FR 2240225 A1 19750307 FR 7423877 A 19740709 La présente invention se rapporte à des dérivés de pénam et-de cépham à activité antibactérienne et à des procédés pour leur préparation. Les procédés compris dans la présente invention sont présentés dans le schéma suivant : Dans ces formules, R1 est un groupe amino ou un groupe amino substitué, R2 est un groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé, R 4 est un groupe allyle inférieur, R' est un reste d'un composé de thiol RR4, R5 est le groupe amino ou un reste d'une amine, X est t -S- ou -S-, Y est un reste d'un nucléophile, Z est un groupe pouvant être transformé en un reste de nucléophile, R1 est un groupe amino 1" est un groupe acylamine R2' protégé, R1 est un groupe acylamino, R2 est un groupe carboxy protégé, Y' est un halogène ou un reste d'un nucléophile, Z' est un halogène, Z" est un reste d'un acide et A est un groupe de formule ou où RS et Y sont tels que définis ci-dessus. Les composés (II) à utiliser comme composés de départ dans les procédés de la présente invention peuvent être préparés par réaction du composé de l-oxyde d'acide 2-méthyl-2-alkyl inférieur-6-pénam substitué-3-carboxylique correspondant-avec le composé de thiol correspondant, et les composés (III) à utiliser comme composés de départ peuvent être préparés en faisant réagir les composés correspondants (II) avec de l'ammoniac ou ltamine correspondante. Dans ce qui précède et dans la description suivante, l'ex- pression "groupe amino substitué" pour R1 signifie des groupes amino substitués convenables qui comprénnent ç des groupes amino substitués convenables comprenant le radical hydrazino, mono(ou di-)alkyl (inférieur)amino, mono(ou di)-alkényl(inférieur)amino, $alkyli dène (inférieur )amino, aralkylidène(inférieur)amino, acylamino et le groupe-amino substitué par des groupes de protection du groupe amino autres que les groupes acyles. Des groupes alkyles inférieurs convenables dans le radical mono (ou di)-alkylinférieur)amino comprennent le radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, ete,.. Des groupes alkényles inférieurs convenables dans le radical mono( ou di)-alkényl(inférieur)amino comprennent le groupe allyle, 2-butényle, etc. Des groupes aikylidènes inférieurs convenables dans le groupe alkylidène(inférieur)amino comprennent le radical éthylidène, propylidène, butylidène, etc... Des groupes aralkylidène inférieurs con venables dans le radical aralkylidène inférieur comprennent le groupe benzylidène, phénéthylidène, etc. Des groupes acyles convenables dans les groupes acylamino comprennent le radical carbamoyle, les groupes acyles aliphatiques et des groupes acyles contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique.Des groupes acyles aliphatiques convenables comprennent des groupes alcanoyles inférieurs ou supérieurs, saturés ou non saturés qui peuvent être ramifiés et qui peuvent contenir un noyau cyclique, tels que des groupes actes aliphatiques supérieurs ou inférieurs, par exemple un 'radical alcanoyle inférieur (par exemple le radical formyle, acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, oxalyle, succinyle, pivaloyle, etc.) alcanoyle supérieur (par exemple oetanoyle, lauroyle, paimitoyle, etc.), alkénoyle inférieur (par exemple acryloyle, crotonoyle, etc.), alkynoyle inférieur (par exemple propynoyle, etc.), cycloalcanecarbonyle inférieur ou supérieur (par exemple cyclopentanecarbonyle, cyclohexanecarbonyle, cycloheptanecarbonyle, etc.), cycloalkyl(in férieur.ou supérieur)alkanoyle inférieur (par exemple cyclopentylacétyle, cyclohexylacétyle, cycloheptylacétyle, cyclohexylpropionyle, cycloheptylpropionyle, etc..), cycloalcadiènecarbonyle inférieur ou supérieur (par exemple dihydrobenzoyle, et.), cycloalcadiényle (inférieur ou supérieur)alcanoyle inférieur (par exemple dihydrophénylacétyle, dihydrophénylpropionyle, etc.), etc., et des groupes acyles aliphatiques inférieur-s ou supérieurs contenant un atome d'oxygène ou de soufre, par exemple un radical alcoxy(inCérieur)al- canoyle inférieur (par exemple méthoxyacétyle, éthoxyacétyle, méthoxypropionyle, etc.), alkyl(inférieur)thioalcanoyle inférieur (par exemple méthylthioacéthyle, éthylthioacétye, méthylthiopropionyle, etc.), alkényl(inférieur)thioalcanoyle inférieur (par exemple allylthioacétyle, allylthiopropionyle, etc.), cycloalkyl(inférieur ou supérieur)thioalcanoyle inférieur (par exemple cyclopentylthioacé- tyle, cyclohexylthîopropionyle, cycloheptylthioacétyle, etc.), cycloalcoxy(inférieur ou supérieur)alcanoyle inférieur (par exemple cyclopentyloxyaôétyle, cyclohexyloxypropionyle, etc.) cycloalcanediényloxy(inférieur ou supérieur)alcanoyle inférieur (par exemple dihydrophénoxyacétyle, dihydrophénoxypropionyle, etc.), cycloalcane diénylthio(inférieur ou supérieur)alcanoyle inférieur (par exemple dihydrophénylthioacétyle, dihydrophénylthiopropionyle, etc.), alco xy(inférieur )carbonyle (par exemple méthoxycarbonyle, éthoxycarbo- nyle, propoxycarbonyle, l-cyclopropyléthoxycarbonyle, isopropoxy carbonyle, $butoxycarbonyle, t-butoxycarbonyle, etc.), cycloalkyloxy carbonyle inférieur ou supérieur (par exemple cyclopentyloxycarbo nyle, cyclohexylcarbonyle, cycloheptyloxycarbonyle, etc.), cyclo alcanediényloxycarbonyle inférieur ou supérieur (par exemple dihy drophénoxycarbonyle, etc.). Des groupes acyles convenables contenant un noyau aromatique tel que le benzène, le naphtalène et analogues comprennent, par exemple, un radical arylcarbamoyle (par exemple phénylcarbamoyle, etc.),aryloyle (par exemple benzoyle, toluoyle,naphtoyle , a-méthyl- naphtoyle, $phtaloyle, benzènesulfonyle, tétrahydronaphtoyle, inda necarbonyle, etc.) araicanoyle inférieur (par exemple phénylacéty le, phénylpropionyle, phénylbutyryle, tolylacétyle, xylylacétyle, naphtylacétyle, tétrahydronaphtylacétyle, indanylacétyle, etc.) et l'atome de carbone dans la partie alkyle de ce groupe aralcanoyle inférieur peut être remplacé par un atome-d'oxygène ou de soufre ou par un groupe carbonyle, par exemple, un radical aryloxyalcanoyle inférieur (par exemple phénoxyacétyle, phénoxypropionyle, phénoxybu tyryle, xylyloxyacétyle, etc),aryloxycarbonyle (par exemple phéno xycarbonyle, xylyloxycarbonyle, naphtyloxycarbonyle, indanyloxy carbonyle, etc.), aralcoxy(inférieur)carbonyle (par exemple benzylo xycarbonyle, phénéthyloxycarbonyle etc ), arylthioalcanoyle - infé- rieur (par exemple phénylthioacétyle, phénylthiopropionyle,- etc.), arylglyoxyloyle (par exemple phénylglyoxyloyle, etc.), etc. Des groupes acyles convenables contenant un noyau hétérocyclique com prennent par exemple, un groupe alcanoyle inférieur hétérocyclique ou un groupe carbonyle hétérocyclique.Le groupe hétérocyclique dans le groupe carbonyle-hétérocyclique- ou alcanoyle inférieur hétérocy clique peut être saturé ou non saturé, monocyclique ou polycyclique et peut contenir au moins un hétéroatome, tel qu'un atome d'oxygène, de soufre, d'azote ou analogue, par exemple un radical hétéromono e cyclique ayant 3 à 8 chaînons, non saturé, contenant un atome de soufre (par exemple le groupe thiényle, etc.), un groupe hétérocy clique condensé non saturé contenant un atome de soufre (par exem ple le groupe benzothiényle, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé ayant 3 à 8 charnons, contenant un atome d'oxygène (par exemple le groupe furyle, 2- (ou 4) pyranyle, 5,6-dihydro-2H-pyran-3- yl, etc.). un groupe hétéromonocyclique non saturé ayant 3 à8 chaî- nons, contenant 1 à 1S atomes d'azote (par exemple pyrrolyle, 2(ou 3)H-pyrrolyle, 2(ou 3)-pyrolinyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle, pyridazinyle, lH-tétrazolyle, 2-té- trazolyle, etc., un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogonal contenant 1 à 2 atomes d'azote (par exemple le groupe pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pipéridino, pipéradinyle, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé contenant 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le groupe indolyle, isoindolyle, indolizinyle, benzimidazolyle, quinolyle, isoquinolyle, l(ou 2)H-indazolyle, l(ou 2)H-benzotriazolyle, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 atome d'oxy- gène et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le groupe oxazolyle, isoxazolyle, oxadiazolyle, etc.), un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogonal contenant 1 à 2 atomes d'oxygène et 1 à 2 atomes d'azote (par exemple le groupe sydnonyle, etc,), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal contenant 1 atome de soufre et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le groupe thia zotlthiadiazolyle, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé contenant un atome d'oxygène et 1 à 2 atomes d'azote (par exemple le groupe benzoxazolyle, benzoxadiazolyle, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé contenant un atome de soufre et 1 à 2 atomes d'azote (par exemple le groupe benzothiazolyle, -benzothiadiazolyle, etc.), etc. L'atome de carbone dans la partie alkyîe inférieur dans ce groupe alcanoyle inférieur hétérocyclique peut être remplacé par un atome d'oxygène ou de soufre, tel qu'un groupe alcoxycarbonyle inférieur hétérocyclique, oxycarbonyle hétérocyclique, oxyalcanoyle inférieur hétérocyclique et thioalcanoyle inférieur hétérocyclique.Le groupe carbamoyle, les groupes acyles aliphatiques et les groupes acyles contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique peuvent avoir 1 à 10 substituants appropriés, tels qu'un groupe alkyle inférieur (par exemple le groupe méthyle, éthyle, propyle, iso- propyle, etc.), alkényle inférieur (par exemple l-propényle, allyle, etc.), cycloalkyle inférieur ou supérieur (par exemple cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, etc.), alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, etc.), alkylthio inférieur (par exemple méthylthio, éthylthio, etc.),aryle (par exemple phényle, xylyle, tolyle, indanyle, etc.), aralkyle inférieur (par exemple benzyle, phénéthyle, etc.), un halogène (par exemple le chlore, le brome, le fluor, etc.), un groupe halophényle (par exemple ch'lorophényie, bromophényle, etc.), un groupe halophénoxy (par exemple chlorophénoxy, bromophénoxy, etc.) cyano, alkyltinfé- rieur)sulfinyle (par exemple méthylsulfinyle, éthylsulfinyle, etc.), alcane(inférieur)sulfonyle (par exemple methanesulfonyle, éthanesulfonyle, etc.), alcoxy(inrérieur)carbonylalcoxy inférieur (par exemple méthoxycarbonylméthoxy, éthoxycarbonyléthoxy, 1-cyclopropylétho xycarbonylméthoxy, t-butoxycarbonylméthoxy, etc.), nitro, sulfo. amino, azido, mercapto, carboxy, hydroxy, hydroxyamino, mono (ou di) alkylamino (par exemple mono (ou di)méthylamino, mono(ou di)éthylamino, mono(ou di)propylamino, mono (ou di)isopropylamino, etc). Lorsque le groupe acyle a un groupe fonctionnel, tel qu'un groupe amino, hydroxy1 mercapto, carboxy etc., le groupe fonctionnel peut être protégé par- un groupe de protection approprié. Des groupes de protection convenables pour le groupe amino comprennent l'un quelconque des groupes de protection classiques,par exemple, les groupes acyles ou d'autres groupes que les groupes acyles tels que le groupe trityle, 2-nitro-phénylthio, 2,4-dinitrophénylthio, 2-hydorxybenzylidène, 2-hydroxy-5-chlorobenzylidène, 2-hydroxy-1-naphtyl méthylène, 3-hydroxy-4-pyridylméthylène, 1-méthoxycarbonyl-2-propylidène, 1-éthoxycarbonyl-2-propylidène, 3-éthoxycarbonyl-2-butyli dène, l-acétyl-2-propylidène, 1-benzoyl-2-propylidène, 1-[N-(2-mé- thoxyphényl)carbamoyl]-2-propylidène, 1- [N- (4-méthoxyphényl)carba- moyl]-2-propylidène-2-éthoxycarbonylcyclohexylidène, 2-éthoxycarbonylcyclopentyldiène-2-acétylcyclohexylidène, 3,3-diméthyl-5-oxocyclohexylidene (parmi ces groupes, les radicaux 1-méthoxyearbonyl- 2-propylidène et 2-éthoxycarbonylcyclohexylidène peuvent être réprésentés respectivement sous le nom du radical l-méthoxycarbonyl- 1-propène-2-yle et 2-éthoxycarbonyl-1-cyclohexényl), mono ou disilyle, etc. Des groupes de protection convenables pour les -groupes hydroxy ou mercapto comprennent l'un quelconque des groupes de protection classiques pour les groupes hydroxy ou mercapto, par exemple, les groupes acyles ou des groupes autres que les groupes acyles, tels que le groupe benzyle, tritylej méthoxyméthyle, 2-nitrophénylthio, 2,4-dinitrophénylthio, etc.Des groupes de protection convenables pour le groupe carboxy peuvent être l'un quelconque des groupes de protection classiques utilisés pour protéger un grou pe carboxy, par exemple un ester alkylique inférieur (par exemple un ester méthylique, un ester éthylique, un ester propylique, un ester butylique, un ester'l-cyclopropyléthylique, un ester t-butyli que, etc.) un ester mono( ou di ou tri)haloalkylique inférieur (par exemple un ester chlorométhyllque, un ester 2,2,2-trichloroéthylique, un ester 3,3-dibromopropylique, etc.), un ester arylique (par exemple un ester phénylique, un ester nitrophénylique, un ester indanylique, etc.), un ester aralkylique inférieur (par exemple m ester benzylique, un ester diphénylméthylique, un ester triphénylméthyli- que, un ester p-nitrobenzylique, un ester p-bromobenzylique, etc), un ester trialkyl(inférieur)silylique (par exemple un ester triméthylsilylique, un ester triéthylsilylique, etc.), etc. Le groupe de protection du radical amino autre qu'un groupe acyle qui est mentionné dans le groupe amino substitué est le mQ- me que celui qui est indiqué à titre d'exemple comme groupe de protection pour le radical amino dans le groupe acyle. Des groupes acyles particulièrement convenables comprennent (1) un groupe alcoxy(inSérieur)carbonyle (par exemple méthoxycarbo- nyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, l-cyclopropyléthbxycarbony- le, butoxycarbonyle, t-butoxycarbonyle, etc.), (2) un groupe alkyl(inférieur)thioalcanoyle inférieur (par exemple 2-méthylthioacétyle, 2-éthylthioacétyle, 3-méthylthiopropionyle, etc.), (3) un groupe alkényl(inférieur)thioalcanoyle inférieur (par exemple 2-allylthioacétyle, 3-allylthiopropionyle, etc.), (4) un groupe cyanoalcanoyle inférieur (par exemple 2-cyanoacétyle, 3-cyanopropionyle, 4-cyanobutyryle, etc.), (5) un groupe phénylalcanoyle inférieur (par exemple 2-phénylacétyle, 3-phénylpropionyle, 4-phénylbutyryle, etc.), (6) un groupe phénoxyalcanoyle inférieur (par exemple 2-phénoxyacétyle, 3-phénoxypropionyle, 4-phénoxybutyryle, etc.), (7) le groupe phénylcarbamoyle, (8) le groupe phénylgyoxyloyle, (9) le groupe phënylthiocarbonyle, (10) un groupe alcancyle inférieur à substitutions phénylique et aminée (par exemple phénylglycyle, 3-amino-3-phénylpropionyle, etc.), (11) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phénylique et hydroxyle (par exemple 2-hydroxy-2-phénylacétyle, 2-hydroxy-3-phé- nylpropionyle, etc.), (12) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phényle et alcoxy (inférieur)carbonylamino (par exemple N-méthoxycarbonylphénylglycyle, N-éthoxycarbonylphénylglycyle, N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyle, N-t-butoxycarbonylphénylglycyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylamino-3-phénylpropionyle, etc.). (13) un groupe alcanoyle à susbtitutions phénylique et trihaloalco xy(inférieur ) carbonylamîno (par exemple N-trichloroéthoxycarbonylphé- nylglycyle, 3-trichloroéthoxyearbonylamino-3-phénylpropionyle, N- tribromoéthoxycarbonylphénylglycyle, etc.). (14) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phénylique et alcanoyloxy inférieur (par exemple 2-formyloxy-2-phénylacétyle, 2-acétoxy-2-phénylacétyle, 3-propionyloxy-3-phénylpropionyle, etc.), (15) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phényle et semicarbazono (par exemple 2-phényl-2-semicarbazonoacétyle, 2-semi-carbazono-3-phénylpropionyle, etc.) > (16) un groupe halophénylthiocarbamoyle (par exemple 2- (ou 3- ou 4-) chlorophénylthiocarbamoyle, 2- (ou 3- au 4-)chlorophénylthiocarba- -moyle, 2-(ou 3- ou 4-) bromophénylthiocarbamoyle, etc.). (17) le groupe phtaloyle, (la) un groupe alcanoyl(inférieur)aminobenzènesulfonyle (par exemple 2- (ou- 3- ou 4-) acétamidobenzènesulfonyle, 2- (ou 3- ou 4-)propiona- midobenzènesulfonyle, etc.). (19) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phényle et halophénoxy (par exemple 2-phényl-2[2-(ou 3- ou4-) chlorophénoxy]acétyle, 2-phényl-2-[2-(ou 3- ou 4-)bromophénoxycétyle, etc.), (20) un groupe halophénylalcanoyle inférieur (par exemple 2-[2-(ou 3- ou 4-)chlorophényl]acétyle, 2-[2-(ou 3- ou 4-]bromophényl]acétyle 3-[2-(ou 3- ou 4-)chlorophényl Ipropionyle, etc.), (21) phénylalcoxy (inférieur)carbonyle (par exemple benzyloxycarbonyle, phénéthyloxycarbonyle, etc.). (22) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions hydr-oxyphényli que et amino (par exemple 2-amino-2[2-(ou 3- ou 4-)hydroxyphényl] acétyle, 2-amino-3-[2-(ou 3- ou 4-)hydroxyphényl]propionyle, etc.), (23) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions hydroxyphénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbo- nylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)hydroxyphényljacétyle, 2- (1-cyclopropyl éthoxy)carbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)hydroxyphényl]acétyle, 2-tbutoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)hydroxyphényl]acétyle, etc.), (24) un groupe alcanoyle inférieur à substitution phénylique et sulfo (par exemple 2-phényle-2-sulfoacétyle, 3-phényl-3-sulfopropionyle, etc.), (25) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alcoxy(inférieur) phénylique et amino (par exemple 2-amino-2-[2-(ou 3- ou 4-)métho xyphényl]acétyle, 2-amino-D-[2-(ou 3- ou 4-)méthoxyphényl]acétyle, etc.), (26-) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alcoxy(inférieur)phénylique et aleoxyinférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthoxyphényl)ôcétyle-2-(l- cyclopropyléthoxy)carbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)rnéthoxyphényl3 acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2[2-(ou 3--ou 4-)méthoxyphénylj acétyle, etc.). (27) un radical alcanoyle inférieur à substitutions alkyl(inférieur) thiophénylique et amino, (par exemple 2-amino-2-[2-(ou 3- 4-)méthyl- thiophényl]acétyle, 2-amino-3-[2- (ou 3- ou 4-)éthylthiophényl]pro- pionyle, etc.). (28) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alkyl(inférieur) thiophénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2 méthoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthylthiophényl]acétyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylamino-2[2-(ou 3- ou 4-)méthylthio phényl]acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2[2-(ou 3- ou 4- )méthyl- thiophényl3acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-3[2-(ou 3- ou 4-)éthylthiophényl]propionyle, etc.), Ç29)'un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alkyl(inférieur) sulfinylphénylique et amino (par exemple 2-amino-2-[2-(ou 3- ou 4-) méthylsulfinylphényl3acétyle, 2-amino-3-[2-(ou 3- ou 4-)éthylsulfinylphényl]propionyle, etc.), (30) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alkyl(inférieur) sulfinylphénylique et alcoxy (inférieur) carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthylsulfinyphényl]acé- tyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylamino-3-[2-(ou 3- ou 4-)éthyl sulfinylphényl]propionyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthylsulfinylphényl]acétyle, etc.), (31) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alcoxy(inférieur) carbonylalcoxy(inférieur)phénylique et amino (par exemple 2-amino-2 [2- (ou 3- ou 4-)méthoxycarbonylméthoxyphényl]acétyle, 2-amino-3 [2- (ou 3- ou 4-)propoxycarbonylméthoxyphényl]propionyle, 2-amino2-[2-(ou 3- 4-)t-butoxycarbonylméthoxyphényl]acétyle, etc.), (32) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alcoxy(infé- rieur)carbonylalcoxy(inférieur)phénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthoxycarbonylméthoxyphényl]acétyle, 2-(1-cyclopropylèthoxy)carbonyl 3- [2- (ou 3- ou 4-)éthoxycarbonylméthoxyphényl]propionyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)t-butoxycarbonylméthoxyphényl] acétyle, etc.), (33) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phénylique et thiadiazolylthioalcanoyl(inférieur)amino (par exemple N- (1,3, 4-thia- diazol-2-yl)thioacétylphénylglycyle, 2-[3-(1, 3, 4-thiadiazol-2-yl)thiopropionyl]amino-3-phénylpropionyle, etc.). (34) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phénylique et indanyloxycarbonyle (par exemple 2-phényl-2-indanyloxycarbonylacé- tyle, 3-phényl-2-indanyloxycarbonylpropionyle, etc.), (35) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions dihydrophényli- que et amino (par exemple 2-amino-(2,5-dihydrophényl)acétyle, 2amino-3-(2,5-dihydrophényl)propionyle, etc.), (36) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions dihydrophénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-methoxycarbo- nylamino-2-(2,5-dihydrophényl)acétyle, 2-(cylopropyléthoxy) carbonylamino-2-(2,5-dihydrophényl)acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2-(2,5-dihydrophényl)acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-3-(2,5dihydrophényl)propionyle, etc.). (37) un radical 3-halophényl-5-alkyl(inférieur)isoxazol-4-ylcarbonyle (par exemple 3-[2-(ou 3- ou 4-)chlorophényl I-5-méthylisoxa- zol-4-ylcarbonyle, 3-L2- (ou 3- ou 4-)bromophényl]-5-éthylisoxazol-4- ylcarbonyle, etc (38)- un radical thiénylalcanoyle inférieur (par-exemple 2-(2-thiényl)acétyle, 3-(2-thiényl)propionyle, etc.), (39) un radical alcanoyle inférieur à' substitutions thiénylique et amino (par exemple 2-amino-2-(2-thiényl)acétyle, 2-amino-3- (2-thié- nyl)propionyle, etc.), (40) un radical alcanoyle inférieur à substitutions thiénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbonylami no-2(2-thiényl)acétyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylamino-2 (2-thiényl)acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2-(2-tihényl)acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-3-(2-thiényl)propionyle, etc.). (41) un radical tétrazolylalcanoyle inférieur (par exemple 2-(lH) tétrazol-1-yl)acétyle, 3-(1H-tétrazol-1-yl)propionyle, 4-(1H-tétrazol-l-yl)butyryle, etc.), (42) un radical thiadiazolylalcanoyle inférieur (par exemple 2 (1,25-thiadizol-3-yl)acétyle, 2-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-acétyle, 3-(1,2,5-thiadiazol-3-yl)propionyle, etc.), (43) thiadiazolylthioalcanoyle inférieur (par exemple 2(1,3,4- thiadizol-2-ylthio)acétyle, 2-(1,2,5-thiadizol-3-ylthio)acétyle, 3-(1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)propionyle, etc.), (44) un radical halobenzotriazolylalcanoyle inférieur (par exemple 2-[4-(ou 5- ou 6- ou 7-)chloro-1H-benzotriazol-1-yl)acétyle, 2-[4 (ou 5- ou 6- ou 7-)bromo-lH-benzotriazol-l-yl)-acétyle, 3-[4-(ou 5ou 6- ou 7-)fluoro-2H-benzotriazol-2-yl)propionyle, etc.), (45) un radical alkyl(inférieur)thiadiazolyloxyalcanoyle inférieur (par exemple 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yloxy)acé 2-(4-mé- thyl-1,2,5-thiadizol-3-yloxy)acétyle, 2-(5-éthyl-1,3,4-thiadiazol 2-yloxy)propionyle, etc.), (46) un radical aîcanoyle inférieur à substitution dihydropyranyli que et amino (par exemple 2-amino-2-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)acé- tyle, 2-amino-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl-)propionyle, etc.), (47) un radical alcanoyle inférieur à substitutions dihydropyranyli- que et alcoxy(inférteur) carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbo nylamino-2-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)acétyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy) carbonylamino-2-(5,5-dShydro-2H-pyran-D-yl)acétyle, 2-t-butoxyearbo- nylamino-2-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)propionyle, etc.), et (48) un radical sydnonylalcanoyle inférieur (par exemple 2-(sydnon3-yl)acétyle, 3-(sydnon-3-yl)propionyle, etc.); L'expression "groupe amino protégé" pour R1 comprend un groupe acylamino et un groupe amino substitué par des groupes de protection de radical amino autres que les groupes acyles tels qu'illustrés ci-dessus. Le terme "acylamino" pour R' comprend le groupe acylamino tel- qu'illustré ci-dessus. L'expression "un groupe carboxy protégé" pour R2 et R2I comprend un groupe ester, amide d'acide, anhydride d'acide, sel, etc. Des esters convenables comprennent des esters silyliques, des esters aliphatiques et des esters contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique.Des esters silyliques convenables sont des esters tels que 'des esters trialkyl(inférieur)silyliques (par exemple triméthylsilylique, triéthylsilyli-que, etc.), etc. Des esters aliphatiques convenables comprennent des esters alkyliques inférieurs ou supérieurs, saturés ou non saturés, qui peuvent être ramifiés ou qui peuvent contenir --un noyau cyclique, tels que des esters alipha- tiques inférieurs ou supérieurs, par exemple des esters allyliques inférieurs (par exemple méthylique,- éthylique, propylique, isopropylique, 1-cyclopropyléthylique, butylique, t-butylique, etc.), des esters allyliques supérieurs (par exemple octylique, nonylique, undécylique, etc.> , des esters alkényliques inférieurs (par exemple vinylique, l-propénylique, allylique, 3-buténylique, etc.),des es ters alkynyliques inférieurs (par exemple D-butynyliquea 4-pentyny lique, etc.), des esters cycloalkyliques inférieurs ou supérieurs (par exemple' cyclopentylique, cyclohexylique, cycloheptylique, etc.), etc, et des esters aliphatiques ou supérieurs contenant un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre, par exemple des esters al coxyfinférieuraalkyliques inférieurs (par exemple méthoxyméthyli que, éthoxyéthylique, méthoxyéthylique, etc.), des esters alkyl (in férieur)thioalkyliques inférieurs (par exemple méthylthiométhyli que, éthylthioéthylique, méthylthiopropylique, etc.), des esters dialkyl(inférieur)amino (par exemple diméthylamino, diéthylamino, dipropylamino, etc.), des esters alkylidène(inf4rieur)aminés (par exemple éthylidèneamino, propylidèneamino, isopropylidèneamino, etc.), des esters alkyl(inférieur)sulfénylalkyliques inférieurs (par exemle méthylsulfénylméthylique, éthylsulfénylméthylique, etc., etc Des esters convenables contenant un noyau aromatique compren -nent par exemple des esters aryliqus (par exemple phénylique, xyly lique, tolylique, naphtylique, indanylique, dihydroanthrylique, etc.), des esters araîkyliques inférieurs (par exemple benzylique, phénéthylique, etc.), des esters aryloxyalkyliques inférieurs (par exemple phénoxyméthylique, phénoxyéthlique, phénoxypropylique, etc.), des esters arylthioalkyliques inférieurs (par exemple phényl- thiométhylique, phénylthioé-thylique, phénylthiopropylique, etc.), des esters arylsulfénylalkyliques inférieurs (paraexemple phényl sulfénylméthylique, phénylsulfényléthylique, etc.), des esters aryle oyîalkyliques inférieurs (par exemple benzolyméthylique, toluoylé thylique, etc.), des esters arylcylamino (par exemple phtalimido, etc.), etc. 'Des esters convenables contenant un noyau hétérocyclique comprennent, par exemple, des esters hétérocycliques, des esters allyliques inférieurs hétérocycliques, etc. Des esters hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, des esters hétérocycliques triangulaires à octogonaux, condensés ou non condensés, saturés ou non saturés, contenant 1 à 4 hétéroatomes tels qu'un atome d'oxygène, de soufre et d'azote (par exemple pyridylique, pipéridino, 2-pyridon-l-ylique, tétrahydropyranylique, quinolylique, pyrazolylique, etc.), etc, Des esters allyliques inférieurs hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, des esters allyliques inférieurs (par exemple méthylique, éthylique, propylique, etc.), etc, à substituants hétérocycliques à noyau triangulaire à octogonal, condensés ou non condensés, saturés ou non saturés, contenant 1 à 4 hétéroatomes tels qu'un atome d'oxygène, de soufre et d'azote (par exemple un radical pyridyle, pipéridino,2-pyridon-1-yle, tétrahydropyranyle, quinolyle, pyrazolyle, etc.), etc. Les esters silyliques, les esters aliphatiques et les esters contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique peuvent avoir 1 à 10 substituants appropriés, tels qu'un radical alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle, etc.), alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, t-butoxy, etc.), alkyl(inférieur)thio (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio, etc.), alkyl(inférieur)sulfinyle (par exemple méthylsulfinyle, éthylsulfinyle, propylsulfinyle, etc,), alcane(inférieur)sulfonyle (par exemple méthanesulfony- le, éthanesulfonyle, etc.), phénylazo, un halogène (par exemple le chlore, le brome, le fluor etc.), un radical cyano, nitro, etc., par exemple des esters mono(ou di ou tri)haloalkyliques inférieurs (par exemple chlorométhylique, bromoéthylique, dichlorométhylique, 2,2,2-trichloroéthylique, 2,2,2-tribromoéthylique, etc.), des esters cyanoalicyliques inférieurs (par exemple cyanométhylique, cyanoéthylique, etc.), des esters mono( ou di ou tri ou tétra ou penta)halophényliques (par exemple 4-chlorophénylique, 3,5-dibromophénylique, 2,4,5-trichlorophénylique, 2,4,6-trichlorophénylique, pentachlorophénylique, etc,), des esters alcane(inférieur)sulfonylphényliques (par exemple 4-méthanesulfonylphénylique, 2-éthanesulfonylphénylique etc.), des esters 2-(ou 3- ou 4-)phénylazophényliques, des esters mono( ou di ou tri)-nitrophényliques (par exemple 4-nitrophényli- que, 2,4-dinitrophénylique, 3,4,5-trinitrophénylique, etc.), des esters mono (ou di tri ou tétra ou penta)halophénylalkyliques inférieurs (par exemple 2-chlorobenzylique, 2,4-dibromobenzylique 3,4,5-trichlorobenzylique, pentachlorobenzylique5 etc.), des esters mono(ou di ou triVnitrophénbrlalkyliques inférieurs (par exemple 2 nitrobenzylique, 2,4-dinitrobenzylique, 3,4,5-trinitrobenzylique, etc.), des esters mono(ou di ou tri)alcoxy(inférieur)phénylalkyli- ques inférieurs (par exemple 2-méthoxybenzylique, 3,4-diméthoxybenzy lique, 3,4,5-triméthoxybenzylique, etc.), des esters hydroxy et dial kyl(inférieur)phénylalkyliques inférieurs (par exemple 3,5-diméthyl 4-hydroxybenzylique, 3,5-di-t-butyl-4-hydroxybenzylique, etc.), etc. Des amides d'acides convenables comprennent par exemple une N-alkyl(inférieur)amide d'acides (par exemple une N-méthylamide d'acide, une N-éthylamide d'acide, etc.), une N,N-dialkyl(inférieur) amide d'acide (par exemple une N,N-diméthylamide d'acide, une N,N- diéthylamide d'acide, une N-méthyl-N-éthylamide d'acide, etc.), une N-phénylamide d'acide ou une amide d'acide avec le pyrazole, I'imidazole, un 4-alkyl(inférieur)imidazole (par exemple le 4-méthylimida zole, le 4-éthylimidazole, etc. ), etc Des anhydrides d'acides convenables comprennent, par exemple, un anhydride d'acide avec un phosphate de dialIryl inférieur (par exemple le phosphate de diméthyle, le phosphate de diéthyle, etc.), le phosphate de dibenzyle, un halogénure d'acide phosphorique (par exemple le chlorure d'acide phosphorique, le bromure d'acide ~phosphorique, etc.), un phosphite de dialkyle inférieur (par exemple le phosphite de diméthyle, le phosphite de diéthyle, etc.), l'acide sulfureux, l'acide thiosulfurique, l'acide sulfurique, un carbonate d'alkyle inférieur (par exemple le carbonate de méthyle, le carbona te d'éthyle, ete.), l'acide'hydrazoique, un acide halogénhydrique (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, ètc.), un acide carboxylique aliphatique inférieur sature ou non saturé (par exemple l'acide pivalique, l'acide pentanoïque, l'acide isopentanoï que, l'acide 2-éthylbutanoSque, l'acide crotonique, l'acide valérique, l'acide propionique, etc.), acide carboxylique haloaliphatique in férieur, saturé ou non saturé (par exemple l'acide chloroacétique, l'acide 3-chloro-2-penténoiqua, l'acide 3-bromo-2-buténotque, etc), un acide carboxylique aliphatique inférieur substitué (par exemple l'acide phénylacétique, l'acide phénoxyacétique, l'acide furaneacéti que, l'acide thiophèneacétique, etc.), un acide carboxylique aroma- tique (par exemple l'acide benzoïque, etc.), ou un anhydride d'acide symétrique, etc. et des sels d'acides convenables comprennent un sel d'acide avec un métal (par exemple le sodium, le potassium, le magnésiun, etc.) ou une amine organique (par exemple la méthylamine, la diéthylamine, la triméthylamine, l'aniline, la pyridine, la pico line, la N,N'-dibenzyléthylènediamine, etc.), etc. L'expression "alkyle inférieur" pour R3 signifie un radi cal aryle ayant une channe de 1 à 6 atomes de carbone droite, rami fiée, ou sous forme de cycle, tel qu'un radical méthyle, éthyle, pro pyle, isopropyle, butyle, t-butyle, cyclohexyle, etc. L'expression "reste d'un composé de thiol HR4" pour R4 signifie un reste fourni en supprimant l'atome d'hydrogène dans un composé de thiol HR4. Des restes convenables de composés de thiol comprennent un composé de thiol aliphatique, de thiol aromatique ou de thiol hétérocyclique, substitué ou non substitué. Des groupes thioaliphatiques convenables comprennent, par exemple, un groupe -alkylthio- inférieur (par exemple méthylthio, éthylthio ,- propylthio, isopropylthio', butylthio, isobutylthio, etc.), alkénylthio inférieur (par exemple vinylthio, l-isopropénylthiov 3-buténylthiol, etc.) etc. Des groupes thio aliphatiques substitués convenables comprennent, par exemple, un groupe alcoxy(inférieur)alkyl(inférieur)thio (par exem ple méthoxyméthylthio, éthoxyméthylthio, etc.), un groupe aralkyl (inférieur) thio (par exemple benzylthio, phénéthylthio, xylylméthylthio, etc.), un groupe halophénylalkyl(inférieur)thio (par exemple 4-chlorobenzylthio, 4-bromobenzylthio, etc.), un groupe nitrophényl alkyl(1nférieur)thio (par exemple 4-nitrobenzylthio, etc.), un grou pe mono( ou di)alcoxy(inférieur)phénylalkyl(inférieur)thio (par exem ple 4-méthoxybenzylthio, 2,4-diméthoxybenzylthio, etc.), un groupe phénylalkyl(inférieur)thio à substitutions halogénée et alcoxy inférieur (par exemple 2-chloro-$Lméthoxybenzylthio, etc.), etc. Des groupes thio aromatique convenables comprennent un groupe arylthio (par exemple phénylthio, xylylthio, tolylthio, naph- tylthio, etc.) Des groupes. thio aromatiques substitués convenables comprennent, par exemple, un groupe mono(ou di)halophénylthio (par exemple chlorophenylthio, bromophénylthio, dichlorophénylthio, etc.), nitrophénylthio, mono ou dialcoxy(inférieur)phénylthio (par exenole méthoxyphè'nylthic, diméthoxyphénylthio, etc.), un groupe phényle à substitutions halogénée et nitro (par exemple chloronitrophénylthio etc.), etc.Des groupes hétérocycliques convenables dans les groupes thiohétérocycliques peuvent contenir au moins un hétéroatome ,tel qu'un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre et analogues Des grou pes hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, les grou pes hétéromonqcycliques triangulaires à octogonaux non saturés, con tenant un atome de soufre (par exemple le groupe thi-ényle, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogonaux non satu rés contenant un atome oxygène (par exemple le groupe furyle, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogonaux non saturés, contenant 1 à 4 atomes d'azote (par exemple le groupe pyrrolyle, pyridyle,- imidazolyle, triazolyle, tétrazolyle, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogonaux saturés contenant 1 ou 2-atomes azote (par exemple le groupe pyrrolidiny le, pipérazinyle, pipérizinyle, homopipérizinyle, etc.), des grou pes hétérocycliques condensés non saturés contenant 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le groupe quinolyle, isoquinolyle, benzimida zolyle, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à oc togonaux non saturés, contenant un atome d'oxygène et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le groupe oxazolyle, oxadiazolyle, oxatriazoly le, etc.);; des groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogo naux non saturés, contenant 1 atome de soufre et 1 à 3 atomes d'azote te (par exemple thiazolyle, thiadiazolyle, thiatriazolyle, etc.), des groupes hétérocycliques condensés non saturés; contenant un atome d'oxygène et-un atome azote (par exemple le groupe benzoxazoly le, etc.), des groupes hétérocycliques condensés non saturés pontez nant un atome de soufre et un atome d'azote (par exemple le groupe benzothiazolyle, -etc.),- et des groupes hétérocycliques substitués convenables dans les groupes thiohétérocycliques substitués compren nent, par exemple, les groupes hétérocycliques mentionnés ci-dessus qui sont -substitués par 1 à 6 substituants appropriés, tels qu'un radical alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, etc.), un ra dical alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, etc.), un ato me d'halogène (par exemple le fluor, le chlore, le brome, etc.), un radical nitro, radical aryle (par exemple le radical phényle, toly lyle xylyle, etc.), un radical aryle substitué (par exemple le radi cal chlorophényle, nitrophényle, etc.), un radical aralkylique infé rieur (par exemple benzylique, phénéthylique, etc.), ou analogues L'expression "reste d'une amine" pour R5 comprend un res te d'amine primaire (par exemple un reste d'amine aliphatique pri maire, un reste d'amine aromatique primaire, etc.) ou un reste d'a mine secondaire (par exemple un reste d'amine aliphatique secondaire re, un reste d'aine aromatique secondaire, un reste d'amine cycli que secondaire, etc.), Des restes convenables d'amines aliphatiques primaires comprennent, par exemple, un groupe alkylamino inférieur (par exemple méthylamino, éthylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, etc.), un groupe cycloalicylamino inférieur ou supérieur (par exemple cyclopentylamino, cyclohexylamino, etc.) etc. Un reste convenable d'amine aromatique primaire comprend par exemple, un groupe arylamino (par exemple anilino, etc.), un groupe aralkyl(inférieur)amino (par exemple benzylamino, phénéthy lamino, etc.), etc. Un reste convenable d'amine aliphatique secon daire comprend, par exemple, un groupe dialkyl(inférieur)amino (par exemple diméthylamino, méthyléthylamino, diéthylamino, dipropylami no, dibutylamino, etc.), etc.Un reste convenable d'amine aromati que secondaire comprend, par exemple, un reste diarylamino (par exemple diphénylamino, etc.), bis-arallKylinférieur)amino (par exem ple dibenzylamino, diphénéthylamino, etc.), etc.; et un reste conve nable d'amine cyclique secondaire comprend, par exemple, un groupe pyrrolidinyle, pipéridino, morpholino-4-méthylpipérazinyle, etc. Le terme "un nucléophile" dans l'expression "un reste d'un nucléophile" pour Y et Y' comprend l'acide thiocyanique, le thiocya -nogène, l'acide hydrazoique, la thiourée, une thiourée aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, la thiosemicarbazide, une thioimi- de aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un thiol aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un acide carboxylique aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un acide thiocarboxylique aliphati que ou aromatique ou hétérocyclique, un ester d'acide thiocarbonique, un acide dithiocarbamique aliphatique ou aromatique ou hétérocycli que, une amine aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, l'acide aminobenzoïque, l'acide aminobenzènesulfonique, l'acide cyanique, la phtalimide, la succinimide, un alcool aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, le pyrrole, un pyrrole substitué, l'imidazole, le triazole, le tétrazole ou un sel de ces produits. Des thiourées aliphatiques convenables comprennent, par exemple, - une -mono-(ou di ou tri)alkyl(inférieur)thiourée (par exemple la N-méthylthiourée, la N,N,N'-triéthylthiourée, etc.), une mono (ou di ou tri)cycloalkyl(inférieur ou supérieur)thiourée (par exemple la dicyclohexylthiourée, -etc.), etc. Des thiourées aromatiques convenables comprennent, par 'exemple, une diarylthiourée (par exemple la diphénylthiourée, etc.), une thiourée à substitution allylique inférieure et acrylique (par exemple la N,N-diméthyl-N'-phénylthiourée, etc.), une diaralkyl(in- férieur)thiourée (par exemple la N~N'--dibenzyithiourée, etc.), une thiourée à substitution alkylique inférieure et aralkylique inférieure (par exemple la N-éthyl-N'-benzylthiourée, etc.), etc. Des thiourées hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, une thiourée dihétérocyclique (par exemple la N,N difurylthiourée, etc.), une thiourée à substitution alkylique inférieure et hétérocyclique (par exemple la Ii-propyl-N'-pyridylthiou- rée, etc.), etc. Des thioacides aliphatiques convenables comprennent, par exemple, une thioalcane(inférieur)amide par exemple la thioacéta mide, la thiopropionami-de, etc.), etc. Des thioamides aromatiques convenables comprennent, par exemple, la thiobenzamide, une thio aralcans(inférieur)amide (par exemple la thiophénylacétamide, etc.), etc -Des thioamides hétérocycliques convenables comprennent par exemple la thiopyridinecarboxamide, etc. Des thiols aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un alcane(inférieur)thiol (par exemple le méthnethiol, l'-éthanethiol, le propanethiol, l'isobutanethiol, etc.), un aminoalcane(inférieur)thiol (par exemple l'aminoéthanethiol, etc.), un dialkyl(inférieur)aminoalcane(inférieur)thiol (par exemple le dimé thylaminopropanethiol, $etc.), etc Des thiols aromatiques convenables comprennent, par exemple, le thiophénol, l'aminothiophénol, le dinitrothiophénol, un phénylalcane(inférieur)thiol (par exemple le phénylméthanethiol, etc.), etc. Des thiols hétérocycliques convenables peuvent contenir au moins un hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène, d'azote, de sou- fre et analogues, dans le noyau. Des thiols hétérocycliques conve.- nables comprennent, par exemple, un thiol hétérocyclique triangulai re à octogonal, non saturé, contenant 1 à 4 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le pyrrolethiol, le pyrazolethiol, l'imidazolethiol, un alkyl(inférieur)imidazolethiol tel que le méthylimidazole thiol ou le dihydroimidazolethiol, le pyridinethiol, un alkyl(inSé- rieur)pyridinethiol tel que le méthylpyridinethiol, ou le tétra- zolethiol, un alkylinférieur)tétrazoiethiol tel que le méthyltétrazolethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 à 3 atomes d'azote dans le noyau (par exemple l'indolethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique triangulaire à octogonal non sa turé, contenant un atome de soufre dans le noyau (par exemple le thiophènethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé contenant 1 à 3 atomes de soufre dans le noyau (par exemple le thian thrènethiol, etc.), un thiol hétérocyclique triangulaire à octogonal non saturé, contenant un atome de soufre et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le thiazolethiol, le dihydrothiazolethiol, le thiadiazolethiol, un .alkyl(inférieur)thiadiazolethiol tel que le méthylthiadiazolethiol, ou un alkyl(inférieur)thiothiadiazolethiol tel que ltéthylthiothiadiazolethiol, ou l'aminothiadiazolethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé contenant 1 atome de soufre et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le benzothiazolethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique triangulaire à octogonal non saturé contenant 1 atome d'oxygène dans le noyau (par exemple le furanethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 atome d'oxygène et 1 à 2 atomes azote dans le noyau (par exemple le benzoxazolethiol, etc.), un thiol hétéromonocy clique'triangulaire à octogonal non saturé, contenant 1 atome d'oxy gène-et 1 à 2atomes d'azote dans le noyau (par exemple 1'oxadiazole- thiol, un alkyl(inférieur)oxadiazolethiol tel que le propyloxadiazolethiol etc.), etc. Des acides carboxyliques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide carboxylique aliphatique inférieur (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, etc.). Des acides carboxyliques aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'a cide benzoïque, etc. Des acides hétérocycliques convenables compren nent, par exemple, l'acide nicotinoSque, -etc. Des acides thiocarboxy liques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide thioalcanoique inférieur (par exemple l'acide thioacétique, etc.), etc. Des acides thiocarboxyliques aromatiques convenables comprennent, 'par exemple, l'acide thiobenzoSque, etc. Des acides thiocarboxyliques hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide -thiopyridinecarboxylique, etc. Des esters convenables d'acide thiocarbonique comprennent, par exemple, un dithiocarbonate d'allcyle inférieur (par exemple le dithiocarbonate de méthyle, le dithiocarbonate d'éthyle, etc.), un dithiocarbonate d'aralkyle inférieur (par exemple le di thiocarbonate de benzyle, etc.), etc. Des acides dithiocarbamiques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide N-alkyl(inférieur)dithiocarbamique (par exemple l'acide N~méthyldithiocarbamique etc.), un acide N,N- dialkyl(inférieur)dithiocarbamique (par exemple l'acide N,N-dimé thyldithiocarbamique, etc.), etc. Des acides dithiocarbamiques aromatiques convenables comprennent, par exemple, acide N-phényldithiocarbamique, etc. Des acides dithiocarbamiques hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide pipéridinodithiocarbamique, un acide' 4-alkyI (inférieur) l-pipérazinyldithiocarbamique (par exemple l'acide 4-méthyl-1-pipérazinyldithiocarbamique, etc.), etc. Des amines aliphatiques convenables comprennent, par exemple, une mono (ou di)alkyl(inférieur)amine (par exemple la mé thylamine, la diéthylamine, etc.), etc. Des amines aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'aniline, la toluidine, la nitroaniline, la nitrotoluidine, la naphtylamine, etc. Des amines hétérocycliques convenables comprennent,- par exemple, la. pyrrolylamine, etc.- Des- alcools aliphatiques convenables comprennent, par exemple un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, méthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, etc.), etc. Des alcools aromatiques convenables comprennent, par exemple, le phénol, un aralcanol inférieur (par exemple l'alcool benzylique, l'alcool phénéthylique, etc.). Des pyrroles substitués convenables comprennent, par exemple, un alkyl(inférieur)pyrrole (par exemple le méthylpyrrole, l'éthylpyr- role, etc.), etc., et des sels convenables du nucléophile comprennent par exemple, un sel métallique (par exemple le sel de sodium, le sel de potassium, etc.), etc. L'expression "un nucléophile fort" dans l'expression un reste d'un nucléophile fort" pour y!! signifie un nucléophile fort fourni en excluant l'acide carboxylique aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique et l'alcool aliphatique ou aromatique ou hétérocycli que à partir du nucléophile illustré ci-dessus.Des restes particulièrement convenables d'un nucléophile fort comprennent les restes suivants (1) le groupe thiocyanato (2) un groupe alcanoyl(inférieur)thio (par exemple le groupe acétyl- thio, propionylthio, butyrylthio, etc.), (3) le groupe pipéridinothiocarbonylthio, (4) un groupe thiadiazolylthio à substitution alkylique inférieure (par exemple le groupe 5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio, 5-éthyl1,3,4-thiadiazol-2-ylthio, etc.), (5) un groupe imidazolylthio à substitution alicylique inférieure (par exemple le groupe l-méthylimidazol-2-ylthio, 1-éthylimidazol-2-yl- thio, etc.), (6) un groupe tétrazolylthio à substitution alkylique inférieure (par exemple le groupe l-méthyl-lH-tétrazol-5-ylthio, l-éthyl-lH-tétrazol- 2-ylthio, etc.), (7) le groupe benzothiazolylthio, (8) le groupe pyridylthio, (9) un groupe arylamino (par exemple anilino, etc.), et (10) le groupe azothydrure. Le terme halogène" pour Y' et Z' signifie le chlore, le brome, le fluor, etc. L'expression "un groupe pouvant être transformé en un reste d'un nucléophile" pour Z signifie un groupe qui'peut être transformé en un reste d'un nucléophile par réaction avec un nucléophile. Des groupes convenables pouvant être transformés en un reste d'un nucléophile comprennent, par exemple, un reste d'un acide, tel q! qu'un halogène (par exemple le chlore, le brome, le fluor, etc.), un groupe acyloxy (par exemple le groupe méthanesulfonyloxy, benzènesulfony- loxy, toluènesulfonyloxy, etc.), et analogues, et l'expression "reste d'un acides" pour Z" signifie un groupe fourni en supprimant un atome d'hydrogène dans un acide, tel qu'un halogène- (par exemple le chlore, le brome, le fluor, etc.), un groupe acyloxy (par exemple le groupe méthanesulfonyloxy, benzènesulfonyloxy, toluènesulfonyloxy, etc.) et analogues. Dans ce qui précède et dans la description suivante, le terme "inférieur" signifie une chaîne ayant 1 à 6 atomes de carbone et le terme supérieur signifie une chaîne ayant 7 à 16 atomes de carbone, ces chaînes pouvant être ramifiées ou pouvant contenir un noyau cyclique. Le composé recherché (Ia) dans la présente invention peut être préparé en faisant réagir le composé (II) ourle composé (III) ou le composé (IV) ou le composé (V) avec un nucléophile. Des nucléophiles convenables utilisés dans la présente réaction comprennent, par exemple, l'acide thiocyanique, le thiocya nogène, l'acide hydrazoïque, la thiourée, une thiourée aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, la thiosemicarbazide, une thioamide aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un thiol aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un acide thiocarboxylique ali phatique ou aromatique ou hétérocyclique, un ester d'acide dithiocarbionique, un acide dithiocarbamique aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, une amine aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, l'acide aminobenzoïque, l'acide aminobenzènesulfonique, l'acide cyanique, la phtalimide, la succinimide, un alcool aliphatique ou arc mastique ou hétérocycliques le-pyrrole/ un pyrrole substitué, llimida- zone, le trazole, le tétrazole ou un sel de ces produits. Des thiourées aliphatiques convenables comprennent, par exemple, une mono (ou di ou tri) alkyl(inférieur)thiourée (par exemple la N-méthylthiourée, la N,N,N'-triéthylthiourée, etc.), une mono(ou di ou tri)cycloalkyl(inférieur ou supérieur)thiourée (par exemple la dicyclohéxylthiourée, etc.), etc. Des thiourées aromatiques convenables comprennent, par exemple, une diarylthiourée (par exemple la diphénylthiourée etc.), une thiourée à substitution salicylique inférieure et arylique (par exemple la N,N-diméthyl-N'-phénylthiourée, etc.), une diaralkylin- férieur)thiourée (par exemple la N,N'-dibenzylthiourée etc.), une thiourée à substitution alkylique inférieure et aralkylique inférieure (par exemple la N-éthyl-N'-benzylthiourée, etc.) > etc. Des thiourées hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, une thiourée dihétérocyclique (par exemple la N,N-difulrylthiourée, etc.), une thiourée à substitution alicylique inférieure et hétérocyclique (par exemple la N-propyl-N'-pyridylthioU- ree, etc.), etc. Des thioamides aliphatiques convenables comprennent par exemple, une thioalcane(inférieur)amide (par exemple la thioacétamide, la thiopropionamide, etc.), etc. Des thioacides aromatiques convenable,s comprennent, par exemple, la thiobenzamide, une thioaralcane(inférieur)amlde (par exemple la thiophénylacétamide, etc.), etc. Des thioacides hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, la thiopyridinecar boxamide, etc. Des thiols aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un alcane(inférieur)thiol (par exemple le méthanethiol, l'étha- thiol, le propanethiol, l'isobutanethiol, etc.), un aminoalcane(in férieur)thiol (par exemple l'aminoéthanethiol, etc.), un dialicyl(in férieur)aminoalcane(inférieur)thiol (par exemple le diméthylaminopropanethiol, etc.), etc. Des thiols aromatiques convenables comprennent, par exemple, le thiophénol, 1'aminothiophénol, le dinitrothiophénoll un phénylalcane(inférieur)thiol (par exemple le phénylméthanethiol, etc.), etc. Des thiols hétérocycliques convenables peuvent contenir au moins un-hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre et analogues, dans le noyau. Des thiols hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, un thiol hétérocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 à 4 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le pyrrolethiol, le pyrazolethiol, l'imidazo- lethiol, un alkyl(inférieur)imidazolethiol tel que leméthylimidazolethiol ou le dihydroimidazolethiol, le pyridinethiol, un alkyl (inférieur)pyridinethiol tel que le méthylpyridinethiol, ou le tétrazolethiol, un alkyl(inférieur)tétrazolethiol tel que le méthyltétrazolethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 à 3 atomes d'azote dans le noyau (par exemple l'indo- lethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 atome de soufre dans le noyau (par exemple le thiophènethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 à 3 atomes de soufre dans le noyau (par exemple le thianthrènethiol, etc.), un thiol hétérocyclique non saturé triangulaire à octogonaux, contenant 1 atome de soufre et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le thiazolethiol, le dihydrothiazolethiol, le thiadiazolethiol, un alkyltinférieur)thiadiazole- thiol tel que le méthylthiadiazolethiol, ou un alkyl(inférieur)thio thiadiazolethiol tel que l'éthylthiothiadiazolethiol, ou i'amino- thiadiazolethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non satu -ré, contenant 1 atome de soufre-et 1 -à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le benzothiazolethiol, etc.) un thiol hétéromonocyclique non saturé triangulaire a octogonal, contenant 1 atome d'oxygène dans ie noyau (par exemple le furanethiol, etc'.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé contenant 1 atome d'oxygène et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le benzoxazolethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogo- nal, contenant 1 atome dtoxygène et 1 à 2 atomes d'azote dans le no yau (par exemple l'oxadiazolethiol, un alkyl(inférieur) oxadiazole thiol tel que le propyloxadiazolethiol, etc.), etc. Des- acides thiocarboxyliques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide thioalcanoïque inférieur (par exemple-l'acide thioacétique, etc.), etc. Des acides thiocarboxy liques aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'acide thiobenzoique, etc. Des acides thiocarboxyliques hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide thiopyiridineearboxy- lique, etc. Des esters d'acide dithiocarbonique convenables compren nent, par exemple, un dithiocarbonate d'alkyle inférieur (par exem ple le dithiocarbonate de méthyle, le dithiocarbonate d'éthyle, etc.), un dithiocarbonate d'aralkyle inférieur (par exemple le di thiocarbonate de benzyle, etc.), etc. Des acides dithiocarbamiques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide N-alkyl(inférieur)dithiocarbami- que (par exemple l'acide N-méthyldithiocarbamique, etc.), un acide N,N'-dialkyl(inférieur)dithiocarbamique (par exemple l'acide N,N-di- -méthyldithiocarbamique, etc.), etc Des acides dithiocarbamiques aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'acide N-phényldithiocarbamique, etc. Des acides dithiocarbamiques hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide pipéridinodithiocarbamiqueJ un acide 4-alkyl(inférieur)-1-pipéradinyldithiocarbamique (par exemple l'acide 4-méthyl-1-pipéradinyldithiocarbamique, etc.), etc. Des amines aliphatiques convenables comprennent, par exem ple, une monoou di)alkyl(inférieur)amine (par exemple la méthylami ne, la diéthylamine, etc.), etc. Des amines aromatiques convenables comprennent, par exemple l'aniline, la toluidine, la, nitroaniline, la nitrotoluidine, la naphtylamine, etc. Des amines hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, la pyrrolylamine, etc. Des alcools aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, etc.), etc. Des alcools aromatiques convenables comprennent, par exemple, le phénol, un aralcanol inférieur (par exemple l'alcool phénéthylique, etc.), etc.Des pyrroles -substitués convenables comprennent, par exemple, un alkyl(inférieur) pyrrole (par exemple le méthylpyrrole, ltéthylpyrrole, etc.), etc. Des sels convenables du nucléophile comprennent, par exemple, un sel métallique (par exemple le sel de sodium, le sel de potassium, etc.), etc. ta présente réaction est d'ordinaire réalisée en présence d'un solvant tel que l'eau, un alcool inférieur, le chloroforme, l'acide acétique, le chlorure de méthylène, l'acétone, l'acétonitrile, la formamide, le tétrahydrofurane, le dioxane ou tout autre solvant qui ne donne pas une influence défavorable à la présente réaction. Lorsque le composé (II) est utilisé comme composé de départ dans la réaction, la présente réaction est de préférence réalisée en présence d'un agent d'ffllèvement d'un composé de thiol tel qu'un acide de Lexis (par exemple l'acide sulfurique, l'acide benzènesulfonique, l'acide toluènesulfonique, l'acide polyphosphorique, le chlorure d'aluminium, le chlorure de titane, le fluorure de bore, etc.), l'oxyde cuivrique, le nitrate d'argent, le fluorure d'argent, l'oxyde d'argent, le carbonate d'argent, l'oxyde mercurique, le sulfate mercurique, l'acétate mereurique, le fluoroborate d'argent, le perchlorate d'argent, l'isocyanate d'argent et ana- logues. Lorsque le composé (III) est utilisé comme composé de départ dans la réaction, la présente réaction est de préférence réalisée en présence d'acide de Lewis, tel que l'acide sulfurique, l'aci- de benzènesulfonique, l'acide toluènesulfonique, l'acide polyphosphorique, le chlorure d'aluminium, le chlorure de titane, le fluorure de bore et analogues. Lorsque le composé (IV) ou (V), où Z est un halogène, est utilisé comme composé de départ dans la réaction, la présente réaction est de préférence réalisée en présence d'un agent d'enlèvement d'acide halogénhydrique tel que le fluoroborate d'argent, l'isocya- nate d'argent, le perchlorate d'argent, l'acétate d'argent et analogues. Lorsque 1'eau est utilisée comme solvant dans la réaction, la présente réaction est de préférence réalisée à un pH environ égal à 7y, et > lorsqu'un solvant organique tel que la formamide est employé -comme solvant, la présente réaction est de préférence réalisée en présence dTune base minérale, telle qu'un métal alcalin (par exemple le sodium, le potassium, etc.), un métal alcalino-terreux (par exemple le magnésium, le calcium, etc.), l'hydroxyde ou le carbonate ou le bicarbonate de ces métaux et analogues, ou une base organique telle qu'une trialkylamine (par exemple la triméthylamine, la triéthylamine, -etc.) > la pyridine, la S -picoline, le 1,8diazabicyclo-[5.4.0]undécène-7, le 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ène, le 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane, un composé d'hydroxyde d'ammonium quaternaire et analogues. Il n'y a pas de limitation particulière imposé à la température de réaction, et la présente réaction peut Aetre suffisam- ment réalisée à la température ambiante. La présente invention comprend, dans son domaine de protection, le cas où le groupe carboxylique protégé est transformé en un autre groupe carboxylique protégé ou en un groupe carboxylique libre au cours de la- réaction ou durant un post-traitement dans la présente- réaction. t Selon le Procédé de la présente invention. le comDosé recherché (Ia), où A est le groupe de formule peut être également préparé en faisant réagir le composé (III) avec un acide de Lewis. Cette réaction est ordinairement réalisée en présence d'un solvant, tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le benzène, la tétrahydrofurane, la diméthylformamide ou tout autre solvant qui ne donne pas une influence défavorable à'cette réaction. Des acides de Lewis convenables utilisés dans cette réaction comprennent, par exemple, un halogénure de bore (par exemple le chlorure de bore, le bromure de bore, le fluorure de bore, etc.), un halogénure de titane (par exemple le chlorure de titane, le bromure de titane, etc.), un halogénure de zirconium (par exemple le chlorure de zirconium, le bromure de zirconium, etc.), un halo génure stannique (par exemple le chlorure stannique, le bromure stannique, etc.), un halogénure d'antimoine (par exemple le trichlo- rure d'antimoine, le pentachlorure d'antimoine, etc.), le chlorure de bismuth, un halogénure d'aluminium (par exemple le chlorure d'aluminium, le bromure d'aluminium, etc.), le chlorure de zinc, le chlorure ferrique, l'acide toluènesulfonique, un ester d'acide po lyphosphorique, l'acide sulfurique, l'acide trichloroacétique,l 'acide trifluoroacétique, le sulfate de zinc, le sulfate ferrique, le nitri te de zinc, le nitrite ferrique, etc. I1 n'y a pas de limitation particulière imposée à la température de réaction. Le composé recherché (Ib), le composé (VII) et le compo sé (XVII) peuvent être préparés en oxydant le composé (ira) le composé (VI) et le composé (XVI), respectivement. La présente réaction d'oxydation est réalisée dans des conditions telles que le groupe -S- peut être transformé en grou O # pe -S-. Des procédés d'oxydation convenables à employer dans la présente réaction sont un procédé utilisant un oxydant, par exem ple le chlorure d'isocyanuroyle, l'iododichîorure de phényle, l'ozo- ne, un peracide minéral (par exemple l'acide periodique, l'acide persulfurique, etc.), un peracide organique (par exemple l'acide perbenzorque, l'acide m-chloroperbenzoïque, l'acide performique, l'acide peracétique, l'acide chloroperacétique, l'acide trifluoroperacétique, etc.), un sel métallique du peracide minéral ou orga nique, l'eau oxygénée, etc. ta présente réaction est de préférence réalisée en pré sence d'un composé contenant un métal du groupe Vb ou VIb du ta bleau de classification périodique des éléments, par exemple, l'acide tungstique, l'acide molybdique, l'acide vanadique, ou ana logues, ou un métal alcalin (par exemple le sodium, le potassium, etc.), un métal alcalino-terreux (par exemple le calcium, le magné sium, etc.), un sel d'ammonium de ces produits, ou le pentoxyde de vanadium. La présente réaction d'oxydation est-ordinairement réali sée en présence d'un solvant, tel que le chloroforme, le chlorure de méthylène, la pyridine, l'eau, le tétrahydrofurane, la diméthylformamide, le dioxane, l'acide acétique, ou tout autre solvant qui ne donne pas une mauvaise influence à la présente réaction. Il n'y a pas de limitation particulière imposée à la température de réaction, et la présente réaction est ordinairement réalisée à la température ambiante ou avec refroidissement. La présente réaction comprend, dans son domaine de pro -tec-tion, le cas où le groupe carboxylique protégé est transformé en un autre groupe carboxylique protégé ou en un-groupecarboxyli- que libre durant la réaction, ou par post-traitement dans la pré sente réaction Le composé (ix) dans la présente invention peut astre préparé en soumettant le-composé (VIII) à une réaction d'élimination du groupe dé protection du radical amino. ta présente réaction d'élimination est réalisée selon un procédé classique, tel qu'un procédé utilisant un acide ou l'hydre zine, une réduction et analogues. Ces procédés peuvent être choisis selon le genre de groupes de protection à éliminer. Lorsque le grou pe de protection est un groupe acyle, il peut être également éliminé en traitant avec un agent d'iminohalogénation et puis avec un agent d'iminoéhtérifications, si cela est nécessaire, suivi de lthy- drolyse.La réaction d'élimination avec l'acide est un des procé dés les plus couramment appliqués pour des groupes de protection tels que le groupe benzyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle substi tuë, alcoxycarbonyle, alcoxyearbonyle substitué, aralcoxycarbony- le, adamantyloxycarbonyle, trityle, phénylthio- substitué, aralkylidène substitué, alkylidène substitué, cycloalkylidène substitué, etc. Un acide convenable dans ce cas est un acide qui peut être facilement retiré par distillation sous expression réduite. Des acides convenables comprennent l'acide formique, l'acide trifluo roacétique, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfoni que et analogues. L'acide convenant à la réaction peut être choisi selon le groupe protégé à éliminer et-selon- d'autres circonstances. Quand la réaction d'élimination avec l'acide peut être réalisée en pré sence d'un solvant, on emploie un produit tel qu'un solvant organdi que hydrophile,l'eau ou un mélange de solvants. La réaction dSéli- mination avec 1'hydrazine est couramment appliquée, par exemple, pour le groupe phtaloyle. La réduction est généralement appliquée, par exemple, pour le groupe trichloroéthoxycarbonyle, benzyloxy carbonyle, benzyloxycarbonyle substitué, 2-pyridylméthoxycarbony le, etc. La réduction applicable à la réaction d'élimination de la présente invention peut comprendre par exemple, une réduction utilisant un métal (par exemple l'étain, le zinc, le fer, etc.) ou une combinaison de composé métallique (par exemple le chlorure chromeux, l'acétate chromeux, etc.) et d'un acide organique ou minéral (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide chlorhydrique, etc.), et la réduction en présence d'un catalyseur métallique pour la réduction catalytique. Les catalyseurs métalliques pour la réduction catalytique comprennent, par exemple, le nickel de Raney, l'oxyde de platine, le carbone-palladium et d'autres catalyseurs classiques.Le groupe de protection, le groupe, trifluoroacétyle, peut eAtre d'ordinaire éliminé en traitant avec l'eau en présence ou en l'absence de la base, et un groupe alcoxycarbonyle et le groupe 8-quinolyloxycarbonyle à substitution halogénée sont ordinairement éliminés par traitement avec un métal lourd, tel que le cuivre, le zinc, etc. Quand le groupe de protection est un groupe acyle, ce groupe acyle peut être éliminé par réaction avec un agent d'iminohalogénation et puis un agent d'iminoéthérification, suivi, si cela est nécessaire, d'une hydrolyse. Des agents d'iminohalogénation convenables comprennent, par exemple, le trichlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, le pentabromure de phosphore, l'oxychlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le phosgène, etc.La température de réaction d'iminohalogénation ntest pas limitée et la réaction se déroule surfisamment à la température ambiante ou en reBroidissant. Des agents d'iminoéthérification convenables, avec lesquels le produit résultant de la réaction d'iminohalogénation est mis à réagir, comprennent un alcool tel qu'un alcanol (par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, le butanol tertiaire, etc.) ou un alcanol correspondant ayant un groupe alcoxy (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc.) en tant que substituant(s) dans la partie alkyle et un alkylate métallique tel qu'un alkylate de métal alcalin (par--exemple l'alkylate de sodium, l'alky- late de potassium, etc.), ou un alkylate de métal alcalino-terreux '(pQr exemple l'alkylate de calcium, l'alkylate de baryum, etc.), dérivé de cet alcool. La température de la réaction d'iminoéthérifica- tion n est pas non plus soumise à une limitation et la réaction se déroule suffisamment à la température ambiante ou en refroidissant. Lé produit réactionnel ainsi obtenu est hydrolysé, si cela est nécessaire. L'hydrolyse se déroule suffisamment en déversant le mélange réactionnel dams l'eau ou dans unmélange d'eau et d'un solvant-hy drophile, tel que le méthanol, l'éthanol, etc. Dans cette hydrolyse, l'eau peut contenir une base telle qu'un bicarbonate de métal alcalin, une trialkylamine, etc. ou un acide tel que l'acide chlorhydrique dilué, l'acide acétique, etc. Quand le groupe de protection est un groupe acyle, le groupe acyle peut être éliminé par hydrolyse, tel que mentionné ci-dessus, ou par une autre hydrolyse classique. La température de réaction n'est pas limitée et peut être convenablement choisie selon le groupe de protection pour le radical amino èt le procédé d'élimination, et la présente réaction est de préférence réalisée dans des conditions modérées, par exemple en refroidissant ou en chauffant légèrement. ta présente invention comprend le cas où le groupe car boxy protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre durant la présente réaction, ou durant un post-traitement dans la présente réaction. Le composé ainsi obtenu (IX) peut être transformé en son sel souhaitable d'addition avec les acides, par un procédé classique, si cela est nécessaire. Le composé (X) dans la présente invention peut Aetre préparé par réaction du'composé (IX) ou de son sel avec un agent d'acyle lation. Un sel convenable du composé (IX) comprend un sel d'acide organique (par exemple un acétate, un maléate, un tartrate, un benzènesulfonate, un toluènesulfonate, etc.) et un sel d'acide minéral (par exemple un chlorhydrate, un sulfate, un phosphate, etc.) et analogues. Comme agents d'acylation dans la présente réaction, on peut indiquer, à titre d'exemple, un acide carboxylique aliphatique, aromatique et hétérocyclique, et l'acide sulfonique correspondant, un ester d'acide carbonique, un acide carbamique et un thioacide et les dérivés réactifs des acides indiqués ci-dessus. Comme dérivés réactifs, on peut indiquer, à titre d'exemple, un anhydride d'acide, une amide activée, un-ester activé, un isocyanate et un isothiocyanate,-etc., et à titre d'exemples concrets, un azothydrure d'acide, un anhydride mixte d'acide avec un acide tel qu'un acide dialkylphosphorique, l'acide phénylphosphorique, l'acide diphenylphosphorique, l'acide dibenzylphosphorique, un acide phosphorique halogéné, un acide dialkylphosphorique, l'acide sulfureux, l'acide thiosulfurique, un acide halogénhydrique (par exemple un chlorure d'acide), l'acide sulfurique, un carbonate de monoalkyle, un acide carboxylique aliphatique (par exemple l'acide acétique, l'acide pivalique, l'acide pentanoïque, l'acide isopen tanoSque, l'acide 2-éthylbutyrique ou l'acide tr.ichloroacétique), un acide carboxylique aromatique (par exemple l'acide benzoique), ou un anhydride d'acide symétrique, une amide d'acide avec le pyrazole, l'imidazol-e, l'imidazole substitué en position 4, le diméthylpyrazole, le triazole ou le tétrazole, un ester (par exemple un ester cyanométhylique, un ester méthoxyméthylique, un ester vinylique, un ester propargylique, un ester p-nitrophénylique, un ester 2,4-dinitrophénylique, un ester trichlorophénylique, un ester pentachlorophénylique, un ester méthanesulfonylphénylique, un ester phénylazophénylique, un thioester phénylique, ;;n thioester p-nitrophénylique, un thioester p-crésylique, un thioester carboxyméthyllue, un ester pyranylique, un ester pyridylique, un ester pipéridylique, un thioester 8-quinolylique, ou un ester avec la N,Ndiméthylhydroxylamine, la 1-. hydroxy-2-(lH)-pyridone, la N-hydroxysuccinimide ou la N-hydroxyphtalimide). Les dérivés réactifs indiqués ci-dessus sont choisis selon le genre d'acide utiliser. Dans la préaction d'acylation, lorsqu'on utilise un acide libre, on peut ajouter de préférence un agent de condensation, -tel que la N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, la N-cyclohexyl-N'-morpholinoéthylcarbodiimide, la N-cyclohexyl-N'-(4-diéthyl aminocyclohexyl)carbodiimide, la N,N-diéthylcarbodiimide, la N,N'diisopropylcarbodiimide, la N-éthyl-N'-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide, le N,N'-carbonyldi-(2-méthylimidazole), la pentaméthylènecétène-N-cyclohexylimide, la diphénylcétène-N-cyclohexylimine, un alcoxyacétylène, un l-alcoxy-l-chloroéthylène, un phosphite de trial kyle, le polyphosphate d'éthyle, le polyphosphate d'isopropyle, l'oxychlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le chlorure de thiony-le, le chlorure d'oxalyle, la triphénylphosphine, le sel de 2-éthyl-7-hydroxybenzisoxazolium, le sel intramoléculaire d'hydroxyde de 2-éthyl-5-(m-sulfophényl)-isoxazolium, le chlorure de (chlorométhylène)-diméthylammonium, la 2, 2, 4, 4, 6, 6-hexachloro-2, 2, 4, 4, 6, 6hexahydro-1, 3, 5, 2, 4, 6-triazatriphosphorine, ou un agent de condensation mixte tel que la triphénylphosphine et le tétrahalogénure de carbone (par exemple le tétrachlorure de carbone, le tétrabromure de carbone, etc.) ou un halogène-(par exemple le chlore,-le brome, etc.), et analogues. L'exemple de groupe acyle à introduire dans le groupe amino par l'agent d'acylation indiqué ci-dessus peut être un groupe déshydroxylé provenant de chacun des composés formés par un acide carboxylique aliphatique, aromatique et hétérocyclique et l'acide zsulfonique-correspondant, un ester-d'acide carbonique, l'acide carbamique, un thioacide, etc., et plus particulièrement, le groupe acyle peut être le même groupe acyle qui celui illustré dans l'explication du groupe acyle pour le groupe acylamino de R1. La présente réaction d'acylation est d'ordinaire réalisée dans un solvant qui ne donne pas une influence défavorable à la réaction, par exemple, l'eau, l'acétone, le dioxane, l'acétonitrile, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le dichlorure d'éthane, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle, la diméthylformamide, la pyridine, etc. et un solvant hydrophile mentionné ci-dessus peut être uti lisé comme solvant mixte avec l'eau. La présente réaction d'acylation peut être réalisée en présence d'une base qui est une base minérale (par exemple un bicarbonate de métal alcalin, etc.), et une base organique (par exemple une trialkylamine, une N,N-dialkylamine, une N,N-dialicylbenzylamine, la pyridine, le 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ène, le 1,4-diazabicyclo [2.2.2]octane, le î,8-diazabicycîo[5.4.o]undécène-7, etc.). Dans la présente réaction, on peut utili-ser comme solvant une base liquide ou un agent liquide de condensation. I1 n'y a pas de limitation quant à la température de la présente réaction, et la présente réaction peut eAtre réalisée en refroidissant ou à la température ambiante. La présente invention comprend le cas où le groupe carboxy protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre dans la présente réaction ou durant un post traitement dans la présente réaction. Le composé (IV), où Z est un halogène, peut tre préparé par réaction du composé (II) ou (III) avec un acide halogénhydrique ou un halogénure métallique. Un acide halogénhydrique convenable uti lisé dans la présente réaction comprend, par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, 1'acide iodhydrique, etc. et un halogénure métallique convenable comprend le chlorure mercuri que, le chlorure cuivrique, le chlorure de zinc, etc. La présente réaction est d'ordinaire réalisée dans un sol vant qui ne donne pas une mauvaise influence à la réaction, par exem ple, un alcool inférieur, le chloroforme, l'acide acétique, le chlo rure de méthylène, l'acétone, l'acétonitrile, etc. I1 n'y a pas de limitation particulière imposée à la température de la présente ré action, et cette température peut Autre convenablement choisie selon le genre du composé (II) ou (III),l'acide halogénhydrique ou l'halo génure métallique, etc. ta présente-invention comprend le casoù groupe carboxy protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre dans la présente réaction, ou durant un post-traitement dans la présente réaction. Le composé (V), où Z est un halogène, peut être préparé en soumettant le composé (IV), où Z est un halogène, à une réac tion de transposition. La présente réaction de transposition peut tre réalisée en laissant le mélange réactionnel tel quel ou en le chauffant modérément ou fortement, ce mélange réactionnel étant obtenu par réaction du composé (II) ou (III) avec un acide halogé nhydrique ou un halogénure métallique, ou en laissant le composé (IV), où Z est un halogène tel quel ou en le chauffant modérément ou fortement, ce composé ayant été isolé dans le mélange réaction nel avec ou sans solvant, ou en soumettant le composé (IV),où Z est un halogène, à une chromatographie sur une colonne de gel de silice. Un solvant convenable dans la présente réaction comprend tout solvant qui ne donne pas d'influence défavorable à la réaction, par exemple, I'eau, l'acétone, le chlorure de méthylène, l'acétone trile, le chloroforme, le tétrahydrofurane, le t-butanol, l'isopro- panol, le benzène, le dioxane, la diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, la pyridine, et analogues. La présente réaction peut être de préférence réalisée en présence d'acide de Lewis ou de base de Lewis La présente invention-comprend, le cas où le groupe carbo xi protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre dans la présente réaction, ou durant un posttraitement dans la présente réaction. Le composé (il) peut Autre préparé par réaction du composé (XV) avec un composé de thiol ou son sel. Un composé de thiol convenable utilisé dans la présente réaction comprend un thiol aliphatique, un thiol aromatique ou un thiol hétérocyclique, substitué ou non substitué. Un thiol aliphatiquè convenable comprend, par exemple, un alcane(inférieur)thiol (par exemple le méthanethiol, l'éthanothiol, le propanethiol, l'isopropanethiol, le butanethiol, l'isobutanethiol, etc.), un alcène(inférieur)thiol (par exemple le 1-isopropènethiol, le 3-butènethiol, etc.), etc. Un thiol aliphatique substitué convenable comprend, par exemple, un alcoxy(inférieur)alocane(inférieur)thiol (par exemple le méthoxyméthanethiol, l'éthoxyéthanthiol, etc.), un aralcane(in férieur)thiol (par exemple le phénylméthanethiol, le phényléthanethiol, le xylylméthanethiol, etc.), un halophénylalcane(inférieur)thiol (par exemple le 4-chlorophénylméthanthiol, le 4-bromophénylméthanethiol, etc.), un nitrophénylalcane(inférieur)thiol (par exemple le 4-nitro -phényléthanethiol, , etc.), un mono(ou di)aîcoxy(inférieur)phénylal- cane(inférieur)thiol (par exemple le 4-méthoxyphénylméthanethiol, le 2,4-diméthoxyphénylméthanethiol, etc.), un phénylalcane(inférieur) thiol à substitution halogénée et alcoxy inférieure (par exemple le 2-chloro-4-méthoxyphénylméthanethiol, etc.), etc. Un thiol aromatique convenable comprend un arènethiol (par exemple le benzènethiol, le xylènethiol, le toluènethiol, le naphtalènethiol, etc.). Un thiol aromatique substitué convenable comprend, par exemple, un mono (ou di)halobenzènethiol (par exemple le chlorobenzènethiol, le bromobenzènethiol, le dichlorobenzènethiol, etc.), un nitrobenzènethiol, un mono(ou di)alcoxy(inférieur)benzène thiol (par exemple le méthoxybenzènethiol, le diméthoxybenzènethiol, etc.), un benzènethiol à substitution halogénée et nitrée (par exem le chloronitrobenzènethiol, etc.), etc. Le groupe hétérocyclique convenable dans le thiol hétérocyclique peut contenir au-moins un hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène, d'azote, ou de soufre et analogues. Des groupes hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 atome de soufre (par exemple le thiophène, etc.), un groupe hétéromonocy -clique non saturé triangulaire à octogonal, contenant un atome d'oxygène (par exemple le urane, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonaux, contenant 1 à 4 atomes d'azote (par exemple le pyrrole, la pyridine, l'imidazole, le triazole, le tétrazole, etc.), un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 à 2 atomes d'azote (par exemple la pyrrolidi ne, la pipérazine, la pipéridine, l'homopipérizine, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 à 3 atomes d'azote (par exemple la quinoléine, l'isoquinoléine, le benzimidazole, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 atome d'oxygène et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple l'oxazole, lsoxadiazole, l'oxatriazole, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 atome de soufre et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le thiazole, le thiadiazole, le thiatriazole, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 atome d'oxygène et 1 atome d'azote (par exemple le benzoxazole, etc.), un groupe hétérocyclique condense non saturé contenant 1 atome de soufre et 1 atome d'azote (par exemple le benzothiazole, etc.). Un groupe hétérocyclique substitué convenable dans le groupe thio hétérocyclique substitué comprend, par exemple, les groupes hétérocycliques mentionnés ci-dessus substitués par 1 à 6 substituants appropriés, tels qu'un groupe alkyle inférieur -(par exemple méthyle, éthyle, etc.), un groupe alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, etc.), un atome d'halogène (par exemple le fluor, le chlore, le brome, etc.), un groupe nitro, un groupe aryle (par exemple phényle, tolyle, xylyle, etc.), un groupe aryle le substitué (par exemple chlorophényle, nitrophényle, etc.), un groupe aralkyle inférieur (par exemple benzyle, phénéthyle, etc.), ou analogues. Un sel convenable du composé de thiol comprend un sel métallique tel que le sel Ide sodium, le sel de potassium et analogues. Quand le composé (XV), où X est un halogène, est utilisé dans la présente réaction, laprésente réaction est de préférence réalisée en présence d'un agent d'enlèvement d'halogène, par exemple une base. -Lorsqu'un composé de thiol liquide est utilisé dans la présente réaction, le composé de thiol liquide peut être utilisé comme solvant. La présente réaction est ordinairement réalisée dans un solvant qui ne fournit pas une influence défavorable à la réaction. Un solvant convenable comprend, par exemple, l'acétone, liteau, le dioxane, le tétrahydrofurane, le chlorure de méthylène, le chloroforme, un tampon phosphaté, etc. La présente invention comprend, dans son domaine de protection, le cas où le composé (Ii), où R est un groupe de formule : qui est dérivé du composé (X) autre que le composé de thiol, peut être également obtenu dans la présente réaction Il n'y a pas de limitation quant à la température de réaction, et la présente réaction peut eAtre réalisée à la température ambiante. La présente invention comprend le cas où le groupe carboxy protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre dans la présente réaction, ou lors de posttraitement dans la présente réaction. Le composé (XII) dans la présente invention peut être préparé en soumettant le composé (XI) à une réaction d'élimination du groupe de protection du radical carboxy, et le composé (XIV) dans la présente invention peut être préparé en soumettant le composé (XIII) à une réaction d'élimination du groupe deprotection du radical carboxy. Dans la présente réaction d'élimination, on peut appliquer tous les procédés classiques utilisés dans une réaction d'élimination du groupe carboxy, par exemple, la réduction, lthydrolyse, etc.Quand le groupe protégé est un ester actif, une amide active, un halogénure d'acide ou un azothydrure d'acide, ces groupes peuvent être éliminés par hydrolyse ; ordinairement ils sont éliminés dans des conditions d'hydrolyse modérées telles que par mise en contact avec l'eau. La réduction peut être appliquée par exemple pour l'ester 2-iodoéthylique, l'ester 2,2,2-trichloroéthylique, ltes- ter benzylique, etc. La réaction d'élimination avec un acide peut être appliquée aux groupes protégés tels que l'ester p-méthoxybenzy- lique, l'ester t-butylique, l'ester t-pentylique, l'ester tritylique, l'ester diphénylméthylique, l'ester bis(méthoxyphényl)méthylique, l'ester 3,4-diméthoxybenzylique, l'ester 1-cyclopropyléthyli que, et analogues.La réaction d'éliminat-ion avec un catalyseur basique anhydre peut être appliquée pour les groupes de protection tels que l'ester éthynylique, l'ester 4-h-ydroxy-3,5-di(t-butyl)benzy- lique et analogues. La réaction applicable à la réaction d'élimination de la présente invention peut comprendre, par exemple, la réduction en utilisant un métal (par exemple le zinc, l'amalgame de zinc, etc.), -ou un composé de sel chromeux (par exemple le chlorure chromeux, l'acétate chromeux, etc.) et un acide organique ou minéral (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide chlorhydrique, etc.) et la réduction en présence d'un réducteur catalyti que métallique.Les catalyseurs métalliques pour la réduction catalytique comprennent, par exemple, un catalyseur au platine (par exemple un fil de platine, la mousse de platine, le noir de platine, le platine colloTdal), un catalyseur au palladium (par exemple la mousse de palladium, le noir de palladium, l'oxyde de palladium, le palladium sur du sulfate de baryum, le palladium sur du carbonate de baryum, le palladium sur du charbon, le palladium sur du gel de silice, le palladium colloïdal, etc.),, un catalyseur au nickel (par exemple du nickel réduit, de l'oxyde de nickel, du nickel de Raney, du nickel d'Urushibaratetc.), etc. Un acide convenable utilisé pour la réaction d!élimination comprend, par exemple, l'acide formique, un acide trihaloacétique (par exemple l'acide trichloroacétique, l'acide trifluoroacétique, etc.), l'acide, chlorhydrique, l'acide fluorhydrique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide triSluo- rométhanesulfonique, un mélange d'acide chlorhydrique et d'acide acétique, etc. Un catalyseur basique anhydre convenable pour la réaction d'élimination comprend, par exemple, le thiophénoxyphénate de sodium, (CH3)2LiCu, etc. Lorsque le groupe de protection est éliminé par traitement avec l'eau ou un acide liquide dans la réaction, la présente réaction peut Aetre réalisée sans solvant. Lorsqu'un solvant est utilisé'dans la présente réaction, on peut employer tout solvant qui ne donne pas d'influence défavorable à la présente réaction, par exemple la diméthylformamide, le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrahydrofurane, l'acétone et analogues. I1 n'y a pas de limitation particulière quant à la tempéra -ture de réaction et elle peut être convenablement choisie selon le composé de départ et le procédé d'élimination à appliquer en prati que. La présente invention comprend le cas où un groupe carboxy protégé, hydroxy, mercapto ou amino, contenu dans le composé de départ, est transformé en groupe carboxy, hydroxy mercapto ou amino correspondant, respectivement, dans la'présente réaction ou lors d'un post-traltement dans la présente réaction. Le composé (XII) ou (XIV) ainsi obtenu peut être transformé en un sel métallique convenable (par exemple sel de sodium, de potas-sium, etc.) ou en sel avec une base organique, Si cela est nécessaire. Ayant décrit maintenant en général la présente invention, on comprendra mieux celle-ci en se référant à certains exemples spécifiques qui ne sont donnés qu'à titre d'illustration et non pas de limitation. Réaction de EXEMPLE 1 Le 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl) dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,65 g) a été dissous dans du chloroforme (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté du chlorure cuivrique (0,16 g) et le mélange a été alors agité pendant 8 heures à la température ambiante. Les précipités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium.Le solvant a été distillé pour donner du 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)-pé nam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,56 g), Spectre d'absorption daps l'infrarouge (film) 3350, 1785, 1760, 1685 cm'l. EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloréthyle (o, 63 g) a été dissous dans du chloroforme (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté du chlorure cuivrique (0,16 g) et puis le mélange a été agité pendant 8 heures à la température ambiante. Les preci- pités-ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché sur le sulfate de magnésium. Les cristaux obtenus par distillation du solvant ont été lavés avec de l'éther pour donner du 2chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,45 g), p.f.108 à 109 C. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3300, 1785, 1763, 1656- Cm~1, EXEMPLE 3 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thlo-a,isop,openylrl-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (-0,63 g) a été dissous dans l'acétonitrile (12 ml). Dans cette solu tion, on a ajouté du chlorure mercurique (0,44 g) et puis le mélange a été agité pendant 24 heures à la température ambiante. Après la réaction, les précipités ont été filtrés, le filtrat a été concentré sous pression réduite et le résidu obtenu a été distillé dans l'acé- tate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau, séchée-et le solvant a été distillé.Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur du gel de silice pour donner des aiguilles incolores de 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (190 mg), p.f. 104 à 1050C, à partir de la 3ème et de la 4ème fraction prises dans les fractions dont chacune a été séparée en un volume de 50 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nuJol) 330. 1785. 1763, 1656 cm-1. EXEMPLE 4 Dans une solution de 2;oxo-3-(2-phénoxy-acétamido)-4- anilinothio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,12 g), dans du chlorure de méthylène séché (5 ml), on a ajouté une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à 5 % (0,8 ml) et le mélange a été agité pendant 10 heures à la température ambiante. Après la réaction, du chlorure de méthylène a été distillé sous pression réduite à partir du mélange réactionnel. Le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle et l'extrait a été lavé à l'eau et séché. Le solvant a été distillé pour donner du 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2- phénoxyacétamido)-pénam-3-carboxylate de méthyle huileux (0,085 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (chloroforme) 3400, 1790, 1760, 1680 cm~l. EXEMPLE 5 On a obtenu du 2-chlorométhyl-2-méthyl-6(2-phénoxyacéta- mido)-pénam-3-carboxylate de méthyle huileux (0,36 g) par traitement d'une manière semblable à celle de l'exemple 4, en utilisant du 2 oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-propylaminothio-&alpha;-isopripényl-1-azéti dineacétate de méthyle (0,43 g). Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les me mes modes opératoires que ceux de l'exemple 4. (1) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamino)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloréthyle, p.f. 90 à 93 C (décomposition) (2) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(2,2,2-trichloroéthoxy)-carbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (poudre) (3) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichlotéthyle (gommeux) (4) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carbo xyîate de l-cyclopropyléthyle (huile) (5) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(sydnon-3-yl)acétamido]pénam 3-carboxylate de 2,2,2-trichlotéthyle (amorphe) (6) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(4~hydrosyphényl)-2-(1-cyclopro- pyléthOxy)carbonyl-aminoacétamido]pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (poudre) (7) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(2-thiényl)acétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (huile) (8) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxyla te de 3,5-di-t-butyl-4-hydroxybenzyle (poudre cristalline blanche) (9) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(l-cyclopropyléthOxy)-carbonyl- phénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (p.f. 130 à 135 C). (10) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-cyanoacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (amorphe). Réaction de EXEMPLE 1 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(ben othiazol-2-ylzdi thio-&alpha;-isopropénylazétidine-1-acétate de 2,2,2-trichlotéthyle (o,63 g) a été dissous dans l'acétonitrile (12 ml). Dans cette solution, on a ajouté du-chlorure mercurique (0,44 g) et le mélange a été agité pendant 24 heures à la température ambiante. Après la réaction, les précipités ont été filtrés et le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans l'acétate d'éthyle et la couche d'acétate d'éthyle a été lavée et puis séchée.Le solvant a été distillé et le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7-(2-phénylacétamidocépham-4-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle poudreux (70 mg) à partir de la cinquième et de la sixième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en volume de 50 mi. Spectre d'absorption dans l'infrarouge nujol) 3400, 1775, 1760, 1675 cm'l. EXEMPLE Du 2-oxo-3-(2-phényl-acétamido)-44benzothiåzol-2-yS)-di- thio-&alpha;-isopropénylazétidine-1-acétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,26 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (IStml). Dans cette solution, on a ajouté du chlorure de zinc sec (0,40 g) et le-mélange a été agité pendant 2 ours à la température ambiante. Après la réac- tion le mélange réactionnel a, été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau. Le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (20 g) et élué avec du chloroforme.La troisième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en un volume d'environ 30 ml a été séparée et le solvant a été distillé pour donner du 3-'chloro-3-méthyl-7 (2-phénylacétamido )cépham-4-oarboxyl,ate de 2,2,2-trichloroéthyle poudreux. EXEMPLE 3 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-anilinothio-&alpha;-isopro- pénylazétidine-l-acétate de méthyle (0,12 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à 5 X (o,8 ml) et le mélange a été agité pendant 10 heures à la température ambiante. Après la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à 11 eau et séché. Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4 carboxylate de méthyle huileux (0,07 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (chloroforme) 3410, 1775,-1742, 1690 cm-1. EXEMPLE 4 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-propylaminothioqx-iso- propényîazétidine-l-acétate de méthyle (0,43 g), été dissous dans du chlorure de méthylène séché. Dans cette solution, on a ajouté une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à 5 % (2 ml) et le mélange a été agité pendant 10 heures à la température ambiante. Après la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau et séché.Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice en utili- sant du chloroforme comme solvant de développement pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de méthyle huileux (310 mg). Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les me mes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 4. 2- 3 Propriété e dl No. R1 R R Z produit produit 1 O OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -Br amorphe 20CH2C0NH- -COOCHD -CH -I -huile 3 5 OCH2CONH- -COOH -CH3 ; amorphe 4 /\ CH2COlCH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br p.f. 90 à 930C 2 3 D (décomposition) 5 N C-CH2CONH- -COOCH2CC13 -CH3 Br amorphe 6 1'cK,CoNH -COOCH2CC 13 -CH3 -Br huile Réaction de EXEMPLE 1 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl) dithio-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (1,06 g) et de l'acétate d'argent (0,34 g) ont été mis en suspension dans du butanol tertiaire et le mélange a été chauffé au reflux pendant 48 heu res. Après la, réaction, les précipités ont été filtrés et le fil trat a été concentré saus pression réduite. Le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau, séchée et le solvant a été distillé.Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utili sant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner une huile Jaune ptle de 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)- pénam-3-carboxylate de méthyle (490 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHG13) 3410, 1792, 1745, 1740, 1690 cml. EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido-4-(benzothiazol-2-yl)dithio- &alpha;-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichlotéthyle (0,63 g) a été dissous dans du chloroforme (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté du tétraacétate de plomb (1,77 g) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 24 heures. Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'eau et les précipités ont été filtrés. Le filtrat a été séparé en couche chloroSrmique et en couche aqueuse et la couche aqueuse a été extraite avec du chloroforme. La couche chloroformi- que a été combinée, séchée sur du sulfate de magnésium et puis le solvant a été distillé. Le résidu a éte purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en util-isant du chloroforme comme sol vant de développement, pour donner du 2-acetoxyméthyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido)-penam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,11 g); p.f. 122 à 1230C. EXEMPLE 3 Du 2-oxo-6- (2-phénylacétamido) -4- (benzothiazol-2-yl )di- thio-&alpha;-ispropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichlotéthyle (1,26 g) a été dissous dans un mélange de chloroforme (10 ml) et d'acide acétique (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté du tétraacétate de plomb (1,80 g) et le mélange a été agité pendant 7 heures à la température ambiante. Du tétraacétate de plomb (1,80 g) a été en outre ajouté à cette solution et la solution a été agitée pendant 8 heures à 50 C. Dans le mélange réactionnel, on a ajouté du chloroforme, et la solution a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu en distillant, le solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour fournir du 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacé tamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,26 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3280, 1792, 1748, 1660 cm'l. EXEMPLE 4 Du 2-oxo-3-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl] amino-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,52 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (15 ml) en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (1 mmole) dans du chlorure de méthyle (îo ml), et le mélange a été agité pendant 24 heures à la même température. Les précipités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau.Après séchage sur du sulfate de magnésium, le solvant a été distillé sous pression réduite pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6- N-(l-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl)]-aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (1,3 g). Spectre d'absorption dans'l'infrarouge (film) 1780, 1765, 1680 cm-1. EXEMPLE 5 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl) dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichlotéthyle (0,63 g) a été dissous, dans du chlorure de méthylène séché (10 ml) en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (0,6 mmole) dans du chlorure de méthylène (5 ml). Après que le mélange a été agité pendant 24 heures à la meme température, les précipités ont été filtrés. Le filtrat a été concentré sous pression réduite et le résidu a été dissous dans l'acétate d'éthyle (10 ml).La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis: avec de l'eau,et ensuite séchée sur 'du sulfate de magnésium. Après que le solvant a été distillé, le résidu a été cristallisé en ajoutant une petite quantité d'éther. Les cristaux ont été filtrés et le filtrat a été concentré pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloréthyle huileux (0,49 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 1785, 1760, 169Q cm'l, EXEMPLE 6 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichlotéthyle (5,04 g) a été dissous dans chlorure de méthylène sec (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thic- cyanogène (4,5 mmoles) dans du chlorure de méthylène pendant 5 minutes en refroidissant par de la glacee Après agitation pendant 7 heures à la même température, les précipités ont été filtrés.Le filtrat 'a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium. 'Après, distillation du solvant sous pression réduite, le résidu a été cristallisé en ajoutant une faible quantite-,d'éther pour donner du 2thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (3,58 g), p.f. 137 à 1400C. EXEMPLE 7. Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichlroéthyle (0,63 g) et du thiocyanate de potassium (150 mg) ont été dissous dans de l'acétone séchée (10 mol). Dans cette solution, on a ajouté du monohydrate d'acide p-toluènesulfonique (0,19 g) et le mélange a été agité pendant 24 heures à la température ambiante. Les précipi tés ont été filtrés et le filtrat a été concentré sous pression réduite, et puis le résidu a été dissous dans l'acétate d'éthyle La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu en distillant le solvant a été cristallisé en ajoutant une petite quantité d'éther pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamidoJpé- nam-3-carhoxylate de 2,2-,2-trichloroéthyle (330-mg). EXEMPLE 8 Du 2-oxo-3- L3- (2-chlorophényl )-5-méthyl-isoxazol-4-car- boxamido]-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacé- tate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,70 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (10 ml), en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (0,5 mmole) dans du chlorure de méthylène (5 ml) et le mélange a été agité pendant 24 heures à la même température. - Les précipités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché.Le solvant a été distillé et le résidu a été pulvérisé en ajoutant de l'éther de pétrole (environ 10 ml) pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5-méthylisoxazol-4-carboxamido]-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichlotéthyle (500 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 1785, 1770, 1670 cm-1. EXEMPLE 9 De l'acide acétique (5 ml) a été ajouté à une solution de 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-&alpha;-iso propényl-l-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,26 g) dans l'acétate d'éthyle (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acétate d'argent (o,68 g) en agitant à la température ambiante, et le mélange a été agité pendant 4 heures à la même température. Après la réaction, les précipités ont été séparés par filtration du mélange réactionnel et le filtrat a été lavé avec de liteau et avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5 , et puis filtrés. Le filtrat a été lavé à l'eau, séché et le solvant a été distillé. Le résidu huileux (0,87 g) a été purifié par chromatogra phie sur couche mince et recristallisé dans l'éther pour donner des aiguilles incolores de 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle dont le point de fusion est 116 à 118 C. EXEMPLE 10 Du 2-oxo-3- (2-phénoxyaeétamido ) -4-anilinothio-a-isopro- pényl-l-azétidineacétate de méthyle (454 mg) a été dissous dans du chlorure de méthylène (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du méthanol (5 ml) et puis de I'éthérate de trifluorure de bore (0,124 g) en refroidissant à OOC. Le mélange a été agité pendant 3 heures à îa mAeme température et encore agité pendant 2 heures entre 5 et 10 C. Après la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5% de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, séché, et le solvant a été distillé. Le résidu huileux (25 g) a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice et élué avec du chloroforme.L'éluat a été séparé en fractions de 50 ml et on a combiné la -septième et la huitième fraction. Le solvant a été distillé pour donner du 2-méthoxyméthyl-2-méthyl-6-(2phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle huileux. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1 Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mêmes modes opératoires que ceux ,des exemples 1 à 10. No. R R R Y Propriété du produit 1 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -N3 p.f. 105 à 106 C N#N huile 2 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#S#CH3 Spectre d'aborption dans l'infra rouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765, 1680 cm-1. N huile 3 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-## Spectre d'absorption dans l'infra S rouge (CHCl3) 340, 1790, 1765, 1680 cm-1 N#N huile 4 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N#N Spectre d'absorption dans l'infra CH3 rouge (CHCl3) 3300, 1790, 1765, 1680 cm-1 huile 5 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-COCH3 Spectre d'absorption dans l'infra rouge (CHCl3) 3390, 1790, 1765, 1680 - 1690 cm-1 huile 6 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-CS-N# Spectre d'absorption dans l'infra rouge (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit N huile 7 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH2 -S-#N Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3200, 1790, 1770, 1678 cm-1 huile 8 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N Spectre d'aborption dans l'in frarouge (film) 3250, 1780, 1765, 1665 cm-1. N#N huile 9 #-CH2CONH- -COOCH3 -CH3 -S-#S#CH3 Spectre d'absorption dans l'in frarouge (film) 3300, 1785, 1745, 1690 cm-1 N#N huile 10 #-CHCONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N#N Spectre d'absorption dans l'in NH-COOCHCH3 CH3 rouge (film) CH 3270, 1780, 1760, 1710, 1680 cm-1 CH2-CH2 N#N 11 #-CHCONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S#S#CH3 Spectre d'absorption dans l'in NH-COOCHCH3 frarouge (CHCl3) CH 3390, 1790, 1765, 1680 - 1690 CH2-CH2- cm-1 No. R R R Y Propriété du produit huile 12 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -OCH3 Spectre d'abosrption dans l'in frarouge (CHCl3) 3360, 1785, 1757, 1666 cm-1 huile 13 #-CH2CONH- -COOCH3 -CH3 -NH-# Spectre d'aborption dans l'in frarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1748, 1960 cm-1. N#N amorphe 14 N#N -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N#N Spectre d'absorption dans l'in #N#N CH3 frarouge (nujol) CH2CONH- 3220, 1780, 1760, 1700 cm-1 N#N amorphe 15 #-Cl##CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N#N Spectre d'absorption dans l'in NO-CH3 CH3 frarouge (nujol) 3300, 1780, 1770, 1665 cm-1 16 H2N- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-CN toluènesulfonate frarougeHCl3) p.f. 182 à 185 C (décomposition) 17 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 sel de N,N'-dibenzyléthylènedia mine p.f. 105 à 107 C. No. R R R Y Propriété du produit 18 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# sel de N,N'-dibenzyléthylènedia mine p.f. 100 C (décomposition) 19 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -NH-# p.f. 120 C N#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia20 #Cl##OONH- -COOH -CH3 -S#N#N mine NO#CH3 CH3 p.f. 117 à 119 C (décomposition) N#N N#N 21 N#N- -COOH -CH3 -S#N#N p.f. 152 à 154 C CH2CONH- CH3 N#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènediami22 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-#N#N ne CH3 p.f. 150 à 152 C (décomposition) No. R R R Y Propriété du produit N# 23 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S## Sel de sodium S# p.f. 200 C (décomposition) N#N 24 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S#S#CH3 Sel de sodium p.f 185 à 186 C (décomposition) Réaction de EXEMPLE 1 Du thiocyanate de potassium (1,17 g) a été dissous dans un mélange d'eau (20 ml) et d'acétone (100 ml).Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3- carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (5,45 g)', à la température ambiante, et le mélange a été agité pendant 5 heures et demie à la température ambiante. Après avoir retiré de l'acétone sous pression réduite à la température ambiante, les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés à l'eau et encore lavés avec de l'éthanol pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétami- do)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichlotéthyle (4, 10 g).-Cette substance a été recristallisée dans l'éther isopropylique contenant 5 % d'acétone pour donner un composé pur dont le point de fusion est 133 à 135 C Analyse pour C19 H18 N3 04 S2 C13 Calculée: C43,64, H3,47, N8,04, S12,27, C120i34 Trouvé:C43,84, H3,26, N7,99, S12,31, C120,31 EXEMPLE 2 Un mélange de 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétami do )pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,08 g), d'azothydrure de sodium (0,26 g), d'acétone (20 ml) et d'eau (4 ml) a été agité pendant 4 heures à la température ambiante. Après avoir retiré de l'acétone sous pression réduite, le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et, de nouveau,7avec de l'eau et puis séchée sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été distillé sous pression réduite et on a ajouté au résidu une faible quantité d'éther.Les cristaux précipités ont été filtrés et le solvant a été séparé, du filtrat par distillation, Le résidu cristallin a été purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme sol vant dé développement, pour donner du 2-azidométhyl-2-méthyl-6-(2- phénylacétamido )pénam3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (150 mg). Cette substance a été eristallisée en ajoutant une faible quantité d'un mélange d'éther et d'éther de pétrole et les cristaux ont été recristallisés dans l'éther pour donner le composé pur dont le point de fusion est 105 à 1060C. Analyse pour C18 H18 N5 04 SCl Calculée: C42,66, H3,58, Nl3,2, 56,33, C120,99. Trouvé : C42,66, H3,,40, N13,69, 56,79, C120,74. EXEMPLE 3 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,16 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,5 (5 ml) et d'acétone (10 ml). Dans cette solution, on-a ajouté du 2-bromométhyl-2 méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et on a distillé l'acétone; ensuite, le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec de. l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été distillé et le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thia- diazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamino)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,09 g) à partir de la seconde et de la troisième fraction, chacune de ces fractions étant séparée en un volume d'environ 30 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765, 1680 cm'l EXEMPLE 4 Du 5-méthyl-1,3,4-thladiazole-2-thlol (0,20 g) et du bicarbonate de sodium'(o,85 g) ont été dissous dans de la formamide (7 mi)-. Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), et le mélange a été agité pendant 5 heures à la température ambiante. Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'eau et le mélange a été extrait à l'acétate d'éthyle.La couche d'acétate d'éthyle-a,été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium- et puis avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. Le résidu obtenu par distillation du solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,20 g) à partir de la troisième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en un volume d'à peu près 30 ml. EXEMPLE 5 Du benzothdazole-2-thiol (0,20 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,7 (15 ml) et de dioxane (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2 phénylacétamino)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 7- heures à la température ambiante. Après que la réaetion a été achevée, du dioxane a été distillé et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche acétate méthyle a été lavée avec une solution aqueuse à 2 % de carbonate de potassium et puis avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate'de magnésium.Le résidu-obtenu par distillation du solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(benzothiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phé- nylacétamino)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0 > 15 g) à partir de la seconde fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en un volume de 30 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1790, 1765, 1680 cml EXEMPLE 6 Dans une solution de l-méthyl-lH-tétrazole-5-thiol (0,23 g) dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,9 (15 ml) et d'acétone (20 ml), on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétami- do)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), et le mélange a été agité pendant 5 heures à la température ambiante. L'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation. La couche aqueuse a été extraite avec de l'acétate d'éthyle et l'extrait a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium Après que l'extrait a été séché sur du sulfate de magnésium, le solvant a été distillé. Le résidu a été purifié par chromatogra phie sur colonne de gel de silice pour donner du 2-(1-méthyl-1H-tétra zol-5-yl)-thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamino)pénam-3-carboxy late de 2,2,2-trichloroéthyle (0,27 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC 13) 3300, 1790, 1765, 1680 cm'l. EXEMPLE 7 De l'acétone (20 ml) et de l'acide thioacétique (0,12 g) ont été ajoutés à un tampon phosphaté à pH 6,7 (20 ml). Dans ce mélange, on a ajouté en agitant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g). Après agitation pendant 5 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel a été post-traité d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6, pour donner du 2-acétylthiométhyl-2-mé thyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,173 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3-) 3390, 1790, 1965, 1690 # 1685 cm~l. EXEMPLE 8 Du pipéridine-l-dithiocarboxylate de sodium (0,37 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,7 (20 ml) et d'acétone (25 ml) et, dans cette solution, on a ajouté du 2-bro mométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam-3-oarboxyîate de 2,2,2-trichloroéthyle (o,54 g). Après agitation pendant 3 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6, pour donner le 2-pipéridinothiocarbonyl-thiométhyl-2-méthyl 6-(2-phénylacétamino)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (o,îî g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHaI3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1 EXEMPLE 9 De l'acétone (25 ml) a été ajoutée à une solution 1-méthylimidazole-2-thiol (0,23 g) dans un tampon phosphaté à pH 6,9 (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans 1" exemple 6, pour donner du 2-(1-méthylimidazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,29 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3200, 1790, 1770, 1678 cm-1 EXEMPLE 10 De l'acétone -(25 ml) a été ajoutée à une solution de pyridine-4-thiol (0,22 g) dans un tampon phosphaté à pH 6,8 (20 ml. Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhY1-2-méthyl-6-(2- phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Le melange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6, pour fournir du 2-(4-pyridyl)-thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam3-carboxylate de 2,2,-2-trichloroéthyle huileux (0,15 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3250, 1780, 1765, 1665 cm-1 EXEMPLE 11 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,4 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 7,3 (20 ml) et d'acétone (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté une solution de 2bromométhyl-2-méthyl-6-(2-2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle (o,8o g) dans de l'acétone (10 ml), et le mélange a été agité pendant 4 heures à la température ambiante. -'Après que la réaction a été achevée, l'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation et le résidu a été extrait à acétate d'éthy- le.L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate 'de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (60 g) et élué au chloroforme. L'éluat a été séparé en fractions, chacune d'environ 30 ml, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiomé- thyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle (0,28 g) à partir des fractions allant de la quatrième à la septième Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3300, 1785, 1745, 1690 cml. EXEMPLE 12 De l'acide acétique (2 ml) a été ajouté à une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) dans du chlorure de méthylène (1Q ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acétate d'argent (0,34 g) en agitant à la température ambiante et puis le mélange a été agité pendant 2 heures et demie. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été filtré sous pression réduite et le filtrat a été lavé avec une solution à 5 % d'acide chlorhydrique et puis filtré à nouveau.Le résidu huileux a été cristallisé par traitement avec de l'éther et les cristaux ont été rassemblés par filtration et puis séchés pour donner des aiguilles incolores de 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,21 g) dont le point de fusion est 116 à 118 C. EXEMPLE 13 Une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(l-cyclopro pyléthOxy)carbonylphénylglycyl]-aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (6,75 g) dans de l'acétone (50ml) a été ajoutée à une solution de l-méthyl-lH-tétrazole-5-thiol (2,6 g) dans un mélange de tampon phosphaté (200 ml) et; d'acétone (200 ml), en refroidissant à 50C, et le mélange a été- agité pendant 5 heures à la température ambiante. Après que la réaction a été achevée, l'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation sous pression rédui ase et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et séché. Le solvant a été distillé. Le résidu huileux a été soumis à une chromatograpVie sur colonne de gel de silice (180 g) et élué au chloroforme. L'éluat-a été séparé en fractions de 50 ml chacune et, après rassemblement des fractions allant de la onzième à la -seîz'îème, le solvant a été distillé pour donner du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (3,16 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3270, 1780, 1760, 1710, 1680 cm-1 EXEMPLE 14 En traitant de manière semblable à celle décrite dans l'exemple z exemple 13 et et utilisant du, 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclo- propyléthoxy)carbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (6,72 g), du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thil (1,98 g), un tampon phosphaté à pH 6,8 (200 ml) et de l'acétone (250 ml), on a obtenu -du 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl-2-mé- thyl-6-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphssenylglycyl]aminopénam-3carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,16 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3420, 1790, 1770, 1708, 1687 cm~l. 'EXEMPLE 15 Une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopro- pyléthoxy)carbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (3,6 g) dans la formamide (40 ml) a été ajoutée à une solution de bicarbonate de sodium (o, 66 g) et de 5-méthyl-1,3,4 thiadiazole,-2-thiol (1,1 g) dans la formamide (6Q ml), en-refroidissant par de la glace, après quoi le mélange-a été agité pendant 4 heures et demie à la même température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été déversé dans l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, séché, après quoi le solvant a été distillé.Le résidu huileux a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (110 g) et elué au chloroforme. L'éluat a été séparé en fractions de 50 ml chacune et, après rassemblement 'de la quinzième et de la seizième fraction, le solvant a été distillé pour- donner du 24- méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiméthyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopro pyléthoxy)carbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle huileux (0,42 g). EXEMPLE 16 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté de 1'aniline (0,28 g) en refroidissant à -10 C et puis du fluoroborate d'argent (0,43 g), après quoi le mélange a été agité pendant 2 heures. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution-aqueuse d'acide phosphorique dilué et puis avec de l'eau, séché sllr du sulfate de magnésium, après quoi le solvant a été distillé. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (20 g) et élué au chloroforme.L'éluat a été séparé en fraction d'environ 20 ml chacune On a rassemblé les fractions allant de la seconde à la septième et le solvant a été distillé pour donner le 2-anilinométhyl-2-méthyl6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (o, 84 g) dont le point de fusion est 148 à 14900. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1780, 1765, 1680 cm-1 EXEMPLE 17 En traitant de la même manière que celle décrite dans l'exemple 16, en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl--6-(2-phénoxy- acétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle (o,88 g), de lianiline (0,28 g), du fluoroborate d'argent (0,43 g) et du chlorure de méthyle (15 ml), on a obtenu du 2-anilinométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxy- acétamido)-pénam-3-carboxylate de méthyle huileux (0,41 g) à partir des fractions allant de la troisième à la septième. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1748, 1690 cm'1 EXEMPLE 18 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénamw carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (12 ml), et, dans cette solution, on a ajouté du méthanol (3 ml). Dans la solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (o,45 g) en agitant, en refroidissant à -100C, et le mélange a été agité pendant 2 heures à la même température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et ensuite concentré. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) et élué avec du chloroforme. L'éluat a été séparé en fractions d'environ 20 ml et on a rassemblé la première et la seconde fraction. Après distillation du solvant, le résidu a été séché pour donner du '2-méthoxyméthyî 2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC1 3) 3360, 1785, 1757, 1666 cm-1. EXEMPLE 19 En-traitant de la même manière que celle décrite dans l'exemple 18, en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxy- acétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle au lieu de 2-bromométhyl-2méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle, on a obtenu le 2-méthoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétami do)pénam-3-carboxylate de méthyle huileux. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1. EXEMPLE 20 En traitant de la même manière que celle décrite dans l'exemple 11, en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chloro- phényl)-5-méthylisoxazole-4-carboxamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle et du l-méthyl-lE-tétrazole-5-thiol dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,85 et d'acétone, on a obtenu du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5méthylisoxazole-4-carboxamido]pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichlororoéthyle amorphe. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3300, 1780, 1780, 1665cm-1. EXEMPLE 21 En traitant d'une manière semblable à celle décrite dans exemple 11, en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(1H-té- trazol-1-yl)acétamido]pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle et du 1-méthyl-1H-tétrazole-5-thiol dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,85 et d'acétone, on a obtenu du 2-(l-méthyl-lH-tétrazol- 5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[2-(1H-tétrazol-1-yl)acétamido)-pénam 3-carboxylate de 2, 2,2,2-trichloroéthyle amorphe. Spectre 'd'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3220, 1780, 1760, 1700 cm-1. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mêmes modes opératoires que ceux des exemples 1 å 21. No. R1 R2 R3 Y Propriété du produit huile 1 #OCH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'infra rouge (film) 1785, 1760, 1690 cm-1 2 #CHCONH- huile #NHCOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'infra #CH rouge (film) #CH2#CH2 1780, 1765, 1680 cm-1 #Cl Poudre 3 ##CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'infra N#CH3 rouge (nujol) O 1785, 1770, 1670 cm-1 4 H2N- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN toluènesulfonate p.f. 182 à 185 C (décomposition) 5 #CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 Sel de N,N'-dibenzyléthylènediamine p.f. 105 à 107 C 6 #CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# Sel de N,N'-dibenzyléthylènediamine p.f. 100 C (décomposition) No R R R Y Propriété du produit 7 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -NH3-# p.f. 120 C Cl N-N 8 #-CONH- -COOH -CH3 -S-#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia N#CH3 N mine O CH3 p.f. 117 à 119 C (décomposition) N-N 9 N N -COOH -CH3 -S-#N p.f. 152 à 154 C N#N N CH2-CONH- CH3 N-N 10 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia N mine CH3 p.f. 150 à 152 C (décomposition) N 11 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-# Sel de sodium S p.f. 200 C (décomposition) N-N 12 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-#CH3 Sel de sodium S p.f. 185 à 186 C (décomposition) Réaction de EXEMPLE 1 Du 3-bromo-3-méthyl-7- (2-phénylacétamido )-cépham-4-carbo- xylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) a été dissous- dans du chlorure de méthylène (15 ml) et, dans cette solution, on a ajouté de l'aniline (0,28 g). Dans la solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,45 g) en agitant, en refroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 4 heures à la meme température Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été filtré. Le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse diluée d'acide phosphorique et puis avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et concentré. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) et élué au chloroforme. L'éluat a été séparé en fractions chacune d'environ 20 ml et on a rassemblé les fractions allant de la deuxième à la huitième et puis le solvant a été distillé pour donner le 2-anilinométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), dont le point de fusion est 148 à 149 C. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC 13) 3400, 1780, 1765, 1680 cm'l Les composés suivants ont été obtenus en utilisant le meme mode opératoire que celui de l'exemple 1. No R R R Y Propriété du produit 1 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -N3 p.f. 105 à 165 C N-N huile 2 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N Spectre d'absorption dans l'in S CH3 frarouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765, 1680 cm-1 N huile 3 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-# Spectre d'absorption dans l'in S frarouge (CHCl3) 3400, 1790, 1765, 1680 cm-1 N-N huile 4 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N Spectre d'absorption dans l'in N frarouge (CHCl3) CH3 3300, 1790, 1765, 1680 cm-1 huile 5 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-COCH3 Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3390, 1790, 1765, 1690-1680 cm-1, huile 6 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-CS-N# Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit N# huile 7 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-# # Spectre d'absorption dans l'infra N rouge (CHCl3) # 3200, 1790, 1770, 1678 cm-1 CH3 huile 8 #-CH2CONH- -COOCH2CCL3 -CH3 -S-#N Spectre d'absorption dans l'infra rouge(film) 3300, 1785, 1745, 1690 cm-1 N-N 9 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -S-# #-CH3 Spectre d'absorption dans l'infra S rouge(film) 3270, 1780, 1760, 1710, 1680 cm-1 huile 10 #-CHCONH- N-N Spectre d'absorption dans l'infra # -S-# #N rouge(film) NH-COOCHCH3 -COOCH2CCL3 -CH3 N 3270, 1760, 1710, 1680 # # cm-1 #CH# CH3 CH2-CH3 huile 11 #-CHCONH- Spectre d'absorption dans l'infra # N-N rouge(film) NH-COOCHCH3 -COOCH2CCL3 -CH3 -S-# #-CH3 3360, 1785, 1757, 1666 cm-1 # S #CH# CH2-CH3 huile 12 #-CH2CONH- -COOCH2CCL3 -CH3 -OCH3 Spectre d'absorption dans l'infra rouge(film) 3200, 1790, 1770, 1678 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit huile 13 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -NH-# Spectre d'absorption dans l'in frarouge(CHCl3) 3410, 1785, 1748, 1690 cm-1 N-N amorphe 14 N-N -COOCH2CCL3 -CH3 -S-# #N Spectre d'absorption dans l'in # # N frarouge(nujol) N# # 3220, 1780, 1760, 1700 cm-1 N CH3 # CH2CONH- amorphe Cl CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 N-N Spectre d'absorption dans l'in15 # # # -S# #N frarouge(nujol) N# # N 3300, 1780, 1770, 1665 cm-1 O CH3 # CH3 huile 16 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -OCH3 Spectre d'absorption dans l'in frarouge(CHCl3) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1 huile 17 #-OCH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'in frarouge(film) 1785, 1760, 1690 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit 18 #-CHCONH- huile # NCHCOCHCH3 Spectre d'absorption dans l'in # frarouge(film) CH 1780, 1765, 1680 cm-1 # # -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN CH2-CH2 #Cl #- #CONH- poudre 19 N#-CH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'in O frarouge(film) 1785, 1770, 1670 cm-1 20 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN p.f.137 à 140 C 21 H2N- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Toluènesulfonate p.f. 182 à 185 C (décomposition) Sel de N, N'-dibenzyléthylènedia22 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 mine p.f. 105 à 107 C Sel de N, N'-dibenzyléthylènedia23 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# mine p.f. 100 C (décomposition) 24 #-CH2CONH- -CIIH -CH3 -NH-# p.f. 120 C No. R R R Y Propriété du produit #Cl N-N Sel de N, N'-dibenzyléthylènedia25 #- -CONH- -COOH -CH3 -S# #N mine N# # N p.f. 117 à 119 C (décomposition) O CH3 # CH3 N-N 26 N# # -COOH -CH3 -S# #N p.f. 152 à 154 C N N # # CH2-CONH- CH3 N-N Sel de N, N'-dibenzyléthylènediami27 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# #N ne N p.f. 150 à 152 C (décomposition) # CH3 N- Sel de sodium 28 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# # p.f. 200 C (décomposition) S N-N Sel de sodium 29 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# #CH3 p.f. 185 à 186 C (décomposition) S Réaction de EXEMPLE 1 Une solution d'acide m-chloroperbenzolque (1,39 g) dans du chloroforme (15 ml) a été ajoutée à une solution de 2-bromométhyl2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle (3,74 g) dans-du chloroforme (35 ml) en refroidissant par de la glace. Le mélange a été agité en refroidissant par de la glace pendant 1 heure et les précipités ont été filtrés. Le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et séché sur du sulfate de magné- sium. Après que le solvant a été retiré sous pression réduite, le résidu a été cristallisé en ajoutant un peu d'éther.Les cristaux ont été filtrés pour donner des cristaux incolores de 1-ss-oxyde de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (3,15 g) > dont le point de fusion est 114 1150C (décomposition). Analyse C18H18O5N2 SC 13 Br Calculée C 38,55, H 3,24, N 4,99 Trouvé C 38,40, H 3,12, N 4,68 EXEMPLE 2 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3- carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (540 mg) a été mis en suspen sion dans une solution mélangée de pyridine (10 ml) et d'eau (1 ml) entre -35 et -40 C. Dans la suspension, on a ajouté goutte à goutte du chlorure dtisocyanuroyle (110 mg). Le mélange a été agi té pendant 1 heure 20 minutes et puis le- mélange a été déversé dans une solution mélangée formée de solution aqueuse à 20 % d'acide phos phorique (50 ml) et d'acétate d'éthyle (20 ml), en refroidissant par de la glace. La fraction d'acétate d'éthyle a été séparée.Après que la couche aqueuse a été extraite avec de l'acétate d'éthyle, l'ex- trait d'acétate d'éthyle a été,combiné avec la couche d'acétate d'éthyle obtenue ci-dessus.' L'extrait a été lavé avec une solution à 5 5 d'acide phosphorique, de l'eau une solution saturée aqueuse de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séché sur du sulfate de magnésium. Après que le solvant a été retiré, le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice avec du chlorof orme. La troisième fraction a, été concentrée pour donner le l-p-oxyde de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam- 3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (130 mg).La cinquième frac tion a été concentrée pour donner le l-a-oxyde de 2-bromométhyl-2méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2, 2, 2-trichloro éthyle (170 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) du composé d'-oxyde: 3420, 1795, 1770, 1665 cm-1 EXEMPLE 3 De l'acide m-chloroprbenzoïque (210 mg) a été ajouté gout te à goutte à une solution 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phé nylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (522 mg) dans du chloroforme (10 ml), en refroidissant par de la glace. Le mélange a été agité en refroidissant par de la glace pendant une heure et le solide a été filtré. Le filtrat a été lavé avec une so lution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séché sur du sulfate de-magnésium. Le solvant a été retiré pour donner une poudre incolore de l-p-oxyde de 2-thiocyana tométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2, 2, 2 trichloroéthyle. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3330, 2130, 1797, 1778 (sh.), 1677 cm-1 EXEMPLE 4 Du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate-de 2,2,2-trichloroéthyle (522 mg) a été mis en suspension dans une solution mélangée de pyridine (10 ml) et d'eau (1 ml) entre -35 et -40 C. Dans la suspension, on a ajouté goutte à goutte du chlorure dtisoeyanuroyle (110 mg) entre -35 et -400C. Le mélange a été agité entre -35 et -400C pendant 1 heure et puis déversé dans une solution mélangée d'acide phosphorique à 20 gg refroidie par de la glace (50 ml) et d'acétate d'éthyle (20 ml), et puis la couche d'acétate d'éthyle a été séparée. Après que la cou -che aqueuse a été extraite à l'acétate d'éthyle, l'extrait a été combiné avec la couche d'acétate d'éthyle obtenue-ci-dessus. L'extrait a été lavé avec de l'acide phosphorique à 5 %, de l'eau, une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et séché sur du sulfate de magnésium.Après que le solvant a été distillé, le résidu a été purifié par chromatographie sur une colonne de gel de silice avec du chloroforme pour donner du l-P- oxyde de 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (140 mg). EXEMPLE 5 Du 2-thiocyanatométhyl - 2-méthyl-6- (2-phénylacétamido)pé- nam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (522 mg) a été mis en suspension dans une solution mélangée de pyridine (12 ml) et d'eau (12 ml) entre -25 et -350C. Dans la suspension, on a ajouté de l'iododichlorure de phényle (550 mg). Le mélange a été agité entre -25 et -350C pendant 3 heures, et on a encore ajouté au mélange de l'iododichlorure de phényle (550 mg). Après agitation pendant 1 heure, on a encore ajouté au mélange de l'iododichlorure de phényle (550 mg).Le mélange réactionnel a été agité pendant 1 heure de plus, déversé dans une solution mélangée d'acide phosphorique à 20 ffi (50 ml) -et d'acétate d'éthyle (20 ml), ét puis, la couche d'acétate d'éthyle a été séparée. La couche aqueuse a été extraite à l'acétate d'éthyle, et a été combinée avec la couche d'acétate d'éthyle obtenue ci-dessus. La couche d'acétate d'éthyle combinée a été lavée avec de l'acide phosphorique à 5 %, de l'eau, une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séchée sur du sulfate de magnésium. Après que le solvant a été retiré sous pression réduite, le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice avec une solution mixte de benzène (2 parties) et d'acétate d'éthyle (1 partie).Les fractions allant de la troisième à la septième ont été concentrées pour donner le 1-ss-oxyde de 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phény lacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (250 mg). EXEMPLE 6 Une solution d'acide m-chloroperbenzoïque (2,03 g) dans du chloroforme (30 ml) a été ajoutée goutte à goutte à une solution de 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle (5,0 g) dans du chloroforme (40 ml) entre -10 et 500 en agitant, et puis le mélange a été agité entre -10 et -5 C pendant 1 heure. Après que le solide a été séparé par filtra tion, le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séché sur du sulfate de magnésium. Après enlèvement du solvant, le résidu a été cristallisé en ajoutant de l'éthanol.Les cristaux ont été filtrés et recristallisés dans méthanol pour donner du I-oxyde de 2-chloro méthyl-2-méthyl-6 (2-phényîacétamido )pébam-3-carboxylate de 2,2,2- trichloroéthyle (4,10 g) dont le point de fusion est 130 à 1310C. Analyse C18H18O5N2SCl4 -Calculée C 41,87', H3,51, N 5,43, S 6,21 Trouvé C 41,80, H 3,45, N 5,50, s 6,44 EXEMPLE 7 Du tungstate de sodium (0,02 g) a été ajouté à une solution d'acide 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)-pénam-3 carboxylique (3,1 g) dans de l'acide acétique (8 ml) entre 7 et 100C, en agitant, et puis, dans le mélange, on a ajouté une solution aqueuse d'eau oxygénee à 30% % (1,2 ml). Le mélange a été agité entre 7 et 100C pendant 1 heure.Après la réaction, on a ajouté au mélange réactionnel de l'eau et de la glace (50 ml) et puis on l'a extrait à l'acétate méthyle. L'extrait a été lavé à l'eau et réépuisé avec une solution aqueuse à 5 ffi de bicarbonate de- sodium. La couche aqueu- se a été lavée deux fois à l'acétate d'éthyle, acidifiée à pH2 avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et puis extraite à l'acétate d'éthyie. L'extrait a été lavé à l'eau, séché et concentré pour donner de la poudre de l-oxyde d'acide 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacéta- mido) pénam-3-carboxylique (2 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge 3350, 1795, 1740, 1688- cm-1 (CHCl3-) EXEMPLE 8 Une solution d'acide N-chloroperbenzoique (0,445 g) da'ns du chloroforme (5 ml) a été ajoutée à une solution de 3-bromo-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle (1,21 g) en agitant entre -5 et -100C, et le mélange a été agité pendant 1 heure à la même température. Après la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5 ,o de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, tour à tour, et puis séché. Après que le solvant a été distillé, le résidu a été cristallisé en ajoutant de l'éther. Les cristaux ainsi obtenus ont été recristallisés dans méthanol pour donner du l-oxyde 'de 3-bromo-3-méthyl7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle (1,10 g) dont le point de fusion est 159 à 161 C. Réaction de EXEMPLE 1 Du l-oxyde de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)- pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,12 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (10 ml).' Dans cette solution, on a ajouté de,Ia diméthylaniline (0,36 g) en refroidissant à -15 C, et puisdu pentachlorure de phosphore (0,6 g), et le mélange a été agité pendant 3 heures. Dans la solution, on a ajouté du méthanol anhydre (0,7 g) en refroidissant à -400C et la solution a été agitée pendant 2 heures et encore agitée pendant 1 heure à -15 C. Après la réaction, les cristaux précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec une petite quantité de chlorure de méthylène et puis séchés pour donner du chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl- 6-aminopénam-3-carboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle (0,70 g) dont le point de fusion est 147 à 1540C (décomposition). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 1820, 1800, 1760 cm-1. EXEMPLE 2 Du 2-bromomét;hyl-2-méthyl-6- (2-phénylacé t;amido)pénam-3- carboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle (10,8 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché (300 ml). Dans cette solution, on a ajouté en refroidissant à -350C,'de la diméthalaniline séchée (3,6,g) et du pentachlorure de phosphore (6,4 g) et le mélange a été agité, pendant deux heures et demie à la même température. Dans la solution, on a ajouté goutte à goutte du méthanol anhydride (6,4 g) à la mEme température et le mélange a été agité pendant 1 heu re à -15 C. De l'eau (6,5 ml) a été ajoutée à la solution et la so solution a été vigoureusement agitée pendant 30 minutes.Après la réac tion, les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec du chlorure de méthylène et, én outre, avec de l'éther et puis sé chés pour donner du chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-amino- - pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (7,8 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3350 - 3400, 1790, 1770 cm-1. EXEMPLE 3 Du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,53 g) a été dis sous dans du chlorure de méthylène séché (10 ml). Dans cette solu tion, on a ajouté, en refroidissant entre - 20 et -300C, de la di méthylaniline (0,43 g) et puis du pentachlorure de phosphore (0,23 g) et le mélange a été agité pendant une heure et demie. En outre, dans la solution, on a ajouté goutte à goutte du méthanol anhydre (0,34 g) et la solution a été agitée pendant 5 heures. De l'eau (7 ml) a été ajoutée à la solution à OOC et le mélange a été agi té pendant 10 minutes. Une couche aqueuse a été séparée du mélange. La couche aqueuse a été réglée à un pH de 9, en ajoutant une solu tion aqueuse de soude 1N, et extraite à- l'acétate d'éthyle (10 ml). L'extrait a été séché sur du sulfate de magnésium et le solvant a été distillé. Le. résidu a été dissous dans une faible quantité d'acétate d'éthyle et dans la solution, on a ajouté du monohydra te d'acide tolùènesuîfonique-(0,l g) et de l'acétate d'éthyle (5 ml). Le mélange à été refroidi et les cristaux précipités ont été rassem- blés par filtration pour donner du toluènesulfonate de 2-thiocya natométhyl-2-méhyl-6-aminopénam-3-carboxylate de 2, 2, 1-trichloro éthyle (0,06 g) dont le point de fusion est 182 à 185 C (décomposi- tion) Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 2150, 1795, 1750 cm-1 Réaction de EXEMPLE 1 Dans une solution de chlorocarbonate d'éthyle (1,95 g) dans du chlorure de méthylène séché (120 ml), on a ajouté goutte à goutte, en refroidissant à -5 C, une solution de N-(l-cyclopropylé thoxy)earbonylphénylglycine (4,74 g) et de triéthylamine (1,8;3 g) dans du chlorure de méthylène séché (50 ml).La solution contenant un anhydride mixte de N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycine et de chlorocarbonate d'éthyle, préparé en agitant le mélange indiqué ci-dessus pendant 1 heure à la même température, a été refroi- die entre - 30 et -350C. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl-6aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (6,95 g) et de triéthylamine (3,0 g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml), et le mélange a été agité pendant 3 heures. Après que la réaction a été terminée, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique à 5 %, de l'eau, une solution aqueuse à,5 % de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séché.Le solvant a été distillé pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1- cyclopropyléthoxy)-phénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (9,7 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCî3) 3410, 1785, 1765 > 1690 cm'l. EXEMPLE 2 Dans une solution de chlorure de pivaloyle (1,4 g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml), on a ajouté goutte à goutte en refroidissant à -50C, une solution d'acide lH-tétrazol-l-acétique (1,81 g) et de triéthylamine (1,4 g) dans du chlorure de méthylène séché (30 ml), et le mélange a été agité pendant 2 heures à la même température.La solution contenant un anhydride mixte d'acide 1H-tétrazole-1-acétique et-d'acide pivalique, préparé ci-dessus a été refroidie à -350C et, dans la solution, xon -ajoute goutte à gout te une solution de chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-amino- pénam-3-carboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle (4,0 g) et de triéthyla mine (2,0 g) dans du chlorure de méthylène séché (80 ml), apres quoi le mélange a été agité pendant 4 heures à îa même température.Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement, d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 1, pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(1H-tétrazol- 1-yl)acétamido]-pénam-3-carboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle huileux (3,85 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge' (film) 3250, 1783, 1765, 1685 cm1 EXEMPLE 3 Une solution de chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl-6 aminopénam-3-caboxylate de 2, 2, 2-trichloroéthyle (6,95 g) et de triéthylamine (3,0 g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml) a été refroidie a' -250C. Dans cette solution,-- on a ajouté goutte à gout te une solution de chlorure de 3-(2-chlorophényl)-5-méthylisorazole- -4-carbonyle (4,5 g) dans du chlorure de méthylène séché (30 ml), et le mélange a été agité pendant 3 heures à la meme température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été soumis à un post--traitement, de la même manière que celle décrite dans l'exem ple 1, pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5- méthylisoxazole-4-carboxamido]pénam-3-carboxylate de 2, 2, 2-trichloro éthyle huileux (6,75 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3370, 1790, 1765, 1670 cm-1. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les memes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 3. No. R" R R Y' X Propriété du produit 1 #-CH2CONH -COOCH2CCl3 -CH3 -N3 -S- p.f. 105 à 106 C N-N Huile 2 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #CH3 -S- Spectre d'absorption S dans l'infrarouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765, 1680 cm-1 huile N Spectre d'absorption dans 3 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# ## -S- l'infrarouge (CHCl3) S 3400, 17900, 1765, 1680 cm-1 huile N-N Spectre d'absorption dans 4 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N -S- l'infrarouge (CHCl3) N 3300, 1790, 1765, 1680 cm-1 # CH3 huile Spectre d'absorption dans 5 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-COCH3 -S- l'infrarouge (CHCl3) 3390, 1790, 1765, 1690 à 1680 cm-1 No. R" R R Y' X Propriété du produit huile Spectre d'absorption dans l'infrarouge 6 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-CS-N# -S- (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1 huile Spectre d'absorption N dans l'infrarouge 7 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# # -S- (CHCl3) N 3200, 1790, 1770, # 1678 cm-1 CH3 huile Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 8 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N -S 3250, 1788, 1765, 1665 cm-1 huile Spectre d'absorption N-N dans l'infrarouge (film) 9 #-CH2CONH- -COOCH3 -CH3 -S# #-CH3 -S- (CHCl3) S 3300, 1785, 1745, 1690 cm-1 huile 10 #-CHCONH- Spectre d'absorption # N-N dans l'infrarouge (film) NH-COOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N -S # N 3270, 1780, 1760, 1710, CH # 1680 cm-1 # # CH3 CH2-CH2 No. R" R R Y' X Propriété du produit huile 11 #-CHCONH- Spectre d'absorption # N-N dans l'infrarouge (film) NH-COOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N -S # S 3270, 1760, 1710, CH 1680 cm-1 # # CH2-CH2 huile Spectre d'absorbtion 12 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -OCH3 -S- dans l'infrarouge (CHCl3) 3360, 1785, 1757, 1666 cm-1 huile Spectre d'absorbtion 13 #-CH2CONH- -COOCH3 -CH3 -NH-# -S- dans l'infrarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1748, 1690 cm-1 N-N N-N 14 # # -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N -S- Amorphe N N # # CH2CONH- CH3 amorphe #Cl N-N Spectre d'absorbtion 15 #- #-CONH- -COOCH2CCl2 -CH3 -S# #N -S- dans l'infrarouge N# # N (nujol) O CH3 # 3300, 1780, 1770, CH3 1665 cm-1 No. R" R R Y' X Propriété du produit huile Spectre d'absorption 16 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -OCH3 -S- dans l'infrarouge (CHCl3) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1. 17 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -NH-# -S- p. f. 148 à 149 C huile Spectre d'absorption 18 #-OCH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN -S- dans l'infrarouge (film) 1785, 1760, 1690 cm-1 #-CHCONH- huile 19 NHCOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN -S- Spectre d'absorption CH dans l'infrarouge CH2-CH2 (film) 1780, 1765, 1680 cm-1 C1 poudre 20 #---CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN -S- Spectre d'absorption N#-CH3 dans l'infrarouge O (nujol) 1785, 1770, 1670 cm-1 21 #-CH2CONH -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN -S- p. f. 137 à 140 C No. R" R R Y' X Propriété du produit Sel de N,N'-dibenzyle22 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 -S- thylènediamine p. f. 105 à 107 C Sel de N,N'-dibenzylé23 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# -S- thylènediamine p. f. 100 C (décomposi tion) 24 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -NH-# -S- p. f. 120 C C1 N-N Sel de N,N'-dibenzylé25 #---CONH- -COOH -CH3 -S-#N -S- thylènediamine N#-CH3 N p. f. 117 à 119 C O # (décomposition) CH3 N-N N-N 26 N# -COOH -CH3 -S-#N -S- p. f. 152 à 154 C N N # # CH2CONH- CH3 N-N Sel de N,N'-dibenzylé27 #-CH2CONH- -COOY -CH3 -S-#N -S- thylènediamine N p. f. 150 à 152 C # (décomposition) CH3 No. R" R R Y' X Proprieté du produit N Sel de sodium 28 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-## -S- p. f. 200 C (décomposi S tion) N-N Sel de sodium 29 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-# #-CH3 -S- p. f. 185 à 186 C S (décomposition) O 30 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN # Poudre incolore -S O 31 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br # p. f. 114 à 115 C -S- (décomposition) O # 32 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- Amorphe &alpha; oxyde 33 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- p. f. 90 à 93 C 34 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Cl -S- p. f. 104 à 105 C No. R" R R Y' X Propriété du produit 35 #-OCH2CONH- -COOH -CH3 -Br -S- p. f. 164,5 à 165,5 C 36 #-CHCONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- Poudre # NHCOOCH2CCl3 huile Spectre d'absorption 37 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -Br -S- dans l'infrarouge 3350, 1785, 1748, 1690 cm-1 -COOCH-CH3 # 38 #-CH2-CONH- CH -CH3 -Br -S- Huile # # CH2-CH2 N-N-CH2-CONH39 O # -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- Amorphe C-CH O C(CH3)3 # 40 -CH2CONH- -COOCH2-#-OH -CH3 -Br -S- Poudre cristalline # blanche C(CH3)3 No. R" R R Y' X Propriété du produit HO-#-CHCONH # NHCOOCHCH3 41 # -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- Poudre CH # # CH2-CH2 O 42 CH3SCH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br # p. f. 71 à 73 C (décom -S- position) --CH2CONH- O 43 N N -COOCH2CCl3 -CH3 -Br # p. f. 115 à 116 C (décom S -S- position) O 44 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 Cl # p. f. 130 à 131 C -S Réaction de: EXEMPLE 1 De l'acide acétique (1 ml) et de la poudre de zinc (0,75 E;) ont été ajoutés à une solution de 2-acéthylthiométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,65 g) dans de la diméthylSormamide (3 ml), en refroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 2 heures à la même température.Après la réaction, le mélange réactionnel a été fil- tré et le filtrat a été déversé dans de l'acide chlorhydrique à 5 ,; (2Q ml) et puis extrait à l'acétate d'éthyle, L'extrait a-été lavé à Veau, séché et le solvant a été distillé pour donner une huile (0,365 g). Après avoir dissous l'huile dans de l'acétone (0,7 ml), on a ajouté dans cette solution une solution de diacétate de N,N' dibenzyléthylènediamine (0,142 g) dans l'eau (5 ml) et la poudre précipitée a été filtrée.La poudre a été purifiée par un procédé de reprécipitation dans un mélange de méthanol et d'eau, pour donner le 2-acétylthioméethyl-2-méthyl-6-(2-phényla late de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0,211 g) dont le point de fu- sion est 105 à 107 C. Analyse pour C18H19N2O5S2.1/2 C16H22N2.H2O Calculée: C 57,19, H 5,87, N 7,69 Trouvé: C 57,18, H 5,58, N'7,44 Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3300, 1772, 1690, 1670 cm-1. EXEMPLE 2 De l'acide acétique (1 ml) et de la poudre de zinc (o,80 g) ont été ajoutés à une solution de 2-pipéridinothiocarbonylthiomé- thyl -2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2 trichloroéthyle (0,95 g) dans de la diméthylformamide (5 ml), en refroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 1 heure 40 minutes. Après la réaction, de la poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été déversé dans de l'acétone d'éthyle. La solution a été lavée avec de 1'acide chlorhydrique à 3 , et puis avec de l'eau (quatre fois) et séchée sur du sulfate de magnésium. Après séchage, le solvant a été distillé et Ie résidu a été dissous dans une petite quantité de méthanol. Dans cette solution, on a ajou- té une solution aqueuse de diacétate de N,N'-dibenzyléthylènediamine et-les précipités ont eté rassemblés par filtration, lavés à l'eau pour donner du 2-pipéridinothiocarbonylthiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0,30 g), dont le point de fusion est0100 C (décomposition). Analyse pour C22H26O4N3S3.1/2 C16H22N Calculée: C 57,03, H 6,22, N 8,87 Trouvé C 57,00, X 5,87, N 8,60 Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3280, 1777, 1660 cm-1. EXEMPLE 3 Du 2-anilinométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamid 3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,00 g) a été dissous dans de la diméthylformamida (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acide acétique (0,5 ml) et puis de la poudre de zinc en refroidis- sant à -15 C, et le mélange a été agité-pendant 6 heures. Après la réaction, la-poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été déver- sé dans l'acétate d'éthyle.La solution a été lavée 4 fois avec de l'eau et séchée sur du sulfate de magnésium. Après séchage, le solvant a été distillé et le résidu a été dissous dans une-petite quan agité de méthanol et puis pulvérisé en ajoutant de l'eau å la solution. La poudre a été rassemblée par filtration, lavée å l'eau et séchée pour donner l'acide 2-anilinométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)- pénam-3-carboxylique (0,50- g), dont le point de fusion est 120 C. Analyse pour C22H23O4N3S.1/2 H2O Calculée: C 60, 81, H 5,56, N 9,67 Trouvé: C 60,49, H 540} N 9,44 Spectre d'absorption dans 1'infrarouge -(nua-ol) 3400, 1780, 17-45 cm-1. EXEMPLE 4 Du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl (2-chlorophényl)-5-méthylisoxazole-4-carboxamido]péna te de 2,2,2-trichloroéthyle (0,67 g) a été dissous dans de la diméthylformamide (5 ml. Dans cette solution, on a ajouté de l'acide acétique (o,8 ml) et de la poudre de zinc (0,7 g), en refroidissant à -15 C, et le mélange a été agité pendant 2 heures à la mê- me température. Après la réaction, la poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été déversé dans de 1'acide chlorhydrique à 5 % (20 ml) et puis extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau, séché, et le solvant a été distillé.Le résidu a été dissous dans du méthanol (0,8 ml) et, dans cette solution on a ajOuté une solution de diacétate de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0,18 g) dans l'eau (5 ml) et les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés à 1'eau et séchés pour donner le 2-(1-méthyl-1H-tétra- zol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5-méthylisoxaz le-4-carboxamido]pénam-3-carboxylate de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0,24 g), dont le point de fusion est 117 à 119 C (décomposi tion) . Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol3 3400, 1778, 1665 cm-1. EXEMPLE 5 Du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[2 (1H-tétrazol-1-yl)acétamido]-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,6 g) a été dissous dans de la diméthylformamide (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acide acétique (0,9 ml) et de la poudre de zinc (o,8 g) en refroidissant à -15 C et le mélange a été agité pendant une heure et demie à la même température. Après la réaction, la poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été déversé dans de l'acide chlorhydrique å 5 % (20 ml) et puis extrait avec de l'acétate méthyle. L'extrait a été lavé à l'eau, séché, et le solvant a été distillé. Le résidu a été cristallisé dans l'éther pour donner l'acide 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-mé- thyl-6-[2-(1H-tétrazol-1-yl)acétamido]-pénam-3-carboxylique (0,25 g) dont le point de fusion est 152 à 154 C. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) ;5230, 1780, 1758, 1692 cal. EXEMPLE 6 Du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6 (2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,94 g) a été dissous dans de la diméthylformámide (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté, en refroidissant par de la glace, de l'acide acétique (0,7 ml) et puis-de la poudre de zinc (o,80 g) en agitant, et le mélange a été agité pendant deux heures et demie. Aprés la réaction, la-poudre de zine a été filtrée et le filtrat a été dissous dans l'acétate d'éthyle. La solution a été lavée avec de l'acide chlorhydrique à 3 %, trois fois avec de l'eau, et séchée sur du sulfate de magnésium.Après séchage, le solvant a été dis tillé et le résidu a été dissous dans une faible quantité de métha- nol et puis cristallisé en ajoutant une solution aqueuse de diacé- tate de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0,36 g). Les cristaux ont été rassemblés par filtration et lavés avec un mélange d'éthanol et d'eau et puis séchés pour donner le 2-(1-méthyl-1H-tétrazol- 5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-c de N,N'-dibenzyléthylènediamine (050 g) dont le point de fusion est 150 à 152 C (décomposition) Analyse pour C18H18O4N6S2.1/2 C16H22N2. 2 / 2 Calculée:C 54,48, H 5,28, N 17,17 Trouvé: C 5t,45, H 5,29, N 17,00 Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3370, 1763, 1674 cm-1. EXEMPLE 7 Du 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamid carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,5 g) a été dissous dans de la diméthylformamide sèche (8 ml) et, dans cette solution, on a ajouté de l'acide formique (1,5 ml) et puis de la poudre de zinc (1,5 g) en agitant, tout en refroidissant par de la glace. Après agitation pendant 2 heures à la même temperature, de la poudre de zine a été filtrée-et lavée avec de la diméthylformamide (5 ml). Le filtrat et les lavages ont été aJoutés à une solution froide mélangée, formée d'acétate d'éthyle (30 ml) et d'acide chlorhy drique à 5 % (15 ml). Après extraction~avec l'acétate d'éthyle, l'extrait a été lavé à l'eau et séché sur du sulfate de magnésium. La substance gommeuse (1,16 g), obtenue par distillation du sol vant sous pression réduite, a été cristallisée dans un solvant mélangé formé d'acétate d'éthyle et d'éther isopropylique, pour donner l'acide 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pén D-carboxylique (660 mg) dont le point de fusion est 110 à 112 C (décomposition). Analyse pour C16H17N2O4SCl Calculée: C 52,10, H 4,65, N 7,60, S 8,69, Cl 9,61 Trouvé: C 51,90, H 4,73, N 7,46, S 8,67, Cl 984 Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3325, 1788, 1730, 1655 cm-1 EXEMPLE 8 Du 2-(benzothiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phény acétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,90 g) a été dissous dàns de la diméthylformamide (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté de L'avide acétique (0,7 ml) en refroidissant par de la glace et puis de la poudre de zinc (0,80 g) en agitant, et puis le mélange a été agité pendant 2 heures.Après filtration de la poudre de zinc, le filtrat a été dissous dans l'acétate d'éthyle et la solution a été lavée avec de 1'acide chlorhydrique á 3 % et puis trois fois avec de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium. Le résidu obtenu par distillation du solvant a étét dissous dans une faible quantité d'acétone. Dans cette solution, on a aJouté une solution de 2-éthylhexanoate de sodium (250 mg) dans de l'acétone (5 ml) et la solution a été à nouveau concentrée.Le résidu a été cristallisé par addition d'éthanol et les cristaux ont été rassemblés par filtration, lavés avec une petite quantité d'éthanol et séchés pour donner le 2-(benzothiazol-2-yl)thiométhyl-2méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de sodium (0,50 g) dont le point de fusion est 200 C (décomposition). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3400, 1760, 1670, 1600 cm-1. EXEMPLE: 9 Du 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl 6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (o,80 g) a été dissous dans la dlméthylformamide (5 ml). Dans cet- te solution, on a ajouté de l'acide acétique (0,5 ml) et puis de la poudre de zinc (o,80 g), en refroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 2 heures. La poudre de zinc a été fil- trée et le filtrat a été dissous dans l'acétate d'éthyle. La solution a été lavez avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et puis quatre fois avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. Le résidu obtenu en distillant le solvant a été dissous dans une faible quantité d'acétate d'éthyle et, dans la solution, on a ajouté une solution de 2-éthylhexanoate de sodium (250 mg) dans de l'acé tone (5 ml), et puis la solution a été concentrée. Le résidu a été pulvérisé à partir de l'acétate d'éthyle et, en outre, la poudre a été cristallisée dans l'éthanol. Les cristaux ont été rassemblés par filtrationy lavés à l#éthanol et séchés pour donner du 2-(5- méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyldo)pénam-3-carboxylate de sodium (0,28 g), dont le point de fusion est 185 à 186 C (décomposition). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3200, 1757, 1670, 1625 cm-1. Dtune manière semblable, le composé suivant a été obtenu: (1) l'acide 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)pénam-3carboxylique (point de fusion 164,5 à 165,5 C). Réaction de: EXEMPLE 1 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl) dithio-2-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (454 mg) a été dissous dans da chlorure de méthylène (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté da méthanol (5 ml) et ensuite on a ajouté de l'ethéra- te de trifluorure de bore (0,124 g) à 0 C. Le mélange a été agité pendant 3 heures à la même tem.pérature et encore agité pendant 2 heures entre 5 et 10 C.Après la réaction, le mélange a été lavé avec une solution aqueUse à 5 @ de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. Après séchage dU mélange, le mélange a été concentré et le résidu huileux (250 mg) a été purifié par chromatographie sur colon- -ne de -gel de silice pour donner dU 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phényla- cétamido)-cépham-4-carboxylate de méthyle. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1772, 1739, 1688 cm-1. m EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothi dithio-a-isopropényl-l-azétidineacétate de méthyle (1,06 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'aniline (0,28 g) et puis du luoroborate d'argent (o,80 g) et ensuite le mélange a été- agité pendant 2 jours à la tem pérature ambiante.Après la réaction, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse d'aci- de phosphorique dilué et puis avec de l'eau. Après séchage du mélan ge, le mélange a été concentré et le résidu a été purifié par chro matographie sur colonne de gel de silice (25 g) pour donner du 3 méthyl-3-anilino-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de mé thyle (o,38 g) dont le point de fusion est 129 à 130 C. EXEMPLE 3 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)dith &alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,26 g) a été dissous dans l'acétate méthyle (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acide acétique (5 ml) et puis de l'acétate d'ar gent (O, 68 g), en agitant à la température ambiante. Le mélange a dté agité pendant 4 heures à la meme température. Après la réaction, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé à l'eau et puis avec une solution aqueuse à 5% de bicarbonate de so dium.La solution a été à nouveau filtrée et le filtrat a été lassré à 1'eau et puis séché. Le solvant a été distillé et le résidu a été purifié par chromatographie sur couche mince en utilisant un mélan ge d'acétone et de benzène (1 : 9) pour donner du 3-aeétoxy-3-mé- thyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle amorphe Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3425, 1780, 1750, 1680 cm-1. EXEMPLE 4 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothi dithio-a-isopropényl-l-azétidineacétate de méthyle (2,12 g) a été dissous dans du méthanol (80 ml). Dans cette solution, on a ajouté du nitrate d'argent (o,68 g) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 28 heures. Après la réaction, les précipités onus été fil- trés et le filtrat a été concentré. Le résidu obvenu a été extrait à l'acétate d'éthyle et 1'extrait a été lavé avee de l'eau et puis séché.Le solvant a été distillé et le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du de chloroforme comme solvant de développement, pour donner une huile jaune pâle de 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4carboxylate de méthyle (620 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1772, 1739, 1688 cm-1. Un résultat semblable a été obtenu en utilisant du chlorure de méthylène comme solvant et du fluoroborate d'argent au lieu du nitrate d'argent. EXEMPLE 5 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothi thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,53 g) a été dis sous dans du méthanol (20 ml). Dans cete solution, on a ajouté de l'acétate d'argent (0,17 g) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 39 heures. Après la réaction, le mélange réactionnel a été post-traité, d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 1, pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénoxyacétamido)-cépham- 4-carbox.ylate de méthyle huileux (200 mg). EXEMPLE 6 Un mélange de 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothia- zol-2-yl)dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,53 g), d'acétate mercurique (0,3 g)- et de méthanol (20 ml) a éte chauf- fé au reflux pendant 48 heures Après la réaction, le mélange réac tionnel a été soumis à un post-traitementX dtune manière semblable à celle décrite dans 1'exemple 1, pour donner du 3-méthyl-3-métho- xy-7 -(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de méthyle huileux (180 mg). EXEMPLE 7 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzot thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (o,53 g) a été dis sous dans du méthanol (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du chlorure mercurique (0,27 g) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 24 heures. Après la réaction le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement, de manière semblable à celle décrite dans l'exemple 1, pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénoxyacé tamido)cépham-4-carboxylate de méthyle huileux (220 mg). EXEMPLE 8 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzoth thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,53 g) a été dissous dans du méthanol (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté de ltoxyde cuivrique (0,15 g) et le mélange a été chauffé aU reflux pendant 72 heures. Après la réaction, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement, d'une manière semblable à celle décri- te dans l'exemple 1, pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénoxy- acétamido)cépham-4-carboxylate de méthyle huileux (50 mg). TEMPLE 9 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)d thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,63 g) et du monohydrate d'acide p-toluènesulfonique (0,19 g) ont été dissous dans un mélange de méthanol (i5 ml) et de chlorure de méthylène (5 ml). Le mélange a été agité pendant 4 heures et demie à 50 C. Après la réaction, le méthanol et le chlorure de méthylène ont été distillés et le résidu a été dissous dans l'acé- tate d'éthyle (10 ml). La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de Veau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu en retirant le solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy- 7-(2-phénylacétamido)-cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (120 mg) dont le point de fusion est 130 à 133 C. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mê- mes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 9. (1) le 3-méthyl-3-azido-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carbox de 2,2,2-trichloroéthyle (p f. 1;56 à 140 C) (2) le 3-méthyl-3-hydroxy-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxy te de 2,2,2-trichloroéthyle (p.f. 169 à 171 C) (3) le 3-méthyl-3-isopropoxy-7-(2-phénylacétamido)-cépham-4-car boxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (huile) (4) le 3-méthyl-3-anilino-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxy te de l-cyclopropyléthyle (huile incolore) (5) le 3-méthyl-3-anilino-7-(2-phénylacétamido) late de 2,2,2-trichloroéthyle (huile) (6) l'acide 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido carboxylique (p.f. 119 à 123 C avec décomposition). Réaetion de - EXEMPLE 1 Un méiange de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,08 g), d'azothydrure de sodium (0,26 g), dtacétone (20 ml) et d' eau (4 ml) a été agité pendant 4 heures à la température ambiante. Après que 1'acétone a été retirée par distillation sous pression réduite, le résidu a été extrait à l'acetate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau, avec une solution aqueuse saturée de bicarbona te de sodium et encore avec de l'eau, et puis-séchée sur dU sulfate de magnésium.Le solvant a été distillé sous pression réduite et une faible quantité d'éther a été ajoutée au résidu pour fournir. des cristaux incolores de 3-azido-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido) cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (170 mg). Cette substance a été recristallisée dans le tétrachlorure de carbone pour donner des cristaux fondant entre 136 et 14.0 C. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3310, 2110, 1770, 1746, 1658 cm-1. EXEMPLE 2 Du 2-brornomé thyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido ) -pénam 3-carboxylawGe de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) a été dissous dans, dU diméthylsulfoxyde absolu (5 ml). Dans cette. solution, on a ajou- té dU fluoroborate d'argent (0,20 g) et puis le mélange a été agi- té, en le protégeant de la lumière, pendant 3 heures à la température ambiante. Dans la solution, on a ajouté une solution de trié- thylamine (0,1 g) dans dU diméthylsulfoxyde (0,5 ml), la solution a été encore agitée pendant = heures et on 1 'a alors laissée reposer toute la nuit à la temérature ambiante.Les précipités ont été séparés par filtration et le- filtrat a été déversé dans un mélange de glace et d'eau et puis extrait à l'acétate méthyle. L'ex- trait a été lavé à l'eau et séché. Le résidu obtenu en distillant le solvant sous pression réduite a été cristallisé dans une faible cJuan'Gité d'éther, pour donner des cristaux incolores de 3-hydroxy 3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)-cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichlo éthyle (280 mg) (58 %). Cette substance a été recristallisée dans un solvant mélangé, formé de benzène et de n-hexane, pour donner des aiguilles incolores fondant entre 169 et 171 C. Analyse pour C18H19N2O5SCl3 Calculée : C 44,87, H 3,97, N 5,81, S 6,66, Cl 22,08 Trouvé: C 45,o8, H 3,93, N 5,75, S 6,45, Cl 21,96 EXEMPLE 3 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétam carboxylate de 2,2,2-trichloroëthyle (0,55 g) a été dissous dans un mélange de tétrahydrofurane (5 ml) et de méthanol (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,24 g) en re froidissant et puis le mélange a étd agité pendant 1 heure.Le mélange réactionnel a été concentré et le résidu obtenu a été dissous dans du chloroforme, Cette solution a été lavée avec une solution aqueuse sa turée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, et séchée sur du sul fate de magnésium Le résidu obtenu en chassant le solvant par dis- tillation a été soumis à la chromatographie sur du gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement. Les cristaux obtenus ont été recristallisés dans du tétrachlorure de carbone pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénylacétamido)-cépham-4-carboxy late de 2,2,2-trichloroéthyle (O,Z7 g) dont le point de fusion est 132 à 133 C. Un résultat semblable a été obtenu en utilisant du chloru re de méthylène au lieu de tétrahydrofurane dans 1'exemple indiqué ci-dessus. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3300, 1780, 1760, 1683 cm-1. TEMPLE 4 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (o,55 g) a été dissous dans un mélangée de tétrahydrofurane (5 ml) et d'isopropanol (5 ml). Dans cet te solution, on a aJouté du fluoroborate d'argent (0,24 g), en re rroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 1 heu re. Le mélange réactionnel a été concentré et le résidu obtenu a été dissous dans du chloroforme.Cette solution a eté lavée avec une solu tion aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, et puis séchée sur du sulfate de magnésium. Le résidu obtenu en distillant le solvant a été purifié par chromatographie sur du gel de silice en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 3-méthyl-3-isopropoxy-7-(2-phénylacétamido)- cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,10 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film3 300, 1760, 1750, 1670 cm-1. EXEMPLE % Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacét earboxylate de méthyle (o,88 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (13 ml) contenant du méthanol. Dans la solution, on a aJouté-du fluoroborate d'argent (0,45 g) et le mélange a été agité pendant 2 heures. Après Ia réaction, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse diluée de eau.La solution a été sébicarbonaé de sodfum e puis avec de 1' chée sur du sulfate de magnésium et eoncen=wrée. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) et élué au chloroforme. L'éluat a été séparé en fractions, chacune d'environ 20 ml et on a rassemblé les fractions allant de la septième à la dixième. Le solvant a été distillé pour donner du 3-méthoxy- 3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de méthyle (0,60 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1772, 1739, 1688 cm-1. Les composés suivantswont été obtenus en utilisant 1-es mêmes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 5: (1) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de méthyle (p.f. 129 à 130 C) (2) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de 1-cyclopropyléthyle (huile-incolore) (3) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)-cépham-4-carboxy late de 2J2J2-trichloroéthyle (huiLe) (4) l'acide 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)-cépham-4carboxylique. Réaction de: EXEMPLE 1 De l'aniline (0,28 g) a été aJoutée à une solution de n- bromo-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (1,10 g) dans du chlorure de méthylène (15 ml). Dans la solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,45 g) en refroidissant par de la glace, en agitant, et on a agité à la même température pendant 4 heures. Après la réaction, le mélange a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse diacide phosphorique dilué et de 1'eau, tour à tour. La solution a été séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) en utilisant du chloroforme. On a concentré les 12ème et 13ème frac tisons parmi toutes les fractions, dont chacune a été séparée en un volume de 20 cm3 pour donner du 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénylacéta- mido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3 3420, 1772, 1750, 1680 cm-1. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant le méme mode opératoire que celui de l ' exemple 1. R1 R2 R3 No. R3 fproduit du produit 1CONH- -%OCH2CC13 -CE3 -fl3 p,. L36-1400C L 1 I 2 ()CElaC311 {:ODCII2CCB -Cb : -OH p.f. 169171 G J I 3 OeH2GONH- -COOCH2CG13 -CH3 -OCHI3 p. r . 132-153 G : 2 I ,CH, 4 OCH2COE- z -CEI, ~oGn 1- -COOCfCC-5 hrxileux i CH3, J. I 5 OCH2CoE -COOGH3 -CH3 -CH huileux L . . I I 6 I 6 -COOCH, -COOG -Cb e p. r. 129-130 G -COOR-CE I huileux inolo 7 O*G4C ON acon aI3 -CBi cI re CH-CCr I c I 9 CE2COE- -COOR | -Cb ~Ee p 119-. i 2 -(décomposition) I I Réaction de: Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-anilinothio-&alpha;-isopro- pényl-1-azétidineacétate de 1-cyclopropyléthyle (0,4 g) a été dis sous dans du chlorure de méthylène sec (10 ml). Dans cette solution, on a aJouté goutte à goutte une solution d' éthérate de trifluorure de bore, (50 mg) dans du chlorure de méthylène séché (3 ml) à 0 C, et le mélange a été agité pendant 5 heures à la même température, Après la réaction, le mélange,réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium et plusieurs fois avec de 1'eau, et puis il a été séché.L'huile obtenue en distil- lant le solvant a été purifiée par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant du chloroforme comme solvant de dévelop- pement, pour donner une huile incolore de 3-anilino-3-méthyl-7-(2- phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de 1-cyclopropyléthyle (198 mg). Spectre d'absorption dans 1'in,frarouge (film) 3300, 1777, 1740, 1690 cm-1 EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-anilinothio-&alpha; pényl-1-azétidineacétate de méthyle (170 mg) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché (4 ml). Dans cette solution, on a ajou té goutte d goutte une solution d'éthérate de trifluorure de bore ' (25 mg) dans du chlorure de méthylène séché (2 ml), en refroidis- sant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 1 heure à la même température. Après réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5 fi de bicarbonate de sodium et avec de 1'eau, et puis séché. L'huile obtenue par distillation du solvant a été soumise à la chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développe ment, pour donner du 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cé- pham-4-carboxylate de méthyle (80 mg), point de fusion 129 à 1309C, à partir des fractions allant de la cinquième à la huitième parmi les fractions dont chacune a été séparée suivant un volume de 50 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3420., 1775, 1736, 1691 cm~l. Des la meme manière, le composé suivant a été obtenu: (1) L'acide 3-anilino-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido boxylique (point~ de fusion 119 à 123 C avec déeomposizzion). Réaction de: EXEMPLE 1 Du 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)-céph carboxylate de l-cyclopropyléthyle (142 mg) a éte dissous dans de l'acide trifluoroacétique refroidi par de la glace (1,5 ml), et le mélange a été agité pendant 1 heure en refroidissant par de la gla ce. Apres la réaction, le mélange réactionnel a été eoncentré sous pression réduite.Le résidu a été dissous en ajoutant de l'acétate d'éthyle et extrait avee une solution aqueuse å 5 ,% de bicarbonate de sodium. Ltextrait a éte réglé à un pH de 2 avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et réépuisé avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau, séché et le solvant a été distillé . 'Le résidu amorphe a été dissous dans du méthanol et, dans eewste solution, on a ajouté peu à peu de l'eau.Les précipités ont été rassemblés par filtration et séchés pour donner une poudre d' acide 3-anilino-3- méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylique - (52 mg) dont le point de fusion est 119 à 123 C (décomposition). Analyse pour C22H23O5N38. 3/2 H2O Calculée: C 56,40, H4,95, N 8,97 Trouvé: C 56,57, H 5,05 N 8,97 Spectre IR (nuåol) 3300, 1770, 1735, 1665 cm-1. De manière semblable, le composé suivant a été obtenu: (1) l'acide 3-bromo-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)c carboxylique (amorphe). Réaction de: EXEMPLE 1 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,16 g) a été dis sous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,5 (5 ml) et d'acé tone (10 ml). Dans la solution, on a aJouté du 2-bromométhyl-2-mé- thyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle (0,54 g), etc le mélangée a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été extrait à 1'acé- tate d'éthyle et la, couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une ' solution aqueuse de bicarbonate de sodium et avec de l'eau et puis séchée sur du sulfate de magnésium.Le solvant a été séparé de l'ex- trait par distillation et le résidu a été purifié par chromatographie ur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme sol vant de développement, pour donner du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4- (5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)dithio-&alpha; de 2,2,2-trichloroéthyle (0,24' g), dont le point de fusion est de, 108 à 109 C, à partir des fractions allant de la cinquième à la neuvième parmi les fractions dont chacune a été séparée suivant un volume de 30 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3280, 1788, 17t, 1654 cm-1. EXEMPLE 2 Du 2-mercaptobenzothiazole (0,20 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,7 (15 ml) et de dioxane (15 ml). Dans la solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phényla- cétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 7 heures à la température ambiante. Le dioxane a été ,séparé du mélange par distillation et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse à 2 i$ de carbonate de potassium ét avec de l'eau, et puis séchée sur dU sulfate de magnésium. Le résidu obtenu par distillation du solvant a élé purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme sol vant de développement, pour donner du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido) 4-(benzothiazol-2-yl)dithio-&alpha;-propényl-1-azétidineacétate de 2,2,2trichloroéthyle (0,10 g), point de fusion 140 à 141 C, à partir des fractions allant de la quatrième à la sixième parmi les fractions dont chacune a été séparée suivant un volume de 30 ml. EXEMPLE 3 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,4 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 7,3 (20 ml) et d'acétone (20 ml). Dans la solution, on a ajouté une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle (0,80 g) dans l'acétone (10 ml) et le mélange a été agité pendant 4 heures à la température ambiante. Après que la réaction a été achevée, l'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium, et puis le solvant a été distillé. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (60 g) et élué avec du chloroforme. L'éluat a été séparé en fractions d'environ 30 ml pour donner du 2-oxo 3-(2-phénoxyacétamido)-4-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)dithio-&alpha;- propényl-1-azétidineacétate de méthyle huileux (0,22 g) à partir des fractions allant de la onzième à la treizième. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (chloroforme) 3430, 1779, 1742, 1692 cm-1 En outre, du 4,4-dithiobis[méthyl-2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-&alpha;- propényl-1-azétidineacétate]huilex (0,30 g) a été obtenu à partir des fractions allant de la huitième à la dixième parmi les fractions indiquées ci-dessus. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3280, 1770, 1740, 1680 cm-1. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mêmes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 3. No. R R R R4 Propriété du produit 1 #-OCH2CONH- -COCH -CH3 N#N p.f. 142 à 144 C -S#S#CH3 2 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 " " p.f. 108 à 109 C 3 #-OCH2CONH- -COOCH3 " N# -S## p.f. 146 à 147 C S# 4 " -COOH " " p.f. 146 à 148 C (décomposition) 5 " -COOCH2CCl3 " " p.f. 171 à 174,5 C 6 #-CHCONH- N# NH -COOCH2CCl3 -CH3 -S## p.f. 159 à 161 C COOCH2CCl3 S# No. R R R R4 Propriété du produit #CH3 7 #-OCH2CONH- -COON-C " " huile #CH3 8 #-CH2CONH- -COOH " " p.f. 76 à 80 C #CH2 9 " -COOCH-CH # " " p.f. 114 à 117 C CH3 #CH2 10 #-CHCONH NH -COOCH2CCl3 " " Amorphe CH3 COOC CH3 CH3 11 C2H5OCOCH-C-NH- -COOCH2CCl3 -CH3 N# CH3 -S## huile S# No R R R R4 Propriété du produit N-CH2CONH12 O#N " " " Amorphe O 13 #CH2CONH- " " " p.f. 136 à B 137 C 14 #CHCONH NH CH2 " " " p.f. 164 à COOCH-CH# 165 C CH3 CH2 15 NCCCH2CONH- " " " p.f. 117 à 119 C 16 #CH2CONH- t-C4H9 N -COOCH2#OH -CH3 -S## p.f. 149 à t-C4H9 S 152 C No. R R R R4 Propriété du produit 17 HO#CHCONH NH CH2 -COOCH2CCl3 " " p.f. 175 à COOCH-CH# 176 C CH3 CH2 CH2 18 #OCH2CONH- -COOCH-CH# " " p.f. 127 à CH3 CH2 129 C 19 " -COOCH3 " -S-CH2# Huile 20 #OCH2CONH -COOCH3 -CH3 -S-COCH3 Huile 21 " " " -S# Huile No. R R R R4 Propriété du produit N 22 " " " -S# Huile S 23 " " " -S## Huile N N 24 #CH2CONH- -COOCH2CCl3 " -S## Huile O La présente invention n'est pas limitée auX exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes- et de modifications qui apparaStront à l'homme de l'art. REVENDICATIONS 1 - Procédé pour la préparation du composé de formule générale: où R1 est un groupe amino ou un groupe amino substitué, R2 est un groupe carboxy cu un groupe carboxy protégé et A est un groupe de formule: -ou où R est un groupe alkyle inférieur et Y est un reste d'un nucléophile, caractérisé en ce qu'il consiste à oxyder un composé de formu- le g;énérale: où R1, R2 et A sont chacun tels que définis ci-dessus. 2 - Procédé pour la préparation du composé de formule générale: où R1 est un groupe amino ou un groupe amino substitué, R2 est un groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé, R3 est un groupe alkyle inférieur et Y est un reste d'un nucléophile, caractérisé en ce qu t il consiste à oxyder un composé de formule générale: où R1, R2, R3 et Y sont chacun tels que définis ci-dessus. 3 - A titre de produits industriels nouveaux, composés obtenus par le procédé selon les revendications 1 et 2.