FR 2197588 A1 19740329 FR 7330914 A 19730827 La présente invention concerne de nouvelles préparations pharmaceutiques qui se caractérisent en ce qu'elles contienne de la 4-[p-(n(1-hydroxyéthyl)-phényl]-pipédrine, sous forme libre ou sous forme de l'un de ses sels d'addition non toxiques avec es acides. La 4-[p-(1-hydroxyéthyl)-phényl]-pipédrine elle-rnêrne a déjà été décrite, (voir le brevet des Stats-Unis d'Amérique N 3 318 882). On ne connaisait toutefois pas jusqu'à présent d'effet pharmacologique de ce composé. Bien plus, la présente invention repose sur la constatation surprenante selon laquelle le composé cit présente une remarquable action sur le système nerveux central, en particulier un effet antidépressif qui se manifeste nar exemple ar son effet antagoniste sur la tétrabenazine lors de l'exnérience de catalepsie par la tétrabenazine chez le rat lors de l'admini- tration de doses cor, rises entre 5 et 20 mg/k du composé cité par voie intrapéritonéale. En conséquence, les nouvelles préparations de l'invention neuvent trouver leur application come antidépresseurs. Un autre but de la présente invention est en conséquence un procédé de traitement des maladies du système nerveux central, en particulier des dépressions, oui est caractérisé en ce qu'on administre à un être à sang chaud un antidépresseur du genre indiqué. Les sels 'a dition avec des acides théraneuti- quement utilisables sont en particulier ses sels avec les acidien halo-enohydriques, comme les acides chlorhydrique ou bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique, l'acide ferchlorique, des acides carboxyliques ou sulfoniques aliphatiques, alicycliques, aromatiques ou nétérocycliques, comme les acides acétique, formique, propionique, zuccinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, saléique, hydroxymaléique ou pyrosacémique; les acides phénylacitique, benzoïque, paminobenzoïque, anthranilique, n-hydroxybenzoïque, salicylique ou n-aminosalicylique, méthane sulfonique, éthanesulfonique, hydroxyéthane sulfonique, éthylène sulfonique, halogéne benzène sulfonique, toluène sulfonique, naphtalène sulfonique ou sulfanilique, la éthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginire. On administre avantageusement la substance active selon la présente invention, sous la ferse d'une préparation nharm.laceutique qui contient la substance active sous forme libre ou sous forme d'un de ses sels thérapeutiquement utilisables, en mélange avec un véhicule pharmaceutique organique ou minéral, solide ou liquide, approprié par exemple à l'application topique, entérale, par exemple rectale ou orale, ou surtout parentale telle que l'application intramusculaire ou intraveineuse.Pour leur fabrication, on utilise des substances qui ne réagissent pas avec le composé nouveau, tels par exemple que l'eau, la gélatine, le lactose, les amidons, l'alcool stéarlique, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales, les alcools benzyliques, les gommes, le propylène glycol, la vaseline ou autres véhicules connus pour les médicaments.Les préparations pharmaceutiques neuvent se présenter par exemple sous forme de comprimés, dragées, capsules, sunnositoires, onguents, crème ou sous forme liquide comme des solutions (par exemple des élixirs ou des sirops), suspensions ou émulsions. îles sont éventuellement stérilisées et/ou contiennent des substances auxiliaires comme des agents de conservation, de stabilisation, des mouillants ou des émulsionnants, des auxiliaires de mise en solution ou des sels nour modifier la nression osmotique ou des tampons. îles peuvent aussi contenir d'autres substances thérapeutiques précieuses. Les préparations pharmaceutiques sont obtenues selon les procédés habituels. La dose à administrer dépend de la genèse de la dépression à traiter et du patient particulier. Lors de l'administration intramusculaire ou intraveineuse, la dose unitaire atteint normalement chez un adulte de 25 à 150 rrg, en particulier de 50 à 100 mg de sorte qu'au cours des 24 heures, la dose appliquée est de 50 à 300, avantageusement de 75 à 100 mg (intramusculaire ou intraveineuse et aussi par perfusion en goutte à goutte). Lors de l'administration orale la dose unitaire atteint avantageusement de 25 à 110 mg, en particulier de 50 à 100 m r par uniti oe dose, de sorte que -our un dosage quotidien de trois doses unitaires elle atteigne donc par exemple 75 à 450 mg, de préférence de 75 à 150 mg. Lors de l'administration rectale, la dose unitaire atteint avantageusement 50 à 300 mg, en particulier 100 à 200 mg et la dose quotidienne de préférence 75 à 150 mg. les préparations selon la présente invention conviennent comme antidépresseurs nour lutter contre les états dépressifs de géneses les plus diverses, en particulier des dépressions endogènes, psychoréactives, larvées ou dûes à la sénescence. Outre la 4-[p-(hydroxyéthyl)-phényl]-pipéridine ou l'un de ses sels, les préparations selon la présente invention peuvent contenir d'autres substances actives. On neut citer comme autres substances actives, nar exemple et en particulier d'autres substance actives contre la dépression, comme le- Trofanil Ct analogues et/ou des sédatifs comme -les barbiturates et/ou des "tranquilisante" nlus doux comme le Valium et analogues ainsi que des substances actives supplémen- taires utilisées contre a dépression, nar exemple des vitamines, comme l'aneurine ou l'acide ascorbique. On peut citer comme dérivés de l'acide barbiturique par exemple l'acide diéthyl- barbiturique, l'acide diallyl-barbiturique, l'acide isobutylallyl-barbiturique ou l'acide phényléthyl-barbiturique ou l'amide d'acide glutarique comme la glutehimide. Les hypnotiques précédents se trouvent de préférence en dose ne provoquant pas le sorrneil. la présente invention sera plus amples-ent expli- quée à l'acide des exemples suivants sans pour autant que sa portée y soit limitée. Exemple 1 es ampoules contenant une solution injectable pour l'administration intramusculaire ou intraveineuse, peuvent se préparer avec la composition suivante: Composition par ampoule 4-[p-(1-hydroxyéthyl)-phényl]-pipéridine 100 mg Chlorure de sodium 5,6 au distille, qsp 2 ml Préparation On dissout en agitant la 4-Lp-(l-hydroxyéthyl)- phényl]-pipéridine et le chlorure de sodium dans de l'eau distillée qu'on a fait bouillir avec de l'azote. On filtre la solution de la façon habituelle, on remplit des ampoules et on les scelle sous un courant d'azote. Les ampoules scellées sont stérilisées à la vapeur d'eau sous pression pendant 20 minutes à 120 C. Exemple 2 Des comprimés contenant 100 mg de 4-[p-(1- hydroxyéthyl)-phényl]-pipéridine neuvent se préparer par exemple de la façon suivante Composition Par comprime 4-6p-(1-hydroxyéthyl)-phénylj -pipêridine 100 mg Lactose 50 mg Amidon de froment 73 mg Acide silicique colloldal 13 mg Talc 12 mg Stéarate de magnésium 2 mg Préparation : 250 mg On mélange la substance active avec le lactose, une partie de l'amidon de froment et avec l'acide silicique colloldal et on passe le mélange à travers un tamis. On met en pâte une autre nortion de l'amidon de froment avec 5 fois la quantité d'eau au bain marie et on pétrit le mélange pulvérulent avec cette pâte jusqu'à ce qu'il se forme une masse légèrement plastique.On passe la masse à travers un tamis d'environ 3 mm d'ouverture de ailles, on sèche et on passe encore le granulé sec è travers un tamis. On mélange ensuite l'amidon de froment restant, le talc et le stéarate de magnésium. On presse le mélange obtenu en comprimés de 250 mg avec des rainures de division. Exemple 3 On peut préparer par exemple de la façon suivante ces s-ppositoires contenant comme substance active la -[p-(1- hydroxyéthyl)-phényl]-pipéridine: a) 4-[p-(1-hydroxyéthyl)-phényl]-pipéridine 500mg Paraffine solide pour 2000 mg b) 4-[p-(1-hydroxyéthyl)-phényl]-pipéridine 750 mg Beurre de cacao pour 2000 mg La fabrication des suppositoires se fait de la façon habituelle. REVENDICATIONS 1 - Préparation pharmaceutique, caractérisée en ce ou'elle contient comme substance active la 4- p-(l-hydroxy éthyl)-nhérlyl -pipéridiTe ou l'un o ses sels d'addiction avec des acides non toxiques. 2 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que la substance active est sous la forme de son chlorhydrate. 3 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que la substance active est sous la forme du méthane-sulfonate. 4 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est sous forme administrable par voie intraveineuse. 5 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est sous une forme administrable par voie intramusculaire. 6 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisée en ce qu'elle présente une teneur de 25 à 150 mg de substance active par dose unitaire. 7 - Préparation pha.rmaceutique selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisée en ce qu'elle présente une teneur de 50 à 100 mg de substance active par dose unitaire. 8 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est sous une forme administrable par voie orale. 9 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle présente une teneur en substance active de 25 à 150 mg par dose unitaire. 10 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle présente une teneur en substance active de 50 à 100 mg par dose unitaire. 11 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'elle est sous forme administrable par voie rectale. 12 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisée el ce qutelle présente une teneur en substance active de 50 à 300 mg par dose unitaire. 13 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle présente une teneur en substance active de 100 à 200 mg par dose unitaire. 14 - Application d'une préparation pharmaceutique selon la revendication 1, au traitement des dépresions.