FR 2148362 A1 19730323 FR 7129317 A 19710811 La prdsente invention a pour objet l1amino-2-oiazolo-(4,5 b) pyridine et ses dérivés de formule générale I dans laquelle , R représente : - i) soit un atome d'hydrogène, - 2) soit un groupement carbonyle du type : - CO - R1 où représente a) soit un radical alkyle inférieur, ou cycloalkyle b) soit un groupement phényle substitué de formule générale dans laquelle R2, R3 , R4 , R5 et ou R6 sont identiques ou différents et représentent soit un atome dshydrogène ou d'hnlogène,soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, trifluorométhyle ou nitro. c) soit un groupement diarylalkyle, aralkyle éventuellement substitué sur le noyau aryle en position ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs atomes d'nalogènes. d) soit un radical styryle éventuellement substitua en position ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs atomes d'halogènes, un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur, alcoxy, nitro0 e) soit un radical styryle vinyle, thiophène-2 vinyle, furyl-2 vinyle, furyle, nitro-2 aryle, thiophényle, pyridyle en position ortho, méta ou para, chromonyle. f) soit un groupement phénoxyalkyle de formule générale dans laquelle y , R8 , R9 , R10 et/ou R11 sont identiques ou différents et représentent chacun soit un atome d'nydrogène, soit un atome d'hslogène,soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, allyle, naphtyle, cinnamoyle éventuellement substitué sur le noyau phényle en position ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs atomes d 'halogènes g) soit un radical phénylthioalkyle éventuellement substitué sur le noyau phényle en position ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs radicaux alkyle. h) soit un radical amino du type -NH - R' où R' représente - soit un radical alkyle inférieur, - soit un radical phényle substitué de formule générale dans laquelle R12, R13 14, 15 et/ou R16 sont identiques ou différents et représentent chacun soit un atome d'hydrogène ou d'halogène, soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, nitro, soit un radical allyle, paraalkylephényle-sulfo, phénoxyalkyle, cycloalkyle, naphtyle, chromonyle, pyridyle, soit un groupement styryle éventuellement substitué sur le novau phényle en position ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs atomes d'halogènes, ou radicaux alcoxy, nitro. 3) soit un groupement sulfoné du type où R'1 représente soit un atome d'hydrogène, soit un atome d'halogène, soit un radical alkyle inférieur. I1 peut enfin y avoir union de l'amino-2oxazolo (4,5 b) pyridire par son radical aminé vec un acice dicarboxylique tel l'acide phtalique a7ec cyclisation. Les ~ dérivés se on l'invention son les composés utiles du point de vue pharmacologique : cortains d'entre eux possèdent en effet de remarquables propriétés analgésiques, antiinflammatoires, anticonvulsivantes. Ils -ossèdent en outre des propriétés roTa- @@sc@laires qui, @@@@@ @@ ajoutées aux proprietes deja ci @nt très utiles et tr@uvent de nombreuses applications en eutique dans le traitement de contractures d'origine @humatis- male et neurologique, de certaines affections neurologiques, des hémiplégies d'origine traumatique ou post-opératoire, paraplégies spasmodiques, troubles du caractère et du comportement, excitation et agitation psychomotrice, ainsi qu'en obstrétique. Certains dérivés de l'invention possèdent en outre des propriétés diurétiques. On prépare tous les dérivés de l'invention, à partir de la matitre première de départ l'I2ydroxy-3 amino-2 pyridine, en deux étapes lère étape : - On obtient l2amino-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine par action du bromure de cyanogène sur le produit de départ selon le schéma réactionnel suivant Tous les dérivés de l'invention sont préparés à partir de ce composé après passage par cette première étape qui est décrite plus loin d'une manière plus détaillée dans l'exemple 1 2ème étape :L'obtention des dérivés de l'invention fait appel à trois types de réactions possibles 10.0uand R est un atome d'hydrogène, le dérivé de l'invention est le composé obtenu dans la lère étape sous forme de sel d'addi- tion avec un acide minéral non toxique, pharmaceutiquement acceptable, et présentant ltavantage d'être soluble dans l'eau, par exemple le chlorhydrate. 20. L'action d'un chlorure d'acide, ou d'un anhydride d'acide, sur le produit de formule II, permet d'obtenir les dérivés du type : où RI et R'1 ont la signification déjà mentionnée, R1 ayant des valeurs différentes de -H-R'. 3c.si l'on fait réagir un isocyanate ou un azide d'acide carboxylique sur le composé de formule II, on obtient R' ayant la signification déjà mentionnée. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui va suivre à l'aide de plusieurs exemples de réalisation qui ne sont donnés qu'à titre purement explicatif, nullement limitatif, EXEMPLE I : - Amino-2 oxazole-(4,5 b) pyridine On place sous une hotte bien ventilée, un réacteur de 2000 ml, muni d'un agitateur et d'un réfrigérant, et on y charge, par 11in- termédiaire d'un entonnoir à large ouverture, 200 g de bromure de cyanogène et 800 ml d'eau. On ajoute sous agitation vigoureuse 200 g d'hydroxy-3 amino-2 pyridine en l'espace d'lh30 ( la température du milieu étant voisine de 50-600C),et on porte ensuite à reflux 15 mm en présence de "carbon black". On filtre à chaud sur filtre plissé, on laisse revenir à température ambiante, puis on neutralise avec précaution l'acide bromhydrique formé en cours de réaction, par 170 g de carbonate acide de sodium. On filtre le précipité obtenu, on le lave à liteau, puis par trois portions de 150 ml d'acétone, on termine le lavage à l'éther et on le fait sécher dans une étuve. L'analyse donne les résultats suivants : Théorie C % = 53,30 H % = 3,74 N % = 31,10 Trouvé C % = 53,27 H % = 3,78 N % = 3L,33 Rendement : 77 % F (Kofîer)= 241 C (avec sublimation) Ce composé est un produit intermédiaire dans la préparation des dérivés de l'invention. - Amino-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine, chlorhydrate (Voir tableau, composé N 1) On met en suspension 15 g d'amino-2 oxazolo (4,5 b) pyridine dans 300 ml d'alcool absolu, et on porte à reflux. On traite à chaud avec du "carbon black" ,puis, à travers le filtrat chaud, op fait passer un courant sec de chlorure d'hydrogène jusqu'à obtention d'un précipité. On achève la précipitation en mettant le produit au congélateur, puis on filtre, lave à l'éther de pétrole, et sèche sous vide. EXEMPLE II : - Acétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. (Voir tableau, composé N 6) On met en suspension 13,5 g (0,1 mole) d1amino-2 oxazolo (4,5 b) pyridine dans 250 ml d'annydride acétique qu'on porte à reflux une heure. On laisse refroidir et place au congélateur pour accélérer la cristallisation, puis filtre et sèche sous vide, En opérant d'une manière identique, on obtient le dérivé suivant Propionamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine (Voir tableau, composé N 8) En utilisant l'anhydride propionique. EIPLE III.- Eexanamido-2 oxazolo-(4,5 b) rJvridine (Voir tableau, composé N 75j On met en suspension 13,5 g (0,1 mole) d'amino-2 oxazolo (4,5 b) pyridine dans 200 mi de pyridine anhydre. On ajoute en une seule fois 13,45 g (0,1 mole) de chlorure d'hexanoyle, on porte à reflux 5 minutes et on agite pendant 2 heures à température ambiante te. On verse ensuite sur un mélange glace-eau, on filtre le précipité obtenu, qu'on lave plusieurs fois à l'eau, puis à l'acétone, et on sèche à l'étuve. En opérant selon ces conditions générales, on obtient les composés typiques suivants dont les caractéristiques physiques sont données dans le tableau a) (Dichloro-2,4 phénylcarbonamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine (Composé N 90) En utilisant le chlorure de dichloro-2,4 benzoyle. b) Heptanamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. (Composé N 74) En utilisant le chlorure d'heptanoyle. c) (Parabromophénylcarbonamido)-2 oxazolo- 4,5 b 7 pyridine (Composé N 89) En utilisant le chlorure de parabromobenzoyle. d) Phénylcarbonamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine (Composé N 14) En utilisant le chlorure de benzoyle. e) (p. chlorophénylcarbonamido)-2 oxazolo- [4,5 bl pyridine (Composé N 11) En utilisant le chlorure de p. chlorobenzoyîe. f) (o. fluorophénylcarbonamido)-2 oxazolo- 4,5 b] pyridine (Composé N 4) En utilisant le chlorure d'o. fluoro benzoyle, g) (p. fluorophénylcarbonylamido)-2 oxazolo- [4,5 bJ pyridine (Composé N 2) En utilisant le chlorure de pO fluoro benzoyle. h) (p. toluène carbonamido)-2 oxazolo- g 4,5 b 7 pyridine (Composé N 5) En utilisant le chlorure de méthyl-4 benzoyle. i) (m. trifluorométhylphénylcarbonamido)-2 oxazolo- 425 b7 pyridine. (Composé N 15) En utilisant le chlorure de m0 trifluorométhyle benzoyle. j) (p. nitrophénylcarbonamido)-2 oxazolo- S 4,5 bl pyridine (Composé N 16) En utilisant le chlorure de p. nitrobenzoyîe. k) (p. méthoxy phénylcarbonamido)-2 oxazolo- g 4,5 bl pyridine (Composé N 59) En utilisant le chlorure de p. méthoxybenzoyleO EXEMPLE VI : - Benzène sulfonamido-2 oxazolo- (4,5 b) pyridine On met en suspension 13,5 g (0,1 mole) d1amino-2 oxazolo (4,5 b) pyridine, dans 250 ml de pyridine, on ajoute 17,65 g (0,1 mole) de benzène sulfochlorure et on porte à reflux 1 heure. On concentre de moitié, sous vide, puis on verse sur un mélange glace/eau [HCl (de façon que le milieu soit nettement acide). On filtre le précipité obtenu qu'on lave plusieurs fois à 1'eau,puis pour terminer avec de l'acétone, et qu'on sèche dans une étuve. Les produits suivants sont obtenus de la même façon a) (p. chlorobenzène sulfonamido)-2 oxazolo- 4,5 B] pyridine (Composé N 17) par action du p. chlorobenzène sulfochlorure. b) (p. toluène sulfonamido)-2 oxazolo- [4,5 bJ pyridine (Composé NO 3) par action du chlorure de p. toluène sulfonyle. c) Phénylacétamido)-2 oxazolo- E 4, 5 b 7 pyridine (Composé N 10) par action du chlorure de phénylacétyle. d) (Diphénylacétamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine (Composé N 7) par action du chlorure de diphénylacétyleO EXEMPLE V : - (p. fluoro phénylacétamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (Composé N 68). On met en suspension 4,6 g ( soit 0,033 mole) d'amino-2 oxazolo- (4,5 b) pyridine dans 100 ml de pyridine anhydre. On ajoute goutte-à-goutte à température ambiante et sous agitation vigoureuse 5,9 g ( 0,033 mole) de chlorure de pO fluorophénylacétyle solubilisé dans 15 ml d'acétone anhydre. L'addition terminée, porte à reflux 5 minutes, et on agite pendant 2 heures à température ambiante. On verse sur un mélange glace/eau, on filtre le précipité obtenu, qu'on lave à l'eau,puis à l'acétone et on sèche dans une étuve, EXEMPLE VI :- (Phénylmercaptoacétamido)-2 oxazolo- 4,5 b 7 pyridine. On met en suspension 10 g (0,074 mole) d'amino-2 oxazolo (4,5 b) pyridine dans 200 ml de pyridine anhydre. On ajoute goutte-à-goutte , sous forte agitation et à température ambiante 13,8 g (0,074 mole) de chlorure de phénylmercapto-acétyle. On maintient l'agitation pendant une heure, puis on verse sur un mélange glace/eau. On filtre le précipité obtenu, qu'on lave successivement à l'eau, l'acétone et l'hexane, et on le sèche dans une étuve. Les produits suivants sont obtenus par un procédé identique à celui décrit dans 11 exemple VII. a) p. chlorophénylmercaptoacétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine (Composé N 44) Obtenu par action du chlorure de p. chlorophénylmercaptoacétyle. b) p. méthylphénylmercaptoacétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine (Composé N0 69) par action d'une solution de chlorure de pO méthylphénylmercaptoacétyle dans l'acétone. EXEMPLE VII :- Phdnoxyacétamido-2 oxazolo-(4, 5 b) pyridine (Composé N 19) On met en suspension 13,5 g (0,1 mole) d'amino-2 oxazolo (4,5 b) pyridine dans 200 ml de pyridine anhydre, et on ajoute goutte-à-goutte 17,05 g ( 0,1 mole) de chlorure de phénoxyacétyle en agitant vigoureusement. L'addition terminée, on chauffe pour achever la solubilisation. On maintient ensuite sous agitation et à température ambiante, une heure, puis on verse sur un mélange glace/eau. On filtre, et lave le précipité plusieurs fois à l'eau, puis on termine par un lavage à l'acétone et à l'hexane, et on sèche dans une étuve. On prépare de la même façon a) p. chlorophénoxyacétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine (Composé N 20) Par action du chlorure de p. chlorophénoxyacétyle. b) p. fluorophénoxyacétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine (Composé N 21) Par action du chlorure de p. fluorophénoxyacétyle. c) (Méthyl-3t phénoxyacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b l pyridine (Composé N 38) Par action du chlorure de méthyl-3 phénoxyacétyle. d) (Méthoxy-2' phénoxyacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 83) Par action du chlorure d'o. méthoxyphénoxyacétyle. e) (Dichloro-2' ,4' phénoxyacétamido)-2 oxazolo- 4,5 b]pyridine. (Composé N 35) Par action du chlorure de dichloro-2,4 phénoxyacétyle. f) (Dichloro-2', 6' phénoxyacétamido)-2 oxazolo-l 4,5 bl pyridine. (Composé N 77) Par action du chlorure du dichloro-2' , 6' phénoxyacétyle. g) (Diméthyl-2' , 3' phénoxyacétamido)-2 oxazolo-F4,5 b] pyridine. (Composé N 22) Par action du chlorure de diméthyl-2', 3' phénoxyacétyle. h) $Diméthyl-2', 4' phénoxyacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Composé N 73) Par action du chlorure de diméthyl-2,4 phénoxyacétyle. i) (Diméthyl-2', 6' phénoxyacétamido)-2-oxazolo-[4,5 b] pyridine (Composé N 79) Par action du chlorure de diméthyl-2,6 phénoxyacétyle. j) (Allyl-4' méthoxy-2' phénoxyacétamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine (Composé N 40) Par action du chlorure d' allyle-4-méthoxy-2 phénoxyacétyle. k) (ss - naphtoxyacétamido) - 2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (composé N 78) Par action du chlorure de ss-naphtoxyacétyle. 1) [p (&alpha; -oxo-ss -propylène-# (o.chlorophényl)] phénoxyacétamido]2 oxazolo- r 4,5 pyridine. (Composé N 80) Par action du chlorure p. f 0 chlorophényl) J phénoxyacétyle. m) p. [&alpha; -oxo- ss -propylène- y (dichloro-2' , 6' phényl) 7 phénoxyacétamido 7- 2 oxazolo- [ 4,5 b 7 pyridine (Composé N 81) Par action du chlorure de p. g &alpha; oxo- ss -propylène- y-dichloro-2', 6')] phénoxyacétyle. n) Trichloro-2' , 4', 6' phénoxyacétamido)-2-oxazolo- g 4,5 b 7 pyridine (Composé N 87) Par action du chlorure de trichloro-2,4,6 phénoxyacétyle. EXEMPLE VIII - Styryl-carbonamido-2 oxazolo- 4,5 b] pyridine On met 13,5 g (O,1 mole) d'amino-2 oxazolo- [4,5 b 7 pyridine et 16,65 g (0,1 mole) de chlorure de cinnamoyle en suspension dans 150 ml de pyridine anhydre et on chauffe légèrement jusqu'à solubilisation complète. On maintient sous agitation à température am- biante pendant 2 heures puis on verse sur un mélange glace/eau avec agitation0 On filtre le précipité obtenu qu'on lave à l'eau plusieurs fois et sèche à l'étuve. Les produits suivants sont préparés selon la méthode décrite ci-dessus a) (chloro-2' styrylcarbonamido)-2 oxazolo- [ 4,5 pyridine (Composé N 72) Par action du chlorure de chloro-2 cinnamoyle. b) (p. chlorostyryle carbonamido)-2 oxazolo- g 4,5 bJ pyridine (Composé N 49) Par action du chlorure de p. chlorocinnamoylev c) $p. fluorostyryloarbonamido)-2 oxazolo- (4,5 b] pyridine (Composé NO 54) Par action du chlorure de p. fluorocinnamoyle. d) (p. m6thylstyrylcarbonamido)-2 oxazolo-[4,5 b J pyridine (Composé N 56) Par action du chlorure de p. méthylcinnamoyle. e) p. méthoxystyryl carbonamido)-2 oxazolo- [4,5 b 7 pyridine (Composé N 51) Par action du chlorure de p. méthoxycinnamoyle. f) (m. nitrocinnamoyle)-2 oxazolo- [4,5 b7 pyridine (composé N 62) par action du chlorure de m. nitrocinnamoyle g) (Dichloro-2' , 4' styryl carbonamido)-2 oxazolo-t4,5 b] pyridine (Composé N 45) Par action du chlorure de dichloro-2,4 cinnamoyle. h) (Styryl-3' acrylyl)-2-oxazolo- t 4,5 b ]pyridine (Composé N 57) Par action du chlorure de styryle-3 acrylyleO 1) [(Furyl-2')-3' acrylamido] - 2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 50) Par action du chlorure de (furyl-2')-3 acrylyle. j) [(Thiophène-2')-3' acrylyl]-2 oxazolo- [4,5 b] (Composé N 58) Par action du chlorure de (thiophène-2')-3 acrylyle. k) (Furane carbonamido-2')-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 13) Par action du chlorure de furoyle -2 1) (Thiophène-2' carbonamido)-2 oxazolo- [ [4,5 b7 pyridine (Composé N 82) Par action du chlorure de thiophène-2 carbonyle0 m) (chromone carbonamido-2')-2 oxazolo- t 4,5 pyridine (Composé N 46) Par action du chlorure de l'acide chromone carboxylique-2 n) (Nitro-5' furane carbonamido-2')-2 oxazolo-[4,5 b 7pyridine (Composé N 88) Par action du chlorure de nitro-5 furoyle o) (Pyridyl-3' carbonamido)-2 oxazolo- [4,5 bj pyridine (Composé N 70) Par action du chlorure de l'acide nicotinique. p) (Pyridyl-4' carbonamido)-2 oxazolo- 4, 5 pyridine (Composé N 71) Par action du chlorure de l'acide isonicotinique. EXEMPLE LX (-N' méthyl ureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine On met 6,75 g (0,05 mole) d'amino-2 oxazolo- E 4,5 b] pyridine en suspension dans 250 ml de benzène anhydre en présence de 0,1 g de triéthylènediamine et d'un large excès de méthyl isocyanate (0,2 mole) et on porte à reflux pendant huit jours Après refroidissement, on filtre le produit obtenu qu'on lave successivement au benzène et à l'éther de pétrole et sèche dans une étuve. On prépare de la même façon les composés suivants :a) (-N' éthyl-ureido)-2 oxazolo- [4,5 pyridine (Composé N 23) Par action de l'isocyanate d'éthyle. (Temps de chauffage : 15 heures) o b) (-N' propyl-ureido)-2 oxazolo -4,5 b T pyridine (Composé N 24) Par action de l'isocyanate de propyle (Temps de chauffage : 8 heures). c) (-N' butyl-ureido)-2 oxazolo -[ 4,5 b 7 pyridine (Composé N 25) Par action du butylisocyanate ( à reflux 8 heures). d) (-N', allyl-ureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 26) Par action de l'allylisocyanate ( à reflux 8 heures). e) (-N' , octad4cylureido)-2 oxazolo- r4,5 pyridine (Composé N 37) Par action de l'octadécylisocyanate ( à reflux 20 heures). f) (-N', phénylureido)- 2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 27) Par action du phénylisocyanate ( à reflux 1 heure). g) (-N' , chloro-21 phénylureido)-2 oxazolo- g 4,5 b] pyridine (Composé NO 43) Par action de l'o. chlorophénylisocyanate ( à reflux 1 heure). h) (-N' , chloro-3' phénylureido)-2 oxazolo- t 4,5 b] pyridine (Composé N0 63) Par action du chloro- 3 phénylisocyanate ( à reflux 1 heure) (-N', p. chlorophénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N0 34) Par action du p. chlorophénylisocyanate ( à reflux 1 heure). j) (-N' p. fluorophénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 55) Par action du p. fluorophénylisocyanate ( à reflux 2 heures). k) (-' , p. méthoxyphénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b 7pyridine (Composé N 60) Par action du p. méthoxyphénylisocyanate ( à reflux 2 heures). 1) $(-N', c. éthoxyphénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N0 28) Par action de l'o. éthoxyphénylisocyanate ( à reflux 24 h.) m) (-N', dichloro-3', 4' phénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 29). Par action du dichloro-3, 4 phénylisocyanate ( à reflux 2 h.) n) (-N' , dichloro-2' , 5' phénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 76) Par action du dichloro-2,5 phénylisocyanate ( à reflux 2 heures). o) (-N' , diméthyl-2' , 5' phénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 30) Par action du diméthyl-2,5 phénylisocyanate ( à reflux 5 h). p) (-N' , cyclohexylureido)-2 oxazolo- [4,5 b i pyridine (Composé N0 32) Par action du cyclohexylisocyanate ( à reflux 24 heures). q) (-N' , naphtyl-l' ureido)-2 oxazolo- [4,5 pyridine (Composé N 31) Par action du naphtyl-l isocyanate ( à reflux 1 heure). r) (-N' , phénoxyméthylureido)-2 oxazolo- [4,5 b ~pyridine (Composé N 67) Par action du phénoxyméthylisocyanate ( à reflux 3heures). s) (-N' ,p. toluène sulfonylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 33) Par action du p. toluènesulfonylisocyanate ( à reflux 1 heure). EXEMPLE X (Phtalimido-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine On met 0,2 mole (27 g) d'amino-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine en suspension dans 200 ml de pyridine anhydre. On ajoute lentement à température ambiante une solution de (0,1 mole) 20,3 g de chlorure de phtaloyle dans 50 ml d'acétone anhydre0 On porte à reflux, puis on agite pendant 2 heures à température ambiante et on verse sur un mélange glace/eau . On filtre le produit obtenu qu'on lave à l'eau, puis à l'acétone. Après séchage à l'étuve, on recristallise dans le nitrométhane. EXEMPLE XI : - (-N', m-fluorophénylureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. On met 8,1 g ( 0,06 mole) d'amino-2 oxazolo-4,5 b] pyridine en suspension dans 250 ml de benzène anhydre. On ajoute (0,073 m) 10 g d'aziee de l'acide m-fluorobenzoïque et 0,2 g de triéthylène diamine. On porte à reflux 1 heure0 On laisse revenir à température ambiante, puis on filtre. On lave au benzène, puis à l'acétone. On sèche dans l'étuve. Les produits suivants sont obtenus de la meme façon a) (-N' , p. nitrophénylureido)-2 oxazolo- f 4,5 b 7 pyridine (Composé N 41) Par action de l'azide de l'acide p. nitrobenzoïque. b) (-N', diméthoxy-3', 4' phénylureido)-2 oxazolo- t 4,5 b] pyridine (composé N 48) Par action de l'azide de diméthoxy-3,4 benzoyle. c) (-N' , styryl ureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 39) Par action de l'azide de l'acide cinnamique. d) (-N', o. chlorostyrylureido)-2-oxazolo- [4,5 b 7pyridine (Composé N 84) Par action de l'azide d'o. chlorocinnamoyîe. e) (-N' , p. fluorostyrylureido)-2 oxazolo g 4,5 pyridine (Composé N 61) Par action de l'azide de p. fluorocinnamoyle. f) (-N' , m-nitrostyrylureido)-2 oxazolo; [4,5 b] pyridine (Composé N 64) Par action de l'azide de m. nitrocinnamoyle. g) (-N', dichloro-2', 4' styrylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 53) Par action de l'azide du dichloro-2,4 cinnamoyle. h) (-N' , diméthoxy-3' , 41 styrylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 65) Par action de l'azide du diméthoxy-3,4 cinnamoyle0 1) (-N' ,triméthoxy-3', 4' , 5' styrylureido)-2 oxazolo-[4,5 b I pyridine. (Composé N 66) Par action de l'azide du triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle. j) (-N', pyridyl-3' ureido)-2 oxazolo- 4,5 b 7pyridine (Composé N 52) Par action de l'azide nicotinique. k) (-N' , chromone-2' ureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (Composé N 47) Par action de l'azide de chromone carbonyle-2. EXEMPLE XII Cyclopropane carbonamido-2-oxazolo-t 4,5 b#pyridine (Composé N 86) On met 13,5 g (0,1 mole) d'oxazolo- [4,5 b] pyridine en suspension dans 200 ml de pyridine anhydre. On ajoute 10,45 g (0,1 mole) de chlorure de cyclopropane carbonyle, puis on porte à reflux pendant 2 heures. On laisse refroidir, puis on verse dans 500 ml d'alcool absolu. Après cristallisation au congélateur,on filtre le précipité sur verre fritté, et lave à l'alcool puis à l'acétone. Après séchage à l'étuve jusqu'à poids constant, on lave le produit dans l'éthanol bouillant. T A B L E A U Analyse élémentaire Produit R Formule brute F C C % H % N % C % H % N % Cal@ulé Trouvé 1 H. HCl C6H6ClN3O 2@0 41,95 3,53 24,50 41,69 3,69 24,80 2 # C13H8FN3O2 253 60,75 3,14 16,33 60,25 3,31 16,25 3 # C13H11N3O3S 266 54,00 3,84 14,53 53,87 4,07 14,02 4 # C13H8FN3O2 223 60,75 3,14 16,33 60,53 3,28 15,98 5 # C14H11N3O2 249 66,40 4,39 16,60 66,22 4,45 16,60 6 # C8H7N3O2 280 54,20 3,99 23,70 54,07 4,12 23,84 T A B L E A U (Suite) Produits R Formule brute F C Analyse élémentaire C % H % N % C % H % N % Calculé Trouvé 7 - CO - CH - # C20H15N3O2 275 73,00 4,60 12,77 72,81 4,73 12,68 8 - CO - CH2 - CH3 C9H9N3O2 222 56,55 4,75 22,00 56,08 4,71 22,02 9 - CO - CH = CH-# C15H11N3O2 > 280 68,00 4,18 15,85 67,64 4,20 15,73 10 - CO - CH2-# C14H11N3O2 280 66,40 4,38 16,60 65,69 4,32 16,89 11 - CO -#-Cl C13H8CIN3O2 275 57,05 2,96 15,35 56,94 2,98 15,40 12 - CO - NH - CH3 C8H8N4O2 240 50,00 4,20 29,15 49,84 4,21 29,34 Déc. T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C % H % N % C% H% N% Calculé Trouvé 13 -CO-# C11H7N3O3 275 57,65 3,08 18,33 57,71 3,26 18,18 14 -CO-# C13H9N3O2 223 65,30 3,80 17,57 65,45 4,24 17,55 15 -CO-# C14H8F3N3O2 249 54,75 2,63 13,68 54,49 2,62 19,49 16 -CO-#-NO2 C13H8N4O4 > 280 54,45 2,84 19,70 54,83 2,87 19,47 17 -SO2-#-Cl C12H8CIN3O3S 256 46,50 2,61 13,57 46,50 2,55 13,07 18 - CO - CH2 - S-# C14H11N3O2S 213 59,00 3,90 14,72 58,36 4,01 14,33 T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C % H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 19 - CO - CH2 - O-# C14H11N3O3 235 62,50 4,13 15,60 62,65 4,30 14,86 20 - CO - CH2 - O - #-Cl C14H10N3ClO3 263 55,40 3,33 13,85 55,60 3,46 13,64 21 - CO - CH2 - O - #-F C14H10FN3O3 253 58,50 3,52 14,65 58,71 3,60 14,54 22 - CO - CH2 - O-# C16H15N3O3 250 64,60 5,10 14,15 64,50 5,05 13,92 23 -CO - NH - C2H5 C9H10N4O2 195 52,50 4,90 27,20 52,37 5,06 27,20 24 -CO - NH - C3H7 C10H12N4O2 178 54,55 5,51 25,47 54,70 5,51 25,80 25 -CO - NH - C4H9 C11H14N4O2 166 56,45 6,05 23,90 56,19 5,80 23,96 26 -CO - NH - CH2 - CH = CH2 C10H10N4O2 195 55,05 4,63 25,70 54,92 4,67 26,39 T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C % H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 27 - CO - NH -# C13H10N4O2 240 61,45 3,97 22,05 61,74 4,05 21,90 Déc. 28 - CO - NH -# C15H14N4O3 220 60,40 4,75 18,78 60,37 4,82 18,67 Déc. 29 - CO - NH-#-Cl C13H8Cl2N4O2 > 280 48,30 2,50 17,32 48,55 2,45 17,20 30 - CO - NH# C15H14N4O2 210 63,80 5,02 19,95 63,22 4,98 19,62 Déc. 31 - CO - NH# C17H12N4O2 220 67,10 3,99 18,42 66,80 3,96 17,91 Déc. T A B L E A U (Suite) Analyse élémentaire Pro- R Formule brute F C C% H% N% C% H% N% duit Calculé Trouvé 32 - CO - NH# C13H16N4O2 204 60,00 6,22 21,50 60,16 6,32 20,93 33 - CO - NH - SO2-#-CH3 C14H12N4O4S 190 50,60 3,65 16,85 50,47 3,56 16,75 Déc. 34 - CO - NH -#-Cl C13H9CIN4O2 260 54,10 3,15 19,40 53,91 3,07 19,94 Déc. 35 - CO - CH2-O-#-Cl C14H3Cl2N3O3 275 49,70 2,68 12,42 50,73 2,96 12,95 Déc. 36 - SO2-# C12H9N3O3S 236 52,40 3,30 15,27 52,51 3,39 15,07 37 - CO - NH -(CH2)17-CH3 C25H42N4O2 130 69,80 9,85 13,02 69,66 9,96 13,02 T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C% H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 38 - CO - CH2 - O# C15H13N3O3 203 63,55 4,64 14,82 63,46 4,46 14,92 39 - CONH - CH - CH-# C15H12N4O2 #250 64,30 4,33 20,00 64,69 4,50 19,46 Déc. 40 - CO - CH2-O-#-CH2 CH=CH2 C18H17N3O4 187 63,75 5,07 12,40 63,33 5,03 12,40 41 -CO - NH-#-NO2 C13H9N5O4 > 285 52,20 3,14 23,40 51,68 3,10 24,25 42 - CO - NH-# C13H9FN4O2 #350 57,40 3,34 20,60 57,64 3,30 21,08 Déc. 43 - CO - NH-# C13H9CIN4O2 #250 54,10 3,15 19,40 54,45 3,01 19,84 Déc. T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C% H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 44 - CO - CH2 - S-#-Cl C14H10CIN3O2S 239 52,60 3,16 13,14 52,14 2,99 13,34 45 - CO - CH = CH-#-Cl C15H9Cl2N3O2 > 285 53,90 2,72 12,57 53,58 2,83 12,73 46 - CO-#- C16H11N3O5 #260 59,10 3,42 12,92 59,71 3,21 12,92 Déc. 47 - CO - NH-# C16H10N4O4 #270 59,65 3,14 17,38 59,16 3,26 16,66 Déc. 48 - CO - NH-#-OCH3 C15H14N4O4 #230 57,40 4,50 17,83 56,99 4,45 18,00 Déc. 49 - CO - CH = CH-#-Cl C15H10CIN3O2 > 285 60,10 3,37 14,03 59,80 3,79 14,06 T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C% H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 50 - CO - CH = CH-# C13H9N3O3 > 285 61,20 3,56 16,47 60,42 3,37 16,16 51 - CO - CH = CH-#-OCH3 C16H13N3O3 > 285 65,10 4,45 14,23 64,58 4,44 13,97 52 - CONH-# C12H9N5O2 #260 56,50 3,56 27,45 56,20 3,62 27,11 Déc. 53 - CONH-CH=CH-#-Cl C15H10Cl2N4O2 275 51,60 2,90 16,05 51,44 2,89 15,64 54 -CO - CH = CH-#-F C15H10FN3O2 > 285 63,60 3,57 14,83 63,39 3,67 14,79 55 -CO - NH-#-F #260 57,40 3,34 20,60 57,15 3,03 20,30 Déc. T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C% H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 56 - CO - CH = CH-#-CH3 C16H13N3O2 > 275 68,90 4,71 15,05 68,33 4,73 15,09 57 - CO - CH = CH - CH = CH-# C17H13N3O2 > 275 70,10 4,51 14,43 69,31 4,51 14,40 58 - CO - CH = CH-# C13H9N3O2S > 275 57,55 3,35 15,50 57,25 3,28 15,45 59 - CO - # - OCH3 C14H11N3O3 240 62,50 4,13 15,60 62,39 3,85 15,66 60 - CO - NH - #- OCH3 C14H12N4O3 #240 59,20 4,27 19,70 59,21 4,33 19,84 Déc. 61 - CO - NH - CH = CH-#-F C15H11N4O2 #250 60,45 3,73 18,80 60,06 3,68 18,17 Déc. T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C% H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 62 - CO - CH = CH-# C15H10N4O4 > 275 58,10 3,26 18,05 57,56 3,26 17,72 63 - CO - NH-# C13H9CIN4O2 #250 54,10 3,15 19,40 54,76 3,36 19,43 Déc. 64 - CO - NH - CH=CH-# C15H11N5O4 #260 55,40 3,42 21,50 55,20 3,34 21,60 Déc. 65 -CO-NH-CH=CH-#-OCH3 C17H16N4O4 #240 60,00 4,78 16,46 59,35 4,59 16,24 Déc. 66 -CO-NH-CH=CH-#-OCH3 C18H18N4O5 #250 58,40 4,91 15,13 58,58 4,62 15,96 Déc. 67 - CO - NH - CH2O-# C14H12N4O3 190 59,20 4,27 19,70 59,72 4,21 19,56 T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C% H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 68 - CO - CH2-#-F C14H10FN3O2 259 62,00 3,73 15,50 61,71 3,55 15,66 69 - CO - CH2S-#-CH3 C15H13N3O2S 213 60,25 4,39 14,05 59,89 4,30 13,89 70 - CO -# C12H8N4O2 270 60,00 3,37 23,33 59,99 3,36 23,53 71 - CO -# C12H8N4O2 285 60,00 3,37 23,33 60,45 3,41 23,40 72 - CO - CH # CH-# C15H10CIN3O2 285 60,10 3,37 14,03 59;36 3,32 13,78 73 - CO - CH2O-#-CH3 C16H15N3O3 244 64,70 5,10 14,15 64,16 5,05 14,04 T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C% H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 74 - CO - (CH2)5 - CH3 C13H17N3O2 198 63,10 6,95 17,00 63,16 6,89 17,40 75 - CO - (CH2)4 - CH3 C12H15N3O2 199 61,80 6,50 18,00 61,91 6,52 17,91 76 - CO - NH-# C13H8Cl2N4O2 230 48,30 2,50 17,35 47,71 2,43 17,08 77 - CO - CH2O - # C14H9Cl2N3O3 238 49,75 2,69 12,43 49,64 2,61 12,48 78 - CO - CH2O-# C18H13N3O3 212 67,70 4,12 13,15 66,90 4,14 13,13 79 - CO - CH2O-# C16H15N3O3 253 64,70 5,10 14,15 64,04 4,87 14,13 T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C% H% N% C% H% N% Calculé Trouvé 80 -CO-CH2O-#-CO-CH=CH-# C23H16CIN3O4 232 63,70 3,73 9,70 63,40 3,57 9,87 81 -CO-CH2O-#-CO-CH=CH-# C23H15Cl2N3O4 243 59,00 3,24 8,98 58,91 3,14 9,00 82 -CO-# C11N7N3O2S 275 53,90 2,88 17,13 53,83 2,96 17,20 83 -CO - CH2O-# C15H13N3O4 199 60,25 4,39 14,05 59,79 4,30 14,2@ 84 -CO-NH-CH=CH-# C15H11ClN4O2 270 57,25 3,54 17,81 57,18 3,25 17,92 85 cyclisation # C14H7N3O3 223 63,40 2,66 15,85 63,29 2,49 15,90 T A B L E A U (Suite) Pro- R Formule brute F C Analyse élémentaire duit C % H % N % C % H % N % Calculé Trouvé 86 - CO - CH# C10H9N3O2 258 59,10 4,48 20,70 58,71 4,40 20,88 87 - CO - CH2O-#-Cl C14H8Cl3N3O3 270 45,20 2,17 11,28 45,36 2,25 11,04 88 - CO-#-NO2 C11H6N4O5 280 48,20 2,21 20,45 47,97 2,13 20,31 89 - CO -#-Br C13H8BrN3O2 275 49,10 2,54 13,20 49,25 2,48 12,97 90 - CO - #-Cl C13H7Cl2N3O2 248 50,70 2,30 14,63 50,56 2,40 13,21 EXEMPLE XIII. - Activité analgésique. Cette activité est mise en évidence par le test de Siegmund, "SIEGMUND E.A., CADMUS R.A. "A methodfor evaluating both narcotic and non narcotic analgesics". Proc. Soc. Exp. Biol. 1957, b, , ,729-731. L'injection d'un agent irritant : la phénylbenzoquinone (en solution à 0,02 %) dans le péritoine de la souris détermine des mouvements d'étirements ou de torsion (Writhing Syndrom) dont la fréquence est diminuée par l'administration préventive d'analgésique. Les substances sont données Per Os 30 minutes avant l'injec- tion d'agent irritant. On compte le nombre d'étirements entre la Sème et la 10ème minute après l'injection de phénylbenzoquinone. On calcule le pourcentage d'animaux protégés. Une souris est considérée comme protégée si elle effectue moins de cinq étirements en 5 minutes. Produit Toxicité aiguë Dose administrée Pourcentage NO PO Souris PO mg/kg d'animaux protégés mg/kg 6 1200 300 70 8 1200 300 80 9 1200 300 40 11 1200 300 40 14 1200 200 30 56 1200 300 60 Ces produits dont la toxicité est particulièrement faible présentent à doses suffisantes une activité analgésique très nette EXEMPLE XIV : - Activité antiinflammatoire. Cette activité a été mise en évidence par le test de l'oedème à la Carragénine, Winter C.A. ,Risley E.A., "Carrageenin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for anti-inflammatory drugs". Prolo Soc. Exp. Biol. N.Y. 111 , 544, 1962". Le rat reçoit en injection dans la voute plantaire 0,05 ml d'une solution à 1% de Carragénine dans le sérum physiologique. On mesure le volume de la patte avant et 3 heures après l'injection de l'agent phlogogène à l'aide du pléthysmographe APELAB. Toutes les substances sont administrées par voie orale, une heure avant lin- jection de la carragénine. Produit Toxicité aiguë Dose administrée Pourcentage d'acti N PO Souris PO mg/kg vité par rapport mg/kg aux témoins 12 1000 120 50 24 600 90 30 Ces composés possèdent une activité antiinflaxmataire @ssez nette. XV. - Activité anticonvulsivante. On recherche la protection vis-à-vis des crises convülsives provoquées par le pentétrazol chez la souris. Les produits à tester et le médicament de référence : Triméthadione, sont administrés par voie orale 1 heur avant l'injection du pentétrazol à la dose de 100 mg/Kg IP. On note le pourcentage de survivants. Produit Toxicité aiguë Dose administrée Pourceiitage de N PO. souris PO. mg/kg protection. mg/kg 25 800 80 40 36 900 90 60 Ces produits ont une activité anticonvulsivante très nette. fl est à noter que tous les dérivés de l'invention provoquent une relaxation musculaire dès la dose de 300 mg/kg per os. Ces deux activités liées sont utiles dans le traitement de troubles neurologiques. EXEMPLE XVI : - Activité diurétique. On recherche l'activité diurétique sur des rats mâles d'un poids voisin de 200 g à jeun depuis 24 heures mais disposant d'eau sucrée à volonté. Les produits à expérimenter et le médicament de référence furosémide 50mg/kg - sont administrés par voie orale, sous un volume constant ( 1 ml/lOOg) ,aux différents lots. Simultanément,les animaux reçoivent par gavage 5 ml/100 g de sérum physiologique. Le volume des urines émises par chaque lot est relevé toutes les heures et pendant 4 heures. D'autre part, les taux de sodium, potassium, et chlore excrétés en 4 heures sont déterminés pour chaque lot d'animaux. Dans ces conditions expérimentales, le dérivé N 24 provoque à la dose de 50 mg/kg, dose inférieure au 1/10 de la DL 50, per es, une augmentation nette de la diurèse. EXEMPLE XVII. - On utilise en thérapeutique humaine des @@@ri- més présentant avantageusement la composition suivante : Pour un comprimé Composé N 25 0,100 g Kieselguhr 0.100 g Sucre 0,040 g Talc 0,015 g Amidon O,C15 g Stéarate de magnésie 0,015 g Les doses sont de trris à quatre comprimés par jour. EXEMPLE XVIII. - On utilise en thérapeutique humaine des gélules présentant avantageusement la composition suivante : Pour une gélule Composé N 25 0,200 g Les doses sont de 2 à 3 gélules par jour. FLE XIX .- On utilise en thérapeutique par voie rectale des suppositoires présentant avantageusement la composition sui vante Pour 1 suppositoire Composé NO 8 0,100 g Excipient q.s.p. 3 g La dose médicinale est de 1 suppositoire ie soir au couche, un deuxième éventuellement le matin. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exem- ples décrits, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans qu'on s'écarte pour cela du cadre de l'invention. - R3vNDICATION S- 1.- Amino-2-oxazolo-(4,5 b)-pyridine, et ses dérivés, caractérisés par la formule générale dans laquelle R représente - 1) soit un atome d'hydrogène, - 2) soit un groupement carbonyle du type :- CO - Ru où E représente a) soit un radical alkyle inférieur, ou cycloalkyle b) soit un groupement phényle substitué de formule générale dans laquelle R2, R3 , R4 , R5 et ou R6 sont identiques ou différents et représentent soit un atome d'hydrogène ou d'halogène, soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, trifluorométhyîe ou nitro. c) soit un groupement diarylalkyle, aralkyle éventuellement substitué sur le noyau aryle en position ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs atomes d'halogènes. d) soit un radical styryle éventuellement substitué en position ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs atomes dXhalogènes, un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur, alcoxy, nitro. e) soit un radical styryle vinyle, thiophène-2 vinyle, furyl-2 vinyle, furyle, nitro-2 furyle, thiophényle, pyridyle en position ortho, méta ou para, chromonyle. f) soit un groupement phénoxyalkyle de formule générale dans laquelle R7 , R8 , R9 , R10 et/ou Rlî sont identiques ou différents et représentent chacun soit un atome dthy- drogène, soit un atome d t halogène, soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, allyle, naphtyle, cinnamoyle éventuel lement substitué sur le noyau phényle en position ortho, méta et/ ou para par un ou plusieurs atomes d'halogènes. g) soit un radical phénylthioalkyle éventuellement substitué sur le noyau phényle en position ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs radicaux aryle. h) soit un radical amino du type -NB - R' où R' représente - soit un radical alkyle inférieur, - soit un radical phényle substitué de formule générale dans laquelle R12, R13, R14, R15, et/ou R16 sont identiques ou différents et représentent chacun soit un atome d'hydrogène ou d'halogène, soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, nitro, soit un radical allyle, paraalkyle-phényle sulfo, phénoxyalkyle, cycloalkyle, naphtyle, chromonyle, pyridyle, soit un groupement styryle éventuellement substitué sur le noyau phényle en oosition ortho, méta et/ou para par un ou plusieurs atomes d'halogènes, ou radi caux alcoxy, nitro. 3) soit un groupement sulfoné du type où R'1 représente soit un atome d'hydrogène, soit un atome d'halo gène, soit un radical alkyle inférieur. 2.- Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que l'amino-2-oxazolo (4,5 b) pyridine est unie par son radical aminé avec un acide dicarboxylique, avec cyclisation. 3.- Composés suivant l'une des revendications 1 à 2 et notamment :- A;ino-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine, chlorhydrate. Acétamido-2 oxazolo-(4,5) pyridine. propionamide-2 oxazolo-(4,5) pyridine. exanamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. (Dichloro-2,4 phénylcarbonamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. Heptanamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. (Parabromophénylcarbonamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine Phénylcarbonamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. (p. chlorophénylcarbonamido)-2 oxazolo- [4,5 b 7pyridine. (o.fluorophénylcarbonamido)-2 oxazolo- t 4,5 bJ pyridine. (p. fluorophénylcarbonylamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (p. toluène carbonamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (m. trifluorométhylphénylcarbonamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (p. nitrophénylcarbonamido)-2 oxazolo- (4,5 b] pyridine. (p.méthoxy phénylcarbonsmido)-2 oxazolo-[4,5 b 1 pyridine0 Benzène eulfonamidob2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. (p. chlorobenzène sulfonamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (p. touluène sulfonamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Phénylacétamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (Diphénylacétamido)-2 oxazolo-[4,5 bS pyridine. (p. fluoro phénylacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Phénylmercaptoacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. p. chlorophénglmercaptoacétamido-2 oxazolo-(4,5 b ) pyridine. p. méthylphénylmercaptoacétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. Phénoxyacétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. p. chlorophénoxyacétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. p. fluorophénoxyacétamido-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine. (Méthyl-3' phénoxyacétamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine (Méthyl-2' phénoxyacétamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine (Dichloro-2', 4' phénoxyacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Dichloro-2', 6' phénoxyacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Diméthyl-2', 3' phénoxyacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Diméthyl-2', 4' phénoxyacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Diméthyl-2', 6' phénoxyacétamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Allyl-4'méthoxy-2' phénoxyacétamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (ss-naphtoxyacétamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. [pp (&alpha;-oxo- ss -propylène -# (o. chlorophényl)] phénoxyacétamido] -2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. [p. [&alpha;-oxo- ss - propylène-# (dichloro-2', 6' phényl)] phénoxy- acétamido]-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Trichloro-2', 4' , 6' phénoxyacétamido)-2-oxazolo-[4,5 b7 pyridine. Styryl-carbonamido-2 oxazolo-[4,5 b7 pyridine. (Chloro-2' styrylcarbonamido)-2 oxazolo- C4,5 b] pyridine. (p. chlorostyryl carbonamido)-2 oxazolo- [4,5 bl pyridine. (p. fluorostyrylcarbonamido)-2 oxazolo- [4,5 bJ pyridine0 (p. méthylstyrylcarbonamido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (p. méthoxystyryl carbonamido)-2 oxazolo- [4,5 b 7 pyridine. (m. nitrocinnamoyle)-2 oxazolo- E4,5 b7 pyridine. (Dichloro-2' , 4' styryl carbonamido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Styryl-3' acrylyl)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. [(Furyl-2')-3' acrylamido] - 2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. [(Thiophène-2')-3' acrylyl] - 2 oxazolo- [4,5 b]-pyridine. (Furane carbonamido-2')-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (Thiophène-2' carbonamido)-2 oxazolo- /-4,5 b] pyridine. (Chromone carbonamido-2')-2 oxazolo-[4,b b] pyrindine (Nitro-5' furane carbonamido-2')-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine (pyridyl-3' carbonamido)-2 oxazolo- [4,5 b] prydine (pyridyl-4' carbonamido)-2 oxazolo- [4,5 b] prydine (-N' méthyl-ureido)-2 oxazolo- E4,5 b] pyridine. (-N' éthyl-ureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N' propyl-ureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N' butyl-ureido)-2 oxazolo- r 4,5 bJ pyridine. (-N' allyl-ureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N',octadécylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N',phénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N' chloro-2' phénylureido)- 2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N' chloro-3' phénylureido)- 2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N', p. chlorophénylureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (-N', p. fluorophénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N', p. méthoxyphénylureido)-2 oxazolo- (4,5 b] pyridine. (-N', o. étoxyphénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N' , dichloro-3' , 4' phénylureido)-2 oxazolo- [4,5 b7 pyridine O (-N' , dichloro-2' , 5' phénylureido)-2 oxazolo-[ 4,5 b 7 pyridine. (-N', diméthyl-2' , 51 phénylureido)-2 oxazolo- C4,5 b] pyridine. (-N', cyclohexylureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (-N', naphtyl-l' ureido)-2 okazole-[4,5b] pyridine. (-N', phénoxyméthyluréido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N', p. toluène sulfonylureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (Phtalimido-2) oxazolo-[4,5 b] pyridine. (-N', m-fluorophénylureido)-2 oxazolo-t4,5 b7 pyridine. (-N', p. nitrophénylureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (-N', diméthoxy-3', 4' phénylureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (N', styryl-ureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (-N', o. chlorostyrylureido)-2 oxazolo- [4,5 b] pyridine. (-N', p. fluorostyrylureido)-2 oxazolo [4,5 b] pyridine. (-N', m-nitrostyrylureido)-2 oxazolo- t4,5 pyridine (-N', dichloro-2', 4' styrylureido)-2 oxazolo-t4,5 b: pyridine. (-N', diméthoxy-3', 4' styrylureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine. (-N', , triméthoxy-3', 4' , 5' styrylureido)-2 oxazolo-,4,5 b7 pyridine. (-N', pyridyl-3' ureido)-2 oxazolo-[4,5 b] pyridine (-' , chromone-2' ureido)-2 oxazolo- g4,5 b] pyridine Cyclopropane carbonamido-2-oxazolo-[4,5 b] pyridine 4.- Procédé de préparation des composés suivant l'une des revendications 1 à 3 , caractérisé en ce qu'il est réalisé en deux étapes, à partir de l'hydroxy-3 amino-2 pyridine que l'on transforme, au cours de la première étape, en amino-2 oxazolo-(4,5 b) pyridine, par action du bromure de cyanogène sur le produit de départ selon le schéma réactionnel:: 5.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que l'on obtient les composés de formule I dans lesquels R est un atome d'hydrogène, sous forme de sel addition avec un acide minéral, pharmaceutiquement acceptable et soluble dans l'eau, en traitant dans la deuxième étape, le composé II obtenu dans la première étape, par ledit acide minéral 6.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que l'on obtient les composés de formule I dans lesquels R représente un groupement carbonyle ou sulfoné, en traitant dans la deuxième étape, le composé II obtenu dans la première étape, par un chlorure d'acide ou un anhydride d'acide, selon le schéma réactionnel où R1 et R'1 ont la signification déjà mentionnée, R1 ayant des valeurs différentes de -NH - R' 7.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que l'on obtient les composés de formule I dans lesquels R représente un groupement carbonyle, en traitant dans la deuxième étape, le composé II obtenu dans la première étape,par un isocyanate ou un azide d'acide carboxylique, selon le schéma réactionnel R' ayant la signification déjà mentionnée0 80- Médicaments notamment à activité analgésique, antiinflammatoire et anticonvulsante, caractérisés en ce qu'ils renferment comme substance active, au moins un composé suivant l'une des revendications 1 à 30