FR 2239989 A1 19750307 FR 7328966 A 19730808 On sait que les animaux doivent souvent etre traités au moyen de produits solides que l'on introduit de manière sous-cutanée au moyen d'appareils du genre t'trocart't ou du genre "pistolet". Ces produits solides sont constitués par des comprimés de petites dimensions disposés généralement à l'intérieur d'une cartouche. La présente invention concerne des perfectionnements à ces pellets afin de les rendre aussi efficaces que possible tout en étant très économiques. On s'est aperçu en effet que ces pellets ne devaient pas-avoir des dimensions quelconques mais qu'il fallait tenir compte à la fois de plusieurs paramètres qui sont, d'une part, la sensibilité des animaux aux produits in jetés, - d'autre part, les caractéristiques des produits actifs, la dimension raisonnable que l'on peut donner a la fois aux pellets et aux appareils d'introduction et, enfin, au degré de solidité des pellets eux-memes qui, comme dit plus haut, sont constitués de produits pulvérulents comprimés et qui sont soumis à une usure et à une abrasion a l'intérieur de la cartouche ou ils sont stockés ou à l'intérieur du réservoir quand ils doivent etre mis en place au moyen d'un pistolet, du fait qu'il existe des frottements qui se produisent entre les pellets eux-memes et entre les pellets et la paroi du conteneur. En effet, les cartouches ou les flacons sont manipulés très souvent, ils sont soumis à des chocs, à des vibrations et à des déplacements fréquents de sorte qu*il peut se faire que, par usure, une partie substantielle des matrières actives soit perdue. Quand les pellets doivent être mis en place au moyen d'un trocart et qu'ils sont disposés dans une cartouche, le piston éjecte les pellets hors de la cartouche etles fait glisser à l'intérieur de l'aiguille creuse pour les introduire finalement sous la peau de l'animal. Les pellets subissent ainsi une pression assez forte et ils doivent y résister le plus possible pour être certain que toute la matière active est bien introduite sous la peau de l'animal mais en meme temps ils doivent être facilement solubles afin que les produits actifs soient distribués facilement et rapidement a 11 animal. n en est naturellement de même quand les pellets sont mis en place au moyen d'un pistolet car dans ce cas les pellets reçoivent des chocs rela- tivement violents, se désintègrent dans lé pistolet ou sont perdues à l'éjection. Pour compenser les pertes de matières actives, on est amené à surdimensiônner les pellets avec tout ce que cela implique de prix de revient coûteux et de gaspillage inutile. Selon la présente invention, un pellet pour le traitement des animaux tels que les bovins ou autres animaux de boucherie, qui doivent être mis en place au moyen d'un trocart, a une masse comprise entre 14 et 40 milligrammes pour une quantité de matière active comprise entre 5 8 et 96 % de la masse totale. En respectant ces valeurs relatives, à la fois de la masse et de la quantité de matière active, on obtient un pellet qui est suffisamment actif tout en étant économique et qui peut être introduit sous la peau des animaux au moyen de tout appareil de type connu à implantation unique ou multiple. Lorsque le pellet est réalisé sous forme de produit pulvérulent comprimé sous forme d'un cylindre, il est bon que son diamètre, d'une part, et sa hauteur, d'autre part, soient aussi voisins que possible l'un de l'autre et l'expérience a montré que les meilleurs résultats étaient obtenus lorsque son diamètre, d'une part, et sa hauteur, d'autre part, sont compris entre 2,4 et 5,9 millimètres. Par ailleurs, selon l'invention, on peut avantageusement obtenir un pellet en comprimant des matières pulvérulentes sous forme sphérique o u sensiblement sphérique avec un diamètre compris entre 2, 4 et 4 milli mètres.- D'allure part, pour être assuré d'une ltroduction facile sous la pear des animaux, ainsi que d'une bonne résistance à l'usure et aux chocs lors des frottements et de la mise en place des pellets, la compression des produits pulvérulents doit etre faite de telle manière qu'on obtienne un indice de dureté d'au moins 5 kilos en mesurant cette dureté avec un appareil connu sous le nom de "duremètre Monsanto". On peut ainsi grouper six à douze pellets dans urie cartouche pour obtenir la dose nécessaire au traitement d'un animal en fonction de sa race et/ ou de son poids. On peut, par exemple, utiliser des pellets cylindriques ayant une hauteur d'environ 3, 2 millimètres et un diamètre de 3, 2 millimètres ayant ainsi une masse d'environ 33,4 milligrammes de sorte qu'en plaçant dix pellets dans une cartouche on obtient une dose complète d'environ 334 milligrammes, la matière active étant présente à raison de 83 %, c'est-à-dire qu'une dose complète comporte environ 267 milligrammes de matière active. On a donné ci-après, d'autres exemples de réalisation de l'inven tion présentés à titre non limitatif. On précisera que les compositions des pellets en ce qui concerne les matières actives et les excipients sont conformes aux indications conte nues dans la demande de brevet français n" 73-18374 du 21 mai 1973 au nom du demandeùr, cela tant en ce qui concerne les produits que leurs proportions. Exemple I On a préparé une composition comportant 220 mg de produits hormonaux et 50 mg d'excipients. L'ensemble a été mélangé intimement et divisé en huit parties égales pesant chacune sensiblement 33, 5 mg se décomposant en matières actives :~sensiblement 27 à 28 mg et excipients: sensiblement 5 à 6 mg chacune de ces parties est mise sous forme de comprimé ou pellet unitaire ayant une forme sensiblement cylindrique d'un diamètre de l'ordre de 3, 2 mm et une hauteur de 3, 2 à 3, 3 mm; la dureté du comprimé mesuré avec un duremètre du type Monsanto est de l'ordre de 6 kilogrammes. Les huit pellets ainsi préparés sont mis en place dans une- cartouche constituée d'un tube de matière synthétique, par exemple le polyéthylène ex trudé ; l'alésage intérieur de la cartouche est prévu légèrement supérieur au diamètre des pellets (3, 2 mm) de façon à permettre leur coulissement libre. Les extrémités de la cartouche sont prévues avec des moyens per mettant leur resserrement de façon à s'opposer au passage libre des pellets qui auraient tendance à s'échapper; les pellets sont ainsi maintenus en place dans la cartouche tout en pouvant coulisser sous l'action d'un plongeur ou organe poussoir en forçant les passages resserrés à chaque extrémité de la cartouche; dans l'exemple considéré, la cartouche a une longueur de 38 mm Cette cartouche est mise en place dans un implanteur du type tro cart pour l'injection dans le corps d'un animal d'embouche. Exemple II On a préparé un mélange: de l'ordre de 270 à 280 milligrammes d'une composition comportant environ 80 % de produits hormonaux ou substan ces actives et 20 % d'excipients. Cette préparation a été divisée en dix parties égales, chacune de ces parties ayant été mise en forme de comprimé ou pellet unitaire; chaque pellet est de forme cylindrique ; il pèse sensiblement 27, 5 milligrammes, son diamètre est de l'ordre de 3, 4 millimètres et sa hauteur de l'ordre de 3, 3 millimètres ; il contient sensiblement 22 à 23 milligrammes de matières actives et sensiblement 4 milligrammes d'excipients. Les pellets au nombre de dix sont insérés dans une cartouche constituée par un manchon en matériau synthétique extrudé ou moulé et prévu avec des moyens de fermeture à chaque extrémité pour empecher que les pellets mis en place dans la cartouche puissent s'échapper librement. La cartouche est prévue avec un diamètre intérieur légèrement supérieur à celui des pellets de façon à présente un alésage contenant les pellets tout en permettant leur libre jeu ; les moyens d'obturation peuvent être constitués soient par un bouchon ou des indentations ou des déformations de la paroi à proximité de l'extrémité, de façon à créer un resserrement s' opposant à l'échappement des pellets ; cette cartouche peut avoir, compte tenu du nombre de pellets, une dimension de l'ordre de 45 millimètres. Cette cartouche est mise en place dans un implanteur et subit l'action d'un plongeur poussoir traversant l'alésage intérieur de la cartouche, éjectant les pellets par l'aiguille hypodermique, les pellets étant ainsi mis en place au sein du tissu conjonctif de l'animal récepteur. Exemple III On a préparé une composition comportant sensiblement 2, 30 grammes soit 2300 milligrammes de substances actives constituées de produits hormonaux dans la proportion de 80 % et d'excipientsdans la proportion de 20 %. La masse ainsi intimement mélangée est divisée en cent-vingt parties, chacune mise sous forme de comprimé ou pellet unitaire. Chaque pellet pèse sensiblement de 19 à 19, 5 milligrammes. Les cent-vingt pellets sont insérés dans une boite réservoir associée à un pistolet d'implantation fonctionnant coup par coup mais permettant l'injection successive de pellets alimentés depuis la boite de réserve. Les pellets peuvent avoir une forme sensiblement cylindrique et une dimension de l'ordre de 2, 6 à 2, 8 millimètres ; les pellets sont distribués depuis la boite de réserve et injectés par l'implanteur du type pistolet permettant l'implantation successive de pellets unitaires, le plongeur ou poussoir étant rappelé automatiquement en carrière pour libérer la chambre dans laquelle vient prendre place le pellet unitaire descendant depuis la boite de réserve, ce pellet étant éjecté par le mouvement en avant du poussoir à travers ltaiguille hypodermique située à l'extrémité avant du pistolet. Exemple IV On a préparé une composition pour implantation sur animaux et spécialement sur bovins maIes- constituée de 80 % de produits hormonaux constituant les matières actives et 20 % d'excipients i on a ainsi préparé des pellets unitaires sous forme de comprimé comportalit chacun sensiblement 16 milligrammes de produits hormonaux actits et 4 milligrammes d'excipients; chaque pellet pèse sensiblement 20 milligrammes ; les pellets sont sous forme de comprimés cylindriques d'un diamètre de I'ordre de 3, 2 millimètres et d'une hauteur de 2,7 millimètres ; ces pellets sont disposés en vrac dans la réserve ou magasin d'alimentation d'un pistolet fonctionnant coup par coup pour l'éjection d'un pellet à la fois du type "Franklin", laess. & Clark", "R-X'1* "Boots", etc. On a préparé selon le même exemple une composition pour injection sur bovins f emelles comportant sensiblement pour chaque pellet 17 milligrammes de produits hormonaux actifs et 5 milligrammes d'excipients, chaque pellet pesant sensiblement 22 milligrammes ; chaque pellet mis sous forme de comprimé cylindrique a une dureté de 11 ordre de 3 à 5 kilogrammes (mes 7rée sur duremètre Monsanto); son diamètre est de l'ordre de 3, 2 millimètres pour une hauteur de 2, 8 à 3 millimètres. Il peut être injecté par pistolet du type Franklin, Hess & Clark ou R-X. Les pellets à trocart sont mis dans une cartouche cylindrique en matériau plastique. Ces cartouches ont par exemple des dimensions de 38 mm (8 pellets) ou 45 mm (10 pellets). Le contenu de cette cartouche est éjecté pour être introduit sous la peau de l'animal. Les pellets à pistolet de l'invention contiennent obligatoirement de l'estradiol ou ses dérivés, et facultativement de la progestérone ou de la testostérone ou autres produits naturels, et cela contrairement aux pellets à pistolet connus jusqu'à présent, contenant la D.E.S. ou le zeranol. La quantité minimum de matières actives est de 10 milligrammes par pellet, et la quantité maximum est de 25 milligrammes. Comme indiqué dans les exemples m et IV, le poids du pellet industriel implanté par pistolet est entre 16 milligrammes et 22 milligrammes permettant l'utilisation des pistolets à implantation connus sous les marques "Franklin", "Hess & Clark", "R-X", "Boots", etc... On voit d'après la description ci-dessus que grace à l'invention on arrive à concilier les imperatifs pourtant contradictoires de bonne solubilité des pellets sous la peau de l'animal d'une bonne implantation et de bonne résistance à l'usure de ces mêmes pellets. On peut bien entendu sortir- quelque peu des valeurs données ci dessus sans toutefois faire varier la proportionnalité des différents paramètres, de sorte que l'invention n'est pas limitée strictement aux seuls modes de réalisation décrits mais en embrasse au contraire toutes les variantes. L'invention permet ainsi de réaliser des produits qui sont mis à la disposition des professionnels dans un état de conservation et d'efficacité particulièrement satisfaisant. On comprend que les pellets sont fabriqués en laboratoire dans des condition d'aseptise relativement faciles à obtenir dans un milieu prévu à cet effet ils sont alors conditionnes dans des cartouches ou conteneurs qui sc:t introduits dans les implanteurs en évitant toute manipulation et tout contact avec le milieu extérieur jusqu'au moment de leur injection dans le tissu de l'animal récepteur Ce'.-te condition de préservation est particulièrement intéressante dans le cas des produits définis bans la demie cie de brevet français visée klessrs et qui concerne I l'utilisation d'hor::ones naturelles ou de mélanges hormones naturelles. h l'encontre des produits de synthèse qui ont été utilisés précé demment les produits naturels définis dans le cadre de la demande de brevet ci-dessus nécessitent un conditionnement spécifique permettant leur conservation dans des conditions qui assurent leur efficacité finale. La présentation des pellets et leur eonditionnement conformément à l'invention permet d'aboutir a des résultats particulièrement satisfaisants pour le professionnel tout en évitant les risques d'infection, de contamination et un affaiblissement du pouvoir biologique des produits hormonaux implantés. La préparation de pellets conformement à l'invention, exigeant par ailleurs des produits hormonaux naturels pour injection par un implanteur du type pistolet, est donc particulièrement avantageuse et permet d'obtenir un résultat spécifique. En effet, le conteneur peut être obturé au laboratoire lors de la préparation et du condItionnement des pellets conformes à l'invention le conteneur étant ensuite adapté sur le pistolet à injection sans contact avec le milieu extérieur : les hormones naturelles qui constituent le produit actif contenu dans les pellets de l'invention peuvent ainsi être protégées'de' toute action de dégradation du milieu extérieur, étant conserves dans des conditions étanches et dans une atmosphère contrôlée, cela jusqu'au moment de l'utilisation. On voit dans ces conditions que l'utilisation de pellets réalisés avec les caractéristiques définies dans- la présente demande et à base de compositions actives constituées essentiellement et uniquement d'hormones naturelles, à ltexclusion de tout produit de synthèse, ces pellets étant conditionnés dans des conteneurs susceptibles titre adaptés à des implanteurs multiples du type pistolet, permet d'obtenir un résultat spécifique et une efficacité considérablement accrue dans l'utilisation des produits, les conditions de préservation permettant d'éviter toute dégradation des produits hormonaux naturels et permettant au professionnel d'obtenir les meilleurs conditions d'efficacité et de rendement dans l'administration et l'utilisation de ces produits. REVENDICA TIONS 1 - Pellet pour le traitement des animaux au moyen de produits solides introduits sous leur peau, caractérisé en ce que sa masse est comprise entre 14 et 35 milligrammes pour une quantité de matière active comprise entre 58 et 96 % de la masse totale. 2 - Pellet selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est de forme cylindrique et que son diamètre, d'une part, et sa hauteur, d'autre part, sont compris entre 2, 4 et 5, 9 millimètres. 3 - Pellet selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est de forme sphérique ou sensiblement sphérique et que son diamètre est compris entre 2, 4 et 4 millimètres. 4 - Pellet selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est constitué de produits pulvérulents comprimés pour avoir un indice de dureté d'au moins 5 kilos en mesurant cette dureté avec un appareil connu sous le nom de "duremètre Monsanto". 5 - Pellet selon l'une quelconque des revendications ci-dessus caractérisé en ce qu'il est incorporé dans une cartouche contenant une pluralité de pellets de nombre compris entre six et quinze, la cartouche étant réalisée en matière plastique et étant pourvue à chaque extrémité de moyens d'obturation empêchant le mouvement libre des pellets vers l'extérieur mais permettant leur passage sous l'action du poussoir ou éjecteur d'un appareil d'implantation, l'alésage intérieur de la cartouche étant légèrement supérieur au diamètre des pellets pour permettre leur déplacement. 6 - Pellet selon l'une des revendications 1 à 4 ci-dessus caractérisé en ce que les pellets sont disposés en vrac dans un conteneur associé à un dispositif d'implantation multiple du type pistolet. 7 - Pellet selon l'une des revendications 1 à 4 ci-dessus caractérisé en ce qu'il est de forme cylindrique, d'un diamètre de 3, 40 millimètres et d'une hauteur de 3, 25 millimètres, le poids des pellets étant compris entre 26 et 30 milligrammes et de préférence 27, 5 milligrammes, les pellets étant incorporés dans une cartouche de matière plastique de forme cylindrique au nombre de dix et la cartouche étant prévue à chaque extrémité avec des moyens d'obturation visant à empêcher le libre mouvement des pellets à l'extérieur, la cartouche comportant un diamètre extérieur de I'ordre de 5 millimètres et une longueur de 45 millimètres, la cartouche étant destinée à être mise en place dans un impIanteur du type trocart. 8 - Pellet selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ci-dessus caractérisé en ce qu'il est constitué d'un comprimé de forme cylindrique d'un diamètre et d'unehauteur de 3, 4-millimètres, d'un poids de l'ordre de 33 milligrammes, les pellets étant assemblés dans une cartouche constituée par un corps cylindrique en matière plastique contenant huit pellets, le manchon cylindrique comportant des moyens d'obturationdisposés à chaque extrémité pour empêcher le mouvement libre des pellets hors de la cartouche, la cartouche ayant un diamètre ~ extérieur de I'ordre de 5 millimètres et une longueur de 38 millimètres, ladite cartouche étant destinée à être mise en place dans un implanteur du type trocart. 9-- Cartouche contenant huit pellets conforme à la revendication 8 ci-dessus. 10 0 Cartouche contenant dix pellets conforme à la revendication 7 ci-dessus. 11 - Pellet conforme à l'une des revendications 1 à 4 ci-dessus caractérisé en ce qu'il est constitué d'un comprimé de forme générale cylindrique d'un poids de 20 à 25 milligrammes, les pellets étant disposés en vrac dans un conteneur associe à un implanteur du type pistolet à implantation multiple. 12 - Pellet conforme à l'une quelconque des revendications cidessus caractérisé en ce qu'il comporte à titre de produits actifs des hormones naturelles ou des mélanges d'hormones naturelles, à l'exclusion de produits de synthèse. 13 - Ensemble de pellets selon Alune quelconque des revendications 1 à 12 ci-dessus, caractérisé en ce qutil comporte 80 % de -produits actifs sous forme d'hormones naturelles et 20 % d'excipients, les pellets étant contenus et disposés en vrac dans un conteneur associé à un implanteur du type pistolet permettant leur implantation au sein du tissu d'un animal sans manipulation individuelle des pellets 14 - Procédé pour le traitement des animaux d'embouche caracte- risé en ce que lton soumet les animaux à l'implantation d'hormones naturelles favorisant la croissance et le développement des protides, l'implantation effectuée au moyen de pistolet associé à une réserve de pellets permettant l'implantation sans manipulation des pellets.