FR 2241307 A1 19750321 FR 7429137 A 19740826 La présente invention a pour objet un médicament ayant un effet anti-dépressif. I1 est connu, par le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 3737549 que le tripeptide-amide l-pyroglutamyl-l-histidyl-l-prolinamide (TRH) non seulement provoque la libération de l'hormone thyréotrope, mais a aussi un effet anti-dépressif. Cependant, le TRH présente, lors de son utilisation comme agent anti-dépressif, l'inconvénient de donner lieu à une importante sécrétion d'hormone thyréotrope. On a trouvé, chose surprenante que pour des composés présentant une petite modification de la molécule de TRH l'effet anti-dépressif est presque inchangé, alors que 11 effet TRH est faible ou entièrement supprimé. L'invention a pour objet un médicament pour le traitement des maladies neurotiques et psychotiques, en particulier des dépressions, qui est caractérisé en ce qu'il contient à titre de principe actif un I-pyroglutamyl-peptides de formule générale I dans laquelle I représente le radical L-histidine, L-histidine-pyrrolidide, l-histidyl-l-proline, l-histidyl-t-trypthophansmide, L-phé- nylalanyl-l-prolinamide, l-méthionyl-l-prolinamide ou I-lysyl-S-pro- linamide. les substances de formule générale I sont connues et peuvent être préparées d'une manière connue en soi selon les méthodes de la chimie des peptides. La l-pyroglutamyl-l-histidine dont on ne connaissait pas encore d'effet biologique a été synthétisé comme produit intermédiaire pour la synthèse de LX-RH (voir Chem. Ber. 105, 2872 (1972)). Le B-pyro- glutamyl-B-histidine-pyrrolidide (voir Chem. Ber. 105, 2872 (1972)), la I-pyroglutamyl-I-histidyl-X-proline (voir Helv. Chem. Acta 53, 63 (1970)), la L-pyroglutamyl-L-phénylalanyl-L-prolinamide (voir J. Med. Chem. 15, 219 (1972)), le L-pyroglutamyl-L-méthionyl-L-prolinamide (voir J. Med. Chem. 15, 479 (1972)) et le I-pyroglutsmyl-l-lysyl-l- prolinamide (voir Helv. Chim. Acta, 54, 135 (1971)) ont un effet TRH affaibli. Ces substances présentent encore un fort effet de secrétion de prolactine. Tous les composés de formule I montrent dans l'essai de potentialisation de la dopa (voir Everett, Fed. Proc. 23, 198 (1964)) un effet anti-dépressif comparable à celui du TRH Surexcitation en pourcentage en fonction de la dose (ma/kR 0,5 1 2 5 TRH 130 186 267 239 Slu-His-OH 216 229 270 262 Wiu-His-pyrrolidide 155 206 184 213 Wlu-His-Pro-OH 200 237 268 243 Slu-His-Trp-NH2 151 214 242 232 Wlu-Phe-Pro-NH2 239 P tGlu-Met-Pro-NH2 270 slu-Lys-Pro-NH2 238 Témoin 100 100 100 100 En utilisant ces substances pour le traitement de maladies neurotiques et psychotiques, en particulier de dépressions, les produits de l'invention ne font pas craindre une hyperthyréose, contrairement au TRH. De même l'effet de sécrétion de prolactine du TRH (voir le brevet belge NO 790 851) est aussi affaibli dans les composés de 1' invention. Les médicaments de l'invention peuvent être administrés, par exemple, sous forme de comprimés ou de dragées, dans des capsules de gélatine ou des cachets ou, par la voie intra-veineuse ou intramusculaire à l'état dissous dans une solution de chlorure physiologique de sodium. Ils peuvent aussi être administrés, dans une forme de préparation adéquate, par la voie intra-nasale. La dose à appliquer per la voie orale est comprise selon la maladie à traiter dans chaque cas, entre 10 et 1 000 mg. Pour l'admi- nistration intra-veineuse une dose contenant de 0,1 à 10 mg de substance active est suffisante. Comme liants ou charges pour la fabrication de comprimés conviennent : la gélatine, l'amidon, la pectine, le tylose, le lactose ou le saccharose. Comme lubrifiants conviennent, par exemple le stéarate de magnésium, la paraffine ou le talc. Une addition d'oxyde de silicium fortement dispersé améliore la décomposition des comprimés. tes prff'parations pour l'administration parentérale contiennent avantageusemet, à côté de la substance active un tampon, par exem ple un tampon de phosphate qui doit maintenir le-pH entre 3,5 et 8, en outre -du chlorure de sodium, du mannitol ou du sorbitol pour les rendre isotoniques. Lés préparations peuvent être lyophilisées ou dissoutes. Les solutions contiennent un adjuvant ayant un effet antibactérien, par exemple 0,2 - 0,3 % d'ester d'acide 4-hydroxy-benzoI- que. Une préparation à administrer par la voie intra-nasale est obtenue, par exemple en dissolvant les composés de l'invention dans une solution tampon aqueuse de pH 4 - 7,2 et en ajoutant une substance engendrant l'isotonie, par exemple le mannitol, le sorbitol ou le chlorure de sodium. Il y a avantage à ajouter à la solution aqueuse un agent d'adhérence polymère, par exemple de la palyvinyl pyrro lidine et/ou un agent de conservation. Les préparations à action intra-nasale peuvent contenir les composés de pyroglutamyle aussi sous forme -d'une suspension huileuse ou de pommade graisseuse. Note : dans la uresente description labreviation LGiu désigne l'acide pyro glutamvque. les exemples suivants illustrent la présente invention Exemple 1 On mélange 500 g d'une substance active avec 282 g de fécule de pomme de terre et 560 g de lactose, on mouille le mélange avec une solution alcoolique de 8 g de gélatine et on le granule. Après séchage on ajoute 60 g de fécule de pomme de terre, 10 g de stéarate de magnésium, 20 g d'oxyde de silicium à dispersion élevée et 60 g de talc et on comprime ce mélange pour en former 10 000 comprimés à 150 mg chacun. Chaque comprimé contient 50 mg de substance active Exemple 2 On mélange 50 g de substance active avec 496 g de lactose. On mouille ce mélange régulièrement avec un mélange aqueux de 4 g de gélatine et on le granule. On remplit le granulé séché, en mélange avec 20 g de fécule de pomme de terre et 30 g de talc, régulièrement dans 2 000 capsules-de gélatine dure de taille 1. Chaque capsule contient 25 mg de substance active. Exemple 3 On chauffe à ébullition 9 I d'eau distillée et on y dissout 20 g de p-hydroxybenzoate de méthyle. On refroidit à environ'300 C, on ajoute 89,58 g de Na2HPO4, 35,44 g d'acide citrique, 10 g de chlorure de sodium et 250 g de mannitol et on y dissout 50 g de substance active. On complète à 10 1 avec de l'eau distillée et on filtre la solution. Ce liquide peut être utilisé comme gouttes nasales. Revendications 1 - Médicament ayant un effet anti-dépressif caractérisé en ce qu'il contient à titre de principe actif un L-pyroglutamyl-peptide de formule générale I dans laquelle X représente le radical L-histidine, L-histidinepyrrolidide, B-histidyl-L-proline, I-histidyl-L-trypthopanamide, l-phénylalanyl-l-prolinamide, L-méthionyl-L-prolinamide ou L-lysyl 1-prolinamide. 2 - Procédé de préparation d'un médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on met de 0,1 à 1 000 mg d'un composé de formule I dans laquelle X a les significations données à la revendication 1, éventuellement en présence de véhicules et/ou de stabilisants généralement utilisés en pharmacie, sous une forme d' administration convenant à des fins thérapeutiques.