FR 2178818 A1 19731116 FR 7212386 A 19720407 L'invention a pour objet de nouveaux dérivés de la phénylbutazone. La phénylbutazone est connue pour ses précieuses propriétés anti-inflammatoires. Toutefois, elle présente des effets secondaires gênants qui se manifestent souvent par des accidents tels que des ulcères gastriques et des hémorragies digestives. L'invention a pour but de fournir de nouveaux dérivés de la phénylbutazone qui, tout en conservant l'activité anti-inflammatoire de cette dernière, ne présentent plus ses effets secondaires ; ces dérivés ont également une activité analgésique. Les nouveaux dérivés de la phénylbutazone conformes à l'invention sont des sels complexes qui résultent de la réaction d'un aminoacide à channe linéaire sur la phénylbutazone et qui présentent la formule générale dans laquelle le substituant R est un radical alcoyle linéaire en C1 à C4 éventuellement aminé et le substituant R' un atome d'hydrogène ou un radical alcool. De préférence, le substituant R est choisi dans le groupe comprenant les radicaux -CH3 et -(CH2)3NH2. Deux dérivés conformes à l'invention particulièrement préférés sont constitués par le sel complexe de phénylbutazone et de l'ester benzylique de l'alanine et le sel complexe de phénylbutazone et de lysine. La constitution des dérivés conformes à l'invention, telle qu'elle résulte de la formule (I), a été vérifiée par spectre métrie de masse, spectrographie IR et RMN. Pour préparer les susdits dérivés de la phénylbutazone, on fait réagir, au sein d'un solvant organique choisi dans le groupe comprenant l'acétone et l'alcool benzylique, des quantités équimoléculaires de phénylbutazone et de l'acide aminé ou d'un ester de ce dernier (cet ester étant obtenu par estérification de la fonction acide de l'aminoacide). Pour illustrer ce procédé, on indique ci-après deux exemples numériques relatifs à la préparation des nouveaux dérivés de formule (I) dans lesquels le substituant R présente respectivement les deux radicaux du groupe préféré. I.- Préparation du sel complexe de phénylbutazone et de l'ester benzylique de l'alanine. Après avoir bloqué la fonction acide de l'alanine par estérifiction, on mélange, à la température ambiante, 15,4 g (0,05 mole) de phénylbutazone et 8,9 g (0,05 mole) de l'ester benzylique de l'alanine dans l'acétone comme solvant. La précipitation a lieu par addition d'éther de pétrole. Le rendement est de 90 %. P.F. = 1150C. Analyse du produit : C = 71,4 % ; H = 6,8 % ; N = 8,6 %. La structure du produit est vérifiée par les spectres IR et RMN. Le produit obtent se présente sous forme de poudre blanche peu soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool, peu soluble dans l'acétone, insoluble dans l'éther. II.- Préparation du sel complexe de phénylbutazone et de lysine. La préparation se fait par mélange de 15,4 g (0,OS mole) de phénylbutazone et de 7,3 g (0,05 mole) de lysine dans l'alcool benzylique chaud. On précipite par l'éther. Le rendement est de 94 %. P.F. = 1550C. Analyse du produit : C = 66 % ; H = 7,5 % ; N = 12,3%. La structure est confirmée par les spectres IR et RMN. Le produit obtenu se présente sous forme due poudre blanche, très soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool. Les dérivés de la phenylbutazone conformes à l'invention se distinguent par une activité anti-inflammatoire supérieure à celle de la phénylbutazone, cette activité anti-inflammatoire étant, en outre, accompagnée par une activité analgésique. Au contraire, leur toxicité est nettement inférieure à celle de la phénylbutazone. L'étude de la toxicité des susdits dérivés a été effectuée en utilisant en tant qu'animal d'expérience la souris et on a trouvé, pour- les dérivés du groupe préféré, une dose létale DL 50 égale à 2,5 g par kg de poids du corps de souris, le produit étant administré par la voie orale. On rappelle que la DL 50 de la phénylbutazone est voisine de 0,8 g de phénylbutazone par kg du poids du corps de souris. Les propriétés pharmacologiques susmentionnées, à savoir l'activité anti-inflammatoire et activité analgésique des nouveaux dérivés conformes à l'invention, ont été étudiees, en ce qui concerne la première, par la technique de l'oedème.au kaolin et à la carraghénine provoquée sur la patte postérieure du rat et, en ce qui concerne la deuxième, par des tests chimiques et thermiques effectues sur la souris et le rat. Les résultats obtenus à propos de l'activité anti-inflamma toire sont supérieurs à ceux connus pour la phénylbutazone. nn outre, les résultats obtenus à propos de l'activité analgésique montrent que la protection obtenue est de l'ordre de 50 , alors que la phénylbutazone, qui n'est pas réputée posséder une actl- vitc analgésique exploitable, donne des résultats très inférieurs. On a également effectue des expériences sur animaux de laboratoire pour démontrer la diminution des effets secondaires. Dans le cadre de ces essais, on a soumIs des rats aux méthodes classiques permettant de mettre en évidence des effets ulcérogènes des produits chimiques. Les résultats obtenus montrent que la fréquence des ulcères expérimentaux est dix fois moindre que dans le cas de Ia phénylbutazone. Les dérivés conformes à l'invention peuvent être utilisés en tant que substance active dans des dragées, gélules, solutés injectables, suppositoires et pommades. Ils constituent des médicaments indiqués pour le traitement d'affections rhumatismales et tout particulièrement pour le traitement des formes dégénératives de rhumatisme telles que l'arthrose. Ils peuvent être administrés à des doses posologiques unitaires de 200 à 300 mg, de préférence voisines de 300 mg, la dose posologique quotidienne etant de 600 à 1200mg, de préférence de l'ordre de 900 mg. Des essais cliniques effectués à l'aide de gélules dosées à 300 mg de substance active administrées à raison de 2 à 3 gélules par jour ont permis d'enregistrer des résultats favorables dans 65 % des cas pour le produit conforme à l'exemple I et 70 S des cas pour le produit selon l'exemple II, ces expériences étant effectuées sur deux groupes de 20 malades atteints d'affections rhumatismales, à savoir pour chaque groupe : 10 formes dégénératives (arthroses diverses) et 10 formes inflammatoires (polyarthrite chronique évolutive, arthrites). L'amélioration de l'étant des malades s'est manifestée au bout de 3 à 30jours. La tolérance à l'égard des médicaments a été parfaite et aucun incident n'a été signalé, même dans le cas des malades qui ont poursuivi le traitement pendant 50 jours et qui normalement ne toléraient pas la phénylbutazone. Ci-après, on illustre les susdits essais cliniques par un exemple particulier Monsieur X., 59 ans, atteint de polyarthrite chronique évo lutive, se plaint de douleurs aux articulations métacarpo-phalangiennes des deux mains qui sont le siège de déformations progressives. On applique à Monsieur X. un traitement à raison de 2 gélules par jour contenant, en tant que substance active, le produit selon l'exemple II, la durée du traitement étant de 20 jours. Après 8 jours, on note une très nette amélioration et la dose peut être ramenée à une gélule par jour en fin de traitement. Durant tout le traitement, la tolérance du patient à l'égard du médicament a été parfaite et on n'a constaté aucun effet secondaire. Ltamé- lioration obtenue par ce traitement se maintenait encore trois mois après la fin du traitement. En suite de quoi et quel que soit le mode de réalisation adopté, on dispose ainsi de dérivés de la phénylbutazone dont les caractéristiques et le procédé de fabrication résultent suffisamment de ce qui précède pour qu'il soit inutile d'insister à ce sujet et qui se distinguent par des propriétés thérapeutiques particulièrement intéressantes. Comme il va de soi, et comme il résulte d'ailleurs déjà de se qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. REVENDICATIONS I. Nouveaux dérivés de la phénylbutazone constitués par des sels complexes et présentant la formule générale suivante dans laquelle le substituant R est un radical alcoyle linéaire en C1 à C4 eventuellement aminé et le substituant R' un atome d'hydrogène ou un radical alcool. 2. Nouveaux dérivés de la phénylbutazone constitués par des sels complexes et présentant la formule générale dans laquelle le substituant R est choisi dans le groupe comprenant les radicaux -CH3 et -(CH2)3NH2. 3. Sel complexe de phenylbutazone et de l'ester benzylique de l'alanine. 4. Sel complexe de phenylbutazone et de lysine. 5. Procédé de preparation des nouveaux dérivés selon l'une quelconque des revendications l à 4, caractérisé par le fait que l'on fait réagir, au sein d'un solvant organique choisi dans le groupe comprenant l'acétone et l'alcool benzylique, des quantités équimoléculaires de phenylbutazone et d'un acide aminé à chaine linéaire ou d'un ester de ce dernier, de formule dans laquelle le substituant R est un radical alcoyle linéaire en Cl à C4 éventuellement aminé, notamment du groupe comprenant les radicaux -CH3 et -(CH2)3NH2, et le substituant R' un atome d'hydrogène ou un radical alcool. 6. Médicament caractérisé par le fait qu'il contient en tant que substance active au moins l'un des dérivés selon l'une quelconque des revendications l à 4. 7. Médicament anti-inflammatoire et analgésique, caractérisé par le fait qu'il comprend dans sa substance active une quantité efficace d'au moins l'un des dérivés suivant l'une quelcon que des revendications 1 à 4, la dose posologique quotidienne étant de 400 à 1200 mg administrable en 2 à 4 fois.