FR 2254312 A1 19750711 FR 7344942 A 19731214 La présente invention concerne ul nouvel intermédiaire de synthèse pour la préparation de l'acide trans [ (méthyl-2 cyclchexyl) -4phényl] -2 propionique. L'acide trans [ (méthyl-2 cyclohexyl)-4phényl] -2 propionique ainsi qu'un procédé pour sa préparation ont été décrits dans la demande de brevet française PV 7042109 déposée au nom de la demanderesse. Ce composé s'est avéré très intéressant en raison de ses propriétés antiinflammatoires utilisables en thérapeutique. Toutefois, le procédé de préparation décrit dans cette demande de brevet s'est avéré compliqué et difficilement utilisable à l'é- chelle industrielle. Aussi la demanderesse a-t-elle cherché un pro- cédé plus simple de préparation de l'acide trans [ (néthyl-2 cyclo- heiyl)-4 phényl)-2 propionique. La demanderesse a décpuvert que l'acide en question peint être préparé plus simplement à partir de la trans(méthyl-2 cyclohexyl) -4 acetophénone en utilisant comme intermédiaire de synthèse le trans [(méthyl-2 cyclohexyl)-4 phényl] -2 propionaldhyde de formule qui selon la présente invention est obtenu à partir de la trans (méthyl-2 cyclohexyl)-4 acétophdnone, selon le schéma réactionnel suivant. Ce procédé consiste à faire réagir sur la trans(méthyl-2 cyclohexyl)-4 acétophénone le dérivé magnésien ClMgCH2OC2H5 au sein du tétra hydrofuranne à une température au plus égale à -25 C, à hydrolyser le dérivé magnésien formé et à traiter le produit d'hydrolyse ainsi obtenu par de l'acide formique à l'ébullition puis par un acide fort (par exemple H2S0+) en solution aqueuse. Les rendements sont supérieurs à 70%. L'aldéhyde ainsi obtenu peut être transformé en l'acide eorrespondant au moyen des oxydants classiques (permanganate,persulfate, acide chromique, etc...). La demanderesse a également découvert que l'aldéhyde de formule I possède lui-mdme des propriétés antiinflammatoires importantes qui permettent son emploi en thérapeutique, notamment pour le traitement des maladies arthritiques et rhumatismales. Les exemples suivants illustrent la présente invention. Exemple 1. Préparation de trans [(méthyl-2 cycloherl)-4 phényl] -2 priez pionaldéhyde (I). 170 grammes de magnésium pur en tournures et 7 grammes de chlorure mercurique sont introduits dans un récipient contenant 700 mi de tétrahydrofuranne dépéroxydé et anhydre, à l'abri de l'humidité. Après quelques minutes d'agitation, on ajoute une faible quantité d'une solution contenant 663 grammes de chlorométhyl éthyléther dans 1,700 litre de tétrahydrofuranne, La formation exothermique d'organomagnésien démarre après quelques temps d'agitation. Le mélange est refroidi à -300C et le reste de solution de chlorométhyl-éthyléther est introduit sans dépasser -25 C. On agite trois heures à cette température, refroidit à -40 C et ajoute lentement (deux heures) un mélange de 900 grammes de trans(méthyl-2 cyclochexyl)-4 acétophénone (II) et 700 mi de tétrahydrofuranne, sans dépasser -25 C. On agite encore dix huit heures à -200C, puis verse le mélange dans cinq litres de solution aqueuse saturée de ClNH4 avec de la glace. Après filtration, on extrait à l'éther, lave éther avec une solution saturée de CîNa, sèche et évapore le solvant sous vide. L'huile résiduelle (1, 127 kg) est constituée par le produit (III) utilisé tel quel pour la suite des opérations. Cette huile est portée à reflux avec 1,450 litre d'acide formique, pendant vingt minutes. Après refroidissement, on ajoute dix litres d'eau et 31 ml de SO4H2 concentré, agite trois heures à température ambiante, puis extrait à l'éther. L'éther est lavé au bicarbonate de sodium, puis avec une solution saturée de ClNa, séché et évaporé. Le résidu est distillé. E0,1 = 141-144 C. poids s 731 grammes rendement : 76% Analyse : C16H22O Calc. % C : 83,42 H : 9,63 tr. 83,2 9,5 Exemple 2. Oxydation de l'aldéhyde (I) en acide trans[(méthyl-2 cyclohexyl)-4 phényl]-2 propionique. 702 grammes d'aldéhyde (I) en solution dans 3,3 litres d'éther sont oxydés par 424 grammes de bichromate de sodium déshydraté dans 1,5 litre d'eau et 605 ml de S0 g2 concentré, ajoutés très lentement en refroidissement pour ne pas dépasser 3 C. Après deux heures d'agitation, on sépare l'éther qu'on lave à l'eau, extrait l'acide par agitation avec une solution aqueuse de carbonate de sodium, puis réacidifie par HC1. L'acide libéré est extrait à l'éther et cristallise dans le pentane. B : 81-830C. pds : 576 grammes rendement s 77%. On donnera ci-dessous des résultats d'essais pharmalologiques sur l'aldéhyde de formule I. Propriétés antiinflammatoires de 11 aldéhyde (I) 1) Oedème à la carragénine chez le rat (selon WINTER, RISLEY et MUSS, - Proe. Soc. Exp. Biol. Med. 1962 - 111 - 544) Le produit est administré per os, une heure avant injection sous-cutanée de carragénine dans la patte arrière du rat. La comparaison des deux pattes est faite trois heures après l'injection. dose de composé (I) % d'inhibition de l'oedème 90 mg/kg 58% à 65% 30 mg/kg 49% à 53% 10 mg/kg 41% à 44% 3 mg/kg 15% à 26% 2) érythème par U.V. chez le cobaye (selon WINDER et coll., - Arch. Int. Pharmaco. 1958 - 116 - 261) 90 mg/kg 62% à 65% protection 30 mg/kg 48% à 58% protection 10 mg/kg 21% à 26% protection Le produit (I) est en outre antipyrétique, chez le rat, à 100 mg/kg per os. - REVENDICATIONS 1 - Le trans (méthyl-2 cyelohexyl)-4 phényl -2 propionaldéhyde. 2 - Procédé de préparation du trans [méthyl-2 cycîohexyl)-4 phényl]-2 propionaldéhyde caractérisé en ce que l'on fait réagir sur la trans(méthyl-2 cyclohexyl)-4 acétophenone le dérivé magnésien ClMgCH2OC2H5, au sein du tétrahydrofuranne, à une température au plus égale à -25 C, on hydrolyse le dérivé magnésien formé et on traite le produit d'hydrolyse ainsi obtenu par de l'acide formique à l'ébullition puis par un acide fort en solution aqueuse. 3 - Médicament ayant notamment une activité antiinflammatoire caractérisée en ce qu'il contient à titre de principe actif le trans [(méthyl-2 cyclohexyl)-4 phénylJ-2 propionaldéhyde.