FR 2337554 A1 19770805 FR 7600290 A 19760108 La nresente invention concerne de nouvelles pyrazoli- dinediones qui présentent un intérêt sur le Dlan thérapeutique, en narticuller dans le domaine anti-inflammatoire. Ces nouveaux composés répondent à la formule générale dans laquelle R1 représente un radical avec P2 : lcovle inférieur ou Aromatiaue éventuellement. substitué par un halogène ou un radical hydro carboné droit, ramifié ou cyclique. N représente l'ion d'un métal thérapeutiquement accep table, de valence n ou un radical azoté quaternaire (dans ce cas, n=l). Ces nouveaux composés ont une activité anti-inflar.matoire comparable a celle de la phénylbutazone associée ; une action ulcérigène inférieure celle de ce compose. Ces composés peuvent etre préparés par la succession de réactions suivante Dans cette succession de réactions l'invention s'applique plus particulièrement à la séquence A+B permettant de constituer l'hydrazine 1,2 di-N substituée qui sera transformée en les composés de l'invention soit par la méthode représentée par la séquence C+D soit par toute autre méthode calquée sur celles existant pour la synthèse de la phénylbutazone à partir de la diphénylhydrazine. L'invention sera d'ailleurs mieux comprise grâce à la description des exemples qui suivent. Exemple 1 - PREPARATION DE LA 1-PHENYL 2-(4'PHENYLTHIAZOLE-2'-YL) 4-BUTYL PYRAZOLIDI NEDIONE -Etape A Dans un tricol de 1 litre sont placés 58 g (0,4 mole) de chlorhy drate de phénylhydrazine, 77 g (0,8 mole) de thiocyanate de potassium et 500 cc d'éthanol. On porte 20 h à reflux. On évapore ensuite 200 cc d'éthanol, laisse refroidir puis filtre le précipité qui est lavé à l'eau. Poids : 57 g Rendement : 70 % Point de fusion : 2080C -Etape B Dans un erlenmeyer de 250 cc, on place 10,1 g (0,05 mole) du produit obtenu à l'étape A dans 100 cc d'éthanol, ajoute 7,7 g (0,05 mole) de chloracétophénone, par petites portions, puis agite 12 h à température ambiante. On filtre, lave à l'eau et sèche soigneusement. Poids : 10 g Rendement : 77 % Point de fusion : 1850C -Etape C Dans un erlenmeyer de 1 litre, on place 26,7 g du produit obtenu à l'étape B (0,1 mole) dans 500 cc de chlorure de méthylène et 12,1 g de diméthylaniline (0,1 mole). 20,6 g (0,1 mole) de monochlorure, monoester butyl malonate sont coulés à température ambiante. Le produit obtenu est abandonné 3 jours à température ambiante sous agitation. On filtre un insoluble (poids : 7,2 g) identique au produit de départ (produit obtenu à l'étape précédente). La phase organique est lavée à l'eau, au bicarbonate de sodium et à l'eau. On sèche et évapore. Point de fusion : 1200C Recristallisation dans l'éthanol. Poids : 21,4 g Rendement : 67 % Point de fusion : 1280C -Etape D Dans un erlenmeyer de 500 cc sont placés 100 cc de soude à 10 i et 50 cc d'éthanol, 21,8 g du produit obtenu à l'étape C (0,05 mole). On porte 4 h à reflux puis laisse refroidir et acidifie avec de l'acide chlorhydrique. Filtration puis lavage à l'eau. Poids : 15,2 g Rendement : 80 z Point de fusion : 195 C On traite au noir dans le méthanol à reflux pour décolorer le produit. Point de fusion : 1970C Ce composé peut être converti en son sel de sodium par action de la soude, ou en un sel d'ammonium quaternaire par les techniques usuelles en la matière a) Sel de sodium de formule C22H21N3O2S, Na poids moléculaire : 414 g légèrement soluble dans l'eau, et dont l'analyse révèle la conformité avec cette formule. b) Sel de 2-pyridino pipérazine de formule C22H21N3O2S, C9H14N3 poids moléculaire : 554 g très peu soluble dans liteau, et dont l'analyse révèle la conformité avec cette formule. c) Sel de pipérazine : de formule C22H21N302S, C4H12N2 poids moléculaire : 477 g soluble dans l'eau, et dont l'analyse révèle la conformité avec cette formule. d) Sel de pypéronyl pipérazine de formule C22H21N302S, C12H1702N2 poids moléculaire : 611 g très peu soluble dans veau, et dont l'analyse révèle la conformité avec cette formule. Exemple 2 - De la même façon que dans l'exemple 1 ont été préparées partir des dérivés appropriés, les pyrazoli- dinediones suivantes a) l-phényl 2-(4' para-fluoro phényl) 4-nbutyl pyrazolidinedione, sel de sodium Poids moléculaire : 431 g légèrement soluble dans l'eau, et dont l'analyse correspond à la formule C22H1902N3SF, Na b) l-phényl 2et4' para-chloro phényl) 4-nbutyl pyrazolidinedione, sel de sodium Poids moléculaire : 447 g soluble dans l'eau et dont l'analyse correspond à la formule C22H1902N3SCl, Na c) l-phényl 2-(4' para-méthyl phényl) 4-nbutul pyrazolidinedione, sel de sodium Poids moléculaire : 427 g légèrement soluble dans l'eau et dont l'analyse correspond la formule C23H2202N3S, Na TOXICITE La toxicité aigue des produits selon l'invention a été déterminée par voie orale chez la souris par comparaison avec celle de la phényl butazone. Les composés de l'invention présentent sensiblement la même toxicité que la phényl butazone (environ 600 mg/kg) sauf pour les composés des exemples lc et id qui presentent une toxicité superieure ou égale à 1600 mg/kg. Les composés selon l'invention présentent donc une toxicité comparable ou sensiblement plus faible que la phényl butazone. PHARMACOLOGIE Action anti-ulcérigène Le principal inconvénient de la phényl butazone étant son action ulcérigène, un premier test a été effectué sur les composés de l'invention en comparaison avec la phényl butazone, chez le rat, à des doses pouvant attendre le quart de la DL50. Cette expérimentation a été effectuiepour chacun des produits, sur des lots de 6 animaux par produit, qui ont reçu 150 mg/kg des produits des exemples la, lb et 2a, 2b, 2c ainsi que la phényl butazone, ou 300 mg/kg des produits lc et id. Cette administration a été faite en une seule fois et les animaux ont été sacrifiés 5 heures après administration pour dénombrement des ulcères gastriques. A ces doses, les composés de l'exemple 1 et celui de l'exemple 2c n'ont provoqué aucun ulcère. Celui de l'exemple 2a a provoqué un ulcère et celui de l'exemple 2b 0,3 ulcère tandis que la phényl butazone a provoqué 5,5 ulcères. En conclusion, les produits selon l'invention s'avèrent dans tous les cas beaucoup moins ulcérigènes que le produit de référence et ceci est spécialement net pour les produits des exemples îc et Id qui, avec une dose double de celle de la phényl butazone, n'ont amené l'apparition d'aucun ulcère. Action anti-inflammatoire Cette action a été recherchée par l'étude de l'oedème de la patte de rat provoqué par la carraqénine. La technique est décrite par WINTER(C.A.) RISLFY (E.A.) et NUSS (G.U8.) dans "Carrageenin induced oederia in hind paw of the rats as an assay for anti-inflammatory drugs" Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1962, -111, 544-547 Cette expérimentation a également été conduite en comparaison avec la phényl butazone en administrant, selon la technique ci-dessus, des doses de 0,195 mole de chaque produit, à des lots de 6 animaux pour chacun de ces produits. Une heure après cette adminisration on provoque l'oedème par injection dans l'aponévrose plantaire gauche de 0,05 ml d'une suspension de carragénine à 1 % dans du sérum physiologique. L'activité des différents produits par comparaison avec la phényl buta zone est mesurée par le rapport entre - l'augmentation du volume de la patte des animaux traités par chacun des produits expérimentés et - l'augmentation du volume de la patte des animaux témoins traités à la phényl butazone. Les produits selon l'invention ont présenté dans le cadre de ce test une activité comprise entre 70 et 120 % de l'acti vité de la phényl butazone ce qui confirme leur intérêt dans le domaine de l'action anti-inflammatoire. Action analgésiaue Cette action a été étudiée en utilisant la technique décrite par SIGMUND F, CAMUS R. et LU G. dans "A method for evaluating both non narcotic and narcotic analgesics". Proc. Soc. Exp. Riol. M.ed. 1957, 95, 729-731 Alors que la phényl buta zone a une activité mesurée par sa DE 50 de 50 mg/kg, les produits selon l'invention présentent des DF 50 comprises entre 45 et 100 mg/kg avec une exception a 150 mg/kg pour le composé 1c ce qui correspond à une activité analgésique comparable ou un peu inférieure celle de la phényl butazone. REVENDICATIONS 1. Nouvelles pyrazolidinediones répondant R la formule gonorale dans laquelle R1 représente un radical avec R2 : Alcoyle inférieur ou Aromatique éventuellement substitué par un halogène ou un radical hvdro carboné droit, ramifié ou cyclique. M représente l'ion d'un métal thérapeutiquement accep table, de valence n ou un radical azote auaternaire (dans ce cas, n=1). 2. Compositions thérapeutiques, présertant notamment une action anti-inflammatoire, caractérisées en ce qu'elles comportebt titre de principe actif essentiel l'un des composés selon la revendication 1 associe n un excinient approprié.