FR 2323393 A1 19770408 FR 7528012 A 19750912 La présente invention concerne des compositions de gel de poloxamère contenant de l'iode. On sait depuis longtemps que des polymères séquencés de polyoxyéthylène/polyoxypropylène de formule générale HO(C2H4O)x(C3H6O)y(C2H4O)x,H dans laquelle y est égal au moins à 15 et (C2H40)+X, est égal de 20 à 90 > du poids total du composé, présentent des propriétés complexantes excellentes de l'iode, ainsi qutil est décrit par le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 2 759 869 de la Demanderesse. Toutefois, dans ce brevet, l'accent est mis sur des formules dans lesquelles le poids moléculaire des polymères est relativement faible, c' est-à-dire généralement compris entre environ 2500 et 8000. Des polymères de ce type général sont industriellement disponibles et distribués sous la marque de fabrique "Pluronic". On sait aussi depuis un certain temps, ainsi qu'il est décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amerique n 3 028 299, de la Demanderesse, que le complexage de l'iode en solution aqueuse par divers agents tensio-actifs, par exemple des matières polymères comprenant les ',Pluronics" est fortement renforcé par inclusion dans la composition d'une source d'ions-iodure (I) de façon à assurer une proportion I /I2 supérieure à 0,25:1. Ce complexage amélioré de l'iode se mesure aisément en terme de coefficient de distribution (C.D.) qui dépend de l'équilibre de l'iode entre une solution aqueuse contenant un agent complexant et un solvant non miscible : l'heptane. Plus récemment, dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3 740 421 au nom de BASF Wyandotte Corporation, on a décrit que des polymères séquencés de polyoxyéthylène-polypropylène de la formule générale précédemment indiquée, et présentant des poids moléculaires moyens compris entre environ 4600 et 20 000 peuvent fixer l'eau sous forme de compositions en gel utiles pour la mise en formule de compositions cosmétiques et pharmaceutiques à application topique. La quantité d'eau fixée dans ces gels varie en fonction du poids moléculaire du polymère séquencés, et de la proportion des blocs polyoxyéthylène (hydrophiles) et polypropylène (hydrophobes) contenus.En général, la quantité d'eau est comprise entre 10 et 6C ou 70% du gel, bien que, lorsque le polymère séquencé est à poids moléculaire très élevé, de 16 000 à 20 000 la quantité de l'eau fixée puisse atteindre environ 80% de la composition de gel. Bien que le brevet précité donne une liste d'un certain nombre des composants cosmétiques et pharmaceutiques à titre d'adjuvants compatibles avec les gels, il y a l'absence remarquable de mention quelconque de l'iode comme composant de la composition de gel, malgré une mention antérieure indiquant que les polymères séquencés apparentés de poids moléculaires plus faibles, sont d'excellents agents complexants de l'iode. Or la Demanderesse a maintenant découvert, conformément à la présente invention, que par un choix approprié des polymères séquencés du type décrit généralement dans le brevet des Etats Unis d'Amérique nO 3 740 421, il est possible de préparer des compositions en gel contenant de l'iode qui sont extrêmement stables et tout à fait propres à l'application comme onguents germicides topiques. De nombreux systèmes de gels décrits dans ce brevet ne conviennent pas à cette fin, en raison de la quantité limitée d'eau qui est fixée, de la consistance impropre du gel ou de la difficulté de mise en formule en raison de la viscosité du système à basse température, à l'état non gélifié. Les polymères séquencés utiles dans la présente invention sont des polymères de poids moléculaire intermédiaire, d'environ Il 000 à 12 000 dans lesquels le polyoxypropylène hydrophobe est d'un poids moléculaire moyen d'environ 3500 à 4500 et les blocs oxyde d'éthylène composent environ 60 à 80% des polymères. Un polymère séquencé satisfaisant à cette description est industriellement disponible sous la marque "Pluronic F-127". On peut préparer des gels satisfaisants contenant de l'iode en n'utilisant qu'une quantité aussi faible que 20 à 30% en poids de "Pluronic F-1 27Zw avec une préférence pour une quantité de 25%. Ceci veut dire que le gel est en prédominance un système aqueux dans lequel l'iode bien que fortement complexé par le polymère séquencé est disponible dans la phase aqueuse pour exercer son action germicide comme cela est le cas avec les compositions liquides connues de "Pluronic1, et d'iode. De plus, le "Pluronic F-127" à concentration de 25% en poids assure la combinaison idéale des propriétés de fluide et de gel à très faible viscosité aux températures basses de mise en formule, et une forme qui conserve sa consistance mais s'étend aisément à la température ambiante. -A titre d'onguents pour diverses applications topiques, la nouvelle composition de gel contient environ 0,25 à 2% en poids d'iode élémentaire, et le complexage de l'iode par le polymère séquencé est renforcé de préférence en incorporant dans la composition un iodure hydrosoluble en quantité qui assure environ 0,25 à 2% en poids d'ion d'iodure (I ), la quantité de l'iode dans une composition particulière étant telle qu'elle assure une proportion I /I2 supérieure à 0,25:1. Comme les compositions nouvelles dé gel sont prévues en premier lieu pour l'application sur la peau, il est préférable d'inclure une petite quantité d'agent tampon compatible pour conserver un pH essentiellement neutre pendant des durées d'entreposage prolongées pour contre-balancer lteffet acidifiant dû à la formation possible d'acide au cours de ltentreposage Bien que l'on puisse utiliser divers agents tampons, la Demanderesse préfère utiliser le citrate de sodium en quantité comprise entre environ 0,2 et 1,0% et de façon appropriée environ 0,6 en poids de la composition de gel. Lors de la préparation de la nouvelle composition de gel, il est préférable de combiner d'abord l'iode, l'iodure et le tampon, s'il est présent, avec environ la moitié de la quantité totale du polymère séquencé et la masse totale d t eau. Après que ce mélange a été effectué, on le refroidit entre 4,5 et ?OOC environ et on conserve à cette température au cours du mélange final avec le complément du polymère séquencé. Ce mélange final établit la proportion rigoureuse de formation de gel du polymère à blocs, de sorte que la composition se gélifie à mesure qu'on laisse la température s'élever jusqu'à la valeur ambiante. Il convient de prendre soin à coneerver la température dans la gamme limitée de 4,5 à 10C jusqu'à ce que le mélange soit achevé, du fait qu'une élévation, même à 15,50C peut augmenter la viscosité et ainsi entraver un mélange convenable. Le gel résultant est-un gel réversible capable d'être de façon répétée liquéfié par refroidissement et retour à la forme gélifiée par chauffage, facteur important lors de la manipulation en masse, de l'emballage et de l'application. Le gel est stable aux températures nettement supérieures à la température ambiante et la composition n'est pas défavorablement influencée par la congélation. Les nouvelles compositions de gel selon la présente invention et leur procédé de préparation seront plus complètement comprises à l'aide des exemples qui vont suivre, mais il est bien entendu que ces exemples ne sont donnés qu'à titre illustratif et non limitatif. Exemple 1 On prépare une pommade à l'iode contenant en poids "Pluronic F-127" ........... 25,00 % Iodle 1,25 Iodure de sodium (Pharmacopée) 0,60 Acide citrique (Pharmacopée) 0,35 Hydroxyde de sodium (460 Bé) 0,43 Eau 72,37 100,00 % On dissout d'abord l'iodure de sodium dans une quantité approximativement équivalente d'eau et on ajoute ensuite l'iode élémentaire et on mélange jusqu'à homogénéité. Dans un récipient séparé, on dissout l'acide cirique dans la masse de l'eau et on ajoute à cette solution approximativement la moitié de "Pluronic F-127" enzagitant jusqu'à dissolution totale. On ajoute à ceci le concentré d'iode indiqué précédemment et on agite le mélange jusqu'à homogénéité. Ensuite, on ajoute l'hydro- xyde de sodium (460Bé) et on mélange soigneusement. A ce point, on refroidit la masse entre 4,5 et 10 C, on ajoute le complément de "Pluronic F-127" et d'eau, et on agite le mélange jusqu'à ce que la totalité de "Pluronic F-127" se soit dissoute, ce qui achève la mise en formule. Le produit, versé dans des récipients appropriés et laissé pour reprendre la température ambiante, se prend en un gel ferme. Le gel a une forme qui retient la consistance permettant de renverser le récipient et même de le secouer sans aucun déplacement, mais cependant on peut en extraire une quantité de gel facilement avec un doigt ou un instrument, et l'étaler en une pellicule de toute épaisseur désirée. Des essais de ce produit pour l'iode titrable et la stabilité du pH donnent les résultats suivants Iode disponible % poids/poids pH Initial 1,14 6,40 Une nuit à 509C 1,09 5,90 Une semaine à 500C 1,02 5,35 Deux semaines à 500C (*) 0,95 5,25 (*) soit environ deux années à la température ambiante Les caractéristiques de viscosité du gel sont les suivantes Température Viscosité (cops) 10 OC 350 (liquide) 15 OC 460 (liquide) 18,50C 1240 (liquide) 20 OC très visqueux (pâte) 23,50C 800 000 (gel) 26 OC 970 000 (gel) Le coefficient de distribution (CD) pour ce gel à 150C (pour rendre la composition fluide) est d'environ 600, ce qui est une indication d'un complexage très efficace de l'iode par le polymère à blocs. Exemple 2 En suivant le procédé décrit à l'exemple 1 ci-dessus (le citrate de sodium étant formé in situ), on prépare plusieurs compositions de gel contenant des quantités diverses de polymère séquencés et on observe les caractéristiques physiques à 10 et à 220C, les résultats étant indiqués au Tableau suivant TABLEAU Composition Composants 1 2 3 4 5 6 Pluronic F-127 15,00 % 18,00 % 20,00 % 25,00 % 25,00 % 30,00 % Iode élémetnaire 1,25 % 1,25 % 1,10 % 1,25 % 1,25 % 1,25 % NaI 0,60 % 0,60 % 0,60 % 0,60 % 0,60 % 0,60 % Na3Citrate (anhydre) 0,13 % 0,23 % néant 0,60 % 0,20 % 0,40 % Eau pour faire 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % Observation Etat physique à 10 C liquide liquide liquide liquide liquide liquide très visqueux Etat physique à 22 C liquide liquide liquide gel gel gel visqueux Sur la base de la tendance à la gélification, il apparait que les compositions 1 et 2 du tableau précédent ne sont absolument pas satisfaisantes, les compositions 4 et 5 sont satisfaisantes et les compositions 3 et 6 Sont à la limite.La composition 3 qui assure un liquide visqueux plutôt qu'un gel à 220C peut encore fournir un produit désirable pour des applications topiques. La composition 6 par contre, assure un gel excellent à 220C mais-est très difficile à préparer en raison de la viscosité élevée à basse température à l'état liquide. Sur la base de ces résultats, la gamme optimale de quantité de "Pluronic F-127" pour donner un bon gel sans difficultés de mise en formule est considérée comme étant comprise entre environ 22 et 28% du poids de la composition de gel. Bien que les compositions 4 et 5 fournissent toutes deux des gels excellents, la composition 5 présente une chute du pH lors de 2 semaines d'entreposage à 50oC. Donc, aux taux particuliers d'iode et d'iodure, il est préférable d'utiliser une concentrdtion du tampon légèrement supérieure comme pour la composition 4. Exemple 3 En suivant le procédé décrit à l'exemple 1, on prépare un certain nombre de gels à l'iode dont les teneurs en iode et en iodure sont diverses, ainsi qu'il suit ComPosant Composition 1 2 3 "Pluronic F-127" 25,00 % 25,00 % 25,00 % iode 0,25 % 1,50 % 2,00 % Iodure de sodium 0,30 % 2,35 % 2,35 % Citrate de sodium (anhydre) 0,40 % 0,80 % 1,00 % Eau pour faire 100 % 100 % 100 % Ces compositions qui sont caractéristiques des modifications de la teneur en iode que l'on peut désirer avoir pour les diverses applications topiques, fournissent toutes des gels excellents avec l'iode fortement complexé, et présentant une bonne stabilité du pH lors de l'entreposage. Diverses variantes et modifications dans les compositions de gel d'iodo-poloxamère présentement décrites peuvent se présenter au spécialiste de cette question, et dans la mesure où ces modifications sont couvertes par les revendications annexées, il est entendu qu'elles font partie intégrante de la présente invention. REVENDICATIONS 1. Composition iodo-poloxamère en gel, caractérisée en ce quelle comporte un milieu aqueux contenant une quantité d'iode efficace à titre de germicide, une quantité d'iodure hydrosoluble, pour assurer une proportion I/I2 supérieure à 0,25:1 et environ 20 à 30 % par rapport au poids total de la composition, d'un polymère séquencé de formule HO(C2H4o)x(C3H6o)y(C2H4o)X dans laquelle le poids moléculaire du fragment hydrophobe (C3H60)y est d'environ 3500 à 4500 et le poids moléculaire global est d'environ 11000 à 12000. 2. Composition de gel iodo-poloxamère selon la reven- dication 1 caractérisée en ce que la quantité du polymère séquen cé est d'environ 22 à 28 % du poids de la composition. 3. Gel iodo-poloxamère selon la revendication 1, caractérisé en ce que la quantité de polymère séquencé est d'environ 25 % du poids de la composition. 4. Composition de gel iodo-poloxamère selon la revendication 1, caractérisée en ce que le milieu aqueux contient aussi environ 0,2 à 1,0 % en poids d'un agent tampon compatible. 5. Composition de gel iodo-poloxamère selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'agent tampon est le citrate de sodium. 6. Composition de gel iodo-poloxamère selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'iode est présent à raison de 0,25 à 2 % en poids environ. 7. Composition de gel iodo-poloxamère selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'iode est présent entre environ 0,25 et 2 % en poids et que l'iodure hydrosoluble est présent en quantité qui assure environ 0,25 à 2% en poids d'ion iodure (I-).