FR 2215219 A1 19740823 FR 7302746 A 19730126 La présente invention,à la réalisation de laquelle ont participé MM. PERRONNET Jacques et GIRAULT Pierre, a pour objet de nouveaux composés comportant un groupement thiocarbamoyl thio, un procédé de préparation de ces composés, leur application comme fongicides et comme médicaments. L'invention a plus précisément pour objet les nouveaux composés comportant un groupement thiocarbamoyl thio de formule générale I dans laquelle R1 et R2 identiques ou.différents, représentent un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone un radical alcoyloxyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical tétrahydropyranyle ou bien R1 et R2 représentent ensemble avec l'atome d'azote àuquel ils sont liés, un hétérocycle azoté possédant de 3 à 6 atomes de carbone et pouvant comporter un second hétéro-atoms, R3 représente de l'hydrogène-ou au radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, R4 repré sente soit un radical phényle éventuellement substitué par un groupement acétylamino, par un groupement aminosulfonyle, par un groupe ment acétoxyS par un groupement hydroxyle, par un groupement sulfonique SO3H ou par groupement alcoyloxycarbonyle dans lequel alcoyle représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone soit un groupement furyle éventuellement substitué par un atome d'halogène ou par un groupement nitro, soit un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un atome d'halogène, ou bien R3 et R4 représentent ensemble un groupement -(CH2)n- dans lequel n représente un nombre à à 3 ou 4. Comme composés selon l'invention on peut citer notamment les composés dont les noms suivent N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbomoyl thio) 5-nitro 2-furamide N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide N'-diméthylthiocarbamoyl -thio) 5-nitro 2-furamide N-isoxazolidyl thiocarbamoyl thio) benzamide N-(N'-méthyl N'-méthoxy thiocyrbamoyl thio) benzymide - N-(N'-hexaméthylène thiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) fluoracétamide - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) chloroacétamide - N-(N',N'-di-n-butylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-méthyl N'-méthoxythiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-phényl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N- (N' ,N' -diméthylthiocarbamoyl thio) 2-pyrrolidone - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 4-chlorobutyramide - N-(',N'-diéthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N',N'-oxydiéthylènethiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-n-butyl N'-méthylthiQcarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N- (N' -2-tétrahydropyranyl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-isopropyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-carbométhoxy benzamide - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-acétoxy benzamide - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-sulfamido benzamide lies composés de l'invention sont doués de remarquables propriétés fongicides qui les rendent aptes à être utilisés dans le domaine agricole, contre les fungio ennemis des cultures. Les propriétés fongicides des composés I peuvent notamment être mises en évidence par des tests sur Alternaria solani, Botrytis cinerea, Fusarium roseum et Phytophtara infestans. Des détails sur ces tests sont donnés plus loin dans la partie expérimentale. Les propriétés antifongiques des composés de ltinvention ainsi que les propriétés antibactériennes dont ils sont également doués rendent ces composés aptes à être utilisés dans le domaine thérapeutique à titre de médicament dans le traitement de certaines affections bactériennes à gram+ et à gram- et de certaines mycoses. Grâce à leurs propriétés antibactériennes ils sont aptes à être -utilisés plus particulièrement dans le traitement des Staphylococcies telles que Staphylococcies malignes de la face, Staphylococcies cutanées, pyodermites, plaies septiques ét suppurantes, anthrax, phlegmons, érésypèle, Staphylococcies aigues,primitives ou post- grippales. Beurs propriétés antifongiques permettent de les employer dans le cas de dermatoses cutanées et fongiques, mycoses des pieds, intertrigos mycosiques, eczémas mycosiques, vaginites mycosiques, impétigos, pyodermides, dermites eczématiformes, épidermomycoses, dysidroses, onychomycoses. lies propriétés antibactériennes des composés I peuvent être mises en évidence notamment par des tests sur des bactéries à gram+ telles que S@aphylococcus aureus, Streptococcus hemolyticus, et Bacillus subtilis et sur des bactéries à gram- telles que Escherichia Coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhimurium, Proteus mirabilis. lies propriétés antifongiques à usage thérapeutique des composés I peuvent être mises en évidence notamment par des tests sur Candida Albicans. Des détails sur ces tests sont donnés plus loin dans la partie expérimentale. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés I, essentiellement caractérisé en ce que l'on fait réagir, en présence d'une base, un composé de formule générale II dans laquelle R, , R2 et R3 conservent les significations précitées avec un chlorure d'acide de formule générale III dans laquelle R4 conserve les significations précitées. La base en présence de laquelle on fait réagir le composé II avec le composé III est notamment une base organique tertiaire telle que la pyridine ou la triéthylamine, ou-une base minérale telle que le carbonate de sodium. La condensation des composés II avec les composes III est effectuée avantageusement au sein d'un solvant organique tel le tétrahydrofuran ou l'acétone. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés répondant à la formule générale I dans laquelle R.. et R4 représentent ensemble un groupement -(CH2)n dans lequel n représente un nombre égal à 3 ou à 4, essentiellement caractérisé en ce que l'on fait agir une base sur un composé de formule générale La base utilisée pour effectuer cette réaction est notamment un hydroxyde alcalin tel que la soude ou la potasse. Cette réaction est effectuée au sein d'un solvant organique tel que le méthanol. L'invention a encore pour objet les compositions fongicides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active un au moins des composés I. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, contenant le principe actif, par exemple en mélange avec un véhicule et/ou un agent tensio-'-ctif anionique, cationique ou non ionique assurant, entre autre,-,une dispersion uniforme des substances de la composition. lie véhicule utilisé peut être un liquide tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures-ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, ou une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le Kieselguhr. Les poudres fongicides pour pulvérisation folie contiennent de préférence 20 à 95 % en poids de matière active. Les poudres fongicides pour poudrage foliaire contiennent de préférence de 2,5 à 99 ' > en poids de matière active. Les poudres fongicides pour poudrage des semences contiennent de préférence de 1,5 à 80% en poids de matière active. Comme composition fongicide on peut utiliser par exemple une poudre .nouillable contenant 2 - 9 de N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide, 15% d'Ekapersol "S" (produit de condensation du naphtalène sulfonate de sodium), 0,5 % de Brecolane NVA (Alkyl naphtalène sulfonate de sodium), 34,5 % de Zéosil 39 (silice hydraté synthétique obtenue par précipitation) et 25 % de Vercoryl "S" (Kaolin colloïdal). L'invention concerne également les compositions pharmaceutiques pour usage antibactérien ou antifongique contenant comme matièreactive un au moins des composés de formule générale I. Ces compositions peuvent être présentes sous forme poudres, crèmes, pommades, préparation en aérosols, lotions, solutions, suspensions, poudres ou granulés, pour préparations extemporanées, collyres, préparations ophtalmiques, gouttes nasaies, gouttes auriculaires. Ces formes d'utilisation pharmaceutiques sont préparées selon les procédés usuels. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont utilisées en application topique à des-doses se situant de préférence entre e s ;-. Comme composition antibactérienne on peut citer par exemple une pommade dermique contenant: - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro P-furamide ............................................ 0,75 g - Eau distillée ....................................... 4,50 g - Huile de vaseline épaisse Codex ..................... 2,38 g - Polysorbate 80 .................................. 0,42 g - Propylèneglycol Codex ............................ 26,60 g Stéarate de zinc .................................. 5,90 g - Vaseline ............................ 9,85 g - Métabisulfite de sodium ..................... 0,50 g - Tétracémate disodique ............................. 0,10 g - Cholestérol ................................. 0,70 g - Acétylméthylamine ........................ q.s.p. 100 g un collyre contenant - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide ............................ 0,500 g - Polyéthylèneglycol 4000 .............................. 10,000 g - Chlorure de lithium ............................ 0,300 g - Acide citrique * 0,020 g - Citrate trisodique .................................... 0,200 g - Nitrate phénylmercurique ..................... 0,001 g - Alcool benzylique ................................. 0,030 g - Ethylènediamine tétracétate trisodique .......... 0,050 g - Métybisulfate de sodium ....... 0,500 g - Bau distillée Codex injectable q.s.p. 100 g Comme composition antimycosique on peut citer par exemple une préparation pour aérosol contenant - N-(iG '-diméthylthiocartamoyl thio) benzamide ........ 1,00 g - Stéarate de zinc ............................. 0,60 g - Perhydrosqualène ............................. 3,50 g - Tétracétate disoidique ....................... 0,10 g - Gas propulseurs liquifiés ............. q.s.p. 50 cm3 L'origine des sulfénamidcde départ II est donnée ci-après. La N,N-diméthylthiocarbamoyl N'-mé'thyl sulfénamide est décrite dans le brevet japonais 57-5593. La diméthylthiocarbamoyl sulfénamide est décrite par G.E.P. SMITH et Coll. J. Org. 14, 955 (1949). La N-hexaméthylène thiocarbamoyl sulfénamide est décrite v le brevet des Etats Unis 2432255. La di-n-butyl thiocarbamoyl sulfénamide est décrite dans le brevet des Etats Unis 2318482. La N-méthyl N-phé-nyl thiocarbamoyl sulfénamide est décrite amans le brevet canadien 501637. lia diéthyl thiocarbamoyl sulfénamide est décrite dans le brevet des états Unis 2432256. La N,N-oxydiéthylène thiocarbamoyl sulfénamide est décrite dans le brevet des Etats Unis 2432255. La N-n-butyl N-méthyl thiocarbamoyl sulfénamide est décrite dans le brevet des Etats Unis 2432255. La N-isopropyl diméthyl thiocarbamoyl sulfénamide est décrite dans le brevet des tats Unis 2432255. La N-isoxazolidyl thiocarbamoyl sulfénamide peut être préparée par action du sulfure de carbone, en milieu basique sur le chlorhydrate d'isoxyzolidine puis action de lthypochlorite de sodium et de l'ammoniaque sur le sel de sodium résultant. La N-méthyl N-méthoxy thiocarbamoyl sulfénamide peut être préparée par action de l'hypochlorite de sodium et de l'ammoniaque sur le N-méthoxy N-méthyl dithiocarbamate de sodium. La N-méthyl N-(2-té+rahydropyranyl) thiocarbamoyl sulfénamide peut être préparée par action de l'hypochlorite de sodium et de l'ammoniaque sur le N-méthyl N-(2-tétrahydropyranyl) dithiocarbamate de sodium. Ces trois sulfénamides ne sont pas décrits dans la littérature. Ils font partie de l'invention à titre de composés intermédiaires dans la préparation des composés I. Des exemples de préparation de ces composés sont décrits plus loin dans la partie expérimentale. lies autres sulfénamides de formule générale peuvent être préparées de manière analogue à celles décrite no > ! les composés précédemment cités. lies chlorures d'acide sont en général des compost courants décrits dans la littérature. be chlorure de monofluoro acétyle est décrit par W.E. TRUCE J.A.C.S. 70 2828 (1946). Le N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 4-chlororbutyramide peut être préparé par action du chlorure de 4-chlorobutyryle sur la diméthylthiocarbamoyl sulfénamide. Ce composé n'est pas décrit dans la littérature. Il fait partie de l'invention à titre de composé intermédiaire dans la préparation des composés I. Cette préparation est décrite, plus loin, dans la partie expérimentale. Le N-(diméthylthiocarbamoyl thio) 4-chloropentamide peut être préparé d'une façon analogue. Tes exemples suivante illustrent l'invention sans lui apporter toutefois de caractère limitatif. A) Préparations N-isoxyzolidyl thiocarbamoyl sulfénamide a) Préparation du N-isoxazolidyl dithiocarbamate de sodium Dans 200 cm3 d'eau on introduit 160 g de chlorhydrate d'isoxazolidine composé décrit par A. KING Soc. 433 (1942), ajoute 58,4 g de soude en solution dans 200 cm3 d'eau, refroidit à 0 C, ajoute lentement 111 g de sulfure de carbone, agite pendant dix minutes, introduit 55,4 g de soude en solution dans 200 cm3 d'eau, agite pendant deux heures à 20 C et obtient une solution de N-isoxazolidyl dithiocarbamate de sodium. b) Préparation de la N-isoxazolidyl thiocarbamoyl sulfénamide Dans 3 100 cm3 de solution aqueuse d'ammoniaque (contenant 584 g d'ammoniac) on introduit simultanément à COC, d'une part 577 cm3 de solution aqueuse d'hypochlorite de sodium contenant 109 g d'hypochlorite et d'autre part la solution aqueuse de sel de sodium obtenu ci-dessus, agite pendant cinq minutes, isole par essorage le précipité forme, le lave à l'eau, le sèche, le recristal-ise dans l'éthynol et obtient 37 g de N-isoxazolidyl thiocarbamoyl sulfénamide, (F. = 90 C), qui peut étre recristallisé dans l'éthanol, F = 90 C. Analyse : C4H8OS2 = 164,264 Calculé : C % 29,24 H % 4,90 N % 17,06 $ % 39,05 Trouvè : 29,0 4,8 16,8 38,5 B) N-méthyl N-méthoxy thiocarbamoyl sulfénamide Dans 1 50C cm3 de solution aqueuse d'ammoniaque on introduit lentement à 0 C, +5 C une solution de 95,4 g de N-méthoxy N-méthyl dithiocarbamate de sodium (composé décrit dans le brevet anglais 894792) dans 360 cm3 d'eau distillée et une solution de 156 cm3 d'hypochlorite de sodium à 48 C - 50 C dans 204 cm3 d'eau (soit 45,2g d'hypochlorite de sodium), agite pendant cinq minutes, isole par essorage le prGcipité formé, le lave à l'eau, le sèche et obtient 38 g de N-méthyl N-méthoxy thiocarbamoyl sulfénamide F. = 60 C. Un échantillon de ce produit est purifié par chromatographie sur gel de silice en éluant parle chlorure de méthylène F = 680C. Analyse : C3H8N2OS2 = 152,254 Calcul : C % 2D,67 H z0 5,29 N 20 18,4 S % 42,13 Trouvé : 2j,9 5,1 18,8 41,8 C) N-méthyl N-(2-tétrahydropropyranyl) thiocarbamoyl sulfénamide Stade A :N-méthyl N-(2-tétrahydropyranyl) dithiocarbamate de sodium Dans 100 cm3 d'eau, on introduit 27,2 g de N-méthyl N-(2-tétra- hydropyranyl) amine, agite, introduit à +5 C 17,9 g de sulfure de carbone, introduit en quinze minutes, sans dépasser #10 C, 9,4 g de soude en solution dans 100 cm3 d'eau, agite pendant quinze minutes, puis pendant une heure à température ambiante, élimine l'eau par distillation sous pression réduite, ajoute de l'éther, isole par essorage'le précipité formé, le sèche, et obtient 48,9 g de N-méthyl N-(2-tétrahydropyranyl) dithiocarbamate de sodium. Stade B : N-mèthyl N-(2-tétrahydropyranyl) thiocarbamoyl sulfénamide Dans 1 500 cm3 de solution aqueuese d'ammoniaque on introduit lentement et simultanément, à 0 C, j50 cm3 d'hypochlorite de sodium (titrant 1) ,ü) et 350 cm3 d'une solution aqueuse dé 142 g de N-méthyl N-(2-tétrahydropyranyl) dithiocarbamate-de sodium, agite pendant quinze minutes, extrait au chlorure de méthylène, sèche les extraits chlorométhyléniques réunis, les concentre à sec par distillation sous pression reduite, purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (9-1) et obtient 28 g de N-méthyl N-(2-tétrabydro- pyranyl) thiocarbamoyl sulfénamide qui doit être transformé rapidement. D) N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 4-chlorobutyramide Dans 250 cm3 de tétrahydrofuran on introduit 36 g de diméthylthiocarbamoyl sulfénamide, puis à -30 C, 22 g de pyridine et lentement 40 g de chlorure de 4-chlorobutyryle, agite pendant une neure à 0 C, puis pendant six heures à 20 C, filtre, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, ajoute de l'éther isopropylique au résidu, triture, essore, sèche, recristallise dans le méthanol et obtient 35 g de N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 4-chlorobutyramide, F. = 116 C - 117 C. Analyse : C7H13ClNOS2 = 240,787 Calculé : C % 34,92 H % 5,44 Cl % 14,73 N % 11,63 S % 26,63 Trouvé : 35,2 5,4 14,7 11,7 26,2 Exemple 1 : N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide Dans 45C cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 1,1 g de N,Ndiméthylthiocarbamoyl N'-méthyl sulfénamide, ajoute, à -15 C, 48 g de pyridine, 111 g de chlorure de 5-nitro 2-furoyle, agite pendant trois heures à -150C, puis pendant seize heures à 20 C, isole par essorage le précipité formé, le lave à l'eau, à 11 éther de pétrole (b. = 65 C - 750C), le sèche, et obtient 103 g de N-méthyl N-(N',N' diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide, F. -= 152 C. Analyse : C9H11N3O4S2 = 289,34 Calculé : C % 37,36 H % 3,83 N % 14,52 S % 22,17 Trouvé : 37,7 3,8 1A,4 22,0 Exemple 2 : N-(N'N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide Dans 50 cm3 de tétrahydrofuran et 9,5 cm3 de triéthylamine, on introduit 9 g de diméthylthiocarbamoyl sulfénamide, introduit lentement, à 20 C, 9,3 g de chlorure de benzoyle, en solution dans 20 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant trois heures à 20CC, filtre, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, ajoute d l'éther isopropylique au résidu, essore et obtient 14 g de N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamde, F. = 167 C (décomposition).qui peut être recristalisé dans la méthyléthylcétone et dans l'éthanol, F. = 167 C (décomposition): Analyse : C10H12N2OS2 =240,4 Calculé : C % 49,96 H % 5,05 N % 11,65 S % 26,68 Trouvé : 10,9 5,3 11,6 26,8 Exemple 3 : N-(isoxazolidyl thiocarbamoyl thio) benzamide Dans 75 cm3 de tétrahydrofuran et 10,1 g de triéthylamine, on introduit 16 g de N-isoxazolidyl thiocarbamoyl sulfénamide, ajoute lentement à +10 C, 14 g de chlorure de benzoyle, en solution dans 50 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant quatre heures à 20 C, isole par essorage le précipité formé, le lave au tétrahydrofuran, à l'ea, le sèche et obtient 16 g de N-(isoxazolidyl thiocarbamoyl thio) benzamide, (F = 198 C) qui peut être recristalisé dans la méthyléthylcétone, F. = 198 C. Analyse : C11H12O2S2 = 268,37 Calculé : C % 49,23 H % 4,50 N % 10,44 S % 23,90 Trouvé : 49,2 4,6 10,3 24,3 Exemple 4 : N-(N'-méthyl N'-méthoxy thiocarbamoyl thio) benzamide Dans 100 cm3 de tétrahydrofuran et 13,8 g de triéthylamine, on introduit 20 g de N-méthyl N-méthoxy thiocarbamoyl sulfénamide, ajoute, lentement, 18,5 g de chlorure de benzoyle en solution dans 30 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant trois heures à 20 C, filtre, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, recristallise le résidu dans la méthyléthylcétone puis dans l'éthanol, et obtient 18 g de N-(N'-méthyl N'-méthoxy thiocarbamoyl thio) benzamide, F. = 164 C. Analyse : C10H12N2O2S2 = 256,26 Calculé : C % 46,85 H % 4,72 N % 10,93 S % 25,02 Trouvé : 46,7 4,8 10,6 25,2 Exemple 5 : N-(N'-hexaméthylène thiocarbamoyl thio) benzamide Dans 500 cm5 de tétrahydrofuran et 28,9 g de triéthylamine, on introduit 54 g de N-hexaméthylène thiocarbamoyl sulfénamide brute (contenant du bisulfure de thiurame)-, ajoute lentement 40 g de chlorure de benzoyle en solution dans 50 cm5 de tétrahydrofuran, agite pendant seize heures à 20 C, filtre, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, cristallise le résidu dans la méthyléthylcétone et obtient 27 g de N-(N'-hexaméthylène thiocarbamoyl thio) benzamide (F. = 168 C), qu'on peut recristallisér dans l'éthanol, F. = 168 C. Analyse : C14H18N2OS2 = 294,44 Calculé : C 90 57,10 E t; 6S16 N % 9,51 S % 21,78 Trouvé : 57,1- 6,0 9,6 21,9 Exemple 6 : N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) fluoracétamide Dans 500 cm d'acétone, on introduit 59 g de carbonate de potassium et 50 g de diméthylthiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à OOC, 35,5 g de chlorure de monofluoroacétyle, agite pendant dix minutes à OOZ, puis pendant trois heures à 20 C, filtre, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromato- graphie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (8-2) et obtient 50 g de N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) fluoracétamide (F. = 114 C), qui peut être recristalisé dans la méthyléthylcétone, F. = 114 C. Analyse : C5H9FN2OS3 = @@,20 Calculé : C % 30,60 H % 4,62 N % 14,28 F % 9,68 S% 32,67 Trouvé : 30,9 4,7 14,0 9,4 33,0 Exemple 7 : N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide dans 800 cm3 tétrahydrofuran, on introduit 108 g de diméthyl thiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à +5 C, 63,2 g de pyridine, puis lentement 175 - de chlorure de 5-nitro 2-furoyle, agite pendant dix-huit heures à 20 C, siole par essorage l'insoluble formé, le lave à l'eau, à l'éther de pétrole (Eb. = 65 C-75 C) et obtient 197 g de N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide (F. = 190 C), qui peut être recristallisé dans l'éthanol et dans le méthyléthylcétone, F. = 190 C. Analyse : C8H9O4S2 = 275,32 Calculé : C % 34,90 H % 6,29 N % 15,26 S % 23,30 Trouvé : 34,8 3,5 15,2 23,1 Exemple 8 : N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide Dans 75 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 15 g de N,Ndiméthylthiocarbamoyl N'-méthyl sulfénamide, ajoute à +5 C 10,1 g de triéthylamine, puis lentement 14,1 -g de chlorure de benzoyle en solution dans 30 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant sept heures à 20 C, élamine le insoluble par filtration, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, ajoute de l'éther de pétrole (Eb. = 65 C - 75 C), isole par essorage les cristaux formés les recristallise ans l'éthanol et obtient 20 g d N-:néthyl N (N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide, (F. = 94 C). Analyse : C11H14N2OS2 = 254,30 Calculé : C % 51,9@ H % 5,54 N % 11,01 S % 25,21 Trouvé : 51,9 5,4 11,0 25,2 Exemple 9 : N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) chloracétamide Dans 400 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 40 g de pyridine, et 58 g de diméthylthiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à -30 C 58 g de chlorure de chloracéthyle, agite pendant une heure à- 15 C, isole par essorage le précipité fromé, le lave au tétrahydrofuran, à l'eau le sèche et obtient 49g de N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) chloroacétamide (F. = 115 C), qui peut être recristallisé dans le méthanol, F. = 115 C. Analyse : C5H9ClN2OS2 = 212,74 Calculé : C % 28,23 H % 4,26 Cl % 16,67 N % 13,17 Trouvé : 28,1 4,0 16,8 13,2 Exemple 10 : N-(N',N'-di-n-butylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2furamide Dans 100 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 8 g de pyridine et 18 g de di-n-butyl thiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à -15 C 16 g de chlorure de 5-nitro 2-furoyle, en solution dans 25 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant trois heures à -15 C puis pendant une heure à 20 C, filtre, concentre à sec le filtrat par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice, en éluant au chlorure de méthylène et obtient g de N-(N',N'-di-n-butyl thiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide (F. = 74 C), qui peut être recristalisé dans l'éther isopropylique F. = 74 C. Analyse : C14H21N3O4S2 = 359,47 Calculé : C % 46,77 H % 5,89 N % 11,69 S % 17,84 Trouvé : 4t 5,9 11,6 17,5 Exemple 11 : N-(N'-méthyl N'-méthoxy thiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide Dans 450 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 24,2 g de N-méhyl N-méthoxy thiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à-15 C, 14,6 g de pyridine puis 33,5 g de chlorure de 5-nitro 2-furoyle, agite pendant trois heures à -15 C puis pendant seize heures à 20 C, concentre à sec sous pression réduite, ajoute de l'eau au résidu, isole par essorage le précipité formé, le lave à l'eau, à l'éther de pétrole (Eb. = 65 C - 75 C), ie sèche, ajoute un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9-1), isole par essorage le précipité formé, le le par le mélange d benzène ct d'acétate éthyle et obtient 19,@ g de N-(N'-méthoxy thiocarbamoyl thio) 5nitro 2-furamide, (F. = 172 C), qui peut être recristallise dans l'acétate d'éthyle F. = 172 C. Analyse : C8H9N3O5S2 = 291,31 Calculé : C % 32,98 H % 3,11 N % 14,42 S % 22.01 Trouvé : 33,2 3,2 14,5 22,2 Exemple 12 : N-(N'-phényl N'-méthyl thiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide Dans 300 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 32 g de N-pényl N-méthyl thiocarbamoyl sulfénamide et 13 g de pyridine, ajoute lente nient à -10 C, 32 g de chlorure de 5-nitro furoyle en solution dans 50 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant trois heures à -10 C, puis pendant une heure à 20 C, refroidit à 0 C, isole par essorage le précipité formé, le lave au tétrahydrofuran, à l'eau, le sèche et obtient 50 g de N-(N'-phényl N-méthyl thiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide (F. = 170 C), qui peut être recristallisé dans le méthanol, F. = 170 C. Analyse : C13H11N3O4S2 = 337,38 Calculé : C % 46,27 H 9% 3,28 N % 12,45 S 90 19,01 Trouvé : 46,6 5,4 12,6 19,2 Exemple 15 : N-(N'.N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 2-pyrrolidone Dans 500 cm3 de méthanol, on introduit 45 g de N. N-(N',N'-diméthyl- thiocarbamoyl thio) 4-chloro butyramide, ajoute 19 cm5 de solution aqueuse de soude 10 li, agite pendant une heure à 20 C, refroidit à -15 C, maintient deux heures à cette température, isole par esso range le précipité formé, le sèche et obtient 32,5 g de N-(N',N' diméthylthiocarbamoyl thio) 2-pyrrolidone (F. = 156 C), qui peut être recristallise dans le méthanol, F. = 156 C. Analyse : C7H12N2O S2 = 204,33 Calculé : C % 41,15 H % 5,92 N % 13,71 S % 31,39 Trouvé : 41,4 5,9- 1,,7 31,2 Exemple 14 : N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide Dans 55G cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 32,8 g de diéthylthiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à -100C, 15,8 g de pyridine, puis à -200C, lentement, 42 g de chlorure de 5-nitro furoyle en solution dans 300 cm de tétrahydrofuran, agite pendant deux heures à -200C, amène à +10 C isole par essorage le précipité formé, le lave au tétrahydrofuran, à l'eau, le sèche et obtient 25 g de N-(N', N'-diéthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide (B. = 114 C), qui peut etre recristallisé dans le méthanol et dans l'acétate d'éthyle, F. = 114 C. Analyse : C10H13N3O4S2 = 303,36 Calculé : C % 39,59 H % 4,31 N % 13,85 S % 21,14 Trouvé : 39,6 4,5 13,9 21,4 Exemple 15 : N-(N',N'-oxydiétylènethiocarbamoyl thio) 5-nitro 2 furamide Dans 300 cm de tétrahydrofuran, on introduit 17,8 g de N,N-oxydiéthylènethiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à -10 C, 7,9 g de pyridine, puis lentement à -20 C, 21 g de chlorure de 5-nitro 2-furcyle en solution dans 150 cn) de tétrahydrofuran, agite pendant deux heures à -20 C, amène à +10 C, isole par essorage le précipité formé, le lave au tétrahydrofuran, à l'eau, à l'éther isopropylique et obtient 22,7 g de N-(N' ,N'-oxydiéthylènethiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide, (F- = 206 C), qui peut être recristallise dans le tétrahydrofuran et dans la méthyléthylcétone, F. = 206 C. Analyse : C10H11N3O5S2 = 317,35 Calculé : C Vo 37,84 H % 5,49 N % 15,25 S % 20,21 Trouvé : 38,0 5,5 13,3 19,9 Exemple 16 : N-(N'-n-butyl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide Dans 300 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 36 g de N-n- butyl N-méthylthiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à -30 C, t8 g de pyridine-, puis lentement, 36 g de chlorure de 5-nitro 2-furoyle en solution dans 100 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant trois heures à -100C, pendant une heure à 20 C, filtre et concentre le filtrat par distillation sous pression réduite, cristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'éther isopropylique, le purifie par chromatographie sur gel de silice, en éluant avec un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (8-2) et obtient 36 g de N-(N'-n- butyl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide, F. = 117 C. Analyse : C11H15N3O4S2 = 317,39 Calculé : C % 41,62 H % 4,76 N % 13,24 S % 20,21 Trouvé : 41,7 4,9 13,2 20,5 Exemple 17 : N-(N'-2-tétrahydropyranyl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide Dans 50 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 15 g de N-2-tétrahydropyranyl N-méthylthiocarbamoyl sulfénamide, ajoute à -15 C, 6 g: de pyridine puis lentement 12 g de chlorure de 5-nitro 2-furoyle, agite pendant deux heures à -::50, puis pendant trois heures à OOC, filtre et concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice en fluant par un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (9-') et obtient 10 g de N-(N'-2-tétrahydropyranyl N'-méthylthio- carbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide, . = 151 C. Analyse : C12H15N3O5S2 = 354,4 Caculé : C % 41,73 H % 4,37 N % 12,16 S % 18,57 Trouvé : 41,9 4,5 11,9 18,5 Exemple 18 : N-isopropyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5nitro 2-furamide Dans 150 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 15 g de N-isopropyl diméthylthiocarbamoyl sulfénamide, refrodiut à 0 , introduit 9 g de pyridine, refroidit à -30 C, introduit 18 g de chlorure de 5-nitro 2-furoyle en solution dans 50 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant trois heures à -10 C, puis pendant une heure á 20 C, élimine par filtration le précipité formé, concentre le filtrat à sec sous pression réduite, ajoute de l'éther isopropylique au résid, isole par essourage le précipité formé, le sèche, le chromatographie sur gel de silice en éluant au chlorure de méthylène et obtient 14 g de N-isopropyl N-(N',N'-diméthylthiocarbomoyl thio) 5-nitro 2-furamide, F. = 130 C -151 C. Analyse : C11H13N3O4S2 = 317, 69 Calculé : C % 41,62 H % 4,76 N % 13,24 S % 20,21 Trouvé : 11,8 4,9 13,2 20,1 Exemple 19 : N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) pcarbométhoxy benzamide Dans 300 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 30 g de N,Ndiméthylthiocarbamoyl N'-méthyl sulfénamide, refrodit à -15 C. introduit 15,8 g de pyridine, refrodit à -25 C, introduit lentement une solution de 39,6 g de chlorure de p-carbaméthoxy benzoyle dans 75 cm3 de tétrahydrofuran, laisse réchauffer à -15 C, agite pendant trois heures, élimine par filtration, l'insoluble formé, concentre à sec sous pression réduite, ajoute de l'éther de pétrole au résidu, isole par essorage le précipité formé, le sèche, le chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (7-3) et obtient 32 g de N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl hio) p-carbométhoxy benzamide, F. = 114 C. Ce produit peut étre recristalisé dans le méthanol, F. = 114 C. Analyse : C13H12N2O3S2 = 312,42 Calculé : C % 49,98 H % 5,16 N % 8,96 S % 20,53 Trouvé : 30,@ 5,0 8,9 20,6 Exemple 20 : N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) pacétoxy benzamide Dans 300 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 30 g de N,Ndiméthylthiocarbamoyl N'-méthyl sulfénamide, refrodit à -15 C, ajoute 15,8 g de pyridine, puis à - 25 C, en vingt minutes 39,6 g de chlorure de p-acétoxy benzoyle en solution dans 50 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant une heure à -20 C, laisse revenir à +20 C et maintenant pendant dix-huit heures à cette température, on éliminé par filtration, l'insoluble formé, concentre à sec le filtrat, ajoute de l'éther de pétrole au résidu, isole par essorage le précipité formé, le sèche, le chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (7-3), reprend le résidu à l'éther de pétrole et obtient 25 g de N-méthyl N-(N',N' diméthylthiocarbamoyl thio) p-acètoxy benzamide, F. = 140C. Ce produit peut être recristallisé dans l'éthanol, F. = 142 C. Analyse : C13H16N2O3S2 = 312,42 Calculé : C % 49,9@ H % 5,16 N % 8,96 S % 20,53 Trouvé : 50,2 5,2 8,9 20,5 Exemple 21 : N-méthyl N-(N',N'-diméthylcarbamoyl thio) psulfamido benzamide Dans 600 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 42 g de N,Ndiméthylthiocarbamoyl N'-méthyl sulfénamide, refroidit à 0 C; intraduit 22,2 g de pyridine, refroidit à -35 C, introduit en quarante minutes 55 g de chlorure de p-sulfamido benzoyle en solution dans 200 cm3 de tétrahydrofuran, maintient pendant une heure à -30 C, laisse réchauffer en deux heures jusqu'à 20 C et maintient pendant dix-sept heures à cette température, élimine par essorage l'insolubie formé, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (7-3), élimie les produits de RF 0,75 -0,6 et 0@@@, élue par un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (1-1), cristallise dans un mélange d'éthanol et d'éther de pétrole et obtient 39,2 g de N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-sulfamido benzamide, F. = 149 C. Ce produit peut être recristalisé dans le méthanol, F. = 150 C. Analyse : C11H15N3O3S3 = 333,46 Calcule : C 90 39,58 E % 4,53 N % 12,60 S Vo 28,85 Trouve : 38,8 4,7 12,15 28,6 Exemple 22 : Etude de l'activité antibactérienne du N-(N',N'- diméthvlthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide (comPosé A) et du Nméthyl N-(N' '-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide (composé B) sur les bactéries gram+ et gram- On détermine les concentrations minima inhibitrices (C.M.I) en milieu liquide, vis-à-vis de diverses souches bactériennes après vingt-quatre et quarante-huit heures d'incubation à 37 C. lies résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant:: Composé A Composé B 24- heures 48 heures 24 heures 48 heures Stapylococcus aureus 5 g/ml 5 g/ml 5 g/ml 5 g/ml Oxford Stapylococcus aureus 5 g/ml 5 g/ml 2 g/ml 10 g/ml souche clinique Streptococcus 100 g/ml 100 g/ml 10 g/ml 20 g/ml hémolyticus Bacillus subtilis 2 g/ml 2 g/ml 2 g/ml 2 g/ml Escherichia Coli 40 g/ml 40 g/ml 10 g/ml 40 g/ml Escherichia Coli 40 g/ml 40 g/ml 100 g/ml 100 g/ml soucheclinique Klebsiella 40 g/ml 40 g/ml 10 g/ml 40 g/ml pneumoniae 40 g/mi 40vg/mi 10 sg/mi 20 pg/mi Salmonella 20 g/ml 40 g/ml 100 g/ml 100 g/ml typhimuri um Proteus mirabilis 200 g/ml 200 g/ml > 200 g/ml > 200 g/ml Conclusion : lies composés A et B sont doués d'une intéressante activité antibactérielme vis-à-vis de diverses bactéries gram+ et gram Exemple 23 : étude de l'activité antifongique vis-à-vis de Candida albicans du N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide (composé A) du N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5nitro 2-furamide (composé B) et du N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide (composé C) A) Dêtenaination de la concentration minima inhibitrice De test est analogue à celui décrit à l'exemple 22. Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau sulvant; Compose À Composé B 24 heures 48 heures 24 heures 48 heure Candida albicans 20 g/ml 40 pg/ml 10 g/ml 10 iig/ Conclusion : lies composés A et B sont doués d'une intéressante activité antifongique vis-à-vis de Candida albicans. B) Détermination de l'activité par diffusion en milieu gélosé Un milieu gélosé Sabouraud dextrose agar Oxold (pH = 5,6) est ensemencé par le fungus étudié. On découpe des cupules de 1 cm de diamètre dans ce milieu, et on incorpore dans les cavités ainsi obtenues, le produit étudié sous forme d'une pommade à 1 %4 lies témoins ne reçoivent que l'excipient de la pommade. On met en incubation puis on mesure les zones d'inhibition. L'excipient de la pommade lavable. est constitué par un mélange d'alcools gras saturés en C20, de sulfate double d'alcool cétostéarylique et de sodium, d'un mélange à parties égales d'alcools cétylique et stéarylieue, de propylèneglycol, de nitrate phénylmercurique et d'eau distillée. Pour le composé C, le diamètre des zones d'inhibition est de 5,3 cm après vingt-quatre heures d'incubation et de 5,9 cm après quarante-huit heures d'incubation alors qu'avec la nystatine le diamètre des zones d'inhibition est de 3,5 et 4 cm. Conclusion : Le composé G est doué d'une bonne activité inhibitrice vis-à-vis de Candida albicans. Cette activité est meilleure que celle de la nystatine. Exemple 24 : Etude de l'activité fongicide du N-(N',N'-diméthylthio- carbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide (composé A) A) Test sur Alternaria solani Le test consiste à étudier l'inhibition de la germination des spores d'Alternaria solani par une suspension aqueuse de produit à tester. On mélange 1cm3 de suspension aqueuse de produit à tester à 1 cm3 de suspension de spores d'Alternaria solani. La suspension de spores d'Alternaria solani est réalisée dans le l'eau de germination et ajustée à 100 000 spores par cm3. L'eau de germination est une solution aqueuse complexe contenant notamment du glucose et du citrate de potassium. @@ depose quelques gouttes de mélange de suspension de spores et de suspension de produit à tester sur lame de Rouvier, et stocke en chambre hu@ide à 20 C pebdant vingt-quatre leures. On utilise 4 lames par concentration et par produit. Au bout de vongt-quatre heures les cultures sont fixée au ble@ coton , de contrôle est effectué par comptage de spores germées et non germées. Les résultats expérimentaux obtenus, exprimés en pourcentage d'efficacité, sont résumés dans le tableau suivant: concentration en p.p.m. 20 10 5 de matière active pourcentage d'efficacité 100 90 0 B) Test sur Botrytis cineres (sur milieu nutritif liquide) Dans 4 cm3 de milieu nutritif à base de farine d'avoine, on introduit 0,5 cm3 de suspension de spores de Botrytis cinerea et 0,5 cm3 de suspension de produit à étudier. Le contrôle est effectué après six jours de stockage en étuve à 24 C. Les reésultats sont exprimés en pourcentage d'efficacité, par rapport à un témoin non traité. Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau suivant : concentration en p.p.m. 100 80 80 de matière active pourcentage d'efficacité 90 80 0 C) Test sur Fusarius reseum A 45 cm3 de milieu nutritif gélosé, on ajoute 5 cm3 de suspension de produit à étudier et de spores de Fusarium reseum déposé sur des pastilles de cellilose. Après sept jours de culture, on évalue l'@@@a@èt@@ moyen d@@@@lonies par rapport à un témoin non traité. Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant, ils sont exprimés en pourcentage d'effecacité: concentration en p.p.m. 100 80 40 10 de matière active pourcentage d'efficacité 100 70 50 0 D) Teste sur Phytophtora infestans: Des feuilles de tomate en survie sont inoculées par dépôt de gouttes de suspension de conidies (s points par feuille). Les traitements sont effectués au micropulvérisateur. Après cinq jours à 18 C, la lecture est faite par comptage des taches de mildiou apparues aux points d'inoculation. Les résultats, exprimés en pourcentage d'efficacité par rapport à un témoin non traite, sont résumés dans le tableau suivant concentrations en p.p.m. i 000 500 125 64,5 pourcentage d'efficacité 95 80 7G 45 E) Conclusion Le composé A est doué d'une bonne activité fongicide vis-à-vis des fongi étudiés. R E E V IN D I C A T I O N S 1. Compositions fongicides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, un au moins des composés de formule générale I: dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyloxyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical tétrahydropyranyle ou bien R1 et -R2 représentent ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté possédant de 3 à 6 atomes de carbone, et pouvant comporter un second hétéro atome, R3 représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, R4 représente, soit un radical phényle éventuellement substitué par un groupement acétyl amino, par un groupement amino sulfonyle, par un groupement acétoxy, par un groupement hydroxyle, par un groupement sulfonique S03H ou par un groupement alcoyloxy carbonyl dans lequel alcool représente un radical alcoyl comportant de I à 6 atomes de carbone, soit un groupement furyle éventuellement substitué par un atome d'halogène ou par un groupement nitro, soit un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone substitué par un atome d'halogène, ou bien R3 et R4 représentent ensemble un groupement (CH2)-n dans lequel n représente un nombre égal à 3 ou 4. 2. Compositions fongicides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active un au moins des composés dont les noms suivent: - N-méthyl N-CN'-N'-diméthylthioczrbamoylthio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-N'-dimSthylthiocarbamoyl thio) benzamide -N-(N',N'-dimethylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide N-(isoxaolidylthiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N'-methyl N'-méthoxythiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N'-hexaméthylènethiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N'-N'-dimétbylthiocarbamoyl thio) fluoracétamide - -méthyl N-(N' ,N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) chloracétamide - N-(N',N'-di-n-butylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-méthyl N'-méthoxythiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-phényl N'-méthylthioca.rbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 2-pyrrolidone - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 4-chlorobutyramide - N-(N',N'-diéthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N',N'-oxydiéthylènethiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-n-butyl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-2-tétrahydropyranyl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-isopropyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-carbométhoxy benzamide ; - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-acétoxy benzamide - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-sulfamido benzamide. 3. Compositions fongicides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, la N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide. 4. Les composés de formule générale I duns laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un radicul alcoyle comport-ant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyloxyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical tétrahydropyranyle ou bien R1 etR2 représentent ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un hétérocycle azoté possédant de 7 à 6 atomes de carbone, et pouvant comporter un second hétéro atome, R3 représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbonate, R4 représente, soit un radical phényle éventuellement substitué par un groupement acétyl amino, par un groupement miflo sulSonyle-, par un groupement Wcétoxy, par un groupement hydroxyle, par un groupement sulfonique SO5H ou par un groupem-ent alcoyloxy carbonyl de*ms.lequel alcoyle représente un radio l 1. conport--nt de 1 à 6' atomes de carbone soit un groupement furyle éventuelement substitué par un atome d'h'logène ou p-r un groupement nitro, soit un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone substitué par un atome d'halogène, ou bien R et R4 représentent ensemble un groupement -(CH2)-n dans lequel n représente un nombre égal à 3 ou 4. 5. Les composés dont les noms suivent - N-(isoxizolidylthiocarbamoyl thio) benzamide; - N-(N'-méthyl N'-méthoxythiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N'-hexaméthylènethiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) fluoracétamide; - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) chloracétamide;; - N-(N' ,N' -di-n-buty thiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-méthyl N'-méthoxythiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-phényl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 2-pyrrolidone - N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 4-chlorobutyramide - N-(N',N'-diéthylthiocarbamoyl thio) 5-nitor 2-furamide - N-(N',N'-oxydiéthylènethiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-n-butyl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide - N-(N'-2-tétrahydropyranyl N'-méthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro2-furamide ; - N-isopropyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide ; - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-carbométhoxy benzamide ; - N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-acéthoxy benzamide; ; - N-m thyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) p-sulfamido benzamide. 6. La N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide. 7. La N-méthyl N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) 5-nitro 2-furamide . 8. La N-(N',N'-diméthylthiocarbamoyl thio) benzamide. 9. A titre de médicament et notamment de médicament antifongique ltun quelconque des composés définis à la revendication 4. 10. A titre de médicament et notamment de médicament antifongique l'un quelconque des composés définis à la revendication 5. 11. A titre de médicament et notamment de médicament antifongique l'un quelconque des composés définis à la revendication 6, 7 ou 8. 12. Les compositions pharmaceutiques renfermant l'un quelconque des médicaments définis aux revendications 9, 10, ou 11. -13. Procédé de préparation des composés décrits dans la revendication 4,essentiellement caractérisé en ce que l'on fait réagir, en présence d'une base, un composé de formule générale dans laquelle R1, R2 et R3 conservent les significations données dans la revendication 4 avec un chlorure d'acide de formule générale: dans laquelle R4 conserve les significations données dans la revendication 4. 14. Procédé de préparation des composés répondant à la formule I de la revendication 4, dans laquelle R3 et'R représentent ensemble 4 un groupement -(CH2)-n dans lequel n représente un nombre égal à 3 ou a 4, essentiellement caractérisé en ce que l'on fait agir une base sur un composé de formule générale 15. A titre de composés intermédiaires, nécessaires à la-mise en oeuvre du procédé selon la revendication 13, les composés dont les noms suivent - la' N-isoxazolidylthiocarbamoyl sulfénamid e - la N-méthyl N-méthoxythiocarbamoyl sulfénamide - la N-méthyl N-(2-tétrahydropyranylthiocarbamoyl sulfénamide.