FR 2192816 A1 19740215 FR 7226526 A 19720724 Ba présente invention se rapporte à un procédé de traitement de la gonorrhée de Neisser. Bes médicaments dont on dispose couramment pour traiter la gonorrhée sont l'oxytétracycline et la pénicilline, les deux pouvant être administrés de façon générale. L'administration générale à ses inconvénients, notamment lorsque l'infection est localisée et serait donc mieux traitée par un médicament administré localement (remèdes topiques). Un inconvénient supplémentaire de l'administration générale de la pénicilline ou de ltoxytétracycline consiste en la sensibilité allergique de nombreux individus à ces antibiotiques. On a découvert à présent qu'un alcoyl-sulfonate choisi parmi les sels d'hydroxyde d'ammonium, de sodium, de potassium, de magnésium, de calcium et d'aluminium du dioctyl-sulfo-succinate est efficace pour traiter la gonorrhée de Neisser. Parmi ces composés du dioctyl-sulfosuccinate , le sulfosuccinate de dioctyl-sodium (sodium-bis-(2-éthylhexyl)-sulfosuccinate) est bien connu dans l'industrie comme agent teneioactif anionique polyvalent, et il a été également reconnu officiellement comme ingrédient de médicament dans U.S. Pharmacopéia (Rev. 18, page 205) Mack Publishing Co., Easton, Pa. Le sulfosuccinate de dioctyl-sodium (appelé DSS dans la suite) a un faible degré de toxicité, une excellente stabilité, et il est largement utilisé, séparément ou en tant qu'adjuvant, pour la prévention et le traitement de la constipation chez les mammifères.Mc Donald et Tadum ont déclaré, dans le "Journal of Immunology (Baltimore, Vo 1. 59, pages 301 à 308, 1948) que le sulfosuccinate de dioctyl-sodium est l'un parmi quatre agents tensio-actifs qui attaquent avec succès le Trichomonas vaginalis, parasite de l'appareil génital humain. Le microbe responsable de cette infection est un protozoaire. On a trouvé à présent que le DSS est utile pour les traitements locaux et oraux d'infections causées par le microbe responsable de la gonorrhée. Dans le mode d'exécution préféré, l'invention propose un procédé de traitement de la gonorrhée chez l'homme. les sels de dioctyl-sulfosuccinate utilisés selon l'invention sont des molécules de type alcoyl-sulfonates répondant à la formule générale R-SOS-OX, où X est choisi parmi les hydroxydes de sodium, de potassium, de calcium, d'amminium ou d'aluminium. Ba portion polaire ou hydrophile de la molécule (S02-OX) assure, en général, une solubilité assez bonne de la molécule. On dévira, dans la suite, l'invention à propos du DSS, médicament préféré, pour traiter la gonorrhéç. te DSS est soluble , à différents degrés, dans l'eau et des liquides organiques. Bien que le DSS se dissolve lentement dans l'eau froide, sa solubilité daXJ l'eau augmente directement avec la température. On prépare de façon appropriée une solution aqueuse de DSS en ajoutant du DSS solide à de l'eau distillée, et en chauffant modérément. A ce moment, on peut ajouter de l'eau à la solution, pour ajuster la concentration en DSS au niveau désiré.Un autre procédé de préparation d'une solution aqueuse de DSS consiste à laisser tremper du DSS solide jusqu'au lendemain dans de l'eau distillée. On peut ajuster le niveau de concentration en DSS en ajoutant lentement davantage d'eau, tout en agitant et en chauffant modérément. Pour le traitement local de la gonorrhée chez l'homme, on peut utiliser le DSS ou n'importe lequel des sels de dioctyl-sulfosuccinate précités en solution diluée. On trouve le DSS dans le commerce sous forme de composition aqueuse à 1% ou de solide (DSS - NF de qualité pharmaceutique). On peut diluer la composition aqueuse ou la composition solide de DSS dans de l'eau pour obtenir une concentration minimale d'environ 0,001 % de DSS en solution aqueuse, la concentration minimale à utiliser de préférence dans le cadre de l'invention étant de 0,005% de DSS en solution aqueuse. On peut utiliser des concentrations inférieures, mais elles aboutissent à des durées nécessaires pour tuer les bactéries un pea plus longues.On peut appliquer localement les solutions aqueuses de sels de sulfosuccinates précitées pour traiter la gonorrhée. On peut appliquer n'importe quel procédé bien connu d'administration locale, y compris des formulations de pulvérisation, de douche, de pulvérisation aérosol et d'onguents. Les sels de dioctyl-sulfosuccinate décrits ici, et en particulier le DSS, peuvent être administrés oralement pour traiter la gonorrhée chez l'homme. Le mode d'administration orale préféré et sous forme solide, bien que l'on puisse aussi utiliser des suspensions aqueuses ou des sirops. Sous forme solide, l'ingrédient actif est contenu dans une capsule ou un comprimé. Lb quantité de dose effective fournie par chaque capsule ou oomprimé est relativement peu importante, car on peut atteindre la dose totale par administration d'une ou plusieurs capsules ou comprimés, ou des deux. La forme d'administration orale préférée est l'administra tion en capsules.La dose orale effective de dérivés de dioctylsulfosuccinate devant être utilisée dans le cadre de l'invention dépend de la sévérité de l'état, du stade et des caractéristiques infectieuses individuelles de chaque être humain traité : par exemple, les compositions piférées de DSS seront en général administrées oralement, suivant une dose conprise entre environ 1mg et 500 mg ds DSS par jour et; de préférence, entre environ 10 et 3GO mg de DSS par jour. En situation clinique, deux êtres humains souffrant de gonorrhée ont reçu chacun 200 mg de DSS par jour sous forme de capsules de 50 mg pendant un jour. On a observé une dispa rition complète de Neisseria gonorrhea en 24 heures dans les deux cas, suivant des tests par culture chimique. L'exemple non limitatif qui suit illustre la préparation d'une composition utilisée selon l'invention. EXEMPLE On dissout une partie en poids de dioctyl-sulfosuccinate de sodium NF (base sèche) dans de l'eau distillée, à la concentration d'une solution de DSS à 0,5%,tandis que l'on dilue la moitié de la solution précédente dix fois dans de l'eau distillée, pour obtenir une solution de DSS à 0,05%. On effectue des essais sur les solutions précédentes, pour déterminér leur effet sur cinq souches de Neisseria gonorrhea isolées clinquement. On lave deux vases de Pétri contenant un développement confluent ou presque confluent de chaque souche, avec deux ml de bouillon d'infusion cardio-cérébrale. A partir de chacune de ces dix plaques, on place les produits de lavage obtenus dans des tubes d'essai stériles. A partir de chacun de ces échantillons, on prélève des portions pour déterminer, par compte de plaques, le nombre viable de micro-organismes présents. Bes comptes de plaques viables révèlent que ces suspensions sous de l'ordre de 109 cellules bactériennes par ml. Pour chaque souche de Neisseria gonorrhea, on monte une double série de tubes, auxquelles on ajoute les ingrédients suivants a) 9 ml d'infusion cardio-cérébrale b) 1 ml de DSS (solution à 0,5% eu solution à 0,05%) La concentration d'essai finale en DSS dans les tubes ci-dessus est donc de 0,05% et de 0,005% , respectivement j c) 0,1 ml des suspensions lavées des plaques. A des moments appropriés, on fait passer le contenu de deux boucles de chacun des dix mélanges (a) + (b) + (c) ci-dessus (boucle de fil de "Nichrome de 4mm de diamètre, calibre 24) dans un bouillon d'infusion cardio-cérébrale se trouvant dans un tube à essai, pour diluer le DSS. A partir de cette dilution; on dépose le contenu d'une boucle sur une plaque de gélose chocolatée Thayer-Martin, et on l'incube sous une tension de gaz carbonique de 5% pendant 24 heures, et au bout de cette durée, on enregistre l'effet de croissance. On dilue des échantillons de contrôle correspondants pour chacune des souches testées, comme dans le procédé d'essai ci-dessus, dans une solution saline physiologique à 0,8 0s85 o. O On dépose des portions au bout de 70 minutes. Pour déterminer les effets de la dilution sur le microorganisme, par le procédé d'essai ci-dessus, on met en oeuvre le mode opératoire suivant. On effectue des comptes de bactéries viables en déposant des portions de dilution appropriée des produits de lavage de plaques concentrés des organismes d'essai responsables de la gonorrhée. On compare ces valeurs à des comptes de plaques obtenus à partir de cultures diluées selon la description ci-dessus. Des comptes viables de la concentration de souche donnent 109 cellules par ml. Cependant, on obtient 107 cellules/ml par dilution directe en solution saline, comme pour les échantillons de contrôle. La dilution divise donc le compte par un facteur 100. De même, la dilution à 1/10 subséquente, destinée à diluer l'agent actif, réduit efioctivement le titre à iC6 cellules/ml. Les résultats indiquent que 109 cellules viables par ml sont tuées par exposition d'une minute au moins aux concentrations ci-dessus, pour chacune des souches de gonorrhée testées. En retranchant l'effet de la dilution décrite ci-dessus, on obtient donc environ 106 cellules bactériennes par ml tuées au total. On administre les compositions décrites dans la présente demande pour traiter des infections gonorrhéennes localisées, par exemple dans les zones génitales et anales. REVENDICATIONS 10) Nouveau médicament pour le traitement de la Gonorrhée chez l'homme, constitué par un sel d'alcoyl sulfosuccinate. 20) Nouveau médicament selon la revendication 1 caractérisé en ce que le sel d'alcoyl sulfosuccinate est prescrit sous forme de solution aqueuse à au moins 0005% 30) Nouveau médicament selon les revendications 1 et 2 caractérisé en ce que ledit sel d'alcoyl sulfosuccinate est sulfosuccinate de dioctyl-sodium. 40) Nouveau médicament selon les revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'il est administré par voie locale ou par voie orale à raison d'environ 1 mg à 500 mg par jour. 5 ) Procédé de traitement de la gonorrhée chez un être humain souffrant de cet état, caractérisé en ce que l'on administre à cet être humain une quantité efficace de sel d'alcoylsulfosuccinate. 60) Procédé selon la revendicabion 1 caractérisé en ce que l'on administre localement ledit sel d'alcoyl-sulfosuccinate. 70) Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le sel d'alcoyl-sulfosuccinate est présent sous forme de solution aqueuse à au moins 0,005%. 80) Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que ledit alcoyl-sulfosuccinate est un dioctyl-sulfosuccinate. 90) Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit sel minéral est le sel d'hydroxyde de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium, d'ammonium ou d'aluminium du dioctyl-sulfosuccinate. 100) Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que ledit alcoyl-sulfosuccinate est le sulfosuccinate de dioctyl-sodium. 11 ) Procédé de traitement de la gonorrhée selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'on applique localement audit être humain, dans la zone infectée, une solution aqueuse diluée de sulfosuccinate de dioctyl-sodium. 120) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on administre ledit sel de dioctyl-sulfosuccinate à l'état solide. 130) Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ladite forme solide est une capsule ou un comprimé. 14u) Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caracttrisé en ce que l'on administre oralement audit être humain une dose efficace de sulfosuccinate de dioctyl-sodlum. 150) Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la dose administrée est comprise entre environ 1 mg et 500 mg par jour, de sulfosuccinate de dioctyl-sodium. 160) Procédé selon l'une des revendications 6 et 7 caractérisé en ce que l'on administre oralement le su2bsuccinate de dioctyl-sodium en suspension aqueuse, en solution à 5%.