FR 2361870 A1 19780317 FR 7631334 A 19761019 La présente invention concerne une nouvelle série de composés chimiques utilisables notamment en thérapeutique humaine comme médicaments hypolipémiants et béta-bloquants. Cette série englobe de nouveaux esters propyliques d'acides phénoxy-isobutyriques, et elle est caractérisée par la formule générale Dans cette formule, les substituants R ont les significations suivantes R représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, et plus particulièrement un atome de chlore en position 4 sur le cycle phényle R2 et R3 sont identiques ou différents et représentent soit un atome d'hye'rogene, soit un radical alkyle. On peut préparer les produits selon l'invention par un procédé consistant à faire réagir le chlorure de l'acide phénoxy isobutyrique convenable, répondant à la formule lui-même synthétisé selon les méthodes classiques telles que la réaction de Bargellini avecune aryloxy propanolamine de formule On donne ci-après les caractéristiques physiques de trois des composés englobés dans la formule générale selon 1 'inven- tion TABLEAU 1 CDOE NO R1 R, R3 P CODE N R1 R2 R3 P.F. ( > ) Hg C2Hg 110-1i2 2600 I C1 C' 2601 II C1 7Cf 2601 Il Cl H CH3 2602 III Cl H -CH-CH2-CH3 72-75 CH3 On donne ci-après à titre illustratif le mode opératoire de préparation de l'un des composés figurant au tableau ci-dessus:: EXEMPLE Préparation du (chloro-4-benzoyl)-4 phénoxy isobutyrate de li- naphtoxy)-1 isopropylamino 3-propyl-2 composé II) On chauffe à 140 C pendant 18 heures un mélange de 34g de chlorure de l'acide (chloro-4 benzoyl)-4 phénoxy isobutyrique et de 2Og de chlorhydrate de (&alpha;-naphtoxy]-1 isopropylamino-3 propanol-2. Après refroidissement, on agite le milieu réactionnel avec une solution aqueuse de bicarbonate de soude i on extrait à l'éther et on chasse le solvant par distillation. On obtient 31g du composant n II; P.F. : o9-920(éthanol) Ainsi qu'il a été indiqué dans le préambule, les composés selon l'invention possèdent des propriétés précieuses en tant que médicaments hypolipémiants et ss -bloquants. Ces propriétés sont démontrées ci-après pour les composés n01 et II précités, comparés à des médicaments connus pour leur efficacité dans les mêmes domaines repectivement. En premier lieu, on a procédé àune comparaison des activités hypolipémiantes des composés nO I et II du tableau précédent par rapport au clofibrate , chez le rat Charles River dans un essai de 5 jours. A cet effet, les substances à essayer ont été mélangées à la nourriture, à raison de 0,25% pour le clofibrate et à raison seulement de 0,05% pour les deux composés selon l'invention. Les résultats , exprimés en diminution de la teneur en lipides totaux , cholestérol total et triglycérides dans le sang, en pourcentage de la valeur initiale, sont réunis au tableau ci-après TABLEAU II Lipides Cholestérol Triglycérides totaux total Clofibrate -35 -30 -45 .2600 I -21 -25 -46 .2601 LI -22 -27 il résulte de ce tableau que , à des doses 5 fois plus faibles, les composés selon l'invention sont presque aussi efficaces que le clofibrage dans cette activité. En second lieu, on a procédé à des essais comparatifs de l'activité beta-bloquante entre le composé nOII selon l'invention et le propinanolol. Les résultats ont été les suivants La DE50 béta-bloquante , c'est à dire l'iohibition de la Tachycardie provoquée par l'isoprotérénol chez le chien est de 0,225 mg par kg pour le propranolol, alors que 10 mg par kg sont nécessaires pour le composé nO II selon 1' inven- tion, pour obtenir le même résultat 60 mn après l'administra tion orale. Il résulte de ces deux séries d'essais comparatifs que le composé nO II selon l'invention présente la combinaison des deux propriétés suivantes 10) c'est un hypolipémiant au moins 4 fois plus actif que le clofibrate 20) c'est un béta-bloquant 30 fois plus faible que le propranolol. il est donc possible d'utiliser ce médicament à des doses hypocholestérolémiantes et hypotriglycéridémiantes sans risque d'être gênés par l'action béta-bloquante, car le rapport entre les deux activités permet l'emploi de doses assurant efficacement la chute des lipides, en même temps qu'une diminution très limitée du travail cardiaque, d'où des conséquences prophylactiques et thérapeutiques remarquablement avantageuses. Les produits selon l'invention seront donc très utiles en thérapeutique humaine, dans le traitement des hypercholestérolémies et des hypertriglycéridémies chez les adultes, et notamment chez les athéroscléreux à rythmes cardiaques accélérés, les hypertendus, les sujets souffrant d'insuffisance coronarienne, ainsi que ceux en fibrilation ou en "flutter auriculaire ou enfin chez ceux présentant une arythmie extrasystolique. Les composés selon l'invention peuvent être administrés sous toutes les formes convenables à l'administration orale (gélules, comprimés, dragées etc...) à des doses de 0,5-1,5g par jour. REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés chimiques utilisables notamment comme médica ments en thérapeutique humaine comme hypolipémiants et béta bloquant caractérisés par la formule générale dans laquelle les substituants ont les significations suivantes. R1 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène et plus particulièrement un atome de chlore en position 4 sur le cycle phényle R2 et R 3 sont identiques ou différents et représentent soit un atome d'hydrogène, soit un radical alkyle. 2.Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en le (chloro-4 benzoyl)-4 phénoxy isobutyrate de (&alpha;- naphtoxy)-1 diéthyl amino-3 -propyl-2 3.Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consis te en le (chloro-4 benzoyl)-4phénoxy isobutyrate de ( naphtoxy) 1 isopropylamino-3 -propyli2 4.Composé selon la revendication 1. caractérisé en ce qu'il consis te en le (chloro-4 benzoyl)-4 phénoxy isobutyrate de ( (naphtoxy)- 1(butyl-2 amino)-3 - propyl-2 5.Application des composés selon les revendications 1 à 4 à la prévention et au traitement des hypercholestérolémies et hyper triglycéridémies. et notamment chez lessujets souffrant d'insuf fisance coronarienne, les hypertendus, les athéroscléreux à rythmes cardiaques accélérés, les sujets en fibrilation ou en "flutter auriculeireW et chez ceux présentant une arythmie extrasystolique à des doses de 0,5 - 1,5g /24h.