FR 2205334 A1 19740531 FR 7339408 A 19731106 La présente invention est relative à une composition thérapeutique et, en particulier, à une composition contenant un dérivé de phtalazine. La composition thérapeutique suivant l'invention comprend un composé de formule I ou sa forme énol ou ènethiol de formule Ia formules dans lesquelles Q est COOH, CH2OR u COOR6, R6 étant un groupe formateur d'ester X est de l'oxygène ou du soufre; R est de l'hydrogène ou un groupe aleoyle; Z est de l'hydrogène ou un groupe acyle et Ar est un groupe aryle, ou un sel pharmaceutiquement acceptable formé avec des bases minérales ou organiques des composés ci dessus qui- sont des acides, en mélange avec un diluant pharmaceuti- quement a@ceptable. Ar est de préférence insubstitué en les positions ortho. Les composés utilisés à titre de principe actif dans les compo sitions--suivant l'invention présentent de précieuses propriétés diurétiques ou salidiurétiques chez les mammifères. En conséquence, 1' invention permet de provoquer la diurèse et la salidiurèse chez les mammifères par administration d'une quantité pharmaceutiquement acceptable d'un composé décrit ci-dessus. Ar est de préférence un groupe phényle substitué répondant à la formule dans laquelle R3, R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent: de l'hydrogène; du fluor, du chlore, du brome; de l'io- de; un groupe nitro, nitroso, cyano, isocyano, carboxy, amino; un groupe amino substitué (par exemple alcoylamino, dialcoylamino, arylamino, acylamino, hydroxyamino, arylidènamino, alcoylidinamino, uréido, carbazoylamino, hydrazino, thiouréido, thiocarbazoylamino, alcoyl sulfinylamino, alcoxycarbonylamino, sulfamoylamino et sulfonamido tel que alcoyl- alcoyl(substitué)- et arylsulfonamido); alcoyle (par exemple de 1 à 7 atomes de carbone et notamment méthyle, méthyle, propyle, isopropyle et t-butyle), alcoyle substitué (par exemple haloalcoyle, particulièrement trifluorométhyle);aralcoyle (par exemple benzyle), hydroxyalcoyle (par exemple hydroxypropyle) et alcoxyalcoyle (par exemple méthoxyméthyle); cycloalcoyle (par exemple cyclohexyle) et cycloalcoyle substitué; alcényle (par exemple allyle); aryle (par exemple phényle) et phényle substitué (par exemple tolyle, alcoxyphényle et halophényle); cycloalcényle (par exemple cyclohexényle); alcoxy (par exemple de 1 à 4 atomes de carbone et notamment méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy et butoxy); alcoxy substitué (par exemple dialcoylaminoalcoxy) et aralcoxy, alcényloxy (par exemple allyloxy) et butényloxy; cycloalcoyloxy (par exemple cyclohexyloxy); cycloalcényloxy (par exemple cyclohexényloxy); acyloxy (par exemple acéto xy); oylthie (par exemple de 1 à 4 atomes de carbone et notamment méthylthio, éthylthio et propylthio); alcoylthio substitué (par exemple haloalcoylthio, notamment trifluorométhylthio) et aralcoylthio; alcénylthio; cycloalcoylthio; cycloalcénylthio; arylthio (par exemple phénylthio); alcoylsulfonyle (par exemple mésyle); alcoylsulfinyle (par exemple méthylsulfinyle); acyle (par exemple acétyle et propionyle); acyle substitué (notamment haloacyle, par exemple trifluoroacétyle); aroyle (par exemple benzoyle); hétéroaroyle (par exemple 2thénoyle); hydroxy; mercapto; carbamoyle; thiocarbamoyle; sulfamoyle; sulfamoyle substitué (par exemple dialcoylsulfamoyle, notamment diméthylsulfamoyle et diéthylsulfamoyle); des noyaux hétérocycliques substitués et insubstitués (par exemple 2-, 3- et 4-pyridyle, pipéridino, morpholino, thiamorpholino, pyrrolin-l -yle, pyrrolidin-1-yle, 1-pyrrolyle, 2-thiényle, 2-thiazolyle, 2-oxopipéridino, 5-oxopyrazolidinyle éventuellement alcoolé sur l'azote et 2-oxopyrrolidin-1-yle; ou R3 et R4 forment ensemble une partie d'un noyau carbocyclique ou hétérocyclique condensé sur le noyau benzénique, lesquels cycles peuvent être substitués, par exemple par un ou plusieurs groupes alcoyle inférieur. L'azote des groupes amino peut être mono ou disubstitué, l'un au moins des substituants étant de préférence un groupe alcoyle (par exemple méthyle éthyle ou isopropyle), ou un groupe alcoxy (par exemple méthoxy). Lorsque le substituant sur le groupe amino substitut est lui-même an groupe amino ou est un groupe contenant d'autres groupes amine (par exemple uréido), ces autres groupes amino peuvent également être mono ou disubstitués, habituellement par un alcoyle ou un méthyle. Comme exemples de groupes amino substitués on citera les groupes méthylamino, éthylamino, diméthylamino, diéthylamino, méthyléthylami no, triméthylammonio, anilino, benzylamino, N-méthylformamido, N-mé thylacétamido, méthanesulfonamido, N-méthylméthanesulfonamido, Nméthyl-p-toluènesulfonamido et N-acétyl-N'N'-diméthylhydrazino. Comme exemples de systèmes condensés on citera les systèmes ci auprès. Sauf autre indication, ils sont fixés sur le deuxième atome d' azote du noyau phtalazine en position 5 ou 6 (dans le cas de systeme-s condensés bicycliques à 9 chaînons) ou en position 6 ou 7 (dans le ces de systèmes condensés bicycliques à 10 chaînons). Les sept premiers de ces systèmes sont particulièrement préférables. R7, R8, R9 et R10, qui sont -identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alcoyle inférieur, par exemple méthyle R5 est de préférence de l'hydrogène. R3 est de préférence autre que de lthydrogène. R peut être un alcoyle de 1 à 7 atomes de carbone, de préférence de 1 à 3 atomes de carbone et particulièrement un groupe méthyle ou éthyle. Toutefois, d'une façon générale, il est préférable que R soit de l'hydrogène sauf lorsqu'un ou plusieurs des radicaux R3, R4 et R5 est un groupe amino substitué ou insubstitué. Q est habituellement COOH, mais, lorsqu'il est COOR6, R6 est de préférence un groupe alcoyle, par exemple methyle ou éthyle, bien que d'autres groupes formateurs d'esters, par exemple alcoyloxyalcoyle, acyloxyalcoyle (par exemple pivaloyloxyméthyle) et 6-indanyle puissent convenir. X est de preférence de l'oxygène. Beaucoup des composés suivant l'invention sont nouveaux. C'est ainsi que l'invention vise des composés de formule I ou Ta dans les quels Q, X, R et Z sont tels que précédemment définis et Ar est un groupe phényle insubstitué en les positions ortho et peut présenter un ou plusieurs substituants, ou sur lequel est condensé un noyau mono ou polycyclique substitué ou insubstitué, lequel ou lesquels noysu(x) peut (ou peuvent) contenir un ou plusieurs hétéroatomes, sous réserve que lorsque (1) Q est COOH, COOMe ou COOEt, X est dé 1' oxygène et R est de l'hydrogène ou un méthyle Ar ne soit pas un groupe phényle, > ou p-chlorophényle, m ou p-nitrophényle, p-(p-nitro- phénylazoaphényle ou p-phénylazophényle ou (2) lorsque Q est COOH, X est de l'oxygène et R est de-l'hydrogène Ar ne soit pas un groupe m- ou p-anilino ou m- ou p-acétamidophényle. Les composés préférés sont ceux répondant à la formule II ou leur forme énol ou ènethiol répondant à la formule IIa, formules dans lesquelles Q, I, Z, R3,R4 et R5 sont tels que définis ci-dessus, excepté que lorsque (1) Q est COOL, COOMe ou COOEt, X est de l'oxygène, R est de l'hydrogène ou un méthyle et l'un des radicaux R3 et R4 est H, Cl ou NO2 ou R4 est phénylazo ou p-nitrophénylazo, ou (2) Q est COOH, X est de l'oxygène, R est de l'hydrogène et l'un des radicaux R3 et R4 est amino ou acétamido, alors deux au moins des radicaux R3, R4 et R5 sont des groupes tels que définis à propos de R3, R4 et R5 autres que de l'hydrogène, ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables , formés avec des bases minérales et organiques, de ces composés qui sont des acides. Les composés préférés suivant l'invention peuvent être préparés par un procédé suivant lequel: (a) on fait'réagir un sel d'acide 2-naphtol-1-sulfonique sur un composé de formule III dans laquelle R3, R4 et R5 sont tels que précédemment définis, R2 est de l'hydrogène, de l'iode, du bromé ou du chlore et Y est l'anion d' un acide minéral, (b) on traite le produit de (a) à l'aide d'une base douce, (c) on traite le produit de (b) à l'aide d'un hydroxyde de métal alcalin, puis on acidifie, afin d'obtenir un composé de formule IV (d) éventuellement, on modifie l 'un au moins des groupes R3, R4 ou R5 et/ou, si R2 est de l'iode, du brome ou du chlore, on le convertit en hydrogène, et/ou on convertit le groupe 1-acide acétique en un groupe hydroxyéthyle, (e) on traite le produit de (c) ou (d) par un acide aqueux ou un acide alcoolique afin d'obtenir un composé de formule II dans lequel R est de l'hydrogène et X est de l'oxygène, (f) dans le cas où E-bz est de l'iode, du brome ou du chlore, on le convertit en hydrogène, (g) dans le cas où le composé obtenu à partir de (d), (e) ou (f) entre dans le cadre de l'exclusion précitée, on modifie l'un au moins des groupes Q, X, Z, R, R3, R4 ou R5 de façon à obtenir un composé n' entrant pas dans le cadre de l'exclusion, (h) éventuellement, on modifie l'un an moins des groupes Q, X, Z, R, R3, R4 ou R5 dans le produit obtenu en (e), (f) ou (g), et (i) éventuellement,'on forme un sel pharmaceutiquement acceptable avec une base minérale ou organique de tout composé qui est un acide. Les stades (e) à (i) n'ont pas toujours besoin d'être effectués dans l'ordre indiqué. C'est ainsi, par exemple, lorsque R2 représente un halogène, sn peut, dans certains cas, le convertir en hydrogène après modification d'un ou plusieurs des groupes R3, R4, R5 ou Q, ou même simultanément lorsque, par exemple, une telle modification comporte un stade d'hydrogénation. De même, par exemple, il peut être souhaitable d'effectuer les stades (d) et (e) simultanément; par exemple, on peut effectuer la conversion du groupe 1-acide acétique en un groupe hydroxyéthyle en même temps que l'hydrolyse du groupe 4-sulfonatte Il est également bien entendu qu'il n'est pas nécessaire d'isoler les produits d'un stade avant de passer au stade suivant. Bien que la Demanderesse ne désire nullement être tenue à une quelconque théorie, elle pense que la réaction a lieu suivant la séquence ci-dessous: R, bI -t - 0 2 I 3 N+2 OH 2; R2 3 so,,ntc" RE. R5 RR3 SO3 N St;sde(c) = N R4 3 Stade (c) 5 ,CH=CHCOO CT-fi R1, Rx wC-N-NH \\ R4 \ / Stade ( c ) ) c H R2 Rq - R Stade (e) I /'R4 Rr R (lorsqu'on omet (d) S03 IV H CH,COOH R, XN ~8 \ R4 R5 OH Le stade (a) est généralement effectué à une température inférieure à 600C, de préférence comprise entre -20 et +500C, par exemple entre -10 et +100C.Le sel est de préférence un sel de métal alcalin, par exemple le sel de sodium, et Y est de préférence Cl. Le stade (b) est généralement effectué à une température de -20 à +200C, par exemple de -10 à +10 C. La base douce est généralement un carbonate de métal alcalin ou le carbonate d'ammonium et, de préférence, le carbonate de sodium. Le temps de réaction dépend principe lement de la nature des substituants sur les composés de formule III. D'une façon générale, les composés qui contiennent un substituant retirant des électrons, par exemple halogéné et trifluorométhyle, ne nécessitent qu'un temps de réaction court, par exemple de 1 à 30 minutes. Les composés porteurs d'un substituant donneur d'électrons, par exemple alcoyle, nécessitent généralement un temps de réaction plus long, par exemple de 0,5 à 24 et, de préférence, de 1 à 6 heures. Le stade (c) est généralement effectué à une température de -20 à +50 C, par exemple de -5 à +300C. L'hydroxyde de métal alcalin est géneralement l'hydroxyde de sodium. Le temps de réaction est généralement de 1 à 24 heures. Le stade (e) est généralement effectué à une.température de 20 à 2000C par exemple, de préférencede 50 à 12ÔoC et éventuellement au reflux. L'acide est habituellement un acide minéral, par exemple 1' acide chlorhydrique. Le temps de réaction est habituellement d'au moins 0,5 heure., par exemple de 1 à 6 heures. Lorsqu'on utilise l' acide en même temps qu'un alcool, l'acide est généralement anhydre, par exemple de l'acide chlorhydrique gazeux, qui est dissous dans 1' alcool, par. exemple le méthanol ou l'éthanol. Le produit obtenu est alors un produit dans lequel Q est COOR6. Les composés dans lesquels R est un alcoyle sont généralement obtenus par alcoylation des composés dans lesquels R est de l'hydro- gène. Comme exemples d'agents d'alcoylation appropriés, on citera des halogénures d'alcoyle (par exemple iodure de méthyle ou d'éthyle ou bromure de propyle) et des sulfates de dialcoyle (par exemple le sulfate de diméthyle ou diéthyle). Il est préférable d'effectuer l'alcoyle lation en présence d'une base, par exemple un hydroxyde de métal al- calin, auquel cas, lorsqu'on souhaite obtenir l'acide, on peut acidifier à l'aide d'acide chlorhydrique par exemple.Lorsqu'on utilise un halogénure d'alcoyle, on effectue généralement la réaction:sur un dérivé métallique qui peut être préformé, par exemple à l'aide d'un hydrure métallique, notamment l'hydrure de sodium. On peut effectuer 1' alcoylation à une température de O à 2000C par exemples de préférence en présence d'un solvant tel que le tétrahydrofuranne ou le diglyme. Pour obtenir des composés dans lesquels X est du soufre, il est habituellement nécessaire de sulfurer le composé dans lequel X est de l'oxygène. On peut opérer à l'aide d'un agent de sulfuration, par exemple le pentasulfure de phosphore. On peut effectuer cette réaction à une température de 20 à 1000C, par exemple. Généralement, on convertit le composé de formule II en un ester avant sulfuration. Si on veut obtenir l'acide libre, on peut l'obtenir à partir des esters sulfurés, par hydrolyse. Lorsque R2 est un groupe halogéné, il est remplacé par de l'hy hydrogène, généralement par hydrogénation de manière classique, par exemple à l'aide d'un catalyseur à base de charbon pal:ladié, de préférence en présence d'un sel d'un acide faible, par exemple l'acétate de sodium. On trouvera ci-après des exemples de modifications pouvant être effectuées sur un ou plusieurs des radicaux R3, R4 et R5 , les radicaux représentés étant des exemples de R3, R4 et R5. Une modification particulièrement intéressante est l'alcoylation réductive d'un groupe nitro ou amino dont des exemples sont indiqués sous c, d, f et g. a) -Pr l Cvanure / -CN étallique b) NO H2/Pd-C y c) -NO2 HOHO ) -hlTe2 H2/Pd-C d) -NO2 ObT3CHO > -h7:Et2 tH2/PdO e) -NWt2 Ne04 Ee2 2 H2/Pd-C g) -NH2 CH3ONO -NSEt çH e10 . e3St 112/rd-c -C h) -8Di MeS02Cl MeS02C1 HSO2Me 2 4 N(lQe)SOMe X2C03 ' i > NH2 ArSO2C1 > 3JH1i02Ar Me2S04 -(Me)SB,Ar Y2003 (Ar=Ph ou D-tolyl) (R=Me ou Et) P) aBHd p) -COAlesyle- --- 4 > -CH(OH)Alcoyle q) -NE2 + I XeO MeO Dans certains cas, on peut obtenir des noyaux condensés par modification appropriée de R3 et R4 afin qu'ils se cyclisent en formant le noyau condensé.Comme exemples de ces réactions, on citera: r) /'NH2 R1 C0 I' NHB-C-CR" R"CRi R" Zoïde R' et R" = alcoyle N R' ) TOH2mN > O/NHNH BaN02 s > NK2 NH2 't) o=CR' NH2 2 o-6R1 > SV\ N NNRl (de 8) u NH R1C00H 2 ~~~~ (de s) v) SH > COR" R' ÉÉÂ1' w > ----i NHCSR' 3r2 ){RI ~----e > Xss R' NHZ NHCSH2 Br2 M X NH2 \s /c Y) - ~ SH S PKf2 I ) 2 2S04 phi02 La conversion des composés dans lesquels Q est COOIi en composés dans lesquels O est CH2OH peut être effectuée suivant divers modes opératoires. Lorsque R est un alcoyle, on peut convertir le composé en un anhydride mixte, par exemple par réaction sur un ester d'acide haloformique, habituellement le chloroformiate d'éthyle, en présence d'une base ter.tiaire telle que la triéthylamine. On réduit ensuite 1' anhydride mixte, par exemple à l'aide de borohydrure de sodium.Lorsque le groupe en position 4 du noyau phtalazine est un groupe hydroxy ou mercapto, il peut être nécessaire de le protéger tout-d'àbord avant de procéder ainsi, par exemple par acylation, habituellement par acé tylation, ou par traitement à l'aide d'un agent tel que le chloroformiate de benzyle afin d'obtenir le composé 4-benzyloxy carbonyloxy. On peut ensuite éliminer le groupe protecteur de façon classique, par exemple par hydrolyse dans le cas du groupe acétyle ou par hydrogénation dans le cas du groupe benzyloxy carbonyle. Lorsque R est de 1' hydrogène ou un alcoyle, on peut convertir les acides en le chlorure d'acide correspondant, par exemple par réaction avec le chlorure de thionyle, qu'on peut ensuite réduire par exemple à l'aide de tri-t-buioxy hydrure de lithium et d'aluminium. Pour convertir les composés dans lesquels le groupe en position 4 du noyau phtalazine est un sulfonate, c'est-h-dire des composés de formule IV, on opère généralement par formation et réduction de 1' anhydride mixte On peut obtenir les sels des acides en faisant réagir les acides sur des bases minérales ou organiques. On peut obtenir des dérivés 0- ou S-acylés en traitant les composés dans lesquels R est de l'hydrogène par un agent d'acylation, par exemple Xe chlorure d'acétyle ou l'anhydride acétique. On peut éventuellement oxyder les composés dans lesquels Q est CH2OH, de manière classique, afin d'obtenir des composés dans lesquels Q est C00H On peut également hydrolyser les composés dans lesquels Q est COOR6, de manière classique, afin d'obtenir des composés dans lesquels Q est COOH ou des sels de ces composes. C'est ainsi qu'on peut préparer des composés suivant l'invention par un procédé suivant lequel on traite un composé de formule VIouVIa dans lequel A est le groupe Q tel que précédemment défini ou un groupe pouvant être converti en Q; T est le groupe ZX tel que précédemment défini ou S03 et R et 7. sont tels que précédemment définis de façon à modifier l'un au moins des groupes A, r, P, X, T ou Z afin d'obtenir un comDosé nouveau suivant l'invention. Comme exemples de groupes pouvant être convertis en Q on citera un croupe aldéhyde pouvant être oxydé afin d'obtenir COOR ou un groupe nitrile ou amido qui peut être hydrolysé pour donner COOL. Il est bien entendu que, comme les composés suivant l'invention possèdent un atome de .carbone asymétrique, ils sont d'ordinaire pré-. sents sous la forme d'un mélange racémique. On peut séparer ces composés racémiques de façon classique, les stéréoisomères optiquement actifs séparés entrant dans le cadre de l'invention. L'activité- thérapeutique de composés suivant l'invention a été détermine chez diverses espèces, en particulier chez le rat, en administrant le composé actif par voie orale, en suspension dans de 1' eau distillée contenant 0,25% de méthyl cellulose et en mesurant, entre autres, le volume d'urine excrété et les milliéquivalents d'ions sodium /kg de poids corporel de l'animal excrétés au bout de-trois heures et en comparant ces Valeurs avec celles obtenues avec des témoins auxquels on a administré le même volume d'eau non additionné de composé actif.Par exemple, chez le rat, l'acide 4-oxo-2-(3-trifluoro méthylPhénvl)-1,2,3,4-tétrahydrophtalazine-1-acétique (ou sa forme "énol", l'acide 4-hydroxy-2-(3-trifluorométhylphényl)-1,2-dihydro- phtalazine-1-acétiaue) provoque la perte d'eau et d'ions sodium et présente un pouvoir supérieur à celui de l'hydrochlorothiazide et du frusémide, sur la base de l'élimination des ions sodium et du volume do la diurèse. Les composés peuvent être administrés de façon classique, par exemple par voie orale, rectale ou parentérale, de préférence par voie orale. La posologie optimale varie, entre autres, avec la voie d'administration et le cas traité, mais est normalement comprise entre 0,1 et 100 mg/kg/jour. La dose unitaire peut varier de 3 à 500 mg;par voie orale, la dose est de préférence de 3 mg à 2 g par sujet et par jour. Pour faciliter l'administration, il est préférable de présenter les composés sous forme de compositions thérapeutiques comprenant le composé actif en association avec des excipients pharmaceutiques pour la préparation de compositions à administrer par voie orale, rectale ou parentérale. Il est préférable que ces comppsitions contiennent de 0,1 à 909 en poids d'un composé suivant l'invention. Les compositions préférées suivant l'invention sont des compositions à administrer par voie orale, sous les formes classiques pour ce mode itadministration, par exemple de comprimés, de gélules, de pastilles, de poudres, de granulés effervescents, de sirops ainsi que de suspensions aqueuses et huileuses. Les excipients utilisés pour la préparation de ces compositions sont les excipients bien connus en pharmacie. C'est ainsi que pour préparer des comprimés, on utilise notamment comme excipients des agents de désintégration (par exemple de l'amidon de mais) et des agents lubrifiants (par exemple du stéarate de magnésium). Pour préparer des gélules, on peut utiliser des gélules de gélatine normalisées, contenant l'ingrédient actif seul ou en mélange avec un diluant.Les compositions liquides peuvent comprendre, comme excipients, de l'eau et du saccharose lorsqu'on veut obtenir des~sirops, de l'eau, des agents dispersants et des agents de mise en suspension (par exemple de la carboxyméthylcellulose sodique3 pour obtenir des suspensions aqueuses, ainsi qu'unie huile non toxique (par exemple une huile végétale telle que l'huile d'arachide) et un agent de mise en suspension lorsquton veut obtenir des suspensions huileuses. Comme autres compositions suivant l'invention, on citera des compositions pour l'administration par voie rectale, sous les formes classiques pour ce mode d'administration, par exemple de suppositoires à base de glycérides gras ou de polyéthylène glycol. Les compositions à administrer par voie parentérale sont les formes pharmaceutiques classiques pour ce mode d'administration, par exemple une solution stérile du sel sodique dans l'eau. Dans certaines compositions, il peut être avantageux d'utiliser les composés suivant l'invention sous la forme de particules de très petites dimensions, telles qu'obtenues, par exemple, par broyage sous énergie fournie par un fluide, notamment par-micronisation. Les composés actifs peuvent etre melangés avec ou utilisés en association avec d'autres agents thérapeutiques, par exemple d'autres agents diurétiques, en particulier ceux qui réduisent l'excrétion d' ions potassium (par exemple l'amiloride); et des agents antihypertensifs tels que la réserpine ou des agents de blocage des neurones adrénergiques tels que la guanéthidine. Les composés peuvent également, ou en outre, être mélangés avec un sel de potassium, tel que le chlorure de potassium, afin de remplacer la perte excessive de potassium qui peut résulter de l'utilisation du composé diurétique. Le sel de potassium est généralement muni d'un enrobage entérique. Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. Sauf autre indication, les "parties" et "pourcentages" sont exprimés en poids. Dans les exemples, on utilise les abréviations suivantes: "TPA" = acide 1,2,3,4-tétrahydrophtalazine-1-acdtique. "TPAE" 1 1,2,3,4-tétrahydrophtalazine-1-acétate "DUPA" = acide î,2-dihydrophtalazine-1-acétique "DPAE" = 1 ,2-dihydrophtalazine-1-acétate "AD" = alcool dénaturé Les produits des exemples fournissent des analyses élémentaires satisfaisantes. EXEMPLE I On refroidit à OOC une solution de 3-trifluorométhylaniline(80,5 g; 0,5 mole) dans un mélange chaud d'acide chlorhydrique concentré (200 ml) et d'eau (600 ml), obtenant ainsi une masse de cristaux rose pâle. On ajoute, en 10 minutes, une solution glacée de nitrite de sodium (41,5 g) dans l'eau (75 ml), tout en agitant et en refroidissant en continu. On obtient ainsi une solution jaune limpide à laquelle on ajoute une solution glacée, filtrée, de 2-hydroxynaphtalène -1-sulfonate de sodium (162 g, pure à 805G) dans l'eau (1250 ml), en 15 minutes.Après encore 15 minutes, on recueille le précipité brun formé, on lave à la saumure saturée glacée (3 litres) et on agite avec de l'eau (1 litre) à OOC. On saupoudre rapidement avec du carbonate de sodium anhydre (150 g) et, 1 à 2 minutes plus tard, on ajoute une solution glacée d'hydroxyde de sodium (300 g) dans de l'eau (600 ml). On maintient la solution rouge foncé à 200C pendant 16 heures, on acidifie avec précaution à pH 6 à l'acide chlorhydrique concentré, puis on amène à pH 8 à l'aide d'une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium. On sépare par filtration une petite quantité de sous-produit azoïque foncé et on précipite le sulfonate intermédiaire (Intermédiaire A) par acidification à pH 1-2.On le filtre, on le dissout dans liteau chaude (600 ml) et on chauffe au reflux pendant 2 heures, pendant les 30 premières minutes desquelles on ajoute, goutte à goutte, 200 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement à OOC, on sépare le solide brun collant formé et on l'agite avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (600 ml) et de l'éther (200 ml). On jette la couche éthérée et on acidifie la couche aqueuse à pH 1 à l'acide chlorhydrique concentré.On sépare le préci- pité résultant et on le recristallise dans un mélange acide acétique eau 1:2 puis dans l'éther, obtenant ainsi des prismes de couleur crème d'acide 4-hydroxy-2-(3-trifluorométhylphényl)-DPA, p.f. 194-195 C. EXEMPLES 2 à 42 En opérant de façon similaire, on obtient, à partir des anilines appropriées, les acides acétiques correspondants. Aux exemples 2 à 6, 9 et 17 on utilise un temps de réaction similaire de 1 à 2 minutes après addition de carbonate de sodium mais avant addition d'hydroxyde de sodium. Dans tous les autres exemples, on prolonge le temps de réaction de 1 à 4 heures. Dans certains cas, on obtient une huile au lieu d'un précipité par addition du 2-hydroxynaphtalène-1-sulBonate de sodium et, dans ces cas, on lave à la saumure par décantation. Dans certains cas également on extrait le sulfate intermédiaire (Intermédiaire A) par l'acétate d'éthyle et on évapore les extraits à sec avant hydrolyse. Enfin, dans certains cas, on purifie le produit brut par extraction à l'éther dans un appareil de Soxhlet au lieu de cristalliser dans l'acide acétique aqueux. Les composés obtenus figurent au tableau I. EXEMPLES 43 à 49 De façon similaire, en partant de l'amine aromatique appropriée, on obtient les acides figurant au tableau II. TABLEAU I 4 o z - Composés obtenus ~ Aniline ~ ~ ~ = E f 7-' o E . R3 R p. . C ~~ N02 Ne 226-229 ILPCYI~C 3 3-fluoro . F H H 258 4 3-bromo Br H H 193-195 5 3-méthylsulfonyl MeS02 H H 143-144 6 -trifluoronéthyl H CF3 H 217-218 1 7 4-méthyl H Me H 229-231 8 8 .3-methyl Me H H 210-211 9 3-iodo I H H. 180 10 3-me~toxy MeO H H 178 Il 3,4-diméthyl Me K H 168-170 12 3-éthyl Et H H 126-127 13 3-e'thoxy EtO H H 113" 14 3-n-propoxz nPrO H H 101-103 15 3-iso-propoxy isoPrO H H 178-179 16 3-n-butoxy nBv.O H H 171-172 17 3-chloro-4-méthyl i Cl Me H 184-185 18 4-ethyl H St H 177-179 19 3-méthylthio MeS H H 106-107 20 3-cacétyl MeCÔ H H 129-130 21 3-cyano ' -CN H H 241-255 22 3-diéthyl sulfamoyl Et2NS02 H 18B h i E TABLEAU I (suite) oi brriline C;composes obtl 2; enus ar PII a] n r B3 I P ,f, (bC) w. ~ ~0 . 23 3-dirae'thylsulfamoyl t Me2NS02 H H 227 24 3-4thyl thio EtS H E 87-88 25 3-pbényl i Ph H H 75-90 26 3-benzoyl PhCO H H 147-150 27 3-phdnylthio PhS lI H 95-97 20 3-n-propylthio PrS i H r H 82La4 2g 3-mdl;hoxymetthyl MeOCH2 K H 124-128 30 3-n-Proionyl EtCO K H 130 31 -3-n-propyl Pr H H 173-174 32 4-iodo H I . H 231 33 3,4-dichloro. Cl Cl H 217-218 34 3-cbloro-4-inthoxy Cl M90 H 227-229 35 4-bromo-3-fluoro F Br H 140-147 36 3-mdtnyl-4-nitro Me N02 H 143-144 37 4-f2yoro-3-tri- :1 fluorornéthyl 3, F H 187-188 38 4-chloro-3-méthyl Me I Cl H 220 39 3-m4thyl-5-nitro Me H N02 251-252 40 3,5-dichloro Cl H Cl 240 41 4-chloro-3-nitro NO2- Cl H 245-247 42 3-(2-thnoyl) H H H 157 TABLEAU II ss Composds obtenus 1 4 Composds obtenus (Y1 Amine I XYI--LQLWSClkCBLr-FII > 9 Pf 1 El Ar p.f. (OC: 43 benzo-1,2,3-thiadiazol N -5-y1aine X ~ ~ | 250 N 44 benzoLb]thién-5-ylamine 235-237 I 45 benzothiazol-5-ylamine N . 245"248 I 11 1 46 I , 2 enzoisothiazo 1-546 1,2Wbenzoisothiazo1-5- flamine ÉÉ 245-246 N 47 benzo-1,2,3-thiadiazol- > 187-189 6-ylamine 48 benzotriazol-6-ylamine ÀÉÉ 2 G5-206 2r;;-206 49 2-ane-thylbenzothiazol-o- Iv in 243~244 lamine I ~L EXEMPLE 50 On hydrogène une solution d'acide 3-méthyl-2-(3-nitrophényl) oxo-TPA (10 g) dans le tétrahydrofuranne, par l'hydrogène (2230 ml) en présence de charbon palladié (à 10%; 2 g). On filtre la solution incolore et on évapore le filtrat jusqu'à cristallisation, obtenant ainsi des cristaux blancs d'acide 2-(3-aminophényl)-3-méthyl-4-oxo- TPA, p.f. 220C. EXEMPLE 51 En opérant comme à l'exemple 50, mais en utilisant l'ester méthylique de la substance de départ de cet exemple, on obtient le 2-(3-aminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 175 C. EXEMPLE 52 -On soute goutte à goutte 8,4 ml de sulfate de diéthyle à une solution agitée d'acide 2-(3-nltrophényl)-4-oxo-TPA (6,92 g) dans une solution d'hydroxyde de potassium (11 g) dans l'eau (60 ml). Au bout d'une heure à température ambiante, on ajoute encore 8,5 ml de sulfate te de diNthyle et on continue à agiter pendant 2 heures. On refroidit la solution à 0-50C, on acidifie à pH 1-2 à l'acide chlorhydrique concentré, on isole le produit gommeux et on le lave à l'eau par décantation.On fait digérer la gomme par une solution aqueuse saturée froide de carbonate de sodium, on lave le mélange à l'éther, on agite la phase aqueuse avec du charbon, on filtre et acidifie à pH 1-2 à une température de O à 5 C, à l'acide chlorhydrique concentré. On recueille le solide jaune pâle par filtration et on le recristallise dans 1' acétate d'éthyle, obtenant ainsi l'acide 3-éthyl-2-(3-nitrophényl)4-oxo-TPA, p.f. 218-2200C. EXEMPLES 53 et 54 An produit de l'exemple 51 (5 g) dissous dans de l'AD (200 ml) on ajoute une solution aqueuse de formaldéhyde à 40% (3,7 ml). On ajoute un catalyseur à base de charbon palladié (10% de Pd; 5 g) et on hydrogène le mélange par l'hydrogène, en secouant pendant 3 heures. Puis on fait bouillir le mélange pendant 10 minutes, on filtre, on concentre le filtrat et on laisse reposer à 0 C pendant une nuit. On obtient un solide blanc cristallin qu'on recristallise dans le méthanol après traitement au charbon, obtenant ainsi le 2-(3-N,N-diméthyl aminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 1210C (Exemple 53). En opérant de même, mais en utilisant comme substance de départ le produit de l'exemple 52, on obtient l'acide 2-(3-N,N-diméthyl aminophényl)-3-éthyl-4-oxo-TPA, p.f. 1980C (Exemple 54). EXEMPLE 55 En opérant comme décrit à l'exemple 50, mais en utilisant le produit de l'exemple 52 comme substance de départ, on obtient l'acide 2-(3-aminophényl)-3-éthyl-4-oxo-TPA, p.f. 204-206 C. EXEIUPLES 56 à 59 En opérant comme décrit à l'exemple 53, mais en utilisant l'acétaldéhyde au lieu du formaldéhyde, on traite quatre composés, obtenant ainsi les produits suivants: (a) te 3-méthyl-2-(3-nitrophényl)-4-oxo-TPAE de méthyle donne le 2-(3-N,N-diéthylaminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 117-1200C (Exemple 56). (b) L'acide 3-méthyl-2-(3-nitrophényl)-4-oxo-TPA donne l'acide 2-(3-N,N-diéthylaminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 1 77-80C (Exemple 57). (c) Le produit de l'exemple 51 donne le 2-(3-N-éthylaminophényl) -3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 163-1640G. (Exemple 58). (d) Le produit de l'exemple 55 donne l'acide 3-méthyl-2-(3-N- éthylaminophényl)-4-oxo-TPA, p.f. 1 76-1770C. (Exemple 59). EXEMPLES 60 à 62 On estérifie le produit de l'exemple 52 par le méthanol et l'acide sulfurique concentré et on recristallise le produit dans le méthanol, obtenant ainsi le 3-éthyl-2-(3-nitrophényl)-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 135-1360C;(Exemple 60). On l'hydrogène comme décrit à l'exemple 50, obtenant ainsi le 2-(3-aminophényl)-3-éthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 191,5-192 C. (Exemple 61). On traite celui-ci comme décrit à l'exemple 53, obtenant ainsi le 2-(3-N,N-diméthylaminophényl)-3-éthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 141-1420C ( Exemple 62)o EXEMPLE 63 Au produit de l'exemple 51 (2,0 g) dans la pyridine (12 ml), on ajoute du chlorure de méthane sulfonyle (4 ml). On fait bouillir la solution au reflux pendant une heure, puis on la verse sur un mélange de glace et d'eau. Le goudron qui se forme cristallise pendant la nuit, puis on le gratte avec de l'acétate d'éthyle après avoir décanté la phase aqueuse. On filtre le solide cristallin jaune pale, on lave à l'acétate d'éthyle et on recristallise dans l'éthanol, obte nant ainsi des cristaux blancs de 2-(3-méthanesulfonamidophényl)-3- méthyl-4-oxo-TPÀE de méthyle, p.f. 211 C. A une solution de ce produit (2,3 g) dans l'acétone (50 ml), on ajoute du carbonate de potassium (30 g) et du sulfate de diméthyle (2,5 gr, On chauffe is suspension ainsi obtenue au reflux, pendant 2 heures, puis on abandonne à température ambiante pendant une nuit. On verse la suspension sur un mélange de glace et d'eau et on extrait le précipité solide au chloroforme. On lavé les extraits à l'eau, on che sur sulfate de magnésium et on évapore à sec. On extrait le solide résiduel à l'éther et on réduit les extraits éthérés à petit volume, obtenant ainsi des cristaux de 3-méthyl-2-(3-N-méthylméthanesulfo- namidophényi)-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 132-4 C. EXEMPLE 64 Au produit de exemple 50 (3 g) en suspension dans l'eau (40 ml) on ajoute, goutte à goutte, un mélange de sulfate de diméthyle (8 g) et d'hYdroxyde de potassium aqueux (7 g dans 25 ml d'eau). On agite la solution ainsi obtenue pendant 20 minutes, on refroidit à OOC et on acidifie par l'acide chlorhydrique concentré. Il se forme une gomme jaune qu'on dissout dans l'acétate d'éthyle après avoir éliminé le liquide surnageant. On traite la solution par le charbon, puis on ajoute du pétrole léger (Qb. 40-60 C). On dissout le précipité dans l'éther chaud et on ajoute du pétrole léger jusqu' ce que la solution devienne louche.On la laisse alors reposer pendant une nuit, au bout de laquelle on obtient des cristaux blancs d'acide 2-(3-N,N-diméthylaminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 192 C. EXEMPLE 65 On dissout le produit de l'exemple 51 (2 g) dans l'acide acétique cristallisable (10 ml) et on chauffe au reflux pendant 4 heures. On verse ensuite le liquide sur un mélange de glace et d'eau et on abandonne à OOC pendant unenuit. On filtre le solide qui s'est forme et on le recristallise dans l'acide acétique aqueux (2 parties d'acide pour 1 partie d'eau). On chauffe le produit solide sous vide, à 100 C, pendant 3 heures, afin de le sécher complètement, obtenant ainsi le 2-(3-acétamidophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 228 C. On dissout ce produit (4,5 g) dans un mélange 2:1 de tétrahydrofuranne/et de diméthylformamide (50 ml) et on ajoute de l'iodure de méthyle (14 g) suivi d'hydrure,de sodium (à 50% dans l'huile; 1,8 g). On chauffe le mélange jusqu a une température de 8O0C, pendant 24 heures. On évapore ensuite le solvant sous vide, on ajoute 25 ml d' éther et on évapore le mélange à sec. On recristallise le solide dans un mélange acide acétique-eau 2:1, obtenant ainsi le 3-méthyl-2 (3-N-méthylacétamidophényl)-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 125-1 270C. EXES1PLh 66 On hydrolyse le produit final de l'exemple 65 par addition d'un mélange d'hydroxyde de sodium aqueux et d'AD. On laisse le mélange reposer pendant une heure à température ambiante, puis on évapore 1' AD sous pression réduite. On neutralise le liquide restant par l'acide chlorhydrique dilué et on extrait le précipité résultant à l'éther On réduit le volume des extraits, on gratte, et on recristallise le solide résultant dans l'AD, obtenant ainsi l'acide 3-méthyl-2-(3-N méthylacétamidophényl)-4-oxo-TPA, p.f. 249-2500C. EXEMPLE 67 On dissout le produit de l'exemple 51 (3 g) dans la pyridine (18 ml) et on ajoute du chlorure de benzène sulfonyle (6 ml). On chaude fe au reflux pendant une heure et on verse sur un mélange de glace et d'eau. On laisse le mélange reposer pendant une nuit à OOC et on décante la couche aqueuse. On ajoute de l'acétate d'éthyle au goudron restant qui cristallise par grattage. On filtre les cristaux qu'on recristallise dans l'éthanol, obtenant ainsi le 2-(3-benzènesulfona midophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 2040C. On hydrolyse ce produit comme décrit à 11 exemple 66, obtenant ainsi l'acide 2-(3-benzènesulfonamidophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 2330C. EXEMPLE 68 On dissout le produit de l'exemple 51 (3 g) dans le dichlorométhane (10 ml), on ajoute de la pyridine (1 ml) et on refroidit le mélange à OOC. On ajoute goutte à goutte, en agitant, une solution de chlorure de benzoylméthanesulfonyle (2 g) dans le dichlorométhane (10 ml). On continue à agiter pendant une heure à OOC, puis pendant une nuit à température ambiante. On ajoute de l'eau, on sèche la phase organique (sulfate de magnésium), on filtre et on réduit son volume. On abandonne le mélange pendant deux jours, au bout desquels on filtre les cristaux formés et on les recristallise dans l'AD, obtenant ainsi le 2-(3-benzoylméthanesulfonamidophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 188-1890C. On hydrolyse ce produit, comme décrit à l'exemple 66, obtenant ainsi l'acide 2-(3-benzoylméthanesulfonamidophényl)-3-méthyl-4-oxo TPA, p.f. 210-211 C. EXEMPLE 69 En opérant comme décrit à l'exemple 67 et en utilisant du chlorure de p-toluène sulfonyle au lieu de chlorure de benzène sulfonyle, on obtient le 3-méthyl-4-oxo-2-(3-p-toluènesulfonamidophényl)-TPAE de méthyle, p.f. 1830C. On méthyle ensuite le produit par le sulfate de diméthyle, comme décrit à exemple 63, obtenant ainsi le 3-méthyl-2-[3-(N-méthyl- p-toluènesulfonamido)phényl]-4-oxo-TPAE de méthyle -brut qu'on hydrolyse comme décrit à l'exemple 66, obtenant ainsi l'acide 3-méthyl-2 [3-N-méthyl-p-toluènesulfonamido)phényl]-4-oxo-TPA, p.f. 79-81 C. EXEMPLE 70 On diazote le produit de l'exemple 51 (5,7 g) 'à l'aide de nitrite de sodium et d'acide chlorhydrique. On ajoute une solution aqueuse d'acide fluoroborique (à 42; 3,9 ml) dans l'eau (10 ml), obtenant ainsi un précipité orangé du fluoroboratè de diazonium qu'on filtre, lave à l'éthanol, puis à l'éther. On mélange ensuite le solide avec de l'éthanol et on chauffe sur bain de vapeur. De l'azote se dégage et le solide se dissout. On verse la solution rouge sur un mélange de glace et d'eau. Il se forme un goudron. rouge qui-cristallise lorsqu' on l'abandonne une nuit à 0 C.On filtre le solide, on lave à l'AD et on recristallise dans l'AD, obtenant ainsi le 2-(3-éthoxyphényl)-3 méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 123-1250C. On hydrolyse le produit comme décrit à l'exemple .66, -obtenant ainsi l'acide 2-(3-éthoxyphényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 154,5-156 C EXEMPLE 71 En opérant comme décrit à l'exemple 70, mais en utilisant du méthanol aù lieu d'éthanol pour réagir sur le fluoroborate, on obtient le 2-(3-méthoxyphényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 1 330C, qu'on hydrolyse en acide 2-(3-méthoxyphényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 171-173 C. EXEMPLE 72 On diazote le produit de l'exemple 51 (5,7 g) à l'aide de nitrite de sodium et d'acide chlorhydrique. On verse la solution de diazonium sur une solution de chlorure stanneux (16,8 g) dans l'acide chlorhydrique (20 ml). On filtre le précipité résultant, on le lave à l'eau et à l'AD, puis on recristallise dans l'AD, obtenant ainsi le 2-(3-hydrazinophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 2200C. EXEMPLE 73 On dissout le produit de l'exemple 51 (5 g) dans l'AD (200 ml), on ajoute du benzaldéhyde (0,5 g) et on chauffe la solution au reflux pendant une nuit. On ajoute encore 0,5 g de benzaldéhyde, après quoi on chauffe une heure au reflux, puis on ajoute encore 0,5 g de benzaldéhyde et on chauffe pendant deux heures au reflux. On laisse la solution reposer pendant une nuit et on évapore sous pression réduite, à 50 ml. On laisse le concentré reposer à OOC, ce qui fournit un produit cristallin blanc qu'on recristallise dans l'AD, obtenant ainsi le 2-(3-benzylidèneaminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 153-153,50C. On hydrogène une solution de ce produit (2 g) dans le tétrahydrofuranne séché, par l'hydrogène (130 ml), en utilisant un catalyseur à base d'oxyde de platine (0,1 g). On filtre la solution, on évapore sous pression réduite, ce qui fournit une gomme qui cristallise par grattage avec de l'éther. On recristallise le produit dans l'AD, obtenant ainsi le 2-(3-N-benzylaminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 148-1500C. On l'hydrolyse comme décrit à l'exemple 66, obtenant ainsi l'acide 2-(3-N-benzylaminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 1 92-30C. EXEMPLE 74 On dissout le produit de i'- exemple 2 (3,6 g) dans une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium (5 g dans 40 ml d'eau) et on agite avec 1,5 ml de sulfate de diméthyle, pendant 5 heures. On ajoute encore 5 g dthydroxyde de potassium et 1,5 ml de sulfate de diméthyle et on continue à agiter pendant une heure.On isole le produit par acidification à l'acide chlorhydrique et on recristallise dans le méthanol aqueux, obtenant ainsi l'acide 3-méthyl-2-(4-méthyl-3-nitro- phényl)-4-oxo-TPA, p.f. 178-90C EXEMPLES 75 à 79 En opérant comme décrit à l'exemple 74, on méthyle les produits de plusieurs exemples précédents afin d'obtenir les dérivés 3-méthylés, comme suit: EXEMPLE 75 Le produit de l'exemple I donne l'acide 3-méthyl-4-oxo-2-(3trifluorométhylphényl)-TPA, p.f. 190-1 0C. EXEMPLE 76 Le produit de exemple 33 donne l'acide 2-(3,4-dichlorophényl)- 3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 191-2 C. EXEMPLE 77 Le produit de exemple 40 donne l'acide 2-(3,5-dichlorophényl)- 3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 225-70C. EXEMPLE 78 Le produit de l'exemple 36 donne l'acide 3-méthyl-2-(3-méthyl4-nitrophényl)-4-oxo-TPA, p.f. 191-3 C. EXEMPLE 79 Le produit de l'exemple 43 donne l'acide 2-(benzo-1,2,3-thiadia- zol-5-yl)-3-méthyl-4-oxo-TPÂ, p. f. 204-50C. EXEMPLES 80 à 83 En opérant comme décrit à l'exemple 52, on éthyle divers cômpo sés afin d'obtenir les composés 3-éthylés, comme suit: (a) l'acide 2-(3-chlorophényl)-4-hydroxy-DPA donne l'acide 2-(3-chlorophényl)-3-éthyl-4-oxo-TPA, p.f. 178-9 C (exemple 80). (b) Le produit de l'exemple 1 donne l'acide 3-éthyl-4-oxo-2-(3- trifluorométhylphényl)-TPA, p.f. 176-8 C (exemple 81). (c) Le produit de l'exemple 2 donne l'acide 3-éthyl-2-(4-méthyl3-nitrophényl)-4-oxo-TPA, p.f. 253-50C (exemple 82). (a) te produit de l'exemple 40 donne l'acide 2-(3,5-dichlorophé- nyl)-3-éthyl-4-oxo-TPA, p.f. 221-20C (exemple 83). EXEMPLES 84 et 85 En opérant comme décrit à l'exemple 50, on hydrogène deux composés, obtenant ainsi les produits suivants: (a) Le produit de l'exemple 74 donne l'acide 2-(3-amino-4-méthyl phényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 205-60C (exemple 84). (b) Le produit de l'exemple 82 donne l'acide 2-(3-amino-4-méthyl phényl)-3-éthyl-4-oxo-TPA, p.f. 1 72-40C (exemple 85). EXEMPLES 86 B 89 En opérant comme décrit à l'exemple 53, on traite quatre composés par le formaldéhyde et l'hydrogène, afin d'obtenir les produits sui- vants: (a) le produit de l'exemple 82 donne l'acide 2-(3,N,N-diméthylamino-4-méthylphényl)-3-éthyl-4-oxo-TPA, p.f. 177-1 800C (exemple 86). (b) Le produit de l'exemple 78 donne l'acide 2-(4-N,N-diméthylamino-3-méthylphényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p.f. 188-191 0C (exemple 87). (c) Le produit de l'exemple 74 donne l'acide 2-(3-N,N-diméthyl amino-4-méthylphényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, p. f. 212-3 0C (exemple 88). (d) Le produit de l'exemple 58 donne le 2-(3-N-éthyl-N-méthy1- aminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPAE de méthyle, p.f. 123-1250C (exemple 89). EXEMPLE 90 On estérifie le produit de l'exemple 1 par le méthanol, comme décrit à l'exemple 60, obtenant ainsi le 4-hydroxy-2-(3-trifluorométhylphényl)-DPAE de méthyle, p.f. 129-3O0C. EXEMPTE 91 On dissout le produit de l'exemple 90 (1,21 g) dans 10 ml de tétrahydrofuranne sec et on ajoute 0,16 g d'hydrure de sodium. Lorsque le dégagement d'hydrogène cesse, on agite et chauffe le mélange au reflux pendant 15 minutes. On refroidit le mélange et on ajoute 0,4 ml de bromure de propyle. On agite le mélange en chauffant au reflux pendant une nuit, on refroidit et on verse sur de l'eau. On extrait le produit au dichlorométhane, puis on lave les extraits à l'eau et on évapore. On recristallise le résidu solide dans le pétrole léger (éb. 40-600C) obtenant ainsi le 4-oxo-3-propyl-2-(3-trifluorométhylphényl)-TPAE de méthyle, p.f. 97-80C. On hydrolyse ce produit comme décrit à l'exemple 66, obtenant ainsi l'acide 4-oxo-3-propyl-2-(3-trifluorométhylphényl)-TPA, p.f. 185-60C. EXEMPLE 92 On estérifie le produit de l'exemple 75 à l'aide de méthanol, comme décrit à l'exemple 60, obtenant ainsi le 3-méthyl-4-oxo-2-(3trifluorométhylphényl)-TPAE de méthyle, p.f. 148-90C. EXEMPLE 93 On dissout le produit de l'exemple 19 (1,5 g) dans 7,5 ml d'acide acétique cristallisable' et on ajoute 10,5 ml de peroxyde d'hydrogène ne à 3% en 2 à 3 minutes. Au bout de 20 heures, on ajoute 45 ml d' eau et on refroidit la solution à OOC. On filtre les cristaux résultants et on extrait le filtrat à l'acétate d'éthyle. On évapore l'ex- trait à sec et on sèche le produit qu'on réunit aux cristaux ci-dessus, puis recristallise dans le méthanol, obtenant ainsi l'acide 4-hydroxy-2-(3-méthylsulfinylphényl)-DPA, p.f. 252-30C. EXEMPLE 94 On mélange le produit de l'exemple 1 (3,7 g) avec 4,5 ml d'anhy dride acétique et 8 ml d'acide acétique, et on chauffe au reflux pendant 12 heures. On refroidit le mélange et on le verse sur de la gla- ce, ce qui fournit une gomme pâle qu'on lave à l'eau, puis dissout dans l'éther On sèche la solution, on filtre et on laisse cristalliseur, obtenant ainsi l'acide 4-acétoxy-2-(3-trifluorométhylphényl) DPA, p.f. 157-8 C. EXEMPLE 95 On ajoute 3,05 g de chloroformiato d'éthyle, goutte à goutte et en agitant, à une solution d'acide 4-acétoxy-2-(3-nitrophényl)-DPA (4,25 g) et de triéthylamine (2,4 g) dans 50 mi de diglyme sec à--5 C On agite le mélange pendant encore vingt minutes, on filtre afin de séparer le chlorhydrate de triéthylamine et .9n ajoute le filtrat, goutte à-goutte et en agitant, à. une solution de borohydrure de sodium (0,444 g) dans 25 ml d'eau, en maintenant la température au des sous de 1500 au cours de l'addition.On laisse la solution ainsi obtenue reposer à température ambiante pendant une nuit,-puis on l' ajoute à un mélange d'eau (250 ml) et d'acide acétique (30 ml). On extrait la solution à l'éther et on évapore les extraits éthérés, obtenant ainsi une gomme jaune qü'on dissout dans 40 ml d'AD et 10 ml d'acide chlorhydrique concentré et chauffe au reflux pendant 17 heures. Puis on refroidit le mélange, on dilue à liteau (200 ml) et extrait au chlorure de méthylène. On évapore les extraits et on recris- tallise le solide jaune résultant dans le toluène, obtenant ainsi la 4-hydroxy-1-(2-hydroxyéthyl)-2-(3-nitrophényl)-1,2-dihydrophtalazine, p.f. 164-165 C. EXEMPLES 96 à 98 En opérant comme décrit à. l'exemple 95, on convertit trois composés en les composés hydr.oxyéthylés correspondants, comme. suit: (a) L'acide 3-méthyl-2-(3-nitrophényl)-4-oxo-TPA donne la 1-(2- hydroxyéthyl)-3-méthyl-2-(3-nitrophényl)-4-oxo-1,2,3,4-tétrahydrophtalazine, p.f. 183-4 C. (Exemple 96). (b) Le produit de l'exemple 75 donne la 1-(2-hydroxyéthyl)-3- méthyl-4-oxo-2-(3-trifluorométhylphényl)-1,2,3,4-tétrahydrophtalazine, p.f. 149-1500C (exemple 97). (c) Le produit de l'exemple 18 donne la 3-éthyl-1-(2-hydroxy- éthyl)-4-oxo-2-(3-trifluorométhylphényl)-1,2,3,4-tétrahydrophtalazine, p.f. 139-t410C (exemple 98). EXEMPLE 99 On dissout le produit de l'exemple 1 (3,5 g) dans 10 ml de té- trahydrofuranne sec et on ajoute 2s8 ml de triéthylamine. On refroidit la solution à -50C et on ajoute, goutte à goutte, 4,4 ml de chloroformiate de benzyle dans S ml de tétrahydrofuranne sec, obtenant ainsi une suspension qu'on agite pendant 0,5 heure. On filtre le mélange et on ajoute le filtrat, en 0,75 heure, 8 une solution agitée de borohydrure de sodium (1,1 g) dans 30 ml d'eau. On poursuit l'agitation pendant 15 heures, puis on verse le mélange sur 30 ml d'acide acétique et de la glace.On extrait le produit obtenu au dichlorométhane, on lave les extraits à l'aide d'une solution aqueuse de bicar- bonate de sodium et à I'eau, on sèche et on évapore, ce qui fournit une huile qu'on dissout dans l'éthanol (50 ml) et hydrogène par l' hydrogène (80 ml) en présence de charbon palladié à 1 îQâ (60 mg). On filtre le mélange et on évapore le filtrat, sous pression réduite, jusqu a obtention d'une huile jaune qui, par addition de pétrole léger (éb. 40-600C) fournit une gomme. On décante le pétrole et on ajoute de l'acétate d'éthyle, obtenant ainsi un solide qui, par recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et de pétrole léguer (éb. 40-600C) donne la 4-hydroxy-1-(2-hydroxyéthyl)-2-(3-trifluoro méthylphényl)-1,2-dihydrophtalazine, p.f. 1 83-40C. EXEMPLE 100 On ajoute 4 g de pentasulfure de phosphore, par petites portions à la fois, à une solution agitée de 3-méthyl-2-(3-nitrophényl)-4-oxo TPAE de méthyle (3,2 g) dans le xylène bouillant. Après avoir chauffé au reflux pendant 2,5 heures, on filtre la solution chaude. On évapore le filtrat sous pression réduite et on triture le résidu avec de l'éther, ce qui fournit un solide jaune vif. Par recristallisation dans le pétrole léger (éb. 1200C) on obtient le 3-méthyl-2-(3-nitrophényl)-4-thioxo-TPAE de méthyle, p.f. 147,5-1480C. On hydrolyse ensuite l'ester (1,11 g) en le mettant en suspension dans un mélange bouillant d'éthanol (20 ml) et d'hydroxyde de sodium aqueux (2,5N; 2,4 ml). Au bout d'une heure de chauffage au reflux, on acidifie la solution à l'acide chlorhydrique aqueux 2N (3 ml), on refroidit et dilue à l'eau. On extrait le mélange au chloroforme. On lave les extraits chloroformiques à l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore jusqu'à obtention d'un résidu qui solidifie par trituration avec de l'éther. Par recristallisation du solide dans un mélange acétate d'éthyle-pétrole léger (éb. 62-68 c), on obtient des cristaux jaune orangé d'acide 3-méthyl-2-(3-nitro phényl)-4-thioxo-TPA, p.f. 199-201 C. EXEMPLE 101 En opérant comme décrit à l'exemple 100, on convertit le produit de l'exemple 90 en 3-méthyl-4-thioxo-2-(3-trifluorométhylphényl)-TPAE de méthyle (p.f. 140-1 C) quton hydrolyse en acide 3-méthyl-4-thioxo2-(3-trifluorométhylphényl)-TPA, p.f. 197-8 C. EXEMPLE 102 En opérant comme décrit à l'exemple 1, on obtient, à partir du 5-amino-6-bromoindane, l'acide 2-(6-bromoindan-5-yl)-4-hydroxy-DPA, p.f. 247-90C, qu'on hydrogène par l'hydrogène en présence de charbon pallrdie, d'acide acétique et d'acétate de sodium aqueux à 500C, obtenant ainsi l'acide 4-hydroxy-2-(indan-5-yl)-1,2-DPA, p.f. 2350C. EXEMPLE 103 En opérant comme décrit à l'exemple 102, mais en partant de la 3-bromo-4,4-diméthoxyaniline, on obtient l'acide 2-(3-bromo-4, 5-di- méthoxyphényl)-4-hydroxy-DPA, p.f. 100-1 020C qui, par hydrogénation, fournit l'acide 2-(4,5-diméthoxyphényl)-4-hydroxy-DPA, p.f. 216-7 C. EXEMPLE 104 En opérant comme décrit à l'exemple 66, on hydrolyse le produit de l'exemple 63 en acide 3-méthyl-2-(3-N-méthylméthanesulfonamidophé nyl)-TRA, p.f. 203-4 C. EXEMPLE 105 En opérant comme décrit à l'exemple 74, on méthyle le produit de l'exemple 19 afin d'obtenir l'acide 3-méthyl-2-(3-méthyfthiophényl)- 4-oxo-TPA, p.f. 178-9 C. EXEMPLE 106 On dissout le produit de l'exemple 1 dans une quantité équivalente d'hydroxyde de sodium aqueux. On évapore la solution à sec et on recristallise dans un mélange d'alcool absolu et d'éther, obtenant ainsi le 4-hydroxy-2-(3-trifluorométhylphényl)-DPAE de sodium qui se décompose par chauffage au-dessus de 250 C. EXEMPLE 107 On mélange le produit de l'exemple 1 (1,0 g) avec 4 ml de chlorure de thionyle et on abandonne à température ambiante pendant une nuit. On ajoute du pétrole léger (éb. 60-80 C) sec, après quoi il se forme un solide orangé qu'on recueille, lave au pétrole léger et sè- che sous vide. On ajoute 1 g de ce produit, peu à peu, à une suspension refroidie de tri-t-butoxy hydrure de lithium et d'aluminium préparé à partir d'hydrure de lithium et d'aluminium (0,44 g) et de t.butanol (2,6 g) dans le diglyme (5 ml). On agite le mélange pendant une nuit, on refroidit sur la glace, puis on décompose par l'acide sulfurique 5N. On filtre le solide, on lave au dichlorométhane réuni aux extraits dichlorométhaniques du filtrat.On lave les extraits à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, on sèche et on évapore sous pression réduite. On recristallise le résidu dans un mélange de pétrole léger et d'acétate d'éthyle, obtenant ainsi la 4-hydroxy-1-(2-hydroxyéthyl)-2-(3-trifluorométhylphényl)-1,2-dihydro- phtalazine, p.f. 183-1850C. EXEMPLE 108 On dissout le produit de exemple 1 dans le tétrahydrofuranne sec et on mélange avec une quantité équivalente de triéthylamine. On évapore le mélange à sec et on triture le résidu avec de l'éther. On recristallise le résidu dans un mélange d'isopropanol et d'éther, obtenant ainsi le 4-hydroxy-2-(3-trifluorométhylphényl)-DPAE de triéthylammonium, p.f. 148-149 C. EXEMPLES 109 et 110 En opérant comme décrit à l'exemple 1, les amines suivantes donnent les produits suivants: (a) La 2,1,3-benzothiadiazol-5-ylamine donne l'acide 2-(2,1,3benzothiadiazol-5-yl)-4-hydroxy-DPA, p.f.- 221 -3 OC (exemple 109). (b) La Coumarin-6-ylamine donne l'acide 2-(coumarin-6-yl)-4-hydroxy-DPA, p.f. 153-50C (exemple 110). EXEMPLE 111 On estérifie le produit de l'exemple 9 par l'éthanol, en opérant comme décrit à l'exemple 60, obtenant ainsi le 4-hydroxy-2-(3-iodophényl)-DPAE d'éthyle, p.f. 174-50C. EXEMPLE 112 On mélange le produit de l'exemple 111 (2 g) avec 0,6 g de cyanure cuivreux et 25 ml de diméthylformamide, et on chauffe le mélange au reflux pendant 6 heures, on le refroidit et le verse sur de l'eau. On recueille le solide résultant, on le lave à l'acide chlorhydrique dilué et à l'eau, et on extrait au dichloroéthane. On évapore les extraits à sec et on recristallise le solide dans l'acétate d'éthyle, obtenant ainsi le 2-(3-cyanophényl)-4-hydroxy-DPAE d'éthyle, p.f. 213-4 C. EXEMPLE 113 On met l'intermédiaire A (5 g) de l'exemple 1 en suspension dans 250 ml de méthanol sec et on refroidit à une température de O à 50C. On fait passer de l'acide chlorhydrique gazeux, pendant une heure et on laisse le mélange reposer pendant 3 jours à température ambiante. On évapore ensuite sous pression réduite, et on extrait le résidu au cyclohexane, obtenant ainsi le 4-hydroxy-2-(3-trifluoro- méthylphényl)-DPAE de méthyle, p.f. 129-130 C. EXEMPLE 114 On dissout le produit de l'exemple 30 (2,5 g) dans l'hydroxyde de sodium aqueux 1N (100 ml), on ajoute 2 g de borohydrure de sodium et on agite le mélange à température ambiante pendant une nuit. On traite le mélange avec du charbon, on filtre et on acidifie le filtrat. On recueille le précipité, on lave à l'eau, on sèche et on recristallise dans l'acétate d'éthyle, obtenant ainsi l'acide 4-hydroxy2-[3-(1-hydroxypropyl)phényl]-DPA, p.f. 1 63-40C. EXEMPLE 115 En opérant comme décrit à l'exemple- 95, on traite l'intermédiai- re A de l'exemple 1 jusqu'à et y compris l'addition du mélange réactionnel à de l'acide acétique aqueux. On extrait la solution ainsi obtenue par le dichlorométhane et on lave les extraits au bicarbonate de sodium aqueux, on sèche et ôn évapore sous pression réduite, ce qui fournit la 4-hydroxy-1-(2-hydroxyéthyl)-2-(3-trifluorométhylphé- nyl)-1,2-dihydrophtalazine, p.f. 183-4 C. EXEMPLE 116 On mélange le produit de l'exemple 51 (0,7 g) avec du 2,5-dimé- thoxytétrahydrofuranne dans l'acide acétique cristallisable (10 ml) et on chauffe le mélange au reflux pendant 1,5 heure. Puis on refroi- dit, on verse sur un mélange de glace et d'eau et on extrait au dichlorométhane. On lave l'extrait à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, on sèche et on évapore sous pression réduite, obtenant ainsi le 3-méthyl-4-oxo-2-[3-(1-pyrrolyl)phényl]-TPAE de méthyle, p.f. 1740C. EXEMPLE 117 On met le mélange suivant sous forme de comprimés, de manière classique, chaque comprimé contenant 50 mg d'ingrédient actif. Parties Acide -hydsoxy-2-(3-trifluorophényl)-1,2,3,4- tétrahydrophtalazine-1-acétique 50 Amidon de maïs 30 Lactose 1 63 Acide stéarique 1 On prépare des compositions similaires à la composition cidessus, contenant, à titre d'ingrédient actif, les composés obtenus comme produits finals des exemples 2 à 116 ainsi que les composés suivants-: l'acide 4-hydroxy-2-(3-nitrophényl)-DPA; l'acide 2-(3chlorophényl)-4-hydroxy-DPA; l'acide 4-hydroxy-2-phényl-DPA; l'acide 3-méthyl-2-(-nitrophényl)-4-oxo-TPA; 1 'acide 4-acétoxy-2-(3-nitrophényl)-DPA ainsi que les ester méthylique et éthylique de l'acide 4-hydroxy-2-(3-nitrophényl)-DPA. En opérant comme décrit à l'exemple 1, et en partant de l'amine appropriée, on obtient les produits figurant au tableau III et on les incorpore dans des compositions thérapeutiques. Dans le cas des com posés t-butylique et cyclohexylique, on opère comme à l'exemple 102. TABLEAU III TABLEAU III (suite) SCF J 6' ÀN%IMÉ? À-Bu M' H ;eiIsI En opérant comme décrit à l'exemple 74, on soumet les composés appropriés à une N-méthylation, obtenant ainsi les produits suivants, présentés aux tableaux IV et V, et on les incorpore dans des compositions thérapeutiques. TABLEAU IV R3 R4 R5 F H H Br H H MeSO2 H H H CF3 H H Me H Me H H I H H Ne Me H R3 R4 R5 Me2NSO2 H H EtS H H Ph H H PhCO H H PhS H H PrS H H MeOCH2 H H EtCO H H TABLEAU IV (suite) R3 R4 R5 Et H H Cl Me H H Et H MeCO H H -CN H H Et2NSO2 H H Me H NO2 t-Bu H H Cl MeO H MeO MeO H cyclohexyle H H R3 R4 R5 Pr H H H I H MeSO H H F Br H CF3 F H Me Cl H N02 Cl H -SCF3 H H 2-furyle H H 2-thénoyle H H 2-thiényle H H TABLEAU V En opérant comme décrit à l'exemple 66, on hydrolyse les esters appropriés, obtenant ainsi les composés suivants qu'on incorpore dans des compositions thérapeutiques: l'acide 2-(3-N-éthyl-N-méthyl aminophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, l'acide 2-(3-N-éthylaminophényl)-3méthyl-4-oxo-TPA, l'acide 2-(3-hydrazinophényl)-3-méthyl-4-oxo-TPA, l'acide 3-méthyl-4-oxo-2-[3-(1-pyrollyl)phényl]-TPA. En opérant comme décrit ci-dessus, on prépare les composés 3 éthylés analogues aux composés 3-méthylés figurant aux tableaux III, IV et V. On prépare également les composés 3-éthylés figurant au .tableau VI. TABLEAU VI R3 R4 MeO H EtO H MeS H PhS02NH H pMePhSO2N(Me)- H PhSO2N(Me)- H Ne --NMe2 -NEt2 H MeCON(Me)- H R3 R4 MeSO2N(Me)- H Me NO2 Cl Cl -NMeEt H -NHEt H -NHNH2 H On prépare également l'acide 2-(benzo-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-3éthyl-4-oxo-TPA. On incorpore ce composé, ainsi que les autres composés 3-éthylés précités, dans des compositions thérapeutiques. En opérant comme décrit a' l'exemple 107, on convertit les acides particulièrement cités ici en les composés hydroxyéthylés correspondants, qu'on incorpore dans des compositions thérapeutiques. REVENDICATIOliS 1. Composition thérapeutique ayant on particulier des propriétés diurétiques et salidiurétiques chez les mammifères, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre d'ingrédient actif, un composé ré- pondant à la formule I ou à sa forme énol ou ènethiol de formule Ia formules dans lesquelles Q est COOH, CH2OH ou COOR6, R6 étant un groupe formateur d'ester; X est de l'oxygène ou du soufre; R est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle; Z est de l'hydrogène ou un groupe acyle et Ar est un groupe aryle, ou un sel pharmaceutiquement acceptable, formé avec une base minérale or organique, de ceux de ces composés qui sont des acides, en mélange avec un diluant pharmaceutiquement acceptable. 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que Ar est un groupe phényle substitué répondant à la formule dans laquelle R3, R4 et R5, qui peuvent etre identiques ou différents, sont choisis parmi: l'hydrogène, le fluor, le chlore, le brome, l'iode; les groupes nitro, nitroso, cyano, isocyano, carboxy, amino, amino substitué, alcoyle, alcoyle substitué, cycloalcoyle, cycloalcoyle substitué, alcényle, aryle, cycloalcényle, alcoxy, alcoxy substitué, alcényloxy, cycloalcoyloxy, cycloalcényloxy, acyloxy, alcoylthio, alcoylthio substitué, alcénylthio, cycloalcoylthio, cycloalcénylthio, arylthio, alcoylsulfonyle, alcoylsulfinyle, acyle, acyle substitué, aroyle, hétéroaroyle, hydroxy, mercapto, carbamoyle, thiocarbamoyle, sulfamoyle, sulfamoyle substitué, et les hétérocycles substitués et insubstitués, ou R3 et R4 forment ensemble une partie d'un noyau carbocyclique ou hétérocyclique condensé sur le noyau benzénique, lesquels noyaux peuvent être substitués. 3. Composition suivant la revendication 2t caractérisée en ce que R5 est de l'hydrogène et l'un des radicaux R3 et R4 est un groupe nitro ou chloro et l'autre est de l'hydrogène. 4. Composition suivant la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle contient de l'acide 2-(3-chlorophényl)-1,2-dihydrophtalazine- 1-acdtique. 5. Composés répondant à la formule 1, ou leur forme énol ou ènethiol de formule Ta: formules dans lesquelles Q, X, R et Z sont tels que définis à la revendication t et Ar est un groupé phényle insubstitué en les positions ortho qui peut porter un ou plusieurs substituants ou sur lequel est condensé un noyau mono ou polycyclique substitué ou insubs- titué, lesquels) noyau(x) peu(ven)t contenir un ou plusieurs hétéroatomes, sous réserve que, lorsque (1) Q est COOH, COOMe ou COOEt, X est de l'oxygène et R est de l'hydrogène ou un groupe méthyles Ar ne soit pas an groupe phényle, m- ou p-nitrophenyle, m- ou p-chlorophé- nyle, p-(p-nitrophénylazo)phényle ou pwphénylazophényle ou,lorsque(2)Q est COOH,X est de l'oxygène et R est de l'hydrogène, Ar ne soit pas un groupe m- ou p-anilino ou m- ou p-acétamidophényle. 6. Composés suivant la revendication 5, répondant à la formule fl ou leur forme énol ou ènethiol de formule lia formules dans lesquelles Q, X, Z et R sont tels que définis à la revendication 1 et R3, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 2, sous réserve que, lorsque (1) Q est COOH, COOMe ou COOEt, X est de l'oxygène, R est de l'hydrogène ou un groupe méthyle et l'un des radicaux R3 et R4 est H, Cl ou N02 ou R4 est un groupe phénylazo ou p-nitrophénylazo, ou (2) Q est COOH, X est de l'oxygène, R est de l'hydrogène et l'un des radicaux R3 et R4 est un groupe amino ou acétamido, deux au moins des radicaux R3, R4 et R5 soient des groupes tels que définis à propos de R3, R4 et R5 autres que de l'hydrogène, ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables formés avec des bases minérales et organiques de ceux de ces composés qui sont des acides. 7. Composés suivant la revendication 5 ou 6, caractérisés en ce Q est COOH. 8. Composés suivant l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisés en ce que Z est de l'hydrogène. 9. Composés suivant l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisés en ce que X est de l'oxygène. 10. Composés suivant l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisés en ce que R est de l'hydrogène. 11. Composés suivant l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisés en ce que R est un groupe méthyle ou éthyle. 12. Composés suivant l'une quelconque des revendications 6 à 11, caractérisés en ce que R5 est de l'hydrogène. 13. Composés suivant l'une quelconque des revendications 6 à 12, caractérisés en ce que R3 n'est pas de l'hydrogène. 14. Composés suivant l'une quelconque des revendications 6 à 13, caractérisés en ce que R3 et/ou R4 représente(nt) un groupe trifluorométhyle, méthylthio, éthylthio, méthyle, éthyle, du chlore, de l'iode, du brome, un groupe méthoxy, éthoxy, isopropoxy, acétyle, diméthylsulfamoyle, diéthylsulfamoyle ou nitro. 15. Composés suivant l'une quelconque des revendications 6 à 13, caractérisés en ce que R3 et/ou R4 forment, avec le noyau benzénique sur lequel ils sont fixes, un groupe: lesquels groupes sont fixés sur le second atome d'azote du noyau phtaiazine en position 5 ou 6 dans le cas-d'un système bicyclique à 9 chaînons, ou en position 6 ou 7 dans le cas d'un système bicyclique à 10 charnons, les radicaux R7, R8 et- R9 ,- qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun de l'hydrogène ou un groupe alcoyle. 16. Composés suivant l'une quelconque des revendications 6 à 13, caractérisés en ce que R3 et/ou R4 représente(nt) un groupe N,N- diméthylamino, N-méthyl-p-toluènesulfonamido ou N-méthylacétamido et R est un méthyle ou un éthyle. 17. Composés suivant la revendication 5, qui sont: l'acide 4hydroxy-2-(3-trifluorométhylphényl)-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 2-(3-bromophényl)-4-hydroxy-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 4-hydroxy-2-(3iodophényl)-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 2-(3-bromophényl)-4-hydroxy-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 4-hydroxy-2-(3-isopropoxyphényl)-1,2-dihydrophtalazine-1acétique, l'acide 2-(3-N,N-diméthylaminophényl)-3-méthyl-4-oxo-1,2, 3,4-oxo-1,2,3,4-tétrahydrophtalazine-1-acétique et son ester méthylique, l'acide 3-méthyl-2-5-N-méthyl-p-toluènesulConamido-)phényE7-4~ oxo-1,2,3,4-tétrahydrophatalazine-1-acétique, l'acide 4-hydroxy-2-(3méthylthiophényl)-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 2-(3éthylthiophényl)-4-hydroxy-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 2-(benzo-1,2,3-thiadiazol-6-yl)-4-hydroxy-1,2-dihydrophtalazine-1acétique, l'acide 2-(benzo-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-4-hydroxy-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 2-(benzo-[b]thién-5-yl)-4-hydroxy1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 2-(benzothiazol-6-yl)-4hydroxy-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 2-(benzothiazol-5yl)-4-hydroxy-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 2-(1,2-benzoisothiazol-5-yl)-4-hydroxy-1,2-dihydrophtalazine-1-acétique, l'acide 4-hydroxy-2-(2-méthylbenzothiazol-6-yl)-1,2-dihydrophtalazine-1- acé tique. 18. Composition suivant la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre de principe actif, un composé suivant l'une quelconque des revendications 5 à 17. 19. Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 18, caractérisée en ce qu'elle est présentée pour l'administration par voie orale, sous forme de comprimés, de gélules, de pastilles, de poudres, de granulés effervescents, de sirops ou de suspensions aqueuses ou huileuses. 20. Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 18, caractérisée en ce qu'elle est présentée pour l'administration par voie rectale, sous forme de suppositoire. 21. Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 18 à 20, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1 à 90%, en poids,-de composé actif. 22. Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 18 à 21, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de doses unitaires contenant chacune de 3 à 500 mg de composé actif.