FR 2190431 A1 19740201 FR 7223577 A 19720629 La présente invention se rapporte à des compositions contenant un dérivé de la phenylazorhodanine destinées au traitement antiparasitaire des animaux domestiques, lesdites compositions étant caractèrisées en ce qu'elles sont présentées sous une forme pharmaceutique dite retard. I1 est connu d'utiliser des dérivés de la phènylazorhodanine pour le traitement des maladies parasitaires des animaux domestiques ; ce mode de traitement est décrit, notamment, dans le brevet belge nO 637282 déposé le 11 septembre 1963 et la fabrication des composés en question est décrite dans le brevet américain nO 2952673 déposé le 28 février 1958. Ces composés sont définis par la formule I suivante dans laquelle R' représente un substituant facultatif choisi parmi le reste méthyle, le chlore et le reste nitro, R" étant un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger. Ces composés sont particulièrement intéressants dans l'emploi contre les vers parasites des genres ascarides et ankylostomes. Ces composés présentent, toutefois, l'inconvénient d'etre insuffisamment persistants dans ltorganisme ; il en résulte une nécessité de renouveler les traitements avec les inconvénients dus à la toxicité non négligeable de ces composés qui en résultent. I1 a été trouvé par la Demanderesse que ces inconvénients pouvaient entre supprimés lorsqu'une partie au moins du composé administré était inclus dans une composition comportant un revêtement gastrorésistant. L'invention vise donc des formes pharmaceutiques à usage vétérinaire contenant une partie active constituée par au moins un composé défini par la formule I et, facultativement, un ou plusieurs composés choisis parmi les adjuvants connus et utilisés respectivement dans l'industrie pharmaceutique, les vitamines et les composés antiparasitiares complémentaires, lesdites formes pharmaceutiques étant caractérisées en ce qu'elles sont revêtues d'au moins une couche continue d'une matière résistant aux sucs gastriques. À titre d'exemples non limitatifs de composés conformes ; ' formule I, il peut etre cité les suivants (nitro-@ phènylazo)-5 rhodanine méthyl-3 (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine éthyl-3 (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine propyl-3 (nitro-4 phénylazo)-5 rhodanine isopropyl-3 (nitro- 4 phènylazo)-5 rhodanine butyl-3 (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine isobutyl-3 (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine (dinitro-2,4 phènylazo)-5 rhodanine méthyl-3 (dinitro-2,4 phènylazo)-3 rhodanine éthyl-3 (dinitro-2,4 phènylazo)-5 rhodanine oropyl-3 (dinitro-2,4 phènylazo)-5 rhodanine (méthyl-2 nitro-+ ghènylazo)-) rhodanine méthyl-3 (méthyl-2 nitro-4 phènylazo)-a rinianine éthyl-3 (méthyl-2 nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine propyl-3 (méthyl-2 nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine (chloro-2 nitro- phènylazo)-5 rhodanine méthyl-3 (chloro-2 nitro-4' phènylazo)-5 rhodanine éthyl-3 (chloro-2 nitro-4 phènylazo)-) rhodanine propyl-3 (chloro-2 nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine Parmi ces composés, la méthyl-3 (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine, comme sous le nom de NITRODAN, constitue le composé préféré. Les composés antiparasitaires utilisés a titre complémentaire sont choisis principalement parmi les antibactériens, les antifongiques, les anthelminthiques et les anticoccidiens. A titre d'exemples non limitatifs de tels composés antiparasitaires, il peut etre cité ceux ci-après sul fadiazine sulfaméthazine sulfaquinoxaline sulfapyridine sul faguanidine sulfadimidine sulfamérazine sulfapyrazine sulfisoxazole phtalylsulfathiazole acide arsanilique et ses sels auréomycine bacitracine vancomycine hygromycine oleandomycine oxytétracycline t erramycine tétracycline tylosine benzylpenicilline ozacilline cloxacilline flucloxacilline méthicilline dicloxacilline propicilline phénéthicilline ampicilline carbenicilline penicilline V nafoilline Quinacilline streptomycine kanamycine néomycine chloramphénicol acide nalidinique et ses sels nitro furant oine nitrofurane furazolidone zoalène chloro-2 nitro-4 benzamide diehloro-2,6 nitro-4 benzamide Dinitro-3,5 benzamide Acide hydroxy-4 nitro-3 phènylarsonique et ses sels quinacrine nitrophènide bithionol méthiotriazamine arzène glycarbylamide chloro-5 hydroxy-8 quinoléine dichloro-5,7 hydroxy-8 quinoléine niclofolan nitroxynil pipérazine et ses sels clopidol ethobapate decoquinate Amprolium Méthylbenzoquate Dichlorvos thiabendazole tétramisole et levamisole Pyrant el Morantel Parbendazole oxycloxamide cloxlonide phénothiazine dimétridazole cyanacéthydrazide Les formes d'administration pharmaceutique conformes à l'invention sont les comprimés, les dragées, les capsules, les cachets, les gélules et les granulés. La couche de matière résistant aux sucs gastriques peut etre choisie, par exemple, parmi celles décrites dans le "Galenisches Praktikum" de Münzel, Düchi et Schultz (1959, pp 790 et 791). Un revetement spécialement intéressant est constitué dlacétophtalate de cellulose plastifié et de poudres contenant un stéarate de magnésium ou d'aluminium ou de calcium et une poudre inerte telle que le talc ou le kaolin. D'autres revetements convenables sont ceux contenant un copolymère styrène/acide mal élque, un copolymère méthylvinyléther/ ester maléique ou un polyméthacrylate de diméthylaminoéthyle. Le revetement peut être favorablement précédé par un enrobage, destiné à protéger la forme pharmaceutique de l'humidité, et contenant une résine silicone, une benzylaminométhylcellulose, un dodécylaminolactoside, un polyvinylacétoacétal ou un u-aminobenzoate de sucrose, de mannitol ou d'acétylcellulose. La teneur en composé de formule I dans une forme pharmaceutique suivant l'invention est calculée de façon à administrer une dose de ce composé comprise entre 5 et 100 mg par kilogramme de poids vif, la dose étant répartie au maximum sur une journée. D'une manière préférée cette dose est fixée entre 10 et 60 mg/Rg. Quelques exemples de compositions conformes à l'invention sont données ci-après à titre purement illustratif de celle-ci et sans qu'il en résulte de limitation. I - comrim enterique A - Partie active méthyl-3 (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine 80,0 * glucose 15,0 * silice légère 2,5 % B - Revetements polyméthacrylate de diméthylaminoéthyle 0,5 * kaolin + pigment 2,0 % Mode opératoire La partie active, formée en noyau de 97,5 mg par compression, est introduite, à raison de 975 parties en poids, dans une machine enrobeuse fermée telle qu'il en existe dans l'industrie pharmaceutique. Le polyméthacrylate est ajouté sous la forme d'une pluie fine d'une solution à 5 % dans l'isopropanol, et à raison de 100 parties de solution, pendant que le mélange kaolin + pigment est introduit en poudre fine à raison de 20 parties de poudre. On termine en évaporant l'isopropanol dans un courant d'air chaud. II - granulé entérique A - Partie active méthyl-3 (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine 60,0 % saccarose 18,0 % bentonite 9,0 * Parbandazole 10,0 % B - Revêtement Acétophtalate de cellulose 0,4) % phtalate de dioctyle 0,1 p stéarate de magnésium 0,5 > kaolin + pigment 1,0 % La partie active est formée en microgranulés pesant unitairement entre 0,1 et O, 5 mg par mouillage à l'eau des constituants de cette partie active dans un granulateur, tel qu'il en existe dans l'industrie pharmaceutique, puis séchage. Le revetement est déposé suivant la technique décrite en I en utilisant une solution dans l'acétone contenant -t d'acétophtalate et 1 % de phtalate de dioctyle et une poudre contenant le stéarate de magnésium, le kaolin et le pigment. De la même manière peuvent être préparées des formes pharmaceutiques analogues contenant les parties actives ciaprès III IV V VI VII VIII (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine - 20 - - - méthyl-3 (nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine 10 20 10 - 40 30 méthyl-3 (dinitro-2,4 phènylazo)-5 rhodanine - - - 20 - (méthyl-2 nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine - - - - - 15 (chloro-2 nitro-4 phènylazo)-5 rhodanine - - 10 - - - parbendazole - 20 - - - pipérazine citrate 50 - - - - thiabendazole - - 30 - - - pyrantel - - - 10 - Auréomycine - - - - 3 Peniciline G - - - 4 5 Vitamine A - - - - 0,6 1 Vitamine D - - - - 0,005 0,01 Vitamine B1 (mononitrate) - - - - 1 1,5 Vitamine B2 - - - - 0,6 1 Vitamine B6 - - - - 0,3 0,5 i?antothérate de sodium - - - - 2 3 Nicotinamide ---- 5 8 Vitamine C - - - 10 15 20 glucose ~ 3o - - 15 7 amidon 30 - 5o 50 - - stéarate d'aluminium - 2 - 6 3,495 3,99 talc 10 d - - - - kaolin - - - - 10 8 R E V E N D I C A T I O N S 1 - Médicament à usage vétérinaire constitué par une forme pharmaceutique contenant une partie active constituée par A. au moins un composé défini par la formule suivante dans laquelle R' représente un atome d'hydrogène, un reste méthyle, un atome de chlore ou un reste nitro et R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger, B. facultativement, un ou plusieurs composés choisis parmi les adjuvants connus et utilisEs habituellement dans l'industrie pharsaceutique, les vitamines et les composés antiparasitaires compl4mentaires, les dites formes pharmaceutiques étant caractérisées en ce qu'elles portent un revêtement constitué par au moins une couche continue d'une matière résistant aux sucs gastriques. 2 - Médicament conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que la partie active renferme de la méthyl-3 (nitro-4 phénylazo ) -5 rhodanine. 3 - Médicament conforme à l'une des revendications 1 et 2 caractérisé en ce que la partie active renferme au moins un adjuvant utilisé habituellement dans l'industrie pharmaceutique. 4 - Médicament conforme à l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que la partie active renferme au moins une vitamine. 5 - Médicament conforme à l'une des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que la partie active renferme au moins un composé antiparasitaire complémentaire. 6 - Médicament conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que le composé antiparasitaire est choisi parmi les antibactériens, les antifongiques, les anthelminthiques et les anticoccidiens. 7 - Médicament conforme à l'une des revendications 1 à 6 caractèrisé en ce que la forme pharmaceutique est choisie parmi les comprimés, les dragées, les capsules, les càchets, les gélules et les granulés. 8 - Médicament conforme à l'une des revendications 1 à 7 caractèrisé en ce que le rev8tement contient une matière choisie parmi l'acétophtalate de cellulose, les copolymères styrène/acide maléique, les copolymères méthylvinyléther/ester maléique et le polyméthacrylate de diméthylaminoéthyle. 9 - Médicament conforme à ltune des revendications 1 à 8 caractèrise en ce que le revetement est apporté apures un traitement par une matière hydrophobante choisie parmi les résines silicones, les benzylaminoéthylcellulose, les dodécylaminolacto8ides, les polyvinylacétoacétals, les p.aminobenzoates de sucrose, les p.aminobenzoates de mannitol et les p.aminobenzoates d'acétylcellulose. 10 - Médicament conforme à l'une des revendications 1 à 9 caractèrisé en ce que la dose est calculée de façon à administrer une dose journalière de composé défini par la formule de la revendication 1 comprise entre 5 et 100 mg par kilogramme de poids vif de l'animal traité.