FR 2249653 A1 19750530 FR 7339020 A 19731102 présente invention concerne deux nouveaux sels d'astirine, stables et solubles dans 11 eau. - l'acétylsalicylate d'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 - l'acétylsalicylate d'amino-2 éthyl-2 propanediol-1,3 L'acide acétylsalicylique est peu soluble dans l'eau. Il est stable a l'état sec, mais au contact de l'eau, il est rapidement hydrolysé en libérant les acides salicylique et acétique. Or, pour des raisons thérapeutiques, il est de haut intérêt de rendre l'acide acétylsalicylique soluble dans liteau, sans altération immédiate : ou bien lorsqu'il est administré per os (sous forme de comprimés, par exemple) pour accélérer son absorption et le rendre moins irritable pour la muqueuse gastrique, ou bien pour permettre son administration sous forme injectable. On a donc préparé des sels de l'acide acétylsalicylique avec des bases inorganiques et organiques qui sont, dans un grand nombre de cas, hydrosolubles. En ce qui concerne les sels inorganiques solubles, ils se sont tous avers être instables, même à l1état sec, tandis que l'acide acétylsalicylique, lui-même, reste dans ces conditions parfaitement stable. I1 en est de même, a quelque s exceptions près, avec les sels de bases organiques. En particulier, les sels de l'acide acétylsalicylique avec les divers aminoalcools sont instables. Nous avons fait l'observation surprenante, qui est - la base de notre invention, que l'acétylsalicylate d'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 et l'acétylsalicylate d'amino-2 éthyl-2 propanediol-1,3, non seulement peuvent être stockés l'état sec tout comme l'acide acetylsalicyliques mais qu'ils restent stables en solution aqueuse pendant un temps assez pongé pour que la solution puisse être administrée en injection, sans danger d'une altération. Nous indiquons dans la suite le procédé de préparation de ces deux composes, leur stabilité et leurs propriétés pharmacologiques et thérapeutiques. Exemple 1. - Acetylsalicylate d'amino-2 ethyl-2 propanediol-1,3 On dissout, d'une part, 9 g (0,05 mole) d'acide acétylsalicylique ./. dans 200 ml d'éther éthylique et, d'autre part, 5,3 n (0,05 mole) de la base d'amino-2 éthyl-2 propanediol dans 20 ml d'éthanol absolu. On verse lentement la solution alcoolique dans la solution éthérée de l'acide. On amorce la cristallisation et on laisse sous agitation une demi-heure. On filtre, on lave a l'éther éthylique et on sèche sous vide la température ambiante. Le produit est pur. Rendement : 95 Z Pf = 122-124 (Koffler) Analyse : C14 H21 O6 N = 299,33 Calculé % : C = 56,20 H = 7,06 N = 4,67 Trouvé % : C = 56,16 H = 7,19 N = 4,86 Très soluble dans l'eau. pH de la solution aqueuse : 5. Stabilité Le produit fraîchement préparé ne fait apparaître aucune coloration avec le perchlorure de fer (essai décrit dans le Codex français). Conservé dans un flacon bouché pendant 1 an, sa teneur en acide salicylique libre ne dépasse pas 0,2 2. Le point de fusion n' a pas changé. Exemple 2. - Acétylsalicylate d'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 On procède de la même façon que dans l'exemple 1 en employant 9 g (0,05 mole) d'acide acétylsalicylique et 4,6 g (0,05 mole) de la base de l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3. Rendement : 95 % Pf. = 124-126 (Koffler) Analyse : C13 H19 N O6 = 285,29 Calculé %: C = 54,70 H = 6,72 N = 4,91 Trouvé % : C = 55,01 H = 6,69 N = 4,99 Très soluble dans l'eau. pH de la solution aqueuse : 5. Stabilité Le produit fraîchement préparé ne fait apparaître aucune coloration avec le perchlorure de fer. Conservé dans un flacon bouché pendant 1 an, sa teneur en acide salicylique libre est voisine de 0,2 Z. Le point de fusion n'a pas changé. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES La toxicité aiguë (DL 50) est pour - l'acétylsalicylate de l'amino-2 éthyl-2 propanediol-1,3 de 2390 mg/kg chez la Souris p.o., correspondant d 1430 mg d'acide acétylsalicylique ; - l'acetylsalicylate de 1'amino-2 méthyî-2 propanediol-1,3 supérieure à 3000 mg/kg chez la Souris p.o., soit à plus de 1900 mg d'acide salicylique. APPLICATIONS TIIERAPEUTIQUES Toutes les applications dans lesquelles l'acide acétylsalicylique est utilise, en particulier pour son action antalgique, anti-inflammatoire et antipyrétique. La posologie tiendra compte du rapport des poids moléculaires : 1 g d'aspirine correspond à 1,66 g du sel d'amino 2-éthylpropanediol-l,3 et à 1,58 g du sel d'amino 2-méthylprop anediol-1,3. REVENDICATIONS La présente invention concerne A/ Le procédé de préparation de 1) l'acétylsalicylate de l'amino-2 éthyl-2 propanediol-1,3 2) l'acétylsalicyîate de l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 en dissolvant séparément l'acide acétylsalicylique et la base dans des solvants anhydres convenables (par exemple respectivement l'éther et ltethanol), en mélangeant lentement les deux solutions et en isolant le précipité du sel ainsi obtenu. B/ Les produits nouveaux 1) l'acétylsalicyîate de 1'amino-2 ethyl-2 propanediol-1,3 2) I'acétylsalicylate de 1'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 C/ A titre de médicaments 1) l'acétylsalicyîate de lEmino-2 éthyl-2 propanediol-1,3 2) l'acétylsalicylate de l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3