FR 2146984 A1 19730309 FR 7127849 A 19710729 La présente invention a trait à une poudre de vitamine avec de bonnes propriétés de compression, laquelle poudre est appropriée à l'utilisation dans des compri@@s polyvitaminés et dans des capsules de même que pour la préparation de comprimés de vitamine E très actifs. L'invention a également trait à un procédé pour la préparation d'une telle poudre. la vitamine E comprend un groupe de substances présentes à l'état naturel et connues sous le nom de tocophérols. Ces substances sont des composés liposolubles à propriétés chimiques apparentées ; elles se trouvent par exemple dans l'huile de germe de blé, l'huile de riz, l'huile de soja etc. L'&alpha;-tocophérol a la plus grande activité biologiques alors que ses isomères, le béta, le gamma, le delta, l'épsilon, le zéta et 1'éta-tocophérol présentent une activité de vitamine E plus faible.Les @ocophércls et leurs esters, par exemple l'acétate, le palmitate, le succinate etc. sont d'habitude des substances insolubles dans l'eau, huileuses, cireuses ou à point de fusion bas, qui ne sont pas apprepriées pour certains utilisations pharmiaceutiques, en particulier dans les cas où une poudre est nécessaire poul la préparatio, par exemple. de comprimes ou de capsules de vitamine. Les poudres de vitamine E selon l'invention sont caractérisées en ce qu'elles contiennent entre nviron 40 et environ 65 % en poids d'un composé à activité de via@inc E et environ G!) à environ 40 % en poids de gélatine hydrolisés, cette gélatine hydrolisés présentant un nombre de Blocm ce zé@o et un poids moléculaire entre environ 9.000 et environ 11.000. Tine gélatine appropriée au but de la présente invention présente un nombre de Bloorri ou une solidité de gélification de zéro, étant donné quelle ne se gélifie pas sous les conditions du test de gélification habituel. La solidité de gélification de g-latine ou de gélatine hydrolisée est mise en évidence avec une solution à 6 2/3%. La solution est refroidie jusqu'à gélification, après quoi la solidité du gel est mesurée et exprimée en grammes. Cette solidité est désignée par l'expression nombre de Bloom ou solidité de gélification. La gélatine approprie à la présente invention présente un nombre de Bloom de zéro, étant donné qu'aucune c"liTi- cation ne se produit.Lorsque la concentration de la solution testée est doublée à environ 12 %, il y a gélificatio avec formation d'un gel avec un-pouvoir de gélification entre environ 20 et 30 g. Une gélatine particulièrement appropriée pour la présente invention est accessible dans le commerce sous le nom "Byco" qui est une protéine soluble (type E de D. Young # Co., America Ltd., New York).Cette gélatine n'est qu'un exemple de gélatine hydrolisée qui peut être utilisée selon la présente invention ; cependant la présente invention ne doit pas etre limitée à-cette gélatine, étant donné qu'on peut aussi utiliser d'autres gélatines hydrolisées avec un nombre de Bloom de zéro et un poids moléculaire entre environ 9,000 et environ 11.000. Une gélatine hydrolisée avec un nombre de Bloom de zéro est partieulièrement appropriée à la présente invention, étant donné qu'elle est relativement stable à la chaleur et qu'elle peut être maintenue chaude pendant-une durée pouvant atteindre 8 heures, sans qu'une odeur particulière soit perceptible.La stabilité relative à la chaleur est importante, étant donné qu'elle permet l'utilisation de cette substance dans des processus de granulation et due compression sans qu'il y ait des problèmes d'odeurs. Cette propriété n'est pas commune à d'autres gélatines hydrolisées, qui dégagent des odeurs désagréables lorsqu'on les utilise dans des processus de granulation et de compression. Des gélatines hydrolisées avec nombre de Bloom de zéro présentent d'autre part de bonnes propriétés de compression et les mélanges qui contiennent de telles gélatines peuvent facilement être granulés et/ compressas. Les gélatines hydrolisées sont préparées par hydrolyse contrôlée de gélatine commestible, on obtient ainsi des substances avec le nombre de Bloom désiré et le poids moléculaire désiré. Les composés à activité de vitamine 3 utilise dans le cadre de la présente invention sont tous des tocophérols ; cepen- dant, on préfère utiliser des esters de tocophérol pour obtenir la quantité désire d'activité de vitamine E dans la poudre (relativement au poids). Comme esters appropries, on peut citer l'acétate, le palmitate, le succinate, le succinate etc. On préf particulier utiliser1 c'ars le cadre de la présente invention, l'acétate de dl-&alpha;-tocophéro]. Les poudres de vitamine E de l'invention peuvent aussi contenir un agent d'écoulement pour améliorer les proprits d'écoulement, élever la densité de la poudre et éviter les charges électrostatiques. La quantité d'agents d'écoulement comporte en général environ 1 à environ 3% en poids. L'agent d'écoulement est ajouté à la poudre avant sa compression ou la mise en capsule. Comme agents d'écoulement appropriés, on peut citer, par exemple, des produits de l'acide silicique, tels que l'acide silicique Mallinckrodt, Zéothix 90 et Cabosil M7. On prépare les poudres de vitamine E de l'invention en émulsifiant le composé actif de vitamine E et la gélatine hydrolisée et en desséchant ensuite l'émulsion par pulvérisation. Les conditions de la dessication par pulvérisation ne sont pas critiques tant que les températures ne sont pas tellement élevées que le composé actif de vitamine E ou la gélatine hydrolisée soit décomposée. Ainsi, des températures d'entrée d'environ 177 à environ 2050 et des températures de sortie d'environ 88 à environ 1050 sont approprices. Etant donné que les solutions de gélatine hydrolisée permettent facilement la croissance d'organismes microbiologiques, on préfère ajouter des agents conservateurs pour protéger l'émul- sion durant la préparation et durant le stockage avant l'upérisa- tison Les agents conservateurs sont ajoutés à l'eau servant à la préparation de la solution de gélatine, les quantités étant telles que environ 0,4 à environ 0,6%, de préférence environ O,5/o de benzoate de sodium,par exemple, et environ 0,15 à environ 0,25%, de préférence environ 0,2% d'acide ascorbique, par exemple,soit contenu dans une solution à 45 en poids de gélatine hydrolisée. Cela donne une quantité de environ 0,20 à 0,24,f, de préférence environ 0.22% de bensoate de sodium,par exemple, et de environ 0.08 à environ 0,10,', de préférence environ 0,021 > d'acide ascor bique,par @xenple,dans l'émulsion finale et environ 0,4% à environ 0,6/o, de préférence 0.5% de benzoate de sodium,par exemple,et environ 0,15 à environ 0,25%, de préférence environ 0,2/o d'acide ascorbique,par exemple,dans la poudre upérisée. La teneur en humidité de la substance upérisée se situe entre environ 1 et environ 6/o, d'habitude à environ 3%. Les poudres de l'invention sont solubles dans l'eau froide et fixent une petite quantité d'humidité atmosphérique et n'ont qu'une tendance faible à s' agglomérer. Les poudres de l'invention ne s'agglomèrent que lorsqu'elles sont maintenues pendant environ 9 à 16 jours à une humidité de 79%. Cependant, les agglomérats ainsi formés peuvent facilement être broyés. Les poudres de l'invention sont blanches et présentent une grosseur de particules entre environ 20 et environ 40 . La densité de la poudre se situe entre environ 0,25 et environ 0,35 g/cm3. Exemple 1 5 g de benzoate de sodium et 2 g d'acide sorbique sont dissous dans 550 g d'eau distillée et chauffés à 60-700. 450 g de gélatine hydrolisée ("Byco" protéine soluble du type E) sont ajoutés et dissous avec agitation constante. 550 g d'acétate de dl,a-tocophérol sont émulsifiés dans la solution de gélatine hydrolisée à l'aide d'un mélangeur. L'émulsion est diluée avec environ 650 g d'eau avec une teneur en produit solide de 45, pour réaliser une viscosité appropriée à l'upérisation. La substance est pulvérisée avec un upérisateur de laboratoire en utilisant un disque tournant avec une température d'entrée d'environ 190 et une température de sortie d'environ 100 . La poudre blanche obtenue est ensuite mélangée avec un agent d'écoulement, par exemple Cabosil M7 (terre d'infusoires).Le produit contient avant l'addition de l'agent d'écoulement 50,ó en poids de vitamine 3, 3% d'eau, 0,5 de benzoate de sodium et 0.2% d'acide sorbique, le reste étant de la gélatine hydrolisée. Exemple 2 Un récipient réactionnel de 750 litres est rempli avec 190 litres d'eau distillée, 1,75 Wg de benzoate de sodium et 0,70 kg d'acide sorbique et chauffé à une température entre 65 et 700. 153 kg de gélatine hydrolisée ("Byco" protéine soluble du type 3) sont ajoutés doucement avec agitation constante. 30 kg d'acétate de dl-&alpha;-tocophérol chaud (350à 400) sont ajoutés doucenent entre 50 et 60 et sous agitation à l'aide d'un mélangeur à 50 kg d'une solution de gélatine hydrolisée jusqu a ce que l'émulsion soit totale. Ensuite on ajoute une quantité d'eau distillée suffi- sante pour obtenir une viscosité approprie à l'upérisation, L'émulsion est upérisée à l'aide d'un upérisateur avec une température d'entrée de environ 150 et une température de sortie de environ 93 ., Le produit obtenu est blan et présente une grosseur de particules entre environ 20 et environ 30 m , une densité de environ 0,3 g/cm3 et une teneur en humidité de environ LJ, Le produit est médangé avec environ 3% en poids d'acide silicique-Mallinekrodt avant la compression. Exemple 3 La poudre prépare selon l'exemple 1 est incorporée à un comprimé polyvitaminé de la composition suivante Parties en poids riboflavine 2,75 pyridoxine HCl 1,10 niacinamide 21,00 acide ascorbique 77,00 vitamine S - 50% - hydrolisée gélatine (produit de l'exemple 1) 42,00 Parties en puis amidon prégélatinisé (Amijel) 16,00 phosphate tricalcique 94,70 acétate de vitamine A sec, 503,000 unités/g 12,50 d-pantothénate de calcium 1,50 mononitrate de thiamine 2,20 vitamine B12 - 0.1% dans la gélatine 1,20 stéarate de calcium 1,25 terre d'infusoires (Cabosil M7) 1,20 vitamine D2 sèche 850,000 unitc-s/g 0,60 poids du comprimé (mg) 275 La riboflavine, la pyridoxine, le niacinamide, l'acide ascorbique, la vitamine E, l'amijel et le phosphate tricalcique sont broyés et granulés avec de l'eau. Le granulat est desséché jusqu'au lendemain a 460, puis de nouveau broyé. Le granulat est ensuite mélangé avec les ingrédients restant. suite le mélange est compressé sous forme de comprimés et les coraprimc-s présentant en poids entre environ 240 et 360 mg sont scellés et revetus de sucre. REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation d'une poudre de vitamines X caractérisé en ce qu'on upérise une émulsion aaueuse contenant un composé actif de vitamine E et de la gélatine hydrolisée avec un nombre dc Bloom de zéro et un poids moléculaire entre environ 9.000 et environ 11.000, de manière à obtenir une poudre avec environ 40 à environ 6/'o en poids de substance active de vitamine E et environ 60 à environ 40, en poids de gélatine hydrolisce. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on prépare une poudre contenant environ 50% en poids de substance active de vitamine E. 3. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, carac térisé en ce qu'on utilise comme substance active de vitamine E l'acétate de dl-a-tocophérol 4. Procédé suivant l'une des revendications 1, 2 ou 3, caractérisé en ce qu'on ajoute à l'émulsion avant l'upérisation un agent conservateur. 5. Poudre de vitamine E caractérisé en ce qu'elle contient entre environ 40 et environ 60% en poids d'une substance active de vitamine E et environ 60 à environ 40 so en poids de gélatine hydrolisée avec un nombre de Bloom de zéro et un poids moléculaire entre environ 9.000 et environ 11.000. 6. Poudre suivant la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient environ 50,o en poids de substance active de vitamine E. 7. Poudre suivant l'une des revendications 5 et 6, caractérisée en ce qu'elle contient comme substance active de vitamine E l'acétate de dl-a-tocophérol 8. Poudre suivant l'une des revendications 5, 6 et 7, caractérisée en ce qu'elle contient entre environ 0,5 et environ O,9/o en poids d'un agent conservateur.