FR 2339400 A1 19770826 FR 7602395 A 19760129 La présente invention concerne un dérivé de la vincamine et son procédé de préparation. l'invention vise également les applications thérapeutiques de ce dérivé. On sait que la vincamine base est utilisée en thérapeutique pour son activité hypotensive et vasodilatrice cérébrale. Bes recherches effectuées ont permis de découvrir un dérivé de la vincamine possédant des propriétés thérapeutiques encore plus intéressantes que la vincamine base. Suivant l'invention, ce dérivé de la vincamine est constitué par l'adénylate de vincamine. Ce dérivé répond à la formule suivante Ia partie gauche de cette formule représente une molécule de vincamine et la partie droite une molécule d'acide adénylique. 1'adénylate de vincamine se présente sous la forme d'une poudre blanche de structure amorphe soluble dans I'eau, Il peut être aisément identifié par spectrophotométrie infra-rouge. Be spectre infra-rouge du dérivé conforme à l'invention présente en effet, des bandes d'absorption larges entre 3500 et 3300cm 1 et entre 2500 et 2700cm 1 ainsi qu'une bande fine à 1730cm 1. L'invention concerne également un procédé pour la préparation de l'adénylate de vincamine. Belon ce procédé, on dissout de la vincamine dans un alcool, on chauffe jusqu'à 400C environ, on ajoute à la solution de vincamine une quantité sensiblement équimoléculaire d'acide adénylique, on chauffe à reflux jusqu'à dissolution complète, on concentre sous vide et on évapore l'alcool. On donne ci-après un exemple non limitatif de préparation de l'adénylate de vincamine conforme à l'invention. Exemple : On dissout dans 50ml de méthanol 5g de vincamine. On chauffe la solution jusqu'à 40CC environ puis on ajoute 4,9g d'acide adényli- que. Après deux heures de chauffage à reflux, la solution devient -limpide. On concentre alors la solution sous vide et on chasse le méthanol par évaporation à sec. On obtient 9,9g d'une poudre blanche amorphe. L'adénylate de vincamine obtenu est identifié par spectrophotométrie infra-rouge. Le spectre infra-rouge obtenu présente deux bandes larges entre 3500 et 3300cm 1 et entre 2500 et 2700cm- et une bande fine à 1730cm1. ADes bandes d'absorption sont nettement distinctives à l'égard de celles de la vincamine qui se situent à 2850cm- 1740cm- et 74Qcm~1. L'analyse élémentaire centésimale pour une masse moléculaire de 701,65 correspondant à la formule brute C31 H40 N7 10 P donne les résultats suivants Atomes C H N P calculés en % : 53 5,7 13,95 4,42 trouvés en ffi : 52,8 5,4 13,3 4,10 L'invention concerne également les applications thérapeutiques du dérivé selon l'invention. La toxicité aiguë de l'adénylate de vincamine a été étudiée en déterminant la dose semi-léthale (DL50) chez la souris et le rat. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau ci-après DL50 en mg/kg (voie sous cutanée : 2000-2400 8Ouris (voie orale . 2000-2400 (voie intrapéritonéale : 540-660 rat s (voie orale . 2100-2600 Ces résultats montrent par conséquent que la toxicité aiguë de l'adénylate de vincamine est très faible chez la souris et le rat. Les essais pharmacologiques ont montré d'autre part, que le dérivé conforme à l'invention possédait une activité hypotensive. Cette activité hypotensive a été étudiée en enregistrant la pression carotidienne chez le lapin anesthésié à l'uréthane, après injection intraveineuse de doses d'adénylate de vincamine variant de 1,25 à 5mg/kg On a ainsi obtenu une chute de tension d'environ 50%. L'hypotension obtenue était d'autant plus durable (entre 2 et 4 minutes) que la dose administrée était plus élevée. Les essais pharmacologiques ont montré par ailleurs, que le dérivé conforme à l'invention possédait une activité vasodilatatrice sur la circulation cérébrale. Cette activité a été mise en évidence à la suite d'essais effectués sur des lapins. Les lapins soumis à ces essais ont été anesthésiés à l'uréthane, trachéotomisés et mis sous ventilation assistée. On a ensuite pratiqué sur ces lapins un volet crânien afin de permettre, après ressection de la dure-mère, de photographier la circulation pré-mérienne. Dans une autre série d'essais, on a administré à des rats de l'adénylate de vincamine et on a déterminé le taux de vincamine présente dans le sang 2 et 8 heures après administration du produit. La même détermination a été effectuée sur des rats auxquels on a administré de la vincamine base. Ces essais ont permis d'établir qu'aux.temps précités, les taux sanguins de vincamine obtenus lorsque les rats étaient traités avec de l'adénylate de vincamine étaient supérieurs aux taux obtenus lorsque les rats étaient traités avec de la vincamine seule. Les résultats de ces essais montrent par conséquent que la vincamine est libérée plus rapidement dans le sang lorsqu'elle est administrée sous forme d'adénylate de vincamine. Les essais pharmacologiques précités établissent donc que l'adénylate de vincamine est peu toxique et possède une activité hypotensive et vasodilatatrice cérébrale à des doses tres faibles. Ces propriétés justifient l'utilisation de l'adénylate de vincamine en tant que médicamerrt pour le traitement notamment des insuffisances circulatoires cérébrales (infarctus cérébral ou artériosclérose) et des troubles coronariens ou phériphériques engendrant par exemple, l'anoxie. Pour le traitement de ces affections, le médicament conforme à l'invention peut être administré par voie orale (gélules ou comprimés), rectale (suppositoires) ou parentérale (ampoules injectables). Le médicament conforme à l'invention est dosé en vue de son usage au poids médicinal, à un poids de substance active; compris de préférence entre 25 et 100mg. La posologie journalière recommandée est de : 25 à 100mg par voie orale, 25 à 50mg par voie parentérale, 25 à 100mg par voie rectale. On donne ci-après quelques exemples de formulations du médicament conforme à l'invention Comprimé : - Adélynate de vincamine : 25mg - Excipient pour compression : QSP pour 100mg, AmPoule injectable : - Adénylate de vincamine : 25 mg. - Solution aqueuse isotonique : 10 ml. REVENDICATIONS 1. Dérivé de la vincamine, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'adénylate de vincamine. 2. Procédé de préparation du dérivé de la vincamine conforme à la revendication 1, caractérisé en ce quton dissout dè la vincamine dans un alcool, on chauffe jusqu 'à 400C environ, on ajoute à la solution de vincamine une quantité sensiblement équimoléculaire d'acide adénylique, on chauffe à reflux jusqu'à dissolution complète, on concentre sous vide la solution et on évapore l'alcool. 3. Médicament à activité hypotensive et vasodilatatrice cérébrale, caractérisé en ce qu'il renferme en tant que substance active le dérivé conforme à la revendication t. 4. Médicament conforme à la revendication 3, caractérisé en ce outil est dosé pour l'usage médicinal à un poids de substance active compris entre 25 et iOOmg environ.