FR 2259590 A1 19750829 FR 7403681 A 19740204 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du (phényl-1' dihydro-4',5' pyrazol-3' yI)-2 benzimidazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique Les nouveaux dérivés selon l'invention répondent a la formule générale I dans laquelle Ar représente - soit un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe mentis méthoxy ou par un atone de fluor, - soit un radical ss-pyridyl, &alpha; -furyl QU -thiényl. Le procéde selon l'invention consiste a cycliser des composés de formule (II) dans Laquelle Ar a la même signification que dans la formule (I), à l'aide de phenylhydrazine de formule (III) Les composés de formule (Il), quant a eux, sont décrits dans la demande de brevet français n' 70.43089, publiée sous le n 2 116 246. la préparation suivante est donnée à titre d'exemple pour illustrer l'invention. EXEMPLE : (diphényl-1',5' dihydro-4',5' pyrazol-3' yl)-2 benzimidazole Numéro de code : 730 083 A une solution contenant 0,11 mole de cinnamoyl-2 benzimidazole de numéro de code 6845, placé dans 160 ml d'éthanol, on ajoute 0,14 mole de phénylhydrazine. On porte a reflux pendant 1 heure. On glace et on filtre. Le produit brut obtenu, est purifié par recristallisation dans le hutanol. . Point de fusion : supérieur a 2600 C . Rendement : 61 % . Formule brute : C22H18N4 . Analyse élémentaire C H N Calculé (Z) 78,08 5,36 16,56 Trouvé (Z) 78,25 5,56 16,53 Les dérivés de formule I, répertoriés dans le tableau I suivant, ont été préparés selon un mode opératoire analogue à celui décrit ci-dessus. TABLEAU I I I I r -- 1 rrt t r I 0 i 0 I I r r 1 r- I o\ 1 r 1 IZ I L 1 I 1 : t m t 3 1 I o I -s I I 1 I Ivi " ' " f tN : O f O I 1 h Q1 Itm y 1; In" I C t 171 1 I I 1 I rl 1 E I cO I - I Qi- i I \0 at I I I - i m I I \o i %I i" I s t n I I 1 I 1 I D W I I t : 0 i : O t (a s" tr; f ô t I I I i I N I I - i I I- 1 slf- I I 1 I % f s I m O L" I CD " " 1 9 Isl III 1 I OI rri Ilr g; I W I XD I I un I ~ [ CO I H I S- U) I CD I O I as I: I : sd Z iL IUL I L I I t in Poids Point Rendement Numéro molé- de Calculé I ~ I (Z) de Ar brute culaire I I (Z) Z I r I u I I I 6 I I f W ^ N I N ae I rri I I \o I 'Ff ' C24H22N402 398,45 135 41 72,34 5,56 14,06 72,48 5,76 13,91 B, I I 1 1 p: I I I 4 go C22H17F N4 356 > 39 > 260 37 74,14 co 1 74,14 4,90 15,55 &verbar; S Q X ç I - I I u I hl I FI oalv f t I 72 I C21H17N5 339,39 > 260 58 1I Q I I I I mL rn I 1 I \o I cr, ?f\Pt?i f I crt I 0 1 cri ri (d I I I o g al I sD I I CO I I (i C20H16N40 328,36 Ce 62 73,15 1 17,06 73,14 e 16,90 if Hi C20H16N48 344,43 248 79 m ! e S a ZN > N I Zb I Zo I t cs I N I es I cs I cs O I U I U I U t CJ : o 1 p4 1 O l; A; D jj > m I I I i o X I O I zt 1 0s ≈ O w X 51 en I I O r O O l O I I O I O n u C'1 I to I C > J I n I to Z ts I b i N I N I 1 Les dérivés de formule I ont été testés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés vasodilatatrices, analgésiques, anti-inflammatoires et hypotensives. 10) Propriétés vasodilatatrices Les dérivés de formule I sont capables d'augmenter le débit des vaisseaux coronaires du coeur isolé de cobaye lorsqu'ils sont ajoutés au liquide de perfusion de cet organe. A titre d'exemples, le tableau II suivant rapporte les pourcentages d'augmentation du débit du coeur isolé de cobaye, observés quand différents dérivés de formule I sont ajoutés à la concentration de 0,5tag/ml dans le liquide de perfusion. TABLEAU II Pourcentage d'augmentation Numéro de code du débit du coeur isolé du dérivé testé de cobaye - (%) 730 083 55 730 216 150 Le composé de numéro de code 730 269 provoque une augmentation du débit du coeur de 150 Z, lorsqu'il est ajouté à la concentration de 1 g/ml au liquide de perfusion. 20) Propriétés analgésiques Les dérivés de formule I, administrés par voie orale chez la souris, sont capables de réduire le nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale d'acide acétique. Ainsi, à la suite de l'administration orale de 100 mg/kg/p.o. du dérivé de numéro de code 730 216, on observe une diminution du nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale d'acide acétique, égale à 65 %. 3 ) Propriétés anti-inflammatoires Ces propriétés se traduisent par une diminution de l'oedème local provoqué par l'injection sous-plantaire d'un agent phlogogène, tel la carraghénine, chez le rat, à la suite de l'administration orale des dérivés de formule I. Ainsi, à la suite de l'administration du dérivé de numéro de code 730 214 à la dose de 100 mg/kg/p.o., on observe une diminution de 65 % de l'oedème provoqué par l'injection sous-plantaire de carraghénine. 4 ) Propriétés hypotensives Addinistrés par voie intraveineuse chez le rat anesthésié, les dérivés de formule I provoquent un abaissement de la pression artérielle. Ainsi, l'administration de I mg/kg/i.v. du dérivé de numéro de code 730 240 entraîne une diminution de la pression artérielle de 30 Z pendant une durée de 25 minutes. Par ailleurs, les dérivés de formule I sont peu toxiques puisqu'on ntobserve aucun cas de mortalité consécutif à l'administration de 2 000 mg/kg/ p.o. de ces dérivés. Il en résulte que, pour les dérivés de formule I, l'écart entre les doses pharmacologiquement actives citées ci-dessus et les doses léthales est suffisant pour permettre ltapplication de ces dérivés en thérapeutique. Les dérivés de formule I sont indiqués dans le traitement des douleurs inflammatoires, des douleurs d'origines diverses, des insuffisances circulatoires et des hypertensions. Ils seront administrés par voie orale, sous forme de comprimés, dragées, gélules contenant 50 à 500 rg de principe actif (1 à 6 par jour), par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables contenant 10 à 100 mg de principe actif (1 à 5 par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoires contenant 50 à 300 mg de principe actif (1 à 3 par jour). REVENDICATIONS 1.- A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés du (phényl-1' dihydro-4',5' pyrazol-3' yl)-2 benzimidazole, répondant à la formule générale I ÀNAr (I) dans laquelle Ar représente : v - soit un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe monts méthoxy ou par un atome de fluor, - soit un radical ss-pyridyl, i-furyl ou &alpha;-thiényl. 2.- A titre de produits industriel nouveau, le dérive selon la revendication 1 dans lequel Ar représente le radical diméthoxy-3,4 phényl. 3.- A titre de produit industriel nouveau, le dérivé selon la revendication 1, dans lequel Ar représente le radical p-fluoro phényl. 4.- A titre de médicaments plus particulièrement utilisables dans le traitement des douleurs inflannatoires, des douleurs d'origines diverses, des insuffisances circulatoires et des hypertensions, les dérivés selon l'une quelconque des revendications @ à 3. 5.- Procédé de préparation des dérivés selon la revendication t, caractérisé en ce qutil consiste a cycliser des composés de formule II dans laquelle Ar a la même signification que dans- la formule I, à ltaide de phenylhydrazine de formule III