FR 2361871 A1 19780317 FR 7631769 A 19761021 Cette invention concerne certains nouveaux homologues des prostaglandines naturelles, leurs intermédiaires de synthèse et les procédés utilisés pour les préparer. Elle concerne en particulier des nouvelles ll-désoxy-13,14-déhydro-16-aryl- w-tétranorprostaglandines de la série E2 et de la série F2. Les prostaglandines sont des acides gras insaturés en C-20 qui présentent divers effets physiologiques. Leur chimie, leur stéréochimie, leur momenclature et leurs utilisations sont largement décrites dans la littérature et sont résumées dans le brevet Belge nO 800 580 délivré le 7 Décembre 1973 et également dans la demande de brevet française NO 76 19083 déposée le 23 juin 1976 Dans la préparation d'agents pharmaceutiques synthétiques, et parmi les principaux buts, on trouve la création d'homologues de composés naturels qui sent une activité physiologique très sélective et qui aientune durée d'activité accrue. Dans une série de composés comme les prostaglandines naturelles qui ont un très large spectre d'activité, l'augmentation de la sélectivité d'un composé particulier entraîne généralement l'amélioration d'un effet physiologique et la diminution des autres. En augmentant la sélectivité, on s'attendrait dans le cas des prostanglandines naturelles à soulager les effets secondaires importants, en particulier l'effet gastro-intestinal que l'on observe souvent après une administration générale des prostaglandines naturelles. Pour obtenir une sélectivité accrue et une durée d'action améliorée dans la série des prostaglandines, de nombreux chercheurs se sont concentrés sur la modification moléculaire des cinq derniers atomes de carbone de la chaîne latérale terminée par un groupement méthyle. Une modification consiste à enlever de un à quatre atomes de carbone à partir de la fin de la chaine latérale inférieure et à terminer la chaîne par un groupement aryle ou hétéroaryle. Des composés de ce type sont décrits, par exemple, dans le brevet Belge nO 802231. Les homologue ll-désoxy des prostaglandines naturelles ont été décrit par exemple, dans la publication du brevet Néerlandais nO 16 804, le brevet Belge nO 766 521 et le brevet Ouest Allemand n 2 103 005. Les homologues 13,l4déhydrogénés des prostaglandines naturelles PGE2 et PGF2 sont connus et leurs synthèses totales par des routes différentes de celles décrites ici ont été décriiès (Fried et al., Annals, N.Y. Academy of Sciences, 180, 38(1971) et les références qui y sont citées). La demande Ouest Allemande n 2 357 781 décrit une série d'homologues de PGE et PGF 13,14-acétyléniques, qui ont un groe1t trifluorométhyle et également un groupement alkyle on alcényle en C5 C10 en position 15. En outre, sont décrits des intermédiaires de formules dans lesquelles R' et R" sont des groupements hydroxyle libres ou éthérifiés et l'un des groupements Z1 et Z2 est un atome d'hydrogène et l'autre est un atome d'halogène. Le reste de la chaîne latérale inférieure est ajouté en métallisant le dérivé alcynylé et en le faisant réagir avec une cétone de formule CF3(C=O)R6 dans laquelle R6 est un radical alkyle ou alcényle en C5-C10. La demande de brevet Néerlandaise publiée n 73/5304 décrit une série de prostaglandines de formule dans laquelle Q est, en autre, un groupement méthylène, hydroxy-ou tétrahydropyrannyloxy-méthylène ; A est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de un à sept atomes de carbone ; A' est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de un à quatre atomes de carbone ; A" est un groupement hydroxy, tétrahydropyrannyloxy, alcoxyalkyloxy ou trialkylsiloxy, ayant tous de un à sept atomes de carbone ; m est égal à six ou à sept ; et n est un entier de deux à huit. Ces composés diffèrent des composés de la présente invention par leurs structures et par leurs fonctions. Les oorapcsés de la présente invention ont quatre atomes de carbone dans la partie droite de la chaîne inférieure qui est terminée par un groupement phényle ou naphtyle ; ceux de la technique antérieure ont de six à douze atomes de carbone dans une chaîne terminée par un groupement méthyle. En outre, les composés de la présente invention sont utiles comme agents hypotenseurs et anti-ulcères alors que ceux de la technique antérieure sont utilisés dans le traitement des ulcères et le contrôle de la fertilité. Selon !la présente invention, il est fourni des composés optiquement actifs de structure leurs antipodes optiques et leurs mélanges racémiques. X et M sont choisis dans le groupe comprenant les groupements cétoniques, H OH et H OH . La liaison en position 5 est une double liaison cis. Q est choisi dans le groupe comprenant les groupements tétrazol-5-yle et -t-OR'. Ar est choisi dans le groupe comprenant les groupements phényle, phényle monosubstitué et cet B-naphtyle. R' est choisi dans le groupe comprenant les atomes d'hydrogène et les groupements alkyle ayant de un à dix atpmes de carbone, aralkyle ayant de sept à neuf atomes de carbone, cycloalkyle ayant de trois à huit atomes de carbone, phényle, phényle monosubstitué et cet P-naphtyle. Le substituant sur les groupements phényle monosubstitués est choisi parmi les atomes de fluor , de chlore et de brome et les groupements trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur et alcoxy inférieur. Les sels pharmaceutiquement acceptables des acides sont également décrits. Les formules préférées sont dans lesquelles la ligne ondulée indique que le groupement hydroxyle en postion 15 peut être fixé en position i ou Parmi les groupements R' possibles, on préfère les atomes d'hydrogène et les groupements p-biphényle. Comme groupement Ar on préfère les groupements phényle et -naphtyle. Sont particulièrement intéressants les acides 9-oxo-11-désoxy- 15-hydroxy-16-phényl-#-tétranorprosta-cis-5-ène-13-yne-oïques et leurs esters p-biphényliques. Ces composés sont extrêmembnt utiles comme agents anti-hypertenseurs comme le montre leur aptitude à abaisser la tension sanguine générale. On observe cet effet chez les chiens. Les composés de la présente invention ont également une activité anti-ulcère. On observe cet effet chez des rats recevant des doses orales de l'ordre de 1,0 mg. On a également trouvé que les composés de formules leurs antipodes optiques et leurs mélanges racémiques, où Z est choisi dans le groupe comprenant les groupements cétoniques et sonL intéressants comme intermédiaires de synthèse dans la préparation des prostaglandines ayant une liaison acétylénique entre le carbone C13 et le carbone C14. Ces composés sont évidement également utiles pour produire des précurseurs des prostaglandines 13,14-acétyléniques sus-mentionnées. On a également trouvé un procédé de production des intermédiaires sus-mentionnés à partir du composé connu, la Y-lactone de l'acide 2- 15c(-hydroxy-2 e (aldéhydo) cyclopent-lo(-yl3 acétique (Corey et Ravindranathan, Tetrahedron Lett., 1971, 4753). Le procédé consiste à mettre du tétrabromure de carbone en contact avec la triphénylphosphine dans un rapport molaire approximatif de un à deux, dans un solvant inverte vis-à-vis de la réaction, jusqu'à que la réaction de formation du phosphorane ou delylure soient pratiquement terminée. Puis on ajoute la lactone au mélange réactionnel pour former le dérivé 2B-(2,2-dibromovinyle) correspondant. On transforme ensuite ce composé en Y-hémiacétal par la réduction connue à l'aide d'un hydrure métallique qui ne réduit pas les liaisons oléfiniques. Parmi les hydrures utiles, citons l'hydrure de diisobutylaluminium. On transforme ensuitel'hémiacétal en Y-méthylacétal de la manière habituelle puis on transforme ce composé en dérivé 2ss-éthynylé correspondant en le mettant en contact avec une base forte comme le n-butyl-lithium, le t-butyl-lithium ou le phényl-lithium, dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction et à une température inférieure à environ -600C, en laissant le mélange réactionnel se réchauffer jusqu'à la température ambiante puis en versant rapidement le mélange dans de l'eau. Comme le montre le schéma de réaction A, la première étape (1~ 2) est une condension du type de WITTIG entre l'aldéhyde connu de formule 1 (voir COrey et Ravindranathan, ci-dessus) et le bromure de triphényltribromométhylphosphonium pour former le dérivé 2 -(2,2dibromovinylE)- 2. Dans la réaction habituelle de WITTIG, le phosphorane ou ylure réactif est formé par réaction du sel de phosphonium avec une base forte comme le n-butyl-lithium puis on ajoutelaldéhyde au mélange réactionnel pour former le produit de condensation de WITTIG. Dans le cas présent cependant, on met le tétrabromure de carbone en contact avec environ le double de moles de triphénylphosphine, dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction comme le chlorure de méthylène pratiquement anhydre, sous atmosphère inerte jusqu'à ce que la réaction de formation du phosphorane soit à-vis pratiquement totale. Les solvants inertes vis- de la réaction et les atomosphères inertes sont ceux qui sont pratiquement dépourvus d'effets nuisibles sur les réactifs et les produits dans les conditions utilise Dans le cas présent, le phosphorane est formé quand l'excès de triphénylphosphine réagit avec le sel de phosphonium. I1 se produit vraisemblablement un mécanisme red-ox bien SCHEMA DE REACTION A SCHEMA DE REACTION A 0 ) CHO / Br 1 / 2 OH / OCH3 0S S 0Y ùy̆rr ÀÀr 3 4 rï;H3 ÉH3 v CH2-Ar 3H 5 6 OCH o OCH3 / O Q rz= H2-Ar /0H20Ar -CSHg G oH 7 OH Q' o Q'est -COOH ou CH2Ar N 5 NNN OR1 H qu'un tel mécanisme ne soit pas nécessaire au fénctionnement approprié du procédé. On ajoute ensuite l'aldéhyde 1 et on agite le mélange jusqu'! ce que la réaction de formation de la y-lactone de l'acide 2(5i-hydroxy-2p-(2,2-dibromovinyl)-cyclopent-1 -yl) acétique 2 soit pratiquement termine On isole le produit par précipitation par un solvant hydrocarboné non polaire comme le pentane ou l'éther de pétrole. On sépare la fraction insoluble et on la traite avec un solvant polaire, comme le chlorure de méthylène, puis on précipite par le solvant non polaire, pendant un certain nombre de cycles. On isole le produit 2 en évaporant les fractions non polaires réunies et on peut le purifier par chromatographie solide-liquide sur un adsorbant comme le gel de silice. La transformation (2e,3) est une réduction de la lactone 2 en l'hémiacétal 3, en utilisant un agent réducteur approprié comme l'hydrure de diisobutylaluminium dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction. Cette réduction fournit un mélange d'épimères qui n'a pas besoin d'être dédoublé. L'épimère ss est représenté sur le schéma. On préfère des températures de réduction faibles et des températures de -60 à -800C sont habituelles. Cependant on peut utiliser des températures supérieures si une sur-réduction ne se produit. On purifie ensuite le composé 3 par chromatographie sur colonne. La transformation (3 (34) est la transformation de l'hémiacétal 3 en méthylacétal 4. On l'effectue en dissolvant le composé 3 dans le méthanolanhydre en présente d'un catalyseur comme le complexe trifluorure de bore-éther éthylique. On recueille le produit par évaporation, dilution avec l'éther, extraction par une saumure, séchage avec un agent de dessication comme le sulfate de sodium et enfin évaporation finale. La transformation (45) est la transformation du groupement 2,2-dibromovinyle en groupement éthynyle. On l'effectue en traitant le composé par au moins deux équivalents d'une base organo-métallique forte comme le n-butyl-lithium ou le phényl-lithium, dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction comme le tétrahydrofurane pratiquement anhydre, jusqu'd ce que la réaction soit pratiquement terminée. On préfère des basses températures et des températures d'environ -60 à environ -800C sont habituelles. On verse le mélange réactionnel dans l'eau. On récupère le produit brut comme dans la transformation (3-r9) précédente puis on le distille pour obtenir le produit pur. La transformation (5#6) consiste à mettre le composé 5 en contact dans iin solvant inerte vis-à-vis de la réaction, comme le tétrahydrofurane pratiquement anhydre, sous atmosphère inerte, en présence d'une base organométallique forte comme le n-butyl-lithium, avec un aldéhyde de formule ArCH2CHO où Ar est choisi dans le groupe comprenant les groupements phényle, phényle monosubstitué et cet p-naphtyle. Le substituant est choisi dans le groupecompre- nant le fluor , le chlore et le brome et les groupements trifiuoro- méthyle, phényle, alkyle inférieur et alcoxy inférieur. On peut utiliser ici l'un quelconque des groupements Ar faisant partie du domaine de la présente invention. On mélange lentement à environ 0 C le composé 5 et la base et on refroidit à environ -60 à -800C avant d'ajouter lentement l'aldéhyde. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on l'extrait avec de l'éther. On sèche l'extrait éthéré et on l'évapore pour obtenir le produit brut 6 que l'on peut purifier par chromatographie sur gel de silice. Cette réaction produit un mélange épimère des composés 3d- et 3p-hydroxy. Seul l'épimère &alpha; est représenté sur le schéma. Si on le désire, on peut dédoubler le mélange à ce moment par chromatographie liquide sous pression élevée comme décrit ci-dessous. Si l'on dédouble le mélange et que l'on effectue le reste de la synthèse sur un des épimères, l'homologue de prostaglandine final aura la même configuration en position 15 que l'-tnimère du composé 6 que l'on aura utilisé à moins évidement qu'on n'oxyde le groupement hydroxy en un groupement cétonique. La transformation (6#7) nécessite l'estérification du groupement 3-hydroxy par contact avec le chlorure de benzoyle, dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction comme le chlorure de méthylène, en présence d'une base comme la pyridine. On agite le mélange réactionnel sous atmosphère inerte, comme l'azote sec, jusqu'à ce que la réaction soit pratiquement terminée. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on extrait plusieurs fois avec de l'éther. On réunit les extraits et on les lave avec de l'acide chlorhydrique dilué froid. On sèche ensuite la couche éthérée et on l'évapore pour obtenir le composé 7. Dans la transformation (7#8), la premièrefétapeèstla transformation du méthylacétal 7 en hémiacétal. Ceci est effectué par solvolyse du méthylacétal dans un solvant comme un mélange 1:1 d'eau et de tétrahydrofurane, en présence d'un acide minéral comme l'acide chlorhydrique, à la température ambiante. On recueille l'hémiacétal par extraction à l'éther, séchage et évaporation. On transforme ensuite l'hémiacétal en lactone par oxydation avec un réactif qui oxyde les groupements hydroxyle mais pas les liaisons carbone-carbone insaturesOn préfère habituellement le réactif de Jones (Fieser et Fieser, Reagents for Organite Synthesis, Wiley (New York, 1967), pp. 142-143.). On recueille le produit par dilution avec l'eau, extraction à l'éther, séchage de l'extrait et évaporation. On peut purifier le produit brut par chromatographie sur colonne pour obtenir la Y-lactone protégée en position 3 par un groupement benzoyle et pratiquement pure. Ou bien, on peut préparer directement la lactone protégée en position 3 par un groupement benzoyle à partir du composé 7 par action du réactif de Jones. On enlève le groupement benzoxy par solvolyse du composé dans le méthanol pratiquement anhydre, en présence de carbonate de potassium pratiquementaiihydre, sous atmosphère inerte et à la température ambiante. on isole le produit 8 en acidifiant le mélange réactionnel à un pH d'environ 3 avec l'acide chlorhydrique, en diluant avec de l'eau et en extrayant à l'éther. On lave l'extrait éthéré avec une saumure, on le sèche avec un agent de dessication comme le sulfate de sodium et on l'évapore pour obtenir le produit 8 brut que l'on peut purifier par chromatographie sur colonne. Dans la transformation (8-9), la première étape est la protection du groupement hydroxy en position 3 par mise en contact avec un léger excès molaire de 2,3-dihydropyranne, dans un solvant inerte vis-a-vis de la réaction comme le chlorure de méthylène, à environ OOC et sous atmosphère inerte en présence d'acide -toluè- nesulfonique monohydraté ajouté. On recueille le produit brut en versant le mélange réactionnel dans de l'éther, en lavant avec du bicarbonate de sodium puis avec une saumure, en séchant et en évaporant. On transforme ensuite ce produit brut en Y-hémiacétal par réduction comme décrit précédemment, par l'hydrure de diisobutylaluminium. On isole ensuite le produit et on le purifie par chromatographie sur colonne comme décrit précédemment. Pour transformer le Y-hémiacétal en composé 9, on le met en contact avec un ylure. On forme l'ylure à partir du bromure de (4-carbohydroxy-n-butyl) trtphénylphosphonium avec le méthyl-sulfinylméthylure de sodium dans un rapport molaire d'environ un à deux, dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction comme le diméthylsulfoxyde sec, sous atmosphère inerte et à environ 400C. A ce mélange réactionnel contenant l'ylure, on ajoute lentement le y-hémiacétal. Après environ une heure, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée et on le recouvre d'une couche d'acétate d'éthyle. On extrait ensuite plusieurs fois la solution avec de l'acétate d'éthyle et on lave avec une saumure les extraits organiques réunis, on les sèche avec du sulfate de sodium et on les évapore jusqu'à un résidu solide que l'on triture avec de l'éther et que l'on filtre. On concentre ensuite le filtrat, on le purifie par chromatographie sur colonne et on l'évapore pour obtenir le composé 9. On peut préparer les homologues tétrazolylés de la présente invention en utilisant l'ylure du bromure de (4-(2-tétrazol-5-yl)-butyl triphényl-phosphonium dans la réaction décrite précédemment. SCHEMA DE REACTION B Comme indiqué dans le schéma de réaction B, on peut transformer le composé 9.en homologue 12 de la 156-hydroxy PGE2 correspondante, en oxydant d'abord la partie 9 -hydroxy en un groupement cétonique en le traitant par le réactif de Jones et en isolant le produit comme décrit précédemment. Puis on hydrolyse ce dérivé 9-oxo-15Z- tétrahydropyran-2-yloxy en un dérivé 15 - hydroxy par exemple en le dissolvant dans un mélange 65:35 d'acide acétique glacial et d'eau, sous atmosphère inerte et en agitant au voisinage de la température ambiante, jusqu'à ce que la réaction soit pratiquement terminée. On évapore ensuite le mélange et on chromatographie sur gel de silice pour obtenir le composé 12 pratiquement pur. Comme indiqué également dans le schéma de réaction B, on peut transformer le composé 9 en 15u-hydroxy PGF2 10 correspondante On effectue ceci par l'hydrolyse par l'acide acétique, glacial et l'eau décrite dans la réaction (9 od2) ci-dessus. On peut transformer le composé 12 en 15-céto-PGE2 11 correspondante en le traitant par au moins un équivalent du réactif de Jones ou d'un autre réactif qui oxyde les groupements hydroxy mais pas les liaisons doubles ou triples. Ou bien, on peut traiter le composé 10 par au moins environ deux équivalents de réactif de Jones pour obtenir le composé 11. La transformation ~ 13 est l'acylation du composé 9 en position 9 par l'anhydride acétique et la pyridine pour former un acétate intermédiaire. On peut utiliser d'autres groupements de blocage pourvu que le groupement soit stable à l'hydrolyse acide modérée. Ces groupements comprennent les groupements alcanoyle.de 2 à 9 atomes de carbone, phénalcanoyle jusqu'à 10 atomes de carbone, ou benzoyle, tolyle, E-phénylbenzoyle, ou i-/ss -napthoyle. On enlève ensuite le groupement protecteur en C15, comme décrit précédemment, pour obtenir un second intermédiaire. L'étape suivante est l'oxydation de la partie alcool en C15 pour former un troisième intermédiaire. On peut utiliser un quelconque réactif qui peut oxyder les groupements hydroxyle et qui n'attaque pas les doubles liaisons cependant on préfère habituellement le réactif de Jones. La dernière étape de cette série comprend la transestérification du groupement protecteur en Cg. Ceci est également effectué par traitement par le carborate de potassium anhydre dans un solvant alcoolique comme le méthanol, qui fournit les homologues 15-céto F2 de cette invention. L'attribution de la configuration en C15 se fait sur la base des mobilités en chromatographie sur couche mince des alccols 8 et de son épimère,sur le carbone C15 (ce composé sera appelé ci-après C15-épi-8. On suppose que l'epimère le moins polaire (Rf supérieur) a la configuration 15 On prépare les esters phényliques et phényliques substitués de la présente invention en mettant un acide prostanolque en contact avec un phénol approprié dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction, comme le chlorure de méthyle sec, en présence d'un agent de copulation comme le dicyclohexylcarbodiimide ou le diéthylcarbodiimide. Par exemple, on peut mettre l'acide ent-9-oxo-11-désoxy15-hydroxy-16-phényl-Q-tetranorprosta-cis-5-ene-13-yne-oïque en contact avec le E-phénylphénol dans le chlorure de méthylène sec, en présence de dicyclohexylcarbodiimide, pour former l'ester correspondant. On peut préparer les esters alkyliques et phénalkyliques de la présente invention en mettant un acide prostanotque en contact avec un diazoalcane approprié dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction comme l'éther ou le tétrahydrofurane. Ou bien, on peut préparer les esters de la présente invention en mettant d'abord un acide prostanolque en contact avec le chlorure de pivaloyle, dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction comme l'éther, en présence d'une base appropriée comme la triéthylamine, puis en traitant l'intermédiaire résultant par un alcool approprié. Dans les modes opératoires précédents, quand on désire une purification par chromatographie sur colonne, les supports chromatographiques appropriés comprennent l'alumine neutre et le gel de silice. On effectue de manière appropriée la chromatographie dans des solvants inertes vis-à-vis de la réaction comme l'éther, l'acétate d'éthyle, le benzène, le chloroforme, le chlorure de méthylène le cyclohexane et le n-hexane, comme mieux illustrés dans les exemples annexés. Quand on désire une purification par chromatographie liquide sous pression élevée, les supports appropriés comprennent "Corasil", "Porasil11, et Lichrosorb, des solvants inertes comme l'éther, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le cyclohexane et le n-hexane étant utilisés. On verra que les formules précédentes décrivent les composés optiquement actifs. I1 est entendu que les deux antipodes optiques, par exemple, 8,12-nat et 8,12-ent, sont décrits par les formules précédentes et dans les revendications annexées. Les deux antipodes optiques sont facilement préparés par les mêmes méthodes, par simple utilisation de l'aldéhyde précurseur optiquement actif approprié. I1 est cependant clair que les racémiques correspondants présenteront une activité biologique intéressante en raison de leur teneur en isomères optiques biologiquement actifs sus-mentionnés, et on considère que ces racémiques sont également compris dans les formules précédentes et les revendications annexées. On prépare facilement les mélanges racémiques par les mêmes procédés que ceux utilisés ici pour synthétiser les composés optiquement actifs, en utilisant simplement les précurseurs racémiques correspondants à la place des substances de départ optiquement actives. Dans de nombreux essais in vivo et in vitro, on a démontré que les nouveaux homologues de prostaglandines possèdent des activités physiologiques comparables, mais beaucoup plus sélectives visà-vis des tissus et de durée d'action plus longue, que celles que présentent les prostaglandines naturelles (voir ci-dessus). Ces essais comprennent, en autre, l'effet sur la tension sanguine des chiens, l'inhibition de la formation d'ulcères induite par les tensions chez le rat, l'effet sur la diarrhée des souris, l'inhibition de la sécrétion stimulée d'acide gastrique chez les rats et les chiens, l'effet spasmogène sur l'utérus isolé de cobayes. et de rates, l'effet protection sur le bronchospasme induit chez le cobaye, et l'activité anti-fertilité chez les rates et les cobayes. Les réactions.physiologiques observées dans ces essais sont utiles pour déterminer l'utilité de la substance d'essai pour le traitement de divers états naturels et pathologiques. Ces activités comprennent : une activité vasodilatatrice, une activité anti-hypertensive, une activité bronchodilatatrice, une activité anti- arythmique, une activité de stimulation cardiaque, une activité anti-fertilité et une activité anti-ulcères. Un avantage que possèdenges ll-désoxy-prostaglandines de la série E, en général, est leur stabilité accrue par rapport à la PGE2. En outre, les nouvelles ll-désoxy-16-aryl- w-tétranorprostaglan- dines de cette invention possèdent des nrofils d'activité très sélectifs par rapport aux prostaglandines naturelles correspondantes et, dans de nombreux cas, elles présentent une plus longue durée d'action. Les nouveaux homologues de prostaglandines de cette invention, en particulier les dérivés 16-phényliques, possèdent une activité anti-hypertensive utile. Simultanément, d'autres activités physiologiques sont nettement diminuées par rapport à la PGE2. Sont particulièrement utiles à cet égard les acides 9-oxo-li- désoxy-15-hydroxy-16-phényl-X-tétranorprosta-cis-5-ene-13-yne-oSques et leurs esters pbiphényliques. En outre, ces composés présentent un degré élevé d'activité anti-ulcères. Les dérivés 16-phényliques et 9)-naphtyliques sont particulièrement utiles pour le traitement des ulcères peptiques. Les sels pharmacologiquement acceptables des acides de cette invention que l'on peut utiliser dans les buts décrits galactamine, la N-méthylglucamine, la N-méthylglucosamine, l'éther drine, la phényléphrine, l'épinéphrine, la procaïne, etc.... Des exemples des cations ammonium quaternaires pharmacologi- quement acceptables et appropriés sont les cations tétramXthylammo- nium, tétraéthylammonium, benzyltriméthylammonium, phényltriéthylammonium, etc.... On peut utiliser les nouveaux composés de cette invention dans diverses préparations pharmaceutiques qui contiennent le composé ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et on peut les administrer de la même manière que les prostaglandines naturelles par diverses routes, comme les routes intraveineuses, orale.et locale comprenant les routes aérosol , intravaginale, intranasale, entre autres. Les homologues de 16-phényl.-tétranorprostaglandine et leurs esters -biphényliques de la présente invention sont utilEs comme agents hypotenseurs. On peut les administrer par voie générale, ou de préférence par voie intraveineuse, à une dose de 0,01 à environ 1,0 mg/kg de poids corporel et par jour. Les homologues de 16-aryl-w-tétranorprostaglandine de la présente invention ainsi que leurs esters sont également des agents anti-ulcères intéressants. Pour le traitement des ulcères peptiques, ces composés peuvent être administrés par voie orale sous forme de capsules ou de comprimés, à des doses de 0,01 à 1,0 mg/kg et par jour. Pour préparer l'une quelconque des formes posologiques précédentes ou l'une quelconque des nombreuses autres formes possibles, on peut utiliser divers diluants, excipients ou véhicules inertes vis-à-vis de la réaction. Ces substances comprennent, par exemple, l'eau, l'éthanol, les gélatines, le lactose, les amidons, le steara- te de magnésium, le talc, les huiles végétales, les alcools benzyliques, les gommes, les polyalkylèneglycols, la vaseline, le cholestérol et d'autres supports connus pour les médicaments. Si on le désire, ces compositions pharmaceutiques peuvent contenir des substances auxiliaires comme des agents de conservation, des agents mouillants, des agents stabilisants ou d'autres agents thérapeutiques comme les antibiotiques. Les exemples suivants sont simplement illustratifs et ne limitent en aucune façon le domaine des revendications annexées. Dans les exemples, on notera que toutes les températures sont exprimées en degrés celsius et que tous les points de fusion et d'ébullition ne sont pas corrigés. EXEMPLE I n:-lactone de l'acide 2- 5&alpha;-hydroxy-2ss-(2,2-dibromovinyl)cyclopent-1&alpha; -yl)acétique (2) A une solution de 138 g (0,528 mole) de triphénylphosphine dans 800 ml de chlorure de méthylène anhydre à 0 sous atmosphère d'azote sec, on ajoute an une fois une solution de 87,3 g (0,264 mole de tétrabromure de carbone dans 100 ml de chlorure de méthylène anhydre. On agite pendant 5 minutes la solution orange vif résultante. Puis on ajoute en 2 minutes par une ampoule à brome une solution de 20,4 g (0,132 mole) de la &gamma;-lactone de l'acide 2- (5'(-hydroxy--(aldéhydo) cyclopent-lo(-yl) -acétique (1) dans 100 ml de chlorure de méthylène anhydre. Après agitation pendant 4 minutes supplémentaires, on dilue le mélange réactionnel avec 5 litres de pentane et on filtre pour éliminer la substance insoluble. On retraite la fraction insoluble par des cycles supplémentaires d'extraction au chlorure de méthylène et de précipitation au pentane pour enlèver tout le produit oléfinique. On évapore les fractions pentaniques combinées et l'on obtient 90 g (supérieur à 100 %) de la y-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(2,2-dibromovinyl)cyclo- pent-1&alpha;-yl)acétique (2) brute. On purifie le produit par chromatographie sur 700 g de gel de silice (réactif Baker "Analyzed" 74-250 microns). Le rendement en &gamma;-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(2,2- dibromovinyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétique (2) pure est28,7 g (70 %). Le spectre R.M.N. (CDC13) présente un doublet à 6,405 (1H) pour l'hydrogène vinylique, un singulet large à 5,056 (1H) et des multiplets à 2,40-3,20@ (4H) et 1,25-2,40 S (4H) pour les protons restants. Le spectre IR (CHCl3) présente une absorption forte à 1770 cm-1 pour le groupement carbonyle de lactone. EXEMPLE II &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-Hydroxy-2ss-(2,2-dibromovinyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétaldéhyde (3) On refroidit à -78 dans une atmosphère d'azote sec une solution de 28,7 g (92,6 mmoles) de la t-lactone de l'acide 2-(5&alpha;- hydroxy-2ss-(2,2-dibromovinyl)-cyclopent-1&alpha;-yl) acétique (2) dans 700 ml de toluène sec. A cette solution refroidie, on ajoute 114 ml (92,6 mmoles) d'hydrure/diisobutylaluminium à 20 % dans le n-hexane (Alfa Inorganics), goutte à goutte et à une vitesse telle que la température interne reste en dessous de -66 . Après 10 minutes d'agitation à -780, on dilue le mélange réactionnnel avec 2,5 1 d'éther, on lave avec une solution à 50 % de tartrate de sodium et de potassium -(2 x 200 ml), on sèche sur MgSO4 et on concentre, ce qui donne 28,1 g du &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(2,2-dibromo- vinyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde (3). EXEMPLE III &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(2,2-dibromovinyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétaldéhyde (4) A une solution de 28 g. (90 mmoles) du &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;- hydroxy-24- (2,2-dibromovinyl)-cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde (3) dans 500 ml de méthanol anhydre sous atmosphère d'azote sec à 250, on ajoute 40 gouttes du complexe trifluorure de bore-éther éthylique. Après 25 minutes d'agitation, on arrête la réaction avec 40 ml d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. On évapore le mélange réactionnel à un volume de 75 ml, on dilue avec un litre d'éther. On lave la couche éthérée avec une saumure (2 x 100 ml), on sèche sur Na2SO4 et on évapore, ce qui donne 30 g (supérieur à 100 t) du &gamma;-méthylacétal du 2-(5 -hydroxy-24-(2,2-dibromovinyl) cyclopent-li-yl)-acétaldehyde (4) brut. EXEMPLE IV &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-éthynyl-cyclopent-1&alpha;-yl)acétal- déhyde (5) On refroidit à -78 sous atmosphère d'azote sec une solution de 30,0 g (92 mmoles) du &gamma;-méthylacétal du 2-(5o Le spectre R.M.N. (CCl4) présente un doublet à 4,856 (1H) pour le proton de l'acétal , un doublet à 3,165 (3H) pour les protons du groupement méthoxy, un multiplet à 4,30-4,78S (1H) et un multi plet à 1,30-3,005 (9H) pour les protons restants. Le spectre IR CCl ) présente une absorption forte à 3320 cm-1 (CCl4) présente une absorption forte à 3320 cm -1pour le groupement acétylène. EXEMPLE V &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-phényl-1-butynyl) cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde (6). On refroidit à 0 sous atmosphère d'azote sec une solution de 2,51 g (15,1 mmoles) du &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-éthynyl cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde (5) dans 125 ml de tétrahydrofurane anhydre. A cette solution refroidie, on ajoute goutte à goutte le (en 10 minutes) 8,9 ml (22,7 mmoles) de butyl-lithium 2,2M dans/nhexane (Alfa Inorganics). On agite la solution jaune résultante à 0 pendant 20 minutes puis on la refroidit à -78 . Puis on ajoute goutte à goutte une solution de 2,68 g (22,7 mmoles) de phénylacétaldéhyde dans 5 ml de tétrahydrofurane anhydre, à une vitesse telle que la température interne reste en-dessous de -66 (10 minutes). Après une heure d'agitation à -78 , on verse le mélange réactionnel dans de l'eau, on l'extrait avec de l'éther, on le sèche sur Na2SO4 et on l'évapore, ce qui donne 5,7 g du -méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétaldéhyde (6) brut que l'on purifie par chromatographie sur colonne sur 250 g de gel de silice (réactif Baker "Analyzed" Reagent 74-250 microns) . Après élution des impuretés moins polaires, on recueille 3,0 g (70 %) de produit. Le spectre R.M.N. (CDCi3) présente un singulet à 7,306 (5H) pour les protons phényliques, un doublet à 4,95 (1H) pour le proton de l'acétal , un singulet à 3,32# (3h) pour les protons du groupement méthoxy, un doublet à 2,94 (2H) pour les protons benzyliques, un multiplet à 4,29-4,90# (2H) et un multiplet à 3,201,20 (8H) pour les protons restants. Le spectre IR (CCl4) présente une absorption à 3600 cm 1 pour le groupement hydroxyle. Le composé 6 est un mélange épimère des composés 3&alpha;-et 3t-hydro- xy que l'on ne dédouble pas.On poursuit la synthèse avec ce mélange de sorte que les prostaglandines obtenues sont des mélanges d'épimères 15&alpha;- et 15ss-hydroxy. On peut remplacer le phénylacétaldéhyde utilisé ci-dessus par d'autres 2-arylacétaldéhydes (voir par exemple ci-dessous) pour obtenir les &gamma;-méthylacétals des 2- 5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4- aryl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl acétaldéhydes correspondants. m-tolylacétaldéhyde o-tolylacétaldéhyde p-tolylacétaldéhyde p-diphénylacétaldéhyde (&alpha;-napht@yl) acétaldéhyde (m-trifluorométhylphényl) acétaldéhyde (p-trifluorméthylphényl) acétaldéhyde (o-fluorophényl) acétaldéhyde (o-fluorophényl) acétaldéhyde (m-fluorophényl) acétaldéhyde (p-fluorophényl) acétaldéhyde (m-chlorophényl) acétaldéhyde (p-bromophényl) acétaldéhyde (p-méthoxyphenyl) acétaldéhyde (p- (t-butyl) phényl) acétaldéhyde EXEMPLE VI &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-phényl-1-butynyl) cyclopent-1d-yl) acétaldéhyde (7) A une solution de 3 g (10,5 mmoles) du &gamma;-méthylacétal du 2-(9z- hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhy- de (6) dans 32 ml de chlorure de méthylène anhydre contenant 21 ml de pyridine, on ajoute en une fois 2,22 g (15,8 mmoles) de chlorure de benzoyle. On agite le mélange réactionnel à température ambiante sous atmosphère d'azote sec pendant 2 heures, puis on le verse dans 150 ml d'eau et on l'extrait avec 2 x 500 ml d'éther. On lave les extraits éthérés réunis avec de l'acide chlorhydrique aqueux à 10 % froid, pour éliminer la pyridine. On sèche ensuite la couche éthérée sur Na2SO4 puis on l'évapore, ce qui donne 4,3 g du &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-phényl-1-buty- nyl)cyclopent-M-yl)acétaldéhyde (7) brut. D'une manière similaire, on peut transformer les autres composés de l'exemple V en dérivés benzoyloxy correspondants: EXEMPLE VII &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-phényl-1-butynyl) cyclopent-1&alpha;-yl) acétaldéhyde. On agite à la température ambiante pendant 96 heures une solution de 4,3 g du &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy 4-péhnyl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde (7) brut dans un litre de tétrahydrofurane aqueux (50/50 eau/tétrahydrofurane) contenant 40 gouttes d'acide chlorydrique concentré, puis on l'extrait avec 2 x 500 ml d'éther. On évapore les extraits éthérés réunis pour éliminer la majeure partie du tétrahydrofurane. On dilue le résidu (100 ml) avec du benzène, on le sèche sur Na2S04 et on l'évapore ce qui donne 4,3 g du-hémiacétal du 2-(3&alpha;-hydroxy-2ss- (3-benzoyloxy-4-phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde brut. D'une manière similaire, on peut transformer les autres composés de l'exemple VI en &gamma;-hémiacétals correspondants. EXEMPLE VIII lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-phényl-1-buty- nyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétique. On refroidit à 0 sous atmosphère d'azote sec une solution de 4,3 g de &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-phényl-1- butynyl)-cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde brut dans 200 ml d'acétone. A cette solution refroidie, on ajoute goutte à goutte (en 5 minutes) 3,9 ml (10,5 mmoles) de réactif de Jones 2,67 M. Après 45 minutes d'agitation à 0 , on dilue le mélange réactionnel avec 200 ml d'éther et on l'extrait trois fois avec 300 ml d'éther. On sèche sur Na2SO4 les extraits éthérés réunis et on les évapore, ce qui fournit 4,4 g de la [-lactone de l'acide 2-(5Z-hydroxy-2ss-(3-benzoy- loxy-4-phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétique brute. On purifie le produit par chromatographie sur colonne de 250 g de gel de silice (réactif BaRer "Analyzed" 74-250 microns). On obtient 3,5 g (90 % à partir du produit (6)) de la y-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy- 2ss-(3-ben zoyloxy-4-phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétique pure. Le spectre R.M.N. (CDCl3) présente un multiplet à 7,68-7,10# (8H) et un multiplet à 7,80-8,18#(2H) pour les protons phényliques, un doublet à 3,14#(2H) pour les atomes d'hydrogène du groupement benzyle, un triplet à 5,79S(1H), un multiplet à 5,00-4,66#(1H) et un multiplet à 2,98-1,44#(8H) pour les protons restants. Le spectre IR (CHCl3) présente un absorption fort à 1720 cm 1 et 1770 chez respectivement pour le groupement carbongede l'ester et celui de la lactone. D'une manière similaire, on peut transformer les autres composés de l'exemple VII en lactones correspondantes. EXEMPLE IX &gamma;-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-phényl-1-butynyl) cyclopent-1&alpha;-yl)acétique (8). A une solution de 3,5 g (9,37 mmoles) de y-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-phényl -1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétique dans 70 ml méthanol anhydre on ajoute 1,29 g de carbonate de potassium en poudre anhydre. Après deux heures d'agitation à la température ambiante sous atmosphère d'azote sec, on refroidit le mélange réactionnel à 00 et on l'acidifie à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique 1N. Après 10 minutes d'agitation, on dilue le mélange réactionnel avec 150 ml d'eau et on l'extrait deux fois avec avec 300 ml d'éther. On lave/une saumure les extraits éthérés réunis, on les sèche sur Na2 S04 et on les évapore, ce qui donne 3,6 g de lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-phényl- 1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétique (8) brute. On purifie le produit par chromatographie sur colonne de 125zg de gel de silice (réactif Baker "Analyzed" 74-250 microns). On obtient 2,3 g (91 %) de t-lacto- ne de l'acide 2-(5d-hydroxy-26-(3-hydroxy-4-phényl-1-butynylfcyclo- pent-1&alpha;-yl)acétique (8) pure Le spectre R.M.N. (CDCl3) présente un singulet à 7,28s (5H) pour les protons phényliques, un doublet à 2,945(2H) pour les protons benzyliques, un multiplet à 4,778(1H), un triplet à 4,54(1H) et un multiplet à 2,80-1,40# (8H) pour les protons restants. Le spectre IR (CHCl3) présente une absorption forte à 1770 cm-1 pour le groupe -1 ment carbonyle de la lactone ét une absorption à 3600 cm -l pour le groupement hydroxyle. D'une manière similaire, on peut transformer les autres composés de l'exemple VIII en hydroxy-&gamma;-lactones correspondantes. EXEMPLE X lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-tétrahydropyran-2-yloxy)- 4-phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl acétique. A une solution de 2,3 g (8,52 mmoles) de la -lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétique (8) dans 70 ml de chlorure de méthylène anhydre contenant 0,79 g (9,4 mmoles) de 2,3-dihyropyrane à 00 soas atmosphère d'azote sec, on ajoute 35 ml d'acide p-toluènesulfonique monohydraté. Après 40 minutes d'agitation à 00, on verse le mélange réactionnel sur de l'éther (300 ml). On lave la solution éthérée une fois avec 50 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium puis avec une saumure saturée (1 x 30 ml), on la sèche (Na2SO4) et on la concentre, ce qui donne 2,8 g de la &gamma;-lactone de l'acide 2-P5 D'une manière similaire, on peut transformer les autres composés de l'exemple IX en dérivés tétrahydropyran@-2-yloxy-&gamma;-lactone correspondants. EXEMPLE XI &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4- phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde On refroidit à -78 sous atmosphère d'azote sec une solution de 2,74 g (7,75 mmoles) de la lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy- 2ss-(3-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4-phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétique dans 50 ml de toluène anhydre. A cette solution refroidie, on ajoute 10,7 mi (8,52 mmoles) d'hydrure de diisobutylaluminium à 20 % dans le n-hexane (Alfa Inorganics), goutte à goutte et à une vitesse telle que la température reste en-dessous de -66 (en 20 minutes). Après 45 minutes supplémentaires d'agitation à -780, on dilue le mélange réactionnel avec 300 ml d'éther. On lave la solution éthérée avec une solution à 50 % de tartrate de sodium et de potassium (2 x 150 ml), on la sèche (MgSO4) et on la concentre, ce qui donne 3,0 g du y-hémiacétal du 2-(5d-hydroxy-2b-(3-itetra- hydropyran-2-yloxy-4-phényl-1-butynyl) cyclopent-1o(-yl) acétal- déhyde (12) brut, que l'on purifie par chromatographie sur colonne de 120 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed"). On obtient 2,03 g du &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2- yloxy3-4-phényl-l-butynyl) cyclopent-1-yl) acétaldéhyde pur. D'une manière similaire, on peut transformer les autres composés de 1'Exemple X en dérivés tétrahydropyran-2-yloxy p-hémi- acétal correspondants. EXEMPLE XII Acide 9d-hydroxy-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-phér.yl-0Ltétra- nor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque A une solution de 6,20 g (14 mmoles) de bromure de (4-carbohydroxy-n-butyl) triphénylphosphonium dans 20 ml de diméthylsulfoxyde sec sous atmosphère d'azote sec, on ajoute 11,7 ml (26,6 mmoles) d'une solution 2,27M de méthylsulfinylméthylure de sodium. A cette solution rouge d'ylure à 400 (bain d'huile), on ajoute goutte à goutte une solution de 1,65 g (4,65 mmoles) du &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4- phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde dans 15 ml de diméthylsulfoxyde sec en 10 minutes. Après 45 minutes à 400, on verse le mélange réactionnel sur de l'eau glacée. On recouvre la solution aqueuse basique (200 ml) avec 200 ml d'acétate d'éthyle et, sous agitation vigoureuse, on l'acidifie à pHN3 avec de l'acide chlorhydrique aqueux 1N. On extrait la solution acide avec de l'acétate d'éthyle (2 x 100 ml) et on lave les extraits organiques réunis avec une saumure saturée, on les sèche (Na2SO4) et on les évapore jusqu'à un résidu solide que l'on triture avec de l'éther et que l'on filtre. On concentre le filtrat et on le purifie par chromatographie sur colonne de 250 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed" 74-250 microns). Après élimination des impuretés de Rf élevé, on recueille 1,7 g d'acide 94-hydroxy-15- (tétrahydropyran-2-yloxy)-16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13- yne-olque (9). Le spectre RMN (CDCl3) présente un singulet à 7,34S (5H) pour les protons phényliques, un multiplet à 5,65-5,25# (2H) pour les protons oléfiniques, un doublet à 3,03 # (2H) pour les protons benzyliques, et un singulet large à 6,32 S (2H), des multiplets à 5,20-5,00# (1H), 4,75-4,32 # (1H), 4,30-4,04 # (1H) et 3,80-1,20 # (20H) pour les protons restants. D'une manière similaire, on peut transformer les autres composés de l'Exemple XI en acides 9i-hydroxy-15-(tétrahydropyran- 2-yloxy)-16-aryl-#-tétranorprosta-cis-5-ène-13-yne-oïques correspondants. On peut transformer les produits de cet exemple, c'est-à-dire les composés (9), selon les modes opératoires des Exemples XXX XXXIV en homologues 15-céto 11-désoxy PGF2 de cette invention. De plus, on peut hydrolyser le produit de cet exemple, c'est-à-dire le produit (9), selon le mode opératoire de l'Exemple XXVI en homologues de 11-désoxy PGF2 selon cette invention. Les homologues de ll-désoxy PGF2 ainsi préparés peuvent être transformés en les esters correspondants de cette invention, par les modes opératoires des Exemples XV, XVIII et XXVIII. EXEMPLE XIII Acide 9-oXo-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-phényl-w-tetranor- prosta-cis-5-ène-13-yne-olque A une solution de 990 mg (2,25 mmoles) d'acide 9&alpha;-hydroxy-15- tétrahydropyran-2-yloxy-16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13- yne-olque (9) dans 45 ml d'acétone à -10 sous atmosphère d'azote sec, on ajoute 0,91 ml (2,47 mmoles) de réactif de Jones 2,67 M. Après 10 minutes à -100, on verse le mélange réactionnel sur 350 ml d'acétate d'éthyle, on le lave deux fois avec 50 ml d'eau, on le sèche sur Na2SO4 et on le concentre, ce qui fournit 933 mg d'acide 9-oXo-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-phényl-W-tetranor- prosta-cis-5-ène-13-yne-olque brut. D'une manière similaire, on peut transformer les composés de l'Exemple XII en dérivés 9-oxo correspondants. EXEMPLE XIV Acide 9-oxo-15-hydroxy-16-phényl-ta > -tétranor-prosta-cis-15-ène-13 yne-oique On agite sous azote à 270 pendant 3 jours une solution de 933 mg (2,2 mmoles) d'acide 9-oxo-15-tétrahydropyran-2-yloxy-16- phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque dans 50 ml d'un mélange 65:35 d'acide acétique glacial et d'eau, puis on concentre par évaporation dans un évaporateur rotatif. On purifie l'huile brute résultante par chromatographie sur 65 g de gel de silice (Mallinckrodt CC-7 74-149 microns). Après élution des impuretés moins polaires, on recueille 450 mg d'acide 9-oxo-15-hydroxy-16phényl-#-tétranor-prosta-15-ène-13-yne-oïque (12). Le spectre RMN (CDCl3) présente un singulet à 7,30# (5H) pour les protons phényliques, un singulet large à 6,56S (2H) pour les protons des groupements acide et hydroxy, un multiplet à 5,505,238 (2H) pour les protons oléfiniques, un doublet à 2,94 ; (2H) pour les protons benzyliques, un triplet à 4,59 (1H), et un multiplet à 2,80-1,30 & (14H) pour les protons restants. Le spectre IR (CHCl3) présente une absorption à 1 naphtyle. Le substituant peut être un atome de fluor, de chlore ou de brome ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur. EXEMPLE XVI &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-(ss-naphtyl)-1- butynyl)cyclopent-la-yl)acétalaéhyde (6) On refroidit à 0 sous atmosphère d'azote sec une solution de 2,32 g (14 mmoles) duX-me-thylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-éthynyl cyclopent-1-yl)acétaldéhylde (5) dans 125 ml de tétrahydrofurane anhydre. A cette solution refroidie, on ajoute goutte à goutte (en 10 minutes) 9,1 l (21 mmoles) de butyllithium 2,2M dans le n-hexane (Alfa Inorganics). On agite la solution jaune résultante à 0 pendant 20 minutes puis on la refroidit à -78 . On ajoute goutte à goutte une solution de 3,6 g (21 mmoles) de naphtylacétaldéhyde dans 15 ml de tétrahydrofurane anhydre, à une vitesse telle que la température interne reste en-dessous de -66 (en 10 minutes). Après une heure d'agitation à -78 , on verse le mélange réactionnel sur de l'eau, on l'extrait à l'éther, on sèche sur Na2SO4 et on évapore, ce qui donne 6,2 g du &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;- yl)acétaldéhyde (6) brut, que l'on purifie par chromatographie sur colonne de 300 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed" 74250 microns). Après élution des impuretés moins polaires, on recueille 2,53 g de produit. Le spectre RMN présente un multiplet à 8,20-7,10S (7H) pour les protons naphtyle, un singulet à 3,26S (3H) pour les protons méthoxy, un multiplet à 5,09-4,28 # (3H), un doublet à 3,40 # (2H) et un multiplet à 3,80-1,10 (8H) pour les protons restants. Le spectre IR (CHCl3) présente une absorption à 3.600 cm 1 pour le groupement hydroxyle. EXEMPLE XVII &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-(ss-naphtyl)-1- butynyl)cyclopent-1A-yl)acétaldéhyde (7) A une solution de 2,75 g (8,2 mmoles) du &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-(ss-naphtyl)-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl) acétaldéhyde (6) dans 24 ml de chlorure de méthylène anhydre contenant 16 ml de pyridine, on ajoute en une fois 1,72 g (12,3 mmoles) de chlorure de benzoyle. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante sous atmosphère d'azote sec pendant 2 heures, puis on le verse sur 150 ml d'eau et on l'extrait avec deux fois 300 ml d'éther. On lave les extraits éthérés réunis avec de l'acide chlorhydrique aqueux à 10 % froid pour éliminer la pyridine. On sèche ensuite sur Na2SO4 couche éthérée et on l'évapore, ce qui donne 4,1 g du &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy- 2ss-(3-benzoyloxy-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétal- déhyde (7) brut. EXEMPLE XVIII &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-(ss-naphtyl)- butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde On agite à la température ambiante pendant une nuit une solution de 4,1 g du Y-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3- benzoyloxy-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde (7) brut dans 1 1 de tétrahydrofurane aqueux (eau/tétrahydrofurane 50/50) contenant 40 gouttes d'acide chlorhydrique concentré, puis on l'extrait deux fois avec 500 ml d'éther. On évapore les extraits éthérés réunis pour éliminer la majeure partie du tétrahydrofurane. On dilue le résidu (100 ml) avec du benzène, on le sèche sur Na2SO4 et on l'évapore, ce qui donne 4,4 g de y-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent1&alpha;-yl)acétaldéhyde. EXEMPLE XIX lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-(ss-naphtyl)- 1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétique On refroidit à 0 sous atmosphère d'azote sec une solution de 4,4 g du t-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-(ss- naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde brut dans 200 ml d'acétone. A cette solution refroidie, on ajoute goutte à goutte (en 5 minutes) 37 ml (0,01 mmole) de réactif de Jones 2,67 M. Après 45 minutes d'agitation à 00, on dilue le mélange réactionnel avec 200 ml d'eau et on l'extrait avec trois fois 300 ml d'éther. On sèche sur Na2SO4 les extraits éthérés réunis et on les évapore, ce qui donne 4,4 g de la &gamma;-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3- benzoyloxy-4- (-naphtyi) -1-butynyl) cyclopent--yl) acétique brute. On purifie le produit par chromatographie sur colonne de 250 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed" 74-250 microns). On obtient 3,90 g de la lactone de l'acide 2-(5d-hydroxy-2p-(3-benzoyloxy- 4-naphtyl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétique pure. Le spectre RMN (CDCl3) présente un multiplet à 3,40-7,15S (12H) pour les protons phényliques et naphtyliques, un triplet à 6,00 (1H), un multiplet à 4,91-4,64 # (1H), un multiplet à 4,0-3,20 (2H) et un multiplet à 3,80-1,40 S (8H) pour les protons restants. Le spectre IR (CHCl3) présente une absorption forte à 1770 cm 1 et 1750 cm 1 respectivement pour la lactone et l'ester. EXEMPLE XX &gamma;-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-(ss-naphtyl)-1- butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétique A une solution de 3,09 g (6,8 mmoles) de y-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent- 1&alpha;-yl)acétique dans 70 ml de méthanol anhydre, on ajoute 0,94 g (6,8 mmoles) de carbonate de potassium en poudre anhydre. Après deux heures d'agitation à la température ambiante sous atmosphère d'azote sec, on refroidit le mélange réactionnel à 00 et on l'acidifie à pHN 3 avec de l'acide chlorhydrique 1N. Après 10 minutes d'agitation, on dilue le mélange réactionnel avec 150 ml d'eau et on l'extrait deux fois avec 300 ml d'éther. On lave les extraits éthérés réunis avec une saumure, on les sèche sur Nå2SO4 et on les évapore, ce qui donne 3,0 g de la Y-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl) cyclopent-1&alpha;-yl)acétique (8) brute. On purifie le produit par chromatographie sur colonne de 125 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed" 74-250 microns). On obtient 1,83 g de la &gamma;- lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-hydroxy-4-(ss-naphtyl)-1- butynyl)cyclopent-14-yl)acétique pure. Le spectre IR (CHCl3) présente une absorption forte à 1770 cm-1 pour le groupement carbonyle de la lactone et une absorption à 3600 cm-1 pour le groupement hydroxyle. EXEMPLE XXI lactone de l'acide 2-[5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2-yloxy)- 4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl]acétique A une solution de 1,83 g (5,17 mmoles) de la t-lactone de l'acide 2-(5 Na2SO4 et on concentre, ce qui donne 2,15 g de la lactone de l'acide 2-[5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4-(ss-naphtyl)- 1-butynyl)cyclopent-1-yl acétique brute. EXEMPLE XXII &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4- (ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde On refroidit à -780 sous atmosphère d'azote sec une solution de 2,45 g (5,6 mmoles) d'acide 2-[5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydro- pyran-2-yloxy}-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl]acétique dans 40 ml de toluène anhydre. A cette solution refroidie, on ajoute 7,75 ml (6,2 mmoles) d'hydrure de diisobutylaluminium à 20 % dans le n-hexane (Alfa Inorganics), goutte à goutte et à une vitesse telle que la température reste en-dessous de -66 ( en 20 minutes).. Après 45 minutes supplémentaires d'agitation à -78 , on dilue le mélange réactionnel avec 300 ml d'éther. On lave la solution éthérée avec une solution à 50 % de tartrate de sodium et de potassium (2 x 150 ml), on sèche sur MgSO4 et on concentre, ce qui donne 2,5 g du r-hémiacétal du 2-C50(-hydroxy-2P- (3-Ftétrahydro- pyran-2-yloxy}-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl]acétal- déhyde brut, que l'on purifie par chromatographie sur colonne de 100 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed"). On obtient 2,03 g du t-hémiacétal du 2-[5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2- yloxy}-4-(ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl]acétaldéhyde pur. EXEMPLE XXIII Acide id-hydroxy-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-(b-naphtyl)-W- tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque A une solution de 6,13 g (13,8 mmoles) de bromure de(4-carbohydroxy-n-butyl)triphényl-phosphonium dans 35 ml de diméthylsulfoxyde sec, sous atmosphère d'azote sec, on ajoute 12,8 ml (26,2 mmoles) d'une solution 2,05 M de méthylsulfinylméthylure de sodium. A cette solution rouge d'ylure à 400 (bain d'huile), on ajoute goutte à goutte une solution de 2,01 g (4,5 mmoles) de &gamma;-hémiacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4- (ss-naphtyl)-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde dans 15 ml de diméthylsulfoxyde sec, en 10 minutes. Après 45 minutes à 400, on verse le mélange réactionnel sur de l'eau glacée. On recouvre la solution aqueuse basique (200 ml) avec 200 ml d'acétate d'éthyle et, sous agitation vigoureuse, on l'acidifie à pH~3 avec de l'acide chlorhydrique aqueux 1N. On extrait la solution acide deux fois avec 100 ml d'acétate d'éthyle et on lave avec une saumure saturée les extraits organiques réunis, on les sèche sur Na2SO4 et on les évapore jusqu'à un résidu solide que l'on triture avec de l'éther et que l'on filtre. On concentre le filtrat et on le purifie par chromatographie sur colonne sur 250 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed" 74-250 microns). Après élimination des impuretés de Rf élevé, on recueille 1,7 g d'acide 94- hydroxy-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-(ss-naphtyl)-#-tétranor- prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque (9). EXEMPLE XXIV Acide 9-(oxo-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-(ss-naphtyl)-#- tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque A une solution de 1,15 g (2,1 mmoles) d'acide 9d-hydroxy-15 (tétrahydropyran-2-yloxy)-16-(ss-naphtyl)-#-tétranor-prosta-cis-5- ène-13-yne-oique (9) dans 25 ml d'acétone, à -10 sous atmosphère d'azote sec, on ajoute 0,89 ml (2,4 mmoles) de réactif de Jones 2,67 M. Après 10 minutes à -100, on verse le mélange réactionnel sur 150 ml d'acétate d'éthyle, on lave à l'eau (2 x 50 ml), on sèche sur Na2SO4 et on concentre, ce qui fournit 1,16 mg d'acide 9-oxo-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-(ss-naphtyl)-#-tétranor- prosta-cis-5-ène-13-yne-oique. EXEMPLE XXV Acide 9-oxo-15-hydroxy-16-(ss-naphtyl)-#-tétranor-prosta-15-ène-13- yne-olque On agite sous azote à 270 pendant une nuit une solution de 480 mg d'acide 9-oxo-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-(ss-naphtyl)- #-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque dans 20 ml d'un mélange 65:35 d'acide acétique glacial et d'eau puis on le concentre dans un évaporateur rotatif. On purifie l'huile brute résultante par chromatographie sur 50 g de gel de silice (Mallinckrodt CC-7 74149 microns). Après élution des impuretés moins polaires, on recueille 124 mg d'acide 9-oxo-15-hydroxy-16-(ss-naphtyl)-#- tétranor-prosta-15-ène-13-yne-oïque. Le spectre RMN (CDCl3) présente un multiplet à 8,20-7,19t (7H) pour les protons naphtyliques, un singulet à 6,66 (2H) pour les protons du groupement hydroxyle et du groupement acide, un multiplet à 5,30# (2H), un singulet à 3,80 g (1H), un doublet à 3,43# (2H) et un multiplet à 2,80-1,10# (14H) pour les protons restants. EXEMPLE XXVI Acide -hydroxy-15-hydroxy-16- (-naphtyl) --tétranor-prosta-cis- 5-ène-13-yne-oïque On agite sous azote à 270 pendant une nuit une solution de 400 mg (0,817 mmole) d'acide 9d-hydroxy-15-(tétrahydropyran-2 yloxy-16- (-naphtyl) W-tétranor-prosta-cis-5-ène-1 3-yne-oîque (9) dans 20 ml d'un mélange 65:35 d'acide acétique glacial et d'eau, puis on le concentre dans un évaporateur rotatif. On purifie l'huile résultante par chromatographie sur 35 g de gel de silice (Mallinckrodt CC-7 74-149 microns). Après élution des impuretés moins polaires, on recueille 148 mg d'acide 9-hydroxy-15-hydroxy- 16-(ss-naphtyl)-#-tétranor-prosta-15-ène-13-yne-oïque (10). D'une manière similaire, on peut transformer les composés de l'Exemple XXIII en homologues de ll-désoxy PGF2 de la présente invention. EXEMPLE XXVI I Ester méthylique de l'acide 9-oxo-15-hydroxy-16-phényl-#-tétranor- prosta-cis-5-ène-13-yne-oque A une solution de 106 mg (0,3 mmole) d'acide 9-oxo-15-hydroxy16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque dans 20 ml d'éther, on ajoute une solution éthérée de diazométhane formé à partir de 100 mg (0,68 mmole) de N-méthyl-N1-nitro-N-nitrosoguanidine. Après 5 minutes d'agitation à la température ambiante, on ajoute de l'acide acétique pour détruire l'excès de diazométhane. Puis on lave la solution éthérée avec du bicarbonate de sodium (1 x 20 ml), de l'eau (1 x 20 ml) et on sèche (Na2SO4). On concentre la solution dans un évaporateur rotatif et l'on obtient l'ester méthylique de l'acide 9-oxo-15-hydroxy-16-phényl-#-tétranor-prosta cis-5-ène-13-yne-oique. D'une manière similaire, on peut transformer les composés des Exemples XIV, XXV, XXVI, XXX et XXXIV en un ester dans lequel R1 peut être un groupement alkyle ayant de un à dix atomes de carbone ou aralkyle ayant de sept à neuf atomes de carbone. EXEMPLE XXVIII Ester cyclohexylique de l'acide 9-oxo-15-hydroxy-16-phényl-#- tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque A une solution de 65 mg d'acide 9-oxo-15-hydroxy-16-phenyl-W- tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-olque dans 3 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 21 mg de triéthylamine. Après 5 minutes, on ajoute 25 mg de chlorure de pivaloyle puis on agite pendant 10 minutes supplémentaires. On ajoute 0,2 ml de cyclohexanol et 0,3 ml de pyridine puis on agite à la température ambiante pendant 2 heures. On dilue ensuite le mélange réactionnel avec de l'acétate d'éthyle et on-lave à l'eau la couche organique, on la sèche sur MgS04 et on la concentre. La purification du résidu brut par chromatographie sur gel de silice fournit, après élimination des impuretés moins polaires, le composé cité en titre. De la même manière, on peut transformer les composés des Exemples XIV, XXV, XXVI, XXX et XXXIV en un ester dans lequel R1 peut être un groupement alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, aralkyle de 7 à 9 atomes de carbone, phényle, phényle monosubstitué ou i- ou > -naphtyle. Le substituant du groupement phényle peut être un atome de fluor, de chlore ou de brome ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur. EXEMPLE XXIX Acide 2-décarboxy-2-(tétrazol-5-yl)-9-hydroxy-15-(tétrahydropyran -2-yloxy)-16-phényl-cis-5-S-tétranor-prostèn-13-yne-olque A une solution de 2,42 g (5,16 mmoles) de bromure de 4 (tétrazol-5-yl)butyltriphénylphosphonium dans 20 ml de diméthylsulfoxyde sec sous atmosphère d'azote sec, on ajoute 4,2 ml d'une solution 2,2 M de méthylsulfinylméthylure de sodium dans le diméthylsulfoxyde. A la solution rouge d'ylure, on ajoute goutte à goutte une solution de 500 mg (1,3 mmole) du y-hémiacétal du hydroxy-2ss-(3-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4-phényl-1-butynyl) cyclopent-14-yljacétaldéhyde dans 6 ml de diméthylsulfoxyde, en 5 minutes. Après 1 heure supplémentaire d'agitation à la température ambiante, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée. On acidifie à pH 3 la solution aqueuse basique et on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle (3 x 75 ml). On évapore les extraits organiques jusqu'à un résidu solide. On triture ce résidu solide avec de l'acétate d'éthyle et on concentre le filtrat pour obtenir l'acide 2-décarboxy-2-(tétrazol-5-yl)-9-hydroxy-15-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-phényl-cis-5-W-tétranor-prosten-13-yne- olque que l'on purifie par chromatographie sur colonne. Après élution des impuretés moins polaires, on recueille le produit désiré. D'une manière similaire, on peut transformer les composés des Exemples XI et XXII en dérivés tétrazol-5-yle correspondants. On peut transformer le produit de cet exemple en homologues de 11-dEsoxy PGF2 et PGF2 de la présente invention selon les modes opératoires des Exemples XXIV - XXVI et XXX - XXXIV. EXEMPLE XXX Acide 9,15-dioxo-16-phényl-W-ttranor-prosta-c oSque A une solution de 356 mg (1 mmole) d'acide 9i,15-dihydroxy- 16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque dans 30 ml d'acétone, à 100 sous atmosphère d'azote sec, on ajoute 0,89 ml (2,4 mmoles) de réactif de Jones 2,67 M. Après 10 minutes à -100, on verse le mélange réactionnel sur de l'acétate d'éthyle (100 ml), on lave à l'eau (2 x 50 ml) on sèche sur Na2SO4 et on concentre, ce qui donne 360 mg d'acide 9,15-dioxo-16-phényl-3-tétranor-prosta- cis-5-ène-13-yne-olque brut que l'on purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed"). Après élimination des impuretés moins polaires, on recueille le produit. D'une manière similaire, on peut transformer les composés des Exemples XIV, XV, XXV, XXVI, XXVII et XXVIII en homologues de 11-désoxy-15-céto-PGF2 correspondants de la présente invention EXEMPLE XXXI Acide 9d-acetoxy-l5-(tétrahydropyran-2-yloxy)-l6-phenyl-W-tétra nor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque A une solution contenant 2 ml de pyridine, 2 ml d'anhydride acétique et 10 ml de chlorure de méthylène, on ajoute en une fois une solutionde 440 mg (1 mmole) d'acide 9&alpha;-hydroxy-15-(tétra- hydroxypyran-2-yloxy)-16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne- olque dans 2 ml de chlorure de méthylène. Après une heure d'agitation à la température ambiante, on dilue le mélange réactionnel avec 100 ml d'éther. On lave la couche éthérée avec de l'acide chlorhydrique 1 N (2 x 20 ml), et de l'eau (2 x 20 ml), on la sèche sur Na2SO4 puis on la concentre dans un évaporateur rotatif, ce qui donne l'acide 9Q-acétoxy-15-(tétrahydropyran-2- yloxy)-16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque que l'on utilise sans autre purification. D'une manière similaire, on peut transformer les composés des Exemples XII, XXIII et XXIX en dérivé acétoxy correspondant. EXEMPLE XXXI I Acide 9&alpha;-acétoxy-15-hydroxy-16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène yne-olque On agite sous azote à 270 pendant une nuit une solution de 500 mg (1,1 mmole) d'acide 9-acétoxy-15-(tétrahydropyran-2- yloxy)-16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque dans 20 ml d'un mélange 65:35 d'acide acétique glacial et d'eau, puis on la concentre dans un évaporateur rotatif. On purifie l'huile résultante par chromatographie sur 35 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed"). Après élution des impuretés moins polaires, on recueille le produit, c'est-à-dire l'acide 9A-acétoxy-15-hydroxy- 16-phényl-S-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-olque. D'une manière similaire, on peut transformer les composés de 1'Exemple XXXI en dérivés hydroxy correspondants. EXEMPLE XXXIII Acide 9&alpha;-acétoxy-15-oxo-16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13- yne-olque A une solution de 396 mg (1 mmole) d'acide 9&alpha;-acétoxy-15- hydroxy-16-phényl-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oîque dans 20 ml d'acétone à -10 sous atmosphère d'azote sec, on ajoute 0,45 mi (1,2 mmoles) de réactif de Jones 2,67 M. Après 10 minutes à -100, on verse le mélange réactionnel sur 150 ml d'acétate d'éthyle, on le lave à l'eau (2 x 50 ml), on le sèche sur Na2SO4 et on le concentre, ce qui donne l'acide 9&alpha;-acétoxy-15-oxo-16- phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque brut que l'on utilise sans autre purification. D'une manière similaire, on peut transformer les composés de l'Exemple XXXII en dérivés oxo correspondants. EXEMPLE XXXIV Acide 9&alpha;-hydroxy-15-oxo-16-phényl-#-tétranor-prosta-cis-5-ène-13- yne-olque On agite à la température ambiante pendant 5 heures une solution de 300 mg (0,76 mmole) d'acide 9i-acétoxy-15-oxo-16-phényl- #-tétranor-prosta-cis-5-ène-13-yne-oïque dans 20 ml d'un mélange 50:50 de méthanol et d'eau contenant 900 mg d'hydroxyde de sodium. On neutralise la solution avec de l'acide chlorhydrique 1 N et on la concentre dans un évaporateur rotatif, ce qui donne l'acide 94-hydroxy-15-oxo-16-yne-olque brut que l'on purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed"). Après élution des impuretés moins polaires, on recueille le produit désiré. D'une manière similaire, on peut transformer les composés de l'Exemple XXXIII en homologues de 11-désoxy-15-céto PGF2&alpha; de la présente invention. EXEMPLE XXXV y-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-phényl-1- butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétique On refroidit à 0 sous atmosphère d'azote sec une solution de 4,5 g du &gamma;-méthylacétal du 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4- phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétaldéhyde (7) dans 200 ml d'acétone. A cette solution refroidie, on ajoute goutte à goutte (en 5 minutes) 4,0 ml de réactif de Jones 2,67 M. Après une heure d'agitation à 00, on dilue le mélange réactionnel avec 200 ml d'eau et on l'extrait à l'éther (3 x 200 ml). On sèche sur Na2SO4 les extraits éthérés réunis et on les évapore, ce qui donne 4,3 g de la lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4- phényl-1-butynyl)cyclopent-1&alpha;-yl)acétique brute. On purifie le produit par chromatographie sur 200 g de gel de silice (Réactif Baker "Analyzed" 74-250 microns). On obtient 3,7 g de la y-lactone de l'acide 2-(5&alpha;-hydroxy-2ss-(3-benzoyloxy-4-phényl-1-butynyl) cyclopent-l*-yl)acetique pure. Le spectre RMN (CDC13) présente un multiplet à 7,68-7,10# (8H) et un multiplet à 7,80-8,18S (2H) pour les protons phényliques, un doublet à 3,14# (2H) pour les protons benzyliques, un triplet à 5,79#(1H), un multiplet à 5,00-4,665(1H) et un multiplet à 2,98-1,44#(8H) pour les protons restants. Le spectre IR (CHCl3) a une absorption forte à 1720 cm et 1770 cm pour respectivement l'ester et la lactone. D'une manière similaire, on peut transformer les composés de l'Exemple VI et de l'Exemple XVIII en lactone correspondante. REVENDICATIONS 1. Composé optiquement actif de formule ses antipodes optiques, ses racémiques et les sels pharmaceutiquement acceptables des acides, où X et M sont choisis dans le groupe comprenant les groupements cétoniques, Q est choisi dans le groupe comprenant les groupements et tetrazol-5-yle ; R' est choisi dans le groupe comprenant les atomes d'hydrogène et les groupements alkyle ayant de un à dix atomes de carbone, cycloalkyle ayant de trois à huit atomes de carbone, phényle, phénylaîkyle ayant de sept à neuf atomes de carbone et phényle monosubstitué Ar est choisi dans le groupe comprenant les groupements phényle, 6-naphtyle, 5-naphtyle et phenyle monosubstitué ; et les substituants des groupements phényle monosubstitué sont choisis dans le groupe comprenant les atomes de fluor, de chlore et de brome et les groupements trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur et alcoxy inférieur. 2. Composé selon la revendication 1, où Q est un groupement tétrazol-5-yle. Composé selon la revendication 1, où Q est un groupement 4. Composé selon la revendication 3, où R' est un atome d'hydrogène. 5. Composé selon la revendication 3, où R' est un groupement -biphényle. 6. Composé selon la revendication 1, où Ar est un groupement phényle. 7. Composé selon la revendication 1, où Ar est un groupement ss-naphtyle. 8. Composé selon la revendication 1, où X est un groupement cétonique. 9. Procédé de préparation de 11-désoxy-16-aryl-W-tétranor- prostaglandines optiquement actives de formule de leurs antipodes optiques et de leurs racémiques et des sels pharmaceutiquement acceptables des acides, où X et M sont choisis dans le groupe comprenant les groupements oxo, o(-hydroxy et -hydroxy Q est choisi dans le groupe comprenant les groupements et tétrazol-5-yle R' est choisi dans le groupe comprenant les atomes d'hydrogène et les groupements alkyle ayant de un à dix atomes de carbone, cycloalkyle ayant de trois à huit atomes de carbone, phényle, phénylalkyle ayant de sept à neuf atomes de carbone et phényle monosubstitué ; Ar est choisi dans le groupe comprenant les groupements phényle, &alpha;-naphtyle, 5-naphtyle et phényle monosubstitué ; et le substituant des groupements phényle monosubstitué est choisi dans le groupe comprenant les atomes de fluor, de chlore et de brome et les groupements trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur et alcoxy inférieur caractérisé en ce qu'on traite par un agent modéré un composé de formule ses antipodes optiques et ses racémiques, où Ar est tel que défini précédemment, Q' est -COOH ou un groupement tétrazol-5-yle ; P est un groupement oxo, d-hydroxy, ss-hydroxy, -acyloxy ou ss-acyloxy, ledit groupement acyloxy étant choisi parmi les groupements alcanoyle ayant de 2 à 9 atomes de carbone, phénalcanoyle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, benzoyle, tolyle, p-phénylbenzoyle et &alpha;- ou ss-naphtyle, et J est R2 étant un groupementprotecteur qui peut être éliminé par un agent modéré et quand M est un groupement oxo, on traite par un agent oxydant, pourvu que, quand X est un groupement hydroxyle et M est un groupement oxo, P soit un groupement acyloxy et que l'on transestérifie le composé oxydé formé pour couper ledit groupement acyloxy et on estérifie éventuellement les composés dans lesquels Q' est un groupement -COOH et on forme éventuellement les sels pharmaceutiquement acceptables. 10. Procédé selon la revendication 9, où l'agent oxydant est le réactif de Jones. 11. Procédé selon la revendication 9 ou 10, où R2 est un groupement tétrahydropyranyle et l'agent modéré est l'acide acétique aqueux. 12. Procédé selon î revendication 9 ou 10, où R2 est un groupement diméthyl-t-butylsilyle et l t agent modéré est le fluorure de tétraalkylammonium. 13. Procédé selon les revendications 9 à 12, où le groupement acyle est un groupement acétyle. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, où Q est un groupement tétrazol-5-yle. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 13, où Q est un groupement -COOR'. 16. Procédé selon la revendication 15, où R' est un atome d'hydrogène ou un groupement -biphényle. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 16, où Ar est un groupement phényle ou ss-naphtyle. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 & 17, où X est un groupement oxo. 19. Composition pharmaceutique contenant une 11-désoxy-16- aryl-W-tétranorprostaglandine optiquement active dc la revendication 1, un de ses antipodes optiques ou dc ses racémiques, et si nécessaire un support pharmaceutique. 20. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'on prépare ladite substance de départ de formule en partant d'un composé de formule en effectuant successivement les réactions suivantes: 1) condensation de type Wittig dudit composé avec le bromure de triphényltribromométhylphosphonium, 2) réduction de la lactone ainsi formée en hémiacétal, 3) transformation de llhémiacétal en méthylacetal, 4) transformation du groupement dibromovinyle formé dans l'étape 1 en un groupement éthynyle, 5) réaction du groupement éthynyle avec un aldéhyde de formule ArCH2CHO en présence d'une base organometallique forte, 6) estérification par le chlorure de benzoyle du groupement hydroxy formé dans l'étape 5, 7) transformation du groupement méthylacétal formé dans l'étape 3 en hémiacétal et élimimationdu groupement benzoyle formé dans l'étape 6, 8) estérification par le 2,3-dihydropyranne du groupement hydroxy restant après élimination du groupement benzoyle dans l'étape 7, et 9) transformation du produit en un-composé de formule