FR 2187763 A1 19740118 FR 7321329 A 19730612 L'invention a pour objet un procédé de fabrication de composés complexes d'amino-acides dicarboxyliques et d'atomes de magnésium et d'halogènes, de composition brute l : 1: 1. Dans le brevet allemand No. 1 135 923, on décrit un procédé de fabrication du bromhydrate de glutamate de magnésium correspondant à la composition susindiquée et dans les demandes de brevets allemands publiées avant examen n" 1.809.121, 1.809.120 , 1.809.119 et 1.809.118 on décrit sous les noms de fluorhydrate de monoaspartate de magnésium, chlorhydrate de monoaspartate de magnésium, bromhydrate de monoaspartate de magnésium et iodhydrate de monoaspartate de magnésium des composés d'amino-acides dicarboxyliques dont la composition brute correspond à celle susindiquée. Dans le brevet allemand No. 1 135 923 mentionné ci-dessus, on décrit un procédé de fabrication du composé dénommé bromhydrate de glutamate de magnésium qui consiste à neutraliser le bromhydrate d'acide glutamique avec un sel de magnésium et à faire cristalliser le produit. Suivant une variante, on fait réagir le diglutamate de magnésium avec de l'acide bromhydrique. Le procédé de fabrication des composés dénommés halogénohydrates de monoaspartate de magnésium, et qui est décrit dans les quatre derniers brevets susindiqués, consiste à faire réagir du diaspartate de magnésium avec l'hydracide halogéné correspondant, à éliminer par filtration l'acide aspartique et à isoler du filtrat le produit par cristallisation. Ces procédés connus présentent cependant quelques inconvénients qui rendent difficile, en particulier, leur réalisation sur une grande échelle. Ainsi, leur réalisation exige la mise en oeuvre d'un hydracide halogéné agressif qui, notamment dans le cas de l'acide bromhydrique ou iodhydrique, est uifficile à doser. Dans le cas de la neutralisation connue du bromhydrate de l'acide glutamique avec un sel de magnésium, en particulier avec le carbonate de magnésium, le sel insoluble de magnésium (carbonate de magnésium) se trouve dans le mélange réactionnel d'abord sous une forme non dissoute, ce qui retarde et complique le développement de réaction et rend tout particulièrement difficile, par suite du caractère non homogène du mélange réactionnel, l'établissement d'un pH exactement égal à G, nécessaire à la réalisation de cette réaction. La réaction sus indiquée du diaspartate de magnésium avec un hydracide halogéné s'effectue avec précipitation d'acide aspartique et formation d'une masse présentant le phénomène de thixotropie, difficile à mélanger, et l'isolement du produit final doit être précédé par une filtration lors de laquelle il se produit en outre une perte de produit final du fait de I'entrain- ment par l'acide aspartique. L'invention a donc pour objet un procédé de fabrication simple et rationnel à réaliser de composés complexes d'amino-acides dicarboxyliques et d'atomes de magnésium et d'halogènes, de composition brute 1 : 1 : 1. On atteint ce but selon l'invention d'une façon très simple et surprenante en mélangeant des solutions suivant des suantités équimoléculaires du sel magnésien d' un amino-acide dicarboxylique et d'un halogénure de magnésium et en transformant ensuite le composé complexe formé en un composé à l'état solide. Le procédé selon l'invention offre l'avantage par rapport aux méthodes connues, d'éviter la mise en oeuvre d'hydracides halogénés agressifs et, pour certains d'entre eux, difficilement dosables, de supprimer la nécessité de contrôler le pH du mélange, d'éviter les mélanges réactionnels hétérogènes résultant de la mise en oeuvre de substances solides, ou de leur précipitation au cours de la réaction, d'éviter des pertes de substance et de conduire ainsi à des rendements pratiquement quantitatifs. En outre, le procédé selon l'inventicn ne nécessite aucune op- ration de filtration et s'effectue d'une façon simple par mélange des solutions susindiquées et conversions des composés complexes formés au cours de ce mélange en une forme solide. On utilise, comme sels magnésiens d'amino-acides dicarboxyliques, depréférence, le diglutamate de magnésium et le diaspartate de magnésium. Les composés complexes ainsi formés constituent, comme on le sait par les publications susindiquées, des produits pharmaceutiques de grand intérêt, utilisables surtout pour le traitement de carences absolues ou relatives en magn- sium. Comme halogénures de magnésium, on met en oeuvre de préférence le chlorure, le bromure ou l'iodure. On met en oeuvre, en principe, des solutions aqueuses des réactifs. On effectue la réaction de préférence à la température ambiante, mais on peut la réaliser aussi à des températures plus élevées. On convertit les composés complexes formés dissous en leur forme solide de prc'férence par séchage par pulvérisation, mais on peut utiliser aussi n'importe quelle autre technique appropriée à la conversion sous une forme solide d'une substance en solution. Dans les brevets susindiqués, on a décrit les composés bromhydrate de glutamate de magnésium ou fluorhydiate, chlorhydrate, bromhydrate et iodhydrate de monoaspartate de magnésium comme pré sentant la structure de composés dans lesquels l'anion halogénure se trouve associé par liaison ionique au cation ammonium formé à partir du groupe amino du sel magnésien de l'acide aminodicarboxylique par addition d'hydrogène. Des recherches plus récentes, notamment des titrages potentiométriques et des analyses spectroscopiques dans l'infrarouge, indiquent cependant que les composés fabriqués selon l'invention constituent plus probablement des composés d'addition complexes qui ne présentent pas de groupes amine. Les exemples suivants décriront l'invention d'une façon plus détaillée Exemple 1 Fabrication d'un composé complexe magnésium-acide L-aspartique-chlore de composition brute 1 Mg. l (acide aspartique - 2h). 1 Cl. A une solution de 133,43 g de L-diaspartate de magnésium (Mg (asp)2. 2,5 H20 ; poids moléculaire 333,55g) dans 500 ml d'eau (à la température de 400C), on ajoute, en agitant, une solution de 81,34 g de chlorure de magnésium (MgC12. 6H20; poids moléculaire : 203,32g) dans 100 ml d'eau (à la temperature de 40C). A partir de la solution formée, on obtient le composé d'addition directement par séchage par pulvérisation à une température de 160 à 1800C sous la forme d'une poudre blanche avec une teneur en eau d'environ 4 à 5. Dans le diagramme de fusion, établi par thermoanalyse, (gradient de température : 40 Cfminute) la substance présente un saut significatif de température à 21O C (commencement de décomposition) par lequel elle se distingue nettement du diaspartate de magnésium qui, après un saut de température minime à 194"C, reste constant jusqu'au moins 300"C. Au lieu d'utiliser le séchage par pulvérisation, on peut séparer la substance de la solution réactionnelle initiale égale ment par séchage par congélation. Lorsq'om effectue celui-ci à la température de 20 C et sous une pression de 10 mm de Hg et lorsqu'on met ensuite la substance en équilibre avec l'humidité de l'air en l'abandonnant à l'air libre, on obtient un produit à teneur en eau définie présentant la composition (Mgl. aspl. C1l-2H). 3 H20. Elémentaire : C4H6N04MgCl. 3H20 (245, 91g) Calculé : C 19,54, H 4,92, N 5,70, Mg 9,88, Cl 14,42 Trouvé : C 19,72, H 4,87, N 5,83, Mg 9,99, C1 14,37 Le diagramme de fusion de cette substance fait apparaître un commencement de décomposition à la température de 168 C. A l'opposé du diaspartate de magnésium, ce composé d'addition présente une modification caractéristique, fonction de la concentration du pouvoir rotatoire avec renversement du sens de rotation : Pouvoir rotatoire spécifique Concentration 1: c = 2 dans H2O Concentration 2: c = 10 dans [a]57820 : - 6,23 [a]57820 : - 0,61 [a]54620 : - 7,48 [a]54620 : - 0,76 [a]43620 : - 12,21 [a]43620 : - 0,36 [a]40520 : - 13,70 [a]40520 : + 0.25 [a]36520 : - 15,70 [a]36520 : + 1.78 Egalement à l'opposé du diaspartate de magnésium, la dispersion du spectre de rotation de la substance présente entre 365 et 280 nm (nanomètres) dans le cas de la forte concentration 2 (c = 10) un accroissement continu dans le domaine de rotation positif sans points d'inflexion, alors que la substance présente à la concentration faible 1 (c = 2), de la même façon que le diaspartate de magnésium, un effet de Cotton négatif avec une dépression à 320 nm. Exemple 2 Fabrication d'un composé complexe magnésium-acide L-glutaminiquebrome de composition globale 1 Mg . 1 (acide L-glutaminique - 2H). 1 Br. A une solution de 148,25 g de-L-diglutamate de magnésium (Mg (glu)2 . 3 H20 ; poids moléculaire : 370,61g) dans 500 ml d'eau (à la température de 40 C), on ajoute, en agitant, une so lution de 116,89g de bromure de magnésium (MgBr2. 6 H20 ; poids moléculaire : 292,23g) dans 100 ml d'eau (à la température de 40"C). A partir de la solution formée, on obtient le composé d'addition par séchage par pulvérisatin à une température de 160 à 1800C sous la forme d'une poudre blanche. Dans le diagramme de fusion, établi par thermoanalyse, la substance présente un saut significatif de température à 232"C (commencement de décomposition), par lequel elle se distingue nettement du diglutamate de magnésium qui présente, de son côté, un saut de température à la température de 1190C. Comme il va de soi, et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. REVENDICATIONS 1. Procédé de fabrication de composés complexes d'amino-acides dicarboxyliques et d'atomes de magnésium et d'halogènes, de composition brute 1 : 1 : 1, caractérisé par le fait qu'on mélange des solutions suivant des quantités équimoléculaires du sel ma magnésien d'un amino-acide dicarboxylique et d'un halogénure de magnésium et qu'on convertit ensuite le composé complexe formé en un composé à l'état solide. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on utilise, comme sel magnésien d'amino-acide dicarboxylique, le diaspartate de magnésium ou le diglutamate de magnésium. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé par le fait qu'on utilise, comme halogénure de magnésium, le chlorure, le. bromure ou l'iodure de magnésium. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendicatins 1 à 3, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre les réactifs s-ous forme de solutions aqueuses. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue la réaction à la température ambiante. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'on convertit les composés complexes formés dissous en une forme solide par séchage par pulvérisation.