FR 2193586 A1 19740222 FR 7227514 A 19720731 La présente invention est relative à un nouveau sel de vincamine, à un procédé de préparation de celui-ci et à ses applications en médecine humaine et vétérinaire. Le nouveau composé de l'invention, le dioctyl sulfosuccinate de vincamine, répond à la formule développée suivante Découverte en 1950 par ZABOLOTNAJA, la vincamine est l'alcalolde principal de la petite pervenche (Vinca Minor- apocynacées). De nombreuses publications font état de propriétés physiologiques multiples et intéressantes de cet alcaloïde comme vasodilatateur et oxygénateur cérébral faiblement hypotenseur et sédatif, et il est utilisé comme tel en thérapeutique. Cependant son amertume rend impossible son utilisation sous forme de gouttes ou de soluté buvable. Le nouveau dérivé de l'invention a pour but de remédier à cet inconvénient; avec celui-ci, l'amertume a totalement disparu et son absorption, sous la forme de gouttes buvables, si pratique en ce qu' elle permet de régler la posologie avec précision, peut être effectuée sans aucun inconvénient. L'invention a également pour objet un procédé de préparation du dioctyl sulfosuccinate de vincamine, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dioctyl sulfosuccinate de métal alcalin avec de la vincamine-base. La réaction s'effectue de préférence en milieu acide (acide sulfurique par exemple) à un pH qui ne doit pas être supérieur à 2,8. Le dioctyl sulfosuccinate de métal alcalin est avantageusement le dioctyl sulfosuccinate de sodium. L'exemple non limitatif suivant est donné à titre d'illustration de la préparation du composé suivant l'invention: Exemple Dans 500 ml d'eau purifiée, tiède, on dissout, en agitant,4,9 g de dioctyl sulfosuccinate de sodium (solution A). Dans un autre récipient contenant 200 ml d'eau purifiée, on ajoute 2,5 ml d'acide sulfurique dilué et on vérifie le pH qui doit être inférieur à 2,8. On introduit alors, en agitant jusqu'à dissolution,3,55 g de vincamine base (solution B). Dans un vase à précipiter, on verse ensemble et lentement 5 volumes de la solution À et 2 volumes de la solution B et on laisse le mélange au repos pendant 12 heures. le précipité est alors recueilli sur un filtre, lavé à l'eau purifiée,puis séché à l'étuve. le produit obtenu, après dessiccation, se présente sous l'aspect d'une masse cireuse, jaune ambrée (rendement 97 %). La teneur théorique en vincamine est de 45,67 %. le dosage effectué par le dosage des radicaux 503H au moyen d'une solution alcoolique 0,1 N d'hydroxyde de potassium ou d'une solution 0,1 N de méthylate de sodium montre que le produit est pur à plus de 99 %. Son point de fusion, déterminé au bloc Koeffler, est voisin de 8O0C. les résultats des essais toxicologiques et pharmacologiques qui sont rapportés ci-après mettent en évidence les propriétés du dérivé de l'invention qui le rendent précieux en thérapeutique. I - ETUDE TOXICOLOGIQUE Cette étude a mis en évidence la faible toxicité et la bonne tolérance du dérivé de l'invention. A titre indicatif, la Dl 50/kg/ 24 h., déterminée chez la souris selon la méthode de MILLER et TAIE- TER, est de l'ordre de 0,160 g pour la voie intraveineuse et de 2 g pour la voie sous-cutanée. Les études de la toxicité chronique, effectuées par voie buccale chez la souris et le cobaye, par voie intraveineuse chez le lapin et par voie intramusculaire chez le chien, ont montré que le produit était parfaitement toléré. II - ETUDE PHARMACOLOGIQUE Cette étude a montré que le dérivé de l'invention présentait les propriétés suivantes 1) Action vasodilatatrice cérébrale Cette activité a été mise en évidence chez le chien: l'étude réographique a montré que le dérivé de l'invention, administré aux doses de 5 mg à 10 mg par kg, par la voie intraveineuse, produit une augmentation d'amplitude du tracé réographique correspondant à un accroissement du débit sanguin global entre les électrodes. 2) Débit vertébral Administré au chien aux doses de 5 mg à 10 mg/kg, par la voie intraveineuse, le dérivé de l'invention produit une augmentation du débit vertébral: ainsi pour une dose de 10 mg/kg, le débit de l'artère vertébrale, par l'intermédiaire de laquelle s1 effectue l'irrigation cérébrale, chez le chien, augaente en moyenne de 26 %. D) Action corouro-dilatatrice Cette action a été étudiée par la technique de langendorff ( Gazet du CHATELIER G. STRASKY E. -Ann. Pharm. Fr., 1956, 14,11,677-685) sur le coeur normal isolé de lapin: on constate que le dérivé de l' invention, administré par perfusion, aux concentrations 10 5 produi- sait une action coronaro-dilatatrice nette, le pourcentage moyen d' augmentation du débit étant de 50 %. En utilisant la meme technique mais en faisant agir le nouveau sel de vincamine, après perfusion d'une solution nutritive contenant de la vasopressine, on constate que le dérivé de l'invention produit une inhibition totale de la vaso-constriction provoquée par la vasopressine. Les résultats de cette étude montrent que le composé de l'invention possède d'importantes propriétés vasodilatatrice cérébrale et coronaro-dilatatrice. L'invention a donc encore pour objet un médicament présentant en particulier des activités vasodilatatrice et oxygénatrice cérébrale, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, du dioctyl sulfosuccinate devincamine. Le médicament de l'invention est présenté, pour l'admini tra- tion par la voie orale, sous la forme de gouttes ou d'ampoules buvables. Les doses administrables journellement pourront varier, selon la gravité de l'affection traitée et l'âge du patient, de 10 mg à 100 mg. A titre d'exemples non limitatifs, on donnera, ci-après, quelques formulations pharmaceutiques du médicament de l'invention. 1 - GOUTTES BUVABLES Dioctyl sulfosuccinate de vincamine . . . . . 0,400 g solvant aromatisé... q.s.p. . . . . . . . . . . 15 ml 2 - GOUTTES BUVABLES Dioctyl sulfosuccinate de vincamine . . . . . 0,600 g solvant aromatisé... q.s.p. . . . . . . . . . 30 ml 3 - AMPOULES BUVABLES Dioctyl sulfosuccinate de vincamine . . . . . 0,020 g soluté aromatisé... q.s.p. . . . . . . . . . 3 ml 4 - AMPOULES BUVABLES Dioctyl sulfosuccinate de vincamine . . . . . 0,015 g soluté aromatisé ... q.s.p. . . . . . . . . 3 ml Le médicament de l'invention peut être utilement administré en thérapeutique. Agissant en oxygénateur et irrigateur cérébral, il intervient directement dans le métabolisme des cellules du parenchyme cérébral et augmente en outre le flux sanguin par diminution des résistances artério-capillaires. Le médicament de l'invention est donc indiqué dans - le traitement et la prévention des affections vasculaires cérébrales; - l'insuffisance circulatoire cérébrale. REVEND ICAT IONS 1 - Dioctyl sulfosuccinate de vincamine. 2 - Procédé de préparation de dioctyl sulfosuccinate de vincamine caractérisé en ce qu'on fait réagir un dioctyl sulfosuccinate de métal alcalin avec de la vincamine-base. 3 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction en milieu acide à un pH au plus égal à 2,8. 4 - Médicament présentant en particulier des activités vasodilatatrice et oxygénatrice cérébrale, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, du dioctyl sulfosuccinate de vincamine. 5 - Médicament suivant la revendication 4, caractérisé en ce qu'il est présenté sous forme de gouttes ou d'ampoules buvables pour l'administration par voie orale, le principe actif étant associé aux véhicules liquides appropriés.