FR 2258378 A1 19750818 FR 7401936 A 19740121 La presente invention se rapporte à des nouveaux composés prostanoïques caractérisés en ce qu'ils comportent un chainon éthione-9 et/ou un chaînon thia-lO. Les composés de l'invention possèdent des propriétés thérapeutiques intéressantes, en particulier pour le traitement des troubles de la pression sanguine et du fonctionnement gastrointestinal et dans les opérations préparatrices de l'accouchement. Les composes ainsi viés par l'invention sont définis par la formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; Rl et R", semblables ou différents, représentent chacun un reste éthyle ou méthyle; X - G = X' représente un groupe 5 - C = O, O - C = S; Y représente un groupe - CH2 - GII2 ou - Cn = CH -; Z représente un chainon - CO - ou - CH(#OH) -, le signe # indiquant une liaison orientée de façon à donner une structure alpha ou bêta. L'invention vise aussi un procédé ae préparation des -composés de formule I suivant lequel on fait agir un composé de formule II dans laquelle R' et R" sont comme il a été 4ît pour la formule I, R"' étant un reste alcoyle léger, en présence d'un hydrure de métal alcalin, sur un composé de formule III dans laquelle R"" est un reste alcoyle léser X - G = I' étant comme il est dit pour la formule I. opère, préférablement, dans un milieu liquide pouvant contenir un hydrocarbure, un éther-oxyde ou un hctérocycle oxy géné. On pbtient ainsi des composés suivant la formule I dans laquelle Y est un groupe - CE = CH - et Z est un chaïnon - CO -. Dans un deuxième stade, on obtient les composés de formule I dans laquelle Y est un groupe - CH = CE - et Z est un chaïnon - Ch(#OH) - par l'action d'un borohydrure métallique sur les composés obtenus dans le premier stade. Comme boronydrures métalliques co-nvenables, on peut citer ceux de sodium, de potassium, de lithium, de magnésium, de zinc et d'aluminium. On opere, préférablement, dans un milieu liquide pouvant contenir un alcool léger. Dans un troisième stade, on obtint les composés de formule I dans laquelle Y est un groupe - CH2 - CH2 - et Z est un chat- non - CH(#OH) - en faisant agir l'hydrogène, en présence d'un catalyseur, sur les composés obtenus dans le deuxième stade. De la même façon, on obtient les composés de formule I dans laquelle Y est un groupe - CH2 - CH2- et Z est un chaînon - CO - en faisant agir l'hydrogène, en présence d'un catalyseur, sur les composés obtenus dans le premier stade. Comme catalyseur convenable, il peut être cité les métaux de lamine du platine, à l'état réduit; comme, par exemple, le platine, son dioxyde, et le palladium. On opère, préférablement, dans un milieu liquide pouvant contenir un alcool léger, et/ou de l'eau. Bes composés obtenus dans le troisième stade, peuvent aussi être préparés par l'action d'un borohydrure métallique sur les derniers composés cités (Y = - CH2 - ~; Z = - CO -). Les composés ainsi obtenus correspondent à la formule I dans laquelle R est un reste alcoyle léger; ce sont des esters. On les transforme aisément en acides (R = H) Pr hydrolyse ou par saponification suivant les procédés connus mettant en oeuvre une base hydroxylique et/ou un acide fort. Les aldénydes de formule III sont aisément obtenus à partir des chlorures d'acide correspondants, les acides dont ils découlent provenant de la décaboxylation des orthodiacides formés dans l'action du paraformaldéhyde sur le produit de condensation des esters-thioesters alpha-halogénoazélaïques avec les esters maloniques Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après; ces exemples n'ont d'autre but que d'illustrer l'invention et, ce, sans ou'il en résulte de limitation. Exemple 1 Dioxo-9, 15 méthyl-16 this-10 prostène-13 oate de méthyle Dans 500 millilitres de dioxanne anhydre, nn introduit 23,6 grammes (0,1 nole) de (méthyl-3 oxo-2 heptyl) phosphonate de diméthyle et une quantité d'hydrure de sodium vitrant 2,4 grammes (0,1 mole); on maintient sous atmosphère d'azote en agitant énergiquement; on ajoute 300 millilitres de dioxanne anhydre contenant 27,2 grammes (0,1 mole) de formyl-bêta 4 (méthoxycarbonyl-6 hexyl)- alpha 3 oxo-2 thiolanne; on continue à agiter pendant deux heures à la température ambiante.On concentre à 150 millilitres dan un évaporateur rotatif sous pression réduite et ajoute 500 millilitres d'oxyde d'éthyle; on lave deux fois à l'eau glacée, sèche sur sulfate de calcium anhydre et élimine l'oxyde d'éthyle dans un évaporateur rotatif. On peut purifier par passage sur colonne de gel de silice en éluant par un mélange d'acétate d'éthyle/hexane (1:2). De la même manière, en remplaçant la formyl-bêta 4 (metho- xycarbonyl-6 hexyl)-alpha 3 méthyl-1 oxo-2 pyrrolidine par son équivalent d'un autre composé de formule III, on peut obtenir les composés suivants dioxo-9, 15 éthyl-16 thia-10 prostène-13 oate de méthyle dioxo-9, 15 diméthyl-16, 16 thia-10 prostène-13 oate de méthyle dioxo-9, 15 diéthyl-16, 16 thia-10 prostène-13 oate de méthyle dioxo-9, 15 éthyl-16 méthyl-16 thia-10 prostène-13 oate de méthyle dioxo-9, 15 thia-10 prostène-13 oate de méthyle Exemple 2 Sydroxy-15 méthyl-16 oxo-9 thia-10 prostène-13 oate de méthyle Dans 5 litres de méthanol anhydre, on introduit 38,2 grammes (0,1 mole) de composé obtenu dans l'exemple 1; on refroidit vers - 100C et ajoute 5,7 grammes (0,15 mole) de borohydrure de sodium en agitant; au bout de 30 minutes, on verse dans un mélangeud'eau et de glace puis neutralise par addition d'acide chlorhydrique; on sature de chlorure d'ammonium et extrait à l'éther; la phase éthérée est lavée à l'eau glacée puis séchée sur sulfate de calcium anhydre. On élimine l'éther dans un évaporateur rotatif. On peut purifier sur colonne de gel de silice en éluant par un mélange d'acétate d'éthyle/hexane (1:1). De la même manière, peuvent être obtenus les composés suivants Hydroxy-15 oxo-9 thia-l0 prostène-13 oate de méthyle Hydroxy-15 éthyl-16 oxo-9 thia-10 prostène-13 oate de méthyle Hydroxy-15 diméthyl-16, 16 oxo-9 thia-10 prostène-13 oate de méthyle Eydroxy-15 diéthyl-16, 16 oxo-9 thia-lO prostène-13 oate de méthyle Hydroxy-15 athyl-l6 méthyl-16 oxo-9 thia-lO prostène-13 oate de méthyle Exemple 3 Hydroxy-15 méthyl-16 oxo-9 thia-10 prostanoate de méthyle Dans 2 litres d'éthanol, on introduit 38,4 grammes (0,1 mole) de composé obtenu dans l'exemple 2; on ajoute 15 grammes de catalyseur constitué par du sulfate de baryum supportant 0,75 gramme de palladium réduit; on introduit de l'hydrogène en maintenant une légère pression de 0,05 bar jusqu'à refus; on élimine le catalyseur par filtration et l'éthanol par distillation sous pression réduite. De la même manière peuvent être obtenus les composés suivants Hydroxy-15 ozo-9 thia-l0 prostanoate de méthyle Hydroxy-15 éthyl-16 oxo-9 thia-10 prostanoate de méthyle Hydroxy-15 diméthyl-16, 16 oxo-9 thia-l0 prostanoate de méthyle Hydroxy-15 diéthyl-16, 16 oxo-9 thia-l0 prostanoate de méthyle Hydroxy-15 éthyl-16 méthyl-16 oxo-9 thia-10 prostanoate de méthyle Exemple 4 Dioxo-9, 15 méthyl-16 thia-10 prostanoate de méthyle On opère comme dan l'exemple 3 en utilisant 38,2 grammes (0,1 mole) de composé obtenu dans l'exemple 1. De la même manière peuvent être obtenus les composés suivants Dioxo-9,15 thia-l0 prostanoate de méthyle Dioxo-9,15 éthyl-16 thia-l0 prostanoate de méthyle dioxo-9,15 diméthyl-16,16 thia-lO prostanoate de méthyle dioxo-9,l5 diéthyl-16,16 thia-l0 prostanoate de méthyle dioxo-9,15 éthyl-16 méthyl-16 thia-l0 prostanoate de méthyle Exemple 5 Hydroxy-15 méthyl-16 oxo-9 thia-lO prostanoate de méthyle On opère comme dans l'exemple 2 en utilisant 38,4 grammes (0,1 mole) de composé obtenu dans l'exemple 4. Exemple 6 Acide hydroxy-15 méthyl-16 oxo-9 thia-10 prostène-13 oique Dans 2 litres de méthanol, on introduit 20 grammes de potasse en solution dans 100 millilitres dteau; on ajoute 38,4 grammes (0,1 mole) de composé obtenu dans l'exemple 2 et agite pendant 24 heures. On ajoute une solution queuse titrant 13 grammes d'acide chlorohydrique et on élimine le solvant dans un évaporateur rotatif; on reprend le résidu à l'acétate d'éthyle, sèche sur sulfate de sodium anhydre et passe sur colonne de gel de silice. On élimine l'acétate d'éthyle dans un évaporateur rotatif. De la même manière peuvent etre obtenus les acides suivants: hydroxy-15 éthyl-16 oxo-9 this 10 prostène-13 oique hydroxy-15 diméthyl-16,16 oxo-9 this 10 prostène-13 oique hydroxy-15 oxo-9 this-10 prostène-13 oique dioxo-9,15 méthyl-16 this 10 prostène-13 oique dioxo-9,15 éthyl-16 this 10 prostène-13 oique dioxo-9,15 this 10 prostène-13 oique hydroxy-l5 méthyl-16 oxo-5 thia-lO prostanoique hydroxy-15 éthyl-16 oxo-9 this 10 prostanoique hydroxy-15 butyl-10 oxo-9 this 10 prostanoique hydroxy-15 oxo-9 this-10 prostanoique aza-10 oxo- prostanoique dioxo-9,l5 méthyl-l6 thia-10 prostanoique dioxo-9,15 this-10 prostanoique dioxo-9,15 éthyl-16 this-10 prostanoique Exemple 7 méthyl-16 oxa-10 oxo-1,5 thioxo-9 prosténe-13 oate de méthyle On opère comme dans l'exemple 1 en remplaçant les 27,2 grammes de formyl-bêta 4 (méthoxycarbonyl-6 hexyl)-alpha 3 oxo-2 thiolanne par une quantité égale de formylèbêta 4 (méthoxycarbonyl-6 hexyl)- alpha 3 thioxo-2 oxolanne. Exemple 8 Hydroxy-15 méthyl-16 oxa-10 thioxo-9 prosténe-13 cate de méthyle On opère comme dans l'exemple 2 à partir du composé obtenu dans l'exemple 7. Exemple 9 Hydroxy-15 méthyl-16 oxa-10 thioxo-9 prostanoate de méthyle On opère comr;ie dan. l'exemple 3 à partir du composé obtenu dans l'exemple 8. Exemple 10 Acide hydroxy-15 méthyl-16 oxa-10 thioxo-9 prosténe-13 cique On opère comme dans l'exemple 6 en utilisant 38,4 grammes de composé obtenu dans l'exemple 8. Exemple 11 Méthyl-16 oxa-10 dithioxo-9,15 prostène-13 cate de méthyle On opère comme dans l'exemple 1 en remplaçant les 27,2 grammes de formyl-bpeta 4 (méthoxycarbonyl-6 hexyl)-alpha 3 oxo-2 thiolanne par 28,8 grammes de formyl-bêta 4 (méthoxycarbonyl-6 hexyl)- alpha 3 thioxo-2 thiolanne. Exemple 12 Hydroxy-15 méthyl-16 oxa-10 thioxo-9 prosténe-13 cate de méthyle On opère comme dans l'exemple 2 à partir du composé obtenu dans l'exemple 11. Exemple 13 Acide hydroxy-15 méthyl-16 oxa-10 thioxo-9 prosténe-13 cique On opère comme dans l'exemple 6 en utilisant 40 grammes de composé obtenu dans l'exemple 12. R E V E N D I C A T I O N S 1. Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; Ri et R", semblables ou différents, représentent chaun un reste éthyle ou méthyle; X - C = X' représente un groupe S - C = 0, O - C = S ou S - C = S; Y représente un groupe - CH2 - CH2 - ou - CH = CH-; Z représente une charnon - CO - ou - CH(#OH) -, le signe# indiquant une liaison orientée de façon à donner une structure alpha ou bêta. 2. Procédé de fabrication des composés définis par la formule I de la revendication 1, dans laquelle X est un groupe - CH = CH -, Y est un chaînon - OC - et R est un reste alcoyle léger, consis-tant dans l'action d'un composé de formule II dans laquelle R' et-R" sont comme dans la revendication 1, R" étant un reste alcoyle léger, en présence d'un hydrure de métal alcalin, sur un composé de formule III dans laquelle R"" est un reste alcoyle léger et @ - C = X' est comme il a été dit dans la revendication 1 3.Procédé de fabrication des composés définis. par la formule I de la revendication 1, dans laquelle Y est un groupe - OH = CH -, Z est un chaînon - CH(#CH) - et R est un reste alcoyle léger, consistant dans l'action d'un borohydrure métallique sur les composés obtenus suivant la revendication 2. 4. Procédé de fabrication des composés deSinis par la formule I de.la revendicationl, dans laquelle X est un groupe - CH2- CH2-; Y est un chaînon - CH ("v' CH) - et R est un reste alcoyle léger, consistant dans l'action de l'hydrogène, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, sur les composés obtenus suivant la revendication 3. 5. Procédé de fabrication de composés définis par la formule I de la revendication 1, dans laquelle X est un groupe - CH2 - CH -, Y est un groupe - CC - et R est un reste alcoyle léger, suivant lequel on fait agit l'hydrogène, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, sur les composés obtenus suivant la revendication 4. 6. Procédé de fabrication de composés définis par la formule I-de la revendication 1, dans laquelle X est un groupe - CX2 - CH2 -, Y est un groupe - CH(^4 OE) - et R est un reste alcoyle léger, suivant lequel on fait agir un borohydrure métallique sur les composés obtenus suivant la revendication 5. 7. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 3 et 6 caractérisé en ce que le borohydrure métallique est choisi parmi les borohydrures de sodium, de potassium, de lithium, de magnésium, de sinc et d'aluminium. 8. Procédé conforme à l'une quelconque- des revendications 4 et 5 caractérisé en ce que le catalyseur d'hydrogénation est choisi parmi les métaux, à l'état réduit, de la mine de platine, 9. Procédé conforme à la revendication 8 caractérisé en ce que le catalyseur est choisi parmi le platine ou son dioxyde et le palladium. 10. Procédé de fabrication des composés définis par la formule I de la revendication 1, dans laquelle R est un atome d'hydrogène, consistant à soumettre un composé de formule I dans laquelle R est un reste alcoyle léger à l'action a'un acide fort ou à l'action d'une base hydroxylique suivie de celle d'un acide fort.