FR 2365573 A1 19780421 FR 7729024 A 19770927 La présente invention concerne un procédé nov.veau pour la production de composés hétérocycliques contenant du bore, de formule générale I (dans laquelle A désigne un reste benzo, naphto, thiéno ou fluoro fixé par condensation, portant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis entre des groupes alkyle, alcényle, alkoxy, alkylthio ou aralkyle. ayant chacun au maximum 8 atomes de carbone, radicaux halogéno, groupes hydroxy ou mercapto, alkylsulfonyle, araikylsulfonyle ou arylsulfonyle ou carbonyle, et R1 est un reste alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle ou aralkyle ayant au maximum 10 atomes de carbone, qui n'est pas substitué ou qui peut porter 1 à 3 substituants choisis entre les atomes d'halogènes et des groupes amino, acylamino, hydroxy ou mercapto, carboxy libres ou estérifiés, trifluorométhyle et nitro, ainsi que des groupes alkyle , alkoxy et alkylthio ayant chacun 1 à 3 atomes de carbone ou un reste hétérocyclique à un ou plusieurs noyaux éven tueAlement substitué par 1 à 3 atomes d'halogènes ou groupes alkyle, alkoxy ou alkylthio ayant chacun 1 à 3 atomes de carbone) et de leurs sels de bases. minérales et organiques. Lorsque A est un reste benzo, nalrhto ou thiéno fixé par condensation, ce reste porte le cas échéant un ou plusieurs substituants choisis entre des groupes aryle, alkoxy ou alkylthio ayant chacun au maximum 8 atomes de carbone, un halogène, des groupes alkylsulforyle , aralkylsulfonyle. ou arylsulfonyle ou des groupes carbonyle Dans ce cas, R1 désigne de préférence un reste aromati- que ou hétérocyclique à un seul ou plusieurs noyaux, ayant au maximum 10 atomes de carbone et pouvant porter 1 à 3 substi tuants choisis entre d.es groupes alkyle, alkoxy ou alkylthio ayant chacun 1 à S atomes de carbone, des halogènes, des groupes hydroxy, mercapto, amino, acylamino, carboxy libres ou estérifiés ou nitro, et aussi, en tant que reste aromatique, par des groupes trifluorométhyle Lorsque A est un reste fluoro fixé par condensation, ce reste porte des substituants éventuels choisis entre des atomes d'halogènes ou des groupes alkyle, alcényle, alkoxy, alkylthio ou araîkyle ayant chacun au maximum 8 atomes de carbone, fixés de préférence sur l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène du noyau0 Lorsque A est un reste fluoro le cas échéant substitué conformément à la définition, R1 est de préférence un reste alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle ou aralkyle ayant au maximum 10 atomes de carbone, qui n'est pas substitué ou qui peut porter 1 -à 3 substituants choisis entre les atomes d'halogènes, des groupes amino et nitro ainsi que des groupes alkyle, alkoxy, alkylthio et alcanoylamino ayant chacun 1 à 3 atomes de carbone, ou un reste hétérocyclique, le O.T échéant substitué par un atome d'halogène ou par un groupe alkyle alkoxy ou alkylthio ayant dans chaque cas 1 à 3 atomes de carbone. Les composés de formule I ont déjà fait l'objet de plusieurs descriptions dans la littérature. Ainsi, le brevet de la. République Fédéra.le d'Allemagre N 1 670 346 a fait connaître des composés hétérocycliques contenant du bore, qui correspondent à la formule générale I dans laquelle A désigne un reste benzo,naphto ou thiéno fixé par condensation, éventuellement substitué de façon déterminée, et R1 désigne un reste aromatique ou hétérocyclique à un seul ou plusieurs noyaux éventuellement substitué dtune certaine façon, ainsi que des sels de ces composés avec des bases.Ces composés déploient une activité anti-microbienne prcnoncée, notamment contre des bactéries Gram-négatives, par exemple Escherich.ia coli,Salmonella typhimuri.um,B. proteus, de meme qu'une activité contre des protozoaires. Le brevet de la République Fédérale d'Allenagne N 1 670 494 a en outre fait connaître, de même que par exemple le brevet belge N 707 988, l'intérêt particulier de composés dans lesquels le reste R1 lié au groupe SO2 est un groupe p-aminophényle ou p-(alcanoylamino)-phényle encore substitué d'une manière définie. On y insiste en particulier sur les précie1.ses propriétés de la 1-hydroxy-2-(2'-chloro-4'-amino- phénylsulfonyl)-benzo-(2,3,1)diazaborine et de ses dérivés 4'-N-acylés, par -exemple le composé 4'-acétamido correspondant. Plus tard ont été décrits, par exemple dan.s le brevet britannique N 1 357 163, des dérivés de furo[3,2-d] [2,3,1]diazaborine et de furo[2,3-d][2,3,1]diazaborine correspondant à la formule générale : dans laquelle X désigne un reste vinylène-oxy éventuellement substitué sur l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène par un atome d'halogène ou pa.r un reste alkyle, alcényle, alkoxy, alkylthio ou araîkyle ayant au maximum 8 atomes de carbone et R'1 désigne un reste alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle ou aralkyle éventuelletrent substitué de manière déterminée et ayant au maximum 10 atomes de carbonyle, et R est un atome dthydrogène, un reste alkoxy en C1-C4 ou un reste aryle éventuellement substitué de la manière définie pour R'1, ayant au maximum 10 atomes de carbone, ou un reste hétérocyclique ou hétérocyclyloxy éventuellement substitué de la même façon.Ces composés sont également doués de précieuses propriétés anti-bactérienres et anti-fongiques d'après les indications données dans le brevet britannique qui les concerne, par exemple Ime activité ant-bactérienne dans le cas de souris infectées par E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp. ou Salmonella dublin et ils se caractérisent en outre par indice thérapeutique avantageux. La préparation des composés connus de forn!ule générale I s'effectue, conformément aux brevets précités, d'une façon générale par réaction de composés aromatiques ou hétérocycliques correspondants, portant sur des atomes adjacents de carbone du noyau un groupe borono, dihalogénoboryle ou di(alkoxy inférieur)-boryle et un groupe formyle, avec des hydrazides d'acide sulfoniqu.e, dont le reste lié au groupe sulfonyle correspond à la définiti-on donnée pour R1, avec le cas échéant des opérations secondaires telles que la libération du groupe amino d'un groupe alcanoylamino se trouvant dans R1.Le brevet britannique N 1 367 163 précité indicùe comme autres procédés la cyclisation des dérivés de N'-furfurylidène des hydra zides d'acide sulfonique formés comme produits intermédiaires et sous-produits dans la réaction mentionnée ci-dessus, de même que l'introduction du reste alkylsulfonyle, arylsulfonyle ou sulfonyle hétérocyclique en position 2 de furodiazaborines, qui présentent en position 1 un reste R conforme à la défin.ition, mais différent du groupe hydroxy.Les acides boroniques cycliques à substituant formyle ou les dérivés de ces acides nécessaires comme matières premières directes ou pour la préparation de ces matières premières dans tous les procédés connus, par exemple l'acide 2-formyl-benzène-boronique, l'acide 1-formyl-2-naphtalène-boronique, l'acide 2-formyl-1-naphtalène boronique, l'acide 2-formyl-3-naphtalène-boronique, l'acide 2-formyl-3-thiophène-boronique, l'acide 4-formyl-3-thiophène boronique et 1' acide 3-for.tyl-2-Suram.e~boroni(lu.e, sont obtenus à partir d'aldéhydes qui renferment du brome à la place du groupe boronyle, en plusieurs étapes, à savoir tout d'abord par transformation en acétals correspondants, échange du brome contre du lithium à l'aide de butyl-lithîum pu.is réaction immédiate avec des esters trialkyliques inférieurs d'acide borique et scission hydrolytique du groupe ester d'acide borique ainsi que du groupe acétal au moyen d'acide chlorhydrique dilué. La préparation de ces matières premieres à partir des aldéhydes bromés correspondants,qui ne peuvent être que difficilement obtenus exige alors une synthèse en plusieurs étapes,dont au moins L'une est compliquée du point de vue technique. On vient de découvrir que l'on peut préparer des composés de formule générale I d'une façon simple en des rendements extrêmement avantageux par un procédé qui consiste à faire réagir un composé de formule générale II (dans laquelle A et R1 ont les définitions données ci-dessus) avec un trihalogénure de bore et à hydrolyser le produit réactionnel directement produit pour la libération du-groupe 1-hydroxy, à libérer éventuellement le groupe amino d'un groupe acylamino renfermé dans R1 et, le cas échéant ou en variante, à réduire un groupe nitro existant comme substituant de R1 et à transformer le cas échéant un composé obtenu de formule générale I en un sel avec une base. La réaction conforme 2, l'invention est conduite par exemple dans un solvant organique inerte tel qu'un hydrocarbure éventuellement halogéné, notamment chloré, en particulier un hydrocarbure aliphatique ou cycloaliphatique saturé correspondant ou un hydrocarbure aromatique correspondant, éventuellement à une température élevée, par exemple à une température comprise entre la température ambiante et environ 100 C, de préférence à des températures moyennement élevées, par exemple entre 50 et 800C environ et le cas échéant dans un récipient clos et/ou en atmosphère inerte, par exemple en atr,losphère d'azote ou d'argon.On considère comme solvants par exemple le chlorure de méthylène, le chlorofore, le tétrachlorure de carbone, l'hexane, le cyclohexane, le benzène, le toluène ou le clilorobenzène. Il collvient d'utiliser comme trihalogénure de bore, principalement le tribromure de bore mais aussi le triiodine ou le triohlorure de bore0 La solvolyse dv. produit réactionnel forme, portant un halogène en position 1, peut être effectuée par l'action de liteau, de préférence dans un solvant organique au moins èn partie miscible à l'eau, par exemple un solvant contenant de l'oxygène d'hydroxyle et/ou d'éther, notamment un alcanol inférieur tel que le méthanol ou l'éthanol, ou un solvant du type d'un éther tel que le dioxane, le tétrahydrofuranne ou l'éther diéthylique, par exemple à des tenipératures comprises entre environ 0 et 100 C ou la température d'ébullition du solvant, de préférence à la température ambiante. Les restes acyle de groupes acylamino présents comme substituants de R1 sont par exemple des restes acyle d'acides alcanoïques inférieurs ayant au maximum 7 et notairment 1 à 3 atomes de carbone, par exemple les restes butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, pivaloyle, hexanoyle, heptanoyle et principalement formyle, acétyle ou propionyle,ainsi que des restes acyle d'autres acides carboxyliques tels que des acides alcanoiques inférieurs halogénés, par exemple le reste trifluoracétyle, ou des acides carboxyliques aromatiques, par exemple le reste benzoyle, des restes acyles d'hémi-dérivés (notamment dthémi-esterE) de l'acide carbonique, tels qu'un groupe (alkoxy inférieur) carbonyle éventuellement Substitué par exem- ple par un halogène (tel que chlore, brome cu. iode), un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié tel qu'un groupe aryl.oxy, par exemple phényloxy ou arylcarbonyle éventuellement substitué (par exemple benzoyle éventuellement substitué), qui est de préférence ramifié en. position alpha et/ou substitué en pcsition alpha ou bêta, par exemple un groupe (alkoxy inférieur)- carbonyle tel que méthoxy-carbonyle cu éthoxy-carbonyle, notamment un groupe tertio alkoxy inférieur)-carbonyle tel que tertio-butyloxy carbonyle ou tertio-pentyloxy-oarbonyle, un groupe alpha-aryloxy-(alkoxy inférieur)-carbonyle, par exemple bis(4-méthoxy-phényloxy)-méthoxy-carbonyle ou un groupe 2-halogéno(alkoxy inférieur)-carbonyle tel que 2,2,2-trichloréthoxycarbonyl, 2-iodéthoxycarbonyle ou le groupe 2-brométhoxy-carbonyle facile à transformer en le groupe précédent, ou un groupe alpha aryl-carbonyl-(alkoxy inférieur)-carbonyle tel que phenacyloxy-carbonyle ou 4-bromo-phénacyloxy-carbonyle ou un groupe phényl- ou biphénylyl-(alkoxy inférieur)-carbonyle éventuellement substitué, par exemple par un radical alkyle infé rieur,hydroxy éthérifié ou estérifié te qu'un radical hydroxy ou alkoxy inférieur et/ou un radical nitre, les restes aroma- tiques se trouvant de préférence en position alpha et un ou plusieurs restes phényle éventuellement substitués pouvant être présents, par exemple un reste benzyloxy-carbonyle éventuellement substitué par un radical alkyle inféri.eur tel que terti.o-butyle, un radical hydroxy, alkoxy inférieur tel que méthoxy et/ou un radical nitro (par exemple benzyloxy carbonyle,4-hydroxy-3,5-ditertio-butvl-benzyloxy-carbonyle,4- méthoxy-benzoyloxy-carbonyle ou 4-nitro-benzyloxycarbonyle), un reste diphénylméthoxy-carbonyle éventuellement substitué par exemple par un radical alkoxy inférieur (tel qu'un. reste diphénylméthoxycarbonyle ou 4,4'-diméthoxy-diphénylméthoxy carboryle), ou un reste biphénylyl-méthoxy-carbonyle éventuel- lement substitué, par exemple 2-(4-biphénylyl)-2-propyloxycarbonyle0 Les radicaux acyle de groupes acylamino présents comme substituants de R1 peuvent être éliminés de différentes façons selon leur nature, de préférence par solvolyse ou aussi le cas échéant par réduction, notamment par hydrogénolyse. L'élimination du radical acyle d'un groupe acylamino existant éventuellemen comme substituant de R1, y compris d'un groupe alcanoylamino ayant 1 à 7 ou 1 à 3 atomes de carbone, peut eAtre effectuéed'une manière connue par une hydrolyse catalysée par des bases ou par des acides. Il est d'une part possible de conduire cette hydrolyse dans la meme phase de travail que le remplacement de l'atome d'halogène en position 1 par un groupe hydroxyle ou d'autre part d'obtenir comme substances finales par le traitement à l'eau mentionné ci-dessus les composés de formule générale I substitués par un groupe acylamino dans le reste R1 et d'éliminer le cas échéant le groupe acyle dans une opération individuelle ultérieure. Des catalyseurs acides d'hydrolyse sont notamment des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique ou l'acide sulfurique0 Certains restes acyle d'hémi-dérivés, notamment d'hémiesters de l'acide carbonique peuvent aussi être éliminés per acidolyse, par exemple lar traitement avec un acide carboxylique organique fort tel que l'acide formique ou l'acide tri fluoracétique, le cas échéaiit en présence d'ur compose nucl.éo- phile convenable tel que l'anisole.Il s'agit notanment de restes (tertio-alkoxy inférieur)-carbonyle , par exemple le reste tertio-butoxy-carbonyle , ainsi que du reste diphényl methoxy-oarb onyle ou biphénylyl-méthoxy-carbonyle éventuellement substitué, par exemple diphényl-méthoxy-carbonyle ou 2-(4-biphénylyl)-2-propyloxy-carbonyle. Des groupes benzyloxy-carbonyle substitués convenables tels que le Croupe 4-hydroxy-3,5-bis-tertiobutyl-benzyloxy- carbonyle peuvent être éliminés par exemple également par trai tement avec une base faible éventuellement anhydre, telle qu'un sel de métal alcalin d'un thiophénol, par exemple le sel de sodium du thiophénol, ou avec une amine convenable telle que l'éthylamine ou la cyclohexylamine, et un groupe alcanoyle inférieur convenablement substitué tel que le groupe trifluoracétyle peut être éliminé par hydrolyse dans des conditions faiblement basiques.Un sel de métal alcalin d'un thiophénol convient également pour l'élimination d'un grou.pe alpha-aryl carbonyl-(alkoxy inférieur)-carbonyle tel que le groupe phenacyloxy-carbonyle Des reste éliminables par réduction chimique, c'esta-dire par traitement avec un métal convenable cu un composé métallique convenable, sont principalement les restes 2-halogén.o- (alkoxy inférieur) -carbonyle ou alpha-arylcarbonyl (alkoxy inférieur)-carbonyle, par exemple le reste 2,2,2-trichloréthoxycarbonyle, 2-iodéthoxy-carbonyle ou phénacyloxy-carbonyle.Des agents réducteurs convenables son.t en premier lieu le zinc et les alliages du zinc, par exemple l'alliage zinc-cuivre, utilisés de préférence en présence d'un acide convenable tel que l'acide acétique éventuellement dilué avec de l'eau, de même que les sels de chrome-(Il), par exemple l'acétate de chrome-(II) et le chlorure de chrome-(II). Des restes éliminables par hydrogénolyse, par exemple par traitement à l'hydrogène en presence d'un catalyseur, sont par exemple les restes alphaphényl(alkoxy inférieur)-carbony- le tels que le reste benzyloxy-carboryle. On utilise comme catalyseurs des catalyseurs su nickel et en particulier des catalyseurs à base de métaux nobles tels que des catalyseurs au platine ou au palladium, la réaction étant conduite le cas échéant sous pression élevée. Les reactions indiquées ci-dessus sont conduites d'une manière connue, habituellement en présence d'un solvant ou d'un mélange de solvants, certains partenaires réactionnels pouvant en même temps se comporter comme des solvants et, lorsque cela s'impose, on refroidit ou cn chaiiffe le mélange réactionnel par exemple dans une plage de températures d'environ -20 à environ +1500., dans un récipient ouvert ou fermé et/ou en atmosphère de gaz inerte, par exemple en atmosphère d'azote. La réduction de groupes nitro contenus comme substituants dans le reste R1 peut être effectuée de façon classique par voie chimique, par exemple au moyen de fer en poudre et d'acide acétique cristållisable, ou avec de l'hydrogène activé par voie catalyseur. Pour illustrer les restes A et R1, on considère par exemple les représentants de A ou de X et de R1 indiqués dans les brevets précités et notamment ceux qui sont renfermés dans les eomposés de formule générale I décrits dans ces brevets. Comme reste thiéno ou furo, A est en particulier un reste thiéno[2,3] ou furo[2,3]. Lorsque R1 est un reste aromatique, il s'agit par exemple d'un reste 1- ou 2-naphtyle et. surtout d'un reste phé- nyle.Lorsque R1 est un reste hétérocyclique, il s'agit par exemple d'un reste thiényle, furyle, thiazoyle, pyridyle, pyrimidinyle ou imidazolyle, d'un reste 2- 3- ou 4-quinolinyle ou aussi d'un reste phényle condensé avec un noyau hétérocycli- que, par exemple un reste benzimidazol-('()- ou 5(6)-yle, d'un reste 5- ou 6-quinazolinyle ou d'un reste 5-6-7-ou 8-quinolinyle. Lorsque R1 a la définition d'un reste alkyle ou aralkyle, il s'agit par exemple d'un reste éthyle, n-propyle ou isopropyle. Les représentants de R1 mentionnés ci-dessus ainsi que d'autres répondant à la définition de la formule générale I, peuvent par exemple être substitués de la manière indiquée pour R1 dans les brevets précités, et les restes A mentionnés ci-dessus peuvent être substitués de la manière indiquée pour ces noyaux dans les brevets précités, et cn considère alors comme groupes alkyle , par exemple des groupes éthyle, propyle et notsmmerft iréthyle, comme atomes d'halogènes le fluor, le brome ou l'iode et principalement le chlore, comme groupes éthérifiés, notamment des groupes alkoxy inférieurs tels que méthoxy ou éthoxy, comme groupes mercapto éthérifiés, notamment des groupes alkylthio inférieurs, par exemple méthylthio ou éthylthio, comme groupes (alcanoyle inférieur)-amino, par exemple des groupes acétamido ét comme autres groupes acylamino, par exemple ceux qui ont été mentionnés ci-dessus. Des exemples de groupes alkyl-sulfonyle, araîkyl-suifonyle et aryle sulfonyle comprennent les groupes méthyl-sulfonyle, éthylsulfonyle, benzylsulfonyle et phényl-sulfonyle, des groupes alcényle tels que vinyle, allyle ou 1-méthylvinyle, et des groupes aralkyle ayant au maximum 8 atomes ae carbone, tels que benzyle ou phénéthyle. On attribue une importance particulière à la conduite du procédé de l'invention en utilisant des matières première de formule générale II dans laquelle A est un reste benzo- ou thiéno[2,3] éventuellement substitué conformément à la définiton, notamment un reste mono-substitué correspondant et en premier lieu val reste non substitué correspondant, R1 est un reste phényle éventuellement substitué conformément à la définition, notamment un reste phényle lLOn substitué ou substitué par un groupe acylamino ou amino et/ou pas un ou deux substituants choisis entre des groupes alkyle inférieurs, des atomes d'halogènes et des groupes trifluoro-méthyle , notamment un reste phényle substitué en position para par un groupe alkyle inférieur, acylamino ou amino et le cas échéant en position or.tho et/ou dans une autre position par des atomes d'halogènes ou des groupes alkyle inférieurs ou trifluorométhyle, et notamment un reste phényle substitué en position para par un groupe acy-lamino ou amino et en position ortho de même que le cas échéant dans une autre position par v1m atome d'halogène ou un groupe alkyle inférieur ou trifluorométhyle. Comme substituants du reste R1, on considère des groupes acylamino, notamment des groupes (alcanoyle inférieur)-amino tel que le groupe acétamido, des groupes alkyle i.nfériev.rs, hot-amment des groupes méthyle , et des atomes d'halogènes, principalement c?es atomes de chlore. Les composés de formule générale I préparé conforme ment à l'invention sont transformés le cas échéant en leurs sels avec des bases d'une manière classique, par exemple par réaction avec des bases minérales ou organiques acceptables du point de vue pharmaceutique dans un milieu organique ou organique-aqueux. On connaît quelques représentants des matières premières de formule générale II et d'autres peuvent être préparés comme les composés connus, notamment par réaction d'aldéhydes (A-CHO) correspondant à la définition de A avec des bydra- zides d'acide sulfonique (H2N-NH-SO2R1) correspondant à la définition- de R1. Du fait que les aldéhydes à la base des matières pre miel-es de formule générale II le présentent pas de groupe acide borique éventuellement transformé et dans une position adjacente au groupe aldéhyde et que l'on ne doit dc-ne pas les préparer à partir de composés correspondants substitues par du brome le procédé conforme à l'invention permet non seulement de raccourcir et de simplifier la préparation des composés de formule générale I, mais aussi en particulier de faciliter la vari.a- tion des substituants du reste A. Les composés de formule générale I que l'on peut préparer conformément à l'invention peuvent être utilisés d'une manière classique, comme indiqué par exemplc dans les brevets précités, pour lutter contre des micro-organismes et, à cette fin, cn peut les incorporer à l'aide de supports et d'adjuvants pharmaceutiques classiques à des formulations usuelles destinées notamment à être administrées par voie orale, rectale ou parentérale GU appliquées localement. Le procédé de l'invention est illustré par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. Les températures sont exprimées en degrés Celsius. Dans ces exemples, on n'a pas cherché à obtenir les rendements optimaux. Exemple 1 On ajoute à une suspension de 2,2g (8 mmoles) de benzaldéhyde-tosylhydrazone dans 100 ml de tétrachlorure de carbone, 0,92 ml (9,5 mmoles) de tribromure de bore-. On chauffe le mélange réactionnel à 606 à l'abri de l'humidité et on l'agite pendant 26 heures à cette température ; pendant cette période, on ajoute encore 3,68 ml de tribromure de bore, la moitié au bout de 5 heures et la moitié après deux autres heures0 Ensuite, on refroidit le mélange réactionnel à environ 5 -10 et en opérant à cette température, on ajoute goutte à goutte 10 ml de métha- nol puis goutte à goutte 3 ml d'eau puis on chasse le solvant ainsi que le gaz bromhydrique par distillation sous pression réduite. On dissout le résidu dals 75 ml d'éthanol et on ajoute goutte à goutte 10 ml d'eau.Les cristaux formés sont séparés par filtration (1,15 g) et la liqueur-mère est a.ddition.née de charbon actif, chauffez et filtrée.Le filtrat est concentré à environ la moitié de-son volume et additionné d'eau goutte à goutte jusqu'à la fin de la formation du précipité, ce qui donne encore 0,19 g de substance. On obtient au total 1,34 g (56 % de la théorie) de 1-hydroxy-2-(p-tolyl-sulfonyl)benzo-2,3,1 diazaborine fondant à 154-1560C. Exemple 2 On. fait bouillir au reflux 1,49 g (6 mmoles) de thio phène-2-aldéhyde-tosylhydrazone et 1,5g (6 mmoles) de tribromure de bore dans 50 nil de tétrachlorure de carbone. Au bout de 4 heures, on ajoute encore 3,0 g (12 mmoles) de tribromure de bore0 Six heures plus tard, on refroidit le mélange réactionnel et on y ajoute lentement 10 ml de méthanol et 2 ml d'eau. Ensuite, on l'évapore à sec, on dissout le résidu dans un mél.ange de chloroforme et de méthanol à 4:1 et on filtre la solution sur du gel de silice. Or.. concentre le filtrat par évaporation et on fait recristalliser le résidu dans de l'acétate d'éthyle. La 1-hydroxy-2(p-tolylsulfonyl)-thiéno[2,3-e][2,3,1]-diazaborine ainsi obtenue en un rendement de 66 % de la théorie fond sans netteté à 170-1750C après recristallisation dans de l'acétate d'éthyle. Exemple 3 On ajoute 2,0 ml = 5,27 g (0,021 mole) de tribromure de bore à une suspension de 7,04 g (0,020 mole) de N'-kenzyl- idène-2-chloro-4-acétamidobenzènesulfonhydrazine dans 200 ml de tétrachlorure de carbone. On fait bouillir le mélange au reflux et à l'abri de l'humidité pendant 40 heures.Pendant cette période,on y ajoute encore goutte à goutte 6,Oml (15,8g, 0,063 mole) de tribromure de bore.0n refroidit ensuite le mélange réactionnel à 100. On ajoute 50 ml de méthanol et 5 ml d'eau et on chasse le solvant par évaporation sous le vide de la trompe à eau.La chromatographie du résidu sur 600 g de gel de silice, en utilisant un mélange d'acétate d'éthyle et d'éthanol à 4:1, donne la 1 -hydroxy-2 t -chloro-4'-acétamidophénylsulfonyl)- benzo[2,3,1]-diazaborine de Rf = 0,42 (chloroforme/méthanol 85:15). Exemple 4 On charge en refroidissant à la neige carbonique 2,0 g (7,29 mmoles) de benzaldéhyde-tosylhydrazone et 150 mil de chlorure d'éthylène dans un autoclave en acier d'une capacité d'environ 0,5 litre. On fait passer du trichloruze de bore gazeux jusqu'à un gain de poids de 10 g. L'autocjave fermé est maintenu à 6O0C pendant 15 heures, refroidi et ouvert. On ajoute environ 20 g de trichlorure de bore puis on chauffe l'autoclave fermé pendant 15 heures à 800C.Après refroidissement, on con- centre le mélange réactionnel sous vide et on ajoute au résidu environ 5 ml d'éthanole L produit qui est formé fond après recristallisaticn dans l'éthanol à 154-156 C. Il est identique au produit obtenu dans exemple 1e Exemple 5 On ajoute par portions à 500C en 4 heures 5,78 ml (60 mmoles) de tribromure de bore à une suspension de 6,1 g (19,75 mmoles) de 4-chloro-benzaldéhyde-tosylhydrazone dans 200 nil de tétrachlorure de carbone, puis on maintient encore le mélange pendant 20 heures à 500C. Gn. le traite comme indiqué dans les exemples précédents et on obtient après recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther la 1hydroxy-2-(p-tolylsulfonyl)-7-chloro-benzo-2,3,1-diazaborine fondant à 161-1660C (après un frittage préalable à environ 1350C). Exemple 6 On met en suspension 4,7 g (14,5 mmoles) de bêta-naphtal- déhyde-tosylhydrazone dans 150 ml de tétrachlorure de carbone0 On chauffe la suspension à 500C, on. y ajoute 1,7 ml de tribromure de bore, on la maintient encore à 500C et on y ajoute au bout de 2 heures ainsi qu'au bout de 4 heures 0,85 ml de tribromure de bore à chaque fois. Après avoir maintenu le mélange réactionnel à 500C pendant 20 heures au total, on le traite corme indiqué dans les exemples précédents.Le produit brut obtenu est recristallisé dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle ; on obtient 2,83 g (55 % de la théorie) de produit fondant à 196-1980C, répondant à la formule suivante D'après le spectre de résonance magnétique nucléaire, ce produit est seul formé. REVENDICATlCNS 1. Procédé de préparation de compcsés hétérocycliques contenant du bore, de formule générale I (dans laquelle A désigne un reste benzo, naphte, thiéno ou furo fixé par condensation, portant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis entre des groupes alkyle, alcényle, alkoxy, alkylthio ou araîkyle ayant chacun au maximum 8 atomes de carbone, radicaux halogéno, groupes hydroxy ou mercapto, alkyl sulfonyle, araîkylsulfonyle ou arylsulfonyle ou carbonyle, et R1 est un reste alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle ou aralkyle ayant au maximum 10 atomes de carbone, qui n'est pas substitué ou qui peut porter 1 à 3 substituants choisis entre des atomes d'halogènes et des groupes amino, acylamino, hydroxy ou mercapto, carboxy libres ou estérifiés, trifluorométhyle et nitro, ainsi que des groupes alkyle , alkoxy et alkylthio ayant chacun 1 à 3 atomes de carbone ou un reste hétérocyclique à un ou plusieurs noyaux éventuellement ment substitué par 1 à 3 atomes dthalogènes ou groupes alkyle, alkoxy ou alkylthio ayanat chacun 1 à 3 atomes de carbone) et de leurs sels de bases minérales et organiques, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé de fornule générale Il (dans laquelle A et R1 ont les définitions données ci-dessus) avec un trihalogénure de bore et à hydrolyser le produit réactionnel directement formé en vue de libérer le groupe 1-hydroxy,à libérer éventuellement le radical amino d'un groupe acylamino contenu dans R1 et le cas échéant, ou en variante, à réduire un groupe nitro, présent comme substituant de R1 ou d.e A ou des deux et à :transformer éventuellement ux composé obtenu de -formule -générale I en un sel avec une base. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il consiste à utiliser comme matière première un composé de formule générale Il dans laquelle A est un reste benzo, naphto ou thiéno fixé par conden- sation, portant le cas écheffiant un ou plusieurs substituants choisis entre des radicaux aikyle, alkoxy ou alkyltllio ayant chacun au maximum 8 atomes de carbone, halogéno, alkylsulfonyle, aralkylsulfonyle ou arylsulfonyle, et R1 est un reste aromatique oU hétérocyclique à 1 ou plusieurs noyavzx, ayant au maximum 10 atomes de carbone, qui peut porter 1 à.3 substituants choisis entre des radicaux alkyle, alkoxy ou alkylthio ayant chacun 1 à 3 atomes de carbone, halogéno, hydroxy,mercapto, amino, aàylamino, carboxy libres ou estérifiées ou nitro,et qui peut aussi être substitué, en tant que reste aromatique, par des radicaux trifluorométhyle . 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il consiste à utiliser comme matière première un composé de formule générale II dans laquelle A désigne un reste furo.fixé par condensation, éventuellement substitué sur l'atome de carbone adjacent à l'atome d'oxygène du noyau par un atome d'halogène ou par un radical alkyle, alcényle, alkoxy, alkylthio ou aralkyle ayant dans chaque cas jusqu'à 8 atomes de, carbone au maximum et R1 est un reste alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle ou araîkyle ayant au maximum 10 atomes de carbone, qui n'est pas substitué ou qui peut porter 1 à 3 substituants choisis entre des atomes d'halogènes, des radicaux amino et nitro ainsi que des radicaux alkyle, alkoxy, alkylthio et alcanoylamino ayant chacun 1 à 3 atomes de carbone, ou un reste hétérocyclique éventuellement substitué par un atome d'halogène cu par un radical alkyle,alkoxy ou alkylthio ayant dans chaque cas 1 à 3 atomes de carbone, 4. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qutil consiste à utiliser comme matière première un composé de formule générale II dans laquelle A est un reste benzo-ou thiéno[2,3] et éventuellement sub titué conformément à la définition et R1 est un reste phényle éventuellement substitué conformément à la définition. 5. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qu'il consiste à utiliser comme matière première un composé de formule générale II dans laquelle A est un reste benzo- ou thiéno[2,3} éventuellement monosubstitué conformément à la définition et R1 est un reste phényle éventuellement substitué conformément à la définition. 6. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qu'il consiste à utiliser comme matière première un composé de formule générale II dans laquelle A est un reste benzo- ou thiéno[2,3] éventuellement mono-substitué conformément à la définition et R1 est un reste phényle non substitué ou portant un substituant acylamino ou amino et le cas échéant, ou en variante, un ou deux substituants choisis entre les radicaux alkyle inférieurs, des atomes d'halogènes et des radicaux triflucro-méthyle 7e Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qu'il consiste à utiliser comme matière première un composé de forrule générale II dans laquelle A est un reste benzo- ou thiéno-[2,3] éventuellemert mcno-substitué conformément à la définition et R1 désigne un reste phényle substitué en position para par un radicaI acylamino ou amino et le cas échéant en position ortho ou dans une autre position ou dans les deux, par des atomes d'halogènes, des radicaux alkyle inférieurs ou des radicaux trifluoro-méth.yle 8. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qu'il consiste à utiliser comme matière première de formule générale II le N'-benzylidène-2-chloro-4acétamidobenzosulfonhydrazide , le N'(2-thénylidene)-p-toluène- sulfonhydrazide ou le N'-benzylidène-p-toluène-sulfonhydrazine 9. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé par le fait qu'il consiste à utiliser comme trihalogénure de bore le tribromure de bore. 10. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait qu'il consiste à conduire la réaction du composé de formule générale II avec du trihalogénure de bore à des températures comprises entre la température ambiante et 1000C en présence d'un solvant organique inerte, de préférence en présence d'uY1 hydrocarbure chloré. 110 Procédé suivant l'une quel.conque des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait qu'il consiste à traiter une mole du composé de formule-générale II avec une à six moles, de préférence trois moles d'un trihalogénure de bore, de préférence le tribromure de bore.