FR 2198735 A1 19740405 FR 7232369 A 19720913 La présente invention concerne la production de nitro-2 benzofurannes ainsi que des composés nouveaux pouvant être obtenus par ce procédé. Dans le brevet français Nb 70.10537 du 24 mars 1970, la Demanderesse a décrit notamment, le nitro-2 triméthyl-3,5,6 benzofuranne et montré qutil présentait, entre autres, des propriétés oxyuricides et amoebicides le rendant précieux en parasitologie. On ne disposait malheureusement pas, Jusqu'ici, de procédé pratique qui permette de le préparer avec un bon rendement; ainsi, sa synthèse à partir du xylénol-i,5,4 exigeait huit stades et se soldait, en définitive, par un rendement global inférieur à 2,5 %. L'un des buts de la présente invention a été de procurer une voie d'accès plus expéditive et plus efficace au nitro-2 triméthyl-3,5,6 benzofuranne. Un autre but a été de fournir un procédé général permettant d'obtenir d'autres dérivés du nitro-2 benzofuranne, en particulier des dérivés nouveaux trop fragiles pour pouvoir être préparés par la nitration directe des benzofurannes correspondants dont la position 2 serait libre. L'invention concerne plus particulièrement un procédé de production de nitro-2 benzofurannes dépourvus de substituants halogénés mais portant, dans la position 3, un alcoyle ou un phényle, plus spécialement les nitro-2 diméthyl-5,6 benzofurannes ayant ces substituants dans la position 3. Le procédé se caractérise par le fait qu'on soumet à une nitration dans de l'acide acétique un acyl-2 benzofuranne qui porte un alcoyle ou un phényle dans la position 5. Plus spécialement, la matière première peut être un alcanoyl-2 alcoyl-5 benzofuranne, l'alcanoyle ayant 2 à 6 atomes de carbone et l'alcoyle 1 à 6, en particulier l'acétyl-2 méthyl, éthyl, isopropyl ou n-hexyl-3 diméthyl-5,6 benzofuranne, ou un benzoyl-2 alcoyl-5 benzofuranne, l'alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, en particulier le benzoyl-2 triméthyl-3,5,6 benzofuranne ou enfin un alcanoyl-2 phényl-3 benzofuranne, l'alcanoyle ayant 2 à 6 atomes de carbonate, en particulier l1acétyl-2 phényl-3 diméthyl-5,6 benzofuranne. La nitration est, de préférence, conduite à la température du laboratoire ou légèrement au-dessus, en particulier entre 20 et 300, et il suffit d'utiliser la quantité minimum d'acide acétique propre à dissoudre la cétone de départ, c'est-à-dire l'acyl-5 benzofuranne, bien qu'on puisse en employer davantage. L'acide nitrique est de l'acide concentré, de préférence de l'acide commercial ayant une densité de 1,52, et on l'utilise, avec avantage, à raison, en général, du volume en cm@ d'acide nitrique correspondant au poids en g la cétone à trasformer. La cétone de départ, si elle n'a pas déjà été décrite dans la littérature peut castre préparée par application d'une méthode de synthèse connue ; si, par exemple, le groupe occupant la position 2 doit être un acétyle ou un benzoyle, on peut faire réagir à reflux l'ortho-hydroxy-cétone appropriée (1 mole) avec de-la chloracétone ou du bromure de phénacyle (1,1 mole) en présence de carbonate de potassium sec et, au bout d'une heure de reflux avec agitation, verser sur de la glace, extraire au benzène, laver la solution benzénique à l'eau, en chasser le benzène et recristalliser l'acyl-2 benzofuranne obtenu. Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 : a) A une solution à 10 % d'hydroxy-2 diméthyl-4,5 acétophénone (16,4 g ;0,1 mole) dans du diméthylformamide et de monochloracétone (10,175 g ; 0,11 mole) on ajoute du carbonate de potassium sec (19,8 g ; 0,2 mole) ; on chauffe pendant 1 heure au reflux, en agitant, on verse sur de la glace, on extrait au benzène, on lave la phase benzénique à l'eau, on élimine le benzène et on distille le résidu sous pression réduite. Recristallisé dans de éther de pétrole, le triméthyl 3,5,6 acétyl-2 benzofuranne donne des microcristaux fondant à 680; le composé bout à 1660 sous 9 mm de mercure. Le rendement est de 65 %. Les résultats des analyses centésimales pour C et H sont pour ce composé comme pour tous ceux des exemples de la présente demande, conformes à + 0,2 % près aux valeurs théoriques. Les structures de ce composé et de tous les autres ont été systématiquement vérifiées par leurs spectres IR et RMN. b) A une solution de triméthyl-3, 5, 6 acéthyl-2 benzofuranne (10 g) dans de l'acide acétique (30 ml), on ajoute de l'acide nitrique ayant une densité de 1,52 (10 ml) à une température comprise entre 20 et 30 . On laisse ensuite le tout à la même température pendant une heure puis, s'il y a lieu, on essore pour enlever 3.e solide en suspension ou verse dans de l'eau. On reprend le produit ainsi séparé dans suffisamment d 'éthanol puis, après recristallisation, on essore et on recristallise dans de l'étllanol. On obtient le nitro-2 triméthyl-3, 5, 6 benzofuranne en aiguilles jaunes fondant à 172 . Le rendement est de 31 %. EXEMPLES 2 à 6: a) En opérant comme dans l'exemple 1a, on obtient les cétones répondant à la formule et pour lesquelles les symboles R1 et R2 ont les significations suivantes Exemple R1 R2 2a C2H5 CH3 3a C6H13-n CH3 4a i-C3H7 CH3 5a C6H5 CH3 6a CH3 C6H5 Dans le cas de l'exemple 6a, le réactif halogéné utilisé au départ est le bromure de phénacyle. Leurs principales constantes physiques ainsi que le rendement de la préparation sont consignés dans le tableau ci-après. Exemple Eb(mm) F ou nD (t) Rande ment 2a 176 (17 mm) 56 67 % 3a 214-216 (19 mm) 1,5520 (23 ) 80 % 4a 178-180 (18 mm) 960 60 % 5a 234-236 (16mm) 114 62% 6a 260-262 (18mm) 59 62% b) A partir de ces cétones et en opérant comme dans l'exemple lb, on obtient les dérivés de nitrofuranne dont les points de fusion apparaissent dans le tableau suivant où les rendements sont également indiqués. Exemple Cétone traitée Rende (exemple de F ment préparation) 2b 2a 118 16 % 3b 3a 70 8 % 4b 4a 1210 27 % 5b 5a 1460 20 % 6b 6a 1720 12,5 % La Demanderesse a trouvé que, comme le nitro-2 triméthyl-3, 5, 6 benzofuranne dont la préparation par le nouveau procédé est illustrée par l'exemple 1 ci-dessus et dont les propriétés ont été décrites dans le brevet français N 70.10537 du 24 mars 1970, les nouveaux composés définis ci-dessus, en l'espèce le nitro-2 isopropyl-5 diméthyl-5,6 benzofuranne (numéro de code R 5883), le nitro-2 n-hexyl-) diméthyl-5,6 benzofuranne (R 5895) et le nitro-2 phényl-3 diméthyl-5,6 benzofuranne (R 5899),offraient des propriétés oxyuricides et amoebicides et, en considération de celles-ci, étaient utilisables comme désinfectants ainsi que, en thérapeutique, comme parasiticides. Trois sortes d'actions ont été recherchées en parasitologie. 1 ) Action oxyuricide. L'évaluation des propriétés anthelminthiques a été réalisée "in vivo" chez la souris expérimentalement infestée par Syphacia obvelata (nématode oxyuridé). Des souris dc cinq à six serrincs sot infestées par contact avec des souris très parasitées par Syphacia obvelate. Pour cela, or, réunit clans un cristallisoir une vingtaine de souris neuves et quatre ou cinq souris parasitées. On lasse les animaux en contact pendant cinq jours. Du 8ème au 11ème jours qui suivent le début de l'infestation, soit pendant quatre jours, les souris reçoivent, .-r la voie buccale, une seule fois par jour, le produit à essayer en solution ou en suspension dans un volume d'eau n'excédant pas 0,25 ml L'autopsie est pratiquée le treizième jour, soit 48 heures apres l'arrêt du traitement. On recherchc alors, dans le gros intestin, les oxyures vivants en ne tenant pas compte des jeunes larves dont la longueur est au plus égale à 0,5 mm et dont la présence éventuelle témoignerais d'une réinfestation postérieure au début du traitement. On opère sur des lots d'au moins dix animaux et on détermine pour chaque substance, le pourcentage de souris complètement débarrassées de leurs parasites ; la dose administrée est uniformément de 200 mg/kg de poids corporel et par jour. Pour chaque série d'essais, on conserve dix à vingt souris témoins ne recevant aucun traitement. 2 ) Action trichomonacide. La détermination de l'activité trichomonacide "in vivro" sur Trichomonas vaginalis est effectée selon deux modalités: a) Inhibition au départ des cultures. Le milieu de culture (dit de Magara) est constitué par w bouillon de viande et de foie de boeuf d'origine commercible (bouillon VF ou milieu de Weinberg et Goy délivré par 11 Institut Pasteur) pour anaérobies, glucosé à 0,5 % et additionné de 5 à 10 % de sérum stérile de poulain. 9 ml de ce milieu sont ensemencés avec 0,5 ml d'une culture de Trichomonas vaginalis correspondant à 400 000 flagellés et traités, en même temps, par 0,5 ni d'une solution ou suspension aqueuse du produit à exaininer. L'activité relevée est donnée par la concentration minimale de substance qui inhibe totalement le développement du Trichomonas vaginalis après un temps de contact de 48 heures, à l'étuve à 37 . b) Action létale sur une culture de deux jours. Dans cet essai, on recherle la plus petite quantité du produit à examiner qui tue tous les flagellés d'une culture de deux jours, après un temps de contact de 48 heures à l'étuve à 570 Dans les deux cas, à la fin de l'expérience, on vérifie, dans les tubes de culture, la présence ou l'absence de Tricho monas, éventuellement leur aspect et leur mobilité ; lorsque les flagellés sont absents ou immobiles, on complète l'essai en pratiquant une suboulture. 3 ) Action amoebicide. Les essais d'activité amoebicide "in vitro" contre Entamoeba dysenteriae ont été effectués de la même manière que les essais contre Trichomonas vaginalis mais le milieu utilisé est celui de Pavlova-Jones dont la composition est donnée ci-dessous POgNHa2 , 2 H20 4,45 g PO4HK2 1,135 g ClNa 20 g Extrait de levure DiSco 2,75 g Eau distillée 2.750 ml L'action inhibitrice au départ de la culture est enregistrée après 72 heures, à l'étuve à 37 . Pour déterminer l'action létale, on utilise une culture d'amibes âgéesde deux jours, la lecture étant faite après 48 heures, à l'étuve à 570 Comme pour l'essai contre Trichomonas vaginalis, on pratique une suboulture si cela est nécessaire. Les résultats sont consignés dans le tableau suivant. TABLEAU Nu de T. vaginalis Entamoeba Syphacia Code dysenteriae obvelate Souris Inhibition au départ déparasitées (%) R 5883 10 1 (maximum) 15 % R 5895 5 à 10 10 35 ss R 5899 1 (maximum) 1 (maximum) 90 % Ces composés, en particulier le troisième, peuvent être utilisés en thérapeutique pour le traitement d'uréthrites et vaginites à trichomonas et d'amibiase intestinale ou hépatique. De plus le troisième peut être utilisé contre les oxyures. Ils peuvent être présentés, par exemple, en comprimés qui en contiennent 5 à 800 mg ou en ovules ou encore en pommades. REVENDICATIONS 1.- Procédé de production de dérivés de nitro-2 benzofuranne qui sont dépourvus de substituants halogénés mais qui, dans la position 3, portent un radical d'hydrocarbure appartenant au groupe des alcoyles et du phényle, le procédé étant caractérisé en ce qu on soumet à une nitration dans l'acide acétique un acyl-2 benzofuranne ayant ce radical d'hydrocarbure dans la position 3. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la matière de départ est un acyl-2 diméthyl-5,6 benzofuranne. 3.- Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que la matière de départ est un alcanoyl-2 alcoyl-3 benzofuranne,. l'alcanoyle ayant 2 à 6 atomes de carbone et l'alcoyle i à 6. 4.- Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que la matière de départ est un benzoyl-2 alcoyl-3 benzofuranne, l'alcoyle ayant de l å 6 atomes de carbone. 5.- Procédé selon la revendication l ou la revendication 2, caractérisé en ce que la matière de départ est un alcanoyl-2 phényl-3 benzofuranne, l'alcanoyle ayant-2 à 6 atomes de carbone. 6.- Procédé selon la revendication l, caractérisé en ce que la matière de départ est du triméthyl-3,5,6 acétyl-2 benzofuranne. 7.- Procédé selon. l'une queleonque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la nitration est conduite à la température du laboratoire ou à une température légèrement au-dessus. 8.- Nouveau dérivé de nitro-2 benzofuranne qui est un représentant du groupe consitué par les nitro-2 isopropyl, n-hexyl et phényl-3 diméthyl-5, 6 benzofurannes. 9.- Désinfectant contenant un des composés de la revendication 8 comme principe actif. 10.- Médicament contenant un des composés de la revendication 8 comme principe actif.