FR 2196802 A1 19740322 FR 7329303 A 19730810 La présente invention est relative à un agent d'hygiène buccale, en particulier à un agent contre la carie dentaire. On sait que dans la formation de la carie, la formation d'acide à partir d'hydrates de carbone solubles a une importance essentielle. En particulier, les divers types de bactéries lactiques, y compris celles du genre Streptococcus, jouent un rôle important dans ce processus qui se déroule dans la cavité buccale parce qu'elles forment, à partir des sucres, l'acide lactique qui est un acide fort. Afin d'empêcher ou de diminuer la formation d'acide, on ajoute aux pâtes dentifrices, eaux dentifrices et autres agents d'hygiene buccale, des substances antibactériennes qui, puisqu'elles ont un effet d'inhibition sur la croissance et le metabolisme des bactéries, empêchent aussi temporairement la formation d'acide. Les substances antibactériennes communément appliquées anterieurement sont caractérisées par un large spectre d'activité.Par suite, elles causent des modifications très marquées, brèves ou prolongées, dans la composition qualitative et quantitative de la flore microbienne buccale, ce qui n'est pas désirable à tous les points de vue. Des études très récentes (voir par exemple J.D. de Stoppelaar, "Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis and dental caries", dissertation, Utrecht ler Juin 1971) ont montré que, si la formation d'acide à partir des sucres, particulièrement par les bactéries lactiques, est la cause de l'apparition des caries, la formation d'acide a elle seule ne donne pas lieu à la carie dans toutes les circonstances. Il existe aussi une condition principale, qui est seulement remplie par un représentant déterminé du genre Streptococcus, à savoir le Streptococcus mutans. Parmi les produits de métabolisme excrétés dans le milieu ambiant par les bactéries lactiques figurent des hydrates de carbone particuliers à poids moléculaire élevé. Parmi les bactéries lactiques qui se présentent dans la cavité buccale, le Streptococcus mutans est la seule qui forme un hydrate de carbone insoluble à poids moléculaire elevé, en particulier à partir du saccharose. Cet hydrate de carbone, le mutane, se dépose à la surface des dents sous la forme d'une couche fortement insoluble et tres adhérente qui est appelée "plaque" et qui est difficile ou impossible à enlever par toutes les méthodes classiques de nettoyage des dents.Au sein de cette plaque, qui contient diverses autres bactéries productrices d'acides en plus du Streptococcus mutans, des sucres qui ont diffuse dans celle-ci donnent lieu a une formation locale considérable d'acide qui conduit à la carie. Des essais sur l'animal ont montré que cette formation très locale d'acide est la cause directe de la carie. Cela a conduit récemment à l'opinion "pas de plaque, pas de carie". Etant donné ce qui precède, il est parfaitement évident que l'inhibition spécifique du développement du Streptococcus mutans serait une contribution extrêmement précieuse à la prévention de la carie, car d'une part la formation de la plaque serait empêchée et, d'autre part, cela n'aurait que peu ou pas d'influence sur la flore bactérienne buccale dans son ensemble. Il y a quelques années, une étude comparative (A. Kaars, Sijpesteijn et autres,1962) a montré que les composes triorganogermanium, contrairement aux composés correspondants d'étain et de plomb, n'ont qu'un très faible effet antimicrobien. Quelques années plus tard (A. Kaars, Sijpesteijn et autres, 1964), on a trouvé que certains types de bactéries lactiques ont une grande sensibilité aux composes triorgano-germanium, particulièrement aux composés tributyl-germanium. Par exemple, le Streptococcus lactis et le Streptococcus mitis sont apparus très sensibles et on a trouvé que le Streptococcus faecalis était entièrement insensible a l'acétate de tributyl-germanium.On a observé en outre que l'activité des composés tributyl-germanium contre certaines espèces de Streptococcus (Streptococcus lactis) est arrêtée et que contre d'autres espèces de Streptococcus (Streptococcus mitis) elle n'est pas arrêtée par la présence simultanée de petites quantites de sang ou de constituants de sang dans le milieu nutritif. Ni la sensibilité ou l'insensibilité de certaines espèces de Streptococcus aux composés triorgano-germanium ni l'apparition ou la non apparition d'un antagonisme dû au sang ou aux constituants de sang ne peuvent être predites rationnellement. L'abservation d'apres laquelle d'une part le Streptococcus mutans est très sensible à l'acétate de tributyl-germanium et d'autre part l'effet d'inhibition de la croissance n'est pas entravé par le sang ou les constituants de sang est donc entièrement surprenante. Selon l'invention, l'agent d'hygiène buccale, en particulier l'agent contre la carie, est caractérisé par le fait qu'une composition habituellement utilisée pour l'hygiène buccale telle qu'une pâte dentifrice, une eau dentifrice, un bain de bouche, des comprimés, etc..., contient une quantité active d'un composé organo-germanium répondant à la formule R3GeX dans laquelle R est un groupe hydrocarbure aliphatique ou cycloaliphatique ramifié ou non et X un groupe anionique tel qu'un groupe carboxylate ou sulfate, un atome d'halogène ou un groupe hydroxyle, mais peut aussi être un atome d'oxygène ou de soufre, ce qui donne un composé du type (R3Ge)2Y dans lequel Y représente O ou S. L'effet d'inhibition exerce par les composés organogermanium sur le développement du Streptococcus mutans : concentration minimale (pg/ml) qui empeche completement le développement visible au bout de deux jours à 37"C Compose Inhibition totale (parties par million) acétate de tri-n-propyl-germanium 30 acétate de tri-isopropyl-germanium 30 acetate de tri-n-butyl-germanium 3 acétate de tri-isobutyl-germanium 3 acetate de tri-n-pentyl-germanium 10 acétate de tri-isopentyl-germanium 3 acétate de tri-n-hexyl-germanium 100 acétate de tri-n-butyl-germanium 3 oxyde de bis-(tri-n-butyl-germanium) 3 fluorure de tri-n-butyl-germanium 3 Il apparaft aussi que la nature du groupe anionique X a peu d'influence sur l'activité antimicrobienne des composés triorgano-germanium.Toutefois, le groupe X a une certaine influence sur les propriétés physiques des composés R3GeX, ce qui peut être important pour les propriétés d'incorporation de ces composes. Un point spécialement important est la présence de l'ion fluorure comme groupe anionique, parce que l'ion fluorure est lui-même connu comme ayant un effet favorable de prévention de la carie. Parmi les composés ci-dessus, ceux dans lesquels R est un groupe n-butyle ou n-pentyle sont préférables parce qu'avec ces groupes l'activité contre le Streptococcus- mutans est optimale et que les composés tri-n-alcoyl-germanium ont une toxicité négligeable pour les êtres vivants à sang chaud, absorbés aussi bien par voie buccale que par voie intrapéritonéale. Etant donné ce qui précède, il est evident que 1 'incor- poration de composés trialcoyl-germanium a des pâtes dentifrices, eaux dentifrices, comprimés et autres agents d'hygiène buccale donne des résultats très surprenants dans la lutte spécifique contre la carie. En effet, elle inhibe spécifiquement le développement du Streptococcus mutans - le chaînon principal dans la série des facteurs cariogènes dans la cavité buccale - et empêche, même en présence de sang et constituants de sang, la formation de la plaque, qui ne peut guère être évitée lorsqu'on nettoie les dents, par suite de causes mécaniques ou autres. Selon l'invention, on ajoute ou on incorpore en quantités actives, à des pâtes dentifrices, eaux dentifrices, bains de bouche, comprimes et autres agents d'hygiène buccale, les composés organo-germanium décrits du type R3GeX ou (R3Ge)2Y dans lesquels R, X et Y ont la signification donnée plus haut. Selon la façon dont on utilise l'agent en question, ces quantités varient de 0,001 à 1,0 % et, de préférence, de 0,01 à 0,5 %. Cette précision ne doit pas être considérée comme une limitation, étant donné qu'elle n'influe pas sur l'essence de l'invention. Vu la faible activité des composes organo-germanium considéres contre les micro-organismes en général et leur très faible toxicité, la limite supérieure n'est guère déterminante en ce qui concerne l'introduction d'effets indésirables. Par contre, les agents d'hygiène buccale décrits se prêtent à une telle variété d'usages qu'il est difficile d'indiquer une limite inférieure bien définie. Pour des raisons d'économie, la quantité à incorporer est limitée, selon les cas, au niveau actif optimal. REVENDICATIONS 1. Agent d'hygiene buccale, en particulier agent contre la carie, par exemple composition habituellement utilisée pour lthygiene buccale comme les pâtes dentifrices, eaux dentifrices, bains de bouche, comprimés, etc..., caractérisé par le fait qu'il contient une quantité active d'un composé organo-germanium répondant a la formule R3GeX dans laquelle R est un groupe hydrocarbure aliphatique ou cycloaliphatique ramifie ou non et X est un groupe anionique, par exemple un groupe carboxylate ou sulfate, un atome d'halogène ou un groupe hydroxyle, mais peut aussi être un atome d'oxygène ou de soufre, ce qui donne un composé du type (R3Ge)2Y dans lequel Y représente O ou S. 2. Agent selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le groupe R contient de 3 à 6 atomes de carbone inclus. 3. Agent selon l'une des revendications 1 et 2, carac térisé par le fait que R est un groupe n-butyle. 4. Agent selon l'une des revendications 1 et 2, carac térisé par le fait que R est un groupe n-pentyle. 5. Agent selon l'une des revendications 1 a 4, caractérisé par le fait que X est un atome de fluor.