FR 2302101 A1 19760924 FR 7506177 A 19750227 Ls présente invention concerne - de nouveaux produits de la famille des acides halogéno-4 sulfamyl-5 anthraniliques, - un procédé de préparation desdits produits nouveaux, - les médicaments, notamment à action diurétique, comportant au moins un desdits produits nouveaux. L'invention concerne une série de nouveaux acides halogéno-4 sulfamyl-5 anthraniliques, dont le groupement sulfamyle est substitue par une chatne carbonée portant un groupement fonctionnel, tel qu'alcool, étheroxyde ou thioéther, ces composés répondant à la formule générale dans laquelle X désigne un atome d'oxygène ou de soufre, R un atome dthydrogène, un groupement alcoyle inférieur ou aryle, R1 un atome-d'hydrogène, un reste alcoyle à bas poids moléculaire, un reste aralcoyle ou aryle pouvant éventuellement titre substitué sur le noyau;; R2 un reste alcoyle dans lequel le noyau est éventuellement substitué, un reste alcoyle substitué par un hétérocycle, où un groupement alcoxyalcoyle ou hydroxyalcoyle, n est egal à 1 ou 2 (il est dans tous les cas différent de O), Z représente un atome d'hydrogene ou un cation alcalin, en particulier Na et K. L'invention concerne également un procédé de préparation des composés nouveaux de formule I, caractérisé en ce qu'on effectue la condensation d'un composé chimique de formule dans laquelle X, R, R1 et n ont la meme signification que dans des produits de formule (I), avec une amine de formule H2 - N - R2 Ce procédé de condensation est effectue à chaud, en atmosphère inerte, et en présence d'un excès d'amine. En fin de ré'r.tion le mélange est refroidi et traité par une solution d'acide chlorhydrique ; le précipité huileux obtenu est alors séparé par décantation puis lavé à l'eau et dissous dans une solution de soude. La solution ainsi obtenue est extraite à l'éther puis acidifiée et le produit qui précipite est séparé, lavé à liteau, essoré, séché et (.ventuel- lement purifié par cristallisations successives. L'invention concerne également les produits nouveaux de formule (II) utilisés dans le procédé de condensation, en vue de le préparation des produits de formule I, et aussi un procédé de préparation des produits de formule (II) caractérisé en ce que l'on fait réagir, dans un milieu convenable inerte, tel que le chloroforme, le benzène ou l'acétate d'éthyle, un compose de formule chimique sur un excès d'environ 4 fois la quantité théorique d'une amine R1 - x - CH - (CH2)n- NH2 (IV) R dans laquelle X, R, R1 et n ont le meme signification que dans les produits de formule (I). La réaction de préparation des produits de formule (II) peut être effectuée à des températures comprises entre le température ambiante et la température dtébullition du solvant utilise. Les qualités pharmacologiques de ces dérivés orientent leur utilisation thérapeutique dans toutes les affections ou il est utile de créer un bilan sodé négatif. Leur faible toxicité rend ces produits très maniables ; ils peuvent entre donnés même en cas d'insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. Leur solubilité rend l'utilisation possible par voie veineuse. L'action est rapide, importante, et dure quelques heures. Les indications sont constituées par les affections ou il faut créer un bilan hydrosodé négatif entratnant - à court terme, une diminution du volume plasma tique - à long terme, une diminution des résistances périphériques. Il s'agira essentiellement de l'hypertension artérielle permanente essentielle, simple ou compliquée (insuffisance cardiaque ou rénale), des poussées hypertensives, des cardiopathieeet insuffisance cardiaque avec oedème, des insuffisances rénales avec oedème, des cirrhoses décompensées avec oedème et ascite, de la néphrose llpoidique. Chez l'enfant : oedemes d'origine cardiaque, rénale ou autres. Les composés de l'invention sont administrés par voie orale ou par voie parentérale. La posologie est très souple, la faible toxicité permettant d'utiliser des doses importantes si nécessaire. la dose thérapeutique moyenne journalière chez l'homme est comprise entre 1 mg et 8 mg par kg. Chez l'enfant le posologie moyenne est de 1 à 4 mg/kg et par jour. Ces dérivés peuvent être utilisés seuls ou en association - soit avec un diurétique d'épargne potassique - soit avec un soti-hyprtenneur Il peut etre utile d'associer un sel de potassium. On peut utiliser les composés sous des forme pharmaceutiques telles que comprimés, gélules, soluté injectable. Les exemple, non limitatifs suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 Acide dichloro-2,4[N-(méthoxy-2-éthyl)sulfamyl]-5 benzoïque C10H11Cl12NO3S = 328,17: Une solution de 23,2 g (0,080 mole) d'acide dichloro-2,4 chloro sulfonyl-5 benzoïque dans 200 il d'acétate d'éthyle est ajoutée, graduelle ment, à une solution convenablement agitée de 24,0 g (0,320 mole) de méthoxy-2 éthylamine distilée, dans 200 ml d'acétate d'éthyle. Après la fin de l'addition, l'agitation est maintenue pendant 1 h à température ambiante, puis la mélange chauffé au reflus du solvent pendant environ 3 h. L'acétate d'éthyle est évaporé sous vide et b résidu repris par une solution diluée d'acide chlorhydrique. La solution acide obtenue est extraite 3 fois à l'acétate d'éthyle, puis les phases organiques jointes épuisées plusieurs fois à la souds dilude Après acidification des phases alcalines, extraction a l'acétate d'éthyle et séchage des phases organiques sur NgSO4, le solvant est éliminé sous vide. la produit brut est obtenu sous forme d'huile jaunêtre. Celle-ci est triturée plusieurs fois dans l'hexane et séchée sous vide pour fournir 15,0 g de solids légèrement jaunêtre (rendement 57 %): F (Büchi) = 137-139 C. Analyse élémentaire Calculé % C 36,60 H 3,38 N 4,27 Trouvé % C 36,86 H 3,42 14,32 Bandes I.R. caractéristiques (KBr) : ) " 3280, 2890, 1704, 1575, 1534, 1437, 1395, 1340, 1279, 1236, 1229, 1171, 1117, 1072, 950, 905, 870, 750, 685 EXEMPLE 2 a) Acide chloro-4 M-furfuryl[M-(méthoxy-2 éthyl)sulfamyl]-5 anthrenilique (LI 596) C15H17ClN2O6S = 388,89 En atmosphère inerte, le mélange de 6,05 g (0,018 mole) d'acide dichloro-2, 4/-N-(methoxy-2 éthyl)sulfamy17-5 benzoïque dans 10,7 g (0,11 mole) de furfurylamine fratchement distillée est chauffé à 130-1350C, sous agitation, pendant 3 h 30. Après refroidissement, la pste obtenue est versée dans 120 ml de solution 2N d'acide chlorhydrique, puis le précipité huileux sépare par décantation, Levé à l'eau et dissous dans 100 ml de solution de soude 2N. La solution résultante est extraite à l'éther, puis acidifiée par une solution concentrée d'acide chlorhydrique. Le produit précipité est séparé, trituré dans l'eau et essoré. 5,4g de produit brut sont obtenus après séchage sous vide. Celui-ci est purifié par lavage à l'éthanol. Après séchage, 3,75 g de produit sont obtenus (rendement en produit purifié 52,3 Z) ; F (BUchi) - 161-1620C. Analyse élémentaire Calculé % C 46,33 H 4,41 N 7,20 Trouvé Z C 46,32 H 4,53 N 7,16 Bandes I.R. caractéristiques (KBr): 9: 3310, environ 2915, 1669, 1592, 1570, 1490, 1447, 1364, 1330, 1274, 1217, 1198, 1166, 1130, 1087, 1078 1070, 1018, 960, 762, 696, 685 cm-1 b) Chloro-4 N-furfuryl[N-(méthoxy-2 éthyl)sulfamyl]-5 anthronilate de potassium (LJ 646) C15H16C1KN206S ' 426,92 1,5 g (0,0038 mole) d'acide chloro-4 N-furfuryl [N-(méthoxy-2 éthyl)- sulfamyl]-5 anthranilique est mis en suspension dans 10 ml d'eau; 38 ml de solution 0,1 N de potasse (0,0038 mols) sont ensuite additionnés, puis la solution homogène obtenue est filtrée et concentrée k sec ; l'huile résiduelle se concrète facilement par reprise avec un peu d'éthanol et évaporation sous vide an 1,6 g de poudre jaune. Analyse élémentaire Calculé X C 42,20 R 3,78 W 6,56 Trouvé Z C 42,39 H 4,08 M 6,37 EXEMPLE 3 Acide dichloro-2,4[N-(méthoxy-3-propyl)sulfamyl]-5 benzoïque C11H13Cl2NO5S = 342,20 28,4 g (0,32 mole) de méthoxy-3 propylamine sont dissous dans 300 ml d'acétate d'éthyle. Soue agitation, une solution de 23,2 s. (0,08 mole) d'acide dichloro-2,4 chlorosulfonyl-5 benzoïque dans 200 ml d'acétate d'éthyle est alors additionnée goutte à goutte. Après la fin de l'addition, l'agitation est maintenue à température ambiante pendant 2 h 30, puis la solution est chauffée au reflux du solvant pendant 1 h. L'acétate d'éthyle est chassé sous vide, le résidu est repris par 200 ml d'eau et la solution homogène est acidifiée par l'acide chlorhydrique concentré. Le solide précipité est essoré, lavé plusieurs fois à l'eau et séché sous vide pour donner 24,6 g de solide crème, suffisamment pur en C.C.M. pour l'étape ultérieure (rendement 89,7 %). Une purification par lavage à l'éther donne un produit très peu colore; F (Büchi) = 151-1520C. Analyse élémentaire Calculé Z C 38,61 H 3,83 N 4,09 Trouvé Z C 38,52 H 3,94 N 4,13 EXEMPLE 4 Acide chloro-4 N-furfuryl[N-(méthoxy-3-propyl)sulfamyl]-5 anthranilique (LJ 601) C16H19C1N206S = 402,85 Un mélange de 5 g (0,0146 mole) d'acide dichloro-2,4[ [N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl7-5 benzotqus dans 8,1 g (0,083 mole) de furfurylamine rectifiée est chauffé à l30-1350C, sous atmosphère inerte, pendant 4 h. Le même traitement que dans l'exemple 2 permet d'obtenir 4,75 g de solide crème (rendement 80,7 7) ; F (BUchi) X 139-141 C Analyse élémentaire Calculé % C 47,70 H 4,75 N 6,95 Trouvé X C 47,76 H 4,85 N 6,95 EXEMPLE 5 a) Acide chloro-4, N-benzyl[N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl]-5 anthyranilique (LJ 603) C18H21ClN2O5S = 412,89 te traitement de 4,95 g (0,0145 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-(méthoxy-3 propyljsulfamyl7-5 benzotque et de 6,0 g (0,056 mole) de benzylamine, effectué comme dans l'exemple 2, conduit à 4,3 g du produit charché (rendement 72 %) ; F (BUchi) = 163-1650C. Analyse élémentaire Calculé % C 52,36 H 5,13 N 6,78 Trouvé % C 52,15 H 5,18 N 6,77 b) N-benzylchloro-4[N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl7-5 anthranilate de potassium (LJ 647) C18H20ClKN2O5S = 450,99 1,57 g (0,0038 mole) d'acide N-benzylchloro-4 [N-(méthoxy-3 propyl)sulfanyl]-5 anthranilique est traité par une solution aqueuse de potasse, dans les mêmes conditions que dans l'exemple 29. On obtient 1,70 g de poudre jaune. très hygroscopique. EXEMPLE 6 Acide chloro-4[N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl]-5 N-phénéthylantranilique )LJ 612) C19H23ClN2O5S = 426,92 5,15 g (0,015 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl7-5 benzotque et 10,9 g s0,09 mole) de phénéthylamine rectifiée sont traités comme dans l'exemple 2, pour donner 3,85 g de produit brut (rendement 60 %). La purification est obtenue par recristallisation dans l'éthanol aqueux à 55 % F (Buchi) = 173-1740C. Analyse élémentaire Calculé % C 53,45 H 5,43 N 6,56 Trouvé % C 53,27 H 5,49 N 6,60 EXEMPLE 7 Acide chloro-4 N[(p-diméthylaminophényl)-2 éthyl] (N-(méthoxy-3-propyl)sulfamyl]-5 anthranilique (LJ 613) C21H28ClN305S = 469,99 5,15 g (0,015 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl]-5 benzoRque sont dissous dans 20 ml d'éther diméthylique du diéthylèneglycol, puis 14,8 g (0,090 mole) de p-diméthylaminophényléthylamine fraichement distillée sont ajoutes ; le mélange est chauffé, sous agitation, à 150-1550C, pendant 3 h. Un traitement chimique analogue à celui de l'exemple 2 permet d'obtenir 5,1 g de solide blanchttre (rendement en produit brut 72,1 Z). Purification par recristalisation dans l'éthanol aqueux à 45 Z F (BUchi) t 179,5- 180 C. Analyse élémentaire Calculé Z C 53,67 R 6,00 N 8,94 Troué X C 53,43 R 5,97 N 9,00 EXEMPLE 8 Acide chloro-4 [N-(méthoxy-3-propyl)sulfamyl]-5 N-(pyridyl-4-méthyl)anthra nilique (LJ 614) C17H20ClN3O5S = 413,88 Le traitement de 5,15 g (0,015 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl]-5 benzoïque et de 9,7 % (0,103 mole) de 4-picolylamine, selon l'exemple 2,. fournit 4,0 g de produit brut. Une recristallisation dans l'éthanol donne 3,5 g d'un solide légèrement coloré (rendament au produit recristallisé: 56,2 %): F (Büchi) = 225-226 C (décomposition). Analyse élémentaire Calculé X C 49,33 H 4,87 M 10,15 Trouvé Z C 49,50 H 4,73 M 10,07 EXEMPLE 9 Acide chloro-4 [N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl]-5 N-thénylanthranilique (LJ 615) C16H19ClN2O5S2 = 418,92 5,3 g (0,0155 sole) d'acide dichloro-2,4 [N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl]-5 benzoïque et 11,55 g (0,102 mols) de thénylamine sont traités comme dans l'exemple 2, pour donner 4,8 g de produit brut (rendement 74 X). )e produit est recristallisé tans l'éthanol aqueux k 80 Z; r(Büchi) = 161,5-162 C Analyse élémentaire Calculé Z C 45,87 R 4,57 w 6,69 Trouvé Z C 46,05 H 4,65 X 6,62 EXEMPLE 10 Acide chloro-4 [N-(méthoxy-3 propyl)sulfamyl]-5 N-(méthoxy-3 propyl)anthra nilique (LJ 611) C15H23ClN2O6S = 394,88 5,15 g (0,015 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-(métjoxy-3 propyl)sulfamyl]-5 benzoïque et 3,0 g (0,090 mole) de méthoxy-3 propylamine sont condensée dans les mêmes conditions que dans l'exemple 2. Un trsitement analogue permet d'obtenir 4,9 g de produt brut; (rendement 82,5 %). Recristallisation dans l'éthanol aqueux à 10 % : aiguilles peu colorées; F (BUchi) = 122-1230C. Analyse élémentaire Calculé Z C 45,62 H 5,87 N 7,09 Trouvé % C 45,60 H 5,82 N 7,36 EXEMPLE 11 Acide dichloro-2,4 [N-(hydroxy-2 éthyl)sulfamyl]-5 benzoïque CgHgC12N05S - 314,14 A la suspension de 11,6 g (0,04 mole) d'acide dichloro-2,4 chiorosuifonyl 5 benzotque dans 200 ml de benzène, sont ajoutés, sous agitation, par fractions, 9,8 g (0,16 mole) de colemine, puis 50 ml de benzène. Le mélange est chauffé ensuite au reflux pendant 3 h. Après refroidissement, la gomme insoluble est séparée par décantation et dissoute dans une solution d'acide chlorhydrique N. La solution obtenue donne lieu à la précipitation d'un solide qui est assoré. Une purification par recristallisation dans l'eau donne 7,4 g de cristaux légèrement jaunâtres (rendement en produit recristallisé 58,8 X). F (BUchi) r 196-1970C. Analyse élémentaire Calculé Z C 34,41 H 2,89 N 4,46 Trouvé Z C 34,41 H 2,92 N 4,40 EXEMPLE 12 Acide chloro-N-furfuryl [N-(hydroxy-2 éthyl)sulfamyl]-5 anthranilique (LJ 600) C14H15C1N206S 7 374,80 7,1 g (0,023 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-(hydroxy-2 éthyl)sulfamyl]-5 benzoïque et 9,0 g (0,093 mole) de furfurylamine fratehement distillée sont condensés et traités suivant la méthode de l'exemple 2, pour donner 7,0 g de produit crème (rendement 82,6 %). Recristallisation dans l'éthanol ; F (BUchi) - 191-192 C. Ana lyse élémentaire Calculé Z C 44,86 H 4,03 N 7,47 Trouvé Z C 44,85 R 4,19 N 7,46 EXEMPLE 13 Acide dichloro-2,4 [N-(hydroxy-3 propyl)sulfamyl]-5 benzoïque C10H11Cl2NO5S = 328,17 La condensation de 17,35 g (0,06 mole) d'acide dichloro-2,4 chloro sulfonyl-5 benzoïque et de 18,0 g (0,24 mole) d'amino-3 propanol-1, dans des conditions analogues à celles de l'exemple 11, fournit 15,1 g de produit. (Rendement 76,8 X). Recristallisation dans l'eau ; F (BUchi) - 173-1740C. Analyse élémentaire Calculé Z C 36,60 H 3,38 N 4,27 Trouvé Z C 36,89 H 3,44 N 4,54 EXEMPLE 14 Acide chloro-4 N-furfuryl[N-(hydroxy-3 propyl)sulfamyl]-5 anthranilique (LJ 609) C15H17ClN2O6S = 388,83 La condensation de 6,55 g (0,02 mole) d'acide dichloro-2,4 [ [N-(hydroxy-3 propyl)sylfamyl7-5 benzoTque et de 11,65 g (0,12 mole) de furfurylamine fratchement distillée, dans les conditions définies dans l'exemple 2, donne 6,5 g de solide jaunâtre. (Rendement 83,8 %) Recristallisation dans 1'éthanol ;; F (BUchi) = 180-1810C Analyse élémentaire Calculé Z C 46,34 H 4,41 N 7,20 Trouvé % C46,51 H 4,43 N 7,22 EXEMPLE 15 Acide chloro-4 [N-(hydroxy-3 propyl)sulfamyl]-5 N-(méthoxy-3-propyl) anthranilique (LJ 610) C14H21ClN2O6S = 380,85 Le mélange de 4 g (0,012 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-(hydroxy-3 propyl) sulfamyl]-5 benzoïque et de 6,40 g (0,072 mole) de méthoxy-3 propylamine, traité comme dans l'exemple 2, permet d'obtenir 3,40 g de produit brut. (Rendement 73,2 %). Recristallisation dans l'eau ; F (BUchi) - l31-1320C. Analyse élémentaire Calculé % C 44,15 H 5,56 N 7,35 Trouvé % C 44,11 H 5,54 N 7,46 EXEMPLE 16 Acide dichloro-2,4 [N-(hydroxy-2 phényl-2 éthyl9sulfamyl]-5 benzoïque C15H13C1 N05S = 390,24 Une solution de 10 g (0,073 mole) d'amino-2 phényl-l éthanol dans 100 ml d'acétate d'éthyle est additionnée sous agitation à une solution de 5,2 g (0,018 mole) d'acide dichloro-2,4 chlorosulfonyl-5 benzotque dans 70 ml d'acétate d'éthyle Après la fin de l'addition, l'agitation est maintenue pendant quelques heures à température ambiante, puis l'excès d'amine est éliminé par extraction à l'acide chlorhydrique dilué. Après séchage de la phase organique et évaporation sous vide du solvant, le résidu solide est dissous dans une solution diluée de soude. La solution obtenue, extraite deux fois à l'acétate d'éthyle, est ensuite acidifiée par une solution concentrée d'acide chlorhydrique. Le solide qui a précipité est essoré, lavé plusieurs fois à l'eau et séché sous vide, pour donner 7,05 g de solide blauchêtre (rendement théorique). F (Büchi) = 174-1750C. Analyse élémentaire Calculé % C 66,17 H 3,36 N 3,59 Trouvé % C 46,17 H 3,28 N 3,52 EXEMPLE 17 Acide chloro-4 N-furfuryl/ N-(hydroxy-2 phényl-2 ethyl)sulfamyl7-5 anthranllique (LJ 639) C20h19ClN2O6S = 450,90 12,4 g (0,0318 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-8hydroxy-2 phényl-2 éthyl) sulfamyl7-5 benzotque et 18,6 g (0,192 mole) de furfurylamlne rectifiée sont traités comme dans l'exemple 2, pour donner 12,5 g de produit brut. Après plusieurs lavages au chloroforme, on obtient 9,7 g de produit pur en CCM (rendement en produit purifié 67,7 %) ; F (Küfler) -132-133 C. Analyse élémentaire Calculé Z C 53,28 : 4,28 N 6,21 Trouvé Z C 53,35 H 4,22 N 6,28 EXEMPLE 18 Acide dichloro-2,4 [N-(hydroxy-2 propyl)aulfamyl7-5 benzotque C10H11Cl2NO5S = 328,17 13,4 g (0,046 mole) d'acide dichloro-2,4 chlorosulfonyl-5 benzoïque et 18,8 g (0,250 mole) d'amino-l propanol-2 sont condensés, dans 300 ml d'acétate d'éthyle, puis traités comme dans l'exemple 11. Le solide brut obtenu est recristallisé dans l'eau pour donner 7,6 g de produit (rendement 50 %). P Büchi) - 188-189 C. Analyse élémentaire Calculé X C 36,60 R 3,38 N 4,27 Trouvé X G 36,67 H 3,41 N 4,55 EXEMPLE 19 Acide chloro-4 N-furfuryl [N-(hydroxy-2 propyl)sulfamyl]-5 anthranilique QJ 608) C15H17ClN2O6S = 388,83 7,2 g (0,Q22 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-8hydroxy-2 propyl)sulfamyl]-5 benzoïque et 8,53 g (0,088 mole) de furfurylamine fraîchement distillée sont condensés, puis traités d'une façon identique à celle de l'exemple 2, pour donner 4,15 g de produit purifié par plusieurs lavages à l'eau bouillante (rendement 48,6 Z) ; F(BUchi) n 173,5-1740C. Analyse élémentaire Calculé X C 46,33 H 4,41 N 7,20 Trouvé Z C 46,28 H 4,48 N 7,04 EXEMPLE 20 Acide dichloro-2,4 [N-(phénoxy-2 éthyl)sulfamyl]-5 benzoïque C15H13Cl2NO5S = 390,24 Une solution de 2,7 g (0,020 mole) de phénoxy-2 éthylamine dans 25 ai d'acétate d'éthyle est ajoutée par portione à une solution de 1,5 g (0,005 mole) d'acide dichloro-2,4 chlorosulfonyl-5 benzoïque dans 25 al d'acétate d'éthyle, convenablement agitée. Après 2 h d'agitation à température ambiante, la précipité solide est séparé par filtration et dissous dans une solution N d'acide chlorhydrique. L'acide libéré de son sel qui reprécipite est essoré, lavé à l'eau et séché pour donner 1,55 g de solide blanc (rendement 42,6 %): F (Büchi) = 152,5-154 C. Analyse élémentaire Calculé Z C 46,17 R 3,36 X 3,59 Trouvé Z C 46,32 # 3,38 X 3,54 EXEMPLE 21 Acide chloro-4 N-(furfuryl/N-(phénoxy-2 éthyl)sulfonyl]-5 anthranilique (LJ 604) C20H19ClN2O6S = 450,90 1,4 g (0,0036 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-(phénoxy-2 éthyl)sulfamyl]-5 benzoïque et 2,0 g (0,0206 mole) de furfurylamine distillée sont condeusés dans les conditions de l'exemple 2 pour donner 1,35 g solide crème (rendement 23,5 %), Une purification par lavages rapides à l'éthanol froid donne un produit pur en CCM. F (BUchi) I 180-1810C. Analyse élémentaire calculé Z C 53,28 H 4,25 N 6,21 Trouvé Z C 53,38 H 4,23 N 6,20 EXEMPLE 22 Acide dichloro-2,4[N-(p-chlorophénoxy)-2 éthyl}sulfamyl]-5 benzoïque C15H12Cl3NO5S = 424,69 4,5 g (0,0155 mole) d'acide dichîoro-2,4 chlorosulfonyl-5 benzoïque et 11,0 g (0, 064 mole) de p-chlorophénoxyéthylamine Sont condensés, dans 300 ml d'acétate d'éthyle, dans les conditions de l'exemple 19. L'acétate d'éthyle est évaporé sous vide ; l'huile résiduelle est reprise par 100 ml d'eau et la solution obtenue est acidifiée, sous agitation, par une solution 2N d'acide chlorhydrique: Le précipité est essoré, lavé plusieure fois à l'eau et séché sous vide pourdonner 6,2 g de solide blanc (rendement 94 %). Recristallissation dans l'éthanol aqueux: F (Büchi) = 181-183 C. Analyse élémentaire Calculé % C 42,42 H 2,85 N 3,30 Trouvé % C 42,73 H 2,87 N 3,23 EXEMPLE 23 Acide chloro-4 N-furfuryl[N-{(p-chlorophénoxy)-2-éthyl}sulfamyl]-5 anthranilique (LJ 606) C20H18Cl2N2O6S = 485,34 1,7 g (0,004 mole) d'acide dichloro-2,4 [N-{[p-chlorophénoxy)-2-éthyl}sulfamyl]-5 benzoïque et 2,5 g (0,026 mole) de furfurylamine fraîchement distillés sont condensés, puis traités dans les conditions de l'exemple 2, pour donner 1,65 g de solide crène (rendement 85%). Purification par lavages répérés au chloroforme, F (Büchi) = 169-170 C. Analyse élémentaire Calculé Z C 49,49 H 3,74 N 5,77 Trouve Z C 49,60 H 3,82 N 5,78 EXEMPLE 24 Acide dichloro-2,4 [N-{(benzylthio)-2 éthyl}sulfamyl}-5 benzoîque C16H15Cl2NO4S2 = 420,33 Sous agitation, une solution de 12,20 g (0,073 mole) de S-benzylcystamine fraîchement distillée, dans 50 ml d'acétate d'éthyle, est graduellement ajoutée k une solution de 5,4 g (0,018 mole) d'acide dichloro-2,4 chloro sulfonyl-5 benzoïque dans 70 ml d'acétate d'éthyle. Après agitation du mélange pendant quelques heures, à température ambiante, le chlorhydrate de S-benzylcystéam$ne qui a précipite est éliminé par filtration. La phase organique est extraite à l'acide chlorhydrique, séchée sur MgSO4 et concentrée sous vidé. Le résidu huileux, abandonné à l'air pendant plusieurs jours, se concrète pour donner 4,7 g de solide légèrement coloré (rendement 60 Z). Recristallisation dans un mélange benzène-éther de pétrole, donnant des cristaux en aiguilles, pratiqueaent incolores ; F(BUchi) = 110-112 C. Analyse élémentaire Calculé Z C 45,72 H 3,60 N 3,33 Trouvé Z C 45,88 H 3,75 N 3,37 EXEMPLE 25 Acide chloro-4 N-furfuryl[N-(benzylthio-2 éthyl)sulfamyl]-5 anthranilique (LJ 619) C21H21ClN2O5S2 = 480,99 Le mélange do 6,25 g (0,015 mole) d'acide dichloro-2,4 [ [N-(benzylthio-2 éthyl)sulfaayl7-5 benzotque et de 8,6 g (0,030 mole) de furfurylamine fratchement distillée est traité comme dans l'exemple 2 pour donner, après plusieurs lavages à l'éther et séchage, 3,9 g de solide crène. Une purification par lavages rapides à l'éthanol froid fournit 3,2 g de produit pur an CCM (randement en produit purifié 44,7 %); F (Büchi) = 161-162 C. Analyse élémentaire Calculé Z C 52,44 R 4,40 N 5,82 Trouvé Z C 52,28 H 4,24 N 5,89 EXEMPLE 26 Etude de la toxicité par voie orale, chez le souris Les produits selon l'invention ont été administrés par voie orale (en suspension dans l'eau,éventuellement additionnée de gomme arabique) à des souris. Les doses maximales tolérées (DLD en g/kg) et les doses létales 50 (DL 50 en g /kg) et la dose minimale mortelle (DL 100 en g /kg) sont données, pour un certain nombre de produits, dans le tableau I ci-après. EXEMPLE 27 On a représenté dans le tableau II ci-après, certains résultats concernant l'activité diurétique des produits selon l'invention administrés par voie orale k des rats et comparativement à 2 lots de rats témoins T1 et T6 ne recevant pas de furosémide. On a mesuré chez chaque rat le volume urinaire (en ml) émis en 6 heures et la quantité de potassium et de sodium (exprimée en microéquivalents peq) éliminée en 6 heures. On a enfin calculé le rapport Na/K. Les produits selon l'invention ont été comparés soit au lot témoin T1 soit au lot témoin T6 et l'on a figuré, précédés par une flèche ascendante, les pourcentages d'augmentation par rapport aux témoins ainsi que la probabilité des résultats P Chaque produit a été utilisé à une dose équimoléculaire de furosémide en prenant pour base de calcul 200 mg de furosémide par kg de poids de rat, soit (en mg/kg) PM 330,7 PM étant le poids moléculaire du produit selon l'invention et 330,7 étant le poids moléculaire du furosémide. Enfin, on a 'indiqué en bas du tableau II les valeurs trouvées pour le furosémide lui-même comparativement au témoin T1 (dose de furosémide utilisée 100 mg/kg). Il apparaît que l'augmentation des volumes d'urines émises pendant 6 heures, après administration orale des produits de l'invention, est considé- rable et peut atteindre près de 600%. EXEMPLE 28 Compositions pharmaceutiques utilisables On a réalisé, pour utilisation humaine, les médicaments ayant les compositions suivantes a) comprime : dosage Produit selon l'exemple 5 (IJ 603) 0,050 g Silice collottale 0,005 g Amidon 0,020 g Lactose 0,115 g Acide stéarique 0,010 g pour un comprimé ayant un poids total de 0,200 g. b) Soluté injectable : dosage Produit selon l'exemple 5 (LJ 603) 0,040 g Hydroxyde de potassium q. pour obtention d'un pH " 7 Eau distillés g.s pour obtention d'un volume de 3 mi T A B L E A U I Produits DL 0 DL 50 DL 100 LJ 596 1 1,7 2,5 LJ 600 10 LJ 601 1 1,9 2,5 LJ 603 1 1,875 2,5 LJ 604 > 1 LJ 606 > 2,5 LJ 608 > 2,5 LJ 609 > 2,5 LJ 610 > 2,5 LJ 611 > 2,5 LJ 612 > 1 LJ 613 > 2 LJ 614 > 2,5 LJ 615 > 1 LJ 619 > 1 LJ 619 > 1 T A B L E A U II Produits Dosse mg/kg Urine de 6 heures Volume ml k eq Na eq Na/K Témoins (T 1) 6,90 # 0,62 634,0 # 40,01 733,2 # 84,41 1,4 # 0,10 Témoins (T 6) 6,80 # 0,42 672,8 # 85,56 439,2 # 14,86 0,67 # 0,10 LJ 596 235 34,10 # 2,38 1321,6 # 94,5 4015,0 # 295,97 3,05 # 0,12 # 394 % # 108 % # 448 % # 167 % (T 1) p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 LJ 646 235 en LJ 596 47,0 # 1,73 1868,2 # 88,92 5819,7 # 218,12 3,12 # 0,14 # 391 % # 178 % # 1225 % # 366 % (T 6) p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 LJ 601 244 28,8 # 2,97 1438,5 # 137,16 3400,0 # 375,37 2,47 # 0,30 # 317 % # 127 % # 364 % # 117 % (T 1) p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 p # 0,01 LJ 603 250 35,1 # 2,26 1500,9 # 73,61 4204,8 # 284,72 2,79 # 0,06 # 409 % # 137 % # 473 % # 145 % (T 1) p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 LJ 647 250 en LJ 603 39,3 # 3,18 1775,3 # 136,92 5008,3 # 521,01 2,80 # 0,09 # 478 % # 164 % # 1040 % # 318 % (T 6) p # 0,01 p # 0,01 p # 0,001 p # 0,001 LJ 615 253 30,5 # 3,08 1398,7 # 120,38 3872,3 # 408,94 2,77 # 0,14 # 342 % # 121 % # 428 % # 143 % (T 1) p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 T A B L E A U II (suite) Produits Dosse mg/kg Urine de 6 heures Volume ml k eq Na eq Na/K LJ 619 291 14,5 # 1,96 943,5 # 108,81 1633,8 # 271,92 1,77 # 0,16 # 110 % # 49 % # 123 % # 50 % (T 1) p # 0,05 p # 0,05 p # 0,01 p # 0,02 LJ 639 273 19,8 # 3,18 916,5 # 43,36 2246,25 # 466,13 2,41 # 0,41 # 191 % # 36 % # 411 % # 260 % (T 6) p # 0,02 MS p # 0,02 p # 0,02 LJ 604 273 42,0 # 4,58 1576,0 # 79,47 5017,0 # 434,57 3,17 # 0,13 # 518 % # 134 % # 1042 % # 373 % (T 6) P # 0,01 p # 0,01 p # 0,001 p # 0,001 LJ 606 293 24,1 # 2,12 1318 # 163,43 2823,9 # 206,41 2,22 # 0,17 # 249 % # 108 % # 285 % # 95 % (T 1) p # 0,001 p # 0,01 p # 0,001 p # 0,001 Furosémide 100 38,8 # 3,68 1606,2 # 124,97 4582,1 # 417,95 2,85 # 0,15 (T 1) # 462 % # 153 % # 525 % # 150 % p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 p # 0,001 R E V E N D I C A T I O N S 1. Produits chimiques nouveaux de formule générale i dans laquelle : X désigne un atome d'oxygène ou de soufre, R un atome d'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur ou aryle, R1 un atome d'hydrogène, un reste alcoyle à bas poids moléculaire, un reste aralcoyle ou aryle pouvant éventuellement être substitué sur le noyau, R2 un reste aralcoyle dans lequel le noyau est éventuellement substitué, un reste alcoyle substitué par un hétérocycle, ou un groupement alcoxyalcoyle ou hydroxyalcoyle, n est égal k 1 ou 2 (il est dans tous les cas différent de 0), Z représente un atome d'hydrogène ou un cation alcalin, an particulier Na et K. 2. Procédé de préparation des produits de formule (I), caractérisé an ce qu'on effectue la condensation d'un composé chimique de formule dans laquelle X, R, R1 et n ont la mame signification que dans les produits de formule (I), avec une amine de formule H2 = N-R2 (III) dans laquelle R2 a la même signification que dans les produite de formule (I) et que l'on salifie éventuellement l'acide obtenu avec une solution d'un hydroxyde alcalin de préférence avec une solution de potasse ou de soude. 3. Produits nouveaux utilisée pour la préparation selon la revendication 2, caractérisée en qu'ils ont la formula générale: dans laquelle X, R, R1 et n ont la sinification donnée ci-dessus. 4. Médicamente caractérisés en ce qu'ils contimonent zu meins un produit nouveau selon la revendication 1. 5. Médicaments selon la revendication 4; caractérisés en ce qu'ils sont conditionnés pour être utilisables par voie orale ou paratérale et à das doses journalières moyennes comprises entre 1 et 8 mg de produit selon la revendication 1 par kg de poiés.