FR 2252323 A1 19750620 FR 7438463 A 19741122 l'invention concerne un procédé de préparation de dérivés de cyclohexanone ou de cyclopentanone. Plus précisément, l'invention concerne un procédé de préparation de dérivés de cyclohexanone à double substitution en positions 2 et 3 ou de cyclopentanone à double substitution en positions 2 et 3, à partir de cyclohexène-2-one-1 non substitué ou substitué ou de cyclopentène 2-one-l non substitué ou substitué. Les dérivés de cyclohexanone ou de cyclopentanone à double substitution en positions 2 et 3 préparés par le procédé selon l'invention sont utiles comme médicaments, produits chimiques pour 1'agriculture, parfums ou produits intermédiaires de fabrication de ceux-ci, à savoir en tant que stéroides, terpénoSdes, prostaglandines, jasomone ou pyréthroides. Conformément à l'inven- tion, on peut préparer facilement ces composés utiles avec des rendements relativement enlevés. Les dérivés de cyclohexanone à double substitution en positions 2 et 3 et de cyclopentanone à double substitution en positions 2 et 3 préparés par le procédé selon la présente invention sont représentés par les formules 4-A et 4-3 suivantes Dérivés de cyclohexanone à double substitution en positions 2 et 3 Dérivés de cyclopentanone à double substitution en positions 2 et 3 :: Dans les formules (4-A) et (4-B), Rl, R2, e , R4, R5, R6, R7 et R8 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un-radical organique monovalent, deux dtentre eux peuvent être liés ensemble pour former un noyau, et RA et RB sont identiques ou différents et représentent chacun un radical organique monovalent. Corformément au procédé de l'invention, les dérivés de cyclohexanone de formule (4-A) et les dérivés de cyclopentanone de formule (4-B) peuvent être préparés par un procédé caractérisé par le fait qu'il comprend (a) un premier stade de réaction d'un dérivé de cyclohexénone de formule (1-A) ou un dérivé de cyclopenténone de formule (1-B) dans lesquelles R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, et R8 peuvent autre identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical organique monovalent, et deux de ces radicaux peuvent être liés l'un à l'autre pour former un noyau, avec un composé organique de cuivre-lithium de formule (2) Cu(RB)nLiY2-n (2) dans laquelle R3 est un radical organique monovalent, les deux radicaux RB pouvant être identiques ou différents, Y est un anion monovalent et n est égal à 1 ou 2, ou un complexe du composé organique de cuivre-lithium avec un composé organique phosphoreux en présence d'un milieu organique inerte aprotique, et (b) un second stade de réaction du produit obtenu au premier stade avec un composé halogéné organique de formule (3) : RAX (3) dans laquelle RA est un radical organique monovalent, et X représente un atome dthalogène, en présence d'un solvant organique polaire contenant de l'azote ou du soufre. Conformément au procédé précédent, la réaction du dérivé de cyclohexénone de formule (1-A) ou du dérivé de cyclorenténone de formule (1-B) avec le composé organique de cuivre-lithium de formule (2) a pour effet d'introduire un radical organique R en position p du dérivé de cyclohexénone de formule (1-A) ou du dérivé de cyclopenténone de formule (1-B), et ensuite, en faisant réagir le produit réactionnel résultant avec le composé halogéné organique (3) dans le solvant organique polaire aprotique contenant de l'azote ou du soufre, on peut introduire le radical organique RA en position a du radical carbonyle des matières de départ.En conséquence, la présente invention concerne un procédé de préparation de dérivés (4-i) de cyclohexanone à double substitution en positions 2 et 3 ou de dérivés (4-B) de cyclopentanone à double substitution en positions 2 et 3 par introductions successives de radicaux organiques (R3 et RA) en position P et en position a des dérivés de cyclohexénone (1-A) et des dérivés de cyclopenténone -(I-B). On va maintenant décrire plus en détail le procédé selon l'invention. [I] Premiere stade I-10 Dérivés de cyclohexénone (1-A)o Le dérivé de cyclohexénone utilisé comme matière de départ au premier stade du procédé selon l'invention est un composé représenté par la formule générale (1-) ci-dessus. Dans cette formule (1-A), R1 à R8 représentent un atome d'hydrogène ou un radical organique monovalent tel qu'un radical allyle, cycloalkyle, alcényle, alcynyle ou aryle. Ces radicaux ;peuvent être liés l'un à l'autre pour former un noyau. On comprendra facilement que ces radicaux organiques ne sont pas réactifs vis-à-vis des composés organiques de cuivre-lithium.Les radicaux hydrocarbonés monovalents préférés sont ceux contenant 1 à 20 atomes de carbone, et le noyau formé par ces radicaux comprend de prférence 3 à 7 éléments. Des exemples caractéristiques de ces composés sont les suivants (h-l ) cyclohexène-2-one-t (A-2) 2-méthylcyclohexène-2-one-1 (A-3) 3-methylcyclohexène-2-one-1 (A-4) isophorone (A-5) carvone (A-6) 2,3-diméthylcyclohexène-2-one-1 (A-7) 2-céto-1-méthyl-#-octaline (A-8) 1-céto-A2-octaline (A-9) 4-etérène-3,17-dione (A-10) 1(5&alpha;)-androstène-3,17-dione (A-1-1) acétate de 5-prégnène-3#-ol-7,20-dione I-2. Dérivés de cyclopenténone 1-B On peut utiliser le dérivé de cyclopenténone de formule générale (1-B) comme matière de départ dans la présente invention0 Dans la formule (1-B), RI à R6 représentent un atome d'hydrogène ou un radical organique monovalent tel qu'un radical alkyle, cycloalkyle, alcényle, alcynyle ou aryle0 Ces radicaux peuvent être liés l'un à l'aùtre pour former un noyau0 On comprendra facilement que ces radicaux ne sont pas réactifs vis-a-vis des composés organiques de cuivre-lithium qui seront décrits ultérieurement. Les radicaux organiques monovalents préférés sont ceux contenant 1 à 20 atomes de carbone, et le noyau formé par ces radicaux comprend de préférence 3 à 7 éléments. Des exemples caractéristiques de ces composés sont les suivants (B-1) Cyclopentène-2-one-1 (B-2) 3,4-diméthylcyclopentène-2-one-1 (B-3) 3,4,4-triméthylcyclopentène-2-one-1 (B-4) 2-méthylcyclopentène-2-one-1 (B-5) 3-méthylcyclopentène-2-one-1 (B-6) 4-méthylcyclopentène-2-one-1 (B-7) 3-isopropylcyclopentène-2-one-1 (B-8) 2,3,4-triméthylcyclopentène-2-one-1 (B-9) 4-isopropyl-2,3-diméthylcyclopentène-2-one-1 (B-10) 3-éthyl-2-méthylcyclopentène-2-one-1 (B-11) 2,3-diméthylcyclopentène-2-one-1 (B-12) 3-méthyl-2-amylcyclopentène-2-one-1 (B-13) 1(8)-hydrindène-2-one (B-14) 8(9)-hydrindène-1-one (B-15) 2-hydrindène-1-one I-30 Composés organiques de cuivre-lithium (2) Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir le dérivé (1-A) de cyclohexénone ci-dessus ou le dérivé (1-B) de cyclopenténone ci-dessus avec un composé organique de cuivre lithium de formule Cu(RB)nLiY2-n dans laquelle les symboles ont la même définition que précédemment et, lorsque n est égal à 2, la formule précédente devient Cu(RB)2.Li (2'), en présence d'un milieu organique inerte aprotique.On suppose que cela a pour résultat le déroulement d'uné des réactions de formules L ou M suivantes Des exemples de R3 dans la formule générale (2) représentant le composé organique de cuivre-lithium sont des radicaux alkyle, alcényle, alcynyle, aralkyle, aralcényle, aralcynyle, alcoxyalkyle, alcoxyalcényle et alcoxyalcynyle. tes radicaux RB préférés sont ceux qui contiennent 1 à 20 atomes de carbone. Des exemples de Y sont le chlore, le brome, l'iode et le radical cyano. Le composé organique de cuivre-lithium peut être facilement préparé en faisant réagir un composé organique de lithium correspondant avec un sel cuivreux dans un milieu inerte dans une atmosphère d'azote Des exemples de composés organiques convenables sont indiqués ci-dessous alkyl-lithium (2-1) méthyl-lithium (2-2) éthyl-lithium (2-3) n-propyl-lithium (2-4) i-propyl-lithium (2-5) n-butyl-lithium (2-6) t-butyl-lithium (2-7) n-pentyl-lithium (2-8) n-hexyl-lithium (2-9) cyclohexyl-lithium (2-10) n-heptyl-lithium (2-11) n-octyl-lithium (2-12) n-nonyl-lithium alcényl-lithium (2-13) vinyl-lithium (2-14) 1 -prop-cis-I -ényl-lithium (2-15) 1 -prop-trans-1 -ényl-lithium (2-16) 1-oct-cis-5-ényl-lithium (2-17) 1-oct-trans-I -ényl-lithium (2-18) 1 -oct-cis-1 -ényl-lithium (2-19) 1-oct-1-trans-1-cis-5-diényl-lithium alcynyl-lithium (2-20) 1-oct-1-ynyl-lithium (2-21) 1-but-1-ynyl-lithium (2-22) 1-pent-1-ynyl-lithium (2-23) I -hex-I -ynyl-lithium (2-24) 1-hêp-I -ynyl-lithium (2-@@) 1-oct-1-ynyl-lithium aralkyl-lithium (2-2@) 1-(8-phényl)-octyl-lithium aralcénvl-lithium (2-27) 1-(2-phényl)-vinyl-lithium (2-28) l-(-phnyl)-oct-trans-l-nyl-lithiun! (2-29) 1-(8-phényl)-oct-cis-1-ényl-lithium aralcynyl-lithium (2-30) 1-(8-phényl)-oct-5-ynyl-lithium alkoxyaralkyl-lithium (2-31) 1-(3-tétrahydropyranyloxy)-octyl-lithium (2-32) 1-bis(3,7-tétrahydropyranyloxy)-octyl-lithium alcoxyalcéne-lithium (2-33) 1-(3-tétrahydropyranyloxy)-oct-trans-1-ényl-lithium (2-34) 1-bis(3,7-tétrahydropyranyloxy)-oct-trans-1-ényl lithium (2-35) 1 -(3-tétrahydropyranyloxy)-oct-trans-1 -cis-5-diényl lithium alcoxyalcynyl-lithium (2-33) 1-(3-(&alpha;-éthoxy)-éthoxy)-oct-5-ynyl-lithium s iloxvalc ényl-lithium (2-37) 1-(3-t-butyldiméthylsiloxy)-oct-trans-1-ényl-lithium les sels cuivreux qu'on peut faire réagir avec les composés organiques de lithium pour former les composés organiques de cuivre-lithium (2) peuvent par exemple etre le chlorure cuivreux, le bromure cuivreux, 1 1iodure cuivreux et le cyanure cuivreux. Un exemple caractéristique de préparation du composé organique de cuivre-lithium à partir du composa organique de lithium et du sel cuivreux consiste à faire réagir le composé organique de lithium avec le sel cuivreux à une température allant de la température ambiante à -78 C pendant plusieurs heures, par exemple à 7800 pendant 0,5 heure, en utilisant un milieu inerte tel qu'un hydrocarbure (par exemple pentane, hexane ou heptane) ou un éther (par exemple diéthyléther, tétrahydrofurane, dioxane ou diméthoxyéthane). On peut utiliser le composé de formule (2) sous forme d'un complexe avec un compos phosphoreux trivalent tel que des trialkylphosphines (par exemple triéthylphosphine ou tri-n-butylphosphine), des trialkylphosphites (par exemple triméthylphosphite, triisopropylphosphite ou tri-n-butylphosphite), triphénylphosphine, ou hexaméthyltriamide phosphoreux. Fréquemment, l'utilisation d'un complexe tend à augmenter le rendement en produit final. Conformément au procédé de l'invention, on fait d'abord réagir le dérivé de cyclohexénone de formule (1-A) ou le dérivé de cyclopenténone de formule (1-B) avec le composé organique de cuivre-lithium précédent e:- présence d'un milieu organique aprotiaue. On fait réagir le dérivé de cyclohexanone ou le dérivé de cyclopenténone et le composé organique de cuivre-lithium, de façon stoéchiométrique, en proportions équimolaires. Habituellement, on utilise le dérivé de- cyclohexénone ou le dérivé de cyclopenténone en proportion de 0;5 à 2 moles, de préférence 0,8 à 1,2 mole, par mole de composé organique de cuivre-lithium. La température réactionnelle est comprise entre -780C et environ +500C. Il suffit cependant de mettre en oeuvre la réaction à température ambiante pendant 10 minutes à 2 heures. la réaction se poursuit suffisamment même si la température est inférieure à la plage indiquée précédemment, par exemple lorsqu'elle est de -1 00 C. La réaction est mise en oeuvre en présence d'un milieu organique aprotique qui se présente sous forme liquide à la température réactionnelle et qui ne réagit pas avec les corps entrant dans la réaction. De tels milieux organiques inertes aprotiques comprennent différents millieux liquides, dont les solvants organiques polaires aprot-iques contenant de l'azote ou du soufre. Des exemples de ces milieux organiques sont des hydrocarbures saturés tels que pentane, hexane, heptane ou cyclohe=.ane, des hydrocarbu res aromatiques tels aue benzène, toluène ou xylène, des éthers tels que diéthyléther, tétrahydrofurane, dioxane, diméthoxyéthane, ou diéthylènglycol-diméthyléther, hexaméthyltriamide phosphorique, N,N-diméthylformamide, N,N-diméthylacétamide, diméthylsulfoxyde, sulfolane et M-méthylpyrrolidone. Des solvants inertes, tels que le 'pentane, qui sont utilisés pour 1 prtparation des composés organiques de cuivre-lithium peuvent être utilisés directement tels quels comme solvants organiques aprotiques.Dans ce cas, on ajoute le dérivé de cyclohexénone (1-A) ou le dérivé de cyclopen- ténone (t-3) au système réactionnel dans lequel le composé organique de cuivre-lithiun a été crfLparé pour mettre en oeuvre la réaction. FIIJ Second stade. II-1. Agent de réaction du second stade. Conforméde-nt au procédé de l'invention, le produit réactionnel obtenu par la réaction du premier stade est mis S réagir avec un composé halogéné organique de formule R2X (3) dans laquelle RA est un radical organique monovalent et X est un atome d'halogène, en présence d'un solvant organique aprotique contenant de l'azote ou du soufre pour former le dérivé de cyclohexanone à double substitution en positions 2 et 3 de formule (4-A) ou le dérivé de cyclopentanone à double substitution en positions 2 et 3 de formu- le (4-B). Des radicaux RA convenables sont ceux contenant I à 20 atomes de carbone, et le chlore, le brome et l'iode conviennent comme radical X. Des exemples de composés halogénés organique s convenables sont indiqués ci-dessous. 3-1. Halogénures d'alkyle Iodure de méthyle, iodure méthyle, iodure de n-propyle, iodure de n-butyle, iodure de n-amyle, iodure de n-hexyle, iodure de n-heptyle, iodure de n-octyle, iodure de n-nonyle, iodure de n-décyle, iodure d'isopropyle, iodure d'isobutyle, bromure de méthyle, bromure méthyle, bromure de n-pronyle, bromure de nbutyle, bromure de n-amyle, bromure de n-hexyle, bromure de nheptyle, bromure de n-octyle, bromure de n-nonyle, bromure de ndécyle, bromure dtisopropyle, bromure d'isobutyle, chlorure de méthyle, chlorure d'éthyle, chlorure de n-propyle, chlorure de nbutyle, chlorure de n-amyle, chlorure de n-hexyle, chlorure de nheptyle, chlorure de n-octyle, chlorure de n-décyle, chlorure dti- sopropyle et chlorure d'isobutyle. 3-2. Halogénures de cycloalkyle Iodure de cyclopentyle, iodure de cyclohexyle, bromure de cyclopentyle, bromure de cyclohexyle, chlorure de cyclopentyle, et chlorure de cyclohexyle. 3-3. Halogénures d'alcényle Iodure d'allyle, iodure de 2-butényle, iodure de 3-butényle, iodure de cis-2-pente--nyle, iodure de trans-2-pentényle, iodure de 4-pentényle, iodure de cis-2-hexényle, iodure de trans-2-hexényle, iodure de cis-2-heptényle, iodure de trans-2-heptényle, ainsi que les bromures et les chlorures correspondant à ces iodures. 3-4. Halogénures d'alcynyle Iodure de propargyle, iodure de 2-butynyle, iodure de 2pentynyle, iodure de 3-pentynyle, iodure de 2-hexynyle, iodure de 2-heptynyle, et les bromures et chlorures correspondant à ces iodures. 3-5. Halogénures d'haloalcényle 1,3-dichloropropène, 1,3-dichloro-2-butène, 1,3-dichloro-2pentène, et les iodures et bromures correspondant à ces chlorures0 3-6. Halogénures d'alcoxyalkyle Chlorométhylméthyléther, chlorométhyléthyléther, chlorométhylbenzyléther, chloroéthylphényléther, et les iodures et bromures correspondant à ces chlorures. 3-7. HaloRénures d'aralkyle Chlorure de benzoyle, chlorure de -phénétyle, chlorure de 3-phénylpropyle et les iodures et bromures correspondant à ces chlorures. 3-8. Halogénures d'aralcényle 3-bromo-1-phényl-1-propène. 3-9. Halogénures d'aralkynyle 3-bromo-i-phényl-?-propyle. 3-10. Haloesters Bromoacétate de méthyle, bromoacétate d'éthyle, 3-bromopropionate de méthyle, 2-bromopropionate d'éthyle, 7-bromoheptanate de méthyle, 7-bromo-2-hepténate de méthyle, et les chlorures et iodures correspondant à ces bromures. 3-11. Halocétones Bromoacétone, &alpha;-bromoacétophénone, et les bromures et chlorures correspondant 3 ces bromures. 3-12. Halonitries Ghloroacétonitrile, p-chloropropionitrile, 6-chlorohexanonitrile, 6-chloro-4-hexénonitrile, et les iodures et bromures correspondant à ces chlorures. 3-13. Haloamides Chloroacétyl- ,IT-diéthylamrne. 3-14. Haloacétals Chloroacétaldéhyde-diméthylacétal, chloroacétaldéhydediéthylacétal, chloroacétaldéhyde-éthylène-acétal, et les iodures et bromures correspondant à ces chlorures. II-2. Second stade. il est essentiel pue la réaction du second stade selon la présente invention soit mise en oeuvre en présence d'un solvant organique polaire aprctique contenant de l'azote ou du soufre. Cela peut mener à une augmentation importante du rendement de la réaction de second stade. Ces solvants organiques polaires aprotiques contenant de 11 azote ou du soufre peuvent être tous solvants polaires inertes caoaDles de dissoudre le produit réactionnel résultant du premier stade et le composé organique halogéné de formule (3). La réacti- vit de l'anion peut être accrue en mettant en oeuvre la réaction du second stade en présence d'un tel solvant, et cela a pour résultat une auginentation du rendement de la réaction de second stade. Des solvants organicues polaires contenant de l'azote ou du soufre convenables sont ceux qui contiennent 1 à 3 atomes d'azote ou de soufre dans la molécule, et qui sont inertes dans le système réactionnel du second stade. Des exemples de solvants organiques polaires contenant de l'azote ou du soufre sont l'hexaméthyltriamide phosphorique, le N,N-diméthylformanide, le N,N-diméthylacétamide, le diméthyl- sulfoxyde, le S-oxyde de formaldéhyde-dlméthylmercaptal, le sulfo- lane, la H-méthylpyrrolidone, la tétraméthylurée, I'acétonitrile, le nitrobenzène et le diméthylcyanamide. De plus, on utilise de préférence des solvants organiques polaires aprotiques plus basiques, parmi lesquels on peut citer la tétraméthyléthylènediamide, la tétraéthyléthylènediamine, la triéthylènediamine, la triéthylamine, la pyridine, l'a,a'-dipyridyle, le 1,5-diazabicyclo[4,3,0]- 5-nonène, et le 1,5-diazabicyclo[5,4,0]-5-undécène. La réaction selon l'invention peut être effectuée par mise en contact intime du produit réactionelle obtenu au premier stade avec le composé halogéné organique de formule (3) en présence du solvant organique polaire contenant de l'azote ou du soufre à la même température qu'au premier stade, par exemple à une température comprise entre -100 et +500C. Afin de mettre en oeuvre la réaction de second stade dans le solvant organique contenant de l'azote ou du soufre, la pratique consiste, par exemple, à mettre en oeuvre la réaction de premier stade dans un tel solvant organique contenant de l'azote ou du soufre et à mélanger le mélange réactionnel résultant avec le composé halogéné organique (3) ou sa solution dans un-solvant organique inerte aprotique.Un autre mode opératoire consiste à mettre en oeuvre la réaction de premier stade dans un solvant organique inerte aprotique autre que le solvant organique contenant 11 azote ou du soufre, à ajouter le solvant organique polaire contenant de l'azote ou du soufre au mélange réactionnel résultant, puis à mélanger le mélange avec le composé organique halogéné (3-) ou sa solution dans un solvant organique inerte aprotique. En résumé, il est nécessaire que la réaction de second stade soit mise en oeuvre en présence d'un solvant organique polaire contenant de l'azote ou du soufre et, de cette manière, on peut encore accroître le rendement en produit final au second stade. Conformément à la présente invention, on peut préparer le dérivé de cyclopentanone (4-B) souhaité avec un renclenent accru en ajoutant le produit réactionnel provenant du dérivé de cyclopenténone indiqué au premier stade au composé organique halogéné de formule (3) ou à sa solution dans un milieu organique inerte aprotique dans une atmosphère non oxydante, en présence du solvant organique aprotique-contenant de l'azote ou du soufre, pour faire réagir le produit réactionnel avec le composé organique halogéné. A ce stade, il est souhaitable d'ajouter le produit réaction-el du premier stade aussi graduellement que possible au composé organique halogéné (3) ou à sa solution. Une forme de mise en oeuvre préférée de la réaction de second stade selon la présente invention consiste à mélanger le produit réactionnel du premier stade > environ 0,8 à environ 5 moles, par rapport aux dérivés de cycloxénone ou de ô,vcîopenté- none de spart, du composé organique halogéné (3) ou Par exemple, le produit réactionnel est traité par une solution aqueuse basique fortement électrolytiQue, par exemple une solution aqueuse saturée ammoniacale de chlorure d'ammonium, pendant 0,1 à 1 heure pour hydrolyser le produit, puis on l'extrait par traitement avec un éther tel que diéthyléther, un hydrocarbure saturé tel que pentane ou-hexane, un hydrocarbure aromatique tel que benzene ou toluene, ou un hydrocarbure halogéné tel que chlo- rure ae méthylène ou chloroforme. lorsque le solvant organique polaire aprotique contenant de l'azote ou du soufre utilisé dans la réaction de second stade est un composé fortement basique tel que la tétraméthyléthylènediamine, il est préférable utiliser une solution aqueuse acide telle qu'une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, au lieu de la solution aqueuse basique fortement electrolytique précédente. La phase organique ainsi extraite est ensuite lavée soigneussement à l'eau ou par une solution aqueuse fortement electro- lytique, séchée suffisamment par du sulfate de sodium anhydre, et concentrée pour obtenir-un produit brut. Le dérivé de cyclohexanone (4-A) ou de cyclopentanone (4-B) ayant une forte pureté peut être obtenu par purification du produit brut par distillation ou chromatographie en colonne. Comme on l'a décrit en détail précédemment, le procédé selon l'invention permet de préparer des dérivés de cyclohexanone (4-A) et des dérivés de cyclopentanone (4-3) oui sont des composés utiles comme médicaments, produits chimiques pour l'agriculture, parfums, et leurs intermédiaires, avec des rendenents élevés et de façon économique. En particulier, les réactions de premier et second stades peuvent être effectuées dans le même solvant, ce qui est très important sur le plan industriel. Les exemples suivants sont destin-s à illustrer le procédé selon l'invention plus en détail. Partie A - SYNTHESE DES DERIVES DE CYCLOHEXANONE Exemple A-1 On ajoute 350 mg (50 mmoles) de lithium métallique à 50 cm3 de diéthyléther anhydre et on ajoute goutte à goutte, à OOC, 3,6 g (25 mmoles) d'iodure de méthyle à @@ C dans une atmosphère d'azote. Une agitation subséquente du mélange pendant 1 à 2 heures permet d'soutenir une solution de méthyl-lithium dans l'éther. On refroidit la solution à -78 C, et on ajoute goutte à goutte à la solution 3,9 g (10 mmoles) d'un complexe de tri-nbutylphosphine et d'iodure cuivreux dans 20 cm3 d'éther. On agite le mélange pendant 10 minutes pour préparer un complexe de tri-nbutylphosphine et de diméthyl-cuivre-lithyum. On fait réagir 960 mg (10 mmoles) de cyclohexène-2-ône-1 avec ce complexe, à la température ambiante pendant 1 heure, et on ajoute au mélange r-actionmel 5 cm3 d'hexaméthyltriamide phosphorique (en abrégé HMPA), et on agite le mélange pencant 10 minutes. Le mélange réactionnel vire du vert jaunâtre au noir. Lorsqu'on ajoute 3,4 g (20 ninioles) d'iodure C'allyle au mélange réàctionnel, celuisci vire immédiatement au gris. On continue à agiter pendant une nuit (environ 15 heures) dans cet état et après la réaction, on ajoute au mélange réactionnel environ 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée ammoniacale de chlorure d'ammonium pour le traiter, puis on l'extrait par de l'éther. La phase éther résultante est lavée à l'eau, séchée par du sulfate de sodium anhydre pour donner 3,690 g d'un produit brut concentré. On distille ce produit sous pression réduite et on le sépare. On obtient 165 mg (1,5 m::tole) de 3-méthylcyclohexanone (point d'ébullition 102-104 C/104 mmRg). lie rendement est de 15% par rapport à la cyclohexène-2-one-1 de départ (les rendements sont calculés ci-après sur la même base). la chromatograchie en phase gazeuse (SE30, 10 %) de ce produit correspond à celle d'un échantillon authentique 3-méthylcyclohexanone. De plus, on obtient 918 mg (6,0 mmoles) de 2-allyl-3méthylcyclohexanone (point d'ébulition 111 C/122 mmHg) avec un rendement de 60 ?/a. Absortion infrarouge (film liquide) absorption caractéristique 3080, 1710, 1645; 910 cmt Spectre de résonance magnétique nucléaire (tétrachlorure de carbone, #(ppm)) 1,0 -GH3 3H 1,2-2,5 -CH2- 10H 4,8 5,1 5,6 -CH=CH2 3H Spectre de masse (m/e) 152 (M+) Exemple h-2 On ajoute, à -78 C, une solution de 3,9 g (10 mnoles) d'un complexe de tri-n-butylphosphine et d'iodure de cuivre à une solution de méthyl-lithium dans l'éther préparée de la même manière qu'à l'exemple a-1 et on leisse le mélange reposer pendant 15 minutes. Ensuite, on ajoute encore goutte à goutte une solution de 960 mg (10 mmoles) de cyclohexène-2-one-1 dans 50 cm3 d'éther. La couleur du mélange réactionnel vire du blanc au jaune.Le mélange est agité pendant une nuit à la température ambiante, puis on ajoute 3,4 g (20 mmoles) d'iodure d'allyle, et le mélange réactionnel vire instantanément au gris. On continue à agiter le mélange pendant 1 jour et on le traite de la même manière au' à l'exemple A-1 pour séparer et purifier le produit. On obtient 93 mg (0,8 mmole) de 3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 8 % On obtient également 640 mg (4,2 mmoles) de 2-a11yl-3-methyl- cyclohexanone avec un rendement de 42 %. Exemple A-3 On ajoute, à -78 C, une solution de 1,9 g (10 mmoles) d'iodure de cuivre dans 5 cm3 d'HMPA à une solution de méthyllithium dans l'éther, préparée de la même manière qu'à l'exemple A-1, et on agite le mélange pendant 10-minutes. On ajoute ensuite 960 mg (10 mmoles) de cyclohexène-2-one-t, et on agite le mélange pendant t heure à.la température ambiante. On traite le produit réactionnel, on le sépare et on le purifie par des méthodes classiques. On obtient 1,520 g d'un produit brut. L'analyse de ce produit montre qu'on obtient 207 mg (1,8 mmole) de 3-méthylcyclo- hexanone avec un rendement de 18 % et 739 mg (4,9 mmoles) de 2-allyl-3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 49 d0. Exemple A-4 On ajoute, à 10 mmoles d'un complexe de tri-n-butylphosphi- ne et ae dimèthyl-cuivre-lithium préparé de la même manière qu'à l'exemple A-1, 960 mg (10 mmoles) de cyclohexène-2-one-1 et on les fait réagir pendant 1 heure à température ambiante. On ajoute ensuite 5 cm3 de tétraméthyléthylènediamine et on agite le mélange pendant 10 minutes. me mélange réactionnel viré du vert jaunâtre au vert blanchâtre. C)n ajoute ensuite 3,4 g (20 mmoles) d'iodure d'allyle et le mélange réactionnel vire au gris. On continue à agiter le mélange pendant une nuit.On traite le produit de la même manière au'à ltexemple A-1 et l'extrait d'éther obtenu est lavé suffisamment par de l'acide chlorhydrique dilué, séché et concentré. On obtient 3,016 g d'un produit brut. On purifie ce produit brut pour obtenir 194 mg (1,7 mmole) de 3-méthylcyclo- hexanone avec un-rendement de 17 0 et 579 mg (3,8 mmoles) de 2allyl-3-m'thylcyclohexanone avec un rendement de 38 %. Exemple A-5 On ajoute, à 10 mmoles d'un complexe de tri-n-butylphosphine et de diméthyl-cuivre-lithium préparé de la même manière qu'à l'exemple A-1, 10 mmoles (960 mg) de cyclohexène-2-one-1, et on les fait réagir pendant 1 heure à température ambiante. Ensuite, on ajoute 5 cm3 de dim-thylformamide, et un précipité se forme immédiatement. Après avoir agite soigneusement le mélange, on ajoute 3,4 g (20 mmoles) d'iodure d'allyle et on laisse reposer pendant une nuit. Le produit obtenu est traité et purifié par les méthodes habituelles. On obtient 3,659 g d'un produit brut.L'ana- lyse de ce produit indique qu'on obtient 106 mg (1,0 mmole) de 3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 10 % et 448 mg (3,0 mmoles) de 2-allyl-3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 30 56, Exemple A-6 On ajoute, à -780C, un complexe de tréthylphosphite et d' iodure cuivreux préparé en agitant 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux et 1,82 g (10 mmole) de triéthylphosphite à la tempèrature ambiante pendant 30 minutes, à une solution dans 11 éther de méthyl-lithyum préparée de la même manière qu'à l'exemple A-1. On agite le mélange pendant 30 minutes pour former un complexe de triéthylphosphite et de diméthyl-cuivre-lithiun brun jaunâtre. On ajoute au mélange 960 mg (10 mmoles) de cyclohexène-2-one-1 et on continue l'agitation pendant 1 heure à température ambiante. Le mélange réactionnel vire au gris jaunâtre. On ajoute ensuite 5 cm3 de W4PA et on continue à agiter le mélange pendant 10 minutes, après quoi on ajoute 3,4 g (20 mmoles) d'iodure d'allyle, et le mélange réactionnel vire a une couleur crème. On continue à agiter le mélange réactioriel pendant une nuit.On traite le mélange réacticunel de ia même manière qu' à l'exemple 1 pour séparer et purifier le produit. On obtient 3,210 g d'un produit brut dont l'analyse montre qu'on a obtenu 52 mg (0,5 mmole) de 3-méthyl cyclohexanone avec un rendement de 5 % et 843 mg (5,5 mmoles) de 2-allyl-3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 55% Exemple comparatif On ajoute 10 sr;noles (960 mg) de cyclohexène-2-one-1 à 10 mmoles d'un complexe de tri-n-butylphosphine et de diméthyl-cuivrelithium préparé de la même manière qu'à l'exemple A-1. On les fait réagir pendant 1 heure à température ambiante. Ensuite, on sépare éther par évaporation sous pression réduite.On ajoute encore 50 cm3 de diméthoxyéthane et 3,4 g (20 mmoles) atiodure d'allyle et on continue à agiter le mélange pendant une nuit à la température ambiante. On traite ensuite le mélange pour séparer et purifier le produit. On obtient 1,347 g d'un produit brut. Son analyse montre qu'o a obtenu 260 mg (2,3 mnoles) de 3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 23 % et 244 mg (1,6 mmole) de 2-allyl-3méthylcyclohexanone avec un rendement de 16%. Exemple A-7 De la même manière qutà l'exemple A-1, on fait réagir 20 mmoles d'un complexe de tri-n-butylphosphine et de diméthyl-cuivre- lithium avec 20 mmoles (1,92 g) de cyclohexène-2-one-I à la température ambiante pendant 1 heure. On ajoute ensuite 5 cm3 de HMPA et on continue à agiter le mélange pendant 10 minutes. On ajoute au mélange réactionnel 5,0 g (40 mmoles) de 1, 1,3-dichloro-2-butène et on agite le mélange pendant une nuit à la température ambiante, après quoi on lui fait subir le même traitement qu'à l'exemple A-7 pour séparer et purifier le produit. On obtient 11,70 g d'un produit brut.L'analyse de ce produit montre qu'on obtient 321 g (2,9 mmoles) de 3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 14 % et 1,35 g (6,7 mmoles) de 2-(3'chloro-2'-butényl)3-m'thylcyclohexa none avec un rendement de 33 %. Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes:: Point a'ébullition 150 C/120 mmHg Absorption IR (film liquide) absorbtion caracteristique 1710, 1660 cm~ Specter de RMN (tétrachlorure de carbone, #(ppm)) 1,13 -CH3 en position 3 3H 1,70 -CH3 dans la chaîne latérale en position 2 3H 1,3-2,4 -CH2- 10H 5,54 protons oléfiniques 1H triplet Spectre de masse (m/e) 202(M+) Exemple A-8 On dissout 3,9 g (1.0 mmoles) d'un complexe de tri-n-butylphosphine et d'iodure cuivreux dans 50 cm de dithylther anhydre et on ajoute à la solution, à -780C, 12,8 cm3 (20 mmoles) d'une solution à 15 % en poids dans l'hexane de n-butyl-lithium. On agite le mélange pendant 30 minutes et le mélange vire au brun rougeâtre.On ajoute 960 mg (10 mmoles) de cyclohexène-2-one-1 au mélange réactionnel qui vire au brun noirâtre. On continue à agiter le mélange réactionnel pendant une heure à la température ambiante, puis on ajoute 5 cm3 de HMPA et un précipité noir se forme. Après avoir agité le mélange pendant encore 10 minutes, on ajoute 2,8 g (20 mmoles) d'iodure de méthyle. On continue ensuite à agiter le mélange pendant 3 heures à température ambiante. On traite le mélange réactionnel de la même manière qu'à l'exemple A-1 pour obtenir 3,656 g d'un produit brut0 On distille ce produit brut pour séparer le composé phosphine, puis on sépare le produit par chromatograpfie en colonne. On obtient 59 mg (z,4 mmole) de 3-n-butylcyclohexanone qui correspond à un échantillon authentique, préparé séparément, de 3-n butylcyclohexanone. On obtient également 951 mg (5,7 mmoles) de 2-méthyl-3-n-butylcyclohexanone (108-109 C/25 mmEIg) avec un rendement de 57 %. Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes : Absorption IR (film liquide) 1710 cm-1 Spectre de RMN (téthrachlorure de carbone, #(ppm)) 0,9 1,0 -CH3 3H x 2 1,2-2,3 -CH2- 14H Spectre de masse (m/e) 168 (M+) Exemple A-9 De la même manière qu'à l'exemple A-8, on fait réagir 10 mmoles d'un complexe de tri-n-butylphosphine et de di-n-butylcuivre-lithium avec 10 mmoles (960 mg) de cyclohexène-2-one-1 à la température ambiante pendant une heure. On ajoute ensuite 5 cm3 de IPA et on agite le m'lange pendant 10 minutes. Ensuite, on ajoute 1,8g (12 mmoles) de bromoacétate de méthyle et on met en oeuvre la réaction à le température ambiante pendant 4 heures.On traite le mélange réactionnel de manière habituelle et on sépare et purifie par chromatographie en colonne un produit brut. On obtient 556 mg (3,6 mmoles) de 3-n-butylcyclohexanone avec un rendement de 36 ;o?. On obtient ègaleiient 633 mg (2,8 moles) de 2-carbométhoxyméthyl-3-n-butylcyclohexanone avec un rendement de 28 . Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) absortion caractéristique 1735, 1710, 1170 cm-1 Spectre de RMN (téthrachlorure de carbone, #(ppm)) 0,89 -CH3 3H 1,2-2,5 -CH2- 16H 3,52 -CH3 de -OCH3 3H Spectre de masse (m/e) 226 (M+) Exemple A-10 On dissout 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux et 1,82 g (10 mmoles) ae triéthylphosphite dans 5C cm3 de diéthyléther anhydre et on agite la solution U' la température ambiante pendant 30 minutes dans une atmosphère d'azote pour fcrmer un complexe de triéthylühosphite et d'iodure cuivreux. On refroidit cette solution à -78 C, puis on ajoute 12,8 ml (20mmoles) d'une solution à 15 % en poids dans l'hexane de n-butyl-lithium.Après agitation pendant 30 minutes, on ajoute 960 mg (10 mmoles) de cyclohexene- 2-one-1 et on continue à agiter le mélange pen' ant 1 heure à la température ambiante. On ajoute ensuite 5 cm3 de IjIPA et, après agitation pendant 10 minutes, on ajoute 3,6 g g (20 mmoles) de pbromopropionate d'éthyle. De plus, on agite le mélange à la température ambiante pendant 4 heures. On traite le mélange réactionnel de la même manière qu'à l'exemple A-1 pour obtenir 4,20 g d'un produit brut. On sépare ce produit brut et on le purifie par chromatographie e colonne. On obtient 288 mg (1,9 mmole) de 3-n-butyl-cyclohexanone avec un rendement de 19 %. On obtient également 1,045 g (4,1 mmoles) de 2-(2-carboéthoxyéthyl)-3-n-butylcyclohexanone avec un rendement de 41 %. Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 1735, 1710, 1160-1170 cm Spectre de RMN (tétachlorure de carbone, # (ppm) 0,89 -CH3 311 1,1 -CH3 de l'ester 3H 1,2-2,3 -CH2- 18H 4,0 -CH2- de l'ester 2H Spectre de masse (m/e) 254 (I) Exemple A-il On dissout 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux et 1,24 g (10 mmoles) de triméthylphosphite dans 20 cm3 de diéthyléther anhydre, et on agite la solution pendant une heure à la température ambiante dans une atmosphère d'azote pour préparer un complexe de triméthylphosphite et d'iodure cuivreux. On refroidit cette solution à -780C, puis on ajoute 12,8 cm3 (20 mmoles) d'une solution à 15 % en poids dans l'hexane de n-butyl-lithium. Après ès avoir agité le mélange pendant 30 minutes, on ajoute 960 mg (10 mmoles) de cyclohexène-2-one-1 et on continue à agiter lemélange pendant encore une heure à température ambiante. On ajoute ensuite 5 cm3 de HMPA et on agite le mélange pendant 10 minutes. On ajoute ensuite 2,3 g (10 mmoles) de 7-bromoheptanoate de méthyle et on continue à agiter le mélange pendant une nuit à la température ambiante On traite le mélange ractionnel de la meAme manière qu'à l'exemple -1 pour obtenir 4,79 g d'un produit brut. On sépare ce produit brut et on le purifie par chromatographie en colonne pour obtenir 613 mg (4,0 'moles) de 3-n-butylcyclohexanone avec un rendement de 40%- On obtient également 244 mg (0,8 mmole) de 2-( 6-carbométhoxyhexyl) -3-n-butylcyclohexanone avec un rendement de 8 %. Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes : Absorption IR (film liquide) 1735, 1750, 1170 cm-1 Spectre de RMN (tétrachlorure de carbon, #(ppm) 0,9 -CH3 3H 1,1-2,3 -CH2- 26H 3,58 -CH3 de 11 ester 3H Spectre de masse (m/e) 296 (M+) Exemple A-12 On fait réagir 20 nmoles d'un complexe de tri-n-butylphos- phine et de di-n-butyl-cuivre-lithium préparé de la même manière qu'à l'exemple A-8, avec 2,76 g (20 mmoles) d'isophorone (3,5,5- triméthyl-2-cyclohexénone) à la température ambiante pendant 2 heures.On ajoute ensuite 5 cm de WtPA et on continue à agiter le mélange pendant 10 minutes. nsuite, on ajoute 4,5 g (50 mo- les) de chlorure de méthallyle et on alite lc, mélange pendant une nuit à la température ambiante. On traite le m; agite r réactionnel de la même manière qu'à l'exemple A-1 pour obtenir 11,27 g d'un produit brut On distille ce produit brut et on le sépare et on le purifie par chromatographie en colonne pour obtenir 345 mg (1,76 mmole) de 3,5,5-triméthyl-3-n-butylcyclohexanone avec un rendement de 9%. L'analyse par chromatographie en phase gazeuse (SE 30 10 %) montre que ce produit correspond à un nehantillon authentique de 3,5,5-triméthyl-3-n-butylcyclohexanone.On obtient également 990 mg (3,96 mmoles) de 2-méthallyl-3,5,5-triméthyl-3-n butylcyclohexanone avec un rendement de 20 %. Les valeurs d'analyse se de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 1715, 1665, 895 cm-1 Spectre de RMN tétrachlorure de carbone, J (ppm)) 0,96, 1,0 -CH3 12H 1,2-2,2 -CH2- 13H 2,06 -CH3 du radical méthal lyle 3H 4,62 terminaison = CH2 2H Spectre de masse (m/e) 250 (M+) Exemple A-13 On fait réagir 20 moles d'un complexe de tri-n-butylphosphine et de di-n-butyl-cuivre-lithium préparé os la même manière qu'à l'exemple A-8 avec 3,0 g (20 mmoles) de L-(-)-carbone(2méthyl-5-isopropényl-2-cyclohexénone) à la température ambiante pendant une heure dans une atmosphère d'azote. On ajoute ensuite 5 cm de HMPA et on agite le mélange pendant 10 minutes. On ajoute ensuite 4,8 g (40 mmoles) de bromure de propargyle et on agite le mélange pendant une nuit à la température ambiante. On truite le mélange réactionnel de la même manière qu'à l'exemple A-1 pour obtenir 7,55 g d'un produit brut.On sépare ce produit br.l.t et on le purifie par chromatographie en colonne pour obtenir ,78 - (13,4 mmoles) de 2-méthyl-3-n-butyl-5-isopropénylcyclohexanone avec un rendement de 67 , qui correspond - un échantillon authen thentique préparé séparément de 2-méthyl-3-n-butyl-isopropényl cyclohexanone par comparaison par chromatographie en phase gazeuse. On obtient également 1,08 g (4,4 mmoles) de 2-méthyl-2-propargyl- 3-n-butyl-5-isopropénylcyclohexanone. Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 33GO, 2100, t 710, 1645, 895 cml Spectre de RMN (tétrachlorure de carbone, # (ppm)) 0,88, 098 -CH3 3Hx2 1,1-2,2 -CH2- 12H 1,6 terminaison = CH2 2H Spectre de masse (m/e) 246 (M+) Exemple A-14 On fait réagir 10 mmoles d'un complexe de tri-n-butylphosphine et de di-n-butyl-cuivre-lithium préparé de la me me manière qu'à l'exemple A-8 avec 1,50 g (10 mmoles) de D-(+)-carbone(2méthyl-5-isopropényl-2-cyclohexénone) à la température ambiante pendant 1,5 heure dans une atmosphère d'azote.Ensuite, on ajoute 5 cm3 de HMPA et on agite le mélange pendant 10 minutes. De plus, on ajoute 7,1 g (50 mmoles) d'iodure de méthyle et on agite le mélange à température ambiante pendant 4 heures. On traite le mélange de la même manière qu'à l'exemple A-1 pour obtenir 4,21 g d'un produit brut. On distille ce produit brut pour le séparer et le purifier. On obtient 126 mg (0,6 mmole) de 2-méthyl-3-n-butyl- 5-isopropénylcycloheAanore avec un rendement de 6 d. On obtient également 1,72 g (7,7 mmoles) de 2,2-diméthyl-3-n-butyl-5-isopro- pénylcyclohexanone avec un rendement de 77 %.Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Point d'ébullition 90 à 91 C/0,1 mm Hg Absorption IR (film liquide) 1710, 1645, 890 cml Spectre de RIC (tétrachlorure de carbone, 0,89 -CH3 3H 0,93 -CH3 311 x 2 singulet 1,2-1,8 -CH2- 12H 1,71 -CH3 du radical isoproprnyle 4,68 terminaison=CH2 2H Spectre de masse (m/e) 222 Exemple A-15 On dissout un mélange de 950 mg (5 mmoles) d'iodure cuivreux et 820 mg (5 mmoles) d'hexaméthyltriamide phosphoreux dans 10 cm3 de diéthyléther anhydre, et on agite la solution pendant 30 minutes à la température ambiante dans une atmosphère d'azote pour préparer un complexe d'hexaméthyltriamide phosphoreux et d'iodure cuivreux.On ajoute à cette solution, à -780C, une solution dans l'éther de méthyl-lithium préparée à partir de 1,8 g (12,5 mmoles) d'iodure de méthyle, 175 mg (25 mmoles) de lithium métallique et 20 cm de diéthyléther anhydre, de la même manière qu'à l'exemple A-1, et on agite le mélange pendant 30 minutes. On ajoute ensuite 480 mg (5 mmoles) de cyclohexène-2-one-1 et on fait réagir le mélange q la température ambiante pendant une heure lie mélange réactionnel vire du vert jaunâtre au noir. On ajoute ensuite 2,5 cm3 de HMPA et on agite le mélange endant 10 minutes. On ajoute encore 1,7 g d'iodure allyle et on continue à agiter le mélange pendant une nuit. On traite le mélange reac- tionnel de la même manière qu'à l'exemple A-1 et on l'extrait par de l'éther, après quoi on le lave soigneusement par de l'eau, on le sèche et on le concentre pour obtenir 1,317 g d'un produit brut. On obtient 37 mg (0,3 mmole) de 3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 6 ,. On obtient également 486 mg (3,2 :nnoles) de 2-allyl-3-méthylcyclohexanone avec un rendement de 64%. Exemple A-16 On ajoute, à -780C, une solution Ce 76 cm3 (24 mmoles) de n-octyl-lithium 0,32 M à une solution d'un complexe de 2,29 g (12 mmoles) d'iodure cuivreux et 2,42 g (12 mmoles) de tri-n-butylphosphine dans 20 cm3 de diéthyléther anhydre, et on agite le mélange pendant 30 minutes. On ajoute ensuite au mélange réactionnel 1,26 g (13,2 mmoles) de cyclohexène-2-one-1 et on agite le mélange pendant une heure. On ajoute ensuite 6 cm de HMPA et 4,09 g (23,9 mmoles) de bromure de benzyle et on agite le mélangependant encore 15 heures à la température ambiante. Après réaction, on traite le mélange rêactionnel de la meme manière qu'à l'exemple A-1 pour obtenir 11,6 g d'un produit brut.On sépare ce produit brut et on le purifie par chromatographie en colonne (support: gel de silice, solvant de développement: benzène/acétate d'éthyle). On obtient 250 mg (1,2 mmole) de 3-n-octylcyclohexanone avec un rendement de 10 %. On obtient également 2,71 g (9,0 mmoles) de 3-n-octyl-2- benzyl-cyclohexanone avec un rendement de 76 . Les valeurs analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) absorption caractéristique 3000, 1940-1800, 1710, 1600, 730, 700cm-1 Spectre de RMN (tétrachlorure de carbone, # (ppm)) 0,83 -CH3 3H 1,08-2,6 -CH2- 24H 7,07 protons de benzène 5H Spectre de masse (m/e) 300 (M+) PARTIE B- SYNTHESE DES DERIVES DE CYCLOPENTENONE Exemple B-1 On ajoute 2,3 g (12 mmoles) d'iodure cuivreux et 2,4 g (12 mmoles) de tri-n-butylphosphine à 30 cm3 de diéthyléther anhydre et on agite la solution pendant environ 1 heure à la température ambiante dans une atmosphère d'azote.On refroidit ensuite la solution à -78 C et on ajoute 12,8 cm3 (20 mmoles) d'une solution dans l'hexane à 15 % en poids de n-butyl-lithium, après quoi on agite le mélange pendant encore 30 minutes. On ajoute ensuite 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène-2-one-1 et on agite encore le mélange à -78 C pendant une heure. On ajoute ensuite 3,6 g (20 mmoles) d'hexaméthyltriamide phosphorique (en abrégé HMPA) et on agite le mélange pendant environ 10 minutes à -78 C.On ajoute ensuite 1,4 g (10 mnoles) d'iodure de méthyle et on agite le mélange pendant 30 minutes à OOC. Après réaction, on traite le mélange réactionnel avec environ 50 cm3 d'une solution aqueuse ammoniacale saturée de chlorure d'ammonium et or, l'extrait par de l'éther. On lave avec de l'eau la phase éther rcsultante, puis on la sèche par du sulfate de sodium anhydre pour obtenir 4,959 g d'un produit brut concentré. Ce produit brut est soumis à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier.On obtient 252 mg (1 ,8 mmole) de 3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 18 % qui correspond en chromatographie en phase gazeuse (SE 30, 10 %), pour le spectre d'absorption infrarouge et le spectre de masse, à un échantillon authentique préparé séparément de 3-n-butylcyclopentanone. On obtient également 459 mg (3,0 mmoles) de 2-méthyl-3-n- butylcyclopentanone avec un rendement de 30% es valeurs d'ana- lyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 1740 cm 1 Spectre de RIC (tétrachlorure de carbone. 6'(ppm)) 1,07, 1,13 -CH3 3H x 2 1,4-2,5 -CR2- 12H Spectre de masse (m/e) 154 (M+) Exemple B-2 On ajoute 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux et 2,0 g (10 mmoles) de tri-n-butylphosphine à 20 cm3 de diéthyléther anhydre et on agite la solution pendant environ une heure à la température ambiante dans une atmosphère d'azote, puis on la refroidit à -78 C.On ajoute ensuite 12,8 cm3 (20 mmoles) d'une solution à 15 % en poids dans l'hexane de n-butyl-lithium et on agite le mélange pendant encore 30 minutes. On ajoute ensuite 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène-2-one-I et on agite encore le mélange pen- dant une heure à -780C. On ajoute ensuite 5 cm de HMPA et on agite le mélange pendant environ 10 minutes à -78 C. On chauffe le mélange réactionnel jusqu'à la température ambiante et on l'ajoute graduellement à une solution de 7,1 g (50 mmoles) d'iodure de méthyle dars 10 cm3 d' ther à la température ambiante dans une atmosphère d'azote.On continue à agiter le mélange pendant 30 minutes, puis on le traite, on l'extrait, on le lave et on le sèche de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 3,076 g d'un produit concentré brut. On sépare ce produit et o le purifie par chromatographie en colonne (gel de silice). On obtient 190 mg (1,4 mmole) de 3-n-butyl-cyclopantanone avec un rendement de 14%. On obtient également 812 mg (5,2 mmoles) de 2-méthyl-3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 52%. Exemple B-3 De la même manière qu'à l'exemple B-1 on fait réagir 20 mmoles de n-butyl-lithium avec 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène2-one-1 en présence de 12 mmoles d'iodure cuivreux. On ajoute ensuite 5 cm de HMPA et on agite le mélange pendant 10 minutes à la tempêrature ambiante. On ajoute ensuite 1,7 g (12 mmoles) d'iodure de méthyle et n agite ie mélange pendant encore environ 15 heures à la température ambiante. On traite le mélange réactionnel, on l'extrait, on le lave et on le séche de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 1,451 g d'un produit brut con- centré qui est ensuite séparé et purifié par chromatographie en colonne (gel de silice).On obtient 12 mg (0,1 mmole) de 3-n butylcyclooentanone avec un rendement de 1 %. On obtient également 376 mg (3,4 mmoles) de 2-méthyl-3-butylcyclopentanone avec un rendement de 24 '. Exemple B-4 De la même manière qu'à l'exemple B-1, on fait réagir 20 mmoles de n-butyl-lithium avec 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène- 2-one-1 en présence de 12 mmoles d'un complexe de tri-n-butylphosphine et d'iodure cuivreux. On ajoute ensuite 5 cm3 de tétraméthyléthylènediamine et on agite le mélange à la température ambiante pendant environ 10 minutes. On ajoute le mélange réaction nel à une solution de 7,1 g (50 mmoles) dtiodure de méthyle dans 10 cm3 d'éther à la température ambiante dans une atmosphère d'azote. On agite ensuite le mélange pendant encore 30 minutes, puis on le traite, on l'extrait, on le lave et on le sèche de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 3,898 g d'un produit brut concentré qui est soumis à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier On obtient 320 mg (2,3 mmoles) de 3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 23 %. On obtient également 320 mg (2,1 mmoles) de 2-méthyl-3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 21 %. Exemple 3-5 De la même manière qu'à l' l'exemple 13-2, on fait réagir 20 mmoles de n-butyl-lithium avec 820 mg (10 mmoles) -de cyclopentène- 2-one-1 en présence de 2,62 mg (10 moles) de triphénylphosphine et de 10 mmoles d'iodure cuivreux On ajoute -ensuite 5 cm3 de diméthylsulf oxyde et on agite le mélange pendant environ 10 minutes à la température ambiante. On ajoute le mélange réactionnel à une solution de 7,1 g (50 mmoles) d'iodure de méthyle dans 10 cm3 d'éther, à la température ambiante dans une atmosphère d'azote. On agite ensuite le mélange vendant encore 30 minutes et on le traite, on l'extrait, on le lave et on le sèche et on le concentre. On soumet le produit à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier. On obtient 360 mg (2,6 mmoles) de 3-n-butylcyclopenta.none avec un rendement de 26 %. On obtient également 250 mg ( 1,6 mmole) de 2-méthyl-3-n-butylcyclo- pentanone avec un rendement de 16%. Exemple 6 De la même manière qu'à l'exemple B-2, on fait réagir 20 mmoles de n-butyl-lithium avec 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène2-one-1 en présence de 1,43 g (10 m-.oles) de bromure cuivreux et 6,2 g (20 mmoles) de triphénylphosphite. On ajoute ensuite 5 cm dè diméthylformamide et on agite le :n'glange pendant environ 10 minutes à la température arabiante. On ajoute le mélange réactionnel obtenu à une solution de 7,1 g (50 mmoles) d'iodure de méthyle dans 10 cm d'éther à la température ambiante dans une atmosphère d'azote.Ensuite, on agite le mélange pendant encore 30 minutes, et on le traite, on l'extrait, on le lave, on le sèche, on le concentre et on le soumet à une chromatographie en colonne de la même manière qu'à l'exemple B-1. On obtient 290 mg (2,1 mmoles) de 3-n-butyl-cyclopentanone avec un rendement de 21%. De plus, on obtient 220 mg (1,4 mmole) de 2-méthyl-3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 14%. Exemple B-7 On ajoute, à 10 cm de diéthyléther anhydre, 0,45 g (5 mmoles) de cyanure cuivreux Gt 1-0 cm de pyridine, et on agite le mélange pendant environ une heure à la température ambiante dans une atmosphère d'azote. On ajoute ensuite 6,4 cm3 (10 mmoles) d'une solution à 15% en poids dans l'hexane de n-butyl-lithium et ri agite le mélange pendant 30 minutes. en ajoute ensuite 410 rE (5 mmoles) de cyclopentène-2-one-I et on agite le mélange pendant encore une heure à -780C.On chauffe le mélange réaction nel à la température ambiante et on l'ajoute graduellement à une solution de 7,1 g (50 mmoles) d'iodure de méthyle dans 10 cm éther a température ambiante et dans une atmosphère d'azote Cn agite le mélange pendant encore 30 minutes, puis on le traite on l'extrait, on le lave, on le sèche, on le concentre et on le sépare de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 130 mg (0,9 mmole) de 3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 18%. On obtient également 80 mg (0,5 mmole) de 2-mdthyl-3-n-butylcyclo- pentanone avec un rendement de 10 %. Exemple B-8 On ajoute, à 20 cm3 de diéthyléther anhydre, 2,0 g (10 mmo- les) de tri-n-butylphosphine et 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux et on agite le mélange pendant environ une heure puis on le refroidit à -78 C. Ensuite, on ajoute 12,8 cm3 (20 qmoles) d'une solution à 15 % en poids dans l'hexane de n-butyl-lithium et on agite le mélange pendant environ 30 minutes. On ajoute 820 mg (10 mmoles) de cyclooentène-2-one-I et on agite le mélange pendant une heure à -780C. On ajoute ensuite 5 cm3 de HMPA et on agite le mélange pendant environ 10 minutes à -78 C, après quoi on chauffe le mélange réactionnel à la température ambiante.On ajoute la solution graduellement, goutte à goutte, à une solution de 3,06 g (20 mmo- les) de bromoacétate de méthyle dans 10 cm3 d'éther à la température ambiante, dans une atmosphère d'azote. On continue à agiter le mélange pendant encore 2 heures, puis on traite le mélange réactionnel, on l'extrait, on le lave et on le sèche de la même. manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 4,781 g d'un produit brut concentré qui est séparé et purifié par chromatographie en colonne (gel de silice). On obtient 600 mg (4,3 mmoles) de 3-n-butylcyclo- pentanone avec un rendement de 43 % On obtient également 300 mg (1,4 mmole) de 2-carbométhoxyméthyl-3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 14%. es valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 1730 - 1740, 1160-1120 cm-1 Spectre de RMN (tétrachlorure de carbone, 0 (ppm)) 0,9 -CH3 3H 1,2-2,4 -CH2- 14H 3,51 -CH3 de l'ester 3H Spectre de masse (m/e) 212 (-M+) Exemple B-9 On ajoute, à 20 cm de diéthyléther anhydre, 1,24 g (10 moles) de triméthylphosphite et 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux, et on agite le mélange à la température ambiante pendant environ une heure dans une atmosphère d'azote. On refroidit ensuite le mélange réactionnel à -780C, et on ajoute 12,8 cm3 (20 mmoles) d'une solution à 15 do en poids dans l'hexane de nbutyl-lithium. On agite le mélange pendant 30 minutes. On ajoute ensuite 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène-2-one-1 et on agite le mélange pendant une heure à -78 C.On ajoute ensuite 5 cm3 de HMPA et on agite le mélange pendant 10 minutes à -780C. On ajoute encore 1,53 g (10 mmoles) de bromoacétate de méthyle et on agite le mélange pendant 2 heures à 0 C. On traite le mélange réactionnel, on l'extrait, on le lave, on le sèche et on le concentre pour obtenir 3,128 g d'un produit brut qui est séparé et purifié par chromatographie en colonne (gel de silice). On obtient 303 mg (2,2 rnmoles) de 3-n-butyl-cyclopentanone avec un rendement de 22 %. On obtient également 256 mg (1,2 mmole) de 2-carbométhoxyméthyl-3-n-butyl- cyclopentanone avec un rendement de 12 %. Exemple B-10 On ajoute, à 30 cm3 de diéthyléher anhydre, 4,7 g (12 mmoles) d'un complexe de tri-n-butylphosphine et d'iodure cuivreux, puis on ajoute 12,8 cm3 (20 mmoles) d'une solution dans l'hexane à 15 5% Exemple B-11 On ajoute, à 30 cm de diéthyléther anhydre, 350 mg mmoles) de lithium métallique, et on ajoute goutte à goutte à OOC dans une atmosphère d'azote 3,6 g (25 mmoles) d'iodure de méthyle. On agite ensuite le mélange pendant environ 2 heures pour préparer une solution du méthyl-lithium dans l'éther. On ajoute cette solution goutte à goutte à une solution de 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux dans 20 cm de diéthyléther anhydre, à -78 C, dans une atmosphère d'azote. On agite le mélange vendant encore 30 minutes, et on lui ajoute 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène-2-one-I. On élève la température réactionnelle jusqu'à la température ambiante et on agite le mélange pendant encore environ 1 heure0 lie mélange réactionnel vire du jaune clair au jaune.On ajoute 5 cm3 de HMPA au mélange réactionnel et on agite le mélange réactionnel pendant environ 10 minutes. lie mélange réactlonnel vire ensuite du jaune -au brun. On ajoute ensuite 3,4 g (20 mmoles) d'iodure d'allyle et on agite le mélange pendant environ 15 heures à la température ambiante. lie mélange vire au brun noir. On traite ensuite le mélange réactiorlnel, on l'extrait, on le lave, on le sèche et on le concentre de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 990 mg d'un produit brut qui est ensuite soumis à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier.On obtient 30 mg (0,3 mmole) de 3-méthylcyclopentanone avec un-rendement de 5 %. Ce produit correspond, pour la chromatographie en phase gazeuse (SE 30), le spectre d'absorption infrarouge et le spectre de masse, à un échantillon authentique de 3-méthylcyclopentanone préparé séparément. On obtient également 100 mg (0,7 mmole) de 2-allyl-3-méthylcyclopentanone avec un rendement de 7 . Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 3100, 1740, 1640 cm-1 Spectre de RMN (tétrachlorure de carbone, # (ppm)) 1,1 -CH3 3H 1,4-2,4 -CH2- 8H 4,8, 5,1, 5,7 radical vinyle 3H Spectre de masse (m/e) 138 (M+) Exemple B-12 On ajoute, à 30 cm3 de diéthyléther anhydre, 280 mg (40 mmoles) de lithium métallique, et oi ajoute goutte à goutte à 0 C dans une atmosphère d-'azote ,84 g (20 mmoles) d'iodure de méthyle. On agite'le mélange pendant environ 3 heures pour former du méthyl-lithium.On ajoute cette solution goutte à goutte, à -78 C dans une atmosphère d'azote, à 2C cm3 d'une solution dans l'éther d'un complexe iodure cuivreux/tri-n-butylphophine préparé à partir de 2,9 g (11 mmoles) d'iodure cuivreux et 2,22 g (11 mmoles) de tri-n-butylphosphine, et on agite le mélange pendant 30 minutes. On ajoute au mélange 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène2-one-1 et on agite le mélange à -780C vendant une heure. On ajoute encore 5 cm de HMPA et on agite le mélange pendant environ 10 minutes.On chauffe la solution résultante jusqu'à la température ambiante, et on l'ajoute graduellement goutte à goutte à une solution de 8,40 g (50 mmoles) -d'iodure d'allyle dans 10 cm d'éther. On agite ensuite la mélange pendant une heure à la température ambiante, puis on le traite, on l'extrait, on le lave, on le sèche et on le concentre de la même, manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 5,138 g de produit brut qui est spar: et purifié par chromatographie en colonne (gel de silice). On obtient 150 mg (1,5 mmole) de 3-méthylcyclopentanone avec un rendement de 15%. On obtient également 350 mg (2,5 mmoles) de 2-allyl-3-méthylcyclopentanone avec un rendement de 25 %. Exemple B-13 On ajoute 140 mg (20 mmoles) de lithium métallique à 10 cm de diéthyléther anhydre et on ajoute goutte à goutte, à 0 C dans une atmosphère d'azote, 1,42 g (10 mmoles) d'iodure de méthyle. On agite le mélange pendant environ 2 heures rour préparer du méthyl-lithium. On ajoute la solution goutte à goutte à -780C dans une atmosphère d'azote à 10 ci d'une solution dans éther d1un complexe de triméthylphosphite et d'iodure cuivreux préparé à partir de 2,G9 g (11 mmoles) d'iodure cuivreux et 1,36 g (11 mmoles) de triméthylphosphite. On agite le mélange pendant 30 minutes0 On ajoute ensuite 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène-2-one-1 et on agite encore le mélange pendant une heure à -78 C.On ajoute ensuite 5 cm de HMPA au mélange, et on l'agite pendant environ 5 minutes. On ajoute graduellement goutte à goutte cette solution à une solution de 1,53 g (20 mm mmoles) de clilorure d'allyle dans 20 cm; d'éther t on agite le mélange pendant une heure à la température ambiante.On traite le mélange réactionnel, on 11 extrait, or le lave, on le sèche et on le concentre de la êne manière qu'à 1'exemple mi-1 pour obtenir 1,099 g d'un produit brut qu'on soumet à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier. Gn obtient 150 mg (1,5 mmole) de 3-méthylcyclopen- tanone avec un rendement de 15 %. On obtient également 125 mg (0,9 mmole) de 2-allyl-3-méthylcyclopentanone avec un rendement de 9%. Exemple B-14 De la même manière qu'à l'exemple B-13, on prépare 10 mmoles d'une solution de méthyl-lithium et on ajoute cette solution graduellement, à -780C dans une atmosphère d'azote, à une solution d'un complexe de HMPA et d'iodure cuivreux préparée à partir de 2,09 g (11 mmoles) d'iodure cuivreux et 1,80 g (11 mmoles) de HMPA dans 10 cm3 éther. On agite le mélange pendant 30 minutes. Ensuite, on ajoute 820 mg (10 mmoles) de cyelopentène-2-one-1 et on agite le mélange pendant une heure à -78 C. On ajoute ensuite 5 cm3 de HMPA et on agite le mélange pendant environ 5 minutes. On ajoute graduellement le mélange à une solution de 8,40 g (50 mmoles) d'iodure d'allyle dans 10 cm éther, et on agite le mélange encore pendant une heure à la température ambiante. On traite le mélange réactionnel, on l'extrait, on le lave, on le sèche et on le concentre de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 2,574 g d'un produit brut qui est soumis a' une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier. On obtient 210 mg (2,2 mmoles) de 3-méthylcyclopentanone avec un rendement de 22 %.On obtient également 70 mg (0,5 mmole) de 2-allyl-3-méthyl cyclopentanone avec un rendement de 5 r/, Exemple 3-15 On ajoute 1,66 g (10 mmoles) de triéthylphosphite et 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux à 20 cm de diéthyléther anhydre et on agite la solution pendant environ une heure à la température ambiante dans une atmosphère d'azote. On refroidit ensuite la solution à -78 C et on ajoute 12,8 cm3 (20 mmoles) dune solution à 15 S en poids dans l'hexane de n-butyl-lithium. On agite le mélange pendant 30 minutes et on ajoute 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène 2-one-I. On agite encore le mélange pendant une heure à -78 C. On chauffe le mélange réactionnel jusqu'à la température ambiante. On ajoute graduellement goutte à goutte le mélange, à la température ambiante, à une solution de 4,72 g (50 mmoles) de chlorome- thyléthyléther dans 20 cm3 d'éther. On agite encore le mélange pendant une heure, puis on le traite, on l'extrait, on le lave, on le sèche, on le concentre et on le soumet à une chromatographie en colonne de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 2,936 g d'un produit brut. L'analyse de ce produit indique qu'on obtient 267 mg (1,9 mmole) de 3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 19 %.On obtient également 308 mg (1,6 mmole) de 2-éthoxyméthyl-3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 16 %. lies valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 1740, 1110 cml Spectre de RMN (tétrachlorure do carbone, # (ppm)) 0,98, 1,13 -CH3 3H x 2 1,2-2,3 -CH2- 12H 3,2-3,6 -CH2- adjacent à 4H l'oxigène Spectre de masse (m/e) 198 (M+) Exemple B-16 De la meame manière qu'à l'exemple B-2, on fait réagir 20 mmoles de n-butyl-lithium avec 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène2-one-1 en présence de 1,9 g (10 moles) d'iodure cuivreux et 2,0 g (10 mmoles) de tri-n-butyl-phosphine.On ajoute ensuite 5 cm3 de HMPA pu et on fait réagir avec le produit réactionnel pendant environ 10 minutes à -780C. On ajoute graduellement le mélange réactionnel à une solution de 1 ,51 g (20 nmoles) de chloroacétonitrile dans 10 cm d'éther, puis on agite encore le mélange pendant 2 heures. On traite le mélange réactionnel, cn 1 extrait, on le lave et on le sèche de la même manière qu'à l'exemple 3-1 pour obtenir 4,307 g d'un produit brut concentré qui est ensuite soumis à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour. le séparer et le purifier. On obtient 461 mg (3,3 mmoles) de 3-n-butylcyclopenta- none avec un rendenent de 33 %.On obtient également 208 mg (1,2 mmole) de @@yanométhyl-3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 12 % Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) @10, 1740 cm-1 Spectre de RMN (d@@@@rochloroforme, # (ppm)) @@93 -CH3 3H @,2-2,3 -CH2- 12H @7 -CH2- du radical 2H cyanométhyle Exemple B-17 De la même manière qu'à l'exemple B-2, on fait réagir 20 riluoies de n-butyl-lithium avec 820 ::ng (1C mmoles) de cyclopentène2-one-1 en présence de 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux et 2,0 g (10 mmoles) de tri-n-butylphosphine. On ajoute ensuite 5 cm de HMPA qu'on fait réagir avec le produit réactionnel à -78 C pendant 10 minutes. On ajoute le mélange réactionnel goutte à goutte à la température ambiante à une solution de 3,1 g (20 mmoles). de chlorure d'&alpha;-phénacy@@ dans 20 cm3 d'éther, et on agite le mélange pendant une heure à la température ambiante.On traite le mélange réactionnel, on l'extrait, on le lave, et on le sèche de la forme manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 6,934 g d'un produit concentré brut qui est soumis à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier. On obtient 351 mg (2,5 mmo- les) de 3-n-butylcyclopantanone avec un rendement de 25%.On obtient également 200 mg (0,8 mmole) de 2-phénacyl-3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 8 %. les valeurs dtanalyse de ce produit sont les suivantes absorption IR (film liquide) 3080, 1740, 1690, 1600, 760, 690 cm? Spectre de RNN (deutrovhloroforme, # (ppm)) 0,92 -CH3 3H 1,2-2,3 CH2 12H 7,3, 7,8 protons du noyau benzène 5H Spectre de masse (m/e) 258 (M+) Exemple B-18 DE la même manière qu'à l'exemple B-2, on fait réagir 20 mmoles de n-butyl-lithium avec 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène2-one-1 en présence de 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux et 2,0 g (10 mmoles) de tri-n-butylphosphine. On ajoute ensuite 5 cm3 de HMPA. On fait réagir avec le produit réactionnel à -78 C pendant 10 minutes.On ajoute encore à cette solution 3,4 g (20 mmoles) de bromure de benzyle et o agite le ;n4lan'e pensant une heure à température ambiante. On traite le mélange réactionnel, on l'extrait, on le lave, et on le sèche de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 6,559 g d'un procuit crut concentré qui est soumis à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier. On obtient 208 mg (1,5 mmole) de 3-n-butylcyclopenta- none avec un rendement de 15 /o. On obtient également 1,37 g (6,0 mmoles) de 2-benzyl-3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 6Q %. Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 3040, 1740, 1605, 750, 700 cm-1 Spectre de RMN (tétrachlorure de carbone, #(ppm)) 0,86 -CH3 3H 1,1-2,2 -CH2- 12H 2,82 -CH2- du radical benzyle 2H 7,04 protons du noyau benzène 5H Spectre de masse (m/e) 230 (M+) Exemple B-t 9 De la même manière qu'à l'exemple B-2, on fait réagir 20 mmoles de n-butyl-lithium avec 820 mg (10 mmoles) de cyclopentène2-one-1 en présence de 1,9 g (10 mmoles) d'iodure cuivreux et 2,0 g (10 mmoles) de tri-n-butylphosphine.On ajoute ensuite 5 3 de HMPA qu'on fait réagir avec le produit réactionnel à -78 C pendant environ 10 minutes. On ajoute ensuite à la solution résultante 3,0 g (20 mmoles) de N,N-diéthylchloroacétamide et on agite le mélange pendant encore 30 minutes à la température ambiante. On traite le mélange réactionnel, on l'extrait, on le lave et on le sèche de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 6,254 g d'un produit brut concentré qui est soumis à une chromatographie en colonne (gel de silice) pour le séparer et le purifier. On obtient 422 mg (3,0 mmoles) de 3-n-butylcyclopentanone avec un rendement de 30%.On obtient également 550 mg (2,2 mmoles) d'&alpha;- (2-oxo-5-n-butylcyclopentyl)-N,N-diéthylacétamide avec un rende ment de 22%. Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) 1740, 1640 cm-1 Spectre de RMN (tétrachlorure de carbone) (tétrachlorure de carbone, S (ppm)) 0,90 -CH3 3H 1,15 -CH3 du radical éthyle 6H 3,28 -CH2- du radical éthyle 4H 2,50 -CH2- adjacent au radical carbonyle 2H 1,2-2,3 -CH2- 12H Spectre de masse (m/e) 253 Exemple B-20 On ajoute 76 cm3 (23,6 mmoles) de n-octyl-lithium 0,31 N à une solution d'un complexe de 2,25 g (11,8 mmoles) d'iodure cuivreux et de 2,38 g (11,8 mmoles) de tri-n-butyl-phosphine dans 20 cm3 de diéthyléther anhydre et on agite le mélange tendant 30 minutes. On ajoute ensuite t,06 g (15,0 moles) de cyclopentène 2-one-i, et on agite le mélange à -780C pendant-une heure. On ajoute ensuite 6 cm3 de HMPA et 4,03 g (23,6 mmoles) de bromure de benzyle, et on agite le mélange pendant 15 heures à la température ambiante.Après la réaction, cn traite le mélange de la même manière qu'à l'exemple 3-1 pour obtenir 11,4 g d'un produit brut qui est sownis à une chromatograrhie en colonne (support: gel de silice, solvant de développement: benzène/acétate d'éthyle) pour le séparer et le purifier. On obtient SO mg (0,46 mmole) de 3-noctylcyclopentanone avec un rendement de 4%.On obtient également 1 ,03 g (3,6 mmoles) de 2-benzyl-3-n-octylcyclopentanone avec un rendement de 31 . lies valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR {film liquide) absorption caractéristique 3000, 1940-1800, 1735, 1600, 700 cm -1 Spectre de RMN (tétrachlorure de carbone, #(ppm)) 0,90 -CH3 3H 1,0-2,9 -CH2- 22H 7,10 protons du benzène 5H Spectre de masse (m/e) 286 (M4) Exemple B-21 On agite à -780C, pendant 30 minutes, dans 6 cm3 d'hexane, un mélange de 1,6 g (6,7 .mmoles) de trans-1-iodo-1-octène et de 5,1 cm3 (6,7 mmoles) de n-butyl-lithium 1,31 M.On fait réagir la solution résultante avec 1 ,3 g (3,3 mmoles) d'un complexe de trin-butylphosphine/iodure de cuivre (I) dans 20 cm3 d'éther à une température de -15 à -20 C pendant 20 minutes. On ajoute une solution de 270 mg (3,3 mmoles) de cyclopentène-2-one-1 dans 5 cm3 d'éther à la solution résultante et on agite le mélange à -780C pendant 15 minutes, On ajoute au mélange résultant une solution de 1,8 g (6,8 mmoles) de méthyl-7-iodo-5-heptynate dans 5 cm3 d'éther, puis 5 cm3 de HMPA et 5 cm3 d'éther.On agite le nélange pendant une heure et on le traite de la même manière qu'à l'exemple B-1 pour obtenir 3,15 g d'un produit brut, On s'aperçoit par chromatographie en couche mince et par chromatographie en phase gazeuse que ce produit brut est un mélange e complexe. li'analyse par fragmen- tographie de masse, par chromatographie en phase gazeuse, par spectre de masse et la séparation par chromatographie préparative en couche mince permettent d'obtenir 15 mg (0,05 mmole, rendement 2%) d'ester méthylique de 5,6-déhydro-11,15-déoxy-prostaglandine E2. Les valeurs d'analyse de ce produit sont les suivantes Absorption IR (film liquide) absorption caractéristique 3000; 2200, 1735, 1590, 1160, 970 cm-1 Spectre de RMN (tétrachlorure de carbone, #(ppm)) 0,90 -CH3 3H 1,2-1,7 -CH2- 12H 1,7-2,6 -CH2- 10H 2,80 = -CH2- = 2H 3,60 -COOCH3 3H 5,39,5,49 protons olefiniques 2H Spectre de masse (m/e) 332 (M+), 317, 314, 301, 275, 273, 261, 259S 247, 245, 231, 193, 163, 140, 121, 109, 91, 79, 67, 55, 41 REVENDICATIONS le - Procédé de préparation de r'.ivés de cyclohexanone ou de dérivés de cyclopentanone de formule (4A) ou (4B) dans lesquelles R , R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical organique monovalent, deux d'entre eux peuvent être liés ensemble rouir former un noyau, et RA et Ru sont identiques ou différents et représentent chacun un radical organique monovalent, procédé caractérisé par le fait qu'il comprend (a) un premier stade de réaction d'un dérivé de cyclohexénone de formule (1-A) ou un dérivé de cyclopenténone de formule (1-B) dans lesquelles R R2' R3, R4, R5, R6, R7, et R8 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical organique monovalent, et deux de ces radicaux peuvent être liés ltun à l'autre pour former un noyau, avec un composé organique de cuivre-lithium de formule (2) Cu(RB)nLiY2-n (2) dans laquelle R3 est un radical organique monovalent, les deux radicaux RB pouvant être identiques ou différents, Y est un anion monovalent et n est égal à 1 ou 2, ou un complexe du composé organique de cuivre-lithium avec un composé organique phosphoreux en présence d'un milieu organique inerte aprotique, et (b) un second stade de réaction du produit obtenu au premier stade avec un composé halogéné organique de formule (3) RAX (3) dans laquelle RA est un radical organique monovalent, et x représente un atome d'halogène, en présence d'un solvant organique polaire contenant de l'azote ou du soufre. 2. - Procédé selon la revendication 1, dans lequel chacun des radicaux R1 à R8 des formules 1-A, 1-B, 4-L et 4-3 est choisi dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène et les radicaux alkyle, cycloalkyle, alcényle, alcynyle et aryle contenant 1 à 20 atomes de carbone. 3. - Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, dans lequel les symboles RA et R3 des formules 2, 3, 4-A et 4-3 représentent chacun des radicaux organiques contenant 1 à 20 atomes de carbone. 4. - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel les réactions (a) et (b) sont mises en oeuvres à une température de -78 à +50 C. 5. - Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel les réactions (a) et (b) sont 'mises en oeuvre en présence d'un solvant organique polaire aprotique contenant de l'azote ou du soufre. 6. - Procédé selon l'une des revendications 1 à 5 pour la préparation de dérivés de cyclopentanone de formule (4-3), dans lequel le produit réactionnel obtenu par réaction du dérivé de cyclopenténone de formule (1-B) avec le composé organique de cuivre-lithium de formule (2) ou un complexe de celui-ci avec un composé phosphoreux organique trivalent, en présence d'un liquide organique inerte aprotique, est ajouté dans une atmosphère non oxydante au composé organique halogéné de formule (3) ou à sa solution dans un milieu organique inerte aprotique pour faire réagir ledit produit réactionnel avec ledit composé organique halogéné.