FR 2244498 A1 19750418 FR 7431471 A 19740918 La présente invention concerne de nouveaux imidazoles, en particulier des nitroimidazoles et un procédé pour la préparation des nouveaux composés de formule I dans laquelle l'un des radicaux Ri et R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et l'autre représente un groupe nitro, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, hydr xyalcoyle inférieur, alcoxy(lnférleur)-alcoyle (inférieur), alcoyl-(inférieur) -sulfonyl-alcoyle (inférieur), ou aminoalcoyle inférieur, R4 représente un groupe oxo ou thioxo, X représente un groupe carbonyle, thiocarbonyle, sulfinyle, ou sulfonyle, et lorsque X représente un groupe carbonyle, R5 représente un groupe alcoxy inférieur amino, alcoyl(inférieur)-amino, ou dialcoyl(inférieur)-amino, et lorsque X représente un groupe thiocarbonyle, sul-finyle ou sulfonyle, R5 représente un groupe alcoyle inférieur, aryle, amino, acoyl(jnférieur)-amino ou dialcoyl(inférieur)-amino et "alc" représente un groupe alcoy lène inférieur comportant 2 à 4 atomes de carbone dans la chaîne alcoylène, leurs sels et N-oxydes. Dans ce qui précède et ce qui va suivre, les radicaux inférieurs désignent surtout des radicaux contenant jusqu'à 7 atomes de carbone:, et en particulier jusqu'à 4 atomes de carbone. Des radicaux alcoyle inférieurs sont par exemple les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle ou des groupes butyle, pentyle, hexyle ou heptyle à chaîne droite ou ramifiée, qui peuvent être fixés en une position quelconque. Des groupes hydroxy-alcoyle inférieurs sont surtout ceux qui ont au plus 7 atomes de carbone, de préférence au plus 4 atomes de carbone, pour lesquels la portion alcoyle inférieur a la signification donnée ci-dessus, par exemple les groupes hydroxyméthyle, 3-hSdroxy-n-propyle-et en particulier 2-hydroxy éthyle. Des radicaux alcoxy(inférieur)-alcoyle (inférieur) sont en particulier ceux qui ont dans la portion alcoyle inférieur jusqu'à 7 atomes de carbone, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple les groupes méthoxy-méthyle, éthoxy-méthy- le, n-propoxy-méthyle, n-butoxy-méthyle, 2-(n-butoxy)-éthyle, 3-(n-propoxy)-propyle ou en particulier 2-méthoxy-éthyle. Des groupes alcoyl(inférieur)-sulfonyl-alcoyle inférieur sont par exemple un groupe alcoyle inférieur cité précédemment, qui porte un groupe alcoyl(inférieur)-sulfonyle, où le fragment alcoyle inférieur a la signification donnée ci-dessus, tel que les groupes méthylsulfonylméthyle, éthylsulfonylméthyle, 2-méthylsulfonyléthyle, n-propylsulfonylméthyle, 2-n-propylsulfonyléthyle, 3-n-propylsulfonyl-n-propyle ou éthylsulfonyl-éthyle, en particulier 2-éthylsulfonyléthyle. Un groupe aminoalcoyle inférieur est par exemple un groupe alcoyle inférieur cité précédemment, qui porte un groupe amino, en particulier un groupe amino tertiaire. Un groupe amino ter tlaire est par exemple un groupe dialcoyl(inférieur)-amino, comme les groupes diméthylamino, N-méthyl-N-éthyl-amino, diéthylamino, di-n-propylamino ou di-n-butyl-amino, ou alcoylène(inférieur)-amino, où la portion alcoylène inférieur peut aussi être interrompue par un hétéroatome, comme les groupes oxa-alcoylène (nférieur)-amlno, thiaalcoylène(inférieur) -amino, ou azaalcoylène-(inférieur)-amino, par exemple les groupes pyrrolidino, pipérldino, morpholino, thiomorpholino, 2, 6-diméthyl-thiomorpho- lino, pipérazlne, N1-méthyl-pipérazino ou N2-(ss-hydroxy-éthyl)- pipérazino Un groupe aminoalcoyle inférieur est par conséquent par exemple un groupe diméthylaminométhyle, diéthylaminométhyle, 2-diméthylaminoéthyle, pyrrolidinométhyle, 2-pyrrolldino-éthyle, 3-pyrrolidino-n-propyle, pipéridino-méthyle, morpholino-méthyle, 2-morpholino-éthyle, 2-thiomorpholino-éthyle, pipérazino-méthy- le, 2-pipérazino-éthyle, N'-méthyl-pipérazino-méthyle, 3- méthylpipérazino)-n-propyle et N? -( -hydroxyéthyl) -pipérazino- méthyle. Un radical aryle R5 est un radical aryle éventuellement subs tué par exemple un radical phényle ou naphtyle, une, deux ou plusieurs fois substitués ou aussi un radical phényle ou naphtyle non substitué, ainsi par exemple qu'un radical 5,6,7,8tétrahydro-1- ou -2-naphtyle éventuellement substitué. Avantageusement, c'est un radical phényle ou naphtyle une ou deux fois substitué et en particulier un radical phényle ou naphtyle éventuellement une fois substitué, et tout particulièrement un radical phényle substitué une fois. Un radical -aryle R5 est substitué par exemple par un groupe alcoyle inférieur dont la définition est donnée ci-dessus e Un radical aryle R5 peut être aussi substitué par un groupe alcoxy inférieur dont la définition est donnée ci-dessus e Le radical aryle RS peut être aussi substitué par des atomes d'halogène ou par le groupe trifluorométhyleO On envisage comme atomes d'halogène en particulier des atomes de chlore ou de brome, en particulier le fluor. Un groupe alcoxy inférieur est par exemple le groupe méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, ou npentyloxy et un groupe alcoyl(inférieur)-amino est par exemple le groupe méthylamino, éthylamino et un groupe dialcoyl(inférieur)-amino est par exemple un groupe diméthylamino, éthylméthyl-amino ou diéthtl-amino. Un groupe alcoylène inférieur est un groupe alcoylène inférieur ramifié ou en particulier à chaîne droite comportant 2 à 4 atomes de carbone dans la chaîne alcoyle, comme les groupes 1, 2-propylène, 1,2-butylène, 1,2-pentylène, 1,2-hexylène, 2méthyl-1,2-propylène, 2,3-butylène, 1 ,3-butylène, 1,3-propylé- ne, 1,4-butylène ou en particulier 1,2-éthylène. Les nouveaux composés possèdent de précieuses propriétés pharmacologiques. Ils présentent en particulier une efficacité contre les bactéries, en particulier les germes, les protozoaires et les vers à réaction de gram négative, comme les trichomonades, les schistosomes et surtout les amibes, ainsi qu'on le démontre par des expériences sur des animaux, par exemple sur le foie des hamsters sains qui sont artificiellement infectés par Entamoeba histolytica, par administration de doses d'environ 10 à 100 mg/kg/p.o. Les nouveaux imidazoles peuvent donc être utilisés en particulier comme agents contre les amibes, les schistosomes, les trichomonades et les bactéries. En outre, les nouveaux imidazoles peuvent servir de produits de départ ou de produits intermédiaires pour la préparation d'autres composés, en particulier de composés thêrapeutiquement efficaces. La présente invention concerne en particulier des composés de formule la dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, alcoxy(inférieur) -alcoyle inférieur, alcoyl(inférieur)-suIfonyl-alcoyle inférieur ou aminoalcoyle inférieur, R4 représente un groupe oxo, X et R5 ont les significations données sous la formule I et alc représente un groupe alcoylène inférieur comportant 2 à 4 atomes de carbone dans la chaîne alcoylène, leurs sels et N-oxydes. De la même façon, la présente invention concerne également en premier lieu des composés de formule Ib dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alcoyle inférieur, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, alcoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, alcoyl(inférieur) -sulfonylalcoyle inférieur ou aminoalcoyle inférieur, R4 représente un groupe oxo, X et R5 ont les significations données sous la formule I et alc représente un groupe alcoylène inférieur de 2 à 4-atomes de carbone dans la chaîne alcoylène, leurs sels et N-oxydes. La présente invention concerne en particulier les composés de formule la dans laquelle R1, R3, R4 et alc ont les significations données sous la formule Ia, X représente un groupe carbonyle et R5 représente un groupe alcoxy inférieur, amino, alcoylamino inférieur ou dialcoyl(inférieur)-amino et les composés de formule Ib dans laquelle R2, R3, R4 et alc ont les significations données sous la formule Ib, X représente un groupe carbonyle et R5 représente un groupe alcosy inférieur, amino, alcoyl(inférieur)-amino, ou aialcoyl(inférieur)-amino, leurs sels et N-oxydes. En outre, la présente invention concerne aussi les composés de formule Ia et Ib, dans lesquelles R1 ou R2, R3, R4 et alc ont les significations données précédemment, X représente un groupe thiocarbonyle et R5 représente un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, aryle, amino, alcoyl-(inférieur)-amino ou dialcoyl(inférieur)-amino, leurs sels et N-oxydes. Des composés particulièrement intéressants sont des composés de formule la et lb dans lesquels R1 et R2 ont les significations données respectivement sous les formules Ia et Ib, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, par exemple un groupe méthyle, ou éthyle, hydroxy-alcoyle inférieur, par exemple - hydroxyr:éthyle, P-hydroxy-propyle, alc représente un groupe 1,2-éthylène, X représente un groupe carbonyle, Rq représente un groupe oxo et R5 représente un groupe alcoxy inférieur, par exemple un groupe méthoxy ou éthoxy, amino, alcoyl(lnférieur)- amino, ou dialcoyl(inférleur)-amino, et leurs sels et N-oxydes. Des composés tout particulièrement intéressants sont ceux des formules Ia et lb dans lesquelles X représente un groupe thio- carbonyle, sulfinyle ou sulfonylef R1 et R2 ont lessigniflcatmns données respectivement sous les formules la et 1b, R3 représente un groupe alcoyle inférieur tel que par exemple les groupes méthyle ou éthyle, et un groupe hydroxyalcoyle inférieur, tel que par exemple les groupes ss-hydroxy-éthyle ou ss-hydroxy- propyle, et alc représente un groupe 1,2-éthylène, R4 représente un groupe carbonyle et R5 représente un groupe alcoxy inférieur tel que par exemple le groupe méthoxy ou éthoxy, amino, alcoyl (inférieur)-amino ou dialcoyl(inférieur)-amino et leurs sels et N-oxydes e On peut citer particulièrement parmi ces nouveaux imidazoles de formule I, le 1-(méthylsulfonyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5- nitro-imidazoyl-(2) ]-tétrahydro-imidazole, le 1-N,N-diéthyl carbamoyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro- imidazole, le 1-N,N-diméthylcarbamoyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro- imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, le 1-N-éthylthiocarbamoyl 2-oxo-3-[ 1-méthyl-5-nitro-imidazolyl- (2) 3-tétrahydro-imidazole et le l-N-méthylthîocarbamoyl-2-oxo-3- 1 -méthyl-5-nitro-imida zolyl-(2)3-tétrahydro-imidazole, qui provoquent sur le foie d'hamsters sains qui ont été artificiellement infectés par Entamoeba histolytica, par administration de doses de 10 à 100 mg/kg/p.o., une absence remarquable d'abcès. On peut obtenir les nouveaux imidazoles conformément à des procédés en eux-mêmes connus. On peut ainsi obtenir les nouveaux imidazoles par exemple par réaction d'une imidazole de formule II dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations données cidessus et Z représente un groupe hydroxyle estérifié réactif, un groupe hydroxyle éthérifié réactif, un groupe mercapto libre ou éthérifié, un groupe ammonium, un groupe sulfonyle ou un groupe sulfonyle, avec un composé de formule III dans laquelle R4, R5, X et alc ont les significations données ci-dessus. Un groupe hydroxyle estérifié réactif Z est en particulier un groupe hydroxyle estérifié par un acide fort organique ou inorganique, surtout un aciae halogéno-hydrique, comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique ou l'acide iodhydrique, ainsi que l'acide sulfurique ou un acide sulfonique organique comme un acide sulfonique aromatique, par exemple l'acide benzène-sulfonique, l'acide p-bromo-benzène-sulfonique ou l'acide p-toluène-sulfonique, ou un acide sulfonique aliphatique comme un acide alcane-sulfonique, par exemple l'acide méthane-sulfonique ou l'acide éthane-sulfonique, Z--représente en particulier le chlore, le brome ou l'iode. Un groupe hydroxyle éthérifié réactif est par exemple un groupe hydroxyle éthérifié par un alcool aromatique ou aliphati que, surtout par un alcool aliphatique inférieur, comme un groupe phénoxy ou un groupe alcoxy, éventuellement substitué, surtout un groupe alcoxy(inférieur) en particulier un groupe méthoxy ou éthoxy. Un groupe mercapto éthérifié est par exemple un groupe phé nyl-mercapto- ou benzylmercapto éventuellement substitué ou en particulier un groupe alcoyl(inférieur)-mercapto, comme les groupes éthyl ou méthyl-mercapto. Un groupe ammonium est en particulier un groupe ammonium quaternaire, surtout un groupe trialcoyl (inférieur) -ammonium, par exemple le groupe triméthyl- ou trléthyl-ammonium, ou le cation d'une base aromatique azotée, par exemple le groupe pyridi- nium ou quinoîinium. Un groupe sulfinyle ou sulfonyle est en particulier un groupe sulfinyle ou sulfonyle provenant d'un acide organique sulfinique ou sulfonique, en particulier d'un acide sulfinique ou sulfonique aromatique. Z représente donc en particulier un groupe benzène-sulfinyle ou méthyl-sulfinyle ou bien benzène-sulfonyle, p-bromob enzène-sul fonyl e, p-toluène- sulfonyl e ou méthyl-sulfo- nyle. Cette réaction peut être conduite de la façon habituelle0 On travaille de préférence en présence d'un agent de condensation basique ou bien on introduit le composé de formule III sous la forme de son dérivé N-métallique, comme son dérivé N-métallique alcalin qu'on peut obtenir par exemple à partir du composé de formule III et d'un amide, d'un hydrure d'un composé d'hydrocarbure, d'un hydroxyde ou d'un alcoolate d'un métal alcalin, comme le lithium, le sodium ou le potassium, et qu'on utilise sans l'isoler, Des agents de condensation - .basique appropriés sont par exemple les hydroxydes de métaux alcalins et alcalino-terreux par exemple des hydroxydes alcalins et alcalino-terreux comme 1 'hydro- xyde de sodium, 1 'hydroxyde de potassium ou l'hydroxyde de calcium, ou des bases azotées organiques tertiaires, comme les trialcoll-amines, par exemple la triméthylamine et la triéthylamine ou la pyridine. On peut en outre utiliser aussi un excès du composé de formule III.De façon avantageuse, on travaille à température plus élevée et/ou en présence d'un solvant inerte, tel qu'un solvant présentant des groupes fonctionnels polaires, par exemple le diméthylformamide, le diméthylacétamide, le diméthylsulfoxyde, l'acétonitrile ou des éthers aliphatiques cycliques comme le dioxanne ou le tétrahydrofuranne. Selon un second procédé, on peut obtenir les nouveaux imidazoles en effectuant la nitration d'un imidazole de formule IV : dans laquelle R3, R4, R5, X et alc ont les significations données ci-dessus, et l'un des radicaux R1, et RS représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et l'autre représente un atome d'hydrogène. On peut effectuer la nitration de la façon connue dans la chimie des imidazoles, par exemple avec l'acide nitrique, avec l'acide nitrique et un-acide carboxylique, comme l'acide acétique, avec l'acide nitrique et l'anhydride in'un acide carboxy que, comme par exemple l'anhydride d'acide acétique, avec un anhydride mixte d'acide nitrique et d'un acide carboxylique tel que par exemple l'acide acétique, par traitement thermique et/ou acide d'un sel d'addition de l'acide nitrique avec un composé de formule IV, avec le tétroxyde d'azote, par exemple le tétroxyde d'azote-trifluorure de bore, en particulier dans un solvant approprié, par exemple un hydrocarbure nitré comme un nitro-alcane, par exemple le nitrométhane, ou avec le tétroxyde d'azote, par exemple dans-l'acétonitrile ou avec des composés N-nitro appropriés, Des composés N-nitro appropriés sont par exemple des nitra mides, comme les nitro-uréthanes, les nitro-guanidines, le nitrobiuret et les nitro-urées, par exemple l'éthylène-dinitro-urée (voir J. org. Chem. 1952, 1886-1894). Au cours des nitrations, un agent acide peut être présent, tel que l'acide acétique, en premier lieu des acides minéraux, surtout l'acide sulfurique, de préférence sous forme concentrée. Le traitement acide d'un sel d'addition avec l'acide nitrique d'un composé de formule IV s'effectue de préférence à température élevée, de façon appropriée entre 40 et 1000C, par exem ple à 60-800 C. On peut isoler le produit désiré selon des procédés en eux-mêmes connus, par exemple en versant le mélange réactionnel sur de la glace ou un mélange d'eau et de glace. Conformément à un troisième procédé, on peut obtenir les composés de formule I par réaction d'un composé de formule V dans laquelle R1, R2, R3, R4 et alc ont les significations données avec un composé de formule VI Z - I - R5 (VI), dans laquelle X et R5 ont les significations données ci-dessus et Z représente un groupe hydroxyle estérifié réactif, un groupe hydroxyle éthérifié réactif, un groupe mercapto libre ou éthérifié, un groupe ammonium, un groupe sulfinyle, un groupe sulfonyle (un groupe carboxyle, thiocarboxyle ou dithiocarboxyle libre ou fonctionnellement modifié). Un groupe hydroxyle estérifié réactif, un groupe hydroxyle éthérifié réactif, un groupe libre ou éthérifié mercapto, un groupe ammonium, un groupe sulfinyle et un groupe sulfonyle sont ceux des groupes qui ont été précédemment décrits. La réaction peut être conduite de la façon habituelle0 On travaille de préférence dans les mêmes conditions que celles décrites pour la réaction des composés de formule II avec des composés de formule III. On peut encore préparer les nouveaux imidazoles par un autre procédé selon lequel on-fait réagir un composé de formule VII dans laquelle R1, R2, R3, R4 et alc ont les significations données ci-dessus, avec un composé de formule VIII H2N - X - R5 (VIII), dans laquelle R5 et X ont les significations données sous la formule I. La réaction d'un composé de formule VII avec un composé de formule VIII s'effectue de préférence par chauffage dans un solvant inerte à point d'ébullition élevé. La réaction peut être également effectuée à l'aide d'un agent de déshydratation, tel par exemple le pentoxyde de phosphore. Dans les composés obtenus on peut introduire, modifier ou séparer des substi-tuants dans le cadre de la définition du produit final. C'est ainsi que dans les composés obtenus pour lesquels R3 représente un groupe hydroxyalcoyle inférieur, on peut transformer par alcoylation R3 en un radical alcoxy( nférieur)-alcoy- le inférieur selon la technique habituelle, On peut ainsi par exemple faire réagir un composé hydroxyalcoyle inférieur obtenu aveo un ester réactif, par exemple l'un de ceux cités précédemment, d'un alcanol inférieur, de-préférence en présence d'un agent de condensation basique, comme l'un de ceux cités précédemment, par exemple un hydroxyde alcalin, ou avec un diazoalcane inférieur, comme le diazométhane, de préférence en présence de trifluorure de bore. Mais on peut également transformer un groupe hydroxyalcoyle inférieur R3 de la façon habituelle en un radical amino-alcoyle inférieur. C'est ainsi que l'on transforme d'abord un composé hydroxy-alcoyle inférieur obtenu en un composé comportant un radical hydroxyalcoyle inférieur estérifié réactif, dans lequel un ester réactif est en particulier celui d'un acide inorganique ou organique fort, en particulier celui d'un acide halogéno-hydrique, par exemple les acides chlorhydrique, bromhydrique ou iodhydrique, d'acides sulfoniques en particulier des acides aryl-sulfoniques par exemple les acides benzène- ou toluène-sulfoniques, comme des acides alcoylsulfoniques ou d'acide sulfurique. Par exemple on peut transformer un composé hydroxy-alcoyle inférieur par traitement avec un agent d'halogénation comme le chlorure de thionyle, l'oxychlorure de phosphore ou le penta-bromure de phosphore en un composé halogéno-alcoyle inférieur, On peut échanger dans un ester réactif obtenu, de la façon habituelle, le groupe hydroxyle estérifié réactif contre un groupe amino, par exemple par traitement avec des amines correspondantes. Dans les composés de formule générale I, qui présentent comme groupe R3 un groupe aminoalcoyle inférieur comportant au moins un atome d'hydrogène fixé sur atome d'azote, on peut effectuer la substitution de la façon habituelle0 C'est ainsi qu'on peut procéder de façon à faire réagir un composé de formule I, dans laquelle R3 représente un groupe amino primaire ou secondaire, avec un ester réactif d'un alcool correspondant à un substituant du groupe amino du radical aminoalcoyle inférieur. En outre, on peut N-oxyder un imidazole de formule I qui porte un radical N-hétéro-cyclique. On conduit 11 oxydation de la façon habituelle, par exemple avec des agents oxydants comme le peroxyde d'hydrogène, l'ozone, des per-acides inorganiques, par exemple l'acide per-sulfurique, tel que l'acide de Caro, ou en particulier avec des composés peroxy-organiques, surtout des peracides organiques comme 1 'acide per-acétique, l'acide per-trifluoro-acétique, l'acide perbenzoS- que ou l'acide per-mono-phtalique qui peuvent aussi être substitués, par exemple par des atomes d'halogène comme des atomes de chlore, par exemple l'acide chloro-monoper-phtalique ou l'acide m-chloro-perbenzoique, ou des composés hydroperoxydes tertiaires, par exemple les peroxydes de tert.-butyle, ou de cumyle, le cas échéant en présence de catalyseurs comme des composés du vanadium, du titane ou du molybdène. Les composés de formule l obtenus qui portent un radical Nhétérocyclique N-oxydé peuvent etre transformés par réductlon en les composés correspondants de formule i qui comportent un radical N-hétérocyclique. Dans les composéscbobtenus dans lesquels R4 représente un groupe thioxo ou 1 représente un groupe thiocarbonyle, on peut transformer le groupe R4 ou X, de la façon habituelle en groupe oxo ou en groupe carbonyle en particulier selon les procédés d'hydrolyse en eux-mêmes connus, par exemple par traitement des composés thioxo obtenus avec un agent alcalin comme un hydroxyde de métal alcalin en présence d'un agent a'oxydation par exemple le peroxyde d 'hydrogène0 La réaction peut aussi se faire en pr4- sence d'un acide fort, par exemple d'un acide minéral comme par -exemple en présence d'un acide sulfurique concentré dans un solvant approprié, Dans les composés obtenus, dans lesquels R4 représente un groupe oxo, on peut transformer R4 de la façon habituelle en groupe thioxo, en particulier par traitement du composé oxo obtenu avec des sulfures appropriés, comme le pentasulfure de phosphore, le sulfure d'aluminium, le disulfure de silicium ou le sulfure de bore en présence de solvant approprié par exemple le benzène, le xylène ou la pyridines On peut transformer les composés obtenus de formule I dans laquelle X représente un groupe sulfinyle,par oxydation, en sulfone correspondante (S-dioxyde). L'oxydation en sulfone peut s'effectuer par exemple d'une façon en elle-même connue, par réaction avec un agent de S-oxydation comme le peroxyde d'hydrogène, des per-acides, en parti culier l'acide pee-acétique, l'acide perbenzolque ou l'acide permonophtalique qui peuvent également être substitués, par exemple par des atomes d'halogène, le 1-chloro-benzotriazole, l'acide chromique, le permanganate de potassium, des hypohalogénites ou l'acide nitrique, des gaz nitreux ou analogue, ou par électroly se, Dans ces réactions, on obtient les sulfones en chauffant et en utilisant au moins 2 équivalents molaires de l'agent d'oxydation0 On peut réduire les S-dioxydes obtenus en I-oxydes correspondants de formule I, par exemple avec un agent réducteur comme l1hydrogène naissant, par exemple le zinc et un acide minéral comme l'acide chlorhydrique ou par exemple avec des sulfites ou l'acide iodhydrique, ou en particulier avec la triphénylphos phineO Lors des réductions précédentes, il convient de prendre garde éventuellement à ce que d'autres groupes susceptibles d'être réduits ne soient pas attaqués0 C'est ainsi en particulier que lors de la réduction il convient de prendre garde à ce que des atomes d'halogène éventuellement présents, fixés sur les cycles aromatiques ne soient pas remplacés par l'hydrogène0 Il convient tout particulièrement de prendre garde à ce que les groupes nitro (R1 ou R2) ne soient pas réduits.Il est avantageux d'utiliser des catalyseurs, stables en présence de soufre et le cas échéant de suivre par volumétrie l'absorption d'hydrogène et d'interrompre l'hydrogénation après absorption de la quantité calculée. On peut réarranger des composés de formule I qui contiennent comme radical R2 un groupe nitro, en 4-nitro-imidazoles correspondants, c'est-à-dire ceux des composés de formule I qui comportent comme groupe R1 un groupe nitro. Un réarrangement de ce genre s'effectue par exemple par action d'un excès d'iodure- al- calin, en particulier d'iodure de potassium, en présence d'un solvant inerte, de préférence un solvant comportant des groupes fonctionnels polaires comme le diméthylformamide, le diméthylacétamide, le diméthylsulfoxyde, l'acétonitrile ou le triamide d'acide hexaméthyl-pho sphori que, Le réarrangement des composés de formule I dans laquelle R2 = nitro en les composés où R1 = nitro peut se faire de même par action d'un iodure R3 I qui correspond au radical R3 comme par exemple par action de l'iodure de méthyle sur des composés de formule I qui contiennent comme radical R3 un groupe méthyle Lors de ce réarrangement, l'atome d'azote non substitué du cycle imidazole se quaterniseeEnsuite on pyrolyse le sel quaternaire. Le réarrangement s'effectue de même par exemple en présence d'un solvant inerte, de préférence l'uns de ceux décrits précédemment. Les transformations complémentaires peuvent se faire isolément ou en combinsison et dans un ordre quelconque. Lors des opérations isolées, il convient de prendre garde que d'autres groupes fonctionnels ne soient pas attaqués. La présente invention concerne également les formes de mise en oeuvre d'un procédé dans lesquelles on interrompt un procédé à une étape quelconque ou bien dans lesquelles on part d'un composé obtenu en tant que produit intermédiaire lors d'une étape quelconque et on effectue les étapes manquantes, ou bien on forme une matière de départ dans les conditions réactionnelles ou on utilise éventuellement sous la forme dJun sel et/ou dtun racémate ou des antipodes optiques. Les réactions indiquées s'effectuent de la façon habituelle, en présence ou en l'absence de diluants, d'agents de condensation et/ou de catalyseurs, à basse température, à la température ambiante ou à température élevée, le cas échéant en récipient close Si cela est approprié, on travaille en forte dilution (principe de dilution). Les matières de départ sont connues ou bien dans le cas où elles sont nouvelles, on peut les obtenir conformément à des procédés en eux-mêmes connus. Les nouvelles matières de départ constituent également un des objets de la présente invention0 Les composés de départ de formule III que l'on utilise pour le premier procédé de transformation, peuvent être préparées par réaction d'un composé de formule dans laquelle alc et R4 ont les significations données précédemment, c'est-à-dire par réaction d'une imidazolidin-2-one ou une hexahydro-pyrimidin-2-one avec un composé de formule R5-X-Z dans laquelle R5, X et Z ont les significations données ci-dessus. Les composés de départ de formule IV qui conviennent à la transformation selon le second procédé, peuvent être préparés par condensation d'un dérivé d'imidazole approprié de formule II comportant un groupe échangeable Z avec un composé de formule III conformément à la technique décrite dans le premier procédé On prépare les composés de départ de formule VII par réaction d'un dérivé d'imidazole qui contient en position 2 un groupe échangeable, avec un composé de formule IX Les composés de formule IX sont par exemple l'oxazolid-2-one ou la I ,3-oxazin-2-one. Les nitro-imidazoles présentement décrits qui peuvent être utilisés comme produits intermédiaires ou comme produits de départ possèdent de précieuses propriétés pharmacologiqueso C'est ainsi qutils présentent en particulier une efficacité contre des bactéries, en particulier des germes, des protozoaires et des vers à réaction de Gram négative, comme les trichomonades, les schistosomes, les coccidiens et surtout les amibes, comme on peut le démontrer par des expériences sur des animaux par exemple sur le foie d'hamsters sains qui ont été artificiellement infectés par Entamoeba histolytica, par administration de doses d'environ 10 à 100 mg/kg/p.o. Les nouveaux imîdazoles peuvent donc être utilisés en particulier comme agents contre les amibes, les schistosomes, les trichomonades et les bactéries. En fonction des conditions du procédé et des matieres de départ on obtient des substances finales sous forme libre ou sous forme de leurs sels d'addition avec des acides formant éga- lement partie de la présente invention. On peut ainsi obtenir par exemple des sels basiques, neutres ou mixtes, le cas échéant aussi hémi-, mono-, sesqui- ou polyhydratés. Les sels d'addition des nouveaux composés avec des acides peuvent être transformés en composé libre selon des procédés en eux-mêmes connus, par exemple avec des agents basiques7 comme des alcalis ou des échangeurs d'ions. D'autre part, les bases libres peuvent former des sels avec des acides organiques ou inorganiques.Pour fabriquer des sels d'addition avec des acides, on utilise en particulier les acides qui sont appropries à la formation de sels thérapeutiquement utilisables. On peut citer parmi ces acides par exemple : des acides halogéno-hydriques, l'acide sulfurique, les acides phosphoriques, l'acide nitrique, l'acide perchlorique7 des acides carboxyliques ou sulfoniques aliphatiques alicycliques, aromatiques ou hétéro-cycliques, comme les acidès formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxymaléique ou pyruvique, les acides phénylacétique, benzoïque, p-amino-benzoi- que, anthranilique, p-hydroxybenzoique, salicylique ou p-aminosalicylique, pamoique, méthane-sulfonique, éthane-sulfonique, hy droxyéthane-sulfonique, éthylène-sulfonique, halogéno-benzènesulfonique, toluène-sulSonique, naphtalène-sulfonique ou sulfanilique, la méthlonine, le tryptophane, la Lysine ou l'argininee Ces sels ou d'autres sels des nouveaux composés, comme les picrates par exemple peuvent aussi servir à la purification des bases libres obtenues, en ce sens qu'on transforme les bases libres en sels que l'on sépare et à partir des sels on libère à nouveau les bases0 En raison des relations étroites entre les nouveaux composés sous leur forme libre et sous forme de leurs sels, on désigne par composé libre dans ce qui précède comme dans ce qui va suivre, si cela est approprié, éventuellement aussi les sels correspondantso Selon le nombre d'atomes de carbone asymétriques et du choix des matières premières et du mode opératoire, on peut obtenir les nouveaux composés sous forme de mélanges racémiques, de racémates ou d'antipodes optiques. On peut séparer les mélanges racémiques sur la base des différences physico-chimiques des constituants, de façon en ellemême connue en racémates purs, par exemple par chromatographie et/ou par cristallisation fractionnée. On peut séparer les racémates purs selon des procédés en eux-mêmes connus, par exemple par recristallisation à partir d'un solvant optiquement actif, à l'aide de micro-organismes ou par réaction avec un acide optiquement actif formant des sels avec le composé racémique et séparation des sels obtenus de cette fa son, par exemple sur la base de leurs solubilités différentes, en diastéréomères, à partir desquels les antipodes peuvent être libérés par action d'un solvant approprié.Des acides optiquement actifs particulièrement utilisables sont par exemple les formes D- et L- de l'acide tartrique, de l'acide di-o-toluyi:-tartrique, de l'acide malique, de l'acide mandélique, de l'acide camphosulfonique ou de l'acide quinigue. On isole avantageusement le plus actif des deux antipodes0 Mais on peut aussi conformément à la présente invention, obtenir le produit final sous forme des racémates purs ou des antipodes optiques, en ce sens qu'on introduit une matière première contenant un ou plusieurs atomes de carbone asymétriques, sous forme de racématespurs ou d'antipodes optiques. En raison de leurs propriétés anti-microbiennes, les composés de formule générale I, leurs 5-N-oxydes, sulfoxydes, sulfones et leurs sels d'addition avec des acides peuvent servir à la protection de matières organiques hydrophobes ou autres, à poids moléculaire élevé, -gri sont sujettes à la décomposition par des bactéries ou autres microbes, en ce sens qu'on mélange, qu'on imprègne.ou traite dè toute autre façon ces substances avec les composés. Les composés trouvent aussi leur application comme ad juvants influençant la croissance dans I'alimentationc des animaux, à laquelle on les ajoute en proportion de 5 à 500ppm. Conformément à la présente invention, on obtient également une composition de substance thérapeutique qui est constituée par une partie de composés à activité anti-microbienne de formule générale I (voir plus haut), leurs 5-N-oxydes ou un sel d'addition avec un acide, et un véhicule solide pharmacologiquement acceptable ou des diluants liquides. Les compositions de substances pharmaceutiques conformément à la présente invention contiennent au moins un composé de la formule générale I (voir plus haut) en tant que substance active avec l'un des véhicules pharmaceutiques habituels. Le genre du véhicule dépend dans une large mesure du domaine d'application. Pour les applications externes, par exemple pour la désinfection de la peau saine ainsi que pour la désinfection de blessures et pour le traitement de dermatoses et d'affections des muqueuses, qui sont provoquées par des bactéries, on peut utiliser en particulier des onguents, des poudres, des teintures. La base des onguents peut être anhydre, par exemple constituée par des mélanges de graisse de laine et de vaseline ou bien il peut s' agir d'émulsions aqueuses dans lesquelles la substance active est en suspension.Pour des poudres, conviennent comme véhicules par exemple des amidons, comme l'amidon de riz qu'on peut rendre le cas échéant spécifiquement plus léger par exemple par addition d'acide silicique fortement dispersé, ou plus dense par addition de talc e Les teintures contiennent au moins une substance active dans l'éthanol aqueux, en particulier à 45-75 %, auquel on ajoute si on le désire 10 à 20 % de glycérine. On envisage en particulier comme solutions pour la désinfection de la peau saine, celles qui sont préparées à l'aide de polyéthylène-glycol et autres auxiliaires habituels de mise en solution ainsi que d'émulsionnants le cas échéant. La teneur en substance active des compositions de substances pharmaceutiques pour l'application externe est comprise de préférence entre 0,1 et 5 %. Pour la désinfection de la bouche et de la gorge, conviennent d'une part des gargarismes liquides, ou des concentrés pour leur préparation, en particulier des solutions alcooliques ayant une teneur en substances active de 1- à 5 %, auxquelles on ajoute de la glycérine et/ou des substances aromatiques et d'autre part des comprimés à sucer, c'est-à-dire des formes de doses unitaires ayant avantageusement une teneur relativement élevée en sucre ou en substances analogues et une teneur relativement faible en substance active, par exemple de 0,2 à 20 /e du poids de la composition totale, comme des liants ou des substances aro matisantes. Pour la désinfection de l'intestin et le traitement oral des infections des voies urinaires, on envisage en particulier des formes solides de doses unitaires comme des comprimés, des dragées et des capsules, qui contiennent de préférence entre 10 et 90 % d'une substance active de formule générale I (voir cidessus) pour l'administration en doses quotidiennes comprises entre 0,1 et 2,5 g chez l'être humain adulte ou en doses correspondantes réduites de façon appropriée pour les enfants.Pour la fabrication de comprimés ou de noyaux de dragée on combine les composés de formule générale I avec des véhicules solides, pulvérulents, comme le lactose, le saccharose, la sorbite, l'amidon de mais, l'amidon de-pomme de terre ou l'amylopectine, des dérivés de-la cellulose ou la gélatine, de préférence avec addition de lubrifiants comme le stéarate de magnésium ou de calcium ou des polyéttylène-glycols de poids moléculaire approprié. On recouvre ensuite les noyaux de dragées, par exemple avec des solutions concentrées de sucres, qui peuvent encore contenir par exemple de la gomme arabique, du talc et/ou du dioxyde de titane, ou bien par un vernis dissous dans un solvant organique ou dans un mélange de solvants facilement volatils. Ces revêtements peuvent être additionnés de colorants, par exemple pour caractériser les diverses doses en substance active.Des capsules en gélatine tendre et autres capsules fermées sont constituées par exemple par un mélange de gélatine et de glycérine et peuvent par exemple contenir des mélanges d'un composé de formule I avec le polyéthylène-glycole Des capsules à couvercle contiennent par exemple des granulés d'une substance active avec des véhicules solices pulvérulents,tels que par exemple le lactose, le saccharose, la sorite, la mannite, des anidons comme l'amidon de pomme de terre, l'amidon de mais et l'amylopectine, des dérivés de la cellulose et la gélatine ainsi que du stéarate de magnésium ou de l'acide stéarique. Dans toutes les formes d'applications, les composés de formule générale I (voir ci-dessus) peuvent être seuls ou aussi combinés avec d'autres substances actives connues, pharmacologiquement efficaces, en particulier comme anti-bactériens et/ou antimycologiques ou d'autres substances actlves antimicrobiennes, par exemple pour élargir le spectre de l'application.Elles peuvent être associées par axemple au 5,7-dichloro-2-méthyl-8-quino- linol ou à d'autres dérivés de 8-quinolinol, à la sulfamérazine, au sulfafurazol ou à d'autres dérivés de sulfanil-amide, au chloramphénicol ou à la tétracycline ou à d'autres antibiotiques, au 3,41,5-tribromosalicyl-anilide ou d'autres salicylanilides halogénés, à des carbanilides, à des benzoxazols, ou des benzoxazolones halogénées, à des polychloro-hydroxy-diphénylméthanes, à des sulfures d'halogéno-dihydroxy-dîphényle, à l'éther 4, 41-di- chloro-2-hydroxy-diphénylique ou l'éther 2' , 4,4'-trichloro-2-hy- droxy-diphénylique ou d'autres éthers poly-halogéno-hydroxy-diphényliques ou à des composés quaternaires bactéricides ou à des dérivés déterminés de l'acide dithiocarbamique, comme le disulfure de tetraméthyl-thiuram. On peut aussi utiliser comme véhicules qui eux-mêmes ont des propriétés pharmacologiques favorables, par exemple le soufre en tant que base pulvérulente ou le stéarate de zinc comme composant des bases d'onguents. La présente invention concerne aussi un procédé pour la protection des substances organiques exposées à l'infection par des bactéries ou par d'autres microbes, qui se caractérise en ce qu'on traite les substances avec un composé de formule générale I (voir ci-dessus)O Les substances organiques peuvent être par exemple une matière polymère naturelle ou synthétique, une substance contenant des protéines ou des hydrates de carbone ou bien une matière textile ou fibreuse naturelle ou synthétique fabriquée à partir de ces substances. Conformément à la présente invention, on obtient également une composition alimentaire pour animaux qui contlent un dérivé 5-nitio-furyle de form7lle générale I (voir cl-dessus) en quantité suffisante pour accélérer la croissance de l'animal alimenté avec la composition de la substance0 Les exemples (a) et (d) suivants expliquent la préparation de quelques formes caractéristiques d'application sans pour autant représenter les formes particulières-de mise en oeuvre. a) on mélange 250,0 g de substance active avec 550,0 g de lactose et 292,0 g d'amidon de pomme de terre, on mouille avec une solution alcoolique de 8 g de gélatine et on granule à travers un tamis. Après séchage, on mélange avec 60,0 g d'amidon de pomme de terre, 60,0 g de talc, 10,0 g de stéarate de magnésium et 20,0 g de dioxyde de silicium colloidal et on presse le-mélan- ge en 1 000 comprimés pesant chacun 125 mg avec une teneur de 25 mg en substance active, sur lesquels on peut prévoir des encoches de rupture. si on le désire pour une adaptation plus fine du dosages b) On prépare un granulé à partir de 100,0 g de substance active, 379,0 g de lactose et de la solution alcoolique de 6,0 g de gélatine qu'on mélange après séchage avec 10,0 g de dioxyde de silicium colloTdal, 40,0 g de talc, 60,0 g d'amidon de pomme de terre et 5,0 g de stéarate de magnésium et on comprimez en 10 000 noyaux de dragées0 On les recouvre ensuite avec un sirop concentré de 533,5 g de saccharose cristallisé, 20,0 g de gomme laque, 75,0 g de gomme arabique, 250,0 g de talc et 20,0 g de dioxyde de silicium colloldal, et 1,5 g de colorant, et on sèche. Les dragées obtenues pèsent chacune 150 mg et contiennent chacune 10 mg de substance active0 c) On mélange intimement 25,0 g de substance active et 1 975 g de masse de base pour suppositoires finement broyée (par exemple du beurre de cacao) puis on fond, A partir de la masse fondue, rendue homogène par agitation, on coule 1 000 suppositoires pesant chacun 2,0 g.Ils contiennent chacun 25 mg de substance active, d) Pour préparer un sirop ayant une teneur en substance active de 0,25 %, on dissout dans 3 litres d'eau distillée, 1,5 litre de glycérine, 42 g d'ester méthylique d'acide p-hydroxybenzoïque, 18 g d'ester n-propylique d'acide p-hydroxybenzolque et en réchauffant légèrement, on ajoute 25,0 g de substance ac~ tire, 4 litres d'une solution de sorbite à 70 %, 1 000 g de saccharose cristallisé, 350 g de glucose et une substance aromatisante, par exemple 250 g de "Orange Peel Soluble BluidX de Eli Lilly and Col., Indianapolis, ou bien 5 g d'arome de citron naturel et 5 g d'essence dite "Halb and Halb" (moitié-moitié) tous deux de la Firme Haarman und Reimer, Holzminden, Âllemagne, on filtre la solution obtenue, et on complète le filtrat à 10 litres avec de l'eau distillée. Exemple 1 On ajoute à une solution de 7,95 g de 1-(méthyl-thiocarba- moyl)-2-oxo-2,3,4,5-tétrahydro-imidazol dans 100 ml de diméthylformamide, 2,4 g d'une suspension à 50 % d'hydrure de sodium dans l'huile minérale. On chauffe le mélange réactionnel et on agite à 50 C pendant 30 minutes, puis on ajoute 10,25 g de 1- méthyl-2-méthyl-sulfonyl- -nitro-imidazole et on agite encore le mélange réactionnel pendant 4 heures à 1000 Ce On évapore le mélange réactionnel sous vide puis on traite avec de l'eau. On sépare par filtration le résidu de l'évaporation, on lave à l'eau puis à l'éther.Après recristallisation dans l'alcool on obtient le 1-(méthyl-thiocarbamoyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro- imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole de formule qui fond à 185-187 C e On peut préparer comme suit le 1-(méthyl-thiocarbamoyl)-2 oso-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole nécessaire comme matière première On chauffe pendant 4 heures à 100 C en agitant, un mélange de 86,0 g d'éthylène-urée et 73,0 g d'isothiocyanate de méthyle. On purifie la masse réactionnelle après refroidissement, avec de l'éther et de l'eau, on filtre et on lave avec un mélange d'alcool et d'éther. On recristallise dans le méthanol. Point de fusion 168-171 C. Exemple 2 On ajoute à une solution de 4,7 g de 1-(benzyl-thiocarba- moyl)-2-oxo-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole dans 50 ml de diméthylformamide, 0,95 g d'une suspension à 50 % d'hydrure de sodium dans l'huile minérale. On chauffe le mélange réactionnel pendant 30 minutes à 50 C.Ensuite on ajoute 4,1 g de 1-méthyl-2-méthyl- sulfonyl-5-nitro-imidazole et on agite pendant encore 4 encore 4 heures à 10000. On évapore le mélange réactionnel sous vide, on traite avec de l'eau puis on extrait avec du chloroforme0 On lave la solution chloroformique avec de 1'R-,on sèche sur sulfate de sodium et on évapore sous vide, Le produit obtenu sous forme de résidu est trituré avec de l'éther et on recristallise dans le mélange de chloroforme et d'alcool On obtient le 1-(benzylthiocarbamoyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl)-(2)]-tétra- hydro-imidazole qui fond à 178-180 C. On peut préparer comme suit le thiocarbamoyl-imidazole nécessaire comme matière première. On agite pendant 6 heures à 1500C un mélange de 86,0 g d'éthylène-urée et 149 g d'isothio- cyanate de benzyle.4près refroidissement, on obtient une masse réactionnelle solide qu'on triture avec de l'éther, puis avec de l'alcool chaud, et on filtre ensuite. Après recristallisation dans le mélange de chloroforme et d'éthanol, on obtient le 1- (benzyl-thiocarbamoyl)-2'-oxo-tétrayydro-imîdazole. Exemple 3 On ajoute à une solution de 5,0 g de 1-(méthyl-carbamoyl)2-oxo-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole dans -50 ml de diméthylformamide, 1,7 g d'une suspension à 50 0A d'hydrure de sodium dans l'huile minérale. On agite le mélange réactionnel à 5O0C pendant une heure. On ajoute ensuite une solution de 7,2 g de 1méthyl-2-méthylsulfony1-5-nitro-imidazole dans 30 ml de dimé thylformamide, et on agite le mélange réactionnel obtenu pendant encore 3 heures à 100 C. On évapore sous vide le-mélange réactionnel et on ajoute de l'eau au résidu obtenu. La solution rouge obtenue est ensuite extraite au chloroforme et ceci donne une huile. Après purification avec le méthanol et trois recristallisations dans le méthanol, on obtient le 1-(méthyl-carbamoyl)-2-oxo-3-[1-méthyl- 5-nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, qui fond à 176 17700. Le méthyl-carbamoyl-imidazole nécessaire comme matière première s'obtient par chauffage pendant 3 heures d'un mélange de 8,6 g d'éthylène-urée et 5,7 g d'îsocyanate de méthyle à 1300C dans un tube scellé. Après recristallisation dans l'eau et ensuite dans un mélange de chloroforme et de méthanol, on obtient le méthyl-carbamoylimidazole dont le point de fusion est de 198-200 Co Exemple 4 On ajoute à une solution de 16,4 g de 1-(méthylsulfonyl)- 2-oxo-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole dans 120 ml de diméthylformamide, 4,8 g d'une suspension à 50 % d'hydrure de sodium dans l'huile minérale0 On agite le mélange pendant 30 minutes à 500C, On y ajoute une solution de 20,5 g de 1-métLyl-2-méthylsulfogyl- 5-nitro-imidazole dans 70 mi de diméthylformamide, et on chaui- fe pendant 1 heure à IOO0C. On évapore le mélange réactionnel sous vide et on dissout le résidu obtenu dans l'eau. Après refroidissement, on obtient un résidu cristallin, que l'on sépare par filtration.Après recristallisation dans le mélange d'acétone et de méthanol, on obtient le 1-(méthyl-sulfonym)-2-oso-3- [1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole qui fond à 202-200C, Le 1-(méthyl-sulfonyl)-2-oxo-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole peut se préparer de la façon suivante On agite un mélange de 86,0 g d'éthylène-urée et 115 g de chlorure de méthane-sulfonyle, à 1200C pendant 6 heures et on -fait ensuite arriver un courant d'azote dans le mélange réactionnel, pour chasser le gaz chlorhydrique formé. Après refroidissement, on ajoute de l'eau et on chauffe le mélange sur un bain marie jusqu'à ce qu'il se forme un déport cristallin. Après filtration, on lave les cristaux avec un mélange d'alcool et d'éther et on recristallise dans le méthanol. Exemple 5 On ajoute à une solution de 8,0 g de 1-(benzyl-thiocarbamoyl)2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)]-2,3,4,5-tétrahydro-imi- dazolyle dans 80 ml de diméthylsulfoxyde, 5 ml d'aclde sulfurique concentré et on chauffe pendant deux jours la solution au bain marie.On dilue le résidu avec de l'eau, on sépare par filtration puis on dissout dans de l'acétate d'éthyle. On y ajoute de lé- ther, et après recristallisation dans le mélange d'acétate d'éthyle et d'éther, on obtient le 1-(benzyl-carbamoyl)-2-oxo-3 [1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)]-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole, qui fond à 113-1150C, Exemple 6 On ajoute à une suspension de 1,5 g d'hydrure de sodium à 50 % dans 10 ml de diméthylformamide anhydre en agitant pendant 15 minutes, une solution de 5,3 g de 1-N-éthyl-thiocarbamoyl-2- oxo-tétrahydro-lmidazole dans 20 ml de diméthylformamide anhydre. On agite sous azote le mélange réactionnel pendant 30 minutes à 500C, et on ajoute une solution de 4,5 g de 1-méthyl-2-méthyl sulfonyl-5-nitro-imidazole dans 1Oml de dlméthylformamide anhydre en 5 minutes, et on chauffe ensuite pendant 4 heures à 10C. On évapore le mélange réactionnel sous vide; on triture le résidu avec 50 ml d'eau, on extrait avec du dichloro-éthylène et on sèche sur sulfate de sodium. On chromatographie sur gel de si- lice le résidu de l'évaporation. On élue la fraction avec 2 % de méthanol dans le chloroforme et on obtient le 1-N-éthyl-thio carbamoyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazol-(2)g-tétrahydro- imidazole, qui, après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane, fond à 2130C0 Le composé signalé précédemment comme matière première peut obtenir comme suit On chauffe un mélange de 8,6 g d'éthylène-urée et 8,7 g d'isothiocyanate d'éthyle à 100 C pendant 4 heures0 Après refroidissement on recristallise le produit dans un mélange d'éthanol et d'éther; on obtient le 1-N-éthyl-thiocarbamoyl-2-oxotétrahydro-imidazole, qui fond à 135-1360C. Exemple 7 On ajoute à une suspension de 2,2 g d'hydrure de sodium à 50 * dans 10 ml de diméthylformamide anhydre, en agitant en 15 minutes, une solution de 8,7 g de 1-(N,N-diméthyl-sulfamoyl)-2- oxo-tétrahydro-imidazole dans 20 ml de diméthylformamide anhy drue, On agite le mélange réactionnel sous azote pendant 1 heure à SOOC- et on ajoute en une seule fois 9,25 g de 1-méthyl-2-mé thyl-sulfonyl-5-nitro-imidazole dans 20 ml de diméthylformamide anhydre0 On chauffe le mélange réactionnel en agitant et sous azote à 95QC pendant 3 heures.On distille la solution sous vide et on triture le résidu avec 45 ml d'eau0 On extrait la suspension avec du dichloro-éthylène, on sèche et on évapore. On laverie résidu obtenu avec de l'hexane, et on triture avec de l'acétone Après recristallisation dans un mélange de chlorure d'éthylène et d'éther, on obtient le 1-(N,N-diméthyl-sulfamoyl) 2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl)-(2)]-tétrahydro-imidazole qui fond à 2170 C0 Le 1-(N,N-diméthyl-sulfamoyl)-2-oxo-tétrahydro-imidazole nécessaire comme matière première peut s'obtenir de la façon suivante On chauffe un mélange de 17,2g d'éthylène-urée et 28,7 g de chlorure de N,N-diméthyl-sulfamoyle pendant 3 heures à 1000C. On refroidit le mélange réactionnel puis on triture avec 100 ml de méthanol0 On sépare le résidu par filtration, on sèche puis on dissout dans 5 % de méthanol dans le chloroforme, et on chromatographie sur colonne de 150 g de gel de silice. On élue la fraction avec du méthanol à 20 % dans le chloroforme puis on re- cristallise dans le mélange de chlorure de méthylène et d'hexane. Le produit fond à 12,9 C. Exemple 8 On chauffe sous azote à 110 C pendant 3 heures un mélange de 34,4 g d'éthylène-urée et 54,-2 g de chlorure de N,N-diéthyl-car- bamoyle, on refroidit le mélange réactionnel puis on dilue avec 200 ml d'acétone, puis on filtre et on évapore. On chromatographie le produit sur colonne de 450 g de gel de silice. On élue la fraction avec du méthanol à 3 % dans le chloroforme. On obtient le 1-(N,N-diéthyl-carbamoyl)-2-oxo-tétrahydro-imidazole sous forme d'une huile incolore. On ajoute à une suspension de 5,8 g d'hydrure de sodium à 50 * dans 20 ml de diméthylformamide anhydre, en agitant en 15 minutes, une solution de 22 g du 1-(N,N-diéthyl-carbamoyl)-2-oxo- tétrahydro-imidazole ci-dessus, dans 40 ml de diméthylformamide anhydre. On agite le mélange réactionnel sous azote à 500C pendant 1 heure. On y ajoute une solution de 24,6 g de 1-méthyl-2 méthyl-sulfonyl-5-nitro-imidazo le dans 40 ml de diméthylformamide anhydre en une seule fois. On reprend le mélange réactionnel tel que décrit sous l'exemple 6, et on chromatographie le résidu obtenu (36 g) sur colonne de 360 g de gel de silice. La fraction est éluée avec du méthanol à 2,5 % dans le chloroforme. Après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane on obtient le 1-N,N-diéthyl-carbamoyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl (2)]-tétrahydro-imidazole, qui fond à 13300. Exemple 9 On ajoute à une suspension de 24,5 g d'hydrure de sodium à 50 * dans 100 ml de diméthylformamide, en agitant, 15 minutes, une solution de 78,5 g de 1-(N,N-diméthyl-carbamoyl)-2-oxo-tétra- hydro-imidazole~dans 150 ml de diméthylformamide anhydre. On agite le mélange réactionnel pendant 1 heure sous azote à 50 C et on ajoute en 10 minutes une solution de 102,5 g de 1-méthyl 2-méthyl-sulfonyl-5-nitro-imidazole dans 100 ml de diméthylformamide anhydre.On chauffe le mélange réactionnel sous azote et en agitant à 10000 pendant 3 heures0 La reprise suivante s'effectue comme il est décrit à l'exemple 6. Après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane, on obtient le 1-N,N-diméthyl-carbamoyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5-ni- tro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, qui fond à 19O-1910C0 Le 1,N,N-diméthyl-carbamoyl-2-oso-tétrahydro-imidazole nécessaire comme matière première, peut s'obtenir de la façon suivante On chauffe sous azote pendant 3 heures au reflux un mélange de 86 g d'éthylene-urée et 118 g de chlorure de N,N-diméthyl carbamoyle dans 200 ml de dichioro-éthylène. Ensuite, on évapore le mélange réactionnel et on dissout le résidu dans du chloroforme et on chromatographie en colonne de 1,5 kg de gel de si- lice. On élue la fraction avec 5 % de méthanol dans le chloroforme et on recristallise dans le mélange de chlorure de méthylène et d'hexane. Le produit précité fond à 34-136oC. Exemple 10 a) On ajoute à une suspension de 4,5 g d'hydrate de sodium à 50 0A dans 10 ml de diméthylformamide anhydre en 15 minutes en agitant, une solution de 16 g de 1-éthyl-sulfonyl-2-oxo-tétrahydro-imidazole dans 30 ml de diméthylformamide anhydre. On agite le mélange réactionnel sous azote pendant 45 minutes à 500C puis on ajoute en une seule fois une solution de 18,5 g de 1 méthyl-2-méthylsulfonyl-5-nitro-imidazole dans 30 ml de dimé thylformanide anhydre et on chauffe le mélange réactionnel pendant 3 heures à 100 C.Ensuite, on reprend comme il est décrit à exemple 6. On recristallise le produit brut dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane Le 1-N-éthyl-sulfonyl-2- oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole ainsi obtenu fond à 176-1?70C. b) On prépare comme suit la matière première nécessaire0 On chauffe à 110 C pendant 3 heures un mélange de 29,2 g d'éthylène-urée et 43,7 g de chlorure d1éthane-suîfonyle. On triture le mélange réactionnel avec 30 ml de méthanol, et on filtre. On évapore le filtrat et on dissout le résidu dans du chloroforme et on effectue la chromatographie sur colonne de 750 g de gel de silice. On élue la fraction avec 5 % de méthanol dans du chloroforme puis on recristallise la substance cristalline dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane. Le 1-éthyl-sulfony1-2-oxo-tétrahydro-imidazole ainsi obtenu fond à 114-1160C. Exemple Il De façon analogue à celle décrite à l'exemple 10(a) on obtient en utilisant 5,8 g de 1~(4~fluorosulfonyl)-2-oxo-tétrahy- dro-imidazol et 5,0 g de l-méthyl-2'-méthylsulfonyl-5-nitro-imi- dazole, le 1N-(4-fluorophényl-sulfonyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5 nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, qui fond à 198-200 Co La matière première précédente nécessaire à la mise en oeuvre du procédé se prépare comme suit On chauffe un mélange de 17 g d'éthylène-urée et 19,5 g de chlorure de p-fluorophényl-sulfonyle, pendant 3 heures 1/2 à 1000C. On recristallise le résidu à partir d'un mélange de méthanol et d'eau; on obtient le 1-(4-fluorophényl-sulfonyl)-2 oxo-tétrahydro-imidazole, qui fond à 183-1850C. Exemple 12 On ajoute goutte à goutte à une suspension de 0,1 g d'hydrure de sodium à 50 % dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, - - une solution de 0,4 g de 2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl (2) ]-tétrahydro-îmidazole dans 8 ml de diméthylformamide anhydre. On agite à la température ambiante le mélange réactionnel pendant 15 minutes et on y ajoute une solution de 0,2 g d'isocyanate de méthyle dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, et on chauffe ensuite pendant encore 3 heures à 1000 C. Une reprise ultérieure s'effectue comme il est décrit à l'exemple 6. On chromatographie le résidu sur colonne de 40 g de gel de silice. On élue la fraction avec 5 % de méthanol dans le chlo reforme. On obtient le 1-N-méthyl-carbamoyl-2-oxo-3-[1-méthyl 5-nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidasole, qui fond à 176 17700. Exemple 13 On ajoute goutte à goutte, à une se .penslon agitée de 1,3 g d'hydrure de sodium dispersé dans de 1thlllle minérale dans 20 ml de diméthylformamide anhydre, une solution de 5,41 g de 1-pipéridino-carbonyl-2-oxo-tétrahydro-imidazole dans 15 ml de diméthylformamide en maintenant la température constante. On règle la température de la réaction à 500C et on agite le mé lange réactionnel pendant 30 minutes0 On ajoute goutte à gout te une-solution de 5,12 g de 1-méthyl-2-méthylsulfonyl-5-nitro- imidazole dans 20 ml de diméthylformamide, en 20 minutes, et on élève à 950C la tempér ture que l'on maintient pendant 1 heure.On évapore ensuite le mélange réactionnel sous vide et on traite le résidu avec un mélange 5:1 d'isopropanol et d'éther0 Le granulé incolore est recristallisé dans le mélange d'acéta te d'éthyle et d'hexane0 Le 1-pipéridinoy2-oxo-3-[1-méthy1-5- nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole ainsi obtenu fond à 1520C. Exemple 14 On ajoute goutte à goutte à une suspension agitée de 1,92g d'hydrure de sodium à 50 * dispersée dans de l'huile minérale dans 25 ml de diméthylformamide anhydre, une solution de 7,96 g de 1-morpholino-carbonyl-2-oxo-tétrahydro-imidazole dans 15 ml de diméthylformamide anhydre. On agite la suspension pendant 90 minutes à 500C0 Ensuite, on ajoute en 5 minutes, une solution de 8,2 g de 1-méthyl-2-méthylsulfonyl-5-nitro-imidazole dans 15 ml de diméthylformamide. On élève la température de la réac tion à 950C et on la maintient pendant deux heures en agitant. Ensuite, on évapore le mélange réactionnel sous vide, on lave le résidu avec de éther et on traite avec de la glace pilée. On obtient après filtration le 1-morpholino-carbonyl-2-oxo-3 1-méthyil-5-nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, qui fond à 18O0C après recristallisation dans l'éther. Le 1-morpholino-carbonyl-2-oxo-tétrahydro-imidazole néces saire comme matière première se prépare comme suit On ajoute goutte à goutte à une solution de 22,27 g de 1 chloro-carbonyl-2-oxo-tétrahydro-imidazole dans 80 ml de benzè ne anhydre, en agitant, une solution de 26,1 g de morpholine dans 20 ml de benzène. On chauffe le mélange-pendant 4 heures au reflux. On sépare par filtration le produit de la réaction, on traite avecoune solution saturée de NaHCO) et on filtre. Après recristallisation dans l'isopropanol, on obtient le 1 morpholino-carbonyl-2-oxo-tétrahydro-imidazole qui fond à 1580 C. Exemple 15 On laisse reposer pendant 72 heures à la température ambiante une solution de 2,9 g de l-(méthylsulfonyl) -2-oxo-3-CI- méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole et 1,9 g de fluoroborate d'éthyloxonium dans 200 ml de chloroforme, Il se sépare une huile visqueuse qui cristallise après trituration avec méthanol. On sépare le résidu formé solide obtenu, on le fait bouillir avec de l'acétone et on recristallise après séparation par filtration, dans l'éthanol aqueux. On obtient le fluoroborate de 1-méthyl-2-[3-(méthylsulfonyl)-2-oxo-tétrahydro-imi dazolyl-(1) 3-3-éthyl5-nitro-imidazolium de formule qui fond à 2652670C. Exemple 16 On chauffe pendant 16 heures au reflux une solution de 3,0 g de 1-(méthylsulfonyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)} tétrahydro-imidazole dans 30 ml de diméthylformamide à quoi on a ajouté 3,0 g d'iodure de potassiumo Ensuite on chasse le solvant sous vide et on traite le résidu avec de l'eau et on filtre. On acidifie le filtrat obtenu avec de l'acide chlorhydrique 2 N, on refroidit et on refiltre pour séparer la matière première qui n' a pas réagi. On refroidit à nouveau le filtrat et on sépare par filtration le résidu cristallin déposé et on recristallise deux fois avec un mélange d'acétone et de méthanol On obtient le 1-(mé thylsulfonyl)-2-oxo-3-[1 méthyl-4-nitro-imidazolyl-(2) j-tétra- hydro-imidazole, qui fond à 180-181 C. Exemple 17 On chauffe au reflux pendant 16 heures une solution de 3,0 g de 14méthyl-thiocarbonyl)-2-oxo-3-L1-méthyl-5-nitro-imidazolyl- (2)]-tétrahydro-imidazole dans 25 ml de diméthylformamide, à laquelle on a ajouté 3,0 g d'iodure de potassium0 On filtre le mélange réaxtionnel et on lave successivement le résidu avec de méthanol et du méthanol chauds et ensuite, on recristallise dans un mélange d'acétone et de méthanol0 On obtient le 1-(méthyl thiocarbamoyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-4-nitroimidazolyl-(2) -tétra- hydro-imidazole, qui fond à 239-2410C0 Exemple 18 a) On agite une solution de 0,49 g de 1-(méthyl-sulfonyl)- 2-oxo-tétrahydro-imidazol dans 5 ml de diméthylformamide à tem pérature de 500C pendant une heure avec 0,15 g d'une suspension d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile minérale0 On mélange avec 0,57 g de 1-méthyl-2-(méthylsulfinyl)-5-nitro-imidazole et on chauffe à 1000C le mélange réactionnel pendant 3 heures en agitant0 On évapore le solvant sous vide et on ajoute de l'eau au résidu0 On sépare par filtration le dépôt cristallin et on recristallise dans un mélange d'acétone et de méthanol.On obtient le 1-(méthylsulfonyl)-2-oxo-3-t1-méthyl-5-nitro-imidazolyl- (2)-tétrahydro-imidazole, qui fond à 202-204-OC, et qui est identique au produit obtenu à exemple 4. b) On obtient la matière première comme suit On chauffe pendant 6 heures à 1000C un mélange en solution de 3,4 g de 1-méthyl-2-(méthylmercapto)-5-nitro-imidazole et 5 ml d'une solution aqueuse à 30 % de peroxyde d'hydrogène dans 20 ml de méthoxy-éthanol avec du dioxyde de titane fralche- ment préparé et on dilue ensuite avec de l'eau et on filtre. On extrait le filtrat avec du chloroforme et on évapore la couche chloroformique. On obtient 2,5 g d'une huile qui se prend lentement au repos. On recristallise le résidu solide obtenu une fois dans méthanol et ensuite dans un mélange de chloroforme d éther. On obtient le 1-méthyl-2-(méthylsulfinyl)-5-nitro-imi- dazole. Exemple 19 a) On ajoute à une suspension agitée de 6,1 g d'hydrure de sodium à 50 ffi dispersé dans de l'huile minérale dans 20 ml de diméthylformamide anhydre, en 15 minutes, une solution de 30 g de I-(N,N-diéthyl-sulfamoyl)-2-oxo- tétrahydro-imidazole dans 60 ml de diméthylformamide anhydre. On agite le mélange réactionnel sous atmosphère d'azote pendant une heure à température de 500C et on mélange ensuite avec une solution de 25,6 g de 1 méthyl-sulfonyl-5-nitro-imidazole dans 40 ml de diméthylformamide anhydre0 On chauffe à 9500 pendant 3 heures le mélange réactionnel en agitant sous azote.On chasse le solvant par distillation sous vide et on fait digérer le résidu dans 100 ml d'eau0 On extrait la suspension obtenue avec du chlorure d'éthylène, on sèche la couche de chlorure d'éthylène et on évapore à siccité sous vide0 On reprend le résidu sur colonne de gel de silice pour la chromatographie et dans la fraction éluée avec une solution du mélange de 1 % de méthanol dans le chloroforme, on obtient un dépôt cristallin, qu'on recristallise dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther. On obtient le 1-N,N-diéthyl-sulfamoyl 2-oXo~3-t1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)J-tétrahydro-imidazole qui fond à 146-14700. b) On obtient comme suit la matière première On chauffe pendant 3 heures à température de 110 C, un mélange de 51,6 g d'éthylène-urée et 90 g de chlorure de N,N diéthyl-sulfamoyle. On refroidit le mélange réactionnel et on fait digérer avec 300 ml de méthanol, on filtre et on évapore le filtrat à siccité sous vide. On dissout le résidu dans un mélange de méthanol à 5 % dans le chloroforme, puis on chromatographie sur colonne de gel de silice. On recristallise dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane la fraction cristalline qu'on élue avec un mélange de méthanol à 5 % dans le chloroforme. On obtient le 1-(N,N-diéthyl-sulfamoyl)-2-oxo-tétrahydro- imidazole qui fond à 80-82 Co Exemple 20. a) On ajoute à une suspension agitée de 1,6 g d'hydrure de sodium à 50 % dispersé dans de l'huile minérale dans 30 mi de diméthylformamide anhydre, en 15 minutes, une solution de 5,9 g de 1-pyrrolidinocarbonyl-2'-oxo-tétrahydro-imidazole dans 15 ml de diméthylformamide anhydre0 On agite sous atmosphère d'azote, à température de 50QC pendant 1 heure, et ensuite, on mélange avec une solution de 6,6 g de 1-méthyl-2-méthylsulfonyl-5-nitro- imidazole dans 20 ml de formamide anhydre0 On chauffe le mélange réactionnel en agitant sous atmosphère d'azote pendant une heure à température de 950 GO On chasse le solvant par distillation sous vide, on fait digérer le résidu avec de l'eau et on extrait avec du chlorure d'éthylène, on sèche et on évapore à siccité. On chromatographie le résidu sur colonne de gel de silice et on élue la fraction avec un mélange de méthanol à 3 % dans le chloroforme, ce qui donne un précipité cristallin qu'on recristallise dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane. On obtient le 1-pyrrolidinocarbonyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5- nitro-imidazolyl-(23]-tétrahydro-imidazole, qui fond à 155-1560C. b) On prépare la matière première comme suit On chauffe à 11000 pendant 3 heures un mélange de 40 g d'éthylène-urée et 72 g de chlorure de 1-pyrrolidino-carbonyle (point d'ébullition 100-1040C/4,5 mm Hg), On refroidit le mélange réactionnel et on mélange avec 200 ml de chloroforme0 On sépare par filtration la portion insoluble et on évapore-le fll- trat à siccité. On chromatographie le résidu en colonne de gel de silice et la fraction éluée avec un mélange de méthanol à 4 % dans le chloroforme fournit un précipité cristallin qu'on recristallise dans l'acétate d'éthyle0 On obtient le 1-pyrrolldi no-carbonyl-2-oxo-tétrahydro-lmidazole, qui fond à 153-154 Go Exemple 21 a) On ajoute à une suspension de 3,5 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile minérale dans 20 ml de diméthyl-formamide en 15 minutes, une solution de 15,6 g de 1~pyrrolidino-sulfonyl-2- oxo-tétrahydro-imidazole dans 40 ml de diméthylformamide anhydre. On agite le mélange réactionnel sous atmosphère d'azote à température de 50 C pendant une heure, puis on mélange avec une solution de 14,4 g de 1-méthyl-2-méthyl-sulfonyl-5-nitro-imidazole dans 30 ml de diméthylformamide anhydre0 On chauffe le mélange réactionnel en agitant et sous atmosphère d'azote pendant une heure à température de 950 C0 On chasse le solvant par distillation sous vide, on fait digérer le résidu avec 50 ml d'eau, ce qui forme un précipité cristallin0 On sépare le précipité formé par filtration et on recristallise dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther. On obtient le 1-pyrrolidino-sulfonyl 2-oxo-3-[ 1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2) -tétrahydro-mmidazole, point de fusion 2260 C. b) On prépare la matière première comme suit: On chauffe pendant 3 heures à 11000 un mélange de 30 g d'éthylène-urée et de 64,5 g de chlorure de pyrrolidino-1-sulfonyle (point d'ébullition 1200C/1 mm dg). On refroidit le mélange réactionnel et on dissout dans 300 ml de chloroforme, on litre on évapore le filtrat obtenu sous vide et on dissout le résidu dans un mélange de méthanol à 4 % dans le chloroforme et on chromatographie en colonne sur gel de silice0 La fraction éluée avec un mélange de méthanol à 2,5 % dans le chloroforme fournit le 1-pyrrolidino-sulfonyle-2-oxo-tétrahydro-îmidazole, qui fond après recristallisation dans l'acétate d'éthyle à 1500C, Exemple 22 a) On mélange goutte à goutte une suspension de 1,92 g d'hydrure de sodium à 50 % dispersé dans l'huile minérale, dans 20 ml de diméthylformamide anhydre, avec une solution de 9,3 g de 1-pipéridino-sulfonyi-2-oxo-tétrahydro-imidazole dans 15 mi de diméthylformamide à la température ambiante0 On élève la température à 5O0C et on continue d'agiter pendant 30 minutes.On ajoute une solution de 8,2 g de 1-méthyl-2-méthylsulfonyl-5-ni tro-imidazole dans 25 ml de diméthylformamide, et on maintient la température de la réaction pendant 2 heures à 1000 C. On chasse le solvant sous pression réduite et on traite le résidu avec de l'eau contenant de la glace pilée. On traite le résidu après avoir éliminé la couche aqueuse, avec un mélange solvant d'isopropanol et d'éther 5:1.Le dépôt jaune pâle ainsi obtenu est recristallisé dans l'acétate d'éthyle et on obtient le 1-pipéri dino-sulfonyl-2--oxo-3-[ 1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2) ]-tétrahy- dro-imidazole, point de fusion 1920C, b) On prépare la matière première comme suit On ajoute en secouant à 17,4 g d'éthylène-urée, 36 g de chlorure de pipéridine-sulfonyle (point d'ébullition 1300C/11 mm Hg), et on maintient le mélange réactionnel à 100ex pendant 3 heures sous atmosphère d'azote. Après refroidissement, on traite le produit gommeux de la réaction avec un mélange solvant 1::1 de méthanol et d'isopropanol/ On obtient le 1-pipéridino-sulfonyl 2-oxo-tétrahydro-imidazole sous forme d'un produit granuleux, qui fond après recristallisation dans le méthanol à 2010C. Exemple 23 a) On ajoute à une solution de 8 g de 1-(méthylsulfonyl)-2 oxo-4-méthyl-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole dans 30 ml de diméthylformamide anhydre, 2,2 g d'une suspension à 50 Yo d'hydrure de sodium dans l'huile minérale, et on agite le mélange à la température ambiante pendant 1 heure. On ajoute à ce mélange réactionnel une solution de 9,2 g de 1-méthyl-2-méthylsulfonyl-5-nitro imidazole dans 20 ml de diméthylformamide anhydre et on agite pendant encore 3 heures. Par refroidissement de la solution on obtient un dépôt cristallin quton sépare par filtration et qu'on recristallise dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther. On obtient le I - (méthylsulfonyl-2-oxo-3- LI -méthyl-5-nitro-imida- zolyl-(2))-4-méthyl-tétrahydroimidazole qui fond à 199-2000C. b) On prépare comme suit le 1-(méthyl-sulfonyl)-2 oxo-4-méthyl-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole utilisé comme matière première: On chauffe un mélange constitué par 10 g de 4-méthyl-2-imidazolidinone et 11,5 g de chlorure de méthyl-sulfonyle pendant 3 heures en agitant à température de 1200C. Simultanément on introduit un courant d'azote pour chasser le gaz chlorhydrique formé. Après refroidissement on ajoute de l'eau et on chauffe le mélange au bain marie jusqu'à ce qu'il se forme une poudre cristalline qu'on sépare par filtration, et après dissolution dans le chloroforme on chromatographie sur colonne de gel de silice.La fraction qu'on élue avec un mélange 97:3 de chloroforme et de méthanol, contient le 1-méthyl-sulfonyl-2-oxo-4-méthyl-2,3, 4,5-tétrahydro-imidazol, qu'on recristallise dans un mélange solvant de chlorure de méthylèhe et d'hexane et qui fond à 129-13O0C. EXEMPLE -24 On ajoute 2,4 g d'une suspension à 50 d'hydrure de sodium dans l'huile minérale à une solution de 8,2g de 1-(mé thylsulfonyl)-2-oxo-2,3,4,5-tétrahydro-imidazole dans 60 ml de diméthylformamide. On agite le mélange à la température ambiante pendant une heure. On y ajoute une solution de 12,45 g de l-(bêta- méthoxyéthyl)-2-méthyl-sulfonyl-5-nitro-imidazole dans 20 ml de diméthylformamide, et on agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 4 h 9. On chasse le diméthylformamide sous vide sur un bain de vapeur. On traite le résidu avec 30 g de glace pilée jusqu'à ce que des cristaux se forment. On sépare le résidu cristallin par filtration et on recristallise ensuite à partir d'un mélange d'acétone et de méthanol. On obtient le 1-( méthylsulfonyl)-2-oxo-3 beta-méthoxyéthyl-5-nitro-imidazolyl- (2)3-tétrahydroimidazole. Point de fusion 126-1270C. On prépare la matière première comme suit: a) - Diéthylacétal de -bêta-méthoxy-éthylamino-acétaldehyde. On chauffe dans un tube d'acier pendant 16 heures à 1200C un mélange de 170 ml d'une solution aqueuse à 65% de bêta-mé thoxyéthylamine et 90g de diéthylacétal de bromoacétaldéhyde. On traite en refroidissant le mélange réactionnel avec 75 g d'hydroxyde de potassium, on filtre et on sèche le filtrat sur carbonate de potassium, anhydre, puis on distille à 115 1200C/72 mm Hg, et on obtient le diéthylacétal de bêta-métho xy-éthylamino-acétaldéhyde, b) - 1-(b8ta-méthoxyéthX 2-mercapto-imidazole. On traite une solution de 9,55 g de diéthylacétal de bêta-mé thoxy-éthylamino-acétaldéhyde dans 50 ml d'éthanol absolu, successivement, avec 6 g de thiocyanate de potassium et 27,5 ml d'acide chlorhydrique 2 N. On porte le mélange réactionnel à ébullition pendant 16 heures au reflux. On chasse le sol vant sous vide sur bain de vapeur'et on extrait le résidu dans l'acétone. On concentre l'extrait à un faible volume et on traite à l'éther. On recristallise le résidu dans un mélan ge d'acétone et d'éther. On obtient le l-(bêta-méthoxyéthyl) 2-mercapto-imidazole. Point de fusion 92-95 C. c) - 1- (b8ta-méthoxyéthyl )-2-méthyl-mercapto-5-nitro-imidazole . On ajoute en une seule fois, en agitant et en refroidissant, 110 ml d'hydroxyde de sodium 10 N à une solution refroidie, de 15,ex de 1-(bêta-méthoxyéthyl)-2-mercapto-imidazole dans 90 ml de méthanol. Ensuite, on traite goutte à gouttele mélan ge réactionnel avec 6,6 ml d'odure de méthyle pendant une heu re. On agite pendant encore 2 heures le mélange réactionnel à 10 C, on chasse le méthanol sous vide à 500C et on dilue le résidu avec de l'eau et on extrait avec du chlorure de méthy le, on sèche et on évapore à siccité. Le composé obtenu ci-dessus (15,3g) est traité gout te à goutte sous atmosphère d'azote avec 82 ml d'acide nitri que concentré. On chauffe lentement le mélange réactionnel en agitant et on le maintient pendant 40 minutes à 100 C. Après refroidissement à la température ambiante, on verse le résidu sur 50 g de glace pilée, on neutralise avec une solution à 50% d'hydroxyde de sodium, on extrait avec du chlorure de mé thylène et on évapore à siccité. On recristallise lentement le résidu dans l'hexane, et on obtient le produit cité prédédem ment, point de fusion 44-450C. d) - beta-méthoxséthYl)-?-méthylsulfonyl-5-nitro-imidazole. On traite une solution de 26 g de l-(bêta-méthoxyéthyl)-2- méthyl-mercapto-5-nitro-imidazole dans 80 ml de chlorure de méthylène, goutte à goutte avec 550 ml d'une solution 0,48 molaire d'acide mono-perphtalique, pendant 6 heures à 10-15 C. On agite le mélange réactionneLpendant 20 heures à la tempé rature ambiante, on porte au reflux pendant une heure, -on re froidit à la température ambiante et on filtre. On lave le filtrat successivement avec une solution aqueuse de bicarbo nate de sodium et avec de liteau, puis on sèche et on évapore à siccité. On obtient un résidu cristallin, que l'on recris tallise à partir d'un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane. On obtient le 1-(beta-méthoxyéthyl)-2-méthylsulfo- nyl-5-nitro-imidazole. Point de fusion 92-93 C. REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation de nouveaux imidazoles de formule I dans laquelle l'un des radicaux R1 et R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et l'autre repré sente un groupe nitro, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, alcoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, alcoyl(inférieur)-sulfonyl-alcoyle inférieur ou amino-alcoyle inférieur, R4 représente un groupe oxo ou thioxo, x représente un groupecarbonyle, thiocarbonyle, sulfinyle, ou sulfonyle, et lorsque X représente un groupe carbonyle, R5 représente un groupe alcoxy inférieur, amino, alcoyl(inférieur)-amino ou dialcoyl (înférieur)-amino, et lorsque X représente un groupe thiocarbonyle, sulfinyle ou sulfonyle, R5 représente un groupe alcoyle inférieur, aryle, amino, alcoyl(inférieur)-amino ou dialcoyl(inférieur)-amino et alc représente un radical alcoylène de 2 à 4 atomes de carbone dans la chaîne alcoylène, leurs sels et N-oxydes, caractérisé en ce que a)on fait réagir un imidazole de formule II dans laquelle R1, R2 et R ont les significations données ci 3 dessus et Z représente un groupe hydroxyle estérifié réactif, un groupe hydroxyle éthérifié réactif, un groupe mercapto libre ou éthérifié, un groupe ammonium ou un groupe sulfonyle, avec un composé de formule III dans laquelle R4 et R5, X et alc ont les significations données ci-dessus ou b) on effectue la nitration d'un imidazole de formule IV dans laquelle R3, R4, R5, I et alc ont les significations don- nées ci-dessus, et l'un des radicaux R'1 et R2, représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et l'autre un atome d'hydrogène,ou bien dans laquelle R1, R2, R3, R4 et alc ont les significations données ci-dessus avec un composé de formule VI Z - X - R5 (VI) dans laquelle X et R ont les significations données ci-dessus 5 et Z représente un groupe hydroxyle estérifié réactif, un groupe hydroxyle éthérifié réactif, un groupe mercapto libre ou éthérifié, un groupe ammonium ou un groupe sulfonyle, ou bien d) on fait réagir un composé de formule VII dans laquelle R1, R, R7, R4 et alc ont les significations données ci-dessus, avec un composé de formule VIII R2N - X - R5 (VIII), dans laquelle R5 et X ont les significations données ci-dessus, et si on le désire, dans le cadre de la définition des substances finales, on introduit, on modifie ou on sépare des substltuants, et/ou on sépare un mélange racémique obtenu en racémates purs etXóu des racémates obtenus en antipodes optiques et et/ou on transforme des sels obtenus en composés libres ou en 'd'autres sels ou des composés libres obtenus en leurs sels. 20- Imidazoles de formule I dans laquelle l'un des radicaux R1 et R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et l'autre représente un groupe nitro, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, alcoyl(inférieur)-sulfonyl-alcoyle inférieur, ou aminoalcoyle inférieur, R4 représente un groupe oxo ou thioxo, I représente un groupe carbonyle thiocarbonyle, sulfinyle ou sulfonyle, et lorsque X représente un groupe carbonyle, R5 représente un groupe alcoxy inférieur, amino, alcoyl-amino inférieur ou dialcoyl(inférieur)-amino, et lorsque X représente un groupe thiocarbonyle, sulfinyle ou sulfonyle R5 représente un groupe alcoyle inférieur, aryle, amino, alcoyl(inférieur)-amino ou dialcoyl(inférieur)-amino et alc représente un groupe alcoylène inférieur de 2 à 4 atomes de carbone dans la chalne alcoylène, leurs sels et N-oxydes 3.- Imidamoles de formule Ia dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy(inférieur) -alcoyle inférieur, alcoyl(inférieur)-sulfonyl-alcoyle inférieur, ou aminoalcoyle inférieur, R4 représente un groupe oxo, X, R5 et alc ont les si- gnifications données sous la formule I, leurs sels et N-oxydes. 4.- Ieidazoles de formule Ib dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy(inférieur) -alcoyle inférieur, alcoyl(inférieur sulfonyl-alcoyle inférieur, ou aminoalcoyle(in- férieur), R4 représente un groupe oxo, I, R5 et alc ont les si- gnifications données sous la formule 1, leurs sels et N-oxydes0 5.- Imidazoles de formule la dans laquelle R1, R3, R4 et alc ont les significations données sous la formule Ia, X représente un groupe carbonyle et R5 représente un groupe alcoxy inférieur, amino, alcoyl(inférieur)-amino ou dialcoyl(inférieur)amino ou bien des imidazoles de formule Ib dans laquelle R2, R, R4 et alc ont les significations données sous la formule lb, X représente un groupe carboxy inférieur, amino, alcoyl(inférieur)amino ou dialcoyl (inférieur)-amina, leurs sels et N-oxydes. 6.- Imidazoles de formules Ia ou Ib, dans lesquelles R1, R2, R, R4 et alc ont les significations données ci-dessus, X représente un groupe thiocarbonyle et R5 représente un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, aryle, amino, alcoyl(inférieur)-ami- no ou dialcoyl(inférieur)-amino, leurs sels et N-oxydes. 7.- Imidazoles de formules Ia ou lb, dans lesquelles R1, ', R3, R4 et alc ont les significations données ci-dessus, X représente un groupe sulfinyle ou sulfonyle et R5 représente un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, aryle, amino-, alcoyl (inférieur)-amino, ou dialcoyl(inférieur)-amino, leurs sels et Noxydes. 8.- Imidazoles de formules Ia ou lb dans lesquelles R1 ou R2 ont les significations données sous les formules Ia ou Ib, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, par exemple méthyle ou éthyle, hydroxyalcoyle inférieur, par exemple ss-hydroxy-éthyle, ss-hydroxy-propyle, alc représente un groupe 1,2-éthylène, X re présente un groupe carbonyle, R4 représente un groupe oxo et R 5 représente un groupe alcoxy inférieur, par exemple mév xy ou éthoxy, amino, alcoyl(inférieur)-amino ou dialcoyl(inférieur)- amino, leurs sels et N-oxydes 9.- Imidazoles de formules Ia ou Ib, dans lesquelles R1 ou R2 ont les significations données sous les formules Ia ou Ib, X représente un groupe thiocarbonyle, sulfinyle ou sulfonyle R représente un groupe alcoyle inférieur par exemple méthyle ou éthyle, et hydroxyalcoyle inférieur par exemple ss-hydroxy-éthyle, ou ss-hydroxy-propyle et alc représente un groupe 1,2-éthylène, R4 représente un groupe oxo et R5 représente un groupe alcoxy inférieur par exemple méthoxy, ou éthoxy, amino, alcoyl(inférieur)amino ou dialcoyl(inférieur)-amino, leurs sels et N-oxydes. 10.- Un composé choisi parmi a) le 1-(méthyl-thiocartamoyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imida- zolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, b) le 1-(benzyl-thiocarbamoyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazo- lyl -(2)]-tétrahydro-imidazole, c) le 1-(méthyl-carbamoyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl- (2)]-tétrahydro-imidazole, d) le 1-(méthyl-sulfonyl)-2-oxo-3-[ 1-méthyl-5-nitro-imidazolyl- (2)]-tétrahydro-imidazole, e) le 1-(benzyl-carbamoyl)-2Foxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl- (2)] -2,3,4, 5-tétrahydro-imidazole, f) le 1-N-éthyl-thiocarbamoyl-2-oxo-3-1-méthyl-5-nitro-iniidazo- lyl-(2) ]-tétrahydro-imidazole. g) le 1-N, N-diméthyl-sulfamoyl-2-oxo-3- 1-méthyl-5-nitro-imidazo- lyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, h) le 1-(N,N-diéthyl-carbamoyl)-2-oso-3-[1-méthyl-5-nitro-imída- zolyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, i) le 1-N,N-diméthyl-carbamoyl-2poxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazo- lyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, j) le 1-N-éthyl-sulfonyl-2-oxo-3-t1-méthyl-5-nitro-imidazolyl3- (2)]-tétrahydro-imidazole, k) le 1-N-(4-fluoro-phényl-sulfonyl)-2-oxo-3-1-méthyl-5-nitro- imidazolyl-(2)]-tétrahydro-imidazoles, 1) le 1-N-méthyl-carbamoyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl (2)]-tétrahydro-imidazole, m) le 1-mipéridino-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)]-tét trahydro-imidazole, n) le 1-iaorpholino-carbanioyl-2-oxo- (1-méthyl-5-nitro-imidazolyl (2)]-tétrahydro-imidazole, o. le fluoroborate de 1-méthyl-2-[3-méthylsulfonyl)-2-oxo-tétra- hydro-imidazolyl-(1)]-3-éthyl-5-nitro-imidazolium, p) le 1-(méthyl-sulfonyl-2-oxo-3-[1-méthyl-4-nitro-imidazolyl- (2)]-tétrahydro-imidazole, q) le 1-(méthyl-thiocarbamoyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-4-nitro-imidazo lyl-(2) j-tétrahgdro-imidazole, r) le 1-(méthylsulfonyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl-(2)]- tétrahydro-imidazole, s) le 1-N,N-diéthyl-sulfamoyl-2-oso-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazo lyl-(2)]-tétrahydro-imidazole, t) le 1-pyrrolidino-carbonyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl- (2)]-tétrahydro-imidazole, u) le 1-pyrrolidino-sulfonyl-2-oxo-3-[ 1-niéthyl-5-nitro-imidazolyl- (2) j -tétrahydro-imidazole v) le 1-pipéridino-sulfonyl-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl (2)[-tétrahydro-imidaxole, w) le 1-méthyl-sulfonyl)-2-oxo-3-[1-méthyl-5-nitro-imidazolyl (2)]-tétrahydro-imidazole, et leurs sels thérapeutiquement utilisables. 11.- Préparations pharmaceutiques présentant des propriétés anti-microbiennes, caractérisées par une teneur en l'un des composés cités de formule générale I, en combinaison avec des véhicules et/ou des agents de répartition aproopriés 12.- A titre de médicament nouveau convenant notamment au traitement d'infections d'originels diverses, par administration orale ou topique d'une quantité thérapeutiquement efficace de celui-ci, l'un des composés cités de la formule I.