FR 2230623 A1 19741220 FR 7318658 A 19730523 La présénte invention se rapporte à des nouveaux dérivés de l'acide prostanoïque caractérisés par la présence d'une fonction anhydride mixte en position 1, le dit anhydride étant obtenu per l'action d'un chlorure de chlorocarbonyl (ou sulfinyl) OXY N, N-diméthyl formininium. Ces composés sont des intermédiaires de synthèse très intéres ants, notamment dans la fabrication, des esters prostanoiques. On sait que la préparation des acides prostanoiques est maintenant très aisée à partir des invertébrés marins Plexaura homomalla qui renferment une proportion abondante de composé prostanoique connu sous la désignation PG A2. A partir de ce dernier, il est facile d'obtenir les autres composés prostanoi ques pharmaceutiquement actifs comme, par exemple le composé appelé PG E2. Des modes d'extraction et de transformation de ces composés ont été décrits dans deux demandes de brevet précédemment déposés par la Demanderesse. Il a été montré, d'autre part, que les esters formés en position 1 de ces composés possédaient une efficacité nettement supérieure à celle des acides correspondants en permettant, notam- ment, une durée d'actionh beaucoup plus longue (voir les demandes de brevet n 2092047, 2092048 et 2100937 de ONO PHARMACEUTICALCO, la demande de brevet n 2137712 de Impérial Chemical Industries et les demandes de brevet n 6042 M, 7145 M, 7244 M, 8250 M, 210653 et 2132859 de UPJOMN CO. Dans les diverses demandes de brevet citées ci-dessus, le procédé d'obtention des esters consiste dans l'emploi des dérivés diazo du reste à fixer sur le radical carboxylique ou dans l'em ploi de sels d'argent de l'acide prostanoïque choisi. Ces procédés sont très onéreux et souvent délicats à mettre en oeuvre. Il a été trouvé par 1. Demanderesse qu'il existait des intermediaires de synthèse beaucoup plus simple, facile à mettre en oeuvre et particulièrement pou onéreux. Ces intermédiaires sont des anhydrides mixtes prostanoiques ; les réactifs nécessaires pour leur préparation rolit le diméthylformamide et le chlorure de thionyle ou le phosgène dont le. couts sont très peu élevés. Le chlorure de thionyle réagit facilement sur le diméthylformamide pour donner le chlorure de chlorosulfinyloxy N, N-diméthylformininium dont la formule chimique est la suivante # De la même manière, l'oxychlorure de carbone ou phosgène donne le chlorure de chlorocarbonyloxy N, N-diméthylformininium dont la formule chimique est la suivante Ces composés agissent facilement sur les acides prostanoiques ou leurs sels pour donner des anhydrides mixtes ; ce sont ces anhydrides mixtes qui sont visés par l'invention ; ceux-ci permettent d'atteindre économiquement les esters prostanoiques par simple action sur les alcools choisis. L'invention vise donc les composés prostanoiques définis par la formule I suivante dans laquelle A représente un groupe carboné choisi parmi les suivants -CH2-CH2-CH2 R et R' représenteitt chacun un tome d'hydrogène ou un reste éthyle ou méthyle.X représente un atome de carbone ou un atome de oufre ; Y représente un groupe carboné choisi parmi les suivants : -CH2-CH2-CH2 -CH2-CH2-CH(OH) #CH2-CH2-CO- présente un grope hydrocarboné choisi par les suivants: -CH2-CH2 -CH=CH Le signe # représente une liaison orientée de façon à donner une structure &alpha; ou L'invention vise aussi un procédé de Freparation des composes de formule I, procéd' suivant lequel on fait air un chlorure de formininium de formule II sur un acide prostanoiques de formule III dans laquelle A, R, R', X, Y, Z et le sigen # sont comme il a été dit précédemment, ou sur un sel de cet acide. Parmi les sels convenables de l'acide prostanoique choisi, en peut citer ceux de sodium, de potassium, de calcium, d'ammonium, de triméthylamine, de méthylmorpholine, de triéthylamine, de diméthylaniline et, plus généralement, les sels formés avec les bases organiques asotées tertiaires. Il n'est pas indispensable d'isoler le sel, celui-ci pouvant être préparé au moment de l'emploi dans le millieu réactionnel. La réaction est, de préférence, conduite dans un milieu liquice tel qu'un hydrocarbure halogéné ou non, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N, N-dialcoylcarboxamide ou leurs mélanges On opère ,de préférence, à une température inférieure à la température ambiante. Le chlorure de formininium de formule II est facilement obtenu en faisant agir le chlorure de thionyle ou le phosgène sur le diméthyl formamide dans le milieu liquide choisi. Exemple 1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl-anhydride de PG A2 A. préparation du chlorure de chlorosulfinyloxy N,N-diméthyl f ormiminium Dans un litre de benzène anhydre ou introduit 11,9 grammes (0,1 mole) de- chlorure de thionyle puis on ajoute, en quelques minutes, 8 grammes (O,ll mole) de N,N-diméthylformamide; la température monte de 8 à 100C puis un trouble se fore et un précipité blanc apparaît. On maintient à l'abri de l'air pendant toute l'opération. B. Prdparation de l'anhydride mixte Dans le milieu réactionnel préparo en A, on ajoute, en 30 minutes environ, et en refroidissant pour maintenir à 5 C, 30,2 grammes (0,1 mole) de sel de sodium de PG A2 ; on agite pendant 30 minutes en laissant remonter la température à celle de l'ambiante. Le résultat de cette opération peut servir en l'état pour la préparation d'esters ; on peut aussi isoler l'anhydride obtenue en évaporant le solvant après avoir filtré pour éliminer le chlorure de sodium formé. Exemple 2 N-chlorodiméthyliminométhoxycarbonyl-anhydride de PG A2 A. Préparation du chlorure de chlorocarbonyloxy N,N-diméthyl- formiminium On opère comme dans ltexemple 1, partie A, en remplaçant le chlorure de thionyle par son équivalent de phosgène préalablement dissout dans 100 millilitres de benzène. B. Préparation de l'anhydride mixte On opère comme dans l'exemple 1, partie B, en utilisant le milieu réactionnel préparé au moyen du phosgene. Exemple 3 Eli opérant comme dans les exemples 1 et 2, et en remplaçant le sel de sodium de PG A2 par son équivalent en sel d'un autre acide prostanoiques, on peut, notamment, obtenir les composés suivants N-chlorodimé thyl. imino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de PG A1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de PG E1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de PG B2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de PG B# N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG A1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG A2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG E1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG D2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG F1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG F2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG A1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG A2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG E1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG E2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG F1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG F2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16 PG A1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16 PG A2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16 PG E1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16 PG E2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16 PG F1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16 PG F2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG A1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG A2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diethyl-16,16 PG E1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG E2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PC F1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl) -a nh-dride de diéthyl-16,16 PG F2 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de dihidro-13,14 PG A1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de tétrahydro-10,11,13,14 PG A1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de dihydro-13,14 PG E1 N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de l'acide prostanoique N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl) -anhydride de l'acide hydroxy-ll dioxo-9,15 prostanoique N-chlorodiméthylimino méthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de l'acide dihydroxy-11,15 OXO-9 prostène-12 oique R E V E N D I C A T I O N I. Produits industriels constitués par les anhydrides mixtes prostanoiques définis par la Formule I. dans laquelle A représente un groupe carboné choisi parmi les suivants: -CH2-CH2-CH2 et R' représentent chacun un atome d'hydrogène ou un rest éthyle ou méthyle ; X représente un atome de carbone ou un atome de soufre ; Y représente un groupe carboné choisi parmi les suivents -CH2-CH2-CH2 -CH2-CH2-CH(OH) # CH2-CH2-COreprésente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivants: -CH2-CH2 -CH=CH Le signe M représente une liaison orient-e de façon à donner une structure a ou ss. 2 - Produit industriel conforme a la revendication 1 constitué par le N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl-anhydride ae PG A2. 3 - Produit industriel conforme a la revendication 1 constitue par le N-chlorodiméthyliminométhoxycarbonyl-anhydride de PG A2. 4 - Produits industriels conforme a la revendication 1 constitués par les composés suivants N-cnlorodiéthyliminomthoxysulfinyl (ou carbonyl) anhydride de PG A1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de PG E1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de PG E2 N-chlorodintyliminomthoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de PG F2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG A1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl) -anhydride de méthyl-16 PG A2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG E1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG E2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de méthyl-16 PG F1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl) -anhydride de méthyl-16 PG F2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG A1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG A2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG E1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG E2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG F1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diméthyl-16,16 PG F2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16, PG A1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16, PG A2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16, PG E1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16, PG E2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16, PG F1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride d'éthyl-16, PG F2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG A1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG A2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG E1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG E2 N-chlorodiméthylliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG F1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de diéthyl-16,16 PG F2 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de dihydro-13,14 PG A1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de tétrahydro-10,11,13,14 PG A1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de dihydro-13,14 PG E1 N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de l'acide prostanoique N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de l'acide hydroxy-11 dioxo-9,15 prostanoique N-chlorodiméthyliminométhoxysulfinyl (ou carbonyl)-anhydride de acide dihydroxy-ll,l5 OXO-9 prostene-12 otique 5-Procédé de fabrication d'anhydride mixtes prostanoiques conformes à la formule I de la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait agir un chlorure de formiminium de formule Il. sur un acide prostanoique de formule III dans laquelle A, R, R', X, Y, Z et le signe # sont comme il a ét dit précédemment, ou sur un sel de cet acide. 6 - Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce qu'on utilise un sel d'acide prostenoique de formule III choisi parmi ceux de sodium, de potassium, de calcium, d'ammonium, de triméthylamine, de méthylmorpholine, de triéthylamine et de diméthylaniline. 7 - Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 5 et 6 caracterise en ce que l'opération est effectuée en milieu liquide choisi parmi les hydrocarbures, halogénés ou non, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés et les dialcoylcarboxamides. 8 - Procédé conforme à la revendication 7 caractérisé en ce que le chlorure de formiminium de formule II est préparé dans le-dit milieu liquide au moment de l'emploi.