FR 2285400 A1 19760416 FR 7431750 A 19740920 La présente invention concerne des dérivés 9-O'alcanoyl-3"- O-alcanoyloxyméthylés de 1'antibiotique SF-837 qui sont de nouveaux dérivés de cet antibiotique SF-837 et qui sont utiles pour traiter les infections provoquées par les bactéries Gram-négatives et Gram-positives et qui ne présentent pas la saveur amère désagréable de l'antibiotique SF-837 dont ils dérivent. L'invention concerne également un procédé de préparation de ces 9-0-alcanoyl- 3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837. L'antibiotique SF-837 est un antibiotique utile de type ma- crolide, qui est produit par un micro-organisme Streptomyces my- carofaciens, comme décrit dans le brevet britannique n 1 303 842. L'antibiotique SF-837 est'un composé renfermant trois radicaux hydroxy en positions 9, 2', et 3" de sa molécule et on peut le représenter par la formule suivante comme indiqué dans "Journal of Àntibiotics", Volume 24, page 460 (1971). Les radicaux 9-hydroxy et 2'-hydroxy de la molécule de 1' antibiotique SF-837 sont relativement réactif tandis que le radical 3"-hydroxy tertiaire est moins réactif. Le 9,2'-di-acétyl SF-837 a été décrit dans le brevet britannique n 1 303 842 et le 9-mono-acyl-SF-837 est décrit dans les brevets britanniques n 1 325 943 et n 1 358 114.Bien que l'antibiotique SF-837 luimême, ainsi que le dérivé 9,2'-di-acétylé et le dérivé 9-monoacylé soient utiles comme agents de traitement des infections bactériennes, ces composés présentent l'inconvénient d'avoir une saveur amère persistante, caractéristique des antibiotiques de type macrolide, et ne peuvent donc etre incorporés à des préparations liquides ni être administrés par voie orale aux enfants qui ne sont pas capables d'avaler les préprations sous forme de comprimés ou de capsules. L'invention concerne de nouveaux dérivés acylés de l'antibiotique SF-837 ayant un effet thérapeutique amélioré dans le traitement des infections bactériennes par rapport à 1'antibiotique-SF- 837 lui-même et qui également ne possèdent pas la saveur amère indésirable. L'invention concerne particulièrement des 9-0-alca -noyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 possédant les propriétés favorables précitées. L'invention concerne également un procédé de préparation des 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-6F-837 dont la mise en oeuvre est facile et le rendement est élevé. D'autres caractéristiques de l'invention ressortiront de la description qui suit. La demanderesse a synthétisé un 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0- thiométhoxyméthyl-SF-837 en faisant réagir un 9,2'-di-0-alcanoyl- SF-837 avec l'anhydride acétique et le diméthylsulfoxyde (voir demande de brevet Japon nO 33897/72 mise à la disposition du public sous le nO de publication 99188/73 en Décembre 1973).La demanderesse a poursuivi des recherches portant sur cette réaction de thiométhoxyméthylation et a découvert que, lorsqu'on fait réagir un 9,2'-di-0-alcanoyl-SF-837 ou un 9-mono-O-alcanoyl-SF-837 avec un excès d'anhydride acétique et de diméthylsulfoxyde pendant une durée relativement prolongée, par exemple de 5 à 7 jours à la température ordinaire ou à température élevée, de préférence en présence d'une petite quantité de tétrachlorure de carbone, il se forme le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837. La demanderesse a également découvert que dans cette réaction il se forme comme intermédiaire un 9,2'-di-0-alcanoyl-3-O-thiométhoxy- -méthyl-SF-837 et que, lorsqu'on fait réagir cet intermédiaire avec l'anhydride acétique ou propionique, de préférence en présence d'une petite quantité de diméthylsulfoxyde, on obtient le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 ou le 9,2'-di-0 alcanoyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837. La demanderesse a de plus découvert que le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 qui se forme comme intermédiaire, peut être isolé, puis transformé en le sulfoxyde correspondant par traitement avec du peroxyde d' hydrogène aqueux à 30% et que l'on peut également transformer ce sulfoxyde en le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 ou le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 par réaction avec l'anhydride acétique ou propionique, de préférence en présence d'une petite quantité de tétrachlorure de carbone.De plus, la demanderesse a découvert que l'on peut partiellement hydrolyser le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 en le 9-0-al- -canoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 avec élimination sélective du radical 2'-alcanoyle par traitement avec l'acétone aqueuse ou un alcanol aqueux, tel qu'un alcanol inférieur renfermant 1-à 4 atomes de carbone comme le méthanol, l'éthanol, le propanol ou le butanol renfermant une certaine proportion dteau. La demanderesse a réussi à synthétiser le q-0-acétyl-3" -O-acétoxgméthyl-SF-837 ,le 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837, 9-0-acétyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 et le 9-0-propionyl-3"-0-propionyloxyméthyl- SF-837 à partir du 9,2'-di-0-acétyl-SF-837, du 9,2'-di-0-propiongl- SF-837, du 9-0-acétyl-SF-837 ou du 9-0-propionyl-SF-837. La demanderesse a découvert que ces 9-0-alcanoyl-3"-alcanoyloxyméthyl- SF-837 présentent une activité antibactérienne élevée vis-à-vis des bactéries Gram-négatives et Gram-positives, comparable à celle de l'antibiotique SF-837 d'origine (base libre) et ont un effet curatif supérieur à celui de l'antibiotique SF-837 (base libre) lorsqu'on les administre par voie orale à la souris infectée par voie intrapéritonéale par Staphylococcus aureus. De plus, ces 9-0-alcanoyl-3"-alcanoyloxyméthyl-SF-837 ne présentent pratiquement pas la saveur amère désagréable persistante caractéristique. de l'antibiotique SF-837 de départ (base libre) et des dérivés 9,2'-di-0-acylés correspondants. L'invention concerne donc, selon un premier aspect, de nouveaux composés utiles qui sont des 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoylo y- -méthyl-SF-837 constitués par le q-0-acétyl-3-0-acétoxyméthyl- SF-837, le 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837, le 9-0-acétyl3"-O-propionyloxyméthyl-SF-837 et le 9-0-propionyl-3"-0-propionyl- -oxyméthyl-SF-837 qu'on peut représenter par la formule générale (Il): (voir formule II page suivante) où R1 représente un radical acétyle ou propionyle et R2 représente un radical acétoxyméthyle ou propionyloxyméthyle. Le 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 Sedans la formule générale (II) t R1 = acétyle et R2 ~ acétoxyméthylei est un composé cristallin incolore ayant une faible saveur amère, ayant un point de fusion de 174-176 C (aggloméré) après recristallisation dans une solution aqueuse à 75% de méthanol. [&alpha;]D24 = (c = 1,1, éthanol). Le 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 Idans la formule générale (II) : R1 = propionyle et R2 = acétoxyméthyle] est un composé amorphe n'ayant pratiquement pas de saveur amère, fondant à 104-1080C. [&alpha;]D23 = -70,8 (c = 1,0, éthanol). Le le 9-0-acétyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 Sedans la formule générale (II) : R1 = propionyle et R2 = 114-116 C. est un composé cristallin incolore, ayant une faible saveur amère, fondant à 178-179 C (aggloméré) après recristallisation dans le méthanol aqueux à 75%. [&alpha;]D24 = -72,2 C (c = 1,0, éthanol). Le 9-0-propionyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 /dans la formule générale (II) : R1 = propionyle et R2 = propionyloxymé -thyleg est un composé amorphe incolore, ayant une faible saveur amère, fondant à 114-116 C. [&alpha;]D24 = -72,50 (c = l,O,éthanol). Le spectre d'activité antibactérienne de ces nouveaux 9-0 alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 figure dans le tableau 1 ci-après, avec le spectre d'activité antibactérienne de l'antibiotique SF-837 d'origine. On détermine les concentrations minimales inhibitrices de ces composes vis-à-vis de divers micro-organismes, selon la méthode de dilution standard en série, en utilisant du bouillon coeur-cervelle comme milieu d'incubation à 37 , en évaluant le développement des micro-organismes après 24 heures d'incubation. TABLEAU I concentrations minimales inhibitrices ( g/ml) 9-0- 9-0- 9-0- 9-0acétyl propionyl acétoxy- propionyl3"-0- 3"-0- 3"-0- 3"-0- SF-837 acétoxy- acétoxy- propionyl- propionyl- (base méthyl méthyl oxyméthyl oxyméthyl libre) Micro-organisme étudié SF-837 SF-837 SF-837 SF-837 Staphylococcus aureus 209P 1,56 1,56 1,56 1,56 0,78 " " Terajima 3,13 3,13 3,13 3,13 1,56 " " Smith 1,56 3,13 1,56 1,56 0,19 Staphylococcus albus 1200A 1,56 1,56 1,56 3,13 0,78 Streptococcus faecalis ATCC 8043 1,56 1,56 1,56 3,13 1,56 Streptococcus hemolyticus Cook 0,19 0,19 0,19 1,56 0,09 Streptococcus hemolyticus D-90 1,56 1,56 1,56 1,56 1,56 Streptococcus pyogenes D-58 1,56 3,13 1,56 1,56 0,09 Diplococcus pneumoniae Type I 0,19 0,19 0,19 0,19 0,04 Diplococcus pneumoniae Type III 1,56 1,56 1,56 1,56 0,04 Bacillus subtilis PCI 219 0,78 0,78 0,39 0,78 0,78 " " ATCC 6633 0,78 0,78 0,78 0,78 1,56 Bacillus anthracis No.119 1,56 1,56 1,56 1,56 0,78 Cornyebacterium diphteriae 0,19 0,19 0,19 0,19 0,19 Type gravis Cornyebacterium diphteriae 0,19 0,19 0,19 0,19 0,19 Type intermedius Sarcina lutea 0,19 0,19 0,19 0,19 0,09 'les résultats du tableau 1 montrent que les nouveaux composés de formule (II) selon l'invention présentent une activité antibactérienne élevée vis-à-vis des bactéries Gram-négatives et Gram-positives aussi importante que celle de l'antibiotique parent, c'est-à-dire l'antibiotique Si837 (base libre) et qu'on peut les utiliser comme agents antibactériens de la même façon que l'antibiotique SF-837.On a également constaté que les nouveaux composés de formule générale (II) ont un effet curatif supérieur à celui de l'antibiotique Su837 (base libre) d'origine lorsqu'on les administre par voie orale à la souris infectée par voie intrapéritonéale par Staphylococcus aureus. On a étudié de la façon suivante l'effet curatif des 9-0 alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule générale (II) dans la lutte thérapeutique contre les infections provoquées par Staphylococcus aureus Smith S-424 chez la souris. On injecte par voie intrapéritonéale à des souris une suspension aqueuse de Staphylococcus aureus 209P pathogène dans une solution aqueuse à 5% de mucine gastrique en utilisant un inoculum 100 fois supérieur à la LD50 par inoculation de cette souche. On divise les souris en plusieurs groupes de 10. On administre par voie orale aux souris infectées, immédiatement après l'inoculation, 400 mg/kg, 200 mg/kg ou 100 mg/kg du composé à étudier en suspension dans 0,5 ml d'une solution aqueuse à 2% de gomme arabique.On concerse les souris ainsi traitées pendant 7 jours et le 7ème jour après 1' administration du composé à étudier, on détermine le nombre de souris survivant dans chaque groupe. Les résultats expérimentaux obtenus figurent dans le tableau 2 ci-dessous. TABLEAU 2 Composés étudiés Pourcentage de survie des souris 400 mg/kg 200 mg/kg 100 mg/kg (1) 9-0-acétyl-3"-0- 100 100 67 acétoxyméthyl-SF-837 (2) 9-0-propionyl-3"-0- 100 56 33 acétoxyméthyl-SF-837 (3) 9-0-acétyl-3"-0- 100 100 67 propionyloxyméthyl SF-837 (4) 9-0-propionyl-3"-0- 100 56 33 propionyloxyméthyl Si837 (5) SF-837 (base libre) 67 45 0 Pour évaluer la toxicité aigüe des nouveaux composés de formule (II) on les administre par voie intrapéritonéale à la dose de 3000 mg/kg à plusieurs groupes de 3 souris. Une semaine après l'administration, on détermine le taux de mortalité, en obtenant les résultats qui figurent dans le tableau 3 ci-dessous. TABLEAU 3 Composés étudiés Nombre mosen de souris mortes 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl- 0/3 SF-837 9-0-propionyl-3"-0- 0/3 acétoxyméthyl-SF 837 9-0-acétyl-3"-0- 0/3 propionyloxyméthyl-SF-837 9-0-propionyl-3"-0- 0/3 propionyloxyméthyl-SF-837 Antibiotique SF837 (base libre) 3/3 (comparaison) De plus, les 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule générale (II) n'ont pratiquement pas la saveur amère habituelle des antibiotiques de type macrolide si bien qu'ils conviennent particulièrement bien pour réaliser des préparations liquides destinées à être administrées par voie orale aux enfants. Les propriétés microbiologiques et biologiques qui viennent d1 entre indiquées des 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 montrent qu'ils constituent des agents antibactériens dont les propriétés sont nettement améliorées par rapport à l'antibiotique SF-837 d'origine. On peut incorporer les nouveaux composés de formule (II) de l'invention à des solutions ou suspensions aqueuses selon les techniques pharmaceutiques courantes, pour les administrer par voie orale ou les injecter et ces composés peuvent, bien entendu, entrer dans diverses compositions telles que des comprimés, des capsules, des poudres et des granulés renfermant de plus des supports ou véhicules pharmaceutiques convenables tels que l'amidon, le lactose, le carbonate de calcium et autres. Selon un second aspect, l'invention concerne un procédé de préparation de 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule générale (II) précitée, qui consiste à réaliser l'hydrolyse sélective d'un 9,2'-di4-alcanòyl-3 n -0-alcano;ylovméthyl-SF-83? de formule générale (III) (voir formule III page suivante) où R1 représente un radical acétyle ou propionyle, R2 représente un radical acétoxyméthyle ou propionyloxyméthyle et R3 représente un radical acétyle ou propionyle, en traitant ce dernier composé par un alcanol aqueux ou de l'acétone aqueuse pour produire le 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 correspondant. Selon le procédé de l'invention, on peut effectuer llhydro- lyse sélective du 9,2'-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF 837 (III) en le 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 (II) désiré avec élimination préférentielle du radical 2'-alcanoyle, en dissolvant le composé de départ (III) dans le milieu aqueux qui est un alcanol aqueux, de préférence un alcanol renfermant de 1 à 4 atomes de carbone tel que le méthanol, l'éthanol, le propanol ou le butanol, renfermant une certaine quantité d'eau ou de l'acétone aqueuse, puis en laissant reposera solution obtenue à une température comprise entre la température ordinaire et 100 C. Lorsqu'on désire réaliser l'élimination préférentielle du radical 2'-acétyle, la réaction d'hydrolyse partielle s'achève généralement en environ 24 heures, à la température ambiante, Lorsqu'on désire effectuer ltélimination préférentielle du radical 2'-pro -pionyle, la réaction d'hydrolyse partielle s'achève généralement en 24 heures à une température élevée, par exemple de 400C, De plus, on peut accélérer l'élimination du radical 2'-alcanoyle en ajoutant au milieu d'hydrolyse une base faible telle que la triéthylamine ou le bicarbonate de sodium. On peut ajouter cette base libre par exemple dans une proportion équivalente à l'acide alcanolque à libérer de la position 2'. L'alcanol ou l'acétone aqueux peuvent, de façon appropriée, renfermer 10 à 30% d'eau en volume.On peut, de façon pratique, récupérer le composé désiré (II) dans le mélange réactionnel, après évaporation du solvant organique, en extrayant le résidu réactionnel par un solvant organique tel que le benzène ou l'acétate d'éthyle, en lavant 1' extrait du produit désiré par l'eau, puis en concentrant la solution par évaporation du solvant organique pour précipiter le produit désiré. 'les 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule générale (III) que l'on utilise comme composés de départ dans le procédé de l'invention, sont nouveaux, et on peut les préparer en faisant réagir des composés connus tels que le 9,2'-di O-acétyl-SF-837 ou le 9,2'-di-0-propionyl-SF-837 (voir "Journal of Ântibiotics", Volume 24, pages 457 et 473, 1971) ou le 9mono- O-acétyl-SF837 ou le 9-mono-0-propionyl-S?-837 (voir le brevet britannique n 1 358 114) avec l'anhydride acétique ou l'anhydride propionique et le diméthylsulfoxyde pour former un 9,2'-di-0-alca -noyl-3" -O-thiométhoxyméthyl-SF-837 de formule générale suivante (in) :: où R1 représente un radical acétyle ou propionyle et R3 représente un radical acétyle ou propionyle, puis en faisant réagir ce composé (IV) après l'avoir isolé ou non, avec l'anhydride acétique ou l'anhydride propionique, de préférence en présence de tétra -chlorure de carbone, pour former le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"4-acé- -toxyméthyl-SS-837 ou le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-propionyloxymé- -thyl-SF-837 de formule (III).On peut oxyder le composé (IV) isolé en son dérivé de type sulfoxyde par traitement avec le peroxyde d'hydrogène aqueux à 30% et on peut également faire réagir ce dérivé de type sulfoxyde (dans lequel le radical thiométhoxy -méthyl-CH2SCH3 du composé (IV) a été transformé en la forme sulfoxyde par réaction avec l'anhydride acétique ou propionique, de preterence en presence ae tetracniorure te carDone, pour former le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule (III) correspondant.De plus, on peut effectuer l'hydrolyse partielle du composé de type 3'1-O-thiométhoxyméthyle de formule (IV) isolé en le traitant par un alcanol aqueux ou 1' acétone aqueuse, en opérant comme précédemment décrit, pour obtenir le 9-0-alcano;yl-3"-0-thiométhox;yméthyl-S?-837 correspondant. On peut également oxyder ce 9-0-alcanoyl-3"-0-thiométhoxyméthyl- SF-837 en son dérivé de type sulfoxyde par traitement avec le peroxyde d'hydrogène aqueux à 30% et faire réagir ce dérivé de type sulfoxyde avec l'anhydride acétique ou propionique, de préférence en présence de tétrachlorure de carbone, pour former le 9-mono-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule (II). Selon un troisième aspect, l'invention concerne un procédé de préparation des 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule générale (II) ci-dessus qui consiste, dans un premier stade, à remplacer par un radical acétoxy ou propionyloxy le radical méthylthio d'un 9,2'-di-0-alcanoyl- ou 9-mono-0-alcanoyl-3"- O-thiométhoxyméthyl-SF-837 de formule générale (V) où R1 représente un radical acétyle ou propionyle et R4 représente un atome d'hydrogène, un radical acétyle ou propionyle ou un dérivé de type sulfoxyde correspondant par réaction avec 1'anhy- dride acétique ou l'anhydride propionique, de préférence en présence d'une petite quantité de diméthylsulfoxyde, pour produire le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule générale (III) où R1 représente un radical acétyle ou propionyl, R2 représente un radical acétoxyméthyle ou propionyloxyméthyle et R3 représente un radical acétyle ou propionyle, puis, dans un second stade, a hydroliser sélectivement le 9,2 '-di-0-alcanoyl-3"-O-alcanoyloxy- -méthyl-SF837 (III) par traitement avec un alcanol aqueux ou-de l'acétone aqueuse pour produire le 9-0-alcanoyl-3"4-alcanoylo- -méthyl-SF-837 correspondant désiré. Selon cet aspect de l'invention, on peut effectuer le premier stade de remplacement et de réaction du 9,2'-di-0-alcanoyl- ou 9-mono-0-alcanoyl-3"-0-triméthoxyméthyl-SF-837 (V) ou de son dérivé de type sulfoxyde avec l'anhydride acétique ou propionique dans un solvant organique inerte dans la réaction de remplacement tel que le benzène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone et le diméthylsulfoxyde. On doit éviter d'utiliser comme solvant la pyridine, car elle peut gêner la réaction de remplacement désirée. On peut effectuer, de façon pratique, la réaction de rel- placement, à la température ordinaire, ou à une température pouvant atteindre 800C pendant une durée de 10 heures à 5 jours.De préférence, la température réactionnelle ne doit pas dépasser 550C, car une réaction secondaire indésirable se produit de fa çon importante pour une température réactionnelle supérieure à 55 C. La réaction de remplacement désirée du premier stade peut titre favorisée par la présence d'une petite quantité de tétra -chlorure de carbone et de diméthylsulfoxyde dans le milieu réactionnel ou par l'utilisation du tétrachlorure de carbone comme milieu réactionnel. L'anhydride acétique ou l'anhydride propionique qu'on utilise comme composé réagissant danse premier stade de ce procédé selon l'invention, est de préfet I préférence présent en une proportion au moins équimoléculaire par rapport au 9,2'-di-Oalcanoyl- ou 9-mono-0-alcanoyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 (V). Lorsqu'on met en oeuvre ce procédé de l'invention en utilisant comme composé de départ un 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-triméthoxy- -méthyl-SF-837 de formule générale (IV) correspondant à la forme du composé de formule (V) où R1 et R4 représentent chacun un radical acétyle ou propionyle, on peut, si on le désire, préparer le composé de départ de formule (IV) in situ dans le milieu réactionnel dans lequel on effectue le premier stade,du procédé.On peut donc préparer le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-triméthoxyméthyl- 8B-837 de formule (IV) qu'on utilise comme matière de départ (V) dans ce procédé de l'invention, en introduisant le 9,22-di-0- acétyl-, le 9,2'-di-O-propionyl-, le 9-0-acét;rl ou le 9-0-propio -nyl-SF-837 avec de l'anhydride acétique ou propionique et du diméthylsulfoxyde et en faisant réagir ces composés dans le milieu réactionnel où l'on effectue le premier stade de ce procédé de 1' invention. Dans ce cas, il ntest pas toujours nécessaire d'isoler le composé (IV) ainsi préparé du milieu réactionnel, avant d' effectuer le premier stade de ce procédé de l'invention. On peut préparer le composé de formule (IV) en faisant réagir le 9,2'-di-0-alcanoyl- ou le 9-O-alcanoyl-SF837 avec l'anhydride acétique ou l'anhydrIde propionique et le diméthylsulfoxyde à une température pouvant atteindre 500C, et de préférence de 40 C, pendant une durée de 1 à 7 jours, dans un grand excès de diméthyl -sulfoxyde qu'on peut également utiliser comme milieu réactionnel du premier stade du procédé correspondant au troisième aspect de l'invention.On doit éviter l'utilisation ou la présence de tétrachlorure de carbone dans le procédé de préparation d'un composé de formule (IV), tandis que l'addition d'une petite quantité de pyridine au milieu réactionnel favorise la formation du composé (IV). On peut, si on le désire, remplacer une partie du diméthyl sulfoxyde constituant le milieu réactionnel, par un solvant organique inerte tel que le benzène et le toluène.Dans le cas où le mélange réactionnel, pendant la préparation du composé (IV) renferme un excès d'anhydride acétique, le composé (IV) dès qu'il se forme, réagit avec l'anhydride acétique présent dans le mélange réactionnel, ce qui provoque la formation d'un 9,2'-di-0-alcanoyl- 3'1-O-acétoxyméthyl-SF-837 de formule (III) si bien que la préparation du composé de départ de formule (IV) et la réaction selon le premier stade du troisième aspect de l'invention, se produisent ensemble dans le mSme système réactionnel. Pour récupérer le q,2'-di-0-alcanoyl-3-O-alcanoyloxyméthy SF-837 (III) dans le mélange réactionnel qui le renferme qu'on obtient dans le premier stade du procédé de l'invention, on peut éliminer du mélange réactionnel, par distillation ou évaporation, l'excès des composés réagissants et du solvant réactionnel en laissant comme résidu le composé (III). Pour effectuer cette récupération, il est assez pratique de verser le mélange réactionnel dans un grand volume d'eau glacée renfermant du bicarbonate de sodium en quantité suffisante pour neutraliser l'acidité du mélange, d'extraire l'ensemble du mélange par un solvant organique tel que le benzène, le toluène ou l'acétate d'éthyle, de sécher et de concentrer à sec l'extrait organique obtenu en laissant comme résidu le composé intermédiaire (III) désiré.Si on le désire ou si cela est nécessaire, on peut purifier le 9,2'-di-0-alcanoyl- 3 -0-alcanoyloxyéthyl-F-837 (III) selon une technique chromatographique courante ou une méthode de distribution à contre-courant. On peut ensuite isoler sélectivement, dans le second stade du troisième aspect de l'invention, le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0 alcanoyloxyméthyl-SF-837 (III) isolé comme ci-dessus, en opérant comme dans le second aspect de l'invention, en traitant le composé (III) avec un alcanol aqueux ou de l'acétone aqueuse, pour obtenir le composé désiré de formule générale (II). L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Exemple 1 Préparation de 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On dissout 5,0 g de 9,2'-di-0-acétyl-SF-837 ne renfermant pas de pyridine comme impureté, dans un mélange de 25 ml d' anhydride acétique et 100 ml de diméthylsulfoxyde, et on laisse reposer la solution ainsi obtenue à 28 C pendant 7 jours. On verse le mélange réactionnel dans un grand volume d'eau glacée renfermant du bicarbonate de sodium, et on extrait deux fois le mélange par des portions de 200 ml de benzène. On combine les extraits benzéniques et on les lave deux fois à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium anhydre, puis on concentre à sec. On reprend le résidu dans un petit volume de benzène et on fait s'écouler la solution dans une colonne (2,8 cm x 1,8 cm) de gel de silice pour chromatographie. On élue la colonne de gel de silice par un mélange 10/1 de benzène et d'acétone. On recueille l'éluat par fractions de 8 g, et on combine les fractions n 11 à 18 et on les concentre à sec en obtenant 3,5 g de 9,2'-di-0-acé tyl-3"-0-acétoxyméthyl-SS-837 sous forme d'une poudre amorphe. Point de fusion : 103-109 C, Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 969 Analyse élémentaire : théorique pour C48H75N019 : C = 59,43 ; H = 7,79 ; N = 1,44 O = 31,33 % trouvée : C = 59,15 ; H = 7,58 ; N = 1,52 % (b) On dissout 3,0 g du 9,2'-di-0-acétyl-3"-O-acétoxyméthyl- SF-837 obtenu ci-dessus dans 100 ml de méthanol renfermant 10 % en volume d'eau, et on laisse reposer la solution obtenue pendant une nuit à la température ordinaire. On concentre la solution ré actionnelle à sec en obtenant le 9-0-acétyl-3-0-acétoxyméthyl- SF-837, sous forme d'une poudre amorphe, avec un rendement pratiquement quantitatif.Point de fusion : 106-llloC. Ce produit présente un point de fusion de 174-176 C (aggloméré) après cristallisation sous forme d'une substance cristalline incolore dans une solution aqueuse à 75% de méthanol. [&alpha;]D24= - 68,80 (c = 1,1, éthanol) Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 927 Analyse élémentaire : théorique pour C46H73N018 : C = 59,53 ; H = 7,93 ; N = 1,51 O = 51,03 / > trouvée : C = 59,71 ; H = 7,68 ; N = 1,72 %. Exemple 2 Préparation de 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On dissout 3,0 g de 9,2'-di-0-acétyl-SF-837 ne renfermant pas de pyridine, dans un mélange de 15 ml d'anhydride acétique, 60 ml de diméthylsulfoxyde et 7,5 ml de tétrachlorure de carbone, et on laisse reposer la solution ainsi obtenue à 28 C pendant 6 jours. On traite ensuite la solution réactionnelle en opérant comme dans l'exemple l(a), en obtenant 2,1 g de 9,2'-di0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837. (b) On reprend 4,0 g de 9,2'-0-di-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl- SF-837 dans 150 ml d'éthanol aqueux à 90% et on laisse reposer la solution à la température ordinaire pendant une nuit. On concentre la solution à sec en obtenant le 9-0-acétyl-3"-0-acétoxy- -méthyl-SF-837 avec un rendement pratiquement quantitatif. Exemple 3 Préparation du 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On reprend le mode opératoire de l'exemple l(a) en utili sant 1 g de 9,2'-di-O-propriony1-S-837 au lieu du 9,21-di-O-acé- tyl-SF-837. On obtient 540 mg de 9,2'-di-0-propionyl-3"-0-acéto -xyméthyl-SF-837 sous forme d'un produit amorphe. Point de fusion : 101-1050C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 997 Analyse élémentaire théorique-pour C50H79NO19 : C = 60,16 ; H = 7,98 ; N = 1,40 O = 30,46 % trouvée : C = 60,32 ; H = 7,59 ; N = 1,18%. (b) On reprend 500 mg de 9,2'-di-propionyl-3"-0-acétoxymé- thyl-SF-837 dans 50 ml de méthanol aqueux à 90% et on laisse reposer la solution obtenue à 400C pendant une nuit. On traite le mélange réactionnel comme dans l'exemple l(b) en obtenant une poudre amorphe constituée de 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF- 837 avec un rendement pratiquement quantitatif. Point de fusion : 104-108 C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 941 Analyse élémentaire théorique pour C47H75NO18 : C = 59,52 ; H = 8,02 ; N = 1,49 - = 30,57 % trouvée : C = 59,71 ; H = 8,25 ; N = 1,17%. Exemple 4 Préparation du 9,-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On reprend le mode opératoire de l'exemple l(a) en utilisant 1 g de 9-0-acétyl-SF-837 au lieu de 9,2'-di-O-acétyl-SF 837. On obtient 780mg de q,2'-di-0-acétyl-3-O-acétoxyméthyl-SF- 837. (b) On reprend 700 mg de 9,2'-di-0-acétyl-3"-acétoxyméthyl- SF-837 dans 50 ml d'acétone aqueuse à 90% et on laisse reposer la solution à 28 C pendant une nuit. On concentre le mélange réactionnel à sec en obtenant le 9-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF- 837 avec un rendement pratiquement quantitatif. Exemple 5 Préparation de 9-0-propionyl-2'-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl SF-837 (a) On dissout 15 g de 9-0-propionyl-SF-837 dans un mélange de 10 ml d'anhydride acétique et 50 ml de pyridine, et on laisse reposer la solution obtenue à la température ordinaire, pendant 4 heures. On verse la solution réactionnelle dans 300 ml d'eau renfermant 100 g de glace, puis on neutralisa le mélange obtenu en ajoutant du bicarbonate de sodium, et on extrait trois fois par des portions de 200 ml de benzène. On combine les extraits benzéniques et on sèche sur sulfate de sodium anhydre On concentre à sec la solution benzénique etlon reprend le résidu dans 10 ml de tétrachlorure de carbone.On refroidit la solution obtenue en obtenant 13 g de 9-0-propionyl-2'-0-acétyl-SF-837 sous forme d'un produit cristallin. Point de fusion : 118-122 C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 911 Analyse élémentaire: théorique pour C46H73NO17 : C = 60,58 ; H = 8,07 ; N = 1,54 O = 29,82 % trouvée : C = 60,37 ; H = 7,98 ; N = 1,45%. (b) On dissout 12 g de 9-0-propionyl-2'-0-acétyl-SF-837 dans un mélange de 25 ml d'anhydride acétique et 100 ml de aiméthyl -sulfoxyde, et on laisse reposer la solution obtenue à 37 C pendant 40 heures. On concentre la solution réactionnelle sous pression réduite à une température de 50 C ou moins, et on extrait trois fois le résidu par des portions de 200 ml d'hexane chaud. On combine les extraits dans l'hexane et on laisse séjourner au froid en obtenant la cristallisation de 11 g de 9-0-propionyl-2'-0acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837. Point de fusion : 170-176 C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 971 Analyse élémentaire: théorique pour C48H77NO17S : C = 59,30 ; H = 7,98 ; N = 1,44 O = 27,98 ; S = ),30 oc trouvée : C = 59,28 ; H = 7,95 ; = 1,44 S = 3,01 %. Exemple 6 Préparation de 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On reprend 10 g du produit de l'exemple 5(b), c'est-àdire de 9,0-propionyl-2'-0-acétyl-3"-0-thiométhoxDméthyl-SF-837 dans 320 ml de tétrachlorure de carbone et on mélange la solution ainsi obtenue avec 80 ml d'anhydride acétique et 2 ml de diméthyl -sulfoxyde. On laisse séjourner le mélange obtenu à 500C pendant 10 heures; on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite, à une température de 45 C ou moins, puis on le mélange avec 20 ml de toluène et on concentre à nouveau sous pression réduite. On dissout le sirop obtenu dans un faible volume d'un mélange 13/1 en volume de benzène et d'acétone et on le fait s' écouler sur une colonne de gel de silice (6 cm de diamètre et 27 cm de hauteur).On élue la colonne de gel de silice avec un mélange 13/1 de benzène et d'acétone, et on recueille l'éluat par fractions de 10 g. On combine les fractions n 65 à 180 et on les concentre en obtenant 7,5 g d'une poudre amorphe constituée de 9-0-propionyl-2'-O-acétyl-5t-O-acétoxyséthyl-Sy-837 Point de fusion : 104-10?0C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 983 Analyse élémentaire : théorique pour C49H77N019 : C = 59,80 ; H = 7,89 ; N = 1,42 ; O = 30,89 % trouvée :C = 59,54 ; H = 7,58 ; N = 1,28 % (b) On reprend 5 g de q-0-propionyl-2'-O-acétyl-3"-0-acétoxy- -méthyl-SF-837 dans 100 ml de méthanol aqueux à 90 % et on laisse séjourner la solution obtenue à 400C pendant 20 heures, en obtenant 4,7 g de 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 que l'on confirme être identique au produit obtenu dans l'exemple 3(b). Exemple 7 Préparation du 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 et du 9-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 (a) On dissout 1,0 g de 9,2'-di-0-acétyl-SF-857 dans un mélange de 3 ml d'anhydride acétique et 30 ml de diméthylsulfoxyde et on laisse reposer la solution pendant 4 jours à la température ambiante. On mélange la solution réactionnelle avec 100 ml de benzène, on lave le mélange trois fois à l'eau, puis on sépare la phase benzénique de la phase aqueuse. On concentre la phase benzénique à sec. On ajuste le pH de la phase aqueuse à 8 en ajoutant du bicarbonate de sodium, puis on extrait par le benzène, et on concentre à sec l'extrait benzénique obtenu. On reprend dans un petit volume de benzène le résidu de la phase benzénique puis on fait passer la solution benzénique ainsi obtenue sur une colonne de gel de silice (2,7 cm x 16 cm) pour la chromatographie. On élue la colonne de gel de silice avec un mélange 9/1 en volume de benzène et d'acétone et on recueille 1' éluat par fractions de 8 g. On combine les fractions 11 à 14 et on les concentre à sec en obtenant 662 mg de 9,2'-di-0-acétyl-3"- O-tHbméthoxyméthyl-SS-837 sous forme d'une poudre amorphe. On traite de façon semblable le résidu de l'extrait benzénique que l'on a retenu par extraction de la phase aqueuse par le benzène en obtenant 60 mg d'une seconde récolte. Point de fusion : 100-1D40C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 957 Analyse élémentaire : théorique pour C47H75N017S : C = 58,91 ; H = 7,89 ; N = 1,46 s = 3,35 % trouvée : C = 58,70 ; H = 7,80 ; N = 1,20 S 2 3,00 % (b) On reprend 725 mg de 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-thiométhoxy- -méthyl-SF-837 dans 30 ml de méthanol anhydre et on mélange la solution ainsi obtenue à 10 % en poids d'eau puis on laisse reposer à la température ambiante pendant une nuit. On verse le mélange réactionnel dans une grande quantité d'eau glacée, puis on ajuste le pH à 8 en ajoutant du bicarbonate de sodium.On extrait le mélange par le benzène et on concentre l'extrait benzénique à sec en obtenant 547 mg d'une poudre amorphe constituée de 9-0-acétyl- 3"-0-thiométhoxgméthyl-SF-837. Point de fusion : 119-124 -C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 915 Analyse élémentaire théorique pour C45H73NO16S : C = 59,00 ; H = 8,03 ; N = 1,53 S = 3,50 % trouvée : C = 58,85 ; H = 7,98 ; N = 1,40 S = 3,30 % Exemple 8 Préparation de 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On reprend 10 g du produit de l'exemple 7(a), c'est-àdire de 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 dans un mélange de 300 ml de tétrachlorure de carbone, 80 ml d'anhydride acétique et 1,5 ml de diméthylsulfoxyde, puis on laisse reposer la solution ainsi obtenue à 280C pendant 35 heures.On traite la solution réactionnelle en opérant comme dans l'exemple 7(a) en obtenant 8,0 g de 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 qui se révèle identique au produit de l'exemple l(a). (b) On traite le produit de l'exemple 8(a) ci-dessus en opérant comme dans l'exemple l(b) en obtenant le 9-0-acétyl-3"-0- acétoxyméthyl-SF-837. Exemple 9 Préparation de 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On dissout 500 mg du produit de l'exemple 7(b) c'est-àdire de 9-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 dans un mélange de 20 ml de tétrachlorure de carbone et 8 ml d'anhydride acétique, et on laisse reposer,le mélange obtenu à 280C pendant 5 jours. On concentre la solution réactionnelle à sec et on reprend le résidu dans un petit volume d'un mélange 10/1 en volume de benzène et d' acétone puis on chromatographie sur une colonne de gel de silice (1,5 cm x 5 cm) en utilisant comme solvant de développement le mélange 10/1 en volume de benzène et d'acétone. On obtient 290 mg de 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837. (b) On traite ce produit comme dans l'exemple l(b) à celà près qu'on remplace la solution aqueuse à 90% de méthanol par une solution aqueuse à 90% d'éthanol. On obtient 245 mg de 9-0-acétyl 31t -O-acétoxyméthyl-SF837. Exemple 10 Préparation de 9-0-propionyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 (a) On reprend le mode opératoire de l'exemple 7(a) en utilisant 1 g de 9,2'-di-0-propionyl-SF-837 au lieu de 9,2'-di-0- acétyl-SF-837. On obtient 500 mg de 9,2' -di-0-propionyl-3"-O-thio- -méthoxyméthyl-SF83? sous forme d'une poudre amorphe. Point de fusion : 115-120 C Analyse élémentaire : théorique pour C45H73NO16S : C = 59,67 ; H = 8,07 ; N = 1,42 S = 3,25 % trouvée : G = 59,50 ; H = 8,00 ; N = 1,26 S = 3,10 % (b) On dissout 500 mg de 9,2'-di-0-propionyl-3"-0-thiométhoxy- -méthyl-SF-837 dans 50 ml de méthanol, puis on ajoute 5 ml d'eau. On laisse reposer le mélange à 400C pendant un jour. On traite le mélange réactionnel en opérant comme dans l'exemple 7(b), en ob tenant 400 mg de 9-0-propionyl-3"-0-thiométoxyméthyl-SF-837 sous forme d'une poudre amorphe. Point de fusion : 115-1200C Analyse élémentaire : théorique pour C46H75NO16S : C = 59,40 ; H = 8,13 ; N = 1,51 S 2 3,45 % trouvée : C = 59,40 ; H = 8,00 ; N = 1,48 S = 3,11 % Exemple 11 Préparation du 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On dissout 420 mg du produit de l'exemple 10(b), c'està-dire de 9-0-propionyl-3"-0-thiométoxyméthyl-SF-837 dans un mélnage de 20 ml de tétrachlorure de carbone et 8 ml d'anhydride acétique, puis on traite en opérant comme dansl'exemple 9(a) en obtenant 270 mg de 9-0-propionyl-2'-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl- SF-837 qui se révèle identique au produit de l'exemple 6(a). (b) On traite ce produit comme dans l'exemple 6(b) en obtenant le 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837. Exemple 12 Préparation du sulfoxyde de 9-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF837 On dissout 250 mg du produit de l'exemple 7(b), c'est-à-dire de 9-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 dans 30 ml de méthanol auxquels on a ajouté 0,5 ml de peroxyde d'hydrogène aqueux à 30%. On laisse reposer le mélange à la température ambiante pendant 4 heures, puis on ajoute du dioxyde de manganèse au mélange pour décomposer l'excès de peroxyde d'hydrogène. On filtre le mélange et on concentre le filtrat à sec. On obtient le sulfoxyde du 9-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837, sous forme d'une poudre amorphe incolore, avec un rendement pratiquement quantitatif. Cette substance donne une réaction positive avec l'iodure de sodium et l'acide chlorhydrique. Point de fusion : 126-133 C (décomposition) Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 931 Analyse élémentaire théorique pour C45il73NO17S : C= 57,98 ; H = 7,89 ; N = 1,50 O = 29,18 ; S = 3,44 % trouvée : C = 58,15 ; H = 7,78 , N = 1,62 S = 3,19 % Exemple 13 Préparation du sulfoxyde de 9-0-propionyl-3"-0-thiométoxyméthyl- SF-837 On traite 270 mg du produit de l'exemple 10(b), c'est-à-dire de 9-0-propionyl-3"-0-thiométoxyméthyl-SF-837 par du peroxyde d' hydrogène aqueux à 30 %, en opérant comme dans l'exemple 12, en obtenant le sulfoxyde du q-0-propionyl-3-0-thiométhoxgméthyl-SF- 837, sous forme d'une poudre amorphe, avec un rendement pratiquement quantitatif. Point de fusion : 105-1150C (décomposition avec formation d'une mousse) Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 945 Analyse élémentaire : théorique pour C46H75N017S : C = 58,39 ; H = 7,99 ; N = 1,48 O = 28,75 ; S = 3,38 % trouvée : C = 58,51 ; H = 8,16 ; N = 1,29 S = 3,32 % Exemple 14 Préparation du 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On dissout dans 6 ml de tétrachlorure de carbone, 120 mg du produit de l'exemple 12, c'est-à-dire de 9-0-acétyl-3"-0-thio- -méthoxyméthyl-SS-837 et on mélange la solution obtenue avec 1,5 ml d'anhydride acétique. On laisse reposer le mélange à 280C pendant 70 heures.On concentre à sec la solution réactionnelle ainsi obtenue. On reprend le résidu dans un petit volume d'un mélange solvant 10/1 en volume de benzène et d'acétone, et on fait passer la solution ainsi obtenue sur une colonne de gel de silice (1,5 cm x 5 cm) pour chromatographier. On élue la colonne de gel de silice avec le mélange solvant à 10/1 en volume de benzène et d'acétone. On recueille l'élut par fractions de 2 g et on combine les fractions n 15 à 23 et on les concentre en obtenant 65 mg de 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 qui se révèle être identique au produit de l'exemple l(a). (b) On traite ce produit comme dans l'exemple l(b) pour en réaliser l'hydrolyse partielle en obtenant le 9-0-acétyl-3"-0- acétoxyméthyl-SF837 avec un rendement presque quantitatif. Exemple 15 Préparation de 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 (a) On traite 130 mg du produit de l'exemple 13, ctest-à- dire de 9-0-propionyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 avec de 1' anhydride acétique et du tétrachlorure de carbone en opérant comme dans L'exemple 14(a), en obtenant 85 mg de 9-0-propionyl 0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837 qui se rélève être identiqu au produit de l'exemple 6 (a). (b) On hydrolyse partiellement ce produit par traitement avec du méthanol aqueux à 90%, en opérant comme dans l'exemple 6(b). On obtient le 9-0-propionyl-3-0-acétoxyméthyl-SF-837 avec un rendement pratiquement quantitatif. Exemple 16 Préparation du 9-0-acétyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 (a) On reprend le mode opératoire de l'exemple 8(a) en utilisant 80 ml d'anhydride propionique au lieu de anhydride acétique. On obtient 6,5 g de 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-propionyloxyméthyl- SF-837. Point de fusion : 108-111 C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 983 Analyse élémentaire : théorique pour C49H77NO19 : C = 59,80 ; H = 7,89 ; N = 1,42 O = 30,89 % trouvée : C = 59,57 ; H = 7,98 ; N = 1,28 % (b) On traite 5 g du produit de l'exemple 16(a), ctest-à-dire de 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 avec du métha- nol aqueux à 90% en opérant comme dans l'exemple l(b) en obtenant le 9-0-acétyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 avec un rendement pratiquement quantitatif.On recristallise ce produit dans du méthanol aqueux à 75% en obtenant un produit cristallin incolore ayant un point de fusion de 178-179 C (aggloméré). 24 D = -72,2 (C=1,0, éthanol). Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 941 Analyse élémentaire théorique pour C45H75NO18 : C = 59,52 ; H = 8,02 ; N = 1,49 O = 30,57 % trouvée : C = 59,28 ; H = 8,35 ; N = 1,25 * Exemple 17 Préparation du 9-0-propionyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 (a) On fait réagir 10 g du produit de l'exemple 10(a), c'est à-dire de 9,2'-di-0-acétyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 avec de l'anhydride propionique en opérant comme dans l'exemple 8(a) si ce n'est qu'on remplace 80 ml d'anhydride acétique par 80 ml d'anhydride propionique. On obtient le 9-0-propionyl-3"-0- propionyloxyméthyl-SF-837 avec un rendement de 7 g. Point de fusion : 116-119 C On traite le produit de l'exemple 17(a) avec du méthanol aqueuxpen opérant comme dans l'exemple l(b) en obtenant le 9-O- propionyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 avec un rendement pratiquement quantitatif. Point de fusion : 114-116 C Poids moléculaire (déterminé par spectrométrie de masse) : 955 Analyse élémentaire: théorique pour C48H77NO18 : C = 60,30 ; H = 8,12 ; N = 1,47 o = 30,12 % trouvée : C = 60,02 ; H = 8,31 ; N = 1,28 %. On peut reprendre les exemples précédents en obtenant le meme succès en remplaçant les composés réagissants et/ou les conditions opératoires par d'autres composés réagissants et/ou conditions opératoires, selon l'invention. Bien entendu, les dispositions décrites et représentées pourront faire l'objet de diverses modifications ou variantes sans sortir, pour autant, du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837, caractérisé en ce qu'il consiste en le 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837, le 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837, le 9 -O-acé ty1-3"-0 propionyloxyméthyl-SF-837 ou le 9-0-propionyl-3"-0-propionyloxy- -méthyl-SF-837. 2. Composé selon la revendication 1, carrctérisé en ce qu'il consiste en le 9-0-acétyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en le 9-0-propionyl-3"-0-acétoxyméthyl-SF-837. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en le 9-0-acétyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en le 9-0-propionyl-3"-0-propionyloxyméthyl-SF-837. 6. Procédé de préparation d'un 9-0-alcanov' 3"-0-alcat;oyl- oxyméthyl-SF-837 selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à effectuer l'hydrolyse sélective d'un 9,2'-di-0- alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 de formule générale (III) où R1 représente un radical acétyle ou propionyle, R2 représente un radical acétoxyméthyle ou propionyloxyméthyle et R3 représente un radical acétyle ou propionyle, en traitant ce composé avec un alcanol aqueux ou de l'acétone aqueuse pour former le -O-alcanoyl -3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 désiré. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'alcanol aqueux est un alcanol renfermant 1 à 4 atomes de carbone, contenant 10 à 30 % en volume d'eau. 8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on effectue l'hydrolyse sélective à une température comprise entre la température ordinaire et 100 C. 9. Procédé de préparation d'un 9-0-alcanoyl-31t-O-alcanoyloz -méthyl-SF-837 selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste dans un premier stade, à faire réagir un 9,2' di-O-alca- -noyl- ou 9-mono-0-alcanoyl-3"-0-thiométhoxyméthyl-SF-837 de formule générale (V) :: où R1 représente un radical acétyle ou propionyle et R4 représente un atome d'hydrogène, un radical acétyle ou propionyle, ou un dérivé de type. sulfoxyde correspondant avec de l'anhydride acétique ou de l'anhydride propionique pour former le 9,2'-di-0-alca -noyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837, de formule générale (III) (voir formule page suivante) où R1 représente un radical acétyle ou propionyle, R2 représente un radical acétoxyméthyl ou propionyloxyméthyl et R3 représente un radical acétyle ou propionyle, et en un second stade à hydrolyser sélectivement du q,2'-di-0-alcanoyl-3-O-alcanoyloxyméthy SF-837 (III) par traitement avec un alcanol aqueux ou de l'acétone aqueuse, pour former le 9-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF 837. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu' on effectue la réaction du premier stade à une température comprise entre la température ambiante et 500C pendant 5 à 7 jours. 11. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu' on effectue la réaction du premier stade dans un solvant inerte choisi parmi le diméthylsulfoxyde, le benzène, le chloroforme et le tétrachlorure de carbone. 12. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu' on effectue la réaction du premier stade en présence de tétraclilo- rure de carbone en plus du solvant réactionnel. 13. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu' on effectue la réaction du premier stade en même temps qu'on prépare le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-thiométhox;yméthyl-SS-837 de formule (IV) de telle sorte que le 9,2'-di-0-acétyl- ou 9,2'-di-0propionyl-, ou 9-0-acétyl- ou 9-0-propionyl-SF-837 réagisse avec l'anhydride acétique et le diméthylsulfoxyde en présence d'un excès d'anhydride acétique et dans un milieu réactionnel constitué par l'excès de diméthylsulfoxyde, de benzène, de chloroforme, ou le tétrachlorure de carbone, ou d'un de leurs mélanges, à une température comprise entre la température ambiante et 500C pendant 1 à 7 jours, sans isoler le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-thiométhoxy- méthyl-SF-837. 14. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'on isole le 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837 du mélange réactionnel formé dans le premier stade, puis en ce qu'on traite par un alcanol aqueux ou de l'acétone aqueuse dans le second stade d'hydrolyse du procédé. 15. A titre de produit intermédiaire dans la mise en oeuvre d'un procédé suivant une quelconque des revendications 9 à 12 et 14, un 9,2'-di-0-alcanoyl-3"-0-alcanoyloxyméthyl-SF-837, caractérisé en ce qu'il correspond à la formule générale III : où R1 représente un radical acétyle ou propionyle, R2 représente un radical acétosyméthyle ou propionyloxyméthyle et R3 représente un radical acétyle ou propionyle.