FR 2220246 A1 19741004 FR 7308370 A 19730308 La présente invention concerne des 1,compositions buccales", cette appellation servant à identifier des produits qui,en usage normal,sont retenus dans la cavité buccale pendant un certain temps et de façon suffisante pour établir un contact avec pratiquement la totalité des surfaces dentaires,mais qu'on évite d'avaler délibérément. tes produits de cette nature comprennentj entre autres, des dentifrices, des bains de bouche, des putes pr-)phylactiques et des solutions pour applications locales. Des compositions buccales efficaces et sans danger servant à inhiber la formation de calculs ont été décrites dans le brevet des Etats-Unis N 3.678.154 et peuvent également être par exemple des compositions buccales qui contiennent un acide cyclique tétraphosphonique ou des sels d'un tel acide, conjointement avec une source hydrosoluble d'ions fluorures, ou bien qui contiennent certaines tris(phosphonoalkyl)amines et leurs sels, toujours en combinaison avec une source hydrosoluble d'ions fluorures, ou encore certains acides méthane-cycloalkylhydroxydiphosphoniques et leurs sels, en combinaison avec une source hydrosoluble d'ions fluorures, ou enfin certains carboxyphosphonates répondant à la formule:: dans laquelle X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces phosphonates, en combinaison avec une source hydrosoluble d'ions fluorures. On a maintenant établi que si l'on utilise un monofluorophosphate de sodium ou de calcium en combinaison avec les agents d'anti-calculs décrits ci-dessus ou les produits de condensation d'ammoniac et d'anhydride phosphorique, on ne constate aucun endommagement décelable des obturations ou pansements à base de silicates dans la bouche, dans les conditions d'utilisation normale , alors que des effets faucheux apparaissent si l'on utilise d'autres agents anti-carries, tels que par exemple du fluorure de sodium. La présente invention a pour objet une composition buccale capable d'inhiber la formation de calculs dentaires et de caries sans influence faucheuse sur la structure des dents,comprsnant (1) d'environ 0,01 à 10i en poids d'un agent d'anti-calculs choisi parmi les composés répondant aux formules suivantes: dans lesquelles R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou le groupe CH2OH n est un nombre entier de 3 à 10;R3 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle contenant de 1 à environ 20 atomes de carbone,un radical alcényle contenant de 2 à environ 20 atomes de carbone, un radical aryle (par exemple phényle ou naphtyle), un groupe phénylssethényle, un radical benzyle, un atome d'halogène (chlore, brome ou fluor),un groupe amino,un groupe amino substitué (par exemple diméthylamino, diéthylamino, N-hydroxy-N-éthylamino ou acétylamino), ou un groupe -CH2COOH, CH2PO3H2, -CH(PO3H2)(OH= ou - CH2CH(PO3H2)2;R4 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle ou butyle), un groupe amino,un radical benzoyle, un atome d'halogène (chlore, brome ou fluor),un radical hydroxyle, ou un groupe CH2COOH, -CH2PO3H2, ou -CH2CH2PO3H2; dans laquelle R5, R6, R7, R8, R9, et R10 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur dans laquelle n est un nombre entier de 3 à 9 dans laquelle X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy,ou un sel oralement acceptable de tels composés, par exemple un sel de métal alcalin (tel que le sodium ou le potassium) ,de métal alcalino-terreux (tel que le calcium ou le magnésium),d'ammonium ou d'un ammonium substitué de bas poids moléculaire (par exemple le mono-,di- ou tri-éthanolammonium); ou encore des produits de condensation d'ammoniac et d'anydride phosphorique, par exemple et (2) d'environ 0,2 à 8% en poids d'un monofluorophosphate oralement acceptable, le pE de ladite composition étant compris entre environ 5,0 et 11,0. Parmi les polyphosphonates utilisables de formule I, on peut citer: l'acide propane-1,2,3-triphosphonique, l'acide butane1,2,3,4-tétraphosphonique; l'acide hexane-1,2,3,4,5,6-hexaphosphonique; l'acide hexane-1-hydroxy-2,3,4,5,6-pentaphosphonique; l'acide hexane-1,6-dihydroxy-2,3,4,5-tétraphosphonique5 l'acide pentane1,2,3,4,5-pentaphosphonique; l'acide heptane-1,2,3,4,4,6,7heptaphosphonique; l'acide octane-(1,2,3,4,5,6,7,8-octaphosphonique l'acide nonane-1,2,3,4,5,6,7,8,9-nonaphosphonique ; l'acide décane 1,2,D,4,5,6,7,8,9,10-décaphosphonique et les sels oralement acceptables de ces acides, par exemple les sels sodiques, potasse quels, calciques, magnésiques, ammoniacaux, triéthanolammoniacaux, diéthanolammoniacaux et monoéthanolammoniacaux. On peut préparer l'acide propane 1,2,3-triphosphonique et ses sels en utilisant un composé de progargyle, un hydrogénodiphos phie de dialkyle et un métal alcalin en qualité d'activateur de réaction. On peut préparer l'acide butane-1,2,3,4-tétraposphonique et ses sels en faisant réagir un composé de butyne, un bydrogéno dialkylphosphite et un métal alcalin en qualité d'activateur. On peut préparer les polyphosphonates aliphatiques vicinaux supérieurs et leurs sels par le procédé décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n03.584.035. Parmi les polyphosphonates utilisables et répondant à la formule II,on peut citer l'acide éthane-l-hydroxy-l,l-diphosphonique; l'acide méthanediphosphonique l'acide méthanehydroxydiphos phonique; l'acide éthane-1,1,2-triphosphonique; l'acide propane1,1,3,3-tétraphosphonique; l'acide éthane-2-phényl-l ,1 -diphosphonique; l'acide éthane#2-naphthyl-1-1-diphosphonique; l'acide méthanephényldiphosphonique; $l'acide éthane-1-amino-1,1-diphosphonique; l'acide méthanedichlorodiphosphonique l'acide nonane-5,5-diphosphonique, l'acide n-pentane-1,1-diphosphonique; l'acide méthane dirluorodiphosphonique; l'acide méthanedibromodiphosphonique; l'acide propane-2,2-diphosphonique; $l'acide éthane-2-carboxy-1,1 diphosphonique; l'acide propane-l-hydroxy-l,1,3-triphosphpnique; l'acide éthane-2-hydroxy-1,1,2-triphosphonique; l'acide éthane-1hydroxy-1,1,2-triphosphonique; l'acide propane-1,3-diphényl-2,2diphosphonique; l'acide nonane-1,1-diphosphonique; l'acide héxadecana l,l-diphosphonique;l'acide pent-4-éne-l-hydroxy-l,l-diphosphonique; l'acide octadec-9-ène-1-hydroxy-1,1-diphosphonique le 3-phényl-J 1,1-diphosphonoprop-2-ène; l'acide octane-1,1-diphosphonique; l'acide dodécane-1,1-diphosphonique; l'acide phénylaminométhanediphosphonique; l'acide naphthylaminométhanediphosphonique; l'acide N,N-diméthylaminométhanediphosphonique; l'acide N-(2-hydroxyéthyl)aminométhanediphosphonique; l'acide N-acétylaminométhanediphosphonique; l'acide aminométhanediphosphonique et les sels oralement acceptables de ces acides, par exemple les sels sodiques, calciques, potassique, magnésiques, ammoniacaux, triéthanolammoniacaux, diéthanolammoniacaux et monoéthanolammoniacaux. Des exemples de composés de formule III appropriés sont notamment: les tris(phosphonoalkyl)amines préférées aux fins de 1'invention,à savoir la tris(phosphonométhyl)amine, la tris(lphosphonoéthyl )amine, la tris (2-phosphono-2-propyl )amine, et leurs sels oralement acceptables. On préfère tout spécialement la tris (phosphonométhyl)amine.D'autres composés qu'on peut utiliser sont notamment les suivants: a bis (phosphonométhyl)-1-phosphonoéthylamine; b) bis(phosphonométhyl)-2-phosphono-2-propylamine; c) bis(1-phosphoéthyl) phosphonométhylamine; d) bis (2-phosphono-2-propyl) phosphonométhylamine; e) tris(l-phosphono-l-pentyl)amine f) bis (phosphonométhyl)-2-phosphono-2-hexylamine; et g) les sels oralement acceptables des acides (a) à (f), par exemple les sels sodiques,potassiques, calciques, magnésiques, ammoniacaux, triéthanolammoniacaux, diéthanolammoniacaux et monoéthanolammonicaux. On peut utiliser des mélanges de deux ou plusieurs tris (phosphono-alkyl)amines dans les compositions selon l'invention. Comme exemples dé composés de formule IV, on peut citer les suivants :1 'acide méthanecyclobutylhydroxydiptosphoniquesltaci de méthanecyclopentylhydroxydiphosphonique l'acide méthanecyclo hexylhydroxydiphosphonique l'acide méthanecycloheptylhydroxydiphosphonique ; l'acide méthanecyclo-octylhydroxydiphosphonique l'acide méthanecyclononylhydroxydiphosphonique et l'acide méthanecyclodécylhydroxydiphosphonique. On peut utiliser pour la mise en oeuvre de l'invention les sels sodiques, potassiques, calciques, magnésiques, stanneux a' indium, ammoniacaux, monoéthanolammonîacaux, diéthanolammoniacaux et triéthanolammoniacaux, des acides méthanecycloalkylhydroxydiphosphoniques qui ont été énumérés ci-dessus,ainsi que d'autres sels oralement acceptables de ces acides. Parmi les méthanecycloalkylhydroxydiphosphonates préférés selon l'invention, on peut indiquer l'acide methanecyclopentylhydro~ xydiphosphonique,l 'acide méthanecyclohexylhydroxydiphosphonique, l'acide méthanecycloheptylhydroxydiphosphonique et leurs sels oralement acceptables. Parmi les composés d'acides cycliques tétraphosphoniques (formule V),on peut citer les sels de métaux alcalins (par exemple de sodium et de potassium),les sels de métaux alcalinoterreux (par exemple de calcium et de magnésium),les sels de métaux lourds (par exemple stanneux et d'indium),les sels d'ammonium et d'ammonium substitué de bas poids moléculaire (par exemple de mono-,di- et tri-éthanolammonium) des composés indiqués, Les carboxyphosphonates utilisables de formule Vl. sont notamment l'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique, l'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-dihydroxy-1,2-diphosphonique, l'acide éthane-l,2-dicarboxy-l-hydroxy-l, 2-dîphosphonique et les sels oralement acceptables de ces acides,par exemple les sels de sodium,de potassium, de calciumJstanneux, d'indium,de magnésium, d'ammonium, de triéthanolammonium,de diéthanolammonium et de monoéthanolammonium. Parmi les carboxyphosphonates utilisables de formule VII, on peut indiquer l'acide éthène-l,2-dicarboxy-l-phosphonique et les sels oralement acceptables de cet acide, par exemple le sel sodique, potassique, calcique, magnésique, stanneux, d'indium, ammoniacal, triéthanolammoniacal, diéthanolammoniacal et monoéthanolammoniacal. Bien que la formule VII représente des isomères cis,on peut utiliser les isomères trans correspondants.A chaque fois qu'il sera question d'un acide éthène-1,2-dicarboxyt -l-phosphonique ou d'un sel de cet acide, on entend par là, sauf stipulation contraire, les isomères cis et trans,ou des mélanges de tels isomères. On peut utiliser des mélanges des acides polyphosphoniques indiqués et/ou de leurs sels dans les compositions selon l'invention. L'acide éthane-1-hydroxy-1,1-diphosphonique, qui est un agent d'anti-calculs spécialement efficace,répond à la formule moléculaire CH3C(OH)(P03H2)2.tSelon la nomenclature par radicaux, on pourrait également appeler cet acide : acide l-hydroxy éthylidène-diphosphonique). Le sel le plus facilement cristallisable de cet acide est obtenu quand 3 atomes d'hydrogène de l'acide sont remplacés par le sodium, les sels préférés selon l'invention sont le sel hydrogénotrisodique de formule: et ie sel aisoalque. Le sel hydrogénotrisodique est cristallisé normalement sous une forme hexahydratée, qui perd une partie de l'eau qu'elle contient pendant le séchage à l'air, et on obtient ainsi un mélange de la forme hexahydratée avec la forme monohydratée contenant en moyenne 3 à 4 molécules d'eau d'hydratation. Bien qu'on puisse utiliser pratiquement n importe quel sel oralement acceptable de l'acide éthane-1-hydroxy-1,1,-diphosphonique, on préfère spécialement le sel tétrasodique, le sel hydrogénotrisodine, le sel dihydrogénodisodique, le sel trihydrogénomonosodique, le sel monocalcique et leurs mélanges. D"autres sels oralement acceptables et leurs mélanges sont également utilisables. On peut préparer ces composés par un procédé approprié quelconque, mais on préfère spécialement le procédé décrit dans le brevet des Etats Unis d'Amérique n 3.400.149. La concentration de agent d'anti-calculs dans les compositions selon l'invention peut varier entre environ 0,01 et 10% en poids. Les compositions qui,en usage normal,risquent d'entre avalées accidentellement, doivent contenir des concentrations plus faibles de l'agent d'anti-calculs. C'est ainsi qu'un bain de bouche con tient de préférence moins de 3 en poids environ de l'agent d'anticalculs. Les compositions dentifrices, les solutions à usage local et les putes prophylactiques (ces dernières devant tre adminis trées par un professionnel) peuvent contenir jusqu'à lQ/3', et de préférence d'environ 0,1 à 5,0g, en poids de l'agent d'anti-calculs. Les compositions de l'invention sont caractérisées en ce qu'elles contiennent un monofluorophosphate oralement acceptable, de préférence sous forme de son sel sodique. Le monofluorophosphate de sodium est un agent anti-carie efficace et qui est remarquable en ce que, à la différence de certains fluorures hydrosolubles, il n'attaque pas les obturations ou pansements à base de silicates quand on l'utilise conjointement avec les agents anti-calculsdé- crits plus haut. Ainsi, si l'on désire cumuler les avantages d'un effet anti-carie et d'un effet anti-calculs , sans endommager les obturations en silicates , on doit utiliser le monofluorophosphate.La proportion de ce monofluorophosphate doit être calculée pour assurer une action anti-carieS c'est-à-dire qu'elle est comprise entre environ 0,2 et 8%, et d? préférence entre environ 0,5 & 1,0 en poids. Outre le monofluorophosphate, on peut ajouter une substance qui donne des ions fluorures dans qui donne des ions fluorures dans l'eau, pour 1 l'eau, pour augmenter ainsi l'efficacité anti-caries des compositions. Pour autant que la proportion de l'ion fluorure libre provenant d'une telle matière supplémentaire ne dépasse pas 300 ppm environ, aucun endommagement notable ne sera fait aux obturations -en silicates. Les fluorures hydrosolubles qui conviennent sont décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N03.535.421)(voir surtout colonnes 3 et 4 et colonne 5,lignes 1 à 24 de ce dernier). De préférence, on maintient le pH des compositions entre environ 5 et 11. Au-dessous de pH 5 environ,certains agents anticalculs selon l'invention peuvent endommager l'émail dentaire. Au-dessus de pH 11, l'irritation de la bouche devient excessive. On préfère tout spécialement un pH de 6,0 à 7,5. Outre tes ingrédients essentiels qui viennent d'être décrits, les compositions buccales selon l'invention,peuvent contenir certains véhicules appropriés pour la cavité buccale. Ces véhicules sont les ingrédients usuels selon incorpore dans les putes dentifrices, les poudres dentifrices, les bains de bouche et les putes prophylactiques, etc: , comme on l'expliquera plus en détail dans la suite. Un dentifrice, surtout sous forme de pSte, contenant un agent anti-calculs constitue un mode de réalisation préféré de l'invention. Les potes dentifrices contiennent normalement des abrasifs, des agents de mous sage, des liants, des humectants des agents de saveur et des édulcorants. On peut utiliser un abrasif usuel quelconque pour putes dentirrices dans les compositions selon l'invention. C'est ainsi qu'on peut utiliser ltorthophosphate dicalcique,le carbonate de calcium et le pyrophosphate de calcium, notamment le pyrophosphate de calcium en phase bêta, préparé selon les enseignements du brevet des Etats4ynis d'Amérique n03.112.247. On prépare le pyrophosphate de calcium en phase bêta en chauffant le pyrophosphate de calcium en phase gamma pour le convertir à la phase tEta et en refroidissant immédiatement.Une autre catégorie d'abrasifs qu'on peut utiliser est constituée par les résines polymérisées thermodurcis sables sous forme particulaire, qui sont décrites dans le brevet des Etats-Unis N 3.070.510 Les résines appropriées sont, par exemple, les résines mélamines, les résines phénoliques, les urées, les résines mélamine-urée, mélamine-formaldéhyde, uréeformaldéhyde et mélamine-urée-formaldéhydeles époxydes réticulés et les polyesters réticulés. Un autre abrasif utilisable est un xérogel de silice ayant une surface de contact d'au moins 300 m2/g et qui est décrit dans la demande de brevet français déposée le même jour au nom-de la demanderesse et intitulée "Compositions buccales pour retarder la formation de calculs;" et dans laquelle on fait ressortir leur utilité en combinaison avec certains polyphosphonates (agents anti-calculs). D'autres abrasifs appropriés sont l'alumine et les métaphos phates insolubles,comme par exemple le métaphosphate de sodium insoluble. On peut utiliser des mélanges d'abrasifs. Dans tous les cas, la proportion totale de l'abrasif dans les dentifrices doit être comprise entre 0,5 et 95% du poids de la composition. De préférence,les putes dentifrices contiennent de 20 à 60 d'abrasif. La granulométrie des abrasifs est comprise, de préfé rence, -entre 2 et 20 microns. On préfère spécialement comme abrasifs le pyrophosphate de calcium en phase bêta (brevet des Etats-Unis d'Amérique N. 3.122.247), le métaphosphate de sodium insoluble, les abrasifs résineux (brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3.070.510 et les xérogels de silice , parce qu'ils sont plus compatibles avec les agents d'anti-calculs. Les xérogels de silice sont tout spécialement préférés. Les agents de moussage appropriés sont ceux qui demeurent suffis mment stables et forment une mousse sur un intervalle étendu de pH; on préfère les détergents synthétiques organiques anioniques non savonneux. Comme exemples de tels agents, on peut mentionner les sels hydrololubles d'alkylsulfates contenant de 10 à 18 atomes de carbone dans le radical alks-le,comme par exemple le laurylsulfate de sodium; les sels hydrosolubles de monoglycérides sulfonés d'acides gras de 10 à 18 atomes de carbone, tels que les monoglycéride-sulfonates de sodiumgles sels d'amides d'acides gras en C10C18 de taurine,comme le N-méthyl N-palmitoyl-tauride de sodium;les sels d'esters d'acides gras en C1O-Cl8 d'acide iséthioniquevet les amides acyliques aliphatiques sensiblement saturés d'acides monoaminocarboxyliques saturés ayant de 2 à 6 atomes de carbone et dont le radical acyle contient de 12 à 16 atomes de carbone,comme par exemple le N-lauroyl-sarcoslde de sodium. On peut utiliser des mélanges de deux ou plusieurs agents de moussage. L'agent de moussage peut être présent dans les compositions dentifrices selon l'invention à raiso ç e 0,5 à 5% du poids total de la composition. Quand on prépare des potes dentifrices,il est indispensable d'introduire un épaississeur quelconque pour assurer la consistance nécessaire. Les épaississeurs préférés sont l'hydroxyéthylcellulose et les sels hydrosolubles d'éthers cellulosiques, comme la carboxyméthylcellulose sodique et la carboxyméthylhydrp- xyéthylcellulose sodique. On peut également utiliser des gommes naturelles comme la gomme karaya,la gomme arabique et la gomme adragante.On peut utiliser, à titre de l'un des ingrédients de l'épaississeur, un silicate eolloidal de magnésium et d'aluminium, un aérogel de silice tel que celui connu sous la dénomination commerciale "Syloid 24,due la silice fumée telle que le produit connu sous la dénomination commerciale "Cab-O-Sil", ou une autre silice finement diviEée,pour améliorer encore plus la texture. La proportion de l'épaississeur est comprise entre 0,5 et 5gOt du poids total de la composition. On a également intérêt à incorporer un humectant dans la pSte dentifrice pour empêcher cette dernière de durcir. Les humectants appropriés sont la glycérine, le sorbitol et d'autres polyalcools comestibles. L'humectant peut représenter jusqu'à 36 environ du poids du dentifrice. Les agents de saveur appropriés sont l'essence de wintergreen,l'essence de menthe poivrée, l'essence de menthe verte, l'essence de sassafras et l'essence de clou de girofle. Les édulcorants utilisables sont la saccharine, le dextrose, le lévulose et le cyclamate de sodium. Les exemples suivants,dans lesquels les parties et les pourcentages sont en poids, sauf stipulation contraire, servent à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée. EXEMPLE 1 On a préparé les solutions suivantes et on a plongé dans ces solutions des paillettes d'une matière pour obturations dentaires,à base de silicate blanc "SS White MQ Silicate", pendant 2 heures et pendant 5 heures et on a fait les observations indic quées ci-dessous sur les paillettes: A) Ethane-l-hydroxy-l,l-diphosphonate disodique (EHDP) à raison de 1%. B) Fluorure provenant du monofluorophosphate de sodium (MFP),à raison de 333 ppm. C) l EHDP et 333 ppm MFP. 2 heures d'exposition 5 heures d'exposition (A) Pas de changement Très legore rugosité de la surface, détectable uniquement au toucher. (B) Pas de changement Très léger blanchissement et tres légère rugosité. (C) Très léger blanchissement Très léger blanchissement et très légère rugosité. Alors que la plupart descombinaisons de EHDP et d'au- tres sources d'ions fluorures attaquaient sévèrement les matières d' obturation en silicates9 il apparait que la combinaison indiquée n'endommage que très légèrement la matière obturante dans les conditions de l'essai. Quand on incorpore cette combinaison dans des dentifrices du type de ceux qui seront décrits plus loin,on ne constate aucun endommagement des obturations en silicates dans des conditions d'usage normal. EXEMPLE 2 On prépare un dentifrice à partir des ingrédients suivants: Composant M- Sorbitol (solution aqueuse à 70%) 20,00 Saccharine 0,21 EHDP 3,00 MFP 0,76 Gomme "V" 0,40 Pyrophosphate de calcium abrasif préparé selon le brevet des Etats-Unis n 3.112.247 39,00 NaOH 5N 1,40 Aromatisant 1,00 Carboxyméthylcellufoe sodique 1,30 Glycérine 10,00 Coprah-alkyl-monoglycéride-sulfonate de sodium 0,75 Coprah -alkyl-sulfate de sodium 3,12 Eau distillée complément Le pH de la composition, aussitôt après sa préparation,est de 6,85. Quand on expose dans des conditions d'usage normal les matières obturantes en silicatesà cette composition,on ne constat e aucun effet fâcheux détectable. EXEMPLE 3 On prépare une autre pSte dentifrice à partir des ingrédients suivants: Composant Condensé précipité d'urée formaldéhyde 31,00 (abrasif) Sorbitol (solution aqueuse à 70) 6,25 Glycérine 18,00 Coprah-alkyl-sulfate de sodium 0,40 Coprah-monoglycéride sulfonate de. sodium 0,75 Carboxyméthylcellulose sodique 1,15 Silicates de magnésium et aluminium 0,40 Saccharine sadique 0,12 Aromatisant 0,95 Acide méthanediphosphonique 1,50 Monofluorophosphate de sodium 3,00 Eau complément Rapport molaire polyphosphonate/fluorure 2,4 pH réglé à 7,5 avec NaOH 5 N - Cette composition est efficace pour retarder la formation des calculs dentaires si un l'utilise dans des conditions normales et on ne constate aucun endommagement de l'émail dentaire et des obturations en silicate. La composition réduit également l'apparu tion des caries. On prépare plusieurs putes dentifrices ayant sensiblement la même composition que dans l'exemple 3,mais en remplaçant l'acide méthanediphosphonique par la même quantité en moles de chacun des composés suivants:le sel tétrasodique d'acide éthane-1,1,2-tri- phosphonique, le sel pentasodique d'acide propane-1-hydroxy-1,1,3triphosphonique; le sel pentasodique d'acide éthane-1-hydroxy-1, 1,2-triphosphonique;le sel pentasodique d'acide éthane-2-hydroxy1,1,2-triphosphonique; l'acide éthane-2-naphthyl-1,1-diphosphonique; l'acide propane-1,2,3-triphosphonique; l'acide butane-1,2,3,4-tétraphosphonique et l'acide hexane-1,2,3,4,5,6-hexaphosphonique Chacune de ces pâtes dentifrices retarde efficacement la formation de caries es des calculs, sans endommager les obturations en silicates et l'émail dentaire dans des conditions normales d'utilisation. On prépare plusieurs compositions pour bains de bouche et ces compositions sont décrites dans les exemples suivants: % Composant Ex. 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Glycerine 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 Alcool éthylique 16,5 16,5 16,5 16,5 16,5 16,5 16,5 16,5 16,5 16,5 "Tween 80" 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 Saccharine sodique 0,045 0,045 0,045 0,045 0,045 0,045 0,045 0,045 0,045 0,045 Cyclamate de sodium 0,075 0,075 0,075 0,075 0,075 0,075 0,075 0,075 0,075 0,075 Agent d'aromatisation 0,088 0,088 0,088 0,088 0,088 0,088 0,088 0,088 0,088 0,088 Propane-1,1,3,3-tétraphosphonate de Mg2 0,5 Propane-2,2-diphosphonate de Na2 1,0 Ethane-2-carboxy-1,1-diphosphonate de (NH4)4 1,5 Acide nonane-5,5-diphosphonique 1,75 Acide n-pentane-1,1-diphos phonique 2,0 Acide éthane-2-phényl1,1,2-diphosphonique 2,25 Composant Ex. 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Acide pent-4-ène-1hydroxy-1,1-diphosphonique 2,5 Acide octadèc-9-ène-1hydroxy-1,1-diphosphonique 3,0 Acide méthane-dichlorodiphosphonique 3,5 3-phényl-1,1-diphopshonoprop-2-ène 5,0 Monofluorophosphate de sodium 0,76 0,76 0,38 0,76 0,76 0,76 1,52 0,76 0,76 0,76 Eau complément Rapport molaire phosphonate monofluorophosphate 0,22 0,75 2,0 1,2 1,6 1,6 1,0 1,4 3,1 3,4 pH réglé à 7. EXEMPLE 14 Une poudre dentifrice, qui constitue un autre mode de réalisation de l'invention, a la composition suivante: Composant Pyrophosphate de calcium 94,00 Lauryl-sulfate de sodium 1,30 Saccharine sodique 0,25 Aromatisant 1945 Monofluorophosphate de sodium 1,30 Ethane-l-hydroxy-l,l-diphosphonate 1,50 trisodique Rapport polyphosphonate/fluorure 0,55 Quand on la dilue avec de l'eau et qu'on l'utilise normalement pour brosser les dents, le pH est d'environ 7,0. La composition retarde la formation des calculs, sans endommager les obturations en silicates ou l'émail dentaire,dans des conditions normales d'utilisation. On peut remplacer ! l'éthane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate- trisodique dans cette composition par une quantité équimolaire. d'éthane l-amino-l,l-diphosphonate-dipotassiquegd'éthane-2-carboxy- l,l-diphosphonate-dimagnésique,d'acide phénylaminométhanediphosphonique ou d'acide N,N-diméthylamino-méthane-diphosphonique, avec des résultats sensiblement équivalents. EXEMPLE 15 On prépare avec les ingrédients suivants une pâte prophylactique destinée à être utilisée dans un cabinet dentaire et permettant d'enlever les taches de la surface des dents et de polir les dents après l'enlèvement mécanque des calculs. Composant Parties Composition A Pierre ponce "Navajo" 77,1 TiO2 4,0 Glycerine 17,757 Hydroxyéthyl cellulose 0,222 Saccharine sodique 0,326 Composition B Monofluorophosphate de sodium 0,450 Acide méthanedibromodiphosphonique 0,255 Eau 87,00 Rapport polyphosphonate/fluorure 0,2 Immédiatement avant l'utilisation, on mélange 5,5g de la composition A avec la quantité nécessaire de la composition B tour obtenir la texture désirée et on règle le pH à 7,0. On applique ensuite la pâte à la surface des dents, à l'aide d'une coupelle en caoutchouc pour prophylexie et en procédant de la façon usuelle. La composition empoche que les calculs se forment de nouveau, sans effet faucheux sur l'émail dentaire en usage normal. Dans cet exemple, on peut remplacer l'acide méthanedi- bromodiphosphonique par une proportion équimolaire d'acide N (2-hydroxyéthyl)aminométhanediphosphonique, de N-acétylaminométhanediphosphonate de bis(triéthanolammonium), d'aminométhanedi- phosphonate dicalcique, de méthanehydroxydiphosphonate de diéthanolammonium ou de nonane-l,l-diphosphonate de tris(monoéthano lammonium) avec des résultats comparables. EXEMPLE 16 Quand dans chacun des exemples précédents, on remplace, en totalité ou en partie, les agents d'anti-calculs indiqués par chacun des agents énuméres ci-après, on obtient des résultats sansiblement équivalents, en ce sens que les produits fournissent une excellente action anti-calculs sans détériorer l'émail dentaire et les obturations en silicates.Ces agents sont Sel disodique d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique; sel dipotassique d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-dihydroxy-1,2- diphosphonique, sel mono-calcique d'acide éthène-1,2-dicarboxy1-phosphonique; sel mono-magnésique d'acide éthane-1,2-dicarboxy l-hydroxy-l,l-diphosphonique; sel di(triéthanolammoniacal )d'aci de éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique, sel disodique d'acides éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique; sel diammoniacal d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2 diphosphonique sel monocalcique d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2 dihydroxy-1,2-diphosphonique sel distanneux d'acide éthane-1,2-dicarboxy-l-hydroxy-1,2- diphosphonique; sel d'idium d'acide éthène-1,2-dicarboxy-1-phosphonique; sel triammoniacal d'acide éthane-l,2-dicarboxy-l,2- dihydroxy-1,2-diphosphonique; sel trisodique d'acide éthène-1,2- dicarboxy-1-phosphonique; sel distanneux d'acide éthane-1,2- dicarboxy-1,2-diphosphonique; sel hexasodique d'acide cycliqu.? tétraphosphonique, sel trisodique d'acide méthane-cyclohexylhydroxydiphosphonique, sel diammoniacal d'acide méthanecyclobutyl- hydroxydiphosphonique ; sel monocalcique d 'acide méthanecyclopenty- hydroxydiphosphonique; sel distanneux d'acide méthanecycloheptylhydroxydiphosphonique, sel d'indium d'acide méthanacyclo-octylhydro xydiphosphonique;; sel triammoniacal d'acide méthanecyclononylhy droxydiphosphonique; sel trisodique d'acide méthanecyclodécylhydroxydiphosphonique; sel distanneux d'acide méthanecyclohexylhydroxydiphosphonique acide méthanecycloal:ylhydroxydiphosphoni- que, tris(1-phosphonoéthyl)amine sel tétrasodique de trist2- phosphono-2-prupyl)aminen sel dipotassique de bis (phosphonométhyl)-1-phosphonoéthylamine sel monocalcique de bis (phosphono- méthyl)-2-phosphono-2-propylamine, sel monomagnésique de bis (1-phosphonoéthyl)phosphonoéthylamine sel distanneux de bis(2-phophono-2-propyl)phosphonométhylamine; le produit connu sous la dénomination commerciale "Victamide" et divers mélanges de ces agents , par exemple dans des rapports de 1:1 et 1:1:1. EXEMPLE 17 Composant % Condensé précipité d'urée/formaldéhyde 31,00 (abrasif) Sorbitol(sol. aqueuse à 70%) 6n25 Glycérine 18,00 Coprah-alkyl-sulfate de sodium 0,40 Coprah-monoglycéridesulfonate da sodium 0,75 Carboxyméthylcellulose sodique 1,15 Silicates de magnésium et aluminium 0,40 Saccharine sodique o,12 Aromatisant o,95 Acide méthanediphosphonique 1,50 Monofluorophosphate de sodium 3,00 Fluorure de sodium 0,01 Eau complément pH réglé à 7,5 avec NaOH 5 N Cette composition est efficace pour retarder la formation des calculs dentaires, quand o + utilise d'une façon usuelle et ne provoque aucune détérioration notable de ltémail dentaire et des obturations en silicates. La composition empêche également la formation de caries. Quand, dens les exemples ci-dessus,on remplace le fluorure de sodium,en totalité ou en partie,par chacun des fluorures hydrosoJubles énumérés ci-après,on obtient des résultats pratiquement équivalents;car les préparations assurent une activité supplémentaire contre les caries: les fluorures stanneux, de potassium, de lithium,de césium, d'ammonium, d'alumi- nium, cuivrique et d'indium,le fluorozirconate stanneux, les fluorures de plomb, ferrique, de nickel, de palladium,d'argent, de zinc et de zirconium,les fluorohydrates d'hexylamine, de laurylamine, de myristylamine, de décanolamine, d'octadécényl- amine, de myristoxyamine, de diéthylaminoéthyloctoylamide, et de diéthanolaminoéthyloléylamide, les difîuorhydrates de diéthanol aminopropyl-N' -octadénénylamide et de l-éthanol-2-hexadécylimida- zoline, le fluorhydrate d'octoyléthanolamine, les fluorures d'octyltriméthylammonium, de dodécyléthyldiméthylammonium, de tétraéthylammonium, de dilauryldiméthylammonium, de t 8,9 octadécénylbenzyldiméthylammonium, de dioctyldiéthylammonium, de cyclohexylcétyldiméthylammcnium, de furfuryl-lauryldiméthylammonium, et de phénoxyéthylcétyldiméthylammonium, le di-fluorure de N,NI-tétraméthyl-N,Nl-dilauryléthylène-diammonium, les fluorures de N-cétylpyridinium, de NssN-dilauryl-morpholinium, de Nmyristyl-N-éthylmorpholinium, de N-( octyl-aminocarbonyléthyl)- N-benzyl-diméthylammonium, de N- (bêta -hydroxydodécyl ) triméthyl- ammonium, de N-phényl-N-hexadécyldiéthylammonium, de N- cyc::lo- hexyl-N-octadécyldiméthylammonium, de N-(2-carbométhoxyéthyl)-Nbenzyldiméthylammonium, de N-(2-carboxycyclohexoxyéthyl)-N. myristyldiméthylammonium, de N-(2-carbobenzyloxy-éthyl)-N-dodé. cyldiméthylammonium, de N-(2-N, N'-diméthylaminocarbonyl)éthyl N-dodécyldiéthylammonium et de N-carboxyméthyl-N-cicosyldiméthyl- ammonium- ,le fluorhydrate de bétaîne, le fluorure stanneux de sarcosine, le fluorure stanneux d'alanine3 le fluorure potassique de glycine, le fluorure potassique de sarcosine, le fluorhydrate de glycine, le fluorhydrate de lysine le fluorhydrate d'alanine, le fluorure de bétoine zirconium et leurs mélanges, par exemple dans des proportions de 1:1. EXEMPLE 18 Composant % Sorbitol (70% dans l'eau) 20,00 Saccharine sodique 0,21 etidronate disodique (EHDP) 3,00 NaOH(pastilles) 0,35 Monofluorophosphate de sodium 0,90 Composant i "Syloid 620" 11,50 "Syloid 63" Essence aromatisante 1,00 Alkyl-sulfate de sodium (28% dans l'eau) 3,12 Glycérine 10,00 Carboxyméthylcellulose sodique 1,20 Coprah-monoglycéride-sulfonate de sodium 0,75 Silicate hydraté de magnésium et 0,40 aluminium Bioxyde de titane 1,00 Colorants 0,172 Eau complément Quand, dans l'exemple ci-dessus,on remplace le mélange de "Syloid 620" et de "Syloid 63" par les proportions indiquées des abrasifs énumérés plus loin, on obtient des résultats sensiblement équivalents, en ce sens que les préparations ont une activité contre les caries et contre les calculs, sans détériorer l'émail dentaire et les obturations en silicates.Les abrasifs utilisés et les pourcentages dans lesquels on les incorpore sont les suivants: 24 de métaphosphate de sodium insoluble dans liteau 34% de l'une quelconque des résines abrasives décrites dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3.070.510 un mélange de 5% de métaphosphate de sodium insoluble dans l'eau, 5 de "Syloid 65" , 5% de "Syloid 73", 2% de "Syloid 404l' et 10% de l'abrasif décrit dans l'exemple I du brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3,251.800 un mélange de 10,v de pyrophosphate de calcium en phase bêta décrit dans l'exemple III du brevet des Etats-Unis N 3.112.247 et 15% de "Syloid 620"; 20% de résine phénol-formaldé hydre décrite dans l'exemple 1 du brevet des Etats-Unis N 3.357.95i et 7% de "Syloid 63"; 50% de résine phénol-formaldéhyde décrite dans l'exemple 1 du brevet des Etats-Unis d'Amérique N03.357.950; 20% de métaphosphate de sodium insoluble dans l'eau et 26% de "Syloid 620" et 45% de pyrophosphate de calcium en phase bêta décrit dans l'exemple VI du brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3.112.247. Les enseignements de tous les brevets et de toutes les demandes de brevets dont il a été question dans la présente descrip-tion sont incorporés à titre de référence dans cette demande. -REVENDICATIONS 1. Composition buccale capable d'inhiber la formation de calculs dentaires sans influer fâcheusement sur la structure des dents, caractérisée en ce qu'elle comprend (A) d'environ 0,01 à 10% en poids d'un agent d'anti-calculs choisi parmi les composés répondant aux formules suivantes: dans lesquelles R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou le groupe - CH2OH: n est un nombre entier de 3 à 10; R; est un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant environ 1 à 20 atomes de carbone, un radical alcényle ayant environ 2 à 20 atomes de carbone, un radical phényle, un radical naphtyle, un groupe phényléthéryle, un radical benzyle5 un atome d'halogène, un groupe amino, diméthylamino ou diéthylamino, un groupe N-hydroxy-N-éthylamino > un groupe acétylamino, ou un groupe -CH2COOH, -CH2PO3H2, -CH(PO3H2)(OH) ou -CH2CH(PO3H2)2; et R4 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ayant environ 1 à 6 atomes de carbone, un groupe amino,un radical benzyle,un atome d'halogène,un groupe hydroxyle,ou un groupe -CH2COOH-, -CH2PO3H2, ou -CH2CH2PO3H2; dans laquelle R5, R6, R7, R8, R9 et R10 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant environ 1 à 6 atomes de carbone; dans laquelle n est un nombre entier de 3 à 9; dans laquelle X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, ou un sel oralement acceptable d'un tel composé; ou un produit de condensation d'ammoniac et d'anhydride phosphorique5 répondant aux formules: et des mélanges de ces hivers composes et (B) environ 0,2 à 8% en poids d'un monofluorophosphate oralement acceptable,le pH de la composition étant compris entre environ 5,0 et 11,0. 2. Composition selon la revendication 15 caractérisée en ce que le pHtst compris entre environ 6,0 et 7,5. 3. Composition selon la revendication l,caractérisée en ce qu'elle contient environ 0,5 à 1% en poids dudit monofluoropphosphate. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3,caractérisée en ce que le monofluorophosphate est le monofluorophosphate de sodium. 5. Composition selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 45 caractérisée en ce que le polyphosphonate est-llacide éthane-hydroxy-1,1-diphosphonique ou un sel oralement acceptable de cet acide. 6. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle contient environ 0,2 à 8, en poids dudit monofluorophosphate. 7. Composition selon la revendication 4,caractérisée en ce qu'elle contient environp,5 à 1 en poids dudit monofluorophosphate. 8. Composition selon la revendication lscaractérisée en ce que ledit polyphosphonate est choisi parmi les acides suivants et leurs sels oralement acceptables; acide éthane-l-hydroxyl,l-diphosphonique ; acide méthanediphosphonique, acide méthanedichlorodiphosphonique, acide méthanehydroxydiphosphonique, acide phénylaminométhanediphosphonique,acide N,N-diméthylaminométhanediphosphonique, et acide N(2-hydroxyéthyl)aminométhanedi- phosphonique. 9. Composition pour pâte dentifrice selon la revendication 1 caractérisée en ce que ledit polyphosphate est l'acide éthane-l-hydroxy-l,l-diphosphonique ou un de ses sels oralement acceptables. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8,caractérisée en ce qu'elle est sous forme d'une p te dentifrice contenant environ 0,1 à 5,0% en poids de l'agent anti-calculs. 11. Composition selon l'une quelconque des revendicatiqns 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre d'ingrédient supplémentaire, une source d'ions fluorures dans l'eau en une proportion suffisante pour introduire une quantité d'ion fluorure ne dépassant pas environ 300 ppm. 12. Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce qu'elle contient environ 0,5 à 95% en poids d'un abrasif choisi parmi (A) un pyrophosphate de calcium principalement en phase bêta ayant un diamètre moyen de particules d'environ 3 à 20 microns et ayant un indice d'abrasion de la dentine inférieur à environ 700 et une compatibilité avec les fluorures supérieure à environ 6Q01,ledit pyrophosphate calcium étant obtenu par un traitement thermique uniforme d'un pyrophosphate de calcium principa1emt en phase gamma dont l'indice d'abrasion de dentine est inférieur à 500; (B) un abrasif à base d'une résine synthétique, hautement polymérisée, réticulée, thermodurcissable et pratiquement imperméable à l'eau, sous forme de particules dont le diamètre moyen est d'environ 5 à 40 microns, ladite résine étant caractérisée par son inertie vis-à-vis des ingrédients ioniques dans la composition et ayant été polymérisée par la chaleur jusqu'à avoir une compatibilité élevée avec l'ion fluo- rure; (C) un abrasif sous forme d'un xérogel de silice poreux, amorphe, synthétique et compatible , ayant une grosseur moyenne de particules d'environ 2 à 20 microns; (D) un abrasif à base de métaphosphate de sodium insoluble dans l'eau dont les particules ont un diamètre moyen d'environ 2 à 20 microns; et (E) des mélan- ges de deux ou plusieurs des composés (A) à (D). 13. Composition selon la revendication ll,caractérisée en ce qu'elle contient environ 20 à 60% dudit abrasif. 14. Composition selon la revendication ll,caractérisée en ce que l'abrasif est un abrasif du type xérogel.