FR 2339604 A1 19770826 FR 7702361 A 19770128 La presente invention concerne du cromoglycate disodique sous une forme nouvelle. L'invention concerne en outre des for mulations et compositions pharmaceutiques nouvelles renfermant du cromoglycate disodique. On a utilisé depuis de nombreuses années du cromoglycate disodique (dit ci-après DSCG) en me lange avec du lactose sous forme de poudre pour le traitement de l'asthme par inhalation. Pour une telle utilisation, le DSCG renferme normalement de 3% à 10% en poids d'eau environ, le DSCG renfermant cette proportion d'eau étant stable au contact de l'air à teneur en humidité normale. La Demanderesse a maintenant trouvé que le DSCG renfermant des proportions plus faibles d'eau présente certaines proprié- tés avantageuses. La présente invention vise donc un DSCG renfermant moins de 5S en poids d'eau. De façon préférée, le DSCG renferme moins de 3% en poids d'eau, de préférence moins de 2S en poids et, mieux encore, moins de 1% en poids dteau. Le DSCG est, de préférence, finement divisé, avec par exem ple un diamètre particulaire moyen inferieur à 20 microns, de préférence compris entre 0,01 et 10 microns, et, mieux encore, au moins 50% en poids des particules présentant un diamètre compris entre 2 et 5 microns. Le DSCG conforme à 11 invention est fortement hygroscopique et il y a lieu de prendre des précautions pendant sa préparation, son stockage et son utilisation,afin de stassurer, dans la mesure du possible, qutil ne prélève pas d'eau dans le milieu ambiant. Le DSCG selon l'invention peut etre obtenu à partir d'un DSCG renfermant une proportion plus élevée dteau, en soumettant un tel DSCG à la chaleur, par exemple à des températures com prises entre 1100 et 1500C, à un traitement sous vide, à l'action d'un dessiccateur, ou à une combinaison de tels traitements. Il est préférable, en particulier, de sécher le DSCG en le soumet tant à une combinaison de chaleur et de vide.Il est normalement difficile, sans mettre en oeuvre des techniques exceptionnelles et coûteuses, d'obtenir du DSCG renfermant moins de 0,05% en poids d'eau environ, et il est donc préférable que le DSCG selon 11 invention renferme plus de 0,05% en poids d'eau Le DSCG selon ltinventions de faible dimension partir laire, peut etre obtenu par micronisation, pulvérisation ou broyage d'un DSCG plus grossier ayant la teneur en eau convena ble. Cependant, du fait de la nature hygroscopique du DSCG et du fait des effets électrostatiques associés avec un traitement mécanique du DSCG sec, il est préférable d'éliminer lteau après avoir réduit le DSCG à la dimension particulaire désirée. Le DSCG selon l'invention trouve des applications dans des formulations et compositions pharmaceutiques, en particulier dans des formulations en flacon sous pression,convenant à la distribution du DSCG en poudre en vue de l'inhalation. La présente invention vise en outre une composition pharma ceutique comprenant du DSCG, la formulation totale renfermant moins de 1,0S en poids d'eau, de préférence moins de 0,5% et, mieux encore, moins de 0,2 et meme moins de O,lS en poids d'eau. Plus particulièrement, l'invention fournit une composition pharmaceutique comprenant de 1 à 20% en poids de chromoglycate disodique finement divisé et un propulseur liquéfié, la composi tion renfermant moins de 5% en poids d'eau. I1 est préférable que la composition renferme de 2 à 12% en poids de DSCG et, de préférence, de 4 à 7% en poids de DSCG. De façon préférée, la composition est pratiquement anhydre. La Demanderesse a trouvé quten général, l'utilisation du DSCG séché dans la composition permet un fonctionnement plus libre et plus facile de la vanne du récipient, une meilleure disper sion à partir de ladite vanne, et une moindre perte de propul seur lorsque la composition a e été conditionnée dans des reci- pients sous pression. Il est préférable que le pourcentage d'eau dans la formulation, exprimé sous forme de pourcentage en poids du DSCG, soit inférieur à 2. Le milieu propulseur liquéfié, ainsi que la formulation totale,sont de préférence tels que le DSCG ne sty dissolve pas, en aucune quantité notable. Le propulseur liquéfié est de préférence un gaz à température ambiante (180C environ) et à la pression atmosphérique (760 mm de mercure), c'est-à-dire qu'il doit présenter un point d'éDulli- tion inférieur à 180C environ à la pression, atmosphérique. Le propulseur liquéfié doit également etre non toxique. Parmi les propulseurs liquéfiés convenables pouvant être utilisés on peut citer les alcanes renfermant jusqutà 5 atomes de carbone, par exemple le butane ou le pentane, ainsi qu'un chlorure d'alkyle inférieur, par exemple les chloruresde méthyle, d'ethyle ou de propyle.Les propulseurs liquéfiés les plus convenables sont les alcanes inférieurs fluorés et fluochlorés, tels que ceux qui sont vendus dans le commerce sous la marque "Fréon". Il est possible de mettre en oeuvre des mélanges des propulseurs mentionnés ci-dessus Les alcanes inférieurs fluorés préférés ne renferment pas plus de deux atomes de carbone et au moins un atome de fluor. Les alcanes inférieurs halogénés préférés peuvent être représentés généralement par la formule CmH C1 F2, dans laquelle m est un nombre entier inférieur à 3, n est un nombre entier ou égal à zéro, y est un nombre entier ou égal à zéro, et z est un nombre entier, de façon que n+y+z = 2 m+2.Comme exemples de tels propulseurs, on peut citer le dichlorodifluorométhane (Fréon 12), le dichlorotétrafluoroéthane (Fréon 114) CClF2.CClF2, le trichloromonofluorométhane (Fréon 11), le dichloromonofluorométhane (Fréon 21), le monochlorodifluorométhane (Fréon 22), le trichlorotrifluoroéthane (Fréon 113), et le monochlorotrifluorométhane (Fréon 13). On peut obtenir des propulseurs présentant des caractéristiques améliorées de tension de vapeur en utilisant certains mélanges de ces composés, par exemple le "Fréon 11" avec le "Fréon 12" ou le "Fréon 12" avec le "Fréon 114't. Par exemple, le dichlorodifluorométhane, qui a une tension de vapeur d'environ 4,9 bars au manomètre, et le 1,2-dichloro-1,1,2,2- tétrafluoroéthane (Fréon 114), avec une tension de vapeur d'environ 0,84 bar au manomètre à 210C, peuvent etre mélangés en diverses proportions pour former un propulseur ayant la tension de vapeur intermédiaire désirée. Il est préférable de mettre en oeuvre des compositions qui ne renferment pas de trichloromonofluorométhane. Il est souhaitable que la tension de vapeur, mesurée au manomètre, du propulseur utilisé, soit comprise entre 2,4 et 4,8 bars et de préférence entre 3,5 et 4,6 bars environ. Un propulseur à un seul constituant peut donner une composition dont la pression manomètrique soit comprise entre 3,8 et 4,6 bars environ à 210C, ces pressions étant utilisables en toute sûreté avec des récipients métalliques. On a trouvé que des propul seurs à deux constituants, par exemple certains mélanges de "Fréon 12t' et de "Fréon 11" donnent des pressions manométriques comprises entre 1,4 et 2,8 bars à 210C, qui sont utilisables en toute sécurité avec des récipients de verre renforcés. La composition selon l'invention peut également renfermer un agent tensio-actif. L'agent tensio-actif peut etre liquide ou solide non ionique, ou bien il peut être solide, anionique, choisi parmi les dialkyl-sulfosuccinates de métaux alcalins, d'ammonium et d'amines, dans lesquels les groupes alkyle renfer ment de 4 à 12 atomes de carbone, ainsi que les acides alkylbenzène sulfoniques, dans lesquels le groupe alkyle renferme de 8 à 14 atomes de carbone. Il est préférable de mettre en oeuvre l'agent tensio-actif solide anionique sous la forme du sel de sodium, et un tel agent tensio-actif peut être constitué par des composés de formule ROOCCH2CH(S03Na)COOR, dans laquelle R représente un radical butyle, isobutyle, octyle ou nonyle, ou bien le sel de sodium de l'acide dodécylbenzène sulfonique ou de l'acide décylbenzène sulfonique. L'agent tensio-actif solide anionique préféré est constitué par le dipctylsulfosuccinate de sodium. 5a quantité d'agent tensio-actif nécessaire est fonction de la teneur en solides de la suspension et de la dimension particulaire des solides. En général, il est seulement nécessai re d'utiliser de 5 à 15% en poids, de préférence de 5% à 8% en poids d'agent tensio-actif anionique solide, par rapport à la teneur des solides de la suspension. La Demanderesse a trouvé que dans certaines conditions, 11 utilisation d'un agent tensio actif anionique solide donne une meilleure dispersion du médicament lorsque la composition était mise à partir d'un flacon sous pression, qu'avec l'utilisation d'un agent tensio-actif liquide non ionique. Lorsqu'on met en oeuvre un agent tensio-actif liquide non ionique, celui-ci doit avoir un rapport d'1équilibre hydrophilelipophile (dit ci-après rapport HLB) inférieur à 10. Le rapport HLB est un nombre emprique servant de guide pour les propriétés tensio-actives d'un agent tensio-actif. Plus le rapport HLB est faible, plus l'agent tensio-actif est lipophile et inversement, plus le rapport HLB est élevé, plus l'agent agentltensio-actif est hydrophile. Le rapport HLB est bien connu du spécialiste et sa méthode de détermination est décrite par W C Griffin dans "Journal of the Society of Cosmetic Chemists" Vol. 1, N05, pages 311 à 326 (194g. De façon préférée, l'agent tensio-actif utilisé doit avoir un rapport HLB compris entre 1 et 5.Il est possible d'utiliser des mélanges d'agents tensio-actifs, le mélange ayant un rapport HLB compris dans la gamme ci-dessus. Les agents tensio-actifs qui sont solubles ou dispersibles dans le propulseur sont efficaces. Les agents tensio-actifs les plus solubles dans le propulseur sont les plus efficaces. L'agent tensio-actif doit, bien entendu, être non irritant et non toxique. Il est préférable que l'agent tensio-actif liquide non ionique constitue de 1 à 7% en poids par rapport à la composition totale, et de préférence de 4 à 6% en poids. De telles - compositions tendent à être plus stables physiquement au stockage. Parmi les agents tensio-actifs liquides non ioniques pouvant être utilisés, on peut citer les esters ou les esters partiels d'acides gras renfermant de 6 à 22 atomes de carbone, tels que les acides caproîque, octoSque, laurique, palmitique, stéarique, linoléique, linolénique, oléostéarique et oléïque, avec un alcool aliphatique polyoxhydr i que ou son anhydride cyclique, par exemple d'éthylèneglycol, de glycérol, d'érythritol, d'arabitol, de mannitol, de sorbitol, dthexitol dérivant du sorbitol (les esters de sorbitan vendus dans le commerce sous la marque "Span") ainsi que les dérivés du polyoxyéthylène et du polyoxypropylène de ces esters. On peut utiliser des esters en mélange, tels que des glycérides mélangés ou naturels, par exemple l'huile d'olive.Les agents tensio-actifs liquides non ioniques préférés sont les oléates de sorbitan, par exemple ceux qui sont vendus dans le commerce sous la marque "Arlacel C" (sesquioléate de sorbitan), le"'span 80" (monooléate de sorbitan) et le " Span 85" (trioléate de sorbitan). Comme exemples particuliers d'agents tensio-actifs liquides non ioniques pouvant être utilisés, on peut citer le monolaurate de sorbitan, le tétraoléate de polyoxyéthylène-sorbitol, le pentaoléate de polyoxyéthylène-sorbitol et le dioléate de polyoxypropylène- mannitol. Comme agents tensio-actifs solides non ioniques, on peut mentionner la lécithine, par exemple la lécithine de soja, qui est une lécithine végétale extraite de la fève de soja, mais la lécithine n'est pas l'agent préféré. On peut éviter une séparation indésirable de la suspension par introduction d'une quantité suffisante d'un solide auxiliaire supplémentaire finement divisé ayant une densité supérieure à celle de la phase liquide. Le solide auxiliaire doit être compatible avec les autres constituants et il doit être inso luble dans le propulseur. Par exemple, on peut utiliser un composé minéral tel que le sulfate de sodium, le chlorure de calcium ou le chlorure de sodium. On peut également utiliser un produit organique tel que le lactose ou le saccharose en poudre. Le solide auxiliaire doit, bien entendu, être non toxique et non irritant. La dimension particulaire du solide auxiliaire doit être du même ordre de grandeur que le DSCG. La poudre auxiliaire peut également agir comme agent desséchant, comme dans le cas du sulfate de sodium anhydre ou du chlorure de calcium anhydre. La proportion désirée du solide auxiliaire peut être caculee au moyen des techniques bien connues. La Demanderesse a également trouvé que l'introduction d'une quantité mineure d'un sel quaternaire alkyle supérieur halogéné de pyridine ou d'un équivalent, peut contribuer à éviter la formation d'une croûte ou d'un dépôt indésirable. Les sels quaternaires alkyle supérieur halogéné de pyridines substituées ayant un ou plusieurs substituants, par exemple un alkyle inférieur, sur le noyau pyridine, sont, dans ce qui suit, l'équivalent total des sels quaternaires alkyle supérieur halogéné de pyridine. Parmi les sels quaternaires d'allyle supérieur halogéné de pyridine et leurs équivalents, on peut ;citer le chlorure de myristyl-gamma-picolinium, le bromure de cétyl-pyridinium et le chlorure de cétyl-pyridinium. On peut utiliser, si on le désire, de tels sels quaternaires de pyridine sous la forme de leurs monohydrates.De façon préférée, les compositions renferment de 0,01 à 1S en poids du sel quaternaire de pyridine ou d'un équivalent. La composition peut également renfermer un agent desséchant convenable, indépendamment du solide auxilinaire, par exemple jusqu'à 100 mg de sulfate de calcium anhydre ou de gel de silice pour 10 ml de composition. La composition peut renfermer dtautres médicaments en plus du DSCG. Par exemple, la composition peut renfermer un vasodilatateur pour les bronches, tel que ltéphédrine, l'isopréna- line ou un sel convenable de ces dernières. La composition renferme, de préférence, entre 0,1 et 1,0% en poids environ de vasodilatateur. La composition peut en outre renfermer un anti-oxydant, par exemple l'acide ascorbique, de préférence dans une proportion comprise entre O,S et 2,0% en poids. En outre, la composition peut renfermer une quantité suffisante d'un agent odorant convenable. Il est préférable que les compositions ne contiennent pas d'éthanol. Les conditionnements préférés renferment de 8 à 30 ml de composition, par exemple sous la forme d'un récipient sous pression usuel pour aérosols de 10 ml. Le récipient comporte, de préférence, une vanne destinée à distribuer des doses unitaires de composition comprises entre 0,025 et 0,25 ml de ladite composition. Le récipient peut également comprendre un dispositif à billes pour aider à empêcher la formation de croûte à l'intérieur du récipient. On peut réaliser les compositions de l'invention en mélangeant les différents constituants à une température et à une pression auxquelles le propulseur est en phase liquide et le DSCG est en phase solide. Pour la realisation des compositions et des conditionnements selon l'invention, on remplit un réci- pient muni d'une vanne avec un propulseur contenant le DSCG finement divisé en suspension. On peut tout d'abord charger un récipient avec une quantité pesée de DSCG sec qui a été broyé à une dimension particulaire prédétermineet ou avec une pate de poudre dans le propulseur refroidi liquide. Suivant une variante préférée, on mélange ou on homogénéise le DSCG et l'agent tensio-actif préalablement sous forme d'une pàte homogène, par exemple sur un mélangeur à billes.On peut effectuer l'homogé- néisation en présence d'un liquide convenable, par exemple ltéthanol, pour empêcher l'agglomération des particules. On disperse ensuite la pâte dans le propulseur liquéfié refroidi. Ce mode opératoire entraîne un mouillage uniforme des particules de poudre. On peut également remplir un récipient en introduisant la poudre et le propulseur selon le procédé usuel de remplissage à froid, ou bien on peut introduire une pâte de la poudre dans le constituant du propulseur qui bout au-dessus de la température ambiante, dans le récipient, fixer la vanne en place puis introduixe le reste du propulseur par remplissage sous pression par l'ajustage de la vanne. En faisant fonctionner la vanne, la poudre est distribuée dans un courant de propulseur qui se vaporise et forme un aérosol de poudre sèche. Tout au long de la préparation du produit, il y a lieu de prendre des précautions afin de minimiser l'absorption d'humidité. On peut y parvenir en opérant dans une atmosphère déshumidifiée et en utilisant seulement des substances et des matériaux secs. Dans les conditions opératoires normales, on peut s1 attendre à ce que de 50 à 100 ppm d'humidité soient introduits dans la composition pendant le remplissage. Lorsqu'il est nécessaire d'utiliser un solide ou une poudre auxiliaire pour empêcher la formation de dépôt ou de croûte de surface, il convient d'introduire ce solide auxiliaire dans la composition au moment où l'on introduit les solides actifs en poudre. Suivant une variante, on peut ajouter le solide auxiliaire à la composition après pré-mouillage de ladite composition par l'agent tensio-actif ou le propulseur. On peut appliquer les compositions de 11 invention dans le traitement d'un certain nombre de troubles allergiques chez les mammifères, par exemple dans le traitement par inhalation de troubles allergiques des voies' respiratoires, par exemple l'asthme ou les rhinites allergiques (rhume des foins). Le traitement est effectué, de préférence, par inhalation orale ou nasale et il est préférablement destiné à l'homme. Le cromoglycate disodique est parfois dénommé cromoglycate sodique ou cromolyne sodique et il est constitué par le sel disodique du 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-propane-2-ol. Les exemples suivants, donnés à titre illustratif mais nullement limitatif, feront mieux saisir la portée et l'intérêt de l'invention. Dans ces exemples, toutes les parties et tous les pourcentages sont donnés en poids. EXEMPLE 1 Procédés de préparation (a) On dissout l'agent ou les agents tensio-actifs dans le propulseur Il et l'on ajoute le DSCG microns. On effectue une dispersion en utilisant un mélangeur à cisaillement ou un homo-. généiseur. On refroidit à -500C et l'on ajoute les propulseurs 114 et 12, également refroidis à -500C. On remélange, on introduit à froid dans des récipients appropriés, on pose la vanne et l'on sertit. (b) On refroidit le propulseur 114 à -150C et l'on dissout l'agent tensio-actif ou les agents tensio-actifs dans ledit propulseur. On ajoute le DSCG micronisé et l'on mélange dans un mélangeur à cisaillement. On refroidit à -50 C, on ajoute le propulseur 12 refroidi à -500C et l'on remélange. On remplit à froid des récipients appropriés, on pose la vanne et l'on sertit. On a indiqué des formulations appropriées dans le tableau I ci-après, dans lequel les chiffres représentent les pourcentages en poids des différents constituants. Les formulations se sont avérées stables lorsqu'elles sont stockées pendant 3 mois, elles présentent une LD50 élevée chez le rat et elles forment des dispersions satisfaisantes de DSCG. Les compositions 26 et 31 sont les préférées. Les compositions 6, 16, 29, 30 et 31 sont réalisées en utilisant à la fois du DSCG sec et du DSCG non séché. Lorsqu'on utilise du DSCG séché, le pourcentage d'eau de la formulation, exprimé en pourcentage en poids de DSCG, est inférieur à 2. Lorsquton utilise du DSCG non séché, le pourcentage en eau, exprimé sur la même base, va de 4 à 7. EXEMPLE 2 (a) Séchage du DSCG micronisé 1.- Avec chaleur seule On étale sur des plateaux 1 kg de DSCG micronisé, ayant une teneur en humidité de 5,8% en poids, sous forme de couches de 2 cm d'épaisseur environ, et l'on chauffe pendant 42 heures à l2O0C. Après retrait de l'étuve, refroidissement dans des conditions empêchant l'affinité à l'humidité atmosphérique, et mélangeage, la teneur en humidité est de 0,35% en poids. 2.- Agent desséchant seul On étale 10 g de DSCG micronisé ayant une teneur en humidité de 6,3% en poids, sous forme d'une couche mince que lton place dans un récipient fermé dans lequel on place également du pentoxyde de phosphore frais, également sous forme d'une couche mince. Après 7 jours, la teneur en humidité du DSCG micronisé tombe à O, 13% en poids. (b) Détermination de la teneur en humidité du DSCG micronisé On peut déterminer la teneur en eau du DSCG par perte au séchage ou par titration selon la méthode Karl-Fischer. (c) Micronisation du DSCG Par le terme "DSCG micronisé" il y a lieu d'entendre un DSCG qui a été soumis à un procédé d'attrition dans un broyeur à entrainement par fluide, par exemple celui fabriqué par la Société CHRISPRO LIMITED, 3 ST bERGARETrS STREET, CANTERBURY, KENT, ENGLAND. TABLEAU I N DSCG "Span Chlorure Lécithi- Dioctyl- Propul- Propul- Propul- Procédé de micro- 85" de cétyl- ne de sulfo-suc- seur 11 seur 114 seur 12 préparation nisé pyridinium soja cinate de sodium 1 1,47 1,00 0,05 - - 10,00 13,12 74,36 A 2 1,43 2,00 - - - 24,14 24,14 48,29 A 3 2,86 1,50 0,08 - - 23,89 23,89 47,78 A 4 2,93 4,00 - - - 10,00 12,46 70,61 A 5 5,87 2,50 - - - 10,00 12,25 69,38 A 6 5,71 5,00 0,25 - - 22,26 22,26 44,52 A 7 11,43 3,50 - - - 21,27 21,27 42,53 A 8 11,73 5,00 0,25 - - 10,00 10,95 62,07 A 9 1,43 - - 0,50 - 24,52 24,52 49,03 A 10 2,86 - - 1,00 - 24,04 24,04 48,06 A 11 5,71 - - 2,00 - 23,07 23,07 46,15 A 12 11,43 - - 2,00 - 21,64 21,64 43,29 A 13 1,43 - - - 0,20 24,59 24,59 49,19 A 14 1,43 - - - 0,10 24,62 24,62 49,23 A 15 2,86 - - - 0,40 24,19 14,19 48,36 A 16 2,86 - - - 0,20 24,24 24,24 48,46 A TABLEAU (Suite) N DSCG "Span Chlorure Lécithi- Dioctyl- Propul- Propul- Propul- Procédé de micro- 85" de cétyl- ne de sulfo-suc- seur 11 seur 114 seur 12 préparation nisé pyridinium soja cinate de sodium 17 5,71 - - - 0,80 23,37 23,37 46,75 A 18 5,71 - - - 0,40 23,47 23,47 46,95 A 19 11,43 - - - 1,20 21,84 21,84 43,69 A 20 11,43 - - - 0,60 21,99 21,99 43,99 A 21 1,44 - - - 0,20 - 39,34 59,02 B 22 1,44 - - - 0,10 - 39,38 59,08 B 23 2,88 - - - 0,40 - 38,69 58,08 B 24 2,88 - - - 0,20 - 38,77 58,13 B 25 5,77 - - - 0,80 - 37,37 56,06 B 26 5,77 - - - 0,40 - 37,53 56,30 B 27 11,54 - - - 1,20 - 34,91 52,35 B 28 11,54 - - - 0,60 - 35,15 52,71 B 29 2,86 4,00 0,20 - - 23,24 23,24 46,46 A 30 11,43 5,00 0,25 - - 20,83 20,83 41,66 A 31 5,71 5,00 - - - 22,32 22,32 44,64 A REVENDICATIONS 1.- Cromoglycate disodique caractérisé par le fait qu'il renferme moins de 5S en poids d'eau. 2.- Composition pharmaceutique comprenant du cromoglycate disodique, caractérisé par le fait qutelle renferme moins de 1,040 en poids d'eau. 3.- Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle renferme de 1 à 20% en poids de cromoglycate disodique finement divisé et un propulseur liquéfié, ladite composition renfermant moins de 5% en poids d'eau. 4.- Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait qu'elle comprend du cromoglycate disodique renfermant moins de 5S en poids d'eau. 5.- Composition selon l'une des revendications 3 ou 4, caractérisée par le fait qu'elle comprend un agent tensio-actif liquide ou solide non ionique, ou bien un agent tensio-actif solide anionique choisi parmi les dialkyl-sulfosuccinatg de métaux alcalins, d'ammonium et de sels d'amines, dans lesquels les groupes alkyle renferment de 4 à 12 atomes de carbone, ainsi que l'acide alkylbenzène sulfonique dans lequel le groupe alkyle renferme de 8 à 14 atomes de carbone. 6.- Composition selon la revendication 5 caractérisée par le fait que l'agent tensio-actif est le dioctylsulfosuccinate de sodium. 7.- Composition selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisée par le fait qu'elle comprend de 5 à 15% en poids d'agent tensio-actif solide anionique, par rapport à la teneur en solides de la formulation. 8.- Composition selon la revendication 5, caractérisé par le fait que l'agent tensio-actif est le trioléate de sorbitan. 9.- Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait que l'agent tensio-actif constitue de 1 à 7% en poids de la composition totale. 10.- Procédé de fabrication de cromoglycate disodique selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on soumet du cromoglycate disodique renfermant un pourcentage élevé en eau à la chaleur, au vide, à l'action d'un desséchant ou à une combinaison de ces traitements. 11.- Procédé de fabrication d'une composition selon 1'une quelconque des revendications 2 à 9, caractérisé par le fait qu'on mélange les différents constituants à une température et à une pression auxquelles le propulseur est en phase liquide et le cromoglycate disodique est en phase solide.