FR 2318871 A1 19770218 FR 7622407 A 19760722 L'invention concerne un procédé de préparation de trazodone, notamment à partir de matières premières facilement disponibles. Bien que l'on connaisse déjà les alkylations de la 1,2,4-triazole-5-one, ces alkylations ont toujours été conduites sur les sels de sodium de ce composé avec des halogénures ou des sulfates dZalkyles ou avec des halogénures d'amino- alkyles selon le schéma suivant: A cet effet, voir Annuali di Chimica, 20, 190 (1966).De même, dans le brevet US N0 3.381.009 est décrite, entre autres, une synthèse de la trazodone consistant à alkyler le sel de sodium de la s-triazolo-(4,3-a)-pyridine-3-one (II) par la 1-(3-chloro- propyle)-4-(m-chlorophényle)-pipérazine (III) et dans le brevet US N 3.857.845 est décrite une synthèse analogue pour le dérivé diéthyltriazolonique (IYo On n'a cependant jamais décrit des aIkylations dans lesquelles on utilise comme produit de départ le 4-(3chlorophényle)-pipérazino-propanol (v) facilement disponible L'invention concerne un procédé de préparation de trazodone caractérisé en ce que l'on fait réagir le 4-(mchlorophényle)-pipérazinopropanol et la 1,2,4-triazolo-(4,3,-a)pyridino-3(2H)-one en présence de N,N-dicyclohexyicarbodiimide et d'un sel de cuivre. Avec l'aminoalcool (V), on fait réagir les dérivés triasoloniques VI et VII suivants: en présence de N,N-dicyclohexylcarbodiimide et de sels de cuivre pour donner les produits I et IV selon le schéma sur vant: L.e produit intermédiaire VIII, dont on peut concevoir qu'il ait aussi la structure tautomérique Ix : n'a pas été isole dans la mesure où, d'un point de vue pratique, il apparait avec certitude que cette opération soit à la foie difficile et inutile. En pratique, la réaction a lieu en deux étapes successives. Dans la première étape, on chauffe le composé V, le dicyclohexylcarbodiimide et une quantité catalytique de sel de cuivre monovalent à des températures allant de la température de fusion du mélange à 7200C pendant une durée de 1 à 5 heures. Dans la sonde phase, on ajoute le composé triazolonique tel que ou en solution ou en suspension dans un milieu organique convenable et l'on fait remonter la température à 150 C si lton n'appas ajouté de solvant ou à la température d'ébullition du solvant utilisé pendant une dure de deux à douze heures. La trazodone ainsi obtenue est extraite du mélange réactionnel par des moyens connus en soi. L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples non limitatifs suivants: Exemple 1: Préparation du 4-(m-chlorophényle)-1-pipérazinopropanol On fait chauffer à reflux pendant une durée de 20 heures 19,6 g de m-chlorophénylpipérazinew 9,4 g de 3-chloropropanol et 10,1 g de triéthylamine dans 50 cc de benzène. On filtre le mélange réactionnel, on évapore à sec la solution benzénique et on cristallise le résidu dans l'hexane. F C 83 à 8500, Rendement 85%. Analyse pour C13H19N20C1 : trouvé sC 60,67 ; H 7,58 ; Cl 14,29 calculé % C 61,29 ; H 7,52 ; Cl 13,92 Exemple 2: Préparation de la trazodone On fait chauffer sous atmosphère d'azote à 90-100 C pendant deux heures 6,1 g de 4-(m-chlorophényle)-1-pipérazino- propanol, 4,7 g de N,N-dicyclohexylcarbodiimide et 50 mg de CuCl. On ajoute alors 20 cc de toluème et 2,7 g de 1,2,4-triazolo (4,3-a)-pyridine-3(2H)-one et l'on chauffe à ébullition pendant encore neuf heures. On refroidit le mélange , on dilue avec du benzène et on filtre. La solution benzènique est alors traitée par HCl gazeux. On filtre le chlorure qui précipite. Le point de fusion est de 223-225 C même lorsqu'on le mélange avec un échantillon connu. Exemple 3: Préparation de la 3,4-diéthyle-1/3-(4-(m-chlorophényle)-1- pipérazinyle)-propyle-1,2,4-triazole-5-one. On chauffe pendant deux heures à 90-1000C un mélange de 14,1 g de dicyclohexylcarbodiîmide, 15,3 g de 1(3-hydroxypropyle)-4-(3-chlorophényle)-pipérazine et 0,15 g de CuCl. On ajoute alors une suspension de 7,5 g de 3,4-diéthyle-triazole-5-one et l'on chauffe le mélange à reflux pendant 5 heures. On dilue le mélange réactionnel au benzène et on extrait avec du HCl 2N. Après alcalinisation des extraits acides, on obtient 25 g d'une huile que l'on fait passer sur une colonne chromatographique de silice et on élue avec un mélange de CHCl3 , CH3OH , H20 . Les fractions pures sont Féunies et converties en chlorure. Le point de fusion du produit est de 2000C, meme lorsqu'on le mélange avec un échantillon connu. Bien entendu, 11 invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits et représentés, à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. R E V E N D I C A T I O N S 1. Procédé de préparation de trazodone, carac térisé en ce que l'on fait réagir le 4-(m-chlorophinyle)- pipérazinopropanol et la 1,2,4-triazolo-(4,3-a)-pyridino-3-(2H)- one en présence de N,N-dicyclohexylcarbodiimide et d'un sel de cuivre. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir le 4-(m-chlorophényle)-pipérazinopropanol et la 3,4-diéthyle-1,2,4-triazole-5-one en présence de N,N-dicyclohexylcarbodiimide et d'un sel de cuivre pour préparer la 3,4-diéthyle-1(3(4-(m-chlorophényle)-1- pipérazinyle)-propyle-1,2,4-triazole-5-one.