FR 2187350 A1 19740118 FR 7321235 A 19730612 La présente invention a pour objet de nouveaux composés aromatiques, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les composés aromatiques répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, un groupe cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy ou carboxy ou un groupe alkyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, alkylamino ou dialkylamino inférieurs, R2 représente un groupe p-diéthylaminoéthylamino ou un groupe de formule II dans laquelle R4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy-(inférieur)- alkyle inférieur, un groupe alcényle, cycloalkyle ou méthanesulfonyle ou un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insa turé, et R3 représente un groupe hydroxy, guanidino, uréido ou thio uréido, un groupe de formule III dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données, un groupe de formule -A-R5 dans laquelle A représente une liaison directe ou le groupe -NH- et R5 représente un groupe phényle ou un hétérocycle à 5 ou 6 chainons pouvant contenir un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, ces cycles pouvant être substitués par le chlore, le brome, l'iode, le fluor, des groupes -SO3H, cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy, carboxy, des groupes alkyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, alkylamino ou dialkylamino inférieurs, ou encore R5 représente un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle, ou un groupe de formule ou (CH,) -OH dans lesquelles n signifie O ou un nombre entier de 1 à 6 inclus, m signifie un nombre entier de 1 à 6 inclus et R6 et R7, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, avec les conditions que lorsque R1 représente le chlore, -R3 ne représente pas le groupe uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 représente le groupe méthyle, et -R3 ne représente pas le groupe thio-uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 repré sente le groupe éthyle. Les groupes alkyle ou alcoxy inférieurs contiennent de préférence de 1 à 4 atomes de carbone et les groupes alcényle inférieurs contiennent de préférence de 3 à 6 atomes de carbone et signifient plus particulièrement le groupe allyle. Les groupes cycloalkyle contiennent de préférence de 5 à 7 chaînons. Pour préparer les composés de formule I, selon le procédé de l'invention a) on fait réagir des composés de formule IV dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données, avec l'hydrazine ou avec des composés de formule V H2N-R3 (V) dans laquelle R3 possède la même significations que R3, R3 ne pouvant toutefois représenter un groupe de formule III. On opère- avantageusement dans un solvant inerte, par exemple dans l'eau ou dans un solvant organique contenant des groupes hydroxy tel qu'un alcool inférieur, à la température ambiante ou à une température plus élevée, par exemple à une température comprise entre 40 et 1200, de préférence comprise entre 40 el 1000 et plus particulièrement comprise entre 50 et 80 . b) On fait réagir des composés de formule VI dans laquelle R1 a la signification déjà donnée , et I I R4 possède la même signification que R4, R4 ne pouvant toutefois représenter un groupe acyle d'un acide mqnoou dibasique saturé ou insaturé, avec les composés de formule V ou avec l'hydrazine, ce qui donne les composés de formule Ia dans laquelle R1, R3 et R4 ont les significations déjà données. On opère avantageusement dans un solvant tel que ceux cités ci-dessus sous a), à la température ambiante ou à une température plus élevée, par exemple à une température comprise entre 40 et 1200, de préférence comprise entre 80 et 1200. c) On acyle des composés de formule Id dans laquelle R1 et R3 ont les significations déjà données, ce qui donne les composés de formule Ic dans laquelle R2 et R3 ont les significations déjà données Il et R4 représente un groupe acyle d'un acide mono ou di- basique saturé ou insaturé. On effectue l'acylation selon les méthodes connues, par exemple par réaction avec un anhydride d'acide ou avec un halogénure d'acide. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. On peut les transformer en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques appropriés; a partir des sels, on peut libérer les bases selon les méthodes habituelles. Les produits de départ de formule Ivb (formule IVb voir page suivante) dans laquelle R1 et R4 ont les significations déjà données, sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues. Pour préparer les produits de départ de formule IVa dans laquelle R1 a la signification déjà donnée, a') on soumet des composes de formule VII dans laquelle R1 a la signification déjà donnée, à une alkylation basique avec un composé de formule VIII dans laquelle x représente le reste acide d'un ester réactif, e t on oxyde ensuite le composé obtenu. L'alkylation basique peut être effectuée par exemple dans un solvant inerte1 par exemple dans un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, à une température élevée, par exemple à la température d'ébullition du mélange réactionnel,et en présen- ce d'une base carte par exemple la base de Htnig (éthyl-diisopr g 1-amLne). L'oxydation peut être effectuée par exemple à l'aide du bioxyde de manganèse dans un solvant inerte, par exemple dans un hydrocarbure aromatique tel que le benzène. On effecute avantageusement la réaction à la température ambiante ou à une température plus élevée, par exemple à la température d'ébullition du mélange réactionnel. b'l on soumet des composés de formule IX dans laquelle R1 a la signification déjà donnée et les substituants Rg représentent chacun un groupe alkyle ou forment ensemble un groupe -CH2-CH2-, à une alkylation basique avec un composé de formule VIII, et on soumet le composé ainsi obtenu de formule X dans laquelle R1 et Rg ont les significations déjà données, à une hydrolyse acide. L'alkylation basique peut être effectuée comme decrit ci-dessus sous a'). L'hydrolyse acide peut être effectuée par exemple au moyen d'acide chlorhydrique dilué. Les composés de formule VI sont des -composés nouveaux. Ils font partie de la présente invention, de même que leur procédé de préparation décrit ci-après. Pour préparer les composés de formule VI selon le procédé de l'invention, on fait réagir des composés de formule XI (formule XI voir page suivante) dans laquelle R1 et R4 ont les significations déjà données, avec le complexe de Vilsmeyer obtenu à partir d'oxychlorure de phosphore et de diméthylformamide ou de N-méthylformanilide non substitué ou substitué en para par un groupe nitro, et on fait réagir le composé ainsi obtenu avec S02 ou avec un hydrogénosulfite d'un métal alcalin en milieu acide. On opère par exemple dans un solvant tel que le diméthylformamide à la température ambiante ou à une température plus élevée, par exemple à 80 . Le produit final peut ensuite être isolé du mélange réactionnel et purifié selon les méthodes habituelles. Les produits de depart de formule VII peuvent être obtenus par réduction des composés de formule XII dans laquelle R1 a la signification déjà donnée et R10 représente un groupe -CHO ou -COORll, R11 signifiant un groupe alkyle inférieur, ou par réduction des composés de formule XIII dans laquelle R1 a la signification déjà donnée. Les produits de départ de formule IX peuvent être obtenus par réduction du groupe nitro des composés de formule XIV dans laquelle R1 et Rg ont les significations déjà données, en groupe amino. On effectue par exemple cette réduction au moyen de nickel de Raney et d'hydrate d'hydrazine dans un solvant inerte, par exemple dans un alcool tel que le méthanol. Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues ou analogues à celles décrites dans la présente description, à partir de produits connus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes exprimées en degrés centigrades. A) Composés de formule I Exemple 1 2-chloro-4- (1-pipérazinyl) benzaîdéhyde-azine On dissout 30,4 ml d'une solution à 80% d'hydrate d'hydrazine dans 100 ml d'acide chlorhydrique 6N, on ajoute une solution de 26,1 g de chlorhydrate de 2-chloro-4-(l-pipérazinyl) benzaldéhyde dans 200 ml d'eau chaude et on maintient ce mélange à 800 pendant une heure. On filtre le chlorhydrate qui a précipité à froid, on le lave avec de l'alcool isopropylique et avec de l'éther et on le sèche. Le dichlorhydrate du composé du titre fond à 2500 (avec décomposition). A partir du chlorhydrate on prépare la base libre de la manière habituelle,par précipitation avec de la lessive de soude. Elle fond à 258-2610 (avec décomposition). Le bishydrogénomaléate du composé du titre fond à 2220 (avec décomposition) et le pamoate à 285-2870 (avec décomposition). Exemple 2 2-chloro-4- (1-pipéraz inyl) benzaldéhyde-phénylhydrazone On dissout 2,61 g de chlorhydrate de 2-chloro-4-(1 pipérazinyl)-benzaldehyde dans 20 ml d'eau très chaude, puis on ajoute rapidement une solution de 1,09 g de phénylhydrazine dans 10 ml d'acide chlorhydrique 1N. On maintient ce mélange à 800 pendant 50 minutes, on le refroidit, on essore le chlorhydrate qui a précipité et on le lave avec de l'alcool isopropylique et avec de l'éther. Le chlorhydrate du composé du titre fond à 2800 (avec décomposition). Exemple 3 2-chloro-4-(1-pipérazinyl)benzaldéhyde-semicarbazone On dissout 7,83 g de chlorhydrate de 2-chloro-4-(1pipérazinyl)benzaldéhyde dans 60 ml d'eau très chaude et on ajoute une solution de 3,33 g de chlorhydrate de semicarbazide dans 20 ml d'eau. On maintient ce mélange à 800 pendant une demiheure, on filtre le chlorhydrate qui a précipité et on le lave avec de l'alcool isopropylique et avec de l'éther. Le chlorhydrate du composé du titre fond a 2200 (avec décomposition). Exemple 4 2-chloro-4- (1-pipérazinyl) benzaldéhyde-thiosemicarbazone On dissout 5,22 g de chlorhydrate de 2-chloro-4-(l- pipérazinyl)benzaldéhyde dans 40 ml d'eau chaude, on ajoute une solution très chaude de 2,01 g de thiosemicarbazide dans 15 ml d'eau et une goutte d'acide chlorhydrique concentré et on chauffe ce mélange à 800 pendant 15 minutes. Après avoir refroidi le mélange, on filtre le chlorhydrate qui a précipité, on le lave avec de l'alcool et avec de l'éther et on le sèche. Le chlorhydrate du composé du titre fond à 278-280 (avec décomposition) après recristallisation dans l'eau. Exemple 5 2-chloro-4- (1-pipérazinyl) benzaldéhyde-oxime On dissout 8,5 g de chlorhydrate de 2-chloro-4-(1pipérazinyl)benzaldéhyde dans 65 ml d'eau très chaude, on ajoute 2,7 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 7 ml d'eau et on maintient le mélange à 800 pendant 15 minutes. Après avoir refroidi le mélange réactionnel, on le neutralise avec la quantité calculée de lessive de soude, on recueille la base libre par filtration, on la lave avec de l'alcool isopropylique et on la sèche. Le composé du titre fond à 207-208 après recristallisation dans l'alcool isopropylique. En procédant comme décrit aux exemples 1 à 5 précédents, on obtient les composés des tableaux I et II suivants: TABLEAU I Exemple R R R Point de fusion n0 1 3 4 6 F3 -NH.CO.NH2 H le chlorhydrate fond à 2590 (avec décomposi tion) 7 r ,, H le chlorhydrate fond à 248-2520 8 N02 ~t~ H le chlorhydrate fond à 269-2710 (avec décompo sition) 9 1 -NH.CS.NH2 CH3 le chlorhydrate fond à 285 2850 (avec décomposi tion) 10 csr r -"- H le chlorhydrate fond à 2832870 (avec décom position) 11 1 -NH.C H la base libre fond à \nu 1680 12 r ,= H la base libre fond à 108-1100 13 3r -OH H la base libre fond à 202-2050 14 3r -NH.C6H5 H le chlorhydrate fond à 289-2920 (avec décom C1 i position) 15 1 -NH > H le chlorhydrate fond à 2650 265 (avec décomposi 1 tion) 16 1 -NH 4 > H le chlorhydrate fond à - t~Y 278-280 17 1 -NHC1 H le chlorhydrate fond à 2400 (avec décomposi 02N tion) 18 1 -NH 4 /) H le chlorhydrate fond à 3100 (avec décomposi 19 31 N02 - N02 I tion) 19 1 -NH > H le chlorhydrate fond à 283-287" (avec décom position) TABLEAU I (suite) Exemple R1 ~ ~ 3 ~ R, R4 Point de fusion 20 Cl NHÇ/N02 H le chlorhydrate fond à 2270 (avec N02 2270 (avec décomposi tion) 21 Cl -NH-7S03H H la base libre fond au C dessus de 3500 22 Cl -NH- 1 lI le chlorhydrate fond à Cl 293-2970 (avec décom position) 0 2 i H le dichlorhydrate fod à 2870 (avec décomposi- : tion) f /CHS 1 24 C1 -N H la base libre bout à XCH3 1300 sous 0,001 torr N t 25 Cl -NH-43 nô H le chlorhydrate fond à 2 2680 (avec décomposi tion) 26 Cl -NH- H le bishydrogénomaléate fond à 100-1050 H 27 N02 -NH.CS . NH2 H le chlorhydrate fond à 2840 (avec décomposi tion) 28 g Br -NH H fond à Br -NH H le 21722O0 29 1 Cl 1 -NH-Ç/N02 H le chlorhydrate fond au NO dessus de 3500 H le chlorhydrate fond à 1 -NH- H le 305-310" (avec fond à l COOH f position) COH 1 31 ! Cl -NH /I H i le chlorhydrate fond à CF - 253-2570 (avec décom j f 3 position) 1 I &verbar;; TABLEAU II Exemple R1 R4 Point de fusion no 32 Br j H la base libre fond à 265-267 33 I H la base libre fond à 245-248 34 N02 H la base libre fond à 2680 (avec décomposition) 35 CF3 H le bishydrogénomaléate fond à 2320 36 Cl CH3 la base libre fond à 243-245 (avec décomposition) Exemple 37 2-chloro-4-(ss-diéthylaminoéthyl)aminobenzaldéhyde-amidinohy- drazone On dissout 3,23 g de 2-chloro-4-(p-diéthylaminoéthyl)- aminobenzaldéhyde dans 2,54 ml d'acide chlorhydrique aqueux concentré et 35 ml d'eau, on chauffe la solution à eo0 et on ajoute lentement, tout en agitant le mélange à cette température, 1,73 g d'hydrogénocarbonate d'aminoguanidine. On maintient le mélange à cette température pendant encore 50 minutes, on le refroidit,on ajuste le pH du mélange à 13 par addition d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N et on l'extrait par de l'acétate d'éthyle. Après élimination du solvant, on ajoute deux équivalents d'acide nitrique 2N au résidu et on lave le nitrate qui a précipité avec de l'acétone et avec de l'éther anhydre.Le nitrate du composé du titre fond à 218-220 (avec décomposition). Exemple 38 2-chloro-4-(ss-diéthylaminoéthyl)aminobenzaldéhyde-azine On dissout 0,5 g de 2-chloro-4-(p-diéthylaminoéthyl) aminobenzaldéhyde dans 4 ml d'eau et 1 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N. On ajoute lentement goutte à goutte cette solution à une solution portée à 500 de 0,6 ml d'hydrate d'hydrazine à 80% dans 50 ml d'acide chlorhydrique aqueux 5N. On agite ce mélange à 500 pendant encore une demi-heure, on le refroidit, on l'alcalinise, on l'extrait à l'éther et on évapore à siccité. Le composé du titre fond à 15La1540 après recristallisation dans le cyclohexane. Exemple 39 2-chloro-4-(ss-diéthylaminoéthyl)aminobenzaldéhyde-oxime On dissout 5 g de 2-chloro-4-(p-diéthylaminoéthyl) aminobenzaldéhyde dans 10 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2N et 40 ml d'eau, on chauffe cette solution à 800 et on ajoute une solution de 1,64 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 5 ml d'eau. On maintient ce mélange à 800 pendant 20 minutes, on le refroidit, on l'alcalinise avec de l'ammoniac, on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle et on évapore à siccité. On purifie l'oxime par dissolution dans de l'éther anhydre et précipitation avec de l'hexane. Le composé du titre fond à 1121200. Exemple 40 2-chloro-4-(ss-diéthylaminoéthylEaminobenzaldéhyde-thiosemicar- bazone On dissout 3,5 g de 2-chloro-4-(p-diéthylaminoéthyl) aminobenzaldéhyde dans 7 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2N et 28 ml d'eau, on chauffe la solution à 80" et on ajoute rapidement une solution de 1,4 g de thiosemicarbazide dans 14 ml d'eau et 0,5 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2N. On maintient ce mélange à 800 pendant 15 minutes, on le refroidit, on fait précipiter la base libre par addition d'une solution d'hydroxyde de sodium 2N, on filtre le précipité et on le lave à l'eau. Le composé du titre fond à 185-1 & 0 après recristallisation dans le benzène. En procédant comme décrit aux exemples 37 à 40 précédents, on obtient les composés des exemples 41 et 42 suivants: Exemple 41 2-chloro-4-(ss-diéthylaminoéthyl)aminobenzaldéhyde-semicarbazone Elle fond à 1680 (avec décomposition). Exemple 42 4-amino- 5-nitro-6- [2-chloro- 4- (-diéthylaminoéthyl-amino) - benzylidène-hydrazinol-pyrimidine Le dichlorhydrate fond à 2080 (avec décomposition). Exemple 43 4- (1-pipérazinyl) benzaldéhyde-azine On met 5,44 g de 4-(4-pipérazine-l-ylium)phénylhydroxy- méthanesulfonate en suspension dans 30 ml d'acide chlorhydrique 2N, on ajoute 3,44 g de monochlorhydrate d'hydrazine et on chauffe le mélange au reflux jusqu'à ce que le dégagement de 502 soit terminé. On refroidit le mélange, on précipite avec de la lessive de soude, on lave le précipité et on le sèche. Le composé du titre fond à 267-272 (avec décomposition). Exemple 44 2-chloro-4- (1-pipérazinyl) benzaldéhyde-azine On met 0,306 g de 2-chloro-4-(4-pipérazine-l-ylium) phénylhydroxyméthane-sulfonate en suspension dans 5 ml d'acide chlorhydrique 2N, on ajoute 0,3 ml d'une solution à 80% d'hydrate d'hydrazine et on maintient le mélange à 800 pendant 30 minutes. On filtre le chlorhydrate qui a précipité à froid, on le dissout dans de l'eau chaude et on fait précipiter la base avec de la lessive de soude. Le composé du titre fond à 2592610 (avec décomposition). Exemple 45 2-chloro-4- (1-pipérazinyl) benzaldéhyde-thiosemicarbazone On fait digérer 0,306 g de 2-chloro-4-(4-pipérazire- l-ylium)phénylhydroxy-méthanesulfonate dans 5 ml d'eau, on ajoute 0,5 ml d'acide chlorhydrique 2N et 0,1 g de thiosemicarbazide et on maintient ce mélange à 900 pendant 30 minutes, jusqu'à ce que le dégagement de S02 soit terminé. Après avoir refroidi le mélange réactionnel, on l'alcalinise, on filtre la base libre qui a précipité, on la lave avec de l'eau et avec du méthanol et on la sèche. Le chlorhydrate du composé du titre fond à 278-280 (avec décomposition). Exemple 46 4- (1-pipérazinyl) benzaldéhyde-thiosemicarbazone On met 5,44 g de 4-(4-pipérazine-l-ylium)phénylhydroxyméthanesulfonate en suspension dans 30 ml d'acide chlorhydrique 2N, on ajoute 2,2 g de thiosemicarbazide et on maintient le mélange à 900 jusqu'a ce que le dégagement de S02 soit terminé. On filtre à froid le chlorhydrate qui a précipité et on le lave avec de l'alcool isopropylique et avec de l'éther. Le chlorhydrate du composé du titre fond à 229-2310. Exemple 47 4- (1-pipérazinyl) benzaldéhyde-phénylhydrazone On met 5,44 g de 4-(4-pipérazine-l-yliumfphényl- hydroxyméthanesulfonate en suspension dans 30 ml d'acide chlorhydrique 2N, on ajoute 2,37 g de phénylhydrazine et on maintient le mélange à 900 jusqu'à ce que le dégagement de S02 soit terminé. On filtre le précipité qui s'est formé, on le lave avec de l'alcool isopropylique et avec de l'éther et on le sèche. Le chlorhydrate du composé du titre fond à 247-2570 (avec décomposition). En procédant comme decrit aux exemples 43 à 47 précédents, on obtient les composés des tableaux III et IV suivants: TABLEAU III: Exemple R1 R3 Rq Point de fusion n0 48 H -NH.CO.NH2 H de la base libre: au-dessus de 3500 du chlorhydrate: 253-2560 49 ; C1 -"- H H -"- : 2200 (avec décomposition) 50 Br -"- H -"- : 248-2520 51 i F H : 2180 (avec l decomposition) t décomposition) 52 . CF3 ~B~ H -"- : 2590 (avec décomposition) 53 Br -NH.CS . NH2 H -'t- : 283-2870 (avec décomposition) aNH 54 H -NH.C H de la base libre: 215-2170 I NH2 (avec décomposition) 55 C1 ,, H -"- : 1680 56 Br ,, H -"- : 108-1100 57 H i -OH H -"- : 201-2040 58 C1 I -OH H -"- : 206-2080 59 Br -OH H -'t- : 202-2050 60 Cl -NH. C H H du chlorhydrate : 2800 (avec décomposition) 61 Br tt H ,, 289-2920 (avec décomposition) 62 F ,. II H -"- : 2890 C 63 C1 -NH H -"- : 2650 (avec décomposition) 64 C1 -NH-'1 H -n- : 278-2800 TABLEAU III (suite) r Exemple R1 R3 Rq Point de fusion I n0 I I C1 66 Cl NH -NH- H -'t- : 293-2970 C1 (avec décomposition) ,/CH3 67 C1 -N H la base libre bout à 1300 CH3 sous 0,001 torr 68 C1 -NH-t H du bishydrogénomaléate: 100 NH 1050 69 C1 -NH H du chlorhydrate: 305-310 (avec décomposition) COOH 70 Cl NH -NH- H -"- : 253-257 (avec décomposition) CF3 TABLEAU IV: Exemple R1 R4 Point de fusion n 71 Br H de la base libre: 265-267 72 CF3 H du bishydrogénomaléate: 2320 73 F H -"- : 2330 (avec décomposition) Exemple 74 2-chloro-4- [4- (3-carboxy-2-propénoyl)-l-pipérazinyl] benzaldéhyde- azine On dissout 10 g d'anhydride maléique dans 300 ml de pyridine et on ajoute lentement, par portions, 15 g de 2-chloro 4-(1-piperazinyl)benzaldehyde-azine de manière à obtenir une solution limpide. On porte ensuite la température du bain à 600 en l'espace de 60 minutes et on laisse réagir à cette température pendant 5 minutes.Après avoir refroidi le mélange, on évapore le solvant sous pression réduite, on reprend le résidu d'évaporation par de l'eau, on le filtre avec un peu de charbon actif et on l'acidifie avec un excès d'acide acétique glacial. On filtre l'acide qui a précipité, on le lave avec de l'alcool isopropylique et avec de l'éther et on le sèche prudemment sous pression réduite. Le composé du titre fond à 2160 (avec décomposition). En procédant comme décrit à l'exemple 74 ci-dessus, on obtient les composés des exemples 75 à 80 suivants: Exemple 75 2-chloro-4- (4-acétyl-l-pipérazinyl) benzaldéhyde-azine Le composé du titre fond à 241-243 (avec décomposition). Exemple 76 2-chloro-4-[4-(3-carboxypropionyl)-1-pipérazinyl]benzaldéhyde- azine Le composé du titre fond à 231-233 . Exemple 77 2-chloro-4-[4-(3-carboxy-2-propénoyl-1-piperazinyl]benzaldéhydethiosemicarbazone Le composé du titre fond à 230 (avec décomposition). Exemple 78 2-chloro-4- [4-(3-carboxy-2-propénoyl)-1-pipérazinyl]benzaldéhyde- semicarbazone Le composé du titre fond à 207 (avec décomposition). Exemple 79 4-[4-(3-carboxy-2-propénoyl)-1-pipérazinyl]benzaldéhyde-azine Le composé du titre fond au-dessus de 3C, Exemple 80 2-bromo-4-[4-(3-carboxy-2-propénoyl)-1-pipérazinyl)benzaldéhydeazine Le composé ü titre fond au-dessus de 350 . Exemple 81 2-chloro-4-(4-formyl-1-pipérazinyl) benzaldéhyde-azine On dissout 4,46 g de 2-chloro-4-(1-pipérazinyl)benzal- déhyde-azine dans 40 ml d'acide formique à 100%, on ajoute 200 ml de toluène et on chauffe le mélange au reflux pendant 3 heures et demie en éliminant l'au formée à l'aide d'un séparateur d'eau. Après savoir refroidi le mélange réactionnel, on évapore le solvant sous pression réduite, on triture le résidu d'évaporation avec du méthanol et on le filtre. Le composé du titre fond à 248-268 (avec décomposition). B) Composés de formule VI Exemple 82 2-chloro-4- (4-pipérazine-l-ylium) phénylhydroxy-méthanesulfonate On ajoute goutte à goutte, de manière à ce que la température intérieure ne dépasse pas 40 , 18,4 g d'oxychlorure de phosphore à 18,7 g de diméthylformamide. Après avoir agité ce mélange pendant une heure à la température ambiante, on ajoute goutte à goutte à 800 une solution de 22,4 g de 1-(3 chlorophényl)-4-formylpipérazine dans 10 ml de diméthylformamide. On maintient ce mélange à 800 pendant 2 heures puis on évapore le solvant sous pression réduite. On alcalinise le résidu d'évaporation hydrolysé, on l'extrait par du chloroforme et on évapore la phase chloroformique à siccité. On reprend le résidu d'évaporation par 30 ml d'acide chlorhydrique concentré et 20 ml d'eau et on fait bouillir au reflux pendant 90 minutes. On évapore ensuite à siccité, on reprend le résidu par 40 ml d'eau et on ajoute une solution de 20 g d'hydrogénosulfite de sodium dans 40 ml d'eau. On filtre le précipité qui s'est formé, on le lave avec de l'alcool et avec de l'éther et on le sèche. Le composé du titre fond à 1860 (avec décomposition). En procédant comme décrit à l'exemple 82 ci-dessus, on obtient les composés des exemples 83 à 85 suivants: Exemple 83 4- (4-pipérazine-l-ylium) phénylhydroxy-méthanesulfonate Le composé du titre fond à 1780 (avec décomposition), après recristallisatien dans l'eau. Exemple 84 2-bromo-4-(4-pipérazine-1-ylium)phénylhydroxy-méthanesulfonate Le composé du titre fond à 1780 (avec décomposition), après recristallisation dans l'eau. Exemple 85 2-fluoro-4-(4-pipérazine-1-ylium)phenylhydroxy-méthanesulfonate Le composé du titre fond à 2150 (avec décomposition), après recristallisation dans l'eau. C) Composés de formule IVa Exemple 86 2-chloro-4-(ss-diéthylaminoéthyl)aminobenzaldéhyde a) Alcool 4-amino-2-chlorobenzyligue On met 1,14 g d'hydrure d'aluminium et de lithium en suspension dans 30 ml d'éther anhydre et on ajoute goutte à goutte à -200 une solution de 1,33 g de trichlorure d'aluminium dans 30 ml d'éther. Tout en agitant ce mélange à -5 , on ajoute ensuite goutte à goutte une solution de 1,85 g de 4-amino-2chlorobenzoate de méthyle dans 30 ml d'éther anhydre, on agite à 0 pendant encore 2 heures, on filtre et on évapore le solvant. On lave le résidu solide avec de l'eau glacée, on le sèche et on le recristallise dans le benzène. L'alcool 4-amino-2-chlorobenzylique ainsi obtenu fond 106-1080. b) 2-chloro-4-(ss-diéthylaminoéthyl)ami-nobenzaldéhyde On dissout 15,8 g d'alcool 4-amino-2-chlorobenzylique dans 40 ml de dioxanne et on ajoute 0,5 ml de base de Hünig. On ajoute ensuite goutte à goutte en l'espace d'une heure à la température d'ébullition du mélange (température du bain 1300), simultanément 14,2 g de base de Hünig et 14,9 g de chlorure de ss-diéthylamino-éthyle. L'addition terminée, on chauffe au reflux pendant encore 30 minutes et on évapore le solvant sous pression réduite. On reprend le résidu d'évaporation' dans de l'acétate d'éthyle et on le secoue avec 55 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N.On lave la phase d'acétate d'éthyle et on l'extrait avec 130 ml d'acide acétique 2N, on alcalinise immédiatement l'extrait acétique et on reprend la base qui a précipité par du benzène. On lave la phase benzénique, on la sèche et on évapore le solvant sous pression réduite (jusqu'à a ce que la température du bain soit de 600). On dissout le résidu d'évaporation dans 1250 ml de benzène anhydre et, tout en agitant énergiquement, on chauffe le mélange au reflux avec 45 g de bioxyde de manganèse. On filtre le mélange au bout d'une heure et demie, on ajoute 45 g de bioxyde de manganèse frais et on chauffe au reflux pendant encore 2 heures. Après avoir filtré le mélange réactionnel, on évapore le solvant sous pression réduite et on distille le résidu d'évaporation sous vide poussé. Le composé du titre bout à 1350 sous 10 3 torr (n22= 1,6047). Exemple 87 2-chloro-4-(s-diéthylaminoéthyl)aminobenzaldéhyde a) 4-amino-2-chlorobenzaldEhyde-diméthylacetal On dissout 2,32 g de 2-chloro-4-nitrobenzaldéhyde- diméthylacétal dans 20 ml de méthanol, on refroidit à 00, on ajoute une pointe de spatule de nickel de Raney et, goutte à goutte et sous agitation, 4 ml d'hydrate d'hydrazine à 80%. On agite ce mélange pendantzncore 1 heure à 0 , on sépare le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat à siccité, on reprend le résidu d'évaporation par du benzène et on extrait en secouant avec de l'eau. On sèche soigneusement la phase benzénique et on évapore le solvant sous pression réduite. en obtient ainsi l'aminoacétal sous forme d'une huile qu'on utilise directement pour la réaction suivante. b) 2-chloro-4-(ss-diethylaminoethyl)aminobenzaldéhyde On dissout 1,86 g de 4-amino-2-chlorobenzaldéhyde- diméthylacétal dans 10 ml de benzène et on ajoute à la température d'ébullition du solvant 1,42 g de base de Htnig. Tout en agitant ce mélange à chaud, on ajoute ensuite lentement, goutte à goutte, 1,48 g de chlorure de F-diéthylamincéthyk dans 2 ml de benzène. On chauffe au reflux pendant encore une heure et on secoue vigoureusement le mélange avec 10 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 25. On lave soigneusement la phase benzénique avec de l'eau, on l'extrait avec de l'acide acétique 2N, on alcalinise à nouveau les extraits acétiques, on les extrait à l'éther et on évapore l'éther sous pression réduite. On obtient ainsi une huile qu'on chauffe à 500 pendant quelques minutes avec de l'acide chlorhydrique 2N; on refroidit ce mélange ge, on l'alcalinise avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et on l'extrait à l'éther. On lave la phase éthérée avec de l'eau, on la sèche, on évapore l'éther et on distille le résidu dans un tube à boules. Le composé du titre bout à 135C sous 10 3 torr (n22= 1,604?). Les composés de formule I, leurs sels d'addition d'acides, et les composés de formule VI n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Ils possèdent d'intéressantes propriétés chimiothérapeutiques tout en ayant une toxicité relativement faible. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire,les composés de formule I et VI exercent notamment une action inhibitrice contre les helminthes,en parti culier les trématodes et plus particulièrement les schistosomes et la douve du foie. L'action inhibitrice exercée par les composés de formules I et VI contre les schistosomes, a été mise en évidence chez la souris et chez l'hamster selon les méthodes décrites par J. Pellegrino et coll. dans Advances in Parasitology 6, 233-290 (1968) et par R.H. Duvall et coll. dans Am.J.Trop.Med. Hyg. 16, 483-486 (1967). Pour ces essais1 on utilise des souris albinos et des hamsters infestés par voie sous-cutanée avec 100-10 ou 60-10 cercaires de schistosoma mansoni (souche Libérai4. On administre le composé à essayer par voie orale ou parentérale pendant 5 jours consécutifs en une seule dose quotidienne. Ad- ministrés à une dose quotidienne comprise entre 5 et 250 mg/kg, les composés de formules I et VI exercent une nette action inhibitrice contre les schistosomes. L'action inhibitrice des composés de formules I et trI contre la douve du foie a été mise en évidence chez le rat selon la méthode décrite par G. Lammler dans Z. Tropenmed.Parasit. 1.0, 379 (1959). Les animaux infestés par fasciola hepatica sont traités par voie orale avec le composé à essayer. Administrés à une dose comprise entre 80 et 120 mg/kg, les composés de formules I et VI exercent une nette action inhibitrice contre la douve du foie. Grâce à cette propriété, les composés de formules I et VI peuvent être utilisés en médecine humaine et vétérinaire pour le traitement de différentes formes de schistosomiases et de fascioliases. La dose quotidienne à administrer chez l'homme sera comprise entre environ 20 à 50 mg/kg de substance active pour le traitement des schistosomiases et de 100 à 150 mg/kg pour le traitement des fascioliases. Les composés de formule I exercent par ailleurs une action inhibitrice contre les mycoplasmes, comme il ressort de l'inhibition de l'arthrite provoquée chez le rat par différen essouches de mycoplasmes. Cette action a également été mise en évidence "in vitre dans les essais de dilution en série. On a ainsi constaté en particulier une inhibition des myco plasmes à partir d'une concentration en composé de formule I d'environ 2,5 Mg/ml. Grâce à cette propriété, les composés de formule I peuvent etre utilisés en médecine humaine et vétérinaire pour l'inhibition des mycoplasmes. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre environ 20 et 50 mg/kg par voi.e souscutanée et entre environ 50 et 200 mg/kg par voie orale. Comme composés particulièrement intéressants du point de vue de leur activité thérapeutique on peut citer la 2-chloro 4- (l-pipérazinyl)benzaldéhyde-azine et la 2-chloro-4-[4-(3- carboxy-2-propénoyl) -1-pipérazinyl] benzaldéhyde-azine. En tant que médicaments, les composés de formule I, leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique, et les composés de formule VI peuvent être administrés soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées, telles que des comprimés, des poudres, des granulés, des capsules, des élixirs, des suspensions, des sirops, des solutions ou des suspensions injectables. Les préparations pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale peuvent contenir, outre la substance active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique, ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation etc... Pour la préparation des comprimés on pourra utiliser, comme excipients, le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, le lactose, le talc etc.., des agents de granulation et de désagrégation tels que l'amidon, l'acide alginique etc.., des liants tels que l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc.., des lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc etc... Les comprimés peuvent être revêtus ou non.Le revêtement a pour but, entre autres, de retarder la décomposition et l'absorption de la substance active dans le tractus gastro-intestinal et de produire ainsi un effet retard. Les suspensions, les sirops et les élixirs peuvent contenir, outre la substance active, des agents de suspension tels que la méthyl-cellulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc.., des mouillants tels que la lécithine, le stéarate de polyoxyéthylène, le mono-oléate de polyoxy-éthylène-sorbitane, et des agents de conservation tels que le p-hydroxy-benzoate d'éthyle. Les capsules peuvent contenir la substance active soit seule, soit en mélange avec des excipients inertes solides, comme par exemple le carbonate de calcium, le phosphate de calcium et le kaolin. Les solutions et suspensions injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active, des solvants, des solubilisants, des agents de dispersion ou des mouillants appropriés et des agents de suspens ion identiques ou semblables à ceux cités plus haut. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux composés aromatiques caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, un groupe cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy ou carboxy ou un groupe alkyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, aîkyîamino ou dialkylamino inférieurs, représente un groupe p-diéthylaminoéthylamino ou un groupe de formule II dans laquelle R4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy-(inférieur)-alkyle inférieur, un groupe alcényle, cycloalkyle ou méthanesulfonyle ou un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insa turé, et R3 représente un groupe hydroxy, guanidino, uréido ou thio uréido, un groupe de formule III dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données,ou un groupe de formule -A-R5 dans laquelle A représente une liaison directe ou le groupe -NH- et R5 représente un groupe phényle ou un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons pouvant contenir un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, ces cycles pouvant être substitués par le chlore, le brome, l'iode, le fluor, des groupes -SO3H, cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy, carboxy, des groupes alkyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, alkylamino ou dialkylamino inférieurs, ou encore R5 représente un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle, ou un groupe de formule ou (CH2)mOH dans lesquelles n signifie O ou un nombre entier de 1 à 6 inclus, m signifie un nombre entier de 1 à 6 inclus et R6 et R7, qui peuvent etre identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, avec les conditions que lorsque R1 représente le chlore, - R3 ne représente pas le groupe uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 représente le groupe méthyle, et - R3 ne représente pas le groupe thio-uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 repré sente le groupe éthyle, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Nouveaux composés aromatiques caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 signifie l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insaturé, et R3 représente un groupe hydroxy, guanidino, uréido, thiouréido, dialkylamino inférieur, phénylamino éventuellement substitué par le chlore ou par des groupes sulfo, nitro, trifluorométhyle ou carboxy; ou un groupe de formule III dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, ou un groupe nitro ou trifluo rométhyle et R2 représente le groupe de formule II indiquée ci-dessus et dans laquelle R4 signifie îthydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insaturé, avec les conditions que lorsque R1 représente le chlore, - R3 ne représente pas le groupe uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 représente le groupe méthyle, et - R3 ne représente pas le groupe thio-uréido lorsque R2 repré sente un groupe de formule II dans laquelle R4 représente le groupe éthyle, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- La 2-chloro-4-(1-pipérazinyl)benzaldéhyde-azine et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 4.- La 2-chloro-4-[4- (3-carboxy-2-propenoyl )-l-pipéra- zinyîbenza1déhyde-azine et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 5.- Nouveaux composés aromatiques caractérisés en -ce qu'ils répondent à la formule VI dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, un groupe cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy ou carboxy ou un groupe alkyle, aîcoxy, alcoxy carbonyle, alkyîamino ou dialkylamino inférieurs, et R4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy-(inférieur)-alkyle inférieur, un groupe alcényle, cycloalkyle ou méthanesulfonyle. 6.- Un procédé de préparation des composés aromatiques répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, un groupe cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy ou carboxy ou un groupe alkyle, aîcoxy, alcoxycarbonyle, aîkylamino ou dialkylamino inférieurs, R2 représente un groupe p-diéthylaminoéthylamino ou un groupe de'formule II dans laquelle R4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy-(inférieur)-alkyle inférieur, un groupe alcényle, cycloalkyle ou méthanesulfonyle ou un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insa turé, et R3 représente un groupe hydroxy, guanidino, uréido ou thio uréido, un groupe de formule III dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données,ou un groupe de formule -A-R5 dans laquelle A représente une liaison directe ou le groupe -NH- et R5 représente un groupe phényle ou un hétérocycle à 5 ou 6 chainons pouvant contenir un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et et l'azote, ces cycles pouvant être substitués par le chlore, le brome, l'iode, le fluor, des groupes -S03H, cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy, carboxy, des groupes alkyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, alkylamino ou dialkylamino inférieurs, ou encore R5 représente un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle, ou un groupe de formule ou -(CH2)m-OH dans lesquelles n signifie O ou un nombre entier de 1 à 6 inclus, m signifie un nombre entier de 1 à 6 inclus et R6 et R7, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, avec les conditions que lorsque R1 représente le chlore, - R3 ne représente pas le groupe uréido lorsque R2 représente 3 un groupe de formule II dans laquelle R4 représente le groupe méthyle, et - R3 ne représente pas le groupe thio-uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 repré sente le groupe éthyle, et de leurs sels, caractérisé en ce que a) on fait réagir des composés de formule IV dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données, avec l'hydrazine ou avec des composés de formule V H2N-R3 (v) dans laquelle R3 possède la même signification que R3, R3 ne pouvant toutefois représenter un groupe de formule III, 3 ou b) on fait réagir des composés de formule VI dans laquelle R1 a la signification déjà donnée, et R4 I possède la même signification que R4, R4 ne pouvant toutefois représenter un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insaturé, avec les composés de formule V ou avec l'hydrazine, ce qui donne les composés de formule Ia dans laquelle R1, R3 et R4 ont les significations déjà 4 données, ou c) on acyle des composés de formule Id (formule Id voir page suivante) dans laquelle R1 et R3 ont les significations.déjà données, ce qui donne les composés de formule Ic dans laquelle R2 et R3 ont les significations déjà données II et R4 représente un groupe acyle d'un acide mono ou di basique saturé ou insaturé, et, le cas échéant, on transforme les composés ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 7.- Un procédé de préparation des composés aromatiques répondant à la formule VI (formule VI voir page suivante) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, un groupe cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy ou carboxy ou un groupe alkyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, alkylamino ou dialkylamino inférieurs, et R4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy-(inférieur)-alkyle inférieur, un groupe alcé nyle, cycloalkyle ou méthanesulfonyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule XI dans laquelle R1 et R4 ont les significations déjà données, avec le complexe de Vilsmeyer obtenu à partir d'oxychlorure de phosphore et de diméthylformamide ou de N-méthyl-formanilide non Substitué ou substitué en para par un groupe nitro, et on fait réagir le composé ainsi obtenu avec S02 ou avec un hydrogénosulfite d'un métal alcalin en milieu acide. 8.- L'application en thérapeutique des composés aromatiques spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 5, à titre de principe actif de médicaments. 9.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un composé aromatique répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, un groupe cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy ou carboxy ou un groupe alkyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, alkylamino ou dialkylamino inférieurs, R2 représente un groupe p-diéthylaminoéthylamino ou un groupe de formule II dans laquelle R4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy-(inférieur)-alkyle inférieur, un groupe alcényle, cycloalkyle ou méthanesulfonyle ou un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insa turé, et R3 représente un groupe hydroxy, guanidino, uréido ou thio uréido, un groupe de formule III dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données,ou un groupe de formule -A-R5 dans laquelle A représente une liaison directe ou le groupe -NH- et R5 représente un groupe phényle ou un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons pouvant contenir un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, ces cycles pouvant être substitués par le chlore, le brome, l'iode, le fluor, des groupes -S03H, cyano, nitro, trifluoromethyle, amino, hydroxy, carboxy, des groupes alkyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, alkylamino ou dialkylamino inférieurs, ou encore R5 représente un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle, ou un groupe de formule ou -(CH2Xm-OH dans lesquelles n signifie O ou un nombre entier de 1 à 6 inclus, m signifie un nombre entier de 1 à 6 inclus et R6 et R7, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, avec les conditions que lorsque R1 représente le chlore, - R3 ne représente pas le groupe uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 représente le groupe méthyle, et - R3 ne représente pas le groupe thio-uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 repré sente le groupe éthyle, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 10.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un composé aromatique répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 signifie l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insaturé, et R3 représente un groupe hydroxy, guanidino, uréido, thiouréido, dialkylamino inférieur, phénylamino éventuellement substitué par le chlore ou par des groupes sulfo, nitro, trifluorométhyle ou carboxy, ou un groupe de formule III dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, diode ou de fluor, ou un groupe nitro ou trifluo rométhyle et R2 représente le groupe de formule II indiquée ci-dessus et dans laquelle R4 signifie l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe acyle d'un acide mono- ou dibasique saturé ou insaturé, avec les conditions que lorsque R1 représente le chlore, R3 ne représente pas le groupe uréido lorsque R2 représente un groupe de formule II dans laquelle R4 représente le groupe méthyle, et -ne représente pas le grouse thio-uréido lorsque s représente un groupe de formule II dans laquelle R4 représente le groupe éthyle, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 11.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 2-chloro-4-(l-pipérazinyl)benzaldéhyde-azine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 12.- Un médicament caractérisé en ce qu contient, à titre de principe actif, la 2-chloro-4-[4-(3-carboxy-2 propénoyl)-l-pipérazinylgbenzaldéhyde-azine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un composé aromatique répondant à la formule VI dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, d'iode ou de fluor, un groupe cyano, nitro, trifluorométhyle, amino, hydroxy ou carboxy ou un groupe alkyle, aîcoxy, alcoxy carbonyle, alkylamino ou dialkylamino inférieurs, et R4 représente l'hydrogbne, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy-(inférieur)-alkyle inférieur, un groupe alcênyle, cycloalkyle ou méthanesulfonyle. 14.- Une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 9 à 13, en association avec des excipients et véhicules indifférents du point de vue pharmaceutique.