FR 2260996 A1 19750912 FR 7405188 A 19740215 a présente invention a trait à de nouveaux 2-nitroimidazoles, à leurs sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables1 ainsi qu'à un procédé pour leur préparation, 1'in- vention a plus particulièrement trait à des 2-nitroimidazoles l-substitués représentés par les formules générales I et dans la formule générale I, A représente une chaîne polyméthylène ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe de formule générale -CH2-CHOH-(CH2)n-, dans laquelle n a la valeur 1-4 ; ou un groupe de formule générale -CH2-CH(R)-, dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur, halogéno-alcoyle inférieur, halogéno-alcoxy inférieur-alcoyle inférieur, alcoxy inférieur-alcoyle inférieur, ou 2-chloro phénoxy-méthyle, et X représente un groupe amino choisi parmi le groupe consistant en amino, monoalcoyle inférieur-amino, dialcoyle inférieur-amino, hydroxyalccyle inférieur-amino, cycloalcoylamino, aralcoylamino, arylamino : ou un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 membres contenant de l'azote représenté par la formule générale dans laquelle Z représente un groupe slcoylène inférieur, aza-alcoylène inférieur, N-alc oyle inférieur aza-alcoylène inférieur ou oxa-alcoylène inférieur à leurs sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables, et à un procédé pour leur préparation. Parmi les composés de formule générale I se trouvent inclus les composés de formule générale dans laquelle m a la valeur 2-6 et X a la même signification que ci-dessus les composés de formule générale dans laquelle n a la valeur 1-4 et X a la même signification que ci-dessus et les composés de formule générale R et X ayant la même signification que ci-dessus. Be terme "alcoyle inférieur" tel qutil est employé dans ce contexte, couvre des groupes hydrocarbure saturés linéaires et ramifiés ayant de 1-7 atomes de carbone dans la chaine, comprenant par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec.-butyle, t.-butyle, pentyle, hexyle, etc. 'les termes "halogéno" et "halogène couvrent tous les atomes d'halogène, particulièrement le chlore et le fluor Be terme "halogéno-alcoyle inférieur" représente un groupe mono-halogéno-alcoyle inférieur ainsi qu'un groupe polyhalogénoalcoyle inférieur, tel que trichlorométhyle trifluorométhyle, 1,2-dichloroéthyle, etc. 'le terme "aryle" couvre les groupes phényle et phényle substitué, un hétérocycle à 5 ou 6 membres contenant de l'azote et pouvant être substitué par des groupes halogéno-alcoyle inférieur, trifluorométhyle, nitro ou amino. 'les hétérocycles à 5 membres appropriés contenant de l'azote sont ceux contenant 1 ou 2 hétéro-atomes, le second hétéro-atome pouvant être un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre. 'les hétérocycles à 6 membres appropriés contenant de l'azote sont ceux contenant 1 ou 2 hétéro-atomes, l'un étant de 1'azote, l'autre étant l'azote, l'oxygène ou le soufre. Be terme "phényle substitué" couvre un groupe phényle, dans lequel-un ou plusieurs des atomes d'hydrogne ont été remplacés par unsou plusieurs des groupes fonctionnels signalés ci-dessous, de préférence un groupe phényle substitué représenté par le groupe dans lequel R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, trifluorométhyle, nitro ou amino. Comme exemples de groupes "aryle" tombant sous la définition donnée ci-dessus, on peut citer les groupes phényle, halogénophényle, par exemple p-chlorophényle, o-chlorophényle, alcoyle inférieur-phényle, par exemple o-tolyle, p-trifluorométhylphényle et aminophényle. Be terme "aralcoyle" couvre un groupe alcoyle, dont le dernier atome de carbone est substitué par un groupe "aryle" tel que défini ci-dessus 'les groupes "aralcoyle" de cette invention comprennent les phényl-alcoyle inférieurs représentés par la formule dans laquelle m a la valeur 1-6 et R1 et R2 repré sentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, trifluorométhyle, nitro ou amino. Comme exemples représentatifs de groupes "aralcoyle", on peut citer les groupes suivants : o-dhlorobenzyle, p-chlorobenzyle, o-fluorobenzyle, p-fluorobenzyle, p-alcoyle inférieurbenzyle, p-alcoxy inférieur-benzyle, phénéthyle, furfuryle, 2-oxazolylméthyle, 3-isoxazolylméthyle, pyridyl-alcoyle inférieur, par exemple 2-pyridyleéthyleS 3-pyridylméthyle et 4-pyridylméthyle, pyrimidyl-alcoyle inférieur, par exemple 2-pyrimidylméthyle et 5-pyrimidylméthyle pyrazinyl-alcoyle inférieur, etc. 'les nouveaux 2-nitroimidazoles de l'invention et leurs sels d'addition d'acides thérapeutiquement compatibles sont des agents chimiothérapiques utiles. 'les nouveaux composés de la présente invention possèdent plus particulièrement des pro priétés anti-protozoaires et anti-bactériennes les rendant efficaces contre différentes maladies. Ils sont particulièrement utiles contre les protozoaires, tels que Trichomonas va gMnslis, Trichomonas foetus, Endamoeba histotytica, etc. Pour l'utilisation des composés de cette invention dans le traitement des maladies infectieuses provoquées par les protozoaires, tels que la trichomonose etc., ces composés peuvent être administrés oralement, parentéralement ou topiquement. Ils peuvent être mis en formes de dosage pharmaceutiques conventionnelles, en mélange avec des véhicules inertes organiques ou inorganiques appropriés à l'administration enté rale ou topique. Comme exemples de telles substances, on peut citer : l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique, les polyalcoylèneglycols, le beurre de cacao, et vautres excipients usuels. 'les compositions contenant les nouvelles substances de l'invention et de tels véhicules inertes thérapeutiquement compatibles peuvent être formulés en comprimés, dragées, suppositoires, capsules, onguents, crèmes, etc. De telles formes de dosage peuvent également contenir d'autres produits d'addition, tels que des agents préservateurs, stabilisateurs ou mouillants, des sels modifiant la pression osmotique, des tampons, etc. En outre, de telles formes de dosage peuvent également contenir d'autres composés thérapeutiquement utiles. Des formes de dosage orales typiques des nouveaux composés de la présente invention et de leurs sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables sont administrés chaque jour en quantités équivalent à environ 5-50 mg/kg, bien que des quantités supérieures ou inférieures peuvent aussi être administrées selon les différents individus et leurs besoins particuliers. 'les sels d'addition d'acides des nouveaux composés de l'invention sont préparés en les faisant réagir d'une manière conventionnelle avec des acides inorganiques, tels que les acides chlorhydrique, bromhydriques sulfurique, etc., ou avec des acides organiques, tels que les acides oxalique, acétique, lactique, tartrique, etc. Les sels d'addition d'acides thérapeutiquement non acceptables peuvent être convertis en des sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables par neutralisation suivie d'une réaction avec un acide approprié thérapeutiquement acceptable. les composés de formule générale I, dans laquelle A représente une chaîne polyméthylène ayant de 2 à 6 atomes de carbone et X un groupe amino éventuellement substitué ou un hétérocycle à 5 ou 6 membres contenant de l'azote,représentés par la formule générale dans laquelle Z.a la même signification que ci-dessus, sont préparés en faisant d'abord réagir un 2-nitroimidazole avec un alcanol u;-halogéno de formule générale hal-(CH2)m-OH, m ayant la valeur 2-6. Quand A dans la formule générale I, représente par exemple une chaîne contenant 2 atomes de carbone, on utilisera du 2-halogénoéthanol. La réaction est mise en oeuvre avantageusement dans un solvant organique inerte à une température comprise entre environ 80 et 1400, de préférence entre environ 100 et 1100.On fait réagir le ' -(2-nitro-l- imidazolyl)-alcanol ainsi formé avec du chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle, produisant ainsi le (2,2,2-trichloro éthOxy)-(u-[2-nitro-l-imidazolyl]-alcoxy)-carbonyle. Cette réaction est mise en oeuvre avantageusement à la température de reflux en présence d'un solvant organique inerte convention nel. On fait ensuite réagir le carbonate obtenu avec une amine appropriée de formule générale W, produisant le composé de formule générale I. Be choix de l'amine déterminera la configu ration spécifique de X, telle que décrite cidessus, Par exemple, la mise en réaction du (2,2,2-trichloroéthoxy)-(2'-[2- nitro-1-imidazolyl J -éthoxy ) -carb onyle ave c la furfurylamine produit le-N-furfurylcarbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)- éthyle ; la mise en réaction avec la m-fluorobenzylamine produit le N-m-fluorobenzyl-carbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)- éthyle, etc. D'une manière générale, on procède à la température ambiante en employant l'amine basique elle-même comme solvant. Lorsque 1 amine ne peut faire office de solvant, par exemple la m-fluorobenzyl-amine, on utilise un solvant organique inerte classique. Bes solvants organiques inertes utilisés ici sont ceux -habituellement employés. Parmi les solvants préférés, on peut citer, le N,N-diméthylformamide, le N,N-diméthyl-acétamide, le diméthylsulfoxyde, le chlorure de méthylène, les alcanols infdrieure, par exemple le méthanol, l'éthanol, etc., les hydrocarbures, par exemple le benzène, le toluène, etc. les composés de formule générale I, dans laquelle A représente une chaîne polyméthylène ayant de 2 à 6 atomes de carbone et X un groupe phénylamino ou m-chlorophényl-amino, peuvent être préparés directement à partir de l'alcanol de formule gé- nérale dans laquelle m a la meme signification que ci-dessus, en le faisant réagir avec l'isocyanate correspondant, par exemple l'isocyanate de phényle ou de m-chlorophényle. La réaction est mise en oeuvre avantageusement dans un solvant organique inerte classique, par exemple le xylène, le benzène, etc., dans les çonditions de reflux. Les composés de formule générale I-B ci-dessus sont préparés en faisant réagir initialement le 2-nitroimidazole avec un composé représenté par la formule générale dans laquelle n a la valeur 1-4. Comme exemples de tels composés, on peut citer le 1,2-époxy-3-hydroxy-propane (glycidol). La réaction est mise en oeuvre de préférence dans des conditions alcalines à une température comprise entre environ 85 et 1400, de préférence entre environ 100 et 1200, pour produire l'alcanol correspondant. En faisant réagir le 2-nitroimidazole et le-glycidol, on obtient par exemple le 3-(2-nitro-l-imidazolyl)-propane-1,2- diol. On fait réagir l'alcanol ainsi formé avec du chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle et l'amine appropriée décrite ci-dessus. 'les composés de formule générale I-C sont préparés, comme décrit ci-dessus pour les composés de formule générale I-B, en faisant réagir le 2-nitro-imidazole avec un composé représeté par la formule générale dans laquelle R a la même signification que dans la formule I-C, formant ainsi un composé de formule générale Ce composé est à son tour traité avec d- > c1lorooarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle et l'amine appropriée, tel que décrit ci-dessus, pour former les composés de formule générale I-C. Comme variante du procédé ci-dessus, les composés représentés par la formule générale III sont traités avec du phosgène, de préférence à 12,5% dans du benzène, en présence de N,Ndiméthylaniline à une température comprise entre environ -10 et +15 , de préférence à environ 0 -10 . te mélange réactionnel est traité avec de l'azote pour éliminer le solvant, puis traité avec une amine appropriée pour produire le composé correspondant de formule générale dans laquelle R et X ont la même signification que ci-dessus. le carbamate de formule générale IV peut être avantageu-sement préparé en traitant le 2-nitroimidazole avec de l'éthylénimine à une température située entre 0 et 100. Be mélange, qui est extrêmement exothermique, commence à refluer spontanément lorsqu'il atteint la température ambiante après éloignement du bain refroidissant. Après environ 30 minutes de réaction, on concentre sous pression réduite et obtient une huiile, de laquelle on isole le l-(2-aminoéthyl)-2-nitro- imidazole. Ce composé est alors mis en réaction dans un solvant organique conventionnel avec du chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle en présence de triéthylamine. On conduit la réaction à la température ambiante. Par recristallisation du produit dans un solvant organique, tel que le méthanol, on obtient le N-[ 2-(2-nitro-l-imidazolyl )-éthyl]-carbamate de 2',2',2l-trichloroéthyle pur. Exemple 1 100 g de 2-nitroimidazole sont dissous dans 215 ml de méthanol contenant une quantité équimolaire de méthylate de sodium. 1 litre de diméthylformamide est ajouté et le mélange est chauffé dans un récipient ouvert, à 1520, afin d'éliminer le méthanol. Be mélange est ensuite refroidi à environ 1000 et 68,4 ml de 2-bromoéthanol sont ajoutés. Le mélange réactionnel est maintenu à une température comprise entre 100 et 1100 pendant environ 1 1/4 heures, puis évaporé à siccité sous vide. Be résidu est mélangé avec 500 ml d'acétone, filtré, et le filtrat évaporé à siccité sous vide. 'les solides en résultant sont triturés avec 150 ml d'une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium, puis filtrés On obtient une substance brute ; point de fusion 10-1120. Be filtrat de carbonate de sodium aqueux est extrait avec 4 fois 500 ml d'acétate d'éthyle. Les extraits combinés sont ensuite concentrés à 15 ml et on obtient ainsi une quantité supplémentaire de produit brut point de fusion l1ll130. les produits bruts sont combinés et recristallisés dans 1,1 litres d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthanol ; point de fusion l12ll40. 55 g de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthanol sont dissous dans 2 litres de chlorure de méthylène. A ce mélange, on ajoute 60 ml de chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle, puis on ajoute, pendant une période de 10 minutes, 100 ml de triéthylamine. le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant une période d'environ 30 minutes, puis refroidi à 150 et extrait avec 2 fois 1 litre d'eau. La phase organique qui se sépare est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrée à siccité sous vide.Le résidu en résultant est agité avec 4 fois 250 ml d'hexane. 'les solides roses résiduels sont triturés avec 250 ml d'éthanol On obtint ainsi un solide jaune pâle ; point de fusion 91-95,5 . Ce produit brut est recristal- lisé dans un mélange de 300 ml de chloroforme et 350 mi d'hexane, On obtient ainsi le ( 2,2,2-trichloroéthoxy)-(2'-[2-nitro-]- imidazolyl]-éthoxy)-carbony1-a; point de fusion 94-960. Une quantité supplémentaire de produit est isolée de la liqueurmère. 2,03 g du produit ainsi obtenu sont dissous dans 20 ml de furfurylamine. le mélange réactionnel est laissé au repos à la température ambiante pendant 30 minutes, puis concentré sous vide à 500. On obtient ainsi un résidu gommeux jaune. Le résidu est dissous dans 5 ml d'éthanol et isolé par addition de 40 ml d'éther. On obtient ainsi le N-furfuryl-carbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 79,9-80,2 . Exemple 2 En utilisant le carbonate préparé à l'exemple 1, on procède de la manière suivante : avec l'isopropylamine, on obtient le N-isopropylcarbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)- éthyle ; point de fusion 73,5-75 ; avec l'ammoniac, on obtient le carbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 143,5-145 ; avec la méthylamine, on obtient le N-méthyl-carbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 77-78 ; avec la t.-butylamine, on obtient le N-t.butyl-carbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 119-120 ; avec la diméthylamine, on obtient le N,N- diméthylcarbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 51-52 ; avec la morpholine, on obtient la 4-E2-(2-nitro- l-imidazolyl)-éthoxycarbonyl]-morpholine ; point de fusion 84,5-85 ; avec la 2-hydroxyéthylamine, on obtient le N-2-hydroxyéthylcarbamate de 2-(2-nitro-l-imîdazolyl)-éthyle ;point de fusion 100,5-102,5 ; avec la m-fluorobenzylamine, on obtient le N-m-fluorobenzylcarbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)éthyle; point de fusion 74,7-75,5 ; avec la benzylamine, on obtient le N-benzylcarbamate de 2'-(2-nitro-1-imidazolyl)- éthyle ;point de fusion 87,7-88,5 ; avec l'éthylamine, on obtient le N-éthyl-carbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)-éthyle point de-fusion 67,5-68,70 ; avec la 1-méthyl-pipêrazine, on obtient le 4-méthyl-1-pipérazine-carboxylate de 2-(2-nitro-1 imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 106-107 ; avec la pipéri dine, on obtient le l-pipéridine-carboxylate de 2-(2-nitro-1 imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 90-91,3 ; avec la pyrro lidine, on obtient le l-pyrrolidine-carboxylate de 2-(2-nitro l-imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 58-59 ; avec la cyclopropylamine, on obtient le N-cyclopropylcarbamate de 2-(2 nitro-l-imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 62-63,5 ; avec la 2-pyridylméthylamine, on obtient le N-2-pyridylméthylcarba mate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 118-119 . Dans les réactions ci-dessus, on notera les variations suivantes du procédé de l'exemple 1 : pour la préparation du N-tert.-butylcarbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle, la réaction est mise en oeuvre à- reflux et pas à la température ambiante ; pour la préparation du N-t.-butylcarbamate de 2-(2 nitro-l-imidazolyl)-éthyle et du N-m-fluorobenzylcarbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)-éthyle, on emploie l'acétone comme solvant supplémentaire. Exemple 3 12,04 g du 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthanol préparé à 1-' exemple 1 sont combinés avec 15,5 ml d'isocyanate de phényle et 31 mi de xylène, puis le mélange est chauffé à reflux pen dant 45 minutes. On laisse le mélange refroidir, puis on sépare la phase huileuse qui s'est solidifiée en quelques minutes. On laisse le mélange reposer à la température ambiante pen dant environ 4 heures, puis on filtre pour recueillir les solides, le produit brut est recristallisé dans 375 ml de chloroforme. On obtient ainsi du carbanilate de 2-(2-nitro 1-imidazolyl)-éthyle pur ; point de fusion 133-1340, En appliquant le même procédé à 1'isocyanate de m-chlo rophényle, on obtient le m-chlorocarbanilate de 2-(2-nitro-1 imidazolyl)-éthyle ; point de fusion 130,5-131,5 . Exemple 4 le procédé de l'exemple 1 est répété avec le 3-bromopropanol et on obtient ains-i le 3-(2-nitro-1-imidazolyl)- propanol. On convertit ensuite ce composé en le (2,2,2-trichloroéthoxy)-(3'-[2-nitro-1-imidazolyl]-propoxy)-carbonyle qui, à son tour, est mis en réaction avec l'isopropylamine. On obtient ainsi le N-isopropylcarbamate de 3-(2-nitro-1- imidazolyl)-propyle ; point dtébullition 2200/0,5 mm. Selon le même procédé que précédemment, on prépare les carbamates suivants : avec de l'ammoniac, on obtient le carbamate de 3-(2-nitro-1-imidazolyl)-propyle ; point de fusion 102-104 ; avec la t.-butylamine, on obtient le N-t.-butylcarbamate de 3-(2-nitro-1-imidazolyl)-propyle ; point de fusion 187-189 ; avec la méthylamine, on obtient le N-méthylcarbamate de 3-(2-nitro-1-imidazolyl)-propyle ; point de fusion 84,5-86 ; avec la diméthylamine, on obtient le N,N-diméthyl- carbamate de 3-(2-nitro-1-imidazolyl)-propyle ; point de fusion 48-50,5 .Pour préparer le N-t.-butylcarbamate de 3-(2-nitro l-imidazolyl)-propyle , la réaction est mise en oeuvre à la température de reflux. Exemple 5 On répète le procédé de l'exemple 4 en utilisant du 6-bromo-n-hexanol et on obtient le (2,2,2-trichloroéthoxy)-(6-[2nitro-1-imidazolyl]-hexyloxy)-carbonyle, qui est ensuite traité avec de l'ammoniac, et on obtient le carbamate de 6-(2-nitro-l-imidazolyl)-hexyle ; point de fusion 69,5-71 . Selon le procédé ci-dessus, on peut préparer les carbamates suivants : avec de la méthylamine, on obtient le N-méthylcarbamate de 6-(2-nitro-1-imidazolyl)-hexyle ; point de fusion 61-63 ; avec l'isopropylamine, on obtient le N- isopropylcarbamate de 6-(2-nitro-1-imidazolyl)-hexyle ; point d'ébullition 2170 à 0,1-0,5 mm ; et avec la diméthylamine, on obtient le N,N-diméthylcarbamate de 6-(2-nitro-l-imidazolyl)hexyle ; point d'ébullition 197-198 à 0,1-0,5 mm. Exemple 6 Un mélange de 8,23 g de 2-nitroimidazole, 0,84 g de carbonate de potassium anhydre et 49 ml de 1,2-époxy-3hydroxy-propane est agité et porté à ébullition à une température comprise entre 109 et 1140 pendant 8 minutes et filtré tandis qu'il est toujours chaud Be filtrat est concentré sous vide à siccité. 'les solides en résultant sont triturés avec 40 ml d'éthanol et filtrés pour donner le produit brut. A partir du filtrat éthanolique, on obtient une quantité de produit supplémentaire. le produit est recristallisé dans 100 ml d'éthanol et donne le 2-hydroxy-3-(2-nitro-1-imidazolyl)- propanol ; point de fusion 110-111O. On fait ensuite réagir le 2-hydroxy-3-(2-nitro-l-imidazolyl)-propanol ainsi formé, selon le procédé de l'exemple 1 et on obtient le (2,2,2-trichloroéthoxy)-(2'-hydroxy-3'[2- nitro-l-imidazolyl]-propoxy)-carbonyle que l'on fait réagir à son tour avec ia diméthylamine. On obtient ainsi le N-diméthylcarbamate de - 2-hydroxy-3-(2-nitro-l-imidazolyl )-l- propyle ; point de fusion 96,7-97,7 . Exemple 7 Selon le procédé de l'exemple 6, on prépare les carbamates suivants : à partir de l'isopropylamine, on obtient le N-isopropylcarbamate de 2-hydroxy-3-(2-nitro-1-imidazolyl)- l-propyle ; point de fusion 123,2-124,5 ; avec de l'ammoniac, on obtient le curbamate de 2-hydroxy-3-(2-nitro-l-imidazolyl)- propyle ; point de fusion l63,5-l64,5 - avec la benzylamine, on obtient le N-benzylcarbamate de 2-hydroxy-3-(2-nitro-1-imi- dazolyl)-l-propyle ; point de fusion 125-127 ; et avec la morpholine, on obtient la 4-[2-hydroxy-3-(2-nitro-1-imidazolyl)-1- propoxy-carbonyl]-morpholine ; point de fusion 74-77 . Exemple 8 Selon le procédé de l'exemple 6, le 2-nitroimidazole est traité avec du 1,2-époxy-3-méthoxypropane et on obtient le l-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-méthoxy-2-propanol. Ce composé est ensuite traité selon la méthode de l'exemple 1, et on obtient le (2,2,2-trichloroéthoxy)-(1'-[2-nitro-1-imidazolyl]- 3 '-méthoxy-2 '-propoxy)-carbonyle, lequel composé-est ensuite traité avec de l'ammoniac.On obtient ainsi le carbamate de 1-(2-nitro-1-imidazolyl)-3-méthoxy-2-propyle ; point de fusion 116,7-1170, Exemple 9 Selon le procédé de l'exemple 8, on obtient les carbamates suivants : avec du 1,2-époxy-propane, on obtient le carbamate de l-(2-nitro-l-imidazolyl)-2-propyle ; point de fusion 162,5-164,5 ; avec le 1,2-épsxy-3-fluoropropane, on obtient le carbamate de l-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-fluoro- 2-propyle ; point de fusion 145-147 ; avec le 1,2-époxy-3 chloropropane, on obtient le carbamate de l-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-chloro-2-propyle ; point de fusion 125-126,5 et avec le 1,2-époxy-3-(2-chloroéthoxy)-propane, on obtient le carbamate de î-( 2-nitro-l-imidazolyl )-3-(2-chloroéthoxy)- 2-propyle ; point de fusion 103-104,5 . Exemple 10 Comme variante de la méthode donnée à l'exemple 9, on effectue la synthèse suivante du carbamate de l-(2-nitro-l- imidazolyl)-2-propyle. Du nitroimidazole est traité selon le procédé de l'exemple 6 avec du 1,2-époxypropane et on obtient le 1- ( 2-nitro-l-imidazolyl ) -2-propanol. A une solution refroidie de 12,5% de phosgène-benzène dans un bain de glace, on ajoute 10 g de l-(2-nitro-l-imidazolyl)-2-propanol. On ajoute un total de 13 ml de N,N-diméthylaniline pendant une période de 8 minutes. On laisse le mélange reposer dans un bain de glace pendant 1 1/2 heures.Le mélange est ensuite enlevé du bain de glace et traité avec de l'azote jusqu'à ce que le solvant soit évaporé, laissant un gomme brune. 100 ml d'ammoniac liquide sont ajoutés au résidu et on laisse le mélange s'évaporer pendant la nuit. 'les solides résiduels sont triturés d'abord avec de l'éthanol, puis avec de l'eau, et évaporés, On obtient ainsi le carbamate de 1-(2 nitro-l-imidazolyl)-2-propyle, point de fusion 157-1620. le produit, ainsi qu'un peu du produit recueilli de la liqueurmère est recristallisé dans le méthanol et donne le carbamate de l-(2-nitro-l-imidazolyl)-2-propyle pur ; point de fusion 162,5-164,50. Exemple 11 Sélon le procédé de l'exemple 10 ci-dessus, le carbamate de 1-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-(2-chlorophénoxy )-2-propyle point de fusion 110-112 , est formé en utilisant le 1,2 époxy-7-( 2-ehlorophénoxy )-propane comme composé époxy. Exemple 12 47 g de 2-nitroimidazole sont dissous dans 470 ml d'éthylénimine sous refroidissement. On laize le mélange réchauffer à la température ambiante, puis il commence spontanément à refluer vigoureusement. Il faut procéder avec précautions, car la réaction est extrêmement exother mique. On laisse le reflux se prolonger pendant environ 30 minutes sans chauffer, et le mélange est alors concentré sous vide en une huile résiduelle. L'huile est versée dans 700 ml d'eau èt extraite avec 6 fois 1 litre de chloroforme.Les extraits organiques sont séchés sur du sulfate de sodium anhydre et concentrés à siccité ; on obtient une huile qui cristallise après un certain temps. 'les solides sont triturés avec de l'éther et filtrés, donnant du l-(2-aminoéthyl)-2-nitroimidazole brut qui est recristallisé dans 175 ml d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi un produit brut ; point de fusion 88-900, 6,3 g du produit formé ci-dessus est combiné avec 10 ml de chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle dans 900 ml de chlorure de méthylène. le l-(2-aminoéthyl)-2-nitro-imidazole, dont la majeure partie n'est pas dissoute, est mis en solution par addition goutte à goutte de triéthylamine. Un total d'environ 10 ml de triéthylamine est nécessaire pour obtenir une solution complète. le mélange réactionnel est laissé au repos et les solides qui commencent à se séparer après environ 15 minutes sont éliminés par filtration, et on obtient ainsi le N-2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthylJ-carbamate de 2' , 2' ,2 '- trichloroéthyle brut. Ce produit brut et une quantité supplémentaire recueillie du filtrat sont recristallisés dans le méthanol et on obtient un produit pur de point de fusion 169,5-1710. REVENDICATIONS 1. 2-nitroimidazoles de formules générales dans la formule générale I, A représente une chaîne polyméthylène ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe de formule générale -CH2-CHOB-(CH2)n, dans laquelle n a la valeur 1-4 ; ou un groupe de formule générale -CH2-CH(R), dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur, halogéno-alcoyle inférieur, halogéno-alcoxy inférieur-alcoyle inférieur, alcoxyinférieur-alcoyle inférieur, ou 2-chloro-phénoxyméthyle, et X représente un groupe amino choisi parmi le groupe consistant en amino, mono-alcoyle inférieuramino, dialcoyle inférieur-amino, hydroxy-alcoyle inférieur-amino, cycloalcoylamino, aralcoylamino, arylamino ; ou un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 membres contenant de l'azote représenté par la formule générale dans laquelle Z représente un groupe alcoylène inférieur, aza-alcoylène inférieur, N-alc oyle inférieuraza-alcoylène inférieur ou oxa-alcoylène inférieur et leurs sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables, 2e Composé selon la revendication 1, dans laquelle A représente une chaîne polyméthylène comprenant de 2 à 6 atomes de carbone et X un groupe amino choisi parmi les groupes amino, monoalcoyle inférieur-amino, dialcoyle inférieur-amino, hydroxy-alcoyle inférieur-amino, cycloalcoylamino, aralcoylamino et arylamino. 3. N-isopropyl-carbamate de 2-(2-nitro-l-imîdazolyl) éthyle, carbamate de 2-(2-nitroimidazolyl)-éthyle, N-méthylcarbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle, N-t-butyl-car- bamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle, N, N-diméthyl-car- bamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle, N-2'-hydroxyéthyl- carbamate de 2-(2-nitro-1-imidazolyl)-éthyle, N-mfluorobenzyl- carbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle, N-benzyl-carbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle, N-éthyl-carbamate de 2-(2-nitro-l-imîdazolyl )-éthyle, l-pyrrolidine-carboxylate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl )-éthyle, N-cyclopropyl-carbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle, N-2-pyridylméthyl-carbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)-éthyle carbanilate de 2-(2-nitro-l- imidazolyl)-éthyle, m-chlorocarbanilate de 2- ( 2-nitro-l-imida- zolyl)-éthyle, N-isopropyl-carbamate de 3-(2-nitro-l-imidazolyl) - propyle, carbamate de 3- (2-nitro-l-imidazolyl)-propyle, N-t.-butyl-carbamate de 3-(2-nitra-l-imidazolyl)-propyle, N-méthyl-carbamate de 3-( 2-nitro-l-imidazolyl~) -propyle, X,N-diméthyl-carbamate de -(2-nitro-l-imidazolyl)-propyle, carbamate de 6-(2-nitro-l-imidazolyl)-hexyle, N-méthyl-carbamate de 6-(2-nitro-l-imidazolyl)-hexyle, N-isopropyl-carbamate de 6- ( 2-nitro-l-imidazolyl )-hexyle, N-diméthyl-carbanate de 6- ( 2-nitro-l-imidazolyl ) -hexyle. 4i Composé selon la revendication 1, dans laquelle A représente une chaîne polyméthylène comprenant de 2 à 6 atomes de carbone et X un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 membres représentés par la formule générale dans laquelle Z représente un groupe alcoylène inférieur, aza-alcoylène inférieur, N-alcoyle inférieur-aza-alcoylène inférieur ou oxa alcoylène inférieur. 5, N-furfuryl-carbamate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)éthyle, 4-[2-(2-nitro-1-imidazolyl)-ethoxycarbonyl]-morpholine, 4-méthyl-l-pipérazine--carboxylate de 2- (2-nitro-l-imidazolyl)- éthyle, l-pipéridine-carboxylate de 2-(2-nitro-l-imidazolyl)- éthyle. 6. Composés selon la revendication 1, dans laquelle A est représenté par la formule -OX2-CHOH-(CH2)n, dans laquelle n représente un nombre compris entre 1 et 4 7. N,N-diméthyl-carbamate de 2-hydroxy-3-(2-nitro-1 imidazolyl)-l-propyle, N-isopropyl-carbamate de 2-hydroxy-3- (2-nitro-1-imidazolyl)-1-propyle, carbamate de 2-hydroxy-3 (2-nitro-l-imidazolyl ) -1-propyle, N-benzyl-carbamate de 2-hydroxy-3- (2-nitro-l-imidazolyl)-l-propyle, 4-[2-hydro-xy- 3-(2-nitro-1-imidazolyl)-propoxy-carbonyl]-morpholine. 8, Composé selon la revendication 1, dans laquelle A est représenté par la formule -CH2-CH(R), dans laquelle R est choisi parmi les groupes alcoyle inférieur, halogéno-alcoyle inférieur, halogéno-alcoxy inférieur-alcoyle inférieur, alcoxyinférieur-alcoyle inférieur et 2-chloro-phénoxyméthyle. 9. Carbamate de l-(2-nitro-l-imidazolyl)-2-propyle, carbamate de l-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-fluoro-2-propyle, carbamate de 1- (2-nitro-l-imidazolyl)-3-chloro-2-propyle, carbamate de 1-(2-nitro-1-imidazolyl)-3-(2-chloroéthoxy)-2- propyle, carbamate de 1-(2-nitro-1-imidazolyl)-3-(2-chlorophé- noxy )-2-propyle, carbamate de .1- (2-nitro-l-imidazolyl)-3- méthoxy-2-propyle, N-isopropyl-carbamate de 1- ( 2-nitro-l- imidazolyl)-3-méthoxy-2-propyle, N,N-diméthyl-carbamate de 1-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-méthoxy-2-propyle, N-méthyl-carbamate de 1-(2-nitro-1-imidazolyl)-3-méthoxy-2-propyle, 4-{2-E3-méthOxy-1-(2-nitro-1-imidazolyl)]-propoxy-carbonyl}- morpholine, N-[2 (2-nitro-l-imidazolyl)-e'thyl]carbamate de 2',2',2'-trichloroéthyle. 10. Procédé pour la préparation de 2-nitro-imidazoles de formules générales dans la formule générale I, A représente une chaîne polyméthylène ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe de formule générale -CH2-CHOH-(CH2)n, dans laquelle n a la valeur 1-4 ; ou un groupe de formule générale -CH2-CH(R)- dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur, halogéno-alcoyle inférieur, halogéno-alcoxy inférieur-alcoyle inférieur, alcoxy inférieur-alcoyle inférieur ou 2chloro-phénoxy-méthyle, et X r résente un groupe amino choisi parmi le groupe consistant en amino, mono-alcoyle inférieur-amino, dialcoyle inférieuramino, hydroxyalcoyle inférieur-amino, cycloalcoylamino, aralcoylamino, arylamino ; ou un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 membres contenant de l'azote représenté par la formule générale dans laquelle Z représente un groupe alcoylène in férieur, aza-alcoylène inférieur, N-alcoyle inférieur aza-alcoylène inférieur ou oxa-alcoylène inférieur, et de leurs sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-nitroimidazole a) avec un alcanol w-halogéné de formule générale hal-(CH2)m-OH, m étant un nombre entier compris entre 2 et 6, traite l'alcanol obtenu avec du chlorocarbonate de 2,2,2trichloroéthyle et fait réagir le carbonate obtenu avec une amine de formule générale W, dans laquelle X a la même signification que ci-dessus, ou b) avec un alcanol w-halogéné de formule générale hal-(CH2)m-OH, m étant un nombre entier compris entre 2 et 6, et fait réagir l'alcanoî obtenu avec un isocyanate de phényle ou un isocyanate de m-chlorophényle, ou c) avec un composé époxy de formule générale n étant un nombre entier compris entre 1 et 4, et fait réagir l'alcane-diol obtenu avec du chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle et une amine de formule générale HX, dans laquelle X a la même signification que ci-dessus, selon les réactions décrites en a), ou d) avec un composé époxy de formule générale R ayant la même signification que ci-dessus, et fait réagir l'alcanol obtenu avec le chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle et une amine de formule générale HX, dans laquelle X a la même signification que ci-dessus, selon les réactions décrites en a), ou e) avec de l'éthylénimine et fait réagir le l-(2-aminoéthyl)2-nitro-imidazole obtenu avec du chlorocarbonate de 2,2,2trichloroéthyle, et convertit le cas échéant les 2-nitroimidazoles de formule générale I obtenus en sels d'addition d'acides en les faisant réagir avec un acide inorganique ou organique thérapeutiquement acceptable. 11. Procédé pour la préparation de 2-nitroimidazoles de formule générale dans laquelle m représente un nombre entier com pris entre 2 et 6 et X a la même signification que dans la revendication 1, et de ses sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-nitroimidazole avec un alcanol s-halogéné de formule générale hal-(CH2)m-OH, m ayant la même signification que ci-dessus, fait réagir l'alcanol obtenu successivement avec du chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle et une amine de formule générale HX, dans laquelle X a la même signification que cidessus, et convertit le cas échéant le 2-nitroimidazole de formule générale I-A en un sel d'addition d'acides en le faisant réagir avec un acide organique ou inorganique thérapeutiquement acceptable. 12. Procédé pour la préparation de 2-nitroimidazoles de formule générale dans laquelle m représente un nombre entier compris entre 2 et 6 et X' un groupe phénylamino ou m-chloro phénylamino, et de ses sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-nitroimidazole avec un alcanol t -halSgéné de formule générale hal-(CH2)m-OH, m ayant la même signification que ci-dessus, et fait réagir 1'alcanol obtenu avec un isocyanate de phényle ou un isocyanate de m-chlorophényle et convertit le cas échéant le 2-nitroimidazole de formule générale I-A' en un sel d'addition d'acides en le faisant réagir avec un acide organique ou inorganique thérapeutiquement acceptable. 13. Procédé pour la préparation de 2-nitroimidazoles de formule générale dans laquelle n représente un nombre entier compris entre 1 et 4, et X a la même signification que dans la revendication 1, et de ses sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-nitroimidazole avec un composé époxy de formule générale n ayant la même signification que ci-dessus, fait réagir l'alcane-diol obtenu successivement avec le chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle et une amine de formule générale HX, dans laquelle X a la même signification que ci-dessus, et convertit le cas échéant le 2-nitroimidazole de formule générale I-B en un sel d'-addition d'acides en le faisant réagir avec un acide organique ou inorganique thérapeutiquement acceptable. 14. Procédé pour la préparation de 2-nitroimidazoles de formule générale dans laquelle R et X ont la même signification que dans la revendication 1, et de ses sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-nitroimidazole avec un composé époxy de formule générale R ayant la même signification que ci-dessus, fait réagir l'alcanol obtenu successivement avec-du chlorocarbonate de 2,2,2-trichloroéthyle et une amine de formule générale HX, dans laquelle X a la même signification que ci-dessus, et convertit le cas échéant le 2-nitroimidazole de formule générale I-C en un sel d'addition d'acide en le faisant réagir avec un acide organique ou inorganique thérapeutiquement acceptable. d n une 15. 'les produits obtenus suivant le procédé/des reven- dications 10 à 14. 16. Compositions ayant une action anti-bactérienne et anti-protozoaireptcaeractérisées en ce qu'elles comprennent un composé suivant/des revendications 1 à 9, ainsi qu'un véhicule ou support pharmaceutique. 17. Compositions suivant la revendication 16, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme d'unités de dosage, telles que comprimés, capsules, cachets, suppositoires, ovules, ampoules, onguents, crèmes, etc. 18. Procédé pour la fabrication de préparations ayant une action anti-bactérienne et anti-protozoaire, caractérisé l'une en ce qu'un composé selon/ees revendications 1 à 9 est mélangé, en tant que substance active, avec des supports solides ou liquides, non-toxiques, inertes et thérapeutiquement compatibles, usuellement utilisés dans de telles préparations, et/ou des excipients. l'une 19. Utilisation de composés suivant/des revendications 1 à 9 comme agents anti-protozoaires et anti-bactériens.