FR 2149491 A1 19730330 FR 7229338 A 19720816 L'invention, due à WUNDERLICH Helmut, STARK Andreas, CARSTENS Ernst, ROHNERT Helmut, TRAMPAU Lothar, FREUDE Hans Jochen, CONRAD Wolfgang, FINDEISEN Christian, BERGER Georg, DOFF-SOTTA Manfred, GRAUL Karl-Heinz et KÖHLER Ilona, a pour objet un procédé de fabrication de dérivés de 5-acyl-iminostilbène de formule générale dans laquelle R représente un atome de chlore ou de brome Les composés de formule générale I constituent des produits intermédiaires très importants pour la fabrication de médicamerts, notamment dans le domaine des produits psychotropes et anticonvulsifs. Il est déjà connu de fabriquer le 5-chlorocarbonyl-iminostilbène par réaction d'iminostilbène avec du phosgène (brevet de la République Fédérale d'Allemagne n" 1 136 707). Ce procédé présente l'inconvénient que la fabrication de l'iminostilbène, utilisé comme produit initial, nécessite quatre phases opératoires, à savoir : conversion de l'iminodibenzyle par acétylation en 5-acétyl-iminodibenzyle, bromuration de celui-ci en 5acétyl-bromiminodibenzyle au moyen d'un agent de bromuration sélective, comme le bromosuccinimide ou la i,3-dibromo-5,5-di néthylhydantoine, deshydrobromuration du produit bromé au moyen de KOH avec formation de 5-acétyl-iminostilbène et saponification alcaline de ce dernier avec formation dtiminostilbène. Plus récemment, on a bien décrit par ailleurs la fabrication directe d'iminostilbène à partir d'iminodibenzyle par deshydrogénation catalytique (demandes de brevet publiées de la République Fédérale d'Allemagne n0 i 545 736 et n0 1 545 910), mais ce procédé présente l'inconvénient qu'il faut travailler en phase gazeuse à des températures très élevées, comprises entre 300 et 7000cri Selon le brevet de la République Démocratique Allemande n" 82 719, on peut fabriquer le 5-chlorocarbonyl-iminostilbène également par bromuration de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle au moyen d'agents de bromuration sélective, comme la 1,3-dibromo 5,5-diméthylhydantoIne, avec formation de 10-bromo-5-chlorocarbonyl-imino-dibenzyle et traitement de ce dernier avec du polycaprolactame et du carbonate de potassium anhydre. Ce procédé présente les inconvénients de nécessiter la mise en oeuvre d'agents de bromuration sélective, l'élimination du mélange réactionnel des agents de bromuration ayant cédé leurs atomes de brome, par exemple la 5,5-diméthylhydanthoine ou le succinimide, et l'utilisation de produits alcalins ou de substances basiques ainsi que de quantités considérables de polycaprolactame pour la déshydrobromuration. L'invention a donc pour but de fournir un procédé permettant la fabrication des composés de formule générale I de façon plus simple. Or, il a été trouvé que, d'une manière inattendue, il est possible de fabriquer avantageusement les composés de formule générale I en faisant réagir un 5-acyl-iminodibenzyle de formule générale dans laquelle R a la signification sus indiquée, avec du brome élémentaire dans un rapport moléculaire allant de 1:1 à 1:2,3, en présence de solvants organiques, le cas échéant sous l'effet d'initiateurs catalytiques tels que la lumière ou le peroxyde de dibenzoyle, à la température ambiante ou à des teapératures pouvant atteindre 100-C au maximum, pour former des composés de formule générale: I Br R I J CH - CH W' (iii) N C=O R dans laquelle R a la signification susindiquée et R1 représente un atome d'hydrogène ou de brome, ou pour former des mélanges de composés de formule III constitués de dérivés 10-bromés et 10,11-dibr i s de composés de formule III et en portant la température des composés résultants de formule générale III, en présence ou en 11 absence d'un solvant organique, jusqu' des valeurs de 100 à ZOO'C. La réalisation du procédé selon l'invention peut s'effectuer selon plusieurs iodes opératoires différents. - Lorsqu'on fait réagir par exemple les composés de formule générale II avec le brome dans un rapport moléculaire de 1:1,0 i 1:1,1 en présence d'initiateurs catalytiques, conne la lumitre ou le peroxyde de benzoyle, à la température ambiante ou i des températures plus élevées et allant jusqu' 1000C au plus, on obtient des composés de formule générale III, dans laquelle il représente un atome d'hydrogène, c'est-à-dire on obtient des dérivés de 5-acyl-10-bromo-iminodibenzyle de formule générale III.Il se forme dans ces conditions également toujours une certaine quantité de 5-acyl-lO , 11-dibroio-ininodiben- zyle en tant que produit secondaire, tandis que le mélange réactionnel centient simultanément encore une certaine quantité de 5-acyl-iminodibenzyle initial de formule II n'ayant pas réa qi. Selon un autre iode de réalisation de l'invention, on met en oeuvre le brome, sous des conditions par ailleurs identiques, dans un rapport moléculaire supérieur à 1:1,1, de préférence dans un rapport moléculaire compris entre 1:1,15 et 1:1,5. Dans ces conditions, la teneur du mélange réactionnel en dérivé de 5-acyl-10,11-dibromo-iminodibenzyle de formule générale III auglente, alors que simultanément la teneur en produit initial de formule II n'ayant pas réagi diminue, de sorte que le mélange résultant est constitué des seuls dérivés de 5-acyl-tO-bromo- et 5-acyl-10,11-dibromo-iminodibenzyle de formule générale III. Un autre mode de réalisation selon l'invention consiste à faire réagir les composés de formule générale II avec du brome élémentaire, sous des conditions par ailleurs identiques, dans un rapport moléculaire compris entre 1:2 et 1:2,3. Dans ces conditions, on obtient des dérivés de 5-acyl-1O,11-dibromo-imi- nodibenzyle de formule générale III. Bien qu'il soit, en principe, possible de mettre en oeuvre le brome dans n'importe quel autre rapport compris entre 1:1 et 1:2,3, la mise en oeuvre de quantités croissantes de brome en trainant une augmentation de la teneur du produit de réaction en dérivé de 5-acyl-lO,ll-dibromo-iminodibenzyle de formule III, les rapports moléculaire indiqués dans les modes de réalisation ci-dessus constituent des modes de réalisation préférentiels, car ils sont aussi les plus intéressants dupoint de vue industriel. Comme solvants inertes appropriés à la conversion par bromuration des composés de formule générale II en composés de formule générale III, on peut utiliser dans tous ces modes de réalisation des hydrocarbures halogénés, comme le tétrachlorure de carbone, le 1,3-bromochloropropane, le 1,2-dibrométhane, le 1,4-dichlorobutane, le chlorobenzène, le bromobenzène ou le dichlorobenzène. On peut mettre en oeuvre le brome dans tous ces modes de réalisation en l'introduisant, goutte à goutte, dans la solution des composés de formule générale II, et ceci aussi bien sous forme d'une solution dans l'un des solvants susindiqués qu'à l'état non dilué ; mais, pour éviter des pertes de brome, il est avantageux de l'introduire dans la solution des composés de formule II progressivement au moyen d'un tube d'introduction plongeant dans la solution. On convertit les composés de formule générale III en composés de formule générale I par chauffage à des températures de 100 à 200"C, soit en l'absence de solvants organiques, soit en présence de solvants organiques d'un point d'ébullition supérieur à 1000C et, de préférence, supérieur à 130"C. Quand il s'agit de composés de formule générale III dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène, des températures comprises entre 100 et 1500C sont déjà suffisantes. Quand il s'agit de faire réagir des composés de formule générale III dans lesquels R1 représente un atome de brome, il est indiqué de travailler à des températures comprises entre 130 et 2000C. Lorsqu'on effectue la réaction en l'absence de solvants, on chauffe les composés de formule générale III à une température supérieure à leur point de fusion, de préférence à une température comprise entre 130 et 2000 C. Dans ce cas également, les dérivés de 5-acyl-10-bromo-iminodibenzyle de-formule III se distinguent des dérivés de 5-acyl-10,11-dibromo-iminodibenzyle de formule III correspondants par une plus grande réactivité. Alors que les premiers forment dans la masse fondue déjà à la limite inférieure de l'intervalle de température susindiqué des composés de formule générale I, ceux nommés en dernier lieu ne réagissent dans la masse fondue avec une vitesse convenable qu' & partir d'une température d'environ 1700C. Comme solvants organiques appropriés au procédé selon 1' in- invention, on peut utiliser par exemple des hydrocarbures halogénés, conne le 1,3-bromochloropropane, le 1,2-dibrométhane, le 1,4dichlorobutane, le chlorobenzène, le bromobenzène et le dichlorobenzène. Lorsqu'on utilise ces solvants dans le cas de la débrosura- tion de composés de formule générale III dans lesquels représente un atome de brome, il est recommandé de prendre des dispositions pour éliminer le brome libéré aussi rapidement et aussi complètement que possible, faute de quoi le brome formé peut réagir dans des proportions variables avec les dérivés d'iminostilbène de formule I recherchés pour former des dérivés de 10-bromo-5-acyl-iminostilbène.On peut réaliser l'élimination rapide du broie libéré par exemple en disposant le mélange réactionnel de manière qu'il présente une surface la plus grande possible et une épaisseur de couche très faible, ou en faisant passer dans le mélange réactionnel un courant de gaz inerte, par exemple d'azote. ode de réalisation particulier de l'invention consiste à effectuer la conversion de composés de formule générale III, dans laquelle R1 représente un atome de brome, en composés de formule générale I au sein de solvants qui, sous les conditions de la réaction selon l'intention, réagissent eux-memes avec le broie et agissent de ce fait en tant que capteurs de brome. Des solvants de ce genre sont par exemple l'huile de paraffine, le tétrahydronaphtalène, le xylène, des acides carboxyliques tels que l'acide acétique, et des anhydrides carboxyliques tels que l'anhydride acétique. Lorsqu'on utilise l'un de ces solvants, on peut aussi effectuer la réaction dans des solutions disposées en couche épaisse de faible surface libre, car ces solvants captent presque immédiate- ont la totalité du brome. Si, dans ces conditions, le brome forme avec le solvant des produits bromés à bas point d'ébullition, on peut recueillir ceux-ci par réfrigération dans des récepteurs. On peut toutefois utiliser ces solvants nommés en dernier lie, aussi et avec un égal succès, pour la conversion des compo- sés de formule générale III, dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène en composés de formule générale I. Un mode de réalisation particulier de l'invention consiste à mettre en oeuvre le solvant dans une proportion même inférieure à 1:1 par rapport au dérivé d'iminodibenzyle de formule générale III utilisé. Ainsi, on peut utiliser une quantité de solvant égale à 10-20 X seulement de celle du dérivé de 5-acyliminodibenzyle de formule III mis en jeu.Cette mesure a pour but de permettre l'élévation du point d'ébullition du solvant; elle entraine simultanément l'avantage résidant dans le fait que le volume de réaction diminue considérablement, que différents problèmes du traitement ultérieur, notamment la séparation du produit final et la récupération du solvant, se trouvent nettement simplifiés, et que, meme dans le cas de la réaction de composés de formule III dans lesquels R1 représente un atome de brome, on peut utiliser des solvants d'un point d'ébullition inférieur à 1300C. On peut évidemment choisir pour la réalisation du procédé selon l'invention aussi n'importe quel autre rapport entre les quantités de solvant et de dérivé d'iminodibenzyle mises en oeuvre. Un mode de réalisation particulier de l'invention consiste à mélanger un composé de formulé générale III, dans laquelle R1 représente un atome de brome, avec un composé de formule générale II dans le rapport moléculaire de 1:1 et a faire fondre le mélange ou à le chauffer dans un solvant organique non bromurable, par exemple dans un hydrocarbure halogéné, comme le 1,3-bromochloropropane, le 1,2-dibrométhane, le 1,4-dichlorobutane, le chlorobenzène, le bromobenzène ou le dichlorobenzène, à des températures de 130 à 2000C, les substituants R dans les formules II et III pouvant être identiques ou différents. Dans ces conditions, on convertit aussi bien les composés de formule générale III, dans lesquels R représente un atome de brome, que les composés de formule générale II en les dérivés d'iminostilbène correspondants de formulegéndrale I. Bien qu'on utilise, dans ce mode de réalisation, en général des composés de formules générales II et III, dans lesquels les substituants R sont identiques, la mise en oeuvre de composés de formules Il et III t substituants -R différents peut être également intéressante, par exemple dans les cas où les composés de formule générale I résultants sont destinés à être désacylés ou à être utilisés pour d'autres réactions ultérieures comme l'amidation ou l'alcoxylation, réactions qui conduisent à nouveau à des produits uniformes. Un autre mode de réalisation de l'invention consiste à convertir les produits intermédiaires de formule générale III sans isolation ni purification en composés de formule générale L Un autre mode de réalisation de l'invention consiste à ajouter, à un dérivé de 5-acyl-iminodibenzyle de formule générale II, le brome progressivement dans un rapport moléculaire compris entre 1:1,0 et 1:1,4, de préférence entre 1:1,1 et 1:1,2, en présence ou en l'absence d'un solvant organique et à des températures comprises entre 130 et 2000 C. Dans ce cas, il est avantageux d'introduire le brome dans le dérivé de 5-acyl-iminodibenzyle de formule générale II, mis en oeuvre à l'état fondu ou sous forme de solution. Ce mode opératoire selon l'invention est réalisable aussi sans initiateurs catalytiques tels que la lumière ou le peroxyde de dibenzoyle. Comme solvants organiques, on peut utiliser par exemple des hydrocarbures halogénés, comme le 1,3-bromochloropropane, le 1,2-dibrométhane, le 1,4-dichiorobutane, le chlorobenzène, le bromobenzène ou le dichlorobenzène, c'est-à-dire des solvants qui sont inertes par rapport aux réactifs mis en jeu. Dans ce mode de réalisation selon l'invention également, il est possible de mettre en oeuvre le solvant dans un rapport moléculaire inférieur à 1:1 par rapport au dérivé de 5-acyliminodibenzyle de formule générale II utilisé et, dans ce cas également, on peut bien entendu mettre en oeuvre le solvant suivant n'importe quel autre rapport des quantités. Lorsqu'on désire effectuer la réaction suivant ce mode de réalisation de l'invention en l'absence de solvants, on chauffe les composés de formule générale III à des températures comprises entre leurs points de fusion et 2000C, et on introduit le brome dans la masse fondue. Un autre mode de réalisation selon l'invention consiste à mettre en oeuvre,dans le processus selon l'invention, directement le mélange réactionnel, obtenu lors de la fabrication du 5chlorocarbonyl-iminodibenzyle à partir d' iminodibenzyle et de phosgène, le cas échéant, après l'avoir concentré. Un autre mode de réalisation selon l'invention consiste à mettre en oeuvre les composés de formule générale I, sans séparation préalable, dans des réactions ultérieures, par exemple l'hydrolyse avec formation d'iminostilbène, l'amidatlon ou l'alco Ylatiorsque, dans ce mode de réalisation selon l'invention, le radical R du composé de formule générale III consiste en un atome de chlore et lorsqu'il se produit, au cours de la réaction, une séparation d'acide bromhydrique, il s'effectue un échange partiel entre l'atome de chlore et un atome de brome, de sorte qu'on obtient dans ce cas des mélanges de composés de formule I qui contiennent, outre le dérivé chlorocarbonylé de formule I, aussi une certaine quantité de dérivé bromocarbonylé de formule I, mais cette transhalogénation n'est pas gênante car les deux composés réagissent dans des réactions ultérieures, comme l'amidation, l'alcoxylatîon et d'autres, de la même façon, et conduisent donc au même produit. La particularité de ce mode de réalisation selon l'invention réside dans le fait qu'on convertit les composés de formule générale II immédiatement en composés de formule générale I. Le procédé selon l'invention présente l'avantage de permettre la fabrication de composés de formule générale I de la façon la plus simple à partir de dérivés d'iminodibenzyle, avec de bons rendements et avec une bonne pureté. Le procédé selon l'invention permet aussi d'éviter la séparation et la purification des composés de formule générale III qui exercent un effet fortement toxique au contact de la peau et d'éviter, dans le cas d'un des modes de réalisation selon l'invention, même leur fabrication. Le succès du procédé selon l'invention n'était pas prévisible car, non seulement l'halogène élémentaire utilisé comme agent d'halogénation présente une sélectivité sensiblement plus faible que les agents d'halogénation sélective connus, mais encore il agit généralement suivant un mécanisme d'halogénation qui est fondamentalement différent de celui de composés donneurs d'halogène, tels que le bromosuccinimide, et conduit à la formation d'hydracides halogénés (voir équations I et II ci-dessous) Le succès du procédé selon l'invention est également surprenant du fait que la déshydrobromation ou la débromation thermiques de composés de formule III selon l'invention s'effectuent avec production de HBr ou de Br2 et, en partie, même en présence d'agents acides additionnels, ce qui distingue le procédé selon l'invention fondamentalement de procédés connus, où la réaction a lieu en présence de substances alcalines ou basiques. En outre, selon l'état actuel de la technique et des connaissances chimiques en général, il fallait s'attendre à ce que les composés de formule III, exposés à un traitement thermique prolongé, se décomposent d'une façon incontrôlable, et cela d'autant plus qu'une telle décomposition s'opère avec formation de produits secondaires agressifs, à savoir l'acide bromhydrique et/ou le brome. Les modes opératoires decrits dans la littérature, qui prévoient tous la fixation de l'acide bromhydrique au moyen de substances alcalines ou basiques, font apparaitre un préjugé défavorable contre la possibilité d'une déshydrobromation thermique de dérivés de 10-bromo- ou d'une débromation thermique de dérivés de 10,11-dibromo-iminodibenzyle industriellement utilisables, telles qu'elles sont décrites ci-dessus. Les exemples suivants décrivent l'invention d'une façon plus détaillée. A) Fabrication de comPosés de formule générale III. EXEMPLE 1 On dissout 39 g de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle dans 500 ml de tétrachlorure de carbone et, en exposant la solution à l'action de la lumière blanche émise par trois sources de lumière en forme de U, d'une puissance de 25 watts chacune, disposées extérieurement et perpendiculairement par rapport au ballon de réaction, on ajoute, goutte à goutte à la temp- rature d'ébullition et sous un réfrigérant à reflux, une solution de 24 g de brome dans 100 ml de tétrachlorure de carbone. La durée de cette opération est d'environ 15 minutes. L'addition goutte à goutte terminée, la solution de brome de couleur brun-rouge se décolore avec dégagement de HBr dans l'espace de 10 minutes. Il se forme une solution de couleur jaune, qu'on maintient en ébullition durant 15 minutes jusqu'à cessation du dégagement de HBr. Ensuite, on refroidit, on lave la solution avec de l'eau glacée, on sépare les couches et on sèche la solu tion au tétrachlorure de carbone. Après évaporation du tétrachlorure de carbone, le résidu, consistant en 5-chlorocarbonyl10-bromo-iminodibenzyle fond après recristallisation dans du tétrachlorure de carbone, à 127-C. Cet essai s'effectue de la même façon et avec le même résultat lorsque, au lieu d'utiliser l'éclairage extérieur, on réalise la bromuration de 39 g de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle dans 500 mg de tétrachlorure de carbone additionné de 2 g de peroxyde de dibenzoyle. EXEMPLE 2 Dans un récipient suspendu de 80 litres entouré d'un dispositif d'éclairage en forme d'un anneau,constitué de vingt tubes fluorescents (lumière blanche) de 1 m de longueur et d'une puissance de 25 watts chacun, et d'une enveloppe hémisphérique amovible en aluminium comportant, dans la partie antérieure, une fente d'observation, on introduit un mélange de 7,71 kg de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle et de 45 litres de tétrachlorure de carbone qu'on chauffe, sous un réfrigérant à reflux efficace et en agitant, jusqu'à la température de 75ex. Dans la solution chaude on introduit, goutte à goutte, sous l'action de l'éclairage extérieur et dans l'espace de deux heures, une solution de 5 kg de brome dans 5 litres de tétrachlorure de carbone. La solution de brome tombant dans le mélange à vive allure se décolore rapidement avec dégagement de HBr.L'addition trminée, on maintient le mélange en ébullition durant encore environ 15 minutes, jusqu'à cessation du dégagement de HBr, puis on refroidit et on introduit, en agitant, 500 g de charbon actif. On agite le mélange durant une heure, puis on essore et on distille le filtrat jaunâtre sous le vide de la trompe àeau jusqu'à un volume final de 18 à 20 litres. On abandonne ensuite la solution concentrée, en agitant, à une température intérieure de 15 à 20"C, à la cristallisation. Après essorage du cristallisat, qu'on lave avec trois litres de tétrachlorure de carbone, on obtient 8,1 à 8,6 kg (80-85 X de la théorie) d'un produit cristallin presque incolore de P.F.: 118-122-C. On dissout sur un bain-marie bouillant et en agitant légèrement, 175 g du produit formé dans 85 ml de tétrachlorure de carbone, puis on ajoute 150 ml de méthanol et on refroidit le mélange, en agitant, jusqu'à la température de 20'C, On obtiens ainsi 141 g d'un produit incolore en fins cristaux de P.F. 125 126-C. EXEMPLE 3. A 257 g (1 mole) de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle, disposé dans un ballon à trois tubulures, d'une contenance de 4 litres muni d'un agitateur, d'un réfrigérant à reflux et d'une ampoule b broie, on ajoute trois litres de tétrachlorure de carbone et on chauffe le mélange à reflux au bain-marie. En éclairant le mélange au moyen de deux lampes à vapeur de mercure sous très haute pression, de 125 watts chacune, on y introduit, goutte i goutte et dans l'espace de quatre heures, 3CO g (2,25 moles) de brome, de manière telle que la phase gazeuse ne soit colorée que légèrement en jaune. Le dégagement d'acide bromhydrique, assez vif au début, se ralentit vers la fin de la réaction. Trente minutes plus tard, le dégagement d'acide bromhydrique est terminé et on élimine alors immédiatement de la solution deux litres de ttrachlorure de carbone par distillation, tandis que le produit commence a' précipiter. Après refroidissement du mélange réactionnel, essorage, lavage avec du tétrachlorure de carbone et séchage, on obtient, avec un rendement d'environ 90 %, le S-chlorocarbonyl-1 o,l 1 -dibromo-imino-dibenzyle sous la forme de cristaux jaunes de P.F. 159-165-C. Après recristallisation dans du chloroforme, le 5-chlorocarbonyl-10,11-dibromo- iminodibenzyle se présente sous la forme de cristaux blancs de P.F.: 169-172-C. B) Fabrication de composés de formule générale I EXEMPLE 4. Dans un ballon à trois tubulures, d'une contenance de 4 litres, on chauffe, en agitant, au bain d'huile, un mélange de 336 g (1 mole) de 5-chlorocarbonyl-l0-bromo-iminodibenzyle et de 140 ml d'anhydride acétique, jusqu'à formation d'une solution limpide, puis on fait croitre la température du bain jusqu' 150-C et on élimine du mélange réactionnel, par distillation durant trois heures à travers une colonne de Vigreux, suivie d'un réfrigérant de Liebig, le bromure d'acétyle et l'acide acétique qui se forment.Durant cette distillation, la température de distillation croit progressivement de 75*C (P.E. du bronure d'acétyle : 75-77-C) jusqu 1170C (P.E. de l'acide acétique : 117-C). Quand la température de ce point d'ébullition de l'acide acétique est atteinte, la réaction est terminée. Après refroidissement du mélange réactionnel jusqu'à une température de 125 à 130 C, on y introduit, en agitant et sous un réfrigérant à reflux efficace, 1300 mi de butanol et on maintient le mélange, en agitant, à ébullition durant 30 minutes. Lors du refroidissement, la cristallisation s'effectue rapidement ; on la complète a' la température de 150puis on essore la bouillie cristalline, on lave le cristallisat avec de l'alcool à 50 X et on sèche le produit de couleur crème à la température de 1000C. Rendement 80 X de la théorie.P.F. = 153-155"C. Après recristallisation dans de l'isopropanol, le 5-chlorocarbonyl-iminostilbène incolore fond à 156-157"C. EXEMPLE 5 On fait fondre au bain d'huile 336 g de 5-chlorocarbonyl10-bromo-iminodibenzyle (P.F. 126-1270C) et on chauffe la masse fondue, en agitant, durant 2-3 heures à une température de bain de 140 à 1500C. Lors du chauffage il se dégage, d'abord vivement, puis au fur et à mesure que la réaction se poursuit, plus lentement, de l'acide bromhydrique qu'on élimine. On ajoute ensuite à la masse fondue chaude, en agitant et sous un réfrigérant à reflux, 1300 ml de butanol et on refroidit le mélange,pour le faire cristalliser, dans un bain à la température de 150C. On essore finalement la bouillie crttalline formée et on poursuit le traitement comme dans l'exemple 4. Rendement : 205 g (80 X de la théorie) de 5-chlorocarbonyliminostilbène de P.F. 153,5-1550C. EXEMPLE 6 On chauffe 4,2 g (0,01 mole) de 5-chlorocarbonyl-1O,11 dibromo-iminodibenzyle (P.F.: 169-1720C) durant deux heures à une température de 175-185 C, en éliminant constamment et rapidement, au moyen d'un léger courant d'azote, le brome de la phase réactionnelle. Après refroidissement jusqu'à la température de 90"C, on précipite, par addition avec agitation de 30 mi de méthanol, le 5-chlorocarbonyl-iminostilbène, on l'essore, on le lave avec du méthanol et on le sèche. On obtient ainsi du 5-chlorocarbonyl-iminostilbène de P.F. 148-1520C avec un rendement de 80 X de la théorie. Après recristallisation dans du butanol et ensuite dans de l'isopropanol, il se présente sous la forme de cristaux jaunâtres de P.F. 155-1560C. EXEMPLE 7 On chauffe à la température de 140 C durant deux heures et sous un courant d'azote un mélange constitué de 4,2 g (o,ol mole) de 5-chlorocarbonyl-1 0,11 -dibromo-iminodibenzyle et de 15 ml de î,3-bromochloropropane, puis on élimine le solvant par distillation sous vide. On poursuit le traitement selon les indications données dans l'exemple 6. Rendement en 5-chlorocarbonyl-iminostilbène de P.F. 149-1 52-C, 80 % de la théorie. Après recristallisation dans du butanol, on obtient des cristaux de couleur crème de P.F.: 155-157'C. EXEMPLE 8. On chauffe à ébullition, durant deux heures, 4,2 g (0,01 mole) de 5-chlorocarbonyl-10,11-dibromo-iminodibenzyle avec 10 mi de xylène, opération qui s'accompagne d'un dégagement d'acide bromhydrique. On évapore ensuite le solvant sous vide et on reprend le résidu chaud dans 15 ml d'isopropanol dans lequel on le recristallise. Rendement en 5-chiorocarbonyl- iminostilbène : 79 % de la théorie. P.F. 157-1 58-C. EXEMPLE 9. On chauffe, à une température de 130 à 140'C, un mélange de 4,2 g (0,01 mole) de 5-chlorocarbonyl-10,11-dibromo-imino- dibenzyle et de 2,6 g (0,01 mole) de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle. Au bout de 60 minutes, le dégagement d'acide bromhydrique est terminé ; le produit de réaction se prend en masse. On ajoute au résidu chaud 20 ml d'isopropanol et, après traitement de la solution chaude avec du charbon actif et filtration, on refroidit le filtrat et on obtient le 5-chiorocarbonyl- iminostilbène sous forme de cristaux de couleur crème de P.F, 155-157 C avec un rendement de 83 X. C) Fabrication directe de composes de formule I à partir de composés de formule Il. EXEMPLE 10. Dans un ballon à trois tubulures de 250 ml, équipé d'un agitateur, d'un réfrigérant à reflux, d'une ampoule à brome et d'un thermomètre intérieur, on chauffe, en agitant, 25,75 g (0,1 mole) de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle à une température intérieure de 130 à 1 35-C et, à cette température et dans l'est pace de 30 minutes, on introduit, à partir de l'ampoule à brome munie d'un tube adducteur, 19,2 g de brome dans la phase liquide, goutte à goutte et d'une façon telle que la phase gazeuse ne présente qu'une faible coloration. Durant tout ce temps, il se produit un vif dégagement d'acide bromhydrique. L'addition de brome terminée, le dégagement d'acide bromhydrique se ralen tit considérablement et, 10 minutes plus tard, la réaction est terminée et le contenu du ballon se solidifie.On le fait bouillir brièvement avec 100 al de n-butanol, puis on refroidit, on essore la bouillie cristalline, on la lave avec du méthanol et on la sèche. Rendement : 85% de la théorie d'un mélange constitué de 5-chiorocarbonyl et de 5-bromocarbonyl-imino- stilbène. P.F. 152-156-C. Couleur : jaune-verdâtre. Par recristallisation dans de l'isopropanol, on obtient des cristaux de couleur crème de P.F. 154-156-C. Selon le résultat du dosage analytique de l'halogène fixé sur le groupe carbonyle, effectué par réaction avec du méthylate de sodiun et dosage potentiométrique du chlorure et du bromure, le produit de réaction contient 20% de composé bromocarbonylé. EXEMPLE 11. Dans un ballon à trois tubulures de 500 ml, on chauffe, en agitant, un mélange de 25,75 g (0,1 mole) de 5-chiorocarbonyl- iminodibenzyle et de 200 il de 1,3-bromochloropropane et, conformément à l'exemple 10, on ajoute, à une température de 130 à 140 C, dans l'espace de vingt minutes et goutte à goutte, 20 g (0,125 mole) de brome. On continue à agiter durant encore 10 minutes, puis on enlève du mélange, par distillation sous le vide de la trompe à eau, 170 il de 1,3-brooochloropropane. On ajoute ensuite rapidement au résidu encore liquide, à la tempé- rature de 90 C, en agitant, 70 Ml de méthanol, on sépare la bouillie cristalline qui se forme lors du refroidissement, on la lave avec du méthanol et on la sèche. Rendement : 82X d'un mélange constitué de 5-chlorocarbonyl et de 5-bromocarbonyl-iminostilbène. Par recristallisation dans du butanol, on obtient des cristaux de couleur crème-pâle de P.F. 155-157 C. EXEMPLE 12. Dans un ballon à trois tubulures de 250 il, on ajoute, à une température intérieure de 150 à 155 0C et dans l'espace de 15 minutes, à un mélange de 25,75 g (0,1 mole) de 5-chloro- carbonyl-iminodibenzyle et de 5 ml de 1,2-dibrométhane, conformément à l'exemple 10, 20 ml (0,125 mole) de broie et on laisse la réaction se poursuivre durant encore 10 minutes.On refroidit ensuite jusqu' la température de 900C et on ajoute rapidement au mélange, en agitant, 70 il de méthanol Après refroidissement, on essore la bouillie cristalline, on la lave avec du méthanol et on la sèche. Rendement : 86 X de la théorie d'un mélange constitué de 5-chlorocarbonyl- et de 5-bromocarbonyl-iminostilbène. Par recristallisation dans du butanol, on obtient des cristaux de couleur crème-pâle de P.F. 155-1570C. EXEMPLE 13 Dans un ballon à trois tubulures de 500 ml, on chauffe à une température de 145 à 155"C un mélange de 64,4 G (0,25 mole) de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle et de 26 ml de chlorobenzène et on ajoute, dans l'espace de 50 minutes, conformément à l'exemple 10, 50 g (0,313 mole) de brome. On laisse la réaction se poursuivre durant 60 minutes, puis on introduit dans le mélange , à une température de 90 à îOO0C, 150 ml de méthanol et, après refroidissement, on isole le produit de réaction. Rendement : 85 % de la théorie , d'un mélange constitué de 5-chlorocarbonyl- et de 5-bromocarbonyl-iminostilbène de P.F. 149-1530C. P.F., après recristallisation dans du butanol, 156-1580C. D) Fabrication de composés de formule I et leur utilisation dans des réactions ultérieures. EXEMPLE 14 Dans un ballon à trois tubulures de quatre litres, éclairé de l'extérieur pat quatre tubes au néon de 25 watts chacun, on chauffe avec reflux, à 760C, un mélange de 206 g (0,8 mole) de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle et de 1000 ml de tétrachlorure de carbone. On fait parvenir dans cette solution, à partir d'un récipient d'alimentation, dans l'espace de 20 minutes, goutte à goutte mais assez vivement et en agitant, 169 g (1,05 mole) de broie dans 175 ml de tétrachlorure de carbone. La solution de couleur brun-rouge s'éclaircit rapidement avec dégagement de HBr et prend une couleur jaune d'or. On continue à chauffer encore durant quelques minutes jusqu'à ralentissement sensible du dégagement de HBr. (Selon l'analyse chromatographique en couche mince, un échantillon de la solution présente une teneur en composé initial inférieure à 0,5 % et contient du 5-chlorocarbonyl-10bromo- et du 5-chlorocarbonyl-10, 11-dibromo-iminodibenzyle dans un rapport de 80 (+ 2) à 20 (+ 2) X ). Afin d'éliminer par distillation la totalité du solvant, on continue à chauffer la solution, la température du mélange dans le ballon s'élevant , à mesure que la distillation se poursuit, jusqu'à 120-125"C. On poursuit le chauffage à cette température du mélange durant deux à trois heures durant lesquelles il se produit un vif dégagement de vapeurs d'acide bromhydrique et de brome qu'on élinine par un tube d'évacuation. Lorsque le produit au fond présente une rapide élévation de température, la débromation et déshydrobromation du mélange des composés bromurés est terminée. On arrête alors l'apport de chaleur et on ajoute au résidu, à une température de 120 à 1250C, en agitant et sous un réfrigérant à reflux, 2500 ml de méthanol.On chauffe la solution méthanolique à reflux, en l'agitant et en y faisant passer un courant d'ammoniac, durant 3 heures,dans un bain d'une température de 85 à 100"C, puis, après refroidissement jusqu'à une température de 50 à 55"C, on ajoute 10 g de charbon actif, on chauffe à nouveau à ébullition durant 30 minutes et on filtre la solution chaude. En ajoutant au filtrat limpide, refroidi jusqu'à la température de 150C, une-assez grande quantité d'eau, on précipite le produit de réaction. Après filtration, on obtient 142-150 g de 5-carbamoyl-iminostilbène (75-79 % de la théorie par rapport au 4-chlorocarbonyl-iminodibenzyle) sous la forme d'un cristallisat incolore crèmepâle qui, après recristallisation dans de l'acétate de butyle, fond à 189-l91-C. EXEMPLE 15 Dans un ballon à trois tubulures de 500 ml on chauffe un mélange de 275,5 g (4,0 mole) de 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyle et de 105 ml de chlorobenzène à une température de 145-1500C et on ajoute, à cette même température, dans l'espace de 50 minutes, conformément à l'exemple 10, 190 g (1,19 mole) de brome. On laisse la réaction se poursuivre durant encore 60 minutes, puis on verse le mélange réactionnel à la température de 90"C, rapidement, dans 1700 ml de méthanol. Après addition de 50 ml d'eau ammoniacale, on fait passer dans la suspension formée, durant 2,5 heures, un faible courant d'ammoniac, opération durant laquelle le mélange réactionnel s'échauffe jusqu'à ébullition. On fait bouillir la solution légèrement trouble de couleur brun-foncé durant 60 minutes, avec 42 g de charbon actif, puis on filtre. On évapore le filtrat limpide de couleur jaune citron en éliminant ainsi le méthanol qui contient encore une petite quantité d'eau et de chlorobenzène.Vers la fin de la distillation, il se produit la précipitation du composé d'addition du 5-carbaioyl- iminostilbène avec du chlorure d'aoniuo, de sorte qu'il devient alors difficile d'agiter le résidu. A une température intérieure de 85'C, on ajoute au résidu, en agitant, 2000 Ml d'eau et on fait bouillir la suspension formée durant 30 minutes. Après refroidissement jus qu'à une température de 15 à 20'C, on isole le produit qui se présente sous forme de fins cristaux de couleur jaune-pâle, on le lave et on le sèche. Rendement en 5-carbamoyl-iminostilbène : 215 g = 91 X de la théorie. Par recristallisation dans de l'acétate de butyle, on obtient des cristaux blancs de P.F. 188-1900C. Cowe il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. REYENDI(:ATIONS 1. Procédé de fabrication de dérivés de 5-acyl-imino- stilbène de formule générale: dans laquelle R représente un atome de chlore ou de brome, lequel procédé est caractérisé par le fait qu'on fait réagir un 5-acyl-iminodibenzyle de formule générale dans laquelle R a la signification susindiquée, avec du brome élémentaire dans un rapport moléculaire allant de 1:1 à 1::2,3, en présence de solvants organiques, le cas échéant sous l'effet d'initiateurs catalytiques tels que la lumière ou le peroxyde de dibenzoyle, à la température ambiante ou à des températures pouvant atteindre lOO4C au maximum, pour former des composés de formule générale dans laquelle R a la signification susindiquée et R1 représente un atome dlhydrogene ou de brome, ou pour former des mélanges de composés de formule III constitués de dérivés 10-bromés et 10,11-dibromés de composés de formule III et en portant la température des composés résultants de formule générale III, en présence ou en 1'absence d'un solvant organique, jusqu'à des valeurs de 100 à 200'C. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que, pour fabriquer des composés de formule générale III, dans laquelle R a la signification indiquée à la revendication 1 et R1 représente un atome d'hydrogène, on met en oeuvre le brome dans un rapport moléculaire de 1:1,0 à 1:1,1 par rapport au composé de formule générale II mis en oeuvre. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que, pour fabriquer des mélanges constitués de dérivés de 10-nono- et 10,11-dibromo-5-acyl-iminodibenzyle de formule générale III, on met en oeuvre le brome dans un rapport moléculaire de 1:1,1 à 1:1,5 par rapport au composé de formule générale II mis en oeuvre. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que, pour fabriquer des composés de formule générale III, dans laquelle R a la signification indiquée à la revendication 1 et R1 représente un atome de brome, on met en oeuvre le brome dans un rapport moléculaire de 1:2 à 1:2,3 par rapport au composé de formule générale II mis en oeuvre. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on utilise, pour la réaction de bromuration des hydrocarbures halogénés, des solvants organiques inertes comme le tétrachlorure de carbone, le 1,3-bromochloropropane, le 1,2-dibrométhane, le 1,4-dichlorobutane, le chlorobenzène, le bromobenzène ou le dichlorobenzène. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'on introduit le brome dans la solution du dérivé d'iminodibenzyle de formule générale II. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'on introduit le brome progressivement. 8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que, pour la transformation des composés de formule générale III en composés de formule générale I, on utilise, comme solvants organiques, des hydrocarbures halogénés tels que le 1,3-bromochloropropane, le 1,2-dibrométhane , le 1,4-dichlorobutane, le chlorobenzène, le bromobenzène ou le dichlorobenzène. 9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on utilise, pour la conversion des composés de formule générale III dans laquelle R1 représente un atome de brome, en composés de formule générale I, en tant que solvants organiques, des solvants qui, sous les conditions de la réaction selon l'invention, réagissent eux-mames avec le brome, tels que l'huile de paraffine, le tétrahydronaphtalène, le xylène, des acides carboxyliques tels que l'acide acétique ou des anhydrides carboxyliques tels que l'anhydride acétique. 10. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on utilise, pour la conversion de composés de formule générale III, dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, en tant que solvants organiques, l'huile de paraffine, le tétrahydronaphtalène, le xylène, des acides carboxyliques tels que l'acide acétique ou des anhydrides carboxyliques tels que l'an- hydride acétique. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 8 à 10, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre, pour la conversion de composés de formule générale III en composés de formule générale I, le solvant dans un rapport des quantités inférieur à 1:1 par rapport au dérivé d'iminodibenzyle de formule générale III mis en oeuvre. 12. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on chauffe les composés de formule générale III en l'absence de solvants à des températures supérieures à leur point de fusion,de préférence à des températures comprises entre 130 et 200-C. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 8 à 10, caractérisé par le fait qu'on chauffe un composé de formule générale III, dans laquelle R1 représente un atome de brome, avec un composé de formule générale II dans un rapport moléculaire de 1:1, les substituants R dans les composés de formules générales II et III pouvant être identiques ou différents. 14. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on fabrique les dérivés de 5-acyl-iminostilbène de formule générale I en ajoutant à un dérivé de 5-acyl-iminodibenzyle de formule générale II, en présence ou en l'absence d'un solvant organique et à des températures comprises entre 130 et 200C, progressivement du brome dans un rapport moléculaire de 1:1,0 à 1:1,4, de préférence de 1:1,1 à 1:1,2, et qu'on isole les compo- sés de formule générale I ainsi obtenus. 15. Procédé selon les revendications 1 et 14, caractérisé par le fait qu'on introduit le brome dans le dérivé d'iminodibenzyle de formule II, mis en oeuvre à l'état fondu ou sous forme d'une solution. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 14 et 15, caractérisé par le fait qu'on utilise, en tant que solvant organique, un hydrocarbure halogéné, tel que le 1,3bromochloropropane, le 1,2-dibrométhane, le 1,4-dichloréthane, le chlorobenzène, le bromobenzène ou le dichlorobenzène. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 14 à 16, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre le solvant dans un rapport des quantités inférieur à 1:1 par rapport au dérivé d'iminodibenzyle de formule II utilisé. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé par le fait qu'on convertit les composés de formule III, obtenus comme produits intermédiaires, en compo- sés de formule générale I sans séparation ni purification préalable. 19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisé par le fait que, dans le cas où R représente un atome de chlore, on fait réagir avec le brome immédiatement, ou le cas échéant après concentration partielle, le mélange réactionnel obtenu lors de la fabrication du 5-chlorocar- bonyl-iminodibenzyle à partir d'iminodibenzyle et de phosgène. 20. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre, sans séparation préalable, les composés de formule I, dans des réactions ultérieures telles que l'hydrolyse avec formation d'iminostil- bène, l'amidation ou l'alcoxylation7 21. Dérivés de 5-acyl-iminostilbène de formule générale I telle que définie à la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont obtenus par mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19.