FR 2286650 A1 19760430 FR 7433222 A 19741002 La présente invention a pour objet de nouveaux composés hétérocycliques, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les imidazo [1,2-a,pyrimidines répondant à la formule I dans laquelle n signifie 0, 1 ou 2, les symboles R1 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'halogène, un groupe nitro ou amino ou un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de I à 4 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un reste de formule (a) dans laquelle R4 et R5, qui peuvent être identiques ou diffé rents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, nitro, amino ou acétylamino ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de l à 3 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment ensemble un groupe methylènedi.oxy lorsqu'ils sont fixés sur des atomes de carbone voisins, et R6 signifie un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de I à 3 atomes de carbone, et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. Lorsque R2 et/ou R3 ont une signification différente de l'hydrogène, les composés de formule I possèdent l ou 2 atomes de carbone asymétriques et peuvent, dans ce cas, exister sous forme d'isomères optiques et de racémiques. Bien entendu, toutes ces formes font partie de la présente invention. Par halogene, on entend le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, de préférence le fluor, le chlore ou le brome, en particulier le chlore. Lorsque R1, R2, R3, R4, R5 ou R6 représente un groupe alkyle ou selon les cas un groupe alcoxy, la partie alkyle de ces groupes peut être linéaire ou ramifiée et signifie par exemple un reste méthyle, méthyle, propyle, isopropyle ou, à l'exception des substituants R4, R5 et R6, un reste butyle linéaire ou ramifié. Dans le reste de formule (a), les substituants R4, R5 et R6 peuvent occuper n'importe quelle position du cycle aromatique. Conformément au procédé de l'invention, pour préparer les composés de formule I on fait-réagir des composés de formule II dans laquelle R1 et n ont les significations déjà données, avec des composes de formule III dans laquelle R2 et R3 ont les significations déjà données et R7 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. La réaction peut être effectuée dans un solvant organique inerte, comme par exemple un alcool inférieur tel que l'éthanol, à une température comprise entre 80 et 110 , de préférence à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Dans ce cas, la durée de la réaction est comprise entre environ 120 à 140 heures. On peut également opérer en absence de solvant, à une température comprise entre 130 et 1500, pendant une période approximativement identique à celle indiquée cidessus. On peut en outre effectuer la réaction par chauffage dans un hydrocarbure chloré, en particulier le 1,2,4-trichioro- benzène; dans ce cas, on chauffe le mélange réactionnel pendant environ 2 heures à une température comprise entre 190 et 2000. Au cours de la réaction, il se forme vraisemblablement le composé répondant à la formule IV dans laquelle R1, R2, R3, R7 et n ont les significations déjà données, résultant d'une addition 1,4 entre le composé de formule II et le composé de formule III. Sous les conditions de réaction déjà indiquées, le composé de formule IV se cyclise immédiatement avec élimination du groupe -OR7 pour donner les composés de formule I. Les composés de formule I sont obtenus sous forme d'un mélange d'isomères; ils peuvent etre isolés et purifiés selon les méthodes habituelles, par exemple par chromatographie sur alumine ou gel de silice avec-un éluant approprié, par exemple un mélange de toluène et de chloroforme ou le mélange cité à l'exemple 1 ci-aprds. Si on désire, on peut transformer les bases libres de formule I en leurs sels d'addition d'acides; à partir des sels, on peut libérer les bases selon les méthodes usuelles. Les composés de formule I dans laquelle R2 et/ou R3 ont une signification différente de l'hydrogène, peuvent être obtenus sous forme d'isomères optiques ou de racémiques. A partir des racémiques, on peut séparer les isomères optiques selon les méthodes connues, par exemple par formation de sels avec l'acide dibenzoyltartrique et cristallisation fractionnée de ces sels. Les composés de formules II et III sont connus ou peuvent être obtenus selon des méthodes connues, à partir de produits connus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures y sont toutes exprimées en degrés centigrades. Exemple 1 8-(2,6-dichlorophényl)-5-phenyl-2,3,6,7-tetrahydro-7(8H)- imidazo fi, 2-aJ pyrimidinone On mélange 33,5 g de 2-(2,6-dichloroanilino)-imidazoline et 70 ml de cinnamate d'éthyle puis on chauffe le mélange ainsi obtenu pendant 166 heures à 1500. Après refroidissement, on dissout le résidu dans 500 ml d'un mélange de chloroforme et d'éther dans le rapport 1:4 et on extrait à 4 reprises avec à chaque fois 80 ml d'acide chlorhydrique 2N et une fois avec de l'eau.On alcalinise à pH 13 les phases aqueuses réunies par addition d'une solution concentrée d'hydroxyde de sodium, on extrait à 5 reprises avec à chaque fois 400 ml de chlorure de méthylène, on lave la solution de chlorure de méthylène à 2 reprises avec de l'eau, on la sèche sur sulfate de -sodium et on l'évapore. Pour isoler le- composé du titre, on chromatogra phie le résidu d'évaporation sur alumine en utilisant, comme gluant, successivement de l'éther puis un mélange d'éther et de chloroforme dans le rapport 9:1 On obtient ainsi la 8-(2,6dichlorophényl) -5-phényl-2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo[1,2-a] pyrimidinone fondant à 183-1860. En procédant comme décrit à l'exemple 1 et en utilisant les produits de départ appropriés, on obtient les composés de formule I mentionnés dans le tableau I ci-après. TABLEAU I Exemple (B, )n R, R, point de fusion 2 2-C1 6-C1 CH3 H 160-1650 3 -H H CH3 H 79-81 t 4 H H C6 H5 H (picrate) 5 2-Cl 6-C1 C1- O H 22224o -t 5a)(+12-Cl 6-Cl C1 H 212-219 I- - t 5b)(-) !2-C1 6-C1 C1 e l z !- D J fcr] 6 2-CH3 E J2D0 = 11 19,70 7 12-CH3 6-CH3 Cl 2-CH3 6-Cl C1- C1 o H 216-218 8 I H 8 02-CH3 6-C1 1CH 192-l9St 9 6-CH3 2 2162180 c66;55 l86188o 10 2-C1 6- C1 H lI 145-1500 (chlorhydrate) 11 2-Cl 6-:C1 H ss H 200-201 Ci | Cl > =/Cl Cl 12 (CH3 6- CH3 d l TABLEAU I (suite) Exemple (Rl)n R2 R3 Point de fusion . 13 -- 2-cfI3 6- CEI3 H C1 14 2-Cl 6-Cl | Clic H N 18 -191 Cl 15 2-CH3 6-CH CC ss H H - 15 : Cl { 16 l- C1 12-CI 6-C1 H3CO H 172-1750 t - f I I lf- CH3 CE3 6-C 3 , H3C0;;H L 18 2- C1 6-C1 s F H j 212-214 19- 2 cl3 6 cl3 H I H 213-216 20-- 2-Cl 6- 1 J Br t 1 21 H213-2170 I CH3 21 - 2-Ci G-Cl CH3 e 140-142 - CHÈ CH3 i. 22 | 2-C1 3 CK- H \1 23 | 2-C1 6-C1 i H t H 18g~l9oo TABLEAU I (suite) Exemple (Rl)n R2 R3 Point de fusion - Ci 24 2-CH3 6-CH3 Éî H 25 25 2-C1 6-C1 H3C e H 194-197 26 2-ci 6-C1 02N H H t I I j 27 12-C1 6 -C1 H2N t 't -i 1 t 28 :'2Cl 6-Cl CH3CO-NH j Ht 'NO 292-Cl 6-Ci | t 2 30 2-ci 6-C1 C1 HN-C0 31 2-C16cl 1b. H 32 2- C1 6-Cl H 4 i88-i9O i 33 12 CH3 6- CH3 H TABLEAU I (suite) -- Exemple (Rî > n R2 1 R3 Point de fusion OCH } ~34 12-C1 6-C1 2 N3CO > f H 100-1060/175-1800 - OCH 3 35 i 2-CH3 6-CH3 H3C H3 H 0CH3 H 36 2-Ci 6-Cl i l8Ol33o t 37 12-C1 6-C1 A OCH3 H 143l460 i 38 6-Cl H3CO)Ç3\ H 174l76o j '2-Cl OCH3 39 1 6-cl HCO H 214-2160 - 3 j 6-C1 I 40 2-Cl 6-Cl l C2H5 X H ! 169-1720 t 4 2-Cl 6-Cl t 1CH311 168-174 42 2-Cl 6-Cl H I H 278-286 . \ (bromhydrate) 43 1H C3F Les isomères optiques décrits aux exemples 5a) et 5b) ont été isolés par dedoublement selon les méthcries connues du racémique obtenu à l'exemple 5, à l'aide de l'acide (+) ou (-) benzoyltartrique. Les composés de formule I et leurs sels d'addition d'acides n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques, notamment par une action analgésique, anti-exsudative et diurétique. L'action analgésique des composés de formule I a été mise en évidence, chez la souris, par l'inhibition du syndrome provoqué par la phénylbenzoquinone. Administrée par voie intrapéritonéale à la dose de 2 mg/kg, la phénylbenzoquinone provoque chez l'animal, entre autres, des contractions abdominales qui peuvent être inhibées par les substances analgésiques. On administre la substance à essayer, par voie orale, 20 minutes avant l'administration de la phénylbenzoquinone. 6 minutes après l'administration de la phénylbenzoquinone on détermine, pendant une durée de 4 minutes, le nombre des contractions abdominales. Le pourcentage d'inhibition est obtenu par çompa- raison du nombre de contractions des animaux traités avec celui des animaux témoins.Dans cet essai, on observe une nette action analgésique après administration par voie orale des composés de formule I à des doses comprises entre 2 et 50 mg/kg, se traduisant par une diminution du nombre de contractions abdominales. On a également déterminé l'action analgésique des composés de formule I par l'allongement du temps que met la souris à retirer sa queue dtun faisceau lumineux qui provoque une brûlure douloureuse. On considère qu'une substance exerce un effet analgésique lorsqu'elle prolonge de 75% le laps de temps pendant lequel les souris maintiennent leur queue dans le faisceau lumineux. Administrés par voie orale ou soui-cutanée, à des doses comprises entre 3 et 50 mg/kg, les composés de formule I exercent, dans cet essai, une nette action analgésique. Grâce à cette propriété, les composés de formule I et leurs sels peuvent être utilisés en thérapeutique comme anal gésiques pour le traitement des algies d'origines diverses. Ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre 30 et 300 mg de substance active qu'on administrera en une seule fois ou en plusieurs doses unitaires contenant de 5 à 150 mg de substance active, à raison de 2 à 4 fois par jour. Les composés de formule I inhibent par ailleurs l'exsudation qui accompagne les inflammations et les oedèmes. L'action anti-exsudative des composés de formule I a été mise en évidence chez le rat par l'inhibition de l'oedème provoqué par la carragénine. On utilise des rats maintenus au jeûne pendant 18 heures et hydratés par voie orale avant l'essai, avec 30 ml/kg d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium. 0,1 ml d'une suspension à 1% de carragénine, injectée dans la région plantaire d'une patte postérieure, provoque un oedème qui se manifeste après environ 2 heures et atteint un maximum après 3 à 5 heures. La substance à essayer est administrée par voie orale une heure avant l'injection de carragénine, simultanément avec une nouvelle hydratation des animaux; l'augmentation moyenne du volume de la patte est mesurée 3 et 5 heures après cette injection. La comparaison des valeurs obtenues pour les animaux traités avec la substance à essayer et pour les animaux témoins, donne la mesure de l'action antiexsudative. Administrés par voie orale à des doses comprises entre 0,5 et 60 mg/kg, les composés de formule I inhibent de façon significative l'oedème provoqué par la carragénine. Grâce à cette propriété, les composés de formule I et leurs sels peuvent être utilisés en thérapeutique pour le traitement de l'exsudation qui accompagne les inflammations et les oedèmes. Ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre 35 et 500 mg de substance active qu'on administrera en une seule fois ou en plusieurs doses unitaires contenant de 10 à 250 mg de substance active, à raison de 2 à 4 fois par jour On a déterminé, chez le rat, l'action diurétique exercée par les composés de l'invention. On opère selon la méthode décrite par E. Flückiger et coll., dans Schweiz.med. Wschr., 93, 1232-1237 (1963). On hydrate les animaux par voie orale avec 3 ml dleau/lOO g de poids corporel. 2 heures plus tard, on administre par voie orale la substance à essayer dissoute dans 5 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium/ 100 g de poids corporel. Au bout de 3 heures, on détermine la quantité d'urine présente dans la vessie, la teneur en sodium et en potassium, et on compare ces résultats avec ceux obtenus avec des animaux non traités. Dans cet essai, on observe une nette action diurétique après administration par voie orale des composés de formule I à des doses comprises entre 0,1 et 50 mg/kg, se traduisant par une augmentation du volume d'urine par rapport aux valeurs obtenues avec des animaux témoins. Grâce à cette propriété, les composés de formule I et leurs sels peuvent être utilisés en thérapeutique comme diurétiques. Ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre 5 et 300 mg de substance active qu'on administrera en une seule fois ou en plusieurs doses unitaires contenant de 1 à 150 mg de substance active, à raison de 2 à 4 fois par jour. Les composés de formule I peuvent être administrés aussi bien à l'état de bases libres que sous forme de leurs sels dont l'activité est du même ordre que celle des bases libres correspondantes. Les composés de formule I ainsi que leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent être utilisés comme médicaments, soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées pour l'administration par la voie orale, rectale ou parentérale. Pour préparer des compositions pharmaceutiques appropriées, on travaille la substance avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacologique. Comme excipients, on pourra utiliser par exemple: pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique, etc..; pour des sirops: l'eau, le saccharose, le sucre inverti, le glucose, etc..; pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycérol, des huiles végétales,etc..; pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des cires, des graisses,etc... Les compositions pharmaceutiques peuvent en outre contenir des agentsde conservation, de dissolution, des stabilisants, des mouillants, des édulcorants, des colorants, des aromatisants etc.., appropriés. Exemple de composition pharmaceutique: comprimés 8-(2,6-dichlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)- 2,3,6,7-tétrahydro-7(8H)-imidazo[l,2-a] pyrimidinone 50 mg Lactose 140 mg Amidon de maVs 5 mg Talc 5 mg Stéarate de magnésium 0,1 mg Les composés de l'invention particulièrement intéressants du point de vue de leur activité thérapeutique sont les composés de formule I dans laquelle R1 représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle, en particulier un atome de chlore ou un groupe méthyle, et n est égal à O ou signifie 2. Lorsque n est égal à 2, les substituants R1 sont situés de préférence en position 2,6 du reste phényle. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux composés hétérocycliques, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle n signifie 0, 1 ou 2, les symboles Rl représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'halogène, un groupe nitro ou amino ou un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de l à 4 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un reste de formule (a) dans laquelle R4 et R5, qui peuvent être identiques ou diffé rents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, nitro, amino ou acétylamino ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment ensemble un groupe méthylènedioxy lorsqu'ils sont fixés sur des atomes de carbone voisins, et R6 signifie un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone, et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Nouveaux composés hétérocycliques, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle n signifie 2, les symboles R1 sont situés en position 2,6 du reste phényle et représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome de chlore ou un groupe méthyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou un reste de formule (a) dans laquelle R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, nitro, amino, acétylamino, méthyle, isopropyle, méthoxy ou éthoxy, ou bien R4 et R5 forment ensemble un groupe méthylènedioxy lorsqu'ils sont fixés sur des atomes de carbone voisins, et R6 signifie un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou méthoxy, et R3 représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- Nouveaux composés hétérocycliques, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi la 8-(2,6-dichlorophényl)-5phéhl-2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5-méthyl-2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) imidazctl,2-a]pyrimidinone, la 8-phényl-5-méthyl-2,3,6,7 tetrahydío-7(8H)-imidazoEl,2-a]pyrimidinone, la 5,8-diphényl- 2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8-(2,6 diméthylphényl)-5-(4-chlorophényl)-2,3,6,7-tétrahydro-7(8H) imidazo[l,2-alpyrimidinone, la 8- (6-chloro-2-méthylphényl) -5- (4-chlorophényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8-(6-chloro-2-méthylphényl)-5-phényl-2,3,6,7- tétrahydro-7 (8H) -imidazo[l,2-a]pyrimidinone, la 8-(2,6-diméthyl- phényl) -5-phény1-2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (2-chlorophényl) -2,3,6,7tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl)-5-(3-chlorophényl)-2,3,6,7-tétrahydro-7(8H)-imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-diméthylphényl) -5- (2-chlorophényl) 2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H)-imidazo[l,2-a]pyrimidinone, la 8-(2,6diméthylphényl)-5-(3-chlorophényl)-2,3,6,7-tétrahydro-7(8H)imidazo[l,2-a]pyrimidinone, la 8-(2,6-dichlorophényl)-5- (3,4- dichlorophényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-iméthylphényl) -5- (3,4-dichlorophényl) -2,3,6,7tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dinéthylphényl)-5-(4-méthoxyphényl)-2,3,6,7-tétrahydro-7(8H)-imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (4-méthoxy phényl)-2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H)-imidazo[l,2-a]pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (4-fluorophényl) -2,3,6,7-tétrahydro 7 (8H)-imidazo[1,2-a]pyrimidinone, la 8- (2,6-diméthylphényl)-5- (4-fluorophényl)-2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H)-imidazo[l,2-a]pyrimi- dinone, la 8-(2,6-dichlorophényl)-5-(4-bromophényl)-2,3,6,7- tétrahydro-7(8H)-imidazo[1,2-a]pyrimidinone, la 8-(2,6-dichlorophényl) -5- (p-cuményl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8-(2-chloro-6-méthylphényl)-5-(p-cuményl)-2,3, 6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (2,4-dichlorophényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) imidazo[l,2-a]pyrimidinone, la 8-(2,6-diméthylphényl)-5-(2,6- dichlorophényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8-(2,6-dichlorophényl)-5-(p-tolyl)-2,3,6,7-tétra- hydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl)-5-(p-nitrophényl)-2,3,6,7-tétrahydro-7(8H)-imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (p-aminophényl)2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6 dichlorophényl)-5-(p-acétylaminophényl)-2,3,6,7-tétrahydro-7(8H)- imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (mnitrophényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (m-aminophényl) -2,3,6,7-tétrahydro 7 (8H)-imidazo[l,2-a]pyrimidinone, la 8-(2,6-dichlorophényl)-5- (m-acétylaminophényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (3,4-méthylènedioxyphényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-diméthylphényl) -5- (3,4-méthylènedioxyphényl) -2,3,6,7tétrahdro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (3,4,5-triméthoyphényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) imidazoll,2-a]pyrimidinone, la 8- (2 ,6-diméthylphényl) -5- (4- méthyl-2,6-diméthoxyphényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8-(2,6-dichlorophényl)-5-(2-méthoxyphényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la a-(2j6-dichlorophényl)-5-(3-méthoxyphényl)-2,3,6,7-tétra- hydro-7(8H)-imioazo[l,2-a]pyrimidinone, la 8-(2,6-dichlorophényl) -5-(2,4-diméthoxyphényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (3,4diméthoxyphényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (3-méthoxy-4-éthoxy phényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo[l,2-a]pyrimidinone, la 8-(2,6-dichlorophényl)-6-méthyl-5-phényl -2,3,6,7-tétrahydro 7(8H)-imidazofl,2-a]pyrimidinone, la 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (4-hydroxyphényl) -2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, et la 8-(2-chloro-6-méthylphényl)-5-(4-fluorophényl)- 2,3,6,7-tétrahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 4.- La 8- (2,6-dichlorophényl) -5- (4-chlorophényl) -2, 3,6,7-térahydro-7 (8H) -imidazo [1,2-a] pyrimidinone et les sels que ce composé forme avec les acides minéraux ou organiques. 5.- Les composés hétérocycliques spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de racémiques ou sous forme d'isomères optiques. 6.- Un procédé de préparation des composés hétérocy cliques de formule I dans laquelle n signifie 0, l ou 2, les symboles R1 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'halogène, un groupe nitro ou amino ou un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un reste de formule (a) dans laquelle R4 et R5, qui peuvent être identiques ou diffé rents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, nitro, amino ou acétylamino ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de I à 3 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment ensemble un groupe méthylènedioxy lorsqu'ils sont fixés sur des atomes de carbone voisins, et R6 signifie un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone, et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule Il (formule II voir page suivante) dans laquelle Rl et n ont les significations déjà données, avec des composés de formule III dans laquelle R2 et R3 ont les significations déjà données et R7 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et, le cas échéant, on sépare les composés de formule I obtenus sous forme de racémiques en leurs isomères optiques et/ou on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 7.- L'application en thérapeutique des composés hétérocycliques spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 5, à titre de principes actifs de médicaments. 8.- Un médicament exerçant notamment une action analgésique, anti-exsudative et diurétique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un composé hétérocyclique répondant à la formule I dans laquelle n signifie 0, 1 ou 2, les symboles Rl représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'halogène, un groupe nitro ou amino ou un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un reste de formule (a) dans laquelle R4 et R5, qui peuvent être identiques ou diffé rents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, nitro, amino ou acétylamino ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment ensemble un groupe méthylènedioxy lorsqu'ils sont fixés sur des atomes de carbone voisins, et R6 signifie un-atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone, et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 9.- Un médicament exerçant notamment une action analgésique, anti-exsudative et diurétique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un compose hétérocyclique répondant à la formule I dans laquelle n signifie 2, les symboles R1 sont situés en position 2,6 du reste phényle et représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome de chlore ou un groupe méthyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou un reste de formule (a) dans laquelle R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, nitro, amino, acétylamino, méthyle, isopropyle, méthoxy ou éthoxy, ou bien R4 et R5 forment ensemble un groupe méthylènedioxy lorsqu'ils sont fixés sur des atomes de carbone voisins, et R6 signifie un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou méthoxy, et R3 représente un atome d'hydrogène ourle groupe méthyle, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 10.- Un médicament exerçant notamment une action analgésique, anti-exsudative et diurétique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, l'un au moins des composés spécifiés à la revendication 3, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 11.- Un médicament exerçant notamment une action analgésique, anti-exsudative et diurétique, caractérisé en ce qulil contient, à titre de principe actif, la 8-(2,6-dichloro phenyl)-5-(4-chlorophenyl)-2,3,6,7-tetrahydro-7(8H)-imidazo il2-a]pyrimidinone, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel ac.-ep,able du point de vue pharmaceutique. 12.- Une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 8 à 11, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.