FR 2220247 A1 19741004 FR 7308371 A 19730308 La présente invention concerne d'une façon générale des "compositions buccales" contenant des abrasifs cette expression servant à désigner des produits qui, en usage normal, sont retenus dans la cavité buccale pendant un certain temps et d'une f- çon adéquate pour venir en contact avec pratiquement toutes leA surfaces dentaires, mais qu'on n'avale pas délibérément. Parmi les produits de cette nature, on citera notamment les dentifrices et les pâtes prophylactiques. Des compositions buccales efficaces dtinhibition de calculs et qui contiennent certains polyphosphonates anti-calculs sont décrites dans les brevet E.U.A. ci-après qui décrivent tous des compositions buccales servant à retarder la formation de calculs: NoS 3.678.154; 3.639.569; 3.584.116, 3.560.608, 3.553.314, 3.553.315, 3.535.421 et 3.535.420. D'autres compositions buccales qui contiennent des polyphosphonates anti-calculs ainsi que certains monofluorophosphates acceptables pour la voie buccale sont décrites dans la demande de brevet français déposée le même jour au nom de la demanderesse et intitulée compositions buccales anticalculs. Tous les brevets ci-dessus ainsi que la demande sus-vt- sée sont incorporés à titre de référence dans la présente demande. On a maintenant établi que des abrasifs du type xérogels sot spécialement compatibles avec les agents anti-calculs décrits dans les brevets et dans la demande précités, car ces abrasifs augmentent au maximum l'efficacité et la stabilité au stockage des agents d'anti-calculs. La présente invention concerne des compositions buccales ca- pables d'inhiber la formation de calculs dentaires, qui comprennent (1) environ 0,01 à 10 % en poids d'un agent anti-céculs choi- si parmi les composés répondant aux formules dans lesquelles R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe -CE204 ; n est un nombre entier de 3 à 10;R3 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle contenant I à environ 20 sto- mes de carboné, -un radical alcènyle contenant de 2 à environ 2Q atomes de carbone, un radical aryle (par exemple phényle ou naphtyle), un groupe phényléthényle, un radical benzyle, un atome d'halogène (par exemple de chlore, de brome ou de fluor), un groupe amino, un groupe amino substitué (par exemple diméthylami no, diéthylamino, N-hydroxy-N-éthylamino, acétylamino), -CR2COOH, -CH2PO3H2, -CH(PO3H2) (OH) ou -CH2aR(P03H2)2;; R4 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle ou butyle), un groupe amines, un radical benzoyle, un atome d'halogène (par exemple de chlore, de brome ou de fluor), un groupe hydroxyle, -CH2COOH, -CH2PO3H2, ou -CH2CH2PO3H2; dans laquelle R5, R6, R7, R8, R9 et R10 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur dans laquelle n est un nombre entier de 3 à 9; dans laquelle X etY représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy; ou un sel oralement acceptable d'un tel composé, par exemple un sel de métal alcalin (tel que le sodium et le pbtassium), un sel de métal alcalino-terreux (tel quelle calcium et le magnésium), un sel d'ammonium ou d'un ammonium substitué à bas poids moléculaire (tel qu'un sel mono-, di- ou triéthanol-ammonium); ou les produits de condensation d'ammoniac et d'anhydride phosphorique, par exemple un composé de formule et (2) environ 0,5 à 95 % en poids d'un abrasif compatible à base d'un xérogel de silice, le pH de la composition étant compris entre environ 5,0 et 11,0. Parmi les polyphosphonates répondant à la formule (I) cidessus, on mentionnera l'acide propane-1,2,3-triphosphonique; l'acide butane-1,v,3,4-tétraphosphonique; l'acide hexane-1,2,3t4, 5,6-hexaphosphonique; l'acide hexane-1-hydroxy-2,3,4,5,6-pentaphosphonique; l'acide hexane-1,6-dihydroxy-2,3,4,5-tétraphosphonique; l'acide pentane-1,2,3,4,5-pentaphosphonique, l'acide heptane 1,2,3,4,5,6,7-heptaphosphonique; l'acide octane-1,2,3,5,6,7,8- octaphosphonique, l'acide nonane-,2,3,4-,5,6,,8,9-nonaphosphoni- que; l'acided cane-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-décaphosphonique et les sels oralement acceptables de ces acides. On peut préparer l'acide propane-1,2,3-triphosphonique et ses sels en utilisant un composé propargylique, un hydrogénodiphosphite de dialkyle et un activant de la réaction qut est un métal alcalin. On peut préparer l'acide butane-1,2,3,4-tétraphosphonique et ses sels, en faisant réagir un composé de butyne, un hydrogénophosphite de dialkyle et un activant qui est un métal alcalin. On peut préparer les polyphosphonates aliphatiques vicinaux supérieurs et leurs sels par le procédé décrit dans le brevet E.U.A. N 3.584.035. Parmi les polyphosphonates utilisables répondant à la formule (II) ci-dessus, on mentionnera l'acide éthane-I-hydroxy-I,I- diphosphonique; l'acide méthanediphosphonique; l'acide méthanehydroxydiphosphonique; l'acide éthane-1,1,2-triphosphonique; l'acide propane-1,1,3,3-tétraphosphonique; l'acide éthane-2-phényl1,1-diphosphonique; l'acide éthane-2-naptyl-1,1-diphosphonique; l'acide méthanephényldiphosphonique; l'acide éthane-1-amino-1,1- diphosphonique; l'acide méthanedichlorodiphosphonique; l'acide nonane-5,5-diphosphonique; l'acide n-pentane-1,1-diphosphonique; l'acide méthanedifluorodiphosphonique; l'acide méthanedibromodiphosphonique; l'acide propane-2, 2-diphosphonique; l'acide éthane 2-carboxy-1,1-diphosphonique; l'acide propane-1-hydroxy-1,1,3triphosphonique; l'acide éthane-2-hydroxy-1,1,2-triphosphonique; l'acide éthane-1-hydroxy-1,1,2-triphosphonique; l'acide propane1,3-diphényl-2,2-diphosphonique; l'acide nonane-1,1-diphosphonique; l'acide hexadécane-1,1-diphosphonique; l'acide pent-4-ène-1- hydroxy-1,1-diphosphonique; l'acide octadéc-9-èns-1-hydroxy-1,1diphosphonique; le 3èphényl-1,1-diphosphonoprop-2ène; l'acide octane-1,2-diphosphonique; l'acide dodécane-1,1-diphosphonique; l'acide phénylaminométhanediphosphonique; l'acide naphtylaminométhanediphosphonique; l'acide N,N-diméthylaminométhanediphosphonique; l'acide N-(2-hydroxyéthyl)-aminométhanediphosphonique; l'acide N-acétyl-aminométhanediphosphonique; l'acide aminométhanediphosphonique, et les sels oralement acceptables de ces acides. Comme exemples de composés utilisables de formule (III), on citera les tris(pSosphonoalkyl)amines préférées aux fins de ltin- vention, à savoir la tris(phosphonométhyl)amine; la tris(1-phos- phonoéthyl)amine; la tris(2-phosphono-2-propyl)amine; et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces amines. On préfère tout spécialement la tris(phosphonométhyl)amine.Parmi les au tres composés utilisables, on mentionnera les suivants (a) la bis (phosphonométhyl)-1-phosphonoéthyl-amine; (b) la bis (phosphonométhyl)-2-phosphono-2-propyl amine; (c) la bis (l-phosphonoéthyl)phosphonométhyl-amine; (d) la bis (2-phosphono-2-propyl)phosphonométhyl-amine; (e) la tris (l-phosphono-l-pentyI)amine; (f) la bis(phosphonométhyl)-2-phosphono-2-hexyl amine; et (g) les sels oralement acceptables des amines (a) à (f) On peut utiliser dans les compositions selon l'invention des mélanges de deux ou plusieurs des tris(phosphonoalkyl)amines énumérées plus haut. Parmi les composés répondant à la formule (IV), on citera les suivants : l'acide méthanecyclobutylhydroxydiphosphoniquei l'acide méthanecyclopentylhydroxydiphosphonique; l'acide méthanecyclohexylhydroxydiphosphonique; l'acide méthanecycloheptyl hydroxydiphosphonique; 1' acide méthanecyclooctylhydroxydiphospho- nique; l'acide méthanecyclononylhydroxydiphosphonique et l'acide méthanecyclodécylhydroxydiphosphonique. On peut également utiliser pour la mise en oeuvre de l'invention les sels oralement wac- ceptables de ces acides. Parmi les méthanecycloalkylhydroxydiphosphonates qu'on préf è re tout spécialement aux fins de l'invention, on mentionnera l'a- cide méthanecyclopentylhydroxydiphosphonique, 1' acide méthanecyclohexylhydroxydiphosphonique, l'acide méthanecycloheptylhydroxydiphosphonique et les sels oralement acceptables de ces acides. Les acides tétraphosphoniques cycliques.(formule V), qui oon- viennent aux fins de l'invention seront étudiés dans les exemples donnés plus loin. Parmi les carboxypbosphonates de formule VI qui conviennent, on citera l'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique, l'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-dihydroxy-1,2-diphosphonique; 1' aqi- de éthane-1,2-dicarboxy-1-hydroxy-1,2-1,2-diphosphonique et les sels oralement acceptables de ces acides. En ce qui concerne les carboxyphosphonates de formule VII,il s'agit notamment d'acide éthène-1,2-dicarboxy-1-phosphonique. Alors que la formule (VII) est représentative des isomères cis, on peut aussi bien utiliser les isomères trans correspondantst A chaque fois qu'il sera question d'acide éthène-1,2-dicarboxy-I- phosphonique ou de sels d'un tel acide, ce terme englobera (sauf stipulation contraire) les isomères cis et trans ou des mélanges de tels isomères. L'expression "sels oralement acceptables" utilisée dans le présent mémoire désigne, par exemple, les sels sodiques, potassiques, calciques, magnésiques, stanneux, d'indium, d'ammonium, de triéthanolammonium, diéthanolammonium et monoéthanolammonium. On peut utiliser dans les compositions selon l'invention des mélanges de deux ou plusieurs des acides polyphosphoniques indiqués et/ou de leurs sels. L'acide éthane-1-hydroxy-1,1-diphosphonique, qui est un agent anticalculs spécalement préféré, répond à la formule moléculaire CH30(0H)(P03H2)2. (Selon la nomenclature par radicaux, cet acide peut également être appele acide 1-hydroxyéthylidène-diphosphoni- que). On obtient le sel le plus facilement cristallisable de cet acide quand on remplace trois atomes d'hydrogène de 11 acide par du sodium. Les sels préférés aux fins dé l'invention sont les sels hydrogénotrisodiques répondant à la formule ainsi que les sels disodiques. Le sel hydrogéno-trisodique se cristallise normalement sous forme hexahydratéequi perd une partie de l'eau au cours du sé- chage à l'air,\ce qui donne un mélange de la forme hexahydraée et de la forme monohydratée, contenant en moyenne 3 à 4 molécules d'eau 3hydratation. Alors qu'-on peut utiliser tout sel oralement acceptable d'un acide éthane-1-hydroxy-1,1-diphosphonique pour la mise en oeuvre de l'invention, on préfère le sel tétrasodique, le sel hydrogénotrisodique le sel dihydrogéno-disodique, le sel trihydrogénomonosodique, le sel monocalcique et leurs mélanges. D'autre sels oralement acceptables et des mélanges de tels sels conviennent également. On peut préparer ces composés par un procédé approprié quelconque mais on préfère tout spécialement le procédé décrit dans le brevet E.U.A. N 3.400.149. La concentration de l'agentdanti-calculs dans les compositions -buccales selon l'invention peut être comprise entre environ 0?01 et 10 % en poids. Les compositions buccales qui, en usage normal, risquent d'être avalées accidentellement, doivent contenir des concentrations plus faibles de l'agent anti-calculs. tes dentifrices et les pates prophylactiques (ces dernières devant être- appli- quées par un professionnel) peuvent contenir jusqu'à 10 % environ et, de préférence, environ 0,1 à 5,0 % en poids d'un agent d'anticalculs. Outre l'agent d'anti- calculs, les compositions contiennent un abrasif qui est un xérogel de silice synthétique, amorphe et poreuse d'une granulométrie moyenne d'environ 2 à 30 microns. De préférence, le xérogel représente au moins la portion prépondé rante de l'abrasif et, mieux encore, il représente la totalité de l'abrasif. Des exemples de compositions contenant de tels abrasifs sont donnés dans les brevets E.U.A. N s 3.538.230 et 3.689.637, dont les enseignements sont incorporés à titre de référence dans la présente demande. Parmi les abrasifs du type xérogel disponibles dans le commerce, il convient de citer tout d'abord les produis vendus par W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division, sous les dénominations commerciales "Syloid 63", "Syloid 65", "syloid 72" (comprenant les qualités 72, 73 et 79), "tyloid 79", Syloid 75", Syloid 620" et "Syloid 621". Toutes ces matières sont décrites dans une brochure publiée par Davison intitulée "DAVISON FAlffLY OF SYLOTD SILICES AT WORK", PA59-371. Le "syloid 63" présente une granulomerie d'environ 9 microns, une aire de surface ou surface d'environ 675 m2/g, une oIa- pacité d'absorption d'huile d'environ 60 kg/100 kg, une masse volumique globale d'environ 464 g/dm3, une densité de particules de silice d'environ 1,05 g/cm et un diamètre moyen de pores d'environ 25 . Le "Syloid 65" présente une granulométrie d'environ 4,5 microns, une aire de surface d'environ 695 m/g, une capacité d'absorption d'huile d'environ 75 kg/100 kg, une masse volumique globale d'environ 368 g/dm3, une densité de particules de silice d'environ 1,05 g/cm3 et un diamètre moyen de pores d'environ 25 Le "Syloid 72" (qualité 72) présente une granulométrie d'en 2 viron 4 microns, une surface d'environ 34Q m2/g, une capacité diab sorption d'huile d'environ 220 kg/100 kg, une masse volumique globale d'environ 176 g/dm , une densité de particules de silice d'environ 0,65 g/cm et une diamètre moyen de pores d'environ 150 . Le "Syloid 72" (qualité 73) présente une granulométrie d'environ 4 microns, une surface d'environ 330 m2/g, une capacité d'absorption d'huile d'environ 200 kg/100 kg, une masse volumique globale d'environ 144 g/dm3, une densité de particules de silice d'environ 0,65 g/cm3 et un diamètre moyen de pores d'environ 150 . Le "Syloid 72" (qualité 79) présente une granulométrie d'environ 4 microns, une surface d'environ 340 m2/g, une capacité d'ab- sorption d'huile d'environ 220 kg/100 kg, une masse volumique globale d'environ 176 g/dm , une densité de particules de silice d'environ 0,65 g/cmn et un diamètre moyen de pores d'environ 150 A, Le "Syloid 74" présente une granulométrie d'environ 8 microns une surface d'environ 320 m2/g, une capacité d'absorption d'huile d'environ 200 kg/100 kg, une masse volumique globale environ 256 g/dm3, une densité de particules de silice d'environ 0,65 g/ cm3 et un diamètre moyen de pores d'environ 150 . Le "Byloid 75" présente une granulométrie d'environ 2,6 microns, une surface d'environ 360 m2/g, une capacité d'absorption d'huile d'environ 215 kg/100 kg, une masse volumique globale d'en- viron 160 g/dm3, une densité de particules de silice d'environ 0,65 g/cm3 et un diamètre moyen de pores d'environ 150 A. Le "Syloid 620" présente une granulométrie d'environ 20 microns, une surface d'environ 320 m2/g une capacité d'absorption d'huile d'environ 180 kg/100 kg, une masse volumique globale d'environ 336 g/dm , une densité de particules de silice d'environ 0,65 g/cm3,et un diamètre moyen de pores d'environ 150 AO. Le "Syloid 621" présente une granulométrie d'environ 25 microns, une surface d'environ 320 m /g, une capacité d'absorption d'huile d'environ 180 kg/100 kg, une masse volumique globale d!environ 368 g/dm , une densité de particules de silice d'environ 0,65 g/cm et un diamètre moyen de pores d'enviro 140 . Les xérogels préférés sont ceux dont les densités sont supérieures à 1 g/cm3 et dont les surfaces de contact sont supérieures à environ 600 m2/g. La capacité de nettoyage de ces particules est beaucoup plus importante quesucreKceedes xérogels ayant une densité d'environ 0,65 g/cm3 et une/voisine de 300 m2/g. Cependant, les abrasifs de plus faible densité présentent un indice hRD (Abrasion Radioactive de Dentine) beaucoup plus faible et réduit ainsi au minimum l'endommagement des dents. En général, un indice-ARD plus élevé correspond à un meilleur nettoyage.Pour aboutir à un compromis entre un bon nettoyage, et la préservation de propriétés physiques acceptables des compositions, on a intéret à utiliser un mélange de xérogel ayant une densité de 1 g/cm3 avec un xérogel ayant une densité de 0,65 g/cm3. Les compositions peuvent également contenir un monofluorophosphate oralement acceptable et, de préférence, sous forme d'un sel sodique comme décrit dans la demande de brevet français déposée ce même jour au nom de la demanderesse et intitulée "Compositions buccales anti-calculs" dans laquelle on fait ressortir l'in téret d'utiliser des monofluorophosphates en combinaison avec des phosphonates de chélation comme agents d'anti-calculs offrant une abonne sécurité d'emploi. Le monofluorophosphate de sodium est yn agent anti-carie efficace qui, à la différence des autres agents anti-carie (par exemple du fluorure de sodium), n'attaque pas les obturations ou pansements à base de silicates qu'on utilise en combinaison avec les agents anti-calculs décrits plus haut.De préférence, on utilise le monofXuorophosphate en une quantité capable d'avoir une action anti-carie, c'est-à-dire à raison d'environ 0,2 à 8 % et, de prérérence, 0,5 à- 1,0 % en poids. On peut également utiliser une matière qui constitue une source d'un ion fluorure dans l'eau afin d'obtenir'une activité anti-carie. Pour autant que la proportion de l'ion fluorure provenant d'une telle source reste inférieure a environ 300 ppm, les compositions peuvent être utilisées en toute sécurité.Ainsi, on utilise avantageusement les fluorures en combinaison avec lf3 monofluorophosphate pour renforcer l'activité anti-carie. Cepen- dant, compte tenu de certains effets fâcheux sur diverses matiè- res d'obturation, on peut les utiliser en une proportion plus élevée pour améliorer l'activité anti-carie, ce qui permet de disposer d'un intervalle plus étendu de concentrations, par exemple d'environ 100 à 2500 ppm et, de préférence, d'environ 500 à 2000 ppm dation fluorure. Des fluorures hydrosolubles appropriés sont décrits dans le brevet E.U.A. NO 3.535.421 (Colonnes 3 et 4 et Colonne 5, lignes 1 à 24). On maintient avantageusement le pH des compositions entre environ 5 et 11. A un pH inférieur à 5, certains fluorures et/ou certains agents d'anti-calculs, selon l'invention, risquent d'en- dommager l'émail dentaire. Au-dessus dtun pH d'environ 11, l'irritation devient excessive. On préfère spécialement un pH d'environ 6,0 à 7,5. Outre les ingrédients essentiels des compositions buccales qu'on vient de décrire, ces compositions peuvent contenir des véhicules susceptibles d'utilisation dans la cavité buccale. Ces véhicules comprennent-les ingrédients usuels des dentifrices en pâte ou en poudre, des pâtes prophylactiques et de produits analogues et on les décrira plus en détail par la suite. Une pâte dentifrice contenant un agent anti-calculs constitue un mode de réalisation préféré de l'invention. Les pâtes dentifrices contiennent normalement des abrasifs, des agents de moussage, des liants, des humectants, des agents de saveur et des édulcorants. On peut utiliser d'autres abrasifs usuels pour pâtes dentifrices en de faibles proportions dans les compositions selon l'invention, mais, à lrception de résines comme on le verra plus loin, on aboutit normalement à une disponibilité chimique réduite du composé anti-calculs. On préfère les composés qui sont relativement insolubles. On peut ainsi utiliser des abrasifs usuels tels que le pyrophosphate de calcium en phase bêta préparé selon le procédé décrit dans le brevet E.U.A. NO 3.112.247. Une catégorie spécialement préférée d'abrasifs est constituée de résines polymérisées thermodurcissables sous forme particulaire, comme décrit dans le brevet E.U.A. NO 3.070.510.Les résines appropriées sont, par exemple, les mélamines, lesmEsines phénoliques, les résines d'urée, les résines mélamine-urée, les résines mélamineformaldéhyde, urée-formaldéhyde et mélamine-urée-formaldéhyde, les époxydes réticulés et les polyesters réticulés. Les enseignements des brevets mentionnés dans ce paragraphe sont incorporés à titre de référence dans la présente demande. D'autres abrasifs qui conviennent sont l'alumine, la silice, les aérogels et les métaphosphates insolubles tels que le métaphosphate de sodium insoluble. On peut également utiliser des mélanges d'abrasifs. Dans tous les cas, la quantité totale d'abrasifs dans les dentifrices selon l'invention peut être comprise entre 0,5 et 95 % par rapport au poids du dentifrice. On préfère que l'abrasif représente de 20 à 60 o,4 de la pâte dentifrice. La gra nulométriedes abrasifs est comprise avantageusement entre 2 et 30 microns. Les agents de moussage appropriés sont ceux qui demeurent suffisamment stables et qui forment une mousse dans un intervalle étendu de pH et, de préférence, ce sont des détergents synthétiques organiques anioniques non savonneux. Comme exemples de tels agents, on indiquera les sels hydrosolubles d'alky > Fulfates contenant de 10 à 18 atomes de carbone dans le radical alkyle, tels que le lauryl-sulfate de sodium, les sels hydrosolubles de monoglycérides sulfonés d'acide gras contenant de 10 à 18 atomes de carbone, tels que les monoglycéride-sulfonates de sodium; les sels d'amides de taurin d'acides gras en C10-C18 comme le sel sodique de la N-méthyl-N-palmitoyl-taurine; les sels d'esters d'acides gras en C10-C18 d'acide iséthionique; et les amides acylés aliphatiques sensiblement saturés d'acides mono-amino-carboxyliques saturés de 2 à 6 atomes de carbone et dont le radical acyle contient 12 à 16 atomes de carbone, par exemple le N-lauroyl sarcoside de sodium. On peut utiliser des mélanges de deux ou plusieurs agents de moussage. lon L'agent de moussage peut être présent dans un dentifrice set l'invention à raison de 0,5 à 5 % du poids total de la compositison Quand on prépare des pates dentifrices, on doit incorporer un agent épaississant quelconque pour assurer la consistance voulue. Les agents épaissiE;ants préférés sont l'hydroxyéthyl-cellulose et les sels hydrosoluble d'éthers cellulosiques, tels que la carboxyméthylcellulose sodique et la carboxyméthylhydroxyéthyS- cellulose sodique.On peut également utiliser des gommes naturel-. les comme la gomme de Bassorah, la gomme arabique ou la gomme adragante. On peut utiliser, en qualité de l'un des ingrédients de l'agent épaississant, pour améliorer encore plus la texture, un silicate de magnésium et d'aluminium colloidal, des xérogels de silice, des aérogels de silice ("Syloid 244"), la silice fumée ("Cab-O-Sil") ou une autre silice finement divisée. La proportion de l'agent épaississant peut représenter de 0,5 à 5,0 % du poids total de la composition. Il est également souhaitable d'incorporer dans la pâte dentifrice un humectant quelconque pour empêcher le produit de durcir. Les humectants appropriés sont la glycérine, le sorbitol et d'autres polyalcools comestibles. L'humectant. peut représenter jusqu'à 36 % environ du poids de la pate dentifrice. Les agents de saveur appropriés sont l'essence de Wintergreen, l'essence de menthe poivrée, l'essence de menthe verte, l'essen- ce de sassafras et l'essence de clou de girofle. Les édulcorants peuvent être la saccharine, le dextrose, le lévulose et le cyola- mate de sodium. Les exemples suivants, dans lesquels toutes les proportions sont en poids sauf stipulation contraire, servent à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée Eyrn1iFLE 1 On prépare un dentifrice à partir des ingrédients suivants: Gomposants % Sorbitol (solution aqueuse à 70 %) 20,00 Saccharine 0,21 EHDP (éthane-1-hydroxy-1, 1-diphosphonate disodique) 3,00 MFP (monofluorophosphate de sodium) 0,76 "Veegum" 0,40 "Syloid"63" 10,00 "Syloid 621" 10,00 "Syloid 74" 10,00 NaOH 5N 1,40 Agent de saveur 1,00 Carboxyméthylcellulose sodique 1,30 Glycérine 10,00 Coprah-alkyl-monoglycéride-sulfonate de sodium 0,75 Coprah-alkyl-sulfate de sodium 3,12 Eau distillée Complément Le pH du produit, tel que préparé, est d'environ 6,85.Quand on expose un obturant à base de silicates à cette composition dans les conditions d'un usage normal, on ne constate aucun effet fâcheux détectable. E PLv 2 On prépare une autre pâte dentifrice selon l'invention ayant la composition suivante Composant "Byloid 65" 5,00 "Syloid 72" (mélange 1:1:1 de qualités 72,73 et 79) 10,00 "Syloid 75" 10,00 Sorbitol (solution aqueuse à 70 %) 6,25 Glycérine 18,00 Coprah-alkyl-sulfate de sodium 0,40 Coprah-monoglycéride-sulfonate de sodium 0,75 Carboxyméthylcellulose sodique 1,15 Silicates de magnésium et aluminium 0,40 Saccharine sodique 0,12 Agent de saveur o,95 Acide méthanediphosphonique 1,50 Monofluorophosphate de sodium 3,00 Eau complément pH réglé à 7,5 avec NaOH 5 N Cette composition est efficace pour retarder la formation des calculs dentaires lorsqu'on l'utilise de façon usuelle et ni l'émail dentaire ni les obturations à base de silicates ne sont détériorés par cette composition.En outre, la composition évite la formation de caries. On prépare plusieurs pâtes dentifrices supplémentaires ayant sensiblement la même composition que dans l'exemple 2 mais en remplaçant l'acide méthane diphosphonique par chacun des composés suivants : le sel tétrasodique d'acide éthane-1,1,2-triphosphonique; le sel pentasodique d'acide propane-1-hydroxy-1,1,3- triphosphonique; le sel pentasodique d'acide -éthane-1-hydroxy1,1,2-triphosphonique; le sel pentasodique d'acide éthane-2 hydroxy-1,1,2-triphosphonique; l'acide éthane-2-naphtyl-1 1- - diphosphonique; l'acide propane-1,2,3-triphosphonique; l'acide butane-1,2,3,4-tétraphosphonique et l'acide hexane-1,2,3,4,5,6hexaphosphonique, en une quantité suffisante pour introduire une proportion molaire équivalente de polyphosphonate.Toutes ces pâtes dentifrices retardent efficacement la formation des calculs dentaires, sans endommager les obturations en silicates ou l'émail dentaire et elles empêchent également la formation de caries dans des conditions normales d'utilisation. EXEMPLE 3 On prépare une poudre dentifrice, qui constitue un autre mode de réalisation de l'invention, avec les ingrédients suivants: Composant "Syloid 63" 58,00 "Syloid 620" 56,00 Lauryl-sulfate de sodium 1,30 Saccharine sodique 0,25 Agent de saveur 1,45 Monofluorophosphate de sodium 1,3G Ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate trisodique 1,50 Rapport polyphosphonate/fluorure 0,55 Quand on dilue cette poudre avec de l'eau et qu'on l'utilise pour brosser les dents de façon usuelle, le pH de la comFositiQn est d'environ 7,0. Cette composition retarde la formation de calculs sans endommager les obturations en silicates ou l'émail dentaire dans des conditions d'un usage normal. On peut remplacer l'éthane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate trisodique dans la compositioh ci-dessus par une proportion équimolaire d'éthane-1-amino-1,1-diphosphonate dipotassiaue, d'éthane2-carboxy-1,1-diphosphonate dimagnésique, d'acide phénylaminométhanediphosphonique ou d'acide N,N-diméthylaminoéthanediphosphonique, avec des résultats sensiblement équivalents. 3 4 On prépare une pâte prophylactique qu'on utilise dans des cabinets dentaires pour enlever les tâches et pour polir les surfaces des dents après l'enlèvement mécanique des calculs, à partir des ingrédients suivants: Composant Parties Composition A "Syloid 63" 10,00 "Syloid 74" 67,1 TiO23 4,0 Glycérine 7,757 Hydroxyéthylcellulose 0,222 Saccharine sodique 0,326 Composition B Monofluorophosphate de sodium 0,450 Acide méthanedibromodiphosphonique 0,255 Eau 87,00 Rapport polyCphosphonate/zluorure 0,2 Immédiatement avant l'utilisation, on mélange 5,5 g de la composition A avec la quantité nécessaire de la composition B pour obtenir la texture désirée et on règle le pH à 7,0.On applique la pâte sur les surfaces des dents à l'aide d'une coupelle en caoutchouc pour usage prophylacetique selon la technique traditionnelle. nette composition empêche les calculs de se reformer sans aucun effet fâcheux sur l'émail dentaire. On peut remplacer l'acide méthanedibromodipliisphonique de cet exemple par une quantité équlmolaire d'acide N-(2-hydroxyéthyl) amino-méthanediphosphonique, de N-acétylaminométhanediphosphonate de bis(triéthanvlammonium), d'aminométhanediphosphonate dicalcique, de méthanehydroxydiphosphonate de diéthanolammonium ou de nonane1,1-diphosphonate de tris(monoéthanolammoniumr avec des résultats comparables. ExEMPM 5 Quand on remplace les agents d'anti-calculs indiqués dans chacun des exemples précédents par l'un de ceux énumérés plus loin, en partie ou en totalité, on obtient des résultats pratiquement équivalents pour autant que les compositions possèdent une activité anti-calculs et anti-carie sans agir facheusement sur l'émail dentaire et en réduisant au minium l'endommagement des obturations à base de silicates.Les agents de remplacement sont les composés suivants : sel disodique d'acide éthane-1,2-dicarbo xy-1 ,2-diphosphonique; sel dipotassique d'acide éthane-1,2-dicar- boxy-1,2-dihydroxy-1,2-diphosphonique; sel mono-calclque d'acide éthène-1,2-dicarboxy-1-phosphonique; sel mono-magnésique d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1-hydroxy-1,1-diphosphonique; sel di(triéthanolammonium) d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique; sel disodique d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique; sel diammonium d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique; sel monocalcique d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-dihydroxy-1,2- diphosphonique; sel distanneux d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1- hydroxy-1 , 2-diphosphonique; sel d'indium éthène-1,2-dicarboxy-1- phosphonique; sel triammonium d'acide éthane-1,2-dicaqrboxy-1,2dihydroxy-1,2-diphosphonique; sel trisodique d'acide éthène-1,2 dicarboxy-1-phosphonique; sel distanneux d'acide éthane-1,2-dicarboxy-1,2-diphosphonique; sel hexasodique d'acide cyclique tétrapms- phonique; sel trisodique d'acide méthanecyclohexylhydroxydiphos- phonique; sel diammonium d1 acide méthanecyclobutylhydroxydiphos- phonique; sel monocalciqud' acide méthanecyclopentylhydroxydi- phosphonique; sel distanneux d'acide méthanecycloheptylhydroxy- diphosphonique; sel d'indium d'acide méthanecyclo-octylhydroxyv diphosphonique; sel triammonium d'acide méthanecyclononylhydroxydiphosphonique; sel trisodique d'acide méthanecyclodécylhydroxy- diphosphonique; sel distanneux d'acide méthanecyclohexylhydroxydiphosphonique; l'acide méthanecycloalkylhydroxydiphosphonique; la tris(1-phosphonoéthyl)amine; sel tétrasodique de tris(2-phos phono-2-propyl)amine; sel dipotassique de bis(phosphonométhyl)-1- phosphonoéthylamine; sel monocalcique de bis(phosphonométhyl)-2 phosphono-2-propylamine; sel monomagnésique de bis(1-phosphonoéthyl) phosphonométhyl-amine, sel distanneux de bis(2-phosphono-2-propyl)phosphonométhyl-amine; propane-1,1,3,3-tétraphosphonate de pF; propane-2,2-diphosphonate de Na2; éthane-2-carboxy-1,1-diphosphonate de (NH4)4; acide nonahe-5,5-diphosphonique; acide npentane-1,1-diphosphonique; acide éthane-2-phényl-1,1-diphosphonique; acide pent-4-ène-1-hydroxy-1,1-diphosphonique; acide octadéc-9-ène-1-hydroxy-1,1-diphosphonique; acide méthanedichlorodiphosphonique; le 3-phényl-1,1-diphosphonique-2-ène; "Victamide" et divers mélanges de ces composés, par exemple dans des rapports 1:1 et 1:1:1. EXEMPLE 6 Composant "S;rloid 65" 10,00 "Syloid 621" 21,00 Sorbitol (solution aqueuse à 70 %) 6,25 Glycérine 18,00 Coprah-alkyl-sulfate de sodium 0,40 Coprah-monoglycéride-sulfonate de sodium 0,75 Carboxyméthylcellulose sodique 1,15 Silicates de magnésium et aluminium 0,40 Saccharine sodique 0,12 Agent de saveur 0,95 Acide méthanediphosphonique 1,50 Monofluorophosphate de sodium 3,00 Fluorure de sodium 0,01 Eau complément pH réglé à 7,5 avec NaOH 5N Cette composition est efficace pour retarder la formation des calculs dentaires quand on l'utilise de façon usuelle et, d'axa tre part, l'émail dentaire et les matières obturantes ne subissent aucune répercussion facheuse.-La composition empêche également la formation de caries. Quand dans les exemples ci-dessus, on remplace la totalité ou en partie le fluorure de sodium et/ou le monofluorophosphate par les fluorures hydrosolubles énumérés ci-après, on obtient des résultats pratiquement équivalents en ce sens que les compositions assurent une bonne activité contre les calculs et contre les caries.Les composés de remplacement sont les suivants : fluorures stanneux, de potassium, de lithium, de césium, d'ammonium, d'aluminium, cuivrique et d'indium, fluorozirconate stanneux, fluorures de plomb, ferrique, de nickel, de palladium, d'argent, de zinc et de zirconium, fluorhydrates d'hexylamine, de laurylamine, de myristylamine, de décanolamine, d'octadécénylamine, dNnyristoxy- amine, de diéthylaminoéthyloctoylamide et de diéthanolaminoéthyl- oléylamide, les difluorhydrates de diéthanolaminopropyl-N'-octadécènylamide et de 1-éthanol-2-hexadécylimidazolihe, le fluorhydrate d'octoyléthanolamine, les fluorures d'octyltriméthylammonium, de dodécyléthyldiméthylammonium, de tétraéthylammonium, de dilauryldiméthylammonium, de L 8,9-octadécènylbenzyldiméthylammonium, de dioctyldiéthylammonium, de cyclohexylcétyldiméthylammonium, de furfuryl-lauryldiméthylammonium, et de phénoxyéthylcétyldiméthylammonium, le difluorure de N,N'-tétraméthyl-N,N'-dilauryléthylène- diammonium, les fluorures de N-cétylpyridinium, de N,-dilauryl- morpholinium, de N-myristyl-N-éthylmorpholinium, de N-(octylaminocarbonyléthyl)-N-benzyl-diméthyl-ammonium, de N-(bêta-hydroxy dodécyl)triméthylammonium, de N-phényl-N-hexadécyldiéthylammonium, de N-cyclohexyl-N-octadécyldiméthylammonium, de N-(2-carbométhoxy- éthyl)-N-benzyldiméthylammonium, de N-(2sarbo3ayclohexoxyéthyl)- N-myristyldiméthylammonium, de N-(2-carbobenzyloxyéthyl)-N-dodécyldiméthylammonium, de N- [2-(N,N'-diméthylaminocarbonyl)-éthyl] -N dodécyldiéthylammonium et de N-carboxyméthyl-N-eicosyldiméthyl ammonium, le fluorhydrate de bétaine, le fluorure stanneux de sarcosine, le fluorure.stanneux d'alanine, le fluorure potassique de glycine, le fluorure potassique de sarcosine, le fluorhydrate de glycine, le fluorhydrate de lysin;e, le fluorhydrate d'alanine, le fluorure de bétaine-zirconium et leurs mélanges, par exemple dans des proportions 1:1. Dans tous les exemples précédents ainsi que dans celui qui va suivre, grace à l'utilisation d'abrasifs sous forme de xérogels, les agents d'anti-calculs préservent leur activité au stockage pendant une période plus longue que les compositions analogues qui contiennent des abrasifs usuels. Les enseignements de tous les brevets et de toutes les demandes de brevets dont il a été question sont expressément encore porés à titre de référence dans la présente demande. EXEMPLE 7 Composant %. Sorbitol (70 % dans l'eau) 20,00 Saccharine sodique 0,21 Etidronate disodique (EHDE) 3,00 NaOH (pastilles) 0,35 Monofluorophosphate de sodium 0,90 "Syloid 620" 11,50 "Syloid 63" 13,00 Huile de saveur 1,00 Alkyl-sulfate de sodium (28 % dans l'eau) 3,12 Glycérine 10,00 Carboxyméthylcellulose sodique 1,20 Coprah monoglycéride-sulfonate de sodium 0,75 Silicate hydraté de magnésium et d'aluminium 0,40 Bioxyde de titane 1,00 Colorants 0,172 Eau complément. -REVENDICATIONS 1. Composition bucale efficace pour inhiber la formation des calculs dentaires, caractérisée en ce qu'elle comprend (A) environ 0,01 à lQ en poids d'un agent d'anti-calculs choisi parmi les composés répondant aux formules suivantes dans lesquelles R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène ou des groupes CH2OH; n est un nombre entier de 3 à 10;R3 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant environ 1 à 20 atomes de.carbone,un radical alcényle ayant environ 2 à 20 atomes de carbone un radical phényle, un radical naphtyle, un groupe phényléthènyle, un radical benzyle, un atome d'halogène,un groupe amino,un groupe diméthylamino, un groupe diéthylamino, un groupe N-hydroxy-N-éthylamino, un groupe acéthylamino, -CH2COOH-, -CH2PO3H2, -CH(PO3H2)(OH) ou - CH2CH(PO3H2)2; et R4 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ayant environ 1 à 6 atomes de carbone,un groupe amino,un radical benzyle, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, -CH2COOH, -CH2PO3H2, ou -CH2CH2PO3H2; dans laquelle R5, R6, R7, R8, R9 et R10 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant environ 1 à 6 atomes de carbone; dans laquelle n est un nombre entier de 3 à 9 dans laquelle X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy;;ou un sel oralement acceptable d'un tel composé, ou les produits de condensation d'ammoniac et d'anhydride phosphorique répondant aux formules et (B) environ 0,5 à 95 en poids d'un abrasif compatible qui est un xérogel de silice, le pH de la composition étant compris entre environ 5,0 et 11,0. 2. Composition selon la revendication l,caractérisée en ce que le polyphosphonate est l'acide éthane-1-hydroxy-1,1-diphospho- nique, l'acide méthanediposphorique, l'acide méthanedichlorodiphosphonique, l'acide méthanehydroxydiphosphonique, l'acide phénylaminométhanediphosphonique, l'acide N,N-diméthylaminométhanediphosphonique, l'acide N(2-hydroxyéthyl) aminométhane-diphosphonique ou les sels oralement acceptables de ces acides. ). Composition selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisée en ce qu'elle est sous forme d'une pâte dentifrice contenant environ 0,1 à 5,0 en poids de l'agent dtanti-calculs 4. Composition dentifrice selon la revendication 3,carac- térisée en ce que le polyphosphonate est l'acide éthane-I- hydroxy-l,l-diphosphonique ou un sel oralement acceptable de cet acide. 5. Composition selon la revendication l caractérisée en ce que le pH est compris entre environ 6,0 et 7,5 6. Composition selon la revendication 1 , iiaractéri- sée en ce qu'elle contient environ 20 à 60% dudit abrasif.