FR 2352811 A1 19771223 FR 7715887 A 19770525 La présente invention a pour objet de nouveaux l-aryloxy2,3-époxy-propanes de formule dans laquelle R1 et R11 qui peuvent etre identiques ou différents, désignent lthydrogène, un groupe alcoyle ou alcoxy en C1 à C4, le groupe allyle, un halogène ou le groupe nitro,et R2 désigne un reste d'acide acrylique ou un reste de nitrile acrylique de formules ou dans lesquelles R3 désigne I'hydrogène, un groupe alcoyle en C1 à C5, un radical aryle ou aryl-alcoyle inférieurs non substitué ou substitué par alcoyle ou alcoxy inférieurs, R4 désigne lthydrogène ou un groupe alcoyle en C1 à C8 et R5 désigne l'hydrogène, un radical alcoyle ou aryl-alcoyle inférieur. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule I, caractérisé en ce que a) on fait réagir selon Wittig un composé de formule dans laquelle R1 et R' ont les significations indiquées à propos de la formule I, R6 est un radical de formule dans laquelle R7 désigne l'hydrogène, un groupe alcoyle en C1 à C5 ou le radical benzyle, avec un triphénylphosphineméthylène de formule (C6H5) 3P-CHR8 III dans laquelle R désigne un groupe nitrile ou un groupe alcoxycar- bonyle de formule dans laquelle R5 a la signification indiquée ci-dessus, ou b) on fait réagir selon Wittig-Horner un composé de formule II avec un Carbanion d'oxyde de diphénylphosphine de formule IV, ou avec un Carbanion phosphonate de formule V dans lesquelles R4 et R8 ont la signification indiquée ci-dessus et R désigne un groupe alcoyle inférieur ou un groupe phényle, ou c) on fait réagir un ester ou nitrile de l'acide hydroxycinnamique de formule dans laquelle R R1,, R3, R4 et R8 ont la signification indiquée ci-dessus, avec l'épichlorhydrine. Farmi les radicaux indiqués pour R, R', R , R4 et R5, on préfère les suivants : Pour R1 et R : : l'hydrogène, des groupes alcoyle ou alcoxy en C1 à C3, le fluor, le chore ainsi que le qroupe nitro; Pour R : l'hydrogène et des groupes alcoyle en C1 à C4 non ramifiés, en particulier les groupes méthyle et éthyle, et le groupe phényle; Pour R4 : l'hydrogène et les groupes alcoyle en C1 à C4; Pour R5 : les groupes alcoyle en C1 à C4, en particulier les groupes méthyle, éthyle et butyle, ainsi que le groupe benzyle. Pour la réaction d'un composé de formule Il avec des phosphoranes de formule III, on utilise de préférence des triphénylphosphine-méthoxycarbonyle- ou des triphénylphosphine-éthoxycarbonyle -. méthylènes, ou encore des triphénylphosphine-cyanométhylènes Comme milieu réactionnel, on peut utiliser des solvants organiques inertes comme l'éther diéthylique, le tétrahydrofurane, le dioxane, l'éther diméthylique du glycol, le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide, des hydrocarbures aromatiques ou aliphatiques comme le benzène, le toluéne, des cétones, ou des alcools comme le méthanol, l'éthanol, le tert-butanol ou encore des mélanges de ces solvants. Pour effectuer la réaction, il est avantageux de faire réagir une solution d'un composé de formule Il avec de 1 à 10 équivalents molaires, de préférence avec de 1 à 3 équivalents molaires de phosphorane en atmosphère d'azote pendant 1 à 48 heures, de préférence pendant 1 à 16 heures à des températures comprises entre O OC et les températures d'ébullition des solvants utilisés. Pour effectuer la synthèse de l-aryloxy-2,3-époxy-propanesde formule I conformément au mode opératoire b) du procédé, on fait réagir de~préférence les composés de formule II avec des alcoxycarbonyl méthyldialcoyl ou cyanométhyldialcoyl-phosphonates en présence de bases anhydres dans des solvants organiques inertes. Comme phosphonates, on utilise de préférence les méthoxycarbonylméthyl-, éthoxycarbonylméthyl- benzoxycarbonylméthyl -, de diméthyl- ou diéthyl-phosphonates, [&alpha;-méthyl-éthoxycarbonyl-méthyl]-diéthyl-phos phonate, les cyanométhyldiméthyl ou cyanométhyldiéthyl-phosphonate et le [&alpha;-méthyl-cyanométhyl]-diéthyl-phosphonate. La préparation des phosphonates utilisés peut par exemple s'effectuer de la manière décrite dans l'ouvrage de G.M. Kosolapoft "Organophosphorous Compounds" (Wiley and Sons, Jue, New-York, N.Y. (1950), chap.7), en faisant réagir les groupes alcoyle halogénés en position ruz avec le phosphite de triéthyle. Comme bases, on utilise surtout des hydrures ou des amidures de métaux alcalins ou alcalinoterreux ainsi que des alcoolates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, de préférence les hydrures de sodium ou de potassium, nais aussi les amidures et tert-butylates de sodium ou de potassium. Comme solvants inertes, on peut utiliser des alcools, des hydrocarbures, mais de préférence des solvants aprotiques conne des éthers (tétrahydrofurane, dioxane, diméthoxyglycol, diglyme), le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde ou des mélanges de ces solvants. Pour mettre en oeuvre le procédé, on dissout ou met en suspension 1 équivalent molaire dtun composé de formule II dans un des solvants indiqués de préférence dans un solvant n'ayant pas d'action prototrope. Puis on ajoute à O - 30 OC, en refroidissant si nécessaire, de 1 à 10 équivalents molaires, de préférence de 1 à 4 équivalents molaires du composé alcalin ou alcalino-terreux d'un des phosphonates indiqués dans un des solvants cités, de préférence dans un solvant n'ayant pas d'action prototrope. Les phosphonates de né- taux alcalins ou alcalino-terreux se préparent par des procédés connus.Dans un mode de mise en oeuvre particulièrement avantageux, on introduit une quantité stoechiométrique d'hydrure de sodium dans un des solvants à action aprotique indiqués, par exemple dans le tétrahydrofurane ou le dioxane, et on ajoute goutte à goutte un des phosphonates indiqués jusqu'à dissolution de l'hydrure de sodium introduit ou jusqu'à cessation du dégagement de H2. Puis on agite le mélange réactionnel entre -40 C et le point d'ébullition du solvant utilisé de préférence à des températures comprises entre 0. et 50 OC, Les durées de réaction peuvent être comprises entre 1 minute et environ 72 heures, mais la réaction est généralement terminée en 30 minutes à 7 heures. On peut également procéder de la façon inverse, et ajouter la solution ou la suspension du composé de formule II à la solution du phosphonate alcalin ou alcalino-terreux. Mais on peut aussi mettre la base, de préférence un hydrure ou amidure alcalin, dans la solution ou: dans la suspension du composé de formule II dans un des solvants aprotiques indiqués, de préférence dans un éther, puis ajouter le phosphonate et poursuivre le traitement du mélange réactionnel de la façon habituelle. La dissolution de l'hydrure ou de l'amidure al calin, qui ne se produit dans ce cas que plus tard, ou le dégagement de H2 qui l'accompagne, n'influencent pas le cours de la réaction d'olefination. Les produits de l'invention sont isolés par les procédés habituels. A la fin de la réaction, les mélanges réactionnels sont introduits dans de l'eau contenant du sel de cuisine, ce qui provoque la précipitation des produits de l'invention sous forme solide ou huileuse si leur solubilité dans les composés lipides est suffisante. Les produits de l'invention solubles dans l'eau se dissolvent en grande partie au cours de l'opération. S'il n'est pas possible de séparer les produits de l'invention par filtration, on les isole de la manière habituelle par extraction par un solvant insoluble dans l'eau, comme le chloroforme ou le chlorure de méthylène, auquel on a ajouté avantageusement une petite quantité d'un alcool inférieur. Après élimination des solvants, les produits de l'invention se présentent sous forme solide ou huileuse. Par recristallisation ou reprécipitation dans des solvants organiques appropriés ou par chroma toaranhie usuelle, ils peuvent en général être obtenus S l'état pur sous forme cristalline ou amorphe. La réaction des esters ou nitriles de l'acide hydroxycinnamique de formule VI s'effectue d'une manière connue en soi par réaction des phénolates alcalins des composés de formule VI, qui peuvent aussi e- tre obtenus in situ par addition d'un hydroxyde de métal alcalin, en présence ou en l'absence de solvants tels que des alcools, avec de 1 -à 100 équivalents molaires d'épichlorhydrine à O - 80 OC pendant 30 minutes à 48 heures. Les composés de départ de formule II peuvent être préparés par les procédés habituels, tar réaction d'un dérivé de l'hydroxybenzene portant une fonction céto en ortho, méta ou para, convenablement substitué, avec 1 'épichlorhydrine. Les esters ou nitriles de l'acide hydroxycinnamique de formule VI se préparent également par des procédés ordinaires, en faisant réagir les composés indiqués avec un phosphonate de dialcoylcyanoalcoyle à la place de l'épichlorhydrine. Les composés de l'invention sont des produits intermédiaires précieux pour la préparation de l-aryloxy-2-hydroxy-3-amino-propanes, qui sont utilisés comme médicaments pour le traitement de maladies cardiaques. Ta préparation des 1-aryloxy-2-hydroyx-3-aminopropanes, à partir des composés de l'invention peut s'effectuer comme indiqué dans la demande de brevet en France N 77 15 881 pour "1-aryloxy- 2-hydroxy-3-aminopropanes, leur procédé de préparation et leurs ap- plications" deposee ce jour par la Demanderesse Exemple 1 a -3- -crotononitrile A une suspension de 8,3 y d'hydrure de sodium dans 750 ml de tétrahydrofuranne absolu, on ajoute goutte à goutte en agitant et en refroidissant à une température interne d'environ 0 à 3 C 73 ml de diéthylcyanométhyl-phosphonate.Après cessation du dégagement de H2; on ajoute à la solution réactionnelle devenue limpide, à 0 - 3 , un méthlange de 70 g de 0 .. (2,3 -oxydo-propoxy)-acéthophé none et 70 ml de tétrahydrofurane absolu. Après avoir agité pendant 2 heures à 5 - 10 , on délaye le mélange réactionnel dans 5 1 d'eau. Puis on extrait par du chlorure de méthylène, on sèche la phase organique sur sulfate de sodium et on évapore à sec sous vide. L'huile obtenue donne une tache unique en chromatographie sur couche mince. En RMN, on mesure les signaux suivants 1H-NMR # = 2,47 ppm (3H,s); 2,5-2,9 (2H,m) 3,1-3,4 (1H,m); 3,8-4,22(2H,m); 5,5(1H,s); 6,8-7,2(4H,m). La o-(2,3-oxydo-propoxy)-acétophénone utilisée dans l'exem- ple 1 comme produit de départ peut s'obtenir avantageusement comme il est décrit ci après. A une solution chatiffée sous reflux avec séparateur d'eau, de 88,6 g d'o-hydroxy-acétophénone dans 245 ml d'épichlorhydrine (température du bain environ 150 C), on ajoute goutte à goutte, en 30 minutes, une solution de 26,6 g d'hydroxyde de sodium dans 50 ml d'eau en agitant fortement. Puis on chauffe encore 1 heure à l'ébullition sous reflux et en agitant avec sépa- rateur d'eau.On sépare par filtration le chlorure de sodium qui a précipité, o lave le résidu de la filtration avec un peu de chlorure de méthylène, on concentre le filtrat sous vide, puis on effectue une double distillation fractionnée à Ebo 7 = 135 - 138 et à Eb0,3 = 115 - 118 . Rendement 70,3 g - Pf = 46, 47 . Exemple 1 b -3- -crotononitrile On fait réagir de la manière habituelle (voir exemple I) 2,2 g d'hydrure de sodium avec 20 ml de diéthylcyanométhyl-phospho- nate puis avec une solution de 19,8 g de (2,3-oxydo-propoxy)-2-acéthyl-5-méthoxy-benzéne dans 150 ml de tétrahydrofurane absolu. On opère par ailleurs conte à exemple 2a. Rendement : 18,2 g du nitrile nommé dans le titre, fondant à 75 - 77 0 le (2,3-oxydo-propoxy)-2-acéthyl-5-méthoxy-benzène est obtenu avantageusement de la manière habituelle par réaction de 25,0 g de péo- nol dans 250 ml d'épichlorhydrine avec 6,0 g d'hydroxyde de sodium dans 15 ml d'eau, et, après traitement comme à l'exemple 2a, par recristallisation dans l'isopropanol/hexane et dans l'isopropanol. Rendement : 20,5 g, Pf = 53 - 54 . Exemple 1 c -3- -crotononitrile On fait réagir 3,3 g d'hydrure de sodium dans 200 ml de tétrahydrofurane absolu de la manière habituelle (voir exemple 1) avec 36,0 ml de diéthylcyanométhyle-phosphonate, puis comme il est décrit à l'exemple 2c, mais en poursuivant l'agitation à 00 (au lieu de 20 ), avec 20,5-g de (2,3-oxydo-propoxy)-2-acétyl-5-fluorobenzène dans 60 ml de tétrahydrofurane absolu, et on poursuit le traitement de la manière habituelle. On obtient 27,1 g du nitrile nommé dans le titre, fondant à 66 - 68 . Le (2,3-oxydo-propoxy)-2-acétyl-5-fluoro-benzène utilisé comme produit de départ est préparé avantageusement à partir de 46,2 g de 2-acéthyl-5-fluoro-phénol dans 500 ml d'épichlorhydrine, 12 g d'hydroxyde de sodium dans 20 ml d'eau, comme il a été décrit à l'exemple 2a. On fait recristalliser le produit brut dans l'iso- propanol, puis dans l'éthanol. On obtient 20,5 g d'un produit fondant à 71 C. Exemple 1 d -3- -crotononitrile On fait réagir 3,2 g d'hydrure de sodium dans 200 ml de tétrahydrofurane absolu de la manière habituelle (voir exemple 1) avec 25,5 ml de diéthylcyanométhyl-phosphonate. A la solution limpide d1ylide, on ajoute goutte à goutte à O OC, 27,0 g de (2,3-oxy do-propoxy)-2-acétyl-4-fluoro-benzène dans 60 ml de tétrahydrofurane absolu.Puis on agite pendant 2 heures à 20 OC. Après avoir poursuivi le traitement de la manière habituelle (voir exemple 1), on obtient 37,0 g du nitrile nommé dans le titre, sous la forme d'une huile donnant une seule tache en chromatographie sur couche mince, avec des bandes IR caractéristiques à 2230, 1600, 1562, 1482, 1245 et 730 cm-. Le (2,3-oxydo-propoxy)-2-acétyl-4-fluoro-benzène utilisé comme produit de départ est préparé avantageusement comme suit. A un mélange de 15,4 g de 2-acétyl~4~fluoro~phénol et 150 mi d'eau, contenant 5 g d'hydroxyde de sodium, on ajoute goutte à goutte 13,9 g d'épichlorhydrine et on agite pendant 16 heures à 20-25 C. On essore le précipité formé, on le lave avec un peu d'eau et on le sèche sous vide. Après recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 9,0 g de produit fondant à 60-61 QC. Exemple a (2,3-oxydo-propoxy)-phényl > -crotononitrile On fait réagir une suspension de 6,0 g d'hydrure de sodium dans 500 ml de tétrahydrofurane absolu comme il a été décrit à l'e- xemple 1 avec 50 ml de diéthylcyanométhyl-phosphonate, puis avec une solution de 48 g de p-(2,3-oxydo-propoxy)-acétophénone dans 50 ml de tétrahydrofurane. On poursuit le traitement de la manière habituelle, puis on purifie le nitrile brut obtenu par recristallisation dans un mélange toluène, éther de pétrole, puis dans méthanol. On obtient 40,9g de nitrile nommé dans le titre, fondant à 77 - 77,5 . La p-(2,3-oxydo-propoxy)-acétophénone utilisée dans ltexem- ple 2 comme produit de départ est préparée avantageusement comme suit. On faituréagir une solution de 108,8 g de p-hydroxy-acétophénone dans 500 ml d'épichlorhydrine comme il a été décrit à l'exemple 1 avec une solution de 32 g d'hydroxyde de sodium dans 68 ml d'eau. On poursuit le traitement de la manière habituelle, puis on soumet le produit brut à un double fractionnement sous vide pcusse. On obtient 125 g de p-(2,3-oxydo-propoxy)-acétophénone sous la forme d'une fraction de tête bouillant à 154 - 160 (sous 0,8 mm). Exemple 2 b -3- -crotononitrile On fait réagir 3,6 g hydrure de sodium dans 150 ml de tétrahydrofurane absolu de la manière habituelle (voir exemple 1) avec 17,3 ml de diéthylcyanométhyle-phosphonate, puis avec une solution de 17,8 g de (2,3-oxydo-propoxy)-3-méthoxy-4-acéthyl-benzène dans 60 ml de tétrahydrofurane absolu. Après avoir agité pendant 5 heures à 20 OC, on poursuit le traitement de la manière habituelle. On fait recristalliser dans l'isopropanol/hexane et l'on obtient 10,2 g du nitrile nommé dans le titre, fondant à 68 - 690. Le (2,3-oxydo-propoxy)-3-méthoxy-4-acétylbenzène utilisé dans l'exemple 2a est préparé avantageusement de la façon suivante. On fait réagir de la manière habituelle (voir exemple 1) 21,7 g d'isopéonol dans 200 ml d'épichlorhydrine avec 8,6 g d'hydroxyde de potassium dans 20 ml d'eau. Puis on filtre, on fait tourner le filtrat sous vide, on ajoute du xylène, et on fait à nouveau tourner le filtrat sous vide. On fait recristalliser dans l'éthanol/hexane et dans l'méthanol (2è fraction). Rendement : 18,8 g de produit fondant à 57 - 59 . Exemple 2 c -3- -crotononitrle On fait réagir de la manière habituelle (voir exemple 1) 2,5g d'hydrure de sodium dans 150 ml de tétrahydrofurane absolu avec 22,0 ml de diéthylcyanométhyle-phosphonate puis avec 16,5 g de (2,3- oxydo-propoxy)-2-chloro-4-acétyl-benzène dans 100 ml de tétrahydrofurane absolu. Après avoir agité pendant 1 heure à 20 OC, on poursuit le traitement de la manière habituelle (voir exemple 2). On fait recristalliser dans l'isopropanol et lton obtient 14,6 g du nitrile nommé dans le titre, fondant à 85 - 86 . Le (2,3-oxydo-propoxy)-2-chloro-4-acétyl-benzène est préparé avantageusement en faisant réagir 17,1 g de 2-chloro-4-acétyl-phénol dans 200 ml d'épichlorhydrine avec 4 g d'hydroxyde de sodium dans 10 ml d'eau, comme il a été décrit à l'exemple 2a. Par recristallisation dans I'hexane, puis dans l'isopropanol, on obtient finalement 12,7 g de produit fondant à 73 - 740. Exemple 2 d Chlorhydrate du -3- crotononitrile On fait réagir de la manière habituelle (voir ex.l) 5,5 g d'hydrure de sodium dans 350 ml de tétrahydrofurane absolu avec 60 ml de diéthylcyanométhyle-phosphonate, puis avec 35 g de (2,3oxydo-propoxy)-2-fluoro-4-acétyl-benzène dans 100 ml de tétrahydrofurane absolu (mais cette fois la température interne est de -100 lors de l'addition de cette dernière solution). On continue à agiter pendant 1 heure à 20 g puis on délaye dans 4 1 d'eau contenant 15 ml d'acide acétique glacial. On extrait par un mélange toluène/ acétate d'éthyle.On fait tourner sous vide 11 extrait desséché et on fait recristalliser le résidu dans l'isopropanol. On obtient 32,8 g du chlorhydrate nommé dans le titre, fondant à 87 - 880. Le (2,3-oxydo-propoxy)-2-fluoro-4-acéthyl-benzène est préparé avantageusement à partir de 46,2 g de 2-fluoro-4-acétyl-phénol dans 500 ml d'épichlorhydrine et de 12 g d'hydroxyde de sodium dans 20 ml d'eau, comme il a été décrit à l'exemple 2a.On distille le produit brut huileux Eb0,5 = 145 - 150 . On obtient 35,5 g de produit fondant à 56 - 59 Exemple 2 e -3- -crotononitrile On fait réagir de la manière habituelle (voir ex.l) 3,2 g d'hydrure de sodium dans 200 ml de tétrahydrofurane absolu avec 25,5 ml de diéthylcyanométhyl-phosphonate. Dans la solution limpide d'ylide, on délaye goutte à goutte, à -10 , 29 g de (2,3-oxydo-propoxy)-2-méthoxy-4-acétyl-benzène dans 60 ml de tétrahydrofurane absolu. Puis on agite 1 heure à 0 , 24 heures à 200 et encore 1 heure à 35 - 400.On verse le mélange réactionnel dans l,s 1 d'eau, on l'extrait par un mélange toluène/acétate d'éthyle, on le sèche, on le fait tourner dans un évaporateur rotatif et on fait recristalliser le résidu dans méthanol. Rendement : 24,3 g du nitrile nommé dans le titre, fondant à 117 - 118,5 . Le (2,3-oxydo-propoxy)-2-méthoxy-4-acéthyl-benzène utilisé comme produit de départ est préparé avantageusement par réaction de 49,8 g de 2-méthoxy-4-acétyl-phénol dans 500 ml d'épichlorhydrine avec 12,0 g d'hydroxyde de sodium dans 20 ml d'eau, comme il a été décrit a l'exemple 2a. On purifie le produit brut par distillation (Ebo 4 = 156 - 165 0) et on fait recristalliser le distillat dans ltisopropanol. Rendement : 29,3 g de produit fondant à 59 - 61,50. Exemple 3 -3- -acrylonitrile On fait réagir une suspension de 7 g d'hydrure de sodium dans 200 ml de tétrahydrofurane absolu comme il a été décrit à l'e- xemple 1 avec 60 ml de diéthylcyanométhyle-phosphonate Dans ce mélange réactionnel, on délaye à la température ambiante 50 g d'o-acétoxybenzaldéhyde dans 250 ml de tétrahydrofurane absolu et on agite pendant 41/2 heures à 60 OC. On élimine par distillation sous vide la plus grande partie du tétrahydrofurane, on verse le résidu de la distillation dans 400 ml d'eau glacée et on acidifie faiblement par l'acide acétique. On extrait deux fois avec du chlorure de méthylène, on lave les extraits deux fois à 1' eau, on les sèche et les évapore à sec sous vide.On chromatographie les 50 g de résidu de distillation huileux obtenus sur une colonne de 1 kg de gel de silice avec 3x500 ml de chlorure de méthylène comme éluant. On obtient 15 g de 3-(ehydroxyphényl) -acryloni- trile brut. On met à digérer le produit brut avec 50 ml de lessive de soude à 16 %, on essore sur charbon actif la solution obtenue puis on la lave à l'eau et on acidifie le filtrat avec de l'acide chlorhydrique 2N. On sépare par filtration les cristaux formés,on les lave avec un peu d'eau et on les sèche. On dissout les 6,2 g -de 3-(o-hydroxyphényl)-acrylonitrile ainsi obtenus dans 50 ml de méthanol, on les additionne de 14,3 ml d'épichlorhydrine et d'une solution de 1,46 g d'hydroxyde de sodium dans 6,5 ml d'eau.Après 14 heures d'agitation à la température ambiante, on évapore à sec sous vide et on reprend le résidu de distillation par le mélange chlorure de méthylène/eau. On lave la phase organique à l'eau jusqu'à neutralité, on la sèche sur Na2S04 et on l'évapore à sec sous vide. On obtient 6,2 g du nitrile nommé dans le titre, sous forme huileuse. Ce composé présente des bandes d'absorption IR caractéristiques à 2200, 1600, 1590, 1565, 1480, 1240 et 740 cm-. Exemple 4 \/D,L?-3-42-(2,3-oxydo-propoxy)-phényl\-acrylate de tert-butyle Dans une suspension de 10,0 g d'hydrure de sodium dans 800 ml de tétrahydrofurane absolu, on délaye en refroidissant à 5 - 16 une solution de 126,0 g de diéthyl-tert-butoxy-carbonyl-méthyle- phosphonate dans 125 ml de tétrahydrofurane absolu sur une durée de 5 minutes. Au bout de 32 heures d'agitation à 15-200, tout lthydru- re de sodium est passé en solution. Puis on délaye en refroidissant à la glace une solution de 71,0 g de O-(2,3-oxydo-propoxy)-benzald- hyde dans 70 ml de tétrahydrofurane absolu sur une durée de 30 minu tes. On continue ensuite à agiter pendant 1 heure en refroidissant à la glace et on verse le mélange réactionnel dans 5 1 d'eau.On l'extrait à épuisement total par du chlorure de méthylène, on lave à l'eau les extraits dans le chlorure de méthylène réunis, on les sèche sur sulfate de sodium et on les évapore à sec sous vide. On obtient 150 g de l'acrylate nommé dans le titre sous la forme d'une huile donnant une tache unique en chromatographie sur couche mince. Bandes IR caractéristiques à 1695, 1625, 1593, 1573, 1480 et 748 cm'l, L'o-(2,3-oxydo-propoxy)-benzaldéhyde utilisé comme produit de départ dans l'exemple 4 est préparé avantageusement comme suit. On fait réagir une solution de 84 g de salicylaldéhyde dans 500 ml d'é- pichlorhydrine, comme il a été décrit à 11 exemple 1, avec une solution de 32 g d'hydroxyde de sodium dans 68 ml d'eau. L'o-(2,3-oxydo- propoxy)-benzaldéhyle brut obtenu après poursuite du traitement de la manière habituelle est suffisamment pur pour la réaction ci-dessus, de sorte qu'une distillation fractionnée est ici inutile. Exemple 5 -3- -acrylate de tert-butyle Dans une suspension de 6,7 g d'hydrure de sodium dans 560m1 de diméthoxyéthane absolu, on délaye en refroidissant à 20 OC une solution de 74 g de diéthyl-tert-butoxycarbonyl-méthyl-phosphonate dans 100 ml de diméthoxyéthane. Puis on continue à agiter pendant 30 minutes à 250, jusqu'à ce que tout 1'hydrure de sodium soit passé en solution. On délaye ensuite sur une durée de 10 minutes u solution de 49,8 g de p-(2,3-oxydo-propoxy)-benzaîdéhyde dans 100 ml de diméthoxyéthane en refroidissent légèrement de façon que la température ne dépasse pas 250. On continue à agiter 30 minutes, puis on verse le mélange réactionnel sur 3 1 de glace.On essore les cristaux formés après quelque temps de repos et on les fait recristalliser dans du méthanol. On obtient ainsi 41 g de l'acrylate nommé dans le titre, fondant à 86 - 870 (bloc Kofler). Le p-(2,3-oxydo-propoxy)-benzaldéhyde utilisé comme produit de départ peut être obtenu d'une manière analogue à la préparation du 0-(2,3-oxydo-propoxy)-benzaldéhyde décrite dans l'exemple 4. Exemple 6 a: -3- -3-phényl-acrylonitrile On fait réagir comme il a été décrit à l'exemple 1 une sus pension de 3,85 g d'hydrure de sodium dans 400 ml de tétrahydrofurane absolu avec 36,0 g de diéthyl-cyano-méthyl-phosphonate. On délaye dans le mélange réactioenel, en refroidissant à la glace, une solution de 40,5 g d'o-(2,3-oxydo-propoxy)-benzophénone dans 50 ml de tétrahydrofurane absolu et on continue à agiter pendent 20 heures a la température anbisnte. On poursuit le traitement comme il a été décrit à l'exemple 1 et lton obtient après recristallisation dans un mélange isopropanol/éther de pétrole 15,5 g du nitrile nommé dans le titre, fondant à 84 -850. La o-(2,3-oxydo-propoxy)-benzophénone utilisée comme produit de départ peut etre obtenue en faisant réagir par exemple 49,7 g d'o-hydroxybenzophénone dans 200 ml d'épichlorhydrine avec 10,2 g d'hydroxyde de sodium dans 20ml d'eau d'une manière analogue à celle décrite dans les exemples précédents. On poursuit le traitement de la manière habituelle et l'on soumet le produit brut à une distillation fractionnée. On obtient 41,6 g d'o-(2,3-oxydo-prépoxy)-benzophénone, Eb0,4 mm = 184 - 186 . Exemple 6 b -3- -3-acrylonitrile On fait réagir comme il a été décrit à l'exemple 1 une suspension de 7,25 g d'hydrure de sodium dans 750 ml de tétrahydrofurane absolu avec 68,0 g de diéthylcyanométhyl-phosphonate. On délaye dans le mélange réactionnel, en refroidissant à la glace, une solution de 76,0 g de p-(2,3-oxydo-propoxy)-benzophénone dans 100 ml de tétrahydrofurane. On agite pendant 4 heures supplémentaires à 25 OC, puis on poursuit le traitement de la manière habituelle (voir exemple 1). On obtient 82 g du nitrile nommé dans le titre sous forme d'une huile donnant une tache unique en chromatographie sur couche mince, avec des bandes IR caractéristiques à 2205, 1640, 1595, 1503, 1242, 892, 755 et 690 cm-. Exemple 7 -3- -acrylate d'éthyle On fait réagir comme il a été décrit à l'exemple 5 une suspension de 2,5 g d'hydrure de sodium dans 50 ml de tétrahydrofurane absolu avec 25 ml de diéthyl-éthpxycarbonyl-méthyl-phosphonat dans 30 ml de tétrahydrofurane. On fait réagir le mélange réactionnel comme il a été décrit à l'exemple 5 avec une solution de 20 g de p (2,3-oxydo-propoxy)-benzaldéhyde dans 100 ml de tétrahydrofurane absolu. On continue à agiter pendant 2 heures, puis on poursuit le traitement de la manière habituelle.On obtient 18,3 g de l'acryla- te nommé dans le titre présentant des bandes IR caractéristiques à 1695, 1592, 1497, 1277, 1245 et 823 cm'l, Exemple 8: -3- -acrylate d'éthyle A une solution mise à bouillir sous reflux avec séparateur d'eau de 5 g d'o-hydroxy-cinnamate d'éthyle dans 30 ml d'épichlorhydrine, on ajoute goutte à goutte sur une durée de 15 minutes une solution de 1,04 g d'hydroxyde de sodium dans 2,2 ml d'eau. Puis on chauffe encore 11 heures à une température de bain de 1800 avec séparation d'eau à l'ébullition sous reflux. Le traitement ultérieur s'effectue comme dans le cas de la préparation de l'o-(2,3-oxydo-propoxy)-acétophénone décrite à l'exem- ple 1. La fraction bouillant à 167 - 170 sous 0,7 mm donne 3,6 g de > D,L -acrylate d'éthyle. Exemple 9 (2,3-oxydo-propoxy)-phényl > -3-éthyl-acrylonitrile On fait réagir comme il a été décrit à l'exemple 6 une suspension de 7,5 g d'hydrure de sodium dans 600 ml de tétrahydrofurane absolu avec 63,7 g de diéthylcyanométhyl-phosphonate, puis avec 61,8 g de p-(2,3-oxydo-propoxy)-propiophénone dans 60 ml de tétrahydrofurane absolu. On poursuit le traitement de la manière habituelle (voir exemple 4), et l'on obtient 65,2 g du nitrile nommé dans le titre sous la forme d'une huile donnant une tache unique en chromatographie sur couche mince, ayant des bandes IR caractéristiques à 2200, 1590, 1504, 1245, 830, 810 et 757 cm-. La p-(2,3-oxydo-propoxy)-propiophénone utilisée comme produit de départ peut se préparer comme suit : On fait réagir une solution de 98,0 g de p-hydroxy-propiophénone dans 300 ml d'épichlorhydrineX comme il a été décrit à l'exemple 1, avec une solution de 26,0 g d'hydroxyde de sodium dans 50 ml d'eau. On poursuit le traitement de la manière habituelle et l'on obtient, après recristallisation dans méthanol, 75,5 g de p-(2,3-oxydo-propoxy)-propiophénone fondant à 68 - 69 . Exemple 10 a -3- -crotonate d'éthyle On fait réagir à O - 100, et par ailleurs comme il a été décrit à l'exemple 1, une suspension de 17,3 g d'hydrure de sodium dans 750 ml de tétrahydrofurane absolu avec 105,0 g de diéthyl-étho Xycarbonyl-méthyl-phosphonate. On traite le mélange réactionnel comme il a été décrit à l'exemple 5 avec une solution de 76,5 g d'o (2,3-oxydo-propoxy)-acétophénone dans 100 ml de tétrahydrofurane absolu. Après avoir agité 25 heures à 150, on poursuit le traitement de la manière habituelle (voir ex.l). On obtient 129,5 g du crotonate nommé dans le titre sous la forme d'une huile donnant une seule tache en chromatographie sur couche mince, présentant des bandes IR caractéristiques à 1705, 1625, 1592, 1482, 1158, 1025 et 748 cm-. Exemple 10 b -3- On fait réagir, comme il a été décrit à l'exemple 10, 7,2g d'hydrure de sodium dans 700 ml de tétrahydrofurane absolu avec 85,0 g de diéthyl-méthoxycarbonyl-méthyl-phosphonate. On traite le mélange réactionnel comme il a été indiqué à l'exemple 5, mais à une température interne de 10 à 150, par une solution de 57,6 g de p-(2,3-oxydo-propoxy)-acétophénone dans 60 ml de tétrahydrofurane absolu.Au bout de 3 jours d'agitation à la température ambiante, on poursuit le traitement de la manière habituelle (voir ex.1). On obtient 90,1 g de crotonate nommé dans le titre sous la forme d'une huile donnant une tache unique en chromatographie sur couche mince, présentant des bandes IR caractéristiques à 1704, 1626, 1594, 1483, 1150 cm-. Exemple 11 -3- -acrylonitrile On agite à 250 pendant 14 heures une solution de 12 g de m- hydroxycinnamonitrile dans un mélange de 28 ml d'épichlorhydrine et 100 ml de méthanol après addition de 2,82 g d'hydroxyde de sodium dans 18 ml d'eau. Puis on mélange avec 500 ml d'eau et on extrait par le chlorure de méthylène. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on l'évapore à sec sous vide. On obtient 15,3 g du nitrile nommé dans le titre sous la forme d'une huile donnant une tache unique en chromatographie sur couche mince, présentant des bandes IR caractéristiques à 2110, 1610, 1570, 1480, 773 et 677 cm-. Le m-hydroxyeinnamonitrile utilisé comme produit de départ peut se préparer avantageusement de la façon suivante : on fait réa gir, comme à l'exemple 1 > une suspension de 2,8 g d'hydrure de sodium dans 50 ml de tétrahydrofurane absolu, avec 24 ml de diéthylcyanométhyl-phosphonate dans 20 ml de tétrahydrofurane absolu, puis avec une solution de 20 g de m-acétoxy-benzaldéhyde dans 100 ml de tétrahydrofurane absolu. Puis on délaye dans 500 ml d'eau et on acidifie faiblement. On poursuit le traitement de la manière habituelle, et lton obtient 18,92 g de m-hydroxycinnamonitrile donnant une seule tache en chromatographie sur couche mince. Exemple 12 ,3-oxydo-propoxy)-phényl > -crotononitrile On fait réagir, comme il a été décrit à exemple 11, 12 g de 3-(m-hydroxy-phényl)-crotononitrile dans un mélange de 100 ml de méthanol et de 28 ml d'épichlorhydrine, avec une solution de 2,82 g d'hydroxyde de sodium dans 13 ml d'eau.On poursuit le traitement de la manière habituelle, et l'on obtient 15,8 g du nitrile nommé dans le titre sous la forme d'une huile donnant une tache unique en chromatographie sur couche mince, présentant des bandes IR caractéristiques à 2195, 1654, 1423, 1255 et 1025 cm'l, Le 3-(m-hydroxy-phényl)-crotononitrile utilisé comme produit de départ peut se préparer comme suit : on fait réagir comme à l'ex. 1 une suspension de 2,8 g d'hydrure de sodium dans 50 ml de tétrahydrofurane absolu, avec 24 ml de diéthylcyanométhyle-phosphonate dans 20 ml de tétrahydrofurane absolu, puis avec une solution de 20g de m-acétoxy-acétophénone dans 100 ml de tétrahydrofurane absolu. Puis on verse dans de l'eau et on acidifie légèrement. On poursuit le traitement de la manière habituelle et l'on obtient 18,35 g de 3 (m-hydroxy-phényl)-crotononitrile. Exemple 13 -3- -acrylate d'éthyle On fait réagir comme à l'exemple 5 une suspension de 4,8 g d'hydrure de sodium dans 400 ml de tétrahydrofurane avec 54,0 g de diéthyléthoxycarbonylméthyl-phosphonate dans 100 ml de tétrahydrofurane. On additionne goutte à goutte à 00 le mélange réactionnel obtenu d'une solution de 42 g de m-(2,3-oxydo-propoxy)-benzaldéhyde dans 50 ml de tétrahydrofurane en agitant. Puis on continue à agiter une heure à 25 OC. On délaye ensuite le mélange réactionnel dans 5 1 d'eau, on l'extrait par le toluène, on sèche les extraits tolué niques sur sulfate de sodium, on clarifie sur charbon et on élimine le solvant sous vide. On obtient 58 g de 1'acrylate nommé dans le titre sous la forme d'une huile donnant une couche unique en chromatographie sur couche mince, présentant des bandes IR caractéristiques à 1702, 1630, 1585, 1480, 1360, 1170, 1027 et 670 cm-. le m-(2,3-oxydo-propoxy)-benzaldéhydr utilise comme produit de départ peut se préparer comme suit : on fait réagir, comme il a été décrit à l'exemple 1, 100 g de m-hydroxybenzaldêhyde dans 400m1 d'épichlorhydrine, avec 30,5 g d'hydroxyde de sodium dans 50 ml d'eau. L'aldéhyde brut obtenu après poursuite du traitement de la manière habituelle est utilisable sans distillation préalable pour la réaction ultérieure, comme il a été décrit à l'exemple 4. Exemple 14 -2-phényl-3- -acrylate de méthyle On fait réagir comme a' l'exemple 8, 16,0 g de 2-phényl-3 -acrylate de méthyle dans 90 ml d'épichlorhydrine avec 2,51 g dthydroxyde de sodium dans 5,3 ml d'eau. On poursuit le traitement comme à l'exemple 1. La fraction bouillant à 155 - 1600 sous 0,2 mm donne, après recristallisation dans le méthanol, 15,05g de l'acrylate nommé dans le titre. R E V E N D I C A T I O N S 1 - Composés de formule dans laquelle R et R', qui peuvent être identiques ou différents, désignent l'hydrogène, un groupe alcoyle ou alcoxy en C1 à C4, le groupe allyle, un halogène ou le groupe nitro, et R2 désigne un reste d'acide acrylique ou un reste de nitrile acrylique de formules ou dans lesquelles R désiqne l'hydrogène, un groupe alcoyle en C1 à C5' un radical aryle ou arylzalcoyle inférieurs non substitué ou substitué par alcoyle ou alcoxy inférieurs, R4 désigne l'hydrogène ou un groupe alcoyle en C1 à C8 et R5 désigne l'hydrogène, un radical alcoyle ou aryl-alcoyle inférieur. 2 - Procédé de préparation de composés suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir selon Wittig un com- posé de formule dans laquelle R et R' ont les significations indiquées à propes delta formule I, R6 est un radical de formule dans laquelle R7 désigne l'hydrogène, un groupe alcoyle en C1 à C5 ou le radical-benzyle, avec un triphénylphosphineméthylène de fornule (C6H5) 3P-CHR8 LI dans laquelle R8 désigne un groupe nitrile ou un groupe alcoxycarbonyle de formule dans laquelle R5 a la signification indiquée ci-dessus 3 - Procédé de préparation de composés suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu on fait réagir selon Wittig-Horner un composé de formule II dans laquelle R1 et R1 ont les significations indiquées à propos de la formule I, 6 est un radical de formule dans laquelle R7 désigne l'hydrogène, un groupe alcoyle en C1 à C5 ou le radical benzyle,avec un carbanion d'oxyde de diphénylphosphine de formule IV, ou avec un carbanion phosphonate de formule V dans lesquelles R4 a la signification indiquée ci-dessus, R@ désigne un groupe nitrile ou un groupe alcoxycarbonyle de formule dans laquelle R@ a la signification indiquée ci-dessus et R désigne un groupe alcoyle inférieur ou un groupe phényle. 4 - Procédé de préparation de composés suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir @@ ester ou nitrila deél@acide hydroxycinnamique de formule dans laquelle R, R', R , R4 et R5 ont la signification indiguée ci-dessus, avec l'épichlorhydrine.