FR 2331560 A1 19770610 FR 7534804 A 19751114 La présente invention, a la réalisation de laquelle ont participé MM. CLEMENCE François, HUMBERT Daniel et FOURNEX Robert, concerne de nouveaux dérivés pyranniques, un procédé pour leur préparation et leur application comme médicaments. La présente invention a pour objet les produits de formule générale I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant de I à 6 atomes de carbone, R1 et R2 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant de 1 a 4 atomes de carbone et X représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou un atome de brome. Le terme alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone peut désigner, par exemple, un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, terbutyle, pentyle, hexyle. La présente invention a également pour objet les sels alcalins, alcalino-terreux, d'aluminimn, d'ammonium et d'amines des produit de formule I ci-dessus, dans laquelle R représente un atome dlhy- drogène. Les sels d'amines des produits de formule I, dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, sont les sels d'amines usuelles. Parmi les amines usuelles, on peut citer les monoalcoylamines, telles que, par exemple, la méthylamine, l'éthylamine, la propylami ne, les dialcoylamines, telles que, par exemple, la diméthylamine, la diéthylamine, la di-n-propylamine, les trialcoylamines, telles que la triéthylamine. L'invention a plus particulièrement pour objet - Les produits, tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que X, dans la formule I, représente un atome d'hydrogène ou de chlore - Les produits, tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que R1, dans la formule I, représente un radical méthyle, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et X représente un atome d'hydrogène ou de chlore. L'invention a pour objet, en particulier - L'acide 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propa noïque ; - Le 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoate d'éthyle - L'acide 2-méthyl 2-/o-chloro-p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoique - Le 2-/p-4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoate d'éthyle; - L'acide 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoique. Selon l'invention, les produits, objet de l'invention, tels que définis ci-dessus, peuvent être préparés par un procédé, caractérisé en ce que l'on fait réagir le produit de formule II avec un agent de nitration, pour obtenir le produit de formule III:: que l'on soumet à l'action d'un agent réducteur, pour obtenir le produit de formule IV que l'on soumet à un agent de diazotation en milieu acide et à une décomposition selon la réaction de SANDMEYER, pour obtenir le produit de formule V que, si désiré, on soumet à l'action d'un agent d'halogénation, pour obtenir un produit de formule V bis dans laquelle bal représente un atome de eFlore ou un atome de brome, produits de formule V ou V bis, que l'on soumet à l'action d'un produit de formule VI dans laquelle R1 et R2 ont la signification indiquée cidessus, Y représente un atome de chlore ou de brome et R' représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, pour obtenir un produit de formule I, telle que définie cidessus, dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, que l'on soumet, si désiré, à un agent d'hydrolyse, pour obtenir un produit de formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, produit que l'on salifie ou estérifie, si désiré, selon les méthodes usuelles. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, le procédé de préparation ci-dessus décrit est réalisé de la manière suivante - La réaction de nitration du produit de formule II peut être réalisée, par exemple, à l'aide d'acide nitrique au sein d'anhydride acétique ou en présence d'un acide, tel que l'acide acétique, l'acide sulfurique, ou bien à l'aide de nitrate de sodium, en pr- sence d'un acide, tel que l'acide sulfurique - La réduction du produit de formule III est réalisée à l'aide d'un agent réducteur agissant en milieu neutre, alcalin ou acide. L' agent réducteur utilisé peut être notamment - Le zinc, en présence d'hydroxyde de métal alcalin, le sulfate ferreux, en présence d'ammoniaque, l'amalgame de sodium, l'amalgame d'aluminium ou le sulfure d'ammonium comme agent agissant en milieu alcalin - L'hydrogène, en présence d'un catalyseur, tel que l'oxyde de platine, l'oxyde de rhenium, le nickel, le nickel de Raney ou le palladium, ou bien encore un borohydrure de métal alcalin, en pré- sence d'un catalyseur, tel que le palladium ou le cuivre, comme agents agissant en milieu neutre - Le zinc, en milieu chlorhydrique, l'étain ou le chlorure stanneux, en milieu chlorhydrique, l'aluminium, en présence d'acide sulfurique ou bien encore le zinc, en présence de chlorure d'ammo- nium - L'agent de diazotation que l'on fait réagir sur le produit de formule IV, peut être un nitritealcalin, tel que le nitrite de sodium ou le nitrite de potassium, en présence d'un acide, tel que l'acide sulfurique - L'agent d'halogénation avec lequel reagit le produit de formule V, peut être un agent de chloration ou un agent de bromation. L'agent de chloration peut être, par exemple, le chlore gazeux, le chlorure de sulfuryle, l'hypochlorite de sodium, le trichlorure de phosphore, l'oxychlorure de phosphore. La réaction de l'agent de chloration avec le produit de formule V peut être réalisée au sein ou non d'un solvant organique. Lorsque la réaction est réalisée au sein d'un solvant, le solvant utilisé peut être, par exemple1 le tétrachlorure de carbone, le benzene, le toluène. La réaction peut être réalisée à la température ambiante. Lorsque la réaction a lieu au sein d'un solvant, elle peut être réalisée à une température allant de la température ambiante à la température de reflux du solvant. Lorsque l'agent d'halogénation est un agent de bromation, on opère dans les mêmes conditions. - La réaction du produit de formule V ou V bis avec le produit de formule VI est réalisée, de préférence, en présence d'une base forte et au sein d'un solvant organique. La base peut être, par exemple, un alcoolate alcalin, tel que l'éthylate de sodium, l'-éthylate de potassium, un hydrure alcalin1 tel que l'hydrure de sodium. Le solvant organique peut être, par exemple, le méthanol, l'éthanol, le propanol, le tétrahydrofuranne ou l'éther. La réaction est réalisée à une température qui peut être comprise entre - 100C et la température de reflux du solvant utili sé. - Les produits de formule générale I, dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, lorsqu'ils sont préparés par estérification de l'acide correspondant, sont préparés par action sur cet~acide d'un alcool de formule R'OH, dans laquelle R' représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence en milieu acide. L'acide peut être, par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide paratoluènesulfonique. Les produits de formule générale I, dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, peuvent également être préparés par condensation du chlorure d'acide correspondant avec un alcool de formule R'OH, R' ayant la valeur indiquée ci-dessus. - Les sels alcalins, alcalino-terreux, d'aluminium, d'aimro- nium et d'amines des produits de formule I ci-dessus, dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, sont préparés par réaction, sur lesdits produits de formule I, des bases correspondantes. La base peut être une base minérale ou organique, telle que, par exemple, l'hydroxyde de sodium, 1'hydroxyde de potassium, l'hy- droxyde de calcium, l'hydroxyde d'aluminium, l'éthylate de sodium, l'éthylate de potassium, l'ammoniac ou une amine, telle que, par exemple, la méthylamine, la triéthylamine. La réaction est réalisée, de préférence, dans un solvant ou un mélange de solvants, tel que l'eau, l'éther éthylique, l'éthanol ou l'acétone. Egalement selon l'invention, les produits de formule I ci-dessus, dans laquelle R représente un atome d'hydrogène et R1 et R2 représentent un radical méthyle, peuvent être préparés par un procédé, caractérisé en ce qu'on fait réagir un produit de formule V ter: dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou un atome de brome avec l'acétone et le chloroforme, en présence d'une base forte, puis acidifie. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre du procédé qui vient d'être décrit - La base forte en présence de laquelle est réalisée la réaction du produit de formule V ter avec l'acétone et le chloroforme, peut être, par exemple, un hydroxyde de métal alcalin, comme l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium. La réaction peut être réalisée à une température qui peut varier de la température ambiante à la température de reflux du mélange acetone-chloroforme. - L'acidification est réalisée au moyen d'un acide, tel que, par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique ou d'un anhydride d'acide, tel que, par exemple1 l'anhydride sulfureux. Les produits de formule I, tels que définis ci-dessus et les sels alcalins, alcalino-terreux, d'aluminium, d'ammonium et d'mi- nes, desdits produits de formule I, dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques ; ils présentent notamment une action hypolipémiante ; ils réduisent la teneur en lipides totaux du plasma. Cette propriété justifie leur utilisation en thérapeutique et l'invention a salement pour objet, à titre de médicaments, les produits de formule I, tels que définis ci-dessus, ainsi que les sels alcalins, alcalino-terreux, d'aluminium, d'ammonium et dlami- nes pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule I, dans laquelle R représente un atome d'hydrogène. L'invention a plus particulièrement pour objet - Les médicaments, tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que, dans la formule I, X représente un atome d'hydrogène ou de chlore ; Les médicaments, tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que, dans la formule I, R1 représente un radical méthyle, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et X représente un atome d'hydrogène ou de chlore. L'invention a pour objet, en particulier, à titre de médicament - L'acide 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoïque ; - Le 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/-propanoate d'éthyle - L'acide 2-méthyl 2-/o-chloro-p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoique - Le 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy) propanoate d'éthyle; - L'acide 2-/p- Ces produits constituent des médicaments très utiles en thérapeutique humaine, notamment dans le traitement de l'hyperlipémie aiguë ou chronique, des insuffisances coronariennes, des insuffisances cardiaques d'origine athéromateuse, des états angineux chroniques. La posologie usuelle, variable selon le produit utilisé, le sujet traite et l'affection en cause, peut être1 par exemple, de 0,1 à 2,5 g par jour, chez l'adulte par voie orale. La pressente demande a encore pour objet les compositions pharmaceutiques qui renferment, à titre de principe actif, l'un au moins des médicamènts précités. Ces compositions sont réalisées de acon à pouvoir être administrées par la vole digestive ou parentérale. Elles peuvent être solides ou liquides et se présentoir sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. L'invention a enfin pour objet, à titre de produits industriels nouveaux, utiles notamment pour la préparation des produits, tels que définis par la formule I ci-dessus, les produits de formule VII . dans laquelle A représente un radical nitro ou un radical amino, ainsi que les produits de formule V ter dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome. Les produits de formule VI, ainsi que leur procédé de préparation, sont pour la plupart décrits. Ceux qui ne sont pas connus peuvent être préparés par l'un au moins des procédés décrits dans - Bull. Soc. Chim. 1931, 49, p. 1428 - Bull. Soc. Chim. 1947, p. 58 - C. A. Vol. 53, 1959, 16 020 e - C. A. Vol. 55, 1961, 4 254 f - C. A. Vol. 55, 1961, 24 548 c. Les exemples donnés ci-après illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 : Acide 2-méthyl-2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanolgue Dans une solution de 200 cm3 d'acétone et 15 cm3 de chloroforme, on introduit 13,5 g de 4-(p-hydroxyphényl) tétrahydropyranne et 15,2 g de soude. On porte le mélange au reflux pendant six heures. On laisse revenir à température ambiante, filtre, dissout le précipité dans 50 cm3 d'eau, lave à l'éther, acidifie par de l'anhydride sulfureux. On extrait à l'éther, lave à l'eau, sèche et concentre. On recristallise le produit dans le cyclohexane et obtient 9,6 g d'acide 2-méthyl-2-/p- (4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanolque. F = 1120C. Analyse : C15H2004 Calculé : C % 68,16 H % 7,63 Trouvé : 68,5 7,8 Le 4-(p-hydroxyphényl) tétrahydropyranne peut être préparé de la façon suivante Stade A : 4-(p-nitroEhenzl) tétrahZdropyranne A une solution de 120 cm3 d'acide nitrique concentré et 50 cm3 d'acide acétique, on ajoute en une heure et à une température de - 100C, - 12 C, une solution de 32,4 g de 4-(p-phényl) té trahydropyranne (Ber. 56, 2013 (1923)) dans 60 cm3 d'acide acétique. On agite pendant 30 minutes à - 10 C et ajoute 100 g de glace et 100 g d'eau. On filtre le produit cristallisé, le lave à l'eau, sèche et obtient 35 g de 4-(p-nitrophényl) tétrahydropyranne. F = 1240C. Stade B : 4-(p-aminoShenyl) tetrahydroEyranne A une suspension de 43,4 g de 4-(p-nitrophenyl) tétrahydropyranne dans 435 cm3 d'acide chlorhydrique concentre, on ajoute en 30 minutes et à température ambiante 140 g de chlorure stanneux. On chauffe à 600C pendant deux heures. On refroidit à 40C, filtre les cristaux et lave à l'eau. On dissout le précipité dans 300 g d'eau glacée et 300 cm3 de soude 2N. On agite à température ambiante pendant 4 heures, filtre le produit cristallisé, le dissout dans le chlorure de méthylène, extrait la phase alcaline au chlorure de méthylène, réunit les phases organiques, lave à l'eau, sèche et concentre. On recristallise le produit dans l'alcool isopropylique et obtient 27 g de 4-(p-aminophényl) tétrahydropyranne. F = 1220C. Stade C : 4-(p-hZdroxyEhénZl) tétrahZdropyranne On mélange 13 g de 4-(p-aminophényl) tétrahydropyranne et 100 cm3 d'acide sulfurique concentré. On refroidit à 5 C, ajoute 5,2 g de nitrite de sodium en solution dans 10 cr d'eau, git à 50C pendant 30 minutes, verse le mélange dans une solution chauffée à 75-800C de 100 cm3 d'eau et 10 cm3 d'acide sulfurique concentré, laisse 15 minutes à 75-800C, puis refroidit à 40C On filtre le produit cristallisé, lave à l'eau et sèche. On obtient 12,7 g de 4-(p-hydroxyphényl) tétrahydropyranne.F = 1640C Exemple 2 : 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoate d'éthyle A un mélange de 7 g d'acide 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyran- nyl) phénoxy/ propanolque (obtenu à l'exemple 1) dans 70 cm3 de benzène et 3,5 cm3 de triéthylamine, on ajoute à 150C, 2,2 cm3 de chlorure de thionyle. On agite pendant deux heures à température ambiante. On filtre, introduit lentement le filtrat dans 250 cm3 d'éthanol chlorhydrique 5,4N, agite à température ambiante pendant douze heures, concentrer ajoute 100 cm3 d'éther et lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium. On lave à l'eau, sèche et concentre.On distille l'huile obtenue sous pression réduite et obtient 6,5 g de 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoate d'éthyle. Eb.o,l mm/Hg = 138 - 14O0C. Analyse C17H2404 Calculé : C % 69,83 H % 8,27 Trouvé : 69,7 8,1 Exemple 3 : Acide 2-méthyl 2-/o-chloro-p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoïque Dans 36 cm3 d'acétone, on introduit 5,4 g de 4-(4-hydroxy 3-chlorophényl) tétrahydropyranne, 5,2 g de soude et progressivement 2,6 cm3 de chloroforme. On porte le mélange au reflux pendant 18 heures. On refroidit et concentre. On dissout le résidu dans 100 cm3 d'eau, lave à l'éther et acidifie par de l'acide chlorhydrique 2N. On extrait à l'éther, lave la phase organique à l'eau. On extrait avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau. On lave la phase aqueuse à l'éther et acidifie par de l'acide chlorhydrique 2N. On extrait à l'éther, lave à l'eau, sèche et concentre à sec. On obtient 3,9 g d'acide 2-méthyl 2-/o-chloro-p-(4-tétrahydro- pyrannyl) phénoxy/ propanolque. F = 1410C. Analyse : C15HlgCl04 Calculé : C % 60,30 H % 6,41 C1 96 11,87 Trouve : 60,4 6,4 11,9 Le 4-(4-hydroxy 3-chlorophényl) tétrahydropyranne peut être préparé de la façon suivante Dans un melange de 14,1 g de 4-(p-hydroxyphényl) tetrahydro- pyranne et 40 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit sous agitation 10 cm3 de chlorure de sulfuryle. On chauffe à 45 - 50 C pendant 16 heures, concentre sous pression réduite et chromatographie le résidu sur silice en éluant au chlorure de méthylène. On dissout les cristaux obtenus dans 200 cm3 de soude N, lave à l'éther et acidifie par de l'acide chlorhydrique 2N. On extrait à l'éther, lave la phase organique à l'eau, puis par une solution de bisulfite de sodium.On lave à l'eau, sèche et concentre à sec. On obtient G,4 g de 4-(4-hydroxy 3-chlorophényl)- tétrahydropyranne. F = 123 - 12500. Exemple 4 : 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoate d'ethyle On traite 100 cm3 d'éthanol par 1,15 g de sodium et ajoute une suspension contenant 8,9 g de 4-(p-hydroxyphényl) tétrahydropyranne dans 50 cm3 d'éthanol. On agite à température ambiante pen dant deux hures, refroidit à O C et ajoute 7,82 cm3 de 2-bromo propanoate d'éthyle. On laisse revenir à température ambiante et porte au reflux pendant cinq heures. On concentre et dissout le résidu dans un mélange de 100 cm3 d'éther, 45 cm3 d'eau et 5 cm3 d'acide chlorhydrique 2N. On décante la phase aqueuse et lave la phase organique à la soude 2N. On sèche, concentre et distille le produit obtenu sous pression reduite.On obtient 7,9 g de 2-/p- (4- tetrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoate d'ethyle. Eb.0,05 mm/Hg- = 138 - 140 C. Analyse : C16H22O4 Calculé : C % 69,04 H % 7,97 Trouvé : 69,3 8,1 Exemple 5 : Acide 2-/p-(4-tétrahydropyrannyî) phénoxy/ propanoique Dans une solution de 100 cm3 d'ethanol et 17 cm3 de soude 2N, on introduit 7,6 g de 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanoate d'éthyle (obtenu à l'exemple 4). On agite à température am riante pendant deux heures, puis on porte au reflux 30 minutes. On concentre à sec et dissout le résidu dans 20 cm3 de soude N. On lave à l'éther etacidifie par de l'acide chlorhydrique 4N. Cn obtient des cristaux que l'on filtre, lave à l'eau et sèche. On recristallise le produit dans un mélange cyclchexane-acétate d'éthyle '50 - 50) et obtient 6,1 g d'acide 2-/p-(4-têtrahydropyrannyi) ph- noxyj propanolque. F = i560C. Analyse : C H O 14 18 4 Calculé : C % 67,18 H % 7,25 Trouvé : 67,4 7,4 Exemple 6 On a réalisé des comprimés répondant à la formule - Acide 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanolque 25 mg ; - Excipient q. s. pour un comprimé terminé à 500 mg. (Détail de l'excipient : lactose, amidon, talc, stéarate de magnésium). Exemple 7 On a réalisé des gélules répondant à la formule - Acide 2-méthyl 2-/p-(4-tétrahydropyrannyl) phénoxy/ propanolque 25 mg ; - Excipient q. s. pour une gélule terminée a 500 mg. (Détail de l'excipient : talc, stearate de magnésium, aérosil). Etude pharmacologique 1) Détermination de la toxicité aiguë : La toxicité aiguë a été déterminée sur un lot de 10 souris pesant de 18 à 22 g. Le produit a été administré en suspension dans la carboxyméthylcellulose par voie intrapéritonéale. Les animaux ont été gardés en observation pendant une semaine. On a déterminé la dose létale 50 (DL 50) et obtenu les résultats suivants (Produit de l'exemple:DL 50/mg/Kg) 1 : > 1 000 2 : > 1 000 2) Détermination de l'action hypoliémiante L'étude a été pratiquée sur des lots de 8 rats mâles de souche Sprague Dawley S. P. F., pesant 200 g environ. Les animaux reçoivent un régime qui contient 50 % de saccharose et qui est enrichi en cholestérol (1 %). Ils sont traités pendant 10 jours avec le produit à tester qui est administré en suspension dans l'eau additionnée de carboxyméthylcellulose, par sonde oesophagienne. Les animaux sont maintenus à jeun 16 heures après la dernière administration de produit, puis sacrifiés par section ca rotidienne, et, sur les prélèvements de sang obtenus, on réalise des dosages de triglycérides, de cholestérol et de lipides totaux selon les méthodes suivantes - Dosage des triglycérides (Détermination semi-automatique) technique de G. KESSLER et H. LEDERER, Automation in Analytical Chemistry, New-York, 341 (1965), modifiée par J. R. CLAUDE et F. CORRE, Ann. Biol. Clin. 26, 3-4, 451 (1968) - Dosage du cholestérol Technique de J. LEVINE, Symposium Technicon 1967, Vol. I, 25, adaptée au système auto-analyseur I - Dosage néphélémétrique des lipides totaux Détermination semi-automatique par H. C. GIRARD, J. CANAL, J. DELATTRE et J. PEYNET, Symposium Technicon 1970, Paris. On a déterminé les variations (exprimées en pourcentages) des taux de triglycérides, de cholestérol et de lipides totaux après administration de différentes doses de produit à tester, chez les animaux traités par rapport aux animaux témoins. On a obtenu les résultats suivants (Produit de : Variation % du taux de ( :Doses mg/Kg:----------------------------------------) l'exemple : :Triglycérides:Cholestérol:Lipides totaux) ( 1 : 20 : - 30 : - 23 : - 26 50 - 49 : - 26 : - 24 100 : - 60 : - 52 : - 56 : : . ) R E V E N D I C A T I O N S 1. A titre de produits industriels nouveaux, les produits de formule VIII dans laquelle Y représente un radical nitro, un radical amine ou un radical hydroxy, et Z représente un atome d'hydrogène, ou bien Y représente un radical hydroxy et Z représente un atome de chlore ou de brome 2. A titre de produits industriels nouveaux, les produits de formule VII dans laquelle A représente un radical nitro ou un radical amino, ainsi que les produits de formule V ter dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome. 3. Procédé de préparation des produits, tels que définis à la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on fait réagir le produit de formule Il avec un agent de nitration, pour obtenir le produit de formule III: que l'on soumet à l'action d'un agent réducteur, pour obtenir le produit de formule IV que l'on soumet à un agent de diazotation en milieu acide et à une décomposition selon la réaction de SANDMEYER, pour obtenir le produit de formule V que, si désiré, on soumet à l'action d'un agent d'halogénation, pour obtenir un produit de formule V bis dans laquelle hal représente un atome de chlore ou un atome de brome.