FR 2380260 A1 19780908 FR 7803563 A 19780208 La présente invention concerne de nouveaux dérives d'acide indolylglyoxylique, en particulier les dérivés de l'acide 3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique de formule générale où Y représente un hydroxy éventuellement éthérifié ou acylé,. R un hydrogène, un alcoyle inférieur ou un cycloalcoyle éventuellement substitué et -OR0 un hydroxy éventuellement éthérifié, et où, ou bien R1 représente un alcoyle inférieur4, un alcoxy inférieur, un cycloalcoyle, un hydroxy, un phénoxy, un halogène ou un nitro, R2 représente un alcoyle inférieur, un alcoxy inférieur ou un hydroxy et R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcoyle inférieur, où au moins i' un des radicaux R1, R2, R3 et R4 représente un alcoyle inférieur lié en position 5 et/ou 6, ou bien R1 et R2 représentent ensemble un alcoylène lié à 2 atomes de carbone voisins et ayant de 3 à 5 atomes de carbone dans sa chaîne et R3 et R4 représentent un hydrogène et leurs sels, ainsi qu'un procédé permettant de les préparer, et également les préparations pharmaceutiques contenant les composés de formule I ou leurs sels, et l'application des nouveaux composés. En liaison avec la présente description, les radicaux et composés organiques décrits comme "inférieurs" contiennent en particulier un nombre de carbone inférieur ou égal à 7, et de préférence inférieur ou égal à 4. L'alcoyle inférieur est par exemple le méthyle, l'é- thyle, le n-propyle, l'isopropyle, le n-butyle ou le n-pentyle. jithydroxy éthérifié est par exemple un alcoxy inférieur entuellement substitué -OR0. lies substituants de alcoyle inférieur substitué R ou sont des hydroxy ou alcoxLy inférieurs, et il peut y avoir un lusieurs substituants. Âlcoxy inférieur représente par exemple le méthoxy, l'éthoxy, le n-propyloxy, l'isopropyloxy, le n-butyloxy, l'isobutyloxy, le tert-butyloxy, le n-pentyloxy ou le n-hexyloxy. 1'hydroxy- ou alcoxy inférieur-alcoyle inférieur est en particulier un 2- et/ou 3-hydroxy-alcoyle inférieur, par exemple le 2-hydroeiyéthyle, le 3-hydroxypropyle ou le 2,3 dihydroxypropyle, ou un 2- ou 3-alcoxy inférieur-alcoyle inférieur, par exemple le 2-méthoxy-éthyle, le 2-éthoxyéthyle ou le 3-méthoxypropyle. lie cycloalcoyle contient de préférence de 5 à 8, et surtout de 5 à 7 atomes dans son noyau et est par exemple le cyclopentyle ou le cycloheptyle ou surtout le cyclohexyle. lie phenoxy est de préférence un phénoxy non-substitué mais peut cependant être également substitué par un alcoyle inférieur, comme le méthyle, un alcoxy inférieur, comme le méthoxy, un halogène, comme le chlore, et/ou un nitro. I'halogène est en particulier un halogène dont le numéro atomique est inférieur ou égal à 35, c'est-à-dire le fluor, le chlore ou le brome. L'hydroxy acylé est par exemple un acyloxy dérivé d'un acide carboxylique organique. Comme acides carboxyliques, il faut mentionner de préférence les acides carboxyliques aliphatiques ou aromatiques éventuellement substitués, comme les acides alcane- ou alcènecarboxyliques éventuellement phénylsubstitués, de préférence l'un des acides alcane inférieurou alcène inférieur-carboxyliques présentant un radical alcoyle inférieur ou un radical alcényle inférieur qui en dérive, ainsi que les acides carboxyliques aromatiques, par exemple les acides benzoïques ou les acides pyridinecarboxyliques.Dans les acides mentionnés, les radicaux aromatiques peuvent être éventuellement substitués par un alcoyle inférieur, un alcoxy inférieur, un halogène et/ou un nitro. 'hydroxy acylC est donc de préférence un alcanoyloxy inférieur à chaine droite ou ramifiée, par exemple l'acétoxy, le propionyloxy, le butyryloxy, lisosutyryloxy, le valéroyloxy ou le pivaloyloxy, ou les radicaux phénylacétyloxy, a-phénylpropionyloxy, benzoyloxy, nicotinoyloxy, isonicotinoyloxy ou picolyloxy éventuellement substitués comme il est dit cidessus. L'alcoylène formé par R1 et R2 réunis et ayant de 3 à 5 atomes de carbone est en particulier un alcoylène à chaîne droite, comme le 1,3-propylène ou le 1,4-butylène ou en second lieu le 1,5-pentylène. lies sels de composés de formule I sont en premier lieu les sels utilisables en pharmacie, et il faut mentionner en particulier comme sels les sels d'addition acide avec des acides inorganiques ou organiques appropriés, par exemple avec l'acide phosphorique ou sulfurique, l'acide chlorhydrique ou bromhydrique, l'acide acétique, l'acide glycolique, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide malique, itacide tartrique, l'acide citrique, l'acide benzoïque, l'acide salicylique, l'acide embonique, l'acide nicotinique, l'acide mthanesulfonique, acide 2-hydroxyéthanesulfonique, l'acide 4-méthyl-benzènesulfonique ou l'acide 2-naphtalènesulfonicue, ou encore les sels d'addition acides utilisables comme produits intermediaires, par exemple avec l'acide picrique, l'acide picrolinique, l'acide flavianique, l'acide tetrarhodanatodiaminochromique ou l'acide perchlorique. En outre, les composés de formule I où R représente un hydrogène peuvent également former des sels internes ou des sels avec des bases. Xes sels formés avec des bases sont par exemple des sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux, par exemple les sels de sodium, de potassium, de magnésium ou de calcium, ou encore les sels d'ammonium avec de l'ammoniac ou des amines, comme les alcoyle inférieur- ou hydroxyalcoyle inférieur-amines, par exemple la triméthylamine, la triéthylamine ou la di-(2-hydroxy éthyl) -amine. lies composés de formule I, où Y est un hydroxy, peuvent également se présenter sous la forme tautomère (desmotrope) 3-céto décrite par la figure Les nouveaux composés pressentent des propriétés pharmacologiques utiles. Ils ont en particulier des effet anti-allergiques, que l'on peut par exemple montrer chez le rat à des doses allant d'environ 0,3 à environ 10 mg/kg par administration intraveineuse et à des doses allant d'environ 1 à environ 100 mg/kg par administration orale dans le test d'anaphylaxie cutanée passive (réaction PUA), qui s' effectue de manière analogue au procédé décrit par Goose et Blair, Immunology, Vol. 16, p. 749 (1969), l'anaphylaxie cutanée passive s'obtenant selon le procédé décrit par Ovary, Progr. Allergy, Vol. 5, p. 459 (1958). On peut donc utiliser les composés de la présente invention comme inhibiteurs de réactions allergiques, par exemple dans le traitement et la prophylaxie des maladies allergiques, comme l'asthme, aussi bien l'asthme extrinsèque que l'asthme intrinsèque, ou les autres maladies allergiques, comme le rhume des foins, la con jonctivite, l'urticaire et 11 eczéma. L'invention concerne en premier lieu les composés de formule I, où Y a la signification donne ci-dessus, R et Ro représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un alcoyle inférieur ayantjusqu'à 4 atomes de carbone, un hydroxyalcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, où l'hydroxy est lié en position 2 et/ou 3, ou un alcoxy inférieur- alcoyle inférieur ayant jusqu'à 7 atomes de carbone, où le groupe alcoxy inférieur est lié en position 2 ou 3, et où, ou bien R1 représente un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, un cycloalcoyle en C5 à C7, un hydroxy, un alcoxy inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, un halogène dont le numéro atomique est inférieur ou égal à 35 ou un nitro et R2, R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, où au moins l'un des radicaux R1, R2, R3 et R4 représente un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone lié- en position 5 et/ou 6, ou bien R1 et R2 forment ensemble un alcoylène à chaîne droite ayant de 3 à 5 atomes de carbone lié en position 5,6 et R3 et R4 représentent un hydrogène, et les sels des composés mentionnés cidessus, en particulier les sels correspondants utilisables en pharmacie. l'invention concerne en particulier les composés de formule où Y représente un hydroxy, un alcoxy en C1 en C4 comme le méthoxy ou l'éthoxy, ou un alcanoyloxy en Cp à C7 comme l'acétoxy, R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple le méthyle ou ltéthyle, un hydroxy-alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, où l'hydroxy est lié en position 2 et/ou 3, par exemple le 2-hydroxyéthyle ou le 2,3-dihydroxypropyle, ou un alcoxy inférieur-alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, ou le groupe alcoxy inférieur est lié en position 2 ou 3, par exemple le 2-méthoxy-éthyle, et où ou bien l'un des radicaux R7 et R8 représente un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple le méthyle, l'un des radicaux restant R6, R7 et R8 -représente un hydrogène, un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple le méthyle, un halogène dont le numéro atomique est inférieur ou égal à 35, par exemple le chlore, un alcoxy inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple le méthoxy, lrhydroxy ou le nitre, et le troisième des radicaux R6, R7 et R8 représente un hydrogène ou un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple le méthyle, ou bien R6 représente un hydrogène et R7 et R8 forment ensemble un alcoylène ayant 3 ou 4 atomes de carbone dans sa chaSne, par exemple le 1,3-propylène, et les sels des composés précédemment mentionnés, en particulier les sels correspondants utilisables en pharmacie. L'invention concerne en premier lieu les composés de formule Ia où Y est un hydroxy, R4 et R5 représentent un hydrogène ou un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple le méthyle ou l'éthyle, ou en second lieu un hydroxyalcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, où l'hydroxy est lié en position 2 et/ou 3, par exemple le 2-hydroxyéthyle ou le 2,3-dihydroxypropyle, ou un alcoxy inférieur-alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, où le groupe alcoxy inférieur est lié en position 2 ou 3, par exemple le méthoxyéthyle, et où R6, b et R8 représentent un hydrogène ou un méthyle ou R7 et R8 forment ensemble le 1,3-propylène ou le 1,4-butylène, où au moins l'un des radicaux R7 et R8 est différent d'un hydrogène, en particulier ceux où Y représente un hydroxy, Ro un hydrogène ou un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthyle ou l'éthyle, R représente un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthyle ou l'éthyle, R6 représente un hydrogène et au moins l'un des radicaux R7 et R8 représente un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthyle, et l'autre représente éventuellement un hydrogène, ou R7 et R8 forment ensemble un alcoylène inférieur à 3 ou 4 chaînons, comme le 1,3-propylène, et les sels des composés précédemment mentionnés, en particulier les sels correspondants utilisables en pharmacie. lies composés de formule I se préparent de manière classique, par exemple en hydrolysant un composé de formule générale. où R, Ro , R1, R,, R3 et R4 ont les sigrdfications déjà mentionnées, t représente un groupe onium et représente le radical anion d'un acide, ou un sel de ce corps, et, si on le désire, en transformant un composé de formule I obtenu en un autre composé de formule I, et/ou, si on le désire, en transformant un composé libre obtenu en un sel ou un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel. Dans un produit de départ de formule II, formé habituellement in situ, on comprend sous le terme groupe onium un groupe chargé positivement, dont la vamence libre provient de lréthero-atome positivement chargé, en particulier l'atome d'azote, ou encore l'atome de soufre. Comme radical 21ss) on préfère un groupe ammonium, où l'atome d'azote peut être éventuellement mono-, di- ou trisubstitué par des substituants mono- ou bivalents. Ces substituants sont en particulier ceux qui ont un caractère aliphatique, comme les radicaux hydrocarbures aliphatiques, ainsi que cycloaliphatiques, cycloaliphatiques-aliphatiques ou aralyphatiques monoou di-valents éventuellement substitués, en premier lieu l'alcoyle inférieur ou ltalcoylène inférieur, où les atomes de carbone peuvent être remplacés par des hétéro-atomes, comme des atomes d'oxygène, ou des atomes d'azote éventuellement substitués, par exemple par un alcoyle inférieur, comme le méthyle, par exemple le méthyle, 1 ' éthyle, le 3-oxa-n-butyle, le 1,4-butylène, le 1,5-pentylène, le 3-oxa-1,5-pentylène ou le 3-méthyl-3-aza1,5-pentylène, ou encore un cycloalcoyle, par exemple le cyclohexyle, ou un phénylalcoyle inférieur, par exemple le benzyle. Les groupes ammonium préférés sont ceux qui répondent à la formule où R a et R b représentent un hydrogène ou de préférence un alcoyle inférieur, par exemple le méthyle ou l'éthyle, ou forment ensemble un alcoylène inférieur, où un atome de carbone peut être remplacé par un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué, par exemple alcoylé inférieur, par exemple le 1,5-pentylène, le 3-oxa-1,5-pentylène ou le 3-méthyl-3-aza-1,5-pentylène. Comme autre substituant de l'atome d'azote dans un groupe ammonium, il faut mentionner par exemple un groupe amidino; dans la formule partielle IIa ci-dessus, R a peut donc représenter aussi par exemple un amidino et Rb un hydrogène. Comme autres groupes onium X1 on trouve les groupes sulfonium, qui sont substitués par exemple par des substituants mono- ou divalents de caractère aliphatique, comme ceux qui sont mentionnés ci-dessus, en particulier par un alcoyle inférieur ou un alcoylène inférieur, où les atomes de carbone peuvent être remplacés par des hétéroatomes, comme l'oxygène, ou des atomes d'azote éventuellement substitués, par exemple par un alcoyle inférieur, comme le méthyle, par exemple le méthyle, l'éthyle, le 1,4-butylène ou le 1,5-pentylène, et qui contiennent de préférence un groupe 5-oxydo. Ces groupes sont en premier lieu ceux qui répondent à la formule où Rc et Rd représentent un alcoyle inférieur, per exemple le méthyle, ou forment ensemble un alcoglène inférieur, par exemple le 1,4-butylène ou le 1,5-pentylène, et n vaut O ou de préfé- rence 1. Les anions X2 # d'acides sont en prenier lieu des anions d'acides forts, comme dcs acides inorganiques, par exemple d'un acide halohydrique, comme l'acide chlorhydrique, ou encore l'a- cide bromnydrique, ou encore l'acide sulfurique, ou d'acides organiques carboxyliques ou sulfoniques forts. L'anion X2# re- présente donc en premier lieu un anion halogène, en particulier l'anion chlore. L'hydrolyse s'effectue de préférence dans un milieu acide, en particulier par traitement avec un acide dilué, comme un acide minéral, par exemple un acide halohydriaue, comme l'acide chlorhydrique, ou l'acide bromhydrique, ou encore l'acide sulfurique. On peut dans cette opération travailler en présence d'un solvant ou d'un diluant organique, de préférence miscible à l'eau, si nécessaire en refroidissant ou en réchauffant (par exemple dans un intervalle de température allant d'environ 0 C à environ 100 C), dans un récipient germé et/ou dans une atmosphère de gaz inerte. On peut obtenir le produit de départ de fcrmule II par exemple en faisant réagir une aniline substituée de formule où R' est de préférence différent d'un hydrogène et représente un groupe R ou acyle, comme alcanoyle inférieur ou benzoyle éventuellement substitué, par exemple formyle, acétyle ou benzoyle, ou un sel d'addition acide de ce corps avec un anhydride d'acide 2,3-di-X-maléique, où les radicaux X représentent des groupes hydroxy estérifiés réactifs semblables ou différents, par exemple avec un anhydride d'acide ,3-dihalogène-, en particulier l'anhydride de l'acide 2,3-dichloromaléique, en présence d'un acide de Lexis, par exemple le chlorure d'aluminium, et en cyclisant un composé de formule ainsi obtenu, où X a la signification donnée ci-dessus et représente en particulier un halogène, surtout le chlore, si nécessaire par traitement avec une base, comme un hydroxyde de métal alcalin, par exemple l'hydroxyde de sodium, pour donner un composé de formule éventuellement avec séparation de l'acyle R'. Dans le composé anilinique de formule III ci-dessus, les radicaux 21 Rg, R3 et P.4 ont les significations données cidessus, sauf que R1 ne représente pas un nitro; un groupe alcoxy inférieur R1 etXou R2 peut être transformé en hydroxy dans les conditions de la réaction de Friedel-Crafts et, si on le désire, être retransformé à nouveau en groupe alcoxy inférieur par alcoylation. Dans un produit intermédiaire de formule V obtenu selon le procédé ci-dessus, le groupe carboxyle libre peut être estérifié, par exemple par traitement de l'acide de formule V avec un alcanol inférieur éventuellement substitut en présence d'un acide cu d'un agent de condensation ou, pour former un hydroxyalcoyle inférieur-ester, avec un époxyalcane inférieur, ou par réaction d'un sel de métal alcalin de l'acide avec un halogénure d'al coyle inférieur ou sulfate de dialcoyle inférieur éventuellement substitué, ou par traitement du chlorure d'acide correspondant avec un alcanol inférieur éventuellement substitué, par exemple en présence d'im agent basique.Dans cette opération, les substituants peuvent, dans un réactif d'estérification, se présenter sous forme fonctionnellement modifiée puis être libérés dans le produit intermédiaire estérifié. On peut ainsi utiliser par exemple comme réactif d'estérification le chlorure de 2,5-époxy- propyle puis, dans l'ester obtenu, hydrolyser le groupement 2,3hydroxy-propyle pour obtenir le groupement ,3-dihydroxypropyle recherché. On peut en outre introduire un groupe nitro, par exemple par traitement avec de l'acide nitrique, Si nécessaire en présence d'acide sulfurique, dans la partie carbocyclique-aromatique du noyau indole. On peut en outre transformer un groupe hydroxy R1, par exemple par traitement avec un sulfate d'alcoyle inférieur en présence d'-une base, par exemple de carbonate de potassium, en un groupe alcoxy inférieur. Dans un produit intermédiaire de formule V, le groupe X peut être transformé de façon classique pour donner le groupe onium X1 23 du produit de départ de formule II, et la formation du produit de départ s'effectue habituellement in situ. On peut ainsi traiter un composé de formule V avec de l'ammoniac ou une amine, par exemple un composé de formule Ra1 (VI), puis former le groupe ammonium X1# recherché, si nécessaire, par traitement avec un acide, éventuellement aussi dans le milieu acide de la réaction d'hydrolyse selon cette invention.De manière analogue on peut traiter un produit intermédiaire de formule V avec un suIf oxyde ou un sulfure, par exemple de formule et obtenir ainsi le produit de départ de formule II recherché où X1# represente un groupe sulfonium. Cn peut transformer un composé de formule I obtenu selon cette invention, de façon classique en un autre composé de formule I. On peut en outre préparer les composés de formule I en condensant un composé de formule où l'un des radicaux X2 et X3 représente un groupe carboxy éventuellement fonctionnellement modifié, et l'autre un hydrogène, ou un sel de ce corps, de façon intra-moléculaire, et, si on le désire, en transformant un composé de formule I obtenu en un autre composé de formule I, et/ou, si on le désire, en transformant un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel et/ou un composé de formule I obtenu, où R représente un hydroxy, en un sel. 'les groupes carboxy fonctionnellement modifiés sont par exemple des groupes carboxy fonctionnellement modifiés contenant des groupes cyano ou oxo, et surtout des groupes carboxy estérifiés, par exemple alcoxy inférieur-carbonyle, comme le méthoxy- ou éthoxy-carbonyle. 'les sels des composés de formule Ix sont en particulier des sels de métaux alcalins, comme des sels de sodium ou de potassium, de composés de formule VI, où X et et/ou -COORo est un carboxy. La condensation intramoléculaire s'effectue de manière habituelle, par exemple par un moyen thermique, par exemple entre environ 6C et 300 C, et/ou par traitement avec une base, par exemple avec un hydroxyde, alcoolate, amidure ou carboxylate de métal alcalin, comme l'hydroxyde de sodium ou de potassium, l'éthanolate ou le méthanolate de sodium, l'amidure de sodium ou le diisopropylamidure de lithium, ou l'acétate de sodium, si nécessaire dans un solvant inerte, par exemple dans le benzène, le toluène, un xylène, le diméthylformamide ou l'acétanhydride. Dans une variante préférée du présent procédé on traite par exemple un composé de formule VI, où R est un hydrogène, X2 un carboxy estérifié et X3 un hydrogène, avec un alcanolate inférieur de métal alcalin, de préférence avec du méthanolate ou de l'éthanolate de sodium, dans le benzène ou le toluène, et l'on travaille de préférence entre environ 60 et 1300C, par exemple à 8O-iOu0C. Dans-une variante de ce procédé on peut également partir du nitrile correspondant, c'est-à-dire d'un composé de formule VI, où X2 ou X3 est un cyano. Dans cette opération, on obtient d'abord le produit correspondant de formule sous forme de produit intermédiaire isolable, dont le groupe NH exocyclique peut être hydrolysé en oxo dans les conditions de la préparation. Dans la mesure où ils ne sont pas déjà connus, on peut préparer les produits de départ de formule VI par des procédés classiques. On peut par exemple préparer les composés de formule VI où X2 est un hydrogène et Y3 un carboxy éventuellement esté rifié, en condensant de manière habituelle un composé de formule ou un sel de métal alcalin, par exenple le sel de sodium, de ce corps, avec un ester d'acide halogène-oxalo-acétique, par exemple avec l'ester éthylique de l'acide bromoxalo-acetique et, si nécessaire, en hydrolysant un groupe carboxy estérifié =) pour donner un carboxy. On peut par exemple obtenir les composés de formule VI où X2 représente un carboxy éventuellement fonctionnellement mo difié et où X3 est un hydrogène, en faisant réagir un composé de formule ou un sel de métal alcalin, par exemple le sel de sodium, avec un ester d'acide halogènepyruvique, par exemple avec l'ester de l'acide bromopyruvique, de manière habituelle. On peut en outre préparer les composés de formule I en transformant, dans un composé de formule où X4 représente un radical transformable en le groupe de formule -CO-COORo , X4 en le groupe de formule -CO-COORo, et, si on le désire, en transformant un composé de formule I en obtenu en un autre composé de formule I, et/ou, si nécessaire, en transformant un sel obtenu en le composé libre ou un autre sel et/ou, un composé de formule I obtenu, où R représente un hydroxyf en un sel. lies radicaux transformables en groupes de formule -CO-GOGRo sont en particulier ceux qu/l'on peut transformer ainsi par hydrolyse, en particulier les radicaux hydrolysables en groupe oxalo, par exemple les radicaux oxalo fonctionnellement modifiés différents des groupes de formule -CO-COOR0. 5es radicaux de ce genre sont par exemple ceux de formule -C(-X5)-COORo -C(=O)-X6 et en second lieu -C(=X5)-X6, où X5 représente un groupe oxo fonctionnellement modifié et un groupe carboxy fonctionnellement modifie différent des groupes carboxy éventuellement estérifiés -COOR0. Les groupes oxo fonctionnellement modifiés sont en particulier les groupes thioxo et des groupes imino, de préférence substitués, par exemple hydroxy- ou phénylimino.Les groupes carboxy fonctionnellement modifiés X6 sont en particulier des groupes trihalogénométhyle, par exemple trichlorométhyle. L'hydrolyse des groupes mentionnés en groupe oxalo s'effectue par exemple en présence d'un agent d'hydrolyse acide, ou en second lieu basique, si nécessaire en présence d'autres adjuvants, par exemple en partant de composés de formule IX, où Z4 est un groupe C(-X5)-COORo et X5 est un thioxo, en présence d'oxydants, par exemple d'hydrochalogénures, comme l'hypochlorure de sodium, ou de per-composés, comme le peroxyde d'oxygène. Les agents hydrolysants acides sont de préférence des acides minéraux, comme l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique. lies agents hydrolysant-s basiques sont de préférence des hydroxydes de métaux alcalins, par exemple l'hydroxyde de sodium, ou des bases d'ammonium, par exemple l'hydroxyde d'ammonium. Dans une variante préférée du présent procédé, on hydrolyse par exemple un composé de formule IX, où X4 représente un groupe de formule -C(=NOH)-COOH ou -C(=N-Ar)-COO#H3N-Ar# où Ar représente un radioal phényle éventuellement substitué, par exemple par un alcoyle inférieur, un alcoxy inférieur, un halogène et/ou un nitro, en présence d'acide chlorhydrique dans un solvant aqueux, comme l'acide acétique aqueux. On peut par exemple préparer les produits de départ de formule IX où X4 représente un groupe de formule -C(=S)-COORo, en condensant de manière habituelle avec de la rhodanine un cam- posé de formule et en hydrolysant le produit de condensation avec des alcalis dilués, par exemple avec de la lessive de soude à 10 %'. Â partir du composé de formule Ix ainsi obtenu, où X4 représente -C(=S)-COOX, on peut alors obtenir par une réaction habituelle avec l'hydroxylamine ou un composé de formule H2N-Ar les produits de départ préférés, où X4 représente un groupe de formule -C(=NOH)-COOH ou -C(=NAr)-COO # H2N# -Ar. De leur côté, les composés de formule X peuvent s'obtenir par réaction de composés de formules traitement du produit de condensation d'abord avec du cyanure de potassium puis avec du sulfure d'ammonium, et cyclisation avec de l'acide sulfurique. lies composés obtenus selon cette invention peuvent être transformés les uns en les autres. On peut ainsi dans un composé de formule I, où Y représente un hydroxy, éthérifier celui-ci de manière habituelle, par exemple le méthyler avec du sulfate de diméthyle, ou l'acyler en acy-loxy par réaction habituelle avec un agent acylant, comme un anhydride d'acide, ou un halogénure d'acide, par exemple un chlorure d'acide, ou un cétène. De manière analogue on peut, dans les composés de formule I, où -OR représente un hydroxy, transformer eelui-ci par un procédé classique d'thérification en un groupe hydroxy éthérifié, de préférence en un groupe alcoxy inférieur éventuellement substitué. Cn peut ainsi estXrifier un carboxy par exemple par traitement avec un diazoalcane inférieur ou un alcool, comme un alcanol inférieur éventuellement substitué en présence d'un acide, comme un acide minéral, par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique, ou d'un agent de condensation approprié, comme un agent déshydratant, par exemple le dicyclohexylcarbodiimide ou, pour former un hydroxy alcoyle inférieur-ester, avec un époxy-alcane inférieur, par exemple l'éthylènoxyde, en un groupe carboxy de formule -C(=O)-ORo (Ib). On peut en outre faire réagir un composé de formule I, où un groupe carboxyle libre de formule Ib se présente sous la forme d'un sel,par exemple sous forme de sel de métal alcalin, comme de sodium, avec un ester réactif d'un alcool, comme un alcanol inférieur éventuellement substitué, par exemple avec un acide fort, comme un halogénure d'alcoyle inférieur correspondant, par exemple un chlorure, bromure ou iddure d'alcoyle inférieur, ou un sulfate de dialcoyle inférieur, ou un composé de formule I, où un groupe carboxyle libre de formule Ib se présente sous forme d'anhydride, de pré- férence sous forme de groupe halogènecarbonyle,- par exemple chlorocarbonyle, que l'on peut obtenir par exemple par traitement d'un composé de formule I, ou -ORo représente un hydroxy, avec un agent halogénant, par exemple le chlorure de thionyle, avec un alcanolate inférieur métallique éventuellement substitué, comme un alcoclate de métal alcalin correspondant, par exemple de sodium ou de potassium, ou avec un alcool, comme un alcanol inférieur éventuellement substitué, si nécessaire en présence d'une base, et ainsi obtenir des composés de formule I, où -OR represente un groupe hydroxy éthérifié comme il est dit ci-dessus, Dans un réactif d'estérification, les substituants peuvent alors se présenter sous forme fonctionnellement modifiée, puis être libérés dans un composé de formule I, où -OR0 représente un alcoxy inférieur substitué, dans lequel les substituants se présentent sous forme fonctionnellement modifiée. On peut ainsi utiliser comme réactif d'estérification par exemple le chlorure de 2,3-époxy-propyle puis, dans l'ester obtenu, hydrolyser le groupement 2,3-époxy-propyle pour obtenir le groupement 2,3dihydroxypropyle recherché. Dans un composé de formule I, où -ORo représente un groupe hydroxy éthérifié, celui-ci peut être transformé en un autre groupe hydroxy éthérifié par trans-estérification, par exemple par traitement avec un alcool, -comme un alcanol inférieur éventuellement substitué en présence d'un catalyseur de trans-estérification approprié, comme un alcanolate inférieur de métal alcalin, par exemple de sodium ou de potassium, éventuellement substitué Dans un composé de formule I on peut transformer un groupe carboxyle estérifié de formule -C(=O)-OR0 (Ib) où Ro représente un groupe hydroxy éthérifié, de manière habituelle en un groupe carboxyle libre de formule Ib, où Ro représente un hydrogène, par exemple par hydrolyse, généralement en milieu alcalin, par exemple par traitement avec de l'eau en présence d'un hydroxyde de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux, par exemple l'hydroxyde de sodium. De manière analogue on peut également hydrolyser un acyloxy Y en hydroxy. On peut en outre, dans un composé de formule I, transformer de façon classique un groupe hydroxy phénolique Ri et/ou R2 en un groupe alcoxy inférieur, par exemple par traitement du composé phénolique ou du phénolate correspondant, comme le phénolate de métal alcalin, par exemple de sodium ou de potassium, avec un ester réactif d'un alcanol inférieur, comme un halogénure d'alcoyle inférieur ou un sulfate de dialcoyle inférieur et, lorsqu'on utilise le composé phénolique libre, on travaille en présence d'un agent basique, comme un carbonate de métal alcalin, par exemple un carbonate de sodium ou de potassium. lies composés libres obtenus peuvent etre transformés en sels de façon classique, en sels d'addition acides, entre autres par réaction, par exemple d'une solution du composé libre dans un solvant ou mélange de solvants approprié, avec un acide, comme l'un des acides mentionnés ci-dessus, ou avec une solution de ce corps, ou avec un échangeur d'anions approprié, et en sels formés avec des bases, par exemple par traitement avec une base ou avec un sel approprié d'acide carboxylique, hab tuellement en présence d'un solvant ou d'un diluant. Les sels obtenus peuvent être transformés de façon classique en leurs composés libres, les sels d'addition acides par exemple par traitement avec une base, par exemple un hydro oxyde de métal alcalin, un carbonate metallique ou carbonate acide métallique, ou l'ammoniac, ainsi qu'avec un échangeur d'anions approprié, et les sels formés avec des bases, par exemple par traitement avec un réactif acide, comme un acide minéral. 'les sels obtenus peuvent être transformés de façon classique en autres sels, les sels d'addition acides, par exemple par traitement avec un échangeur d'anions ou par traitement du sel d'un acide inorganique avec un sel métallique approprié, comme un sel de sodium, de baryum ou d'argent avec un acide dans un solvant approprié, dans lequel un sel inorganique qui se forme est insoluble et donc se sépare du mélange réactionnel; on obtient ainsi d'autres sels d'addition acides. On peut également obtenir les composés, y compris leurs sels, sous la forme de leurs hydrates, ou inclure le solvant utilisé pour la cristallisation. Etant donné les relations étroites existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels, il faut comprendre, théoriouement et en pratique, ci-dessus comme ci-dessous, lorsque l'on parle des composés libres ou de leurs sels, respectivement aussi, éventuellement, les sels ou les composés libres correspondants. L'invention concerne également les variantes du procédé où l'on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à une étape quelconque et où l'on effectue les étapes manquantes, ou bien où l'on forme un produit de départ dans les conditions de la réaction ou bien où on l'utilise sous forme d'un de ses dérivés, éventuellement un sel. Dans le procédé de la-présente invention, on utilise de préférence les produits de départ qui donnent les composés décrits ci-dessus comme particulièrement utiles. La présente invention concerne également les prpara- tions pharmaceutiques qui contiennent les composés de formule I ou des sels de ces corps utilisables en pharmacie. Pour les préparations pharmaceutiques selon cette invention, il s'agit de celles qui sont destinées à l'administration entérale, comme orale ou rectale, ainsi que parentérale aux animaux homéothermes, qui contiennent la substance pharmacologiquement active seule ou avec un support utilisable en pharmacie-. le dosage du principe actif dépend de l'espèce homéotherme, de l'age et de l'état individuel, ainsi que du mode d'administration. lies nouvelles préparations pharmaceutiques contiennent par exemple d'environ 10 à environ 95 %, de préférence d'environ 20 % à environ 90 ,' de substance active. lies préparations pharmaceutiques selon cette invention sont par exemple celles qui sont sous forme adaptée à l'inhalation ou à l'insufflation, comme les aérosols ou les liquides pulvérisés, ou sous forme de doses unitaires, comme les dragées, les comprimés, les capsules ou les suppositoires, ou encore les ampoules. lies préparations pharmaceutiques de la présente invention se préparent de façon classique, par exemple au moyen d'un procédé classique de mélange, de granulation, de dragéification, de mise en solution ou de lyophilisation. On peut ainsi obtenir des préparations pharmaceutiques destinées à l'application orale, en combinant la substance active avec des supports solides, en granulant éventuellement un mélange obtenu, et en transformant le mélange ou le granulé, si on le désire ou si nécessaire, après avoir ajouté des additifs appropriés, en comprimés ou en noyaux de dragées. lies supports- appropriés sont en particulier des produits de remplissags, comme les sucres, par exemple le lactose, le saccharose, le mannitol ou le sorbitol, les préparations cellulosiques et/ou les phosphates de calcium, par exemple le phosphate tricalcique ou le phosphate acide de calcium, ou encore les liants, comme les enpois d'amidon, par exemple l'empois d'amidon de mais, de blé, de riz ou de pomme de terre, la gélatine, la gomme adragante, la méthylcellulose et/ou la polyvinylpyrrolidone, et/ou, si on le désire,-les solvants, comme les amidons mentionnés ci-dessus, ou encore les carboxyméthylamidons, la polyvinylpyrrolidone réticulée, l'agar-agar, l'acide alginique ou un sel de ce corps, comme l'alginate de sodium. lies adjuvants sont en premier lieu des rEgulateurs de viscosité et des lubrifiants, par exemple l'acide silicique, le talc, l'acide stéarique ou les sels de ce corps, comme le stéarate de magnésium ou de calcium, et/ou le polyéthylèneglycol. Les noyaux de dragées sont munis de couches externes appropriées, éventuellement résistantes au suc gastrique, pour lesquelles on peut utiliser entre autres des solutions de sucre concentrées, qui contiennent éventuellement de la gomme arabique, du talc, de la polyvinylpyrrolidone, du polyéthylèneglycol et/ou du dio- xyde de titane, des solutions de laque dans des solvants ou mélanges de solvants organiques appropriés ou, pour préparer des couches externes résistantes au suc gastrique, des solutions de préparations cellulosiques appropriées, comme le phtalate da- cétylcellulose ou le phtalate d'hydroxypropylméthyl-cellulose. Aux comprimés ou aux couches externes de dragées, on peut ajouter des colorants ou des pigments, afin par exemple d'identifier ou de reconnaftre différentes doses de substaZiceactive. Comme autres préparations pharmaceutiques utilisables par voie orale, on trouve les implants de gélatine, ainsi que les capsules molles, fermées, composées de gélatine et d'un agent amollissant, comme la glycérine ou le sorbitol. lies implants peuvent contenir la substance active sous forme de granulé, par exemple mélangé avec des matières de remplissage comme le lactose, des liants, comme les amidons, et/ou des laxatifs, comme le talc ou le stéarate de magnésium, et éventuellement des stabilisateurs. Dans les capsules molles, la substance active est de préférence dissoute ou en suspension dans des liquides appropriés, comme les huiles grasses, l'huile de paraffine ou les polyéthylèneglycols liquides, et l'on peut ajouter éventuellement des stabilisateurs. Comme préparations pharmaceutiques utilisables par voie rectale, il faut mentionner par exemple les suppositoires, qui sont composés d'une combinaison de la substance active avec un excipient pour suppositoires. Comme excipient pour suppositoires on peut utiliser par exemple des triglycérides naturels ou synthétiques, des hydrocarbures paraffiniques, des polyéthylèneglycols ou des alcanols supérieurs. On peut en outre utiliser également des capsules rectales de gélatine, qui contiennent une combinaison de la substance active avec un excipient; comme excipients il faut mentionner par exemple les triglycérides liquides, les polyéthylèneglycols ou les hydrocarbures paraffiniques. Aux fins d'administration parentérale, on peut utiliser en premier lieu des solutions aqueuses d'une substance active sous forme soluble dans liteau, par exemple d'un sel soluble dans l'eau, ou encore des suspensions de substance active, comme les suspensions injectables huileuses correspondantes, et l'on utilise des solvants ou véhicules lipophiles appropriés, comme les huiles grasses, par exemple l'huile de sésame, ou des esters d'acides gras synthétiques, par exemple l'oléate d'éthyle ou des triglycérides, ou des suspensions injectables aqueuses, qui contiennent des produits élévateurs de viscosité, par exemple la carboxyméthylcellulose sodique, le sorbitol et/ou le dextran et éventuellement aussi des stabilisateurs. lies préparations destinées à l'inhalation ou à l'insufflation pour le traitement des voies respiratoires par administration nasale ou buccale, sont par exemple des capsules insufflables qui permettent d'insuffler la substance active sous forme de poudre avec l'air inspiré, ou des aérosols ou liquides pulvérisés, aui permettent de répartir la substance pharmacologiquement active sous forme d'une poudre ou sous forme de gouttes d'une solution ou suspension. lies préparations aux propriétés pulvérisantes contiennent habituellement outre la substance active des adjuvants, des capsules d'insufflation,- par exemple des supports solides, comme le lactose et les aérosols ou les liquides pulvérisés, par exemple un gaz vecteur liquide dont le point d'ébullition est inférieur à la température ambiante ainsi que, si on le désire, d'autres supports, comme les agents tensioactif s non-ioniques ou anioniques solides ou liquides et/ou des diluants solides. lies préparations dans lesquelles la substance pharmacologicuement active se trouve en solution contiennent outre celle-ci un agent de propulsion approprié, ou encore, si nécessaire, un solvant supplémentaire et/ou un stabilisateur. Au lieu du gaz propulseur on peut également utiliser de l'air comprimé, ceux-ci pouvant être fabriques au moyen d'un appareil de compression et de décompression approprié. Les préparations pharmaceutiques destinées à l'application topique et locale sont par exemple des lotions et des crèmes pour le traitement de la peau, qui contiennent une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-buile liquide ou semi-solide, et des onguents (ceux-ci contenant de préférence un agent de conserva tion), des gouttes oculaires pour le traitement des yeux, qui contiennent le composé actif en solution aqueuse ou huileuse et des onguents oculaires, que l'on prépare de préférence sous forme stérile, pour le traitement du nez, des poudres, des aérosols et des liquides pulvérisés (semblables à ceux oui sont décrits ci-dessus pour le traitement des voies respiratoires), ainsi que des poudres grossières, que l'on administre par inhalation rapide à travers les orifices naseaux, et des gouttes nasales, qui contiennent le composé actif en solution aqueuse ou huileuse, ou, pour le traitement local de la bouche, des bonbons à sucer, qui contiennent le composé actif dans un exci pient formé généralement de sucre et de gomme arabique ou de gomme adragante, auquel on peut ajouter des agents de sapidité, ainsi que des pastilles qui contiennent la substance active dans un excipient inerte, composé par exemple de gelatine et de glycérine ou de sucre et de gomme arabique. L'invention concerne également l'application des nouveaux composés de formule I et des sels de ces corps comme composés pharmacologiquement actifs, en particulier comme antiallergiques, de préférence sous la forme de préparations pharmaceutiques. La dose habituelle que l'on administre à un homéotherme d'environ 7C kg s'élève d'environ 200 mg à environ 1200 mg. Les exemples suivants illustrent l'invention décrite ci-dessus; ils ne doivent cependant en aucune façon en limiter la portée. Des températures sont données en degrés Celsius. Exemple 1 a) On dissout 10,6 g de 2-carboxychlorométhylène-1,5,6triméthyl-indoxyle dans 150 mi d'éthanol. A 500 on ajoute alors goutte à goutte 6,8 g de pipéridine dans 30 ml d'éthanol et on maintient la solution pendant I heure a 500. On dilue avec de l'eau glacée à 600 ml, on ajoute 45 ml d'acide chlorhydrique concentré, on filtre le produit brut et on le purifie de la manière décrite en c). Après recristallisation-à partir du méthanol, l'acide 3-hydroxy-1 ,5,6-trimé-t-hyl-indolyl-2-glyoxylique fond à 195-197 . On peut obtenir également le même produit selon les variantes b) ou c) du procédédécrites ci-dessous. b) On mélange lentement 7,8 g de 2-carboxychlorométhylène 1,5,6-triméthyl-indoxyle dans 50 ml d'acide acétique glacial avec 5,4 g de carbonate de guanidine. On agite ensuite la solution pendant 24 heures à 600, on dilue-avec de l'eau glacée et on purifie le produit brut séparé de la manière décrite en c). c) On agite pendant 1 heure à 700 un mélange de 5,0 g de 2-carboxychlorométhylène-1,5,6-triméthyl-indoxyle dans 26 ml de diméthylsulfoxyde et 4 ml d'eau, on mélange avec 100 ml d'eau et on agite pendant 30 minutes à 650..On refroidit et on filtre les cristaux séparés.On lave les cristaux avec 50 ml d'eau froide et on les dissout dans un mélange de 300 ml d'eau et de 20 ml de lessive de soude à 30 cf. On filtre la solution à travers une couche d'Hyflo. On donne au filtrat l'acidité du rouge congo acide avec de l'acide chlorhydrique concentré, on filtre les cristaux qui se sont séparés, on les lave avec 100 ml d'eau et on les dissout dans 30 nil de lessive de soude 2 N. On filtre la solution aqueuse-alcaline à travers une couche d'Hyflo. On acidifie le filtrat avec de l'acide chlorhydrique 2 N et on filtre les cristaux rouge sombre de Pf 194-196 .Après recristallisation à partir du méthanol, l'acide 3-hydroxy1,5,6-triméthyl- indolyl-c-glyoxylique fond à 195-197 . On peut préparer le produit de départ de la façon suivante Dans un ballon d'agitation équipé d'un dégagement a'HCl on dispose GO mi de 1,2-dichloro-éthane et 4C g d'AlCl3 anhydre pulvérisé (0,3 Molc) et on refroidit à GOC avec un bain externe de glace/méthanol. On verse ensuite goutte à goutte à 0-30C pendant 20 minutes 13 ,5 g (0,1 mole) de M-méthyl5,4-diméthyl- aniline (fraichement distillé), et on agite à cette température pendant 30 minutes la suspension obtenue.On ajoute alors en petites fractions 16,7 g (0,1 mole) d'anhydride de acide dichloromaléique (à 95 %) et on agite le mélange réactionnel pendant 20 heures à 20-25 C. Cn verse ensuite la solution vert sombre obtenue sur environ 500 g de glace, on agite pendant 30 minutes et on décante la phase aqueuse. Au résidu huileux on ajoute 10 ml d'ester méthylique de l'acide acétique, et il se forme des cristaux violets. Après filtration et séchage on obtient le 2-carboxy- chlorométhylène-1,5,6-triméthyl-indoxyle sous forme de cristaux violets de point de fusion supérieur à 220 , que l'on peut faire réagir plus avant sans plus de purification. Exemple 2 On fait réagir pendant 3 heures à 500 tout en agitant 20,0 g de 2-carboxychlorométhylène-5,6-diméthyl-indoxyle dans 280 mi d'éthanol avec 1)7,6 g de pipéridine puis on dilue à 750 ml avec de la glace et de l'eau. Après addition de 50 ml d'acide chlorhydrique concentré on filtre le produit, on le dissout dans 800 ml d'eau en ajoutant 50 ml de lessive de soude à 30 % et on clarifie la solution par filtration. On donne au filtrat l'acidité du rouge congo acide avec de l'acide chlorhy drique, on filtre l'acide 5,6-diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2glyoxylique qui s'est séparé, on lave à l'eau et on sèche. Pf = (déc.) (après recristallisation à partir de l'acide acétique glacial). On peut préparer le même produit de la façon suivante On maintient pendant 16 heures à 750, tout en agitant, 5,0 g de 238 dans 42 mi de diméthylsulfoxyde et 8 ml d'eau, puis on mélange avec 15C ml d'eau et on filtre. On dissout le produit dans 300 ml d'eau en ajoutant 20 ml de lessive de soude à 30 2-carboxychlorométhyléne-5,6-diméthyl-indoxyle on clarifie par filtration et on donne au filtrat l'acidité du rouge congo acide en ajoutant de l'acide chlorhydrique. On purifie le produit brut qui se sépare comme il est dit sn a). On peut préparer le produit de départ de la façon suivante Dans un ballon d'agitation équipé d'un dégagement d'HCl, on dispose 200 ml de 1,2-dichloroéthane et 350 g %, anhydre pulvérisé (2,625 moles) et on refroidit à 000 avec un bain de glace externe. On ajoute ensuite à d'AlCl3 pendant environ 30 minutes tout en agitant 100 g (0,61 mole) de 3,4-diméthyl-acétani- lide dans 200 ml de chlorure d'éthylène puis pendant 10 minutes 102 g (0,61 mole) d'anhydride de l'acide dichloromaléique solide (à 95 %). Après avoir agité pendant 30 minutes à 0-10 C on agite encore le mélange réactionnel pendant 20-25 C heures à 4000. On introduit ensuite le mélange réactionnel dans un mélange d'eau et de glace (volume final : environ 3-4 1).On sépare ensuite l'eau par décantation, et on agite le résidu graisseux brun-jaune avec 1000 ml d'ester ethylique de l'acide acétique et on filtre. On sèche le filtrat à 22 dans une étuve à vide. On obtient 165,5 g d'un produit jaune. On mélange celui-ci avec 600 mi de NaOH aqueuse à 10 50 C et on refroidit avec de la glace de manière que la températuzede la réaction ne dépasse pas 32 C. Après avoir agité pendant 5 heures 1/2 à 20-25 C on réchauffe le mélange réactionnel pendant 1 heure à 4000. Après avoir refroidi à nouveau à 20-25 C on filtre la suspension rouge obtenue. Après lavage intensif à l'eau, on sèche avec précaution à 4C C sous vide les cristaux rouges formés. On amène à pli 1 les eaux-mères avec de l'HCl concentré, et on filtre le précipité rouge apparu. Après avoir lavé soigneusement avec de l'eau, on sèche le filtrat et on le réunit à la masse principale de produit. On obtient le 2-carboxychlorométhylène-5,6-diméthyl-indoxyle, que l'on peut directement faire réagir plus avant. De manière analogue on obtient en partant du N,3diméthyl-acétanilide en passant par le 2-carboxychlorométhylène- 1,6-diméthyl-indoxyle l'acide 1,6-diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2 glyoxylique, de Pf supérieur à2500. Exemple 3 On agite pendant 30 minutes à 60 une solution de 7,0 g de 5,6-diméthyl-2-(&alpha;-méthoxycarbonyl-&alpha;-pipéridino-méthylène) indoxyle dans 80 ml d'acide sulfurique à 10 % et on refroidit. On filtre les cristaux qui se sont séparés, on lave avec 20 ml dteau et on sèche sous 0,01 Torr à 400. Après recristallisation à partir du méthanol, l'ester méthylique de l'acide 5,6-diméthyl-3hydroxy-indoly-2-glyoxylique fond à 188-192 . On peut préparer le produit de départ de la façon suivante On met en suspension 251,5 g (1,0 mole) de 2-carboxychlorométhylène-5,6-diméthyl-indoxyle dans 300 ml d'eau et on anène à pH 7 avec de la lessive de soude concentrée. On ajoute ensuite pendant 6 heures 378 g (3,0 moles) de sulfate de diméthyle à 20-25 C, et l'on maintient le pH, vérifi par un pH-stat, à 6,8-7,2 en ajoutant goutte à goutte une solution de soude à 10 %. Après avoir agit pendant 2C heures à pli 6,8-7,2 on filtre la suspension, on lave soigneusement avec de l'eau et on sèche à 60 C/100 Torr. On obtient alors le 5,G-diméthyl-2-méthoxy- carbonyl-chlorométhylène-indoxyle en cristaux rouges, qui fondent à 208-210 C.La recristallisation à partir de l'acide acétique glacial élève le Fr à 215-218 C. A une suspension de 98,0 g de 5,G-dimCthyl--méthoxy- carbonyl-chlorométhylène-indoxyle dans 1500 ml d'éthanol on ajoute goutte à goutte tout en agitant à la température ambiante 79,7 ml de pipéridine. On agite pendant 30 minutes à la température ambiante, puis pendant 18 heures à 600 et on concentre jusqu'à siccité sous une pression réduite. On mélange le résidu avec 200 ml d'eau et 1000 ml d'ester éthylique de l'acide acétique, on agite fortement, on sépare la phase organique et on la lave encore une fois avec 10G ml d'eau. Puis on la sèche sur sulfate de magnésium et on la concentre jusqu'à siccité sous une pression réduite. On chromatographie le résidu. cristallin sur 2000 g de gel de silice.Les fractions 17-23 6luées avec chacune 1000 ml d'éther contienent le 5,6-diméthyl-2-(&alpha;-méthoxy carbonyl-&alpha;-pipéridino-méthylène)-indoxyle pur. On purifie ces fractions et on les extrait avec 100 ml d'éther. Le produit qui se sépare par cristallisation fond à 1701730. Exemple 4 De manière analogue à ce qui est décrit dans l'exemple 3 on peut-préparer l'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy-5,6triméthylène-indoly-2-glyoxylique le Pf 200-202 en partant du o-carboxychlorométhylène-5,6-triméthylène-indoxyle en passant par le 2-méthoxycarbonylchloro-méthylène-5,6-triméthylèneindoxyle de Pf supérieur à 2200 et le 2-(&alpha;-méthoxycarbonyl-&alpha;- pipéridino-méthylène)-5,6-triméthylène-indoxyle de Pf 166-168 . Exemple 5 On prépare une solution de 32 g (0,114 mole) de 2 méthoxyearbonyl-chlorométhylène-1t5,6-trimLthyl-indoxyle dans 1CO ml d'éthanol et on verse goutte à goutte pendant 30 minutes une solution de 19,2 g (0,228 mole) de pipéridine dans 50 mi d'éthanol à 20-250C. Gn agite ensuite la solution rouge foncé pendant 4 heures à 20-25 C On verse ensuite goutte à goutte en refroidissant à 0 pendant 30 minutes 200 ml d'acide sulfurique aqueux à 10 5 et on agite pendant 1 heure à 20-25 C.On filtre la suspension brun sombre, on la lave à l'eau et on-sèche à 60 C et 100 Torr. Cn obtient 25,7 g de cristaux noirâtres d'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxy lique, qui contiennent encore un peu d'impuretés. Par recristallisation à partir de l'ester éthylique de l'acide acétique en ajoutant du charbon actif on obtient des cristaux jaune-verdatre de Pf 169-171 C. On peut obtenir le produit de départ de manière analogue à ce qui est dit dans l'exemple 3 en partant du 2-carboxychloro- méthylène-1,5,6-triméthyl-indoxyle (pour la préparation, voir l'exemple 1). Une fois recristallisé à partir de l'acétate d'é- thyle, il fond à 134-136 C. Exemple 6 De manière analogue à ce qui est décrit dans l'exemple 5 on peut préparer l'ester méthylique de l'acide 1-éthyl-5,6- diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique de Pf 142-143 (à partir du cyclohexane) en partant du 1-éthyl-2-carboxychlorométhy- lène-5,6-diméthyl-indoxyle de Ff 1300 (déc.), que l'on peut obtenir par acalogie avec le mode opératoire décrit dans les exemples 1 et 2 à propos de la préparation du 2-carboxychlorométhylène- indoxyle que l'on y utiiise, en passant par le 1-éthyl-5,6diméthyl-2-méthoxycarbonylchlorométhylène-indoxyle de Pf 1101110 (à partir de l'acétate d'éthyle). Exemple 7 De manière analogue à ce qui est décrit dan l'exemple 5 on peut préparer l'ester éthylique de l'acide n-hydroxy-1,5,6- triméthyl-indolyl-2-glyoxylique de Pf 126-127 (à partir du cyclohexane) en partant du 2-carboxychlorométhylène-1,5,6-tri- méthylindoxyle en passant par le 2-éthoxycarbonylchlorométhylène1,5,6-triméthyl-indoxyle de Pf 93-94 . Exemple 8 Cn mélange une solution de 3,C g d'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indoxyl-2-glyoxylique dans 200 mi de methanol avec 23 mi d'une solution aqueuse 1 N d'hydroxyde de sodium et on agite pendant 20 heures à la température ambiante. Cn concentre alors la suspension jusqu'à sicci t sous une pression réduite à 400. On dissout le résidu dans 300 ml d'eau Cn acidifie la solution aqueuse avec 30 mi d'acide chlorhydrique 2 N et on extrait la suspension rouge sombre qui s'est séparée avec 700 ml d'ester éthylique de l'acide acétique. On agite ensuite la phase organique avec 100 ml de solution 0,5 N de bicarbonate de sodium, et le sel de sodium de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique se sépare sous forme de cristaux oranges. On filtre le produit et on le sèche sous C,01 orr à 60 . Il contient 1 mole d'eau de cristallisation et fond à 2350 en se décomposant. Après recristallisation à partir du méthanol il fond à 234-235 C. De manière analogue on peut préparer en partant de 1,5 g d'ester méthylique de l'acide 5,6-diméthyl-3-hydroxy- indolyl-2-glyoxylique le sel de sodium de l'acide 5,6-diméthyl 3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique de Pf 2650 (déc.) ainsi qu'en partant de l'acide 1,6-diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique son sel de sodium, Pf supérieur à 2500. Exemple 9 On mélange tout en agitant È la température ambiante une solution de 1,0 g du sel de sodium de l'acide 3-hydroxy1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique dans 10 ml de diméthylformamide absolu avec 0,5 g de sulfate de méthyle. Cn agite la solution pendant 2 heures à la température ambiante, on mélange encore une fois avec û,5 g de sulfate de méthyle et on agite pendant 15 heures à la température ambiante. On dilue ensuite la solution avec 100 ml d'eau, on filtre les cristaux séparés et on les dissout dans 100 ml d'ester éthylique de l'acide acétique.On extrait la solution avec 20 ml d'eau, puis 2 fois avec à chaque fois 10 ml d'une solution de bicarbonate de sodium et encore une fois avec 20 ml d'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre jusqu'à siccité sous une pression réduite. On cristallise le résidu à partir de l'ester éthyl que de l'acide acétique. L'ester méthylique de l'acide 3hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique fond à 169-171 . De manière analogue, en partant de 0,8 g du sel de sodium de l'acide 5,6-diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique, on peut préparer l'ester méthylique de l'acide 5,6-diméthyl-3- hydroxy-indolyl-2-glyoxylique de Pf 188-192 (à partir du méthanol). Exemple 10 De manière analogue à ce qui est décrit dans les exemples 1-9 on peut en outre préparer l'acide 5-éthyl-3-hydroxy-1-méthykl-indoly-2-glyoxylique et son ester méthylique, l'acide 1,5-diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique et son ester méthylique, l'acide 6-éthyl-3-hydroxy-1-méthyl-indolyl-2-glyoxylique et son ester méthylique 5 lester méthylique de - l'acide 1,6-diméthyl-3-hydroxy-indoly-2- glyoxylique, l'acide 1,6-diméthyl-3-pivaloyloxy-indolyl-2-glyoxylique et son ester méthylique, l'ester butylique de l'acide 3-hydroxy-4-oxo-1,5,6-triméthyl- indolyl-2-glyoxyli que, l'ester butylique de l'acide 5,6-diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2glyoxylique, l'acide 3-hydroxy-5,6-triméthylène-indolyl-2-glyoxylique, l'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy-l -méthyl-5 ,6-triméthy- lène-indolyl-2-glyoxylique, et l'acide 3-acétoxy-1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique. Exemple Il On agite pendant 1 heure à 100 C 2 g (C,0066 mole ) d'ester méthylique de l'acide 9-hydroxg-1,5, S-triméthyl-indoP- 2-glyoxylique dans 35 mi dlacétanhydride avec 0,2 g d'acétate de sodium anhydre. Après refroidissement on sépare l'acétate de sodium et on concentre la solution brune. Par recristallieation à partir du cyclohexane on obtient des cristaux jaune pale de l'ester méthylique de l'acide 3-acétoxy-1,5,6-triméthyl-indolyl 2-glyoxylique de Pf 153-154 . Exemple 12 On mélange 5 g d'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy- 1,5,6-triméthyl-indol-2-glyoxylique dans 40 ml d'éthylèneglycol sous azote avec 2,8 g de carbonate de sodium anhydre et on aGite pendant 1 heure à 40 . On refroidit le mélange réactionnel à la température ambiante et on le mélange avec 100 ml d'ester ehr- arque de l'acide acétique. On ajoute ensuite 50 ml d'acide sulfurique à 10 %, et le (2-hydroxy-éthyl)-ester de l'acide 5 hydroxy-1,5,6j-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique se sépare. On le filtre et on le recristallise à partir du toluène. Cn obtient des aiguilles jaune-orange de Pf 154-156 . En remplaçant l'éthylèneglycol par la quantité corree- fondante de l'alcool en question on peut en outre préparer le néopentylester de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indoly-2- glyoxylique, Pf 115-117 , le n-octylester de l'acide 3-hydroxy1,5,6-triméthyl-indoly-2-glyoxylique, Pf 65-670 et l'isopropylester de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique, Pf 154-156 C. Exemple 13 On mélange goutte à goutte une suspension de 15,75 g d'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique dans 150 C ml d'acétone, tout en agitant, avec une solution de 9,51 g de triCthanolamine dans 7C ml d'acétone. On concentre la solution orange sous il orr à un volume d'environ 50 ml. On filtre les cristaux qu se saparent, on les lave avec un peu d'acétone et on les dissout dans 80 ml d'éthanol chaud. Lorsque la solution se refroidit, le sel de triéthanolamine de l'acide 3-hydroxy1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique cristallise. Cn sépare les cristaux par filtration. Pf 132-134 . Exemple 14 De manière analogue à l'exemple 3 on obtient à partir de 1,2 g de 2-(&alpha;-méthoxy-carbonyl-&alpha;-pipéridinométhylène)-5,6- triméthylène-indoxyle l'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy5,6-triméthylène-indolyl-2-glyoxylique, Pf 198-202 (à partir de l'acétate d'éthyle). On peut préparer le produit de départ de la façon suivante De manière analogue à ce qui est décrit dans l'exemple 2 on obtient par exemple à partir de 10,5 g de 6-acétamido-indane et de 1C,2 g d'anhydride de l'acide dichloromaléique, le a-carbo- xychlorométhylène-5,6-triméthylène-iodoxyle, Pf 2000 (déc., après recristallisation à partir de l'acétate d'éthyle). De manière analogue à l'exemple 3 on obtient en partant de 6,0 g de 2-carboxy-chlorométhylène-5,6-triméthylène iodoxyle le 2-méthoxycarbonylchlorométhylène-5,6-triméthylène indoxyle, Pf 183-184 (à partir de l'acétate d'éthyle). On agite pendait 18 heures à 60 une suspension de 5,5 g de 2-méthoxycarbonylchlorométhylène-5,6-triméthylète- indoxyle dans 28 ml de méthanol après avoir@ajouté 3,74 g de pipéridine en faisant passer de l'azote. On mélange ensuite la solution rouge foncé avec de la glace et de l'eau. On extrait avec 50 ml d'acétate d'éthyle l'huile qui s'est séparée. On lave l'extrait d'acétate d'éthyle avec 10 ml d'eau, on le sèche sur sulfate de magnésium et on le concentre jusqu a siccité sous Il Torr. On chromatographie le résidu, une huile, sur 180 g de gel de silice. Les fractions 1 à 3, éluées avec chacune 200 ml d'éther, contiennent le produit de départ. Les fractions 4 à 7, éluées avec de l'éther, contiennent le 2-(&alpha;-méthoxycarbo- nyl-&alpha;-pipéridino-méthylène)-5,6-triméthylène-idoxyle pur, Pf 160-162 (à partir de l'éther). Exemple 15 On met en suspension 1 g d'ester m méthylique de l'acide 1,5,6-triméthyl-3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique dans 30 ml d'une solution à 10 0% de carbonate de sodium et on agite pendant 24 heures à la température ambiante avec 4 ml de sulfate de diméthyle. On filtre l'ester méthylique de l'acide 1,5,6-triméthy 3 -méthoxy-indolyl-2-glyoxylique précipité et on le recristallise à partir du cyclohexane. Il fond à 141-143 . Exemple 16 On prépare de la manière suivante des comprimés contenant 0,1 g de substance active, par exemple d'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl-2-glyoxylique $1,5,6-triméthyl- $précipité Composition (pour 1000 comprimés) Substance active 1OO,OC- g Lactose 50,00 g Amidon de blé 73,00 g Acide silicique colloïdal 13,00 g Stéarate de magnésium 2,00 g 12,00 g Eau q.s. On mélange la substance active avec une partie de l'amidon de blé, avec le lactose et l'acide silicique colloidal et on fait passer le mélange à travers un tamis. On transforme en empois une autre partie de l'amidon de blé avec une quantité 5 fois supérieure d'eau sur un bain d'eau et on pétrit le mélange pulvérulent ci-dessus avec cet empois, jusqu' à ce qu'appa- raisse une masse faiblement plastique. On fait passer la masse plastique à travers un tamis d'environ 3 mm d'ouverture de maille, on sèche et on fait éncore passer le granulé sec à travers un tamis. On ajoute alors au mélange le reste de l'amidon de blé, le talc et le stéarate de magnésium et on transforme le mélange obtenu en comprimés de 0,25 g. Exemple 17 On peut préparer une solution acueuse à environ 2 ', adaptée à l'inhalation, d'une substance active selon cetteinvention sous forme libre ou sous forme du sel de sodium soluble dans l'eau; cette solution a par exemple la composition suivante:: Composition Substance active, par exemple v-hyaroxy-1,5,6- triméthyl-indolyl-2-glyoxylate de sodium 2000 mg Stabilisateur,par exemple sel disodique de l'acide éthylènediamitêtraacétique 10 mg Agent de conservation, par exemple chlorure de benzalconium 10 mg Eau fraîchement distillée q.s.p. 100 ml Bréparation On dissout la substance active dans de l'eau frache- ment distillée en ajoutant une quantité équimolculaire de lessive de soude 2N. On ajoute ensuite le stabilisateur et l'agent de conservation.Après dissolution complète de tous les composants, on porte la solution obtenue à 100 ml, on la verse dans des bouteilles et on ferme celles-ci de façon qu'elles soient imperméables aux gaz. exemple 18 On peut préparer des capsules appropriées à l'insufflation, contenant environ 25 mg d'une substance active selon cette invention, et ayant par exemple la composition suivante Composition Substance active, par exemple ester méthylique de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl2-glyoxylique 25 mg Lactose, finement moulu 25 mg Préparation On mélange intimement la substance active et le lactose. On filtre ensuite la poudre obtenue et on la répartit en fractions de 50 mg chacune dans 1000 capsules de gélatine. Exemple 19 De manière analogue à ce qui est décrit dans les exemples 13-15, on peut préparer des préparations pharmaceutiques correspondantes contenant un autre des composés de formule générale I décrits d-ans les exemples 1-12. - REVENDICATIONS 1 - Les dérivés de l'acide 3-hydroxy-indolyl-2-glyoxy- lique de formule générale où Y représente un hydroxy éventuellement éthérifié ou acylé, R un hydrogène, un alcoyle inférieur ou un cycloalcoyle éventuellement substitué et -ORo un hydroxy éventuellement éthérifié, et où, ou bien R1 représente un alcoyle inférieur,un alcoxy inférieur, un cycloalcoyle, un hydroxy, un phénoxy, un halogène ou un nitro, R2 représente un alcoyle inférieur, un alcoxy inférieur ou un hydroxy et R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcoyle inférieur, où au moins l'un des radicaux X , R2, R et R, représente un alcoyle infé 4 rieur lié en position 5 et/ou 6, ou bien + et R2 représentent ensemble un alcoylène lié à 2 atomes de carbone voisins et ayant de 3 à 5 atomes de carbone dans sa chaine et R3 et R4 représentent un hydrogène. 2 - Les composés de formule générale I selon la revendication 1 où R et Ro représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, un hydroxyalcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, où l'hydroxy est lié en position 2 et/ou 3, ou un alcoxy inférieur- alcoyle inférieur ayant jusqu'à 7 atomes de carbone, où le groupe alcoxy inférieur est lié en position 2 ou 3, et où, ou bien R1 représente un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, un cycloalcoyle en C5 à C7 , un hydroxy, un alcoxy inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, un halogène dont le numéro atomique est inférieur ou égal à 35 ou un nitro et C , R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcoyle inférieur ayant jusqu a 4 atomes de carbone, où au moins l'un des radicaux R1, R2, R3 et R4 représente un alcoyle inférieur ayant jusau'à 4 atomes de carbone lié en position 5 et/ou 6, ou bien R1 et R2 forment ensemble un alcoylène à chaîne droite ayant de v à 5 atomes de carbone lié en position 5,6 et 3 et R4 représentent un hydrogène, et les sels des composés mentionnés ci-dessus, en particulier les sels correspondants utilisables en pharmacie. 3 - 'les composés selon la revendication 1 de formule Ia où Y est un hydroxy, R4 et R5 représentent un hydrogène ou un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple le méthyle ou l'éthyle, ou en second lieu un hydroxyalcoyle in rieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, où lthydroxy est lié en position 2 et/ou 3, par exemple le 2-hydroxyéthyle ou le 2,3- dihydro-gypropyle, ou un alcoxy inférieur-alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, où le groupe alcoxy inférieur est lié en position 2 ou 3, par exemple le méthoxyéthyle, et où R6, et et Ruz représentent un hydrogène ou un méthyle ou R7 et R8 forment ensemble le 1,3-propylène ou le 1,4-butylène, où au moins l'un des radicaux R7 et R8 est différent d'un hydrogène, et les sels des composés ci-dessus, en particulier es sels utilisables en pharmacie. 4 - lies composés de formule générale Ia selon la revendication 3, où Y représente un hydroxy, Ro un hydrogène ou un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthyle ou l'éthyle, R représente un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthyle ou l'éthyle, R6 représente un hydrogène et au moins l'un des radicaux R7 et R8 représente un alcoyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthyle, et l'autre représente éventuellement un hydrogène, ou R7 et P.8 forment ensemble un alcoylène inférieur à 3 ou 4 chînons, comme le 1,5-propylène, et les sels de ces corps ut lis-ables en pharmacie. 5 - L'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy-1,5,5- trimétyhyl-indolyl-2-glyoxylique, l'ester méthylique de l'acide 1-éthyl-5,6-diméthyl-3-hydroxy- indolyl-2-glyoxyli que, l'ester éthylique ae l'acide 3-hydroxy-1,5,6-trimethyl-indolyl- 2-glyoxylique, l'ester méthylique de l'acide 5,6-dimthyl-3-hydroxy-indolyl-2- glyoxylique, l'ester méthylique de l'acide 3-hydroxy-5,6-triméthylène-indolyl2-glyoxylique, l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indoly-2-glyoxylique et son sel de sodium, l'acide 5,6-diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique et son sel de sodium, l'acide 1,6-diméthyl-3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique et son sel de sodium, l'acide 3-hydroxy-5,6-triméthylène-indolyl-2-glyoxylique et son sel de sodium, le (--hydroxyéthyl)-ester de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl- indolyl-2-glyoxylique, le nénpentylester de l'acide 3-hydroxy- 1,5,6,-triméthyl-indolyl ~-glyoxylique, le n-octylester de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl-2- glyoxylique, et l'isopropylester de l'acide 3-hydroxy-1,5,6-triméthyl-indolyl2-glyoxylique. 6 - Un procédé de pr;paration de nouveaux dérivés de l'acide 3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique de formule générale où Y représente un hydroxy éventuellement éthérifié ou acylé, R un hydrogène, un alcoyle inférieur ou un cycloalcoyle éventuellement substitué et -OR un hydroxy éventuellement éthérifié, o et où, ou bien R1 représente un alcoyle inférieur, un alcoxy inférieur, un cycloalcoyle, un hydroxy, un phénoxy, un halogène ou un nitre, R2 représente un alcoyle inférieur, un alcoxy inférieur ou un hydroxy et R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcoyle inférieur, où au moins l'un des radioaux R1, R2, R3 et R4 représente un alcoyle inférieur lié en position 5 et/ou 6, ou bien R1 et R2 représentent ensemble un alcoylène lié à 2 atomes de carbone voisins et ayant de 3 à 5 atomes de carbone dans sa chaîne et R4 représentent un hydrogène, et de leurs sels, caractérisé en ce que l'on hydrolyse un composé de formule générale où R, Ro, R1, R2, R3 et R4 ont la signification donnée ci-dessus, 0+ o- X1 représente un groupe onium et X2 représente le radical anion d'un acide, ou un sel de ce corps, et, si on le désire, en ce que l'on transforme un composé de formule I obtenu en un autre composé de formule I, et/ou, si on le désire, en ce que l'on transforme un composé libre obtenu en un sel ou un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel. 7. Un procédé de préparation do nouveaux dérivés de l'acide 3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique de formule générale I selon la revendication 1 et de leurs sels, caractérisé en ce que lton condense de façon intra-moléculaire un composé de formule où l'un des radicaux X2 et X3 représente un groupe carboxy éventuellement fonctionnellement modifié et l'autre un hydrogène, ou un sel de ce corps, et, si on le désire, en ce que iton transforme un composé de formule I obtenu en un autre composé de formule I, et/ou, si on le désire, en ce que l'on transforme un composé libre obtenu en un sel ou un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel. 8. Un procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'acide 3-hydroxy-indolyl-2-glyoxylique de formule générale I selon la revendication 1 et de leurs sels, caractérisé en ce que lton transforme X4 en le groupe oxalo dans un composé de formule où X4 représente un radical transformable en le groupe oxalo et, si on le désire, en ce que l'on transforme un composé de formule I obtenu en un autre composé de formule I, et/ou, Si on le désire, en ce que lton transforme un composé libre obtenu en un sel ouun sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel. 9. Un procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le groupe onium X1 est un groupe ammonium et en ce qu'on effectue l'hydrolyse en milieu acide. 10. Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'on part d'un composé de formule VI, où R représente un hydrogène, X2 un carboxy estérifié et X3 un hydrogène. 11. Les préparations pharmaceutiques contenant l'un des composés revendiqués dans 11 une des revendications 1 à 5 ou un sel de ce corps utilisable en pharmacie. 12. A titre de médicament un des composés revendiqués dans l'une des revendications 1 à 5.