FR 2203808 A1 19740517 FR 7337076 A 19731017 La présente invention se rapporte à des composés alicycliques, plus particulièrement à de nouveaux dérivés de cyclohexanediol, ainsi qu'à leur procédé de préparation. Les dérivés de cyclohexanediol de l'invention peuvent etre représentés par la formule générale dans laquelle Ra et R2, qui sont différents, sont sélectionnés soit dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène et un groupement N soit dans le 3 groupe comprenant un atome d'hydrogène et un groupement NH2, R3 et pe représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupement N3 ou un groupement NH2 et R4 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène oú un groupement OH, étant entendu que : a) lorsque R1 et R2 sont sélectionnés dans le groupe comprenant hydrogène et N3l R3 représente N3, R4 et R5 représentent chacun e oH, R5 représe représente OH ou R3 représente hydrogène, R4 représente OH, R5 représen- te N3 et R6 représente hydrogène, et b) lorsque R1 et R2 sont sélectionnés dans le groupe comprenant hydrogène et NH2, R3 représente NH2, R4 et R5 représentent chacun hydrogène et R6 représente OH ou R3 représente hydrogène, R4 représente OH, R5 représen te La présen représente hydrogène. La présente invention se des rapporte également aux sels d'addition simples (mono-) ou doubles (di-) des composés de formule I comportant deux groupements NH2. Un autre objet de la présente invention est de fournir une méthode d'utilisation des nouveaux diazides de formule I en tant que produits intermédiaires particulièrement avantageux. On citera plus particulièrement une classe de composés, inclus dans la définition de la formule I, qui sonsiste en des dérivés diazides de cyclohexanediol représentés par la formule générale : (formule la voir page 2) dans laquelle R1, R2, R3 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement N et R4 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement OH, étant entendu que -R1 et Ra ne sont jamais r Suite de la page 1 -lorsque R3 représente un groupement N3, R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène et R6 représente un groupement OH, et -lorsque R3 représente un atome d'hydrogène, R4 représente un groupement OH et R5 représente un groupement N3 et R6 représente un atome d'hydrogène. Des composés préférés de l'invention sont ceux dans lesquels les deux groupements N3 ou NH2 sont situés en position cis, à savoir le 1L-(1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol le (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol le 1L-(1,2/3,5)-3,5-diamino-1,2-cyclohexandeiol et ses sels d'addition, simples ou doubles. le (1,3/2,5)-2,5-diamino-1,3-cyclohexanediol et ses sels d'addition, simples ou doubles. On a utilisé dans la présente description, la nomenclaturepréconsee par I.U,P,A,C.-I.U,B. Tentative Cyclitol Nomenclatare Rules - Eur. J.Bio- chem., 5, 1, (1968) Les composés de formule I comprenant deux groupements N3 peuvent etre préparés en chauffant, dans un éther approprié tel que, par exemple, l'éther éthylèneglycol monométhylique et en présence d'un azide alcalin, par exemple llazide de sodium, un composé de la formule dans laquelle R7 représente un- groupement tosyloxy ou un groupement N3 lorsque R8 représente un atome d'hydrogène ou R7 représente un atome d'hydrogène lorsque R8 représente un groupement tosyloxy ou un groupement N3 pour obtenir le diazide désiré de formule I. Les autres composés de formule I, clest-à-dire ceux comprenant deux groupements NH2, peuvent être préparés en réduisant dans un milieu approprié, tel que le méthanol, et en présence d'un catalyseur tel que par exemple le platine, l'oxyde de platine ou le charbon palladié, le diazide de formule I, obtenu par le procédé décrit précédemment, ce qui fournit le diamipocyclitol désiré de formule I, lequel peut ensuite, si on le désire, etre traité avec une quantité appropriée d'un acide organique ou inorganique pour former un sel d'addition simple (mono-) ou double (di-). Les composés de formule II dans laquelle R7 représente un atome d'hydrogène lorsque R8 représente un groupement tosyloxy et dans laquelle R7 représente un groupement N3 lorsque R8 représente un atome hydrogène peuvent entre préparés au départ du composé 1L-1,2-0-cyclohexylidène (1,2,5(OH)/3)-5-C-hydroxyméthyl-1,2,3,5-cyclohexantétrol, décrit par MERCIER et coll. dans Carbohyd.Res., 20, 299-304 (1971), de formule en oxydant ce composé, à température ambiante et dans un solvant appropr par exemple l'eau, au moyen, par exemple, dtun métaperiodate alcalin tel que le métaperiodate de sodium, ou au moyen de tétraacétate de plomb dans un milieu approprié, par exemple le benzène, pour donner la 3L-3,4-O- cyclohexylidène-3,4/5-trihydroxy-cyclohexanone de formule qui, après réduction au moyen dun borohydrure alcalin, par exemple le borohydrure de lithium ou de sodium, dans un solvant appreprié, par exea- ple le diméthoxy-1,2 éthane ou méthanol, fournit un mélange de deuxdiola épimères de formu dans laquelle R9 et R10, qui ne sont pas identique, représentant chacun un atome d'hydrogène ou un groupement OH. Le mélange de diols représenté par la formule V peut être soumis, par la suite, à l'action du chlorure de tosyle dans un solvant organique, par exemple la pyridine, pour obtenir un mélange cristallin de deux produits lequel peut etre séparé facilement sur une colonne de gel de silice pour donner les deux composés suivants dans lesquels Ts représente un groupement tosyle. Le composé de formule VIa peut ensuite entre traité suivant l'unedes manières suivantes Soit On hydrolyse le composé au moyen, par exemple, d'acide acétique aqueux pour donner le dérivé dihydroxy-1,2 correspondant sous forme d'une mousse microcristalline qu'on fait alors réagir avec un alcoolate alcalin, par exemple le méthanclate de sodium ce qui fournit l'époxyde correspondant de formule II dans laquelle R7 représente un atome drhydrogène et R8 représente un groupement tosyloxy, Soit On chauffe le composé avec un azide alcalin, par exemple, l'azide de sodium, dans un solvant approprié, par exemple le N,N-diméthylformamide pour donner le monoazide correspondant de formule On tiendra cependant compte du fait qu'en faisant réagir un azide alcalin avec des composés tels que ceux illustrés par les formules VIa et VIb, on assiste à une inversion de configuration cis/trans au niveau du groupement tosyloxy en position 3 lorsqu'on remplace le groupement tosyloxy en position 5 par un groupement N3. Le composé de formule VIIa peut alors être chauffe au reflux, par exemple, dans une solution d'acide chlorhydrique dans le méthanol, pour donner le dérivé dihydraxy-1,2 correspondant, qui peut être traité par la sui-te avec un alcoolate- -alcalin, par exemple le méthanolate de sodium, a température ordinaire pour fournir l'époxyde correspondant de formule II dans laquelle R7 représente un groupement N3 et R8 représente un atome d'hydrogène. Les époxydes de formule II dans laquelle R7 représente un groupement tosyloxy lorsque R8 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un atome d'hydrogène lorsque R8 représente un groupement N3 peuvent etrepre- parés ea soumettant le composé de formule VIb au méme traitement que celui qu'on a décrit précédemment pour le compose de formule VIa. Parmi les nouveaux dérivés de cyclohexanediol de l'inventiont les diazides-de formule I constituent des composés intermédiaires très utiles pouvant être employés, par exemple, pour la formation des diaminocyclita3s correspondants représentés par la formule I, ainsi que de leurs sels. Les diaminocyclitols de formule I constituent également des produits intermédiaires très intéressants. Ces composés sont particulièrement utiles par le fait qu'ils contiennent un dispositif stérique de groupements amino et hydroxy analogue mais cependant différent des diaminocyclitols naturels entrant dans la composition moléculaire d'antibiotiques de la classe des hybromicines. Cependant, les diaminocyclitols de l'invention sont peu stables étant donné qu'ils se dégradent assez rapidement. Il est donc malaisé de les conserver, ce qui oblige l'utilisateur à les préparer immédiatement avant l'emploi. Au contraire, les diazides de formule I, pouvant donner naissance à ces diaminocyclitols, sont faciles à manipuler, très stables et peuvent se conserver durant de longues périodes. De cette façon, les diazides de l'invention offrent l'avantage appréciable d'être immédiatement disponibles lorsqu'on le désire sans imposer à l'utilisateur l'obligation de les préparer lorsque leur emploi s'avère nécessaire. De plus, la présence des deux groupements azides confère aux diazides de formule I, un haut degré de réactivité, ce qui permet, en particulier de réaliser des réactions ultérieures qui autrement s'avéreraient impossibles ou du moins très difficiles à réaliser. Comme mentionné précédemment, les diazides de formule I peuvent servir, notamment, à la préparation des diaminocyclitols de l'invention. Cette méthode de préparation qui consiste, selon l'invention,en en une réduction catalytique du diazide de formule I présente plusieurs avantages qui la rendent parfaitement applicable sur le plan industriel. En effet, la réduction en question peut s'effectuer sans apport extérieur de chaleur et à la pression atmospherique. Ces conditions de mise en oeuvre sont du plus haut intérêt car elles évitent toute dépense d'énergie ainsi que la nécessité de travailler sous pression ce qui augmente évidemment lasécurité du manipulateur. D'autre part, les diaminocyclitols, ainsi préparés, sont obtenus sans produits secondaires, ce qui évite toute séparation ultérieure toujours coûteuse sur le plan industriel. Etant donné que le passage des diazides de formule I aux diaminocyclitols correspondantsr ou i leurs sels, se fait sans difficultés et avec bon rendement, ces diaminocyclitols pourraient donc être préparés à tout instant à partir des diazides de formule I. Ainsi grace au fait que les nouveaux diazides de formule I peuvent être convertis facilement et rapidement en diaminocyclitols correspondants, ces diaminocyclitols deviennent disponibles presque comme si on avait pu les préparer et les conserver bien avant leur emploi. Les Exemples suivants illustrent l'invention. BIEMPLE i Préparation du (1,3/2,5)-a,5-diazido-1,3-cyclohexanediol et du 1L-(1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2-1,2-cyclohexanediol (Formule I). a) Préparation de la 3L-3,4-O-cyclohexylidène-3,4/5-trihydroxy-cyclohexa none (Formule IV). A la température de 0 C, on ajoute 21 g de 1L-1,2-O-cyclohexylidèns (1,2,5(OH)/3)-5-C-hydroxyméthyl-1,2,3,5-cyclohexanetétrol à une solution de 40 g de métaperiodate de sodium dans 330 ml d'eau. On laisse la réaction s'effectuer à 200C en maintenant continuellement le pH à 6 par addition d'une solution aqueuse molaire de bicarbonate de sodium. Après 90 minutes, on filtre la solution sur Celite (le terme"Celitd' constitue une marque déposée désignant un produit commercial à savoir des terres d'infusoires) comme milieu filtrant et on lave le précipité formé avec de l'acétate d'éthyle. On extrait le filtrat avec de l'acétate d'éthyle, on sèche la phase organique sur du sulfate de sodium anhydre et on évapore le solvant sous pression réduite. De cette manière, on obtient 17,6 g de 3L-3,4-O-cyclohexylidène- 3,4/5-trihydroxy-cyclohexanone fondant à 980C après recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle/éther de pétrole. Rendement : 95 % [&alpha;]D25 = + 103 (c = 1,36, chloroforme) b) Préparation du 1L-1,2-O-cyclohexylidène-1,2,5/3-cyclohexanetétrol et du 1L-1,2-O-cyclohexylidène-1,2/3,5-cyclohexanetétrol (Formule V). On mélange, à la température de OOC, 1,5 g de borohydrure delithium à 100 ml de diméthoxy-1,2 éthane puis, on ajoute, à la température ambiante, 10,4 g de 3L-3,4-0-cyclohexylidène-3,4/5-trihydroxy-cyclohexanone preparée comme décrit précédemment. Une heure plus tard, on neutralise le milieu réactionnel par addition d'acide acétique puis on ajoute 20 ml d'eau. On agite la solution pendant environ 12 heures puis on Itextrait avec du chloroforme. On sèche la phase chloroformique puis on l'évapore à sec. L'huile incolore résiduelle ainsi obtenue est reprise dans un mélange acétate d'éthyle/éther de pétrole dans lequel les produits désirés précipitent sous la forme de cristaux blancs. De cette manière, on obtient 9,7 g d'un mélange des deux épimères désirés å savoir le 1L-1,2-0-cyclohexylidène-1,2,5/3-cyclohexanetétrol et le 1L-1,2-O-cyclohexylidène-1,2/3,5-cyclohexanetétrol, ce qui représente un rendement de 90 % (rapport : 1/1). Analyse : C12H20O4 0% Calculé : 63,13 8,83 28,04 Trouvé : 63,17 8,61 28,18 Préparation du 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3,5-O-tosyl-1,2,5/3 cyclohexanetétrol (Formule VIa) et du 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3,5 di-O-tosyl-1,2/3,5-cyclohexanetétrol (Formule VIb). On dissout, dans 30 ml de pyridine, 4,5 g du mélange des épimères 1L-1,2-0-cyclohexylidène-1,2,5/3-cyclohexanetétrol et 1L-1,2-0-cyclo- hexylidène-1,2,/3,5-cyclohexanetétrol préparé comme décrit précédemment, puis on ajoute, à la température de OOC, 30 g de chlorure de tosyle. On laisse réagir pendant 24 heures à OOC, on verse le mélange sur de la glace puis on extrait trois fois avec du chloroforme. On lave la fraction chloroformique avec une solution diluée et refroidie de bicarbonate de sodium puis deux fois avec de l'eau. On évapore les solvants sousvide, puis on cristallise, dans du méthanol, le résidu huileux obtenu. On obtient ainsi 10 g d'un mélange de deux tosylates épimères qu'on sépare par chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant avec un mélange de 3 parties d'acétate d'éthyle/ 7 parties d'éther de pétrole. De cette manière, on obtient 4,1 g de 1L-1,2-0-cyclohexylidène-3,5- di-O-tosyl-1,2,5/3-cyclohexanetétrol fondant à 104-105 C après cristallisation dans méthanol. 25 [&alpha;]D = -22 (c = 2,32, chlroforme). Le second épimère, à savoir le 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3,5-di-O tosyl-1,2/3,5-cyclohexanetétrol, est obtenu avec un rendement de 3,9 g et fond i 113-114oC après cristallisation dans le méthanol. [&alpha;]D25=-48 (c = 1,96, chloroforme). Un essai de chromatographie sur couche mince, pratiqué en vue de séparer les dits épimères, montre que le composé fondant à 113-1140C présente le Rf le plus grand en utilisant un mélange de 4 parties d'acétate d'éthyle/6 parties d'éther de pétrole comme éluant. d) Préparation du 1L-1,2-0-cyclohexylidène-3-0-tosyl-(1,2/3,5)-5-azido- 1,2,3-cyclohexanetriol (Formule VIIa). On dissout dans 30 ml de N,N-diméthylformamide, 3 g de 1L-1,2-Ocyclohexylidène-3,5-di-O-tosyl-1,2,5/3-cyclohexanetétrol, préparé comme décrit précédemment, puis on ajoute à la solution 1,45 g d'azide de sodium sec. Sous agitation magnétique, on chauffe le mélange réactionnel à13QA pendant 5 minutes puis on le verse dans de l'eau glacée. On extrait le mélange avec du chloroforme, on lave la phase organique avec une solution de bicarbonate de sodium puis avec de l'eau. On sèche la phase chloroformique sur du sulfate de sodium anhydre puis on l'évapore à sec. L'huile brune résiduelle ainsi obtenue est reprise dans l'éthanol chaud où le produit désiré cristallise. De cette manière, on obtient 2 g de 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3-O- tosyl-(1,2/3,5)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol sous forme de cristaux blancs fondant à 76-77 C, ce qui représente un rendement de 85 %. [&alpha;]D25=-128 (c = 1,04, chloroforme) En suivant le meme procédé que celui décrit précédemment mais en utilisant le 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3,5-di-O-tosyl-1,2/3,5-cyclohexanetétrol, on a préparé le composé suivant Composé Point de fusion C 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3-O-tosyl (1,2,5/3)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol (rendement : 78 %) [&alpha;]D25=+75 (c = 1,32, chloroforme) e) Préparation du 1L-3-O-tosyl-(1,2/3,5)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol On chauffe à reflux pendant 30 minutes, une solution de 1,5 g de 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3-O-tosyl-(1,2/3,5)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol préparé comme décrit précédemment, dans 30 ml d'ane solution 1,5 N dtaci- de chlorhydrique dans le méthanol.On neutralise la solution par du carbonate de plomb, on filtre sur un milieu filtrant de Celite et on évapore le filtrat à sec. De cette manière, on obtient 1,14 g de 1L-O-tosyl-(1,2/3,5)-5- azido-1,2,3-cyclohexanetriol sous la forme de cristaux cotonneux fondant à 117,5-118,5 C après recristallisation dans l'acétate d'éthyle. Rendement : 95 %. [&alpha;]D25=-8,8 (c = 1,94, chloroforme). En suivant le même procédé que celui décrit précédemment mais en ut; lisant le 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3-O-tosyl-(1,2/3,5)-5-azido-1,2,3cyclohexanetriol, on a préparé le composé suivant Composé 1L-3-O-tosyl-(1,2,5/3)-5-azido 1,2,3-cyclohexanetriol non cristallisé (rendement : 100 %) f) Préparation du 1L-2,3-anhydre-(1,2,3/5)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol (Formule II). A une solution de méthanolate de sodium préparée à partir de 0,35 g de sodium et de 80 ml de méthanol, on ajoute 4,4 g de 1L-3-O-tosyl- (1,2/3,5)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol, préparé comme décrit précédemment On laisse réagir pendant 90 minutes à température ambiante, puis on neutralise la solution par addition de résine échangeuse d'ions MB3 analytique. On filtre sur un entonnoir Büchner, on concentre le filtrat et on l'extrait au chloroforme. On lave la phase organique avec de l'eau, on sèche sur sulfate de sodium anhydre puis on évapore a sec. De cette manière, on obtient 1,76 g de 1L-2,3-anhydro-(1,2,3/5)-5- azido-1,2,3-cyclohexanetriol sous forme d'unehuile brune, ce qui représente te un rendement de 80 % (non cristallisé - cette huile se décompose rapidement si elle n'est pas conservée à l'abri de la lumière et à basse tem pératurel En suivant le même procédé que celui décrit précédemment mais en utilisant le 1L-3-O-tosyl-(1,2,5/3)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol, on a préparé le composé suivant Composé 1L-2,3-anhydro-(1,2,3,/0)-5-azido1,2,3-cyclohexanetriol (non cristallisé - cette huile (rendement : 85 85 0 se décompose rapidement si elle n'est pas conservée à l'abri de la lumière et à basse température). g) Préparation du (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol et du 1L (1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2-cyclohexandiol (Formule I). (i) (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol A un mélange de 4 g de chlorure d'ammonium et 4 g d'azide de sodium dans 40 ml d'éther éthylèneglycol monomêthylique, on ajoute 1,? g de 1L2,3-anhydro-(1,2,3/5)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol, préparé comme décrit précédemment. On porte le mélange au reflux pendant 30 mInutes7 on levese dans de l'eau glacée saturé de chlorure de sodium et on extrait avec du chloroforme. On lave la phase organique avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis avec de l'eau On sèche la fraction chîcroformique et on évapore le solvant sous pression réduite On reprend le résidu obtenu dans de l'acétate d'éthyle chaud et on sépare de laliqueur mère les cristaux qui se forment. De cette manière, il obtient 1,74 g de (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3- cyclohexanediol, fondant à 115-1170C, ce qui represente un rendement de 80 %. [&alpha;]D25 = 0 (c = 1,29 , méthanol). (ii) 1L-(1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2-cyclohexandiol On obtient ce composé en chromatographiant sur couche mince la liqueur mère du diazide préparé au paragraphe (i) précédent et en utilisant un mélange de 9 parties de chloroforme/3 parties d'éthanol comme éluant. Ce composé présente un Rf supérieur au Rf du composé décrit sous (i). De cette manière, on obtient 0,2 g de 1L-(1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2- cyclohexanediol, sous forme d'une huile, ce qui représente un rendement de 9 % (non cristallisé). On a confirmé la structure de ce composé à partir du spectre de résonnance magnétique nucléaire (R.M.N.) de son di-0-acétate. En suivant le même procédé que celui décrit au paragraphe (i) mais en utilisant le 1L-2,3-anhydro-(1,2,3,5(0)-5-azido-1,2,3-cyclohexanetriol, on a préparé les composés suivants Composé: (iii) (1,3,5/2)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol [&alpha;]D25=0 (rendement : 5 %) On a confirmé la structure de ce composé à partir du spectre R.M.N. de son di-O-aoétate à 100 MHz. (iv) 1L-(1,2,5/3)-3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol (rendement : 67 %) On a confirmé la structure de ce composé i partir du spectre R.M.N de son di-O-acétate et de son di-O-benzoate. Un essai de chromatographie sur couche mince pratiqué en vue de séparer les susdits composés (iii) et (iv), montre que le composé (iv) présente le Rf le plus grand en utilisant un mélange de 8,5 parties de chlo roforme/l,5 partie d'éthanol comme éluant. EXEMPLE 2 Préparation du (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol et du 1L-(1,2J3,5) - 3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol (Formule I) a) Préparation du 1L-3,5-di-0-tosyl-1,2,5/3-cyclohexanetétrol Dans un mélange de 7 parties d'acide acétique/3 parties d'eau, on porte au reflux 2 g de 1L-112-O-cyclohesylidène-3,5-di-O-tosyl-1,2,5/3- cyclohexanetétrol, préparé comme décrit à l'Exemple 1(c).- On laisse réagir pendant une -heure puis on évapore la solution sous pros sien réduite De cette manière, on obtient 1,7 g de 1L-3,5-di-O-tosyl-1,2,5/3- cyclohexanetétrol, sous forme d'une mousse microcristalline blanche, ce qui représente un rendement de 100 % (non cristallisé). On a caractérisé ce composé par son dérivé di-O-p-brombenzénesulfonyle qui fond à 126-132 C et présente un [&alpha;]D25=+28 (c=1, chloroforme). En suivant le même procédé que celui décrit précédemment mais en utilisant le 1L-1,2-O-cyclohexylidène-3,5-di-O-tosyl-1,2/3,5-cyclohexanetétrol, on a préparé le composé suivant Composé: 1L-3,5-di-O-tosyl-1,2/3,5-cyclohexanetétrol non cristallisé (rendement : 100 %) On a caractérisé ce composé par son dérivé di-O-p-brombenzène-sul- fonyle qui fond à 188-289 C et présente un [&alpha;]D25=+10,5 (c=1,14, pyridine) b) Préparation du 1L-2,3-anhydro-5-O-tosyl-1,2,3,5/O-cyclohexanetétrol (Formule II) A une solution de méthanolate de sodium préparée à partir de 0,1 g de sodium dans 20 ml de méthanol, on ajoute, à température ordinaire, 1,7g de 1L-3,5-di-O-tosyl-1,2,5/3-cyclohexanetétrol préparé comme décrit précédemment.La réaction dure 30 minutes, après quoi on neutralise le milieu réactionnel par addition de résine échangeuse d'ions MB3 analytique. On filtre le mélange On évapore le filtrat i sec et on extrait le résidu ainsi obtenu avec un mélange de chloroforme/eau. On sèche la phase chloroformique sur sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à sec. On reprend le résidu, ainsi obtenu, dans l'éthanol dans lequel le produit désiré crie- tallise. De cette manière, on obtient 0,9 g de 1L-2,3-anhydro-5-O-tosyl-1,2. 3,5/0-cyclohexanetétrol, sous forme de cristaux blancs, fondant à 142-144C ce qui représente un rendement de 93 %. [&alpha;]D25=+19 (c = 1,46, chloroforme). En suivant le même procédé que celui décrit précédemment mais en utilisant le 1L-3,5-di-O-tosyl-1,2/3,5-cyclohexanetétrol, on a préparé le composé suivant Composé Point de fusion C 1L-2,3-anhydro-5-O-1,2,3/5cyclohexanetétrol 119,5-120,5 (rendement 90 SÓ) 25 [a]D5= + 40 (c = 1,66 , chloroforme) c) Préparation du (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol et du IL (1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol (Formule I) (i) 1L-(1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol A un mélange de 10 ml d'éther éthylèneglycol monométhylique, 1,4 g de chlorure d'ammonium et 1,4 g d'azide de sodium, on ajoute 0,53 g de 1L-2,3-anhydro-5-O-tosyl-1,2,3,5/O-cyclohexanetétrol, préparé comme décrit précédemment.On porte le milieu réactionnel au reflux pendant 30 minutes puis on le verse dans de l'eau glacée saturée de chlorure de sodium. On extrait le mélange avec du chloroforme, on lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche et on la concentre sous pression réduite. On obtient, de cette façon, 0,34 g d'un résidu qu'on chromatographie sur plaques de gel de silice au moyen d'un mélange de 9 parties de chloroforme/1 partie d'éthanol comme solvant. De cette manière, on obtient 0,04 g de 1L-(1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2- cyclohexanediol (non cristallisé). On a confirmé la structure de ce composé à partir du spectre R.M.N. de son di-O-acétate et de son di-0-benzoate. (ii) (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol. De la chromatographie décrite sous (i), on récupère le composé cidessus qui présente le Rf le plus faible comparativement au Rf du composé décrit sous (i). De cette manière, on abtient 0,2 g de (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3- cyclohexanediol qui cristallise facilement dans l'acétate d'éthyle. P.F. 115-117 C [&alpha;]D25=0 (c = 1,29, méthanol) En suivant le meme procedé que celui décrit précédemment mais en utilisant le 1L-2,3-anhydro-5-O-tosyl-1,2,3/5-cyclohexanetétrol, on a préparé les composés suivants (iii) 1L-(1,2,5/3)-3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol (rendement . 43 %) On a confirmé la structure de ce composé à partir du spectre R.M.N. de son di-0-acétate et de son did)-benzoate. (iv) (1,3,5/2)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol [&alpha;]D25=0 (rendement : 7%) On a confirmé la structure de ce composé à partir du spectre R.M.N. de son di-O-acétate à 100 MHz. Un essai de chromatographie sur couche mince pratiqué en vue de séparer les susdits composés (iii) et (iv) montre que le composé (iii) presente le Rf le plus grand en utilisant un mélange de 8,5 parties de chlo roformej1,5 partie d'éthanol comme éluant. EXEMPLE 3 Préparation du dichlorhydrate de 1L-(1,2/3,5)-3,5-diamino-1,2-cyclohexane- diol (Formule I) Dans une fiole à hydrogéner de 250 ml on dissout dans 175 ml de méthanol, 4,2 g de 1L-(1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol, préparé comme décrit dans l'Exemple 1. Après cette opération, on ajoute 1 g d'oxyde de platine et on purge le récipient par un courant d'azote. On agite alors le mélange et on y fait barboter de l'hydrogène jusqu'à fin d'absorption. Cette opération dure environ 6 heures à la pression atmosphérique. On interrompt alors le courant d'hydrogène et on en chasse l'excès par un courant d'azote. Onsépare le catalyseur par filtration et on le rince deux fois avec 10 mld'un mélange de 50 parties de méthanol/50 parties d'eau. On réunit la solution hydrogénée ét le solvant de rinçage et on évapore à sec dans un évaporateur rotatif avec passage d'azote. De cette manière, on obtient 3,5 g de 1L-(1,2/3,5)-3,5-diamlno-1,2- cyclohexanediol sous la forme d'une huile jaune. On reprend alors dans 250 ml de méthanol, la diamine obtenue précédemment. On agite la solution et on filtre la fraction insoluble qui représente une très faible quantité de la base obtenue précédemment. A la température ordinaire, on ajoute ensuite à la solution, 3 ml d'acide chlor- hydrique à 36 % (pH de la solution - 1) on agite pendant 2 heures et on concentre de façon i chasser 200 ml de méthanol On place alors le résidu obtenu dans un bain refrigérant à -100C pendant 2 heures et on essores On recueille ainsi une poudre beige foncé qui pèse 2,90 g après sèchage (rendement - 60 % a partir du diazide de dé part). On reprend cette poudre par empâtage dans 60 ml de chloroforme à température ambiante, on essore et an sèche. De cette maniere, on obtient 2,25 g de dichlorhydrate de 1L-(1,2/3,5) -3,5-diamino-1,2-cyclohexanediol, fondant à 301 G (décomposition), ce qui représente un rendement de 45 % à partir du diazide de départ. [&alpha;]D25=-49 (c = 1,60, eau). En suivant le même procédé que celui décrit précédemment mais enpurifiant la diamine intermédiaire par chromatographie sur gel de silice en solution méthanolique (contenant 1 % d'eau) avant neutralisation parl'acide chlorhydrique, on a préparé les composés ci-après impartir des diazides de départ appropriés Composé Point de fusion C Dichlorhydrate de (1,3/2,5)-2,5-diamino1,3-cyclohexanediol 255 (rendement : 25 % à partir du diazide) (décomposition) [&alpha;]D25= 0O (c = 1,50 ,eau) Dichlorhydrate de 1L-(1,2,5/3)-3,5-diamino1,2-cyclohexanediol 302 (rendement : 35 % à partir du diazide) (décomposition) [&alpha;]D25=-52 (c = 2,81, eau) REVENDICATION5 1) Nouveaux dérivés de cyclohexanediol correspondant à la formule générale dans laquelle R1 et R2, qui sont différents, sont sélectionnés soit dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène et un groupement N3 soit dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène et un groupement NH2, R3 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupement N3 ou un groupement NH2 et R4 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement OH, étant entendu que a) lorsque R1 et R2 sont sélectionnés dans le groupe comprenant hydro gène et N3, R3 représente N3, R4 et R3 représentent chacun hydro gène et R6 représente OH ou R3 représente hydrogène, R4 représente OH, R5 représente N3 et R6 représente hydrogène. et b) lorsque R1 et R2 sont sélectionnés dans le groupe comprenant hydro gène et NH2, R3 représente NH2, R4 et R représentent chacun hydro 5 gène et R6 représente OH ou R représente hydrogène, R4 représente -3 OH, R5 représente NH2 et R6 représente hydrogène, et les sels d'addition simples (mono-) ou doubles (di-) de ces dérivés capables de former de tels sels. 2) Nouveaux dérivés de cyclohexanediol correspondant à la formule générale dans laquelle R1, R2, R3 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement N et R4 et R6 représentent chacun un atome d'hy 3 drogène ou un groupement OH, étant entendu que - R1 et R2 ne sont jamais identiques - lorsque R3 représente un groupement N3, R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène et R6 représente un groupement OH, et - lorsque R3 représente un atome dthydrogène, R4 représente un groupe ment OH, R5 représente un groupement N3 et R6 représente un atomed'hy- drogène. 3) (1,3/2,5)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol 4) 1L-(1,2/3,5)-3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol 5) (1,3,5/2)-2,5-diazido-1,3-cyclohexanediol 6) 1L-(1,2,5/3)-3,5-diazido-1,2-cyclohexanediol 7) (1,3/2,5)-2,5-diamino-1,3-cyclohexanediol et ses sels d'addition sim ples (mono-) ou doubles (di-). 8) 1L-(1,2/3,5)-3,5-diamino-1,2-cyclohexanediol et ses sels d'addition simples (mono-) ou doubles (di-). 9) 1L-(1,2,5/3)-3,5-diamino-1,2-cyclohexanediol et ses sels d'addition simples (mono-) ou doubles (di-). 10) (1,3,5/2)-2,5-diamino-1,3-cyclohexanediol et ses sels d'addition sim ples (mono-) ou doubles (di-). 11) Procédé de préparation de nouveaux dérivés de cyclohexanediol correspondant à la dans laquelle R1 et R2, qui sont différents, sont sélectionnés soit dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène et un groupement N soit 3 dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène et un groupement NE2,R3 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupement N3 ou un groupement NH2 et R4 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement OHr- étant entendu que a) lorsque R1 et R2 sont sélectionnés dans groupe comprenant hydro gène et N3R3 représente N3, R4 et R5 représentent chacun hydrogè ne et R6 représente OH ou R3 représente hydrogène, R4 représente OH, R représente N3 et R6 représente hydrogène, 5 3 R6 et b) lorsque R1 et R2 sont sélectionnés dans le groupe comprenant hydro gène et NH2, R3 représente NH2, R4 et R5 représentent chacun hydro gène et R6 représente OH ou R3 représente hydrogène, R4 représente OH, R5 représente NE2 et R6 représente hydrogène et des sels d'addition simples (mono-) ou doubles (di-) de ces dérivés capables de former de tels sels, caractérisé en ce qu'on chauffe, dans un éther approprié et en présence d'un azide alcalin, un composé de formule dans laquelle R7 représente un groupement tosyloxy ou un groupement N3 lorsque R8 représente un atome d'hydrogène ou R7 représente un atome d'hydrogène lorsque R8 représente un groupement tosyloxy ou un groupe ment N3 : a) pour former le diazide désiré de formule I. b) pour former le diazide désiré de formule I que l'on réduit ensuite dans un milieu approprié et en présence d'un catalyseur pour obtenir le diaminocyclitol désiré de formule I qu'on peut traiter, si on le désire, avec une quantité appropriée d'un acide organique ou inorga nique pour former un sel d'addition simple (mono-) ou double (di-) de ce diaminocyclitol. 12) Procédé selon la Revendication 11 caractérisé en ce que l'éther appro prié est l'éther êthylèneglycol monométhylique. 13) Procédé selon la Revendication Il caractérisé en ce que l'azide alcalin est l'azide de sodlurn, 14) Procédé selon la Revendication il caractérisé en ce que le milieu approprié est le méthanol. 15) Procédé selon la Revendication ti caractérisé en ce que le catalyseur est le charbon palladien le platine ou l'oxyde de platine 16) Procédé selon la Revendication 11 caractérisé en ce que l'acide inor ganique est l'acide chlorhydrique.