FR 2275219 A1 19760116 FR 7421639 A 19740621 La présente invention se rapporte à des corpositions comprenant un ester phosphorique non volatil comportant un reste dichlorovinyle. Lesdites compositions sont particulièrement utiles pour lutter contre les la sectes ectoparasites et les vers parasites e l'homme et de l'animal. Parmi les insectes ectoparasites efficacement combattus par les compositions de l'invention, il peut être cité les poux, les puces et les tiques. Parmi les vers parasites efficacement comoattus par les compositions de l'invention, il peut être cité les plathelmintnes cestodes, comme les taenidae et les anoplocephalidae, les plathelminthes trematodes, comme les échinostomatidae, et les némathelminthes comme les strogyloididae, les trichuridae, les trichinellidae, les strongylidae, les ancylostomidae, les trichostrongylidae, les trichonomatidae, les oxyuridae, les ascarididae et les spiruridae. L'invention vise donc les compositions destinées à la pro tection des etres vivants à an: chaud contre les parasites et comportant A- au moins un principe actif choisi parmi les composés définis par la formule I dans laquelle R représente un reste alcoyle ayant au moins six atomes de carbone. B - - un support solide, C - facultativement, un adjuvant choisi parmi les colorants, les pigments, les parfums, les diluants liquides, les antibiotiques et le sulfamiaes. Les supports solides sont choisis, par exemple, parmi les sucres minérales telles cue le talc, le kaolin, la cilice et les silicates naturels ou artificiels, parmi des poudres végétales telles que la farine de pois, de céréale ou de coques de noix, parmi les sucres tel que le saccharose, le leucose, le dextrose et le raltose, parmi les matières absorbantes Doreuses o;;. fioreuses telles que les feutres, les cartons, le bois, les agglomerats de fibres se bois, l'alumine poreuse, la porcelaine, la pierre ponce et l'amiante, parmi les corps ras solides tels aue les triglycérides et les cires naturelles ou synthétiques, ou parmi les substances macromoléculaires organique s thermoplastiques telles que les polyoléfines, comme le polyéthylène, le polypropylène et les copolymères de l'éthylène et du propylène; les polyacrylates, comme les polymères et copolymères de l'acrylate de méthyle, l'acrylate d'éthyle, le méthacrylate de méthyle et le méthacrylate d'éthyle; les polymères de composés vinyliques, comme le pol-styrène et le aivinyloenzène polymérisé; les halogénures de polyvinyle comme le chlorure de polyvinyle; las acétals polyvinyliques comme le butyral polyvinylique; les composés de polyvinylidène comme le chlorure de polyvinylidène; les élastomères synthétiques et naturels, comme le caoutchouc obtenu à partir ae l'hévéa orasiliensis; le cis-1,4-polyisoprène; le poly butadii-ne et le caoutEDuc SBR; les résines urée- formaldéhyde et mélamine-formaldéhyde; les résines épo.y comme les polymères d'éthers polyglycidiques de polyphènols; les matières plastiques cellulosiques, comme l'acétate de cellulose; le butyrate de cellulose et le nitrate de cellulose, les polyuréthanes et les résines polyesters. De préférence, la substance macromoléculaire est un polymère ou un copolymère d'un composé vinylique tel cue, par exemple, les hlogènures de polyvinyle. Les substances macromoléculaires que l'on préfère particulièrement sont les polymères ou copolymères du chlorure de vinyle. Les diluants liquides sont choisis parmi les composés peu volatils (tension de vapeur égale ou inférieure à O,C20 mm/Eg) des diverses classes chimiques compatibles avec les matières actives A et B présentes; parmi ceux-ci, on peut citer, par exem- ple, les esters comme les maléates, sébaçates, décanoates, laurates, fumarates, phtalates, myristates, palmitates, stéarates, phosphates et adipates d'alcoyles, les hydrocarbures lourds comme les huiles de vaseline et les paraffines et les composés chlorés des polyphényles. Les compositions suivant l'invention peuvent être utilisées en poudrage externe ou par absorption orale ou rectale selon oue le parasite à combattre est un insecte ou un helminthe. La proportion de principe actif dans une composition ainsi utilisée est cor-prise, préférablement, entre un et vingt pour cent du poids total de la composition. Les oases de principe actif utilisables par poudrage sont préferablement comprises entre 1 et 50 mg par dm2 de surface du corps ou, mieux encore, ente 5 et 25 mg. Les doses ae principe actif utilisables pour l'administration interne sont préférablement co prises entre 5 et 50 mg par jour et par kilogramme de poids vif ou, mieux encore, entre 10 et 4G mg. Les compositions conformes à l'invention peuvent constituer des prémélanges alimentaires ou "Prémix" dans lesquels le support solide est un aliment en poudre plus ou moins fine, préférable ment déshydraté ou un mélange de cet aliment avec une charge minérale inerte. Les matières alimentaires sont choisies de préférence, parmi les céréales broyées, les tourteaux, les farines de viande et de poisson et, plus généralement, parmi toutes les matières convenables pour l'animal et capables d'être déshydratées. Les charges minérales inertes sont. par exemple, le talc, le kaolin, le kieselgühr, l'argible séchée ou tout autre poudre minérale en provenance du sol. Il est géneralement intéressant d'adjoindre à ces constituants un ou plusieurs antibiotiques et/ou sulfamides. Les compositions suivant l'invention destinees à l'usage interne peuvent revêtir toutes les formes connues des spécialistes de l'industrie pharmaceutique comme, par exemple, les comprimés les cirages, les suppositoires, les capsules, les gélules, les poudres et les granulés. Une forme particulièrement intéressante consiste en comprimés cu gélules revetus d'un enrobage gastre résistant choisi parmi ceux connus de l'homme de l'art comme par exemple un acétophtalate de cellulose (Dmg Standards, 1953, 21, 205; Galenische Praktikum, 1959, pp 790/791; J. Pharm. Sci., 1961, 50, 134; 1964, 53, 1387; 1968, 57, 317), un mélange a base de shellac (Nature, 1941, 147, 580; J. Am. Pharm. Ass de snellac et acetophtalate de cellulose (Pharm. J., 1963, 18, 245), une cire de carhanba (J. Am. Pharm. Ass., 1938, 27, 379) ou un mélange 1953, 14, 507; 1961, NS-1, 158; Bul. Am. Soc. J. Hosp. Pharm., 1954, 11, 480) ou une résine polymérique de synthèse (Am. J. Hosp. Pharm., 1965, 22, 95 ; brevet français 2187290 de PURDUE Res. Found.; brevet américain de TANABE SEIYAKU C ; brevets britanniques 888131 de TANABE SEIYAKY C , 878234 de RCHM 8 HAAS et 1346739 de BAYER A.G.). Un tel revêtement peut être favorablement précédé par un enrobage destiné à protéger la composition de l'hymidité et contenant une résine silicone, une benzylaminométhylcellulose, un dodécylaminolactoside, un polyvinylacéto-acétal ou un p. aminobenzoate de sucrose, de mannitol ou d'acétylcellulose. On peut aussi utiliser des gélules gastrorésistantes telles que celles fabriquées par les procédés de Parka Davis (brevet britannique 658284; brevet américain 2491475; brevet français 2193573) ou de Gelatin Products (brevet américain 2390088). lies compositions suivant l'invention comprenant un support de nature poudreuse sont obtenues par simple mélange suivi ou non d'un broyage et d'un tamisage. Les compositions comprenant un support fibreux tel qu'un carton ou un feutre ou un support poreux comme une céramique sont obtenus par imprégnation'du support en utilisant soit le principe actif seul, en solution dans-un solvant volatil si besoin est, soit une solution du principe actif dans un diluant liquide tel au'il a été précédemment défini. Les compositions comprenant un support polymérique comme, par exemple, une résine vinylique, sont obtenus par mélange des constituants à froid ou à chaud et fusion du tout pour obtenir un mélange homogène de structure plastique; on utilise les techniques connues de l'homme ae l'art comme, par exemple, l'extrusion et le coulage en masse ou en plaque ou dans un moule. I1 est toujours préférable d'ajouter un plastifiant choisi, par exemple, parmi les diluants licuides déjà cités. On peut aussi procéder par polymérisation d'un monomère ou d'un prépolymêre préalablement mélangé au principe actif. Les compositions comprenant un support polymérique ou un support fibreux en plaque-peuvent être découpés en granules pour l'usage interne ou découpés en bandes pour être placé autour du cou des animaux ou découpés en plaques de formes diverses pouvant constituer, par -exemple, des tapis insecticides. Ces dernières compositions contiennent, préférablement, 5 à 25 % en poids de principe actif. Les compositions présentées- sous la forme de bandes destinées à être placées autour ou cou des ani-laux peuvent être préparées de façon à constituer des colliers comportant un système d'attache consistant, par exemple, en une boucle fixée à un bout, l'autre bout portant des perforations si le système de boucle necessite celles-ci, ou une euxième boucle permettant une fermeture par réunion avec la première. Le système d'attache peut aussi etre un ensemble de crochets répartis le lo de la bande et permettant de fixer celle-ci sur le collier habituel de l'animal à protéger. On peut aussi fixer ladite bande sur le collier nabituel par couture. Quelques exemples sont donnes ci-après dans l'unique but d'illustrer l'invention et sans qu'il en resulte de limitation. Exemple 1 Poudre antiparasitaire pour usage externe principe actif 5 % talc 94,8 i parfum lavande 0,2 X Exemple 2 Poudre vermicide pour administration orale principe actif 16 % lactose 72 X stéarate d'aluminium 2 % Une telle poudre sera utilisée avec profit dans des capsules contenant 125 mg de poudre c oit onc 20 mg de principe actif. Exemple 3 Suppositoire vermicide principe actif 250 mg huile végétale hydrogénée 1750 mg Exemple 4 Comprimé vermicide principe actif 120 mg amidon 360 mg silice colloïdale 60 mg stéarate de magnésium 10 mg Exemple 5 Dragée vermicide principe actif 80 mg lactose 180 mg amidon 80 mg stéarate de magnésium 5 mg saccharose 100 mg gomme laque 5 mg Exemple 6 Additif tour aliment destiné aux vaches adultes à l'engraissement principe actif 1,5 Kg pénicilline 50 g streptomycine 25 g matieres minérales anhydres 2 Kg blé/broyé déshydraté 30 Kg avoine broyé déshydraté 10 Kg orge broyé déshydraté 20 Kg mais broyé déshydraté 20 Kg tourteau d'arachide déshydraté :QSP 100 Kg Exemple 7 Additif pour aliments destinés aux Dorcelets principe actif 5 Kg chlorhydrate d'auréomycine 200 g procalnate de pénicilline 300 g matières minérales anhydres 45 Kg farine de viande déshydratée : QSP 100 Kg Exemple 8 additif pour aliments destinés aux vaches laitières principe actif 12 Kg sulfaméthazine lOO g phosphate de calcium anhydre 8 Kg carbonate de calcium anhydre 30 Kg farine de viande déshydratée :QSP 100 Kg Exemple 9 Composition plastique vermicide principe actif 15 % adipate de diisooctyle 10 * phtalate de dibutyle 13 % huile de soja époxydée 2 % stéarate de magnésium 1% noix de carbone 1 % chlorure de polyvinyle 58 % Le mélange obtenu par malaxage vers 1800C est extrudé ou coulé sur une surface froide de façon à obtenir une plaque de quel oues millimètres d'épaisseur; on découple celle-ci en petits cubes de quelques millimètres de côté. Exemple 10 Composition plastique insecticide principe actif 10 % phtalate de dibutyle 26 % époxy3téarate de butyle 2% stéarate d'aluminium 1 % pigment bleu 1 % chlorure de polyvinyle 60 % Le mélange obtenu et formé en plaque comme dans l'exemple précédent est découpé en bandes de 10 à 15 millimètres de largeur et d'une lonueur adaptée u cou de l'animal; on ajoute le systè- me d'attache choisi. La même coe:position peut être découpée en grandes largeurs de façon à former un tapis utilisable, par exemple, dans la niche d'un chien. Dans les exemples qui précèdent, le principe actif peut être choisi, .par exemple, parmi les suivants Phosphate d'rtexyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'éthyl-2 hexyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'heptyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'éthyl-2 butyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'isohexyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de méthyl-4 pentyle-2, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'octyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'isooctyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'octyle-2, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de nonyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de décyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de dodécyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de tétradécyle, ae méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de cétyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle ~ = V B 18 D I C A T I O N S 1. Produit industriel nouveau constitué par une composition destinée à la protection des êtres vivants a sang chaud contre les parasites et comportant A - au moins un principe actif choisi parmi les composés définis par la formule I dans laquelle R représente un reste alcoyle ayant au moins six atomes de carbone. B - support solide, C - facultativement, un adjuvant choisi parmi les colorants, les pigments, les parfums, les diluants liquides, les antibio tiques et les sulfamides. 2. Composition conforme à la revendication 1 caractérisée en ce que le principe actif est choisi parmi les suivants Phosphate d'hexyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'heptyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'athyl-2 hexyle, de méthyle et ae dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'éthyl-2 butyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'isohexyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de méthyl-4 pentyle-2, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'octyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'iseoctyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate d'octyle-2, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de nonyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de décyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de dodécyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de tétradécyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle Phosphate de cétyle, de méthyle et de dichloro-2,2 vinyle 3. Composition conforme à l'une quelconaue des revendications 1 et 2 caractérisée en ce qu'elle est présentée sous la forme d'une poudre dans laquelle le support solide est choisi parmi les poudres minérales, les poudres végétales et les sucres. 4. Composition conforme a la revendicaticn 3 caractérisée en ce qu'elle contient un à vingt pour cent en poids de principe actif. 5. Composition conforme à la revendication 3 caractérisée en ce qu'elle constitue un prémélange alimentaire dans lequel le support solide est constitué en majeure partie par un aliment déshydraté. 6. Composition conforme à la revendication 5 caractêrisee en ce cue l'aliment est choisi parmi les céréales broyées, les tourteaux, les farines de viande et les farines de poisson. 7. Composition conforme à la revendication 5 caractérisée en ce qu'elle contient au moins un composé choisi parmi les antibiotises et les sulfamides. 8. Compozition conforme à la revendication 1 caractérisée en ce que le support solide est choisi parmi les matières absorbantes poreuses ou fibreuses présentées en plaques ou en bandes. 9. Composition conforme a la revendication 1 caractérisée en ce que le support olide est choisi parmi les substances macromolé- culaires thermoplastiques organiques. 10. Composition conforme à la revendication 9 caractérisée en ce que la substance macroméléculaire est un polym re vinylikue ou vinylidenique. 11. Composition conforme à la revendication 10 caractérisée en ce que la suDstance macromoléculaire est le chlorure de pol-vinyle. 12. Composition conforme à l'une quelconques des revendications 8 à 11 caractérisée en ce qu'elle contient un diluant liquide choisi parmi les plastifiants. 13. Composition conforme CL l'une quelconque des revendications 8 à 12 caractérisée en ce ose le principe actif y est contenu dans une proportion en poids comprise entre 5 et 25 %. 14. Composition conforme à l'une quelconque des revendications 8 à 13 caractérisée en ce qu'elle est trCsentée en petits fragments de quelques millimètres ae côté et est destinée CL l'usage interne. 15. Composition conforme à l'une quelconose des revendications 8 à 13 caractérisée en ce qu'elle est présentée en laques destintes à servIr de tapis insecticide. 16. Composition conforme à l'une quelconque des revendications 8 a 13 caractérisée en ce ou'elle est présentée en bandes destinées à être placées autour ou cou des animaux. 17. Composition conforme à la revendication 16 caractérisée en ce qu'elle comporte unsystème d'attache, de fixation ou de fermeture. 18. Composition conforme à la revendication 1 présentée sous une forme pharmaceutique choisie par@i les poudres, les granulés, les comprimes, les dragées, les suppositoires, les capsules et les gélules. 19. Composition conforme à la revendication 18 présentée sous la forme d'un comprimé ou d'une gélule revêtus d'un enrobage résistant eu suc gastrique. 20. Composition conforme à la revendication 19 caractérisée en ce que le revêtement comporte une matière choisie parmi les acétophtalates de cellulose, le shellac, la cire de carnanba et les résines polymériques de synthèse.