FR 2284321 A1 19760409 FR 7528137 A 19750912 La présente invention concerne de nouvelles alcanolamines de formule I ci-dessous, ainsi que leurs procédés de préparation; R représente un radical cycloalkyle en C3 C3-Cll, il' 1-adamantyle, exo-2- norbornyle, ou l-indanyle; A représente un radical alkylène en C1C3, ou le radical vinylène; Y représente un radical carbamoyle, N-cyclohexyl méthylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle, ou un groupe cyano, amino, hydroxy, ou un groupe sorpholinyle, ou le groupe ou un radical alkoxycarbonyle: L'invention concerne également les sels d'addition d'acide de ces composés, ainsi que les hydrates de ces composés. L'invention concerne également de nouvelles alcanolamines de formule II ci-dessous, ainsi que leurs procédés de préparation, R représentant un radical cyclohexylméthyle lorsque Y représente un radical carbamoyle, et R représentant un radical isopropyle lorsque Y représente un radical cyclohexylcarbamoyle et cyclohexylmethylcarbamoyle L'invention concerne également les sels d'addition d'acide de ces composés, ainsi que les hydrates de ces composés. L'invention concerne de plus le p-(3-cyclohexylamino-2- hydroxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle, les sels d'addition d'acide de ce composé, et ses hydrates; et l'acide o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxy- proposy)-hydrocinnamique, les sels d'addition d'acide de ce composé, les hydrates de ce composé, ainsi que les sels de métal alcalin et de métal alcalino-terreux de ce composé. Les bases libres selon l'invention sont en général incolores, et se présentent en général sous forme de solides cristallins présentant des points de fusion caractéristiques, mais quelques unes sont obtenues à l'état d'huiles pouvant etre transformées en sels d'addition d'acide cristallins. Les bases sont en général insolubles dans lteau, mais sont solubles dans des solvants organiques tels que méthanol, éthanol, alcool isopropylique, N,N-diméthylformamide, diméthylsulfoxyde, chloroforme et analogues. Ces bases forment des sels d'addition d'acide avec différents réactifs organiques ou inorganiques, conduisant à la formation de sels.C'est ainsi que l'on obtient des sels d'addition diacide, formés par mélange de la base libre organique et d'une quantité équivalente d'un acide', de manière convenable dans un solvant neutre, en partant d'acides tels que l'acide chlorhydrique, bromhydrique, phosphorique, sulfurique, citrique, fumarique, acétique, ascorbique, gluconique, ou d'acides analogues. Ces sels sont généralement solubles dans l'eau et dans les alcanols inférieurs tels que le méthanol. L'acide o-(3-cyclohexylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamique existe sous une forme ionique hermaphrodite essentiellement neutre, et peut former soit des sels d'addition d'acide tels que décrits ci-dessus, soit des sels de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux.Ces derniers sont obtenus à partir d'une quantité équivalente d'hydroxydes ou de carbonates tels que par exemple de sodium, de potassium, de lithium, de calcium ou de magnésium. Selon l'invention, les bases libres organiques et les ions hermaphrodites sont équivalents à leurs sels d'addition d'acide non toxiques, et à leurs sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux non toxiques, respectivement. Les composés selon l'invention présentent au moins un carbone asymétrique, et i'on comprendra que l'invention concerne également les mélanges racémiques, ainsi que les isomeres optiquement actifs présentant les configurations absolues D et L. L'invention propose également un procédé de préparation des alcanolamines ci-dessus, qui, dans le cas des composés de formule I et de formule II, comprend l'action d'un composé de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule I, et dans laquelle A représente le groupe -CH2CH2- pour les composés de formule II, à condition que lorsque Y représente un radical apino, il est convenablement protégé par un radical pouvant subir une hydrogénolyse, par exemple un radical carbobenzyloxy, le groupe protecteur capable de subir l'hydrogénolyse pouvant etre ultérieurement éliminé, par exemple par hydrogénation catalytique, par exemple par hydrogénation en présence d'un catalyseur du type charbon palladié, dans un solvant ou diluant inerte, par exemple méthanol, éthanol, ou éthanol/eau, la réaction pouvant etre accélérée ou achevée en présence d'un catalyseur acide tel que l'acide oxalique ou chlorhydrique; ou un groupe protecteur hydrolysable, par exemple un radical alcanoyle contenant jusqu's 10 atomes de carbone, et un radical aroyle, par exemple benzoyle, pouvant etre ultérieurement éliminé par hydrolyse en présence d'une base, par exemple ammoniac ou (aikyl inférieur) amine, ou d'un hydroxyde de métal alcalin, tel que l'hydroxyde de sodium, ou d'un hydroxyde de ektal alcalino-terreux tel que l'hydroxyde de calcina, dans un diluant ou solvant tel que l'eau, le méthanol ou l'éthanol; et dans laquelle X représente le groupe (ou un mélange de ces groupes dans lequel I a les deux significations), et dans laquelle Z représente un atose d'halogène ou un radical alkyl sulfonate ou arylsulfonate, par exemple méthanesulfonate ou p-toluène sulfonate; sur une avine de formule RWHH2, dans laquelle R est tel que défini ci-dessus pour les composés I et II. la réaction peut etre,effectuée à la température ambiante, ou 8 température élevée, par exemple 500-120 C. Cette réaction peut etre lise en oeuvre sous la pression atiosphérique ou sous pression, par chauffage dans un récipient clos; cette réaction peut être effectuée en présence d'un excés dde l#amine RNH2, dans laquelle R est tel que défini ci-dessus pour les composés I et II, ou dans un solvant on diluant inerte tel que le méthanol ou l'isopropanol. le produit de départ du aode opératoire ci-dessus, dans lequel X représente ou -CHOHCH2Z, ou un mélange de ces deux groupes, peut etre obtenu par réaction du phénol correspondant sur une épihalogénohydrine, par exemple l'épichlorhydrine, en présence d'une base telle qu'un hydroxyde de létal alcalin, par exemple l'hydroxyde de sodium, ou d 'un hydroxyde de métal alcalino-terreux tel que l'hydroxyde de calciua, ou d'une aine telle que la pipéridine, dans un solvant ou diluant tel que le méthanol ou l'éthanol, ou dans un excès d'épichlorhydrine en l'absence d'un solvant supplémentaire; à la température ambiante, ou à 75-1100C. Le produit de départ pour le mode opératoire ci-dessus dans lequel X représente le groupe -CHOHCH2Z dans lequel Z représente un radical alkylsulfonate ou arylsulfonate, peut etre obtenu par sulfonation d'un glycol, dans lequel Z représente un groupe hydroxy > à condition que Y ne représente pas un groupe hydroxy ou amino, par un halogénure d'alkylsulfonyla, d'arylsulfonyle, ou un anhydride de l'acide sulfonique correspondant, par exemple chlorure de p-toluènesulfonyle ou anhydride méthanesulfonique, dans un solvant tel que la pyridine, à la température ambiante.Les glycols mentionnés ci-dessus peuvent etre obtenus par réaction du phénol correspondant sur le 2,3-époxypropane-l-o1 ou le 3-chloro-1,2-propanediol en présence d'une base, telle que mentionnée cidessus, dans un solvant inerte tel que l'éthanol; ou par hydrolyse d'un composé de formule : par un acide tel que l'acide chlorhydrique dilué, dans un solvant inerte tel que l'eau ou l'éthanol, ou un mélange de ces composés. Le produit de départ du procédé ci-dessus peut etre obtenu par réaction d'un phénol convenable tel que décrit ci-dessus sur l'acétonide du 3-coloro-1,2-pro- panediol en présence d'une base telle que l'hydroxyde de sodium, dans un solvant tel que méthanol ou éthanol. L'invention propose également un procédé de préparation des alcanolamines selon l'invention, de formules I et II, dans lequel on fait réagir un phénol de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus pour les composés I, et, dans laquelle A représente le groupe -CH2CH2- pour les composés de formule II (à condition que lorsque Y représente un groupe amino, il est convenablement protégé de la manière indiquée ci-dessus), sur un composé de formule dans laquelle Z est tel que défini ci-dessus, et R est tel que défini cidessus pour les composés de formules I et II. Ce procédé peut etre mis en oeuvre en présence d'un hydroxyde de métal alcalin tel que l'hydroxyde de sodium, ou d'un hydroxyde de métal alcalino-terreux tel que l'hydroxyde de calcium, dans un solvant inerte tel que le méthanol ou l'éthanol à la température ambiante ou à 50-1000C. L'invention propose également un procédé de préparation des alcanolamines selon l'invention, de formules I et II, dans lequel on fait réagir un composé de formule III : dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule I, sur un composé carbonylé tel qu'unie cycloalcanone en C3-C11, la l-indanone, ou la 2-norbornanone, en présence d'un agent réducteur convenable tel que l'hydrogène, et d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le platine ou le palladium, dans un solvant inerte tel que l'éthanol ou le méthanol; ou u n borohydrure de métal alcalintel que le borohydrure de sodium, dans un solvant inerte tel que le méthanol ou l'éthanol. On comprendra que lorsque A représente le radical vinylène, ou lorsque la cétone est la l-indanone, le procédé préféré est celui utilisant le borohydrure de métal alcalin, et que lorsque Y représente un groupe amino, il est convenablement protégé par un groupe protecteur non hydrogénolysable tel que décrit ci-dessus. Dans le cas de la synthèse des composés de formule II, un composé de formule III dans laquelle A représente un groupe -CH2CH2- réagit sur l'acétone lorsque Y représente un radical cyclohexylcarbamoyle ou cyclohexylméthylcarbamoyle, ou sur le cyclohexanecarboxaldéhyde lorsque Y représente un groupe carbamoyle, de la manière indiquée cidessus. Le composé ci-dessus de formule III, utilisé en tant que produit de départ dans le procédé mentionné ci-dessus, peut etre obtenu par réaction d'un composé de formule tel que décrit ci-dessus, sur l'ammoniac. Les composés de formule I peuvent également etre obtenus par réaction de composés de formule III dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus pour les composés I, sur un halogénure, ou sur des dérivés du type alkylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy d'un cycloalcane en C3-C11, ou sur les halogénures de l-adamantyle, de l-norbornyle,ou de l-indanyle, ou sur les alkylsulfonates ou arylsulfonates de ces trois derniers radicaux, en présence d'un agent de fixation d'acide tel que le carbonate de sodium, dans un solvant inerte tel que le méthanol ou l'éthanol, à la température ambiante ou à 50-100 C.Dans le cas de la synthèse des composés de formule II, on fait réagir un composé de formule III dans laquelle A représente un groupe -CH2CH2- sur un halogénure d'isopropyle ou un sulfonate d'isopropyle, par exemple bromure d'isopropyle, lorsque Y représente un radical cyclohexylcarbamoyle ou cyclohexylméthylcarbamoyle, ou sur un sulfonate ou halogénure de cyclohexylméthyle, tel que p'-toluène- sulfate de cyclohexylméthyle, lorsque Y représente un radical carbamoyle, de la manière indiquée ci-dessus. Les alcanolamines selon l'invention, de formules I et II, peuvent etre obtenues par hydrogénolyse d'un composé de formule IV dans laquelle A, Y et R sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formules I et II, à condition que A ne représente pas un radical vinylène, et R ne represente pas un radical l-indanyle, et dans laquelle Rt représente un groupe protecteur hydrogénolysable, par exemple un radical benzyle, pouvant etre éliminé par de l'hydrogène et un catalyseur convenable tel que du platine ou du palladium, sur du charbon actif, dans les conditions indiquées ci-dessus. Le produit de départ pour le procédé ci-dessus peut etre obtenu par réaction d'un composé de formule dans laquelle A, Y et X sont tels que définis ci-dessus, sur une amine de formule RR'NH dans laquelle R et R' sont tels que définis ci-dessus pour les composés correspondants de formules I et II, dans les conditions décrites pour cette réaction lorsque lamine est RNH2, ainsi que cela est décrit ci-dessus; ou par réaction d'un phénol convenable de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus, pour les composés de formules I et II, sur un composé de formule Z-CH2CHOHCH2NRR' ou dans laquelle R est tel que défini pour les composés de formules I et II, dans les conditions décrites pour cette réaction pour les composés dans lesquels le groupe -NRR' est remplacé par le groupe -NHR, de la manière indiquée ci-dessus. Les alcanolamines de formules I et 11, selon l'invention, peuvent etre préparées par hydrolyse d'un composé de formule V dans laquelle A, Y et R sont tels que définis ci-dessus > pour les composés de formules I et II, par un acide tel que l'acide acétique ou chlorhydrique, à la température ambiante ou à 50-1100C. Le produit de départ pour le procédé ci-dessus peut etre obtenu par réaction du sel de métal alcalin d'un phénol approprié tel que décrit ci-dessus Y étant convenablement protégé lorsqu'il repos sente un groupe amino, sur un composé de formule dans laquelle Z est tel que défini ci-dessus et R est tel que défini ci-dessus pour les composés de formules I et II, dans un solvant inerte tel que I'éthanol, à la température ambiante ou à 70-1100C. Les composés de formule V peuvent etre également obtenus par réaction d'un composé de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus et X représente un groupe et Y est convenablement protégé lorsqu'il représente un groupe amino, ainsi que cela est indiqué ci-dessus > sur un composé de formule : dans laquelle R est tel que défini ci-dessus pour les composés de formules I et II, en ltabsence d'un solvant, ou dans un solvant inerte tel que le benzène ou le 1,2-diméthoxyéthane, à 70-1100C. L'invention propose également un procédé de préparation des alcanolamines selon l'invention par hydrolyse d'un composé de formule dans laquelle A, Y et R sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formules I et II, sur une base telle qutun hydroxyde de métal alcalin, par exemple hydroxyde de potassium, ou un hydroxyde de métal alcalin terreux, par exemple hydroxyde de calcium, dans un solvant inerte tel que l'eau, le méthanol ou l'éthanol, ou des combinaisons de ces composés, à la température ambiante ou à 50-900C, dans des conditions ne provoquant pas l'hydrolyse du groupe Y, lorsqu'il représente un groupe carbamoyle, alcoxycarbonyle ou cyano. Le produit de départ pour le procédé ci-dessus peut etre obtenu par réaction d'un composé de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus (à condition que lorsque Y représente un groupe amine, il est protégé de la manière décrite cidessus, et que, lorsque Y représente un groupe hydroxy > il est de meme protégé), sur un isocyanate de formule RNCO dans laquelle R est tel que défini ci-dessus pour les composés de formules I et II, le catalyseur étant un complexe bromure de lithiumZoxyde de tributylphosphine, ou un complexe bromure de lithium-hexaméthylphosphoramide, dans un solvant inerte tel que le benzène ou le xylène, à 80-1400C. L'invention propose encore un procédé de préparation des alcanolamines selon l'invention par réduction d'un composé de formule dans laquelle A, Y, R et R' sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule 1V, par un borohydrure de métal alcalin tel que le borohydrure de sodium, dans un solvant inerte tel que l'éthanol ou le méthanol, à la température ambiante.Le produit de départ pour le procédé ci-dessus peut etre obtenu par réaction d'un composé de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus et Z représente Br ou Cl (à condition que lorsque Y représente un groupe amino il est convenablement protégé de la manière indiquée ci-dessus > et à l'exclusion des composés du type ci-dessus lorsque Y représente un radical morpholinyle ou le radical sur une amine de formule RNH2 telle que décrite ci-dessus > ou RR'NH telle que décrite ci-dessus pour les composés de formules I et II, dans un solvant inerte tel que l'éthanol > en présence d'un agent de fixation d'acide tel que le carbonate de sodium, à 60-900C.Le produit de départ pour le mode opératoire ci-dessus peut etre obtenu par halogénation d'une cétone de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus, dans des conditions n'affectant pas le radical Y, au moyen de brome ou de chlore, et à l'exclusion des composés du type ci-dessus dans lesquels A représente le radical vinylène.Le produit de départ pour le procédé ci-dessus peut etre obtenu par réaction d'un phénol de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus (à condition que lorsque Y représente un groupe amino, il est convenablement protégé, de la manière indiquée ci-dessus, et à l'exclusion des composés du type ci-dessus dans lesquels Y représente un radical morpholinyle ou le radical sur une halogénoacétone telle que la brome acétone ou la chloroacétone, dansun solvant inerte tel que le méthanol ou le N,N-diméthylformamide, en présence d'un agent de fixation d'acide tel que le carbonate de potassium, à la température ambiante ou A 50-l00.c. L'invention propose encore un procédé de préparation des alcanolamines de formules I et II au cours duquel on hydrolyse un composé de formule dans laquelle A, Y et R sont tels que définis ci-dessus pour les composée de formules I et II, au moyen d'une base telle que l'ammoniac, ou hydroxyde de métal alcalin tel que l'hydroxyde de sodium, dans des conditions douces permettant de ne pas altérer le groupe Y.Le produit de départ pour ce mode opératoire peut etre obtenu par réaction d'un composé de formule : dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus, sur un composé de formule RN(NO)CH3 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus pour les composés I et II, dans des conditions correspondant à la condensation aldolique, au moyen, par exemple, d'une base telle que l'hydroxyde de potassium, dans un solvant inerte tel que l'éthanol, à la température ambiante ou à 50-700C. Le produit de départ pour ce procédé peut également etre obtenu par réaction d'un phénol convenable sur un halogénoacétaldéhyde, par exemple le chloroacétaldéhyde, ainsi que cela est décrit pour la condensation de phénols convenables sur une halogénoacétone décrite ci-dessus. On comprendra que, pour certaines réactions d'alcanolamines selon l'invention, des groupes protecteurs tels que R3 et soienf nécessaires, comme dans les composés de formule VI dans laquelle A, Y et R sont tels que définis ci-dessus pour les composés I et II, et R3 et R4 représentent des radicaux identiques ou différents, protecteurs, hydrolysables ou hydrogénolysables, tels que décrits pour la protection de Y dans la formule I, lorsqu'il représente un radical amine. I1 est également possible d'associer les radicaux R3 et R4, de telle manière qu'un groupe serve à protéger à la fois l'atome d'oxygène et l'atome d'azote. Un groupe protecteur de ce type est par exemple un radical de formule dans laquelle R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou aryle contenant jusqu'à 10 atomes de carbonate, par exemple isopropyle ou phényle, de telle manière que l'on obtienne, avec les atomes d'oxygène et d'azote adjacents, un cycle oxazolidine.L'élimination de ce groupe protecteur peut etre réaliséepar hydrolyse, par exemple en présence d'un acide tel qu'un acide minéral, par exemple chlorhydrique ou sulfurique, ou un acide organique, par exemple acétique, dans un solvant convenable tel que l'eau ou I'éthanol, à la température ambiante ou à 50-1000C. L'invention propose encore un procédé de préparation des composés de formule dans laquelle R représente un radical cycloalkyle en C3-Cll, cyclohexyl méthylène, exo-2-norbornyle, l-adamantyle, ou l-indanyle; A représente un radical alkylène en C1-C3, ou le radical vinylène; et Y représente un radical carbamoyle, cyclohexylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle, cyclohexylméthylcarbamoyle, ou un groupe hydroxy > amino, cyano ou carboxy, ou un radical alcoxycarbonyle, morpholino, ou de formule ce procédé se caractérisant en ce que l'on réduit un composé de formule : dans laquelle A, Y et R sont tels que définis ci-dessus, par un borohydrure de métal alcalin3 par exemple de sodium. L'invention propose encore des procédés de préparation d'alcanolamines de formules I et II, au cours desquels on transforme un composé de formules I et II dans lesquelles Y représente un groupe fonctionnel en un composé différent dans lequel Y représente un autre groupe fonctionnel.Ainsi, par exemple, un composé de formule I dans lequel Y représente un radical cyano peut etre hydrolysé en le composé correspondant de formule I dans lequel Y représente le radical carbamoyle, par exemple en présence dtun hydroxyde de métal alcalin tel que hydroxyde de sodium, et en présence de peroxyde d'hydrogène (6-12 Z), lorsque la fraction alcanolamine est convenablement protégée de la manière décrite ci-dessus, dans un solvant ou diluant tel que l'eau à 50-100 C, ou en présence d'une résine de polystyrène sulfonée, par exemple IRA 400 (OR), dans un solvant ou diluant tel que l'eau, à hautestempératures, par exemple au reflux, ou en présence d'un acide tel que chlorhydrique, ou du complexe acide acétique/trifluorure de bore, dans un diluant ou solvant tel que l'eau, à hautes températures, par exemple au reflux. Un composé de formule I dans lequel Y représente un groupe cyano peut etre réduit en le composé correspondant de formule I dans lequel Y représente le groupe amino, par exemple par de l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que l'oxyde de platine, dans un solvant convenable tel que I'éthanol (à condition que A ne représente pas le radical vinylène), ou par un hydrure métallique tel que l'hydrure d'aluminium et de lithium, dans un solvant inerte tel que le benzène, à hautes températures, par exemple au reflux. Le p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy) -hydrocinna mate d'éthyle peut etre préparé par réaction de l'ester d'alkyle ou d'aryle correspondant, par exemple le p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydro- cinnamate de n-hexyle sur de l'éthanol, en présence d'un acide tel que l'acide p-toluènesulfonique, à la température ambiante ou à 50-1000C. Un composé de formule I dans lequel Y représente un radical alcoxycarbonyle peut etre transformé en le composé correspondant de formule I dans lequel Y représente le radical carbamoyle par réaction sur des amines de formule NHRR' dans laquelle R est tel que défini ci-dessus pour les composés de formules I et II, et R' est tel que défini ci-dessus > dans un solvant convenable tel que l'éthanol, à la température ambiante ou à 50-1000C. Un composé de formule I dans laquelle Y représente un radical alcoxycarbonyle peut etre réduit en le composé correspondant de formule I dans lequel Y représente le radical hydroxy en présence d'un hydrure métallique tel que l'hydrure d'aluminium et de lithium, dans un solvant convenable tel que le tétrahydrofuranne, à la température ambiante ou au reflux. Un composé de formule I dans lequel Y représente le radical carboxy peut etre estérifié en le composé correspondant de formule I dans lequel Y représente un radical alcoxycarbonyle, par exemple par réaction sur un alcanol inférieur, habituellement utilisé comme solvant, en présence d'un acide tel que l'acide p-toluènesulfonique, à la température ambiante ou à haute température, par exemple au reflux. C'est ainsi que l'on peut préparer le p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle par le procédé ci-dessus, par réaction de l'acide p-(3-cyclo he-;ylamino-2-hydroxypropoxy)-hydrocinnamique sur de 1' éthanol en présence de chlorure d'hydrogène anhydre. Un composé de formule VI dans laquelle Y représente le radical carboxy peut etre transformé en le composé correspondant de formule VI dans lequel Y représente un radical carbamoyle ou carbamoyle Nsubstitué, par réaction du chlorure d'acide correspondant sur de l'ammoniac, la cyclohexylamine, la cyclohexylméthylamine, la diméthylamine ou le composé de formule dans un solvant inerte tel que le benzène, à la température ambiante ou à une température supérieure, sais de préférence à une température inférieure à la température ambiante.Les chlorures d'acide correspondants peuvent etre préparés à partir des composés correspondants de formule VI dans laquelle Y représente un radical carboxy par réaction sur un halogénure d'acide tel que le chlorure de thionyle ou le chlorure d'oxalyle, dans un solvant inerte tel que le benzène, à la température as- biante ou à haute température, par exemple 50-1000C. Les composés résultants de formule VI dans laquelle Y représente un radical carbamoyle ou un radical carbamoyle N-substitué peuvent etre transformés en les composés correspondants de formules I ou II par élimination des groupes protecteurs R3 et R4 décrits ci-dessus. Un composé de formule I dans laquelle Y représente le radical carboxy peut etre réduit en le composé correspondant de formule I dans lequel Y représente le radical hydroxy, au moyen d'un hydrure métalli- que tel que l'hydrure d'aluminium et de lithiua, dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, à la température ambiante ou au reflux. Un composé de formule VI dans lequel Y représente le radical carbamoyle peut etre déshydraté en le composé de formule VI dans lequel Y représente le radical cyano, au moyen d'agents de déshydratation, par exemple pentachlorure de phosphore, chlorure de thionyle, ou dicyclohexylcarbodiimide, en présence d'un solvant inerte, ou ssns'solvant, un solvant éventuel étant le benzène, à haute température, par exemple au reflux. Un composé de formule I dans laquelle Y représente le radical carbamoyle ou le radical morpholinylcarbonyle peut etre réduit en le composé correspondant de formule I dans laquelle Y représente le radical amino, ou morpholinyle, au moyen d'un hydrure métallique tel que l'hydrure de lithium et d'aluminium, dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, à la température ambiante ou au reflux. Un compose de fo formule le I dans laquelle Y représente le radical carbamoyle ou le radical carbamoyle H-substitué peut cotre hydrolysé en le composé correspondant de formule I dans laquelle Y représente le radical carboxy au moyen d'une base telle que l'hydroxyde de sodium dans un solvant ou diluant tel que l'esu, à haute température, par exemple au reflux, ou en présence d'un acide tel que l'acide phosphorique, à haute température telle que 50--100 C. Un composé de formule VI dans laquelle Y représente le radical amino peut etre transformé en le composé de formule VI dans laquelle Y représente le radical hydroxy par réaction sur de l'acide nitreux dans un diluant ou solvant inerte tel que l'acide acétique dans l'eau, à 0-100C, ou à la température ambiante. Un composé de formule VI dans laquelle Y représente un atome d'halogène tel que le brome, ou un radical alkylsulfonyloxy tel que méthanesulfonyloxy, ou un radical arylsulfonyloxy tel que p-toluènesulfonyloxy, peut etre transformé en un composé de formule VI dans lequel Y représente un radical cyano par réaction sur un cyanure métallique tel que le cyanure de potassium, dans un diluant ou solvant tel que l'éthanol ou l'eau, à la température ambiante ou à 50-100 C. Le produit de départ pour le mode opératoire ci-dessus peut etre préparé à partir des composés de formule VI dans lesquels Y représente le radical hydroxy par réaction sur un agent d'halogénation tel que le tribromure de phosphore, ou sur un anhydride ou halogénure d'alkylsulfonyle, tel que le chlorure de méthanesulfonyle ou l'anhydride méthanesulfonique, ou sur un halogénure d'arylsulfonyle tel que le chlorure de p- toluènesulfonyle, dans un solvant tel que la pyridine et à la température ambiante. Un composé de formule VI dans laquelle Y représente un atome d'halogène tel que le brome, ou un radical alkylsulfonyloxy tel que méthanesulfonyloxy, ou un radical srylsulfonyloxy tel que p-toluène- sulfonyloxy, peut etre transformé en un composé de formule VI dans laquelle Y représente le groupe amino, par réaction sur de l'ammoniac dans un réacteur clos à la température ambiante ou à 50-1000C, ou par réaction sur un phtalimide de métal alcalin tel que de potassium, dans des conditions convenant à la synthèse de Gabriel, par exemple dans un solvant inerte tel que le N,N-diméthylformamide, à la température ambiante ou à 50-1000C, avec élimination ultérieure du groupe phtaloyle au moyen d'une amine telle que L'hydrazine, dans un solvant inerte tel que l'éthanol, à la température ambiante ou à 50-lOO0C, cette opération étant suivie d'un chauffage en présence d'un acide tel que l'acide chlorhydrique, dans un solvant tel que l'acide acétique, à 50-1000C. L'invention propose encore pour la préparation des alcanolamines de formules I et II, un procédé au cours duquel on réduit un composé de formule I ou II, dans laquelle A représente un groupe vinylène, par de l'hydrogène et en présence d'un catalyseur tel du charbon palladié, dans un solvant inerte tel que le méthanol, à la température ambiante ou à haute température, par exemple 50-100 C, sous la pression atmosphérique ou sous pression. Les composés de formules I et Il dans lesquelles A représente le groupe vinylène peuvent etre obtenus par réaction d'un aldéhyde de formule VII dans laquelle R est tel que défini ci-dessus pour les composés de formules I et II, sur un composé de formule WCH2C02H dans laquelle W représente le groupe cyano, carboxy > ou le radical carbamoyle, ou carbamoyle N-substitué, par exemple N-cyclohexylcarbamoyle, N-cyclohexylméthylcarbamoyle, ou en présence d'une base telle que la piperidine, dans un solvant ou diluant tel que la pyridine, à haute température, par exemple 80-110 0C. Le p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoy)hydrocinnamate d'éthyle peut etre obtenu par ce procédé par réaction d'un composé de formule VII dans lequel R représente un radical cyclohexyle sur de l'hydrogénomalonate d'éthyle, ce qui permet d'obtenir le p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy-)- cinnamate d'éthyle qui peut etre ensuite hydrogéné dans les conditions décrites ci-dessus. Les composés de formules I et II dans lesquelles Â représente un groupe vinylène peuvent également etre obtenus par réaction d'un composé de formule VII sur un composé de formule WCH2PO(OR6)2 dans laquelle W est tel que décrit ci-dessus, à condition que W ne représente pas le groupe carboxy, et dans laquelle R6 represente un radical alkyle contenant jusqu'a 6 atomes de carbone, par exemple le radical éthyle, dans des conditions convenant au développement de la réaction de Wittig, par exemple en présence d'une base telle que l'hydrure de sodium, dans un diluant ou solvant tel que le 1,2-diméthoxyéthane, à la température ambiante. L'invention propose encore un procédé de préparation d'alcanolamines de formule I dans laquelle A représente le radical éthylène et Y représente le radical amino, ce procédé comprenant la réaction de l'aldéhyde de formule VII dans laquelle R est tel que défini ci-dessus pour la formule I sur le nitrométhane, en présence d'une base telle que l'hydroxyde de potassium, dans un diluant ou solvant tel que l'éthanol, à une ter à une température inférieure à 25 C, par exemple 5 C, cette réaction étant pérature inférieure à 25 C, par exemple 5 C, cette réaction étant suivie d'une acidification par un acide "doux" tel que l'acide chlorhydrique dilue, le bisulfate de sodium ou l'acide acétique à 5 %, ce qui permet d'obtenir un composé de formule dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, cette réaction étant suivie d'une réduction par un agent réducteur tel que l'hydrure d'aluminium et de lithiums dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, ou par de l'hydrogène et en présence d'un catalyseur convenable tel que le charbon palladié, dans un diluant ou solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne ou le méthanol, ou encore l'acide acétique, à la température ambiante ou à 50-100 C. L'invention propose encore un procédé de préparation des alcanolamines de formule VI dans laquelle Y représente le radical cyano par réaction d'imines de formule dans laquelle R, R3, R4 sont tels que définis pour la formule VI, sur un agent convenable de déshydratation tel qu'un anhydride d'acide, par exemple l'anhydride acétique, seul ou en association avec de l'acétate de sodium. L'invention propose encore un procédé de préparation des alcanolamines de formule VI dans laquelle Y représente le groupe hydroxy, par réduction d'un composé de formule VIII dans laquelle R, R3 et R4 sont tels que définis pour les composé de formule VI, dans les conditions de la réduction de Meerwein-Pondorf-Verley; on opère par exemple en présence d'un alcoolate metallique, tel que l'iso- propylate d'aluminium, dans un diluant ou solvant tel que l'alcool isopropylique, à haute temperature, par exemple au reflux. La réduction peut également etre effectuée par un hydrure de métal, tel que le borohydrure de sodium, dans un solvant ou diluant tel que l'éethanol, à la température ambiante. L'invention propose encore un procédé de préparation d'alcanolamines de formule VI dans laquelle Y représente le groupe cyano,~ hydroxy > ou amino, ou le radical morpholinyle, ce procédé comprenant la réaction d'un composé de formule IX : dans laquelle R, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule VI et "Hal" représente un atome d'halogène, par exemple le brome, sur certains réactifs nucléophiles.C'est ainsi que l'on peut préparer un composé de formule VI dans laquelle Y représente le groupe cyano par réaction d'un composé de formule IX sur un sel de cyanure, par exemple cyanure de sodium, en présence ou en l'absence d'un promoteur qui est par exemple un iodure métallique tel que l'iodure de sodium, dans un diluant ou solvant tel que le diméthylsulfoxyde, à température moyenne, par exemple 15-500C.Un procédé de préparation d'un composé de formule VI dans laquelle Y représente le groupe hydroxg consiste à hydrolyser un composé de formule IX par un composé libérant des ions hydroxyle, par exemple le carbonate de sodium aqueux, dans un diluant ou solvant tel que l'eau, à la température ambiante ou à haute telapérature, par exemple au reflux. De plus, un procédé de préparation d'un composé de formule VI dans laquelle Y représente le groupe amino ou le radical morpholinyle comprend la réaction d'un composé de formule IX sur de l'ammoniac ou la morpholine, respectivement, dans un diluant ou un solvant tel que I'éthanol, à la tempe rature ambiante ou à 50-100 C. Les composés de formule IX peuvent etre obtenus par réaction d'un composé de formule dans laquelle R, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule VI, sur un agent d'halogénation tel que le N-bromosuccinimide dans un diluant ou un solvant tel que le benzène, en présence d'une trace d'un peroxyde tel que le peroxyde de benzoyle, à haute température, par exemple au reflux. Les produits de départ pour le procédé ci-dessus peuvent etre obtenus à partir de propénylphénols de formule en utilisant les modes opératoires décrits ci-dessus, à condition que l'on n'utilise pas des modes opératoires nécessitant une hydrogénation catalytique. L'invention propose encore un procédé de préparation de composés de formule VI dans laquelle Y représente le radical carboxy, ce procédé comprenant la réaction d'un composé de formule VIII dans laquelle R, R , et R4 sont tels que définis pour composé VI, sur un oxydant tel que le permanganate de potassium, en présence d'une base telle que l'hydroxyde de potassium, dans un solvant ou diluant tel que l'eau, à la température ambiante ou à température plus élevée, par exemple 40-600C. L'invention propose encore un procédé de préparation de composés de formule VI dans laquelle Y représente le groupe amino, ce procédé comprenant l'amination réductive d'un aldéhyde de formule VIII, dans laquelle R, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus pour le composé VI, par un mélange d'hydrogène et d'ammoniac en présence d'un catalyseur, par exemple nickel de Raney, sous pression, par exemple par chauffage dans un réacteur clos. Les nouveaux composés selon l'invention sont utiles pour le traitement et la prévention de l'arythmie cardiaque. Ils possèdent une faible activité de p-bloqueurs (25 Z ou moins, par rapport à celle du di-propanolol) et, en conséquence, n'affaiblissent pas le coeur. L'activité anti-arythmie de ces nouveaux composés est déterminée par l'essai correspondant effectué sur des cobayes. L'essai consiste à mesurer chez des cobayes l'aptitude d'un composé à retardér l'apparition de l'arythmie cardiaque provoquée par une administration intraveineuse de la thévétine, qui est un glycoside utilisé en cardiologie.Des cobayes m les, de souche Hartley, pesant entre 400 et 600 g, sont anesthésiés au moyen de 1500 mg/kg de poids corporel d'uréthanne injecté par voie intrapéritonéale. On place une cannule sur la trachée, ainsi que sur les veines jugulaires droite et gauche, pour réaliser une perfusion. Le rythme cardiaque de l'animal est déterminé en reliant les électrodes d'une manière correspondant à la dérivation II de l'électrocardiogramme ECG.La thévétine, dissoute dans une solution saline normale, est introduite dans la veine jugulaire gauche à raison de 100 mg/kg de poids corporel/0,l ml de solution de thévétine/minute (vitesse d'introduction constante), et l'arythmie cardiaque débute chez les animaux témoins, au bout de 14,9 + 0,9 minutes, ceci étant mis en évidence par la disparition de l'onde P de l'électrocardiogramme, que l'on prend comme point terminal.Le composé d'essai (100 mg) est dissous dans 1 à 4 mi d'un solvant convenable tel qulune solution saline normale, de l'acide chlorhydrique 0,lN à 25 %, dans une solution saline normale, de l'hydroxyde de sodium 0,1 N à 25 % dans une solution saline normale, de l'éthanol à 25 X dans une solution saline normale, du propyléneglycol à 25 % dans une solution saline normale, un mélange 1:1 d'éthanol et de propylèneglycol, ou 1:1:1 d'acide chlorhydrique O,lN, d'éthanol, et de propyléneglycol, en fonction de la solubilité du composé. Chez des animaux appartenant à un autre groupe > on injecte une quantité suffisante de la solution ci-dessus pour arriver à une dose totale de 15 ou 25 mg de composéZkg de poids corporel, en 5 minutes, dans la veine jugulaire droite, et l'injection de la solution de thévétine dans la veine jugulaire gauche démarre 7 à 8 minutes plus tard. Le temps au bout duquel l'onde P disparaît chez les animaux d'essai est comparé avec le temps déterminé chez les animaux du groupe témoin. Dans quelques cas si le composé présente une certaine toxicité, on l'administre à la dose tolérée maximale. Un composé est considéré comme actif lorsqu'il retarde d'au moins 20 minutes la disparition de l'onde P provoquée par la thévétine. Des composés typiques selon l'invention présentent une activité anti-arythmie lorsqu'on les essaie par ce mode opératoire, en utilisant au cours d'un essai représentatif les doses indiquées dans le tableau ci-après, par voie intraveineuse. L'activité de ss-bloqueur est déterminée par l'essai effectué sur les oreillettes des cobayes. Des cobayes d'un sexe quelconque, pesant entre 400 et 600 g, sont tués d'un coup sur la tette. On enlève rapidement le coeur, et on le place dans un récipient contenant une solution de Ringer-Locke dans laquelle on fait passer de l'oxygène. Les deux oreillettes (orifices) sont séparées des ventricules, et sont placées dans un bain de sérum physiologique isolé, à une température constante de 30 + 10C. On enregistre la force de contraction de l'oreillette sur un appareil du type Grass Polygraph, en reliant une extrémité d'une oreillette à un appareil du type Grass Force Displacement Transducer (FT-03), après avoir introduit une tension de 1,0 g.Après une période initiale de 10 à 15 minutes de stabilisation, on ajoute au bain, afin d'obtenir une courbe dose-réponse, des quantités croissantes d'isoprotérénol (1 x 10 M à 1 x 10 7 M dissous à 10-2 M dans une solution saline normale contenant de l'acide ascorbique 10-2 M).Après des lavages répétés de l'oreillette, le composé d'essai ou le p-bloqueur (dl-propanolol en solution à 10-2 M dans un solvant convenable, tel que l'eau distillée, une solution saline normale, de l'acide chlorhydrique O,lN à 11-15 % dans de l'eau distillée ou une solution saline normale, de l'éthanol à 11-15 Z dans de l'eau distillée ou une solution saline normale, du propylèneglycol à 11-15 Z drgns de l'eau distillée) est ajouté au bain à une concentration de 10-6 M, et addition d'isoprotérénol est répétée 15 minutes plus tard.La courbe dose-réponse de l'isoprotérénol en présence et en l'absence du composé d'essai est enregistrée sur du papier semilogarithmique (7 cycles). Les activités relatives des composés d'essai, en fonction de la quantité nécessaire à une inhibition à 50 % de la réponse à l'isoprotérénol, par rapport au dl-propanolol (propanolol = 100 %), sont indiquées dans le tableau ci-après. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Préparation du 2-[o-(2,3-époxypropoxy)phènyl]acétammide À une solution de 273 il d'épichlorhydrine dans 175 ml d'éthanol, on ajoute sous agitation une solution de 48,44 g de o-hydroxyphénylacétamide L. Stoermer, Ànnslen, 313, 79 (1900 > ] et 35 d'hydroxyde de sodium 10N dans 700 mi d'étbanol absolu, en 1 heure. On laisse le mélange au repos å la température ambiante durant 4 jours, puis on le filtre, et on évapore le filtrat sous pression réduite pour obtenir une huile résiduelle incolore.On lave une solution de l'huile dans du chlorure de méthylène par de l'eau, et l'on sèche sur du sulfate de nagné- sium. On évapore la solution filtrée sous pression réduite et l'on obtient 34,53 g de cristaux incolores, F. 97-1030C. Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle puis dans l'éthanol conduit au 2-[o-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide, sous forme de cristaux incolores, F. 100-1020C. EXEMPLE 2 Préparation du 2-Lo-(3-cyclopropyîaiino-2-hydroxypropoxy)phényl) -acétanaide Une solution de 15,0 g de 2-Lo-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide et de 15,0 g de cyclopropylamine dans 250 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 4 heures, puis évaporée sous pression réduite2 ce qui laisse un sirop incolore. Celui-ci est cristallisé dans un mélange éther-acétate d'éthyle, et l'on obtient 16,3 de cristaux incolores, F. 90-96 C. Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle donne 4,7 g de 2-[o-(3-cyclopropylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide, sous forme de cristaux granulaires incolores, P. 90-98 C. EXEMPLE 3 Préparation du 2 -Lo- (3-cyclobutylaiino-2 -hydroxypropoxy)phényl] -acétanide Une solution de 15,0 g de 2-[0-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide, 15,5 g de chlorhydrate de cyclobutylamine, et 14,4 ml d'hydroxyde de sodium 10 dans 250 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux Jurant 4 heures, filtrée à chaud, et l'on évapore le filtrat sous pression réduite jusqu'à obtention d'un sirop incolore. Le sirop est cristallisé dans l'acétate d'éthyle au moyen de terre de diatomées, et l'on obtient 13,3 g de cristaux incolores, F. 112-114 C.Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle conduit a 9,0 g de 2-[o-(3-cyclobutylamino-2- hydroxypropoxy)phényl]acetamide sous forme de cristaux incolores, F. 116-118 C. EXEMPLE 4 Préparation du 2-[o-(3-cyclopentylamino--2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide Une solution de 15,0 g de 2-[o-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide et de 15,0 g de cyclopentylamine dans 250 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 4 heures et on la laisse ensuite reposer à la température ambiante durant 18 heures. La solution résultante est évaporée sous pression réduite jusqu'à obtention d'un solide incolore que l'on cristallise dans l'acétate d'éthyle pour obtenir 17,6 g de 2-[o-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide sous forme de cristaux incolores, F. 123-1240C. EXEMPLE 5 Préparation de l'hydrate (8:1) de 2-[o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy) phényll-acétamide Une solution de 10,35 g de 2-to-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide dans 50 ml de cyclohexylamine et 50 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 6 heures, et est ensuite évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 15,00 g de cristaux incolores résiduels, F. 131-1390C. Une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle/méthanol conduit à 6,31 g de cristaux incolores, F. 140-1450C. Une recristallisation dans l'heptane conduit à l'hydrate (8:1) de 2-[o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxy- propoxy)phényl]acétamide sous forme de cristaux incolores, F. 144-145 C. EXEMPLE 6 Prdparation du 2-Lo-(3-cycloheptylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]-acétamide Une solution de 15,0 g de 2-Lo-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide et de 15,0 g de cycloheptylamine dans 250 ml d'alcool isoprnpylique est chauffée au reflux durant 4 heures et est ensuite laissée au repos à la température ambiante durant 18 heures. La solution résultante est évaporée sous pression réduite, et lton cristallise le résidu incolore dans l'acétate d'éthyle, ce qui permet d'obtenir 18,7 g de cristaux incolores, F. 129-1310C. Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle conduit à 16,5 g de 2-[o-(3-cycloheptylamino-2-hydroxyppropoxy)phényl]acétamide, sous forme de cristaux incolores, F. 132,5-133,5 C. EXEMPLE 7 Préparation du m-(2,3-époxypropoxy)phénylacétamide A une solution de 100 ml d'épichlorhydrine dans 60 ml d'éthanol, on ajoute une solution de 15,12 g de m-hydroxyphénylacétamide [J. Lange et T. Urbanski, Diss. Pharm. Pharmacol., 20, 607 (1968)], ainsi que 10 ml d'hydroxyde de sodium lON dans 230 ml d'éthanol absolu, en 15 minutes. On laisse reposer le mélange à la température ambiante durant 8 jours, et la suspension résultante est filtrée, le filtrat étant évaporé sous pression réduite, ce qui laisse 23,94 g de cristaux résiduels incolores. Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle conduit à 11,62 g de m-(2,3-époxypropoxy)phénylacétamide, sous forme de prismes incolores, F. 93-95 C. EXEMPLE 8 préparation du 2-[m-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]-acétamide Une solution de 4,14 g de m-(2,3-époxypropoxy)- phénylacétamide dans 20 ml de cyclohexylamine et 20 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 2 heures, et est ensuite évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 6,42 g de cristaux incolores résiduels, F. 134-1350C.Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle, puis dans le benzène, conduit à des cristaux incolores de 2-tm-(3-cyclohexylamino-2- hydroxypropoxy)phényl]acétamide, F. 132-133,5 C. De manière analogue, la cyclobutylamine conduit au 2-[m-(3-cyclobutylamino-2-hydroxypropoxy)- phényllacétamide, et la cyclodécylamine conduit au 2-Lm-(3-cyclodécylamino-2- hydroxypropoxy)phényl]acétamide. EXEMPLE 9 Préparation du 2-[p-(2 3-époxypropoxy)phénylzacétamide A une solution de 150 ral d'épichlorhydrine dans 90 al d'éthanol absolu, on ajoute sous agitation une solution de 22,6 g de p-hydroxyphénylacétamide [H. Salkowski, Berichte, 22, 2141 (1889)], et 15 ml d'hydroxyde de sodium ION dans 345 ml d'éthanol absolu, en 15 minutes. On laisse la solution au repos à la température ambiante durant 18 heures, et ensuite, on filtre, Le gâteau de filtration est lavé par de l'eau, et l'on obtient 22,7 g de cristaux incolores, F. 166-168 C. Une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle-éthanol conduit à des écailles incolores de 2-[p-(2,3-époxypropoxy)phényl]acétmide, F. 168-170 C. EXEMPLE 10 PréDaration du 2-Lp-(3-cvclopenty1amino-2-hydroxypropoxy)phény1acétamide Une solution de 8,00 g de 2-rp-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide et 20,0 g de cyclopentylamine dans 180 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 4 heures, et est ensuite filtrée à chaud. Le gateau de filtration est lavé par 20 ml d'alcool isopropylique, et les filtrats rassemblés sont refroidis et filtrés, ce qui permet d'obtenir 8,40 g de 2[p-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)- phénylgacétamide, sous forme d'aiguilles incolores, F. 155-158 C. EXEMPLE 11 Préparation du 2-[p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]-acétamide Une solution de 10,36 g de 2-Lp-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide dans un mélange de 50 ml de cyclohexylamine, 50 ml d'alcool isopropylique, et 25 ml de méthanol, est chauffée au reflux durant 1 heure, et est ensuite évaporée sous pression. réduite ce qui permet d'obtenir des cristaux incolores résiduels. Ceux-ci sont dissous dans de l'acide chlorhydrique dilué, et on lave la solution par de l'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est rendue basique par de l'hydroxyde de sodium, et l'on filtre le mélange, le gateau de filtration étant lavé par de l'eau ce qui permet d'obtenir 13,78 g de cristaux incolores, F. 154-1550C.Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle conduit à 10,12 g de 2-Lp-(3- cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide, sous forme de cristaux incolores, F. 154-1550C. EXEMPLE 12 Préparation du 2-[p-(3-cycloheptylamino-2-hydroxypropoxy)phénnyl]acétamide Une solution de 4,90 g de 2-ip-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétamide et 5 ml de cycloheptylamine dans 100 ml d'alcool isopropylique et 20 ml d'éthanol absolu est chauffée au reflux durant 4 heures. On effectue un refroidissement et une filtration, et l'on obtient 3,84 g de cristaux incolores, F. 163-1650C. Une recristallisation dans l'éthanol conduit à 2,89 g de 2-[p-(3-cycloheptylamino-2-hydroxypropoxy) phényl]acétamide, sous forme de cristaux incolores, F. 163-163,5 C. EXEMPLE 13 Préparation du o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide A une solution de 170 g d'épichlorhydrine dans 100 mi d'éthanol, on ajoute sous agitation une solution de 29,2 g de o-hydroxyhydrocinnamamide [E. Harui, Science Reports Tohoku Drap. Univ. 17 695 (1928)], et une solution de 18,5 mi d'hydroxyde de sodium lON dans 300 il d'éthanol, en 1 heure. Après l'avoir laissé reposer à la température ambiante durant 48 heures, on filtre le mélange, pour éliminer 9,30 g de chlorure de sodium, et l'on évapore le filtrat sous pression réduite. Le résidu incolore cristallin est dissous dans le dichlorométhane et on lave la solution par de l'hydroxyde de sodium IN et par de l'eau, avant de sécher sur du sulfate de magnésium. La solution filtrée est évaporée sous pression réduite, et l'on obtient 38,38 g de cristaux incolores. Un échantillon de ces cristaux est recristallisé dans l'acétate d'éthyle, et i 'on obtient le o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamideide sous forme de cristaux incolores} F. 43-550C. EXEMPLE 14 Préparation de l'hémifumarate de o-(3-cyclopropylamino-2 hydroxypropoxy)hydrocinnsmamide Une solution de 11,05 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et 10,0 g de cyclopropylamine dans 50 mi d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 4 heures, et est ensuite évaporée sous pression réduite, ce qui permet d'obtenir 13,45 g d'une huile incolore résiduelle. Une solution de cette huile et 2,90 g d'acide fumarique dans l'éthanol est diluée par de l'éther et filtrée, ce qui permet d'obtenir 0,27 g d'hémifumarate hémihydraté de o-(3-cyclopropylamino-2-hydroxy- propoxy)hydrocinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. 95-970C. EXEMPLE 15 Préparation du o-(3-cyclobutylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide Un mélange de 5,35 g de chlorhydrate de cyclobutylamine et de 10,00 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide dans 50 ml d'éthanol et 5 ml d'hydroxyde de sodium ION est chauffé au reflux durant 6 heures. Le mélange résultant est filtré, et l'on évapore le filtrat sous pression réduite pour obtenir 13,04 g d'un résidu cristallin incolore. Celui-ci est recristallisé dans l'acétate d'éthyle, et est ensuite dissous dans de l'acide chlorhydrique dilué, la solution trouble étant extraite par de l'acétate d'éthyle. La solution aqueuse est rendue basique par de l'hydroxyde de sodium et le mélange résultant est extrait par du chlorure lle méthylène. La solution dans le chlorure de méthylène est séchée sur du sulfate de magnésium, et une filtration et une évaporation sous pression réduite conduisent à 4,20 g d'un résidu cristallin incolore, F. 125-128 C. Celui-ci subit une chromatographie sur gel de silice, avec élution par un mélange (6:1) de chloroforme et de méthanol, et contrôle de l'effluent à 275 nm. La fraction correspondant au premier pic donne, par évaporation sous pression réduite, 4,90 g d'un résidu cristallin incolore, F. 129-131 C. Ce résidu est recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-méthanoî, et l'on obtient 2,05 g de o-(3-cyclobutylamino-2-hydroxypropoxy)hydro cinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. 131-1330C. EXEMPLE 16 Préparation de l'hémifumarate de o-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy) h'rdrocinnamamide Une solution de 11,05 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et 8,52 g de cyclopentylamine dans 50 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 4 heures, et ensuite évaporée sous pression réduite, ce qui permet d'obtenir 15,01 g d'une huile résiduelle incolore. Une solution de l'huile et 2,90 g d'acide fumarique dans de l'éthanol absolu chaud, est refroidie et filtrée, ce qui conduit b des cristaux incolores qui, après deux recristallisations dans l'éthanol, permettent d'obtenir 9,73 g d'hémifumarate de o-(3-cyclopentylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. 170-171 C. EXEMPLE 17 Préparation de l'hydrate (4:1) et de îVhe-mifumarate de o-(3-cyclohexylamino-2oxypropoxy)hydrocinnamamide Une solution de 6,64 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide dans 75 ml de cyclohexylamine est chauffée au reflux lurent 6 heures et est ensuite évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 12,09 g d'une huile incolore résiduelle.Celle-ci cristallise au repos, et est recristallisée deux fois dans l'éthanol, ce qui permet d'obtenir 5,21 g d'hydrate (4:1) de o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 140-l4l0C. Une solution de ces cristaux et de 1,89 g d'acide fun,arique dans de l'méthanol absolu chaud est refroidie et filtrée, ce qui permet d'obtenir des cristaux incolores, F. 187-1890C. Une recristallisation dans l'éthanol conduit à 4,60 g d hémifumarate de o- (3 -cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy) hydrocinnamami de sous forme de crIstaux incolores, F. 187-1890C. EXEMPLE 18 Préparation du N-(cyclohexylméthyl)-o-hydroxyhydrocinnamamide A une solution de 100,0 g d'hydrocoumarine dans 150 mi d'éthanol absolu, on ajoute 84,7 g de cyclohexylméthylamine, en 30 minutes, avec agitation intermittente, la température s'élevant durant ce temps à 70QC. On refroidit la solution à la température ambiante et l'on concentre sous pression réduite pour obtenir 61,55 g de cristaux incolores résiduels, F. 113-1150C. Une recristallisation dans l'éthanol absolu conduit à des cristaux incolores de N-(cyclohexylméthyl)-o-hydroxyhydrocinnamamide, F. 113-115 C. EXEMPLE 19 Préparation du N-(cyclohexylméthyl )-o- (2 3-époxypropoxy)hydrocinnamamide A une solution de 200 mi d'épichlorhydrine, dans 120 ml d'éthanol absolu, on ajoute sous agitation une solution de 52,27 g de N-(cyclohexylméthyl)-o-hydroxyhydrocinnamamide et 20 ml d'hydroxyde de sodium lON dans 460 ml d'éthanol absolu, en 30 minutes. On laisse,le mélange réactionnel reposer à la température ambiante durant 4 jours, avant de l'évaporer sous pression réduite. Le résidu est mis en suspension dans du chloroforme et est lavé par de l'hydroxyde de sodium dilué, puis par de l'eau.L'extrait au chloroforme est séché sur du sulfate de magnésium, et l'on évapore la solution filtrée sous pression réduite pour obtenir 57,00 g d'un mélange de cristaux et d'huile incolores, formant le résidu. Ce résidu est trituré dans de l'hexane, et est filtré, ce qui permet d'obtenir 54,35 g de cristaux incolores, F. 59-60 C. Une recristallisation dans 1 'éthanol permet d'obtenir le N-(cyclohexylméthyl)-o-(2,3-époxypropoxy)- hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 60-61 C. Lorsque le N-(cyclohexylmethyl )-2-(p-hydroxyphényl )acétamide, obtenu par réaction de -vp-hydroxyphényl)scétate de méthyle sur la cyclohexylméthylamine, réagit sur de l'épichlorhydrine de la manière décrite ci-dessus, on obtient le N-(cyclohexylméthyl)-2-[p-(2,3-époxypropoxy)phényl]acétamide.De manière analogue, le N-(cyclohexylméthyl)-p.-hydroxyhydrocinnamamide, obtenu par réaction de p-hydroxyhydrocinnamate de méthyle sur la cyclohexylméthylamine, conduit au N-(cyclohexylméthyl)-p-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide. EXEMPLE 20 Préparation du N-cyclohexylméthyl-o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide Une solution de 6,34 g de N-(cyclohexylméthyl)-o- (2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide dans 20 ml de cyclohexylamine est chauffée au reflux durant 2 heures, et est ensuite évaporée sous pression réduite pour donner 7,96 g de cristaux résiduels incolores F. 127-1290C. Deux recristallisations dans un mélange acétate d'éthyle-méthanol conduisent au N-cyclohexylméthyl-o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy) hydrocinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. 129-130, 5 C. Lorsque 1 on fait réagir le N-(cyclohexylméthyl)-2-[p-(2,3-époxypropoxy)phényl]- acétamide tel que décrit dans l'exemple 13, sur la cyclooctylamine, on obtient le N-(cyclohexylméthyl)-2-[p-3-cyclooctylamino-2-hydroxy- propoxy)phényl]acétamide. EXEMPLE 21 Préparation du 4- ( o-hydroxyhydrocinnamoyl )-N,N-diéthyl-1-pipérazine- acétamide A une solution de 47,2 g de N,N-diéthyl-l-pipérazine- acétamide dans 50 ml d'éthanol, on ajoute 35,0 g d'hydrocumarine, ce qui provoque une réaction exothermique qui élève la température à 40 C. Après un repos de 18 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel est évaporé sous pression réduite et lton obtient le 4-(o-hydroxyhydrocinnamoyl)-N,N-diéthyl-1-pipérazineacétamide sous forme d'un sirop d'un sabre sombre. EXEMPLE 22 Prépararion du 4-Eo-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamoyl]-NeN-diéthyl-l- pipérazineacétamide Le 4-(o-hydroxyhydrocinnamoyl)-N,N-diéthyl-1-pipérazineacétamide provenant de 35,0 g de dihydrocoumarine est transformé en le sel de sodium par dissolution dans 150 ml d'hydroxyde de sodium lON. Le sel est extrait par 1 litre de chloroforme, et l'extrait est séché sur un tamis moléculaire (3A), et filtré. L'évaporation du filtrat sous pression réduite conduit à 83,4 g du sel de sodium de 4-(o-hydroxy hydrocinnamoyl)-N,-diéthyl-l-pipérazineacétamide, qui se présente sous forme d'un sirop d'un ambre sombre. Une solution de 77,6 g de ce sel et de 116 g d'épichlorhydrine dans 125 ml d'éthanol est laissée au repos durant 18 heures à la température ambiante.Le mélange réactionnel filtré est extrait par deux portions de 250 ml d'éther, et deux portions de 250 ml de chloroforme. Les extraits rassemblés sont séchés sur du sulfate de magnésium, et la solution filtrée est évaporée sous pression réduite, ce qui permet d'obtenir 82,8 g de 4-[o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamoyl]- N,N-diéthylpipérazineacétamide, sous forme d'un sirop foncé.Lorsque l'on fait réagir le 4-L2-(m-hydroxyphényl)acétyl]-N,N-diéthyl-l-pipérazine- acétamide obtenu par réaction de 2-(m-hydroxyphényl)acétate de méthyle sur le N,N-diéthyl-1-pipérazineacétamide, sur de l'épichlorhydrine, de la manière décrite ci-dessus, on obtient le 4- ( 2-fm-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétyl}-N,N-diéthyl-1-pipérazineacétamide. EXEMPLE 23 Préparation du dichlorhydrate de 4-[o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)- hydrocinnamoyl]-N,N-diéthyl-1-pipérazineacétamide Une solution de 17,3 g de 4-[o-(2,3-époxypropoxy)hydro- cinnamoyl]-N,N-diéthyl-1-pipérazineacétamide et 4,25 g de cyclohexylamine dans 100 ml d'alcool isopropylique est maintenue au reflux durant 2 heures, avant d'etre évaporée sous pression réduite en un sirop foncé. Le sirop est dissous dans 15 ml d'éthanol,et 20 ml de chlorure d'hydrogène 6,5N dans méthanol sont ajoutés.Une addition d'éther et une filtration conduisent à 20,1 g d'un produit gommeux qui est cristallisé trois fois dans un mélange méthanol-éther, donnant ainsi 3,19 g de dichlorhydrate de 4-[o-(3-cyclohexyl-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamoyl]-N,N-diéthyl-1pipérazineacetamide, sous forme de cristaux incolores, F. 205-208 C avec décomposition. Lorsque l'on fait réagir le 4- t 2-[m-(2,3-époxypropoxy)- phényl]acétyl}-N,N-diéthyll-1- pipérazineacétamide sur la 1-adamantylamine, de la manière décrite ci-dessus, on obtient le 4- } 2-[m-(3-adamantyl- amino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétyl}-N,N-diéthyl-1-pipérazineacétamide. EXEMPLE 24 Préparation de l'hémifumarate de p-(3-cycloheptylamino-2-hydroxypropoxy)- hydrocinnamamide Une solution de 11,05 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et 22,64 g de cycloheptylamine dans 50 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 1 heure, et est ensuite évaporée sous pression réduite pour donner 16,54 g d'une huile jaune résiduelle. Une solution de l'huile et 2,90 g diacide fumarique dans de l'méthanol absolu chaud est refroidie et filtrée, et l'on obtient 13,52 g de cristaux incolores, F. 196-1980C. Une recristallisation dans un mélange éthanolméthanol conduit à 10,49 g d'hémifumarate de o-(3-cycloheptylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. l96-1980C. EXEMPLE 25 Préparation de l'hémifumarate de o-(3-cyclooctylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide Une solution de 11,05 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et 12,72 g de cyclooctylamine dans 50 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 1 heure, et est ensuite évaporée sous pression réduite ce qui permet d'obtenir 16,85 g d'une huile incolore résiduelle. Une solution de l'huile et 2,90 g d'acide fumarique dans de l'éthanol absolu chaud est refroidie et filtrée, et l'on obtient 9,54 g d'hémifumarate de o-(3-cyclooctylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 194,5-195,5 C. EXEMPLE 26 Préparation de l'hémifumarate de o-(3-cyclononylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide Une solution de 2,21 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et 1,41 g de cyclononylamine dans 10 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 4 heures, et est ensuite évaporée sous pression réduite, ce qui conduit à 3,79 g d'une huile résiduelle incolore. Une solution de cette huile, et la quantité équivalente d'acide fumarique dans de l'éthanol absolu, est refroidie et filtrée ce qui donne des cristaux incolores, F. 166 -1680C. Une recristallisation dans un mélange éthanol absolu/méthhanol/éther conduit à l'hémifumarate de o-(3-cyclononylamino-2 hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 175-176 C. EXEMPlE 27 Préparation de l'hemifumarate de o-(3-cyclodécylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide Une solution de 4,42 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydro cinnamamide et 3,00 g de cyclodécylamine dans 20 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 6 heures. A la solution résultante, on ajoute une solution de 1,12 g d'acide fumarique dans 15 ml d'éthanol absolu chaud, et la solution résultante est laissée au repos à la température ambiante durant 18 heures avant d'etre filtrée. Le filtrat est évaporé sous pression réduite, et l'on obtient 11,7 g d'un sirop incolore.Le sirop est trituré dans de l'acétone, et est cristallisé dans de l'éthanol, et l'on obtient 4,00 g d'hémifumarate de o-(3-cyclodécylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, sous forme d'aiguilles incolores, F. 165-1660C. EXEMPLE 28 Préparation de l'hémifumarate sasquihydraté de o-(3-cycloundécylamino-2- hydroxopropoxv)hydrocinnamamide Une solution de 11,05 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et 8,45 g de cycloundécylamine dans 50 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 3 heures, puis évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 20,0 g d'une huile résiduelle incolore. A une solution de 9,80 g de l'huile dans 100 ml d'éthanol absolu chaud, on ajoute 1,45 g d'acide fumarique et l'on évapore la solution résultante sous pression réduite pour obtenir une huile incolore. Cette huile est cristallisée dans l'acétone, et l'on obtient 1,65 g de cristaux incolores, F. 170-178 C. Une recristallisation dans un mélange éthanol-méthanol conduit à 0,85 g d'hémifumarate sesquihydraté de o-(3-cycloundécylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 189-1900C. EXEMPLE 29 Préparation de l'hémifumarate de o-[2-hydroxy-3-(exo-2-norbornylamino)- propoxylEydrocinnamamide Une solution de 11,05 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et 11,11 g de exo-2-norbornylamine dans 50 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 2 heures puis évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 16,14 g d'un produit vitreux à coloration pale de paille, en tant que résidu.Une solution de ce produit vitreux et de 2,82 g d'acide fumarique dans de l'éthanol absolu chaud est refroidie et filtrée, ce qui permet d'obtenir 12,17 g de cristaux incolores, F. 183-1350C. Une recristallisation dans le méthanol permet d'obtenir 6,37 g dthémifumarate de o-[2-hydroxy-3-(exo-2-norbornylamino)propoxy]hydro- cinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 185-1860C. EXEMPLE 30 Préparation de l'hémifumarate hydraté (4:1) et du chlorhydrate hémihydraté de o-[3-( ladamantylamino? 2-hydroxypropoxy]hydrocinnamamide Une solution de 11,05 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et 7,57 g de l-adamantylamine dans 50 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 1 heure et filtrée ensuite. Au filtrat chaud, on ajoute 2,90 g d'acide fumarique et la solution résultante est refroidie et filtrée, ce qui conduit à des cristaux incolores.Une recristallisation dans le méthanol conduit à 16,15 g d'hémifumarate hydraté (4:1) de o-[3-(1- adamantylamino) 2-hydroxypropoxy]hydrocinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. 250-2410C. Un échantillon de 10,00 g de ce produit est dissous dans de l'acide chlorhydrique dilué, et l'on rend la solution basique par de l'hydroxyde de sodium. On extrait par le chloroforme et on sèche l'extrait sur du sulfate de magnésium.La solution filtrée est évaporée sous pression réduite, et l'on obtient 4,43 g d'une huile incolore, que lton dissout dans 25 ml d'éthanol absolu, auquel on ajoute 2 ml de chlorure d'hydrogène 6,5N dans l'éthanol. On ajoute 200 ml d'éther, et l'on la couche surnageante, ce qui laisse une gomme incolore que l'on triture par de l'éther pour obtenir une masse semi-cristalline. Ce produit est recristallisé dans un mélange alcool isopropylique/éther, et l'on obtient 0,83 g de chlorhydrate hémihydraté de o-C3-(l-adamantylamino )-2-hydroxy- propoxy]hydrocinnamamide, sous forme d'aiguilles incolores, F. 131-1340C. EXEMPLE 31 Préparation du o-C2-hydroxy-3-(l-indanylamino)propoxy]hydrocinnamamide Une solution de 5,53 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide et de 3,33 g de l-indanylamine dans 25 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 6 heures et ensuite évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 10,09 g d'un résidu cristallin incolore, F. 89-1360C. On recristallise ce produit dans un mélange acétate d'éthyle-heptane, puis dans l'acétate d'éthyle, et l'on obtient 1,80 g de o-L2-hydroxy-3-(1- indanylamino)propoxythydrocinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. 146-1480C. EXEMPLE 32 Préparation du o o- {3-[(cyclohexylméthyl)amino]-2-hydroxypropoxy} -hydro- cinnamamide Utile solution de 5,53 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydro- cinnamamide et 2,83 g de cyclohexylméthylamine dans 25 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 6 heures puis évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 8,84 g d'un mélange résiduel incolore d'huile et de cristaux. Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle conduit à 3,15 g de o-{3-[(cyclohexylméthyl)amino]-2-hydroxypropoxy}hydrocinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. 116-1180C. EXEMPLE 33 Préparation du N-cyclohexyl-o-hydroxyhydrocinnamamide A une solution de 100,0 g d'hydrocoumarine dans 150 ml d'éthanol, on ajoute sous agitation 74,4 g de cyclohexylamine, en 10 minutes, et l'on refroidit le mélange résultant à OOC, avant de filtrer pour obtenir 105,0 g de cristaux incolores, F. 155-156 C. Une recristallisation dans l'éthanol conduit à des prismes incolores de N-cyclohexyl-o-hydrocinnamamide, F. 155-1560C. ExEN LE 34 Préparation du N-cyclohexyl-o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide A une solution de 250 ml d'épichlorhydrine dans 150 ml d'éthanol, on ajoute sous agitation une solution de 61,83 g de N-cyclohesyl-o- hydroxyhydrocinnamamide et 25 ml d'hydroxyde de sodium lON dans 575 ml d'éthanol absolu, en 30 minutes. Après un repos de 4 jours à la température ambiante, la suspension résultante est évaporée sous pression réduite ce qui laisse un mélange résiduel incolore de cristaux et d'huile. Une suspension dans le chlorure de méthylène est lavée par de 11eau, et la couche organique est séchée sur du sulfate de magnésium.La solution filtrée est évaporée sous pression réduite et l'on obtient 76,48 g de cristaux résiduels d'un blanc sale,F. 75-800C. Une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle/hexane conduit à 19,00 g de N-cyclohexyl-o-(2,3-époxy- propoxy)hydrocinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. 82-850C. Lorsque l'on utilise le N-cyclohexyl-o-hydroxyhydrocinnamamide obtenu par réaction de m-hydroxyhydrocinnamate de méthyle sur la cyclohexylamine, pour la réaction sur l'épichlorhydrine, décrite ci-dessus, on obtient le N-cyclohexyl-m-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide, EXEMPLE 35 Préparation du N-cyclohexyl-o- (3 -isopropylamino-2-hydroxypropoxy)hydro- cinnamamide Une solution de 7,59 g de N-cyclohexyl-o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide dans 25 ml d'isopropylamine et 25 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 2 heures puis évaporée sous pression réduite pour laisser 9,97 g de cristaux incolores résiduels, F. 150-1520C. Deux recristallisations dans l'acétate d'éthyle conduisent à 5,44 g de N-cycloheXyl-o-(3-isopropylamíno-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide sous forme de cristaux incolores, F. l50-1520C. Lorsque l'on fait réagir le N-cyclohexyl-m-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide sur l'isopropylamine, on obtient le N-cyclohexyl-m-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide. EXEMPLE 36 Préparation du N-cyclohexylméthyl-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy) - hydrocinnamamide Une solution de 6,34 g de N-cyclohexylméthyl-o-(2x3-époxy- propoxy)hydrocinnamamide dans 20 ml d'isopropylamine est chauffée au reflux durant 2 heures puis évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 7,21 g de cristaux incolores résiduels, F. 135-137"C. Deux recristallisations dans l'acétate d'éthyle conduisent à des cristaux incolores de N-cyclohexyl méthyl-o-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamideX F. 138-1390C. Lorsque l'on fait réagir le N-(cyclohexylméthyl)-p-(2,3-époxypropqxy)hydrocinnamamide(décrit dans l'exemple 13)sur l'isopropylamine, on obtient le N-cyclohexylméthyl-p-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide. EXEMPLE 37 Préparation du m-hydroxycinnamamide Une solution de 24,4 g de m-hydroxybenzaldéhyde, 41,2 g d'acide malonamique, et 10 ml de piperidine dans 600 ml de pyridine est chauffée à 95 C durant 2 heures. La solution résultante est concentrée sous pression réduite jusqu'à obtention d'un résidu brun huileux. Ce résidu est mélangé avec de l'acide chlorhydrique dilué, et la suspension cristalline résultante est filtrée, ce qui permet d'obtenir 29,85 g de cristaux de coloration tan, F. 187-1890C. Une recristallisation dans un mélange éthanol-eau conduit à 24,00 g de m-hydroxycinnamamide tW.J. Hartman, R.I. Akawie, et W. G. Clark, J. Biol. Chem., 216, 507 (l955), sous forme de cristaux de coloration tan, F. 193-1950C. EXEMPLE 38 Préparation du m-hydroxyhydrocinnamamide Une solution de 16,32 de m-hydroxycinnamamide dans 375 ml de méthanol est hydrogénés sur 1,0 g d'oxyde de platine sous 2,1 kg/cm et à la température ambiante, durant 45 minutes. Après élimination du catalyseur par filtration, on évapore le filtrat sous pression réduite pour obtenir 16,86 g de cristaux résiduels de coloration ambrée, F. 126-1290C. Une recristallisation dans un mélange éthanol-méthanol conduit à 11,22 g de m-hydroxyhydrocinnamamide sous forme de cristaux de coloration tan, F. 127-1290C. EXEMPLE 39 Préparation du m-(213-époxypropoxy)hydrocinnamamide A une solution de 50 ml d'épichlorhydrine dans 30 ml d'éthanol absolu, on ajoute sous agitation une solution de 8,26 g de m-hydroxyhydrocinnamamide et de 5 ml d'hydroxyde de sodium LCW dans 115 ml d'éthanol absolu, en 30 minutes. La suspension résultante est évaporée sous pression réduite, et l'on obtient un mélange incolore résiduel d'huile et de cristaux. Une suspension de ce mélange dans le chloroforme est lavée par de l'eau et séchée sur du sulfate de magnésium. La solution filtrée est évaporée sous pression réduite, et l'on obtient 9,77 g d'un résidu cristallin cireux incolore. Un échantillon de ce produit est recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-hexane, et l'on obtient des cristaux incolores de m-(2,3 époxypropoxy)hydrocinnamamide, F. 58-600C. EXEMPLE 40 Préparation du m- (3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide Une solution de 3,00 g de m-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide dans 15 ml de cyclohexylamine est chauffée au reflux durant 6 heures, puis concentrée sous pression réduite pour laisser 3,46 g d'un résidu cristallin incolore, F. 123-1260C. Une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle/méthanol conduit à des cristaux incolores de m-(3-cyclohexylamino-2 hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, F. 123-126 OC. D'une manière analogue, la cycloheptylamine conduit au m-(3-cycloheptylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide et la l-indanylamine conduit au m-[3-(l-indanylamino)-2- hydroxypropoxy)]hydrocinnamamide. EXEMPLE 41 Préparation du p-hydroxycinnamamide Une solution de 24,4 g de p-hydroxybenzaldéhyde, 41,2 g d'acide malonamique, et 10 ml de pipéridine dans 600 ml de pyridine est chauffée à 950C durant 2 heures, puis évaporée sous pression réduite. L'huile résiduelle brune est triturée avec 100 ml d'eau et acidifiée par de l'acide chlorhydrique. La suspension cristalline résultante est filtrée, et l'on obtient 27,0 g de cristaux de coloration tan, F. 185-187"C. Une recristallisation dans l'eau conduit à 23,7 g de p-hydroxycinnamamide LE. Fischer et O. Nouri, Ber. 50, 619 (1917)], sous forme de cristaux roses, F. 192-1940C. EXEMPLE 42 Préparation de l'hydrate (8:1) de p-(2,3-époxypropoxy)cinnamamide A une solution de 50 ml d'épichlorhydrine dans 30 ml d'éthanol, on ajoute sous agitation une solution de 5,00 g de p-hydroxycinnamamide et 3,1 ml d'hydroxyde de sodium loN dans 100 ml d'éthanol absolu. Après avoir laissé le mélange au repos durant 20 heures à la température ambiante, on effectue une évaporation sous pression réduite, et les cristaux incolores résiduels sont lavés par de l'eau puis séchés à l'air, ce qui permet d'obtenir 6,40 g d'hydrate (8:1) de p-(2,3-époxypropoxy)cinnamamide sous forme de cristaux de coloration tan pale, F. 163-l670C. D'une manière analogue, la réaction du m-hydroxycinnamide sur l'épichlorhydrine conduit au m-(2,3-époxypropoxy)cinnamamide. EXEMPLE 43 Préparation du p- (3 cyclopentylamino-2-hydroxvpropoxy)cinnamamide Une suspension de 2,19 g de p-(2,3-6poxypropoxy)cinnamamide dans 0,90 g de cyclopentylamine et 25 ml de méthanol absolu est laissée au repos à la température ambiante durant 2 heures, et l'on ajoute ensuite 9 ml de cyclopentylamine, la suspension étant ensuite chauffée au reflux durant 2 heures et demi. La solution résultante est évaporée sous pression réduite et l'on obtient 2,96 g de cristaux de coloration crème, F. 143-1460C. On recristallise dans l'éthanol absolu pour obtenir 2,31 g de cristaux incolores de p-(3-cyclopentylamino~2-hydroxypropoxy)cinnamamide, F. 143-146 C. La réaction du m-(2,3-époxypropoxy)cinnamamide (exemple 42), sur la cyclopropylamine conduit au m-((3-cyclopropylamino-2-hydroxypropoxy)cinna- mamide, tandis que la réaction sur la cycloundécylamine conduit au cycloundecylamino-2-hydroxypropoxy)cinnamamide. EXEMPLE 44 Préparation du chlorhydrate de p-(3-cyclopentylaminno-2-hydroxypropoxy)- hydrocinnamide Une solution de 5,00 g de p-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)cinnamamide dans 150 ml d'éthanol absolu est reduite, en présence de 0,500 g de carbon palladié á 10%, par de l'hydrogène sous 2,8 kg/cm, durant 4 heures. On élimine le catalyseur par filtration et l'on évapore le filtrat incolore sous pression réduite jusqu'≈volume de 5 ml. On ajoute 3,5 ml d'acide chlorhydrique 5,3N dans l'éthanol, et l'on ajoute de l'éther pour précipiter le produit brut. Le précipité est récupéré par filtration et est cristallisé dans l'éthanol. On obtient 2,1 g de chlorhydrate de p-(3cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamide, sous forme de cristaux incolores, F. 155-1570C. EXEMPLE 45 Préparation du p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)cinnamamide Une solution de 21,9 g de p-(2,3-époxypropoxy)cinnamamide et 25 ml de cyclohexylamine dans 500 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 4 heures. On filtre le mélange réactionnel et l'on évapore le filtrat sous pression réduite jusqulà obtention d'un résidu solide incolore. Le résidu est cristallisé dans l'acétate d'éthyle et recristallisé dans l'éthanol, et l'on obtient 13,5 g de p-(3-eyclohexylamino-2-hydroxy- propoxy)cinnamamide sous forme de cristaux de coloration crème, F. 159-1600C. EXEMPLE 46 Préparation du chlorhydrate de p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydro- cinnanamide Une solution de 5,00 g de p-(3-cyclohexylamino-2-hydroypropoxy)- cinnamamide de dans 100 ml d'éthanol est réduite en présennce de 0,500 g de palladium á 10% sur du carbon, par de l'hydrogène sous 2,8 kg/cm en 4 heures. Le catalyseur est éliminé par filtration et l'on ajoute au filtrat 3,5 ml d'acide chlorhydrique 5,3N dans l'éthanol. La solution inco lore résultante est évaporée sous pression réduite en un résidu incolore que l'on cristallise dans l'éthanol, et que l'on recristallise dans l'éthanol pour obtenir 1,26 g de chlorhydrate de p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxy- propoxy)hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 166-168,5 C. EXEMPLE 47 Préparation du p-hydroxyhydrocinnamamide Une solution de 16,32 g de p-hydroxycinnamamide dans 250 ml d'éthanol est hydrogénée sur 2,0 g d'oxyde de platine à la pression atmosphérique et à la température ambiante durant 6 heures. On élimine le catalyseur par filtration et l'on évapore le filtrat sous pression réduite pour obtenir 15,97 g de cristaux incolores résiduels, F. 105-112 C. Une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle/chloroforme conduit à 9,22 g de p-hydroxyhydrocinnamamide [H. Hlasiwetz, Annalen, 102, 145 (1857)), sous forme de cristaux incolores, F. 127-1310C. EXEMPLE 48 Préparation de l'hydrate (8:1) de p-(2,3 -époxypropoxy )hydrocinnamamide A une solution de 50 ml d'épichlorhydrine dans 30 ml d'éthanol absolu, on ajoute sous agitation une solution de 8,26 g de p-hydroxyhydrocinnamamide et 5 ml d'hydroxyde de sodium lON dans 115 ml d'éthanol absolu. Après un repos de 6 jours à la température ambiante, le mélange subit une évaporation sous pression réduite, et l'on obtient un résidu cristallin incolore que l'on recristallise dans un mélange acétate d'éthyle/chloroforme, pour obtenir 7,31 g d'hydrate (8:1) de p-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 127-1290C. EXEMPLE 49 Préparation de 1 'hêmihydrate de p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydro- cinnamamide Une solution de 2,00 g d'hydrate (8:1) de p-(2,3-époxypropoxy)- hydrocinnamamide dans 10 ml de cyclohexylamine est chauffée à 950C durant 5 heures puis évaporée sous pression réduite, ce qui laisse 2,63 g de cristaux résiduels cireux.Une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle/méthanol conduit à 2,00 g dthémihydrate de p-(3-cyclohexylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, sous forme de cristaux incolores, F. 1i8-1210C. De maniere analogue, la cyclononylamine conduit au cyclononylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, et l'oxo-2-norbornylamine conduit au p-[2-hydroxy-3-(exo-2-norbornylamino)propoxy]hydrocinnamatmide. EXEMPLE 50 Préparation du l-Io-(3-aminopropyl)phénoxyf -3-cyclohexylamino-2-propanol A une solution de 20,0 g d'hydrate (4:1) de o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide dans 700 ml de tétrahydrofuranne anhydre, sous atmosphère d'argon, on ajoute 10,0 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, par fractions, en une heure, et l'on maintient ensuite le mélange réactionnel au reflux durant 20 heures. Le mélange est refroidi et l'on ajoute lentement 25 ml d'éthanol absolu, avant d'ajouter successivement 100 ml de tétrahydrofuranne aqueux à 20 %, et 50 ml d'hydroxyde de sodium 2N.Le mélange est filtré et le gâteau de filtration est lavé par du tétrahydrofuranne, les filtrats rassemblés étant ensuite évaporés sous pression réduite. Le liquide résiduel est de nouveau traité par 5,00 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, dans du tétrahydrofuranne anhydre au reflux. Le produit sirupeux est distillé sous pression réduite, et l'on obtient 12,0 g de 1-ro-(3-aminopropyl)phénoxy]-3-cyclohexylamino-2-propanol qui se présente sous forme d'un liquide incolore, de point d'ébullition 185-1900C sous 0,1 mm. Ce liquide cristallise en cristaux incolores, F. 65,5-67 C.De manière analogue, le o-(3-cyclononylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide décrit dans l'exemple 20 conduit au 1-[o-(3-aminopropyl)- phénoxy]-3-cyclononylamino-2-propanol, et le 2-[m-(3-cyclobutylamino-2 hydroxypropoxy)phényl]acétamide décrit dans l'exemple 4 conduit au (2-aminoéethyl)phénoxy]-3-cyclobutylamino-2-propanol, tandis que le 2-[p (3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide décrit dans l'exemple 6 conduit au 1-[p-(2-aminoéthyl)phénoxy]-3-cyclopentylamino-2-propanol. EXEMPLE 51 Préparation du 1-cyclohexylamino-2-[o-3-morpholinopropyl)phénoxy]-2-propanol A 1,00 g de 1-[o-(3-aminopropyl)phénoxy]-3-cyclohexylamino-2- propanol et 0,350 g de bicarbonate de sodium dans du toluène, on ajoute 0,25 ml d'éther 2,2'-dichloroéthylique, et l'on chauffe le mélange au reflux durant 20 heures. Le mélange est évaporé sous pression réduite en un sirop jaune, et précipité. Le résidu est mélangé avec 10 ml d'eau, puis est extrait par deux fois 25 ml de chloroforme. L'extrait au chloroforme est séché sur du sulfate de magnésium et l'extrait filtré est évaporé sous pression réduite, ce qui laisse 1,78 g d'un sirop résiduel jaune pale. Le sirop subit une chromatographie sur 25 g de gel de silice, le solvant de développement étant le méthanol.Les premiers 200 ml d'éluat conduisent à 0,680 g de cristaux, après évaporation. Une cristallisation dans 10 ml d'heptane conduit à 0,530 g de 1-cycloexylamino-3-[o-(3-morpholinopropyl)phènoxy]-2- propanol sous forme de cristaux granulaires jaune pAle, F. 72-740C. De manière analogue, le 1.- Lo- (3-aminopropyl)phénoxy]-3-cyelononylamino-2- propanol donne le l-eyclononylamino-3-[o-(3-morpholinopropyl)phénoxy]-2- propanol, le l-Em-(2-aminoéthyl)phénoxy]-3-eyelobutylamino-2-propanol donne le 1-cyclobutylamino-3-[m-(2-morpholinoéthyl)phénoxy]-2-propanol, et le l-[p-(2-aminoéthyl)phénoxy]-3-cyclopentylamino-2-propanol donne le l-cyclo pentylamino-3-tp-(2-morpholinoéthyl)phénoxy]-2-propanol. EXEMPLE 52 Préparation du chlorhydrate de p-(2-acétoxy-3-cyclohexylaminopropoxy)hydro- cinnanamide Une solution de 9,00 g d'hydrate (4:1) de p-(3-cyclohexylamino- 2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide dans 25 ml de chlorure d'hydrogène 6,5N dans l'éthanol est évaporée sous pression réduite jusqu'à obtention d'un sirop jaune pâle. Le sirop est chauffé au reflux avec 25 ml de chlorure d'acétyle, durant 2 heures, et le mélange réactionnel est évaporé sous pression réduite pour conduire au chlorhydrate de o-(2-acétoxy-3-cyclohexylamino- propoxy)hydroeinnamamide, qui se présente sous forme d'un résidu cristallin incolore. EXEMPLE 53 Préparation du chlorhydrate de o-(2-acétoxy-3-cyclohexylaminopropoxy)- hydrocinnamonitrile Du chlorhydrate de o-(2-acétoxy-3-cyclohexylaminopropoxy)- hydrocynnamonitrile, provenant de 9,00 g de quartohydrate de o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocynnamamide est maintenu au reflux avec 10 mi d'oxychlorure de phosphore, dans 50 ml de benzène anhydre, durant 2 heures.Le mélange réactionnel est évaporé sous pression réduite et l'on obtient le chlorhydrate de o-(2-acétoxy-3-cyclohexylaminopropyl)hydro cinnamonitrile sous forme d'un sirop de coloration ambre foncé EXEMPLE 54 Préparation du chlorhydrate de o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)- hydrocinnamonitrile Du chlorhydrate de o-(2-acétoxy-3-cyclohexylaminopropoxy)hydrocinnamonitrile, provenant de 9,00 g d'hydrate (4:1) de o-(3-cyclo hexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide, est dissous dans 200 Il de méthanol saturé en ammoniac. Au bout de 18 heures, on évapore la solution sous pression réduite jusqu'à obtention d'un sirop ambre foncé qui contient une certaine quantité d'un précipité. On met en suspension dans de l'eau, et l'on extrait par deux fractions de 100 nil de chloroforme.Les extraits rassemblés sont séchés sur du sulfate de magnésium, filtrés, et l'on évapore le filtrat sous pression réduite pour obtenir 12,8 g d'un sirop ambre foncé. Le sirop est dissous dans 10 ml d'acide chlorhydrique 6,5N dans l'éthanol, et l'on ajoute de l'éther. Une filtration conduit à 4,44 g de cristaux de coloration tan, F. 161-1650C. Une cristallisation dans 50 ml d'éthanol conduit à 3,72 g de chlorhydrate de o-(3-cyclohexylamino2-hydroxypropoxy)hydrocinnamonitrile, qui se présente sous forme de cristaux granulaires incolores, F. 165,5-166,50C. EXEMPLE 55 Préparation du o-acétoxyhydrocinnamamide Du o-hydroxyhydrocinnamamide, provenant de 60,0 g d'hydro- coumarine, est dissous dans un mélange de 50 5,1 d'anhydride acétique et de 25 m de pyridine, ce qui provoque une réaction exothermique. Après un repos de 18 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel subit une évaporation qui conduit à un sirop. On mélange le sirop avec des quantités égales de chloroforme et d'eau, et l'on agite durant 2 heures. Les couches sont séparées, et la phase aqueuse est extraite par un volume égal de chloroforme.Les extraits rassemblés au chloroforme sont séchés sur du sulfate de magnésium et la solution filtrée est évaporée scius pression réduite en un sirop qui est cristallisé dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole, ce qui permet d'obtenir 68,3 g de o-acétoxyhydrocinnamamide qui se présente sous forme de cristaux granulaires incolores, F. 68-700C. EXEMPLE 56 Préparation du o-acétoxvhydrocinnarnitrile .4 une solution de 31,6 g de o-acétoxyhydrocinnamaide dans 250 ml de benzène, on ajoute 25 ml d'oxychlorure de phosphore. La solution résultante est chauffée au reflux durant 2 heures et demi, puis évaporée sous pression réduite en un sirop jaune foncé que l'on agite énergiquement avec un mélange de 100 ml d'eau et 100 5,1 de benzène. On extrait la phase aqueuse par 100 ml de benzène et les extraits au benzène rassemblés sont séchés sur du sulfate de magnésium puis traités par du charbon actif.La solution filtrée est évaporée sous pression réduite, et l'on obtient 28,4 g d'un résidu cristallin incolore que l'on recristallise dans un mélange éthanol/éther pour obtenir 16,0 g de o-acétoxyhydrocinnamonitrile sous forme d'aiguilles incolores, F. 57,5-590. EXEMPLE 57 Préparation du o-hydroxyhydrocinnasonitrile On fait barboter de l'ammoniac anhydre durant 10 minutes dans une solution de 14,0 g de o-acétoxyhydrocinnamonitrile dans 200 ml de méthanol. Après 18 heures à 5%, la solution est évaporée sous pression réduite et l'on obtient 11,2 g d'une huile jaune pale. L'huile est mélangée avec 50 ml de chloroforme, 50 ml d'eau et 10 ml d'hydroxyde de sodium ION, et la phase aqueuse est lavée par 25 ml de chloroforme. La phase aqueuse est acidifiée par addition de 25 ml d'acide chlorhydrique 5N, puis extraite par deux fois 25 ml de chloroforme. Les extraits rassemblés sont séchés sur du sulfate de magnésium, et la solution filtrée est évaporée sous pression réduite, ce qui permet d'obtenir 11,2 g d'une huile jaune pale.Une distillation conduit à 8,53 g de o-hydroxyhydrocinnamonitrile sous forme d'un liquide incolore de point d'ébullition lZ4-126 C sous 0,2 mm. EXEMPLE 58 Préparation du o-((2,3-époxypropoxy)hydrocinnamonitrile A une solution de 6,00 g de o-hydroxyhydrocinnamonitrile et 5 ml d'hydroxyde de sodium ION dans 50 ml d'éthanol, on ajoute une solution de 23,1 g d'épichlorhydrine dans 50 ml d'éthanol. Après un repos de 18 heures à la temperature ambiante, le mélange réactionnel est filtré et on lave le précipité par de l'éthanol. Le filtrat et le liquide de lavage sont rassemblés, et ltensemble est évaporé sous pression réduite, ce qui permet d'obtenir 9,38 g d'un liquide rose. Celui-ci est mis en suspension dans 100 ml d'eau, et l'on extrait par deux fractions de 100 ml d'éther.Les extraits rassemblés sonc séchés sur du sulfate de magnésium, et l'extrait filtré est évaporé sous pression réduite, ce qui permet d'obtenir 8,83 g d'un liquide incolore. Une distillation conduit à 6,34 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamonitrile sous forme d'un liquide incolore, de point d'ébullition 137-1390C sous 0,5 mm. De meme, le p-hydroxyhydrocinnamonitrile donne le p-(2,3-époxy- propoxy)hydrocinnamonitrile, et le 2-(m-hydroxyphényl)acétonitrile donne le 2-[m-(2,3-époxypropoxy)phényl]acétonitrile. EXEMPLE 59 Préparation du o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamonitrile On fait réagir le o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamonitrile sur la cyclohexylamine, dans de l'alcool isopropylique au reflux, et l'on obtient le o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamonitrile De mime, la cyclopropylamine conduit au o-(3-cyclopropylamino-2-hydroxypropoxy) hydrocinnamonitrile, et la cyclononylamine conduit au o-(3-cyclononylamino-2- hydroxypropoxy)hydrocinnamonitrile. La réaction du p-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamonitrile décrit dans l'exemple 47 sur la cyclobutylamine conduit au p-(3-cyclobutylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamonitrile, et la réaction sur la l-adamantylamine conduit au p-[3-(l-adamantylamino)-2-hydroxypropoxy]hydrocinnamonitrile. La réaction du 2-Cm-(2,3-époxypropoxy)phényllacétonitri sur la cycloheptylamine conduit au 2-Em-(3-cycloheptylamino-2-hydroxypropoxy)phényl3acétonitrile. EXEMPLE 60 Préparation du o-hydroxyhydrocinnamate d'éthyle A-une solution de 14,8 g d'hydrocoumarine dans 75 ml d'éthanol absolu, on ajoute 15,5 ml d'acide chlorhydrique 6,48N dans l'éthanol. Après un repos de 18 heures à la température ambiante, la solution incolore est évaporée en un sirop que l'on dissout dans 250 ml d'éther et que l'on extrait par deux fois 25 ml d'eau. La couche éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium et est évaporée en un sirop qui cristallise. Une cristallisation dans un mélange d'éther et d'hexane conduit à 10,3 g de o-hydroxyhydrocinnamate d'éthyle sous forme de cristaux granulaires incolores, F. 35-360C. R. Pschorr et H. Einbeck, Ber., 38, 2067 (1905) donnent 340C pour le point de fusion. EXEMPLE 61 Préparation du o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamate d 'éthyle A une solution de 109,6 g de o-hydroxyhydrocinnamate d'éthyle dans 1 litre d'éthanol absolu on ajoute 57 ml d'hydroxyde de sodium 1CN. On ajoute cette solution, par fractions, et en 30 minutes, à une solution de 250 ml d'épichlorhydrine dans 150 ml d'éthanol absolu. Après un repos de 18 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est évaporé sous pression réduite en une huile résiduelle jaune pale. Une solution de cette huile dans 500 ml d'éther est extraite par 100 ml d'eau. On lave la couche aqueuse par 200 ml d'éther et les couches éthérées rassemblées sont séchées sur du sulfate de magnésium, filtrées, et évaporées, ce qui permet d'obtenir une huile jaune pale. On distille l'huile sous pression réduite et l'on obtient 92,9 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle sous forme d'un liquide incolore de point d'ébullition 143-146"C sous 0,2 mm. EXEMPLE 62 Préparation du p-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle A une solution de 332 g de p-hydroxyhydrocinnamate d'éthyle [E. Fischer et 0. Nouri, Ber., 50, 611 (1917)] et 220 ml d'hydroxyde de sodium ION dans I litre d'éthanol, on ajoute 800 ml d'épichlorhydrine. Après un repos de 18 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel est filtré et le gateau de filtration est lavé par de l'éthanol. On rassemble le filtrat et le liquide de lavage, et l'on évapore sous pression réduite jusqu'à obtention d'un résidu blanc gélatineuxo On le lave par 1 litre d'eau et on le dissout ensuite dans 1 litre de chloroforme. On sèche la solution sur du sulfate de magnésium, on filtre et on évapore sous pression réduite jusqu'à obtention de 379 g d'une huile.Une distillation conduit à 272 g d'un liquide incolore de point d'ébullition 162-1650C sous 0,05- mm. Une nouvelle distillation de cette fraction conduit au p-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle sous forme d'un liquide incolore de point d'ébullition 152-154"C sous 0,04 mm. De meme, le 2-(m-hydroxyphényl)acétate de méthyle donne le 2-[m-(2,3-époxypropoxy)phényl]acétate de méthyle. EXEMPLE 63 Préparation du p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle A une solution de 116 g de p-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle dans 250 ml d'alcool isopropylique, on ajoute une solution de 50,0 g de cyclohexylamine dans 150 ml d'alcool isopropylique. Le mélange réactionnel est maintenu au reflux durant 2 heures puis évaporé sous pression réduite en un sirop qui cristallise.Le produit brut est cristallisé dans l'acétate d'éthyle et l'on obtient 82,7 g de p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)- hydrocinnamate d'éthyle sous forme d'aiguilles incolores, F. 65-680C. Une recristallisation de 5,00 g dans l'acétate d'éthyle conduit à 4,50 g d'aiguilles incolores, F. 69-70PC. De même, la cyclopropylamine conduit au p-(3-cyclopropylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle, et la cyclononylamine donne le p-(3-cyclononylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamste d'éthyle. La réaction du 2-[m-2,3-époxypropoxy)phényl]acétate de méthyle sur la cyclopentylamine donne le 2-[m-(3-cyclopentylamino-2-hydropropoxy)- phényl]acétate de méthyle. EXEMPLE 64 Préparation du o-(3-cyclohexylamino-2-hydrocinnamate d ' éthyle Une solution de 203,5 g de o-(2,3-époxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle et de 89,10 g de cyclohexylamine dans 1000 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 2 heures puis évaporée sous pression réduite en un résidu cristallin. Une recristallisation dans un mélange éther-hexane donne 177,0 g de cristaux incolores. Une fraction de 10,0 g est recristallisée dans l'éther, et l'on obtient 8,60 g de o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxy- propoxy)hydrocinnamate d'éthyle qui se présente sous forme de cristaux incolores, F. 82-830C. EXEMPLE 65 Préparation de I 'hémifumarate de 1-cyclohexylamino-3-[o-(3-hydroxypropoxy)- phénoil]-2-propanol Une solution de 6,00 g de o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)- hydrocinnamate d'éthyle dans 50 Il de tétrahydrofuranne anhydre est ajoutée en 30 minutes à du tétrahydrofuranne anhydre au reflux contenant 1,30 g d'hydrure d'aluminium et de lithium. Le mélange résultant est chauffé au reflux durant 2 heures puis refroidi, et l'on ajoute 2 ml d'éthanql absolu, avant d'ajouter, en une heure, lO mi de tétrahydrofuranne aqueux à 20 Z, et 6 ml d'hydroxyde de sodium 2,5N, successivement. Le mélange est agité durant 18 heures à la température ambiante, est filtré et le gateau de filtration est lavé par du tétrahydrofuranne.On rassemble le filtrat et le liquide de lavage, on évapore sous pression réduite, et l'on obtient un résidu huileux. L'huile est dissoute dans 10 ml d'éthanol absolu, et l'on ajoute une solution de 1,00 g d'acide fumarique dans 15 ml d'éthanol absolu. Au bout de 3 heures, une filtration conduit à 5,24 g d'hémifumarate de l-cyclohexylamino9- Co-(3-hydroypropyl)phénoxyl-2-propanol sous forme de cristaux incolores, F. 168-1690C. EXEMPLE 66 Préparation de l'hémifumerate de 1-cyclohexylamino-3-[p-(3-hydroxypropyl)phénoxy]-2-propanol A une solution de 6,00 g de p-(3-cyclohexyl-2-hydroxypropoxy)- hydrocinnamate d'éthyle dans 100 mi de tjtrahydrofuranne anhydre, on ajoute 1,3 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, par fractions, en 30 minutes, et l'on chauffe ensuite au reflux durant 2 heures et demie. Le mélange est refroidi et l'on ajoute 2 ml d'éthanol absolu, sous agitation, avant d'effectuer l'addition successive de 10 ml de tétrahydrofuranne aqueux à 20 % et de 6 ml d'hydroxyde de sodium 2,5N. Après une agitation de 18 heures à la température ambiante, on filtre le mélange et on lave le gâteau de filtration par du tétrahydrofuranne.On rassemble les filtrats, et l'on évapore sous pression réduite jusqu'à obtention d'un résidu huileux. Une cristallisation dans un mélange hexane/acétate d'éthyle, puis dans l'éther, conduit à 4,56 g de cristaux incolores, F. 41-450C. Une addition de 0,870 g d'acide fumarique dans 10 ml d'éthanol absolu a une solution de ces cristaux dans 10 ml d'éthanol absolu, et une filtration, conduisent à 2,00 g de cristaux incolores, F. 161-1680C. Deux recristallisations dans l'éthanol conduisent à 1,13 g d'hérifumarate de 1-cyclohexylamino-3-[p-(3-hydroxy- propyl)phénoxy]-2-propanol sous forme de cristaux incolores, F. 166-169 C. De meme, le p-(3-cyclopropylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle décrit dans l'exemple 52 donne le 1-cyclopropylamino-3-[p-(3-hydroxypropyl)- phénoxy]-2-propanol, le p-(3-cyclonolylaminio-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle décrit dans l'exemple 52 donne le l-cyclononylamino-3-(p-(3- hydroxypropyl)phénoxy]-2-propanol, et le 2-[m-(3-cyclopentylamino-2-hydroxy- propoxy)phényl]acétate de méthyle décrit dans l'exemple 52 donne le l-cyclo- pentylaminio-3-[m-(2-hydroxyléthyl)phénoxy]-2-propanol. EXEMPLE 67 Préparation du chlorhydrate de l'acide o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy) hydrocinnamique Une solution de 5,00 g de o-(2-hydroxy-3-cylohexylaminopropoxy) hydrocinnamate d'éthyle et 15 ml d'hydroxyde de sodium 10N dans 100 ml d'éthanol absolu est maintenue au reflux durant 20 heures puis évaporée sous pression réduite jusqu'à obtention d'un résidu pâteux, Une solution aqueuse du résidu est extraite par deux fois 100 ml de benzène, puis par trois fois 75 ml de chloroforme. On rassemble les extraits au chloroforme, on sèche sur des tamis moléculaires 3A, et l'on évapore sous pression réduite ce qui permet d'obtenir 5,50 g d'un produit en mousse. On triture cette mousse avec 20 ml d'acide chlorhydrique 5N, et l'on évapore la suspension résultants sous pression réduite jusqu'à obtention d'un melange résiduel d'huile et de cristaux. On extrait par 50 ml d'acétone, et l'on ajoute 25 ml d'éther à l'extrait dans l'acétone filtré. Une filtration conduit à 3,33 g de chlorhydrate de l'acide o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamique, sous forme de cristaux rose pale, F. 127-1280C. EXEMPLE 68 Préparation de l'hydrate (4:1) de l'acide p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxy- propoxy )hydro cinnamique Une solution de 5,00 g de p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxy- propoxy)hydrocinnamate d'éthyle et 15 ml d'hydroxyde de sodium 1ON dans 100 ml d'éthanol est maintenue au reflux durant 8 heures. Après un repos de 18 heures à la température ambiante, la solution est évaporée sous pression réduite jusqu'à obtention d'une mousse blanche. La mousse est dissoute dans de l'eau, et, lorsque le pH est réglé à 6-7 par de l'acide chlorhydrique, un produit solide rose précipite. Après filtration, le produit est cristallisé dans le N,N-diméthylformamide et l'on obtient 2,62 g d'hydrate (4:1) de l'acide p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamique, sous forme de cristaux incolores, F.118-1200C. EXEMPLe 69 Préparation du 2-(o-hydroxyphényl)-N ,N-diméthylacétamide A une solution de 25,0 g de 2-coumaranone dans 100 ml d'éthanol, on ajoute 21,0 g de chlorhydrate de diméthylamine et 30 ml d'hydroxyde de sodium lON. Après un repos de 1 heure à la température ambiante, la solution est évaporée sous pression réduite jusqu'à obtention d'un résidu de coloration tan. Une suspension de ce résidu, dans 100 ml d'acide chlorhydrique 5N, est extraite trois fois par du chloroforme, et les extraits rassemblés sont ensuite séchés sur du sulfate de magnésium. La solution filtrée est évaporée sous pression réduite et l'on obtient 23,5'g de cristaux roses, F. 80-840C. Une recristallisation dans 8,5 g d'un mélange éthanol-éther conduit à 4,3 g de 2-(o-hydroxyphényl)-N,N-diméthylacétamide sous forme de cristaux granu laires incolores, F. 91-92,5 C. EXEMPLE 70 Préparation de l'hydrate (4:1) de 2-[0-(2,3-époxypropoxy)phényl]-N,N-diméthyl- acétamide A une solution de 100 g d'épichlorhydrine dans 250 ml d'éthanol, on ajoute sous agitation une solution de 40,0 g de 2-(o-hydroxyphényl) -N,N- diméthylacétamide et 25,6 ml d'hydroxyde de sodium 10N. Apres un repos de 18 heures à la température ambiante, la suspension résultante est évaporée sous pression réduite en une patte jaune pale que l'on mélange avec 100 ml de bicarbonate de sodium à 5 %, avant de l'extraire par trois fois 100 ml de chloroforme. Les extraits rassemblés sont séchés sur du sulfate de magnésium et la solution filtrée est évaporée sous pression réduite jusqu'à obtention d'une huile jaune pale.Une trituration dans de l'acétate d'éthyle et une filtration conduisent à 39,5 g de cristaux roses, F. 85-870C. Une recristallisation d'un échantillon de 10,0 g dans de l'acétatad'éthyle donne 6,30 g d'hydrate (4:1) de 2-[o-(2,3-époxypropoxy)phényl]-N,N-diméthyl- acétamide, sous forme de cristaux rose pale, F. 87-88,5 C. EXEMPLE 71 Préparation du chlorhvdrate de 2-[o-(3-cyclopropylkamino-2-hydroxypropoxy)- phényl]-N,N-diméthylacétamide Une solution de 15,0 g d'hydrate (4:1) de 2-Lo-(2,3-époxy- propoxy)phényl]-N,N-diméthylacétamide et de 5,74 g de cyclopropylamine dans 250 ml d'alcool isopropylique est chauffée au reflux durant 3 heures puis évaporée sous pression réduite en une huile rose que l'on extrait par I litre d'éther chaud. La solution filtrée est traitée par 12 ml de chlorure d'hydrogène 5,3N dans l'éthanol et, après un repos de 1 heure à la température ambiante, un résidu gommeux incolore est récupéré par décantation. Une cristallisation dans l'éthanol conduit à 6,12 g de chlorhydrate de 2-[o-(3-cyclopropylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]-N,N-diméthylacétamide, sous forme de cristaux granulaires incolores, F. 164,5-1660C. flien entendu, diverses modifications peuvent étre apportées par l'homme de l'art aux dispositifs et procédés qui viennent d'etre décrits miquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de 1 invention. TABLEAU Activité anti-arythmie chez des Activité de cobayes ayant reçu de la thévatine ss-bloqueur Dose Temps (mn)avant dis- % de Composé (mg/kg, i v) parition des ondes P d1-propanolol 2-[o-(3-cyclopropylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide 15,0 40,0 # 5,3 5 2-[o-(3-cyclobutylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide (hydrate) (4:1) 15,0 23,6 # 2,0 3 2-[o-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide 15,0 34,0 # 5,0 4 2-[o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide (hydrate) (8::1) 18,3 34,5 # 0,3 5 2-[o-(3-cycloheptylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide 15,0 31,0 # 11,2 3 2-[m-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide 10,0 23,9 # 2,7 24 2-[p-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)-phényl] acétamide 10,0 31,0 # 6,2 3 2-[m-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)phényl]acétamide 17,7 22,8 # 0,3 11 hémifumarate hémihydrate de o-(3-cyclopropylamino2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 10,0 35,0 # 6,3 14 o-(3-cyclobutylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 9,6 33,9 # 4,6 24 hémifumarate de o-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocynnamamide 10,0 36,9 # 1,7 10 TABLEAU (Suite) Activité anti-arythmie chez des Activité de cobayes ayant reçu de la thévatine ss-bloqueur Dose Temps (mm) avant dis- % de Composé (mg/kg, i v) parition des ondes P d1-propanolol hémifumarate de o-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 10,0 39,4 # 1,5 8 N-cyclohexylméthyl-o-(3-cyclohexylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 2,8 20,0 # 2,8 7 dichlorhydrate de 4-[o-(3-cyclohexylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamoyl]-N,N-diéthyl-1pipérazineacétamide 6,1 21,9 # 1,6 10 hémifumarate de o-(3-cycloheptylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 10,0 40,2 # 4,8 7 hémifumarate de o-(3-cyclooctylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 10,0 44,8 # 2,7 14 hémifumarate de o-(3-cyclononylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 15,0 39,5 # 70,0 8 hémifumarate de o-(3-cyclodssécylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 15,0 49,7 # 6,6 5 hémifumarate sesquihydrate de o-(3-cyloundecylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 13,0 27,1 # 6,1 6 hémifumarate de o-[2-hydroxy-3-(oxo-2-norbornylamino)propoxy]hydrocinnamamide 25,0 33,2 # 4,5 17 TABLEAU (Suite) Activité anti-arythmie chez des Activité de cobayes ayant reçu de la thévatine ss-bloqueur Doses Temps (mn) avant dis- % de Composé (mg/kg, i v) parition des ondes P d1-propanolol hémifumarate hydrate et chlorhydrate hémihydrate de o-[3-(1-adamantylamino)-2-hydroxy- 10,0 29,9 # 2,7 16 propoxy]hydrocinnamamide 10,0 31,1 # 2,3 o-[2-hydroxy-3-(indenylamino)propoxy]hydrocinnamamide 8,2 37,1 # 7,7 13 o-{3-[(cyclohexylméthyl)amino]-2-hydroxypropoxy}-hydrocinnamamide 15,0 26,4 2 N-cyclohexyl-o-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 5,0 23,3 # 2,6 15 N-cyclohexylméthyl-o-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 4,0 27,6 # 5,7 24 n-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 25,0 21,4 # 2,4 5 p-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)cinnamamide 15,0 32,2 # 2,5 8 Chlorhydrate de p-(3-cyclopentylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide 15,0 43,0 # 1,8 3 p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamamide (hémihydraté) 25,0 24,4 # 1,4 10 TABLEAU (Suite) Activité anti-arythmie chez des Activité de cobayes ayant reçu de la thévetine ss-bloqueur Dose Temps (mn) avant dis- % de Composé (mg/kg, i v) parition des ondes d1-propanolol 1-[o-(3-aminopropyl)phénoxy]-3-cyclohexylamino-2-propanol 10,0 24,4 # 0,9 12 1-cyclohexylamino-3-[o-(3-morpholinopropyl)phénoxy]-2 propanol 9,5 21,5 # 2,3 4 chlorhydrate de o-(3-cyclohexylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamonitrile 9,1 23,0 # 1,2 24 p-(3-cyclohexylamino-2-hydroxypropoxy)hydrocinnamate d'éthyle 10,0 30,1 # 1,1 5 hémifumarate de 1-cyclohexylamino-3-[o-(3-hydroxypropyl)phénoxy]-2-propanol 4,7 33,8 # 4,2 23 hémifumarate de 1-cyclohexylamino-3-[p-(3-hydroxypropyl)phénoxy]-2-propanol 25,0 24,4 # 2,0 24 chlorhydrate de l'acide o-(3-cyclohexylamino-2hydroxypropoxy)hydrocinnamique 15,0 20,8 # 3,6 6 chlorhydrate de 2-[o-(3-cyclopropylamino-2hydroxypropoxy)phényl]-N,N-diméthylacétamide 15,0 24,7 # 7,5 3 REVEND I CATI ON S 1. Nouveaux composes caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule dans laquelle R représente un radical cycloalkyle au C3-C11, le radical 1-indanyle, 1-adamantyle ou axo-2-norbotnyle, A représente le radical vinylene ou un radical alkylène en C1-C3, et Y représente un groupe amino alcoxycarbonylem cyano, hydroxym carbamoyle, N-cyclohexylméthylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle, morpholinyle, ou le groupe de formule: ou consistent en les hydrates de ces composée. 2. Procédé de préparation des composés de formule dans laquelle R représente un radical cycloalkyle en C3-C11, cyclohexylméthyle, exo-2-norbornyle, 1-adamantyle, ou l-iadanyle; A représente un radical alkylène en C1-C3 ou le radical vinylène; et Y représente un radical carbamoyle, cyclohexylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle, cyclohexyl méthylcarbamoyle, ou un groupe hydroxy,amino, cyano, carboxy, alcoxycarbonyle, morpholino, ou de formule caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule : dans laquelle A et Y sont tels que définis dans la revendication 1, à condition que le groupe amino soit protégé par un groupe hydrogénolysable, et que le groupe carboxy soit présent sous forme d'un groupe carbalcoxy inférieur, et dans laquelle X représente un groupe de formule Z représentant un atome d'halogène, un radical sîkylsulfonate ou arylsulfonate; sur une amine de formule R-NH2 dans laquelle R est tel que défini Aans la revendication 1, et, si cela est nécessaire, en ce que l'on hydrogénolyse le groupe protecteur du groupe amino, ou en ce que l'on hydrolyse le groupe carbalcoxy inférieur. 3. Procédé de préparation des composés de formule dans laquelle R représente un radical cycloalkyle en C3-C11, cyclohexylméthyle, exo-2-norbornyle, 1-adementyle, ou l-indanyle; A représente un radical alkylène en C 1-C3 ou un radical vinylène; et Y représente un radical carbamoyle, cyclohexylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle, cyclohexylméthyl- carbamoyle, ou un groupe hydroxy, amino, cyano, carboxy, alcoxycarbonyle, morpholino, ou de formule caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus, à condition que le groupe amino soit protégé par un radical hydrogénolysable, et que le groupe carboxy soit présent sous forme d'un groupe carbalcoxy inférieur, sur un composé de formule Z représentant un atome d'halogène, un radical alkylsulfonate ou arylsulfonste, et R étant tel que défini ci-dessus, et, si cela est nécessaire, en ce que l'on hydrogénolyse le groupe protecteur du groupe amino ou en ce que l'on hydrolyse le groupe carbalcoxy inférieur. 4. Procédé de préparation de composés de formule dans laquelle R représente un radical cycloalkyle en C3-Cll, exo-2-norbornyle, ou l-indanyle; A représente un radical alkylène en C1-C3 ou le radical vinylène; et Y représente le radical carbamoyle, cyclohexylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle, cyclohexylméthylcarbamoyle, ou le groupe hydroxy, amino, cyano, carboxy, alcoxycarbonyle, morpholino, ou de formule caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule dans laquelle A et Y sont tels que définis ci-dessus, à condition que lorsque Y représente le groupe amino il est protégé par un radical hydrogénolysable ou hydrolysable, sur une cétone choisie parmi la l-indanone, la 2-norbornanone,et les cycloalcanones en C3-C11, en présence d'un borohydrure de métal alcalin, et en ce que, si cela est nécessaire, on hydrogénolyse ou on hydrolyse le groupe protecteur du groupe amino. 5. Procédé de préparation des composés de formule dans laquelle R représente un radical cycloalkyle en C3-C11, cyclohexylméthyle, exo-2-norbornyle, l-adamantyle, ou l-indanyle, A représente un radical alkylène en C1-C3 ou le radical vinylène; et Y représente un radical carbamoyle, cyclohexylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle, cyclohexylméthylcarbamoyle, hydroxy, amino, cyano, carboxy, alcoxycarbonyle, morpholino, ou un groupe de formule caractérisé en ce que l'on hydrolyse un composé de formule dans laquelle X, A et Y sont tels que définis ci-dessus. 6. Procédé de préparation des composés de formule dans laquelle R représente un radical cycloalkyle en C3-C11, cyclohexyl- méthyle, exo-2-norbornyle, l-sdamantyle, ou l-indanyle; A représente un radical alkylène en C1-C3 ou le radical vinylène; et Y représente un radical carbamoyle, cyclohexylcarbamoyle, N ,N-diméthylcarbaioyle, cyclohexylméthylcarbamoyle, hydroxy, amino, cyaao, carboxy, alcoxycarbonyle, morpholino ou un groupe de formule : caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule dans laquelle A, Y et R sont tels que définis ci-dessus, par un borohydrure de métal alcalin tel que le borohydrure de sodium. 7. Nouveaux médicaments utiles notamment pour le traitement et la prévention de l'arythmie cardiaque, caractérisés en ce qu'ils consistent en les nouveaux composés selon la revendication 1, et en leurs sels non toxiques d'addition d'acide. 8. Compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles contiennent au moins un médicament selon la revendication 7, en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable. 9. Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des compositions selon la revendication 8, par voie orale ou parentérale.