FR 2251330 A1 19750613 FR 7239439 A 19721108 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de la pyridazine, leur préparation et leur application en théra- peutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les dérivés de la pyridazine repondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d1hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe hydroxyalkyle contenant de 2 à 4 atomes de carbone et dont le groupe hydroxy n'est pas situé en position a, R2 représente un atome d'hydrogène et R3 signifie l'hydrogène, un groupe aryle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkyle contenant de 2 à 4 atomes de carbone et portant 2, 3 ou 4 subs tituants indépendants les uns des autres et choisis parmi le fluor et le chlore, ou R2 et R3 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un groupe morpholino, R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, representent chacun un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de I à 4 atomes de carbone, ou un groupe trifluoro méthyle ou nitro, X représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, et n signifie 0 ou le nombre 1 ou 2, avec les conditions que - l'un au moins des substituants R1 à R5 ne signifie pas l'hydro- gène, - lorsque R3 représente un groupe alkyle, R1 représente un groupe alkyle, et - lorsque R4 et R5 représentent chacun, indépendamment l'un ce l'autre, un groupe trifluorométhyle ou tert.-butyle, ils e se trouvent pas sur des atomes de carbone adjacents, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux C.1 organiques. Parmi les composés de formule I, ceux qui répondent à la formule I0 dans laquelle R2, R3, R4 et R5 ont les significations djà données, X' représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et R1 signifie l'hydrogene ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, avec les restrictions déjà dorniées pour formule I, tombent sous la formule générale du brevet américain n 3 193 553.Ce brevet cite des composés utilisables comme agents régulateurs de la croissancé des plantes et répondant à la formule Q dans laquelle Hal représente un halogène et en particulier le chlore, Rz représente un groupe alkyle éventuellement substitué, un groupe phényle ou cycloalkyle, Rx signifie l'hydrogène ou un groupe alkyle et -R représente un groupe alcynyle à chaîne droite ou ram. y fiée, un reste hétérocyclique éventuellement substitué contenant un atome d'azote, ou un groupe amino éventuel lement substitué, ou Rx et R7 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un groupe azido ou représentent un reste de formule dans lequel R signifie l'hydrogène ou un groupe s alkyle ou aryle éventuellement substitués et Ru et R. t sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou aryle éventuellement substitués, ou bien Rs et Rt forment un hétérocycle avec les atomes de carbone et d'azote aux- quels ils sont rattachés. Cependant, le brevet américain n 3 193 553 ne décrit ni même ne cite aucun composé de formule lo. La demanderesse a maintenant trouvé que les pyridazines de formule T possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques qui seront exposes dans la présente description. Pour préparer les composés de formule I conformément au procédé de l'invention, a) on fait réagir des composés de formule II dans laquelle R4, R5, n, X et X' ont es significations déjà données, avec des composés de formule III dans laquelle R1r R2 et R3 ont les significations déjà données. On effectue la réaction de préférence dans un solvant inerte, comme par exemple un alcanol inférieur tel que le méthanol ou l'ethanol, un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, le toluène ou le xylène, un éther tel que l'éther diéthylique eu le dioxanne, ou un mélange de ces solvants, ou encore un excès du composé de formule III, en particulier dans un alcanol inférieur. On opère avantageusement à une température comprise entre 20 et 1500, de préférence entre 45 et 65 . La durée de la réaction n!est pas déterminante, mais on laisse de préférence réagir le mélange réactionnel pendant plus d'une heure sous les conditions préférées. b) On réduit au moyen d'hydrogène, en présence d'un catalyseur et dans un solvant inerte, des composés de formule Ia dans laquelle R1 à R5 et n ont les significations déjà données et X" représente un atome de chlore ou de brome, c qui donne les-composés de formule lb dans laquèlle R1 à R5 et n ont les significations déjà données. Ni le catalyseur employé pour la réduction des composés de formule Ia, ni le solvant ne sont déterminants. Cependant, on utilise de préférence un catalyseur au platine ou au palla dium, en particulier un catalyseur R 5% de palladium sur char- bon, et un alcanol inférieur, plus particulièrement le méthanol ou l'éthanol, comme solvant. De même, la température de reaction et la pression d'hydrogène ne ont nas déterminantes, mais on opère de préférence à une température comprise entre 0 et 50 , en particulier entre 20 et 30 , sous une pression d'hydrogène comprise entre 1 et 50 atmosphères.On effectue la reaction de préférence en présence d'un agent accepteur d'acides tel que le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, la triéthylamine, la pyridine, l'hydroxyde de potassium ou, plus particulièrement, l'hydroxyde de sodium Quoique la durée de la réaction ne soit pas déterminante1 on laisse de préférence réagir le mélange réactionnel pendant 10 minutes à 4 hures, en particulier entre I et 2 heures, sous les conditions préférées. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensui- te être isolés et purfiés selon les méthodes connues, par exemple par cristallisation et recristallisation. On peut, si cn le désire, transformer les composés de formule I en leur sels d'addition d'acides; à partir des sels, on peut libérer les bases selon les méthodes habituelles. Les composés de formules II et III, utilisés comme produits de depart sous a), sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, à partir de produits connus, Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée; les températures sont pour tes donnes en degrés centigrades. Exemple 1 4-chloro-2-phényl-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one A une solution de 22, g de 4,5-dichloro-2-phényl- pyridazine-3(2H)-one dans 120 g de méthanol, on ajoute 20 ç de méthyl-hydrazine, puis on chauffe au reflux pendant 2 heures. Apres avoir refroidi le mélange réactionnel, on le verse dans un litre d'eau, on separe par filtraticn le précipIté qui s'est formé, on le lave à l'eau et on le sèche. On ait cristalliser le produit solide ainsi obtenu dans du benzène et du méthan@l, ce qui donne la 4-chloro-2-phényl-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one fondant à 128-130 (avec décomposition). Exemple 2 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3 (2H) -on A une solution de 15,5 g de 4,5-dichloro-2-(3-trifluo- rométhylphényl)-pyridazine-3(2H)-one dans 120 g de méthanol, on ajoute 9,2 g de methylhydrazine, puis on chauffe à 45 pendant 3 heures. Après avoir refroidi le mélange réactionnel, on le verse dans 250 g d'eau, on sépare par filtration le précipité qui s'est formé, on le .lave à l'eau et on le sèche. On fait cristalliser le produit solide ainsi obtenu dans du benzène, ce qui donne la 4-chloro-2-(3-brifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one fondant à 125-126 (avec décomposition). En procédant comme-decrit ci-dessus, mars en utilisant à la place de la 4,5-dichloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-pyridazine-3(2H)-one une quantité équivalente des composés de formule II indiqués ci-dessous, on obtient les composés de formule I suivants: Produits de départ de Produits finals de formule II formule T 4,5-dichloro-2-(p-tolyl)- 4-chloro-2-(p-tolyl)-5-(1pyridazine-3(2H)-one méthylhydrazino)-pyridazine 3(2H)-one, F = 119-120 ; 4,5-dichloro-2-(3-chlorophényl)- 4-chloro-2-(3-chlorophényl)pyridazine-3(2H)-one 5-(1-méthylhydrazino)-pyri dazine-3(2H)-one, F= 144-145 ; 4,5-dibromo-2-(3-trifluorométhyl- 4-bromo-2-(3-trifluorométhylphényl)-pyridazine-3(2H)-one phényl)-5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3(2H)-one, F = 1060 (avec décomposition); 4,5-dichloro-2-(2-chlorophényl)- 4-chloro-2-(2-chlorophényl) pyridazine-3(2H)-one 5-(1-méthylhydrazino)-pyri dazine-3(2H)-one, F = 135 1360; 4,5-dichloro-2-(4-nitrophényl)- 4-chloro-2-(4-nitrophényl)-5pyridazine-3(2H)-one (1-méthylhydrazino)-pyrida zine-3(2H)-one, F = 160-161 , 4,5-dichloro-2-(m-tolyl)-pyridazine- 4-chloro-2-(m-tolyl)-5-(13(2H)-one méthylhyérazino)-pyridazi ne-3(2H)-one, F = 127-129 ; 4,5-dichloro-2-(2,6-dichlorophényl)- 4-chloro-2-(2,6-dichloropyridazine-3(2H)-one phényl)-5-(1-méthylhydra zino)-pyridazine-3(2H)-one, F = 144-146 ; 4,5-dichloro-2-(2,3-dichlorophényl)- 4-chloro-2-(2,3-dichloropyridazine-3(2H)-one phényl)-5-(1-méthylhydra zino)-pyridaziné-3(2H) one, F = 145-146 ; 5-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)- 2-(3-trifluorométhylphényl)pyridazine-3(2H)-one 5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3(2H)-one, F = 125-127 ; 4,5-dichloro-2-(3-nitrophényl)- 4-chloro-2-(3-nitrophényl)pyridazine-3(2H)-one 5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3(2H)-one, F = 145-147 ; 4,5-dichloro-2-(2,5-dichlorophényl)- 4-chloro-2-(2,5-dichloropyridazine-3(2H)-one phényl)-5-(1-méthylhydra zino)-pyridazine-3(2H) one, F = 136-137 ; 4,5-dichloro-2-(5-chloro-2-méthyl- 4-chloro-2-(5-chloro-2phényl)-pyridazine-3(2H)-one méthylphényl)-5-(1-méthyl hydrazino)-pyridazine 3(2H)-one, F = 138 ; 4,5-dichloro-2-(4-chloro-2-méthyl- 4-chloro-2-(4-chloro-2phényl)-pyridazine-3(2H)-one méthylphényl)-5-(1-méthyl hydrazino)-pyridazine 3(2H)-one, F = 154-155 ; 4,5-dichloro-2-(2-trifluorométhyl- 4-chloro-2-(2-trifluoro phényl)-pyridazine-3(2H)-one méthylphényl)-5-(1-méthyl hydrazino)-pyridazine 3(2H)-one, F = 135 ; 4,5-dichloro-2-benzyl-pyridazine- 4-chloro-2-benzyl-5-(13(2H)-one méthylhydrazino)-pyridazi ne-3(2H)-one, F = 124-127 , 4,5-dichloro-2-(p-chlorophényl)- 4-chloro-2-(p-chlorophényl) pyridazine-3(2H)-one -5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3(2H)-one, F = 153 ; 4,5-dichloro-2-(p-méthoxyphényl)- 4-chloro-2-(p-méthoxypyridazine-3(2H)-one phényl)-5-(1-méthylhydraz@- no)-pyridazine-3(2H)-one; 4,5-dichloro-2-(3-trifluorométhyl- 4-chloro-2-(3-trifluoro4-chlorophényl)-pyridazine-3(2H)- méthyl-4-chlorophényl)-5one (1-méthylhydrazino)-pyri dazine-3(2H)-one, F = 150-151 ; 4,5-dichloro-2-(2-chloro-5- 4-chloro-2-(2-chloro-5-trifluorotrifluorométhylphényl)-pyrida- méthylphényl)-5-(1-méthylhydrazine-3(2H)-one zino)-pyridazine-3(2H)-one, F = 1580 (avec décomposition). Exemple 3. En procédant comme décrit à l'exemple 2, mais en utilisant à la place de la méthylhydrazine, une quantité equivalen- te des composés de formule III indiqués ci-dessous, on obtiens les composés de formule I suivants. Produits de départ de Produits finals de formule III formule I N-aminomorpholine 4-chloro-2-(3-trifluorométhyl phényl)-5-(morpholino-amino) pyridazine-3(2H)-one, F = 154 155 ; 2-hydroxyéthylhydrazine 4-chloro-2-(3-trifluorométhyl phényl)-5-[1-(2-hydroxyéthyl) hydrazfno-pyridazine-3(2H)-one, F = 136-138 ; 2-trifluoroéthylhydrazine 4-chloro-2-(3-trifluorométhyl phényl)-5-[1-(2-trifluoro-éthyl) hydrazino]pyridazine-3(2H)-one, F = 151-153 ; 3-hydroxypropylhydrazine 4-chloro-2-(3-trifluorométhyl phényl)-5-[1-(3-hydroxypropyl) hydrazino]-pyridazine-3(2H)-one, F=130-132 ; N,N'-diméthylhydrazine 4-chloro-2-(3-trifluoromeihyl- phényl)-5-(1,2-diméthylhydrazi no)-pyridazine-3(2H)-one, F = 82-840; éthylhydrazine 4-chloro-2-(3-trifluorométhyl phényl)-5-(1-éthylhydrazino) pyridazine-3(2H)-one, F = 138 1400; hydrazine 4-chloro-2-(3-trifluorométhyl phényl)-5-hydrazino-pyridazine 3(2H)-one, F = 161-163 (avec décomposition). Exemple 4 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-éthylhydrazino)-pyridazine3(2H)-one En procédant comme décrit à l'exemple 2, mais en utilisant la 5-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-pyridazine3(2H)-one à la place de la 4,5-dichloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-pyridine-3(2H)-one et l'éthylhydrazine à la place de la méthylhydrazine, on obtient la 2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (1-éthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one fondant à 108-110 . Exemple 5 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazin@)-pyridazine3 (2H) -one On introduit dans un autoclave une solution de 15,9 g de 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazin@) pyridazine-3(2H)-one préparée comme décrit à l'exemple 2, 12:3 g d'éthanol et 5 g d'hydroxyde de sodium à 50%, on ajoute 1 s dru catalyseur à 5% de palladium sur charbon et on hydrogène pendant une heure à la température ambiante et sous une pression d'hydro- gène d'environ 1,05 atmosphère. On filtre ensuite le mélange réactionnel, on le lave avec 30 g d'éthanol chaud et on concentre le filtrat sous pression réduite.On dissout la résidu dans 250 g de chloroforme et on lave plusieurs fois à lleau. On concentre la phase chloroformique sous pression réduite et on fait cristal- liser dans le benzène le résidu solide obtenu, ce qui donne la 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine3(2H)-one fondant à 125-127 . En proceaant comme décrit ci-dessus, mas en rempla- çant la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one par la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-éthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, préparée comme décrit à l'exemple 3, on obtient la 2-(3-trifluorométhyl- phényl)-5-(1-éthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one fondant à 108-110 . Les composés de formule I et leurs sels n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoIre, ils se distinguent zar d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques; en zorcant notamment une acticn dépressive sur le système nerveux central, et en particulier une action du type tranquIllisant mineur, antianvulsivante et sédative-hypnotique, corme il ressort des essais suivants. On a étudié les modifications que présente le comporte- ment spontané de la souris après administration par voie intra- péritonéale de la substance à essayer. Le principe de cette méthode a été décrit par S. Irwin (Gordon Research Conference, Medicinal Chemistry, 1959) et K.K. Chen (Symposium on Sedative and Hypnotic Drugs, Williams and Wilkins, Baltimore, 1954). Elle met en jeu une liste de 30 adjectifs définissant les foraines et degrés divers de dépression ou d'excitation que manifester. les animaux. Après administration des composés de formule I aux doses indiquées dans le tableau I suivant, on constate une activité du type tranquillisant mineur qui se traduit par une nette docilité. TABLEAU I Dose administrée Substance en mg/kg (voie intrapéritonéale) 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)- 46,1 one 4-chloro-2-(m-tolyl)-5-(1-méthyl hydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 163,6 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1 méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 37,5 4-chloro-2-(2,5-dichlorophényl)-5-(1 méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 100 4-chloro-2-(p-chlorophényl)-5-(1 méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 173,3 4-chloro-2-(2-chloro-5-trifluoro méthylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)- 82,7 pyridazine-3(2H)-one 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl) 5-[1-(2-hydroxy-éthyl)hydrazino]-pyri- 150 dazine-3(2H)-one 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (1,2-diméthylhydrazino)-pyridazine- 135,5 3(2H)-one 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 [1-(2-trifluoroéthyl)hydrazino) 76,7 pyridazine-3(2H)-one On a également étudié, chez la souris, l'action exercée par les composés de formule I sur les convulsions provo quées par des substances chimiques telles que la N-sulfamoylazé- pine. On opère selon la méthode décrite par M.J. Crloff et colt. dans Proc.Soc.exp.Biol.Med. 70, 254 (1949). La substance à essayer est administrée par voie intrapéritonéale. Après administration des composés de formule I aux doses indiquées dans le tableau II suivant, on observe chez la souris une nette inhibition des convulsions. T A B L E A U II Dose administrée Substance en mg/kg (voie intrapéritonéale) 4-chloro-2-phényl-5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3(2H)-one 150 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl) 5-(1-méthylhydrazino)pyridazine-3(2H) 108,8 one 4-chloro-2-(p@tolyl)-5-(1-méthyl- hydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 157,1 4-bromo-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)- 46,9 one 4-choro-2-(m-tolyl)-5-(1-méthyl hydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 125 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1 méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 31,3 4-chloro-2-(2,5-dichlorophényl)-5-(1 méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 106,3 4-chloro-2-(5-chloro-2-méthylphényl) 5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine- 43,8 3(2H)-one 4-chloro-2-(2-trifluorométhylphényl) 5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine- 34,9 3(2H)-one 4-chloro-2-(p-chlorophényl]-5-(1 méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 106,3 4-chloro-2-(3-trifluorométhyl-4-chloro phényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine- 125 3(2H)-one 4-chloro-2-(2-chloto-5-trifluorométhyl phényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine- 10,9 3(2H)-one 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 [1-(2-hydroxyéthyl)hydrazino]-pyridazine- 75 3(2H)-one 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 [1-(3-hydroxypropyl)hydrazino]-pyridazine- 125 3(2H)-one 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (1,2-diméthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)- 68,8 one 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (1-éthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 143,8 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 hydrazino-pyridazine-3(2H)-one 76,8 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 [1-(2-trifluoroéthyl)hydrazino]pyridazine- 106,3 3(2H)-one On a par ailleurs étudié, chez la souris, l'effet réinducteur que les composés de formule I exercent sur la narcose barbiturique. La méthode utilisée est, en principe, celle décri- te par C.A. Winter dans J.Pharmacol.exp.Therapeut. 94, 7 (1948). On administre d'abord de l'hexobarbital par voie intraveineuse à une dose narcotique, c'est-à-dire propre à provoquer le décubitus latéral. Dès que l'animal a recouvré ses réflexes de redressement ("righting reflex"), on lui administre le composé à essayer par voie intrapéritonéale et l'on cbserve si la narcose se manifeste à nouveau par la reprise du décubitus latéral. Après administration des composés de formule aux doses indiquées dans le tableau III suivant, on observe chez la souris une nette réinduction de. la narcose barbiturique. T A B L E A tJ III Dose administrée Substance en mg/kg (voie intrapéritonéale) 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl) 5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine- 190,4 3(2H)-one 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1 méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 75 4-chloro-2-(2-chloro-5-trifluorométhyl phényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyrida- 125 zine-3(2H)-one 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (1,2-diméthylhydrazino)-pyridazine- 125 3(2H)-one Grâce à ces propriétés, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme dépresseurs du système nerveux central, en particulier comme tranquillisants mineurs, antico@vulsivants et sédatifs-hypnotiques. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 60 et 2000 mg de substance active. Parmi les composés de formule I, ceux qui répondent à la formule I' dans laquelle X et n ont les significations déjà données, R1" représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R4 représente le groupe trifluorométhyle et R; signifie l'hydro- gène ou le chlore, provoquent l'induction du sommeil comme il ressort de l'étude sur le sommeil effectuée chez le singe. On a étudié l'action des composés de formule I' sur les états de sommeil chez des singes Cebus implantes chronique- ment et fixés sur une chaise. L'enregistrement des tracés EEG, d'une durée de 13 heures et demie par stance, est effectué l'aide d'un polygraphe Grass à 10 ou 16 canaux et le compo@te- ment de l'animal est suivi par un circuit de télévision fermé. Le temps de prétraitement par la substance o, pour les contr@- les, par le liquide physiologique, est de 0,15 ou 3O minute Les contrôles portent sur 5 à 15 nuits d'enregistrement. On analyse statistiquement les valeurs obtenues pendant les contr@- les et après administration du composé à essayer. Les paramètres retenus lors de l'évaluation as tracés sont les suivants: éveil, sommeil léger, sommeil à ondes lentes, sommeil paradoxal REM), sommeil "pseudo"-paradoxal, latence du sommeil à lentes et latence de l'apparition de la 1ère phase de sommeil paradoxal.Administrés par voie orale à des doses comprises entre 7,5 et 15 mg/kg, les composés de formule I' exercent dans cet essai une action centrale marquée, qu se traduit par une di- iainution de l'éveil en rapport avec la dose administrée. Grâce à cette propriété, les composés de formule @' peuvent être utilisés en thérapeutique comme inducteurs du sommeil. La dose quotidienne à administrer sera comprise entra 60 et 2000 mg de substance active, à prerdre avant de se coucher. Les composés de formule I ' dans laquelle X représente le chl@re, n est égal à zéro et le groupe trifluorométhyle est situe en position méta du reste phényle, sont particulièrement actifs comme inducteurs du sommeil; parmi ceux-ci, les composés préfé- rés sont la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one et la 4-@hloro-2-(2-chloro-5- trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)one. Toxicité aiguë Pour déterminer la toxicité aiguë des composés de formule I chez la souris, on administre le composé à étudier par voie intrapéritonéale, dissous dans un volume de 0,1 ml/10 g de poids corporel. Le calcul de la dose létale 509 s'effectue selon la méthode décrite par L.J. Reed et H. Muench dans Amer. J.Hyg. 27, 493 (1938), et-par H.N. Wright dans J.Amer.Pharm. Assoc. 30, 177 (1941). Elle est de 366,7 mg/kg pour la 4-chloro- 2-phényl-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, et d'une façon générale supérieure à 400 mg/kg pour les autres composés de formule I. Pour leur utilisation en thérapeutique, les composés de formule I peuvent être administrés aussi bien à l'état de bases libres que sous forme de sels acceptables du point de vue pharmaceutique. Ces sels, dont l'activité est du même crdre que celle des bases libres correspondantes, peuvent être préparés par réaction de la base avec un acide approprié, par exemple un acide minéral tel que acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et l'acide phosphorique, ou un acide organique tel que l'acide succinique, acide acétique et l'acide benzènesulfonique, En tent que médicaments, les composés de formule I et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent être administrés par voie orale, parentérale ou rectale, si seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appror priées, telles que des comprimés, des poudres, des granules des capsules, des élixirs, des suspensions, des sirops, des solutions ou des suspensions injectables, ou des suppositoires. Les compositions pharmaceutiques destinées à l'adminis- tration par voie orale peuvent contenir, outre la substance active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique, ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation etc... Pour la préparation des comprimés or. pourra utiliser, comme excipients,-le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, lé lactose, le talc etc.., des agents de granulation et de désagrégation tels que l'amidon, l'acide alginique etc.., des liants tels que ltamidon, la gélatine, la gomme arabique etc.., des lubrifiants tels que le strate de magné- sium, l'acide stéarique, le talc etc...Les comprimés peuvent être revêtus ou non. Le revêtement a pour but, entre autres de retarder la décomposition et l'absorption de la substance active dans le tractus gastro-intestinal et de produire ainsi un effet retard. Les suspensions, les sirops et les élixirs peuvent contenir, outre 1a substance active, des agents de suspension tels que la mEthyl-cellulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc.., des mouillants tels que la lécithine, le stéa- rate de polyoxyéthylène, le mono-oléate de polyoxyéthylène- sorbitane, et des agents de conservation.tels que le p-nydroxybenzoate d'éthyle.Les capsules peuvent contenir la substance active soit seule, soit en melange avec des excipients inertes solides, comme par exemple l'amidon, le lactose, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium et le kaolin. Les solutions et suspensions injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active, des solvants, es solubilisants, des agents de dispersion ou des mouillants appropriés et-des agents de Suspension identiques ou semblables à ceux cités plus haut. Les suppositoires peuvent être préparés de manière connue et contiennent, outre la substance active, des graisses, des huiles naturelles ou durcies, des cires, etc,.* Les formes médicamenteuses préférées sont les compositions solides, en particulier les comprimés et les capsules. Les compositions pharmaceutiques contiendront par exemple de 1 à 30% de substance active. La substance active peut être mise, Far exemple pour l'administration par la voie orale, sous forme de comprimés ayant la composition suivante: de 1 à 3% d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à 10% d'amidon, de 2 à 10% de talc, de 0,25 S 1% de stéarate de magnésium, la quantité voulue de substance active, et, pour le reste, une matière de charge qui peut être par exemple le lactose. Exemples de compositions pharmaceutigues. a) On prépare selon les méthodes habituelles des capsules ayant la composition suivante: Composition 4-chloro-2-phényl-5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3 (2H) -one 100 mg Support inerte solide (amidon, lactose, kaolin ...) 200 mg Pour une capsule pesant 300 mg b) Des comprimés et des capsules ayant la composition suivante et préparés selon les methodes habituelles peuvent -tra utilisés comme inducteurs du sommeil à raison de l ou 2 comprimés ou capsules à prendre avant de se coucher. Composition comprimé capsule 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl) 5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 200 mg 200 mg Gomme adragante 10 mg Lactose 247,5 mg 300 mg Amidon de mas 25 mg Talc 15 mg Stéarate de magnésium 2,5 mg Pour un comprimé ou une capsule pesant 500 mg 500 5 On peut remplacer dans la composition décrite ci dessus la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthyl hydrazino)-pyridazine-3(2H)-one par la 4-chloro-2-(2-chloro 5-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazins 3(2H)-one. cf On prépare selon les méthodes habituelles une solution stérile injectable ayant la composition suivant. Composition poids (n 5. Chlorhydrate de la 4-chloro-2-(3 trifluorométhylphényl)-5-(1-méthyl hydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 10 - Alginate de sodium 0,5 Lécithine 0,5 Chlorure de sodium q.s. Système tampon q.s. Eau pour injection q.s.p. S mi On peut remplacer dans la composition décrite ci-dessus la 4-choro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3(2H)-one par la 4-chloro-2-(2-chloro-5-trifluoro méthylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one. d) On prépare selon les methodes habituelles une suspe@sion li quide à administrer par la oie orale et ayant la composition donnée ci-après. Elle peut être utilisée pour induire le sommeil, à raison de 2 cuillerées à café à prendre avant de se coucher. Composition 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one 150 mg Sel sodique de la carboxyméthylcellulose 12,5 mg Silicate de magnésium et d'aluminium 47,5 mg Aromatisants q.s. Colorants q.s. p-hydroxy-benzoate de méthyle (méthylparaben) 4,5 mg p-hydroxy-benzoate de propyle (propylparaben) 1,0 mg Mono-oléate de polyoxyéthylènesorbiu-ane (Tween 80', 5 Solution à 70% de sorbitol 2500 mg Système tampon Pour une suspension stable q.s. Eau distillée q.s.p. 5- m1 On peut remplacer dans la composition décrite ci-dessus la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)pyridazine-3(2H)-one, par la 4-chloro-2-(2-chloro-S-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H),-one. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés de la pyridazine, caractérIsés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe aikyle con tenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe hydro- xyalkyle contenant de 2 à 4 atomes de carbone et dont le groupe hydroxy ntest pas situé en position a, R2 - représente un atome d'hydrogène et R signifie l'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 3 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkyle conte nant de 2 à 4 atomes de carbone et portant 2, 3 ou 4 substituants indépendants les uns des autres et choisis parmi le fluor et le chlore, ou R2 et R3 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un groupe morpholino, R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représen- tent chacun un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe trifluorométhyle ou nitro, X représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, et n signifie 0 ou le nombre 1 ou 2, avec les conditions que - l'un au moins des substituants R1 à R5 ne signifie pas lthy- drogène, - lorsque R3 représente un groupe alkyle, R1 représente un groupe alkyle, et - lorsque R4 et R5 représentent chacun, indépendamment l';;ln de l'autre, un groupe trifluorométhyleou tert.-butyle ils ne se trouvent pas sur des atomes de carbone adjacents, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Nouveaux dérivés de la pyridazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à,la formule I' dans laquelle RA représente un groupe alkyle contenant de I à 4 atomes de carbone, -R' représente le groupe trifluorométhyle, 4 R5 signifie l'hydrogène ou le chlore, X représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, et n signifie O ou le nombre 1 ou 2, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- Nouveaux dérivés de la pyridazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I' dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R4' représente un groupe trifluorométhyle situé en position métra du reste phényle, R5 signifie 1'hydrogZne ou le chlore, 5 X représente le chlore, et n est égal à 0, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Nouveaux dérivés de la pyridazine, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi la 4-chloro-2-phényl-5- (1- méthylhydrazino) -pyridazine-3 (2H) -one, la 4-chioro-2- (p-tolyl) 5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3chlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-bromo-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(2-chlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(4-nitrophényl)5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(mtolyl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro2-(2,6-dichlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)one, la 4-chloro-2-(2,3-dichlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino) pyridazine-3 (21I) -one, la 4-chloro-2-(3-nitrophényl)-5- (1-méthyl- hydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(2,5-dichlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro2-(5-chloro-2-méthylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine3(2H)-one, la 4-chloro-2-(4-chloro-2-méthylphényl)5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro 2- (2-trifluorométhylphényl) -5- (1-méthylhydrazinc) -pyridazine- 3(2H)-one, la 4-chloro-2-benzyl-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine3(2H)-one, la 4-chloro-2-(p-chlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(p-méthoxyphényl)-5-(1méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhyl-4-chlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(morpholinoamino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-[1-(2-hydroxyéthyl)-hydrazino]-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-[1-(2-trifluoroéthyl) hydrazino]-pyridazine-3(2H)-one, la 4-choro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-[1-(3-hydroxypropyl)hydrazino]-pyridazine-3(2H)one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1,2-diméthyl hydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-éthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2- (3-trifluorométhylphenyl) -5-hydrazlno-pyridazine-- 3(2H)-one et la 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-éthylhydrazino)pyridazine-3(2H)-one,et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 5.- La 4-chloro-2- (3 -trif luoro:néthylphenyl) - 5- ( 1- méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 6. - La 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one et les sels que ce composé fore avec des acides minéraux ou organiques. 7. - La 4-chloro-2-(2-chloro-5-trifluorométhylphényl)5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one et les sels qu ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 8.- Un procédé de preparation des dérivés de la pyri- dazine répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe hydroxyalkyie contenant de 2 à 4 atomes de carbone t dont le groupe hydroxy n'est pas situe en position ., R2 représente un atome d'hydrogène et Ps3 signifie l'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe allyle contenant de 2 à 4 atomes de carbone et portant 2, 3 cu 4 subs tituants indépendants les uns des autres et choisis parmi le fluor et le chlore, ou R2 et R forment ensemble, avec l'atome d'azote, un groupe 3 morpholino, R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représen tent chacun un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe tri fluorométhyle ou nitro, X représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, et n signifie 0 ou le nombre 1 ou 2, avec les conditions que - l'un au moins des substituants R1 à Rg ne signifie pas 1'hy- hydrogène, - lorsque R3 représente un groupe alkyle, R1 représente un grou pe alkyle, et - lorsque R4 et R5 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe trifluorométhyle ou tert.-butyle, ils ne se trouvent pas sur des atomes de carbone adjacents, et de leurs sels, caractérisé en ce que a) on fait réagir des composés de formule II dans laquelle R'4, R5, n et X ont les significations déjà données et X' représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, avec des composés de formule III dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations déjà données, ou b) on réduit au moyen d'hydrogène, en présence d'un catalyseur et dans un solvant inerte, des composés de formule la dans laquelle R1 à R5 et n ont les significations déjà données et X" représente un atome de chlore ou de brome, ce qui donne les composés de formule Ih dans laquelle R1 à R5 et n ont les significations déjà données, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides mine- raux ou organiques. 9.- L'application en thérapeutique des dérivés de la pyridazine spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 7, à titre de principes actifs de médicaments. 10.- Un médicament utilisable notamjnent comme dépresseur du système nerveux central et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyridazine répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe aîkyle contenant de I à 4 atomes de carbone ou un groupe hydroxyalkyle contenant de 2 à 4 atomes de carbone et dont le groupe hydroxy n'est pas situé en position &alpha;;, R2 représente un atome d'hydrogène et R3 signifie l'hydrogène, un groupe alkyle contenant ce 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkyle contenant de 2 à 4 atomes de carbone et portant 2, 3 ou 4 subs- tituants indépendants les uns des autres et choisis parmi le fluor et le chlore, ou R2 et R3 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un groupe morphol ino, R4 et R5, -qui peuvent être identiques ou différents, represen- tent chacun un atome dthydrogene, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe tri- fluoromethyle ou nitro, X représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, et n signifie O ou le nombre 1 ou 2, avec les conditions que - l'un au moins des substituants R1 à R5 ne signifie pas l'hy- drogène, - - lorsqueR3 représente un groupe alkyle, R1 représente un grou pe alkyle, et - lorsque R4 et R5 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe trifluorométhyle ou tert.-butyle, ils ne se trouvent pas sur des atomes de carbone adjacents, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable au point de vue pharmaceutique. 11.- Un médicament utilisable comme dépresseur au sys tème nerveux central et caractérisé en ce qu'il contient, a titre de principe actif, un dérivé de la pyridazine choisi parmi la 4-chloro-2-phényl-5-(1-méthyl- hydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(p-tolyl)-5-(1 méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-chlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3 (2H)-one, la 4-chloro2-(2-chlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3 (2H)-one, la 4-chloro-2- (4-nitrophényl) -5- (1-méthylhydrazino)-pyridazine- 3 (2H) -one, la 4-chloro-2- (m-tolyl) --5- (l-méthylhydrazino) -pyrida- zine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(2,6-dichlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(2,3-dichlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro2-(3-nitrophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(2,5-dichlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine3(2H)-one, la 4-chloro-2-(5-chloro-2-méthylphényl)-5-(1-méthylhydrazino) -pyridazine-3 (2H) -one, la 4-chloro-2- (4-chloro-2- méthylphényl) -5- (l-méthyîhydrazino) -pyridazine-3 (2H) -one la 4-chloro-2-benzyl-5- (l-méthyihydrazino) -pyridazine-3 (2H) -one, la 4-chloro-2- (p-chlorophényl) -5- (l-méthylhydrazlno) -pyridazine- 3 (2H) -one, la 4-chloro-2- (p-méthoxyphênyî) -5- (l-méthylhydrazino) - pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5 (morpholino-amino)pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-[1-(2-hydroxyéthyl)hydrazino]-pyridazine3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-[1-(2-trifluoroéthyl)hydrazino]-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3trifluorométhylphényl)-5-[1-(3-hydroxypropyl)hydrazino]-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1,2diméthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one et la 4-chloro-2- (3- trifluorométhylphényl)-5-hydrazino-pyridazine-3(2H)-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 12. - Un médicament utilisable notamment comme dépresseur du système nerveux central et inducteur du sommeil, cmrac- térisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyridazine répondant à la formule I' dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R' represente le groupe R5' signifie l'hydrogène ou le chlore, X représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, et n signifie O ou le nombre lou 2, à- l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13.- Un médicament utilisable comme dépresseur du systè- me nerveux central et inducteur du sommeil,caractérisé en ce qu1il contient, à à titre de principe actif, un dérivé de la pyridazine répondant à la formule I' dans laquelle R1" représente un groupe alkyle contenant de I à 4 atomes de carbone, R4' représente un groupe trifluorométhyle situé en position méta du reste phényle, R5' signifie l'hydrogène ou le chlore, X représente le chlore, et n est égal à 0, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 14.- Un médicament utilisable comme dépresseur du systè- me nerveux central et inducteur du sommeil, caractérisé en ce qu'il citient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyridazine choisi parmi la 4-bromo-2-(3-trifluoromethylphEnyl)-5-(1-mEthylhydra- zino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(2-trifluorométhylphényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro 2-(3-trifluorométhyl-4-chlorophényl)-5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1éthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one et la 2- (3-trifluorométhyl phényl)-5- (I-éthylhydrazino) -pyridazine-3 (2H) -one à à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 15.- Un médicament utilisable comme dépresseur du sys+N me nerveux central et inducteur du sommeil, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 4-chloro-2-(3-trifluorométhylphényl)- 5-(1-méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 16.- Un médicament utilisable comme dépresseur du systè- me nerveux central et inducteur du sar'eeil,caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 2-(3-trifluorométhylphényl)-5-(1- méthylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 17.- Un médicament utilisable comme dépresseur du systè- me nerveux central et inducteur du sommeil, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 4-chloro-2-(2-chloro-5-trifluoro- methylphenyl)-5- methylhydrazino)-pyridazine-3(2H)-one, å l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 18.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés- à l'une quelconque des revendications 10 à 17, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.