FR 2369839 A1 19780602 FR 7633305 A 19761104 La présente invention concerne en tant que produits industriels nouveaux, utiles en thérapeutique notamment comme agents a-bloquants, les composés choisis parmi l'ensemble constitué par a) la -C2,4, 6-triméthoxyphénacyl)-N' (3-phényl-2-propène-l yl)-pipérazine de formule et b) ses sels d'addition. L'invention concerne également les compositions thérapeutiques renfermant en association avec un excipient physiologiquement acceptable au moins un composé choisi parmi la N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-N'-(3-phényl- 2-propène-1-yl)-pipérazine et ses sels d'addition non toxiques. Par sels d'addition, on entend ici les sels d'addition d'acides et les sels d'ammonium quaternaires. Les sels d'addition d'acides peuvent etre obtenus par réaction de la base libre avec des acides minéraux et organiques; tels que : acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique, formique, acétique, benzoSque, oxalique, tartrique, lactique, malique, citrique, fumarique, maléfique, p-toluènesulfonique, méthanesulfonique. Parmi les sels d'ammonium, on peut notamment citer les iodométhylate et chlorométhylate. La base libre peut être préparée selon une méthode connue en soi par application de mécanismes réactionnels classiques. Le procédé de synthèse préféré, qui est préconisé selon l'invention, consiste à faire réagir la N-(2,4,Striméthoxyphénacyl)-pipérazine de formule avec un halogénure de formule où Hal représente un atome d'halogène (F, Cl > Br, I) et, de préférence, le brome. L'exemple unique donné ci-après nullement limitatif illustre l'invention. EXEMPLE Dichlorhydrate de N-(2.4. 6-triméthoxyphénacyl)-N'-(3-phényl-2-propène-1-yl)- pipérazine N de code 40163. On chauffe à 1000 C, pendant 1 h, un mélange constitué par : - 18,93 g (0,0644 mole) de N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)- piperazine, - 15,23 g (0,0773 mole) de l-phényl-3-bromo-l-propène, - 10,7 g (0,0773 mole) de K2C03 anhydre et - 100 ml de DNF anhydre. Une CCM Eéluant : CH3OR - CH2C12 - NH40H (60:20:20) plaque de gel silice : Merck F 254 ; révélation : Draggendorf] montre que la réaction est terminée. On refroidit. On filtre l'insoluble (K2C03 + KCl) qu'on lave par DMF. On ajoute au DNF 30 nil d'éther chlorhydrique. 5 N. Le chlorhydrate du produit attendu ne précipitant pas, on évapore la totalité du DMF. On reprend le résidu à l'éther. On filtre le dichlorhydrate. On reprend celui-ci par 500 ml d'eau distillée. On filtre un insoluble qu'on écarte. On neutralise la phase aqueuse par la lessive de soude jusqu'd pH 11. On extrait la base du produit pat 2 fois 100 ml de chloroforme. On sèche la phase chloroformique sur MgS04. On filtre MgS04. On évapore le chloroforme. On reprend le résidu par 100 ml d'éthanol anhydre et on precipite en solution alcoolique le dichlorhydrate par 30 ml d'éther chlorhydrique 5 N. On filtre.On recristallise le dichlorhydrate dans 150 mi d'éthanol. On obtient 9 g de dichlorhydrate de N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-N'-(3-phényl-2-propène-1-yl)-pipérazine (rendement 29 %). fondant à 154 C. Analyse J % C1 mesuré : 14,54 Z % C1 calculé : 14,60 La pureté est contrôlé par CCM dans les conditions données ci-dessus. On a résumé les résultats des essais qui ont été entrepris avec le dichlorhydrate de N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-N'- (3-phényl-2-propàne-l-yl)-pipérazine. A) Toxicité Chez -la souris par voie intraveineuse, (i) la DL-50 est de 39 + 1,8 mg/kg et (ii) la dose maximale non mortelle est supérieure à 25 mg/kg. B) Etude cardiovasculaire chez le chien anesthésié a) Administration intraveineuse Quatre chiens anesthésiés au Nembutal reçoivent chacun par voie I.V. 1 mg/kg, 2 mg/kg puis 4 mg/kg de dichlorhydrate de N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-N'-(3-phényl-2-propene-1-yl)-pipérazine. A ces doses, on n'observe aucun effet net. b) Administration intra-artérielle A un chien anesthésié au Nembutal, on administre dans l'artère fémorale le produit à étudier. L'injection de 100 t de dichlorhydrate augmente le débit fémoral de 120 %. c) Effet a-bloquant L'action hypertensive de l'adrénaline sur le chien anesthésié au Nembutal est diminuée par le dichlorhydrate de N-(2,4,6 triniéthoxyphénacyl)-N' (3-phényl-2-propène-l-yl)-pipérazine, puis inversée à la dose globale de 7 mg/kg par voie intraveineuse. L'ensemble des essais réalisés sur les animaux montre que le produit de l'exemple unique est un agent a-bloquant et qu'il est indiqué pour le traitement des maladies du système cardiovasculaire. Le dichlorhydrate de N-(2,4, 6-triméthoxyphénacyl) - N'-(3-phényl-2-propène-1-yl)-pipérazine s'est révélé actif chez l'homme dans le traitement de l'hypertension prolongée du système sympathique chez les sujets à hauts-risques vasculaires, à la dose quotidienne de 20 à 40 mg per os (administration de 2 à 4 gélules, comprimés ou dragées renfermant chacun 10 mg d'ingrédient actif). REVENDICATIONS 1. Nouveaux produits industriels, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi l'ensemble constitué par a) la N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-N'-(3-phényl-2- propene-l-yl)-pipérazine de formule et b) ses sels dgaddition. 2. Dichlorhydrate de N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-N'- (3-phényl-2-propène-l-yl) -pipérazine. 3. Composition thérapeutique, caractérisée en ce qu'elle renferme en association avec un excipient physiologiquement acceptable au moins un composé choisi parmi la N-(2,4,6-tritéthoxyphénacyl)- N-(3-phényl-2-propène-1-yl)-pipérazine et ses sels d'addition non toxiques. 4. Procédé de préparation de la N-(2,4,6-triméthoxyphénacyl)-N'-(3-phényl-2-propène-l-yl)-pipérazine, caractérisé en ce que l'on fait réagir la N-(2,4,6-triméthoxy-phénacyl)-pipérazine de formule avec un dérivé halogéné de formule où Hal est F, Cl > Br ou I et représente de préférence Br.