FR 2359147 A1 19780217 FR 7622336 A 19760722 La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de 1'oxo-3 # 14,15 éburnane ainsi qu'à leur préparation. Ces dérivés répondent à la formule générale ci-dessous ou ont la configuration absolue inverse ou se présentent sous forme de mélange racémique. Dans la formule générale, A peut, dans un premier cas, représenter un atome d'hydrogène, auquel cas B peut représenter un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle ou former avec C un atome d'oxygène doublement lié à l'atome de carbone en position 16 et lorsque B représente un atome d'hydrogène, C peut représenter un groupe hydroxyle, hydroxycarbonyle, alkoxycarbonyle, hydre xymethylène, acétoxyméthylène mais lorsque B représente un groupe hydroxyle, C peut seulement représenter un groupe méthoxycarbonyle ou un atome d'hydrogène et, A peut aussi, dans un deuxième cas représenter avec B une liaison supplémentaire entre les atomes de carbone dans les positions 16 et 17, auquel cas C représente un groupe hydroxycarbonyle ou alkoxycarbonyle. Ces dérivés indoliques présentent un intégrez industriel puisqu'ils peuvent conduire, par réduction sélective de la double liaison L l4 15 et du carbonyle en position 3, à la vincamine et ses dérivés utilisés en thérapeutique et que certains d'entre eux manifestent eux-mêmes des propriétés favorables sur les troubles de la circulation. Selon l'invention, le procédé qui conduit aux dérivés de la formule générale consiste, dans un premier stade, à soumettre à l'action du tétroxyde d'osmium, la tabersonine de formule pour donner l'oxo-3 tabersonine de formule Dans un deuxième stade du procédé l'oxo-3 tabersonine (II) est réarrangée pour donner l'oxo-3# 14,15 vincamine (III) par un procédé apparenté au procédé décrit dans les brevets fran çais No 71 47731 du 31 décembre 1971, No 72 12181 du 6 avril 1972 et la demande de brevet français No 72 12838 du 12 avril 1972 en ce sens que l'oxo-3 tabersonine est traitée par un composé peroxydé tel que l'acide p-nitroperbenzoïque à température ordinaire pendant environ 1 heure, la proportion de composé peroxydé étant d'un équivalent de manièré à obtenir l'oxo-3# 14,15 vincamine ou oxo-3# 14,15 hydroxy-16 ss, méthoxycarbonyl - 16a éburnane de formule c'est-à-dire un composé de la formule générale donnée plus haut dans laquelle A signifie un atome de H ; B signifie un groupe OH et C signifie un groupe COOCH3. Dans des stades ultérieurs, l'oxo-3# 14,15 vincamine (III) est transformée en d'autres produits répondant à la formule générale donnée plus haut par une modification appropriée, connue en soi, des substituants portés par les atomes de carbone dans les positions 16 et 17. EXEMPLE 1 2 oxo-3 tabersonine (formule II) 3,36 g de tabersonine (I) sont dissous dans 15 ml de pyridine anhydre. On ajoute ensuite goutte à goutte et sous agitation une solution de 5 g de tétroxyde d'osmium dans 20 mi de pyridine anhydre. L'agitation est poursuivie pendant 15 heures sous atmosphère inerte. On détruit le complexe formé par une solution à 40 % de bisulfite de sodium que l'on laisse agir pendant 1 heure. On alcalinise la solution par l'ammoniaque, on extrait la solution aqueuse par le benzène, on lave la solution organique par l'eau, on distille à sec sous vide. Par recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 3,2 g d'oxo3 tabersonine (CI). Fusion : 145 C (&alpha;)D = -106,5 (C = 0,5, CHCI3) Spectre U.V. : &gamma; max nm : 217, 297, 330 Spectre I.R. s (KBr) : 1610, 1660 cm Spectre de masse M 350 principaux pics à m/e 323, 227, 214, 195 Spectre R.M.N. : 0,71 p.p.m. (t) cH2 - CH3, 3,82 p.p.m. (s) COOCH3, 5,9 p.p.m. (d) C15H, 6,48 p.p.m. (d) 14H Analyse : calculée pour C21H22O3N2 % C % H % N calculé 71,97 6,32 7,98 trouvé 71,91 6,36 7,87 Ce dérivé (II) est un alcaloïde mineur de l'Amsonia elliptica. I1 a également été obtenu par oxydation permanga nique de la tabersonine (S.I. SAKAI, Hétérocycles 1976, i,131). EXEMPLE 2 : oxo-3# 14,15 vincamine ou oxo-3# 14,15 hydroxy-16ss, méthoxy carbonyl 16-&alpha; éburnane de formule III A = H, B = OH et C=COOCH3) Une solution de 4 g d'oxo-3tabersonine (II) dans 100 ml de benzène anhydre est additionnée de 2 g d'acide paranitroperbenzoïque. L'agitation magnétique est poursuivie pendant 1 heure à la température ordinaire. Le benzène est évaporé sous pression réduite et le résidu est repris par une solution de 100 ml d'acide acétique contenant 10 % d'eau.La solution est laissée 2 heures à la température ambiante et 15 heures à Après alcalinisation par le bicarbonate de sodium, extraction par le chlorure de méthylène, lavage, séchage, la solution organique est évaporée à sec sous vide. Le résidu cristallisé dans le méthanol donne 2,4 g d'oxo-3# 14,15 vincamine (III). Fusion s 233-2350C (&alpha;)D = +74 (C = 0,5, CHCI3) Spectre U.V. : ) max nm : 227 - 272 Spectre I.R. (KBr) : 1750, 1660, 1610 cm-1 1 Spectre de masse : M+ 366 principaux pics à 307, 277, 264, 249, 169, 144 Spectre R.M.N. t 1,05 (t, 3p) ; 2,45 (s, 2p) , 3,95 (s,3p) ; 4,4 (s, lp) t 5,75 (d, Ip) ; 6,55 (d,1p). Analyse calculée pour C21H22O4N2 % C % H % N Calculé 68,83 6,05 7,64 trouvé 68,80 6,10 7,69 EXEMPLE 3 : oxo-3 # 14,15 apovincamine ou oxo-3 # 14,15 # 16,17 méthoxy carbonyl-16 éburnane III(A et B = double liaison C16C17, C=COOCH3) 2 g d'oxo-3# 14,15 vincamine III (A = H, B - OH et C = COOCH3) sont dissous dans 50 ml d'acide trifluoro acétique, après deux heures de contact à 200C addition de 100 ml d'eau et alcalinisation par la soude on extrait par du chlorure de méthylène. Après isolement par décantation, séchage sur sulfate de sodium et distillation du solvant, la phase organique fournit 1,8 g d'oxo-3 14,15 apo-vincamine sous forme d'une huile épaisse. (&alpha;)D - 89 (CHCI3, C=1) U.V. : 227, 268, 317 nm I.R. t 1735, 1670 et 1620 cm-1 Spectre de masse : M+ 348 principaux pics à 319, 289, 260 (100%), 231, 205, 149, 137, 123, 111 R.M.N. : d(lH) 6,1, s(lH) 5,9 ; d(lH) 5,76; s(3H) 3,97; t(3H)l,O9. Bien entendu diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux procédés qui viennent d'etre décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. A titre de produits nouveaux, des composés dérivés de l'oxo-3 Q 14,15 éburnane répondant à la formule dans laquelle A peut, dans un premier cas, représenter un atome d'hydrogène, auquel cas B peut représenter un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle ou former avec C un atome d'oxygène doublement lié à l'atome de carbone en position 16 et lorsque B représente un atome d'hydrogène, C peut représenter un groupe hydroxyle, hydroxycarbonyle, alkoxycarbonyle, hydroxyméthylène, acétoxyméthylène mais lorsque B représente un groupe hydroxyle, C peut seulement représenter un groupe méthoxycarbonyle ou.un atome d'hydrogène et A peut aussi, dans un deuxième cas représenter avec B une liaison supplémentaire entre les atomes de carbone dans les positions 16 et 17, auquel cas C représente un groupe hydroxycarbonyle ou alkoxyearbonyle. 2. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'oxo-3# 14,15 vincamine (formule générale t A = H, B = OH et C = COOCR3). 3. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'oxo-3# 14,15 apovincamine (formule générale t A et B = double liaison en C16 C17 et C = COOCH3). 4. Procédé de préparation de composés tels que définis dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste, dans un premier stade, à soumettre à l'action du tétroxyde d'osmium, la tabersonine de formule pour donner l'oxo-3 tabersonine de formule puis dans un deuxième stade, à réarranger l'oxo-3 tabersonine (II) en la traitant par un composé peroxydé tel que l'acide p-nitroperbenzoïque à température ordinaire pendant environ 1 heure, la proportion de composé peroxydé étant d'un équivalent de manière à obtenir l'oxo-3# 14,15 vincamine ou oxo 3 # 14,15 hydroxy-16 ss, méthoxycarbonyl-16&alpha;; éburnane de formule c'est-à-dire un composé de formule générale donnée plus haut dans laquelle A signifie un atome de H, B signifie un groupe OH et C signifie un groupe COOCH3, l'oxo-3 # 14,15 vincemine (III) ainsi obtenue étant ultérieurement transformée en d'autres produits répondant à la formule générale donnée plus haut par une modification appropriée, connue en soi, des substituants portés par les atomes de carbone dans les positions 16 et 17. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'oxydation de la tabersonine (I) en oxo-3 tabersonine par le-tétroxyde d'osmium se fait en solution dans la pyridine anhydre, sous atmosphère inerte, le complexe formé étant détruit, puis la solution résultante étant alcalinisée et soumise à extraction. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le réarrangement de ltoxo-3 tabersonine en oxo-3 vlncamine sous l'action de l'acide p-nitroperbenzoSque 14,15 se fait en solution benzénique anhydre à température ambiante. 7. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'oxo-3 # 14,15 apovincamine est obtenue en traitant l'oxo-3fl14,15 vincamine à l'aide d'acide trifluoroacétique pendant 2 heures à 200 C.