapore le solvant et on purifie le résidu par chromatographie sur couche mince, sur des plaques de gel de silice, en utilisant l'ace- tate d'éthyle comme solvant de développement, pour obtenir à l'état pur les isomères séparés en C-15 du 1-acétoxy-16-(3 chlorophénoxy)-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène 9a,11,15-triol de Rf égaux 0,2 et 0,3. Le spectre de résonance magnétique nucléaire dans l'acétone deutérée de chaque isomère présente les bandes caractéristiques suivantes (valeurs #): 6,85-7,3, multiplets, 4 protons aromatiques 5,5-5,7, multiplets, 4 protons oléfiniques 3,4-4,4, larges multiplets, 7H, protons du group > CH-O- ; 1,98, singulet, H, CH3CO-. Le spectre de masse du dérivé tris-(triméthylsilylé) de l'isomère le plus polaire présente un pic (M-CH3) = 653,2949 (calculé pour C32H54C106Si3 - 653,2917). Le tris-(éther de tétrahydropyranyle) utilisé comme composé de départ peut être obtenu comme suit On ajoute successivement à un mélange des épimères en C-15 de 16-(3-chlorophénoxy)-9&alpha;,11&alpha;,15-trihydroxy 17,-18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle (513 mg) dans 15 ml de dichlorure de méthylène sous atmosphère d'azote, 1,6 ml de 2,3-dihydropyranneredistillé et une solution d'acide para-toluènesulfonique anhydre dans du tétrahydrofuranne (0,1 ml d'une solution à 1 % en poids/volume). Au bout de 10 minutes, on ajoute trois gouttes de pyridine, puis 50 ml d'acétate d'éthyle. On lave la- solution successivement avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure saturée, puis on la déshydrate.Par évaporation des solvants, on obtient le tris-(éther de tétrahydropyranyle) sous la forme d'une huile claire de Rf égal à 0,8 (acétate d'éthyle). On ajoute à une suspension de 165 mg d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 8 ml d'éther de diéthyle une solution de 600 mg de tris-(éther de tétrahydropyranyle) dans un mélange d'éther diéthylîque (5 ml) et de tétrahydrofuranne (5 ml). Qn agite le mélange à la température ambiante pendant 1 heure, on détruit l'excès hydrure par l'addition de 3 ml d'veau et on extrait le mélange à l'acétate d'éthyle.On déshydrate l'extrait et on évapore le solvant pour obtenir un alcool qui est le 16-(3-chlorophénoxy)-9&alpha;,11&alpha;,15 tris-(tétrahydropyran-2-yloxy)-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène-1-ol de Rf égal à 0,45 (acétate d'éthyle à 50 % en volume me/volume dans le toluène). On ajoute 0,047 ml d'anhydride acétique à une solution de 66 mg de l'alcool dans 1 ml de pyridine. On agite le mélange pendant 16 heures à la température ambiante, puis on ajoute 5 gouttes d'eau. On évapore les solvants et on extrait le résidu à l'acétate d'éthyle. On lave les extraits à la saumure et on les déshydrate ; l'évaporation du solvant donne le tris-(éther de tétrahydropyranyle) désiré de if égal à 0,65 (acétate d'éthyle à 50 % en volume/volume dans le toluène). Exemple 2 On répète le mode opératoire décrit dans la première partie de l'exemple 1 en utilisant comme composé de départ le 16-(3-chlorophénoxy)-9&alpha;,11&alpha;,15-tris(tétrahydropyran-2- yloxy)-1-valéryloxy-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène pour obtenir séparément les épimères C-15 du 16-(3chlorophénoxy)-1-valéryloxy-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans prostadiène-9aw1 a,15-triol de Rf égaux à 0,25 et 0,35 (acétate d'éthyle).Le spectre-de résonance magnétique nucléaire de chacun des isomères dans l'acétone deutérée présente les bandes caractéristiques suivantes (valeurs S ) : 6,9-7,3, multiplets, 4 protons aromatiques 5125-5,65,multiplets14 protons oléfiniques 3,4-4,4, multiplets, 7H, )CH-O- 0,9, triplet, 3H, CH3-CH2-. Le spectre de masse du dérivé tris-(triméthylsilylé) de ltépimere le plus polaire présente la valeur égale à 710,3554 (calculéepour C36H63C106Si3 = 710,3610). Le tris-(éther de tétrahydropyranyle) utilisé comme composé de départ a été préparé par le procédé décrit dans la dernière partie de l'exemple 1 en utilisant le chlorure de valéryle à la place de l'anhydride acétique, pour former le composé de départ désiré de Rf égal à 0,8 (acétate d'éthyle à 50 % en volume/volume dans le toluène). Exemple 3 On répète le mode opératoire décrit dans la première partie de l'exemple 1, en utilisant comme composé de départ le 16-(3-chlorophénoxy)-1-décanoyloxy-9a,11a,15-tris- (tétrahydropyran-2-yloxy)-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans prostadiène, pour obtenir séparément les épimères C-15 du 16-(3-chlorophénoxy)-1-décanoyloxy-17,18,19,20-tétranor-4- cis,13-trans-prostadiène-9&alpha;,11&alpha;,15-triol de Rf égaux à 0,3 et 0,4 (acétate d'éthyle). Le spectre de résonance magnétique nucléaire de chaque isomère dans l'acétone deutérée présente les bandes caractéristiques suivantes (valeurs 6) 6,7-7,3, multiplets, 4 protons aromatiques 5,25-5,65, multiplets, 4 protons oléfiniques 3,4-4,5, multiplets, 7H, > CH-O- 0,8, triplet, 3H, CH3-CH2-. Le spectre de massé du dérivé tris-(triméthylsilylé) de ltépimère le plus polaire présente une valeur M+ égale à 780 (valeur calculée pour C41H73Cl06Si 3= 780). Le tris-(éther de tétrahydropyranyle) utilisé comme composé de départ a été préparé par le procédé décrit dans la dernière partie de Exemple 1, en utilisant le chlorure de décanoyle à la place de l'anhydride acétique pour former le composé de départ désiré de Rf égal à 0,8 (50 % en volume/volume d'acétate d'éthyle dans le toluène). Exemple 4 On répète le mode opératoire décrit dans la première partie de l'exemple 1, en utilisant comme composé de départ le 16-(3-chlorophénoxy)-l-p-carboxypropionyloxy-gawllaJl5 tris-(tétrahydropyran-2-yloxy)-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13trans-prostadiène, pour obtenir séparément les épimères C-15 du 16-(3-chlorophénoxy)-1-ss-carboxypropionyloxy-17,18,19,20 tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène-9a,lla,15-triol de Rf égaux à 0,35 et 0,45 (acétate d'éthyle). Le spectre de résonance magnétique nucléaire de chaque isomère dans l'acétone deutérée présente les bandes caractéristiques suivantes (valeurs 6 > 6,7-7,3, multiplets, 4 protons aromatiques 5,25-5,65, multiplet, 4 protons oléfiniques 3,6-4,5, multiplets, 7H1 > CH-0- 3,55, singulet, 3H, -COOCH3. Le spectre de masse du dérivé tris-(triméthylsilylé) de l'épimère le plus polaire présente une valeur M+ égale à 740 (calculée pour C36H6Cl08Si3 = 740). Le tris-(éther de tétrahydropyranyle) utilisé comme composé de départ a été préparé par le procédé décrit dans la dernière partie de l'exemple 1 en utilisant lanhyori- de succinique à la place de l'anhydride acétique pour obtenir le composé de départ désiré de Rf égale à 0,3 (50 YO en volume/ volume d'acétate d'éthyle dans le toluène). Exemple 5 On répète le mode opératoire décrit dans la première partie de l'exemple 1 en utilisant comme composé de départ le 16-(3-chlorophénoxy)-1-trichloracétoxy-9a,11a,15-tris (tétrahydropyran-2-yloxy)-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-transprostadiène pour obtenir séparément les épimères C-15 du 16 (3-chlorophénoxy)-1-trichloracéthoxy-17,18,19,20-tétranor-4-cis, 13-trans-prostadiène-9&alpha;,11&alpha;,15-triol de Rf égaux à 0,25 et 0,35 (acétate d'éthyle). Le spectre de résonance magnétique nucléaire de chaque isomère dans l'acétone deutérée présente les bandes caractéristiques suivantes (valeurs 6,8-7,3, multiplets1 4 protons aromatiques 5,25-5, 70, multiplets, 4 protons oléfiniques 3,4-4,5, multiplets, 7H, > CH-O-. Le tris-(éther de tétrahydropyranyle) utilisé comme composé de départ a été préparé par le procédé décrit dans la dernière partie de l'exemple 1, en utilisant l'anhydride trichloracétique à la place de l'anhydride acétique, pour obtenir le composé de départ désiré de Rf égal à 0,85 (acétate d'éthyle à 50 % en volume/volume dans le toluène). Exemple 6 en poids/volume 1-acétoxy-16-(3-chloro- phénoxy)-1718219}20- tétranor-4-cis,13-trans prostadiène-9&alpha;,11&alpha;,15&alpha;- triol 0,0037 Phosphate de sodium (Pharmacopée britanni que) 2,90 Phosphate acide de so dium (Pharmacopée bri tannique) 0,30 Eau pour injections quantité suffisante pour 100 Le phosphate de sodium (Pharmacopée britannique) est dissous dans environ 80 % d'eau, suivi du dérivé d'acide prostadiQnoSque, puis du phosphate acide de sodium (Pharmacopée britannique) lorsque le dérivé est dissous. Le volume de la solution est ajusté avec de l'eau pour inject- ions et le pH est ajusté entre 6,7 et 7,7.La solution est filtrée pour enlever la matière en particules, stérilisée par filtration et introduite dans les ampoules en verre neutre préalablement stérilisées1 dans des conditions aseptiques. Le dérivé d'acide prostadiénolque peut, naturel- lement,être remplacé par une quantité équivalente d'un autre dérivé d'acide prostanoique de l'invention. Exemple 7 On répète le mode opératoire de l'exemple 6 en omettant le phosphate de sodium (pharmacopée britannique) et le phosphate acide de sodium (pharmacopée britannique), pour obtenir des ampoules contenant une solution aqueuse stérile de 1-acétoxy-16-(3-chlorophénoxy)-17,18,19,20-tétranor-4-cis, 13-trans-prostadiène-9a,tl,15-triol que l'on utilise de la manière décrite dans l'exemple 6. Le dérivé d'acide prostadiénoSque peut être remplacé par une quantité équivalente d'un autre dérivé d'acide prostanoique de l'invention, pour obtenir d'autres solutions aqueuses stériles. REVENDICATIONS 1. Nouveau dérivé de prostane, caractérisé par le fait qu'il répond à la formule dans laquelle représente un groupe et R1 est un radical alkyle, alkoxyalkyle ou halogénalkyle à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 10 atomes de carbone, un radical t-carboxyalkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un radical phényle ou naphtyle portant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis entre des atomes d'halogènes, les radicaux nitro et phényle, et des radicaux alkyle, alkoxy et halogénalkyle en C1 à C5, R2 R3 et R4 qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C5, X est un radical éthylène ou trans-vinylène, Y est un radical alkylèneoxy en C1 à C6 dans lequel l'atome d'oxygène est lié à R5, un radical alkylène en C1 à C6 ou une liaison directe, R5 est un radical phényle ou naphtyle éventuellement substitué de la manière indiquée ci dessus, n a une valeur de 1 à 4 et m est égal à O ou 1. 2. Dérivé deprostane suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que :- X, n et m ont les définitions données dans la revendication 1, R1 est un radical méthyle ou éthyle, un radical propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle ou décyle à chaîne droite ou ramifiée éventuellement substitué avec un ou plusieurs atomes de chlore, de brome ou de fluor, un radical méthoxyméthyle ou éthoxyméthyle, un radical propoxyméthyle, butoxyméthyle ou pentyloxyméthyle à chaîne droite ou ramifiée, un radical 2-méthoxyéthyle ou 2-éthoxyéthyle, un radical carboxyméthyle, 2-carboxyéthyle, 3-carboxypropyle, 4-carboxybutyle ou 5-carboxypentyle, un radical phényle ou naphtyle portant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis entre des atomes de chlore, de brome ou de fluor et des radicaux nitro, phényle, méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, chlorométhyle, fluorométhyle, chloréthyle et fluoréthyle ; R, , R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle, propyle, butyle ou pentyle, Y est un radical méthylèneoxy, éthylèneoxy, triméthylèneoxy, éthylidèneoxy, isopropylidèneoxy, propylidèneoxy, 1-méthylpropylidèneoxy ou 1-éthylpropylidèneoxy ou une liaison directe et R5 est un radical phényle ou naphtyle éventuellement substitué comme indiqué ci-dessus pour la définition de R. 3. Le 1-acétoxy-16-(3-chlorophénoxy)-17,18,19,20 tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène-9a,11a,15a-eriol, le 16-(3chlorphénoxy)-1-valéryloxy-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans prostadiène-9a,11a,15-triol, le 16-(3-chlorophénoxy)-1-décanoyl- oxy-17,18,19,20-tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène-9&alpha;,11&alpha;,15- triol, le 16-(3-chlorophénoxy)-1-trichloracétoxy-17,18,19,20 tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène-9&alpha;,11&alpha;,15-triol ou le 16 (3-chlorophénoxy)-1-p-méthoxyzarbonylpropionyloxy-17,18,19,20- tétranor-4-cis,13-trans-prostadiène-9&alpha;,11&alpha;,15-triol suivant la revendication 1. 4. Procédé de production dtun dérivé de prostane suivant la revendication 1, dans lequel représente un groupe caractérisé par le fait qu'il consiste à estérifier par des opérations classiques un alcool de formule avec un agent acylant dérivé d'un acide carboxylique de formule R .COOH ou un isocyanate de formule RtNCO. 5. Procédé de production d'un dérivé de prostane suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il consiste à hydrolyser les groupes protecteurs d'un composé de formule (dans laquelle R6 est un groupe protégeant la fonction hydroxy et représente un groupe de formule 6. Procédé de production d'un dérivé de prostane suivant la-revendication 1, dans lequel représente un groupe de formule caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé de formule I, dans laquelle représente un groupe de formule avec l'acide nitreux. 7. Procédé de production d'un dérivé de prostane suivant la revendication 1, dans lequel représente un groupe de formule.: et R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène,- caractérisé par le fait qu'il consiste à réduire une énone de formule : dans laquelle R7 et R8 sont des atomes d'hydrogène. 8. Procédé de production d'un dérivé de prostane suivant la revendication t, dans lequel représente un groupe de formule et R2 est un radical alkyle), caractérisé par le fait qu'il consiste à oxyder un composé de formule (dans laquelle R9 est un radical alkyle en C1 à C5 ou tri Caîkyle en C1 à C5)-silyle dont les groupes alkyle peuvent être identiques ou différents, un radical triphénylsilyle ou tribenzysilyle ou un radical tétrahydropyran-2-yle), puis, le cas échéant, à hydrolyser les groupes silyle protecteurs par traitement du produit ainsi obtenu avec un acide. 9. Procédé de production d'un dérivé de prostane suivant la revendication 1, dans lequel R4 est un radical alkyle, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir le dérivé de prostane correspondant de formule I dans laquelle R4 est un atome d'hydrogène avec un halogénure d'alkyle en présence d'une proportion moléculaire d'une base forte. lo. Procédé de production d'un dérivé de prostane suivant la revendication 1, dans lequel représente un groupe de formule caractérisé par le fait qu'il consiste à déshydrater le dérivé de prostane correspondant de formule I dans laquelle représente un groupe de formule 11.Procédé de production d'un dérivé de prostane suivant la revendication-1, dans lequel : représente un groupe de formule et R3 est un radical alkyle, caractérisé par le fait qu'il consiste à hydrolyser avec un acide un dérivé silylé de formule dans laquelle R1O est un radical tri-(alkyle en C1 à C5 > - silyle dont les groupes allyle peuvent être identiques ou différents, un radical triphénylsilyle ou un radical tribenzylsilyle et R3 est un radical alkyle en Ct à C5. 12. Procédé de production d'un dérivé de prostane suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que représente un groupe de formule : et R3 est un atome d'hydrogène, caractérisé par le fait qu'il consiste à hydrolyser un composé de formule : (dans laquelle R9 a la définition donnée ci-dessus et R11 est un radical tri-(alkyle en C1 à C5)-silyle dont les groupes alkyle peuvent être identiques ou différents, un radical tri phénylsilyle ou un radical tribenzylsilyle. 13. Composition pharmaceutique ou vétérinaire, caractérisée par le fait qu'elle contient un dérivé de prostane suivant la revendication 1 en association avec un diluant ou véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire.