FR 2333008 A1 19770624 FR 7617521 A 19760610 La présente invention concerne de nouveaux matériaux macromoléculaires très utiles dans le domaine biomédical pour la fabrication de prothèses et organes artificiels, et concerne également un procédé de préparation de ceux-ci. L'invention concerne plus précisément de nouveaux copolymères séquencés qui, non seulement présentent d'excellentes caractéristiques de façonnage à la chaleur par extrusion, par moulage et par des procédés semblables mais qui sont également capables de fixer en permanence l'héparine. En consequence, ces nouveaux copolymères conviennent à la production par extrusion,par moulage et par des procédés semblables, de prothèses et d'organes artificiels antithrombogènes de façon permanente. On sait actuellement que le facteur principal qui limite L'utilisation des matériaux polymères destinés à des dispositifs prothétiques et à des organes artificiels, est l'effet thrombogène que présentent dans une plus ou moins faible mesure ces produits lorsqu'ils sont au contact du sang. On sait également que l'héparine est un polyanion présentant d'excellentes propriétés d'anti-coagulant du sang. Au cours de ces dernières années, on a souvent suggéré- de rendre antithrombogènes les surfaces de matériaux polymères par absorption d'héparine sur leurs surfaces. On a cependant toujours constaté dans la pratique que les divers polymères ne sont pas capable d'établir des liaisons chimiques avec l héparine ou qu'ils forment des liaisons fragiles. On a également suggéré d'établir des liaisons stables indirectes entre la surface du polymère et l'héparine par absorption préalable sur le matériau polymère de sels d'ammonium quaternaire, éventuellement après une opération de graphitisation, et par liaison ultérieure de héparine avec le matériau polymère ainsi traité. Dans la pratique, ce procédé s'est révélé peu satisfaisant tant par la tendance des sels d'ammonium à ne plus etre absorbés que par l'effet hémolytique que présentent généralement les composés contenant les groupes ammonium quaternaire, ayant un effet défavorable sur les thrombocytes. Par ailleurs, il est apparu que ce procédé n'était pas applicable aux matériaux flexibles. Le brevet des E.U.A. nO 3.865.723 délivré à Marchisio et al mentionne qu'un groupe de matériaux macromoléculaires ayant les caractéristiques des polyamides-amines comprenant des groupes amines tertiaires sont capables d'absorber très sélective ment l'héparine du sang et d'autres fluides biologiques par formation de complexes stables, sans avoir d'effet sur les protéines du plasma ou sur les corpuscules sanguins. Ces polymères se sont cependant révélés inappropriés à la préparation de matériaux pour prothèses, étant donné qu'ils présentent des propriétés mécaniques peu satisfaisantes et une forte solubilité dans l'eau, tant qu'ils ne sont pas réticulés. Ona présent découvert de nouveaux polymères présentant une structure séquencée,qui non seulement présentent d'excellentes caractéristiques de façonnage à la chaleur et conduisent à des articles ayant d'excellentes propriétés mécaniques, mais qui sont également capables de fixer directement et de façon permanente l'héparine sur leurs surfaces acquérant ainsi des propriétés de résistance à la thrombose. Ces nouveaux polymères sont caractérisés par la présence dans leur structure moléculaire de séquences polyamidesamines et de séquences de polymères thermoplastiques classiques de polyaddition et de polycondensation, tels que les polymères de vinyle, les polymères de vinilydène, les polyamides, les polyesters, les polyurées, les polyuréthanes, etc. On a découvert le fait surprenant que ces nouveaux polymères présentent des caractéristiques physiques et mécaniques pratiquement équivalentes à celles des polymères de polyaddition et de polycondensation constituant les séquences à structure classique, alors qu'ils présentent des propriétés chimiques qui permettent la formation directe de composés stables avec lthéparine, cette propriété étant due aux séquences polyamides-amines. Les nouveaux polymères sont insolubles dans l'eau et se comportent matériaux comme des/thermoplastiques que l'on peut façonner par des techniques classiques de moulage, d'extrusion et par des techniques analogues. Les articles ainsi obtenus absorbent sur leurs surfaces l'héparine présente dans ces solutions aqueuse ou hydroalcoolique, à un pH compris entre O et 9, en la fixant de façon stable,et en acquérant ainsi en permanence des propriétés antithrombogènes. Comme les nouveaux articles antithrombogènes ne contiennent aucun autre composé et en particulier, comme ils ne comportent pas de groupes ammonium quaternaire, ils ne présentent aucun des inconvénients mentionnés ci-dessus, qui ont jusqu'à présent empêché d'utiliser des matériaux macromoléculaires dont les surfaces sont héparinisées, dans le domaine biomédical. Le procédé de préparation des nouveaux polymères comprend les opérations suivantes : a) préparation de polyamide-amines ayant le degré de polymérisation souhaité ; b > polymérisation du monomère ou du mélange de monomère convenant à la préparation de polymères/polyaddition ou de polycondensation classiques,en présence des polyamide-amines préalablement préparés. Les polyamide-amines utilisables dans l'invention s'obtiennent principalement par polyaddition de bis-amines di de secondaires au/msensamines primaires sur des bis-acrylamides conformément aux réactions : dans lesquelles R1 et R2 sont des radicaux alkyle ou hydroxyalkyle en C1 à C6 R3 et R4 sont des radicaux alkyle en Ct àC6, R est un radical alcényle en C1 à C12 ou forme avec les atomes d'azote auxquels il est lié et respectivement avec R1, R2 et R3, R4 un cycle pipérazine substitué ou non substitué. Le degré de polymérisation moyen de ces produits peut être déterminé par le rapport entre les deux types de fonctions chimiques (fonctions vinyle et amine) du mélange de monomères de départ, à partir de la formule : et en faisant l'hypothèse qui parait raisonnable dans le cas présent, que la réaction de polyaddition s'effectue jusqu'à achèvement. En opérant en présence d'un excès de bis-acrylamides ou d'amines, il est possible d'obtenir des polyamide-amines ayant respectivement, des groupes terminaux vinyle ou des groupes terminaux amine. On a trouvé que les polyamide-amines ayant des groupes terminaux vinyle sont utilisables dans la préparation des nouveaux copolymères séquencés de l'invention dans lesquels les séquences de polymères classiques ont un caractère -polyvinyli- que ou polyvinylidénique. Ce type de polyamide-amines, s'il est mélangé à des monomères de vinyl ou de vinylidène, tels que le styrène, les styrènes substitués dans le cycle, les acrylates d'alkyle, les méthacrylates d'alkyle, l'acrylamide et les acrylamides substitués, l'acétate de vinyle, l'acrylonitrile, etc. dans les conditions de polymérisation convenant à ces derniers monomères, participent en fait à la réaction avec leurs groupes terminaux, donnant ainsi naissance aux nouveaux polymères séquencés. On a également trouvé que des polyamide-amines ayant des groupes terminaux amines secondaires, s'ils sont mélangés à des mélanges de monomères convenant à la préparation de polyamides, de polyesters, de polyurées, de polyuréthanes, etc., et s'ils sont dans des conditions convenant à la préparation de ces derniers polymères, participent à la réaction de polyaddition ou de polycondensation avec leurs groupes terminaux amines en donnant-les nouveaux polymères séquencés de l'invention. On a mentionné ci-dessus que les polyamide-amines utilisables dans l'invention, s'obtiennent 't principalement " par polyaddi tion de bis-amines disecondaires ou de monoamines primaires sur des bis-acrylamides, et qu'en ce qui concerne la pratique, outre ces monomères principaux, ils peuvent comprendre d'autres monomères contenant d'autres fonctions chimiques, sous réserve que dans ces monomères, les groupes nécessaires à la polyaddition (groupes amines et acrylyles) soient également présents. Comme exemples de ces monomères, on citera les acides pipérazine monoet di-carboxyliques, les amino-acides aliphatiques en C1 à C6 l'allylamine,les diamines primaires en C2 à C12. Cependant, l'addition au mélange de polymérisation ou des monomères ci-dessus / de monomères semblables, ne conduit pas à des avantages particuliers en ce qui concerne le pouvoir de fixation de l'héparine que présentent les polymères finaux et en conséquence, on n'obtient donc aucun avantage particulier en compliquant ainsi la structure des polyamide-amines et par conséquent celle des nouveaux polymères de- l'invention. Pour préparer les polyamide-amines de l'invention, on dissout les monomères choisis dans de lteau ou dans un solvant organique hydroxylé de préférence un alcool, et on laisse le mélange se polymériser à des températures de 10 à 500 C, la durée de réaction allant de quelques heures (3-4 heures) à quelques jours (3-5 jours) suivant le type de monomère LtiliS. Les procédés de préparation ressortiront cependant de la description détaillée ci-après. Comme indiqué ci-dessus, les procédés de préparation des nouveaux copolymères séquencés sont pratiquement identiques à ceux utilisés pour la polymérisation des monomères constituant les séquences de polymères classiques et sont par conséquent toujours choisis en fonction du monomère ou du mélange de monomères à copolymériser avec les polyamide-amines préalablement préparés. Ces procédés ressortiront également de la description détaillée ci-après. L'absorption d' héparine sur les surfaces des articles tels que des tubes, des pellicules, des fils, des fibres, etc. constitués des matériaux ci-dessus, s'effectue par simple contact des articles pendant des périodes allant de 2 à 100 minutes avec des solutions alcooliques, hydroalcooliques ou aqueuses d'héparine, à une concentration de 0,1 - 20 % et un pH de O à 9. On peut parfois effectuer un traitement préalable des articles par des acides tels que l'acide chlorhydrique, l'acide acétique, etc. dans une solution hydroalcoolique ou aqueuse, à une concentration allant de 0,1 à 20 %. L'héparine absorbée peut être réticulée par l'aldéhyde glutarique ou d'autres aldéhydes, pour rendre encore plus difficile la séparation de lthéparine des surfaces des articles dans les conditions d'utilisation qui règnent dans un environnement biologique. Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. Exemple f. A) On dissout 19,4238 grammes de 1,4-bis acrylylpipé ravine dans 48,75 ml d'une solution aqueuse 1-molaire de N, N'-diméthylènediamine que l'on a titrée par acidimétrie. Le rapport molaire ( ) des deux réactifs est de 0,975. D'un pcint de vue théorique on devrait obtenir un produit présentant un degré de polymérisation moyen Rn égal à 79. On laisse reposer le mélange à la température ambiante pendant quatre jours. On verse ensuite le malange dans un excès d'acétone et on le laisse reposer pendant quelques heures. Le produit cristallise et on le sépare par filtration. On obtient une polyamide-amine (rendement = 95%) répondant à la formule dont les groupes terminaux sont du type suivant On trouve que le degré de polymérisation moyen, déterminé par osmométrie, concorde de façon satisfaisante avec la valeur théorique.En se conformant de façon précise au meme mode opératoire , on prépare des polyamide-amines à groupes terminaux vinyle et de degrés de polymérisation moyens dans la gamme de 10 à 300 (en faisant varier le rapport molaire des bis-acrylamides aux amines du mélange de monomères dans la gamme de 0,818 à 0,993), à partir des bis-acrylamides suivants :: CH2=CH-CO-NH-CH2-NH-CO-CH=CH2 CH2=CH-CO-NH-(CH2)2-NH-CO-CH=CH2 CH2=CH-CO-NH-(CH2)3-NH-CO-CH=CH2 CH2=CH-CO-NH-(CH2)4-NH-CO-CH=CH2 CH2=CH-CO-NH-(CH2)12-NH-CO-CH=CH2 Et à partir des amines suivantes CH3NH2, C2H5NH2, C3H7NH2, (CH3)2CH-NH2, Au lieu de bis-acrylamides pures et d'amines pures, on utilise également des mélanges de bis-acrylamides et des mélanges d'amines, éventuellement avec d'autres monomères du type indiqué (acides pipérazine mono-et-di-carboxylique et des amino-acides aliphatiques en C1 à C6 allylamines, diamines primaires en C2 à 12). Dans tous les cas, on maintient cependant le rapport des monomères de bis-acrylamides aux monomères amines dans la gamme indiquée ci-dessus. B) On dissout 20 grammes de polyamide-amine répondant à la formule ayant X = 79 et des groupes terminaux du type vinyle, préparée conformément au mode opératoire décrit dans le paragraphe A), dans 60 ml d'un mélange de dioxaneetdéthanol 8:2 on ajoute 14 g de styrène par gramme de polyamide-amine à 1,5 g d'azodiisobutyronitrile. On chauffe ensuite le mélange pendant 24 heures à 600 C dans un bain thermostatique. On verse ultérieurement le mélange dans un mélange éther/heptane t:1, et on recueille le produit précipité.On obtient 145 g d'un copolymère séquencé ayant la structure prédominante suivante la séquence centrale dans laquelle la structure polyamide-amine alors que les séquences latérales présentent une structure de polystyrène Le produit est analysé et présente une teneur en azote de t,70 %, correspondant à 8,57 % en poids de séquences polyamide-amines. On trouve que le comportement vis-àvis des solvants du nouveau polymère ( ci-après représenté par PAA-1 ) coincide pratiquement avec celui du polystyrène tout en étant considérablement différent de celui de la polyamideamine. On effectue des essais comparatifs dans lesquels on fait reprécipiter les polymères dans leurs solutions dans un solvant commun avec des alcools et-du cyclohexane, ces produits étant des agents de précipitation spécifiques du polystyrène et de la polyamide-amine, respectivement. On verse une solution contenant 2,5 % de PAA-1 dans du chlorure de méthylène, dans cinq volumes d'alcool isobutylique et d'alccol n-octylique, respectivement.Dans les deux cas, on obtient une opalescence intense, mais sans floculation apparente même aprè-s avoir laissé reposer le mélange pendant sept jours. flans les mêmes conditions, une solution dans du chlorure de méthylène contenant 2,5 % d'un mélange de polystyrène (iv = 34.000) et la polyamideamine utilisée ci-dessus dans un rapport de 10:1 en poids, fournit des précipités floconneux qui se déposent complètement après avoir laissé reposer le mélange pendant huit heures. Par ailleurs, la même solution de PAA-1, versée dans 5 volumes de cyclohexane, fournit un mélange parfaitement limpide alors que la même solution de polystyrène et de polyamide-amine lorsqu'on la verse dans 5 volumes de cyclohexane fournit un précipité que l'on peut séparer par décantation. A partir de tous les essais de solubilité et de reprécipitation mentionnés ci-dessus, on peut arriver à la conclusion qu'aucune polyamideamine libre n'était présente dans le PAA-1 produit. I1 n'est cependant pas possible d'exclure catégoriquement la présence de traces de polystyrène libre. Du point de vue de ces propriétés mécaniques, il apparait que le PAA-1 est un produit thermoplastique que lton peut mouler avec un peu plus de difficultés que le polystyrène, mais sensiblement dans les mêmes conditions. C) Au moyen d'un moule de laiton revêtu de chrome spécialement préparé, on prépare des pièces d'essai creuses et cylindriques en utilisant le polymère PAA-1 préparé de la façon indiqué dans le paragraphe précédent. Les pièces d'essai ont une longueur de 25 mm, un diamètre intérieur de 15 mm et un diamètre extérieur de 20 mm. Les pièces d'essai sont héparinisées par prétraitement par une solution alcoolique à 5 % d'acide acétique ( afin d'ioniser les groupes amines),par traitement par une solution eau/éthanol 1:1 contenant 10 % d'héparine puis par traitement par une solution aqueuse contenant 2,5 % d'aldéhyde glutarique (afin de fixer l'héparine par réticulation partielle), et enfin par lavages répétés et soigneux rail'eau distillée.On implante alors les pièces d'essai dans la veine cave inférieure d'un animal d'essai (chien) conf-ormément au mode opératoire de l'essai de la résistance à la thrombose couramment utilisé dans le domaine biologique (à ce propos, on se référera à " Antithrombogénic- surfaces, classification and in vivo evaluation", Vincent L. Gott et Akira Furuse, Federation Proceedings Vol. 30 No 5, Septembre-Octobre 1971). Les bagues constituées de la substance étudiée sont retirées au bout de deux semaines et ne présentent que de très faibles traces irrégulières de thrombose au niveau des jonctions, le trou de la bague étant resté totalement perméable ; Les pièces d'essai témoins de polystyrène sont soumises à une thrombose massive par obstruction de l'ouver- ture de la bague.On peut donc conclure que la surface des pièces d'essai constituées de PAA-1 est après héparinisation, résistante à la thrombose de façon permanente. Conformément aux mêmes modes opératoires, on prépare les autres copolymères énumérés dans le tableau I à partir d'une polyamide-amine obtenue de la façon décrite ci-dessus, mais en utilisant un rapport molaire de 0,983 de la bis-amine au bis-acrylamide. L'opération suivante s'effectue comme dans le cas du PAA-1, mais en ajoutant à la solution de polyamide-amine différentes quantités de styrène et dfazodiiso-butyronitrile. Tableau i Copolymères Pn des séquences de Teneur Pourcentage pondéral séquencés polyamide-amine en de séquences azote polyamide-amines PAA-1 10.000 1,70- 8,57 PAA-2 - 16.000 1,78 8,97- PAA-3 " 3,20 16,1Q PAA-4 n 4,22 21,27 PAA-5 n 5,07 .25,55 PAA-6 n 6,65 33,52 PAA-7 n 9,84 49,60 PAA-8 n 12,78 64,35 PAA-9 1 12,85 64,85 PAA-10 n 15,90 80,00 FAA-ll " 16,46 82,80 Le tableau II suivant indique la solubilité du copolymère séquencé PAA-1, de la polyamide-amine utilisée pour sa préparation et du polystyrène. Tableau II Comportement Solvant PAA-1 Poly-amido-amine Polystyrene n-heptane I I I benzène S I S éther diéthylique I I I dioxane S Sh S chloroform S S S dichlorométhane S S S Chlorobenzène S Sh S acétate d'éthyle Sh I S acetone I I I 2-butanone Sh I S méthanol I S I éthanol à 95 % I S I iso-butanol I S I 1-octanol Sh Sh Sh diméthylformamide S Sh S S = soluble ; Sh = soluble aux environs du point d'ébulli tion ; I = insoluble On On traite 50 mg de polymère par 2 ml de solvant. La polyami- de-amine est sous forme cristalline. Données déjà connues pour tous les solvants énumérés sauf le 1-octanol. On obtient les mêmes résultats avec tous les autres polymères préparés conformément à cet exemple, en utilisant tous les autres monomères énumérés précédemment (les bis-acrylamides et les amines) tant du point de vue des propriétés physiques que de celui de l'aptitude au façonnage et du caractère antithrombogène que présentent les articles obtenus. Exemple 2. A) En se conformant exactement aux modes opératoires décrits dans la première partie de l'exemple 1, on prépare une polyamide-amine ayant pratiquement la même structure que celle de l'exemple 1, excepté qu'elle présente des groupes terminaux du type amine secondaire -CH2 -CH2 -NH CH3 et qu'elle ne contient pas de groupes terminaux vinyle , à partir de 19,4238 g de 1,4-bis-acrylyl-pipérazine et de 51,25 ml d'une solution aqueuse 2-molaire de N,N'-diméthyléthylène diamine. Le rapport molaire ( ) des deux réactifs est de 0,975 Cependant, contrairement au cas illustré dans l'exemple 1, l'amine est en excès par rapport au bis-acrylamide. La polyamideamine obtenue présente encore un 2n égal à environ 79, mais comme mentionné ci-dessus, contient des groupes terminaux amines.En utilisant les mêmes modes opératoires, on prépare des polyamideamines contenant des groupes terminaux amines et ayant des- degrés de polymérisation moyens compris entre 10 et 300, à partir des composés déjà indiqués dans l'exemple 1, en prenant soin de faire varier excès d'amine en fonction de degré de polymérisation moyen souhaité. B) A une solution de 17,51g de 2,4-diisocyanate de toluène dans 40 ml de cyclohexanone anhydre, on ajoute goutte à goutte en agitant 10,61 g de diéthylèneglycol anhydre et 5g de la polyamide-amine dont le Sn vaut environ 79 et contenant les n groupes terminaux amines décrits dans le paragraphe précédent qùe l'on dissout dans 40 ml de diméthylsulfoxide anhydre. Une fois l'addition achevée, on chauffe le mélange réactionnel à 115oC et on le maintient à cette température pendant 2,5 heures dans un bain d'huile. Une fois cette période écoulée, on verse le mélange réactionnel dans environ 21 d'-éther, on lave le précipité à l'éther puis on le met en suspension dans de l'eau distillée et on le lave plusieurs fois par décantation à liteau, on le filtre et on le sèche à 50 C et sous 0,1 mm Hg. On obtient ainsi 25 g d'un copolymère séquencé dont la structure moléculaire contient des séquences polyamideamines ayant la structure indiquée ci-dessus et des séquences polyuréthanes ayant la structure L'analyse élémentaire du copolymère ! indique la présence de 15 % en poids de séquences de polyamidoamine. En se conformant exactement aux mêmes modes opératoires et en utilisant les polyamide-amines restantes comme indiqué dans l'exemple 1-A, on prépare une suite complète de polymères contenant des groupes terminaux amines. Les polymères ainsi obtenus présentent des propriétés physiques différentes de celles des polyamide -amines et correspondant sensiblement à celles des polyuréthanes. Certaines pièces d'essai que l'on a préparé par extrusion à partir des polymères ci-dessus et implanté dans la veine cave intérieure d'animaux d'essai, présentent en permanente un caractère antithrombogène. Exemple 3. On traite la 1,4-bis-acryloyl pipérazine (19,424, 0,1 mole) par 49,00 ml d'une solution aqueuse 2-molaire de méthylamine, titrée par rapport à un acide étalon. Le rapport molaire de l'amine au bis-acrylamide est de 0,98. Après avoir agité jusqu'à obtention d'une solution homogène on laisse reposer le mélange réactionnel pendant deux jours à température ambiante (18-200C) sous une atmosphère d'un gaz inerte. On verse ensuite la solution très visqueuse dans 250 ml d'acétone. On obtient un précipité gommeux. On le sépare par décantation, on lave deux fois avec 250 ml d'acétone et on le sèche à la température ambiante et sous 0,1 mm Hg. La polyamido-amine ainsi obtenue présente une viscosité intrrsèque de 0,37 dl/g, mesurée dans du chloroforme à 300 C.A une solution obtenue en chauffant 10 g de la polyamido-amine ci-dessus dans 90 ml de diméthyl formamide pur, on ajoute 140 g de styrène purifié avec soin et 1,4 g d'azadiisobutironitrile. Après avoir purgé d'air au moyen d'azote, on laisse le mélange à 60 C sous une atmosphère de gaz inerte pendant deux jours, puis on isole le produit par traitement du mélange réactionnel par un excès d'éther. Le copolymère est ensuite lavé par trituration souséther, et est extrait par de l'eau à la température ambiante pendant deux heures. Aucun produit basique soluble dans l'eau ntest prient dans la phase aqueuse (la polyamidoamine libre étant en fait très soluble dans l'eau). Après sèchage sous vide, on dissout le copolymère dans du chloroforme et on le fait reprécipiter avec un excès d'un hydrocarbure aliphatique (pentane, -hexane ou heptane) et on le sèche. Le rendement est d'environ 105 g. La teneur en azote du produit est de 1,68 %. Cela indique une teneur en polyamido-amine d'environ 9 % en poids. Comme les propriétés physiques des nouveaux copolymères séquencés correspondent sensiblement -à celles des polymères constituant les séquences de polymères classiques, il est clair que ces derniers doivent être choisis de façon appropriée en fonction des caractéristiques physiques de rigidité ou de flexibilité, de dureté ou de malléabilité qui sont nécessaires pour les prothèse ou les organes artificiels particuliers à produire. REVENDICATIONS 1. Matériaux macromoléculaires convenant à la fabrication d'organes artificiels antithrombogènes, caractérisés en ce qu'ils sont des polymères séquencés comprenant des séquences polyamideamines et des séquences de polymères classiques de polyaddition ou de polycondensation. 2. Matériaux macromoléculaires conformément à la revendication 1, caractérisés en ce que les séquences polyamideamines présentent la structure : dans laquelle R1 et R2 sont des radicaux alkyle ou hydroxy-alkyle en C1 à C6, R3 et R4 sont des radicaux alkyle en C1 à C6 , R5 est un radical alcényle en C1 à C12, ou forme avec les atomes d'azote auxquels il est lié et respectivement avec R1, R2 et R3, R4 un cycle pipérazine non substitué ou substitué. 3. Matériaux macromoléculaires suivant la revendication 1, caractérisés en ce que les séquences polyamide-amines présentent la structure dans laquelle R1, R3 et R4 sont des radicaux alkyle en Cl à C6, R5 est un radical alcényle en C1 à C12 ou forme avec R3, R4 et les atomes d'azote auxquels il est lié, un cycle pipérazine non substitué ou substitué. 4. Matériaux macromoléculaires suivant la revendication 1, caractérisés en ce que les séquences polyamide--amines comprennent également d'autres monomères de préférence choisis parmi les acides pipérazine mono-et di-carboxyliques, les aminoacidesaliphatiques en C1 à C6, l'allylamine et des diamines primaires en C2 à C12. 5. Matériaux macromoléculaires suivant la revendication 1, caractérisés en ce que les séquences polyamide-amines contiennent des groupes terminaux du type suivant : 6. Matériaux macromoléculaires suivant la revendication 1, caractérisés en ce que les séquences polyamideamines contiennent des groupes terminaux du type suivant : dans laquelle R1 et R5 sont tels que définis ci-dessus. 7. Matériaux macromoléculaires, suivant la revendication 1, caractérisés en ce que les séquences de polymères classiques sont des polymères de polyaddition du polyvinyle ou du polyvinylidène de préférence choisis parmi les polystyrènes, les polyacrylates, les polyméthacrylates, les polyacrylamides, le polyacrylonitrile et l'acétate de polyvinyle. 8. Matériaux macromoléculaires suivant la revendication 1, caractérisés en ce que les séquences -de polymères classiques sont des polymères de polycondensation de préférence choisis parmi des polyamides, des polyurées, des polyuréthanes et des polyesters. 9. Procédé de préparation de matériaux macromoléculaires convenant à la fabrication de prothèses et d'organes artificiels antithrombogènes, caractérisé en ce qutil consiste à a)préparer un prépolymère polyamide-amine par polyaddition d'amines répondant à la formule R1-NH2 sur des bis-acrylamides répondant à la formula dans laquelle R1 et R2 sont des radicaux alkyle ou hydroxyalkyle en C1 à C6, R3 et R4 sont des radicaux alkyle en C1 à C6, R5 est un radical alcényle en C1 à C12 ou forme avec les atomes d'azote auxquels il est lié, et respectivement avec R1, R2 et avec R3, R4 un cycle pipérazine non substitué ou substitué, b) polymériser un monomère ou un mélange de monomères convenant à la fabrication de polymères thermoplastiques de polyaddition ou de polycondensation en présence de ce prépolymère polyamide-amine. 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu il consiste à copolymériser un prépolymère polyamideamine contenant des groupes terminaux vinyle, avec des monomères de vinyle ou de vinylidène. 11. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'il consiste à copolymériser un prépolymère polyamideamine contenant des groupes terminaux amines avec un mélange de monomères convenant à la préparation de polymères de polycondensation ou de polyaddition. 12. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qutil consiste à effectuer l'opération (a) dans de l'eau ou dans un solvant organique hydroxylé, à des températures de 10 à 500C, le temps de réaction allant de quelques heures à quelques jours. 13. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'il consiste à effectuer l'opération (d) dans des conditions de polymérisation spécifiques de la polymérisation de monomères ou de mélange de monomères appropriés à la préparation de polymères thermoplastiques de polyaddition ou de polycondensation. 14. Application des matériaux macromoléculaires selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 à la réalisation d'articles antithrombogènes utilisables dans le domaine biomédical par héparination de la surface desdits matériaux. 15. Application des matériaux macromoléculaires selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'on réalise lesdits articles en façonnant par la chaleur lesdits matériaux par extrusion, par moulage etc. ... et en les immergeant dans une solution aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique d' héparine. 16. Application selon la revendication 15, caractérisée en ce que la concentration en héparine de ladite solution est de 0,1 à 20 % et en ce que le pH de ladite solution est de O à 9.