FR 2303290 A1 19761001 FR 7602179 A 19760127 La présente invention concerne des supports ou détecteurs à réactifs pour 11 analyse d'échantillons liquides,leur prépa, ration et leur application à ce type d'analyse.Elle concerne en pas- ticulier des supports synthétiques à réactifs auxquels est incorporé un réactif d'essai destiné à l'analyse qualitative ou quantitative de substances chimiques et biochimiques dans les liquides, notamment des liquides corporels. Les supports à réactifs sont très utilisés pour la recherche des composants de liquides biologiques tels que le sang et l'urine, pour faciliter le diagnostic médical et la thérapeutique. Actuellement, la plupart des supports à réactifs que l'on utilise à des fins analytiques au laboratoire ou au cabinet médical se présentent sous la forme d'une bande en matière plastique de forme allongée portant un ou plusieurs supports à réactifs. Selon la technologie actuelle, ces supports à réactifs sont habituellement formés de tampons de papier absorbant, imprégnés d'un ou plusieurs agents chimiques appropriés qui changent de couleur ou donnent une réaction colorimétrique par contact avec un échantillon aqueux liquide contenant le constituant que l'on recherche. Dans l'analyse de l'urine, les supports à réactifs intéressants à utiliser sont ceux du type "plongée-et-lecture" qui donnent une réaction colorée qualitative ou semi-quantitative en une période approximative d'une minute d'immersion dans lté- chantillon d'urine. Les constituants de l'urine que l'on titre ordinairement de cette façon comprennent le glucose, la protéine, les cétones, le sang d'hémorragie masquée, la bilirubine, lturo- bilinogène et l'ion nitrite. Le dosage semi-quantitatif rapide, pratique et fiable des substances en question contenues dans l'urine est un moyen extremement utile d'évaluer l'état général d'un patient du point de vue de nombreuses conditions physiques importantes. Dans l'analyse d'échantillons de sang entier, le problème de l'interference-avec la réaction chromatique due à la présence de corps colorés dans le sang, notsmment d'érythro- cytes, a été résolu en enveloppant la matière portant le réactif d'une barrière qui est imperméable aux hématies, mais qui laisse les composants recherchés du sang accéder à ladite matière. Ces barrières à érythrocytes se présentent ordinairement sous la forme de revetements membraneux ou de pellicules recouvrant la surface exposée du tampon absorbant imprégné de réactif 0 Il est également connu que l'on peut réaliser des supports à réactifs pour le sang entier, dans lesquels le support proprement dit est conçu de manière qu'il ait une porosité limitée le rendant capable d'exclure les hématies. Ordinairement, une goutte de l'échan- tillon de sang est déposée à la surface du tampon imprégné de réactif et au bout d'environ une minute ou davantage, la surface est lavée, essuyée ou autrement manipulée, de manière à enlever les corps colorés qui interfèrent. La réaction colorée est ensuite lue après une période de développement de la couleur, d'une minute ou plus.Des taux anormaux de glucose, d'urée et d'acide urique, ainsi que d'autres composants du sang, sont couramment dépistés en utilisant de tels supports à réactifs. Bes supports à réactifs du type "plongée-et-lecture" sont intéressants à utiliser pour analyser des liquides autres que les liquides biologiques. Les papiers classiques de lecture du pH, entre autres, sont très utilisés dans divers domaines de la technologie. Il est bien connu quril importe de déterminer la présence ou la quantité de constituants particuliers d'une large gamme de liquides industriels tels que des liqueurs en cours de fermentation, des huiles lubrifiantes, des bains électrolytiques, etc. Bien que la description qui suit mette principalement l'accent sur l'analyse de liquides biologiques, il y a lieu de remarquer que les avantages importants du support à réactifs de la présente invention sont également applicables à 11 analyse de liquides industriels et autres. Des exemples de supports à réactifs du type "plongé e- et-lecture!' destinés à 8tre utilisés dans l'analyse de l'urine ont été décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique No 3 048 475, No 3 095 277, NO 3 122 420, 122 3122420, N 3164534, Ng 3447905, Ng 3 585 001, No 3 814 586 et No 3 814 688. Dans la préparation de tous ces supports à réactifs, un tampon absorbant, habituellement en un papier tel que le papier-filtre, est imprégné d'une solution ou suspension contenant le ou les réactifs d'essai, l'imprégnation étant suivie d'un séchage correct.Par mise en contact d2un échantillon liquide contenant la substance à déceler, le tampon de papier portant le réactif est réhydraté, ce qui permet à la réaction colorée de s'effectuer. La préparation et l'utilisation de ces papiers à réactifs présentent certains inconvénients inhérents au mode de production et au produit lui-meme. Une cause principale de ces inconvénients réside dans les variations de structure et de composition que l2on rencontre dans les produits de papeterie du commerce. En outre, certains systèmes de réactifs ne peuvent pas être utilisés de façon satisfaisante dans le tampon de papier, par suite de la présence, dans ce papier, de substances qui interfèrent ou à cause de l'instabilité du papier lorsqu'il est exposé à des milieux très acides, très alcalins ou ayant d'autres réactions caustiques.Le contrôle de qualité, qui est très déterminant lorsque le produit final est destiné à autre utilisé comme moyen de diagnostic médical, est rendu difficile par la variabilité du papier de qualité commerciale utilisé dans les supports à réactifs de l'art antérieur. Des exemples de supports à réactifs qui conviennent particulièrement pour la détection des constituants du sang entier par suite de la présence d'un revêtement ou d'une membrane semiperméable à la surface du tampon sec de papier imprégné de réactif, sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique EQ 3 092 465, Ng 3 145 086, No 3 298789, N0 3 395 082, NO 3 427 225, No 3 493 346 et No 3 592 741. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 3 607 093 décrit un détecteur de composants du sang entier qui comprend une membrane perméable aux liquides, mais imperméable aux érythrocytes, à laquelle un réactif d'essai est incorporé. La membrane, par exemple une membrane de diffusion en acétate de cellulose, est pourvue du réactif d'essai par imprégnation avec une solution dudit réactif, suivie d'un séchage. Le détecteur résultant est relativement non poreux et non absorbant, attendu qu'il est spécialement conçu pour empêcher la diffusion des constituants de l'échantillon d'essai, notamment des érythrocytes, dans la membrane renfermant le réactif.Dans l'application décrite du détec teur, une goutte de sang est déposée sur la membrane et laissée en place pendant au moins deux minutes avant que la membrane soit essuyée pour enlever l'échantillon. On doit encore attendre pendant 30 secondes avant de pouvoir observer une réaction colorée. Ainsi, cet essai dure au moins 2,5 minutes entre le moment où l'échantillon entre en contact avec le détecteur et le moment où une réponse appréciable apparatt. La nécessité d'un temps d'essai aussi long constitue un grave inconvénient dans l'analyse d'urine. En outre, une durée de contact de l'échantillon de deux minutes, que nécessite ce détecteur connu,le rend inutilisable dans des techniques de"plongée-et-lecture" dans lesquelles le détecteur et ltéchantillon ne sont que momentanément en contact. il est évident que le type de support de réactif dont il est question dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 3 607 093 précité ne convient généralement pas pour analyse d'urine, attendu quril n'est pas de nature absorbante et qutil requiert de ce fait des durées relativement longues de contact de l'échantillon et de réaction avant la lecture. Un autre type de support à réactifs est décrit dans le brevet des Etats-flnis d'Amérique No 3 630 957, qui concerne une pellicule homogène résistant à l'eau, dans laquelle un réactif coloré est uniformément dispersé. La pellicule est formée par séchage diun mélange d'une suspension aqueuse d'une solution organique non aqueuse d'un polymère filmogène organique et du réactif d'essai. La pellicule dense ainsi formée, à laquelle le réactif est incorporé, est relativement non poreuse et non absorbante, du fait quielle est formée à partir d'une solution ou suspension de polymère à une seule phase. Des pellicules qui sont formées de cette manière ont une porosité inférieure à 0,1 micron.Une aussi faible porosité convient très bien pour déceler les composants du sang entier, attendu qutelle s'oppose efficacement à l'entrée des érythrocytes dans la matière de base supportant le réactif. Toutefois, un tel dispositif ne peut pas autre utilisé commodément dans l'analyse d'urine, parce que la durée dressai qui est requise excède deux minutes et que la durée nécessaire de contact dépasse grandement celle que lton peut obtenir par l'immersion momentanée dans l'échantillon d'essai dtaprès une technique de "plongée-et-lecture". Le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 3 784 358 décrit un détecteur de recherche des aldéhydes dans des liquides aqueux. Ce détecteur consiste en un support polymère poreux sur lequel est adsorbé un réactif d'essai de nature chromogène0 lie support polymère poreux décrit est illustré par des matières poreuses telles que polyéthylène, polypropylène, "Nylon et polystyrène et il est préparé par des procédés qui requièrent des techniques spéciales et un appareillage particulier.Le réactif dressai incorporé au support polymère est relativement peu protégé d'une dégradation par les facteurs atmosphériques, attendu que les pores du support sont assez grands (de l'ordre de 30 à 60 microns) et que le réactif est simplement adsorbé sur les surfaces exposées de ce support. La constitution de divers autres détecteurs connus implique l'association de supports absorbants,de pellicules et de membranes polymères, d'agents conférant le caractère hydrophobe, etc., comme illustré, par exemple, dans les brevets des Etats Unis d'Amérique No 3 232 710, No 3 418 083, No 3 443 903, Nn 3 798 004 et NQ 3 811 840. Toutefois, aucun de ces détecteurs ntimplique l'incorporation d'un réactif d'essai dans un élément constitutif autre qu'un support en papier absorbant. Sur la base de ces considérations, la présente invention a pour but de trouver un détecteur à réactifs d'un type nouveau qui offre, dans sa fabrication et dans ses applications, des avantages que n'ont pas les détecteurs de l'art antérieur. L'invention a aussi pour but d'offrir un nouveau support synthétique de base pour réactif, auquel une substance chimique d'essai est incorporée et qui est particulièrement intéressant à utiliser dans ltanalyse du type "plongée-et-lecture", de liquideiologiques, notamment l'urine, ce support de base étant caractérisé par son aptitude à donner un résultat d'essai moins d'environ une minute après le contact avec un échantillon liquide d'essai. L'inventidn concerne aussi la préparation d'un nouveau support de base pour réaction, qui atteint les buts indiqués ci-dessus ; ce procédé est relativement peu cofteux et est beaucoup moins exigeant,du point de vue du contrôle de la qualité de fabrication, aue les procédés classiques. - orésente Le support ou détecteur à réactifs de la/invenvion a sensiblement toutes les caractéristiques avantageuses que possèdent les supports classiques en papier absorbant auquel un réactif est incorporé, tandis qu'il n'a pas les principaux inconvénients inhérents à ces supports classiques en papier. lies avantages du support de base pour réactif, conforme à la présente invention, comprennent le pouvoir absorbant relativement élevé, c'est-à-dire le pouvoir d'imbibition, relativement au liquide d'essai, et le développement convenable de la structure membraneuse interne, dont le volume des vides interstitiels est relativement grand. D'autres avantages comprennent le haut degré de reproductibilité, en ce qui concerne la structure et la composition, entre des lots de fabrication, la stabilité en présence de certains systèmes classiques de réactifs liquides, et l'uniformité requise pour l'analyse précise et fiable de la réponse du réactif à l'aide d'un appareil. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront de la description détaillée qui va suivre. L'invention parvient aux buts quelle se propose d'atteindre, et en obtient les avantages, par un polymère synthétique de base à phase inversée utilisé comme support de réactif, auquel est incorporé un réactif ou un système de réactifs sensible à une substance ou à un état devant autre détecté dans un échantillon liquide d'essai. Les supports membraneux à réactifs à phase inversée ont la nature absorbante et mouillable générale des supports classiques de papier et peuvent autre préparés par voie de synthèse, dans des conditions bien définies. Ces nouveaux support s de base pour réactifs se sont montrés capables de donner un résultat d'essai précis moins dtune minute après l'immersion dans un échantillon liquide d'essai ou le contact avec cet échantillon. Ainsi, selon l'un de ses aspects, l'invention offre un nouveau support à réactifs du type "plongée-et-lecture" très avantageux et particulièrement intéressant à utiliser dans l'analy- se de liquides corporels tels que l'urine. Le détecteur d ga pré sente invention peut aussi être utilisé pour analyser des liquides qui requièrent une filtration préalable, par exemple le sang entier. La nouvelle matière de support pour réactif de la présente invention est du type que l'on obtient par précipitation par inversion de phase dtun polymère dissous. L'expression "matière de base à phase inversée" ou toute expression équivalente désigne une matière qui a été obtenue par un procédé de précipitation par inversion de phase ou qui se caractérise par les mimes particularités essentielles qu'une matière ainsi formée. Ces caractéristiques essentielles, dont les principales seront décrites en détail dans ce qui suit, peuvent autre considérées au sens large comme étant celles qui contribuent directement à ltin- térêt des matières formées par des procédés de précipitation par inversion de phase en tant que détecteurs à réactifs du type décrit dans le présent mémoire. La matière de base utilisée comme support à réactif selon la présente invention est de préférence préparée ou produite par des techniques de formation de membranes par inversion de phase. lies membranes à phase inversée peuvent être formées par précipitation dans des conditions bien définies d'au moins un polymère dans une solution de ce polymère dans un solvant. lie réactif ou le mélange d'essai est en général incorporé au support à phase inversée, par l'un des procédés suivants (a) On prépare la matière * hase inversée, puis on y incorpore le réactif ou le mélange d'essai et l'un quelconque des additifs éventuels tels que ceux qui sont indiqués dans ce qui suit, par exemple par des opérations d'imprégnation et de séchage, des opérations de couplage phy sique ou chimique ou d'adsorption, etc., ou par une combinaison et/ou une succession de ces opérations. Cette classe de procédés de pré paration comprend les techniques classiques utilisées pour incorporer auisupports connus de papier, de pellicules ou de voile en polymère, etc., les réactifs dressai en utilisant une opé ration de post-imprégnation ou un autre trai tement du support finit (b) lie support de base à phase inversée est formé à partir d'une solution dans un solvant conte nant le réactif ou le mélange -d'essai, et tous additifs éventuels, comme indiqué ci-après. Ce procédé, appelé dans le présent mémoire'pro- cédé de précipitation par inversion de phase in situ ,permet obtenir un détecteur à réactif. particulièrement avantageux, qui sera décrit en détail dans ce qui suit0 (c) lie cas échéant,on peut utiliser divérses com binaisons des deux procédés définis ci-dessus pour former le détecteur d t essai. Par exemple, on peut tout d'abord incorporer au support de base à phase inversée un ou plusieurs réactifs d'essai ou composants du mélange dressai, et un ou plusieurs additifs éventuels, en incluant ces substances dans le solvant dans lequel le polymère à phase inversée est précipité Ensuite, il est possible dtincorporer au polymère à phase inversée la partie restante des réactifs d'essai ou des composants du mélange dressai ou des additifs éventuels par une ou plusieurs des opérations qui ont été indiquées ci-dessus dans le procédé (a). Pour former une matière de support à phase inversée, le ou les polymères doivent autre solubles dans une composition qui contient au moins un solvant vrai et au moins un solvant faible ou un non-solvant ou les deux, ltun ou l'autre ayant moins d'affinité pour le ou les polymères qu'un solvant véritable, lie mélange de solvants contient éventuellement une solution, une suspension ou une dispersion du réactif d'essai et/ou des additifs éventuels. lie ou les polymères doivent aussi avoir un certain degré minimal de polarité et, par conséquent, ils doivent avoir certaines propriétés tensio-activesO La solution de polymère est coulée, versée, pulvériséej imprimée ou autrement déposée sur un substrat convenable.Si la couche formée doit être enlevée du substrat, cet enlèvement est facilité par l'utilisation d'un substrat non mouillable ou inerte vis-à-vis du mélange de solvants, par exemple un substrat de verre. Si la couche formée et le substrat doivent faire corps l'un avec l'autre, on choisit un substrat qui peut être combiné chimiquement ou physiquement avec le polymère ou qui peut se dissoudre partiellement dans le mélange de solvants du polymère ou qui peut autre absorbé dans ce mélange. Pour former de tels substrats, on peut utiliser une matière absorbante en bande ou une matière plastique convenable, partiellement soluble dans le mélange de solvants du polymère. On laisse la solution déposée de polymère se désolvater par l'une des deux opérations fondamentales suivantes : (a) évaporation essentiellement totale ou (b) évaporation partielle suivie dtune immersion dans un milieu non-solvant et de l'élimination subséquente des solvants résiduels.Par suite de la présence d'un solvant faible ou drun non-solvant ou des deux, le mélange de solvants, initialement homogène, se diviseendeux phases liquides dispersées l'une dans autre, c' est-à-dire un coacervat, à mesure que 1 'é- vaporation progresse. lie coacervat est formé de gouttelettes, enrobées dé polymère, de l'une des phases, noyées dans une masse de la seconde phase. A mesure que ltévaporation évolue, mais avant qu'elle ne soit totale, le solde polymère se transforme en une phase gélifiée. Le développement total de la membrane ou matrice à phase inversée stobtient lorsqutune évaporation essentiellement totale du mélange de solvants a été atteinte, ou au moment de l'im- mersion dans un non-solvant. Dans le procédé d'inversion de phase, le passage du sol au gel est progressif plutôt que brutal. Ainsi, pendant la transition sol-gel du coacervat, les gouttelettes de coacervat se réduisent en des polyèdres qui constituent finalement l ture de base de la membrane finie. On obtient ainsi un polymère à structure très poreuse, dont le volume des vides est considérablement plus grand que celui des pellicules polymères denses de ltart antérieur formées par précipitation dans une solution à une seule phase ou une suspension du polymère. Un volume des vides supérieur à 50 % du volume total de la matière de base est facile à obtenir dans un procédé de précipitation par inversion de phase. A cause, principalement, de la perte de solvant, l'épaisseur finale de la matière de base n'est qu'une fraction de ltépaisseur de la solution déposée de polymère. Toutefois, par suite de l'existen- ce de vide ou de vacuoles, la matière de base à phase inversée a une épaisseur sensiblement plus grande que celle dtune pellicule dense produite par dépit d'une quantité équivalente d'un polymère de m8me type dans un milieu à une seule phase0 On peut faire varier entre de larges limites, tant la solution initiale de polymère que les conditions ambiantes pendant l'évaporation,pour régler la formation du gel à phase inversée, et par conséquent la structure finale de la matière de base.En général, l'augmentation de la concentration de solvants faibles ou de non-solvants ou la réduction de la concentration du solvant vrai dans la solution du polymère entradne la formation de vacuoles plus petites et plus nombreuses. Pendant le processus d'évaporation, l'élévation de la température ou de l'humidité relative du milieu entrain généralement une augmentation du diamètre des pores. Pour un polymère particulier ou un mélange particulier de polymères, on peut agencer des solvants selon un spectre de solubilité allant de solvants vrais ou d'agents dispersifs à des non-solvants ou des précipitants, en passant par des solvants faibles, parfois appelés agents gonflants, des agents précipitants faibles ou des agents gélifiants. Etant donné qu'il existe un très grand nombre de solvants connus pour polymères, une sotu- tion vrai de polymère, susceptible d'une précipitation par inversion de phase, lors de ltévaporation, est ordinairement facile à trouver pour un polymère choisi ou un mélange choisi de polymères qui est conforme au réactif d'essai ou au composant d'un mélange détecteur à incorporer à la matière de base dans son état final, par le procédé de préparation in situ. Pour établir par une règle empirique si un solvant doit 8tre considéré comme un solvant vrai ou comme un non-solvant (ce dernier terme englobant les solvants faibles et les non-solvants vrais),on peut utiliser la relation qui existe entre les paramètres de solubilité du polymère particulier et du solvant. lies paramètres de solubilité sont des outils pratiques bien connus dans la science des polymères et sont définis, décrits et énumérés dans l'ouvrage intitulé "Polymer Handbook, édition Brandrup et Collaborateurs, Interscience Publishers (New York, 1967). Aux fins de la présente invention, on peut considérer qu'un solvant ayant un paramètre de solubilité qui diffère au maximum de deux unités de celui d'un polymère particulier peut autre classé solvant vrai pour ce polymère. lies solvants dont les paramètres de solubilité s'écartent de cette gamme peuvent être considérés comme étant des non-solvants, les non-solvants vrais étant classés comme des solvants dont les paramètres de solubilité s'écartent de plus de cinq unités de celui du polymère choisi. Le procédé de l'invention pour la précipitation d'un polymère à phase inversée permet d'obtenir un support de base pour réactif qui est très poreux et capable d'absorber le liquide à analyser. Le transport de liquide vers le polymère de base ainsi formé, auquel le réactif est incorporé, et au sein de ce polymère, est grandement facilité par suite de sa structure interne å cellules ouvertes. Le détecteur à réactif préparé par le procédé de précipitation à inversion de phase in situ, présent ilusieurs particularités très avantageuses. Ce détecteur à réactif est caractérisé par le fait que bien que le liquide à analyser puisse accéder aisément aux surfaces internes de la matière de base et par conséquent au réactif essai incorporé à cette matière, ce réactif est immobilisé de façon relativement uniforme et tenace dans la structure très poreuse de la membrane et ne peut pas en être enlevé aisément par lixiviation, attendu qu'il est en association intime, tant physique que chimique, avec la matière polymère qui forme la structure de base, La matière de base à phase inversée constituant le support du réactif a en général un haut degré d'uniformité, tant à sa surface que dans les plans parallèles à sa surface, ce qui favorise l'uniformité de la réponse du réactif sur toute sa superficie. Une description plus détaillée du procédé d1inver- sion de phase, des facteurs relatifs à ce procédé affectant la formation de la membrane et des procédés de traitement ultérieur de la membrane ainsi formée sont donnés par RoE. Kesting dans "Synthetic Polymer Membranes", McGraw-Hill, Inca (New York 1971). L'une des principales particularités surprenantes de la présente invention réside dans le fait que le procédé d'inversion de phase peut autre appliqué avec une grande souplessid'utilisation à la production des nouvelles matières de base utilisées comme supports à réactifs, qui offrent un grand intér8t dans lranslyse rapide et pratique de liquides. lie caractère macroscopique et microscopique général du support à réactif de la présente invention est en de nombreux points semblable à celui des supports classiques de papier. lie support à réactif est très perméable à 11 échantillon liquide à analyser, ce qui permet une interaction physico-chimique étendue et efficace entre les constituants de ltéchantiilon d'essai et le réactif ou le mélange de réactifs que renferme le support. L'interaction entre les constituants de lréchantillon d'essai et le réactif diessai est favorisé par le caractère généralement absorbant du support, crestàdire par l'aptitude de ce support à absorber ou adsorber ltéchantillon liquide d'essai et à retenir un volume relativement grand de cet échantillon. L'aptitude du support synthétique à réactif à absorber et à retenir un liquide de la meme manière et dans la même proportion que les supports classiques en papier est principalement due à sa structure interne hydrophile et membraneuse qui est caractérisée par une grande porosité et par un grand volume de vides. En contraste avec les pellicules denses à réactifs, qui ont des structures internes cohérentes essentiellement continues, le support de l'invention présente des vacuoles interstitielles à cellules ouvertes et/ou à paroi mince qui sont abondantes et de grand diamètre et forment une membrane très développée. Ordinairement, le support à réactif de la présente invention a un volume de vides supérieur à environ 30 % et de préférence supérieur à environ 70 % de son volume total et un diamètre moyen des pares de plus de 0,1 micron, et de préférence supérieur à environ 3,0 microns. lie diamètre moyen des pores du support de base est généralement inférieur à 30 microns et de préférence inférieur à 20 microns. Du fait de sa nature généralement absorbante, le support à réactif de la présente invention est généralement capable d'absorber une quantité d'échantillon liquide d'essai égale et de préférence supérieure à plus d'environ deux fois son propre poids. A plusieurs points de vue, le support à réactif de l'invention peut etre considéré comme une matière semblable au papier, produite par voie de synthèse. Par conséquent, les caractéristiques absorbantes avantageuses des supports classiques de papier se retrouvent également dans la présente invention, qui se distingue avantageusement par le fait que le support y est lui-même produit par voie de synthèse. Ainsi, les caractéristiques désavantageuses du papier sont remplacées, dans la présente invention, par les avantages de polymères synthétiques bien caractérisés. lies polymères synthétiques qui peuvent autre inclus dans le support à réactifXde la présente invention comprennent les formes insolubles dans le liquide d'essai des polymères tels que les polymères polyacryliques, par exemple le polyacrylonitrile, l'acrylate polybutylique, un polyacrylate et un polyméthacrylate ; les polyoxydes tels que le polyacétaldéhyde, le polyformaldéhyde et le polytétrahydrofuranne ; les polyesters tels que le téréphtalate de polyéthylène ; les polyamides ; les polyuréthannes ; les polyvinyles tels que acétate de polyvinyle, l'alcool polyvinylique, le chlorur iolyvinylique et le propionate de polyvinyle ; ainsi que leurs dérivés et leurs mélanges.Il est particulièrement avantageux d'utiliser les polysaccharides synthétiques insolubles dans les liquides dressai, notamment les composés cellulosiques et leurs dérivés tels que les éthers de cellulose, par exemple la méthylcellulose, I'éthylcellulose, la propylcellulose et la butylcellulose ; les esters de cellulose, par exemple l'acétate de cellulose, le butyrate de cellulose, ltacéto-butyrate de cellulose, l'acéto-propionate de cellulose et l'acéto-phtalate acide de cellulose ; ainsi que d'autres composés cellulosiques tels que le nitrate de cellulose. L'expression "réactif d'essai" ou toute expression équivalente utiliséedansle présent mémoire désigne un composé ou une composition chimique capable de réagir physiquement ou chimiquement avec un ou plusieurs constituants d'un échantillon liquide d'essai ou de réagir à un état de cet échantillon liquide d'essai ou de réagir à un état de cet échantillon liquide en donnant une réponse perceptible. Cette réponde peut avoir lieu dès que le contact est établi avec l'échantillon dressai ou un peu plus tard. Cette réponse est dite perceptible, du fait que l'effet physique ou chimique qui en résulte, avec ou sans autre traitement physique ou chimique, peut être discerné par les sens humains ou d'une autre façon, par exemple au moyen d'instruments.La réponse perceptible peut donc etre une réponse spectrophotométrique, turbidimétrique, radioactive, thermique ou autre. Ordinairement, la réponse du réactif d'essai est de la nature d'un changement ue couleur, de préférence dans la région visible. Da présente invention est intéressante à appliquer à la détection de nombreuses substances dans des échantillons liquides à analyser, par exemple des échantillons d'urine ou de sang. lies substances d'importance clinique qui peuvent être présentes dans ces liquides biologiques comprennent le glucose, l'albumine, les ions hydrogène, les érythrocytes, l'hémoglobine, la bilirubine, l'urobilinogène, les ions nitrite, les cétones, l'urée, l2åcide urique, le cholestérol, des métabolites de micro-organismes,des composants cellulaires, etc. Des additifs classiques peuvent aussi, le cas échéant, autre incorporés au support de base. Ces additifs comprennent des charges inertes, des agents épaississants, des plastifiants, des résines de renforcement, des colorants et pigments inertes de base, etc. Lorsque la matière polymère utilisée pour former le support n'a pas beaucoup d'affinité pour un échantillon liquide à analyser, on peut y incorporer un agent tensio-actif ou mouillant capable de conférer cette affinité afin de faciliter l'absorption de l'échsntillon liquide d'essai dans le support de base ou l'imbibition de ce support au contact dudit échantillon.Par exemple, lorsque l'échantillon d'essai est de nature aqueuse, si la matière polymère utilisée pour former le support n' est pas hydrophile ou est hydrophobe, des surfactants ou des agents mouillants appropriés sont faciles à obtenir et à incorporer audit support, pendant sa formation ou par un traitement ultérieur, de manière à lui conférer un caractère hydrophile, Un support en polymère hydrophobe peut être rendu absorbant par l'incorporation de particules d'une matière absorbante convenable, pendant sa formation. Le support à réactif est ordinairement associé avec un substrat qui en facilite la manipulation. Des détecteurs pratiques peuvent autre réalisés en fixant le support à réactif à un substrat avec un adhésif ou d'une autre façon ou en formant directement ce support sur le substrat, de manière qutil fasse corps avec lui. Cette dernière variante peut Qtre réalisée en choisissant un mélange de solvants (dans lequel le polymère à phase inversée est formé) et un support qui sont capables de réagir physiquement et chimiquement l'un avec autre. Par exemple, on peut choisir un solvant qui dissout partiellement la surface du support de manière que sous l'effet de l'évaporation, le polymère à phase inversée qui en résulte soit lié au substrat ou soudé à ce dernier.Le substrat est ordinairement sous la forme d'une bande de matière plastique, de papier, de bois ou de métal en feuille extra-mince. Toutefois, attendu que le support à réactif, pourvu ou non du réactif d'analyse, peut autre formé directement à partir d'un liquide, une grande variété de formats est concevable pour le détecteur à réactif. Ordinairement, la matière de support est sous la forme d'une mince pellicule ou membrane fixée à une bande ou à un substrat inerte de forme plate, par stratification. La bande sert ainsi de monture ou de manche pour la matière de support. On peut fixer à une seule bande un seul ou plusieurs supports à réactif. Un détecteur multiple est formé par une bande à laquelle sont fixés plusieurs supports, à chacun desquels est incorporé un réactif différent ou un mélange différent de réactifs. Une autre forme de détecteur ou support à réactif qui peut autre réalisée en utilisant le support de base imprégné de réactif, conforme à la présente invention,est un récipient à essai ou récipient à échantillon, dont les surfaces internes ont été totalement ou partiellement recouvertes du support de base De tels récipients peuvent autre des tubes à essai, des coupelles, des tubes capillaires, des colonnes d'analyse, des capsules à essai pouvant Qtre fermées, etc., et en service, ltéchantillon à analyser est introduit dans un tel récipient, et son contact avec le support de base déclenche la réaction analytique. Il y a lieu de remarquer que des supports à réactifs sous la forme d'une feuille mince du type défini dans le présent mémoire peuvent être stratifiés l'un audessus de autre pour former une structure à superposition. Dans un détecteur ainsi conçu, les couches individuelles de support de base peuvent contenir des réactifs d'analyse qui agissent en réaction avec les mimes substances ou avec des substances différentes à détecter ou qui réagissent séparément en réponse à différents types ou diffe- rentes classes de composés. Le cas échéant, des barrières ou membranes semi-perméables ou sélectives peuvent être insérées entre des couches contiguës de support, de manière à limiter le transport de substances entre les couches. Certaines caractéristiques très avantageuses du support à réactif de la présente invention réside dans la limi tation de sa porosité et dans le haut degré de perméabilité et de pouvoir absorbant par rapport au liquide à analyser. On dispose ainsi d'une structure à réactif incorporé qui, par sa nature physiochimique, active efficacement le transport d'un liquide dans le support à réactif, en vue d'une interaction rapide et favorable du point de vue thermodynamique entre le réactif d'analyse et l'échantillon liquide à analyser. Le support à réactif très poreux facilite également l'entrée de l'oxygène atmosphérique dans sa structure interne. Cela est particulièrement important lorsque la réaction analytique choisie a un caractère aérobie. lies liquides qui peuvent autre analysés conformément à la présente invention comprennent des solutions, dispersions ou suspensions naturelles et artificielles. Le détecteur analytique de la présente invention est particulièrement intéressant à utiliser pour l'anaLyse de liquides biologiques, notamment ceux qui ne nécessitent pas de filtration, tels que l'urine, le sérum, le plasma, etc. Il est également possible de régler la porosité du détecteur de l'invention, de manière que les substances g8nantes contenues dans le liquide à analyser puissent être éliminées des régions internes du support à réactif.Attendu que le procédé d'inversion de phase pour la préparation du détecteur de l'invention permet à un haut degré d'influencer la porosité du support à réactif ainsi formé, il est facile de limiter le passage de substances du liquide à analyser au support à réactif. Une découverte très importante réside dans le fait que le détecteur de l'invention, préparé de manière que le diamètre moyen de ses pores se situe entre environ 0,1 et 5,0 microns, est facile à adapter à la recherche de substances tant dans l'u- rine que dans le sang. Des échantillons d'urine sont analysés de la manière classique par "plongée-et-lecture". Des échantillons de sang entier peuvent être analysés par mouillage préalable du support à réactif, puis mise en contact de ce support avec un échantillon de sang pendant une période inférieure à une mi nuteO L'échantillon de sang est ensuite enlevé, par exemple par lavage ou essuyage, et la réponse est observée immédiatement. En raison des charges statiques existant à la surface du support polymère, les hématies restent adsorbées à ladite surface, meme après un lavage si le support est mis directement en contact avec ltechantillon de sang, sans mouillage préalable. Toutefois, on peut pallier cet inconvénient en incorporant un agent antistatique au support. Cet agent antistatique sert à équilibrer les charges à la surface du support et à empêcher l'adhérence des hématies au support, en sorte qu'elles peuvent être enlevées aisément par lavage. Il est également possible d'analyser du sang entier en utilisant une forme très poreuse du support à réactif de la présente invention, qui a été recouvert d'une pellicule semiperméable du type utilisé dans l'art antérieur. Par l'incorpora tion d'un agent antistatiqu * un support à réactif qui est imper- méable aux érythrocytes, la présente invention crée un détecteur du type "plongée-et-lecture" qui permet d'analyser directement du sang entier. Cela n'est pas possible avec les détecteurs à réactifs connus. Les substances que l2on peut utiliser comme agents antistatiques sont bien connues dans la pratique.Ces substances sont en général des substances ioniques telles que des composés d'ammonium quaternaire et des amines, ou des substances hydrophiles telles que des polyglycols et des dérivés de l'oxyde d'éthylène. Pour de plus amples détails concernant les agents antistatiques, leur composition et leurs applications, on pourra consulter utilement le "SPE Journal", volume 29 (1975) , pages 28-34 et 55-55. Il ressort de ce qui précède et des exemples qui suivent que la présente invention offre un détecteur d'analyse très intéressant et d'un type nouveau etunprocédé de préparation de ce détecteur, ainsi que son application à l'analyse de liquides. lie détecteur à réactif de l'invention offre une grande souplesse de format du support de base à réactif ; l'uniformité de ce support ayant pour conséquence l'obtention d'une réaction homogène, qui s'adapte particulièrement à l'analyse précise à l'aide d'un instrument, par exemple la spectrophotométrie par réflexion et la possibilité d'incorporer au support des réactifs relativement caustiques ou de grande acidité ou de grande alcalinité. Dans la préparation du détecteur d'analyse conforme à la présente invention, on peut avantageusemenueffectuer un contrôle rigoureux de la pureté des matières premières et de la qualité de structure et de composition du support à réactif. La technologie existante, concernant les supports classiques à réactifs, est totalement dépourvue de ces avantages de la présente invention. La présente invention offre un détecteur analytique qui peut 8tre fabriqué de façon reproductible selon des critères de contrôle de qualité, ce détecteur pouvant être utilisé dans des techniques dtanalyse par plongée-et-lecture. Un tel détecteur d'analyste n'existe pas dans l'art antérieur. De plus, la présente invention offre une technique pratique de préparation de détecteurs d'analyse qui sont très absorbants, cette technique impliquant la formation d'un polymère de base à phase inversée auquel un réactif d'analyse est incorporé. Etant donné que le support à réactif qui en résulte peut etre formé à partir d'une solution unique, on peut obtenir une grande variété de formats de détecteurs d'analyse, dont le support à réactif est poreux. Cette technique est entièrement nouvelle. L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatifs. Exemple 1 Cet exemple décrit la préparation d'un détecteur permettant de rechercher le glucose. On prépare une première solution contenant les ingrédients suivants, dans les proportions mentionnées Glucose-oxidase (4000 unités/ml) 4,0 ml Peroxydase (3oxo unités/mg) 0,289 g Dichlorhydrate de 2,7-diaminofluo rène 0,277 g Acide ascorbique 0, 020 g "Gantrez AN"* 20,0 ml Tampon au tris-malonate (pH 7,0) 10,0 mi Ethanol 30,0 ml Eau 13,0 ml *Agent de solubilisation des enzymes comprenant un copolymère dans des proportions équimolaires d'éther méthylvinylique et d'anhydride maléique, de la firme General Aniline and Film Corporation de New York. On mélange ensuite 6,0 ml de la première solution indiquée ci-dessus et 3,0 ml d'eau avec 30,0 ml d'une seconde solution contenant les ingrédients suivants Ethylcellulose** 10,0 g Acétone 114,0 ml ** Produit de qualite "C-50tt de la firme Hercules, Inc., Wilmington, Delaware. On coule la solution résultante en une épaisseur de 1,27 mm sur une plaque de verre en utilisant une racle de Gardner et on la laisse sécher dans des conditions ambiantes normales. La pellicule de polymère à phase inversée que l'on obtient et qui a l'aspect du papier est décollée du substrat de verre et découpée en blocs ou tampons à réactif en carrés drenvi- ron 1,27 cm de coté, les tampons étant ensuite fixés à des bandes de matière plastique à l'aide d'un ruban adhérant sur les deux faces. lies portions des six bandes résultantes portant le tampon auquel le réactif est incorporé sont plongées chacune momentanément dans l'un de six échantillons d'urine contenant du glucose à diverses concentrations.Les résultats sont les suivants Concentration en glucose Réaction colorée g/100 ml 0,0 Chamois jaunâtre 0,1 Vert jaunâtre 0,25 Bleu verdâtre 0,5 Bleu pale 1,0 Bleu 2,0 Bleu vif Cela démontre que la présente invention offre un détecteur d'analyse qui permet de mettre en évidence la présence de glucose dans un échantillon liquide à analyser par une méthode de "plon- gée-et-lecture'1. Exemple 2 Dans cet exemple, un détecteur d'albumine est préparé conformément à la présente invention. On prépare une solution tampon contenant les ingrédients suivants, dans les proportions mentionnées : Citrate de sodium 8,4 g à 2 molécules d'eau Acide citrique à 1 molécule d'eau 14,0 g Eau 195 ml On mélange ensuite 66 ml de la solution résultante avec 30 mi de méthanol contenant 50 mg de bleu de tétra bromophénolO On ajuste le pH de la solution résultante à 3,3. On mélange 15?0 ml de cette solution avec 30,0 mi d'une solution de polymère contenant 7,5 g d'acétate de cellulose ("398-3" de la firme Eastman Kodak Co., Rochester, New York) dans 54,0 ml dXacétone. La solution claire résultante est coulée sur une. pla- que de verre, en une épaisseur de 1,016 mm, séchée, découpée et fixée à des bandes de matière plastique, comme dans exemple 1. Quatre bandes d'essai ainsi obtenues sont plongées chacune,par la partie présentant le tampon à réactif, momentanément dans l'un de quatre échantillons d'urine contenant de l'albumine à diverses concentrations connues. lies résultats sont les suivants Concentration en albumine, Réaction colorée mg/100 ml O Jaune pale 100 Jaune verdâtre 300 Vert jaunâtre 1000 Vert Cela démontre que la présente invention offre un détecteur permettant de mettre en évidence la présence d'albumine dans un échantillon liquide à analyser, par une méthode de "plongée-et-lecture11. Exemple 3 Dans cet exemple, un détecteur permettant de déterminer le pH d'un liquide à analyser est préparé conformément à la présente invention. On prépare deux solutions contenant les ingrédients suivants, dans les proportions mentionnées Solution A Rouge de méthyle 13 mg Bleu de bromothymol 257 mg Ethanol 270 ml Eau 400 ml Solution B Violet de bromocrésol 2 mg Ethanol 36 ml Eau 54 ml On mélange ensuite 20 ml de solution B avec 10 ml de solution A. On mélange 3,0 mi de solution résultante avec 4,0 mi de solution acétonique d'acétate de cellulose à 15 % poids ("398-3" de la firme Eastman Godas Co., Rochester, New York). La solution claire résultante est coulée sur une plaque de verre, séchée, découpée et fixée à des bandes de matière plastique comme dans Itexemple 1. On plonge momentanément chacune des cinq bandes résultantes, par la partiekortant le tampon à réactif, dans l'un de cinq échantillons d'urine ayant des valeurs connues de pH. Les résultats sont les suivants : Réaction colorée 5,0 Orangé-jaune 6,1 Jaune 7,0 Vert-bleu 7,9 Bleu-vert 8,9 Bleu vif Cela démontre que la présente invention offre un détecteur permettant de déterminer le pH d'un échantillon liquide analysé par une méthode de plongée-et-lecture. Exemple 4 Dans cet exemple, un détecteur de cétones est préparé conformément à la présente invention. On prépare deux solutions contenant les ingrédients suivants, dans les proportions mentionnées Solution A Nitroferricyanure de sodium à 1 molécule d'eau 1,6 g Méthanol 50,0 ml Eau 50,0 ml Solution B Glycine 18 g Phosphate de sodium 20 g Phosphate acide de sodium 9 g Eau 72 ml Le nitroferricyanure de sodium et les tampons sont incompatibles dans ce milieu d'essai. Par conséquent, comme indiqué ci-après, chacun de ces ingrédients est incorporé à une couche séparée de polymère, le premier réactif étant dispersé dans une pellicule hydrosoluble qui est stratifiée à une couche de matière à phase inversée contenant le second réactif. On mélange 20,0 ml de solution A avec 0,5 g de sel de sodium de carboxyméthylcellulose (de qualité 7-M de la firme Hercules, Inc., Wilmington, Delaware). La solution résultante est coulée en une pellicule de 0,25 mm d'épaisseur sur une plaque de verre, enùtilisant une racle de Gardner,et on la laisse sécher dans les conditions ambiantes. La pellicule hydrosoluble ainsi formée est décollée du substrat de verre. On mélange 7,5 ml de solution B avec 7,5 ml de méthanol et 20,0 ml de solutio cétonique à 15 % en poids d'éthylcellulose (qualité "G-50" de la firme Hercules, Inc., Wilmington, Delaware). La solution claire résultante est coulée en une pellicule de 1,27 mm d'épaisseur sur une plaque de verre, en utilisant une racle de Gardner ; on la laisse ensuite sécher dans les conditions ambiantes. Lorsquton ne sent plus les vapeurs d'acétone dégagées de la solution en cours de séchage, on presse la pellicule hydrosoluble préalablement préparée sur la surface humide de la couche de matière à phase inversée en cours de formation.On laisse sécher complètement le corps stratifié résultant, on le découpe en morceaux carrés ayant environ 1,27 cm de côté et on fixe les carrés à des bandes de matière plastique, la pellicule hydrosoluble se trouvant le plus près de la bande, en utilisant un ruban adhérant par les deux faces. lies parties stratifiées des quatre bandes résultant tes sont plongées chacune momentanément dans i'un de quatre échantillons d'urine contenant l'acide cétonique acétylacétique à diverses concentrations connues. lies résultats sont les suivants Concentration en Réaction colorée cétone, mg/100 ml chamois 15 Chamois-pourpre 40 Pourpre clair 80 Pourpre vif Cela démontre que la présente invention offre un détecteur par lequel on petIt mettre en évidence les cétones contenues dans un échantillon liquide à analyser, par une méthode de plongée-et-lecture. Exemple 5 Dans cet exemple, un détecteur de nitrite est préparé conformément à la présente invention. On prépare deux solutions contenant les ingrédients suivants, dans les proportions mentionnées : Solution A Acide para-arsanilique 0,2 g Méthanol 25 ml Eau 25 ml Solution B Chlorhydrate de N-(1-naphtyl)- éthylène-diamine 0,1 g Acide d-tartrique 0,5 g Méthanol 49,0 ml On mélange ensuite 10,0 ml d1un mélange de volumes égaux des solutions A et B avec 15,0 ml d'une solution acétonique à 10 % en poids dtéthylcellulose (de qualité "T-50" de la firme Hercules , Inc., Wilmington, Delaware). La solution claire résultante est coulée sur une plaque de verre, séchée, découpée et attachée à des bandes de matière plastique, comme dans ltexemple 1.Cinq des bandes résultantes sont plongées chacune momentanément par les portions présentant le tampon à réactif dans l'un de cinq échantillons d'urine contenant un nitrite à diverses concentrations connues. lies résultats sont les suivants Concentration en nitrite Réaction colorée mg/100 ml 0,0 Crème 0,5 Rose clair 1,0 Rose moyen 5,0 Pourpre moyen 10,0 Violet pourpre Cela démontre que la présente invention offre un détecteur permettant de révéler la présence de micro-organismes producteurs de nitrites dans un échantillon liquide à analyser par une méthode de "plongée-et-lecture". Exemple 6 Dans cet exemple, un détecteur d'analyse permettant la détermination de l'ion nitrite est préparé conformément à la présente invention, le support polymère du réactif renfermant un polymère non hydrophile. lies solutions A et B sont préparées comme dans l'exem- ple 5. On mélange ensuite 1,5 ml d'un mélange de volumes égaux des solutions A et B avec 9,0 ml de solution à 10 % en poids de chlorure de polyvinyle ("NO 137-4" de la firme Dow Chemical Company, Midland, Michigan) dans du tétrahydrofuranne, et on ajoute ensuite au mélange obtenu 3,0 mi d'une solution chloroformique à 21 % en poids de "Renex 698" (agent mouillant du type nonylphénol éthoxylé de la firme Atlas Chemical Industries, Wilmington, Delaware). La solution claire résultante est coulée sur une plaque de verre, séchée, découpée et fixée à des bandes de matière plastique comme dans l'exemple 1.On trempe 3 bandes d'analyse ainsi formées par leurs portions présentant le tampon à réactif pendant une période inférieure à 30 secondes dans 1' une de trois solutions aqueuses contenant un nitrite à diverses concentrations connues. lies résultats sont les suivants Concentration en nitrite, Réaction colorée mu/100 mR/100 ml 0,0 crème 2,5 rose clair 5,0 rose Cela démontre que dans analyse d'un échantillon liquide aqueux à l'aide d'un détecteur de la présente invention, dont le support à réactif renferme un polymère non hydrophile, ce détecteur peut être utilisé dans une méthode d'analyse par plongée-et-lecture lorsque le support à réactif renferme également un agent mouillant. Exemple 7 Dans cet exemple, un détecteur d'analyse pour la détermination du pH d'une solution aqueuse est préparé conformément à la présente invention, le support polymère du réactif renfermant un polymère non hydrophile et étant formé à partir d'une solution non aqueuse. On prépare une première solution contenant les ingrédients suivants, dans les proportions mentionnées rouge de méthyle 13 mg bleu de bromothymol 250 mg méthanol 1000 ml On ajoute à 3,6 ml de cette première solution 3,0 ml d'une solution chloroformique à 21 ffi en poids de "Renex 69811 (agent mouillant nonylphénylique éthoxylé de la firme Atlas Chemical Industries, Wilmington, Delaware) et 9,0 ml de solution à 10 % en poids de chlorure de polyvinyle ("NO 133-4" de la firme Dow Chemical Company, Nidland, Michigan) dans du tétrahydrofuranne. La solution claire résultante est coulée sur une plaque de verre, séchée, découpée et fixée à des bandes de matière plastique comme dans l'exemple 1. Quatre des bandes obtenues sont plongées chacune par sa portion portant le réactif pendant une période inférieure à 30 secondes dans ltune de quatre solutions aqueuses ayant divers pH connus. Les résultats sont donnés ci-après pH Réaction colorée 9,4 jaune 11,0 vert-bleu 12,0 bleu Cela démontre qutun détecteur du type "plongée-etlecture" qui convient pour la détermination du pH de liquides aqueux est obtenu lorsque le support à réactif de la présente invention renferme un polymère non hydrophile et est formé à partir d'une solution non aqueuse. Exemple 8 Dans cet exemple, un détecteur d'analyse pour la recherche du glucose dans un échantillon de sang entier est préparé conformément à la présente invention. Des détecteurs d'analyse sont préparés comme dans l'exemple 1. Six bandes sont plongées momentanément dans l'eau par leurs portions présentant le tampon à réactif Les bandes d'analyste sont ensuite posées à plat, les tampons à réactif réhydratés étant tournés vers le haut. On prépare six échantillons de sang renfermant diverses concentrations connues en glucose. On dépose une goutte de chaque échantillon de sang sur l'un des tampons réhydratés. Au bout de 30 secondes, on lave les tampons à réactif avec de l'eau pour enlever les échantillons de sang. Après le lavage, il ne reste plus d'érythrocytes sur aucune des surfaces des tampons à réactif. lies réactions colorées résultantes sont identiques à celles que l'on obtient dans exemple 1. Cela démontre que la présente invention offre un détecteur d'analyse qui permet la recherche d'un constituant du sang entier. Exemple 9 Dans cet exemple, un détecteur d'analyse pour la recherche du glucose dans un échantillon de sang entier est préparé conformément à la présente invention. On prépare une première solution contenant les ingrédients suivants, dans les proportions mentionnées glucose-oxidase (4000 anités/ml) 4,0 ml peroxidase (3000 unités/mg) 0,289 g dichlorhydrate de 2,7-diamino fluorène 0,277 g acide ascorbique 0,020 g tampon ad tris-malonate (pH 7,0) 10,0 ml éthanol 30,0 ml eau 13,0 ml On mélange ensuite 2,0 ml de la première solution indiquée ci-dessus avec 1,0 ml d'eau 10,0 ml d'une solution acétonique d'éthylcellulose à 10 % en poids (de qualité "G-50" de la firme Hercules, Inc., Wilmington, Delaware) et 1,0 g d'un agent antistatique (AL 15 de la firme Argus Chemical Co., Brooklyn, New York).La solution résultante est coulée sur une plaque de verre, séchée, découpée et fixée à des bandes de matière plastique comme dans Exemple 1. Six des bandes d'analyse ainsi obtenues sont plongées chacune momentanément par leurs parties présentant le tampon à réactif dans l'un de six échantillons de sang entier contenant diverses concentrations connues en glucose. lies réactions colorées obtenues sont identiques à celles de l'exemple 1. Il est ainsi démontré que lorsque le support à réactif d'un détecteur d'analyse de la présente invention renferme un agent antistatique, ce détecteur peut être utilisé pour analyser des échantillons de sang entier par une méthode de "plongée-etlecture". Semple 10 Dans cet exemple, un détecteur d'analyse pour la recherche de l'ion nitrite est préparé conformément à la présente invention par une technique de post-imprégnation. On prépare une première solution contenant les ingrédients suivants, dans les proportions mentionnées acétate de cellulose * à 10 % dans l'acétone 20 ml eau 8,5 ml *,,Visc 45" de la firme Eastman Kodak Co., Rochester, New York. La solution résultante est coulée sur une plaque de verre en une épaisseur de 1,27 mm en utilisant une racle de Gardner, puis elle est séchée à 760C. Le support polymère à phase inversée que l'on obtient est décollé de la plaque de verre et immergé successivement dans les solutions A et B définies ci-dessous. Solution A "Gantrez" à 2 % 15 ml acide arsaniiique 75 mg acide malonique 1,8 g laurylsulfate de sodium 450 mg méthanol 45 ml Solution B copolymère polyvinyl pyrrolidone/acétate de vinyle* 3,7 ml méthanol 56,2 ml dichlorhydrate de N-(1 naphtyl)-éthylènediamine 60 mg *"E535" de la firme GAFAC, Antarac Chemical Division, New York. Le support polymère auquel le réactif est incorporé est ensuite séché à 1000C et découpé en tampons à réactif d'environ 5,1 ml de côté, les tampons étant ensuite fixés à des bandes de matière plastique à l'aide d'un ruban adhérant par les deux faces, Cinq bandes d'analyse ainsi formées sont plongées momentanément chacune par sa partie présentant le tampon à réactif dans l'un de cinq échantillons d'urine renfermant un nitrite à des concentrations connues. Les résultats sont les suivants Concentration en nitrite, Réaction colorée mg/fOD ml 0,0 blanc 0,2 rose clair 0,5 rose moyen 1,0 rose 2,0 rose foncé Cela démontre que la présente invention permet d'obtenir un détecteur d'analyse pour la recherche de l'ion nitrite dans un échantillon liquide à analyser, ce détecteur étant formé par une technique de post-imprégnation. Exemple 11 Dans cet exemple, un détecteur d'analyse pour la recherche de la bilirubine est préparé conformément à la présente invention, par une technique de post-imprégnation. On prépare une première solution contenant les ingrédients suivants dans les proportions mentionnées acétate de cellulose* à 15 % dans l'acétone 18 g phosphate de tributoxyéthyle à 15 ffi dans l'acétone 2 g styrène-anhydride maléique 1 ml toluène 3 ml méthanol 4,5 ml eau 4,5 nû *"visu 45" de la firme Eastman Godas Co., Rochester, New York. La solution de polymère ainsi obtenue est coulée sur une feuille de polystyrène en une épaisseur de 1,27 mm et séchée à environ 700C. La structure résultante, formée du polymère de support à phase inversée soudée à la feuille de polystyrène, est plongée dans la solution de réactif suivante acide sulfosalicy ique 9,8 g caféine 14,0 g acide 1,5-naphtylène-disulfonique 0,84 g 2,4-dichloraniline 0,105 g "Gantrez" à lo % 14 ml nitrite de sodium 9,14 g eau 126 ml L'ensemble formé par le support polymère et la feuille de polystyrène, auquel le réactif est incorporé, est séché à 700C puis découpé en tampons à réactif en carrés d'environ 5,1 mm de côté, et les tampons sont fixés à des bandes de matière plastique, la portion en polystyrène étant tournée vers la bande de matière plastique au moyen d'un ruban adhérant sur les deux faces. Deux des bandes d'analyse résultantes sont plongées chacune momentanément par la partie présentant le tampon à réactif dans l'un de deux échantillons d'urine contenant de la bilirubine à des concentrations connues. Les résultats sont les suivants Concentration en bilirubine, Réaction colorée mg/100 ml O blanc 1,6 rose Cela démontre que la présente invention offre un détecteur d'analyse permettant la recherche de la bilirubine dans un échantillon liquide à analyser, ce détecteur étant formé par une technique de post-imprégnation. Exemple 12 Dans cet exemple, un détecteur d'analyse pour la recherche des cétones est préparé conformément à la présente invention. On prépare le mélange suivant alcool gras éthoxylé* 80 g laurylsulfate de sodium 14 g glycine 44 g nitroferricyanure de sodium 14 g phosphate de sodium à 12 molécules d'eau 17,5 g phosphate acide de sodium 5,6 g alcool amylique 20 ml *"BIO-SOIF EA-1 O" dé la firme Stephan Chemical Co., Northfield, Illinois. lie mélange résultant est agité dans un broyeur à galets pendant 15 à 18 heures puis 11 g du produit ainsi obtenu sont mélangés avec la solution suivante acétate de cellulose* à 15 % et phosphate tributoxyéthylique à 1,5 % dans un mélange à 5,6 % de chlorure de méthylène et 94,4 % de dioxanne 20 g alcool amylique 3 ml *Visc 45" de la firme Eastman Godas Co., Rochester, New York. La dispersion de réactifs dans la solution de polymère que l'on obtient de cette façon est coulée sur une feuille de polystyrène en une épaisseur de 0,63 mm au moyen d'une racle de Gardner ; on la laisse ensuite sécher à la température ambiante. Le corps résultant, qui comprend le support polymère à phase inversée renfermant les réactifs et soudé à la feuille de polystyrène, est découpé en tampons à réactif ayant la forme d'un carré de côté égal à environ 5,1 mm ; les tampons sont fixés à des bandes de matière plastique, la partie de polystyrène tournée vers la bande de matière plastique, au moyen d'un ruban adhérant par les deux faces. Deux des bandes d'analyse ainsi obtenues sont plongées chacune momentanément par la portion présentant le tampon à réactif dans deux échantillons d'urine dont l'un ne renferme pas de corps cétoniques et l'autre contient 2 % d'acétylacétate de sodium. On observe un net changement de couleur sur le tampon à réactif qui est plongé dans l'urine contenant l'acétylacétate. Cela démontre que la présente invention offre un détecteur d'analyse qui permet de rechercher les cétones dans un échantillon liquide, ce détecteur étant préparé par un procédé de formation in situ dans lequel le réactif d'analyse est présent dans la solution de polymère sous la forme d'une dispersion ou d'une suspension. REVENDICATIONS 1. Nouveau détecteur à réactif pour analyse d'un échantillon liquide, caractérisé par le fait qu'il comprend un support polymère de base à phase inversée auquel est incorporé un réactif d'analyse. 2. Détecteur suivant la revendication 1, caractérisé par le fait quXil comprend en outre un substrat de fixation du support. 3. Détecteur suivant lQkevendication 1, caractérisé par le fait que le support comprend des pores dont le diamètre moyen est supérieur à environ 0,1 micron. 4. Détecteur suivant la revendication 3, caractérisé par le fait que le support présente des pores dont le diamètre moyen est inférieur à environ 30 microns0 5. Détecteur suivant la revendication 1, caractérisé pare fait que le support a un volume de vides supérieur à environ 70 % de son volume total. 6. Détecteur suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le support est réalisé en au moins un polymère qui est insoluble dans l'échantillon liquide et qui est choisi entre des matières polyacryîiques, des polyoxydes, des polyesters, des polyamides, des polyuréthannes, des matières polyvinyliques et des polysaccharides0 7. Détecteur suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le support est réalisé en un dérivé cellulosique synthétique qui est insoluble dans l'échantillon liquide. 8. Détecteur suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le support est réalisé en un éther de cellulose, un ester de cellulose ou un nitrate de cellulose qui est insoluble dans l'échantillon liquide. 9. Détecteur suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'unie substance hydrophile est incorporée au support. 10. Détecteur suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comprend au moins une couche douée de perméabilité sélective, recouvrant le support. 11. Détecteur suivant la revendication 10, carac térisé par le fait que la couche à perméabilité sélective s'oppose au passage des érythrocytes. 12. Détecteur suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le support est imperméable aux érythrocytes. 13. Détecteur suivant la revendication 12, caractérisé par le fait qu'un agent antistatique est incorporé au support. 14. Procédé de préparation d'un détecteur à réactif pour analyse d'un échantillon liquide, caractérisé par le fait qu'il consiste à incorporer un réactif analytique à un support polymère de base à phase inversée. 15. Procédé suivant la revendication 14, caractérisé par le fait qu'il consiste en outre à fixer ledit support sur un substrat. 16. Procédé suivant la revendication 14, caractérisé par le fait que l'étape d'incorporation consiste à former un support polymère de base par précipitation par inversion de phase d'au moins un polymère dans sa solution dans un solvant, ladite solution renfermant ledit réactif analytique. 17. Procédé suivant la revendication 16, caractérisé par le fait que le support est formé par évaporation des solvants de ladite solution. qui renferme au moins un non-solvant dudit polymère. 18. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé par le fait qu'il consiste en outre à faire entrer le support ainsi formé en contact avec un liquide contenant au moins un autre réactif analytique puis à sécher le support. 19. Procédé suivant la revendication 14, caractérisé par le fait que ltétape d'incorporation consiste à former un support polymère de base par précipitation avec inversion de phase d1au moins un polymère dans sa solution dans un solvant, puis à faire entrer le support ainsi formé en contact avec un liquide contenant un réactif analytique et à sécher le support. 20. Procédé pour analyser un échantillon liquide, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire entrer ledit échantillon en contact avec un détecteur à réactif suivant la revendication 1 et à observer la réponse qui résulte de ce contact.