FR 2383175 A1 19781006 FR 7806778 A 19780309 La présente invention est relative à un nouveau procédé de pré- paration d'un dérivé de phénylpyridazinone et, plus particulièrement, à un procédé de préparation d'un dérivé de phénylpyridazinone répondant à la formule générale (I): dans laquelle R1, R2, R3 et R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un atome d'halogène, un groupe nitro, un groupe alcoylthio inférieur, un groupe hydroxy, un groupe cycloalcoyle, un groupe amino ou un groupe répondant à la formule R6 CONH- dans laquelle R6 représente un groupe alcoyle en C1 à C3;; ou R1 et R2, R2 et R3, ou R3 et R4 peuvent former ensemble un noyau benzénique condensé avec le noyau benzénique sur lequel ils sont fixés (c'est-à-dire, peuvent, ensemble et avec le noyau benzénique sur lequel ils sont fixés, former un noyau naphtalène); et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur. Dans la formule générale (I) ci-dessus, le groupe alcoyle peut être un groupe alcoyle en C1 a' C6, par exemple un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec.butyle, tertbutyle, n-amyle, isoamyle, sec.amyle, n-hexyle, etc; le groupe alcoxy inférieur peut être un groupe alcoxy en C1 à C4, par exemple méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, etc; le groupe alcoylthio inférieur peut être un groupe alcoylthio en C1 à C4, par exemple méthylthio, éthylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, etc.; l'atome d'halogène est un atome de chlore, de brome, de fluor ou d'iode, et le groupe cycloalcoyle peut être un groupe cycloalcoyle en C3 â C6, par exemple cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, etc. Dans le groupe répondant à la formule R6CONH-, R6 représente un groupe méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle. Les composés répondant à la formule générale (I) précitée, qui peuvent être préparés par le procédé suivant l'invention, sont très intéressants par eux-mêmes comme fongicides utilisables en agriculture ou comme intermédiaires pour la préparation d'autres produits chimiques et produits de traitement utilisables en agriculture. Parmi les procédés qui ont été proposés pour la préparation de 6-phényl-3(2H)-p*ridazinones, on citera: (a) un procédé consistant à oxyder la 4,5-dihydro-pyridazinone correspondante à l'aide de brome (J. Am. Chem. Soc., 75, 1117); (b) un procédé constant à oxyder la 4,5-dihydropyridazinone correspondante à l'aide de m-nitrobenzène- sulfonate de sodium (brevet japonais publié nO 12740/1969): (c) un procédé consistant à faire réagir l'ester d'acide 3-benzoylacrylique correspondant avec un excès d'hydrazine (demande de brevet japonais nO 34178/1976); (d) un procédé consistant à faire réagir un sel de 1' acide benzoylacrylique correspondant avec un excès de méthanol en présence d'une base, à libérer l'acide correspondant du sel obtenu comme produit de réaction , puis à chauffer l'acide ainsi libéré avec un composé d'hydrazine (demande de brevet japonais nO 43776/ 1976); (e) un procédé consistant à faire réagir l'acide 2-morpholino4-phényl-4-oxobutyrique correspondant avec un composé d'hydrazine (Bull. Soc. Chim. France, 1973, 625); etc.Toutefois, les procédés antérieurs précités, notamment les procédés (a) et (b), impliquent des modes opératoires compliqués et, en outre1 utilisent des agents d'oxydation onéreux (le brome et le m-nitrobenzènesulfonate de sodium) qui sont également difficiles à manipuler. En outre, les procédés (c) et (d) nécessitent des temps de réaction longs ainsi que des modes de purification compliqués par suite de contamination par des produits indésirables. Le procédé (e) a pour inconvénient de fournir un rendement médiocre en produit. Par suite des recherches effectuées pour la mise au point d'un procédé industriel de préparation de dérivés de 6-phényl-3(2H)-pyridazinone, la Demanderesse a découvert le procédé suivant l'invention qui constitue un perfectionnement remarquable des points de vue de l'efficacité economique et de la facilité de la synthèse. Parmi les composés répondant à la formule (I) -précitée et qui sont préparés conformément au procédé suivant la présente invention, on citera les composés représentatifs suivants: (1) la 6-( 3, 5-dichloro-4-me'thylphényl )-3 (2)-pyridazinone (2) la 6-phényl-3 (2H)-pyridazinone (3) la 6-(p-tolyl)-3(2H)pyridazinone (4) la 6-(3,4-dichlorophényl)-3(2ss)pyridazinone (5) la 6-(3-bromophényl )-3 (2H)pyridazinone (6) la 6-(3-chlorophényt)-3(2H)pyridazinone (7) la 6-(4-bromophényl)-3(2H)-pyridazinone (8) la 6-(4-chlorophényl)-3(2H)-pyridazinone (9) la 6-(3-chloro-4-fluorophényl)-3(2H)pyridazinone (10) la 6-(3-bromo-4-fluorophényl)-3(2H)pyridazinone (11) la 6-( 3, 5-dichloro-4-hydroxyphényl )-3 (2H)pyridazinone (12) la 6-(3-chloro-4-méthoxyphényl)-3(2H)-pyridazinone (13) la 6-(4-fluorophényl)-3(2H)pyridazinone (14) la 6-(4-hydroxyphényl)-3(2H)-pyridazinone (15) la 6-(3,4-diméthoxyphényl)-3(2H)pyridazinone (16) la 6-(4-éthylphényl)-3(2H)pyridazinone (17) la 6-(4-isopropylphényl )-3 (2H)pyridazinone (18) la 6-(2,5-diméthylphényl)-3(2H)pyridazinone (19) la 6-(-naphtyl)-3 (2H)pyridazinone (20) la 6-(4-cyclohexylphényl )-3(2H)pyridazinone (21) la 6-(3-chloro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone (22) la 6-82,3,5-trichloro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone (23) la 6-(4-méthoxyphényl)-3(2H)pyridazinone (24) la 6-( 3, 5-dicbloro-4-éthylphényl )-3 ( 2H)pyridazinone (25) la 6-(4-méthylthiophényl)-3(2H)pyridazinone (26) la 6-(3-nitro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone (27) la 6-(4-acétamidophényl)-3(2H)pyridazinone (28) la 6-(3-chloro-4-méthylphényl)-2-méthyl-3(2H)pyridazinone (29) la 6-(p-tolyl)-2-méthyl-3(2H)pyridazinone (30) la 6- (4-aminophényl ) -3 (2H)pyridazinone (31) la 6-(4-n-hexylphényl)-3(2H)pyridazinone (32) la 6- ( 3-iodophényl )-3 (2H)pyridazinone (33) la 6- (4-n-butylthiophényl ) -3 (2H)pyridazinone (34) la 6-(4-cyclopropylphényl)-3(2H)pyridazinone Parmi les composés ci-dessus, les composés (1), (5), (6), (9), (10), (11),(21), (22), (24), (28), (31), (32), (33) et (34) sont des composés nouveaux. Conformément au procédé suivant l'invention, on peut préparer les composes de formule (I) en faisant réagir un dérivé d'acide 3halo-4-phényl-4-oxobutyrique répondant à la formule générale (Il): (dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont les significations précitées;; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, sous réserve que R7 = H lorsque R5 représente un groupe alcoyle inférieur et X représente un atome d'halogène (par exemple de chlore ou de brome) avec de l'hydrazine ou un dérivé d'hydrazine répondant à la formule générale (III)t R5 - NHNH2 (III) (dans laquelle R5 a la signification précitée) en milieu basique et en présence d'un solvant et, lorsque N représente un groupe alcoyle inférieur, en traitant le mélange réactionnel ainsi obtenu par un acide, à température élevée. Le procédé suivant la présente invention peut aisément être mis en oeuvre en mettant le composé de formule (II) en contact avec 1' hydrazine de formule (III > en présence d'une base et d'un solvant. Comme exemples de bases utilisables, on peut citer un carbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux comme le carbonate de potassium, le carbonate de sodium ou le carbonate de calcium; un hydrogénocarbonate de métal alcalin comme l'hydrogénocarbonate de potassium ou l'hydrogénocarbonate de sodium; un hydroxyde de métal alcalin comme 1 'hydro- xyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium; un acétate de métal alcalin comme l'acétate de sodium ou l'acétate de potassium; un alcoolate de métal alcalin comme le méthylate de sodium ou l'éthylate de potas- sium; une amine tertiaire comme la triéthylamine ou la pyridine; 1' ammoniaque, etc., de préférence un carbonate de métal alcalin et, tout particulièrement, le carbonate de sodium. L'hydrazine (III) utilisée comme réactif peut également servir de base. Comme exemples d'hydrazines (III) utilisables dans la réaction, on peut citer: l'hydrazine, l'hydrate dthydrazine, le chlorhydrate d'hydrazine, le sulfate d'hydrazine, la méthylhydrazine, 1' éthylhydraine, l'isopropylhydrazine, etc. La proportion d'hydrazine utilisée est habituellement de 1 à 6 moles par mole de composé (Il). I1 est préférable d opérer en présence d'environ un équivalent de base ajoutée si on utilise un équivalent d'hydrazine. Toutefois, l'utilisation d'un important excès d'hydrazine évite d'avoir à utiliser une autre base. La température de réaction n'est pas particulièrement critique, mais on peut habituellement effectuer la réaction entre la température ambiante et la température de reflux du solvant utilisé. Le temps de réaction est généralement compris entre quelques minutes et plusieurs dizaines d'heures. Lorsqu'on utilise comme substance de départ un composé de formule (II) dans lequel R7 est un alcoyle inférieur, on chauffe le mélange réactionnel obtenu ci-dessus, après l'avoir acidifié à l'aide d'un acide comme l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique. Dans le procédé suivant la présente invention, on sépare le composé de phénylpyridazinone de formule (I) et on libère l'excès d'hydrazine de la liqueur-mère par addition d'un alcali; on régénère l'hydrazine épuisée qu'on peut à nouveau utiliser pour cette réaction. On peut également séparer l'hydrazine de la liqueur-mère, par exemple sous la forme d'un sel légèrement soluble qu'on peut utiliser pour une nouvelle réaction. On effectue la réaction en présence d'un solvant.Le solvant utilisable n'est pas particulièrement limité tant qu'il ne prend pas part à la réaction: par exemple on peut utiliser: de l'eau; un alcool comme le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol; un acide organique comme l'acide acétique ou l'acide propionique un éther cyclique comme le dioxanne ou le tétrahydrofuranne; un dialcoylsulfoxyde comme le diméthyl sulfoxyde; ou un dialcoylformamide comme le diméthylformamide, ou encore un mélange d' un de ces solvants organiques avec de l'eau, etc. Parmi les solvants précités, il est avantageux d'utiliser l'eau. Une fois la réaction terminée, on peut séparer le composé cherché du mélange réactionnel de façon classique. Par exemple , la substance cristalline séparée dans le mélange réactionnel après bonne fin de la réaction peut être recueillie par filtration, lavée à l'eau et séchée afin de fournir le produit cherché. On peut ensuite purifier le produit de façon classique, par exemple par recristallisation ou chromatographie sur colonne, etc, afin d'obtenir le produit pur. Les composés de départ de formule (II) dans lesquels Xreprésen- te un atome de chlore sont des composés nouveaux et peuvent être préparés par chloration de 1' acide 4-phenyl-4-oxobutyrique correspondant répondant à la formule générale (IV): dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R7 ont les significations précitées. En ce qui concerne la préparation d'acides 4-phényl-3-bromo-4oxobutyriques, on connaît un procédé consistant à bromer la chatne latérale de l'acide 4-phényl-4-oxobutyrique (IV) correspondant à 1' aide de brome dans un solvant inerte comme le chloroforme ou l'éther diéthylique (The Journal of the Chemical Society, page 455, 1945). Toutefois, ce procédé implique l'utilisation de brome, qui est onéreux, et est difficile à mettre en oeuvre. La Demanderesse a également mis au point un procédé perfectionné par lequel les nouveaux composés, les acides 4-phényl-4-chloro-4oxobutyriques peuvent etre obtenus avec de bons rendements par une réaction simple, à l'aide de chlore non onéreux ou de chlorure de sulfuryle. La préparation du composé de formule (II) par réaction du composé de formule (rV) avec un agent d'halogénation est effectuée dans un solvant inerte. Comme exemples d'agents d'halogénation utilisables dans cette réaction on peut citer: le chlore, le brome, l'iode, le monochlorure d'iode, le chlorure de sulfuryle et le bromure de sulfu aryle; le chlore et le brome, et tout particulièrement le chlore étant particulièrement préférables. Le rapport molaire de composé de formule (IV) à agent d'halogénation est de préférence de 1/1 à 1/3. Comme solvant de réaction on peut utiliser: un halogénure d'alcoyle comme le dichlorométhane, le dichloroéthane, le chloroforme ou le tétrachloroéthaner un éther com- me l'éther diéthylique ou l'éther diisopropylique; ou un acide organique comme l'acide acétique ou l'acide propionique. Il est préféra- ble d'effectuer cette réaction en présence d'une quantité catalytique d'un acide de Lewis. Comme exemples d'acides de Lewis utilisables dans ce cas, on peut citer: le chlorure d'aluminium, le chlorure ferrique, le tétrachlorure de titane, le chlorure de zinc ou le chlorure stannique, etc.La température de réaction peut être comprise entre la température ambiante et la température de reflux du solvant utilisé. Le temps de réaction est généralement de 0,5 à 24 heures. On peut préparer le composé de départ répondant à la formule (IV) précitée par tout procédé connu, par exemple suivant la réaction de Friedel-Crafts consistant à faire réagir un benzène substitué avec de l'anhydride succinique et un acide de Lewis (cf. Organic Reactions, Vol.5, page 229, 1949)5 ou en traitant un acide 4-phényl4-oxobutyrique en présence d'un acide de Lewis afin d'halogéner le noyau benzénique (Arzneimittel-Forschung, Vol.24, page 1360, lu74), etc. On peut aussi, et de préférence, préparer le composé de formule (IV) dans lequel les atomes d'halogène sont en position 3 etsou 5 du noyau benzénique, en faisant réagir du benzène ou un benzène substitué avec de l'anhydride succinique en présence de chlorure d'aluminium anhydre, en faisant réagir le produit ainsi obtenu avec un agent d'halogénation sans isoler le produit intermédiaire, et en traitant le complexe produit par un acide (comme l'acide chlorhydrique ou 1' acide bromhydrique) et, si nécessaire, en estérifiant le produit. On effectue la réaction du benzène avec I'anhydride succinique à une température de -10 C à 500C dans un solvant organique inerte comme le sulfure de carbone, le nitrobenzène, le dichlorométhane, le 1,2dichloroéthane ou le l,l,2,2-tétrachloroéthane. Le rapport molaire de benzène à chlorure d'aluminium anhydre est de 1/1 à 1/4, de préférence de 1/2 à 1/3. Comme agent d'halogénation, on peut utiliser le chlore, le brome, l'iode, le monochlorure d'iode, le chlorure de sulfuryle ou le bromure de sulfuryle. Le rapport molaire de benzène à agent d'halogénation est de 1/1 à 1/4. Parmi les composés répondant à la formule (II) précitée, les acides 4-phényl-3-halo-4-oxobutyriques dans lesquels il y a présençe d'au moins un atome d'halogène en position 3 et/ou 5 du noyau benzénique peuvent également être préparés en continu en halogénant 1' acide 4-phényl-4-oxobutyrique de formule (IV) dans lequel il y a présence d'au moins un atome d'hydrogène en position 3 et/ou 5 du noyau benzénique/sur sa channe latérale, comme décrit plus haut, puis en effectuant une réaction d'halogénation sur les positions 3 et/ou 5 du noyau benzénique en présence d'un excès d'acide de Lewis. Comme précédemment indiqué, les composés de formule (I) préparés par le procédé suivant l'invention sont utilisables en agriculture comme fongicides et ont un effet préventif et curatif sur les maladies des plantes sans nuire aux plantes servant d'hôtes. Plus particulièrement, ils permettent de lutter efficacement contre le charbon du riz, qui est une maladie grave des plants de riz, en les utilisant en pulvérisations. Ils sont également particulièrement efficaces pour lutter contre la fonte des semis de diverses cultures comme les betteraves, le coton et les courges, due à un fongus pathogène de type Rhizoctonia. Ils sont également efficaces pour lutter contre des maladies infectieuses provenant du sol, comme la brunissure des aubergines et des courges, le rhizoctone noir de la pomme de terre, etc., lorsqu'on les utilise comme fongicides pour le sol ou comme désinfectants des graines. Les doses utilisées en pratique courante n'ont aucune phytotoxi cité-sur des cultures comme les cultures de riz, de tomates, de pommes de terre, de coton, d'aubergines, de concombres, de haricots nains, etc. En outre, les composés de formule (I) sont efficacement utilisables comme fongicides dans les vergers, les terres non agricoles, les forêts, etc. Les composés suivant l'invention peuvent être présentés, aux fins d'utilisation, sous la forme de préparations couramment utilisées pour les fongicides utilisables en agriculture, par exemple sous forme de produits pulvérulents à saupoudrer, de poudres grossières, de fins granules, de granules, de poudres mouillables, de concentrés émulsionnables, de liquides aqueux, de poudres hydrosolubles, de suspensions huileuses, etc., en mélange avec un véhicule et, éventuellement, d'autres additifs. Le véhicule dont il s'agit ici est une subs- tance minérale ou organique naturelle ou synthétique qui est mélangée avec un composé actif et peut aider ce dernier à parvenir à la partie à traiter et le rendre facile à conserver, transporter ou manipuler. Les composés suivant l'invention, présentés sous diverses formes de préparations, sont applicables sur des champs de riz ou des champs de montagne à raison de 1 à 5000 g, de préférence de 10 à 1000 g d' ingrédient actif pour 10 ares aux fins de pulvérisation de pré- ou post-émergence sur du feuillage, ou pour inonder des sols ou pulvériser sur de l'eau afin de lutter efficacement contre les maladies. En outre, lorsqu'ils sont utilisés aux fins de désinfection ou d'enrobage des graines, les composés suivant l'invention peuvent lutter efficacement contre les maladies propagées par le sol ou les maladies infectieuses des graines en les utilisant pour enrober les graines à raison de 0,1 à 2S, de préférence de 0,2 à 0,5% d'ingrédient actif par rapport aux poids des graines. Les exemples non limitatifs ci-après sont donnés à titre d'illustration de l'invention. La préparation de certaines des substances de départ est décrite dans les exemples de préparation ci-après. Exemple 1 6-(3,5-Dichloro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone A une solution froide de 0,53 g de carbonate de sodium dans 5 ml d'eau on ajoute 2,96 g d'acide 4-(3,5-dichloro-4-méthylphényl)-3 chloro-4-oxobutyrique, puis une solution de 0,5 g d'hydrate d'hydrazine dans 5 ml d'eau, et on chauffe le mélange résultant au reflux, en agitant, pendant 2 heures. Lorsque la réaction est terminée, on sépare le précipité cristallin du mélange réactionnel par filtration, on lave à l'eau et on sèche, obtenant ainsi 2,42 g du produit cherché sous la forme de cristaux (94,S de la théorie). Ce produit est suffisamment pur aux fins d'utilisation pratique.Par recristallisation dans 40 ml de dioxanne, on obtient 1,68 g dtf produit pur, fondant a 254-2580C (66,0% de la quantité théorique). Analyse (%) pour CllH80C12N2 : Calculé: Cl, 27,80 Trouvé : C1, 27,48 Spectre IR (Nujol)cm-1: On opérant comme décrit a exemple 1, on prépare les composés suivants: la 6-phe'nyl-3(2H)pyridazinone, p.f. 205-206,50C; la 6- (p- tolyl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 233-2350C; la 6-(3,4-dichlorophényl)3(2H)pyridazinone, p.f. 258-2620Ct la 6-(3-bromophényl)-3(2H)pyri- dazinone, p.f. 202-2040C; la 6-(3-chlorophényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 226,5-2270C; la 6-(4-bromophényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 252256 C; la 6-(4-chlorophényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 2730C; la 6-(3-chloro-4-fluorophényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 237-239 C; la 6-(3-bromo-4-fluorophényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 25l-2530C; la 6-(3,5-dichloro-4-hydroxyphényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. supérieur à 3000C; la 6-(3-chloro-4-méthoxyphényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 287 288 C; la 6-(4-fluorophényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 267-2680C; la 6-(4-hydroxyphényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. supérieur à 3000C; la 6-(3,4-diméthoxyphényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 225-2280C: la 6-(4 éthylphényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 185-1870C; la 6-(4-isopropyl phényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 202-2040C; la 6-( 2, 5-diméthylphényl )- 3(2H)pyridazinone, p.f. l79-l79,50C; la 6-(-naphtyl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 2560C; la 6-(4-cyclohexylphényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 240-2440C; la 6-(3,5-dichloro-4-éthylphényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 2540C; la 6-(3-iodophényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 2320C. Exemple 2 6-( 3-Bromophényl )-3 ( 2H)pyridazinone On chauffe un mélange de 2,91 g d'acide 4-(3-bromophényl)-3 chloro-4-oxobutyrique, 10 ml d'eau et 1,0 g d'hydrate d'hydrazine au reflux pendant 2 heures pendant lesquelles le mélange réactionnel se présente initialement sous la forme d'une suspension, le matériau en suspension se dissout ensuite puis une substance cristalline se sépare in situ. A la fin de la réaction, le mélange réactionnel se présente à nouveau sous la forme d'une suspension. Lorsque la réaction est terminée, on laisse refroidir le mélange réactionnel, on recueille la substance cristalline par filtration, on la lave à l'eau et on la sèche, obtenant ainsi 2,39 g du produit cherché, sous la forme de cristaux (95,X0 de la quantité théorique). On recristallise le produit dans le dioxanne, ce qui donne 1,76 g du produit pur ayant un point de fusion de 202 à 2040C (70,4 de la quantité théorique). Analyse (%) pour ClOH70BrN2: Calculé: Br, 31,82 Trouvé : Br, 31,60 Spectre IR (Nujol) cm -1 : 1710 En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare les composés suivants: la 6-phényl-3(2H)pyridazinone, p.f. 205-206,50C; la 6-(p tolyl )-3 (2H)pyridazinone, p. f. 233-2350C; la 6-(3-chloro-4-méthyl- phényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 276-277 C; la 6-(3,5-dichloro-4 méthylphényl)-3 (2H)pyridazinone, p.f. 254-2580C; la 6-(2,3,5-trichloro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 2990C; la 6-(3,4-di chlorophényl)-3 ( 2H)pyridazinone, p.f. 258-2620C; la 6-(4-acétamidophényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 297,5-2990C; la 6-(4-aminophényl)3(2H)pyridazinone, p.f. 295-2970C Exemple 3 6-(3-Chloro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone On chauffe au reflux, pendant une heure, un mélange de 1,52 g de 4- ( 3-chloro-4-méthylphényl )-3-chloro-4-oxobutyrate d'isopropyle, 10 ml d'eau et 1,25 g d'hydrate d'hydrazine. On acidifie le mélange réactionnel par addition de 2 ml d'acide chlorhydrique concentré et on chauffe ensuite le mélange résultant au reflux, pendant 2 heures. Après refroidissement, on recueille le précipité cristallin par filtration, on lave soigneusement à l'eau et on sèche, obtenant ainsi 0,88 g du composé cherché ayant un point de fusion de 276-2770C (80% de la quantité théorique). Analyse (%) pour C11H90ClN2: Calculé: C1, 16,07 Trouvé : C1, 15,96 Spectre IR (Nujol) cm-1 ; 1680 En opérant comme décrit à l'exemple 3, on prépare les composés suivants: la 6-(3,5-dichloro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 254-258 C; la 6-(p-tolyl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 233-2350C; la 6-(4-chlorophényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 2730C; la 6- (4-bromophényl) -3(2H)pyridazinone, p.f. 252-2560C; la 6-(3,4-dichlorophényl)-3(2H)pyridazinone, p.f. 258-2620C; la 6-(3-chloro-4-méthoxyphényl)-3(2H)- pyridazinone, p.f. 287-288 C; la 6-phényl-3(2H)pyridazinone, p.f. 205-206,50C; la 6-(4-méthoxyphényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 195-19850 la 6-(4-méthylthiophényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 2130C; la 6-(3nitro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone, p. f. 279-2800C. Exemple 4 6-(p-Tolyl )-3( 2H)pyridazinone On chauffe au reflux, pendant 3,5 heures, un mélange de 4,53 g d'acide 4-(p-tolyl)-3-chloro-4-oxobutyrique, 1,2 g d'hydrate d'hydrazine et 25 ml d'éthanol. Après refroidissement, on recueille le précipité cristallin par filtration, on le lave à l'eau et on sèche, obtenant ainsi 1,5 g du produit cherché. On élimine le solvant du filtrat par distillation sous pression réduite, on lave le résidu à l'éther diéthylique et à l'eau, puis on sèche, ce qui donne 0,45 g du produit cherché.Rendement total: 1,95 g (52,5% de la quantité théorique); p.f. 233-2350C (après recristallisation dans le dioxanne) Analyse (%) pour C11H10ON2 : Calculé : C, 70,95 Trouvé : C, 70,62 Spectre IR (Nujol) cm : 1650 Exemple 5 6-(3-Chloro-4-méthylphényl)-2-méthyl-3(2H)pyridazinone A une suspension de 2,61 g d'acide 4-(3-chloro-4-méthylphényl)- 3-chloro-4-oxobutyrique dans 10 ml d'eau on ajoute 0,92 g de méthyl hydrazine et on chauffe le mélange résultant au reflux pendant 2 heures, en agitant. Lorsque la réaction est terminée, on recueille le précipité cristallin par filtration, on lave à l'eau et on sèche, obtenant ainsi 2,02 g du produit cherché sous la forme de cristaux bruts (86% de la quantité théorique).P.f. 125,5-128,50C ( après recristallisation dans un mélange benzène-n-hexane) Analyse (%) pour C12H11OClN2: Calculé: C1, 15,11 Trouvé : C1, 15,66 Spectre IR (Nujol) cm 1 1660 En opérant comme décrit à l'exemple 5, on prépare le composé suivant: la 6-(p-tolyl )-2-méthyl-3( 2H)pyridazinone, p.f. 120-1240C, PréParation 1 Acide 4-C 3, 5-dichloro-4-méthylphényl )-3-chloro-4-oxobutyrique Dans une suspension de 13,06 g d'acide 4-(3,5-dichloro-4-méthyl phényl)-4-oxobutyrique dans 50 ml d'acide acétique on fait progressivement barboter 8,64 g de chlore liquide tel que vaporisé à 500C en agitant, en 3 heures.Lorsque la réaction est terminée, on verse le mélange réactionnel sur 100 g d'eau glacée; on abandonne le mélange résultant pendant une nuit, on recueille le précipité cristallin par filtration, on le lave soigneusement à l'eau et on le sèche, obtenant ainsi 14,16 g (95,8% de la quantité théorique) du produit cherché. p.f. 130-1340C (après recristallisation dans un mélange de benzène et de n-hexane) Analyse (,') pour C11H903C13: Calculé: Cl, 35,99 Trouvé : C1, 35,83 Spectre IR (Nujol) cm 1 2800-2500 (-COOH), 1715, 1695 En opérant comme décrit à propos de la préparation 1, on prépare les composés suivants: l'acide 4-(p-tolyl)-3-chloro-4-oxobutyrique, p. f. 100-101,50C; l'acide 4-( 3-chloro-4-fluorophényl )-3-chloro-4- oxobutyrique, p.f. 98-101QC; l'acide 4-(3-chloro-4-méthylphényl)-3 chloro-4-oxobutyrique, p.f. 102-1050C; l'acide 4-phényl-3-chloro-4oxobutyrique, p. f. 69-730Ct l'acide 4-(2,3,5-trichloro-4-méthylphényl)-3-chloro-4-oxobutyrique, p. f. 121-124, 50C; l'acide 4- ( 3,4-di- chlorophényl)-3-chloro-4-oxobutyrique, p. f. 118-1210C. Préparation 2 Acide 4- ( 3-Bromophényl ) -3-chloro-4-oxobutyrique A une suspension de 2,57 g d'acide 4-(3-bromophényl)-4-oxobutyrique dans 10 ml de dichloroéthane on ajoute 1,8 g de chlorure de sulfuryle et on chauffe le mélange résultant au reflux pendant 7 heures. On ajoute ensuite 10 ml d'eau chaude au mélange réactionnel, on agite le mélange résultant pendant un petit moment, puis on laisse refroidir à température ambiante. On extrait le mélange réactionnel au benzène, on lave l'extrait benzénique à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on distille le solvant de l'extrait, obtenant ainsi 2,72 g du produit cherché, sous la forme d'une substance huileuse (93,2% de la quantité théorique).Cette substance solidifie lorsqu'on l'abandonne à température ambiante; on la recristallise ensuite dans le benzène, ce qui fournit le produit pur fondant à 123-1270C. Analyse (X) pour ClOH803BrCl: Calculé: C1, 12,16 Trouvé : C1, 11,99 Spectre IR (Nujol) cm 1 2750-2500 (-COOH), 1710, 1690 En opérant comme décrit à propos de la préparation 2, on prépare le composé suivant: 1'acide 4-(3-chlorophényl)-3-chloro-4-oxobutyrique, p.f. 109-1150C. Préparation 3 Acide 4- (p-tolyl )-3-chloro-4-oxobutyrique A 50 ml de dichloroéthane sec on ajoute 9,6 g d'acide 4-(ptolyl)-4-oxobutyrique et 0,5 g de chlorure d'aluminium anhydre et, au mélange résultant, on ajoute goutte à goutte 14 g de chlorure de sulfuryle à température ambiante, en agitant. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on agite le -mélange résultant à 500C pendant 7 heures. On ajoute ensuite 20 ml d'eau chaude et 200 ml de n-hexane et, après avoir agité pendant un petit moment, puis laissé reposer, on recueille la couche organique, on la lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on distille le solvant, obtenant ainsi 11,3 g du produit cherché, sous la forme d'une substance huileuse qu'on cristallise dans le n-hexane (p.f. 100-101,50C). Analyse (%) pour C11H1103C1: Calculé : Cl, 15,64 Trouvé : Cl, 15,72. Spectre IR (Nujol) cm 1 2800-2500 (-COOH), 1730, 1660 Préparation 4 Acide 4-(3-bromophényl)-3-bromo-4-oxobutyrique A une suspension de 2,57 g d'acide 4-(3-bromophényl)-4-oxobuty rique dans 20 ml d'acide acétique on ajoute goutte à goutte à 500C, en agitant, 1,6 g de brome, en 30 minutes, puis on agite le mélange résultant à 500C pendant encore 1,5 heure. Au bout du temps d'agitation, on verse le mélange réactionnel sur 150 g d'eau glacée et on sépare le précipité cristallin par filtration, on lave soigneusement à l'eau et on sèche, obtenant ainsi 3,11 g du produit cherché (90% de la quantité théorique), p.f. 138-1410C (après recristallisation dans le benzène). Analyse (%) pour ClOH803Br2: Calculé: Br, 46,18 Trouvé : Br, 47,45 Spectre IR (Nujol) cmI: 2750-2550 (-COOH), 1700, 1680 En opérant comme décrit a propos de la préparation 4, on prépare les composés suivants: l'acide 4-(3-bromo-4-fluorophényl)-3-bromo-4oxobutyrique, p. f. 122-1240C; l'acide 4-f3,5-dichloro-4-éthylphényl)- 3-bromo-4-oxobutyrique, p. f. 1250C. Préparation 5 Acide 4- (3, 5-dichloro-4-hydroxyphényl ) -3-bromo-4-oxobutyrique A une suspension de 2,3 g d'acide 4-(3.5-dichloro-4-hydroxy- phényl)-4-oxobutyrique dans 10 ml d'éther diéthylique sec on ajoute goutte à goutte 1,53 g de brome, à température ambiante, en 15 minutes, et on agite le mélange résultant à température ambiante pendant encore 5 heures. Au bout du temps d'agitation, on extrait le mélange réactionnel à l'éther diéthylique, on lave l'extrait à l'eau et on sèche sur sulfate de sodium anhydre, puis on distille le solvant de l'extrait, obtenant ainsi 2,96 g (99,5% de la quantité théorique) du produit cherché, sous la forme d'une substance huileuse. Cette substance solidifie lorsqu'on la traite par le benzène chaud, présentant un point de fusion de 170-1740C. Analyse (X0) pour ClOH704BrCl2: Calculé: C1, 20,73 Trouvé : C1, 20,20 Spectre IR (Nujol) cm 1 3420 (OH), 2800-2500 (-COOH), 1715, En opérant comme décrit à propos de la préparation 5, on prépare les composés suivants: l'acide 4-(4-cyclohexylphényl)-3-bromo-4oxobutyrique, p.f. 155-159 C; l'acide 4-(4-acétamidophényl)-3-bromo- 4-oxobutyrique, p.f. 195-1980C (avec décomposition), l'acide 4-(4-n hexylphényl)-3-bromo-4-oxobutyrique, p.f. 85-870C; l'acide 4-(3iodophényl)-3-bromo-4-oxobutyrique, p.f. l32-1370C. Préparation 6 4- (p-TolyI ) -3-chloro-4-oxobutyrate d'éthyle A une solution de 19,2 g d'acide 4-(p-tolyl)-4-oxobutyrique dans 100 ml d'éthanol on ajoute 18,8 g de chlore à 40aC, en agitant, en 2 heures. Lorsque la réaction est terminée, on distille l'excès d'éthanol du mélange réactionnel sous pression réduite et on extrait le résidu au benzène. On traite ensuite l'extrait comme décrit à la préparation 2, obtenant ainsi 25,3 g du produit cherché, sous la forme d'une substance huileuse, (nD3'5= 1,5241). Rendement: 99%. Analyse (%) pour C13H1503C1: Calculé: C1, 13,92 Trouvé : Cl, 14,09 Spectre IR (film liquide) cmI: 1740 (-COOC2H5), 1700 Préparation 7 4-(3, 5-Dichloro-4-méthylphényl )-3-chloro-4-oxobutyrate de méthyle A une solution de 6,2 g d'acide 4-(3,5-dichloro-4-méthylphényl)- 3-chloro-4-oxobutyrique dans 60 ml de méthanol on ajoute 0,5 ml d' acide chlorhydrique concentré et on chauffe le mélange résultant au reflux pendant 1,5 heure. Lorsque la réaction est terminée, on traite le mélange réactionnel comme décrit à la préparation 6, obtenant ainsi 5,3 g du produit cherché, sous la forme d'une substance huileuse (rQl = 1,5580). Rendement: 82,3%. Analyse (%) pour C12H1103C13: Calculé: C1, 34,36 Trouvé : C1, 34,56 Spectre IR (film liquide) cm-1: 1730 (-COOCH3), 1695 En opérant comme décrit à propos de la préparation 7, on prépare les composés suivants: le 4-(4-méthylthiophényl)-3-bromo-4-oxobuty- rate de méthyle, n19= 1,6127; ie 4-(3-chloro-4-methylphényl)-3- D 22 chloro-4-oxobutyrate d'isopropyle, nD = 1,5278; le 4-(3-nitro-421,8 méthylphényl)-3-bromo-4-oxobutyrate de méthyle, nD = 1,5632. Préparation 8 Acide 4-(3-chloro-4-méthylphényl)-3-chloro-4-oxobutyrique A une suspension de 9,6 g d'acide 4-(p-tolyl)-4-oxobutyrique dans 50 ml de dichloroéthane on ajoute 3,9 g de chlore, à 40-450C, en agitant, en une heure. Lorsque la formation complète de l'acide 4-(p-tolyl)-3-chloro-4-oxobutyrique intermédiaire a été confirmée par chromatographie en couche mince, on ajoute 20 g de chlorure d' aluminium pulvérulent anhydre tout en refroidissant à -50C. Dans le mélange résultant on introduit 8,6 g de chlore à une température de -5 à o C, en agitant, en une heure, puis on agite le mélange résul- tant à une température de -5 à 0 c pendant encore une heure.Lorsque la formation complète du produit final a e été confirmée par chromatographie liquide haute pression, on verse le mélange réactionnel, en agitant fortement, sur 200 g de glace et 40 g d'acide chlorhydrique concentré. On extrait le mélange résultant au dichloroéthane et on traite l'extrait comme décrit à la préparation 2, obtenant ainsi 12,1 g du produit cherché. Rendement: 95%. P.f. 102-1050C (après recristallisation dans le benzène). En opérant comme décrit à propos de la préparation 8, on prépare les composés suivants: l'acide 4-(3,5-dichloro-4-méthylphényl)-3chloro-4-oxobutyrique, p.f. 130-134 C; l'acide 4-(3-bromophényl)-3- chloro-4-oxobutyrique, p.f. 123-1270C; l'acide 4-( 3-bromophenyl )-3- bromo-4-oxobutyrique, p.f. 138-1410C. Préparation 9 Chlorhydrate de 1' acide 4-(4-aminophényl)-3-bromo-4-oxobutyrique On chauffe au reflux, pendant une heure, une suspension de 1,57 g d'acide 4-(4-acétamidophényl)-3-bromo-4-oxobutyrique dans de l'acide chlorhydrique aqueux à 10%. Lorsque la réaction est terminée, on refroidit le mélange réactionnel limpide sur de la glace, on recueille le précipité cristallin par filtration, puis on sèche, obtenant ainsi 0,94 g du produit cherche sous la forme d'écailles roses (60,9% de la quantité théorique); p.f. l55-l640C (avec décomp.) Analyse t% > pour C10H11O3BrClN: Calculé: Br, 25,90 Trouvé :Br, 25,78 Spectre IR (Nujol) cm-1: 3000, 2550, 1930, 1650 (NH +), 1730, 1680 Préparation 10 Acide 4-(3-chloro-4-méthylphényl)-4-oxobutyrique (1) A un mélange de 100 ml de dichloroéthane sec, 32 g de chlorure d'aluminium anhydre pulvérulent et 10 g d'anhydride succinique dans un ballon de 300 ml à quatre tubulures, on ajoute goutte à goutte 10 g de toluène, en agitant, en 30 minutes environ, après quoi on agite le mélange résultant à température ambiante pendant encore 1,5 heure. Dans le mélange, on injecte peu à peu 8 ml (12,56 g) de chlore gazeux emprisonné dans un mélange glace carbonique-acétone jusqu'à ce que le pic correspondant a l'intermédiaire, l'acide 4-(p-tolyl)4-oxobutyrique, ait disparu à la chromatographie liquide haute pres sion. On ajoute le mélange réactionnel à un mélange de 500 g de gla- ce et 60 ml d'acide chlorhydrique concentré, en agitant fortement. On filtre le produit résultant, on le lave à l'eau et on le sèche, obtenant ainsi 24,4 g de cristaux bruts qu'on recristallise dans un mélange benzène-n-hexane 1/1, ce qui fournit 16,2 g du produit cherché, fondant à 151-1530C, Rendement: 72%. Analyse (49) pour C11H1103C1: Calculé: C1, 15,64 Trouvé : C1, 15,67 Spectre IR (Nujol) cml: 2800-2500 (-COOH), 1695, 1690 (2) On traite 50 ml de dichloroéthane sec, 16 g de chlorure d'aluminium anhydre pulvérulent, 5 g d'anhydride succinique et 5 g de toluène en opérant comme décrit ci-dessus en (1), puis on ajoute 7,4 g de chlorure de sulfuryle au mélange réactionnel goutte à goutte, à 350C. Après avoir agité à 500C pendant environ 4 heures, on ajoute encore 7,4 g de chlorure de sulfuryle, goutte à goutte, et on agite le tout à 500C pendant 4 heures. Lorsque la réaction est termi- née, on traite le mélange réactionnel comme décrit en (1), obtenant ainsi 9 du produit cherché. Rendement: 82%. Préparation ll Acide 4- ( 3-bromo-4-méthylphényl )-4-oxobutyrique A une suspension de 32 g de chlorure d'aluminium pulvérulent anhydre dans 110 ml de dichloroéthane sec, on ajoute 10 g d'anhydride succinique. On additionne le mélange résultant, goutte à goutte, de 10 g de toluène, et on agite à température ambiante pendant 2 heures. On ajoute ensuite un mélange de 22,4 g de brome et 20 ml de dichloroéthane, goutte à goutte, en 45 minutes, puis on agite a température ambiante pendant 20 heures. On ajoute encore 4,8 g de brome et on agite le mélange réactionnel à 50-550C pendant 3 heures. Après que la disparition totale de 1'acide 4-p-tolyl-4-oxobutyrique intermédiaire a été. confirmée par chromatographie liquide haute pression, on traite le mélange de la même manière qu'à la préparation 1011), obtenant ainsi 27,6 g de cristaux bruts qu'on extrait à l'acétone chaude. On filtre l'extrait, et on obtient 20,3 g du produit cherché après avoir évaporé le solvant sous pression réduite. Rendement: 75%. p.f. 165-1710C (après recristallisation dans l'acétonitrile). Analyse (%) pour C11H1103Br: Calculé: ' Br, 29,47 Trouvé : Br, 29,29 Spectre IR (Nujol) cml: 2800-2500 (-COOH), 1695, 1690 Préparation 12 Acide 4-( 3, 5-dichloro-4-méthylphényl )-4-oxobutyrique A une suspens ion de 400 g de chlorure d'aluminium pulvérulent anhydre dans un litre de dichloroéthane sec on ajoute 130 g d'anhy dride succinique. On additionne le mélange, goutte à goutte, de 92 g de toluène en 20 minutes environ, en maintenant la température interne à 10-150C.Lorsque l'addition est terminée, on agite le mélange pendant une heure et on introduit 50 ml (78,5 g) de chlore gazeux, en 3 heures, tout en maintenant la température interne à une valeur de O à -30C. Après avoir abandonné le mélange à température ambiante pendant une nuit, on introduit 131 ml (205,7 g) de chlore gazeux dans le mélange, en 6 heures, tout en maintenant la température interne à une valeur de O à -30C. Lorsque la proportion relative de hauteur du pic dû au produit cherché atteint un maximum à la chromatographie liquide haute pression, on verse le mélange réactionnel sur un mélange de 2 kg de glace et 500 ml d'acide chlorhydrique concentré, en agitant fortement. On distille l'excès de dichloroéthane sous pression réduite, ce qui fournit un produit solide qu'on filtre, lave à l'eau, sèche et recristallise dans le toluène, obtenant ainsi 163 g du produit cherché. Rendement: 54%. P.f. 185-1870C (aiguilles incolores, après recristallisation dans l'acétonitrile). Analyse: pour CllH1003C12: Calculé: Cl, 27,16 Trouvé : C1, 26,77 Spectre IR (Nujol) cm 1 : 3000-2500 (-COOH), 1710 RENENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un dérivé de phénylpyridazinone répondant à la formule générale: dans laquelle R1, R2, R3 et R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un atome d'halogène, un groupe nitro, un groupe alcoylthio inférieur, un groupe hydroxy, un groupe cycloalcoyle, un groupe amino ou un groupe répondant à la formule R6CONH- dans laquelle R6 représente un groupe alcoyle inférieur en C1 à C3; ou R1 et R2, R2 et R3, ou R3 et R4 peuvent être liés en formant un noyau benzénique condensé avec le noyau benzénique sur lequel ils sont fixés; et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé répondant à la formule générale: dans laquelle R1, R2, R3 et R ont les significations précitées; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur sous réserve que R7 = H lorsque R5 représente un groupe alcoyle inférieur: et X représente un atome d'halogène, avec de l'hydrazine ou un dérivé d'hydrazine répondant à la formule générale: R5-NHNHZ (III) dans laquelle R5 a la signification précitée, en milieu basique et en présence d'un solvant et, lorsque R7 représente un groupe alcoyle inférieur, on traite le mélange réactionnel résultant à l'aide d'un acide, à température élevée. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que X représente un atome de chlore. 3. Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction en présence d'une base supplémentaire. 4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que la base est un carbonate de métal alcalin. 5. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que le carbonate de métal alcalin est le carbonate de sodium. 6. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisé en ce qu'on utilise environ un équivalent d'hydrazine ou de dérivé d'hydrazine par équivalent du composé de formule (II). 7. Procédé suivant 1'une quelconque des revendications précéden- tes, caractérisé en ce qu'on utilise un excès d'hydrazine ou de dérivé d'hydrazine pour obtenir le milieu basique. 8. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le solvant est liteau. 9. Procédé suivant 1'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on opère à une température. comprise entre la température ambiante et la température de reflux du solvant utilisé. 10. Dérivé de phénylpyridazinone répondant à la formule générale (I) telle que définie à la revendication 1, qui est la 6-(3,5-dichlo ro-4-mEthylphényl)-3(2H)pyridazinone, la 6-(3-bromophényl)-3(2H)py- ridazinone, la 6-(3-chlorophényl)-3(2~)pyridazinone, la 6-(3-chloro 4-fluorophényl)-3(-)pyridazinone, la 6-(3-bromo-4-fluorophényl) 3(2H)pyridazinone, la 6-(3,5-dichloro-4-hydroxyphényl3-3(2H)pyridazi- none, la 6-(3-chloro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone: : la 6-(2,3,5trichloro-4-méthylphényl)-3(2H)pyridazinone, la 6-(3,5-dichloro-4 éthylphényl)-3(-)pyridazinone, la 6-(3-chloro-4-méthylphényl)-2 méthyl-3 ( 2H)pyridazinone, la 6-(4-n-hexylphFnyl)-3 (2H)pyridazinone, la 6-(3-iodophényl)-3(2H)pyridazinone, la 6-(4-n-butylthiophényl)-3(2H)- pyridazinone ou le 6-(4-cyclopropylphényl)-3(2H)pyridazinone.