FR 2320752 A1 19770311 FR 7624661 A 19760812 La presente invention a pour objet de nouveaux composés hétérocycliques, leur préparation et leur application en thérapeutique, a titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulierement les nouveaux dérives de la pyrido[2,3-bpyridine répondant à la formule I dans laquelle RO représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 a 6 atomes de carbone, un groupe alcényle ou alcynyle contenant chacun de 3 à 6 atomes de carbone et dont la liaison multiple ne se trouve pas en position a par rapport à l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe cyclo alkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyl-alkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et la partie alkylène 1 ou 2 atomes de carbone, ou un reste de formule où Y et Y' représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de I à 3 atomes de carbone ou un groupe trifluorométhyle, et n signifie O ou 1, et R1 et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogene ou un groupe alkyle contenant de 1 a 4 atomes de carbone, l'un au moins des substituants RO, R1 et R2 devant toutefois avoir une signification autre que l'hydrogène, et les sels que forment ces composés. Les composés de formule I préférés sont ceux ob R" représente le groupe méthyle ou allyle, et ceux ot R1 représente le groupe méthyle et R2 signifie l'hydrogène ou le groupe méthyle, en particulier ceux où RO, R1 et R2 possèdent simultanement ces significations.Parmi ces composés, on peut citer plus particulièrement la 1,7-diméthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido 12,3-b]pyridine-2(1H)-one et la l-allyl-7-méthyl-4-hydroxy-3 nitro-pyrido [2 ,3-b] pyridine-2 (1H) Conformément au procéde de l'invention, pour préparer les composEs de formule I on fait réagir, dans un solvant organique inerte, des composés de formule II dans laquelle RO, R1 et R2 ont les significations déja données, avec le produit de la réaction entre un composé de formule III dans laquelle Rtrepresente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, et une base forte. On peut effectuer la réaction a une température comprise entre 20 et 2000, de préférence entre 50 et 1500; il convient d'operer en début de réaction a une température comprise entre 50 et 1000 et de poursuivre ensuite la réaction a une température comprise entre 100 et 1500. Comme solvant organique inerte, on utilise de préférence un solvant aprotique comme par exemple le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide ou, de préférence, le diméthylacétamide. On opère avantageusement sous des conditions essentiellement. anhydres. Le rapport molaire du produit de la réaction entre le composé de formule III et la base forte, au composé de formule 11, est avantageusement compris entre 0,8:1 et 2:1 et est de préférence voisin de 1:1.La durée de la réaction est comprise entre environ 2 et 30 heures, en général entre 5 et 20 heures. Les bases fortes appropriées pour la réaction avec le composé de formule III sont celles susceptibles d'arracher un proton a ce dernier pour former le composé ionique correspondant de formule IIIa où R' a la signification déjà donnée et M représente le cation provenant de la base forte. Comme exemples de telles bases, on peut citer le butyl-lithium, des amines tertiaires et, en particulier, des hydrures de métaux alcalins tels que l'hydrure de sodium et l'hydrure de potassium. Le rapport molaire de la base forte au composé de formule TII est avantageusement égal ou supérieur à 0,8:1, de préférence compris entre 0,9:1 et 1,5:1, en particulier égal a 1:1. La formation du composé ionique de formule Ilia est avantageusement effectuée a une température comprise entre -100 et +1500, de préférence comprise entre 10 et 500, et dans un solvant organique inerte tel que ceux mentionnés plus haut pour la réaction avec le composé de formule Il On peut effectuer simultanément la formation du composé de formule IIIa et la réaction avec le composé de formule II, en mélangeant les composés de formules II et III, la base forte et le solvant organique inerte, a une température telle que le composé de formule IIIa réagisse directement avec le composé de formule II. Cependant, il est préférable que le composé de formule III soit en majeure partie transformé en composé ionique de formule IIIa avant qu'il ne soit soumis aux conditions sous lesquelles s'effectue la réaction avec le composé de formule Il. De préférence, on fait d'abord réagir le composé de formule III avec la base forte en l'absence du composé de formule II, puis on fait réagir le composé de formule II avec le composé ionique de formule IIIa formé. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés du milieu réactionnel selon les méthodes habituelles, par exemple par traitement avec un générateur de protons tel qu'un acide minéral aqueux. Les composés de formule I peuvent exister sous la forme représentée par la formule I, c'est-à-dire présenter un groupe hydroxy libre à caractère acide, ou bien sous forme de sels basiques. Les formes libres de formule I peuvent être transformées en sels et les sels en formes libres selon les méthodes habituelles. Lorsqu'il s'agit du sel obtenu par réaction avec la base forte mise en jeu lors de la préparation du composé de formule I selon le procédé de l'invention, ce sel peut être isolé tel quel du mélange réactionnel. Les produits de départ de formules II et III sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, a partir de composés connus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée; les températures sont toutes indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 l-méthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyridof2-,3-blpyridine-2(1H)-one A une solution de 3,75 g de nitro-acétate d'éthyle dans 50 ml de diméthylacétamide, on ajoute par portions 1,35 g d'hydrure de sodium a 50% lavé au pentane; il se dégage de l'hydrogène avec légère formation de mousse. On agite la solution ainsi obtenue à la température ambiante pendant 30 minutes, puis on chauffe à 800 et on ajoute goutte a goutte une solution de 5 g de l-méthyl-2H-pyrido L2,3-d] [1,3]oxaz.ine-2,4 (1H)dione dans 75 ml de diméthylacétamide. On chauffe le mélange ainsi obtenu a 1200 pendant 18 heures; il se forme un précipité. On réduit le mélange réactionnel de moitié par évaporation sous pression réduite, on filtre le précipité et on le lave avec de l'acétate d'éthyle et de 11 éther, ce qui donne le sel de sodium de la l-méthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido [2 3-b] pyridine- 2(lH)-one; il fond à 333-3360. On dissout dans de lleau le sel de sodium ainsi obtenu, on acidifie la solution au moyen d'acide chlorhydrique 2N et on extrait avec de l'acétate d'éthyle. On sèche la solu tion d'acétate d'éthyle et on l'évapore sous-pression réduite, ce qui donne la 1-méthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido[2,3-b]pyri- dine-2(lH)-one; elle fond à 156-158 (avec décomposition). Exemples 2 à 9 En procédant comme décrit à l'exemple 1 et en utilisant les produits de depart appropriés en quantités équivalentes, on peut préparer les composés de formule I du tableau I ci-dessous: TABLEAU I Exemple R R1 R2 Point de fusion 2 allyl H H 115-118 3 propargyl H H 4 cyclopropyl- H H méthyl 5 phênyl H H 6 benzyl H H 7 p-fluoro- H H benzyl 8 méthyl 7-methyl. H 157-159 9 H 7-méthyl H 10 allyl 7-methyl H 11 méthyl 6-methyl 7-methyl Les composés de formule I et leurs sels n'ont pas été décrits jusqu a présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacologiques, notamment par une activité du type de celle exercée par le chromoglycate disodique, en particulier par une action inhibitrice sur la libération de l'histamine, comme il ressort de l'essai d'anaphylaxie cutanée passive chez le rat. On sensibilise des rates pesant chacune de 180 a 200 g par administration sous-cutanée d'une suspension de 1 mg d'ovalbumine (Merck n 967) et 200 mg d'hydroxyde d'aluminium dans 1 ml d'une solution physiologique de chlorure de sodium, et ad ministration intrapéritonéale de 0,5 ml de vaccin Haemophilus pertussis (Schweizerisches Serum und Impfinstitut, Bern; nO 115 325J contenant 4 x 1010 organismes par ml). 14 jours plus tard, on tue les rates et on prélève le sang, on le centrifuge, on recueille le sérum et on le congèle.On injecte par voie intradermique le sérum ainsi obtenu ( antisérum), dilué à 1:200, en 4 points différents de la surface dorsale de rates non traitées, à raison de 0,1 ml de sérum par point d'injection. 24 heures plus tard, on administre à chaque animal, par voie intraveineuse ou orale1 le composé à essayer, et immédiatement après, ou bien 1, 5 ou 30 minutes après dans le cas d'une administration intraveineuse, ou encore 15 ou 60 minutes après en cas d'administration par voie orale, 5 mg par voie intraveineuse d'ovalbumine dans 1 ml d'une solution physiologique de chlorure de sodium contenant 0,25% de colorant Evans Blue dye (Merck n0 3169).Ltovalbumine donne lieu à une réaction d'anaphylaxie cutanée dont l'intensité est proportionnelle à l'étendue de la diffusion du colorant bleu dans les tissus entourant chacun des 4 points d'injection. 30 minutes après l'injection d'ovalbumine, on tue les rates avec de l'éther et on mesure sur la face interne de la peau du dos de chaque animal le diamètre des taches de colorant bleu entourant chacun des 4 points d'injection. On étudie chaque dose de la substance à essayer sur un groupe de 4 à 6 animaux et on compare les diamètres moyens avec la valeur moyenne obtenue avec 4 animaux témoins auxquels on n'a administré que le solvant. Les composés de formule I exercent dans cet essai une nette inhibition du diamètre des taches.Avec la 1,7-diméthyl-4-hydroxy- 3-nitro-pyrido [2,3-b] pyridine-2 (1H) -one, par exemple, la DE50, ou dose exerçant une inhibition des taches de 50%, est de 8 mg/kg par voie orale pour une durée de 15 minutes entre 11 administration de la substance active et celle de I'ovalbumine, et 2 mg/kg par voie intraveineuse pour une durée de 1 minute entre l'administration de la substance active et celle de l'ovalbumine. L'activité inhibitrice sur la libération d'histamine exercée par les composés de formule I a également été mise en évidence dans l'essai des mastocytes du péritoine chez le rat, tel que décrit par Kusner et coll. dans J.Pharmacol.Exp. Therap.-184, 41-46 (1973), avec la modification suivante: Après sédimentation des mastocytes par centrifugation à 350 g et à 40, on reprend les sédiments dans 1 ml d'une solution saline de Hank tamponnée à pH 6,9 et on les réunit. On centrifuge la suspension ainsi obtenue, on lave à nouveau avec une solution de Hank et on centrifuge. Avec les mastocytes ainsi purifiés, on prépare des suspensions de 2 mi dans une solution de Hank. On ajoute à ces suspensions 2 ml de solution de Hank afin de déterminer la libération spontanée d'histamine, ou bien 2 ml de solution de Hank et 2,24 /ug de composé 48/80 (condensé de N-méthylhomoanisylamine-formaldéhyde; produit susceptible de libérer l'histamine, préparé par la Société Burroughs Wellcome and Co.Inc., Tuckahoe, New-York, USA) pour déterminer la libération d'histamine provoSuee par le composé 48/80, ou encore 2 ml d'une solution de Hank avec 2,24 g de composé 48/80 et de 18 à 180 u1g/ml du composé à essayer afin de déterminer la libération d'histamine provoque par le composé 48/80 en presence du composé à essayer. On considère que la libération d'histamine provoquée par le composé 48/80 moins la libération d'histamine spontanée constitue une libération d'his--amine de 1002. La comparaison avec cette valeur de la libération d'histamine entraînée par le composé 48/80 en présence du composé à essayer moins la libération spontanée d'histamine permet ensuite de déterminer le pourcentage d'inhihition dû au compose à essayer. Les déterminations de libération d'histamine sont effectuées selon les méthodes c.i-,ues, par exenela comme décrit par Kusner et coll. dans l'ouvrage mentionné ci-dessus ou comme décrit par Kusner et Herzig dans Advances in Automated Analysis, 429 (1971). A des concentratlons comprises entre environ 10 -5 et 10 -3 moles/ litres les composés formule I exercent dans cet essai une nette inhIbition de la lIbération d'histamine. Grâce à cette propriété, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique pour le traitement d'états allergiques tels que l'asthme allergique. Ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre 20 et 200 mg de substance active, à administrer en une seule fois ou en plusieurs doses unitaires contenant chacune de 5 à 100 mg de substance active, à raison de 2 à 4 fois par jour. En tant que médicaments, les composés de formule I et leurs sels peuvent être administrés par voie orale, parentérale ou rectale, soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées, telles que des comprimés, des poudres, des granulés, des capsules, des élixirs, des suspensions, des dispersions, des émulsions, des sirops, des solutions ou des suspensions injectables, ou des suppositoires. Les compositions pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale peuvent contenir, outre la substance active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique, ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation etc... Pour la préparation des comprimés on pourra utiliser, comme excipients, le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, le lactose, le talc etc.., des agents de granulation et de désagrégation tels que l'amidon, l'acide alginique etc.., des liants tels que l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc.., des lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc etc... Les comprimés peuvent être revêtus ou non.Le revetment a pour but, entre autres, de retarder la décomposition et l'absorption de la substance active dans le tractus gastro-intestinal et de produire ainsi un effet retard. Les suspensions, les sirops et les élixirs peuvent contenir, outre la substance active, des agents de suspension tels que la methyl-cel'.ulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc.., des mouillantes tels que la léci- thine, le stéarate de polyoxsretllylè.e, le mono-oléate de poly oxy-ethylèr,e-sorhitane , et des rJens -le conservation tels que le p-hydroxy-benzoate de méthyle z yle et de propyle.Les capsules peuvent contenir la sj @@@ active soit seule, soit en mélange avec des excipients inertes solides, comme par exemple l'amidon, le lactose, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium et le kaolin. Les solutions et suspensions injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active, des solvants, des solubilisants, des agents de dispersion ou des mouillants appropriés et des agents de suspension identiques ou semblables à ceux cités plus haut. Les suppositoires peuvent être préparés de manière connue et contiennent, outre la substance active, des graisses, des huiles naturelles ou durcies, des cires, etc... La substance active peut être mise, par exemple pour l'administration par la voie orale, sous forme de comprimés ayant la composition suivante: de 1 à 3t d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à 10% d'amidon, de 2 à 10% de talc, de 0,25 à 1% de stéarate de magnésium, la quantité voulue de substance active et, pour le reste, une matière de charge qui peut être par exemple le lactose. Les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique aussi bien à l'état libre que sous forme de sels acceptables du point de vue pharmaceutique. Ces sels ont une activité comparable à celle des composés à l'étant libre correspondants. Exemple de composition pharmaceutique: comprimés ique: 1, 7-diméthyl- 4-hydroxy-3-nitro-pyrido (2,37blpyridine-2 (1H) -one 20 mg Gomme adragante 10 mg Lactose 127,5 mg Amidon de mais 25 mg Talc 15 mg Stéarate de magnésium 2,5 mg Pour un comprimé pesant . 200 mg REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés de la pyrido[2,3-b]pyridine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle RO représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe alcényle ou alcynyle contenant chacun de 3 à 6 atomes de carbone et dont la liaison multiple ne se trouve pas en position a par rapport à l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe cyclo alkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyl-alkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et la partie alkylène 1 ou 2 atomes de carbone, ou un reste de formule où Y et Y' représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe trifluorométhyle, et n signifie O ou 1, et R1 et R2 représentent chacun1 indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, l'un au moins des substituants RO, R1 et R2 devant toutefois avoir une signification autre que l'hydrogène, et les sels que forment ces composés. 2.- Nouveaux dérivés de la pyridot2,3-b]pyridine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R représente un groupe méthyle ou allyle, R1 représente un groupe méthyle, et R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, et les sels que forment ces composés. 3.- Nouveaux dérivés de la pyrido[2,3-bJpyridine, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi la l-méthyl-4- hydroxy-3-nitro-pyrido[2,3-b}pyridine-2(1H)-one, la l-allyl-4hydroxy-3-nitro-pyrido[2,3-b]pyridine-2(1H)-one, la l-propargyl- 4-hydroxy-3-nitro-pyrido[2,3-b3pyridine-2(1H)-one, la l-cyclo propylméthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyridot2,3-blpyridine-2(1H)-one, la l-phenyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido[2,3-b]pyridine-2(1H)-one, la 1-benzyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido [2,3-b]pyridine-2(1H)-one, la l-(p-fluorobenzyl)-4-hydroxy-3-nitro-pyrido[2,3-b]pyridine 2 (1H) -one, la 4-hydroxy-7-methyl-3-nitro-pyridof2,3-blpyridine- 2 (1H) -one et la 1,6,7-triméthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido (2,3-b]pyridine-2(lH)-one, et les sels que forment ces composés. 4.- La 1 ,7-diméthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido [2,3-b] pyridine-2(lH)-one et les sels que forme ce composé. 5.- La l-allyl-7-méthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido [2,3-b]pyridîne-2(lH)-one et les sels que forme ce composé. 6.- Un procédé de préparation des dérivés de la pyrido[2,3-b]pyridine répondant à la formule I (formule I voir page suivante) dans laquelle RO représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe alcényle ou alcynyle contenant chacun de 3à 6 atomes de carbone et dont la liaison multiple ne se trouve pas en position a par rapport à l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe cyclo alkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyl-alkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et la partie alkylène 1 ou 2 atomes de carbone, ou un reste de formule où Y et Y' représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe trifluorométhyle, et n signifie 0 ou 1, et R1 et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, l'un au moins des substituants RO, R1 et R2 devant toutefois avoir une signification autre que l'hydrogène, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un solvant organique inerte, des composs de formule II (formule II voir page suivante) dans laquelle RO, R1 et R2 ont les significations déjà données, avec le produit de la réaction entre un composé de formule III R'OOC-CH2-N02 (III) dans laquelle R' représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone,et une base forte, et on isole les dérivés de la pyrido[2,3-b]pyridine ainsi obtenus, à l'état libre ou sous forme de sels basiques. 7.- L'application en thérapeutique des dérivés de la pyrido[2,3-b]pyridine spécifiés à l'une quelconque des revendi-cations 1 à 5, à titre de principes actifs de médicaments. 8.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyridof2,3-b]pyridine répondant à la formule I dans laquelle RO représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe alcényle ou alcynyle contenant chacun de 3 à 6 atomes de carbone et dont la liaison multiple ne se trouve pas en position a par rapport à l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe cyclo alkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyl-alkyle dont le reste cycloalkyie contient de 3 à 6 atomes de carbone et la partie alkylène 1 ou 2 atomes de carbone, ou un reste de formulé où Y et Y' repré.sentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe trifluorométhyle, et n signifie O ou 1, et R1 et R2 représentent chacun, indépendaniment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, l'un au moins des substituants RO, R1 et R2 devant toutefois avoir une signification autre que l'hydrogène, à l'état libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 9.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyrido[2,3-b] pyridine répondant à la formule I dans laquelle Ro représente un groupe méthyle ou allyle, R1 représente un groupe méthyle, et R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, à l'état libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 10.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyrido[2,3-b] pyridine choisi parmi la l-methyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido [2 13-b] pyridine-2 (111) -one, la 1-allyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido [2,3-bgpyridine-2(lH)-one, la l-propargyl-4-hydroxy-3-nitro pyrido [2,3-b] pyridine-2 (1H) -one, la 1-cyclopropylméthyl-4 hydroxy-3-nitro-pyrido[2,3-b]pyridine-2(lH)-one, la 1-phényl- 4-hydrbxy-3-nitro-pyridot2,3-bapyridine-2(1H)-one, la l-benzyl 4-hydroxy-3-nitro-pyrido[2,3-bApyridine-2(1H)-one, la l-(p- fluorobenzyl)-4-hydroxy-3-nitro-pyridoE2,3-b]pyridine-2(1H)- one, la 4-hydroxy-7-methyl-3-nitro-pyridof2,3-b]pyridine-2(1H)- one et la 1,6 ,7-triméthyl-4-hydroxy-3-nitro-pyrido [2,3-b] pyridine-2(lH)-one, et les sels pharmaceutiquement acceptables que forment ces composés. 11.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 1,7-diméthyl-4-hydroxy-3-nitropyrido[2,3-b]pyridine-2(lH)-one, à l'état libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 12.-Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la l-allyl-7-méthyl-4-hydroxy-3- nitro-pyrido[2,3-blpyridine-2(1H)-one, à l'état libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 8 à 12, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.