FR 2221085 A1 19741011 FR 7309053 A 19730314 L'invention concerne de nouvelles compositions fourragères pour ruminants et de nouvelles méthodes pour améliorer le taux de croissance des ruminants, employant comme ingrédients actifs des dérivés d'alcamines polyhalogénéesO Ces ingrédients actifs peuvent plus particulièrement être définis comme étant des produits de condensation de polyhalo-acétaldéhydes et d'ami- nes ou d'amides, désignés par l'appellation "polyhalo-alcamines", ou leurs dérivés acylés. Des exemples préférés en sont les produits de la réaction du chloral et de l'urée Les dérivés déhydro de ces polyhalo-alcamines sont également inclus.Les composés plus particulièrement préShE sont les dérivés de polychl=rt 1- hydroxyéthglamines. Dans la présente description, le terme "polyhalo" désigne des composés di- ou trS-bromés et di- ou trichlorés, le terme "alcaline" des hydroxyalkylamines, comportant nécessairement une fraction a-hydroxy-alkylamine (cf entre autres : Whitmore, "Qrganic Chemistry", page 392). L'amélioration du rendement nutritif des ruminants est un objet commercial important, Un taux de croissance amélioré de ces vaches ou moutons pour une quantité identique ou meme plus faible de nourriture peut constituer pour l'éleveur une économie importante0 La demanderesse a déjà décrit précédemment sa découverte, que de faibles doses d'acétaldéhydes halogénés et de leurs dérivés simples améliorent le rendement nutritif des ttitinants sans posséder une quelconque activité thérapeutique manifeste et sans inhiber l'açtivité globale de fermentation du rumen.Certains autres composés halogénés, provoquant l'augmentation des rations alimentaires des ruminants, sont décrits dans les brevets des E.U.Â. 3.608.087, 3.615.649, 3.6390621 et 3.663.710. Il a été trouvé à présent que l'administration par voie buccale de polyhalo-alcamines et de leurs dérivés provoque dans le rumen une inhibition efficace de la méthanogénèse, probablement par l'interruption du cycle méthylcobalamine-méthane et vitamine B12, permettant ainsi de réserver les médiateurs éner gétiques tels que l'adénosine-triphosphate (ATP) à un travail plus productif, Il en résulte dans le rumen une diminution de la production de méthane et une augmentation du taux de production des acides gras utiles, en particulier des acides propioniques et butyriques. Ceux-ci aident les ruminants à accroître l'efficacité de la digestion ruminale de leur nourriture. La découverte que les polyhalo-alcamines peuvent servir à augmenter le rendement nutritif des ruminants par l'inhibition de la méthanogénèse a pu être confirmée par des essais in vitro et in vivo usuels. Les composés utilisés de préférence dans cette invention sont ceux qui sont les plus faciles à préparer au départ de matières premières peu coûteuses, qui ont un degré d'halogénation élevé et qui ne sont ni toxiques, ni nocifs pour les animaux à des taux d'incorporation à la nourriture permettant d'augmenter l'efficacité nutritive. Dans le cadre de la présente description, le terme "polyhaloalcamine" désigne des 1-hydroxyéthtlamines telles Que Les polybalo-alcamines, utilisées dans les procédés et compositions suivant l'invention,-peuvent être représentées par la formule de structure dans laquelle le symbole X désigne un atome d'hydrogène, de brome ou de chlore, deux au moins de ces X étant des atomes de brome ou de chlore, et R1 un atome d'hydrogène, un radical phényle, alkyle inférieur ou -COR2, où R2 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, hydroxy-alkyle inférieur, phényle, amino, alkyl(inférieur)-amino, hydroxy-alkyl(inférieur)-amino, polyhalo-alkyl (inférieur)-amino, polyhalo-alcanol(inférieur)-amino, acyl (inférieur)-amino ou alcoxy inférieur. Pour des raisons pratiques, la fraction R1 ne devrait pas comporter plus de 18 et de préférence pas plus de 6 atomes de carbone. R2 peut également comporter des fraction halo-alkyle ou hálo-alcanol, en particulier des radicaux halo-alcanolamino tels que le radical 2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthylamino. Le terme "inférieurh, utilisé dans la présente description et dans les revendications pour spécifier les radicaux sîkyle, acyle et alcoxy, concerne, également pour des raisons pratiques, un nombre atomes de carbone tel que défini ci-dessus, les radicaux les plus préférés du point de vue prix étant ceux dérivés d'alcanes avec un maximum de 6 atomes de carbone et surtout ceux en C1 à C3, tels que les radicauxméthyle, éthyle, propyle, acétyle, méthoxy et éthoxy. De ce qui précède, il devient manifeste que l'activité des composés est due au squelette polyhalo-alcane et que la fraction restante de leur structure peut varier fortement, tout en conservant cette activité quali stative. Le spécialiste dans ce domaine remarquera qu'il est également possible de préparer des dérivés 0-acyle inférieur, O-alkyle inférieur et déshydro des polyhalo-alcamines de la formule Io D'après les constatations de la demanderesse, ces dérivés ont une activité équivalente à celle du composé mère et n'offrent aucun avantage apparent par rapport à ce dernier. Pour ces dérivés, la limitation du nombre des atomes de carbone correspond à ce qui en a été dit plus haut. Les polyhalo-alcamines de la formule I peuvent également comporter des fractions hétérocycliques, en général simples, et les groupes R ou R2 peuvent former avec les atomes d'azote et d'oxygène de la polyhalo-alcamine un groupe hétéro cyclique, -dont on peut citer comme exemples les groupes pyrrolidinyle, oxopyrrolidinyle, pipéridinyle, nicotinoyle, oxazoly, le, furyle, morpholinyle, phényle, pyrroyle,etc. Constituent également des ingrédients actifs dans le sens de l'invention les polyhalo-alcamines dérivées de polyhalo-aldéhydes à chaîne plus longue, tels que le butyl-chloral et le 2,2,3-trichloropropionaldéhyde, mais ces dérivés n'apportent aucun avantage particulier du point de vue prix.Le radical R1 peut évidemment constituer aussi une fraction d'un groupe amino disubstitué, aussi longtemps que le second substituant n'est pas un autrè groupe acyle. Ces composés ne possèdent cependant aucun avantage particulier par rapport à ceux de la formule Io Tous ces composés décrits possèdent la propriété d'augmenter le rendement nutritif, lorsqu'ils sont employés comme ingrédients actifs dans les compositions et pour les procédés suivant l'invention. Les chimistes remarqueront que les polyhalo-alcamines de la formule I, pour lesquelles R est un atome d'hydrogène, sont relativement instables et doivent être préparées et utilisées avec précaution; elles peuvent être plus stables sous la forme de di- et de trimères. (cf.Beilstein 1, 624, 1330, 11681; O.Aschan, Ber.48 (1915), page 874). Des composés particulièrement préférés pour leur activité, leur structure simple, leur stabilité et leur fabrication économique sont ceux de la formule dans laquelle R1 désigne un radical acétyle, propionyle, carbéthoxy, carbométhoxy, carbamyle ou carbamyle substitué, tel que le radical -CONH-C,H-CCl3. Les composés, dans lesquels R1 est un radical carbamyle -CONH2) ou N-2 ,2 , 2-trichloro-1 -hydroxyalkyl- carbamyle (-C0-NH-CH-CCl3), sont particulièrement avantageux par suite d'une OH préparation peu conteuse et facile, d'une grande stabilité, d'une manipulation aisée et de leur degré d'halogénation élevé (cf.Pizey et coll,J.Sci.Food Agric.12::543 pour la préparation de ces composés et d'autres composés préférés si miliaires). Les polyhalo-alcamines, qui constituent les ingrédients actifs dans les compositions et pour les méthodes revendiquées pour l'amélioration du rendement nutritif, sont des composés connus, qui peuvent être préparés par des procédés de synthèse familiers aux spécialistes. L'un des procédés les plus intéressants est la simple combinaison d'un polyhalo-acétaldéhyde ou de son hydrate avec un réactif contenant un groupe amino: CX3-CH0 + NH2-R où X et R possèdent les significations définies plus haut. Une autre réaction possible est celle d'un polyhalo-acétaldéhyde avec un réactif contenant un groupe amino disubstitué H-(R1)2, tel que ltacétanilide7, qui conduit cependant à des composés qui ne possèdent aucun avantage particulier par rapport à ceux décrits ci-dessus en détail. La réaction de l'aldéhyde et du composé azoté se fait habituellement à chaud, souvent en présence d'un excès d'aldéhyde. Dans certains cas, l'on utilise un solvant organique approprié tel que le toluène ou le benzène, parfois un catalyseur acide Les dérivés 0-acylés et O-alkylés sont préparés par des procédés d'acylation ou d'alkylation usuels, en employant entre autres un anhydride ou un chlorure, ou le sulfate de diméthyle.Les dérivés déshydro ou anhydro sont obtenus par déshydratation de l'alcamine à l'aide d'un anhydride ou par la chaleur, ou encore avec un agent de déshydratation plus puissant, comme le pentoxyde de phosphore. Parfois, le dérivé déshydro peut être obtenu directement, c'est-à-dire sans isoler le composé hydroxylé, en faisant réagir un polyhalo-acétaldéhyde dans le benzène ou le toluène avec le composé aminé NH2-R1 et en distillant dans un piège à eau. Des exemples de polyhalo-alcamines pouvant être employées dans les procédés et compositions suivant l'inven- tion, sont repris dans la liste ci-après avec leurs références bibliographiques. CX3 NHR1 Référence CCl3 NH2 Beil.12 187, 1168 CCl3 NHNHCONH2 C.A. 52 11083 CCl3 2 N C oA o 52 11083 CCl3 NH-N' t .A. 68 104067 CCl3 -0M C.A. C ou o 65 10567 oD CCl3 q(O-acétate) C,A2 19778 0 CHBr2 NH2 (O-acétate)Beil.4, 11808 CCl3 -NHCOCH3 C.A. 38 4372 CCl3 -NHC6H5 (sulfo nate de sodium) Beil. 12 187 CCl3 -NHCOCH3 (O méthyl éther) C.. 66 75781 (O-acétate) Beil. - 1979 CCl3 -NHCOC3H7 C.A. 45 4391 CCl3 NHCOCH2C6H5 C.A. 56 5152 CCl3 -NHCOCHBr2 C.A. 67 116036 CCl3 -NHCO C.A. EQ 8745 CBr3 -NHCOCH3 C.A. 55 7550 CBr3 -NHC0CH3 29 137 CBr3 -NHCOCH3(0-aciQis)COA0 29 137 CBr3 -NHCOCqH1 1 C.A. 63 13070 CBr3 NHCOC=CH2 C.A. 63 13070 CCl3 -NHCONH2 C.A. 56 5152 CCl3 -NHCONH2 (0-éthyl éther) C.A. 26 1249 CHCl2 -NHCONHCH2CH=CH2 C.A. 63 13070 CCl3 -NHCH2Cl C.A. 61 11898 CCl3 -NHCHC12 C.A. 61 11898 CCl3 -NHCCl3 C.A. 61 1898 CBr -NHCOCH2C6H5 CoA 55 7550 CHClCHC12 -NHCOC6H5 C.A. 55 18572 CCl3 -NHCONHC2H5 C.A. 28 1989 (O-propyl éther) CBr3 -NHCONHCH3 C.A. 28 1989 CBr3 -NHCONH-t-C4H9 C.A. 63 13070 CHCl2 -NHCOOC2Hs C.A. 63 13070 CBr3 -NHCOOC3H7 C.A. 60 5378 CCl3 -NHCOOC2H5 (O-éthyl éther) C.A. 52 3134 CCl3 -COOCH3(0-acétate) C.A. 32 3760 CCl3 -N(C6H5)-COCH3 C.A. 40 7181 CCl2-CHCl2 -NHCOCH3 C.A. 55 18572 CCl2CHCl2 -Ê l C.A. 55 18572 CC12CHClCH3 -NHCOCH3 C.A. 45 4391 CHCl2 -NHCOCHBr-CH2Br C.A. 63 13070 CBr3 -NHCHBr-CH2Br C.A. 63 13070 Dérivés déhydro CX3C(R2)=N-R1 CX3 R R1 Référence CCl3 H -CH3 C.A. 67 53599 CCl3 H -C4H9 C.A. 67 53599 CCl3 H -COOCH3 C.A.. ;4 9750 Cl 13 H -C6H5 C.A. 67 53599 CCl3 H -CONH2 Beil.3 128 CCl3 H -COCH3 Beil.2 179 CHCl2 OH -C4Hg(O-méthyl C.A. 67 53599 éther) CHCl2 OH -CgHc(O-éthyl C.A. 67 53599 éther) CCl3 H -c-C6H11 C.A. 67 53599 Les composés chimiques cités ot-dessus sont ncorporés à des compositions fourragères ou à des pré-mélanges po l'ali- mentation des ruminants en des proportions efficaces pour augmenter le rendement nutritif, mais non toxiquesLes exemples mentionnés ci-dessus montrent qu'en règle générale, l'ingrédient chimique actif suivant l'invention est une hydroxylamine, un amide, une urée ou un ester de l'acide carbamique polychioré ou polybrome. Les aliments pour ruminants, en particulier pour les bovins et les moutons, utilisés le plus couramment pour la mise en pratique du procédé suivant l'invention sont les produits bruts ou ensilotés et les mélanges de diverses céréales disponibles dans le commerce La proportion de l'additif à incorporer à ces aliments doit btre-suffi3ante pour améliorer le rendement nutritif, c'est-à-dire pour augmenter le taux de croissance des animaux, sans cependant posséder un effet pharmacodynamique et sans être toxique ou nocive Cette proportion varie d' environ 2 g i 2 kg par tonne de nourriture (soit environ 0,0002 à 0,2%), de préférence d'environ 50 à 600 g par tonne. Comme un mouton ingère journellement en moyenne environ 1,5 à 2 kg de nourriture, et une vache environ 10 à 12 kg, les doses journalières pour les ruminants (moutons et bovins) peuvent par conséquent varier en gros d'environ 50 mg à 7 g. Pour les usages commerciawY, les ingrédients actifs peuvent être employés avantageusement sous forme de compositions de pré-mélanges, dans lesquelles le composé chimique est réparti uniformément dans un véhicule convenant pour l'alimentation animale Ces pré-mélanges ou concentrés sont ensuite mélangés au choix à l'alimentation normale ou à un régime engraissant spécial du ruminant Comme exemples de tels véhicules, on peut citer la farine de soya, lthuile de maIs, le mals broyé, liorge, le blé; des melanges minéraux tels que la vermiculite et la terre de diatomées; la farine de gluten de maIs, les drêches de fèves de brasserie et la farine de soya. La proportion de l'ingrédient actif doit être suffisante pour répondre aux critères énoncés ci-dessus pour les aliments complets; elle dépend dans une large mesure des propriétés physiques de l'ingrédient et constitue généralement environ 5 à 75% du poids du pré-mélange. Les aliments pour bétail eux-mêmes peuvent contenir en outre des produits bruts tells que la cellulose, le foin, la paille, des tiges de mais, les enveloppes des graines de coton, ltavoine, le son d'orge et d'autres céréales, des huiles naturelles telles que des graisses animales, des huiles de poisson, de l'huile de carthame, de l'huile d'arachide et de l'huile de graines de coton, ainsi que des anti-oxydants, des composés minéraux, des vitamines, antibiotiques, vermifuges et autres médicaments appropriés. Un aliment pour bétail typique peut par exemple avoir la composition suivante foin mixte 40,0% mals sec broyé 45,0X farine de soja 7,0% mélasses de canne à sucre 7,OX phosphate dicalcique 0,5% sel enrichi en oligo-éléments 0,5% vitamine A 600 U.I. kg vitamine D 300 U.I. kg N-(2,2,2-trichloro-l-hydroxydthyl)- acétamide 910g/tonne Aliment Un pré-mélange approprié contient par exemple les proportions suivantes 1,3sbis=2,2,2=trichloro-1-hydroxy- éthyl-urée 1 -kg et malus sec broyé pour faire 3 kg. il est également possible d'employer un mélange moitiémoitié d'urée et de vermiculite. En champ, les ingrédients actifs peuvent etre administrès par l'intermédiaire de blocs de sel ou de mélasse. Un bloc typique de ce genre contient par exemple les ingrédients suivants Ingrédients Pourcentages en Poids mélasses séchées de canne 44,54 enveloppes de graines de soja broyées 24,90 N-(?-hydroxy-2-tTichloréthyl)-carbamate d'éthyle 5,00 sel en granules 21,59 oligo-éléments et vitamines 0,20 graisse animale stabilisée 1,11 humidité 2,66 Dans l'application pratique du procédé suivant l'invention, les bovins ou moutons peuvent brouter ou se nourrir à volonté des rations alimentaires fournies, ou bien les animaux sont nourris suivant un schéma déterminé. Dans les conditions usuelles et avec les régimes engraissants normaux, des augmentations du rendement nutritif d'environ 5 à 10% ont été constatées. La capacité des polyhalo alcamines suivant l'invention d'augmenter le taux-d'utilisation des aliments par les ruminants est en premier lieu étudiée à l'aide d'essais in vitro, destinés à mesurer la production de gaz méthane et la production totale de gaz en tant qu'indication du taux de fermentation de la nourriture, provoquée par les micro-organismes du rumen. Le liquide ruminal est prélevé par une fistule pénétrant dans le rumen des animaux et est filtré à travers six couches d'étamine. Le fluide (75 ml) est ensuite ajouté à 2,4 g d'une ration d'essai, servant de substrat.Après addition du composé à étudier, qui peut être ajouté tel quel ou, en particulier dans le cas de proportions de l'ordre de 10 ppm et moins, sous forme d'une suspension ou dilution dans un solvant tel que l'eau ou l'éthanol, l'ensemble est incubé pendant 3 heures. Après cette incubation, les gaz formés sont prélevés dans le récipient à l'aide d'une aiguille hypodermique et soumis à une chromatographie sur colonne (séparation et dosage des.constituants).Les liquides ( acides gras volatils, etc) sont analysés par une chromatographie gaz-liquide. Parmi les composants dosés, on peut citer l'anhydride carbonique, l'acide lactique, l'éthanol, l'hydrogène et les acides gras en C2 à C6. Un abaissement de la production du méthane de 20% peut déjà être considéré comme signifi catit Avec les composés suivant l'invention par contre, il ngest pas rare de constater une réduction de 90 à 100* sans diminution de la fermentation globale.La capacité d'un composé de réduire la formation de méthane sans diminution défavorable du taux global de fermentation-est déterminée par comparaison de la production totale d'acides gras volatils (en micromolesl ml)dans les systèmes témoins et dans ceux contenant le composé à étudier. La répartition des acides gras obtenus est également très importante. La capacité des polyhalo-alcamines suivant l'invention de réduire la formation de méthane sans provoquer une réduction du taux de fermentation globale pour des concentrations efficaces, déterminée par les essais décrits ci-dessus, ressort des résultats indiqués ci-après. De la façon décrite ci-dessus, on administre généralement le composé à étudier sous forme de 0,1, 0,5 ou 1,0 ml d'eau ou d'éthanol, contenant une concentration molaire ou un pourcentage déterminé du composé à étudier Le tableau I ci-après indique les concentrations d'ingrédient actif en ppm dans le fluide ruminal, provoquant une inhibition marquante de la formation de méthane. TABLEAU U Composé Concentra- Diminution de tion la formation de ( pm) (ppm) méthane (%) N-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)- acétamide 13 65 65 85 (2,2, 2-trichloro-1 -hydroxy-éthyl ) -car- bamate de t-butyle 13 60 (2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)-carbamate d'éthyle 130 90 (2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)-urée 280 90 (2,2-dichloro-1-hydroxyéthyl)-urée 240 30 N-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)-1- éthylbutyramide 130 95 chlorhydrate de N-(2,2,2-trichloro-1- hydroxyéthyl) -2-diéthylaminoacétamide (produit de la réaction du chloral et de l'amide) 130 80 N,N'-3-tris(2,2,2-trichloro-1-hydroxy- éthyl ) -malonamide 65 85 4-[(2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)- amino]-4H-1,2,4-triazole(obtenu par déshydratation de l'alcool) 65 80 N- (2,2, 3-trichloro-1 -hydroxybutyl) -buty- ramide 13Q 30 N-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)-nicotinamide 13 85 1-(2 ,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)-2-pyrro lidinone 65 100 î-( 1-acétoxy-2 ,2 ,2-trichloréthyl)-2- pyrrolidinone 13 85 éther 2,2,2,2',2',21-hexachloro-1.1'- bis- ( éthoxyformamido ) -éthylique 130 80 dihydro-6-trichlorométhyl-2H-i,3,5- oxadiazine-2,4(3H)-dione 65 80 N,N'^(2,2,2-trichloréthylidène) > diani- line 65 70 1,3-bis(2,2,2-trichloro--hydroxy-éthyl) -urée 200 90 N (2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)- benzilamide 13 60 65 90 a-méthyl-N-(2,2,2-trichloréthylidène)phénéthylamine 65 95 Les résultats des essais in vitro relatifs à l'inhibition de la formation de méthane avec déplacement de la production d'acides gras dans le rumen vers des acides plus efficaces, en particulier l'acide propionique, sont résumés dans le tableau II ci-après,Ces résultats fournissent l'analyse du contenu du rumen, évaluée par voie statistique et obtenue par inhibition complète de la méthanogénèse ruminale conforme à l'invention à l'aide des composés cités ci-dessus. T A B L E À U Il Acides gras(pourcentages molaires) Témoins Animaux traités Acides gras en C2 54-57 50-52 Acides gras en C3 21-23 25-28 Acides gras en C4 15 18 19-22 Acides gras en C5 et plus la différence la différence pour pour faire 100 faire 100 total (micromoles/ml) 68-72 67-74 Les résultats ci-dessus des essais in vitro ont été confirmés par des essais in vivo, effectués comme suit Chaque groupe d'essai est composé de quatre moutons porteurs d'une fine fistule. Les animaux reçoivent matin et soir l'additif mélangé à la nourriture, dont la quantité représente 90% de la nourriture normalement ingérée. Cette nourriture est absorbée par les moutons en une heure.Les essais se poursuivent pendant 7 jours avec une nourriture contenant 10X de concentré suivant l'invention. Des échantillons du liquide ruminal sont prélevés 4 à 5 heures après le repas du matin et 12 à 15 heures après le repas du soir, et on y détermine par chromatographie sur colon ne et chromatographie gaz-liquide la teneur en gaz et en acides gras. T A B L E A U III N-(2 ,2 ,2-trichloro-1 -hydroxyéthyl )-acétamide (1,44 g/jour) Acides gras Témoins Animaux traités (% molaires) ~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~~~~~ en C2 81 64 en C3 13 19 en C4 4 16 en C5 2 1 Total (micromoles/ml) 52 55 Ces résultats confirment pour les moutons les résul tats des essais in vitro, dont question plus haut. D'autres essais sont effectués pour démontrer les propriétés biologiques de deux des composés préférés, à savoir la N-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)-urée et la 1,3-bis(2,2,2- trichloro-1-hydroxyéthyl)-urée. Dans ces essais, des groupes de trois moutons d'un poids de 35 à 40 kg sont alimentés à volonté avec une nourriture de base à 60% de concentré et de l'eau,les composés à étudier étant administrés par voie buccale dans une capsule de gélatine. Les échantillons de gaz sont prélevés par ponction directe dans le rumen. Des échantillons témoins de gaz sont prélevés les deux jours précédant le début des essais. T A B L EA U IV Délai après adminis- Dose to- C02 CH4 tration (h) tale (moyenne de 3 mou- - tonus) N-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)-urée (300 mg) Témoin -- -- 71,1 26,7 4 300 74,4 0,4 18 -- 62,2 2,1 13 300 78,3 0,0 30 -- 66,9 0,1 42 -- 59,8 5,5* 1 , 3-bis(2 ,2 ,2-trichloro-1 -hydroxyéthyl)-urée Témoin -- -- 76,2 21,7 4 300 80,7 4,5 18 -- 58,2 0,6* 24 300 70,2 0,6 30 -- 65,8 0,2 42 -- 57,9 3,5 * moyenne pour deux animaux, le troisième échantillon ayant été contaminé par de l'air. Des essais semblables ont démontré que des inhibitions sélectives de la formation de méthane de 25 à 74% peuvent être obtenues par des doses de 150 mg. Dans un essai d'alimentation, la 1,3-bis(2,2,2-trichlo ro-1-hydroxy-éthyl)-urée est administrée pendant deux semaines à trois groupes de 4 agneaux chacun, recevant comme nourriture de base un aliment granulé concentré à 60%, auquel est ajouté un pré-mélange contenant par jour et par animal 1 g du composé à étudier. Le tableau V ci-après indique les résultats globaux, obtenus après une semaine et à la fin de l'essai. T A B L E A U V Gaz produits (% en volume) Diminution de la formation de mé thane thane (%) C CH4 témoin 70,5 + 2,3 16,9 t 1,0 - après 1 semaine 71,4 t 0 1,1 + 1,6 93,4 témoin 66,2 + 4,5 33,9 t 5,3 - après 2 semaines 72,4 + 0,8 1,6 + 0 95,3 T A B L E A U VI Acides gras volatils Total Pourcentage Acides (mM/1) molaire libres C2 C3 C4 témoin 78,9 t 6,6 56,6 t 0,3 30,8 + 3,0 12,7 t 3,03,0 +0,6 après 2 semai nes 110,4 + 5,4 40,3 + 4,3 46,8 + 3,1 13,6 t 1,1 3,2+0,4 Pour ce composé préféré, les doses particulièrement avantageuses vont de 0,1 à 1 kg et en particulier d'environ 0,4 à 0,8 kg par tonne de nourriture. REVENDICATIONS 1.- Aliment pour ruminants, constitué d'un fourrage, dans lequel est dispersée une proportion d'une polyhalo-alcamine suffisante pour améliorer sans effet secondaire défavorable l'efficacité nutritive, cette polyhalo-alcamine répondant à la formule : dans laquelle le symbole X désigne un atome d'hydrogène, de brome ou de chlore, deux au moins de ces X étant des atomes de brome ou de chlore, et R1 un atome d'hydrogène, un radical phényle, alkyle inférieur ou -COR2, où R2 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle infé rieur, hydroxy-alkyle inférieur, phényle, amino, alkyl(infé rieur)-amino, hydroxy-alkyl(inférieur)-amino, polyhalo-alkyl (inférieur)-amino, polyhalo-alcanol(inférieur)-amino, acyl (inférieur)-amino ou alcoxy inférieur. 2.- Aliment suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient environ 2 g à 2 kg de polyhalo-alcamine par tonne d'aliment complet. 3.- Aliment suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient 0,1 à 1 kg de polyhalo-alcamine par tonne d'aliment complet. 4.- Aliment suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la polyhalo-alcamine est dispersée dans une composi tion de pré-mélange. 5.- Aliment suivant l'une quelconque des revendications i à 4, caractérisé en ce que la polyhalo-alcamine est la 1,3 bis-(2 ,2,2-trichloro-1-hydroxyéthyl)-urée. 6.- Aliment suivant la revendication 5, caractérisé en ce qu'il contient environ 0,4 à 0,8 kg de polyhalo-alcamine par tonne d'aliment. 7.- Procédé pour améliorer le rendement nutritif de l'ali mentation des ruminants, caractérisé en ce que l'on administre aux animaux par voie buccale une -quantité efficace mais non toxique d'une polyhalo-alcamine de la formule dans laquelle le symbole X désigne un atome d'hydrogène, de brome ou de chlore, deux au moins de ces X étant des atomes de brome ou de chlore, et R1 un atome cl'hydrogène, un radical phényle, alkyle 2 inférieur ou -COR2, où R2 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, hydroxy-alkyle inférieur, phényle, amino, alkyl(inférieur)-amino, hydroxy-alkyl(inférieur)-amino, polyhalo-alkyl (inférieur)-amino ,polyhalo-alcanol(inférieur)-amîno, acyl(inférieur)-amino ou alcoxy inférieure 8. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que la proportion de polyhalo-alcamine est d'environ 2 g à 2 kg par tonne d'aliment. 9. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 7 et 8, caractérisé en ce que la polyhalo-alcamine est la 1 ,3-bis(2 ,2 ,2-trichloro-I -hydroxyéthyl)-urée. 10.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que la proportion de polyhalo-alcamine est d'environ 0,4 à 0,8 kg par tonne d'aliment.