FR 2204410 A1 19740524 FR 7238433 A 19721030 La présente invention concerne un médicament contenant de 1 acide uridine-5'-diphosphate-glucuronique ou un sel de cet acide utilisable pour des usages pharmaceutiques, médicament qui accélère la glucurono-conjugaison (formation de glucuronides). L'acide uridine-5'-diphosphate-gluoronique est connu pour jouer le rôle de donneur de glucuronyle dans la glucurono-conjugaison ou formation de glucuronides, qui est l'un des mécanismes de détoxication les plus typiques chez les organismes vivants. Cependant, l'utilisation de cet acide comme médicament n'avait pas été étudiée jusqu'à prisent Or la Demanderesse a trouvé que cet acide était un puissant accélérateur de la formation de glucuronides. Des amino-acides et des peptides sufurés comme la méthionine, la cystéine et le glutathion, ont été jusqu'ici utilisés cliniquement comme antidotes biochimiques. Ces composés sont connus pour participer à la détoxication en accélérant les oxydo-réductions et la conjugaison d'amino-acides in vivo, mais ces réactions ne sont pas les principales dans les mécanismes de détoxication. Par ailleurs, la Demanderesse a trouvé que l'acide uridine-5'-diphosphate-glucuronique était un puissant accélérateur de la glucurono-conjugaison, qui est l'une des réactions de détoxication les plus importantes chez les organismes vivants. Ainsi, cet acide peut etre considéré comme étant un nouvel antidote biochimique différent des antidotes connus jussqutà présent comme la méthionine, la cystéine et le glutathion , en ce qui concerne l'action médicamenteuse. Ainsi, l'administration d'acide uridine-5'-diphosphate- glucuronique constitue une méthode efficace pour traiter non seulement les troubles dus a' une détoxication insuffisante, pour lesquels on cherche à obtenir une augmentation du pouvoir de formation de glucuronides, comme l'insuffisance hépatique, mais aussi diverses maladies métaboliques qui sont dues à une diminution de la formation de glucuronides, comme l'ictère du nouveau-né (icterus neonatorum) et la maladie de Gilbert. La présente invention a ainsi pour objet un médicament accélérant la formation de glucuronides, médicament qui contient comme matière active l'acide uridine-5'-diphosphate-glucuronique ou un sel de cet acide utilisable pour des usages pharmaceutigues associé avec un véhicule pour usage pharmaceutique. le véhicule peut être un véhicule ou diluant pharmaceutique solide pour l'administration par la voie orale ou en suppositoires, ou un véhicule ou diluant liquide stérile, injectable, pour l'administration parentérale, ou encore un véhicule ou diluant liquide éventuellement mélangé avec des édulcorants ou des parfums pour l'administration orale. Le médicament selon cette invention peut être utilisé sous toutes les formes qui sont habituellement choisies pour l'administration par la voie orale ou parentérale. Pour l'administration orale on peut mentionner comme exemples les poudres, comprimés, pilules, capsules et dragées, avec les véhicules ou diluants habituels comme le lactose, l'amidon, le phosphate de calcium, le talc, le stéarate de magnésiums la polyvinyl-pyrrolidone, la carboxyméthyl-cellulode et la gélatine. Les formes liquides pour l'administration orale peuvent etre de préférence des sirops, des émulsions ou des suspensions, auxquels on peut ajouter des édulcorants comme le saccharose, le fructose, le glucose, le mannitol, le sorbitol, ainsi que des parfums tels que ceux de cerise, d'orange, de menthe etc... Pour l'administration rectale on utilise des suppositoires, par exemple avec du beurre de cacao. Pour l'administration par la voie parentérale le médicament devra être stérile et il sera utilisé en ampoules ou flacons avec un véhicule ou diluant liquide stérile, injectable, par exemple de liteau stérile ou du sérum physiologique. Le présent médicament peut être utilisé en association avec les antidotes biochimiques connus comme la méthionine, la cystéine et le glutathior, ainsi qu'avec des vitamines comme celles du groupe B et la vitamine C. Pour le traitement chez l'homme, la dose quotidienne moyenne est en général de 20 à 1.000 mg et de préférence de 50 à 500 mg. les résultats des essais toxicologiques et pharmacologiques sur le sel sodique de l'acide uridine-5'-diphosphate- glucuronique (sel sodique d'UPGA) sont donnés ci-après : (I) Toxicité sigue On donne par la voie orale, par la voie intraveineuse et par la voie intrapéritonéale, une solution du sel sodique d'UDPGA dans de l'eau distillée stérile â des souris ICR, d'un poids moyen de 30 g. les résultats obtenus sont donnés dans le tableau I T A B L E A U I Voie d'administration Dose létale moyenne (DL 50) mg/kg P. O. # 16.877 I. V. 6.413 I. P. 3.856 P. O. : administration orale I. V. : administration intravenineuse I. P. : adminsitration intrapéritonéale (Il) Effets sur la formation de glucuronides dans le foie. On a pris comme animaux d'expérience des rats albinos Wistar d'un poids moyen de 1-50 g. La formation de glucuronides dans le foie est déterminée avec l'o-aminophénol. Essai N 9 t On administre aux rats une fois par jour, par voie intrapéritonéale, 10 mg/kg du sel sodique d'UDPGA en solution dans 0,5 ml de sérum physiologique. Au bout de 3 jours on décapite les rats et on détermine la formation d' o-aminophényl- glucuronide sur une préparation de tissu hépatique en lamelle. À titre comparatif, après administration de sérum physiologique seul, on n'observe aucun effet sur la formation de gluouronide dans le foie les résultats de l'essai sont donnés dans le tableau 11, dans lequel on a pris comme base 100 la formation de glucuronide chez les rats auxquels on a administré le sérum physiologique seul. T A B L E A II Administration Formation de glucuronide NaCl 100,0 Sel sodique de l'UDPGA 176,5 Essai N 2 On étudie dans cet essai la relation entre la dose du sel sodique de L'UDPGA et l'accélération de la formation d o-aminophényl-glucuronide. La methode expérimentale appliquée est la même que dans l'essai N0 1 et les résultats sont donnés dans le tableau TITI. P A B L E A U III Dose (mg/kg) Formation de glucuronide Témoin (NaCl) 100,0 5 170,4 10 177,8 15 179,7 Comme le montre clairement les tableaux I, II et III, le sel sodique de 11 acide uridine-5'-diphosphate-gucuronique a une très faible toxicité et c'est un accélérateur puissant de la formation de glucuronides dans le foie. On donne ci-dessous des exemples de formes d'administra- tion du présent médicament. EXEMPLE 1 (fioles) On dissout 200 mg du sel sodique d'UDPGA apyrogène dans 2 mi d'eau distillée pour injections1 dans une fiole, et on lyophilise la solution sous vide, EXEMPLE 2 (ampoules) . On dissout 200 mg du sel sodique d'UDPGA apyrogène dans 2 ml d'eau distillée pour injections, on met la solution dans une ampoule et on la stérilise, EXEMPLE 3 (comprimés) Sel sodique d'UDPGA 100(mg) Lactose 90 Amidon 50 Talc 8 Stéarate de magnésium 2 On mélange bien ces matières et on forme avec le mélange un comprimé de 8 mm de diamètre. EXEMPLE 4 (poudre) Sel sodique dtUDPGA 2o(g) Phosphate de calcium dibasique 50 Lactose 30 On mélange intimement les constituants ci-dessus pour en former une poudre. EXEMPLE 5 (capsules) : Sel sodique d'UDPGA Méthionine 100 Chlorhydrate de thiamine 10 Phosphate de calcium dibasique 100 Talc 10 On mélange intimement ces ingrédients et on met le mélange dans une capsule. EXEMPLE 6 (comprimés) : Sel sodique d'UDPGA 100(mg) Chlorhydrate de thiamine 2 Acide ascorbique 10 lactose 155 Amidon 30 Stéarate de magnésium 3 On mélange intimement ces constituants et on forme avec le mélange un comprimé de 10 mm de diamètre. REVENDICATIONS 1.- Médicament accélérant la formation de glucuronides ou glucurono-conjugaison, caractérisé en ce qu'il comprend comme matière active de l'acide uridine-5'-diphosphate glucuronique ou un sel de cet acide utilisable pour des usages pharmaceutiques, associé avec un véhicule pharmaceutique. 2.- Médicament selon la revendication 1, présenté sous forme d'unités de prise contenant chacune de 50 à 500 mg d'acide uridine-5'-diphosphate-glucuronique ou de son sel sodique.