FR 2183668 A1 19731221 FR 7304555 A 19730205 La présente invention se rapporte à de nouvelles substances alcaloTdiues à activité thérapeutique extraite du Cynome- tra ananta. Ces alcaloses nouveaux extraits du Cynometra ananta et découverts dans celui-ci ont les activités physiologiques pouvant présenter un intérêt thérapeutique. Le Cynometra ananta est un très grand arbre qui appartient à la famille des Caesalpineae et qui se trouve dans les forets denses et humides depuis le Liberia jusqu'à grana (voir A. Aubréville, "La flore forestière de la Cote d'Ivoire" tome I (1959) pages 300-302). A partir du Cynometra, on peut obtenir, par le procédé qui va être exposé, un groupe d'alcaloSdes duquel on peut séparer des substances chimiques nouvelles. La drogue végétale constituant le point de départ du procédé d'extraction est soit, la feuille, l'écorce de tronc ou l'écor- ce de racines. Les diverses parties de la plante sont récoltées et séchées rapidement jusqu'à une teneur en eau de 10 à 15 %, La drogue séchée est broyée, finement, alcalinisée par une solution aqueuse de carbonate de sodium à 10 % ou d'ammoniaque à 2,5 % ou du mélange del'une et de l'autre. L'extraction est effectuée dans un appareil du type Soxhlet ou dans un simple percolateur par le procédé de lixiviation. Le solvant employé peut entre le benzène ou un solvant de la série aliphatique peu soluble dans l'eau tel que l'éther éthylique ou l'acétate d'éthyle. Le solvant d'extraction est épuisé par 3 à 6 lavages au moyen d'une eau acide telle que l'eau phosphorique à 1 % ou l'eau acétique à 4 % ou l'eau sulfurique à 2 %. Les lavages acides sont réunis et clarifiés par filtration sur noir animal et terre d'infusoires. La solution aqueuse est alors alcalinisée par addition mé- nagée d'une solution d'hydroxyde de sodium à 2,5 % ou d'ammoniaque à 4 %. Les bases totales alcaloTdiques ainsi déplacées apparaissent à l'état précipité et on les dissout, par agitation de la phase aqueuse avec un solvant non miscible à l'eau, par exemple l'éther éthylique ou le chloroforme. Par évaporation sous vide jusqu'à siccité de ce solvant, on obtient le résidu brun des bases totales. Rendements : 4 à 5 g par kg de poudre de feuilles 2,8 à a 4 g par kg d'dcorces de tronc. Les alcaloïdes purs sont isolés par le procédé classique de chromatographié sur alumine. Les différents solvants d'élution sont, le benzène, le chlorure de méthylène, le méthanol. Ces alcaloïdes présentent les caractères suivants : Alcaloïde A Fus.: 155-156 C (&alpha;)D: 15 (CHCl3, c = 0,93) U:V: #max. log # 273 (3,05), 281 (2,99) I.R. : en cm-1 : 1733, 1689, 1499, 1440, 1420, 1386, 1300, 1255, 1180, 1110, 1070, 1040 1010 Masse : pic moléculaire M+ à 389, principaux pics à 284, 267, 179, 150, 137, 122, 108. R.M.N. : pics à 2,49 ; 2,78 ; 3,1 ; 3,23 ; 3,57 ; 6,62 ; 7,35 7,8 ppm. Formule brute : C23H3303N3 P.M. 389. Alcaloïde B Fus.: 213 C (&alpha;)D: -30 (CHCl3, c = 0,96) U.V. #max. log# 258 (2,41) 264 (2,33) I.R. : en cm-1 : 3150, 2850, 1689, 1511, 1275, 1259, 1239, 1086, 1079, 1003, 922, 884. Masse : pic moléculaire M+265 principaux pics a 267, 179, 150, 137, 122, 108. R.M.N. : pics à 2,85 ; 3,05 ; 3,15 ; 3,45 ; 3,85 ; 5,05 ; 5,1; 5,95; 6,82; 7,22 ppm. Formule brute : C16H19O2N3 P.M. 285. Alcaloïde C Fus . 2000C (décomp) (&alpha;)D: -549 (CHCl3, c = 1) U.V.: #max. log# 218 (4,20), 277 (4,31) I.R. en cm-1 1: 3250, 1701, 1675, 1655, 1650, 1640, 1517, 1502, 1437, 860. Masse: pic moléculaire M 253, principaux pics à 237, 224, 209, 196, 181. 123, 42. R.iVLN.: pics à 3,5 ; 3,6 ; 4 ; 4,6 ; 6,6 ; 7,5 ppm. Formule brute: 5H15 ON3 P.M. 253. Caractères pharmacoydamiques Les alcaloïdes faisant l'objet de la demande sont peut toxiques : la DL 50est comprise entre 140 et 200 mg/kg. Leur activité s'exerce principalement sur le système nerveux autonome et très légèrement sur le système nerveux central. Ils sont donc spasmolytiques avec faible action dépressive centrale. De plus, ils présentent dans le test à la phénylquinone une action analgésique marquée. Aucune action secondaire n'a pu être notée. A titre d'exemple, est décrit ci-après le détail du mode opératoire qui conduit à l'obtention des nouveaux alcaloides. On pèse 5 kg de poudre de feuilles de Cynometra ananta, et on humecte par 5 1 d'une solution aqueuse de carbonate de sodium à 10 %. On laisse au repos, la masse alcaline pendant 4 heures puis on l'introduit dans un corps de soxhlet et on épuise au chlorure de méthylène pendant 3 heures. On soutire 17 1. de chlorure de méthylène d'extraction que l'on filtre et qu'on envoie ensuite dans une cuve de 30 1. aux fins épuisement par eau acide ; on effectue 6 lavages au moyen de chaque fois 2,5 litres d'eau sul- - furique à 2 %. On obtient ainsi environ 15 1. d'eau acide que l'on désolvante par agitation sous vide pendant 30 minutes. L'eau acide est additionnée de 75 g de noir animal et agitée à nouveau pendant 30 minutes ; on filtre rapidement et alcalinise par addition de 5 1. d'ammoniaque à 4 %. Cette opération est effectuée en refroidissant et par addition ménagée de l'agent d'alcalinisation. Les bases ainsi libérées sont reprises par échange liquideliquide dans 12 1. de chlorure de méthylène répartis en 4 lavages. Le solvant contenant les bases totales est lavé à l'eau puis séché sur 2 kg de sulfate de sodium sec. Après filtration le solvant est concentré et finalement amené à sec sous vide. On recueille ainsi 23 g de bases constituant les alcaloides. L'isolement des alcaloïdes est effectué par chromatographie. On dissout les alcaloïdes totaux dans 2 1. de benzène et cette solution après filtration est introduite sur une colonne de 690 g d'alumine à 2 % d'eau. L'élution est effectuée successivement par le benzène, le chlorure de méthylène, le méthanol. L'alcaloïde A A se localise principalement dans les fractions benzène-chlorure de methylene (75-25). Il cristallise dans le benzène. L'alcalolde B se localise principalement dans les fractions benzène-chloruré de méthylène (50-50 et 25-75). Il cristallise dans le chlorure de-méthylène. L'alcaloïde C se localise principalement dans les fractions chlorure de méthylène-méthanol (95-5). I1 cristallise dans l'acétone. Ces alcaloïdes correspondent aux caractéristiques décrites plus haut. Bien entendu diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux procédés qui viennent d'titre décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS. 1. Nouvelles substances chimiques alcaloidiques à activité thérapeutique extraites du Cynometra ananta. 2. Nouvelle substance chimique alcaloïdique suivant la revendication 1 cette substance étant : Alcaloïde A Fus.: 155-156 C (&alpha;)D: +15 (CHCl3, c = 0,93) U.V.: #max, log# 273 (3,05), 281 (2,99) I.R.: en cm-1: 1733, 1689, 1499, 1440, 1420, 1386, 1300, 1255, 1180, 1110, 1070, 1040, 1010 Masse: pic moléculaire M+ à 389, principaux pics à 284, 267. 179, 150, 137, 122, 108. R.M.N.: pics à 2,49; 2,78; 3,1; 2,23; 3,57; 6,62; 7,35; 7,8 ppm. Formule brute : C23H3303N3 P.M. 289. 3. Nouvelle substance chimique alcaloïdique suivant la revendication 1, cett substance étant: Alcaloïde B Fus.: 213 C (&alpha;)D: -30 (CHCl3, c = 0,96) U.V. : #max. log# 258 (2,41), 264 (2,33) I.R.: en cm-1: 3150, 2850, 1689, 1511, 1275, 1259, 1239, 1086, 1079, 1003, 922, 884. Masse : pic moléculaire M+ 285, principaux pics à 267, 179, 150, 137, 122, 108. R.M.N. : pics à 2,85; 3,05; 3,15; 3,45; 3,85; 5,05; 5,1; 5,95; 6,82; 7,22 ppm. Formule brute : C16H19O2N3 P.M. 285 4. Nouvelle substance chimique alcaloïdique suivant la revendication 1, cette substance étant : Alcaloide C Fus.: 200 C (décomp) (&alpha;)D: -549 (CHCl3, c = 1) U.V.: #max, log# 218 (4,20), 277 (4,31) I.R en cm : 3250, 1701, 1675, 1655, 1650, 1640, 1517, 1502, 1437, 860. Masse : moléculaire M+ 253, principaux pics à 237, 224, 209. 186, 181, 123, 42. RItN. : pics à 3,5 ; 3,6 ; 4 ; 4,6 ; 6,6 ; 7,5 ppm. Formule brute: C15H15ON3 P.M. 253. 5. Procédé d'obtention des substances chimiques suivant la revendication"l à partir d'un groupe d'alcaloïdes extraits du Cynometra, caractérisé en ce que les diverses parties de la plante sont récoltées et séchées jusqu'à une teneur en eau d'environ 10 à 15 gus, la drogue séchée est broyée finement, alcalinisée par exemple par une solution aqueuse de carbonate de sodium à 10 % ou d'ammoniaque à 2,5 % ou du mélange de lune et de ltautre et en ce que l'extraction est effectuée dans un appareil du type Soxhlet ou dans un simple percolateur par lixiviation, le solvant employé pouvant être le benzène ou un solvant de la série aliphatique peu soluble dans l'eau tel que l'éther éthylique ou ltacéta- te d'éthyle. 6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le solvant d'extraction est épuisé par 3 à 6 lavages au moyen d'une eau acide telle que l'eau phosphorique à 1 % ou l'eau acétique à 4 % ou l'eau sulfurique à 2 % ; les lavages acides sont réunis et clarifiés par filtration ; la solution aqueuse est alcalinisée par exemple par addition ménagée d'une solution d'hydroxyde de sodium à 2,5 % ou d'ammoniaque à 4 % ; les bases totales alcaloidiques ainsi déplacées apparaissent à l'état précipité et on les dissoute par agitation de la phase aqueuse dans un sol vant non miscible à l'eau par exemple l'éther éthylique ou le chloroforme ; par évaporation du solvant on obtient le résidu des bases totales. 7. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 5 ou 6, caractérisé en ce que les alcaloldes purs sont isolés par chromatographie sur alumine: L'alcaloïde A se localise principalement dans les fractions benzène chlorurede méthylène (75-25). I1 cristallise dans le benzène ; L'alcalolde B se localise principalement dans les fractions benzène-chlorure de méthylène (5Q-50 et 25-75). I1 cristallise dans le chlorure de méthylène ; L'alcaloïde C se localise principalement dans les fractions chlorure de méthylène-méthanol (95-5). I1 cristallise dans l'acétone. .