FR 2379511 A1 19780901 FR 7800450 A 19780109 La présente invention concerne le sel de lysine da l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique da formule I, sa préparation et ses applications chErapeutiques : Ce nouveau sel de formule I selon l'invention est doué d'activités pharmacologiques intéressantes et peut 8tre utile en thérapeutique, notamment comme agent analgésique et anti-inflammatoire. Ce composé est caractérisé en particulier par une grande stabilité et une grande solubilît dans l'eau pour conduire a des solutions de pd 3ensiblement neutre, d'où la facilité d'utilisation en thérapeutique d'un tel composé, notamment pour les formes-injectables et buvables. On peut préparer ce sel selon l'invention par action de la lysine base sur l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique dns un solvant approprié. On peut utiliser des solutions de la base toute prie ou libérer la lysine d'un da ses sels, le chlorhydrate par exemple. L'addition peut se faire dans des solvants alcooliques, principalement l'éthanol, ou dans des solvants organiques miscibles à l'eau, comme l'acétone par exemple. On peut également préparer ce sel par action de l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique sur le carbamate de lysine en milieu aqueux, puis précipitation du sel par un solvant dans lequel il est insoluble, comme l'acétone par exemple. On illustre l'invention par les exemples non limitatifs qui suivent. EXEMPLE 1 A une solution de 16,32 g (0,05 mole) de csrbamate da'l-lysine dissous dans 20 cm3 d'eau distillée, on ajoute doucement 23,23 g (0,1 mole) d'acide a-méthyl (isopropyl-2) indanyl-5) acétique dissous dans 30 cm3 d'acétone. La solution ainsi obtenue est agitée pendant une demi-heure puis le sel est précipité par addition de 200 cm3 d'acétone. I1 est essoré, soigneusement lavé avec de l'acétone, puis recristallise dans de l'éthanol à 95 %. On récupère ainsi 28 g de sel de lysine de l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique sous forme de cristaux blancs de point de fusion 1300C. EXEMPLE 2 3 A une solution de 18,2 g de chlorhydrate de lysine dans 20 cm d'eau distillée, on ajoute à froid une solution de 6,5 g de potasse (d 85 %) dans 200 cm3 d'éthanol sous agitation. Le chlorure de potassium formé est ensuite filtré et lavé avec 50 cm3 d'éthanol. On ajoute ensuite au filtrat une solution de 23,2 g d'acide a méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique dans 130 cm3 d'éthanol. Le sel de lysine formé qui précipite est essoré et soigneusement 3 lavé avec 20 cm d'éthanol à 95 0. On récupère ainsi 24 g de sel de lysine de l'acide a-méthyl (tso- propyl-2 indanyl-5) acétique sous forme de cristaux blancs de point de fusion 1800C. Les propriétés pharmacologiques du sel de lysine de l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique sont indiquéas dans ce qui suit. I - Activité anti-inflammatoire Des lots de 12 rats mâles SPF, souche OFA, pesant 120-130 g, reçoivent par voie orale le produit à essayer, 2h puis 30 mn (1/2 dose à 3 chaque temps) avant l'injection sous-cutanée plantaire, da 0,05 cm d'une solution de carragheenine à 1 %. On mesure le volume de la patte postérieure ayant reçu l'agent phlogogène à intervalles réguliers. La dcse efficace 50 (DE50) est calculée à l'acmé du phénomène chez les témoins. Le tableau I donne le pourcentage d'inhibition de l'oedème en fonction de la dose de sel de lysine administrée par voie orale, exprimée en mg d'acide par kg de poids d'animal. TABLEAU I Dose % d'inhibition mg/kg V.O. 4 20 1(3 52 64 47 128 55 256 63 DE50 = 56 mg/kg V.O. (exprimé en acide) II - Activité antalgique Des lots de 6 souris mâles (SPF1, souche OF1), pesant 19-20 g, reçoivent le produit essayé par voie orale. Une heure après cette administration, on injecte par voie intrapéritonéale 0,3 cm3/souris d'une solution à 0,02 x de phénylbenzoquinone et, de la 5e à la 10e minute après ce dernier traitement, on compte le nombre de réactions douloureuses (torsions abdominales). Le tableau II donne le pourcentage d'inhibition de ces réactions en fonction de la dose administrée (exprimée en mg d'acide par kg de poids d'animal). TABLEAU II Dose mg/kg V.O. % d'inhibition 8 33 16 46 32 72 64 95 DE50 = 15; mg/kg V.O. (expriaé-en acide) III - Activité fibrinolytique Du plasma humain prélevé sur solution ACD (Banque du sang) est recalcifié par une solution de chlorure de calcium (0,25 cm3 d'une'solution 3 0,5 K de chlorure de calcium pour 5 cm de plasma) et aussitôt réparti par 3 fraction de 1 cm dans des tubes à hémolyse de 10 mm de diamètre dans lesquels plonge une tige de verre de diamètre 4 mm, aplatie à son extrémité. Après 60 mn, les caillots adhérant à la tige sont retirés avec 3 précaution et plongés dans 2,5 cm de produit à essayer. La tige de verre traverse un bouchon qui ferme les tubes de diamètre 15 mm. Le produit à essayer, solubilisé par cinq gouttes de diméthylformamide, est mis en solution dans un tampon barbital-barbital sodique, pH 7,4. Après séjour au bain-marie à 370C pendant 48 h, on lit - caillot intact (+) caillot partiellement lysé + caillot entièrement lysé Les résultats sont mentionnés dans le tableau III ci-après. TABLEAU III Quantité de produit exprimée en acide Lyse à 48 h mM/l 2 4 (+) 8 (+) 16 (+) 32 (+) En conclusion, le produit selon l'invention présente les propriétés pharmacologiques des anti-inflammatoires non stéroîdiques antirhumatismaux. Il peut etre administré en thérapeutique chez l'homme, en particulier dans les infections inflammatoires et dégénératives articulaires et dans lesinflammations abarticulaires, sous forme de gélules dosées 200 mg de principe actif, de suppositoires dosés à 400 mg de principe actif, ou de solutésinjectables dosés à 200 mg. La dose quotidienne par voie orale et/ou rectale est comprise entre 400 et 1000 mg par jour et par voie intramusculaire entre 200 et 600 mg. On peut utiliser les supports et diluants pharmaceutiquement acceptables habituels. REVEND I CA T IONS 1. Sel de lysine de l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique, caractérisé en ce quril répond a la formule 2. Procédé de préparation du sel de lysine selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir la lysine base sur l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique dans un solvant approprié. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la lysine base est libérée à partir d'un de ses sels comme le chlorhydrate. 4. Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que le solvant est un solvant alcoolique comme l'éthanol ou un solvant organique miscible à l'eau comme l'acétone. 5. Procédé de préparation du sel de lysine selon la revèndication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique sur le carbamate de lysine de formule en milieu aqueux, après quoi on précipite le sel par un solvant dans lequel il est insoluble. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le solvant est l'acétone. 7. Nouveau médicament utile notamment comme analgésique et antiinflammatoire, caractérisé en ce qu'il consiste en le sel de lysine de l'acide a-méthyl (isopropyl-2 indanyl-5) acétique selon la revendication 1. 8. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent au moins le médicament selon la revendication 7 en association avec des supports pharmaceutiquement acceptables. 9. Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 8, par exemple gélules, suppositoires ou solutés injectables, la dose par voie orale et/ou rectale étant de 400 a 1000 mg/jour et étant de 200 à 600 mg/jour par voie intramusculaire.