FR 2197870 A1 19740329 FR 7323021 A 19730622 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de 4-mercapto-azétidinones-(2). Les 4-mercapto-azétidinones-(2) préparées selon l'invention ont pour formule générale (I) : dans laquelle R1 désigne (a) un atome d'hydrogène ou (b) un radical phényle, benzyle ou benzhydryle qui peut porter des groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, alcoxy en C1-C4 fluorés, alkyloxycarbonyl en C1-C3, alkylamino en C1-C4, sulfonamido, carbonamido ou alkylsulfonyle en C1-C4, qui peuvent porter des atomes de fluor, de chlore, de brome, des groupes nitro, cyano, hydroxy ou trifluorométhyle, un radical acyle en C1-C10, un radical cyclo acyle en C5-C7, un radical cycloalkyle-(C3-C6)-[alkyle- (C1-C6)], un radical halogénoalkyle en C2-C10, un radical cyanoalkyle en C1-C3 ou un radical alkyle(C1-C3)-Y-alkyle(C2-C6) dans lequel Y est un oxygène ou du soufre, ou (c) un radical alkyle en C2-C10, halogénoalcényle en C3-C10, alcoxy(C1-C6)-carbonylalcényle(C2-C10) ou (d) un radical carboxyalkyle(C1-C6), alcoxy(C1-C6)-carbonyl alkyle(C1-C6), alkylcarbonyl(C1-C6)-alkyle(C1-C6), formylalkyle (C1-C6) ou phénylcarbonyl-alkyle(Cl-C6) qui peuvent être acétalisés, le radical phényle pouvant être substitué comme mentionné sous R1 (b), un radical 2'-thiénylalkyle(C1-C3), 2'-tétrahydrofurylalkyle (C1-C3) ou 2'-furylalkyle(C1-C3), et dans laquelle R2 et R représentent chacun un atome dthalogène, en particulier le 3 chlore ou le brome ou R3 représente un atome d'hydrogène, et R2 (a) un atome d'halogène, en particulier le chlore ou le brome, un groupe azido, amino, le groupe dans lequel R5 et R6 représentent ensemble un groupe acyle bivalent dérivant d'un acide dicarboxylique, en particulier d t un acide dicarboxylique aliphatique ou aromatique et dans lequel en outre R5 et R6 représentent ensemble un radical ylidénique organique; ou R5 représente un atome d'hydrogène et R6 représente un groupe amino protecteur, par exemple, un groupe triarylméthyle, silyle organiques, par exemple triméthylsilyle, ou un groupe stannyle organique correspondant, ou un groupe acyle, par exemple le radical acyle d'un acide carboxylique organique éventuellement substitué, le radical acyle d'un acide sulfonique organique, le radical acyle d'un acide phosphonique ou phosphinique ou le radical acyle d'un semi-dérivé d'acide carbonique; ou R5 représente de l'hydrogène et R6 représente le groupe acyle R7-CO dans lequel R7 désigne un radical alkyle ou alcényle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, ces groupes pouvant être interrompus par de l'o- xygène, du soufre, un groupe carbonyle ou NH, ou porter des fonctions oxygène, soufre ou azote, des atomes d'halogène, des groupes hydroxy, carboxy, des radicaux aryles, cycloalkyles ou hétérocycliques; ou bien un radical phényle ou un radical hétérocyclique, ou (b) un groupe hydroxy ou acétoxy de formule dans lequel R8 désigne un groupe alkyle, notamment ayant de 1 à 4 atomes de carbone et qui peut porter des atomes d'halogène ou. des groupes cyano, un radical aryle, en particulier un radical phényle ou naphtyle qui peut porter des groupes aikyles, ayant notamment de 1 à 4 atomes de carbone, des groupes alcoxy ayant notamment de 1 à 4 atomes de carbone, des atomes d'halogène, des groupes nitro, cyano, sulfonamido, esters carboxyliques,carbonamido, alkylsulfonyle ou trifluorométhyle, ou (c) un groupe sulfonyloxy de formule R8-S-O- dans lequel R8 a les significations données ci-dessus ou un radical acylthio, cyano, cyanato, rhodanido ou arylsulfonyle. Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir une 4-thio-azétidinone-(2) de formule générale (II) dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations données dans la formule (I) et R4 désigne un groupe di-phényl-méthyl ou diphényl-alkyl-méthyle, le groupe alkyle pouvant être linéaire ou ramifié et avoir de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe triphénylméthyle, les groupes phény les pouvant porter des groupes alkyles linéaires ou ramifies ayant de 1 à 4 atomes de carbone, des atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, des groupes alcoxy ou nitro ou d'autres radicaux phényles qui peuvent être substitués de la manière décrite ci-de s- sus, avec un composé de mercure de formule générale (IIIa) X1-HgII-X2 (IIIa) ou (IIIb) Hg21(13)2. (IIIb) dans(IIIa), X1 et 12 étant identiques et désignant éventuellement ensemble un radical électronégatif, par exemple d'acides minéraux, tels que l'- iodure, le chlorure, le fluorure, le nitrate, le sulfate, le phosphate ou d'acides organiques, tels que le formiate, l'acétate, le cyanure, le rhodanure ou l'amino ou l'hydroxyle, et X1 et X2 désignant ensemble un atome d'oxygène; ou bien X1 désignant un radical électronégatif comme indiqué ci-dessus, et X2 désignant un radical organique, par exemple un radical alkyle qui peut porter des groupes fonctionnels, par exemple des atomes d'halogène, des groupes hydrory, alcoxy, aryloxy, amino, amino substitués, cyano, nitro, esters carboxyliques, céto, ou aldéhyde; un radical aryle, par exemple un radical phényle ou naphtyle qui peut porter des groupes alkyles ayant notamment de 1 à 4 atomes de carbone, des groupes alcoxy ayant no notamment de 1 à 4 atomes de carbone, des atomes d'halogène, des groupes nitro, cyano, sulfonamido, esters carboxyliques, carbonamido, alkylsulfonyle ou trifluorométhyle, un radical hétérocyclique, tel que le radical 2-thiényle, 2'-tétrahydrofuryle, 2'-furyle, 2' pyridyle ou un radical cycloalkyle en C5-C7, un radical alcényle en C2-C10 le radical alcényle pouvant porter des groupes fonctionnels, par exemple des atomes d'halogène, un radical formyle, carboxy ou alcoxycarbonyle, ou X, et et X2 désignant un radical organique comme indiqué ci-dessus pour X2, et dans (IIIb) X3 désignant un radical électronégatif, par exemple d'acides miné raux tels que l'iodure, le chlorure, le fluorure, le nitrate, le sulfate le phosphate ou d'acides organiques, tels que le formiate, l'acétate, le cyanure, le rhodanure ou l'amine ou l'hydroxyle, et l'on décompose la mercure-4-thio-azétidinone ainsi formée de formule (IVa) ou, lorsque dans la formule (IIa) le radical X2 ou les deux radicaux X1 et X2 désignent un radical alkyle, aryle, araikyle ou hétérocyclique, de formule générale (IVb) par action de l'hydrogène sulfuré ou de composés cédant de l'hydro- gène sulfuré obtenant ainsi la 4-mercapto-azétidinone-(2), de formule (I). En particulier, dans les formules (I), (II), (IIIa), (IIIb), (ira) et (IVb), les substituants R1, R2, R3, R4, X1 et X2 ont les significations suivantes s R1 désigne l'hydrogène, un radical alkyle ou alcényle éventuellement substitué, de préférence un radical alkyle ayant de 1 à 7 atomes de carbone, par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, sec.-butyle, tert.-butyle, n-heptyle, ou un radical éthényle, par exemple 2,2-diphényl-éthényle, ou un radical alcoxy carbonyl-éthényle, par exemple 1-méthoxycarbonyl-2-méthyl propène-(1)-yle, ou un radical alcényle ayant de 3 à 7 atomes de carbone, par exemple le propène-(2)-yle, le butène-(2)-yle, le 2-méthyl-propène-(2)-yles le 2-éthyl-propène-(2)-yle, le 2-méthyl -butène-(2)-yle, le 2,3-diméthyl-butène-(2)-yle, le penthène-(2) yle, le 2-méthyl-penthène-(2)-yle, le 2,3-diméthylpentène-(2)-yle, le 2,3,4-trim8thyl-pentène-(2)-ylg et l'hexène-(2)-yle, les radi caux alkyles et alkényles mentionnés ci-dessus pouvant encore porter des atomes d'halogène, en particulier de fluor, de chlore ou de brome, par exemple le 2-chloro-propène-(2)-yle, le 2-chloro -butène-(2)-yle, ou des radicaux alkyl-thio, par exemple le 2-méthylthio-propyle, des radicaux alcoxy, par exemple le radical benzyloxy comme dans le 2-benzyloxypropyle, ou des radicaux alcoxycarbonyles, tels que tertic-butyloxy, ss -tri chioro-éthoxy, benzyloxy, méthoxy-carbonyle, par exemple dans le 2-carbo-tertio-butoxycarbonyl-propène-(2)-yle, 2-méthoxycarbonyl propène-(2)-yle, 1-carbo-tertio-butoxyearbonyl-2-méthyl-propène~ (2)-yle; ou un radical cyanomethyle, cyanoéthyle, cycloheptyle, cyclopentyle ou cyclohexyle qui peut être lié directement ou par un groupe alkylène, en particulier un groupe méthylène, éthylène ou propylène à l'atonie d'azote du cycle ss -lactame, ou un radical méthoxycarbonylméthyle, éthoxycarbonylméthyle, benzyloxycarbonylméthyle, tertio-butoxy-carbonylméthyle, trichloro-éthoxycarbonylméthyle, carboxyméthyle; ou un radical formyle, acétonyle, formylméthyle, phénylcarbonylméthyle ou tertio-butoxy-carbonyl-carbonylméthyle, qui peut éventuellement être acétalisé, ou un radical 2'-tétrahydrofuryle, 2'-furylethyle ou 2-thiénylméthyle. On préfère, en particulier, comme radical R1 le groupe dans lequel Rg désigne l'hydrogène, un radical alkyle, en particulier méthyle, éthyle, trichloroéthyle ou tertiobutyle, un radical aralkyle, en particulier un radical benzyle ou aryle, en particulier un radical phényle, ou un cation formant un sel, en particulier un ion sodium, potassium ou ammonium, et dans lequel R10 et R11 sont identiques ou différents et désignent l'hydrogène, un radical alkyle, en particulier méthyle, aralkyle, en particulier benzyle aryle, en particulier phényle, ou alcoxy, aralcoxy ou aryloxy, par exemple méthoxy, benzyloxy, ou phénoxy, ou des radicaux alkylthio, aralkylthio ou arylthio, par exemple méthylthio, benzylthio ou phénylthio, les radicaux alkyles, aralkyles et aryles pouvant porter des groupes fonctionnels usuels, par exemple des atomes d'halogène, des groupes nitro, etc, et X et Y désignent soit des atomes d 'hydro- gène soit une liaison double entre les deux atomes de carbone sur lesquels ils sont fixés. On préfère en particulier comme substituant R2 un atome d'halogène, en particulier le chlore ou le brome, un ra dical hydroxy, acyloxy, par exemple HCOO-, CH3-COO-, CH2ClC0O-, CHCl2-C00-, C6H5COO-, acylthio, par exemple CH3COS- et des radi caux rhodanido ou azide, un radical sulfonyloxy de formule R-S02-0- dans laquelle R8 désigne un radical méthyle, éthyle, propyle, n-butyle, isobutyle, tertio-butyle, chlorométhyle, dichlorométhyle, trichlorométhyle, ss-chloroéthyle, trifluorométhyle, cyanométhyle, ss-cyanoéthyle, ou un radical phényle ou naphtyle qui peut porter un, deux ou trois radicaux méthyle, éthyle, méthoxy ou alcoxy, des atomes de fluor, de chlore ou de brome, ou des groupes nitro, cyano, sulfonamido, ester méthylique ou éthylique, carbonamido, méthylsulfonyle, éthylsulfonyle ou trifluorométhyle. Comme radicaux acylamino présents conviennent, de préférence, pour R2 ceux qui sont/dans les N-acyl-dérivés naturels ou bio-synthétiques, demi-synthétiques ou synthétiques d'acides 6-aminopénicillanique ou 7-amino-céphalosporanique, par exemple le radical phénacétyle, phénoxy-acétyle, thiénylacétyle ou phényl- c(-amino- acétyle. Comme substituant R3, on préfère utiliser l'hydrogène. On préfère en particulier, comme substituant R4 un radical benzydryle ou alkyl-diphényl-méthyle, par exemple méthyl-, éthyl-, propyl-, benzyl-, le chlorométhyl-diphényl- méthyle, le groupe phényle pouvant être substitué, par exemple, dans le méthyl-4'-méthylphényl ou le méthyl-3'-chlorophényl phényl-méthyle, ou un radical triphényl-méthyle, un ou plusieurs des groupes phényle pouvant porter, par exemple, des atomes d'- halogène, des groupes nitro, phényle ou alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, par exemple le 4'-isopropylphényl-diphényle, le 4' fluorophényl-diphényle, le 3' -nitrophényl-diphényl-méthyle, ou le diphénylbiphénylyl-(2)-méthyle, le 3' -nitrophényl-diphényl méthyle, le tiis-(4' -chlorophényle)-méthyle, le tris-(4-tertio butyl-phényl )-méthyle ou le trityle, ou un radical 9-fluorényle, 9-xanthényle ou 9-thioxanthényle. On préfère, en particulier, comme substituant X1 un anion d'un acide organique ou minéral, de préférence le bromu re, le chlorure, l'iodure, le nitrate, le rhodanure, le cyanure, le sulfate, le chromate, le formiate, l'acétate, le propionate, le benzoate, le phtalate, ou les radicaux -NH2, -(NH3)Cl ou -O-. On préfère, en particulier, comme substituant X2 un des radicaux mentionnés ci-dessus pour X1 ou un radical alkyle ou alcényle éventuellement substitué, de préférence ayant de 1 à 4 atomes de carbone, par exemple les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertio-butyle, sec-butyle, hydroxy éthyle, méthoxyéthyle, chlorométhyle, formylméthyle, acétonyle, vinyle, 2-chlorovinyle, ou un radical phényle ou- naphtyle qui peut porter un, deux ou trois radicaux méthyle, éthyle, méthoxy ou éthoxy, des atomes de fluor, de chlore ou de brome, des grou pes hydroxy, nitro, cyanosulfonamido, méthylsulfonyle, ou tri fluorométhyle, ou un radical 2'-thiényle, 2'-tétrabydrofuryle, 2'-furyle, 2'-pyridyl, ou un radical méthoxycarbonyle. Pour la préparation des composés de mercure-4-thio- -de formule générale (iv) conviennent donc les sels du mercure mono- et bivalent avec des acides organiques ou minéraux, par exemple le bromure, le chlorure, l'iodure, le nitrate, le rhodanure, le sulfate de mercure -I, l'acétate, le bromure, le chlorure, le chromate, le cyanure, l'iodure, le nitrate, le rhodanure, le sulfate de mercure-II ou des composés tels que le HgO, le Hg(NH2)-Cl, le Hg(NH3)2Cl2 et des ceux posés complexes du mercure mono- ou bivalent, par exemple le K2(Hgl4), en outre des composés de mercure de formule générale (IIIa) Il X1-mg -X2 (IIIa) dans laquelle X1 et X2 désignent un radical organique comme décrit ci-dessus, ou dans laquelle X désigne un radical électronégatif, et 12 désigne un radical organique comme indiqué ci-dessus, et on citera, comme représentants d'un grand nombre de composés connus dans la littérature (voir par exemple G.E. Coates, Organo-Metallic Compunds, 3ème édition, Londres (1967), pages 147-176), (C6H5)2Hg, le C6H5-Hg-OCOCH3 et le CH3OOC-Hg-OCOCH3. Conviennent particulièrement les composés qui ont une certaine solubilité dans le solvant utilisé, par exemple l'acétate de Hg-II. On peut préparer les composés de départ de formule générale (II) par réaction de chlorures d'acide avec les bases de Schiff correspondantes (voir les premiers fascicules des demandes de brevets de la République Fédérale d'Allemagne publiés sous les N- 2 o46 822, 2 o46 823, 2 o46 824). La réaction du 4-thiouzétidinone-(2)II avec la composé de mercure (IIIa) ou (IIIb) est de préférence effectué dans un solvant protique, tel qu'un alcool, par exemple le méthanol, méthanol le propanol, l'isopropanol, le butanol, le tertio-butanol, le glycol, l'éther monométhylique du glycol, ou dans un acide carboxylique, par exemple l'acide formique, l'acide acétique, ou dans de l'eau, du formamide, du monométhylformamide , du monoéthylformamide, du monométhylacétamide, de 1' -pyrolidone ou d'autres.Mais elle peut aussi être effectuée dans des solvants aprotiques exempts de groupes hydroxyles, par exemple le chlorure de méthylène, le chlorure d'éthylène, l'acétone, la méthyléthyl-cétone, l'acétate d'éthyle, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, l'éther diéthylique, 1éther diisopropylique, l'acétonitrile, le cyclohexane, le benzène, le to luène, le chlorobenzène, la pyridine, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le triamide de laide hexaméthylphosphorique. Il peut être bon de travailler, pour des raisons de solubilité et de traitement supplémentaire, dans un mélange de solvants des deux groupes. On utilise le composé de mercure de formule (IIIa) ou (IIIb) à raison de 0,5 à 3 équivalents, de préférence de 0,6 à 1,5 équivalents, par équivalent d'azétidinone-(2) de la formule (II). La réac- tion est généralement effectuée à une température comprise entre -20 à +500C, mais aussi elle peut être effectuée à -60 et à environ 1000C. Les mercure -4-thio-azétidinones-(2) (IV) ainsi obtenues sont des composés relativement non polaires que l'on peut obtenir à partir du mélange réactionnel directement avec un solvant convenable ou après purification, par exemple par chromatographie sur colonne, BOUS la forme de cristaux. Dans la deuxième étape du procédé de l'invention, on fait réagir les composés de mercure-4-thio (iv) avec de l'hydrogène sulfuré. On utilise celui-ci, de préférence comme tel, mais il peut aussi être produit in situ par des agents fournissant de l'hydrogène sulfuré, par exemple par l'action d'acides sur des sulfures. Avec la séparation de sulfure de mercure, ou de sulfures de mercure portant des groupes organiques, il se forme les composés 4-mercapto de formule (I) généralement avec un rendement pratiquement quantitatif. Cette réaction est avantageusement effectuée dans des solvants qui sont indifférents à l'égard des 4-mercapto-azétidinones-(2). Conviennent des solvants aprotiques exempts de groupes hydroxyles, par exemple le chlorure de méthylène, le chlorure d'éthylène, le benzène, le toluène, l'éther, le tétrahydrofuranne, le-dioxanne, l'acétate d'éthyle, l'acétone, le diméthylformamide, l'acétonitrile et d'autres0 La réaction est en général effectuée à une température allant de -80 à +500C, de préférence de -30 à +30 C. Pour isoler les produits finals, on sépare le sulfure de mercure précipité par filtration. Les 4-mercapto-azétidinone-(2) sont obtenus par évaporation du solvant généralement sous une forme pure. Le procédé de l'invention mène à des produits précieux de formule générale (I). On obtient, par exemple, des 4-mercapto-azétidinones-(2) avec une configuration cis des deux atomes de carbone en position 3 et 4 par rapport au cycle azétidinone, configuration qui est présente dans les composés de pénicilline et de céphalosporine antibactériens. Comme tous les produits nouveaux de formule (I) contiennent des atomes de carbone asymétriques, ils se présentent sous des formes stéréoisomères différentes. L'invention vise également toutes ces formes stérécisomères ou leurs mélanges. La présente invention a aussi pour objet les composés de formule générale (I) à l'exception des composés dans lesquells R1 et R3 désignent de l'hydrogeène et R2 désigne en même temps un groupe amino libre ou le groupe (Les composés qui font cette exception sont décrits dans le premier fascicule de la demande de brevet de la République Rédérale d'Allemagne publié sous le N 1 943 160). La présente invention a aussi pour objet les produits intermédiaires de formule (IV). Les composés nouveaux de formule générale (I) et ceux de formule générale (IV) sont des produits intermédiaires de valeur, en particulier pour la préparation de médicaments. Ils ont en outre eux-mêmes des propriétés antibactériennes. Les exemples suivants illustrent la présente invention. EXEIPLES. EXEMPLE 1.1 : trans-N-[propène(2')-yl]-3-(4'-chlorophényl sulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2). On ajoute à 34,3 g (0,1 mole) de N-tpropène;(2')-yl]-thio- formimidate de trityle, préparé par réaction de N-thioformyl-allyl amine avec du chlorure de trityle/diéthylaniline dans du tétrahydro -furanne/eau, et à 28 ml (0,2 mole) de triéthylamine dans 300 ml de chlorure de méthyle, 27 g de chlorure de 4-chloro-phénylsulfonyloxy-acétyle dans 200 ml de chlorure de méthylène à 250C pendant quatre-vingt minutes tout en agitant.Après séparation par agitation avec de l'eau, le résidu cristallin de la phase de chlorure de méthylène est recristallisé dans de méthanol. On obtient 33 g (57% de la théorie) de cristaux incolores ayant un point de fusion de 146-1470C. C31H26C lN04S2 (576,1) Calculé % : C 64,.63 ; H 4,55 ; Cl 6,15 ; N 2,43 ; S 11,13 Trouvé % : C 64,6 ; H 4,6 ; Cl 6,5 ; N 2,6 ; S 11,1 EXEMPLE 1.2 : trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophényl- sulfonyloxy)-N-[propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) On ajoute à 28,8 g (0,05 mole) de trans-N-[propène-(2')-yl]- 3-(4 '-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2) dans 400 ml de méthanol, 9,6 g (0,03 mole) d'acétate de Hg-II et on agite fortement pendant une heure à la température ambiante. On traite la solution claire avec de l'eau/chlorure de méthylène et on soumet. le résidu de la phase organique (38 g) à une chromatographie en utilisant du gel de silice (0,05 - 0,2 mm, désactivé avec 10 % d'eau dans une colonne de 3,5 x 130 cm).On élue d'abord avec du benzène l'oxyde de trityle et de méthyle, puis avec de l'acétate d'éthyle/ cyclohexane (2 : 1 V/V) le composé mercure-bis-thio (M = 866). Rendement : 20 g (92 % de la théorie), amorphe; point de fusion à partir de 600C. IR (CH2Cl2) : 5,6 (ss-lactame-CO) RMN (CDCl3, Standard TMS) : # 3,4-4,4 (ABX-système, CH2-N) 5,1 et 5,4 (d, J # 2Hz; trans- ss -lactame-H), 5,0-6.0(m, 3H, -CH = CH2), 7,5-8,1 ppm (4 arom. H) EXEMPLE 1.3 : trans-4-mercapto-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy) N-[propène-(2'-ylJ-az8tidinone-(2). On fait passer à travers une solution de 1,74 g (2 mmoles) de trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophénylsulfonyoxy)-N-[propène (2')-yl]-azdtidinone-(2) dans 10 ml de chlorure de méthylène un faible courant de H2S à -150C pendant trente minutes. On sépare le sulfure de mercure précipité par filtration, et on élimine le solvant sous vide. L'huile restante (1,3 g = 98 %) est le composé trans-4-mercapto (M = 334). IR (CH2Cl2) : 3,9 (HS), 5,6/u ( P -lactame-CO) RMN (CDCl3) 1 # 2,1 (d, HS), 3,4-4,3 (ABX-Système, CH2- N), 4,8 (double-d avec J34 = 2 Hz; 4-H), 5,4 (d, J34 = 2 Hz; 3 H) 5,1-6,1 (m, 3 H, -CH = CH2), 725-8,1 ppm (4 arom. H). EXEMPLE 2.1 : trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophényl- sulfonyoxy)-N-[2'-méthyl-propène-(2')-yl] azétidinone-(2). On agite fortement 29,5 g (0,05 mole) de trans-N-[2'-méthyl- propène-(2')-yl]-3-(4'-chlorophénylsulfonyoxy)-4-tritylthioazétidinone-(2) préparé selon le premier fascicule de la demande de brevet de la République Fédérale d'Allemagne publié sous le N 2 046 824, Exemple 49), dans 400 ml de méthanol après addition de 9,6 g (0,03 mole) d'acétate de Hg-II pendant une heure, on traite la solution avec de l'eau/chlorure de méthylène et on fait bouillir le résidu de la phase organique (35 g d'huile) trois fois avec de éther isopropylique, l'oxyde de trityleet de méthyle passant en solution. Le composé mercure-bis-thio (M = 894) reste sous une forme amorphe. Rendement : 20,8 g (93 % de la theorie). IR (CH2Cl2), 5,6 (ss-lactame-CO) RMN (CDCl3) 1,7 (s, CH3), 3,6 et 4,2 (AB-Système, J = 15 Hz, CH2-N), 4,9 (s, large, CH2=) 5,1 et 5,3 (d, J- 1,5 Hz, 2 trans ss-lactame-H-). 7,5-8,1 ppm (4 arom. H). EXEMPLE 2.2 : trans-4-mercapto-3-(4'-chlorophénylsulfoyloxy)- N-[2'-méthyl-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2). On fait passer à travers une solution de 1,79 g (2 , mmoles) de trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-N-[2'méthyl-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2). dans 10 ml de chlorure de méthylène pendant trente minutes un faible courant de H2S. On sépare le HgS par filtration et on élimine le solvant. L'huile restante (1,3 g = 94 %) est le composé trans-4-mercapto pur (M = 346). IR (CH2Cl2) : 3,9 (HS), 5,6 (ss -lactame-CO) RMz (CDCl3) : # 1,7 (s, CH3), 2,1 (d, HS), 3,5 et 4,1 (AB Système, j = 16 Hz, CH2N), 4,9 (double-d avec J34 = 2 Hz, H4), 5,0 (s, large, CH2=), 5,1 (d, J34 = 2Hz; H3, trans- ss -lactame-H) 7,5-8,1 ppm (4 arom. H). EXEMPLE 3.1 : trans-N-[2'-carbo-tertio-butoxy-propène-(2')-yl]- 3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio azétidinone-(2). On agite une solution de ss -amino-méthacrylate de tertiobutyle (environ 0,1 mole) dans 150 ml de chlorure de méthylène avec 14,4 g (0,16 mole) de thioformiate d'éthyle à la température ambiante pendant trois heures. Après traitement supplémentaire avec de la glace, H2S04 1 N et une solution de NaHC03 et évaporation du solvant, on obtient le N-thioformyl- ss -aminornéthacrylate de tertiobutyle (M = 201), sous forme d'une huile brute. Rendement : 15 g (75 millimoles). Pour aikyler, on dissout le composé de thioformyle brut dans 100 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 14 ml de diéthylamine et 35 ml d'eau, et puis 22,4 g (80 millimoles) de chlorure de trityle. La température monte à 410C. Au bout de trois heures d'agitation, on traite avec de l'eau/chlorure de méthylène. Après évaporation du solvant, on obtient une huile qui est le N-[2'-carbo-tertio-butoxypropène-(2')-yl]-thioformimidate de trityle. On dissout le thioformimidate de trityle brut dans 200 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 22,2 ml (0,16 mole) de triéthylamine et puis, à 250C pendant quatre-vingt minutes, une solution de 32 g (0,12 mole) de chlorure de 4-chlorophénylsulfonyloxy-acétyle dans 250 ml de chlorure de méthylène. Après agitation avec de l'eau, on soumet le résidu de la phase de chlorure de méthylène à une chromatographie avec du benzène en utilisant du gel de silice (0,050,2 mm). désactivé avec 10 % d'eau dans une colonne de 3,5 x 130 cm). Après une première fraction de 600 ml, on élue une huile qui cristallise avec du méthanol. Rendement : 9,3 g (13,8 millimoles = 19 % de la théorie, par rapport au composé thioformyle brut), point de fusion : 1520C trans-N-[2'-carbo-tertio-butoxy-propène-(2')-yl]-3-4'-chlorophényl sulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2). C36H34ClNO6S2 (676.3) Calculé % : C 63,94 ; H 5,07 ; Cl 5,24 ; N 2,07 ; S 9,48 Trouvé $ : C 64,0 ; H 5,4 ; Cl 5,1 ; N 2,1 ; S 9,3 IR (CH2Cl2) : 5,6 ( r -lactame-CO), 5,84 (ester), 6,1 (C = C) RMN (CDCl3) : ; 1,4 (s, 9 H, 3 x CH3), 3,5-3,7 (large, 2 H, CH2-N), 4,43 et 5,6 (d, J # 2 Hz, chacun 1 H, trans ï;3 -lactame-H), 5,2 et 5,9 (large, chacun 1 H, C = CH2), 7,1-7,9 (19 H, arom. H). EXEMPLE 3,2 : trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophénylsulfonyl oxy)-N-[2'-carbo-tertio-butoxy-propène-(2')-yl] azétidinone-(2) On agite 1,35 g (2 millimoles) de trans-N-[2'-carbo-tertio- butoxy-propène-(2')-yl]-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio azétidinone-(2) et 0,45 g (1,41 millimoles) d'acétate de Hg-II dans 30 ml de méthanol pendant trois heures à 25 C. Après le traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/eau, on soumet le rési du de la phase organique à une chromatographie en utilisant du gel de silice (par exemple 1.2, colonne de 2,5 x 90 cm).On élue d'abord avec du benzène ltoxyde de trityle et de méthyle, puis avec de la- cétate d'éthyle/cyclohexane (1:1, V/V) le composé mercure-bis-thio (M = 1066) que l'on obtient après évaporation du solvant sous une forme amorphe. Rendement : 0,8 g (0,75 millimode = 75 % de la théorie). IR (CH2Cl2) : 5,6 ( ss -lactame-CO), 5,9 (ester), 6, 6,1/u (C = C) RMN (CDCl3) ; 1,5 (s, 9 H, 3 x CH3), 3,8 et 4,3 (AB-Système J = 15 Hz, CH2N), 5,0, 5,2 (d, J J 1,5 Hz, chacun 1 H, trans lactame-H), 5,8 ou 6,2 (s, large chacun 1 H, C = CH2), 7,4-7,9 ppm (4 H, arom. H). EXEMPLE 3.3 : trans-4-mercapto-3-(4'-chlorophénylsulfoyloxy)- N-[2'-carbo-tertio-butoxy-propène-(2')-yl] azétidinone-(2) On fait passer dans une solution de 0,53 g (o,5 millimole) de trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-N-[2' carbo-tertio-butoxy-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) dans 5 ml de chlorure de méthylène à 0 C pendant trente minutes un faible courant de H2S. Après essorage du HgS et élimination du solvant, on obtient le composé mercapto sous forme d'une huile épaisse. Le rendement est quantitatif. IR (CH2Cl2) : 3,9 (HS), 5,6 ( 4-lactame-CO), 5,85 (ester), 6,1 (C = C), RMN (CDCl3) : 1,5 (s, 9 H, 3 x CH3), 2,3 (d, HS, 3,8 et 4,3 (AB-Système, J = 15 Hz, CH2-N), 4,8 (double-d avec J34 'v2 Hz, 1 H, 0 -lactame-H), 5,1 (d, J34,v2 Hz, 1 H, trans-/-îactame- H), 5,8, 6,3 (s, large, chacun 1 H, C = CH2), 7,5-8,1 (4 H, arom. H). EXEMPLE 4.1 : trans-N-(1'-carbométhoxy-2'-méthyl-2'-méthyl-thio- pronyl )-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4- tritylthio-azétidinone-(2) On prépare à partir de 22 g (0,1 mole) d'ester méthylique de la N-thioformyl-3-méthyl-thio-valine (cristallisée, point de fusion de 64-660C) et 41,8 g (0,15 mole) de chlorure de trityle dans du tétrahydrofuranne/eau/diéthylamine (120:30:21 ml) d'une manière analogue à celle de l'Exemple 3.1, le N-(1-carbo-méthoxy-2-méthyl)-2méthylthio-propyl)-thioformamidate de trityle huileux.L'huile obtenue après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/ eau (62 g) est introduite dans 250 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 22 ml (0,16 mole) de triéthylamine, et puis 32,2 g (0,12 mole) de chlorure 4-chlorophénylsulfonyloxy-acétyle, dissous dans 250 ml de chlorure de méthylène, pendant quatre-vingt-dix minutes, goutte à goutte. La température monte à 290C au maximum. Après agitation avec de liteau, on soumet le résidu de la phase organique à une chromatographie en utilisant du gel de silice (voir Exemple 1.2, colonne de 4,5 x 130 cm) avec du benzène.Après une première fraction de 1,5 l, on obtient la 4-trityl-thio-azétidinone-(2).dans les 2 l d'éluat suivant. Rendement : 30 g (43 % de la théorie) de produit résineux (M = 696,3). IR(CH2Cl2): 5,6 (ss-lactame-CO), 5,75 (ester) RM (CDC13) : r 1,3, 1,4 (chacun un s, 2 x CH3), 2,0 (s, SCH3), 3,1(s-&alpha;-CH), 3,5(s-OCH3), 4,3 et 5,7 (&alpha;, #3,4 # 2Hz), 2trans- ss-lactame-H), 7,1-7,9 ppm (19 arom. H). EXEMPLE 4.2 : trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorphénylsulfonyl- oxy)-N-(1'-carbométhoxy-2'-méthyl-2'-méthyl-thio propyl)-azétidinone-(2). On agite 1,4 g (2 millimoles) de trans-N-(1'-carbométhoxy-2'- méthyl-2'-méthylthiopropyl)-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-trityl thio-azétidinone-(2) et 0,64 g (2 millimoles) d'acétate de Hg-II dans du méthanol/chlorure de méthylène (30:10) à la température ambiante pendant deux heures. Après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/eau, -on soumet le résidu de la phase organique comme décrit à l'Exemple 1.2 à une chromatographie. On élue avec de l'acétate d'éthyle/cyclohexane (1,1, V/V) le composé bisthio-mercure (M = 907). Rendement : 0,9 g de produit amorphe (99 % de la théorie). IR (KBr) : 5,61 ( ( ss-lactame-CO), 5,79 (ester). ( (CDCl3) : 1,5 (s, large, 6 H, 2 X CH3), 2,2 (s, SCH3), 3,8 (s, OCH3), 4,3 (s, &alpha; -CH), 5,1 et 5,6 (d, J3,4 # 2Hz, 2 trans- 10 -lactame-H), 7,4-8,0 ppm (4 arom. H). EXEMPLE 4.3 : trans-mercapto-3-(4'-chlorphénylsulfonyloxy)- N-(1'-carbométhoxy-2'-méthyl-2'-méthylthio-propyl) aztidinone-(2). On fait passer dans une solution de 0,45 g (0,5 millimole) de trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorphénylsulfonyloxy)-N-(1'carbométhoxy-2'-méthyl-2'-méthylthio-propyl)-azétidinone-(2) dans 5 ml de chlorure de méthylène pendant trente minutes à 0 C un faible courant de II2S. Après essorage du %HgS et élimination du solvant, on fait digérer le résidu cristallin une fois avec de l'éther et on essore. Rendement : 0,4 g (88 % de la théorie), point de fusion 580C (M = 454). IR/KBr : 3,9 (HS), 5,60 ( 3 -lactame-CO), 5,78/u (ester). RMN/CDCl3 ; 5t 1,5 (s, 6 H, 2 x CH3), 2,1 (s, SCH3), 2,5 (d, HS), 3,7 (s, OCH3), 4,3 (s, &alpha; CH), 5,1-5,3 (2 H, H, -lactame-H), 7,4-8,0 ppm (4 arom. H). EXEMPLE 5,1 : trans-N-(2'-diphényl-éthényl )-3-(4'-chloroPhényl- sulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2) A partir de 23,9 g (0,1 mole) de N-thioformyl- /3 -diphénylvinylamine (point de fusion 133 C), préparé par thioformylation de diphényl-vinylamine avec du thioformiate d'éthyle dans du diméthylformamide, on prépare le N-(2-diphényléthényl)-thioformimidate de trityle par alkylation du chlorure de trityle d'une manière analogue à celle écrite à l'Exemple 3.1.On ajoute à la solution 0,1 mole du composé brut dans 350 ml de chlorure de méthylène, 28 ml (0,2 mole) de triéthylamine et puis pendant quatre-vingt-dix minutes, à la température ambiante, goutte à goutte, 40 g (0,15 mole) de chlorure de 4-chlorophénylsulfonyloxy-acétyle dans 350 ml de chlorure de méthyle' ne. Après agitation avec de l'eau, on soumet le résidu de la phase organique à une chromatographie en utilisant du gel de silice (voir Exemple 1.2, dans une colonne de 4 x 130 cm) avec du cyclohexane/acétate d'éthyle (10:1 , V/V). Après une première fraction de 600 ml, on obtient dans l'éluat suivant le ss -lactame cristallisé. Après recristallisation dans de l'éther isopropylique, on obtient 18 g de cristaux incolores ayant un point de fusion de 151 C. (Rendement de 25 ). C31H32NO4CIS2 (714,3) Calculé %: C 70,62; H 4,52; C1 4,96; N 1,96; S 8,98 Trouvé % : C 70,6 ; H 4,6 ; Cl 4,9 ; N 1,9 ; S 8,7 IR/KBr : 5,65 ( lactame-CO), 6,15/u (C = C) RMN,'CDCl3 : # 4,3 (d, J 3.4# 2 Hz, trans/ /3 -lactame-H), 4,8 (s, = CII), 5,2 (d, J3.4# 2 2 Hz, trans- ss -lactame-H), 6,5-7,5 ppm (29 arom. H). EXEMPLE 5.2 : trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophénylsulfonsl oxy)-N-(2'-diphényl-éthényl)-azétidinone-(2) On agite 1,42 g (2 millimoles) de trans-N-(2'-diphényl-éthényl3-(4'-chlorphénylsulfonloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2) et 0,45 g (1,4 millimoles) d'acétate de Hg-II dans 30 ml de méthanol pendant une heure à la température ambiante. Au bout de cinq minutes, la séparation d'un précipité commence; on l'essore, le lave avec du méthanol et il constitue le composé de mercure pur (M = 1143). Rendement : 1,0 g (87 % de la théorie), point de décomposition 1400C. IR/KBr : 5,61/u ( Ô -lactame-CO) RMN CDCl3 # 4,8 et 5,0 (d, J34 #2 Hz, 2 trans ss -lactame-H), 6,6 (s, = CH), 6,9-7,9 ppm (14 arom. H). EXEMPLE 5.3 : trans-4-mercapto-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)- N-(2'-diphényl-éthényl)-azétidinone-(2) On fait passer dans une solution de 0,57 g (0,5 millimole) de trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-N-(2' diphénylethényl)-azétidinone-(2) dans 5 ml de chlorure de méthylène pendant trente minutes à -10 C un faible courant de H2S, On filtre le HgS, on évapore le solvant, on fait digérer le résidu cristallin une fois avec de éther et on essore. Rendement : 0,4 g (85 % de la théorie) de cristaux incolores ayant un point de fusion de 145-146 C. 23H18ClNO4S2 (472,0) Calculé %: C 58,53 ; H 3,84 ; Cl 7,61: N 2,97; S 13,59 Trouvé %: C 58,5 ; H 4,0 ; Cl 7,6 ; N 3,0 ; S 13,3 IR/KBr ; 3,9 (HS), 5,60 ( ss -lactame-CO), 6,12/u (C = C) RMN/CDCl3 : # 1,6 (d, HS), 4,3 (double-d, avec J34 N 2 Hz, trans ss -lactame-H), 5,0 (d, J34 # 2 Hz, trans 3 -lactame-H), 6,7 (s, = CH), 7,0-7,9 ppm (14 arom. H). EXEMPLE 6.1 : trans-N-formyl-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)- 4-tritylthio-azétidinone-(2) On traite 6,42 g (9 millimoles) de trans-N-(2'-diphényl-éthényl -3- (4' chlorophe'nylsulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2) (Exemple 5.1), dissous dans du chlorure de méthylène/méthanol (80:20 ml) à -600C avec un courant droxygéne ozoné (0,65 mmoles de 03/min). Au bout de vingt minutes, la solution prend une faible couleur bleu, la consommation en 03 était de 9,2 millimoles. Après addition de 10 mi de sulfure de diméthyle, on laisse reposer à 250C pendant quatre heures, et on condense la solution de laquelle s1 est séparé un précipité, à un volume de 20 ml, puis on essore les cristaux incolores. Rendement : 3,8 g (M = 564) = 75 % de la théorie, point de fusion 161-1620C. IR/KBr; 5,47 (ss lactame-CO), 5,96 (HCO) RMN/CDCl3 - 600C : # 4,7 et 5,3 (chacun un d, J34 # 1,5 Hz, trans i3 -lactame-H), 7,1-7,8 (19 arom.H), 8,2 ppm (s, HCO). EXEMPLE 6.2 : trans-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-trityl-thio- azétidinone-(2) On agite 3,38 g (6 millimoles) de trans-N-formyl-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2) dans du ttrahydro- fhranne/eau (45:15 ml) en ajoutant 1 g d'acide p-toluène-sulfonique pendant vingt heures à 550C. On traite la solution avec du CH2Cl2/ H20. On obtient des cristaux 1,12 g (35 % de la théorie), ayant un point de fusion de 1700C. C28H22C1N04S2 (536,1) Calculé % : C 62,74 ; H 4,14 ; Cl 6,61 ; N 2,61 ; S 11,96 Trouvé % : C 62,9 ; H 4,3 ; Cl 6,8 ; N 2,6 ; S 12,1 IR/KBr : 3,0 (NH), 5,53 (ss -lactame-CO) /CDCl : su 4,4 (large, NH), 4,5 (d, J34# 2 Hz, ss-lactame-H, trans, 5,1 (large, 1 H, -lactame-H), 7,1-7,9 ppn (19 arom. H). EXEMPLE 6.3 : trans-4-mercapto-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)- azétidinone-(2) On agite 0,54 g (1 millimole) de trans-3-(4'-chlorophényl sulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2) et 0,38 g (1,2 millimole) d'acétate Hg-II dans un mélange d'acide acétique/chlorure de méthylène (12:8) pendant deux heures. Après essorage de 0,3 g de sel minéral, on ajoute 20 ml de chlorure de méthylène et on lave pour éliminer l'acide acétique glacial avec de l'eau et une solution de NaHC03. On dissout le résidu de la phase organique (0,6 g) qui contient le composé bis-thio-mercure (IR/CHCl2 : 5,55/u ss -lactame-CO) dans 1 ml de CDCl3 et on introduit un faible courant de H2S à -150C pendant trente minutes. On filtre le HgS.Le spectre de RMN (CDCl3, standard : TMS) contient les bandes caractéristiques du 4-mercapto2-azétidinone à # 5,3 et 5,7 (d, J # 1,5H , 2 trans- ss lactame-ll), 6,9 (large, NH), 7,4-7,9 ppm (4 Il arom.). EXEMPLE 7.1 : trans-N-[propène-(2')-yl]-3-acétoxy-4-trityl-thio- azétidinone-(2) On ajoute à 85,7 g (0,25 mole) de N-Lpropène-(2)-yl]-thio formimidate de trityle (exemple 1.1) et 70 ml (0,5 mole) de triéthylamine dans 500 ml de chlorure de méthylène pendant deux heures à la température ambiante, 50 g (0,37 mole) de chlorure d'acétoxyacétyle dans 500 ml de chlorure de méthylène, goutte à goutte. Après agitation avec de l'eau et élimination du solvant, on dissout le résidu de la phase organique (140 g d'huile) dans 200 ml de méthanol. Il se sépare 50 g (45 % de la théorie) de cristaux jaunes. Pour ltanalyse, on recristallise un échantillon dans l'acétate d'éthyle; point de fusion : 138-1390C. C H NO S 27 25 3 2 (443,6) Calculé % : C 73,11 ; H 5,68 ; N 3,16 ; S 7,23 Trouvé % : C 73,2 ; H 5,8 ; N 3,2 ; S 7,5 IR/KBr : 5,61 ( ss -lactame-CO), 5,70 (acétate) RMN/CDCl3 : # 2,0 (s, 3 H, CH3CO), 3,5-3,8 (2 H, CH2N), 4,4 (d, J34 # 2 Hz, trans ss -lactame-H), 5,0-5,6 (3 H, CH = CH2), 5,6 (d, J34#2 Hz, trans ss-lactame-H), 7,1-7,5 ppm (15 arom. H) EXEMPLE 7.2 : trans-mercure-bis-4-thio-3-acétoxy-N-[propène-(2')- yl ]-azétidinone-(2) On agite 2,22 g (5 millimoles) de trans-N-[propène-(2')-yl]- 3-acétoxy-4-tritylthio-azétidinone-(2) et 1,3 g (4,1 millimoles) d'acétate de Hg-II dans 25.ml de méthanol pendant une heure à 250C. Après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/eau, on soumet le résidu de la phase organique à une chromatographie corne décrit à l'Exemple 1.2. On élue le composé de mercure-bisthio avec de l'acétate d1éthyle/cyclohexane (1:1, v/v) 1 = 601) sous forme d'une huile visqueuse. Rendement : 1,1 g (74 % de la théorie). IR/CH2Cl2: 5,68 avec épaulement à 5,70 (ss-lactame-CO et acétate), 6,10 (C=c) RMN/CDCl3: #2,2 (s, CH3CO), 3,4-4,4 (2H, CH2N), 5,0-6,0 ppm EXEMPLE 7.3 : trans-4-mercapto-3-acétoxy-N-[propène-(2')-yl] azétidinone-(2) D'une manière analogue à celle de l'Exemple 5.3 à partir de trans-mercure-bis-4-thio-3-acétoxy-N-[propène-(2')-yl]-azétidinone (2) et H2S dans du chlorure de méthylène à -100C, huile, rendement quantitatif. RMN/CDCl3 : # 2,1 (d, HS), 2,2 (s, CH3CO), 3,4-4,4 (2 H, CH2N), 4,7 (double-d, avec J34#2 Hz, trans ss-lactame-H), 5,1-6,0 ppm (4 H, 1 -lactame-H, CH = CH2). EXEMPLE 8.1 : trans-N-[propène-(2')-yl]-3-hydroxy-4-tritylthio- azétidinone-(2) On laisse reposer 8,86 g (20 millimoles) de trans-N-[propène (2')-yl]-3-acétoxy-4-tritylthio-azétidinone-(2) (Exemple 7.1) dans 80 ml de méthanol après addition d'une solution de 0,2 g de K2C03 dans 3 mi d'eau pendant vingt-quatre heures à la température am biante. Après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthy lène/H20, on recristallise le résidu de la phase organique dans du méthanol. Rendement : 6 g de cristaux incolores (75 do de la théorie) ayant un point de fusion de 54-560C. C25H23NO2S (401,5) Calculé % : C 74,78 ; H 5,77 ; N 3,49 ; S 7,99 Trouvé % : c 74,3 ; H 5,7 ; N 3 5 ; S 8,3 IR/KBr : 3,00 (large, OH), 5,70 ( (3-lactame-CO), 6,10/u (C = C) RMN/CDCl3: # 3,4-3,7 (2 H, CH2N), 4,0 (large, 1H, OH), 4,3 (d, J34# 2 Hz, trans /3 -lactame-H), 4,7 (large, 1 H, ss -lactame-H), 4,9-5,7 (3 H, CH = CH2), 7,1-7,5 ppm (15arom. H). EXEMPLE 8.2 : trans-4-mercapto-3-hydroxy-N-[propène-(2')-yl] azétidinone-(2) On agite 2 g (5 millimoles) de trans-N-[propène-(2')-yl]-3- hydroxy-4-tritylthio-azétidinone-(2) et 3,2 g (10 millimoles) d'acétate de Hg-II dans 30 ml de méthanol pendant deux heures à la température ambiante, puis on laisse reposer à 0 C pendant une heure et on essore le précipité de couleur noire de 2g qui contient à côté du composé bis-thio-mercure (IR/KBr s 5,73/u CO) encore de la matière minérale. On met en suspension dans du chlorure de méthylène, on traite pendant trente minutes à 0 C avec du H2S.On filtre la partie insoluble.Le résidu de la phase organique contient (0,5 g d'huile) les bandes caractéristiques RMN pour le composé 4-mercapto (CDCl3) : # 2,1 (d, HS), 3,3-4,3 (2 H, CH2N), 4,6 (1 H, ss -lactame-H), 4,8-6,3 ppm (5 H, 13 -lactame-H, CH = CH2 et OH). EXEMPLE 9.1 : cis-3-azido-4-tritylthio-N- [propène-(2' )-yl]- azétidinone-(2) On agite à 50-55 C pendant vingt heures 80,6 g (0,14 mole) de trans-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio-N-[propène-(2')-yl] yl]-azétidinone-(2) (Exemple 1.1), et 91 g (1,4 mole) d'azide sodique dans 600 ml de sulfoxyde de diméthyle. Après traitement supplé- mentaire avec du benzène/eau, on dissout le résidu de la phase organique dans de l'acétate d'éthyle. On obtient des cristaux incolores (24,3 g, 0,05 mole) ayant un point de fusion de 161-162 C qui est de l'hexaphényléthane.On chromatographie le résidu de la liqueur mère avec du cyclohexane/acétate d'éthyle en utilisant du gel de silice (0,05 - 0,2 mm dans une colonne de 3,5 X 130 cm désactivé avec 10 % d'eau). Après une première fraction de 300 ml, on élue le composé cis-azide. Rendement : 12,8 g (21 % de la théorie) de cristaux incolores après recristallisation dans du méthanol; point de fusion 129-1300C. C25H22N40S (426,5) Calculé % : C 70,40 ; H 5,20 ; N 13,13 ; S 7,52 Trouvé % : C 70,6 ; H 4,9 ; N 12,8 ; S 7,3 IR/KBr : 4,75 (azide), 5,68 ( ss-lactame-CO), 6,10/u (C = C) RMN/CDCl3: # 3,4-3,7 (2 H, CH2N), 4,5 et 4,6 (chacun un d, J34 = 4, Hz, 2 cis ss (lactame-H), 4,8-5,7 (3 H, CH = CH2), 7,2-7,6 ppm (15 arom. H). EXEMPLE 9.2: cis-mercapto-bis-4thio-3-azido-N-[propène-2')-yl] azétidinone-(2) On agite 10,65 g (25 millimoles) de cis-3-azido-4-tritylthio N-[propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) et 4,78 g (15 millimoles) d'acétate de Hg-II dans 200 ml de méthanol pendant une heure. Après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/eau, on obtient sous une forme pure le composé bis-thio-mercure par chromatographie en utilisant du gel de silice (analogue à l'Exemple 1.2). Rendement : 4 g (7,1 millimoles) = 57 % de la théorie, de cristaux incolores ayant un point de fusion de 114-1150C par recristallisation dans de l'acétate d'éthyle. 12H14N8O2S2Hg (567,0) Calculé % : C 25,42 ; Il 2,49 ; N 19,76 ; S 11,31 Trouvé % : C 25,4 ; Il 2,2 ; N 19,9 ; S 10,9 IR/KBr : 4,75 (azide) 5,70 ( '-lactame-CO), 6, 6,1/u (C = C) RMN/CDCl3: # 3,4-4,3 (2H, ABX-Système, CH2N) 4,9 (d, J34# 5 Hz, 1 cis ss -lactame-H), 5,1-6,0 (3 H, CH = CE2), 5,7 ppm (d, J34#5 Hz, 1 cis ss-lactame-H). EXEMPLE 9.3: cis-4-mercapto-3-azido-N-[propène-(2')-yl] azétidinone-(2) D'une manière analogue à celle de l'Exemple 5.3 à partir de cis-mercure-bis-4thio-3-azido-N-[propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) et H2S dans du chlorure de méthylène à -100C, huile, rendement quantitatif. IR/CH2Cl2 : 3,9 (HS), 4,70 (azide) 5.62/u ( '9 -lactame-CO) RMN/CDCl : # 2,2 (d, HS), 3,4-4,3 (2 H, ABX-Système, CH2N), 4,8-6,1 ppm (5H, 2ss-lactame-H et -CH=CH2). EXEMPLE 10.1 : cis-3-azido-4-tritylthio-N-[2'-méthyl-propène-2')- yl]-azétidinone-(2) On agite 147,5 g (0,25 mole) de trans-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio-N-[2'-méthyl-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2), préparé selon le premier fascicule de la demande de brevet de la République Fédérale d'Allemagne publié sous le N 2 046 824, Exemple 49, et 162 g (2,5 moles) d'azide sodique dans 1,1 l de sulfoxyde de diméthyle pendant vingt-quatre heures à 550C. Après traitement supplémentaire avec du C61I6/H20, on recristallise le résidu cristallin de la phase organique une fois dans de l'acétate d'éthyle. Rendement: 98 g (89 % de la théorie) de cristaux incolores ayant un point de fusion de 1670C. C26H24N4OS (440,6) Calculé %: C 70,88 ; H 5,49 ; N 12,72 ; S 7,28 Trouvé %: C 70,7 ; H 5,4 ; N 12,7 ; S 7,4 IR/KBr %: 4,72 (azide),5,62 ( ss-lactame-CO), 6,08,u (C = C) RMN/CDCl3: ss-1,6 (s, 3H, CH3), 3,5 (s, large, 2H, CH2N), 4,4 (d, J34#4,5 Hz, 1 cis ss-lactame-H), 4,5-4,9 (3 H, 1 cis ss-lactame-H à 4,6 et 2 H, CH2=), 7,1-7,5 ppm (15 arom. H). EXEMPLE 10.2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-[2'-méthylpropène- (2')-yl]-azétidinone-(2) On agite fortement 44 g (0,1 mole) de eis-3-azido-4-trityl- thio-N-[2'-méthyl-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) et 19,2 g (0,06 mole) d'acétate de Hg-II dans 500 ml de méthanol pendant quarante-cinq minutes à la température ambiante. Après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/eau, on dissout le résidu de la phase organique dans 100 ml d'acétate d'éthyle et on le laisse reposer pendant une heure à +40C. On obtient 28 g de cri.staux incolores (0,047 mole = 94 % de la théorie), ayant un point de fusion de 129-1300C. C14H18N802S2Hg (595,1) Calculé % : C 28,26 ; H 3,05 ; N 18,83 ; S 10,78 ; Hg 33,71 Trouvé % : C 28,4 ; H 3,5 ; N 18,6 ; S 5,8 ; Hg 35,4 IR/KBr: 4,75 (azide), 5,75 (ss-lactame-CO), 6,05 (C=c) RMN/CDCl3: # 1,7 (s, 3 H, CH3), 3,6-4,1 (AB-Système, J = 15 Hz, CH2N), 4,8-5,1 (large, 3 H, CH2= et 1 ss-lactame-H), 5,7 ppm (d, J34 = 4,5 Hz, 1 cis ss -lactame-H). EXEMPLE 10,3: cis-4-mercapto-3-azido-N-[2'-méthyl-propène-(2') yl j-azétidinone-( 2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-azido-N-[2'-méthyl-propène- (2')-yl]-azétidinone-(2) et H2S dans du chlorure de méthylène à -100C, huile, rendement quantitatif. IR/CH2Cl2 : 4,72 (azide) 5,60 avec épaulement à 5,70 (ss-lactame-CO), 6,06 (C = c) 3. RMN/CDCl3 # 1,7 (s, 3H, CH3), 2,1 (d, H, HS), 3,6-4,1 (2 H, AB-Système, J = 15 Hz, CH2N), 4,8-5,1 ppm (4 H, 2 0 -lactame-H, CH2=) EXEMPLE 11. 1 : cis-3-aziod-4-tritylthio-N-[2', 2'-diméthoxyéthyl)- azétidinone-(2) On agite à 600C pendant vingt-quatre heures 93,6 g (0,15 mole) de trans-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio-N-(2',2diméthoxy-éthyl)-azétidinone-(2), point de fusion 1350C, préparé par ozonoxydation de trans-N-[propène-(2')-yl]-3-(4'-chlorophényl- sulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2) (Exemple 1.1), dans CH2Cl2/CH 30H à -600C et acétalisation subséquente à la température ambiante avec un rendement total de 92 % de la théorie, et 97,5 g (1,5 mole) d'azide sodique dans 1 l de sulfoxyde de diméthyle. Après traitement supplémentaire avec du benzène/eau, on dissout le résidu de la phase organique dans du méthanol (100 1). On obtient à -200C, 65 g (91 % de la théorie) de cristaux incolores ayant un point de fusion de 770C. C26H26N403S (474,6) Calculé % f C 65,80 ; H 5,52 ; N 1t,81 ; S 6,76 Trouvé % : C 65,9 ; H 5,7 ; N 11,7 ; S 6,8 IR/KBr : 4,68 (azide), 5,61/u ( -lactame-CO) RMN/CDCl3: # 2,9-3,4 (8 H, 2 x CH3O CH2N), 4,0-4,2 (1 H, CHO), 4,5 et 4,6 (chacun un d, J34# 4,5 HZ, 2 cis fi -lactame-H), 7,2-7,6 ppm (15 arom. H). EXEMPLE 11.2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-(2', 2'-diméthoxy- éthyl )-azétidinone-(2) On agite fortement à la température ambiante pendant deux heures, 47,5 g (0,1 mole) de cis-3-azido-4-tritylthio-N-(2', 2'-diméthyléthyl)-azétidinone-(2) et 19,2 g (o06 mole) d'acétate de Hg-II dans 600 ml de méthanol. Après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/eau, on dissout le résidu de la phase organique dans de l'acétate d'éthyie/cyciohexane (1:1), on essore les cristaux précipites pendant deux heures (100C). Rendement r 27 g (0,041 mole = 82 % delta théorie), point de fusion 141-142 C. C14H22N806S2Hg (663,1) Calculé % ; C 25,36 ; H 3,34 ; N 16,90 ; S 9,67 Trouvé % : C 26,0 ; H 3,4 ; N 16,5 ; S 9,0 IR/CH2CL2 : 4,7 (azide), 5,68/u ( ss -lactame-CO) RMN/DMSO : # 3,0-3,7 (8 H, 2 X CH3O CH2N), 4,5-4,7 (1 H, CHO), 5,3 et 5,7 ppm (chacun un d, J34# 5 Hz, 2 cis ss -lactame-H). Lorsqu'on utilise comme matière de départ le cis-3-azido-4 (4'-fluorphényl-diphénylméthyl)-thio-N-(2', 2'-diméthoxy#éthyl)- azétidinone-(2), le rendement est de 85 % de la théorie, et à partir du cis-3-azido-4-( 4' -tertio-butylphényl )-diphénylméthyl-thio- N-(2',2'-diméthoxyéthyl)-azétidinone-(2) le rendement est de 80 % de la théorie. TABLEAU I. Rendement en cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-(2',2'-diméthoxyéthyl)-azétidinone-(2) lors de la réaction du composé de 4-tritylthio avec d'autres composés de mercure (0,8 équivalent) dans du méthanol à 250C/deux heures. Sel Hg Rendement Hg2(N 3)2 75 Hg2T3 10(1) Hg2Cl2 5 (1) HgCl2 30 (1) HgBr2 40 (1) Hg(N03)2 85 IIgS04 70 (2) HgCrO4 50 (1) Hg(CN)2 5(1) Hg(NH2Cl)2 40 (1) HgO 10(1) (i) reste matière de départ n'ayant pas réagi. (2) temps réactionnel quinze heures. TABLEAU II. Rendement en cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-2', 2'-diméthoxy éthyl)-azdtidinone-(2) lors de la réaction de 4-tritylthio composé avec 0,8 équivalent d'acétate de Hg-II dans différents solvants à la température ambiante pendant deux heures. Solvant Rendement en Méthanol 82 - 85 Acétate d'éthyle 80 - 85 Benzène 80 - 85 Acétone 80 - 85 Chlorure de méthylène 80 - 85 Tétrahydrofuranne 80 - 85 Ether 80 - 85 Ethanol 70 Acide acétique glacial 80 Diméthylformamide 60 Diméthylsulfoxyde 40 EXEMPLE 11.3 : cis-4-mercapto-3-azido-N-(2', 2'-diméthoxyéthyl)- azétidinone-(2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-(2', 2'-diméthoxy- éthyl)-azétidinone-(2) et H2S dans du chlorure de méthylène à -100C, on obtient une huile, rendement quantitatif. IR/CH2Cl2 : 4,7 4,7 (azide), 5,62 ( y -lactame-CO) RMN/CDCl3: # 2,1 (d, HS), 2,9-3,7 (8 H, 2x CH3O, CH2N), 4,4-4,6 (1H, CHO), 4,8-5,2 ppm (2 H, cis ss -lactame-CO). EXEMPLE 12.1 : cis-3-azido-4-tritylthio-N-acétonyl-azétidinone-(2) On traite 66 g (0,15 mole) de cis-3-azido-4-tritylthio-N [2'-méthyl-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2), (Exemple 10.1), dis sous dans du chlorure de méthylène/méthanol (450:50 ml) à -600C avec un courant d'oxygène ozoné (1 millimole 03/min). Après une consommation de 0,155 mole d'O3, on ajoute 75 ml de sulfure de di méthyle et on laisse reposer à la température ambiante pendant la nuit. On évapore le solvant et on dissout le résidu dans de l'acé- tate d'éthyle chaud. On obtient 62 g (93 % de la théorie) de com posé incolore ayant un point de fusion de 186-1870C sous forme de cristaux. C25H22N4O4S (442,5) Calculé % : C 67,85 ; H 5,01 ; N 12,66 * S 7,25 Trouvé % s C 67,8 ; H 5,2 ; N 12,8 ; S 7,0 IR/KBr : 4,75 (azide), 5,65 ( p-lactame-CO), 5,80/u (CO) NMR/CDc13: # 1,9 (s, 3 H, CH3CO), 3,1 et 3,9 (AB-Système, J = 18 Hz, CH2N), 4,8 et 5,0 (chacun un d, J34J 4,5 Hz, 2 cis ss-lactame-H), 7,2-7,6 ppm (15 arom. H). EXEMPLE 12.2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-acétonyl- azétidinone-(2) A partir de cis-3-azido-4-tritylthio-N-acétonyl-azétidinone (2) avec 0,7 équivalent d'acétate de Hg-II dans du méthanol à température ambiante et en opérant de manière analogue à l'Exemple 11.2, on obtient des cristaux incolores ayant un point de fusion de 142-1430C (après recristallisation dans de l'acétate d'éthyle, rendement 55 %. C12H14N8O4S2Hg (589,0) Calculé % : C 24,06 ; H 2,36 ; N 18,71 ; S 10,71 Trouvé % : C 24,4 ; H 2,4 ; N 18,8 ; S 10,8 IR/KBr : 4,75 (azide), 5,70 (ss-lactame-CO), 5/80/u (CO) NMR/CDCl3: 2,2 (s, 3 H, CH3CO), 3,9 et 4,3 (AB-Système, J 2#19 Hz, CH2N), 5,1 et 5,9 ppm (chacun un d, J34A/5 Hz, 2 cis-lactame-H). Variante de préparation. On fait bouillir 45 g (o, 65 mole) de cis-mercure-bis-4-thio3-azido-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2), (Exemple 13,1) dans un mélange d'acétone/eau (200:50 ml) en ajoutant 1 g d'acide p-toluene-sulfonique pendant quatre-vingt-dix minutes. Après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/H2O, on recristallise le résidu de la phase organique dans de l'acétate d'éthyle/cyclohexane (2:1). Rendement : 36 g (92 % de la théorie), point de fusion : 140- 141 C. EXEMPLE 12.3 : cis-4-mercapto-3-azido-acétonyl-azétidinone-(2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-acétonylazétidinone-(2) et H2S dans du chlorure de méthylène à -100C, on obtient une huile, rendement quantitatif. IR/CH2Cl2 : 4,7 (azide), 5,62 ( ss-lactame-CO), 5,75 (CO) NMR/CDCl3: #2,2-2,5 (4 H, HS et s 2,33, CH3O), 4,0 et 4,6 (Ab-Système, J = 19 Hz, CH N), 5,3-5,6 ppm (2 H, cis # -lactame -H)/41 EXEMPLE 13.1: cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-[2', 2'-diméthoxy propyl)-azétidinone-(2) On agite fortement, à la température ambiante pendant une heure, 63,5 g (0,13 mole) de cis-3-azido-4-tritylthio-N-(2',2'diméthoxy-propyl)-azétidinone-(2), point de fusion 1240C, obtenu avec 93 ,0 de rendement par cétalisation de cis-3-azido-4-tritylthio-N-acétonyl-azétidinone-(2), (Exemple 12.1), avec de l'orthoformiate de trimétliyle/méthanol/quantités catalytiques d'acide ptoluène-sulfonique à la température ambiante, et 25 g (0,078 mole) d'acétate de Hg-II dans 900 ml de méthanol. Après traitement supplémentaire avec du chlorure de méthylène/eau, on dissout à chaud le résidu de la phase organique dans de l'acétate d'éthyle, on ajoute 30 % de cyclohexane et on laisse reposer pendant trois heures à OOC. Rendement : 38 g de composé cristallin (0,55 mole = 85 c,O de la théorie), point de fusion 136-1370C. C16IT26N80 6S2Hg (691,2) Calculé %: C 27,81 ; H 3,79 ; N 16,21 ; S 9,28 Trouvé % : C 27,9 ; H 3,7 ; N 16,1 ; S 9,4 IR/KBr: 4,72 (azide), 5,71 (ss-lactame-CO) NMR/CDCl3 : 1,3 (s, 3 H, CH3), 3,1-3,5 (8 H, CH2N et s à 3,25, 2 x CH30), 5,0 et 5,8 ppm (chacun un d, J34#5 5 Hz, 2 cis #-lactame-H). EXEMPLE 13.2 : cis-4-mercapto-3-azido-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)- azétidinone-(2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-(2',2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) et H2S dans du chlorure de méthylène à OOC, on obtient une huile, rendement quantitatif. IR/CH2Cl2: 4,7 (azide), 5,63 (ss-lactame-CO) NMR/CDCl3 : 1,3 (s, 3 H, CH3), 2,2 (d, HS), 3,3 (s, 6 H, CH3O) 3,10-3,70 (2 H, CH2N), 5,0-5,4 ppm (2 H, Ô -lactame-EI). EXEMPLE 14.1 : cis-3-azido-4-tritylthio-N-méthoxvcarbonylméthyl azétidinone-( 2) On traite à -600C, 91,5 g [0,15 mole) de trans-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio-N-[2'-chloropropène-(2')-yl] azétidinone-(2), point de fusion 1420C, préparé avec un rendement de 60 % par réaction de N-[2-chloropropène-(2')-yl]-thioformimidate de trityle avec du chlorure de 4-chlorophényloxy-acétyle/triéthylamine dans du chlorure de méthylène à 250C comme à l'Exemple 1.1, dans du chlorure de méthylène/méthanol (450:100 ml) avec un courant d'oxygène/ozone (1 millimole de 03/min).Après consommation de 0,18 mole de 03, on ajoute 100 ml de sulfure de diméthyle et 50 ml de pyridine, on laisse reposer pendant la nuit à la température ambiante, puis on lave avec H2S04 binormal et de l'eau. Le résidu de la phase organique est uniforme d'après une chromatographie à couchue mince et se compose essentiellement du trans-3-(4'-chlorophé nylsulfonyloxy)-4tritylthio-M-méthoxycarbonylméthyl-azétidinone (2). On agite le produit brut (0,15 mole) et 97,5 g (1,5 mole) d'azide sodique dans 700 ml de diméthylsulfoxyde pendant vingt-quatre heures à 550C. Après traitement supplémentaire avec du benzène/ eau, on recristallise le résidu de la phase organique dans du méthanol. On obtient 46 g (67 % de la théorie) de cristaux incolores ayant un point de fusion de 127-128 C. C25H22N4O3S (458,5) Calculé Vo : C 65,48 ; H 4,84 ; N 12,22 ; S 6,99 Trouvé % : C 65,6 ;H 4,6 1 N 12,4 ; S 7,6 IR/KBr : 4,72 (azide), 5,60 (ss-lactame-CO), 5,72/u (ester) NMR/CDCl3: @ 3,1 et 3,8 (AB-Système, J = 18 Hz. CH"N), 3,5 (s, 3 H, CH3O), 4,7 (s, 2 H, ss-lactame-H), 7,0-7,4 ppm (15 arom. H) EXEMPLE 14.2 : cis-4-mercapto-3-azido-N-méthoxycarbonylméthyl- azétidinone-(2) A partir de 4,6 g (10 millimoles) de cis-3-azido-4-tritylthio N-méthoxycarbonyl-méthyl-azétidinone-(2) et 1,92 g (6 millimoles) d'acétate de Hg-II, on prépare d'une manière analogue à 1'Exemple 11.2, d'abord le composé bis-thio-mercure (point de fusion 1601620C, recristallisé dans l'acétate d'éthyle, rendement 86 %).Leur réaction avec H2S dans du chlorure de méthylène à 0 C fournit le composé 4-mercapto- mentionné ci-dessus avec un rendement quantitatif. IR/CH2Ci2 : 4,7 (azide), 5,6 ( lS-lactame-CO), 5,7/u (ester) NMR/CDCl3: @ 2,1 (d, Hs), 3,7 et 4,3 (AB-Système, J = 18 Hz. CH2N), 3,5 (s, 3 H, CH3O), 5,0-5,3 ppm (2H, 2 cis ss-lactame-) H). EXEMPLE 15.1 : bis-3-azido-4-tritylthio-N-tertio-butoxycarbonyl- méthyl-azétidinone- (2) On agite 2,6 g (4 millimoles) de trans-3-(4'-chlorophényl- sulfonyloxy-)-4-tritylthio-N-tertio-butoxycarbonylméthyl-azétidin one-(2), point de fusion 1570C, préparé avec un rendement de 19 % par réaction de N-tertio-butoxycarbonylméthyl-thioformimidate de trityle avec du chlorure de 4-chlorophénylsulfonyloxy-acétyle/ triéthylamine dans du chlorure de méthylène à 250C d'une manière analogue à 1'Exemple 1.1, et 2,6 g (40 millimoles) d'azide sodique dans 25 ml de DfISO pendant vingt heures à 550C. Après traitement supplémentaire avec du benzène/eau, on recristallise le résidu de la phase organique dans du méthanol. On obtient 1,6 g (80 % de la théorie) de cristaux incolores, point de fusion : 1380C C28H28N4O3S (500,6) Calculé % : C 67,18 ; H 5,64 ; N 11,19 ; S 6,40 Trouvé % : C 66-,7 ; H 5,8 ; N 11,0 ; S 6,4 IR/KBr : 4,71 (azide), 5,60 (ss-lactame-CO), 5,78 (ester) NMR/CDCl3 : @ 1,4 (s, 9 H, 3 x CH3), 3,1 et 3,7 (AB Système, J = 17 Hz, CH2N), 4,6 et 4,8 (chacun un d, J34'N/5 Hz, 2 cis ss-lactame-H), 7,1-7,5 ppm (15 arom. H). EXEMPLE 15.2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-tertio butoxycarbonylméthyl-azétidinone-(2) A partir de 1,1 g (2,2 moles) de cis-3-azido-4-tritylthio-Ntertio-butoxycarbonylméthyl-azétidinone-(2) et 0,415 g (1,3 millimoles) d'acétate de Hg-II dans 17 ml de méthanol, d'une manière analogue à l'Exemple 11-.2, On obtient dans l'acétate d'éthyle/ cyclohexane (2:1), 0,64 g (82 % de la théorie) de cristaux incolores, point de fusion : 154-1560C. C18H26N8O6S2Hg (715,2) Calculé % : C 30,23 ; H 3,66 ; N 15,67 ; S 8,97 Trouvé % : C 30,3 ; H 3,8 ; N 16,1 ; S 8,7 IR/KBr : 4,72 (azide), 5,68 et 5,75/u (CO) EXEMPLE 15.3 : cis-4-mercapto-3-azido-N-tertio-butoxycarbonyl méthyl-azétidinone- (2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-tertio-butoxy- carbonylméthyl-azétidinone-(2) et H2S dans de l'éther à 0 C. Après filtration du HgS et condensation de la solution éthérée, on obtient des cristaux incolores, point de fusion : 720C. Le rendement est de 90 % de la théorie. 9H14N4O3S (258,3) Calculé G : C 41,85 ; II 5,46 ; N 21,69 ; S 12,42 Trouvé % : : C 42,1 ; H 5,5 ; N 21,5 ; S 12,3 IR/KBr : 3,9 (HS), 4,7 (azide), 5,64 ( B-lactame-CO), 5,72/u (ester) NMR/CDCl3 : 1,5 (s, 9 H, (CH3)3C), 2,2 (d, HS), 3,6 et 4,2 (AB-Système, J = 18 Hz, CH2N), 4,9-5,3 ppm (2 H, 2 cis )-lactame-H). EXEMPLE 16. 1 : cis-3-azido-4-tritylthio-N-phénylcarbonylméthyl azétidinone-(2) On traite 50,2 g (0,1 mole) de cis-3-azido-4-tritylthio-N-[2'- phényl-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2), point de fusion 84-860C, obtenu avec un rendement de 95 * par réaction de trans-3-(4' chlorophénylsulfonyloxy)-4-trithylthio-N-[2'-phényl-propène-(2')yl]-azétidinone-(2) avec NaN3 dans DMSO à 55 C, dans du chlorure de méthylène/méthanol (400:100 ml) à -60 C avec un courant d'oxygène ozoné. Après addition de 0,1 mole de 03, on ajoute 50 ml de sulfure de diméthyle, on laisse reposer à la température ambiante pendant la nuit, on élimine le solvant et on dissout le résidu huileux dans de l'éther isopropylique chaud. On obtient des cristaux incolores, 37 g (74 % de la théorie), point de fusion 155-1560C. C30H24N402S (504,6) Calculé % : C 71,41 ; H 4,80 ; N 11,10 ; S 6,35 Trouvé % : C 71,3 ; H 4,9 ; N 10,9 ; S 6,3 IR/KBr : 4,73 (azide), 5,63 ( @ -lactame-CO), 5,88/u (CO) NMR/CDCl3: 3,6 et 4,5 (AB-Système, J = 18 Hz, CH2N), 4,8 (s, 2 H, @ -lactame-H), 6,8-7,7 ppm (20 arom. H). EXEMPLE 16.2 : cis-4-mercapto-3-azido-N-phénylcarbonylméthyl azétidinone-(2) A partir de 10 g (20 millimoles) de cis-3-azido-4-tritylthio N-phénylcarbonylméthyl-azétidinone-(2) et 4,15 g (13 millimoles) d'acétate de Hg-II dans du méthanol à la température ambiante, on prépare d'abord le composé de bis-thio-mercure (4,8 g = 66 % de la théorie), point de décomposition 190-2000C, dans de l'acétate d'éthyle). On le traite dans du chlorure de méthylène à +150C avec du H2S et on filtre le HgS. Le résidu cristallin est lavé avec de 1'éther pour éliminer les impuretés. Cristaux incolores, point de fusion : 81-820C, rendement : 95 % de la théorie. C11 10 4 2S (262,3) Calculé % : C 50,37 ; H 3,84 ; N 21,36 ; S 12,23 Trouvé % : C 50,2 ; H 3,9 ; N 21,1 ; S 12,0 IR/KBr : 4,71 (azide), 5,66 (ss-lactame-CO), 5,90/u (CO) NMR/CDC13 : c- 2,1 (d, HS), 4 2 et 4,9 (AB-Systeme, J = 18 Hz, CH2N), 5,0-5,4 (2 H, 2 cis p -lactame-H), 7,1-7,9 ppm (5 arom.H). EXEMPLE 17.1 : cis-3-azido-4-tritylthio-N-[2'-carbo-tertio-butoxy- propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) On agite 6,1 g (9 millimoles) de trans-3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio-N-[2'-carbo-tertio-butoxy-propène-(2')yl]-azetidinone-(2), (Exemple 3.1), et 6 g (91 millimoles) d'azide sodique dans 50 ml de DMSO pendant dix-huit heures à 450C. Après traitement supplémentaire avec du benzène/eau, on chromatographie le résidu de la phase organique en utilisant du gel de silice (0,02 - 0,5 mm, désactivé avec 10 % d'eau, colonne de 3,5 x 130 cm) avec du cyclohexane/acétate d'éthyle (4:1, V/V). Après une fraction préliminaire de 600 ml, on obtient le composé 3-azidoique (M = 527) dans l'éluat suivant (200 ml). Rendement : 3,1 g (65 % de la théorie), amorphe, brunâtre. IR/CH2Cl2 : 4,72 (azide), 5,61 (ss-lactame-CO), 5,80 r (ester CO) NMR/CDCl3 : @ 1,3 (s, 9 H, (CH3)3C), 3,6-3,7 (large, 2 H, CH2N), 4,5 (s, 2 H, % -lactame-H), 5,2 et 6,0 (large, chacun 1 H, CH2=), 7,1-7,5 ppm (15 arom. H). EXEMPLE 17.2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-[7'-carbo-tertio- butoxy-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) A partir de cis-3-azido-4-tritylthio-N-[2'-carbo-tertio- butoxy-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2), (1,6 g, 3 millimoles) et d'acétate de Hg-II (0,77 g, 2,4 millimoles) dans du méthanol (30 ml) à la température ambiante. D'une manière analogue à l'Exemple 1.2, on purifie le composé de mercure (M = 767,2) par chromatografie en utilisant du gel de silice et élution avec du benzène, dans du cyclohexane/acétate d'éthyle (1:1). Rendement : 0,6 g (84 % de la théorie), amorphe. IR/KBr : 4,73 (azide), 5,69-5,85 (CO), 6,10 (C = C) NMR/CDCl3 : @ 1,5 (s, 9 H, (CH3)3C), 3,8-4,3, (AB-Système, j = 15 Jz, CH2N), 4,9 et 5,6 (chacun un d, J34;5 Hz, cis 1,-lactame-H), 5,8 et 6,3 ppm (s, large, chacun un H, CH2=). EXEMPLE 17.3 : cis-4-mercapto-3-azido-N-[2'-carbo-tertio-butoxy- propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) A partir de ci s-mercure -bis-4-thio -3-azido -N- L2' -carbo-tertio- butoxy-propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) et H2S dans du chlorure de méthylène à -150C, huile, rendement quantitatif. IR/CH2Cl2 : 4,7 (azide), 5,6 (CO-lactame), 5,85 (CO-ester), 6,1 (C = C) NMR/CDC13 : t 1,5 (s, 9 H, (CH3)3C), 2,1 (d, HS , 3,8 et 4,3 (AB-Système, J = 16 Hz, CH2N), 4,8-5,2 (2 H, 2 ss -lactame-H), 5,7 et 7,2 ppm (s, large, chacun un H, CH2=). EXEMPLE 18,1 : cis-3-azido-4-tritylthio-N-[1'-carbométhoxy-2' méthyl-propène-(1')-yl]-azétidinone-(2) On agite à 600C pendant vingt-quatre heures, 20,9 g (30 millimoles) de trans-N-(1'-carbométhoxy-2'-méthyl-2'-méthylthio-propyl)- 3-(4'-chlorophénylsulfonyloxy)-4-tritylthio-azétidinone-(2), (Exemple 4.i), et 19,5 g (0,3 mole) d'azide sodique dans 180 ml de diméthylsulfoxyde. Après traitement supplémentaire avec du benzène/ eau, on dissout le résidu de la phase organique dans du méthanol et on laisse reposer à +40C pendant vingt-quatre heures, On obtient 10 g de cristaux incolores (67 % de la théorie), point de fusion de 1520C. C28H26N4O3S (498,6) Calculé % : C 67,45 ; H 5,26 ; N 11,24 ; S 6,43 Trouvé % : C 67,2 ; H 5,2 ; N 11,3 ; S 6,4 IR/EBr : 4,72 (azide), 5,61 ( @-lactame-CO), 5,79 (CO-ester). 6,09 (C = C) NMR/CDCl3 : @ 1,9 et 2,3 (chacun un s, 3 H, 2 x CH3), 3,4 (s, 3 If, CH30), 4,4 et 4,8 (chacun un d, J34 --5 Hz, 2 cis ss-lactame-H), 7,2 ppm (s, 15 arom. If). EXEMPLE 18,2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-[1'-carbométhoxy 2'-méthyl-propène-(1')-yl]-azétidinone-(2) On agite 2,5 g (5 millimoles) de cis-3-azido-4-tritylthio-N- 1'-carbométhoxy-2'-méthyl-propène-(1')-yl]-azétidinone-(2) et 1,27 g (4 millimoles) d'acétate de Hg-II dans 40 ml de CH3OH à 250C pendant une heure. On traite la solution claire avec du CH2Cl2/H20 et on chromatographie le résidu de la phase organique (3 g d'huile) en utilisant du gel de silice (0,05 - 0,2 mm, désactivé avec 10 % d'eau, colonne de 2 x 100 cm). On élue d'abord de l'éther triméthylique avec du benzène, puis le composé 4-mercapto avec du cyclohexane/acétate d'éthyle (1:1). Rendement : (amorphe) : 1,25 g (70 % de la théorie). IR/KDr : 4,72 (azide), 5,65-5,8 (CO), 6,1/u (C = C) NMR/CDCl3 : C 2,0 (s, CH3), 2,2 (s, CH3), 3,8 (s, CH3O), 4,9 et 6,0 ppm (chacun un d, J345 Hz, 2 cis ss-lactame-H). EXEMPLE 18.3 : cis-4-mercapto-3-azido-N-[1'carbométhoxy-2'- méthyl-propène-(1')-yl]-azétidinone-(2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-3-azido-N-[1'-carbométhoxy- 2'-méthyl-propène-(1')-yl]-azétidinone-(2) et H2S dans du chlorure de méthylène à -200C huile, rendement Quantitatif. IR/CH2Cl2 : 3,9 (HS), 4,7 (azide), 5,6 ( ss-lactame-CO), 5,8/u (ester) NMR/CDCl3 : @ 2,0 (s, 3 H, CH3), 2,3 (d, J45 9 Hz, HS), 2,3 (s, 3 H, CH3), 3,7 (s, 3 H, CH3O), 5,0 (d, J34 @ 5 Hz, 1 cis ss-lactame-H), 5,2-5,5 ppm (double-d avec J34 @ 5 Hz, J45 @ 9 Hz, 1 cis ss-lactame-H). EXEMPLE 19.1 : cis-3-phénylacétamido-4-tritylthio-N-(2', 2' diméthoxyéthyl)-azétidinone-(2) On hydrogène 47,5 g (0,1 mole) de cis-3-azido-4-tritylthio N-(2', 2'-diméthoxyéthyl)-azétidinone-(2), (Exemple 11.1), dans 500 ml d'acétate d'éthyle après addition de 5 g de PtO2 à la température ambiante pendant sept jours, sous 80 atmosphères de pression d'hydrogène. On dissout l'amine huileuse brute dans 150 ml de chloroforme, on ajoute 16 ml (0,2 mole) de pyridine et puis 20,5 g (0,13 mole) de chlorure d'acide phényl-acétique dans 100 ml de chloroforme à 0 C. On agite encore à +150C pendant deux heures, on traite la solution avec une solution de H2SO42N/NaHCO3 et de l'eau. On dissout le résidu de la phase organique dans de l'acétate d'éthyle/éther isopropylique (3:1). On obtient sous forme de cristaux incolores 37 g (65 % de la théorie), point de fusion 144-146 C. C34H34N204S (566,7) Calculé % : C 72,06 ; H 6,05 ; N 4,94 ; S 5,66 Trouvé % : C 72,2 ; H 6,0 ; N 5,0 ; S 6,0 n IR/KBr : 3,08 (NH), (ss-lactame-CO), 6,0 (NHCO) NMR/CDCl3: @ 2,7-3,4 (2 H, CH2N), 3,2 et 3,3 (chacun un s, 6 H, 2 x CH3O), 3,6 (s, 2 H, CH2-@), 3,9-4,2 (1 H, CH), 4,7 (d, J3 ^ -5 Hz, 1 cis ,' -lactame-H), 5,4-5,7 (double d, 1 cis -lactame-H), 6,4 (d, large, 1 H, NH), 7,1-7,4 ppm (20 arom.II) EXEMPLE 19.2 : cis -mercure-bis-4-thio-3 -phénylacétamldo -N- (2', 2'-diméthoxyéthyl)-azétidinone-(2) On agite fortement 30 g (53 millimoles) de cis-3-phénylacétamido-4-trithylthio-N-(2', 2'-diméthoxyéthyl)-azétidinone-(2) et 11,5 g (36 millimoles) d'acétate de Hg-II dans 400 ml de méthanol pendant deux heures. On essore le précipité, on lave avec du méthanol : 22 g (25,6 millimoles, 96 % de la théorie) de composé de bis-thio-mercure (M = 861), impuretés de sel minéral. IR/KBr : 3,09 (NH), 5,65 (ss-lactame-CO), 6,10/u (NHCO). EXEMPLE 19.3 : cis-4-mercapto-3-phénylacétamido-N-(2', 2' diméthoxyéthyl)-azétidinone-(2) On traite 1,72 g (2 millimoles) de cis-mercure-bis-4-thio-3phénylacétamido-N(2', 2'-diméthoxyéthyl)-azétidinone-(2) dans 20 ml de chlorure de méthylène à -100C avec du H2S, on filtre le HgS, On lave le résidu cristallin de la phase organique avec de l'éther. On obtient 0,9 g (70 % de la théorie) de cristaux incolores ayant un point de fusion de 110-112 C. C15H20N2O4S (324,4) Calculé % : C 55,54 ; H 6,21 ; N 8,64 ; S 9,88 Trouvé % : C 55,2 ; H 6,2 ; N 8,4 ; S10,3 IR/KBr : 3,1 (NH), 5,7 (ss-lactame-CO), 6,0 (NHCO). NMR/CDCl3 : @ 1,9 (d, HS), 2,9-3,6 (2 H, CH2N), 3,4 (s, 6 H, 2 x CH3O), 3,6 (s, 2 H, CH2-@), 4,4-4,6 (1 H, CH), 5,0-5,6 (2 H, cis ss -lactame-H), 7,1 (d, NH), 7,3 ppm (s, 5 arom. H). EXEMPLE 20.1 : cis-3-phénylacétamido-4-tritylthio-N-acétonyl- azétidinone-(2) On hydrogène à la température ambiante pendant cinq jours 97,5 g (0,2 mole) de cis-3-azido-4-trithylthio-N-(2', 2'-diméthoxy- propyl)-azétidinone-(2), (Exemple 13.1), dans 1 1 d'acétate d'éthyle après addition de 10 g de PtO2 sous 80 atmosphères de pression d'hydrogène. On acyle l'amine huileuse brute dans du chloroforme (500 ml) avec du chlorure de l'acide phényl-acétique (35 g)/pyridine (24 ml) d'une manière analogne à celle de l'Exemple 19.1, on dissout alors le résidu d'acylation dans de l'acétone/eau (500:150 ml) pour saponifier la fonction cétal et après addition de 5 g d'acide p-toluèns-sulfonique, on dissout le résidu de la phase organique dans du méthanol.Au bout de deux jours (+40C), on filtre la pite de cristaux et on lave avec du méthanol. On obtient 47 g et encore 6 g par chromatographie de la liqueur mère en utilisant du gel de silice (53 g = 0,1 mole = 50 % de la théorie) de cristaux incolores ayant un point de fusion de 184 C. C33ll3oN2o3s (534,7) Calculé % : C 74,13 ; H 5,66 ; N 5,24 ; S 6,0 Trouvé % : C 74,0 ; H 5,6 ; N 5,4 ; S 6,2 IR/KBr : 3,05 (NH), 5,6 (CO-lactame), 5,78 (CO), 6,02/u (NHCO) NMR/CDC13 : @ 1,9 (s, 3 H, CH3), 3,1 et 3,8 (AB-Système, J = 19 Hz, CH2N), 3,7 (s, 2 H, CH2-@), 4,8 d, J34e/5 Hz, 1 cis ss-lactame-H), 5,5-5,8 (double, 1 cis ss -lactame-H), 6,5 (d, NH), 7,1-7,4 ppm (20 arom. H). EXEMPLE 20.2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-phénylacétamido-N-acétonyl- azétidinone-(2) On agite fortement pendant une heure dans du méthanol, 16 g (30 millimoles) de cis-3-phénylacétamido-4-tritylthio-N-acétonylazétidinone-(2) et 6 g (18,8 millimoles) d'acétate de Hg-II. Le précipité qui s'est séparé (12 g, 100 %, après lavage avec du chlorure de méthylène) est le composé bis-thio-mercure, contenant quelques impuretés de sel minéral. IR/KBr : 3,05 (NH), 5,65 (ss-lactame-CO), 5,80 (CO), 6,05/u (NHCO). EXEMPLE 20.3 : cis-4-mercapto-3-phénylacétamido-N-acétonyl- azétidinone-(2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-3-phénylacétamido-N- acétonyl-azétidinone-(2) et H2S dans CH2Cl2 à -10 C. Le résidu cristallin est lavé avec de l'éther. Cristaux incolores ayant un point de fusion de 146-1480C, rendement 33 % de la théorie. C14H16N203S (292,4) Calculé % : C 57,52 ; H 5,52 ; N 9,58 ; S 10,97 Trouvé * : C 57,7 ; H 5,7 : N 9,2 ; S 10,9 IR/KBr : 3,06 (NH), 3,93 (HS), 5,65 ( )-lactame-CO), 5,77 (CO), 6,0 (NHCO). NMR/CDCl3 : 1,8 (d, HS), 2,1 (s, 3 H, CH3), 3,6-4,4 (2 H, CH2N), 4,8-5,6 (2 H, cis ss-lactame-H), 6,6 (large, NH), 7,3 ppm (s, 5 arom. H). EXEMPLE 21.1 : cis-3-phénylacétamido-4-tritylthio-N-(2', 2' diméthoxypropyl )-azétidinone- (2) Préparé avec un rendement de 82 % par cétalisation de cis-3 phénylacétamldo-4-tritylthio-N-acétonyl-azétidinone-(2), (Exemple 20.1), avec de l'orthoformiate d'éthyle dans du méthanol et des quantités catalytiques d'acide p-toluène-sulfonique (24 heures, 25 C), point de fusion 191-1930C. EXEMPLE 21.2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-phénylacétamido , 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) A partir de cis-3-phénylacétamido-4-tritylthio-N-(2', 2' diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) avec 0,8 équivalent d'acétate de Hg-II dans du méthanol à la température ambiante d'une maniere analogue à celle de l'Exemple 19.2. -Le composé Hg précipité de la solution méthanolique contient des impuretés de sel minéral. Le rendement est quantitatif. IR/KBr : 3,01 (NH), 5,62 (ss-lactame-CO), 6,03 (NHCO). EXEMPLE 21.3 : cis-4-mercapto-3-phénylacétamido-N-(2', 2' diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-3-phénylacétamido-N-(2-,2'- dimêthoxypropyl)-azétidinone-(2) et H2S dans du CH2Cl2 à -100C. On lave le résidu cristallin de CH2Cl2 avec de l'éther. Cristaux incolores ayant un point de fusion de 104-105 C, rendement 50 i de la théorie. 16H22N2O4S (338,4) Calculé % : C 56,78 ; H 6,55 ; N 8,28 ; S 9,48 Trouvé % : C 56,7 ; H 6,4 ; N 8,3 ; S 9,6 IR/KBr : 3,05 (NH), 3,92 (HS), 5,65 ( ss-lactame-CO), 6,01 (NHCO) NMR/CDCl3 : @ 1,2 (s, 3 H, CH3), 1,9 (d, HS), 3,2-3,4 (8 H, CH2N et 2 x CH30; s à 3,23), 3,6 (s, 2 H, 5,0-5,6 (2 H, À -lactame-H), 7,2 (d, NH), 7,3 ppm (s, 5 arom. H). ! Après échange de D2O, les signaux disparaissent à 1,9 (HS) et 7,2 ppm (NH). Les ss-lactame-protone forment chacun un d avec J34 @ 5 Hz (cis), à 5,1 et 5,4 ppm. EXEMPLE 22.1 : cis-3-phénylacétamido-4-tritylthio-N-méthoxy- carbonylméthyl-azétidinone-(2) On hydrogénise 36,6 g (80 millimoles) de cis-3-azido-4-tritylthio-N-méthoxycarbonylméthyl-azétidinone-(2), (Exemple 14.1), dans 500 ml d'acétate d'éthyle après addition de 4 g de PtO2 pen dant six jours sous une pression de H2 de 80 atmosphères. On acyle l'amine brute d'une manière analogue à l'Exemple 20.1 avec du chlorure de l'acide phényl-acétique. On obtient le composé phénylacétamido sous la forme de cristaux incolores ayant un point de fusion de 1910C (dans de l'acétate d'éthyle) avec un rendement de 45 % de la théorie (20 g). C33H30N2O4S (550,7) Calculé % : C 71,98 ; H 5,59 ; N 5,09 ; S 5,82 Trouvé % : C 72,0 ; H 5,7 ; N 5,1 ; S 5,6 IR/KBr : 3,0 (NH), 5,65 + épaulement à 5,70 (ss-lactame-CO et ester-CO), 6,0 (NHCO) NMR/CDCl3 : @ 3,0 et 3,8 (AB-Système, J = 18 Hz, CH2N), 3,5 (s, 3,6 (s, 3 H, CH3O), 4,7 (d, J34@5 Hz, 1 cis /t lactame-H), 5,4-5,7 (1 H, ss-lactame-H), 6,5 (d, 1 H, NH), 7,0-7,2 ppm (20 arom. H). EXEMPLE 22.2 : cis-mercure-bis-4-thio-3-phénylacétamido- N-méthoxycarbonylmdthyl-azétidinone-(2) A partir de cis-3-phénylacétamido-4-tritylthio-N-méthoxy- carbonylméthyl-azétidinone-(2) avec 0,7 équivalent d'acétate Hg-II dans du méthanol, d'une manière analogue à celle de l'Exemple 19.2,- Cristaux incolores, impuretés d'un peu de sel minéral. Rendement : 98 % de la théorie. IR/KBr : 3,05 (NH), 5,65 (ss-lactame-CO), 5,72u (ester-CO). EXEMPLE 22.3 : cis-4-mercapto-3-phénylacétamido-N-méthoxycarbonyl- méthyl-azétidinone- (2) A partir de cis-mercure-bis-4-thio-3-phénylacétamido-N- méthoxyearbonylméthyl-azétidinone-(2) et H2S dans CH2C12 à -100C. On lave le résidu cristallin de CH2Cl2 avec de éther. Cristaux incolores ayant un point de fusion de 115-1170C. Rendement : 81 % de la théorie. C14H16N2O4S (308,4) Calculé % : C 54,53 . H 5,23 ; N 9,09 ; S 10,40 Trouvé 'S : C 54,0 ; H 5,3 ; N 8,9 ; S 10,2 IR/KBr : 3,06 (NH), 3,90 (HS), 5,6î ( ss-lactame-CO), 5,70 (ester), 6,0 (NHCO) NMR/CDCl3 : 1,9 (d, HS), 3,7 (s, 3 Ef CH3O), 3,4-4,3 (2 H, CH2N), 5,0-5,5 (2 H, cis-ss-lactame-H). 7,1 (1 H, NH), 7,2 ppm (s, 5 arom. H). EXEMPLE 23.1 : trans-N-[propène-(2')-yl]-3-(4'-chlorophényl- sulfonyloxy)-4-benzhydrylthio-azétidinone-(2) On ajoute à 250C pendant soixante-quinze minutes tout en agitant à 0,1 mole de N-propène-(2')-yl-thioformimidate de benzhydryle, préparé par alkylation de 10 g (0,1 mole) de N-thioformylallylamine avec 0,1 mole (25 g) de bromure de benzhydryle dans de l'acétone/ triéthylamine (100:11 ml) à la température ambiante, et à 28 ml (0,2 mole) de triéthylamine dans 250 ml de chlorure de méthylène, 27 g (0,1 mole) de chlorure de 4-chlorophénylsulfonyloxy-acétyle dans 250 ml de chlorure de méthylène.Après agitation avec de l'eau, on chromatographie le résidu de la phase organique en utilisant du gel de silice (0,05 - 0,2 mm) non désactivé, dans une colonne de 3,5 x 130 cm) avec du benzène. Après une première fraction de 1,3 1 on élue le composé - -lactame. Rendement brut : 16 g (huile), 32 % de la théorie. On obtient des cristaux incolores avec du méthanol, point de fusion : 920C. C25H22C1N04S2 (500,0) Calculé C, : C 60,05 ; H 4,43 ; Cl 7,09 ; N 2,80 ; S 12,83 Trouvé % : C 60,2 ; 11 4,4 ; Cl 7,2 ; N 2,9 ; S 12,8 IR/KBr : 5,66Xu ( -lactame-CO) NMR/CDCl3 : 3,2-4,2 (ABx-Système, CH2N), 4,6 et 5,0 (d, J 2 Hz, chacun un trans ss-lactame-H), 4,8-5,7 (3 H, -CH = CH2), 5,3 (s, 1 H, -CH-S), 7,1-7,8 ppm (14 arom. II). EXEMPLE 23.2 : trans-mercure-bis-4-thio-3-(4'-chlorophénvlsulfonyl- oxy)-N-[propène-(2')-yl]-azétidinone-(2) On obtient ce composé avec un rendement de 20 % de la théorie (reste : matière de départ n'ayant pas réagi) à partir de trans-N [propène-(2')-yl]-3-(4'-chlorophenylsulfonyloxy)-4-benzhydrylthioazétidinone-(2) avec 1,2 équivalent d'acétate de Hg-II dans du méthanol à la température ambiante. Ce composé est identique dans toutes ses propriétés à celui décrit à l'Exemple 1.2 et peut être transformé selon Exemple 1.3 pour obtenir le composé 4-mercapto correspondant. EXEMPLE 24.1 : N-phényl-3,3-dichloro-4-benzhydrylthio azétidinone-(2) On ajoute, goutte à goutte, à la solution bouillante de 30;3 g (0,1 mole) de N-phényl-thioformimidate de benzhydryle, préparé par alkylation de thioformanilide avec du bromure de benzhydryle dans de l'acétone/K2C03 à la température ambiante, et 28 ml (0,1 mole) de triéthylamine dans 250 ml de benzène pendant cent minutes, 16,2 g (0,11 mole) de chlorure de dichloroacétyle, dissous dans 250 ml de benzène. Après agitation avec de l'eau, on dissout le résidu de la phase organique dans du méthanol. On obtient des cristaux incolores (28 g, 67 % de la théorie), point de fusion : 890C. C22H17C12N0S (414,4) Calculé % : C 63,77 ; H 4,14 ; Cl 17,11 ; N 3,38 ; S 7,74 Trouvé %: C 64,1 ;H @ 4,0 ; Cl 17,2 ; N 3,5 ; S 7,8 IR/KBr : 5,6 (ss-lactame-CO) NMR/CDCl3 : 5,1 (s, 1 H), 5,5 (s, 1 H), 7,0-7,5 ppm (15 arom. H). EXEMPLE 24.2 : Mercure-bis-4-thio-3,3-dichloro-N-phényl- azétidinone-(2) On agite 4,2 g (10 millimoles) de N-phényl-3,3-dichloro-4- benzhydrylthio-azétidinone-(2) et 4,2 g (13 millimoles) d'acétate Hg-II dans du méthanol/chlorure de méthylène (30:20 ml) à la température ambiante pendant quatre heures. On traite la solution avec de ltèau/chlorure de méthylène et on chromatographie le résidu de la phase organique en utilisant du gel de silice (0,08 - 0,2 mm), désactivé avec 10 % d'eau dans une colonne de 2,5 x 100 cm. On élue d'abord avec du benzène de l'oxyde de benzhydryle et de méthyle, et de la matière de départ n'ayant pas réagi (environ 40 %), puis le composé bis-thio-mercapto. Rendement : 2,2 g de résine (3 millimoles = 30 % de la théorie, par rapport à la matière de départ ayant réagi 50%delathéorie). IR/CH2Cl2 : 5,55 (ss-lactame-CO) NMR/CDCl3 : ) 6,o (s, 1 H, ss-lactame-H), 7,3 ppm (5 arom. H). EXEMPLE 24.3 : 4-mercapto-3,3-dichloro-N-phényl-azétidinone-(2) A partir de mercure-bis-4-thio-3,3-dichloro-N-phényl- azétidinone-(2) et H2S dans du chlorure de méthylène à -100C. Huile incolore, rendement : 90 % de la théorie. IR/CH2Cl2 : 3,9 (HS), 5,58 (ss-lactame-CO). NMR/CDCl3 : @ 2,4 (d, J12 = 10 Hz, HS), 5,5 (d, J12 = 10 Hz, ss-lactame-H), 7,3 ppm (5 arom. H). EXEMPLE 25.1 : cis-méthoxycarbonyl-mercure-4-thio-3-azido- N-(2', 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) On agite 2,44 g (5 millimoles) de cis-tritylthio-3-azido-N- (2', 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2), (Exemple 13.1), et 1,92 g (6 millimoles) d'acétate de mercure méthoxycarbonylique dans 40 ml de méthanol à la température ambiante pendant trente minutes. On traite la solution avec de l'eau/chlorure de méthylène et on chromatographie le résidu de la phase organique d'une manière analogue à l'Exemple 24.2 en utilisant du gel de silice. On élue d'abord 1'oxyde de trityle et de méthyle avec du benzène, puis le composé bis-thio-mercure avec du cyclohexane/acétate d'éthyle (1:1). Rendement : 2 @ (80 % de la théorie) de cristaux incolores, point de fusion : 113 C (après recristallisation dans de l'acétate d'éthyle). C H16N4O5SHg (504,9) Calculé % : C 23,79 ; H 3,19 ; N 11,10 ; S 6,35 ; Hg 39,73 Trouvé % : C 24,1 ; H 3,3 ; N 11,2 ; S 6,2 ; Hg 40,5 IR/KBr : 4,7 (azide), 5,68 (ss-lactame-CO), 5,78 (ester) NMR/CDCl3 : @ 1,3 (s, 3 H, CH3), 3,2 (s, 6 H, 2 x CH3O), 3,1 3,6 (AB-Système CH2N), 3,7 (s, 3 H, CH30), 4,9 et 5,7 ppm (chacun un d, J34@5 Hz, 2 cis -lactame-H). EXEMPLE 25.2 : cis-4-mercapto-3-azido-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)- azétidinone- (2) On fait passer à travers une solution de 0,5 g (1 millimole) de cis-méthoxycarbonyl-mercure-4-thio-3-azido-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) dans 3 ml de chlorure de méthylène à 0 C pendant trente minutes, un faible courant de H2S. On centrifuge le précipite séparé, on élimine des constituants volatils avec la pompe à huile. L'huile restante (rendement quantitatif) est le composé 4-mercapto qui est identique dans toutes ses propriétés au composé décrit à l'Exemple 13.2. EXEMPLE 26.1 : cis-phényl-mercure-4-thio-3-azide-N-(2', 2'- diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) On secoue 4,9 g (10 millimoles) de cis-4-tritylthio-3-azido N-(2' ,2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2), (Exemple 13.1), et 4 g (12 millimoles) d'acétate de phényl-mercure dans 80 ml de méthanol pendant trente minutes à la température ambiante. Dans le chromatogramme en couche mince (plaques finies DC, gel de silice F254, Merck; système cyclohexane/acétate d'éthyle 1:1), la matière de départ a disparu (RF = 0,5), à côté de l'oxyde de trityle et de méthyle (RF = 0,63), le seul produit réactionnel qui apparait est le composé thio-mercure (RF = 0,40).En essayant de purifier par chromatographie avec utilisation d'un gel de silice (d'une manière analogue à celle de l'Exemple 24.2 dans une colonne à 2,5 x 100 cm), le composé thio-mercure se décompose partiellement. Après une première fraction benzénique, qui contient l'oxyde de trityle et de méthyle, on obtient avec du cyclohexane/acétate d'éthyle 2 g (38 %) d'une résine uniforme d'après une chromatographie en couche mince, qui constitue d'après les spectres le composé thio-mercure (M = 523). À) IR/CH2Cl2 : 5,60/u (ss-lactame-CO) NMR/CDCl3 : gui 1,3 (s, 3 H, CH3), 3,2- (s, 6 H, 2 x CH3O), 3,1 3,6 (AB-2ystème, 2 H, CH2N), 4,9 et 5,8 (chacun un d, J34 \ 5 Hz, 2 cis ss-lactame-H, 7,3 ppm (s, 5 arom. H). EXEMPLE 26.2 : cis-4-mercapto-3-azido-N-(2', 2'-diméthoxypropyl) azétidinone-(2) On fait passer à travers une solution de 0,52 g (1 millimole) de cis-phényl-mercure-4-thio-)-azido-N-(2',2t-diméthoxypropyl)- azétidinone-(2) dans 3 ml de chlorure de méthylène à 0 C pendant trente minutes un courant de H2S. On filtre le précipité jaune-brun, le résidu huileux de la phase organique constitue le composé 4mercapto qui est identique avec toutes ses propriétés au composé décrit à l'exemple 13.2. EXEMPLE 27 : cis-phényl-mercure-4-thio-3-azido-N-(2' ,2'- diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) par réaction avec du diphénylmercure. On agite 2,45 g (5 millimoles) de cis-4-tritylthio-3-azido N-(2' ,2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2), (Exemple 26.1) et 3,55g (10 millimoles) de diphénylmercure dans un mélange de chlorure de méthylène/méthanol (chacun 15 ml) à la température ambiante pendant quarante-huit heures. Dans le chromatogramme en couche mince (Exemple 26.1) il n'y a que peu de matière de départ (RF = 0,5). A côté d'oxyde de trityle et de méthyle (RF = 0,63), il y a, comme seul produit réactionnel, le composé thio-mercure (RF = 0,40). il est isolé comme décrit à l'Exemple 26.1 et est identique avec toutes ses propriétés au composé décrit. EXEMPLE 28.1 : cis-méthoxycarbinyl-mercure-4-thio acétamido-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) On agite 3 g (5 millimoles) de cis-tritylthio-3-phénoxy- acétamido-N-(2',2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2), préparé à partir de cis-3-azido-4-tritylthio-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)azétidinone-(2) par réduction et acylation de l'amine brute avec du chlorure de l'acide phénoxyacétique d'une manière analogue à celle décrite aux Exemples 20.1 et 21.1; point de fusion 1920C, et 2,4 g (7,5 millimoles) d'acétate de mercure méthoxycarbonylique dans 50 ml de méthanol à la température ambiante. Au bout de trente minutes, un précipité se sépare de la solution claire. Au bout de trois heures, on essore le précipité, on lave avec du méthanol très froid.Rendement : 1,8 g; point de fusion : 161-162 C, o,6 g sont obtenus en plus après chromatographie du résidu de la liqueur mère en utilisant du gel de silice (d'une manière analogue à celle de l'Exemple 24.2, agent d'élution : cyclohexane/acétate d'éthyle 1:2 + 5 % de méthanol), la rendement total est de 78 ?o de la théorie. C18H24N207SHg (613,1) Calculé % : C 35,26 ; H 3,95 ; N 4,56 ; S 5,23 ; Hg 32,72 Trouvé %: C 35,6 ; H 4,2 ; N 4,6 ; S 5,3 ; Hg 33,5 IR/KBr : 3,05 (NH), 5,7 (ss-lactame-CO), 6,0 (ester et NHCO). NMR/CDCl3 : @ 1,3 (s, 3 H, CH3), 3,0-3,8 (11 H, AB-Système, CH2N, 2 x CH30, zs), 3,2, CH3OOC, s, 3,7), 4,6 (s, 2 H, -CH2-0-), 5,1-5,3 (2 H, / -lactame-H), 6,8-7,5 ppm (6 H, NH, 5 arom. H). EXEMPLE 28.2 : cis-4-mercapto-3-phénoxyacétamido-N-(2', 2'- diméthoxypropyl ) -azétidinone- (2) A partir de cis-méthoxycarbonyl-mercure-4-thio-3-phénoxy- acétamido-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2) et H2S dans du CH2C12 à 0 C d'une manière analogue à celle décrite à l'Exemple 25.2 On lave le résidu cristallin de la phase de chlorure de méthylène avec de l'éther, point de fusion : 108-1100C; rendement : 95 % de la théorie. C16H22N205S (354,4) Calculé % : C 54,3 ; H 6,2 ; N 7,9 ; S 9,0 Trouvé % : C 54,2 ; H 6,1 ; N 7,9 ; S 9,2 IR/KBr : 3,05 (NH), 3,95 (HS), 5,65 (ss-lactame-CO), 6,0 (NHCO) NMR/CDCl3: ; 1,4 (s, 3 H, CH3), 1,9 (d, J45 8 Hz, HS), 3,2 3,4 (8 H, CH2N et 2 x CH3O:s à 3,3), 4,5 (s, 2 H-CH2O), 5,0-5,3 (double d avec J34@5 Hz, J45@8 Hz, 1 cis ss-lactame-H(, 6,8-7,5 ppm (6 H, NH + 5 arom. H). EXEMPLE 29 s cis-4-mercapto-3-amino-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)- azétidinone-(2) On prépare d'abord à partir de 4,5 g (10 millimoles) de cis3-amino-4-tritylthio-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone-(2), (Exemple 19.1; résine uniforme d'après un chromatogramme en couche mince) et 2,55 g (8 millimoles) d'acétate Hg-II dans du méthanol, d'une manière analogue à celle décrite à l'Exemple 19.2, le cismercure-bis-4-thio-3-amino-N-(2', 2'-diméthoxypropyl)-azétidinone (2). On obtient ce composé après purification chromatographique en utilisant du gel de silice (0,05 - 0,2 mm, désactivé avec 10 % d'eau, agent d'élution : benzène, puis acétate d'éthyle) sous la forme amorphe. On met en suspension 0,5 g de ce composé dans du chlorure de méthylène et on introduit à -10 C pendant trente minutes un courant faible de H2S. On filtre le HgS, et après évaporation du solvant on obtient une huile qui est le composé 4-mercapto. La rendement est quantitatif. NMR/CDCl : ) 1,8-2,0 (large, 2 H, NH2), 2,1 (d, 1 H, HS) 2,9-3,6 (2 H, CH2N), 3,3 (s, 6 H, 2 X CH3O), 4,4-4,6 (1 H, CH), 4,6-5,3 ppm (2 H, ss -lactame-H). REVENDICATIONS ~ 1. - Procédé de préparation de 4-mercapto-azétidinones -(2) de formule générale (I) dans laquelle R1 désigne (a) un atome d'hydrogène ou (b) un radical phényle, benzyle ou benzhydryle qui peut porter des groupes alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, alcoxy en C1-C4 fluorés , alkyloxycarbonyl en C1-C3, alkylamino en C1-C4, sulfonamido carbonamido ou alkylsulfonyle en C1-C4, qui peuvent porter des atomes de fluor, de chlore, de brome, des groupes nitro, cyano, hydroxy ou trifluorométhyle, un radical alkyle en C1-CtO, un radical cyclo alkyle en C5-C7, un radical cycloalkyle-(C3-C6)-[alkyle-(C1-C6)], un radical halogénoalkyle en C2-C10, un radical cyanoalkyle en C1-C3 ou un radical alkyle(Cl-C3)-Y-alkyle(C2-C6) dans lequel Y est un oxygène ou du soufre, ou (c) un radical acyle en C2-C10, halogénoalcényle en C3-C10, alcoxy(C1-C6)-carbonylalcényle(C2-C10) ou (d) un radical carboxyaikyle(C1-C6), alcoxy(C1-C6)-carbonylalkyle(C1-C6), alkylcarbonyl(C1-C6)-alkyle(C1-C6), formylalkyle (C1-C6) ou phénylcarbonyl-alkyle(C1-C6) qui peuvent être acétalisés, le radical phényle pouvant être substitué comme mentionné sous R1 (b), un radical 2' -thiényialkyie(C1 -C3), 2'-tétrahydrofurylalkyle (C1-C3) ou 2'-furylalkyle(C1-C3), et dans laquelle R2 et R3 représentent chacun un atome d'halogène, en particulier le chlore ou le brome ou R3 représente un atome d'hydrogène, et R2 (a) un atome d'halogène, en particulier le chlore ou le brome, un groupe azido, amino, le groupe dans lequel R5 et R6 représentent ensemble un groupe acyle bivalent dérivant d'un acide dicarboxylique, en particulier d'un acide dicarboxylique aliphatique ou aromatique et dans lequel en outre R et R6 représentent ensemble un radical ylidénique organique: ou R5 représente un atome d'hydrogène et R6 représente un groupe amino protecteur, par exemple, un groupe triarylméthyle, silyle organique, par exemple triméthyl- silyle, ou un groupe stannyle organique corrcspondant, ou un groupe acyle, par exemple le radical acyle d'un acide carboxylique organi- que éventuellement substitué, le radical acyle d'un acide sulfonique organique, le radical acyle d'un acide phosphonique ou phosphinique ou le radical acyle d'un semi-dérivé d'acide carbonique; ou R5 représente de l'hydrogène et R6 représente le groupe acyle R7-CO dans lequel R7 désigne un radical alkyle ou alcényle ayant de 1à8 7 atomes de carbone, ces groupes pouvant être interrompus par de l'oxygène, du soufre, un groupe carbonyle ou NH, ou porter des fonctions oxygène, soufre ou azote, des atomes d'halogène, des groupes hydroxy, carboxy, des radicaux aryles, cycloalkyles ou hétérocycliques; ou bien un radical phényle ou un radical hétérocyclique, ou (b) un groupe hydroxy ou acétoxy de formule dans lequel R8 désigne un groupe alkyle, notamment ayant de 1 à 4 atomes de carbone et qui peut porter des atomes d'halogène ou des groupes cyano, un radical aryle, en particulier un radical phényle ou naphtyle qui peut porter des groupes alkyles, ayant notamment de 1 à 4 atomes de carbone, des groupes alcoxy ayant notamment de 1 à 4 atomes de carbone, des atomes d'halogène, des groupes nitro, cyano, sulfonamido, esters carboxyliques,carbonamido, alkylsulfonyle ou trifluorométhyle, ou (c) un groupe sulfonyloxy de formule R8-S02-0- dans lequel R8 a les significations données ci-dessus ou un radical acylthio, cyano, cyanato, rhodanido ou arylsulfonyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir une 4-tnio-azétidinone - (2) de formule generale (11) = dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations données dans la formule (I) et R4 désigne un groupe di-phényl-méthyl ou diphényl-aLkyl-méthyle, le groupe alkyle pouvant être linéaire ou ramifié et avoir de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe triphénylméthyle, les groupes phény les pouvant porter des groupes alkyles linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 4 atomes de carbone, des atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, des groupes alcoxy ou nitro ou d'autres radicaux phéiiyles qui peuvent être substitués de la manière décrite ci-dessus, avec un composé de mercure de formule générale (IIIa) = X1 - HgI - X2 (IIIa) ou (IIIb) Hg21 (13)2 (IIIb) dans (IIIa), X1 et X2 étant identiques et désignant-éventuellement ensemble un radical électronégatif, par exemple d'acides minéraux, tels que l'- iodure, le chlorure, le fluorure, le nitrate, le sulfate, le phosphate ou d'acides organiques, tels que le formiate, l'acétate, le cyanure, le rhodanure ou l'amino ou l'hydroxyie, et X1 et X2 désignant ensemble un atome d'oxygène; ou bien X1 désignant un radical. électronégatif comme indiqué ci-dessus, et X2 désignant un radical organique, par exemple un radical alkyle qui peut porter des groupes fonctionnels, par exemple des atomes d'halogène, des groupes hydroxy, alcoxy, aryloxy, amino, amino substitués, cyano, nitro, e-sters carboxyliques, céto, ou aldéhyde; un radical aryle, par exemple un ra radical phényle ou naphtyle qui peut porter des groupes.alkyles ayant notamment de 1 à 4 atomes de carbone, des groupes alcoxy ayant notamment de 1 à 4 atomes de carbone, des atomes d'halogène, des groupes nitro, cyano, sulfonamido, esters carboxyliques, carbonamido, alkylsulfonyle ou trifluorométhyle, un radical hétérocyclique, tel que le radical 2'-thiényle, 2'-tétrahydrofuryle, 2'-furyle, 2'pyridyle ou un radical cycloalkyle en C5-C7, un radical alcényle en C2-C10, le radical alcényle pouvant porter des groupes fonctionnels, par exemple des atomes d'halogène, un radical formyle, carboxy ou alcoxycarbonyle, ou X1 et X2 désignant un radical organique comme indiqué ci-dessus pour X22 et dans (IIIb) X3 désignant un radical électronégatif, par exemple d'acides minéraux tels que l'iodure, le chlorure, le fluorure, le nitrate, le sulfate le phosphate ou d'acides organiques, tels que le formiate, l'acétate, le cyanure, le rhodanure ou l'amine ou l'hydroxyle, et l'on décompose la mercure-4-thio-azétidinone ainsi formée de formule (IVa) ou, lorsque dans la formule illa; le radical X2 ou les deux radicaux X1 et X2 désignent un radical alkyle, aryle, aralkyle ou hétérocyclique, de formule générale (IVb) : : par action de l'hydrogène sulfuré ou de composés cédant de l'hy- droène sulfuré, obtenant ainsi la 4-mercapto-azétidinone-(2), de formule (I). 2. - A-mercapto-azétidinone-(2) de formule générale I telle que définie à la revendication 1, à l'exception des composés dans lesquels R1 et R3 sont de l'hydrogène et R2 est en même temps un groupe amino libre ou le groupe 3. - Mercure-4-thio-azétidinones utiles comme produits intermédiaires dans un procédé selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale IVa ou IVb dans lesquelles R1, R2, R3 et X2 ont les significations données à la revendication 1.