FR 2387946 A1 19781117 FR 7811659 A 19780420 La présente invention a pour objet des oximes de N-phényl-formamides substitués de formule générale I dans laquelle n représente un nombre entier de 1 à 3, et R représente ou les R représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un atome d'halogène ou un groupe aikyle, alcoxy, alkylthio, acyle, alkylamino ou dialkylamino, tcus à bas poids moléculaire, un groupe hydroxy, trifluorméthyle, phénoxy, halogéno-phénoxy, phényltnio, benzoyle, amino ou nitro, ainsi que leurs sels avec des acides minéraux ou organiques. Par "à bas poids moléculaire". dans le texte cidessus et par la suite, on entend de préférence des radicaux ayant de 1 à 4 atomes de carbone. De bons substituants sont en particulier les halogènes, surtout le chlore, et de plus les radicaux méthyle, phénoxy et halogéno-phénoxy. La présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation de composés de formule I, caractérisé en ce qu'on fait réagir soit a) des N-phényl-formamidines de formule II dans laquelle R1 et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène ou un alkyle inférieur, ou R1 repre- sente l'hydrogène et R2 le radical de formule ou des esters d'acides N-phényl-formimidiques de formule III dans laquelle R3 représente un alkyle à bas poids moléculaire et X l'oxygène ou le soufre, avec un se 9 'hydroxylamine, soit b) des phénylamines de formule IV avec l'oxime du formamide de formule NH2-CH-NOH (V). L'oxime du formamide est un composé connu (Annalen 166, 295- (1873)), Les N-phényl-formamidines de formule II sont également des composés connus, ou elles peuvent être préparées selon les méthodes connues, par exemple par réaction de phénylamines correspondantes avec un formamide de formule R1R2N-CHO en présence drun chlorure d'acide, ou à partir d'esters d'acides phényl-formimidiques correspondants et d'une amine de formule R1R2NH, ou de l'ammoniac. Dans ce dernier cas, on obtient des composés dans lesquels R1 = R2 = H. Les esters d'acides N-phényl-formimidiques de formule III sont également connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, par exemple par réaction de N-phénylformamides correspondants avec un tétrafluoroborate detrialkyloxonium, ou de phénylamines correspondantes avec un ester d'acide orthoformique. Les modes opératoires a) et b) du procédé de préparation sont avantageusement effectués avec des quantités équimolaires des corps de départ en question, de préférence dans un solvant polaire inerte à l'égard des réactifs, tel qu'un alcool, par exemple le méthanol, méthanol, le propanol ou le méthoxy-éthanol, ou encore le diméthylformamide, le diméthylacétamide ou le diméthyl-sulfoxyde. Comme sels de l'hydroxylamine, on utilise avantageusement le chlorhyd-ate ou le sulfate. Il va de soi qu'on peut préparer le sel également in situ par addition d'une quantité équivalente d'acide libre. Les températures de réaction sont en général de 0 à 150 C, de préférence de 20 à 80 C. Dans le plupart des cas, la réaction est terminée en quelques heures. Or oeut isoler les produits selon des méthodes usuelles, par exemple par distillation des solvants utilisés ou par addition d'eau et cristallisation subséquente dans un solvant approprié. Les noveaux composes, qui répondent à la formule I, sont des acaricides à activité particulièrement prononcée contre les tiques, et, en même temps, ils n'ont qu'une faifle toxicité à l'égard des homéothermes. C'est pourquoi ils conviennent particulièrement bien pour la lutte centre des ectoparosites vivant sur des animaux de rapport, surtout les memores de familles des ixodidés (tiques dures) et des sarcoptidés (acariens de la gale), dont eri particulier les premiers causent des dommages importants dans l'élevage des bovins et des moutons. On citera comme exemples la tique tropicale des bovines à un seul hôte, Boophilus microplus, et la tique bleue à un seul hôte, Boophilus decoloratus, ainsi que les tiques à plusieurs hôtes des espèces Hyalomma, Rhipicephalus, Amblyomma, Haemaphysalls, Dermacentor et Ixodes. Les agents anti-tiques on commerce appartiennent surtout aux calsses des hydrocarbures halogénés, des esters d'acides phosphoriques ou des carbamates et, puor les plus récents, à la classe des formamidines. Mais les tiques ont développé au cours du temps une résistance très étendue aux hydrocarbures halogénés, aux esters d'acides phosphoriques et aux carbamates, de telle sorte qu'une lutte efficace contre les tiques n'est plus possible dans beaucoup de régions. Par contre, les noveaux composés sont efficaces aussi bien contre des souches de tiques sensibles que contre des résistantes. Ils exercent une forte irritation sour tous les stades de développement des tiques qui, déja peu de temps après l'application des composés de l'invention, abandennent leur position de succion et errent, dans un étit d'excitation anormal, sur l'animal hôte jusqu'à ce qu'elles tombent finalement par terre ("effet détacheur"). Ainsi, l'animal hôte est complètement débarrasé des tiques. Le présente invention a doc également pour objet des acaricides, surtout des ectoparasiticides, caractérisés en ce qu'ils renferment un composé de formule I. Ces produits sont de préférence sous la forme de concentrés émulsifiables ou de poudres mouillables (poudres pour bouillios) contenant de 10 à 60% de substance active et, en plus, des quantités usuelles de mouillants et de dispersants ainsi que, le cas échéant, des substances inertes tu des solvants. Ces produits sont appliqués sous la forme de dilutions aqueuses avec lesquelles on traite les animaux infestés par un procédé d'arrosage ou de trempage dans des dispositifs ppropriés. On utilise de préférence des concentrations de 0,01 à 5%. Les exemples suivantes illustrent l'invention. EXEMPLES CHIMIQUES: 1. Oxime de N-(2-méthyl-4-méthoxyphényl)-formamide. On foit bouillir au replu pendant une hcure 19,3 g de N,N-diméthyl-N-(2-méthyl-4-méthoxy-phényl) formamidine et 7 g de chlorhydrate d'hyroxylamine dans 100 ml de méthanol. Ensuite, on évapore le solvant sous #ide, on triture le résidu avec 100 ml d'eau, on essore le précipité et on le recristallise dans du méthanol. Rendement : 12,8 g; point de fusion 143-1440C. 2. Oxine de N-(3-trifluorométhyl-phényl)-formamide On fait bouillir au reflux pendant trente minutes 20,2 g de N1-méthyl-N2-(3-trifluorométhyl-phényl)-formamidine et 7 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 100 ml de méthanol. Ensuite, on évapore sous ide le solvant, on a triture le résidu avec '00 ml d'eau, on l essore ct on le recristallise dans dc l'éthanol. Rendement: 15,3 g; point de fusion 100-102 C. 3.Oxime de N-(4-méchoxyphényl)-formamide. On fait bouillir au reflux pendant 2 heures 18 g d'ester éthylique de l'acide N-(4-méthoxyphényl)-formimidique et 7 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 100 ml de méthanol. Ensuite, on varse, tout en agitant, la solution réactionelle dans 150 ml d'eau, nn la porte à pli 7 à l'aide de NH4OH binormale, on essore le produit précipité et on le recristallise dans de méthanol. Rendement : 12,1 g; point de fusion 134-1360C. 4.Oxime de N-(2,4-diméthylphényl)-formamide. On ajoute 5,04 g de N,N'-bis-(2,4-diméthylphényl)- formamidine à une solution de 2,8 g de chlorhydrate d'hydroxyl- amine dans 50 ml de méthanol, et on chauffe le tout au reflux pendant 2 heures. On chasse ensuite le solvant par distillation sous vide, on triture le résidu avec de 11 eau, on essore le iré cipité et on le recristallise dans du méthanol. Rendement : 2,5 g ; point de fusion 159-l610C De manière analogue, et en utilisant des substances de départ correspondantes, on obtient les composés indiqués dans le tableau I suivant TABLEAU I Exemple (R) Point de Préparation selon n fusion (OC) 1'exemple 2-OCH- - 135-136 1 6 4-0-J, 145-146 1 7 4-0-1 147-148 1 8 2-N02, 5-5(3) 173-174 1 8 2-NO2, 5-S 1 9 2-OCh 4-t;; 2 194-195 1 1 lo 2-CH3, 4-N 2 M 195-196 1 T A B L E A U I (suite) Exemple (R) Point de fu- I Prparation n sion (.c) I selon I'ex. 12 2-OCH3, 4-C1 173-174 1 13 2, 4-C1 145-146 1 14 2, 6-C1 168-169 1 15 4-SCH3 139-140 1 16 2-N02, 5-C1 179-180 2 17 2-NO2, 4-C1 182-183 2 18 4-NO2 183 3 19 2-CH3-, 4-C1 159-161 3 20 3, 5-CF3 1 21 4-COCH3 1 22 4- CO e 1 23 4-SC2H5 l 1 24 4-0 P 1 1 1 C 25 4-C2H5 1 26 4-OC2H5 1 27 4-C1 I T A B L E A U I (fin) Exemple (R)n Point de Préparation sefusion ( C) lon l'exemple 28 3,4-Cl2 29 3-Cl 30 2-Cl 31 3,5-Cl2 32 4-Br 33 3-Br 34 4-F 35 il 3-CF3, 4-C1 i 36 4-CF i 3 37 4-CH3 38 1 3-CH3 39 2-CH3 40 3-NO2 41 3,4-(CH3)2 42 4-C(CH3)3 43 3-OCH3 44 4-0-CH(CH3)2 ! i 45 4-NH2 46 4-N(CH3)2 47 3-N(CH3)2 48 4-OH 49 4-OCH2C6H5 EXEMPLES BIOLOGIQUES On détermine l'effet biologique des composés selon "l'effet détacheur" de la manière suivante. A. A l'aide d'un bandage adhésif, on fixe, sur le flanc droit et le flanc gauche d'un cobaye, des tubes courts ayant un diamètre de 4 cm et munis de bouchons filetés. On infeste les surfaces ainsi délimitées avec des tiques adultes de l'espéce Rhipicephalus sanguineus n'ayant pas encore sucé. Soixante douze heures après l'infestation, on traite les tiques par des émulsions à 0,1% des substances actives dans un mélange d'eau et de diméthylformamide contenant un émulsionnant ajouté. Quatre et 24 heures, respectivement, après le traitement, on examine l'effet détacheur : 100% signifiant que toutes les tiques ont lâché prise, et 0% qu'aucune des tiques n'a laché (Gladney, W.J. et al, J, Med. Ent., 11, 360-372 (1974)). B. Dans une autre série d'essais, on tond des bovins de telle manière que 10 à 12 zones circulaires d'un diamètre de 10 cm rcstent non connus, On infeste ces zones avec des larves de la souche de tipiques Boophilus microplus, et on les couvre de bandes dt gazo pMur empécher les tiques de migrer. Le 12ème jour de la phase parasitaire, lorsque les tiques sont à l'état de métanymphes résistances, on traite les animaux d'essai par des émulsions aqueuscs à 0,1% des substances actives. Quelques-uunes des zones restent à l'état non traité et servent de temoins. Pour l'énvaluation, ou compare les nombres des tiques adultes des surfaces non traitées avec ceux des tiques qui se sont encore développés sur les surface traitées. L'efficacité des composés est exprimée par la diminution en pourcents du nombre des tiques, 100% signifiant qu'aucune tique ne s'est développée et U % que les tiques se sont développées en le même nombre que sur les surfaces témoins (Downing, F.S., Proc. The Evaluation of Biolagical Activity, Wageningen, 15 au 16 avril 1975)). Les résultats des essais sont indiqués dans le ta bleau II suivant. T A B L E A U II Exemple du (R) Exemple A [ Exemple B tableau I (R) n Effet détacheur réduction du en % après nombre de 4 ~ 4 h 24 h 1 tiques en 1 2,4(CH3)2 2 - - 100 5 2-oeH3 ; 50 60 1 8 50 60 6 4-0- 27 100 ! 100 7 4-0 > 1 l 25 100 l 100 8 2-N02, 5-S 4 ss 0 O | 52 12 2-OCH3, 4-Ci 1 65 80 1 73 13 2,4-C1 1 96 iOO } 100 14 2,o-C1 i 36 56 1 75 I 17 1 2-NOZ, 4-Cl 1 56 65 | 36 19 1 2-3H,, 4-C1 l 100 REVENDICATIONS 1.- Oximes de N-phényl-formamines substitués de tormule générale I dans laquelle n représente un nombre entier de 1 à 3, et R représente ou les R représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un atome d'halogène ou un groupe alkyle alcoxy, alkylthio, acyle, alkylamino ou dialkylamino, tous à bas poids molécirculaire, un groupe hydroxy, trifluorométhyle, phénoxy, halogénophénoxy, phénylthio, benzoyle, amine ou nitrc, ainsi que leurs sels avec des acides minéraux ou organiques. 2.-Procédé de préparation d'oximes de N-phénylformamides de formule I selon a revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir des N-phényl-formamines de formule II dans laquelle R1 et Ra representent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, ou des esters d'acides n-phényl-formimidiques de formule III dans laquelle R représente un radical aikyle inférieur et X un atome d'oxygene ou de soufre, avec un sel d'hydroxylamine. 3. - Procédé de préparation d'oximes de N-phénylformamides de formule IL selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir des phénylamines de formule IV avec l'oxime du formamide de formule NH2-CH=NOH (V). 4.- Produits acaricides caractérisés en ce qu'ils contiennent un composé de formule I selon la revendication 1. 5.- Procédé de lutte contre des acariens, caracté- risé en ce qu'on applique, sur les surfaces infestées, des substances actives de formule I selon la revendication 1 en des concen- trations de 0,01 à 5%. 6.- Composé selon la revendication 1, en l'espèce l'oxime du N-(diméthyl-2,4phényl)-formamide. 7.- Compose selon la revendication 1; en l'espèce l'oxime du N-(méthyl-2chloro-4phényl)-formamide 8.- Composé selon la revendication 1, en l'espèce l'oxime du N- (phénoxy-4 phényl)-formamide.