FR 2348206 A1 19771110 FR 7704350 A 19770216 La présente invention a pour objet des 2-cyclopropanecarboxamido-5-halothiazoleset se rapporte a leur emploi comme agents anti-inflammatoires. Ces 2-cyclopropanecarboxamido-5-halothiazoles, conformes a la présente invention, présentent la formule générale suivante: dans laquelle: X est un atome d'halogène, c'est-à-dire qu'il consiste en un atome de chlore, brome, iode ou fluor. D'autres buts et avantages de la presente invention apparaîtront a la lecture a la lecture de la description suivante et de l'exemple donné a titre illustratif mais non limitatif de modes de préparation de ces composés. EXEMPLE o 2-cyclopeopanecarboxamido-5-bromothiazole 10,4g (10,10 moles) de chlorure d'acide cyclopropanecarboxylique sont ajoutes à un mélange, maintenu sous agitation, de 16 ml (10,20 moles) de pipéridine, 100 ml de dichlorure d'éthylène, et 25,9g (0,10 mole) de bromhydrate de 2-amino-S-bromothiazole sur une période de 5 mn, avec réfrigération à l'aide d'un bain de glace afin que la température soit constamment maintenue au-dessous de 200C. Après 15 mn de repos, le mélange est dilue par addition de 100 ml d'eau; on obtient ainsi une phase solide et deux phases liquides. Le mélange est ensuite dilué dans 100 ml de n-pentane et l'on sépare la phase solide par filtration, lave le gâteau de filtrage à l'aide de 100 ml d'eau puis de n-pentane. On recueille, apres séchage sous vide, 16,5g d'un solide, dont le point de fusion est compris entre 211 et 218 C. Le produit résultant de ce mode de préparation est appelé dans la suite de la description Composé 1, tandis que le dérivé chloré correspondant est appelé Composé 2. Tests anti-inflammatoires Lescomposésselon la présente invention présentent ure activité pharmaceutique; ils peuvent en effet être notamment employés en tant qu'agents anti-inflammatoires. Cette activité anti-inflammatoire est particulièrement démontrée par un test portant sur la réduction de l'oedème expérimental induit dans la patte arriere du rat par injection de carragenine. La carragénine injectée dans la patte du rat produit un effet oedémateux qui simule une partie du procédé inflammatoire. Des composés non stéroidaux ayant une activité anti-inflammatoire inhibent la formation de cet oedème. La méthode utilisée pour mesurer l'inhibition de l'oedème induit par la carragénine est une méthode classique bien connue dans le domaine pharmaceutique et est la suivante: Des rats mâles (de race Evans), dont le poids est compris entre 130 et 2009 sont employés. Cinq rats sont traités dans chaque série d'essais et dans le test temoin. Dix rats sont utilisés dans le groupe de contrôle de l'oedème Sauf indication contraire, on administre par voie orale la phénylbutazone, àraison de 100 mg/kg par rapport au test témoin. Dans le test de contrôle de l'oedéme, on emploie une solution de 0,26% de méthylcellulose. On fait jeûner les rats pendant au moins 15 heures, préalablement à l'établissement de ce test.Ils disposent toutefois d'eau ad Zibitzan. Dans tous ces essais, lesmédicamentssontadministrésparvoie orale et sont mis sous forme de dissolutions ou de suspensionsdansune solution a 0,25% de méthylcellulose. Une heure après administration du composé testé, on injecte dans les tissus plantaires de la patte arrière gauche de chaque rat 0,05 ml d'une solution stérile à 1% de carragénine. Trois heures après l'administration de carragenine, le volume des pattes traitées est mesuré à l'aide d'un appareil à déplacement d'eau. L'appareil utilisé consiste en l'appareil tel que decrit par Adamkiewicz et aZ., Canadian JournaZ of Biochernistry and PhysioZogy, 33: 332, 1955, légèrement modifié. La quantité d'oedeme est calculée et la réduction en pourcentage de l'oedème par rapport aux valeurs témoins est déterminée. Le volume moyen de l'oedéme, basé sur 50 déterminations, est de 1,25 cm3 à 0,226 cm3 prés.Une réduction de l'oedème supérieure a 25 par rapport aux valeurs témoins est considérée comme significative. Exprimée par rapport a 46 déterminations, la phénylbutazone produit une inhibition moyenne de l'oedème de 43,8% à 12,4% près. On a constaté que les composés selon la présente invention produisent une inhibition significative de l'oedème induit chez le rat à une dose moyenne de 200 mg/kg. Le Tableau I suivant montre la réduction de l'oedéme induit sur la patte arrière du rat, selon la méthode décrite ci-dessus, pour 200 mg/kg (sauf indications contraires). - TABLEAU I Réduction (en X) de l-oedEme pour 200 mg/kg Numéro du Composé Réduction de 'oedème induit (X) I I 51 2 50 Les composés selon la présente invention, soit seuls, soit sous forme de compositionspharmaceutiques,peuvent être administrés à un animal traité sous n'importe quelle forme et selon n'importe quelle méthode. Ainsi, ces composés ou compositions peuvent être administrés par voie orale sous la forme de tablettes, pilules, capsules, ou sous la forme de suspensions. Les composés peuvent être également administrés par voie parentérale sous la forme de solutions ou de suspensions injectables. Les composés ou compositions selon la presente invention peuvent être administres topiquement sous forme d'onguents,oupar voie rectale sous forme de suppositoires. Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, les composés ou compositions selon la présente invention peuvent être mis sous forme de pastilles, pilules ou capsules et sont formés essentiellement du composé teste quoique, en général, ils soient en combinaison avec une quantité efficace d'une ou plusieurs matieres physiologiquement inertes, telles que supports, véhicules, liants, et similaires. En outre, les composés peuvent être administrés par voie orale, sous forme d'une suspension dans un véhicule convenable, tel qu'un sirop. Lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale, les composés ou compositions selon la présente invention peuvent être mis sous forme de suspensions ou de solutions convenant à une administration parentérale par dilutions ou suspensions dans un solvant ou agent de suspension convenable. Les composés selon la présente invention peuvent également être administrés par voie orale sous forme de suppositoires en combinaison avec un véhicule convenable, tel qu'une gelée de pétrole. Enfin, les composés selon la présente invention peuvent être appliqués topiquement sous forme d'oings, baumes, crèmes ou lotions comprenant une quantité efficace du composé employe et un véhicule approprié, tel que gelee de pétrole, et autre. Bien entendu, la présente invention n'est nullement limitée a l'exemple et aux modes de mise en oeuvre mentionnés ci-dessus; elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans que l'on ne s'écarte de l'esprit de l'invention. 1.- A titre de produits industriels nouveaux, les 2-cyclopropanecarboxamido 5.-halothiazoles presentant la formule: dans laquelle: X est un atome de chlore, de brome, d'iode ou de fluor. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que: X est un atome de chlore. 3.- Procéde selon la revendication 1, caractérisé en ce que: X est un atome de brome. 4.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que: X est un atome d'iode. 5.- Procede selon la revendication 1, caractérisé en ce que: X est un atome de fluor. 6.- Application pharmacologique des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 7.- Forme pharmacologique nouvelle, convenant notamment au traitement des inflammations, caractérisée en ce qu'elle consiste en une composition contenant un ou plusieurs des composes selon l'une quelconque des revendications l à 5, éventuellement en association avec tout support, véhicule, excipient ou autre convenable.