FR 2285880 A1 19760423 FR 7432095 A 19740924 La présente invention concerne le désoxyvincaminamide de formule (1) ainsi que ses sels d'addition qu'il forme avec des acides minéraux ou organiques pharsaceutiqueaent acceptables et les médicaments qui les renferment à titre de principe actif. Ce composé est utilisable en médecine huitaine et vétérinaire, notamment dans le traite en de certaines maladies vasculaires. Il peut etre préparé par réaction de l'acide désoxyvinca inique ou de l'un de ses dérivés fonctionnels avec l'ammoniac au sein d'un solvant apolaire tel qu'un éther, un hydrocarbure, un hydrocarbure chloré ou un mélange de sol vants de cette nature, Ce dérivé fonctionnel peut être - l'halogénure d'acide que l'on prépare à partir de l'acide désoxyvincaminique et de l'halogenure d'oxalyle ou de thionyle par exemple - un ester d'alcoyle inférieur que l'on prépare selon des méthodes classiques ; - un sel d'acide alcalin obtenu notamment à partir de l'acide et un hydroxyde alcalin approprié. L'exemple non limitatif donné ci-après illustre la réalisation de l'in invention. EXEMPLE : Désoxyvincaminamide. Numéro de code : SL C 156 A une suspension de 9,7 g (0,03 mole) d'acide désoxyvincaminique dans 400 ml de benzène anhydre, on ajoute 2,5 g (0,03 mole) de pyridine et 3,6 g soit 2,5 ml (0,03 mole) de chlorure de thionyle, et on agite ce mélange pendant trois heures à la température ambiante. On place ce mélange ensuite dans un bain d'huile à 800 et on y fait pas ser pendant une heure un courant d'ammoniac. On refroidit, on chasse le solvant au bain-marie sous vide et on alcalinise le résidu par une solution d'ammoniaque à 107. On extrait par de l'acétate d'éthyle, on filtre la couche organique sur du noir végétal activé et on évapore le solvant du filtrat. On recueille ainsi 8,2 g (Rendement = 85%) de désoxyvincaminamide, que l'on peut recristalliser dans le toluène ou l'éthanol ; P.F. = 25oye. Analyse : C20H25N30 (323,4) Calc. % C 74,26 H 7,79 N 12,99 0 4,95 Tr. 7. 74,09 7,92 13,17 4,97 73,94 7,93 On prépare le chlorhydrate du désoxyvincaminamide en dissolvant la base dans l'alcool et en faisant passer un courant de gaz chlorhydrique dans cette dernière solution. Le composé objet de l'invention a été soumis à des essais pharmacologiques qui ont révélé des propriétés intéressantes. La substance de référence choisie a été la vincamine. Toxocité aigle Les composés ont été administrés par voie orale à des souris de souche CD1. La mortalité a été relevée pendant une période d'observation de 7 jours et les doses léthales 50% (DL 50) ont été déterminées graphiquement. Epreuve d'anoxie hypobare chez la souris Des souris de souche CDl sont maintenues dans une atmosphère appauvrie en oxygène, par réalisation d'un vide partiel (120 n de mercure correspondant à 5,25 7. d'oxygène). Le temps de survie des animaux est noté. Ce temps est augmenté par le agents capables de favoriser l'oxygénation tissulaire et en particulier cérébrale. Les composés étudiés sont administrés, à plusieurs doses, par voie intrapéritonéale, 10 minutes avant l'essai. Les pourcentages d'augmentation du temps de survie par rapport aux valeurs obtenues chez les animaux témoins sont calcul lés. La dose active moyenne (DAM), dose qui augmente le temps de survie de 100 est déterminée graphiquement. Les effets obtenus avec le composé de l'invention ont été comparés S ceux de la vincamine. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau I. Tableau I Toxicité aiguë Activité protectrice sur le test de Composé (souris) l'anoxie hypobare (souris) DL 50 mg/kg P.O. DAM mg/kg voie I.P. Valeur absolue Equiv. mol. de vincamine SL C 156 1000 1,8 2 Vincamine 3000 8 s D'après ces essais, le produit SL C 156 possède une activité antiano xique nettement supérieure à celle de la vincamine. Ces propriétés lui confèrent donc un intérêt thérapeutique, en médecine humaine et vétérinaire, nota-lent dans le domaine des insuffisances circulatoires, et dans le domaine vasculaire cérébral. L'invention comprend, par conséquent, toutes compositions pharmaceutiques renfermant le composé (l) couine principe actif en association avec tous excipients appropriés à son administration, en particulier par voie orale ou parentérale. Ces compositions pharmaceutiques peuvent également contenir d'autres substances médicamenteuses avec lesquelles le composé (1) est pharmacologiquement et théra peutiquenent compatible. Font également partie de l'invention, toutes compositions pharmaceuti ques renfermant le composé (I) et/ou un de ses sels, en association avec l'acide ascorbique, soit sous iwrre d'acide libre, soit sous forme d'un de ses sels connus, soit sous forme d'un complexe tel que le complexe équimoléculaire acide ascorbique-nicotinamide ou le complexe équimoléculaire acide ascorbique- pyridoxine, ces associations présentant l'avantage de permettre une meilleure résorption du composé (I) par le tube digestif. Pour l'administration par voie orale, on utilise toutes les formes usuelles appropriées à cette voie, telles que comprimés, dragées, gélules, capsules, cachets, solutions ou suspensions buvables, le poids unitaire de principe actif pouvant varier entre 0,5.et 25 mg et la posologie quotidienne entre 0,5 et 100 mg. Pour l'adsinistration par voie parentérale, on utilise des solutés préparés à l'avance ou extemporanément, tamponnés à pH physiologique. Ces solutés renferment, sous un volume de 1 à 5 ml, 0,5 à 20 mg de principe actif. En pratique, on les répartit en ampoules d'une contenance de 1 à 5 ml, pour administration par injection intramusculaire ou intraveineuse, ou pour administration par infusion intraveineuse lente. La dose quotidienne par voie parentérale peut varier entre 0,5 et 100 mg. REVENDICATIONS 1) Désoxyvincaminamide de formule 2) Sels d'addition du composé selon la revendication 1) aux acides minéraux ou organiques pharmaceutiquesent acceptables. 3) Méthode de préparation des composés selon les revendication 1) ou 2) selon laquelle on fait réagir l'acide désoxyvincaminique ou l'un de ses dérivés fonc tionnels avec l'asaoniac. 4) Médicaments renfermant couine principe actif l'un au moins des composés selon l'une des revendications 1) ou 2). 5) Médicaments renfermant parmi leurs principes actifs l'un au moins des composés selon l'une des revendications 1) ou 2). 6) Compositions pharmaceutiques renfermant parmi leurs principes actifs l'un au moins des composés selon l'une des revendications 1) ou 2) associé à l'acide ascorbique libre. 7) Compositions pharmaceutiques renfermant parmi leurs principes actifs l'un -au moins des composés selon l'une des revendications 1) ou 2) associé à l'un des sels connus de l'acide ascorbique. 8) Compositions pharmaceutiques renfermant parmi leurs principes actifs l'un au moins des composés selon l'une des revendications 1) ou 2) associé à un complexe contenant l'acide ascorbique. 9) Compositions pharmaceutiques selon la revendication 8) dans lesquelles le complexe est, soit le complexe équimoléculaire d'acide ascorbique et de nico tinamide, soit le complexe équimoléculaire d'acide ascorbique et de pyridoxine, celui-ci étant utilisée sous sa forme anhydre ou sous celle de son monohydrate. 10) Compositions pharmaceutiques renfermant parmi leurs principes actifs l'un au moins des composés selon l'une des revendications 1) ou 2) associé à l'as corbate de la base considérée. 11) Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications 6) à 10) dans lesquelles les rapports entre le composé (I) et l'acide ascorbique, exprimés en poids de principes libres, sont compris entre 4/1 et 1/200. 12) Compositions pharmaceutiques selon la revendication I1) dans lesquelles ces rapports sont compris entre 2/1 inclus et 1/5 inclus.