FR 2241548 A1 19750321 FR 7423328 A 19740704 la présente invention se rapporte à un procédé de production de 5(4) aminoimidazole-4(5) -carbolramide (dont l'abréviation sera ci-après ÂICÂ), par l'hydrolyse d1un nouveau composé de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carbamate d'alcoyle (dont 1 abrévia- tion sera ci-après CIAC) préparé par la réaction de Hofmann de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carboxamide (dont l'abréviation sera ci-après CICA) dans l'alcool. le composé MCA a la structure suivante : et ' est un intermédiaire valable pour la synthèse de divers. dérivés d'imidazole et de purine, qui sont utiles dans les domaines de -la médecine, de la médecine agricole, des produits pour augmenter la saveur et des accélérateurs de durcissement. Jusqu'à maintenant, l'AICA a été préparé par la réduction de 4(5)-nitroimidazole-5(4)-carboxamide tBer. , 683 (1923)]. par la cyclisation de 2-amino-2-amidinoacétamide [J. Am. Chem. Soc. 82, 3144 (1960)J, et par l'hydrolyse de 5(4)-amino-4(5)- cyanoimidazole (publication du brevet japonais n 6911/1967). Cependant, les premier et second procédés ci-dessus selon l'art antérieur ne sont pas satisfaisants du point de vue industriel et économique. Le dernier procédé ci-dessus mentionné est économiquement supérieur aux premier et second concernant le matériau brut, l'opération et le rendement, mais il n'est pas encore satisfaisant. Lorsque l'on prépare le matériau brut 5(4)~amino-4(5)-cyanoimwdazole par la réaction de Hofmann de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carboxamide dans une solution aqueuse alcaline, la concentration d'alcali est limitée dans gamme de 0,2 à 0,5 N. Dans le cas d'une concentration supérieure à 0,5 N, une réaction auxiliaire augmente. Par conséquent, la auantité d'eau utilisée comme solvant est tres importante et subséquemment, la séparation du produit ou de l'alcali est gênante et rend le procédé coûteux. C'est en conséquence un objet de la présente invention de surmonter les -problèmes et inconvénients ci-dessus mentionnés, et de créer un procédé perfectionné pour la production de 5(4)-aminoimidazole-4(5)-carboxamide (AICA). D'autres objets, caractéristiques et avantages de la présente invention apparateront mieux à la lecture de la description qui suit. On a trouvé, selon la présente invention, qu'un nouveau composé de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carbamate d'alcoyle (ClAC) peut être préparé avec un bon rendement par la réaction de Hofmann de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carboxamide (CICA) dans une solution d'alcool, et que ce CIÂC peut être hydrolyse' avec un bon rendement en ÂICÂ par un alcali. Selon 11 invention, un agent halogénant est ajouté à une solution ou un mélange de CICA dans l'alcool, contenant un composé alcalin comme un alcoolate d'alcoyle inférieur et un hydroxyde alcalin, et la réaction de Hofmaan est effectuée pour donner du ClAC, puis, le CIssC est hydrolysé par de l'alcali en MICA. La ClAG intermédiaire selon la présente invention a la structure où R est un groupe alcoyle inférieur comme le groupe méthyle, éthyle et propyle. Un composé alcalin que l'on peut utiliser pour préparer le o est l'hydroxyde d'un métal alcalin et d'un métal alcalino-terreux, et un alcoolate d'alcoyle inférieur, comme l'alcoolate de méthyle, d'éthyle et de propyle d'un métal alcalin et d'un métal alcalino-terreux. Dans la description ci-dessus, le métal alcalin est du Na ou du K, et le métal alcalino-terreux est du Ba ou du Ca. le métal alcalin est préféré au métal alcalino-terreux, du point de vue rendement et temps de réaction. On utilise un hydroxyde d'un métal alcalino-terreux sous une forme dissoute ou suspendue dans une faible quantité d'eau, de préférence sous forme dissoute. la quantité de l'hydroxyde alcalin ou.de l'alcoolate alcalin utilisé comme composé alcalin dans la réaction de Rofmann varie avec les agents halogénants et autres conditions de réaction. Lorsque l'agent halogénant est un halogène, la quantité requise du composé alcalin pour I mole du matériau de départ CICA est de 2 équivalents grammes ou plus, de préférence 2 à 6 équivalents grammes. La quantité maximale du composé alcalin n'est pas critique, mais l'utilisation d'une quantité trop importante est désavantageuse industriellement Ia quantité théorique de composé alcalin est de 2 équivalents grammes pour 1 mole de ClCÂ, mais il est préférable d'utiliser le composé alcalin en excès, par exemple 3 équivalents grammes ou plus, au total, pour améliorer la réaction. Bien entendu, si la quantité du composé alcalin pour I mole de CICA est inférieure à 2 équivalents grammes, la réaction a lieu mais le rendement devient faible. Un équivalent gramme est, dans le cas d'un alcoolate ou d'un hydroxyde d'un métal alcalin, 1 mole, et dans le cas d'un alcoolate ou d'un hydroxyde d'un métal alcalino-terreux, 1/2 mole. lorsque l'agent halogénant est un hypohalogénite, un hypohalogénite d1 alcoyle ou un chlorure de chaux organique, la quantité théorique du composé alcalin est de 1 équivalent gramme pour 1 mole de CICA, par conséquent, dans ce cas, la quantité du composé alcalin pour 1 mole de CICA peut être de I équivalent gramme inférieure à la quantité utilisée dans la réaction où l'on utilise un halogène comme agent halogénant. Par exemple, un poids de 2 équivalents grammes devient 1 ou plus, et un poids de 2 à 6 équivalents grammes devient 1 à 5. La concentration du composé alcalin dans l'alcool est de 0,01 à 5 N, de préférence de 0,3 à 3 N. La concentration la plus forte est préférable pour diminuer la quantité d'alcool et le temps de réaction, mais la solubilité du composé alcalin dans l'alcool est limitée, par exemple, la solubilité de l'hydroxyde de sodium dans le méthanol est de 19,3 % à 280C, ce qui correspond à environ 5 N. L'alcoolate se dissout bien dans l'alcool, mais la solubilité du sel d'un métal alcalin ou d'un métal alcaliilo-terreux de CICA, qui est formé lors de la réaction de Hofmann, est limitée.Par conséquent, la concentration du composé alcalin est généralement de l'ordre de 0,01 à 5 N, bien que cela ne soit pas critique, et de préférence, entre 0,3 et 3 N, parce que, la dissolution du composé alcalin dans l'alcool nécessite plusieurs heures si la concentration est très proche de la limite de la solubilité. On peut ajouter un agent halogénant à un mélange dans lequel le CICA ou l'alcali ne se dissout pas partiellement dans l'alcool, cependant, le rendement diminue et le temps de réaction devient long. Un alcool pouvant être utilisé dans la présente invention est un alcool d'alcoyle inférieur, par exemple un alcool méthy lingue, éthylique et propyliaue. Cet alcool peut entre mélangé avec un autre solvant oui est inerte au réactif et au produit. L'alcool méth:rli-ue ou éthylique est préférable du point de vue coût et rendement. On peut utiliser comme agent halogénant, un halogène, par exemple du chlore et du brome, un hypohalogénite inorganique, par exemple l'hypochlorite et l'',lypobromite, un chlDrure de chaux organique, par exemple l'acide trichloroisocyanurique, et un hypohalogénite d'alcoyle, par exemple 1' hypochlorite de méthyle et l'hypochlorite d'éthyle. On préfère le chlore, le brome et un hypohalogénite inorganique comme lthypohalo- génite de sodium et l'hypohalogénite de caicium, comme agent halogénant, du point de vue rendement et traitement industriel. Le chlore est le yréferBé parmi les agents halogénants dans un traitement industriel. L'hypohalogénite inorganique est utilisé sous une forme dissoute ou suspendue dans une faible quantité d'eau. la quantité d'agent halogénant est de 1 à 2 équivalents grammes pour 1 mole de CITA, de préférence de 1 à 1,3. la quantité théorique est de 1 équivalent gramme pour 1 mole de OI, par conséquent, si la quantité est inférieure à 9 équivalent gramme, le rendement diminue. Au contraire, tandis que la quantité en excès d'agent halogénant augmente, une réaction d'ouverture du noyau d'imidazole par oxydation augmente et le rendement diminue. Par conséquent, on utilise, de préférence, l'agent halogénant avec un faible excès, et il doit entre ajouté au mélange de réaction en dernier. Dans le cas d'un halogène, d'un hypochlorite d'un métal alcalin et d'un hypochlorite d'alcoyle, 1 équivalent gramme de l'agent halogénant est t mole, et dans le cas d'un hypochlorite d'un métal alcalino-terreux, 1 équivalent gramme est 1/2 mole. Dans le cas d'un chlorure de chaux organique, l'équivalent gramme dépend du nombre d'atomes d'halogène de l'agent halogénant. Lorsque le composé alcalin est un hydroxyde d'un métal alcalino-terreux, ou que l'agent halogénant est un hypohalogénite inorganique, on utilise une faible quantité d'eau comme on l'a mentionné ci-dessus. La quantité d'eau totale est située entre 5 et 30 ffi en poids de la quantité d'alcool. la température de réaction varie avec les agents halogégants et les autres conditions de réaction. Si la température est élevée lorsque l'on ajoute un agent halogénant, la réaction d'ouverture de noyau de l'imidazole augmente. Par conséquent, on ajoute généralement l'agent halogénant à une basse température telle que -IO0C à 15oC, de préférence entre -100C et 50C. Même si la température est inférieure à -10 C, la réaction peut avoir lieu, mais sa vitesse est trop lente. la vitesse d'addition de l'agent halogénant n1 est pas critique, tant que la température peut entre maintenue dans la gamme ci-dessus mentionnée contre la production de chaleur. -Après l'addition de l'agent halogénant, on continue la réaction à une température située entre -5 C et le point d'ébullition du mélange de réaction. Après l'addition de l'agent halogénant, la réaction est de préférence effectuée en deux étapes, en d'autres termes, cette réaction est effectuée à une température située entre -50C et 200C durant une demiheure à j 5 heures, de préférence durant 1 à 8 heures, pour terminer la réaction d'halogénation, et commencer le réarran- gement de Rofmann et la réaction d'addition d'alcool, puis on élève la température à 500C et à un point d' ébullition de la solution réaction, de préférence au point d'ébullition durant 2 minutes à 1 heure pour terminer la réaction, pour produire du ClAC. L'élévation de la température de 500C au point d'ébullition n'est pas toujours nécessaire tant que le temps de réaction à la température située entre -50C et 200C est suffisant. La réaction à la température située entre -5 C et 2O0C peut entre effectuée durant plus de 15 heures. la réaction à la température entre 500C et un point d'ébullition peut être effectuée durant plus d'une heure tant aue l'on n'ajoute pas d'eau. le temps de réaction varie également avec les agents halogénants, les composés alcalins et leur concentration, la température de réaction et les autres conditions de réaction, mais il est généralement de 0,5 à 20 heures au total, et de préférence de t à 10 heures. le CIAO produit par la réaction de Rofmann ci-dessus mentionnée peut être isolé du mélange de réaction, mais il n'est pas toujours nécessaire d'isoler et de purifier le OIAC de la présente invention. le résidu, qui est obtenu par évaporation de l'alcool du mélange de réaction, peut entre utilisé sous forme d'un matériau brut de la réaction d'hydrolyse, pour produire du MICA. On peut isoler le CIAO du mélange de réaction, c'est-àdire que 11 alcool est évaporé du mélange de réaction et que le résidu est dissous dans de l'eau, l'alcali restant est neutralisé puis la solution aqueuse est refroidie pour précipiter du CIAO. Lorsqu'une grande pureté est nécessitée, le précipité est recristallisé dans un solvant, par exemple de 11 eau chaude. Lorsque le résidu évaporé Jusqu'à l'état sec, est utilisé comme matériau brut de lthydrolyse, on peut analyser la teneur en CIAO et en hydroxyde d'un métal alcalin, pour décider la quantité d'hydroxyde d'un métal alcalin à ajouter. Cependant, il est simple de supposer que la quantité de CIAO est égale à la quantité de CICA, et la quantité restante d'hydroxyde de métal alcalin est calculée simplement. Par exemple; lorsque l'agent halogénant est un halogène et que l'hydroxyde d'un métal alcalin utilisé est de 3 moles pour i mole de CICh, on considère que l'alcali restant est de 1 mole. Lorsque l'agent halogénant est un hypochlorite de métal alcalin, et que l'hydroxyde d'un métal alcalin utilisé est de 2 moles pour 1 mole de CITA, on considère que l'alcali restant est de 2 moles. le CIAC intermédiaire selon la présente invention fut identifié-par les analyses et expériences suivantes. (a) Analyse élémentaire (b) Spectre infrarouge (c) Spectre ultraviolet (d) Le produit (8,3 g) fut hydrolysé en 4(5)-cyano-5(4)-amino- imidazole, avec un rendement de 87 ?p dans de l'hydroxyde de sodium aqueux à 0,75 N, contenant 12 g d'hydroxyde ae sodium, à une température de 70 à 750C durant' trois heures. La substance fut identifiée par son spectre infrarouge, son spectre ultraviolet et son analyse élémentaire. Le CIAO intermédiaire obtenu par le procédé ci-dessus mentionna est hydrolysé en MCA dans une solution aqueuse d'h-ydroxyde alcalin. L'Lydroxyde alcalin pouvant être utilisé est un hydroxyde d'un mtal alcalin cosme 11 hydroxyde de sodium, de potassium et de lithium. La quantité théorique d'alcali est de 2 moles pour 1 mole de CIAO, par consument la quantité d'alcali utilisé dans la presente invention est au moins de 2 moles pour 1 mole de CIAO. La quantité maximale d'alcali n1 est pas critique, mais une quantité trop importante n'est pas préférable du point de vue industriel, par conséquent, elle est généralement située entre 2 et 6 moles pour 1 mole de CIAO. La concentration d'alcali est dans la gamme de 0,5 à 5 N. Dandins que la concentration d'alcali diminue, le rendement augmente, mais le temps de réaction est plus long. La concentration doit être choisie en considérant à la fois le rendement et le temps de réaction. On préfère généralement une concentration entre 1,5 et 2,5 N La température de réaction varie avec l'alcali, sa concentration, et les autres conditions de réaction, mais elle est généralement située entre 800C et un point d'ébullition de la solution de réaction, et elle est de préférence égale au point d'ébullition. Dans le cas où la température est inférieure à 800C, la réaction d'hydrolyse du groupe cyano du CIAO est difficile, et le rendement de 4(5)-cyano-5(4)-aminoimi-dazole augmente. Dans le cas où la température est supérieure au point d'ébullition, la réaction peut se produire mais la décomposition du produit et l'autre réaction auxiliaire peuvent se produire, et par ailleurs, la pression devient supérieure à la pression atmosphérique, ce qui est désavantageux industriellement. Le temps de réaction varie également avec les autres conditions de réaction, mais il est généralement situé entre 2 et 20 heures, de préférence entre 2 et 10 heures. Par exemple, lorsque le CIAO est hydrolysé dans une solution aqueuse à 2 N d'hydroxyde de sodium, à 960C, la réaction est terminée après 8,5 heures. Pour séparer le produit AIGA de la solution de réaction résultante, la solution peut être neutralisée et évaporée jusqu'à l'état sec, et le MCA peut être extrait du résidu avec un solvant qui dissout le MICA, par exemple l'alcool méthylique et l'acétone. le résidu qui reste après enlèvement du solvant est dissous dans l'eau. Après avoir ajusté la solution aqueuse à un pH de 1 avec de l'acide chlorhydrique, et l'avoir~décolorée avec du charbon actif, la solution est refroidie pour précipiter du BICB, et le précipité est filtré et séché. En conséquence, on obtient de l'hydrochlorure de MICA. On peut obtenir de l'AICA libre, par le meme traitement que décrit ci-dessus, sans neutraliser la solution aqueuse. L'hydrochlorure D'AIRA précipite plus facilement que L'AIRA libre. Selon la présente invention, on peut obtenir de l'AICA avec un rendement élevé, et une forte pureté par un procédé amélioré du point de vue industriel. les exemples suivants sont indiqués pour aider à comprendre la présente invention, et des variations peuvent être effectuées par ceux qui sont compétents en la matière, sans se départir de ltesprit et du cadre de la présente invention. Exemple i Production de CIAO On ajouta, à 400 ml de méthanol pour préparer une solution de méthylate de sodium dans le méthanol, à une température située entre 10 et 200C, 6,9 g de sodium métallique. On fit alors dissoudre dans la solution 13,6 g de 4(5)-cyanoimîdazole- 5(4)-carboxamide, et on introduisit 7,7 g de chlore dans la solution violemment agitée à une température située entre -5 C et O C. Après l'introduction du chlore, la solution de réaction fut maintenue à une température entre 0 et 5 C durant 5 heures.La température fut graduellement élevée jusqu'au point d'ébullition de la solution de réaction, et la solution fut chauffée sous le reflux durant 5 minutes. Après enlevement du méthanol de la solution de réaction résultante sous pression réduite, le résidu fut dissous dans l'eau et neutralisé avec de l'acide chlorhydrique 6N. La solution aqueuse fut refroidie pour précipiter le produit et, lors de la filtration, on obtint 14,32 g de cristaux blancs de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-méthylcarbamate, avec un rendement de 86,3 %. Le produit avait un point de fusion supérieur à 300 C, et il était légèrement soluble dans l'eau froide et soluble dans l'eau chaude. Le produit fut identifié conne suit Spectre UV #PHL/max 242,0 m (# max 1,501 104) #PH13/max 249,5 m (# max 0,98 x 104) max Spectre IR # KBr 2200 cm-1 (C#N) max # KBr/max 1710 cm-1 (COOCH3) Chromatographie en couche mince Rf ; 0,75 phase stationnaire ; solvant développant du gel de silice CHCl3 saturé avec NH4OH:CH3OH=0,85:0,15 Analyse~ élémentaire Calculée pour C6H6N4O2 : C, 43,37 ; H, 3,61 ; N, 33,73 Trouvée :C, 43,21 ; H, 3,43 ; N, 33,61 Hydrolyse du CIAO : Une solution de 16,6 g de 4(5)-evanoimidazole-5(4)-méthyl- carbamate, obtenu par le procédé ci-dessus mentionné effectué de façon répétée, dans 150 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium-2,7 N, fut chauffée sous le reflux durant 4,5 heures en agitant. La solution de réaction résultante fut neutralisée et évaporée jusqu'à ltétat sec. Le résidu fut extrait avec du méthanol, pour ne pas contenir de chlorure de sodium. Après enlèvement du méthanol par évaporation, le résidu fut dissous dans l'eau et ajusté à un pH de 1 avec de l'acide chlorhydrique. La solution aqueuse fut décolorée par du charbon actif.Après enlèvement du charbon actif par filtration, le filtrat fut refroidi pour précipiter le produit, et le précipité résultant fut recueilli sur un filtre et lavé avec du méthanol. En séchant le précipité, on obtint 13,97 g de cristaux de 5(4)-aminoimidazole-4(5)-carboxamide hydrochlorure (rendement de 86,0 ffi par rapport au CIAO). Le rendement total du produit en se basant sur le CICA était de 74,3 %. Le produit avait une température de décomposition de 253 à 2559C, et fut identifié par son spectre infrarouge et son spectre ultraviolet, qui étaient identiques à ceux d'un échantillon authentique de 5(4)-aminoimidazole-4(5)-carboxamide hydrochlorure Exemple 2 Production de OIAX : On ajouta, à 400 ml méthanol, pour préparer une solution d'éthylate de sodium, à une température située entre 10 et 200C, 6,9 g de sodium métallique. On fit alors dissoudre dans la solution 13,6 g de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carboxamide et on fit réagir et on traita comme dans l'exemple 1.On obtint un cristal brut blanc (14,76 g) de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)éthylcarbamate, avec un rendement de 82,1 %. Le produit avait une température de décomposition de 151 d, et il était légèrement soluble dans l'eau froide et soluble dans l'eau ehaude. Le produit fut identifié comme suit Spectre UV # PHl 244,0 m (# max 1,28 x 104) max #PH13 260,0 m (#max 0,816 x 104) max Spectre IR #KBr 2200 cm-1 (C#N) max #KBr/max 1710cm-1 (COOC2H5) Chromatographie en couche mince Rf ; 0,82 phase stationnaire ; solvant développant du gel de silice ; CHCl3 saturé avec NH4OH:CH3OH = 0,85:0,15 Analyse élémentaire Calculée pour C7H8N402 : C, 46,66 ; H, 4,44 ; N, 31,11 Trouvée :C, 46,58 ; H, 4,45 ; N, 31,15 Hydrolyse du CIAO Une solution de 18,1 g de 4(5)-cyanoimidazole-5(4péthyl- carbamate, obtenu dans le procédé ci-dessus mentionné effectué de façon répétée, dans 150 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N, fut chauffée sous reflux durant 8,5 heures en agitant. La solution de réaction résultante fut travaillée comme dans l'exemple 1 pour donner 14,43 g de 5(4)-aminoimidazole-4(5)-carboxamide hydrochlorure (rendement 88,9 % par rapport au CIAO). Le rendement total du produit basé sur le CICA était de 73,0 /. Le produit avait une température de décomposition de 253 à 2550C. Le produit fut identifié par son spectre infrarouge et son spectre ultraviolet. Exemple 3 Production de CIAC: On fit dissoudre dans une solution de 8 g d'hydroxyde de sodium dans 400 ml de méthanol, t3,6 g de 4(5)-cyanoimidazole- 5(4)-carboxamide. On ajouta alors goutte à goutte à la solution, à une température située entre -5 et OOC, 45 ml d'une solution aqueuse contenant 8 g d'hypochlorite de sodium. On fit réagir le mélange et on le traita comme dans 1' exemple 1 pour obtenir 13,2 g de cristal de 4(5 )-cyanoimidazole-5 (4)-méthylcarbamate avec un rendement de 79,2 . le produit fut identifié par un spectre infra-rouge, un spectre ultraviolet et une analyse élémentaire comme dans l'exemple t. Hydrolyse du CIAO Une solution de 16,6 g de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-méthyl- carbamate, obtenu par le procédé ci-dessus mentionné effectué de façon répétée dans 200 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1,5 N, fut chauffée sous reflux durant 15 heures en agitant. La solution de réaction résultante fut travaillée comme dans exemple 1, pour donner 14,83 g de 5(4)-aminoimi dazole-4(5)-carboxamide hydrochlorure (rendement 91 ,2 % par rapport au CIAC). Le rendement total du produit en se basant sur le CICA était de 72,3 . Le produit avait un point de décomposition de 253 à 255 C, et il fut identifié par son spectre infrarouge et son spectre ultraviolet. Exemple 4 Un mélange de 23,3 g d'hydroxyde de baryum, Ba(OH)2.8H20, de 30 ml d'eau, de 250 ml de méthanol et de 6,8 g de 4(5) cganoimidazole-5(4)-carboxamide fut placé dans un ballon de 00 ml, Le mélange fut chauffé à environ 50 C, en agitant, pour dissoudre son contenu. On introduisit, dans la solution, à une température située entre -80 et -50C, 3,97 g de chlore. Après avoir laissé la solution au repos durant 20 heures à une température située entre -2 et 5 C, elle fut chauffée sous reflux durant 30 minutes. La solution fut alors traitée comme dans 11 exemple 1 pour donner 5,82 g de 4(5)-cyanoimidazole- 5(4)-méthylcarbamate avec un rendement de 70,2 sse lie produit fut identifié par un spectre infrarouge, un spectre ultraviolet et une analyse élémentaire corme dans l'exemple 1. hydrolyse du CIAO : Une solution de 16,6 g de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-méthyl- carbamate, obtenu par le procédé ci-dessus mentionné effectué de façon répétée, dans 150 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de Potassium 2N, fut chauffée sous reflux durant 8 heures et demie en agitant. La solution de réaction résultante fut travaillée conne dans l'exemple 1, pour donner 14,33 g de 5(4)aminoimidazole-4(5)-carboxamide hydrochlorure (rendement 88,2 , par rapport au CIAO). Le rendement total du produit basé sur le CICA était de 62,0 %.Le produit avait un point de décomposition de 2530 à 25500, et fut identifié par son spectre infra-rouge et son spectre ultraviolet0 Exemple 5 On fit réagir 13,6 g de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carboxamide, comme dans l'exemple 1 (production de CIAC), et on fit évaporer jusqu'à 11 état sec, sous pression réduite, la solution de réaction résultante contenant du 4(5 )-cyanoimidazole-5 (4) - méthylcarbamate. On fit dissoudre le résidu et 12,0 g d'hydroxyde de sodium dans 150 mi d'eau. la solution fut chauffée sous reflux durant 4,5 heures en agitant. La solution de réaction résultante fut travaillée corme dans l'exemple 1 (hydrolyse du CIAO), pour donner 12,3 g de 5(4)-aminoimidazole-4(5)-carboxamide hydrochlorure, avec unrendement ae 75,7 % basé sur du 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carbo- xamide. Le produit avait une température de décomposition de 253 à 255 C, et fut identifié par son spectre infra-rouge et son spectre ultraviolet. Exemple 6 On ajouta, à 400 irni de méthanol pour préparer une solution de méthylate de sodium dans le méthanol, à une température de 10 à 20 C, 6,9 g de sodium métallique. On fit alors dissoudre dans la solution 13,6 g de 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carboxamide et on ajouta goutte à goutte à la solution 16 g de brome, à une température située entre -5 et 0 C, Après l'addition de brome, la solution de réaction fut maintenue à une température située entre 0 et 500 pendant 5 heures. La température fut-graduellement élevée jusqu'au point d'éble11ition de la solution, et la solution fut chauffée sous reflux durant 5 minutes. la solution de réaction résultante fut évaporée jusqu'à l'état sec, sous pression réduite. Le résidu et 8 g d'hydroxyde de sodium furent dissous dans 200 mi dteau. La solution fut chauffée sous reflux durant 15 heures en agitant. La solution de réaction résultante fut travaillée comme dans ltexemple 1 (hydrolyse de CIAO), pour donner 5,63 g de 5(4)-aminoimidazole-4{5)-carboxamide hydrochlorure, à un rendement de 34,7 % basé sur le 4(5)-cyanoimidazole-5(4)- carboxamide. le produit avait une température de-décomposition située entre 253 et 25500, et fut identifié par son spectre infrarouge et son spectre ultraviolet. Exemple 7 On fit dissoudre, dans une solution de 16 g d'hydroxyde de sodium dans 400 ml de méthanol, 13,6 g de 4(5)-cyanoimidazole -5(4)-carboxamide, et on introduisit dans la solution 7,7 g de chlore, à une température située entre -5 et OOC, en agitant violemment. Après l'introduction de chlore, la solution de réaction fut maintenue à une température située entre 30 et 5 C durant 6 heures. La température fut graduellement élevée au point d'ébullition de la solution de réaction, et la solution fut chauffée sous reflux durant 10 minutes. la-solution de réaction résultante fut évaporée jusqu'à l'état sec sous pression réduite, et on fit dissoudre le résidu et 8 g d'hydroxyde de sodium dans 200 ml d'eau. La solution fut chauffée sous reflux durant 10 heures en agitant. La solution de réaction fut travaillée comme dans l'exemple 1 (hydrolyse du CIAC), à ltexception que le précipité fut lavé avec de r'éthanol à la place du méthanol pour donner 12,48 g de 5(4)-aminoimidazole-4(5)-carboxamide hydrochlorure, avec un rendement de 76,8 vSó basé sur le 4(5)-cyanoimidazole-5-(4)- carboxamide. Le produit avait une température de décomposition située entre 253 et 255 C, et il fut identifié par son spectre infrarouge et son spectre ultraviolet. Exemple 8 On fit dissoudre dans une solution de 16 g d'hydroxyde de sodium dans 400 mi de méthanol, 13,6 g de 4(5)-cyanoimi dazole-5(4)-carboxamide, et on introduisit 7,7 g de chlore dans la solution à une bempérature située entre -5 et OOC, en agitant violemment. Après l'introduction de chlore, la solution de réaction fut maintenue à une température située entre 0 et 5 C durant 5 heures. La température fut graduellement élevée jusqu'au point d'ébullition de la solution de réaction, et la solution de rcaction fut chauffée sous reflux durant 5 minutes. La solution de réaction résultante fut évaporée jusqu'à ltétat sec sous pression réduite. On fit dissoudre le résidu et 4 g d'hydroxyde de potassium dans 150 ml d'eau. La solution fut chauffée sous reflux durant 8,5 heures en agitant. La solution de réaction résultante fut travaillée comme dans 1'exemple 1 (hydrolyse du CIAO), pour donner 12,3 g de 5(4)-aminoimidazole-4 (5 )-carboxamide hydrochlorure, avec un rendement de 75,7 ffi basé sur le 4(5-)-cyanoimidazole-5(4)- carboxamide. Le produit avait une température de-décomposition située entre 253 et 550C, et fut identifié par son spectre infrarouge et son spectre ultraviolet. Exemple 9 On plaça un ména-nne de 900 ml de méthanol et de 6 g de calcium métallique dans un ballon de 500 ml, et on le chauffa sous reflux polar préparer la solution de méthylate de calcium dans le méthanol. On ajouta à la solution 6,8 g de 4(5)-cyano imidazole-5(4)-carbosamides que l'on fit dissoudre en agitant durant environ 30 minutes.Après avoir refroidi la solution, on y introduisit 3,6 g de chlore, à une température située entre -80 et -50C, et on laissa reposer durant 20 heures à une température située entre -20 et 5OC. On fit évaporer la solution de réaction résultante Jusqutà l'état sec sous pression réduite. On fit dissoudre le résidu et 6 g dthydroxyde de sodium dans 100 ml d'eau. La solution fut chauffée sous reflux durant 15 heures en agitant. la solution de réaction résultante fut travaillée comme dans exemple 1 (hydrolyse de CIAO), pour donner 4,47 g de 5(4)-aminoimidazole4(5)-carboxamide hydrochlorure avec un rendement de 55,0 % basé sur le 4(5)-cyanoimidazole-5(4)- carboxamide. Le produit avait une température de décomposition située entre 253 et 255 C, et il fut identifié par son spectre infrarouge et son spectre ultraviolet. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits qui n'ont été donnés qutà titre d'esemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. B2ViEìiDICASDIOlEEi 1. - Procédé de production de 5(4)-aminoimidazole-4(5)carboxamide, caractérisé en ce qu'il comprend lthydrolyse de 4(5)-cyanoiaidazole-5(4)-carbamate d'alcoyle dans une solution aqueuse en présence d'un hydroxyde d'un métal alcalin à une température située entre 800C et un point d'ébullition du mélange de réaction. 2. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le groupe alcoyle du 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carbamate d'alcoyle précité est choisi dans le groupe consistant en méthyle, éthyle, et propyle. 3. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le rapport molaire de 11 hydroxyde d'un métal alcalin précité et du 4(5)-cyanoimidazole-5 (4)-carbamate d'alcoyle précité est d'au moins 2. 4. - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le rapport molaire entre l'hydroxyde d'un métal alcalin précité et le 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carbamate d 'alcoyle précité est situé entre 2 et 6. 5. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la concentration de l'hydroxyde d'un métal alcalin précité dans 11 eau est située entre 0,5 et 5 N. 6. - Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la concentration de l'hydroxyde d'un métal alcalin précité dans l'eau est située entre 1,5 et 2,5 N. 7. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'hydrolyse précitée est effectuée à une température du point d'ébullition du mélange de réaction précité. 8. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce cue l'hydrolyse précitée est effectuée durant 2 à 20 heures. 9. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le 4(5)-cyanoimidazole-5(4)-carbamate d'alcoyle précité est préparé en faisant réagir (a) du 4(5)-cyanoimidasole-5(4)- carboxamide avec (b) un hagent halogénant, (c) un alcool d'un alcoyle inférieur, et (d) au moins un composé alcalin choisi dans le groupe consistant en alcoolate d'alcoyle inférieur d'un métal alcalin et d'un métal alcalino-terreux, et hydroxyde d'un métal alcalin et d'un métal alcalino-terreux, et en ce que ledit agent halogénant (b) est ajouté à un mélange de (a), (c) et (d). 10. - Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'alcool d'un alcoyle inférieur précité est choisi dans le groupe consistant en alcool méthylique, éthylique et propylique. 11. - Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'agent halogénant précité est choisi dans le groupe consistant en halogène, hypohalogénite, hypohalogénite d'alcoyle et chlorure de chaux organique. 12. - Procédé selon la revendication tl, caractérisé en ce que la quantité de l'agent halogénant précité est située entre 4 et 2 équivalents grammes pour 1 mole de 4(5)-cyano imidazole-5 (4) -carboxamide. -13. - Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la quantité de l'agent halogénant précité est située entre t et 1,3 équivalent gramme pour mole de 4(5)-cyano imidaz ole-5 (4) -carboxamide. 14. - Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'agent halogénant précité est un halogène et en ce que la quantité du composé alcalin (d) précité est d'au moins 2 équivalents grammes pour t mole de 4(5)-cyanoimidazole-5.(4) carboxamide. 15. - Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que la quantité du composé alcalin (d) précité est située entre 2 et 6 équivalents grammes pour 1 mole de 4(5)-cyano- imidazole-5 (4) -carboxamide 16. - Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que la quantité du composé alcalin (d) précité est d'au moins 1 équivalent gramme pour 1 mole de 4(5)-cyanoimidazole 5(4 )-carboxamide. 17. - Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que 'atuantité du composé alcalin (d) précité est située entre 1 et 5 uivalents grammes pour t mole de 4(5)-cyano imidazole-5(4)-carboxamide. 18. - Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la concentration du composé alcalin (d) précité dans l'alcool est située entre 0,01 et 5 S. 19. - Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que la concentration oe composé alcalin (d) précité dans I1 alcool est située entre 0,3 et 3 N. 20. - Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce aue l'addition de l'agent halogénant précité est effectuée à une température située entre -10 et 15 C, et en ce que la réaction est effectuée à une température située entre -5 C et un point d'ébullition du mélange de réaction. 21. - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que l'addition de l'agent halogénant précité est effectuée à une température située entre -100 et 5 C, et en ce que, après l'addition dudit agent halogénant, la réaction est effectuée à une température située entre -5 et 20 C durant 1/2 à 15 heures, puis la température est élevée à 50 C et à un point d'ébullition du mélange de réaction. 22. - Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la réaction précitée est effectuée durant 1/2 à 20 heures. 23. - 5(4)-aminoimidazole-4(5)-carboxamide, caractérisé en ce qu'il est produit par le procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes.