FR 2255886 A1 19750725 FR 7346762 A 19731228 La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la piperazina de formule générale leurs sels d'addition avec les acides et leur préparation. Dans la formule générale (I), R represente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone ou hydroxyalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone. La présente invention concerne plus particulièrement la méthyl-l pipérazine-oxyde-1 et son dichlorhydrate. Le dichlorhydrate de méthyl-1 pipérazine-oxyde-1 peut être préparé par oxydation du (-éthyl-4 pipérazine-1) carboxylate de tertiobutyle au moyen de l'acide nitro-4 perbenzotque dans le chloroforme anhydre et à une température n'excédant pas 400C, puis remplacement du groupement tertiobutyloxycarbonyle par un atome d'hydrogène par chauffage au reflux du chlorhydrate de la méthyl-1 tertiobutoxycarbonyl-4 pipérazine-oxyde-1 en ailieu éthanolique en présence diacide chlorhydrique anhydre. les autres produits de formule générale (I) peuvent êtrc obtenus de fanon analogue. les produits de formule générale (I) peuvent être utilisés comme matières premières pour la préparation de nouveaux dérivés du dithiino [1,4][2,3-c] pyrrole de formule generale dans laquelle R est défini comme précedemment et A représente un radical phényle, pyridyle, pyridazinyle, quinolyl-2, -3 ou -4, ou naphtyridinyle, ces radicaux étant éventuellement substitues par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes dlhalogène, les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alecyloxyles dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, cyano et nitro, ainsi que de leurs sels dtaddition avec les acides. Les produits de formule générale (II) peuvent litre obtenus par action dtune pipérazine de formule générale (I) sur un carbonate mixte de formule générale dans laquelle A est défini comme précédemment et Ar représente un radical phényle éventuellement substitués par exemple par un radical alcoyle conta- nant i à 4 atomes de carbone. Généralement la réaction s'effectue dans un solvant organique tel que Il acétonitrile, à une température comprise entre 0 et 50 C. Le carbonate mixte de formule générale (III) peut être préparé par action d'un chloroformiate de formule générale C1 - oe - O - Ar (IV) dans laquelle Ar est défini comme précédemment sur un dérivé du dithiino [1,4][2,3-c] pyrrole de formule générale dans laquelle IL est défini comme précédemment Le dérivé du dithiino [1,4][2,3-c] pyrrole de formule générale (V) peut entre obtenu par réduction partielle d'une imide de formule générale dans laquelle A est défini comme précédemment. Généralement, la réaction s'effectue au moyen d'un borobydrure alcalin en solution hydroorganique ou organique. Les nouveaux produits de formule générale (II) ainsi que leurs sels dtaddition présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes Ils se sont montrés particulièrément actifs comme tranquillisants, anticonvulsivants, décontracturants et hypnogènes, Chez l'animal (souris), ils se sont montrés actifs à des doses comprises entre 5 et 100 mglkg p.ow en particulier dans les tests suivants 2 - bataille électrique selon une technique voisine de celle de Tedeschi et col1. [J. Pharmacol.,125, 28 (1959)] - convulsion au pentétrazol selon une technique voisine de celle de Evorett et Richards [J. Pharmacol., 81, 402 (1944)] - électrochoc supramaximal selon la technique de Swinyard et col1. [J.Phar macol,, 106, 319 (1952)1. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent la présente invention. Exemple 1 Le dichlorhydrate de méthyl-1 pipérazine-oxyde-1 peut être préparé de la façon suivante -Préparation de 15,0 g de (méthyl-4 pipérazinyl-1) carboxylate de tertiobutyle (huileux) par action de 12,9 g d'azidoformiate de tertiobutyle sur 9,5 g de méthyl-1 pipérazine, dans 30 cm3 d'eau et 15 cm3 de tétrahydrofuranne, en additionnant progressivement 19 cm3 de soude 5 N, à use température voisine de 20 C. - Préparation de 8,7 g de chlorhydrate de méthyl-l tertiobutoxycarbonyl-4 pipérazine-oxyde-1 (P.F. = 233 C) par action de 34,0 g d'acide nitro-4 perbenzoïque sur 24,2 g de (méthyl-4 pipérazinyl-1) carboxylate de tertiobutyle, dans 240 d de chloroforme anhydre, à une température n1 excédant pas 40 C. - Préparation de 5,5 g de dichlorhydrate de méthyl-1 pipérazine-oxyde-1, (P.F. = 205 C) par action de 2,35 g d'acide chlorhydrique gazeux anhydre sur 8,1 g de chlorhydrate de méthyl-1 tertiobutoxycarbonyl-4 pipérazine oxyde-1 dans 60 cm3 dtéthanol anhydre, au reflux pendant 1/2 heure. Exemple 2 - Utilisation du dichlorhydrate de méthyl-1 pipérazine-oxyde-1. A une suspension de 2,0 g de dichlorhydrate de méthyl-1 pipé razine-oxyde-I dans 10 cm3 de méthanol anhydre, on ajoute 6,7 cm3 d'une solution méthanolique 3,16 N de méthylate de sodium. Après 10 minutes d'agitation à 25 C, la suspension est rassemblée par 0,1 g de noir décolorant et éliminée par filtration. Le filtrat méthanolique est évaporé sous pression réduite (20 mn de mercure) à 400c maximum. Le résidu huileux (2,0 g) est dissous dans 20 cm3 d'acétonitrile anhydre et on ajoute 2,1 g de carbonate mixte de phényle et de (chloro-5 pyridyl-2)-6 oxo-7 tétrahydro-2,3,6,7 dithiino [1,4][2,3-c] pyrrolyl-3. le mélange réactionnel est agité pendant 48 heures à une température voisine de 25 C, puis filtré et évaporé sous pression réduite (20 mn de mercure). Le résidu huileux (4 > 2 g) est dissous dans 20 cm3 d'éthanol anhydre et on ajoute 3,34 cm3 d'une solution éthérée 4,5 N d'acide chlorhydrique anhydre.Après 2 heures de refroidissement à 2eCs les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés par 3 cm3 d'éthanol anhydre glacé puis par 10 cm3 d'eau distillée et deux fois par 20 cm3 au total d'éther et séchés sous pression réduite (20 mn de mercure). On obtient 1,0 g de chlorhydrate de {[(chloro-5 pyridyl-2)-6 oxo-7 tétrahydro-2,3,6,7 dithiino [1,4][2,3-c] pyrrolyl-5] oxycarbonyl}-4 méthyl-1 pipérazine-oxyde-l fondant à 231 C. Le carbonate mixte de phényle et de (chloro-5 pyridyl-2)-6 oxo-7 tétrahydro-2,3,6,7 dithiino [1,4][2,3-c] pyrrolylo-5 de départ peut entre préparé par action de 3,4 g d'hydrure de sodium puis de 20,4 cm3 de chioroformiate de phényle sur 34,8 g de (chloro-5 pyridyl-2)-6 hydroxy-5 tétrahydrofuranne anhydre pendant 4 heures à 5.0. Après évaporation du solvant, dissolution du résidu dans le chlorure de méthylène, lavage alcalin de la solution, évaporation du solvant puis recristallisation des cristaux obtenus (41,5 g) dans 185 cn3 de toluène, on obtient 34,2 g de carbonate mixte de phényle et de (chloro-S pyridyl-2)-6 oxo-7 tétrahydro- 2,3,6,7 dithiino [1,4][2,3-c] pyrrolyle-S fondant à 178 C, REVENDICATIONS 1 - Un dérivé de la pipérazine caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale s dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant I à 4 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone ou hydroxyalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que ses scls d'addition avec les acides. 2 - Le produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que R représenta le radical méthyle, et son dichlorhydrate. 3 - Un procédé de préparation du produit selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on oxyde le (néthyl-4 pipérazinyl-i) carboxylate de tertiobutyle, puis remplace le groupement tertiobutyloxycarbonyle par un atome d'hydrogène.