FR 2245611 A1 19750425 FR 7428263 A 19740814 La présente invention concerne de nouvelles cyclopentène2-ones-1 substituées en 5, un procédé de préparation de ces composés et aussi un procédé de préparation de cyclopentène-2-ones-t substituées en 2,à partir de ces cyclopentène-2-ones-1 substituées en 5. Les cyclopentène-2-ones-1 substituées en 5 (dénommées parfois ci après 5-SC) obtenues grâce à la présente invention sont représentées par la formule ci-après alors que les cyclopentène-2-ones-1 substituées en 2 (dénommées aussi composés 2-sa) sont représentées par la formule : formules dans lesquelles n est un entier positif de i à 8 et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydro carboné contenant de 1 à 10 atomes de carbone. Les composés 2-S: sont des produits intermédiaires très importants et utiles pour la synthèse des prostaglandines et de leurs homologues qui ont une gamme étendue d'effets physiologiques, par exemple une action abaissant la tension, une action provoquant la contraction des muscles lisses, une action anti-inflammatoire ou une action inhibant la sécrétion du suc gastrique et ont récemment attiré l'attention dans les domaines médicaux, pharmacologiques et chimiques. Certains de ces composés 2-SC préparés par le procédé selon l'invention, c'est par exemple le cas des 2-(6-carboalcoxy- hexyl)-cyclopentène-a-ones-1 ou des 2-(6-carboxyhesyl)-cyclopentè- ne-2-ones-i, sont conuns comme ayant des effets physiologiques, par exemple l'inhibition de l'agglutination des plaquettes du sang ou une action abaissant la tension, qui leur sont propres. Parmi ces composés 2-SC, ceux pour lesquels n est égal à 6 peuvent réagir, par exemple, sur un composé organométallique de formule ci-après : dans laquelle n-Bu représente un groupe n-butyle et R"' est un groupe protecteur, par exemple un groupe tétrahydro pyranyle, et si on le désire, le produit de la réaction est hydrolysé de ma nière à former de la 11-désoxyprostaglandine E1. Si le groupe cétone, en position 9 sur ce composé est transformé en un groupe hydroxyle, le composé ci-dessus est transformé en 11-désoxyprostaglandine F1. Par conversion d'un composé 2-SC dans lequel n est égal à 6, en utilisant un micro-organisme ou par un procédé chimique, en un produit hydroxylé en 4, et en faisant réagir ce dernier produit sur le composé organo-métallique mentionné ci-dessus, et si on le désire, en hydrolysant le produit de cette réaction pour en élimi- ner le groupe protecteur du groupe carboxyle,ainsi que son groupe @ on obtient de la prostaglandine E1. Une nouvelle réduction de la prostaglandine E1 donne la prostaglandine F1. On connatt déjà un procédé de production de 2-(6-carbomé- thoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1 [voir J. Am. Chem. Soc., 94, 7823 (1972) . Ce procédé comprend les opérations ci-après : tout d'abord énolisation de la 2-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentanone-1 servant de matière de départ pour former du 1-acétoxy-2-(6-carbo- méthoxyhexyl)-cyclopentène-1, réaction de ce composé dissous dans le tétrahydrofuranne sur le.N-bromosuccinimide, pour former son produit de substitution par le brome en 2 ou en 5, et ensuite déshydrobromuration par le carbonate de lithium dans la pyridine du produit obtenu pour préparer la 2-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclo- pentène-2-one-1. L'opération d'énolisation est absolument nécessaire dans ce procédé qui présente l'inconvénient de ne pouvoir fournir des composés du type 5-SC susceptibles dtttre convertis en prostaglandines du type À. ailleurs, en ce qui concerne une réaction analogue d' obtention de composés du type 2-SC à partir de composés du type 5-SC, on connatt un procédé dans lequel des cyclopentène-2-ones-1 disubstituées en 2,3, plus stables, sont obtenues à partir de cyclopentène-2-ones-1 disubstituées en 4,5, par exemple par chauffage [voir J. Am. Chem. Soc., 93: 12 3091 (1971)]. Â titre d'exemple, d'après ce dernier procédé, un produit disubstitué en 4,5 représenté par la formule : est chauffé au reflux pendant deux heures dans une solution dthy- droxyde de potassium à 0,5 % pour'former de la cis-jasmone qui est un produit disubstitué en 2,3. Ce procédé est en rapport avec l'i- somérisation d'un dérivé de la cyclopenténone avec un substituant dans les positions 4 et 5, et on ne connaît actuellement aucune référence bibliographique qui se rapporte à l'isomérisation d'un dérivé d'une cyclopenténone comportant une position 4 non substituée, qui est envisagée dans la présente invention. La présente invention a pour objets : (i) un nouveau procédé de préparation par synthèse des composés 2-SC sus-mentionnés, qui sont très utiles dans le domaine pharmaceutique ; (2) de nouvelles cyclopentène-2-ones-1 substituées en 5- (dénommées parfois 5-SC) convertibles en composés du type 2-SO ; (3) un nouveau procé- dé de préparation des composés du type 2-SC à partir des composés du type 5-SC et (4) un procédé de préparation des composés 5-SC. L'invention est décrite ci-après en détail : [I] PROCEDE DE PREPARATION DES COMPOSES 2-SC ("OPERATION 4"). Conformément à ce procédé selon l'invention, on prépare des cyclopentène-2-ones-1 substituées en 2 (2-SC) représentées par la formule après : dans laquelle n est un entier de t à 8, et-R représente un atome hydrogène ou un groupe hydrocarboné contenant 1 à 10 atomes de carbone, par mise en contact de cyclopentène-2-ones-1 substituées en 5 (5-SC) représentées par la formule ci-après dans laquelle n et R ont les mêmes significations que ci dessus, avec un composé basique dans un milieu liquide inerte. Tout groupe hydrocarboné avec 1 à 10 atomes de carbone peut jouer le rôle de R dans les formules (1) et (2) ci-dessus. On peut citer comme exemples de groupes hydrocarb-gnds, les groupes alkyle saturés tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle ou butyle, les groupes aralkyle tels que le groupe benzoyle, et les groupes alkyle non saturés tels que les groupes propényle ou butényle. Les groupes R préférés sont l'atome d'hydrogène et les groupes aikyle saturés contenant 1 à 4 atomes de carbone ainsi que le groupe benzyle. Le symbole n représente comme on l'a vu un entier positif entre 1 et 8. Si n est égal à 1 ou 6, on peut préparer des prosta glandines E2 et E1 et par conséquent ces valeurs de n sont à préfé- rer. Des exemples de composés de formule C) (5-SC), dans laquelle R est un atome d'hydrogène sont les suivants: (1-a) 5-carboxyméthyl-cyclopentène-2-one-1, (1-b) 5-(2-carboxyéthyl)-cyclopentène-2-one-1, (1-c) 5-(3-carboxypropyl)-cyclopentène-2-one-1, (1-d) 5-(4-carboxybutyl)-cyclopentène-2-one-1, (1-e) 5-(5-carboxypentyl)-cyclopentène-2-one-1, (1-f) 5-(6-carboxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1, (1-g) 5-(7-carboxyheptyl)-cyclopentène-2-one-1 (1-h) 5-(8-carboxyoctyl-cyclopentène-2-one-1. Par ailleurs, on peut aussi utiliser des composés dans lesquels R est un groupe méthyle, éthyle, propyle, butyle, propényle, butenyle ou bensyle à la place de l'atome d'hydrogène. Parmi ceuxci, on préfère spécialement les composés dans lesquels R est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, éthyle, propyle, butyle ou benzoyle Des exemples particuliers de composés représentés par la formule (2) (2-SO) dans lesquels R est un atome d'hydrogène sont les suivants :: (2-a) 2-carboxyméthyl-cyclopentène-2-one-1 (2-b) 2-(2-carboxyéthyl)-cyclopentène-2-one-1 (2-c) 2-(3-carboxypropyl)-cyclopentène-2-one-1 (2-d) 2-(4-carboxybutyl)-cyclopentène-2-one-1 (2-e) 2-(5-carboxypentyl)-cyclopentène-2-one-1 (2-f) 2-(6-carboxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1 (2-g) 2-( 7-carboxyheptyl) -cyclopentène-2-one-1 (2-h) 2-(8-carboxyoctyl)-cyclopentène-2-one-1. On peut aussi envisager des composés dans lesquels R est un groupe méthyle, éthyle, propyle, butyle, propényle, butényle ou benzyle, à la place d'un atome d'hydrogène La réaction d'isomérisation des composés 5-SC de formule (1) en composés 2-SC de formule (2) est exécutée par mise en contact du composé 5-SO avec un composé basique dans un milieu liquide inerte.Des exemples d1un tel milieu liquide inerte sont : (1) les alcools, tels que le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butanol ou l'éthylèneglycol, (2) les éthers, tels que le dioxanne, le tétrabydrofuranne, le 1 , 2-diméthoxyéthane ou l'éther diéthylique, (3) les monoéthers de diols tels que l'éther monométhylique de l'éthylèneglycol ou l'éther monoéthylioue de l'éthylèneglycol, (4) les hydrocarbures tels que le benzène, le toluène, le pentane, $l'hexane ou l'éther de pétrole, (5) les solvants polaires contenant du soufre tels que le diméthylsulf oxyde ou les thiolannes, (6) les solvants du type amide, tels que le diméthylformamide, le diméthylacétamide, ou la N-méthylpyrrolidone, (7) les hydrocarbures halogénés tels que le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le tétrachlorure de carbone, (8) les cétones telles que l'acétone ou la méthyléthylcétone, et (9) l'eau. Ces solvants peuvent être utilisés soit isolément, soit sous forme de mélanges de 2 ou plusieurs d'entre eux. Dans la réaction d'isomérisation ci-dessus, il 'est pas ab solument nécessaire que le produit 5-SC soit dissous dans le 801 vant ; au contraire, il peut, par exemple, être à l'état de suspension dans ce solvant. Des exemples de composés basiques qui peuvent être utilisés pour la conversion (ou isomérisation) des composés 5-SC en 2-SC sont l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium, le t-butylate de potassium, le t-pentylate de potassium, la triéthylamine, la triéthylènediamine, la N,N,N1 ,N' -tétraméthyl éthylènediamine, la N,N,N',N'-tétraéthylèéthylènediamine, la pyridine, la picoline, la lutidine, la collidine, l'aniline, la N-méthylaniline, la N,N-diméthylaniline, le 1,5-diazabicyclo[4,3,0] nonène-5, et le 1,5-diazabicyclo[5,4,0]undécène-5. Si un ester de cyclopenténone substituée, utilisé comme matière de départ est isomérisé dans un milieu contenant de 11 eau, en utilisant une base minérale telle que l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium en quantité supérieure à l'équivalent nécessaire, pour déplacer la double liaison, le groupe ester subit une hydrolyse et en acidifiant la solution aqueuse avec une substance acide telle que l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique et en isolant le produit obtenu de la manière habituelle, le déplacement de la double liaison et l'hydrolyse de cet ester peuvent titre réalisés simultanément.Si cette réaction est exécutée en utilisant une base dans un solvant organique ne contenant pas d'eau, le groupe ester est protégé et seul le déplacement de la double liaison se produit. La température de réaction peut etre choisie à volonté. Par exemple, pour empecher les réactions indésirables telles qu'une condensation, la réaction est exécutée de préférence à une température inférieure ou égale à 50 C, en particulier inférieure ou égale à 3000. En particulier, si l'on désire empecher l'hydrolyse de 11 ester, il est préférable d'exécuter la réaction ci-dessus à une température inférieure ou égale à 30 C, en particulier inférieure ou égale à 2500. La limite inférieure de la température de la réaction peut hêtre quelconque, tant que cette réaction peut se produire. Cependant, en général, la température de réaction préférée n'est pas inférieure à OOC, de préférence n'est pas inférieure à 5 C. Ta durée de la réaction peut être appréciée en surveillant la disparition d'une bande d'absorption propre à la cyclopentène2-one-1 substituée en 5, utilisée comme matière de départ (au voisinage de 219 nm) et l'apparition d'une bande d'absorption propre au produit de la réaction, la cyclopentène-2-one-t substituée en 2 (au voisinage de 228 nm) dans la région ultra-violette du spectre d'absorption. in général, la réaction est terminée en moins de 20 heures. Le produit de cette réaction peut être purifié par distillation sous pression réduite ou chromatographie.Nais, si le produit est un acide libre, il peut entre purifié par recristallisation0 Par conséquent, selon le procédé de la présente invention, les cyclopentène-2-ones-1 substituées en 2 (2-SC) qui sont des produits intermédiaires très importants pour la fabrication des médicaments peuvent outre produites facilement avec des rendements élevée à partir des cyclopentène-2-ones-1 substituées en 5 (5-sa) de formule (1). Â la connaissance de la demanderesse, les cyclopentbne-2- ones-1 substituées en 5 représentées par la formule (1) ne sont pas décrites dans la littérature publiée antérieurement et, par conséquent, elle les considère comme des composés nouveaux. Un exemple de procédé de production du composé 5-SC repré senté par la formule (t) qui a été mis au point par les auteurs de la présente invention pour produire les composés 5-SC représentés par la formule (1) est décrit ci-après. Le procédé de préparation des composés 5-SC de la formule (1) est représenté par l'ensemble de réactions ci-après (paae suivante) en même temps que l'opération sus-mentionnée de conversion du composé 5-SC en composé 2-SC par isomérisation (cette opération est parfois dénommée ci-après "opération 4" pour plus de commo dicté. La production du composé 5-SC de formule (1) par l'opéra- tion 3-A ou 3-B en passant par l'opération 2-A ou 2-B, en partant de l'opération 1-À ou 1.B faisant partie de l'ensemble de réactions ci-dessous est décrite ci-après. bromuration déshydrobromuration (4) désacétalisation isomérisation [II] OPERATION 1-A ET OPERATION 1-B (BROMURATION). Le composé 5-SC de formule (1) peut être préparé par exemple par une réaction en trois phases à partir de cyclopentanones substituées représentées par la formule (5) : dans laquelle n est un entier positif et R est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné contenant 1 à 10 atomes de carbone. les cyclopentanones substituées représentées par la formule (5) sont des composés connus et peuvent être facilement préparés à partir des dérivés de la cyclopentanone préparée par la condensation de Dieckmann des diesters de l'acide adipique [Organic Reactions 15, (1967)]. Les opérations 1-A et 1-3 ont pour but la bromuration et l'acétalîsation des cyclopentanones substituées de formule (5) et l'une quelconque des réactions correspondant aux opérations t-A ou 1-3 peut Qtre mise en oeuvre. Opération 1-A l'opération 1-A fait intervenir la réaction d'une cyclopentanone substituée de formule (5) dans laquelle n et R ont les mêmes significations que ci dessus, avec un monoalcool représenté par la formule AOH (6-1) dans laquelle À est un groupe hydrocarboné monovalent con tenant 1 à 10 atomes de carbone, et avec du brome pour former un acétal de cyclopentanone bromé de formule : dans laquelle h, n et R ont les mêmes significations que ci dessus. Dans le cas de la présente invention, on peut exécuter l'opération 1-B à la place de l'opération 1-A. Opération 1-B L'opération 1-B consiste à faire réagir la cyclopentanone substituée de formule (5) sur un diol de formule HO-B-OR (6-2) dans laquelle B est un groupe hydrocarboné divalent avec 1 à 4 atomes de carbone, et du brome, pour former un acétal de cyclopentanone bromé de formule dans laquelle B, n et R ont les mêmes significations que ci-dessus. On peut citer comme exemples particuliers de cyclopentanones substituées représentées par la formule (5) ci-dessus, celles correspondant aux exemples cités ci-dessus de cyclopentène-2-ones-1 substituées en 5 représentées par la formule (1). Par ailleurs, R de la formule (5) peut être un groupe hydrocarboné identique à ceux définis à propos de la formule (1) ou un atome d'hydrogène. Les types de radicaux préférés sont par ailleurs identiques à ceux indiqués à propos du radical R de la formule (1). Des exemples de monoalcools préférés représentas par la formule (6-1) sont le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butanol, l'hexanol, le cyclohexanol, et l'octénol. L'utilisation d'un alcool inférieur tel que le méthanol, l'éthanol ou le propanol convient, étant donné qu'il peut assurer une protection suffisante du groupe carbonyle. Des exemples de diols de formule (6-2) sont l'éthylène- glycol, le triméthylèneglycol, le propylèneglycol et le tétraméthylèneglycol. Parmi ceux-ci, l'utilisation de l'éthylèneglycol, du propylèneglycol et du triméthylèneglycol est particulièrement recommandée. La réaction est de préférence exécutée en ajoutant graduellement du brome, de préférence par portions, de façon que le brome ne provoque pas de coloration du mélange réactionnel, à une solution dans un alcool (de formules 6-1 ou 6-2) de la cyclopentanone substituée de formule (5). Dans ce cas, la température de la réaction détermine la vitesse d'addition du brome, et des températures entre O et sooc conviennent. Les températures entre environ 5 et 300C sont particulièrement à préférer, mais les températures supérieures à 500C ne sont pas avantageuses étant donné qu'à ces températures, des composés polyhalogénés peuvent se former en tant que produits secondaires. La réaction est complète si l'on ajoute au maximum 1,1 mole, de préférence la quantité molaire équivalente, de brome par mole de cyclopentanone. La proportion d'alcool pour l'acétalisation peut Outre choisie à volonté, , mais stoechiométriquement, la proportion nécessaire de monoalcool est de 2 moles par mole de cyclopentanone et celle de diol est d'une mole par mole de cyclopentanone. Si l'on désire que cet alcool joue également le rôle de solvant pour la réaction, il est avantageux de l'utiliser en quantité correspondant i~2 à 50 fois la quantité stoechiométrique indiquée ci-dessus à propos de la cyclopentanone (5), soit 4 à 100 moles de monoalcool et 2 à 50 moles de diol par mole de cyclopentanone. Entant donné que l'alcool agit comme réactif ou comme solvaut, il n'est pas nécessaire d'utiliser un autre solvant spécial pour exécuter la réaction de l'opération 1- ou 1-3 ci-dessus. Toutefois, si on le désire, on peut ajouter à l'alcool au moins un autre solvant tel qu'un hydrocarbure aliphatique, un hydrocarbure halogéné, ai un hydrocarbure aromatique qui ne comporte pas de groupe avec un atome d'hydrogène actif, tel qu'un groupe hydroxyle ou ut groupe amulo, L'acétal de cyclopentanone bromé représenté par les formu- les (7-1) ou (7-2) ainsi obtenu peut titre facilement isolé du mélange réactionnel par exemple par le procédé Garbisch et autres revoir Journal of Organic Chemistry, 50, 2109 (1965)].Cependant, l'acétal de cyclopentanone bromé de formule (7-1) ou (7-2) peut être utilisé sans être séparé du mélange réactionnel pour la réaction de l'opération 2-À ou de l'opération 2-3 décrite ci-après, ce qui est à préférer. [III] OPERATION 2-A ET OPERATION 2-B (DESHYDROBROMURATION). Dans le procédé selon l'invention, l'acétal de cyclopentanone bromuré représenté par les formules (7-1) ou (7-2) est préparé par les opérations 1-À ou 1-3 et déshydrobromuré par les opérations 2-A ou 2-B. Opération 2-A On fait réagir l'acétal de cyclopentanone bromuré de formule (7-1) sur un composé basique dans un milieu liquide organique inerte pour provoquer la déshydrobromuration, de manière à obtenir un acétal de cyclopenténone substitué en 5 de formule : dans laquelle A, n et R ont les même significations que pour la formule (7-1). Opération 2-D On fait réagir l'acétal de cyclopentanone bromuré de la formule (7-2) avec un composé basique dans un milieu liquide organique inerte pour provoquer sa déshydrobromuration, de façon à obtenir un acétal de cyclopenténone substitué en 5 de formule : dans laquelle B, n et R ont les mimes significations que pour la formule (7-2) Le milieu liquide organique inerte à utiliser pour les opérations 2-À ou 2-B ci-dessus peut entre identique à ceux indiqués à propos de l'opération 4 de préparation du 2-SC de formule (2) à partir du 5-SC de formule (1). On peut citer comme exemples de milieu liquide organique inerte à préférer les alcools ou glycols alip?iatiques inférieurs tels que le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butanol, l'éthylèneglycol et le propylèneglycol ainsi aue le diméthylsulfoxyde (DMSO en abrégé), le diméthylformiamide (DMF en abrégé), et le diméthylacétamide (DNbC en abrégé). Puisque dans la réaction des opérations 2-À ou 2-B, l'al# cool, tel que le méthanol, méthanol, le propanol, l'éthylènegly- col ou le propylèneglycol utilisé comme réactif et en même temps comme solvant pour les opérations 1-A ou 1-B peut être utilisé comme milieu liquidé organique inerte, il y a avantage à ce que la réaction des opérations 2-À ou 2-3 puisse être exécutée après la réaction des opérations 1-A ou 1-B. Les composés basiques qui peuvent être utilisés pour les opérations 2-À ou 2-B ci-dessus peuvent être identiques à ceux utilisés pour l'opération (opération d'isomérisation ou de déplacement de la double liaison) de formation du composé 2-Sa de formule (2) à partir du composé 5-SC de formule (1). Des exemples de bases particulièrement préférées sont les bases fortes minérales telles que l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium et les bases fortes organiques, par exemple les alcoolates de sodium d'alcools inférieurs tels que le méthanol, l'éthanol, le propanol ou le butanol, le 1,5-diazabicyclo-[4,3,0]nonène-5 (en abrégé ou le 1,5-diazabicyclo-[5,4,0]undécène-5 (DBU en abrégé). Ces composés basiques doivent être utilisés dans les proportions stoechiométriques nécessaires en tant autaccepteurs de bromure d'hydrogène, rapportées à l'acétal de cyclopentanone bromé de formule (7-1) ou (7-2). En général, il est préférable d'utiliser ces composés basiques dans une proportion comprise entre 1,5 et 2,5 fois la quantité stoechiométrique. Les températures de réaction préférées pour les opérations 2-A ou 2-D sont comprises entre O et 120 C, en particulier entre la température ambiante et 10000. Si l'on utilise comme solvant un alcool aliphatique inférieur, la température de reflux est à préférer. Si l'on utilise le DIGSO, ie 1F ou le DMAC, des températures voisines de 900C sont à préférer. Les progrès de la réaction peuvent être confirmés, par exemple, en vérifiant la disparition du dérivé bromé de l'acétal de cyclopentanone par un procédé tel que la chromatographie en phase gazeuse ou la chromatographie en couche mince. En géntral, la réaction est terminée en 15 heures. Le dérivé de l'acétal de cyclopenténone ainsi obtenu est isolé par un procédé classique et purifié, par exemple, par chromatographie ou distillation sous pression réduite. [IV] OPERATION 3-A ET OPERATION 3-B (DESACETALISATION) On prépare une cyclopentène-2-one-1 substituée en 5 (5-sO) représentée par la formule ci-après dans laquelle n et R ont les mêmes significations que ci dessus, par désacétalisation de l'acétal de cyclopenténone substitué en 5 de formule :: dans laquelle A, n et R ont les mêmes significations que ci-dessus, préparé par l'opération 2-À ci-dessus en présence d'un acide (opé ration 3-À), ou par désacétalisation de l'acétal de cyclopenténone substitué en 5 de formule dans laquelle B, n et R ont les mêmes significations que ci-dessus, préparé au cours de l'opération 2-3 ci-dessus en présence d'un acide (opération 3-B). Les réactions des opérations 3-À ou 3-B peuvent aussi être exécutées après les réactions des opérations 2-A ou 2-3 sans séparer l'acétal de cyclopenténone substitué en 5 représenté par les formules (3) ou (4), préparé au cours des opérations 2-À ou 2-B, du mélange réactionnel. Les réactions de désacétalisation des opérations 3-À ou 3-D peuvent aussi entre exécutées dans un milieu liquide inerte contenant de l'eau de la manière décrite ci-dessus à propos de l'opé- ration 4 de préparation du composé 2-SC de formule (2), à partir du composé 5-SC de formule (1). Des exemples de tels milieux liquides contenant de l'eau sont les éthers, les hydrocarbures aromatiques, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures halogénés, les solvants polaires neutres (qui ne cèdent, ni ne fixent. de protons) et les alcools. La réaction peut aussi entre exécutée dans l'eau seule. Tous les acides organiques ou minéraux peuvent être utilisés en tant qu'acides à faire figurer dans les mélanges réactionnels des opérations 3-A ou 3-B Des exemples d'acides préférés sont: (1) les acides carboxyliques tels que les acides oxalique, acétique, propionique, benzoïque, citrique, tartrique, ou malonique, (2) les acides sulfoniques tels que les acides benzènesul- fonique, p-tolunesulfonique, cumènesulfonique ou méthanesulfonique, et (3) les acides minéraux tels que les acides carbonique, chlorhydrique, sulfurique ou phosphorique. ces ces acides, les acides carboxyliques du groupe (1), en particulier les acides oxaliques et acétiques sont à préférer. la réaction de désacétalisation ci-dessus est exécutée de préférence à une température ne dépassant pas 30 C avantageusement entre -30 C et +25 C, particulièrement avantageusement entre -tOaC et +20 C. Le température de réaction peut étre choisie à volonté, mais il est préférable d'exécuter la réaction à une température ne dépassant pas 25 OC, pour empêcher les réactions indésirables. La durée de la réaction est appréciée en surveillant la disparition de acétal par une méthode générale telle que la chromatographie en phase gazeuse ou la chromatographie en couche mince . En général, la réaction est terminée en moins d'une heure. Le produit de cette réaction peut être séparé par un procédé connu. Selon la présente invention, les dérivés ci-dessus de la cyclopenténone représentés par la formule (1) utilisables comme produits intermédiaires en pharmacie, peuvent être préparés facilement avec de grands rendements à partir des dérivés du cyclopenté none-acétàl. Le composé 5-SC forme par les opérations 3-A ou 3-B peut aussi entre converti en composé 2-BC de formule (2) par la réaction a'isomérisation de l'opération 4, avec ou sans séparation du mélange réactionnel obtenu au cours des opérations 3-A ou 3-3. Comme on l'a exposé ci-dessus, les cyclopentène-2-ones-1 substituées en 2 (2-SC) qui ont des effets pharmaceutiques par euxmêmes et sont des produits intermédiaires utiles pour la synthèse des prostaglandines peuvent entre préparées avec des rendements élevés par des réactions relativement simples, en partant des cyclopentanones substituées en 2 connues de formule (5), et passent par les opérations 1-A ou 1-3, 2-A ou 2-B, 3-À ou 3-B, et 4.Par exemple, dans les conditions préférées du procédé selon la présente invention, les produits dee diverses réactions peuvent être obtenus avec un rendement d'environ 85 à 95 % pour les opérations 1-A ou 1-B, d'environ 50 à 60 % pour les opérations 2-t ou 2-B et environ 90 à 99- pour les opérations 3-À ou 3-B et l'opération 4. Non seulement la demanderesse pense que le composé 5-SC de formule (1), servant de substance de départ pour l'opération 4 est un produit nouveau, mais aussi elle admet que les produits représentés par les formules (7-1) et (7-2) des opérations I-À et 1-B et les produits représentés par les formules (3) et (4) des opérations 2-À et 2-3 sont des substances nouvelles qui n'ont pas été décrites antérieurement dans la littérature. La demanderesse pense par conséquent que la présente invention a procuré un procédé de préparation des composés 2-SC de formule (2) par une série de réactions tout à fait nouvelles et uniques dans leur genre. Les exemples ci-après permettront de mieux comprendre la présente invention. Dans ces exemples, les expressions "spectre infrafouge" et "spectre ultravioletn signifient respectivement "spectre dabsorp- tion dans l'infrarouge" et "spectre d'absorption dans l'ultra violet". exemple 1 (la réaction de l'opération 1-) On dissout 4,52 g de 2-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentanone- 1 dans 25 ml de méthanol sec et, en agitant, on ajoute graduellement, goutte à goutte, 3,52 g de brome de façon que la couleur du brome persiste légèrement dans le mélange réactionnel. Après cette addition, on ajoute graduellement, goutte à goutte, le mélange réactionnel à 200 ml de n-hexane contenant 10 g de carbonate de sodium anhydre et on agite le mélange énergiquement jusqu'à ce oue le dégagement de bulles d'anhydride carbonique gazeux cesse, puis on ajoute 200 ml d'eau. On sépare la phase aqueuse de la phase n-hexane et on l'extrait avec une nouvelle quantité de n-hexane.On mélange la phase n-hexane ayant servi à l'extraction avec la phase nhexane ayant servi antérieurement à l'extraction et on sèche le tout avec du sulfate de sodium anhydre. Le solvant, constitué principalement par du n-hexane, est éliminé par distillation fractionnée sous pression réduite et la substance huileuse obtenue est séparée et purifiée par chromatographie en colonne (support : alumine neutre ; solvant de développement : benzène). Le poids du produit obtenu était de 6,35 g (rendement 90 %).Le composé obtenu a les caractéristiques ci-après Spectre de résonance magnétique nucléaire (ou spectre RNN) (60 MHz, CCl4, # (ppm)): voisinage de 4,25 (1H, multiplet, Br-C-H), 3,60 (3E, singulet, groupe méthyle de l'ester) ; voisinage de 3,25 (6H, deux singulets, groupe méthyle de l'acétal), 2,30-1,10 (17E). Spectre de masse (70 eV, m/e) : 552, 350 (M+). (N correspond à l'ion positif formé par arrachement dTun électron de la molécule M bombardée et la valeur m/e de M+ représente la masse moléculaire). Ces caractéristiques ont permis d'identifier ce composé comme étant le diméthylacétal de la 2-( 6-carbométhoxyhexyl) -5- bromocyclopentanone-I. Exemple 2 (la réaction de l'opération 1-A) On dissout 6,00 g de 2-carbométhoxyméthyl cyclopentanone-1 dans 25 ml de méthanol sec et, en gitant à la température ambiante, on ajoute graduellement 6,72 g de brome en opérant de la meme manière que dans l'exemple 1. Après cette addition, on traite la mélange de la même manitre que dans l'exemple 1 et on obtient 8,10 g (rendement 75 %) d'un produit final qui a les caractéristiques ci-après : Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): au voisinage de 4,40 (1H, multiplet, Br-C-H), 3,62 (311, singalet, groupe méthyle de l'ester) ; voisinage de 3,92 (6H, deux singulets, groupe méthyle de l'acétal), 2,8-1,2 (7E). SPectre de masse (70 eV, m/e) 282, 280 (M+). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant du diméthylacétal de 2-carbométhoxyméthyl-5-bromocyclo pentanone-1. exemple 3 (la réaction de l'opération 1-B) On dissout 4,52 g de 2-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentanone- 1 dans 25 ml d'êthylèneglycol et, en agitant à la température am- biante, on ajoute graduellement goutte à goutte 3,52 g de brome, de façon que la couleur du brome persiste légèrement dans le mélange réactionnel. Après cette addition, on ajoute graduellement goutte à goutte le mélange réactionnel à 200 ml de n-hexane contenant 10 g de carbonate de sodium anhydre. On agite énergiquement le mélange jusqu'à ce que le dégagement de bulles d'anhydride carbonique gazeux cesse, puis on ajoute 200 ml d'eau. On sépare la phase aqueuse de la phase n-hexane et on l'extrait avec une nouvelle quantité de n-hexane.On mélange la phase n-hexane ayant servi an térieurement à l'extraction et on les sèche toutes deux avec du sulfate anhydre de sodium. Le solvant (constitué principalement par du n-hexane) est éliminé par distillation sous pression réduite et la substance huileuse obtenue est séparée et purifiée par chromatographie sur colonne (support : alumine neutre ; solvant de déve- loppement : benzène) et on obtient 6,50 g (rendement 90 %) d'un produit final, qui a les caractéristiques ci-après Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): voisinage de 5,90 (5E, multiplet, 3r-C-H) et méthylène du groupe éthylène-acétal), 3,57 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester), 2,30-1,10 (17H). Spectre de masse (70 eV, m/e) 350, 348 (M+) Ces caractéristiques permettent d'identifier ce produit comme étant de l'éthylène-acétal de 2-(6-carbométhoxyhesyl)-5 bromocyclopentanone-1. Exemple 4 (la réaction de l'opération 1-B) On dissout 6,00 g de 2-carbométhoxyméthylcyclopentanone-1 dans 50 ml d'éthylèneglycol et, en agitant à la température ambiante, on ajoute graduellement goutte à goutte 6,72 g de brome en opérant comme dans l'exemple 1. Après cette addition, on traite le mélange dela même manière que dans 11 exemple 3, et on obtient 8,17 g (rendement 76 0 d'un produit final. Ce produit a les caractéristiques ci-après : Spectre RMN (60MHz, CCl4, # (ppm)): voisinage de 4,40-3,70 (5H, multiplet, Br-C-H et méthylène de I'éthylène-acétal), 3,63 (3H, singulet, groupe méthyle de ltes- ter), voisinage de 2,8-1,2 (7H). Spectre de masse (70 eV, m/e) : 280, 278 (M+). Ces caractéristiques permettent de l'identifier comme étant de 1' éthylène-acétal de 2-carbométhoxyméthyl-5-bromocyclopentanone- Exemple 5 (la réaction de l'opération 2-A) On chauffe dans 20 ml de diméthylsulfoxyde, en agitant à 90 C pendant 15 heures, 310 g de diméthyl-acétal de 2-(6-earbométhoxyhexyl)-5-bromocyclopentanone-1 et 2,90 g de 1,5-diazabicyclo[5,4,0]undécène-5. On ajoute de l'eau au mélange et on l'extrait ensuite à l'éther. on sépare la phase éther et la lave soigneusement une première fois à l'acide chlorhydrique dilué et ensuite à l'eau salée. On sépare à nouveau la phase éther et on la sèche avec du sulfate de sodium anhydre, puis on élimine ne éther par évaporation. On sépare la substance huileuse obtenue et on la purifie par chromatographie en colonne (support : gel de silice, solvant de développement : benzène + acétate d'éthyle) et on obtient 1,31 g (rendemment 55 %) d'un produit final qui a les caractéristiques ciaprès. Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): 5,85, 5,60 (2H, multiplet, proton d'oléfine), voisinage de 3,25 (6E, deux singulets, groupe méthyle de l'acétal), 3,55 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester), 2,30-1,10 (15H). Spectre de masse (70 eV, m/s) : 270 (M+). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant du diméthyl-acétal de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclo pentène-2-one-1. Exemple 6 (la réaction de l'opération 1-A + la réaction de l'opé- ration 2-A). On dissout 2,50 g de 2-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentano- ne-1 dans 25 ml de méthanol sec et, en agitant à la température ambiante, on ajoute graduellement goutte à goutte 1,80 g de brome de façon que la couleur du brome persiste légèrement dans le mélange réactionnel. Après cette addition, on ajoute graduellement le mélange réactionnel goutte à goutte à 200 ml de n-hexane contenant 10 g de carbonate de sodium anhydre, on agite énergiquement le mélange jusqu'à ce que le dégagement de bulles d'anhydride carbonique gazeux cesse et ensuite on ajoute200 ml d'eau. On sépare la phase aqueuse de la phase n-hexane et on l'ex- trait avec une nouvelle quantité de n-hexane. La phase n-hexane ayant servi à l'extraction est mélangée avec la phase n-hexane ayant servi antérieurement à l'extraction et on sèche le tout avec du sulfate de sodium anhydre. On chasse le solvant par distillation sous pression réduite et on dissout le produit huileux obtenu (I) dans 40 ml de diméthylsulfoxyde sans séparation, ni purification. On chauffe la solution mélangée à3,16 g de 1,5-diazabicyclo[5,4, 0]undécène-5 à 9000 pendant 15 heures en agitant. On traite ce mélange de la mOme manière que dans l'exemple 5 et on obtient 1 ,36 g d'un produit final. Ce produit correspond au produit obtenu dans l'exemple 5 en ce qui concerne son spectre RMN et son spectre de masse. On identifie ainsi le produit comme étant du diméthyl-acétal de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1. Le rendement est de 44 % rapportés à la 2-(6-carbométhoxyhexyl) cyclopentanone-1. Le produit (I) ci-dessus est identifié par résonance magnétique nucléaire comme étant du diméthyl-acétal de 2-(6-carbométhoxyhexyl)-5-bromocyclopentanone-1. Exemple 7 (la réaction de l'opération 2 On dissout 6,50 g d'éthylène-acétal de 2-(6-carbométhoxyhexyl)-5-bromocyclopentanone-1 dans 40 ml de diméthylsulf oxyde et l'on chauffe la solution mélangée à 5,72 g de 1,5-diazabicyclotS, 4,0]undécène-5 en agitant à 900C pendant 15 heures. Après cette réaction, on traite le mélange de la même manière que dans l'exem- ple 5, et on élimine l'éther par distillation. On distille la substance huileuse obtenue sous pression réduite et on obtient 2,50 g (rendement : 50 %) d'un produit huileux bouillant entre 120 et 12500 sous 0,3 mmHg. Ce produit a les caractéristiques ci-après Spectre infrarouge (ou spectre IR) (couche liquide, cm-1): 3030, 1730, 1200, 1170. Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): 5,85, 5,60 (2H, multiplet, proton d'oléfine), 3,80 (4H, singulet, groupe méthylène de l'éthylène-acétal), 3,55 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester), 2,30-1,10 (15H). Spectre de masse (70 eV, m/e) 268 (M+). Ces caractéristiques permettent d'identifier ce produit comme étant de l'éthylène-acétal de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1. Exemple 8 (la réaction de 11 opération 2-3) On dissout 2,00 g d'éthylène-acétal de 2-(6-carbométhoxy- hexyl)-5-bromocyclopentanone1 dans 10 ml de diméthylformiamide et on chauffe la solution, mélangée à 1,24 g de 1,5-diazabycyclo[4,3, 0]nonène-5 à 900C pendant 12 heures en agitant.Après la réaction, on traite ee mélange de la même manière que dans l'exemple 7 et on obtient 1,00 g (rendement 65 %) d'un produit- huileux bouillant à 1400C sous 0,4 mmag, Ce produit correspond à l'éthylène-acét de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1 en ce qui concerne ses spectres de résonance magnétiques nucléaire, de masse et infrarouge. exemple 9 (la réaction de l'opération 2-B). On dissout 3,00 g d'éthylène-acétal de 2-(6-carbométhoxyhexyl)-5-bromocyclopentanone-1, dans 15 ml de diméthylsulfoxyde et l'on chauffe la solution, mélangée avec 1,80 g de 1,5-diazabicyclo [4,3,0]nonène-5 à 90 C pendant 15 heures en agitant. Après cette réaction, on traite le mélange de la même manière que dans l'exem- ple 8 et on obtient 1,20 g (rendement 52 0 d'un produit qui correspond à l'éthylène-acétal de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentè- ne-2-one-1 en ce qui concerne ses spectres de résonance magnétique nucléaire, de masse et infrarouge. Exemple 10 (la réaction de l'opération 2-B). On dissout 3,20 g d'éthylène-acétal de 2-(6-carbométhoxy- hexyl)-5-bromocyclopentanone-1 dans 20 ml de diméthylsulfoxyde, et on agite cette solution, mélangée à 0,60 g de méthylare de sodium, pendant 24 heures à la température ambiante. Après la réaction, on traite le mélange réactionnel de la même manière que dans 1 1exemple 8 et on obtient 1,10 g (rendement 45 % d'un prutt qui correspond à 1' éthylène-acétal de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1 en ce qui concerne ses spectres de résonance magnétique nucléaire, de masse et infrarouge. Exemple 11 (la réaction de l'opéation 2-B) On dissout 4,00 g d'éthylène-acétal de 2-carbométhoxyméthyl-5 bromocyclopentanone-1 dans 12 ml de dimêthylsulfoxyde et 'on chauf fe cette solution, mélangée à 3,00 g de 1,5-diazabicyclo[4,3,0] nonène-5 pendant 12 heures à 900C en agitant. Après la réaction, on traite ce mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple 7 et on obtient 1,73 g (rendement 61 0 d'un produit huileux bouil lant entre 87 et 880C sous 0,85 mmag. Ce produit a les caractéris tiques ci-après. Spectre IR (couche liquide, cml 3030, 1735, 1200, 1170. Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)) 5,90, 5,56 (2H, multiplet, proton d'oléfine), 3,83 (4H, sin gulet, groupe méthylène de 1'éthylène-acétal), 3,60 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester), 2,8-1,2 (5X). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant de l'éthylèneacétal de 5-carbométhoxyméthyl-cyclonen- tène-2-one-1. exemple 12 (la réaction de 11 opération 1-3 + la réaction de l'opération 2-B). On dissout 4,52 g de 2-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentanone- I dans 25 mi dléthylèneglycol et on ajoute graduellement goutte à goutte, en agitant à la température ambiante, 3,52 g de brome de façon que la couleur du brome persiste légèrement dans le mélange réactionnel. Après cette addition, on ajoute graduellement goutte à goutte le mélange réactionnel à 200 ml de n-hexane contenant 10 g de carbonate de sodium anhydre. On agite énergiquement le mélange jusqu'à ce que le dégagement de bulles d'anhydride carbonique ga zeux cesse, puis on ajoute 200 ml d'eau. On sépare la phase aqueuse de la phase n-hexane et on l'extrait avec une nouvelle quantité de n-hexane.La phase n-hexane ayant servi à l'extraction est mélangée à la phase n-hexane ayant servi antérieurement à 11 extraction et on les sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On élimine le sol vant par distillation sous pression réduite et on dissout la tota lité du produit huileux obtenu (II) dans 40 ml de diméthylsulfoxyde, sans séparation ni purification. On chauffe cette solution, mélan gée à 5,72 g de 1,5-diazabicyclo[5,4,0]undécène-5 pendant 15 heures à 900C en agitant. On traite ensuite le mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple 7 et on élimine l'éther par distillation. On distille le produit huileux obtenu sous pression réduite et on obtient 2,50 g (rendement 47 %) d'un produit huileux bouillant entre 120 et 12500 sous 0,) mmHg. Ce produit correspond au produit obtenu dans l'exemple 7 en ce qui concerne ses spectres IR, RMN et de masse, et il est identifié comme étant de l'éthylène-acétal de 5-(6-carbométhoxyhexyl)cyclopenène-2-one-1. Le produit (II) ci-dessus est identifié à partir de ses spectres RMN et de masse comme étant de l'éthylène-acétal de 2-(6- 6carbométhoxyhexyl)-5-bromocyclopentanone-1 Exemple 13 (la réaction de l'opération 5 On agite énergiquement pendant environ 30 minutes 1,50 g de diméthyl.acétal de 5-(6-carbométhoxyhexy)-cyclopentène-2-one-1 pendant environ 30 minutes dans un milieu constitué par un mélange de 10 ml d'une solution aqueuse saturée d'acide oxalique et de 20 Il éther. Après la réaction, on sépare la phase éther. On extrait à nouveau la phase aqueuse avec de l'éther. On mélange les deux phases éther par la phase éther, on lave le mélange obtenu avec de l'eau salée et on le sèche avec du sulfate de sodium anhydre. Après concentration sous pression réduite, on sépare et purifle le produit obtenu par chromatographie en colonne (support gel de silice, solvant de développement : mélange de benzène et d'acétate d'éthyle) et on obtient 1,18 g (rendement 95 %) d'un produit pur. Ce produit a les caractéristiques ci-après Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): 7,60, 6,08 (2H, multiplet, proton d'oléfine), 3,60 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester), 2,8-1,4 (5H), 1,4 (10H, groupe méthylène). SPectre IR (couche liquide, cm1) 1700, 1590. Spectre UV (méthanol, #max (nm)): 219 Spectre de masse (70 ev, m/e) : 224 (M+) Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant de la 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1. Exemple 14 (la réaction de l'opération 3-B) On agite énergiquement 1,50 g d'éthylène-acétal de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1 pendant 30 minutes dans un lieu constitué par un mélange de 10 ml d'une solution aqueuse saturée d'acide oxalique et de 20 ml d'éther. Après la réaction, le mélange réactionnel est soumis aux mimes opérations de séparation et de purification que dans l'exemple 13, et on obtient 1,13 g (rendement 90 % d'un produit final). Ce produit correspond à la 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1 en ce qui concerne ses spec tres RME, de masse, IR et UV. Exemple 15 (la réaction de l'opération 3-B). On agite énergiquement 0,50 g d'éthylène-acétal de 5-carbométhoxyméthyl-cyclopentène-2-one-1 pendant 20 minutes dans un milieu constitué par un mélange de 5 mi d'une solution aqueuse saturée d'acide oxalique et 6 ml d'éther. Après cette réaction, on soumet le mélange réactionnel aux mêmes opérations de séparation et de purification que dans l'exemple 13, et on obtient 0,25 g (rendement 60 %) d'un produit pur, qui a les caractéristiques ci après Spectre RMN (60 MHz, CCl4, (ppm)) 7,60 (1H, deux triplets, proton d'oléfine), 6,10 (1H, multiplet, proton d'oléfine, 3,62 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester), 3,0-2,1 (5H). Spectre IR (couche liquide, cm-1) 1730, 1700, 1590. Spectre UV (méthanol, #max (nm)) 219 Spectre de masse (70 eV, m/e) 154 (M+). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant de la 5-carbométhoxyméthyl-cyclopentène-2-one-1. Exemple 16 (la réaction de l'opération 4). On dissout 1,35 g de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène- 2-one-1 dans 20 ml de méthanol contenant 50 mg de méthylate de so- dium et on agite la solution à la température ambiante pendant 15 heures. Après la réaction, on ajoute de l'eau au mélange réactionnel et neutralise le mélange par de l'acide chlorhydrique dilué. On élimine le méthanol par distillation sous pression réduite et on extrait le résidu à l'éther. On sèche la phase éther avec du sulfate anhydre de sodium et après évaporation de éther, on distille le produit sous pression réduite et on obtient 1,20 g (rendement 90 %) d'un produit huileux bouillant entre 140 et 14500 sous 0,5 ml de mercure. Ce produit a les caractéristiques ci-après Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)) 7,20 (1H, multiplet, proton d'oléfine), 3,60 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester), 2,70-1,10 (16E). Spectre IR (couche liquide, cm-1) : 1720, 1690, 1620. Spectre UV (méthanol, #max (nm)) 229 Spectre de masse (70 eV, m/e) : 224 (N+). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant de la 2-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1. Exemnle 17 (la réaction de l'opération 4). On agite à la température ambiante pendant 12 heures, 0,734 g de 5-(6-carbométhoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1 pendant 12 heures dans un mélange de 40 ml d'une solution aqueuse 0,1 E d'hydroxyde de sodium et 35 ml de tétrahydrofuranne. On traite et on sèche le mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple 16. On sépare et purifie le produit par chromatographie préparative sur couche mince (porteur : gel de silice, solvant de développement : mélange d'éther éthylique, d'éther isopropylique et d'acide acétique dans un rapport de 70/35/3 en volume) et on obtient 0,698 g (rendement 100 %) dtun produis pur cristallisé. Ce produit a les caractéristiques ci-après Spectre IR (couche liquide, cm-1) 3400-3000, 1700, 1690, 1620. Spectre UV (méthanol, #max (nm)) : 229 Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): 9,30 (1H, proton de l'acide carboxylique), 7,30 (1H, multiplet, proton dloléfine), 2,7-2,0 (8H), voisinage de 1,4 (8E, groupe méthylène). Spectre de masse (70 ev, m/e) : 210 (M+). Les caractéristiques ci-dessus permettent d'identifier le produit comme étant de la 2-(6-carboxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1. Exemple 18 (la réaction de l'opération 4). On dissout 0,25 g de 5-carbométhoxyméthylcyclopentène-2-one- 1 dans 10 ml de diméthylsulfoxyde contenant 0,1 g de 1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonène-5, et on agite la solution pendant 15 heures à la température ambiante. Après la réaction, on ajoute de l'eau au mélange réactionnel et on extrait le tout avec de l'éther. On sépare la phase aqueuse et on lave à fond la couche d'éther obtenue avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau salée, puis on sèche avec du sulfate de sodium anhydre.On élimine le solvant par évaporation sous pression réduite. le produit de la réaction est séparé et-purifié par chromatographie en colonne (porteur : gel de silice ; solvant de développement : un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle) et on obtient 0,23 g (rendement 92 ) d'un produit purifié, qui a les Ca- ractéristiques ci-après Spectre RMh (60 NHM, CCl4,j(ppm)) 7,50 (1H, multiplet, proton d'oléfine) ; 3,61 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester) ; 3,08 (2H, singulet, groupe méthylène en position &alpha; &alpha; du groupe ester) ; 2,1-2,8 (4H). Spectre IR (couche liquide, cm-1) 1730, 1700, 1635. Spectre UV (solvant méthanol, #max (nm)) 229 Spectre de masse (70 eV, m/e) : 154 (M+). Ces caractéristiques permettent d1identifier le produit comme étant de la 2-carbométhoxyméthyl-cyclopentène-2-one-1. exemple 19 (la réaction de l'opération 4). On dissout 1,19 g de 5-(6-carboéthoxyhexyl)-cyclopentène-2- one-1 dans 20 ml de diméthylsulfoxyde contenant 0,5 g de 1,5-diaza- bicyclo[5,4,0]undécène-5, et on agite la solution pendant 24 heures à la température ambiante. On traite et sèche le mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple 18. Après évaporation du solvant sous pression réduite, on sépare et purifie le produit par chromatographie en colonne (support : gel de silice ; solvant de développement : mélange de benzène et d'acétate d'éthyle) et on obtient 1 g (rendement 84 ) d'un produit purifié qui a les caractéristiques ci après Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)) 7t20 (1H, multiplet, proton d'oléfine) ; 4,08 (211, quadruplet, groupe méthylène de lester éthylique) ; t,25 (3H, triplet, groupe méthyle du groupe ester éthylique) ; 2,70-1,10 (I6H). Spectre IR (couche liquide,cm-1): 1720, 1690, 1620) Spectre UV (solvant méthanol, ç (nm)) : 229 spectre de masse (70 eV, m/e) : 238 (M+). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant de la 2-(6-carboéthoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1. Exemple 20 (la réaction de l'opération 4) On dissout 0,5 g de 5-(6-carbo-isopropoxyhexyl)-cyclopentè- ne-2-one-1, dans 5 ml de benzène contenant 0,1 g de triéthylamine, et l'on agite la solution pendant 12 heures à la température ambrante, On traite et sèche le mélange réactionnel de la même maniè- re que dans l'exemple 18. Après élimination par évaporation sous pression réduite du solvant, on sépare et purifie le produit par chromatographie en colonne (support : gel de silice ; solvant de développement : mélange de benzène et d'acétate d'éthyle) et on obtient 0,36 g (rendement 72 %) d'un produit purifié. Ce produit a les caractéristiques ci-après : Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): 7,20 (1H, multiplet, proton d'oléfine) ; 5,0 (tH, septuplet, groupe méthine du groupe ester isopropylique) ; 1,20 (6H, double, groupe méthyle du groupe ester isopropylique) ; 2,70-1,10 (1 6H). Spectre IR (couche liquide, cm-1) : 1720, 1690, 1620. Spectre UV (solvant méthanol, #max (nm)) 229 Spectre de masse (70 eV, m/e) : 252 (M+). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant de la 2-(6-carbo-isopropoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1. Exemple 21 (la réaction de l'opération 4). On dissout 0,46 g de 5-carbobenzyloxyméthyl cyclopentène-2one-1 dans 10 ml de benzène contenant 0,2 g de pyridine puis on agite la solution pendant 24 heures à la température ambiante. On traite et sèche le mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple 18. Après élimination par évaporation sous pression réduite du solvant, on sépare le produit et le purifie par chromatographie en colonne (support : gel de silice ; solvant de développement : mélange de benzène et d'acétate d'éthyle) pour obtenir 0,31 g (rendement 67 ) d'un produit purifié. Ce produit a les caractéristiques ci-après Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)) 7,40 (5H, singulet, proton d'anneau de benzène) ; 7,15 (1H, multiplet, proton dbléfine) ; 5,00 (2H, singulet, groupe méthylène du groupe benzylester) ; 3,10 (2H, singulet, groupe méthylène en position a du groupe ester) ; 2,1-2,8 (4H). Spectre DE (couche liquide, cm-1) 1730, 1700, 1635, 750, 700 Spectre UV (solvant éthanol, #max (nm)) : 250 Spectre de masse (70 eV, m/e) 230 (M+). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant de la 2-carbobenzyloxyméthyl-cyclopentène-2-one-1. Exemple 22 (la réaction de l'opération 4). On dissout 0,21 g de 5-(6-carboxyhexyl)-cyclopentène-2-one- 1 dans 10 ml d'éthanol contenant 50 mg d'éthylate de sodium et on agite la solution pendant 12 heures à la température ambiante. On traite et sèche le mélange réactionnel de la même maniè- re que dans l'exemple 16. Après élimination du solvant par évaporation sous pression réduite, on sépare et purifie le produit par chromatographie en couche mince (support : gel de silice ; solvant de développement : mélange d'éther, d'éther isopropylique et d'acétate acétique en rapports en volume de 70/35/3) pour obtenir 0,19 g (rendement 90 0 d'un produit cristallin. Le produit a été identifié d'après les spectres RMN, 'R et de masse comme étant de la 2-(6-carboxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1 (produit de l'exemple 17). Exemple 23 (la réaction de l'opération 4). On dissout 0,36 g de 5-(3-carbométhoxypropyl)-cyclopentène2-one-1 dans 10 ml d'éther diéthylique contenant 0,1 g de pyridine et on agite cette solution à la température ambiante pendant 24 h. On traite et on sècne le mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple 18. Après élimination du solvant par évaporation sous pression réduite, on sépare le produit et on le purifie par chromatographie en colonne (support : gel de silice ; solvant de développement : mélange de benzène et d'acétate d'éthyle) et on obtient 0,32 g (rendement 89 %) d'un produit purifié. Ce produit a les caractéristiques ci-après Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): 7,23 (1H, multiplet, proton d'oléfine) ; 3,60 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester) ; 2,70-1,50 (1OH). Spectre IR (couche liquide, cm-1) : 1730, 1700, 1630 Spectre UV (solvant méthanol, #max 229 Spectre de masse (70 eg, m/e) : 182 (N+). Ces caractéristiques permettent d'identifier ce produit comme étant de la 2-(3-carbométhoxypropyl)-cyclopentène-2-one-1. Exemple 24 (la réaction de l'opération 4). On dissout 0,27 g de 5-(6-carbo-tert.-butoxyhexyl)-cyclo- pentène-2-one-1 dans 5 ml de diméthylformiamide contenant 0,1 g de 1,5-diazabicyclor 4,3,0 gnonène-5, et on agite la solution pendant 15- heures à la température ambiante. On traite et sèche le mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple 18. Après élimination du solvant par évanora- tion sous pression réduite, on sépare et purifie le produit par chromatographie en colonne (support : gel de silice ; solvant de développement : mélange de benzène et d'acétate d'éthyle) et on obtient 0,23 g (rendement 85 %) d'un produit purifié. Ce produit a les caractéristiques ci-après Spectre de RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): 7,20 (1H, multiplet, proton d'oléfine) ; 1,44 (9H, singulet, groupe méthyle du groupe ester tert.-butylique) ; 2,70-1,10 (16H). Spectre IR (couche liquide, cm-1) 1720, 1690, 1620 Spectre UV (solvant méthanol, #max (nm)): 229 Spectre de masse (70 eV, m/e) : 226 (M+). Ces caractéristiques permettent d'identifier le produit comme étant de la 2-(6-carbo-t-butoxyhexyl)-cyclopentène-2-one-1. Exemple 25 (opération 1-B + opération 2-3 + opération 3-B) On dissout 1,84 g de 2-(3-carbométhoxypropyl)-cyclopentano- ne-1 dans 25 ml d'éthylèneglycol et on ajoute graduellement goutte à goutte 1,60 g de brome de façon que la couleur du brome persiste légèrement. Après cette addition, on fait tomber graduellement goutte à goutte le mélange réactionnel dans 100 ml d'éther de pétrole contenant 5 g de carbonate de sodium anhydre et on agite énergiquement jusqu'à ce que le dégagement de bulles d'anhydride carbonique gazeux cesse. Ensuite, on ajoute 100 ml d'eau. On sépare la phase aoueuse de la couche d'éther de pétrole et on l'extrait avec une nouvelle quantité d'éther de pétrole.On mélange la couche d'éther de pétrole ayant servi à cette extraction avec la couche d'éther de pétrole ayant servi à 11 extraction précédente et on sèche le tout avec du sulfate de sodium anhydre. Après élimination du solvant par évaporation sous pression réduite, on dissout la totalité du produit huileux (III) dans 20 ml de diméthylsulfoxyde, sans séparation ni purification et on chauffe le tout en agitant pendant 15 heures à 900C, avec 2,30 g de 1,5-diazabicyclo[5,4,0]- undécène-5. On traite le mélange réactionnel de la même manière que dans l'exemple -5 et après avoir chassé éther de pétrole par vaporation, on obtient 1,20 g d'un produit huileux (IV). Ce produit est utilisé comme matière de départ dans la réaction de l'opération 3-3 ultérieure, sans séparation ni purification. Le produit (II) ci-dessus est identifié comme étant de l'éthylène-acétal de 2-(3-carbométhoxypropyl)-5-bromocyclopentano ne-l à partir de son spectre de résonance magnétique nucléaire et de son spectre de masse. Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)): voisinage de 4,20 (1H, multiplet, Br-C-H); 3,60 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester) ; 3,90 (4 H, singulet, groupe méthylène de l'éthylbne-acétal) ; 2,30-1,10 (1 1H). Spectre de masse (70 eV, m/e) : 308, 306 (M+). Le produit (IV) ci-dessus est identifié comme étant de 1' éthylène-acétal de 5-(3-carbométhoxypropyl)-cyclopentène-2-one-1 à partir de son spectre RMN et de son spectre de masse. Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)) 5,85, 5,60 (2H, multiplet; proton d'oléfine) ; 3,80 (4H, singulet, groupe méthylène de l'éthylène-acétal) ; 3,56 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester) ; 2,30-1,10 (9H). Spectre de masse (70 eV, m/e) 226 $: On agite énergiquement à 0 C pendant une heure 1,20 g du produit (IV) brut, dans un mélange de 10 ml d'une solution aqueuse d'acide oxalique et de 20 ml d'éther. Après cette réaction, on traite, sépare et purifie le mélange réactionnel de la meme manière que dans l'exemple 13 et on obtient 0,8 g d'un produit purifié. Ce produit a les caractéristiques ci-après : Spectre RMN (60 MHz, CCl4, # (ppm)) 7,60, 6,08 (2H, multiplet, proton d'oléfine) ; 3,60 (3H, singulet, groupe méthyle de l'ester) ; 2,8-1,4 (9H). Spectre (solvent méthanol, #max (nm)): 219 Spectre de masse (70 eV, m/e) 182 (M+). Ces caractéristiques permettent d' identifier le produit comme étant de la 5-(3-carbométhoxypropyl)-cyclopentène-2-one-1. Le rendement est de 44 % rapporté à la 2-(3-carbométhoxypropyl)-cyclo pentanone-1. ICATIONS 1. - Cyclopentène-2-one-1 substituée en 5 de formule caractérisée par le fait que n est un entier positif entre 1 et 8 et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe hy drocarboné contenant 1 à 10 atomes de carbone. 2. - Cyclopentène-2-one-1 substituée en 5 représentée par la formule : dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou représente un groupe hydrocarboné contenant 1 à 10 atomes de carbone, et E est égal à 1 àu 6. 3. - Procédé de préparation d'une cyclopentène-2-one-1 substituée en 2 de formule dans laquelle n est un entier positif de I à 8 et R repré sente un groupe hydrocarboné contenant 1 à 10 atomes de carbone, et qui est caractérisé par le fait qu'il comprend la mise en contact d'une cyclopentène-2-one-1 substituée en 5 de formule : dans laquelle n et R ont la meme signification que ci-dessus, avec un composé basique dans un milieu liquide inerte. 4. - Procédé selon la revendication 3, dans lequel n est égal à 1 ou 6 dans les formules (1) et (2). 5. - Procédé de préparation d'une cyclopentène-2-one-1 de formule dans laquelle n est un entier positif de I à 8, et R est un atome d'hydrogène ou représente un groupe hydrocarboné con tenant 1 à 10 atomes de carbone, caractérisé par le fait qu'il comprend la désacétalisation d'un acétal de cyclopenténone substituée en 5, représenté par la formule n et R ayant les mimes significations que ci-dessus et À étant un groupe hydrocarboné monovalent contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou représenté par la formule- :: n et R ayant les significations ci-dessus et B étant un groupe hydrocarboné divalent contenant 1 à 4 atomes de car bone, en présence d'un acide pour former une cyclopentène-2-one-1 substituée en 5 de formule n et R ayant les significations indiquées ci-dessus, et la mise en contact de ce composé avec un composé basique dans un milieu inerte. 6. - Procédé de préparation de cyclopentène-2-one-1 substituée en 2 selon la revendication 5, dans lequel on fait réagir une cyclopentanone de formule n étant un entier positif de 1 à 8 et R étant un atome d'hydrogène ou représentant un radical hydrocarboné conte nant 1 à 10 atomes de carbone, avec un monoalcool ou un diol de formule AOB (6-1) À étant un radical hydrocarkqnd monovalent contenant t à 10 atomes de carbone, ou HO-B-OH (6-2) 3 étant un groupe hydrocarboné divalent contenant 1 à 4 atomes de carbone, et avec du brome pour former un acétal bromé de cyclopentanone de formule : : R, n et À ayant les significations indiquées ci-dessus, ou de formule 3, n et R ayant les significations indiquées ci-dessus, et on fait réagir ensuite ce composé avec un composé basique dans uh milieu organique liquide pour provoquer une déshydrobromuration et par conséquent former un acétal de cyclopenténone substitué en 5 représenté par la formule A, n et R ayant les significations indiquées ci-dessus, ou par la formule 3, n et R ayant les mêmes significations que ci-dessus.