FR 2309512 A1 19761126 FR 7518737 A 19750616 La présente invention est relative à des procédés nouveaux et pouvant être mis en oeuvre à l'échelle industrielle pour la production de dérivés d'aminotétraline nouveaux, de formule dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné qui peut être substitué ou un groupe acyle et les symboles Z1 et z2 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, et l'invention-vise également leurs sels physiologiquement accep ta- ble; ces produits étant doués d'activités pharmacologiques excel- lentestelloequ une forte activité bronchodilatatrice ou une activité de blocage ss-adrénergique,.et étant utiles comme médicaments, par exemple-dans le traitement de l'asthme ou de l'arhythmie chez litre humain par exemple.En outre, la présente invention est relative à une partie du composé I, ctest-à-dire à de nouveaux dérivés d'aminotétraline de formule dans laquelle le symbole R possède la même signification que cidessus et les symboles Z et Z représentent un groupe aralkyle, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables, qui sont avantageux également comme produits intermédiaires dans la production du composé de formule (I) dans laquelle les symboles Z1 et Z2 représentent tous deux un atome d'hydrogène. En tant que médicaments pour le traitement de l'asthme, 1'isoprot-érénol et le métaprotérénol, qui possèdent tous deux une action stimulante des récepteurs ss-adrénergiques, ont été largement utilisés. Toutefois, lorsque l'isoprotérénol possède une action de bronchodilatateur qu /associée avec les récepteurs f adrénergiques il possède des effets secondaires puissants en raison de la forte stimulation cardiaque qui est associée avec les récepteurs (31-adrénergique; par ailleurs, le métaprotérénol ne possède que des effets secondaires modérés du type ci-dessus mais est nettement inférieur en ce qui concerne l'activité bronchodi latatrice.Par conséquent, aucun de ces produits n'est estimé satisfaisant comme bronchodilatateur sélectif. En raison de ce qui précède, la demanderesse a procédé à des recherches poussées qui ont permis de réussir à synthétiser le composé (I), qui possède une forte activité bronchodilatatrice mais ne possède que des effets secondaires faibles ou même nuls par comparaison avec ceux qui sont provoqués par la stimulation t31-adrénergique; en outre, la demanderesse a réussi à mettre au point des procédés pouvant être mis en oeuvre industriellement pour la production du composé (I). Ainsi, la présente invention a pour principal objet des procédés pouvant tre mis en oeuvre à l'échelle industrielle pour produire le composé (I) et ses sels physiologiquement acceptables. Un autre objet de la présente invention réside dans le ncuveau composé (I') et ses sels physiologiquement acceptables, qui peuvente être utilisée comme médicaments pour le traitement de l'asthme ou de 12 E rhythmieXqui sont également utiles comme produits intermédiaires. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront à la lecture de la description et des revendications. Les nouveaux procédés de la présente invention peuvent être représentés comme suit Procédé 1 Ce procédé permet d'obtenir ùn composé de formule dans laquelle le symbole R est un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné qui peut être substitué ou un groupe acyle, et les symboles Z et z2 représeSent un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, ou bien des sels d'un tel composé, et il consiste à hydrolyser un composé de formule dans laquelle R, Z1 et z2 ont les mêmes significations que cidessus. Procédé 2 Ce procédé permet d'obtenir un composé de formule dans laquelle Z1 et Z2 ont les me mes significations que ci-dessus et R est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, ou bien ses sels, et il consiste à réduire un composé de formule dans laquelle Z1 et z2 ont les mêmes significations que ci-dessus, le symbole A1 est un groupe qui peut être couverti en un groupe -NHR' (où R' a la meme signification que ci-dessus) par réduction et X est #C=O ou #CH-OH. Procédé 3 Ce procédé permet d'obtenir un composé de formule dans laquelle À es symboles il et z2 ont les mêmes significations que ci-dessus et le symbole Rt' représente un groupe (dans lequel R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alky le inférieur et R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, y compris le cas où R1 et R2 forment un cycle pris cnJointement avec l'atome de carbone voisin), ou bien les sels d'un tel composé, et il consiste à réduire un composé de formule dans laquelle les symboles Z1, Z2 et X ont les mêmes significations que ci-dessus et le symbole A2 est un groupe qui peut être converti en un groupe auiino par réduction, en présence d'un composé carbonyle de formule dans laquelle les symboles R1 et R2 ont les mêmes significations que ci-dessus. Procédé 4 Ce procédé permet d'obtenir un composé de formule dans laquelle les symboles R',Z1 et Z2 ont les mêmes significa- tions que ci-dessus, ou bien les sels d'un tel composé, et ii consiste à soumettre un composé de formule dans laquelle le symbole R' a la même signification que ci-dessus et les symboles Z1 , z2 , Z3 et Z4 représéntent un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, à condition qu'au moins l'un des ces symboles représente un groupe protecteur, à une réaction conduisant à l'élimination du ou des groupes protecteurs. Dans les procédés susmentionnés, il est entendu que tous les composés (Ia), (Ib) et (Ic) sont apparentés au composé (I) En ce qui oncerne les formules (I), (I'), (Ia), (Ic), (II), (III) et (VI), le groupe hydrocarboné représenté par le symboie P. et R' peut entre un groupe acyclique ou cyclique.Le groupe hydrocarboné acyclique peut tre un groupe hydrocarboné à chaîne droite ou ramifiée, saturé ou insaturé, dont les exemples avantageux sont des groupes alkyle inférieur, spécialement ceux ayant jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, l-méthylpropyle, n-butyle, isobutyle, tert-butyle, outre sec, n-pentyles isopentyle, n-hexyle, isohexyle, 1,1-dimé- thylpropyle, etc.), alcényle inférieur, spécialement jusqu à 6 atomes de carbone (par exemple éthyle, propényle, butényle, pentényle, héxényle, etc.), alkynyle inférieur ayant spécialement jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple éthynyle, propynyle, butynyle, pentynyle, hexynyle, etc.) et analogues. Parmi ces grou- pes, les plus avantageux sont les groupes alkyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme les groupes méthyle, éthyle isopropyle, tert-butyle, etc., spécialement ceux qui possèdent une ramification en position a, comme les groupes isopropyle, l-méthyl- propyle et tert-butyle. De tels groupes hydrocarbonés acycliques peuvent être facultativement substitués.Dans ce cas, les groupes de substitution peuvent être par exemple des groupes cycloalkyle, comportant avantageusement un noyau ayant 3 à 7 chaînons (par exemple cyclopropyle, cyclobutyle, eyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, etc.), un groupe cycloalcényle comportant avantageu ment un noyau ayant 3 à 7 chaînons (par exemple 2-cyclopentényle, 3-cyclohexényle, etc.), un groupe cycloalkylidène comportant avan-tageusement un noyau ayant 3 à 6 chaînons (par exemple eyclohexy- lidène, cyclopentylidène, etc.), un groupe aryle (par exemple phényle, naphtyle, etc.), un groupe hétérocyclique [par exemple, un groupe hétérocyelique contenant un atome d'oxygène (par exemple tétrahydrofuryle, tétrahydropyranyle, dihydropyranyle, furyle, etc.), un groupe hétérocyclique contenant un atone d'azote (par exemple pipéridinyle, pyridyle, indolyle, quinoléyle, etc.), un groupe hétérocyclique contenant un atome de scufre (par exempie thiényle, tétrahydrothiényle, etc.), un groupe hétérocyclique contenant deux ou plus de deux hétéroatomes identiques ou différents (par exemple thiazolyle, pyrimidyle, oxazolyle, etc.), etc@], un groupe hydroxyle, un groupe alcoxy inférieur ayant 1 à 4 atomes de carbone (méthoxy, éthoxy, propoxy, etc.), un groupe arylcxy (phénoxy, naphtoxy, etc.), un atome halogène (par exemple un atome de chlore, de fluor de brome, d'iode, etc.), un groupe hydroxy estérifié, un groupe alcoxy carbonyle inférieur (par exemple méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, etc.), un groupe acyle (par exemple acétyle, propionyle, butyryle, benzoyle, etc.), un groupe amino ou amino substitué (le ou les substituants pouvant être un groupe alkyle, acyle ou un groupe d'un autre genre), un groupe nitro, un groupe cyano et d'autres groupes. Les groupes cycloalkyle, cycloalcényle, aryle et hétérocycliques susmentionnés peuvent contenir en outre un ou plusieurs substituants appropriés comme un groupe alkyle inférieur ayant 1 à 4 atomes de carbone (par exemple méthyle, éthyle, propyle, etc.), hydroxyle, alcoxy inférieur ayant 1 à 4 atomes de carbone (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, etc.), un atome d'halogène (par exemple un atome de chlore, de brome, d'iode ou de fluor).Des exemples typiques de tels groupes hydrocarbonés acyliques substitués comprennent les groupes cyclohexylméthyle, l-cyclohexy'éthyle, 2-cyclopentylethyle, 3-cyclohexyl-1-méthylpropyle, 4-méthylcyclohexylméthyle, 1-cyclohexénylméthyle, l-cyclopenténylméthyle, benzoyle, 4-méthoxybenzyle, 4-hydroxybenzyle,a-méthylbenzyle, 3,4-diméthoxybenzyle, a-méthylphénéthyle, &alpha;,&alpha;-diméthylphénéthyle, 4-méthoxy-&alpha;-méthylphénéthyle- 4-méthoxy-&alpha;,&alpha;-diméthylphénéthyle, 4-hydroxy-&alpha;;-méthylphénéthyle, 4chlorophénéthyle, )-phénylpropyle, phénéthyle, 4-méthoxyphe'néthyle 2-phénylpropyle, a,4-diméthylphénéthyle, l-méthyl-2-cyclohexy lidènéthyle, tétrahydropyran-2-ylméthyle, 2,3-cihydropyran-2-ylmé- thyle, tétrahydropyran-2-ylméthyle, 2-(furan-2-yl)-1-méthyléthyle, 9-thiényleméthyle, pipéridin-2-ylméthyle, 2- (2-indolyl) -1-méthyl - éthyle, 2-pyridylméthyle, 2-(2-thiazolyl)-éthyle 2-hydroxyéthyle, 2-méthoxyéthyle, 3-éthoxy-l -méthylpropyle, 6-méthoxyhexyle, j méthyl-2-phénoxyéthyle, 3-chloro-1-propylbutyle, 2-fluoro-1-méthyléthyle, 2-éthoxycarbonyléthyle, 2-aminoéthyle, 3-diméthylaminopropyle, 3-morpholino-1-méthylpropyle, 2-pipéridino-1-méthyléthyle, nitrométhyle, 2-cyano-1-méthyléthyle, styryle, 3-phényl-2-propényle, etc. Le groupe hydrocarboné cyclique mentionné ci-dessus a titre de groupe hydrocarboné désigné par les symboles R ou ' est par exemple un groupe cycloalkyle, ayant avantageusement un cycle à 3 à 7 charnons (par exemple cyclopropyle, cyclobutyle > cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, etc.), cycloalcényle ayant avantageusement 3 à 7 chatnons dans le noyau (par exemple cyclo pertényle, cyclohexényle, etc.), aryle (par exemple phényle, naphtyle, etc.) etc. Parmi ces groupes hydrocarbonés, le plus avantageux est un groupe cycloalkyle dont le noyau comporte 3 à 7 chaînons.Ces groupes peuvent contenir, en des positions facul- tatives, un ou plusieurs substituant. appropriés tels qu'un groupe acyle inférieur, hydroxyle, alcoxy inférieur, un halogène et d'autres groupes mentionnés précédemr,lent pour le ou les substituants des groupes cycloalkyle, cycloalcényle, aryle et hétérocycliques mentionnés au sujet du groupe hydrocarboné acylique substitué. Parmi des exemples typiques des groupes hydrocarbonés cycliques précités, on citera les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclo- pentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, 2-méthylcyclopropyle, 2-méthyl- cyclobutyle, 3-méthylcyclobutyle, 2,2-diméthylcyclobutyle, 3,3- diméthylcyclobutyle, 4-méthylcyclohexyle, 4-hydroxycyclohexyle, 4- méthoxycyclohexyle, 2-chlorocyclopentyle, 2-cyclohexényle, 2 cyclopentényle, phényle, a-naphtyle, 4-chlorophényle, 4-méthoxyphényle, 2-fluorophényle, 4-hydroxyphényle, 3,4-diméthoxyphényle, etc.En ce qui concerne les formules (I),(I') et (II), le groupe désigné par le symbole R peut être par exemple un groupe acyle dérivé des acides carboxyliques,des acides carboniques, etc., comme par exemple les groupes formyle, acétyle, propionyle, butyryle, 2-méthyl-2-buténoyle, monochloracétyle, dichl oracétyle, trifluoracétyle, benzoyle, toluyle, mésitoyle, 4-chlorobenzoyle, 3-ber zoylpropanoyle, éthoxycarbonyle, tert-butoxyearbonyle, bensyloxycarbonyle, p-chlorobenzyloxycarbonyle, etc. En ce qui concerne les formules (Ib) et (V), le groupe alkyle inférieur désigné par le symbole R1 peut erre un groupe alkyle à chatne droite ou ramifiée, possédant avantageusement jusqu'à six atomes de carbone, comme un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tert-butyîe, secbutyle, n-pentyle, isopentyle, tert-pentyle, n-hexyie, isohexylo, etc. Le groupe hydrocarboné désigné par le symbole R- est par par exemple le groupe hydrocarboné décrit précédemment au sujet des symboles R ou R'. Les symboles R1 et R2 susmentionnés peuvent former con- Jointement un groupe cyclique quand on les considère conjointement avec l'atome de carbone adjacent. A titre d'exemple du cycle, @ on peut mentionner un groupe cycloalcane dont le cycle comporte ava,- tageusement 3 à 7 charnons (par exemple cyclopropane, cyclobutane. cyclopentane. cyclohexane, cycloheptane, etc.), un groupe cycloalcène dont le cycle comporte avantageusement 3 à 7 chaînons (par exemple cyclobutène, cyclopentène, cyclohexène, etc.), etc. Parmi ces groupes, le plus avantageux est un groupe cycloalkane dont le cycle comporte 3 à 7 chatnons. En ce qui concerne les formules ci-dessus (I), (Ia), (Ib), (Ic), (II), (III), (IV) et (VI), le groupe protecteur désigné par Z1, Z2, Z1', Z2', Z3 ou Z4 peut être n'importe quel groupe qui soit capable d'assurer la protection désirée du groupe hydroxyle ou amino.Ainsi, on peut mentionner les groupes alkyle inférieur ayant avantageusement jusqu'à 4 atomes de carbore (par exemple méthyle, avant éthyle, n-propyle, isopropyle, etc.), un groupe alcényle inférieur/avantageusement jusqu'à 4 atomes de carbone (par exemple vinyle, allyle, etc.), un groupe alcynyle inférieur ayant avanta geusement jusqu'à 4 atomes de carbone (par exemple propargyle, etc.), un groupe alkyle en C1-C4 substitué (par exemple méthoxyméthyle,butoxyméthyle, etc.) un groupe aralkyle, avantageusement un groupe phénylalkyle en C1-C3 (par exemple, benzyle, a-méthylbenzyle, diphénylméthyle, trytyle, etc.),un groupe phénacyle (par exemple phénacyle, p-bro mophénacyle, etc.), un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique, d'un acide sulfonique, d'un acide carbonique ou d'un acide carbamique (par exemple formyle, acétyle, propionyle, butyryle, 2-méthyl 2-buténoyle, monockloracétyle, dichloroacétyle, trifluoracétyle, benzoyle, toluyle, mésitoyle, 4-chlorobenzoyle, 3-benzoylpropanoyle, xanthène-9-carbonyle, benzènesulfonyle, toluènesulfonyle, méthane sulfonyle, trifluorométhanesulfonyle, benzyloxycarbonyle, tertbutyloxy-carbonyle, isobornyloxycarbonyle, carbamoyle, trichloro méthylimid@yle, etc.), silyle (par exemple triméthylsilyle, etc.), un reste d'un ester d'acide minéral (par exemple un reste dl ester d'acide nitreux, un reste d'ester d'acide sulfurique, un reste d'ester d'acide borique, les groupes dibenzylphosphoryle, p-nitrobenzylphosphoryle, p-bromobenzylphosphoryle, etc.), pyranyle, tétrahydropyranyle, tétrahydrofuranyle, thiopyranyle, 4-méthoxy tétrahydropyran-4-yle, etc. Lorsque les symboles Z1 et z2 dési gnent tous deux des groupes protecteurs, ils peuvent être réunis l'un à l'autre. De la même manière, les groupes protecteurs Z1' et Z2' peuvent être réunis. A titre de groupes réunis de ce genre, on peut mentionner, entre autres, les groupes alkylidène inférieur; ayant avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple méthylidène, éthylidène, propylidène, isopropylidène, butylidène, pentylidène, hexylidène, etc.) les groupes alkylidène an C1- C6 substitués (par exemple l-méthoxyéthylidene, l-éthoxyétnyli dène, benzylidène (phénylméthylidène), diphénylméthylidène, phéné thylidène, l-phényléthylidène, acétylisopropylidène, oxométhyli dène, iminométhylidène, thiométhylidène, etc. et des groupes analogues. Le groupe Z4 peut être réuni à R'. Un exemple d'un groupe ainsi réuni est donné ci-dessous : Dans la. formule ci-dessus zl, Z2' et Z3 ont les mêmes significa- tions que plus haut et le symbole R"@ désigne un groupe divalent fixé à l'atome de carbone a du groupe R' susmentionné. Dans ce cas, il est avantageux que Z et Z soient le groupe protecteur à l'exception d'un groupe alkyle inférieur. En particulier, un groupe benzyle est plus avantageux. Z4 peut également astre relié à Z3 ou à Z3 et R', pour former des structures données ci-dessous à titre d'exemples: Dans ces formules, les symboles Z1', Z , R', R"' ont les mêmes significations que ci-dessus et le symbole Z5 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ayant i à 6 atomes de carbone (par exemple méthyle, éthyle, propyle, butyle, petite, hexyle, etc.), aryle (par exemple phényle, etc.), aralkyle (par exemple benzyle, phénéthyle etc.), méthylthio, méthoxy ou un groupe analogue et ces groupes peuvent porter un ou plusieurs groupes de substitution facultatifs (par exemple un groupe hydroxyle, alcoxy inférieur un atome d'halogène, etc.) en uneou plusieurs positions facultatives. Parmi les groupes protecteurs susmentionnés, un groupe avantageux représenté par Z1' ou Z doit pouvoir être éliminé par la réaction du procédé 4. Avantageusement, Z1 et/ou Z2 Z2 représentent chacun un atome d'hydrogène. Dans la formule (I'), le groupe aralkyle désigné par Z1" ou Z2" est par exemple un groupe benzyle, diphénylméthyle, a-méthylbenzyle, p-méthoxy-benzyle, etc. Parmi ceux-ci, le groupe benzyle est spécialement avantageux. En ce qui concerne la formule (III), le groupe qui peut être converti en -NHR' par réduction, tel que représenté par A est par exemple, entre autres, un groupe nitro, nitroso, isonitroso (oxyimino), hydroxylamino, imino, acyloxyimino, diazo, azido, phénylhydrazono, =N-R' (R' ayant la signification donnée plus haut), etc. Parmi ces groupes, les plus avantageux sont les groupes nitro, nitroso ou isonitroso. Lorsque le composé de départ de formule (III) dans laquelle A1 est un groupe nitro, nitroso ou ns En ce qui concerne la formule (IV), le groupe qui peut être converti en groupe amino par réduction, tel que représenté par A2, peut être un groupe quelconque capable autre converti en un groupe amino par n'importe quel mode de réduction dans le procédé 3. Ainsi, par exemple, on peut mentionner les groupes nitro, nitroso, isonitroso (oxyimino), hydroxylamino, itnind, acyloxyimino, diazo, azido, phénylhydrazono, etc. Parmi ces groupes, les plus avantageux sont les groupes nitro, nitroso ou isonitroso. Comme on le comprendra à la lecture de la description qui va suivre, les symboles susmentionnés, tels que R, R', R1, R2, Z1 et Z2 qui sont utilisés en commun pour les composés de départ et les composés obtenus dans ces procédés signifient uniquement que chaque groupe appartient au domaine de la même définition et ne signifient pas nécessairement que chaque groupe reste tel qu'il était avant la réaction. Les procédés 1 à 4 vont être expliqués en détail ns ce qui suit. Procédé 1 Le procédé 1 de la présente invention comprend l'hydrolyse du composé (:I) qui donne sélectivement le composé (I). Cette hydrolyse est normalement opérée dans de l'eau, un solvant organique (par exemple le méthanol, méthanol, le chloroforme, le benzène, le tétrahydrofurane, ltéther éthylique, l'acétone, le dioxane, le dichlorométhane, etc.) ou un mélange de tels solvants et, si nécessaire, en présence d'un catalyseur approprié. Comme catalyseur dans une telle opération, on peut est utiliser un acide ou une base de façon avantageuse et un acide' spécialement avantageux.En ce qui concerne l'acide,'on peut mentionner les acides minéraux (par exemple les acides chlorhydrique, sulfurique nitrique, phosphorique, etc.), les acides organiques (par exemple les acides for moque, acétique, propionique, trifluoracétique, méthanesulfonique J toluènesulfonique, etc.) ou les acides de Lewis (par exemple le chlorure d'aluminium, le trifluorure de bore, le chlorure de zinc, le chlorure ferrique, etc.) à titre d'exemple.La base peut être par exemple une base minérale (par exemple l'hydroxyde @ sodium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de potassium, l'hydrogéno- carbonate de sodium, le sulfite de sodium, etc.) ou une base organique (par exemple la triéthylamine, la pyridine, la pipéridine, la N-méthylaniline, la triéthanolamine, etc.). Bien que la réactiond' hydrolyse selon l'invention progresse de façon convenable à température ambiante, on neut l'accélérer ou la ralentir en chauffant ou en refroidisant .Une température de réaction avantageu..e est normalement @mprise entre environ -400C et environ 1500C, spécialement entre 20 et 1000 C. Le temps de la réaction est virtuellement facultatif mais il est habituellement avantageusement compris entre environ minutes et 40 heures. Dans ce procédé, lorsque le symbole Z1 > z2 ou R par exemple, représente un groupe hydrolysable, il peut être concurremment hydrolysé par la réaction d'hydrolyse de ce procédé en donnant le composé constituant le produit de formule (I) dans laquelle le groupement correspondant a été hydrolysé.Par exemple, lorsque le symbole Z1 et/ou Z2 dans le composé de départ de formule (II) représentent un groupe benzyle, le produit -obtenu peuc être un composé de formule (I) dans laquelle Z1 et,'ou z2 représentent un atome d'hydrogène; lorsque le symbole R du composé de départ (II) est un groupe Acyle, le groupe acyle peutêtre éliminé de manière que le produit obtenu qui est le composé (I) comporte un groupe amino; lorsque R du composé de départ (II) est un groupe acyloxyalkyle, on peut obtenir comme produit un composé (I) contenant un groupe hydroxyalkylamino. Une telle hydrolyse peut être exécutée progresvivement. Le composé de départ (II) dans ce procédé peut entre préparé, par exemple, par le procédé représenté ci-dessous. CH30 1. Hydrolyse Z19 d$ 220,. NaBH;, 2. Introduction de ÂÈ 2. KHSO groupes protec- Q teurs 1 teurs ZO Z20 Z20 NBS tS NBS Z20 z1. Base ; 4t' + r 2- R-NH2 zlo OH 1 z2 Z10 (C2H5)3N.S 03zH2 Z10 OH NHR R / \ f Dans ces formules R, Z1 et Z2 ont les mêmes significations que ci dessus et NES représente le N-bromosuccinimide Le procécé 1 est caractérisé par l'hydrolyse du composé (ii) et ltobtention du composé envisagé (I) dans lequel le groupe hydroxyle est introduit en position 1 du oyau de tétraline et un groupe amino cu amino substitué est introduit en position 2.Ainsi, cette réaction est une réaction inconnue jusqu'à ce jour, convenant spécialement pour produire le composé (I) dans lequel le symbole R est un groupe hydrocarboné se ramifiant à sa position a. Procédés 2 et 3 La réduction dans le procédé 2 ou 3 est' ordinairement opérée par un procédé réducteur convenablement choisi, selon la substance utilisée au départ, parmi des procédés tels que (1) une réduction catalytique utilisant du platine, du palladium, du rhodium, du nickel ou un métal analogue comme catalyseur, (s) une réduction au moyen d'un hydrure métallique tel que l'hydrure de lithiumaluminium, le borohydrure de lithium, le cyanoborohydrure de lithium, le borohydrure de sodium, le cyanoborohydrure de sodium, etc., (3) une réduction de Meerwein-Ponndorf-Verley utilisant un alcoxyde d'aluminium tel que l'isopropoxyde d'aluminium, (4) une réduction au moyen de sodium métallique, de magnésium métallique, ou d'un composé analogue avec, par exemple, un alcool, (5) une réduction au moyen de poudre de zinc avec une base telle qu'un alcali caustique, (6) une réduction au moyen d'un métal tel que le fer ou le zinc avec un acide tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide à l'aide acétique, (7) une réduction électrolytique et (8) une ré- duction à l'aide d'enzymes réductrices. Parmi oes procédés, les procédés (1) et (2) sont les plus avantageux. Il est bien entendu qu'en plus des procédés qui sont mentionnés oi-dessus, on peut appliquer n'importe quel procéda à condition qu'il permette d'atteindre l'objet de la présente invention.Bien que la temperature de réac- tion qui est avantageuse varie selon les matière de départ et les procédés de réduction choisis, elle est ordinairement comprise entre environ -200C et 1000 C. Cette réaction est ordinairement exécutée sous la pression atmosphérique mais, si on le dire, on peut l'exécuter sous une pression supérieure ou inférieure à la pression atmosphérique.La réduction est habituellement opérée en présence d'un solvant approprié. te type du solvant est taeulta- tif, à condition qu'il soit capable de dissoudre b un degré plus ou moins important le produit de départ et quel ne modifie pas fâcheusement la réaction, ce solvant étant par exemple de l'eau un solvant organique tel qu'un alcool (comme le méthanol, l'éthanol, le propanol, etc.), un éther (par exemple l'éther diméthylique, éther diéthylique, l'éther méthyléthylique, le tétrahydrofurane, le dioxane, etc.), un ester (par exemple l'acétate d'éthyle, l'acé- tate de butyle, etc.), une cétone (par exemple l'acétone, la méthyle éthylcétone etc,), un hydrocarbure aromatique (par exemple le benzène i toluène, le xylène, etc.), un acide organique (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, etc.) et doecomposés analogue s ou bien un mélange de deux ou plusieurs composés de ce genre, Lors de la réduction selon le procédé 3, il est possible d'exécuter la réaction en utilisant un excès du composé carbonyle (V) à la place du solvant. La réduction dans le procédé 2 ou le procédé 3 peut entre exécute progressivement, par exemple quand la matière de départ comporte plus de deux groupements qui peuvent 8tre produits, il est possible d'obtenir le composé (Ia) ou (Ib) en réduisant ces groupements progressivement. Dans le procédé 2 ou 3 de la présente- invention, les matières de départ comprennent divers composés, donnant respectivement les composés recherchés correspondants. Ainsi, selon la matière de départ et le composé désiré recherché, le mode de réduction et les conditions de réduction qui sont appropriés sont choisis parmi ceux qu'on a mention ci-dessus. En ce qui concerne les composés de départ (III), (IV) et (v) pour le procédé 2 et le procédé 3, les groupes. représentés par R', R2, Z1 et/ou Z2 étant des groupes réductibles, il existe des cas dans lesquels ces groupes sont simultanément réduits. par la réaction de réduction du procédé 2 et du procédé 3, ce qui donne les composés recherchés correspondants dans lesquels les groupements précités ont été réduits. A titre d'exemple, lorsque le symbole R' ou R2 dans le composé de départ représente un groupe insaturé, on peut obtenir un composé final comportant le groupe saturé correspondant et lorsque les symboles Z1 et/ou Z2 du composé de départ sont des groupes benzyle, on peut obtenir un composé final comportant un groupe hydroxyle. Les composés de départ de formules(III) et (IV) utilisés dans les procédés 2 et 3 peuvent être synthétisés par des procédés bien connus en eux-mAmes. nar exemDle-Dar les procédés suivants. (formules où Z1 et Z2 ont les mêmes significations que cidessus). Les procédés 2 et 3 sont caractérisés par une réduction du nombre de stades dans les procédés de production des composés envisagés de formule Wa) et (Ib), parce qu'ils utilisent un composé de départ (III) ou (IV) comportant un groupe qui peut être converti en -NHR' ou en un groupe amino par réduction sous forme de A1 ou-A2. Le procédé (III) est en outre caractérisé par le fait qu'il permet de produire facilement les divers produits désirés recherchés (Ib) en utilisant uniquement les composés carbonyle correspondants (V) qu'on peut facilement obtenir. Procédé 4 La réaction dans le procédé 4 est exécutée en soumettant le composé (VI) à une réaction aboutissant à l'élimination du ou des groupes protecteurs. Cette réaction peut être quelconque à condition-qu'elle soit capable d'éliminer au moins l'un des groupes protecteurs. Des exemples avantageux de réactions de ce genre comprennent une réduction, une oxydation, une solvolyse (par exemple une hydrolyse, une alcoolyse, etc.) et des réactions analogues.On va donner des exemples plus détaillés de ces réactions: (1) réduction catalytique avec du platine, du palladium, du rhodium, du nickel de Raney ou un métal analogue à titre de catalyseur, (2) réduction au moyen'de sodium métallique, potassium mét--- ou d un composé analogue en utilisant de l'ammoniaque liquide ou un alcool tel que l'éthanol ou le butanol, (3) réduction au moyen d'un hydrure métallique tel que l'hydrure de lithium-aluminium, 1' hydrure de sodium-aluminium, le borohydrure de sodium ou un hydrure analogue, (4) réduction au moyen d'un métal tel que le zinc, le fer ou un métal analogue avec un acide tel qu'un acide organique (par exemple l'acide formique, l'acide acétique, etc.), un acide minéral (par exemple acide chlorhydrique, acide sulfurique, etc.) ou des produits analogues, (5) une réaction au moyen d'un acide de Lewis tel que le chlorure d'aluminium, le bromure d'alumium, le chlorure de zinc, l'iodure de magnésium, le chlorure ferrique, le trichlorure de bore, le tribromure de bore ou un produit analogue, (6) une réaction au moyen d'un acide minéral tel qu'un acide halogén@hydri- que (par exemple acide fluorhydrique, acide brom?- "- que concentré, un mélange d'acide bromhydrique et d'acide acétique, acide chlo hydrique, acide iodhydrique, etc.), l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, l'acide perchlor ae, l'acide borique, ou un produit analogue, ou bien une solution d'un tel acide teXequ'une solution aqueuse, une solution alcoolique ou une solution analogue, (7) une réaction au moyen d'un acide organique tel que l'acide trifluoracétique, l'acide acétique, ?acide oxalique, l'acide paratoluènesulfonique, l'acide formique ou un acide analogue, ou bicn une solution aqueuse d'un tel acide organique, (8) une réaction au moyen d'une base minérale telle que 3'hydroxyde de sodium, lthydroxyde de potassium, l'hydroxyde de baryum, le carbonate de potassium, l'hydrogéno-carbonate de sodium, une solution aqueuse d'ammoniaque, lthydrate d'hydrazine ou un produit analogue, ou d'une base organique telle que le chlorhydrate de pyridine, l'hydroxyde de tétraméthylammonium, l'iodure de collidine-lithium ou un produit analogue, (9) une réaction au moyen d'un agent oxydant tel que l'acide nitrique concentré, l'anhydride chromique, le permanganate de potassium, l'ozone, le peroxyde de benzoyle ou un produit analogue, (10) une réaction au moyen d'un substance chimique telle que la thiourée, un mercaptide, de l'acétate de plomb. ou un produit analogue, (11) une réaction au moyen d'un solvant tel que l'eau, le méthanol, 1'étha- nol ou.un solvant analogue, (12) un traitement physique tel qu'une réduction électrolytique, une oxydation électrolytique, une irradiation par les rayons ultraiolets ou un traitement analogue, (13) une réaction enzymatique, etc. La réaction est habituellement conduite en présence d'un solvant approprié.Le type de ce solvant est facultatif à condition qu'il soit capable de duissoud@e à un degré plus ou moins important la matière de départ et qu'il n'ait pas d'effet nuisible sur la réaction, ce solvant étant par exemple l'eau, n solvant organique tel qu'un alcool (par exemple le méthanol, éthanol. propanol, etc., un éther (par exemple éther dimétnylique éther diéthylique, éther méthylé@@ylique, tétrahydrofurane, dioxane, etc.), un hydrocarbure halogéné (par exemple chloroforme, dichlorométhane, etc.) et des solvants analogues ou un mélange de deux ou plusieurs d'entre eux. Bien que la température de réaction avantageuse varie selon les procédés utilisés, elle est ordinairement comprise entre environ -400C et 150 C. Cetteréaction @@ oXdinairement mise en oeuvre sous la pression atmosphérique, mais, sinon le désire, elle peut être mise en oeuvre à une pression supérieure ou inférieure à la pression atmosphérique. La réaction dans le procédé 4 peut être misr en oeuvre stade par stade; par exemple quand le composé de départ (VI) possède plus de deux groupes protecteurs, il est possible d'obtenir le composé (Ic) en éliminant ces groupes protecteurs de façon progressive. Dans ce procédé, les symboles Z1 et/ou Z2 représentent avantageusement dans le composé envisagé un atome d'hydrogène. Dans le cas où l'on fait appel a une réduction 'ar exemple du type (1), (2), (3), (4), etc. comme réaction permettant d'éliminer le ou les groupes protecteurs, un groupe avantageux comme un groupe protecteur Z1,, Z2,, Z et/ou Z dans le composé de départ (VI)est, parmi les groupes protecteurs susdit@, un groupe alcényle inférieur ou alcynyle inférieur, aralkyle, phénacyle, acyle ou un groupe analogue, un groupe benzyle ou benzyloxy carbonyle, spécialement un groupe benzyle, étant plus avantageux.Dans le cas où l'on fait appel à une solvolyse 'par exemple (5), (6), (7), (8), (11), etc.], groupe protecteur avantageux représenté par Z1,, Z et/ou Z / groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcy nyle- inférieur, alkyle inférieur substitué, aralkyle, acyle, silyle, un reste d'ester d'acide minéral, un groupe tétrahydropyranyle, tétrahydrofuranyle, thiopyranyle ou un groupe analogue et plus avantageusement un groupe méthyle, éthyle, benzyle, acéstyle, benzyloxycarbonyle ou trifluoracétyle, un groupe protecteur Z avantageuxestun groupe acyle, spécialement acétyle, benzyloxycarbonyle ou trifluoracétyle. Parmi les procédés susmentionnés, des réactions spécialement avantageuses dans le procédé 4 sont les réaction: (1),(5), ?6) et (7). Une température avantageuse dans ces réactions est comprise entre environ O et 100 C. que, I1 peut également se produire/lorsque R', dans le composé de départ (VI) possède des substituants susceptibles de modifi tion dans les réactions susmentionnées, ils peuvent être modifiés selon le procédé 4.Zar exemple, quand le symbole R' dans le composé de départ (VI) représente le groupe réductible, le composé envisagé (Ic) contenant le groupe réduit correspondant peut être obtenu en utilisant la réduction comme réaction du pro @ 14 4; lorsque R' représente le groupe pouvant subir une solvolyse, le composé recherché (Ic) contenant le groupe solvolysé correspondant peut être obtenu en utilisant la solvolyse comme réaction du procédé 4. Le composé de départ (VI) pour le procédé 4 peut être synthétisé par exemple par les procédés suivants. (a) HO 2 1' zltO HO z Step-hI H NOH OÉÇ tep-A 2 O O ~ -NOEi 2 12È Notai 1. TsC11 2 ,, 2. CHOK ,2' 0~ 0 0 I\TOH 3 ,1 0 a O NH2 OH. À (VI) NR"'= N LiAliI4 | Stade B déshydrata. X \v ; tion Z1O 2' ZîrO 2' L' I. Z5CoY 2 zl 0 2X Z O Z t "d N112 NI' N2déshydra O lt station OH O {s p,i8~ 5 'J p - St RY 1 RY déshydratationl 0 Stade g 1' 2 1 0 b u zlto / NaBH4 z21 o L OI-' Z () 0Z1,0 + ÇÉÉ R R' Uv8 N=R"' NH1' O- Jt 5 OH - OII NZS Z1'u z2 Stade-'D Z2tOZl'O zl O OZ1O 3 Él À Stade -D Stade-U" -O 4 Nti2 i O IrN-K' t O Z '4 B2H6 t B2HE 2v z2îùZÉO U - 2 3 A O -EI un 1 N-R' OH g4 OH OH U iT, 27 1 1 1' /i O à, N-11 OZf z 4 stade :;i; (formules dans lequelles les symboles R', R"', , Z1', Z2, Z3, Z4 et Z5 ont les mêmes significations que ci-dessus, Y représente un atome d'halogène et Ts représente un groupe p-tc zones @fonyle). Dans les procédés (a) et (b) susmentionnés, la réaction du stade A est choisie de façon appropriée parmi les réactions connues en elles-mêmes selon la nature de chaque groupe Z1, et 7 par par exemple quand Z et Z représentent un groupe méthyle, le diazométhane est utilisé comme agent d'alkylation; quand Z1 et 72' représentent un groupe aralkyle ou alkyle, une réaction avec un groupe aralkyle halogéné ou alkyle halogéné correspondants, en présence d'un alcali, est utilisée et, lorsque Z1' et Z2' représentent un groupe acyle, on utilise un halogénure d'acide correspondant ou un anhydride d'acide correspondant.La réaction du stade B est illustrée par une réaction de réduction après acylation, une aikylation réductrice avec un composé carbonyle, c'est-à-dire le composé carbonyle (V),une réaction avec un composéide fcrmule R'-Q (où Q est un groupe actif qui peut remplacer le groupe R' quand il représente un atome d'hydrogène dans un groupe amino; ce groupe actif est un atome d'halogène, un groupe alkylsulfonyloxy inférieur, arylsulfonyloxy, etc.) ou analogue, ta réduction et l'alkylation réductrice qui sont mentionnées ci-dessus sont pleinement illustrées par la réaction identique à celle qu'on a mentionne ci-dessus pour le procédé 2 et le procédé 3. Les réactions des stades C, E et G sont illustrées par une réaction identique à celle du stade B, et les réactions du stade D et F sont illustrées par une réaction identique à celle du stade A. Le procédé 4 est caractérisé par le fait qu'il est possible d'obtenir facilement un isomère désirable (par exemple un isomère trans ou cis) du composé (tic) envisagé en utilisant un composé de départ (VI) qui possède la forme isomère correspondante.-En outre, le procédé 4 convient pour produire le composé(Ic) dans lequel Z1 et Z2 représentent tous deux un atome d'hydrpgène. Les composés recherchés (I), (Ia), (Ib) et (@c) qui scnt obtenus par les procédés 1 à 4 de la présente invention peuvent être facilement isolés des mélanges réactionnels respectifs par des procédés de séparation et de purification qui sont bien connus en eux-mêmes, comme une concentration, une filtration, une re- cristallisation, une chromatographie sur colonne etc. Les composés (I), (Ia), (Ib) et (Ic) peuvent Ctresav,r- me dc plusieurs stéréo-isomères tels que des isomères géométriques et des isomères optiques en raison de la présence de quelques atomes de carbone asymmétriques e, de ce fait, ils sont couramment obtenus sous forme de mélangeade tels isomères. Si on le désire, un isomère géométrique facultatif (par exemple isomère trans ou cis) peut être obtenu par des procédés appropriés tels que par exemple (1) une réaction stéréospécifique, (2) une réaction avec utili~sation du composé de départ ayant la même configuration que le composé recherché, (3) l'isolement de l'isomère optique d'un mélange d'isomères en utilisant des procédés choisis de façon appropriée parmi les procédés de séparation et de purification susmentionnés, comme par exemple une reoristai- lisation, une chromatographie sur colonne, etc. Si on le désire, un mélange racémique peut autre résolu par des procédés classiques, par exemple en l'amenant à former un sel avec un acide ou une base ayant une activité optique ou, dans une variante, par adsorption physique sur une résine adsorbante poreuse. I1 est bien entendu que toutes ces formes isombressindi- viduelles ainsi que leurs mélanges entrent dans le cadre de la pré sente invention. Les composés envisagés (I), (Ia),(Ib) et (toc) selon la présente invention peuvent être isolés sous forme de sels qui comprennent- des sels physiologiquement acceptables tels que des sel d'addition @vec un acide d'une manière connue; des sels d'addition avec un acide de ce genre comprennent des sels d'addi- tion avec un acide minéral tel - c les chlorhydrates, les bromhy drates, les sulfates, etc., les sels d'addition avec un acide organique tel que les maléates, les- fumarates, les tartrates, les toluène-sulfonates, les naphtalènesulfonates, les méthanesul fonates, etc., et des composés analogues. Les produits selon la présente invention qui sont ainsi obtenus, c'est-à-dire les composés (I),(Ia), (Ib) et (Ic) et leurs sels acceptables physiologiquement, sont des composés nouveau et possèdent des activités pharmacologiques telles qu'une activité de stimulation ou de blocage des récepteurs -adrénergiques, une activité vasodilatatrice de l'artère coronaire, une activité analgésique etc., vis-à-vis des mrnmLfères et également vis-à de l'homme. Specialement l'activité ae stimulation des récepteurs ss2-adrénergiques telle que l'activité bronchodilatatrice est no table.En raison de ces propriétés avantageuses des composés (I), (Ia),(Ib) et (Ic) et de leurs sels, ils sont précieux dans le traitement et la prophylaxie de maladies telles que l'asthme, ltUrhythm1e, l'angine de poitrine, les migraines, etc. Lors de l'usage pharmaceutique des composés envisagés et de leurs sels selon la présente invention, on peut les adminis trer aux mammifères, ainsi qu'à I'homme, tels quels ou en mélange avec un ou plusieurs adjuvants convenant en pharmacie par voie orale ou d'une autre manière, sous des formes posologiques telles que des poudres, des granules, des tablettes, des capsules, des injections, des inhalations, etc. Les compositions pharmaceutiques contenant un ou plusieurs des.composés (I), (Ia), (Ib) et(Ic) ou leurs sels peuvent entre préparés par des procédés classiques dans la préparation des pou dres, des granules, tablettes, capsules, inJectionsj inhalations et formes analogues. Le choix des adjuvants peut être déterminé par le mode d'administration, la solubilité des composés envisa gés et leurs sels, etc. Bien que la dose convenable dépende de la maladie culière etc des symptômes à traitera du mode d'administration, du type des mammifères et d'autres conditions, des doses avantageuses Mans le traitement de l'asthme chez l'homme adulte sont comprises entre environ 1 et 100 mg par jour pour une administration par voie orale, entre environ 0,01 et 1 mg par Jour par voie intraveineuse et entre environ 0,1 et 10 mg par dose lors d'une administration topique sous des formes posologiques telles que des produits nébulisés (inhalations d'aérosols). Les produits selon la présente invention sont également avantageux comme produits intermédiaires dans la production de divers médicaments. Le composé de formule (I') qui constitue une partie des composés (I), (Ia), (Ib) et (Ic) selon la présente invention et les sels de ce composé, sont des produits nouveaux et sont égale ment utiles comme composés intermédiaires, par exemple dans la pro duction du composé (I) dans lequel les symboles Z1 et Z2 désignent tous deux de l'hydrogène, au-moyen du procédé 4. Les exemples de référence et les exemples qu'on donne ci-après illustrent encore la présente invention. I1 est bien entendu toutefois que la portée de cette dernière n'est pas limitée par de tels exemples. Dans la description qui va suivre, l'abréviation "NMR" -signifie "résonance magnétique nucléaire". Exemple de référence 1 0 (a) Tout en refroidissant avec de la glace, on ajoute 6,0 g de borohydrure de sodium à une solution de 15 g de 5,6-diméth.sxy- 3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone dans 200 ml de méthanol, puis on agite le mélange pendant 30 minutes. Ensuite, après avoir ajouté 1 litre d'eau on extrait le mélange réactionnel par le chloroforme. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite et on recristallise le résidu dans le benzène, ce qui donne 15 g de l-hydroxy-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahyd naphtalène sous forme de prismes incolores fondant à 74-76 C. (b) On porte au reflux pendant 2 heures un mélange comprenant 15 g de 1-hydroxy-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et 0,5 g de bisulfate de potassium en dissolution dans 100 ml de benzène, liteau constituant le sous-produit étant éliminée sous forme d'un azéotrope avec le benzène. On lave le mélange réactionnel à 11 eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On obtient ainsi 13 g de 7,8-diméthoxy-1,2-dihydronaphtalène sous forme de d'aiguilles incolores fondant à 38-390C. (c) A une solution de 13 g de 7,8-diméthoxy-1,2-dihydronaphtalène dans 130 ml de diméthylsulfoxyde, on ajoute 3 g d'eau et 18 g de N-bromosuccinimide, puis on agite le mélange à 10-15CC pendant 20 minutes. On dilue le mélange réactionnel avec 1 litre d'eau et on l'extrait par le benzène. On lave l'extrait avec de l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite, Ensuite, on recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole, ce qui donne 11 g de 2-bromo-l-hydroxy-5,6diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores fondant/98-1010C. (d) Dans un tube scellé, on chauffe 5,0 g du dérivé bromo obtenu dans (c) et 50 ml de tert-butylamine, à 110-1200C, pendant 1 heure et demie. On chasse la tert-butlamine par distillation et on lave le résidu à l'eau, puis on l'extrait par le benzène. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans de l'acide chlorhydrique alcoolique et, après traitement avec du charbon activé, on ajoute de l'éther éthylique. On filtre pour récupérer les cristaux résultants, ce qui donne 3,1 g de chlorhydrate de l-tertbutylamino-2-hydroxy-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à - @@-210 C. (e) Dans une petite quantité d'eau, on dissout 1,0 g d'aminoalcool obtenu dans d) et on rend la solution alcaline avec du bicarbonate de soude et on l'extrait par le chloroforme. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche. On chasse le chloroforme par distillation et on dissout le résidu dans 100 ml de benzène anhydre. Après l'addition de O,9g de sulfate de triéthylamine anhydride, on chauffe la solution pendant 1 heure. On ajoute ensuite 6,0 g de carbonate de potassium anhydre et on porte la solution au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement, on lave le mélange réactionnel avec de l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On obtient ainsi 0,4 g de 1,2-tert-butylamino 5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une huile jaune pâle. Spectre RMN (CDC13) : 0,95(9H,s); 3,70(3H,s); 3,85(3H,s) Exemple de référence 2 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence l-d et l-e, on fait réagir 3g de 2-bromo-l-hydroxy-5,6-diméthoxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène avec 11 g de cyclohexylamine et on déshydrate le produit, ce qui donne le 1,2-cyclohexylimino-5,6- diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une huile. Spectre RMN (CDCl3) # : 3,8(3H); 5,7(3H); 1,0-2,2(m). Exemple de référence 3 D'une manière similaire à celle des exemples de référence l-d et 1-@, on fait réagir 1,5g de 2-bromo-l-hydroxy-5,6-dimétho- xy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène avec 20 ml d'isopropylamine et on déshydrate le produit, ce qui donne 0,15 g de 1,2-isopropylamino 5,6-diméthoxy-l,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous f > me d'une huile. Spectre RMN (CDCl3) # : 3,8(3H); 3,7(3H); 1,1(d,6H). Exemple de référence 4 a) A 60 ml de benzène anhydre on ajoute 3 g de 5!6-diméthoxy 3,4-dihydro-î(2H)-naphtaîénone et 9 g de trichlorure d'aluminium, puis on porte le mélange au reflux pendant 2 heures. Après refroi dissement, on ajoute graduellement 18 ml d'acide chlorhydrique 3N au mélange réactionnel et on filtre pour recueillir le préci- pité. Après recristallisation dans de l'eau, on obtient 2,3 g de 5,6-dihydroxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone fondant à 198-199 C. (b) Dans 10 ml d'acétone, on met en suspension 112 mg d'une poudre d'hydroxyde de potassium, puis on ajoute 5 mg talenone. On agite le mélange pendant 5 minutes, puis on ajoute 0,25 ml de chlorure de benzyle et 332 mg d'iodure de potassium en poudre. On porte le mélange/arUeflux pendant 3 heures. Après refroidissement, on élimine l'acétone par distillation et on dilue le résidu avec ]O ml d'eau, puis on l'extrait par-le chloroforme. On lave la couche chloroformique à l'eau, on la sèche et on la concentre. Après recristallisation dans du méthanol, on obtient la 5,6-dibenzyloxy-3,3-dihydro-1(2H)-naphtalénone fondant à 104 1U6 C. Analyse élémentaire pour C24H2203 Calculé C 80,42; H 6,19 Trouvé C 80,10; H 6,23 Exemple de référence 5 D'une manière similaire à celle des exemples de référence 1-a à 1-e, on obtient le 1,2-tert-butylimino-5,6-dibenzyloxy-1,2, 3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une huile à partir de la 5,6-dibenzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone. Spectre RMN (CDC13) # : 7,3(10H); 5,05(2H); 4,95(2H); 1,O(9H). Exemple de référence 6 (a) A du méthoxyde de sodium en poudre incolore, préparé à partir de 313 mg de sodium métallique, on ajoute goutte à goutte 12 ml d'une solution de 1,1 ml de formiate d'éthyle dans du benzène anhydre. On refroidit le mélange réactionnel à 0 C et, dans un courant d'azote gazeux, on ajoute graduellement 9 ml -d'une solution de 1,4 g de 5,6-diméthoxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone dans du benzène anhydre. Après un repos de 4 heures à OaC, on agite le mélange à température ambiante pendant 1 heure. On ajoute de l'eau glacée au mélange réactionnel, puis on extrait ce dernier par le chloroforme. On lave la couche chloroformique à l'eau, on la sèche et on la concentre.On soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne de gel de silice et on recristallise le produit obtenu dans du cyclohexane, ce qui donne la 2-hydroxyméthylène-5,6-diméthoxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme de cristaux jaune pâle fondant à83,0-83,5 C. (b) Dans un mélange comprenant 1 ml de dichlorométhane, 5 ml d'acide acétique et 0,25 ml d'eau, on dissout 84 mg du dérivé d'hydroxyméthylène obtenu dans (a) et on introduit goutte à goutte, à 10C, une solution de 50 mg de nitrite de sodium dans de liteau froide (0,6 ml). On agite le mélange à 10C pendant 30 minutes et on l'extrait par le dichlorométhane. On lave soigneusement à l'eau la couche de dichlorométhane, on la sèche et on la concentre. Après recritallisation du résidu dans l'acétate d'éthyle, on obtient la 2-isonitroso-5,6-diméthoxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles brun ciair, fondant à 170-172 C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C12H,.304N Calculé C, 61,27; H, 5,57; N, 5,96 Trouvé C, 61,20; H, 5,64; N, 5,83 Exemple de référence 7 (a) D'une manière similaire à celle des exemples de référence 6-a à 6-b, on obtient la 2-isonitroso-5,6-dibenzyloxy-3,4-dihydro- 1(2H)-naphtalénone (fondant à 203-208 C, dans le benzène) à partir de la 5,6-dibenzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone. (b) Dans lOml de tétrahydrofurane anhydre, on dissout 150 mg de dérivé isonitroso obtenu dans a) et, tout en refroidissant, on ajoute 70 mg de borohydrure de sodium par petitesportions On agite le mélange pendant environ O minutes. Après avoir ajouté de l'eau et de l'acétone, on extrait le mélange par le dichlorométhane. On sèche la couche de dichlorométhane et on la concentre. Après recristallisation du résidu dans le benzène, on obtient le 2-isonitroso-1-hydroxy-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 141-145 C. Analyse élémentaire pour C24H2304N Calculé C, 74,05; H, 5,95; N, 3,60 Trouvé C, 73,76; H, 5,86; N, 3,52 Exemple de référence 8 (a) Dans 300 ml de chloroforme, on dissout 10 g de 5,6-diméthoxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone, puis on ajoute 16 g de perbromure de bromhydrate de pyridinium. On fait réagir le mélange à 600C pendant 5 minutes et, après refroidissement, on le verse dans 200 ml d'eau glacée. On lave la couche chloroformique à liteau, on la sèche et on la concentre.On recristallise les cristaux jaunes résultants dans un mélange de chloroforme et de n-hexane, ce qui donne la 2-bromo-5, 6-diméthoxy-3, 4-dihydro-1(2H) -naphtalé nonefondant à 1O8,5-1090C, (b) Dans 30 ml de diméthylsulfoxyde, on dissout 2,7 g du déri- vé bromé obtenu dans (a), 1,3 g de nitrique de sodium et 1,5 g de phloroglucine. On agite le mélange à température ambiante pendant 30 minutes, on le verse dans de l'eau et on l'extrait par le chloroforme. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le con 1' centre. Après recristallisation du résidu dans alcool aqueux, on obtient la 2-nitro-5,6-diméthoxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone, fondant à 113-116 C. Analyse élémentaire pour C@ H@ O@N Analyse élémentaire pour C12H1305N Calculé C, 57,37; H, 5,22; N, 5,58 Trouvé C, 57,59; H, 5,19; N, 5,06 Exemple de référence 9 (a) Dans une solution de 7,6 g de 5,6-dibenzyloxy-3,4-dihydro-l- (2H)-naphtalénone dans 60 ml de dichlorométhane, on introduit 1,7g de carbonate de calcium anhydre, puis on ajoute goutte à goutte une solution de 3,20 g de brome dans 40 ml de dichlorométhane. Après avoir agité à température ambiante pendant 4 heures on ajoute de l'eau au mélange réactionnel. On lave la couche de dichloro- méthane à l'eau, on la sècheetonla.ait évaporer.On soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne de gel de silice et on recristallise le produit de l'élut ion benzénique dans du cyclohexane, ce qui donne la 2-bromo-5,6-dibenzy~oxy-3,4-dihydro-1(2H naphtalénone sous forme de cristaux incolores fondant à 106-108 C. (b) Dans 20 ml de tétrahydrofurane, on dissout 875 mg du dérivé brcmé cbtenu dans (a) et 609 mg de benzylméthylamine puis on porte-le mélange au reflux pendant 21 heures dans un courant d'azote gazeux. On ajoute 200 ml de benzène au mélange réaction- nel et, après avoir lavé le mélange entier avec de l'acide chlorhydrique 1N et de l'eau, on le sèche et on le concentre. On dissout le résidu dans un mélange de 10 ml de tétrahydrofurane et 15 ml d'=thanol et on le soumet à une réduction en utilisant 790 mg de borohydrure de sodium, tout en refroidissant avec de la glace. On ajoute de l'acide acétique au mélange réactionnel, tout en refroidissant avec de la glace, puis on ajoute encore 50 ml d'éthanol. On filtre pour recueillir les cristaux résultants et on extrait par le benzène.On lave la solution benzénique à l'eau, on la sèche et on la concentre. Après recristallisation du résidu dPns un mélange de chloroforme et d'éthanol, on obtient 205 mg de 1-hydroxy-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-5,6-dibenzylOxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène (riche en isomère trans) sous forme de pétales jaunes fondant à 116-117 C. Exemple de référence 10 A une suspension de 2,0 g de bromhydrate de 1,5,6- trihydroxy-2-amino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 60 ml d'anhydride d'acide acétique, on ajoute 20 ml de pyridine et on agite le mélange pendant la nuit, à température ambiante. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et, après avoir ajouté 70 ml d'eau et quelques gouttes de pyridine, on l'extrait par le chloroforme. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre. Après avoir dissous le résidu dans l'acétone, on ajoute de l'éther. On filtre le précipité résultant, ce qui donne 2,03 g de 1,5,6-triacétoxy-2-acétyla- mino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène brut. On dissout ce produit dans 10 ml d'actone, puis on ajoute 100 mi d'éther. Après avoir laissé reposer la nuit à température ambiante, on filtre pour séparer les cristaux résultants, ce qui donne 525 mg de cis-1,5,6-triacétoxy-2-acétylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 196-1970C. Spectre RMN (DMSO-d6) #: 5,95 (d, 1H, J=3,2Hz). On ajoute 50 ml d'éther à la liqueur-mère et, après refroidissement, on filtre les cristaux résultants, ce qui donne 1,02 g de trans-1,5,6-triacétoxy-2-acétylamino-1,2,3,4-tétra- hydronaphtalène; ce composé fond tout d'abord à 140-1450C, puis se solidifie et fond à nouveau à 18300. Spectre RMN (DMSO-d6) # : 5,81(d,1H,J=6,2 Hz) Exemple de référence 11 (a) A un mélange de 358 mg de 5,6-dibenzyloxy-3,4- dihydro-1(2H)-naphtaIénone, 117 mg de carbonate de potassium et 3 ml de méthanol, on ajoute une solution de 117 mg de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 0,3 ml d'eau. On porte le mélange au reflux pendant 2 heures et après avoir éliminé -le solvant par distillation, on ajoute 50 ml d'eau et 50 ml de chloroforme. On lave la couche organique à l'eau, on la sèche et on la concentre, ce qui donne 350 mg de 5,6-dibenzyloxy-3,4- dihydro-l(2H)-naphtalénone oxime fondant à 135-137 C (dans le méthanol). (b) A une solution de 381 mg de chlorure de p-toluènesulfonyle dans 2 ml de pyridine, on ajoute goutte à goutte, à 2-4RC, une solution de 373 mg de l'oxime obtenu dans (a) dans 2 ml de pyridine. On agite le mélange pendant la nuit à 5 C et on le verse dans l'eau glacée, ce qui donne 500 mg de 5,6-dibenzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone O-p-toluènesulfonyl oxime fondant à 143-145 C (dans l'éthanol). (c) A une solution de 8,2 g d'O-p-toluènesulfonyl oxime, on ajoute goutte à goutte à 4-50C, une solution d'éthoxyde de potassium préparée à partir de 700 mg de potassium métallique et 7 ml d'éthanol anhydre. Après avoir ajouté 20 ml d'éthanol anhydre, on agite le mélange pendant la nuit à 5-7C. On verse le mélange réactionnel dans 10 ml d'acide chlorhydrique 3N tout en refroidissant et on concentre à moitié du volume initial, ce qui détermine la séparation du chlorhydrate de 2-amino-5,6-dibenzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone. KBr Spectre IR # max (cm-1):2830, 1675, 1590, 1500, 1295, 1280. Exemple de référence p On chauffe à 90 C, pendant 30 minutes, un mélange de 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino-5,6-dibenzyloxy-3,4-dihy- dro-1(2H)-naphtalénone et de 50 ml d'anhydride acétique. Après avoir évaporé l'anhydride acétique en excès sous pression réduite, on ajoute au résidu 20 ml dtéther éthylique et 50 ml d'éther de pétrole, puis on recueille les cristaux incolores résultants par filtration, ce qui donne 0,8 g de 2-acétylamino5,6-dibenzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone, fondant à 181184 C. Analyse élémentaire pour C26H2504N Calculé C 75,16; H 6,o7; N 3,37; Trouvé- C 75,53; H 6,08; N 3,10. Exemple de -référence 13 A une solution de 8,3 g de 2-acétylamino-5,6-diben xyloxy-3,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone dans 100 ml de chloroforme et 20 ml de méthanol, on ajoute par portions 4 g de borohydrure de sodium, tout en agitant, à température ambiante. Après avoir agité pendant encore 1 heure, on ajoute 500 ml d'eau au mélange et on-sépare la couche chloroformique. On extrait encore la couche aqueuse par du chloroforme. On sèche les solutions chloroformiques combinées et on les fait évaporer sous pression réduite. L'addition de 50 ml d'éther éthylique au résidu donne 8, O g de trans-2-acétylamino-5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux incolores fondant à 200-203 C. Analyse élémentaire pour C26H27O4N Calculé C 74,80 H 6,52 N 3,36 Trouvé C 74,81 H 6,57 N 3,08 Spectre RDN (CDC13+DMSO-d6+D20)6: 4,47(1H,d,J=7 Hz) Exemple de référence 14 A une solution de 7 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 150 ml de tétrahydrofurane, on ajoute une solution de 8 g de trans-2-acétylamino-5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène dans 200 ml de tétrahydrofurane et, tout en agitant le mélange, on le porte au reflux pendant 2 heures. Tout en refroidissant le mélange réactionnel avec de la glace, on y ajoute 300 ml d'éther et on introduit ensuite de l'eau goutte à goutte pour déterminer la précipitation d'un hydroxyde complexe, qui est filtré et lavé avec 300 ml de chloroforme. On combine le filtrat et les liqueurs de lavage. On sépare la couche organique, on la sèche et on la fait évaporer. On ajoute au résidu 100 ml d'éther. Après avoir laissé reposer, on filtre les cristaux résultants, ce qui donne 5,4 g de trans-5,6-dibenzyloxy2-éthylamino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux incolores fondant à 145-1470C. Analyse élémentaire pour C26H2903N Calculé C 77,39 H 7,24 N 3,47 Trouvé C 77,03 H 7,20 N 3,47 Spectre RMN (CDC1 : 4,34 (lH,d,J=8Hz). Exemple de référence 15 A un mélange de 100 ml de tétrahydrofurane et de 1,5 g d'hydrure de lithium-aluminium, on ajoute 0,8 g de cis-2-acétylamino-1-acétoxy-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalène et on porte le tout au reflux pendant 3,5 heures. Après refroidissement, on ajoute 200 ml d'éther et un excès d'eau au mélange réactionnel et on sépare la couche organique. Après avoir séché la couche organique, on la fait évaporer et on recristallise le résidu dans de l'éther, ce qui donne 0,35 g de cis-5,6-dibenzyloxy-2-éthyla mino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre incolore fondant à 115-1170C. Spectre RMN (CDC13+D20) su 4,54 (lH,d,J=4Hz) On le transforme en fumarate par un procédé connu; cristaux incolores fondant à 192-195 C (décomposition). Analyse élémentaire pour C26H2903N-.1/2 C4H404 Calculé C 72,86 H 6,77 N 3,04 Trouvé C 73,05 H 6,70 N 2,93 Exemple de référence 16 Dans un mélange comprenant 10 ml de méthanol anhydre et 5 ml de cyclopentanone, on dissout 377 mg de p-toluènesulfonate de l-hydroxy-2-amino-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydro- naphtalène et, tout en refroidissant à OOC, on ajoute par petites portions 400 mg d'un complexe de cyanoborohydrure de lithium et de dioxane. On agite le mélange à OOC pendant 2heures et on l'agite pendant la nuit à température ambiante. On chasse le méthanol du mélange réactionnel par distillation et on ajoute de l'eau et de l'acétate d'éthyle au résidu.On lave la couche organique avec de l'eau, on la sèche, on la fait évaporer sous pression réduite. On dissout le résidu dans de l'éther et on ajoute une solution éthérée de 77 mg d'anhydride d'acide oxalique. On filtre pour recueillir le précipité incolore résultant et, après recristallisation dans de l'éthanol à 95%, on obtient oxalate de l-hydroxy-2-cyclopentylamino-5,6-diben zytoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, fondant à 198-2O20C (décomposition). Analyse élémentaire pour C29H33NO3.52H2O4 Calculé C 69,78 H 6,61 N.2,62 Trouvé C 69,73 H 6,56 N 2,63 Exemple de référence 17 A une suspension de 2,1 g de p-toluènesulfonate de 2-amino-5, 6-dibenzyloxy-l-hydroxy-l,2,3, 4-tétrahydronaphtalène dans 30 ml de méthanol et 35 ml d'acétone, on ajoute par portions 2 g de cyanoborohydrure de lithium à 0-20C, dans un courant d'azote gazeux. On agite le mélange à une température de 0-20C pendant 2 heures et ensuite à température ambiante pendant la nuit. Après avoir ajouté 3 ml d'eau, on fait évaporer le mélange sous pression réduite et on extrait le résidu par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec de l'hydroxyde de sodium 1N et du chlorure de sodium à 20%, puis on le sèche. Après avoir ajouté 0,3 ml d'acide acétique à l'extrait, on évapore le solvant sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther, ce qui donne 870 mg d'acétate de cis-5,6-dibenzyloxy-l-hydroxy-2-isopropyl- amino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en cristaux incolores fondant à lll-1120C (décomposition). Analyse élémentaire pour C27H3103N.CH3COOH. C2H5OH Calculé C 71,10 H 7,89 N 2,67 Trouvé C 70,77 H 7,71 N 2,68 Spectre RMN (CDCl3+NaOD) #: 4,48 (1H,d,J=4,2 Hz) On fait évaporer la liqueur-mère ci-dessus provenant de la recristallisation dans le mélange d'éthanol et d'éther et, après avoir neutralisé le résidu avec de l'hydroxyde de sodium 1N, on l'extrait par le chloroforme. On lave l'extrait avec de l'eau, on le sèche et on le fait évaporer. La recristallisation du résidu dans le n-hexane donne 460 mg de trans-5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-2-isopro- pylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en cristaux incolores fondant à 94-99 C. Spectre RMN (CDC13) h : 4,29 (lH,d,J=7,8 Hz) Exemple de référence 18 A une solution de 838 mg de trans-2-amino-5,6-diben zyloxy-1-hydroxy-1,2,D,4-tétrahydronaphtalène et 1 g de cyclobutanone dans 30 ml de méthanol, on ajoute par portions 2 g d'un complexe cyanoborohydrure de lithium-dioxane et on agite le mélange à 6-7 C pendant 2 heures. Après addition de 3 ml d'eau, on fait évaporer le solvant et on extrait le résidu par l'acétate d'éthyle. On ajoute à l'extrait, qu'on lave à l'eau et qu'on sèche, une solution de 89 mg d'acide fumarique dans 2 ml d'éthanol. Après recristallisation du précipité résultant dans l'éthWnol, on obtient 480 mg de fumarate de trans 5,6-dibenzyloxy-2-cyclobutylamino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en cristaux incolores fondant à 174-1750C (décomposition). Analyse élémentaire pour C28H3103N.l/2 C4H404 Calculé C 73,90 H 6,82 N 2,87 Trouvé C 73,49 H 6,68 N 2,91 Spectre RMN (DMSO-d6) : 4,41(lH,d,J=8,4 Hz) Exemple de référence 19 A une solution de 1 g de p-toluènesulfonate de cis-2-amino-5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et 1 g de cyclobutanone dans 30 ml de méthanol, on ajoute 1,5 g de complexe cyanoborohydrure de lithium-dioxane, puis on fait réagir et on traite le mélange d'une manière similaire à celle de l'exemple de. référence 18, ce qui donne o,58 g de fumarate de cis-5,6-dibenzyloxy-2-cyclobutylamino-1-hydroxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre incolore fondant à 86-88 C. Analyse élémentaire pour C28H31O3N.1/2C4H4O4.1/2C2H5OH Calculé C 72,92 H 7,11 N 2,74 Trouvé C 72,84 H 7,14 N 2,80 Spectre RMN (DMSO-d6) [: 4,62(1H,d,J=2 Hz). Exemple de référence 20 On fait réagir 1,2 g de p-toluènesulfonate de 2-ami- no-5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène avec 1,7 g-de 3-indolyîacétone d'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 16 et le produit est purifié sous forme d'un sel d'acide fumarique, ce qui donne 0,7 g-de fumarate acide de 5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-2-[2-(3-indolyl)-1-méthyl] éthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre incolore fondant à 114-118 C. Analyse élémentaire pour C35H3603N2.C4H404 Calculé C 72,20 H 6,22 N 4,32 Trouvé C 72,40 H 6,04 N 4,07 Exemple 1 A une solution de 0,4 g de 1,2-tert-butylimino-5,6- diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphalène dans 20 ml de dioxane on ajoute 5 ml d'acide sulfurique 1N et on agite le mélange à température ambiante pendant 10 heures. On dilue le mélange réactionnel avec de l'eau, on le rend alcalin avec de l'hydroxyde de sodium à 20 et on l'extrait par le benzène. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche. On chasse ensuite le benzène par distillation sous pression réduite. On ajoute au résidu une solution éthérée d'acide fumarique et on recristallise le fumarate résultant dans un mélange de méthanol et d'éther éthylique. On obtient ainsi 0,2 g de fumarate de 2-tert.-butylamino-1- hydroxy-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en aiguilles incolores fondant à 218-220 C. Analyse élémentaire pour C16H2503N . 1/2C4H404 Calculé C 64,07 H 8,06 N 4,15 Trouvé C 64,30 H 8,15 N 3,90 Exemple 2 Dans 5 ml de dioxane, on dissoit 0,25 g de 1,2 cyclohexylimino-5ss6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et après addition de 2 ml d'une solution aqueuse à 5% d'acide sulfurique, on laisse le mélange reposer pendant 1 heure. On neutralise le mélange réactionnel avec de l'hydrogénocarbonate de sodium aqueux et on extrait par le chloroforme. On sèche l'extrait et on le distille sous pression réduite. On dissout le résidu dans une petite quantité d'éthanol e on ajoute une solution éthérée d'acide fumarique. On récupère les cristaux résultants par filtration.On obtient ainsi 0,1 g de fumarate de 2-cyclohexylamino-1-hydroxy-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, fondant à 2O32O60C. Analyse élémentaire pour C18H2703N.C4H404 Calculé C 62,69 H 7,41 N 3,32 Trouvé C 62,63 H 7,35 N 3,28 Exemples 3-5 Par hydrolyse des imino-5,6-diméthoxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalènes 1,2-substitués correspondants d'une manière similaire à celle de l'exemple 1, on obtient les composés du tableau I, Tableau 1 l Exemple R P.F. (OC) 3 -C2H5 125-128 4 -CH2- 133-135 5 -COCH3 184-186 Exemple 6 Tout en refroidissant à une température de -70 à -75 C,une solution de 1,5 g de tribromure de bore dans 10 ml de dichlorométhane est ajoutée goutte à goutte à une solution de 1. g de 5,6-dibenzyloxy-l,2-isopropylimino-l,2,3,4-tétra- hydronaphtalène dans 50 ml dedichlorométhane. On agite le mélange réactionnel pendant 3 heures, puis on le concentre sous pression réduite. On dilue le résidu avec 5 ml d'eau et on agite à température ambiante pendant 2 heures. On traite le mélange réactionnel avec du charbon activé et on le concentre à 400C. On dissout le résidu dans une petite quantité d'éthanol, puis on ajoute de l'éther. On filtre pour récupérer les cristaux résultants. On obtient ainsi 472 mg de bromhydrate de 1,5,6trihydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 167-1690C (décomposition). Exemples 7 à 16 L'hydrolyse des 5,6-dibenzyloxy-1,2-imino(substitué)- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalènes d'une manière similaire à celle de l'exemple 6 donne les comppsés portés dans le tableau 2. Tableau 2 Exemple R Sel P.F avec de com ositio 0C 7 . bromhydrate 210-218 8 H3 bronydrate î8i-î84 8 CHCH2HC C 9 -CH CH OCH3 bromhydrate 156-159 10 -CH2 z bromhydrate 161-164 ll -CH2CH2CH3 bromhydrate 167-168 rcJ 12 -CH 4 C.H2É' bromhyrte 155-158 Tableau (suite) P.F. avec Exemple R Sel décomposition) décomposition C 13 -H bromhydrate 190-200 14 -HCH, OCHg e oc3 fumarate 150-153 15 &verbar; H &verbar; fumarate &verbar; non ddter L6 bromhydratf 197-2C4 Exemple 17 A une solution de 1 g de 5,6-dibenzyloxy-l,2-cyclo- pentylimino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 50 ml de dioxane, on ajoute 3 ml d'acide acétique IN et on chauffe le mélange à 100 C pendant environ 2 heures. Après refroidissement, on rend le mélange réactionnel alcalin avec de l.'hydrogénocarbonate de sodium eton l'extrait par l'acétate d'éthyle.On lave à l'eau l'extrait résultant, on le sèche et on le concentre sous pres sion réduite. On dissout l'huile ainsi obtenue dans de l'éther éthylique et on ajoute une solution éthérée d'acide oxalique. On filtre pour récupérer les cristaux résultants et on lesre cristallise dans de l'éthanol à 95%. On obtient ainsi 483 mg d'oxalate de 5, 6-dibenzyloxy-2-cyclopentylamino-l-hydroxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 198-2020C (décomposi tion). Analyse élémentaire pour C29H33NO3. C2H204 Calculé C 69,78 H 6,61 N 2,62 Trouvé C 69,82 H 6,65 N 2,46 Exemple 18 A une solution de 1 g de 5,6-dibenzyloxy-1,2-isopro- pylimino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 50 ml d'éthanol, on ajoute un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon et on exécute la réduction catalytique à température et pression or dinaires jusqu'à absorption de 2 équivalents-moles d'hydrogène. On filtre la solution résultante de 5,6-dihydroxy-l,2-isopro- pylimino-l,2,3,4-tétrahydronaphtalène; puis on concentre le filtrat sous pression réduite. On ajoute au résidu 20 ml de dioxane et 3 ml d'acide sulfurique lN, -puis on agite le mélange à température-ambiante pendant 10 heures. On neutralise le mélange réactionnel avec une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium et on l'extrait par le n-butanol. On ajoute à la couche butanolique une petite quantité d'acide bromhydrique et on concentre le mélange sous pression réduite, après quoi on ajoute de l'éther éthylique. On obtient ainsi 53 mg de bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On constate que le point de fusion de ce produit ne s'abaisse pas après mélange avec le composé selon l'exemple 6. Exemple 19 Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exem- ple 18, on obtient le bromhydrate de 1,5, 6-trihydroxy-2-(2- méthoxyéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à partir du 5,6-dibenzyloxy-1,2-(2-méthoxyéthylimino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène par l'intermédiaire du 5,6-dihydroxy-1,2-(2-méthoxyéthylimino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion 156-1590C (décomposition). Exemple 20 Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exemple 18, on obtient le fumarate de 1,5,6-trihydroxy-2- (-méthyl-p-méthoxyphénéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphta- lène à partir du 5,6-dibenzyloxy-1,2-(&alpha;-méthyl-p-méthoxyphé- néthylimino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène par l'intermédiaire du 5,6-dihydroxy-1,2-(&alpha;-méthyl-p-méthoxyphénéthylimino)-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène. Point de fusion : 150-153 C (décomposition). Exemple 21 Par un procédé similaire à celui décrit dans 1 'exem- ple 18, on réduit le 5,6-dibenzyloxy-1,2-(3,4-dShydro-2H-pyran- 2-yl)méthylimino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène jusqu'à absorption de 3 équivalents-moles d'hydrogène, après quoi une hydrolyse donne le bromhydrate de l,5,6-trihydroxy-2-(tétrahydro pyran-2-yl)-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtaline. Point de fusion : 155-1580C (déeomposition). Exemple 22 Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exemple 21, on obtient le bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy- 2-n-propylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à partir du 5,6-dibenzyloxy-1,2-allylimino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion : 167-1680C (décomposition). Exemple 23 A une solution de 1,0 g de.5,6-diacétoxy-l,2 isopropylimino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 20 ml de dioxane, on ajoute 3 ml d'acide sulfurique 1N et on agite le mélange à la température ambiante pendant 10 heures. On neutralise le mélange réactionnel avec une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium et on l'extrait par len-butanol. On ajoute à la couche butanolique une petite quantité d'acide bromhydrique et on concentre le mélange sous pression réduite. On ajoute de l'éther éthylique au résidu, ce qui donne 98 mg de bromhydrate de 1,5, 6-trihydroxy-2-isopropylamino-l, 2,3,4- tétrahydronaphtalène. Ce produit ne montre pas d'abaissement du point de fusion en mélange avec le composé selon l'exemple 6. Exemple 24 Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exemple 23, on obtient 95 mg de bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy- 2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à partir de 1 g de 1,2-isopropylimino-5,6-diméthoxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Exemple 25 Dans 20 ml de dioxane, on dissout 0,5 g de 5,6dibenzyloxy-1,2-tert.-butylimino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, puis on ajoute 5 mi d'acide sulfurique à 5%. On laisse le mélange reposer à température ambiante pendant 5 heures. On neutralise le mélange réactionnel avec une solution aqueuse de bicarbonate de--- sodium et on l'extrait par le chloroforme. On sèche l'extrait et on le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans une petite quantité d'éthanol et on ajoute ensuite goutte à goutte une solution éthérée d'acide fumarique. On obtient ainsi 0,2 g de fumarate de 5,6-dibenzyloxy-2-tert.-butylamino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 118-121 C. Analyse élémentaire pour C28H3303N.C4H404 Calculé C 70,18 H 6,81 N 2,56 Trouvé C 70,38 H 6,83 N 2,45 Exemple 26 Dans 1 ml d'acétone, on dissout 150 mg de 1,2isopropylimino-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, puis on ajoute 1 ml d'une solution aqueuse à 5% d'acide sulfurique. On laisse le mélange reposer à température ambiante pendant 5 minutes. On neutralise le mélange réactionnel en ajoutant une solution aqueuse de bicarbonate de soude et on l'extrait par le chloroforme. On sèche l'extrait et on le distille sous pression réduite. On dissout le résidu dans une petite quantité d'éthanol et, après avoir ajouté de l'acide chlorhydrique alcoolique, on introduit goutte à goutte del'éther éthylique.On obtient ainsi 100 mg de chlorhydrate de 1-hydroxy-2-isopropylamino-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapthalène, fondant à 198-2ÔO0C. Analyse élémentaire pour C15H2DODN.HCl Calculé C 59,69 H 8,02 N 4,64 Trouvé C 59,65 H 7,95 N 4,66 Exemple 27 Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exemple 18, on soumet 1 g de 5,6-dibenzyloxy-1,2-tert. butylimino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à une réduction ca talytique et une hydrolyse qui donnent 0,2 g de fumarate de 2-tert.-butylamino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène par l'intermédiaire du 1,2-tert.-butylimino-5,6-dihy- droxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion : 149-1510C.. Analyse élémentaire pour C14H21O3N.C4H404 Calculé C 58,84 H 6,86 N 3,81 Trouvé C 58,71 H 6,53 N 3,38 Exemple 28 Par un procédé similaire à celui décrit dans l'exemple 25, on soumet le 5,6-dibenzyloxy-1,2-cyclobutylimino- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à une hydrolyse et on obtient le fumarate de 5,6-dibenzyloxy-2-cyclobutylamino-1-hydroxy 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, fondant à 160-1650C. Analyse élémentaire pour C28H31o3N.l/2C4H4o4 Calculé C 73,90 H 6,82 N 2,87 Trouvé C 73,76 H 6,91 N 2,62 Exemple 29 On prépare un mélange de 3,8 g de 7,8-dibenzyloxy- 1,2-dihydronaphtalène, 80 ml de diméthoxyéthane, 10 g d'azidure de sodium et 20 ml d'eau. On refroidit le mélange ave c de la glace et du chlorure de sodium. Tout en agitant -vigoureuse- ment, on ajoute au mélange 4,9 g de N-bromosuccinimide en 10 minutes. Après avoir agité pendant encore 10 minutes, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau en excès et on l'extrait avec 200 ml d'éther éthylique. On ajoute à l'extrait séché une solution-de 20 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 300 mol d'éther éthylique.On agite le mélange tout en le portant au reflux pendant 2 heures et demie et on ajoute de l'eau au mélange réactionnel refroidi, pour décomposer le réactif en excès. On sépare la couche éthérée, on la sèche et on la fait évaporer, ce qui donne le 5,6-dibenzyloxy-1,2-imino1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'un sirop. On dissout cette substance dans 100 ml de dioxane-, on laisse reposer pendant la nuit à température ambiante après avoir ajouté 100 ml d'acide sulfurique à 5%, puis on verse dans de l'eau. On neutralise le mélange avec du bicarbonate de sodim et on l'extrait par le chloroforme. On sèche l'extrait et on le fait évaporer. On ajoute du méthanol au résidu ainsi qu'un excès d'acide oxalique, pour obtenir une solution homogène, à laquelle on ajoute de l'éther éthylique, ce qui détermine la précipitation deucristaux. La recristallisation de ces criataux dans le méthanol donne 1,0 g d'oxalate de cis-2 amino-5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en cristaux incolores fondant à 185-1950C (décomposition). Analyse ëlémentaire pour C24H2503N. 1À2C2H204. l/2H20 Calculé C 69,91 H 6,34 N 3,26 Trouvé C 69,41 H 5,96 N 3,14 On dissout I g de cette substance dans du méthanol tout en chauffant, on neutralise avec du bicarbonate de sodium aqueux, on extrait par le chloroforme et on sèche. On évapore l'extrait et on ajoute-de l'éther éthylique au résidu pour déterminer la cristallisation de la base libre de la substance ci-dessus sous forme de cristaux incolores fondant à 126-1290C, (décomposition). Analyse élémentaire pour C24H2503N Calculé C 76,77 H 6,71 N 3,73 Trouvé C 76,94 H 6,67 N 3,46 Spectre RMN (DMso-d6+r2o) # : 4,62 (lH,d,j=3 Hz) Exemple 30 Le fumarate de l-cyclopropylamino-5, 6-dibenzyloxy 2-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène (3,5 g), préparé à partir de 6,9 g de 2-bromo-1-hydroxy-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétra- hydronaphtalène et 17 g de cyclopropylamine selon le procédé décrit dans l'exemple de référence l-d, permet d'obtenir quand il est soumis à une réaction par le procédé décrit dans l'exemple de référence l-e, 1,65 g de 1,2-cyclopropylimino 5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalene sous forme d'une huile. On dissout cette substance dans 100 ml de dioxane et on ajoute 4G ml d'eau et 9 ml d'acide acétique à la solution. On chauffe le mélange à 50-600C pendant 3 heures, on le dilue avec un excès d'eau et on l'extrait par le chloroforme. On sèche l'extrait et on le fait évaporer sous pression réduite. On soumet la matière huileuse obtenue à une chromatographie sur une colonne de gel de silice et on dissout la substance purifiée dans du méthanol. Après avoir dissous 0,3 g d'acide oxalique-dans cette-solution, on dilue cette dernière avec de l'éther éthylique, ce qui détermine la précipitation de 0,45 g d'oxalate acide de 2-cyclopropylamino-5,6-dibenzyloxyl-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre incolore fondant à 193-1950C. Analyse élémentaire pour C27H2903N.C2H204 Calculé C 68,91 H 6,18 N 2,77 Trouvé C 68,72 H 5,90 N 2,57 Exemple 31 Dans un mélange de 20 ml d'éthanol anhydre, 20 ml d'acétone anhydre, 48 mg de triéthylamine et 54 mg d'un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon, on soumet 100 mg de 2-isonitroso-5,6-diméthoxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone à une réduction catalytique à température et pression ordinaires jusqu'à ce que l'hydrogène gazeux ne soit plus absorbé. On filtre ensuite le mélange réactionnel et, après avoir ajouté HC1 3N au filtrat, on élimine le solvant par distillation. On soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne de résine XAD-2 et on dlue avec de l'eau. On recristallise le produit de l'élution dans un mélange d'éthanol et d'éther éthylique. On obtient ainsi le chlorhydrate de l-hydroxy-2-isopropylamino-5,6 diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux incolores fondant à 190-1920C (décomposition). Exemple 32 D'une manière similaire à celle qui est décrite dans l'exemple 31, on soumet 50 mg de 2-isonitroso-5,6-dibenzyloxy- 3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone à une réduction catalytique. On filtre le mélange réactionnel et on ajoute une petite quantité d'acide bromhydrique au filtrat. On chasse le solvant par dis tillation et on dissout le résidu dans de l'éthanol, puis on ajoute de l'éther éthylique. On obtient ainsi le bromhydrate de 2-amino-lJ5,6-trthydroxy-1,2,3v4-tétrahydronaphtalène fondant à 192-200 C (décomposition). Exemple 33 Dans un mélange comprenant 5 ml d'acétone anhydre, 3 ml de tétrahydrofurane anhydre, 2 ml de méthanol anhydre, et 0,1 ml de triéthylamine, on soumet 20 mg de 2-isonitroso-5,6- dibenzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone à une retuetion cata lytique en présence d'un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon. On filtre le mélange réactionnel et on ajoute de l'acide @ bromhydrique dilué au filtrat. On élimine le solvant par dis tillation à température basse et on lyophilise la solution aqueuse résiduelle. On recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther éthylique et on obtient le bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphta lène fondant à 167-1680C (décomposition). Exemple 34 Par un procédé similaire à celui qui est décrit dans l'exemple 33, on soumet 20 mg de 2-isonitroso-5,6-dibenzyloxy 3,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone et 200 mg de ss-phénylpropionaldé- hyde à une réduction catalytique dansun mélange comprenant 3 ml de tétrahydrofurane anhydre, 2 ml de méthanol anhydre et 0,1 ;1 de triéthylamine. On filtre le mélange réactionnel et on ajoute de l'acide bromhydrique dilué au filtrat. Après avoir lavé à l'éther éthylique, on lyophilise la couche aqueuse. On dissout le résidu dans de l'6thanol, puis on ajoute de l'éther éthylique. On obtient ainsi-des cristaux de bromhydrate de 1,5,6-trthydroxy-2-(3-phénylpropylamino)-1,2,3,4-tétra- -hydronaphtalène, fondant à 136-1380C (décomposition). Exemples 35 à 48 Par des procédés similaires à celui qui est décrit dans l'exemple 34, on traite la 2-isonitroso-5,6-dibenzyloxy- 3, 4-dihydro-1(2H) -naphtalénone avec chacun des composés carbonyle indiqués dans la seconde colonne du tableau 3, ce qui donne les composés indiqués dans la troisième colonne de ce tableau. Tableau 3 Q > II u U U 0 Groupe R rZ\ - le P.F. o produit a o Exèmle H arbonle OH (avec rl p op oy HO tien dans l l S r ZD 05 t0 UE H O O - vO itr.a ri \o \o rn ao i M M a roi e cu cu o r: E -dy 35 Âce;taldéhyde -CH2CH3 169 17loC (a) Propionaîd6hyde 36 166 - 16700 (b) Acroline -H2CH2CH3 e isobutylaldoe'hyde i 0H3 1800 r 2mèthyl2prope'nal -CH2- D 155 l 5 (a) Me'thyl isobutyl ce'tone CH3 p; S W 181 t 18400 SAS Oxyde U U de : U BC I 1 k 41 &commat; g h 0A -CH2 CH2 + 7-1 a > a > m w ID 51 h H o t O YD e =1 CM O E gl sss &commat; s} P e r1 w" a1 l tn ed a) w 4 e E =1 nS w H H , &commat; X X &commat; s: H O cd g: r1 Y g &commat; &commat; &commat; &commat; aS O 4 O o &commat; c H S t Pw gh S &commat; H Ss > &commat; X &commat; o o o o U o gh o a) m U H H H H n o o E 4) o o o o g:: h cs l s a) X h PZ > > P, , At H OJ O V C) V V V H n) s fQ U .n X g4 ~/ ~S Q ~t s~ v v ~E ~R w X \0 > O X n to rm n ç Groupe R;dans le produit P.F. du produit Exmp1e Composé carbonyle Groupe. OH (avec décompo HO v v v v dans chez NH-R o o exemple) IC " U) Ln 2 o o ç a n W n H aa - rl rl rl o E rn a, ao 42 Phe'nylacetalde'hyde g EX vo 146 a 14900 a a, M Ln \O Ln kd a cx 0 0 Q > 0 0) \a > hY Att 00H3 138 - 14000 O g m k n P O A M 01 w M 40 x 46 a). m m x m t: 161 m MU 47 Ne'thoxyace'talde1hyde t V V Vl 156 v 15900 h h 48 9H3 H Pas e point -CHO de fusion ~~~~~ 2NH défini Q ^ o h h e H h e e -rl h cd H h r1 va} &commat; P4 > > SD Pt O c) o U 5 rd o PtE cl e a) Y 4 ç Pt > > h o P; h : a) w a) :54 Pt z 1 e 5* - sss o EX X o Xe H t > e he ?4 aX H O cd o e Pz > > e 5t e O > > :+ P H 5t H sf H srl H S te ç S > > P U Xa) s 1 css o O- e) O ç: 5' -F .z I ,D H 5: O O *e -= A w h n Fq o 43 . I o l se U ^ 6 S Fs Ps 05J e FH O N O V E Exemple 49 AX10 ml de tétrahydrofurane anhydre, on ajoute 50 mg d'hydrure de lithium-aluminium et, tout en refroidissant, on introduit par portions 50 mg de l-hydroxy-2 isonitroso-5, 6-dibenzyloxyl,2,3,4-tétrahydronaphtalène. On porte le mélange réactionnel au reflux pendant 4 heures et, après refroidissement, on le dilue à l'eau, puis on l'ex- trait par l'acétate d'éthyle. On extrait la couche organique avec de l'acide chlorhydrique dilué et on rend la coucheaqueu- se alcaline avec une solution d'hydroxyde de sodium dilué, puis on l'extrait de nouveau par l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau la couche d'acétate d'éthyle, on la sèche et on la concentre. On dissout- le résidu dans une petite quantité d'un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther éthylique, puis on ajoute une solution éthérée d'acide p-toluènesulfonique. On recueille le précipité résultant par filtration et on le recristallise dans un mélange d'éthanol et d'éther éthylique. On obtient ainsi le p-toluènesulfonate de l-hydroxy-2amino-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 186-189 C.- Analyse élémentaire pour C24H2-503N.C7H8 03S Calculé C 67,99 H 6,.p7 N 2,56 Trouvé C 67,74 H 6,20 N 2,37 Exemple 50 Dans 50 ml de tétrahydrofurane anhydre, on dissout 1,08 g de 2-isonitroso-3, 4-dihydro-5, 6-dibenzyloxy-l(2H)- naphtalénone et, tout en refroidissant, on ajoute 0,53 g d'hydrure de lithium-a3tuminium par petites portions. On porte le mélange de réaction au reflux pendant 5 heures et on le traite ensuite de la même manière que dans l'exemple 49. On obtient ainsi le p-toluènesulfonate de l-hydroxy-2-amino5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Exemple 51 Dans un mélange de 10 ml d'acétone anhydre et 5 ml de méthanol anhYdre, on soumet 20 mg de l-hydroxy-2-isonitroso- 5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à une réduction catalytique à température et pression ordinaires en utilisant 23 mg d'un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon. On filtre pour séparer le catalyseur et on ajoute l'acide bromhy drique dilua au filtrat. On élimine ensuite le méthanol et l'acétone par distillation à température basse. On lyophilise le résidu et on le recristallise dans un mélange d'éthanol et d'éther éthylique. On obtient ainsi le bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Ce produit est identique à celui de l'exemple 33. Exemple 52 On répète le procédé de l'exemple 51, mais en utilisant de la cyclobutanone au lieu d'acétone et on obtient le bromhydrate de 2-cyclobutylamino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalène, fondant à 195-2000C (décomposition). Exemple 53 Dans 6 mi de tétrahydrofurane anhydre, on soumet 164 mg de l-hydroxy-2-inonitroso-5,6-dibenzyloxy-l,2,3,4- tétrahydronaphtalène à une réduction catalytique avec un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon. On filtre pour séparer le catalys-eur et, après avoir ajouté de l'acide bromhydrique dilué au filtrat, on élimine le tétrahydrofurane par distillation à basse température. On lyophilise le résidu et. on le dissout dans l'éthanol, puis on y ajoute de l'éther éthylique. On obtient ainsi le bromhydrate de l,5,6-trihydroxy- 2-amino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène qui est identique au produit selon l'exemple 32. Exemple 54 Dans 100 ml d'acide acétique, on dissout 2,5 g de 2-nitro-5, 6-diméthoxy-3, 4-dihydro-1(2H) -naphtalénone et on exécute une réduction catalytique en utilisant un catalyseur à 10/ de palladium sur du charbon. On filtre le mélange réactionnel et on élimine le solvant par distillation sous pression réduite. On neutralise le résidu avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de soude et on l'extrait par le chloroforme. On sèche la couche chloroformique et on la concentre sous pression réduite. Après recristallisation du résidu dans l'éther éthylique, on obtient le 2-amino-l- hydroxy-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 122-124 C. Analyse élémentaire pour C12Hl7Q3N Calculé C 64,55 H 7,68 N 6,27 Trouvé C 64,21 H 7,98 N 5,78 Exemple 55 On traite 2,5 g de 2-nitro-5,6-diméthoxy--3,4- dihydro-l(2H)-naphtalénone d'une manière similaire à celle de l'exemple 54, à cette exception qu'on exécute la réaction en présence de 10 g de benzaldéhyde. On filtre le mélange réactionnel et on ajoute une petite quantité d'acide chlorhydrique 1N au filtrat. Ensuite, on élimine le solvant sous pression réduite et on ajoute une petite quantité d'eau au résidu, puis on l'extrait par l'éther éthylique. On rend la couche aqueuse alcaline à l'aide d'hydroxyde de sodium aqueux 1N et on l'extrait par le chloroforme. On sèche la couche chloroformique et on la concentre.On recristallise ensuite le résidu dans l'éther éthylique, ce qui donne des cristaux de 2-benzylamino-5,6-diméthoxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahy-- dronaphtalène, fondant à 132-1350C (décomposition). Analyse élémentaire pour ClgH2303N Calculé C 72,82 H 7,40 N 4,47 Trouvé C 72,56 H 7,32 N 4,28 Exemple 56 Dans 400 ml d'éthanol anhydre, on dissout 2,2 g de 2-nitro-5, 6-dihydroxy-3,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone et après addition de 25 g de p-hydroxyphénylacétone et de 1 g de triéthylamine, on effectue une réduction catalytique à une température et une pression ordinaires avec un catalyseur palladium sur charbon. On filtre pour séparer le catalyseur et on ajoute 1,1 g d'acide fumarique au filtrat. Ensuite, on élimine le solvant par distillation sous pression réduite, on dilue le résidy avec de l'eau et on le lave avec de l'éther éthylique. On neutralise la couche aqueuse avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on l'extrait par le chloroforme.Après addition de 1,1 g d'acide fumarique, on concentre l'extrait sous pression réduite. On dissout le résidu dans l'éthanol, puis on ajoute de l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi fumarate de l,5,6-trihydroxy-2-(-méthyl- p-hydroxy-phénéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 156-1410C (décomposition). Exemple 57 Dans 50 ml de dichlorométhane, on dissout 251 mg de l-hydroxy-2-éthylamino-5,6-diméthoxy-1,2,D,4-tdtrahydro- naphtalène. Dans cette solution, on introduit goutte à goutte une solution de 750 g de tribromure de bore dans 10 ml de dichlorométhane. Après avoir agité pendant plusieurs heures, on ramène le mélange réactionnel à la température ambiante et on le concentre-sous pression réduite. On ajoute de l'éthanol au résidu et après avoir chauffé pendant 10 minutes, on traite avec du charbon activé. L'addition d'éther éthylique au mélange donne le bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy-2-éthylamino-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène fondant à 170-1710C (décomposition). Exemple 58 Dans 100 ml d'eau, on dissout 1,0 g de p-toluène- sulfonate de I-hydroxy-2-amino-5, 6-dibenzyloxy-l, 2,3, 4-tétra- hydronaphtalène et, en utilisant un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon, on exécute une réduction catalytique à température et pression ordinaires. Après l'absorption d'une quantité stoechiométrique d'hydrogène, on filtre le mélange réactionnel pour séparer le catalyseur et, après avoir ajouté une petite quantité d'acide bromhydrique, on concentre le mélange sous pression réduite. On dissout le résidu dans une petite quantité d'eau et on lave le mélange avec de l'éther éthylique. On neutralise la couche aqueuse avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on l'extrait par le chloroforme. On sèche l'extrait et, après avoir ajouté une petite quantité d'acide bromhydrique, on le concentre sous pression réduite. Après recristallisation du résidu dans un mélange d'eau, de méthanol et d'éther éthylique, on obtient le bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy-2-amino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 192-200"C (décomposition). Analyse élémentaire pour C10H13O3N.HBr.H2O Calculé C 40,84 H 5,48 N 4,76 Trouvé C 40,48 H 5,47 N 4,66 Exemples 59-71 D'une manière similaire à celle de l'exemple 58, en utilisant les composés portés dans la seconde colonne du tableau 4 comme composés de départ au lieu du l-hydroxy-2amino-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, on obtient les composés portés dans la troisième colonne. Tableau 4 T- I Groupe R dans le Groupe R dans Point de composé 'de dépar le composé ob- fusion, 0C Essple B;O HO tenu lafiee """g3, tE wN OH OH (B5;::-CH2 ) (bromhydrate) 59 -CH2CH2CE3 -CH2CH2CH3 166-167 60 CH/CH3 -CH/ ho 167-169 CH, 1 'CK, 3 61 ~ -CH2 CH 155-158 61 CH2CH\C H3 H3 62 -CHCH2-GH(CH3)2 -CHCH2CH( CH3 2 181-184 63 fla 230-236 67 230-236 64o C, 210-218 65 -cH2C -CH2CH24 ~ 1,46-149 L L r=r 66 -CH2-CH=CHe -CH2CH2CH2 136-139 67 -CH2cH2 0 OCH3 -CH2CH2--0CH3 138-140 rc u 68 -CH2-C He -CH2- 149-151 I 69 -CH -C -CH2Q 161-164 70 -CH2-Ç Q -CH2 (? 155-158 71 -CH2 CH2 OCH3 -CH2CH2 156-159 Exemples 72 à 74 D'une manière similaire à celle de l'exemple 58, à partir du composé apparaissant dans la seconde colonne du tableau 5, on obtient les composés apparaissant dans la troisième colonne de ce tableau en utilisant de l'acide fumarique au lieu d'acide bromhydrique. Table 5 Compos de d- Composé obtenu Point de par R ' dans R dans fusion, OC Etmple BeO HO (d(avec oH BzO X4C) H 0 (dltiomP) ~ d (fwnarate) OH OH (Bz::-CH2 ) (fumarate) 72 -CH-CH2- -CH-CH24 145-148 CH3 CH3 73 CIH C-H2-O-OCH3 -H-CH2- -0CH 150-153 CH) CH3 ~ J -CH-CH--OH 74 -CH-CH -Q-OH 137-141 CH3 CH3 Exemple 75 Dans 50 ml d'une solution aqueuse à 1% d'acide chlorhydrique, on ajoute 1,0 g de 2-acétylamino-l-hydroxy 5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et on chauffe le mélange sur un bain-marie pendant 3 heures. Après refroidis sement, on lave le mélange réactionnel avec de l'éther éthy lique, on le neutralise avec une solution aqueuse de bicar bonate de sodium et on l'extrait par le chloroforme.On sèche l'extrait et on le concentre sous pression réduite. Après recristallisation du résidu dans de l'éther éthylique, on ob- tient 0,1 g de 2-amino-l-hydroxy-5,6-diméthoxy-l,2,3,4-tétra- hydronaphtalène, sous forme de cristaux incolores fondant à 122-1240C. Analyse élémentaire pour Cl2Hl703N Calculé C' 64,55 H 7,68 N 6,27 Trouvé G 64,09 H 7,89 N 5,87 Exemple 76 Dans 100 ml d'éthanol, on dissout 0,5 g de l-hydroxy 2-benzylamino-5J 6-diméthoxy-1,2,D, 4-tétrahydronaphtalène. On exécute une réduction catalytique en utilisant un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon. Après avoir séparé le cata lyseur par filtration, on concentre le filtrat sous pression réduite. La recristallisation du résidu dans l'éther éthylique donne 0,3 g de 2-amino-l-hydroxy-5, 6-diméthoxy-l, 2,3, 4-tétra- hydronaphtalène. Ce composé est identique au composé selon l'exemple 75. Exemple 77 A un mélange de 5 ml d'acide bromhydrique à 47% et de 1,5 ml d'acide acétique, on ajoute 0,36 g de 1,5,6-triacé toxy-2-acétylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Après chauf fage au reflux dans un courant d'azote gazeux, on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite. La recristal lisation du résidu dans un mélange éther éthylique-méthanol-eau donne 0,15 g de bromhydrate de l,5,6-trihydroxy-2-amino-l,2,3,4- tétrahydronaphtalène. Ce composé est identique au composé selon l'exemple 58. Exemple 78 Dans 150 ml d'éthanol, on met en suspension 0,7 g de l-hydroxy-2- (N-benzyl-N-méthylamino ) -5, 6-dibenzyloxy- 1,2,3J4-tétrahydronaphtalène et on procède à une réduction catalytique en présence d'un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon et d'hydrogène sous une pression de -5 kg/cm2. On filtre pour séparer le catalyseur et, après avoir ajouté une petite quantité d'acide bromhydrique, on concentre le filtrat. La recristallisation du résidu dans un mélange de méthanol et d'éther éthylique donne le bromhydrate de 1,5,6-trihy- droxy-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 165-169"C (décomposition). Exemple 79 D'une manière similaire à celle de l'exemple 78, en utilisant le 1,5-dihydroxy-2-(N-benzyl-1-N-méthylamino)-6- benzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène comme composé de départ, on obtient le bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy-2-méthylamino l,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Ce composé est identique au composé selon l'exemple 78. Exemple 80 Dans un mélange de 15 ml d'éthanol et 10 ml d'acétone, on dissout 548 mg de p-toluènesulfonate de l-hydroxy-2 amjno-5, 6-dibenzyloxy-l, 2,3, 4-tétrahydronaphtalène, puis on ajoute 100 mg de triéthylamine. On soumet le l-hydroxy-2-isopropylidène-amino-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène résultant à une réduction catalytique avec un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon. On filtre pour séparer le catalyseur et, après avoir ajouté une petite quantité d'acide bromhydrique, on concentre le filtrat sous pression réduite. La recristallisation du résidu dans un mélange d'éthanol et- d'éther éthylique donne du bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy- 2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 168 C (décomposition). Exemple 81 D'une manière similaire à celle de l'exemple 80, en utilisant de l'acétaldéhyde au lieu d'acétone, on obtient, par l'intermédiaire du 5,6-dibenzyloxy-2-éthylidèneamino-1-hydroxy-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène, le bromhydrate de 2-éthylamino-1,5,6- trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, fondant à 176-177 C (décomposition). Exemple 82 D'une manière similaire à celle de l'exemple zou en utilisant de la cyclobutanone au lieu d'acétone, on obtient,par l'intermédiaire du 5,6-dibenzyloxy-2-cyclobutylidèneamino-1-hydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, le bromhydrate de 2-cyclobutylamino1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 197-200 C (décomposition). Exemple 83 A un mélange de 10 ml de carbonate de potassium l,5 N et de 10 ml de chloroforme, on ajoute 0,24 g de l-hydroxy-2-trifluoracétylamino-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Après avoir agité vigoureusement à température ambiante pendant 2 heures dans un courant d'azote gazeux, on sépare la couche chloroformique du mélange réactionnel, on la lave à liteau et on la sèche. On élimine le chloroforme par distillation sous pression réduite et on dissout le résidu dans l'éther éthylique.On ajoute à la solution une solution de o,o8 g de monohydrate d'acide p-toluènes'Af o- nique dans de l'éther éthylique, on recueille les préciités résultants par filtration et on les recristallise dans un mélange méthanol et d'éther éthylique, ce qui donne le p-toluène sulfonate de l-hydroxy-2-amino-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Ce composé est identique au composé obtenu selon l'exemple 49. Exemple 84 A un mélange de 5m1 d'acide bromhydrique à 47% et de 1,5 ml d'acide acétique, on ajoute 0,25 g de 2-méthyl-6,7-diméthoxy- 3a,4,5,9b-tétrahydronaphto (S,l-d)oxazole. Après avoir soumis le mélange au reflux dans un courant d'azote gazeux, on le concentre sous pression réduite. Après recristallisation du résidu dans un mélange comprenant de l'éther éthylique, du méthanol et de l'eau, on obtient le bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy-2-amino-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène. Ce produit est identique à celui qui a été préparé par le procédé selon l'exemple 58. Exemple 85 On porte au reflux 0,24 g de chlorhydrate de l-hydroxy 2-amino-5,6-diméthylènedioxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalv avec 5 ml d'acide iodhydrique à 57%. On concentre le mélange réaction nel sous pression réduite et on dissout le résidu dans une petite quantité d'eau, puis on le neutralise avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. Le traitement de cette solution d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 58 permet d'obte nir le bromhydrate de 1,5,6-trihydroxy-2-amino-1,2,3,4-tétrahy dronaphtalène. Exemple 86 Une solution de l,O g de fumarate de 2-tert-butylamino-l ~hgrOxy-5,6-diméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans une petite quantité 'd'eau est rendue alcaline avec du bicarbonate de sodium, après quoi on l'extrait en utilisant 100 ml de dichlorométhane. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on ajoute à la solution ainsi obtenue l,5 g d'une solution de tribromure de bore dans 20 ml de dichlorométhane, goutte à goutte, tout en refroidissant à une température comprise entre -700C et -75 C. On agite le mélange résultant pendant plusieurs heures à cette température, puis on l'arène à température ambiante puis on le concentre sous pression réduite. On dissout de nouveau le résidu dans une petite quantité d'eau, on rend la solution alcaline avec du bicarbonate de sodium et on l'extrait par le n-butanol. On concentre l'extrait sous pression réduite et on ajoute au résidu une solution éthérée d'acide fumarique. Après recristallisation du précipité dans un mélange d'éthanol et d'éther éthylique, on obtient le fumarate de 2-tert-butylamino1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 149-:510C. Exemple 87 On soumit une solution de 0,6 g de 2-/I-méthyl-2-(3-indolyl)-éthylamino]-1-hydroxy-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 20 ml de méthanol à une réduction catalytique en présence de palladium sur du charbon. On élimine le catalyseur par filtration et, après dissolution de l'acide fumarique, on concentre le filtrat sous pression réduite. On ajoute de l'éther éthylique au résidu et on refroidit le mélange, ce qui donne 0,2 g de fumarate de 2-[1-méthyl-2-(3-indolyl)éthylamino]-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4 tétrahydronaphtalène. Ce composé ne possède pas de point de fusion défini et se décompose lentement quand on le chauffe. Analyse élémentaire pour C21H2403N2.C4H404 Calculé C, 64,09; H, 6,02; N, 5,98 Trouvé C, 63,58; H, 6,46; N, 5,91 Exemple 88 On dissout 100 g de fumarate de 5,C-dibenzyloxy-2-tert- -butylamino-l-hydroxy-1,2,3w4-tétrahydronaphtalène dans un peu d'eau. On neutralise la solution avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on l'extrait par le chloroforme. On sèche l'extrait et on le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu obtenu dans de l'éthanol et on le soumet à une réduction catalytique en utilisant un catalyseur au palladium sur du charbon. On filtre pour séparer le catalyseur et on dissout de l'acide fumarique dans le filtrat. Après concentration de la solution et addition d'éther éthylique à celle-ci, on obtient 33 mg de fumarate de 2tert-butylamino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondans à 149-151 C. Analyse élémentaire pour C14H2103N.C4H404.H20 Calculé C, 56,09; H, 7,06; N, 3,63 Trouvé C, 56,65; H, 7,31; N, 3,98 Exemple 89 On soumet une solution de 1,10 g de trans-l-hydroxy-2 (N-benzyl-N-méthylamino)-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphta1ère dans 10 ml de tétrahvdrofurane et 20 ml d'éthanol à une hydrogénation, sur un catalyseur à 10% de palladium sur du charbon, à température et pression ordinaires. Après élimination du catal seur par filtration,on on ajoute le filtrat goutte à goutte à une so- lution de 190 ml d'acide fumarique dans 450 ml d'éther éthylique. On fait évaporer le mélange résultant sous pression réduite, ce qui laisse une substance huileuse jaune pale qu'on dissout dans un mélange de 5 ml d'eau et 20 ml d'éthanol, après on décolore avec du charbon de'bois. On ajoute à la solution 200 ml d'éther éthylique et on laisse le mélange reposer pendant la nuit à 50C. La filtration des cristaux résultants donne 171 mg de fumarate de trans-l, 5,6-trihydroxy-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 1990C (décomposition). Spectre RNM (DMSO-d6) # : 4,52(1H,d,J=9Hz). Exemple 90 On soumet 1,10 g de cis-1-hydroxy-2-(N-benzyl-N-méthyl- amino)-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydroph alène à une hydrogénation catalytique, comme décrit dans l'exemple 89. On élimine le catalyseur par filtration et on introduit le filtrat goutte à goutte' dans une solution de 180 mg d'acide fumarique dans 15 ml d'éthanol. Après avoir ajouté 30 ml d'éther éthylique, 10 ml d'éthanol et 10 ml d'eau, on laisse le mélange reposer pendant la nuit à 50C. On filtre pour recueillir les cristaux résultants qu'on recristallise dans un mélange comprenant 10 ml d'eau et 100 ml d'acétone,.ce qui donne 315 mg de fumarate de cis-1,5,6-trihydroxy-2- méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de pétales fondant à 195 C(décomposition). Analyse élémentaire pour CllEl5NO3.1/2C4H404 Calculé C, 58,41; H, 6,41; N, 5,24 Trouvé C, 58,20; H, 6,26; N, 5,47 Spectre RMN (DMSO-d6) g : 4,63(1H,d,J=3Hz) Exemple 9L On soumet. une solution de 410 mg de trans-l-hydroxy-2isopropylamino-5,6-dibenzyloxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 2ml d'eau et 20 ml d'éthanol à une hydrogénation catalytique sur un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon, à température et pression ordinaires. Lorsque la quantité théorique d'hydrogène est absorbée, on élimine le catalyseur par filtration et on introduit le filtrat goutte à goutte dans un mélange de 5 ml d'éthanol et 2 ml d'eau.On refroidit le mélange résultant pendant la nuit, ce qui donne des cristaux incolores qui, après filtration, laissent 215 mg de fumarate de trans-1,5,6-trihydroxy-2-isopropylamino-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène fondant à 180-210 C. Analyse élémentaire pour C13HlgN03.1/2CqH404.G2H50H Calculé C, 59,81; H, 7,97; N, 4,10 Trouvé C, 60,00; H, 8,00; N, 4,25 Spectre RMN (DMSO-d6+D2O) # : 4,57(1H,d,J=10 Hz). Exemple 92 On soumet 502 mg de cis-1-hydroxy-2-isopropylamino-5,6- dibenzyloxo-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène (sel d'acide acétique) à une réduction catalytique comme décrit dans l'exemple 91. Après avoir éliminé le catalyseur par filtration, on introduit le fil-trat goutte b goutte dans une solution de 61mg d'acide fumarique dans 5 ml d'éthanol. On fait évaporer le mélange presque à siccité et on ajoute 150 ml d'éther éthylique au résidu. On filtre pour recueillir le précipité résultant qu'on recristallise dans de l'eau, ce qui donne le fumarate de cis-1,5, 6-trihydroxy-2-isopropylamino- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes fondant à 179-181 C. Analyse élémentaire pour C13H19NO3.1/2 4H4Q4.H20 Calculé C, 57,50; H, 7,40; N, 4,47 Trouvé C, 57,56; H, 7ss25; N, 4,31 Spectre RMN (DMSO-d6+D20) g : 4,66(1H,d,J=2,8Hz) Exemple 93 On soumet une solution de 0,75 g de trans-2-amino-5,6 dlbenzyloxy-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 10 ml de méthanol à une hydrogénation sur un catalyseur à 10% de palladium sur du charbon à température et pression ordinaires. On ajoute à la solution 0,5 g d'acide bromhydrique à 47% t on élimine le catalyseur par filtration tout en introduisant le filtrat goutte à goutte dans 200 ml d'éther éthylique.On recueille par filtration les cristaux rcses résultants et on les dissout dans un mélange comprenant 15 ml d'éthanol et 4 mld'eau. On ajoute lentement à la solution 2J0 ml d'éther éthylique, ce qui donne 0,4 g de bromhydrate de trans-2-amino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en prismes incolores fondant à 210-213 C (décomposition). Analyse élémentaire pour ClOHl303N.HBr.H20 Calculé C, 40,84; H, 5,48; N, 4,76 Trouvé C, 40,95; H, 5,49; N, 4,43 Spectre RMN (DMSO-d6) # : 4,53(1H,d,J=9,0 Hz) Exemple 94 On ajoute 455 mg de fumarate de trans-2-cyclobutylamino5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à 10 ml d'hydroxyde de sodium 1N, puis on extrait par le chloroforme. On extrait le résidu par de l'eau, on le sèche et on le fait évaporer. Après, avoir dissous le résidu dans 25 ml d'éthanol et 2 ml d'eau, on le soumet à une réduction catalytique sur un catalyseur à 5% de palladium sur du charbon, à température et pression ordinaires. On élimine le catalyseur par filtration et on'introduit le filtrat goutte à goutte dans une solution de 56,5 mg d'acide fumarique dans 5 ml d'éthanol.On laisse le mélange reposer température ambiante. On filtre le précipité résultant et on le lave avec une petite quantité d'éthanol froid, ce qui donne le fumarate de trans-2-cyclobutylamino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à S11-2140C(décomposition). Analyse élémentaire pour C14H19O3N.1/2C4H4O4.1/4C2H5OH Calculé C, 62,15; H, 7,11; N, 4,39 Trouvé C, 61,92; H, 7,04; N, 4,32 Spectre RMN(DMSO-d6) # : 4,52(1H,d,J=8,2Hz) Exemple 95 On ajoute 0,7g d'oxalate de cis-5,6-dibenzyloxy-2-tert butylamino-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à 100 ml d'eau, on neutralise avec une solution à 10% de soude caustique et on extrait par le chloroforme. On évapore l'extrait sous pression réduite. On ajoute au résidu 30 ml de méthanol et on hydrogène sur un catalyseur à 10% de palladium sur du-charbon, à température et pression ordinaires. Après avoir séparé le ca'alyseur par filtration, on ajoute 0,16 g d'acide fumarique au filtrat et on concentre le mélange.On ajoute à la solution concentrée de l'éther éthylique, ce qui donne 0,3 g de fumarate de cis-2-tert-butylamino1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 186-187 C Analyse élémentaire pcur C14H@1O3N.1/2C4H4O4.3/2H2O Calsulé C, 57,12; H, 7,79; N, 4,16 Trouvé C, 57,09; H, 7,40; N, 4,82 Spectre RMN (DMSO-d6+D20) : l,40(9H); 4,66(1H,d,J=3Hz) Exemple 96 Par un procédé similaire à celui de l'exemple 95, la réaction de 0,7 g d'oxalate de trans-5,6-dibenzyloxy-2-tert-butyl amino-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène donne 0,32 g de fumarate de trans-2-butylamino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 185-186 C. Analyse élémentaire pour C14H2103N. l/2C4H404.3/2H20 Calculé C, 57,12; H, 7,79; N, 4,16 Trouvé C, 56,50; H, 7,54; N, 4,74 Spectre RMN (DMSO-d6+D2O) # : 1,40(9H,s); 4,58(1H,d,J=8Hz) Exemple 97 On soumet une solution de 5,4 g de trans-5,6-dibenzyloxy 2-éthylamino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 100 ml de méthanol à une réduction catalytique, en utilisant un catalyseur à 10% de palladium sur du charbon. On ajoute 3,5 g d'acide bromhydrique à 47% et 10 ml d'eau au mélange réactionnel. Après filtration, on ajoute le filtrat à 1,5 1 d'éther éthylique, ce qui donne des cristaux pulvérulents incolores qu'on recueille par filtration et qu'on dissout dans un mélange de 50 ml de méthanol et 10 ml d'eau.On introduit lentement dans la solution litre d'éther éthylique et on obtient 3,3 g de bromhydrate de trans-2-éthylamino1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores fondant à 176-177 C (décomposition). Analyse élémentaire pour C12H17O3N.HBr.H2O Calculé C, 47,)8; H, 5,96: N, 4,)O Trouvé C, 47,45; H, 5,98; N, 4,50 Spectre RMN (DMSO-d6+D2O) # : 1,27(3H,t,J=7Hz); 4,63(1H,d,J=8Hz) Exemple 98 On neutralise 0,4 g d'oxalate de 2-cyclopropylamino-5,6 dibenzyloxy-l-hydroxy-1,2,),4-tétrahydronaphtalène avec du bicarbonate de sodium aqueux, et on extrait la base libre par le chloroforme. Après avoir séché l'extrait, on le fait évaporer sous pression-réduite. On dissout le résidu dans 20 ml de méthanol et on le soumet à une réduction catalytique en présence d'un catalyseur à 10 % de palladium sur du charbon.Après avoir élimihé le catalyseur par filtration, on ajoute 0,1 g d'acide fumarique au filtrat et on concentre le mélange sous pression réduite. On ajoute 300 ml d'éther. éthylique au résidu et on le laisse reposer pendant deux jours, ce qui donne 0,1 g de fumarate de 2-cyclo- propylamino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre cristalline incolore fondant à 155-1600C. Analyse élémentaire pour C13Hl703N.1/2C4H4.H20 Calculé C, 57,86; H, 6,80; N, 4,50 Trouvé À C, 57,68; H, 6,38; N, 4,71 Exemple 99 Un procédé similaire à celui de l'exemple 98 et utilisant 0,25-g de fumarate de cis-5,6-dibenzyloxy-2-éthylamino-1-hydroxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène donne O,lg de fumarate de cis-?- éthylamino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 160-1620C (décomposition). Analyse élémentaire pour C12H1703N. l/2C4H404. H20 Calculé C, 56,17; H, 7,07; N, 4,68 Trouvé C, 55,77; H, 7,01; N, 4,68 Spectre RMN (DMSO-d6+D20) 4' : 4,69(lH,d,J--2Hz) Exemple 100 On soumet une solution de 0,4 g de cis-2-amino-5,6-diben- zyLoxy-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 15 ml de méthanol à une réduction catalytique en présence de 0,7 g d'un catalyseur à 10 % de palladium sur du charbon, à température et pression ordinaires.Après avoir éliminé le catalyseur par filtration, on introduit. le filtrat goutte à goutte dans 500 ml d'éther éthylique contenant une quantité au moins équimolaire d d'acide bromhydrique, ce qui donne 0,15 g de bromhydrate de cis2-amino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux incolores fondant à 180-190 C(décomposition). Analyse élémentaire C10H13O3N.HBr Calculé C, 43,50; H, 5,11; N > 5,07 Trouvé C, 43,04; H, 5,20; N, 4,05 Spectre RMN (DMSO-d6+D20) : 4,59(1H,dJ=2Hz) Exemple 101 La réaction de 0,5 g de fumarate de cis-2-cyclobutylamino5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène d'une manière similaire à celle des l'exemple 94, suivie de la formation d'un sel d'acide fumarique par addition d'une solution méthanolique d'acide fumarique au produit, donne 0,2 de fumarate de cis2-cyclobutylamino-1,5,6-trihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 171-1720C(décomposition). Analyse élémentaire pour C14H19O3N.1/2C4H4O4.CH3OH.2H2O Calculé C, 54,39; H, 7,79; N > 3,73 Trouvé C, 54,50; H, 7,50; N, 4,09 Spectre RMN (DMSO-d6+D20) : 4,66(1H,d,J=3Hz) REVENDICATIONS 1 Dérivés d'aminotetraline de formule dans laquelle R est de l'hydrogène, un groupe'hydrocarboné qui peut être substitué ou un groupe acyle et les symboles Z et Z représentent un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, ainsi que les sels de ces dérivés. 2. Dérivés d'aminotétraline selon la revendication 1, caractérisés par la- formule dans laquelle le symbole R' représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné qui peut porter un substituant et Z1 et Z2 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, ainsi que leurs sels. 3. Dérivés d'aminotétraline selon la revendication 1, caractérisés par la formule dans laquelle R" reposer zo NHR t' OH R te un groupe -CH R (Ib) (formule dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle in férieur, R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, y compris le cas où R1 et R2 forment un cycle conjointement avec l'atome de carbone adjacent) et les symboles Z1 et Z représentent de l'hydrogène ou un groupe protecteur, ainsi que leurs sels. 4. Dérivés d'aminotétraline selon la revendication 1, caractérisés par la formule dans laquelle le symbole R' est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué et les symboles Z1 et Z2 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, ainsi que leurs sels. 5. Dérivés d'aminotétraline selon la revendication 1, caractérisés par la formule dans laquelle le symbole R représente un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné qui peut etre substitué ou un groupe acyle et les symboles Z et Z sont un groupe aralkyle, ainsi que leurs sels. 6. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait que le groupe aralkyle est un groupe benzyle. 7. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait que le symbole R représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné. 8. Composé selon la revendication 7, 'caractérisé par le fait que le groupe hydrocarboné est un groupe alkyle inférieur ou un groupe cycloalkyle. 9. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il se présente sous forme d'un mélange des isomères trans et cis. 10. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il est essentiellement sous la forme d'un isomère trans. 11. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il est le 2-amino-5 ,6-dibenzyloxy-l-hydroxy-l,2 ,3 ,4-tétrahydronapbtalène. 12. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il est le 5 ,6-dibenzyloxy-2-éthylaniino-l-hydroxy-l ,2 ,3 ,4-tétrahydronaphtalène. 13. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il est le 5,6-dibenzyloxy-l-hydroxy-2-isopropylamino-l,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 14. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il est le 5,6-dibenzyloxy-2-tert-butylamino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 15. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il est le 2-cyclopropylamino-5,6-dibenzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 16. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il est le 2-cyclobutylamino-5 ,6-dibenzyîoxy-l-hydroxy-l ,2 ,3 ,4-tétrahydronaphtaîène. 17. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait qu'il est le 2-cyclopentylamino-5 , 6-dibenzyl.oxy-l-hydroxy-l ,2 ,3 ,4-tétrahydronaphtalene. 18. Procédé de production d'un composé de formule dans laquelle R est de l'hydrogène, un groupe hydrocarboné qui peut être subs 1 et Z2 @@@@@@@ @@ @ titué ou un groupe acyle et le-s symboles Z et @ representent un atome d@ny- drogène ou un groupe protecteur, ou bien des sels d'un tel composé, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'il consiste à hydrolyser un composé de formule dans laquelle les symboles R, Z1 et z2 ont les mêmes significations que cidessus. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé par le fait que le groupe hydrocarboné est un groupe possédant une ramification en position a. 20. Procédé selon la revendication 18, caractérisé par le fait que l'hydrolyse est opérée en présence d'un acide. 21. Procédé de production d'un composé de formule dans laquelle le symbole R' représente un atome d'hydrogènè ou un groupe hydrocarboné qui peut porter un substituant et Z1 et Z2 carboné qui peut porter un substituant et Z et Z représentent un atome dthy- drogène ou un groupe protecteur, ou bien les sels d'un tel composé, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'il consiste à réduire un composé de formule dans laquelle les symboles Z1 et Z2 ont les mêmes significations que ci-dessus, le symbole A1 représente un groupe qui peut être converti en un groupe -NHR ' (formule dans laquelle R' a la même signification que ci-dessus) par réduction, et le symbole X représente #C=O ou # CH-OH. 22. Procédé selon la revendication 21, caractérisé par le fait que le groupe qui peut être converti en un groupe -NHR' par réduction est un groupe nitro, nitroso ou isonitroso. 23. Procédéselon la revendication 21, caractérisé par le fait que la réduction est du type d'une réduction catalytique ou est opérée au moyen d'un hydrure métallique. 24. Procédé de 'production d'un composé de formule dans laquelle R" représente un groupe atome d'hydrogène ou un groupe alkyle -M2 inférieu (formule dans laquelle R est un r, R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, y compris le cas où R1 et R2 forment un cycle conjointement avec l'atome de carbone adjacent) et les symboles 1 2 Z et Z représentent de l'hydrogène ou un-groupe protecteur, ou bien des sels d'un tel composé, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'il consiste à réduire un composé de formule dans laquelle Z1 et Z2 ont les mêmes significations que ci-dessus, le symbole 2 A représente un groupe qui peut être converti en un groupe amino par réduction et le symbole X représente un groupe = C=O ou CH-OH, en présence d'un composé carbonyle de formule dans laquelle les symboles R et R2 ont les mêmes significations que ci-dessus. 25. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le fait que le groupe qui peut être converti en un groupe amino par réduction est un groupe nitro, nitroso ou isonitroso. 26 Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le fait qu'on exécute la réduction en opérant par réduction catalytique ou en faisant appel à un hydrure métallique. 27. Procédé de production d'un composé de formule dans laquelle le symbole R' est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné qui peut etre substitué et les symboles Z1 et Z2 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, ou bien des sels d'un tel composé, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'il consiste à soumettre un composé de formule dans laquelle R' a la même signification que ci-dessus et les symboles Z1' 2' 3 et 4 Z ~, Z et Z représentent un atome d'hydrogène où un groupe protecteur, à condition qu'au moins l'un d'entre eux représente un groupe protecteur, à une réaction conduisant à l'élimination du ou des groupes protecteurs. 28. Procédé selon la revendication 27, caractérisé par le fait que les @symboles Z1 et Z2 représentent tous deux un atome d'hydrogène. 29. Procédé selon la revendication 27, caractérisé par le fait que les symboles Z1 et Z2 représentent tous deux un atome d'hydrogène et que les sym 1' 2' boles Z et Z représentent tous deux un groupe benzyle. 30. Procédé selon la revendication 27, caractérisé par le fait que la réaction permettant d'éliminer le ou les groupes protecteurs est une réduction ou un solvolyse. 31. Procédé selon la revendication 30, caractérisé par le fait que la réduction est une réduction catalytique. 32. Procédé selon la revendication 30, caractérisé par le fait qu'on exécute la solvolyse en utilisant un acide de Lewis, un acide minéral ou un acide organique.