FR 2242093 A1 19750328 FR 7429083 A 19740826 La présente invention est relative à des 5-amino-4formylcarbamoyl-pyrazoles substitués qui présentent un grand intérêt thérapeutique, et qui présentent, en particulier, des propriétés d'inhibition de la xanthine-oxydase. L'on cannait depuis longtemps des dérivés de lapyrazolo 3,4-dJ pyrimidine,qui- > résententdes propriétés d'inhibition des enzymes. C'est ainsi que la 4-hydroxy-lH-pyrazoloZ3,4-d}pyrimidine, par exemple,qui est connue sous la dénomination commerciale d' "Allopurinol", inhibe l'enzyme connue sous le nom de xanthine- oxydase. Cette enzyme catalyse in vivo l'oxydation des dérivés de la purine, pour donner de l'acide urique De la même manière, l"'Allopurinol"empeahe l'oxydation de la 6-mercapto-purine en acide thiourique (cf.la Demande-de Brevet allemand publiée avant examen JO,S.]NO 1 904-894).Comme l'11Allopurinoî" réduit de façon très sensible les quantités d'acide urique formées dans le métabolisme de la purine, on l'utilise en thérapeutique pour le traitement de la goutte. L'inconvénient majeur de l"'Allopu- rinol" est, toutefois, de présenter une toxicité aiguë relativement élevée, et de devoir etre utilisé en doses relativement élevées, de l'ordre de 100 à 800 mg par personne et par jour. C'est la raison pour laquelle il s'est avéré souhaitable de mettre au point des produits qui, tout en présentant une toxicité sensiblement plus faible, inhibent également la xanthineoxydase et peuvent être utilisés pour le traitement de la goutte La présente invention a pour objet des 5-amino-4-formylcarbamoyl -pyrazoles substitués qui répondent à la formule gé et leurs sels avec des acides organiques ou minéraux -;; dans cette formule R représente l'un des résidus suivants dans lesquels 4 R représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 1 à 14 atomes de carbone, dans lequel un groupement méthylène peut éventuellement être remplacé par un atome d'oxygène, un radical cycoalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical phényle de préférence non substitué, mais qui peut cependant être substitué par des groupements alcoyle à chaîne droite ou ramifiéeiou par des groupements alcoxy- ou alcoylmercapto- comportant de l à 7, et de préférence de 1 à 4,atomes de carbone, par des groupements alcoxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, par des atomes d'halogène, par des groupements trifluorométhyle, nitro- et/ou cyano-, ou bien un radical phénylalcoyle, dans lequel le résidu alcoyle peut être à chaîne droite ou ramifiée etcomporter de 1 à 6, et de préférence de 1 à 2, atomes de carbone, tandis que le résidu phényle p eut être substitué comme indiqué plus haut, les radicaux alcoyle ou cycloalcoyle pouvant éventuellement être substitués par un groupement basique salifiable, en particulier par un groupement -NR5R6 , mais il est préférable qu'ils ne soient pas substitués, R5 et R6 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifiée comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de carbone, dans lequel un groupement méthylène peut, le cas échéant, être remplacé par un atome d'oxygène, ou un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, ou bien 5 et 6 R et R6 peuvent former conjointement un groupement alcoyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, dans lequel un ou plusieurs groupements méthylène peuvent éventuellement être remplacés par un hétéro-atome tel qu'un atome de -O- ou de -S-, ou par un groupement -NR7-, par exemple un groupement 3-azapentaméthylène ou 3-thia-pentaméthylène, et de préférence un groupement 3-oxa-pentaméthylène et, plus particulièrement, un groupement pentaméthylène, ou bien R5 peut être un atome d'hydrogène et R6 une fonction amine, X représente un atome de soufre ou un groupement -NR71 et de préférence un atome d'oxygène, Y représente un atome de soufre ou, de préférence, un atome d'oxygène, et R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle compor- tantde 1 à 7, et de préférence de 1 à 5 , atomes de carbone. Parmi les radicaux alcoyle à chaîne droite ou ramifiée comportant jusqu'à 14 atomes de carbone, l'on compte, par exemple, les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, hutyle, isobutyle,butyle secondaire ou tertiaire, pentyle, isopentyle, 1-méthylbutyle ou 2 -méthylbutyle, pentyle tertiaire, hexyle, isohexyle, 1-méthylpentyle, 2-méthylpentyle ou 3-méthylpentyle, l-éthylbutyle, 2-ethylbutyle ou 3-éthylbutyle, 1,2-dimethylbuty- le, l,3-diméthylbutyle ou 2,3-diméthylbutyie, heptyle, isohepty- le, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, tridecyle ou tétradécyle ; ils peuvent cependant également être insaturés et il s'agit alors, par exemple, de groupements vinyle, allyle, 2-méthyl-allyle, propène-l-yle, butène-l-yle ou butène-2-yle,2-mé- thyl-propène-1-yle, propyne-l-yle ou propyne-2-yle, pentène-1yle, pentène-2-yle, pentène-3-yle ou pentène-4-yle, hexène-1yle, hexène-2-yle, hexène-3-ylei hexene -4-yle ou hexène-5-yle, b eptène- I-yle, heptène-2-yle, heptène- 3-yle, heptène- 4-yle, heptène-5-yle ou heptène-6-yle, ou bien encore les groupements pentadiène-1,4-yle ou pentadiène-2,4-yle. Parmi les radicaux alcoxy- ou alcoylmercapto- à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7 atomes de carbone, l'on compte, par exemple, les groupements alcoxy- dérivés de llun des radicaux alcoyle qui viennent d'être mentionnés plus haut, comportant jusqu'à 7 atomes de carbone, notamment, par exemple, des groupements méthoxy-, éthoxy-, propoxy--, isopropo xy-, butoxy-, isobutoxy-, butoxy- secondaire ou tertiaire, ou un groupement alcoylmercapto- dérivé de ces radicaux alcoyle, notamment, par exemple, un groupement methylmercapto-, ethyl- mercapto-, propylmercapto-, isopropylmercapto- ou butylmercapto-. Parmi les groupements cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, l'on peut citer, par exemple, les groupements cyclopropyle, cyclopentyle, 2-méthyl-cyclopentyle ou 3-méthyl-cyclopentyle ou, de préférence, des groupements cyclohexyle. Les atomes d'halogène qui peuvent être utilisés dans le cadre de la présente invention sont le fluor ou l'iode, et de préférence le chlore ou le brome. Les groupements alcoxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone qui sont utilisés, de préférence, dans le cadre de la présente invention, sont choisis parmi les groupe ments alcoxycarbonyle dérivés de l'un des groupements alcoxycomportant jusqu'à 4 atomes de carbone, qui viennent d'être mentionnés plus haut, comme c'est le cas, par exemple, des groupements méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, isopropoxycarbonyle, butoxycarbonyle ou isobutoxycarbonyle. Un radical phénylalcoyle utilisable dans le cadre de la présente invention, est constitué, par exemple, par un radical l-phényléthyle ou 2-phényléthyle, et de préférence par un radical benzyle. Les composés conformes à la présente invention, qui répondent à la formule générale I, ainsi que leurs sels pharmacologiquement compatibles avec des acides organiques ou minéraux, possèdent des propriétés pharmacologiques très intéressantes et peuvent, de ce fait, être utilisés en tant que médièaments. Ils présentent en particulier une action inhibitrice d'un type nouveau pour un tel groupe de substances, vis-à-vis de la xanthine-oxydase, et leur toxicité est extraordinairement faible. Les nouveaux composés provoquent, lorsqu'ils sont administrés par voie orale à des rats, un abaissement très mar qué du taux d'acide urique présent dans le sang. Les nouveaux composés et leurs sels pharmacologiquement compatibles avec des acides organiques et minéraux peuvent, de ce fait, être utilisés en tant qu'agents thérapeutiques, de préférence pour le traitement de la goutte, ainsi que comme agents de traitement de l'insuffisance coronarienne, exerçant une action anti-arythmique. Dans cette catégorie de composés, ceux qui possèdent des activités particulièrement intéressantes, sont les 5-amino4-formylcarbamoyl-pyrazoles qui répondent à la formule générale I* ci-après ainsi que leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, dans lesquels R3 représente un groupement ou bien un groupement dans lesquels R4#représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle à chaine droite ou ramifiée, comportant de 1 à 14, et de préférence de 1 à 7, atomes de carbone, dans lequel un groupement méthylène peut--éventuellement être remplacé par un atome d'oxygène,unradjcal phényle s substibE ou - sitiÎé par un groupement cyano-ou méthoxy-, un radical benzyle, un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, notamment, de préférence, un radical cyclohexyle, les radicaux alcoyle ou cycloalcoyle pouvant éventuellement être substitués par un groupement basique salifiable tel qu'un groupement NRS6H , par exemple, bien qu'il soit préférable que ces radicaux ne soient pas substitués, R5# et R6# peuvent être identiques ou différents et représenter chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 1 à 4 atomes de carbone, et de préférence un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle. Les composés de formule 1H ci-dessus qui présentent un intérêt tout particulier, sont en particulier le l-propionyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-butyroyl5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-(4-cyano-benzoyl)-5- amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le I- (4-méthoxy-benzoyl) -5- amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-cyclohexylcarbonyl-5 amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, et - tout particulièrement le 1-benzoyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le 1-(3-méthoxy- propionyl)-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-formyl-5- amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-acétyl-5 - amino- 4- fornyl- carbamoyl-pyrazole, le 1-méthoxycarbonyl-5-amino-4-formylcarba- moyl-pyrazole, le 1-éthoxycarbonyl-5-amino-4-formylcarbamoyl- pyrazole, et le l-isobutyroyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, qui, lorsqu'ils sont administrés par voie orale à des rats, à des doses comprises entre 10 et 100 mg/kg, provoquent un abaissement marqué du taux d'acide urique du sang. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation de composés de formule générale I et de leurs sels avec des acides organiques ou minéraux,lequel procédé est caractérisé en ce que l'ot trait e un composé de formule générale II ou un tautomère de ce compose dans laquelle R a les mêmes significations que celles qui ont été indi quées en liaison avec la formule générale I par un solvant organique inerte azote ou oxygené, et l'on transforme, si on le désire, le composé obtenu, qui comporte un groupement salifiable, en un de ses sels, en particulier en l'un de ses sels pharmacologiquement compatibles. Conformément à ce procédé, l'on traite les composés de formule II par le solvant, soit à la température ambiante, soit à température élevée, par exemple à la température d'ébullition du solvant, et de préférence à une température comprise entre 20et 150 C.etplus particulièrement comprise entre 60 et 1200 C. Le mélange du composé II et du solvant est avantageusement soumis à agitation, tandis que les durées de la réaction dépendent dans une mesure importante de la tempe rature de la réaction et sont, pour des températures comprises entre 60 et.l200C, en moyenne comprises entre 1 et 5 heures. Parmi les solvants organiques contenant de l'oxygène ou de l'azote, que l'on peut utiliser dans le cadre de la présente invention, l'on compte les solvants qui contiennent au moins un atome d'oxygène ou d'azote en tant que constituant structurel, par exemple des alcools tels que le méthanol, le propanol, des esters d'acides alcanolques, tels que l'ethyl-ester de l'acide acétique; ;des amides d'acides alcanoïques tels que le diméthylformamide,le diéthylacétamide,des cyanures d'acide alca nolques tels que l'acétonitrile, des éthers acycliques ou cycliques tels que les diméthyléthers ou les diéthyléthers ou la morpholine, des cétones telles que l'acétone,la méthyléthylcétone,les sulfones telles que la diméthylsulfene,des sulfoxydes tels que le diméthylsulfoxyde,et de préférence de l'éthanol ou du dioxane. Le rapport quantitatif dans lequel le composé de formule II et le solvant organique sont mis en oeuvre peut varier dans des limites étendues. L'on opère avantageusement aveo un rapport quantitatif qui donne un mélange qui peut être soumis à agitation.dans des conditions satisfaisantes, et qui est, par exemple, compris entre 1:1 et 1:100, et est dé préférence compris entre 1:5 et 1:30. Les conditions dans lesquelles doivent se dérouler les réactions qui viennent d'être décrites, sont en outre choisies en tenant compte de tous les substituants que comportent les participants à la réaction. La présente invention se rapporte également aux modes de réalisation du procédé dans lesquels l'on part d'un composé que l'on peut obtenir en tant que produit intermédiaire au cours de l'un quelconque des stades du procédé, après quoi l'on réalise les stades complémentaires du procédé, ou dans lesquels l'on interrompt le procédé à l'un quelconque de ses stades, ou-bien l'on forme un composé qui est utilisé comme substance de départ, dans les conditions de la réaction, ou bien on l'utilise sous la forme de l'un de ses dérivés réactifs, sous une forme tautomère ou sous la forme de l'un de ses sels. Les sels des composés conformes à la présente invention peuvent être aisément ou difficilement solubles dans l'eau, les sels difficilement solubles pouvant être tout particulièrement utilisés pour la préparation de formes-retard des composés conformes à l'invention. L'on utilise de préférence comme substances de départ pour le procédé qui fait l'objet de la présente invention, des substances qui conduisent -aux composés qui ont été mentionnes -dans ce qui précède comme présentant une valeur particulièrement grande. Les substances de départ de-formule générale II sont décrites dans la Demande de Brevet déposée au LUXEMBOURG sous le nO 66 038, pour des "2-hydrazonomethyl-3-hydroxy-4-aza- 2,4-pentadiene-nitriles substitués, procédé de préparation de ces composés et médicaments les contenant" : les composés de formule II sont obtenus en faisant réagir un composé de formule ou bien de formule ou bien leurs formes tautomères,dans lesquelles RlV représente un groupement -ORll,-SRll ou -NR5 R6 , R11 , représentant un radical alcoyle, phényle ou phénylalcoyle, tandis que R5 et R6ont les significations qui ont été indiquées en liaison avec la formule I,avéc un composé de formule R3-NH-NH > , dans lequel R3 a les significattns qui ont été mentionnées en liaison avec la formule I. Les réactions ont lieu, de préférence, dans un solvant organique inerte, par exemple dans le chloroforme,le benzène, le toluène, le xylène, le dioxane, le diméthylformamide, ou un ester acétique, soit en assurant le refroidissement, soit à des températures élevées,par exemple à la température d'ébullition du solvant,soit de préférence, à la température ambiante. Les composés qui sont utilisés, dans ce cas, comme substances de départ, sont connus ou sont obtenus par des méthodes connues en elles-memes. L'on peut préparer des médicaments qui contiennent un ou plusieurs des composés conformes à la présente invention,à l'état libre ou sous la forme d'un sel d'addition avec un acide,pharmacologiquement compatible, en tant que constituant actif,le.cas échéant également en mélange-avec d'autres substances pharmacologiquement actives.Ces médicaments peuvent être préparés à la manière usuelle en combinant le constituant actif avec un véhicule pharmaceutique tel qu'une charge,un agent de-dilution,un agent correctif etXou d'autres constituants usuels pour la préparation des. médicaments. Ces médicaments peuvent être préparés,par exemple, sous forme soMiw en comprimés ou en capsules,ou sous forme liquide,en tant que solu :ions ou que suspensions ;le véhicule pharmaceutique peut également contenir les agents de dilution ou de réalisation de comprimés usuels, tels que la poudre de cellulose,l'amidon de mais,le lactose et le talc, ainsi qu'il est usuel de les mettre en oeuvre dans les ruts précités. La fabrication des préparations pharmaceutiques a lieu d'une manière connue en elle-eme , par exemple en mettant en oeuvre les p cfidés classiques de mélange, de granulation ou de dragéification. Les préparations pharmaceutiques contiennent de 0,1% à 75%, et de préférence de 1% à 5049 environ,du constituant actif. L'administration peut avoir lieu par voie entérale,par exemple, p a r v o i e orale, ou par voie parentérale, . les doses unitaires étant comprises entre 0,1 et 10 mg, et de préférence entre 0,5 et 5 mg/kg de poids du corps , ce qui correspond,en médecine humaine, à des doses unitaires d'environ 10 à 1000, et de préférence 50 à 500 mg,de constituant actif. Les doses indiquées peuvent être administrées de 1 à 4 fois par jour, par exemple aux repas et/ou le soir avant le coucher La détermination de la dose unitaire, la fréquence d'administration et la durée du traitement sont par ailleurs fonction de la nature et de la gravité de la maladie. En Conséquence, la présente invention a également pour objet des médicaments, en particulier pour le traitement de la goutte, ainsi que pour le traitement de l'insuffisance cardiaque et de l'arythmie, lesquels médicaments sont caractérisés par leur teneur en un ou en plusieurs composés de formule générale I, à l'etat libre ou sous la forme de l'un de leurs sels pharmacologiquement compatibles ; la présente invention a également pour objet la préparation de ces médicaments. Les nouveaux 5-amino-4-formylcarbamoyl- pyrazoles substitués qui répondent à la formule générale I, conformes à la présente invention, possèdent des propriétés thérapeutiques de grande valeur, notamment en tant qu'agents de traitement de la goutte, ainsi que comme agents de traitement de l'insuffisance coronarienne et de llarythmie ; ces propriétés thérapeutiques ont été mises en évidence dans le cadre d'expérimentations pharmacologiques dont il sera rendu compte dans les tableaux qui vont suivre, dans lesquels le Tableau I fait ressortir l'action d'inhibition de la xanthine-oxydase exercée in vitro par les composés conformes à la présente invention, tandis que le Tableau II montre l'action d'abaissement du taux d'acide urique du sang, exercée chez des rats par les composes conformes à la présente invention. Contrairement à l"'Allopurinol" dont les doses léthales moyennes chez la souris sont de DL50=78 mg/kg., la dose léthalede tous les composés conformes à la présente invention est égale ou supérieure à 250 mg/kg,ce qui donne pour les composés conformes à la présente invention, un indice pharmaceutique dose efficace DL50 sensiblement meilleur que celui obtenu pour l'"Allopurinol". TABLEAU I Inhibition de l'activité de la xanthine-oxydase (test in vitro) par des composés de formule I (au bout de 24 heures, c = 10-4 moles /litre ; dosage de l'activité de la xanthine-oxydase par mesure photométrique de la concentration en acide urique). R3 % d'inhibition ("Allopurinol" = 100) O cl: 97 CH 3 O ~cl 91 OCH3 O ~ / 90 OCH3 O 85 C2 5 O 87 (CH2)2'0CH3 O 84 R3 % d'inhibition ("Allopurinol" = 100) P 37 O 98 MB 90 CH2CH3 93 (CH2) 2CH3 / O -43 (cor2) 6CH3 0 CMM0 95 N CH (cl3) 2 O -C 69 M CH O -# 74 R3 % d'inhibition ("Allopurinol" = lOb) /P 93 ~ 93 A CN 60 XNH2 0 40 - 40 NH-NH2 S 55 MNH2 TABLEAU il Abaissement du taux d'acide urique du sang par des composés de formule I. (Chez des rats,après administration par voie orale d'une dose égale à 0,367 mmole/kg - Durée de l'essai : 7 heures) R3 % d'abaissement ("Allopurinol"- = 100) O - C / 85 CH3 0 CH 75 O 93 OCH3 o -C / ~ 76 2 5 O 24 (CH2)11-CH3 P 84 84 #OcCH2)2OCH3 O 78 - o e3 R3 % d'abaissement ("Allopurinol" = 100) 55 55 MMÀ O I 111 H 0 82 MCH2CH3 O 63 (CH2) 2CH3 O - C 70 M (CH2) 2)6 3 O 77 CH (CH3)2 / 0 49 -C XCH2t / 0 79 79 R3 % d'abaissement (Allopurinol = 100) ce0 63 ZON O 53 NH2 O 35 \NH-NfIZ S 19 MNH2 Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. La présente invention pourra être mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui comprend des exemples de fabrication de formes d'administration des composés conformes a la présente invention, ainsi que des èxemples de préparation de ces composés. I1 doit être'bien entendu toutefois que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention et n'en constituent en aucune manière une limitation Exemple d'une charge pour la fabrication de 75 000 comprimés contenant îoo mg de constituant actif Constituants 7,500 kg de 1-acétyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole 4,875 kg d'amidonne mais 0,225 kg de silice amorphe 0,300 kg de laurylsulfate de sodium 0,375 kg de polyvinylpyrrolidone -1,200 kg de pectine 1,375 kg de talc 0,375 kg de stérate de magnésium 15,000 kg L'on mélange le constituant actif, l'amidon de mais, la silice amorphe et le laurylsulfate de sodium, et l'on tamise ce mélange, après quoi on l'humecte d'une solution de polyvinylpyrrolidone dans 2,4 litres d'éthanol et on granule en le faisant passer à travers un tamis dont la largeur de maille est de 1,25 mm .L'on sèche le granulat à 400C et on le mélange avec la pectine, le talc et le stéarate de magnésium. Ce mélange est aggloméré sous pression sur.une pastilleuse rotative, pour donner lieu à des comprimés de 8 mm de diamètre,qui pèsent 100 mg. Exemple d'une charge pour la fabrication de 200 000 capsules contenant 100 mg de constituant actif Constituants 20,000 kg de -1-acétyl- 5-amino- 4-formylcarbamoyl-pyrazole 0,050 kg de silice amorphe 20,050 k L'on mélange intimement le constituant actif sous une forme finement pulvérisée et la silice amorphe non comprimée, et l'on introduit ce mélange dans des capsules de gélatine dure de taille 4. Les exemples de préparation de composés de formule géné. rale I conformes à la présente invention, qui vont suivre, sont donnés à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLES Exemple l L'on chauffe à reflux durant 2,5 heures, 2 g diamide 3 30 ml d'éthanoi. On laisse refroidir, l'on sépare la solution obtenue, du précipite , par essorage et I'on obtient 1,2 g de 1-acétyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole (avec un rendement de 60 % de la théorie) qui fond à 222-2240C. L'on peut préparer, de la même manière, en mettant en oeuvre les composés de départ correspondants de formule géné rale II, les 5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazoles de formule I suivants : R3 Point de fusion(OC) Rendement (%) 0 9 OCE3 220 50 O ~ 0 ~ X 234 20 Exemple 2 - L'on chauffe à reflux 2 g L'on chauffe à reflux 2 g d'amide 3- '-(4-cyano-benzoyl)- hydrazino]-2-cyano-N-formyl-acrylique (0,00707 mole) durant 2 heures dans 40 ml de dioxane. Après refroidissement, lton obtient, avec un rendement de 89,5 % de la théorie, 2 g de 1- (4-cyano-benzoyl) - 5 -amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole qui fond à 2710C L'on peut préparer, de la même manière, en mettant en oeuvre les composés de départ correspondants de Formule II, les 5-amino-4-formvlcarbamovl-Pvrazoles de formule T suivants : R3 Point de fusion Rendement (en Oc) (en %) O -c191 o. M O -C 4 195 60 OC 2H5 0 181 25,4 A (CH2) il-CH3 198-200 30 0- (CH2)2 -OCH3 O - C / 166 20 O- (ÇH2) 2-OCH-CH=CH2 - C / C 207-211 13,5 0 221 65 MM. \ H > 250 15 MB R3 Point de fusion Rendement - (en 4C) (en %) 235 50 ACH 2CH3 -C 228 32,7 (CH2) 2CH3 184-186 36 (CH2) 3 212 212 52,7 CH (CH3)2 O 228 70 CH,-( --C 225 77 7c; ;É\/ 225 77 271 89,5 230 230 30 MNH2 R3 1 Point de fusion | Rendement (en 0C) (en | 0 ' 240 26 -C v l 240 1 26 X 2 l l - 224 41,7 -CS 224 41,1 S2 1 1 REVENDICATIONS 1. 5-amino-4-formylcarbamoyl--pyrazoles caractérisés ce qu'ils répondent à la formule générale I ci-après ainsi que les sels de ces composés avec des acides organiques ou minéraux, composés dans lesquels R représente l'un des résidus suivants dans lesquels R4 représente un atome d'ksydrogène,i un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifiée comportant de 1 à 14 atomes de carbone, dans lequel un groupement méthylène peut être éventuellement remplacé par un atome droxygène, un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical phényle de préférence non substitué, mais qui peut cependant être substitué par des groupements alcoyle ,alcoxy- ou alcoylmer- capto- à chaîne droite ou. ra m-i fiée ,comportant de 1 à 7 et de préférence de 1 à 4, atomes de carbone, des groupements alcoxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, des atomes d'halogène, des groupements trifluorométhyle, nitro etZou cyano-, ou bien un radical phénylalcoyle dans lequel le résidu alcoyle est à chaîne droite ou ramifiée et comporte de I à 6, et de préférence de 1 à 2, atomes de carbone, tandis que le résidu phényle peut être substitué comme indiqué ci-dessus, les radicaux alcoyle ou cycloalcoyle pouvant être éventuellement substitues par un groupement basique salifiable, en particulier par un groupement -NR5R6 dans lequel R5 et R6 sont identiques ou différents et peuvent représenter chacun un atome d'hydrogène, un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de carbone, dans lequel un groupement méthylène peut éventuellement être remplacé par un atome d'oxygène, ou un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, ou bien R5 et R6 peuvent former conjointement un groupement alcoylène comportant de 2 à 5 atomes de carbone, dans lequel un ou plusieurs groupements méthylène peuvent éventuellement être remplacés par un hEtéro-atome tel qu'un atome de -O- ou de -S-,ou par un groupement -NR7 , par exemple un groupement 3-aza-penta méthylène ou 3-thia-pentaméthylène, et de préférence un groupement 3-oxa-pentaméhylene, et de préférence, un groupement pentaméthylène, ou bien R5 peut être un atome d'hydrogène et R6 une fonction amine, X représente un atome de soufre ou un groupement -NR7, et de préférence un atome d'oxygène, Y représente un atome de soufre ou, de préférence, un atome d'oxygène, et R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 5, atomes de carbone. 2. 5-amino-4-formylcarbamoyl - pyrazoles, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I ainsi que leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, dans lesquels composés R représente un groupement dans lesquels R4 représente un atome d'hydrogène , un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifiée comportant de 1 à 14, et de préférence de 1 à 7, atomes de carbone, dans lequel un groupement méthylène peut éventuellement être remplacé par un atome d'oxygène, un radical phényle n on substitué ou bien substitue par un - groupement cyano- ou méthoxy- ,un radical beeyle un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, tel qu'un radical cyclohexyle de préférence,--lesX radicaux alcoyle ou cycloalcoyle pouvant éventuellement être substitués par un groupement basique salifiable tel qu'un groupement-NR51R61, R51 et R r qui peuvent être identiques ou différents, représentant chacun un atome d'hydrogène ou ùn groupement alcoyle à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 1 à 4 atomes de carbone, mais de préférence un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle. 3. 5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazoles, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale Il selon la Revendication 2, ainsi que leurs sels avec des acides organiquessu minéraux, dans oette formule R représentant un groupement dans lesquels R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifiée comportant de 1 à 14, et dé préférence de 1 à 7, atomes de carbone, dans lequel un groupement méthylène peut éventuellement être remplacé par un atome d'oxygène, un radical phényle non substitué ou bien qui peut être substitué par un groupement cyano- ou méthoxy-, un radical benzyle ou un radical cyclohexyle, les radicaux alcoyle ou cycloalcoyle pouvant éventuellement être substitués par un groupement basique salifiable tel qu'un groupement -NR5#R6# en particulier, R5# et R6#, qui sont identiques ou différents, pouvant représenter chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifie comportant de 1 à 4 atomes de carbone, et plus particulièrement un atome. d'hydrogène ou un groupement méthyle. 4. 5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazoles substitués, de formule générale I selon la Revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par l'un des composés ci-après le l-propionyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-butyroyl5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le 1- (4-cyano-benzoyl) -5-. amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le 1- (4-méthoxy-benzoyl) -5- amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-cyclohexylcarbonyl- 5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-benzoyl-5-amino-4formylcarbamoyl-pyrazole, le l-(3-méthoxy-propionyl)-5-amino4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-formyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-acétyî-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-méthoxycarbonyl-5-amino-4- formylcarbamoyl-pyrazole, le l-éthoxycarbonyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le 1-isobutyroyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole. 5. Procédé de préparation de 5-amino-4-formylcarbamoylpyrazoles substitués, de formule générale I selon la Revendication 1, ainsi que de leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, caractérisé en ce que l'on traite un composé qui répond à la formule générale II ci-après ou bien une forme tautomère de ce composé, dans lequel R a les mêmes significations que celles qui ont été indiquées en liaison avec la formule I, avec un solvant organique inerte, contenant de l'oxygène ou de l'azote, et l'on transforme, si on le désire, un composé obtenu qui comporte un groupement salifiable,en l'un de ses sels, en particulier en l'un de ses sels pharmacologiquement compatibles. 6. Procédé selon la Revendication 5, caractérisé en ce que l'on opère à une température comprise entre 20 et 1500C, et de préférence à une température comprise entre 60 et 1200C. 7. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 5 ou 6, caractérisé en ce que l'on utilise le dioxane ou l'éthanol comme solvant. 8. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 5 à 7, caractérisé en ce que le rapport dans lequel le composé II et le solvant organique sont mis en oeuvre est compris entre 1:1 et 1:100, et de préférence entre 1:5 et 1:30. 9. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 5 à 8, caractérisé en ce que l'on part d'un composé qui peut être obtenu en tant que produit intermédiaire au cours de l'un quelconque des stades du procédé, et l'on réalise les stades complémentaires du procédé, ou bien l'on interrompt le procédé à l'un quelconque de ses stades. 10. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 5 à 9, caractérisé en ce que l'on forme un composé utilisé comme substance de départ, dans les conditions de la réaction ou bien on l'utilise sous la forme de l'un de ses dérivés réactifs, de l'une de ses formes tautomères ou-de l'un de ses sels. 11. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 5 à 10, caractérisé en ce que l'on prépare un 5-amino-4formylcarbamoyl-pyrazole substitué de formule générale il selon la Revendication 2. 12. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 5 à 10, caractérisé en ce que l'on -prépare un 5-amino-4 formylcarbamoyl-pyrazole de formule Il selon la Revendication 3. 13. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 5 à 10, caractérisé en ce que l'on prépare l'un des composés ci-après le 1-propionyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-butyroyl 5-amino-4-formylcarbàmoyl-pyrazole, le 1- (;;4-cyano-benzoyl) -5- amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le 1- (4-méthoxy-benzoyl) -5- amino- 4-formylcarbamoyl-pyrazole, le 1-cyclohexylcarbonyl-5- amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le 1-benzoyl-5-amino-4- formylcarbamoyl-pyrazole, le 1- (3-méthoxy-propionyl) -5-amino- 4-formylcarbamoyl-pyrazole, le 1-formyl-5-amino-4-formylcarba- moyl-pyrazole, le l-acétyl-5-amino-4-formyîcarbamoyl-pyrazole, le l-méthoxycarbonyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole, le l-ethoxycarbonyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole et le l-isobutyroyl-5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole. 14. Médicaments, en particulier pour le traitement de la goutte, caractérisés E#r leur teneur en un ou en plusieurs des 5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazole de formule générale I selon la Revendication 1, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 15. Médicaments, en particulier pour le traitement de la goutte, caractérisés par leur teneur en un ou en plusieurs des 5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazoles substitués selon la Revendication 2, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 16. Médicaments, en particulier pour le traitement de la goutte, caractérisés par leur teneur en un ou en plusieurs des 5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazoles substitués, selon la Ravendication 3, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 17. Médicaments, en particulier pour le traitement de la goutte, caractérisés par leur teneur en un ou en plusieurs des 5-amino-4-carbamoyl-pyrazoles substitués, selon la Revendication 4. 18. Médicaments selon l'une quelconque des Revendications 14 à 17, caractérisés en ce qu'ils contiennent de 0,1 % à 75 % environ, et de préférence de 1 % à 50 % environ, d'un ou de plusieurs des composés selon l'une quelconque des Revendications 1 à 4. 19. Procédé de préparation de médicaments, caractérisé en ce que l'on utilise comme constituant actif, un ou plusieurs des 5-amino-4-formylcarbamoyl-pyrazoles substitués, selon l'une quelconque des Revendications 1 à 4, ou bien un ou plusieurs de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 20. Procédé selon la Revendication 19, caractérisé en ce que l'on prépare des médicaments qui contiennent de 0,1 % à 75 % environ, et de préférence de 1 % à 50 % environ, d'un ou de plusieurs des constituants actifs utilisés.