FR 2315271 A1 19770121 FR 7522184 A 19750716 La présente invention est relative à un nouveau dérivé de l'acide p-chlorophénoxyisobutyrique, ayant notamment une action anticholestérolémiante, antiathérosclérotique et hépatoprotectrice. Le nouveau composé de l'invention répond â la formule L'invention a égalent pour objet des sels minéraux ou organiques du composé de formule I et notamment les sels de Na, K, Mgs Ca, AI. L'invention a encore pour objet un procédé de préparation du composé de formule (I) ci-dessus, caractérisé en ce quton fait réagir le chlorure de l'acide p-chlorophénoxyisobutyrique avec I1 acide thiazolidincarboxylique en présence de NaHC03. Exemple de préparation de l'acide N- Ip-chlorophénoxy) isobutyryl- thiazolidincarboxylique, a) Préparation du chlorure de l'acide p-chlorophénoxyisobutyrique 10 g d'acide p-chlorophénoxyisobutyrique sont dissous dans 50 ml de benzène contenant 25 g de SOC12. On porte au reflux la solution pendant 8 heures, puis le solvant est évaporé. Le résidu est distil16 sous vide (20 torr). Pointe d'ébullition 145-155 OC, b) Préparation de l'acide N-(p-chlorophénoxy)isobutyrylthiazolidin- carboxylique On ajoute 5 g du composé de formule II, goutte à goutte, dans une solution contenant 4 g du composé de formule III et 8 g de NaHC03 dans 50 ml d'eau. On maintient sous agitation pendant 1,5 h (jusqu'a' disparition de la phase organique), puis on ajoute de l'HCl 2N jusqu'à un pH acide. On extrait ensuite à l'éther éthylique, on seche et, apyres évaporation, on recristallise dans de l'éther de pétrole. Le produit cristallisé est le produit (I) recherché. Point de fusion = 135 OC; Poids moléculaire = 329,5, formule brute = C14H1604NSC1. Le produit de formule I, tout en conservant l'activité caractéristique de l'acide p-chlorophénoxyisobutyrique, présente des propriétés pharmacologiques et thérapeutiques plus avantageuses. Il présente notamment une action antiathérosclérotique et anticholestérolémiante plus intense et une action hépatotrope négative favorable sans aucune altSra- tion au niveau du foie. L'invention a donc encore pour objet un médicament ayant notamment une action antiathérosclérotique améliorée et une action hépa- toprotectrice caractérisé en ce qu'il contient a titre de principe actif un composé de formule I ou un de ses sels organiques ou mineraux géneralement associé à un véhicule thérapeutiquement administrable. Les résultats d'une étude toxicologique et pharmacologique ef fectuée sur le produit de formule I et rapportées ci-après mettent en évidence les propriétés du composé de l'invention. Essais toxicologiques La toxicité du produit est très faible. La dose calculée selon Litchfield et WilCoxon chez le Rat et la Souris par administration orale est, respectivement, de 1,9 g/kg et 2,4 gkg. Par administration intrapéritonéale la DL50 est de 0,75 g/kg et de 0,95 g/kg. Les essais de toxicité chronique ont également confirmé la faible toxicité du produit, sa bonne tolérance et l'absence d'isportan- tes réactions secondaires. L'administration dans la nourriture, chez le Rat, pendant trois mois chaque jour de 200 mg/kg du produit a été bien tolérée. Les examens faits sur la crase hématique, la glycémie, l'azotémie, les transaminases ainsi que sur la croissance, aussi bien pendant le traitement qu t qu'â la fin de celui-ci, ont confirmé la bonne tolérance du produit. Les examens histologiques se sont avérés normaux et, surtout, on n'a jamais constaté une hépatomégalie comme pour les autres antiathérosclérotiques de la série du p.chlorophénoxyisobutiraIe. Essais pharmacologiques a) Action anticholestérolémiante L'administration du produit à des doses variant entre 100 et inhibe l'apparition d'hyperîipidémie et d'hypercholestérolémie chez le Rat soumis å une diète hyperlipidique et hyperprotéique. b) Action antiathérosclérotique Chez le Lapin et le Rat, les lésions induites par des diètes hyper cholestérolémiantes ou hyperlipémiques en association avec l'inJec- tion d'adrénaline, particulièrement évidentes au niveau des artères et du coeur, sont réduites ou inhibées par l'administration par voie orale du produit a' des doses variant entre 100 et 250 mg/kg. c) Action protectrice dans l'intoxication par le tétrachlorure de carbone (CC14) L'infiltration lipidique et les lésions métaboliques du foie, provoquées chez le Rat par l'administration de CC14 sont inhibées par l'administration orale préalable de 100-250 mg/kg du produit. d) Action protectrice dans l'intoxication expérimentale par l'éthio- nine. L'infiltration lipidique et les lésions métaboliques du foie induites chez le Rat par l'administration d'l g/kg d'éthionine sont inhibées par l'administration préalable dans les huit jours précédents de 200 mg/kg par voie orale du produit. Le médicament de l'invention est utilisable en thérapeutique humaine pour ses activités antiathérosclérotiques, anticholestérolémiantes, hépatotropes et antitoxiques. Dans la thérapie et la prévention de l'athérosclérose et des lésions hépatiques associées, il peut etre administré par voie orale sous forme de comprimés, capsules ou gélules. Chaque dose unitaire peut contenir de 250 à 500 mg de principe actif. Les doses susceptibles d'être administrées en 24 heures varient selon l'application envisagée. La dose moyenne est de 1-2 comprimés, capsules ou gélules, 2-3 fois par jour par administration orale. REVENDICATIONS 1. L'acide N-p-chlorophénoxyisobutyrylthiazolidinecarboxylique de formule et ses sels minéraux ou organiques. 2. Procédé de préparation du compose de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir le chlorure de l'acide puchloroph'enoxyisobutyrique avec l'acide thiazolidincarboxylique en présen e de NaHC03. 3. Me'dicaent ayant notamment une action antiathérosclérotique, antihypercholestérolémiante, antihyperlipidémiante et hépatoprotectrice, caractérisé en ce qu'il contient à titre de principe actif un composé de formule I selon la revendication 1 ou un sel thérapeutiquement acceptable de ce composé.