FR 2274287 A1 19760109 FR 7518115 A 19750610 La présente invention est relative à des dérivés d'aminotétralol nouveaux et utiles. Plus particulièrement , la présente invention est relative à de nouveaux dérivés d'aminotétralol ayant pour formule dans laquelle R1 est de l'hydrogène, un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, -0 est un groupe hydroxy qui peut être protégé , Y est de l'hydrogène, un groupe acyle, un groupe hydroxy qui peut être protégé, un groupe amino qui peut être subs titué, un groupe nitro, cyano ou un halogène et n est égal à zéro, 1 ou 2, à condition que lorsque Y désigne de l'hydrogène ou un groupe hydroxy qui peut eatre protégé, n ne soit pas égal à zéro, , et à leurs sels 9 ces composés et leurs sels possèdent d'excellentes propriétés pharmacologiques telles qu ' ne forte activité broncho-dilatatrice et sont utiles comme médicaments, par exemple pour le traitement de l'asthme. L'isoprotérénol et le métaprotérénol ayant tous deux une action de stimulation des récepteurs ss-=adrénergiques ont été largement employés comme médicaments pour le traitement de l'asthme Cependant, bien que l'isoprotérénol ait une action broncho-dilatatrice qui serait associée aux récepteurs ss2-adré- nergiques, il a des effets secondaires importants en raison de la forte stimulation cardiaque qu'il provoque qui serait associée aux récepteurs Dl-adrénergiques t le métaprotérénol par contre a des effets secondaires du type ci-dessus qui sont seulement modérés, mais possède une activité broncho-dilatatrice incontestablement inférieure.Par conséquent, aucun de ces deux composés n'a été jugé satisfaisant en tant que bronchodilatateur sélectif les constatations qui précèdent ont donné une impulsion à la recherche poussée effectuée par la demanderesse qui a si à synthétiser le nouveau composé (I) qui possède une forte activité broncho-dilatatrice, mais qui a des effets secondaires dus à la stimulation ssl-adrénergique modérés seulement ou sensiblement nuls La présente invention a donc pour objet le composé (I) et ses sels pouvant être utilisés en pharmacie, qui sont utiles comme médicaments pour le traitement de l'asthme. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation du composé (I) nouveau et utile et de ses sels. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparattront à la lecture de la description qui va suivre. Dans la formule (I), le groupe hydrocarboné qui peut être substitué, désigné parle symbole R1, peut être acyclique ou cyclique. Le groupe hydrocarboné acyclique peut être saturé ou insaturé, à channe droite ou ramifiée, et peut être par exemple un groupe alkyle inférieur, contenant avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple : méthyle , éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tert.-bu- tyle, sec-butyle, n-pentyle, l-éthylpropyle, l,2-diméthylpro- pyle, isopentyle, tert.-pentyle, n-hexyle, isohexyle, 2-méthylpentyle, l-méthylpentyle, l,3-diméthylbutyle , etc..), un groupe alcényle inférieur contenant avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple : éthényle, propényle, butényle, pentényle, hexényle, méthylpropényle, éthylpentényle, éthylhexényle, etc ) , un groupe alcynyle inférieur, contenant avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple éthynyle, propynyle, butynyle, pentynyle, hexynyle , etc..). Parmi les groupes précités, les groupes les plus avantageux sont les groupes alkyle inférieurs ramifiés en position adu groupe amino du composé de formule (I), en particulier ceux contenant jusqu' à 4 atomes de carbone, comme les groupes isopropyle, l-méthylpropyle et tert.- hutyle.Comme substituant(s) du groupe hydrocarboné acyclique ci-dessus qui peut être substitué, on peut mentionner entre autres les groupes cycloalkyle, avantageusement ceux comprenant 3 à 7 chaînons (par exemple les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, etc.), les groupes cycloalcényle, avantageusement ceux comportant 3 à 7 charnons (par exemple : 2-cyclopentényle, 3-cyclohexényle, etc.), les groupes cycloalkylidène, avantageusement ceux comprenant 3 à 6 chanons (par exemple : cyclohexylidène, cyclopentylidène, etc..), les groupes aryle (par exemple phényle, naphtyle, etc..), les groupes hétérocycliques [par exemple les groupes hétérocycliques contenant un atome d'oxygène (par exemple tétrahydrofuryle, tétrahydropyranyle, dihydropyranyle, furyle, etc00), les groupes hétérocycliques contenant un atome d'azote (par exemple pipéridyle, pyridyle, indolyle, quinolyle, etc00), les groupes hétérocycliques contenant un atome de soufre (par exemple thiényle, tétrahydrothiényle, etc..), les groupes hétérocycliques contenant deux ou plus de deux hétéroatomes identiques ou différents (par exemple thiazolyle, pyrimidyle, oxazolyle, etc..), etc, ainsi que le groupe hydroxy, les groupes alcoxy inférieurs contenant 1 à 4 atomes de carbone (par exemple, méthoxy, éthoxy, propoxy, etc..), les groupes aryloxy (par exemple phénoxy, naphtoxy, etc00), les halogènes (par exemple chlore, fluor, brome, iode, etc0), les groupes hydroxy estérifiés, les groupes alcoxycarbonyle inférieurs, les groupes acyle dérivés d'un acide carboxylique (par exemple acétyle, propionyle, bu aryle benzoyle, etc..), les groupes amino ou amino substitués (dans lesquels le ou les substituants peuvent être des groupes alkyle, acyle ou autres), nitro, cyano et d'autres groupes.les groupes cycloalkyle, cycloalcényle, aryle et hétérocycliques susmentionnés peuvent contenir en outre un ou plusieurs substituants appropriés comme un groupe aikyle inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone (par exemple méthyle, éthyle, propyle, etc.0) un groupe hydroxy, un groupe alcoxy inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, etc..), un halogène (par exemple chlore brome, iode, fluor)0 Parmi les exemples typiques de groupes hydrocarbonés acycliques substitués susmentionnés, on cite les groupes cyclohexylméthyle, 1-cyclohexyléthyle, 2-cyclopentyléthyle, 3-cyclohexyl-1-méthylpropyle, 4-méthylcyclohexylméthyle, 1-cyclohexénylméthyle, 1-cyclopenténylméthyle, benzyle, 4méthoxybenzyle, 4-tLydroxybenzyle, a-méthylbenzyle 3,4-diméthoxybenzyle, &alpha;-méthylphénéthyle, 4-méthoxy-&alpha;-méthyl- phénéthyle, 4-hdroxy-a-méthylphéndthyle, 4-hydroxy-a,a, diméthylphénéthyle, 4-méthoxy-&alpha;,&alpha;-diméthylphénéthyle, 4chlorophénéthyle, 3-phénylpropyle, phénéthyle, 4-méthoxyphé néthyle, 2-phénylpropyle, &alpha;;,4-diméthylphénéthyle, 1-méthyl-2- cyclohexylidènéthyle, tétrahydropyran-2-ylméthyle1 2,3-di hydropyran-2-ylméthyle, tétrahydrofuran-2-ylméthyle, 2-(furan2-yl)-l-méthyléthyle, 2-thiénylméthyle, pipéridin-2-ylméthyle, 2-(2-indolyl)-1-méthyZéthyle , 2-pyridylméthyle, 2-(2 thiazolyl)éthyle, 2-hydroxyéthyle, 2-méthoxyéthyle, 3-éthoxy-lméthylpropyle, 6-méthoxyhexyle, l-méthyl-2-phénoxyéthyle, 3chloro-l-propylbutyle, 2-fluoro-l-méthyléthyle, 2-éthoxycarbonyléthyle, 2-aminoéthyle , 3-diméthylaminopropyle, 3-morpholino-1-méthylpropyle, 2-pipéridino-l-méthyléthyle, nitrométhyle, 2-cyano-l-méthyléthyle, styryle, 3-phényl-2propényle, etc.. Parmi ces groupes, le plus avantageux est un groupe alkyle inférieur, en particulier un groupe qui comporte 4 atomes de carbone, substitué par un groupe phényle qui peut porter comme substituants un groupe hydroxy ou alcoxy inférieur ; ce groupe alkyle inférieur est avantageusement un groupe alkyle ramifié en position or a En ex se référant à nouveau à la formule (I), le grou cyclique 1 pe hydrocarbon v qui peut être substitué, désigné par R , peut être un groupe cycloalkyle comportant avantageusement 3 à 7 chat- nons (par exemple cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, etc..), un groupe cycloalcényle comportant avantageusement 3 à 7 charnons (par exemple cyclopentényle, cyclohexényle, etc00), un groupe aryle (par exemple phényle, naphtyle, etc..).Parmi ces groupes, le plus avantageux est un groupe cycloalkyle comportant 3 à 7 charnons Ces groupes peuvent contenir dans des positions quelconques un ou plusieurs substituants appropriés comme des groupes alkyle inférieurs, hydroxy, alcoxy inférieurs, des halogènes et d'autres groupes qui ont déjà été mentionnés ci-dessus pour le ou les substituants des groupes cycloalkyle, cycloalcényle, aryle et hétérocycliques mentionnés à propos du groupe hydrocarboné acyclique substitué. Des exemples typiques de groupes hydrocarbonés cycliques qui peuvent ttre substitués sont : les groupes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle , 2-méthylcyclopropyle, 2-méthylcyclobutyle, 3-méthylcyclobutyle , 2,2diméthylcyclobutyle , 3,3-diméthylcyclobutyle, 4-méthylcyclohexyle, 4-hydroxycyclohexyle, 4-méthoxycyclohexyle, 2-chlorocyclopentyle, 2-cyclohexényle, 2-cyclopentényle, phényle, a-naphtyle, 4-chlorophényle, 4-méthoxyphényle, 2-fluorophényle, 4-hydroxyphényle, 3 ,4-diméthoxyphényle, etc. Le groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique, représenté par R1, peut être par exemple le groupe aca1 dérivé de l'acide carboxylique correspondant aux groupes hydrocarboné acyclique, hydrocarboné cyclique et hétérocyclique, pouvant être substitués, tels que ceux mentionnés ci-dessus pour R1 (par exemple formyle, acétyle, méthoxyacétyle, chloroacétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, méthacryloyle, cyclohexanecarbonyle, benzoyle, toluoyle, mésitoyle, 4-chlorobenzoyle, 4-hydroxybenzoyle, phénylacétyle, p-méthoxyphénylacétyle, 3-phénylpropionyle, 2-phénylpropionyle, cinnamoyle, etc.) . Un groupe avantageux est un groupe alcanoyle inférieur, en particulier comportant jusqu'à 6 atomes de carbone.Dans la formule (I), le groupe acyle représenté par Y peut être un groupe acyle dérivé d'acides carboxyliques, d'acides carboniques, d'acides carbamiques, d'acides sulféniques, d'acides sulfiniques et!d'acides sulfoniquese Comme groupes acyle dérivés d'acides carboxyliques, on peut mentionner divers groupes acyle similaires aux groupes acyle mentionnés ci-dessus dans la définition de R1 .Comme exemples de groupes acyle dérivés d'acides carboniques, on peut mentionner les groupes alcoxycarbonyle inférieurs ,(par exemple méthoxycarbonyle éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, butoxycarbonyle, etcO) Parmi les groupes acyle dérivés d'acides carbamiques, on peut citer les groupes carbamoyle, N mono- ou di-alkyl- carbamoyle inférieurs (par exemple N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle, N-N-diméthylcarbanoyle, etc.) Les groupes acyle dérivés d'a- cides sulféniques, sulfiniques ou sulfoniques comprennent entre autres les groupes alkylthio inférieurs (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio, butylthio, etc), alcanesulfinyle inférieurs (par exemple méthanesulfinyle, éthanesulfinyle, propanesulfinyle, butanesulfinyle, etc..), alcanesulfonyle inférieurs (par exemple méthanesulfonyle, éthanesulfonyle, propanesulfonyle, butanesulfonyle, etc.), ainsi que les groupes alcanesulfonyle inférieurs halogénés (par exemple trifluorométhanesulfonyle, etc.). Dans le cas où il existe un groupe protecteur sur le groupe hydroxy pouvant être protégé qui est désigné par le symbole Y ci-dessus, ce groupe protecteur peut être un groupe quelconque capable de protéger le groupe hydroxy Y. Ainsi,un tel groupe protecteur peut être par exemple un groupe alkyle inférieur comportant avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, terte-butyle , sec-butyle , n-pentyle, isopentyle, tert.-pentyle, n-hexyle, etc..), un groupe alcé nyle inférieur, comportant avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple vinyle, propényle, butényle, pentényle, hexényle, etc..), un groupe alcynyle inférieur, comportant avan tageusement jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple éthynyle, propynyle, butynyle, pentynyle, hexynyle, etc.), un groupe cy cloalkyle inférieur, comportant avantageusement de 3 à 7 chats nons (par exemple cyclopentyle, cyclohexyle, etc.) un groupe alkyle inférieur substitué [ par exemple méthoxyméthyle, butoxy-- méthyle l-butoxybutyle, l-méthoxy-l-méthyléthyle, méthyl thiométhyle, benzylthiométhyle, phénylthiométhyle, diméthylamino méthyle, monochlorométhyle, dichlorométhyle, trichlorométhyle, bis-(2-chloroéthoxy)méthyle, tributoxyméthyle, etc..], un grou pe aralkyle (par exemple benzyle, phénéthyle, 3-phénylpropyle, a-méthylbenzyle, diphénylméthyle, trytyle, etc..), un groupe phénacyle (phénacyle, p-bromophénacyle, etc.), un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique, sulfonique, carbonique ou car bamique (par exemple formyle, acétyle, propionyle, butyryle, 2-méthyl-2-buténoyle, monochloroacétyle , dichloroacétyle, trifluoroacétyle, benzoyle, toluoyle, mésitoyle , 4-chloro benzoyle, 3-benzoylpropanoyle , xanthène-9-carbonyle , benzène oulfonyleg toluènesulfonyle, méthanesulfonyle, trifluoro méthanesulfonyle, benzyloxycarbonyle, tert.-butyloxycarbonyle, isbornyloxycarbonyle, carbamoyle, trichlorométhylimidoyle, etc.), un groupe silyle (par exemple triméthylsilyle, etc.), un reste d'ester d'acide minéral (par exemple reste d'ester d'acide nitreux , reste d'ester d'acide sulfurique, reste d'ester d'a cide borique, reste dibenzylphosphoryle, p-nitrobenzylphos phoryle, p-bromobenzylphosphoryle, etc..) , un groupe pyranyle, tétrahydropyranyle, tétrahydrofuranyle, thiopyranyle, 4-méthoxy t étr ahydropyran-4-yle 2-nitro-4-mét hoxyphénylthio, etc. Lorsque le symbole Y désigne de l'hydrogène ou un groupe hydroxy qui peut eAtre protégé, n est égal à 1 ou 20 Le groupe amino qui peut être substitué, repré sentant Y, peut être un groupe amino quelconque, secondaire (amino mono-substitué), tertiaire (amino di-substitué) ou cycloamiho.Des exemples de groupes amino secondaires ou tertiaires sont les groupes méthylamino, éthylamino, isopropylamino, benzylamino , diméthylamino, diéthylamino, N-benzyl-Nméthylamino, formylamino, acétylamino, propionylamino, N-méthyl-N-formylamino , N-méthyl-N-acétylamino, N-méthyl-N-tri f luoro acétylamino , N-benzoyl-N-méthylamino, N-benzyloxycarbonyl -N-méthylamino, méthanesulfonylamino, éthanesulfonylamino, N-méthyl-N-méthanesulfonylamino, N-benzyl-N-méthanesulfony lamino , méthoxycarbonylamino, éthoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino, carbamoylamino, méthyl carbamoylamino, éthylcarbamoylamino, etc. Le groupe cycloamino peut être par exemple un groupe pipéridino, morpholino, etc. Des exemples avantageux de groupes amino pouvant être substitués sont les groupes amino, mono- et di-alkylamino inférieurs (les restes alkyle inférieurs ne contenant avantageusement pas plus de 3 atomes de carbone, comme les groupes méthyle, éthyle, npropyle, isopropyle) et les groupes monoacylamino (par exemple formylamino, acétylamino, méthanesulfonylamino, méthoxycarbonylamino, carbamoylamino, méthylcarbamoylamino, etc). Des groupes particulièrement avantageux sont les groupes amino et monoalkylamino inférieurs (avantageusement, un groupe amino substitué par un groupe alkyle inférieur ne comportant pas plus de 3 atomes de carbone, par exemple méthylamino, éthylamino , n-propylamino, isopropylamino). Les halogènes représentés par Y peuvent dtre du fluor, du chlore, du brome et de l'iode. En se référant à la formule (I) dans laquelle le groupe hydroxy désigné par -OZ1 est protégé, le groupe protecteur peut être l'un des groupes protecteurs mentionnés ci-dessus pour le groupe hydroxy représenté par Y qui peut aussi étre protégé. Lorsque le composé (I) et ses sels sont utilisés pour la thérapie etb prophylaxie de l'asthme, les composés ainsi que leurs sels dans lesquels, en se référant à la formule (I), -OZ est un groupe hydroxy non protégé et Y est un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique ou sulfonique (n est égal à zéro ou 1), un groupe hydroxy qui peut être protégé par un groupe alkyle ou acyle inférieur (n est égal à 1 ou 2) , un groupe amino qui peut être substitué (n est égal à zéro,)un groupe nitro (n est égal à zéro), un groupe cyano (n est égal à zéro) ou un halogène (n est égal à zéro) sont avantageux les composés dans lesquels -OZ est un groupe hydroxy non protégé et Y est un groupe amino qui peut être substitué (n est égal à zéro) ou un groupe hydroxy non protégé (n est égal à 1 ou 2), ainsi que leurs sels, sont encore plus avantageux ; et les composés dans lesquels -OZ1 est un groupe hydroxy non protégé et Y est un groupe amino (n est égal à zéro) un groupe mono-alkylamino inférieur (n est égal à zéro) ou un groupe hydroxy non protégé (n est égal à 1) ainsi que leurs sels, sont les plus avantageux. le composé (I) de la présente invention et ses sels peuvent être produits de diverses manières. Par exemple Procédé 1 lie composé (I) et ses sels peuvent être produits par réduction d'un composé de formule dans laquelle Y, n et OZ ont les mêmes significations que ci-dessus, A1 est un groupe de formule -NHR (où R1 a la même signification que ci-dessus) ou un groupe qui peut être converti en groupe -NHR par réduction, et X désigne #C - O ou > CH - OH , à condition que lorsque A1 est un groupe de formule -NHR, X ne désigne par #CH-OH Procédé 2 Le composé (I) et ses sels peuvent être produits par réduction d'un composé de formule dans laquelle Y, n , OZ et X ont les mêmes significations que ci-dessus et A est un groupe amino ou un groupe qui peut dtre converti en groupe amino par réduction, en présence d'un composé carbonyle de formule dans laquelle R2 est de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R3 est de l'hydrogène ou un groupe hydrocarboné ou hétérocyclique pouvant être substitué, R2 et R3 pouvant aussi former un groupe cyclique lorsqu'ils sont pris conjointement avec l'atome de carbone adjacent. Procéda Le composé (I) et ses sels peuvent être produits en soumettant un composé de formule dans laquelle R, Y et n ont la même signification que ci-dessus, OZ et OZ représentent respectivement des groupes hydroxy qui peuvent être protégés et L3 est de l'hydrogène ou un groupe protecteur, à une réaction conduisant à une élimination du groupe protecteur0 En se référant à la formule (II), le groupe qui peut être converti en groupe -NHR par réduction, désigné par le symbole A, peut être un groupe quelconque qui peut être transformé en groupe xNHR1 par un moyen de réduction quelconque Des exemples de tels groupes, dans le cas où R1 est un groupe hydrocarboné, sont les groupes amino substitués par un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique (par exemple formylamino, acétylamino, propionylamino, isopropionylamino, butyrylamino, sec.-butyrylamino, &alpha;,&alpha;-diméthylpropionylamino, crotonylamino, cyclohexylcarbonylamino, 2-cyclohexène-1-ylcarbonylamino, cyclopentylcarbonylamino, benzoylamino , P-phénylpropio- nylamino, etc. (où R1 a la même signification que défini ci-dessus), etc. Dans le cas où R est de l'hydrogène, le groupe qui peut être tranformé en groupe -NHR1 par réduction peut être le groupe mentionné ci-dessus pour A. En se référant à la formule (III), le groupe qui peut étre transformé en groupe amino par réduction, désigné par le symbole A2, peut être un groupe quelconque pouvant être transformé en groupe amino par un moyen de réduction quelconque, par exemple un groupe nitro, nitroso, isonitroso (oxymino), hydroxyamino, imino, acyloxyimino, diazo, azido, phénylhydrazano, etc. En se référant à la formule (IV), le groupe alkyle inférieur désigné par R2 peut être à channe droite ou ramifiée, et comporte avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone, comme par exemple les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, secorbutyle, etc.Le groupe hydrocarboné désigné par R3 peut être l'un des groupes hydrocarbonés mentionnés ci-dessus pour R1 0 Quant aux groupes hétérocycliques désignés par R3, ils peuvent être l'un des groupes hétérocycliques énumérés ci-dessus pour les substituants des groupes hydrocarbonés acycliques désignés par R1 . I1 faut noter que R et R3 peuvent être un groupe cyclique lorsqu'ils sont pris conjointement avec l'atome de carbone adjacent ; des exemples de tels cycles comprennent les cycloalcanes, avantageusement comportant 3 à 7 charnons (par exemple cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cycloheptane, etc) , les cycloalcènes, avantageusement comportant 3 à 7 chaînons (par exemple cyclopentène, cy clohexène, etc)1 Parmi ces groupes, le plus avantageux est un groupe cycloalcane comportant 3 à 7 charnons, En se référant à la formule (V), lorsque OZît et/ou -GL2 désignent un groupe hydroxy protégé, chacun des groupes protecteurs peut être par exemple l'un des groupes protecteurs mentionnés ci-dessus pour le groupe hydroxy Y ou -0Z1 qui peut être protégé, En se référant à la formule (V), le groupe protecteur désigné par le symbole S3 peut être l'un quelconque des groupes pouvant protéger le groupe amino et pouvant être éliminés par une réaction d'élimination du groupe protecteur Des exemples de tels groupes sont les groupes acyle et aralkyle respectivement mentionnés ci-dessus pour le groupe protecteur dans -OZ lie groupe protecteur Z3 peut protéger le groupe amino et/ou hydroxy, sous forme liée avec le. groupe protecteur de -0Z2 et/ou avec R1 .Dans le cas où Z3 est lié avec -OZ, le groupe protecteur de liaison peut être un groupe alkylidène inférieur comportant jusqu'a' 6 atomes de carbone (par exemple méthylidène, éthylidène, propylidène, isopropylidène, butylidène, pentylidène, hexylidène, etc), un groupe alkylidène inférieur substitué (par exemple l-méthoxyéthylidène, l-éthoxyéthylidène, phénylméthylidène, diphénylméthylidène, phénéthylidène, l-phényléthylidène, acétyl-isopropylidène, oxométhylidène, iminométhylidène, thioxométhy lidène, etc). D'autres exemples de liaison sont représentés par les formules (V ), (V") et (V"') ci-dessous dans laquelle Y, n , -oSl et -OZ2 ont la même signification que ci-dessus et Z ' est un groupe alkylîdène inférieur comportant jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple méthylidène, éthylidène, propylidène, isopropylidène, butylidène, etc.), un groupe alkylidène inférieur substitué (par exemple benzylidène, phénéthylidène, l-méthoxyéthylidène, l-éthoxyéthylidène, l-phényléthylidène, acétylisopropylidène, etc..), un groupe fluor énylidène, phtaloyle ou succinoyle dans laquelle Y, n et OZl' ont les mimes significations que ci-dessus, et Z3 est de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur comportant jusqu'à 6 atomes de carbone (par exemple méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, etc), aralkyle (par exemple benzyle, phénéthyle, etc), méthylthio ou méthoxy, ces groupes représentant Z " pouvant porter un ou plusieurs substituants(par exemple hydroxy, alcoxy inférieur comportant jusqu'à 6 atomes de carbone, halogènes, etc..) ; dans laquelle Y, n , ,OZ10 9 R1 et Z3 ont la même signification que défini cidessus En outre; lorsque le composé de formule (V') ou (V") est soumis à une réaction d'élimination du groupe protecteur dans le procédé .3, on obtient généralement le composé de formule (I) dans lequel R1 est de l'hydrogène0 Les procédés 1 à 3 sont expliqués plus en détail ci-après. La réduction dans le procédé 1 ou 2 peut être exécutée par un procédé de réduction convenablement choisi, selon la matière de départ employée, parmi les procédés usuels indiqués ci-dessous : (1) réduction catalytique utilisant comme catalyseur le platine, le palladium, le rhodium, le nickel, etc..;; (2) réduction a l'aide d'un hydrure métallique tel que l'hydrure de lithium et d'aluminium, le borohydrure de lithium, le cyanoborohydrure de lithium, le borohydrure de sodium, le cyanoborohydrure de sodium, etc.., (3) réduction de-Meerwein-Ponndorf-Verley à l'aide d'un alcoxyde d'aluminium, par exemple l'isopropoxyde d' aluminium (4) réduction à l'aide de sodium métallique, de magnésium métallique, etc.0 en présence par exemple d'un al cool (5) réduction à l'aide de poudre de zinc en présence d'une base telle qu'un alcali caustique (6) réduction à l'aide d'un métal tel que le fer ou le zinc en présence d'un acide tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique (7) réduction électrolytique (8) réduction à l'aide d'enzymes réductrices I1 est entendu qu'en plus des procédés ci-dessus1 on peut employer un procédé quelconque qui permet d'atteindre l'objectif de la présente invention. Bien que la température de réaction qu'il convient d'utiliser varie avec les matières de départ et le procédé de réduction employés, elle est généralement comprise entre environ -20 et 1000 C. Cette réaction est exécutée ordinairement à la pression atmosphérique mais, Si on le désire, on peut l'exécuter à une pression réduite ou plus élevée. La réduction est généralement exécutée en présence d'un solvant approprié.Le solvant est de type quelconque dans la mesure où il est capable de dissoudre plus ou moins la matière de départ et ne nuit pas au déroulement de la réaction ; on peut utiliser par exemple de l'eau, un alcool (par exemple, méthanol, éthanol, propanol, etc..), un éther (par exemple diméthyléther, diéthylther, méthyléthyléther,.tétrahydrofurane, dioxane, etc,.), un ester (par exemple acétate d'éthyle, acétate de butyle, etc..), une cétone (par exemple acétone, méthyléthylcétone, etc.), un hydrocarbure aromatique (par exemple benzène, toluène, xylène, etc,, un acide organique (par exemple acide acétique , acide propionique, etc..) ou un mélange de deux ou plusieurs de ces composés. Dans la réduction du procédé 2, il est possible d'exécuter la réfaction avec un excès du composé carbonyle (IV) qui joue alors aussi le rôle de solvant La réduction du procédé 1 ou 2 peut être exécutée étape par étape ; par exemple, lorsque la matière de départ possède plus de deux groupes pouvant être réduits, il est possible d'obtenir le composé (I) en réduisant ces groupes étape par étape. Dans le procédé 1 ou 2 de la présente invention, la matière de départ comprend divers composés, qui donnent respectivement les composés recherchés correspondants (I) Ainsi, les moyens et les conditions de réduction appropriés sont choisis parmi ceux mentionnés ci-dessus selon la matière de départ et le composé final recherché. La réaction dans le procédé 3 est exécutée en soumettant le composé (V) à une réaction conduisant à 1'éli- mination du groupe protecteur0 La réaction d'élimination du groupe protecteur peut être une réaction quelconque capable d'éliminer le groupe protecteur0 Des exemples avantageux de telles réactions comprennent la réduction, l'oxydation, la solvolyse (par exemple l'hydrolyse, l'alcoolyse, etc..).Des exemples plus détaillés de ces réactions sont donnés ci-après (1) réduction catalytique avec du platine, du palladium, du rhodium, du nickel Raney, etc.. à titre de catalyseur ; (2) réduction au moyen de sodium métallique, de potassium métallique, etc., avec de l'ammoniac liquide ou un alcool comme l'e- thanol ou le butanol ; (3) réduction à l'aide d'un hydrure métallique tel que 1'hydrure de lithium et d'aluminium, l'hydrure de sodium et d'aluminium, le borohydrure de sodium, etco, (4) réduction à l'aide d'un métal tel que le zinc, le fer,etcg en présence d'un acide tel qu'un acide organique (par exemple acide formique, acide acétique, etc..), d'un acide minéral (par exemple acide chlorhydrique, acide sulfurique, etc..); (5) réaction à l'aide d'un acide de Lewis tel que le chlorure d'aluminium, le bromure d'aluminium, le chlorure de zinc, l'iodure de magnésium, le chlorure ferrique, le trichlorure de bore, le tribromure de bore, etc. ; (6) réaction à l'aide d'un acide tel qu'un acide halogénhydrique (par exemple acide fluorhydrique, acide bromhydrique concentré, acide bromhydrique-acide acétique, acide chlorhydrique, acide iodhydrique, etc), l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, l'acide perchlorique, l'acide borique, etc00 ou une solution d'un tel acide telle qu'une solution aqueuse, une solution alcoolique, etc.; (7) réaction à l'aide d'un acide organique tel que l'acide trifluoracétique, l'acide acétique, l'acide oxalique, l'acide paratoluènesulfonique, l'acide formique, etc., ou une solution aqueuse d'un tel acide organique ; (8) réaction à l'aide d'une base minérale telle que l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde de baryum, le carbonate de potassium, l'hydrogénocarbonate de sodium, une solution aqueuse d'ammoniac, l'hydrate d'hydrazine, etc., ou d'une base organique telle que le chlorhydrate de pyridine, l'hydroxyde de tétraméthylammonium, un mélange collidine-iodure de lithium, etc.; (9) réaction à l'aide d'un agent d'oxydation tel que l'acide nitrique concentré, l'anhydride chromique, le permanganate de potassium, l'ozone, le peroxyde de benzoyle, etc.; (10) réaction à l'aide d'une substance chimique telle que la thiourée, un mercaptide, l'acétate de plomb, etc.; (11) réaction à l'aide d'un solvant tel que l'eau, le méthanol, l'éthanol, etc.; (12) traitement physique tel qu'une réduction électrolytique, une oxydation électrolytique, une irradiation aux rayons ultra-violets, etc; (13) réaction enzymatique, etc. Bien que la température de réaction qu'il convient d'utiliser varie avec le procédé de réaction employé, elle est généralement comprise dans l'intervalle allant d'environ -400C à 150 C. Cette réaction est exécutée ordinairement à la pression atmosphérique mais, si on le désire, elle peut être exécutée sous une pression réduite ou plus élevée. La réaction dans le procédé 3 peut être exécutée étape par étape, par exemple lorsque le composé de départ (V) possède plus de deux groupes protecteurs, il est possible d'obtenir le composé (I) en éliminant ces groupes protecteurs étape par étape. Dans le cas où la réduction est employée comme réaction pour éliminer le groupe protecteur, un groupe avantageux en tant que groupe protecteur dans -0Z11 et/ou ~oz2 du composé de départ (V) parmi les divers groupes protecteurs mentionnés ci-dessus pour -0Z et -0Z2 est un groupe alcényle inférieur alcynyle inférieur, aralkyle, phénacyle, acyle, etc.Dans le cas où on emploie la solvolyse, par exemple dans (5), (6), (7), (8) ou (11) ci-dessus, un groupe avantageux comme groupe protecteur dans -oZl et/ou -0Z2 parmi les groupes protecteursmention- nés est un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, alkyle inférieur substitué, araîkyle, acyle, silyle, un reste d'ester d'acide minéral, un groupe pyranyle, tétrahydropyranyle, tétrahydrofuranyle, thiopyranyle, etc. Dans le procédé 1 ou 2, lorsque R1, R39-(CH2)nY et/ou -OZ1 dans le composé de départ (II) (III) et/ou (IV) sont les groupes qui peuvent être réduits par/'reaction de ré- duction de la présente invention, ces groupes peuvent aussi être réduits,à la suite de quoi on obtient les composés correspondants dans lesquels les restes susmentionnés ont été réduits. Par exemple, lorsque R ou R3 dans le composé de départ est un groupe insaturé, on obtient le produit avéc le groupe saturé correspondant ; lorsque R1 dans le composé de départ est un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique, on obtient le produit dans lequel le groupe (-C0) a été transformé en groupe (-CH2-) ; dans le cas où le groupe -(CH2),Y du composé de départ est un groupe nitro, on obtient le produit dans lequel le groupe nitro a été transformé en groupe amino ; dans le cas où le groupe -(CH2)nY est un groupe formyle, on obtient le produit comportant un groupe hydroxyméthyle dans la position correspondante ; dans le cas où -oL1 dans le composé de départ est un groupe benzyloxy, on obtient le produit comportant un groupe hydroxy en position correspondante Dans le procédé 3, lorsque R1 et/ou (CH2)nY contiennent des groupes modifiables par la réaction conduisant à l'élimination des groupes protecteurs, il y a des cas dans lesquels on obtient un composé dans lequel les groupes susmentionnés ont été modifiés. Par exemple, lorsqu'un procédé de réduction est adopté pour la réaction conduisant à l'élimina- tion des groupes protecteurs, les mimes modifications que celles susmentionnées en ce qui concerne les procédés 1 et 2 peuvent avoir lieu.Dans le cas où on emploie un procédé d'hydrolyse, il y a des cas dans lesquels on obtient le produit dans lequel les restes R1 et/ou -(CH2)nY susmentionnés ont été hydrolysés. Ainsi, comme cela ressort des exemples ci-dessus, les symboles R1, R2, R3, -(CE2)nY , -OZ1 , etc.. utilisés en commun pour les composés de départ et les composés finals en ce qui concerne les procédés 1 à 3 représentent les groupes tombant dans les catégories respectives définies, sans que cela signifie que ces groupes restent tous les mêmes avant et après la réaction. Le composé recherché (I) selon la présente invention peut être isolé facilement des mélanges réactionnels respectif; par des procédés de séparation et de purification usuels connus tels que la concentration, la filtration, la recristallisation, la chromatographie sur colonne, etc.. Le composé (I) peut se trouver sous forme de plusieurs stéréo-isomères tels que les isomères géométriques et les isomères optiques en raison de la présence d'atomes de carbone asymétriques et par conséquent, le composé (I) est généralement obtenu sous forme de mélanges de tels isomères. Si on le désire, on peut obtenir un isomère géo métrique déterminé (par exemple isomère trans, isomère cis) par des procédés appropriés tels que (1) la réduction à l'aide du composé de départ (II) dans lequel X désigne > CH-0H qui a la mtme configura tion que le composé recherché (I), (2) la réduction stérospécifique (par exemple l'isomère trans du composé (I) est obtenu par réduction du composé de départ (II) dans lequel X désigne > C = 0 à l'aide de borohydrure de sodium), (3) l'isolement de l'isomère choisi à partir d'un mélange d'isomères à l'aide d'un procédé choisi de fa çon appropriée parmi les procédés de séparation et de puri fication susmentionnés tels que la recristallisation, la chro matographie sur colonne, etc.. Le mélange racémique peut, si on le désire être résolu par des procédés usuels, par exemple par formation d'un sel avec un acide ou une base optiquement actifs ou encore par adsorption physique sur une résine d'adsorption poreuse. I1 est entendu que toutes les formes isomères individuelles de ce type ainsi que leurs mélanges sont inclus dans le cadre de la pré sente invention. Le composé recherché (I) selon la présente in vention peut aussi être isolé après avoir été transformé en sels, en particulier en sels pouvant être utilisés en pharma cie tels que les sels d'addition avec des acides, par exemple les sels d'acides minéraux tels que le chlorhydrate, le brom hydrate, le sulfate, etc.., les sels d'acides organiques tels que le maléate, le fumarate, le tartrate, le toluène-sulfo nate, le naphtalènesulfonate, le méthanesulfonate, etc. Les produits selon la présente invention ainsi obtenus, c'est-à-dire le composé de formule (I) et ses sels pouvant être utilisés en pharmacie, ont d'excellentes proprié tés pharmacologiques telles qu'une activité de stimulation ou de blocage des récepteurs B-adrénergiques, une activité de vasodilatation des coronaires, une activité analgésique, une activité hypotensive, une activité sédative sur le système ner veux central, une activité antidépressive, etc. L'activité de stimulation des récepteurs p2 -adrénergiques telle que l'activité broncho-dilatatrice est particulièrenent remarquable. En raison des propriétés utiles susmentionnées, le composé (I) et ses sels sont intéressants dans la thérapie et la prophylaxie des maladies telles que l'asthme, l'arythmie, l'angine de poitrine, les migraines, l'hypertension, les né tvrbges, etc.. chez les mammifères. En ce qui concerne l'utilisation pharmaceutique de l'un quelconque des composés recherchés et de leurs sels, ils peuvent être administrés aux mammifères et aux êtres humains tels quels ou en mélange avec un ou plusieurs excipients usuels en pharmacie, oralement ou par d'autres voies, sous des formes posologiques telles que les poudres, les granules, les comprimés, les capsules, les injections, les inhalations, etc. Les compositions pharmaceutiques contenant un ou plusieurs composés (I) ou leurs sels peuvent être préparées par des procédés usuels pour la préparation des poudres, des granules, des comprimés, des capsules, des injections, des inhalations, etc. Le choix des excipients peut être déterminé selon le mode d'administration, les propriétés physiques et chimiques du composé (I) et de ses sels, etc.. Si on le désire, on peut employer des stabilisants tels que le bisulfite de sodium et l'acidesscorbique. Bien que la dose appropriée dépende de la maladie et des symptômes particuliers à traiter, du mode d'administration et d'autres conditions, des doses avantageuses dans la thérapie de l'asthme chez l'homme adulte sont de l'ordre de 1 à 100 mg par jour par voie orale, d'environ 0,01 à 1 mg par jour par voie intraveineuse ou d'environ 0,1 à 10 mg par dose dans le cas d'une administration locale sous des formes posologiques telles que les produits nébulisés (inhalations en aérosol). le tableau 1 ci-dessous montre l'effet du 1,6-dihydroxy-5-hydroxyméthyl-2-isopropylamino-1,2,3,4tétrahydronaphtalène, qui est un composé typique choisi parmi les composés selon la présente invention,sur des muscles trachéaux et des oreillettes isolées de cochon d'Inde par comparaison avec l'effet correspondant de l'isoprotérénol qui est un médicament connu. La valeur indiquée est basée sur la valeur 100 attribuée à l'isoprotérénol. TABLEAU 1 Effet sur le muscle Effet sur les oreillettes trachéal *1 du coeur *2 Environ 150 environ 6 * 1 et 2 : Déterminé par les méthodes de Masao Nishikawa et al. décrites dans Idfe Sciences Vol. 16 PP 305-514. Le composé (I) selon la présente invention peut aussi 8tre utilisé comme composé intermédiaire de synthèse pour la préparation de divers médicaments. Les composés de départ (II), (III) et (V) peuvent être produits par exemple par les procédés ci-dessous. Dans les formules ci-dessus R11 R2, R3, Y , n -0Z11 -OZ' et Z3 ont les mêmes significations que précédemment ; Bz désigne le groupe benzyle ; Ts désigne le groupe tosyle ; NBS est le N-bromosuccinimide ; OZ' est un groupe hydroxy protégé et R1 est de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. Dans les procédés susmentionnés, le composé de formule (XI) est spécialement avantageux comme composé intermédiaire pour la production industrielle du composé recherché de formule (I) dans laquelle Y est un groupe hydroxy non protégé, n est égal à 1, -0Z1 est un groupe hydroxy non protégé, c'est-à-dire les dérivés du 2-amino(substitué)-1,6-dihydroxy 5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène (I') .Ainsi, la présente invention vise également le produit intermédiaire (XI) avantageux du point de vue industriel pour la production du composé (I'). Une autre explication plus détaillée du procédé (A) aboutissant à la production du composé (XI) est la suivante Dans les formules (VIII) à (XI) , le groupe alkyle inférieur représenté par R' est avantageusement un groupe alkyle inférieur à channe droite ou ramifiée comportant jusqu'à 4 atomes de carbone comme les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec.butyle et tert.- butyle. Dans les formules (X) et (XI), le groupe protecteur du groupe hydroxy protégé représenté par -oLl peut être l'un des groupes protecteurs mentionnés ci-dessus pour le groupe hydroxy-OZ1 ou Y. Dans le procédé (A), un composé de formule (VIII) est d'abord réduit en composé de formule (IX)o Cette réduction peut Qtre exécutée commodément par réduction catalytique par exemple. La réduction catalytique peut astre avantageusement effectuée dans l'eau, dans un solvant organique non réductible (par exemple méthanol, éthanol, éther éthylique, dioxane, tétrahydrofurane, acétate d'éthyle,-acide formique , acide acétique etc.), ou dans un mélange de ces solvants et en présence d'un catalyseur métallique tel que le palladium, le platine, le nickel Raney, le rhodium, etc.ordinairement à une température comprise entre la température ambiante et environ 100 C et à une pression comprise entre 1 et 200 atmosphères, avantageusement entre 50 et 150 atmosphères environ, dans un courant d'hydrogène.Bien que la durée de la réaction dépende de la pression et du type de catalyseur employé, l'instant auquel une quantité stoechiométrique, c'est-à-dire environ 2 équivalents molaires d'hydrogène, a été absorbée et la réaction ne se poursuit plus peut être pris avantageusenent comme point final de la réaction. En introduisant un groupe protecteur sur le groupe hydroxy du composé (IX) ainsi obtenu, on peut obtenir un com posé de formule (I). L'introduction d'un groupe protecteur sur le groupe hydroxy du composé CIX) dans ce stade réactionnel peut être exécutée par un procédé connu en soi pour l'introduction de chacun des divers groupes protecteurs susmentionnés.Par exemple, un groupe benzyle peut être ainsi introduit en faisant réagir du chlorure de benzyle sur le composé (IX) en présence d'une base, par exemple de carbonate de potassium ou de carbonate de sodium, en utilisant le diméthylformamide par exemple comme solvant, à une température comprise entre environ 50 et 10000. Un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique peut être introduit en laissant agir l'anhydride ou l'halogénure d'acide correspondant par exemple, sur le composé (IX) dans un solvant tel que la pyridine ou la triéthylamine à une température de réaction comprise entre environ 0 et 100 C. Le composé (XI) peut être obtenu par oxydation du composé (X) ainsi obtenu. Dans ce cas, le composé (X) peut être isolé et purifié du mélange réactionnel du stade de réaction précédent, ou le mélange réactionnel peut Btre soumis tel quel à la réaction d'oxydation. L'oxydation dans ce stade peut être exécutée par un procédé quelconque connu en soi capable d'oxyder le composé (X) en composé (XI). Ainsi, l'oxydation à l'aide d'un oxydant peut être mentionnée à titre d'exemple. A cet effet, l'oxydation avec de l'acide chronique, de l'acide permanganique, du dioxyde de manganèse, du dioxyde de sélénium, peut être avantageuse. A titre d'oxydants pour l'oxydation par l'acide chronique, on peut mentionner l'anhydride chromique, l'acide chromique, les dichromates (par exemple dichromate de potassium, dichromate de sodium, dichromate d'ammonium, etc), les chromates (par exemple chromate de potassium, chromate ae sodium, chromate d'ammonium, etc.), les chlorures de l'acide chromique (par exemple chlorure de chromyle, etc.). A titre d'oxydants po Z l'oxydation par l'acide permanganique, on peut mentionner par exemple des oxydants tels que les permanganates (permanganate de potassium, permanganate de sodium, permanganate de baryum, permanganate de calcium, permanganate de magnésium, etc).La réaction d'oxydation avec un oxydant de ce type est exécutée usuellement dans un solvant inerte approprié tel que l'acétone, le benzène, la pyridine, le dioxane, l'acétate d'éthyle, l'acide acétique, l'acide sulfurique ou l'eau ou dans un mélange de ces solvants. Bien que la température de réaction dépende du type d'oxydant et du solvant entre autres, elle est généralement choisie dans l'intervalle allant d'entron -10 C à 1500C. le temps nécessaire pour compléter la réaction varie également avec l'oxydant, la température de réaction et le solvant employé, ainsi qu'avec d'autres facteurs. Si cela est nécessaire, l'avancement de la réaction peut être contré par chromatographie sur couche mince.Le composé I) ainsi obtenu peut être isolé facilement du mélange réactionnel par un procédé de récupération-purification usuel tel que l'extraction, la concentration, la filtration, la recristallisation, la distillation, la chromatographie sur colonne, etc., sous forme libre dans le cas où R' est un groupe alkyle inférieur, ou sous forme libre ou sous forme d'un sel dans le cas où R' est de l'hydrogène.Le sel susmentionné peut être le sel d'un métal alcalin (par exemple sodium, potassium, lithium, etc0), d'un métal alcalino-terreux (par exemple calcium, magnésium, etc.), d'aluminium ou d'un autre métal, d'ammonium ou d'une amine organique (par exemple méthylamine , éthylamine, diméthylamine, diéthylamine , triméthylamine , triéthylamine, etc.) . I1 est entendu que lorsque le composé (XI) est utilisé comme intermédiaire, il peut être utilisé sous forme du mélange réactionnel ou d'un produit brut. Lorsque ce composé (XI) est utilisé comme produit intermédiaire pour la production du composé (I') susmentionné, le composé (XI)est transformé en composé (XII) mentionné dans le procédé (I) , par exemple par l'un des procédés appropriés (D) à (H) ou par une combinaison ap propriée des réactions impliquées dans ces procédés. Par exemple1 le composé (XII) peut Titre obtenu avec un bon rendement en soumettant le composé (XI) au procédé (D) ou au procédé (H) . Le composé (XII) ainsi obtenu est soumis au procédé (I) pour l'obtention du composé (XIII), qui est soumis au procédé 3, c'est-à-dire à la réaction d'élimination du groupe protecteur, à la suite de quoi on obtient le composé (I') avec un bon rendement. Revenons maintenant aux composés de départ (II), (III) et (V) . On peut facilement transformer ces composés portant divers substituants pour (CH2)nY, A, A, -OZ, -OZ', OZ' Z3 et R1 en composés de départ ayant les substituants désirés, par exemple en soumettant le composé obtenu dans le procédé (B) ou (C) ou le composé obtenu dans les procédés (D), (E), (F) ou (G) à une réaction qui est connue en soi. Les exemples de référence et exemples suivants illustrent mieux la présente invention. Il est entendu na turellement que la portée de l'invention n'est aucunement limitée par ces exemples, ni à ces exemples. Exemple de référence 1 A un mélange comprenant 20 g de 6-hydroxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone et 110 ml d'acide chlorhydrique concentré, on ajoute 4,6 g de paraformaldéhyde et on agite le mélange à température ambiante pendant 20 heures. On ajoute 200 ml d'eau au mélange réactionnel et on filtre pour récupérer le précipité résultant qu'on rince à l'eau et avec du benzène et qu'on sèche. Ce procédé donne 21 g de 5-chlorométhyl-6-hydroxy-3,4-dShydro- 1(2H)-naphtalénone fondant à 172-1740C (avec décomp.). Analyse élémentaire pour C11H11 02C1 Calculé % C 62,71 ; H 5,26 Trouvé % C 62,66 ; H 5,13 Exemple de référence 2 Dans 300 mi de méthanol, on dissout 21 g de 5-chlorométhyl-6-hydroxy-1(2H)-naphtalénone, puis on ajoute 17 ml de triéthylamine. On porte le mélange au reflux pendant 3 heures, puis on le concentre sous pression réduite. On ajoute de l'eau, de l'acétate d'éthyle et 5 ml d'acide acétique au résidu puis on extrait le mélange par l'acétate d'éthyle. On réunit les couches d'acétate d'éthyle, on les lave à l'eau et on les sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On élimine ensuite le solvant par distillation sous pression réduite. On recristallise le résidu dans un mange de benzène et de n-hexane.On obtient ainsi la 6-hydroxy-5-méthoxyméthyl-3,4-dihydro-l( naphtalénone sous forme de prismes incolores fondant à 142-1430C, avec un rendement de 19 g. Analyse élémentaire pour C12Hl403 Calculé% C 69,88 ; H 6,84 Trouvé % C 69,87 ; H 6,82. Exemple de référence 3 A 300 ml de diméthylformamide, on ajoute 52 g de 5-hydroxy-6-méthoxyméthyl-3,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone, 32 g de chlorure de benzyle et 35 g de carbonate de potassium anhydre, puis on agite le mélange à 1000C pendant 4 heures. On verse le mélange réactionnel dans 1 litre d'eau et on recueille la couche huileuse qui se sépare. On ajoute à cette couche 300 mi d'acétate d'éthyle et, après lavage à l'eau, on sèche la solution sur du sulfate de sodium anhydre. Ensuite, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on recris tallise le résidu dans l'hexane. On obtient ainsi 58 g de 6-benzyloxy-5-méthoxyméthyl-3, 4-dihydro-l (2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles incolores, fondant à 55-560C. Analyse élémentaire pour C19H20 03 Calculé % C 77,00 ; H 6,80 Trouvé % C 76,75 ; H 6,83 Exemple de référence 4 Dans 200 ml d'acide acétique glacial, on dissout 58 g de 6-benzyloxy-5-méthoxyméthyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphta- lénone, puis on ajoute 34 ml d'une solution aqueuse à 47% d'acide bromhydrique On laisse le mélange reposer à 40-500C pendant 4 heures. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on dissout le résidu dans 5GO ml de benzène. On lave la solution à l'eau et on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre Ensuite, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on recristallise le résidu dans le cyclohexane.On obtient ainsi de la 6-benzyloxy-5-bromométhyl-3, 4-dihydro-l(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles incolores avec un rendement de 44 g; ce composé fond à 103-104 C. Analyse élémentaire pour C18H1702Br calculé %C 62,62 ; H 4,96 trouvé lac 62,23 ; H 4,54 Exemple de référence 5 A 400 ml de diméthylsulfoxyde, on ajoute 80 g de bicarbonate de sodium et, tout en agitant et en chauffant à 100 C dans un courant d'azote moléculaire, on ajoute 44 g de 6-benzyloxy-5-bromométhyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone. On agite le mélange pendant 20 minutes. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée et on l'extrait par le benzène. On lave la couche benzénique à l'eau et on la sèche du sulfate de sodium anhydre. Ensuite, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on recristallise le résidu dans le méthanol. On obtient ainsi 23 g de 6benzyloxy-5-formyl-3,4 dihydro-1(2H)-naphtaIénone sous forme d'aiguilles incolores fondant à 97-980C. Analyse élémentaire pour C 18H1603 Calculé % C 76,57 ; H 6,43; Trouvé % C 76,53 ; H 6,28; Exemple de référence 6 Dans 50 ml de benzène, on dissout 2,0 g de 6-benzyloxy-5-formyl-1-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone, puis on ajoute 5 ml d'éthylèneglycol et 20 mg d'acide p-toluènesulfonique. On porte le mélange au reflux pendant 2 heures en chassant continuellement l'eau formée comme sous-produit. On lave le mélange réactionnel avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on le sèche sur du sulfate de sodium anhydre. Ensuite on chasse le solvant par distillation sous pression réduite et onrecristallise le résidu dans un mélange d'éther et de n-hexane. On obtient ainsi 2,0 g de 6-benzyloxy-5-formyl-3,4-dnhydro-1(2H)-naphtalénone éthylèneacétal sous forme de prismes incolores fondant à 88-890C. Analyse élémentaire pour C20H2004 Calculé % C 74,05 ; H 6,22 ; Trouvé % C 74,12 ; H 6,46 ; Exemple de référence 7 Dans 20 ml de méthanol, on dissout 1,3 g de méthoxyde de sodium, et tout en refroidissant avec de la glace, on introduit goutte à goutte te une solution de 1,4 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 20 ml de méthanol. On agite le mélange pendant 30 minutes, après quoi on ajoute goutte à goutte une solution de 5,2 g de 6-benzyloxy-5-formyl-3,4- dihydro-1(2H)-naptaIénone éthylèneacétal das 20 ml de méthanol. On agite le mélange à température ambiante pendant 20 heures et on le verse ensuite dans 300 ml d'acide chlorhydrique dilué, puis on agite pendant 2 heures.On filtre pour récupérer le précipité résultant, on le rince à l'eau, on le sèche et on le recristallise dans un mélange de benzène et de n-hexane. On obtient ainsi 3,1 g de 6benzyloxy-5- formyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone-1-oxime sous forme d'aiguilles incolores fondant à 176-177tC. Analyse élémentaire pour C18H17O3N Calculé 73,20 ; H 5,80 ; N 4,74; Trouvé % C; 73,21 ; H 5,75 ; N 4,75; Exemple de référence 8 Dans 15 ml de pyridine anhydre, on dissout 3,17 g de 6-benzyloxy-5-formyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone 1-oxime et, tout en refroidissant avec de la glace, on ajoute goutte à goutte 2,1 g de chlorure de benzènesulfonyle. Après avoir agité pendant 3 heures, on laisse le mélange réactionnel reposer dans un réfrigérateur pendant la nuit. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau glacée et on récupère le précipité résultant par filtration, on le rince à l'eau, on le sèche et on le recristallise dans un mélange de benzène et de cyclohexane. On obtient ainsi 4,2 g de 1-benzènesulfonyloxymino-6-benzyloxy- 5-formyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 142-143 C. Analyse élémentaire pour C24H2105NS Calculé ffi C 66,19 ; H 4,86 ; N 3,32 ; Trouvé % C 66,51 ; H 4,59 ; N 3,17 ; Exemple de référence 9 On refroidit à 50C, avec de l'eau glacée, une solution éthanolique d'éthoxyde de potassium, obtenue à partir de 25 ml d'éthanol anhydre et de 900 mg de potassium métallique, puis tout en faisant barboter de l'azote moléculaire dans la solution, on ajoute goutte à goutte une solution de 7,6 g de 1-benzènesulfonyloxySmino-6-benzyloxy-5-formyl-1,2,D,4-tétra- hydronaphtalène dans 100 ml de benzène anhydre. Après avoir agité le mélange pendant 2 heures, on le laisse reposer dans un réfrigérateur pendant la nuit. On filtre le mélange réactionnel sur de la colite et on le lave avec du benzène.On ajoute de l'acide chlorhydrique dilué au filtrat, puis on agite pendant 30 minutes. On fait ensuite évaporer le mélange à siccité sous pression réduite et on dissout le résidu dans l'éthanol. On traite la solution avec du charbon activé et on la recristallise dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éthanol. On obtient ainsi 3,1 g de chlorhydrate de 2-amino 6-benzyloxy-5-formyl-D,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone sous forme dtaiguilles incolores fondant à l80-l850C (décomp.) Analyse élémentaire pour C18H1703N .HCl Calculé % C 65,16; H 5,47; N 4,22; Trouvé % C 64,95; H 5,01; N 4,01; Exemple de référence 10 Dans un mélange de 10 ml d'acétone et 15 ml de mé thanol, on dissout 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy5-formyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone et tout en introduisant de l'azote moléculaire, on refroidit le mélange réactionnel à une température de 5-l00C avec de la glace, puis on ajoute 500 mg du produit d'addition du dioxane (1 mole) et du cyanoborohydrure de lithium (LiBH3CN.dioxane). On agite le mélange pendant 2 heures. On ajoute à ce mélange réactionnel de l'acide chlorhydrique éthanolique pour rendre le mélange acide et on chasse le solvant par distillation sous pression réduite.On dissout le résidu dans de l'éthanol à 95% et, après traitement avec du charbon activé, on le recristallise dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 620 mg de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-formyl-2-isopropylamino-3, 4-dihydro-l(2H)-naphta- lénone sous forme de cristaux blancs fondant à 175-1800C, (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C2lH2303N-.HCl Calculé % C 67,46; H 6,47; N 3,75; Trouvé % C 67,16; H 6,31; N 3,38; Spectre de masse, m/e: 337 (M±HC1). Exemple de référence 11 Dans 100 ml d'éthanol, on met en suspension 7,6 g de 6-benzyloxy-5-formyl-3,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone et 2,4 g d'acétate de sodium anhydre, puis tout en agitant à température ambiante, on ajoute 2,0 g de chlorhydrate d'hydroxylamine. On agite le mélange à température ambiante pendant 3 heures, puis on chasse l'éthanol par distillation sous pression réduite. On ajoute de l'eau au résidu et on filtre pour récupérer le précipité résultant. On rince le précipité avec de l'eau et on le cristallise dans l'éthanol. On obtient ainsi 5,9 g de 6-benzyloxy-5-formyl-3, 4-dihydro-1(2H)-naphtalénone aldoxime sous forme d'aiguilles jaune pâle fondant à 171-1730C. Analyse élémentaire pour C18H1703N Calculé % C 73,20; H 5,80; N 4,74; Trouvé % C 72,75; H 5,71; N 4,63; Exemple de référence 12 Dans 30 ml de pyridine, on dissout 5,9 g de 6-benzyloxy-5-formyl-3,4-dihydro-1-(2H)-naphtalénone aldoxime, puis on ajoute 5,3 g de chlorure de benzènesulfonyle. On agite le mélange à température ambiante pendant la nuit. On ajoute de l'eau au mélange réactionnel et on filtre pour récupérer les cristaux résultants de 6-benzyloxy-5-cyano-3,4- dihydro-1(2H)-naphtalénone. On rince les cristaux à l'eau et on les recristallise dans de I'éthanol. On obtient ainsi 4,7 g d'aiguilles jaune pâle fondant à 140-1410C. Analyse élémentaire pour C18H1502N Calculé % C z C z 77,96; H z 5,45; N 5, 5,05; Trouvé % C C 77,92; H 5,40; N 4,94; Exemple de référence 13 Dans 70 ml d'acide acétique, on dissout 4,7 g de 6-benzyloxy-5-cyano-3,4-dihydro-1-(2H)-naphtalénone et, tout en agitant à température ambiante, on ajoute 5,4 g de perbro mure de bromhydrate de pyridine (C (C5H5N.HBr.Br2). On agite le mélange à température ambiante pendant 3 heures, puis on chasse l'acide acétique par distillation sous pression réduite. On secoue parfaitement le résidu avec de l'eau et de l'acide acétique. On prélève la couche d'acétate d'éthyle, on la lave à l'eau et on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre. Ensuite, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on cristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et de n-hexane. On obtient ainsi 4,9 g de 6-benzyloxy-2-bromo-5-cyano-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles incolores fondant à 115-1160C. Analyse élémentaire pour C18H1402NBr Calculé % C 60,69; H 3,96; N 3,93; Trouvé % C 60,90; H 3,81; N 3,80; Exemple de référence 14 Dans du benzène anhydre, on dissout 2,0 g de 6-benzyloxy-2-bromo-5-cyano-3, 4-dihydro-l (2H) -naphtalénone et 2,0 g de N-méthylbenzylamine, puis on porte la solution au reflux dans un courant d'azote pendant 5 heures. Après refroidissement dans un courant d'azote, on ajoute de l'eau et de l'acétate d'éthyle et on secoue parfaitement le mélange. On prélève la couche organique, on la lave avec de l'eau et du chlorure de sodium aqueux, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on concentre sous pression réduite.On refroidit la solution avec de la glace et on récupère par filtration les cristaux jaunes ainsi formés, puis on rince ces derniers avec de l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 1,3 g de 6-benzylOxy-2-N-benzyl-N-méthylamino-5-cyano-3,4-dShydro- 1(2H)-naphtalénone. Après cristallisation dans de l'acétate d'éthyle, on obtient des lamelles de couleur brun clair fondant à 142-1430C. Ana lyse élémentaire pour C26H2402N2 Calculé ffi C 78,76; H 6,10; N 7,07 Trouvé ffi C 78,62; H 5,94; N 7,05 Exemple de référence 15 Dans 40 ml d'éthanol, on dissout 5,0 g de 6-benzyl oxy-5-formyl-D,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone, puis on ajoute 5,0 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 6,0 g d'acétate de sodium anhydre. On porte le mélange au reflux pendant 4 heures, puis on le verse dans 200 ml d'eau glacée. On filtre pour récupérer le précipité formé, on le rince à l'eau, on le sèche et on le recristallise dans un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 5,2 g de 6-benzyloxy-5-formyl-3,4 dihydro-l(2H)-naphtalénone 1,5-dioxime sous forme de prismes incolores fondant à 162-1640C. Analyse élémentaire pour C18H1803N2 Calculé % C 69,66; H 5,85; N 9,03 Trouvé % C 69,53; H 5,48; N 8,85 Exemple de référence 16 Dans 8 ml de pyridine anhydre, on dissout 1,5 g de 6-benzy loxy-5-formyl-3, 4-dihydro-l(2H)-naphtalénone 1,5dioxime et, tout en refroidissant avec de la glace, on ajoute goutte à goutte 1,9 g de chlorure de benzène sulfonyle. On agite le mélange et on le refroidit avec de la glace pendant 2 heures, puis on le laisse reposer dans un réfrigérateur pendant la nuit. On verse le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau glacée et on filtre pour récupérer le précipité résultant qu'on rince à l'eau. On dissout le résidu dans 100 ml de benzène, puis on le lave avec de 11 acide chlorhydrique dilué et ensuite avec de l'eau.Après séchage sur du sulfate de sodium anhydre, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on recristallise le résidu dans le benzène. Ce procédé donne 1,6 g de 1-benzènesulfonyl-oxyimino-6-ben zyloxy-5-cyano-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d ai- guilles incolores fondant à 16l-l630C. Analyse élémentaire pour C24H2004N2S Calculé % C 66,65; H 4,66; N 6,48 Trouvé % C 66,53; H 4,40; N 6,47 Exemple de référence 17 D'une manière similaire à celle décrite dans l'exen- ple de référence 9, on convertit 6,5 g de l-benzènesulfonyloxy- imino-6-benzyloxy-5-cyano-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en 4,0 g de chlorhydrate de 2-imino-6-benzyloxy-5-cyano-3,4-dihydro-1(2H)- naphtalénone. Après recristallisation dans un mélange méthanolacétate d'éthyle, on obtient des aiguilles incolores fondant à 208-2130C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C 18H1602N2.HCl .H20 Calculé C 62,33; H 5,52; N 8,08 trouvé % C 61,98; H 5,41; N 7,95 Spectre de masse, m/e: 292 (M±HCl) Exemple de référence 18 D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple de référence 10, on convertit 3,6 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-cyano-3, 4-dihydro-l(2H)-naphtaîénone en 3,0 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-cyano-2-isopropylamino- 3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénon sous forme de prismes incolores fondant à 195-1990C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C21H22 02N2.HCl.1/2 H20 Calculé % C 66,39; H 6,37; N 7,37 Trouvé % C 66,34; H 6,24; N 7,35 Exemple de référence 19 Dans un mélange de 10 ml d'éthanol et de 4 ml d'eau, on dissout 200 mg de chlorhydrate de trans-5-aminométhyl-6-benzyloxy-1-hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, puis on ajoute 50 mg de cyanure de potassium. On porte le mélange au reflux pendant 3 heures. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on rend le résidu alcalin en ajoutant une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On extrait ensuite le mélange avec de l'acétate d'éthyle. On réunit les couches d'acétate d'éthyle, on lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on sèche sur du sulfate de sodium anhydre.On chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 103 mg de trans-6-benzyloxy-l-hydroxy-2-isopropylamino-5-uréidométhyl1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux blancs fondant à 202-2040C (avec Uécomposition). Analyse élémentaire pour C22H2903N3 Calculé % C 68,90; H 7,62; N 10,96 Trouvé foc 68,56; H 7,95; N 11,15 Exemple de référence 20 On chauffe au reflux pendant 4 heures, avec 13 g d'acétate de sodium, 13 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 70 ml d'éthanol, 60 g de 6-benzyloxy-5-méthoxyméthyl-3,4 dihydro-l(2H)-naphtalénone. Après refroidissement, on verse le mélange réactionnel dans 200 ml d'eau glacée. On filtre pour recueillir le précipité résultant qu'on recristallise dans l'éthanol. On obtient ainsi 6,0 g de 6-benzyloxy-5méthoxyméthyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone 1-oxime sous forme de prismes incolores fondant à 138-1400C. Analyse élémentaire pour C 19H21 03 Calculé % C 73029; H 6,80; N 4,50 Trouvé % C 72,90; H 6,61; N 4,30 Exemple de référence 21 De la même manière que dans les exemples deréfé- rence 8 et 9, on convertit la 6-benzyloxy-5-méthoxyméthyl-3,4 dihydro-1(2H)-naphtaIénone 1-oxime en chlorhydrate de 2-amino6-benzyloxy-5-méthoxyméthyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme de prismes incolores fondant à 180-1850C (avec décomposition). Analyse élémentaire pourC19H2103N.HC1 Calculé % C 65,61; H 6,38; N 4,03 Trouvé % C 65,13; H 6,01; N 4,25 Exemple de référence 22 De la même manière que dans l'exemple de référence 10, on convertit 710 mg de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyl oxy-5-méthoxyméthyl-3,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone en 420 mg de chlorhydrate de 6-benzyloxy-2-isopropylamino-5-méthoxymé- thyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme de prismes incolores fondant à 175-1800C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C22H2703N.HC1.2/3 H20 Calculé % C 65,74; H 7,36; N 3,48 Trouvé % C 65,60; H 6,93; N 3,55 Exemple de référence 23 Dans 40 ml d'acide chlorhydrique 0,2N, on dissout du chlorhydrate de 6-benzyloxy-2-isopropylamino-5-méthoxyméthyl 3,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone et, tout en injectant de l'azote, on chauffe la solution au reflux pendant 20 heures. On traite le mélange réactionnel avec du charbon activé-et on le concentre sous pression réduite et à une température ne dépassant pas 400C. On recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther. On obtient ainsi 230 mg de chlorhydrate de 6-hydro xy-5-hydroxyméthyl-2-isopropylamino-3, 4-dihydro-l (2H)-naphtalé- none sous forme de cristaux incolores fondant à 200-2050C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C14H1903N.HCl.l/2H20 Calculé % C 53,68; H 6,43; N 4,47 Trouvé % C 53,42; H 6,55; N 4,76 Exemple de référence 24 Dans 60 ml d'acide sulfurique concentré, on dissout 15 g de 6-hydroxy-3,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone et à une température comprise entre -5 C et OOC, on introduit goutte à goutte 20 ml d'un acide mixte (préparé à partir de 12 ml d'acide sulfurique concentré et 8 ml d'acide azotique concentré), tout en agitant vigoureusement. Lorsque l'introduction goutte à goutte est terminée, on verse le mélange dans de l'eau glacée et on récupère le précipité résultant par filtration.On le dissout ensuite dans l'acétate d'éthyle, on le lave à l'eau, on le sèche et on le concentre à siccité sous pression réduite. On rince le résidu avec du benzène. On obtient ainsi 8,0 g de 6-hydroxy-5-nitro-3,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone sous forme de prismes incolores fondant à l96-l980C. Analyse élémentaire pour C10H904N Calculé % C 57,97; H 4,38; N 6,76 Trouvé é C 58,10; H 4,26; N 6,70 Exemple de référence 25 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 3, on convertit 14 g de 6-hydroxy-5-nitro-3,4 dihydro-l(2H)-naphtalénone en 18 g de 6-benzyloxy-5-nitro3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme de prismes incolores fondant à 105-1070C. Analyse élémentaire pour C17Hl504N Calculé 68,67; H 5,08; N 4,71 Trouvé % C 68,60; H 4,96; N 4,45 Exemple de référence 26 A une solution de 18 g de 6-benzyloxy-5-nitro-3,4 dShydro-1(2H)-naphtalénone dans 240 ml d'éthanol, on ajoute 2 g de nickel de Raney et, tout en portant au reflux et en agitant, on introduit goutte à goutte une solution de 14 g d'hydrate d'hydrazine dans 30 ml d'éthanol. Après l'addition goutte à goutte, on sépare le nickel de Raney par filtration et on concentre le filtrat sous pression réduite jusqu'à environ la moitié de son volume initial. On laisse le produit concentré reposer dans un réfrigérateur.On obtient 14 g de 5-amino-6-benzyloxy-3,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles incolores fondant à 124-1260C. Analyse élémentaire pour C17H17 02N Calculé %C 76,38; H 6,41; N 5,24 Trouvé %C 76,07; H 6,34; N 4,98 Exemple z référence 27 A une solution de 13 g de 5-amino-6-benzyloxy-3,4 dihydro-l(2H)-naphtaîénone dans 100 ml de pyridine, on ajoute goutte à goutte 6 g de chlorure de méthanesulfonyle. On agite le mélange à température ambiante pendant 3 heures, puis on l'ajoute à de l'eau glacée. On récupère par filtration les cristaux résultants, on les rince à l'eau, on les sèche et on les recristallise dans l'éthanol. On obtient ainsi 15 g de 6-benzyloxy-5-méthanesulfonylamino-3,4-dihydro 1(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles incolores fondant à 184-185 C. Analyse élémentaire pour C18Hl904NS Calculé % C 62,60; H 5,55; N 4,06 Trouvé % C 62,57; H 5,54; N 3,89 Exemple de référence 28 D'une manière sensiblement similaire à celle de l'exemple de référence 3, on convertit 36 g de 6-benzyloxy-5méthanesulfonylamino-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone en 37 g de 6-benzylOxy-5-(N-benzyl-N-méthanesulfonylamino)-3,4-dShy- dro-1(2H)-naphtalénone, sous forme de prismes jaune pâle fondant à 206-208 C. Analyse élémentaire pour C25H2504NS Calculé %C 68,95; H 5,79; N 3,22 Trouvé %C 68,65; H 5,71; N 2,80 Exemple de référence 29 D'une manière similaire à celle des exemples 20 et 21, on convertit la 6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthanesulfonylamino)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone en chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthanesulfonylamino)-3,4 dihydro-1(2H)-naphtalénone, sous forme d'aiguilles incolores fondant à 193-1950C. Analyse élémentaire pour C25H2604N2 S. HCl Calculé % C 61,66; H 5,59; N 5,75 Trouvé %C 61,78; H 5,57; N 5,60 Exemple de référence 30 D'une manière similaire à celle décrite dans les exemples de référence 20 et 21, on convertit la 6-benzyloxy-5-nitro-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone en chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-nitro-3, 4-dihydro-l (2H) -naphta lénone sous forme d'écailles incolores fondant à 220-222 OC. Analyse élémentaire pour C17H1604N2. HCl Calculé su 58,54; H 4,91; N 8,03 Trouvé %C 58,60; H 5,16; N 7,64 Exemple de référence 31 A une solution de 7,0 g de chlorhydrate de 2-amino 6-benzyloxy-5-nitro-3,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone, on ajoute 6,1 g de benzaldéhyde et 1,5 g de cyanoborohydrure de sodium. On agite le mélange à température ambiante pendant 5 heures, puis on filtre pour recueillir les cristaux résultants qu'on rince à l'eau et qu'on sèche. On obtient ainsi 5,4 g de 2benzyl-amino-6-benzyloxy-5-nitro-1(2H)-naphtalénone sous forme de prismes de couleur jaunâtre pâle. On dissout les cristaux dans de l'acide chlorhydrique alcoolique et on filtre pour récupérer les cristaux formés lors de l'addition d'éther éthylique. On obtient ainsi le chlorhydrate du composé susmentionné sous forme de prismes jaunâtre pâle fondant à 173-l760C. Analyse élémentaire pour C24H2204N2.HC1 Calculé %C 65,67; H 5,28; N 6,38 Trouvé %C 65,62; H 5,18; N 6,30 Exemple de référence 32 Dans un mélange de 3 ml d'acide formique et 5 ml d'anhydride acétique, on dissout 1,0 g de cis-5-amino-2-(N benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-l-hydroxy-î, 2,3, 4-tétrahydro- naphtalène, puis on laisse la solution reposer à température ambiante pendant la nuit. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on dissout le résidu dans 50 ml de méthanol. Après avoir ajouté 2 ml d'eau et 2 g de carbonate de sodium, on agite la solution pendant 1 heure. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on extrait le résidu par l'acétate d'éthyle.Après séchage, on soumet l'extrait à une purification fractionnée par chromatographie sur une colonne de gel de silice, en effectuant l'élution avec un mélange d'acétone et de benzène (1:1). On obtient ainsi 0,4 g de cis-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-5- N-formylamino-l-hydroxy-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène. Analyse élémentaire pour C26H28 03N2 Calculé %C 74,97; H 6,78; N 6,73 Trouvé 40C 74, 46; H 6,56; N 6,69 Exemple de référence 33 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 32, on convertit 1,0 g de trans-5-amino-2-(N-benzyl N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-1,2,3 4-tétrahydronaphtalène en 0,3 g de trans-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy 5-N-rormylamino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Spectre d'absorbtion infrarouge : 1690 cm'l (carbonyle) Exemple de référence 34 A une solution de 0,5 g de cis-5-amino-2-(N-benzyl N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 5 ml de méthanol, on ajoute 1 ml d'acide acétique. On agite ensuite vigoureusement. On ajoute àcette solution 3 ml d'une solution aqueuse de 0,5 g de cyanate de potassium et on agite le mélange à température ambiante pendant 1 heure. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et, après avoir ajouté de l'eau, on rend le résidu alcalin avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium. On extrait le précipité huileux résultant par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec de l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite.On obtient ainsi 0,5 g de cis-2-(N-benzyl-N méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-uréido-1,2,3,4-tétrahy- dronaphtalène. Spectre d'absorption I.R. : 1685 cm 1 (groupe carbonyle). Exemple de référence 35 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 34, on convertit 0,5 g de trans-5-amino-2-(N-benzyl N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en 0,5 g de trans-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1- hydroxy-5-uréido-1, 2,3, 4-tétrahydronaphtalène. -l Spectre d'absorption infrarouge : 1690 cm 1 (carbonyle). Exemple de référence 36 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 10, on obtient le chlorhydrate de 6-benzyloxy-2 isopropylamino-5-nitro-3,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone à partir de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-nitro-3,4-dihydro-1(2H)- naphtalénone et d'acétone, sous forme de prismes vert åaun tre fondant à 225-227"C. Analyse élémentaire pour C20H2204N2.HC1 Calculé %C 61,45; H 5,93; N 7,17 Trouvé %C 61,08; H 5,77; N 7,08 Exemple de référence 37 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 34, on convertit 0,6 g de 5-amino-6-benzyloxy-l-hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en 0,5 g de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2-isopropylamino-5 uréido-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène. Spectre d'absorption infrarouge : 1685 cm-1 (groupe carbonyle). Exemple de référence 38 On refroidit à 0 C une solution de 13,5 g de 5-amino-6-benzyloxy-3,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone dans un mélange de 100ml de diméthylformamide et 22 ml d'acide chlorhydrique concentré et on ajoute goutte à goutte 10 ml d'une solution aqueuse de 3,5 g de nitrite de sodium, en agitant constamment. Pendant cette opération, on maintient la température de la réaction à 5 C ou moins. On ajoute goutte à goutte le composé diazo obtenu à un mélange de 7,0 g de chlorure cuivreux et de 22 ml d'acide chlorhydrique concentré. Lorsque l'introduction goutte à goutte est terminée, on maintient le mélange réactionnel à température pendant 1 heure et, après avoir ajouté de l'eau, on extrait le précipité par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche.On chasse ensuite l'acétate d'éthyle par distillation sous pression réduite et on purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice (en éluant avec du benzène). On obtient ainsi 4,0 g de 6-benzyloxy-5-chloro-3,4-dihydro-1(2H)- naphtalénone en écailles incolores fondant à 99-1000C. Analyse élémentaire pour C17H15O2Cl Calculé %C 71,20; H 5,27 Trouvé %C 71,33; H 4,83 Exemple de référence 59 D'une manière similaire à celle des exemples de référence 20 et 21, la 6-benzyloxy-5-chloro-3,4-dihidro-1(2H)- naphtalénone est convertie en chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-chloro-3,4-dihidro-1(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles incolores fondant à 25l253CC. Analyse élémentaire pour C17H1602NC1.nC1 Calculé ffi C z C 60,36; H 5,07; N 4,14 Trouvé % C 59,98; H 4,94; N 4,36 Exemple de référence 40 A une solution de 7,0 g de 6-benzyloxy-5-méthane sulfonylamino-3,4-dihydro-1(2H)naphtaîénone dans 90 ml de dioxane, on ajoute 18,9 g de méthoxyde de sodium et on agite le mélange à 0 C pendant 30 minutes. On ajoute à cette solution 4,7 g de formiate d'éthyle, goutte à goutte, et on exécute la réaction à une température de 0-50C pendant 4 heures. Après avoir ajouté de l'eau, on rend le mélange réactionnel acide en ajoutant de l'acide acétique et on extrait le précipité huileux résultant par le benzène. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche.On chasse le benzène par distillation sous pression ré duite et on recristallise le résidu dans l'éther éthylique. On obtient ainsi 8,2 g de 6-benzyloxy-2-formyl-5-méthanesulfonyl amino-3,4-dihydro-l(2H)-napktalénone sous forme de prismes incolores fondant à 135-1380C. Analyse élémentaire pour C19H1905NS Calculé 61,12; H 5,13; N 3,75 Trouvé %o 61,31; H 5,12; N 3,70 Exemple de référence 41 Dans un mélange de 65 ml de dichlorométhane, 310 ml d'acide acétique et 15,5 ml d'eau, on dissout 8,2 g de 6-benzyloxy-2-formyl-5-méthanesulfonylamino-3, 4-dihydro-l(2H) naphtalénone et, tout en refroidissant avec de la glace, on introduit goutte à goutte 41 ml d'une solution de 2,7 g de nitrite de sodium dans de l'eau. Lorsque l'introduction goutte à goutte est terminée, on agite le mélange pendant 2 heures. Après avoir ajouté de l'eau, on extrait le mélange réactionnel par le dichlorométhane. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche. Ensuite, on chasse le dichlorométhane par distillation et on recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 3,0 g de 6-benzyloxy-5-méthanesulfonylamino-2- oxyimino-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme de prismes jaunes fondant à 225-227"C. Analyse élémentaire pour C18H1805N2S Calculé % C 57,75; H 4,85; N 7,48 Trouvé %C 57,70; H 4,73; N 6,82 Exemple de référence 42 A une solution de 0,2 g de 6-benzyloxy-2-bromo 5-nitro-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone dans 2 ml de diméthylformamide, on ajoute 90 mg de phloroglucinol et 75 mg de nitrite de sodium, puis on agite le mélange à température ambiante pendant 2 heures. Après avoir ajouté de l'eau, on extrait le mélange réactionnel par l'acétate d'éthyle et on lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On recristallise le résidu dans un mélange d'méthanol et d'éther de pétrole. On obtient ainsi 0,17 g de 6-benzyloxy-2,5-dinitro 3, 4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles jaune pâle fondant à 97-980C. Analyse élémentaire pour Cl7Hl406N2 Calculé C 59, 64; H 4,12; N 8,18 Trouvé XC 59,35; H 3,71; N 7,71 Exemple de référence 43 Dans 20 ml d'éthanol, on dissout 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-méthoxyméthyl-3, 4-dihydro-1(2H)naphtalénone, puis on aj-oute 10 ml d'acide chlorhydrique concentré. On chauffe le mélange à 600C pendant 3 heures. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 930 mg de chlorhydrate de 2-amino6-benzyloxy-5-chlorométhyl-3,4-dihydro -1(2H)-naphtalénone sous forme de prismes incolores fondant à 175-179"C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C18H18ClN02. HCl Calculé %C 61,37; H 5,44; N 3,98 Trouvé XC 61,53; H 5,01; N 3,54 Exemple de référence 44 En même temps que 20 ml d'acide acétique glacial, 1 ml d'anhydride acétique et 500 mg d'acétate de sodium, on porte au reflux 900 mg de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyl oxy-5-chlorométhyl-3, 4-dihydro-l(2H)-naphtalénone pendant 3 heures. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et, après avoir ajouté de l'acétate d'éthyle et de l'eau, on extrait-le produit concentré par l'acétate d'éthyle. On réunit les couches d'acétate d'éthyle, on lave à l'eau et on sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 350 mg de 2-acétylamino-5-acétoxyméthyl-6-benzyloxy-3,4-dShydro-1(2H) naphtalénone sous forme d'aiguilles fondant à l92-1940C. Analyse élémentaire pour C22H23NO5 Calculé z C 69,27; H 6,08; N 3,67 Trouvé %C 69,23; H 5,98; N 3,63 Exemple de référence 45 Avec 200 ml d'anhydride acétique, 200 ml d'acide acétique glacial et 15 g d'acétate de sodium, on chauffe à reflux 30 g de 5-chlorométhyl-6-hydroxy-3,4-dihydro-1(2 naphtalénone pendant 2 heures. Après refroidissement, on filtre le mélange réactionnel et on concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu dans 200 ml de benzène, on le lave à l'eau et on le sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on distille le résidu sous pression réduite. On recueille la fraction bouillant à 193-1950C, (1 mm Hg). Ce procédé donne 30 g de 6-acétoxy-5-acétoxyméthyl-3, 4-dihydro-l(2H)-naphtalénone sous forme d'une huile incolore. Analyse élémentaire pour C15Hl605 Calculé z C 65,21; H 5,84 Trouvé % C 65,32; H 5,54 Exemple de référence 46 A une solution éthanolique d'éthoxyde de sodium, préparée à partir de 6 g de sodium métallique et de 300 ml d'éthanol anhydre, on ajoute une solution de 15 g de 6-acétoxy5-acétoxyméthyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone dans 20 ml d'éthanol, goutte à goutte, à 50-600C et en agitant. On agite le mélange à 40-500C et ensuite à 50-600C, on introduit goutte à goutte 45g de sulfate de diméthyle,puis on agite à la même température pendant 2 heures. Après refroidissement, on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, on le lave à l'eau et on le sèche sur du sulfate de sodium anhydre.On chasse le solvant par distillation et on recristallise le résidu dans du cyclohexane. On obtient ainsi 8,0 g de 5-éthoxyméthyl-6-méthoxy-3,4 dihydro-l(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles incolores fondant à 85-860C. Analyse élémentaire pour C13Hl603 Calculé C 71,77; H 7,74 Trouvé %C 71,72; H 7,92 Exemple de référence 47 D'une manière similaire à celle des exemples de référence 20 et 21, on convertit la 5-éthoxyméthyl-6-méthoxy 3,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone en chlorhydrate de 2-amino-5 éthoxyméthyl-6-méthoxy-3, 4-dihydro-l(2H)-naphtalénone. Prismes incolores fondant à 190-1980C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C14H19NO3. HCl .l/2H20 Calculé %C 57,04; H 7,18; N 4,75 Trouvé %C 56,72; H 6,97; N 4,69 Exemple de référence 48 A 100 ml d'éthanol, on ajoute 10 g de 5-chlorométhyl 6-hydroxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone et 5,4 g de méthanesulfinate de sodium, puis on chauffe le mélange au reflux pendant 2 heures. Ensuite, on concentre le mélange réactionnel, on dissout le résidu dans du chloroforme et on le lave à l'eau. On sèche la couche chloroformique d'une façon connue et on chasse le chloroforme par distillation. On obtient ainsi la 5-méthane sulfonylméthyl-6-hydroxy-3,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone fondant à 225-2300C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C12H1404S Calculé %C 56,68; H 5,55 Trouvé %C 56,90; H 5,59 Exemple de référence 49 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 3, on convertit la 5-méthanesulfonylméthyl-6-hydro- xy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone en 5-méthanesulfonylméthyl 6-benzyloxy-3,4-dShydro-1(2H)-naphtalénone, fondant à 159,0 160,5 C. Analyse élémentaire pour C1gH2004S Calculé %C 66,26; H 5,85 Trouvé %C 65,94; H 5,72 Exemple de référence 50 D'une manière similaire à celle des exemples de référence 40 et 41, on convertit la 5-méthanesulfonylméthyl-6benzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone en 2-isonitroso-5méthanesulfonylméthyl-6-benzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone. Point de fusion : 170-1800C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour ClgHl905NS Calculé %C 61,11; H 5,13; N 3,75 Trouvé %o 61,38; H 5,28; N 3,61 Exemple de référence 51 Dans un mélange de 40 ml d'éthanol et 20 ml de tétrahydrofurane, on dissout 1,3 g de 6-benzyloxy-2-(N-benzyl N-méthylamino]-5-cyano-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone et à température ambiante, on ajoute 0,25 g de borohydrure de sodium. On agite le mélange pendant 4 heures, puis on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On ajoute du benzène et de l'eau au résidu et, après avoir secoué parfaitement, on prélève la couche benzénique, on la lave à l'eau et on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre. Ensuite, on chase le solvant par distillation et on soumet le résidu à une chromatographie sur une colonne de gel de silice. Après élution avec du chloroforme, on obtient 0,32 g de trans-6-benzyloxy-2-N-benzyl-N-méthyla mino-5-cyano-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et 0,15 g de cis-6-benzyloxy-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-5-cyano-1-hydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène.On recristallise le composé trans dans un mélange d'acétate d'éthyle et de n-hexane, ce qui donne aes prismes incolores fondant à 140-1410C. On traite ce produit avec de l'acide chlorhydrique éthanolique et on le recristallise dans I'éthanol. On obtient ainsi des aiguilles incolores du chlorhydrate correspondant, fondant à 234-2366C (avec décomposition). On recristallise le composé cis dans un mélange d'acétate d'éthyle et de n-hexane, ce qui donne des lamelles incolores fondant à 141-1420C. Ce produit, quand il est traité de la même manière que le composé trans, donne le chlorhydrate correspondant sous forme de prismes incolores fondant à 245-2470C (avec décomposition). Analyse élémentaire : Composé trans- : C26H2602N2 Calculé z C 78,36; H 6,58; N 7,03 Trouvé % C 78,23; H 6,42; N 6,97 Chlorhydrate trans- : C26H2602N2.HC1 Calculés C 71,79; H 6,26; N 6,44 Trouvé % C 71,76; H 6,15; N 6,43 Composé cis- : C26H26O2N2 Calculé %C 78,36; H 6,58; N 7,03 Trouvé %C 78,09; H 6,38; N 7,29 Chlorhydrate cis- : C26H2602N2.HC1 Calculé z C 71,79; H 6,26; N 6,44 Trouvé ffi C 71,78;H 6,26;- N 6,63 Exemple de référence 52 Comme décrit dans les exemples de référence 13, 14 et 51, on convertit la 6-benzyloxy-5-nitro-3,4-dihydro-1(2H) naphta lénone en chlorhydrate de trans-2-(N-benzyl-N-méthylamino) 6-benzylOxy-l-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 251-253 C et cis-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyl oxy-1-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 235-2360C. Exemple de référence 53 D'une manière similaire à celle des exemples de référence 13, 14 et 51, on convertit la 6-benzyloxy-5-méthoxy carbonyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone en chlorhydrate de trans- et cis-6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyl-2-(N-benzyl-N méthylamino)-l-hydroxy-1,2,3 4-tétrahydronaphtalène; point de fusion du composé trans : 225-2260C et du composé cis 245-246 C (avec décomposition). Exemple de référence 54 A 20 ml de tétrahydrofurane, on ajoute 120 mg d'hydrure de lithiumsaluminium et, tout en injectant de l'azote, on ajoute goutte à goutte une solution de 500 mg de trans-6-benzylOxy-5-cyano-1-hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène dans 10 ml de tétrahydrofurane anhydre. On porte le mélange au reflux pendant 2 heures, puis on décompose 1'hydrure de lithium-aluminium en excès par l'acétate d'éthyle. Après addition de chlorure de sodium aqueux saturé, on extrait le mélange réactionnel par l'acétate d'éthyle. On réunit les couches d'acétate d'éthyle, on lave avec du chlorure de sodium aqueux saturé et on sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on dissout le résidu dans de l'acétate d'éthyle, puis on le traite avec de l'acide chlorhydrique alcoolique. On recristallise le chlorhydrate résultant-dans un mélange d'alcool isopropylique et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 490 mg de chlorhydrate de trans-5-aminométhyl-6benzyloxy-1-hydroxy-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre cristalline blanche. Exemple de référence 55 A une solution de 3,0 g de chlorhydrate de cis-2 (N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène dans 30 ml d'éthanol, on ajoute 1,0 g de nickel de Raney. On porte le mélange au reflux tout en agitant. Ensuite, on ajoute goutte à goutte une solution de 3 g d'hydrate d'hydrazine dans 30 ml d'éthanol. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on poursuit la réaction pendant 30 minutes. On filtre pour séparer le nickel de Raney et on concentre le filtrat sous pression iduite, ce qU détermine la séparation de cristaux qu on récupère par filtration, qu'on rince avec une petite quantité d'éthanol et qu'on sèche. On obtient ainsi 1,8 g de cis-5-amino-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-1-hydroxy-6-benzyloxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores fondant à 148-1500C. Analyse élémentaire pour C25H2802N2 Calculé z C 77,29; H 7,27; N 7,21 Trouvé XC 77,14; H 7,35; N 7,26 D'une manière similaire à celle mentionnée ci-dessus, on réduit le chlorhydrate de trans-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-6- benzylOxy-1-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène pour obtenir le trans-5-amino-2(N-benzyl-N-méthylamino)-6-henzylOxy- 1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sous forme de prismes incolores fondant à 124-1260C. Exemple de référence 56 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 55, on réduit 2,0 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-lhydroxy-2-isopropylamino-5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, ce qui donne 0,7 g de 5-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-2-isopropyl amino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores fondant à 218-2200C. Analyse élémentaire pour C20H2602N2 Calculé %C 73,56; H 8,03; N 8,58 Trouvé %C 73,28; H 8,00; N 8,78 Exemple de référence'57 Dans 30 ml d'éthanol, on dissout 2,96 g de 6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyî-3, 4-dihydro-l(2H)-naphtalénone et, tout en agitant à température ambiante, on ajoute 400 mg de borohydrure de sodium. On agite le mélange pendant 3 heures, puis on le concentre sous pression réduite. Après avoir ajouté de liteau et de l'acétate d'éthyle, on lave la couche d'acétate d'éthyle à l'eau et on la sèche. On chasse ensuite le solvant par distillation, ce qui laisse 2,8 g de 6-benzyloxy-l-hydroxy5-méthoxycarbonyl-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène. On dissout ce produit dans 50 ml de benzène, puis on ajoute 10 mg d'hydrogénosulfate de potassium.On porte le mélange au reflux et on élimine l'eau qui s'est formée. Après 2 heures, on filtre pour séparer la substance inorganique et on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On recristallise le résidu dans du méthanol. On obtient ainsi 2,2-g de 6-benzyloxy-5méthoxycarbonyl-3,4-dihydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 100-1010C. Analyse élémentaire pour C19H18O3 Calculé %C 77,53; H 6,16 Trouvé %C 77,34; H 5,94 Exemple de référence 58 Dans un mélange de 30 ml de diméthylsulfoxyde et 1 ml d'eau, on dissout 1,5 g de 6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyl 3,4-dihydronaphtaîène et, après avoir ajouté 1,1 g de N-bromosuccinimide, on agite la solution à température ambiante pendant 30 minutes. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on l'extrait par l'éther éthylique. On lave la solution éthérée à l'eau et on la sèche. On chasse ensuite le solvant par distillation sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange de benzène et de n-hexane. On obtient ainsi 1,65 g de trans-6 benzylOxy-2-bromo-1-hydroxy-5-méthoxyearbonyl-1,2,3,4-tétrahy- dronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 124 1250C. Analyse élémentaire pour C19H19 O4Br Calculé %C 58,32; H 4,89 Trouvé %C 58,24; H 4,59 Exemple de référence 59 Dans 20 ml de benzène anhydre, on dissout 3,0 g de trans-6-benzyloxy-2-bromo-1-hydroxy-5-méthoxyearbonyl-1,2, 3,4-tétrahydronaphtalène, après quoi on ajoute 5 g de carbonate de potassium anhydre et 1,0 g de méthoxyde de sodium. On agite le mélange à température ambiante pendant 3 heures, après quoi on sépare la matière minérale par filtration. On concentre le filtrat sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange de benzène et de n-hexane. On obtient ainsi 1,98 g de 6-benzyloxy-1,2-époxy-5-méthoxyearbonyl-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène sous forme de lamelles incolores fondant à 135-136 C. Analyse élémentaire pour C19H1804 Calculé %C 73,53; H 5,85 Trouvé XC 73,47; H 5,89 Exemple de référence 60 Dans un mélange de 20 ml de méthanol et 10 ml de tertiobutylamine, on dissout 1,67 g de 6-benzyloxy-1,2-époxy-5 méthoxycarbonyl-l,2,3,4-tétrahydronaphtalène, et on chauffe le mélange dans un tube scellé à 1000C pendant 12 heures. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite, on dissout le résidu dans du benzène et on ajoute de l'acide chlorhydrique éthanolique. On récupère le précipité résultant par filtration et on le recristallise dans un mélange de méthanol et d'éther. On obtient ainsi 1,3 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-l-tert. butylamino-2-hydroxy-5-méthoxyearbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphta- lène sous forme de prismes incolores fondant à 235-236"C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour C23H2904N.HCl Calculé sC 65,78; H 7,20; N 3,34 Trouvé XC 65,52; H 7,21; N 3,39 Exemple de référence 61 Dans 70 ml de benzène anhydre, on dissout 1,0 g de 6-benzyloxy-l-tert.-butylamino-2-hydroxy-5-méthOxyearbonyl- l,2,3,4-tétrahydronaphtalène et, tout en ajoutant 600 mg d'un mélange diacide sulfurique anhydre et de triéthylamine, on chauffe la solution à 800C pendant 2 heures. Ensuite, on ajoute 2,0 g de carbonate de potassium anhydre et on agite le mélange à 800C pendant 2 heures, puis on filtre pour séparer la matière minérale. On concentre le filtrat sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange d'éther éthylique et d'éther de pétrole.On obtient ainsi 890 mg de 6-benzyloxy1,2-tert.-butylimino-5-méthoxycarbonyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphta lène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 78-800C. Analyse élémentaire pour C23H270bN Calculé %o 75,59; H 7,45; N 3,83 Trouvé ffi C 75,31; H 7,59; N 3,58 Exemple de référence 62 Dans un mélange de 30 ml de dioxane, 10 ml d'eau et 250 mg d'acide acétique glacial, on dissout 1,0 g de 6-benzyloxy-1,2-tert.-butylimino-5-méthoxycarbonyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, puis on agite la solution à 800C pendant 3 heures. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on dissout le résidu dans de l'acétate d'éthyle, après quoi on ajoute de l'acide chlorhydrique alcoolique. On obtient ainsi le chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-2-tert.-butylamino-l hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène fondant à 240-2420C (avec décomposition). Exemple de référence 63 Par des -procédés similaires à ceux des exemples de référence 57 à 61. la 6-benzyloxy-5-cyano-3,4-dihydro-1(2H)naphtalénone est convertie en 6-benzyloxy-1,2-tert.-butylimino-5cyano-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 114-114,5 C. Analyse élémentaire pour C22H240N2 Calculé %C 79,48; H 7,28; N 8,43 Trouvé XC 79,63; H 6,90; N 8,27 On hydrolyse le composé sus-mentionné d'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 62 pour obtenir le trans-6-benzyloxy-2-tert.-butylamino-5-cyano-1-hydroxy- 1,2 3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 120-1220C. Exemple de référence 64 Par des procédés similaires à ceux des exemples de référence 57 à 62, on convertit la 6-benzyloxy-5-nitro-3, 4 dihydro-l(2H)-naphtalènone en chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-2-tert.-butylamino-1-hydroxy-5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphta lène, fondant à 255-2570C (avec décomposition). Exemple de référence 65 Tout en agitant, on ajoute 10 g de cyanoborohydrure de lithium à une solution mixte de 20 g de chlorhydrate de 5-amino-6-benzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)naphtalénone et de 20 g de benSdéhyde dans 200 ml de méthanol. Après 2 heures, on ajoute le mélange réactionnel à de l'eau et on extrait le précipité huileux résultant par le benzène. On lave la couche benzénique avec de l'hydrogénosulfite de sodium et avec de l'eau, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. On obtient 20 g de 5-benzylamino-6-benzyloxy-3,4-dihydro-1(2H) naphtalénone. Spectre RMN (CDU13) b: 4,08(1H,s); 4,60(2H,s); 5,00(1H,s); 7,20-7,50(10H,m) Exemple de référence 66 A une solution méthanolique de 20 g de 5-benzylamino-6-benzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)naphtalénone, on ajoute 5,0 g de borohydrure de sodium. On agite le mélange à tempra- ture ambiante pendant 30 minutes. On ajoute de l'eau au mélange réactionnel et on extrait le précipité huileux résultant par le chloroforme. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On recristallise le résidu dans un mélange d'éther éthylique et d'éther de pétrole.On obtient ainsi 13 g de 5-benzylamino-6-benzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 88-go"c. Exemple de référence 67 On porte au reflux un mélange comprenant 10 g de 5-benzylamino-6-benzyloxy-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, 100 ml d'acide formique et 100 ml de formol, après quoi on le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans l'eau et on le rend alcalin avec une solution aqueuse d'ammoniac. On extrait le précipité huileux résultant par l'acétate d'éthyle, on le lave à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On obtient ainsi 6,0 g de 8-(N-benzyl-N-méthylamino)-7-benzyloxy-1,2-dihydronaphtalène sous forme d'une huile incolore Exemple de référence 68 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 58, on convertit 19 g de 8-(N-benzyl-N-méthylamino)7-benzyloxy-1,2-dihydronaphtalène en 23 g de 5-(N-benzyl-N méthylamino)-6-benzyloxy-2-bromo-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydro- naphtalène. Spectre RMN(CDCl3)#: 2,60(3H,s); 4,21(2H,s); 4,82(1H,d,J=8Hz); 5,18(2H,s). Exemple de référence 69 Par des procédés identiques à ceux des exemples de référence 59 et 60, onconvertit 11,0 g de 5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-2-bromo-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène en 5,5 g d'oxalate de 5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy l-tert.-butylamino-2-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 186-1880C. Analyse élémentaire pour C28H3402N2.CQH204 Calculé %C 69,21; H 6,97; N 5,38 Trouvé %C 69,33; H 6,95; N 5,08 Exemple de référence 70 Dans un tube scellé, on fait réagir 12 g de 5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-2-bromo-1-hydroxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène avec 36 ml d'isopropylamine à 100-1100C pendant 2 heures. On concentre-le mélange réactionnel sous pression réduite et on dilue le résidu avec de l'eau, puis on l'extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice (révélateur constitué par un mélange 1:4 d'acétone et de benzène) pour obtenir une huile.On dissout cette huile dans 20 ml de méthanol, et après avoir ajouté une solution éthérée d'acide oxalique, on laisse le mélange reposer à la température ambiante. On obtient ainsi 7,2 g d'oxalate de 5-(N-benzyl-N-méthylamino) 6-benzylOxy-2-hydroxy-1-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphta- lène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 156-1570C. Analyse élémentaire pour C27H3202N2.C2H204 Calculé %C 68,75; H 6,77; N 5,53 Trouvé %C 68,44; H 6,89; N 5,60 Exemple de référence 71 On dissout 7,0 g d'oxalate de 5-(N-benzyl-N méthylamino)-6-benzyloxy-2-hydroxy-l-isopropylamino-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène dans de l'eau, puis on rend la solution alcaline avec de lthydrogénoearbonate de sodium et on l'extrait en utilisant 200 ml de benzène. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche. Après avoir ajouté 7,0 g d'un produit d'addition d'anhydride sulfurique sur de la triéthylamine, on porte la solution au reflux tout en agitant pendant 3 heures. Ensuite, tout en ajoutant 14 g de carbonate de potassium et 14 g de méthoxyde de sodium, on la porte encore au reflux pendant 28 heures. On ajoute de l'eau au mélange réactionnel, on prélève la couche organique, on la lave à l'eau, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans un solvant comprenant un mélange de 80 ml de dioxane et 20 ml d'eau, après quoi on ajoute 1 ml d'acide acétique. On porte encore le mélange au reflux pendant 10 heures. On dilue le mélange réactionnel avec 500 ml d'eau et on l'extrait par le chloroforme. On lave à l'eau la couche chloroformique, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice (en utilisant comme révélateur un mélange 1:4 d'acétone et de benzène), ce qui donne une huile. On dissout l'huile dans 5 ml de méthanol. On ajoute à la solution une solution éthérée d'acide oxalique et on laisse le mélange reposer à température ambiante. On obtient ainsi 0,7 g d'oxalate de 5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 168-1720C. Analyse élémentaire pour C27H3202N2.C2H204 Calculé z C 68,75; H 6,77; N 5,53 Trouvé ffi C 68,44; H 6,96; N 5,20 Spectre RMN(DMSO-d6) S: 4,76-4,55(1H,m) Exemple de référence 72 D'une manière similaire à celle de 1 exemple de référence 71, on traiS 5,5 g d'oxalate de 5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-tert.-butylamino-2-hydroxy-1, 2, 3, 4tétrahydronaphtalène, pour obtenir 0,2 g d'oxalate de cis-5 (N-benzyl-N-méthylamino ) -6-benzyloxy-2-tert . -butylamino-l- hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 179-1800C et 1,0 g d'oxalate de trans-5 (N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-2-tert.-butyl- amino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 189-190 C. Exemple de référence 73 Dans 2,5 1 d'acide acétique glacial, on dissout 417 g de méthyl 2-hydroxy-l-naphtoate et, en ajoutant 150 g de catalyseur à 5% de palladium sur du charbon, on exécute la réduction à une température de 60 à 80 C. en introduisant de l'hydrogène sous une pression de 100 kg/cm2. En trois heures, une quantité d'environ 2 moles d'hydrogène est absorbée. On filtre le mélange réactionnel et on concentre le filtrat sous pression réduite. On soumet ensuite le résidu à une distillation sous pression réduite et on recueille la fraction bouillant à 123-1250C (0,6 mm Hg > , ce qui donne le méthyl-2hydroxy-5, 6, 7, 8-tétrahydro-1-naphtoate sous forme d'une huile incolore qui se solidifie quand on la laisse reposer au fraid. Exemple de référence 74 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 3, on traite 117 g de 2-hydroxy-5, 6, 7, 8-tétrahydro- l-naphtoate pour obtenir du méthyl 2-benzyloxy-5,6,7,8-tétra hydro-l-naphtoate sous forme de prismes incolores fondant à 59-610C, avec un rendement de 122 g. Analyse élémentaire pour ClgH2003 Calculé %C 77,00; H 6,80; Trouvé %C 77,06; H 6,75; Exemple fe référence 75 Dans 250 ml d'acide acétique glacial, on dissout 60 g de méthyl 2-benzyloxy-5,6,7o8-tétrahydro-1-naphtoate. Ensuite, tout en refroidissant la solution à 10-15 C avec de l'eau glacée, on ajoute goutte à goutte, tout en agitant constamment, une solution de 45 g d'anhydride chromique (Cr03) dans un mélange de 30 ml d'eau et 100 ml d'acide acétique glacial. On agite le mélange à une température de 10-150C pendant 3 heures, puis on décompose l'agent oxydant en excès par addition de 20 ml de méthanol. Ensuite, on chasse le solvant pak distillation sous pression réduite et on ajoute 2 1 d'acétone au résidu. On filtre pour séparer la matière insoluble et on concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le réaldu dans 1 litre d'acétate d'éthyle, puis on le lave en utilisant de l'eau, une aolution aqueuse b 10% d'hydrogénocar- bonate de sodium et de l'eau, dans l'ordre indiqué. On sèche la solution sur du sulfate de sodium anhydre et on la concentre sous pression réduite.Finalement, on recristallise le résidu dans un mélange de n-hexane et d'éther, ce qui permet de récupérer la 6-benzyloxy-5-méthoxyearbonyl-3,4-dShydro-1(2H)-naphta- lénone sous forme de prismes incolores fondant à 55-560C, avec un rendement de 55 g. Analyse élémentaire pour C19H1804 Calculé %C 73,53; H 5,85 Trouvé 5f C 73,98; H 5,91 Exemple de référence 76 Dans 20 ml d'anhydride acétique, on dissout 5,2 g de méthyl-2-hydroxy-5, 6, 7, 8-tétrahydro-1-naphtoate, puis on ajoute 5 ml de pyridine anhydre. On agite le mélange à température ambiante pendant la nuit . On verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée, puis on agite pendant un Loment. On filtre pour récupérer les cristaux incolores résultants, on les rince à l'eau et on les dissout dans l'acétate d'éthyle. On lave la solution avec de l'acide chlorhydrique dilué et avec de l'eau. Ensuite, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite, puis on procède à une recristallisation dans le méthanol. On obtient ainsi 6 g de méthyl-2-acétoxy5, 6, 7, 8-tétrahydro-1-naphtoate sous forme de prismes incolores fondant à 93-960C. Analyse élémentaire pour C14E604 Calculé % C 67,73; H 6,50 Trouvé % C 67,51; H 6,48 Spectre RMN(CDCl3)6 : 2,24(3H, s); 3,88(3H, s); 6,85 (1H, d, J=7,2Hz); 7,15(1H, d, J=7,2Hz) Exemple de référence 77 Dans 5 ml d'acide acétique, on dissout 1,0 g de méthyl 2-acétoxy-5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtoate et, tout en agitant à 10-15 C, on ajoute une solution de 886 mg d'anhydride chromique dans un mélange de 0,75 ml d'eau et 2 ml d'acide acétique, goutte à goutte. Lorsque l'addition goutte à goutte est terminée, on agite encore le mélange réactionnel à la température indiquée ci-dessus pendant 3 heures. Ensuite, on agite le mélange à température ambiante pendant la nut. On ajoute à ce mélange réactionnel I ml de méthanol et, après avoir chasse le solvant par distillation sous pression réduite, on ajoute 100 ml d'acétone au résidu. On sépare les matières insolubles par filtration et on concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu de la concentration dans de l'acétate d'éthyle, puis on le lave avec de l'eau, avec une solution aqueuse à 10% d'hydrogénocarbonate de sodium et avec de liteau, dans l'offre indiqué. Après séchage, on élimine le solvant par distillation et on dissout le résidu dans un mélange de méthanol et d'éther éthylique, puis on ajoute du n-hexane. On obtient ainsi 59 mg de 6-acétoxy-5méthoxycarbonyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme d'une poudre incolore fondant à 149,5-153,50C. Analyse élémentaire pour C14H1405 Calculé % C 64,12; H 5,38 Trouvé %G 63,93; H 5,26 Spectre RMN(CDCl3) #: 2,20(3H, s); 3,90(3H, s); 7,30(2H, s) Exemple de référence 78 Dans 20 ml de diméthylformamide, on dissout 5,0 g de méthyl 2-hydroxy-5,6,7,8-tétrahydro-l-naphtoate, puis on ajoute 2,9 g de carbonate de potassium. Tout en agitant, on introduit goutte à goutte 25 g d'iodure de méthyle et on chauffe le mélange au reflux pendant environ 1 heure. Après refroidissement, on verse le mélange réactionnel dans de liteau glacée et on l'extrait par l'acétate d'éthyle. On lave la couche d'acétate d'éthyle avec de l'eau et on la sèche.Finalement, on élimine le solvant par dis tilation sous pression réduite, ce qui permet de récupérer environ 6 g de méthyl 2-méthoxy-5,6,7,8-tétrahydro-l-naphtoate sous forme d'une huile brune. Spectre RMN(CDCl3)# : 3,78(3H, s); 3,88(3H,s); 6,67(1H,d,J=8,4Hz); 7,03(1H,d,J=8,4Hz) IR #liq.max (cm-1):1730. Exemple de référence 79 On traite 1 g de méthyl 2-méthoxy-5,6,7,8-tétrahydro-l-naphtoate de la meme manière que dans exemple de référence 77 et on recristallise les cristaux bruts résultants dans du méthanol. On obtient ainsi 480 mg de 6-méthoxy-5méthoxycarbonyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone sous forme d'aiguilles Jaunâtre pâle fondant à 141-1450C. Analyse élémentaire pour C13H1404 Calculé % C 66,66; H 6,02 Trouvé % C 66,56; H 5,88 Spectre RMN(CDCl3) # : 3,87(3H, s); 3,90(3H, s); 6,88(1H, d, J=9Hz); 8,10(1H, d, J=9Hz). Exemple de référence 80 Par des procédés similaires à ceux des exemples de référence 20 et 21, on convertit la 6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone en chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone, sous forme de prismes jaune pâle fondant à 205-2100C (avec décomposition). Analyse élémentaire pour CîÌî9N04.HCl Calculé %C 63,07; H 5,57; N 3,87 Trouvé %C 62,77; H 5,63; N 3,79 Exemple de référence 81 On dissout dans 20 ml de tétrahydrofurane anhydre 535 mg de trans-6- benzyloxy-2-cyclobutylamino-1-hydro xy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et, avec addition de 200 mg d'aluminohydrure de lithium, on porte la solution au reflux dans un courant d'azote moléculaire pendant 4 heures. Après refroidissement, on ajoute une solution à 20 * dthydroxyde de sodium, et l'on fait suivre de l'extraction par l'acétate d'éthyle. On lave la couche d acétate d'éthyle à ''eau, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. On fait recristalliser le résidu dans l'acétate d'éthyle. Le procédé fournit la trans-6-benzyloxy-2-cyclobutylamino-lhydroxy-5-hydroxyméthyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme de plaquettes incolores fondant à 156 - 158 C. rendement 377 mg. Spectre RMN (DMSO-d6) i : 4,13 (lH,d,J= 7Hz) Analyse élémentaire pour C22H27N03 Calculé * -C 74,75 ; H 7,70 ; N 3,96 Trouvé % C 74,46 ; H 7,75 ; N 3,82 Exemple de référence 82 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 81 , on obtient les composés 5-hydroxyméthyl rassemblés dans le tableau ci-dessous à partir des composés 5-méthoxycarbonyle correspondants ayant la même configuration respectivement. Exemple Confi- Point de R1 | R1 gura- de fusion J Spectre RMN !référe tion OC tion (solvant) 4.13 :lH,d, 82 1 tranel45-147 3:1~H,d, iz ~ ~ ~ 4.22:H,d, J=8Hz 83 trans 128-130 4.57:2H,s i (DMS-d6+D20) CH 4.58:1,d, 84 -CHCH2- O -CH3 trans 119-125 J 3mP.) (CDC3) C,H3 l 4.78 1H,d, 85 trans 175-178 J=giIz J=911z ~~ ~~ ~ , (DMSO-d6+D?O ) F CH 4.46 ::1H,d, 86 86 -CHu-- - cis 131 133 J-3Hz 4.58:2H,s 3 (I)NsO-d6) C,H3 cis lza-12z 87 -C-CH7 cis 120-122 J=4Hz ~ ~ ~ (DIISO-dg) CH3 88 I-CH (cl3 trans GH, 89 -C-CH7 trans 143-144 -É trans 143-144 Ci L ~ ~ ~~~ ClI~9 ~ ~ ~ 90 -C2H5 158-159 1 91 91 1R 148-150 w Exemple de référence 92 a) A une solution de 7,6 g de 5-amino-6-benzyloxy-3,4-di hydro-lC2H)-naphtalènone dans 200 ml de chloroforme, on ajoute 10 g d'acide trifluoroacétique anhydre.On agite le mélange à température ambiante pendant 2 heures et, ensuite, on le concentre sous pression réduite. On fait recristalliser le résidu dans le méthanol. Le procédé donne 8,0 g de 6-benzyloxy-5-tri fluoroacétylamino-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalènone sous forme d'aiguilles incolores fondant à 190 - 191 C. Analyse élémentaire pour Cl9Hl603NF3 Calculé * C 62,81 ; H 4,44 ; N 3,86 Trouvé * C 62,66 ; H 4,20 ; N 3,71 b) A une solution de 9,7 g de composé trifluoroacétyle selon a), dans 40 ml d'acétone, on ajoute 6,4 g d'hydroxyde de potassium et, sous agitation et reflux, on ajoute goutte à goutte 16 g d'iodure de méthyle. On porte encore le mélange au reflux pendant 30 minutes, temps après lequel on le concentre sous pression réduite. Au résidu on ajoute 50 ml d'éthanol et une solution de 14 g d'hydroxyde de potassium dans 50 ml d'eau, on fait suivre par le reflux pendant 2 heures. Après refroidissement, on dilue le mélange réactionnel avec 500 ml d'èau et on l'extrait par le chloroforme. On lave la couche chloroformique à l'eau, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. Au résidu, on ajoute 20 ml d'acide chlorhydrique alcoolique et 100 ml d'éther éthylique et on laisse le mélange au repos à température ambiante. Le procédé fournit 7,2 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-méthylamino-3,4-dihydro-l(2H)-naphtalènone sous forme d'aiguilles jaune pâle fondant à 193-1950C. Analyse élémentaire pour C18H19O2N, HC1, H20 Calculé * C 66,15 ; H 6,17 ; N 4,29 Trouvé % C 66,31 ; H 6,17 ; N 4,12 c) A une solution de 20 g du chlorhydrate du composé méthylamino selon b) dans 200 ml de chloroforme, OL ajoute 50 ml d'eau et 20 g de carbonate de potassium et, sous agitation vigoureuse, on ajoute goutte à goutte 13 g de chlorure de benzyloxycarbonyle. On effectue la réaction à température am de biante pendant 3 heures. On fait suivre 71'addition de 200 ml d'eau, on prend la couche chloroformique, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. Le procédé donne 30 g de 5-(N-benzyloxycarbonyl N-méthylamino)-6-benzyloxy-3,4-dihydro-1(2E)-naphtalénone sous forme d'une huile. Spectre d'absorption infra-rouge : 1700, 1670 cm-1 Spectre RMN (CDC13) # : 3,16(3H,s), 5,05(4H,s), 6,80-7,40 (12H,m). d) le composé benzyloxycarbonyle selon c), est mis à réagir de la manière analogue à celle décrite dans l'exemple de référence 20 pour obtenir 30 g de 5-(N-benzyloxycarbonyl-N méthylamino) 6-benzyîoxy-3 ,4-dihydro-l(2H) -naphtalénone oxime sous forme d'une huile. Spectre d'absorption infra-rouge : 3350, 1680 cm-l On met à réagir l'oxime selon d) avec le chlorure de p-toluènesulfonyle de la manière identique à celle décrite dans l'exemple de référence 8 pour obtenir le 5-(N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-l-(p-toluènesulfonyloxyimino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores fondant à 158 - 1600C. Analyse élémentaire pour C35H32O8N2S Calculé % C 67,80 ; H 5,52 ; N 4,79 Trouvé % C 67,60 ; H 5,59 ; N 4,68 Exemple de référence 93 D'une manière similaire à celle de l'exemple de référence 28, on traite la 6-benzyloxy-5-méthylamino-3,4-di- hydro-1(2E)-naphtalènone pour obtenir le chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthylamino)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone. Point de fusion : 157 - 159 C. Exemple de référence 94 Par un procédé identique à celui des exemples de référence 20 et 21, on obtient le chlorhydrate de 2-amino-6 benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthyîamino)-3 ,4-dihydro-l(2H)-naphta- lénone à partir du chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-(N-benzyl-Nméthylamino)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone. Point de fusion 215 - 2190C. Exemple de référence 95 Par un procédé identique à celui des exemples de référence 20 et 21, on obtient le chlorhydrate de 2-amino6-benzyloxy-5-méthanesulfonylméthyl-3,4-dihydro-1(2H)naphtalénone à partir de le 6-benzyloxy-5-méthanesulfonylméthyl-3,4-dihydro- 1(2H) > naphtalènone. Point de fusion : 25000 ou dessus. Exemple de référence 96 Par un procédé identique à ceux des exemples 20 et 21, on obtient le chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5 (N-benzoyl-N-méthylamino)-3 ,4-dihydro-l(2H)-naphtalénone à partir de la 6-benzyloxy-5-(N-benzoyl-N-méthylamino)-3,4-dihydro1(2H)-naphtalénone. Point de fusion : 220 - 223 c. Exemple de référence 97 Par un procédé identique à celui des exemples de référence 60 et 61, on convertit le 6-benzyloxy-1,2-époxy-5-mé- toxycarbonyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène en 6-benzyloxy-5-métoxycarbonyl-1, 2-isopropylimino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion : 103 C. Exemple de référence 98 D'une manière identique à celle de l'exemple de référence 62, on hydrolyse le 6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyl-1, 2-isopropylimino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène pour obtenir le cis-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-2-isopropylamino-1, 2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion : 113 - 114 C. Exemple de référence 99 D'une manière identique à celle de l'exemple de référence 62 on hydrolyse le 6-benzyloxy-1,2-tertio-butylimino5-cyano-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène pour obtenir le cis-6-benzy- loxy-2-tertio-butylamino-5-cyano-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion : 165 - 16600. Exemple de référence 100 De la manière identique à celle de l'exemple de référence 62, on hydrolyse avec l'acide sulfurique concentré le 6-benzyloxy-1,2-tertio-butylimino-5-méthoxycarbonyl-1, 2, 3, 4tétrahydronaphtalène pour obtenir le cis-6-benzyloxy-2-tertio butylamino-l-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphta- lèneO Point de fusion : 104 - 105 Co Exemple de référence 101 D'une manière identique à celle de l'exemple de référence 54, on obtient le trans-5-aminométhyl-6-benzyloxy-2- tertio-butylamino-l-hydroxy-1,2,3s4-tétrahydronaphtalène à partir du trans-6-benzyloxy-2-tertio-butylamino-5-cyano-l-hy droxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion 170 - 1710C. Exemple de référence 102 A une solution de 1,0 g de trans-2-amino-6-benzy loxy-l-hydroxy-5-méthoxyearbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 15 ml de pyridine on ajoute 3 ml d'acide acétique anhydre et l'on agite le mélange à la température ambiante pendant 15 heures. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée et on récupère par filtration le précipité résultant, on le lave à l1eau, on le sèche et on le fait recristalliser dans un mélange acétate d'éthyle-éther isopropylique pour obtenir le trans-l-acé toxy-2-acétylamino-6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétra- hydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 171 17200. Exemple de référence 103 A une solution de 1,0 g de trans-2-amino-6-benzyloxy-l-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 20 ml d'acétate d'éthyle on ajoute 5 ml d'eau et 400 mg de chlorocarbonate d'éthyle, puis tout en agitant à la température ambiante, on ajoute, par petites portions 1,0 g de carbonate anhydre de potassium. Après une heure d'agitation, on récupère la couche organique, on la lave à l'eau, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. On fait recristalliser le résidu dans le mélange acétate d'éthyle-n-hexane pour obtenir le trans-6-benzyloxy-2-éthoxycarbonylamino-l-hydroxy-5méthoxycarbonyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 147 - 14800. Exemple de référence 104 A une solution de 3,65 g de 6-benzyloxy-l,2-ter- tio-butylimino-5-méthoxyzarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 100 ml de dioxane anhydre, on ajoute goutte à goutte, tout en refroidissant par de la glace, une solution de 1,0 g d'acide sulfurique concentré dissous dans 50 ml de dioxane anhydre. On agite le mélange pendant 2 heures, puis on récupère le précipité résultant par filtration, on le rince à l'éther éthylique et on le sèche pour obtenir 3,4 g de trans-6-benzyloxy-2-tertio butylamino-l-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphta- lène O-sulfonate sous forme d'une poudre blanche. Point de fusion : 232 - 234 C (décomposition). Spectre RMN (DMSO-d6) & : 5,30(1h, d, J=10Hz, Cl-H) Exemple de référence 105 D'une manière identique à celle de l'exemple de référence 104, on obtient le trans-6-benzyloxy-2-isopropylamino- l-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène 0sulfonate à partir du 6-benzyloxy-1,2-isopropylamino-5-méthoxy- carbonyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène. Poudre blanche Point de fusion : 210 - 213 C (décomposition). Spectre RMN (DMSO-d6) # : 5,32(1H, d, J=9Hz, C1-H) Exemple de référence 106 A une solution de 1,21 g de 6-benzyloxy-l,2-iso- propylimino-5-méthoxyearbonyl-1,2,f,4-tétrahydronaphtalène dans 100 ml de dioxane anhydre, on ajoute 20 ml d'acide acétique glacial que l'on chauffe le mélange à 60 C pendant 30 minutes. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et l'on fait recristalliser le résidu dans un mélange éther éthylique-n-hexane pour obtenir 1,39 g d'acétate de trans-l-acéto xy-6-benzyloxy-2-isopropylamino-5-méthoxyzarbonyl-1,2,3,4-té- tréhydronaphtalène sous forme de cristaux incolores fondant à 106 - 109 C. Spectre RMN (CDC13) J : 5,85 (1H, d, J=5Hz, C1-H) Exemple de référence 107 A une suspension de 1,5 g de chlorhydrate de trans-6-benzyîoxy-5- (N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino )-l- hydroxy-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène dans 50 ml de tétrahydrofurane, on ajoute, tout en agitant, 1,0 g d'aluminohydrure de lithium et l'on porte au reflux le mélange tout en agitant pendant l heure et demie. Après refroidissement, on mélange le produit réactionnel avec de l'eau pour décomposer le réactif en excès et on le rend alcalin avec de i'hy- drogénocarbonate de sodium.On filtre les insolubles et l'on sèche le filtrat, on le concentre sous pression réduite, on dissout le résidu dans 10 ml d'acide chlorhydrique alcoolique, et, après addition d'éther éthylique, on laisse la solution au repos à température ambiante pour obtenir 0,7 g de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-l-hydroxy-2-isopropylamino5diméthy1amino 1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion : 220 - 222 C (décomposition). Exemple de référence 108 On ajoute goutte à goutte 10 ml d'acide acétique anhydre à une solution de 2,0 g d'oxalate de trans-2-amino-6 benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthylamino-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène dans 50 ml de méthanol tout en refroidissant par de la glace et on agite le mélange à température ambiante pendant 2 heures. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on le rend alcalin avec l'hydrogèno-carbonate de sodium On extrait le précipité résultant, on le lave à l'eau et on le concentre sous pression réduite.On fait recristalliser les cristaux bruts résultants dans de l'éther éthylique pour obtenir 2,0 g de trans-2-acétylamino-6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthyl amino)-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion: 125 - 12700. Analyse élémentaire pour C27H3003N2 Calculé % C 75,32 ; H 7,02 ; N 6,51 Trouvé % C 75,41 H 7,05 ; N 6,65 Exemple de référence 109 De la même manière que dans l'exemple de référen- ce 103, on traite le trans- 2-amino-6-benzyloxy-5-(N-benzyl-Nméthylatino)-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène pour obtenir le trans-2-éthoxycarbonylamino-6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N methyfamino)-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydr . ,4-tétrahydronaphtalène Point de fusion :: 119 - 1200C, Exemple 1 Dans 10 ml d'éthanol, on met en suspension 100 mg de borohydrure de sodium et, tout en agitant, on ajoute 200 mg de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-formyl-2-isopropylamino-3,4- dihydro-1(2H)-naphtalénone. On agite le mélange à température ambiante pendant 2 heures, temps après lequel, on aboute une solution saturée de chlorure de sodium et d'acétate d'éthyle On prend la couche d'acétate d'éthyle, on la lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On sépare ensuite le solvant par distillation sous pression réduite et l'on fait recristalliser le résidu dans le mélange acétate d'éthyle-éthanol, Le procédé ci-dessus donne le trans-6-benzyloxy-l-hydroxy-5-hydroxyméthyl-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux blancs. Rendement 128 mg : Point de fusion : 138 - 1390C. Analyse élémentaire pour C21H27O3N ; 1 H2O Calculé ss C 71,98 ; H 8,05 ; N 4,00 Trouvé * C 72X37 ; H 8,06 ; N 3,92 Exemple 2 D'une manière identique à celle de l'exemple 1, on réduit 500 mg de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-formyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalènone pour obtenir le trans-2-amino 6-benzyloxy-l-hydroxy-5-hydroxymethyl-1,2,3,4-tétrahydronaphta- lène sous forme de cristaux blancs. Rendement 260 mg. Point de fusion : 148 - 1500C. Analyse élémentaire pour C18H210 3N ; Calculé % C 70,11 ; H 7,19; N 4,54 Trouvé * C 70,51 ; H 7,09; N 4,79 Exemple 3 Dans 80 ml d'éthanol, on dissout 300 mg de borohydrure de sodium et, tout en agitant à la tempérarure ambiante, clorh rate on ajoute par petites portions 3,1g de -benzyloxy-5-cyano-2- isopropylamino-3,4-dihydro-(2H)-naphtalènone. On agite le mélange à température ambiante pendant 2 heures, temps après lequel on Je concentre à environ 10 ml sous pression réduite. Après addition d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on extrait le concentré avec de l'acétate d'éthyle. On lave la couche d'acétate d'éthyle avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on la sèche. On sépare le solvant par distillation sous pression réduite et on ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu. Au repos, on obtient le trans 6-benzylOxy-5-cyano-l-hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétra- hydronaphtakène sous forme de cristaux blancs. Rendement : 2,8 g. Point de fusion : 141-143 C. Le chlorhydrate du composé cidessus donne des prismes incolores (à partir du méthanol) fondant à 258 - 260 C (décomposition). Analyse élémentaire pour C2lH2402N2; HCL, H20 Calculé % C 64,52 ; H 6,96 ; N 7,17 Trouvé * C 64,56 ; H 6,50 ; N 7,18 Exemple 4 De la même manière que dans l'exemple 3, on réduit 850 mg de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-cyano-3,4-dihydroxy-1(2H)-naphtalènone pour obtenir 700 mg de chlorhydrate de trans-2-amino-6-benzyloxy-5-cyano-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, Prismes incolores fondant à 272-276 C (décomp.). Analyse élémentaire pour C18H18O2N2; HCl Calculé % C 65,35 ; H 5,79 ; N 8,47 Trouvé % C 65,24 ; H 5,47 ; N 8,32 Exemple 5 De la même manière que dans l'exemple 3, on réduit 200 mg de 2-acétylamino-5-acétoxyméthyl-6-benzyloxy-3,4-dihydro1(2H)-naphtalènone pour obtenir le trans-2-acétoxy-5-acétoxyméthyl-6-benzyloxy-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores. Rendement 76 mg ; point de fusion : 190 - 194 C. Analyse élémentaire pour C22H25N05 Calculé * C 68,91 ; H 6,57 ; N 3,65 Trouvé % C 68,75 ; H 6,54 ; N 3,68 Exemple 6 D'une manière identique à celle de l'exemple 3, on réduit 1,4 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalènone pour obtenir le trans-2-amino-6-henzyloxy-l-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores fondant à l24-l260C. Analyse élémentaire pour ClgH2lE04 Calculé % C 69,70 ; H 6,47 ; N 4,28 Trouvé % C 69,20 ; H 6,59 ; N 4,07 Exemple 7 D'une manière identique à celle de l'exemple 3, on traite le chlorhydrate de -amino-6-benzoyloxy-5- nitro-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalènone pour obtenir le chlorhydraye de trans-2--amino-6-benzyloxy-5-nitro-l-hydroxy-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 213 - 215 C. Analyse élémentaire pour C17H18O4N2 ; HCl Calculé * C 58,20 ; H 5,46 ; N 7,99 Trouvé % C 58,34 ; H 5,59 ; N 7,68 Exemple 8 D'une manière identique à celle de l'exemple 3, on réduit 150 mg de chlorhydrate de 6-hydroxy-5-hydroxymétWy1-2- isopropylamino-3,4-dihydro-(2H)-naphtalènone pour obtenir 63 mg de trans-1,6-dihydroxy-5-hydroxyméthyl-2-isopropylamino1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux blancs fondant à 182 - 1850C (décomposition). Exemple 9 D'une manière identique à celle de l'exemple 3, on obtient 85 mg de trans-2-amino-5-éthoxyméthyl-l-hydroxy-6- méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à partir de 200 mg de chlorhydrate de 2-amino-5-éthoxyméthyl-6-méthoxy-3,4-dihydro1(2H)-naphtalènone. Cristaux blancs fondant à 117 - 118 C. Analyse élémentaire pour C14H21N03 Calculé % C 66,90 ; H 8,42 ; N 5,57 Trouvé * C 66,82 ; H 8,58 ; N 5,31 Exemple 10 On ajoute 0,3 g de borohydrure de sodium à une solution de 0,6 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-(N- benzyl-N-méthanesulfonylamino-3,4-dihydro-1-(2H)-naphtalènone dans 10 ml de méthanol, on agite le mélange tout en refroidissant par de la glace pendant 30 minutes. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on l'extrait à l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans sle l'acide chlorhydrique alcoolique et il se forme,par addition d'éther éthylique, des cristaux que l'on récupère par filtration. Le procédé donne 0,5 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-métha- nesulfonylamino)-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 205 - 2070C. Analyse élémentaire pour C2 > H2804N2S ; HC1 Calculé * C 61,40 -,, H 5,98 ; N 5,73 Trouvé % C 61,76 ; H 5,96 ; N 5,72 Exemple 11 De la manière identique à celle de l'exemple 10, et en convertissant le produit résultant en acétate, on obtient l'acétate de 2-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-méthanesulfonylméthyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène par réduction de la 2-amino 6-benzyloxy-5-méthanesulfonylméthyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphta lènone . Point de fusion : 110 - 115 C (décomposition). Spectre de masse (mJe) : 361 (M+). Exemple 12 De la même manière que dans l'exemple 10 et en convertissant le produit résultant en oxalate, on obtient l'oxa late de 2-amino-6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthylamino)-l-hy droxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en réduisant la 2-amino 6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthylamino)-3 ,4-dihydro-1( 2H) - naphtalènone. Point de fusion : 189 - 191 C. Analyse élémentaire pour C25H28O2H2 ; C2H2O4 Calculé % C 67,76 ; H 6,32 ; N 5,8)r Trouvé % C 67,55 ; H 6,01 ; N 5,76 Exemple 13 A une solution de 7,0 g de chlorhydrate de 2-ami no-6-benzyloxy-5-nitro-3o4-dihydro-1(2I,)-naphtalénone dans 70 ml de méthanol, on ajoute 1,3 g de borohydrure de sodium et lton agite le mélange à température ambiante pendant 30 mn. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, on fait suivre l'extractionparael'acétate d'éthyle. On lave la couche organi que à l'eau, on la sèche-et on la concentre sous pression ré duite. On dissout le résidu huileux dans une petite quantité d'acide chlorhydrique alcoolique. On traite la solution avec du charbon activé et, ensuite, on ajoute de l'éther éthylique. On récupère les cristaux résultants par filtration. Le procédé donne, sous forme d'aiguilles incolores fondant à 213 - 215 C, 6,0 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-nitro-l-hydroxy 1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène. Analyse élémentaire pour C17 H18O4N2; HCî Calculé % C 58,20 ; H 5,46 ; N 7,99 Trouvé % C 58,34 ; H 5,59 ; N 7,68 Exemple 14 D'une manière identique à celle de l'exemple 13, on obtient, sous forme d'aiguilles incolores fondant à 241-246 C 1,7 g de chlorhydrate de 2-benzylamino-6-benzyloxy-l-hydroxy-5 nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène à partir de 2,0 g de 2-ben zylamino-6-benzyloxy-5-nitro-3,4-dihydro-1(2E)-naphtalènone. Analyse élémentaire pour C24H2404N2 , HCl Calculé % * C 65,57 ; H 5,72 ; N 6,35 Trouvé % C 65,40 ; H 5,52 ; N 6,3? Exemple 15 D'une manière identique à celle de exemple 13, on obtient, sous forme d'aiguilles incolores fondant à 268270 C, 3,4 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-l-hydroxy-2-isopropylamino-5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène à partir de 0,6 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-2-iopropylamino-5-nitro- 3,4-dihydro-1(2H)-naphtalènone. Analyse élémentaire pour C20H2404N2.HC1 Calculé * C 61,14 ; H 6,41 ; N 7,13 Trouvé % C 61,44 ; H 6,30 ; N 7,21 Exemple 16 D'une manière identique à celle de l'exemple 13, on réduit 0,7 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-chloro 3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone pour obtenir 0,5 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-5-chloro-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores fondant à 277 27900. Analyse élémentaire pour C17H18O2NCl, HC1 Calculé * C 60,01 ; H 5,63 ; N 4,12 Trouvé * C 60,41 ; H 5,14 ; N 4,10 Exemple 17 Dans un mélange de 20 mi d'éthanol et 2 ml de triéthylamine on dissout 200 mg de chlorhydrate de 6-hydroxy-5-hy droxyméthyî-2-isopropylamino-3 ,4-dihydro-l(2H)-naphtalênone et, sous addition de 50 mg de palladium-sur-carbone à 5 %, on agite la solution dans un courant'd'hydrogène pendant 15 heures. On sépare par filtration le catalyseur et l'on concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu dans le tétrahydrofurane. On sépare par filtration les insolubles et l'on concentre le filtrat sous pression réduite. On fait recristalliser le résidu dans un mélange éthanol-acétate d'éthyle.Le produit donne des cristaux incolores de 1,6-dihydroxy-5-hydroxy méthyl-2-isopropylamino-1,2,3,4-téLrahydronaphtalène qui est identique au produit obtenu selon le procédé de l'exemple 71 Rendement 108 mg. Exemple 18 On met en oeuvre le procédé identique à celui de ltexemple 17 en utilisant le chlorhydrate de 6-hydroxy-5-(2hydroxyéthyl)-2-isopropylamino-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone pour obtenir 0,1 g de 1,6-dihydroxy-5-(2-hydroxyéthyl)-2-isopro- pylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre cristalline incolore. Analyse élémentaire pour Cl5H2303H Calculé % C 67,89 ; H 8,74 ; N 5,28 Trouvé % C 67,39 ; H 8,68 ; N 5,13 Exemples 19 - 22 Les résultats mis en évidence par le tableau ci-après sont obtenus par le procédé identique à celui décrit dans l1 exemple 17. Exemple Composé de départ Composé formé Point de fusion ( C) BzO# #NHCONH2 HO# #NHCONH2 19 ## #CH3 ## #CH3 198-200 #O #NHCH #OH #NHCH (chlorhydrate) #CH3 #CH3 BzO# #NO2 HO# #NH2 20 ## CH3# ## CH3# 215-217 #O #NHCHCH2-## #OH #NHCH-CH2-## (chlorhydrate) #N #N H H BzO# #NO2 HO# #NH2 206-209 21 ## #NH-# ## #NH-# (chlorhydrate) #O #OH BzO# #NO2 HO# #NH2 162-164 22 ## #NHCH2CH2OCH3 ## #NHCH2CH2OCH3 (fumerate) #O #OH (Bz représente un groupe benzyle) Exemple 23 On dissout dans 10 ml d'eau, 0,5 g de cblorhy drate de 2-amino-6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthanesulfonylamino) -3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone et, sous addition de 0,25 g d'oxyde de platine, on effectue la réduction catalytique à température et pression atmosphériques. Après observation d'une quantité stoechiométrique d'hydrogène, on sépare par filtration le catalyseur et l'on concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu dans une petite quantité d'éthanol, on le fait suivre de l'addition d'éther éthylique On récupère par filtration les aiguilles blanches résultantes.Le procédé donne 0,15 g de chlorhydrate de 2-amino-1,6-dihydroxy-5-métha- nesulfonylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, point de fusion 233-2350C (décomposition). Analyse élémentaire pour C11H16O4N2S, HCl, H2O Calculé * C 40,43 ; H 5,86 ; N 8,57 Trouvé % C 40,87 ; H 5,47 ; N 8,48 Exemple 24 A une solution de 0,5 g de chlorhydrate de 2-benzylamino-6-benzyloxy-5-nitro-3,4-dihydro-1(2H) naphtalénone dans 10 ml d'éthanol on ajoute 1 ml d'acide chlorhydrique alcoolique et 0,5 g d'oxyde de platine et l'on effectue la réduction catalytique. Après que 11 hydrogène ait cessé d'autre absorbé, on sépare par filtration le catalyseur et l'on ajoute de l'éther éthylique au filtrat, à la suite de quoi des cristaux incolores se séparent. On récupère les cristaux par filtration, on les rince avec de l'éther éthylique et on les sèche. Le produit donne 0,2 g de chlorhydrate de 5-amino-2-cyclohexyl- méthylamino-1,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 230 - 2340C (décomposition). Analyse élémentaire pour C17H2602N2, 2HCl Calculé % C z 6,20 ; H 7,77 ; N 7,71 Trouvé * C 56,43 ; H 7,49 ; N 7,85 Exemple 25 A 10 ml d'une solution aqueuse contenant 0,5 g de 2-amino-6-benzyloxy-5-nitro-3,4-dihydro-1(2H)naphtalènone on ajoute 0,5 ml d'acide chlorhydrique concentré et 0,25 g d'oxyde de platine et l'on effectue la réduction catalytique. Après que la quantité stoechiométrique d'hydrogène ait été absorbée, on sépare par filtration le catalyseur et l'on concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu dans une faible quantité d'éthanol, on fait suivre de l'addition d'éther éthyliqueOOn récupère les cristaux résultants par filtration. le procédé donne 0,3 g de chlorhydrate de 2,5-dia mino-1,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores de point de fusion supérieur à 3000C. Analyse élémentaire pour C10H1402N2, 2HCl, 3/2H20 Calculé * C 40,82 ; H 6,51 ; N 9,52 Trouvé * C 41,14 ; H 6,52 ; N 9,25 Exemple 26 Dans 10 ml de méthanol on dissout 1 g de 6-benzy loxy-2-oxyimino-5-méthanesulfonylamino-3 ,4-dihydro-l(2H)-naphta lénone et on effectue la réduction catalytique en présence de 0,1 g de palladium-sur-carbone à 5 % comme catalyseur jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'hydrogène absorbé. On sépare par filtration le catalyseur et l'on concentre le filtrat sous pression réduite.On dissout le résidu dans une faible quantité d'acide chlorhydrique éthanolique et on ajoute ensuite de lté- ther éthylique par petites fractions, à la suite de quoi des aiguilles incolores se séparent. Le procédé donne 0,5 g de chlorhydrate de 2-amino-1,6-dihydroxy-5-méthanesulfonylamino1,2,3,4-tétrahydronaphtalène de point de fusion 233-2350C (décomposition). la fusion de ce produit avec le produit selon l'exemple 23 ne montre aucune diminutition du point de fusion. Les deux produits sont également identiques du point de vue du spectre d'absorption infrarouge. Exemple 27 De la même manière que dans l'exemple 26, on réduit 0,5 g de 6-benzyloxy-5-méthanesulfonylméthyl-2-oxyimino 3,4-dihydro-1(2H)naphtalénone pour obtenir 0,2 g de chlorhydrate de 2-amino 1,6-dihydroxy-5-méthanesulfonylméthyl-1, 2, 3, 4- tétrahydronaphtalène. Poudre amorphe incolore. Analyse élémentaire pour C12H1704NS, HCl Calculé * C 46,83 ; H 5,89 ; N 4,55 Trouvé % C 46,58 ; H 5,58 ; N 4,34 Exemple 28 Dans un mélange de 10 ml d'éthanol et de 20 ml d'acétone, on dissout 1 g de 6-benzyloxy-2-oxyimino-5-méthanesul- fonylamino-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone et, sous addition de 0,2 g de triéthalamine et de 0,5 g de palladium-sur-carbone à 5 %, on effectue la réduction catalytique dans un courant d'hydrogène. On sépare par filtration le catalyseur et l'on ajoute de l'acide chlorhydrique éthanolique au filtrat. On concentre le mélange à siccité sous pression réduite et on lave le concentrat avec une petite quantité de chloroforme et on le recristallise dans le mélange éthanol-éther éthylique.Le procédé donne 0,2 g de chlorhydrate de 1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-5 méthanesulSonylamino-1s2,3,4-tétra-hydronaphtalène. Point de fusion : 210-2130C. Exemple 29 A 150 ml de benzène, on ajoute 2,5 g de 6-benzyloxy-2,5-dinitro-3,4-dihydro-l (2H )-naphtalénone, on fait suivre de l'addition goutte à goutte de 26 g d'une solution benzénique à 70 % de bis(2-méthoxyéthoxy)alumino-hydrure de sodium. On porte le mélange au reflux pendant 6 heures et on fait suivre de l'addition de 70 ml d'eau, on filtre le mélange. On concentre le filtrat à siccité sous pression réduite et l'on dissout le résidu dans 100 ml de méthanol. Sous addition de I g de palladiumsur-carbone à 5 %, on réduit catalytiquement la solution dans un courant d'hydrogène. On sépare par filtration le catalyseur et l'on concentre le filtrat à siccité sous pression réduite.On dissout le résidu dans une faible quantité d'acide chlorhydrique éthanolique et on fait suivre de l'addition d'éther éthylique. Le procédé donne 0,8 g de chlorhydrate de 2,5-diamino-l,6-dihy- droxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux incolores fondant au-dessus de 3000C, Exemple 30 Dans 20 ml d'acide chlorhydrique 2N on dissout 200 mg de chlorhydrate de 6-hydroxy-5-hydroxyméthyl-2-isopro pylamino-3,4-dihydro-l-(2H)-naphtalénone et sous addition de 100 mg de palladium-sur-carbone à 5 *, on agite la solution dans un courant d'hydrogène pendant 4 heures. Après que l'hydrogène ait cessé d'être absorbé, on sépare par filtration le catalyseur et l'on concentre le filtrat sous pression réduite et à une température n'excédant pas 4000. On fait ensuite recristal liser le résidu dans un mélange éthanol-éther.Le procédé donne le chlorhydrate de 1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-5-méthyl-1,2,3 4-tétrahydronaphtalène sous forme de poudre incolore. Rendement 152 mg. Analyse élémentaire pour C14H21N2, HCl H20 Calculé * C 58,02 ; H 8935 ; N 4,83 Trouvé * C 57,72 ; H 8,09 ; N 4,61 Exemple 31 Dans un mélange de 10 ml d'acétone et 10 ml d'éthanol on dissout 0,5 g de 6-benzyloxy-5-chloro-l-hydroxy-2 isopropylidèneamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et, sous addition de 0,1 g de palladium-sur-carbone à 5 *, on effectue la réduction catalytique dans un courant d'hydrogène jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'hydrogène absorbé. On sépare par filtration le catalyseur et l'on concentre le filtrat à siccité et l'on dissout le résidu dans une faible quantité d'acide chlorhydrique éthanolique.On fait suivre de l'addition de 20 ml d'éther éthylique. On récupère les cristaux résultants par filtration . Le procédé donne 0,2 g de chlorhydrate de 5-chloro-2-isopropylamino- 1,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 204 - 2050Co La fusion du mélange de ce produit avec le produit selon l'exemple 69 ne montre aucune diminution du point de fusion. Exemple 32 Dans un mélange de 5 mi de méthanol et 10 ml d'acétone, on dissout 0,3 g de 6-benzyloxy-5-chloro-2-isopropylidèneamino-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone et, sous addition de 0,1 g de palladium-sur-carbone à 5 0, on effectue la réduction catalytique jusqu'à ce que plus dthydrogène ne soit absorbé. Après cela, on traite le mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple 31 pour obtenir 0,1 g de chlorhydrate de 5chloro-2-isopropylamino-1,6-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène de point de fusion 204 - 205 C Exemple 33 A une solution de 1,0 g de chlorhydrate de 2-ami no-5-(N-benzoyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-3,4-dihydro-1(2E)- naphtalénone dans 20 ml de méthanol, on ajoute 0,5 g de borohydrure de sodium et on agite le mélange tout en refroidissant par de la glace pendant 30 minutes. On mélange le produit réactionnel avec 100 ml d'eau et on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite.On fait recristalliser le résidu à partir d'un mélange acétate d éthyle-éther éthylique pour obtenir 0,6 g de trans-2-amino-5-(n-benzoyl-N-méthylamino)-6- benzyloxyZl-hgroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores fondant à 192-194 C. Analyse élémentaire pour C25H2603N2 Calculé % C 74,80 ; H 6,51 ; N 6,96 Trouvé % C 74,75 ; H 6,70 ; N 6,77 Spectre RMN (CDCl3) # : 4,10 (1H, d, J=8 Hz) Exemple 34 A une solution de 1,2 g de trans-6-benzyloxy-5 (N-benzyl-N-méthylamino)-2-éthoxyearbonylamino-1-hydroxy-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène dans 50 ml de tétrahydrofurane on ajoute 0,6 g d'alumino-hydrure de lithium et l'on porte au reflux le mélange tout en agitant pendant 2 heures. Après refroidissement, on mélange le produit réactionnel avec de l'eau pour décomposer le réactif en excès et lton sépare par filtration les insolubles. On sèche le filtrat et on concentre sous pression réduite.On dissout la substance huileuse résultante dans 10 ml de méthanol et, après 1' addition d'une solution éthérée d'acide oxalique, on laisse au repos à température ambiante. Le procédé donne 1,0 g d1 oxalate de trans- 6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthy- lamino)-1-hydroxy-2-méthylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène de point de fusion 191 - 1920C (décomposition). Analyse élémentaire pour C26H30C2N2 , C2H2O4 Calculé % C 68,24 ; H 6,55 ; N 5,69 Trouvé % C 68,05 ; H 6,41 ; N 5,52 Exemple 35 On soumet au même procédé de réduction que décrit dans l'exemple 34, 1,2 g de trans-2-acétylamino-6-benzyloxy-5 (N-benzyl-N-méthylamino)-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène à l'exception des 3 heures de reflux pour obtenir 0,9 g d'oxalate de trans -6-benzyloxy-5- (N-benzyl-N-mét hylamino ) -2-éthylam- no-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène de point de fusion 178 - 1800C. Analyse élémentaire pour C27H3202N2, C2H2O4 Calculé % C 68,75 ; H 6,77 ; N 5,53 Trouvé % C 68,70 ; H 6,54 ; N N 5,38 Exemple 36 Dans 640 ml de benzène on met en suspension 31 g de 5-(N benzyloxycarbonyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-(p-to luène-sulfonyloxyimino)-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène et on ajoute goutte à goutte tout en refroidissant par de la glace une solution d'éthoxyde de potassium, préparée à partir de 2,6 g de potassium métal et de 78 ml d'éthanol. On laisse au repos le mélange réactionnel dans le froid pendant 3 jours et l'on sépare par filtration les cristaux résultants.Au filtrat on ajoute 140 ml d'acide chlorhydrique à 10 %, on fait suivre d'une concentration sous pression réduite à-température n'excédant pas 400C. On dissout dans 300 ml de méthanol le résidu[chlor- hydrate de 2-amino-5-(N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone brute et tout en refroidissant par de la glace, on ajoute 10 g de borohydrure de sodium Après agitation pendant 1 heure, on ajoute 1 litre d'eau et l'on extrait le mélange par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau , on le sèche et on le concentre sous pression réduite.On dissout le résidu dans 100 ml d'acide chlorhydrique alcoolique et l'on fait suivre du traitement avec le charbon activé, on ajoute de l'éther éthylique.Au repos, on obtient 7,5 g de chlorhydrate de trans- 2-amino-5- (N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino )-6-benzy- loxy-l-hydroxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalènesous forme d' aiguil- les incolores fondant à 145 - 1470 C. Analyse élémentaire pour C26E2804N2,HC1 Calculé * C 66,66 9 H 6,22 ; N 5,96 Trouvé * C 66,40 ; H 6,01 ; N 5,70 Spectre RMN (DMSO-d6) (f : 4,75(1H,d,-9Hz) Exemple 37 Dans un mélange de 15 ml d'acétone et de 20 ml d'éthanol on dissout 450 mg de chlorhydrate de trans-2-amino-6benzyloxy-5-cyano-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène et, tandis que l'on introduit l'azote gazeux, on ajoute 150 mg du produit d'addition du complexe cyano-borohydrure de lithiumdioxane par faibles portions à 5 - 100C. Après agitation pendant 2 heures, on ajoute une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et l'on extrait le mélange à l'acétate d'é- éthyle. On lave les couches d'acétate d'éthyle avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on les sèche. On sépare par distillation le solvant sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange éthanol-acétate d'éthyle. Le procédé donne des cristaux blancs de trans-6-benzyloxy-5- cyano-1-hydroxy-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétra-hydronaphtalène. Ce composé est en accord avec l'échantillon selon le procédé de l'exemple 3. Rendement 297 mg. Exemple 38 A une solution de 5,0 g de chlorhydrate de 2-amino -6-benzyloxy-l-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 50 ml de méthanol, on ajoute 5,0 g de cyanoborohydrure de lithium dans 150 ml d'acétone et l'on agite le mélange à température ambiante pendant 3 heures. On ajoute le mélange réactionnel g 11 eau et on récupère les cristaux résultants par filtration, on les rince à l'eau, on les sèche et on les dissout dans de l'acide chlorhydrique alcoolique.Après traitement avec le charbon activé, on ajoute de l'éther éthylique à la suite de quoi on obtient 4,7 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-2-isopro pylamino-5-nitro-l-hydroxy-1,2,34-tétrahydronaphtalbne sous forme d'aiguilles incolores fondant à 268 - 2700C. Exemple 39 On effectue le procédé identique à celui de l'exemple 37 en utilisant 0,3 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzy loxy-l-hydroxy-5-(2-hydroxyéthyl)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalene pour obtenir 0,15 g de 6-benzyloxy-l-hydroxy-5-(2-hydroxyéthyl)2-iso-propylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme de poudre amorphe. Analyse élémentaire pour C22H2903N Calculé * C 74,33 ; H 8,22 ; N 3,94 Trouvé * G 74,01 ; H 7,98 ; N N 4,14 Exemple 40 De la même manière que dans l'exemple 37, on réduit en présence de 10 ml d'acétone, 300 mg de trans-2-amino 6-benzZloxy-l-hydroxy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaph- talène pour obtenir 250 mg de trans-6-benzyloxy-l-hydroxy- 5-hydroxyméthyl-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalune. Exemple 41 De la même manière que dans l'exemple 37, on réduit en présence de 30 ml d'acétone, 0,5 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzylOxy-5-chloro-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaph- talène pour obtenir 0,3 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5 chloro-2-isopropylamino-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 265-2670C. Analyse élémentaire pour C20H25O2NCl , HCl , H20 Calculé * C 60,00 ; H 6,80 ; N 3,50 Trouvé * C 59,96 ; H 6,83 ; N 3,42 Exemples 42 - 45 Par le procédé identique à celui de l'exemple 37, on obtient les produits indiqués dans le tableau ci-dessous Composé de départ Produit (trans) (trans) Exem- Composé Produit ple carbonyle l Point de R fusion C(décomp.) OC(décomp,) CH3 CH3 42 O = C \cE2CH3 CH2CH3 43 ÙH3 CH 3 O=C CH -CH M 3 CH CH 3 250-253 M M CH3 CH3 Exem- Composé Produit ple Carbonyle l Point de R1 fusion OC (décomp.) (décomp,) 44 O = CCH3 CH CH3 44 CII, 3 | CH3 ~oE 225-227 3 3 45 oÉ À 260-263 = ~=~=~= =~=~=~=~= i--- Exemple 46 Un procédé identique à celui de l'exemple 37 est conduit en utilisant 450 mg de chlorhydrate de 2-amino-5 cyano-1,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène pour contenir des cristaux incolores de 5-cyano-1,6-dihydroxy-2-isopropylamino- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion : 183 - 1850C (décomposition).La fusion du mélange de ce composé avec un échantillon suivant l'exemple 73 ne montre aucune diminution du point de fusion. les deux produits sont également identiques dans le spectre RMN e Rendement 300 mg. Exemple 47 Un procédé identique à celui de l'exemple 37 est conduit en utilisant 0,5 g de 2-amino-1,6-dihydroxy-5-uréido1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et l'on dissout le produit huileux résultant dans l'acide chlorhydrique méthanolique. On fait suivre de l'addition d'acétone. e le- procédé donne 0,2 g de chlorhydrate de 1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-5-uréido-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion 198 - 2000C (décomposition). La fusion du mélange de ce produit avec un échantillon selon l'exemple 127 ne montre aucune diminution du point de fusion. Exemple 48 A une solution de 0,5 g de chlorhydrate de 2-ami no-6-benzyl-oxy-5-(N-benzyl-N-méthanesulfonylamino)-l-hydroxy-l, 2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 10 ml d'éthanol, on ajoute 5 ml d'acétone et 0,3 g de cyanoborohydrure de lithium et on agite le mélange à température ambiante pendant 1 heure. A ce mélange réactionnel on ajoute de l'acide chlorhydrique à 10 *, on fait suivre de l'addition d'une faible quantité d'eau. On rend la solution alcaline avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et on l'extrait à l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans l'acide chlorhydrique alcoolique, on fait suivre de l'addition d'éther éthylique.On récupère les cristaux résultants par filtration.le procédé donne 0,3 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthanesulfony- lamino)-1-hydroxy-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétra-hydronaphtaléne sous forme d'aiguilles incolores fondant à 212-214 C. Analyse élémentaire pour C28H34O4N2S ; HCl Calculé % C 60,18 ; H 6,31 ; N 5,02 Trouvé % C 60,29 ; H 6,46 ; N 5,20 Exemple 49 De la même manière que dans l'exemple 48, on réduit en présence d'acétone 2,0 g de chlorhydrate de trans-2-amino 6-benzyloxy-5-(N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino)-1-hydroxy-1,2, 3,4-tétrahydronaphtalène pour obtenir 1,5 g de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-5-(N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino)-1-hydroxy 2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion 224-2250C. Analyse élémentaire pour C29H34O4N2, HCl Calculé * C 68,15 ; H 6,90 ; N 5,48 Trouvé % C 67,85 ; H 7,00 ; N 5,54 Exemple 50 A une solution de 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtaléne dans 30 ml de méthanol, on ajoute 3,0 g de phénylacétone et 1,0 g de cyanoborohydrure de sodium et l'on agite le mélange à température ambiante pendant 5 heures On fait suivre de l'addition d'eau, on mélange le produit réactionnel avec de l'acide chlorhydrique à 10 % et on le rend alcalin avec du bicarbonate an sodium. On extrait le résidu huileux par l'acétate d'éthylt et on lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans l'acide chlorhydrique alcoolique, on fait suivre de l'addition d'éther éthylique.On récupère les cristaux résultants par filtration et on les sèche. le procédé donne 0,8 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-l-hydroxy- 2-(-méthylphénethylamino)-5-nitro-1,2,3,4-tétra-hydronaphta- lène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 204 - 2060C. Analyse élémentaire pour C26H28O4N2, HCl Calculé % C 66,58 ; H 6,23 , N 5,98 Trouvé * C 66,50 ; H 6,04 ; N 5,59 Exemple 51 D'une manière identique à celle de l'exemple 50, on réduit en présence de 3,0 g de p-hydroxyphénlacétone, 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène pour obtenir 0,7 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-l-hydroxy-2- (a-méthyl-p-hydroxyphénéthylamino ) - 5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtaléne sous forme d'aiguilles incolores fondant à 232-2350C. Analyse élémentaire pour C26H2805N2, HCl Calculé % C 64,39 ; H 6,02 ; N 5,78 Trouvé % C 64,00 ; H 6,21 ; N 5,53 Exemple 52 D'une manière identique à celle de l'exemple 50, on réduit en présence de 3,0 g de p-méthoxyphénylacétone, le chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène pour obtenir 0,7 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2-(&alpha;-méthyl-p-méthoxyphénéthylamino)-5- nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 228 - 2300C. Analyse élémentaire pour C27H3005N2, HCl Calculé % C 64,98 ; H 6,26 ; N 5,62 Trouvé % C 64,95 ; H 5,86 ; N 5,86 Exemple 53 D'une manière identique à celle de l'exemple 50, on réduit en présence de 3,0 g de méthoxyacétaldéhyde, 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino -6-benzyloxy- l-hydroxy-5-nitro-l ,2,7, 4-tétrahydronaphtaléne pour obtenir 0,7 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-l-hydroxy-2-(2-méthoxyéthylaziho)-5-nitro-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 195 - 197 C. Analyse élémentaire pour C20H24O2N5, HCl , C2H50H Calculé % C 58,07 ; H 6,87 4 N 6,16 Trouvé % C 58,32 ; H 6,69 ; N 5,85 Exemple 54 D'une manière identique à celle de l'exemple 50, on réduit en présence de 1,0 g de dimère acroléine 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-nitro-1, 2, 3, 4 tétrahydronaphtalène pour obtenir 0,4 g de 6-benzyloxy-l-hydroxy5-nitro-2-(3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)-méthylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 175 - 178 C. Analyse élémentaire pour C23H26O5N2 Calculé * C 67,30 ; H 6,39 ; N 6,38 Trouvé * C 67,36 ; H 6,31 ; N 6,51 Exemple 55 D'une manière identique à celle de l'exemple 50, on réduit en présence de 3,0 g de cyclohexanone 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène pour obtenir 0,7 g de. chlorhydrate de 6-benzyloxy-2-cyclohexylamino-1-hydroxy-5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores(recristallisé dans éthanol-ester éthylique) fondant à 271-2730C (décomposition). Analyse élémentaire pour C23H28O4N2, HC1 , H20 Calculé * C 61,39 ; H 6,72 ; N 6,23 Trouvé * C 62,01 ; H 6,42 ; N 6,17 Exemple 56 D'une manière identique à celle de l'exemple 50, on réduit en présence de 30 ml de cyclohexanone, 1,0 g de chlorhydrate de trans-2-amino-6 -benzyloxy-5- (N-b enzyîoxyc arùonyl-N- méthylamino)-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène pour obtenir 1,0 g de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-5-(N-benzyloxy- carbonyl-N-méthylamino)-2-cyclohexylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène.Point de fusion : 152 - 1530C (décomposition) Analyse élémentaire pour C32H3804N2, HCl Calculé % C 69,74 ; H 7,13 ; N 5,08 Trouvé % C 69,71 ; H 7,10 ; N 5,04 Exemple 57 D'une manière identique à celle de l'exemple 50, on réduit en présence de 3,0 g de p-méthoxyphénylacétone, 1,0 g de chlorhydrate de trans-2-amino-6-benzyloxy-5-(N-benzyloxycarbo nyl-N-méthylamino) hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène pour obtenir 1,0 g de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-5-(N-benzylo- xycarbonyl-N-méthylamino)-l-hydroxy-2- Ca-méthyl-p-méthoxyphéné thylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion 143 - l470CCdécomposition). Analyse élémentaire pour C36E3905N2, HCl Calculé % C 70,17 ; H 6,54 ; N 4,55 Trouvé % C 69,92 ; H 6,36 ; N 4,50 Exemple 58 A une solution de 1,0 g de chlorhydrate de 2-amino6-benzyloxy-1-hydroxy-5-nitro-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène dans 30 ml de méthanol, on ajoute 1,0 g de 3-indolylacétone et 1,0 g de cyanoborohydrure de lithium et l'on agite le mélange à température ambiante pendant 3 heures. On dilue le mélange réactionnel par de liteau et on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau l'extrait, on le sèche et on le concentre sous pression réduite. On purifie le résidu par chromatographie sur colonne sur gel de silice (éluée avec acétone-benzène = 1 : 1) pour récupérer 0,5 g d'un produit huileux.On traite cette huile par l'acide chlorhydrique alcoolique et on fait recristalliser le chlorhydrate résultant dans un mélange méthanol-éther éthylique. le procédé donne,sous forme d'aiguilles rouge pXale fondant à 216 - 2170C, 0,5 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2-(2-(3-indolyl)- l-méthgl)éhylamino-5-nitro-1,2,3,4-tétr . ,4-tétrahydronaphtalène Analyse élémentaire pour C28H29O4N3, HCl Calculé * C 66,20 ; H 5-,95 ; N 8,27 Trouvé * C 65,99 ; H 5,81 ;N 8,l3 Exemple 59 Dans 20 ml de méthanol on dissout 1,0 g de trans2-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, on fait suivre de l'addition de 500 mg de cyclo butanone. Tout en refroidissant par de la glace, on ajoute 500 mg de cyanoborohydrure de lithium et l'on agite le mélange pendant 3 heures, temps après lequel on concentre sous pression réduite. On dilue le résidu par l'eau et on l'extrait à l'acétate d'éthyle. On lave la couche organique à l'eau, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. On fait recristalliser le résidu dans le mélange acétate d'éthyle-n-hexane.Le procédé donne, sous forme d'aiguilles incolores fondant à 117-119 C le trans-6-benzyloxy-2-cyclobutylamino-1-hydroxy-5-méthoxy-carbonyl1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Spectre RMN (CDCl3) : 4,26(1H, d, J=8 Hz) Analyse élémentaire pour C23H27NO4 Calculé % C 72,42 ; H 7,13 ; N 3,67 Trouvé % C 72,16 ; H 7,08 ; N 3,65 ExemPles 60 - 63 D'une manière identique à celle de l'exemple 59, on obtient les produits listés ci-dessous dans le tableau en réduisant le trans-2-amino-6-benzyloxy-l-hydroxy-5-méthoxyearbo.+ nyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en présence des composés carbonyle correspondants indiqués dans ledit tableau. ======,'=================,'====fl== Produit Ex1::m I Composé R dans LOOCH3 (trans) Carbonyle 3z0 Carbonyle 1 CH CH 62 3 /3 O 1 /===\ -CH OaE3 63 O C CH3 MCH3 tc?I 63 C OH Propriétés physico-chimiques du produit Apparence des cristaux Exem- (Sel) Point de Spectre RMN, # Analyse élémentaire ple (Solvant pour la re- fusion (Solvant) Calculé cristallisation) C (Trouvé) 60 Aiguilles incolores 102-104 4,31(3H,d.J=8Hz) C24H29NO4 (acétate d'éthyle-n-hexane) (CDCl3) C 72,88 ; H 7,39 ; N 3,54 (C 72,76 ; H 7,38 ; N 3,46) 61 Aiguilles incolores 111-113 4,25(1H,d.J=8Hz) C25H31NO4 (acétate d'éthyle-n-hexane) (CDCl3) C 73,32 ; H 7,63 ; N 3,42 (C 73,18 ; H 7,52 ; N 3,32) 62 Cristaux incolores 84 - 86 4,18(1H,d.J=9Hz) C29H35NO5 (acétate d'éthyle-n-hexane) (CDCl3) C 72,93 ; H 7,39 ; N 2,93 (C 73,03 ; H 7,00 ; N 2,97) 63 Cristaux incolores 182-192 4,80(1H,d.J=9Hz) C28H37NO5, HCl [chlorhydrate] (décomp.) (DMSO-d6+H2O) C 67,25 ; H 6,85 ; N 2,80 (Acétone -éther- (C 67,10 ; H 6,26 ; N 2,76) éthylique) Exemple 64 On réduit de la même façon décrite dans l'exemple 59, 712mg d'acétate de 2-amino-6-benzyloxy-l-hydroxy-5-méthanesulfonylméthyl- 1,2,D,4-tétrahydronaphtalène, en présence de 15 ml d'acétone, de façon à obtenir 660 mg d'acétate de 6-benzyloxy-l-hydroxy-2-isopro- pylamino-5-méthanesulfonylméthyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux incolores ayant un point de fusion de 86-91 C (recristallisé à partir d'un mélange acétate d'éthyl-éther éthylique). Spectre RMN (DMSO-d6) # : 1,06-1,21(6H,m), 2,82(3H,s), 4,49(2H,s), 5,25(2H,s) Exemple 65 De la même façon que décrite dans l'exemple 59, on réduit 1,0 g de chlorhydrate de trans-2-amino-6-benzyloxy-l-hydroxy-5- nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en présence de 1,0 g de cyclobutanone pour obtenir 0,7 g de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy2-cyclobutyla sno-l-hydroxy-5-nitro-l,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores ayant un point de fusion de 242244 C. Analyse élémentaire pour C21H24O4N2.HCl Calculé C: 62,29; H: 6,22; N: 6,92 Trouvé C: 61,81; H 6,44; N: 6,61 Spectre RMN (DMSO-d6) # : 4,90(1H,d,J=9Hz) Exemple 66 De la même manière que décrite dans l'exemple 59, on réduit 1,0 g de chlorhydrate de trans-2-amino-5-(N-benzyloxycarbonyl-N- méthylamino)-6-benzyloxy-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène en présence de 1 > 0 g de cyclobutanone pour obtenir l'oxalate de trans-5-(N-benzyloxycarbonyl-N-méthyl-amino)-6-benzyloxy-2-cyclo butylamino-l-hydroxy-1,2,D,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores ayant un point de fusion de 119-1210C (recristallisé à partir du mélange acétate d'éthyle-éther éthylique Analyse élémentaire pour C30H34O4N2.C2H2O4 Calculé C: 66,65;H: 6,27; N: 4,86 Trouvé C: 66,44; H: 6,30; N: 4,58 Spectre RMN (DMSO-d6) # : 4,80(1H,d,J=8Hz) Exemple 67 500mg de trans-2-amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sont dissous dans un mélange de 3 ml acétone et de 10 mi a benzène anhydre, et la solution est chauffée au reflux pendant 5 heures Le mélange réactionnel est concentre sous pression réduite et 10 ml d'éthanol ont addi tionnés au résidu. Après addition de 100mg de borohydrure de Ne sons agitation, le mélange est agité à température ambiante pendant 5 heures.Le mélange réactionnel est concentre sous pression reduite et de l'eau et de l'acétate d'éthyle sont aduitionrés au résidu. Le mélange est extrait avec de l'acétate d'éthyle. La phase de sc vant organique, est stockée, lavée avec de l' eau séchée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est recristallisé à partir du mélange acétate d'éthyl n-hexane pour obtenir le trans-6-benzyloxy-2-isopropylamino- hydroxy-5-méthoxyearbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 91-920C. Analyse élémentaire pour C22H27N04 Calculé C: 71,52; H: 7,37; N: 3,79 Trouvé C: 71,05; H: 7,46; N: 3,59 Exemple 68 6,0 g d'oxalate de trans-2-amino-5-(N-benzyl-N-méthylamino)- 6-benzyloxy-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sont dissous dans 100 ml d'eau et la solution est rendue alcaline avec du bicarbonate de sodium et extraite avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait est lavé avec de l'eau, séché, concentré sous pression réduite et le résidu est dissous dans un mélange de 60 ml de méthanol et 180 ml d'acétone. Après l'addition de 1 ml d'acide chlorhydrique alcoolique, 6,0 g de cyanoborohydrure de lithium sont additionnés à la solution et le mélange est agité à tempé rature ambiante pendant 3 heures, au bout desquelles, on ajoute de l'acide chlorhydrique à 10 % pour décomposer l'excès du réactif. Le mélange réactionnel est mélangé avec 300 ml d'eau, rendu alcalin avec du bicarbonate de sodium et extrait avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait est lavé avec de l'eau séché et concentré sous pression réduite.Le résidu est dissous dans 10ml de méthanol mélangé à une solution éthérée d'acide oxalique et la solution est maintenue à température ambiante de façon à obtenir 4,2 g d'oxalate de trans-5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy- l-hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène fondant à 193-195 C. Analyse élémentaire pour C27H3202N2.C2H2 04 Calculé C: 68,75; H: 6,77; N: 5,53 Spectre RMN (DMSO-d6) # : 4,80(1H,d,J=9Hz) Exemple 69 On additionne à 3 ml d'acide trifluoroacétique 2 0,3 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-chloro-2-isopropylamino-1-hydroxy 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et le mélange est chauffé au bainmarie à 800C pendant l heure. L'acide trifluoruacétiqueg est séparé par distillation sous pression réduite, et une faible quantité d'acide chlorhydrique éthanolique, est additionnée au résidu, ladite addition étant suivie par l'addition d'éther éthylique. Les cristaux résultants, sont recristallisés à partir du mélange éthanol-éther éthylique. Ce procédé permet d'obtenir 0,1 g de chlorhydrate de 5-chloro-2-isopropylamino-1,6-dihydroxy-1, 2, 3, 4 tétrahydronaphtalène dont le point de fusion est de 204-205 C. Analyse élémentaire pour C13H1802NC1.HCl Calculé C: 53,43; H: 6,55; N: 4,79 Trouvé C: 53,50; H: 6,48; N: 4,49 Exemple 70 On additionne à 20 ml de benzène, lg de 5-ehloro-l-hydroxy- 6-méthOxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et 3 g de chlorure d'aluminium, et le mélange sst soumis à reflux pendant 3 heures. Le mélange est extrait avec 5 ml d'acide chlorhydrique à 1% et la phase aqueuse est filtrée, pour éliminer les insolubles. Le filtrat est évaporé jusqu'à siccité sous pression réduite et le résidu est extrait avec 5ml d'éthanol, puis additionné d'éther éthylique. Le procédé permet d'obtenir 0,3 g de chlorhydrate de 5-chloro-2-isopropylamino-1,6-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme de précipité. Ce produit est recristallisé à partir du mélange éthanol-éther éthylique. Le point de fusion est de 204-2050C. Une fusion du mélange avec le produit suivant l'exemple 69, permet de constater aucune diminution de point de fusion. Exemple 71 On additionne à 20 ml d'éthanol 30 mg de palladium sur charbon actif à 5% suivi parmpurge avec l'hydrogène. On mélange et on additionne 103 mg de trans-6-benzyloxy-l-hydroxy-5-hydroxy méthyl-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, puis l'on secoue dans un courant d'hydrogène à température ambiante. En l heure, environ 9 ml d'hydrogène ont été absorbés. Le catalyseur est sépare par filtration et le filtrat est concen- tré sous pression réduite. Le résidu est recristallisé à partir du mélange éthanol-acétate d'éthyle. Ce procédé ci-dessus permet d'obtenir du trans-1,6-dthydroxy-5-hydroxyméthyl-2-isopropylamino- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux blancs. Le rendement est de 55 mg, le point de fusion de 182-1850C (décomposition). Analyse élémentaire pour C14H21O3N.1/2H2O Calculé C: 64,59; H: 8,52; N: 5,3 & Trouvé C: 64,84; H: 8,49; N: 5,32 Exemple 72 De la même manière que celle décrite dans l'exemple 71, on procède à l'hydrogénation catalytique de 86 mg de trans-2amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-hydroxyméthyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène pour obtenir du trans-2-amino-1,6-dihydroxy-5-hydroxy- méthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. L'anisate de ce composé, après recristallisation à partir du mélange acétate d'éthyl-éthanol donne lie R la formation de prismes blancs. Le rendement est de 43 mg, le point de fusion de 120-1230C (décomposition). Analyse élémentaire pour C11H15O3N.C8H8O3.H2O Calculé C: 60,15; H: 6,64; N: 3ss69 Trouvé C: 59,92; H: 6,26; N: 3,92 Exemple 73 De manière similaire que celle décrite dais l'exemple 71, 200 mg de trans-6-benzyloxy-5-cyano-1-hydroxy-2-iSopropylamino- l,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont hydrogénés catalytiquement, pour obtenir le trans-5-cyano-1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-1,2 3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux blancs. Le recristallisation est effectuée à partir du mélange éthanol-acétate d'éthyle. Le rendement est de 113 mg, le point de fusion de 183-185 C (décomposition). Spectre RMN (DMSO-d6) # : 4,17(1H,d,J=7Hz) Analyse élémentaire pour C14H18O2N2.1/0 H2O Calculé C: 65,86; H: 7,50; N: 10,91 Trouvé C: 6,94; H: 7,42; N: 10,53 Exemple 74 150 mg de chlorhydrate de trans-6-benzoxy-5-cyano-1- hydroxy-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, sont réduits catalytiquement de façon similaire à celle décrite dans l'exemple K1 pour obtenir du chlorhydrate de trans-5-cyano-1,6 dihydroxy-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène. Le rendement est de 97 mg, le point de fusion de 246-248 C (décomposition). Spectre RMN (DMSO d6+D20) S : 4,72(1H,d,J=8Hz) Analyse élémentaire pour C14H1802N2. HCl H2 O Calculé C: 55,90; H: 7,04; N: 9,31 Trouvé C: 56,37; H: 6,65; N: 9,14 Exemple 75 De manière similaire à celle décrite dans l'exemple 71, 95 mg de trans-6-benzyloxy-1-hydroxy-2-isopropylamino-5-urtidomé- thyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sont réduits catalytiquement, pour obtenir des cristaux incolores de trans-1,6-dihydroxy-2- isopropylamino-5-uréidométhyl-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène. Le rendement est de 48 mg; le point de fusion de 120-1220C (décomposition). Analyse élémentaire pour C15H23O3N3 Calculé C: 61,41; H: 7,90; N: 14,33 Trouvé C: 60,89; H: 7,82; N: 13,91 Exemple 76 celle On réduit catalytiquement de façon similaire à/décrite dans l'exemple 71, 0,2 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-chloro 2-isopropylamino-1-hydroxy-lw2,3,4-tétrahydronaphtalène, pour obtenir 0,1 g de chlorhydrate de 5-chloro-2-isopropylamino-1,6- dihydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 204-205 C. Le procédé de fusion du mélange du produit avec le produit obtenu dans l'exemple 69, indique, aucun abaissement du point de fusion. Exemple 77 On utilise 0 > 2 g de 6-benzyloxy-l-hydroxy-5-(2-hydroxy- éthyl)-2-isopropylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène, et l'on procède de façon similaire à celle décrite dans l'exemple 71, pour obtenir 0,1 g de 1,6-dihydroxy-5-(2-hydroxyéthyl)-2-isopro pylamino-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre cristalline incolore. Analyse élémentaire pour C15H23O3N Calculé C: 67,89; H: 8ss74; N: 5,28 Trouvé C: 67,53; H: 8,48; N: 4,91 Exemple 78 On additionne à une solution de 0,3 g de cis-2-(N-benzyl- N-méthylamino)-6-benzyloxy-5-formylamino-1-hydroxy-1, 2, 3, 4-tétrahydronaphtalène dans 10 ml d'éthanol, 0,3 g de palladium sur charbon actif à 5% et l'on procède à la réduction catalytique. Après que; la quantité stoechiométrique d'hydrogène a été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration. Au filtrat on additionne une solution éthérée d'acide fumarique puis l'on récupère les cristaux. Ce procédé permet d'obtenir 0,2 g de fumarate de cis-5-N- formylamino-1,6-dihydroxy-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydro lène sous forme d'aiguilles légèrement brunes fondant à 198-2010C (décomposition). Analyse élémentaire pour C12H16O3N2.C4H4O4 Calculé C: 54,54; H: 5,72; N: 7,95 Trouvé C: 54,33; H: 5,82; N: 7,96 Exemple 79 De manière similaire à celle décrite dans l'exemple 78 0,3 g de trans-2- (N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-5-formylamino 1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont réduits catalytiquement pour obtenir 0,15 g de fumarate de trans-5-N-formylamino-1,6-dihy- droxy-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronapthalène sous forme de cristaux incolores ayant un point de fusion de 156-1600C. Analyse élémentaire pour C12H1603N2. C4H404 Calculé C : 54,54; H: 5,72; N: 7,95 Trouvé C : 54,65; H: 5,88; N: 7,94 Exemple 80 De manière similaire à celle décrite dans l'exemple 78, 0,5 g de c is-2- (N-benzyl-N-méthylamino) -6-benzyloxy-l-hydroxy-5- uréido-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont réduits catalytiquement, pour obtenir 0,2 g de chlorhydrate de cis-1,6-dihydroxy-2-méthyl- amino-5-uréido-1,2,3a4-tétrahydronaphtalène, sous forme d'une poudre cristalline. Spectre RMN (DMSO-d6) # : 4,75(1H,d=2Hz). 2,60(3H,s) Exemple 81 On dissout dans 10 ml d'éthanol, 0,2 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-5-(N-benzyl-N-méthanesulfonylamino)-l-hydroxy-2 isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, et après addition de 0,2 g de palladium sur charbon actif à lOs, on procède à la réduction cat;ytique. Après que la quantité stoechiométrique d'hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration puis on additionne de l'éther éthylique. Ce procédé permet d'obtenir 0,1 g de chlorhydrate de 1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-5-méthanesulfonyl- amino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 210-213 C (décomposition). Analyse élémentaire pour C14H22O4N2S.HCl Calculé C: 47,93; H: 6,61; N: 7,99 Trouvé C: 47,63; H: 6,81; N: 7,47 Exemple 82 On dissout dans 70 ml d'éthanol, 0,7 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2-(&alpha;-méthylphénéthylamino)-5-nitro-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène et la réduction catalytique est effectuée en présence de 0,7 g de palladium sur charbon actif à 5%. Après que la quantité stoechiométrique d'hydrogène est absorbée, le a- talyseur est séparé par filtration et l'on addSt mne2 ml d'acide chlorhydrique alcoolique au filtrat.Le mélange est concentré sous pression réduite et le résidu est dissous dans un mélange de méthanol et d'éther éthylique. La solution est maintenue au repos, au froid pendant une nuit, de sorte qu'il se sépare, une poudre cristalline vert pâle. La poudre est récupérée par filtration rincée avec de l'éther et séchée.Ce procédé permet d'obtenir 0,4 g de chlorhydrate de 5-amino-1,6-dihydroxy-2-(&alpha;-méthylphénéthyl amino)-1,2,3,4-tétrahydrophtalène Analyse élémentaire pour C19H24O2N2.2HCl Calculé C: 59,22; H: 6,80; N: 7,27 Trouvé C: 59,01; H; 6,73; N:: 7,02 Exemple 83 D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 82, 0,7 g de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2-(&alpha;-méthylphénéthyl amino)-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphalène sont réduits catalytiquement pour obtenir 0,5 g de chljrhydrate de 5-amino-l,6-dihydro- xy-2-(&alpha;-méthyl-p-hydroxyphénéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphta lène sous forme d'aiguilles incolores (la recristallisation s'effectue à partir d'un mélange d'éthanol-acétone) le point de fusion est de 198-203 C(décomposition). Analyse élémentaire pour C19H24O3N2.2HCl.3/2H2O Calculé C: 53,27; H: 682; N: 6,54 Trouvé : 53,44; H: 6,59; N: 6,p8 Exemple 84 De la même manière que celle décrite dans exemple 82, Q,6 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2-(&alpha;-méthyl-p-métho xyphénéthylamino)-5-nitro-'?sDs4-tétrahydronaphtalène sont réduits catalytiquement pour obtenir 0,3 g de chlorhydrate da 5-amino-1,6 dihydroxy-2-(&alpha;;-méthyl-p-méthoxyphénéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydro naphtalène sous forme d'aiguilles incolores dont le point de fusion est de 189-1930C (recristallisation à partir du mélange méthanoléther éthylique) Analyse élémentaire pour C20H2603N2.2HCl Calculé C: 57,83; H: 6,79- N: 6,75 Trouvé C: 57,82; H: 6,41; N: 7,01 Exemple 85 De la même manière que celle décrite dans l'exemple 82, 0,5 g de 6-benzyloxy-l-hydroxy-2-(2-méthoxyéthylamino)-5-nitrol,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont réduits catalytiquement et le produit est converti dans son fumarate, pour obtenir 0,2 g de fumarate de 5-amino-1,6-dihydroxy-2-(2-méthoxyéthylamino)-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores ayant un point de fusion de 162-1640C (recristallisation à partir du mélange éthanol-éther éthylique. Analyse élémentaire pour C13H2003N2.C4H404 Calculé C: 55,49; H: 6,56; N: 7,61 Trouvé C: 55,41; H: 6,87; N: 7,46 Exemple 86 D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 82, 0,7 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-2-cyclohexylamino-l-hydro- xy-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sont réduits catalytiquement pour obtenir 0,4g de chlorhydrate de 5-amino-2-cyclohexylamino-1,6 dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 206-2090C. Analyse élémentaire pour C16H2402N2.2HC1.3/2H20 Calculé C: 51,20; H: 7,52; N: 7,46 Trouvé C: 51,CO; H: 7,24; N: 7,39 Exemple 87 De façon similaire à celle décrite dans l'exemple 82, 0,4 g de 6-benzyloxy-1-hydroxy-5-nitro-2-(3,4-dihydro-2H-pyran-2- yl)-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont réduits catalytiquement, et le produit est converti dans son fumarate. Le procédé permet d'obtenir 0,2 g de fumarate de 5-amino-1,6-dihydroxy-2- (3,4,5,6-tétrahydro-2H-pyran-2-yl)méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 185-188 C (recristallisation à partir du mélange éthanol éther éthylique). Analyse élémentaire pour CloH240DN2.C4H404 Calculé C: 58,81; H: 6,91; N: 6,86 Trouvé C: 58,59; H: 6,90; N: 7,03 Exemples 88 à 91 Les produits consignés dans le tableau ci-dessus, sont obtenus, par hydrogénation catalytique, du trans-6-benzyloxy-1- hydroxy-2-substitué amino-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène correspondant et conversion des composés résultants, en leurs chlorhydrates de manière similaire à celle décrite dans l'exemple 82. Composé de départ Produit (trans) (trans) w 4 Exemple R dans le produit (et Point de fusion le le composé de départ) ("c) e (déeomposition) 88 e 3 -CH-CH-CH3 215-216 CH3tCHD 89 CE-CH- 220-922 c=H, CH, -IH-CH,-CH-CH3 222-I-23 3 Exemple 92 Dans PO ml de méthanol on dissout 200 mg de chlorhydrate de trans-2-amino-6-benzyloxy-5-cyano-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, suivi par une addition de 30 mg de palladium sur charbon actif à 5%. Le mélange est agité dans un courant d'hydrogène à température ambiante pendant 30 minutes. Le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est recristallisé à partir du mélange méthanol acétate d'éthyle. Ce procédé permet d'obtenir des cristaux blancs de chlorhydrate de trans-2-amino-5-cyano-1,6-dihydroxy- l,2,3,4-tétrahydronaphtalène.Le rendement est de 136mg, le point de fusion de 259-261 C (décomposition). Analyse élémentaire pour C11H12O2N2.HCl.1/4H2O Calculé C: 53,88; H: 5s55; N: 11,43 Trouvé C: 53,68; H: 5,35; N: 10,91 Exemple 93 De manière similaire à celle décrite dans l exemple 9 , l..2g de trans-6-benzyloxy-?-tert-butylamino-5- cyano-1-hydroxy- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sont réduits catalytiquement pour obtenir du chlorhydrate de trans-2-tert-butylamino-5-cyano-1,6- dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Le point de fusion est 190-l920C (décomposition)(recristallisation à partir d'un mélange éthanol-éther isopropylique). Analyse élémentaire pour C15H20O2N2.HCl.C2H5OH Calculé C: 59,55; H: 7,94; N: 8,17 Trouvé C: 59,12; H: 8,18; N: 8,22 Exemple 94 De manière similaire à celle décrite dans l'exemple 0", 520 mg de trans-6-benzyloxy-2-tert-butylamino-1-hydroxy-5-hydroxy- méthyl-1,?,3,4-tétrahydronaphtalène sont réduits catalytiquement pour obtenir '40 mg de trans-2-tert-butylamino-1,6-dihydroxy-5- hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Point de fusion 397 20400 (décompostion, recristallisation à partir du mélange méthanol-acétate d'éthyle). Analyse élémentaire pour C15H23O3N Calculé C: 67,89; H: 8,74; N: 5,?8 Trouvé C: 67,58; H: 8,55; N: 5,40 Exemple 95 De manière similaire à celle décrite dans l'exemple 9?, 400 mg de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-3-tert-butylamino-1- hydroxy-5-méthoxy-carbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont réduits catalytiquement pour obtenir 285 mg de chlorhydrate de trans-2-tert-butylamino-1,6-dihydroxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4tétrahydronaphtalène sous forme de cristaux blancs fondant à 230- 232 C (décomposition, recrista).lisation à partir du méjange méthanol éther isopropylique). Analyse élémentaire pour C16H23NO4.HCl Calculé C: 58,26; H: 7,33; N: 4,25 Trouvé C: 58,15: H: 7,52; N: 4,13 Exemple 96 De la même manière que décrite dans l'exemple 92, on réduit catalytiquement 533 mg de cis-6-benzyloxy-2-tert-butylamino- l-hydroxy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène pour obtenir 279 mg de cis-2-tert-butylamino-1,6-dShydroxy-5-hydroxyméthyl- l,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de plaquettes incolores fondant à 163-1650C (décomposition). Spectre RMN (IMSO-d6) # : 4,25(1H,d,J=4Hz) Analyse élémentaire pour C15H23 3N Calculé C: 67,89; H: 8,74; N: 5,28 Trouvé C: 67,89; H: 8,98; N: 5,13 Exemple 97 De la même manière que décrite dans l'exemple 92, on procéde à une hydrogénation catalytique de 747 mg de cis-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-hydroxyméthyl-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahy dronaphtalène, pour obtenir 390 mg de cis-1,6-dihydroxy-5-hydroxy- méthyl-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, se présentant sous forme de cristaux blancs fondant à 167-1690C (décomposi- tion). Spectre RMN (DMSO-d6) 9: 4,40(1H,d,J=4Hz) Analyse élémentaire pour C14H2103N Calculé C: 66,90; H: 8,42; N: 5,57 Trouvé C: 66,50; H: 8,94; N: 5,31 Exemple 98 Dans 20ml de méthanol, on dissout 300 mg de trans- 6benzyloxy-2-cyclobutylamino-1-hydroxy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4tétrahydronaphtalène et l'on effectue la réduction catalytique en présence de palladium sur charbon actif à 5%. A partir du moment, où l'hydrogène n'est plus absorbé, le catalyseur est séparé par filtration et 60 mg d'acide acétique sont additionnés au si filtrat. Le mélange est concentré sous pression réduite et le résidu est recristallisé à partir du mélange méthancl-acétate d'éthyle.Le procédé permet d'obtenir de l'acétate de trans-2-cyclobutylamino1,6-dihydroxy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronapthtalène sous forme de plaquettes incolores fondant à l43-1450C (décomposition) Spectre RMN (DMSO-d6-D2O) # : 4,15(1H,d,J=8Hz), 4,48(2H,z) Analyse élémentaire pour C15H21N03.C2H402 Calculé C: 63,14, H: 7,17; N: 4,33 Trouvé C: 63,66; H: 7,71; N: 4,25 Exemples 99 à 103 De la même façon que décrite dans l'exemple 98, les produits consignés dans le tableau ci-dessous, sont obtenus à partir des trans-6-benzyloxy-2-substitués amino-l-hydroxy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalènes correspondants. Composé de départ Produit (trans) (trans) Exemple R1 dans le produit ffi (et le composé de départ) 99 -CHCH7 ;00 ~ GH 2OH I L/ -CH 101 103 * Propriétés physiochimiques du produit Exemple Aspect des cristaux Point de Spectre RMN, % Analyse élémentaire (sel) (solvant pour fusion C (Solvent) Calculé la rectistallisation (décomp.) Trouvé 99 Prismes incolores 135-137 4,25(1H,d,J=8Hz C17H25NO3.C2H4O2.H2O (Acétate) (méthanol- (DMSO-d6) C: 61,77. H:8,46. N:3,79 acétate d'éthyle (C: 61,78. H:8,69. N:3,72) 100 Prismes incolores 146-148 3,88(3H,s) (Acétate) 4,26(1H,d,J=8Hz) (Ethanol-isopropyl 4,50(2H,s) éther) 6,64(1H,d,J=8Hz) 6,78(2H,d,J=8Hz) 7,06(2H,d,J=8Hz) 7,14(1H,d,J=8Hz) (DMSO-d6) 101 Aiguilles incolores 215-220 4,56(2H,s) Méthanol- 4,78(1H,d,J=9Hz) acétate d'éthyle 6,75(2H,d,J=8Hz) 6,79(1H,d,J=8Hz) 7,10(2H,d,J=8Hz) 7,32(1H,d,J=8Hz) (DMSO-d6+D2O 102 Plaquettes incolores 177-180 4,36(1H,d,J=8Hz) C13H19NO3.C2H4O2 (Acétate) (DMSO-d6) C 60.59. H 7,80. N 4,71 (Méthanol-isopropyl (C 60,26, H 7,88. N 4,71 éther) 103 Plaquettes incolores 145-148 4,26(1H,d,J=7Hz) C16H23NO3.C2H4O2.1/3H2O (Acétate) 4,49(2H,z) C 63.14. H 8,34. N 4,09 (Méthanol (DMSO-d6+D2O) (C 63,31. H 8,34. N 3,39 acétate d'éthyle Exemple 104 Du cis-6-benzyloxy-2-tert-butylamino-5-cyano-l-hydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, est réduit catalytiquement de la même façon que celle décrite dans l'exemple 98 et le produit résultant est converti en chlorhydrate.Le procédé permet d'obtenir le chlorhydrate de cis-2-tert-butylamino-5-cyno-1,6-dihydroxy-1, 2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores (recristallisé à partir du mélange éthanol-éther isopropylique le point de fusion est compris entre 197-1990C (décomposition). Spectre RMN (DMSO-d6+D20) S : 4,72(1H,d,J=4Hz) Analyse élémentaire pour C15H20N2O2dCl.H2O Calcul C: 57,22; H: 7,36; N: 8,90 Trouvé C: 57,28; H: 7,38; N: 8,60 Exemple 105 Du dichlorhydrate de trans-5-aminoéthyl-6-benzyloxy-2-tert- butylamino-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, est réduit ca- talytiquement de la même façon que décrite dans l'exemple 98 et le produit résultant est converti en dichlorhydrate.Le procédé permet d'obtenir du dichlorhydrate de trans-5-aminométhyl-2-tert-butyl- amino-1,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de prismes incolores (recristallisé à partir d'un mélange méthtnol- acétated'éthyle) le point de fusion est de 247-250 C (décorposition), Spectre RMN (DMSO-d6+D20) # : 4,62(1H,d,J=9Hz) rrlyse élémentaire pour C15H24N202.2HCl Calculé C: 53,41; H: 7,77; N: 8,31 Trouvé C: 53,64; H: 7,80;N: 8,24 Exemple 106 De la même façon que décrite dans l'exemple 92, 0,7 g de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-l-hydroxy-2-isopropylamino-5 diméthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont hydrogénés catalytiquement pour obtenir 0,35 g de chlorhydrate de trans-1,6-dihy- droxy-2-isopropylamino-5-diméthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores dont le point de fusion est de 220-2220C (décomposition). Analyse élémentaire pour C15H2402N2.2HCl Calculé C: 53,41; H: 7,77; N: 8,31 Trouvé C: 53,25; H: 7,83; N: 8,29 Exemple 107 a) De la même façon que décrite dans l'exemple 34, le trans-6-benzyloxy-2-éthoxycarbonylamino-1-hydroxy-5-méthoxycarbonyl 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, est réduit en utilisant de l hydrure lithium aluminium pour obtenir des aiguilles incolores de trans6-benzyloxy-1-hydroxy-5-hydroxyméthyl-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène (recristallisé à partir du mélange méthanol acétate d'éthyle dont le point de fusion est de 172-173 C. Spectre RMN (DMSO-d6) $ : 4,37(1H,d,J=8Hz), 4,54(2H,s) Analyse élémentaire pour C19H23NO3.2/3H2O Calculé C: 70,13; H: 7,54; N: 4,30 Trouvé C: 69,86; H: 7,25; N: 4,19 b) De la même manière que celle décrite dans l'exemple 98, du trans-6-benzyloxy-l-hydroxy-5-hydroxyméthyl-2-méthylamino 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène est réduit catalytiquement, et le mélange ractionnel est purifié, sans addition d'acide acétique, pour obtenir des cristaux blocs de trans-1,6-dihydroxy-5-hydroxyméthyl- 2-méthylamino-1, ,3,4-tétrahydronaphtalène recristallisé à partir du mélange méthanol-acétate d'éthyle dont le point de fusion est de ]::8-21tì C (décomposition). Spectre RMN (DMSO-d6) # 4,20(1H,d,J=8Hz), 4,47(2H,z) Analyse élémentaire g ov z C12H17N03.1/2 H20 Calculé C: 62,05; H: 7,81; N: 6,03 Trouvé C: 61,75; H: 7,73; N: 5,74 Exemple 108 A une solution de 0,5 g dc hydrate de trans 2- amino-5-(N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, dans 20 ml de méthanol, on additionne 0,5 g de palladium sur charbon actif à 10% et la réduction catalytique est effectuée à température ambiante et sous pression atmosphérique. Après que la quantité d'hydrogène stoechiométrique ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration et 20 ml d'éther éthylique sont additionnés au filtrat.Le mélange est maintenu au repos au froid pour obtenir 0,? g de chlorhydrate de trans-2-amino-1,6-dihydroxy-5-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant u-dessus de 3000C. Analyse élémentaire pour C11H16O2N2.2HCl.H2O Calculé : C: 44,15; H: 6,74; H: 9,30 Trouvé : C: 44,35; H: 6,61; H: 9,29 Spectre RMN (DMSO-d6) # : 4,61(1H,d,J=8Hz) Exemple 109 De la même manière que celle décrite dans l'exemple 108, ,Og de trans-6-benzyloxy-5- (N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino)-2- R lohesylamino-1-hydroxy-1,2,3,4 tétrahydronaphtalène, sont hydro- génés catalytiquement pour obtenir 0,5 g de chlorhydrate de trans -cyclohexylamino-1,6-dihydroxy-5-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 218-2200C (décomposition). Analyse élémentaire pour C17H2602N2. 2HCl Calculé C: 56,20; H: 7,77; N: 7,71 Trouvé C: 56,16; H: 7281; N: 7,55 Exemple 110 De la même façon que décrite dans l'exemple 108, 0,9 g de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-5-(N-benzyloxycarbonyl-N- méthylamino)-1-hydroxy-5-(&alpha;-méthyl-p-méthoxyphénethylamino)-1,2,3,4 tétrahydronaphtalène, sont hydrogénés catalytiquement pour obtenir 0,4 g de chlorhydrate de trans-16-dihydroxy-5-méthylamino-2-(- méthyl-p-méthOxyphénéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 216-2180C (décomposition). Analyse élémentaire pour C21H2703N2.2HCl Calculé C: 58,88; H: 6,82; N: 6,54 Trouvé C: 58,70; H: 6,86; N: 6,41 Exemple 111 On met en suspension dans 30 ml de méthanol, 250 mg de chlorhydrate de cis-6-benzyloxy-2-(N-benzyl-N-méthylamino)-5-cyano1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et du palladium sur charbon actif à 5% et le mélange est agité dans un courant d'hydrogène à température ambiante pendant 30 minutes. Après la réaction, le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est concentré sous pression réduite, le procédé permet d'obtenir du chlorhydrate cis- -cyano-1,6-dihydroxy-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydrophtalène sous forme de précipité blanc. Le recristallisation s'effectue à partir d'un mélange éthanol-acétate d'éthyle et permet d'obtenir des cristaux incolores fondant à 226-2270C (décomposition). Le rendement est de 112 mg. Analyse élémentaire pour C12H14O2N.HCl Calculé C: 56,58; H: 5,94; N: ll,OO Trouvé C: 56,30; H: 6,09; N: 10,88 Exemple 112 De la même manière que celle décrite dans l'exemple 111,150 mg de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-2-(N-benzyl-Nméthylamino)-5-cyano-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont hydrogénés catalytiquement pour obtenir le chlorhydrate de trans5-cyano-1,6-dihydroxy-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme de précipité blanc. Le recristallisation à partir d'un mélange éthanol-acétate d'éthyle, permet d'obtenir des prismes incolores fondant à 230-23-20C (décomposition) Le rendement est de 65 mg. Analyse élémentaire pour C12H14O2N.HCl Calculé C: 56,58; H: 5,94; N: îl Trouvé C: 56,13; H: 5,95; N: 10,92 Exemple 113 De la même manière que celle décrite dans l'exemple 111, 1 g de 2-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-5méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont réduits catalytiquement, pour obtenir 0,3 g de chlorhydrate de 1,6-dihydroxy- 5-méthoxycarbonyl-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'une poudre amorphe. Analyse élémentaire pour C13H17O4N.HCl Calculé C: 54,26; H: 6,30; N: 48,69 Trouvé C: 54,00; H: 6,18; N: 48,18 Exemple 114 A une solution de 0,4 g de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2- C2-(3-indolgl)-l-mthyl7éthylamio-5-nit ,2,3,4te-trahydro- naphtalène dans 20 ml Q méthanol, on additionne 0,4 g de palladium sur charbon actif à 5 et la réduction catalytique est effectuée à pression atmosphérique et température ambiante.. Après que la quantité d'hydrogène stoechiométrique ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration et la solution éthérée d'acide fumarique est additionnée au filtrat pour préparer le fumarate.La solution est concentrée jusqu'à moitié de son volume sous pression réduite puis additionnée par de l'éther éthylique. Les c.-istaux résultants sont récupérés par filtration. Ce procédé permet d'obtenir 0,2 g de fumarate de 5-amino.1,6-dihydroxy-2- [2-(3-indolyl)-1-méthyl]éthylamino-1,2,3,4-tétrahydronapthtalène fondant au-dessus de 3000C. Analyse élémentaire pour C1H2502N3. 2C4H404 Calculé C: 59,68; H: 5,70; N: 7,20 Trouvé C: 59,44; H: 5,53; N: 7,01 Exemple 115 De la même manière que celle décrite dans l'exemple 114, 0,9 g de 6-benzyloxy-2-tert-butylamino-1-hydroxy-5-nitro-1,2, 3,4-tétrahydronaphtalène sont réduits catalytiquement pour obtenir 0,4 g de fumarate de 5-amino-2-tert-butylamino-l,6-dihydroxy-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant au-dessus de 3000C; Analyse élémentaire pour C14H22O2N2.C4H4O4.1/2 H2O Calculé C: 57,58; h: 7,25; N: 7,46 Trouvé C: 57,82; H: 7,49;N: 7,86 Spectre RMN (DMSO-d6) 8 : 4.50(1H,d,J=9Hz), l,32(9H,s) Exemple 116 6,o g de chlorhydrate de trans-6-benyloxy-l-hydroxy- 2-isopropylamino-5-nitro-1,2,3/4-tdtrahydronaphtalène sont réduits catalytiquement de la même façon que celle décrite dans l'exemple 114 et le produit résultant, est converti dans son chlorhydrate. Le procédé permet d'obtenir 3,5 g de chlorhydrate de trans-5-amino1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 220-2220C. Analyse élémentaire pour C13H2002N2.2HCl Calculé C: 50,49; H: 7,17; N: 9,06 Trouvé C: 50,47; H: 7,24; N: 8,85 Spectre RMN (DMSO-d6) J : 4,80(1H,d,J=9Hz) Exemple 117 0,7 g de chlorhydrate de trans-6-benzyloxy-2-cyclobutyl amino-l-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont réduits catalytiquement de la même façon que décrite dans l'exemple 114 et le produit est converti dans son chlorhydrate. Le procédé permet d'obtenir 0,4 g de chlorhydrate de trans-5-amino-2-cyclobutyl amino- 1,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 205-2070C (décomposition). Analyse élémentaire pour C14H2O2N2.2HCl.3/2H2O Calculé C: 48,27; H: 7,24; N: 8,05 Trouvé C: 48,36; H: 7,26; N: 8,06 Spectre RMN(DMSO-d6) #: 4,35(1H,d,J=8Hz) Exemple la 200 mg d'acétate de 2-amino-6-benzyloxy-l-hydroxy-5 méthane-sulfonylméthyl-1,2,3,4-tétrahydronapthtalène, sont dissous dans un mélange de 15 ml d'éthanol et 0,5 ml d'eau et hydrogéné catalytiquement, en utilisant du palladium sur charbon actif à 5% à pression atmosphérique et température ambiante. Après que la quantité stoechiométrique d'hydrogène a été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration/O,l ml d'acide chlorhydrique concentré est additinnné au filtrat.L'éthanol est ensuite séparé par distillation pour obtenir du chlorhydrate de 2-amino-.,6-dihy- droxy-5-mdthanesulfonylméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalèneile point de fusion est de 195-2250C (décomposition lente) Analyse élémentaire pour C12H17O4NS.HCl.H2O Calculé C: 44,24; H: 6,19; N: 4,30 Trouvé C: 44,47; H: 5,86; N: 4,12 Exemple De la même façon que décrite dans exemple 118, 220 mg d'acétate de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2-isopropylamino-5-méthanesulfo- nylméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, sont hydrogénés catalytiquement pour obtenir de l'acétate de 1,6-dihydroxy-2-isopropylamino- 5-méthanesulfonylméthyl-152,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores.Le point de fusion est de 160-190 C (décomposition lente). Analyse élémentaire pour C15H2304NS. t5 H20 Calculé C: 52,16; H: 7,47; N: 3,58 Trouvé C: 52,05; H: 7,20; N: 3,51 Exemple 120 A une solution de 0,5 g de trans-5-amino-6-benzyloxy- l-hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 20 ml d'acide acétique, on additionne 1,0 g de borohydrure de sodium et le mélange est agité à température ambiante pendant 7 heures. 3 mélange réactionnel est mélangé avec de l'eau, rendu alcalin avec du bicarbonate de sodium et extrait avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait est lavé avec de 1 'eau,sécné et concentré sous pression réduite pour obtenir 0,3 g de trans-6-benzyloxy-5-éthylamino-l- hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène brut. Le composé est dissous dans 10 ml de méthanol et la réduction atalytique est effectuée en présence de 0,3 g de palladium sur barbon actif à 10%. Après que la quantité stoechiométrique hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtra ;on et 5 ml d'acide chlorhydrique alcoolique et 50 ml d'éther éthylique sont additionnés au filtrat.Le mélange est maintenu au repos à température ambiante et permet d'obtenir 0,1 g de chlorhydrate de trans-5-éthylamino-1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-1,2,3, 4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 198-2000C (décomposition). Analyse élémentaire pour C15H2402N2. 2HCl.l/2 H20 Calculé C: 52,02; H: 7,86; N: 8,09 Trouvé C: 52,09; H: 7,90; N: 7,62 Exemple 121 A une solution de 0,5 g de trans-5-aminc--6-benzy-loxy- l-hydroxy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 20 ml d'acide acétique, on additionne 1,0 g de borohydrure de sodium et le mélange est agité à température ambiante pendant 5 jours. Le mélange réactionnel est mélangé avec de l'eau, rendu alcalin avec du bicarbonate de sodium et extrait avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait est lavé avec de l'eau séché est concentré sous pression réduite pour tenir 0,5 g de trans-6-benzyloxy-5-diéthylamino-l- hydroxy-2-isopropylamino-lg2,3,4-tétrahydronaphtalène brut. Le composé est dissous dans 10 ml de méthanol et on effectue le réduc- tion catalytique en présence de 0,5 g de palladium sur charbon actif à 10 %. Après que la quantité stoechiométrnique d'hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration et la solution éthérée d'acide fumarique est additionnée au filtrat.Le mélange est maintenu au repos à température ambiante pour obtenir 0,15 g de chlorhydrate de trans-5-diéthylamino-1,6-dihydroxy-2- isopropylamino-l,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 215-2170C (décomposition). Analyse élémentaire pour C17H28Ô2M2.C4H404 Calculé : C: 61,74; H: 7,90; N: 6,86 Trouvé : C: 61J73; H: 8,10; N: 7,14 Exemple 122 Avec 5 ml de méthanol et 2 ml d'acide chlorhydrique concentré, on chauffe 0,3 g de 5-acétoxyméthyl-2-acétylamino-6benzyloxy-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène au bain-marie bouillant pendant 1 heure, au bout duquel le solvant est séparé par distillation. Le résidu est dissous dans une faible quantité de méthanol et additionné avec de l'éther éthylique. La solution est maintenue au repos, temps pendant lequel, un produit sous forme d'une poudre incolore se sépare. Ce précipité est récupéré par filtration et permet d'obtenir 0,05 g de chlorhydrate de 2amino-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Exemple 123 On dissout dans 5 ml de méthanol 0,3 g de 6-acétoxy 2-acétylamino-5-chloro-l-hydroxy-lJ2,3,4-tétrahydronaphtalène, et on additionne 1 ml d'acide chlorhydrique, la solution est chauffée sur un bain-marie bouillant pendant l heure 30 Le mélange réactionnel est concentré jusqu'à siccité sous pression réduite et de l'acétate d'éthyle est additionné au résidu, traRnant une solidification graduelle du mélange. Le produit solidifié, est récupéré par filtration pour obtenir 0,15 g de chlorhydrate 2amino-5-chloro-1,6-dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Analyse élémentaire pour C10H8O2N.HCl Calculé C: 57,02; H: 4,31; N: 6,65 Trouvé C: 57,38; H: 4,14; N: 6,30 Exemple 124 Dans 40 ml d'éthanol, on dissout 0,4 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-2-(2-cyclohexènylamino)-1-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et on procède à une réduction catalytique à température ambiante et pression atmosphérique par addition de O4g de palladium sur charbon actif à 5%. Après cessation de l'absorption de l'hydrogène, le catalyseur est séparé par filtration et le fil trat est concentré sous pression réduite.Le résidu est dissous dans l'acide chlorhydrique alcoolique et @@ti@@né M la la solution de sorte qu'il cristallise 0,2 g de chlorhydrate de 5-amino-2 eyclohexylamino l,6-dShydroxy-1t2,3,4-tétrahydronaphtalène . Le point de fusion est de 206-209 C.Ia fusion du mélange dudit produit avec le produit obtenu dans l'exemple 86, montre qu'il n'y a aucun abaissement du point de fusion. Exemple 125 A une solution de 0,5 g de trans-2-(N-benzyl-N methyl- amino)-6-benzyloxy-1-hydroxy-5-uréido-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 10 ml d'éthanol, on additionne 1 ml d'acide chlorhydrique alcoolique et 1,0 g de palladium sur charbon actif à 5% et la réduction catalytique est effectuée. Après que la quantité stoe uniométrique d'hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est sépa réparé par filtration et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est dissous dans un mélange de méthanol et d'acétone et la solution est maintenue au repos. Ce procédé permet d'obtenir 0,15 g de chlorhydrate de trans-1,6-dihydroxy-2- méthylamino-5-uréido-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. Spectre RMN (DMSO-d6) : 4,60(1H,d,J=8,2Hz), 264(3H,s) Exemple 126 A une solution de 0,4 g de chlorhydrate de 6-benzyloxy-2-isopropylamino-5-nitro-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, dans 10 ml d'éthanoǒn additionne 1 ml d'acide chlorhydrique concentré et 0,4 g de palladium sur charbon actif à 5%, et la réduction catalytique est effectuée. Après que la quantité stoechicmétrique hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration et l'éther éthylique et additionné au filtrat. Les cristaux résultants sont récupérés par filtration. Ce procédé permet d'obtenir 0,2 g de chlorhydrate de 5-amino-1,6-dihydroxy- 2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 178-182 C. Analyse élémentaire pour C13H20O2N2.2HCl.2H2O Calculé C: 45,21; H: 7,59; N: 8,11 Trouvé C: 45,38; H: 7,36; N: 7,86 Exemple 127 Dans 5 ml d'éthanol, on dissout 0,5 g de 6-benzyloxy-1-hydroxy-2-isopropylamino-5-uréido-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, puis l'on procède à une réduction catalytique'avec 1 ml d'acide chlorhydrique alcoolique et 0,5 g de palladium sur charbon actif à 5%. Après que la quantité stoechiométrique d'hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est ensuite recr-stallisé à partir d'un mélange d'éthanol et d'acétone. Ce procédé permet d'obtenir 0,2 g de chlorhydrate 1,6-dihydroxy-2- isopropylamino-5*uréido-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 198-20O0C (décomposition). Analyse élémentaire pour C14H2103N3.HCl Calculé C: 53,24; H: 7gO2; N: 13,-* Trouvé C: 53,01; H: 7n32; N; 13,44 Exemple 128 1,8 g de chlorhydrate de 2-(N-benzyl-N-mêthylamino)-6- benzyloxy-l-hydroxy-5-nitro-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sont neutralisés avec du bicarbonate de sodium et dissous dans 50 ml de méthanol. On procède à une réduction catalytique en additionnant 1,8 g de palladium sur charbon actif à 10 % à température ambiante et pression atmosphérique. Après que la quantité stoechiométrique d'hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration etune solution éthérée d'acide fumarique, est additionnée au filtrat.Le mélange est maintenu au repos. Le procédé permet d'obtenir 0,7 g de fumarate de trans-5-amino-l,6-di hydroxy-2-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles brun ple fondant au-dessus de 3000C. Analyse élémentaire pour CllHl602N2.C4H404 Calculé C: 55,55; H: 6,22; N: 8,64 Trouvé C: 55,30; H: 6,14; N: 8,33 Spectre RMN (DMSO-d6) J : 4,50(1H,d,J=8Hz), 2,52(3H,s) Exemple 129 0,3 g d'oxalate de cis-5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6benzyloxy-2-tert-butylamino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène est neutralisé avec du bicarbonate de sodium dissous dans 10 ml de méthanol. La réduction catalytique est effectuée par addition de 0,3 g de palladium sur charbon actif à 10% à température ambiante et pression atmosphérique. Après que la quantité stoechiométrique d'hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration et une solution éthérée d'acide fumarique est additionnée au filtrat.Le mélange est maintenu au repos. le procédé permet d'obtenir 0,1- g de fumarate de cis-2-tert-butylamino-1,6-dihydroxy- 5-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 195-1970C. Analyse élémentaire pour C15H2402N2.C4H404 Calculé C: 59,98; H: 7,44; N: 7,69 Trouvé C: 60,13; H: 7,66; N: 7,63 Spectre R:N (DMSO-d6) oQ : 2,64(3H,s), 4,60(1H,d,J=4Hz) Exemple 30 De la même façon que @@@@ décrite dans l'exemple 129, 1,0 g d'oxalate de trans-5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-2- tert-butylamino-l-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sont réduits catalytiquement pour obtenir 0,4 g de fumarate de trans-2-tertbutylamino-1,6-dihydroxy-5-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronapthtalè ne sous forme d'aiguilles incolores fondant à 205-2070C; Analyse élémentaire pour C12h24O2N2.1/2 C4H404 Calculé C : 63,33; H: 8,13;N: 8,69 Trrjvé C : 63,30; H: 8,69; N: 8,30 Spectre PN (DMSO-d6) : 2,63(3H,s), 4,50(1H,d,J=8Hz) Exemple 131 De manière similaire à celle décrite dans l'exemple 129, 0,6 g d'oxalate de 5-(N-benzyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-1-hydro- xy-2-isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène (mélange d'isomères), est réduit catalytiquement pour obtenir 0,15 .- de fumarate de trans-1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-5-méthylamino-1,2,3,4tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à 174-1760C. Analyse élémentaire pour C14H2202N2.C4H404 Calculé C: 59,00; H: 7,15; N: 7,65 Trouvé C: 59,44; H: 7,16; N: 7,92 Spectre RMN (DMSO-d6) : 2,60(3H,s), 4,60(lH,d,j=9Hz) Exemples 132-133 Les produits consignés dans le tableau ci-dessus sont obtenus par l'hydrogénation catalytique du trans-6-benzyloxy-5 (N-benzyl-N-méthylamino)-l-hydroxy-2-substitué amino-l, 2,3,4-té- trahydronaphtalène correspondant et conversion des composés résultant valeur fumarate de manière similaire à celle décrite dans l'exemple 129. Composé de départ Produit (trans) (trans) Exemple R dans le produit et Point de fusion le composé de départ C (décomposition) 132 -CH3 148-150 133 -C2H5 187-189 Exemple 134 0,7 g d'oxalate de trans-5-(N-benzyloxycarbonyl-N-méthylamino)-6-benzyloxy-2-cyclobutylamino-1-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sont dissous dans 20 ml d'eau et la solution est rendue alcaline avec du bicarbonate de sodium, extraite avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait est lavé avec de l'eau séché et concentré sous pression réduite.Le résidu est dissous dans 30 ml de méthanol et la réduction catalytique est effectuée à tempéra- ture ambiante et pression atmosphérique en présence de 0,7 g de palladium sur charbon actif à 10%. Après que la quantité stoechio métrique d'hydrogène ait été absorbée, le catalyseur est séparé par filtration et la solution étnérée d'acide fumarique est addionnée au filtrat. Le filtrat est maintenu au froid et permet d'obtenir 0,2 g de fumarate de trans-2-cyclobutylamino-1,6-dlhydroxy-5- méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène sous forme d'aiguilles incolores fondant à l96-1980C (décomposition). Analyse élémentaire pour C15H22O2N2.1/2 C4H4O4.1/2H Calculé C: 61,98; H; 7,65; N: 8,51 Trouvé C: 62,00; H: 7,85; N: 8,28 Spectre RMN (DMSO-d6) : 4,70(1H,d,J=8Hz) Exemple 135 3,4 g de O-sulfonate de trans-6-benzyloxy-2-tert-buty ino-l-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1,,3 sont mis en suspension dans un mélange de 300 ml d'eau et de 90ml de dioxane, et le mélange est agité à 800C pendant 15 heures. Après refroidissement, le mélange réactionnel est rendu alcalin avec une solution aqueuse de carbonate de sodium et extrait avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est recristallisé à partir d'un mélange benzène-n-hexane afin d'obtenir 2,8 g de cis-6-benzyloxy 2-tert-butyla .ino-l-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-l 2,3, 4-tétrahydro- naphtalène se présentant sous forme de prismes incolores ayant un point de fusion de 104-105 C. Spectre RMN (CDCl3) # : 4,36(1H,d,J=4Hz) Analyse élémentaire pour C23H29NO4 Calculé C: 72,03; H: 7,62; N: 3965 Trouvé C: 72,21; H: 7,96; N: 3,63 Exemple 136 1,0 g de O-sulfonate de trans-6-benzyloxy-2-isopropylamino-1-hydroxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène est hydrolysé de la mme façon que celle décrite dans l'exemple 35 pour obtenir 800 mg de cis-6-benzyloxy-2-isopropylamino-1-hydroxy- 5-méthoxyearbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène se présentant comme .ritaux blancs dont le point de fusion est de 113-1140C, Spectre RMN (CDI3) / : 4,49(lH,d,j=3Hz) Analyse élémentaire pour C22H27N04 Calculé C:: 71,52; H: 7,37; N: 3,79 Trouvé C: 71,89; H: 7,43; N: 3,47 Exemple 137 800 mg d'acétate de trans-l-acétoxy-6-benzyloxy-2- isopropylamino-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronapthtalène sont additionnés à une solution de 1,0 g d'hydroxyde de sous dans 60 ml de méthanol et le mélange est agité à température ambiante pendant 4 heures. Le mélange réactionnel est concentré jusqu 10 ml sous pression réduite et le concentrat est, après l'addition d'eau, extrait avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec de l'eau séchée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est recristallisé à partir de l'acétate d'éthyl-n-hexane et permet d'obtenir 450 mg de trans-6-benzyloxy-2-isopropylamino- l-hydroxy-5-methoxyearbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène se présentant sous forme de cristaux dont le point de fusion est de 91920C. La fusion du mélange de ce produit avec le produit de Exemple 67 ne montre aucun abaissement. du point de fusion. Exemple 138 A une solution de 1,0 g de trarls-l-acetoxy-2-acétyl- amino-6-benzyloxy-5-méthoxycarbonyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène dans 20 ml de tétrahydrofurane, on additionne goutte à goutte, une susention de 500 mg d'hydrure de lithium aluminium dans 50 ml de tétrahydrofurane sous un courant d'azote. Après reflux du mélange pendant une heure, on additionne à nouveau 300 mg d'hydrure de lithium aluminium et le mélange est soumis à reflux pendant 2 heures. L'excès hydrure de litnium aluminium est décomposé par addition d'acétate d'éthyle, de méthanol et puis d'eau, le mélange est ensuite extrait avec de l'acétate d'éthyle.L'extrait est lavé avec une solution saturée de chlorure de sodium aqueuse ,séché et évaporé sous pression réduite, La recristallisation du résidu à partir de l'acétate d'éthyle permet d'obtenir à 480 mg de trans-6-benzyloxy-2-éthylamino-1-hydroxy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4tétrahydronaphtalène se présentant comme des prismes incolores fondant à 158-159 C. Analyse élémentaire pour C20H2503N Calculé C: 73,36; H: 7,70; N: 4,28 Trouvé C: 73,34; H: 7,80; N 4,05 Spectre RMN (DMSO-d6) : 4,18(1H,d,J=8Hz) Exemple 139 Des exemples de formulation dans lesquels les produits suivant l'invention, sont utilisés à titre d'agents bronchodila- teurs, sont indiqués ci-dessous. A. (Comprimés) (1) trans-1,6-dihydroxy-5-hydroxyméthyl-2-isopropylami no-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène 1,5 mg (2) lactose 90,C mg (3) Amidon de maîs 38,0 mg (4) Stéarate de magnésium 0,5 mg 130,0 mg par comprimé Après avoir mélangé (1), (2) et 26 mg d'amidon de masse le me lange est granulé avec la pâte préparée à partir de 7 mg d'amidon de maîs. (4) est le reste (3 mg) d'amidon de maîs est additionné aux granules et le mélange est comprimé dans des comprimés de 7 mm de diamètre. B. (Capsules) (1) Acétate de trans-2-cyclobutylamino-1,6-dihydroxy- 5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène 0,5 mg (2) lactose (3) cellulose microcrystalline 70,0 mg (4) stéarate de magnésium 4,smg 220,0 mg par capsule Tous les ingrédients sont mélangés intimement et sont introduits dans des capsules de gélatine dure de dimension n 3 (décrits dans la Pharmacopée du Japon, 8ème édition). C. (injection) (1) Fumarate de trans-1,6-dihydrxy-2-isopropylamino- 5-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphta lène (2) chlore de sodium 9 mg (3) chlorobutanol . 5 mg (4) bisulfite de sodium 1 mg Tous les ingrédients sont dissous dans de l'eau distillée de façon à faire 1,0 ml de la solution (pH 5, o). La solution est introduite dans une ampoule d'ambre. L'atmosphère dans 1 t ampoule est remplacée avec de l'azote. Tous les procédés sont conduits dans des conditions stériles. D.(Inhalation) (1) trans-2-tert-butylamino-1,6-dihydroxy-5-hydroxy méthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène @,25 g (2) glucose (1) et (2) sont dissous dans de l'eau distillée et stérilisée de façon à avoir 100,0 ml de la solution, qui est t'n- suite filtrée à travers un filtre à membrane ayant une porosite de 0,22 micron. E. (Aérosol pour inhalation) (1) trans-5-amino-1,6-dihydroxy-2-isopropylamino-1,2, 3,4-tétrahydronaphtalène hydrochlorure 0,25 g (2) huile de maîs 1 g (3) triolate de sorbitan 0,5 g (4) Freon 12-Freon 11(50 PP :50 PP%) q.@ pour lOOg de Dans le mélange (2) et (3), (l) est dispersé de façon homogène pour faire un concentrat. Le concentrat et le gaz propulseur (4),sont ensuite conditionnés, dans un récipient métallique sous pression élevée. REVENDICATIONS 1. Composé de formule dans laquelle R désigne de l'hydrogène, un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, -GZ1 est un groupe hydroxy qui peut être protégé, Y désigne de l'hydrogène, un groupe acyle, hydroxy qui peut être protégé, amino qui peut être substitué, nitro, cyano ou un halogène et n est égal à O, 1 ou 2, à condition que lorsque Y désigne de l'hydrogène ou un groupe hydroxy qui peut être protégé, n ne soit pas égal à 0, et sels de ce composé. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le sel est un) sel d'addition avec un acide. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que -OZ est un groupe hydroxy non protégé. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que -oZ1 est un groupe hydroxy protégé. 5. Composé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que le groupe protecteur du groupe hydroxy protégé est un groupe araîkyle. 6. Composé selon la revendication 5, caractérisé par le fait que le groupe araîkyle est le groupe benzyle. 7. Composé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que le groupe protecteur du groupe hydroxy protégé est un groupe alkyle inférieur. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait-que Y est un groupe hydroxy non protégé et n est égal à 1 ou 2. 9. Composé selon la revendication 8, caractérisé par le fait que n est égal à 1. 10. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que Y est un groupe amino qui peut être substitué. Il. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que Y est un groupe amino qui peut être substitué et n est égal à 0. 12. Composé selon la revendication 11, caractérisé par le fait que Y est un groupe amino non substitué. 13. Composé selon la revendication 11, caractérisé par le fait que Y est un groupe amino substitué. 14. Composé selon la revendication 13, caractérisé par le fait que le substituant du groupe amino substitué est un groupe alkyle inférieur, acyle ou aralkyle. 15. Composé selon la revendication 14, caractérisé par le fait que le groupe acyle est un groupe dérivé d'un acide carboxylique, carbonique, carbamique, sulfénique, sulfinique ou sulfonique. 16. Composé selon la revendication 13, caractérisé par le fait que le groupe amino substitué est un groupe monoou di-alkylamino inférieur dont le groupe alkyle inférieur peut comporter jusqu'à 3 atomes de carbone. 17. Composé selon la revendication 13, caractérisé par le fait que le groupe amino substitué est un groupe mono a lkylamino inférieur. 18. Composé selon la revendication 17, caractérisé par le fait que le groupe monoalkylamino inférieur est le groupe méthylamino ou éthylamino. 19. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que Y est un groupe acyle et n est égal à O ou 1. 20. Composé selon la revendication 19, caractérisé par le fait que le groupe acyle est dérivé d'un acide carbo xyllque, carbonique, carbamique, sulfinique, sulfénique ou sulfonique. 21. Composé selon la revendication 20, caractérisé par le fait que le groupe acyle est un groupe alcoxycarbonyle inférieur. 22. Composé selon la revendication 20, caractérisé par le fait que le groupe acyle est un groupe alcanesulfonyle inférieur ou carbamoyle. 23. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que Y est un groupe nitro, cyano ou un halogène et n est égal à 0. 24. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R1 désigne de l'hydrogène. 25. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R1 est un groupe alcanoyle inférieur. 26. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R1 est un groupe hydrocarboné qui peut être substitué. 27. Composé selon la revendication 26, caractérisé par le fait que le groupe hydrocarboné est un groupe hydrocar boné acyclique qui peut être substitué. 28. Composé selon la revendication 27, caractérisé par le fait que le substituant du groupe hydrocarboné acycli que est un groupe cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique qui peut être substitué. 29. Composé selon la revendication 27, caractérisé par le fait que le groupe hydrocarboné acyclique est un groupe alkyle inférieur qui peut être substitué. 30. Composé selon la revendication 29, caractérisé par le fait que le groupe alkyle inférieur est un groupe com portant jusqu'à 6 atomes de carbone. 31. Composé selon la revendication 30, caractérisé par le fait que le groupe alkyle inférieur est un groupe rami fié en position . 32. Composé selon la revendication 29,ca:'actériséper faitquele groupe alkyle inférieur est substitué par un groupe phényle qui peut porter à titre de substituant un groupe hydroxy ou méthoxy. 33. Composé selon la revendication 32, caractérisé par le fait que le groupe alkyle inférieur est un groupe comportant jusqu'à 4 atomes de carbone, qui peut être ramifié en position . 34. Composé selon la revendication 26, caractérisé par le fait que le groupe hydrocarboné est un groupe hydro carboné cyclique qui peut être substitué. 35. Composé selon la revendication 34, caractérisé par le fait que le groupe hydrocarboné cyclique est un groupe -cycloalkyle qui peut être substitué par un groupe alkyle infé rieur. 36. Composé selon la revendication 35, caractérisé par le fait que le groupe cycloalkyle possède 3 à 7 chaînions. 37. Composé selon la revendication 36, caractérisé par le fait que le groupe cycloalkyle est le groupe cyelobutyle. 38. Composé selon la revendication 1, caractérisé. par le fait qu'il se trouve sous forme d'un mélange d 'iso- trans- et cis-. 39. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il se trouve essentiellement sous forme d'un isomère trans 40. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-2-cyclobutylamino-1,6-dihydroxy- 5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 41. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-5-amino-2-cyclobutylamino-1,6dihydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 42. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-2-cyclobutylamino-1,6-dihydroxy- 5-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 43. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-1,6-dihydroxy-5-hydroxyméthyl- 2-isopropylamino-1,2,D,4-tétrahydronaphtalène. 44. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-5-amino-1,6-dihydroxy-2-iso- propylamino-1,2,3,4-tétrahy8ronaphtalène 45. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-1,6-dihydroxy-2-isopropylamino- 5-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 46. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-2-tert.-butylamino-1,6-dihydro- xy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 47. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le 5-amino-2-tert.-butylamino-1,6-dihy- droxy-l, 2,3, 4-tétrahydronaphtalène. 48. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-2-tert.-butylamino-1,6-dihydro- xy-5-méthylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 49. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-1,6-dihydroxy-5-hydroxyméthyl- 2-(&alpha;-méthyl-p-hydroxyphénéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphta- lène. 50. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le 5-amino-1,6-dihydroxy-2-(a-méthyl-p- hydroxyphénéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 51. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-1,6-dihydroxy-5-hydroxyméthyl-2 (-mothyl-p-méthOxyphénéthylamino)-1,2,ss4-tétrahydronaphtalène 52. Composé selon la revendication l, caractérisé par le fait qu'il est le trans -5-amino-1,6-dihydroxy-2-(a- méthyl-p-méthoxyphénéthylamino)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 53. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-1,6-dihydroxy-5-méthylamino- 2-(-méthyl-p-méthOxyphénéthylamino)-1,2,D,4-tétrahydronaphtalè- ne. 54. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-2-cyclopentylamino-1,6-dihydro- xy-5-hydroxyméthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 55. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est le trans-5-éthylamino-l,6-dihydroxy-2 isopropylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène. 56. Composé de formule dans laquelle R' est de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et -oZl est un groupe hydroxy protégé. 57. Procédé de préparation d'un composé de formule dans laquelle R1 est de l'hydrogène, un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, oZl est un groupe hydroxy qui peut étiré protégé, Y est de l'hydrogène, un groupe acyle, hydroxy qui peut être protégé, amino qui peut être substitué, nitro, cyano ou un halogène et n est égal à 0, 1 ou 2, à condition que lorsque Y désigne de l'hydrogène ou un groupe hydroxy qui peut être protégé, n ne soit pas égal à O, ou des sels de ce composé, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à réduire un composé de formule dans laquelle Y, n et -OZ1 ont la même signification que cidessus, A1 est un groupe de formule -NHR1 (où R1 a la même signification que ci-dessus, ou un groupe qui peut être transformé en groupe -NHR1 par réduction et X désigne 'C=O ou CH-OH à condition que lorsque A1 est un groupe de formule -NHR1, X ne désigne pas > )CK-OH. 58. Procédé de préparation d'un composé de formule dans laquelle R1 est un groupe de formule où R2 est de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R est de l'hydrogène ou un groupe hydrocarboné ou hétérocyclique qui peut être substitué, R2 et R3 pouvant former un groupe cyclique Lorsqutils sont pris conjointement avec l'atome de carbone adjacent, -021 est un groupe hydroxy qui peut être protégé, Y est de l'hydrogène, un groupe acyle, hydroxy qui peut être protégé, amino qui peut être substitué, nitro, cyano ou un halogène et n est égal à 0, 1 ou 2, à condition que lorsque Y désigne de l'hydrogène ou un groupe hydroxy qui peut être protégé, n ne soit pas égal à O, ou des sels de ce composé, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à réduire un composé de formule dans laquelle-OZ, Y et n ont le même signification que ci-dessus, A est un groupe amino ou un groupe qui peut être tranformé en groupe amino par réduction et X désigne 5 C=O ou )CH-OH, en présence d'un composé carbonyle de formule dans laquelle R2 et R3 ont la même signification que ci-dessus. 59. Procédé de préparation d'un composé de formule dans laquelle R est de lthydrogène, un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, -OZ1 est un groupe hydroxy qui peut être protégé, Y est de l'hydrogène, un groupe acyle, un groupe hydroxy qui peut être protégé, amino qui peut être substitué, nitro, cyano ou un halogène et n est égal à 0, 1 ou 2, à condition que lorsque Y désigne de lthydrogène ou un groupe hydroxy qui peut être protégé, n ne soit pas égal à O, ou des sels de ce composé, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à soumettre un composé de formule dans laquelle R, Y et n ont la même signification que ci-dessus, -OZ' et -OZ sont respectivement des groupes hydroxy qui peuvent être protégés et Z est de l'hydrogène ou un groupe protecteur, à une réaction conduisant à l'élimination du groupe protecteur. 60. Procédé de préparation d'un composé de formule dans laquelle R' est de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et -OZ" est un groupe hydroxy protégé, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à oxyder un composé de formule dans laquelle R' et -OZ" ont la même signification que cidessus. 61. Composition pharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif au moins un composé de formule dans laquelle R1 est de l'hydrogène, un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique ou un groupe hydrocarboné qui peut être substitué, oZ1 est un groupe hydroxy qui peut être protégé, Y est d l'hydrogène, un groupe acyle, hydroxy qui peut être protégé, amino qui peut être substitué, nitro, cyano ou un halogène et n est égal à 0, 1 ou 2, à condition que lorsque Y désigne de l'hydrogène ou un groupe hydroxy qui peut être protégé, n ne soit pas égal à O, ou au moins un sel physiologiquement acceptable de ce composé, conjointement avec un excipient pouvant être utilisé en pharmacie.