FR 2162303 A1 19730720 FR 7144403 A 19711210 La présente invention concerne à titre de médicaments anti-inflammatoires et analgésiques, un nouveau dérivé de l'a-methyl benzylamine de formule suivante et dénommé l'amino-3 cyclohexyl-4 a-méthyl benzylamine ainsi que les sels d'addition que forme cette amine avec des acides minéraux ou organiques physiologiquement utilisables. Ce nouveau produit selon l'invention est préparé au moyen de la réaction de Leuckart à partir d'une acétophénone convenablement substituée. Le produit de départ utilisé est l'amino-3 cyclohexyl-4 acétophénone déjà décrite dans la littérature, et que l'on peut obtenir à partir de la p-cyclohexyl acétophénone par nitration puis réduction du groupe nitro en fonction amine. La réaction d'amination réductive proprement dite est effectuée en deux étapes la première consiste à additionner à la cétone de départ et en présence de chlorure de magnésium, du formiate d'ammonium, ou de la formamide, à une température de 11 ordre de 160-1950C pendant plusieurs heures. La deuxième étape qui constitue l'hydrolyse du produit intermédaire forme, est effectuée en présence d'acide chlorhydrique. Le produit obtenu est alors isolé soit directement sous forme de chlorhydrate, soit après addition de soude dans le milieu, sous forme de base libre. On peut également obtenir par addition à la base d'autres sels avec des acides minéraux ou organiques. Selon un autre mode de préparation on effectue d'abord une formylation sur la fonction amine du produit de départ, afin d'obtenir la cyclohexyl-4 formylamino-3 acétophénone que l'on soumet ensuite à la réduction aminative. L'exemple suivant illustre la mise en oeuvre de l'invention : Préparation de la formylamino-3 cyclohexyl-4 acétophénone. On porte a reflux pendant 2 heures un mélange de 54,4 g d'amino-3 cyclohexyl-4 acétophénone et de 560 ml d'acide formique pur ; et on évapore à sec. On reprend par le benzène et évapore de nouveau à sec afin d'éliminer les traces d'acide formique. Le produit cristallise. Après recristallisation dans un mélange benzène cyclohexane, on obtient 55,3 g de produit ayant un PF de 128pu. Préparation de l'amino-3 cyclohexyl-4 a-méthyl benzylamine. On mélange 55 g de formylamino-3 cyclohexyl-4 acétophénone, 212 g de formiate d'ammonium et 4,5 g de chlorure de magnésium. On porte à 1600C pendant environ 3 heures, puis après avoir rajouté 40 ml de formamide on amène à 1950 pendant 8 heures. On verse ensuite dans l'eau et extrait par le chlorure de méthylène. On lave et sèche sur sulfate de magnésium. Après filtration on évapore à sec pour obtenir 71,3 g d'huile que l'on porte à reflux dans 500 ml d'un mélange d'acide chlorhydrique concentré-éthanol en quantités égales pendant 4 heures. On évapore l'alcool, et après extraction au benzène, on amène à pH alcalin par addition de soude et on extrait plusieurs fois par l'éther. Après lavage et séchage, on évapore à sec pour obtenir 40,7 g d'huile brune que l'on distille sous vide pour donner 32 g (Rdt 65%) de produit désiré ayant un point d'ébullition de 164'C/2 mm Hg. Préparation du dlchlorhydrate de l'amino-3 cyclohexyl-4 a-méthyl benzylamine. On dissout 26,1 g de produit précédemment préparé dans 125 ml HC1 50 t. Après 12 heures au froid, on filtre et lave par l'acétone et isopropanol. On obtient 28,20 g (Rdt 74 %) du dichlorhydrate, pF : 264 C. Le nouveau dérivé selon l'invention ainsi que ses séls, présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques. Ils sont particulièrement actifs comme anti-inflammatoires et analgésiques. Ces propriétés ont été mises en évidence par les tests décrits ci-dessous. Le dichlorhydrate d'amino-3 cyclohexyl-4 a-méthyl benzylamine est appelé dans ce qui suit, BO 1136. 1 Activité anti-inflammatoire. Le test de l'oedème de patte de rat à la carragénine (technique de Winter C.A., Proc. Soc. Exp. Biol. Méd, 1962, 3 , 544) est utilisé pour évaluer l'activité anti-inflammatoire. doses en mg/kg ! Pourcentage d'activité Produit ! per os ! ) 2h 3h 4h 5h ( BO 1136 ! 30 mg i 59 i 44 37 ; 29 ( BO 1136 ! 60 mg ! 74 ! 61 ! 49 l 30 Le BO 1136 a montré une action très intéressante en ce qui concerne l'intensité et également la durée. 20 Activité analgésique : le test de l'analgésie à l'acide acétique sur souris est utilisé. (Brit. J. Pharmacol. 1964, 22, 246-53). Aux doses de 60 et 120 mg/kg per os, on a noté une activité de 91 % et 96 % respectivement. Dans l'application de ce nouveau dérivé comme agent anti-inflammatoire et analgésique chez l'Homme, par exemple, dans le traitement de l'arthrite et de différentes affections rhumatismales, la dose totale recommandée est de 100 à 1000 mg par 24 heures, selon la voie d'administration choisie et la sensibilité du malade. Les composés selon l'invention sont administrés aux malades sous forme de compositions pharmaceutiques dans lesquelles ils sont associés à un véhicule pharmaceutique acceptable, convenable pour la voie orale, rectale ou parentérale. La dose unitaire de produit actif étant de 50 à 500 mg. REVENDICATIONS nouveau dérivé de la benzylamine de formule et dénommé amino-3 cyclohexyl-4 a-méthyl benzylamine. 20 Sels d'addition que forme le- produit revendiqué en 10 avec des acides minéraux ou organiques thérapeutiquement utilisables. 30 Procédé de préparation du produit selon 10 caractérisé en ce que l'on additionne à la formylamino-3 cyclohexyl-4 acétophénone en présence de chlorure de magnésium, du formiate d'ammonium ou de la formamide à température de l'ordre de 1800C et que l'on hydrolyse en présence d'acide chlorhydrique. 40 Compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif le dérivé selon 1 ou l'un de ses sels, et ayant des propriétés antiinflammatoire et analgésique.