FR 2344295 A1 19771014 FR 7708252 A 19770318 La présente invention concerne des agents antimicrobiens agissant pendant une longue période et contenant une combinaison synergique d'aldéhydes et de sels déterminés de biguanide. Lors des travaux de désinfection en surface et par nettoyage. par exemple lors de la désinfection des dispositifs d'hôpitaux, des écoles, des établissements de bains ou des jardins d'enfants, de meme que pour la plupart des autres domaines d'application d'agents antimicrobiens, outre une vaste activité microbicide, les agents utilisés doivent également avoir une longue durée d'activité. Suite à un effet dit de rémanence, après une désinfection totale, il convient d'éviter, pendant une longue période, une nouvelle apparition et une multiplication d'organismes pathogènes ou d'autres germes sur les surfaces pauvres en germes ou exemptes de germes. Comme on le sait, les agents désinfectants à base d'aldéhydes sont des agents microbicides à large spectre d'activité; toutefois, ils n'ont aucune activité ultérieure bien nette. En conséquence, on a déjà essayé de remédier à cet inconvénient en utilisant conjointement d'autres agents antimicrobiens. Par exemple, dans le brevet de la République Fédérale d'Allemagne n" 1.269.292, on décrit un accroissement de l'activité du formaldéhyde par combinaison avec des composés organiques d'étain, en particulier avec le benzoate d'étain tri-n-butyle.Toutefois, les combinaisons connues n'exercent encore aucun effet de rémanence optimale et, en outre, elles présentent de nombreux autres inconvénients, notamment une compatibilité insuffisante des- constituants l'un avec l'autre ou d'autres propriétés désavantageuses des composants. Par exemple, lorsqu'on utilise le benzoate d'étain tri-n-butyle, son odeur désagréable de moisi est tres genante. En conséquence, l'invention a pour objet de fournir un agent antimicrobien ou une combinaison ne présentant pas les inconvénients précités et exerçant, en outre, une activité de longue durée particulièrement remarquable. A présent, de façon étonnante, on a trouve que les agents contenant une combinaison d'aldéhydes de I à 5 atomes de carbone ainsi que de sels de biguanides oligomeres d'hexaméthylène dans un rapport pondéral de 1.10 à 100:1 entre les deux composants exerçaient une activité antimicrobienne remarquable et de longue durée. Dans la combinaison selon l'invention, on peut utiliser les différents monoaldéhydes ou dialdéhydes contenant 1 à 5 atomes de carbone, par exemple le formaldéhyde, l'acétaldéhyde, le propionaldéhyde, le glyoxal ou le dialdéhyde glutarique. Toutefois, on a constaté que le formaldéhyde, le glyoxal et le dialdéhyde glutarique ou également des mélanges de ces aldéhydes étaient des composants aldéhydiques particulièrement efficaces. Le deuxième composant caractéristique de l'agent antimicrobien selon l'invention est constitué de sels de biguanides oligomères d'hexaméthylène, en particulier de ceux ayant un degré d'oligomérisation n de 4 à 6. Ces biguanides oligomères et leur préparation ont été décrits dans les brevets de Grande-Bretagne nO 702.268 et n" 1.152.243. Parmi les sels de ces biguanides oligomères pouvant etre incorporés dans les combinaisons selon l'invention, il y a, par exemple, les sels d'acides minéraux hydrosolubles de ces biguanides, par exemple le chlorhydrate de biguanide d doligohexaméthylène En règle générale, la teneur de la combinaison d'aldéhydes et de sels de biguanides d'oligohexaméthylène selon l'invention dans les agents antimicrobiens prets à l'emploi se situe entre 0,1 et 5% en poids, calculés sur la totalité de l'agent antimicrobien. Pour l'une ou l'autre application, par exemple pour la conservation, il peut toutefois être également avantageux de choisir d'autres rapports de concentration. Les produits antimicrobiens finals peuvent etre utilisés de diverses manières et, outre la combinaison décrite suivant la forme d'application, ils peuvent contenir d'autres constituants habituellement utilisés. Si, lorsqu'on utilise ces produites, par exemple, comme désinfectants, on doit travailler avec des solutions)conrme solvants, on peut employer de l'eau et des solvants organiques habituels, en particulier des alcools que l'on peut éventuellement mélanger avec de l'eau. On peut pulvériser ces solutions cn appliquant soit de l'air comprimé, soit un agent de propulsion habituellement utilisé dans la technique des aérosols pour la préparation de pulvérisations. En outre, ces agents peuvent contenir des agents tensio-actifs non ioniques ou amphotères, en particulier lorsque, outre l'activité antilicrobienne, il est souhaitable d'exercer un effet de nettoyage. Couse agents tensio-actifs non ioniques, on peut utiliser les produits de fixation de 4 à 40 moles, de préférence de 4 à 20 moles d'oxyde d'éthylène sur 1 mole dialcool gras, d'alkylcyclohexanol, d'alkylphénol, d'acide gras, d'amine grasse, d'amide d'acide gras ou d'alcanesulfonamide.Il convient de mentionner, en particulier, les produits de fixation de 5 à 16 moles d'oxyde d'éthylène sur des alcools gras de coco ou de suifs sur l'alcool oîéylique1ainsi que sur des wonoalkylphénols, des dialkylphénols ou des monoalkylcyclohexanoîs dont les groupes alkyle contiennent 5 à 14 atomes de carbone. Parmi les agents tensio-actifs amphotères, il y a les dérivés des amines aliphatiques secondaires ou tertiaires les radicaux aliphatiques pouvant etre linéaires ou ramifiés et contenir un radical de 8 à 18 atomes de carbone et un autre groupe anionique solubilisant tel que, par exemple, un groupe carboxy, un groupe sulfo, un groupe sulfato, un groupe phosphato ou un groupe phosphono. Les agents antimicrobiens selon l'invention peuvent également contenir des charges. Comme charges, on peut employer des sels organique s ou inorganiques à réaction acide à faiblement acide, en particulier des agents complexants inorganiques ou organiques. Par exemple, on peut utiliser des orthophosphates et des pyrophosphates alcalins acides, les sels alcalins de l'acide nitrilotriacétique ou de l'acide éthylènediamine tétracétique, de meme que les sels alcalins acides d'acides sulfoniques organiques n'exerçant pas d'activité capillaire et contenant 1 à 8 atones de carbone, d'acides carboxyliques et d'acides sulfocarboxyliques. Parmi ces derniers, il y a, par exemple, les sels hydrosolubles de l'acide benzènesulfonique, de l'acide toluènesulfonique ou de l'acide xylènesulfonique, des sels acides hydrosolubles d'acides sulfodicarboxyliques, d'acide lactique, d'acide citrique ou d'acide tartrique. En outre, comme charge, on peut également employer les sels acides hydrosolubles d'acides polycar- boxyliques à poids moléculaire élevé, notamment des polymères de l'acide maléfique, de l'acide itaconique, de l'acide fumarique et de l'acide citraconique. On peut également utiliser des copolymères de ces acides l'un avec l'autre ou avec d'autres matières polymerisables, par exemple avec l'éthylène, le propylène, l'acide acrylique, l'acétate de vinyle, l'isobu xylène, l'acrylamide et le styrene. En outre, pour d'autres domaines d'application, il peut être avantageux d'utiliser, en plus de la combinaison d'aldéhydes et de sels de biguanides d'oligohexaméthylène selon l'invention, d'autres substances à activité antimicrobienne, notamment du type des composés d'ammonium quaternaires par exemple un chlorure de benzylalkyldiméthyl ammonium. Ces agents antimicrobiens selon llinvention peuvent etre utilisés comme désinfectants et agents de conservation dans de nombreux domaines, par exemple pour la désinfection (en surface, par nettoyage ou par pulvérisation) des matières textiles, des parquets, des dispositifs d'hôpitaux, des écoles, des installations de bains, des moyens de transport public, des installations industrielles ou pour la désinfection des étables. Un domaine d'application particulier est la lutte contre la transmission des champignons des pieds (champignons de la peau), par exemple dans les établis sements de tains; dans ce cas, les agents antimicrobiens sont avantageusement utilises sous forme de pulvérisations. En outre, les agents selon l'invention peuvent etre utilisés pour la conservation de produits techniques, tels que les couleurs, les adhésifs, les huiles de forage ou de découpage ou encore les produits de l'industrie du papier, du carton ou du cuir. Les agents selon l'invention se caractérisent par une activité microbistatique et, en particulier, une activité microbicide remarquable permettant de les utiliser, en particulier dans des domaines dans lesquels-il importe non seulement d'inhiber la croissance des germes, mais également de tuer ces derniers dans des temps techniquement acceptables. En outre, grace à leur effet de rémanence remarquable, on évite, pendant une longue période, une nouvelle apparition et une multiplication des germes sur les surfaces ou les objets traités. Un autre avantage important des agents selon l'invention réside dans leur très bonne stabilité à la conservation aussi bien sous forme diluée prete à l'emploi que sous forme de concentrats ou de solutions concentrées. Meme après une conservation prolongée, de façon étonnante, les constituants combinés, notamment les aldéhydes et les sels de biguanides, ne manifestent aucun symptôme d'incompatibilité. Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée. EXEMPLES Les concentrlts contenant la combinaison selon l'invention et à partir desquels on obtient des désinfectants prets a l'emploi par dilution avec de l'eau ou des solvants peuvent avoir, par exemple, les compositions suivantes A) Formaldéhyde (sous forme d'une solution aqueuse à 35-40X) 10 g Cblorhydrate de biguanide d'olîgohexaméthylène n - 4-6 10 g (sous forme d'une solution aqueuse à 20) Ether alkylphénylpolyglycolique 10 g Sel de sodium d'acide nitrilotriacétique 5 g Eau q.s.p. 100 g B) Formaldéhyde (à 37%) 10 g Dialdéhyde glutarique (sous forme d'une solution 10 g aqueuse a 50X) Chlorhydrate de biguanide d1oligohexaméthylène 10 g n = 4-6 (à 20X) Nonylphénol . 10 oxyde d'éthylène 15 g Isopropanol (sous forme d'une solution aqueuse à 60%) q.s.p. 100 g C) Dialdéhyde glutarique (à 50X) 10 g Chlorhydrate de biguanide d'oligohexaméthylène 10 g n = 4-6 (à 20%) Ether polyglycollque d'alcool gras de coco 8 g Eau q.s.p. 100 g D) Formaldéhyde ( 37X) 25 g Glyoxal (sous forme d'une solution aqueuse à 40X) 15 g Dialdéhyde glutarique ( 50%) 10 g Chlorhydrate de biguanide d'oligohexaméthylène . 5 g n = 4-6 (à 20%) Chlorure de benzylalkyldimAthylammonlus 5 g Nonylphénol . 10 oxyde d'éthylène 10 g Eau q.s.p. 100 g E) Formaldéhyde (à 37%) 10 g Glyoxal (à 40X) 5 g Chlorhydrate de biguanide d'oligohexaméthylène 40 g n = 4-6 (à 20%) Alkyldiméthylaminosulfobétaïne grasse éther alkylcyclohexylpolyglycolique 8 g Orthophosphate monopotassique 7 g Eau q.s.p. 100 g L'activité de la combinaison d'aldéhydes avec des sels de biguanides d'oligohexaméthylène selon l'invention a été examinée selon les trois procédés décrits ci-après 1.Afin d'examiner l'activité de longue durée, on a désinfecté cinq fois successivement le creux d'une surface évidée de chlorure de polyvinyle avec une solution suivant l'invention que l'on a préparée par une dilution décuple d'un concentrat de la composition A avec de l'eau, la pellicule d'humidité formée par la solution pouvant chaque fois s'évaporer. Ensuite, on a infecté ce creux à 20 C avec une suspension diluée de germes de Staphylococcus aureus (8 x 105 germes/ml) et l'on a déterminé le nombre de germes par ml au début de l'essai après 1, 4, 6 et 24 h.A titre de comparaison, on a effectué cet essai avec une solution aqueuse à 0,37% en poids de formaldehydc. Les résultats repris ci-après indiquent la supériorité de l'action à longue durée de l'agent selon l'invention. Nombre de germes nar ml Début 1 h 4 h 6 h 24 h Agent suivant l'invention 5x104 3x101i 3x104 4x103 (100 Essai comparatif 5x104 5x104 8x104 2x105 3x106 2. Lors d'une désinfection en surface avec les agents selon l'invention, on a examiné l'activité de longue durée sur des surfaces en verre, en bois et en chlorure de polyvinyle. On a traité les surfaces avec une solution aqueuse de 0,5Z de dialdéhyde glutarique, de 0,2X de chlorhydrate de biguanide d'oligohexaméthylène (n = 4-6) et 0,87. d'un agent tensio-actif. La solution correspondait à la composition C avec une dilution de 1:10. Après 1, 2, 4,6 et 24 h, on a revetu les surfaces avec des milieux nutritifs infectés (Staphylococcus aureus), puis on a incubé à 37 C pendant 48 h. Dans ce cas, tous les essais ont indiqué que les germes ne pouvaient plus se multiplier sur les surfaces désinfectées. 3. Afin de déceler l'activité suradditive d'une combinaison antimicrobienne d'aldéhydes et de sels de biguanides oligomères d'hexaméthylène selon l'invention dans un essai en suspensiona on a examiné les propriétés microbicides des agents suivants a) Solution aqueuse de 3,7% de formaldéhyde et de 0,2% de chlorhydrate de biguanide d'oligohexaméthylène (n = 4-6). b) Solution aqueuse de 3,7% de formaldéhyde. c) Solution aqueuse de 0,2% de chlorhydrate de biguanide d'oligohexaméthylène (n = 4-6). Pour la méthode du procédé d'essai, on s'est reporté aux directives données pour le contrôle des désinfectants chimiques, ces directives ayant été publiées par la Société allemande d'Hygiène et de Microbiologie (1969). Suivant ces directives, au moyen d'une pipette, on a introduit, dans des tubes a essai, 0,1 ml d'une suspension de germes des bactéries mentionnées ci-après a une température de r8-210C Staphylococcus aureus : 5 x 108 germes/ml. Pseudomonas aeruginosa : 4 x 108 germes/ml. Dans de l'eau courante, on a préparé des solutions d'essai contenant respectivement 10, 5 et 2,5 % des solutions a) a c). Pour chaque essai, on a déposé 10 ml de chacune de ces solutions d'essai dans le tube a essais contenant la suspension de germes. Après avoir laissé agir pendant 5, 15, 30 et 60 mn, on a prélevé de chaque tube à essais une boucle de matière que l'on a ensemencée dans 10 ml d'une solution nutritive contenant 3% de Tween 80, 0,3% de lécithine et 0,1% de chlorhydrate d'histidine comme désinhibiteur.Les solutions nutritives ensemencées avec les bacteries ont été incubées à 37"C. Après 6 jours, on a évalué la croissance des cultures par voie macroscopique et, ainsi, on a déterminé les temps de destruction ci-après. Agent Concentration d'application Temps de destruction (mn) Staphylococcus Pseudomonas aureus aeru inosa 10% a 5% 2,5% 10% > 60 5 b 5% > 60 5 2,5% > 60 > 60 10% 5 5 c 5% 15 5 2,5% > 60 30 Les resultats d'essais, qui ont été déterminés dans l'essai en suspension, indiquent clairement l'effet suradditif de la combinaison antimicrobienne selon l'invention vis-à-vis des composants individuels. REVENDICATIONS 1. Agents antimicrobiens, caractérisés en ce qu'ils contiennent une combinaison d'aldéhydes comportant i à 5 atomes de carbone et de sels de biguanides oligomères d'hexaméthylene dans un rapport pondéral de 1:10 a 100:1 entre les deux composants. 2. Agents antimicrobiens selon la revendication 1, caractérisés en ce que, comme composant aldéhydique de la combinaison, ils contiennent du formaldéhyde. 3. Agents antimicrobiens selon la revendication 1, caractérisés en ce que comme composant aldéhydique de la combinaison, ils contiennent du dialdéhyde glutarique. 4. Agents antimicrobiens selon la revendication 1, caractérisés en ce que, comme composant aldéhydique de la combinaison, ils contiennent du glyoxal. 5. Agents antimlcrobiens selon l'une quelconque des revendications 1 3 4, caractérises en ce que, comme composant aldéhydique de la combinaison, ils contiennent un mélange d'aldéhydes comportant I à 5 atomes de carbone. 6. Agents antimicrobiens selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisés en ce que, dans la combinaison} ils contiennent des sels chlorhydriques de biguanides oligomères d'hexaméthylàne d'un degré d'oligomérisation n de 4 à 6. 7. Agents antimicrobiens selon l'une quelconque des revendications 1 a 6, caractérisés en ce qu'ils contiennent une combinaison d'aldéhydes comportant 1 à 5 atomes de carbone et de sels de biguanide d'oligohexamé thyiène en une quantité de 0,1 à 5% en poids, calculés sur l'agent pret à l'emploi.