FR 2363327 A1 19780331 FR 7626281 A 19760831 La présente invention a pour objet des aminoalcools héterocycliques, 1 sels de ceux-ci, leurs procédés de préparation, des compositions pharmaceutiques comprenant au moins un de ces amino-alcools ou ces sels ainsi que leur mEtho- de d'utilisation. Les amino-alcools suivant l'invention répondent à la formule générale suivante dans laquelle a) R1 représente de l'hydrogène ou un ou deux radicaux alkyles (C1-C3) linéaire ou ramifié; b) R2 représente un radical alkyle (C1-C30 linéaire ou ramifié; c) R3 représente - un radical alkenyle (C3-C18); - un radical alkynyle (C3-C10); - un radical cycloalkyle (C3-C10); - un radical alkyle (C2-C18), linéaire ou ramifié; - un radical alkyle (c2-C18) linéaire ou ramifié substitué,(l) par de l'oxygène ou du soufre,(2)par un groupe carbalkoxy, carbonyle, pyrrolidine, pyrrolidinone ou imidazolidone, (3) par un ou deux groupes phényles, phénoxy, phénylthio, indanyloxy, naphtyles,(4), par un de ces derniers groupes substitués eux-memes par un ou deux groupes alkyles (C1 C4) ou alkoxy (C1 - C4) par un ou deux atomes d'halogène par un groupe nitrile, hydroxy, amino, alkanoyle (C2 - C10), acylamine (C2 - C4), carbalkoxy (C1 - C4), carbalkoxyalkyle (C1 - C4) (C1 - C4), carbalkoxyalkyloxy (C1 - C4) -(C1-C4) Ou alkylsulfonamido (C1-C4); d) R4 représente un atome d'ydrogène ou forme avec R3 et l'atome d'azote voisin un groupe morpholine, pyrrolidine, pipéridine, pipéridine substituée par un ou deux groupes alkyles (C1-C4), phényles ou phénylalkyles (C1-C4), ou un groupe pipérazine substituée en position 4 par un groupe phényle oU par un groupe phényle substitué par un ou deux groupes alkyles (C1-C4) ou alkoxy (C1-C4), par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe trifluorométhyle; e) R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle (c1-c3) ou un atome d'halogène; f) n a la valeur de 1, 2 ou 3 et g) X représente un groupe CH2 : alcools sont en particulier des sels d'acides inorganiques, tels que chlorhydrates, bromhydrates, phosphates, sulfates,ou d'acides organiques, comme les oxalates, lactates, tartrates, acétates, citrates, maléates, gluconates) glucuronates. La présente invention couvre avantageusement les amino-alcools et les sels répondant à la formule (I) dans laquelle a) R1 représente de l'hydrogène ou un radical alkyle (C1-C3); b) R2 représente un radical alkyle (C1-C4); c) R3 représente - un radical alkenyle (C2-C18); - un radical alkynyle (C2-C6-); - un radical cycloalkyle (C3-C1O);; - un radical alkyle (C2-C18)i - un radical alkyle (C2-C16) substitué par un groupe phénoxy, par un ou deux groupes phényles, @@ un groupe phénylthio, par un groupe alkoxy (C1-C6), par un groupe alkylthio (C1-C6)., par un groupe alkyloxyalkyloxy (C1-C4) (C1-C4) par un groupe carbalkoxy (C1-C3), par un groupe pyrroli dine, par un groupe pyrrolidinone, par un groupe imidazo lidine, par un groupe imidazolidone, par un groupe phényle, phénylthio, ou phénoxy chacun substitué par un alkyle (C1-C3), un alkoxy (C1-C3) ou de l'halogène, par un groupe phénylalkoxy (c1-c3), par un groupe phénoxy substitué par un nitrile ou un acylamino (C1-C3), ou par un groupe indanyloxy; d) R4 représente un atome d'hydrogène ou forme avec R3 et l'atome d'azote voisin un groupe pipérazine substitué par un groupe phE- nyle substitué lui-même par Tin groupe alkyle (C1-C3), un groupe pipéridine substitué par un groupe alkyle (C1-C3) lui-meme sub stitué par un groupe phényle; e) R5 représente de l'hydrogène ou un radical alkyle (C1-C3); f) n a la valeur de 1, 2 ou 3 et g) X représente un groupe cH2. Une classe préférée de composés suivant la for mule(I) est celle dans laquelle R1 représente de l'hydrogène ou. un radical méthyle; R2 représente un radical alkyle inférieur- (C1-C3); R3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié (C2-C18), un radical alkyle (C2-C1G) substitué par un ou deux groupes phényles, phénylthio ou phénoxy, ou par un groupe phényle, phénylthio ou phénoxy chacun sub.stitué par un ou deux groupes alkyles (C1-C4) ou par de l'halogène, qui est de préférence du chlore ou du fluor, R4 et R5 représentent de l'hydrogène, n a une valeur de 1 ou 2 et X est un groupe CH2. es exemples {d'amillo-alcools suivant 1' inven- tion présentant un grand intérêt sont 1-(5-indanyl}~2-(4-phénylbutylamino)-1-propanol 1-(5-indanyl)-2-[2-(4-chlorophénoxy)éthylaminod-1-propanol. Les produits les plus actifs de l'invention ayant deux centres d'asymétrie, on peut obtenir deux racémates correspondant. respectivement aux configurations érythro et thréo; ces deux racémates peuvent être résolus par des procédés classiques, par exemple par formation de sels diastéréoisomères par action d'acides optiquement actifs comme les acides tartriques, diacétyltartriques, tartranilique, dibenzoyltartrique, ditoluoyltartrique et séparation du mélange de diastéréoisomères par cristallisation, distillation, chromatographie puis libération des bases optiquement actives au départ de ces sels. Les memes procédés peuvent être utilisés si les composés de l'invention contiennent plus de deux centres d'asymétrie. Les composés les plus actifs de l'invention peuvent donc être utilisés soit sous forme de racémate de configuration érythro ou thréo soit sous forme d'un mélange de ces deux formes soit encore sous forme de composés optiquement actifs de chacune.de ces deux formes. D'une façon générale, les amino-alcools suivant l'invention sont doués d'activités sur le système cardiovascu la ire, comme antihypertensive, antispasmodique, vasodilatatrice périphérique, protectrice contre l'anoxie du myocarde, hypo lipidémiante, antithrobotique, i lytique, inhibitrice de 1 'aggré- gation plaquettaire,et d'activités sur le système nerveux cen- tral, par exemple tranquilisation Ces propriétés permettent d'envisager l'utili sation des produits de l'invention dans le traitement de l'hyper- tension et.d'affections cardiovasculaires,comme l'arthérosclérose. D'une façon plus particulière, il a été découvert, d'une façon sllrprenantc, que les amino-alcools suivant l'invention sont doués, entre autres propriétés, d'importantes activités antihypertensive, hypolipidémiante et antithrombotiques, contrairement à ce qui est généralement le cas pour les amino-alcools classiques utilisés dans le domaine pharmaceutique pour lesquels ces activités spécifiques ne sont-pas connues. Les composés actifs de l'invention peuvent être administrés en association avec différents excipients pharmaceutiques et cela par voie orale ou parentérale. Pour une administration orale, on utilisera des dragees, granulés, tablettes, capsules, solutions, sirops,.emul- sions ou suspensions contenant des additifs ou excipients classiques en pharmacie galénique. Pour l'administration patentérale, on utilisera un liquide comme de l'eau stérile ou une huile, comme l'huile d'arachide ou oléate d'éthyle. Ces composés actifs peuvent être utilisés seuls ou en combinaison nvec d'autres produits actifs ayant une activité similaire ou différenL. Les nouveaux composés suivant l'invention sont préparés selon le procédé général faisant l'objet de la présente invention et défini comme suit on prépare les nouveaux amino-alcools et leurs sels à partir d'un composé répondant à la formule (Il) ou éventuellement, suivant la valeur de Q, à partir d'un sel d'un composé répondant à cette formule, dans laquelle R1, R5, X et n ont la signification donnée précédemment et Q représente un des groupes suivants dans ces groupes R2, R3 et R4 ont également la signification donnée précédemment tandis que Y représente un atome d'halogène, tel que du C1. ou Br. Ce procédé général peut être exécuté suivant deux modes qui sont essentiellement déterminés par le produit de départ, ctest-à-dire par la valeur de Q dans la formule (il) Suivant un premier mode de préparation, on réduit une a-FXminocétone répondant à la formule (II) dans laquelle Q représente un groupe 2 et R3 ayant la signification donnée précédemment, R6 ayant la signification de R4 donnée ci-dessous ou est un groupe protecteur éliminable par après par hydrolyse ou hydrogénolyse tels que les groupes benzyle, trityle, acétyle, formyle, benzhydryle. Cette réduction peut se faire de manière habituelle, le plus alsément par exemple par action d'hydrures de métaux alcalins,comme le borohydrure de sodium,dans un solvant, comme le méthanol ou l'éthanol, de préférence à basse température, ou l'hydrure d'aluminium et de lithium dans un solvant comme l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne, ou encore par l'action d'un alcoolate d'aluminium, comme l'isopropylate d'aluminium, et cela dans un solvant,comme l'isopropanol, le plus avantageusement au reflux de celui-ci. La réduction peut encore être effectuée par hydrogénation en présence d'un catalyseur, tel que du palladium sur carbone, du nickel de Raney, de l'oxyde de platine dans un solvant, comme le méthanol, l'éthanol, le dioxanne, l'acide acétique. Comme signalé précédemment, les produits les plus intérossants de l'invention peuvent aveir deux configurations érythro et thréo. Le choix de l'aminocétone de départ et des conditions de réduction permettent d'obtenir l'une ou l'autre de ces deux formes de façon stéréosélective. Ainsi,la réduction d'une aminocétone où et dans laquelle R4 = hydrogène conduit, dans les conditions générales décrites ci dessus, à un amino-alcool de configuration érythro. Pour obtenir un composé de conformation thréo, on effectue la réduction sur une aminocétone où dans laquelle R2 et R 3 Cnt la valeur indiquée précédemment et R6 est un groupe protecteur éliminable par apres par hydrolyse ou hydrogénolyse tels que les groupes benzyle, trityle, acétyle, formule, benzhydryle; cette réduction s'effectue alors de pré- férence par action d'hydrures de métaux alcalins, comme le borohydrure de sodium,ou l'hydrure d'aluminium et de lithium. Les aminocétones de départ sont facilement accessibles, par exemple, par action d'une amine R3R4NH sur une a halogénocétone dans des solvants,comme l'éther, le benzène, le chloroforme, le dioxanne, le méthanol, l'isopropanol ou l'acétonitrile. I1 est cependant bien connu dans la littérature qu'une réaction de ce type donne en général de faibles rendements ceci étant dû à formation de nombreux produits secondaires et à l'instabilité des &alpha;-aminocétones. La demanderesse a mis au point une méthode de synthèse permettant d'obtenir les amino-alcools de structure générale (I) avec d'excellents rendements et cela en n'isolant de préférence pas l'aminocétone intermédiaire; un solvant de choix pour ce type de réaction s'est révélé être un alcool, comme rnthanol, éthanol ou isopropanol. A cet égard, suivant l'invention, on fait réagir une a-halogénocétone de la formule (II) dans laquelle avec une amine R3R4NH, de manière à obtenir une aminocétone correspondant à la formule (Il) dans laquelle et: on soumet cette aminocétone à la réduction susdite sans l'isoler préalablement. Suivant un second mode de préparation, on fait réagir. un composé de la formule générale (II) dans laquelle Q représente un groupe -avec une amine du type R3R4g-1,formules dans lesquel- les R2 à R4 et Y ont la signification donnée précédemment. On effectue cette réaction dans un solvant, comme les alcools, chloroforme, dioxanne, tétrachlorure de carbone, et le plus aisément en présence d'un produit fixant l'hydracide halogéné formé, comme les bases minérales ou organiques tertiaires,soit encore en présence d'un excès d'amine. Il est bien connu que dans ces cas le groupe donne d'abord un oxirane du type lequel réagit avec le composé aminé. Le présent procédé comprend donc également la préparation des amino-alcools au départ d'oxiranes. Les sels des amino-alcools peuvent être formés, suivant l'invention, comme signalé précédemment, par le procédégénéral décrit ci-dessus. Ce procédé comprend diverses variantes. D'une façon générale, ces sels peuvent être formés par des méthodes bien connues du procédé général susdit comme par exemple la réaction en quantité équimoléculaire de l'amino-alcool avec un acide dans un solvant adéquat, comme un alcool par exemple, puis précipitation du sel par addition d'un autre solvant miscible au premier solvant et dans lequel le sel est insoluble, l'éther, par exemple; soit encore par neutralisation d'une solution éthérée de l'acide ou de la base. par la base ou l'acide. Les acides utilisés sont soit des acides organiques soit des acides inorganiques. Comme acide inorganique on utilise de préférence l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, acide perchlorique. . etc. Les acides organiques sont soit des acides carboxyliques ou des acides sulfoniques, comme les acides formigue, acétique, propionique, glycollique, lactique, citrique, ascorbique, fumarique, maléique, pamoique, succinique, tartrique, phénylacétique, benzoïque, p-aminobenzoïque, anthranilique, phydroxybenzoïque, salicylique, méthanesulfonique, éthanedisulfonique, glucuronique ... etc. Ci-après sont donnés des exemples détaillés de la préparation de quelques amino-alcools suivant l'invention. Ces exemples ont surtout pour but d'illustrer davantage les caractéristiques particulières du procédé suivant l'invention. Exemple 1. 1-(indanyl-5)-2-(4-phénylbutylamino)-1-propanol. a) A 17,4 g de 5-propionylindane dans 100 ml de THF anhydre on ajoute goutte à goutte 5,12 ml de brome (à + 10 C). On agite ensuite encore 1 h à la température ordinaire puis on ajoute 100 ml d'une solution aqueuse de NaHCO3. La phase organique séparée est séchée sur MgS04, filtrée et Ova- porée. On obtient ainsi 13 g d'une huile fluide dont on vérifie l'homogénéité en CCM. et la structure par spectre de RMN. b) 13 g du produit précédent, 10 g de 4-phénylbutylamine et 100 ml de méthanol sont portés au reflux durant 3 h. On refroidit ensuite la solution à + 5 C et on ajoute peu à peu, en agitant 6 g de NaBH4. On évapore le.solvant, on dilue par H20 et on extrait au CHCl3. La phase organique est séchée, filtrée, évaporée et le résidu est recristallisé dans l'acétone. On obtient ainsi 4 g de produit. PF ( C) : 108-110 Analyse centésimale Cl il N % calc. 81,65 9,05 4,35 % tr. 81,40 9,05 4,60 La structure du produit est confirmée par spectres de masse, RMN et IR. Exemple 2 1-L6- (1,2,3, 4-têtrahydronaphtyl)) -2-(4-phénylbutylamino)-1-propanol Un mélange de 21,4 g de 6- (2-bromoeropionyl) -1 2,3,4-tétrahydronaphta- lène, (obtenu par une réaction d'acylation de la tétraline au moyen de bromure de 2-bromopropionyle , PF ( C) : 60,40), 15 g de 4-phénylbutylamine et 160 ml de méthanol est chauffé au reflux durant 3 h. A la solution refroidie à + 5 C on ajoute 12 g de NaBH4. L'amino-alcool est ensuite isolé et purifié comme décrit dans l'exemple 5. Poids : 5,3 g. PF ( C) : 99,70 Analyse centésimale C H N % calc. 81,9 9,3 4,2 % tr. 81,7 9,3 3,9 La structure du produit est confirmée par spectres de masse, RMN et IR. Les points de fusion des composés donnés dans les exemples ainsi que d'autres composés de l'invention sont repris dans le tableau I ci-annexé. Le tableau I groupe les composés présentant dans la formule I, pour R2, un radical méthyle et, pour R5, un atome d'hydrogène, tandis que le tableau Il fournit les résultats pharmacologiques des composés selon l'invention. Les résultats donnés dans le tableau II doivent s'interpréter de la façon exposée ci-après (1) La toxicité-aiguX est déterminée chez des souris milles à jeun. Les substances testées sont administrées par voie orale et les DL50 (dose létale pour 50 % des animaux) sont calculées selon la méthode de Litchfield et Wilcoxon (J. Pharmacol.exp.Ther., 96, 99-113, 1949). Ces DL50 sont exprimées en mg/kg et données, quand c'est possible, avec leurs limites de confiance pour p = 95 % (2) L'activité. antihypertensive est mesurée chez le rat spontanément hypertendu non-anesthésié. Les substances testées sont administrées par voie orale, à la dose de 60 mg/kg. La pression artérielle systolique est mesurée toutes les 30 minutes pendant 2 heures avant et 3 heures après la prise du produit testé.Les résultats sont exprimés de la manière suivante 0 : pas de réduction de la pression artérielle + : réduction inférieure à 10 mm Hg ++ : réduction de 10 à 20 nun Hg : : réduction supérieure à 20 mm Hg (3) L'activité vasolilatatrice est mesurée au niveau de l'artère fémorale, chez le chien anesthésié (technique de la patte perfusée). Les substances testées- sont administrées par voie intraartérielle à la dose de 30 mg/kg.Les résultats sont exprimés par rapport à la papavérine, testée à la momie dose 0 : pas d'action + : légère activité ++ : effet éyal à la moitié de celui de la papavérine effet égal à celui de la papavérine effet supérieur à celui de la papavérine (4) L'activité antispasmodique est mesurée in vitro, sur iléon de cobaye dont les contractions sont provoquées par de l'hista- mine (Hist.), de 1'acétylcboline (Achol.) ou de chlorure de Baryum (BaCl2) . Les produits testés sont: ajoutés au bain de perfusion 15 minutes avant les spasmogènes. On donne la dose en @ pour GO ml de bain provoquant i ' inhibition du spasme. + : inhibition partielle ++ : inhibition presque complète ++ : inhibition totale (5) Activité ss lytique : inhibition de l'effet chromotrope posi- tif de la noradrénaline sur les oreillettes isolées de cobaye 0 : inactif + : faible activité ++ : activité importante (dose 1 x 10 g/ml) Les résultats donnés dons le tableau IV doivent s'interpréter sur base des informations suivantes (1) On utilise la méthode de Campbell et Richter (Acta Pharmacol. Toxicol. 25, 345, , 1967). Les substances testées sont administrées par voie intraperitonéale à des souris males de 25g, 30 minutes avant l'observation. Ce test a pour but la détermination de la DL50 par voie intrapéritonéale, de définir les modifications du comportement des animaux et de déterminer la dose minimale active par cette voie (DMA). Les DL50 et DMA sont exprimées en mg/kg. Les principaux signes observés dans le cas présent indiquent une dépression du système nerveux central comparable qualitativement à l'effet des tranquilisants. Dans le tableau Il, les numéros donnés dans la colonne correspondent aux numéros de la colonne 1 du tableau I. Les mêmes numéros concernent les mêmes composés. Les doses journalières des dérivés-de l'invention préconisées chez l'homme, administrées par voie orale, sont de l'ordre de .50 à 300 mg. FTABLEAU I. R3 (1) N X n R1 -N PF ( C) R4 1 CH2 1 H # 108-110 (acétone) 2 CH2 1 H # 98-100 (acétone) 3 CH2 1 H # 111,9 (acétonitrile) 4 CH2 1 H # 126,6 (hexane) 5 CH2 1 H # 109-110 (acétone) 6 CH2 1 H # 122,2 (hexene) 7 CH2 1 H # 132,4 (acétone) 8 CH2 2 H # 97,2 (acétone) 9 CH2 2 H # 99,7 10 CH2 1 H # 112,9 (acétone) 11 CH2 1 H # 213 (isoPrOH) (2) (1) le solvant de recristallization est donné entre paren thèses; le point de fusion renseigné est celui de la base libre, sauf indication contraire (2) point de fusion du chlorhydratea Les analyses élémentaires ont été effectuées pour les élé ments C, H, N, et sont conformes aux valeurs théoricpes. TABLEAU II Toxicité aigué Activité Activité Activité (4) Activité N (1) antihyper- vasodilaj- antispasmodique ss lytique tensive (2) tatrice (3) Hist. Achol. BaCl2 (5) 1 +++ 0 2 1750(1129-2713) ++ 0 3 +++ 4 ++ 5 +++ 6 +++ 7 +++ 8 0 9 0 10 +++ REVENDICATIONS. 1.- Amino-alcool ou son sel, répondant à la formule I: dans laquelle a) R1 représente de l'hydrogène ou un ou deux radicaux alkyles (C1-C3) linéaire ou ramifié; b) R2 represente un radical alkyle (C1-C3) linéaire-ou ramifié; c) R3 représente - un radical alkenyle (C3-C18); - un radical alkynyîe (C3-C10); - un radical cycloalkyle (C3-C10); - un radical aîkyle (C2-C18), linéaire ou ramifié;; - un radical alkyle (C1-C18) linéaire ou ramifié s par de l'oxygène ou du soufre, (2) par un groupe carbalkoxy, carbonyle, pyrrolidine, pyrrolidinone ou imidazolidone,(3) par un ou deux groupes phényles, phénoxy, phénylthio, inda nyloxy, naphtyles,(4) par un de ces derniers groupes substi tués eux-memes par un ou deux groupes alkyles (C1-C4) ou alkoxy (c1-c-4), par un ou deux atomes- d'halogène, par un groupe nitrile, hydroxy, amino, alkanoyle (C2-C1O), acylami no (C2-C4), carbalkoxy (C1-C4), carbalkoxyalkyl (C1-C4) (C1-C4), carbalkoxyalkyloxy (C1-C4) (C1-C4) ou alkylsulfo mido (c1 -C4);; d) R4 représente un atome d 'hydrogène ou forme avec R3 et l'atome d'azote voisin un groupe morpholine, pyrrolidine,piperidine, piperidine substitué par un an groupes alkyles (C1-C4), phényles ou phénylalkyles (C1-C4), ou un groupe pipérazine substitué en position 4 par un groupe phényle ou par un groupe phényle substitué par un ou deux groupes alkyles (C1-C4) ou alkoxy (C1-C4), par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe trifluorométhyle; e) R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle (C1-C3) ou un atome d'halogène; f) n a la valeur de 1,2 ou 3 et g) X représente un groupe CH2; 2.- Amino-alcool ou son sel suivant la revendi cation 1, caractérisé en ce que, dans la formule I, a) Ri représente de l'hydrogène ou un radical alkyle (C1-C3);; b) R2 représente un radical alkyle (C1-C3); -c) R3 représente - un radical alkenyle (C2-C18) - un radical alkynyle (C2-C6) - un radical cycloalkyle (C3-C1O) - un radical alkyle (C2-C18) - un radical alkyîe (C1-C16) substitué par un groupe phénoxy, par un ou deux groupes phényles, par un groupe phénylthio, par un groupe alkoxy (C1-C?, par un groupe alkylthio (C1-C6), par un groupe aikyîoxyaîkyloxy (C1-C4) (C1-C4), par un groupe carbalkoxy (C1-C3), par un groupe pyrrolidine, par un grou pe pyrrolidinone par un groupe imidazolidinone, par un groupe phényle, phénylthio ou phényloxy substitué chacun par un alkyle (C1-C3) , un alkoxy (C1-C3) ou de l'halogène, par un groupe phénylalkoxy (C1-C3X, par un groupe phénoxy substitué par un nitrile ou un acylami no(C1-C3), ou par un groupe indanyloxy; d) R4 représente un atome d'hydrogène ou forme avec R3 et l'atome d'azote voisin un groupe pipérazine substitué par un groupe phé nyle substitué lui-même par un groupe alkyle (C1-C3), un groupe pipéridine substitué par un groupe alkyle (C1-C3) lui-mOme substi- - tué par un groupe phényle; e) Rg représente de l'hydrogène ou un radical alkyle (C1-Cf3) f) n a la valeur de 1, 2 ou 3 et g) X représente un groupe CU2. 3.- Amino-alcool ou son sel suivant la revendication 2, caractérisé en ce que, dans la formule I, R1 représente de l'hydrogène ou un radical méthyle; R2 représente un radical alkyle inférieur (C1-C3)l; R3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié (C2-C18), un radical alkyle (C1-C16) substitué par un ou deux groupes phényles,phénylthio ou phénoxy, ou par un groupe phényle, phénylthio ou phénoxy chacun substitué par un ou deux groupes alkyles (C1-C4) ou par de l'halogène, qui est de préférence du chlore ou du fluor, R4 et R5 représentent de l'hydrogène, n a une valeur de 1 ou 2 et X est un groupe CH2. - 4.- Amino-alcool et son sel suivant la revendication 3, caractérisé en ce que, dans la formule I, R1 représente de l'hydrogène ou un radical méthyle;R2 représente un radical méthyle; R3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié (C2-C18), un radical alkyle (C1-C1G) substitué par un ou deux groupes phényles, phénylthio ou phénoxy ou par un groupe phényle, phénylthio ou phénoxy chacun substitué par un ou deux groupes alkyles (C1-Cq) ou par de l'halogène; R4 et R5 représentent de l'hydrogène, n a la valeur de 1 ou 2 et X est un groupe CH2. 5 .- Amino-alcool ou son sel suivant la revendi cation 4, caractérisé en ce que, dans la formule I, R1 représente de l'hydrogène ou un radical méthyle; R2 représente un radical méthyle; R3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié (c2-c18), un radical alkyle (cl-cl6) substitué par un ou deux groupes phényles, phénylthio ou phénoxy ou par un groupe phényle phénylthio ou phénoxy substitué par un ou deux groupes alkyles (C1-C3) ou par de l'halogène; R4 et R5 représentent de l'hydro gène; n a une valeur de 1 ou 2 et X est un groupe CH2. 6 .- Amino-alcool ou son sel suivant la revendi cation 5, caractérisé en ce que., dans la formule I, R1 représen te de l'hydrogène ou un radical méthyle, R2 représente un radical méthyle, R3 représente un radical alkyle (C2-C18), un radical. alkyle (C2-c6) substitué par un ou deux groupes phényles, par un groupe phénylthio ou par un groupe phénoxy, ou par un groupe phé nyle, phénylthio ou pllélloxy chacun substitué par un groupe méthy le ou par du chlore; R4 -et R5 représentent de l'hydrogène, n a une valeur de 1 ou 2 et X est un groupe CH2. 7 .- Amino-alcool ou son sel suivant la revendi cation 6, caractérisé en ce que, dans la formule I, R1 représen te de l'hydrogène ou un radical méthyle; R2 représente un radical méthyle; R3 représente un radical alkyle linétaire (C6-C16), un radical 2-phénoxyéthyle, 3-phénylpropyle, et 4-phénylbutyle ou ces radicaux dont le groupe phényle est substitué en para par un groupe alkyle (C1-C3), par du chlore ou fluor, un radical 3 phényloxypropyle ou 3-phénylthiopropyle; R4 et R5 représentent de l'hydrogène; n a une valeur de 1 ou 2 et X est un groupe CH2. 8.- Amino-alcool ou son sel suivant la revendi cation 7, caractérisé en ce que, dans la formule I, R1 représen te de l'hydrogène; R2 représente un radical méthyle; R3 représente un radical n.octyle, 2-ph6noxyéthyle, 3-phénylpropyle ou 4-phénylbutyle; R4 et R5 représentent de l'hydrogène; n a une valeur de 1 et X est un groupe C2. 9.- Sel suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe constitué par le chlorhydraté, bromhydrate, phosphate, sulfate, oxalate, lactate, tartrate, acétate, citrate, maléate, yluconate et glucuronate de l'amino-alcool suivant la formule I. 10.- Sel suivant la revendication 9, caractérisé en ce qutil est constitué par du chlorhydrate de l'amino-alcool suivant la formule I. 11. - 1-(5-indanyl)-2-(4-phénylbutylamino)-1-propanol. 12.- - l-(5-indanyl)-2- (12- (4-chlorophénoxy) -éthyl- amino]-1-propanol. 13.- Procédé de préparation d'un amino-alcool ou son sel suivant l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractéris-é en ce qu'on prépare cet amino-alcool ou ce sel à partir d'un composé répondant à la formule II ou éventuellement, suivant la valeur de Q, à partir d'un sel d'un composé répondant à cetteeformule, dans laquelle R1, R5, X. et n ont la signification donnée précédemment et Q représente un des groupes suivants dans ces groupes R2, R3 et R4 ont également la signification donnée précédemment tandis que Y représente un atome d'halogène. 14.- Procédé suivant la revendicatinn 13, caractérisé en ce qu'on réduit une a-aminocétone répondant à la formule II dans laquelle Q représente un groupe R2 et R3 ayant la signification donnée précédemment, R6 ayant la signification de R4 donnée ci-dessus ou est un groupe protecteur éliminable par après par hydrolyse, tels que les groupes benzyle, trityle, acétyle, formyle, benzhydryle. 15.- Procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce qu'il consiste à effectuer la réduction susdite par action d'hydrures de métaux alcalins, tels que le borohydrure de sodium, dans un solvant, tel que le méthanol ou l'éthanol, ou l'hydrure d'aluminium et de lithium dans un solvant,comme l'éther diéthylique ou le tétrahydrofurannessou encore par action dlun alcoolate d'aluminium, comme l'isopropylate d'aluminium,et cela dans un solvant,comme l'isopropanol, le plus avantageusement au reflux de celui-ci. l Procédé suivant la revendication 15, caractérisé en ce que la réduction est effectuée par hydrogénation en présence d'un catalyseur, tel que le palladium sur carbone, du nickel de Raney, de l'oxyde de Platine dans un solvant,comme le méthanol, l'éthanol, le dioxane. 17 .- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 13 à 16, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une a-halogénocétone de la formule Il, dans laquelle Q = avec une amine R3R4NIl de manière à obtenir un aminocécétone correspondant à la formule II, dans laquelle Q = et à soumettre cet aminocétone à la réduction sus dite sans l'isoler préalablemcnt. 18..- Procédé suivant la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il consiste à préparer l'aminocétone susdit dans un alcool, tel que le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol. 19 .- Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de la formule générale II dans laquelle Q représente un groupe avec-une amine du type R3R4NH, formules dans lesquelles R2 à R4 et Y ont la signification donnée précédemment. 20 - Procédé suivant la revendication 19, caractérisé en ce qu'il consiste à effectuer la réaction susdite en présence d'un produit fixant l'hydracide formé, tel qu'une base minérale ou organique ou un excès d'amine. 21 .- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 19 et 20, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction susdite dans un solvant choisi dans le groupe comprenant les alcools, le chloroforme, le dioxanne et le tétrachlorure de carbone. 22 .- Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce qu'il consiste a faire réagir un oxirane répondant à la formule II, dans laquelle une amine du type R R NH. 23 .- Procédé de préparation de sels d'aminoalcools répondant à la formule I précitée, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un amino-alcool répondant à la formule I avec un acide organique, tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, leacide perchlorique ...etc. ou un acide organique tel que des acides carbolyliques ou des acides sulfoniques comme les acides formique, cCtique, propionique, glycollique, lactique,ascorbi que,fumarique,maléique,pamoSque, succinique, tartrique,phénylécé tique, benzoique, p-aminobenzoïque, anthranilique, p-hydroxybenzoique, salicylique, méthanesulfonique, éthanedisulfonique, glucuranique..etc. dans un solvant adéquat, comme un alcool par exemple, puis précipitation du sel par addition d'un autre solvant miscible au premier solvant et: dans lequel le sel est insoluble, l'éther, par exemple; soit encore par neutralisation d'une solu tion éthérée de l'acide ou de la base par la base ou l'acide. 24 .- Composition pharmaceutique douée d'activités sur le système cardiovasculaire comme antispasmodique, vasodilatatrice périphérique, antihypertensive, protectrice contre l'anoxie du myocarde, hypolipidémiante, antithrombotique, lytique, inhibitrice de l'agrégation plaquettaire et d'activités sur le système nerveux, tel que tranquilisation, caractérisé en ce qu'elle comprend au moins un des composés répondant à la formule I dans laquelle R1 à R5 ont les significations données ci-dessus, associé à au moins un excipient approprié et éventuellement à d'autres agents thérapeutiques. 25.- Utilisation des composés de la formule I et de la composition suivant la revendication 24 dans le traitement de l'hypertension et d'affections cardiovasculaires comme l'artériosclérose, ces composés ou leurs sels étant utilisés seuls ou en combinaison avec des excipients et/ou d'autres agents thérapeutiques ayant une activité similaire ou différente.