FR 2253501 A1 19750704 FR 7343341 A 19731205 La présente invention a pour objet de nouvelles dihydro-2,3 lH-benzodiazépine-1,4 ones-2, répondant à la formule générale (I) et leurs sels d'addiction aux acides minéraux et organiques pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les méthodes. de préparation de ces composés et les médicaments qui les renferment a titre de principes actifs. Dans cette formule R1 représente un radical de formule dans lequel - soit Z représente une chaine méthyléniqu;, -CH2-, n représente zéro ou un nombre entier au moins égal à 1 et au plus égal à 4, m représente un nombre entier aumoins égal à l-et au plus égal à 5 et X signifie un atome d'oxygène ou un atome de soufre - soit Z représente un carbonyle, et, dans ce cas n est égal à zéro et X représente 0, tandis que m conserve la signification déjà spécifiée et R2 représente un atome d'hydrogène, ou bien un atome d'halogène, c'est à dire un atome de chlore, de brome, dtiode ou, de préférence, de fluor, fixé en position 2, 3, 4, 5 ou 6 du noyau benzénique. Les composés de l'invention sont des médicaments utilisables en thérapeu tique humaine et vétérinaire, notamment pour la correction de certains troubles fonctionnels du système nerveux central. On peut les préparer par application de méthodes connues et, en particulier, selon les schémas réactionnels suivants SCHEMA 1: Dans les formules (il) à (VI) ci-dessus, R1 et R2 ont les significations déjà mentionnées, A représente un halogène, notamment le chlore et, Y représente soit un atome d'halogène, soit un reste diacide sulfonique R3-S03, dans lequel R3 représente un radical alcoyle en chaîne linaire ou ramifiée renfermant 1 à 5 atomes de carbone, ou bien un radical phényle pouvant être substitué par 1 à 3 radicaux alcoyle renfermant de 1 à 3 atomes de carbone et, notamment un reste p-tolyle-(tosyle) et M représente un atome de métal alcalin. La condensation de (II) et (III) s'effectue de préférence à la température du reflux d'un solvant organique apolaire, tel qu'une cétone.Le passage à l'amide (VI) est également réalisé avantageusement au sein d'un solvant apolaire à la température d'ébullition. La cyclisation finale permettant d'obtenir le composé (I) est, par contre, effectuée à la température ambiante. Dans les formules (VII) et (III) ci-dessus R1 R2 M et Y ont les significations déjà précisées lors de la description de la formule générale et du schéma 1. La préparation du dérivé métallique (VII) de départ est avantageusement effectuée de façon extemporanée par réaction, par exemple, d'un hydrure alcalin sur une benzodiazépinone de formule (VIII) dans laquelle R2 a la même signification que dans la formule (I). La condensation entre le dérivé métallique (II) et le compsé Y-CH2-R1 est réalisée, de prétèrenct entre 0 et 100 et, plus particulierement entre 20 et 60 au sein d'un solvant apolaire tel que les hydrocarbures, le diméthylformamide, ou les mélanges de tels solvants. Les sels des composés de formule (I) se préparent de façon classique par réaction de la base avec l'acide, qui peut être utilisé en proportion stoechiométrique ou en exces. Les exemples non limitatifs ci-après illustrent l'invention. EXEMPLE 1 : Chlor (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-l phényl-5 dihydro-2,3 1H- benzodiaz6pine-1,4 one-2. [(I) ; R1 = =CYH2-O-CH2-# ; R2 = H ; n de code SL - A - 469 ] a) N-(cyclonropylméthoxvéthyl) amino-2 chloro-5 benzophénone [(iv), R1 = CH2-O-CH2-# ; R2 = Hj Dans un ballon de 250 ml, équipé d'un agitateur magnétique et d'un ré frigérants on introduit- 21,3 g (0,092 mole) de chloro-5 amino-2 benzophénone, 25 g (0,092 mole) de tosylate de cyclopropyl méthoxy éthanol, 7,3 -g de carbonate de potassium et 100 ml de méthyl isobutylcétone. On chauffe ce mélange pendant 140 heures à la température du reflux, on laisse refroidir et on filtre. On évapore le solvant du filtrat au bain-marie sous pression réduite et on chromatographie le résidu huileux sur une colonne de 500 g d'alumine neutre en éluant au benzène. On recueille ainsi 22 g (Rendement = 70%) de N-(cyclopyropylméthoxyéthyl) -amino-2 chloro-5 benzophénone sous forme d'une huile jaune que l'on nta a pu ni distiller sans décomposition ni cristalliser. Anlayse C19H20CINO2 (339,8) Calc. % C 69,17 H 6,11 N 4,24 Tr. 7 69,18 6,31 3,96 b) N-(cyclopropylm6thoxy-2 éthyl), N-(phtalimidoacétyl) amino-2 chloro -5 -benzophénone [(VI) ; R1 = -CH2-O-CH2-# ; R2 = A une solution de 2,6 g (0,008 mole) de N-(cyclopropylméthoxy-2 éthyl) amino-2 chloro-5 benzophénone dans 10 ml de chloroforme, on ajoute 1,8 g (0,008 mole) de chlorure de phtalimidoacétyle, et on porte ce mélange pendant quatre heures à la température du reflux. On refroidit, on lave la solution successivement avec de l'eau, puis avec une solution d'hydroxyde de sodium 0,1N, puis, à nouveau, avec de l'eau. On la sèche sur du sulfate de sodium, on filtre, on évapore le solvant du filtrat et on cristallise le résidu huileux par trituration dans l'éther.On essore le précipité, on le sèche à l'air et on le recristallise dans l'alcool isopropylique. On recueille ainsi 4 g (Rendement = 75%) de N-(cyclopropylméthoxy éthyl), N-(phtalimidoacétyl) amino-2 chloro-5 benzophénone sous forme d'un composé cristallisé qui fond à 119-121%. Analyse C29H25C1N205 (517) Calc. 7 C 67,37 H 4,87 N 5,42 C1 6,85 Tr % 67,23 5,07 5,31 7,00 c) ChLoro-7 (cvclonrouvlméthoxv-2 éthvl)-l phénvl-5 dihydro-2,3 lH-ben- zodiazépine-l 4 one-2. On abandonne pendant 12 heures à la température ambiante une solution de 5,26 g (0,01 mole) de N-(cyclopropylméthoxy éthyl), N-(phtalimidoacéthyl) amino-2 chloro-5 benzophénone et de 1,125 g d'hydrate d'hydrazine à 98% dans un mélange de 5 ml de chloroforme, 5 ml d'éthanol et 1,125 ml d'eau. On essore le précipité, on évapore les solvants du filtrat, on triture le résidu huileux dans de l'éther, on essore d nouveau, on évapore l'éther du filtrat et on tri-. ture le résidu huileux dans de l'éther de pétrole jusqu a cristallisation complète. On essore la chloro-7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-l phényl-5 dihydro2,3 1H benzodiazépine-1,4 one-2 et on la recristallise dans un mélange 1/1 d'éther et d'éther de pétrole. Dn en recueille ainsi 3 g (Rendement = 80%) sous forme d'un composé cristallisé blanc qui fond à 98-100 . Analyse C21H21C1N202 (368,8) Calc. % C 68,38 H 5,74 N 7,59 Tr. 7 68,42 5,70 7,91 EXEXMPLE 2 ; Chloro-7 (cyclopropylméthyoxy-2 éthyl)-1 phényl-5 dihydro-2,3 1H benzodiazépine-1,4 one-2. [(I) ; R1 = -CH2-O-CH2# ; R2 = H ; numéro de code SL A469J Dans une fiole conique équipée d'un agitateur magnétique, d'une ampoule à brome, d'un réfrigérant et d'un dispositif permettant la mesure du volume d'hydrogène libéré dans la réaction, on introduit 0,72 g (0,0i5 mole) d'une suspension à 50% d'hydrure de sodium dans l'huile minérale et 20 ml de diméthylformamide anhydre. On ajoute ensuite goutte à goutte, en agitant, une solution de 4,05 g (0,015 mole) de chloro-7 phényl-5 dihydro-2,3 lH-benzodiazépine-l,4 one-2 dans 20 ml de diméthylformamide.Quand on a recueilli la quantité théorique d'hydrogèn, on introduit goutte a goutte, dans la suspension du sel de sodium, une solution de 3,6 g (0,02 mole) de bromo-l cyclopropylméthoxy-2 éthane dans 20 ml de diméthylformamide. On agite le mélange pendant 8 h. à la température ambiante, on évapore le solvant, on reprend le résidu par de l'éther et on filtre. On lave la solution éthérée avec de l'eau, on la sèche, on évapore l'éther et on chromatographie l'huile restante par passage sur une colonne de ailice (15 g de SiO2 pour 1 g d'huile0 an éluant au chloroforme. On évapore le solvant de l'éluat et on purifie le résidu buileux en le dissolvant dans l'acétone et en formant le chlorhydrate par addition d'un excès d'éther chlorhydrique.On essore le- chlorhydrate précipité, on le dissout dans l'eau et on libère la base en alcalinisant la solution aqueuse du chlorhydrate par du carbonate de sodium ; on extrait la base au chloroforme, on décante la phase organique, on la lave avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium, on chasse le solvant et on triture le résidu huileux dans l'éther de pétrole, jusqu'à cristallisation. On recueille 2,3 g (Rendement = 51%) de chloro-7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-l phényl-5 dihydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 one-2 fondant à 98'. Analyse C21H21ClN202 (368,8) Calc. % C 68,38 H 5,74 N 7,59 Tr. Z 68,19 5,87 7,54 68,30 5,90 7,62 EXEMPOLE 3 : Chloro-7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-1 (fluroro dro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 oue-2 et son chlorbydrate. [(I) ; R1 = -CA2-O-CR2-# ; R2 = F en position 2 ; numéro de code SL-B080 ] En suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 2 on-prepare le dérivé sodé à partir de 4,3 g (0,015 mole) de chloro-7 (fluoro-2 phényl)-5 dihydro-2,3 lH-benzodiazépine -1,4 one-2, puis on ajoute 3,6 g (0,015 mole) de bromo-l cyclopropylméthoxy-2 éthane. Après 8 heures de chauffage à 60 , on traite le mélange réactionnel et on effectue la purification du produit de la façon décrite dans Itexemple 2. On recueille 3,05 g (rendement = 52,5%) de chloro-7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-l (fluoro-2 phényl)-5 dihydro-2,3 lH-benzodiazépine-1,4 one-2 qui fond à 87 C. Analyse C21 H20 CI F N2 O2 (386,8) Calc. % C 65,20 H 5,21 N 7,24 Tr. % 64,89 5,21 7,18 On prépare le chlorhydrate en dissolvant la base dans l'acétone, et en ajoutant un excès d'éther chlorhydrique. On essore le sel précipité, on le lave à l'éther et on le sèche. On recueille ainsi 3,15 g (rendement = 93,6%) de chlorhydrate de chloro7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-1 (fluoro-2 phényl)-5 dihydro-2,3 lH-benzodiazépine-1,4 one-2 qui fond à 173 . Analyse C21 H21 CI2 F N2 O2 (423,3) 2 Calc. % C 59,58 H 5,00 N 6,62 Tr. % 59,55 5,05 6,66 59,55 5,06 EXEMPLE 4 : Obloro-7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyil-1 (fluoro-2 phényl)-5 dihydro2,3 1H-benzodiazépine-1,4 one-2 et son chlorhydrate. t(i) ; R1 = -CH2-O-CH2-# ; R2 = F en position 2 ; numéro de code SL-B-080] Au dérivé sodé obtenu selon la méthode décrite dans l'exemple 2 à partir de 5,77 g (0,02 mole) de chloro-7 (fluoro-2 phényl)-5 dihydro-2,3 1H-benzo- diazépine-1,4 one-2 et 0,96 g (0,02 mole) d'une suspension à 50% d'hydrure de sodium dans l'huile minérale, on ajoute goutte à goutte une solution de 7,3 g (0,027 mole) de p-toluène sulfonate de cyclopropylméthoxy-2 éthyle dans 40 ml de diméthyl formamide. On chauffe le mélange en l'agitant, à 60n, pendant 5 heures, on le verse dans de l'eau et on l'extrait à l'éther. On décante la couche organique, on la lave avec de l'eau et on la sèche sur du sulfate de magnésium.On filtre, on chasse le solvant, on dissout le résidu huileux dans de l'acétone et on ajoute de l'éther chlorhydrique jusqu'a fin de précipitation. On essore et on recristallise le sel dans de l'isopropanol. On recueille ainsi 3,9 g (rendement = 46,2%) de chlorhydrate de chloro7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-1 (fluoro-2 phényl)-5 dihydro-2,3 lH-benzodiazépine-1,4 one-2, fondant à 172', identique au chlorhydrate obtenu dans l'exem- ple 3. Analyse C21 21 CI2 F N2 02 (423.3) Calc. % C 59,58 H 5,00 C1 16,75 Tr. % 59,49 5,00 16,77 59,52 4,99 16,99 EXEMPLE 5 : [Chloro-7 (Iluoro-2 phényl)-5 oxo-2 dihydro-2,3 1H-benzodiazépine1,4 yl-1] acétate de cyclopropylméthyle [(I) ; R1 = -COO CH2-# ; R2 = F en position 2 ; n de code SL B-126] On prépare de la façon décrite dans l'exemple 2 une suspension du dérivé sodé à partir de 5,77 g (0,02 mole) de chloro-7 (fluoro-2 phényl)-5 dihydro2,3 lH-benzodiazépine-1 > 4 one-2, et on ajoute une solution-de 3 g (0,02 mole) de chloro-2 acétate de cyclopropylméthyle dans 15 ml de diméthylformamide. On agite le mélange pendant 15 heures à la température ambiante, puis pendant trois heures à 50 pour compléter la réaction.On traite le mélange réactionnel Qe la façon décrite dans l'exemple 2, on purifie le produit brut obtenu par chro .matographie sur une colonne, de silice, puis par passage au chlorhydrate dont on libère la base par une solution de bicarbonate de sodium, La base ainsi obtenue cristallise dans l'éther de pétrole. On recueille 3,85 g (rendement = 48,3%) de [chloro-7 (fluoro-2 phényl)5 oxo-2 dihydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 yl-1] acétate de cyclopropyl-méthyle fondant à 120-122 . Analyse C21 H18 CI F N2 03 (400,8) Calc. % C 62,92 H 4,52 C1 8,84 N 6,98 Tr. % 62,78 4,79 8,94 6,82 62,95 4,83 9,03 6,88 EXEMPLE 6 : (Chloro-7 oxo-2 phényl-5 dihydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 yl-1) acétate de cyclopropylméthyle. [(I) ; R1 = -COO-CH2-# ; R2 = H ; num6ro de code SL B-129] Au dérivé sodé, obtenu selon l'exemple 2, à partir de 4,87 g (0,018 mole) de chloro-7 phényl-5 dihydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 one-2, on ajoute une solution de 2,7 g (0;018 moles) de chloro-2 acétate de cyclopropylméthyle dans 15 ml de diméthylformamide. On agite le mélange pendant quinze heures à la température ambiante, puis pendant 3 heures à 50" pour compléter la réaction. On traite le mélange réactionnel comme dans l'exemple 2, et on lechromatogra- phie sur une colonne de silice. La base obtenue cristallise dans le pentane. On recueille 3,4 g (rendement = 49,4%) de (chloro-7 oxo-2 phényl-5 dihydro-2,3 lH-benzodiazépine-1,4 yl-l) acétate de cyclopropylméthyle qui fond à 138-140', Analyse C21 H19 Cl N2 03 (382,8) Calc. % C 65,88 H 5,00 C1 9,26 N 7,31 Tr. % 65,78 4,99 9,25 6,97 65,73 5,10 9,28 7,09 EXEMPLE 7 : Chloro-7 (cyclopropylméthylthio-2 éthyl)-1 phényl-5 dihydro-2,3 1Hbenzodiazépine-1,4 one-2. [(I) ; R1 = -CH2-S-CH2-# ; R2=H, n de code SL B-150] Au dérivé sodé, obtenu-selon l'exemple 2 à partir de 5 g (0,0185 mole) de chloro-7 phenyl.-5 dihydro-2,3 1-H-benzodiazépine-1,4 one-2 dans 60 ml de diméthylformamide, on ajoute, en une seule fois 3,06 g (0,02 mole) de chloro-l cyclopropylméthylthio-2 éthane, et on agite pendant 20 heures à 40-50'. Après traitement, similaire à celui décrit dans l'exemple 2, on chromatographie le composé sur une colonne de silice (30 g de SiO2 pour 1 g de produit brut) pour éliminer des produits de dégradation de l'halogénure de départ. On évapore le chloroforme de l'éluat, et on recueille le composé sous forme d'une huile qui cristallise très lentement. On isole ainsi 3,2 g (Rendement = 45%) de chloro-7 (cyclopropylméthylthio-2 éthyl)-l phenyl-5 dihydro-2,3 1H -benzodiazépine-1,4 one-2 qui fond à 82'. Analyse C21 H21 C1 N2 O S (384,9) Calc. % C 65,63 H 5,49 N 7,28 0 4,15 Tr. % 65,38 5,55 7,16 4,19 65,39 5,59 7,34 4,14 EXEMPLE 8 : Chloro-7 (cyclopropylméthylthio-2 éthyl)-1 (fluoro-2 phényl)-5 di hydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 one-2. [(I) ; R1 = -CH2-S-CH2-# ; R2 = F en position 2 ; numéro de code SL B-213] En utilisant le mode opératoire de l'exemple 7, mais en mettant en oeuvre 10 g (0,0346 mole) de chloro-7 (fluoro-2 phényl)-5 dihydro.2,3 1H-benzoids- zépine-1,4 one-2 dans 120 ml de diméthylformamide et 6 g (0,04 mole) de chloro1 cyclopropylméthylthio-2 éthane, on obtient, après passage sur une colonne de silice, 7,5 g (Rendement = 54%) de chloro-7 (cyclopropylméthylthio-2 éthyl)-l (fluoro-2 phényl)-5 dihydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 one-2 qui cristallise 5lentement. P.F. = 95 Analyse C21 H20 Cl FN2 O S (402,9) Calc. % C 62,60 H 5,00 N 6,95 Cl 8,80 Tr. % 62,37 4,87 6,78 9,14. Les composés de l'invention ont été soumis à une série d'essais pharmacologiques qui ont mis en évidence leurs intéressantes propriétés dans le domaine du système nerveux central. Ils se sont en effet révélés tranquillisants, anxiolytiques et myorelaxants. A titre d'exemples, on a rassemblé dans le tableau I les résultats obtenus avec los composés SL A-469, SL B-080, SL B-150 et SL B-213, qui sont Représentatifs de la série. Les substances de référence choisies ont été le Chloro diazépoxide et le Diazépam. Toxicité aiguë souris Les expériences ont été réalisées sur des/Swiss de souche CD1, des deux sexes, et les doses léthas 50% ont été déterminées graphiquement. Effet tranquillisant et anxiolytique. On a utilisé plusieurs protocoles expérimentaux classiques. a) "Bataille électrioue" Selon Rault (J. de Pharmacologie, Paris 1971, 2, 87), des souris de souche CD1, placées par paires dans une enceinte réduite, sont soumises à un stimulus nociceptif (choc électrique). Les animaux réagissent par un comportement agressif qui est diminué sous l'effet des tranquillisants. b) Test de la cheminée. La technique utilisée est celle décrite par Boissier et coll. (Med. Exp. 1969 > 3, 81). L'effet tranquillisant est indiqué par la réduction du nombre d'animaux capables de sortir de la cheminée. c) Antagonisme vis-à-vis du cardiazol. On On a employé l'épreuve de della Bella et coll. Bull. Chim. Farm. 1960, 99, 67). Les critères d'activité sont l'inhibition des convulsions cloniques et la diminution de la mortalité. d) "Planche à trous" L'essai a été effectué d'après Boissier et Simon (Thérapie 1962, 17,225) sur des souris Swiss de souche CD1. Le critère en est la diminution de l'activité d'exploration. e) "Open-field" Les essais ont porté sur des rats Wistar selon la technique de Boissier (Thérapie 1958, 13, 1). On évalue le nombre de passages des animaux. Dans ce test, l'effet anxiolytique est révélé par une augmentation de l'activité d'exploration de l'animal. Cette activité est normalement inhibée par I'envi- ronnement légèrement anxiogène constitué par l"'Open-field". Tableau I Doses par voie orale en mg/kg Produits Toxicité "Bataille "Cheminée" Test au Cardiazol "Planche à "Open Field" Potentia- "grille aiguë électrique" trous" lisation chargée" du Véranol DL 50 DA 50 DA 50 DA 50 DA 50 DA 50 DA 50 DA 50 Convulsions Mortalité Chlordiazépoxide 770 30 6,5 4 20 0,3 20 Diazépam 700 0,80 2 0,7 0,3 4 3 1 1 SL A-469 2200 2 10 0,7 0,3 3 5 0,3 1,5 SL B-080 1400 0,2 2 0,7 0,3 3 10 0,6 0,5 SL B-150 > 4000 14 2,5 3 1 10 7 1 10 SL B-213 > 2000 3 3 3 0,5 10 1 2 f) Potentialisation de l'effet des barbituriques On a choisi la technique de Boissier (Thérapie 1958, 13, 1) qui prend comme critère d'activité anxiolytique l'augmentation du pourcentage d'animaux endormis sous l'effet d'une dose hypnotique liminaire de Véronal. L'animal utilisé est la souris Swiss CD1. Les composés de l'invention sont, par eux mêmes, inactifs comme hypnotiques. Effet myorelaxant On a effectué les expériences sur la souris Swiss de souche CDI > en utilisant l'épreuve de la "grille chargée" de Frommel (Archives des Sciences, Genèse, 1957, 10, 107) L'ensemble de ces résultats montre que les composés de l'invention sont doués de propriétés psychotropes et myorelaxantes intéressantes. Du point de vue quantitatif, ils possèdent tous l'avantage important de ne possèder qu'une faible toxicité, très inférieure à celle des substances de référence. En outre, dans la plupart des essais pharmacologiques, leur activité est bien supérieure à celle du chlordiazépoxide et du même ordre de grandeur que celle du Diazépam.Le composé SL B-080, en particulier, s'est même révélé nettement supérieur à ce dernier dans plusieurs tests et, notamment, dans l'épreuve très significative de la "bataille électrique". il découle de ces résultats que les marges thérapeutiques (rapport entre la dose toxique et la dose active) des composés de l'invention sont extrêmement favorables et pratiquement toujours supérieures à celles des substances de référence. Les composés de formule (I) sont utilisés comme tranquillisants dans les divers syndromes dont une composante d'anxiété, de tension ou d'agitation, par exemple, justifie un tel traitement. L'invention -comprend, par conséquent, toutes compositions pharmaceutiques renfermant les composés (i) et/ou leurs sels d'addition aux acides pharmaceutiquement acceptables, comme principes actifs, en association avec tous excipients appropriés à leur administration par voie orale, endorectale ou parentérale. Ces compositions peuvent également contenir d'autres substances médicamenteuses avec lesquelles les composés (I) sont pharmaceutiquement et thérapeutiquement compatibles. Ppur l'administration par voie orale, on utilise toutes les formes pharmaceutiques appropriées à cette voie, c'est-à-dire les comprimés, dragées, gélules, capsules, cachets, solutions ou suspensions buvables, etc..., la prise unitaire de composé (I) pouvant varier entre 1 mg et 20 mg et la dose quotidienne étant comprise entre 5 mg et 120 mg. Pour l'administration par voie rectale, on utilise des suppositoires renfermant 2 mg-a 30 mg de composé (I), la dose quotidienne étant comprise entre 6 mg et 150 mg. Pour l'administration parentérale, notamment par voie intra-veineuse ou intra-musculaire, on utilise des solutés injectables tamponnés à pH physiologique. La prise unitaire peut varier entre 1 mg et 10 mg et la posologie quotidienne est comprise entre 1 mg et 30 mg. REVENDICATIONS 1) Dihydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 ones-2, répondant à la formule générale (I) dans laquelle, R1 représente unr adical de formule -Z-CnHZn-X-CmH2m-# dabns lequel -soit Z représente une channe méthylénique, -CH2-, n représente zéro ou un nombre entier au moins égal à I et au plus égal à 4, m représente tin nombre entier au moins égal à 1 et au plus égal à 5- et X signifie un atome d'oxygène ou un atome de soufre, -soit Z représente un carbonyle, -q,- , et, dans ce cas, n est égal à zéro Ö et X représente 0, tandis que m conserve la signification déjà spécifiée, et R2 représente un atome d'hydrogène ou bien un atome d'halogène, c'est-à-dire un atome de fluor, chlore, brome, iode, fixé en position 2, 3, 4, 5 ou 6 du noyau benzénique. 2) Composés selon la revendication 1) caractérisés par le fâit que R2 représente un atome d'hydrogène ou un atome de fluor. 3) Sels d'addition des benzodiazépinones selon l'une quelconque des revendications 1) ou 2) aux acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. 4) La chloro-7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-l phényl-5 dihydro-2,3 1H-benzodia- zépine-1,4-one-2 et ses sels. 5) La chloro-7 (cyclopropylméthoxy-2 éthyl)-l (fluoro-2 phényl)-5 dihydro-2,3 lH-benzodiazépine-1,4 one-2 et ses sels, en particulier le chlorhydrate. 6) La chloro-7 (cyclopropylméthylthio-2 éthyl)-l phényl-5 dihydro-2,3 lH-benzo diazépine-1,4 one-2 et ses sels. 7) La chloro-7 (cyclopropylméthylthio-2 éthyl)-l (fluoro-2 phényl)-5 dihydro2,3 îH-benzodiazépine-1,4 one-2 et ses sels. 8) La [chloro-7 (fluoro-2 phényl)-5 oxo-2 dihydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 yl î) acétate de cyclopropyl-méthyle et ses sels. 9) Le (chloro-7 oxo-2 phényl-5 dihydro-2,3 1H-benzodiazépine-1,4 yl-13 acétate de cyclopropylméthyle et ses sels. 10) Méthode de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1) ou 2), consistant à faire réagir une amino-2 benzophénone substituée de formule (II) avec un cpmposé Y-CH2-R1 (III), à traiter la cétone (IV) ainsi obtenue par un -dérivé de phtalimide (V) et à cycliser finalement, à l'aide d'hydrazine, l'amide VI obtenue précédemment. Les symboles, dans les formules (II) à (VI) possédant les significations suivantes R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) A représente un halogène, notamment le chlore, et Y représente soit un atome d'halogène, soit un reste d'acide sulfonique R3 R3-S03, dans lequel R3 re- présente un radical alcoyle à chaîne linéaire ou ramifiée renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, ou bien un radical phényle pouvant être substitué par 1 à 3 radicaux alcoyles renfermant de 1 à 3 atomes de carbone et, notamment, un reste p-tolyle. 11) Méthode de préparat-ion selon la revendication 10) caractérisée par le fait que la condensation de la benzophénone (II) et du composé (III) est effectuée à la température du reflux d'un solvant organique apolaire. 12) Méthode de préparation selon la revendication 11) caractérisée-par le fait que le solvant est une cétone telle que la méthyl isobutylcétone. 13)Méthode de préparation selon la revendication 105 caractérisée par le fait que la condensation entre la cétone (IV) et le dérivé de phtalimide (V) est effectuée à la température du reflux d'un solvant organique apolaire. 145 Méthode de préparation selon la revendication 13) caractérisée par le fait que le solvant est le chloroforme. 15) Méthode de préparation selon la revendication 10 caractérisée par le fait que la cyclisation finale en compose de formule (I) est effectuée à température ambiante. 16) Méthode de- préparation selon la revendication 15) caractérisée par le fait que l'hydrazine est utilisée sous forme de son hydrate. 17) Méthode de préparation selon la revendication 15) caractérisée par le faits que la cyclisation est effectuée au sein d'un mélange de solvants. 18) Méthode de préparation selon la revendication 17) caractérisée par le fait que le mélange de solvants est constitué par du chloroforme, de l'éthanol et de l'eau. 19) Médicament renfermant comme principe actif l'un au moins des composés selon l'une quelconque des revendications 15 à 9) 20) Médicament renfermant parmi ses principes actifs l'un an moins des composés selon l'une quelconque des revendications l à 9).