FR 2260333 A1 19750905 FR 7408231 A 19740311 La présente invention se rapporte d'une façon générale à des composés chimiques nouveaux et elle concerne, plus particuli- rement, des nouveaux dérivés de benzimidazole-2-carbamates possédant une activité anthelminthique et dont le noyau benzénique est substitué en position 5(6). On connaît déJà des benzimidazole-2-carbamates à activité anthelminthique, aussi bien non substitués en position 5(6) que substitués par des substituants autres que ceux dont il sera question ci-après (voir notamment les brevets E.U.A. N s3.480.642, 3.573.321, 3.574.845, 3.578.676 et 3.595J870). On connaît également des composés fongicides du même type (voir brevets E.U.A. 2.933.504 et 3.010.968). Les nouveaux benzimndazole-2-carbamates substitués sur le noyau benzénique sont représentés par la formule dans laquelle R est un radical alkyle inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone, R1 est un hétérocycle contenant 1 à 4 hétéroatomes et X représente 0, S, ou . La substitution R1M est in po- sition 5(6), ctest-à-dire en position 5 ou 6. L'hydrogène sur l'atome d'azote en position 1 peut être remplacé par des substituants qui n'influent pas facheusement sur les propriétés anthelminthiques et/ou antifongiques du composé de base, notamment les groupes N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkyl- carbamoyle, N-alcoxyearbonylcarbamoyle, cyano, trichlorométhylthio, alkylthio, phénylthio, nitrophénylthio, alkylsulfinyle, phénylsulfinyle, acyle, alcoxycarbonyle, benzoyle, alcoxycarbonyl- alkylcarbonyle, alkyle, alcénylé, benzyle, alcoxyalkyle, alcoxy carbonylalkyle, carboxyalkyle, hydroxy et leurs esters et éthers classiques, etc. Dans la présente description, l'expression "alkyle inférieur" désigne des radicaux alkyle à chaîne droite ou ramifiée contenant au total 1 à 4 atomes de carbone, notamment les radicaux méthyle, éthyle1 n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle ett-butyle. L'expression "hétérocycle" désigne un hétérocycle substitué ou non substitué contenant 1 à 4 hétéro-atomes et pouvant être saturé ou insaturé. Les hétérocycles représentatifs, exprimés sous la forme de radicaux, sont notamment les radicaux thiazolyle, pyridyle, imidazolyle, pyrimidyle, thiényle, pyridazinyle, pyrazinyle, pyrrolyle, pyrazolyle, oxazolyle, furyle, isothiazolyle, isoxazolyle, thiadiazolyle, triazolyle, etc. Les composés selon l'invention et leurs sels non toxiques formés avec des acides organiques ou minéraux pharmaoeutiquement acceptables, possèdent un large spectre d'activité contre les parasites des mammifères, aussi bien des parasites entièrement développés que des parasites à l'état de larves, en particulier les parasites des genres Trichostronglylus, Haemonchus, Ostertagia, Cooperia, Nematoirus, et Stronglyoides, et plus particulièrement Nematosiroides dubius, tYmenolepis Nana, Syphacia obvelata, et/ou Aspiculuris tetraptera.Plus précisément, ces composés font preuve d'une activité très marquée contre diverses infections helminthiques des voies intestinales des animaux présentant un intérêt économique, en meme temps qu'une plus basse toxicité systémique pour l'animal. Les composés sont également utiles commue agents antifongiques, en particulier comme fongicides systémiques pour lutter contre les maladies provoquées par les helminthes chez les plantes présentant un intérêt économique. Outre les propriétés anthelminthîques et antifongiques mentionnées,certains des composés de l'invention sont également des produits intermédiaires utiles pour préparer d'autres composés compris dans le cadre de la présente invention. Par exemple, on peut préparer les composés 5(6)-thio et ensuite les utiliser comme matières de départ pour l'obtention des composés correspondants 5(6)-sulfinyliques. Lorsque le composé comporte un fragment basique, l'expression "sels non toxiques" utilisée dans la présente description désigne les sels pharmaceutiquement acceptables des composés selon l'invention qui n'influent pas fâcheusement sur les propriétés antifongiques ou anthelminthiques du composé basique, par exemple les sels couramment utilisés dans ce domaine. Parmi les sels non toxiques, on indiquera les sels des acides minéraux, tels que par exemple les sels des acides sulfurique sulfonique, sulfamique, nitrique, phosphorique, chlorhydrique, etc, et les sels des acides organiques, tels que par exemple les sels des acides acétique, citrique, lactique, palmitique, tartrique, suc aSnique, maléique, benzoïque, etc. La quantité du composé que l'on doit administrer dépend de la nature de ce composé et du poids de l'animal traité. Cependant, la dose ournalière la plus fréquemment utilisée se situe entre 5 et 100 mg par kg de poids de l'animal à traiter. On peut administrer l'ingrédient actif aux animaux en le mélangeant avec l'alimentation normale ou avec un mélange alimentaire, ou bien en combinant l'ingrédient avec un véhicule non toxique pour obtenir ainsi une composition anthelminthique.Le véhicule peut être un récipient, qui peut être ingéré oralement, pour l'ingrédient actif, par exemple une capsule de gélatine, ou un véhicule que l'on utilise normalement avec des médicaments de ce genre, notamment l'amidon de mais, la poudre de gypse, le lactose, le saccharose, le phosphate de calcium, la gélatine, l'acide stéarique, l'agar-agar, la pectine, etc. Parmi les véhicules liquides, on citera l'huile d'arachide, l'huile de sésame et l'eau. Dans les cas ou l'on ne mélange pas le médicament avec l'alimentation de l'animal, on peut utiliser des formes pharmaceutiques très variées. C'est ainsi que,si l'on utilise un véhicule solide, on peut administrer le composé sous la forme de comprimés ou de capsules. Avec un véhicule liquide, le médicament peut entre une capsule de gélatine molle ou une suspension liquide. En général, on peut préparer les composés 5(6)-thio et -sulfiryl selon l'inventionsen partant des composés benzéniques portant des substituants nitro et amino ou acylamino (par exemple acétamido) en des positions adjacentes sur le noyau benzénique (par exemple dans les positions 1 et 2), et le fragment désiré Rîl (ou un fragment que l'on peut faire réagir pour obtenir le fragment désiré R1 M) en position 4 ou 5 du noyau benzénique (ctest-à-dire dans une position qui deviendra la position 5 ou 6 du benzimidazole ultérieurement préparé)* Si la matière de départ comporte le fragment désiré R1M, le groupe nitro est réduit en us groupe amino pour former un dérivé benzénique portant des groupes amino en positions 1 et 2. On-fait alors réagir le composé diamim avec une 1s3-bis(alco yárbonyl)-S-alkyl-isothiourée pour obtenir le benjmi1azole-2-carbamate correspondant substitué en 5(6). le fragment fonctionnel en position 4 ou 5 de la matière première benzénique peut être, par exemple, le groupe thiocyanato que l'on peut convertir en un groupe thio hétérocyclique et ce dernier peut être converti par des réactions connues en un groupe sulfinyle hétérocyclique. Le fragment fonctionnel en position 4 ou 5 peut également être un groupe chloro, que lton peut faire réagir avec un mercaptan hétérocyclique substitué ou non substitué pour former le composé thio hétérocyclique correspondant. Comme précédemment, on peut préparer à partir de ce dernier composé les dérivés sulfinyliques hétérocycliques. On prépare les composés hétérocyclo-oxy en faisant réagir une matière première convenable portant en position 4 ou 5 un groupe hydroxy avec un halogénure hétérocyclique, puis on convertit le composé résultant en le 1,2-diamino-4(5)-hétérocyclo-oxy- benzène et on fait réagir ce dernier composé avec une 1,3-bis (alcoxy-carbonyl)-S-alkyl-isothiourée, ce qui donne le 5(6)-hétérocyclo-oxy-benzimidazole-2-carbamate correspondant. Une matière première appropriée est le 1-acétamido-2-nitro- 4-thiocyanatobenzène que lton peut préparer par le procédé décrit par F. Challenger et A.9. Peters, J. Chem. Soc., 1364 (1928). Comme autres matières premières appropriées, on citera le 1-amino 2-nitro-4-thiocyanatobenzène, le 2-amino-4-chloro-1-nitrobenzène, le 2-acétamido-4-chloro-1-nitrobenzène le 1-acétamido-4-hydroxy 2-nitrobenzène, le 1-amino-4-hydroxy-2-nitrobenzène et le 2-amino 4-mercapto-1 -nitrobenzène0 On peut effectuer la conversion du groupe thiocyanato du 1 acétamido-2-nitrow4-thiocyanatobenzène de départ pour obtenir un substituant thio hétérocyclique en traitant ledit 4-thiocyanatobenzène de départ, à la température ambiante, avec-du borohydrure de sodium dans le diméthylformamide pendant environ 0,25 à 2 heu res, traitement que lton fait suivre d'un traitement par un halogénure hétérocyclique activé, tel que le 2-bromothiazole, la 2bromo-pyridine, la 4-bromo-pyridine, la 2-chloropyrazine, etc, dans un solvant, tel que le diméthylforniamide, le diméthylacétami de, la quinoléine, la pyridine, ou encore un alcool, tel que le méthanol ou l'éthanol, en présence d'une base, telle que l'hydroxyde de potassium ou de sodium ou le carbonate-de potassium ou de sodium.On effectue cette dernière réaction à une température comprise entre environ 10 et 15O0C, le plus souvent à la température ambiante si cela est possible, pendant environ 0,5 à 12 heures en utilisant un excès de l'halogénure réactif. On préfère effectuer la réaction dans le diméthylformamide. La conversion d'un groupe acylamino, par exemple d'un groupe acétamido, en un groupe amino peut être effectuée par traite ment du composé qui contient le groupe acylamino à l'aide d'un acide fort, tel que l'acide chlorhydrique, ou une base forte, telle que l'hydroxyie ou le carbonate de sodium ou de potassium, dans une solution aqueuse de méthanol à une température comprise entre environ 20 à 1000C pendant 0,25 à 241heures environ. Le choix d1un acide fort plutôt que dune hase forte ou le choix inverse dépend de la nature du substituant en position 4 ou 5 sur le noyau benzénique.En général, pour les substituants décrits, on utilise une base Sorte; cependant, on peut déterminer la matière nécessaire pour un substituant ou composé donné par une expé- rimentation de routine,ou bien en tenant compte de la nature et de la stabilité chimique du composé choisi,. La réduction du groupe nitro en un groupe amino peut se faire par des techniquestariées. Par exemple, on peut traiter un composé contenant le groupe nitro avec de la poudre de fer ou un sel ferreux, tel que le sulfate ou le chlorure ferreux, dans du méthanol aqueux sous reflux, dans les conditions neutres et pendant environ 1 à 6 heures. Gomme autres milieux appropriés de réaction, on mentionnera l'acide acétique ou l'acide chlorhydrique concentré et, parmi les autres métaux utilisables, on indiquera le zinc.Il est souhaitable que la poudre de fer soit introduite en plusieurs portions (et non pasen une seule fois) et on doit aussi surveiller minutieusement les réactifs et les conditions de réaction pour éviter, par exemple, que les composés- sulfinyliques ne soient réduits en les composés thio correspondants. Ce mode opératoire convient pour des matières premières contenant un substituant hétérocyclique thio, sulfonyle ou oxy. Un procédé de réduction qui convient fréquemment pour des composés à substitution hétérocyclo-thio ou hétérocyclo-oxy con siste à traiter ces composés avec du chlorure stanneux dans de l'acide chlorhydrique concentré à une température comprise entre -20 et 1000C environ, mais le plus souvent à la température ambiante, pendant une durée d'environ 0,5 à 6 heures.On doit utiliser un excès de chlorure stanneux, habituellement environ 5 parties par partie en poids du composé de départ* On peut également effectuer la réduction du groupe nitro en un groupe amino par voie catalytique en utilisant de lthydrogène sur un catalyseur de charbonpalladié. On effectue cette réaction dans un solvant inerte, tel que le méthanol, à une température comprise entre environ O et350C, le plus souvent à la température ambiante, pendant une durée de 0X5 à 2 heures environ. D'autres solvants inertes appropriés sont l'acétate d'éthyle, l'acide ac6- tique, l'éthanol, etc.Ce mode opératoire est spécialement approprié pour des composés portant un substituant hétérocyclique-oxy en position 4 ou 5 du noyau benzénique. On peut également effectuer la réduction en utilisant du dithionite sodique (hydrosulfite de sodium) dans du-méthanol aqueux basique sous reflux pendant une durée de 10 minutes à 6 heures. Les composés diamino résultant de la réduction du groupe nitro dans le composé de départ en un groupe amino et, le cas échéant, de la conversion du groupe acylamino en un groupe amino, sont convertis en les benzimidazole-2-carbamates correspondants en faisant réagir le composé diamino avec une 1,3-bisCalcoxy- carbonyl)-S-alkyl-isothiourée, par exemple la 1,3-bis(méthoxycarbonyl)-S-méthyl-isothiourée ou la 1 ,3-bis(éthoxy-carbonyl)-S- ;éthyl-isothiourée, dans un milieu alcoolique aqueux, par exemple le méthanol ou l'éthanol aqueux, à une température allant de la température ambiante à la température de reflux du milieu réactionnel pendant environ 0,5 à 6 heures.De préférence, on acidifie le milieu réactionnel jusqu'å un pH compris entre environ 4 et 6 en utilisant, par exemple, une quantité suffisante (1 à 2 moles d'acide acétique. On utilise normalement 1 à 2 moles, en général environ 121 mole, de l'isothiourée par mole du composé diamino Â ce stade, on prépare normalement le 5(6)-hétérocyelo- thio-benzimidazole-2-carbamate selon l'invention. En variante et comme on-le décrira plus loin, on prépare le 5(6)-hétérocyclo- oxy-benzimidazole-2-carbamate. Les composés 5(6)-hétérocyclothio peuvent être convertis par les réactions décrites dans le paragraphe suivant en dérivés 5(6)-hétérocyclo-sulfinyliques correspondants. On effectue commodément la conversion du groupe hétérocyclothio en groupe hétérocyclosulfinyle par traitement avec un peracide, tel que l'acide peracétique, perbenzoSque, m-chloroperben osque ou perphtalique, dans un solvant inerte vis-à-vis du composé que l'on traite. Les solvants appropriés sont notamment le chlorure de méthylène et le chloroforme. Si le composé que l'on traite n'est pas soluble dans le milieu réactionnel que l'on désire utiliser, il convient d'incorporer un co-solvant, tel que l'acide acétique ou le méthanol1en une proportion suffisante pour dissoudre le composé en cours de traitement.Normalement, on opère à une température comprise entre environ -300C et la tempEra- ture ambiante pendant environ 0,5 à 6 heures. Quand on désire convertir le groupe hétérocyclothio en le groupe hétérocyclo- suif vinyle correspondant, on utilise des proportions molaires et on contrôle minutieusement les conditions opératoires pour assurer que la réaction ne se poursuit pas au delà du stade désiré. Pacultativement, on peut effectuer les conversions de ce genre par traitement avec un periodate dans du méthanol aqueux ou de l'acétonitrile aqueux à une température comprise entre -20 et 50 C environ pendant 0,5 à 12 heures. Quand on utilise le 2-amino-4-chloro-1-nitrobenzène ou le 2-acétamido-4-cbloro-1-nitrobenzène comme matière de départ, on peut le convertir en le composé hétérocyclothio correspondant par réaction avec un mercaptan hétérocyclique approprié, tel que la 2-mercaptopyrimidine, le 2-meroaptothiophbne, le-2-mercapto imidazole, le 3-mercapto-1,2,4-triazole, le 2-mercapto-1-mEthyl- imidazole, etc, dans un solvant inerte, tel que le diméthylformamide, méthanol ou le méthanol, en présence d'une base minérale convenable, telle que le carbonate ou l'hydroxyde de potassium ou de sodium ou l'hydrure de sodium. Nornialement, on effectue cette réaction à une température comprise entre environ 20et 1500C (c'est-à-dire approximativement à la température de refluas du solvant), pendait environ 0,5 à 6 heures, en utilisant un léger excès (1,5 à 2 moles) du mercaptan réactif. Si l'on utilise comme matière de départ le 2-acétamido-4-cbloro-1-nitrobenzène, on peut convertir le groupe acétamido en un groupe amino selon le mode opératoire décrit ci-dessus. Dans l'un ou l'autre cas, le groupe nitro est réduit en un groupe amino.On traite le composé 1,2-diamino résultant, comme décrit plus haut, pour former les 5(6)-hétérocyclothio- et/ou 5(6)-hétérocyclo-ulfinyl-benzimida- zole-2-carbamates correspondants selon l'invention. Quand on utilise le 1-acétamido-4-hydroxy-2-nitrobenzène ou le 1-amino-b-hydro y-2-nitrobenzbne comme matière de départ, on peut le faire réagir avec un halogénure hétérocyclique, dans les conditions indiquées précédemment, pour obtenir le 1-acétamido (ou 1-amino)-4-hétérocyclo-oxy-2-nitrobenzène correspondant. Quanl on utilise le dérivé 1-amino comme matière de départ, on réduit son groupe nitro en un groupe amino pour obtenir le composé 1,2diamino correspondant. Quand on utilise le composé 1-acétamido comme matière de départ, on convertit le groupe acétamido en un groupe amino et on réduit le groupe nitro en un groupe amino pour obtenir ainsi le composé 1,2-diamino correspondant.On fait alors réagir ce composé 1,2-diamino avec une 1s3-bis(alcoxy-carbonyl)- S-alkyl-isothiourée comme décrit plus haut et on obtient le 5(6) hétérocyclo-oxy-benzimidazole-2-carbamate correspondant selon l'invention. Dans tous les étapes opératoires décrites ci-dessus et qui vont être expliquéespar la suite, sauf stipulation contraire, on préfère séparer les produits intermédiaires respectifs du mélange réactionnel et les purifier avant de les utiliser comme matières premières à l'étape suivante du procédé. La séparation et la purification peuvent se faire par des moyens usuels quelconques; par exemple,en ce qui concerne la séparation, les techniques courantes sont la filtration, l'extraction et I'évaporation alors que, pour la purification, on fait appel à la cristallisation ou à la chromatographie en couche mince ou sur colonne.Pour chaque étape donnée, on peut déterminer les procédés optimaux de séparation et d'isolement par une expérimentation de routine, comme il ap parattra évident à l'homme de 1'art. On peut préparer les divers composés qui font partie de la présente invention, en choisissant une matière appropriée de départ, par exemple l'une des matières énumérées ci-dessus1et en choisissant ensuite la ou les étapes réactionnelles, par exemple parmi les étapes décrites ci-dessus permettant d'obtenir le composé recherché. On peut procéder aux diverasétapes de traitement dans un ordre autre que celui qui a été indiqué ci-dessus pour autant que, dans de nombreux cas, l'ordre des étapes n'est pas critique. Par exemple, on peut commencer par convertir le groupe acétamido dans le 1-acAtamido-4-hétérocyclo-oxy-2-nitrobenzène en groupe amino avant d'effectuer la réduction du groupe nitro.On peut également réduire le groupe nitro et ensuite convertir le groupe acétamido en groupe amino pour, obtenir le composé 1,2diamino correspondant. On peut convertir le substituant hétéro cyclo-thio d1 1 un 1-acXtamido-4-hétérocyclothio-2-nitrobenzène en un groupe hétérocyclo-sulfinylique avant de convertir les groupes acétamido et nitro en groupes amino correspondants. De plus, on peut convertir le groupe acétamido d'un 1-acEtamido-2-nitro-4- thiocyanatobenzène en un groupeamino avant de faire réagir oe composé avec un halogénure hétérocyclique, ou bien on peut faire réagir la matière première avec l'halogénure hétérocyclique et ensuite convertir le groupe acétamido en le groupe amino correspondant.Après avoir pris connaissance des explications qui viennent hêtre faites, il sera aisé-à l'homme de l'art de préparer les divers composés, y compris les composés selon l'invention mais n'ayant pas été spécrfiquement mentionnés, et n'auront aucune difficulté pour choisir les séquences réactionnelles requises dans chaque cas. Comme exemples de composés selon l'invention, répondant à la formule générale donnée précédemment, on mentionnera notamment les composés suivants : le 5(6)-(thiazol-a-ylthio)-2-carbométhoxyaminobensimidazole le 5(6)-(thiazol-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimi- dazole; le 5(6)-nthiazol-2-yloxy)-2-carbomethoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrid-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrid-2-ylsulfinyQW2-carbométhoxyaminobenzimida- zole; le 5(6) (pyrid-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5C6)-(pyrimidin-2-yIthio)-2-carbométhoyaminobenzimi dazole; le 5(6)-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyamino-ben midazole;; le 5(6)-(thién-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazolei le 5 (6)-(thién-2-ylsulfinyl) -2-carbométhoxyaminobenzimida- zole; le 5(6)-(imidazol-2-ylthio)-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(imidazol-2-ylsulfinyl)-carbométhoxyaminobenzimi dazole; le 5(6)-(1-méthylimidazol-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminoben-. zimidazole; le 5(6)-( I-méthyî-imidazol-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyami- nobenzimidazole; le 5(6)-(pyrid-4-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrid-4-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimida- zole; le 5(6)-(pyrazin-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobensimidazole le 5(6)-(1 7 2,4-triazol-3-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzi- midazole; et le 5(6)-(1s24-triazol-3-ylsulfinyl)-2-carbométhoxFam5n benzimidazole. Parmi ces composés, on préfère les composés suivants en raison de leur activité marquée contre les helminthes; le 5(5)-(thiazol-2-ylthio)-2-earbométhoxyaminobenzimidazole le 5(6)-(pyrîd-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazoîe; le 5(6)-(pyrid-2-ylsulfinyl)-2-csrbomethoxyaminobenzimida zole; le 5(6)-(pyrid-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole ; le 5 (6)-(pyrimidin-2-ylsulfinyl) -2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(thién-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; et le 5(6)-(pyrid-4-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimndazole. 'autres composés illustratifs selon l'invention sont notamment les composés suivants le 5(6)-(pyrimidin-2-yloxy)-2-carbométhyoxyamlnobenzimi dazole; le 5 (6)-(thién-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(1 -méthylimidazol-2-yloxy)-2-carbométhoxyamino benzimidazole; le 5(6)-(pyrid-4-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrazin-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimi- dazole; le 5(6)-(pyrazin-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6) ur-2-ylméthylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzi- midazole; le 5(6)-oxiranylméthylthio-2-carbométhonyaminobenzimidazole le 5(6)-oxiranylméthylsulfinyl-2-carbométhoxyaminobenzimidazole;; le 5(6)-(tétrahydrothién-2-lthio)-2-carbométhoxFamino- benzimidazole; le 5(6)-(1-oxo-tétrahydrothien-2-ylthio)-2-carbométhoxy- aminobenzimidazole; le 5(6)-(tétrahydropyran-2 ylthio)-2-árbométhoxyamino- benzimidazole; le 5(6)-(tétrahydropyran-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyamino- benzimidazole; le 5ç6)-(benzothiazol-2-ylthio)-2-carbomé-thoxyaminobenzimi- dazole; le 5(6)-(tétrahydrothien-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyamino- benzimidazole; le 5(6)-(thiét-3-ylthio)-2-carbométhoxyamin=obenzimidazolei le 5(6)-(thiét-3-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimida- zole; le 5(6)-(4-méthoxy-tétrahydropyran-2-ylsulfinyl)-2-carbo- méthoxyaminobenzimidazole;; le 5(6)-(4-méthoxy-tétrahydropyran-2-ylox )-2-carbométhoxy- aminobenzimidazole; le 5(6)-(1,3,5-trithian-2-yloxy)-2-carbomethoxyaminobenz:- midazole; le 5t6)-(1,3,5-trithian-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzi- midazole; le 5(6)-(1,3,5,-trithian-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyamino- benzimidazole; le 5(6)-(1,3-dithiolan-2-yloxy)-2-carbométhoxZaminobenzimi- dazole ; le 5(6)-(1,3-dithiolan-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6) 3-dithiolan-2-ylsulfinyl)-2-carbomithaxyamino- benzimidazole; le 5(6)-(1,4-dithian-2-ylthio)-2-carbométhoxyamnnobenzimi- dazole; le 5(6)-(1,4-dithian-2-ylsulfinyl)-2-carbométboxyaminoben- zimidazole; le 5(6)-(1,4-dioxan-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimi- dazole;; le 5t65-(1,4-dioxan-2-ylthio)-2-carbométhoxyamlnobenzimi- dazole; le 5(6)-(1s4-dioxan-2-ylsulfinyl)-2-carbométho yaminoben- zimidazole; le 5(6)-(fur-2-ylméthylthio)-2-carbométhoswaminobenzimi- dazole; -le 5(6)-(fur-2-ylméthylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzi midazole; le 5(6)-(4-méthoxy-tétrahydropyran-2-ylthio)-2-carbométho- xyaminobenzimidaz ole; le 5t6)-t1s2s4-triazol-3-yloxy)-2-carboréthoxyaminobenzi- midazole; le 5(65-(thiazol-2-ylthio)-2-carboéthoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(thiazol-2-ylsulfinyl)-v-carboUthoxysminobenzimi- dazole; le 5(6)-(thiazol-2-oxy)-2-carboéthoxyaminobenzinidazole;; le 5(6)-(pyrid-2-ylthio)-2-carboéthoxyaminotenzimidazole; le 5(6)-byrid-2-ylsulfinyl)-2-carbodthoxFaminobenzimidazole le 5(6)-(pyrid-2-yloxy)-2-carboéthoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrimidin-2-ylthio)-2-carboUthoxyaminobenzimidazie le 5(6)-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-2-carboUthoxyaminobenzimi- dazole; le 5(6)-(thièn-2-ylthio)-2-carboéthoxyaminobenzimidazolei le 5(6)-(thibn-2-ylsulfinyl)-2-carboéthoxyaminobenzimida- zole; le 5(6)-(1-méthylimidazol-2-ylthio)-2-carboéthoxyaminoben- zimidazole; le 5(6)-( I-méthylimidazol-2-ylsulfinyl)-2-carboe'thoxyamino benzimidazole; le 5(6)-(pyrid-4-ylthio)-2-carboéthoxyaminobenzimidazole;; le 5(6)-(pyrid-4-ylsulfinyl)-2-carboéthoxyaminobenzimidazo- le; le 5(6)-(pyrazin-2-ylthio)-2-carboéthoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(1,24-triazol-3-ylthi)-2-carbodthoxyaminobenzimi- dazole; et le 5(6)-(1,2,4-triazol-3-ylsulfinyl)-2-carboéthoxyaminoben- zimidazole le 5(6)-(thiazol-2-ylthio)-2-carbopropoxyaminobenzimidazole le 5(6)-(thiazol-2-ylsulfinyl)-2-carbopropoyaminobenzimi dazole; le 5(6)-(thiazol-2-yloxy)-2-carbopropoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrid-2-ylthio)-2-carbopropoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrid-2-ylsulfinyl) -2-carbopropoxyaminobenzimida- zole; le 5(6)-(pyrid-2-yloxy)-2-carbopropoxyaminobenzimidazole;; le 5(6)-(pyrimidin-2-ylthi)-2-carbopropoxyaminbenzimida- zole; le 5(6)-(pyrimidin-2-ylsulSinyl)-2-carbopropoyaminobenzi- midazole; le 5(6)-(thibn-2-ylthio)-2-carbopropoxyaminobenzimidazole; le 5(65-(thibn-2-ylsulfinyl)-2-carbopropoxysminobenzimida zole; le 5(6)-(1-mdthylimidazol-2-ylthio)-2-carbopropoxyaminoben- zimidazole; le le 5t6)" methylnmidazol-2-7lsl inyl)-2-carbopropoxv- aminobenzimidazole; le 5(6S-(pyrid-4-ylthio) 2-carbopropoxyamnnobenzimidazole, le 5(6)-(pyrid-4-ylsulfinyl)-2-carbopropoxyaminobenzimida- zole; le 5(6)-(pyrazin-2-ylthio)-2-carbopropoxyaminobenzimidazole;; le 5(65-(1,2,4-triazol-3-ylthio)-2-carbopropoxyaminobenzi- midazole; le 5(65-(1,2s4-triazol-3-ylsulfinyl)-2-carbopropoxFamino- benzimidazole; le 5(65-(thiazol-2-ylthio)-2-carbobutoxyaminobenzimidazole; le 5(63-(thiazol-2-ylsulfinyl)-2-carbobutoxyaminobenzimida- zole; le 5(65-(thiazol-2-ylQxy)-2-carbobutoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrid-2-lthio)-2-carbobutoxyaminobenz imS dazole; le 5(6)-(pyrid-2-ylsulfinyl)-2-carbobutoxyaminobenzimida- zole; le 5(6)-(pyrid-2-yloxy)-2-carbobutoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrimidin-2-ylthio)-2-carbobutoxyaminobenzimida- zole;; le 5(6) -(pyrimidin-2-ylsulfinyl) -2-carbobutoxyaminobenzimi- dazole; le 5(6)-(thièn-2-ylthio)-2-carbobutoxyaminobenzimidazolei le 5(6)-(thièn-2-ylsulfinyl)-2-carbobutoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(1-méthylimidazol-2-ylthio3-2-carbobutoxyaminoben- zimidazole; le 5(6)-(î-méthylimidazol-2-ylsulfinyl)-2-carbobutoxyamino- benzimidazole; le 5(6)-(pyrid-4-ylthio)-2-carbobutoxyaminobenzimidazole; le 5 (6)-(pyrid-4-yîsulfinyl)-2-carbobutoxyaminobenzimida zole; le 5(6)-(pyrazin-2-ylthio)-2-carbobutoxyaminobenzimidazole le 5(6) 2X4-triazol-3-ylthio)-2-carbobutoxyaminobenzi- midazole; ; et le 5(6) 2,4-triazol-3-ylsulfinyl)-2-carbobutoxyaminoben- zimidazole. Les préparations et les exemples suivants, dans lesquels toutes les parties, tous les pourcentages et les rapports sont en poids, sauf stipulation contraire, servent à illustrer l'invention sans aucunement en limiter' la portée. Préparation 1 On refroidit à OOC, 175 g de sulfate de S-méthyl-isothio uronium dans 1 litre dteau et on ajoute 162,5 g de chloroformiate de méthyle, puis on ajoute une solution de 250 g d'hydroxyde de potassium dans 750 ml d'eau à une température comprise entre O et 5 C. On extrait le produit brut dans du benzène, on sèche la phase benzénique, on l'évapore et on recristallise le résidu dans du méthanol. On obtient ainsi la 1,3-bis(méthoxy-carbonyl)-S- mEthyl-isothiourée. De façon analogue, en utilisant du chloroformiate d'éthyle, de propyle ou de butyle au lieu de celui de méthyle, on obtient respectivement la 1 ,3-bis(éthoxy-carbonyl)-8-méthyl-isothiourée, la 1,3-bis(propoxy-carbonyl)-S-méthyl-isothiourée et la 1,3-bis (butoxy-c arbonyl) -S-niéthyl-isothiourée. EXEMPi I On ajoute 3 g de 1-acétamido-4ýdroxy-2-nitrobenzène à une solution de 0,62 g d'hydroxyde de sodium dans 125 mi de méthanol sous gote. On agite le mélange pendant 30 minutes, on évapore le solvant, on ajoute 2,5 g de 2-bromothiazole et 100 ml de diméthyl formamide au résidu, on chauffe le mélange à I350C pendant 16 heures, on évapore le solvant, on extrait le résidu' avec du dichlorométhane, on sèche lee couches organiques sur du sulfate de sodium anhydre, on évapore le solvant, on recristallise le résidu dans du méthanol aqueux et on obtient le 1-acétamido-2-nitro-4-(thiazd 2-7loxy)benzène. Qn ajoute 2 g de 1-acétamido-2-nitro-4-(thiazol-2-yloxy) benzène à une solution de 0,5 g d'hydroxyde de potassium dans 50 ml de méthanol, on agite la solution pendant I heure; on évapore la solution jusqu'i un faible volume et on ajoute de l'eau pour précipiter le 1-amino-2-nitro-4(thiazol-2-yloxy)benzène. On dissout 1 ,7 g de ce dernier composé dans 100 ml de méthanol et on ajoute 0,5 g de charbon palladié à 5 %. On soumet le mélange à une hydrogénation dans des conditions ambiantes. Une fois que l'absorption d'hydrogène cesse, on filtre le mélange, on évapore le solvant du filtrat et on obtient du 1,2-diamino-4- (thiazol-2-yloxy)benzène sous forme dune huile brune. On ajoute 1,5 g de ce dernier composé, 1,6 g de 1,3-bis (méthoxy-carbonyl)-S-méthyl-isothiourée et 0,5 g d'acide acétique à un mélange de 75 ml d'éthanol et 75 ml d'eau. On chauffe le mélange- au reflux pendant 3 heures, puis on le refroidit; on recueille la matière solide précipitée, on la recristallise dans du méthanol et on obtient le 5(6)-(thiazol-2-yloxy)-2-carbométhoxya- minobenzimidazole. EXEMPLE 2 On ajoute 4 g de 1-acétamido-4-hydroxy-2-nitrobenzène à une solution de 0,82 g d'hydroxyde de sodium dans 100 ml de méthanol sous azote. On agite pendant 30 minutes et on évapore le solvant. On ajoute ensuite 3,5 g de 2-bromopyridine et 100 ml de diméthylformamide au résidu; on chauffe le mélange à 1 350C pendant 16 heures; on évapore le solvant, on extrait le résidu avec du dichlorométhane, on sèche les couches organiques sur du sulfate de sodium anhydre, on évapore le solvant et on recristallise le résidu dans du méthanol aqueux pour obtenir ainsi le 1-acétamido-2-nitro-4-(pyrid-2-yloxy)-benzène. On ajoute 2 g de ce dernier composé à un mélange-de 10 ml d'una solution pentanormale d'hydroxyde de sodium et 60 ml de mé- thanol; on chauffe le mélange pendant 15 minutes, puis on le dilue jusqu'à 500 ml avec de l'eau; on extrait le mélange avec du dichlorométhane et on s-èche les couches organiques sur du sulfate de sodium anhydre. On évapore les couches organiques et on oBss tient le 1-amino-2-nitro-4-(pyrid-2-yloxy)benzène. on dissout 1,4 g de ce dernier composé dans 30 ml de méthanol et on ajoute 0,4 g de charbon palladié à 5 %. On soumet le mélange à une hydrogXnation dans des conditions ambiantes. Une fois que l'absorption d'hydrogène est arrêtée, on filtre le mélange, on évapore le solvant du filtrat et on obtient le 1,2-dia mino-4-(pyrid-2-yloxy)benz éne0 On ajoute I g de ce dernier composé et 0,65 g de 1,3-bis (méthoxycarbonyl)-S-méthyl-isothiourée à un mélange de 5 ml d'é- thanol et 5 ml d'eau; on chauffe le -mélange au reflux pendant 3 heures, punis on refroidit, on recueille la matière solide preci- pitée et on la recristallise dans du méthanol pour obtenir ainsi le 5(6)-(pyrid-2-yloxy)-2-aarbomFthoxyaminobenzimidazole. EXEMPLE 3 A une solution de 2,37 g de 1-acetamido-2-nitro-4-thiocya- natobenzène dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute sous azote et à une température inférieure à 300C, 0,38 g de borohydrure de sodium; on agite le mélange pendant une heure à une tempéra- ture de 20-300C, puis on ajpute 3,2 mi de 2-bromothiazole; on chauffe le mélange à une température comprise entre 130 et 135 C pendant 1 heure, puis on le refroidit, on le dilue avec de l'eau; on-filtre le produit brut, on le recristallise dans du méthanol et on obtient le 1-acétamido-2-nitro-4-(thiazol-2-ylthio)benzène. On traite 2,2 g de ce composé sur un bain de vapeur pendant 15 minutes avec 5 ml d'une solution pentanormale d'hydroxyde de sodium et 15 mol de méthanol, on dilue le mélange-avec de l1eau, On le refroidit et on obtient le 1-amino~-2-nitro-4-(thiazOl-2- ylthio)-benzène. On traite 1,8 g de ce dernier produit dans 5 ml d'acide chlorhydrique concentré avec une solution de 3 g de chlorure stanneux dans 5 mi de HCl concentré; on chauffe le mélange sur un bain de vapeur pendant 15 minutes et on refroidit bien la solution incolore résultante. On sépare par filtration le précipité blanc, on le lave avec 10 ml d'acide chlorhydrique 6N, puis on la traite avec une solution de bicarbonate de potassium, on extrait le mélange avec du chloroforme, on sèche l'extrait, on l'évapore et on obtient le 1,2-diamino-4-(thiazol-2-ylthio)benzène. On traite sous reflux pendant 4 heures, un mélange de 0,8g de 1,2-diamino-4-(thiazol-2-ylthio)-benzène, 0,8 g de 1,3-bis- (méthoxy-carbonyl)-S-méthyl-isothiourée et 0,24 ml d'acide acéti- que dans 10 mi d'éthanol et 10 mi d'eau. On filtre le mélange refroidi, on recristallise le produit dans un mélange méthanolchloroforme et on obtient du 5(6)-(thiazol-2-ylthio)-2-carbomé- thoxyaminobenzimidazole. On refroidit à une température de -200C une solution de 0,92 gde ce dernier produit dans 30 ml d'acide acétique et 30 mi-- de chloroforme, puis on traite à une température comprise entre -20 et -150C avec une solution de 0,61 g d'acide m-chloroperben tique à 85 % dans 10 ml de chloroforme, on laisse le mélange revenir lentement à la température ambiante, on le sèche pendant 5 heures, puis on le distille sous vide à la température ambiante. On traite le résidu avec une solution de bicarbonate de sodium, on filtre, on recristallise le produit dans un mélange méthanol-'chloroforme et on obtient le 5(6)-(thiazol-2-ylsulfinyl) 2-carbométhoxyaminobenzimidazole. EXEMPLE 4 On refroidit une solution de 5,85 g de 1-acétamido-2-nitro4-thiocyanatobenzène dans 20 ml-de diméthylformamide sous azote jusqu'à une température d'environ 0 C et on. ajoute 1,14 g de borohydrure de sodium. On contrôle la réaction exothermique pour qu'elle se déroule à une température inférieure à 300C, puis on agite pendant une heure à une température comprise entre 20 et 30 C, on ajoute 6 ml de 2-bromopyridine, on réchauffe lentement le mélange -jusqu'à 1I00G environ, on maintient à cette température pendant I heure; on refroidit le mélange, on dilue avec de l'eau, on filtre; on recristallise le produit brut dans du méthanol aqueux et on obtient du 1-amino-2-nitro-4-(pyrid-2-ylthio) benzène. On traite 2,3 g de 1-amino-2-nitro-4-(pyrid-2-ylthio)benzè- ne dans 12 ml de HCl concentré avec 12 g de chlorure stanneux sur un bain vapeur pendant 15 minutes;la solution refroidie est traitée avec un excès de bicarbonate de potassium et extraite avec du chloroforme puis filtrée, on sépare la couche chloroformée, on la sèche, on l'évapore et on obtient le 1,2-diamino-4- (pyrid-2-ylthio)benzène. On traite sous reflux pendant 2 heures un mélange formé de 1,75 g de ce dernier produit, de 1,75 g de 1,3-bis(méthoxy-carbo- nyl)-S-méthylisothiourée et 0,6 ml d'acide acétique dans 20 ml d'éthanol et 20 mi d'eau, on refroidit, on filtre le mélange et on obtient ainsi du 5(6)-(pyrid-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminoben- zimidazole que l'on peut recristalliser dans un mélange méthanolchloroforme. On traite le 5 (6)-(pyrid-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminoben zimidazole selon le mode opératoire décrit dans le dernier paragraphe de l'exemple 3 et on obtient le 5(6)-(pyrid-2-ylsulfiny3 > 2-carbométhoxyaminobenzimidazole. EXEMPLE 5 On traite une solution de 9,6 g de 1-acétamido-2-nitro-4- thîocyanatobenzène dans 60 mi de diméthylformamide sous azote avec 1,52 g de borohydrure de sodium à une température inférieure à 2500. On agite le mélange pendant 1 heure à une température comprise entre 20 et 250C, puis on ajoute 15 ml d'acétone, on poursuit l'agitation pendant 2 heures, on ajoute 2,5 g d'une suspension de 57 % d'hydrure de sodium dans l'huile à une température comprise entre 20 et 300C, puis on introduit 11,7 g de chlo- rhydrate de 4-bromopyridine.On rechauffe lentement le mélange et on le maintient à 120-130 C pendant plusieurs heures, puis on le refroidit, on le dilue avec de l'eau, on l'extrait avec du chloroforme; on-traite la solution chloroformée avec du charbon, on purifie et on recristallise le résidu dans du méthanol, on le lave avec du pentène et on obtient le 1-acétamido-2-mitro4- (pyrid-4-ylthio)benzène. On traite 3,15 g de ce dernier composé sur un bain de vapeur avec 6 ml d'une solution pentanormale d'hydroxyde de sodium et 12 ml de méthanol pendant 15 minutes; on dilue le mélange avec de l'eau, on le refroidit, on le filtre et on obtient le 1-amino2-nitro-4-(pyrid-4-ylthio)benzène. On traite 2,5 g de ce dernier composé avec 13 ml de HCl concentré et 13g de chlorure stanneux sur un bain de vapeur pendant 15 minutes; on refroidit le mélange, on le traite avec du bicarbonate de potassium, on l'extrait avec du chloroforme; on purifie après filtration l'extrait chloroformé séché et on obtient le 1,2-diamino-4-(pyrid-4-ylthio)benzène. On traite sous reflux pendant 3 heures un mélange formé de 2,1 g de ce dernier composé, de 2,2 g de ?,3-bis(méthoxy-carbonyl) S-méthyl-isothiourée et I ml d'acide acétique dans 35 ml d'éthanol et 35 ml d'eau; on refroidit le mélange, on le filtre et on obtient le 5(6)-(pyrid4-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole que lton peut recristalliser dans un mélange méthanol-chloroforme. On refroidit jusqu'à une température de -2O0C une solution de 1,2 g de ce dernier composé dans 75 ml d'acide acétique et 75 ml de chloroforme et on ajoute une solution de 0,81 g d'acide m chloroperbenzotque dans 15 ml de chloroforme à une température comprise entre -20 et -15 O, on laisse le mélange se réchauffer lentement jusqu'à 20 C, on agite à une température comprise entre 20 et 2500 pendant 5 heures et on purifie sous vide.On traite le résidu avec une solution de bicarbonate de sodium et on filtre pour obtenir le 5(6)-(pyrid-4-yl-sulfinyl)-2-carbométhoxyamino- benzimidazole, que l'on peut recristalliser dans un mélange méthanol-chloroforme. EXEMPLE 6 On traite sous azote une solution de 9,6 g de 1-acétamido2-nitro-4-thiocyanatobenzène dans 60 ml de diméthylformamide avec 1,52 g de borohydrure de sodium, la réaction exothermique étant réglée pour éviter que la température dépasse 30 C. Après atita- tion pendant une heure à une température comprise entre 20 et 25 OC, on ajoute 15 ml d'acétones on attend 2 heures et on ajoute 9,1 g de 2-chloropyrazine; on chauffe lentement le mélange et on maintient la température à 100-110 C pendant 3 heures, on refroi dit le mélange, on le dilue avec de l'eau; on filtre le produit, On le lave avec de l'eau et dvec du pentane et on recristallise dans du méthanol pour obtenir ainsi du 1-acétamido-2-nitro-4- (pyrazin-2-ylthio)-benzène. On traite 7,9 g de ce'composé sur un bain de vapeur pendant 15 minutes avec un mélange de 16 ml d'hydroxyde de sodium 5N et 16 ml de méthanol; on dilue le mélange avec de l'eau, on le refroidit, on le filtre et on obtient le 1-amino-2-nitro-4-(pyrazin- -ylthio)benz éne. On traite sous reflux pendant 4 heures un mélange de 6,4 g de ce dernier composé, 6,4 g de poudre de fer, 3,2 g de sulfate ferreux dans 480 ml de méthanol et 120 ml d'eau, puis on concentre le filtrat à siccité sous vide. On traite, sous reflux pendant 5 heures, le 1,2-diamino-4-(pyrazin-2-ylthio)benzène résiduel avec 2,8 g de 1,3-bis-(méthoxycarbonyl)-S-méthylisothiourée et '1 ml d'acide acétique dans 50 ml d'éthanol et 50 ml d'eau. On refroidit le mélange, on le filtre et on obtient le 5(6)-(pyrazin-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole, que l'on peut recristi ser dans un mélange méthanol-chloroforme. On traite une solution de 1,2 g de ce dernier composé dans 75 ml de chloroforme et 75 ml d' acide acétique à une température comprise entre -20 et -150C avec une solution de 0,82 g d'acide m-chloroperbenzoSque. On laisse le mélange se échauffer lentement jusqu'à la température ambiante, on laisse au repos pendant 5 heures à 20-25 C, puis on purifie sous vide; on traite le résidu avec une solution de bicarbonate de sodium et on obtient le 5(6)-(pyrazin-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole, que l'on peut séparer par filtration et recristalliser dans un mélan- ge-méthanol-chloroforme. EXEMPLE 7 On chauffe pendant la nuit, sous azote, à 105-110 C un mélange constitué de 3,5 g de 2-amino-4-chloro-1-nitrobenzène, de 5,5 g de carbonate de potassium et de 4,5 g de 2-mercapto-pyrimidine dans 25 ml de diméthylformamide. On refroidit le mélange, on le dilue avec de l'eau, on filtre produit, on recristallise dans le méthanol et on obtient le 2-amino-1-nitro-4-(pyrimidin- 2-ylthio)benzène. On traite 3,5 g de ce dernier produit avec 16 g de chlorure stanneux dans 16 ml de 1101 concentré sur un bain de vapeur pendant 30 minutes. On refroidit le mélange, on le traite avec un excès de bicarbonate de sodium et avec du chloroforme,- on le iil- tre, on sèche la couche chloroformée et on la purifie, on obtient du 1,2-diamino-4-(pyrimidin-2-ylthio)benzène, que l'on peut recristalliser dans du benzène. On traite sous reflux pendant 2 heures un mélange de 0,7 g de ce dernier produit, 0,7 g de 1s3-bis(méthoxycarbonyl)-S-méthyl- isothiourée et 0,25 ml d'acide acétique dans 10 ml d'éthanol et 10 ml d'eau; on filtre le mélange refroidi, on recristallise le produit dans de l'acide acétique aqueux et on obtient le 5(6) (pyrimidin-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole. On traite 0,28 g de ce dernier produit dans 50 mi d'acide acétique et 50 ml de chloroforme avec 0,195 g d'acide m-chloro perbefizolque selon le mode opératoire décrit dans le dernier~pa- ragraphe de l'exemple 3 et on ohtient, après recristallisation dans un mélange méthanol-chloroforme, le 5(6)-(pyrimidin-2-yl sulfinyl) -2-carbométhoxyaminobenzimidazole. EXEMPLE 8 On traite 14 g de 2-(2,4-dinitrophénylthio)thiophène sous azote avec une solution au reflux de 5,6 g d'hydroxyde de potassium dans 275-ml de méthanol pendant 15 minutes. On purifie la solution par distillation sous vide, on ajoute 200 ml d'eau glacée, on filtre, on concentre le filtrat sous vide jusqu'à sicci té à une température inférieure à 40 C; on ajoute ensuite 3,5 g de 2-amino-4-chloro-1-nitrobenzene et 25 ml de diméthylformamide, on maintient le mélange à une température comprise entre 120 et 130 C sous azote pendant 2 heures, on le refroidit ensuite,on le dilue avec de 11 eau et on l'extrait avec du chloroforme.On purifie l'extrait chloroformé, on le recristallise dans du méthanol avec traitement àlEide de charbon et on obtient le 2-amino-1 nitro-(thièn-2-ylthio)benzène, On traite 3,3 g de 2-amino-1-nitro-4-(thièn-2-ylthio)benzè- ne avec 16 g de chlorure stanneux dans 16ml de HCl concentré sur un bain de vapeur pendant 5 minutes. On refroidit le mélange, on décante et on lave le résidu gommeux avec 16 ml de HCl 6N. On dissout le résidu dans de l'eau, on le traite avec une solution de bicarbonate de potassium et avec du chloroforme, on sèche la couche chloroformée, on purifie et on obtient le 1,2-diamino-4- (thi èn-2-ylthio )benz éne. On soumet au reflux pendant 3 heures 2,0 g de ce dernier composé, 2,0 g de 1, 3-bis(carbométhoxy)-S-méthyl-isothiourée et 0,7 ml d'acide acétique dans 25 mi d'méthanol et 25 mi d'eau, on refroidit ensuite le mélange, on le filtre et on recristallise dans un mélange méthanol-chloroforme le produit résultant qui est le 5(6)-(thién-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole. On traite 0,91 g de ce dernier composé avec 0,61 g d'acide m-chloroperbenzoSque selon le mode opératoire décrit dans le dernier paragraphe de l'exemple 3 et on obtient le 5(6)-(thién- 2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole. EXEMPLE 9 On chauffe pendant la nuit à une température comprise entre 110 et 12000 un mélange constitué de 2,5 g de 2-amino-4-chloro- I-nitrobenzène, 3,4 g de 1 -méthyl-2-mercapto-imidazole et 4,2 g de carbonate de potassium dans 20 ml de diméthylformamide, on le refroidit ensuite, on le verse dans de l'eau, on filtre le produit, on le recristallise dans du méthanol aqueux et on obtient le 2-amino-4-( I-méthylimidazoî-2-ylthio)-1-nitrobenzène e On traite 2,8 g de ce dernier composé avec 13 g de chlorure stanneux dans 13 ml de HG1 concentré sur un bain de vapeur pendant 10 minutes.On traite le mélange refroidi avec du bicarbonatede potassium et du chloroforme, on filtre, on rechauffe la couche chloroformée, on l'évapore et on obtient le 1,2-diamino-4-(1 methylimidazol-2-ylthio)benzène. On traite sous reflux pendant 3 heures un mélange de 2,5 g de ce dernier composé et 2,5 g de 1,3-bis-(méthoxycarbonyl)-S- méthyl-isothiourée et 0,8 ml d'acide acétique dans 25 mi d'éthanol et 25 ml d'eau; on refroidit ensuite le mélange, on le filtre, on recristallise le produit dans du méthanol et on obtient le 5(6)-(1-méthylimidazol-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole. On traite 0,91 g de ce dernier composé dans 75 ml d'acide acétique et 75 ml de chloroforme avec 0,61 g d'acide m-chloro perbenzoSque selon le mode opératoire décrit dans le dernier paragraphe de i1 exemple 3. On recristallise dans un mélange méthane chloroforme et on obtient le 5(6)-(1-méthylimidazol-2-ylsulfinyl) 2-carbométhoxyaminobenz imidazole. EXEMPLE 10 On chauffe sous azote pendant 4 heures à une température comprise entre 130 et 1400C un mélange constitué de 3,5 g de 2 amino-4-chloro-1-nitrobenzène, de 5,5g de carbonate de potassium et de 4,0 g de 3-mercapto--1,2,4-triazole dans 30 ml de diméthylformamide; on refroidit ensuite le mélange, on le dilue avec de l'eau et on ajuste le p11 à environ 6. On filtre le produit brut, on le recristallise dans du méthanol et on obtient le 2-anino-1- nitro-4-(1,2,4-triazol-3-ylthio)benzène. On traite sous reflux pendant 6 heures un mélange constitué de 3,2 g de ce dernier produit, de 3,2 g de poudre de fer, de 1,6 g de sulfate ferreux dans 240 ml de méthanol et 60 ml d'eau, en ajoutant au bout de 3 heures une quantité supplémentaire de fer. On refroidit le mélange, on le filtre, on purifie le filtrat sous vide et on obtient le 1,2-diamino-4-(1,2,4-triazol-3-ylthio)-ben- zène. On traite sous reflux pendant 4 heures un mélange constitué de 2,6 g de ce dernier produit, de 2,75 g de 1,3-bis (méthoxy carbonyl)--méthyl-isothiourée et de 1 ml d'acide acétique dans 50 ml d'éthanol et 50 m1 d'eau. On filtre le mélange refroidi et on dissout le produit solide dans 15 ml d'acide chlorhydrique binormal. On filtre la solution, pulls on ajuste le pH à environ 7, on sépare par filtration le 5(6)-(1,2,4-triazol-3-ylthio)-2- carbomthoxyaminobenzimidazole que l'on lave d'abord avec de l'eau et ensuite avec du méthanol. On traite 1,16 g de ce dernier composé dans 75 ml d'acide acétique et 75 ml de chloroforme à une température de -20 C avec 0,81 g d'acide m-chloroperbenzoïque selon le mode opératoire décrit dans le dernier paragraphe-de l'exemple 3 et on obtient le 5(6)-(1,2,4-triazol-3-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimida- zole. On purifie ce dernier composé en le précipitant avec de l'ammoniac à partir d'une solution du composé dans 40 ml de HC1 normal, on filtre et on lave avec de liteau et avec du méthanol. EXEMPI Il On traite une solution de 2,0 g de 2-mercapto-imidazole dans 25 ml de diméthylformamide avec 0,85 g d'hydrure de sodium à 57% (en suspension dans l'huile). On ajoute 3,0 g de 2-amino-4-chloro 1-nitrobenzène, on chauffe pendant la nuit à une température comprise entre 150 et 155 C, on dilue le mélange avec de l'eau, on filtre, on lave le produit brut avec du chloroforme, on recristallise dans du méthanol aqueux et on obtient le 2-amino-4 (imidazol-2-ylthio)-1-nitrobenzène. On traite sous reflux pendant 2 heures un mélange constitué de 2,6 g de 2-amino-4-(imidazol-2-ylthio)-1-nitrobenzène, de 2,6 g de poudre de fer et de 1,3 g de sulfate ferreux dans 200 ml de méthanol et 50 ml d'eau. On ajoute un supplément de 2,6 g de fer et on poursuit le reflux pendant 2 heures de plus. On filtre le mélange, on purifie le filtrat et on obtient' le 1,2-diamino- 4-( imidazoî-2-ylthio)-benzène. On traite sous reflux pendant 4 heures un mélange formé de 2,7 g de ce dernier composé, de 2,3 g de 1,3-bis-(méthoxy-carbo- nyl)-S-méthyl-isothiourée et de 0,8 ml d'acide acétique dans 25 ml d'éthanol et 25 ml d'eau. On filtre le mélange refroidi, on recristallise le produit dans un mélange méthanol-chloroforme et on obtient le 5(6)-(imidazol-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzi- midazole. On traite 0,58 g de ce dernier composé-dans 100 ml de chloroforme et 20 ml d'acide acétique avec 0,41 g d'acide m-chloro perb-enzoque à -200C, selon le mode opératoire décrit dans le dernier paragraphe de l'exemple 3 et on obtient le 5(6)-(imidazol2-ylsultinyl)-2-carbométhoxyaminobenzinidazole que l'on peut recristalliser dans un mélange méthanol-chloroforme. EXEMPLE 12 On procède comme à l'exemple 1 sauf que l'on utilise la 2-bromopyrimidine, la 2-bromopyridazine, la 4-bromopyridine, la 2-chloropyrazine, la 5-bromo-1-méthyl-1,2,3-triazole, le 5chloro-3-méthyl-1,2,4-thiadiazole, le 2-bromo-I , 3,4-thiaiazole et le 2-bromo-4-méthyltétrazole au lieu du 2-bromo-thiazole de l'exemple I et on obtient respectivement :: le 5 (9)- pyrimidin-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole le 5(6) pyrldazia-2-yloxy) - - carbome'thoxyamino benzimidazole le 5 62-(pyrid-4-yloxy)-2-earbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrazin-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimoda7.ole; le 5(6)-(1-méthyl-1,2,3-triazol-5-yloxy)-2-carbométhoxyami- nobenzimidazole; le 5(65-(3-méthyl-1s2,4-thiadiazol-5-yloxy)-2-carbométhoxy- aminobenzimidazole; le 5(6)-(1,3,4-thiadiazol-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; et le 5(6)-(4-méthyltétrazol-2-yloxy)-2-carbométhoxyamino- benzimidazole. EXEMPLE 13 On opère selon les modes opQratoires décrits dans les exemples 1, 2,et 12, sauf que l'on utilise la 1,3-bis(éthoxycarbonyl) S-méthyl-isothiourée, la 1,3-bis(propoxycarbonyl)-S-méthyl-isothiourée ou la 1,3-bis-(butyoxycarbonyl)-S-méthyl-isothiourée au.lieu de la 1,3-bis(méthoxycarbonyl)-S-méthyl-isothio-urée pour obtenir les 5(6)-(hétérocyclo-oxy)-2-carboéthoxyaminobenzimida- zole, 5(6)-(hétérocyclo-oxy)-2-carbopropoxyaminobenzimidazole et 5(6)-(hétErocyclo-oxy)-2-carbobutoxyaminobenzimidazole , corres- pondants. CE 14 On opère selon les modes opératoires décrits dans les exemples 3 à 11, sauf que l'on utilise la I,3-bis(éthoxycarbonyl)-S méthyl-isothio-urée, la 1,3-bis(propoxycarbonyl)-s-méthyl-iso- thio-urée ou la 1,3-bis(butoxycarbonyl)-S-méthyl-isothio-urée au lieu de la 1,3-bis(méthoxyearbonyl)-S-méthyl-isothio-urée pour obtenir les 5(6)-hétérocyclo-thio-2-carbalcoxyaminobenzimidazoless et 5(65-hétérocyclo-sulfinyl-2-carbalcoxyaminobenzimidazoles cor respondants, dans lesquels R (dans le fragment alcoxy du substituant en position 2) est le radical éthyle, propyle ou butyle. EXEMPLE 15 On utilise les halogénures énumérés dans l'exemple 12 à la place des halogénures énumérés dans les exemples 3, 4, 5 et/ou 6 et on obtient ainsi les composés hXtérocyclo-thio ci-après le 5(6)-(pyrimidin-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimi- dazole; le 5(6)-(pyridazin-2-ylthio)-2-carbométhaxyaminobenzimi- dazole; le 5(65-(pyrid-4-ylthio)-2-carbomAthoxyaminobenzimidazolei le 5(6)-(pyrazin-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole le 5(6)-(1-méthyl-1y2,3-triazol-5-ylthiop2-carbométhoxy- aminobenzimidazole; le 5(6)-23-méthyl-1,2,4-thiadiazol-5-ylthio)-2-carbométho- xyaminobenzimidazole; le 5(6)-(1,3,4-thiadiazol-5-ylthio)-2-carbométhoxFamino- benzimidazole; et le 5(6)-c4-méthyltétrazol-2-ylthio)-2-earbométhoxyamino- benzimidazole. EXEMPLE 16 On traite les composés hétérocyclo-thio obtenus à l'exemple 15 avec un peracidi selon les modes opératoires décrits ci-dessus et on obtient ainsi les hétérocyclo-sulfinyl-2-carbométhoxyamino- benzimidazoles correspondants. EXEMPi 151 On opère selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 sauf que lton utilise le 3-iodofuranne, le 2-iodothiophene, le le 3-bromothiophène, le 5-bromo-isothiazole, le 3-chloro-5-phé nyl-isoxazole et le 2-chloro-l,3,4-thiadiazoîe au lieu du 2bromothiazole, et on effectue la réaction avec le I-acétamido-2nitro-4-hydroxybenzène en présence d'oxyde de cuivre, pour obtenir ainsi respectivement le 5(6)-(fur-3-yoxy )-2-carbométhoxy- aminobenz imidaz oie, le 5(6)-(thién-2-yloxy)-2-carbométhoxyamino- benzimidazole, le 5 (6)-(thién-3-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzi midazo le, le 5(6)-(isothiazol-5-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzi midazole, le 5(6)-(5-phényl-isoxazol-2-yloxy)-2-carbométhoxyami- nobenzimidazole et le 5(6)-CI ,3,4-thiadiazol-2-yloxy)-2-carbomé- thoxy-aminobenzimidazole. EXEMPLE 18 On procède comme à l'exemple 11 sauf que l'on utilise le 2-hydromythiophène, le 3-hydroxyisothiazole, le 2-hydroxy-3,4 diméthylpyrrole, le 3-hydroxy-1,2,5-thiadiazole, le 2-mercaptooxazole au lieu du 2-mercaptoimidazole pour obtenir le 5(6) (thién-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6) (isothiazol-3-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidamole, le 5(6) (3,4-diméthylpyrrol-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimida- zole; et le 5(6)-coxazol-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimida- zole respectivement. EXEMPLE 19 On traite sous reflux pendant I heure un mélange de 5 g de 2-nitro-5-chloraniline, 7,5 g de sulfure de sodium monohydraté dans 25 ml méthanol et 25 ml d'eau, on dilue avec de l'eau jus qu 'à environ 150 ml, on filtre, on traite le filtrat avec 2,5 ml d'acide acétique et on sépare par filtration la 2-nitro-5 mercapto-aniline On dissout 3,4 g de 2-amino-4-mercapto-I-nftrobenzène dans 40 ml de diméthylformamide sous azote et on traite à 20-25 C avec 0,5 g d'hydrure de sodium à 100 %. Au bout d'une heure, on-ajou- te 2,8 g d'oxyde cuivreux et 4,0 g de 3-bromothiophène. On chauffe le mélange sur un bain d'huile pendant 5 heures à 140-150 G, puis on refroidit, on dilue avec de l'eau et on extrait avec-du chloroforme; On fait passer la solution chloroformée à travers une colonne de gel de silice et on évapore ltéluat, ce qui donne le 2-amino-4-(3-thiénylthio)-1-nitrobenzène. On traite 1,6 g de ce dernier produit avec 1,6 g de poudre de fer dans un mélange sous reflux de 1,6 ml d'eau, 0,16 ml de HC1 concentré et 100 ml de toluAne. Au bout de 3 heures, c'est-àdire quand la réaction est terminée, on sépare par filtration le résidu de fer, on purifie le filtrat sous vide et on obtient le 1,2-diamino-4-(3-thiénylthio)benzène. On-traite 1,5 g de ce dernier produit avec 1,5 g de 1,3 bis-(méthoxyearbontl)-S-méthyl-isothiourée et 0,5 ml d'acide acétique dans un mélange sous reflux de 30 ml d'eau et 30 ml d'éthanol Au bout de 4 heures, on refroidit le mélange et on obtient par filtration le 5(65-(3-thiénylthio)-2-carbométhoxyaminobenzi- midazole, que l'on peut recristalliser dans un mélange méthanolchloroforme. On traite 0,61 g de ce dernier composé au sein d'un mélange formé de 20 ml d'acide acétique et de 100 ml de chloroforme à une température de -2000, avec une solution de 0,42 g d'acide m chloroperbenzoîque, On laisse le mélange revenir lentement à la température ambiante, on le maintient à cette température pendant une heure, puis on évapore sous vide et on traite le résidu par une solution diluée de bicarbonate de sodium. On sépare par fil- tration le produit brut et on le recristallise dans un mélange méthanol-chloroforme pour obtenir ainsi le 5(6)-(3-thiénylsulfi nyl) -2-carboxyméthoxyaminobenz imidaz ole. La réaction décrite ci-dessus en passant par le 2-amino-4 mercapto-l-nitrobenzène constitue une voie supplémentaire par laquelle on peut'préparer certains des composés selon l'invention. De façon analogue, en utilisant le 3-iodofuranne, le 2bromo-furanne, le 3-chloro-5-phényl-isoxazole, le 5-bromo-isothiazole et le 2-chloro-1,3,4-tniodiazole au lieu dù 3-bromotliiophone ci-dessus, on prépare respectivement les composés suivants: le 5(6)-ffur-3-ylthio)-2-carbométhoxyaminobensimidazole; et le 5 (6)-(fur-3-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole le 5(6)-(fur-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; et le 5(6)-(fur-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole le 5(6)-(5-pfenyl-isoxazol-3-ylthio)-2-carbométhOxyamino- benzimidazole et le 5(6)-(5-phényl-isoxazol-3-ylsulfinyl)-2- carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(isothiazol-2-ylthio)-2-carbométhoyamino-benzimi- dazole et le 5(63-(isothiazol-2-ylsultinyl)-2-carbométhoxyamino- benzimidazole; le 5(6)-(1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)-2-carbométhoxyamino- benzimidazole et le 5(6)-(1,3,4-thiadiazol-2-ylsulfinyl)-2- carbosssthoxyamtnobenzimidazole. EXEMPLE 20 On procède comme à l'exemple 3, sauf que l'on utilise le I-smino-2-nitro-5-cblorobenzène au lieu du I-acétamido-2-nitro4-thiocyanatobenzène et que l'on utilise le 3-thiocyanatopyrrole au lieu du 2-bromothiazole, ce qui donne respectivement le 5(6) (pyrrol-3-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole et le 5(6)- (pyrrol-3-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole. Dans certains des exemples ci-dessus, on a étendu les séquences de réaction particulières, dans un sens général, à la préparation d'autres composés similaires ou apparentés. Il convient cependant de signaler que pour tout composé qui a été préparé par une telle extension d'une séquence donnée de réactions, il peut être nécessaire ou souhaitable d'utiliserldes solvants, des milieux de réaction, des milieux de recristallisation, des durées de réaction, des températures et d'autres variables autres que celkqui ont été indiquées à propos de la séquence fondamentale. En outre, la séquence particulière servant à préparer les composés dépend, entre autres, de la disponibilité des matières premières nécessaires, de la facilité de préparer ces matières premières et de leur réactivité. On peut renforcer la réactivité, par exemple en utilisant des matières telles que l'oxyde de cuivre (voir zêmple 19. Toutes ces variations apparaîtront évidentes à l'homme de l'art, qui tiendra compte de la nature des réactifs et/ou de la nature du camposé que l'on désire préparer. Il va de soi qu'on peut apporter diverses modifications aux modes de mise en oeuvre qui ont été décrits, sans sortir pour autant du cadre de l'invention. REVENDIOAP TONS 1. A titre de produits nouveaux les benzimidazole-2-carbamates, caracterisés en ce qu'ils répondent à la formule dans laquelle R représente un radical allyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente un hétérocycle contenant 1 à 4 hétéro-atomes et M représente 0, S ou la substitution R'M étant en position 5(6). 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 est choisi parmi les groupes thiazolyle, pyridyle, imidazolyle, pyrimidyle, thiényle, pyridazinyle, pyrazinyle, pyrrolyle, pyrazolyle, oxazolyle, furyle, isothiazolyle, isoxazolyle, thiadiazolyle, et triazolyle. 3. Composé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que -R représente le groupe thiazol-2-yle, le groupe pyrid-2-yle, le groupe pyrinidin-i-yle ou le groupe thién-2-yle. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les suivants: le 5(6)-(thiazol-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole le 5(6)-Cpyrid-2-yltbio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5(6)-(pyrid-2-ylsulfinyl)-2-carbométhoxyaminobenzimida- zole; le 5(6)-(pgrid-2-yloxy)-2-carbométhoxyaminobenzimidazole; le 5( 6)-(pyrimidin-2-ylsulfinyl) -2-carbométhoxyaminobenzi- midazole; le 5(65-(thién-2-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazolei et le 5(6)-(pyrid-4-ylthio)-2-carbométhoxyaminobenzimidazolei 5.Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'hydrogène sur l'atome d'azote en position 1 est remplacé par un substituant qui n'influe pas facheusement sur les, propriétés anthelminthiques et/ou antifongiques dudit composé. 6. Composition pharmaceutique utile pour la lutte contre les helminthes chez les mammifères, caractérisée en ce qu'elle comprend un véhicule non toxique pharmaceutiquement acceptable et une proportion anthelminthiquement efficace d'un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications I à 5. 7. Application des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, à la lutte contre les helminthes chez les mammifères,. caractérisée en ce qu'elle consiste à administrer à un mammifère une proportion anthelminthiquement efficace d'un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5. 8. Procédé pour l'obtention d'un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il consiste (a) à faire réagir un 1,2-diamino-benzène substitué en 4(5) par R1M tel que défini dans la revendication 1,. avec une 1,3-bis (alcoxycarbonyl)-S-alkyl-isothiourée pour obtenir le composé de formule I; ou (b) à faire réagir un I,2-diamino-4(5)-R1S-benzène ou un I ,2-diamino-4(5)-R1 (substitué)-S-benzène avec une 1,3-bis(alcoxy- carbonyl)-S-alkyl-isothiourée pour obtenir le 5(6)-thio(substitue3 2-carbalcoxy-aminobenzimidazole correspondant et à oxyder ledit composé pour obtenir le 5(6)-sulfinyl(substitué)-2-carbalcoxy- aminobenzimidazole correspondant de formule I; et facultativement (c) à remplacer lthydrogbne sur l'atome N1 dudit composé de formule I par un substituant qui n'influe pas facheusement sur les propriétés anthelminthiques et/ou antifongiques du composé.