FR 2218093 A1 19740913 FR 7306401 A 19730216 La présente invention a trait à un nouveau sel d'acide maléique du nicotinate de 3-pyridylmXthyle de la formule suivante et à son procédé de préparation. L'effet de l'acide nicotinique comme agent anti-hyperlipémique est actuellement bien connu. On connais également le nicotinate de 3-pyridylméthyle et son picrate (voir Chemical Abstracts 53, 18950 k de 1959, et 54, 1308 9 de 1960). Toutefois il est difficile d'utiliser ces composés comme médicament étant donné que ltéther est à l'état liquide à la température ambiante donc sous forme instable et qu'en outre son picrate est toxique et non soluble dans l'eau. La présente invention permet l'obtention d'un nouveau sel d'acide maléique du nicotinate de 3-pyridylméthyle qui ne soit pas sensible à l'humidité de l'air tout en étant stable et suffisamment soluble dans l'eau pour pouvoir être utilisé comme agent anti-hyperlipémique et dont les effets prophylactiques et curatifs soient excellents. Suivant la présente invention, le sel d'acide maléique du nicotinate de 3-pyridylméthyle peut être préparé en faisant réagir l'acide maléique avec ledit nicotinate de 3-pyridylméthyle. La formation du sel est réalisée en traitant une solution d'acide maléique dans un solvant organique par une solution de nicotinate de 3-pyridylméthyle en quantité équivalente ou en léger excès par rapport à celle de l'acide maléique dans le même solvant organique que celui utilisé pour réaliser la solution dudit acide. Les solvants organiques employés pour obtenir le sel sont par exemple des alcools inférieurs tels que le méthanol, l'éthanol, l'îsopropanol et analogues. L'addition du sel d'acide ajouté peut être avantageusement réalisée à température normale ou à une température plus élevée. La séparation dudit sel ainsi obtenu peut être réalisée de toute manière conventionnelle c'est-à-dire en concentrant la solution de réaction contenant le sel acide de maniere à ce que celui-ci se cristallise, ou en ajoutant dans cette solution un solvant organique dans lequel le sel en question ne soit pas soluble ou ne le soit que très légèrement, mais qui dissolve l'acide maléique et le nicotinate. Des exemples typiques d'uri tel solvant organique susceptible d'être utilisé pour la précipitation sont l'acétate d'éthyle, l'éther, le n-hexane, l'éther de pétrole et analogues. Le sel maléique ainsi séparé peut Entre purifié par recristallisation à partir d'un alcool inférieur. Le nicotinate de 3-pyridylméthyle qui constitue la matière de départ peut etre préparé par une esthérification classique utilisant l'acide nicotinique et la 3- oxymethyle-pyridine. Les effets pharmacologiques du nouveau sel d'acide maléique du nicotinate de 3-pyridylméthyle suivant la présente invention sont décrits ci-dessous EFFETS SUR L'ARTERIOSCLEROSE EXPERIMENTALE DES LAPINS On donne une nourriture contenant 2 % de cholestérol (long/ jour) à des lapins males pesant entre 1,9 et 2,5 kg en vue de leur provoquer de l'artériosclérose. Puis lton observe l'effet prophylactique et curatif du nicotinate-maléate de 3-pyridylméthyle sur l'artériosclérose ainsi déclenchée. On a utilisé de l'acide nicotinique comme produit de vérification positive pour la comparaison des résultats obtenus. On a nourri les sujets comme suit Groupe I -Alimentation normale pendant 16 semaines. Groupe II-1 Une-nourriture à laquelle on a ajouté 2 8 de cholestérol (qu'on appellera ci-dessous "alimen tation au cholestérol") a été donnée pendant 16 semaines. 11-2 L'alimentation au cholestérol et du nicotinate maléate de 3-pyridylméthyle (0.5 g/animal) ont été donnés pendant 16 semaines. II-3 On a donné pendant 16 semaines "l'alimentation au cholestérol" et de l'acide nicotinique (0.5 g/animal). Groupe III-1 "L'alimentation au cholestérol" a été donnée pendant 8 semaines, puis la nourriture normale seule pendant 8 autres semaines. III-2 "L'alimentation au cholestérol" a été donnée pen dant 8 semaines, puis pendant 8 autres semaines on a donné une nourriture normale et du nicotina te-maléate de 3-pyridylméthyle (0,5 g/kg). III-3 "L'alimentation au cholestérol" a etd donnée pendant 8 semaines et pendant 8 autres semaines on a donné une nourriture normale et de l'acide nicotinique (0,5 g/kg). Après 6 semaines on a prélevé un échantillon de sérum sanguin en vue de déterminer le cholestérol total, les lipoprotéines ss, les triglicérides et les phospholipides. Les animaux furent ensuite sacrifiés en vue d'analyser le cholestérol total existant dans leur foie, leur rate et leurs glandes surénales.Les résultats sont montrés dans le tableau ci-dessous EFFETS DU-NICOTINATE-MALEATE DE 3-PYRIDYLMETHYLE SUR L'ARTERIOSCLEROSE EXPERIMENTALE DES LAPINS ESSAI EFFET PROPHYLACTIQUE EFFET CURATIF Groupe d'expéri mentation I II-1 II-2 II-3 III-1 III-2 III-3 Avant (g) 2407 2430 2417 2400 2138 2375 2250 Poids Après (g) 3071 3090 3250 2900 3163 3150 3063 Cholestér. Sérum total(mg/dl) 52,0 1282,3 771,1 922,3 216,3 161,2 166,1 Lipopro téines ss 33,4 2569,6 2078,7 2417,1 371,9 -2023,3 271,6 (mg/dl) Triglicé rides(mg/dl) 57,3 681,3 181,4 252,7 103,9 77,3 117,3 Phospho lipides 70,2 772,0 458,0 510,3 189,5 130,4 150,7 (mg/dl) Chol.total Orga- dans le nes foie (mg/g) ChOlo dans la rate 4,05 34,71 9,39 9,83 4,82 # 3S74 4,71 (mg/g)total Chol.dans les glandes 60,2 137,0 50,7 33,2 99,3 66,6 60,6 surrénales (mg/g)total Comme le montre clairement ce tableau, le nicotinate-maléate de 3-pyridylméthyle abaisse remarquablement le cholestérol total, les lipoprotéines J3 , les triglicérides et les phospholipides dans le sang et fait diminuer le cholestérol total dans le foie, la rate et les glandes surénales. Le sel acide suivant la présente invention améliore le métabolisme lipidien anormal, t il constitue un agent anti-hyperlipémique présentant d'excellents effets prophylactiques et curatifs. L'exemple suivant illustre avec plus de détails des modes préférés de préparation du sel suivant l'invention EXEMPLE Dans 300 ml d'éther absolu on dissout 117 g (o,5 mole) de nicotinate de 3-pyridylméthyle et l'on y verse goutte à goutte en agitant une solution de'116 g (1 mole) d'acide maléique dans 150 ml dtisopropanol. Les cristaux blancs obtenus sont recristallisés à partir de l'éthanol pour donner du nicotinate-maléate de 3-pyridylméthyle ayant un point de fusion de 137,80C. Analyse pour C20H18 N2 010 Calculé C : 53,81 H : 4,06 N : 6,28 Analysé C : 53,59 H : 4,21 N : 6,36 Le nicotinate de 3-pyridylméthyle de départ peut se préparer comme suit On- fait dissoudre 109 g (1 mole) de 3-pyridine-méthanol dans 200 ml de pyridine et lton ajoute à la solution obtenue 1?8 g (1 mole) de chlrorydrate chlorure d'acide nicotinique en procédant par petites quantités à la fois, avec refroidissement à la glace. Quand cette opération est terminée on agite le mélange pendant deux heures à la température ambiante et on le laisse reposer pendant une nuit. La pyridine est ensuite extraite par distillation sous pression réduite puis le résidu est dissous dans l'eau et rendu alcalin à l'aide de carbonate de potassium pour être extrait à l'éther. Après déshydratation de la couche éthérée sur du sulfate de sodium, l'éther est extrait par distillation. Après distillation du résidu sous pression-réduite on obtient du nicotinate de 3-pyridylméthyle dont le point d'ébullition est de 158 à 164 OC sous 0,5 mmHg. Il doit d'ailleurs être entendu que la description qui précède n'a été donnée qu'à titre d'exemple et qu'elle ne limite nullement le domaine de l'invention dont on ne sortirait pas en remplaçant les détails d'exécution décrits par tous autres équivalents. REVENDICATIONS 1. A titre de produit nouveau, sel d'acide maléique du nicotinate de 3-pyridylméthyle utilisable notamment comme médicament anti-hyperlipémique. 2. Procédé de préparation d'un sel d'acide maléique du nicotinate de 3-pyridylméthyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide maléique avec le nicotinate de 3-pyridylméthyle.