FR 2361381 A1 19780310 FR 7730389 A 19771010 La présente invention concerne des éthers mono- et bistétrahydropyranyliques qui sont utiles comme intermédiaires dans la préparation de certains nouveaux homologues des prostaglandines naturelles. En particulier, l'invention concerne des dérivés intermédiaires d'acide mono- et bis- (tétrahydropyranyl)prosténoques que l'on utilise dans la préparation des prostaglandines qui sont décrites et revendiquées dans la demande de brevet NO 73 25835 déposée par la demanderesse le 13 juillet 1973. La présente invention fournit un composé de formule générale dans laquelle Ar est un groupement t - ou ss -furyle ; - ou - thiényle ; a - oup - naphtyle ; phényle ; 3,4-diméthoxyphény3e; 3,4 -méthylènedioxyphényle , 3,4,5-triméthoxyphényle ; ou phényle monosubstitué dans lequel le substituant est un atome d'halogène ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur ; n est un entier de O à 5 pourvu que, quand Ar est un groupement phényle, phényle substitué ou naphtyle, n soit O ou 1 ;R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, THP est un groupement 2-tétrahydropyranyle, W est une liaison simple ou une double liaison cis, et Z est une liaison simple ou une double liaison trans. L'invention fournit également un composé de formule générale dans laquelle Ar, n, R, THP, W et Z sont tels que définis précédemment. L'invention fournit en outre des composés de formules générales : dans lesquelles Ar, n, R et TJIP sont tels que définis précédemment, R' est un groupement alkyle inférieur et R" est un groupement alkyle inférieur, aralkyle de 7 à 10 atomes de carbone, phényle ou phényle substitué dont le substituant est un groupement alkyle inférieur, alcoxy inférieur, un atome d'halogene ou un groupement trifluorométhyle ou phényle. L'invention fournit encore un composé de formule générale dans laquelle Ae, n, R et THP sont tels que définis précédemment. L'invention fournit en outre un procédé de préparation a d'un composé de formule I ci-dessus qui consiste a) à faire réagir un composé de formule dans laquelle Ar, n, R, THP et Z sont tels que définis précédemment, avec un ylure de formule (C6H5) 3P = CH-CH2-CH2-CH2-C00 pour obtenir un composé de formule I dans laquelle Ar, n, R, THP et Z sont tels que définis précédemment et W est une double liaison cis, et si onle désire, à hydrogèner ensuite le composé ainsi formé pour obtenir un composé de formule I dans laquelle Ar, n, R, THP et Z sont tels que définis précédemment et W est une liaison simple ;; b) à hydrogéner un composé de formule I ci-dessus, ot-Ar, n, R et THP sont tels que définis precédemment, W est une double liaison cis et Z est une double liaison trans, pour former un composé de formule I ci-dessus, dans laquelle Ar, n, R et THP sont tels que définis précédemment et W et Z sont des liaisons simples ; c) à hydrogener-selectivement un composé formule I ci-dessus dans laquelle Ar, n, R et THP sont tels que définis précédemment, W est une double liaison cis et Z est une double liaison trans, pour former un compose de formule I dans laquelle Ar, n, R et THP sont tels que définis précédemment, W est une liaison simple et Z est une double liaison trans. L'invention fournit en outre un procédé de préparation d'un composé de formule Il ci-dessus, qui consiste à faire réagir un composé de formule I ci-dessus avec l'acide chromique dans l'acide sulfurique aqueux et l'acétone. L'invention fournit encore un procédé de préparation d'un composé de formule VI ci-dessus qui consiste à hydrolyser un composé de dans laquelle'Ar, n, R et THP sont tels que'définis précédemment, R' est un groupement alkyle ayant de 1 a 4 atomes de carbone, R" est un groupement alkyle ayant de 1 a 4 atomes de carbone, aralkyle de 7 à 9 atomes de carbone, phényle ou phényle substitué, dont le substituant est un atome d'halogène ou un groupement alkyle ayant de i a 4 atomes de carbone, alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone, trifluorométhyle ou phényle, avec une base. La préparation des composés de la présente demande est en outre illustrée dans les schémas de réaction suivants dans lesquels les symboles utilisés dans les formules ont les mêmes significations que ci-dessus. ESCHEZ A Comme indiqué dans le schéma A, la première étape (VII' > I') est une condensation de Wittig dans laquelle on fait réagir I'hémiacétal VII' avec le bromure de (4-carboxybutyl)-triphénylphosphonium dans le diméthylsulfoxyde, en présence de méthylsulfinyl méthylure de sodium On purifie si on le désire, le composé I' par chromatographie sur colonne. Les dérivés de cyclopenta(b)furanne de formule VII' et leur préparation sont décrites dans la demande de brevet NO 73 25835 de la demanderesse. La transformation f'-,II' est une oxydation de 1'alcool secondaire I' en cétone Il'. Ceci peut être effectué en utilisant un quelconque agent oxydant qui n1 attaque pas les doubles liaisons; cependant, on préfère habituellement le réactif de Jones. Le produit est purifié comme précédemment. Le schéma B illustre la préparation de divers composés de l'invention dans lesquels l'une ou les deux liaisons W et Z sont des liaisons simples, composés qui sont des précuseurs utiles pour la préparation des prostaglandines décrites et revendiquées dans la demande de brevet NO 73 25835. Le composé de départ 9 et sa préparation sont décrits dans la demande de brevet NO 73 25835 et l'étape 9 - > 12 est effectuée en hydrolysant d'abord avec une base pour éliminer le groupement protecteur p-biphénylcarbonyle comme décrit dans la demande de brevet NO 73 25835 ; en traitant le composé résultant par le dihydropyranne et un catalyseur acide, par exemple l'acide ptoluènesulfonique, dans un milieu anhydre, pour introduire les groupements protecteurs 2-tétrahydropyranyle à la place des deux groupements hydroxy libres ; en réduisant la lactone résultante en hémiacétal correspondant et en effectuant une condensation sur l'hémiacétal analogue à l'étape VII' I' dans le schéma A précédent.Ces étapes de la préparation des composés 12 à 9 sont décrites par la demande de brevet NO 73 25835 et les dérivés intermédiaires lactone et hémiacétal sont décrits et revendiqués dans cette demande de brevet. Le composé 12 peut être utilisé comme précurseur d'une 13,14dihydroprostaglandine de la série 2, ou comme intermédiaire conduisant au composé 13 qui est un précurseur d'une 13,14-dihydroprostaglandine de la série 1, lesdites prostaglandines étant décrites et revendi quées dans la demande de brevet NO 73 25835. La transformation 12 13 est effectuée par hydrogénation catalytique en utilisant soit un catalyseur homogène comme le chlorure de triphénylphosphine rhodium soit un catalyseur hétérogène comme le palladium ou le rhodium. On prépare les composés de type 11 par hydrogénation sélective de la double liaison cis 5-6 du composé I' à basse température en utilisant des catalyseurs comme ceux décrits précédemment. On préfère particulièrement pour cette hydrogénation utiliser le palladium sur charbon comme catalyseur et une température de réaction de - 200C. Les composés du-type 11 ne sont pas seulement des précurseurs conduisant aux prostaglandines de la série 1, mais également des précurseurs conduisant aux composés du type 13 par la voie de synthèse décrite précédemment pour la transformation 12 13. Les épimères en C15 des composés 11, 12, et 13 peuvent être utilisés comme précurseurs conduisant a la série 15-épi de derivés de prostaglandines décrits dans la demande de brevet Nç 73 25835, et les prostaglandines substituées en position 15 par un groupement alkyle inférieur et hydrogénées en position 5, 6 et /ou 13,14 ainsi que leurs épimères en C15 peuvent être préparés à partir des homologues substitués de façon appropriée de formule I' dont la synthèse suit celle décrite précédemment. Les 13,14-dihydro-15-(alkyl inférieur)-prostaglandines sont obtenues à partir des précurseurs substitués de façon appropriée selon le schéma B. Dans les modes opératoires précédents, quand on désire une purification par chromatographie, les supports chromatographiques appropriés comprennent l'alumine neutre et le gel de silice et l'on préfère généralement le gel de silice de granulometrie 74-250 microns. On effectue de façon appropriée la chromatographie dans solvants inertesvis-à-vis de la réaction comme l'éther diéthylique, l'acétate d'éthyle, le benzène, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le cyclohexane ou le n-hexane, comme mieux illustré dans les exemples. Les composés de formule 11 dans le schéma B peuvent être préparés par la route de synthèse représentée dans le schéma C suivant. Dans la première étape, on fait reagir l'hémiacétal U avec le bromure de 4-carbohydroxy-n-butyltriphénylphosphonium pour produire l'intermédiaire W. La transformation W X comprend le traitement par le diazométhane puis par l'anhydride acétique et la pyridine ; puis la réduction par le palladium sur charbon dans un mélange éthanolacide acétique ; puis l'oxydation par le diméthylsulfoxyde le dicyclohexylcarbodiimide, et le trifluoroacétate de pyridinium. La transformation X Y comprend le traitement par le sel de sodium ou de lithium du phosphonate approprié de formule et la purification par chromatographie sur colonne. La transformation Y Z comprend la réduction par le borohydrure de zinc ou le triéthylborohydrure de lithium, l'hydrolyse et la séparation des épimères en C15 par chromatographie sur colonne. La transformation Z 11 comprend le traitement par le dihydropyranne avec un catalyseur acide, puis une hydrolyse modérée avec une base aqueuse appropriée. SCHEMA C Les exemples suivants illustrent l'invention et la manière selon laquelle on la met en oeuvre. Dans les exemples, toutes les températures sont en degrés Celsius, et tous les points de fusion et d'ebullition sont non corrigés. EXEMPLE 1 Acide 9&alpha;-hydroxy-ll&alpha;,15&alpha;-bis-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-(2-thié- nyl)-cis-5-trans-13-#-tétranorprostadiénoïque (9d) A une solution de 2,6 g (6 mmoles) de bromure de (4-carbo xy-n-butyl)-triphênylphosphonium dans une atmosphère d'azote sec dans 5,0 ml de diméthylsulfoxyde sec,on ajoute 5,7 ml (11,4 mmo les) d'une solution 2,2M de méthylsulfinylméthylure de sodium dans le diméthylsulfoxyde.A cette solution de composé ylure rouge, on ajoute goutte à goutte une solution de 1,03 g (2,2 mmoles) de &gamma;-hémiacétal du 2-[5&alpha;-hydroxy-3&alpha;-(tétrahydropyran-2-yloxy)-2ss- (3&alpha;-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4-(2-thiényl)trans-1-butèn-1-yl)- cyclopent-1. -1 à 1700.cm en même temps que des absorptions entre 2800 et 2600 cm -1 pour le groupement carboxyle. De la même manière, on prépare les composés (L-thiényle correspondants. 15 -OTHP IR : 1710, 970 cm 15t-OTHP IF : 1710, 970 cm-1 Exemple 2 Acide 9-oXo-lld,15 -bis-(tetrahydropyran-2-sloxy)-16-(2-thienyl)- cis-5-trans-13-#-tétranorprostadiénoïque (10d) A une solution refroidie à -100, sous azote, de 1,02 g (1,86 mmole) d'acide 9 -hydroxy-11s,15 Prépare les deux composés -thiényle correspondants épimères sur le carbone C15. Exemple 3 Acide 9 -hZdroxy-11 ,15 -bis-(tetråhydropyran-2-yloxy)-16- (2-thiényl)-cis-5-#-tétranorprosténoïque (22d) A une solution de 5150 mg (11,6 mmoles) de bromure de (4-carboxybutyl)triphénylphosphonium dans une atmosphère d'azote sèche dans 10,1 ml de diméthylsulfoxyde sec, on ajoute 10,8 ml (21,1 mmoles) d'une solution 1,96 M de méthylsulfinylméthylure de sodium dans le diméthylsulfoxyde.A cette solution de composé ylure rouge, on ajoute goutte à goutte une solution de 1300 mg (2,6 mmoles) de y-hémiacetal du 2-[5&alpha;-hydroxy-3&alpha;-(tétrahydropyran- 2-yloxy)-2ss-(3&alpha;-{tétrahydropyran-2-yloxy}-4-(2-thiényl)but-1-yl)- cyclopent-li-yl acétaldéhyde (exemple 91 de la demande 73 25835) dans 7,0 ml de diméthylsulfoxyde sec en l'espace de 20 minutes. Après avoir agité pendant encore 2 heures à la température ambiante, on verse le mélange deréaction dans de l'eau glacée. On acidifie la solution aqueuse basique à pH environ 3 avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10%. On extrait la solution acide par l'acétate d'éthyle (3 x 100 ml) et on lave les extraits organiques réunis une fois avec de l'eau (50 ml). On sèche (MgSO4) et on évapore pour obtenir un résidu solide. On triture ce résidu solide avec de l'acétate d'éthyle et on le filtre. On purifie le filtrat par chromatographie sur colonne de gel de silice (Baker, "AnalyzPd" Reagent 74-250 microns) à l'aide d'acétate d'éthyle comme éluant.Après élimination des impuretés de R f élevé, on recueille l'acide 9 -hydroxy-11Z,15 -bis-(tetrahydropyran-2-yloxy)- 16-(2-thiényl)-cis-5-#-tétranorprosténoïque (22d). Exemple 4 Acide 9-oxo-11i,15 -bis-(tétrahydropyran-2-yloxy)-l6-(2-thiény $ cis-5-X-tétranorprosténoSque (26d) A une solution refroidie à - 100, sous azote, de 950 mg (1,68 mmole) d'acide 9&alpha;-hydroxy-11&alpha;,15&alpha;-bis-(tétrahydropyran-2- yloxy)-16-(2-thiényl)-cis-5-#-tétranorprosténoïque (22d), dans 15 ml d'acétone qualité réactif, on ajoute goutte à goutte 0,75 ml (2 mmoles) de réactif de Jones.Après 20 minutes à - 100, on ajoute 0,75-ml de 2-propanol et on laisse le mélange de réaction sous agitation pendant encore 5 minutes au bout desquelles on le combine à 100 ml d'acétate d'éthyle, on le lave à l'eau, (3 x 25 ml) on le sèche (MgSO4) et on le concentre pour obtenir l'acide 9-oxo-11&alpha;,15&alpha;-bis-(tétrahydropyran-2-yloxy)-16-(2-thiényl)-cis- 5-M-tétranorprosténoSque (26d). Exemple 5 Acide 9d-hydroxy-11 ,15s-bis-(tetrahydropyran-2-yloxy)-tran5- 13-l6-(3-thiényl)-#-tétranorprosténoïque On agite sous azote pendant une nuit une solution homogène de 0,263 g (0,436 mmole) du 9-acétoxy-11,15-bis-(tétrahydropy- ran-2-yloxy) -16- (3-thiényl) -trans-l3--tétranorprosténoate de méthyle brut préparé dans l'exemple 100 de la demande 73 25835 1,3 ml (1,30 mmole) de la solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1,0 N, 1,3 ml de méthanol et 1,3 ml de tetrahydrofuranne. On arrête alors brutalement la réaction en ajoutant 1,30 ml (1,30 mmole) d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1,ON. On dilue la solution alors obtenue avec de l'acétate d'éthyle.On sèche la couché organique (sur sulfate de magnésium anhydre) et on concentre pour obtenir le produit brut. On purifie le produit brut par 'chromatographie sur colonne sur gel de silice Baker "Analyzed" (74-250 microns) pour obtenir l'acide 9&alpha;-hydroxy-11&alpha;,15&alpha;-bis- (tétrahydropyran-2-yloxy)-trans-13-16-(3-thiényl)-#-tétranorprosté- noïque. Exemple 6 Acide 9-oxo-lls,15i-bis-(tetrahydropyran-2-yloxy)-13-trans-16- (3-thiényl)-ù-tétranorprosténolque A une solution refroidie sous azote à une température de - 15 à - 200, de 0,201 g (0,371 mmole) de l'acide chromatographié préparé dans l'exemple 5, dans 4,0 ml d'acétone, on ajoute goutte à goutte 0,163 ml (0,408 mmole) de réactif de Jones.On agite le mélange de réaction au froid pendant 15 minutes, ensuite on arrête brusquement la réaction en ajoutant 0,194 ml d'isopropanol. On agite le mélange de réaction ainsi obtenu au froid pendant 5 minutes et ensuite on le dilue à l'acétate d'éthyle. On lave la solution organique avec d.e l'eau (2 fois) et une saumure saturée (1 fois), on la sèche (sur sulfate de magnésium anhydre) et on la concentre pour obtenir l'acide cité en titre. Exemple 7 Acide 9&alpha;-hydroxy-11&alpha;,15&alpha;-bis-(tétrahydropyan-2-yloxy)-17-(2-thiényl)- cis-5-trans-13-#-trisnorprostadiénoïque (9b) A une solution de 1,8 g (4,04 mmoles) de bromure de (4-carbohydroxy-n-butyl)triphénylphosphonium dans une atmosphère d'azote sec dans 8,0 ml de diméthylsulfoxyde sec, on ajoute 3,5 ml (7,8 mmoles) d'une solution 2,2 M de méthylsulfinylméthylure de sodium dans le diméthylsulfoxyde.A cette solution de composé ylure rouge, on ajoute goutte à goutte une solution de 717 mg (1,5mmole) de &gamma;-hémiacétal du 2-[5&alpha;-hydroxy-3&alpha;-(tétrahydropyran-2-yloxy)-2ss-(3&alpha;- {tétrahydropyran-2-yloxy}-5-(2-thiényl)-trans-1-pentèn-1-yl)- cyclopent-l -yl3acétaldéhyde (exemple 112 de la demande 73 25835) dans 5,0 ml de diméthylsulfoxyde sec en l'espace de 20 minutes. Après avoir encore agité pendant 2 heures à la température ambiante, on verse le mélange de réaction dans de l'eau glacée. On lave la solution aqueuse basique deux fois avec de l'acétate d'éthyle (20 ml) et on l'acidifie à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique aqueux à 10%. On extrait la solution acide par l'acétate d'éthyle (3 x 20 ml) et on lave les extraits organiques réunis une fois avec de l'eau (10 ml), on sèche (MgSO4) et on évapore pour obtenir un résidu solide. On triture ce solide avec de l'acétate d'éthyle et on filtre.On purifie le filtrat par chromatographie sur colonne sur gel de silice (Baker "Analyzed" Reagent 74-250 microns) en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant. Après élimination des impuretés de Rf élevé, on recueille 260 mg d'acide 9 Exemple 8 Acide 9d-hydroxyt ,15 -bis-ttetrahydropyran-2-oloxy)-17-(2- thiényl)-cis-5-trans-13-#-trisnorprostadiénoïque (9'b) A une solution de 1,8 g (4,05 mmoles) de bromure de (4-carbohydroxy-n-butyl)triphénylphosphonium dans une atmosphère d'azote sec dans 5,0 ml de diméthylsulfoxyde sec, on ajoute 3,2 ml (7,0 mmolés) d'une solution 2,2 M de méthylsulfinylméthylure de sodium dans le diméthylsulfoxyde.A cette solution de composé ylure rouge, on ajoute goutte à goutte une solution de 717 mg (1,34 mmole) de -hémiacétal - du 2-15c(-hydroxy-30(- (tétrahydropyran-2 -yloxy) - 2- (3o N 73 25835) dans 5,0 ml de diméthylsulfoxyde sec en l'espace de 20 minutes. Après avoir agité encore pendant 2 heures à la température ambiante, on verse le mélange de réaction dans de l'eau glacée. On lave la solution aqueuse basique 2 fois avec de l'acétate d'éthyle (20 ml) et on l'acidifie à pH environ 3 avec de l'acide chlorhydrique aqueux à 10%. On extrait la solution acide avec de l'acétate d'éthyle (3 x 20 ml) et on lave les extraits organiques réunis une fois avec de l'eau (10 ml), on sèche (MgSO4) et on évapore pour obtenir un résidu solide. On triture ce résidu solide avec de l'acétate d'éthyle et on le filtre. On purifie le filtrat par chromatographie sur colonne sur gel de silice (Baker "Analyzed" Reagent 74-250 microns) en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant. Après élimination des impuretés de R f élevé, on recueille 740 mg d'acide 9 -hydroxy-11 , 15 -bis- (tétrahydropyran-2-yloxy) -17- (2-thi- ényl)-cis-5-trans-13-#-trisnorprostadiénoïque (9 'b). De manière similaire, on peut préparer les composés homologues à substituants 16-(p-biphenylyl) (IR : 17Q5, 970), 16-(p-naphtyl) (IR : 1710, 970) et 16-(&alpha;-naphtyl) (IR : 1705 , 970). Exemple 9 Acide 9-oXo-llY,15-bis-(tetrahydropyran-2-yloxy)-17-(2-thienyl)- cis-5-trans-13-o-trinsorprostadiénoïque (lOb) A une solution refroidie à - 100, sous azote, de 250 mg (0,445 mmole) d'acide 9&alpha;-hydroxy-11&alpha;,15&alpha;-bis-(tétrahydropyran-2- yloxy)-17-(2-thiényl)-cis-5-trans-13-#-trisnorprostadiénoïque (9b) dans 10 ml d'acétone qualité réactif, on ajoute goutte à goutte 0,18 ml (0,487 mmole) de réactif de Jones.Après 20 minutes à - 100, on ajoute 0,2 ml de 2-propanol et on laisse le mélange de réaction sous agitation pendant encore 5 minutes au bout desquelles on le combine à 75 ml d'acétate d'éthyle, on le lave avec de l'eau (3 x 10 ml), on sèche (MgSO4) et on concentre pour obtenir 240 mg de l'acide cité en titre. D'une manière similaire, on peut préparer les composes homologues à substituant 16-(p-biphénylyi), 16--naphtyl) et 16 (t-naphtyl). Exemple 10 Acide 9-oxo-11, 15-bis- (tétrahydropyran-2-yloxy) -17- (2-thiényl) - cis-5-trans-13-#-trisnroprostadiénoïque (10'b) # A une solution refroidie à - 100, sous azote, de 640 mg (1,14 mmole) d'acide 9&alpha;-hydroxy-11&alpha;,15ss-bis-(tétrahydropyran-2- yloxy)-17-(2-thiényl)-cis-5-trans-13-#-trisnorprostadiénoïque (9'b), dans 9,2 ml d'acétone qualité réactif, on ajoute goutte à goutte 0,502 ml (1,25 mmole) de réactif de Jones.Après 20 minutes à - 100, on ajoute 0,5 ml de 2-propanol et on laisse le mélange de réaction sous agitation pendant encore 5 minutes, au bout desquelles on le combine à 75 ml d'acetate d'éthyle, on le lave à l'eau (3 x 10 ml)jon le sèche (MgsO4) et on le concentre pour obtenir 500 mg de l'acide cité en titre. D'une manière similaire, on peut préparer les composés homologues à substituant 16-(p-biphénylyl), 16-(8-naphtyl) et 16- i-naphtyl). Exemple 11 Acide 9&alpha;-hydroxy-11&alpha;,15&alpha;-bis-(tétrahydropyran-2-yloxy)-17-(2-furyl)- cis-5-trans-13-#-trisnorprostadiénoïque (9j) A une solution de 3,36 g (7,6-mmoles) de bromure de (4-carbo xybutyl)triphénylphosphonium dans une atmosphère d'azote sec dans 15,0 ml de diméthylsulfoxyde sec, on ajoute 7,0 ml (14n0 mmoles) d'une solution 2,0 M de méthylsulfinylméthylure de sodium dans le diméthylsulfoxyde.A cette solution de composé ylure rouge, on ajoute goutte a goutte une solution de 1,3 g (2,81 mmoles) de &gamma;-hémiacétal- du 2- [5 -hydroxy-3 H(tetrahydropyran-2-yloxy)-28-(3 On extrait la solution acide par de l'acétate d'éthyle (3 x 20 ml) et on lave les extraits organiques réunis une fois avec de l'eau (10 ml),on sèche (MgSO4) et on évapore pour obtenir un résidu solide. On triture ce résidu solide avec de l'acétate d'ethyle et on le filtre. On purifie le filtrat par chromatographie sur colonne sur gel de silice (Baker "Analyzed" Reagent 74-250 microns) en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant. Après élimination des impuretés de R f élevé, on recueille 1,53 g de l'acide cité en titre. Exemple 12 Acide 9-oxo-11&alpha;,15&alpha;-bis-(tétrahydropyran-2-yloxy)-17-(2-furyl)-cis- 5-trans-13-bD-trisnorprosténolque (10j) A une solution refroidie à - 100,'sous azote de l,lg (2,01 mmoles) d'acide 9&alpha;-hydroxy-11&alpha;,15&alpha;-bis-(tétrahydropyran-2-yloxy)-l7-(2- furyl)-cis-5-trans-13-#-trisnorprostadiénoïque (9j) dans 20 ml d'acétone qualité réactif, on ajoute goutte à goutte 0,88 ml (2,2 mmoles) de réactif de Jones. Après 20 minutes à - 100, on ajoute 0,260 ml de 2-propanol et on laisse le mélange de réaction sous agitation pendant encore 5 minutes au bout desquelles onle combine à 75 ml d'acétate d'éthyle,on lave avec de l'eau (3 x 10 ml) ,on sèche (MgSO4) et on concentre pour obtenir 425 mg de l'acide cité en titre. REVENDICATIONS 1. Composé de formule developpée dans laquelle Ar est un groupement - ou ss -furyle ; o thiényle ; ? - ouh naphtyle ; phényle ; 3,4-diméthoxyphényle; 3,4-méthylènedioxyphényle; 3,4,5-triméthoxyphényle ; ou phényle monosubstitué dont ledit substituant est un atome d'halogène ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur n est un entier de o à S pourvu que, quand Ar est un groupement phényle, phényle substitué ou naphtyle, n soit 0 ou 1 ; R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur; THP est un groupement 2-tétrahydropyranyle W est une liaison simple ou une double liaison cis ; et Z est une liaison simple ou une double liaison trans. 2. Composé de formule développée dans laquelle Ar est un groupement &alpha; - ou p -furyle ; thiényle ; o 3, 4-méthylènedioxyphényl e; 3,4,5-triméthoxyphényle ; ou phényle monosubstitué dont ledit substituant est un atome d'halogène ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur n est un entier de 0 à 5 pourvu que, quand Ar est un groupement phényle, phényle substitué ou naphtyle, n soit 0 ou 1 ; R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur; THP est un groupement 2-tétrahydropyranyle ; W est une liaison simple ou une double liaison cis ; et Z est une liaison simple ou une double liaison trans. 3. Composé de formule dans laquelle Ar est un groupement &alpha;- ou p -furyle ; - ouf thiényle ; &alpha; - oup naphtyle ; phényle ; 3,4-diméthoxyphényle; 3,4-méthylènedioxyphényle; 3,4,5-triméthoxyphényle ; ou phényle monosubstitué dont ledit substituant est un atome d'halogène ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur n est un entier de 0 a 5 pourvu que, quand Ar est un groupement phényle, phényle substitué ou naphtyle, n soit 0 ou 1 THP est un groupement 2-tétrahydropyranyle R' est un groupement alkyle inférieur ; et R" est un groupement alkyle inférieur, aralkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone , phényle ou phényle substitué dont ledit substituant est un groupement alkyle inférieur, alcoxy inférieur, un atome d'halogène, un groupement trifluorométhyle ou phényle. 4. Composé de formule dans laquelle Ar est un groupement &alpha; - ou 4 -furyle ; - ou & ommat; thiényle ; - ou(3 - naphtyle ; phényle ; 3,4-diméthoxyphényle; 3,4-méthylènedioxyphényle; 3,4,5-triméthoxyphényle ; ou phényle monosubstitué dont ledit substituant est un atome d'halogène ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur ; n est un entier de 0 à 5 pourvu que, quand Ar est un groupement phényle, phényle substitué ou naphtyle, n soit 0 ou 1 R' est un groupement alkyle inférieur ; et R" est un groupement alkyle inférieur, aralkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone , phényle ou phényle substitué dont ledit substituant est un groupement alkyle inferieur, alcoxy inférieur, un atome d'halogène, un groupement trifuorométhyle ou phényle ; et R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur. 5. Composé de formule : dans laquelle Ar est un groupement - ou ss -furyle ; - ou - thiényle ; 0 3 ,4-méthylènedioxyphényle; 3,4,5-triméthoxyphényle ; ou phényle monosubstitué dont ledit substituant est un atome d'halogène ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur n est un entier de 0 à 5 pourvu que, quand Ar est un groupement phényle, phényle substitué ou naphtyle, n soit 0 ou 1 TP est un groupement 2-tetrahydropyranyle R' est un groupement alkyle inférieur ; et R" est un groupement alkyle inférieur, aralkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone , phényle ou phényle substitué dont ledit substituant est un groupement alkyle inférieur, alcoxy inférieur, un atome d'halogène, un groupement trifluorométhyle ou phényle ; et R est un atome d'hydrogène ouun groupement alkyle inférieur. 6. Composé de dans laquelle Ar est un groupement - ou ss -furyle ; - ou- thiényle ; &alpha;- ou ss- naphtyle ; phényle ; 3,4-diméthoxyphényle; 3, 4-méthylènedioxyphényle ; 3,4,5-triméthoxyphényle ; ou phényle monosubstitué dont ledit substituant est un atome d'halogène ou un groupement trifluorométhyle, phényle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur ; n est un entier de 0 a 5 pourvu que, quand Ar est un groupement phényle, phényle substitué ou naphtyle, n soit 0 ou 1 THP est un groupement 2-tétrahydropyranyle ; et R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur. 7. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, qui consiste : a) a faire réagir un composé de formule dans laquelle Ar, n, R, THP et Z sont tels que de finis dans la revendication 1, avec un ylure de formule (C6H5)3P = CH-CH2-CHZ-CH2-COO pour obtenir un composé de formule I dans laquelle Ar, n, R, THP et Z sont tels que définis dans la revendication 1 et W est une double liaison cis, et si nécessaire à hydrogèner-ensuite le composé ainsi formé pour obtenir un composé de formule I dans laquelle Ar, n, R, THP et Z sont tels que définis dans la revendication 1 et W est une liaison simple b) à hydrogéner un composé de formule I dans laquelle Ar, n, R et THP sont tels que définis dans la revendication 1, W est une double liaison cis et Z est une double liaison trans, pour former un composé de formule I, dans laquelle Ar, n, R et THP sont tels que définis dans la revendication 1, et W et Z sont des liaisons simples c) à hydrogener sélectivement un composé de formule I, dans laquelle Ar, n, R et THP sont tels que definis dans la revendication 1i W est une double liaison cis et Z est une double liaison trans, pour former un composé de formule I dans laquelle Ar, n, R et THP sont tels que définis dans la revendication 1, W est une liaison simple simple et Z est une double liaison trans. 8. Procédé de préparation d'un composé de formule Il selon la revendication 2, qui consiste à faire réagir un composé de formule T avec l'acide chromique dans l'acide sulfurique aqueux et l'acétone. 9. Procédé de préparation d'un composé de formule VIr selon la revendication 6, qui consiste a hydrolyser un composé de formule dans laquelle Ar, n, R et THP sont tels que définis dans la revendication 1, R' est un groupement alkyle contenant de 1 a 4 atomes de carbone, R" est un groupement alkyle contenant de 1 a 4 atomes de carbone, araîkyle de 7 à 9 atomes de carbone, phényle ou phényle substitué dont le substituant est un atome d'halogène ou un groupement alkyle ayant de 1 a 4 atomes de carbone, alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone, trifluorométhyle ou phényle, avec une base