FR 2284615 A1 19760409 FR 7528892 A 19750912 La présente invention concerne un procédé d'obtention d'un ester de l'érythro- mucine et, plus précisément, la préparation d'un ester de l'antibioticoma- crolide érythrcmycine de formule (I) avec l'acide p-chloro-phénoxy- isobutyrique de formule (II) La préparation de l'ester susmentionné s'effectue par réaction sous une forme activée de l'acide p-phénoxy-isobutyriques tel que le chlorure d'acide correspondant, avec l'érythromycine base, en présence de dissolvants polaires adéquats, tels que le chlorure de méthylène, et d'une base alkylique, telle que la triéthylamine dont l'importance consiste en ce qu'elle absorbe l'acide chlorhydrique qui se forme dans la réaction. Le produit en résultant possède les caractéristiques de l'ester prévu avec des constantes physico-chimiques spécifiques, bien qu'il n'ait pas été possible de déterminer sa formule exacte. En effet, l'érythromycine est constituée par un noyau lactonique macrocyclique uni à deux molécules de 6-1ésoxy-sucres, présentant un total de cinq fonctions oxhydriliques capables de former l'ester et qui sont les positions 6, 11, 12, 2' et 4". Les données des expériences spectroscopiques effectuées montrent que ltabsorp- tion du carbonyle à 1690 cm -1 nVest pas modifiée par la réaction d'estérification. Etant donné que cette basse fréquence d'absorption est attribuée à la présence d'un pont d'hydrogène entre la fonction carboxylique dans C-9 et l'oxhydrilique dans C-11, on en conclut que la molécule n'a pas subi d'altérations dans cette zone et, partant, que 11 ester ne s'est pas formé dans la position 11. En outre, on exclut également la position 6 car il s'agit d'un oxhydrile tertiaire. Le produit résultant de la mise en oeuvre du procédé faisant l'objet du présent brevet d'invention a permis de mettre en évidence, au cours des différentes experimentations pharmacologiques effectuées, un ensemble de propriétés thérapeutiques qui justifient par ellesimemes leur intérêt pour la pratique clinique. Au cours de ces expérimentations, on a démontré que ce produit permet non seulement une meilleure et plus complète absorption du principe actif, mais aussi une plus grande concentration tissulaire conjointement avec une solubilité plus facile en milieux gras. Toutes ces propriétés présentent un intérêt certain dans leur utilisation dans le traitement des infections provoquées par des germes sensibles à cet antibio, tique. On expose ci-après un exemple non limitatif de mise en oeuvre du procédé selon le présent brevet d'invention. On dissout 3 g de triéthylamine dans 45 ml de chlorure de méthylène. A cette solution, on ajoute 7,34 g d'érythronycine et 2,32 g de chlorure de l'acide p-chlorophénoxy-butyrique. On laisse réposer la solution obtenue à la tempera- ture environnante durant 24 heures. Au terme de ce temps, on élimine le dissolvant à vide et on prend le résidu solide avec 30 ml d'acétate d'éthyle dans lequel le chlorhydrate de triéthylamine reste insoluble , on le filtre pour l'éliminer ; on retient le filtrat et on précipite le produit final par addition d'éther de pétrole à 30-50 C. Le produit obtenu se comporte comne un produit unique en chromatographie de couche fine avec un éluant de benzèno-méthanol (8:2) et présente une rotation spécifique de ta) D5= -51,4 (dans le chloroforme). La formule condensée de ce produit est C47H76C1 N015 ; il possède un poids mole- culaire de 930 et son analyse élémentaire correspond à Calculé: % C 60,64 % H 8,17 Expérimental : % C 57,78 % H 8,23 Entrent également dans le cadre de l'invention, les changements susceptibles d' hêtre apportés par l'hoeine de l'art et qui, sans affecter l'essence de ladite invention ne constitueraient que des équivalents chimiques ou techniqus du procédé revendiqué. REVENDICATIONS 1. - Procédé d'obtention d'un ester de l'érythromycine avec l'acide p-chlorophénoxy-isobutyrique, caractérisé en ce que l'on fait réagir I érytbromyc ine avec une fonne active de l'acide p-chlorophénoxy-isobutyrique, tel que son chlorure, dissous dans un dissolvant polaire adéquat, en présence d'une base allylique. 2. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dissolvant polaire est constitué par le chlorure de méthylène. 3. - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la base allylique est constituée par la triéthylamine. 4. - Procédé selon l'une quelconole des revendications 1 à 3, caractérisé par un processus opératoire s'effectant avec les proportions suivantes : on dissout 3 g de triéthylamine dans 45 ml ae chlorure de méthylène ; on ajoute à cette solution 7,34 g d'érythromycine et 2,32 g de chlorure de l'acide p-chlorophénoxy-butyrique ; on laisse reposer la solution obtenue à la température ambiante ; au terme du temps de repos, on élimine le dissolvant à vide et on additionne le résidu solide avec 30 ml d'acétate d'éthyle; on élimine le chlorhydrate de triéthylamine par filtration ; on précipite le produit final par addition d'éther de pétrole, par exemple à 30-50 C.