FR 2220272 A1 19741004 FR 7411338 A 19740329 L'invention concerne des dérivés amidés de l'acide nicoti- nique de formule générale oW R = H,- alcoyle, alcoylaryle substitue ou non R1 = alcoyle substitué ou non R2 = = alcoyle substitué ou non. 'invention concerne en outre les sels qui peuvent être éventueliement dérivés de la formule générale indiquee ci-dessus. les produits répondant à la formule indiquée ci-dessus sont obtenus en traitant le chlorure de nicotinoyîe chlorhydraté oules esters de l'acide nicotinique chlorhydraté par des composes aminés diversement substitués et conformément à la formule générale. En général, la réaction est effectuée- en présence de sol- vants organiques tels que le chloraforme, l'alcool méthylique éthylique, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le N-N-diméthyl formamide, tous ceux-ci étant parfaitement déshydrates et en procédant à une température comprise entre 250 et 9000. Pour.obtenir un bon rendement de la réaction, i est indispensable d'opérer en présence d'un accepteur de l'acide halohydrique qui se forme au cours de la réaction elle-même; dans la majorité des cas, on peut utiliser la triéthylamine déshydratée sur une alumine neutre anhydre, la pyridine anhydre. ou d'autres trialcoylamines toujours anhydres. Les produits obtenus peuvent être utilisés directement ou sous la forme de sels organique@ ou invrganiques, notamment ceux des acides acétique, citrique, tartrique, salicylique, maléique, chlorhydrique, bromhydrique, ete. Il s'est révélé que les preduits sy@thétisés par la méthode décrite et répoudant à la formule générale indiquée ci-dessus possèdent une activité curative intéressante à l'égard des lésions biochimiques caractéristiques des aflfections hépatiques d'origines diverses et produisent une réduction d@ la tension artérielle avec un réteur lent et progressif aux valeurs de base, même à patites doses. Les exemples qui suivent serviront à illustrer le procédé de synthèse des produits répordant à la formule indiquée ci- dessus. Exemple e Homocystéine-thiolactone-nicotinamide 1 mole de chlorure chlorhydraté de l'acide nicotinique est mise en suspension dans le N-N-diméthyl-formamide. On y ajoute 3,3 moles de triéthylamine anhydre et 1 mole de chlorhydrate d'homocystéine-thiolactone en solution dans le N-N-diméthyl-formamide. le mélange est maintenu pendant 4 h à 90 C. On filtre, on évapore le N-N-diméthyl-formamideO le résidu est crlstallisé à partir d'acétate d'éthyle. On obtient un produit chromatographiquement pur ayant un p.f. = 150 -152 C. Exemple 2 Cystéine-thiolactone-nicotinamide 1 mole de chlorure de nicotinoyle chlorhydraté est mise en suspension dans la tétrahydrofuranne anhydre, on y-ajoute 2,2 moles de triéthylamine anhydre et 1 mole d'&alpha;-amino-ss- propio-thiolactone en solution dans la tétrahydrofuranne anhydre. le mélange est maintenu pendant 4 h à 60 C. On filtre et on évapore la tétrahydrofuranne, le résidu est cristallisé à partir d'acétate d'éthyle. On obtient un produit chromatographiquement pur ayant un psf. = 111 -113 C. Comr.le il va de soi et.comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes dtapplication non plus qu'à ceux des modes de réalisation de ses diverses parties ayant été plus spécialement indiqués; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. REVENDICATIONS 1.- Dérivés amidés de l'acide nicotinique répondant à la formule générale où R = B, alcoyle, alcoylaryle substitué ou non R1 = alcoyle, substitué ou non R2 = alcoyle, substitué ou non. 2.- Procédé pour la préparation de dérivés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir le chlorure chlorhydraté de l'acide nicotinique avec des composés aminés diversement substitués. 3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'un procède en présence d'un solvant inerte anhydre tel que le chloroforme, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, etc. 4.- Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce quton procède en présence d'un accepteur de l'acide halohydrique. 5.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise, en tant qu'accepteur, la triéthylamine ou la pyridine anhydre. 6.- Produits pharmaceutiques, caractérisés par le fait qu'ils contiennent à titre de principe actif l'un des composés répondant à la formule générale ou leurs sels, synthétisés selon le procédé faisant l'objet des revendications 2 à 5.