FR 2193587 A1 19740222 FR 7227515 A 19720731 La présente invention est relative à un nouveau sel de vincamine, à un procédé de préparation de celui-ci et à ses applications en médecine humaine et vétérinaire. le nouveau composé de l'invention, le lauryl sulfate de vincamine, répond à la formule développée suivante Découverte en 1950 par ZABOLOTNBJA, la vincamine est l'alcaloide principal de la petite pervenche (Vinca Ninor - apocynacées-). De nombreuses publications font état de propriétés physiologi que s multiples et intéressantes de cet alcaloïde comme vasodilatateur et oxygénateur cérébral faiblement hypotenseur et sédatif, et il est utilisé comme tel en thérapeutique. Cependant son amertume rend impossible son utilisation sous forme de gouttes ou de soluté buvable. Le nouveau dérivé de l'invention a pour but de remédier à cet inconvénient. Âvec oelui-ci l'amertume a totalement disparu et son absorption, sous la forme de gouttes buvables, si pratique en ce qu' elle permet de régler la posologie avec précision, peut être effectuée sans aucun inconvénient. L'invention a également > our objet un procédé de préparation du lauryl sulfate de vincamine, caractérisé en ce qu'on fait réagir un lauryl sulfate de métal alcalin avec de la vincamine-base. La réaction s'effectue de préférence en milieu acide (acide sulfurique par exemple) à un pH qui ne doit pas être supérieur à 2,8. Le lauryl sulfate de métal alcalin est avantageusement le lauryl sulfate de sodium. L'exemple non limitatif suivant est donné à titre d'illustration de la préparation du composé suivant l'invention: EXEMPLE Dans 100 ml d'eau purifiée, on dissout, en agitant,2,9 g de lauryl sulfate de sodium (solution A). Dans un autre récipient contenant 100 ml d'eau purifiée, on ajoute 2,5 ml d'acide sulfurique dilué et on vérifie le pH qui doit être inférieur à 2,8. On introduit alors, en agitant jusqu'à dissolution, 3,55 g de vincamine base (solution B). On mélange les deux solutions A et B et on laisse le tout au repos pendant 3 - 4 heures. Le précipité est alors recueilli sur un filtre, lavé à l'eau purifiée,puis séché à l'étuve. Le produit obtenu, après dessiccation, se présente sous l'aspect d'une poudre blanche (Rendement 98 %-). La teneur théorique en vincamine est de 57,18 %. le dosage, effectué par le dosage des radicaux S03H au moyen d'une solution alcoolique 0,1 N d'hydroxyde de potassium ou d'une solution 0,1 N de méthylate de sodium montre que le produit est pur à plus de 99 %. Son point de fusion, déterminé au bloc Koeffler, est de 2000 C. Les résultats des essais toxicologiques et pharmacologiques qui sont rapportés ci-après mettent en évidence les propriétés du dérivé de l'invention qui le rendent précieux en thérapeutique. I - ETUDE TOXICOlOGIQUE Cette étude a mis en évidence la faible toxicité et la bonne tolérance du dérivé de l'invention. A titre indicatif, la Dl 50/kg/ 24 h., déterminée chez la souris selon la méthode de Miller et de Tainter, est de l'ordre de 0,130 g pour la voie intraveineuse et de 1,500 g pour la voie sous-cutanée. les études de la toxicité chronique, effectuées par voie buccale chez la souris et le cobaye, par voie intraveineuse chez le lapin et par voie intra musculaire chez le chien, ont montré que le produit était parfaitement toléré. II - ETUDE PHBRMACOLOGIQUE Cette étude a montré que le dérivé de l'invention présentait les propriétés suivantes 1) Action vaso-dilatatrice cérébrale Cette activité a été mise en évidence chez le chien: l'étude réographique a montré que le dérivé de l'invention, administré aux doses de 5 mg à 10 mg par Kg, par la voie intra-veineuse, produit une augmentation d'amplitude du tracé réographique correspondant à un accroissement du débit aanguin global entre les électrodes. 2) Débit vertébral Administré, au chien, aux doses de 5 mg à 10 mg/kg, par la voie intra-veineuse, le dérivé de l'invention produit une augmentation du débit vertébral: ainsi pour une dose de 10 mg/kg, le débit de l'artère vertébrale, par l'intermédiaire de laquelle s'effectue l'irrigation cérébrale, chez le chien, augmente en moyenne de 30%. 3) Action coronaro-dilatatrice Cette action a été étudiée par la technique de Langendorff (Gazet du CHATELIER G. STRÂSKY E. - Ann. Pharm. Fr. , 1956, 14,11, 677 -685) sur le coeur normal isolé de lapin on constate que le dérivé de l'invention, administré par perfusion, aux concentrations 10-5 produisait une action coronaro-dilatatrice, le pourcentage moyen d'augmentation du débit étant de 55 *. En utilisant la même technique mais en faisant agir le lauryl sulfate de vincamine, après perfusion d'une solution nutritive contenant de la vasopressine, on constate que le dérivé de l'invention produit une inhibition totale de la vaso constriction provoquée par la vasopressine. Les résultats de cette étude montrent que le composé de l'in- vention possède d'importantes propriétés vasodilatatrice cérébrale et coronaro-dilatatrice. L'invention a donc encore pour objet un médicament présentant en particulier des activités vasodilatatrice et oxygénatrice cérébrale, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, du lauryl sulfate de vincamine. Le médicament de l'invention est présenté, pour l'administration par la voie orale, sous la forme de gouttes ou d'ampoules buvables. Les doses administrables journellement pourront varier, selon la gravité de l'affection traitée et l'age du patient, de 10 mg à 100 mg. A titre d'exemples non limitatifs, on donnera, ci-après, quelques formulations pharmaceutiques du médicament de l'invention. 10 - GOUTTES BUVABLES lauryl sulfate de vincamine . . . . . . . . . 0,400 g solvant aromatisé... q.s.p. . . . . . . . . . 15 ml 20 - GOUTTES BUVABLES Lauryl sulfate de vincamine . . . . . . . . 0,600 g solvant aromatisé... q.s.p. . . . . . . . . 30 ml 30 - AMPOULES BUVABLES Lauryl sulfate de vincamine . . . . . . . . 0,020 g soluté aromatisé...q.s.p. . . . . . . . . . 3 ml 40 - AMPOULES BUVABLES lauryl sulfate de vincamine . . . . . . . . 0,015 g soluté aromatisé...q.s.p . . . . . . . . . 3 ml le médicament de l'invention peut titre utilement administré en thérapeutique. Agissant en oxygénateur et irrigateur cérébral, il intervient directement dans le métabolisme des cellules du parenchyme cérébral et augmente en outre le flux sanguin par diminution des résistances art ério-capillaires. le médicament de l'invention est donc indiqué dans - le traitement et la prévention des affections vasculaires cérébrales, - l'insuffisance circulatoire cérébrale. REVENDICATIONS 10 - Lauryl sulfate de vincamine. 20 - Procédé de préparation de lauryl sulfate de vincamine, caractérisé en ce qu'on fait réagir un lauryl sulfate de métal alcalin avec de la vincamine-base. 3 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu' on effectue la réaction en milieu acide à un pH au plus égal à 2,8. 4 - Médicament présentant en particulier des activités vasodilatatrice et oxygénatrice cérébrale, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, du lauryl sulfate de vincamine. 5 - Médicament suivant la revendication 4, caractérisé en ce qu'il est présenté sous forme de gouttes ou d'ampoules buvables pour l'administration par voie orale, le principe actif étant associé aux véhicules liquides appropriés.