FR 2319359 A1 19770225 FR 7523975 A 19750731 La présente invention a pour objet un médicament vasorégulateur de la circulation cérébrale, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, une association de vincanol et d'acide acétylsalicylique (ou aspirine). Le vincanol répond à la formule développée suivante Le vincanol possède, ainsi que ses sels pharmacologiquement acceptables, des propriétés pharmacologiques intéressantes, notamment vis-à-vis des troubles vasculaires circulatoires. I1 agit en particulier, sur l'oxygénation et la vasorégulation du cerveau. Ses propriétés et son procédé de préparation ont été décrits dans le brevet français nO I 586 697. Le médicament de l'invention peut comprendre au lieu du vincanol-base, ses sels non toxiques d'addition avec les acides ninéraux ou organiques ou/et ses dérivés d'ammonium quaternaire. L'acide acétyl-salicylique (ou aspirine) et ses sels non toxiques sont connas depuis longtemps pour leurs propriétés antalgiques, anti-inflammatoires et anti-thermiques. Depuis quelques années, on a trouvé que l'acide acétyl-salicylique Joue un rble important dans les mécanismes de l'hémostase et dans la pathogénèse des thromboses. Dans ces mécanismes, les plaquettes du sang occupent une place prépondérante et leur étude a montré que l'agrégation plaquettaire est la résultante d'une channe de réactions. De nombreuses substances sont capables d'intervenir pour interrompre cette suite de mécanismes. Ces substances, qui inhibent I'agré- gation plaquettaire, sont ainsi douées d'une activité antithrombotique précieuse pour les patients atteints de maladies thrombo-emboliques. Utilisé seul, dans toutes les manifestations dtinsuffi- sance circulatoire cérébrale, le vincanol augmente considérablement le débit cérébral sanguin et permet une meilleure utilisation de l'oxygène sanguin dans ces territoires. L'acide acétyl-salicylique, en inhibant l'agrégation plaquettaire et donc la formation d'agrégats de plaquettes qui sont à l'origine des embolies, agit favorablement dans la restauration des tissus cérébraux ischémiés. L'acide acétyl-salicylique peut entre présent sous la forme de l'un des sels non toxiques. L'expérimentation a montré qu'en présence d'acide acétylsalicylique, l'action du vincanol sur le débit cérébral sanguin était exaltée,-- et que l'association composée du vincanol ou de l'un de ses dérivés et d'acide acétyl-salicylique exerçait une action hémodynamique nettement supérieure qualitativement et quantitativement. Cette action a été mise en évidence dans l'étude pharmacologique qui est rapportée ci-après en meme temps que l'étude toxicologique. I - ETUDE TOXICOLOGIQUE Cette étude a porté sur a) la toxicité aigus du vincanol, de l'acide acétyl-salicylique et de l'association de l'invention, b) la toxicité chronique, c) la toxicité retardée, d) la tolérance locale et générale, et a permis de constater que le médicament de l'invention est parfaitement toléré dans les conditions de l'expérimentation, aussi bien par voie orale que parentérale ou rectale, sans provoquer une quelconque réaction locale ou générale. La toxicité du médicament de l'invention est la mme que celle de ses constituants, et il n'a été constaté, sur ce plan, aucun phénomène de potentialisation. II - ZTUI1E PHARMACOLOGIQUE Cette étude a porté sur l'action inhibitrice de l'agrégation plaquettaire et sur l'action vaso-dilatatrice. A. Action inhibitrice de l'agrégation plaquettaire Le sérum de rat, riche en plaquettes, normalement trouble, est clarifié par l'addition de diphosphate d'adénosine qui provoque l'agrégation des plaquettes. Si le meme essai est réalisé avec du sérum prélevé sur un animal qui a reçu le médicament de l'invention comprenant 25 mg par kg de vincanol et 175 mg par kg d'acide acétyl-salicylique, l'agrégation des plaquettes ne se produit pas et le sérum reste trouble. La mesure de la densité optique effectuée au spectrophotomètre permet ainsi d'évaluer le pouvoir inhibiteur de l'agrégation plaquettaire pour le médicament testé. On constate ainsi que l'administration du médicament de l'invention protège les animaux d'expérience de l'agrégation plaquettaire expérimentale dans des proportions importantes et touJours intéressantes. B. Action vasodilatatrice L'expérimentation a été effectuée chez le chien. L'ad iinistration per os de l'association de l'invention, comprenant 25 mg par kg de vincanol et 175 mg par kg d'acide acétylsalicylique, puis de 25 mg de vincanol seul,a permis de nettre en évidence la nette potentialisation produite par le médicament de l'invention ; l'étude rhéographique a montré que le débit sanguin dans l'artère vertébrale, qui est la principale voie dtirri- gation du cerveau, est augmenté en moyenne de 32 pour cent chez les animaux qui ont reçu le vincanol seul et de 53 pour cent chez les chiens à qui on a administré le vincanol et l'acide acétylsalicylique, c'est-à-dire l'association objet de la présente invention.Cette augmentation du débit de l'artère vertébrale s'accompagne d'un accroissement de la pression sanguine dans la veine maxillaire interne, de 37 pour cent dans le premier cas (vincanol seul) et de 63 pour cent dans le second cas (vincanol + acide acétyl-salicylique). On ne note pas d'augmentation de ce débit lorsqu'on administre 175 mg par kg d'aspirine seul, sans associer le vincanol. L'étude pharmacologique qui vient d'être rapportée montre bien l'intérêt de l'association de vincanol et d'acide acétyl-salicylique suivant l'invention. En effet, l'acion vasodilatatrice du vincanol sur la circulation cérébrale est accrue dans des proportions notables en présence de l'acide acétylsalicylique qui, par son action inhibitrice de l'agrégation plaquettaire, permet une meilleure circulation sanguine, en particulier au niveau de la circulation cérébrale. En raison de cette action remarquable sur l'agrégation plaquettaire et sur le débit sanguin cérébral, l'association de l'invention peut entre avantageusement utilisée en médecine humai ne et vétérinaire. Les principes actifs sont généralement associés à un véhicule thérapeutiquement administrable. C'est ainsi que ce médicament peut être avantageusement formulé en comprimés, comprimés dragéifiés, gélules, gouttes, pour l'administration par la voie orale. Il peut aussi entre prescrit pour l'administration-par la voie rectale, sous forme de suppositoire et pour l'administration par la voie parentérale. En général, le rapport en poids de vincanol à l'aspirine va de 0,01 à 0,1 et mieux de 0,025 à 0,075. C'est ainsi que chaque dose unitaire pourra avantageusement contenir de 0,005 à 0,060 g de vincanol et de 0,05 à 0,6 g d'acide acétyl-salicylique, les doses admînistrables par 24 heures pouvant varier de 0,005 à 0,160 g pour le vincanol et de 0,050 à 1,8 g pour l'acide acétylsalicylique. On donnera,ci-après, quelques exemples non limitatifs de formulations pharmaceutiques du médicament de l'invention. 1 - COMPRIMES Vincanol ............................. 0,020 g Acide acétyl-salicylique ............. 0,300 g Amidon de blé .............. .......... 0,008 g Lactose .............................. 0,012 g Stéarate de magnésium ................. 0,004 g Bleu tartrazine pour 1 comprimé ....., traces 2 - COMPRIMES DRAGEIFISS Vincanol 0,015 g Acide acétyl-salicylique ............ 0,200 g Noyau Stéarate de magnésium ,. 0,012 g Amidon de blé ....................... . 0,008 g Talc ................................ 0,015 g Gomme laque ......................... 0,002 g Gélatine ............................ 0,010 g Gomme arabique ...................... 0,005 g Enrobage Sucre cristallisé ................... 0,015 g Talc ................................ 0,005 g Oxyde de titane ................... - 0,0025 g Cire de carnauba .................... traces Cire d'abeilles ..................... traces Sucre ........... q.s.p. 1 comprimé dragéifié 3 - GELULES Vincanol ............................. 0,030 g Acide acétyl-salicylique ............ 0,200 g Talc ................................ 0,015 g Stéarate de magnésium ............... 0,005 g 4 - SUPPOSITOIRES Vincanol ............................ 0,020 g Acide acétyl-salicylique ............ 0,200 g Glycérides semi-synthétiques q.s.p. 1 suppositoire Par ses propriétés vasodilatatrices cérébrales et inhibitrices de l'agrégation plaquettaire, le médicament de l'invention augmente le débit sanguin et diminue le risque d'accidents chez les patients atteints de maladies thrombo-emboliques. De ce fait, il est indiqué, à titre préventif ou curatif, toutes les fois qu'on voudra améliorer l'oxygénation cérébrale, dans les affections vasculaires cérébrales, la sclérose cérébrale, l'insuffisance circulatoire cérébrale, la cérébrosclérose du vieillard, les rétinopathies hypertensives et les maculopathies oedémateuses. R E V E N D I C A T I O N S I. Médicament, notamment vasorégulateur de la circulation cérébrale, à base de vincanol, caractérisé en ce qu'il comprend de l'acide acétylsalicylique. 2. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le rapport en poids du vincanol à l'acide acétylsalicylique va de 0,01 à 0,1 et mieux de 0,025 à 0,075. 3. Médicament suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qutil est présenté en doses unitaires, chaque dose comprenant de 0,005 à 0,060 gramme de vincanol et de 0,05 à 0,6 gramme d'acide acétyl-salicylique.