FR 2329275 A1 19770527 FR 7632136 A 19761025 La présenteinvention se rapporte à des 1,2,3-triazoles ayant un pouvoir tranquillisant. L'invention a pour objet un triazole de formule: où R1 et R2 indépendamment sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux carboxyle, phényle, alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, amino, l-pipéridinocarbonyle et hydroxyalkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou bien R1 et R2 représentent ensemble un radical 1,3-butadienylène de manière à former un cycle benzénique avec les deux atomes de carbone du cycle de triazole auxquels ils sont unis, l'un des symboles 23 et R4 en association avec le cercle en pointillés représente deux doubles liaisons , étant entendu que (a) lorsque R et R représentent des atomes d'hydrogène, R3 représente un radical. choisi parmi les radicaux alkyle.de 4à 6 atomes de carbone phénylalkyle de 8 à 12 atomes de carbone dont le radical alkyle est en chaîne droite; phénylalkyle de 8 à 12 atomes de carbone dont le radical alkyle est en channe ramifié; phényl- alkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 2, 3 oa 4 atomes d'halogène; phénylalkyle de 8 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 5 atomes d'halogène; naphtylalkyle de 11 à 16 atomes de carbone dont le cycle naphtylique porte I atome halogène; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone qui porte 1 atome d'halogène en ortho ou méta; phénylalkyle de 8 à '2 atomes de carbone qui porte un atome d'halogène en para; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phényli- que porte 1, 2 ou 3 radicaux alkyle de I à 4 atomes de carbone; phénylalkyle dont le radical alkyle conpte 1 à 6 atomes de carbone et qui porte un radical alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone en ortho ou méta; phénylalkylc- de 7 à 12 atome de carbone dont le cycle phenylique porte 1, 2 ou 3 radicaux halogénolalkyle de 1 à 4 atomes de carbone comptant 1 à 5 atomes d'halogène; alkyle de 1 à 6 atomes de carbone portant un radical cycloalkyle de 3 à 8 atomes de carbone; benzoylalkyle de 8 à 13 atomes de carbone portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; thiénylalkyle de 5 à 10 atomes de carbo ne; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte un radical cyano; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte un radical nitro; benzhydryle dont le cycle phenylique porte 1 à 6 atomes d'halogène; cinna aryle dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte.l, 2 ou 3 radicaux alkoxycarbonyle de 1 à 4 atomes de carbone; quinoléylalkyle de 10 à 15 atomes de carbone; phénylalkyle de 7 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux hydroxyle; phénylalkényle de 8 à 12 atomes de carbone; 3-indolealkyle de 9 à 14 atomes de carbone; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1 2 ou 3 radicaux amino; phénylalkoxy de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; chlorophénoxyalkyle de 7 à 12 atomes de carbone; chlorohydroxyphénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone; phénoxy portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; benzoyle portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène et phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le radical alkyle porte 1, 2 ou 3 radicaux hydroxyle; (b) lorsque R1 et R2 représentent des atomes d'hydrogène, Ri represente un radical choisi parmi les r.adicaux phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone, phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone qui porte 1 atonie halogène en ortho; phényle de 7 à 12 atomes de carbone qui porte 1 atome de chlore en métra; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone qui porte i atome de brome en para; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 2 ou 3 atomes d'halogène; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1 radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone monohalogéné, dihalogéné ou trihalogéné, phényl- alkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux alkyle de 1 à 4 atome de carbone; pyridylalkyle de 6 à 9 atomes de carbone et benzoyîalkyle de 8 à 13 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; (c) lorsque RL et R2 sont choisis indépendamment p armi l'atome d'hydrogène et les radicaux carboxyle, phényle, alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, amino, l-pipéridinocarbonyle et hydroxyalkyle de 1 à 4 atomes de carbone, pour autant qu'au moins l'un des symboles R1 et R2 ne représente pas l'atome d'hydrogène, R3 représente un radical choisi parmi les radicaux alkyle de 6 atomes de carbone; phénylalkyle de 8 à 12 atomes de carbone dont le radical aikyle est ramifié; phénylaîkyle de 7 à 12 atomes de carbonate dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène et phénylalkyle de 7 à 10 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux halogénoalkyle de 1 à 4 atomes de carbone comptant 1 à 5 atomes d'halogène; (d) lorsque R1 et R2 représentent ensemble un radical 1,3-butadiénylène, l'un des symboles R3 et Ri représente un radical choisi parmi les radicaux phénylalkyle de 8 à 10 atomes de carbone et phdnylalkyle de 7 à 10 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte. 2, 3 ou 4 atomes d'halogène. Il convient de noter que le composé de formule I peut contenir au moins un atome de carbone asymétrique, en particulier lorsqu'un radical alkyle dans les radicaux représentés par R1, R2, R3 et R4 est ramifié Le racémique d'un tel composé peut donc être dédoublé en deux formes optiquement actives. La présente invention se rapporte aux composés de formule I tant sous forme de racémique que sous l'une quelconque des formes énantiomères optiquement actives qui manifestent les propriétés utiles du compose de l'invention comme défini ci-après, le dédoublement d'un racémique en ses isomères optiquement actifs et la détermination des propriétés biologiques étant réalisés de la manière habituelle. Il convient par ailleurs de noter que,dans la formule I ci-dessus,lorsque R3 représente un substituant qui satisfait donc toutes les valences de l'atome d'azoté auquel il est uni, les deux doubles liaisons sont disposées de manière que l'une se trouve entre les positions 2 et 3 et l'autre entre les positions + et 5. Lorsque, d'autre part, Ri représente un substituant, les doubles liaisons se trouvent entre les positions 1 et 5 et 3 et 4. A propos du groupe (a) ci-dessus, des significations particulières pour R sont les radicaux hexyle, phénéthyle, phénylpropyle, 1-phénéthyle, dichlorobenzyîe, trichlorobenzyle, l--(dichlo rophényl) éthyle, chloronaphtylméthyle, l-(2-chlorophényl) éthyle, 2-iodobenzyle, 2-fluorobenzyle, 3-chlorobenzyle, 2-chlorobenzyle, 3-fluorobenzyle, 2-bromobenzyle, 92-chlorophényl)propyle ; (2-chlorophényl)pentyle, 3-bromobenzyle, 1-(2-chlorophényl)propyle, 1 (2-fluorophényl)éthyle, 1-(2-bromophényl)éthyle, 1-(2-chlorophényl)2-méthylpropyle, l-('4-chlorophényl) éthyle, néthylbenzyle, 2-méthoxybenzyle, trifluorométhylbenzyle, 1-(trifluorométhylphényl)éthyle, cyclohexylméthyle, fluorobenzoylméthyle, fluorobenzoyléthyle, thiénylméthyle, cyanobenzyle, nitrobenzyle, chlorobenzhydryle, chlorocinnamyle, méthoxycarbonylbenzyle, quinoléylméthyle h.ydro- xybenzyle, 3-phénylprop-2-ényle, 3-indolyléthyle, aminobenzyle, chlorobenzyloxy, chlorophénoxyéthyle, chlorohydroxybenzyle, chlorophénoxy, fluorobenzoyle, chlorobenzoyle et l-hydroxy-l-phénéthyle- A propos du groupe (b) ci-dessus, des significations particulières pour R4 sont les radicaux phénéthyle, 2-fîuorobenzyle, 2-bromobenzyle, 2-chlorobenzyle, 3-chlorobenzyle, 4-bromobenzyle, dichlorobenzyle, trifluorométhylbenzyle, méthylbenzyle, pyridylméthyle, fluorobenzoyléthyle et fluorobenzoylméthyle. A propos du groupe (c) ci-dessus, des significations particulières pour R1 et R2 sont l'atome d'hydrogène et les radicaux carboxyle, phényle, méthyle, éthyle, amino, l-pipéridinocarbonyle et hydroxyméthyle,cependant que des significations particulières pour R3 sont les radicaux hexyle, phénéthyle, dichlorobenzyle, chlorobenzyle, l-(chlorophényl) éthyle, l-(fluorophényl)éthyle et trifiuorobenzyle. A propos du groupe (d) ci-dessus, des significations particulières pour R3 ou R4 sont les radicaux phénéthyle, phényl- propyle et dichlorobenzyle. Un groupe particulier de composés comprend ceux du groupe (a) ci-dessus dans la formule desquels R3 représente un radical phénylaîkényle de 8 à 12 atomes de carbone, 3-indolaîkyle de 9 à 14 atomes de carbone, phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux amino, phénylalkoxy de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, phénoxy portant 1, 2 ou 3 atomes d'ha- logène et benzoyle portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène et les composés du groupe (c) ci-dessus dans la formule desquels au moins l'un des symboles R1 et R2 représente un radical aminc ou l-pipéridinocarbonyle. Un groupe de composés préférés comprend les composés dans la formule desquels R', en association avec le cercle en pointillés, représente deux doubles liaisons, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. Un groupe de composés particulièrement préférés comprend les composés dans la formule desquels R+en association avec le cercle en pointillés, représente deux doubles liaisons, R1 représen 2 te un atome d'hydrogène, R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R3 représente un radical de formule: où R@ représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou isopropyle et R6 représente 1 atome de chlore en 2, 1 atone de brome en 2, 1 atome de brome en 3, 1 atome de chlore en 4 2 atomes de chlore en 2 et 3, 2 atomes de chlore en 2 et 5 ou 2 atomes de chlore en 2 et 6, à l'exclusion du l-('4-chloroben- zyl)-1H-1,2,3-triazole. Des composés particuliers de l'invention sont cités dans les exemples. Des composés préférés de l'invention sont le l-(2-chlcro- benzy)-1H-1,2,3-triazole, le 1-[3-(2-chlorophényl)propyl]-1H-1, 2,3-triazole, le 1-(3-bromobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-92-iodobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-(2,3,6-trichlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-(2,6dichlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H1,2,3-triazole, le 1-(2-hyoroxybenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1 [1-(2,5-dichlorophétnyl)éthyl]-1H-1,2,3-triazole, le 1-[1-(2,6dichlorophényl)éthyl]-1H-1,2,3-triazole, le 1-[1-(2-fluorophényl)éthyl]-1H, 1,2,3-triazole , le 1-[1-(2-bromophényl)éthyl]-1H-1,2, 3-triazole, le 3-[2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)éthyl]indole et le l (2-chlorophényl)-2-méthylpropy~7-lH-1 > 2,3-triazole. Un composé particulièrement préféré de l'invention est le 1-(1-(2-chlorophényl)éthyl]-1H-1,2,3-triazole, Les triazoles faisant l'objet ds l'invention peuvent obtenir suivant des procédés connus par eux-memes pour la production de composés chimiques analogues, par exemple par un procédé suivant lequel, R1, R2, R3 et Ri ayant les significations indiquées précédemment, (1) pour préparer un composé dans la formule duquel R1 et R2 représentent tous deux des atomes d'hydrogène, on décarboxyle un composé de formule: où chacun des symboles R7 et R8 représente indépendamment l'atome d'hydrogène ou le radical carboxyle, étant entendu qu'au moins l'un d'entre eux représente un radical carboxyle; (2) on fait réagir un triazole de formule:: où le cercle en pointillés représente deux doubles liaisons et l'atome d'hydrogène est uni à l'un quelconque des trois atomes d'azote, avec un composé de formule: R'-X où R9 a la signification indiquée ci-dessus à propos de R3 lorsque '4 Ri forme avec le cercle en pointillés deux doubles liaisons ou bien R9 a la signification indiquée plus haut à propos de R4 lorsque R3 en association avec le cercle enpointillés représente deux doubles liaisons et X représente un atome de chlore, dé brome ou d'iode;; (3) pour préparer un composé dans la formule duquel R4 en association avec le cercle en pointillés représente deux doubles liaisons et chacun des symboles R1 et R2 indépendamment représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxyle, phényle, alkyle, 1pipéridinocarbonyle ol; hydroxyalkyle, on fait réagir un acétylène de formule: où chacun des symboles R10 et R11 indépendamment représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxyle, phényle, alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, l-pipéridinocarbonyle ou hydroxyalkyle de 1 à 4 atomes de carbone, avec 1 azide de formule: : R - N3 VI (4) pour préparer un composé dans la formule duquel R3 représente un radical phénylalkyle portant 1, 2 ou 3 radicaux amino, on réduit le dérivé correspondant dont le radical phénylakyle portant 1, 2 ou 3 radicaux nitro; (5) pour préparer un composé dans la formule duquel R3 représente un radical phénylalkoxy portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène ou phénoxz portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, on oxyde le dérivé correspondant comprenant un radical phcnylalkyle portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène ou phényle portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, respectivement, au moyen d'un peracide;; (6) pour obtenir un composé dans la formule duquel R3 représente un radical 2-hgdroxy-2-phinéthyle, on fait réagir un epo- xyde de formule : avec un triazole de formule IV ci-dessus; v7) pour obtenir un composé dans la formule duquel R1 représente un radical carboxyle ou 1-pipéridinocarbonyle et R2 représente un radical amino ou alkyle cependant que R4 en association avec le cercle en pointillés représente deux doubles liaisons, on fait réagir un composé de formule:: RCOCH2R VIII où R12 représente un radical alkoxy de 1 a 4 atomes de carbone, hydroxyle ou 1-pipéridinyle et R13 représente un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, avec un azide de la formule n ci-dessus ou bien (8) pour obtenir un composé aans la formule duquel R3 représente un radical phénylalkyle portant 1, 2 ou 3 radicaux hydroxyle, on hydrolyse le radical alkoxy d'un triazole dont le radical correspondant à R3 est un radical phénylalkyle portant 1, 2 ou 3 radicaux alkoxycarbonyle de 1 à 6 atomes de carbone. Pour le procédé (1), il est possible d'exécuter la décarboxylation par chauffage à une température élevéa, par exemple à 150-2500C. Pour le procédé (2), la réaction est avantageusement menée par réaction d'un sel de sodium du composé de formule IV avec le composé de formule R9-X dans un solvant ou diluant. Le sel de sodium peut 8tre.obtenu par réaction du composé de formule IV avec une base comme le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium ou l'hydrure de sodium. Le solvant ou diluant peut,par exemple, être le méthanol, l'éthanol, un mélange d'méthanol et d'eau ou le diméthylformamide. La réaction peut être accélérée ou amenée à son terme par chauffage, par exemple jusqu'au point d'ébullition du solvant ou diluant. Pour le procédé (3), la réaction est avantageusement menée dans un solvant ou diluant,comme l'acétone ou le toluène, et peut titre accélérée ou amenée à son terne par chauffage, par exemple jusqu'au point d'ébullition du solvant ou diluant. Pour le procédé (4), la réduction peut être exécutée au moyen d'hydrogène en présence d'un catalys eur, par exemple de charbon palladié. L'hydrogène peut, par exemple,se trouver sous la pression atmosphérique ou sous une pression pouvant atteindre 5 atmosphères et la réduction peut être menée dans un solvant ou diluant comme l'éthanol. Pour le procédé (5), le peracide peut,par exemple,être l'acide peracétique et l'oxydation peut être exécutée,par exemple, par chauffage des réactifs dans un solvant ou diluant comme l'aci- de acétique à une température pouvant atteindre le point d'ébullition du solvant ou diluant. Pour le procédé (6), la réaction peut être menée dans un solvant ou diluant comme le xylène et peut être accélérée ou amenée à son terme par chauffage, par exemple jusqu'au point d'ébullition du solvant ou diluant. Pour le procédé (7), la réaction est avantageusement menée au moyen du sel de sodium du composé de formule VIII dans un solvant ou diluant comme le méthanol ou l'éthanol. La réaction peut être accélérée ou amenée à son terme par chauffage jusqu'au point d'ébullition du solvant ou diluant. Pour le procédé (8), l'hydrolyse peut être menée au moyen d'une base, comme l'hydroxyde de sodium,dans un solvant ou diluant, comme l'eau ou un mélange d'éthanol et d'eau,et peut etre accélérée ou amenée à son terme par chauffage jusqu'au point d'ébullition du solvant ou diluant. L'étude sur animaux de laboratoire montre que les nouveaux composés de l'invention exercent un effet tranquillisant lorsqu'ils sont administrés en une dose thérapéutiquement efficace. L'efficacité et la dose requise varient de la manière habituelle avec l'espèce à traiter, la maladie soumise au traitement, le poids de l'animal et le mode d'administration. On On a également observé que les tranquillisants de l'invention exercent à des doses. plus élevées un effet sédatif. Suivant la présente invention, on administre les composés auxquels elle se rapporte en des doses d'environ 0,1 à 600 mg par kg de poids du corps 1 à + fois par jour. La dose est le plues avantageusement d'environ 0,2 à 300 rng par kg de poids d corps prise 1 à i fois par jour pour conduire aux meilleurs résultats avec la plus'faible administration. Le pouvoir tranquillisant des nouveaux composés de l'in- vention peut être déterminé suivant différentes techniques d'essai. Ainsi, il est possible de réaliser par exemple l'essai sur barreau tournant, l'essai antioxotrémorine, l'essai avec agression induite par un choc et l'essai de toxicité à l'amphétamine sur des souris groupées, qu'on peut exécuter de la manière suivante. Essai sur barreau tournant (activité motrice forcée On engendre une réponse pour chacun des médicaments essayés en se basant sur l'inaptitude d'animaux entrainés à se pro mener pendant 1 minute sur un barreau en bois d'un diamètre de 28 mm tournant à 6 tours par minute. Gn prend des groupes de six souris femelles albinos de 18 à 22 g non à jeun et on administre la dose requise par injection intrapéritonéale. On soumet les animaux aux essais 0, 15, 30, 60, 90, 120, 150 et 180 minutes après l'injection. On détermine le délai après l'injection correspondant à effet maximal et on reporte la réponse pour cette dose sur un diagramme. On estime graphiquement la DE1, la DE50 et la DE99. Dans l'essai au barreau tournant réalise ici, la DE1 (AMF) est la dose provoquant la chute de 1% des animaux du barreau. La DE50 (AMF) et la DE 99 (AMF) sont les doses provoquant la chute, respectivement, de 50% et de 99% des souris du barreau tournant. Dans l'essai au barreau tournant, le l-(2-chlorobenzyl)- 1H-1,2,3-triazole a une DE50 de 132 mg/kg de pcids du corps. Dans le même essai, le 1-(2,3,6-trichlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole a une DE50 de 47 mg/kg de poids du corps,cependant que le l-(p-trifluorométhylbenzyl)-1H-1,2,3-triazole a une DE99 de 148 mg/kg de poids du corps. .Essai antioxotrémorine On injecte par voie intrapéritonéale le médicament souis à l'essai à un groupe de six souris femelles non à jeun pesant 18 à 22 g. On administre, 10 minutes avant que soit atteint l'effet maximal (AMF) par voie sous-cutanée 350 Xug/kg d'oxotrémorine. On évalue subjectivement le tremblement pcur chaque animal sur une échelle de G à 3 et on conpare le total des réponses pour le groupe entier à celui obtenu avec un groupe témoin. Dans l'essai antioxotrémorine, le l-(3-phénylpropyl)-1H- 1,2,3-triazole assure une protection de 33% contre le tremblement avec une DEso (AMF) de 100 mg/kg. Dans ce m-me essai, le l-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole assure une protection de 50 contre le tremblement avec une DE5O (AMF) de 148 mg/kg et le 1-(3-bromoben- zyl)-lH-1,2 > 3-triazole assure une protection de lOQt contre le tremblement pour une DE99 (AMF) de 200 mg/kg. Essai avec agression induite par un choc On place deux souris males albinos non à jeun de 20 à 25 g sur une grille qu'on électrifie pendant 2 minutes. On mesure le nombre de secondes requis pour que les souris commencent à sebattre et on compare cette valeur à celle d'un groupe témoin. On prend cinq paires de souris pour chaque dose de médicament essayée. Dans cet essai, le l-(2,6-dichorobenzyL)-1H-1,2,3-triazo- le avec une DE1 (AMF) de 25 mg/kg atténue l'agressivité à raison de 62ss. Le 2-[3-(4-fluorobenzoyl)propyl]-2H-1,2,3-triazole avec une DE50 (AMF) de 100 ag/kg atténue l'agressivité de 6% et le 1-(2-chlorooinnamyl)-1H-1,2,3-triazole avec une DE50 (AMF) de 100 mg/kg atténue l'agressivité de 44% . Essai de toxicité à l'amphétamine chez des souris groupées On injecte par voie intrapéritonéale à des groupes de six souris males albinos non à jeun de 20 à 25 g, les médicaments essayés et on leur administre 60 minutes plus tard du sulfate d'amphétamine à raison de 50 mg/kg par voie intraphéritonéale, puis on répartit les souris en sous-groupes de trois dans des boîtes en plexiglass. On détermine le nombre d'animaux survivant après 4 heures. On administre chaque dose du médicament essayé une fois par jour pendant 3 jours différents et on rassemble les résultats. On étudie de la se manière un groupe témoin qui reçoit uniquement le véhicule du médicament. Dans cet essai, le 1-(2-chlorooinnamyl)-1H-1,2,3-triazole permet une diminution de 58% des décès avec une DE50 (AMF) de 100 mg/kg. Dans ce même essais, le 1-(1-hexyl)-1H-1,2,3-triazole avec une DE50 (AMF) de 79 mg/kg diminue le nombre de décès de 42% Pour les essais ci-dessus, on dissout les médicaments solubles dans de l'eau distillée cependant qu'on met les médicaments insolubles en suspension dans de la carboxyméthylcellulose aqueuse à 0,5 ou de la gélose à 0,25%. Le volume d'injection est maintenu constant à 5 ml/kg. En appliquant le procédé décrit dans " Simplified Method of Evaluation of Dose Effected Experimentstt de J.D. Lidchfield et F. Wilcoxson paru dans J.Phatmacol.Exp. Ther. 949, 95. 99-113, on détermine les DL50 pour le 1-[1-(2-chlorophényl)éthyl]-1H-1,2, 3-triazole chez la souris et le rat lors de l'administration par voie orale ou par voie intrapéritonéale et on obtient les résultats ci-après, les limites de fiabilité pour 95% étant donnes entre parenthèses Animal Dose (mg/kg de poids du corps Souris male, par voie.orale 900 (810-1.080) Souris male par voie intra- 420 (360-485) péritonéale Souris femelle, par voie orale 840 (720-980) Souris femelle, par voie intra péritonéale 465 (420-520) Rat male, par voie orale 1.290 (1.070-1.550) Rat femelles par voie orale 1.020 (850-1.220) Les triazoles de l'invention peuvent donc tre utili sés sous forme d'une composition pharmaceutique et en particulier sous une forme convenant pour l'administration orale, en association avec un véhicule ou diluant pharmaceutiquement acceptable Comme les nouveaux composés de l'invention sont efficaces lors d l'administration orale, ils peuvent hêtre mis en composition sous l'une quelconque des formes dosées à usage oral convenables, par exemple sous forme de comprimés, de capsules, de sirops, d'éli xirs, de suspensions ou sous une autre forme solide ou liquide pou vant se préparer suivant les procédés classiques. Ainsi, les composés de l'ijnvention peuvent être mélangés avec un diluant convenable, comme le lactose ou le kaolin, et etre encapsulés ou bien ils peuvent etre mélangés avec des liants et diluants convenables, puis pressés en comprimés. En outre, il est possible d'obtenir une composition pharmaceutique liquide par dissolution, dispersion ou mise en suspension des composés le l'invention dans un li- quide aromatisé convenable. Les composés nouveaux et connus entrant dans la cadre de l'invention sont également considérés comme actifs lors de l'administration par voie parentérale et par voie rectale. Des exemples de compositions pour la préparation de comprimés, de capsules, de liquides, de préparations à usage parentéral et de suppositoires contenant les composés nouveaux et connus entrant dans le cadre de l'invention sont décrits ci-après. Il est évident pour le spécialiste que les préparations ci-après ne sont données qu'à titre d'exemples d'un procédé de préparation de telles compositions pharmaceutiques et que les dimensions des comprimés ou capsules ou la concentration de la forme dosée peuvent titre modifiées suivant les besoins en vue de satisfaire aux exigences particulières, par exemple en fonction de la dose requise.Par exemple, chaque dose unitaire peut avantageusement contenir environ 15 à 5.000 mg de l'agent actif en mélange avec une quantité convenable d'un véhicule pharmaceutiquement acceptable. L'un quelconque des véhicules pharmaceutiques appropriés connus convient pour la préparation de formes dosées acceptables de manière à permettre l'administration d'une quantité efficace ou thérapeutiquement efficace du composé. Comprimés contenant 100 mg de 1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole Constituant Quantité en g pour 1-(2-Chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole 1.000 comprimés Amidon 80 Lactose en poudre 80 Talc 20 Poids de granulation 280 On combine tous les constituants, on les mélange,puis on les presse en boudins. On broye ensuite ceux-ci pour former des granules passant à un tamis à mailles de 1X41 à 1,19 mm. On peut ensuite presser les granules en comprimés au moyen d'une machine convenable pour la formation de comprimés posant chacun 280 mg. Capsules contenant 200 mg de 1-(2-thiénylméthyl)-1H-1,2,3-triazole Constituant Quantité 1-(2-Thiénylméthyl)-1H-1,2,3-triazole 200 mg Lactose en poudre 100 mg Capsules D.T.D. n01000 On mélange les constituants pour répartir uniformément l'agent actif dans le lactose. On introduit ensuite 1a poudre dans des capsules de gélatine videsn l. Suspension contenant 50 mg de 2-(4-bromobenzyl)-2H-1,,3-triazole par S ml Constituant Quantité 2-(4-Bromobenzyl)-2H-1,2,3-triazole 10 g Gomme adragante 50 g Amarante 10 g Sirop de cerisier d'automne 60 ml Eau distillée, pour faire 1000 ml On hydrate la gomme adragante avec suffisamment d'eau pour former une pate lisse à laquelle on ajoute alors le 2-(4-bro- mobenzyl)-2H-1,2,3-triazole, puis l'amarante qu'on a préalablement dissoute dans de l'eau. On ajoute ensuite le sirop de cerisier d'automne , puis on ajoute un supplément d'eau distillée pour porter le volume à 1.000 ml. Composition injectable contenant 5 mg de l-(Y-phénylpropyl)-lHbenzotriazole par ml et convenant pour l'injection intramusculaire, intraDéritonéale ou sous-cutanée Constituant Quantité 1-(&gamma; -Phénylpropyl)-1H-benzotriazole 5,0 g Chlorobutanol 3,0 g Propylèneglycol 20,0 mI Eau pour injection, pour faire 1.000 ml On combine les constituants ci-dessus et on clarifie le mélange par filtration, puis on introduit le filtrat dans des fioles qu'on scelle et qu'on passe à l'autoclave. Suppositoires cintenant 200 mg de 1-(3-nitrobenzyl)-1H-1,2,3-triazole Constituant Quantité 1-(3-Nitrobenzyl)-1H-1,2,3-triazole 0,2 g Beurre de cacao 1,8 g On former exempleades suppositoires n 100. On fait fondre le beurre de cacao et on disperse le chlorhydrate du 1-(3-nitrobenzyl)-1H-1,2,3-triazole dans la masse fondue en agitant le tout jusqu uniformité. On verse la masse fondue résultante dans des moules à suppositoires et on la refroidit. On retire les suppositoires des moules et on les emballe. L'invention est illustrée sans etre limitée par les exem- ples suivants. EXEMPLE 1 Par chauffage jusqu'à 200 à 2250C,puis distillation sous pression réduite, à savoir environ 0,1 mm Ng, on convertit 17 g (0; 0,62 mole ( de 1-(3-phénylpropyl)-4,5-dicarboxy-1H-1,2,3-triazole en 1-(3-phénylpropyl)-1H-1,2,3-triazole. Le produit distille à 128-129 C sous 0,15 mm flg sous forme d'un liquide incolore. Ce li- quide se solidifie immédiatement au refroidissement pour donner un solide blanc fondant à 65-660C. On peut obtenir le 1-(3-phénylpropyl)-4,5-dicarboxy-1H-1, 2,3-triazole de depart de la manière suivante. On monte un agitateur mécanique et un condenseur à reflux sur un ballon à trois cols de 2 litres. A une suspension agitée de 65 g (1,0 mole) d'azîde de sodium dans un mélange de 1 litre d'étha nol à 95% en volume et de 25 ml d'eau, on ajoute en 15 minutes 200 g (1,0 mole) de brorture de Y-phénylpropyle. On chauffe le mélange au reflux pendant 24 heures. On évapore à sic cite une fraction de 250 ml du mélange de réaction en chassant le solvant à 450C sous le vioe d'une pompe à vide. On utilise immédiatement au stade suivant l'azide de Y-phénylpropyle résultant qu'on obtient à raison de 27 g sous forme d'un liquide jaune. On munit d'un agitateur mécanique, d'une ampoule d'addi- tion, d'un thermomètre et d'un condenseur à reflux un ballon à trois cols de 500 ml. A une solution agitee de 19,1 g (0,167 mole) d'acide acétylènedicarboxylique dans 6C ml d'acétone, on ajoute goutte à goutte 27 g (0,167 mole) d'azide de Y-phénylpropyle dans 25 ml d'acétone. Après addition de 15 ml de la solution d'azide au mélange de réaction, on porte la température du mélange a 550C et on ajoute le reste de l'azide en 25 minutes. On évapore le mélange de réaction à siccité en chassant le solvant à 450C sous le vide de la pompe à viae.On obtient ainsi le 1-(3-phénylpropyl) 4,5-dicarboxy-1H-1,2,3-triazole sous frome d'un solide jaune pule fondant à 117-1205C. Par recristallisation dans l'eau, on obtient un solide blanc fondant à 128-129 c. EXEMPLE 2 On ajoute goutte à goutte une solution de 31,8 g (0,25 mole) d'azide de n-hexyle brut dans 200 m1 d'acétone à une solution sous agitation de 28,52 g (0,25 mole) d'acide acétylènedicarboxyli- que dans 200 ml d'acétone au reflux. On agite le mélange de rac- tion et on le chauffe au reflux pendant 24 heures. On évapore le mélange à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C. On alcalinise l'huile jaune résiduelle au moyen de 200 ml d'hydroxytie de sodium aqueux à 105 poids/volume sous refroidissement au bain de glace. On extrait la solution à l'éther diéthylique. On acidifie la phase aqueuse avec 75 ml d'acide chlorhydrique concentré. On obtient 9,5 g d'un solide blanc brut fondant à 90-91 c. On décarboxyle ce solide qui est le 1-n-hexyl-4,5-dicarboxy-1H-1,2,3-tri- azole par chauffage dans un bain d'huile à 210-220 C. Gn soumet l'huile résiduelle à une distillation sous pression réduite pour obtenir un liquide incolore bouillant à 134-135 C sous 3,8 mm Eg qu'on identifie comme étant le 1-(1-hexyl.)-lH-1,2,3-triazole. EXEMPLE 3 A 75 ml d'acétone, on ajoute 10,3 g (0,09 mole) d'acide acétylènedicarboxylique. On chauffe cette solution au reflux,puis on ajoute à la solution au reflux goutte à goutte 19,0 g (0,09 mole) d'azide de 2,5-dichlorobenzyle ensolution dans 70 ml d'acétone. On chauffe le mélange au reflux jusqu'au lendemain,puis on l'éva- pore à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C. On lave le solide résiduel à l'éther diéthylique pour séparer les composés de départ inchangés. Par filtration, on sépare 21,3 g d'un solide brut. On recristallise celui-ci dans un mélange 50:50 en volume d'éthanol à 95% en volume et d'eau pour obtenir l'hydrate de 1-(2, 5-dichlorobenzyl)-4,5-dicarboxy-1H-1,2,3-triazole sous forme d'un solide blanc fondant à 179-1820C. EXEMPLE 4 A une solution sous agitation de 7,6 g (O, 33 mole) de sodium métallique ayant réagi avec 150 ml de méthanol. On ajoute en une fois 22,7 g (0X33 mole) de 1H-1,2,3-triazole, on ajoute goutte à goutte à 5-10 C sous le refroidissement d'un bain de glace et d'eau 44 g (0,33 mole) de 2-chlorométhylthiophène. Au terme de l'addition de ce dernier, on retire le bain de glace et on Laisse la température s'élever graduellement jusqu'à 39 c, puis on ramène la température à la valeur ambiante. On agite le mélange de réac- tion à la température ambiante pendant 24 heures On filtre alors le mélange sur un entonnoir à verre fritté pour séparer le chlorure de sodium.On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide a 40 C pour obtenir un liquide jaune résiduel. On chasse les impuretés à bas point d'ébullition par distillation sous vide de ce liquide jaune, puis on soumet le résidu à une chromato- graphie sur une colonne de gel de silice G. On élue les fractions au benzène. Par évaporation du solvant, on obtient un solide bru nature. Une sublimation sous vide avec chauffage permet d'obtenir le 1-(2-thiénylméthyl)-1H-1,2,3-triazole fondant à 55-5750C. EXEMPLE 5 A une solution sous agitation de 7,1 g (0,13 mole) de méthylate de sodium dans 50 ml de méthanol, on ajoute en une fois 9,1 g (0,13 mole) de 1H-1,2,3-triazole. On ajoute à cette solution en une fois 19,0 g (0,13 mole) de chlorure de 3-méthylbenzyle. On agite le mélange à la température ambiante pendant 24 heures. On filtre le mélange de réaction sur un entonnoir a verre fritté pour séparer le chlorure de sodium. On évapcre le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 40 C. Cn distille le résidu sous pression réduite pour séparer les fractions de bas point d'ébullition. On triture le résidu ainsi obtenu en présence de chlorure de méthylène,puis on isole le solide par filtration.On évapore le filtrat à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole bouillant de 60 à llOoC. On sépare le solide par filtration, on le lave avec de l'éther de pétrole et on le sèche pour obtenir le 1-(3-méthylbenzyl)-1H-1,2,3- triazole fondant à 66,5670c. EXEMPLE 6 A une solution sous agitation de 6,9 g (0,3 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 150 ml de méthanol, on ajoute en une fois 20,7 g (0,3 mole) de IH-1,2,3-triazole. On ajoute à cette solution en une fois à la température ambiante 56,6 g (0,3 mole) de chlorure de 3-nitrobenzyle. On agite le mélange de réaction à la température ambiante pendant 24 heures, on le filtre sur un entonnoir à ver-re fritté pour séparer le chlorure de sodium et on évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 40oC. On extrait le résidu au chloroforme et on lave la solution chloroformique à deux reprises avec de l'eau. On sèche la phase organique sur du sulfate de sodium, on la filtre et on évapore le filtrat à siccité.On triture le résidu en présence d'éther diéthylique,-on filtre le mélange et on lave le solide à 1'hexane. On soumet le solide à une sublimation à l30-l350C sous 0,1 mm Hg et on élimine par lavage le produit de sublimation initial cependant que le solide commence à sublimer. On recristallise le solide après sublimation dans 25 ml de méthanol à l'ébullition pour obtenir un solide jaune plae fondant à 97-97,50C qu'on identifie comme étant le 1-(3-nitrobenzyl)-1H-1,2,3-triazole. EXEMPLE 7 A une solution sous agitation de 1,9 g (0,08 mole) de sodium métallique dans 60 ml de méthanol, on ajoute 5,7 g (0,08 mole) de 1H-1,2,3-triazole à une température légèrement supérieure à la température ambiante. On refroidit le mélange de réac- tion jusqu'à la température ambiante et on y ajoute graduellement 19,5 g (0,08 mole) de chlorure de l-(2-chlorophényl)éthyle. On ajoute alors 10 ml d'éther diéthylique pour favoriser la dissolution de l'halogénure. On agite le mélange de réaction à la température ambiante pendant 72 heures,puis on filtre le mélange sur un entonnoir à verre fritte pour séparer le chlorure de sodium. On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C.On extrait le résidu auchlorurede méthylène et on sépare par filtration un supplémer.;t de chlorure de sodium. On éva pore le filtrat à siccité et on distille l'huile résiduelle sous pression réduite. On soumet le liquide jaune qui distille à 40435 C sous 0,4 mm Hg à une chromatographie sur une colonne de gel de silice G en éluant les fractions au moyen de benzène et d'un mélange de benzène et d'éther diéthylique. On chromatographie à nouveau une fraction presque pure sur une colonne de gel de silice G qu'on élue à l'éther diéthylique. On obtient ainsi comme produit un liquide jaune clair qu'on identifie comme étant le 1-[92- chlorophényl)6thyl]-1H-1,2,3-triazole. Analyse pour C10H10N3Cl (poids moléculaire 2G7,6) calculé C, 57,84; H, 4,85 ; N, 20,23; C1, 17,07 trouvé C, 57,62; H, 4,72; N, 19,88; C1, 17,3'4%. EXEMPLE 8 A une solution sous agitation de 1,8 g (0,079 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 25 ml de méthanol, on ajoute en une fois 5,4 g (O,G79 mole) de 1H-1,2,3-triazole. A cette solu tion > on ajoute en une fois 18,7 g (0,079 mole) de chlorure d'a (2-chlorophényl)benzyle. On ajoute 10 ml d'éther diéthylique et 10 ml de benzène pour favoriser la dissolution de l'halogénure. On agite le mélange de réaction à la température ambiante.pendant 24 heures. Gn filtre le mélange sur un entonnoir à verre fritté pour en séparer le chlorure de sodium. On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C. On triture le résidu en présence de chloroforme et on isole le solide par filtration. On évapore le filtrat à siccité et on distille le liquide résiduel sous vide pour en séparer les impuretés à bas point d'ébul- lit ion. On soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne sèche de gel de silice G de 1,25 cm x 38 cm qu'on élue au benzène. On obtient ainsi comme produit un solide de couleur tan clair fondant à 94-960C qu'on identifie comme étant le 1-(&alpha; (2-chlorophé- nyl)benzyiî-lH-l, 2, 3-triazole. EXEMPLE 2 A une solution sous agitation de 3,4 g (0,15 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 150 ml de méthanol, on ajoute en une fois 10,4 g (0,15 mole) de 1H-1,2,3-triazole. On ajoute en une fois 29,3 g (0,15 mole) de chlorure de 3,4-dichlorobenzyle. On agite le mélange de réaction à la températuro ambiante pendant 24 heures, puis on le filtre sur un entonnoir à verre fritté pour en séparer le chlorure de sodium. On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C pour obtenir un liquide visqueux trouble. On extrait ce produit au chlorure de méthylène et on isole par filtration un supplément de chlorure de sodium. On évapore le filtrat à slccité et on obtient ainsi un liquide résiduel qui se solidifie partiellement. On isole ce solide par filtration et on le lave à l'éther diéthylique. On soumet le solide blanc à une sublimation sous vide avec chauffage,puis à une chronatographie sur une colonne de gel de silice G qu'on élue au moyen d'un mélange 5:95 en volume de méthanol et d'éther diéthylique. On obtient ainsi le 1-(3,4-dichlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole fondant à 85-870C. EXEMPLE 10 A une solution sous agitation de 3,4 g (0,15 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 175 ml de méthanol, on ajoute en une fois 10,4 g (0,15 mole) de lH-1,2,3-triazole. On agite cette solution pendant 15 minutes,puis on la refroidit à 10 C. On ajoute en une fois 28,C6 g (0,15 mole) de chlorure d'o-chlorocinnamyl2. I1 se forme immédiatement un précipité. On agite le mélange de réaction à la température ambiante pendant 60 heures. On filtre alors le mélange sur un entonnoir à verre filtré pour en séparer le chlorure de sodium. On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C pour obtenir un liquide jaune contenant un peu de solide. On lave le produit avec de l'eau et on l'extrait au chloroforme. On refroidit la phase organique avec de l'eau, on la sépare et on la sèche sur du sulfate de magnésium anhydre. On sépare le sulfate de magnésium par filtration et on évapore le filtrat à siccité pour obtenir un liquide jaune. On chasse par distillation les impuretés à bas point d'ébullition sous pression réduite et on dissout le résidu dans 50 ml d'éther diéthylicue. Après addition de 50 ml d'hexane à la solution éthérée, on obtient un solide jaune. On soumet ce solide à une sublimation sous vide avec chauffage,puis à une chromatographie sur une colonne de gel de silice C qu'on élue à l'éther. Cn évapore à siccité les fractions presque pures pour obtenir un solide jaune clair. On soumet ce solide à une nouvelle sublimation sous vide pour obtenir le 1-(2chlorocinnamyl)-1H-1,2,3-triazole fondant à 37-380C. EXEMPLE 11 A une solution sous agitation de 3,4 g (0,15 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 100 mi de méthanol, on ajoute en une fois 10,4 g (0,15 mole) de 1H-1,2,3-triazole. On agite cette solution pendant 10 minutes , puis on y ajoute graduellement en une fois 33X3 g (0,15 mole) de 8-bromométhylquinoléine. On ajoute un supplément de 100 ml de méthanol pour favoriser la dissolution. On agite le mélange à la température ambiante pendant 72 heures. On verse le mélange de réaction sur 250 ml d'eau et on extrait la phase organique avec 250 mi de chloroforme. On lave la phase chloroformique à cinq reprises avec de l'eau pour en séparer le bromure de sodium.On sèche la phase organique sur du sulfate de magnésium, on la filtre et on chasse le chloroforme par distillation sous le vide de la pompe à vide à 400C. On triture le liquide résiduel,qui se solidifie lors du refroidissement jusqu'à la température ambiante > en présence d'éther,puis on isole le solide par filtration. Par sublimation sous vide avec chauf - fage, on obtient la 8-(1H-1,2,3-triazol-1-ylméthyl)quinoléine fondant à 72-750C. EXEMPLE 12 A une solution sous agitation de 3,4 g (O, 15 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 125 ml de méthanol, on ajoute en une fois 1G,4 g (0,15 mole) de 1H-1,2,3-triazole. On ajoute graduellement à cette solution à la température ambiante 34,4 g (0,15 mole) de bromure de 2-méthoxycarbonylbenzyle. Au terme de l'addition, on élève graduellement la température jusqu'à 500C au moyen d'un bain d'eau. On agite le mélange à la température ambiante pendant 24 heures.On filtre alors le mélange dans un entonnoir à verre fritté pour en séparer le bromure de sodium, on extrait le filtrat au chloroforme et on lave la phase chloroformique à quatre reprises avec des volumes égaux d'aau. Cn sèche la phase chloroformique sur du sulfate de magnésium, on la filtre et on évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C. On triture le liquide résiduel en présence d'éther diéthylique pour obtenir un solide blanc. On lave le solide à l'éther diéthylique et on le sèche pour obtenir le 1-(2-méthoxycarbonylbonzyl)-1H-1,2, 3-triazole fonaant à 84-850C. EXEMPLE A une solution sous agitation de 2,1 g (0,09 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 100 ml de méthanol, on ajoute en une fois 6,1 g (0,09 mole) de 1H-1,2,3-triazole. On ajoute graduellement 26,4 g (0,09 mole) de bromure de 2-iodobenzyle à cette solution à la température ambiante. On ajoute 100 ml de méthanol pour favoriser la dissolution de l'halogénure. On agite le mélange à la température ambiante pendant 24 heures,puis on l'évapore à sie- cité sous le vide de la pompe à vide à 400C. On extrait le résidu au chloroforme et on isole le bromure de sodium par filtration. Cn sèche le filtrat sur du sulfate de magnésium et on en chasse le chloroforme par distillation sous le vide de la pompe à vide à +0 C. On extrait l'huile résiduelle avec de l'éther diéthylique et on sépare la phase éthérée par décantation. On précipite un solide par addition d'une petite quantité d'hexane à la solution éthérée. On soumet ce solide jaune à une sublimation sous vide pour obtenir le 1-92-iodobenzyl)-1H-1,2,3-triazole fondant à 62,5-63,50C. EXEMPLE 14 A une solution sous agitation de 23,5 g (0,435 mole) de méthylate de sodium dans 150 mi de méthanol, on ajoute en une fois 15,0 g (0,217 mole) de 1H-1,2,3-triazoel. Lorsque le mélange s'est refroidi.jusqu'à la température ambiante, on ajoute en une fois 35,7 g (0,217 mole) de chlorhydrate de la 2-chiorométhylpyridine et on agite le mélange jusqu'au lendemain. On filtre le mélange de réaction dans un entonnoir à verre fritté pour en s6parer le chlorure de sodium. On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe- 2. vide à 400C et on extrait le résidu au chloroforme. On lave la phase organique à deux reprises avec de l'eau,puis on la sèche sur du sulfate de sodium et on la filtre. On évapore le filtrat à siccité. On soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne sèche de 60 cm x 3 cm contenant du gel de silice G de qualité pour colonne sèche qu'on élue à l'éther diéthyJiqlle. On combine les fractions contenant l'isomère substitué en 2 (qu'on détermine par chromatographie en couche mince sur gel de silice GF. au moyen d'éther, le Rf étant de 0,65 à 0,7) et on distille ce mélange à 63-660C sous 0,1 mm Hg pour obtenir le 2-(2-pyridylméthyl)- 2H-1,2,3-triazole. EXEMPLE 15 A une solution sous agitation de 12,7 g (0,217 mole) de méthylate de sodium dans 100 ml de méthanol, on ajoute en une fois 15,0 g (0,217 mole) de lH-l,2,3-triazole. On ajoute en une fois 43,4 g (0,217 mole) de Y-chloro-p-fluorobutyrophénone à la température ambiante. On agite le mélange à la température ambiante pendant 24 heures. On filtre le mélange de réaction dans un entonnoir à verre fritté et on évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C. On soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne de 60 cm x 3,8 cm de gel de silice G de qualité pour colonne sèche qu'on élue à l'éther diéthylique et au moyen d'un mélange 75:25 en volume d'éther et de méthanol.On sou- met à une sublimation sous vide les fractions contenant l'isoncre substitué en 1 (qu'on détermine par chromatographie en couche min- ce sur gel de silice GF avec de l'éther, le Rf étant de 0,25). On obtient ainsi le 1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]-1H-1,2,3-triazole fondant à 68-69,5 C. On soumet les fractions contenant l'isomère substitué en 2 (qu'on détermine par chromatographie en couche mince sur gel de silice GF avec de l'éther, le Rf étant de 0,5) à une nouvelle chro- matographie sur une colonne identique au moyen de benzène comme éluant. On soumet les fractions contenant l'isomère substitué en 2 (qu'on détermine par chromatographie en couche mince) à une sublimation à 80-100 C sous une pression de 0,1 mm Hg. On lave le produit de sublimation jusqu'à ce que la chromatographie en couche mince indique que le produit de sublimation consiste en 1'iso- mère substitué en 2 presque pur.On soumet ce produit à une nouvelle sublimation à 75--80oC sous une pression de GX1 mm Hg pour obtenir un solide blanc fondant à 46-480C qu'on identifie comme étant le 2-L 3-(p-fluorotenzoyl)propy/-2H-1,2,3-t-riazole. EXEMPLE 16 - A une solution sous agitation de 2,3 g (0,10 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 60 mi de méthanol, on ajoute en une fois 6,9 g (O,lG mole) de 1H-1,2,3-triazole. On ajoute graduellement 25,0 g (0,10 mole) de bromure de 2-trifluorométhylbenzyle à cette solution à la température ambiante. On agi te le mélange à la température ambiante pendant 24 heuresapuis on le filtre dans un entonnoir à verre fritté pour en séparer le bromure de sodium. On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompez à vide à 400C et on triture le résidu en présence de chlo roforme,puis on isole le solide par filtration. On évapore le fil- trat à siccité et on distille l'huile résiduelle sous pression reduite. On combine les fractions qui distillent à 34-66 C sous 0,15 mm Hg et on les soumet à une chromatographie sur -une colonne sèche de gel de silice G avec élution à l'hexane et au moyen d'un mélange 50:50 en volume d'hexane et d'éther diéthylique dans l'or- dre. A partir de l'éluat dans l'éther diéthylique et l'hexane, on obtient un liquide jaune pale qu'on identifie comme étant le 2-(2trifluorométhylbenzyl)-2H-1,2,3-triazole. Analyse pour C10H8N3F3(poids moleculaire 227,2) calculé C, 53,87 ; H, 3,55; N, 18,49; F, 25,09 trouvé C, 52,82; H, 3-,79; N, 18,29; F, 24,84%. EXEMPLE 17 A une solution sous agitation de 28 g (0,50 mole) de méthylate de sodium dans 3CC mi de méthanol, on ajoute en une fois 59,5g (0,50 mole) de lH-benzotriazole. On ajoute en une fois au mélange de réaction 92,5 g (0,5 mole) de bromure de phénéthyle. On agite alors le mélange et on le chauffe au reflux pendant 6 heures. On refroidit le mélange de réaction jusqu'à la température ambiante et on en sépare le solide par filtration. On lave le produit brut avec 200 mi d'eau pour en séparer le bromure de sodium. Après recristallisation dans le méthanol, on obtient le 2-phénéthylbenzotriazole sous forme d'un solide blanc fondant à 77-780C. On concentre jusqu'a 100 mi le filtrat initial méthanoli- que et on filtre le concentré. On évapore le filtrat à siccité en chassant le solvant à 50oC sous le vide de la pompe à vide. On distille le résidu à 120-122 C sous pression réduite, à savoir O,l!rifl Hg. On chromatographie le produit ainsi distillé sur une colonne de gel de silice G qu'on élue au moyen d'un mélange 90:10 en volume de chlorure de méthylène et d'éther diéthylique pour obtenir le l-phénéthylbenzotriazole fondant à 35-360C. EXEMPLE 18 A une solution sous agitation de 2,8 g (0,12 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 75 ml de méthanol, cn ajoute 14,3 g (0,12 mole) de 1H-benzotriazole à une température un peu supérieure à la temperature ambiante. On ajoute à 400C 23,5 g (0,12 mole) de chlorure de 2,6-dichlorobenzyle. On chauffe le mélange au reflux pendant 5 heures. On refroidit alors le mélange jusqu'à la tenpérature ambiante et on en sépare le solide par filtration.On chromatographie ce solide sur une colonne de gel de silice G qu'on élue au chloroforme pour obtenir le l-(2,6-dichlo robenzyl)benzotrieazole fondant à 133-1350C EXEMPLE 19 On agite et on chauffe au reflux pendant 5 jours dans 125 ml de toluène 35,1 g (0,21 mole) d'azide d'o-chlorobenzyle et 17,2 g (0,21 mole) de 3-hexyne. On chasse par distillation sous chauffage et sous le vide de la pompe à vide le solvant et le 3-hexyne inchangé. On distille le résidu pour obtenir deux fractions. On identifie la première fraction bouillant de 62 à 64 C sous 0,3 à 0,35 mm Hg comme étant l'azide de départ par spectroscopie dans l'infrarouge.On soumet la seconde fraction bouillant à 167-1710C sous 0,3-0,35 mm Hg à une nouvelle distillation dans une colonne de Vigreux de 15 cm à 147-148 C SOUS QX25 mm Hg pour obtenir un liquide jaune pale. On dissout une fraction du distillat dans 100 mi d'éther diéthylique et on fait barboter du chlorure d'hydrogène gazeux dans la solution jusqu'au terme de la préci- pitation. On sépare le solide par filtration, on. le lave à l'éther diéthylique et on le sèche à l'air pour obtenir un solide jaune pale. On recristallise le solide dans 50 ml d'acétone pour obtenir un solide blanc qu'on met en suspension dans de l'eau, on alcalinise la suspension au moyen de carbonate de sodium jusqu'à un pH d'environ 10 et on extrait le mélange au chloroforme.On lave la phase chloroformique à l'eau, on la sèche sur du sulfate de magnésium et on la soumet à une évaporation instantanée. On sèche le résidu sous vide pour obtenir un liquide incolore légèrement trouble qu'on identifie comme étant le 1-(2-chlorobenzyl)-4,5-diéthyl- 1H-1,2,3-triazole. Analyse pour C13H16N3C1 (poids moléculsire 249,7) calculé C, 62,52 ; H, 6,46; N, 16,82 trouvé C, 62,54; H, 6,55%. EXEMPLE 2C On agite et on chauffe au reflux pendant 24 heures dans 150 ml de toluène 50,3 g (0,3 mole) d'azide d'o-chlorobenzyle et 25,8 g (0,3 mole) de but-2-yne-1,4-diol. On chasse le solvant par distillation sous le vide de la pompe à vide et on triture le résidu au moyen d'hexane en vue de la solidification. On sépare le solide par filtration et on le sèche à l'air. On dissout le solide sec dans 300 ml de méthanol et cn fait bouillir la solution pendant 30 minutes en présence de 3 g de charbon décolorant. On refroidit le mélange et on le verse directement sur une colonne de 15 cm x 3,8 cm de gel de silice G activé qu'on élue avec enccre 300 mi de méthanol.On réduit le volume a'eluat à 150 ml, puis on ajoute 600 ml d'éther diéthylique et on refroidit le mélange dans un bain de neige carbonique et d'acétone sous agitation pour la solidification. On sépare le solide par filtration à froid, on le lave à l'éther diéthyliquexpuis à l'hexane et on le sèche à l'air. On recristallise le solide à deux. reprises dans 60 ml d'acétone. On dissout ce solide dans 150 ml d'acétone, on fait bouillir la solution en présence de 1 g de charbon décolorant 7pais on filtre le mélange sur de la terre de diatomées. On concentre le filtrat jusqu'à 60 ml et on refroidit le concentré.On sépare le produit cristallisé par filtration, on le lave à l'éther diéthy lique et on le sèche pour obtenir le l-(2-chlorobenyl) -4, 5-bis- (hydroxyméthyl)-1H-1,2,3-triazole fondant à 92,5-930C. EXEMPLE 21 On agite et on chauffe au reflux pendant 24 heures 36,6 g (0,36 mole) de phénylacétylène et 30,0 g (0,18 mole) d'a- zide d'o-chlorobenzyle dans 175 ml de toluène. On refroidit le mélange de réaction dans un bain de neige carbonique et d'acétone, puis on le filtre à froid pour en séparer la majeure partie de l'isomère 4-phénylique. On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 400C et on soumet le résidu à une distillation sous vide. On fait se solidifier par refroidissement la fraction bouillant de 173 à 1830C sous 0,1 mm Hg.On recristallise le solide dans 300 ml d'éther de pétrole bouillant de 60 à 1100C pour obtenir un solide blanc fondant à 77-790C qu'on identifie comme étant le 1-(2-chlorobenzyl)-5-phényl-1h~1,2,3-triazole , EXEMPLES 22 à 64 On répète les opérations des exemples 1 (procédé .1), 4 (procédé 2), 17 (exemple 60) et 19 (procédé 3) en partant des composés convenables pour obtenir les composés repris aux tableaux I, II et III ci-après faisant l'objet des exemples 22 à 64. TABLEAU I Exemple R Procédé Purifica - Point de fu tion sion. C, ou Note point d'ébulli tion OC (mm E ) 22 C6H5CH2- (1) 1 60-61 23 o-Fc6H4CH2- (2) 1 133-134 (0,6 mm) 24 m-CF3C6H4CH2- (2) 1 110-111 (0,05 mm) 25 p-FC6H4COCH2- (2) 2 156-158 26 p-FC6H4CCCH2CH2- (2) 2 91,5-93 TABLEAU I (site) Exemple R Proédé Purifica- Point de fu tion sion C, ou Note point d'ébulli tion, C (mm Hg) 27 m-ClC6H4CH2- (2) 1 61-62 28 o-CH3OC6H4CH2- (2) 1 132-133 (0,075 mm) 29 C6H11CH2- (2) 3 85-86 30 o-ClC6H4CH2- (2) 1 65-66 31 m-FC6H4CH2- (2) 1 63-64 32 2,6-Cl2C6H3CH2- (2) 4 116-117,5 33 2,5-Cl2C6H3CH2- (1) 4 91-92,5 34 2,3,6-Cl2C6H2CH2- (2) 4 88-89,5 35 2,3-Cl2C6H3CH2- (1) 4 83,5-85 36 p-CF3C6H4CH2- (2) 1,4 52,5-53,5 37 o-BrC6H4CH2- (2) 4 63-64,5 38 o-CF3C6H4CH2- (2) 1,4 32-34 38A C6H5CH2CH2- (2) 1 136-138 38B o-ClC6H5OCH2CH2- (1) (0,4 mm) 46-48 39 o-CNC6H4CH2- (2) 4 102-104 40 o-ClC6H4(CH2)3- (1) 1,5 110-112 (0,1 mm) 41 o-ClC6H4(CH2)5- (2) 6,7 42 m-BrC6H4CH2- (2) 8 54-56 43 o-NO2C6H4CH2- (2) 6 114-116 44 2,4-Cl2C6H3CH2- (2) 8 73-75 45 o-CH3C6H4CH2- (2) 8 56-57 CH2- 46 # (2) 9 99-101 TABLEAU II TABLEAU Il (suite) Exemple R4 Procédé Purifica- Point de tion sion, C, ou Note point d'ébul lition, OC (mm Hg) 47 C6H4CH2CH2- (2) 1 75-77 (0,3 mm) 48 m-CF3C6H4Cr2- (2) 1,5 58-60 (0,05 mm) 49 o-FC6H4CH2- (2) 1,10 83-84 (0,55 mm) 50 o-BrC6H4CH2- (2) 10 84-86 (0,05 mm) 51 p-CFC6H4CH2- (2) 11,1 80-83 (1 mm) 52 2,6-Cl2C6H2CH2- (2) 10,1 56-57 53 p-BrC6H4CH2- (2) 10,4 70-71 54 o-ClC6H4CH2- (2) 1,6 84-86 (0,1 mm) 55 p-FC6H4CO(CH2)2- (2) 6,2 91,5-93 56 m-ClC6H4CH2- (2) 1,10 40-42 57 m-CH2C6H4CH2- (2) 1,12 72-73 58 p-FC6H4COCH2- (2) 2 (0,15 mm) 120,5-122 59 p-BrC6H4CH2- (2) 10,4 70-71 TABLEAU III Exemple R R R Procédé Purifica- Point de fu tion sion , C, ou Note point d'ébul lition , C (mm Hg) 60 C6H5CH2CH2CH2- Butadi- (2) 13 144-146 (0,3 mm) 61 o-ClC6H4CH2- C6H5 H (3) 14 85-86 TABLEAU III (suite) Exem- 3 1 2 Procé- $Purifi- Point de fu ple R3 R- R2 dé cation sionXoCXou Note point d'ébul lition 0C 62 2,3-Cl2C6H3CH2 COOH COOH (3) 15 187-189 63 m-CF3C6H4CH2- COOH COOH (3) 16 155,5-157 64 o-ClC6H4CH2 COOH COOH (3) 16 160-162 Notes des tableaux I, Il et III 1 - Distillation 2 - Recristallisation dans l'éthanol 3 - Recristallisation dans le cyclohexane 4 - Sublimation 5 - Chromatographie sur silice au moyen de benzène et d'é- ther 6 - Chromatographie sur silice avec de l'éther 7 - Analyse pour C13H16N3Cl calculé C, 62,52; H, 6,41 ; N, 16,83; Cl, 14,19% trouvé C, 62,39; H, 6,41;N, 16,84; Cl, 14,165 8 - Sublimation du solide à partir d'un mélange d'éther et d'hexane 9 - Sublimation du solide à partir d'éther 10- Chromatographie sur silice au moyen de benzène 11- Chromatographie sur silice au moyen de cyclohexane et d'éther 12- Chromatographie sur silice au moyen de méthanol 13- Chromatographie sur silice au moyen de chlorure de méthylène lh- Recristallisation dans l'éther de pétrcle 15- Recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'eau 16- Recristallisation dans méthanol EXEMPLE 65 On répète les opérations de la première partie de l'exetn- ple 1 en partant du composé convenable et en réalisant la décarboxylation à 160-175 C pour obtenir le 1-(1-phénéthyl)-1H-1,2,3-triazole sous forme d'un solide blanc fondant à 48-500C. EXEMPLE 66 On répète les opérations de l'exemple 20 en partant d'azide de 1-(2-chlorophényl)éthyle et de but-2-yne pour obtenir le 1-[1-(2-chlorophényl)éthyl]4,5-diméthyl-1H-1,2,3-triazole fondant à 79-80 C. EXEMPLE 67 On répète les opérations de l'exemple 20 en partant d'azide de l-(2-chlorophényl)éthyle et d'héx-3-yne pour obtenir le 1-[1-(2-chlorophényl)éthyl]-4,5-diéthyl-1H-1,2,3-triazole sous forme d'un solide jaune ayant un indice de réfraction de 1,54321 à 20 C. EXEMPLE 68 On répète les opérations de l'exemple 20 en partant d'azide de l-phényléthyle et d'hex-3-yne pour obtenir le l-(l-phé- nyléthyl)-4,5-diéthyl-1H-1,2,3-triazole fondant à 78-79 C. EXEMPLE 69 A une suspension de 30,5 g (0,7 mole, dispersion à 57 ç en poids dans l'huile) d'hydrure de sodium dans 400 mol d'éther diéthylique, on ajoute lentement 6 ml d'éthanol. On ajoute alors goutte à goutte 50 g (0,7 mole) de lH-l,2,3-triazole en laissant le mélange au reflux. On agite le mélange de réaction pendant 1 heure à la température ambiante, on y ajoute encore 200 ml d'éther diéthylique,puis on l'agite au reflux pendant 3 heures. On refroidit le mélange de réaction jusqu'à la température ambiante et on y ajoute prudemment 2 mi d'éthanol. On ajoute 100 ml d'éther diéthylique et on filtre la solution, puis on lave le solide avec 200 ml d'hexane et on le sèche sous vide.On utilise sans autre purification le sel de sodium du lH-l;2,3-triazole. A une solution de 13,7 g (0,15 mole) de lH-1,2,3-triazole sous forme de sel de sodium dans 150 ml d'un mélange 1:1 en volume d'éthanol et d'eau, on ajoute goutte à goutte 31,4 g (0,15 mole) de chlorure d'&alpha; -méthylj-2,5-dichlorobenzyle. On chauffe le mélange au reflux pendant 24 heures,puis on le refroidit jusqu'à la température ambiante. On sépare une masse gommeuse par décantation du mélange et on dilue le liquide avec 150 ml d'eau,puis on extrait le mélange avec 150 ml de chloroforme. On lave la phase chloroformique à deux reprises à l'eauspuis on la sèche sur du sulfate de magnésium. Après avoir séparé l'agent desséchant par filtration, on chasse le chloroforme sous le vide de la pompe à vide et on soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne sèche de gel de silice G. On élue la colonne au moyen d'hexane,puis d'éther diéthylique,pour obtenir le l-l-l-(2,5-dichlorophényl)- éthyl]-1H-1,2,3-triazole sous orme d'un solide blanc fondant à 52,5-53,5 c. EXEMPLEs 70 à 74 On répète les opérations de l'exemple 69 en partant des composés convenables, pour obtenir les composés repris au tableau IV ci-après. TABLEAU IV I Exemple R3 Point de fusion,çC Note 70 C6H5CH=CIICH2 81,5-82 1 CH 71 m-CF3-C6HWC ~ 68-70 72 2,6-C12C6H3CE- 58-59 I C12H5 73 o-Cl-C6H4CH- 2 CH3 74 p-Cl-C6HWCE- 56-57 Notes du tableau IV 1 - Le solvant est l'éther diéthylique de diéthylèneglycol 2 - Le produit est purifié par chromatographie sur silice au moyen d'éther. Analyse pour C11H12ClN3 calculé C, 59,60 ; H, 5,46; N, 18,95; Cl, 15, 99% trouvé C, 59,40 ; H, 5,69 ; N, 18,89 ; Cl, 15,87%. EXEMPLE 75 On agite et on chauffe au reflux 39 mi (0,63 mole) d'acide propiolique dans 6GO ml d'acétone. On ajoute goutte à goutte en 20 minutes 114,3 g (0,63 mole) d'azide de 1-(2-chlorophényl)éthyl- le. On agite et on chauffe au reflux pendant 24 heures le mélange de réaction qu'on évapore alors à siccit sous le vide de la pompe à vide à 40 C. On refroidit le résidu et on le triture en présence de 300 ml d'un mélange 1:4 en volume d'éther et d'hexane pour obtenir un solide blanc. Par recristallisation de celui-ci dans l'acétate d'éthyle, on obtient le 1-(2-chlorophényl)éthyl- 4-carboxy-lH-l,2,3-triazole fondant à 150 C avec décomposition. Cn introduit 20 g (0,08 mole) de 1-[1-(2-chlorophényl)- êthyl]-4-carboxy-1H-1,2,3-triazole dans un ballon à fond rond de 250 mi et on l'y chauffe au moyen d'un bain d'huile à 160-180 C jusqu'au terme du dégagement de dioxyde de carbone. On refroidit le résidu et on le dissout dans 200 mi d'acide chlorhydrique à 20% poids/volume, puis on lave la solution à deux reprises avec 200 ml de chlorure de méthylène. On neutralise la phase aqueuse au moyen de carbonate de sodium en granules, puis on l'extrait à trois reprises à l'éther diéthylique. On sèche la phase organique sur du sulfate de magnésium et on l'évapore pour obtenir un liquide ambre. Le 1-(2-chlorophényl)éthyl-1H-1,2,3-triazole distille à 142-144 C sous 0,6 mm sous forme d'un liquide jaune pale. On peut obtenir l'azide de l-(2-chlorophényl)éthyle de départ de la manière suivante. A une solution scus agitation de 81,5 g (1,3 mole) d'a7ide de sodium dans 600 mi d'un mélange 1:1 en volume d'éthanol et d'eau, on ajoute en une fois 113,5 g (0,65 mole) de chlorure de 1-(2-chlorophényl)éthyle. On chauffe le mélange au reflux pendant 24 heures. On chasse d'abord environ la moitié de l'éthanol sou; le vide de la pompe à vide , puis on extrait le mélange à deux reprises avec 300 ml d'éther diéthylique. On lave la phase éthérée avec de 1 'eau et on la sèche sur du sulfate de magnésium anhydre. On sépare l'agent desséchant par filtration et on chasse l'éther diéthylique sous le vide de la pompe à vide. On utilise immédiatement l'azide de l-(2-chlorophényl)4.thyle ainsi obtenu sous forme d'un résidu. EXEMPlES 76 à 80 On répète les opérations décrites à la première partie et à la deuxième partie de l'exemple 75 en partant des composés convenables pour obtenir les composés repris au tableau V ci-après. TABLEAU V TABLEAU V (suite) Exemle R3 Exemple R1 R3 Point de fusion, OC ou point d'bullition,oC mmH) 76 COOH o-F-C6H4CH- 136 (decomposition) CH3 77 H o--C6H4CH 115 (0,1 mm) 78 COOR m-Cl-C6zlFCH- 45 (d8composition) CH3 79 H o9:::F3-C6ElFCH- 134-135 (1,6 mm) 9113 80 H o-3r-C6H4CH- 143-144 (0,1 'nia) EXEMPLE 81 Dans un ballon de 100 ml muni d'un condenseur à air, on admet 10 , 2 g (0,05 mole) de 3-[2-(4-carboxy-1H-1,2,3-triazole-1yl)éthyl]indole qu'on chauffe au bain d'huile jusqu'à 200210 OC jusqu'au terme du dégagement du dioxyde de carbone. On refroidit le résidu et on le reprend dans 100 ml de méthanol, puis on le traite au moyen de charbon décolorant au bain de vapeur, on filtre le mélange et on dilue le filtrat avec de l'eau lentement pour faire précipiter le 3-[2-91H-1,2,3-triazole-1-yl)éthyl]indole sous forme d'un solide fin de couleur crème qui, après séchage sous vide, fond à 104-105 C. On peut obtenir le composé de départ pour les opérations ci-dessus de la manière suivante. On mélange une solution de 10,9 g (0,061 mole) de 3-(2 chloroéthyl)indole dans 75 ml d'éthanol avec 7,9 g (0,121 mole) d'azide de sodium dans 50 ml d'eau et on chauffe le mélange au reflux pendant 24 heures. On chasse l'éthanol par distillation sous le vide de la pompe à vide et on dilue le résidu avec 200 ml d'eau, puis on extrait le mélange à l'éther diéthylique. On lave la solutionéthérés avec de l'eau et on la sèche sur du sulfate de magnésium. Par évaporation de l'éther, on obtient le 3-(2-azido- éthyl)indole qu'on caractérise par la présence de bandes spécifiques dans le spectre infrarouge, à savoir à 3350 @@@@ (N-H d'indole) et 2080 cm- (-N3). A une solution au reflux de 4,3 g (0,061 mole) d'acide propiolique dans 75 ml d'acétone, on ajoute goutte à goutte 11,1 g (O,C61 mole) de 3-(2-azidoéthyl)indole dans 25 ml d'acétone. On chauffe le mélange au reflux pendant 18 heures. Après refroidissement du mélange de réaction jusqu'à la température ambiante, on ajoute 20C mi d'éther diéthylique et on agite le mélange pour obteir le 3-[2-(4-carboxy-1H-1,2,3-triazole-1-yl)-éthyl}indole. On isole une seconde récolte en ajoutant 500 ml d'hexane. On recristallise les deux récoltes dans un mélange 1:2 en volume d'acétone et d'éther diéthylique pour obtenir un solide de couleur tan fon- dant à 192-1945c avec décomposition. EXEMPLE 82 On soumet î8,î g (0,088 mole) de l-(2-nitrobenzyl)-lH-l, 2,3-triazole à une réduction catalytique dans un appareil de Parr dans 200 ml d'éthanol sous une pression d'hydrogène de 3,5 atmosphères en présence de 1,0 g de charbon palladié à 5% en poids comme catalyseur. La réaction progresse rapidement et est achevée en 30 minutes. On sépare le catalyseur par filtration et on refroidit le filtrat jusqu'à environ -350C dans un bain de neige carbonique et d'acétone, puis on le refroidit rapidement. On lave le solide à l'éther diéthylique,puis à l'hexane et on le sèche à l'air pour obtenir le 1-(2-aminophényl)-1H-1,2,3-tiazole fondant à 122 12400. EXEMPLE 83 On fait fondre 10 g (0,051 mole) de 1-(2-chlorobenzyl)-1H- 1,2,3-triazole par chauffage dans-un bain d'huile à 1200C et on ajoute 150 ml d'acide peracétique à 40% en volume dans l'acide acétique à une allure propre à maintenir une température supérieure à 100 C. On chauffe alors le mélange au reflux penchant i heure à 105 . On chasse par distillation la majeure partie de l'acide et on refroidit le résidu jusqu'à la température ambiantevpuis on le dilue avec 150 ml d'eau. On alcalinise la solution au moyen de carbonate de sodium, puis on y ajoute de l'hydrogénosulfite de sodium. On extrait le produit au chloroforme et on le recristallise dans un mélange 1:2 en volume d'éthanol et d'éther diéthylique pour obtenir le 1-(2-culorobenzyloxy)-1H-1,2,3-triazole fondant à 97,5-98,50C. EXEMPLE 84 On fait fondre 6,6 g (0,04 mole) de l-(2-chlorophényl)- lH-l,2,3-triazole, obtenu par décarboxylation du 4,5-dicarboxytri- azole correspondant, par chauffage dans un bain d'huile jusqu'à 1050C et on ajoute alors goutte à goutte 50 ml d'acide peracétique à 40% en volume dans l'acide acétique. On isole le produit comme décrit à l'exemple 83 et on le recristallise dans un mélange 2:1 en volume d'acétate d'éthyle et d'hexane pour obtenir le 1-(2-Chlo- rophénoxy)-1H-l, 2,3-triazole fondant à 102-103 C. EXEMPLE 85 A une suspension agitée de 6,3 g (0,15 mole) d'hydrure de sodium,à 57% en volume dans l'huile minérale,dans 100 mi de dimÉ- thylformamide, on ajoute 10,4 g (0,15 mole) de lR-l,2,3-triazole en solution dans 25 ml de diméthylformamide à une allure propre à maintenir la température à moins de 450C. Au terme de l'addition, on chauffe le mélange jusqu'à 500C et on l'agite pendant 1 heure. On refroidit la solution jusqu' la température ambiante et on y ajoute goutte ù goutte 26,3g (0,15 mole) de chlorure d'o-chlor- benzoyle en maintenant la température au-dessous de 350C au moyen d'un bain d'eau froide. On agite le mélange à la température ambiante pendant 18 heures. On verse le mélange dans 500 mi d'eau glacée et on le filtre. On reprend le solide résultant dans 10 ml de chloroforme et on lave la solution à deux reprises avec 50 mi d'acide chlorhydrique à 12 poids/volume,puis on la sèche sur du sulfate de magnésium, on la filtre et on évapore le filtrat.Far trituration du concentré en présence d'hexane, on obtient le 1-(2chlorobenzoyl)-1H-1,2,3-triazole fondant à 76-76,50C. EXEMPLE 86 A une solution sous agitation de 10,5 g (0,15- mole) de 1H-1,2,3-triazole dans 300 mi de xylène, on ajoute en une fois 18 g (0,15 mole) d'oxyde de styrène. Cn agite le mélange et on le chauffe au reflux pendant 5 heures. Après refroidissement jusqu'à la température ambiante durant la nuit, une substance iluileuse insoluble dans le xylène se sépare du mélange de réaction. On chas se par iistillation les impuretés à bas point d'ébullition,c'està-dire bouillant au-dessous de 1350C sous 0,1 mm Hg,et on solidifie le résidu.rougeatre par trituration dans 100 ml d'éther diéthylique. On soumet le solide à une sublimation sous vide avec chauffage,puis on chromatographie le produit sur une colonne de gel de silice G avec éluti.on au moyen d'éther diéthylique, au moyen de chloroforme et au moyen d'un mélange 95:5 en volume de chloroforme et de méthanol dans l'ordre. On obtient ainsi comme produit le l-(l-phényl-lhydroxyéthyl)-1H-1,2,3-triazole fondant à 88-90 C. EXEMPLE 87 A une solution sous agitation de 8,5 g (0,04 mole) de chlorure de 1-(2-chlorophényl)-2-méthylpropylo dans 50 ml d'un mélange 1:1 en volume d'éthanol et d'eau, on ajoute en une fois 5,4 g (0,08 mole) d'azide de sodium. On chauffe le mélange au reflux pendant 24 heuresvpuis on le dilue avec 200 ml d'eau et on extrait le tout à l'éther diéthylique. On sèche la phase éthérée sur du sulfate de magnésium et on sépare l'agent desséchant par filtration. Par élimination de l'éther sous le vide de la pompe à vide, on obtient l'azide correspondant qu'on utilise au stade suivant sans autre purification. On chauffe au reflux une solution sous agitation de 4,5 g (G,G4 mole) d'acide acétylènedicarboxylique dans 75 ml d'acétone et on y ajoute en une fois 8,4 g de l'azide ci-dessus.On agite le mélange de réaction et on le chauffe au reflux pendant 24 heures. On triture en présence de 25 ml de chloroforme le résidu obtenu par élimination de l'acétone sous le vide de la pompe à vide et on sépare le solide par filtration. Gn évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide. On ajoute au résidu 25 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium et on extrait le mélange à l'éther diéthylique. On acidifie la-phase aqueuse jusqu'à pHlet on l'extrait à nouveau à l'éther diéthylique. On chasse l'éther sous le vide de la pompe à vide et on décarboxy- le le résidu par chauffage à 185-190 C pendant 1 heure. Par refroidissement, on fait se solidifier le produit qu'on soumet alors à une sublimation sous vide avec chauffage pour obtenir le 1-(1-(2- chlorophényl)-2-méthyl-propyl]-1H-1,2,3-triazole sous forme d'un, solide jdune pale fondant à 66-680C. EXEMPLE 88 A une solution sous agitation Cie 4,6 g (0,2 mole) de sodium métallique ayant réagi dans 200 mi d'éthanol absolu, on ajoute en une fois 25 g (0,2 mole ) a'acétoacétate d'éthyle. Après 10 minutes d'agitation, on ajoute goutte à goutte en 1C minutes 36,3 g (0,2 mole ) d'azide de 1-(2-chlorophényl)éthyledont la prépara- tion a été décrite à l'exemple 75. On chauffe le mélange au reflux pendant 2C heures. On refroidit le mélange jusqu'à la température ambiante et on isole le solide par filtration. On évapore le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide à 4000. Gn ajoute au résidu 200 mi d'éther diéthylique et on filtre le mélange.On ajoute au filtrat 300 mi d'une solution éthérée saturée de chlorure d'hydrogène et on lave le mélange avec un égal volume d'eau. Les phases se séparent rapidement et on fait précipiter un solide blanc de la phase organique. Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle et séchage à 600C pendant une nuit, on obtient le -[1-(2-chlorophényl)éthyl]-4-carboxy-5-méthyl-1H-1,2,3triazole fondant à 1900C avec décomposition. EXEMPLE 89 A une solution de méthylate de sodium fratchement préparée à partir de 1,5 g (0,066 mole) de sodium métallique dans 100 ml de méthanol, on ajoute 10,0 g (0,066 mole) de i-cyanoacétyipipéri dine et on agite le mélange pendant 15 minutes. On ajoute goutte à goutte 11,0 g (0,066 mole) d'azide d'o-chîorobenzyle et on agite le mélange jusqu'au lendemain à la température ambiante,puis au reflux pendant 3 heures. On verse le mélange refroidi sur 1.000 mi d'eau et on extrait le produit avec 200 mi de chlorure de méthylène. On lave la phase organique avec de l'eau et on la sèche sur du sulfate de magnésium. On concentre la solution jusqu'à 50 mi au bain de vapeur et on ajoute au concentré 50 mi d'hexane pour obtenir un solide jaune. Par recristallisation dans 30 mi de méthanol, on obtient le 5-amino-1-(2-chlorophénylméthyl)-4-(1-pipéridinecarbonyl) lH-l,2,3-triazole sous forme drun solide blanc fondant à 136-137 C. EXEMPLE 90 On répète les opérations de l'exemple 89 en prenant de l'avide de 1-(2-chlorophényl)éthyle pour obtenir le 5-amino-1 [1-(2-chlorophényl)éthyl]-4-(1-pipéridinecarbonyl)-1H-1,2,3-triazole sous forme d'un solide blanc fondant à 133-1340C. EXEMPLE 91 On agite 2,5 g (0,01 mole) de i-(2-acétoxybenzyl)-lH-l,2, 3-triazole dans 25 ml d'une solution à 10% poids/volume d'hydroxyde de sodium sous chauffage au bain de vapeur pendant 2 heures. On refroidit le mélange jusqu'à la température ambiante et on l'extrait à l'éther diéthylique. On acidifie lentement et prudemment la phase aqueuse jusqu'à pH 4, puis on la filtre et on extrait le filtrat au chloroforme,après quoi on lave l'extrait à l'eau, on le sèche sur du sulfate de magnésium, on le filtre et on évapore le filtrat sous le vide de la pompe à vide. On purifie le 1-'2-hydroxybenzyl)-1H- 1,2,3-triazole résultant par chromatographie sur une colonne de gel de silice G au moyen d'éther diéthylique comme éluant. On peut obtenir le l-(2-acétoxybenzgl)-IH-1,2,3-tiazole de départ de la manière suivante. On incorpore par agitation 37,5 g (0,25 mole) d'acétate d'o-crésyle dans 400 ml de tétrachlorure de carbone et on y aboute en une fois 0,5 g de peroxyde de benzoyle. On ajoute graduellement en 10 minutes 44,4 g (0,25 mole) de N-bromosuccinimide. On chauffe le mélange au reflux pendant 4 heures, puis on le refroidit jusqu'à la température ambiante.-On sépare le solide par filtration, on le lave avec 200 ml de tétrachlorure de carbone et on le rejette ensuite. On mélange le filtrat et les liqueurs de lavage et on en chasse le solvant sous le vide de la pompe à vide. On obtient comme résidu de l'acétate de 2-bromométhylphenyle. A une solution sous agitation de 32,5 g (0,5 mole) d'azide de sodium dans 200 ml d'éthanol aqueux à 95% en volume, on ajoute en une fois 57,3 g (0,25 mole) d'acétate de 2-bromométhylphényle. On chauffe le mélange au reflux pendant 24 heures. On chasse presque la totalité du solvant sous le vide de la pompe à vide et on reprend le résidu dans 250 ml d'eau,puis on extrait la solutir,nà deux reprises avec 150 mi d'éther diéthylique. On lave la phase éthérée avec de l'eau et on la sèche sur du sulfate de magnésium. On sépare l'agent desséchant par filtration et on chasse l'éther du filtrat sous le vide de la pompe à vide. On utilise directement l'acétate de 2-azidométhylphényle résultant au stade suivant. On agite 26,1 g (0,25 mole) d'acide acétylenedicarboxyli- que dans 250 mi d'acétone et on chauffe le mélange jusqu'd la température de reflux. On ajoute goutte à goutte pendant 10 minutes 47,8 , 8 g (0,25 mole) d'acétate de 2-azidométhylphényle. On chauffe le mélange au reflux sous agitation pendant 24 heures. On refroidit alors le mélange et on en chasse le solvant sous le vide de la pompe à vide. On triture le résidu en présence d'éther diéthylique et d'hexane pour obtenir le 1-92-acétoxybenzyl)-4,5-dicarboxy- lH-i,2,3-triazole sous forme d'un solide. Cn décarboxyle ce produit par chauffage dans un bain d'huile à 170-200 C jusqu'au terme du dégagement de dioxyde de carbone. On refroidit le résidu et on le purifie par chromatographie sur une colonne de gel de silice G au moyen d'hexane et d'é- ther comme éluants, pour obtenir le l-(2-acétoxybenzyl)-lH-1, 2,3- brtazole. EXEMPLE 92 On met 2,7 g (0,01 mole) de 1-(4-acétoxy-2-chlorobenzyl)- 1H-1,2,3-triazole en suspension dans 25 ml d'eau dans un becher de 50 ml et on y ajoute graduellement 4,6 g (0,04 mole) de carbonate de sodium. On chauffe le mélange en l'agitant de temps à autre pendant 90 minutes au bain de vapeur, puis on le refroidit jusqu'à la température ambiante et on l'extrait avec un égal volume d'éther diéthylique. On acidifie graduellement la phase aqueuse au moyen d'acide concentré jusqu'à pH 4. On sépare le solide par filtration et on le lave avec 30 mi d'éther diéthylique et 30 ml d'hexane. On purifie le solide par chromatographie sur une colonne sèche de gel de silice G au moyen d'éther diéthylique pour obtenir le I (4-hydroxy-2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole sous forme d'un solide blanc fondant à 176-178 C. On peut obtenir le l-(4-acétoxy-2-chlorobenzyl)-1H-1,2, 3-triazole de départ de la manière suivante. On dissout 44,5 g (0,24 mole) d'acétate de 4-chloro3-méthylphényle dans 400 ml de tétrachlorure de carbone et on ajoute en une fois 0,8 g de peroxyde de benzoyle. On ajoute graduellement en 10 minutes 42,7 g (0,24 mole) de N-bromosuccinimide. On chauffe le mélange de réaction au reflux pendant 2 heures,puis on le refroidit jusqu'à la température ambiante. On sépare le solide par filtration, on le lave avec 200 ml de tétrachlorure de carbone, puis on le rejette. On combine le filtrat et les liqueurs de lavage et on en chasse le solvant sous le vide de la pompe à vide. On obtient l'acétate de 3-(bromométhyl)-W-chlorophényle comme résidu. A une suspension agitée de 6,8 g (0,075 mole) de triazole sous forme de sel de sodium dans 100 ml d'éther diéthylique de diéthylèneglycol sec, on ajoute prudemment en une fois 19,8 g (0,075 mole) dt d'acétate de 4-(bromométhyl) -4-chlorophényle, Après que la température de réaction soit tombée de 5O0C jusqu'à la température ambiante, à savoir après environ 1 heure, non chauffe le mélange au reflux pendant 4 heures. On refroidit le mélange et on en sé- pare par filtration un solide soluble dans l'eau. On dilue le filtrat avec 400 ml d'eau et on extrait la solution à deux reprises avec 350 ml d'éther diéthylique.On lave la phase éthérée à quatre reprises avec 300 ml d'eau, une fois avec un égal volume d'une solution saturée de chlorure de sodium et on la sèche sur du sulfate de magnésium. On répare l'agent desséchant par filtration et on amène le filtrat à siccité sous le vide de la pompe à vide. On soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne de gel de silice G au moyen d'hexane, d'un mélange 1:1 en volume d'éther diéthylique et d'hexane et d'éther dans l'ordre comme éluents. On absorbe alors le produit partiellement pur sur du gel de silice G dans une colonne de Nylon de 60 cm x 4,4 cm qu'on élue à l'éther didthylique et on découpe la colonne à intervalles de 2,5 cm. On désorbe au moyen d'éther diéthylique un segment presque pur et on sépare la silice par filtration. On amène le filtrat à siccité, on dissout le résidu dans 5 ml de chloroforme et on dépose des gouttes de tette solution sur deux plaques de chromatographie en couche mince de 20 cm x 20 cm et d'une épaisseur de 2.000 microns qu'on élue à deux reprises à l'éther diéthylique. On désorbe let 1-(4-acétoxy-2-chlorobenzyl)-lH-1,2,3-triazole pur au moyen d'éther diéthylique de la silice détachée des plaques, le Rf étant de 0,5 à 0,8. R E V E N D I C A T I O N S . 1 - Composé de formule: où R1 et R2 indépendamment sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux carboxyle, phényle, alkyle de l à 4 atomes de carbone, amino, l-pipéridinecarbonyle et hydroxyalkyle de 1 à 4 atomes de carbone,ou bien R1 et R2 représentent ensemble un radical 1,3-butadiénylène, de manière à former un cycle benzénique avec les deux atomes de carbone du cycle de triazole auquel ils sont unis, l'un des symboles R3 et R4, en association avec le cercle en pointillés, représente deux doubles liaisons, étant entendu que (a) lorsque R et R représentent des atomes d'hydrogène, R3 représente un radical choisi parmi les radicaux alkyle de 4 à 6 atomes de carbone, phénylalkyle de 8 à 12 atomes de carbone dont le radical alkyleest en chatne droite, phénylalkyle de 8 à 12 atomes de carbone dont le radical alkyle est en channe ramifiée; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 2, 3 ou 4 atomes d'halogène; phénylalkylede 8 å 12atomes Ge carbone dont le cycle phénylique porte 5 atomes d'halogène ; naphtyl- alkyle de 11 à 16 atomes de carbone dont le cycle naphtylique porte 1 atome d'halogène ; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone qui porte 1 atome d'halogène en ortho ou méta; phénylalkyle de 8 à 12 atomes de carbone qui porte un atome halogène en para; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phényle que porte 1, 2 ou 3 radicaux alkyle de 1 à 4 atomes de carbone; phénylalkyle dont le radical alkyle compte l à 6 atomes de carbone et qui porte un radical alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone en ortho ou méta; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux halogénoalkyle de 1 à 4 atomes de carbone comptant 1 à 5 atomes d'halogène; alkyle de 1 à 6 atomes de carbone qui porte un radical cycloalkyle de 3 à 8 atomes de carbone; benzoylalkyle de 8 à 13 atomes de carbone qui porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; thiénylalkyle de 5 à 70 atomes de carbone; - phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte un radical cyano; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte un radical nitro; benzhydryle dont le cycle phénylique porte 1 à 6 atomes d'ahalogène ; cinnamyle dont le cycle phénylique porte 1 2 ou 3 atomes d'halogène; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux alkoxycarbonyle de 1 à 4 atomes de carbone; quinoléylalkyle de 10 à 15 atomes de carbone; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux hydroxyle; phénylalkényle de 8 à 12 atomes de carbone; 3-indolealkyle de 9 à 14 atomes de carbone; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux amtio;phénylalkoxy de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; chlorophénoxyalkyle de 7 à 12 atomes de carbone; chlorohydroxyphénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone; phénoxy portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; benzoyle portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène et phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le radical alkyle porte 1, 2 ou 3 radicaux hydroxyle; (b) lorsque R1 et R2 représentent des atomes d'hy hydrogène, R représente un radical choisi parmi les radicaux phénylalkyle de 7 à 12 atones de carbone; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone qui porte un atome d'halogène en ortho; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone qui porte un atome de chlore en méta; phénylaikyle de 7 à 12 atomes de carbone qui porte un atome de brome en para; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 2 011 3 atomes d'halogène; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénolique porte un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone monohalogéné, dXhalogéné ou trihalogéné; phérylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1 2 ou 3 radica.ux alkyle de 1 à 4 atomes de carbone; pyridylaîkyle de 6 à 9 atomes de carbone et benzoylalkyle de 8 à 13 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène;; (c) lorsque R1 et R2 sont choisis indépendamment parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux carboxyle, phényle, alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, amino, l-pipéridinocarbonyle et hydroxyalkyle de 1 à 4 atomes de carbone, pour autant qu'au moins l'un des symboles R1 et R2 ne représente pas l'atome d'hydrogène R3 représente un radical choisi parmi les radicaux alkyle de 6 atomes de carbone; phénylalkyle de 8 à 12 atomes de-carbone dont le radical alkyle est ramifié; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène et phé nylalkyle de 7 à 10 atomes de carbone dont ;e cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux halogénoalkyle de 1 à 4 atomes de carbone comptant 1 à 5 atomes d'halogène; (d) lorsque R1 et R2 représentent ensemble un radical 1,3-butadiénylène, l'un des symboles R3 et R4 représente un radical choisi parmi les radicaux phénylalkyle de 8 à 10 atomes de carbone et phénylalkyle de 7 à 10 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 2, 3 ou 4 atomes d'halogène. 2 - Composé suivant la revendication 1 qui répond à la formule I où (a) lorsque R1 et R2 représentent des atomes d'hydrogène, R3 représente un radical choisi parmi les radicaux phénylalkényle de 8 à 12 atomes de carbone; 3-indolealkyle de 9 à 14 atomes de carbone; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux amino; phénylalkoxy de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène; phénoxy portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène et benzoyle portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, et (c) lorsque R1 et R2 sont choisis indépendamment parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux carboxyle, phényle, alkyle de I à 4 atomes de carbone, amino, 1pipéridinocarbonyle et hydroxyalkyle de l à 4 atomes de carbone, étant entendu qu'au moins l'un des symboles R et R représente un radical amino ou l-pipéridinocarbonyle, R3 représente un radical choisi parmi les radicaux alkyle de 6 atomes de carbone; phényl- alkyle de 8 à 12 atomes de carbone dont le radical alkyle est ramifié; phénylalkyle de 7 à 12 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 atomes d'halogène et phénylalkyle de 7 à 10 atomes de carbone dont le cycle phénylique porte 1, 2 ou 3 radicaux halogénoalkyle de 1 à 4 atomes de carbone comprenant 1 à 5 atomes d'halogène. 3 - Composé suivant la revendication 1 dans la formule duquel pour le groupe (a) R3 représente un radical choisi parmi les radicaux hexyle, phénéthyle, phénylpropyle, l-phénéthyle, dichlorobenzyle, trichlorobenzyle, l-(dichlorophényl)éthyle, chloro naphtylméthyle, l-(2-chlorophényl)éthyle, 2-iodobenzyle, 2-fluorobenzyle, 3-chlorobenzyle, 2-chlorobenzyle, 3-fluorobenzyle, 2-bromobenzyle, (2-chlorophényl)propyle, (2-chlorophényl)pentyle, 3bromo- benzyle, l-(2-chlorophéllyl)propyle, l-(2-fluorophényl)éthyle, 1-(2- bromophényl)éthyle, l-(2-chlorophényl)-2-méthylpropyle, 1-(4-chloro- phényl)éthyle, méthylbenzyle, 2-méthoxybenzyle, trifluorométhylben zyle, l-(trifluorométhylphényl)éthyle, cyclohexylméthyle, fluorobenzoylméthyle, fluorobtJnzoylethyle, thiénylméthyle, cyanobenzyle, nitrobenzyle, chlorobenzhydryle, chlorocinnamyle, méthoxycarbo nylbenzyle, quinoléylméthyle, hydroxybenzyle, 3-phénylprop-2-ényle, 3-indolyléthyle, aminobenzyle, chlorobenzyloxy, chlorophénoxyéthyle, chlorohydroxybenzyle, chlorophénoxy, fluorobenzoyle, chlorobenzoyle et l-hydroxy-l-phénéthyle, pour le groupe (b) Ri représente un radical choisi parmi les radicaux phénéthyle, 2-fluorobenzyle, 2-bromobenzyle, 2-chlorobenzyle, 3-chlorobenzyle, 4-bromobenzyle, dichlorobenzyle, trifluorométhylbenzyle, méthylbenzyle, pyridyl- méthyle, fluorobenzoyléthyle et fluorobenzoylméthyle; pour le groupe (c), R1 et R2 sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux carboxyle, phényle, méthyle, éthyle, amino, l-pipéridine- carbonyle et hydrcxyméthyle et R3 est choisi parmi les radicaux hexyle, phénéthyle, dichlorobenzyle, chlorobenzyle, l-(chlorophénylf éthyle, l-(fluorophényl)-éthyle et trifluorobenzyle et, pour le groupe (d) R3 ou R4 est choisi parmi les radicaux phénéthyle, phénylpropyle et dichlorobenzyle. 4 - Composé suivant la revendication 1 dans la formule duquel R4 en association avec le cercle en pointillés représente deux doubles liaisons, R1 représente un atonie d'hydrogène et R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. 5 - Composé suivant la revendication 4 dans la formule duquel R3 représente un radical de formule: où R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle au isopropyle et R6 représente un atome de chlore en 2, un atome de brome en 2, un atome de brome en 3 > un atome de chlore en 4, deux atomes de chlore en 2 et 3, deux atomes de chlore en 2 et 5 ou deux atomes de chlore en 2 et 6,mais à l'exclusion du l-(4-chlorobenzyl)-lH-1,2,3-triazole. 6 - Composé suivant la revendication 1 qui est choisi parmi le 1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-[3-(2-chloro phényl)propyl/-lE-1s2,3-triazoles le l-(-bromobenzyl)-1H-1,2,3- triazole, le l-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-(2-iodobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-(2,3,6-trichlorobenzyl)-1H-1,2, 3-triazole, le 1-(2,6-dichlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le l-(2, 5- dichlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole, le 1-(2-hydroxybenzyl)-1H-,1,2, 3-triazole, le 1-/ 1-(2,5-dichlorophényl)éthyl]-1H-1,2,3-triazole, le 1-[1-(2,6-dichlorophényl)éthyl]-1H-1,2,3-triazole, le 1-[1-(2fluorophényl)éthyl]-1H-1,2,3-triazole, le 1-[1-(2-bromophényl)éthyl]-1H-1,2,3-triazole, le 3-[2-(1H-1,2,3-triazole-1-yl)-éthyl]indole et le 1- (2-chlorophényl)-2-méthyl) propyl]-1H-1,2,3-tria- zole 7 -- Composé suivant la revendication 1 qui est le 1-[1-(2-chlorophényl)éthyl]-1H-1,2,3-triazole. 8 - Procédé pour produire un composé suivant la revendication 1, R1, R2, R3 et R4 ayant les significations indiquées à la revendication 1, caractérisé en ce que : (1) pour préparer un composé dans la formule duquel R1 et R2 représentent tous deux des atomes d'hydrogène, on décarboxyle un composé de formule: où chacun des symboles R7 et R8 représente indépendamment l'atome d'hydrogène ou le radical carboxyle, étant entendu qu'au moins l'un d'entre eux représente un radical carboxyle; (2) on fait réagir un triazole de formule: où le cercle en pointillés représente deux doubles liaisons et l'atome d'hydrogène est uni à l'un quelconque des trois atomes d'azote, avec un composé de formule :: R9-X où R9 a la signification indiquée dans la revendication 1 à propos de R3, lorsque R4 forme avec le cercle en pointillés deux doubles liaisons, ou biel R9 a la signification indiquée dans la revendication 1 à propos de R4 lors que R , en association avec le cercle en pointillés, représente deux doubles liaisons et X représente un atome de chlore, de brome ou diode;; (3) pour préparer un composé dans la formule duquel R4 en association avec le cercle en pointillésreprésente deux doubles liaisons et chacun des symboles R1 et R2 indépendamment représente un atome dhydrogèlte ou un radical carboxyle, phényle, aikyle, 1pipéridinocarbonyle ou hydroxyalkyle, on fait réagir un acétylène de formule R10 - Roll V où chacun des symboles R10 et R11 indépendamment représente un, atome d'hydrogène ou un radical carboxyle, phényle, alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, l-pipéridinocarbonyle ou hydroxyalkyle de 1 à 4 atomes de carbone, avec un azide de formule R -N3 VI (4) pour préparer un composé dans la formule duquel R3 représente un radical phénylalkyle portant 1, 2 ou 3 radicaux amino, on réduit le dérivé correspondant dont un radical phénylalkyle portant 1, 2 ou 3 radicaux nitro; (5) pour préparer un composé dans la formule duquel R3 représente un radical phénylalkoxy portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène ou phénoxy portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, on oxyde la dérivé correspondant comprenant un radical phénylalkyle portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène ou phényle portant 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, respectivement, au moyen d'un peracide; (6) pour obtenir un composé dans le formule duquel R3 représente un radical 2-hydroxy-2-phénéthyle, on fait réagir un époxyde de formule avec un triazole de formule IV ci-dessus;; (7) pour obtonir un composé dans la formule duquel R représente un radical carboxyleou 1-pipéridinocarbonyle et R resente un radical amino ou alkyle, cependant que R , en association avec le cercle en pointillés ,représente deux troubles liaisons, on fait réagir un composé de formule:: RCOCH2R VIII où R représent eun radical alkoxy de l à atomes de carbone, hydroxyle ou l-pipéridinyle et R13 représente un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, avec un azide de la formule VI ci-dessus, ou bien (8) pour obvenir un composé dans la formule duquel R3 représente un radical phénylalkyle portant 1, 2 ou 3 radicaux hydroxyle, on hydrolyse le radical alkoxycarbonyle d'un triazole dont le radical correspondant à R3 est un radical phénylaikyle portant 1, 2 ou 3 radicaux alkoxycaronyle de 1 à 6 atomes de carbone. 9 - Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend un triazole suivant la revendication 1, en association avec un véhicule ou diluant pharmaceutiquement acceptable. 10 - Composition suivant la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme convenant pour l'ad- ministration par voie orale.