FR 2264524 A1 19751017 FR 7409832 A 19740322 La presente invention concerne une composition medicamenteuse améliorant l'irrigation célébrale, artérielle et veineuse. Il est connu d'employer la vincamine, c'est-à-dire l'alcaloïde de la petite pervenche (Vinca Minor), pour remédier à l'insuffisance circulatoire cérébrale, particulièrement fréquente chez des personnes âgées. Cette substance stimule le métabolisme des tissus cérébraux, et elle jouit de propriétés vasodilatatrices. Bien que la vincamine soit fort efficace, il existe d'autres me- dicaments exerçant des effets similaires; on sait, par exemple, que la buphénine ou nylidrin, soit le (p-hydroxyphényl)-1-(méthyl1'-phénylpropyl-amino-3')-2-propanol-1, constitue un vasodilatateur de valeur, qui apporte une amélioration sensible à la circulation cérébrale. Etant donné cette analogie d'effets, il n'y avait, apparemment, aucune raison d'associer la vincamine à la buphénine. La présente invention resulte de la constatation inat- tendue qu'une association de la vincamine avec la buphénine apporte des avantages très marqués sur l'emploi individuel de chacune de ces substances. En effet, les travaux, qui ont conduit à la pré- sente invention, ont montra que le vincamine stimule le métabolis- me des tissus cérébraux, mais qu'elle intervient peu dans le me- canisme d'apport de l'oxygène à ces tissus; par contre, la buphénine influe sur ce mécanisme, en activant l'afflux de l'oxygène en plus grande quantité vers le cerveau.L'administration simul- tanee de vincamine et de buphenine se traduit donc par une coaction heureuse de ces deux principes, l'une activant l'apport de l'oxygène, l'autre renforçant l'utilisation de cet oxygène. Le nouveau medîcament suivant l'invention, à base de vincamine, est caractérisé en ce qu'il renferme, à côte de la vincamine, ou d'un dérivé de celle-ci, une proportion suffisants de buphénine ou d'un dérivé de cette dernière. On entend par dérivés, des composés tels aue par exemple sels ou esters qui présentent les mêmes proprie't4s pharmacologiques que la substance de base elle-même, à savoir, respecti vement, vincamine et buchénine. Pour la facilité d'expression, on continue à parler de ces substances de base elle-mêmes, dans la suite de la présente description; en particulier, les proportions sont exprimées en vincamine et buphénine elles-mêmes. Bien que les proportions des deux substances actives, dans le médicament suivant l'invention, puissent varier largement, il est préférable que le poids de buphénine soit d'environ 10 à 6Ç,%' de celui de vincamine, et, de préférence, de 20 à 40%. Le médicament peut se présenter sous les formes classi que s, notamment en comprimés, gélules, microgranules retard, 50- luté injectable ou suppositoires. Les doses préférées contiennent 5 à 50 mg de vincamine avec, respectivement, 2 à 10 mg de buphé- nine ; la dose journalière, pour adultes, peut varier, selon les cas, entre environ 10 à 200 mg de substances actives par jour. Les effets avantageux, imprévus, de la coaction entre vincamine et buphénine, sont illustres par les essais suivants, effectués sur le chiens D'une part, un traitement de deux semaines, avec 1 mg de buphénine seule, par jour, par kg d1animal, en application orale, a augmenté le flux cérébral de 43%; la résistance cérébro vasculaire fût réduite de 6%, tandis que l'absorption de l'oxy- gène par le cerveau augmentait de 25%. D'autre part, un traitement identique, mais avec 4 mg de vincamine par kg d'animal, a eonduit à une augmentation du flux cérébral de 8%, à une réduction de la résistance cérébro-vasculaire de 23% et une augmentation de l'absorption de l'oxygène de 8%. Ces grandeurs ont éte; considérablement augmentées par l'administration de 4 mg par jour, par kg d'animal, d'un mélange de 3 parties en poids de vincamine avec 1 partie en poids de buphénine. Les résultats sont donnés au tableau ci-après, qui contient également les chiffres correspondant au traitement à la vincamine seule. Vincamine seule Vincamine Buphénine Flux vasculaire cérébral ml/mn/100 g Avant traitement 48 35 Après traitement 52 51 Différence + 4 + 16 Résistance vasculaire cérébrale mmHg/mn/100 g/ml Avant 3,27 3,17 Après 2.52 1.87 Différence - 0,75 - 1,30 Consommation cérébrale ml/mn/100 g Avant 2,95 3,06 Après 3,18 3.95 Différence + 0,23 + 0,89 Vincamine seule Vincamine + Buphénine Pression arterielle générale en mmHg Avant 103 112 Après 96 107 Différence - 7 - 5 O2 artériel Vol.% Avant 15,52 16,32 Après 15,01 14,95 Différence - 0,51 1,37 veineux Vol.% Avant 9,72 9,70 Après 9,20 9,25 Différence - 0,52 différence artério-veineux Vol. % Avant 6,76 6,98 Après 6,38 5,92 Différence - 0,38 - i,06 CO2 artériel Vol f Avant 44,35 43,18 Après 43,81 44,78 Différence -0,54 +1,60 CO2 veineux Vol % Avant 51,83 52,25 Après 51,25 53,01 Différence -0,58 +0,76 Les chiffres de la dernière colonne verticale du ta bleau précédent montrent bien une amélioration très marquée dea résultats par l'emploi conjoint des vincamine et buphénine. On voit en effet que le flux vasculaire a été augmenté de 45,7% contre 43% pour la buphénine seule et 8% pour la vincamine seule; la resistan- ce vasculaire a diminué de 41% (-1 ,3/3,17) contre 6% avec le buphénine seule et 23% pour la vincamine seule; la consommation cé- rébrale en 2 est accrue de 29%, alors que cet accroissement est de 25% pour la buphénine seule et de 7,8% pour la vincamine seule. D'autre part, les pressions de 2 et COa sont plus favorables avec l'association vincamine-buphénine, puisque la différence en oxygène artério-veineux est de 17% (-1,06/6,98) contre 5,6% seulement (-0,38/6,76) pour la vincamine seule. REVENDICATIONS 1. Médicament améliorant l'irrigation sanguine du cerveau, à base de vincamine, caractérise en ce qu'il continent egalement de la buphénine ou un dérivé de cette substance, jouissant des mêmes qualités pharmacologiques que la buphénine. 2. Médicament suivent la revendication t, caractérisé en ce qu'il contient, pour 100 parties en poids de vincamine 10 à 60 par- ties, et, de préférence 20 à 40 parties, de buphénine, ces pro portions étant exprimées en les composés de base, ceux-ci pou vant d'ailleurs se trouver sous la forme de leurs dérivés, no tamment sels ou esters. 3. Médicament suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il se trouve sous la forme de gélules, microgranules re tard, comprimés, soluté injectable ou suppositoires, dont la dose unitaire contrent 5 à 50 mg de vincamine et respeftivement 2 à 10 mg de buphénine.