FR 2346013 A1 19771028 FR 7518283 A 19750611 ta présente invention se rapporte à des composés de céphalosporine ayant la formule suivante dans laquelle A et B représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe de protection du radical amino; X est un groupe hydroxy ou un groupe de protection du radical carboxy; Y est un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio; R est un atome d'hydrogène ou un groupe aikyle; Z est un groupe de formule (où R1 et R2 sont semblables ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné éventuellement substitué, un groupe acyle organique, ou un groupe de formule où M et M' sont semblables ou différents et représentent un atome d'oxygène ou de soufre; R3 est un groupe hydrocarboné;R1 et R2 peuvent être combinés directement ou par l'intermédiaire d'un hétéroatome); m vaut 0 ou 1; et la ligne brisée représente la présence d'une double liaison en position 2 ou 3. Dans la formule (I) indiquée ci-dessus, le groupe de protection du radical amino représenté par A ou B peut entre un groupe de protection acyle, silyle, sulfinyle, hydrocarboné (hydrocarbyle) ou autre groupe de protection du radical amino, contenant 1 à 20 atomes de carbone, qui comprennent les groupes correspondants dans la channe latérale des pénicillines cu des céphalosporines naturelles ou synthétiques. Le groupe acyle représenté par A ou B dans la formule ci-dessus (I) comprend un groupe acyle minéral, tel qu'un groupe acyle carbonique (par exemple un groupe alcoxycarbonyle, haloalcoxycarbonyle, aralcoxycarbonyle, aryloxycarbonyle), un groupe acyle sulfurique, un groupe acyle phosphorique (par exemple un groupe dialcoxyphosphonyle, dialcoxythiophosphonyle, alcoxyaminophosphonyle) et d'autres groupes acyles minéraux; et un groupe acyle organique tel qu'un groupe alcanoyle, cycloalcanoyle, aralcanoyle,aroyle, alkylsulfonyle, arylsulfonyle, alkylphosphonyle ou d'autres groupes acyles organiques.Ces groupes acyles peuvent, lorsque cela est possible, entre insaturés ou substitués par un halogène (par exemple le fluor, le chlore, le brome), une fonction azotée (par exemple amine, hydrazino, azido, alkylamine, arylamino, acylamino, alkylidèneamino, acylimino, imino, nitro), une fonction oxygénée (par exemple hydroxy, alcoxy, aralcoxy, aryloxy, acyloxy, oxo), une fonction soufrée (par exemple mercapto, alkylthio, aralkylthio, arylthio , acylthio, thioxo, suif o, suif onyle, sulfinyle, alcoxysulfonyle, aryloxysulfinyle), une fonction carbonée (par exemple alkyle, alkényle, aralkyle,aryle, carboxy, carbalcoxy, carbamoyle, alcanoyle, aroyle, aralcanoyle, cyano), une fonction phosphorée (par exemple phospho, phosphoro).A et B peuvent Entre combinés en formant un groupe diacyle d'un acide polycarboxylique (par exemple phtalyle, pyridine-2,3-dicarbonyle, maléoyle, succinyle). Le groupe hydrocarboné représenté par A ou B peut être un groupe hydrocarboné aliphatique pouvant entre facilement retiré; contenant 1 à 20 atomes de carbone (par exemple, un groupe alkyle, alkényle, aralkyle, ou d'autres groupes hydrocarbonés aliphatiques interrompus éventuellement par un hétéroatome dans son noyau principal), ou un groupe hydrocarboné aromatique monocyclique pouvant être facilement retiré (par exemple le groupe phényle, pyrimidyle), chacun pouvant, lorsque cela est possible Entre insaturé ou substitué par un substituant (par exemple une fonction halogénée, azotée, oxygénée, soufrée, carbonée ou phosphorée ou d'autres substituants). A et B peuvent Entre combinés en formant un groupe hydrocarboné divalent (par exemple alkylène, aralkylène, alkylidène, aralkylidène, diarylméthylidène, cycloalkylidène) ou autre groupe hydrocarboné divalent qui peut être interrompu par un hétéroatomes dans son noyau principal ou, lorsque cela est possible, être substitué par un substituant cité ci-dessus, ou présenter une insaturation. Le groupe A étant un groupe acyle et le groupe B étant un groupe hydrocarboné, ils peuvent entre combinés avec l'azote lié à la position 7 du noyau de céphem en formant un groupe cyclique (par exemple le noyau 4-oxo 3-imidazolidinyle). Le groupe silyle (par exemple trialkylsilyle) et le groupe sulfényle (par exemple phénylsulfényle, o-nitrophénylsulfényle) représentés par A ou B sont des groupes classiques de protection du radical amino. Des groupes acyles préférables du point de vue antibactérien pour A ou B sont les suivants 1) un groupe alcanoyle contenant I à 3 atomes de carbone, 2) un groupe haloalcanoyle contenant 2 à 3 atomes de carbone, 3) le groupe azidoacétyle, 4) le groupe cyanoacétyle, 5) des groupes acyles ayant la formule suivante Ar-CQ2-COoù Q est un atome d'hydrogène ou le radical méthyle; et Ar est un groupe thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridyle, phényle, ou phényle substitué par un ou plusieurs atomes de chlore, de brome, d'iode, de fluor, ou un ou plusieurs groupes trifluorométhyles, hydroxy, acyles contenant 1 à 3 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 3 atomes de carbone, cyano ou nitro, 6) des groupes acyles ayant la formule suivante Ar-G-C N -C0- où G est un atome d'oxygène ou de soufre et Ar est tel que défini ci-dessus, 7) des groupes acyles ayant la formule suivante Ar-CHT-C0où Ar est tel que défini ci-dessus; et T est i) le groupe amino, ammonium, amino protégé par un groupe benzyloxycarbonyle, alcoxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, cyclopentyloxyearbo- nyle, cyclohexyloxyearbonyle, benzhydryloxycarbonyle, triphénylméthyle, 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyle, guanidylcarbamoyle, sulfoou amino protégé sous les formes de phtalimido, ou des énamines dérivées d'acétoacétate ou d'acétylacétone, ii) un groupe hydroxy ou alcanoyloxy contenant 1 à 6 atomes de carbone, iii) un groupe carboxy ou alcoxycarbonyle contenant 2 à 7 atomes de carbone, ou iv) le groupe azido, cyano, carbamoyle ou sulf o, 8) le groupe 2-sydnone-3-alcanoyle contenant 3 à 5 atomes de carbone, 9) un groupe (tétrazol-l-yle)alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, 10) le groupe 5-aminoadipoyle, 5-aminoadipoyle protégé par un groupe alcanoyle contenant 1 à 3 atomes de carbone, ou chloroalcanoyle contenant 1 à 3 atomes de carbone sur le groupe amino; ou 5-aminoadipoyle protégé par le groupe benzhydryle, 2,2,2,trichloroéthyle, alkyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, nitrobenzyle ou méthoxybenzyle sur le groupe carboxy; et 11) un groupe diacyle dérivé d'un acide polycarboxylique, contenant 4 à 12 atomes de carbone. Le groupe due protection du radical carboxy contenant jus qu'à 20 atomes de carbone représenté par X, peut être une fonction oxygénée telle qu'un groupe alcoxy contenant 1 à 8 atomes de carbone (par exemple méthoxy-trichloroéthoxy), un groupe aralcoxy contenant 7 à 20 atomes de carbone (par exemple le groupe ben zyloxy, méthoxybenzyloxy, nitrobenzyloxy, diphénylméthoxy, tri tyloxy), un groupe aryloxy monocyclique ou bicyclique (par exemple le groupe phénoxy, naphtyloxy), un groupe oxy organométallique (par exemple le groupe oxytriméthylstannique, triméthylsilyloxy), un groupe acyloxy organique ou minéral, contenant 1 à 8 atomes de carbone, un groupe métal oxy où le métal est choisi dans les groupes I, II ou III du tableau de classification périodique des éléments (par exemple le groupe sodiooxy, potassiooxy, magnésiodioxy, aluminiumdioxy), et d'autres fonctions oxygénées; des fonctions soufrées telles que celles formant un thiolester, le groupe thiocarboxy ou des groupes semblables; des fonctions azotées, telles que celles formant une amide, un hydrazide, un azothydrure ou des groupes semblables; et d'autres groupes. Ces groupes lorsque cela est possible, peuvent être insaturés ou substitués par un substituant donné ci-dessus (par exemple des fonctions azotées, oxygénées, soufrées, carbonées, ou phosphorées, ou des halogènes, tel que cité ci-dessus). Parmi les groupes de protection du radical carboxy, ceux qui peuvent être retirés sans effet nocif sur d'autres parties de la molécule sont préférables. Des groupes préférables sont, par exemple, ceux qui forment un ester haloalkylique contenant 1 à 3 atomes de carbone, un ester acylalkylique contenant 2 à 10 atomes de carbone, un ester alcoxyalkylique contenant 2 à 8 atomes de carbone, un ester acyloxyalkylique contenant 2 à 8 atomes de carbone, un ester carbalcoxyalkylique contenant 3 à 8 atomes de carbone, un ester phénylique, un ester aralkylique con tenant 7 à 20 atomes de carbone, un ester avec une oxime contenant 2 à 10 atomes de carbone, une N-alcoxyamide contenant 1 à 5 atomes de carbone, une imide avec la saccharine, une imide avec la phtalimide, le N,N'-diisobutylhydrazide, des sels métalliques, des sels d'alkylamides contenant 1 à 6 atomes de carbone, ou des groupes dont Ireffet équivaut à ces groupes (dans la définition donnée cidessus, les nombres spécifiés d'atomes de carbone sont pour les groupes X). Des groupes de protection du radical carboxy, préférables du point de vue antibactérien pour X, comprennent ceux qui forment des esters acyloxyméthyliques, des esters phénacyliques, un ester de benzaldoxime, un ester N,N-diméthylaminoéthylique, un sel de métal alcalin, un sel de métal alcalino-terreux, et d'autres groupes dont i'effet équivaut à ces groupes. Y peut Entre un atome d'hydrogène, un groupe alcoxy contenant 1 à 3 atomes de carbone (par exemple le groupe méthoxy, éthoxy, hydroxyméthoxy), un groupe alkylthio contenant 1 à 3 atomes de carbone (par exemple le groupe méthylthio, éthylthio), un groupe alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone (par exemple le groupe méthyle, éthyle), ou un halogène (par exemple le fluor, le chlore, le brome), parmi lesquels l'atome d'hydrogène et le groupe méthoxy sont préférables. Les composés (I) où m vaut 0 sont des produits antibactériens puissants, alors que ceux où M vaut 1 sont des produits intermédiaires, utiles pour la stabilisation de la double liaison en position 3. Le groupe alkyle représenté par R peut être un groupe méthyle éthyle, propyle, isopropyle, cyclopropyle, ou autre groupe alkyle à channe droite, ou à channe ramifiée, ou cyclique, contenant 1 à 3 atomes de carbone. L'hydrogène est très préférable pour R du point de vue de l'activité antibactérienne. Parmi les doubles liaisons représentées par la ligne brisée, celle en position 3 est préférable pour l'activité antibactérienne, alors que celle en position 2 est utile dans les intermédiaires pour la préparation des composés (I) avec une double liaison en position 3. I1 apparat que des isomères syn et anti peuvent Entre formés autour de la double liaison carbone-azote dans le substituant en position 3 du noyau de céphem. Le rapport des isomères formés dépend de la réaction et des matières de départ. Dans cette description, les deux isomères sont représentés par ou compris dans la même formule développée ou la mQme nomenclature. Le groupe Z préférable comprend les groupes suivants (1) le groupe hydrazono, (2) le groupe 2-(o- ou p-carboxyphényl)hydrazono, 2-(p-alkylsulfonylphényl)hydrazono, où le groupe alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone, 2-(p-sulfophényl)hydrazono qui peut former un sel avec un ion de métal alcalin, (3) un groupe 2-phényl-2-alkylhydrazono où le groupe alkyle contient 1 à 3 atomes de carbone, (4) le groupe 2- (2-pyridyl )hydrazono, 2-(thiazole-2-yl)hydrazono, 2-(l-amino-5-mercapto-1,3,5-triazol-2-yl)hydrazono, 2-(purin-6-yl)hydrazono, 2-(4-oxoimidazolin-2-yl)hydrazono, (5) le groupe 2-(sulfolan-3-yl)hydrazono, 2- (carbalcoxyméthyl )hy- drazono où le groupe carbalcoxyle contient 2 à 5 atomes de carbone, (6) le groupe 4-(méthyl-1,4-dihydropyrazine-1-yl)imino (2-pyridonel-yl)imino, (7) un groupe 2-(alcanoyl)hydrazono où le groupe alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, le groupe 2-glycylhydrazono, 2-(N-t-butoxycarbonylglycyl)hydrazono, 2-(triméthylammoniumacétyl)hydrazono, 2-(pyridiniumacétyl)hydrazono, 2-oxalylhydrazono, un groupe 2-(alcoxyalkyl)hydrazono, où le groupe alcoxyalkyle contient 3 à 6 atomes de carbone, le groupe 2-(amidoxalyl)hydrazono, 2-(hydrazinodicarbonyl)hydrazono, 2-(cyanoacétyl)hydrazono, 2-(gluconoyl)hydrazono, 2-(benzoyl)hydrazono. 2-(furoyl)hydrazono, 2-(isoxazol-3-yl) carbonylhydrazono, 2-(5-méthylisoxazol-3-yl)carbonylhydrazono, 2-(1,2,5-thiadiazol-3-yl)carbonylhydrazono, 2-(5-méthyl-1,2,3thiadiazol-4-yl)carbonylhydrazono; 8) un groupe 2-(carbalcoxy)hydrazono où le groupe carbalcoxy contient 2 à 5 atomes de carbone, le groupe 2-(dithiocarbalcoxy)hy- drazono ou le groupe dithiocarbalcoxy contient 2 à 5 atomes de carbone; et d'autres groupes équivalents. Ces composés peuvent être préparés par les réactions suivantes (1) la réaction d'un composé oxo (II), ou de ses dérivés réactifs, et d'un composé d'hydrazine (III) > ou de ses dérivés réactifs, don ne le composé de céphalosporine (I), tel que présenté dans le schéma suivant : où A, B, X, Y, Z, R, m et la ligne brisée sont tels que définis cidessus. Le composé (II) peut être préparé à partir du composé 3-hy- droxyalkylique correspondant, par exemple par oxydation avec du trioxyde de chrome.Ces dérivés réactifs comprennent des acétals (par exemple un dialkylacétal, un diacylacétal, un hémiacétal, une lactone dthémiacétal avec le groupe carboxy en position t ) et d'autres dérivés qui forment une hydrazine par la réaction avec des hydrazines. Les composés d'hydrazine (III) sont des composés faci leent disponibles. Les dérivés réactifs des composés d'hydrazine (iii) comprennent des sels des composés (III) avec un acide, des dérivés N-acylés (par exemple des dérivés d'alcanoyle,des dérivés d'acyle carbonique) des dérivés d'alkylidène,des dérivés d'aralkylidène,ou des dérivés réactifs semblables qui sont formés à partir d' hydrazones (I) par la réaction avec les composés oxo (II) ou leurs dérivés réactifs.La réaction peut eAtre réalisée par mise en contact des produits réagissants,de préférence dans un solvant,pour donner les produits desirés (I).Le solvant peut être un hydrocarbure,un hydrocarbure halogéné (halohydrocarbure),un éther,un ester,un alcool, un acide carbçxylique, une base, une amide, un nitrile, un hydrocarbure nitré, un surf oxyde ou des solvants aqueux, ou leurs mélanges. Des solvants préférés sont le tétrahydrofurane, le tétrahydropyrane, 1t éther diméthylique d'éthylèneglycol, la diméthylformamide, la diméthylacétamide, le diméthylsulfoxyde, l'eau ou leurs mélanges. La réaction peut être réalisée de préférence à la température ambiante, ou à une température élevée, ou avec refroidissement. Le pH du milieu réactionnel peut être réglé dans des conditions neutres ou faiblement acides en vue d'une réaction rapide. L'agitation et la protection contre l'humidité (avec un gaz inerte) pour le mélange réactionnel sont préférables. Cette réaction passe par l'intermédiaire des composés de 3-(&alpha;-hydroxy-&alpha;-hydrazinylalkyl)céphem en tant qu'intermédiaires. Les produits peuvent être récupérés par un procédé classique (par exemple extraction, précipitation, absorption, recristallisation, reprécipitation, chromatographie). Quand l'acide libre est obtenu, il peut être transformé en un sel par neutralisation ou échange de cation avec un sel métallique convenant à saformation de sel. (2) lorsque A ou B du composé (I) est un atome d'hydrogène, le groupe amino peut être protégé pour donner le composé (I) > où A ou B est un groupe de protection du radical amino, par Ss procédés classiques. Parmi les groupes de protection du radical amino, un groupe acyle peut être introduit avec un produit réagissant d'acylation ayant la partie acyle désirée, ces produits comprenant des ha halogénures, des anhydrides, des esters réactifs, des amides réactifs ves et des azothydrures, ou autres produits réagissants d'acylation semblables; des groupes silyles, sulfényles ou hydrocarbonés peuvent être introduits par exemple par des composés d'halogénures de silyle, de silazanes, des halogénures de sulfényle > des halohydrocarbures, des aldéhydes, des cétones ou des produits réagissants semblables. Dans ces cas, le groupe -NAB peut être activé préalablement sous la forme dtiminohalogénures, d'iminoéthers, d'isocyanates ou des formes semblables. (3) Le composé (I) où A ou B est un groupe de protection du radical amino, peut être débarrassé de sa protection pour donner un composé (I) où A ou B est un atome d'hydrogène. Les procédés pour supprimer la protection comprennent l'action de produits réagissants formant l'ion carbonium, d'un acide, d'halogénures d'acides, d'acide p-toluènesulronique, d'hydrazine et de pentachlorure de phosphore suivie de l'action d'alcools et d'acides, pour les groupes acyles; l'hydrogénation catalytique ou des métaux réducteurs avec un acide pour le groupe benzyloxycarbonyle ou un groupe haloalcoxycarbonylé; des acides ou des bases pour le groupe silyle ou sulfénique; des acides lthydrogénation catalytique, ou des réducteurs d'hydrogénolyse pour un groupe aralkyle, l-alkylène, alkylidène ou aralkylidène, respectivement, selon les procédés classiques. (4) Le composé (I) où X est un groupe hydroxy peut être protégé pour donner un composé (I) où X est un groupe de protection du radical carboxy. Les procédés pour protéger comprennent l'estérifi- cation par des alcools ou des phénols ou leurs dérivés réactifs, des composés diazorques, des composés halogénés, un ester réactif, une amide réactive, ou des produits réagissants d'estérification semblables; la formation d'amidfsavec des composés d'amine, des composés d'hydrazine, des amides réactives, ou des produits réagissants d'amidation semblables; la formation de selsà partir d'un acide libre avec une base ou un échange de cations avec d'autres sels convenables; et des esters-silyliques ou d'étain avec des halogénures de silyle, des disilazanes, des halogénures d'étain, ou des dérivés réactifs sylyliques organiques ou des dérivés réactifs organiques d'étain semblables. Avant cette protection, le groupe carboxy peut être activé par des produits réagissants formant un halogénure (par exemple des halogénures de thionyle, des trihalogénures de phosphore, des halogénures d'oxalyle), des produits réagissants d1acy- lation (par exemple des halogénures d'alcoxyearbonyle pour la forma tion d'anhydride), des produits réagissants dlamidation (par exemple le carbonyldiimidazole pour la formation d'amide réactive), des produits réagissants d'estérification (par exemple le p-nitrophénol pour la formation d'esters réactifs), ou des produits réagissants semblables. (5) Le composé (I) où X est un groupe de protection du radical carboxy,peut Entre débarrassé de la protection pour donner le composé (I) où X est un groupe hydroxy. Les produits supprimant la protection comprennent un acide (par exemple un acide minéral, des acides sul foniques, l'acide trifluoroacétique et d'autres acides organiques), lteau ou une base pour des esters, des amides ou des anhydrides; des produits réagissants réducteurs (par exemple le zinc, ltétain) pour des esters haloalkyliques; des thiophénylates de métaux alcalins pour des esters phénacyliques, et autres produits classiques supprimant la protection pour donner le groupe carboxy.Les sels peuvent être libérés pour donner des acides libres par l'action d'un acide comprenant des résines échangeuses de cations (forme H+). (6) Le composé (I) où m vaut 0 peut être traité par un produit réagissant oxydant pour donner le composé (I) où m vaut 1. Le produit réagissant oxydant comprend des sels minéraux oxydants (par exemple des periodates, des permanganates), des peracides minéraux ou organiques ou leurs sels (par exemple l'acide periodique, l'acide chromique, des acides peralcanorques, des acides percarboxyliques aroma tiques, ou leurs sels), des sels, des esters, ou des amides d'acides hypohalogéneux, des sels d'iodobenzène, des peroxydes métalli ques (par exemple le peroxyde de nickel), l'eau oxygénée, ltoxygène, l'ozone ou d'autres produits réagissants capables d'oxyder un sulfure pour donner un sulfoxyde. Si on l'exige, des produits régulateurs par exemple l'isopropanol, peuvent être ajoutés au mélange réactionnel. (7) Le composé (I) où m vaut 1 peut être traité par des produits réagissants réducteurs pour donner le compoxé (I) où m vaut 0. Le produit réagissant réducteur comprend des sels minéraux réducteurs (par exemple un thiosulfate, des iodures, de l'étain divalent ou des sels de fer), des trihalogénures de phosphore, des phosphines, des hydrures (par exemple le borohydride de sodium), l'hydrogène, ou autre produit réagissant réducteur capable de réduire les sulfoxydes pour donner des sulfures, qui peut être utilisé par des procédés classiques dans la technique. (8) Le composé (I) où le groupe A, B, X ou Z a un groupe fonctionnel peut être protégé par un groupe de protection convenable pour donner le composé (I) où A, B, X ou Z a des groupes fonctionnels protégés. Les procédés sont classiques dans la technique. Par exemple, le groupe amino est protégé par un groupe acyle au moyen d'un groupe réagissant d'acylation (par exemple des halogénures d'acides, des anhydrides d'acides, des azothydrures d'acides, des amides réacti uses, des esters réactifs), par un groupe silyle ou sulfényle au moyen de composés d'halogénures de silyle, de composés de disilazane, d'halogénures de sulfényle, ou-des produits réagissants semblables, ou par un groupe hydrocarboné au moyen de composés insaturés, d'hydrocarbures halogénés, de composés oxo, ou d'autres procédés décrits précédemment en 2); le groupe hydroxy peut Store protégé par un produit réagissant d'acylation décrit ci-dessus, par un produit réagissant d'éthérification (par exemple le dihydropyrane, des l,l-dial coxyalcanes, des composés oxo) ou par d'autres produits réagissants pour protéger sous les formes d'esters, d'éthers, d'acétals ou d1au- tres formes protégées; le groupe oxo peut être protégé par des alcools, l'hydroxylamine, des produits réagissants d'acylation ou d'autres produits réagissants pour protéger sous les formes d'acétals, d'oximes, d'éncléthers, d'énesters, ou d'autres formes protégées; le groupe carboxy peut store protégé par des alcools, des composés diazorques ou des produits réagissants semblables pour la protection sous les formes d'esters, ou d'autres procédés décrits ci dessus en 4); des groupes basiques et des groupes acides peuvent Entre protégés par des acides ou des bases pour la protection sous la forme de sels; ou d'autres procédés classiques dans la technique. (9) Le composé (I) où le groupe A, B, X ou Z a des groupes fonctionnels protégés peut être débarrassé de la protection pour donner le composé (I) où des groupes ont des groupes fonctionnels. Les procédés pour retirer la protection sont classiques dans la technique. Par exemple, le groupe de protection du radical amino, à savoir un groupe acyle, silyle, sulfényle, hydrocarboné et autre groupe semblable de protection du radical amino peut entre retiré par hydrolyse par hydrogénolyse, par des réducteurs, par irradiation ultraviolette ou d'autres procédés, par exemple ceux décrits en 3) ci-dessus; les groupes de protection du radical hydroxyt à savoir les groupes acyle, silyle, éther ou acétal, ou des groupes semblables peuvent entre retirés par hydrolyse, par hydrogénolyse, par réduction par le zinc ou ltétain ou d'autres procédés; les groupes de protection du radical carboxy peuvent être retirés par hydrolyse avec un acide ou une base, par hydrogénolyse, par séparation par réduction, par irradiation ultraviolette et d'autres procédés, par exemple ceux décrits en 5) ci-dessus; un énoléther,un énolester ou des acétals peuvent être hydrolysés par un acide ou une base; et les sels des groupes basiques ou acides peuvent être libérés par neutralisation. Les réactions (2) à (9) peuvent entre réalisées généralement entre -50 C et 1000C, si on l'exige,en présence d'un acide, d'une base ou d'un produit réagissant de condensation, et de préférence dans des solvants classiques. Les produits des réactions peuvent être isolés et purifiés par des extractions, par concentration, précipitation, adsorption, lavage, reprécipitation, recristallisation, chromatographie, lyophilisation, distribution à contre courant ou par d'autres procédés classiques. Les composés (I) préparés par la présente invention sont de nouveaux composés utiles comme antibactériens ou pour préparer leurs intermédiaires. Par exemple, les composés (I) où A est un groupe arylacétyle, B est un atome d'hydrogène, X est un groupe hydroxy, Y et R sont des hydrogènes, m vaut 0 la ligne brisée repré sente la présence d'une double liaison en position 3 et le groupe Z est le groupe =N-NHR (où R est un groupe acyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, par exemple un groupe alcanoyle, oxalyle, alcoxalyle, ou cyanoacétyle; ou un groupe carboxyphényle) et leurs sels avec deux métaux alcalins présentent une activité antibactérienne in vitro contre le Proteus Mirabilis ou autres bactéries Gram-négatives plus intense que les produits du commerce dits cefalotine, cefaloridine, cefalexine et cefazoline. En outre, le composé (I) où R4 est un groupe formyle, acétyle, cyanoacétyle, oxalyle ou des groupes semblables présente une activité antibactérienne in vitro Ls intense que les produits dits cefalotine, cefaloridine, cefalexine, cefaloglycine ou cefazoline contre le Streptococcus pyogenes par le test anti-infection. Ces composés antibactériens peuvent être utilisés pour le traitement ou la prévention de maladies des êtres humains, des animaux ou des plantes; ou pour la désinfection ou empêcher la putréfaction. Pour l'utilisation chez les êtres humains, ils sont administrés sous forme de poudres, de solutions, de fioles, d'injections, de capsules, de tablettes, d'onguents ou des préparations semblables contenant 0,01 à 100 % des composés suivant une dose quotidienne de 1 mg à lg par kilogramme de poids corporal. Parmi les composés (I), les l-oxydes, les 2-céphems et les esters ordinaires sont des antibiotiques faibles utiles plutôt comme intermédiaires pour la synthèse des produits antibactériens à activité plus intense. En outre > les composés (I) où A ou B est représenté par des groupes acyles organiques, des groupes acyles minéraux ou des groupes phénylthio sont des produits antibactériens puissants contre les bactéries Gram-positives. Les exemples suivants présentent des réalisations actuellement préférés de la présente invention et ne sont donnés qutà titre d'illustration et non de limitation. Les analyses élémentaires des composés tels que préparés présentent un bon accord avec les valeurs calculées. DMSO représente le diméthylsulfoxyde, et EtOH l'éthanol. EXEMPLE 1-1 Une solution de lactone d'hémiacétal d'acide 3-rormyl-7- acylamino-3-céphem-4-carboxylique (II) dans un solvant organique est mélangée avec une solution d'un composé d'hydrazine (III) et d'acide ou d'un sel de composé d'hydrazine (III) dans lteau, et on fait réagir à la température ambiante.Les cristaux obtenus par concentration du mélange réactionnel sont rassemblés par filtration, lavés à l'eau et à l'acétate d'éthyle ou à l'éther, et séchés pour donner le composé de céphalosporine recherché (I). Lors- qu aucun solide ne se forme ou qu'une faible quantité de solide se forme par concentration, le mélange réactionnel concentré ou le filtrat concentré est extrait à l'acétate d'éthyle, lavé à l'eau, séché et évaporé à sec pour donner un résidu, qui est trituré dans l'éther ou dans éther de pétrole pour obtenir le composé de céphalosporine désiré (I). Les tableaux présentent des exemples de la réaction, de leurs conditions réactionnelles et les constantes physiques de leurs produits. THF indique le tétrahydrofurane et tn représente une mise au repos toute la nuit. EXEMPLE I-2 Dans un mode opératoire semblable à celui de l'exemple I-l on prépare les composés suivants (1) l'acide 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7-(2-furylamino)-3-céphem4-carboxylique, (2) l'acide 3-(2-aeétylhydrazono)méthyl-7-phénylacétamido-3-céphem- 4-carboxylique, (3) l'acide 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7-phtalimido-3-céphem-4 carboxylique, (4) l'acide 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7-(2,2,2-trichloroéthoxycarbonyl)-amino-3-céphem-4-carboxylique, (5) l'acide 3- (2-acétylhydrazono )méthyl-7-benzalamino-3-céphem-4- carboxylique, (6) l'acide 3-(2-formylhydrazono)méthyl-?-(1-kétrazolylacékamido-3- céphem-4-carboxylique, (7) l'acide 3-(2-éthoxalylhydrazono)méthyl-7-phénylglycylamino-3 céphem-4- carboxylique, (8) l'acide 3-(2-cyanoacétylhydrazono)méthyl-7-(&alpha;-carboxyphénylacé tamido)-3-céphem-4-carboxylique, (9) il acide 3-(2-cyanoacétylhydrazono)méthyl-7-mandéloylamino-3-céphem-4-carboxylique, et (10) 1 acide 3-(2-propylhydrazonométhyl-7-mandéloylamino-3-céphem4-carboxylique. EXEMPLE I-3 Dans une solution de 3-formyl-7-(2-thiénylacétamido)-3-cé- phem-4-carboxylate de diphénylméthyle (155 mg) dans du tétrahydrourane (15 ml), on ajoute une solution de chlorhydrate de carbéthoxyméthylhydrazine (69 mg) dans l'eau (2,5 ml), et le mélange est maintenu à la température ambiante pendant deux jours. Les cristaux obtenus par concentration du mélange réactionnel sont rassemblés par filtration, lavés à l'éther et à liteau, et séchés pour donner le 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-carbéthoxyméthylhydrazono) méthyl-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (129 mg), p.f. 70-75 C. Rendement : 69 %. IR: #maxNujol 3270, 1780, 1745, 1670; 1540 cm-1. RMN: #d6-DMSO (60 MHz) 1,435 (6Hz), 3H, 3,52ABq (24; 17 Hz) 2H, 3,48s2H, 3,60s2H, 4,17 quintet (6Hz) 2H, 4,95d(5Hz)lH, 5,70dd(8;4Hz)1H, 6,67-7,63ml6H, 8,03s1H. [&alpha;]D24,5-144 (c=0,340, CHC1 ). EXEMPLE I-4 A une solution de 3-formyl-7-(2-thiénylacétamido)-3-céphem- 4-carboxylate de diphénylméthyle (155 mg) dans du tétrahydrofurane (15 ml), on ajoute une solution de (sulfolan-3-yl)hydrazine (70 mg) et 1,5 équivalent d'acide chlorhydrique dans l'eau (3 ml), et le mélange est maintenu à la température ambiante pendant 5 heures. Les cristaux obtenus par concentration du mélange réactionnel sont rassemblés par filtration, lavés à l'éther et à l'eau, et séchés pour donner le 3- (sulfoîan-3-ylhydrazono )méthyl-7- (2-thiénylacétamido )- 3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (142 mg), p.f. 117-1250C, Rendement : 76 %. UR: #maxNujol 3275, 1785, 1715, 1675, 1530 cm-1. EXEMPLE I-5 A une solution de lactone d'hémiacétal d'acide 3-formyl-7- (2-thiénylacétamido )-7-méthoxy-3-céphem-4-carboxylique (115 mg) dans du tétrahydrofurane (9 ml), on ajoute une solution de chlorhydrate de p-carboxyphénylhydrazine (84,8 mg) dans l'eau(3 ml), et le mélange est maintenu à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux obtenus par concentration du mélange réactionnel sont rassemblés par filtration, lavés à l'éther et à l'eau, et séchés pour donner le monohydrate d'acide 3-(2-p-carboxyphénylhydrazono) méthyl-7-(2-thiénylacétamido)-7-méthoxy-3-céphem-4-carboxylique (87 mg), p.f. 156-162 C (décomposition). Rendement : 56 %. IR:#maxNujol 3260, 1770, 1681, 1605, 1533 cm-1. UV: #maxEtOH 236nm (# = 15100); 288nm ( # =6900). RMN: #d6-DMSO 3,39s2H, 3,42s3H, 3,85s2H, 5,25s1H, 6,9-7,5m3H, 8,30s1H, 9,78s1H, 12,80s1H. [&alpha;]D23 -78,6 (c=0,280, DMSO). EXEMPLE I-6 A une solution de lactone d'hémiacétal dacide 3-formyl-7-(2- thiénylacétamido)-7-méthoxy-3-céphem-4-carboxylique (115 mg) dans du tétrahydrofurane (9 ml), on ajoute une solution d'acétylhydrazine (44,4 mg) dans l'eau (3 ml) contenant de l'acide chlorhydrique (2 équivalents) et le mélange est maintenu à la température ambiante toute la nuit. Le mélange réactionnel est concentré pour donner des matières huileuses qui sont extraites avec de l'acétate d'éthyle le. La solution d'extrait est lavée à l'eau, séchée et évaporée. Le résidu obtenu est trituré dans éther pour donner l'acide 3-(2acétylhydrazono)méthyl-7-(2-thiénylacétamido)-7-méthoxy-3-céphem4-carboxylique (68 mg), p.f. 173-176 C (décomposition). Rendement: 52 % .IR: #maxNujol 3260, 1788, 1714, 1675, 1597 (épaulement), 1535, 1525 cm-1. UV: #maxEtOH 234nm( # =13400); 319nm(# =21300). RMN: #d6-DMSO(60MHz)1,92s+2,12s3H, 3,40s3H, 3,74d(5Hz)2H, 3,83s2H, 5,25s1H, 6,90-7,45m3H, 8,12s+8,28s1H, 0,48s1H. [&alpha;]D23,5+ 125 (c=0,305,DMSO). EXEMPLE I-7 Dans un mode opératoire semblable à celui décrit dans l'exemple I-3, le 3-formyl-7-(2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-car- boxylate de diphénylméthyle (104 mg) et de l'acétylhydrazine (30 mg) sont mis à réagir dans un mélange de tétrahydrofurane (8 ml) et d'eau (1,5 ml), en présence d'acide chlorhydrique (2 équivalents) à la température ambiante toute la nuit, pour donner du 3-(2-acétyl hydrazono )méthyl-7- (2-thiénylacétamrdo )-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (95 mg), p.f. : 168-178 C (décomposition). Rende ment : 83 %. IR: #maxNujol 3280, 1760, 1743, 1695, 1667, 1697, 1677, 1538 cm-1. UV: #maxEtOH 301nm(# =31700).RMN: #CDCl3 (60MHz) 1,82s3H, 3,82s2H, 3,07d(4Hz)1H, 5,40s1H, 5,50br1H, 6,63br1H, 6,83s1H, 6,88-7,58m15-16H. [&alpha;]D23 +416 (c=0,501, CHCl3). EXEMPLE I-8 Dans un mode opératoire semblable à celui décrit dans l'exemple I-3, le l-oxyde de 3-formyl-7-(2-thiénylacétamido)-3- céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (107 mg) et de l'acétylhy drazine (30 mg) sont mis à réagir dans un mélange de tétrahydro furane (8 ml) et d'eau (1,5 ml), en présence d'acide chlorhydrique (2 équivalents) à la température ambiante toute la nuit, pour donner du l-oxyde de 3-(20acétylhydrazono)méthyl-7-(2-thiénylacétami do)-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (104 mg), p.f. 205214 C (décomposition). Rendement : 88 %. IR: #maxNujol 3270, 1787, 1722, 1675, 1690, 1530 cm-1. UV: #max EtOH 329nm(# =22530).RMN: #d6-DMSO (60MHz),1,92s+2,13s3H, 3,88s2H, 5,05d(4Hz)1H, 5,98dd(4;9Hz)1H, 6,82-7,72ml4H, 8,37s+8,52s2H, 11,45d(9Hz)lH. [&alpha;]D2@-234 (0=0,487, CHCî3). EXEMPLE I-9 Dans un mode opératoire semblable à celui décrit dans i exemple I-3, du 3-formyl-7-(2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-carbo- xylate de diphénylméthyle 104 mg) et de l'acétylhydrazine (30 mg) sont mis à réagir dansun mélange de tétrahydrofurane (8 ml) et d'eau (1,5 ml) en présence d'acide chlorhydrique (2 équivalents), à la température ambiante toute la nuit, pour donner du 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7-(2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (101 mg), p.f. 130-1380C. Rendement : 88 %. IR: #maxNujol 3250, 1782, 1715, 1670, 1597, 1535 cm-1. UV: #maxEtOH 327nm(# =24000). RMN: #CDCl3 (60MHz) 220s3H, 3,72ABq(39; 18Hz)2H, 3,82s2H, 5,00d(5Hz)lH, 5,87dd(9;5Hz)lH, 6,77-7,58m15H, 8,05s1H, 9,65s1H. [&alpha;]D23 -258 (c=0,493, CHCl3). EXEMPLE 11-1 Une solution (2 ml) de chlorure de 2-thiénylacétyle, préparée à partir d'acide 2-thiénylacétique (78 mg) et de chlorure de thionyle (0,05 ml) dans du chloroforme, est ajoutée goutte à goutte à une solution d'acide 7-amino-3-(2-éthoxyalkylhydrazono)méthyl-3- céphem-4-carboxylique (171 mg) et de triéthylamine (0,14 ml) dans du chloroforme (2 ml), et le mélange est agité pendant 1 heure. Le résidu obtenu par concentration du mélange réactionnel est dissous dans un mélange d'eau et d'éther. La couche aqueuse est acidifiée par l'acide chlorhydrique à 10 % jusqu'à un pH de 1,5, et extraite à l'acétate d'éthyle. La solution d'extrait lavée à l'eau est séchée et concentrée. Le résidu obtenu est cristallisé dans un mélange d'éd'éther et d'acétate d'éthyle pour donner le monohydrate d'acide 7-(2thiénylacétamido)-3-(2-éthoxyalylhydrazono)méthyl-3-céphem-4-carboxy lique (196 mg), p.f. 134-137 C (décomposition). Rendement : 84 %. EXEMPLE II-2 Un anhydride mixte préparé à partir d'acide 2-thiénylacétique (78 mg), de chloroformiate d'isobutyle (0,07 ml) et de triéthylamine (0,08 ml) est ajouté à une solution d'acide 7-amino-3-(2acétylhydrazono)-méthyl-3-céphem-4-carboxylique (124 mg) et de triéthylamine (0,07 ml) dans du tétrahydrofurane (6 ml) en refroidissant par de la glace. Après mise au repos pendant 6 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel est concentré et le résidu est dissous dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'eau. La couche aqueuse est lavée avec une petite quantité d'acétate d'éthyle, acidifiée jusqu'à un pH de 2 avec de l'acide chlorhydrique et extraite à l'acétate d'éthyle. La solution d'extrait est séchée et évaporée.Le résidu obtenu est trituré dans l'éther pour donner le monhydrate d'acide 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-acétylhydrazono) méthyl-3-céphem-4-carboxylique (121 mg), p.f. 184-1900C (décomposition). Rendement : 65 %. EXEMPLE II-3 Une solution de 2-thiénylacétate de 2,4-dinitrophényle (préparée à partir d'acide 2-thiénylacétique (31 mg), de 2,4-dinitrophénol (40 mg) et de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (36 mg) dans du tétrahydrofurane (0,5 ml)) dans du chloroforme (0,2 ml) est ajoutée dans une solution d'acide 7-amino-3-(2-formylhydrazono)méthyl-3-céphem-4-carboxylique (40 mg) et de triéthylamine (0,09 ml) dans du chloroforme (0,5 ml). Après 15 heures d'agitation, le mélange réactionnel est concentré pour donner un résidu qui est dissous dans l'eau, lavé à l'acétate d'éthyle, acidifié jusqu'à un pH de 2 avec de l'acide chlorhydrique et extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait séché est concentré.Le résidu obtenu est trituré dans l'éther pour donner le monohydrate d'acide 7- (2-thiénylacétamido)-3- (2-formylhydrazono)méthyl-3-céphem-4-carboxylique (52 mg), p.f. 150-1600C (décomposition). Rendement : 72 . EXEMPLE II-4 Dans une solution d'acide 7-amino-3-(2-pyridyl)hydrazonométhyl-3-céphem-4-carboxylique (106 mg) et de triéthylamine (51 mg) dans du diméthylsulfoxyde (0,5 ml), on ajoute de la N-carbéthoxyphtalimide (80 mg) et le mélange est agité pendant 24 heures. Le mélange réactionnel acidifié jusqu'à un pH de 2 avec l'acide chlorhydrique est agité avec de l'eau et de l'acétated'éthyle. La cou che aqueuse est saturée de sulfate de sodium et extraite à l'acétate d'éthyle. La solution d'extrait séché est concentrée pour donner un résidu qui est trituré dans l'éther pour donner de l'acide 7-phtalimido-3- (2-pyridyl )hydrazonométhyl-3-céphem-4-carboxyîique (106 mg). Rendement : 71 %. EXEMPLE II-5 Dans une solution de 7-amino-3-(2-éthoxalylhydrazono) méthyl-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (127 mg) et d'acide 2-thiénylacétique (36 mg) dans du tétrahydrofurane (3 mi), on ajoute de la N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (54 mg) et on agite pendant 4 heures. Le précipité séparé est retiré par filtration et concentré pour donner un résidu qui est extrait par du chlorure de méthylène. La solution d'extrait est concentrée et triturée dans un mélange d'éther et d'acétate méthyle pour donner du 7-(2- thiényl- acétamido)-3-(2-éthoxyalylhydrzono)méthyl-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (112 mg). Rendement : 71 %. EXEMPLE II-6 Les composés préparés par les modes opératoires des exemples 1-1 à 9 peuvent entre préparés par les procédés semblables aux exemples II-1 à 5. EXEMPLE III-1 Dans une solution de 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7-(o- nitrophénylsulfényl)amino-3-céphem-4-carboxylate de sodium (100 mg) dans du dioxane à 75 % (5 ml), on ajoute de l'acide chlorhydrique et de l'iodure de potassium pour régler le pH à 3, et l'iode séparé est titré par du thiosulfate de sodium. Le mélange réactionnel est acidifié jusqu'à un pH de 1,5 avec de l'acide chlorhydrique, lavé à l'eau, neutralisé et extrait à l'acétate d'éthyle. La solution d'extrait est lavée à l'eau, séchée et évaporée pour donner de l'acide 7-amino-3- (2-acétylhydrazono )méthyl-3-céphem-4-carboxy lique. EXEMPLE IV-1 Dans une solution d'acide 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7 (2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-carboxylique (75 mg) dans un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol, on ajoute une solution de diphényldiazométhane dans éther de pétrole, et le mélange est main- tenu à la température ambiante pendant 13 heures. Le mélange réactionnel est concentré pour donner un résidu qui est dissous dans l'acétate d'éthyle et dilué avec de l'éther. Les cristaux séparés sont rassemblés par filtration, lavés à l'éther et séchés pour donner du 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7-(2-thiénylacétamido)-3-cé phem-4-carboxylate de diphénylméthyle (87 mg), p.f. 130-138 C. Rendement : 78 f. D'une manière semblable à celle décrite ci-dessus, le l-oxyde d'acide 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7-(2-thiénylacétamido)3-céphem-4-carboxylique est estérifié pour donner lester diphénylméthylique correspondant. EXEMPLE IV-5 Dans une solution de 3-(2-carbéthoxyméthylhydrazono)mé- thyl-7-(2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (108 mg) dans du chlorure de méthylène (2 ml), on ajoute de l'anisol (0,1 ml) et de l'acide trifluoroacétique (0,2 ml), et le mélange est maintenu à 0 C pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est concentré pour retirer le chlorure de méthylène et l'acide trifluoroacétique, et le résidu ainsi obtenu est dilué par de éther. Les cristaux séparés sont rassemblés par filtration pour donner de l'acide 7- (2-thiénylacétamido )-3- (2-carbéthoxvméthylhydrazono) méthyl-3-céphem-4-carboxylique (61 mg), p.f. l26-l350C (décomposition). Rendement : 77 %. IR:#maxNujol 3270, 1795, 1745, 1665, 1605, 1540 cm-1. UV: #maxEtOH 345nm (# =12000). EXEMPLE V-2 Dans une solution de 3-(sulfolan-3-yl-hydrazono)méthyl-7- (2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (122 mg) dans du chlorure de méthylène (2 ml), on ajoute de l'anisol (0,1 ml) et de l'acide trifluoroacétique (0,2 ml), et le mélange est maintenu à 0 C pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est concentré pour retirer le chlorure de méthylène et l'acide trifluoroacétique, et le résidu ainsi obtenu est dilué par éther. Les cristaux séparés sont rassemblés par filtration, lavés à l'acétate d'é- thyle et à l'eau, et séchés pour donner l'acide 3-(sulfolan-3-yl hydrazono )méthyl-7- (2-thiénylacétamido )-3-céphem-4-carboxylique (110 mg), p.f. 140-1500C (décomposition). Rendement : 91 %. IR: #maxNujol 3500, 3280, 1790, 1660, 1605, 1530 cm-1. UV #maxEtOH 228nm(# =15250); 317nm ( # =7600); 400mn( # =37000). RMN: #d6-DMSO 3,0-4,4m8H, 3,83s2H, 5,20d(5Hz)lH, 5,97dd(8;5Hz)2H, 6,77-7,60, 8,00s1H, 9,13d(8Hz)1H. [&alpha;]D25 +107 (c=0,303, DMSO). EXEMPLE VI-1 Dans une solution de 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-acétylhy- drazono)méthyl-2-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (188 mg) dans du chlorure de méthylène (4 mi) > on ajoute goutte à goutte une solution d'acide m-chloroperbenzoSque (60 mg) dans un mélange de chlorure de méthylène (0,6 ml) et d'isopropanol (0,6 ml). Après une heure, le mélange réactionnel est dilué par du chlorure de méthylène et de éther de pétrole. Le précipité séparé est rassemblé par filtration, lavé au chlorure de méthylène et séché pour donner le l-oxyde de 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-acétylhydrazono)méthyl-3céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (184 mg), p.f. 205-2140C (décomposition). Rendement : 95 %. Suivant un procédé semblable à celui décrit ci-dessus, le 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-acétylhydrazono)méthyl-3-céphem-4- carboxylate de diphénylméthyle est oxydé par 1 t acide m-chloroper benzorque, pour donner un composé identique à celui préparé par le procédé décrit ci-dessus. EXEMPLE VI-2 Une solution aqueuse d'acide periodique 0,25 M (2,5 ml) diluée par un tampon phosphaté (pH 6; 3,8 ml) est ajoutée à une solution de 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-formylhydrazonojméthyl-3- céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (183 mg) dans du dioxane (8 ml), et le mélange est agité à la température ambiante pendant 3 heures. Le mélange réactionnel évaporé pour retirer le dioxane est extrait à l'acétate d'éthyle. La solution d'extrait est lavée à liteau, séchée et concentrée. Le résidu ainsi obtenu est cristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther pour donner le 1oxyde de 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-formylhydrazono)méthyl-3-céphem4-carboxylate de diphénylméthyle (113 mg). Rendement : 60 %. EXEMPLE VII-1 Dans une solution de dihydrate de chlorure stanneux (112 mg) et de l-oxyde de 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-acétylhydrazono) méthyl-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (145 mg) dans de la N,N-diméthylformamide (4 mi) > on ajoute du chlorure d'acétyle (0,18 ml) en refroidissant par de la glace. Après agitation pendant deux heures, le mélange réactionnel est dilué avec de l'eau et de la glace et extrait à l'acétate d'éthyle. La solution d'extrait lavée avec la solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium et d'eau est séchée et concentrée pour donner un résidu qui est trituré dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther.Le précipité séparé est rassemblé par filtration et séché pour donner le 7-(2-thiénylacétamido)-3-(2-acétylhydrazono)méthyl-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle (118 mg), p.f. 130-138 C. Rendement . 84 . EXEMPLE VIII-1 Une solution de 3-hydrazonométhyl-7-(2-thiénylacétamido)- 3-céphem-4-carboxylique (93 mg) dans un mélange d'anhydride acétique (0,5 ml) et de pyridine (0,2 ml) est maintenueà la température ambiante pendant 45 heures. Le mélange est dilué avec de l'éther. Le précipité ainsi obtenu est rassemblé par filtration et séché pour fournir le monohydrate d'acide 3-(2-acétylhydrazono)méthyl-7- (2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-carboxylique (101 mg), p.f. 184190 C (décomposition). Rendement : 96 . EXEMPLE IX-l Dans une solution d acide 3-(2-t-butoxycarbonylhydrazono)- méthyl-7- (2-thiénylacétamido )-3-céphem-4-carboxylique (247 mg) dans du chlorure de méthylène (1 ml), on ajoute de ltanisol (0,6 ml) et de l'acide trifluoroacétique (0,6 ml), et le mélange est maintenu à la température ambiante pendant une heure. Après avoir retiré l'acide trifluoroacétique et le chlorure de méthylène, le mélange réactionnel est dilué avec de l'eau. Les cristaux séparés sont rassemblés par filtration et séchés pour donner l'acide 3-hydrazonométhyl- 7-(2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-carboxylique avec un rendement presque quantitatif, p.f. 164-169 C (décomposition). IR: #maxNujol 3260, 1787, 1657, 1542 cm-1.UV: #maxCH3OH 230,5nm( # = 12900); 304nm (# =6900); 402nm ( # =12400). RMN: #d6-DMSO(60MHZ) 3,79s2H, 3,84d (12Hz)2H, 5,20d(5Hz)lH, 5,84dd(8;5Hz)lH, 6,8-7,5m3H, 7,55s+7,78slH, 9,12d(8Hz)lH. [&alpha;]D23,5 +66,20 (c=0,5D22,DMS0). EXEMPLE IX-2 Une solution d'acide 3-[2-(N-t-butoxycarbonylglycyl)hy- drazono]méthyl-7- (2-thiénylacétamido )-3-céphem-4-carboxylique (120 mg) dans un mélange dtanisol (0,6 ml) et d'acide trifluoroacétique (1,2 ml) est maintenue à 0 C pendant une heure. Le mélange réactionnel est concentré pour retirer l'acide trifuloroacétique et le ré sidu ainsi obtenu est dilué avec de l'éther. Les cristaux séparés sont lavés à éther et à liteau, et séchés pour donner l'acide 3-(2glycylhydrazono)méthyl-7-(2-thiénylacétamido)-3-céphem-4-carboxyli que (60 mg), p.f. 204-209 C (décomposition). Rendement : 62 . IR: #maxNujol 3260, 1767, 1660, 1600, 1585 cm-1. UV: #maxEtOH 235nm; 316 nm (solution saturée) RMN: #d6-DMSO 3,58s2H, 3,9dd2H, 5,17d(4Hz)lH, 5,75dd(8;4Hz)lH, 6,80-7,47m3H, 8,20slH, 9,13d(8Hz)1H. Acyl-NH > 5 > H2Z (III) Acyl NH I température C0-0 ambiante COOH (il) (ii) Solvant Acide (11 > (II > solvant (équi Nô. acyle (mg) =Z(mg) (mi) (eqUL- w i i Il (141) =NNH2 HC1 THF+H20 H20 2 126 86 1 5CH2CO- A) li-F4 2s/I, (î4î) 4 (65) THF+H20 HC1 H2CO- 12+4,6 1,5 2 140 79 2 3 3 1 1 (141) =NN/9U THF+H20 HC1 I SSACH2CO- 3 (73 > 2) 12+4,6 1,5 tn 112 61,5 3 COOH THF+H2O =NNH~" THF20 HC1 ! 4 fi (141) =NNHU 12+4,6 1,5 3 168 86 4 4 CH2C - =NNHj F (91 12+4,6 1,5 3 168 86 4 5 -- )N0NHÀÀ1 HC1 THF+H2O --- 2,5 150 77 5 ts a =NNHJJ --- 2,5 150 77 5 H2CO- OCF 6 (143) KS, > NCH CO3) (11)) HCl 7 1 5 5 152 73 6 THF+H,O (113) 14+2 > 7 1,5 7 (141\=NNH.SO?Na iCH2C0- -NNHV 3 THF+H20 CH3COOH 8 (92,4) 121-8,L 2r5 185 85 7 8 k =NNH EC1 THF+H2O 48 88 50 8 5C z12+5 48 88 HCî 2'HCI THF+H; ;10 I 11 'I (142) =nu CH.3 14+2,5 3 ( CH2C ~ 14+2 > 5 -- 3 74 40 9 THF+H20 HC1 10 v (î4î) ~}4NH ) 12+4,6 1,5 tn 138 77 10 il CH2CO (69) THF+H2 HCl (142) IIS-T1 z 8 4 134 70 11 I \SS CH(CO~ I NH2 THP+0 THF+ O HC1 l2 1(141) =NNH-(Purin-6-yî) 14,3.1 1,5 SH2C0- (90) 21 113 58 12 13 a H(G401) =NNH (64) --- (64) THF+H20 14 W (141) --NNHCH2COOC2H5 THF+H20 HC1 tH2C - (49) 14+4 1,5 5 153 87 (177) =NNHCH0(46,6) THF+H20 HCl CH2C O ( 6, ) 20+3,3 1,5 2,6 33 17 15 16 ( (141) =NNHCCH3 THF+H20 HC1 130 80 16 2C0- O (44,4) 12+4,6 1 > 5 tn 17 u (141) =NNHGoeH2Nll THF+H20 l CH2C - (53) HC1 14+3,5 ll 149 83 17 F j (290) =NNHCC Mg THF+H20 HCl 4 8 I H2C (234) 1 > 5 3 23 5 317 7 18 (234) | CH2co~ (34) 2 (CH3)3 1,5+o23 ~~~ 1,75 64 69,4 19 119 11CH62C4038- (34) (CH, f, 64 69,4 19. 0+ =HCCN\ 20 N GO- (46) Cr 1,9+0,4 4 115 98,8 20. 21 Ç0(I4l) =NNHCOCOOK THF+H20 HC1 (142) (142) 12+4 3 2 85 49 21 122 11 TSq (141)=NNHCoCooC2HS THF+H20 CH2C0- (133) (COOH)2 12+5 --- 2 130 70 22 '2 1 23 ta (141) =NNHCOCONH2 THF+H20 O HCl CH2CO- (61,8) 12+4 1,5 2 92 52,5 23. 24 u (141) =NNHCOCONHNH2 THF+H20 HC1 CH2CO (71) 12+4 1,5 1,5 118 65 24 25 C (141) =NNH9CHCN THF+H20 HC1 1 CH2CO- O (59) 12+4,6 1,5 i HOOHOH 26 FTI (141) =NNHC | OH CH20H THF+H20 CH3COOH S CH2CO~ OH 12+6,6 1,1 1 175 80 26 (84) (84) 27 v ~7T (70,5) -NNXCO TEF+H20 HC1 VS (54,5) t 8+2,4 2 5 82 87 27 28 % (7 '5) =NNHCO THF+H20 HC1 H2C0- (55) 8+2,4 2 5,5 72 77 28 29 gX (143) =NNHCO THF+H2O HC1 (76) o- (76) 1,5 2,5 130 71 29 30 v (142) =NNHC0 U THF-tH20 HC1 2 121 66 30 CH2C0- (76) 14+0,6 1,5 31 v 11 (142) =NNHC0 THF+H20 HC1 C1C0- (8 ) WTCH 14+0,6 1,5 2 139 73 31 3 32 ex (141) =NNHCO THF+H20 HC1 CH2C0- (86) v N 12+4,6 1,5 25 154 80,5 32 33 u 'I (141) =NNHC0 THF+H20 HCî \CH?CO- =NNHC 12+4,6 1,5 25 157 80 33 3 - 12+4,6 HCî 34 u (142) =NN THF+H20 120 19 10 34 CH2C0- o='c (120) 120 19 10 14+2 35 W\ (141) 2 =NNHSO THF+H20 HC1 28 142 68 35 CH2CO- (111,T 12+4 g 1,5 28 142 68 35 36 gX (141) =NNXCOOCH3 THF+H20 HC1 S CH2C ~ (54) 14+3 1 > 5 4 138 82 36 '37 (141) NNHCOOC4H,- THF+H20 HC1 S CH2CO~ (79,2) 14+3,6 1,5 HîCsl 3 152 84,5 37 38 (141) =NNHCSSCH3 THF+H20 HC1 CH2CO- (97,7) 14+3 > 3 1,5 17 126 69 38 H 39 a (200) =NNH THF+H20 CH2CO- HI 17+6 tn 190 74,5 39 (277) Spectre IR Spectre UV Spectre RMN No. Acyle =Z p.f. #d6-DMSO [&alpha;]Dt C(c) #maxNujolcm-1 #maxEtoHnm (#) (60 MHz) o c\r co cu o o co \o Ln cu Ln o o o o o o ou ca \o cu r- coou oX cu o CU o X CO ::C o I ri o rCoU rO In c-o \ou -iocou otn tno c-u coou =Dr? t tc\Fc\ Ln TcMO CUUI r CU Ir\Oo U30 rlylf +Rcu Cu zrr\ CECU 10 O(y IUO(y 1 CIC\1 IU 01 ClcU (7 I acoa X '"a O " a 1 =NNH2 OJ t > F\Ch a ^S C I N N I +66,20 ,,, v\o co LnX -X L::\t N oD tQ a ^ sCU N Uz cs a aH 1690C v S m n 304 6900) (5Hz)lH,5,84dd(8;5Hz)lH,6,8- m Lno3CD CO- (dc.) 402 r! 1H 0 12400). 7 5m3,7,55,7,78s+s1H,9,12d 4v Lnx N N r1 ~4 g aS O = t o~ am (Hz)1H. (U Nrl C-CO Ijt OrlLnX ri ,EX 2 lm Ic\ 152- 3280,1772, tAtAoJ7 3,80s2H,3,97ABq(32;l7Hz)2H, Ch N a N cucoco vinop Xe rX X coru XX XtX (déc.) v ^ E N m00C0 CH30H 5Hz ^( N X = 5 n | CHOH ^ =\0 H Na aw as n art ; 156 OC a O 366(26900). Dt = 1 U)X S > ldîH(4,6S > 8H61fl88 a s3 cocon 1534 m CI:) -~ a a r a a N a ao aw 3 a a N z LOa; 3265,1777, 236 12600), 3,34s3H,3,81s2H,4,00ABq(32; 151,20 r 4\0 N rC 4N 4 Ln XC3X 2 1707,1698, 350 t3 îHz)2H,5,18d(5Hz)lH,5,69dd CH OH (déc.) 1596 N CH3OH H Zen 0,837 ffi N E N O > ~ a t N In H 00 tno " O X m C\ 4 I 170- I;C--co c\ac 235 17400 a 3,80S2H,5,19d(4,5Hz)îU,5,70 323,80 t CO q a 17500 1680,1605, 373 40000 m dd(8 > 4,5Hz)lH,6,8-8,Om7H, a03 0,3050 0 1535. r CH3OH zr r 8,271H,9,1od(8Hz)1H,l2,70sH r 24,50C O iF 177- a 222(23500), 3,80s2H,8,99ABq(36;î8Hz)2H, a * O ~s cn^o o o oo 00 00 00 375(26900). 5,2ld(5Hz)1H,5,73dd(8;5Hz) CH30H CUOO V)O ;fO LCR CH30H OOLn H oe aw D O t O tf\a ano O O lfE HO rt\u3 cu oe so ns t mO 20400C712 6 r1 H 0d = H OJ t H t 235 14900) > 2980 ^ O ~ ~O 0 s O > O J X 17000 1770,1670, 283 7530), lH,5,73dd(8; n n o O B nF ~ OJ g=t N NV OJ NV 1600,1545 378 ÇU 36500). 7,90m7H,8,33s1H,9,13d(8Hz) N C\I Ic\U a. n a a a a a 6 a u c-Ln 26000 r-\o c-rr\tn 236 cu\rim %k10H00 (déc.) r(rlrt 273 9500), (8;5Hz)îH,6,85-7,65m7H, DM50 0,562 2 160î,î540 367 28500). CH2o 41L 000 2400 S03Na cu-n l2,33s1H o o o o V V V O V V s V v I C) I Ck I O C} I O I O I O O O c} = D In/D O Las 1s 0 M O MD O MD -vos t tntat Fu t F st s g D Ft t) e t V f Q &verbar; o o o o o v v vct ve vcu Mu vE e v v v v D X ~ H cq .n t n \5 s 8 =NNH 158- 3180,3100, 236(15300) > 3 > 82s2H,4,00ABq(42;l8Hz)2H, 0o S 16200 1782,1655, 352(17600). 5,21d(5Hz)1H,5,74dd(8 > 5Hz) DM50 6 1 cu (déc.) 1610-1541 CH3OH îH,6,8-8,25ni7H,8,39s1H, o I 1 i I o 3280,1755, t.D I i ,XOo 51 CH Q a V\OU O X O O U) I 0 B2 Q Ic\Z;t I I;ELn I rlELn I r 1520. 10 U) a 178- 3270,1792, 225 23000 U I5CCO- U7C04 1660,1603, 355 29300. 5,79dd(8;4.5Hz)lH,6,8-7,2m a I I (déc.) 1543 CH3OH 5H,8,37s1H,9 > 15d(8Hz)îH. 2400 li Fil X\9X 220- 3260,1780, 240 3,58s2H,5,20d(5Hz)îH > 5,57dd 2050 kf aO N 2350C | 262 15800 Ut (8;5Hz)1H,6,8-7,5m3H,8,50 g em m g (déc.) 1640,1550, 336 20800 i m =NN 1495. a0do I Ln I 210- as | gN In -Nr CH2C0- 1 215 1 ' oJ N 1685,1660, ODm tQ Hv aHv I UX , UX m Ch ≈ (déc.) 1595,1535. a's U1,Ic mXcr\ 1 4 02 : 1 I a f 4 1 oo 140- 3500,3280,228 dE8 I 15000 W00 317 7600) 5Hz)1H,5,97m2H,6 77-7,6m, DM50 0,303 2 (déc.) 400 37000) > . e ,00slH,9,13d(8Hz1H. 2500 00 =NNH0H00oe2H5 m0 00 000 1 000 0 00 f-0\ t-q)cD r r\OO O H2C0- r(pc 13500 1î74os5;1î6s65o > . VV V VoX CU t VSV V Cri! LV 15 il =NNHCH0 n Cy= 3260,1780, 232 14300), f nS cuom 16000 | cuHo 24300). J onH nIno 1535. 16 il =NNHCOCH3 O In zéro > t 1t oDtCx l J m n 116 > 90 iH200- Lnln0I a 315(69300). (35;18Hz)2,5,l a a a a CH OH (déc.) ontao 5,76dd(8,5;;5Hz)lH,6,8- 001 OCOO oOOD1 M~F0Cd 0IJO J^w OaEo OtO \0z g nn~* r-\o v v v v v v * v v v l o c} l o o l o o l o o l o o l o o l o l o o o cZ OQ C9 OOM a) O > 8D O UtW O OM O OMD t O > D o Hv Fo Hv FOD Hv N tiv ri H Hv F~v CU tt 1nv0 t CO O~v 9 Cz3 s 8 M nEU m v cu v v v v z v z O z v MU V MU $CQ P $CU n MM 11 ,VEM 11 MU V / V V D V p yv 0D Va o H N n n l l rwo H oo t t (U J Ch N 1G 0 CU J I CU i O O a O O V ^ ULO XD V Va ,1 V O O V I I * O l ~O a a t iD a 2 o a O abo n ^ O vD O V uEo 235, 32H > '3,9dd2H,517d(4Hz)1H,5,75 " =C0-0H2N 209 O Lns: 316 a X I X A N cu rR cu lu ocu u (solu- 9,13d(8Hz)lH. Ln tion o t= t N t Ct O iO N Hvt H È Sv Hv m Hv s m N ^\O m oso N Cvo ww CU N 4 a F O ç t ) 18 I =NNHCC2NHi = 3260,1775, a a H2C0- o" oooe 21500 > sH (14000),5,75dd(8;;5 ocD^w o m wE 00 * ^ 319 m3H,8,20s+8,40s1H,9,12d(8Hz) (23900) r10 CU lcO rl f 1i Ln =NNHq0(CH3 )196- 3200,1785, 235 109,00 tn I r, I *H 1680,1601, (u^~v t ChO 0,321 O U nsc2 1533,1463. 322 24,500 t t; -U\$ t N s a O om: Hv (S\rlcs N a Ul ,Q I F sO 233 3,7-4,îm4H,5,27d(4Hz)îH,5,8- -69,70 gNt *CON o.I 1950C 1692,1633, (15900), 6,2m3H,6,8-7,5in3H,8,0-9,3 x Xr( Cl t m (déc.) = 1599,1533 319 m7H,12,2br-SlH. 250C tV IRX CO COM Z^~v Q HvMw H t X E * Mw W (21300). 21 =NNHCOC00H 173 3260,177, 235 3,77s2H,5,18d(5Hz)îH,5, 5dd 176,50 Q ~ H w s $ ^ WK am % H 9EV 17600 1662,159, s-X (8;5Hz)1H,6,75-7,50m3H, ,60 DM50 H s- 0H200- (déc.) 1533. 330 o o n ^o 2600 W m ^ o o o o o o o o o o o o r z ^ Q o vt cv oo vA n n o H cu n wo t t H Jt OP, Ir O O B 0] CLH N H r1 H \0 0 4o 22 =NNHCoeOOC2H5 CU 3260,1785, 236 l,28t(7Hz)3H,3,77s2H,4,28 rc\rtC\fCU 5R200- H20 CUVlc\v 137 C 1690,1600, Nns01v quintet(7Hz)2H,5 > 22d(5Hz)îH, CH30H eo mo LrJ*t; 329 6,60dd(8;5Hz)îh,6,85-7,45m3H, zou \oo > íos O0T FASX O0 O0 OF \0\0 E-\O pcln Lc\D f-\L) tn cu\o cu\o 23 i oon ocua OOJN ooln onwo o 232 IP\9P OcO tc\ 1950C \D\Drc\ cO vA N\Z)rT\ 1596. (21600). H 1 OJ\v If s r. J Of n wF f-Ln lH,13, V Mrlrl V V * V V s V V *24,50C 24 il InuL, \O\DuD O C.} 3480,3260, I O O 341 O O I O O vt8D O or vD tD O oM D J Fo0 0 U 0 ooa 2090 Hiv O0 o\o\d c-c-a AvtHv (8;511z)îH,6,85-7,45m3H,8,72 O O Hv CU CUV CU 15. rl sîH,9,17d(8Hz)lH. rlv CU CVV e 8 , V +/G 0t 8 CU I Z V Cl C\l (U r1 O m O O $ x x V V v r) V O V V V O O O S Z g w I w o d ≈ V ≈ w v V O V V V CU V CU g!u jU Vt e V F e x s co a o H cu n 4 o o ve o v H 25 ino =NNHCCCN co H tc o FF 3270,2260, o R.U I I i0" o uzuz O cu LN va O > 20d(5Hz)lH,5 > 75dd CH30H o m tJH 12 CH2CO- 2 NOcu | A LnCl=tt Q 9 Q Ct z | | 2OsîH, m O Hv $ S 9, U 13d (8Hz)lH > 13 > H Hv At 204 > 35150C0 26 LC\O N Hv t HOOHOH 132- 234 nul ?H > S,25S > 27H7a > 3d(8;5Hz)î,6,85 DM50' -t-cu X I X c-co 1380C c-\o o\ coco 15800), 12 > 540 ICR2C0 0" OH (déc.) F9Ln0 404 NLn(nrl 7,50m3H,8,48slH,9,13d(5Hz) 0,4270 1H. x m x o m m 9 24,50C 'F XxX a d o\ Xxl *\O $ 00,- t-co s;cu 27 N t t *\H C;\ N p N N O N 234 IRLC\m nO PCI 1390 w I X 00C 1664,1603, 330 27800). (8,5;5Hz)1H,6,8-8,lm9H,8,44s CH HV -OD ^ ^DM50 2 1/2 H x (déc.) V nFTH X Ln m o p 1541 lH,9,15d(8,5Hz)lH,10,l9sîH. 0,417 D m ^ ^ OD Hv Q X m tQ 28 ii =NNHC0 CM 3283,1779, eau cl 02 1980C 1695,1652, 1 oD * 334(66200). CU VD ^ H El 0J 1639,1592, m nffitNnHv U\ (déc.) t2 1531,1504 2H,8,64s1H,8,4-8,9m2H,9,16d sLAsN *rlX d .Ln x-px* 4rlCC 0,407 29 Ui =NNHC0Çj xOto 3270,1795, 240 13560), 3,80s2H,5,23d(4Hz)lH,5,80dd X Hv ^^ O 0d N SOLO 1775,1700, 336 ça 1 (8;;4Hz)lH,6,63-8,03m6H,8,50 1nO N cs"V o\ rcW riIjg Ln r, rCOc Xco (déc.) iv sH,11,70br-slH. 0,303 1600,1540. 250C ô0 i =NNHC0 160- 3275,1795, ôô oxo 80 ôô ôô ô 5HC0- H CUcO (U rr\ln Ct zf-O CUO 2 CL H m > aS g O (déc.) lez N ot 9, N r4 N VV VV 31 4 at 4 150- 3425,3260, 236 Ok O \0 0 0 n OJ n N NJ 02 n 1600C 1805,1785, 330 22000). l8Hz)2H,5,20d(5Hz)lH 5,78dd H3 0sH UAPs ACUNt (déc.) cO\Olc\ OLAOO50m 1595,1530. 3H,,56slH,9,20d(8Hz)îH. 32 il 0 0 LN 15)J 148- 3460,3210, 240 15200) Lf\ N lNlgln O O2DVD 144,10 1/2H20 OcOo 1780,1665 > 335 CcOO 5,25d(5Hz)îH,5,80dd( ;5Hz) 3rl CH2C0 (déc.) V 1596,1540 > C) V c-Ln ;t 0,322 Ir\r(rl 1516. (8Hz)1H,9,27slH,14,12slH. 240C = mN 2 D: O e O C) \ V t0 Q 0 > WS O m o O O O O O 0 O ≈ s &commat; d ≈ d ≈ d ≈ O v v v v v v v v x e x x e x H S: v v ,v v p p - D v LA CD OÇ O .> 1 N N OJ N CJ N n g F\ o o sE l o o O , F 1 N a V to &verbar; Fm ç nm o n N o uev 40 Hv O H axv ío no vQ V I mrmo o n NV 0o m n I i =NNH X 3290,3205, 234 16200 2 2,88s3H,3,80s2H,3,93AJ3q(37; 176,40 OC g | 333 28800 O î8Hz)2H,5,23d(5HZ)1H,5,80dd DM50 0,300 XX CH2CO CH3(d60.) 1692,1665, (8;5Hz)1H 6,85 7,50m3H,8,73 oSE - 1590,1532. r N03 zinc s1H,9,17d(Hz)i,l4,20slH. vcÙco X x vf-co X vC XLn p! LnX m R20 rn 3250,1780, 231 m vp H2CO *n0 2000C ^nv1 v *s t 13800 lc\3: E CV rio\ cu 3: E\D OcO: (déc.) 1641,1590, 34610770. n N *H t I n N tH 1t N tnol In\D N rXfc 4 1 co IX c- 4 ;X L L X 35 1 I : mn 1: mmoD 3200,1784, 227,5 2,40s3H,4,l4s2H,4,91d(5Hz)lH-103,70 Nv D O CU vI Nx SCH2C0 21 1480C n n t a2 t^ a2^r 5,81d(5Hz)lH,6,8-7,9m7H,813s CH3OH CH3 I N I J m Q 1H. N 0,355 CH3OH I H $ y 230C rOO I * *CO *rCX) UI r 1 36 N1 =NNHCOOCH3 ChCd 3520,3250, 233 14900 H 3 68s3H,3,78s2H,3,82ABq(32; 95,5Q ^m 3205,1788, 313 26900 ^ -r vzd rn 1 CH2C0- (déc.) I(T\ (8;5Hz)îH,6,-7,58m3H,,23s ooX 4 4 tCo X \O X ) X L ncj- I zozo lH,9,13d(8HzlH,11,61slH. 214 > 9Cl05 1503. 37 O =NNHCOOC4H-t O O 3390,3270, 233 1300, 1 O O O 0 0^0 00 00s 100C 1784,170 , 315 2200. 1 00 )2H, 5, 17d(5Hz 1H 5 00\0 (déc.) tW (8;5Hz)1H 6 8-7 5m3H'8'21s 3 1H,9,15d(Hz')1H,'10,97'siH. t~t 1t SEOt N 0W rI m s nH s 38 n =NNHCSC N 168- 3440,3250, 233 CUIOI CUOJ1A 3,78s2H,5,20d(5Hz)îH,-2610 CR2 CO- 4 l790C 3200,1790, 291 OZM 5,75dd(;5Hz)1H,6,78-7,5m3H, 0000 S -\D 1687,1590, 357 t so 38300).o o oncho H lrlri rlrl UEtlw 9. OlO n tn O W Luc-Lnrn N FW 1 0 yc\ r(rf ( v v v v v v * v l o o l o o l o o l o o l o o l o o J o o Ut^ FOM D OOf ov D t r I Nw t vP o S O /=( &verbar; oN -9 e v o o o n A oN o o O m Z R vm vm z z g m e wo X w; o o l o o o o ll v v o v v v v cu V tN vmN V tVN V V La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'8tre décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. REVENDICATIONS 1 - Composé,caractérisé en ce qu'il a la formule suivan te où A et B représentent chacun un atome d'hydrogène ou un. groupe de protection du radical amino; X est un groupe hydroxy ou un groupe de protection du radical carboxy; Y est un atome d'hydrogène, d'ha- logène. un çcrouce alkvle. alcoxv ou alkvlthio: R est un atome d'hvdrogène ou un groupe alkyle;Z est un groupe de formule (où R1 et R2 sont semblables ou différents et représentent-un atome dthydrogène, un groupe hydrocarboné éventuellement substitué. un groupe acyle organique, ou ou groupe de formule où M et M' sont semblables ou différents et représentent un atome d'oxygène ou de soufre, R3 est un groupe hydrocarboné; R1 et R2 peuvent être combinés directement ou par l'intermédiaire d'un hétéroatome); m vaut O ou 1; et la ligne brisée présente la présence d'une double liaison en position 2 ou 3. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que A est un atome d'hydrogène et B est un groupe acyle choisi parmi 1) un groupe alcanoyle contenant 1 à 3 atomes de carbone, 2) un groupe haloalcanoyle contenant 2 à 3 atomes de carbone, 3) le groupe azidoacétyle, 4) le groupe cyanoacétyle, 5) un groupe acyle ayant la formule suivante: Ar-CQ2-COoù Q est un atomedthydrogènealle groupe méthyle; et Ar est un groupe thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridyle, phényle, ou phényle substitubé par un ou plusieurs atomes de chlore, de brome, diode, de fluor, ou un ou plusieurs groupes trifluorométhyles, hydroxy, alkyles contenant 1 à 3 atomes de carbone, alcoxy, contenant 1 à 9 atomes de carbone, cyano ou nitro, 6) des groupes acyles ayant la formule suivante Ar -G-CH2 -CO- où G est un atome d'oxygène ou de soufre, et Ar est tel que défini ci-dessus, 7) des groupes acyles ayant la formule suivante Ar-CHT-CO- où Ar est tel que défini ci-dessus; et T est i) le groupe amino, ammonium, amino protégé par un groupe benzyloxycarbonyle, alcoxycarbonyle contenant 1 à 4 atomes de carbonyle, cyclopentyloxycarbonyle, cyclohexyloxycarbonyle, benzhydryloxycarbonyle, triphénylméthyle, 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyle, guanidylcarbamoyle, sulf o ou amino protégé sous les formes de phtalimido, ou des énamines dérivées d'acétoacétate ou d'acétylacétone; ii) un groupe hydroxy ou alcanoyloxy contenant 1 à 6 atomes de carbone; iii) un groupe carboxy ou alcoxycarbonyle contenant 2 à 7 atomes de carbone, ou iv) un groupe azido, cyano, carbamoyle ou sulfo, 8 ) un groupe 2-sydnone-3-alcanoyle contenant 5 à 5 atomes de carbone, 9) un groupe (tétrazol-l-yl ,Walcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, et 10) le groupe 5-aminoadipoyle, 5-aminoadipoyle protégé par un groupe alcanoyle contenant 1 à 3 atomes de carbone, ou un groupe chloroalcanoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone sous le groupe amino; ou le groupe 5-aminoadipoyie protégé par un groupe benzhydryle, 2,2,2-trichloroéthyle, alkyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, nitrobenzyle ou méthoxybenzyle sur le groupe carboxy; ou bien A et B combinés ensemble représentent le groupe diacyle dérivé d'un acide polycarboxylique contenant 4 à 12 atomes de carbone. 5 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est un groupe benzhydryloxy, p-nitrobenzyloxy, hydroxy ou métal alcalin-oxy. 4 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Y est un atome d'hydrogène ou le groupe méthoxy. 5 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle. 6 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que m vaut zéro. 7 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Z est un groupe hydrazino choisi parmi (1) le groupe hydrazono, (2) le groupe 2-(o ou p-carboxyphényl)hydrazono, un groupe 2-(palkylsulfonylphényl)hydrazono où le radical alkyle contient 1 à 3 atomes de carbone, 2-(p-sulfophényl)hydrazono qui peut former un sel avec un ion de métal alcalin; (3) un groupe 2-phényl-2-alkylhydrazono où le radical alkyle contient 1 à. 3 atomes de carbone; (4) le groupe 2-(2-pyridyl)hydrazono, 2-(thiazol-2-yl)hydrazono, 2-(1-amino-5-mercapto-1,3,5-triazol-1-yl)hydrazono, 2-(purin-6-yl)hydrazono-2-(4-oxoimidazolin-2-yl)hydrazono; (5) le groupe 2-sulfolan-3-yl )hydrazono, 2- (carbalcoxyméthyl )hydra- zono où le groupe carbalcoxy contient 2 à 5 atomes de carbone;; (6) le groupe 4-méthyl-1,4-dShydropyrazin-l-ylimino-(2-pyridon-1- yl )-imino, (7) un groupe 2-(alcanoyl)hydrazono où le groupe alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, 2-glycylhydrazono, 2-(N-t-butoxycarbonyl- glycyl)hydrazono, 2-(triméthylammoniumacétyl)hydrazono, 2-(pyridiniumacétyl)hydrazono, 2-oxalylhydrazono, 2- (alcoxalyl )hydrazono où le groupe alcoxalyl contient 3 à 6 atomes de carbonyle, 2-(amidoxalyl)hydrazono, 2-(hydrazinodicarbonyl)hydrazono, 2-(cyanoacétyl) hydrazono, 2-(gluconoyl)hydrazono, 2-(benzoyl)hydrazono, 2-(furoyl) hydrazono, 2-(isoxazol-3-yl)carbonylhydrazono, 2-(5-méthylisoxazol-3yl )carbonylhydrazono, 2- (1,2, 5-thiadiazol- n-yl )carbonylhydrazono, 2-(5-méthyl-1,2,3-thiadiazol-4-yl)carbonylhydrazono;; (8) un groupe 2-(carbalcoxyl)hydrazono où le groupe carbalcoxy contient 2 à 5 atomes de carbone; et d'autres groupes équivalents. 8 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que A, Y et R sont d es hydrogènes; B est le groupe thiénylacétyle; X est un groupe hydroxy; m vaut zéro, la ligne brisée représente une double liaison en position 3 et Z est un groupe choisi parmi les groupes suivants : hydrazono > 2-méthyl-2-phénylhydrazono, 2-(oou p-carboxyphényl)hydrazono, 2-(p-méthanesulfonylphényl)-hydrazono, 2-(sodiooxysulfonylphényl)hydrazono, 2-(2-pyridyl)-hydrazono, 2-(4-méthyl-1,4-dihydropyrazin-1-yl)imino, 2-(thiazol-2-yl)hydrazono, 2-(5-mercapto-1-amino-1,3,4-triazol-2-yl)hydrazono, 2-(purin-6 yl )hydrazono, 2- (sulf olan-3-yl )hydrazono, 2- (carbéthoxyméthyl )hydrazono, 2-(carbométhoxyméthyl)hydrazono, 2-formylhydrazono, 2-acétylhydrazono, 2-glycylhydrazono, 2-(N-butoxycarbonylglycyl)hydrazono, 2- (trimé thylammoniumacé tyl)hydrazono, 2 - (pyridiniumacétyl )hydra zono, 2-oxalylhydrazono, 2-éthoxalylhydrazono, 2-amidoxalylhydra- zono, 2-(hydrazinyldicarbonyl)-hydrazono, 2-(cyanoacétyl)hydrazono, 2-gluconoylhydrazono, 2-benzoylhydrazono, 2-furoylhydrazono, 2-(isoxazol-3-yl)carbonylhydrazono, 2-(5-méthylisoxazol-3-yl)car- bonylhydrazono, 2-(1,2,5-thiadiazol-4-yl)carbonylhydrazono, 2-(5 méthyl-1,2, s-thiadiazol-4-yl)carbonyLydrazono, (2-pyridon-1-yl) imino,2-carbométhoxyhydrazono, 2-(t-butoxycarbonyl)hydrazono, 2-(méthylthiothiocarbonyl )hydrazono, 2- ( 4-hydroxySmidazol-2-yl )hydrazono, et ses sels de métaux alcalins. 9 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que A et R représentent des atomes d'hydrogène; Y est un groupe méthoxy; B est un groupe thiénylacétyle; X est un groupe hydroxy; m vaut zéro et Z est un groupe acétylhydrazono ou 2-(p-carboxyphé- nyl)hydrazono; la ligne brisée représente une double liaison en position 3, et ses sels de métaux alcalins. 10 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que A, Y et R sont des atomes d'hydrogène; X est un groupe hydroxy; m vaut zéro; la ligne brisée représente une double liaison en position 3 et B et Z sont les suivants: B : furole, Z : acétylhydra zono; B : phénylacétyle, Z : acétylhydrazono ; B : 2,2,2-trichloro éthoxyearbonyle, Z acétylhydrazono ; B : (lH-tétrazol-l-yl)acétyle, Z : formylhydrazono; B : phénylglycyle, Z : éthoxalylhydrazono; B : phénylmalonyle, Z : cyanoacétylhydrazono; B : mandéloyle, Z : butyrylhydrazono ; B : hydrogène, Z : acétylhydrazono, et ses sels de métaux alcalins. 11 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Y et R sont des atomes d'hydrogène; X est un groupe hydroxy; m vaut zéro et la ligne brisée représente une double liaison en position 3; A et B sont le groupe phtalyle ou benzal; et Z est un groupe acétylhydrazono ou 2-pyridylhydrazono et ses sels de métaux alcalins. 12 - Procédé pour la préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé ayant la formule suivante : (0) Y A N R 3 0N'=0 b =0 COX où A, B, X, Y, R, m et la ligne brisée sont tels que définis cidessus, ou ses dérivés réactifs avec un composé ayant la formule suivante H2Z où Z est tel que défini ci-dessus, ou ses dérivés réactifs. 13 - Procédé de préparation du composé (I) où est un groupe acylamino, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé (I), où A et B sont des atomes dthvdrogène, à l'action d'un produit réagissant à l'acYlation. 14 - Procédé de préparation du composé (I) où est un groupe amino, caractérisé en ce-qutil consiste à soumettre un composé de formule (I) à l'enlèvement classique du groupe acyle. 15 - Procédé de préparation du composé (I) où X est un groupe oxy-métal alcalin ou hgdroxy-base organique,caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé (I) à la réaction classique d'échange d'ion pour introduire le groupe cationiquedésiré. 16 - Procédé de préparation du composé (I) où X est un groupe hydroxy, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé (I), où X est un groupe de protection du radical carboxy formant un groupe salin ou un groupe de protection pouvant être facilement retiré l'enlèvement classique du sel ou du groupe de protection. 17 - Procédé de préparation du composé (I) où m vaut 1, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé (I) à l'action d'un produit réagissant oxydant. 18 - Procédé de préparation du composé (I) où m vaut 0, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé (I), où m vaut 1, à l'action d'un produit réagissant réducteur. 19 - Procédé de préparation du composé (I), ayant un groupe protégé ou dépourvu d'un groupe protégé, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre le composé correspondant (I), dépourvu d'un groupe de protection ou ayant un groupe de protection,à l'introduc- tion classique ou à l'enlèvement classique du groupe de protection. 20 - Préparation pharmaceutique à action antibactérienne, caractérisée en ce qu'elle comprend le composé (I) comme ingrédient actif. 21 - Préparation pharmaceutique à action antibactérienne, caractérisée en ce qu'elle comprend le composé (I) et un support pharmaceutiquement acceptable. 22 - Préparation pharmaceutique à activité antibactérienne pour l'administration parentérale, caractérisée en ce quelle comprend 0,1 à 10 g du composé (I) sous forme de poudre, de lyophilisat ou de cristaux contenus dans une fiole.