FR 2237631 A1 19750214 FR 7424550 A 19740715 La présente invention concerne certains carbamates de benzothiazole, des formulations anti-helminthiques contenant de tels benzothiazoles, ainsi que l'utilisation desdits benzothiazoles comme agents anti-helminthiques efficaces pour applications cliniques et vétérinaires. Les carbamates (esters) de la présente invention répondent à la formule générale dans laquelle liun des X et Y est un éthoxy ou un n-propoxy, tandis que l'autre est l'hydrogène, un méthyle, un éthoxy ou un n-propoxy. Les composés de la formule générale précitée sont généralement connus dans la technique, par exemple d'après le brevet suisse n 505 543. L'art antérieur décrit l'utilisation des composés du type précité comme herbicides ou fongicides, mais jamais -jusqu'à présent l'art antérieur nta mentionné que les carbamates de ce type avaient une activité pharmaceutique et étaient utiles par exemple comme anti-helminthiques. la formule I ci-dessus englobe les composés suivants t. Ethyl-5-éthoxybenzothiazole-2-carbamate.- 2. Ethyl-5-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate. 3. Ethyl-5-mèthyl-6-éthoxybenzothiazole-2-carbamate. 4. Ethyl-5-méthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate. 5 Ethyl-5 , 6-diéthoxybenzothiazole-2-carbamate. 6. Ethyl-5-éthoxy-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate. 7. Ethyl-5,6-di-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate. 8. Ethyl-5-éthoxy-6-méthylbenzothiazole-2-carbamate. 9. thyl-5-n-propoxy-6-méthylbenzothiazole-2carbamate 10. Ethyl-5-n-propoxy-6-éthoxybenzothiazole-2-carbamate. il. Ethyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate. 12. Ethyl-6-éthoxybenzothiazole-2-carbamate. Ceux des composés de formule I dans lesouels l'un des X et Y est l'hydrogène tandis que l'autre est un éthoxy ou un n-propoxy, sont particulièrement utiles comme anti-helminthiques. Les composés que l'on préfère le plus sont ceux dans lesquels X est l'hydrogène et Y est un éthoxy ou un n-propoxy, comme les deux composés ci-après : éthyl-6-éthoxybenzothiazole2-carbamate et éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate. Parmi les 12 composés énumérés plus haut, les composés 1. à 11. n'ont jamais été spécifiquement décrits jusau'à présent dans la littérature et, en conséauence, ils constituent des composés nouveaux. Ils peuvent être définis par la formule générale dans laquelle soit X est l'hydrogène ou un méthyle et Y est un n-propoxy ; soit X est un méthyle et Y est un éthoxy ; ou soit X est un éthoxy ou un n-propoxy et Y est l'hydrogène, un méthyle, un éthoxy ou un n-propoxy. Un groupe préféré parmi les nouveaux composés de linven- tion est caractérisé en ce que X est choisi parmi l'hydrogène, le méthyle, l'éthoxy et le n-propoxy tandis que Y est un n-propoxy. Un autre groupe de nouveaux composés est constitué par les composés dans lesquels X est un éthoxy ou un n-propoxy et Y est l'hydrogène, un méthyle ou un éthoxy. Les composés de la présente invention peuvent être préparés par des procédés connus, par exemple comme décrit dans le brevet suisse précité nO 505 543. Les méthodes de préparation préférées sont décrites sous les points 1. à 5. ci-dessous : -oU X et Y ont les significations précitées et Z1 est un groupement réactif tel qu'un halogène ou un résidu facilement éliminable contenant du carbone. le préférence le procédé est effectué dans un solvant inerte tel que la pyridinetà une température comprise entre 0 C et la température ambiante. les réactants sont amenés ensemble en proportions équimolaires, le carbonate étant ajouté lentement sur une durée étendue. lorsque l'opération de mélange est terminée, le mélange réactionnel est agité pendant une plus longue durée, de préférence pendant toute une nuit, et le produit désiré est ensuite isolé selon des processus bien connus dans la technique. la purification est de préférence effectuée par recristallisation dans des alcools appropriés.Quoique la pyridine soit le-solvant préféré pour cette réaction, d'autres-solvants peuvent être aussi utllisés, tels que par exemple 1' acgtionitrile, la triéthylamine et les mélanges d'acétonitriie et de pyridine. 2. où X et Y ont les significations données à propos de la formule I, tandis que Z2 représente un groupement réactif tel que ou ou N (Q) 2' la réaction est de préférence effectuée en agitant et en chauffant les réactants à la température de reflux dans un solvant approprié, tel que l'éthanol, en maintenant le mélange réactionnel sous atmosphère inerte, de préférence l'azote. 3. Ce procédé est aussi effectué en utilisant des techniques classiques. Une méthode préférée comprend le chauffage du dérivé de la thiourée dansun solvant approprié tel que le chloroforme, à la température de reflux, en présence de brome. Au lieu de chauffage, on peut aussi irradier le mélange réactionnel. L'isolement du produit est aussi effectué selon des processus classiques. Le mélange est amené à la température ambiante, lavé avec du NaSaO3 aqueux et du NaCl aqueux, et séché sur du sulfate de sodium. xe solvant est éliminé par évaporation, pour obtenir le produit désiré. la cyclisation intramoléculaire peut aussi etre effectuée en ajoutant une solution aqueuse de ferricyanure de potassium à un mélange agité et modérément chauffé du composé de la thiourée, d'hydroxyde de sodium et d'eau. Lorsque l'addition du ferricyanure de potassium est termine on ajoute du carbonate de potassium et on poursuit l'agitation. Ie mélange réactionnel est ensuite extrait avec un solvant approprié, de préférence le chloroforme. Bes extraits sont séchés sur du sulfate de sodium et le solvant est évaporé pour donner le produit désiré. 4. Les composés dans lesquels l'un ou les deux des X et Y sont un éthoxy ou un n-propoxy peuvent être aussi obtenus par éthérification d'un composé dans lequel X et/ou Y est un hydroxy, par exemple : L'éthérification est de préférence effectuée en chauffant un mélange de lthydroxybenzothiazole-2-carbamate, de carbonate de potassium anhydre, de bromure de n-propyle et d'un solvant approprié, par exemple l'acétone, à la température de reflux0 Be solvant est ensuite éliminé par distillation, le résidu est repris dans l'eau et filtré. te produit pur est obtenu par recristallisation dans ltéthanol. 5. Encore un autre procédé comprend la réaction d'un benzothiazole-2-isocyanate de formule générale Bes composés de départ de formule VI neuvent être obtenus selon le schéma réactionnel suivant ou d'un dérivé réactif de celui-ci dans lequel X et Y ont les significations précitées, avec l'thanol. La réaction est de préférence effectuée en agitant un mélange des réactants anhydres dans un solvant tel qu'un excès d'éthanol, ou le benzène, à la température ambiante. Les dérivés réactifs préférés des composés de formule X sont ceux dans lesquels le groupe -N=C=0 est remplacé par le groupement O -SAH-C-halogène. l'eus composés appropriés de départ dans les procédés cidessus 1. à 5. peuvent être obtenus par des techniques bien connues dans l'art. Les 2-amino-benzothiazoles peuvent être obtenues en cyclisant la thiourée appropriée par chauffage de celle-ci avec du brome liauide dans le chlorobenzène ou le chloroforme bouillant. Les thiourées sont préparées en condensant l'aniline appropriée avec un isothiocyanate de métal alcalin Les composés de départ de formules IV et V sont bien connus dans l'art. Ses exemples ci-après sont donnés, à titre non limitatif, pour illustrer les procédés décrits ci-dessus Exemple 1 Préparation de l'éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate Dans un ballon ou flacon à fond rond de t litre, équipé d'un condenseur à reflux, d'un agitateur magnétique et d'une chemise de chauffage, on introduit 45,75 g de 2-mercapto-4 propoxyaniline, 48,25 g d'éthyl-N-r éthyl-N-[di(méthylthio) méthylèneJ carbamate, et 250 ml d'ethanol absolu. Ce mélange est chauffé jusqu'à l'ébullition sous atmosphère inerte d'azote, pendant t2 heures. Il est ensuite refroidi brusquement et le solide cristallin blanc qui se forme est isolé par filtration, lavé avec de l'éthanol froid et séché.Rendement : 65 g ; point de fusion : 175177oC. Exemple 2 Pré.aration de l'éthyl-6-n-proposybenzothiazole-2-carbamate Dans un ballon ou flacon à fond rond, de 500 ml, équipé d'un condenseur à reflux, d'un agitateur magnétique et d'une chemise de chauffage, on introduit 18,3 g de 2-mercapto-4propoxyaniline, 17,8 g d'éthyl-N-[diméthylamino(méthylthio) méthylène~7carbamate et 100 ml d'éthanol absolu. le mélange est chauffé jusqu'à ébullition sous une atmosphère inerte d'azote pendant environ 18 heures. Le mélange réactionnel est ensuite traité par la méthode décrite dans l'exemple 1. Rendement : 23 g ; point de fusion : 175-177 C. Exemple 3 Préparation de l'éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate On chauffe sous reflux, pendant 5 heures, une solution de 28,2 g de 1-carbéthoxy-3-(p-propoxyphényl)thiourée dans 500 ml de chloroforme et 16 g de brome. La solution est ensuite ramenée à la température ambiante et lavée avec 100 ml de Na2S03 aqueux à 10 zou 200 ml de Na2C03 aqueux à 10 ffi et du NaCl aqueux (en solution saturée), succe sivement. Elle est ensuite séchée sur du sulfate de sodium anhydre et le solvant est ensuite éliminé par évaporation pour donner 25 g d'un solide blanc, fondant à 175-177 C. Exemple 4 Préparation de l'éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate On irradie, dans un récipient en quartz, au moyen d'une lampe à vapeur de mercure à basse pression, de 450 W, jusQu'à ce que la couleur du brome disparaisse, une solution de 28,2 g de 1-carbéthoxy-3-(p-propoxyphényl)thiourée et 16 g de brome dans 700 ml de chloroforme. Le mélange réactionnel est ensuite traité par le procédé décrit-dans l'exemple 3, pour donner 26 g du composé-désiré, qui fond à 175-177 C. Semple 5 Préparation de l'éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate A une suspension agitée de 2,2 g de 1-carbéthoxy-3-(p-n propoxyphényl)thîourée dans une solution de 2,42 g d'hydroxyde de sodium dans 35 ml d'eau, dans un erlenmeyer à 640C, au moyen d'un bain-marie, on ajoute une solution de 8,8 g de ferricyanure de potassium dans 20 ml d'eau. On poursuit l'agitation pendant encore deux heures. On ajoute ensuite du carbonate de potassium (6g) à ce mélange réactionnel et on. poursuit. l'agitation pendant encore une période de deux heures, On soumet à l'extraction au moyen de deux portions de 50 ml chacune de chloroforme. Les extraits chloroformiques sont séchés sur du Na2S04 anhydre et le solvant est éliminé par évaporation, ce qui donne 2 g du produit; point de fusion 175-177 C. Exemple 6 Préparation de l'éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate A une solution refroidie brusquement de 10-,4 g de 2-amino6-n-propoxybenzothiazole dans su ml de pyridine sèche, on ajoute goutte à goutte 6 g de chloroformate méthyle sous agitation. On laisse ensuite le mélange reposer à la température ambiante, pendant huit heures. On le verse ensuite dans 200 g de glace fondante et on agite pendant 30 minutes. te produit solide blanc est séparé par filtration et séché. la cristallisation dans l'éthanol donne .12 g de produit, fondant à 175-177 C. Exemple 7 Préparation de 1' éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate Dans un ballon ou flacon à fond rond, de 1 litre, équipé d'un condenseur à reflux, on introduit 11,9 g d'éthyl 6hydroxybenzothiazole-2-carbamate, 25,6 g de carbonate de potassium anhydre, 61,5 g de bromure de n-propyle et 350 ml d'acétone. On chauffe le mélange pendant 36 heures. On élimine ensuite le solvant par distillation et l'on reprend le résidu dans un litre d'eau, à la suite de quoi on filtre.La cristallisation du solide dans ltéthanol donne 12 g du composé désiré, qui. 'fond à l 75-1 77 Ce Exemple 8 Préparation de l'éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate On agite à la température ambiante, pendant 4 à 5 heures, un mélange de 11,5 g de 6-n-propoxy-benzothiazole-2-isocyanate anhydre, -5 g d'éthanol anhydre et 50 ml de benzène, puis on verse l'ensemble dans la glace fondante et on agite pendant 30 minutes. Le produit solide blanc est isolé par filtration et recristallisé dans l'éthanol ; point de fusion : 175-177 C. En utilisant les composés de départ appropriés dans les procédés ci-dessus, on peut préparer les composés ci-après éthyl-5-éthoxybenzothiazole-2-carbamate, éthyl-5-n-propoxybenz othia zole-2-carbamate,. éthyl-5-méthvxl-6-éthoxybenzothiazole-2-carbamate, éthyl-5-méthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate, éthyl-5-éthoxy-6-n-propoxybenzothiazo;e-2-carbamate, éthyl-5 , 6-di-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate, éthyl-5-éthoxy-6-méthylbenz othiazole-2-carbamate, éthyl-5-n-propoxy-6-méthylbenzothiazole-2-carbanate, éthyl-5-n-propoxy-6-éthoxybenzothiazole-2-carbamate, éthyl-6-éthoxybenzothiazole-2-carbamate, et éthyl-5,6-diéthoxybenzothiazole-2-carbamateO Les composés de la présente invention sont utiles dans la lutte contre les nématodes, c'est-à-dire pour traiter les êtres humains et les animaux souffrants ou susceptibles de souffrir d'une infestation du tractus gastro-intestinal par des vers parasites, par administration à ltêtre animai hôte d'une quantité prophylactique et/ou thérapeutique d'au moins un tel composé. Bes composés de la présente invention associent ou combinent un haut degré d'activité anti-helminthique vis-à-vis des parasites à ou avec une faible toxicité vis-à-vis de lthôte. l'es composés sont particulièrement uniques et par conséquent tout à fait valables car ils sont efficaces contre les trois nématodes les nlus importants ou fréquents, connus comme infectant les mammifères, c'est-à-dire que les composés présentent un effet anti-helminthique efficace contre des types de vers tels que Ascaridae (par exemple le ver lombricoi4, Ancylostomatidal (par exemple l'ankylostome) et Trichuris (par exemple trichocéphale). L'activité anti-helminthique des composés décrits ici est évaluée par des techniques classiques et bien connues telles que la technicue de comptage des oeufs McTTaster modifiée comme décrit par H.B. Whitlock et H.Mcl'. Gordon, J. Council Scientific Industrial Research (Australie) i2, p. 50, 1939 et H.B. 1fEitlock J. Council Scientific Research (Australie) 21 : p. 177, 1948.D'après celles-ci (et des essais similaires), l'efficacité antihelminthique est évaluée en déterminant le nombre d'oeufs dans les matières fécales éliminées dans les jours qui suivent le traitement au moyen des composés. Des resultats typiques sont donnés ci-après, où l'ehyl-6- éthoxybenzothiaz-ole-2-carbamate aété essayé contre les nem - todes les plus répandus Type de vers Dosage Résultat Ascaris ose uniqué Guérison 50 mg/kg Dose unique Réduction de 40 % 25 mg/kg des oeufs rejetés Ankylostome 3 doses Guérison 50 mg/kg Dose tunique Réduction de 70 % 70 mg/kg des oeufs rejetés 30 mg/kg Réduction de 40 ffi des oeufs rejetés Trichuris 2 doses Réduction de 50 % 100 mg/kg des oeufs rejetés 3 doses Réduction de 50 % 50 mg/kg des oeufs rejetés D'après ces~essaiss on a déterminé que les composés de la présente invention présentent des effets anti-helminthiques -significatifs ou importants lorsqu'ils sont administrés à un hôte souffrant d'helminthiase (par exemple d'infestation par les nématodes) dans un intervalle de doses allant de 30 à 500 mg/kg/jour, soit en une dose journalière unique, soit pendant plusieurs jours selon des techniques bien connues dans 11 art. Bes composés de la présente invention peuvent être administrés en suspensions, capsules, préparation à additifs d'alimentation, etc., comme il est bien connu des spécialistes dans les arts clinique et vétérinaire. En outre, les composés peuvent être aussi utilisés sous la forme de préparations anti-helminthiques injectables.Dans ce but, les ingrédients actifs sont mélangés avec des supports stériles appropriés tels que de l'eau stérile et une solution saline isotonique. Les composés de la présente invention ont une faible toxicité et, par consGauent, ils présentent un indice théra peutique favorable. Des doses d'éthyl-6-éthoxybenzothiazole- 2-carbamate de tordre de 750 mg/kg chez les souris et de 300 mg/kg chez les chiens ne sont pas léthales. D'une manière analogue, des doses d' éthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate de l'ordre de-400 mg/kg chez les souris et de 200 mg/kg chez les chiens ne sont pas léthales. Des formulations cliniques appropriées, contenant les benzothiazoles de la présente invention, peuvent être admi nistrées oralement sous la forme de comprimés, capsules, élixirs et analogues. les composés actifs sont mis en formu lation avec des supports inertes tels que par exemple les gommes, les amidons et les sucres, ou bien ils peuvent dextre incorporés dans des capsules en gélatine ou mis en formulation dans des élixirs qui présentent l'avantage de pouvoir subir des manipulations en vue de leur aromatisation, par addition d'agents aromatisants classiques, naturels ou synthétiques. Des formulations anti-helminthiques particulièrement utiles dans le domaine vétérinaire, qui comprennent les composés de la présente invention, en vue du traitement de l1helminthiase, peuvent etre constitués soit par une suspension liquide preste à l'usage, soit par une poudre mouillable ou dispersable dans l'eau qui est mélangée à l'eau avant utilisation. Une formu lation formant suspension liquide peut contenir de 50 à 55 ffi en poids, par unité de volume, dù constituant actif en Qme temps qu'un agent de dispersion et un agent stabilisant. On donne ci-dessous une formulation typique Composé actif 50-55 parties en poids Agent de dispersion ........... 1/2-2 parties en poids Agent de stabilisation e 1-3 parties en poids Agent de conservation o selon les besoins Eau q.s.p. 100 volumes Desagents de dlspersion appropriés sont ceux contenant des groupes sulfonate, par exemple le ligno-sulfonate de sodium ou les polymères formaldéhyde-naphtol ou phénol sulfoné. La bentonite peut aussi entre employée comme agent stabilisant, quoiqu'il soit possible d'utiliser des colloïdes protecteurs tels que la carboxyméthylcellulose, l'alginate de sodium et analogues.Les formulations peuvent être préparées en mélangeant le ou les composés actifs et l'eau contenant des agents de dispersion à l'état dissous, très vigoureusement, au moyen d'un appareillage d'agitation mécanique approprié. Une formulation formant poudre mouillable ou dispersable dans l'eau peut contenir environ 90 à 95 % en poids, par unité de poids, du composé actif, en meme temps qu'un agent mouillant et un agent dispersant. On peut aussi utiliser un diluant tel que la kaolin si une concentration en-dessous dtenviron 98 % en poids par unité de poids est requise. Un agent anti-mousse et, dans certains cas, un agent stabilisant peuvent être présents.On donne ci-dessous une formulation typique Composé actif a .............. 90-95 parties en poids Agent mouillant e 1/2-4 parties en poids Agent de stabilisation ,,, .... 0-2 parties en poids Agentanti-mousse ....... 0,Q1-1 partie en poids Eau ....................... 0-5 parties en poids Des agents mouillants appropriés sont les produits d'addition non-ioniques de l'oxyde d'éthylène sur un alcoylphénol, tels que celui résultant de la condensation de l'octylphénol ou du nonylphénol avec 10 moles d'oxyde d'éthylène, ou les substances anioniques telles que les arylalkylsulfonates synthétiques, dont des exemples sont constitués par le dodécylbenzènesulfonate de sodium ou le dibutylnaphtalènesulfonate de sodium En général, environ 1 ffi en poids, par unité de poids, de l'agent mouillant est requis. L'agent anti-mousse employé peut etre soit un silicone, soit des substances telles que l'éthylhexanol, l'octanol et analogues ; l'agent stabilisant peut etre, comme indiqué précédemment, choisi parmi la bentonite ou les gommes solubles dans l'eau. Des formulations formant poudres mouillables ou dispersables dans l'eau sont préparées par mlange soigneux et approprié du composé actif avec d'autres ingrédients, avec ou sans addition d'un peu d'eau, en utilisant un appareillage typique de mélange des poudres tel qu'un mélangeur à ruban. Ta poudre est agitée dans l'eau par l'utilisateur avant appli- cation. Les exemples ci-après concernent des formulations parmi culièrement utiles A : Suppositoire 1. Ethyl-6-n-propoxybenzothiazole 2-carbamate 600 mg Base de suppositPire complément pour (Beurre de cacao) total de 2 g 2. Eth3T1-6-n-propoxybenzothiaaole- 2-carbamat 600 mg Amidon de riz 10 mg "Aerosil R-972" (dénomination 10 mg commerciale d'un gel de silice) + beurre de cacao complément pour totalde 2 g La base du suppositoire est chauffée jusqu a ce qu'elle soit liquide, les autres ingrédients sont ensuite ajoutés et le mélange est agité jusqu'à obtention d'une substance homogène qui est ensuite versée dans un moule approprié et refroidie. B : Bormulation pour comprimés En gammes pour 1000 comprimes Ethyl-6-n-propoxybenzothiazole- 2-carbamat e 200,0 Lactose 90,0 Phosphate dicalcique hydraté 122,5 Polyvinylpyrrolidone 25,0 Polyéthylène-glycol t500 7,5 Amidon de mais 50,0 Stéarate de magnésium 5,0 Total 500,0 On mélange le carbonate, le lactose et le phosphate dicalcique. On dissout le polyéthylène-glycol 1500 et la polyvinylpyrrolidone dans approximativement 20 ml d'eau. On granule le mélange, formant poudre, avec la solution aqueuse,- on ajoute de liteau additionnelle, si néeessaire, pour produire une masse humide. On fait passer la granulation humide à travers un tamis ayant 12 mailles/2,54 cm; on étend sur des plateaux et on sèche à l'air à 350C. On mélange les granulés secs avec l'amidon et le-stéarate de magnésium. On forme, par compression, des comprimés de 500 mg C : FormuLation Pour capsules Bn grammes pour 1000 capsules Ethyl-6-n-propoxybenzothiazole- 2-carbamate 200,0 Lactose 198,0 Stéarate de magnésium 2,0 Total 400,0 On mélange les ingrédients et on remplit des capsules en gélatine dure avec le mélange obtenu. D : Formulation pour injections m /ml Ethyl-6-n-éthoxybenzothiazole- 2-carbamate 10-50 Carboxyméthylcellulose de sodium 5,0 Phosphate disodique anhydre 7,2 Phosphate monosodicue 3,0 Sel disodioue de l'acide éthylène diamine tétracétique 0,1 Chlorure de benzalkonium, USP 0,1 NaCl 5,0 Eau pour injection, qos. pour total de 1 ml. E : Formulation pour élixir Pour 1000 ml Ethyl-6-éthoxybenzothiazole 2-carbamate 40,0 g Citrate de sodium 10,0 g Sucre 500,O g Glycérine 200,0 g Esénce d'orange (composé) 10,0 ml Alcool 100,0 mi Amarante 0,1 ml Eau, q.s. pour total de : 1000 mi. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits qui ntont été donnés qutà titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. REVENDICATIONS t. - Agent thérapeutique ayant une activité ant-helmin- thique, notamment utile dans la lutte contre l'helminthìase chez lets mammifères, caractérisé en ce que l'ingrédient actif de celui-ci est un composé de formule générale I dans laquelle l'un des X et Y est un radical éthoxy ou n-propoxy tandis que l'autre est l'hydrogène, le radical méthyle, le radical éthoxy ou le radical n-propoxy, ce composé étant de préférence en mélange avec un support ou excipient usuel. 2. - Agent thérapeutique selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'ingrédient actif précité est un composé de formule I dans lequel soit X est-l'hydrogène ou le radical méthyle et Y est le radical n-propoxy ; soit X est le radical méthyle et Y est le radical éthoxy ; ou soit X est le radical éthoxy ou n-propoxy et Y est l'hydrogène, le radical méthyle, éthoxy ou n-propoxy. 3. - Agent thérapeutique selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'ingrédient actif de celui-ci est un composé de formule I dans lequel X est l'hydrogène, le radical méthyle, éthoxy ou n-propoxy et Y est le radical n-propoxy. 4. - Agent-thérapeutique selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'ingrédient actif de celui-ci est un composé de formule I dans lequel X est le radical éthoxy ou n-propoxy et Y est l'hydrogene, le radical méthyle ou éthoxy. 5. - Agent thérapeutique selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'ingrédient actif de celui-ci est lréthyl-6- n-propoxybenzothiazole-2-carbamate 6. - Agent thérapeutique selon la revendication 4, caractérisé en ce oue l'ingrédient actif de celui-ci est l'éthyl-5- éthoxybenz othiazole-2-carbamate. 7. - Agent thérapeutique selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'ingrédient actif de celui-ci est l'éthyl-5 n-propoxybenzothiazole-2-carbamate. 8. - Agent thérapeutique selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'ingrédient actif de celui-ci est l'éthyl-6 éthoxybenzothiazole-9-carbamate. 9. - Nouveau composé, caractérisé en ce qu'tel répond à la formule générale I dans laquelle soit X est l'hydrogène ou le radical méthyle et Y est le radical n-propoxy ; soit X est le radical méthyle et Y est le radical éthoxy ; ou soit X est le radical éthoxy ou n-propoxy et Y est l'hydrogène, le radical méthyle, éthoxy ou n-propoxy. 10. - Composé selon la revendication 9, caractérisé en ce que dans la formule I précitée, X est choisi parmi l'hydrogène, le radical méthyle, le radical éthoxy et le radical n-propoxy tandis -que Y est le radical npropoxy. 11. - Composé selon la revendication 9, caractérisé en ce que dans la formule I précitée, X est un radical éthoxy ou npropoxy et Y est l'hydrogène, le radical méthyle ou le radical éthoxy. 12. - Composé selon a revendication 9, caractérisé en ce qu'il est constitué par ltéthyl-6-n-propoxybenzothiazole-2- carbamate. 130 - Composé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'éthyl-5-n-propoxybenzothiazole- 2-carbamate. 14. - Composé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'éthyl-5-éthoxybenzothiazole-2 carbamate.