FR 2197605 A1 19740329 FR 7332114 A 19730906 La présente invention est relative à des compléments alimentaires, et plus particulièrement à des compositions contenant des substances présentant une importance sur le plan métabolique, destinés à être administrés de façon régulière en tant que compléments diététiques ou par application sur la peau. L'acide arachidonique est l'acide carboxylique aipatique en C20 qui comporte 4 double - liaisons en positions 5,8,11 et 14, respectivement. Cet acide est un important métabolite et il est synthétisé dans le corps à partir de l'acide linoléique qui est présent dans la ration alimentaire en provenance, par exemple, d'huiles végétales, par allongement de la chaîne de la façon suivante : acide linoléiquew acideX -linolénique i- acide dihomo-&gamma;-linolénique--~~? acide arachidonique.I1 peut se produire une interférence avec le métabolisme normal de l'acide arachidonique, lorsque la ration alimentaire présente une déficience en cet acide ou en son précurseur l'acide linoléique, ou bien lorsqu'il se produit un blocage du processus enzymatique d'allongement de la chaîne. L'on trouve des taux faibles d'acide arachidonique chez des patients qui souffrent du diabète ou d 1athérosclérose. L'acide -linolénique, qui n'est présent dans aucune des huiles végétales couramment disponibles dans le commerce, contient 3 double-liaisons en positions 6, 9 et 12, et c'est la position de ces liaisons qui fait que cet acide est plus aisément transformé en acide arachidonique que l'acide linoléique. Des études effectuées avec du carbone marqué ont montré qu'alors que la transformation de l'acide linoléique en acide arachidonique dans les tissus du corps, est de l'ordre de 4 à 20 %, la transformation de l'acide g -linolénique est de 90 à 98 %. Les tentatives qui ont été faites pour corriger les déficiences en composés poly-insaturés, par administration d'huiles disponibles riches en linoléates, ont entraîné des difficultés. Ces huiles doivent être administrées à des doses comprises entre 15 et 30 ml par jour, pour éviter le risque de taux de cholestérol élevés,mais des doses aussi élevées peuvent s'avérer dangereuses en raison de la concentration élevée en acide linoléique qui circule dans le corps, lequel acide peut être oxydé et donner lieu à des produits toxiques. La possibilité d'utiliser l'acide arachidonique et l'acide X - linolénique en tant qu'agents thérapeutiques dans le cas de troubles spécifiques, a déjà été mise en évidence, par exemple dans les Brevets britanniques nO 896 903 et 1 082 624 qui revendiquent respectivement des compositions à base de phospholipides qui contiennent de l'acide arachidonique, et des compositions pharmaceutiques qui contiennent de l'acide -linolénique sous une forme d'administration unitaire. Il n'a cependant pas été mis en évidence précédemment que ces substances peuvent présenter une grande valeur lorsqu'elles sont administrées de façon régulière dans le cadre d'un régime diététique permanent ou d'un régime cosmétique permanent. Conformément à la présente invention, le Demandeur a trouvé à présent que l'on peut améliorer substantiellement la nutrition en apportant régulièrement au corps de l'acide arachidonique ou son précurseur, l'acide g-linolénique,ou l'un de leurs sels ou de leurs esters pharmacologiquement équivalents, soit sous la forme d'un complément diététique consommé de façon régulière, dans lequel l'acide arachidonique ou l'acide -lino- lénique, ou un sel ou un ester de ceux-ci, est combiné avec d'autres substances comestibles ou nutitives, soit dans une préparation cosmétique en vue de son absorption à travers la peau, laquelle préparation contient la substance active et une base cosmétique soit liquide, soit semi-solide. L'acide arachidonique ou l'acide -linolénique peuvent être administrés en quantités moindresque l'acide linoléique , comme l'acide arachidonique est rapidement éliminé de la circulation pour être incorporé dans les phospholipides des membranes cellulaires, il est moins exposé à l'auto-oxydation que l'acide linoléique. L'invention presente une importance particulière en liaison avec la nutrition des nourrissons, car l'on a de bonnes raisons de penser que l'acide arachidonique joue un rôle important dans le développement de la structure cellulaire chez le bébé, et tout particulièrement dans le cerveau du jeune enfant. I1 présente également une grande importance dans les régimes diététiques utilisés en gériatrie. La concentration de l'acide arachidonique peut atteindre, par exemple, 1 %0 en poids de la composition. Conformément à la présente invention, l'acide arachidonique peut également être incorporé dans une crème cosmétique, dans une huile cosmétique ou dans des bases d'émulsions cosmétiques, à différentes concentrations, en vue de l'application locale ou générale sur la peau. L'utilisation d'huiles de graines contenant le triglycéride de l'acide g-linolénique, en particulier les graines d'Oenothera Lamarkiana Biennis, communément connue sous le nom d'onagre,et de forage Officinalis, communément connue sous le nom de bourrache, présentent une importance particulière dans la mise en pratique de la présenteinvention. L'utilisation d'huiles de graines contenant cet acide gras insaturé ou les méthylesters extraits de l'acide-linolénique, améliore l'efficacité des formules cosmétiques conçues pour améliorer l'aspect cosmétique de la peau et pour retarder le processus de vieillissement de la peau. L'avantage d'utiliser des huiles de graines contenant de l'acide -linolénique réside dans le fait que cet acide ou son triglycéride a un degré d'insaturation plus élevé que 1 'acide linoléique, ainsi que dans le fait que la position de ses trois double liaisons est biologiquement plus acceptable pour la peau. L'application sur la peau d'huile de graines pure contenant de 7 à 10 % d'acide g-linolénique ou de son triglycéride, ou l'addition de cette huile, ou du méthylester de I'acideY-lino- lénique à des véhicules cosmétiques classiques, permet une absorption plus aisée de l'acide gras insaturé en tant qu'adjuvant supplémentaire en remplacement des huiles naturelles de la peau. L'extraction de l'huile de graines peut btre réalisée par des méthodes connues en elles-memes, qui comprennent l'utilisation du broyage oude la pression suivie de l'extraction par solvant . L'huile obtenue se présente sous la forme d'une huile jaune clair qui peut etre incorporée dans différents véhicules sous la forme de crèmes cosmétiques, d'huiles cosmétiques et d'émulsions cosmétiques à des concentrations comprises entre 1 % et 90 %. L'acide -linolénique est également efficace en tant que complément d'un régime diététique, et il peut autre utilisé dans les mêmes circonstances que l'acide arachidonique. Par exemple, on peut l'ajouter à des huiles végétales existantes, disponibles dans le commerce, destinées à Qtre utilisées dans des buts nutritifs, pour augmenter son taux de c o nversion en acide arachidonique.Cette addition peut être réalisée de différentes manières 1. en ajoutant des quantités dosées d'acide -linolénique de synthèse à l'huile végétale traitée 2. en ajoutant des quantités dosées d'acide -linolénique na turel, obtenu à partir d'huile de grains de l'espèce végé tale Oenothera ou Borage Officinalis; 3. en ajoutant des quantités dosées de l'huile de graines obtenue à partir des végétaux ci-dessus, qui contient de l'acide g-linolénique en quantités variables comprises entre 2 % et 26 %. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortent de la description qui va suivre. La présente invention vise particulièrement les compléments nutritifs conformes aux dispositions qui précèdent, ainsi que les moyens propres à la réalisation de ces produits et à la mise en oeuvre de leur procédé d'obtention. L'invention pourra être mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples spécifiques de préparation des compléments nutritifs conformes à la présente invention. I1 doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de 1 'inven- tion, qu'ils sont destinés à expliciter, et qu'ils ne constituent en aucune manière une limitation de 1 'objet de l'invention. EXEMPLES Utilisation de l'acides -linolénioue dans des cosmétiques. Exemple I Crème de conditionnement de la Peau. L'on trouvera ci-après un exemple d'une crème de conditionnement de la peau A. Huile de graines ne contenant pas moins de 7% d'acide t-linolénique 5,0 % "SUper Hartolan" (alcool de laine vendu sous la dénomination commerciale "Super Hartolan" par "CODA", Grande-Bretagne) 2,0 % Acide stéarique 5,0 % "Polawax" (émrmlaifiant non ionique, vendu par "CROD",Grande-Eretagne, sous la déno- mination commerciale "Polawax"). 0,5 % "Polychol"(tensioactif à base de poly oxyéthylène, vendu sous la déntjmination commerciale "Polychol") 1,0 % "Nipasol" (propylparabène) 0,2 % "Topanol" (anti-oxydant à base de phénol, vendu par "I.I.C.",Grande-Bretagne, sous la dénomination commerciale "Topanol" 0,2 % B. Glycérol 1,0 % Triéthanolamine 1,0 % Parfum 0,5 % Eau déminéralisée q.s.p 100 % L'on chauffe A. à une température comprise entre 560C et 700C et B. jusqu'à 650 C. L'on ajoute lentement B. à A. sous agitation à grande vitesse. On laisse refroidir avant d'introduire dans des récipients d'emballage. Exemple II Huile nourrissante concentrée pour la peau L'on prépare une huile nourrissante présentant la composition ci-après Huile de graines ne contenant pas moins de 7 % d'acide -linolénique 80 % "Super Pro 25" (dérivé de collagène, vendu sous la dénomination commerciale Super Pro 25" ) 20 % Tocophérols mixtes 0, 1 % "Topanol 8" (anti-oxydant à base de phénol, vendu par "I.I.C, Grande-Bretagne, sous la dénomination commerciale de "Topanol 8" ) O, 1X "Nipasol" (propylparabène) O, 2 % Exemple III Emulsion cosmétique contenant de l'huile de graines L'on prépare une émulsion présentant la composition ci-après:: Huile de graines ne contenant pas moins de 7% d'acide -linolénique Monostéarate de polyoxyéthylène-sorbitol 0,8 % Monostéarate de sorbitol 0,2 % Ovolécithine (95-100 %) 0,2 % Glycérol 2,5 % W.S.P. (protéine substantive de Wilson dérivéedu collagène) 5,0 % "Topanol" (anti-oxydant à base de phénol, vendu par "I.C.C,",Grande-Bretagne,sous la dénomination commerciale de "Topanol" 0,1 YO "Nipasol" (propylparabène) 0,2 % Eau déminéralisée q.s.p. 100 % L'émulsion peut être préparée par émulsification par ultrasons ou par d'autres méthodes d'émulsification classiques, en utilisant des pressions élevées comprises entre 345 et 483 bars. Utilisation de l'acide arachidonique dans les cosmétiques. Exemple IV Emulsion d'huile L'on prépare une émulsion qui présente la composition suivante A. "Croda Wax G.P.200" (cire G.P.200, commercialisée par "CRODA", Grande Bretagne) 1,7 ,0 Eau distillée 39,2 % B. Ethanol 50 % Adipate d'isopropyle 1 % C. Emulsifiant 5 % Acide arachidonique 5 % Parfum A volonté La préparation de cette émulsion est réalisée en faisant fondre la partie A. de la composition par chauffage modéré, puis en ajoutant la partie B. et la partie C. séparément. L'on conditionne sous pression avec un gaz propulseur constitué par du Freon 12-114 ou de l'azote 40-60. Exemple V Crème nourrissante pour la peau L'on prépare une crème qui présente la composition ci-après: Monostéarate de glycérol, auto-émulsionnant 12 % Blanc de baleine 6 YO Alcool oléique 2 Alpha-tocophérol 0,1% Eau distillée 66 % Glycérine 7,5po Dihydroxy-allantolnate d'aluminium, gel séché .0;7596 Acide arachidonique 5 % Parfum A volonté La préparation est réalisée comme suit : l'on fait fondre le monostéarate de glycérol, le blanc de baleine et l'alcool oléique. L'on refroidit jusqu'à 700C,et l'on dissout le tocophérol dans la masse du mélange.L'on met le gel d'allantolnate en suspension dans le mélange eau/glycérine chauffé jusqu'à 700C. Lorsque la suspension se trouve à 600C ou moins, l'on verse la phase grasse dans la phase aqueuse, tout en agitant vigoureusement. Lorsque la température atteint 400C, l'on ajoute le parfum. Les deux derniers Exemples peuvent également être mis en oeuvre en utilisant une quantité équivalente d'une combinaison de -linolénate et d'acide arachidonique. Utilisation d'acidey -linoléniaue ou d'acide arachidonique dans le rédime diététique Exemple VI L'on peut ajouter 1 'isomère à différents aliments sous la forme de 1 'une des huiles de graines dans lesquelles il est présent en tant quebconstituant naturel, par exemple dans l'huile d'Oenothera ou de Borage Officinalis.Un exemple d'un tel additif alimentaire est représenté par la margarine ou par les dispersions analogues à la margarine réalisées d'une manière classique, mais contenant des composés polyinsaturés, dans les proportions suivantes 8 X d'huile de noix de coco 4 % d'huile d'Oenothera 88 % d'huile de tournesol En variante, la teneur en acide & linolénique de ces aliments, peut être fournie par l'acide synthétisé qui est ajouté à l'huile de tournesol pour enrichir le caractère insaturé de cette dernière. Exemple VII L'huile de graines extraite peut être traitée pour former des émulsions destinées à être incluses dans des crèmes pour salade. Une telle émulsion peut être préparée en procédant comme suit Huile contenant de l'acide g -linolénique 10 % Composition émulsifiante Monostéarate de polyoxyéthylène-sorbitol 0,8 % Monostéarate de sorbitol 0,2 X Glycérol 2,5 % Ovolécithine 0,2 % Eau q.s.p. 100 % L'homogénéisation de la formule ci-dessus peut être réalisée par des méthodes classiques, ou par traitement ultrasonique ou bien par traitement à haute pression selon la dimension des globules d'huile que l'on désire obtenir finalement, pour que la stabilité et l'aspect de l'émulsion soient satisfaisants. Exemple VIII Un aliment pour nourrissons contient, pour 100 ml de produit fini Acide arachidonique 0,1 g Protéine 1,5 g Caséine 0,6 g Protéines du petit lait 0,9 g Matières grasses 3,5 g Le reste est constitué par de liEu et le produit peut être émulsionné par homogénéisation à grande vitesse ou à l'aide d'ultra-sons. Des composants additionnels, tels que des vitamines, des minéraux et des catalyseurs alimentaires, peuvent être ajoutés, si on le désire, ou si le Ministère de la Santé le recommande. Exemple IX Un complément alimentaire destiné aux personnes agrées peut être à base d'une poudre de protéine de lait modifiée à laquelle sont ajoutés des vitamines et des minéraux et qui contient, par exemple, 5 mg à 1 g d'acide arachidonique pour 100 grammes de produit fini. Exemple X Aliment pour nourrissons Il s'agit d'une combinaison de boeuf ou d'agneau finement moulus ivec des légumes hachés. L'on fait cuire le mélange sous pression de vapeur, pour réduire la destruction des vitamines. Après cuisson, l'on filtre le mélange et on l'homogénéise, en ajoutant du sucre,- de l'huile végétale, de la gélatine, des vitamines et des minéraux. L'huile végétale peut être l'une de celles qui contiennent dul(-linolénate naturel, qui n'est pas présent dans les huiles végétales disponibles dans le commerce, ou il peut s'agir d'une huile qui contient de 1 'acide arachidonique naturel. En variante, l'on peut utiliser 1 'une des huiles végétales disponibles dans le commerce, comme véhicule duY-linolénate ou de l'acide arachidonique sous sa forme libre, en tant qu'acide pur, ou sous la forme de son méthylester ou de son éthylester. Une telle formule peut comporter 3,1 % de protéine, 5,6% d'hydrates de carbone, 3,5 %0 d'huile végétale comme source naturelle des acides, ou comme véhicule de 0,1 à 1 % d'acide arachidonique et/ou d'acide K -linolénique. D'autres sources de protéines peuvent être utilisées, notamment le soja ou la caséine hydrolysée. Les recherches effectuées par le Demandeur montrent que non seulement l'acide -linolénique est transformé plus efficacement en acide arachidonique, mais qu'il potentialise l'absorption de l'acide linoléique par les tissus, lorsque ce dernier est administré comme complément à la ration alimentaire, à des rattesen cours de lactation. Cette action de potentialisation a été démontrée par l'augmentation des teneurs en acide linoléique dans le lait d'animaux en cours de lactation, par comparaison à un groupe derattes nourries d'huile de grains de blé qui contient la meme teneur en acide linoléique que celle qui est présente dans l'huile de graines d'Oenothera. La signification de la découverte qui vient d'être faite par le Demandeur, est importante en ce que des huiles contenant la fraction -linolénique requièrent la présence de doses bien moindres d'acide linoléique pour répondre aux conditions requises par la diététique concernant ce composé polyinsaturé. Exemple XI Lait humanisé L'on utilise du lait écrèmé en tant que constituant protéique partiel. La teneur en chlorure, en sulfate et en nitrate est réduite par échange d'ions. La teneur en protéines est augmentée par addition d'une protéine modifiée de petit lait, qui présente la composition suivante en acides aminés, pour 100 grammes Lysine 8,03 Alanine 3,04 Histidine 2,17 Valine 6,54 Arginine 3,32 Méthionine 2,78 Acide aspartique 7,22 Iso-leucine 5,24 Thréonine 3,92 Leucine 9,17 Acide glutamique 19,98 Tyrosine 4,81 Proline 0,04 Phénylalanine 4,45 Glycine 1,72 Tryptophane 1,31 Ammoniaque 1,89 Cette formule peut être complémentee par 0,1 % d'acide arachidonique ou de son précurseur direct l'acide g -linolénique, à raison de 0,1 % pour 100 ml, en tant que complément de la ration alimentaire. La concentration de ces fractions peut être réglée pour répondre aux nécessités spécifiées dans les recommandations basées sur des études nutritionnelles scientifiques. Il résulte de la description qui précède que, quels que soient les modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'appli- cation adoptés, l'on obtient de nouveaux compléments alimentaires qui présentent, par rapport aux compléments alimentaires antérieurement connus, des avantages importants dont certains ont été mentionnés ci-dessus. Ainsi que cela ressort de la description qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite telle elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre ni de la portée de la présente invention REVENDICATIONS 10/ Complément nutritif destiné à l'alimentation ou à l'application externe, comprenant une composition utilisable en tant que véhicule, apte à être absorbée par la voie désirée, lequel complément est caractérisé en ce qu'il contient de l'acide arachidonique ou son précurseur, l'acide -linolénique, ou un sel ou un ester pharmacologiquement équivalent de ces acides. 20/ Complément nutritif selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par une composition alimentaire nutritive contenant de 0,005 à 1 % d'acide arachidonique, d'acide-linolénique ou d'un ester de ceux-ci. 30/ Composition nutritive selon la Revendication 2, caractérisée en ce qu'elle contient de l'acide t-linolénique ou un ester de celui-ci. 40/ Composition nutritive selon la Revendication 3, caractérisée en ce que l'acide-linolénique qu'elle contient est présent dans de l'huile d'Oenothera Lamarkiana Biennis ou de Borage Officinalis. 50/ Complément nutritif selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par une composition cosmétique contenant de l'acide arachidonique, de l'acide -lino- lénique ou un ester de ceux-ci. 60/ Composition cosmétique selon la Revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient de l'acide -linolénique ou un ester de celui-ci. 70/ Composition cosmétique selon la Revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient de 1 à 90 % d'huile de graines d ' Oenothera 'Lamarkiana Biennis ou d'huile de graines de Borage Officinalis.