FR 2193023 A1 19740215 FR 7226339 A 19720721 La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de dérivés monosubstitués de l'acide orthophosphorique ainsi que de nouveaux dérivés de cet acide. On connait diverses méthodes de synthèse de dérivés monosubstitués de l'acide orthophosphorique; cependant, très peu d'entre elles se sont révélées à la fois suffisamment générales, simples et économiques. Les réactifs polyfonctionnels tels que l'oxy- chlorure de phosphore, 1'anhydride phosphorique et les acides polyph;sphoriques conduisent à des mélanges de dérivés monoet disubstitués souvent difficiles à séparer. L'emploi de réactifs de phosphorylation monofonctionnels dérivés de l'acide phosphorique dont deux fonctions acides sont protégées par des restes organiques, supprime, en général, cet inconvénient. Cependant, les techniques décrites se heurtent le plus souvent, soit au manque de réactivité des chlorures d'acides, soit à l'instabilité et à la difficulté de préparer les réactifs, soit à la difficulté ou à la nécessité d'emploi de techniques particulières pour enlever les groupements protecteurs. La Demanderesse a trouvé que l'on pouvait obtenir, avec d'eXcellents rendements et très facilement, les dérivés monossubstitues de l'acide orthophosphorique répondant à la formule dans laquelle A représente un groupe alcoxy, aralcoxy, aryltxy, ou aminé portant des substituants en faisant réagir,en présence d'un accepteur d'acide chlorhydrique, dans un solvant inerte anhydre,le chlorure du phosphate d'éthylène de formule avecun compose AH ou un de ses sels alcalins puis en traitant le phospholanne obtenu de formule III avec un cyanure de métal alcalin dans un solvant aprotique. Le procédé de l'invention peut être représenté par le schéma suivant O O 6) / 0 M base A ~ 2M CN, P " AH + C1 - P - > base P' O u (2) (3) (4) t M = métal alcalin, de préférence Na. La présente invention concerne également la préparation des sels que donnent les composés (1) avec des bases minérales ou organiques. On peut, par exemple, obtenir, les sels des composés (1) à partir des sels de sodium (4) par double décomposition avec un sel portant le cation qui doit remplacer le sodium ou par échange de cations à l'aide de résines. Dans la première étape du procédé on peut utiliser comme solvant inerte anhydre par exemple l'éther, le benzène, le toluène, le chloroforme, etc... et comme accepteur d'acide chlorhydrique une base telle qu'une amine tertiaire. Dans la seconde étape du procédé on peut utiliser comme solvant aprotique le diméthylsulfoxyde, le diméthyl formamidev l'hexaméthyl-phosphorotriamide ou la N-méthylpyrrolidone. Le cyanure de métal alcalin préféré est le cyanure de sodium. Le chlorure de phosphate d'éthylène (2) peut être obtenu très facilement à partir de ltéthylène-glycol, de trichlorure de phosphore et d'oxygène selon la méthode de R.S. Edmunson (Chem. and. Ind. 1962, 1828). Ce composé est parfaitement stable; il peut être préparé en grande quantité et conservé à la température ambiante et à l'abri de l'humidité. Sa réactivité est très grande. Le chlorure du phosphate d'éthylène réagit souvent quantitativement avec le composé AH (alcool, phénol ou amine) en présence d'un accepteur d'acide chlorhydrique pour donner le phospholanne (3) correspondant pratiquement pur. La réaction de deux moles de cyanure de métal alcalin, en particulier de cyanure de sodium, avec une mole de phospholanne (3) conduit au sel disodique (4) du composé (1). Les sels disodiques (4) des dérivés monosubstitués de l'acide phosphorique (1) sont, en général, insolubles dans le milieu réactionnel et on peut donc les isoler par simple filtration. On obtient les sels neutres (ou monosels) des composés (1) à partir des sels de sodium (4) en ramenant le pH à 7 à l'aide d'un acide ou d'une résine acide. Dans certains cas, il peut être avantageux d'effectuer la seconde étape du procédé de l'invention de la manière suivante On fait réagir dans un premier stade une mole de phospholanne (3) avec une mole de cyanure de métal alcalin, de préférence de sodium, puis dans un deuxième stade on fait réagir le composé obtenu après l'avoir ou non isolé avec une base forte Le schéma réactionnel de cette variante est le suivant O - CH2-CH2-CN /ONa A P / + base forte - A-P +CNCH=CH zona \ ONa 11 \ OB 2 (5) Le composé (5) conduit au sel neutre du composé (1) lorsqu'on ramène le pH du milieu à 7. La présente invention a également pour objet les nouveaux composés qui répondent à la formule dans laquelle A' représente le groupe N-méthyl-pipérazino, N-méthyl N-(méthyl-l hexyl) amino, (naphtyl-2 méthyl)-2 ss 2- imidazolinyle, tolyl-2 t 2-imidazolinyle, (diméthyl-l,l phényl-2 éthyl)-amino, hydroxy-5 diméthyl-1,5 hexylamino, diméthyl-1,5 hexylamino méthyl-l phényl-2 éthyl-am1no, p éthoxy-anilino, (méthyl-4 thiazolylf5)-2 éthoxy ou (p méthyl-phényl)-l éthoxy ainsi que les sels que forment ces composés avec des bases minérales ou organiques. Les phospholannes répondant à la formule suivante et obtenus selon la première étape du procédé de l'invention sont nouveaux et font partie de l'invention dans laquelle A" représente un radical menthyl-3 oxy, méthoxy-2 phénoxy cyméryl-3 oxy, pyridyl-3 méthoxy, diméthyl-3,7 octadiène2,7 yloxy, morpholino-2 éthoxy, méthoxycarbonyl-2 phénoxy, Nméthyl-pipérazino, N-méthyl N-(méthyl-l hexyl) amino, (naphtyl-2 méthyl)-2 n2-imidazolinyle, tolyl-2 t 2-imidazolinyle, Les exemples suivants illustrent la présente invention. Les parties sont des parties en poids. Les exemples 1 à 12 sont relatifs à la préparation de composés connus et les exemples 13 à 23 à la préparation de composés nouveaux. EXEMPLE 1 Sel disodique du phosphoramide de morpholine a) morpholino-2 oxo-2 dioxaphospholanne-l, 3, 2 A une solution de 17,4 parties de morpholine dans 150 parties de benzène, on ajoute goutte à goutte, en agitant et en maintenant la température du milieu réactionnel vers 5 C, une solution de 14,3 parties de chlorure du phosphate d'éthylène dans 25 parties de benzène. L'addition terminée, on agite une heure à la température ambiante, puis une heure vers 500 C. On filtre le chlorhydrate formé et on lave avec du benzène. On évapore la solution benzénique à l'évaporateur rotatif et obtient 15 > 5 parties d'un solide blanc Rendement 80 % F: 1120C b) sel disodique du phosphoramide de morpholine. On chauffe quelques heures, vers 650, une solution de 9,65 parties de morpholino-2-oxo-2-dioxaphospholanne1, 3, 2 et de 5 parties de cyanure de sodium dans 74 parties de diméthylsulfoxyde (DMSO). On filtre le sel disodique du phosphoramide de morpholine formé, on le lave avec du diméthylsulfoxyde pour éliminer les traces de cyanure de sodium, puis avec de l'acétone et le sèche sous vide sur P205. On obtient 8,8 parties d'un solide blanc bien cristalliséj non hygroscopique, soluble dans liteau, insoluble dans les solvants organiques. Rendement 83 % Analyse élémentaire: Calculé % P Na 14,69 21,78 Trouvé ffi 14,27 21,90 EXEMPLE 2 Sel dlsodique du phosphoramide d'aniline. a) anilino-2 oxo-2 dioxaphospholanne-l, 3, 2 A une solution de 9,31 parties aniline, de 10,6 parties de triéthylamine et de 150 parties de chloroforme anhydre, on ajoute goutte à goutte, en agitant et en maintenant la température du milieu réactionnel vers 5 C, une solution de 14,3 parties du chlorure du phosphate d'éthylène dans 30 parties de chloroforme. L'addition terminée, on agite une heure à la température ambiante,puis une heure vers,600C. On refroidit le mélange réactionnel puis on le lave rapidement avec une solution glacée du bicarbonate de sodium à 2 On sèche la solution chloroformique sur Na2S04, chasse le chloroforme sous vide et obtient avec un rendement de 706 un solide fondant vers 1230. b) sel disodique du phosphoramide d'aniline. On opère comme dans l'exemple lb en utilisant des quantités stoechiométriques de phospholanne (2a) et de cyanure de sodium. On obtient le composé avec un rendement de gog. Analyse P Calc. t 14,3 Tr. H 13,8 EXEMPLES 3 à 9 On opère comme dans l'exemple 2 en faisant réagir l'alcool ou le phénol AH correspondant avec le chlorure de phosphate d'éthylène. Les composés obtenus ainsi que les rendements des réactions sont rassemblés dans le tableau I ci-dessous. EXEMPLE 10 Phosphate disodique et d'O-cyclohexyle. d) cyclohexyloxy-2 oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2. On opère commue dans l'exemple 2 en faisant réagir le cyclohexanol avec du chlorure de phosphate d'éthylène en présence de méthylamine, on obtient le phospholanne intermédiaire avec un rendement quantitatif. indice de réfraction : n20 = 1,467 b) phosphate disodique et d'O-cyclohexyle. On fait réagir en agitant pendant 2 jours à 650C 10,3 parties de phospholanne (10a) avec 5 parties de cyanure de sodium dans 74 parties de diméthylsulfoxyde. On isole le sel formé par filtration on le lave avec du diméthylsulfoxyde > puis avec de l'acétone et on sèche le composé sous vide sur P205. On obtient 9,75 parties d'un solide blanc (Rdt = 87 ). En opérant comme précédemment dans différents solvants et à différentes températures, on a obtenu les rendements indiqués dans le tableau suivant. Solvant Durée de la réaction Tempé- Rdt rature (0C) (X) Diméthylsulfoxyde 2 j 65 87 3 h 100 91 Diméthylformamide 2 j 65 80 Hexaméthylphosphorotriamide 2 j 65 80 N-méthylpyrrolidone 2 j 65 73 EXEMPLE il Phosphate disodique et d'O-(N-morpholino-2 éthyle) a) [N -morpholino-2 éthyloxy]-2 oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2. A une solution de 13 > 1 parties de N (hydroxy-2 éthyl) morpholine, de 10,25 parties de triéthylamine et de 150 parties de benzène, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et en maintenant la température du mélange réactionnel vers 5"C, une solution de 14,25 parties de chlorure de phosphate d'éthylène dans 25 parties de benzène. L'addition terminée, on continue à agiter 2 h à la température ambiante, on filtre le chlorhydrate de triéthylamine et on lave avec du benzène ; on évapore la phase benzénique et on obtient 23 parties d'une huile jaune. Rendement 97 . b) Phosphate disodique et d'O-(N-morpholino 2 éthyle). On fait réagir pendant 10 h à 809C, sous le vide de la trompe à eau et sous forte agitation un mélange de quantités stoechiométriques de phospholanne (lla) et de cyanure de sodium, dans du DMSO. On isole le sel disodique par filtration, on lave avec de l'éthanol et on sèche sous vide sur P205. On obtient un solide jaunâtre très soluble dans l'eau, insoluble dans les solvants organiques courants. Le spectre RMN confirme la structure du produit. Rendement 93 EXEMPLE 12 Phosphate disodique et d'O-(méthoxyearbonyl-2 phényle) Ce composé a été préparé en trois étapes. a) condensation du chlorure du phosphate d'éthylène avec le salicylate de méthyle. selon le procédé de l'exemple lla, en remplaçant les 13,1 parties de N-(hydroxy-2 éthyl)-morpholine par 15,2 parties de salicylate de méthyle, on obtient une huile colorée avec un rendement quantitatif. b) préparation du dérive ss-cyanoéthylé. A un mélange de 2,5 parties de cyanure de sodium dans 15 ml de diméthylsulfoxyde, on ajoute goutte à goutte en agitant et à la température ambiante, 12,9 parties de phospholanne (12a) dilué dans 15 parties du même solvant. La réaction est légèrement exothermique; quand l'addition est terminée, on continue à agiter quelques heures à la température ambiante puis on élimine le solvant sous vide. On solubilise le résidu dans de l'acétone et on précipite le dérivé ss-cyané par de ltéther; on isole le produit par filtratison, on le sèche sous vide sur P205 et on obtient 12,9 parties (rendement : 841) d'un solide jaunâtre dont la structure a été confirmée par le spectre RMN. Le produit est très soluble dans l'eau, soluble dans le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, l'acétone et insoluble dans l'éther. C H N P Analyse Calo. % 43 3,6 4,6 lO,l Tr. % 42 3 > 65 4,43 10,6 c)phosphate disodique et d'O- (méthoxy- carbonyl-2 phényle). A une solution de 6,14 parties de dérivés ss cyané (12b) dans 100 parties d'alcool éthylique, on ajoute goutte à goutte en agitant et à la température ambiante 0,88 partie d'hydroxyde de sodium dans 40 parties d'alcool éthylique. Le sel disodique formé précipite instantanément. On continue à agiter une heure, on isole le produit par filtration, on le lave avec de l'alcool et on le sèche sous vide sur P205. On obtient 4,4 parties (rendement: 80%) d'un solide grisâtre très soluble dans l'eau, insoluble dans l'alcool et les solvants organiques courants. Le spectre EMN confirme la structure du produit P Analyse Calc. 4 1l,254 Tr. % 11,54 EXEMPLE 13 Sel disodique du phosphoramide de N-méthyl pipérazine. 0 Na CH3- -] a) N-méthylpipérazino-2 oxo-2 dioxaphospholanne 1,3,2 On opère comme dans l'exemple la en remplaçant les 17,4 parties en poids de morpholine par 20 parties de Nméthylpipérazine; on obtient 19,5 parties d'un solide Jaunâtre. Rendement 95% F : 5O0C b) sel disodique. On chauffe pendant quelques heures à 65 C une solution de 10,3 parties de phospholanne (13a), 5 parties de cyanure de sodium dans 74 parties de diméthylsulfoxyde. On termine la réaction comme dans l'exemple lb, on obtient 9,8 parties d'un solide blanc bien cristallisé. Rendement = 88 % Analyse élémentaire P % Calc. 13,83 Tr. 13,41 EXEMPLE 14 Sel disodique du phosphoramide de la N-méthyl (méthyl-l hexyl)amine. a) phospholanne. On opère comme dans l'exemple la en remplaçant 17,4 parties de morpholine par 12,9 parties de N-méthyl-aminoheptane en présence de 10,6 parties de triéthylamine; on obtient le phospholanne avec un rendement quantitatif. b) sel disodique. On fait réagir le phospholanne intermédiaire avec le cyanure de sodium dans le diméthylsulfoxyde pendant quelques heures à 80 C, on filtre le précipité brun formé et on lave à l'acétone. On reprend le précipité ensuite avec de l'alcool éthylique et on chauffe à reflux pour extraire les impuretés colorées, puis on isole le produit par filtration. Rendement 706. EXEMPLE 15 Sel disodique du phosphoramide de la naphtazoline. (Sel disodique du phosphoramide de la (naphtyl-2-méthyl) ss 2-imidazoline-1) a) Condensation de la naphtazoline avec le chlorure du phosphate d'éthylène. A une solution de 21 parties de naphtazoline, de 10,6 parties de triéthylamine et de 150 parties de benzène anhydre, on ajoute goutte à goutte en agitant et en maintenant la température du milieu réactionnel vers 50C, une solution de 14,3 parties de chlorure de phosphate d'éthylène dans 150 parties de benzène. L'addition terminée, on continue à agiter 3 heures à la température ambiante. On porte ensuite la température du milieu réactionnel à 70 - 80"C, on filtre le chlorhydrate de triéthylamine à chaud, puis on extrait à chaud et jusqu'à épuisement avec du benzène le phospholanne retenu par le chlorhydrate. On évapore la solution benzénique et purifie le solide obtenu par dissolution à chaud dans du benzène et reprécipitation dans du cyclohexane. On obtient 2D,6 parties d'un solide blanc. Rdt = 75 % F = 1280 b) Sel disodique On chauffe pendant 6 heures à 650C en agitant fortement et sous une pression de l'ordre de 12 mm de Hg un mélange de 15,8 parties de phospholanne intermédiaire (15a), 5 parties de cyanure de sodium et 80 parties de diméthyl formamide. On isole le sel disodique formé par filtration, on le lave avec du diméthylformamide puis avec de l'acétone et on le sèche sous vide sur Pop 5. On obtient 16 parties d'un solide blanc très soluble dans liteau, soluble dans 11 alcool, insoluble dans l'acétone et l'acétonltrile ; le produit se ramollit vers 1500 puis se décompose. Le spectre RMN montre que ce composé s'associe avec une molécule de diméthylformamide. Rdt = 71,5 % EXEMPLE 16 Sel disodique du phosphoramide de la tolazoline (Sel disodique du phosphoramide de la tolyl-2 t 2-imidazoline-1) On opère comme dans l'exemple 15 en remplaçant les 21 parties de naphtazoline par 16 parties de tolamoline; on a-pré- paré le phospholanne intermédiaire (F =-118"C) avec un rendement de 90 % et le sel disodique du phosphoramide de la tolazoline qui est un solide blanc soluble dans l'eau, 1 ' méthanol, insoluble dans l'acétone et l'acétonitrile, avec un rendement de 85 % Le spectre de RMN a montré que ce composé s'associe aussi avec une molécule de diméthylformamide. EXEMPLE 17 Sel disodique du phosphoramide de la phentermine (diméthyl-1,1 phényl-2 éthylamine) a) Préparation du phospholanne A un mélange de 14,9 parties de phentermine et de 10,5 parties de triéthylamine dans 250 parties de chloroforme, on ajoute goutte à goutte, sous agitation, et en maintenant la température entre 5 et iO0C une solution de 14,25 parties de chlorure du phosphate d'éthylène dans 30 parties de chloroforme. L'addition terminée, on continue à agiter 2 heures à la température ambiante puis i heure vers 350 On lave la solution chloroformique avec une solution aqueuse de NaHCO) ; on sèche la solution chloroformique sur Na2S04, chasse le chloroforme sous vide, puis lave le solide obtenu avec l'éther de pétrole. On obtient 21,4 parties d'un solide fondant à 1410C qui, après recristallisation dans le benzène fond à 144 C. Rdt = 84 % b) sel disodique du phosphoramide de la phentermine. On fait réagir pendant 6 heures à 650 sous le vide de la trompe à eau et sous forte agitation un mélange de 12,75 parties de phospholanne (17a), 5 parties de NaCN et 80 parties de diméthylsulfoxyde. On isole le sel disodique formé par filtration, on lave avec de l'alcool éthylique et sèche sous vide sur P205. On obtient 10 parties d'un solide blanc très soluble dans 11 eau et insoluble dans les solvants organiques courants. Rendement 73 % N P Na Analyse élémentaire : Calc. % 5,34 11,66 16,70 Tr. 5,15 11 > 35 16,85 EXEMPLES 18 à 20 a) Préparation des phospholannes. On opère comme dans l'exemple 17a en remplaçant la phentermine par des quantités molaires équivalentes d'heptaminol, d'octodrine et d'amphétamine ; on obtient les phospholannes 18 a, 19 a et 20 a du tableau suivant. TABLEAU Exem- Formule F (OC) Rdt (%) ple CH3 P0 18 a gs Cl - (CH2)3 - CH - N H P X 118 55 CIH3 I0 19 a ^\CH (CH2)3 - - N H iPiJ 62 87 CH.'3 9 'oo 20 a O CH2 ÇH N N H P'/0 129 72 CH3 b) sel disodique On opère comme dans l'exemple 17b en remplaçant les 12,75 parties du phospholanne (17a) par des quantités molaires équivalentes des phospholannes 78a, 19a et 20a ; on obtient respectivement les sels disodiques 18b, 19b et 20b dont les structures ont été déterminées par résonance magnétique nucléaire. 18 b) sel disodique du phosphoramide de 1' hydroxy-5 diméthyl-1 5 hexylamine 19 b) sel disodique du phosphoramide de diméthyl 1,5 hexylamine N P Na Analyse élémentaire Calc. % 5,17 12,34 17,26 Tr. 5,40 12 17,7 20 b) sel disodique du phosphoramide de méthyl-1 phényl-2 éthylamine. EXEMPLE 21 Sel disodique du phosphoramide de p-éthoxy aniline a) (p-éthoxy-anilino)-2 oxo-2 dioxaphospholanne-1, 3,2 A une solution de 13,72 parties de p-éthoxyaniline, 10,6 parties de triéthylamine et 150 parties de chloroforme anhydre, on ajoute goutte à goutte, en agitant et en maintenant la température du milieu réactionnel vers 50C, une solution de 14,3 parties de chlorure du phosphate d'éthylène dans 30.parties de chloroforme. L'addition terminée, on agite une heure à la température ambiante, puis une heure vers 600C. On refroidit le mélange réactionnel, puis on le lave rapidement avec une solution glacée de bicarbonate à 20/oo dans liteau. On sèche la solution chloroformique sur Na2SO4, chasse le chloroforme sous vide et obtient 19,4 parties d'un solide blanc fondant vers 140 - 1500C. b) sel disodique. On opère comme dans l'exemple 1b, et en utilisant les quantités stoechiométriques de phospholanne (21a) et de cyanure de sodium. On obtient 19 parties d'un solide blanc très soluble dans l'eau, très peu soluble dans les solvants organiques. Le produit se décompose sans fondre vers 3000C. Rendement = 78 % Analyse P Calo. % 11,9 Tr. 11,6 EXEMPLE 22 Phosphate disodique et d' O-Jméthyl-4-thiazolyl-5) - 2 éthyle7 a) Phospholanne. On opère comme dans l'exemple lia en remplaçant les 13,1 parties de N-(hydroxy-2 éthyl)-morpholine par 14,3 parties de méthyl-4 hydroxyéthyl-5 thiazole ; on obtient 23,6 parties de phospholanne sous forme d'huile visqueuse Rendement = 95 ffi b) Sel disodique. On opère comme dans l'exemple 17b en remplaçant les 12,75 parties de phospholanne (17a) par 14,5 parties de phospholanne (22a) ; on obtient 9,2 parties d'un solide blanc très soluble dans l'eau et insoluble dans l'alcool, l'acétone et les solvants organiques usuels. Rendement = 70 % C H N P S Na Analyse élémentaire calc. % 25,3 3,51 4,91 10,89 11,25 16ss15 Tr. 25,6 3,38 4,93 10,89 11,56 16,81 EXEMPLE 23 Phosphate disodique et d'O-(p,-diméthylbenzyle) A une solution de 14 parties d'alcool p,a-diméthylbenzylique de 10,6 parties de triéthylamine et de 150 parties de benzène, on ajoute goutte à goutte, en agitant et en maintenant la température du milieu réactionnel vers 50C, une solution de 14,3 parties de chlorure de phosphate d'éthylène dans 25 parties de benzène. On termine l'opération comme dans exemple la et lb. Le sel disodique est un solide blanc très soluble dans liteau, soluble dans l'alcool ; il se décompose vers 3500C Cal. Tr. Na 17,69 17,71 Analyse P 11,92 12,t5 TABLEAU I Etape a Etape b /07 /ONa Exemple A A - W A-P 0Na O O rdt. ( ffi) rdt. (%) Calc. Tr. 1oe 80 83 14,69 14,27 2 o g ~ 78 90 14,3 13,8 CH3 3 CH-o-- 100 88 16,85 17,07 cE3/ 3 4 n 100 55 11,08 lO,9l O CH CH 3 3 5 C6H50 - 96 85 14,2 14,06 0CH3 6 g -O - 95 - 100 80 12,5 12,37 H3 90 70 CH/ 13 T A B L E A U I (suite) 8 95 60 13,30 13,17 CKz 9 *t CHLCE2-0 95 70 11,15 11,39 CE 3 10 > y 100 87 Il E2-C -O - 97 93 12 g r 100 67 11,2 11,54 13 CH,- 95 88 13,83 13,41 14 CH3(CH2 > 4H % 100 70 ?H3 CH3 15 X t 75 71,5 7,62 7,69 16 O 0E2 1 t 90 85 17 OH2-C-mi- 84 73 11,66 51,3 CH3 T A B L E A U I (suite et fin) CH3 18 CH3~G~(CE2)3~ r NE - 11,50 11, 23 3 19 CH3-GH-(CH28-CH-NE - 87 87 12,34 12 CH3 3 20 > H2-gE-NE- 72 83 12,34 12,1 3 21 2 5 78 11,9 11p6 22 ;t H2~CH2~0- 95 70 10,89 10,89 3 23 CH3-80 80 11,92 12,15 CH3 Le procédé de l'invention permet d'obtenir avec de très bons rendements et facilement des composés intéressants qui peuvent être utilisés comme intermédiaires de synthèse. REVENDICArCIONS 1.- Procédé de préparation de dérivés monosubstitués de l'acide orthophosphorique répondant à la formule dans laquelle A représente un groupe alcoxy, aralcoxy, aryloxy ou aminé portant des substituants, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé AH avec du chlorure de phosphate d'éthylène de formule puis on traite le phospholanne obtenu de formule avec un cyanure alcalin. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la première étape dans un solvant inerte, en présence d'un accepteur d'acide chlorhydrique. 3.- Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce qu'on effectue la seconde étape du procédé dans un solvant aprotique. 4,- Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait qu'on utilise comme solvant inerte anhydre l'éther, le benzène, le toluène, le chloroforme. 5.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on utilise le cyanure de sodium. 6.- Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait qu'on utilise, comme solvant aprotique, le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide, lthexaméthyl- phosphorotriamide ou la N-méthyl-pyrrolidone. 7.- Variante du procédé selon la revendication 1, caractérisée par le fait que lors de la seconde étape du procédé on fait réagir le phospholanne avec une mole de cyanure alcalin puis on traite le composé cbtenu, que l'on isole ou non, avec une base alcaline. 8.- Procédé d'obtention des sels que donnent les composés de formule A A ayant la signification donnée dans la revendication l, avec des bases minérales ou organiques à partir des sels de sodium de ces composés par une méthode appropriée à cet effet. 9.- Dérivés de l'acide orthophosphorique répondant à la formule. dans laquelle A' représente le groupe N-méthyl-pipérazino, N-méthyl N-(méthyl-l hexyl) amino, (naphtyl -2 mthyl)-22-imidazolinyle, tolyl-2 t 2 imidazolinyle, ( diméthyl-l,l phényl-2 éthyl) - amino, hydroxy-5 diméthyl-1,5 hexylamino, diméthyl-1,5 hexylamino, méthyl-l phényl-2 éthyl-amino, p-éthoxy-anilino, (méthyl-4 thiazolyl-5)-2 éthoxy ou (p-méthyl-phényl)-l éthoxy ainsi que les sels que forment ces composés avec des bases minérales ou organiques. 10.- Dérivés de l'acide orthophosphorique utiles à la mise en oeuvre du procédé de préparation, selon la revendication 1, et répondant à la formule dans laquelle -A" représente un radical menthyl-3 oxy, méthoxy-2 phénoxy, cyményl-3 oxy, pyridyl-3 méthoxy, diméthyl-3,7 octadiène-2,7 yloxy, morpholino-2 éthoxy, méthoxycarbonyl-2 phénoxy, N-méthyl-pipérazino, N-méthyl N- ( méthyl-l hexyl) amino, (naphtyl-2 méthyl) -2L 2-imidazolinyle, tolyl-2L2-imidazoli- nyle, (diméthyl-l,l phényl-2 éthyl) -amino ,hydroxy-5 diméthyl-l,5 hexylamino, diméthyl-l,5 hexylamino, méthyl-l phényl-2 éthyl-amino, p-éthoxy-anilino, (méthyl-4 thiazolyl 5)-2 éthoxy ou (p-méthyl-phényl)-l êthoxy.