FR 2345146 A1 19771021 FR 7608321 A 19760323 La présente invention a pour objet un médicament ayant notamment une activité anorexigène et lipolytique et utilisable en particulier pour le traitement des obésités. Le médicament selon l'invention contient à titre de principe actif l'(hydroxy-2 indanyl-2) l-propanol de formule Ce composé est un composé connu qui a été synthétisé au cours de recherches purement théoriques sur des réarrangements moléculaires (E. Torreilles et L. Giral, Bull. Soc. 1973 - 319). On donnera ci-après les résultats de l'étude pharmacologique et toxicologique qui mettent en évidence les propriétés anorexiques et lipolytiques de ce composé. I - Etude de l'action anorexigène chez le rat Technique La méthode utilisée est celle de R. Chaillet et coll. (Arch. Inter. Pharmacodyn. 1966, 164, 451 - 465): dans cette technique on mesure la prise de nourriture sous lteffet du produit, chez des rats qui ont été mis à jeun pendant 48 h. et on la compare à la consommation d'un lot témoin. Aux doses inférieures à 100 mg/kg, le produit est inactif. A 200 mg/kg per os, la prise de nourriture est diminuée de 65 % pendant la première heure et l'action persiste pendant les six heures de l'essai. II - Etude de l'action lipolytique chez le rat Le produit est administré par voie sous-cutanée à des rats femelles. Sur un prélèvement de sang effectué 60 mn après l'in- jection, on dose les-acides gras libres plasmatiques selon la méthode des savons de cuivre (Duncombe - Clin. Chem. Acta 1964, e, 122 - 125). L'action lipolytique apparat à la dose de 30 mg/kg. III - Etude pharmacologique générale Aucun effet notable n'est à signaler dans les domaines suivants a) Système nerveux central - test de la traction - de la potentialisation de l'action des barbituriques - ptose à la réserpine - tremblements à l'oxotrémorine - tests analgésiques de Koster et d'Eddy b) Tube digestif - duodénum isolé de rat contracté par l'acétylcholine ou le chlorure de baryum - iléon isolé de cobaye contracté par l'histamine A noter cependant que chez le rat anesthésié, le produit introduit par voie intraduodénale à la dose de 100 mg/kg double la cholérèse de base. c) autres domaines Pas d'action - sur les tests de détection des anti inflammatoires (oedème de la patte à la carragénine chez le rat, érythème aux U.V. chez le cobaye) diurétique - - sur la glycémie normale de la souris " - hypocholestérolémiante - - antiarythmique (test à l'aconitine) " - fibrinolytique - antiagrégante plaquettaire IV - Toxicité a) Toxicité aigus I1 n'a pas été déterminé de DL50 exacte étant donné qu'en administration aiguë chez la souris le produit est bien toléré à 200 mg/kg, tant par voie intrapéritonéale que buccale et qu'aucune mortalité n'apparalt avant 500 mg/kg. b) Toxicologie à court terme Le produit a été administré mélangé à la nourriture de façon à obtenir des doses quotidiennes de médicament de respectivement 25 et 70 mg/kg. Pour chaque animal, et ceci pendant 8 Jours, on a noté la consommation de nourriture moyenne et l'évolution du poids corporel. 8 Jours après le démarrage de l'essai, les animaux ont été sacrifiés et l'examen hématologique et biochimique (glycémie, urée, phosphatases alcalines, transaminases, temps de Quick, temps de thrombine, temps de lyse des euglobulines plasmatiques) a été effectue. D'autre part, un examen histologique a porté sur les reins, surrénales, foie, rate, tractus digestif. Aucune altération hématologiques biochimique ou histologique n'a été notée en comparant ces animaux à d'autres rats pris comme témoins et observés dans les mêmes conditions. A 70 mg/kg, ctest-à-dire à la dose forte, a été noté un fléchissement de la courbe d'accroissement pondéral (115 ) par rapport aux animaux témoins (125 ) - cet effet s'est accompagné d'un fléchissement de la prise quotidienne de nourriture (85 à 90% de la consommation des animaux témoins). En conclusion, l'(hydroxy-2 indanyl-2) L-propanol présente une activité anorexigène et lipolytique durable. Sa tolérance est toujours très bonne. La confirmation des activités pharmacologiques démontrées chez l'animal a été obtenue au cours d'expérimentations réalisées sur des humains. On a mis en évidence - d'une part, l'activité anorexigène et lipolytique chez les malades atteints d'une obésité moyenne (30 à 50 ), traités pendant trois Jours avec trois gélules dosées à 100 mg de produit, par Jour. Les pertes de poids ont été en moyenne de 0,8 kg à la suite du traitement. Aucun phénomène d'intolérance n'a été observé. - d'autre part, l'existence d'une action hypoinsulinémique chez des suJets obèses non diabétiques, et chez des diabétiques (avec ou sans obésité), après un traitement identique au précédent (300 mg/aour pendant 3 jours). Après hyperglycémie provoquée par administration orale de glucose, aux temps de 10 mn, 30 mn, 60 mn, et 180 mn, on a mesuré l'insulinémie plasmatique, la glycémie et les taux d'acides gras libres, de cholestérol et de triglycérides. Les insulinémies ont été abaissées, particulièrement chez les obèses (-37 % à 120 ). Aucune modification n'a été observée chez des suJets normaux, traités parallèlement. Les glycémies sont restées identiques, sauf chez les diabétiques, où la courbe d'hyperglycémie est légèrement abaissée. Par ailleurs, on a observé une baisse des acides gras libres après traitement, faible chez les obèses et les diabétiques, mais très significative chez les suJets normaux. Aucune modification significative des taux de chblestérol et de triglycérides n'a été observée. En conclusion, le produit entraîne chez les obèses et les diabétiques (hyperinsulinémiques) une baisse significative de l'in- sulinémie, après un traitement de courte durée n'entraînant aucun phénomène d'intolérance. Cette action Jointe à une action lipolytique permet d'utiliser le produit dans le traitement des obésités. Le médicament selon l'invention peut être avantageusement administré par voie orale sous forme de gélules ou de comprimés dont le dosage peut varier de 50 à 300 mg par unité. La dose Journalière peut être de 200 à 600 mg. REVENDICATIONS 1. Médicament ayant notamment une activité anorexigène et lipolytique, caractérisé en ce qu'il contient à titre de principe actif de l'(hydroxy-2 indanyl-2) l-propanol. 2, Médicament selon la revendication 1, sous une forme appropriée pour l'administration par voie orale. 3. Médicament selon la revendication 2, sous forme de gellules ou de comprimés contenant de 50 à 300 mg de principe actif.