FR 2215218 A1 19740823 FR 7302501 A 19730124 La présente invention concerne un médicament nouveau utilisable en thérapeutique humaine, comme antipyrétique et, entre autres, dans l'atteinte grippale. Ce médicament nouveau est-constitué par ou contient un ou plusieurs alcaloïdes indoliques du type v-acylindole, extraits d'Hazunta (Apocynacées), tels que l'Ochropamine, la Vobasine et la Tabernaemontanine. Les Hazunta sont des arbres ou arbustes de la famille des Apocynacées croissant librement dans les forêts de Madagascar. Les alcaloïdes mentionnés ci-dessus sont extraits à partir des feuilles, des écorces de tronc ou de racines, par un procédé d'extraction de type usuel, consistant à épuiser une drogue végétale par un solvant, en milieu alcalin, à séparer les bases contenues dans le solvant, au moyen d'eau acide, et à traiter cette eau acide'afin d'en extraire les alcaloïdes totaux. Ces derniers sont purifiés par filtration sur alumine et obtenus dans les fractions chloroformiques à faibles taux de méthanol. Les fractions contenant les alcaloïdes totaux sont réunies et évaporées à siccité. Le résidu sec est repris par I'éthanol et acidifié par l'acide chlorhydrique concentré. Les chlorhydrates sont obtenus par cristallisations successives et concentration. Les chlorhydrates d'alcaloldes totaux contenant, 1'Ochropamine, la Tabernaemontanine et la Vobasine sont alors séparés par filtration et- séchés en étuve sous vide. Le produit obtenuprésente les caractéristiques suivantes 1. AlcaBXdes totaux. a) poudre blanche à jaune clair - soluble dans l'eau et le méthanol - insoluble dans l'acétone et le chloroforme b) composition L'analyse séparative des alcaloîdes réalisée par chroma tographie sur silice conduit aux proportions relatives ci-après, selon la provenance du végétal et selon la partie traitée Vobasine 8,5 à 17 g/kg de végétal sec Tabernaemontanine 4,3 à 6 g/kg Ochropamine 7 à 10 g/kg Alcaloïdes secondaires 0,5 à 1 g/kg Rappelons que les alcalodes-principaux ont respectivement les structures suivantes OCHROPAMINE VOBASINE TABERNAEMONTANINE 2. Action antipyrétique. L'action antipyrétique est démontrée chez le rat hyperthermisé, par une inhibition de I'hyperthermie après administration des alcaloïdes totaux au l/lOème de la DL 50 injectée dans la veine. L'effet observé correspond à 85 % de l'effet anti hyperthermisant de 120 mg/kg d'acide acétosalicylique; cet effet est-1,7 fois plus durable. Par.voie orale, l'administration des des alcaloîdes totaux au l/lOème de la DL 50 est moins efficace; l'effet observé correspond à 72 % de l'effet antihyperthermisant de l'acide acétosalicylique. La durée d'action vaut 1,5 fois celle de la substance de référence. Les DL 50 des alcaloïdes totaux sont voisines de celles des principaux constituants ainsi que le montre le tableau ci-dessous DL 50 Souris Voie veineuse Voie orale Ochropamine 26,5 mg/kg 737 mg/kg Vobasine 34,5 mg/kg 850 mg/kg Tabernaemontanine 47,7 mg/kg 1042 mg/kg Alcaloïdes totaux 37,2 mg/kg 940 mg/kg 3. Action antiinflammatoire. L'action antiinflammatoire a été prouvée, par voie générale avec administration per os, par la méthode de l'oedème plantaire au Kaolin chez le rat, avec la phénylbutazone comme substance de référence. 4. Action analgésique. Cette action est mise en évidence par le test à la phénylquinone-, par rapport à l'acide acétylsalicylique. Au 1/10 de la DL 50 per os, on obtient une protection de 74 t contre 96 % pour la substance de référence. 5. Action sur le système cardiovasculaire. L'action sur le système cardiovasculaire est peu significative : augmentation légère ou nulle de la fréquence et actions nulles au fugaces sur les autres paramètres. En thérapeutique humaine, l'intérêt du médicament réside dans la protection qu'il confère dans les affections du type grippal à porte d'entrée nasopharyngée et son utilité apparaît surtout dans ltétat prégrippal; en période hivernale ou épidémique, les alcaloïdes ou le complexe alcalodique décrits, peuvent avantageusement avoir un usage préventif, momentané ou prolongé. L'administration peut être faite par aérosol ou pulvérisations intranasales à des doses journalières comprises entre 60 et 12Q mg, en solution aqueuse ou hydroalcoolique à 15 mg par millilitre. Un médicament selon l'invention peut avoir par exemple la compositio,n suivante Chlorhydrates totaux 15 mg Alcool 496 C 50 mg Eau distillée stérile qsp 1 m Géraniol qs. L'administration peut également se faire par voie orale, en comprimés ou dragées ou gelules, en associant éventuellement au complexe les médications habituelles à action antigrippe telles que les sels de quinine ou ltacide ascorbique ou un stimulant tel que la caféine.,Par exemple : Chlorhydrates totaux 100 mg Chlorhydrate de quinine 75 mg Acide ascorbique 250 mg Excipient neutre qsp 1 gelule A prendre 3 fois par jour. Bien que ceci ne constitue pas une limitation de l'invention, il est préférable d'utiliser les~alcaloldes totaux plutôt que l'un-quelconque des alcaloïdes principaux. En effet, le rendement en médicament par kilogrammes de végétal est plus élevé tandis que le prix de revient se trouve également réduit du fait qu'il n'est pas nécessaire de recourir à la séparation de trois produits à structure et comportement physico-chi.nique extrêmement voisin. Bien entendu diverses modifications peuvent etre apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS. 1.- Médicament à propriétés antipyrétique, antiinflammatoire et analgésique, caractérisé en ce qu'-il est constitué par ou continent un ou plusieurs alcaloïdes indoliques du type a-acylindole, extraits d'Hazunta, tels que l'Ochropa- mine, la Vobasine et la Tabernaemontanine. 2.- Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par ou contient les alcaloïdes totaux extraits - de façon connue en soi - de feuilles, des écorces de tronc ou de racines d'Hazunta. 3.- Médicament selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il est conditionné pour être administré par aérosol ou par pulvérisation. 4.- Médicament selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il est conditionné pour être administré par voie orale, lesdits alcaloides totaux étant associés à des sels de quinine et/ou à l'acide ascorbique.