FR 2209549 A1 19740705 FR 7344016 A 19731210 La présente invention concerne des dérivés du 2-(bêta-Dribofuranosyl) maléimide. Le 2-(bêta-D-ribofuranosyl)-maléimide a été décrit antérieurement en tant que nouvel antibiotique connu sous le nom de "Showdomycine", dans un article par H. Nishimura et coll., J, Antibiotics, 17 p. 148 (1964). L'article décrit la préparation de la showdomycine à partir d'une espèce de streptomyces selon un procédé de fermentation, Plus récemment, une voie synthétique compliquée et longue pour la préparation de la showdomycine a été décrite dans l'article Tetrahedron Setters, P. 2297 (1970) par L. Kalvoda et coll. La présente invention a pour principal objet un nouveau procédé pour l'obtention de la showdomycine et de ses dérivés, qui est un procédé plus direct et beaucoup plus efficace que les procordés décrits antérieurement, et qui fournit > pour la premib- re fois, un mode de préparation de nouveaux dérivés du 2-(beta- D-ribofuranosyl)maléimide. Ces dérivés ainsi que certains intermédiaires mis en oeuvre daha le procédé de la présente-invention, sont des composés nouveaux de la présente invention. Onpeut représenter les composés nouveaux de la présente invention Par la formule suivante : dans laquelle chacun des radicaux R1, R2 et R3 représente l'hydrogène, le groupe benzyle, benzyle substitué, ou un radical acyle aliphatique renfermant 2 à 6 atomes de carbone; R4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone. ou le groupe où chacun d'entre R20 et R21 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle renfermant 1 à 3 atomes de carbone; et R5 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, le brome, le chlore ou l'iode; à la condition que lorsque chacun des radicaux, 1 R2 et R3 représente l'hydrogène, ou un radical acyle aliphatique, un seulement des rdi- caux R et R5 puisse être l'hydrogène. les composés répondant à la formule I sont des agents antimétaboliques, antibactériens et antiviraux et sont utiles contre une diversité d'organismes. Ces composés sont des dérivés de l'antibiotique C-glycosyl-nucléosidique connu, la showdomycine, et présentent les memes utilités. les composés répondant à la formule I sont utiles pour la régulation et le contrôle du métabolisme et pour la production d'insuffisances métaboliques dans les systèmes biologiques. On peut représenter les intermédiaires de valeur de la présente invention par les formules dans laquelle chacun des radicaux R6, R7 et R8 représente un groupe benzyle ou benzyle substitué; et R11 représente un groupe alkyle inférieur. Le procédé de la présente invention consiste à faire réagir un ester cétonique avec un phosphorane dans un solvant organique inerte à une teipérature comprise entre -250C et 600C jusqu'à ce qu'll se forme un 2-(bêta-1)-ribofuranosyl)-maléimide correspondant répondant à la formule : Dans la formule Ia précédente chacun des radicaux R12, R13 et R14 représente un groupe benzyle, benzyle substitué ou acyle aliphatique; R15 représente l'hydrogène, un groupe alkyle renfermant 1 à 3 atomes de carbone, ou le groupe où chaque radical R20 et R21 représente l'hydrogène, ou un groupe alkyle renfermant 1 à 3 atomes de carbone; et R16 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, le brome, le chlore ou l'iode. L'ester cétonique est choisi parmi les composés répondant A la formule Dans la formule IV, R11 représente un groupe alkyle inférieur, et R12, R13 et Ra4 sont tels que définis précédemment. le phosphorane est choisi parmi les composés répondant à la formule dans laquelle R15 et R16 sont tels que définis précédemment, et chaque radical R17, R18 et R19 représente le groupe phényle, un phényle substitué, un radical alkyle contenant 1 à 8 atomes de carbone ou un radical cyclosîkyle renfermant 4 à 6 atomes de carbone. Dans la présente description le terme "alkyle inférieur" désigne des groupes alkyle renfermant 1 à 6 atomes de carbone, y compris les groupes chalne droite ou ramifiée, tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, pentyle, isopentyle, hexyle et groupes analogues. le terme "alco- xy inférieur" désigne des groupes alcoxy renfermant 1 à 6 atomes de carbone, y compris les groupes, à chaîne droite ou ramifiée, tels que les groupes méthorv, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butor pentoxy, isopentoxy, hexoxy et groupes analogues. Le terme "cyclo- alkyle" désigne des groupes cyclosîkyle renfermant 4 à 6 atomes de carbone, tels que les groupes cyclobutyle, cyclopentyle, et cyclohexyle.Les termes "acyle aliphatique" et "acyloxy" désignent des dérivés acyle et acyloxy inférieursd'acides carboxyliques renferm.ant 2 à 6 atomes de carbone. A titre de groupes acyles hydrolysables, on peut citer les groures acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, isovaléryle, hexanoyle et groupes analogues0 le terme "benzyle substitué" désigne les groupes benzyle substitués par un ou plusieurs groupes alcoxy inférieur, alkyle inférieur, halogéno, ou nitro (substitués en ortho, méta et/ou para) tels que les groupes p-méthoxybenzyle, p-méthylbenzyle, p-chlorobenzyle, p-bromobenzyle, p-nitrobenzyle, les composés benzyliques correspondants substitués en o- et m- et les composés similaires. Le terme "phényle substitué" comprend des groupes phényle substitués par un ou plusieurs groupes alcoxy inférieur, alkyle inférieur, halogéno ou nitro (substitués en o-, m- et/ou p-) tels que les groupes p-méthoxyphényle, p-méthylphényle, p-chlorophényle, p-bromophényle, p-nitrophényle, les composés phényliques correspondants substitués en o- et m-, et similaires. les composés intermédiaires selon la présente invention peuvent être obtenus par le procédé illustré par le schéma réac Dans les formules ci-dessus, R6, R7, R8 et R11 sont tels que définis précédemment. Dans la première étape du procédé ci-dessus, on prépare les composés répondant à la formule II en faisant réagir les composés respectifs de formule A avec du cyanure de sodium et du carbonate de potassium dans un milieu réactionnel aqueux comportant un solvant organique inerte et en ajoutant immédiatement de l'eau oxygénée ce qui donne approximativement un mélange à parties égales des isomères de formule II. On peut séparer ces isomères par chromatographie sur une colonne d'acide silicique et élution en utilisant un gradient de concentrations croissantes d'acétate d'éthyle dans le chloroforme. Selon ce ode opératoire, l'isomère le moins polaire est élué avant l'isomère le plus polaire.Afin de caractériser les intermédiaires isomères de la présente invention, on définit l"'isomère le moins polaire" comme étant l'isomère élué le premier à partir d'un mélange des isomères respectifs sur de l'acide silicique et avec un gradient de concentrations croissantes d'acétate d'éthyle dans le chloroforme et l"'isomère le plus polaire" comme étant le dernier isomère élué suivant ce mode opératoire. On peut utiliser l'un ou l'autre des isomères individuels de formule II ou le mélange d'isomères non séparés de formule II pour préparer des composés de formule IVa selon la séquence réactionnelle décrite ci-dessus. les composés de formule III sont obtenus par transformation des amides de formule Il en hydroxyesters par traitement à l'aide de l'alcool respectif à des températures élevées en présence d'une résine échangeuse de cations sous la forme hydrogène. le chauffage au reflux avec du méthanol anhydre dans cette réaction donne l'ester méthylique. On peut préparer d'autres esters d'alkyle inférieur par chauffage au reflux avec l'alcanol inférieur respectif. les isomères individuels plus polaires et moins polaires donnent, selon ce procédé, des isomères présentant la structure correspondante de formule III. L'un ou l'autre des isomères individuels répondant à la formule III ou des mélanges de ceux-ci conviennent également pour la préparation des composés répondant à la formule IVa. les composés répondant à la formule TVa sont obtenus par oxydation des composés correspondants de formule III, de préfé rence au moyen du procédé air D0SO-DCC)à à l'aide d'acide dichloro- acétique comme source de protons. Dans ce procédé, on ajoute l'acide dichloroacétique à une solution refroidie des composés répondant à la formule III et de dicyclohexylcarbodiimide dans du diméthylsulfoxyde anhydre, éventuellement en présence d'un solvant auxiliaire tel que le benzène. Il se produit une décomposition sensible des composés répondant à la formule IVa lorsque l'on tente d'effectuer une purification au moyen de techniques classiques telles que la chromatographie sur acide silicique.En conséquence, on préfère utiliser directement le produit amidé dans l'étape ultérieureSétant donné que les sous-produits du type urée présents ne sont pas particulièrement gênants. le 2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide et ses dérivés peuvent être préparés selon la présente invention par le procédé illustré par le schéma réactionnel ci-dessous Dans les formules ci-dessus, R11, R12, R15, R14, RIS et R16 sont tels que définis précédemment. Dans le procédé ci-dessus, on traite les esters cétoniques protégés, répondant à la formule 13 par un phosphorane répondant a la formule B: dans un solvant organique inerte à une température comprise entre -250C et 600C et de préférence entre -100C et 250C Jusqu'à ce que le composé respectif correspondant répondant à la formule la se soit formé. Dans la formule B ci-dessus, R15, R16, R17, R 8 et R19 sont tels que définis précédemment.D'ordinaire, une période de temps comprise entre 1 minute et 2 heures est exigée pour cette réaction, une période de temps comprise entre 10 minutes et 30 minutes étant préférée. le temps de réaction est fonction de la température et des composés particuliers mis en réaction, la réaction s'effectuant à des vitesses supérieures à des températures plus élevées. A titre de solvants organiques inertes convenables pour cette réaction, on peut citer le chloroforme, le chlorure de méthylène, le benzène, le diméthylsulfoxyde, le diméthoxyéthane, le tétrahydrofuranne et mélanges de ceux-ci. les composés de formule Ia sont séparés du mélange réactionnel au moyen de procédés classiques, tels que chromatographie sur une colonne d'acide silicique. On prépare les composés répondant à la formule Ibt par élimination des groupes éther benzylique ou benzylique substitués des composés respectifs de formule la. Un procédé particulier permettant d'effectuer cette opération comporte l'acétolyse des éthers par l'anhydride acétique en présence d'éthérate de trifluorure de bore à une température comprise entre 0 C et 600 C, ce qui donne le composé 2',3',5'-tri-0-acétylé correspondant, qui par traitement avec de l'acide minéral dilué tel que de l'aci- de chlorhydrique méthanolique ou aqueux 0,15N,à la température ambiante (en vue d'éliminer les groupes acétyle), donne le composé 2',3',5'-trihydroxylé de formule lb. Si on le désire, on peut utiliser pour cette réaction un solvant inerte tel que le chlorure de méthylène. Si l'on remplace l'anhydride acétique, dans ce procédé, par d'autres anhydrides d'acides carboxyliques, on obtient les es-ters intermédiaires correspondants. Un autre mode d'élimination des groupes benzyle et benzyle substitués des composés répondant à la formule la consiste i traiter les éthers par un trihalogénure de bore (trichlorure, tribromure ou tri-iodure de bore) dans un solvant organique inerte convenable tel que le chlorure de méthylène, le pentane, le té- trahydrofuranne ou solvants analogues à une température inférieure n -40 C et à détruire l'excès de réactif par du méthanol. On peut préparer les composés 2', 3',5'-trihydroxylés rétondant à la formule Ib à partir des esters de formule la par traitement à l'aide d'un acide minéral dilué tel que de l'acide chlorhydrique aqueux ou méthanolique 0,1N à 2N. PREPARATION A 2,5-anhydro-3,4,6-tri-0-benzyl-D-allose On sature une solution de 1-0-acétyl-2,3,5-tri-C-benzoyl- D-ribofuranose (126 g, 0,25 mole) dans le benzène r500 n avec refroidissement dans la 6face, par du bromure d'hydrogène gazeux anhydre dans un espace de temps de 30 minutes. On abandonne le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 50 minutes supplémentaires, on évapore le benzène sous pression réduite ttem- pérature du bain 400C) et coévapore le résidu avec 400 ml de benzène.On dissout le résidu dans 300 ml de nitrométhane (séché par distillation sur de l'anhydride phosphorique), on traite la solution par 120 g de cyanure mercurique en poudre (séché au préalable à 1400C/15 mm Hg pendant 5 heures) et on agite l'ensemble du mélange réactionnel à la température ambiante pendant 20 heures. On sépare la partie insoluble par filtration et on la lave avec du benzène. On réunit les filtrats et on évapore sous pression réduite jusqu'à obtention d'un sirop que l'on dissout dans de l'acétate d'éthyle (500 ml). On lave la solution avec 2 portions de 200 ml d'loure de potassium aqueux à 5 pour cent et 2 portions de 100 ml d'eau, on sèche sur du sulfate de sodium, on évapore sous pression réduite et on dissout le résidu dans de l'éthanol (200 ml). Cn concentre la solution éthanolique à la moitié de son volume original, on ensemence le concentré et laisse cristalliser à la température ambiante pendant une nuit. tes germes de cristallisation sont obtenus par chromatographie d'un échantillon du produit brut sur une colonne de gel de silice dans le système de solvant benzène-éther (20:1). On triture la masse cris- ta'line à l'aide de 100 ml d'un mélange éthanol-éther (85:15), on recueille les cristaux par filtration à la trompe et on les lave avec de l'éthanol ce qui donne le cyanure de 2,3,5-tri-C-benzoylbêta-D-ribofuranosyle. On ajoute du cyanure de 2,3,5-tri-0-benzoyl-bêta-D-ribofuranosyle (0,43 g, 20 mmolès à une suspension agitée de nichel de Raney (50 g) dans 300 1 d'un mélange pyridine/eau/acide acétique (2:1:1 volume/volume) renfermant de l'hypophosphite de sodium (30 g) et de la N,N'-diphényléthylènediamine (8,48 g, 40 mmol. On agite le mélange réactionnel pendant 1,5 heure à la température ambiante, on filtre et on lave le précipité convenablement avec du CHC13 (3 x 100 ml). On amène le filtrat à un volume de 1.500 ml par addition de CHCl3 et on le lave avec de l'eau (2 x 100 ml).On sèche la couché organique et on l'évapore jusqu'à obtention d'un sirop qui cristallise par addition de CH3 OH, ce qui donne la 1,3-diphényl-2-(2,3,5-tri-0-benzoyl-bêta-D- ribofuranosylzimidazolidine. On dissout la 1,3-diphényl-2-(2,3,5-tri-0-benzoyl-bêta-D- ribofuranosyl)imidazolidine (19,8 g, 30 mmole) et dans 200 mi de CHCl3 et on ajoute 200 ml de CH3OH conjointement avec 30 ml de méthylate de sodium 0,5N dans du méthanol. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 6 heures. On neu traite la solution à l'aide d'une résine connue sous la dénomination commerciale "Dowex 50" (z+), on sépare la résine par filtration et on évapore la solution ce qui donne un produit solide. On effectue la purification par chromatographie sur une colonne de gel de silice (élution par CHC13/EtOAc 1:1) suivie d'une recristallisation dans le mélange méthanol/eau, ce qui donne la 1,3diphényl-2-(bêta-D-ribofuranosyl)imidazolidine. On ajoute de la 1,3-diphényl-2-(bêta-D-ribofuranosyl)imidazolidine (7,5 g, 21 mmoles) à une suspension d'hydrure de sodium (2,0 g, 84 mmoles) dans du diméthylsulfoxyde (300 ml). On agite le mélange sous une atmosphère d'argon en excluant l'humidité pendant 2 heures à la température ambiante, auprès quoi on ajoute, goutte à goutte, du chlorure de benzyle (13,4 g, 0,105 mole). Après l'addition, on chauffe le mélange pendant 2 heures à 600C et on poursuit la réaction pendant une nuit à la température ambiante.On ajoute du chloroforme (1000 ml) et de l'acide acétique 2N (20 ml) après quoi on lave la couche organique avec du bicarbonate de sodium aqueux saturé (200 ml) et de l'eau (10x 300 ml), on sèche, on évapore et on obtient ainsi un sirop que l'on purifie sur une colonne de gel de silice (élution par le mélange étherZhexane 1:4); on obtient ainsi la 1,3-diphényl-2- (2,3,5-tri-0-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)imidazolidine. On ajoute une résine échangeuse d'ions "Dowax 50" (H+) (32,5 g) à une solution de 1,3-diphényl-2-(2,3,5-tri-0-benzyl- êta-D-ribofuranosyl)imidazolidine (6,5 g, 10 r.moles) dans un mélange de tétrahydrofuranne (650 ml) et d'eau (325 ml). On chauffe ce mélange à 750C pendant 4 heures (réaction à 60 pour cent environ), on sépare la résine par filtration et on la lave avec un peu de tétrahydrofuranne. Après addition d'une résine "Dowex 50" (H+) (6,5 g) fraîche et chauffage pendant encore 1,5 heure , on obtient une hydrolyse complète.Après la filtration de la résine et l'évaporation du filtrat sous vide, on obtient la 2,5-aahydro-3,4,6-tri-0-benzyl-D-allose sous forme d'un sirop homogène. PREPAPATION B 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-propionyl-D-allo-heptulosonate de méthyle On agite une solution de -0-acétyl-2,3,5-tri-O-benzoyl- bêta-D-ribofuranose (5,04 g, 10 mmoles) et de 1,3,5-triméthoxy- benzène (1,68 g, .10 mmoles) dans du 1,2-dichloroéthane (50 ml) à la température ambiante pendant 2 heures en présence de perchlorate stannique (4,38 g, 20 mmoles). On dilue ensuite le mélange avec du dichloroéthane et on le lave ensuite soigneusement avec du bicarbonate de sodium aqueux.On sèche la phase organique et on l'évapore, on obtient le 2-(2,3,5-tri-0-benzoyl-D-ribofurano- syl)-1,3,5-triméthoxybenzène à partir duquel on peut obtenir l'isomère bêta- pur par cristallisation dans l'éthanol. On traite ensuite cette substance par chauffage au reflux avec une quantité catalytique de méthylate de sodium dans du méthanol, ce qui donne le 2-(b8ta-D-ribofuranosyl)-1,3,5-triméthoxybenzèneque l'on cristallise dans l'acétate d'éthyle.L'acylation du triol à l'aide d'un excès d'anhydride propionique dans la pyridine à la température ambiante pendant 16 heures donne le 2-(2,3,5-tri-0-propionyl bêta-D-ribofuranosyl)-1,3,5-triméthoxyenzène que l'on isole par chromatographie sur de l'acide silicique en utilisant un gradient de 1%-10% de méthanol dans le chloroforme en tant qu'éluant. Lorsqu'on répète l'étape finale d'acylation en utilisant l'anhydride acétique et l'anhydride butyrique au lieu de l'antv- dride propioniqi)e, on obtient les 2-(2,3,5-tri-0-acéthyl-bêta-D- ribofuranosyl)-1,3,5-triméthoxybenzène et 2-(2,3,5-tri-0-butyrylbêta-D-ribofuranosyl)-1,3,5-triméthoxybenzène correspondants. On traite une solution de 2-(2,3,5-tri-0-propionyl-bêta-Dribofuranosyl)-1,3,5-triméthoxybenzène ( 36 mg, 2 mmoles) dass de l'acétate d'éthyle par un courant constant d'ozone à -25 C jusqu'à ce que l'absorption soit comète. On élimine ensuite partiellement le solvant sous vide et on traite la solution ré siduelle à 0 C avec un excès de sulfure de diméthyle en vue de décomposer l'ozonide obtenu en tant qu'intermédiaire. On évapore le solvant sous vide, il reste le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-propi- nyl-D-allo-heptulosonate de méthyle sous forme d'un sirop que l'on utilise directement dans l'étape suivante. Lorsqu'on répète le procédé d'ozonolyse en utilisant le 2 (2,3,5-tri-0-acétyl-bêta-D-ribofuranosyl)-1,3,5-triméthoxy benzène et le 2-(2,3,5-tri-0-butyryl-bêta-D(ribofuranosyl)-1,3,5- triméthoxybenzène, on obtient les 3,6-anhydro-4,5,7-tri-acétyl- D-allo-heptulosonate de méthyle et 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0- butyryl-D-allo-heptulosonate de méthyle correspondants. PREPARATTON C Alpha-carbamoyléthylène diméthylphénylphosphorane On introduit goutte à goutte 2,76 g (20 mmoles) de diméthylphénylphosphine, sous azote, dans une solution de 3,04 g (20 mmo- les) d'alpha-bromopropionamide dans 50 ml d'scétonitrile. On agite la solution sous azote à 5O0C pendant 3 heures. On partage ensuite la solution entre de l'acétate d'éthyle et de 11 eau. On évapore la phase aqueuse et la coévapore avec du toluène ce qui laisse un sirop. On cristallise le sirop dans un mélange 'acé- tonitrile/acétate d'éthyle chaud, on obtient le bromure d'alphacarbamoyléthyl-diméthylphénylphosphonium cristallin.On ajoute 240 mg (10 mmoles) d"ydrure de sodium sous azote à une suspension de 2,9 g (10 mmoles) de bromure d'alpha-carbomoyl-éthyl- diméthylphénylphosphonium dans 25 ml de DMSO anhydre et on agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2 heures. Après addition de 100 ml de benzène, on filtre le mélange réactionnel; le filtrat renfermant de l'alnha-carbamoyléthvlène diméthylphénylp1rosphorane convent à la réaction immédiate su van- te avec les esters alpha-cétoniques selon la présente invention. Lorsqu'on répète le procédé ci-dessus, mais er remplaçant l'alpha-bromopropionamide par l'alpha-bromoacétamide et d'autres alpha-bromoalylamides, on obtient l'alpha-carbamoyl-méthylène- diméthylphénylphosphorane correspondant et les alpha-carbamoyl- alkylène-diméthylphénylphosphoranes correspondants. Lorsqu'on répète le procédé ci-dessus, ais en remplaçant l'alpha-brompropionamide par l'alpha-bromo-N-méthyl-acétamide et d'autres alpha-bromo-N-alkylacétamides, on obtient le N-méthylalpha-carbamoylméthylène-diméthylphénylphosphorane correspondant et les N-alkyl-alpha-carbomoylméthylène-diméthylphénylphosphoranes correspondants. PREPARATION D En opérant de la même façon que pour la préparation C, mais en remplaçant la dimét'vlthénylphosphine par la méthyldiphénylphosphine et la triphénylphosphine, on obtient les méthyldiphénylphosphoranes et triphénylphosphoranes correspondants, par exemple l'alpha-carbamoylméthylène méthyldiphénylphosphorane, l'alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane, l'alpha-carbamoyléthylène méthyldiphénylphosphorane, i 'alpha-carbamoyléthylène triphénylphosphorane, le N-méthyl-alpha-carbamoylméthylène méthyldiphénylphosphorane, le N-méthyl-alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane et similaires. PREPARATION E Alpha-bromo-alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane On dissout le chlorure d'alpha-carbamoylméthyl triphénylphosphonium (355 mg, 1 mmole) et 102,5 mg (1,25 mmole ) d'acétate de sodium anhydre dans 4 ml d'acide acétique glacial. On a'oUte, goutte à goutte, 160 mg (1 mmole) de brome dissous dans 1 ml d'acide acétique glacial à 1000 et on ajoute ensuite 0,5 ml d'acide chlorhydrique aqueux concentré.On élimine les solvants à 300C et on sèche le résidu sous vide, on le dissout dars de l'eau, etraprès refroidissement à 0 C, on ajoute 1,25 ml d'hydroxyde de sodium IN. On filtre rapidement le précipité, on le lave avec de l'eau glacée et on le sèche sur du P205, ce qui donne l'alpha- bromo-alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane. Lorsqu'on répète le mode opératoire ci-dessus, mais en remplaçant le brome par du chlore et de l'iode, on obtient l'alpha-chloro-alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane et l'alpha-iodo-alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane. Lorsqu'on répète le mode opératoire ci-dessus, mais en remplaçant le chlorure de carbamoylméthyl triphénylphosphonium par le chlorure de N-méthyl-alpha-carbamoylméthyl triphényl-phosphonium, on obtient l'alpha-bromo-N-méthyl-alpha-carbamoyl-méthylène triphénylphosphorane. PREPARATION F N-carbamoylcarbamoylméthylène triphénylphosphorane On ajoute de l'urée (30g, 0,5 mole) à O g (0,25 mole) de bromure de bromoacétyle, le mélange réactionnel étant maintenu à une température comprise entre 800C et 9000 par refroidissement à la glace. lorsque l'addition d'urée est terminée, on crauffe le mélange réactlonnel perdant 20 minutes à 90 C et, aprés refroidissement à la température ambiante, on cristallise le pro- duit de la réaction dans un mélange éthanol/eau (3:1) ce qui donne la bromoacétylurée. On aboute de la triphénylphosphine (26,2 g, 0,1 mole) à une solution de 18,1 g (C,1 mole) de bromoacétylurée dans 500 ml d'a cétonitrile. On agite le mélange réactionnel à 50 C, sous azote, pendant 6 heures. On refroidit le mélange réactionnel et on sépare le précipité par filtration, ce qui donne le bromure de Ncarbamoylcarbamoylméthyl triphénylphosphonium. On dissout le bromure de N-carbamoylcarbamoylméthyl trîphénylphosphonium (22,15 g, 0,05 mole) dans de l'eau chaude, on refroidit la solution à 0 O et on la rend alcaline à l'aide de-50 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium IN. On filtre le précipité après 5 minutes, le lave rapidement avec de l'eau et le sèche sur du P205 ce qui donne le ST-carbamoylcarbamoylméthylène triphénylphosphorane. Lorsqu'on répète le mode opératoire ci-dessus, mais en remplaçant l'urée par la N-méthylurée, la N',N'-diméthylurée et la N'-éthyl-N'-méthylurée, on obtient le N-(N'-méthylcarbamoyl)- carbamoylméthylène triphénylphosphorane, le N-(N', N'-diméthyl- carbamoyl)carbamoylméthylène triphénylphosphorane et le N-(N'éthyl-N-méthylcarbamoyl)carbamoylméthylène triphénylphosphorane respectivement. La présente invention est illustre plus en détail par les exemples particuliers mais non limitatifs suivants. EXEMPLE 1 3,6-anhydro-4*5,7-tri-O-benzyl-9-déoxy-D-allo-hertonamides substitués par un radical hydroxy en position 2 (formule II) On ajoute une solution de cyanure de sodium (1,5 g) et de carbonate de potassium (1,5 g) dans l'eau (20 ml) à une solution refroidie (1000) de 2,5-anhydro-3,4,6,tri-0-benzyl-D-allose (821 mg, 1,9 mmole ) dans le dioxanne (30 ml) et on agite le mélange à la température ambiante pendant 30 minutes. On refroidit ensuite la solution dans de la glace et on l'agite tout en ajoutant de l'eau oxygénée à 30 ' (5,5 ml).Après une heure, cn aote le mélange à 500 ml d'eau glacée, on recueille le précipité, on le lave avec de l'eau froide et on le sèche sur de l'anhydride phosphorique, ce qui donne un mélange des 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0- benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonamider substitués par un radical hydroxy en positicn 2. On traite ce mélange par chromatographie sur une colonne d'acide silicique de 4 x 50cm en utilisant un mélange acétate d'éthyle-chloroforme t1:1) pour réaliser une séparation nette des isomères moins et plus polaires du 3,6-anhydro- 4,5,7-tri-0-benzyl-2-décoxy-D-allo-heptonamide substitué par un radical hydroxy en position 2. On cristallise l'isomère le moins polaire dans du méthanol aqueux. On obtient l'isomère le plus polaire, sous forme d'un sirop homogène cristallisant au stockage et exempt de l'autre isomère par chromatographie en couche mince (C.C.M.), en utilisant un mélange CHCl3-EtOAc (1:1) ou un mélange éther-hexane (2:1). EXEMPLE 2 En opérant comme dans l'exemple 1 et en utilisant les composés correspondants 3,4,6-tri-0-benzyliques substitués, ctest-à- dire le 2,5-anhydro-3,4,6-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allose; le 2,5anhydro-3,4,6-tri-0-p-chlorobenzyl-D-allose; le 2,5-anhydro-3,4, 6-tri-0-p-méthylbenzyl-D-allose; et le 2,5-anhydro-3,4,6-tri-0p-méthoxybenzyl-D-allose, on obtient les 3,6-anhydro-4,5,7-tri- 0-benzyl(substitué)-2-déoxy-D-allo-heptonamides correspondants substitués par un radical hydroxy en position 2 et leurs isomères plus et moins polaires séparés, c'est-à-dire les 3,6-anhydro2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allo-heptonamides substitués par un radical hydroxy en position 2 plus et moins polaires; les 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-chlorobenzyl-2-déoxy-D-allo-heptonamides substitués par un radical hydroxy en position 2 plus et moins polaires; les 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthylben- zyl-D-allo-heptonamides substitués par un raici hydroxy en position 2 plus et moins polaires et les 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7- tri-0-p-méthoxybenzyl-D-allo-heptonamides substitués par un radical hydroxy en position 2 plus et moins polaires. EXEMPLE 3 3,5-aShydro-4,5,7-tri-0-benzyl-2-Réoxy-D-allo-heptoalates de me- thyle substitués par un radical hydroxy en position 2 (Formule III) On ajoute 2,5 g d'une résine "Dowex 50" (X+) séchée à une solution d'un mélange des 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-benzyl-2-déoxy D-allo-heptonamides (380 mg, C,8 mmole) substitués par un rati- cal hydroxy en position 2 (380 mg, O, & mmole), obtenu selon le procédé de l'exemple , dans du méthanol anhydre (20 m) et on agite le mélange en sous reflux, la réaction étant contrôlée par chromatographie/coucre mince > l'aide d'un mélange EtOAc-CHCl3 (1:1). On prépare la résine utilise ci-dessus en lavant une résine "Dowex 50" (Et) fralAcherent régénérée avec du méthanol, puis de l'éther et en la séchant dans une étuve sous vide à 400C pendant 24 heures. Après 6 heures, on ajoute une partie supsslé- mentaire de la résine (2,5 g) et après un total de 8 heures, on sépare la résine par filtration et on la 'ave avec du méthanol. L'évaporation du solvant laisse un sirop que l'on purifie par chromatographie sur une colonne d'acide silicique en utilisant un mélange éther-hexane (2:1); on obtient un mélange homogène des 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2. Lorsqu'on répète le mode opératoire ci-dessus en utilisant le 3s6-anhydro-4,5,7-tri-0-be-.zyl-o-déoxy-D-allo-heptonate moins polaire substitué par un radical hydroxy en position 2 et le 3,6anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonate plus polaire substitué par un radical hydroxy en position 2, préparés selon le procédé de l'exemple 1, on obtient le 3,6-anhydro-4,5,7-tri- 0-benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonate de méthyle plus polaire substitué par un radical hydroxy en position 2 et le 3,6-anhydro4,5,7-tri-0-benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonate de méthyle moins polaire substitué par un radical hydroxy en position 2 respectivement. EXEMPLE 4 En opérant comme dans l'exemple 3 mais en remplaçant les 4,5,7-tri-0-benzyl hydroxy amides,préparés selon le procédé de l'exemple 1, par les X,5,7-tri-O-bensyl (substitué) hydroxy amides de l'exemple 2, on obtient les 4,5,7-tri-0-benzyl substitué hydroxy esters correspondants, c'est-à-dire les mélanges dias téréoisomères des 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allo-heptonamides substitués par un radical hydroxy en position 2, des 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-chlorobenzyl-2-déoxy-D-allo-hepto namides substitués par un radical hydroxy en position 2, des 3,6-anhydro-2-déoxy 'l,5,7-tri-0-p-méthylbenzyl-D-allo- hepto namides substitués par un radical hydroxy en pcsltion 2, et des 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthoxybenzyl-D-allo-heptonami des substitués par un radical hydroxy en position 2, qui donnent les mélanges diastéréoisomères respectifs des 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-chlorobenzyl-2-déoxy-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hrdroxy en position 2, 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthylbenzyl-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, et 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthoxybenzyl-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2; et les diastéréoisomères individuels des : 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allo-heptonamides substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-chlorobenzyl-2-déoxy-D-allo-heptonami des substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthoylbenzyl-D-allo-heptonami des substitués par un radical hydroxy en position 2, et 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthoxybenzyl-D-allo-heptonami des substitués par un radical hydroxy en position 2, que l'on peut distinguer par leurs différences de polarité (c'est- à-dire par le fait que ce sont des isomères plus et moins polaires), donnent les diastéréoisomères correspondants des 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-chlorobenzyl-2-déoxy-D-allo-haptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthylbenzyl-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy e position 2, et 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthoxybenzyl-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, que l'on peut également distinguer par leurs différences de pola- rité (c'est-à-dire par le fait que c'est l'isomère soit le 3us ou le moins polaire). EXEMPLE 5 En opérant comme dans les exemples 3 et 4 mais en rempla- çant le méthanol par méthanol et l'alcool isopropylique, on obtient les 3,6-arEydro-4,5,7-tri-C-benzyl-c-déoxy-D-a}lo-hetona- tes d'éthyle et d'isopropyle slibstit-ués par un radical hydroxy en position 2 correspondants, c'est-N-dire que l'on obtient les mélanges diastéréoisoères des: 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonates d'éthyle substitues par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allo-heptonates d'éthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-4,s,7-tri-0-X-chlorobenzyl-2-déoxy-D-allo-heptonates d'éthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthylbenzyl-D-allo-heptonates d'éthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthoxybenzyl-D-allo-heptonates d'éthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonates d'iso propyle substitués par un radical hydi~xy en position 2, 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allo-heptonates d'isopropyle substitués par un radical hydroxyen position 2, 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-chlorobenzyl-2-déoxy-D-allo-heptonates d'isopropyle substitués par un radical hydroxyen position 4 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthylbenzyl-D-allo-heptonates d'isopropyle substitués par un radical hydroxyen position 2, et 3,6-anhydro-2-déoxy-4,5,7-tri-0-p-méthoxybenzyl-D-allo-heptonates d'isopropyle substitués par un radical hydroxyen position 2, à partir des mélanges diastéréoisomèrés des heptonamides correspondants des exemples 1 et 2.On obtient également respectivement les esters éthyliques et isopropyliques diastéréoisomères individuels correspondants, que l'on peut distinguer par leur polarité (c'est-à-dire que chaque isomère est le plus ou le moins polaire) à partir des heptonamides diastéréoisomères individuels des exemples 1 et 2 selon le procédé décrit ci-dessus. EXEMPLE 6 5,6-anhydro-4y5*7-tri-0-benzyl-D-allo-heptulosonate de méthyle On ajoute de l'acide dichloroacétique (0,o41 ml, 0,5 mmole) à une solution agitée refroidie par de la glace, du mélange de 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2 (493 mg, Immo- le), préparé selon le mode opératoire de l'exemple 3, et de dicy clohexylcarbodiimidè (515 mg, 2,5 mmoles) dans un mélange de di méthylsulfoxyde (5 ml) et de benzène (5 ml) anhydres. Après 30 minutes à la température ambiante, on refroidit le mélange à 0 C et on ajoute une solution aqueuse concentrée d'acide oxalique (1,5 mmole ). On maintient le mélange à la température ambiante pendant 20 minutes, on le dilue avec de l'acétate d'éthyle (50 mX Qn le refroidit à 0 C et on le filtre. On lave le filtrat 5 fois avec de l'eau, on sèche la phase organique sur du sulfate de magnésium et on l'évapore jusqu'à obtention d'un sirop.On dissout ce dernier dans de méthanol (5 m) et on élimine une faible quantité de dicyclohexylurée par filtrstion. 'évaporation de la solution laisse l'ester cétonique, c'est-à-dire le 3,6-anhydro4,5,7-tri-0-benzyl-D-allo-heptulosonate de méthyle, sous forme d'un sirop souillé par de faibles qusrtits de dicyclohexylurés et de N-dichloroacétyl-N,N'-dicyclohexylurée. Lorsque l'on tente de purifie le produit par chromatographie s1w de l'acide silicique, on obtient une décomposition partielle et, en conséquence, on utilise le produit directement dans les exemples suivants. Lorsque l'on répète le mode opératoire ci-dessus en utilisant les isomères individuels plus polsires et moins polaires des 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl-2-déoxy-D-allo-heptonates de méthyle substitués par un radical hydroxy en position 2, de l'e xemple 3, on obtient dans chaque cas le 3,6-anhydro-4,5,7-tri- G-benzyl-D-allo-heptu'osonate de méthyle. EXEMPLE 7 En utilisant le mode opératoire de l'exemple 6, mais en rem- plaçant les hydroxyesters des exemples 4 et 5 par les hydroxyesters préparés selon le mode opératoire décrit a l'exemple 3, on obtient les esters cétoniques correspondants, par exemple, le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-nitrobenzyl-D-allo-heptulosonate de méthyle, le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-chlorobenzyl-D-allo-heptulosonate de méthyle, le 3,6-anhyro-4,5,7-tri-0-p-méthylbenzyl-D-allo-heptulosonate de méthyle, le 3s6-anhydro-4,5,7-tri-0-p-méthoxybenzyl-D--llo-heptulosonate de méthyle, le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl-D-allo-heptulosonate de d'éthyle, le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl-D-allo-heptulosonate de d'isopro pyle, et les composés similaires, EXEMPLE 8 Cn agite une solution d'alpha-carbamoylméthylènetriphényl- phosphorane (320 mg, 1 mmole) et de 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0 benzyl-D-allo-heptulosonate de méthyle (1 mmole) dans du chlore forme anhydre (15 ml) à la température ambiante pendant 30 minutes. On évapore ensuite le solvant et or traite le rGsidu par chromatographle sur une colonne d'acide silicique de ,5 x 25 cm en utilisant un gradient de 3, 5- à 30 % % d d'étier dans l'hexane. La cristallisation du produit principal dans un mélange éther hexane donne le 2-(2,3,5-tri-0-bezyl-bêta-D-ribofuranosyl)- maléimide. EXEMPLE 9 En répétant le mode opératoire de l'exemple 8, mais en ram- plaçant le produit de l'exemple 6 par les esters cétoniques methy- liques obtenus à l'exemple 7, on obtient les 2-(2,3,5-tri-0-P-nitrobenzyl-bêta-D-ribofurarosyl)maléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-chlorobenzyl-bêta-D-riboSuranosyl)maléimide, 2-(235-tri-O-P-méthylberzyl-bêta-D-riboruranosyl)maléimide, et 2-(2,3,5-tri-0-p-méthoxybenzyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide respectifs correspondants. De même, les esters cétoniques éthyliques et isopropyliques dans le mode opératoire de l'exemple 7 donnent les maléimidas correspondants; par exemple, le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl-Dallo-heptulosonate d'éthyle et le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-benzyl D-allo-heptulosonate d'isopropyle donnent tous deux le 2-(2,3,5tri-0-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide. EXEMPLE 10 En répétant le mode opératoire de l'exemple 8, mais en rem- plaçant le produit de ltexemple 6 par des 3,6-anhydro-4,5,7-tri- O-acyl-D-allo-heptulosonates de méthyle, par exemple par le 3,6anhydro-4,5,7-tri-0-propionyl-D-allo-heptulosonate de méthyle, le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-acétyl-D-allo-hentulosoDate de méthyle et le 3,6-anhydro-4,5,7-tri-0-butyryl-D-allo-heptulosonate de méthyle, on obtient les 2-(2,3,5-tri-0-acyl-bêta-D-ribofuranosyl) maléimides respectifs correspondants, par exemple les 2-(2,3,5-tri-0-propionyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, 2-(2,3,5-tri-0-acétyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide et 2-(2,3,5-tri-0-butyryl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide. EXE En opérant comme à l'exemple 8, mais en remplaçant l'alpha carbamoylméthylènetriphénylphosphorane par d'autres phosphoranes, par exemple par lealpha-carbamoylméthyl&num;Xfiiméthylphénylphosphorane, l'alpha-carbamoyléthylène diméthylphénylphosphorane, le N-méthyl-alpha-carbamoylméthylène diméthylphénylphosphorane, l'alpha-bromo-alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane, l'alpha-chloro-alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane, l'alpha-iodo-alpha-carbamoylméthylène triphénylphosphorane l'alpha-bromo-N-méthyl-alpha-carbamoylméthylène triphényl phosphorane, le N-carbamoylcarbamoylméthylène triphénylphosphorane, Le N-(N-'méthylcarbamoylcarbamoylméthylène triphénylphosphorane, le N-(N', N'-diméthylcarbamoylcarbamoylméthylène triphénylphos phorane, et le N-(N'-éthyl-N'-méthylcarbamoylcarbamoylméthylène triphényl phosphorane, on obtient les 2-(2,3,5-tri-0-benzyl-beta-D-ribofuranosyl)maléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-3-méthylmaléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-N-méthylmaléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-3-bromomaléimide, 2-(2, 3, 5zyAfy)3, 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-3-iodomaléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-3-bromo-N-méthyl maléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-N-carbamoylmaléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-N-(N'-méthylcarbamoyl) maléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-N-(N'N'-diméthyl carbaeoyl)maleimide, et 2-(2,3,5-tri-0-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)-N-(N'-éthyl-N' méthylcarbamoyl)maléimide correspondants EXEMPLE 12 2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide On ajoute une solution de trichlorure de bore (6,0 g, 50 mmoles) dans du chlorure de méthylène (20 ml) à -78 C, à une so- lution de 2-(2,3,5-tri-0-p-benzyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide (300 mg, 0,6 mmole) dans du chlorure de méthylène (5 ml), et conserve le mélange à -780C pendant -30 heures et ensuite à -500C pendant 2 heures. On ajoute ensuite un mélange de méthanol (25 ml) et de chlorure de méthylène (25 ml) à -780C, et on laisse la température monter lentement à -200C. Après stockage pendant une nuIt à -20 C, on évapore quatre fois les solvants avec du méthanol. on traite le résidu final par chromatographie sur une colonne d'acide silicique de 2 x 20 cm en utilisant un mélange acétate d'éthyle/acétone (n:3). On cristallise le produit correspondant au pic principal dans un mélange acétone-benzène, on obtient le. -(bta-n-ribofuranosyl)aaleimide. EXEMPLE 13 3-lbêta-D-ribofuranos;rl)maléimide On ajoute de l'éthérate de trifluorure de bore Co,os ml) à une solution refroidie par de la glace de 2-(2,3,5-tri-0-benzyl- bêta-D-ribofuranosyl)-maléimide (25 mg) dans de l'anhydride acétique (0,5 r-l). On agite la solution ainsi obtenue à 5 C pendant 1 heure et ensuite à la température ambiante pendant 18 heures avec addition, apr%-s 6 heures, d'une portion supplémentaire de trifluorure de bore (C,1 ml). On partage ensuite le mélange entre de l'eau et du chloroforme; on sèche la phase organique et on l'évapore jusqu'? obtention d'un sirop renfermant le tri-O-acétate correspondant.On dissout celui-ci dans du méthanol (10 ml) et ajoute une solution d'acide chlorhydrique 3N dans du méthanol (0,5 ml). Après stockage à la température ambiante pendant 18 heures, on évapore la solution et on traite le résidu par chromatographie sur une colonne d'acide silicique selon lemode opératoire de l'exemple 12.La cristallisation du produit correspondant au pic principal dans l'acétone-benzène donne le 2-(bêta-D-ribofura- nosyl)maléimideO EXEMPLE 14 Lorsqu'on répète le mode opératoire soit de l'exemple 12 ou de l'exemple 13, mais en remplaçant le 2-(2,3,5-tri-0-benzyl-bêta- D-ribofuranosylzmaléimide par le 2-(2,3,5-tri-0-p-nitrobenzyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-chlorobenzyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, 2-(2,3,5-tri-0-p-méthylbenzyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, et 2-(2,3,5-tri-0-p-méthoxybenzyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, on obtient dans chaque cas le 2-(bQta-D-ribofuraoosyl)maléimide. EXEMPLE 15 En répétant le mode opératoire soit de l'exemple 12 ou de l'exemple 13, mais en remplaçant le 2-(2,3,5-tri-0-benzyl-bêta- D-ribofuranosyl)maléimide, par les produits de l'exemple 11, on obtient le 3-méthyl-2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, le N-méthyl-2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, le 3-chloro-2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, le 3-iodo-2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, le 3-bromo-N-méthyl-2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, le N-carbamoyl-2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, le N-(N'-méthylcarbamoyl)-2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide, le N-(N',N'-diméthylcarbamoyl)-2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimi de, et le N-(N'-éthyl-N'-méthylcarbamoyl)-2-(bêta-D-ribofuranosyl) maléimide? respectifs correspondants. EXEUrLE 16 On ajoute 0,5 ml d'acide chlorhydrique méthanolique 3N à une solution de 25 mg de 2-(2,3,5-tri-0-propionyl-bêta-D-ribofurano- ayl)maléimide dans iO ml de -méthanol. Après conservation à la température ambiante pendant 18 heures, on évapore la solution et on traite le résidu par chromatographie sur une colonne d'acide silicique comme cela est décrit à l'exemple 12. La cristallisation du produit correspondant au pic principal dans un mélangeacétone-benzène donne le 2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide. Lorsque l'on répète le mode opératoire ci-dessus en utilisant le 2-(2,3,5-tri-0-acétyl-bêta-D-ribofuranosyl)maléimide et le 2-(2s3,5-tri-0-butyryl-bêta-D-ribofuranosol)maléimides on obtient dans les deux cas, le 2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide. EVENDICATIONS 1. Composés répondant aux formules dans lesquelles Rb, R7 et R8 représententchacun un groupe benzyle ou benzyle substitué et R11 représente un groupe alkyle inférieur 2. Dérivés de 2-(bêta-D-ribofuranosyl)maléimide caractérisés en ce qu'ils repondent à la formule générale (I) dans laquelle chacun des radicaux R, R et R représente l'hydrogèna, un groupe benzyle ou benzyle substitué ou un radical acyle aliphatique contenant 2 à 6 atomes de carbone;; R4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone ou le groupe où R2 et R ! représententchacun l'hydrogène, ou un groupe alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, R5 représente l'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un ra dical bromo, chloro ou iodo, à la condition que lorsque cha que radical R, R et R représente l'hydrogène, ou un radi cal acyle alîphatique inférieur, un seulement des radicaux R4 et R5 peut représenter l'hydrogène 3. Dérivé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R4 représente l'hydrogène. 4. Dérivé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R4 représente l'hydrogène et R5 représente le radical méthyle ou le radical chlore. 5. Dérivé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R5 représente l'hydrogene et R4 est le radical méthyle ou le groupe 6. Procédé pourl'obtention d'un 2-(bêta-D-ribofuranosyl) maléimide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un ester cétonique avec un phosphorane dans un solvant organique inerte à une température comprise entre -250C et 500C Jusqu'à ce qu'il se forme le composé correspondant répondant à la formule: l'ester cétonique étant choisi parmi les composés répondant à la formule et le phosphorane étant choisi parmi les composés répondant à la formule :: dans les formules ci-dessus, R11 représente un groupe alkyle inférieur; chaque radical R12 R13 et R14 représente un radical benzy le, benzyle substitué ou un radical acyle aliphatique ren fermant 2 à 6 atomes de carbone; R15 représente l'hydrogène, un groupe alkyle renfermant 1 à 3 atomes de carbone, ou le groupe où R20 et R21 représentetchacun l'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone; R16 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, le ra dical bromo, chloro ou iodo et chaque radical R17, R18 et R19 représente le groupe phényle phényle substitué, un groupe alkyle renfermant 1 à 8 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle ayant 4 à 6 atomes de carbone; et ledit procédé comprenant éventuellement les étapes supplémentaires suivantes 1) de traitement d'un composé répondant à la formule (la) dans laquelle chaque radical R12, R13 et R14 représente un groupe benzyle ou benzyle substitué, par le trichlorure de bore, le tribromure de bore ou le triiodure de bore dans un solvant organique inerte à une température inférieure à -40 C jusqu'à ce que le composé 2',3',5'-trthydroxylé se soit formé, 2) de traitement d'un composé répondant à la formule (Ia) dans laquelle R12, R13 et R14 sont tels que définis ci-dessus, par de l'anhydride acétique en présence d'êthérate de trifluorure de bore dans un solvant organique inerte à une température comprise entre OOC et 6002 jusqu'à ce que le compose correspondant 2' ,3',5'-tri-O-acétylé se soit formé suivi d'un traitement par de l'acide minéral dilué jusqu'à ce que le composé corresnondant 2',3',5'-trihydroxylé se soit formé, ou 3) de traitement d'un composé répondant à la formule (Ia) dans laquelle R12, R13 et R14 représentent cahcun un radical acyle aliphatique contenant 2 à 6 atomes de carbone, par de l'acide miné- ral dilué dans un solvant organique inerte jusqu'à ce que le composé 2',3',5'-trihydroxylé se soit formé.