FR 2279384 A1 19760220 FR 7434504 A 19741014 L'invention se rapporte à des benzobicycloalkène amines qui sont intéressantes comme agents analgésiques, ainsi que comme produits intervenant dans la préparation d'autres agents analgésiques, à savoir les benzobicycloalkane amines, l'invention se rapportant également à des procédés de préparation de ces produits. L'invention se rapporte plus particulièrement à des 6,9, 10,11-tétrahydro-5,10-méthano-5a-benzocyclononen-12-amines, à des procédés pour préparer ces composés, ainsi qu'à leur utilisation dans d'autres procédés de préparation de 6,7,8,9,lo,ll-hexahydro- 5 , lO-méthano-SH-benzocyclononen-l2 -amines. L'inventioie rapporte à de nouveaux composés chimiques répondant à la formule (1) dans laquelle R représente de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur ; R représente le méthyle, l'éthyle ou un alkényle inférieur ; et R et R sont choisis indépendamment dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles inférieurs, les alkényles inférieurs, les alkynyles inférieurs et les phénylalkyles inférieurs, l'invention englobant également les sels d'addition d'acide de ces composés, de préférence les sels d'addition d'acide efficaces en pharmacie. Les nouveaux composés répondant à la formule (1) en général, sous la forme du sel d'acide, sont des solides cristallins qui sont essentiellement insolubles dans l'éther et sont solubles dans les solvants hydroxyles polaires, comme le méthanol et l'éthanol.L'examen de composés produits suivant le procédé décrit ci-après révèle lors d'analyses spectrographiques dans l'infrarouge et de résonance magnétique nucléaire, des spectres confirmant les structures moléculaires données précédemment. Les composés de la formule (1) et leurs sels d'addition d'acide sont utiles également dans la synthèse de benzobicycloalkane amines, qui sont des agents analgésiques, et en outre des formes d'amines primaires et d'amines secondaires des composés de la formule (1) et de leurs sels d'addition d'acide efficaces en pharmacie exercent des effets analgésiques sur des animaux d'essai. L'invention procure également un procédé de préparation de composés répondant à la formule (1) ou de leurs sels d'addition d'acide, un tel procédé-comprenant la réduction sélective du groupe -N-Y d'un composé de la formule 2 dans laquelle R et R ont la définition donnée précédemment et Y représente de l'hydrogène, un radical hydroxy, alkoxy inférieur, phénylalkoxy inférieur, alkyle inférieur ou phénylalkyle inférieur, pour former une amine primaire ou secondaire dans laquelle R3 est de l'hydrogène et R2 est de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, et si on le désire une ou plusieurs des phases suivantes, à savoir (a) l'éthérification d'un composé où R représente H pour former un composé où R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur (b) la conversion d'une amine primaire en une amine secondaire ou tertiaire conforme à la formule (1) ou la conversion d'une amine secondaire obtenue en une amine tertiaire conforme à la formule (1) (c) la séparation du groupe éther d'un composé où R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur pour former un compost phénolique (d) le dédoublement d'un mélange d'isomères optiques en une paire diastéréoisomère ou en un énantiomère individuel ; et (e) la conversion d'un composé de la formule (1) en un sel d'addition d'acide ou la conversion d'une forme de sel d'addition d'acide du composé de la formule (1) en'amine libre. Les matières de départ répondant à la formule (2) sont des composés nouveaux et on peut les préparer par un procédé décrit par la suite. La réduction sélective peut se réaliser avec un mé tal -alcalin, par exemple du sodium dans un alkanol, tel que de méthanol ou de l'isopropanol. Lorsqu'on a obtenu un composé de la formule (1) par la réduction sélective, on peut le soumettre à un ou plusieurs procédés classiques pour former d'autres composés de la formule (1). A titre d'exemple, on peut éthérifier un composé phénolique dans lequel R est dg?'hydrogène pour former un composé dans lequel R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur. L'éthérification peut être réalisée d'une manière connue. A titre d'exemple, on peut préparer un éther méthylique ou éthylique en faisant réagir le composé phénolique avec du sulfate de diméthyle ou du sulfate de diéthyle dans un milieu aqueux alcalin. Cependant, il est généralement préférable d'éviter cette phase par le choix d'un éther approprié possédant le groupe alkyle ou phénylalkyle inférieur désiré, à titre de matière de départ de la formule (2) pour la réduction sélective. Lorsqu'on a formé une amine primaire de la formule (1) dans laquelle R2 et R3 représentent de l'hydrogène, ou un sel d'addition d'acide d'une telle amine, on peut convertir un tel produit en une amine secondaire ou tertiaire en employant des procédés traditionnels. Ces procédés englobent une alkylation réductrice sous des conditions telles que la double liaison non aromatique de l'amine primaire n'est pas réduite. Un exemple d'une alkylation réductrice de l'amine primaire est la formation du dérivé diméthyl amino tertiaire grâce à du formaldéhyde et de l'acide formique. L'amine primaire peut aussi être convertie en une amine secondaire dans laquelle R2 est de l'hydrogène et R3 est un alkyk inférieur, un alkényle inférieur,un alkynyle inférieur ou un phénylakyle inférieur, par réduction avec un composé halo de la formule générale: Hal-R31 dans laquelle Hal est un halogène, tel que le chlore ou le brome ou l'iode, et R31 est un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, un alkynyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, de préférence en présence d'une base organique.De façon similaire, on peut convertir une amine secondaire dans laquelle R2est de l'hydrogène et R3 est un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, un alkynyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, en une amine tertiaire dans laquelle R et R sont choisis tous deux indépendamment parmi les alkyles inférieurs, les alkényles inférieurs, les alkynyles inférieurs ou les phénylalkyles inférieurs, par réaction avec un halogénure d'alkyle inférieur, un halogénure d'alkényle inférieur, un halogénure d'alkynyle inférieur ou un halogénure de phénylalkyle inférieur. Si on le désire, on peut soumettre un composé de la formule (1) ou un sel d'addition d'acide d'un tel composé, où R représente un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, à une séparation de la liaison éther pour former un composé phénolique où R représente de l'hydrogène. Des exemples d'agents de séparation permettant une fragmentation des éthers sont les acides de Lewis, par exemple le chlorure d'aluminium ou le tribromure de bore, et les acides halhydriques,par exemple l'acide bromhydrique. Les composés de la formule (1) présentent la propriété d'uneisomérise optique et des mélanges des isomères optiques peuvent être dédoublés en les isomères individuels. C'est ainsi que l'on peut obtenir les composés de la formule (2) sous forme de mélanges racémiques et que leur réduction donnera les amines de formule (1) sous forme de diasteréoisomères. La séparation des paires diastéréoisomères et leur dédoublement en énantiomères peuvent, si on le désire, être réalisés par des procédés bien connus. On peut isoler les nouveaux composés de la formule (1) tels quels ou sous la forme d'un sel d'addition d'acide. On peut préparer les formes de sels d'addition d'acide par addition d'un acide au composé de la formule (1). Comme acides à partir desquels le sel peut dériver, on peut employer les acides chlorhydrique, maléique, citrique, acétique, benzoîque ou d'autres acides acceptables du point de vue pharmacologique. L'addition de l'acide est de préférence réalisée dans une solution alcoolique. On peut convertir les sels d'addition d'acide en l'amine elle-même d'une manière classique par addition d'une base. L'invention procure également un procédé de préparation d'une 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12- amine ou d'un sel d'addition d'acide acceptable en pharmacie, par réduction d'une 6,9,10, ll-tétrahydro-5 ,lO-méthano-5H-benzo- cyclononen-12-amine correspondante ou d'un sel d'addition d'acide de celle-ci.C'est ainsi que l'inventinn procure un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule ou d'un sél d'addition d'acide acceptable en pharmacie d'un tel composé, formule dans laquelle R est de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, R est un alkyle inférieur, R est de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R est de l'hydrogène, un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, un alkynyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, ce procédé comprenant la réduction de la ou des liaisons non saturées non aromatiques d'un composé de la formule (1) ou d'un sel d'addition d'acide d'un tel composé, et, si on le désire, une ou plusieurs des phases suivantes (a)l'éthérification d'un composé dans lequel R est de l'hydrogène pour former un composé dans lequel R est un alkyle inférieur ou uaphénylalkyle inférieur (b) la conversion d'une amine primaire en une amide secondaire ou en une amine tertiaire, ou la conversion d'une amine secondaire en une amine tertiaire (c) la séparation du groupe éther d'un composé où R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur pour former un composé phénolique (d) le dédoublement d'un mélange d'isomères optiques en une paire diastéréoisomère ou en un énantiomère individuel ; et (e) la conversion d'un composé de la formule (3) en un sel d'addition d'acide acceptable en pharmacie ou la conversion d'une forme de sel d'addition d'acide du composé de la formule 3 en l'amine libre. Les produits de la formule (3) et leurs sels d'addition d'acide acceptables en pharmacie constituent des agents analgésiques intéressants, ces composés étant décrits dans le brevet belge n" 776.173. Lorsqu'on a obtenu un composé de la formule (3) par réduction, on peut le soumettre à un ou plusieurs procédés classiques pour former d'autres composés répondant à cette formule (3). A titre d'exemple, on peut éthérifier un composé phénolique dans lequel R est de l'hydrogène pour former un composé dans lequel R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur. L'éthérification peut être réalisée d'une manière connue.A titre d'exemple, on peut préparer un éther méthylique ou éthylique en faisant réagir le composé phénolique avec du sulfate de diméthyle ou du sulfate de diéthyle dans un milieu aqueux alcalin. Cependant, il est généralement préférable d'éviter cette phase par le choix d'un éther approprié possédant le groupe alkyle ou phénylalkyle inférieur désiré, à titre de matière de départ de la formule (1) pour la réduction. Lorsqu'on a formé une amine primaire de la formule (3) dans laquelle R2 et R3 représentent de l'hydrogène, ou un sel d'addition d'acide d'une telle amine, on peut convertir en une amine secondaire ou tertiaire en utilisant des procédés classiques. De tels procédés englobent une alkylation réductrice. Un exemple d'alkylation réductrice de l'amine primaire est la formation du dérivé de diméthyl amino tertiaire grâce à du formaldéhyde et de l'acide formique.On peut aussi convertir l'amine primaire en une amine secondaire dans laquelle R est de l'hydrogène et R3 est un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, un alkynyle inférieur ou un phénylaîkyle inférieur, par réaction avec un composé halo de la formule générale Hal-R3 dans laquelle Hal est un halogène, tel que le chlore ou le brome ou l'iode, et R est un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, un alkynyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, de préférence en présence d'une base organique.De façon similaire, on peut convertir une amine secondaire dans laquelle R est de l'hydrogène et R est un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, un alkynyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, en une amine tertiaire dans laquelle R2 est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R3 est un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, un alkynyle inférieur ou uaphénylalkyle inférieur, par réaction avec un halogénure d'alkyle inférieur ou de phénylalkyle inférieur approprié.De même, on peut préparer une amine tertiaire dans laquelle R3 est un alkényle inférieur ou un alkynyle inférieur et R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, à partir d'une amine primaire dans laquelle R et R sont de l'hydrogène, par réaction avec un halogénure d'alkyle inférieur ou un halogénure de phénylalkyle inférieur, pour former une amine secondaire, avec réaction ultérieure avec un halogénure d'alkényle inférieur ou un halogénure d'alkynyle inférieur. A titre de variante, on peut faire réagir l'amine secondaire avec un ester haloformiate avec ensuite réduction pour obtenir l'amine tertiaire dans laquelle R représente le méthyle.On peut é-galement faire réagir l'ester haloformiate avec l'amine primaire dans laquelle R et R sont tous deux de l'hydrogène, pour obtenir une amine secondaire N-méthyle. On peut préparer d'autres amines tertiaires par acylation de-l'amine secondaire pour obtenir un composé dans lequel R2 est le radical acyle, avec ensuite réduction de l'amine acylée. Si on le désire, on peut soumettre un composé de la formule (3) ou un sel d'addition d'acide d'un tel composé, où R représente un groupe alkyle inférieur, à une séparation de la liaison éther pour former un composé phénolique où R est de l'hy drogène. Des exemples d'agents de séparation pour la fragmentation d'éthers sont les acides de Lewis, par exemple le chlorure d'aluminium ou le tribromure de bore, et les acides halhydriques, par exemple l'acide bromhydrique. Les composés de la formule (3) possèdent la propriété d'isomérie optique et des mélanges des isomères optiques peuvent etre dédoublés en une forme optiquement active. On peut préparer aussi les formes optiquement actives d'un composé de la formule (3) ou de son sel d'addition d'acide, par réduction d'une forme optiquement active d'un composé de formule (1). On peut isoler les composés de la formule (3) tels quels ou sous forme d'un sel d'addition d'acide. Les formes de sels d'addition d'acide peuvent se préparer par addition d'un acide au composé de formule (3). Comme acides à partir desquels le sel peut dériver, on peut utiliser les acides chlorhydrique, maléique, citrique, acétique, benzolque, ou d'autres acides acceptables en pharmacologie. L'addition de l'acide est de préférence réalisée par addition de cet acide dans une solution alcoolique. On peut convertir les sels d'addition d'acide en l'amine ellemême d'une manière classique par addition d'une base forte. On peut préparer un composé de formule (3) ou un sel acceptable en pharmacie d'un tel composé, à partir d'un sel d'addition d'acide toxique du composé de la formule (1), pourvu que le composant toxique soit éliminé au cours du procédé. Dans le procédé identifié ci-dessus pour la préparation de composés de formule (3), la réduction du composé de formules (1) ou de son sel d'addition d'acide est réalisée de préférence par une hydrogénation catalytique, par exemple en utilisant un catalyseur de nickel Raney. On comprendra que, durant la réduction de la double liaison oléfinique montrée dans la formule (1), toute double liaison non ar-omatique quelconque dans 1 2 et R3 et toute triple liaison quelconque dans R2 et R3 R seront réduites en une simple liaison De la scrte, si on désire un composé final de formule (3), où R3 est un alkényle inférieur ou un alkynyle inférieur, il est nécessaire d'introduire le groupe R après la réduction. On peut préparer les composés de la formule (3) et leurs sels d'addition d'acide acceptables en pharmacie par réduction directe des composés de la formule (2) sans isoler les composés de la formule(l). C'est ainsi que l'invention procure également un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (3) donnée précédemment ou d'un sel d'addition d'acide acceptable en pharmacie d'un tel composé, ce procédé compre na-nt la réduction d'un composé de la formule (2) to que donnée précédemment et, si on le désire, une ou plusieurs des phases désignées par (a) à (e) à la page 5 . La réduction du composé de la formule (2) est de préférence réalisée par une hydrogénation catalytique, par exemple en utilisant du nickel Raney comme catalyseur.On comprendra que, dans le produit de réduction, R est de l'hydrogène et R sera de l'hydrogène dans le cas de l'utilisation de matières de départ où Y et de l'hydrogène ou un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou phénylalkoxy inférieur, ou bien sera identique à Y, c'est-à-dire un alkyîe inférieuiiou un phénylalkyle inférieur dans les autres cas. Lorsque R est un groupe alkényle inférieur dans la formule(2), le groupe alkyle inférieur correspondant est obtenu dans le produit de réduction. Les phases ultérieures quelconques, telles qu'une séparation d'éther, etc, peuvent être réalisées comme on vient de le décrire précédemment. Les composés répondant à la formule (2 dans laquelle Rieprésente de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, R1 est le méthyle, l'éthyle ou un alkényle inférieur, et Y représente l'hydrogène ou un radical hydroxy, alkoxy inférieur, phénylalkoxy inférieur, alkyle inférieur, ou phénylalkyle inférieur,sont des composés nouveaux obtenus grâce à la présente invention. L'invention prévoit également un procédé de préparation d'un nouveau composé répondant à la formule (2), ce procédé comprenant le traitement d'un composé répondant à la formule (4) dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (2), avec un composé de la formule H2 NY, où Y a la définition précédente. Dans les nouveaux composés suivant l'invention, sont inclus les composés répondant à la formule (4) ci-dessus, dans laquelle R représente de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R1 représente le méthyle, l'éthyle ou un alkényle inférieur. Les nouveaux composés de la formule 4 sont, d'une façon générale, des liquides à point d'ébullition élevé ou des solides cristallins, qui sont essentiellement insolubles dans l'eau et sont solubles dans le benzène, les aikanols inférieurs, comme le méthanol, les solvants cétoniques comme l'acétone et la méthyléthylcétone, etc.Un examen des composés produits suivant le procédé décrit ci-après révèle, lors d'analyses spectrographiquesdans l'infrarouge et de résonance magnétique nucléaire, des spectres confirmant la structure moléculaire donnée ci-dessus pour les cétones tricycliques. L'invention prévoit également un procédé de préparation d'une cétone tricyclique de la formule (4), qui comprend le traitement d'un composé de la formule (5) dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, R1 est le méthyle, l'éthyle ou un alkényle inférieur, et X représente le chlore ou le brome, avec une base forte, de préférence un alcoolate, un hydrure ou un amidure de métal alcalin, pour produire une cétone tricyclique de formule (4) dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et, si on désire une cétone dans laquelle R représente de l'hydrogène, la séparation de la liaison d'éther pour former le composé phénolique. La base forte utilisée pour la réaction avec le composé de la formule 5 est utilisée de façon convenable en un excès dans un solvant approprié.La base forte peut être, par exemple, du t-butylate de potassium dans du t-butanol, ou de l'hydrure de sodium ou de l'amidure de sodium dans du diméthylformamide. Lorsqu'une liaison d'éther doit être séparée, cette séparation peut être réalisée d'une façon connue, en utilisant par exemple un acide de Lewis. Les composés répondant à la formule (5) sont de nouveaux produits suivant l'invention. L'invention prévoit également un procédé de préparation de composés répondant à cette formule (5), ce procédé comprenant le traitement d'un composé de la formule (6) : dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R est le méthyle, l'éthyle ou un alkényle inférieur,avec un composé cis de la formule dans laquelle X représente du chlore ou du brome en présence d'une base forte, de préférence un alcoolate, un hydrure ou un amidure de métal alcalin. On utilise de préférence la base forte en une quantité excédentaire dans un solvant approprié. On peut utiliser directement le produit (5) obtenu pour former la cétone tricyclique (4) sans isoler le produit d'addition (5). Les matières de départ pour la préparation du produit d'addition (5) sont des produits connus ou pouvant être obtenus par des procédés connus. En particulier le cis-1,4-dichloro2-butène et le cis-1,4-dibromo-2-butène sont des composés connus. Les composés de formule (6) ,à savoir les l-alkyl- ou l-alkényl- tétralones, peuvent être préparés par des procédés décrits par la suite. On comprendra qu'en combinant les procédés décrits cidessus, on peut synthétiser les nouveaux composés de formule (1) et également les composés de formule (3). A titre d'exemple, on peut mentionner les synthèses suivantes en accord avec l'invention. Au cours d'une première synthèse, on prépare un composé répondant à la formule : dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle infé rieur et R est le méthyle, l'éthyle ou un alkényle inférieur, par un procédé qui comprend : (a) le traitement d'une cétone de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (6) avec du cis-1,4-dichloro- ou l,4-dibromo-2- butène en présence d'un excès d'un alcoolate, d'un hydrure ou d'un amidure de métal alcalin pour former un composé d'addition de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (6) et X représente un radical chloro ou bromo (b) le traitement de ce composé d'addition avec un second excès d'alcoolate, d'hydrure ou d'amidure de métal alcalin pour produire une cétone tricyclique de la formule : dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (6) (c) le traitement de cette cétone tricyclique avec un composé de la formule H2 NY dans laquelle yl est de l'hydrogène, un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou phénylalkoxy inférieur, pour produire un composé imino de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (6) et yl a la définition ci-dessus , et (d) la réduction sélective du groupe imino du composé imino susdit. Une seconde synthèse conforme à l'invention est un procédé de préparation de composés de la formule dans laquelle RI et le méthyle, l'éthyle ou un alkényle inférieur, ce procédé comprenant (a) le traitement d'une cétone de la formule : dans laquelle R et R ont la définition donnée ci-dessus pour la formule (6), avec du cis-1,4-dichloro- ou 1,4-dibromo-2-butène en présence d'un alcoolate, d'un hydrure ou d'un amidure de métal alcalin ensrcès, pour former un composé d'addition répondant à la formule : dans laquelle R et R ont la définition donnée ci-dessus pour la forme (6) et X représente un radical chloro ou bromo (b) le traitement de ce composé d'addition avec un second excès d'alcoolate, d'hydrure ou d'amidure de métal alcalin pour produire une cétone tricyclique de la formule :: dans laquelle R et R ont la définition donnée précédemment pour la formule (6) (c) le traitement de cette cétone tricyclique avec un composé de la formule H2NY1 dans laquelle. Y est de l'hydrogène, un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou phénylalkoxy inférieur, pour produire un composé imino de la formule : dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (6) et Y a la définition susdite (d) la réduction sélective du groupe imino de ce composé imino pour produire un composé de la formule : dans laquelle R et R ont la définition donnée ci-dessus pour la formule (6) ; et (e) la séparation de la fonction éther. Une troisième synthèse suivant l'invention est un procédé de préparation de composés répondant à la formule dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R est le méthyle ou l'éthyle, ce procédé comprenant (a) le traitement d'une cétone de la formule : dans laquelle R et R ont la définition donnée ci-dessus pour la formule (12) avec du cis-1,4-dichloro- ou 1,4-dibromo-2-butène en présence d'un excès d'alcoolate, d'hydrure ou d'amidure de métal alcalin pour former un composé d'addition répondant à la formule dans laquelle R et R1 ont la définition donnée ci-dessus pour la formule (12) et X représente un radical chloro ou bromo (b) le traitement de ce composé d'addition avec un second excès d'alcoolate, d'hydrure ou d'amidure de métal alcalin pour produire une cétone tricyclique de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition donnée ci-dessus pour la formule (12) (c) le traitement de cette cétone tricyclique avec un composé de la formule H2NY, dans laquelle Y est de l'hydrogène, un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou phénylalkoxy inférieur pour produire un composé imino de la formule : dans laquelle R et R ont la définition donnée pour la formule (12) et Y a la définition susdite (d) la réduction sélective du groupe imino pour produire un composé de la formule dans laquelle R et R ont la définition donnée pour la formule (12); et (e) la réduction de la double liaison non aromatique. L'invention procure également un procédé de préparation d'un composé chimique de la formule : dans laquelle R est un alkyle.inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R est le méthyle ou l'éthyle, ce procédé comprenant (a) le traitement d'une cétone de la formule : dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (13), avec du cis-1,4-dichloro- ou l,4-dibromo-2- butène en présence d'un exces d'alcoolate, d'hydrure ou d'amidure de métal alcalin pour former un composé d'addition de la formule:: dans laquelle R et R ont la définition donnée ci-dessus pour la formule (13) et X représente un radical chloro ou bromo (b) le traitement de ce composé d'addition avec un second excès d'alcoolate, d'hydrure ou d'amidure de métal alcalin pour produire une cétone tricyclique de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (13) (c) le traitement de cette cétone tricyclique avec un composé de la formule H2NY, dans laquelle Y est de l'hydrogène ou un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou phénylalkoxy inférieur, pour donner un composé imino de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition donnée précédemment pour la formule (13) et yl a la définition susdite ; et (d) la réduction du groupe imino et de la double liaison non aromatique. Une cinquième synthèse suivant l'invention concerne un procédé de préparation de composés chimiques répondant à la formule : dans laquelle R1 est le méthyle ou l'éthyle, ce procédé comprenant : (a) le traitement d'une cétone de la formule dans laquelle R est le méthyle ou l'éthyle et R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, avec du cis-1,4-dichloroou 1,4-dibromo-2-butène en présence d'un excès d'alcoolate, d'hydrure ou d'amidure de métal alcalin, pour former un composé d'addition de la formule dans laquelle R1 est le méthyle ou l'éthyle et R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, et X représente un radical chloro ou bromo ;; (b) le traitement du composé d'addition avec un second excès d'alcoolate, d'hydrure ou d'amidure de métal alcalin pour donner une cétone tricyclique de la formule : dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R1 est le méthyle ou l'éthyle (c) le traitement de cette cétone tricyclique avec un composé 1 1 de la formule H2NY , dans laquelle Y est de l'hydrogène ou un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou phénylalkoxy inférieur pour produre un composé imino de la formule : dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, R1 est le méthyle ou l'éthyle, et Y a la définition précédente (d) la réduction sélective du groupe imino:: (e) une séparation pour produire un composé de la formule dans laquelle R1 est le méthyle ou l'éthyle ; et (f) la réduction de la double liaison non aromatique. Dans la description du procédé de préparation d'une forme de réalisation particulière de l'invention, on se référera au Schéma de réactions suivant, sur lequel les composés sont désignés par des chiffres romains. Ce schéma illustre la synthèse de diverses formes de réalisation particulières de la Formule (1), à savoir le 12-amino-5-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-5,10-méthano- [5H]-benzocyclononen-3-ol (X) et la 5-éthyl-6,9,10,11-tétrahy dro-3-méthoxy-5,10-méthano-[5H]-benzocyclononen-12-amine (IX), et une forme de réalisation particulière de la Formule 4, à savoir la 5-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10-méthano- [5H]-benzocyclononen-12-one (V I).Ce Schéma illustre également l'utilisation du procédé faisant l'objet de l'invention pour la préparation de 6,7,8,9,10 ,ll-hexahydro-5 , lo-méthano- [5Hj -benzocy- clononen-12-amines particuliers à savoir la 5-éthyl-6,7,8,9,10, ll-hexahydro-3-méthoxy-5,10-méthano{5H]-benzocyclononen-12-amine (VIII) et le 12-amino-5-éthyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,10-métha- zo-[5H]-benzocyclononen-3-ol (XI). SCHEMA On traite de la l-éthyl-7-méthoxy-2-tétralone (III) et un excès de cis-1,4-dichloro-2-butène (IV), de manière convenable à la température ambiante dans une atmosphère inerte avec un léger excès de 1 équivalent d'une base forte, plus particulièrement du t-butylate de potassium, sur une période d'environ 12 à environ 24 heures, de préférence d'environ 18 heures, pour obtenir le composé (V).L'isolement du composé (V) n'est pas nécessaire et on prévoit le traitement du mélange de réaction le contenant avec un excès supplémentaire de la base forte, avec ensuite une période de chauffage, de préférence pendant 6 heures à la température de reflux du solvant utilisé, opération qui est à son tour suivie par une période supplémentaire de réaction qu'on laisse se développer à la température ambiante pendant environ 16 heures supplémentaires. Les durées et températures exactes de réaction ne sont évidemment pas critiques.La base forte à employer, de même que le solvant approprié, ne sont non plus pas spécialement critiques et les spécialistes en ce domaine pourront envisager de nombreuses combinaisons appropriées, par exemple du t-butylate de potassium dans du t-butanol et de l'hydrure ou de l'amidure de sodium dans du diméthylformamide ; si le t-butylate de potassium est la base forte employée, le t-butanol est un solvant convenant particulièrement bien. Le composé VI ainsi produit est alors isolé par des procédés classiques.L'oxime VII est ensuite préparé par traitement du composé VI avec de 1'hydroxylamine dans un solvant inerte, par exemple du méthanol, au départ à une température élevée, de préférence à la température de reflux du solvant utilisé, sur une courte période de temps, normalement de 6 heures, avec ensuite une période plus longue, par exemple de 18 heures, à la température ambiante. Le composé VII est récupéré par des moyens classiques. Ce composé VII peut, si on le désire, être réduit directement en le composé VIII ; l'hydrogénation catalytique est une méthode particulièrement commode pour cette transformation.Une séparation du composé VIII pour produire le composé IX peut, si on le désire, être réalisée de la façon habituelle par traitement avec des acides halhydriques,comme de l'acide bromhydrque ou de l'acide iod44rique, en solution aqueuse chaude. A titre de variante, si on le désire, la fonction oximino du composé VII peut être réduite de manière sélective, la méthode de Bouveault Blanc étant spécialement approprie, pour produire le composé IX. Si on le désire, on peut réduire ce dernier pour produire le composé VIII. Une hydrogénation catalytique convient particulièrement bien pour assurer cette réduction. Le composé IX peut être scindé si on le désire, de façon convenable avec un acide de Lewis, comme du tribromure de bore, pour produire le composé X. Si on le désire, ce dernier peut être réduit pour produire le composé XI. Une hydrogénation catalytique convient pour assurer cette réduction. L'isolement des composés VIII, IX, X et XI peut être réalisé par des moyens classiques, si on le désire. Bien que le procédé de l'invention ait été décrit en se référant au Schéma illustrant son application à une 1-éthyl7-méthoxy-2-tétralone, il sera évident que ce procédé est également applicable à d'autres tétralones portant en positions 1 et 7 les différents substituants envisagés dans le cadre de l'invention. La préparation des amines secondaires et tertiaires diversement substituées, envisagées dans le cadre de l'invention, est également évidente et des méthodes classiques sont bien connues des spécialistes. A titre d'exemple, on peut préparer les dérivés diméthyl amino tertiaires grâce à une réaction de Leuchart Wallach utilisant de l'acide formique et du formaldéhyde. Un spécialiste comprendra également que la liaison d'éther du composé VI peut être séparée d'une façon semblable à la séparation de la liaison d'éther du composé IX. Le composé phénolique ainsi produit sera évidemment équivalent du composé VI pour les besoins d'autres transformations. I1 est évident que les autres cétones tricycliques de formule (4) envisagées dans le cadre de 11 invention, qui comportent un éther dans la position 3peuvent également êtredivisées ou soumises à séparation pour donner le composé phénolique correspondant qui sera évidemment l'équivalent total des composés non phénoliques pour les besoins d'autres réactions. Les matières de départ pour la mise en oeuvre de l'invention, à savoir les l-alkyl- ou l-alkényl-2-tétralones, peuvent être préparées en utilisant les 2-tétralones déjà disponibles, par une réaction d'alkylation bien connue, telle que décrite notamment par Stork et Schulenberg dans Journal of the American Chemical Society, 84, 284, (1962). On traite les tétralones avec de la pyrrolidine dans un solvant inerte, tel que du benzène, et on fait réagir avec un halogénure d'alkyle inférieur ou d'alkényle inférieur approprié dans un solvant inerte, tel que du benzène ou du dioxane, à des températures élevées, de préférence à la température de reflux du solvant utilisé.On peut aussi les préparer en utilisant une l-tétralone appropriée, disponible sur le marché, que l'on peut traiter comme décrit par Howell et Taylor dans Journal of the Chemical Society, 1958, 1249, avec un réactif de Grignard, préparé à partir d'un halogénure d'alkyle inférieur ou d'alkényle inférieur approprié, et avec oxydation du dihydronaphtalène l-substitué résultant avec un peracide. De nombreuses tétralones sont disponibles sur le marché et on peut aisément trouver dans la littérature des procédés de synthèse pour les tétralones non disponibles. A titre d'exemple, la synthèse de Collective Volume IV, page 898 ; la synthèse de ss-tétralone est décrite dans le même ouvrage à la page 903 ; et une synthèse générale des B-tétralones est décrite par Nagata et consort dans le brevet hollandais 67/09534 du 10 janvier 1968. I1 sera évident pour les spécialistes de ce domaine chimique que les cétones de formule (4) seront produites sous forme de mélanges racémiques, et qu'une réduction de leurs oximes donnera les amines de formule (1) sous forme de diastéréoisomères. La séparation des paires diastéréoisomères et leur dédoublement en énantiomères muzKt se réaliser, si on le désire, par des procédés bien connus. Les diastéréoisomères, les énantiomères et leurs mélanges sont également inclus dans le cadre de l'invention.L'activité analgésique des composés de formule (1) et de leurs sels d'addition d'acide convenant en pharmacieSpeut être mise en évidence en suivant une variante du procédé d'essai décrit par D'Amour et Smith dans Journal of Pharmacoloqy, 72, 74 (1941), qui est un- essai accepté pour les agents analgésiques. Dans cet essai, on administre à des rats le composé par voie orale, dans le péritoine et par voie intramusculaire, et on mesure le temps nécessaire pour qu'il y ait une réponse à un stimulus de douleur provoqué par un faisceau lumineux de haute intensité se concentrant sur la queue.Les composés de formule (1 > et leurs sels d'addition d'acide ont une activité analgésique sur les rats à des doses supérieures à 1,56mg par kg lors d'une introduction dans le péritoine, en particulier des doses de 6,25 à 25,0 mg par kg. Les 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,10-méthano-5H-benzo- cyclononen-12-amines, qui sont les produits intéressants d'un certain nombre des divers procédés de l'invention,créent également une activité analgésique chez les animaux à sang chaud et ils sont décrits dans le brevet belge nO 776.173. Lorsqu'on utilise les composés de la formule (1) et leurs sels d'addition d'acide comme agents analgésiques, on peut les administrer aux animaux à sang chaud, par exemple aux souris, aux rats, aux lapins, aux singes, etc, seuls ou en combinaison avec des supports ou véhicules acceptables du point de vue pharmacologique. Le dosage utilisé lors de 'administration des composés de l'invention variera avec la forme d'administration et le composé choisi. De plus, il variera avec le sujet particulier en traitement. D'une façon générale, le traitement est amorcé avec de petites doses, sensiblement inférieur à la dose optimum du composé. Ensuite, le dosage est augmenté par petites quantités jusqu'à ce que l'on atteigne l'effet optimum sous les circonstances particulières. D'une façon générale, les composés de l'invention sont administrés de la manière la plus avantageuse à un taux de concentration qui donnera d'une façon générale des résultats efficaces sans provoquer d'effets secondaires nuisibles quelconques. Telle qu'on l'utilise dans le cas présent, l'expression "alkyle inférieur" désigne un radical hydrocarburé saturé, comprenant des radicaux à chaîne droite et des radicaux ramifiés, comportant de 1 à 6 atomes de carbone, parmi lesquels, à titre d'illustration mais sans qu'il s'agisse d'une limitation quelconque, on peut citer le. méthyle, le propyle, et l'isobutyle. L'expression "alkényle inférieur" désigne un radical hydrocarburé non saturé, englobant les raicaux à chaîne droite et les radicaux ramifiés, comportant de 3 à 5 atomes de carbone, parmi lesquels on peut citer1 à titre d'exemples, les radicaux allyle, 2-butényle, 3-méthyl-2-butényle et 2-pentényle.L'expression "phénylalkyle infé rieur" désigne un radical alkyle inférieur tel que défini cidessus, substitué en une position terminale par un radical phényle ou par un radical phényle substitué lui-même par un aîkyle inférieur ou un alkyloxy inférieur, et on peut citer à titre d'exemples les radicaux benzoyle, phénéthyle, o-, met p-anisyles, vératryle, et o-, m- et P-xylyles. Les exemples suivants illustrent plus complètement encore l'invention. EXEMPLE I 6,9,10,11-Tétrahydro-3-méthoxy-5-méthyl-5,10-méthano-5H-benzocvclononen-12-one Sous une atmosphère d'azote, on ajoute goutte à goutte une solution de l-méthyl-7-méthoxy-2-tétralone (40g ; 0,21 M) dans 100 ml de t-butanol, à une solution fraîchement préparée de t-butylate de potassium (9,8g ; 0,25 M de potassium dans 400 ml de t-butanol). On agite le mélange à la température ambiante pendant 1 heure à la fin de l'addition, puis on le transfère sous azote à un entonnoir à robinet, et on l'ajoute goutte à goutte à une solution de cis-1 4-dichloro-2-butène (53 g ; 0,42 M) dans du t-butanol, tout en agitant sous azote. On laisse l'agitation se poursuivre pendant environ 18 heures, après addition de 1 g d'iodure de potassium, à la température ambiante.On ajoute alors goutte à goutte une quantité additionnelle d'une solution fraîche de t-butylate de potassium (15g 0,38 M de potassium dans 400 ml de t-butanol), et on soumet le mélange au reflux pendant 6 heures à la fin de l'addition. Après la période de reflux, on poursuit l'addition à la température ambiante pendant environ 16 heures. On verse alors le mélange de réaction dans de l'eau (environ 4 litres) et on extrait la phase organique dans du benzène. La solution au benzène est lavée deux fois à l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium, et le solvant est séparé sous vide pour donner une huile brute (57 g). Une distillation de l'huile brute donne un produit (36g) d'un point d'ébullition de 155-165"C (0,5 mm) qui est cristallisé dans de 1'heptane chaud (point de fusion de 75-81 C). EXEMPLE Il. Oxime de 6 9 10 11-t(etrahydro-3-méthoxy-5 méthvl-5 10-méthano- 511-benzocvclononen-12 -one On mélange une solution claire d'acétate de sodium (23g ) dans 15 ml de méthanol, avec une solution claire de chlorhydrate d'hydroxylamine (19,5 g) dans 200ml de méthanol, et on sépare le précipité résultant de chlorure de sodium par filtration. A ce mélange, on ajoute une solution de 6,9,10,11-tétrahy dro-3-méthOxy-5-méthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-one (13,5g) dans du méthanol (50 ml). Lorsque l'addition est terminée, on soumet le mélange de réaction au reflux pendant environ 4 heures, et on laisse se développer l'agitation pendant 16 heures supplémentaires environ.Les solvants sont alors séparés sous vide et le reste est transformé en pâte avec de l'eau pour donner finalement un solide qui est séparé par filtration, traité avec de l'eau et séché pour former un produit, 14,2g, point de fusion de 122-1250C. Une recristallisation dans de l'isopropanol donne le produit cité en rubrique, 11,7g, point de fusion de 124-1260C. EXEMPLE III. 6,7,8,9,10,11-Hexahydro-3-méthoxy-5&alpha;-méthyl-5,10-méthano-5Hbenzocvclononen-l2-amine - On secoue de l'oxime de 6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy- 5-méthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-one (5g), de l'étha- nol (150 ml), de l'hydroxide d'ammonium concentré (30 ml) et du nickel Raney (2 cuillerées à thé) avec de l'hydrogène à une pres 2 sion de l'ordre de 2,8 kg/cm pendant 5 heures à la température ambiante. On sépare le catalyseur par filtration et on enlève le solvant sous vide. L'huile résiduelle est répartie entre de l'éther et de l'eau. La séparation de la couche éthérée, un séchage sur du sulfate de magnésium et la séparation de l'éther sous vide donnent un produit brut, 4,5 g. Le traitement d'une solution éthérée du produit brut avec de l'acide chlorhydrique anhydre donne un précipité,3,5g, point de fusion de 265-2720C. Une recristallisation dans de l'eau chaude donne le produit cité en rubrique sous forme du sel chlorhydrate, l,Sg, point de fusion de 301-3030C. EXEMPLE IV. 5-Ethyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-one. En suivant un procédé analogue à celui utilisé dans l'Exemple I pour la préparation de 6,9,10,11-tétrahydro-3- méthOxy-5-méthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-one, on obtient à partir de l-éthyl-7-méthoxy-2-tétralone (20,4 g) et de cis-l,4-dichloro-2-butène (25 g), 17,8g du produit en rubrique, P.E. de 150-1850C (0,4 mm). EXEMPLE V. Oxime de 5-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10 méthano-5H-benzocyclononen-12-one En suivant un procédé analogue à celui employé dans l'Exemple II pour la préparation de 1' oxime de 6,9,10,11-tétra hydro-3-méthOxy-5-méthyl-5,10-méthano-5H-benzOcyclononen-12-one, on obtient à partir de 5-éthyl-6,9,lo,ll-tétrahydro-3-méthoxy- 5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-one (16,0g), et d'un mélange clarifié d'acétate de sodium (25,5g) et de chlorhydrate d'hydro- xylamine (22g) dans 200 ml de méthanol, 10,3g du produit cité en rubrique, point de fusion de 150-1530C. EXEMPLE VI. 5&alpha;-Ethyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5Hbenzocyclononen-12B-amine En suivant un procédé analogue à celui utilisé dans l'Exemple III pour la préparation de 6,7,8,9,10,11-hexahydro- 3-méthoxy-5-méthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-amine, on obtient à partir de l'oxime de 5-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro- 3-méthoxy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-one (3,0 g), 1,4 g du sel chlorhydrate du produit cité en rubrique, point de fusion de 247-2500C. EXEMPLE VII. 6,9,10,11-Tétrahydro-3-méthoxy-5&alpha;-méthyl-5,10-méthano-5H-benzo- cyclononen-12ss-amine. On ajoute sur une période d'environ 90 minutes, des pastilles de sodium propres(4,4g) à une solution au reflux, en cours d'agitation, d'oxime de 6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5- méthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-one (2,5g) dans 2,5ml d'éthanol sec, tout en entretenant une nappe d'azote. A la fin de l'addition, on poursuit le reflux et l'agitation pendant environ 1 heure. On refroidit la réaction jusqu'à 20 C et on dilue avec 25ml d'éthanol sec. On poursuit l'agitation jusqu'à ce que les fragments de sodium ne soient plus visibles. La solution est à nouveau refroidie à 200C et on y ajoute un mélange d'eau et de glace (environ 200ml). On sépare l'éthanol par concentration sous vide et la solution aqueuse restante est partagée avec de l'éther. La fraction éthérée est lavée avec une solution saline, séchée sur du sulfate de sodium et concentrée sous vide pour donner une huile. Cette huile est reprise dans de l'éther et traitée avec un excès d'acide chlorhydrique sec pour former un produit, 2,07g, point de fusion de 287-289"C (décomposition). Une recristallisation de ce produit dans du méthanol-eau acidifié avec de l'acide chlorhydrique concentré donne le sel chlorhydrate du produit cité en rubrique, 1,56g, point de fusion de 300-3020C. Analyse pour : C16H22ClNO Calculé : C : 68,68 ; H : 7,93 ; N : 5,01 ; C1 : 12,67 Trouvé : C : 68,81 ; H : 8,23 ; N : 5,21 ; C1 : 12,38 Analyse de résonance Signal à 6 = 5,55, 5,1 (triplets, total de magnétique nucléaire: 2 protons) ppm. EXEMPLE VIII 5&alpha;-Ethyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12ss-amine En suivant un procédé analogue à celui employé dans l'Exemple VII pour la préparation de la 6,9,10,11-tétrahydro-3 méthOxy-5a-méthyl-5,10-mé*hano-5H-benzocyclononen-12D-amine, on obtient à partir de l'oxime de 5-éthyl-6,9,lO,ll-térahydro- 3-méthoxy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-one, (3,8 g), 1,76g du produit cité en rubrique, point de fusion de 77-780C, ainsi qu'une seconde récolte, 0,6g , point de fusion de 74-760C. Analyse pour : C17H23ON Calculé : C : 79,33 ; H : 9,01 ; N : 5,44 Trouvé : C : 79,36 ; H : 9,35 ; N : 5,38 Analyse RMN : signaux à b = 5,2 (large, multiplet) ppm. Spectre de masse : Calculé : m/e 257,0 Trouvé : m/e 257,0 La matière de la seconde récolte de la base libre, ainsi qu'une quantité suffisante de la matière de la première récolte pour former un total d'environ 0,7g sont dissoutes dans de l'éther et traitées avec un excès de gaz chlorhydrique sec pour donner le sel chlorhydrate du produit cité en rubrique, 0,98g, point de fusion de 285-2860C. Analyse pour : C17H24ClON Calculé : C : 69,49 ; H : 8,23 ; N : 4,77 , C1 : 12,07 Trouvé : C : 69,14 ; H : 8,66 ; N N : 4,78 ; C1 : 12,32 EXEMPLE IX 12ss-Amino-5&alpha;-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-3 -ol On refroidit à -2O0C une solution de 5-éthyl-6,9,10,11- tétrahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-amine (3,0g), dans du chlorure de méthylène sec (lOOml), tout en entretenant une nappe d'azote, et on ajoute une solution de tribromure de bore (6,7g) dans du chlorure de méthylène sec sur une période de 30 minutes, tout en maintenant la température à environ -200C et en agitant.Lorsque l'addition est terminée, on laisse le produit de réaction se réchauffer jusqu'à la température ambiante et on poursuit l'agitation sous azote pendant environ 16 heures. Après refroidissement du mélange de réaction jusqu'à OOC, on ajoute 150ml d'eau froide et on poursuit l'agitation pendant environ 1 heure. Les couches formées au repos sont séparées et la couche aqueuse est rendue basique avec de l'hydroxyde d'ammonium concentré. On utilise une filtration pour séparer un produit, 2,lg, point de fusion de 178-186 C. Une recristallisation dans le méthanol donne le produit cité en rubrique, 0,7g, point de fusion de 216-218 C. EXEMPLE X N N 5ariméthvl-6 .9,10 11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5H- benzocyclononen-12ss-amine On dissout de la 6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5a- méthyl-5, lO-méthano-5H-benzocyclononen-12B-amine (5g) dans de l'acide formique à 90% (5,2g). On ajoute du formaldéhyde aqueux à 40% (4,5ml) et on chauffe lentement la solution agitée. Lorsque la température de la solution atteint 4O0C, un dégagement important de C02 commence. Lorsque la température de réaction commence à tomber, on reprend le chauffage externe et on entretient la réaction à 90 C pendant 8 heures. Après refroidissement, on concentre le mélange de réaction sous vide.Le résidu est dissous dans de l'eau, on ajoute un excès d'une solution diluée d'hydroxyde de sodium et le mélange est partagé avec de l'éther. La portion éthérée est lavée avec une solution saline, séchée sur du sulfate de sodium et concentrée sous vide pour former une huile, 4,8g. On dissout cette huile dans de l'éthanol et on traite avec un excès de gaz chlorhydrique. Au repos, le chlorhydrate du produit cité en rubrique se sépare sous forme de cristaux, 3,5g, point de fusion de 228-230 C. Analyse pour : C18H26ClNO Calculé : C : 70,22 ; H : 8,51 ; N : 4,55 ; C1 : 11,52 Trouvé : C : 70,31 ; H : 8,68 ; N : 4,34 ; Cl : 11,84 EXEMPLE XI N,N-Diméthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5&alpha;-éthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12B-amine En suivant un procédé analogue à celui décrit dans 1'E- xemple X pour la synthèse de la N,N,5&alpha;-triméthyl-6,9,10,11-tétra- hydro-3-méthOxy-5,10-méthano-5E-benzocyclononen-12D-amine, on obtient à partir de la 6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5a-éthyl- méthano-5H-benzocyclononen-12B-amine, le produit en rubrique qui est converti par des moyens traditionnels en son chlorhydrate, point de fusion de 236-2370C. Analyse pour : C19H28NOCî Calculé : C : 70,89 ; H : 8,77 ; N N : 4,35 ; C1 : 11,02 Trouvé C : 70,90 ; H : 8,97 ; N : 4,31 ; Cl : 10,70 EXAMPLE XII 5&alpha;-Ethyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-N-méthyl-5,10-méthano5H-benzocyclononen-l2-amine Une solution de 5a-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-métho- xy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12ss-amine (6,5g ; 0,25 M) et d'iodure de méthyle (4,0g) dans de l'acétone (200ml) est traitée au reflux sur une période de 12 heures. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante et l'iodhydrate du produit cité en rubrique est séparé sous forme d'un précipité blanc par filtration (5,3g), point de fusion de 251-2540C. Un répartition de l'iodhydrate entre de l'éther et une solution diluée d'hydroxyde de sodium, suivie par un séchage de la solution éthérée sur du Mg S04 et un traitement avec un excès d'acide chlorhydrique donne le chlorhydrate du produit cité en rubrique sous forme d'un précipité blanc que l'otécupère par filtration et que l'on recristallise dans de 1'éthanol, 2,6g, point de fusion de 279-2810C. Analyse pour : C18H26ClNO .1/4 H20 Calculé : C : 69,21 ; H : 8,39 ; N : 4,48 Trouvé : C : 69,53 ; H t 8,64 ;N N : 4,42 EXEMPLE XIII Dédoublement de la 5&alpha;-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10- méthano-5H-benzocyclononen-12ss-amine A. A une solution de 50g d'acide d-tartrique dans 1,5 litre de méthanol, on ajoute une solution de 76,5g de 5a-éthyl- 6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen12ss-amine dans du méthanol. On dilue la solution résultante jusqu'à 3,0 litre et on laisse au repos pendant la nuit. Une filtration donne 56g d'un sel d'ton point de fusion de 199-202 C (décomposition).Trois recristallisations de ce sel dans du méthanol donnent 28,4g d'un sel d'un point de fusion de 209-211 C (décomposition) et ayant une valeur [&alpha;]D25= -47,6 . On convertit le sel en base libre par séparation avec de l'hydroxyde de sodium dilué et de l'éther. La portion éthérée, après séchage, est concentrée pour donner 17g de base qui cristallise au repos, point de fusion de 50-530C, [ ]25= -85,40. On convertit une portion de 4 g de la base en son chlorhydrate dans de l'éther. Une recristallisation du sel dans de l'éther-éthanol donne 4,0g de produit d'un point de fusion de 272-2750C, [ai25 de 272-275 C [&alpha;]D20 =-69,6 . Analyse pour : C17H24NOCl Calculé : C : 69,49 ; H : 8,23 ; N : 4,77 Trouvé : C : 69,33 ; H : 8,51 ; N : 4,63 B. Les liqueurs-mères provenant de la recristallisation du sel d-tartrate de la Partie A susdite sont combinées et concentrées. On convertit le résidu en base libre par répartition entre de l'éther et de l'hydroxyde de sodium dilué. La portion éthérée est séchée et concentrée pour donner 50g de base brute. On dissout cette base dans du méthanol et on l'ajoute à une solution de 33g d'acide (l)-tartrique dans du méthanol. On dilue la solution résultante à 2,8 1 et on laisse au repos pendant la nuit. Une filtration donne 55g de sel d'un point de fusion de 200-2050C. Deux recristallisations de ce sel dans du méthanol donnent 31,4 g de sel d'un point de fusion de 210-211 C (décomposition) et d'une valeur [a] 25 = 47,70 D On convertit le sel en base de la même manière que le rotamère (-) précédent pour obtenir 19 g cristallisant au repos, point de fusion de 48-51 C, [&alpha;]D25=+84,3 . On convertit un échantillon de 4 g en chlorhydrate qui, lors d'une recristallisation dans de l'éthanol-éther, à un point de fusion de 260-265 C, [&alpha;]D25= +69,3 . Analyse pour : C17H24NOCl Calculé : C : 69,49 ; H : 8,23 ;N N : 4,77 Trouvé : C : 69,60 ; H : 8,59 ;N N : 4,69. EXEMPLE XIV. (+)-2ss-Amino-5&alpha;-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-5,10-méthano-5H- benzocyclononen-3-ol. En suivant un procédé analogue à celui décrit dans exemple IX pour la préparation du 12ss-amino-5&alpha;-éthyl-6,9,10,11- tétrahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-3-ol, on obtient à partir de 15g de (+) 5&alpha;-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10- méthano-5H-benzocyclononen-12ss-amine, 11,4g de base solide d'un point de fusion de 167-1720C. Cette base est convertie en son sel chlorhydrate dans du méthanol-éther. Une recristallisation du sel dans de l'éthanol-éther donne 12,0g du sel (+) d'un Point de fusion de 261-263 C, [&alpha;]D25=+83,0 . Analyse pour: C16H22NOCl Calculé : C : 68,68 ; H : 7,93 :N N : 5,01 Trouvé : C : 68,53 ; H : 8,25 ; N : 4,89 EXEMPLE XV. (-)12ss-Amino-5&alpha;-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-5,10-méthano-5H-ben- zocyclononen-3-ol En suivant un procédé analogue à celui décrit dans l'Exemple IX pour la préparation de 12D-amino-5a-éthyl-6,9,10,11- tétrahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-3-ol, on obtient à partir de 13g de (-) 5a-éthyl-6,9,10, ll-tétrahydro-3 -méthoxy- 5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12ss-amine, 9,Og de base solide. Cette base et convertie en son sel chlorhydrate dans du méthanoléther. Une recristallisation du sel dans de l'éthanol-éther donne 25 7,5g du sel (-) d'un pont de fusion de 260-2620C, [a]D = -82,80. Analyse pour : C16H22NOCl Calculé : C : 68,68 ; H : 7,93 ;N N : 5,06 Trouvé : C : 68,80 ;H H : 8,23 ; N : 4,91 EXEMPLE XVI. 12ss-Amino-5&alpha;-méthyl-6,9,10,11-tétrahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-3 -ol En suivant un procédé analogue à celui décrit dans 1'E- xemple IX pour la préparation de 12D-amino-5a-éthyl-6,9,10,11-té- trahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-3,ol, on obtient à partir de 2,0g de 6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5&alpha;-méthyl-5,10-méthano- 5H-benzocyclononen-12ss-amino, 0,25g du sel d'addition chlorhydrate du produit cité en rubrique sous forme d'un produit de solvatation dans de l'éthanol, point de fusion de 18Q C (décomposition) REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés, caractérisés en ce qutils répondent à la formule dans laquelle R est de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur;R1 est ua sîkyle inférieur de i à 4 atomes de oarbcre ou un alkényle inférieur; et R2et Rgsont choisis indépendamment dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles inférieurs, les alkényles inférieurs, les alkynyles inférieurs et les phénylaikyles inférieurs, ainsi que les sels addition d'acide, efficaces en pharmacie, des composés ci-dessus. 2. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qutils sont constitués par l'un des produits suivants 12-amino-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5-méthyl-5,10-méthano5H-benzocyclononene, 12-amino-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5éthyl-5,10-méthane-5H-benzocyclononène, 12-amino-6,9,10,11tétrahydro-5-éthyl-5,10-méthanol[5H]-benzocyclononen-3-ol, et 12-amino-6,9,10,11-tétrahydro-5-méthyl-5,10-méthano-[5H]-benzocyclononen-3-ol. 3. Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule dans laquelle R représente un alkyle inférIeur ou un phénylalkyle inférieur, et R1 est un alkyîe inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ma un alkényle inférieur, caractérisé en ce au'il comprend (a) le traitement d'une cétone de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition précédente avec du cis 1 ,4-dichloro- ou 1 ,4-dibromo-2-butène en présence drun excès d'alcoolate, d'hydrure ou dramidure de métal alcalin, pour former un composé addition de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition précédente et X représente un radical chloro ou bromo (b) le traitement de ce composé d'addition avec un second excès d'alcoolate, hydrure ou d'amidure de métal alcalin, pour produire une cétone tricyclique de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition précédente (c) le traitement de cette cétone tricyclique avec un composé de la formule N NY, où Y représente de lthydrogène, un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou phénylalkoxy inférieur, pour former un composé imino de la formule dans laquelle R, R1 et Y ont la définition précédente ; et (d) la réduction sélective du groupe imino de ce composé imino. 4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce quton utilise une réduction du type Bouveault Blanc pour réduire sélectivement le groupe imino. 5. Procédé de production d'un composé répondant à la formule dans laquelle R1 estun alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ou un alkényle inférieur, caractérisé en ce outil comprend (a) la préparation, par le procédé de la revendication 3, dtun composé répondant à la formule dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R1 a la définition donnée précédemment ; et (b) la séparation de la fonction éther. 6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le réactif de séparation est un acide de Iiewis, plus particulièrement du tribromure de bore. 7. Procédé de préparation de composés répondant à la formule dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur et R1 estun'alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ou un alkényle inférieur, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation, parle procédé de la revendication 3, d'un composé de la formule : dans laquelle R et R1 ont la définition précédente ; et la réduction de la double liaison non aromatique, de préférence par une hydrogénation catalytique. 8. Procédé de préparation de composés répondant à la formule dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle infé rieur, et R1 est un alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ou unalkényle inférieur, caractérisé en ce qutil comprend la préparatlon, par un procédé suivant la revendication 3, d'un composé imino de la formule dans laquelle R et R1 ont la définition précédente et Y est de lthydrogène, un radical alkoxy inférieur ou phénylalkoxy inférieur, et la réduction du groupe imino et des doubles liaisons non aromatiques, de préférence par une hydrogénation catalyti que. 9. Procédé de préparation de composés répondant à la formule dans laquelle R1 représente un alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ou un alkényle inférieur, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation,par un procédé suivant la revendication 5, d'un composé de la formule dans laquelle R1 a la définition donnée précédemment, et la réduction de la double liaison non aromatique, de préférence par une hydrogénation catalitique. 10. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qutils appartiennent au groupe comprenant : N,N,5a-tri- méthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12ss-amine, 5&alpha;-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy- N-méthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12ss-amine, (+)-5&alpha;-éthyl 6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5H-benzocyclononen 12ss-amine,(-)-5&alpha;-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-3-méthoxy-5,10- méthano-5H-benzocyclononen-12ss-amine, (+)-12ss-amino-5&alpha;-éthyl- 6,9,10,11-tétrahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-3-ol, et (-)-12ss-amino-5&alpha;-éthyl-6,9,10,11-tétrahydro-5,10-méthano-5Hbenz o cyclononen-3-ol. 11. Procédé de préparation de composés répondant à la formule (1) ou d'un sel d'addition d'acide d'un tel composé, caractérisé en ce qutji comprend la réduction sélective du groupe =N-Y d'un composé répondant à la formule (2) :: dans laquelle R et R1 ont la définition précédente et Y représente de l'hydrogène, un radical hydroxy, alkoxy inférieur,phényl- alkoxy inférieur, alkyle inférieur ou phénylalkyle inférieur pour former une amine primaire ou secondaire, dans laquelle R3 représente de l'hydrogène et R2 est de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, et, si on le désire, une ou plusieurs des phases suivantes , à savoir (a) l'éthérification d'un composé où R représente H pour former un composé où R est un aItyle inférieur ou an phénylalkyle inférieur (b) la conversion d'une amine primaire en une amine secondaire ou tertiaire conforme à la formule (1) ou la conversion d'une amine secondaire obtenue en une amine tertiaire conforme à la formule (1) (c) la séparation du groupe éther d'un composE où R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, pour former un composé phénolique (d) le dédoublement d'un mélange d'isomères optiques en une paire diastéréoisom'ere ou en un énantiomere individuel et (e) la conversion d'un composé de la formule (1) en un sel d'addition d'acide de ce composé ou la conversion d'une forme de sel d'addition d'acide d'un composé de la fDzmnle (1) en l'amine libre. 12. Les 6,9,10,11-tétrahydro-5,10-méthano-5H-benzobicyclononen-12-amines. 13. Procédé de préparation de composés répondant à 1a formule ou d'un sel d'addition d'acide, acceptable en pharmacie, d'un tel composé, formule dans laquelle R représente de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, R1 est un alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ou un aikényle inférieur, 2 représente de l'hydrogène,un allyle inférieur,ouun phenylrlkyle inférieur etR3est delthydro- gène, un infEieur,un aUinyle inférieur,un alkynyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, caractérisé en ce qu'il comprend la réduction de la ou des liaisons non saturées, non aromatiques, d'un composé répondant à la formule (1) ou d'un sel d'addition d'acide d'un tel composé, et, si on le désire, une ou plusieurs des phases suivantes (a) l'éthérification d'un composé où R représente de l'hydrogène pour former un composé où R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur (b) la conversion d'une amine primaire en une amine secondaire ou une amine tertiaire, ou la conversion d'une amine secondaire en une amine tertiaire (c) la séparation du groupe éther d'un composé où R est un aIkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur pour former un composé phénolique (d) le dédoublement d'un mélange d'isomères optiques en une paire diastéréoisomère ou en un énantiomère individuel et (e) la conversion d'un composé de la formule (3) en un sel d'addition d'acide, acceptable en pharmacie, ou la conversion d'une forme de sel d'addition d'acide d'un composé de la formule (3) en l'amine libre. 14. Composés obtenus par le procédé suivant la revendication 13, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par l'un des composés suivants: 6,7,8,9,10,11 -hexahydro-3-méthoxy-5- méthyl-5,10-méthano-5=benzocyclononen-12-amine, 12-amino- 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5-méthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen3-ol, 5-éthyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5Hbenzocyclononen-12-amine, 12-amino-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5éthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-3-ol, (-)-5&alpha;-éthyl-6,7,8,9, 10,11-hexahydro-3-méthoxy-5,10-méthano-5= benzocyclononen-12ss- amine, (+)-5-éthyl-6,7 ,8,9, 10,1 1-hexahydro-3-méthoxy-5,îO- méthane-5H-benzocyclononen-12ss-amine, (-)-12ss-amino-5&alpha;;-éthyl- 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-3-ol, (+)-12ss-amino-5&alpha;-éthyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,10-méthano-5Hbenzocyclononen-3-ol,5&alpha;-éthyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-3-méthoxy- N-méthyl-5,10-méthane-5H-benzocyclononen-12ss-amine, 12ss-amino 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5&alpha;-méthyl-5,10-méthano-5H-benzocyclono- nen-3-ol, et 12&alpha;-amino-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5&alpha;-méthyl-5,10- méthano-5H-benzocyclononen-3-ol. 15. Les 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,10-méthano-5H-benzocyclononen-12-amines. 16. Procédé suivant ltune ou l'autre des revendications 11 et 13, caractérisé en ce qu'on forme préalablement une cétone répondant à la formule (4) dans laquelle R est de l'hydrogène, un alkyle inférieur, ou un phénylalkyle inférieur et R1 est un alkyle inférieur de 1 à4 atomes carbone ouun alkényle inférieur, grâce à un procédé qui comprend le traitement d'un composé de la formule (5) :: dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, R1 est un allyle inférieur de 1 à atomes de carbone ou un alkenyle infdrieur,et Xreprésente le chlore ou lebrome,avec une base forte,de préférence un alcoolate, hydrure ou amidure de métal alcalin, pour produire une cétone tricyclique de la formule (4), dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, et si on désire une cétone dans laquelle R est de l'hydrogène, la sépara tion de la liaison éther pour former le composé phénolique. 17. Procédé suivant la revendication 16, caractérisé en ce qu'on forme préalablement un composé de la formule (5) dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, R1 est un alkyle inférieur de 1 à 4 atames de carbone ou un alkenyle et X représente le chlore ou le brome, par un procédé qui comprend le traitement d'un composé de la formule (6) dans laquelle R est un alkyle inférieur ou un phénylalkyle inférieur, et R1 est un alkyle inférieur de I à 4 atomes de carbone ou un alkényle inférieur,avec un composé cis de la formule dans laquelle X est le chlore ou le brome, en présence d'une base forte, de préférence un alcoolate, hydrure ou amidure de métal alcalin. 18. Compositionspharmaceutiques, plus particulièrement compositions analgésiques, caractérisées en ce qu'elles compren nent au moins un composé suivant l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 10 et un véhicule ou support approprié.