FR 2252344 A1 19750620 FR 7503256 A 19750203 La présente invention qui est due à Monsieur Jean LE MEN, Madame LE MEN-OLIVIER, tous deux 139, Boulevard Pommery à Reims (France). Monsieur Jean LEVY, Madame LEVY-APPERT-COLLIN, tous deux, 118, Avenue d'Epernay à Reims (France) et Monsieur Jean HANNART, 98, Avenue De Fré à Bruxelles (Belgique) se rapprote à un procédé de synthèse de la vincadifformine et dérivés de cet alcoloïde. Les composés auxquels se rapporte l'invention ont pour formules: dans laquelle W représente un atoms d'oxygène, un atome de soufre ou deux atomes d'hydrogène, dans laquelle X, Y, Z, T représentent des atomes d'hydrogène ou même trois des substituants, X, Y, Z, T représentent des atomes d'hydrogène et le quatrième représente un groupement hydroxy ou alcoxy ou même deux des substituants, X, Y, Z, T représentent des atomes d'hydrogène et les deux autres représentent des groupements hydroxy ou alcoxy. dans laquelle W,X,Y,Z, T est la même signification que cidessus. Les composés correspondant à cette dernière formule dérivent des précédents par porte des éléments COOCH2 et isomérisation de la double liaison. Les composés auxquels se rapporte l'invention constitient une matière première pour la préparation d'alcaloïdes du groupe de la vincamine, selon les procédés décrits dans les brevets français 71.47731, 72.32033, 72.12838, 72.29779, 72.12181. Deux des composés auxquels se rapporte l'invention, ont été préparés par KUTNEY, CHAN, FAILLI, FROMSON, GLETSOS et NELSON (J.A.C.S. 1968, 90, 3981): la vincadifformine et la méthoxy-11 vincadifformine. L'oxo-3 déhydro-1,2 aspidospermidine a été préparée mais non caractérisée par MARLEY-MANSON et KAPLAN (Chem. Comm. 1967 - 915) et le déhydro-1,2 aspidospermidine par FLAT et LE MEN (Tétrah. Letters 1962, 271) (numérotation des alcaloïdes indoliques selon LE MEN et TAYLOR, Expérientis 1965, 21, 508). La présente invention permet de les obtenir avantageusement en un nombre d'étapes bien inférieur. Les formules sont reproduites au dessin annexé qui illustre le schéma réactionnel du procédé de préparation de la vincedifformine (IX), de l'oxo-3 déhydro-1,2 aspidospermidine (VII) et de la déhydro-1,2 aspidospermidine (VIII). La préparation des dérivés VII, VIII et IX exposée cidessous ne limite on rien les caractéristiques de l'invention. L'invention se caractérise notamment en ce que dans le premier stade les carbons 3, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 et 22 sont apportés simultanément sous forme d'éthyl-4 formyl-4 pimélate de diméthyle (II) qui est condensé avec un dérivé d'oxydation de la tryptamine, tel que l'hydroxy-2 tryptamine (I). Cette condensation peut être effectuée en deux temps, le premier temps consistant en un chauffage dans un solvant tel que le benzène ou le xylène, avec entraînement azéctropique de l'eau et le second en un chauffage dans un acide tel que l'acide acétique. Le dérivé (III) ainsi obtenu est transformé dans un deuxième stade en un iminoéther (17) dans lequel R est un substituant méthyl ou éthyl au moyen d'un réactif de MEERWEIS tel que le fluoroborate de triméthyl oxonium ou le fluoroborate de triéthyloxonium. Dans un troisième stade, le dérivé (IV) est cyclisé par l'action d'une base forte, telle que l'hydrure de sodium, dans un solvant aprotique tel que le diméthylsulfato ou l'hexaméthylphosphorotriamide, notamment, pour conduire à un composé pentacyclique (V). Dans un quatrième stade, le dérivé (V) traité par le pentasulfure de phosphore donne le dérivé soufré (VI) qui ent privé de soufre dans cinquième stade par action du Nickel de Raney pour donner la vincadifformine (IX). La vincadifformine (IX), dans un sixième stade, est privée des éléments COOCH2 sous l'action d'un acide minéral à chaud par exemple selon PLAT, LE MEN (Tétrah. Letters 1962, 272) et conduit à la déhydro-1,2 aspidospermidine (VIII). L'oxo-3 vincadifformine (V) obtenus à l'insue du troisième stade de l'invention, traitée par un acide minéral à chaud, donne l'oxo-3 déhydro-1,2 aspidospermidine (VII). Selon une variante de l'invention, l'oxo-3 déhydro-1,2 aspidespermidine (VII) est préparée en traitant le dérivé (III) obtenu à l'issue du premier stade, par un réactif déshydratant tel que l'acide polyphosphorique à chaud. L'ensemble des composés auxquels se rapporte l'invention sont préparés en remplaçant dans le schéma l'hydroxy-2 tryptamine (I) par un composé représenté par la formule ci-dessous: dans laquelle X, Y, Z, T est la signification ci-dessus indiquée. Les exemples ci-dessous illustrant sans la limiter la présente invention. Exemple 1. Lactame-oster oxindolique (III) Une solution de 176 g d'hydroxy-2 tryptamine (I) et de 268 g d'éthyl-4 formyl-4 pymélato de diméthyle (II) dans 3 litres de benzène anhydre est chauffée 4 heures à reflux en assurant l'entraînement azéotropique de l'eau formée au moyen d'un appareil de Deaun-Stark, puis évaporée à siccité. Le résidu est dissous dans 2 litres d'acide acétique cristallisable et chauffé à reflux 1 h.30 sous azote. La solution est concentrée sous pression réduite, diluée par 3 litres d'eau et épuisée par le chloroforme. La phase organique, lavée à l'eau, séchee sur sulfate de magnésium et évaporée fournit 266 g. d'une laque translucide qui est chromatographiée en solution benzénique sur une colonne de silice. On élue successivement: - 37 g d'un premier composé de structure plane (III) cristallisé dans le méthanol qui ne sera pas utilisé dans la suite des transformations Fus. 219 - 223 C U.V. max. nm (log#) : 215 (4,39), 255 (4,11), 280 (3,92) I.R. (KBr, cm-): 1610, 1720, 1730 Spectre de masse: M+ 370 Analysé calculée pour C21H26O4N2 C H N Calculé % 68,08 7,07 7,56 Trouve % 67,99 7,04 7,58 -230 g d'un second composé de structure (III) cristallisé dans le méthanol qui sera utilisé dans la suite des transformations Fus.: 253 - 256 C U.V. max. nm (log#) : 215 (4,44), 254 (3,78), 285 (3,06) I.R. (KBr, cm-): 1605, 1725 Spectre de masse:H+ 370 Analyse calculée pour C21H26O4N2 C H N Calculé % 68,08 7,07 7,56 Trouvé % 68,12 7,10 7,49 Exemple 2. iminoéther (IV) H = C2H5 a) 12 g du composé (III) @ joritaire de l'exemple 1 sont mis nu contact de 20 g de polyphosphate d'éthyle pendant trois jours à 15-30 C. Après dilution par l'eau et extraction au moyen de chlorure- de méthylène l'iminoéther (IV) (R = C2H5) est isolé. On obtient 7,2 g de produit cristallisé dans l'éthanol. Fus. : 173-70C U.V.: max. nm.; 220, 262, 270 (infl.), 285 (infl.) I.R. (CHCl, cm-1): 1640, 1710 Spectre de masse : M+ 398 Analyse calculée pour C23H30O4N2 C H N Calculé % 69,32 7,58 7,02 Trouvé % 69,36 7,60 7,10 b) 20-g dn composé (III) majoritaire de l'exemple 1 ci-dessus sont mis au contact de 30 mi de fluoroborate de triéthyl- oxonium dans 200 ml de chlorure de méthylène anhydre pen dant 3 jours à 15-30 C. Après lavage à l'eau, le chlorure de méthylène est séché, évaporé et distillé à sec. On obtient 20 g du composé (IV) (R = C2H5). Exemple 3. iminoéther (IV) (R = CH3) 14 g du composé (ici) majoritaire de l'exemple 1 cidessus sont mis à réagir dans les mêmes conditions que dans l'exemple 2 ci-dessus en utilisant le fluoroborate de triméthyloxonium. 13,5 g d'imino-éther (IV) (R = CH3) sont isolés sous forme d'une laque translucide, homogèneen chromatographie sur couche mince. U.V. max. nm : 220, 260, 269 (infl.), 285 (infl.) I.R. (CHCl3, cm-): 1640, 1710 Spectre de masse W 384 Analyse calculée pour C22H28O4N2 C H N Calculé % 68,72 7,34 7,28 Trouvé % 68,74 7,39 7,25 Exemple 4. oxo-3 vincadifformine (V) 24 g de l'iminoéther (IV) (R = CH3) dissous dans 109 ml de diméthylsulfoxyde en présence de 30 g de suspension d'hydrure de sodium dans l'huile de paraffine à 70 % chauffés à 100 C sous azote pendant deux heures. Après dilution par l'eau et extraction par le chlorure de méthylène, on obtient 18 g d'un résidu amorphe qui est chromatographié en solution benzénique sur colonne de silice pour fournir 12 g d'oxo-3 vincadifformine (V), amophe. U.V. max. nm.: 220, 298, 330 I.R. (CHCl3, cm-): 1610, 1650 Spectre de masse: M+ 352 Analyse calulée pour C21H24O3N2 C H N Calculé % 71,56 6,86 7,94 Trouve % 71,51 6,04 7,90 Exemple 5. Thio-3 vincadifformine (VI) 34 g d'oxo-3 vincadifformine (V) dissous dans 500 ml de tétrahydrofuranne sont agités 4 heures à 15-30 C avec 34 g de pentasulfure de phosphore. Après dilution par de l'eau et extraction par le chlorure de méthylène, on obtient 28 g de thio-3 vincadifformine (VI) U.V. max. nm.: 223, 273, 295 (infl.), 328 I.R. (CHCl3, cm-): 1605, 1680 Spectre de masse: M+ 368 Analyse calculée pour C21H24O2N2S C H N Calculé % 68,44 6,56 7,60 Trouve % 68,49 6,61 7,58 Exemple 6. Vincadifformine (IX) 28 g de thio-3 vincadifformine. (VI) dissous dans 500 ml. de tétrahydrofuranne sont chauffés à reflux sous azote avec 200 g de nickel de Raney pendant 18 heures. Après filtration, dilution par de l'eau, alcalinisation par le carbonate de sodium et épuisement par le chlorure de méthylène, on isole 22 g de vincadifformine (IX) purifiés par chromatographie en solution benzénique sur colonne de silico et identifiée par comparaison avec un échantillon authentique de (#) vincadifformine. Exemple 7. Oxo-3 déhydro-1,2 aspidospermidine (VII) a) 1 g d'oxo-3 vincadifformine (V) dissous dans 10 ml d'acide chlorhydrique concentré est chauffé trous heures sous azote à 100 C. Après dilution par de l'eau, alcalinisation et ex traction par le chlorure de méthylène, on obtient 0,8 g d'oxo 3 déhydro-1,2 aspidospermidine (VII). U.V. max. nm.: 221, 268 I.R. (CHCl3, cm-): 1650, 1670 Spectre de masse: M+ 294 Analyse calculée pour C19H22O N2 C H N Calculé % 77,51 7,53 9,51 Trouvé % 77,48 7,49 9,55 b) 5 g de lactamo-ester oxindolique (III), intimement mélangés à 40 g d'acide polyphosphorique sont chauffés à 120-130 C sous arete pendant 2 heures sous agitation mécanique. Après dilution par l'eau et extraction par le chloru re de méthylène, on isole 3,4 g d'une laque incolore, puri fiée par chromatogrphie sur colonne de silice en solution benzénique pour fournir 2,7 g d'oxo-3 déhydro-1,2 aspidos permidine (VII). Bien entendu diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art au procédé qui vient d'être décrit uniquement à titre d'exemple non limitatif sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de ltoxo-3-dhydro-1,2-aspidospermidi- ne, ce procédé consistant à condenser l'éthyl-4-formyl-4 pimélate de diméthyle (II) sur l'hydroxy-2 tryptamine (I) puis à traiteur le lactame-ester oxindolique (III) en vue de sa cyclisation avec perte d'un atome d'oxygène et de l'élimination du groupe acétoxy pour former ladite oxo-3-déhydro-1,2aspidospermidine. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la cyclisation et l'élimination du groupe acétoxy sé font simultanément en opérant avec un réactif déshydratant tel que l'acide polyphosphoriqùe. 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la cyclisation du composé (III) a lieu en faisant réagir ce composé avec un réactif de Meerwein tel que le fluoroborate de triéthyl oxomium puis en présence d'hydrure de sodium. 4. Procédé suivant les revendications 1 et 3, caractérisé en ce que l'élimination du groupe acétoxy est réalisée en traitant le composé (V) avec un acide minéral chaud.