FR 2182996 A1 19731214 FR 7314628 A 19730420 L'invention a pour objet de nouveaux aminoéthanols de formule générale Ia leurs dérivés cyclisés correspondants i savoir les oxazolidines de formule générale Ib dans lesquelles -R1 représente un atome d'hydrogène et Hal un atome de chlore ou de brome ou -R1 représente un atome de chlore et Hal un atome de chlore ou de brome, -R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, alcényle, aryle, aralcoyle, hétéroaryle ou hétéroaralcoyle quelconque et n représente le nombre 0, 1 ou 2. L'invention est également relative aux sels1 physiologiquement supportables, des susdits composés avec des acides minéraux ou organiques. Elle vise en outre des procédés de préparation de ces composés. Les composés des formules générales Ia et Ib susindiquées présentent des propriétés pharmacologiques de grand intérêt, en particulier un effet sur les B-récepteurs. On peut fabriquer les nouveaux composés selon les procédés décrits ci-après: a) Réduction d'une aminocétone de formule générale II dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées. On effectue la réaction de préférence au moyen d'hydrures de métaux complexes, comme l'hydrure d'aluminium et de lithium ou le borohydrure de sodium, dans un solvant approprié, par exemple dans du méthanol, dans un mélange méthanol/eau, dans de l'é- ther ou dans du dioxanne, et de préférence, à des températures comprises entre -25 et + 50"C. b) Halogénation d'une 4-aminophényléthanolamine de formule générale III dans laquelle R1 et n ont les significations susindiquées. On effectue la réaction à l'aide d'un agent d'halogénation, par exemple le brome, le chlore ou le dichlorure dtiodo- benzène, de préférence dans un solvant, par exemple dans une solution d'acide acétique ayant une concentration en acide acétique de 50 - 100% ou dans du tétrahydrofuranne en présence d'une base organique tertiaire, et, avantageusement, à des températures comprises entre O et 500C. Il est avantageux d'utiliser, par mole d'un composé de formule générale III, qu'on peut mettre en oeuvre sous forme de base ou aussi de sel, par exemple sous forme de mono-ou de dichlorhydrate, 1 à 2 moles ou un léger excès d'agent d'halogénation. Lorsque le produit de réaction est un chlorhydrate, on peut isoler celui-ci directement comme tel ou, si on le désire, on peut le soumettre à une purification ulté rieure en passant par la base. c) Réaction d'un composé de formule générale IV dans laquelle R1 et Hal ont les significations sus indiquées et Hal' représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, avec de la cyclopropylamine, de la cyclobutylamine ou de la cyclopentylamine. On effectue la réaction avantageusement dans un solvant, comme l'méthanol ou le chloroforme, de préférence en présence d'une base minérale, comme le carbonate de sodium, ou d'une base organique tertiaire, comme la triéthylamine, et à des températures allant jusqu'à la température d'ébullition du solvant utilisé, le solvant pouvant être constitué éventuellement par un excès de l'amine ou de la base organique tertiaire utilisées. d) Réduction d'un composé de formule générale V dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées. On effectue la réduction au moyen d'hydrogène naissant, produit par exemple à l'aide de fer et d'acide chlorhydrique ou de chlorure d'étain-(II) et d'acide chlorhydrique, ou au moyen d'hydrogène activé par catalyse, par exemple au moyen dthy- drogène en présence de nickel Raney, avantageusement en présence d'un solvant approprié, comme l'eau, le méthanol ou l'éthanol, et à des températures allant jusqu'à la température d'ébullition du solvant utilisé. e) Enlèvement d'un ou de deux restes de protection d'un composé de formule généraleVI dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées, Y représente un reste de protection convenant à un groupe amino et X représente un reste de protection éliminable par hydrogénolyse, l'un des restes X ou Y pouvant représenter aussi un atome d'hydrogène. Lorsque Y représente par exemple un groupe acyle quelconque, comme le groupe acétyle, benzoyle ou p-toluènesulfonyle, on élimine ce groupe par hydrolyse, par exemple au moyen d'une solution éthanolique de gaz chlorhydrique à des températures allant jusqu'au point d'ébullition du solvant utilisé. Lorsque X et/ou Y représentent par exemple un radical benzyle, on élimine ce radical par hydrogénolyse, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur, comme le charbon animal palladié, de préférence dans un solvant, comme le méthanol ou un mélange méthanol/acide chlorhydrique, et à la température ambiante. f) Réduction d'un composé de formule générale VII dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées. On effectue la réduction avantageusement au moyen d'un hydrure d'un métal alcalin complexe, comme l'hydrure d'aluminium et de lithium, dans un solvant approprié, par exemple dans de l'éther, et d des températures allant jusqu'au point d'ébullition du solvant utilisé. g) Hydrolyse d'un composé de formule générale VIII dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées. On peut effectuer l'hydrolyse d'un composé de formule générale VIII ou de ses sels d'addition avec un acide aussi bien en milieu acide qu'un milieu alcalin, mais on l'effectue de préférence en présence d'une base, par exemple d'un hydroxyde alcalin, comme l'hydroxyde de sodium ou de potassium, avantageusement dans un solvant, comme l'éther monométhylique d'éthylèneglycol, ou dans un alcool, comme l'isopropanol, et avec addition d'une faible quantité d'eau, à des températures supérieures à la température ambiante, par exemple à des températures comprises entre 80 et 1000C, ou à la température d'ébullition du solvant utilisé. On peut convertir, si on le désire, les composés de formule générale Ia, obtenue selon les procédés a) à g), par réaction avec un aldéhyde de formule générale R2-CHO en oxazolidines de formule générale Ib. On effectue cette réaction avantageusement dans un solvant, comme l'éthanol, le benzène1 le toluène ou le dioxanne, sous des conditions déshydratantes, par exemple en présence de sulfate de cuivre-(II)anhydre, à des températures allant jusqu'à la température d'ébullition du solvant utilisé, par exemple à des tem pératures comprises entre 20 et 1000C, mais on peut l'effectuer aussi sans solvant. Il est cependant particulièrement avantageux d'effectuer la réaction en utilisant un séparateur d'eau, en présence d'un solvant comme le benzène ou le toluène. On peut convertir, si on le désire, les composés des formules Ia et Ib ainsi formés au moyen d'acides minéraux ou organiques en leurs sels d'addition avec des acides physiologiquement supportables. Les acides qui se sont avérés appropriés à cet effet sont, par exemple, les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, lactique, citrique, tartrique, maléique ou fumarique. On prépare les composés initiaux des formules générales II - VIII utilisés dans les procédés a) - g) selon des procédés décrits dans la littérature scientifique. On obtient par exemple un composé de formule générale II par réaction d'une 4-amino-x- bromo-acétophénone correspondante avec de la cyclopropylamine, de la cyclobutylamine ou de la cyclopentylamine et les composés initiaux de formule générale III - VI par réduction, au moyen de borohydrure de sodium, d'une 4-amino-a-cyclopropylamino-, 4 aminodt-cyclobutylamino- ou 4-amino- -cyclopentylaminoacétophé- none correspondante, d'une 4-amino- -bromo-acétophénone correspondante, dune 4-nitro- -cyclopropylamino-,4-nitro- -cyclobuty- lamino- ou 4-nitro--cyclopentylaminoacétophénone correspondante ou d'une 4-amino--cyclopropylamino-,4-amino- -cyclobutylamino- ou 4-amino-a-cyclopentylaminoacétophénone correspondante comportant un groupe de protection en position 4. On obtient un composé initial de formule générale VII par réaction de l'acide phénylglycolique correspondant avec du chloroformiate de benzyle et de la cyclopropylamine, de la cyclobutylamine ou de la cyclopentylamine. On obtient un composé de formule générale VIII par halogénation d'une 5-(4-aminophényl)-3-cycloalcoyloxazolidone-(2) qui, de son côté, est accessible par réaction de la 4-nitrophénylétha- nolamine correspondante avec du phosgène et réduction subséquente du groupe nitro. Comme on l'a déjà indiqué plus haut, les nouveaux composés des formules générales Ia et Ib présentent des propriétés pharmacologiques de grand intérêt, en particulier un effet sur le coeur par p1-blocage et un effet sur le système musculaire bronchique par ss2-mimétisme. On a mis en évidence leurs effets sur les R-récepteurs en mettant en oeuvre, à titre d'exemples, les substances suivantes: A = chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclopropy- laminoéthanol B = chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclobuty- laminoéthanol et C = chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclOpentyl- aminoéthanol. On a mis en évidence l'effet de ss1-blocage en déterminant l'antagonisme à la tachycardie déclenchée chez le chat anesthésié par administration intraveineuse d'une dose standard de 1,0 & /kg de sulfate de N-isopropyl-noradrénaline. On a déterminé, par extrapolation graphique, une DE50 à partir de la diminution moyenne en %, obtenue avec les différentes doses, de la tachycardie provoquée par le sulfate de la N-isopropyl-noradrénaline (voir tableau I). On a mesuré l'effet de ss2-mimétisme chez le cobaye anesthésié en déterminant, après administration intraveineuse des composés, suivant la méthode de Konzett-Rossler, l'antagonisme au bronchospasme déclenché par administration intraveineuse de 20 &gamma; /kg d'acétylcholine. On a déterminé, par extrapolation graphique, une DE50 à partir de la diminution en X, obtenue avec les différentes doses1 du bronchospasme (voir Tableau I). On a mis en évidence l'effet de P2-blocage en provoquant, suivant la méthode de Konzett-Rossler, chez le cobaye anesthésié un bronchospasme par administration intraveineuse d'une dose standard de 20 &gamma; /kg d'acétylcholine et en observant l'antagonisme à l'effet bronchospasmolytique qui se manifeste en administrant par voie intraveineuse 5 &gamma; /kg de sulfate de N-isopropylnoradrénaline (voir tableau II). On a déterminé la toxicité aigue des substances en utilisant chaque fois un groupe de 10 souris. On a calculé selon la méthode de Litchfield et Wilcoxon la DL50, c'est-à-dire la dose intraveineuse qui entraîne la mort de 50% des animaux dans l'es- pace de 15 jours.(voir tableau II). Les résultats de ces essais sont rassemblés dans les tableaux suivants: -TABLEAU Isubstance Effet sur les P1 Effet de 2-mimétisme récepteurs nl n2 DE50 y/kg i.v. n1 n2 DE50 /kg i.v. A 5 5 11 4 4 740 B 4 4 16 11 3 18 C 5 5 38 5 5 40 -TABLEAU II- substance Effet sur les ss2- 50 mg/kg i.v. récepteurs n1 dose &gamma;/kg i.v.inhibition en % A 3 2 000 0 41,5 B 3 500 O x 29,7 C 3 500 0 x 35,4 x renforce la bronchospasmolyse engendrée par le sulfate de Nisopropyl-noradrénaline. n1 = nombre d'animaux/dose n2 = nombre de doses. En résumé, on constate que les ss-bloqueurs connus n'établissent pas de différence entre les différents types de p-récep- teurs, mais provoquent un blocage général des P-récepteurs. De ce fait, les ss-bloqueurs connus peuvent, à cause de leur action non sélective sur les P1-récepteurs, provoquer non seulement chez les asthmatiques (Mc Neill dans Lancet II,1101/1964/, Zaid et Beall dans New England J. Ned. 275, 580/1966/ et Meier et collaborateurs dans Dtsch. med. Wschr. 91, 145/1966/), mais aussi chez des sujets d'expérience sans aucune affection pulmonaire (Mac Neill et Ingram dans Am.J. Cardiol.18, 473/1966/) une augmentation de la résistance aux mouvements respiratoires par blocage des F2 récepteurs.Leur utilisation thérapeutique est de ce fait considérablement limitée. Les exemples suivants, non limitatifs, décriront l'invention de façon plus détaillée. EXEMPLE 1.- Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlonte'nyl)-2- cyclopropylaminoéthanol. On met en suspension 334 g de chlorhydrate de 4-amîno- 3,5-dichloro--cyclopropylaminoacétophénone dans 6 litres de méthanol et on ajoute, goutte à goutte et en agitant, dans l'espace de 20 minutes une solution de 100 g de borohydrure de sodium dans 500 ml d'eau. Au cours de cette addiction, la substance se dissout complètement. On continue ensuite à agiter encore durant un bref laps de temps, puis on précipite la base par addition d'eau et on l'essore. On dissout le 1-(4-amino-3,5-dichlorophé nyl)-2-cyclopropylaminoéthanol, en le chauffant, dans un mélange éthanol absolu/chloroforme (3:1) et on précipite le chlorhydrate par neutralisation au moyen d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique.P.F.: 168-1710C (avec décomposition) P.F. de la base:l25-127C. EXEMPLE 2. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclo- propylaminoéthanol. On dissout 27,5 g de chlorhydrate de 1-(4-aminophényl)-2cyclopropylaminoéthanol dans un mélange de 250 ml d'acide acétique cristallisable et de 25 ml d'eau. On refroidit le mélange jusqu'à 5-C et on ajoute lentement, en agitant et en refroidissant avec de la glace, une solution, refroidie jusqu'à la température de 50C, de 17g de chlore dans un mélange de 200 ml d'acide acétique cristallisable et de 10 ml d'eau. Au bout de 20 minutes, on dilue la solution réactionnelle avec 3 litres d'eau, on alcalinise le mélange avec de l'ammoniaque concentrée et on l'extrait plusieurs fois avec du chloroforme. On extrait la phase organique plusieurs fois avec de I'eau, puis on la sèche sur du sulfate de sodium et on l'évapore. On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de silicagel et élution avec de l'acétate d'éthyle.On évapore les fractions réunies, on dissout le résidu dans une faible quantité d'éthanol et on précipite le chlorhydrate par neutralisation avec une solution éthanolque d'acide chlorhydrique. P.F: 168-171 C (avec décomposition). EXEMPLE 3. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclo- propylaminoéthanol. On fait bouillir à reflux durant 6 heures un mélange constitué de 28,5 g de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-bromo-éthanol, de 500 ml de chloroforme et de 28,5g de cyclopropylamine. On l'extrait ensuite 3 fois avec de l'eau, on sèche la phase organique sur du sulfate de sodium et on l'évapore. On purifie le résidu par chromatographie sur du silicagel et élution avec de l'acétate d'éthyle. On dissout le produit brut ainsi obtenu dans de l'isopropanol et on fait cristalliser le chlorhydrate par neutralisation avec une solution isopropanolque d'acide chlorhydrique.P.F: 168-1719C (avec décomposition). EXEMPLE 4. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2- cyclopropylaminoéthanol. On dissout 5 g de chlorhydrate de 2-cyclopropylamino-1- (3,5-dichloro-4-nitrophényl)-éthanol dans 150 ml de méthanol. On ajoute environ 1 g de nickel Raney et on hydrogène dans un récipient pour hydrogénation catalytique,monté sur une secoueuse, sous la pression normale et à la température ambiante. On élimine ensuite par filtration le catalyseur, on évapore le filtrat, on dissout le résidu dans une faible quantité d'éthanol absolu et on fait cristalliser le chlorhydrate de 1-(4-arnino-3,5-dichloro- phényl)-2-cyclopropylaminoéthanol par addition d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique.P.F: 168-171 C (avec décomposition). EXEMPLE 5. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclo- propylaminoéthanol. On fait bouillir à reflux durant 20 heures un mélange constitué de 8,5 g de chlorhydrate de 1-(4-acétylamino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclopropylaminoéthanol, de 100 ml d'éthanol et de 100 ml d'acide chlorhydrique 2 N, puis on évapore la solution et on recristallise le résidu dans de l'isopropanol. P.F.: 168-171 C (avec décomposition) EXEMPLE 6. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclo- propylaminoéthanol. A 5,0 g de 4-amino-3,5-dichlorophénylglycol-N-cyclopropyla- mide dans 100 ml d'éther absolu, on ajoute une suspension de 1,4 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 100 ml d'éther absolu et on fait bouillir le mélange à reflux et en agitant durant 2 heures. On décompose ensuite l'excès d'hydrure d'aluminium et de lithium au moyen d'acétate d'éthyle, d'eau et d'hydroxyde de sodium 2 N, puis on sépare la solution organique et on extrait le résidu organique avec du chloroforme. On sèche les phases organiques réunies, on évapore et on purifie le résidu par chromatographie sur colonne de silicagel et élution avec de l'acétate d'éthyle. On dissout la base brute dans une faible quantité d'isopropanol et on précipite le chlorhydrate par neutralisation avec une solution isopropanolique d'acide chlorhydrique.P.F.: 168 171 C (avec décomposition). EXEMPLE 7. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3, 5-dichlorophényl )-2- cyclopropylaminoéthanol On dissout 2,5 g de 5-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-3cyclopropyloxazolidone-(2)dans un mélange de 50 ml d'isopropanol et de 5 ml d'eau. On ajoute 5 g d'hydroxyde de potassium et on fait bouillir le mélange, constitué de 2 phases, durant 24 heures à reflux. Ensuite, on fait cristalliser la base brute par addition d'une faible quantité d'éthanol et d'eau. On dissout la substance dans de l'éthanol absolu et on neutralise la solution avec une solution éthanolique d'acide chlorhydrique; le chlorhydrate précipite immédiatement. P.F.: 168-1710C (avec décomposition). EXEMPLE 8.- Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3, 5-dichlorophényl)-2 cyclopropylaminoéthanol. On dissout 8,8 g de chlorhydrate de l-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-(N-benzylcyclopropylamino)-éthanol dans 150 ml de méthanol, on ajoute environ 0,5 g de charbon actif palladié (à 1096) et on hydrogène dans un récipient, monté sur une secoueuse, sous pression normale et à la température ambiante. Après quelques minutes, après absorption d'un mole d'hydrogène, on arrête l'hydrogénation, on élimine le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat jusqu'à siccité. On recristallise le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclopropylaminoéthanol dans une faible quantité d'éthanol absolu. P.F: 168-171eC (avec décomposition). EXEMPLE 9. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2- cyclobutylaminoéthanol. Fabriqué à partir de chlorhydrate de 4-amino-3,5-dichloro -a-cyclobutylaminoacétophénone, conformément à l'exemple 1. P.F: 184-184,50C (avec décomposition). EXEMPLE 10. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-cyclo- pentylaminoéthanol. Fabriqué à partir de chlorhydrate de 4-amino-3,5-di-chloro - - cyclopentylaminoacétophénone conformément à l'exemple 1. P.F: 148- 1500C (avec décomposition). EXEMPLE 11. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3-bromophényl)-2-cyclopro- pylaminoéthanol. Fabriqué à partir de chlorhydrate de 4-amino-3-bromo- - cyclopropylaminoacétophénone conformément à l'exemple 1. P.F: 135-137 C. EXEMPLE 12. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3-chlorophényl)-2-cyclopropyl- aminoéthanol. Fabriqué à partir de chloehydrate de 4-amr3-chloro-cyclopropylamino acétophénone, conformément à l'exemple 1. P.F: 132- 134 C. EXEMPLE 13. Le chlorhydrate de 1-(4-amino-3-bromo-5-chlorophényl)-2- cyclopropylaminoéthanol. Fabriqué à farter de ch3arhydrate de 4 amino -3-bromo-5-chloro-a- cyclopropylaminoacétophénone, conformément à l'exemple 1. P.F: 125-127 C. On peut fabriquer les composés des exemples 9 - 13 selon n'importe quel procédé de l'invention. EXEMPLE 14. La 5-(4-amino-3, 5-dichlorophényl)-3-cyclopropylamino- oxazolidine. On fait bouillir à reflux et sous un séparateur d'eau durant 6 heures un mélange constitué de 5,2 g de 1-(4-amino-3,5dichlorophényl)-2-cyclopropylaminoéthanol, de 100 ml de benzène et de 2,3 g d'une solution de formaldéhyde à 40% en ajoutant, après après 3 heures d'ébullition à nouveau 2,3 g de la solution de formaldéhyde. Finalement, on évapore la solution et on recristallise le résidu dans de l'éthanol absolu. P.F: 91-93eC. On peut faire entrer les nouveaux composés de formule générale I,le cas échéant en combinaison avec d'autres substances actives, dans les modes de préparation pharmaceutique habituels. On prépare des doses unitaires contenant 5 - 100 d , de préférence 10 - SO Y de substance active. Les exemples suivants décriront la préparation de quelques modes de préparation pharmaceutique: EXEMPLE A. Tablette contenant 10 de chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5dichlorophényl)-2-cyclobutylaminoéthanol. Composition: une tablette contient: substance active; 0,01 mg lactose 82,49 mg fécule de pommes de terre: 33,00 mg polyvinylpyrrolidone. 4,00 mg stéarate de magnésium 0,50 mg 120,00 mg Procédé de fabrication: On dissout la substance active et la polyvinylpyrrolidone dans de l'éthanol. On granule le mélange du lactose et de la fécule de pommes de terre en l'humectant uniformément avec cette solution éthanolique. On effectue le tamisage de la substance humide à travers un tamis de 1,5 mm d'ouverture de maille et, après séchage à la température de 50"C, celui du granulé sec à travers un tamis de 1,0 mm d'ouverture de maille. On mélange le granulé résultant avec le stéarate de magnésium et on forme des tablettes par compression. Poids d'une tablette: 120 mg; poinçon:7 mm, plat. EXEMPLE B. Dragées contenant 25 de chlorhydrate de 1- (4-amino 3,5-dichlorophényl)-2-cyclobutylfaminoéthanol. Composition: un noyau de dragée contient: substance active: 0,025 mg lactose: 82,475 mg fécule de pommes de terre: 33,000 mg polyvinylpyrrolidone: 4,000 mg stéarate de magnésium: 0,500 mg 120,000 mg Procédé de fabrication: On forme les noyaux de dragées de la même façon que les tablettes de l'exemple A. Poids d'un noyau: 120 mg; poinçon: 7- mm, concave. On recouvre les noyaux de façon connue d'un enrobage constitué essentiellement de sucre et talc et on polit les dragées finies à l'aide de cire d'abeilles. Poids d'une dragée: 200,0 mg. EXEMPLE C. Capsules de gélatine contenant 25 Y de chlorhydrate de 1- ( 4-amino-3, 5-dichlorophényl-2-cyclobutylaminoéthanol. Composition: une capsule contient : substance active : 0,025 mg lactose: 59,975 mg amidon de malus: 60,000 mg Procédé de fabrication: On mélange intimement la substance active avec le lactose et l'amidon de mals et on introduit le mélange dans des capsules de gélatine de grandeur appropriée. Contenu d'une capsule: 120,0 mg. EXEMPLE D. Ampoules contenant 20 T de chlorhydrate de 1-(4-amino 3, 5-dichlorophényl )-2-cyclobutylaminoéthanol. Composition: une ampoule contient: substance active: 0,02 mg acide citrique. 2,5 mg hydrogénophosphate de sodium: 7,5 mg chlorure de sodium: 4,6 mg eau pour ampoules q.s.p.f.: 2,0 ml Procédé de fabrication: On dissout la substance active, les produits tampon et le chlorure de sodium dans l'eau pour ampoules et on filtre la solution sous des conditions stériles. Conditionnement: Dans des ampoules brunes de 2 ml sous une nappe de gaz de protection (N2). Stérilisation: 20 minutes à la température de 1200C. EXEMPLE E. Suppositoires contenant 20 If de chlorhydrate de 1-t4- amino-3, 5-dichlorophényl ) -2-cyclobutylaminoéthanol. Composition: un suppositoire contient: substance active: 0,02 mg masse pour suppositoire: 1 699,98 mg (par exemple,celle connue réalisée sous la marque I 700,00 mg Witepsol W 45) Procédé de fabrication: On incorpore, à l'aide d'un homogénéisateur plongeant, la substance finement pulvérisée à la masse pour suppâsitoires fondue et refroidie jusqu'à la température de 400C et on verse la masse à la température de 370C dans des moules légèrement refroidis au préalable. Poids d'un suppositoire: 1,7 g. EXEMPLE F. Sirop contenant 25 fi de chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5dichlorophényl)-2-cyclobutylaminoéthanol. Composition: 100 ml de sirop contiennent: substance active 0,000025 g acide benzoSque 0,1 g acide tartrique 1,0 g sucre 50,0 g arme d'oranges 1,0 g colorant rouge pour produits alimentaires 0,04 g eau distillée q.s.p.f. 100,0 ml Procédé de fabrication: Dans environ 60 g d'eau distillée, chauffée jusqu'à la température de 80 C, on dissout successivement l'acide benzorque, l'acide tartrique, la substance active, le colorant et le sucre. Après refroidissement de la solution jusqu'à la température ambiante, on ajoute l'arôme et ensuite de l'eau jusqu'au volume indiqué, puis on filtre le sirop. EXEMPLE G. Dragées contenant 25 ff de chlorhydrate de 1-(4-amino3,5-dichlorophényl)-2-cyclopropylaminoéthanol. Composition: 1 noyau de dragée contient: substance active: 0,025 mg lactose: 82,475 mg fécule de pommes de terre: 33,000 mg polyvinylpyrrolidone: 4,000 mg stéarate de magnésium: 0,500 mg 120,000 mg On forme les noyaux de dragée de la même façon que les tablettes de l'exemple A. Poids d'un noyau: 120 mg; poinçon: 7 mm, concave. On recouvre les noyaux de façon connue d'un enrobage constitué eseentiellement de sucre et talc et on polit les dragées finies à l'aide de cire d'abeilles. Poids d'une dragée: 200,0 mg. EXEMPLE H. Ampoules contenant 20 Y de chlorhydrate de 1-(4-amino 3, 5-dichlorophényl ) -2-cyclopropylaminoéthanol. Composition: 1 ampoule contient: substance active: 0,02 mg acide tartrique: 2,5 mg hydrogénophosphate de sodium: 7,5 mg chlorure de sodium: 4,6 mg eau pour ampoules q.s.p.f.: 2,0 ml Procédé de fabrication: On dissout la substance active, les produits tampon et le chlorure de sodium dans l'eau pour ampoules et on f-iltre la solution sous des conditions stériles. Conditionnement: Dans des ampoules brunes de 2 ml sous une nappe de gaz de protection (N2). Stérilisation: 20 minutes à la température de 1200C. Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. -REVENDICATIONS 1.- Nouveaux aminoéthanols de formule générale Ia leurs dérivés cyclisés correspondants à savoir les oxazolidines de formule générale Ib dans lesquelles -R1 représente un atome d'hydrogène et Hal un atome de chlore ou de brome ou -R1 représente un atome de chlore et Hal un atome de chlore ou de brome, -R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, alcényle, aryle, aralcoyle, hétéroaryle ou hétéroaralcoyle quelconque et n représente le nombre 0, 1 ou 2, ainsi que leurs sels physiologiquement supportables avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Nouveaux aminoéthanols de formule générale Ia dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène et Hal un atome de chlore ou de brome ou R1 représente un atome de chlore et Hal un atome de chlore ou de brome et n représente le nombre 0, 1 ou 2, ainsi que leurs sels physiologiquement supportables avec des acides minéraux ou organiques. 3.- Le 1-(4-amino-3, 5-dichlorophényl )-2-cyclopropylaminoéthanol et ses sels d'addition avec des acides. 4.- Le 1-(4-amino-3, 5-dichlorophényl )-2-cyclobutylaminoéthanol et ses sels d'addition avec des acides. 5.- Médicaments contenant au moins un composé de formule générale Ia ou Ib, associé le cas échéant à un ou plusieurs excipients ou diluants inertes. 6.- Procédé de fabrication de nouveaux aminoéthanols de formule qénérale Ia dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène et Hal un atome de chlore ou de brome ou R1 représente un atome de chlore et Hal un atome de chlore ou de brome et n représente le nombre 0, 1 ou 2, ainsi que de leurs sels physiologiquement supportables avec des acides minéraux ou organiques, lequel procédé est caractérisé par le fait que: a) on réduit une aminocétone de formule générale II dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées. b) on effectue 1' halogénation d'une 4-aminophényléthanolamine de formule générale III dans dan laquelle R1 et n ont les significations susindiquées, ou c) on fait réagir un composé de formule générale IV dans laquelle R1 et Hal ont les significations susindiquées et Hal' représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, avec de la cyclopropylamine, de la cyclobutylamine ou de la cyclopentylamine, ou d) on réduit un composé de formule générale V dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées, ou e) on enlève deux restes de protection d'un composé de formule générale VI dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées, Y représente un reste de protection convenant à un groupe amino et X représente un reste de protection éliminable par hydrogénolyse, l'un des restes X ou Y pouvant représenter aussi un atome d'hydrogène, ou f) on réduit un composé de formule générale VII dans laquelle R1, Hal et n ont les significations susindiquées, ou g) on hydrolyse un composé de formule générale VIII dans laquelle R1, Hal et n ont les significations sus indiquées, et on convertit, si on le désire, un composé de formule générale Ia, obtenu selon les procédés a) - g),en son oxazolidine de formule générale Ib. dans laquelle R1, R2, Hal et n ont les significations sus indiquées, par réaction avec un aldéhyde de formule générale R2 - CHO dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, alcényle, aryle, aralcoyle, hétéroaryle ou hétéroaralcoyle quelconque, et/ou, si on le désire, en un sel d'addition physiologiquement supportable avec un acide minéral ou organique. 7.- Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait qu'on effectue la réaction dans un solvant et à des températures allant jusqu'au point d'ébullition du solvant utilisé. 8.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 6a, 6f ou 7, caractérisé par le fait qu'on effectue la réaction à l'aide d'un hydrure complexe d'un métal, tel que le borohydrure de sodium ou l'hydrure d'aluminium et de lithium. 9.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 6b ou 7, caractérisé par le fait qu'on effectue l'halogénation à l'aide de brome, de chlore ou de dichlorure d'iodobenzène. 10.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 6d ou 7, caractérisé par le fait qu'on effectue la réduction avec de l'hydrogène naissant ou activé par catalyse.