FR 2220271 A1 19741004 FR 7411337 A 19740329 L'invention concerne des dérivés amidés de l'acide nicotinique de formule générale: o~E S 4 fE r o; = alcoyle substitué mu non = alcoyle substit@é ou non. l'invention concerne en outre les sels qui peuvent être éventuellement dérivés de la formule générale indiquée ci-dessus. Les produits repondant à la formule indiquée ci-dessus Font obtenus en traitant le chlorure de nicotinoyle chlorhydraté Bu le esters de l'acide nicotinique chlorhydraté pai des composés aminés diversement substitués @t conformément à la formule générale. En général, la réaction est menée en présence de solvants organiques tels que le chloroforme, l'alcool méthylique, éthylique, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le N-N-diméthylformamide, tous parfaitement déshydratés, et en procédant à une température comprise entre 25 et 90 C. Pour obtenir un bon rendement de la réaction, ii est indispensable d'opérer en présence d'un accepteur de l acide halohydrique qui se forme au cours de la réaction elle-méme; dans la majorité des cas, on peut utiliser la triéthylamine déshydratée sur une alumine neutre anhydre, la pyridine anhydre ou d'autres trialcoylamines, toujours anhydres. les produits obtenus peuvent être utilisés tels quels ou sous la fore de sels organiques ou inorganiques, notamment ceux des acides acétique, citrique, tartrique, salicylique, maléique, chlorhydrique, bromhydrique, etc. 1 s'est révél que les produits synthétisés par 1.a méthod@ décrite et répondant à la formule générale indiquée ci-dessus possèdent une activité curative intéressante à l'égard des lésions biochimiques caracteristiques des affections hepatiques d'origines diverses et qu'ils produisent une réduction de la tension artérielle avec un retour lent et progressif au. va. rurs de ne. Les exemples qui suivent serviront à illustrer le pro@édé de synthèse des produits répondant à la formule indiquée ct.- dessus. Exempl e Ethyl-ester thiazolidide-4-carboxylique de l'acide nicotinique 1 mole de chlorure chlorhydraté de l'acide nicotinique est mise en suspension dans le chloroforme anhydre; on ajoute lentement sous agitation l'éthyl-ester thiazolidine-4-carboxylique en solution dans le chloroforme anhydre. lie mélange est maintenu en réaction pendant 4 h à 250C sous agitation. On filtre, on évapore le chloroforme, on cristallise le résidu à partir d'acétone. On-obtient un produit chromatographiquement pur ayant un p.f. = 1300.- ~ 135 C. L'analyse élémentaire confirme sa composition comme chlorhydrate. Exempl e 2 Thiomorpholide de l'acide nicotinique 1 mole de chlorure de nicotinoyle chlorhydraté est mise en suspension dans le tétrahydrofuranne anhydre; on ajoute 2,2 moles de triéthylamine anhydre et 1 mole de thiomorpholine en solution dans le tétrahydrofuranne anhydre. Le mélange est maintenu sous agitation à 200C pendant 12 h. On filtre, on évapore le tétrahydrofuranne, on cristallise le résidu à partir d'un mélange éthanol-éther dans le rapport 1:1. On obtient un produit chromatographiquement pur ayant un p.f. = 950 - 97 C. Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application non plus qu'à ceux des modes de réalisation de ses diverses parties ayant été plus spécialement indiqués; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. REVENDICATIONS 1.- Dérivés amidés de l'acide nicotinique répondant à la formule générale: où R1 = alcoyle substitué ou non R2 = alcoyle substitué ou non. 2.- Procédé pour la préparation de dérivés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir le chlorure chlorhydraté de l'acide nicotinique. avec des composés aminés diversement substitués. 3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'un solvant inerte anhydre tel que le chloroforme, le dioxannc, le tétrahydrofuranne, etc. 4.- Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce quton opère en présence d'un accepteur de l'acide halohydrique. 5.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé en ce quton utilise, en tant qu'accepteur, la triéthylamine ou la pyridine anhydre. 6.- Produits pharmaceutiques caractérisés par le fait qu'ils contiennent, en tant que principe actif, l'un des composés répondant à la formule générale ou leurs sels, synthétisés selon le procédé faisant l'objet des revendications 2 à 5.