FR 2240718 A1 19750314 FR 7329489 A 19730813 La présente invention concerne des implants sous forme de granules, pastilles, pilules ou "pellets" contenant des hormones favorisant la croissance des animaux d'élevage et destinés à la boucherie. Ces implants peuvent etre administrés soit avec un implanteur ou trocart, utilisant une cartouche en plastique qui contient plusieurs pellets, soit avec un revolver qui éjecte des pellets. Si jusqu'à présent l'estradiol, la testostérone et la progestérone ont été réputés pour etre utilisés en tant que tels > - leurs dérivés et levErs ses qui ont une efficacité accrue et décrits dans la présente invention, n'ont paa été utilisés dans ce but. Par exemple, l'étiquette sur les boites de plusieurs spécialités vétérinaires vendues en France depuis plusieurs années indique qu'il s'agit de ltestradiol pur contenu dans les pellets d'implantation. L'une des caractéristiques de la présente invention est de combiner les hormones naturelles citéesplus haut en association avec leurs esters ou certains de leurs dérivés dans des proportions différentes. L'estradiol pur est difficilement soluble et a été trouvé peu adapté pour etre utilisé seul, et ceci contrairement aux emballages et fiches techniques le concernant. La présente invention remédie à cette carence. Ces produits agissent comme anabolisants protidiques ils développent les possibilités d'assimilation de dérivés azotés par l'organisme en vue de l'élaboration des protides, ce qui permet une croissance plus importante du squelette et des tissus musculaires. Le mélange support doit pouvoir etre mis en place au sein du tissu conjonctif de l'animal d'une façon simple et indolore : la matière elle-même doit etre, dans les conditions de température ambiante, dans un état physique ni trop dur, ni trop mou afin de faciliter l'application. L'ensemble doit enfin etre stable à la température du tissu conjonctif. Les granules, pastilles, pilules ou pellets sont introduits par des moyens mécaniques après avoir été eux-memes placés dans une cartouche cylindrique ou dans une bouteille qui alimente d'une manière continue un revolver. Une meme cartouche ou récipient pour alimenter un revolver csa15LlL une ou plusieurs charges. Les produits mis en oeuvre doivent etre d'une innocuité, sure- et parfaite pour les organismes humains et aucun résidu secondas ne doit se trouver dans la "viande"- après abattage des animaux. ll faut, de plus, que la production de viande soit augmentée tant en quantité qu'en qualité. L'augmentation de croissance des animaux en utilisant les produits de l'invention atteint 5 à 10 % en poids et jusqu'à une augmentation de 1, 5 kg par jour de viande sans augmentation du poids de nourriture absorbée. On obtint suivant la présente invention, des carcasses valorisées en poids absolu et valorisées en qualité par un pourcentage favorable de viande par rapport aux graisses. Les implants concernés par la présente invention sont caractérisés en ce qu'ils contiennent à titre de produit actif un mélange d'une hormone naturelle et d'un ester ou dérivé de la dite hormone, dans des proportions différentes. Ceci est particulièrement important dans le cas de l'estradiol car il est inefficace à l'état pur comme constituant des implants vétérinaires du commerce. Par exemple pour les animaux femelles, on utilise au lieu de l'estradiol pur du benzoate d'estradiol, seul ou avec un maximum de 50 % de son poids d'estradiol pur, et ceci pour avoir dans la charge 15 à 30 mg d'estradiol, ainsi que 150 à 300 mg de testostérone et/ou de ses esters ou dérivés. Pour les animaux malles, on utilise au lieu de l'estradiol pur du benzoate d'estradiol, soit seul, soit avec un maximum de 50 % de son poids d'estradiol pur, et ceci pour avoir dans la charge l'équivalent de 15 à 30 mg d'estradiol, ainsi que 150 à 300 mg de progestérone et/ou de ses esters ou dérivés. Ces produits actifs sont associés dans les pellets à des excipients ou supports permettant d'obtenir un produit de la dureté désirable ainsi qu'une régularisation de la diffusion des produits au sein de l'organisme de l'animal. C'est ainsi que les produits actifs doivent etre associés avec un produit support intimement mélangé, sous forme de comprimé, avec du cholestérol (4 à 20 % du poids total en cholestérol), ou avec du lactose (4 à 20 % du poids total), avec de l'éthyl cellulose (4 à 20 % du poids total), avec du stéarate de magnésium (0, 5 à 1, 5 % du poids total) ou avec du talc (1 à 3, 5 % du poids total). Les dimensions et caractéristiques des pellets, cartouches, trocarts, implanteurs et revolvers varient suivant la catégorie des animaux (bovins ou ovins) et la mGthode désirée. Tous les dispositifs anciennement utilisés avec le diethylstBesterol ou autres implants, et notamment ceux à l'estradiol pur, peuvent etre utilisés avec les compositions de la présente invention. Suivant des techniques connues, la mise en place de Implant est faite sensiblement au milieu et sur la face arrière de l'oreille de l'animal. La période de traitement va jusqutau sixième mois de l'animal. Les cartouches d'implants à trocart sont retirées dès l'implantation. Les composés utilisés peuvent etre et à titre non limitatif - l'estradiolet I'un de ses esters où dérivés, à savoir : le 3-acétate, le 17-acétate, 3-acétate - 17 p -(octyloxy) hydrocinnamate] le 17-(2 acétamido 2-deoxy fl glucopyranoside) tetraacétate, le 17bis (2-bromoethyl) carbonate, le 17bis (2 chloroéthyl) carbamate, le 3-bis (2 chloroéthyl) carbamate, le 3-bis (2 chloroéthyl) carbamate, le bis-chloroacétate, le 17 (chlorofluoro- acétate), le 17-chloroformate, le 17 (cyclohexylcarbonate), le diacetate, le dicyclohexane - carboxylate, le 3-diethylphosphate, le 17 (dihydrogen) phosphate, le 17 hydrogene malonate, le 3 ou le 17 hydrogene méthylphosphonate, le 17 phosphate, le 17-trifluoroacétate, le 3 ou le 17 [(5, 6, 7, 8 tétrahydro) 1méthyl-2 naphtyloxyJ acétate, le bis-(cyclohexylcarbonate), le bis (p-ethoxy hydr-ocinnamate), le bis - [p -h eptlyloxy)hydrocinnamatel, le bis tp-(hexyloxy)- hydrocinnamate 3, le bis (hydrocinnamate), le -bis(hydrogène méthyl phosphate), le bis (hydrogène sulfate), le bis (p -propoxy hydrocinnamate), le bis (p -isobutoxyhydrocinnamate), le bis 5, 6, 7, 8 - tétrathydro-1-méthyl-2 naphtyl oxy3 acétate, le 3 ou le 17- p-bytoxyhydrocinnamate, le 17 chloroacétate, le 17 chloroformate, le dinicotinate, le diphosphate, le 17 p-hydroxyhydrocinna- mate, le 17 hydrogène sulfate, le 17 hydrogène-succinate. - la progesterone et l'un de ses esters ou dérivés, à savoir : la bist2-diethyl- aminoéthyl ] amidino-hydrazone, la bis diméthyl-hydrazone, les dérivés chlo- rés et méthyles, les bis éthylène acétals cycliques, les bis éthylène mercaptols cycliques, les 3 et 2Q éthylène acétals cycliques, la sulfobromophtalein-e. - la testostérone et l'un de ses esters ou dérivés, à savoir l'acétate, le 1-adamante carboxylate, les dérivés alkylés en 16 et alkynyl en 17, le bis (1 aziridinyl) phosphinate, le bis (2-chloroethyl) carbonate, le 3, 5 bis (sulfoamino) benzoate, le chloroacétate, le chlorodifluoroacétate, le chlorofluoroacétate, le chloroformiate, Ie p-chlorohydrocinnamate, le chlorosulfonylacétate, l'acétate de 2, 4 diacetyl-3-thiosemicarbazone, le dichloroacétate, le diethylcarbamate, l'hydrocinnamate, le p-(isopentyl oxy) hydrocinnamate, le p -isopropoxy hydrocinnamate, la N1-méthylnicotinamide, le méthyl carbonate, le p - (pentyloxy) hydrocinnamate, le phénoxy acétate, le trifluoroacétate, le p -toluène sulfonate. On a constaté que les produits objèts de l'invention ne déclenchaient aucun effet secondaire nocif au niveau de I'organismé récepteur de l'animal tel notamment que le développement de caractères sexuels secondaires. Aucun résidu n'est décelable après une période de soixante à quatre vingts jours, de sorte que l'abattage peut etre effectué en maintenant une marge de sécurité après une période de quatre vingt dix à cent jours. Aucun résidu n'est décelable dans la chair des animaux après cette période, ainsi qu'on l'a constaté après analyses appropriées et recherches des traces. Lé gain de poids se traduit par un accroissement de viande sans accroissement des tissus adipeux. Les implants selon l'invention sont conformes à la réglementation en vigueur. REVENDICATIONS 1 - Implants sous forme de granules, pastilles, piluIes ou pellets susceptibles d'etre introduits au sein de l'organisme d'un animal d'élevage, au moyen d'un implanteur ou "revolver", caractérisés en ce qu'ils contiennent à titre de produit actif un mélange d'hormones, Ie rapport en poids hormones/esters ou dérivés étant compris entre 10 et 90 Sb, 2 - Implants solides selon la revendication 1 caractérisés pour les animaux femelles par le fait qu'ils contiennent à titre de produit actif un mélange de 15 à 30 mg drestradiol et de ses esters ou dérivés et 150 mg à 300 mg de testostérone et de ses esters ou dérivés. 3 - Implants solides contenant les esters ou dérives de l'estradiol le 3- acétate, le 17-acétate, 3-acétate- 17 [p-(actylaxy) hydrocinnamate) le 17-(2 acétamido-2-deoxy p -glucopyranoside) tétraaéétate, le 17 bis (2 brométhylicarbamate, le 17bis (2 chloroéthyl) carbamate, le 3-bis (2 chloroéthyl) carbamate, le bis-chloroacétate, le 17 (chlorofluoroacétate), le 17-chloroformate, le 17(cyclohexylcarbonate), le diacétate, le dicyclohexane-carbo- xylate, le 3-diethylphosphate, le 17(dihydrogen) phosphate, le 17 hydrogène malonate, Ie 3 ou le 17 hydrogène mêthylphosphonate, le 17 phosphate, le 17-tri- flubroacétate, le 3 ou le 17 [(5, 6, 7, 8 tétrahydro)I-méthyl-2 naphtyloxy] acétaté, le bis(cyclohexylcarbonate), le bis (p-ethoxyhydrocinnamate), le [p-(heptyl oxy) hydrocinnamate ], le bis CP -(hexyloxy)-hydrocinnamate], le bis (hydrocinnamate), le bis (hydrogène méthyl phosphonate), le bis [hydrogène SUlfate), le bis (p -propoxy hydrocinnamate)7 le bis ( p -isobutoxyhydrocin- namate), le bis 5, 6, 7, 8-tetra-hydro-1-methyl-2 naphtyl oxy acétate, le 3 ou le 17- p -bytoxyhydrocinnamate, Ie 17 chloroacetate, le 17 chloroformate, le dinicotinate, le diphosphate, le 17-p -hydroxyhydrocinnamate, le 17 hydrogène sulfate, le 17 hydrogène succinate. 4 - Implants solides contenant les esters ou dérivés de Ia testostérone : l'acétate, le 1-adamante carboxylate, les dérivés alkylés en 16 et alkynyl en 17, le bis (1- aziridinyl) phosphinate, le bis(2-chloroéthyl) carbamâte, le 8, 5 bis (sulfoamino)bzoate, le chloroacétate, le chlorodifluoroacétate, le chlorofluoroacétate, le chloroformiate, le p-chlorohydrocinnamate, le chlorosulfonyl acétate, acétate de 2,4 diacetyl-3-thiosemicarbazone, le dichloroacétate, le diéthylcarbamate, l'hydrocinnamate, le p (iso pentyloxy) hydrocinnamate, le p-isopropoxy hydrocinnamate, la N1 - méthyl nicotinamide, le méthylcarbonate, le p - (pentyloxy) hydrocinnamate, le phénoxy acétate, le trifluoroacétate, le p -toluène sulfonate. 5 - Implants solides selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisés, pour les animaux males, par le fait qu'ils contiennent à titre de produit actif un mélange de 15 à 30 mg d'estradiol et de ses esters ou dérivés et 150 à 300 mg de progestérone et de ses esters ou dérivés. 6 - Implants solides contenant les esters ou dérivés de ltestradiol qui peuvent etre ceux selon la revendication 2 et les esters et dérivés de la progestérone : la bis [2-diethyl aminoéthyl amidino hydrazone, la bis diméthylhydrazone, les dérivés chlorés et méthylés, les bis-éthylène acétals cycliques, les bis-éthylène mercaptols cycliques, les 3 et 20 éthylène acétals cycliques, la sulfebromophtaleine. 7 - Implants-solides selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisés en ce que les produits actifs sont associés avec un produit support intimement mélangé, sous forme de pellet et constitué par du cholestérol, ce dernier entrant dans une proportion comprise entre 4 et 20 % du total. 8 - Implants solides selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisés par le fait que les produits actifs sont mélangés intimement à un support constitué de lactose dans une proportion comprise entre 4 et 20 % du total. 9 - Implants solides selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisés par le fait que les produits actifs sont mélangés intimement à un produit support constitué par de l'éthyl cellulose dans une proportion compriseentre 4 et 20 % du total. 10 - Implants solides selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisés par le fait que les produits actifs sont mélangés intimement à un produit support constitué de stéarate de magnésium entrant dans une proportion de 0, 5 A 1, 5 % du total. 1 1 - Utilisation des pellets selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 pour implanter les animaux à des fins vétérinaires.