FR 2276812 A1 19760130 FR 7520491 A 19750630 La présente invention concerne de nouveaux l-éthyl-4-(halophényl)benzènes et un procédé permettant ae les préparer. Les l-éthyl-4-(halophényI)benzènes sont utiles comme agents antiinflammatoires et agents antithrombotiques. Les 1-éthyl-4-(halophényl)benzènes peuvent également être appelés éthylbiphényies. Les éthylbiphényles substitués sur les noyaux phényle par des groupements alkyle et alcoxy sont connus dans la technique. Les éthylbiphényles substitués par un atome d'halogène n'ont pas été décrits jusqu'à présent. Les composés de la technique antérieure ne sont pas connus comme agents antiinflammatoires et antithrombotiques. La présente invention fournit de nouveaux l-éthyl-4-(halo- phényl)benzènes de Formule I : dans laquelle R est un atome d'halogène. La présente invention fournit également un procédé de préparation des l-éthyl-4-(halophényl)benzènes de Formule I qui consiste à réduire un composé de Formule II dans laquelle Z est un groupement -CH=CH2 ou -C--CH. Utilisés ici, les termes "halogène " et "halo" désignent le fluor, le chlore, le brome et l'iode. Les éthylbenzènes de Formule I sont préparés par réduction des acétophénones, vinylbenzènes ou éthynylbenzènes correspondants par des procédés connus, comme par hydrogénation catalytique avec du palladium sur charbon. Les substances de départ sont facilement préparées par des procédés connus. Les composés de Formule I sont utiles dans le traitement de la thrombose vasculaire chez un animal à sang chaud, par administration à un animal à sang chaud ayant besoin d'un tel traitement, JLne quantité efficace d'un composé de Formule I. Ce composé peut être administré par voie parentérale ou entérale, et de préférence par voie orale. Le composé sera administré normalement à une dose suffisante pour donner une concentration de ce composé dans le sang d'environ 1 à environ 250 yg/ml, et de préférence d'environ 1 à environ 100 pg/ml. En moyenne, une telle concentration est approximativement équivalente à une dose d'environ 0,05 à environ 20 mg/ kg.La concentration nécessaire dans le sang peut être obtenue par administration d'une seule dose ou de doses plus petites pouvant aller jusqu'à environ 6 par jour, selon la tolérance du patient au composé, la persistance du composé dans la circulation sanguine, et d'autres facteurs. Quand l'administration se fait par voie orale, la gamme d'administration de ce composé est normalement d'environ 1 à environ 150 mg/kg. Les composés de Formule I sont également utiles dans le traitement de l'inflammation chez un animal à sang chaud, par administration à un animal à sang chaud nécessitant un tel traitement, d'une quantité efficace d'un composé de Formule I. Bien que les causes des symptômes inflammatoires soient nombreuses les composés de Formule I conviennent particulièrement dans le traitement des rhumatismes articulaires. Cependant, l'homme de l'art verra que les composés seront également efficaces dans le traitement de nombreux autres états qui produisent une inflammation, comme la spondylite rhumatismale, la maladie de dégénérescence des articulations et les états mineurs d'inflammation d'origine non spécifiée. On administre le compose de Formule I par voie parentérale, entérale, ou sous forme de suppositoires rectaux, l'administration par voie orale étant préférée. On administre un tel composé en quantité efficace, typiquement d'environ 0,05 à environ 1000 mg/kg de poids corporel. Une telle administration peut consister en une seule dose ou jusqu'à environ six doses plus faibles par jour. Lorsqu'on l'utilise comme agent antithrombotique ou agent anti-inflammatoire, le composé est de préférence utilisé en combinaison avec un ou plusieurs adjuvants convenant à la voie particulière d'administration. Ainsi, dans le cas de l'administration par voie orale, le composé est modifié par des diluants ou porteurs pharmaceutiques, comme le lactose, le saccharose, la poudre d'amidon, la cellulose, le talc, le stéarate de magnésium, l'oxyde de magnésium, le sulfate de calcium, la gomme arabique en poudre, la gélatine, l'alginate de sodium, le benzoate de sodium et l'acide stéarique. La composition résultante peut être mise sous forme de comprimé ou enfermée dans des capsules, pour une administration commode. Le composé peut être également mélangé à un liquide approprié et être administré sous forme d'un élixir ou d'une suspension.Dans le cas d'une administration par voie parentérale, le composé a utiliser est commodément mis en solution saline pour constituer une solution ou suspension liquide injectable. D'autres adjuvants et modes d'administration sont connus de l'homme de l'art. Si on le désire, la composition pharmaceutique utilisée commue antiinflammatoire peut contenir, en plus d;un composé de Formule I, une ou plusieurs autres substances pharmacologiquement actives, comme l'acide acétylsalicylique, l'a-d-propoxyphène, la caféine, et l'acétaminophène (N-acétyl-p-aminophénol). Les activités anti-inflammatoires des composés de Formule I sont facilement démontrées par l'essai de blocage de l'érythème de C.V. Winder, et al., Arch. Int. Pharmacodyn., 116, 261 (1958), ou par l'essai anti-inflammatoire sur l'oedème de C.A. Winter et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 111, 544 (1962). Les activités antithrombotiques des composés de Formule I obtenues par administration parentérale sont démontrées par le mode opératoire de R.G. Herrmann et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 135, 100 (1970), et les références qui y sont citées. Les activités de ces composés obtenues par administration par voie orale sont démontrées par le mode opératoire de R.G. Herrmann et al., ibid., 139, 548 (1972). Par l'un ou l'autre des modes opératoires, on trouve que les composés de Formule 1 fournissent au moins environ 20 % d'inhibition d'agglomération des plaquettes. La présente invention est en outre décrite, mais non limitée, par les exemples suivants qui illustrent les modes opératoires préférés de préparation des composés de Formule I. Toutes les températures sont en degrés Celsius. EXEMPLE 1 Préparation du l-éthyl-4-(2-fluorophényl)benzène On réduit 22 g de 1-éthynyl-4-(2-fluorophenyl)benzene dans un appareil du type agitateur sous faible pression de la Parr Instrument Company Series 3910, en utilisant 100 ml de benzène, 2 g de 5 % de palladium sur charbon et 0,5 ml d'acide sulfurique concentrié. On effectue la réduction à la température ambiante et sous une pression initiale d'hydrogène de 3,5 atm. effectives. En 15 minutes, la pression d'hydrogène chute à 2,24 atm. effectives. On introduit de l'hydrogène jusqu'à une pression de 3,64 atm. effectives et on continue à agiter pendant deux heures, sans aucune chute de pression d'hydrogène supplémentaire. On filtre le mélange réactionnel et on neutralise le filtrat avec une solution aqueuse à 2 % de carbonate de sodium. On lave à l'eau le mélange résultant.On sépare la phase benzénique, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on la filtre. On évapore le benzène et on distille sous vide le résidu, ce qui donne 17 g de 1-éthyl-4-(2fluorophényl)benzène, pe 99-101OC/0,3 mm. On obtient l'analyse élémentaire suivante Calculée pour C14H13F : C = 83,97 ; H = 6,54 ; F = 9,49 Trouvée :C = 84,23 ; H = 6,39 ;F F = 9,42 EXEMPLE 2 Préparation du l-éthyl-4-(4-fluorophényl)benzéne On répète le mode opératoire de l'Exemple 1, sauf que l'on remplace le l-éthynyl-4-(2-fluorophényl)benzene par 1,5 g de l-éthynyl-4-(4-fluorophényl)benzène, on réduit la quantité de catalyseur à 0,5 g, on ne met pas d'acide sulfurique, la pression d'hydrogène initiale est de 3,36 atm. effectives, et on laisse la réduction se faire pendant une nuit.L'évaporation du benzène laisse un solide que l'on recristallise dans l'hexane pour obtenir le 1-ethyl-4-(4-fluorophenyl)benzene, pf 60-63 . On obtient l'analyse élémentaire suivante Calculée pour C14H13F : C = 83,97 ; H = 6,54 ; F = 9,49 Trouvée : C = 84,02 ; H = 6,35 ;F = 9,37 EXEMPLE 3 Préparation du 1-ethyl-4-(2-chlorophényl)benzene On répète le mode opératoire de l'Exemple 1, sauf que l'on remplace le 1-ethynyl-4-(2-fluorophenyl)benzene par 23,1 g de 4'-(2-chlorophényl)acétophénone, on augmente la quantité de benzène à 150 ml, on augmente la quantité de catalyseur à 3 g, on augmente la quantité d'acide sulfurique -à 2 ml, et on laisse la réduction se faire pendant 13 heures L'évaporation du benzène laisse un résidu que l'on distille sous vide, on obtient 14 g de l-éthyl-4-(2-chlorophényl)benzène, pe 110-1120/0,4 mm.On obtient l'analyse élémentaire suivante Calculée pour C14Hl3Cl : C = 77,59 ; H = 6,05 ; C1 = 16,36 Trouvée : C = 77,79 ; H = 5,79 ; C1 = 16,18 EXEMPLE 4 Préparation du l-éthyl-4-(4-chlorqohényl)benzène On répète le mode opératoire de l'Exemple 3, sauf que l'on remplace la 4'-(2-chlorophényl)acétophénone par une quantité égale de 4'-(4-chlorophényl)acétophénone, on augmente à 200 ml la quan tité de benzène utilisé, et l'on réduit à 5 gouttes la quantité d'acide sulfurique. Après 7 heures, la pression d'hydrogène a chuté à 2,48 atm. effectives. L'évaporation du benzène laisse un solide qui, par analyse de résonnance magnétique nucléaire, contient seulement environ 67 % de l'éthylbenzène désiré. En conséquence, on soumet de nouveau le solide au mode opératoire d'hydrogénation, en utilisant 200 ml de benzène, 2 g de catalyseur et 1 ml d'acide sulfurique concentré. On recristallise dans l'hexane le solide obtenu par évaporation du benzène, et l'on obtient le 1-éthyl-4-(4-chlorophényl)benzène, pf 103-1040. On obtient l'analyse élémentaire suivante Calculée pour C14H13Cl : C = 77,59 ; H = 6,05 ; C1 = 16,36 Trouvée : C = 77,80 ; H = 5,98 ; C1 = 16,17. REVENDICATIONS 1. 1-éthyl-4-(halophényl)benzenes de Formule I dans laquelle R est un atome d'halogène. 2. Composé selon la revendication 1, qui est le 1-éthyl-4 (2-fluorophényl)benzène. 3. Composé selon la revendication 1, qui est le 1-ethyl-4- (4-fluorophenyl)benzdne. 4. Composé selon la revendication 1, qui est le 1-ethyl-4- (2-chlorophényl) benzène. 5. Composé selon la revendication 1, qui est le 1-ethyl-4- (4-chlorophényl) benzène. 6. Procédé de préparation de 1-éthyl-4-(halophényl)benzènes de Formule I, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire un composé de Formule II dans laquelle R est un atome d'halogène et Z est un groupement -CH=CH2 ou -CECH. 7. Composition thérapeutiquement active, comportant comme ingrédient actif un composé selon la revendication 1.