FR 2187312 A1 19740118 FR 7220126 A 19720605 La présente invention a pour objet un nouveau paracétamol, ou acétaminophène, de cristallisation mixte qui se caractérise par son procédé de ffl ior qui est une cristallisation dans un mélange eau-dioxanne. En utilisant ces mélanges de solvants et, de préférence, en agitant énergiquement pendant le refroidissement de la solution chaude et saturée, on obtient une forme cristalline mixte également objet de la présente invention et qui possède l'intéressante propriété de se dissoudre plus rapidement dans 1' eau froide que les qualités précédemment connues de paracétamol. I1 semble que cette nouvelle forme de paracétamol est un mélange intime de microcristaux de différentes formes, et qui, au contact de l'eau non sature, se désagrège plus rapidement. Cette meilleure dispersion des microcristaux entraînerait une augmentation de la vitesse de solubilisation effectivement observée. Lå présente invention a aussi pour objet le procédé qui consiste à recristalliser le paracétamol dans un mélange eaudioxanne. La présente invention a aussi pour objet les formes et compositions pharmaceutiques renfermant à 1'état pur ou ex mélange du paracétamol recristallisé dans n mélange eau-dioxanne, et notamment des poudres, granulés, cachets et comprimés effervescents ou non à dissoudre dans l'eau avant emploi. La présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques effervescentes nouvelles, telles que des poudres, granulés, cachets et comprimés, caractérisées per le fait qu'elles renferment simultanément du paracétamol, recristallisé ou non dans le mélange eau-dioxanne, un composé antihistaminique et/ou antitussif et de l'acide ascorbique. La présente invention a tout particulièrement pour objet les compositione effervescentes contenant du paracétamol recristallisé dans le mélange eau-dioxanne, du maléate de para chlor-phéniramine et de l'acide ascorbique associés à de l'acide citrique, du bicarbonate de sodium et des arômes de façon à obtenir après dissolution rapide une solution gazeuse de goft agréable. L'invention sera mieux comprise à la lecture des descriptions et exemples suivants donnés à titre non limitatif. EXEMPLE 1: Recristallisation dans un mélange eau-dioxanne à 40%. Dans an ballon de 1 litre muni d'un agitateur à turbine, d'un thermomètre et d'un réfrigérant monté en reflux, on ajoute 200 g de dioxanne et 300 g d'eau à lOOg de paracétamol préalable- ment introduit s. On chauffe le mélange en agitant doucement jusqu'à dissolution complète du paracétamol, soit environ 95oC, Puis on refroidit en agitant énergiquement jusqu'à lO0C. tes fins cristaux obtenus sont filtrés et séchés suivant les procédés habituels. On obtient 78 g de paracétamol dont le point de fudion est compris entre 166 et 188OC (bloc Koffler). En versant un gramme de ce nouveau paracétamol dans lOOml d'veau à 15 C, la dissolution est totale en environ une minute, alors que dans les mimes conditions, les qualités traditionnelles de paracétamol se dissolvent entre deux, et trois minutes. EXEMPLES 2,3,4: Comprimés effervescents aromatisés Des comprimés effervescents à base de paracétamol, maléate de p. chlor-phéniramine et acide ascorbique ont été fabriqués suivants les techniques traditionneDes. La composition et le temps de dissolution des comprimés dans 60 ml d'eau à 15OC sont résumés dans le tebleau suivant. COMPOSANTS EXEMPLE 2 EXEMPLE 3 EXEMPLE 4 Paracétamol ordinaire 0,6 g 0,60 g O Paracétamol recristal lisé suivant exemple 1 0 0 0,60 Mal. de p.chlor-phénir. 0,0008 g 0,0008 g 0,0008 g Acide ascorbique 0,15 g 0,15 g 0,15 g Bicarbonate de sodium 2,10 g 1,00 g 1,00 g Acide citrique 2,70 g 1,50 g 1,50 g Excipients divers et arômes q;s. 6,21 g q.s. 4,4 g qOsO 4,4 g Temps de dissolution 8 minutes 3 min. 30 sec. 2 minutes REVENDICATIONS 1) Un nouveau paracétamol de cristallisation mixte qui se caractérise par son procédé de finition oui est une cristallisation dans un mélange eau-dioxanne et qui possède l'intéressante propriétd de se dissoudre plus rapidement dans l'eau froide que les qualités traditionnelles de paracétamol. 2) te procédé qui consiste à recristalliser le paracétamol dans un mélange eau-dioxanne. 3) tes formes et compositions pharmaceutiques qui renferment à l'état pur ou en mélange du paracétamol recristallisé dans le mélange eau-dioxanne, et notamment des poudres, granulés, cachets et comprimés effervescents ou non à dissoudre dans l'eau avant l'emploi. 4) tes compositions pharmaceutiques effervescentes nouvelles, telles que des poudres, granulés, cachets et comprimés effervescents, caractérisées par le fait qu'elles renferment simultanément du paracétamol, recristallisé ou non dans un mélange eau-dioxanne, un composé antihistaminique et/ou antitussif et de l'acide ascorbique. 5) Les compositions effervescentes contenant du paracétamol recristallisé dans le mélange eau-dioxanne, du maléate de para chlor-phéniramine et de l'acide ascorbique associés à de l'acide citrique, du bicarbonate de sodium et des armes de façon à obtenir après dissolution rapide une solution gazeuse de gobt agréable.