FR 2182950 A1 19731214 FR 7312908 A 19730410 La présente invention concerne une composition à base de complexes de zinc de IRE ayant un effet prolongé et les médicaments qui les renferment à titre de substances actives. Par LRH: on entend l'hormone qui agit sur la sécrétion de lthor- mone lutéinisante. C'est un décapeptide répondant à la formule Pyr-His -T rp-S er-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-R2 dans laquelle Pyr désigne le reste pyroglutamyle. L'hormone est produite dans l'hypothalamus et parvient au lobe antérieur de l'hypophyse, où elle agit sur la sécrétion de l'hormone lutéinisante. L'hormone, que l'on administre par la voie parentérale, est cependant vite dégradée, de sorte que la durée de son effet est trop courte pour des fins thérapeutiques. C'est pourquoi il était nécessaire de rechercher des compositions à effet prolongé. Or la demanderesse a trouvé qu'on obtenait des compositions à effet prolongé, en préparant des complexes de zinc du décapeptide, avantageusement en faisant précipiter ces complexes avec des ions de zinc en excès, par exemple le chlorure de zinc ou le sulfate de zinc, éventuellement en présence d'un phosphate, tout en portant le pH à 7,2 - 9 environ, le précipité étant un mélange avec l'hydroxyde ou le phosphate de zinc basique. Avant de préparer cette suspension, on dissout la I dans de l'eau à un pH inférieur à 6, on y ajoute du chlorure de zinc ou un autre sel de zinc, par exemple le sulfate, à raison de 5 à 100 fois environ la quantité de LRH et éventuellement du phosphate disodique à raison de 5 à 40 fois la quantité en poids de IRE. On porte ensuite le pH à 7,2 - 9 environ, de préférence à 7,5 - 8,5 au moyen de lessive de soude normale. On ajoute des substances appropriées, nécessaires pour créer des conditions isotoniques, par exemple NaCl, KC1, le phosphate de sodium ou le sorbitol, le mannitol ou le lactose, et on complète avec de l'eau distillée pour obtenir un volume déterminé. L'eau contient des agents de conservation, par exemple l'alcool benzylique, le phénol, un 4-hydroxy-benzoate ou le trichloro-isobutanol de l'ordre de 0,05 à 2 % environ, pour garantir la stérilité de la composition. 1 millilitre de la composition contient de 0,025 mg à 5 mg environ, de préférence de 0,1 à 2 mg, de ERH. La durée de l'effet du complexe est plusieurs fois celle de 1' hormone libre. Les complexes conformes à l'invention sont des médicaments qui agissent sur la sécrétion de l'hormone lutéinisante et de l'hormone de maturation folliculaire à partir du lobe antérieur de l'hypophyse. C'est pourquoi ils sont utilisés paur le traitement d'aménorrhée ainsi que pour la suppression de la stérilité féminine et masculine, dans la mesure où celles-ci sont d'origine hypothalamique et hypophysaire. Comme agents de diagnostic, ils servent pour l'exploration fonctionnelle de l'hypophyse. Les exemples qui suivent illustrent la présente invention. Exemple 1 On prépare une solution stérile ayant la composition suivante: 5,0 mg de T.RE 500 mg de ZnCl2 250 mg de NaCl 0,8 g d'alcool benzylique dans 80 ml d'eau, on porte ensuite le pH à 8,3 au moyen de NaOH normal, à la suite de quoi on obtient une suspension que l'on complète avec de l'eau pour obtenir un volume de 100 ml. On remplit avec la solution des ampoules à 1 ou 2 ml chacune. Exemple 2 On prépare la suspension décrite à l'exemple 1, en utilisant cependant 200 mg de LRH à la place de 5 mg de LRH. ExemPle 3 On prépare une solution stérile ayant la composition suivante: 5 mg de LRH 500 mg de ZnCl2 100 mg de phosphate disodique . 2H20 200 mg de NaCl 1,0 g d'alcool benzylique dans 80 ml d'eau, on porte ensuite le pH à 8,2 au moyen de NaOH normal, à la suite de quoi on obtient une suspension que l'on complète avec de l'eau pour obtenir un volume de 100 ml. On remplit avec la solution des ampoules à 1 ou 2 mi chacune. Exemple 4 On prépare la suspension décrite à l'exemple 3, en utilisant cependant 200 mg de LRH à la place de 5 mg de LRH. Revendications 1 - Composition à base de IRH à effet prolongé, caractérisée en ce qu'elle contient: un complexe de zinc de la LRH (= décapeptide répondant à la formule Pyr-His-Tlirp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg- Pro-G ly-NH2 dans laquelle Pyr désigne le reste pyroglutamyle). 2 - Procédé de préparation d'une composition à base de IRH à effet prolongé, caractérisé en ce qu'on ajoute à une solution aqueuse de LRR un sel de zinc en excès et qu'on porte le pH de la solution à 7,2 - 9. 3 - Médicament agissant notamment sur la sécrétion de l'hormo- ne lutéinisante, caractérisé en ce qu il contient, à titre de principe actif, une composition selon la revendication 1. 4 - Médicament selon la revendication 3, caractérisé en ce qu' il contient, par ml de composition, de 0,025 à 5 mg environ de LRH, le sel de zinc étant présent à raison de 5 à 10O fois environ la quantité pondérale de la LRH et le phosphate de bisodium étant éventellement présent à raison de 5 à 40 fois la quantité pondérale de la LRH.