FR 2244505 A1 19750418 FR 7432538 A 19740926 La présente invention concerne de nouvelles compositions anthelminthiques contenant des 1-#-cyanalkylcarbamoyl-2- acylamino-benzimidazoles en partie connus. les helminthiases sont des maladies parasitaires de- lrhomme et des animaux, qui sont réparties dans le monde entier et que lton doit prendre très au sérieux. La lutte contre ces maladies revêt une importance économique en particulier dans le cas des animaux utiles. De mime, la lutte contre certaines helminthiases chez les animaux est--nécessaire pour empêcher la transmission à l'homme de ces parasites importants en médecine. Enfin, les diverses helminthiases de l'homme constituent un problème important du point de vue médical et hygiénique. Dans le traitement d'helminthiases, on doit prendre en considération 11 espèce et la race des animaux attaqués, les diverses espèces de nématodes avec leurs différents cycles et stades de parasitisme ainsi que 11 influence des facteurs géographiques et climatiques. Cela oblige à utiliser différentes formes d'application et à poser diverses conditions en ce qui concerne la toxicologie des substances actives. Ainsi, par exemple la compatibilité joue un grand rôle. C'est pourquoi de nombreuses propositions ont déjà été faites pour la ohimiothérapeutique des helminthiases. Il est déjà connu utiliser des dérivés benzimidazoliques dans la lutte contre des infections dues à des nématodes chez les animaux à sang chaud. Pour cette application, on recommande utiliser par exemple le 2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole ou des 2-acylamino-benzimidazoles tels que ltester méthylique de l'acide benzimidazol-2-yl-carbamique, l'ester éthylique d'acide benzimidaso'-2-yl-carbamique avoir brevet belge N 666 795J et l'ester méthylique d'acide 5-butyl-benzimidazol-2-yl-carbami que avoir demande de brevet de la République Fédérale d'Allemagne DOS N I 620 4391. Dans la série des esters d'acide N-benzimidazole- carbamique, on peut aussi utiliser comme anthelminthiques des composés qul portent dtautres substituante sur les atomes hétéro- cycliques d'azote, la substance la plus connue de cette série étant 12 ester méthylique d'acide 1-butylcarbamoyl-benzimidazol 2-ylcarbamique avoir brevet des Etats-Units d'Amérique N 3 626 070 et demande de brevet de la République Fédérale d'Allemagne DOS N 1 945 220 déposée le 6 septembre 1969 au nom de Flsons Ltd]. On connatt également les propriétés fongitoxiques et antibactériennes des 1-#-cyanalkylcarbamoylbenzimidazoles [voir brevet des Etats-Unis dXAmérique N 3 673 210 ; brevet français N 69 41 396 ou brevet belge N 742 394]. û Demanderesse vient de découvrir l'activité remarquable contre les helminthes à leurs différents stades de dévelop pement chez les animaux, des 1-#-cyanalkylcarbamoyl-2-acylamino- benzimidazoles en partie connus de formule correspondant également à la formule tautomère formules dans lesquelles R désigne un groupe alkyle en C1 à C3 ou alkoxy en C1 à C8, R2 est un groupe alkyle en C1 à C4 ou un atome d'hydrogène et x est égal à 1-11. Les substances contenues dans les compositions de l'invention sont en équilibre tautomère et correspondent donc tant à la formule (Ia) qu'à la formule (Ib). Pour des raisons de simpli cité, on renonce à reproduire dans ce qui suit les formules qui correspondent à l'état limite tautomère de la formule (Ib) ; aux fins de la présente invention, les formules indiquées qui correspondent à l'état limite tautomère de la formule (Ia) doivent dans chaque cas individuel englober également les formules correspondantes qui sont conformes à l'état limite tautomère de la for- mule (Ib). Il est surprenant de constater que les 1-#-cyanalkyl- carbamoyl-2-acylaminobenzimidazoles sont parfois plus actifs contre les helminthes a leurs stades de développement chez les animaux, que ne le sont les dérivés benzimidazoliques connus. On a constaté en outre que les composés conformes à l'invention sont mieux tolérés par les espèces animales qui ont été soumises ne le sont aux essais que/les preparations connues. De plus, on a observé que les composés de 52invention sont beaucoup plus solubles dans l'eau que ne le sont les composés comparables connus. Cela est avantageux pour maintes formes d'application, par exemple dans le cas du traitement des bovins par voie sous-cutanée. tes substances actives conformes à l'invention représentent donc un enrichissement de la technique. Dans la formule I : R1 est de préférence un groupe méthoxy ou éthoxy, R2 est de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe butyle et X est de préférence égal à 2 ou 5. A titre d'exemples de substances actives conformes à l'invention, on mentionne les composés suivants Ester méthylique, ester éthylique et ester isopropylique d'acide 1-#-cyanéthylcarbamoylbenzimidazol-2-yl-carbamique; Ester méthylique et ester éthylique d'acide 1-#-cyanéthylcarbamoyl- 5-butylbenzimidazol-2-yl-cabamique; Esters méthylique, éthylique, 2'-éthylhexylique et octylique d'acide 1-#-cyanéthylcarbamoylbenzimidazol-2-yl-carbamique; Esters méthylique et éthylique d'acide 1-#-cyanopentylcarbamoyl- 5-butylbenzimidazol-2-yl-cabamique; 1-#-cyanéthylcarbamoyl-2-propionylaminobenzimidazole. Certaines des substances actives conformes à l'in vention sont nouvelles ; toutefois, on peut les préparer de façon simple par des procédés connus: en effet, on les obtient en faisant réagir à environ 1-70 C des 2-alkoxycarbonylamino- ou 2-alkylcarbonylamino-benzimidazoles avec des isocyanates dans le toluène ou des mélanges de toluène et de benzonitrile ou dans le diméthylformamide, le cas échéant en présence de quantités catalytiques de bases du type de la pyridine. Le plus souvent, on obtient des substances cristallines que l'on peut séparer sans difficulté. Exemples de préparation exemple j On agite ensemble pendant 9 heures 129 g (0,675 mole) de benzimidazol-2-ylcarbamate méthylique, 180 ml de toluène anhydre et un mélange de 71,3 g (0,743 mole) d'isocyanatopropionitrile et- de 195,2 g de benzonitrile. On sépare l'ester methylique d'acide 1-w-cyanéthylcarbamoylbenzimidazol-2-yl-carbamique on le lave au toluène et on le sèche à 6500 sous un vide de 0,1 mm de mercure. Rendement = 188 g ; P.F. = 161-163 C (décomposition). Spectre infrarouge dans CHCl3, bandes : Mi 3320 cm 1; CN 2240 ; CO (du substituant cyanalkylcarbamoyle) 1728 cm-1. On obtient de façon analogue les composés des exemples suivants. Exemple 2 P.F. 142-1460C (décomposition) Spectre infrarouge dans R3r, bandes : NH 3290 cm-1 ; CN 2240 cm-1 ; CO 1730 cm-1. On prépare ce composé dans lé toluène et on sépare les cristaux. Exemple 3 P.F. 115-118 C On prépare ce composé dans le toluène et on sépare les cristaux. Exemple 4 P.F. 91-93 C (décomposition) Spectre infrarouge dans E:Br, bandes : NH 3250-3280 cm CN 2236 cm-1 ; CO 1718 et 1732 cm-1 On prépare ce composé dans le toluène et on sépare les cristaux Exemple 5 P.B. 56,5-590C Spectre infrarouge dans KBr, bandes : MH 3280 cm-1; ON 2240 cm-1; CO 1730 cm-1. On prépare ce composé dans le diméthylformamide et on le précipite avec de l'eau dans la solution. Exemple 6 P.F. 107-108,5 C (décomposition) Spectre infrarouge dans KBr, bandes : NH 3230 cm ; CN 2238 cmi ; CG 1730 cm-1. On prépare ce composé dans le diméthylformamide et on le précipite à l'eau dans la solution. Exemple 7 P.F. 119-120,5 C (décomposition) Spectre infrarouge dans KBr, bandes : MH 3250 cm-1 ; CN 2240 cm-1 ; CO 1735 cm-1. On prépare ce composé dans le diméthylformamide et on le préci pite à l'eau dans la solution. Exemple 8 P.w. 81-82 C dans un mélange d'acétone et dSeau Spectre infrarouge dans CHCl3; bandes : MH 3250 cm-1 ; CN 2240 cm-1 ; CO 1735 cm-1. On prépare ce composé dans le toluène et on sépare les cristaux. L'ester 2'-éthylhexylique d'acide benzimidazol-2-ylcarbamique utilisé comme matière première est obtenu comme décrit dans le brevet des Etats-Units d'Amérique N 3010968. P.F. Exemple 9 F. 78-79,5 C On prépare ce composé dans le toluène et on précipite les cristaux par addition d'éther de pétrole. L'ester octylique d'acide benzimidazol-2-yl-carbamique utilisé comme matière première est obtenu comme décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 7 010 968 précité. Exemple 10 P.F. 95-98 C (décomposition) Spectre infrarouge dans KBr, bandes : NH 3130-3200 cm-1; CN 2236 cm-1 ; CO 1710 cm-1. On prépare ce composé dans le diméthylformamide et on le précipite à l'eau dans la solution. Exemple 11 Très peu soluble dans le toluène. On prépare ce composé dans le diméthylformamide et on le précipite à l'eau dans la solution. Exemple 12 P.F. 110 C (décomposition) Spectre infrarouge dans KBr, bandes : NH 3290 cm-1 ; CN 2240 cm-1 ; CO 1725 cm-1. On prépare ce composé dans le diméthylformamide et on le précipite à l'eau dans la solution. Exemple 13 P.F. 105-106,5 C (décomposition) Spectre infrarouge dans KBr, bandes : NH 3220-3300 cm-1 ; CN 2235 cm-1 ; CO 1723 cm-1. On prépare ce composé dans le diméthylformamide et on le précipite à l'eau dans la solution. Exemple 14 Exemple 15 P.F. 120,5-121 C (décomposition) Spectre infrarouge dans KBr, bandes : Mi 3210 cm-1 ; CN 2235 cm-1 ; CO 1720 cm-1 On prépare ce composé dans le toluène et on sépare les cristaux. Peu soluble dans l'acétone ou le toluène. On prépare ce composé dans l'acétone et on sépare les cristaux. Exemple 16 P.F. 124-127 C (décomposition) Spectre infrarouge dans REr2 bandes : NH 3260 cm-1 ; CN 2236 cm ; CO 1718 cm-1. On prépare ce composé dans le diméthylformamidé et on le précipite à l'eau dans la solution. Les composés conformes à l'invention peuvent être utilisés chez de nombreuses espèces animales pour combattre les helminthes. On considère par exemple les hôtes suivants L'homme, les espèces de singes, les animaux domestiques et utiles, par exemple les ruminants, les chevaux, les pores, les chiens, les chats, la volailles les rongeurs, les oiseaux, les reptiles, les poissons, etc. En particulier, les composés de l'invention exercent une très bonne activité, à large spectre, par exemple contre les nématodes et cestodes suivants 1. Acanthocéphales (par exemple Bunostomun trigonocephalum, Uncinaria stenocephala) 2. Trichostrongylides (par exemple Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nippostrongylus muris, Coo peria curticei) 3. Strongylides (par exemple Oesophagostomum colunbianum) 4. Rhabditides (par exemple Strongyloides ratti) 5.Ascarides (par exemple Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ascaris suam) 6. Oxyures (par exemple Aspiculuris tetraptera) 7. Rétérakides (par exemple Heterakis spumosa) 8. Trichocéphales (par exemple Trichuris muris) 9. Filaires (par exemple Litomosoides carinii, Dipetalonema witei) 10. Cestodes (par exemple Hymenolepis nana). L'activité a été éprouvée in vivo, après administra- tion par voie orale et parentérale chez des animaux dressai fortement parasités. Les doses appliquées ont été très bien tolé- rées par les animaux dressai, par exemple souris, rats et moutons. Les nouvelles substances actives peuvent entre utilisées comme antheminthiques tant en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. On peut les incorporer de façon connue dans les formulations classiques. Les nouveaux composés peuvent être utilisés tels quels ou aussi en association avec des supports acceptables du point de vue pharmaceutique. Comme formes d'administration en association avec divers supports inertes, on considère des compri- més, des capsules, des granulés, des suspensions aqueuses, des solutions injectables, des émulsions et des suspensions, des elixirs, des sirops, des pâtes, etc. Les supports comprennent des diluants ou des charges solides, un milieu aqueux stérile ainsi sue divers solvants organiques non toxiques, etc. Naturel lement, les comprimés et formes analogues envisagés pour l'adminis- tration par voie orale, peuvent contenir des édulcorants et des substances analogues.Le composé doué d'activité thérapeuti- que doit atome présent, dans le cas mentionné ci-dessus, à une concentration d'environ 0,5 à 9C % en poids du mélange total, c'est-à-dire en quantités qui suffisent pour couvrir lRinterval- le posologique donné plus loin es formulations sont préparées de façon connue, par exemple en diluant les substances actives avec des solvants et/ou des supports, en utilisant le cas échéant des émulsifiants et/ou des dispersifs, et par exemple dans le cas de l'utilisation de l'eau comme diluant, on peut aussi utiliser le cas échéant des solvants organiques comme solvants auxiliaires. Comme substances auxiliaires2 on indique à titre d5exemples, l'eau, des solvants organiques non toxiques tels que des paraffines (par exemple des fractions de pétrole), des huiles végétales (par exemple l'huile d'arachide ou de sésane), des alcools (par exemple l'éthanol, le glycérol) des glycols (par exemple le propylène-glycol, le polyéthylène-glycol) et l'eau des supports solides2 par exemple des poudres minérales naturel- les (kaoline, alumines, talc2 craie), des poudres minérales syn thétiques (par exemple silice et silicates fortement dispersés), des sucres (par exemple sucre de canne, iactose et sucre de rai.- sin) ; des émulsifiants, par exemple des émulsifiants non ionogènes et anionogènes (esters polyoxyéthyléniques diacides gras, éthers polyoxyéthyléniques dialcools grasX alkylsulfonates et ary'sulfonates) ; des dispersifs (par exemple lignine, liqueurs résiduaires sulfitiques, méthylcellulose, amidon et polyvinyl pyrrolidone) et des lubrifiant (par exemple stéarate de fliagné- sium, talc, acide stéarique et; laurylsulfate de sodium). Dans le cas de l'aministration par voie orale, les comprimés peuvent naturellement contenir, cutre les supports mentionnés ci-dessus, des additifs tels que du citrate de sodium, du carbonate de calcium et du phosphate dicalcique, en association avec divers excipients tels que l'amidon, de préférence la fécule de pomme de terre, des géiatines, etc0 En outre, on peut aussi utiliser des lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium et le talc, pour la confection de comprimés. Dans le cas de suspensions et/ou d'elixirs aqueux qui sont destinés à l'administration par voie orale, les substan- ces actives peuvent contenir, en plus des substances auxiliaires mentionnées ci-dessus, diverses substances modifiant le goût ou divers colorants. Dans le cas de l'administration par voie parentérale, on peut u-tiliser des solutions des substances actives renfermant des véhicules liquides convenables. Les substances actives en capsules, comprimés, pas- tilles, dragées, ampoules, etc. peuvent aussi titre contenues sous la forme d'unités posclogiques, adaptées chacune pour libérer une dose individuelle du ccmposant actif. Les composés peuvent aussi être présents dans les formulations en mélanges avec d'autres substances actives connues. Les substances actives peuvent être utilisées de façon classique. L'administration s'effectue de préférence par voie orale ; une administration par voie parentéralea no-tarment par voie sous-cutanée, et aussi une administration dermique sont toutefois également possibles. En général, il est apparu avantageux d1administrer des quantités d'environ ( à environ i00 mg des nouveaux composés par kg de poids corporel, par jour pour obtenir des résultats efficaces. Toutefois, il peut titre nécessaire, ie cas échéant, de s'écarter des quantités mentionnées, à savoir en fonction du poids corporel de l'animal d'essai ou de la voie d'administration, mais aussi sur la base de l'espèce animale et de son comportement individuel vis-à-vis du médicament, ou de son mode de formulation et de l'instant ou de l'intervalle de temps ou l'administration est effectuée. Ainsi, dans quelques cas, on peut obtenir des résultats satisfaisants avec une quantité de substance active inférieure à la quantité minimale mentionnée ci-dessus, tandis que dans d'autres cas2 la limite supérieure indiquée ci-dessus doit être dépassée.Dans le cas de l'administration en grandes quantités, il peut être recommandable de répartir ces quantités en plusieurs doses individuelles au cours d'une journée. Le même intervalle posologique est prévu en médecine humaine et en médecine vétérinaire. Les autres indications données ci-dessus sont valables par analogie. L'activité anthelminthique des substances actives de l'invention ressort des exemples pratiques suivants. Exemple Â Essai sur des vers astro-intestinaux/mouton On traite des moutons infestés expérimentalement avec Haemonchus contortus ou Trichostrongylus colubriformis, après la période d'incubation parasitaire. La quantité de substance active est administrée par voie orale' sous la forme de la substance active pure, en capsu- les de gélatine. On détermine le degré d'activité en comptant les oeufs de vers expulsés dans les matières fécales avant et après le traitement. Un arrêt total de l'expulsion des oeufs après le traitement signifie que les vers ont été éliminés ou atteints au point de ne plus pouvoir effectuer de ponte (dose efficace). TABLEAU I (relatif à l'exemple A) Substance active Dose efficace conforme à l:invention Parasite minimale (réduc tion de plus de 90 %) en mg/kg Haemonchus 50 0-NE-C5H1 oCN Trichostronylus .5 NH-C 0 00H3 ~ Xaemorlchus 50 CO-NH-05111 5E10-CN Trichostrongyliis 10 CO-OCL > H, Substance connue de comDaraison Haemonchus 50 eG Trichostrongylus 25 Exemple B Essai sur Strongylides/mouton On traite des moutons infestés expérimentalement avec Ocsophagostomum columbianum, après la phase d'incubation parasitaire. On administre par voie orale la quantité de substance active sous la forme de la substance active pure en capsules de gélatine. Cn détermine le degré d'activité en comptant les vers expulsés après le traitement et les vers restant à l'autopsie dans les anlmaux d'assai, et en calculant le pourcentage des vers expulsés. TABLEAU II (realtif à l'exemple B) Substance active Dose efficace minimale conforme à loinvention (réduction de plus de 90 en mg/kE CO-NH 10 1 5 10 NH-OO-OCH3 , ~ . O-NH-C5H1 0-CN 25 aN; laH~afl C2H5 Substance connue de comparaison 75 MÀ/D Exemple C Strongyloides ratti/rat On traite des rats infestes expérimentalement avec Strongyloides ratti apres la période d'incubation parasitaire, La quantité de substance active est administrée par voie orale sous la forme dXune suspension aqueuse. On détermine le degré d'activité de la substance active en comptant après llautopsie les vers restant dans l'ani- mal d'essai comparativement aux animaux témoins non traités, et en calculant le pourcentage d'activité d'après le résultat obtenu. TABLEAU III (relatif à l'exemple C) Substance active Dose efficace minimale conforme à lrinvention (réduction de plus de 9G en mg/kg F 5H10 CN g H-CQ-OQH3 ÇO-NH-C5H10-CN G- 002H5 25 o-NH-O5H1 0-CN 1N H-CO-OCH3 25 "-3 25 Substance connue de comoaraison ÉÀ- 25 Exemple D Nematospiroides dubius/souris On traite des souris infestées expérimentalement avec Nematospiroides dibius après la période d1incubation parasitaire.La quantité de substance active est administrée par voie orale sous la forme d'une suspension aqueuse. On détermine le degré d'activité de la substance active en comptant après l'autopsie les vers restant dans l'ani- mal d'essai, comparativement aux animaux témoins non traités, puis en calculant le pourcentage d'activité. Le tableau suivant, indique les substances actives et la dose minimale qui réduit de plus de 90 % 11 attaque par lés vers des animaux d'essai: comparativement à une préparation du commerce. TABLEAU IV (relatif à l'exemple D) Substance active Dose efficace minimale conforne à l'invention (réduction de plus de 90 "',o') en mg/tg 1 5H10 CN a > -C5H10-CN 250 -iK-C O- OC2H, CO-NK-CSHOICN 250 7 O-NH-C5H10-CN 250 N, 25 Substance connue de comoaraison 500 > 500 Exemple E Hymenolepis nana/souris On traite des souris infestées expérimentalement avec Hymenolepis nana, après la période d'IncubatIon parasitaire. La quantité de substance actIve est administrée par voie orale sous la forme dpune suspension aqueuse. On détermine le degré d'activité de la substance active en comptant après l'autopsie les vers restant dans l'ani- mal d'essai comparativement aux témoins non traités, et en calculant le pourcentage d'activité d'après le résultat obtenu. TABLEAU V (relatif à l'exemple E) Substance active Dose efficace minimale conforme à l'invention (réduction de plus de 90 0 en mg/kg ? H-C5E1 o~aN 1000 a CO-OCH3 nO-WH-CsH1o-GN CH3Çi}NHC 0- 0CH3 1000 -NH-5H1 0^ C 0-C 2H5 1000 I CO-NH-C K1-CN 01H3 00-NH-05H10-CN I 1 1000 N 25 Substance active connue de compara on tO inactive Exemple ? Essai sur Strongylides/mouton On traite des moutons infestés expérimentalement avec Eosophagostomum columbianum après la fin de la période dtincuba- tion parasitaire. La quantité de substance active est administrée par voie orale sous la forme de la substance active pure en capsules de gélatine. On détermine le degré d'activité en comptant les vers expulsés après le traitement et les vers restant à l'autopsie, dans l'organisme des animaux d'essai, et en calculant le pourcentage des vers expulses. tes substances actives utilisées, les doses expérimentées et l'activité ressortent du tableau suivant Sur ce tableau, on a indiqué les substances actives et la dose la plus faible en mg par kg de poids corporel de l'animal d'essai, qui réduit de plus de 90 % l2attaque de cet animal par les vers. TABLEAU VI (relatif à l'exemple F) Substance active Dose efficace minimale conforme à l'invention (réduction de plus de 90 fó) en mg/kg c 0-NH-C H -ON 5 10 I 2,5 EgC4 CI-C H-CO-OCX3 2,5 Substance active connue de conE . son RC N 9 4j, NH-CO-OCH3 5 H Èxemple G Aspiculuris tetraptera/souris On traite des souris infestées expérimentalemen-t avec Aspiculuris tetraptera après la période d'incubation parasitaire. La quantité de substance active est administrée par voie orale sous la forme d'une suspension aqueuse. On détermine le degré d'activité de la substance active en comptant à l'autopsie les vers restant dans l'animal d'essai comparativement aux animaux témoins non traités et en calculant le pourcentage d'activité d'après le résultat obtenu. TABLEAU VIII (relatif à l'exemple G) Substance active Dose efficace minimale conforme à l'invention (réduction de plus de 90 %) en mg/kg I l C5H10 CN 2,5 I CoN 2,5 H9C4 NH-CO-OC83 Substance active connue de comparaison H9C 44$'&num; NH-CO-OCH) 5 H Exemple H Hymenolepis nana/souris On traite des souris infestées expérimentalement avec Hymenolepis nana après la période d'incubation parasitaire. La quantité de substance active est administrée par voie orale sous la forme d'une suspension aqueuse. On détermine le degré d'activité de la substance active en comptant à l'autopsie les vers restant dans l'animal d1 essai par rapport aux témoins non traités et en calculant le pourcentage d'activité d'après le résultat obtenu. TABLEAU IX (relatif à l'exemple H) Substance active Dose efficace minimale conforme à l'invention (réduction de plus de 90 %) en mg/kg O-NH-5H?-N 250 H964 ,iH-3O-OCH E WO-NE-- H -CN ---'J j 51 O HgC4 a ok NEA0-0C2E- 500 Substance active connue de comparaison 9 4H-CO- 0CR3 500 H Exemole I Nippostrongylus muris/rat On traite des rats infestés expérimentalement avec Nippostrongylus mures après la période d'incubation parasitaire. La quantité de substance active est administrée par voie orale sous la forme d'une suspension aqueuse. On détermine le degré d'activité de la préparation en comptant à l'autopsie les vers restant dans l'animal d'essai comparativement aux animaux témoins non traités et en calculant le pourcentage d'activité d'après le résultat obtenu. TABLEAU X (reiatif à l'exemple I) Substance active Dose efficace minimale conforme à l'invention (réduction de plus de 90 ) en mg/kg CO-NH-C,H,O-CN 25 HgC4~ 4 ~NH~CO~OCH3 25 CO-NH-C,H70-CN HgC4 XNH-cO-QC2z5 100 Substance active connue de comparaison HgC4 g 4Xs Co-OCH3 100 H REVENDICATIONS 1. Composition anthelminthique, caractérisée par le fait qu' elle contient au moins un 1-#-cyanalkylcarbamoyl-2- acylaminobenzimidazole de formule : dans laquelle : R désigne un groupe alkyle en C1 à C3 ou alkoxy en C1 à C8, est un groupe allyle en C1 à C4 ou un atome d'hydrogène, et x est égal à 1-11. 2. Composition anthelminthique suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que la substance active répond à ltune des formules suivantes 3. Composition anthelminthique suivant l'une ajielconque des revendications précedentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre des supports inertes non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique.