FR 2204407 A1 19740524 FR 7238090 A 19721026 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de l'hydroxymé- thyl-2 imidazoline, leur procede de préparation et leur application en thérapeu- tique. Les nouveaux dérivés selon l'invention répondent à la formule généralel dans laquelle X peut être l'hydrogène, un halogene, un reste alcoxy ou alkyle ne contenant pas plus de quatre atomes de carbone. Le procédé de préparation selon l'invention consiste a condenser en milieu alcoolique anhydre maintenu a l'ébullition, du chlorhydrate de l'hydroxy- I acétimidate d'éthyle de formule II sur une éthylène diamine substituée de formule III où X a la même signification que dans la formule I, le composé de formule II étant obtenu par le procédé décrit par Houben "Ber. 59B, 23, 1926". La préparation suivante est donnée a titre d'exemple pour illustrer l'invention. Exemple I (méthyl-4' phényl)-1 hydroxyméthyl-2 imidazoline Numéro de code : 7203 On chauffe a ébullition pendant 8 heures, en faisant barboter en permanence un léger courant d'azote sec, 0,22 mole de N-(methyl-4 phényl) éthylènediamine et 0,28 mole de chlorhydrate dthydroxy-l acêtimidate d'éthyle en solution dans 300 cm d'éthanol anhydre (distillé sur Na). L'ammoniac forme s'échappe, chassé par l'azote. L'alcool est évaporé et le chlorhydrate du composé attendu est dissous dans 100 ml d'eau. La base est déplacée par l'addition de 30 g de carbonate de potassium anhydre (0,22 mole et extraite immediatement au chloroforme. La solution chloroformique est séchée sur sulàte de sodium. Le produit obtenu après évaporation du chloroforme est recristallisé dans l'alcool absolu. Rendement : : 57 Z Point de fusion : 1560C Formule brute C11H14N20 Analyse élémentaire C H N Calculé %......... 69,44 7,42 14,73 Trouvé.Z 69,60 7,58 14,85 Les composés répertoriés dans le tableau I suivant ont été préparés selon le même mode opératoire. TABLEAU I X #-N N # CH2OH Numéro de Point de Rende- Formula Poide Analyse Elémentaire code X fusion ment brute moléculaire Claculé (%) Trouvé (%) ( C) (%) C H N C H N 71296 -H 144 40 C10H12N2O 176,21 68,16 6,86 15,90 68,36 6,98 16,00 71494 3-CH3- 132 40 C11H14N2O 190,24 69,44 7,42 14,73 69,55 7,42 14,93 7201 4-OCH3- 160 44 C11H14H2O2 206,24 64,06 6,84 13,58 64,17 6,90 13,51 72145 4-Cl- 175 31 C10H11ClNO2 210,66 37,01 5,26 13,30 56,83 5,45 13,21 Les composes de formule I ont été testés chez l'animal de laboratoire, et ont montré des propriétés analgésiques, antiinflammatoires. vasodilatatrices, anticholinergiques et spasmolytiques. 1 ) Proprietes analgésiques Les composés de formule I, administrés par voie orale chez la souris sont capables de réduire le nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale d'acide acétique. A titre d'exemple, l'administration de 50 mg1kg/PO du composé de nase- ro de code 71494 permet de réduire de 50 X le nombre des étirements douloureux 2 ) Propriétés antiinflammatoires Ces proprietes se traduisent par une diminution de l'oedeme local provoqué par l'inJection sous plantaire d'un agent phlogogènetel la carragénine chez le rat, a la suite de l'administration orale des composés de formule I. A titre d'exemples, les résultats obtenus par l'administration de différents composés de formule I, sont répertoriés dans le tableau II suivant: TABLEAU II Numéro de code du Dose administrés Pourcentage de réduction composé testé (mg/kg/PO) de l'oedèau (%) 7201 100 70 7203 40 65 72145 15 75 3 ) Propriétés vasodilatatrices Les composés de formule I sont capables d'augmenter le débit des vaisseaux coronaires du coeur isolé de cobaye lorsqu'ils sont ajoutés au liquide de perfusion de cet organe. A titre d'exemple, en introduisant dans le liquide de perfusion du coeur isolé de cobaye Te composé de numéro de code 71494 a la concentration de 1 g/ml, le débit de cet organe est augmenté de 195 Z. 4 ) Propriétés anticholinergiques Injectés par voie intraduodénale, les composés de formule I sont capables de s'opposer a la bronchoconstriction provoquée chez le cobaye par l'injection intraveineuse d'acéthylcholine et évaluez selon la méthode Konzett. A titre d'exemple, par administration de 100 mg/kg/i.d. du composé de numéro de code 7201, on obtient une inhibition de la bronchoconstriction due à l'acétylcholine, égale a 50 Z. 54) Proprietes spasmolytiques Les composés de formule I, introduits dans le milieu de survie, sont capables de s 'opposer a l'action contracturante du chlorure de baryum sur le duodénum isolé de rat, Cette activité est appréciée en prenant la papavérine pour étalon. A titre d'exemples, les composés de numéros de code 71494 et 7201 présentent une activité équivalente a 0,5 papavérine. Comme il ressort de la comparaison entre les doses pharmacologiquement actives mentionnées ci-dessus et les doses létales répertoriées dans le tableau III suivant, l'écart entre lesdites doses est suffisant pour permettre l'utilisation des composés de formule I en thérapeutique. TABLEAU III Numéro de code du DL 50 composé testé (mg/kg/PO) 7201 1500 7203 370 72145 140 Les composés de formule I sont indiqués dans le traitement des douleurs d'origines diverses, des douleurs inflasmatoires, des insuffisances circulatoires, de l'asthme et des spasmes viscéraux. Ils sont administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées, gélules contenant de 10 a 250 mgde principe actif (1 a 5 prises par jour), et par voie rectale sous forme de suppositoires contenant de 10a 150 mg de principe actif (1 a 2 par jour). REVENDICATIONS 1.- A titre de produits industriels nouveaux les dérivés de l'hydroxyméthyl-2 imidazoline répondant a la formule générale I dans laquelle X peut être I'hydrogène, un halogène, un reste alcoxy ou alkyle ne contenant pas plus de quatre atomes de carbone. 2.- A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés selon la revendication 1, dans lesquels X désigne un atome d'hydrogène. 3.- A titre de produits industriels nouveaux les dérivés selon la revendication 1, dans lesquels X désigne un atome de chlore. 4.- A titre de produits industriels nouveaux les dérivés selon la revendication I, dans lesquels X désigne le radical méthyle. 5.- A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés selon la revendication 1, dans lesquels X désigne le groupement méthoxy. 6-- A titre de médicaments utilisables dans le traitement des douleurs d'origines diverses, des douleurs inflammatoires, des insuffisances circulatoires, de l'asthme et des spasmes viscéraux, les dérivés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 7.- Procedé de préparation des dérives selon l'une quelconque des revendications 1 a 5, caractérisé en ce qu'il consiste a condenser en milieu alcoolique anhydre maintenu a l'ébullition, du chlorhydrate de lthydroxy-1 acétimidate d'éthyle de formule II sur une éthylène diamine substituée de formule III où X a la même signification que dans la formule I.