FR 2248050 A1 19750516 FR 7307084 A 19730228 La présente invention concerne des procédés de préparation de nouveaux dérivés de diazépine. Les nouveaux dérivés de diazépine correspondent à la formule générale I dans laquelle R1 est de lthydrogène ou un troupe alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, Â est un groupe alcoylène ayant 1 à 3 atomes de carbone, est le groupe hydroxyle, un groupe alcoxy ayant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe mono- ou diarylméthoxy, un groupe di alcoylamino, N-alcoyl-aralcoylamino ou diaralcoylamino, les groupes alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone et les groupes aralcoyle ayant 7 à 9 atomes de carbone, un radical poly méthyleneimino ayant 5 à 7 membres cycliques ou un radical morpholino, lesdits groupes cycliques pouvant être substitués par des groupes alcoyle inférieur et contenant, y compris ces derniers, au maximum 10 atomes de carbone, ou bien R2 - A représentent ensemble un groupe dialcoxyméthyle, dont les radicaux alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe alcoylènedioxyméthyle contenant en tout 3 à 6 atomes de carbone et les cycles B et C peuvent être substitués par des halogènes åus- qu'à un nombre atomique de 35, ou des groupes trifluorométhyla, alcoyle ou alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone. Sont également un objet de ltinvention les sels dJaddi- tion des composés de formule générale I avec des acides organiques ou minéraux. Dans les composés de formule générale I, R1 en tant groupe alcoyle est par exemple le groupe méthyle, éthyle ou pro- pyle. Par groupe alcoylène A, il faut entendre un radical hydn > - carboné aliphatique saturé divalent quelconque ayant I à 3 atomes de carbone, comme le groupe méthylène, éthylidène, 1-méthyl- éthylidène, éthylène, propylène ou triméthylène; dans ce groupe le groupe méthylène est d'importance particulière. R2, en tant que groupe alcoxy, est par exemple le groQ- pe propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, pentyloxy, isopentyl- oxy, hexyloxy ou isobexyloxy, mais de préférence le groupe méthoxy ou éthoxy; en tant que groupe monoarylméthoxy, par exemple les groupes benzyloxy, o-, m- ou p-chlorobenzyloxy, o-, m- ou p-méthyl-benzyloxy, o- m- ou p-méthyl-benzyloxy, o-, m- ou pméthoxybenzyloxy ou 3,4,5-triméthoxy-benzyloxy et, en tant que groupe diarylméthoxy, en particulier le groupe diphénylméthoxy. Les groupes allyle des groupes dialcoylamino et Nalcoyl-aralcoylamino R2 sont par exemple des groupes propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, pentyle, isopentyle, hexyle et de préférence des groupes méthyle ou méthyle, et les groupes aralcoylamino ou N-alcoyl-aralcoylamino R2 sont par exemple des groupes phénéthyle, a-, o-, m- ou p-méthylbenzyle, 3-phénylpropyle, a-méthyl-phénéthyle et en particulier benzyle. En tant que radical polyméthylèneimino, R2 est un radical 1-pyrrolidinyle, pipéridino ou hexahydro-IH-azépinn-1-yle. Ces radicaux, de même que le radical morpholino, peuvent comporter un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes éthyle, propyle et surtout méthyle. En tant que groupe dialcoxyméthyle, R2-A est par exemple le groupe diméthoxyméthyle ou diéthoxyméthyle. Les atomes d'halogène substituant les cycles B et C sont des atomes de fluor, de chlore ou de brome, tandis que, comme groupes alcoyle ou alcoxy ayant 1 à 6 atomes de carbone, on peut citer par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert.butyle, pentyle, isopentyle, 2,2-diméthyl-propyle, hexyle ou isohexyle, ou les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, pentyloxy, isopentyloxy, 2,2-diméthyl-propoxy, hexyloxy ou isohexyloxy. Un substituant du cycle B se trouve en particulier en position 8 et est de préférence du fluor, du brome, le groupe trifluorométhyle et surtout du chlore Le cycle C est de préférence non substitué ou substitué en position quelconque par du fluor, du chlore ou du brome et en particulier surtout par du fluor ou du chlore en position ortho. les composés de formule générale I et leurs sels d'addition avec les acides minéraux et organiques possèdent des pro priétés pharmacologiques précieuses. ils ont une action dépressive sur le système central, par exemple comme anticonvulsivants et antiagressifs; en outre ils diminuent les réflexes somatiques. L'activité anticonvulsivantopeut être mise en évidence par exemple dans le test à l'électrochoc chez la souris à des doses dlen- viron 2,0 mg/kg per os, dans le test à l'électrochoc psychomoteur chez la souris à des doses du environ 0,4 mg/kg per os, dans le test de spasme à la strychnine chez la souris à des doses d'envi- ron 1,5 mg/kg per os et dans le test au pentétrazole chez la souris à des doses d'environ 0,05 mg/kg per os.L'activité antiagressive peut être observée par suppression de la réaction ca- battive de la souris après administration orale de doses d'environ 0,3 mg/kg, tandis que la dépression générale du système nerveux central ressort par exemple de l'action de petentialisation de la narcose et du test de la traction après administration orale à la souris, ainsi que des tests d'observation. les qualités d'activité cités, ainsi que d'autres, qui peuvent entre établies par des essais standard choisis cf. W. Theobald et H.A. Kunz, Arzneimittelforsch. 13, 122 (1963) ainsi que W. Theobald et coll., Arzneimittelforsch. 17, 561 (1967)], caractérisent les composés de formule générale I et leurs sels d'addition avec les acides anorganiques et organiques pharmaceutiquement acceptables comme des substances actives pour des psychosédatifs (tranquillisants) et des anticonvulsivants, qui peuvent être utilisés pour le traitement des états de tension et d'excitation, ainsi que pour le traitement de l'épilepsie. Des composés d'importance particulière sont les composés de formule générale I avec l'hydrogène comme F , le groupe hydroxyle comme R2 et un groupe alcoyle, en particulier le groupe méthylène comme A, et parmi ces composés surtout ceux qui ont un atome de chlore en position 8, en particulier le 6-phényl- 8-chloro-4R-s-triazoloL4, L [1,4] benzodiazépin-1-méthanol ainsi que le 6-to-fluorophenyl)- et le 6-(o-chlorophényl)-8-chloro-4H- s-triazolot4,3-a] L 1,4] benzodiazépin-1-méthanol. les composés comportant un groupe mono- ou diarylméthoxy R2 possèdent, à côté de leur activité pharmacologique propre, une signification par- ticulière comme produits intermédiaires pour la préparation de composés correspondantsayant un groupe hydroxyle R2. En consé- quence, parmi ces composés, on préfère ceux dans lesquels F est de l1hydrogène et A le groupe méthylène, dans lesquels en meme temps le cycle 3 est substitué en position 8 par du chlore et le cycle C ou bien ne comporte aucun substituant, ou bien est substitué en position ortho par du fluor ou du chlore, et R2 est de préférence un groupe facilement séparable, comme le groupe benzyloxy, p-methoxybenzyloxy ou diphénylméthoxy. Be signalent aussi par des propriétés pharmacologiques précieuses qui leur sont propres les composés ayant un groupe benzyloxy R2 et un groupe éthylène A, comme la 1-(2-benzylozyéthyl)-6-phényl-8- chloro-4M-s-triazolo[4,3-A][1,4]benzodiazépine.Parmi les composes ayant un groupe amino disubstitué , ceux qui sont d impor- tance pharmacologique particulière sont ceux qui contiennent comme groupe de ce genre le groupe diméthylamino ou diéthylamino en meme temps ou un groupe méthylène A, un atome d'hydrogène comme F et les caractéristiques de substitution mentionnées précédemment pour les cycles B et C, tandis que les composés correspondants avec comme groupe g un groupe N-méthyl-bensyl- emino, N-éthylamino-benzylamino ou dibenzylamino sont intéreseants surtout comme intermédiaires pour la préparation de composés ayant comme groupe s un groupe méthylemino, éthylamino ou amino. Enfin, des composés de formule générale I d'importance particulière sont ceux dans lesquels R2-A représente le groupe diméthoxyméthyle et en particulier diéthoxyéthyle, tandis que R1 est de l'hydrogène et que les cycles B et C présentent les caractéristiques de substitution préférentielles mentionnées précedem- ment. Selon l'invention on prépare les composés de formule générale I et leurs sels d'addition d'acides en faisant réagir un composé de formule générale II, dans laquelle R2 a la signification donnée pour R2 dans la formule I, sauf un groupe hydroxyle, R1, A ou R2'A ont les significations données dans la formule I pour R1,- A ou R2-A et le cycle B peut être substitué comme on l'a indiqué à cet endroit, ou un de ses dérivés métalliques, avec un composé de formule générale III dans laquelle Hal est du brome ou de l'iode et le cycle C peut être substitué, comme on l'a indiqué pour la formule I ou avec un dérivé phényle organoalcalin ou organocadmique, qui peut être substitué de la même façon, et, si on le désire, en scindant un composé de réaction obtenu de formule Ia entrant dans la formule générale I, dans laquelle R2' est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy, F et A ayant la signification donnée pour la formule I et les cycles B et C pouvant etre substitués comme indiqué à cet endroit, pour donner un composé de formule générale I dont le radical ç est le groupe hydroxyle et/ou, si on le désire, en transformant un composé de formule Ia ou I en un sel d'addition avec un acide anorganique ou organique. Dans la réaction selon l'invention, quand on emploie des composés de formule générale III, ceux-ci sont amenés sous forme d'une solution dans un solvant organique dont la molécule contient au moins un atome d'oxygène d'un éther, comme par exemple le tétrahydrofuranne ou en particulier le diéthyl éther, au contact d'une solution d'un composé de formule générale II dans un solvant organique inerte et la réaction est conduite åusqulau bout à des températures comprises en re environ 200 et 1000C ou à la température d'ébullition du mélange réactionnel, si celle-ci est inférieure. Par solvants organiques inertes, il faut entendre ceux qui, avec les composés Grignard, ne donnent ni réaction de Grignard, ni réaction de Zerewitinow.Des solvants qui conviennent sont, à côté des solvants du type éther déåà mentionnés, des hydrocarbures aromatiques, comme le benzène ou le toluène. Pour élever la-température de la réaction, l'éther amené dans le mélange réactionnel comme solvant pour le composé de Grignard, en particulier le diéthyl éther, peut être évaporé dans une grande mesure au cours de la réaction. Pour les réactions avec les composés phényle organoalcalins ou organecadmiques éventuellement substitués, on peut utiliser essentiellement les types de solvants déjà mentionnés pour les réactions de Grignard. Quand on emploie des composés phényle organolithiques, comme le phényllithium, il faut maintenir des températures de réaction analogues a' celles correspondant aux réactions de Grignard, tandis qu'avec des composés phényle organosodique ou organopotassique, comme le phénylsodium ou le phénylpotassium, on doit opérer à des températures plus basses. Par ailleurs, les réactions avec des composés organocadmiques, comme le diphénylcadmium, il fautappliquer des con disions de réaction plus énergiques que pour les réactions de Grignard correspondantes. Comme dérivés métalliques de composés de formule générale II, on peut citer surtout leurs dérivés de métaux alcalins, comme par exemple les dérivés de lithium ou de sodiuii. Ceux-ci sont préparés â partir des composés de formule générale II, de préférence in situ, c'est-à-dire immédiatement avant la réaction organométallique, dans le solvant organique inerte prévu pour celle-ci, comme par exemple le benzène, par réaction avecun dérivé de métal alcalin, comme l'hydrure ou l'amidure de sodium ou de lithium, en chauffant et éliminant éventuellement l'ammoniac. La scission éventuelle qui suit la réaction organométallique selon l'invention pour transformer les composés de formule générale I dans laquelle R2 est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy en composés de formule I dans laquelle e est le groupe hydroxyle, est effectuée de préférence à l'aide dia- cides halohydriques, comme les acides chlorhydrique, iodhydrique ou surtout bromhydrique. Il est avantageux de faire réagir les acides halohydriques dans un solvant. Des solvants appropriés sont les acides carboxyliques, comme acide acétique. La tempé- rature de réaction est comprise entre environ 200 et 150 C. Les composés de départ de formule générale II sont de leur côté des composés nouveaux qu'on peut obtenir par exemple en condensant un composé de formule générale IIa, dans laquelle X est un radical séparable, en particulier le groupe amino ou encore un atome de chlore, le groupe methylamino, méthyl- thio ou méthoxy, R1 a la signification donnée pour la formule I et le cycle B peut entre substitué comme on l'a indiqué a' cet endroit, avec un composé de formule IIb r 1 - A - CO - NH - NH2 (IIb) dans laquelle A a la signification donnée pour la formule I, R2' celle donnée pour la formule II, ou bien R2'-A a celle donnée pour la formule I pour R2-A.Cette condensation est effectuée de préférence à une température de 80 à 180 C environ dans un solvant inerte. Des solvants inertes appropriés sont par exemple des hydrocarbures, comme le toluène ou le xylène, des hydrocarbures halogénés, comme le chlorobenzene, des liquides du type éther, comme le diméthyl éther du diéthylène glycol, le diéthyl éther du diéthylene glycol ou le dioxanne, des amides, en particulier le N,N,N', N', N",N"-hexaméthylphosphotriamide ou le N,N-diméthyl-acétamide, des sulfoxydes, comme le diméthylsulfoxyde et des alcools, comme le n-butanol. Les durées de réaction sont comprises de préférence entre environ une heure et 24 heures. Deux représentants des composés de formule générale IIa contenant un groupe amino comme groupe séparable I, la 2-amino-3,4-dihydro-5H-1,4-benzodiazépin-5-one et la 2-amino3,4-dihydro-7-chloro-5H-1,4-benzodiazépin-5-one, ont été préparés par E. Julia et colle, Chim thérap. 5(5), 343 - 346 (1970) en faisant bouillir à reflux dans le tétrahydrofuranne le 2-amino N-(cyanométhyl)-benzamide ou le 2-amino-5-chloro-N-(cyanométhyl)- benzamide. D'autres composés de formule générale IIa avec un groupe amino X peuvent être obtenus de façon analogue.On arrive à des composés de formule générale IIa avec d'autres groupes séparables, par exemple en partant de la 3,4-dihydro-1H-1 ,4-benzo- diazépin-2,5-one ou de ses dérivés substitués dans le cycle B selon la définition en utilisant la plus grande réactivité du groupe lactame se trouvant en position 1,2 par rapport à celle du groupe qui se trouve en position 5,4.On connait déjà la réaction des composés cités avec la méthylamine dans un mélange bouillant de tétrahydrofuranne et benzène en employant le tétrachlorure de titane comme agent de condensation pour les composés de formule générale IIa avec un groupe méthylamino comme X, Parmi les composés de formule générale Ilb, quelquesuns sont connus, par exemple l'hydrazide de l'acide benzyloxyacétique, de l'acide méthoxyacétique, de l'acide éthoxyacétique, de la N,Ndiméthyl-glycine et de l'acide diméthoxyacétique. D'autres hydrazides peuvent être préparés par exemple par hydrazinolyse à partir des esters méthyliques ou éthyliques correspondants qui sont connus en quantités encore plus grandes, par exemple l'hydrazide de 1'acide 2-(p-méthoxybenzyloxy)-acétique à partir de l'ester éthylique correspondant qui est connu et l'ht- drazide de l'acide diéthoxyacétique à partir de l'ester méthylique correspondant, déjà connu. D'après un second procédé qu'on peut conduire selon deux variantes, on prépare les composés de formule générale I et leurs sels d'addition a) en faisant réagir un composé de formule générale IV, dans laquelle R1 a la signification donnée pour la formule I et les cycles B et C peuvent entre substitués comme indiqué à cet endroit, avec un acide carboxylique de formule générale V, dans laquelle R2' a la signification donnée pour la formule II et À celle donnée pour la formule I, ou avec un de ses dérivés fonctionnels réactifs, ou bien b) en soumettant à des conditions de cyclisation un composé de formule générale VI, dans laquelle R1, A et R2 ont la signification donnée pour la formule I ou la formule II et, si on le désire en scindant un composé obtenu de formule Ia donnée précédemment et qui tombe sous la formule générale I, formule Ia dans laquelle R2' est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy, tandis que R1 et A ont la signification donnée pour la formule I et que les cycles B et C peuvent etre substitués comme indiqué à cet endroit, pour donner un composé de formule générale I dont le radical R2 est le groupe hydroxyle, et/ou, si on le désire, en transformant un com pose de formule Ia ou I en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Des dérivés fonctionnels réactifs appropriés d'acides carboxyliques deformule générale V sont en particulier leurs ortho-esters d'alcoyle, comme par exemple les orthoesters d'é- thyle ou de méthyle, leurs imidoesters d'alcoyle inférieur, comme les imidoesters d'éthyle ou de méthyle ou leurs chlorhydrates; des esters esters activés, comme les esters d'alcoyle inférieur, par exemple les esters méthyle et de méthyle; les halogénures, en particulier les chlorures et les bromures; les amides; les amidines ou leurs chlorhydrates ainsi que les anhydrides.Les acides carboxyliques de formule générale V et leurs dérivés fonctionnels réactifs sont utilisés en quantités équimolaires par rapport aux produits de départ de formule générale IV ou en excès plus ou moins grand, c'est-à-dire en quantité allant de une à environ quinze fois la quantité molaire, de plus grands excès étant employés de préférence pour les orthoesters d'alcoyle inférieur et de plus grands excès pour les acides carboxyliques libres, leurs anhydrides et leurs esters d'alcoyle inférieur. les réactions sont conduites d'une façon générale à des températures comprises entre environ 0 et 2500C en présence ou absence de solvants et d'agents de condensation. Avec les orthoesters d'alcoyle inférieur, la réaction selon l'invention est conduite de préférence à la température ambiante ou légèrement audessus, mais la température de réaction dépend aussi du solvant employé et de l'agent de condensation éventuel.Comme solvants on peut employer par exemple des alcanols inférieurs, comme le méthanol, méthanol ou le butanol, des hydrocarbures halogénés, comme le chloroforme, le dichlorométhane ou le chlorobenzène, des liquides du type éther, comme le diméthyl éther du diéthylène glycol ou le dioxanne, et des amides, en particulier le N,N,N',N',N",N"-hexométhylphosphotriamide, et, comme agents de condensation, par exemple des acides anorganiques, comme les acides sulfurique, chlorhydrique et polyphosphorique, qui peuvent aussi servir de milieu réactionnel, et des acides sulfoniques, comme 11 acide p-toluènesulfonique, ou encore un grand excès de l'acide carboxylique de formule V mis en réaction ou de son anhydride Par exemple pour les réactions avec les orthoesters d'alcoyle inférieur on emploie le méthanol ou méthanol en aåou- tant environ 1 - 3 volumes % d'acide sulfurique concentré ou environ 2 - 10 % d'acide chlorhydrique, ou le chloroforme avec addition d'environ 5 - 20 ffi d'acide p-toluènesulfonique. La durée de la réaction est en général comprise entre environ 30 minutes et 24 heures, mais elle peut être plus courte quand on opère à température plus élevée et en l'absence de solvants. Par conditions de cyclisation pour la variante b) du procédé, on entend en particulier des températures élevées comprises entre environ 1600 et 2800C en l'absence d'agents de condensation et en présence ou absence de solvants, entre environ 130 et 180 C dans le N,N,N',N',N",N"-hexaméthylphosphotriamide ou l'acide polyphosphorique, ou entre environ 1150 et 1200C dans la pyridine, c'est-à-dire à la température d'ébullition du mélange.Par exemple, on chauffe les composés de départ de formule générale VI seuls ou dans un solvant organique inerte à point d'ébullition élevé, comme par exemple l'o-dichlorobenzène, le 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène ou le diéthyl éther du diéthylène glycol, pendant environ 5 à 30 minutes éventuellement sous azote et/ou, en l'absence de solvants, sous pression réduite, ou environ 1 à 8 heures dans le N,N,N',N',N",N" -hexaméthylphoaphotciami- de, dans l'acide polyphosphorique ou dans la pyridine aux températures données précédemment. La scission optionnelle - qui suit la réaction de cyclisation selon l'invention - de composés de formule Ia dont le radical X2' est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy, pour donner des composés de formule générale I dans laquelle le radical R2 est le groupe hydroxyle, peut être effectuée dans les conditions mentionnées pour le premier procédé. En raison du fait que les groupes monoarylméthoxy et diarylméthoxy R2' peuvent être scindés avec les acides halohydriques, il faut veiller à ce que ces acides, déjà dans la réaction préalable de cyclisation, soient utilisés comme agents de condensation au plus sous des conditions douces.-Inversement la cyclisation et la scission d'un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy R2' peuvent être réalisées dans une même opération en employant des acides halohydriques comme agents de condensation. Parmi les composés de départ de formule générale IV, quelques-uns sont décrits dans la demande néerlandaise 69.16543 et dans le brevet belge 741 317 et d'autres peuvent entre obtenus de façon analogue aux composés connus en faisant réagir des composés qui, au lieu groupe hydrazino, contiennent un groupe amino ou amino substitué, ou un groupe mercapto, méthylthio ou méthoxy et qui, pour le reste, correspondent à la formule générale IV, avec 11 hydrate d'hydrazine, par exemple dans le méthanol ou l'éthanol, auxquels on a éventuellement ajouté environ 1 - 3 /a d'acide acétique, à une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du solvant. Des dérivés de benzodiazépine nécessaires pour cette réaction, de nombreux représentants sont connus, cf. entre autres L.H. Sternbach et E,.Reeder, J. Org. Chem. 26, 1111 (1961), S.C. Bell et coll., J. Med. Ghem. f, 63 (1962), G.A. Archer et L Sternbach, J. Org. Chem. 29, 231 (1964), le brevet britannique 1 Q23 793 ainsi que les demandes allemandes publiées 1 933 986 et 2 114 441. Les acides carboxyliques de formule générale V, leurs esters d'alcoyle inférieur, leurs amides et anhydrides sont pour la plupart connus. De même quelques esters d'alcoyle inférieur, ainsi que des chlorhydrates d'imidoesters d'alcoyle inférieur et des chlorhydrates d'amides de ces esters ont été décrits et d'autres peuvent être obtenus par des méthodes usuelles, par -exemple à partir de nitriles connus ou qu'on peut obtenir par des méthodes en soi connues. Les composés de départ de formule générale VI sont obtenus par exemple en faisant réagir des composés de formule générale IV avec des dérivés fonctionnels réactifs d'acides carboxyliques de formule générale V, en particulier leurs chlorures ou anhydrides dans des conditions de réaction douces, c'est-à-dire insuffisantes pour une cyclisation en composés de formule générale I.Par exemple, on fait agir le chlorure ou l'anhydride d'un acide carboxylique de formule générale V sur un composé de formule générale IV à la température ambiante ou à une température modérément elevée dans un solvant organique inerte, comme par exemple le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le tétrahydrofuranne, en présence ou absence d'un accepteur d'acide, comme par exemple la triéthylsmine, pendant environ une demi heure à 5 heures. 3n outre on peut aussi faire réagir un des composés déjà nommés qui, à l'exception d'un groupe 2-amino, 2-mercapto ou 2-méthylthio remplaçant le groupe 2-hydrazino, correspondent à la formule générale IV, dans des conditions douces, par exemple dans le N,iT,N " Na ,N",N"-hexaméthylphospho- triamide, à des températures comprises entre environ 80 et 1200C, ou dans le méthanol avec une teneur d'environ 2 - 3 % d'acide acétique à la température ambiante ou à température modérément élevée jusqu'à environ 500C, avec l'hydrazide d'un acide carboxylique de formule générale V pour donner un produit de départ de formule générale VI. Les composés de formule générale I obtenus par le procédé selon l'invention peuvent, si on le désire, être transformés en leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques. Par exemple pour former des sels on emploie les acides chlorhydrique, bromhydrique 7 sulfurique, phosphorique, perchlorique, méthanesulfonique, éthanesulfonique ou citrique, de préférence en présence d'un solvant, comme par exemple l'acétone, le méthanol, l'éthanol, l'éther ou leurs mélanges. Les composés de formule générale I, ainsi que leurs 5-oxydes et leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables sont administrés de préférence par voie orale ou rectale, mais des solutions aqueuses de sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables peuvent aussi etre administrées par voie parentérale. Les doses journalières oscillent entre 0,01 et 2 mg/kg pour les êtres à sang chaud. Des formes de dosage unitaires, comme les dragées, les comprimés ou les suppositoires contiennent de préférence C,5 - 25 mg de substance active selon l'invention, c'est-à-dire d'un composé de formule générale I ou d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable. Les formes de dosage unitaire, ainsi que les ampoules contenant des solutions de sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être préparées de façon usuelle. Les exemples qui suivent illustrent l'application des procédés selon l'invention pour l'obtention des nouveaux composés de formule générale I et de produits de départ non encore connus, mais ils ne limitent en aucune façon l'étendue de l'invention. Les températures sont données en degrés Celsius. Comme éther de pétrole, on emploie toujours un produit bouillant entre 40 et 650. Exemple 1 a) Une solution de 10,5 g (0,05 mole) de 2-amino-3,4dihydro-7-chloro-5H-1,4-benzodiazépin-5-one et 9,9 g (0,055 mole) d'hydrazide de l'acide benzyloxyacétique [cf. Curtius et N. Schwan, J. prakt. Chem. [2] 51, 353 (1895)] dans 100 ml d'hexaméthylphosphotriamide est chauffée pendant 4 heures a' 1400. On chasse alors le solvant par distillation sous vide et on répartit le résidu entre le chlorure de méthylène et l'eau. La phase organique est lavée avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée.Le résidu de consistance sirupeuse est cristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (bouillant entre 40 et 65 ) et on obtient la 1-(benzyloxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo [4,3]a][1,4]benzodiazépin-6-one fondant à 157-159 . De façon analogue on obtient les composés suivants quand on remplace l'hydrazide de l'acide benzyloxyacétique par les autres hydrazides indiqués, toujours en quantité de 0,055 mole - Avec 11,5 g d'hydrazide de l'acide (p-méthoxybenzyloxy)-acé- tique (huileux, peut être obtenu par réaction du (p-méthoxy benzyloxy)acétate d'éthyle [cf. A. Viout et H. Gault, Compt. rend. 237, 1162 (1953)] avec 22,3 g d'hydrate d'hydrazine dans 800 ml d'éthanol absolu, trois jours à 250), la 1-[(p-méthoxy- benzyloxy)-méthyl]-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazépin-6-one; - avec 5,7 g d'hydrazide de l'acide méthoxyacétique (cf. E. J. Browne et J.B. Polya, J. Chem. Soc. 1962, 5149 - 5152), la 1-(méthoxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazépin-6-one; avec 6,5 g d'hydrazide de l'acide éthoxyacétîque Lcf. Curtius, J. prakt. Chem. [2] 95, 171 (1917)], la 1-(éthoxyméthyl)-4,5 dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one; - avec 7,3 g d'hydrazide de l'acide 3-éthoxypropionique (P.E. environ 1200/0,001 Torr, P.F. 340, pouvant être obtenu par réaction entre 30 g de 3-éthoxypropionate de éthyle [cf. C.E. Rehberg et coll., g. Am. Chem. Soc. 68, 544 - 546 (1946)] et 22,7 g d'hydrate d'hydrazine dans 800 ml d'éthanol absolu, trois jours à 25 ), la 1-(2-éthoxyéthyl)-4,5-dihydro-8-chloro 6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one, et - avec 10,7 g d'hydrazide de l'acide 3-benzyloxy-propionique (P.E. environ 1500/0,005 Torr, pouvant être obtenu par réac tion entre 96,5 g de 3-benzyloxypropionate de éthyle [cf. J. J. Bloomfield, J. Org. Chem. 27, 2742 (1962)] et 49,6 g d'hydrate d'hydrazine dans 1000 ml d'éthanol absolu, 3 jours à 250), la 1-(2-benzyloxyéthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one De même, on obtient de façon analogue par réaction de 8,8 g (0,05 mole) de 2-amino-3,4-dihydro-5H-1,4-benzodiazépin-5 one avec 9,9 g (0,055 mole) d'hydrazide de l'acide benzyloxyacétique, la 1-(benzyloxyméthyl)4,5-dihydro-6H-s-triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazépin-6-one. b) La solution bouillant à reflux de 1,77 g (0,005 mole) de 1-(benzyloxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzdiazépin-6-one dans 80 ml de benzène est additionnés sous agitation de la solution de 1,82 g (0,005 mole de bromure de phénylmagnésium dans 4 ml d'éther. On fait bouillir à reflux pendant une heure la suspension obtenue, puis on refroidit et on répartit entre acétate éthyle et l'eau La phase organique est lavée avec une solution saturée de chlorure de so- diun et évaporée.Le résidu de consistance sirupeuse est chroma tographié sur gel de silice avec un mélange acétate méthyle et d'isopropanol (7 : 1). Le produit de réaction brut elué (Rf 0,56 dans le mélange acétate d'éthyle-isopropanol (7 : 2) est recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole et on obtient la 1-(benzyloxyméthyl)-6-phényl-8-chloro-4H-striazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 162 - 164 . De façon analogue on obtient les composés suivants quand on remplace la 1-(benzyloxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro- 6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one par les autres produits de départ indiques, toujours en quantité correspondant à 0,005 mole, et qu'on recristallise les produits bruts dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole (bouillant entre 40 et 65 ) :: - avec 1,92 g de 1-[(p-méthoxybenzyloxy)-méthyl]-4,5-dihydro-8 chloro-6H-s-triazoloL4,3-agi1,4jbenzodíazépin-6-one, la 1-L(p- méthoxybenzyloxy)-méthyl]-6-phényl-8-chloro-4H-s-triasOlo- [4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 157 - 1590; - avec 1,39 g de 1-(méthoxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 185 - 191 ; - avec 1,46 g de 1-(éthoxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s- triazolo[4,3-a][1,4]benzoiazépin-6-one la 1-(éthoxyméthyl) 6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 161 - 1650;; - avec 1,53 g de 1-(éthoxyéthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s triazolo[4,3-a][1,4]bendiazépin-6-one la 1-(2-éthoxyéthyl)-6 phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fon dant à 128 - 1320; - avec 1,84 g de 1-(2-benzyloxyéthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s- triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one la 1-(2-benzyloxy ethyl-6-phényl-8-chloro-4H-s-triazoloL4,3-a3[1,4Jbenzodiazé- pine fondant à 115 - 1170, et - avec 1,60 g de 1-(benzyloxyméthyl)-4,5-dihydro-6H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one la 1-(benzyloxyméthyl)-6 phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 167 1680. Les composés de départ pour l'étape a) de l'exemple ci-dessus sont préparés comme suit tcf. Z. Julia, Chim. thérap. 5 (5), 343 - 346 (1970)3 c) À une solution de 40 g (0,201 mole) de 6-chloro-2H3,1-benzoxazine-2,4(1H)-dione (anhydride de l'acide 5-chloro isatoique) et 40 g (0,398 mole) de triéthylamine dans 600 ml de pyridine on ajoute 31 g (0,201 mole) de sulfate acide d'amino- acétonitrile et on chauffe le mélange pendant 3 heures jusqu'à cessation du dégagement de gaz carbonique. Le mélange réactionnel est alors réparti entre le chlorure de méthylène et l'eau. La phase organique est séparée, lavée avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchée -sur sulfate de magnésium et évaporée. Le résidu de consistance sirupeuse est dissous dans un mélange d'acétate d'éthyle et de méthanol (9 : 1) et la solution est filtrée à travers une colonne d'oxyde d'aluminium. Le filtrat est évaporé et le résidu est recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole; on obtient le 2-amino-5 chloro-N-(cyanométhyl)-benzamide fondant à 154 - 1550. De façon analogue on obtient en employant 32,6 g (0,20 mole) de 2H-3,1-benzoxazine-2,4(1H)-dione (anhydride de l'acide isatoique) le 2-amino-N-(cyanométhyl)-benzamide. d) À une suspension de 1,92 g (0,08 mole) d'hydrure de sodium (sous forme d'une suspension à 50 % dans l'huile minérale = 3,85 g ajoutés) dans 200 ml de tétrahydrofuranne absolu, on ajoute goutte à goutte une solution de 11,0 g (0,055 mole) de 2-amino-5-chloro-N-(oyanométhyl)-benzamide dans 70 ml de tétrahydrofuranne absolu en 20 minutes. On fait alors bouillir le mélange réactionnel à reflux pendant 2 heures en agitant et on agite pendant encore une heure à la température ambiante. L'excès d'hydrure de sodium est détruit avec de l'éthanol et le mélange est finalement évaporé. Le résidu cristallin est recristallisé dans un mélange d'éthanol et acétate d'éthyle et on obtient la 2-amino-3,4-dihydro-7-chloro-5H-1,4-benzodiazépin-5-one fondant à 269 - 2700. De façon analogue on obtient en employant 9,38 g (0,055 mole) de 2-amino-N-(cyanométhyl)-benzamide la 2-amino3,4-dihydro-5H-1,4-benzodiazépin-5-one fondant à 2350. Exemple 2 En opérant comme dans l'exemple lb) on obtient par réaction de 1,92 g (0,005 mole) de 1L(p-méthoxybenzyloxy)- méthyl]-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one dans 80 ml de benzène - avec la solution de 2,0 g (0,005 mole) de bromure d'(o-fluoro phényl)-magnésium dans 10 ml d'éther, qui est distillé lente ment, la 1-[(p-méthoxybenzyloxy)-méthyl]-6-(o-fluorophényl)-8 chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 163,5 - 1650 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle éther de pétrole) et - avec la solution de 2 16 g (0,005 mole) de bromure d'(o-chloro phényl)-magnésium dans 10 ml d'éther, qui est distillé lente ment, la 1-I (p-mé'Çhoxybenzyloxy) -méthyl] -6-(o-chlorophényl) -8- chloro-4X-s-triazoloL4,3-a]L1,4]benzodiazépine fondant à 200 2030 (recristallisé dans l'acétate d'éthyle). Exemple 3 Une solution de 1,77 g (0,005 mole) de 1-(benzyloxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzo diazépin6-one dans 80 ml de benzène est additionnée de 0,12 g (0,005 mole) d'hydrure de sodium. La suspension résultante est agite pendant 10 minutes à 2C)O et additionnée ensuite d'une solution de 1,82 g (0,005 mole) de bromure de phénylmagnésium dans 4 ml L'éther. On fait bouillir à reflux la suspension pendant une heure, on la refroidit et on la répartit entre 17acle- tate dréthyle et l'eau. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et évaporée.Le résidu de consistance sirupeuse est chromatographié comme dans l'exemple 1b) sur gel de silice avec un mélange acétate d'éthyle éther de pétrole (7 : 1). Le produit de réaction brut éludé est recristallisé dans un mélange acétate d1éthyle-éther de pétrole et on obtient la 1-(benzyloxyméthyl)-6-phényl-8-chloro-4H-s-triazo- lo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 162 - 164 . exemple 4 a) En opérant comme dans l'exemple 1a) on obtient par réaction de 10,5 g (0,05 mole) de 2-amino-3,4-dihydro-7-chloro 5H-1,4-benzodiazépin-5-one -avec 6,44 g (0,055 mole) d'hydrazide de N,N-diméthyl-glycine [cf. M. Viscontini et J. Meier, helv. Chim. Acta 33, 1773 (1950)] la 1-[(diméthylamino)-méthyl]-4,5-dihydro-6H-s-triazo lo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one et - avec 7,97 g (0,055 mole) d'hydrazide de la N,N-diéthyl-glycine (qu'on peut obtenir comme le composé N,N-diméthylé, voir supra) la 1-[(diéthylamino-méthyl]-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triaz lo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one. b) En opérant comme dans l'exemple lb) on obtient par réaction de 1,46 g (0,005 mole de 1-[diméthylamino)-méthyl]4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6one dans 80 ml de benzène - avec la solution de 1,82 g (0,005 mole) de bromure de phényle magnésium dans 4 mi d'éther le 1-[(diméthylamino)-méthyl]-6- phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fon dant à 165 - 166 (recristallisé dans un mélange acétate d'é thyle-éther de pétrole);; - avec la solution de 2,0 g (0,005 mole) de bromure d'(o-fluoro phénylmagnésium dans 10 ml d'ether, qui est distillé lente ment, la 1-[diméthylamino)-méthyl]-6-(o-fluorophényl)-8 chlor-4H-s-triazolo[4,3-a][1 ,4]benzodiazépine fondant à 143 144,5 (recristallisé dans un mélange éther de pétrole-acétate d'éthyle3, et - avec la solution de 2,16 g (0,005 mole) de bromure d'(o-chloro- phényl)-magnésium dans 10 ml d'éther, qui est distillé lente ment, la 1-[(diméthylamino)-méthyl]-6-(o-chlorophényl)-8 chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 198 2000 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole). De même en opérant comme dans l'exemple 1b) on obtient par réaction de 1,60 g (0,005 mole) de 1-[(diéthylamino)-méthyl]- 8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one - avec la solution de 1,82 g (0,005 mole) de bromure de phényle magnésium dans 4 ml d'éther la 1-[(diéthylamino)-méthyl]-6- phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fon dant à 126 - 1280 (recristallisé dans un mélange acétate d'é- thyle-éther de pétrole). Exemple 5 a) Bn opérant comme dans l'exemple la) on obtient par réaction de 10,5 g (0,05 mole) de 2-amino-3,4-dihydro-7-chloro- 5H-1,4-benzodiazépin-5-one avec 8,91 g (0,055 mole) d'hydrazide de l'acide diéthoxyacétique (P.E. 120 - 150 /0,005 Torr, P.F. 30-40 , pouvant entre obtenu par réaction de 81,0 g de diéthoxy- acétate de méthyle avec 50,0 g d'hydrate d'hydrazine dans 800 mi d'éthanol absolu, 20 heures à 25 ) la 1-(diéthoxyméthyl)-4,5- dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one. Egalement en opérant comme dans l'exemple 1a) on obtient par réaction de 10,5 g (0,05 mole) de 2-amino-3,4-dihydro- 7-chloro-5H-1,4-benzodiazépin-5-one avec 7,32 g (0,055 mole) d'hydrazide de l'acide diméthoxyacétique (cf. E. J. Brone et J. B. Polya, J. Chem. Soc. 1962, 5149 - 5152) la 1-(diméthoxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one. b) En opérant comme dans l'exemple 1b) on obtient par réaction de 1,68 g (0,005 mole) de 1-(diéthoxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one dans 80 ml de benzène - avec la solution de 1,82 g (0,005 mole) de bromure de phényl magnésium dans 4 ml d'éther le diéthylacétal du 6-phényl-8 chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-1-carboxyaldéhyde fondant à 133 - 1350 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole);; - avec la solution de 2,0 g (0,005 mole) de bromure d'(o-fluoro phényl)-magnésium dans 10 ml d'éther, qui distille lentement, le diéthylacétal du 6-(o-fluorophényl)-8-chloro-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépin-1-carboxaldéhyde fondant à 120 - 1210 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pé trole), et - avec la solution de 2,16 g (0,005 mole) de bromure d'(o-chloro phényl)-magnésium dans 10 ml d'éther, qui distille lentement, le diéthylacétal du 6-(o-chlorophényl)-8-chloro-4H-s-triazolo- [4,3-a][1,4]benzodiazépin-1-carboxaldéhyde fondant à 120 121,50 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole). Egalement en opérant comme dans l'exemple 1b) on obtient par réaction de 1,54 g (0,005 mole) de 1-(diméthoxyméthyl)- 4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6one avec la solution de 1,82 g (0,005 mole) de bromure de phénylmagnésium dans 4 ml d'éther le diméthylacétal du 6-phén;yl=8- chloroAH-s-triazoloL4w3-agt1 ,4]benzodiazépin-1-carboxaldéhyde fondant à 166 - 1720 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole). Exemple 6 2,84 g de 2-hydrazino-5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzo- diazépine [cf. Kanji Meguro et Yutaka Kuwada, Tetrahedron Letters 1970, 4039 (1970) et brevet belge 741 317] et 5,8 g de méthoxyorthoacétate de triéthyle (cf. brevet américain 2 422 598) sont dissous ou mis en suspension dans 100 ml d'éthanol absolu. À ce mélange on ajoute goutte à goutte sous agitation 1 ml d'acide sulfurique concentré. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant encore 45 minutes à la température ambiante. On le neutralise alors avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et le concentre sous pression réduite. Le concentrat est réparti entre le chlorure de méthylène et liteau La phase organique est évaporée et le résidu est cristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole; on obtient la 1-(méthox;sr- méthyl)-6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 185 - 1910. De façon analogue on obtient - en employant 6,2 g d'éthoxy-orthoacétate de triéthyle Lcf. S.M. McElvain et Ph. M. Walters, J. Am. Chem. Soc. 64, 1963 - 1965 (1942)] la 1-(éthoxyméthyl)-6-phényl-8-chlor-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 161 - 1650 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole); - en employant 4,9 g de (diméthylamino)-orthoacétate de trimé thyle Lcf. R. Nicoletti, IJ. Baiocchi, Ann. Chim. (Rome) 50, 1502 - 1509 (1960)] la 1-[(diméthylamino)-méthyl]-6-phényl-8- chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 165 1660 (recristallisé dans le mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole); - en employant 7,5 g de diéthoxy-orthoacétate de triéthyle Lcf . S.M. cElvain et R.L. Clarke, J. Am. Chem. Soc. 69, 2661 - 2663 (1947)] le diéthylacétal du 6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4] benzodiazépin-1-carboxaldéhyde fondant à 133 - 1350 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pé trole), et - en employant 6,7 g de. diméthoxy-orthoacétate de triéthyle [cf. L. W. Hoffmann, J. Schneider, H. Haeuser, Chem. Ber. 99, 1892 1898 (1966)] et le méthanol au lieu d'éthanol comme solvant, le diméthylacétal du 6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazépin-1-carboxaldéhyde fondant å 166 - 1720 (recristal lisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole). Exemple 7 En opérant comme dans l'exemple 6 on obtient par réaction de 3,20 g (0,01 mole) de 2-hydrazino-5-(o-chlorophényl)-7chloro-3H-1,4-benzodiazépine avec 7,5 g de diéthoxy-orthoacétate de triéthyle (voir exemple 6) le diéthylacétal du 6-(o-chlorophényl)-8-chloro-4H-s-triazolo[1,5-a][1,4]benzodiazépin-1-carboxaldéhyde fondant à 120 - 121,50 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole) - et par réaction de 3,03 g (0,01 mole) de 2-hydrazino5-(o-fluorophényl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépine avec 7,5 g de diéthoxy-orthoacétate de triéthyle le diéthylacétal du 6-(ofluorophényl)-8-chloro-4H-s-triazolo[1,5-a][1,4]benzodiazépin-1 carboialdéhyde fondant à 120 - 1210 recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole) Les composés de départ sont préparés comme suit a) À une solution de 12,85 g (0,04 mole) de 1,3-di- hydro-5-(o-chlorophényl)-7-chloro-2H-1,4-benzodiazépin-2-thione dans 120 mi de diméthylformamide, on ajoute par portions 2,18 g (0,044 mole) d'une dispersion à 50 % d'hydrure de sodium dans l'huile minérale. Après 10 minutes on ajoute goutte à goutte au mélange réactionnel à 25 - 300 une solution de- 7,3 ml (0,044 mole) de diméthylsulfate dans 20 ml de diméthylformamide.Le mélange réactionnel est agite à la température ambiante pendant 2 heures, refroidi à 0 et additionné de 37 mi de lessive de soude N. Le mélange réactionnel est additionné d'acétate méthyle, la solution est lavée jusqu'à neutralité avec de l'eau et une so- lution saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le résidu est eristallisé dans un mélange acétate d1éthyle-éther de pétrole et on obtient la 2-(méthy thio)-5-(o-chlorophényl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépine fondant à 121 - 123 . De façon analogue on obtient en employant 12,19 g (0,04 mole) de 1,3-dihydro-5-(o-fluorophényl)-7-chloro-2H-1,4benzodiazépin-2-thione la 2-(méthylthio)-5-(o-fluorophényl)-7chlor-3H-1,4-benzodiazépine qui ne cristallise pas et est employée telle quelle. b) On fait bouillir à reflux pendant 5 heures 6171 g (0,02 mole) de 2-(méthylthio) -5-(o-chlorophényl)-7-chloro-3H- i ,4-benzodiazépine et 100 g d'hydrate d'hydrazine dans 500 mi de méthanol. La solution réactionnelle est alors additionnée d'eau et le produit de reaction qui se sépare est extrait an chloroforme. La solution chloroformique est lavée à l'eau, sé chée sur sulfate de sodium et évaporée; il reste alors la 2hydrazino-5-(o-chlorophényl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépine brute qui est employée telle quelle. De façon analogue on obtient en employant 6,38 g (0,02 mole) de 2-(méthylthio)-5-(o-fluorophényl)-7-chloro-3H- 1,4-benzodiazépine la 2-hydrazino-5-(o-fluorophényl)-7-chloro3H-1,4-benzodiazépine. La préparation de la 2-thiorie nécessaire comme composé de départ pour l'étape a) est décrite dans J. Org. Chem. 29, 231 - 233 $(1964). Exemple 8 Une solution de 2,84 g de 2-hydrazino-5-phényl-7-chlore3H-1,4-benzodiazépine et 5,9 g de benzyloxyacétate d'éthyle dans 50 ml di hexamétbylphosphotrianide est chauffée pendant 5 heures à 1400. On évapore alors le mélange réactionnel dans le vide et on répartit le résidu entre le chlorure de méthylène et l'eau. La phase organique est lavée à l'eau et avec une solution satu- rée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et évaporée. On recristallise le résidu dans un melange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole. La 1-(benzyloxyméthyl)-6-phényl-8- chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine obtenue fond à 162 - 164 De façon analogue on obtient - en employnt 6,3 g de benzyloxypropionate de méthyle [cf. J.J. Bloomfield, J. Org. Chem. 27, 2742 (1962)] la 1-(2-benzyloxy- éthyl)-6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,2-a][1,4] benzodiazé pine fondant à 115 - 117 (recristallisé dans un mélange acé- tate d'éthyle-éther de pétrole) et - en employant 4,0 g de (diméthylamino)-acétate d'éthyle la 1- [(diméthylamino)-méthyl]-6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 165 - 1660 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-étber de pétrole). Exemple 9 Une solution de 3,85 g de 2-(5-phényl-7-chloro-3H-1,4- benzodiazépin-2-yl)-hydrazide de l'acide 3-éthoxypropionique dans 40 ml d'hexaméthylphosphotriamide est chauffée à 150 pen dant- 6 heures. On evapore alors le mélange réactionnel dans le vide et on repartit le résidu entre le chlorure de méthylène et l'eau La phase organique est séparée, lavée avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et évaporée.Le résidu est recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole; on obtient la 1-(2-éthoxyéthyl)-6- phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 128 - 1320. De façon analogue on obtient - à partir de 4,33 g de 2-(5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazé- pin-2-yl)-hydrazide de l'acide benzyloxyacétique la 1-(benzyl oxyméthyl)-6-phényl-8-cyhloro-4H-s-triazolo[4,3-1][1,4]benzo diazépine fondant à 162 - 1640 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole); - à partir de 3,98 g de 2-(5-phényl-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)- hydrazide de 1' acide benzyloxyacétique la 1 -(benzyloxyméthyl) - 6-phényl-4H-s-triazolo[4,2a][1,4]benzodiazépine fondant à 167 - 1680 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle éther de pétrole);; - à partir de 4,15 g de 2-(5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazé- pin-2-yl)-hydrazide de l'acide (p-méthoxybenzyloxy)-acétique la 1-L(p-méthoxybenzyloxy)-méthyl3-6-phényl-8-chloro-4H-s- triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 157 - 1590 (re cristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole);; - à partir de 4,49 g de 2-[5-(o-chlorophényl)-7-chloro-3H-1,4- benzodiazépin-2yl] -hydrazide de l'acide (p-méthoxybenzyloxy) acétique la 1-[(p-méthoxybenzyloxy)-méthyl]-6-(o-chlorophényl) 8-chloro-4Hs-triazolot4,3-a1t1,4]benzodiazépine fondant à 200 2030 recristallisé dans l'acétate d'éthyle, et - à partir de 4,33 g de 2-[5-(o-foluorophényl)-7-chloro-3H-1,4- benzodiazépin-2-yl]-hydrazide de l'acide (p-méthoxybenzyloxy) acétique la 1-L (p-methoxybenzylox r)-méthyl]-6-(o-fluorophényl)- 8-chloro-'lH-s-triazoloL4,3-a]t1,4Jbenzodiazépine fondant à 163,5 - 1650 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle éther de pétrole). Les hydrazides nécessaires comme composés de départ sont préparés comme suit a) Une solution de 6,02 g de 2-(méthylthio)-5-phényl-7chloro-3H-1,4-benzodiazépine [cf. G.A. Archer et coll., J. Org. Chem. 29, 231 (1964)] et 3,44 g d'hydrazide de l'acide 3-éthoxypropionique (P.F. 340, pouvant être obtenu par réaction de 3éthoxypropionate de méthyle (C.E. Rehberg et coll., J. Amer. Chem. Soc. 68, 544 - 546 (1946)) avec- l'hydrate d'hydrazine dans l'éthanol absolu, 3 jours à 250] dans 60 ml dthexaméthylphospho- triamide est chauffée à 1000 pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est ensuite évaporé sous vide et le résidu est réparti entre le chlorure de méthylène et l'eau. La phase organique est séparée, lavée avec une solution saturée deBkhlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et évaporée, Par cristallisation du résidu dans un mélange d'éthanol et benzène on obtient le 2-(5 phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépin-c-;yl)-hydrazide de l'acide 3-éthoxypropionìque fondant à 218,5 - 2200. De façon analogue on obtient par réaction de 4,50 g d'hydrazide de l'acide benzyloxyacétique [cf. Th. Curtius et collez J. prakt. Chem. L2] 51, 353 (1895)] - avec 6,02 g de 2-(méthylthio)-5-phényl-7-chloro-3H-1,4benzo diazépine le 2-(5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)- hydrazide de l'acide benzyloxyacétique, et - avec 5,33 g de 2-(méthylthio)-5-phényl-3H-1,4-benzodiazépine le 2-(5-phényl-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl)-hydrazide de l'acide benzyloxyacétique. De même, on obtient de façon analogue par réaction de 5,25 g d'hydrazide de l'acide (p-méthoxybenzyloxy)-acétique, qui, de son côté est obtenu par réaction de 58 g de (p-méthoxybenzyloxy)-acétate d'éthyle [cf. A. Viout et H. Gault, Compt. rend. 257, 1162 (1955)] avec 22,7 g d'hydrate d'hydrazine dans l'étha- nol absolu, 3 jours à 250, - -avec 6,02 g de 2-(méthylthio)-5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzo diazépine le 2-(5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl) hydrazide de l'acide (p-méthoxybenzyloxy)-acétique;; - avec 6,71 g de 2-(méthylthio)-5-(o-chlorophényl)-7-chloro-3H 1,4-benzodiazépine [cf. exemple 7a)] le 2-L5-(o-chlorophényl)- 7-chloro-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl]-hydrazide de 1' acide (p méthoxybenzyloxy)-acétique, et - avec 6,38 g de 2-méthylthio-5-(o-fluorophényl)-7-chloro-3H- 1,4-benzodiazépine Lcf. exemple 7a)] le 2-[5-(o-fluorophényl)-7- chloro-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl]-hydrazide de l'acide (p-méthoxybenzyloxy)-acétique. Exemple 10 En opérant comme dans l'exemple 9 on obtient - à partir de 3,86 g de 2-(5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépin -2-yl)-hydrazide de l'acide (diméthylamino)-acétique la 1-L (di- méthylamino)-méthyl]-6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazépine fondant à 165 - 166C (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole); -- à partir de 4,04 g de 2-[5-(o-fluorophényl)-7-chloro-3H-1,4- benzodiazépin-2-yl]-hydrazide de l'acide (diméthylamino)-acé tique la 1-[(diméthylamino)-méthyl]-6-(o-fluorophényl)-8 chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 143 - 144,50 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle- éther de pétrole);; - à partir de 4,20 g de 2-[5-(o-chlorophényl)-7-chloro-3H-1,4- benzodiazépin-2-yl]-hydrazide de l'acide (diméthylamino)-acé tique la 1-[diméthylamino)-méthyl]-6-(o-chlorophényl)-8-chloro 4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 198 - 200 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pé trole), et à à partir de 4,14 g de 2-(5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazé- pin-2-yl)-hydrazide de l'acide diéthylamino-acétique la 1 [(diéthylamino)-méthyl]-6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépine fondant à 126 - 1280 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole). -a) Les hydrazides nécessaires comme composés de départ sont obtenus comme dans exemple 9a), par conséquent - à partir de 3,0 g d'hydrazide de l'acide (diméthylamino) acétique [cf. M. Viscontini et J. Meier, Helv. Chim. Acta 33, 1773 (1950)] - avec 6,02 g de 2-(méthylthio-5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzo- diazépine le 2-(5-phényl-7-chlor-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl) hydrazide de l'acide (diméthylamino)-acétique; ; - avec 6,38 g de 2-(méthylthio)-5-(o-fluorophényl)-7-chloro-3H- 1,4-benzodiazépine le 2-[5-(o-fluorophényl)-7-chloro-3H-1,4 benzodïazépin-yl] hydrazide de l'acide diméthylamino)acé- tique, et - avec 6,71 g de 2-(méthylthio)-5-o-(chlorophényl)-7-chloro-3H- 1,4-benzodiazépine le 2-[5-(o-chlorophényl)-7-chloro-3H-1,4 benzodiazepin-2-yl3-hydrazide de l'acide (diméthylamino)-acé- tique; ainsi que, à partir de 3,7 g d'hydrazide de l'acide (diéthyl- amino)-acétique [qu'on peut obtenir comme l'hydrazide de l'a cide (diméthylamino)-acétique, cf. supra] - avec 6,02 g de 2-(méthylthio)-5-phényl-7-chloro-3H-1 ,4-benzo- diazépine le 2-(5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl) hydrazide de l'acide (diéthylamino)-acétique. Exemple 11 Une solution de 4,50 g de 2-[5-(o-chlorophényl)-7chlor-3H-1,4-benzodiazépin-2-yl]-hydrazide de l'acide diéthoxyacétique dans 60 ml d'hexaméthylphosphetriamide est chauffée pendant 5 heures à 1500. Après traitement comme dans l'exemple 9 on obtient le diéthylacétal du 6-(o-chlorophényl)-8-chloro-4H-s- triazolo[4,2-a][1,4]benzodiazépin-1-carboxaldéhyde fondant à 121 - 1220 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole). De façon analogue on obtient à partir de 4,33 g de 2-L5-(o-luorophenyl)-7chloro-3H-154-benzodiazépinw l]- hydrazide de l'acide diéthoxyacétique le diéthylacétal du 6-(ofluorophébnyl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépin-1-carboxaldéhyde fondant à 120 - 1210 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyleéther de petrole). Les hydrazides nécessaires comme composés de départ sont préparés comme suit Une solution de 16,8 g de 2-(méthylthio)-5-(chloro- phényl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépine et 9,73 g d'hydrazide de l'acide diéthoxyacétique LP.E. 120 - 1500/0,005 lorr, P.B. 30 404, pouvant être obtenu par réaction de 81,0 g de diéthoxyacé- tate de méthyle avec 50,0 g d'hydrate d'hydrazine dans 800 il d'éthanol absolu, 20 heures à 25 ] dans 250 ml d'hexaméthyl- phosphotriamide estchauffée pendant 6 heures à 1000. Le mélange réactionnel est alors évaporé sous vide et le résidu est répartientre le chlorure de méthylène et l'eau. La phase organique est séparée, lavée avec une solution saturée de chlorure de- sodium, séchée sur sulfate de sodium et évaporée.Par cristallisation du résidu dans-un mélange acétate d'éthyle-ether de-pétrole on obtient le 2-[5-(o-chlorophényl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépin-2yl]-hydrazide de l'acide diéthoxyacétique fondant à 190 (avec décomposition). On obtient de façon analogue en employant 15,9 g de 2-(méthylthio)-5-(o-fluorophényl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépine le 2-l5-to-fluorophen;yl)-7-chloro-3E-1,4-benzodiazépino-yl]- hydrazide de l'acide diéthoxyacétique. exemple 12 On dissout 25 g de 1-(benzyloxyméthyl)-6-phényl-8- chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine dans 200 ml d'acide acétique glacial et on ajoute à la solution 170 ml d'acide bromhydrique aqueux à 48 %. On chauffe le mélange pendant 90 minutes à 800, le refroidit à 50, ajuste le pH à 6 avec de la soude concentrée en agitant et ajoute de l'eau et du chlorure de méthylène. On sépare la phase organique, on la lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. Le résidu est repris dans un mélange acétate d'éthyle-méthanol, on filtre la solution à travers une colonne de 150 g de gel de silice (Merck, grosseur des grains 0,05 - 0,2 mm) et on élue la colonne avec des mélanges acétate d'éthyle-méthanol 9 : 1 à 7 : 3.L'éluat est évaporé et le résidu est cristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther. On obtient le 6-phenyl-8-chloro-4H-s-triazoloL4,3-a]L174]benzodíazépin- 1-méthanol fondant à 210 - 2110. De façon analogue on obtient en partant de 5 g de 1benzyloxyméthyl)-6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine dans 40 ml d'acide acétique glacial et 35 ml d'acide bromhydrique aqueux à 48 % après 105 minutes de réaction le 6-phényl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-1-méthanol fondant à 205 - 206a (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole). Exemple 13 Une solution de 3,0 g de 1-L(p-méthoxybenzyloxy)-méthyl] -6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine dans 30 ml d'acide acétique glacial est additionnée à 250 de 24 ml d'acide bromhydrique aqueux à 48 %. On agite le mélangeéactionnel pendant 20 minutes, le neutralise avec de la soude à 30 % et on l'extrait au chlorure de méthylène. La phase organique est sépa- rée, lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée. La cristallisation du résidu dans un mélange acétate d'éthyleéther-éther de pétrole donne le 6-phényl-8-chloro-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépin-1-méthanol fondant à 209 -2110. De façon analogue on obtient - à partir de 3,23 gde 1-[(p-méthoxybenzyloxy)-méthyl]-6-(o- chlorophényl)-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine à une température de 200 et pendant une durée de 55 minutes le 6-(o-chlorophényl)-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazé pln-1-méthanol fondant à 235 - 237 (recristallisé dans un mé lange acétate d'éthyle-éther de pétrole); - à partir de 3,12 g de 1-[(p-méthoxybenzyloxy)-méthyl]-6-(o- fluorophényl)-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine à une température de 200 et pendant une durée de 15 minutes le 6-(o-fluorophényl)-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzo diazépin-1-méthanol fondant à 195 - 197 (recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle-éther de pétrole). Exemple 14 Une solution de 0,5 g de 6-phényl-8-chloro-4H-s-triazo- lo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-1-méthanol dans 1 ml de méthanol et 1 ml d'acétone est additionnée à 250 de 0,13 ml d'acide perchlorique à 70 %. On laisse reposer le mélange pendant 16 heures à oe, filtre au vide les cristaux qui se sont séparés et on les recristallise dans un mélange méthanol-acétone. Le perchlorate de 6phényl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-1-méthanol obtenu fond à 247 - 2500. Les cristaux contiennent une quantité équimolaire d'acétone. - REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation -de nouveaux composés de diazépine de formule générale I, dans laquelle R1 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle ayant i à 3 atomes de carbone, À est un groupe alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, R2 est le groupe hydroxyle, un groupe alcoxy ayant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe leono- ou diarylméthoxy, un groupe di alcoylamino, N-alcoyl-aralcoylamino ou diaralcoylamino, dans lesquels les groupes alcoyle contiennent 1 à 6 atomes de car bone et les groupes aralcoyle 7 à 9 atomes de carbone, un ra dical polyméthylèneimine ayant 5 à 7 membres cycliques ou un radical morpholino, lesquels radicaux cycliques pouvant être substitués par des groupes alcoyle et contenant en tout au plus 10 atomes de carbone, ou bien R2-A représente un groupe dialcoxyméthyle, dont les radicaux alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de aarbone, ou un groupe alcoy lènedioxyméthyle contenant en tout 3 à 6 atomes de carbone et les cycles B et C peuvent être substitués par un halogène jus qu'à un numéro atomique de 35, par des groupes trifluorométhy le, alcoyle ou alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone, et leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale II, dans laquelle R2' a la signification donnée dans la formule I pour R2 sauf le groupe hydroxyle, R1, A ou R2,-A ont la signification donnée dans la formule I pour Ri, A ou R2-A et le cycle B peut être substitué comme on l'a indiqué à cet endroit, ou un dérivé métallique de ce composé avec un composé de formule générale III, dans laquelle Hal est du brome ou de l'iode es le cycle C peut être substitué comme on l'a indiqué pour la formule I, ou avec un composé phényle organoalcalin ou organo cantique, qui peut être substitué de la même façon et, si on le désire, on scinde un composé obtenu dans la réaction répondant à la formule Ia qui entre dans la formule générale I, dans laquelle R2' est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy, tandis que R1 et A ont la signification donnée dans la formule I et que les cycles B et C peuvent être substitués comme il y est indiqué , pour donner un composé de formule générale I, dont le radical R2 est le groupe hydroxyle et/ou, si on le désire, on transforne un composé de formule générale Ia ou I en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met en contact le composé de formule générale III sous forme de solution dans un solvant organique dont la molécule contient au moins un atome d'oxygène éthérique, et un composé de formule générale II dans un solvant organique inerte. 3 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on conduit la réaction à des températures comprises entre 200 et 10CO ou la température d'ébullition du mélange réactionnel dans le cas où ce dernier est inférieur à 1000. 4 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise le composé de formule générale III sous forme de solution dans le diéthyl éther. 5 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise le composé de formule générale III sous forme de solution dans le tétrahiydrofuranne. 6 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise le composé de formule générale II sous forme de solution dans le benzène. 7 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale II la 1-(benzyloxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a] L1 ,4]benzodiazépin-6-one. 8 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale II la 1-[(p-méthoxybenzyloxy)-méthyl]-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolotriazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one. 9 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ detormule générale II la 1 C2-benzyloxyméthyl) -4 ,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo- [4,3-a] [1 ,4]benzodiazépin6-one. 10 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale II la 1-[(diméthylamino)-méthyl]-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one. 11 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale II la 1 -((diéthylamino)-méthyl)-4,5-dihydro-8-chloro-6H-S-triazolo (4,3-a)(1,4)benzodiazépin-6-one. 12 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale II la 1 -Cdinéthoxyméthyl) -4, 5-dihydro8-chloro-6H-s-triazolo [4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one. 13 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale II la 1-(diéthoxyméthyl-4,5-dihydro-8-chloro-6H-s-triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazépin-6-one. 14 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale III le bromure de phénylmagnésium. 15 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale III le bromure d'o-fluorophénylmagnésium. 16 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ de formule générale III le bromure d' o-chlorophénylmagnésium. 17- - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale II, dans laquelle R1, R2' et A ont la signification donnée dans la reven dication 1 et le cycle B peut etre substitué comme il y est indiqué, avec un composé phényle organoalcalin qui peut être substitué comme indiqué en 1 pour le cycle C. 18 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 17, caractérisé en ce que, comme composé organoalçalin, on utilise le phényllithium, le phénylsodium ou le phénylpotassium. 19 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir la 1-(benzyloxyméthyl)-4,5-dihydro-8-chloro- 6H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépin-6-one avec le bromure de phén;ylmagnésium. 20 - Variante du procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que a) on fait réagir un composé de formule générale IV, dans laquelle R1 a la signification donnée dans la revendication 1 et les cycles B et G peuvent être substitués comme il y est indiqué, avec un acide carboxylique de formule générale V dans laquelle R2, et A ont la signification donnée dans la revendication 1 pour ces radicaux abords, ou avec un dérivé fonctionnel de ce dernier, ou bien que b > on soumet à des conditions de cyclisation un composé de formule générale VI, dans laquelle R1, A et R2' ou R2 '-A ont la signification donnée dans la revendication 1 et les cycles B et C peuvent être subs- titués comme il y est indiqué, et que, si on le désire, on scinde un produit obtenu dans la réaction répondant à la formule Ia qui tombe sous la formule I selon la revendication 1, dans laquelle R2' est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy, tandis que R1 et A ont la signification donnée en 1 et que les cycles B et C peuvent être substitués comme il y est indiqué, pour obtenir un composé de formule générale I dans laquelle R2 est le groupe hydroxyle et/ou que, si on le désire, on transforme un composé de formule générale I obtenu en un sel d'addition avec un acide anorganique ou organique. 21 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme dérivé fonctionnel réactif d'un acide carboxylique de formule générale V, on utilise un orthoester alcoyle inferieur. 22 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme dérivé fonctionnel réactif d'un acide carboxylique de formule générale Vs on utilise un ester d'alcoyle inférieur. 23 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce qu'on fait réagir composé de formule générale IV avec un orthoester d'alcoyle inférieur d'un acide- carboxylique de formule générale V dans le méthanol ou l'éthanol en ajoutant 1 à 3 volumes pour cent d'acide sulfurique à la température ambiante ou à une température modérément élevée. 24 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de- formule générale IV avec un ester d'alcoyle inférieur d'un acide carboxylique de formule gé- nérale V dans le N,N,N',N',N" ,N11-hexaméthyî-phosphotriamide à des températures comprises entre 1300 et 1800 C. 25 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce qu'on chauffe un composé de formule générale VI dans le N,N,N',N',N",N"-hexaméthyl-phosphotriamide à des températures de 1300 à 1800C. 26 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme composé de départ de formule générale IV, on utilise la 2-hydrazino-5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépine. 27 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme composé de départ de formule générale IV, on utilise la 2-hydrazino-5-to-chlorophényl)-7-chloro-3H-1,4-benzo- di az épine. 28 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme composé de départ de formule générale IV, on utilise la 2-hydrazino-5-(o-fluorop'hényl)-7-chloro-3R-1 ,4-benzo- diazépine. 29 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme acide carboxylique de formule générale V, on utilise l'acide benzyloxyacétique ou un de ses dérivés fonctionnels réactifs. 30 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme acide carboxylique de formule générale V, on utilise l'acide 3-benzylpropionique ou un de ses dérivés fonctionnels réactifs. 31 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme acide carboxylique de formule générale V, on utilise l'acide méthoxyacétique ou un de ses dérivés fonctionnels réactifs. 32 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme acide carboxylique de formule générale V, on utilise l'acide éthoxyacétique ou un de ses dérivés fonctionnels réactifs. 33 - Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que, comme acide carboxylique de formule générale v, on utilise l'acide (diméthylamino)-acétique ou un de ses dérivés fonctionnels réactifs. 34 -- Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce qu'on utilise un composé de départ de formule générale vi, dans laquelle R1 est de l'hydrogène, R2t-A représente le groupe benzyloxyméthyle, (p-méthoxybenzyloxy)-méthyle, 2-éthoxyéthyle, 2-benzyloxyéthyle, (diméthylamino ) -méthyle, (diéthylamino)-méthyle, diéthoxyméthyle ou diméthoxyméthyle, le cycle B est substitué en position 7 par-du chlore et le cycle C est non substitué ou substitué en position ortho par du chlore ou du fluor. 35 - Procédé selon l'une des revendications 1 et 20, caractérisé en ce qu'on effectue la scission d'un composé de formule générale Ia, dans laquelle R2' est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy, tandis que R1 et A ont la signification donnée dans la revendication 1 et les cycles B et C peuvent être substitués comme il y est indiqué, au moyen d'un acide halohydrique dans l'acide acétique. 36 - Procédé selon l'une des revendications 1, 20 et 35, caractérisé en ce qu'on emploie l'acide bromhydrique comme acide halohydrique. 37 - A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule II selon la revendication 1, dans laquelle R1, R2, et A ou bien R2 '-A ont la signification qui y est donnée et le cycle B peut être substitué comme il y est indiqué. 38 - A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule générale II selon la revendication 1, dans laquelle R1 est de l'hydrogene, R2' et A ou R2 '-A ont la signifi- cation qui y est donnée et le cycle B est substitué en position 8 par du chlore. 39 - A titre de produits industriels nouveaux, les composés de- formule générale II selon la revendication 1, dans laquelle R1 est de l'hydrogène, R2' est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy et A représente le groupe méthylène et le cycle R est substitué en position 8 par du chlore. 40 - A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule générale II selon la revendication 1, dans laquelle R1 est de l'hydrogène, R2' est le groupe benzyloxy ou (p-méthoxy)-benzyloxy et 4 représente le groupe méthylène et le cycle B est substitué en position 8 par du chlore. 41 - A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule générale VI selon la revendication 20, dans laquelle R1, R2' et A ou R2'-A ont la signification donnée dans la revendication 1 et les cycles B et C peuvent être substitués comme il est indiqué dans la revendication 1. 42 - A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule générale VI selon la revendication 20, dans laquelle R1 est de l'hydrogène, R2, et A ou R2'-A ont la signification donnée dans la revendication 1, le cycle B est substitué en position 8 par du chlore et le cycle C est non substitué ou est substitué en position ortho par du fluor ou du chlore. 43 - A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule générale VI selon la revendication 20, dRs-zta^-~ quelle-R1 est de l'hydrogène, R2, est un groupe monoarylméthoxy ou diarylméthoxy et A représente le groupe méthylène, le cycle B est substitué en position 8 par du chlore et le cycle C est non substitué ou est substitué en position ortho par du fluor ou du chlore. 44 - A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule générale VI selon la revendication 20, dans laquelle R1 est de l'hydrogène, R2' est le groupe benzyloxy ou (p-méthoxy)-benzyloxy et A représente le groupe méthylène, le cycle B est substitué en position 8 par du chlore et le cycle C est non substitué ou substitué en position ortho par du fluor ou du chlore