FR 2339618 A1 19770826 FR 7602603 A 19760130 La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de (-) ll-aminovincamone, de ll-aminoéburnamonine et du mélange racémique de ces deux composés et à des dérivés indoliques nouveaux. Lorsque la matière première est constituée par la (+) 11nitrovincamine, la (-) li-aminovincamone est obtenue. Lorsque la matière première est constituée par la (-) 11nitrovincamine, la ll-aminoéburnamonine ou (+) ll-aminovincamone est obtenue. Lorsque la matière première est constituée par la (-) 11nitrovincamine, la ll-aminovincamone racémique ou (+) Il-aminovincamone est obtenue. L'exposé général qui suit est illustré de schémas représentant l'obtention de (-) il-aminovincamone mais s'applique aussi bien à la préparation de 11-aminoéburnamonine que de ll-amino- vincamone racémique. Selon l'invention, dans un premier stade, la (+) 11nitrovinaamine (I) décrite dans la demande française no 7524390 du 5 août 1975 est soumise à l'action d'une base pour donner la (-) il-nitrovincamone (II). Dans un deuxième stade, la (-) ll-nitrovincamone (II) est réduite pour donner la (-) ll-aminovincamone (III) correspon amante, De façon plus détaillée, les divers stades de l'invention sont atteints de la façon suivante Dans un premier stade, la (+) ll-nitrovincamine (I) est dissoute dans un solvant organique : un hydrocarbure aliphatique ou aromatique, un alcool tel le tertiobutanol ou un mélange de ces solvants. La base utilisée est de préférence un alcoolate de sodium ou de potassium. La solution organique est chauffée en présence de la base à la température de reflux du solvant pendant une période de 3 à 48 heures, selon la base utilisée.Le milieu réactionnel est ensuite distillé à sec, et le résidu est repris par un solvant organique du type hydrocarbure chloré aliphatique, la solution organique est lavée à l'eau, distillée à sec sous vide. Le résidu obtenu cristallise dans un solvant léger pour donner la (-) ll-nitrovincamone (Il). Dans un deuxième stade, la (-) ll-nitrovincamone (II) peut être réduite en (-) ll-aminovincamone (III) par la poudre de zinc en milieu neutre dans un alcool. Lorsque la réduction est terminée, le catalyseur est filtré et la solution alcoolique est concentrée sous vide. La (-) ll-aminovincamone (LIT) cristallise dans le milieu réactionnel. Selon une variante de l'invention1 la (-) li-amino- vincamone (III) peut également être obtenue par action d'une base sur la (+) ll-aminovincamine décrite dans la demande française nO 7524390 du 5 août 1975. De la façon décrite précédemment, dans un premier stade, la (-) ll-nitrovincamine est soumise à l'action d'une base pour donner la (+) ll-nitrovincamone et celle-ci est, dans un deuxième stade, réduite en (+) ll-aminovincamone ou ll-aminoéburnamonine. En variante, la (-) nitrovincamine est, dans un premier stade, réduite en (-) ll-aminovincamine et celle-ci est, dans un deuxième stade, soumise à l'action d'une base pour donner la (+) li-aminovincamone ou ll-aminoéburnamonine. De même, dans un premier stade, la (-) ll-nitrovincamine est soumise à l'action d'une base pour donner la (-+) ll-nitro- vincamone et celle-ci est, dans une deuxième stade, réduite en (+) 11-aminovincamone. En variante, dans un premier stade, la (+) ll-nitro- vincamine est réduite en (+) ll-aminovincamone et celle-ci est, dans un deuxième stade, soumise à l'action d'une base pour donner la (+) ll-aminovincamone. La (-) ll-nitrovincamine, la (-) ll-aminovincamine, la (t) Il-nitrovincamine et la (t) ll-aminovincamine sont également décrites dans la demande française No 7524390 du 5 août 1975. Par contre, la (+) ll-nitrovincamone, la (-) il-nitro- vincamone et la (t) 11-nitrovincamone sont des composés nouveaux utilisables comne intermédiaires de synthèse et comme régulateurs de la circulation cérébrale. Les produits terminaux 11-aminoéburnamonine, (-) 11-amix vincamone et 11-aminovincamone racémique sont également des com posés nouveaux utilisables comne régulateurs de la circulation cérébrale. Les exemples suivants illustrent de façon non limitative les caractéristiques de l'invention s Exemple l : (-) ll-nitrovincamone (II) 5 g de (+) 11-nitrovincamine sont dissous à chaud dans 250 ml de benzène. Les traces d'eau présentes dans la solution sont éliminées par distillation azéotropique. On ajoute alors 1,3 g de tertiobutylate de potassium et on poursuit le reflux pendant 6 heures. On distille le milieu réactionnel à sec. Le résidu est repris par 200 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium anhydre et distillée à sec sous vide. Le résidu est cristallisé dans le méthanol. On obtient 3,5 g de (-) ll-nitrovincamone (II). Pus t 186-1880C (a)D = -125 (c = 0,4, pyridine) Spectre I.R. (KBr) : bandes à 1720 cm 1 (c = o); 1515, 1345 cml (NO2) Spectre U.V. nm (log # ) s 226 (4,34) s 278 (3,50) ; 315 (3,96) 354 (4,06) Spectre de masse s M+/e calculé pour C19H2 1N3 03 = 339 trouvé : 339 Analyse : % C % H X N Calculé 67,24 6,24 12,38 Trouvé 67,20 6,21 12,43 Exemple 2 s (-) 11-aminovincamone (III) A. à partir de (-) ll-nitrovincamone 3 g de (-) ll-nitrovincamone sont dissous dans 50 ml d'éthanol à 78 % (41 ml d'méthanol à 95 % et 9 ml d'eau). On ajoute une solution de 200 mg de chlorure de calcium dans 0,3 ml d'eau et 6g de poudre de zinc. On porte à reflux pendant deux heures, on filtre à chaud et on rince le précipité à méthanol. La concentration de l'alcool donne 2,lg de (-) 11-aminovincamone. Fus : 226-2270C ( )D = -105 ( c = 1, pyridine) Spectre I.R. (KBr) : 3365 , 3445 cm-1 (NH-) 1690 cm 1 (amide) Spectre U.V. nm (logE) : 212 (4,30) ; 231 (4,10) , 251 (4,29) ; 271 (3,85) ; 294 (4,09) Spectre de masse r M+/e calculé pour C19 H23 N3 O = 309 trouvé 309 Analyse : h C /0 H % N calculé 73,75 7,49 13,58 trouvé 73,74 7,44 13,51 B. à partir de (+) ll-aminovincamine. 8,4g de (+) ll-aminovincamine sont dissous à chaud dans 500ml de benzène. Les traces d'eau présentes dans la solution sont éliminées par distillation azeotropique. On ajoute 2g de tertio butylate de potassium et on poursuit le reflux pendant 4 heures. On distille le mélange réactionnel à sec. Le résidu est cristalli sé dans le méthanol. on obtient 5,lg de (-) 11-aminovincamone. Les constantes physiques sont identiques à celles de l'exemple 2A. Les modes opératoires décrits ci-dessus pour un isomère optique le sont également pour l'autre isomère ainsi que pour le racémique. I1 en est de même des constantes physiques à l'excep- tion du pouvoir rotatoire. Bien entendu diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art au procédé qui vient d'être décrit uniquement à titre d'exemple non limitatif sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS. 1. Procédé de préparation de ll-aminovincamone, caractérisé en ce qu'on part de la ll-nitrovincamine dont on effectue dans un ordre quelconque la réduction du groupe nitro en groupe amino et la transformation du reste vincamine en vincamone à l'aide d'une base. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, dans un premier stade, on transforme, en utilisant une base, la lînitrovincamine en ll-nitrovincamone et, dans un deuxième stade, on réduit la ll-nitrovincamone en ll-aminovincamone. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, dans un premier stade, on réduit la ll-nitrovincamine en ll-aminovincamine et, dans un deuxième stade, on transforme, en utilisant une base, la ll-aminovincamine en ll-aminovincamone. 4. Procédé selon la revendication 2, pour la préparation de la (-)ll-aminovincamono, caractérisé en ce que, dans un premier stade, on transforme, en utilisant une base, la (+)ll-nitrovincamine en (-)ll-nitrovincamone et, dans un deuxième stade, on réduit la (-) ll-nitrovincamone en (-) ll-aminovincamone. 5. Procédé selon la revendication 3, pour la préparation de la (-)ll-aminovincamone, caractérisé en ce que, dans un premier stade, on réduit la (+)ll-nitrovincamine en (+)11-- aminovincamine et, dans un deuxième stade, on transforme en utilisant une base, la (+)ll-aminovincamine en (-)11-aminovinca- mono. 6. Procédé selon la revendication 2, pour la préparation de ll-aminoéburnamonine ou (+)ll-aminovincamone, caractérisé en ce que, dans un premier stade, on transforme, en utilisant une base, la (-) ll-nitrovincamine en (+)ll-nitrovincamone et, dans un deuxième stade, on réduit la (+)ll-nitrovincamone en ll-aminoéburnamonine. 7. Procédé selon la revendication 3, pour la préparation de ll-aminoéburnamonine ou (*)ll-aminovincamone, caractérisé on ce que, dans un premier stade, on réduit la (-)ll-nitro- vincamine en (-) ll-aminovincamine et, dans un deuxième stade, on transforme la (-)ll-aminovincamine en utilisant une base en ll-aminoUburnamonine. 8. Procédé selon la revendication 2, pour la préparation de (+)ll-aminovincamone, caractérisé en ce que, dans un premier stade, on transforme, en utilisant une base,,la (+) ll- nitrovincamine en (2)ll-nitrovincamone et, dans un deuxième stade, on réduit la (+)ll-nitrovincamone en (t)ll-aminovincamone. 9. Procédé selon la revendication 3, pour la préparation de (tll-aminovincamone, caractérisé en ce que, dans un pre mier stade, on réduit la (t)ll-nitrovincamine en (+)ll-aminovincanine et, dans un deuxième stade, on transforme, en utilisant une base, la (+Jll-aminovincamine en (t)ll-aminovincamone. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la base utilisée est un alcoo- late de métal alcalin et en ce que le traitement a lieu en solution dans un solvant organique aliphatique ou aromatique. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la base utilisée est un alcoolate de sodium ou de potas sium la réaction se fait en solution dan un hydrocarbure aliphatique ou aromatique ou dans un alcool, la solution organique est chauffée en présence de la base à la température de reflux du solvant pendant 3 à 48 heures, selon la base utilisée, le milieu réactionnel est ensuite distillé à sec, le résidu est repris par un hydrocarbure chloré. aliphatique, la solution organique est lavée à liteau, distillée à sec sous vide, et le résidu de cette dernière distillation est recristallisé pour donner le dérivé de vincamone voulu. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'alcoolate utilisé est le tert-butylate de sodium ou de potassium, la réaction avec la base se fait en solution dans un solvant choisi parmi l'hexane, 1'heptane, le benzène, le toluène et le t-butanol ou un mélange de ces solvants, le résidu de la première distillation est repris par un solvant choisi parmi le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, les ehlorures et bromures de méthylène et d'éthylène, le solvant de recristallisation est choisi parmi le méthanol et 1'méthanol. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réduction du groupe 11nitro en ll-amino se fait par la poudre de zinc en milieu neutre dans un alcool. 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que la réduction se fait par chauffage au reflux dans méthanol, suivi d'une filtration à chaud et d'une concentration du solvant pour faire cristalliser le produit de réaction. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications I à 12, caractérisé en ce que la réduction du groupe ll-nitro se fait au moyen d'un réducteur choisi parmi le nickel de Raney en présence d'hydrogène en milieu alcoolique et le chlorure d'étain en milieu chlorhydrique. 16. A titre de produits industriels nouveaux, la (-)11- aminovincamone, la ll-aminoéburnamonine ou (+) Il-aminovincamone et la ll-aminovincamone racémique ainsi que leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou orqaniques. 17. A titre d'intermédiaires nouveaux et utiles pour la synthèse des composés selon larevendication 16, la (+)ll- nitrovincamone, la (-)ll-nitrovincamone et la (fll-nitrovinca- mono.