FR 2253518 A1 19750704 FR 7439787 A 19741205 Cette invention concerne de nouveaux hydrazines, hydrazides et hydrazones d'acides et d'esters pyrazol [3,4-b]pyridine-6-carboxy- liques, et leurs sels d'addition d'acide. Ces composés sont utiles comme dépresseurs du système nerveux central et augmentent également la concentration intracellulaire en monophosphate- d'adEnosine-3',5'- cyclique., La technique antérieure décrit l'utilisation d'hydrazines, hydrazides et hydrazones d'acides et d'esters pyrazolo/3,4-b-5- carboxyliques comme dépresseurs du système nerveux central1 par exemple dans le brevet E .U.A. No 3.761487. Dans les composés de ce brevet E.U.A., la position 6 est occupée par un atome d'hydrogène ou par un substituant-alkyle inférieur.On a découvert de manière Sur- prenante que sont également utiles les composés ayant un substituant acide ou ester carboxylique en position 6. Cette invention fournit un composé de formule où R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur. phényle, phényl-alkyle inférieur, phényl ou phEnyl mono ou disubstitué où lesdits substituants du groupement phényle sont des groupements alkyle inférieur, des atomes d'halogène ou des groupements alcoxy inférieur; R2 est un atome d 1hydrogène ou un groupement alkyle inférieur1 phényle ou phenyl-alkyle inférieur; Ra est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, (alkyl inférieur) phényle ou phényl-alkyle inférieur;R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur ou (alkyl inférieur) R5 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, phényle, (alkyl inférieur) phényle ou un atome d'halogène; X est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, phényle, phényl-alkyle inférieur, phényle ou phényl-alkyle inférieur mono ou disubstitué ou lesdits substituants du groupement phényle sont tels que définis précédemment;Y est un groupement alkyle inférieur, phényle, hydroxy-alkyle inférieur, phényl-alkyle inférieur, phényle ou phényl-alkyle inférieur mono ou disubstitué ou lesdits groupements substituant du groupement phényle sont tels que définis précédemment; ou bien X et Y pris ensemble forment un groupement cycloalkyle ayant de 3 à 7 atomes de carbone; et leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. cette invention fournit également un procédé de préparation d'un composé de formule où R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, phényle, phényl-alkyle inférieur, phényl ou phényl mono ou di substitué où lesdits substituants du groupement phényle sont des groupements alkyle inférieur, des atomes d'halogène ou des groupements alcoxy inférieur;R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, phényle ou phényl-alkyle inférieur; R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, (alkyl inférieur) phényle ou phényl-a1kyle inférieur; Rd est un atome dhydrosdne ou un groupement allyle inférieur ou (alkyl inférieur) ; et R5 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, phényle ou (alkyl inférieur) phényle ou un atome d'halogène;X est un atome dthydrogène ou un groupement alkyle inférieur, hydroxy-alkyle infé- rieur, phényle, phényl-alkyle inférieur, phényle ou phényl-alkyle inférieur mono ou disubstitué où lesdits substituants du groupement phényle sont tels que définis précédemment; Y est un groupement alkyle inférieur, phényle, hydroxy-alkyle inférieur, phényl-alkyle inférieur1 phényle ou phényl-alkyle inférieur mono ou disubstitué où lesdits substituants du groupement phényle sont tels que définis prédemment; X et Y pris ensemble forment un groupement cycloalkyle ayant de 3 à 7 atomes de carbone;; procédé qui consiste à faire réagir un composé de formule dans laquelle R, R1 R2 et R5 sont tels que définis précédeniment, avec un composé de formule dans laquelle R3 et R4 sont tels que définis précédemment, pour former un composé de formule I, et si on le désire, à faire réagir le composé de formule I où R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène ,avec un composé carbonylé pour produire un composé de formule II, ou à faire réagir un composé de formule dans laquelle Z est un atome d'halogène et R, R1, R2 et R5 sont tels que définis précédemment, avec un composé de formule dans laquelle R3 et Ra sont tels que définis précédemment pour obtenir un composé de formule II et, si on le désire ensuite, d hydrolyser un composé de formule I ou II où R est un groupement alkyle inférieur pour former un composé dc formule- I ou II où R est un atome d'hydrogène. Les groupements alkyle inférieur auxquels on se réfère dans cette description comprennent les groupements hydrocarbonés à chaste droite ou ramifiée contenant de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone. Des exemples de ce type de groupements considérés sont les groupements méthyle1 éthyle, propyle et isopropyle. Les groupements alcoxy inférieur comprennent des groupements allyle inférieur liés à un atome d'oxygène, par exemple les groupements méthoxy, éthoxy, propoxy et isopropoxy. Les groupements phényle substitué comprennent un ou deux substituants, c'est-à-dire un groupement alkyle inférieur, un atome d'halogène (F, C1, Br ou I, de préférence Cl ou Br), ou un groupement alcoxy inférieur. Des exemples de ce type de groupements considérés sont les groupements chlor phényle. par exemple o-, m- ou p-chlorobenzyle, 3,5-diméthylphényle, 3,4-diméthoxyphényle, o-, mou p-chlorobenzyle, 3,5-dichlorobenzyle, p-méthoxyphényle et 3 15-dichlorophénéthyle. Les groupements alkyl inférieur) comprennent les radicaux acyle des acides gras inférieurs ayant jusqu' à 8 atomes de carbone, par exemple les groupements acétyle, propionyle, butyryle et isobutyryle, etc. Les groupements cycloalkyle auxquels on se réfère sont les groupements cycloaliphatiques ayant de trois à sept atomes de carbone (cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle et cycloheptyle). Les composés préférés de cette invention sont les suivants R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone. R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, phényle, benzyle ou phénéthyle. R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, phényle, benzyle ou phénéthyle. R3 est un atone d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à o atomes de carbone1 phényle, benzyle ou phénéthyle. R4 est un atome d'hydrogène on un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone. R5 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone phényle, tolyle ou un atome d'halogène. X est un atome d'hydrogène ou un groupenent alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy-alkyle inférieur de 1 a4 atomes de carbone, phényle, phényle substitué, benzyle, benzyle substitué, phénéthyle ou phenéthyle substitué. y est un groupement alkyle inférieur de I à 4 atomes de carbone, hydroxy-alkyle inférieur de 1 à 9 atomes de carbone, phényle, phényle substitué, benzyle, benzyle substitué, phénéthyle ou phénéthyle substitué, ou bien X et Y pris ensemble sont un groupement cycloalkyle de 5 à 7 atomes de carbone. Les composts nettement préférés sont comme suit R est un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier éthyle. R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de I à 4 atomes decarbone, en particulier un atome d'hydrogène ou un groupement éthyle est un atome d'hydrogène ou R1 groupement alkyle inférieur de I à 4 atomes de carbone, en particulier un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle. R3 ou R4 est un atome d'hydrogène, et de préférence les deux sont des atomes d'hydrogène. R5 est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier un atome d'hydrogène, cl, Br ou un groupement méthyle. X et Y sont chacun un groupement alkyle inférieur, en particulier méthyle. Les nouveaux composais sont formés par la série suivante de réactons. Les symboles dans les formules développées ont les mêmes significations que celles données préalablement. On fait réagir un 5-aminopyrazole de formule (III) [produit d'une manière analogue ar mode opératoire décrit dans Z.f. Chemie 10, 386 (1970J, avec un ester d'acide oxalacétique de formule par chauffage à une température d'anviron 100-120 C dans un solvant acide comme l'acide acétique /mde opératoire semblable à celui décrit dans Pharmazie, 26, 732 (1971)], pour obtenir un composé de formule Puis on alkyle le composé de formule V par traitement par un halogénure d'alkyle dans un solvant organique inerte comme le diméthylformamide en présence d'un carbonate de métal alcalin, pour obtenir un composé de formule Ou bien, au lieu d'alkyler le composé 4-hydroxylé de formule V, on peut le chauffer à reflux pendant plusieurs heures avec un halogénure de phosphore comme l'oxychlorure de phosphore, pour obtenir un intermédiaire de formule dans laquelle Z est un atome d'halogène, de préférence le chlore ou le brome. Puis on prépare les produits de formule I à partir des composés de formule -VI ou VII, par réaction avec une quantité équivalente de l'hydrazine approprié de formule On effectue cette réaction en traitant les réactifs dans un solvant organique inerte de préférence anhydre, à la température ambiante, ou à une température élevée. Dans certains cas, il peut entre avantageux d'effectuer la réaction dans un autoclave. On peut obtenir l'acide libre, c'est-à-dire le composé où R est un atome d'hydrogène, par hydrolyse de l'ester, par exemple par traitement par une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. Ou bien, on peut produire un composé de formule I où R1 est un atome d'hydrogène, selon une modification du mode opératoire précédent. On utilise un 5-aminopyrazole de formule III où R1 est un groupement hétéronéthyle. cette substance de départ à la formule où R9 est un noyau hétérocyclique comme un groupement furyle, pyridyle, pyrimidyte, pyrazinyle, etc... On fait réagir le composé de formule IIIa avec un composé de formule IV comme décrit précédemment, pour produire un composé de formule Puis on alkyle le composé de formule va comme décrit précédemment pour obtenir un composé de formule On oxyde le composé de formule vIa par un agent oxydant comme l'anhydride sélénieux dans fln solvant à point d'ébullition élevé comme l'éther diméthylique de diéthylèneglycol, à environ 160 C. ceci fournit un composé de formule VI où R1 est un atome d'hydrogène. On obtient l'hydrazone de formule II à partir de l'hydrazine de formule I (où R3 et R4 Sont tous deux un atome d'hydrogène) par réaction avec un composé carbonylé, par exemple un aldéhyde ou une cétone,-dans un solvant organique comme un alcool. Ces composés carbonylés comprennent, par exemple, l'acétaldéhyde, le propionaldéhyde, le butyraldéhyde, le benzaldéhyde,.l'acétaldéhyde, le phénylpropionaldéhyde, le p-chlorobenzaldéhyde, le m-bromobenzaldéhyde, le 2,5-dichlorobenzaldéhyde, le p-méthoxybenzaldéhyde, 1 'acétone, la dihydroxyacétone. la méthyléthylcétone, la méthylpropylcétone, l'acétophénone, la phénylpropylcétone, la pchlorophényléthylcétone, la cyclopropanone, la cyclobutanone, la cyclohexanone, etc... Les bases de formules I et II forment des sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables par réaction avec des quantités équivalentes des acides minéraux et organiques courants. Ces sels comprennent les halohydrates, par exemple le bromhydrate et le chlorhydrate, le sulfate, le nitrate, le phosphate, l'acétate, le citrate, l'oxalate, le tartrate, le malate, le succinate, le benzoate, l'ascorbate,.les alcanesulfonates, par exemple le mEthane- sulfonate, les arylsulfonates, par exemple le benzènesulfonate, etc... I1 est fréquement commode de purifier ou de séparer le produit en formant un sel insoluble. On peut obtenir la base par neutralisation et former ensuite un autre sel par traitement avec l'acide approprié. Les nouveaux composés de cette invention et leurs sels d'addition d'acide ont une activité-de dépression du système nerveux central et peuvent etre utilisés comme tranquillisants ou agents ataraxiques pour le soulagement des états d'anxiété et de tension, par exemple1 chez les souris, les chats, les rats, les chiens et les autres aspèces mammifères, de la mQme manière que le chîordiazé- oxyde. Dans ce but, on administre par voie orale ou parentérale un composé ou un mélange de composés de formule I oc de formule II ou leurs sels d'addition d'acide, dans une forme posologique classique comme un comprimé, une capsule, une ampoule injectable, etc... Une seule dose, ou de préférence 2 à 4 doses quotidiennes séparées, à raison d'environ 1 à 50 mg par kilogramme et par jour, de préference environ 2 à 15 mg par kilogramme et par jour, conviennent. Elles peuvent être préparées de manière classique sous Une forme posologique orale ou parentérale en mélangeant environ 10 à 250 mg par dose-unitE, avec un véhicule, un excipient, un liant, un préservatif, un stabilisant, un arôme claBsiques, etc...., comme indiqué par la pratique pharmaceutique courante. Les nouveaux composés et leurs sels dtaddition d'acide augmentent également la concentration intracellulaire en monophosphate d'adénosine-3',5'-cyclique, et ainsi l'administration d'environ L à 100 mg par kilogramme et par jour, de préférence environ 10 à à 50 mg par kilogramme, en une seule ou en deux à quatre doses séparées, sous des formes posologiques orales ou parentérales classiques comme celles décrites précédemment, peut etre utilisée pour soulager les sympt8mes de l'asthme. Les exemples suivants sont des illustrations de l'invention. Toutes les températures sont en degrés celsius. EXEMPLE 1 Ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-isopropylidène-hydrazine-1H- pyrazole[3,4-b]pyridine-6-carboxylique a)Ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-hydroxy-1H-parazolo [3,4-b]pyridine-6-carboxylique On chauffe à reflux 111 g de 5-amino-1-éthylpyrazole (1 mole) et 210 g d'ester oxalacétique sodique (1 mole) dans un litre d'acide acétique pendant 5 heures. Après cette période, on chasse l'acide acétique sous vide et on traite le résidu par de l'eau. L'ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6 carboxylique se solidifie, on le filtre et on le recristallise dans le méthanol, p.f. 178-180 , rendement 198 g (84%). b) Ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-éthoxy-1h-pyrazolo[3,4-b]- pyridine-6-carboxylique On dissout 23,5 g (0,1 mole) d'ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique dans 150 ml de diméthylformamide. On ajoute 23 g d'iodure d'éthyle (0,15 mole) et 21 g de carbonate de potassium (0,15 mole). On agite le mélange à 600 pendant 10 heures Après ce laps de temps, on filtre l'iodure de potassium et l'excès de carbonate da potassium et on ajoute de l'eau au filtrat. 19 g d'ester éthylique d'acide 1-éthyl-4-éthoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique précipitent (72%) et on les recristallise dans de l'éther de pétrole, p.f. 39-41 . c) Ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo- 4-b]pyridine-6-carboxylique On chauffe à reflux 5,2 g d'ester éthylique d'acide 1-éthyl-4- éthoxy-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique (0,02 mole) et 1 g d'hydrate d'hydrazine (0,02 mole) avec 50 ml d'alcool butylique pendant 6 heures. Après ce laps de temps, on évapore le solvant sous vide et on recristallise dans le méthanol le résidu qui est de l'ester éthylique d'acide 1-éthyl-4-hydrazine-1H-pyrazolo[3,4-b]- pyridine-6-carboxylique. On obtient 4,2 g (82%), p.f. 154-155 . d) Ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-isopropylidène-hydrazino- 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6carboxylique On dissout 5 g d'ester éthylique d'acide 1-éthyl-4-hydrazine-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique (0,02 mole) dans 20 ml d 'alcool butylique et on ajoute I ml d'acétone. On chauffe le mélange à reflux pendant 3 heures. Après ce laps de temps, on chasse le solvant sous vide et la recristallisation du résidu dans l'alcool butyliquè donne 4,2 g (72%) du produit cité en titre, p.f. 174-176 . EXEMPLE 2 Ester éthylique de l'acide 4-isgopylidéne-hydrazino-1H-pyrazolo- [3,4-b]pyridine-6-carboxylique a) Ester éthylique de l'acide 1-furfuryl-4-hydroxy-1H-pyrazolo [3,4-b]pyridine-6-carboxylique On chauffe 163 g de 5-amino-1-furfuryl-pyrazole (1 mole) et 188 g d'ester éthylique d'acide oxalacétique (1 mole) dans 750 ml d'acide acétique, à reflux pendant 4 heures. On distille le solvant et on recristallise le résidu dans du méthanol, ce qui donne 190 g d'ester éthylique d'acide 1-furfuryl-4-hydroxy-1H-pyrazolo[3,4-b]- pyridine-6-carboxylique (73%), p.f. 220-2210c. b) Ester éthylique de l'acide 1-furfuryl-4-éthoxy-1H-pyrazolo- 4-b]pyridine-6-carboxylique On chauffe 57,4 g d'ester éthylique d'acide l-furfuryl-4-hydroxy 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique (0,2 mole), 42 g de carbonate de potassium (0,3 mole) et 37,2 g d'iodure d'éthyle (0,24 mole) dans 300 ml de diméthylformamide, a 700 pendant 10 heures avec une agitation continuelle. On filtre le mélange à chaud et on ajoute au filtrat environ 50 mi d'eau. L'ester éthylique de l'acide 4-éthoxy-1-furfuryl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique cristallise par refroidissement. On obtient 43 g (68%), p.f. 45-47 . c) Ester éthylique de l'acide 4-éthoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]- pyridine-6-carboxylique On chauffe pendant 1,5 heure à 1600 31,5 g d'ester éthylique d'acide 4-éthoxy-1-furfuryl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique (0,1 mole) et 13,4 g d'anhydride sélénieux (0,12 mole) dans 150 ml d'éther diméthylique de diéthylèneglycol. On filtre à chaud le sélénium qui se forme et on refroidis le filtrat dans un bain de glace. L'ester éthylique de l'acide 4-éthoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]- pyridine-6-carboxylique précipite et on le recristallise dans l'alcool butylique. On obtient 15 g de produit, p.f. 135-137 . d) Ester éthylique de l'acide 4-hydrazine-1H-pyrazolo[3,4-b] pyridine-6-carboxyl ique On dissout 4,7 g d'ester éthylique d'acide 4-éthoxy-1H-pyrazo- loL3,4-b7pyridine-5-carboxylique (0,02 mole) et 0,2 g d'hydrate d'hydrazine (0,04 mole) dans 50 ml de butanol et on chauffe à reflux pendant 8 heures. On distille le solvant et recristallise dans l'acide acétique ie résidu d'ester éthylique d'acide 4-hydrazine-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique Rendement 2,8 g (63%), p.f. 213-214 C. e) Ester éthylique de l'acide 4-isopropylidène-hydrazino-1H- pyrazolql3,4-7pyridine-6-arboxylique On dissout 2,2 g d'ester éthylique d'acide 4-hydrazino-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique (0,01 mole) dans 20 mi d'alcool butylique. On ajoute 1 mi d'acétone et quelques gouttes d'acide acétique et on chauffe le mélange à reflux pendant une heure. On l'évapore à siccité et on recristallise le résidu dans du butanol, ce qui donne 2,2 g (84,5%) d'ester éthylique d'acide 4-isopropylidène-hydrazino-1H-pyrazolo[3,4,b]pyridine-6-carboxylique, p.f. 202-203 . EXEMPLE 3 Ester éthylique de l g acide 5-chloro-1-éthyl-4-cyclohexylidène-hydra- zino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique a) Ester éthylique de 1' acide 5-chloro-1-éthyl-4-hydroxy-1H-pyra- zolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique On chauffe à reflux dans un litre d'acide acétique pendant 4 heures 111 g de 5-amino-1-éthylpyrazole (1 mole) et 222 g d'ester éthylique d'acide chloro-oxaLacétique. On chasse l'acide acétique sous vide et on recristallise le résidu solide dans du méthanol. On obtient 211 g (78%) du produit cité en titre, p.f. 183-184 . b) Ester éthylique de l'acide 5-chloro-4-éthoxy-1-éthyl-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique On dissout 25,9 g d'ester éthylique d'acide 5-chloro-J-éthyl 4-hydroxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique 80,1 mole) dans 100 ml de diméthylformamide. On ajoute 21 g de carbonate de potassium (0,15 mole) et 18,6 g dlio ure d'éthyle (0,12 mole) et on conserve le mélange à 600 en agitant pendant 10 heures. on filtre les substances qui ne se dissolvent pas et on ajoute de l'eau. L'ester éthylique de l'acide 5-chloro-4-éthoxy-4-éthyl-1H-pyrazolo- [3,4-b]pyridine-6-carboxylique se solidifie et on le recristallise dans l'éther de pétrole. On obtient 20,5 g de produit 69%) p..f. 36-37 . c) Ester éthylique de l'acide 5-chloro-1-éthyl-4-hydrazino-1H- pyrazolo[,4-b]pyridine-6-carboxylique On dissout 14,8 g d'ester éthylique d'acide 5-chloro-4-éthoxy1-éthyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique (0,05 mole) et 2,5 g d'hydrate dthydrazine dans 50 ml de butanol et on chauffe à reflux pendant 48 heures. Après ce laps de temps, on élimine le solvant par distillation et on recristallise le résidu dans l'alcool. On obtient 9 g (64%) du produit cité en titre, p.f. 166-169 . d) Ester éthylique de l'acide 5-chloro-1-éthyl-4-cyclohexylidène- hydrazino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylique On dissout 7,05 g d'ester éthylique d'acide 5-chîoro-l-éthyl 4-hydrozino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique (0,025 mole) dans lo ml de butanol. On ajoute 2,65 g de cyclohexanone (0,025 mole) et on chauffe le mélange à reflux pendant une heure. On chasse le solvant par distillation et on recristallise le résidu dans du butanol. On obtient G g (66%) du produit cité en titre, p.f. 200-202 . EXEMPLE 4 Ester éthylique de l'acide 5-chloro-4-diméthyl-hydrazino-1-éthyl-1Hpyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique On chauffe à reflux dans 10 ml de butanol pendant 48 heures 2,9 g d'ester éthylique d'acide 5-chloro-1-éthyl-4-éthoxy-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique (0,01 mole) de l'exemple 3(a) et 0,6 g de N,N-diméthylhydrazine. On chasse le solvant et on recristallise le résidu cristallisé dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle On obtient 2,2 g (71%) du produit cité en titre, p.f. 214-217 . EXEMPLE 5 On prépare les composts supplémentaires suivants par le mode opératoire de l'Exemple 1 R R1 R2 R3 R4 R5 X Y C2H5 C6H5 H H H CH3 CH3 CH3 CH3 #-CH2- H H H Cl H CH3 H C2H5 H H H Br CH3 CH3 C2H5 CH3 CH3 H H H C2H5 C2H5 C2H5 #-CH2CH2- C2H5 H H H CH2OH CH2OH C2H5 #-C- H H H H CH3 CH2OH C2H5 Br-#-C- H H H H CH3 CH3 R R1 R2 R3 R4 R5 X Y i-C1H9 C2H5 CH3 H H H C2H4OH C2H5OH O # C2H5 CH3-#-C- H H H H CH3 CH3 O # C2H5 CH3O-#-C- H H H H CH3 CH3 ClO # # C2H5 #-C- H H H H CH3 CH3 # Cl CH3O # # C2H5 Cl # -C H H H H CH3 CH3 # CH3 C2H5 C2H5 C6H5 H H C2H5 CH3 CH3 # C2H5 C2H5 #-CH2- H H H CH3 CH3 i-C3H7 C2H5 H H H Cl CH3 CH3 C2H5 C2H5 #-CH2CH2- H H H CH3 CH3 C2H5 C2H5 H H H C2H5 CH3 CH3 R R1 R2 R3 R4 R5 X Y C2H5 C2H5 H H H CH3-#- CH3 CH3 C2H5 C2H5 H H H H H C6H5 C2H5 C2H5 H H H H H Cl-# C2H5 C2H5 H H H H H #-CH2CH2CH2 C2H5 C2H5 H H H H H CH3O-# C2H5 C2H5 H H H H CH3 C2H5 C2H5 C2H5 H H H H H Cl-#-CH2 C2H5 C2H5 H H H H #-CH2CH2- C2H5 C2H5 C2H5 H H H H C6H5 C2H5 R R1 R2 R3 R4 R5 X Y C2H5 i-C3H7 H H H H CH3 i-C3H7 C2H5 i-C4H9 H H H F CH3 CH3 C2H5 C2H5 i-C3H7 H H H CH3 i-C4H9 C2H5 C2H5 i-C4H9 H H I CH3 CH3 C2H5 C2H5 H H H i-C3H7 H CH3 C2H5 C2H5 CH3 H H i-C4H9 H CH3 C2H5 C2H5 H H H H H CH3-# R R1 R2 R3 R4 R5 X Y C2H5 C2H5 H H H H H C2H5O-# C2H5 C2H5 H H H H H C2H5-#-CH2 C2H5 C2H5 H H H H CH3 CH3O-#-CH2 C2H5 C2H5 H H H H H Br-#-CH2CH2 C2H5 C2H5 H H H H H CH3O-#-CH2CH2 C2H5 C2H5 H H H H H C2H5-#-CH2CH2 EXEMPLE 6 On prépare les composés supplémentaires suivants de formule I par le mode opératoire de l'Exemple 4 R R1 R2 R3 R4 R5 C2H5 H H CH3 CH3 Br CH3 H CH3 CH3 CH3 H i-C3H7 H H CH3 CH3 H C2H5 C2H5 C6H5 C2H5 C2H5 Cl C2H5 C2H5 #-CH2- CH3 CH3 H C2H5 C2H5 H C6H5 H Cl #O C2H5 C2H5 H CH3-C- H Cl C2H5 C2H5 H #-CH2CH2- H Cl #O C2H5 C2H5 H CH3 CH3CH2-C- H C2H5 C2H5 H CH3 CH3 C2H5 C2H5 C2H5 H CH3 CH3 C6H5 C2H5 C2H5 H CH3 CH3 CH3-# #O #O C2H5 C2H5 H CH3-C- CH3-C- H R R1 R2 R3 R4 R5 C2H5 C2H5 H i-C3H7 i-C3H7 H C2H5 C2H5 H i-C4H9 H H C2H5 C2H5 H #-CH2- H H EXEMPLE 7 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1-éthyl-5-hydrazino-1Hpyramolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylique En traitant l'ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-hydrazine-1Hpyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique de l'Exemple 1c par une quantité équivalente de HCl, on obtient le chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine6-carboxylique. EXEMPLE 8 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-isopropylidène-hydrazino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique En traitant l'ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-isopropylidène-hydrazino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique de l'Exemple 1d par une quantité équivalente de HCl, on obtient le chlorhydrate de l'exter éthylique de l'acide 1-éthyl-4-isopropylidène-hydrazino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyriddine-6-carboxylique. R E V E N D I C A T I O N S 1. Composé de formule dans laquelle R est un atome d'hydrogene ou un groupement alkyle inférieur; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, phényle, phényl-alkyle inférieur, phényl ou phényl mono ou di-substitué où lesdits substituants du groupement phényle sont des groupements alkyls inférieur, des atomes d'halogène ou des groupements alcoxy inférieur;R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, phényle ou phényle-alkyle inférieur; R3 Ost un as d'hydr ogène ou un groupement alkyle inférieur, (alkyl inférieur phenyle ou phényl-alkyle inférieur, R4 est un atome d hyd rogène ou un groupement alkyle inférieur ou (alkyl inférieur) et R5 est un atome d'hydrogène ou un groupement akyle inférieur, phényle, (alkyl inférieur)phényle ou un atome d'halogène; X est un atone d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, hydroxy-alkyle inférieur, phényle, phényl-alkyle inférieur, phényle ou phényl-alkyle inférieur mono ou di-substitué où lesdits substituants du groupement phényle sont tels que définis précédement;Y est un groupement allyle inférieur, phényle, hydroxyalkyle inférieur, phényl-alkyle inférieur, phényle ou phényl-alkyle inférieur mono ou di-substitué où lesdits substituants du groupement phényle sont tels que définis précédement; ou X et Y pris ensemble forment en groupement cycloalkyle ayant de 3 à 7 atomes da carbone; et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. 2. composé de formule I selon la revendication 1, où R et R4 sont chaun un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 4 atomes de carbone; R , et R3 sont chacun un atome d'hydro- gène ou un groupement alkyle inférieur ayant de I à 4 atomes de carbone, phényle, benzyle ou phénéthyle; et R5 ut un atome d'hydro- gène, un groupeeent alkyle rieur de 1 à 4 atomes de carbone, phényle, tolyle ou un atome d'halogène 3.Composé de formule I selon la revendication 2, où R est un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, et R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène ou des groupements alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; au moins l'un de R3 et R4 est un atome d'hydrogène; et R5 est un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ou un atome d'halogène. 4. Composé de formule I selon la revendication 3, qui est l'ester éthylique de l'acide 5-chloro-4-diméthyl-hydrazino-1-éthyl- lH-pyrazoloÈ3 , 4-bpyridine-6-carboxylique 5. Composé de formule I selon la revendication 3, où R est un groupement éthyle; et R1 est un atome d'hydrogène ou un grcupement éthyle; R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle; R3 et R4 sont chacun un atome d'hydrogène; et R5 est un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome ou un groupement méthyle. 6. Composé de formule I selon la revendication 5, qui est l'ester éthylique de l'acide 1-éthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique. 7. Composé de formule-I selon la revendication 5, qi est l'ester éthylique de l'acide 4-hydrazino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine- 6-carboxylique. 8. Composé de formule I selon la revendication 5, qui est l'ester éthylique de l'acide 5-chloro-1-éthyl-4-hydrazino-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique. 9. composé de formule Il selon la revendication 1, où R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone; R1 et R2 sont chacun un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de I à 4 atomes de carbone, phényle, benzyle ou nhénéthyle; R5 est un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inférieur de I à 4 atomes de carbone, phényle, tolyle ou un atome d'halogène; et X est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, phényle, benzyle, phénéthyle, ou phényle, benzyle ou substitué;Y est un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone a hydroxyalkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, phényle, benzyle, phénéthyle ou phényle, benzyle ou phénéthyle substitué; ou bien X et Y pris ensemble forment un groupement cycloalkyle de 5 à 7 atomes de carbone. lo. Composé de formule II selon la revendication 9, qui est l'ester éthylique de l'acide 5-chloro-1-éthyl-4-cyclohexylidène- hydrazino-lH-pyrazolo/3,4- /pyridine-6-carboxylique 11. Composé de formule II selon la revendication 9, où R est un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, et R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène ou des groupements alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, R5 est un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inférieur de 1 à o atomes de carbone ou un atome d'halogène; et X et Y sont chacun un groupement alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone. 12. Composé de formule II selon la revendication 11, où R est un groupement éthyle; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement éthyle; R2 est un atome d'hydroqène ou un groupement méthyle; R5 est un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome ou un groupement méthyle; et X et y sont chacun un groupement méthyle. 13. Composé de formule Il selon la revendication 12, qui est l'ester éthylique de I 'acide 1-éthyl-4-isopropylidène-hydrazino-1H- pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylique. 14. Composé de formule II selon la revendication 12, qui est l'ester éthylique de l'acide 4-isopropylidène-hydrazino-1H-pyrazolo- [3,4-b]pyridine-6-carboxylique. 15. Prodédé de préparation d'un composé selon la revendication 1 et de ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule dans laquelle R, R1, R2 et R5 sont tels que définis dans la revendication 1, avec un composé de formule dans laquelle R3 et R sont tels que définis dans la revendication 1, 4 pour obtenir un composé de formule I et, si On le désire, à faire réagir le composé de formule pour n3 et R4 sont des atomes rmule II, gène avec un composé carbonylé pour former un composé de formule Il, ou bien à faire réagir un Composé de formule dans laquelle Z est un atome d'halogène et R, R1, R2 et R5 sont tels que définis dans la revendication I, avec un composé de formule dans laquelle R3 et R4 sont tels que définis dans la revendication la pour obtenir un composé de formule II et, si on le désire en outre, à hydrolyser un composé de formule X ou II où R est un groupement alkyle inférieur pour former un composé de formule I ou II où R est un atome d'hydrogène. 16. Composition thérapeutiquement active comportant commes ingrédient actif un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14.