FR 2233049 A1 19750110 FR 7322101 A 19730618 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de acide phénylacétique répondant à la formule dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et leurs sels avec des bases. Les composés de formule I peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant Dans ce schéma X représente un anion, notamment un ion halogénure. Le premier stade de la réaction peut être effectué aux environs de 1000C dans un solvant organique tel que la pyridine, la picoline ou la diméthylaniline. Après évaporation du solvant, le résidu est constitué principalement par le produit intermédiaire (II), qui est peu stable et stoxyde facilement à l'air. Sa transformation en dérivé (I) par oxydation au moyen de l'air ou d'un oxydant doux (peracide dilué, permanganate très dilué) s'effectue aisément en milieu acide où le produit intermédiaire (II) est soluble et où le dérivé (I) formé précipite. Celui-ci est alors isolé et recristallisé dans un solvant adéquat. Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE I : R = H On dissout 8,08 g (50 millimoles) de chlorhydrate dToaminothiophénol dans 50 ml de pyridine. On chauffe à 400C et on introduit 8,2 g (50 millimoles) d'acide formyl-4 phénylacétique. On porte 1 h. au bain-marie bouillant, puis on distille la pyridine sous pression réduite. Le résidu est repris par un excès dtHCl 0,5 N et on fait barboter dans la solution de lTair pendant 2 heures. Le solide cristallin formé est essoré et dissous dans du bicarbonate de sodium. Après filtration dTun léger insoluble et acidification, on obtient 12,4 g de produit qu'on cristallise dans le propanol, puis dans lTacétate méthyle. F : 189-192 C - Rendt : 41 Ciol Analyse : C15H11NO2S Calc. % : C : 66,89 H: 4,12 N : 5,20 S : 11,90 Tr. ;: 66,87 4,22 5,02 11,45 EXEMPLE 2 R = CH3 On introduit 8,08 (50 millimoles) de chlorhydrate d'oaminothiophénol dans 50 ml de pyridine et ajoute, à 400C, 8,91 g (50 millimoles) d'acide (f ormyl-4 phényl)2 propionique. On chauffe 1 h. au bain-marie bouillant, puis on évapore la pyridine sous pression réduite. Le résidu huileux est repris par un excès d'HCl 0,5 N. On fait passer pendant 2 h. un couranv dut air dans la solution et sépare le produit gommeux qui précipite.Celui-ci est trituré avec du trichloréthylène; les cristaux insolubles séparés par filtration sont dissous dans du bicarbonate de sodium et reprécipités par acidification. Le produit est purifié par dissolution dans le benzène à chaud, qui élimine un léger insoluble, puis recristallisation dans le méthanol. F : 187-1900C - Rendt : 47 % Analyse : 16H13N 2 Calc. % : C: 67,82 H : 4,62 N : 4,94 S : 11,32 Tr. , : 68,o3 4,92 4,87 11,38 Les produits de formule (I) possèdent des activités analgésiques et antiinflammatoires mises en évidence chez l'animal au moyen des tests pharmacologiques classiques suivants - Action analgésique : test de Koster cf. KOSTER et ANDERSON - Feder. Proceed. 1959, 18, 412. - Action antipyrétique, contre la fièvre provoquée par injection de levure de bière, chez le rat. - Action antiinflammatoire - oedème a la carragénine chez le r-at cf. WINTER, RISLEY et MUSS - Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962, 111, 544. - érythème par ultra-violets chez le cobaye c. Wi & ER - Ares. Int. Pharmaco. 1958, 116, 261. -pqlyarthrite à ITadjuvant chez le rat, détermination de la dose (mg/kg/jour) administrée per os, qui diminue en 14 jours dTau moins 50 % les manifestations de l'arthrite. RESULTATS test de action oed. à la érith.U.V. poly- DL50 Koster anti- carragé- DA50 arthrite DA50 pyret. nine mg/kg dose mg/kg mg/kg DA40 p.o. active p.o. I.P. mg/kg p.o. p.o. I.P. p.o. ex. 1 45 100 45 10 45 # 300 > 300 ex. 2 50 100 45 10 40 - > 300 Les propriétés analgésiques et antiinflammatoires des composés selon l'invention trouvent des applications en thérapeu- tique humaine, dans le traitement des algies diverses, et en particulier des douleurs d'origine rhumatismale. Les produits peuvent être administrés sous forme diacides par voie buccale ou rectale, ou sous forme de sels non toxiques, notamment ceux formés avec des bases alcalines ou des bases organiques non toxiques, par voie parentérale, en association avec un véhicule convenant à la voie d'administration choisie. La posologie peut varier, selon la voie d'administration, de 200 mg à 4 g par 24 heures - sous forme de comprimés ou gélules contenant 100 à 500 mg de produit, de suppositoires contenant 100 mg à 1 g de produit ou d'ampoules injectables contenant100 à 500 mg d'un sel soluble. REVENDICATIONS 1. Dérivés de l'acide phénylacétique de formule dans laouelle R est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et leurs sels avec des bases. 2. Procédé de préparation d'un composé de formule I telle que définie à la revendication 1, caractérisé en ce que lton fait réagir dans un solvant organique un sel de lto-amino- thiophénol avec un composé de formule et en ce que lTon oxyde le composé intermédiaire obtenu. 3. Procédé de préparation selon la revendication 2, caractérisé en ce que le prémier stade de la réaction est effectué dans un solvant choisi parmi la pyridine, la picoline et la diméthylaniline, à- une température d'environ 1000C. 4. Procédé de préparation selon la revendication 2, ca caractérisé en ce que ltoxydation du du composé intermédiaire est ef- fectuée au moyen de lTair ou d'un oxydant doux, en milieu acide. 5. Médicament ayant notamment une activité analgésioue et, anttinflammatoire, caractérisé en ce quTil contient- à titre de principe actif un composé de formule I telle que définie à la revendication 1 ou lTun de ses sels non toxiques.