FR 2201294 A1 19740426 FR 7242683 A 19721130 La présente invention concerne de manière générale des agents réducteurs du type des borohydrures métalliques et leur application. En particulier, l'invention concerne des dialkylcyanoborohydrures métalliques qui sont de nouveaux agents réducteurs utiles dans la préparation de composés doués d'activité pharmacologique et d'autres produits intéressants. Les dialkylcyanoborohydrures métalliques visés par l'invention sont représentes par la formule générale dans laquelle R' et R" sont des radicaux alkyle, identiques ou différents, comprenant des radicaux alkyle à chaîne droite ou ramifiée, cycloalkyle ou arylalkyle, ou bien R' et R" pris ensemble forment un reste alicyclique dans lequel l'atome de bore occupe une position du noyau. R' et R" sont de préférence des substituants volumineux illustrés, par exemple, par les radicaux alkyle à chaine ramifiée et les radicaux cycloalkyle et arylaikyle. M représente un métal formant facilement des cations stables tels que les métaux des groupes IA et IIA de la Classification Périodique des éléments, tels que lithium, sodium, potassium,rubidium et césiom dans le groupe IA et magnésium, calcium, strontium et baryum dans le groupe IIA. N En outre M 3 peut représenter des ions-équivalents zinc ou aluminium ou des ions ammonium quaternaire totalement substitués, en particulier des ions tétraalkylammonium, tels que tétraméthylammonium ou tétraéthylammonium ou phényltriméthylammonium et benzyltriméthylammonium. On préfère en particulier les ions lithium, sodium, potassium, zinc, calcium et tétraalkylammonium. I1 est entendu que, dans la présente description, les termes "métal" et "métallique" et les analogues s'entendent comme termes généraux pour désigner tous les ions ci-dessus mentionnés représentés par M, A titre d'exemples de radicaux alkyle à chaine droite ou ramifiée, on peut citer les radicaux en C1-C18. Les radicaux alkylepréférés sont ceux en C3-C10, en particulier les radicaux à chaine ramifiée, tels qu'isopropyle, isobutyle, méthyl-2 butyle; triméthyl-2,4,4 pentyle, triméthyl-1,1,2 propyle et diméthyl-1,2 propyle. Comme le montrent ces exemples de radicaux, il est généralement souhaitable que l'un au moins des radicaux soit fixé à l'atome de bore par un atome de carbone secondaire ou tertiaire. A titre d'exemples non limitatifs des groupes cycloalkyle représentés ci-dessus,on peut citer les groupes cyclopentyle, cyclohexyle, méthyl-2 cyclohexyle, méthyl-2 cyclopentyle, ou les groupe bicycliques tels qu'isopinocamphéyle et norbornyle ou d'autres groupes polycycliques. Les radicaux aryle sont illustrés par les groupes méthyl-l phényl-l propyle3 méthyl-l phényl-2 propyle et les analogues. En outre, R' et R" peuvent autre combinés pour former des systèmes cycliques contenant l'atome de bore, tels que bora-9 bicyclo ~ 3,3,1 ir-laine, benzodioxaborole-1,3,2, diméthyl-2,6 bora-4 bicyclo L 3,3,1 /nonane et dibora-l,6 cyclodécane. Les divers radicaux alkyle, cycloalkyle et arylalkyle représentés par R' et R" peuvent, si on le désire, comprendre uncu plusieurs substituants compatibles avec les borohydrures. Par exemple, les radicaux représentés par R' et R" peuvent comporter des substituants trifluorométhyle ou trichlorométhyle. La présence de ces groupes fortement électronégatifs est souhaitable à cause de leurs caractéristiques augmentant la vitesse de réduction On prépare avantageusement les composés de l'invention par addition des ions M et CN å un dialkylborane de formule R'R"BH, dans laquelle R' et R" sont tels que définis ci-dessus.Dans un mode de mise en oeuvre préféré de ce procédé, on fait réagir le dialkylborane approprié de formule R'R"BH avec le cyanure métallique approprié de formule M CN pour obtenir le dialkylcyanoborohydrure métallique désiré. La réaction s'effectue généralement dans une atmosphère inerte,par exemple dans l'azote, et dans des solvants sensiblement inertes, tels que tétrahydrofuranne et les analogues. A titre d'exemple, on ajoute un équivalent de cyanure de sodium à un équivalent de diisopinocamphéylborane (préparé à partir de borane et d' -pinèneL dans le tétrahydrofuranne sous atmosphère d'azote, de manière à produire le diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium. La fin de la réaction est indiquée par la dissolution du cyanure de sodium.Le cyanure métallique peut également etre utilisé en excès,si on le désire, et on peut avantageusement séparer par filtration l'excès de cyanure restant après la fin de la réaction. Les dialkylcyanoborohydrures ne sont eux-memes pas sensibles à la présence du cyanure métallique. En conséquence,il n'est pas nécessaire de séparer l'excès de cyanure métallique à moins que l'on s'attende à ce que l'autre réactif ou les produits de la réaction de réduction ultérieure soient sensibles à sa présence. Dans un autre mode de mise en oeuvre de la préparation des composés de l'invention, on met en contact le dialkylborane approprié de formule R'R"BH avec un hydrure métallique de formule M H, avec formation du borohydrure métallique correspondant. Le traitement suivant o du borohydrure résultant de formule R'R"BH2 N 3 avec le cyanure d'hydrogène produit alors le dialkylcyanoborohydrure métallique désiré. Par exemple, lorsque l'on traite successivement le diisopinocamphéylborane, produit à partir du borane et de l'a-pinène, avec l'hydrure de lithium et avec le cyanure d'hydrogène1 sous atmosphère d'azote, en utilisant le tétrahydrofuranne comme solvant et comme diluant, on obtient le diisopinocamphéylcyanoborohydrure de lithium. Un autre mode de mise en oeuvre de la préparation des composés de formule I comprend d'abord la mise en contact du dialkylborane approprié de formule R'R'BH avec le cyanure d'hydrogène pour obtenir le composé correspondant de formule et la réaction ultérieure de ce produit avec l'hydrure métallique désiré donne le dialkylcyanoborohydrure métallique correspondant de formule I. Les dialkylboranes utilisés comme produits de départ dans le procédé décrit ci-dessus sont préparés par les procédés décrits par H.C. Brown et collaborateurs, J.A.C.S. 81, page 6426 (1959); 82, 4708 (1960)i 81, 6428 (1961), 83, 2544 (1961); 78, 5694 (1956); 89, 561 (1967); 89, 5475 (1967); 93, 1816 (1971); 90, 5280 (1963); 91, 4164 (1969); et J.O.C., 22, 1136 (1957). En général, les nouveaux réactifs selon l'invention sont utilisés en solutions, par exemple dans le tétrahydrofuranne et conservés dans des récipients à l'abri de la lumière, de l'humidité et de l'air. Les composés selon l'invention sont utiles comme agents réducteurs dans la réduction des groupes fonctionnels cétone et aldéhyde. Par exemple, ils sont utiles dans la production de prostaglandines illustrée par la réduction de l'acide hydroxy-lla dioxo-9,15 transprostène-l3 otque par le diisopinocamphéylcyanoborohydrure de lithium en acide dihydroxy-lla,15a oxo-9 transprostène-13 orque,Pendant cette réaction, il se forme un peu d'acide diidroxy-lla,15ss oxo-9 transprotàne-l3otque. Cependant, il se forme une plus grande proportion de l'épimère-15a, ce qui indique la stéréosélectivité de la réduction. On peut isoler les composés obtenus par le procédé décrit cidessus par des procédés classiques d'extraction et de chromatographie. Dans un mode de mise en oeuvre préféré du procédé, selon l'invention on réduit des composés ayant le noyau carboné prostane en C20 de structure et une fonction cétone aliphatique ou alicyclique par les dialkylcyanoborohydrures métalliques selon l'invention. I1 est évident que les prostaglandines, telles que PGE1, PGE2, PGA1, PGA2, PGB1 et PGB2, leurs dérivés -homo et a)-dihomo et les dérivés céto-15 correspondants contiennent la structure en C20 en même temps qu'au moins une fonction cétone aliphatique ou alicyclique. D'autres dérivés de ces composés, tels que les ll-épimères sont également utiles comme produits de départ dans le procédé de l'invention. On notera également que le procédé de l'invention s'applique aux composés racémiquesou aux énantiomères optiquement actifs. Selon le procédé de l'invention, on réduit les dérivés 15-céto des prostaglandines PGE1, PIGEZ, PCA1, PGA2, 1 et PGB2 en PCB1, PCB2, PGA1, PGA2, PGB1 et PGB2 respectivement. Ces composés possèdent une activité pharmaceutique bien connue, par exemple une activité stimulatrice du muscle lisse et hypotensive. Les prostaglandines PGE1 et PGE2 peuvent également être réduites en composés PGF correspondants qui sont utiles du point de vue pharmacologique. Selon un autre mode de mise en oeuvre du procédé de l'invention, on réduit des composés qui contiennent une structure cyclopentanophénanthrène et une fonction céto ou aldéhydo par les nouveaux composés décrits ci-dessus. Plus particulièrement, de nombreux hydroxystérotdes peuvent être obtenus à partir des précurseurs cétoniques au moyen du procédé de l'invention. Les dialkylcyanoborohydrures métalliques selon l'invention sont généralement plus réactifs que les cyanoborohydrures métalliques. Ils sont avantageux par rapport aux cyanoborohydrures connus précédemment, en ce qu'on peut les utiliser dans des solvants protiques ou dans des solvants non protiques neutres et qu'ils sont solubles dans ces solvants. Ils permettent en outre un plus grand contrôle stérique du procédé de réduction par un choix approprié des substituants volumineux fixés sur l'atome de bore. En utilisant les composés optiquement actifs selon l'invention, on peut induire une activité optique dans les produits résultants de la réduction de composés optiquement inactifs. En outre, l'utilisation de réactifs optiquement actifs avec des composés optiquement actifs peut permettre une régulation des vitesses de réaction et des taux d'isomères dans le produit obtenu. On notera que l'on peut préparer les composés optiquement actifs selon l'invention de la même manière que les composés racémiques en utilisant les dialkylboranes optiquement actifs comme produits de départ. Le procédé de réduction utilisant les réducteurs selon l'invention est mis en oeuvre de manière caractéristique dans des solvants tels que tétrahydrofuranne, chlorure de méthylène, trichloréthylène, méthanol, méthanol aqueux, diméthoxy-1,2 éthane et les analogues. La vitesse de réaction dans le procédé de l'invention depend, dans une certaine mesure, du choix du solvant et de la taille du substituant volumineux fixé à l'atome de bore. Généralement, l'utilisation de substituants moins volu mineux augmente la vitesse de réaction. On suppose que la réactivité des composés de l'invention dépend un peu du degré de séparation des ions constituant la paire ionique.Ainsi, des solvants tels que diméthylformamide, hexaméthyltriamide phosphoreux, hexaméthylphosphoramide, N-méthylpyrolidine, diméthylacétamide et divers éthers monocycliques et bicycliques en couronne, tels que dibenzo-2,3,11,12 hexaoxa-1,4,7,10,13,16 cyclooctadécadiène-2,ll et dicyclohexyl-2,3,11,12 e t dicyclohexa-2,3,11,12 hexaoxa-1,4,7,10,13,16 cyclooctadécane renforcent l'activité des composés de l'invention. Lorsqu'on utilise ces composés, on les utilise de préférence comme cosolvants avec les solvants précédemment mentionnés. Les températures de réaction ne sont pas essentielles et une gamme de -10 à 60"C est satisfaisante.Dans certains cas, on peut obtenir une sélectivité accrue à de plus basses températures. I1 s'est révélé particulièrement approprié d'employer les composés de l'invention à la température ambiante. Les réactifs sont généralement utilisés en excès, de manière satisfaisante avec un excès de 5 fois. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Dans ces exemples les quantités de substances sont en parties en poids sauf s'il est spécifié qu'il s'agit de parties en voÏoe. Le rapport existant entre parties en poids et parties en volume est le meme qu'entre grammes et millilitres. EXEMPLE 1 A 100 parties en volume d 'tln~ solution à 0,42 N de (+)-diiso jr béylbrrane dans le tétrahydrot@@@@ne, agitée sous atmosphère d'azote, on ajoute 2,2 parties de cyanure de sodium en une fois. On agite ensuite iE mélange réactionnel hétérogène pendant 22 h,ou jusqu'à dissolut ion du cyanure de sodium. On filtre la solution sur un verre fritté préalablement séché à 11OSC pendant 12 h. On recueille le filtrat contenant le ()-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium et on le conserve dans des récipients à l'abri de la lumière, de l'humidité et de l'air. EXEMPLE 2 On traite, sous atmosphère d'azote en agitant 100 parties en volume d'une solution 0,42 N de (+)-diisopinocamphéyiborane dans le tétrahydrofuranne, avec un excès de cyanure de sodium. Après 24 h, on sépare l'excès de cyanure par filtration et cn recueille le filtrat contenant le ()-diisopinocamphénylcyanoborohydrure de sodium et on le conserve dans le récipient de la même manière qu'a l'exemple 1. EXEMPLE 3 On prépare le produit d'addition du bis(diméthyl-1,2 propyl)borane en combinant 14,85 parties de méthyl-2 butène-2 avec 156 parties en volume d'une solution de 1,6 parties de borane dans le tétrahydrofuranne et on ajoute 7,8 parties de cyanure de sodium en poudre en une fois en atmosphère d'azote. On agite le mélange résultant à la température ambiante pendant environ 16 h. On filtre ensuite la solution à travers un verre fritté prealablement séché à llO"C pendant 12 h. On recueille le filtrat contenant le bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium et on le conserve dans des récipients foncés à l'abri de l'humidité. On caractérise cette substance en utilisant les méthodes décrites par Bromi et col., J.A.C.S., 92:24, page 7161 t1970) par la réduction sélective des cétones et son absence de réactivité avec l'eau ou le méthanol. Ce composé est en outre caractérisé par des bandes d'absorption dans le spectre -l infrarouge à environ 2170 et 2270 cm et des maxima dans le spectre de résonance magnétique nucléaire du bore, déterminés à 28,87 MHz en utilisant (CH 30)3B comme étalon interne, consistant en un doublet (intervalle de 390 Hz) à environ 39,6 ppm en aval du signal de l'étalon. La largeur de chaque signal à la demi-amplitude du maximum est de 380 Hz. En utilisant une quantité équivalente du produit d'addition du trifluorométhyl-2 butène-2 avec le borane dans le tétrahydrofuranne dans le procédé ci-dessus, on obtient une solution contenant le bis(trifluorométhyl-3 butyl-2)cyanoborohydrure de sodium. EXEMPLE 4 On traite 100 parties en volume d'une solution 0,42 M de (-)-diisopinocamphéylborane dans le tétrahydrofuranne, refroidie et agitée sous atmosphère d'azote, avec 0,35 parties d'hydrure de lithium que l'on ajoute en trois portions en 10 mn. On chauffe ensuite doucement la solution au reflux pendant 18 h. On refroidit la solution entre O et -2O0C et on ajoute goutte à goutte 1,2 partie de cyanure d'hydrogène liquide en 10 mn. On agite la solution pendant encore 2 h, puis on la laisse se réchauffer à la température ambiante. On filtre la solution à travers un verre fritté et on la conserve dans un récipient foncé à l'abri de la lumière, de l'air et de lthumidité. Le filtrat contient le (-) -diisopinocamphéylcyanoborohydrure de lithium. En utilisant dans le procédé ci-dessus une quantité équivalente de bis(diméthyl-1,2 propyl)borane, on obtient une solution contenant le bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de lithium. En utilisant, dans le procédé ci-dessus, des quantités équivalentes de (+)-diisopinocamphéylborane et d'hydrure de sodium, on obtient le (+)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium. De manière semblable, en utilisant des quantités équivalentes de bis(diméthyl-1,2 propyl)borane et d'hydrure de sodium, on obtient le bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium. EXEMPLE 5 On agite vigoureusement en refroidissant entre O et -200C, le produit d'addition obtenu à partir de 21 parties de méthyl-2 butene-2 avec 150 parties en volume d'une solution de 2,08 parties de borane dans le tétrahydrofuranne. On traite ensuite cette solution avec 4,1 parties de cyanure d'hydrogène liquide que l'on ajoute goutte à goutte en environ 10 mn. On laisse la réaction se poursuivre pendant 2 à 3 h puis on laisse la mélange se réchauffer à la température ambiante. On ajoute 1,2 partie d'hydrure de lithium en deux portions et on chauffe doucement la solution au reflux pendant 18 h et ensuite on la refroidit à la température ambiante. La solution résultante contient le bis(diméthyl-l,2 propyl)cyanoborohydrure de lithium : on la décante dans un récipient approprié pour la conserver à l'abri de la lumière, de l'air et de l'humidité. EXEMPLE 6 Au produit d'addition de 39,6 parties de phényl-2 butène-2 avec 150 parties en volume d'une solution de 2,1 parties de borane dans le tétrahydrofuranne, on ajoute 9,75 parties de cyanure de potassium en une portion. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 28 k puis on filtre à travers un verre fritté et on conserve la solution dans un récipient approprié. La solution contient le bis(méthyl-l phényl-2 propyl)cyanoborohydrure de potassium. EXEMPLE 7 En utilisant, dans le procédé de l'exemple 1, une quantité équivalente de (-)-diisopinocamphéylborane, on obtient le (-)-diisopino camphéylcyanoborohydrure de sodium. On prépare également ce composé par le procédé décrit au premier paragraphe de l'exemple 4 en utilisant une quantité équivalente d'hydrure de sodium. EXEMPLE 8 En utilisant, dans le procédé de l'exemple 1, une quantité équivalente de (+)-diisopinocamphéylborane, on obtient le (+)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium. On prépare également ce composé par le procédé décrit dans le premier paragraphe de l'exemple 4 en utilisant des quantités équivalentes de (+)-diisopinocamphéylborane et d'hydrure de sodium. EXEMPLE 9 En utilisant, dans le procédé de l'exemple 1, une quantité équivalente de bis(triméthyl-3,7,7 bicyclo/ 4.1.0 /heptyl-4)borane, on obtient le bis(triméthyî-3,7,7 bicyclol 4.1.L /heptyl-4)cyanoborohydrure de sodium. EXEMPLE 10 En utilisant, dans le procédé de l'exemple 1, une quantité équivalente de diméthyl-2,6 bora-4 bicyclo/ 3.3.1 /nonane, on obtient le B-cyanodiméthyl-2,6 bora-4 bicyclo/ 3.3.1 /nonanehydrure-4 de sodium. EXEMPLE 11 En utilisant, dans le procédé de l'exemple 1,une quantité équivalente de benzodioxaborole-1,3,2, on obtient le B-cyanobenzodioxoborole-1,3,2 hydrure-2 de sodium. De manière semblable, en utilisant dans le procédé de l'exemple 1 des quantités équivalentes de cyanure de lithium et de bis(diméthyl-1,2 propyl)borane, on obtient le bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de lithium. EXEMPLE 12 En utilisant, dans le procédé de l'exemple 1, une quantité équivalente de bora-9 bîcyclol 3.3.l/nonane, on obtient B-cyanobora-9 bicytio/ 3.3.1~ /nonanehydrure-9 de sodium. On prépare également ce composé en utilist, dans le procédé décrit au premier paragraphe de l'exemple 4, des quantités équivalentes de bora-9 bicycl- 3.3.1 /nonane et d'hydrure de sodium. EXEMPLE 13 En utilisant, dans le procédé de l'exemple 1, une quantité équivalente de dibora-1,6 cyclodécane, on obtient le B,B'-dicyano dibora-1,6 cyclo décanedihydrure-1, 6 disodique. EXEMPLE 14 En utilisant, dans le procédé de l'exemple 1, une quantité équivalente de di-t-hexylborane, on obtient le di-t-hexylcyanoborohydrure de sodium. EXEMPLE 15 A une solution agitée contenant 0,010 partie d'acide dl-hydroxy-lla dioxo-9,15 trans-prostène-13 orque dans 2,66 parties de tétrahydrofuranne, on ajoute en une portion 0,6 partie en volume d'une solution 0,43 N de (-)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium dans le tétrahydrofuranne. On agite la solution pendant 4 h, la réaction étant sensiblement terminée au bout de cette durée. On acidifie ensuite le mélange réactionnel avec l'acide citrique et on l'extrait par l'acétate d'éthyle. On lave les extraits avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on le sèche sur sulfate de sodium anhydre. On élimine le solvant sous pression réduite et on soumet la substance résultante à la chromatographie : on obtient comme produit principal l'acide dl-dihydroxy-lla,l5a oxo-9 trans-prostène-13 otque accompagné d'une plus faible quantité d'acide dl-dihydroxy-lla,l5B oxo-9 trans-prostène-13 otique. EXEMPLE 16 On dissout 0,076 partie d'acide dl-hydroxy-llss dioxo-9,15 trans-prostène-13 otque dissous dans 7,92 parties de méthanol à la température ambiante, et on ajoute en une portion 2,5 parties en volume de la solution 0,42 N de (+)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium dans le tétrahydrofuranne préparée à l'exemple 1. On agite la solution à la température ambiante pendant 3 h 30 mn et on récupère le produit par le procédé décrit à l'exemple 15. Par chromatographie sur acide silicique, on obtient l'acide dl-dihydroxy-llss,15 oxo-9 trans-prostène-13 otique comme produit principal et une plus petite quantité d'acide d1-dihydroxU,15a oxo-9 trans-prostène-13 otique. EXEMPLE 17 On refroidit à OOC au bain de glace, une solution de 0,03 partie d acide t!-^ droxyg dioxo-9,15 trans-prosténe-13 oSque dans 3,96 parties de méthanol, et cn la traite avec 1,25 partie en volume d'une solution de 0,42 N de (+)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium dans le tétra hydroferanne, que l'on ajoute en une fois sous atmosphère d'azote. On bourbe ensuite le récipient réactionnel et on le conserve à environ 70C pendant 24 h. Le produit récupéré est identique au produit de l'exemple 16. EXEMPLE 18 On traite une solution de 0,030 partie d'acide dl-hydroxy-lla dioxo-9,15 trans-prostène-13 orque dans 3,96 parties de tétrahydrofuranne, refroidie à 0 C au bain de glace, avec 1,25 partie en volume d'une solution 0,42 N de (+)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium dans le tétrahydrofuranne que l'on ajoute en une portion. On laisse la réaction se poursuivre pendant 6 h à OOC et on dilue ensuite le mélange avec 15 parties d'eau et on l'extrait par l'acétate d'éthyle. On acidifie la phase aqueuse jusqu'à environ pH 3,5 par l'acide chlorhydrique 0,01 N et on l'extrait à nouveau par l'acétate d'éthyle.On combine les extraits organiques et on élimine le solvant pour obtenir une substance que l'on soumet à la chromatographie sur acide silicique : on obtient l'acide dl-dihydroxy-11&alpha;,15ss oxo-9 trans-prostène-13 oSque et une plus faible quantité d'acide dl-dihydroxy-lla,15a oxo-9 trans-prostène-13 oSque. EXEMPLE 19 On dissout 0,020 partie d'acide dl-hydroxy-lla dioxo-9,15 trans-prostène-13 oSque dans 0,888 partie de tétrahydrofuranne anhydre et on ajoute en une portion 5 parties en volume de la solution de bis (diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium dans le tétrahydrofuranne pLéparct à l'exemple 3. On agite la solution à la température ambiante pendant 2 h et ensuite on dilue le mélange réactionnel par l'eau et on ajoute une goutte de solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On extrait le mélange par l'acétate d'éthyle comme décrit à l'exemple 18 et on obtient l'acide dl-dihydroxy-11&alpha;,15&alpha; oxo-9 trans-prostène-13 otique, comme produit principal, et l'épimère 15ss, comme produit secondaire. Lorsqu'on laisse la réaction se poursuivrependant encore 18 h, on obtient les PGF1 correspondantes, c 'est-à-dire l'acide dl-trihydroxy-9a, lla,15a trans-prostène-13 otique, l'acide dl-trihydroxy-9cc ,lla,15B trans-prostène-13 oSque, l'acide dl-trihydroxy-9ss,11&alpha;,15&alpha; trans-prostène-13 otique et l'acide dl-trihydroxy-9B ,lla,158 trans-prostène-13 otique. EXEMPLE 20 A une solution de 0,010 partie d'acide dl-hydroxy-lla dioxo-9,15 trans-prostène-13 otique dans 0,88 partie de tétrahydrofuranne, refroidie à 0 C au bain de glace, on ajoute en une portion, 1,5 partie en volume de la solution de bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium dans le tétrahydrofuranne préparée à l'exemple 3. On balaye le récipient par l'azote et on le conserve à 0-20C pendant 8 jours. On dilue ensuite le mélange avec 10 parties d'eau, on ajoute une goutte de solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on extrait le mélange par l'acétate d'éthyle. On acidifie la phase aqueuse et on l'extrait par l'acétate d'éthyle on obtient l'acide dl-dihydroxy-11&alpha;,15&alpha; oxo-9 trans-prostène-13 oSque comme produit principal et l'acide dl-dihydroxy-lla,15ss oxo-9 transprostène-13 oSque comme produit secondaire. En utilisant une quantité équivalente d'acide hydroxy-lîa dioxo-9,15 trans-prostène-13 otique dans le procédé ci-dessus, on obtient l'acide dihydroxy-11z,l5(S) oxo-9 trans-prostène-13 orque comme produit principal et l'acide hydroxy-llz,15(R) oxo-9 trans-prostène-13 oSque comme produit secondaire. EXEMPLE 21 A une solution agitée de 1,11 partie d'acide dl-hydroxy-lla dioxo-9,15 transprostène-13 oSque dans 11,9 parties de méthanol à OOC, on ajoute 15 parties en volume de la solution de bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium dans le tétrahydrofuranne préparée à l'exemple 3, en trois portions en environ 10 mn. On conserve le récipient réactionnel entre O et -2 C pendant 5 jours. On laisse ensuite le mélange réactionnel se réchauffer à la température ambiante, on le dilue avec 75 parties d'eau et 10 gouttes de solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on extrait par l'acétate d'éthyle. On acidifie la couche aqueuse à pH 3,0 par l'acide chlorhydrique 0,01 N et on extrait par l'acétate d'éthyle.On sèche les extraits organiques sur sulfate de sodium et on élimine le solvant sous pression réduite pour obtenir le produit brut. On soumet le produit brut à la chromatographie sur acide silicique et on le dilue avec un mélange acétate d'éthyle-benzène pour obtenir l'acide dl-dihydroxy-lla,15a oxo-9 trans-prostène-13 oSque (produit cristallisé que l'on recristallise ultérieurement dans un mélange acétate d'éthylecyclohexane) et l'acide dl-dihydroxy-11 ,15ss oxo-9 trans-prostène-13 otique (huile). EXEMPLE 22 On dissout 0,20 partie d'acide dl-hydroxy-ll dioxo-9,15 trans-prostadiène-8(12),13 otique dans 17,7 parties de tétrahydrofuranne et on traite la solution avec parties en volume de la solution de bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium préparée à l'exemple 3. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 6 h et ensuite on dilue avec 150 parties d'eau et environ 20 gouttes de solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On extrait la solution résultante par l'acétate d'éthyle et on acidifie la phase aqueuse à pH 3 par l'acide chlorhydrique 0,01 N et on extrait à nouveau par l'acétate d'éthyle. On lave les extraits,prganiques avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on les sèche sur sulfate de sodium anhydre. On élimine le solvant à 25"C sous pression réduite.On chromatographie le produit brut sur une colonne d'acide silicique garnie avec la phase inférieure d'un mélange obtenu à partir de benzène, méthanol et eau dans les proportions de 1,5:0,5:0,2 en volume et on utilise la phase supérieure de ce mélange solvant comme éluant. Oncttient ainsi l'acide dl-dihydroxy-lla,l5a oxo-9 trans-prostadiène-8(12),13 oSque et l'acide dl-dihydroxy-îîa ,15 oxo-9 trans-prostadiène-8(12),13 orque. EXEMPLE 23 On dissout 0,010 partie d'acide dl-dioxo-9,15 trans-prostadiène-10,13 orque dans 2 parties en volume de diméthoxy-1,2 éthane et on traite la solution avec 1,5 partie en volume d'une solution 0,42 N de (+)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium dans le tétrahydrofuranne en une portion. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 7 h,après quoi on le dilue avec 10 parties d'eau et 2 gouttes de solution aqueuse > aturée de chlorure de sodium et on extrait par l'acétate d'éthyle. On acidifie la phase aqueuse à pH 3 par l'acide chlorhydrique 0,01 N et on extrait par l'acétate d'éthyle. On combine les extraits organiques , on les sèche sur sulfate de sodium et on élimine le solvant sou pression réduite.On chromatographie la substance restante sur acide silicique popr obtenir l'acide dl-hydroxy-15a oxo-9 trans-prostadiène-10,13 otique et l'acide dl-hydroxy-15ss oxo-9 trans-prostadiène-10,13 oSque. EXEMPLE 24 On refroidit à 0 C une solution de 0,010 partie d'acide dl-dioxo9,15 trans-prostadiène-10,13 otique dans 2,37 parties de méthanol et on purge le récipient par l'azote. On ajoute ensuite en une portion 1,5 partie en volume d'une solution 0,42 N de ()-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium. On balaye à nouveau le récipient réactionnel par l'azote et ensuite on le conserve à 70C pendant 2 jours. On isole les produits comme à l'exemple 22 pour obtenir l'acide dl-hydroxy-15a oxo-9 trans-prostadiàne-1l,l3 oSque et l'acide dl-hydroxy-15ss oxo-9 trans-prostadiène-11,13 oSque,en quantités sensiblement égales. EXEMPLE 25 On dissout 0,010 partie d'acide dl-hydroxy-lla dioxo-9,15 trans prostène-13 otique dans 8,88 parties de tétrahydrofuranne. On ajoute à cette solution 2 parties en volume de la solution de bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium préparée à l'exemple 3. On chauffe le mélange réactionnel à 500C au bain d'huile sous atmosphère d'azote et ensuite on laisse réagir pendant 5 h.On isole le produit de la réaction comme à l'exemple 22 et on les identifie avec l'acide dl-trihydroxy-9a,11a,15a trans-prostène-13 otique, l'acide dl-trihydroxy-9&alpha;,11&alpha;,15ss trans-prostène-13 otique, l'acide dl-trihydroxy-9ss,11&alpha;,15&alpha; trans-prostène-13 orque et l'acide dl-trihydroxy-9a, lla,15B trans-prostène-13 otique. EXEMPLE 26 En remplaçant, dans le procédé de l'exemple 15, le (-)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium par une quantité équivalente de bis(méthyl-l phényl-2 propyl)cyanoborohydrure de potassium, de bis(triméthyl 3,7,7 bicyclo/ 4.1.0 / heptyl-4)cyanoborohydrure de sodium, de B-cyano diméthyl-2,6 bora-4 bicyclo/ 3.3.1~/nonanehydrure-4 de sodium, de B-cyano benzodioxaborol-1,3,2 hydrure-2 de sodium, de B-cyanobora-9 bicyclo/ 3.3.1 /- nonanehydrure-9 de sodium, de B,B'-dicyanodibora-1,6 cyclodécane dihydrure-1,6 disodique ou de bis-t-hexylcyanoborohydrure de sodium, on obtient des produits identiques. EXEMPLE 27 En remplaçant, dans le procédé de l'exemple 15, l'acide dl-hydroxy-lla dioxo-9,15 trans-prostène-13 otique par une quantité équiva lente d'acide formyl-2 hydroxy-3 oxo-5 cyclopentène-l heptanoique, on obtient l'acide hydroxy-3 hydroxyméthyl-2 oxo-5 cyclopentène-l heptanoïque, F. environ 83-87"C. Ce composé présente une activité analogue à celle de la prostaglandine PGE2. EXEMPLE 28 A 0,03 partie de y-lactone de l'acide hydroxy-17 oxo-3,17a pregnène-4 carboxylique-21 dans 1,78 partie de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute 1,5 partie en volume d'une solution 1 M de bis(diméthyl-1,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium dans le tétrahydrofuranne. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 18 h, ensuite on le dilue avec 20 parties d'eau. On ajoute 6 gouttes d'acide chlorhydrique à 107 et on extrait la solution trois fois par l'acétate d'éthyle. On lave la phase organique deux fois avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et ensuite on la sèche sur sulfate de sodium. On élimine le solvant à 40 C sous pression réduite et on obtient la y-lactone de l'acide dihydroxy-3F,17 17a-prégnène-4 carboxylique-21, F. 145-148 & , qui possède une activité antialdostérone. REVENDICATIONS 1 - Nouveaux dialkylcyanoborohydrures réducteurs, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale dans laquelle R' et R" représentent chacun un radical alkyle, cycloalkyle ou arylalkyle ou bien R' et R" forment avec l'atome de bore un radical cycloalkyle ou arylaîkyle dans lequel l'atome de bore fait partie de la structure cyclique, et M 63 représente un ion de métal fortement cationique ou un ion ammonium quaternaire totalement substitué. 2 - Composes selon la revendication 1, caractérisés en ce que R' et R" sont identiques et représentent des radicaux alkyle, cycloalkyle ou arylalkyle et M Nest un cation tel que défini ci-dessus. 3 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'un au moins des radicaux R' et R" contient un atome de carbone asymétrique. - 4 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que N représente un ion tétraalkylammonium ou un ion équivalent d'aluminium ou de zinc ou d'un élément du groupe IA ou IIA de la Classification Périodique des éléments. 5 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'un au moin des radicaux R' et R" est fixé à l'atome de bore par l'intermédiaire d'un atome de carbone secondaire ou tertiaire. 6 - Composés selon la revendication 3, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi (+)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium, le (-)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium et le (+)-diisopinocamphéylcyanoborohydrure de sodium. 7 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi le bis(diméthyl-l,2 propyl)cyanoborohydrure de sodium, le bis(diméthyl-l,2 propyl)cyanoborohydrure de lithium, le bis(méthyl-l phényl-2 propyl)cyanoborohydrure de potassium et le B-cyno bora-9 bicyclo / 3.3.1 -onanehydrure-9 de sodium. 8 - Procédé pour la réduction des groupes fonctionnels cétone et aldéhyde en groupes hydroxy correspondants, caractérisé en ce que l'on met en contact un composé contenant 1 ou plusieurs groupes fonctionnels cétone ou aldéhyde avec un dialkylcyanoborohydrure selon la revendication 1. 9 - Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le composé à réduire comprend un noyau cyclopentane. 10 - Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le composé à réduire comprend un noyau prostane ou un noyau cyclopentanophénanthrène. 11 - Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le composé à réduire est une prostaglandine ou un stérotde. 12 - Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le composé à réduire est un acide dicéto-9,15 prostanoîque ou un de ses esters. 13 - Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'acide dicéto-9,15 prostanotque ou son ester répond à la formule générale dans laquelle R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C7, les lignes en tirets représentent des doubles liaisons facultatives et les lignes ondulées indiquent un mélange racémique ou les énantiomères optiquement actifs correspondants. 14 - Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que l'acide dicéto-9,15 prostanotque ou son ester répond à la formule générale dans laquelle R'représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C7 et les lignes ondulées indiquent un mélange racémique ou les énantiomères optiquement actifs correspondants. 15 - Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'acide dicéto-9,15 prostanotque ou son ester répond à la formule générale dans laquelle R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C7. 16 - Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'acide dicéto-9,15 prostanoSque est choisi parmi l'acide dl-hydroxy-lla dioxo-9,15 trans-prostène-13 orque, l'acide dl-hydroxy-ll dioxo-9,15 trans-prostadiène-8(12),13 otique et l'acide dl-hydroxy-11ss dioxo-9,15 trans-prostène-13 otique.