FR 2229413 A1 19741213 FR 7417126 A 19740516 lia présente invention concerne de nouveaux composés (et leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique) de formule I dans laquelle X est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4, un groupe alkoxy en C1 à C4, un halogène ou un groupe trihalogénométhyle ;R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C4, R2 et R3 sont identiques ou différents et représentent de l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C4, R2 et R5 s'associent avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés pour former un radical amino hétérocyclique sature dont le noyau comprend 4 à 6 atomes de carbone, un groupe morpholino, pipérazy- no, 4-benzylpipérazino et les formes à un ou deux substituants allyliques inférieurs de ces radicaux amino. Les composés de l'invention sont formulés en compositions pharmaceutiques et formes posologiques pour l'administra- tion orale, rectale et parentérale à des mammifères, en vue d'exercer un effet hypotensif, tranquillisant, sédatifs et de favoriser un état anorexique. L'expression "sels d'addition d'acides utilisée dans le présent mémoire désigne des sels formés à partir de la base libre de formule I après contact avec des acides tels que les acides chlorhydriques, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, phosphorique, acétique, lactique, citrique, succinique, benzoïque, salicylique, palmitique, cyclohexanesulfamique, etc. L'expression "alkyle en C1 à C4) désigne les groupes méthyle, éthyle, propyle, butyle et leurs isomères. L'expression "alkoxy en C1 à C4" désigne les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy et leurs isomères. Le terme "halogène" ou "halogéno" désigne le fluor, le chlore, le brome et l'iode.Des exemples de radicaux amino hétérocycliques saturés comprennent les radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylèneimino, morpholino, pipérazino, 4-benzylpipérazino, 2,2-diméthylpyrollidino, 2-éthylpyrrolidino, 2-isopropylpyrollidino, 2-sec.-butylpyrollidino, 2-méthylpipéridino, 3-méthylpipéridino, 4-méthylpipéridino, 2-butylpipéridino, 3,4diéthylpipéridino, 2-méthylhexaméthylèneimino, 3,6-diméthylhexaméthylèneimino, 2,2-dibutylhexyméthylèneimino, 2-éthylmorpholino, 3,3-diméthylmorpholino, 2-éthyl-5-méthylmorpholino, 4-méthylpipérazino, 2-méthyl-4-benzylpipérazino, 4-butylpipérazino, etc. Les composés de l'invention peuvent être préparés par des procédés connus en pratique. Par exemple, on fait réagir une 4-chloroquinoléine convenablement substituée par un substituant X, de formule II: dans laquelle X a les définitions données ci-dessus, avec un p-amino-benzènesulfamide de formule TII (dans laquelle R2 et R3 ont les définitions données ci-dessus), par des procédés bien connus en pratique pour i.a réaction de la 4-obleroquinoléine avec des amires, comme décrit, par exemple, dans "Journal American Chemical Society", 66, 1127 (1944); ibid. 70, 1363 (1948); et "J. Chem. Soc.", 1014 (1949). Il est avantageux de faire réagire la 4-chloroquinoléine de formule II et le p-amino-benzènesulfamide de formule III en quantités équimolaires en présence d'un milieu réactionnel inerte, par exemple, un alcanol inférieur tel que l'éthanol, et d'un catalyseur, par exemple une quantité équimolaire d'hydrogène chlcré introduit dans le mélange réactionnel sous la forme d'acide chlorhydrique concentré. Les p-(4-quinolylamino)-benzènesulfamides de formule I, dans laquelle R1 est un groupe alkyle, peuvent être préparés par alkylation de composés de formule I, dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène et ni l'un ni l'autre des symboles R2 et R3 ne représente de l'hydrogène. Par exemple, un composé de formule I, dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène, peut être traité en premier lieu avec un hydrure ou amidure de métal alcalin, par exemple l'amidure de sodium ou l'hydrure de sodium, puis avec un halogénure d'alkyle, la réaction étant conduite en présence d'un milieu réactionnel inerte, par exemple le toluène ou le xylène. Lorsque Ro ou R3 représente de l'hydrogène, les composés de formule I dans laquelle R1 est un groupe alkyle sont préparés par réaction du N4-alkylsulfanilamide désiré avec la 4-cklorc- quinoléine convenablement substituée. Le N4-alkylsulfanilamide peut être préparé par le procédé décrit par Sadykov et Maksimov dans "J. Gen. Chem. (URSS"), 16 1719 (1946), CA 41 5865 (1947), procédé qui consiste à faire réagir un chlorure de N-alkylacétyl- p-benzènesulfonyle avec l'amine portant les substituants R2 et R3 convenables, puis hydrolyse du produit réactionnel en sulfanilamide désiré. Les 4-chloroquinoléines à substituant X de formule II sort faciles à préparer par des procédés classiques, par exemple les procédés décrits par Price et Roberts dans "Organic Synthesis Collective", Volume 3, page 272; Snyder et collaborateurs, "J. Am. Chem. Soc.", 69, 371 (1947); et Breslov, "J. Am. Chem. Soc.", 68, 1232 (1946). Les p-aminobenzènesulfamides de formule III sont faciles à préparer par des procédés connus en pratique (voir E. 11. Nortiïey, "Chem. Review" 27, 85 (1940)). Le p-aminobenzènesulfamide ou le p-(N-monoalkylamino)-benzènesulfamide est ensuite amené à reágir avec la 4-chloroquinoléine convenablement substituée par X, comme indiqué ci-dessus.Les sels ( d'additi.on diacides de ces composés sont formés par addition au composé, sous sa forme base libre, des quantités stoechiométriques d'un acide, ces quantités dépendant de ce que l'on forme un sel d'addition de mono-acide ou de diacide. lia réaction peut être conduite dans les milieux aqueux ou non aqueux tels que l'éthanol, l'éther, l'acétate dlethayle, etc. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent des composés conformes à l'invention. Exemple 1 chlorhydrate hydraté de 1-[[p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]phényl] sulfonyl]-4-méthylpipérazine On ajoute 2 ml d'acide chlorhydrique 12M à un mélange de 4,0 g (0,02 mole) de 4,7-dichloroquinoléine et de 5,1 g (0,02 mole) de 1-méthyl-4-sulfanilylpipérazine dans 150 ml d'éthanol absolu. Après chauffage au reflux pendant 21 heures, on lais- se refroid r le mélange réactionnel et on recueille le précipité. On ajoute à ce dernier une seconde récolte obtenue à partir du filtrat, on dissout le précipité dans l'eau et on neutralise la solution avec un équivalent d'hydroxyde de sodium 1N. On recueille le précipité et on le fait recristalliser dans CH3CN : on obtient 4,5 g (4-8 %) de compcsé fondant à 198-200 C. Analyse: C% H% N% Cl% H2O% Calculé pour C20H21N4O2S.HCl.H2O: 50,96 5,13 11,89 15,04 3,82 Trouvé :51,59 5,32 12,13 17,79 3,79 En suivant le même mode opératoire, mais en remplaçant la 1-méthyl-4-sulfanilylpipérazine par d'autres p-aminobenzènesulfamides de formule III, on prépare d'autres p-(4-quinolylamino) benzènesulfamides de formule I, à savoir les composés suivants: p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(3-benzyl-3-azapentaméthylène)benzènosulfamide. p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(1,1-diméthyltétraméthylène)benzènesulfamide. p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(1-isopropyltétraméthylène)benzènesulfamide p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(3-méthylpentaméthylène)benzènesulfamide p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(1-butylpentaméthylène)benzènesulfamide p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(2,3-diéthylpentaméthylène)benzènesulfamide p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-hexaméthylènebenzènesulfamide p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(1-méthylhexaméthylène)benzènesulfamide p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(1-méthyl-4-éthyl3-oxapentaméthylène)benzènesulfamide p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(3-butyl-3-azapentaméthylène)benzènesulfamide p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]-N,N-(3-azapentaméthylène)benzènesulfamide Exemple 2 En suivant le mode operatoire de l'exemple 1, mais en remplaçant la 4,7-dichloroquinoléine par les 4-chloroquinoléines portant les substituants X indiqués ci-après, on obtiant les composés à substituent X de formule I correspondants, dans lesquels: est un groupe 4-méthylpipérazino et Ri désigne un stome dthydro- gène Substituant X 8-F 5-O-i-C4H9 7-CH3 6-iO3H7 7-OF3 Substituant X (Suite) 7-F 6CH3 6-F 7-I 6-Cl 8-Cl 7-CCl3 8-CH3. 6-OCH3 7-OC2H5 8-OCH3 7-0-n-C 4R9 Exemple 3 On chauffe au reflux pendant 30 minutes un mélange de 4,17 g (0,01) mole de 1-[[p-[(chloro-4-quinolyl)amino]phényl]sul fonyl]-4-méthylpipérazine, 0,01 mole d'hydrure de sodium (sous la forme d'une suspension à 56 % dans l'huile minérale) et 150 ml de toluène. On ajoute au mélange 1,56 g (0,01 mole) dliodure d'éthyle et on continue de chauffer au reflux pendant 7 heures, puis on évapore le mélange à sec sous pression réduite. On extrait le résidu au chlorure de méthylène. Par évaporation de l'extrait, on obtient la 1-[[p-[(7-chloro-4-quinolyl)-N-éthylamino]phényl]sulfonyl]-4-méthylpipérazine. En remplaçant l'iodure d'éthyle par l'iodure de méthyle et l'iodure de butyle, on obtient, respectivement, les composés N-méthylamino et N-butylamino correspondants. Les formes posologiques unitaires pour la production d'effets hypotensifs, tranquillisants, sédatifs et anorexigènes ces les mammifères, y compris les êtres humaine, et les animaux à sang chaud utiles tels que les chiens et les bats, sont adminis- tréespar voie rectale, orale et parentérale.L'expression forme posologique unitaire" utilisée dans le présent mémoire désigne des unités individuelles qui conviennent comme doses unitaires pour des mammifères, chaque unité contenant une quantité prédéterrainée de l'ingredient actif essentiel, calculée de manière à pro duire l'effet désiré en association avec le moyen pharmaceutique requis, qui adapte ledit ingrédient à l'administration systémique. lies indications ccncerr,ant les nouvelles formes posologiques unitaires de l'invention sont dictées, sous leur dépendance di recte, par les caractéristiques reirarquables de l'ingredient actif essentiel et par l'effet particulier que l'on recherche, compte teuu des limitations inhérentes à la pratique de la formulation de cet ingrédient actif essentiel, pour l'obtention d'effets bénéfiques ches les êtres humains et les animaux, comme décrit en détail dans le présent mémoire. Des exemples convenables de formes posologiques unitaires conformes à l'invention comprennent des comprimés, des capsules, des préparations liquides administrées par voie orale dans des véhicules liquides con- venables, des préparations stériles dans divers véhicules, par exemple des préparations stériles dans des véhicules liquides convenables pour l'administration intramusculaire et intraveineuse, des suppositoires et des formulations sèches stérIles pour la préparation extemporanée de préparations injectables stériles dans un véhicule liquide convenable. Tes diluants ou véhicules solides convenables pour les formes posologique unitaires pharma- ceutiques solides destinées à être administrées par voie orale sont choisis entre des lipides, des glucides, des protéines et des substances minérales solides, par exemple l'amidon, la saccharose, le kaolins le phosphate dicalcique, la gélatine, la gourme arabique, un sirop de glucose, l'amidon de mais, le taler etc. Des capsules dures et molles sont formulées avec des diluants et excipients convenables, par exemple des huiles comestibles, du talc, du carbonate de calcium, etc., et aussi le stéarate de calcium. Des préparations liquides pour l'administration par voie orale sont formulées dans l'eau ou dans des véhicules aqueux qui renferment avantageusement des agents de mise en suspension, par exemple la méthylcellulose, la gomme arabique, la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique, etc. Dans le cas de formes injectables, ces formes dovent être stériles et olles doivant être suffisamment liquides pour faciliter l'injection à l'aide d'une seringue.Ces préparations doivent être stables dans les conditions de fabrication et d'entreposage et; elles contiennent crdi nairement, en plu de la base (solvant ou liquide de mise en suspension), des agents antiseptiques de nature bactéricide et fongicide, par exemple des parabens, le chlorobutanol, l'alcool benzylique, le phénol, le thimérosal, etc. Dans de nombreux cas, il est préférable d'inclure des agents isotoniques tels que des sucres ou le chlorure de sodium. lies supports et véhicules coen- prennent des huiles végétales, l'éthanol, des polyols tels que le glycérol, le propylène-glycol, le polyéthylène-glycol liquide, etc.Toutes les formulations solides destinées à la préparation extemporanée subséquente de compositions injectables stériles sont stérilisés de préférence par exposition à un gaz stérilisant tel que l'oxyde d'éthylène. Les supports, véhicules, diluants, excipients, antiseptiques, agents isotoniques et autres substances mentionnées ci-dessus, constituent le moyen pharmaceutique qui adapte les préparations à l'administration systémique. lies formes pharmaceutiques posologiques unitaires, pre- parées conformément à la description générale qui précède, renferment une quantité hypotensive, sédative, tranquillisante et anorexique efficace mais non toxique du composé actif. lie degré d'efficacité ntest pas nécessairement équivalent à la même dose pour chacune de ces activités biologiques.Généralement, une dose quotidienne de 10 à 1000 mg, de préférence de 20 à 500 mg en une seule prise ou en deux à quatre prises divisées est suffi- sante pour des êtres humains. Chaque forme posologique unitaire peut apporter environ 0,1 à environ 15 mg/kg, de préférence 0,3 à 10 mg/kg de composé actif au receveur. Bien que ceci ne soit pas nécessaire dans les formes de réalisation de l'inveìltion, des ingrédients actifs additionnels peuvent être incorporés, le cas échéant, dans les formes pharmaceutiques posologiques unitaires de l'invention. Chaque forme pharmaceutique posologique unitaire renferme une quantité de ces ingrédients comprise dans les gammes e-ficaces non toxiques suivants : agents anti-hypertereifs et diurétiques tels que la. réserpine (0,05 à 1 mg), l'hydralazine (0 à 100 mg), le méthyl dop@ (100 à 250 mg), la guanéthydine (10 à 50 mg), hydrochlore thiyzide (15 à 50 mg) et l'éthoxzolamide (50 à 150 mg), des tranquillisants, des agents anti-psychotiques et des agents actif anxiété tele que chloropromazine (5 à 50 mg), thioridazine (5 à 100 mg), halopéridol (0,5 à 5 mg), méprobamate (100 à 40 mg) chlorodiazépoxide (5 à 50 mg), diazépam (2 à 15 mg) et octylurée (100 à 300 mg), des barbiturates tels que le phénobarbital (8 à 60 mg), le butabarbital (8 à 60 mg) et l'amobarbital (16 à 120 mg), des analgésiques tels que l'aspirine (150 à 600 mg) et ltacétaminoi:hène (150 à 600 mg) ; et des agents antidépres- sifs tels que le chlorhydrate d'amitriptyline (10 à 50 mg), le chlorhydrate de méthylphénidate (5 à 20 mg), le sulfate de d amphétamine (2 à 15 mg), le chlorhydrate de métamphétamine (2 à 15 mg) et les mélitracène (15 à 50 mg). Les exemples suivants illustrant l'application des composés, la préparation et l'application des compositions de 12 présente invention. Ces exemples sont donnés à titre non limitatif. Dans chacun des exemples 4 à 14 suivants, l'ingrédient actif est la 1-[[p-[7-chloro-4-quinolyl)amino]phényl]sulfonyl]- 4-méthylpipérazine. Pour plus de clarté, ce composé sera appelé "ingrédient actif essentiel". Exemple eA On prépare 1000 comprimés destinés à être administrés par voie orale, contenant chacun 200 mg d'ingrédient actif essen- triel, à partir des ingrédients suivants Ingrédient actif essentiel 200 g Phosphate dicalcique 15C g Methylcellulose U.S.P. (15 cPo) 5,5 g Talc 20 g Stéarate de calcium 2,5 g L'ingrédient actif essentiel et le phosphate dicalcique sont mélangés correctement, granulés avec une solution aqueuse à 7,5 % de méthylcellulose, tamisés sur un tamis de 2,38 mm d'ouverture de maille et séchés soigneusement. Les granules séchés sont tamisés sur un tamis de 1,68 mm d'ouverture de maille, mélangés avec le tale et le stéarate et transformés et comprimés. Ces comprimés sont intéressante à utiliser pour le traitement de l'anxiété chez des êtres humains adultes à la dose de 1 comprimé deux à trois fois par jour. On prépare 1000 capsules de gélatine dure en 2 parties, pour l'administration par voie orale, contenant chacune 50 mg de l'ingrédient actif essentiel, à partir des ingrédients sui- vants Ingrédient actif essentiel 50 g lactose U.S.P. 100 g Amidon U.S.P. 1C g Talc U.S.P. 5 g Stéarate de calcium 1 g les matières en poudre fine sont mélangée intimement puis le mélange est introduit dans des capsules de gélatine dure de dimensions coenvenables. On obtient une réponse hypotensive satisfaisante chez des adultes atteints drune hypertension modérée en administrant une capsule quatre fois par jour Exemple 6 On prépare de la manière usuelRe des capsules élastiques molles d'une seule pièce destinées à l'administration par voie orale et contenant chacune 75 mc;; de l'ingredient actif essentiel, en dispersant tout d'abord la substance active en poudre dans une quantité suffisante d'huile de mas pour rendre la matière apte à être incorporée dans des capsules L'administration de deux capsules quatre fois par jour est intéressante pour le traitement d'une hypertension modérée chez des êtres humains adultes. Exemple 7 On prépare une formulation orale aqueuse contenant, par cuillérée à café (5 ml), 100 mg d'ingrédient actif essentiel scus la forme du chlorhydrate, à partir des ingrédients suivant Ingrédient actif essentiel, forme chlorhydrate 200 g Méthylparaben U.S.P. 7,5 g Propylparaben U.S.P. 2,5 g Sel de sodium de la saccharine 2,5 g Glycérine 3000 ml Poudre de gomme adragante 10 g Parfum à l'orange 10 g Colorant orangé "F.D. and C." 7,5 g Eau désionisée, quantité suffi sante pour 10 OCO ml lia préparation aqueuse décrite ci-dessus est intéressante à administrer pour le traitement: de l'anxiété chez des adultes à la dose d'une à deux cuillérées à café quatre fois par jour. Exemple 8 On prépare 1000 comprimés pour l'administration par voie orale, contenant chacun 25 mg de l'ingrédient actif essentiel et 16,2 mg de phénobarbital, à partir des ingrédients suivants Iiigrédient actif essentiel, en particules microscopiques 25 g Phénobarbital 16,2 g Lactose 150 g Amidon 15 g Stéarate de magnésium i 1,0 g On mélange intimement les ingrédients et on comprime légèrement le mélange. On désagrège ces comprimés en les forçant à traverser un tamis et on transforme ensuite les granules résultants en comprimés définitifs. Ces comprimés sont intéressants à utiliser dans le traitement de l'obésité chez les chiens à la dose dtun à trois com primés par jour, en fonction du poids de l'animal et de son état. Exemple 9 On prépare une suspension aqueuse stérile qui convient pour l'injection intramusculaire et qui contient, par ml, 100 mg d'ingrédient actif essentiel, à partir des ingrédients suivants Ingrédient actif essentiel 10 g Polyéthylène-glycol 4000, U.S.P. 3 g Chlorure de sodium 0,9 g "Polysorbase 8Oit, U.S.P. 0,4 g Métabisulfate de sodium 0,1 g Méthylparaben, U.S.P. 0,18 g Propylparaben, U.S.P. 0,02 g Eau pour injectables, quantité suffisante pour 100 mI Cette composition injectable stérile est intéressante à utiliser pour le traitement de l'anxiété et de l'appréhension avant une intervention chirurgicale, à la dose d'un à 2 mi une fois par jour. Exemple 10 On prépare 1000 suppositoires pesant chacun 2,5 g et contenant 250 mg d'ingrédient actif. essentiel à partir des ingrédients suivants Ingrédient actif essentiel 250 g Propylène-glycol 165 g Polyéthylène-glycol 4000, quantité suffisante pour 2500 ml On ajoute l'ingrédient actif essentiel au propylèneglycol et on broie le mélange jusqu'à dispersion uniforme. On fait fondre le polyéthylène-glycol 4000 et cn ajoute la dispersion de propylène-glycol. On verse la suspension dans des moules et on la laisse refroidir et se. solidifier. Les suppositoires sont intéressants à utiliser pour le traitement de ltarmiété post-chirurgicale à la dose d'un suppositoire par voie rectale deux fois par jour. Exemple 11 On prépare 1000 capsules de gélatine dure destinées à l'administration par voie orale, contenant chacune 25 mc; d'in grédient actif essentiel et 25 mg d'hydrochlorothiazide à partir des ingrédients suivants Ingrédient actif essentiel en particule microscopiques 25 g Hydrochlorothiazide 2,5 g Amidon 125 g Talc . 25 g Stéarate de magnésium 1,5 g L'administration d'une capsule quatre fois par jour convient pour soulager me hypertensioei modérée chez les êtres hu- mains adultes. Exemple 12 On prépare 10000 comprimés sécables pour l'administration orale, contenant chacun 50 mg d'j ingrédient actif et 0,08 mc; de réserpine, à partir des ingrédients suivants et en utilisant le mode opératoire de l'exemple 8: Ingrédient actif essentiel en particules microsccpiques 50 g Réserpine 0,8 g Lactose 1500 g Amidon de maïs 500 g Talc 500 g Stéarate de calcium 25 g Cette assoonation de substance active est efficace pour réduire l'hypertension chez les êtres humains adultes. La dose est d'un demi à deux comprimés trois fois par jour, selon la gravité e l'état. Exemple 12a On prépare une suspension aqueuse pour l'administration par voie orale, en mettant en suspension l'ingrédient actif sosentiel à la concentration de 10 mg/ml dans une solution aqueuse contenant 1% de méthylcellulose, 0,4% de "Polysorbate 80" et 0,42 % de propylparaben. On utilise cette suspension pour exercer des effets hypotensifs chez des rats non anesthésiés, de tension normale. Les rats sont préparés en vue de la mesure directe de la pression sanguine dans l'aorte par une canule maintenue en place. On mesure la pression artérielle moyenne avant l'adminis- tration du médicament et 4 et 24 heures après Iradministration à la dose de 50 mg/kg.Les résultats d'abaissement de la pres- sion sanguine sont indiqués sur le tableau suivant. Nombre de Pression Variation de la pression rats artérielle artérielle, mm de mercure initiale, mm de mer- 4 heures 24 heures cure Dose orale, 50 862 128 +12 -18 50 910 140 - 6 -18 50 25 130 -2 50 40 136 -6 -14 Moyenne ...... 134 - i 7 emule @@b L'ingrédient actif essentiel est mis en suspension dans un régime normal pour souris, à des concentrations dans le régirie d'environ 0,03; 0,1 et 0,3 %, Des groupes de souris du sexe mole, pesant 18 à 22 g chacune, sont alimentés avec un rég-ime contenant ces concentrations de l'ingrédient actif essentiel. Deux groupez témoins sont nourris avec ce régime ne contenant pas le médicament. L'activité motrice est déterminée au bout de 20 heures d'alimentation avec ledit régime, quatre paires de souris de chaque groupe d'essai étant placées dans des photomètres dc mesure de l'activité. Après une période d'acclimatation de iO minutes, on enregistre l'activité motrice pendant une période de 10 minutes et on obtient les résultats suivants Concentration, %, dans Absorption de Pourcentage d'in le régime médicament en hibition de l1ac- 24 heures, tivité motrice mg/kg 0,3 341 -77 0,1 154 -80 0,03 47 -51 Exemple 120 En suivant le-mode opératoire de l'exemple 12b, on observe la ccnsommation de nourriture et la variation de poids corporel 24 heures après que les souris ont été mises au régime. Concentration, %, dans Absorption de Pourcentage d'in le régime médicament en hibition de l'ab 24 heures, sorption de nour- mg/kg riture 0,3 541 38 0,1 154 21 0,03 47 17 Exemple 13 On prépare 10 000 comprimés destinés à ltadministration par voie orale, contenant chacun 200 mg de l'ingrédient actif essentiel et 25 mg de mélitracène, à partir deo ingrédients sui- vants, en utilisant le mode opératoire de l'exemple 8 Ingrédient actif essentiel en particules microscopiques 2000 g Mélitracène en poudre 250 g lactose 1000 g Amidon de maïs 500 g Talc 500g Stéarate de calcium 25 g Ce comprimé est intéressant à utilieer pour le traitement d'êtres humains adultes souffrant d'anxiété, par administration d'un comprimé trois fois par jour. Exemp2.e 14 On prépare 10 000 comprimés destinés à l'administration par voie orale contenant chacun 100 mg d'ingrédient actif ensen- tiel et 320 mg d'acétaminophCene, à partir des ingrédients suivants et en utilisant le mode opératoire de l'exemple 8 Ingrédient actif essentiel en poudre fine 1000 g Acétaminophène en poudre fine 3200 g Amidon de maïs 500 g Talc 500 g Stéarate de calcium 50 g Ce comprimé est intéressant à utiliser pour le traitement de douleurs et pour réduire l'agitation chez un patient adulte à la suite d'une interfen-tion chirurgicale, par adminis- tration d'un ou deux comprimés trois fois par jour selon la gravité de l'état. Exemple 15 En suivant le mode opératoire des exemples 4 à 14 précédents, on prépare des formes posologiques en remplaçant l'ingrédient actif mentionné par une quantité équivalente de composés entrant dans le cadre de l'invention, ou de leurs sels d'addition d'acides, à savoir les composés suivants: : 1-[[p-[[7-(trifluorométhyl)-4-quinolyl]amino]phényl]sulfonyl]-4-méthylpipérasine p-[[(7-trifluorométhyl)-4-quinolyl]amino]-N,N-(2,4-diméthyl-3-oxypentaméthylène)benzènesulfamide p-[[(7-trifluorométhyl)-4-quinolyl]amino]-N,N-(3-méthylpentaméthylène)benzènesulfamide p-[[(7-trifluorométhyl)-4-quinolyl]amino]-N,N-hexaméthylènebenzènesulfamide 1-[[p-[[(5-isobutoxy-4-quinolyl]amino]phényl]-sulfonyl]4-méthylpipérazine p-[(5-isobutoxy-4-quinolyl)amino]-N,N-(1-isopropyltétraméthylène)benzènesulfamide p-[(5-isobutoxy-4-quinolyl)amino]-N,N-(1-méthylhexaméthylène)benzènesulfamide 1-[[p-[(6-isopropyl-4-quinolyl)amino]phényl]sulfonyl]-4méthylpipérazine p-[(6-isopropyl-4-quinolyl)amino]-N,N-(2,3-diéthylpentaméthylène)benzènesulfamide 1-[[p-[(fluoro-4-quinolyl)amino]phényl]sulfonyl]-4méthylpipérazine p-[(8-fluoro-4-quinolyl)amino]-N,N-(1-butylpentaméthylène)benzènesulfamide. REVENDICATIONS 1. Nouveau composé (et ses sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique), caractérisé par le fait qu'il répond à la formule dans laquelle X est un atome dthydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4 > un groupe alkoxy en C1 à C4, un halogène cu un groupe trihalogénométhyle ;R1 est un atome d 'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C4, R2 et R3 sont identiques ou différents et représentent de l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C4, R2 et R3 s'associent avec l'atome d'azote auquel ils sont attaches pour former un radical amino hétérocyclique saturé dont le noyau comprend 4 à 6 atomes de carbone, un groupe morpholino, pipérazi- -no, 4-benzylpipérazino et les formes à un ou deux substituants alkyliques inférieurs de ces radicaux amino. 2. La 1-[[p-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]phényl]-sulfonyl]-4-méthylpipérazine ou la 1[[p-[(7-trifluorométhyl-4 quinolyl)amino]phényl]sulfonyl]-4-méthylpipérazine suivant la revendicatlon 1. 3. Composition pharmaceutique destinée à produire un effet hypotenslf, sédatif et anorexigène chez un mammifère, carac- térisée par le fait qutelle contient une quantité efficace, non toxique, d'un composé de formule (dans laquelle X, R1, R2 et R3 ont les définitions données dans la revendication 1) ou un sel dladdition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé en association avec un support pharmaceutique. 4. Procédé de préparation de composés de formule (dans laquelle X, R1, R2 et R3 ont les définitions dornées dans la revendication 1) et de leurs sels d'addition d'acides accepta- bles du point de vue pharmaceutique, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir a) dans un mili.eu réactionnel inerte, une 4-chloroqui- noléine à substituant X, de formule (dans laquelle C a 'a définition dcnnée cl-dessus) avec u@ para aminobenzènesulfamide de formule (dans laquelle R1 et R2 ont les définitions données ci-dessus) pour former le p-(4-quinolylamino)benzènesulfamide de formule (dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène), b) (1) lorsque ni l'un ni l'autre des symboles R2 et R3 ne représentent de l'hydrogène, à former la N-alkylbenzénesulfamide dans lequel R1 est un groupe alkyle en C1 à C4 par réaction bdu benzènesulfamide formé dans la dernière étape avec un hydrure ou amidure de métal alcalin de manière à obtenir le N-alkyl-p-(4-quinolylamino)benzènesulfamide de formule (dans laquelle R1 est un groupe alkyle en C1 à C4 et ni l'un ni l'autre des symboles R2 et R3 ne représentent de l'hydro gène; ; (b) (2) lorsque l'un ou l'autre des syircles R, et X3 ou les deux représentent de l'hydrogène e- R1 est un groupe alkyle en Cl à C4, à former le N-alkylbenzènesulfamide par reác- tion d'une 4-chloroquinoléine à substituant X avec le N4-alkylsulfani]amide désiré et c) à préparer le cas échéant les sels d'addition d'aci- des acceptables du point de vue pharmaceutique par réaction d'un composé de formule (dans laquelle X, R1, R2 et R3 ont les définitions données ci.- dessus) avec un acide acceptable du point de vue pharmaceutique.