FR 2252088 A1 19750620 FR 7341846 A 19731123 La présente invention se rapporte à la fois à de nou velles oxo-5-triazines-1,2,4 diversement substituées, à de nouveaux procédés de préparation d'oxo-5 triazines-1,2,4, ainsi qu'à l'utilisation thérapeutique de ces différentes triazines. De nombreuses oxo-5 triazines-1,2,4, diversemert substituées, sont déjà connues. Elles répondent de façon générale à la formule (1) explicitée dans les planches de dessins ci-jointes, ou à tout autre forme tautomère de cette dernière. Lorsque À est un atome d'oxygène, il s'agit de dioxo-3,5 hexahydro as-triazines-1,2,4 répondant à la formule (2). Ces triazines sont des composés organiques hetéroc-clique-, caractérisés par un cycle hexagonal comprenant trois atones d'azote. Ces composés possèdent une forme tautomère énolique répondant à la formule (5). Lorsque h est un atome de soufre, le substituant R et l'atome d'hydrogène en position ; sont supI > rimé., et une liaison éthylénique existe alors entre l'atome d'azote en position 1 et l'atome de carbone en position 6. Il s'agit alors de thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazines-1,2,4, répondant à la formule (6). Ces composés possèdent également une forme tautomère thiolique répondant à la formule (7). De nombreuses et diverses dioxo-3,5 hexahydro-as-tria- zines-1,2,4 ont déjà été synthétisées. Par exemple, on trouvera ci-dessous un tableau énumérant la nature des différents substituants R1, R2 et R3, pour-trois produits I à III rencontres dans la littérature. Produit R1 R2 R3 I x CR3 H II H H H III H 3 H Les dioxo-3,5 hexahydro as-triazines-1,2,4 dans lesquelles les radicaux- R3 et R1 sont substitués par un atome d'hydrogène, répondant à la formule (t3), peuvent être fabriquées par cy elisation d'un semicarbazido-2 amide, répondant à la formule (12), selon les réactions successive suivantes A à D (A) : une semicarbazone répondant à la formule (10) est obtenue par élimination d'eau entre un aldéhyde répondant à la formule (8), et du semicarbazide répondant à la formule (9), (B) : un semicarbazido-2 nitrile, répondant à la formule (11), est formé par addition d'une molécule d'acide cyanhydrique sur la semicarbazone (10), (C) : le semicarbazido-2 nitrile (11) ainsi obtenu est tranSfor- en en milieu très acide, en semicarbazido-2 amide (12), par fixa- tion d'une molécule d'eau sur la fonction nitrile, (D) : par chauffage sous vide, le semicarbazido-2 amide (12)est cyclisé par perte d'une molécule d'ammoniac, pour obtenir la dioxo3,5 hexahydro-as-triazine-1 ,2,4 recherchée (13). Cette méthode a été proposée sFécifiquement pour la synthèse du produit (III) ci-dessus. Pour ce dernier, et pour les ho mologues supérieurs du produit (III), elle s'avère difficile à mettre en oeuvre industriellement pour les raisons suivantes 1) les étapes réactionnelles sont au nombre de quatre, et trois d'entre elles ont chacune un rendement défectueux, de l'ordre de 30 à 50 %, 2) lorsque R2 est une chaîne aliphatique relativement longue, l'aldéhyde correspondant (8) est facilement oxydable à l'air, ce qui exclut des conditions réactionnelles aisées. Les mêmes produits (13) peuvent être obtenus par une autre voie comportant les quatre étapes réactionnelles suivantes ( : par élimination d'eau entre du semicarbazide (9) et un acide oxo-2 carboxylique répondant à la formule (14), on obtient un acide semicarbazone-2 carboxylique, répondant à la formule (fi), (F) : grâce à de l'amalgame de sodium dans une solution alcoolique, on réduit l'acide semicarbazone-2 carboxylique (15) en acide semicarbazido-2 carboxylique répondant à la formule (16), (G) : par action de l'alcool méthylique en milieu chlorhydrique, on estérifie le produit (16) en un semicarbazido-2 ester de méthyle, répondant à la formule (17), (H) : on cyclise le produit (17) par action de l'éthanolate de sodium et perte d'une molécule d'eau, pour obtenir la di=to-3,5 hexahydro as-triazine 1,2,4 recherchée (13). Cette méthode a été proposée spécifiquement pour la synthèse du produit (III) ci-dessus. Elle s'avère également difficile à mettre en oeuvre industriellement pour les raisons suivantes 1) les étapes -réactionnelles sont au nombre de quatre ,et trois d'entre. elles ont chacune un rendement médiocre, 2) la synthèse des acides oxo-2 carboxyliques, répondant à la formule (14), s'effectue avec un très faible rendement pour les homologues supérieurs de l'acide pyruvique. Différentes thioxo-3 oxo-5 alkyle-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazines-1,2,4 répondant à la formule (2t) sont déjà connues, et ont par exemple pour substituant R2 - un radical (p anisyle) methyle, - un radical alkyle non ramifié dont le nombre d'atomes de carbone varie de 3 à 13, - un radical méthyle. Ces composés sont plus acides que leurs homologues dioxo, et sont dosables par la soude en présence de phénolphtaléine. Différentes méthodes ont déjà été proposées pour préparer des thioxo-3 oxo-5 alkyle-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazines-1,2,4, répondant à la formule (21). Parmi celles-ci, on peut citer le procédé mettant en jeu les réactions suivantes (I) et (J) (I) : on élimine une molécule d'eau entre un acide oxo-2 carbo lytique (14) et du.thiósemicarbazide (19) pour obtenir un acide thiosemicarbazone-2 carboxylique répondant à la formule (20), (J) : on cyclise le produit (20) par élimination d'une molécule d'eau, en présence d'une base, pour obtenir la tioxo-3 oxo-5 alkyle-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 recherchée, répondant à la formule (21). Cette synthèse parait à priori inadéquate sur le plan industriel, car elle fait intervenir un acide oxo-2 carboxylique comme produit de -départ. La préparation de ces matières premières est en général difficile, et s'effectue avec un rendement médiocre pour les homologues supérieurs de l'acide pyruvique, car il existe alors des réactions concurrentes. La présente invention se propose donc de préparer des oto-5 triazines-1,2,4 de manière plus simple et efficace que les procédés examinés précédemment. bulle se propose également de synthétiser de nouvelles oxo-5 triazines-1,2,4 diversement substituées. La présente invention concerne un procédé de préparation de dioxo-3,5 hexahydro as-triazines-1,2,4, dans lequel le produit de départ est un halogéno-2 ester répondant à la formule (22) dans laquelle a) X est un atome choisi parmi du chlore et du brome, b) R1 et R2 sont chacun choisis parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone ; un seul des substituants R1 et R2 peut être un noyau benzénique lui-même éventuellement substitué, c) R4 est un radical alkyle. Selon l'invention, on effectue les étapes réactionnelles suivantes : 1) la première étape est constituée par une attaque nucléophile du semicarbazide (9) sur le carbone en position 2 de l'halo- géno-2 ester (22) ; ainsi, conformément à la réaction (g), par éli .nidation en milieu anhydre d'un.acide halogéné HX entre l'halogéno- 2 ester et le semicarbazide, on obtient un semicarbazido-2 ester répondant à la formule (23), R1, R2 et R4 ayant les mêmes significations que précédernment, 2) on cyclise le semicarbazido-2 ester (23) par action d'un alkylate d'un métal alcalin ROY, tel que l'éthylate de sodium, R étant un radical alkyle et Y un métal alcalin tel que du sodium. Par élimination en milieu anhydre de l'alcool R40H, conformément à la réaction (L), on obtient, après acidification du milieu réactionnel, une dioxo-3,5 hexahydro as-triazine-1,2,4 répondant à la formule (24), ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que précédem- ment. h titre d'exemple, conformément à l'invention, on a obtenu les produits (IV) à (IX) suivants, similaires au produit (24), avec les rendements et points de fusion cidessous Produit R1 R2 pilasse Rendement Point de molaire Rendement fusion IV H CH 129 41 214 V H C2H5 143 46 213 n H C3H7 157 45 215 VII H 6H13 199 50 205 VIII H 01.0R21 255 45 214 IX H 12H25 283 42 212 On décrit ci-après le mode de préparation des produits (VIII), (IV), et (VII) ci-dessus, conformément à l'invention. 1.-Préparation de l'halogéno-2 ester répondant à la formule (22) 1.1. Chlorure d'acide A une mole d'acide alcanoïque, répondant à la formule on ajoute 0,6 mole de PCl3 dans un ballon surmonté d'un réfrigérant muni d'une garde à CaCl2. Le ballon est porté à 50-60 C au bain d'huile pendant une nuit. L'acide phosphoreux est décanté et éliminé, puis l'excès de PCl3 est chassé par distillation à la trompe à eau. 1.2. Chlorure d'acide bromé Dans le montage précédent, on introduit une quantité équimoléculaire plus 5 % de brome (X = Br). Le chauffage est réglé de façon à éviter la perte de brome dûe à HBr qui se dégage. La bromuration est terminée lorsque la solution est décolorée, ce qui peut demander quelques jours. 1.3. Estérification par R40H, avec R4 = 0113 Un excès de méthanol est ajouté lentement par le haut du réfrigérant. La réaction est exothermique et porte le mélange à l'ébullition. Lorsque la solution est refroidie, on reprend par de l'éther et on lave à l'eau, à la potasse diluée, puis à l'eau. La solution éthérée est séchée sur sulfate de sodium, et l'éther est éliminé par distillation. 1.4. Purification Les bromo-2 esters, jusqu'au tétradécanoate de méthyle inclus, sont purifiés par distillation sous pression réduite. Pour les homologues supérieurs, on procède à des recristAllisations dans l'acétone. La pureté des esters est vérifiée par mesure de leurs indices de saponification, et par chromatographie gazeuse. Cette dernière technique montre que 1'impureté est constituée par de l'ester non bromé. Le rendement global après distillation est compris entre 60 et 70 %. 2. jemicarbazido-2 dodécanoate de méthyle, similaire au produit (23) avec R1 = H et R2 = C10H21 2.1. Préparation Dans un erlenmeyer de 250 ml, on introduit 8,6 g (0,075 mole) de chlorhydrate de semicarbazide dissous dans 100 ml d'éthanol absolu. On ajoute 14,6 g (0,05 mole) de bromo-2 dodécanoate de méthyle, et on porte à 700C sous agitation magnétique. Le chlorhydrate de semicarbazide est neutralisé graduellement par 0,075 mole de triéthylamine ajoutée goutte à goutte en 8-h environ. On maintient l'éthanol sousreflux pendant deux jours. Des dosages de brome effectués par potentiométrie sur une quantité aliquote de solution prélevée au cours de la réaction du semicarbazide sur les bromo-2 esters ont montré qu'après plusieurs jours, à froid, 10 % seulement du brome existait sous forme ionique ; après 8 heures à reflux d'éthanol, on dose 50 ffi de Ber~, et après deux jours, on retrouve 90 fiv du brome sous forme ionique. Après évaporation de la moitié environ de l'éthanol, et filtration des sels de triéthylamine, le mélange réactionnel est repris par 300 ml de chloroforme. La phase organique est lavée plusieurs fois à l'eau, puis séchée sur Na2SO4. Le chloroforme est évaporé par distillation. Il reste une huile incolore qui cristallise au bout de quelques heures. Les cristaux sont lavés et recristallisés dans l'éther de pétrole. On obtient 6,8 g de produit pur, soit un rendement de 49 % par rapport à l'ester bromé. Point de fusion : 740C. 2.2. Analyse L'ester ne présente aucune fonction acide ou basique, et ne possède pas de brome. On saponifie par la potasse alcoolique 0,1 N, pendant 2 heures, sous reflux de l'alcool. Après dosage en retour par HCl 0,1 N, on constate qu'un équivalent de potasse a été consommé par mole de produit. Ceci permet de calculer la masse molaire M théorique : 287 M trouvé : 286 3. Acide semicarbazido-2 dodécanoique 2 g (0,007 M) de semicarbazido-2 dodécanoate de méthyle sont mis à reflux, pendant i heure, dans 50 ml d'alcool contenant 0,7 g de potasse. Après refroidissement, la solution est neutralisée par 130 ml de HCl 0,1 N. L'acide semicarbazido-2 dodécanolque précipite. au cours de la neutralisation. Après filtration et recristallisation dans un mélange alcool-acétone, on obtient 1,75 g de cristaux purs. Rendement : 90 % Point de fusion : 1470C. Le dosage par la soude 0,1 N est en accord avec la structure de l'acide semicarbazido-2 dodécanoSque. M théorique : 273 M trouvé : 273 4. Dioxo-3 5 c;.décyle-6 hexahydro triazine-1,2,4 (produit VIII) 2 g de semicarbazido-2 dodécanoate de méthyle (0,007 mole) sont dissous dans 25 mi d'éthanol absolu. D'autre part, on prépare 0,007 mole d'éthanolate de sa- dium (0,16 g de sodium dans 10 ml d'éthanol). On ajoute l'éthano- late à la solution d'ester, et il apparat en milieu anhydre un précipité au bout de quelques instants. Il s'agit du sel de sodium de la dioxo-3,5 décyle-6 hexahydro triazine-1,2,4, instable à l'humidité. Le produit est abandonné une nuit à température ambiante, puis acidifie par HCl 0,1 N, porté à l'ébullition, filtré et séché, puis recristallisé dans un mélange acétone-alcool. On obtient 1,8 g de produit pur. Rendement : 92 % par rapport au semicarbazido-2 dodécanoate de méthyle. Point de fusion : 21400. La triazine est un acide trop faible pour être dosé en milieu aqueux. On saponifie par la potasse alcoolique 0,1 N pendant 1 heure. On dose en retour par HC1 0,1 N, ce qui permet de calculer la masse molaire. ivi théorique : 255 ìf trouvé : 256. Le produit de saponification, après acidification, est précipité après addition d'eau. Il est recristallisé dans un mélange alcool-acétone. Ce produit est identique à celui que l'on obtient par hydrolyse avant cyclisation, à savoir à l'acide semicarbazido-2 dodécanoique préparé au paragraphe 3. Un dosage par NaOH 0,1 N decce produit donne une masse molaire de 273, identique à celle de l'acide semicarbazido-2 dodéca tique. D'autre part, le point de fusion de ce corps, ainsi que le point de fusion de mélange avec-un échantillon authentique, sont identiques : Point de fusion : 1470C ; acide semicarbazido-2 dodéca osque : 14700. Ces résultats confirment la structure du produit VIII. 5. héthyle-6 dioxo-3,5 hexahrdro triazine-1.2,4 ( rodait IV) Dans une fiole d'erlenmeyer de 250 ml, munie d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, on place 8,6 g (0,075 mole) de chlorhydrate de semicarbazide, dans 100 ml d'éthanol absolu. On ajoute 8,4 g (0,05 mole) de bromo-2 propanoate de méthyle. Le chlorhydrate de semicarbazide est neutralisé graduellement par 0,075 mole de triéthylamine anhydre (10 ml), ajoutée goutte à goutte par l'ampoule à brome. On ajoute à nouveau 0,05 mole de triéthylamine en 8 heures. La réaction se poursuit pendant 2 jours à 700C sous agitation magnétique. Après évaporation de la moitié environ de l'éthanol, la solution refroidie est filtrée de manière à éliminer les sels de triéthylamine. La cyclisation est faite directement tur la solution, sans extraction de lester de semicarbazide. On ajoute 0,1 mole d'éthanolate de sodium dissous dans 100 ml d'éthanol. La solution est abandonnée 4 heures à température ambiante, puis acidifiée par 100 ml d'acide chlorhydrique 1 N. Après avoir vérifié que le pH est bien acide (pH 4-5), la solution est portée à ébullition, puis refroidie à + 20C. Le précipité obtenu est recristallisé dans llal- cool. On obtient 4,7 g de produit pur. Rendement : 41 % par rapport à l'ester bromé. Point de fusion : 2140C. - Dosage oaponification de la méthyle-6 dioxo-3,5 hexahydro triazine-1,2,4 par la soude O,t N à l'ébullition pendant 1 heure. Le dosage en retour par HCl conduit à une masse molaire M théorique : 129 M trouvé : 129,5 - microanalyse Formule brute : C4N3O2H7 C % H % N % calculé 37,19 5,47 32,60 trouvé 37,02 5,52 32,69 6. Sel de sodium de la dioxo-3,5 hexyle-ó hexahydro triazine-1,2.4 (produit VII) 6.1. Préparation Le semicarbazido-2 octanoate de méthyle est obtenu selon la méthode décrite pour le semicarbazido-2 dodécanoate de méthyle. Rendement -: 42 fio Point de fusion : 840C. 2,9 g de cet ester sont soumis à l'action de l'éthylate de sodium (0,25 g de Na dans 50 ml d'éthanol). Le sel-de sodium précipite. La solution est abandonnée pendant 4 heures à température ambiante puis filtrée. Le précipité est recristallisé dans l'alcool absolu. Rendement : 85 ffi Point de fusion-: 245 C Le sel de sodium est dosé. par HCl 0,1 N dans l'eau. M théorique : 219 14 trouvé : 220. 6.2. Spectres infrarouges et RlçE Les spectres infrarouges ont été réalisés sur un spectrographe PERKIN ELMER 225 en phase solide KEr à la concentration de 1 mg/g de KBr. Les spectres de R.M.N. ont été réalisés sur un appareil VARIAN À 60 à une concentration de 10-3 dans le D.M.S.O. D6. 6.2.1. Spectre infrarouge a) Dans la région 1600-1800 cm-1 trouve deux bandes de forte intensité - 1755 cm1 - 1711 cm-1 b) Dans la région 2500-3500 cm1 - On observe une bande à 3240 cm-1 d'intensité moyenne, attribuable au V 1H dans des composés contenant - On note aussi dans cette région une bande à 3050 cm-1, caractéristique de la molécule triazine. 6.2.2. Spectre de R.Ii.N. D'après l'intégration, on observe 7 protons, ce qui correspond bien à la formule brute indiquée C4H7N3O2 - un doublet CH3-CH à 1,15 ppm - un quadruplet CH-CH à 3,5 ppm - un doublet CH-NH à 5,4 ppm Les deux autres NH sont à 8,6 et 10,1 ppm. D'autre part, après addition d'eau lourde, les signaux des 1H diminuent fortement, ce qui indique un échange de ces protons NH. La présente invention concerne également un procédé de préparation de thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazinev1,2,4, dans lequel les produits de départ sont un ester et un oxalate de dialkyle, répondant respectivement aux formules (25) et (26) dans lesquelles - R5 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, et une channe aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 15 atomes de carbone, - R6, R7, R8 sont des radicaux alkyles. Le procédé de synthèse consiste à effectuer les étapes réactionnelles suivantes 1) on effectue une réaction (M) de Claisen entre les produits de départ (25 ey (26), en présence d'un alkylate dTun métal alcalin, tel que l'éthylate de sodium ; après acidification, on obtient un oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle répondant à la formule (27) dans laquelle R5, R6, R7 et R8 ont les mêmes significations que précédemment, 2) en milieu anhydre, on additionne du thiosemicarbazide (19) sur l'oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle (27) pour obtenir selon la réaction (g) la thiosemicarbazone d'un oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle, répondant à la formule (28) dans laquelle R5, R6, R7 et R8 ont les mêmes significations que précéderment, 3) on effectue l'une des deux réactions a) et-b) suivantes a) en présence d'environ une mole d'une base alcaline telle que la potasse, par mole de thiosemicarbazone de l'oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle (28), on cyclise ce dernier par ébullition sous reflux, et, après avoir acidifié le milieu réactionnel avec un acide faible, on obtient selon la réaction (o) une thioxo-3-oxo-5 (carboxylate d 'alkyle-1 alkyle-6 tetrahydro-2, 3,4,5 triazine-1 , 2, 4, répondant à la formule (29), ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle R5 et R6 ont les mêmes significations que précédemment, b) en présence d'une base alcaline telle que la potasse, en excès molaire par rapport à la thiosemicarbazone de l'oxo-2 alkyle3 succinate de diaikyle (28), on cyclise cè dernier par ébullition sous reflux, et après avoir acidifié le milieu réactionnel avec un acide fort, on obtient selon la réaction (P) une thioxo-3-oxo-5 (earboxy-1 alkyle) -6 tetrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 répondant à la formule (30), ou à toute autre forme tautomère de cette der nière, dans laquelle R5 et R6 ont les mêmes significations que précédemment. A titre d'exemple, on décrit ci-après la préparation de - la thioso-3 oxo-5 (carboxy-i éthyle)-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4, répondant à la formule (31), donc un produit similaire au produit (30) avec R5 = -CH3 et R6 = H, - la thioxo-3 oxo-5 (carboxy-1 propyle)-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4, répondant à la formule (32), donc un produit similaire au produit (30) avec R5 = -CH2 - CH3 et R6 = H, - la thioxo-3- oxo-5 (carboxy-t benzyle)-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4, répondant à la formule (34), donc un produit similaire au produit (30) avec et R6 = H, - l'ester éthylique du produit (31), - l'ester éthylique du produit (32). 1. Préparation des oxo-2 alkyle-3 succinates de diéthsge 1.1. Oxo-2 méthyle-3 succinate de diéthyle (produit 27 avec R5 = -CH3 et R6 = H) 25g de sodium (1,1 molè) sont finement dispersés dans 200 ml de toluène vers 1000C. Après refroidissement sous agitation, le toluène est éliminé par filtration inverse, et le sodium est lavé deux fois avec 100 ml d'éther anhydre. On ajoute ensuite 500 ml d'éther anhydre, puis à l'aide d'une ampoule à brome, 46 g (1 mole) d'éthanol sont ajoutés goutte à goutte pendant 2 heures sous agitation. Lorsque tout le sodium a disparu, un mélange de 102 g (1 mole) de propanoate d'éthyle et de 175 g (1,2 mole) d'oxalate de diéthyle, est introduit dans l'ampoule à brome, et l'agitation est maintenue pendant une nuit sous reflux d'éther. Après refroidissement , le mélange réactionnel est acidifié par de l'acide acétique, puis jeté sur l'eau et extrait plusieurs-fois à ltéther. Les phases éthérées réunies sont lavées à l'eau, au bicarbonate de soude, puis à l'eau. L'éther est séché sur Na2S04, puis distillé. La purification de l'ester peut être réalisée par distillation fractionnée. Son point d'ébullition est de 81-830C sous 0,5 mm Eg. Rendement : 75 % par rapport au propanoate d'éthyle. La purification de l'ester est accessoire, et on peut procéder directement sur l'ester brut à l'étape réactionnelle suivante, en purifiant la thiosemicarbazone obtenue subséquemment. La pureté est vérifiée par un indice de saponification et par chromatographie gazeuse. 1.2. Oxo-2 éthyle-3 succinate de diéthyle (produit 27 avec R5 = -C2H5 et -R6 = H) La technique de préparation est identique à celle décrite précédemment. L'oxo-2 éthyle-3 succinate de diéthyle distille à 850C sous 0,2 mm Hg. Rendement : 60 %. 2. Préparation des thiosemicarbazones des oxo-2 alkyle-3 succinates de diéth:Tle 2.1. Thiosemicarbazone de l'oxo-2 méthyle-3 succinate de dié thyle (produit 28 avec R5 = -CH3 et R6 = H) Dans une fiole de 250 ml sont introduits 40,4 g d'oxo-2 méthyle-3 succinate de diéthyle (0,2 mole), 18,4 g de thiosemicarbazide, 100 ml d'alcool éthylique, et 1 ml d'HCl concentré. La réaction se poursuit pendant une nuit à température ambiante sous agitation magnétique. Le précépité de thiosemicarba- zone est filtré puis recristallisé dans l'alcool. On obtient 50 g de produit pur, soit un rendement de 90%. Point de fusion : 114 C. 2.2. Thiosemicarbazone de l1oxo-2 éthyle-3 succinate de diéthyle (produit 28 avec R5 = C2H5 et R6 = H > Meme technique que précédemment. Rendement : 85 ,o. Point de fusion : 9500. 3. Cyclisation par un excès de potasse pour obtenir un produit (30) 3.1.1. (Carboxy-1 éthyle)-6 thioxo-3 oxo-5 tétrah'ydro-2 3,4,5 triazine-1,2,4 de formule (31) A 13,7 g (0,05 mole) de thiosemicarbazone de l'oxo-2 méthyle-3 succinate de diéthyle, en solution dans 50 al d'alcool, on ajoute 10 g de potasse (0,18 mole) dissous dans 50 ml d'eau, et on porte pendant 2 heures à ébullition sous reflux de l'éthanol. Après refroidissement, le mélange réactionnel est acidifié par 1101 5N jusqu'à un p11 voisin de t. La solution est concentrée à 50 ml sous pression réduite, puis portée à -20C : il préci pite alors 8,1 g de (carboxy-1) éthyle-6 thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 qui est recristallis dans l'eau. Rendement : 80 % Point de fusion : 180 C (décomposition). - Dosages acidimétriques 1ère acidité PK1 = 3,5 2ème acidité pK2 = 7 masse molaire théorique : 201 masse molaire trouvée : 202 - lçiicroanalYse : Formule brute : C6O3N3S H7 C % H % g % Calculé 35,81 3,47 20,88 Trouvé 36,05 3,55 20,92 3.1.2. Thioxo-3 oxo-5 éthyle-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2.4 1 g de (carboxy-1 éthyle)-6 thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2, 3,4,5 triazine-1,2,4 est placé dans un ballon de 100 ml rodé, muni d'une prise de vide, le tout relié à une pompe à pallettes. La ballon est porté à 180 C grâce à un bain d'huile sous une pression de 1 mm Hg. On observe alors un fort dégagement gazeux dans le solide devenu pâteux tandis que se condense le produit sublimé sur les parois supérieures du ballon; Au bout de 4 heures, le produit sublimé est recueilli : 700 mg. Rendement : 90 % Point de fusion : 1650C. - Dosage acidimétrique 1 acidité pK = 7 Liasse malaire théorique : 157 Masse molaire mesurée : 156 - Microanalyse Formule brute : C50 N3S H7 C % H % N % Calculé 38,20 4,45 26,73 Trouvé 38,49 4,55 26,76 Ces résultats confirment la structure du produit (31). 3.2. (Carboxy-1 propyle)-6 thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4, de formule (32) On emploie la même technique que celle employée précédemment pour la scarboxy-1 éthyle)-6 thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4. Rendement : 77 % Point de fusion : 1900C (décomposition). 3.3. (Carboxy-1 benzyle)-6 thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 de formule (34) On enploie la même technique que celle employée précédemment pour la (carboxy-1 éthyle)-6 thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4, 5 triazine-1,2,4. Rendement : 77 % Point de fusion : 1700C. 4. Cyclisation par une quantité équimoléculaire de potasse 4.1. (Carbor.rlate d'éthyle-1) éthyle-6 thioxo-3 oxo-5 tétrah.y- dro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 ou ester d'éthyle du produit (31) h 18 g de thiosemicarbazone de l'oso-2 méthyle-3 succinate de diéthyle (0,065 mole) dissous dans 75 ml d'alcool, on ajoute 3,65 g de potasse (0j065 IR). On porte à ébullition sous reflux pendant heure. La solution refroidie est acidifiée par de l'acide acétique, puis on ajoute 200 ml d'eau, et on porte à + 20C pendant la nuit. Les cristaux sont filtrés puis recristallisés dans un mélange contenant 20 % d'eau et 80 % d'alcool. On obtient 13,3 g de cristaux purs. Rendement : 89 % Point de fusion : 1440C Masse molaire théorique : 229 Masse molaire mesurée : 230 4.2. (Carboxvlate d'étkyle-1 propyle)-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4, ou ester d'éthyle du Produit (32) Même technique que précédemment. Rendement : 85 % Point de fusion : 134 C. - Dosage par NaOH, 119 1 acidité pK = 7 Masse molaire théorique : 243 Masse molaire mesurée : 242 Dosaae en retour après saPonification par gOH alcoolique 2 acidites : pK = 7 PK = 3,5 Masse molaire mesurée : 242 Afin d'obtenir les oxo-5 triazines-1,2,4, conformes à la formule (i), substituées en position 4 par substituant R3 identique à un groupement benzylique lui-même éventuellement substitué, ou à une chaîne aliphatique, saturée ou non, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, il -suffit de faite réagir un halogénure d'alkylR3X (X étant choisi parmi du brome, du chlore, et de l'iode) sur une oxo-5 triazine-1,2,4 de départ, conforme à la formule (33), ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, selon la réaction (Q), pour obtenir la nouvelle oxo-5 triazine-1,2,4 recherchée, par élimination d'un halogénure alcalins entre le dérivé sodé de ltoxo-5 triazine-1,2,4 de départ et l'halo- génure d'alkyle R3X. Lorsque A est du soufre, du fait de la tautomérie de l'oxo-5 triazine-1,2,4 de départ entre les formes (6)et (7) (avec R3 = H), dans les mêmes conditions réactionnelles- que celles envisagées pour la réaction (Q), on obtient en général une nouvelle oxo-5 triazine-1,2,4, répondant à la formule (39), isomère du corps répondant à la formule (7), pour lequel l'atome de soufre porté par le carbone en position 7 de l'hétérocycle est substitué, à la z place de l'azote en position 4, par le substituant R3. La formule (39) explique d'ailleurs beaucoup mieux les propriétés des nouvelles thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazines-1,2,4 obtenues selon la réaction (Q). A titre d'exemple, on décrit ci-après la préparation de : 1) la méthyle-6 isopropyle-4 dioxo-3,5 hexahydro triazine-i,2, 4, répondant à la formule (35), 2) la (carboxylate d'éthyle-1 éthyle)-6 (éthyle mercapto)-3 oxo-5 tetrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4, répondant à la formule (36), 3) la (carboxy-1 éthyle)-6 (benzyle mercapto)-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4, répondant à la formule (37). 1 : produit 35 1,1 g de méthyle-6 dioxo-3,5 hexahydro triazine-1,2,4 sont dissous dans 20 ml de méthylate de sodium contenant 0,19 g de sodium. On ajoute 1 g de chlorure:Ld' isopropyle, et on porte à 400C pendant une nuit. Le précipité obtenu est filtré ettraité par 10 ml d'acide chlorhydrique îN, porté à 700C jusqu'à dissolution, paie refroidi. Le produit attendu précipite alors. Rendement : 75 %0 Point de fusion : 2200C 2 : produit 36 2 g d.e (carboxylate d'éthyle éthyle)-6 thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 sont dissous dans 2Q ml d'éthanolate de sodium contenant 0,2 g de t-. On ajoute 0,95 g de bromure d'éthyle, et on porte à 400C pendant une nuit. Le précipité de bromure de sodium est filtré, et l'addition d'eau au filtrat provoque la précipitation du produit attendu. Rendement . 78 % Point de fusion : 1260C. 3 : produit 37 3 g du produit (31) sont dissous dans 20 ml d'éthanolate de sodium contenant 0,3 g de sodium, et additionnés de 1,5 ml de chlorure de benzyle. Le mélange est porté à reflux pendant 3 heures. Le précipité de NaCl est filtré, et l'addition d'eau provoque l'apparition d'une huile. Cette huile est extraite par 100 ml de chloroforme. La phase chloroformique est décantée et séchée sur BEa2ss04. L'évaporation du chloroforme laisse un résidu huileux. Ce résidu est traité par KOH alcoolique 0,5 N à reflux pendant 1 heure. Après refroidissement, la solution est filtrée puis acidi fiée avec HC1 dilué jusqu'à pH - 2. Dans ce conditions, l'évaporation de l'alcool provoque la précipitation du produit recherché; Rendement : 72 ,' Point de fusion : 1420C. Par ailleurs, on a préparé la (N méthyle carboxamide-1 éthyle)-6 thioxo-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4, répondant à la formule (38), selon le procédé suivant. A 2 g du produit (31), on ajoute 25 cm3 de méthylamine en solution aqueuse à 40 6/o. On ajoute le minimum d'alcool pour solubiliser,et on laisse 2 jours à température ambiante. La méthylamine est chassée Lar évaporation à la trompe à eau, ainsi que la moitié du solvant. Le mélange est acidifié jusqu'à pH 4-5, par de l'acide acétique. Le refroidissement à + 20C provoque la précipitation du produit attendu. Rendement ; 80 % Point de fusion : 2600C. La tructure de roauit nouveaux obtenus conformément à l'invention peut etre géaéalisée melon la définition suivante. il s'agit d'oxo-5 triazine-Q-1,2,4 diversement uubsti- tuées, répondant à la formule (1), ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle a) À est un atome d'oxygène ou de soufre, b) lorsque À et du soufre, le substituant R1 et l'atome d'hy dlogène en position 1 sont oupprieés, et une liaison éthylénique existe alors endure l'aome d'azote en position 1 et l'atome de carbone en position 6, c) lorsque A est de l'oxygène, R1 est choisi -parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atome de carbone, d) R2 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 2 à 16 atomes de carbone, e) lorsque À est de l'oxygène, un seul des suDstituants R1 et R2 peut être un noyau'benzénique, f) R3 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un groupement benzylique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique, saturée ou non, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, g) lorsque A est du soufre, R2 est une channe aliphatique répondant à la définition énoncée sous d), et l'atome de carbone de ladite chaîne, immédiatement voisin du carbone en position 6 de l'hétérocycle, est substitué par une fonction choisie parmi une fonction acide carboxylique, une fonction amide, une fonction nitrile, et une fonction ester, h) lorsque À est du soufre, et lorsque R3 est un substituant répondant à la définition énoncée sous f), autre qu'un atome d'hy- drogène, l'oxo-5 triazine-1,2,4 peut être un isomère du corps répondant à la formule ci-dessus, pour lequel l'atome de soufre porté par le carbone en position 7 de l'hétérocycle est substitué, à la place de l'azote en position 4,- par ledit substituant R3. Deux familles de corps nouveaux ont donc essentiellement été synthétisées. La première, ou dioxo-3,5 alXWle-6, hexahçdro as-tria zines-i,2,4,se caractérise en ce que A est un atome d'oxygène, R2 est une chaîne aliphatique saturée et droite, comportant de 2 à 16 atomes de carbone, et R3 est un atome d'hydrogène. La deuxième, ou thioxo-3 oxo-5 (carboxy- 1 alkyle) -6 tétrahydro 2,3,4,5 triazines-1,2,4, se caractérise en ce que A est un atome de soufre, R3 est un atome d'hydrogène, et R2 est une chaîne aliphatique droite, comportant de 2 à 16 atomes de carbone, dont l'atome de carbone immédiatement voisin du carbone en position 6 de 1'hétérocycle, est substitué par une fonction acide ou ester. selon l'invention, conformément aux résultats expérimentaux suivants, on a en outre découvert que les produits comportant, comme principe actif, une oxo-5 triazine-1,2,4, répondant à la formule (1) ou à toute autre forme tautomère de celle-ci, avaient un effet thérapeutique.Un produit thérapeutique répondant à la formule (1) se caractérise en ce que a) A est un atome d'oxygène ou de soufre, b) lorsque A est du soufre, le substituant R1 et l'atome d'hydrogène en position 1 sont supprimés, et une liaison éthylénique existe alors entre l'atome d'azote en position 1 et l'atome de carbone en position 6, c) lorsque A est de l'oxygène, R1 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, d) R2, est choisi parmi les aubstituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaîne- aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de I à 16 atomes de carbone, e) lorsque A est de l'oxygène, un seul des substituants R1 et R2 peut être un noyau benzénique, f) R3 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un groupement benzylique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique, saturée ou non, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, g) lorsque A est du soufre, R2 est une chaîne aliphatique répondant à la définition énoncée sous d), et l'atome de carbone de ladite chaîne, immédiatement voisin du carbone en position 6 de l'hétérocycle, est substitué par une fonction choisie parmi une fonction acide carboxylique, une fonction amide, une fonction nitrile, et une fonction ester, h) lorsque A est du soufre, et-lorsque R3 est un substituant répondant à la définition énoncée sous f), autre qu' atome d'hy- drogène, l'oxo-5 triazine-1,2,4 peut être un isomère du corps répondant à la formule ci-dessus, pour lequel l'atome de soufre porté par le carbone en position 7 de l'hétérocycle est substitué, à la place de l'azote en position 4, par ledit substituant R. La dioxo-3,5 méthyle-6 hexahydro triazine-1,2,4 (R1 = H, R2 = -CH3, R3 = H, A = 0) n'est ni bactéricide ni bactériostatique, mais exerce une action sur le système nerveux. Une expérimentation a été faite sur 12 rats porteur d'électrodes corticales et souscorticales, chaque rat recevant 0,20 ml d'une solution contenant 2,0 g du principe actif dans 25 ml de sérum physiologique (soit 0,160 g de produit), en injection intraveineuse. Ces expériences ont montré que ce produit n'était pas toxique (aucune mortalité), et que l'électrogénèse était modifiée, puisqu'on observe une augmentation des ondes lentes au niveau du cortex fronto-pariétal, et par conséquent un effet tranquilisant. La thioxo-3 oxo-5 (carboxy-1) éthyle-6 tétrahydro-2,3,4, 5 triazine-1,2,4 R3 H, et A = S) n'est pas bactéricide vis à vis des bactéries gram + (staphylocoque: et streptocoques), est bactériostatique vis à vis des staphylocoques à partir de 1 mg/l, est bactéricide vis à vis des bactéries gram - (serratia et proteus) à partir de 1 mg/l, est bactériostatique vis à vis des bactéries providencia et pyocyanique à partir de 1 mg/l, et escherichia coli à partir de 0+1 mg/l.Dans les mêmes conditions que précédemment, on a montré que ce produit exerce une action sur le système nerveux, de même nature que celle de la dioxo-3,5 méthyle-6 hexahydro triazine-1,2,4. En outre, ce produit a un effet sur le pouvoir inducteur de sommeil dû au nembutal, par relais du foie sur la synthèse des hydrolases par les microsomes hépatiques. En d'autres termes, ce produit s'oppose à l'accoutumance d'un organisme à un barbiturique. La dioxo-3,5 decyle-6 hexahydro triazine-1,2,4 (R1 = H, R2 = C10E2" R3 = H, A = O) exerce également une action sur le système nerveux. Elle est bactériostatique vis à vis des streptocoques à partir de 1 mg/i, des staphylocoques à partir de 0,1 mg/l, des bactéries providencia à partir de 0,1 mg/l, des bactéries proteus à 0,1 mg/l. Elle est bactéricide vis à vis des bactéries serratia, escherichia coli, proteus et pyocyanique à partir de 1 mg/l. La dioxo-3,5 dodecyle-6 hexahydro triazine-1,2,4 (R1 = H, R2 = C12R25, R3 = H, A = 0) est bactériostatique vis à vis des staphylocoques et streptocoques à partir de 1 mg/l, sur les proteus à partir de 1 mg/l, sur le bacille pyocyanique à partir de 0,1 mg/l. Elle est bactéricide sur les bactéries escherichia et pyocyanique à partir de I mg/l, et sur les autres bactéries citées à partir de concentrations supérieures à 10 mg/l. Dans l'ensemble, les trois derniers corps, à une concen tràtion de 1 mg/l, sont bactéricides vis à vis des bactéries gram-, et bactériostatiques vis à vis des bactéries gran+ ; pour ces dernières, la bactéricidie apparat pour des concentrations plus fortes. - REVENDICATIONS l.- Oxo-5 triazines-I;2,4 diversement substituées, répondant à la formule suivante ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle a) A est un atome d'oxygène ou de soufre, b) lorsque A est du soufre, le substituant R1 et l'atome d'hydrogène en position 1 ont supprimés, et une liaison éthylénique existe alors entre l'atome d'azote en position 1 et l'atome de carbone en position 6, caractérisées en ce que c) lorsque A est de l'oxygène, R1 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, d) R2 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaine aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 2 a 16 atomes de carbone, e) lorsque À est de l'oxygène, un seul des substituants R1 et R2 peut être un noyau benzénique, f) R3 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un groupement benzylique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique, saturée ou non, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, g) lorsque A est du soufre, R2 est une chaîne aliphatique répondant à la définition énoncée sous d), et l'atome de carbone de ladite chaîne, immédiatement voisin du carbone en position 6 de l'hétérocycle, est substitué par une fonction choisie parmi une fonction acide carboxylique, une fonction amide, une fonction nitrile, et une fonction ester, h) lorsque A est du soufre, et lorsque R3 est un substituant répondant à la définition énoncée sous f), autre qu'un atone d'hy- drogène, l'oxo-5 triazine-1,2,4 peut être un isomère du cons répondant à la formule ci-dessus, pour lequel l'atome de soufre porté par le carbone en position 3 de l'hétérocycle est substitué,à la place de l'azote en position 4, par ledit substituant R3. 2.- Oxo-5 triazines-1,2,4 conformes à la revendication i, caractérisées en ce que A est un atome d'oxygène, RI est un atome d'hydrogène, R2 est une chaîne aliphatique saturée et droite, comportant de 2 à 16 atomes de carbone, et R3 est un atome d'hydrogène. 3.- Oxo-5 triazines-1,2,4, conformes à la revendication t, caractérisées en ce que A est un atome de soufre, R3 est un atome d'hydrogène, et R2 est une chaîne aliphatique droite, comportant de 2 à 16 atomes de carbone, dont l'atome de carbone immédiatement voisin du carbone en position 6 de l'hétérocycle, est substitué par une fonction acide ou ester. 4.- Produit thérapeutique, caractérisé en ce outil com- prend à titre de principe actif une oxo-5 triazine-1,2,4 répondant à la formule suivante ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle a) A est un atome d'oxygène ou de soufre, b) lorsque A est du soufre, le substituant R1 et l'atome dhy- drogène en position 1 sont supprimés, et une liaison éthylénique existe alors entre atome d'azote en position 1 et l'atome de carbone en position 6, c) lorsque A est de l'oxygène, R1 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome- d'hydrogène, un noyau benzénique éventuellément substitué, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de I à 16 atomes de carbone, d) R2 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome dthydrogène, un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, e) lorsque A est de l'oxygène, un seul des substituants R1 et R2 peut etre un noyau benzénique, f) R3 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un groupement benzylique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique, saturée ou non, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, g) lorsque A est du soufre, R2 est une chaîne aliphatique répondant à la définition énoncée sous d), et l'atome de carbone de ladite chaîne, immédiatement voisin du carbone en position 6'de l'hétérocycle, est substitué par une fonction choisie parmi une fonction acide carboxylique, une fonction amide, une fonction nitrile, et une fonction ester, h) lorsque A est du soufre, et lorsque R3 est un substituant répondant à la définition énoncée sous f), autre qu'un atome d'hy- drogène, l'oxo-5 triazine-1,2,4 peut être un isomère du corps répondant à la formule ci-dessus, pour lequel l'atome de soufre porté par le carbone en position 3 de l'hétérocycle est substitué, à la place de l'azote en position 4, par ledit substituant R3. 5.- Produit thérapeutique selon la revendication 4, caractérisé en ce que A est un atome d'oxygène, R1 est un atome d;hydrogène, R2 est une chaine aliphatique saturée et droite, comportant de 2 à 16 atomes de carbone, et Rg est un atome d'hydrogène. 6.- Produit théraSeutique selon la revendication 4, caractérisé en ce que A est un atome de soufre, R3 est un atome d'hydrogène, et R2 est une chaîne aliphatique droite, comportant de 2 à 16 atomes de carbone, dont l'atome de carbone immédiatement voisin de l'atome de carbone en position 6 de l'hétérocycle, est substitué par une fonction acide ou ester. 7.- Procédé de préparation de dioxo-3,5 hexahydro as-tria zines-1,2,4, caractérisé en ce que le produit de départ est constitué par un halogéno-2 ester répondant à la formule suivante dans laquelle a) X est un atome choisi parmi du chlore et du brome, b) R1 et R2 sont chacun choisis parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, un noyau benzénique éventuellement substitué, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, un seul des substituants R1 et R2 pouvant être un noyau benzénique éventuellement~ substitué, c) R4 est un radical aIkyle, et en ce qu'on effectue les étapes réactionnelles suivantes 1) par élimination en milieu anhydre d'un acide halogéné lix entre ledit halogéno-2 ester et du semicarbazide, on obtient un semicarbazido-2 ester répondant à la formule R1, R2 et R4 ayant les mêmes significations que précédemment, 2) on cyclise le semicarbazido-2 ester par action d'un alkylate d!un métal alcalin, tel que l'éthylate de sodium, et élimination de alcool R40H, pour obtenir après acidification du~milieu réactionnel une dioxo-3,5 hexahydro as-triazine-1-,2,4 répondant à la formule suivante, ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que précédemment. 8.- Procédé de préparation de thiozo-3 oxo-5 tétrahydro-2, 3,4,5 triazines-1,2,4, caractérisé en ce que les produits de départ sont un ester et un oxalate de dialkyle, répondant respectivement aux formules dans lesquelles - R5 est choisi parmi les substituants suivants, à savoir un atome d'hydrogène, et une chaîne aliphatique saturée, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 15 atomes de carbone, - R6, R7, R8 sont des radicaux alkyles, et en ce qu'on effectue les étapes réactionnelles suivantes 1) on effectue une réaction de Claisen entre les produits de départ, en présence d'un alkylate d'un métal alcalin, tel que l'éthylate de sodium, pour obtenir un oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle répondant à la formule R5, R6, R7 et RB ayant les mêmes significations que précédemment, 2) en milieu anhydre, on additionne du thiosemicarbazide sur l'oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle pour obtenir la thiosemicarbazone d'un oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle, répondant à la formule dans laquelle R5, R6, R7 et R8 ont les mêmes significations que précédemment. 3) on effectue. l'une des deux réactions a) et b) suivantes a) en présence d'environ une mole d'une base alcaline telle que la potasse, par mple de thiosemicarbazone de l'oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle, on cyclise ce dernier par ébullition sous reflux, et, après avoir acidifié le milieu réactionnel avec un acide faible, on obtient une thioxo-3 oxo-5 (carboxylate d'alkyle-1 aIkyle)-6 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 répondant à la formule ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle R5 et R6 ont les mêmes significations que précédemment, b) en présence d'une base alcaline telle que la potasse, en excès molaire par rapport à la - thiosemicarbazone de l1oxo-2 alkyle-3 succinate de dialkyle, on cyclise ce dernier par ébullition sous reflux, et, après avoir acidifié le milieu réactionnel avec un acide fort, on obtient une thioxo-3 oxo-5 (carboxy-1 alkyle)-6 tetrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 répondant à la formule suivante, ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle R5 et R6 ont les mêmes-significations que précédemment. 9.- Procédé de préparation d'oxo-5 triazines-1,2,4 conformes à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure d'alkyle R3X avec une oxo-5 triazine-t,2,4 de départ répondant à la formule suivante, ou à toute autre forme tautomère de celle-ci - R1, R2, et -A répondant aux mêmes définitions que celle énoncées dans la revendication 1, - R3 étant choisi parmi les substituants suivants, à savoir un groupement benzylique éventuellement substitué, et une channe aliphatique, saturée ou non, droite ou ramifiée, comportant de 1 à 16 atomes de carbone, - X étant un atome choisi parmi du chlore, du brome, et de l'iode, pour obtenir, par élimination d'un halogénure alcalin entre le dé-' rivé sodé de l'ozo-5 triazine-1,2,4 de départ et l'halogénure d'alkyle R3X, une nouvelle oxo-5 triazine-1,2,4 répondant à-la formule: suivante, ou à toute autre forme tautomère de cette dernière, dans laquelle R1, R2' R3, et A ont les mêmes significations que précédemment lorsque A est du soufre, du fait de la tautomérie de l'oxo-5 triazine-1,2,4 de départ, la nouvelle oso-5 triazine-1,2,4 obtenue peut être un isomère du corps répondant à la formule ci-dessus, pour lequel l'atome de soufre porté par le carbone en position 3 de l'hétérocycle est substitué, à la place de l'azote en position 4,par ledit substituant R3.