FR 2160313 A1 19730629 FR 7141511 A 19711119 La présente invention se rapporte à des nouveaux nicotina@i des dérivés des phényl-1 pyrazolones. Les composés visés par l'invention sont séfinis par la formule générale I ci-après : dans laquelle R représente un reste alcoyle léger; R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; Y représente un reste défini par la formule Il suivante dans laquelle z représente une ou plusieurs substitutions facultatives pouvant être un ou des halogènes et/ou un ou des restes alcoyles ou alcényles et/ou un ou des groupes trihalométhyle, nitro, cyano, alcoxy, alcotthio, dialcoylanino, alcoylsulfonyle ou trihalométhylthio;; Z' représente une substitution facultative pouvant être un reste alcoyle ou alcényle ou aralcoyle ou un halogéne ou un groupe alcoxy ou un groupe trihalométhyle; Z" représente un atome d'nydrogône ou un reste alcoyle, alcoyle, ou alcanoyle. Les composés visés par l'invention sont particulièrement intéressants, notamment en raison d leurs propriétés antiinflammatoires, antipyrétiques, analgésiques et antirhumatisma- les. L' invention vise done aussi l'emploi des dits composés en thérecoutique hymaine ou animale et toutes les formes conpues de présentations pharmaceutiques telles que comprimés, dragées, cachets, capsules, @élules, suppositoires, solutés buvables, solutés i@jectables, lotions, onguents, etc... L'invention vise aussi la fabrication ds dits composés suivant un procédé consistant dans l'action d'un halogénure d'acide de formule Y-CO-X, dans laquelle Y est comme il a. été dit précé emment, X étnat un halogene, sur une aminopyrazolone définie par la formule III suivante dans laquelle R, R' et R" sont comme il a été dit précédemment. L'opération est effectuée préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, l'eau, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N dialcoylaivide, une cétone, ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante; o peut aussi operer a une température différente en vue de ralentir ou accélérer a réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après à titre purement illustratis. EXEMPLE 1 [Hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benxoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Technique A Dans 4 litres de chloroforme on dissout 203 grammes (1 mole) d'amino-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 et 100 grammes (1,25 mole) de pyridine; oi ajoute, en une icure environ, 251 grammes (I mole) de chlorure d'hyrdroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoyle; on porte au reflux pondant deux heures puis refroidit et lave avec 250 millilitres d'acide chlorhydrique 2 @ puis à l'eau distillée, puis avec 500 millilitres dtammoniaque 3 r puis, enfin deux fois à l'eau distillée; on seche sur sulfate de calcium; le chloroforme est éliminé sous pression rite dans un évaporateur rotatif et le résidu est lavé plusieurs fois au pentane et séché sous vide. Technique B Dans 5 litres de benzène anhydre, on introduit 203 grammes d'amino-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine séchée sur soude caustique; on ajoute en une heure environ 251 grammes (1 mole) de chlorure d'hydroxy -2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoyle, puis porte au reflux pendant 30 minutes; le chlorhydrate de triéthylamine est éliminé par filtration et le benzène est évaporé sous pression réduite; on lave deux fois au pentane et sèche sous vide. EXErIPLE 2 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque le chlorure d'hydroxy-2 (fluoro -4 phényl)-5 benzoyle est remplacé dans les réactions de l'exem- ple 1 par @ un autre ciilorure d'acide de formule Y-CO-C1. Chlorure d'acide utilisé Z Z' Z" Composé obtenu Hydrogène Hydrogène Hydrogzène (hydroxy-2 phényl-5 benzoylamino) -4 diméthyl-2,34 phényl-1 pyrazolo ne-5 Hydrogène Hydrogène Méthyle (méthoxy-2 phényl-5 benzoylamino) -4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolo ne-5 Hydrogène Hydorgène Ethyle (éthoxy-2 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone -5 Hydrogéne Hydrogène Acétyle (acétoxy-2 phényl-5 benzoylamino) -4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolo : ne-5 Hydrogène Méthyl-3 Hydrogène (hydroxy-2 méthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Hydrogène Méthyl-3 Acétyle (acétoxy-2 méthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Hydrogène Méthyl-3 Méthyle (méthoxy-2 méthyl-3 phenyl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Hydrogène Méthyl-3 Ethyle (éthoxy-2 méthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Hydrogène Méthyl-3 Hydrogène (hydroxy éthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 : : : phényl-l pyrazolone-5 Fluoro-4 Hydrogène méthyle [méthoxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Fluoro-4 Hydrogène Ethyle [éthoxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Fluoro-4 Hydrogène Acétyle [acétoxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 : : s benzoylamino 7-4 diméthyl-2,3 . : : phényl-l pyrazolone-5 Fluoro-4 Méthyl-3 Hydrogène [ (hydroxy-2 méthyl-3 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone -5 Fluoro-4 Méthyle-3 Acétyle [acétoxy-2 méthyl-3 (fluoro-4 : : phényl)-5 benzoylamino 7 4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone -5 Fluoro-3 Hydrogène Hydrogène [hydroxy-2 (fluoro-3 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Chloro-3 Hydrogène Hydrogène [hydroxy-2 (chloro-3 fluoro-4 fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone : -5 Chloro-2 Hydrogène Hydrogène Hydroxy-2 (chloro-2 fluoro-4 fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone -5 Fluoro-4 Hydrogène Hydrogène Hydroxy-2 (fluoro-4 méthyl-3 méthyl-3 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone -5 Difluoro Hydrogène Hydrogène Hydroxy-2 (difluoro-2,4 phényl) -2,4 -5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Penta- hydrogène Hydrogène Hydroxy-2 (pentafluoro-phényl)-5 fluoro benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Fluoro-4 s : méthoxy-3 Hydrogène Hydrogéne [hydroxy-2 (fluoro-4 méthyoxy-3 r r pl-iényl)-fi benzoylamino 7-4 . @ diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone -5 EXEMPLE 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment être obtenus lorsque lZamino-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 est remplacée dans les réactions de l'exemple 1 par une autre aminopyrazolone de formule III Pyrazolone utilisée R R' R" Composé obtenu Méthyl H H [Hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoyl amino]-4 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Ethyl H [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoyl amino]-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Propyl H [hydroxy-2 (fluoro-4 phuényl)-5 benzoyl r anino J-4 méthyl-2 propyl-3 phényl-l pyrazolone-5 Méthyl Butyl H [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoyl : 7 amino~7-4 butyl-3 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 Ethyl Ethyl H [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoyl amino]-4 diéthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Ethyl Méthyl H [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoyl : amino]-4 éthyl-2 méthyl-3 phényl-l pyrazolone-5 Ethyl Butyl : H / hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoyl : amino]-4 butyl-3 éthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl H Méthyl[N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 : benzoylamino 7~4 benzoylaniino-4 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 Méthyl Méthyl Méthyl [N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Méthyl Ethyl [N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Méthyl Butyl [N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 t : pyrazolone-5 Méthyl Ethyl Méthyl [N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 éthyl-3 méthyl-2 : ? phényl-l pyrazolone-5 REVENDICATIONS 10. Produits industriels constitués par les comoesés définis par la formule générale I suivante dans laquelle R représente un reste alcoyle léger, Rt représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger, R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger, Y représente un reste défini par la formule II suivante dans laquelle Z représente une ou plusieurs substitutions facultatives pouvant etre un ou des halogènes et/ou un ou des restes alcoyles ou alcényles et/ou un ou des groupes trihalométhyle, nitro, cyano, alcéxy, alcoylthio, dialcoylamino, alcoyl sulfonyle, ou trihalomé'thylthio; Z' représente une substitution facultative pouvant être un reste alcoyle ou alcényle ou aralcoyle ou un halogène ou un groupe alcoxy ou un groupe trihalométhyle;; Z" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle, alcoyle ou alcoyle 20. Produits industriels conformes à la première revendication, constitués par la [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino] -4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazololie-5. 30 Produits industriels conformes a la première revendication constitués par les composé suivants (hydroxy-2 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (méthoxy-2 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (éthoxy-2 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (acétoxy-2 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (hydroxy-2 méthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl -1 pyrazolone-5 (acétoxy-2 méthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl -1 pyrazolone-5 (méthoxy-2 méthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl -1 pyrazolone-5 (éthoxy-2 méthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl -1 pyrazolone-5 (hydroxy éthyl-3 phényl-5 benzoylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [méthoxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [éthoxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [acétoxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 méthyl-3 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [acétoxy-2 méthyl-3 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (fluoro-3 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (chloro-3 fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (chloro-2 fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (fluoro-4 méthyl-3 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (difluoro-2,4 phényl)-5 benzoylamino]-@ diméthyl -2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (pentafluorophényl)-5 benzoylamino]-@ diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-4 (fluoro-4 méthoxy-3 phenyl)-5 benzoyla @@@]-4 diméthyl-2,3 pyényl-1 @yrazolone-3 4 . Produits industricls conformos à la première revendication constitués par les ce;;- oses suivants [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 méthyl-@ phényl -1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 éthyl-3 méthyl -2 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 méthyl-2 propyl-3 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 butyl-3 méthyl -2 phényl-1 pyrazolone-5 [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diéthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 éthyl-2 méthyl -3 phényl-l pyrazolone-5 [hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 butyl-3 éthyl -2 phényl-1 pyrazolone-5 [N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino~7-4 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 [N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl pyrazolone-5 [N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [N-méthyl hydroxy-2 (fluoro-4 phényl)-5 benzoylamino]-4 éthyl -3 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide de formule Y-co-X dans laquelle Y est tel qu'il est dit dans la première revendication, X étant un halogène, sur une aminopyrazolone définie par la formule III suivante dans laquelle R, R', R" sont comme il est dit dans la première revendication. 60. Procéda conforme à la revendication caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient une base organique ou minérale. 70. Procède conforme aux revendications 5 et 6 caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient un liquide inerte servant de solvant ou support. 80. Présentation industrielle contenant au moins un des composés définis dans les revendications 1 à 4. 90. Présentations conformes à la revendication 8 contenant entre 0,005 et 0,5 g. des produits revendiqués, avec des supports appropriés.