FR 2244485 A1 19750418 FR 7328939 A 19730806 La présente invention se rapporte à des compositions à usage pharmaceutique comportant un sel formé entre le lithium et un acide dicarboxylique. Ces compositions sont particulièrement utiles pour traiter diverses psychoses telles que, notamment, celles maniacodépres- sives Il est connu depuis quelques années d'utiliser les sels de lithium dans le traitement des psychoses Ces sels sont, soit le chlorure, soit, plus récemment le carbonate On a aussi préconisé le cyclohexylpropionate (brevet français n 2146901). Or, il a été trouvé par la Pemanderesse que les sels de lithium formes à partir des acides dicarboxyliques non toxiques présentaient des qualités neuroleptiques retard nettement plus intéressantes. l'invention vise donc des compositions à usage pharmaceutique comportant A - au moins un sel formé entre le lithium et un acide dicarboxylique de formule I (I) HOOC - Z - COOH dans laquelle Z représente un groupe hydrocarboné divalent contenant un à huit atomes carbone en channe droite ou ramifiée, saturée ou éthylenique portant, facultativement un ou deux substituants choisis parmi les restes hydroxy et amino, et B - un adjuvant choisi parmi ceux utilisés par l'industrie pharmaceutique. Earmi les acides de formule I convenables, il peut etre cité les suivants Acide malonique Acide succinique Acide glutarique acide adipique Acide pimélique acide subérique Acide azélaique Acide sébacicue Acide diméthyl-2,2 méthyl-2 malonique Acide éthyl-2 méthyl-2 malonique Acide éthyl-2 propyl-2 malonique Acide éthyl-2 butyl-2 malonique Acide éthyl-2 amyl-2 malonique Acide maléique Acide fumarique Acide glutaconique Acide muconique Acide dihydro-2,3 muconique Acide dihydro-2,5 muconique Acide heptene-2 dioique-1,7 Acide heptène-3 dioique-1,7 Acide heptadiéne-2,4 dioique-1,7 Acide subercolique Acide glutamique Acide hydroxy-2 glutamique Acide aspartique Acide malique Acide tartronioue Acide tartrique Les sels formés avec les acides de formule I comportent un ou deux atomes de lithium et peuvent donc être acides ou neutres. Parmi les adjuvants utilisés par l'industrie pharmaceutique, il peut être cité l'eau, le saceiarose, le glucose et les diverses autres espaces de sucres, les poudres inertes telles que le talc, le kaolin, la silice, les silicates metalliques et les carbonates métalliques, les stéarates de magnésium, de calcium ou d'aluminium, les liants tels que la gomme laque, la gomme arabique, l'agar-agar, l'acide alginique et ses sels et les résines synthétiques. Les compositions suivant l'invention peuvent être présentées sous toutes les formes d'administration pharmaceutique connues telles que, par exemple, sous la forme de comprimés, de dragées, de capsules, de cachets, de gélules, de granulés, de soluté buvable et de soluté injectable. les formes pharmaceutiques solides peuvent être revêtues d'au moins une couche continue d'une matière résistant aux sucs gastriques. Cette couche peut être choisie, par exemple, parmi les revêtements décrits dans le Glenisches Praktikum de Münzel, Düchi et Schultz (1959, pp 790 et 791) et dans Drugs made in Gérmany (1969, 12, 5). Un revêtement spécialement intéressant est constitué d'acé- tophtalate de cellulose plastifié et de poudres contenant un stéarate de magnésium ou d'aluminium ou de calcium et une poudre inerte telle que le talc ou le kaolin. D'autres revêtements convenables sont ceux contenant un copolymère styrène/acide maléïque, un copolymère méthylvinyléther/ ester maléfique ou un polymethàcrylate de diméthylaminoéthyle. Le revêtement peut être favorablement précédé par un enrobage, destiné à protéger la forme pharmaceutique de l'humidité, et contenant une résine silicone, une benzylaminométhylcellulose, un dodécylaminolactoside, un polyvinylacétoacétal ou un paminobenzoate de sucrose, de mannitol ou @'acétylcellulose. La teneur en composé de formule I dans une forme pharmaceu- tique suivant l'invention est calculée de façon à administrer une dose calculée en lithium comprise entre 0,5 et 50 mg par kilogramme de poids vif, la dose étant répartie au maximum sur une journée. D'une manière préférée cette dose est fixée entre- 2 et 25 mg/Kg. Quelques exemples de compositions conformes à l'invention sont donnés ci-après à titre purement illustratif de cells-ci et sans qu'il en résulte de limitation. I - Composition pour une capsule adipate neutre de lithium anhydre 56 mg glucose anhydre 17 mg silice légère 3 mg (teneur en lithium : 5 mg) II - Dragée A - Noyau succinate neutre due lithium anhydre 75,0 % glucose 20,0 % silice légère 2,5 % B - Revêtement polyméthacrylate de diméthylamino éthyle 0,5% kaolin + pigment 2,0 ,%' Mode opératoire le noyau (97,5 mg), obtenu par compression, est introduit, à raison de 975 parties en poias, dans une machine enrobense fernice telle qu'il en existe dans l'industrie pharmaceutique. Le polyméthacrylate est ajouté sous la forme d'une pluie fine d'une solution à 5 y dan l'isopropanol, et à raison de 100 parties de solution, pendant que le mélange kaolin + pigment est introduit en poudre fine à raison de 20 parties de poudre. On termine en évaporant l'isopropanol dans un courant d'air chaud. La teneur en lithium est de 8 mg par dragée finie. III - Granulé entérique A - Noyau Glutamate acide de lithium anhydre 22 % Saccarose 23% bentonite 43% B - Revêtement Acétophtalate de cellulose 0,4 % Phtalate de dioetyle 0,1 X Stéarate de magnésium 0,5 % Kaolin + pigment 1,0 * La partie active (noyau) est formée en microgranulés pesant unitairement entre o,l et 0,5 mg par mouillage à l'eau des constituants de cette partie active dans un granulateur, tel qu'il en existe dans l'industrie pharmaceutique, puis séchage. Le revêtement est déposé suivant la technique décrite en I en utilisant une solution dans l'acétone contenant 4 * d'acétoph- talate et 1 % de phtalate de dioetyle et une poudre contenant le stéarate de magnésium, le kaolin et le pigment. Le granulé fini contient 1 % de lithium, soit 10 mg par gramme . IV - Soluté injectable Tartrate neutre de lithium monohydraté 3 * Eau distillée 97 % (teneur du soluté en lithium : 0,55%) R E V E N D I C A T I O N S 10. Composition a usage pharmaceutique comprenant A - au moins un sel formé entre le lithium et un acide icar- Doxylique de formule I (I) HOOC Z - CCCII dans laquelle Z représente un grouse hydrocarboné divalent contenant un à huit atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée saturée ou éthylénique portant acultativement un ou deux substituants choisis parmi les restes hydroxy et amino, et B - un adjuvant choisi parmi ceux utilisés par l'industrie pharmaceutique. 20. Composition conforme à la revendication 1 dans laquelle le sel de lithium est formé à partir de l'un des acides suivants: Acide malonique Acide succinique Acide glutarique Acide adipique Acide pimélique Acide subérique Acide azélaique Acide sébacique Acide diméthyl-2,2 malonique Acide éthyl-2 méthyl-2 malonique Acide éthyl-2 propyl-2 malonique Acide éthyl-2 butyl-2 malonique Acide éthyl-2 amyl-2 malonique Acide maléique Acide fumarique Acide glutaconioue Acide muconique Acide dihydro-2,3 muconicue Acide dihydro-2,5 muconique Acide heptene-2 dioique-1,7 Acide heptène-3 dioique-1,7 Acide heptadiéne-2,4 dioique-1,7 Acide subercolique Acide glutamique Acide hydroxy-2 glutamique Acide asparticue Acide malique Acide tartronique Acide tartrique 30 Composition conforme à la revendication 1 dans laquelle l'adjuvant B est choisi parmi l'eau, le saceiarose, le glu cose et les diverses autres espaces de sucres, les poudres inertes telles que le talc, le kaolin, la silice, les silica tes métalliques et les carbonates métalliques, les stéréates de magnésium, de calcium ou d'aluminium, les liants es que la tomme laque, la gomme arabique, l'agar-abar, l'acide alginique et ses sels et les résines synthétiques. 40 Composition conforme à l'une quelconque des revendications 1 a' 3 caractérisée en ce qu'elle est présentée sous une for me pharmaceutique connue. 5 . Composition conforme à la revendication 4 caractérisée en ce que la forme pharmaceutique est choisie parmi les comprimés, dragées, capsules, cachets, gelules, granulés, solutés bu vables et solutés injectables. 60. Forme pharmaceutique conforme à la revendication 5 carac térisée en ce que la dose est calculée de façon à adminis trer 0,5 et 50 mg de lithium par kilogramme de poids vif. 70. Forme pharmaceutique donforme à la revendication 9 caracté risée en ce que ladite dose est comprise entre 2 et 25 mg.