FR 2254323 A1 19750711 FR 7438302 A 19741121 La présente invention concerne I L'application commerciale, comme agent anti-inflammatoire, d'un composé arylthioalcoylique de formule I Ar-R dans laquelle Ar représente un groupement 4-phénylthiophényle, et R représente un groupement iso-propyle ou iso-propenyle ; Une composition vétérinaire anti-inflammatoire comprenant un support convenable et au moins un composé arylthiocoylique t tel que défini précédemment ; et Une préparation pharmaceutique sous forme d'unité poso logique adaptée a l'administration pour donner un effet antiinflammatoire, comportant par unité posologique, une quantité anti-inflammatoire efficace non toxique, située dans la gamme d'environ 50 à environ 500 milligrammes, d'au moins un composé arylthioalcoylique tel que défini précédemment, et un diluant pharmaceutique. On sait que les humains et les mammifères souffrent de divers états mettant en jeu une inflammation et le gonflement, la sensibilité douloureuse, la diminution de mobilité, la douleur, et la fière qui l'accompagnent. Alors-qu'il existe un certain nombre d'agents anti-inflammatoires qui sont efficaces dans le traitement symptomatique d'états inflammatoires tels que l'arth rite rhumatoïde, la spondylite rhumatoïde, l'ostëoarthrite, les maladies de dégénérescence des articulations, etc., on a trouvé que ces agents ont un certain nombre d'effets secondaires indé sirables, parmi lesquels une irritation gastrique. La recherche d'agents anti-inflammatoires améliorés se poursuit donc. La présente invention concerne l'application commerciale de composés thioarylalcoyliques comme agents anti-inflammatoires. Ces agents apparaissent être relativement exemples des effets secondaires gastriques sérieux que produisent un certain nombre d'agents anti-inflammatoires que l'on trouve dans le commerce. Les agents de cet Le invention procurent un allégement symptomatique de l'inflammation et du gonflement, de la sensibi lité douloureuse, de l'abaissement de mobilité, de ia douleur et de la fièvre qui l'accompagnent lorsqu'il est administré quoti {diennement, soit par voie orale soit par voie parentérale de I a t- 100 mg/kg de poids corporel, du composé arylthioalcoylique tel que uéfini ci-dessus, aux humains et aux animaux souffrant d'un état inflammatoire. Parmi les composes utiles dans la pratique d cette invention on trouve: le 4-phénylthio-&alpha;-méthylstyrène. Les composés utilisés dans la pratique de cette invention sont d'excellents agents anti-inflammatoires et sont généralement exempts des effets secondaires gastriques habituels rencontrés avec d'autres de ces agents. La De50 par voie orale, exprimée en mg/kg, d'un composé utilisé dans cette invention, telle qu'elle est déterminée dans l'essai de blocage de l'érythème effectue essentiellement selon la méthode rapportée par Winder, C.V. et al, Archives int. Pharmacodym. Vol. 116, p. 26-1 (1958), est représentée dans le tableau suivant. TABLEAU I Ar R DE50 (mg/kg) orale 4-Phénylthiophényle iso-propényle 30 Généralement parlant, on prépare les composés utilisés dans la pratique de cette invention par des méthodes bien connues dans la technique pour la préparation des composés aralcoyliques-. On peut préparer les composés utilisés ici en partant d'un acide arylcarboxylique approprié dans lequel Ar est une partie aryle comme définie dans la formule générique et R1 représente un groupement alcoyle inférieur. -Un autre aspect de cette invention envisage et fournit une préparation pharmaceutique sous forme d'unité posologique adaptée à l'administration pour donner un effet anti-inflammatoire, comportant, par unité posologique, une quantité anti-inflammatoire efficace non toxique, située dans la gamme d'environ 50 à environ 500 milligrammes, d'au moins un composé ayant la formule I 1 i Ar-R telle qu'elle est définie ci-dessus, et un diluant pharmaceutique. Une formulation pharmaceutique préférée est une formulation adaptée à l'administration orale et comprend l'administration du composé dàns des capsules de gélatine molle, dans des capsules de gélatine dure, et dans des formulations pour comprimes illustrées ci-après. Exemple 1 Préparation du 4-phénylthio-&alpha;-méthylstyrène On a mis à reflux et on a agité viSoureusement pendant 1,5 heure une suspension de 2-(4-phénylthiophényl)-2-propanol dans 100 ml d'acide sulfurique 4N et 50 ml d'éthanol. On a ensuite ajouté 50 ml d'éthanol, et on a mis le mélange réactionnel au reflux en agitant pendant encore 2,5 heures. Après l'avoir refroidi jusqu'à température ambiante, on a versé le mélange réactionnel dans de l'eau glacée et on lla extrait par l'éther, le benzène, et le chloroforme. On a réuni les extraits organiques, on a lavé avec une solution de bicarbonate de sodium et de l'eau, et on l'a séché sur sulfate de sodium.Après évaporation des solvants sous vide, on a cristallisé le résidu dans l'hexane pour obtenir le 4-phénylthio -&alpha;-méthylstyrène, p.e. 147-167 /0,2mn nD25 = 1,6374. Analyse, calculé pour C15H14S : C, 79,62 ; H, 6,24. Trouve : C, 79,49 ; H, 6,64. Exemple 2 Préparation du 4-phénylthiocumène On a hydrogéné un mélange de 2-(4-phénylthiophényl)-2- propanol, 4 g de Pd/C à 5 pour cent, 20 gouttes de H2S04-, et 200 ml d'acétate d'éthyle jusqu'à ce que la quantité calculée d'hydrogène ait été absorbée. Après avoir séparé le catalyseur par filtration, on- a lavé le mélange réactionnel successivement avec de l'eau, avec une solution de NaHCO3 à 5 pour cent, et avec de l'eau et on a sécaé sur sulfate de sodium. L'évaporation du solvant sous vide a laissé un résidu huileux que l'on a distillé pour obtenir le 4-phénylthiocumène, p.e. 135-141 /0,07mm; nD Analyse, calculé pour C15H16S : C, 78,89 ; H, 7,06. trouvé : C, 78,81 ; H, 7,16. Dans la pratique- de cette illvention, 1' un des agents anti inflammatoires révélés ici est administré à un sujet souffrant d'un état inflammatoire à des doses allant d'environ 1,0 à environ 100 mgfkg de poids corporel, quotidiennement, soit en une dose simple soit en doses sépares.Si l'on utilise des doses séparées, on administre l'agent anti-inflammatoire généralement toutes les 4 à 6 hèuYes . Entant donné que certains des agents anti-inflammatoires utilisé dans la pratique de cette invention ne pcssèdent pas d'activité analgésique, il peut être préférable d1 administrer l'agent en association avec un agent analgésique, tel qu'aspirine ou d-propoxyphene, jusqu'à ce que le gonflement, la sensibilité douloureuse, l'abaissement de mobilité, etc., aient cessé. Tandis que la voie d'administration orale est la voie dtadm.inis- tration préférée, les agents anti-inflammatoires révélés ici peuvent également être administrés par voie parentérale ou en suppositoires par la voie rectale. Etant donné que beaucoup des composés utilisés dans la pratique de cette invention sont des huiles, ils peuvent tout d'abord être absorbés sur un support inerte tel que talc, gel de silice, etc., avant d'être formulés en capsules, comprimés, pillules, poudres, ou granulés. Ces formes posologiqucs solides pour administration orale peuvent également comprendre, comme c1 est la pratique normale, des substances supplémentaires autres que des diluants inertes, par exemple, des agents lubrifiants tels que le stéarate de magnésium. Dans le cas de capsules, comprimés, et pillules, les formes posologiques peuvent également comprendre des agents tampons. Les comprimés et les pillules peuvent encore être préparés avec des enrobages entériques. Ces composés peuvent également être incorporés dans des capsules de gélatine molle Les formes posologiques liquides pour administration orale comprennent les formes pharmaceutiquement acceptables telles que émulsions, solutions, suspensions, sirops, et élixirs contenant les diluants inertes couramment utilisés dans la technique, comme l'eau ou une huile appropriée. Lorsqu'on formule les composés de cette invention dans des formes posologiques liquides pour adainistration orale, on peut préférer diluer l'agent à formuler avec une huile appropriée telle que huile d'arachide,l'huile de graine de coton, l'huile de sésame, ou l'huile de mais, etc-. Ce mélange dilué comprend la phase interne de l'émulsion. Les agents aromatisants, les agent édulcorants, etc., sont dissous dans l'eau qui agit corr.e la phase externe de l'émulsion. A cote des diluants inertes, ces compositions peuvent également comprendre des adjuvants tels que des agents mouillants, des agents émulsifiants et de mise en suspension, et des agents édulcorants, aromatisants, et parfumants. Les compositions destinées á l'administration rectale ou suppositoires peuvent contenir en plus des substances actives, un excipient tel que du beurre de cacao ou une cire pour suppositoires. On peut faire varier la dose d'ingrédient actif dans les compositions de cette invention; cependant, il est nécessaire que la quantité d'ingrédient actif soit telle que l'on obtienne une forme posologique appropriée. La dose posologique choisie dépend de l'effet thérapeutique désiré, de la voied'ad,ninistra- tion, et de la durée du traitement. Généralement, on administre aux mammifères quotidiennement des doses comprises entre 1,0 et 100 mg/kg de poids corporel pour obtenir un allègement réel de l'inflammation, de la douleur, et avec certaIns composés, de la fièvre. Cependant, les doses prescrites de l'un ou de plusieurs de ces composés dans une formulation appropriée seront probablement situées danstune gamme d'environ 50 mg à 500 mg 1 à 4 fois par jour selon le poids corporel du patient, l'état en cours de traitement, et d'autres facteurs intéressant le médecin du patient. L'expression application commerciale" telle qu'elle est utilise ii sinise la préparation, la vente ou l'importation des composés thioaralcoyliques pour l'utilisation spécifique comme agents anti-inflammatoires. R E V E N D I C A T I O N S I. Application commerciale, comme aven. anti-inflamma- toire, d'un compose arylthioalcoylique de formule I Ar-R dans laquelle Ar est un groupement 4-phénylthiophényle, 2. L'application commerciale de la revendication 1, dans laquelle le composé est le 4-phénylthio-&alpha;-méthylstyrène. 3. Préparation pharmaceutique sous forme d'unité posologique adaptée à l'administration pour obtenir un effet anti inflammatoire, comprenant, par unité posologique, une quantité anti-inflammatoire efficace non toxique, comprise dans la gamme d'environ 50 à environ 500 milligrammes, d'au moins un composé thio- aralcoylique tel que défini dans la revendication 1, et un diluant pharmaceutique. 4. La préparation -pharmaceutique de la revendication 3, dans laquelle le composé est tel que défini dans la revendication 2, 1 5. La préparation pharmaceutique de la revendication 3 ou 4, sous une forme adaptée à l'administration orale. 6. Composition anti-inflammatoire vétérinaire comportant un support approprié et au moins l'un des composés tels que définis dans la renvendication 1. 7. La composition vétérinaire de la revendication 6, dans laquelle le composé est tel que défini dans la revendication 2. 8. Le 4-phénylthio-&alpha;-méthylstyrène, en tant que compose chimique nouveau.