FR 2158402 A1 19730615 FR 7238619 A 19721031 La présente invention est relative à de nouvelles 4 (alkoxy substitué)-4-(phényle substitué)cyclohexylamines. et à leur préparation. Ces nouveaux composés et leur préparation sont illustrés par la succession de formules ci-après Dans ces formules, le signe # est le signe habituel désignant les stéréoconfiguratiom cis et trans et leurs combinaisons, à la condition que, lorsque la stéréoconfiguration de la liaison joignant le noyau de cyclohexane et R30 est cis par rapport au groupe amino, la liaison joignant le noyau de cyclohexane et le noyau de phényle soit toujours trans , et vice versa;R est choisi dans le groupe comprenant les alkyles inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone, le chlore, le fluore, le brome, le trifluorométhyle et les alkoxy inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone; Rl a la m8me signification que R et peut désigner en outre l'hydrogène; R1 est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone;R2 est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène , les alkyles inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone, les aroylalkyloemonosubstitués sur le noyau, dans les quels les substituants ont la même signification que R et R' ou dé signent des aryles de 6 à 10 atomes de carbone, R2 pouvant repré senter aussi des bis-arylalkyles monosubstitués sur le noyau, dans lesquels les substituants ont la même signification que dans le cas de R et R'ou désignent des aryles de 6 à 10 atomes de carbone ; R1 et R2 forment, lorsqu'on les considère en même temps que -N #, un radical amino hétérocyclique saturé choisi dans le groupe comprenant les radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylèneimino, morpholino et pipérazino non substitués et monosubstitués;R3 dé signe signe un alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone;R est un membre du groupe comprenant les alkyles de 1 à 3 atomes de carbone et les aryles de 6 à 10 atomes de carbone; Ac est le radical acyle d'un acide carboxylique hydrocarburé comportant de 1 à 3 atomes de carbone, et le symbole - e représente un radical amino saturé choisi dans le groupe comprenant les radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylèneimino, morpholino et pipérazino non subs titués et monosubstitués L'invention est également relative aux sels d'addition d'acide des nouveaux composés ci-dessus. Des exemples d'alkoxy inférieurs de I à 4 atomes de carbo t)ne sont les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy, ainsi que leurs formes isomères. Des exemples d'alkyles de 1 à 4 atomes de carbone sont le méthyle, l'éthyle, le propyle, le butyle, ainsi que leurs formes isomères. Des exemples d'acyles de 1 à 3 atomes de carbone sont les radicaux formyle, acétyle et propionyle. Des exemples d'aryles de 6 à 10 atomes de carbone sont le benzène, le toluène et le naphtalène.Des exemples d'aroylalkyles monosubs titués sur le noyau ,dans lesquels les substituants sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles de 1 à 4 ato mes de carbone le fluor, le chlore, le brome, le trifluorométhyle, les alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone et es aryles de 6 à 10 atomes de carbone sont le 4-oxo-5-(p-fluorophényl)butyle, le 4-oxo 4-(2-chloro-1-méthylphényl)butyle, le 4-oxo-4-(o-propoxy-&alpha;;-naphtyl) butyle, le 2-oxo-(m-éthyl-a-naphtyl)éthyle, le 3-oxo-3- (p-tri- fluorométhylphényl)propyle, le 5-oxo-5-(o-éthoxyphényl)pentyle, ainsi que leurs formes isomères Des exemples de bis-arylalkyles monosusbtitués sur le noyau, dans lesquels les substituants sont choisis dans le groupe comprenant 1 'hydrogène, les alkyles de 1 à 4 atomes de carbone, le fluor, le chlore, le brome , le trifluorométhyle, des alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone et des aryles de 6 à 10 atomes de carbone sont le 4,4-bis(p-fluorophényl)butyle, le 4,4-bis (l,3-diméthylphényl)butyle, le 4,4-bis(4-chloro-l-mé- thylphényl)butyle, le 2,2-bis(m-éthoxy-c-naphtyl)éthyle, le 4,4 bis(p-tolyl)butyle, le 3,3-bis (o-trifluorométhylphényl) propyle, ainsi que leurs formes isomères. Des exemples de radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylèneimino, morpholino et pipérazino non substitués et monosubstitués sont les radicaux pyrrolidino, 2-méthylpyrrolidino, 2-éthylpipéridino, hexaméthylèneimino, 3méthoxyhexaméthylèneimino, morpholino, 2-méthylmorpholino, 2-éthoxymorpholino, pipérazino, 2-méthylpipérazino et 3-isopropylpipérazino. Les nouvelles 4-(alkoxy substitué)t-(phényle substitué )cyclohexylamines de la formule I existent sous la forme non protonée (base libre) ou sous la forme protonée (seld'addition d'acide), suivant le pH de l'ambiance. Elles forment des protonates stables, c'est-à-dire des sels d'addition d'acide, par neutralisation de la base libre avec des acides appropriés, par exemple les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique, acétique, propionique, palmitique, benzoSque, salicylique, hexynoîque, Phénylbutyrique, naphtoique , glycolique, succinique, nicotinique, tartrique, maléique, malique, pamoîque, méthanesulfonique , cyclohexanesulfonique, citrique, lactique, etc.Inversement, la base libre des nouveaux composés de la formule I peut être obtenue à partir d'un sel (par exemple à partir du chlorhydrate ou du sulfate) par neutralisation avec une base, telle que de l'hydroxyde de sodium, extraction avec un solvant non miscible, par exemple du chloroforme, dessiccation de l'extrait, par exemple avec du sulfate de sodium anhydre, et séparation du solvant par évaporation. Les composés englobés par la formule I de la suite de réactions ci-dessus sont préparés par les procédés mentionnés, en utilisant les méthodes et les réactions décrites ci-après. (1) La première phase du procédé pour la préparation des composés qui sont pour la première fois désignés par I dans la succession précédente de réactions, c'est-à-dire les 4-(alkoxy substitué)-4-(phényle substitué)cyclohexylamines dans lesquelles R et R sont de l'hydrogène suppose le mélange d'un réactif de Grignard formé par un halogénure de phényl magnésium substitué refroidi (préparé d'une manière connue) avec la 4-hydroxycyclohexanone connue pour donner les phényl-1,4-eycloheanediols cis et trans substitués correspondants. (2) la phase suivante du procédé comprend l'oxydation (par exemple avec un composé de chrome hexavalent oxygéné, tel que du chromate de sodium ou de potassium, ou avec un réactif de Jones, à savoir du trioxyde de chrome-acide sulfurique) à la positionl du noyau de cyclohexane des phényl-l,4-cyclohexanediols cis et trans substitués produits suivant la phase (1) pour obtenir une phényl-4-hydroxycyclohexanone substituée en position 4 correspondante. On peut convertir l'halogénure de phenyX magnésium subs- titué et la 4-hydroxycyclohexanone de départ directement en 7a phényl-4-hyroxycyclohexanone substituée correspondante sans ler les phényl-1,4-cyclohexanediols cis et trans substitue: cc > r- respondants préparés suivant la phase (1). (3) Pour éviter une réaction secondaire dans la phase suivante, une phényl-4-hydroxycyclohexanone substituée en 4 ,produite suivant la phase (2), est protégée par conversion en son dialkyl cétal, par exemple en laissant au repos une solution alkanolique du composé à une température modérée (température ambian- te) avec de l'acide trifluoroacétique, pour obtenir un dialkyl cétal de phényl-4-hydroxycyclohexanone 4-substituée correspondant (4) Un dialkyl cétal de phényl-4-hydroxycyclohexanone substituée en position 4, obtenu suivant la phase (3),est converti en un 4-alkylate correspondant par réaction avec de hydrure de sodium,ce produit ,par chauffage avec un halogénure d'alkyle approprié, suivi par un traitement avec un acide aqueux pour procéder à la décétalisation, donnant une 4-alkoxy-4-(phényle substitué)cyclohexanone correspondante. (5) Un 4-alkoxy-4-(phényle substitué)cyclohexanone oxime est préparé par des procédés traditionnels, par exemple par chauffage (de préférence à la température de reflux) d'une 4-alkoxy4-(phényle substitué)cyclohexanone correspondante, obtenue suivant la phase (4), avec de l'hydroxylamine (ou un sel d'addition d'aci de minéral d'hydroxylamine avec un hydroxyde de métal alcalin) dans un solvant, tel que de méthanol ou du tétrahydrofuranne. (6) Dans cette phase, on convertit un 4-alkoxy-4-(phényle substitué)cyclohexanone oxime, résultant de la phase (5),par des procédés traditionnels , par exemple par mélange (à une températu re modérée ou basse) avec un anhydride d'un acide carboxylique hydrocarbure en présence d'un catalyseur d'estérification ,tel que de la pyridine, en un acylate de 4-alkoxy-4-(phényle substitué) cyclohexanone oxime correspondant (7) Un acylate de 4-alkoxy-4-(phényle substitué)cyclohexanone oxime, prépare suivant la phase (6),est sélectivement réduit par exemple avec du diborane ou de l'hydrure de lithium et d'aluminium, dans un solvant tel que du tétrahydrofuranne, à une mem rature modérée (température ambiante), pour donner une 4 mis-@ alkoxy-4-trans-(phényle substitué) cyclohexylamine (I) corres- pondante sous sa forme de base libre.Par traitement d'un ex t@@@ éthéré d d'un composé ainsi produit, avec un léger excès ciae convenable, on obtient la forme de sel d'addition d' Les formes de base libre ou de sel d'addition d'acide des 4-cis-alkoxy-4-trans-(phényl substitué) cyclohexylamines (les composés désignés pour la première fois par I dans le schéma précédent), obtenues suivant la phase (7), peuvent être utilisées comme matières de départ pour produire toute une variété de dérivés, par exemple suivant les procédés décrits dans (a) à (c) ci-après. (a) Le chauffage (par exemple sous reflux) d'une 4-cis alkoxy-4-grans-(phényle substitué > cyclohexylamine (I) avec un dihaloalkane donne un composé hétérocyclique (I) contenant un noyau de 1-[4-cis-alkoxy-4-trans-(phényle substitué)cyclohexyl] aozte correspondant, dans la formule duquel R et R sont liés et qui, par dissolution dans de l'éther et traitement avec une solution éthérée d'un acide approprié,donne le sel d'addition d'acide correspondant.A titre d'exemple, le chauffage d'une 4-cis-alkoxy4-trans-(phényle substitué)cyclohexflamine (I) avec du 1,5-diiodopentane, du 1,4-dibromobutane ou du 1,6-diiodohexane, donne respectivement une 1[4-cis-alkoxy-4-trans(phényle substitué)cyclohexyl]pipéridine (I), une l-t4-cis-alkoxy-4-trans(phényle subs titué)cyc1ohexylpyrrolidine (S), ou une l-t4-cis-aloxy-4-trans (phényl substitué)cyclohexyl]hexaméthylèneimine (I) correspondante, qui peut autre convertie en un sel d'addition d'acide correspondant de la manière décrite dans la phase précédente. (b) Un composé représenté dans le schéma précédent par la formule dans laquelle R, R' et R1 peuvent avoir l'une quelconque des significations mentionnées précédemment, et R2 est un aroylalkyle monosubstitué sur le noyau, dans lequel les substituants ont la même signification que R ou désigne des aryles de 6 à 10 atomes de carbone, peuvent être préparés à partir d'une 4-cis-alkoxy-4-trans (phényle substitué)cyclohexylamine (I) correspondante par le procédé général suivant. Le procédé de production d'un tel composé aroylalkyle choisi dans le groupe comprenant les bases libres et les sels d'addition d'acide d'un composé répondant à la formule dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant les alkyles de 1 à 4 atomes de carbone, le fluor, le chlore, le brome, le tri fluorométhyle, les alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone, R' a la mtme signification que R ou désigne de l'hydrogène, R1 est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles de 1 à 4 atomes de carbone, et n a une valeur de 1 à 6, comprend la réaction (en présence d'un iodure de métal alcalin et d'un carbonate de métal alcalin) d'un'composé choisi dans le groupe comprenant les bases libres et les sels d'addition d'acide d'une 4-cis-alkoxy-4- trans(phényle substitué)cyclohexylamine (I) correspondante de la formule dans laquelle R, R' et R1 ont la même signification que ci-dessus et R2 est de l'hydrogène, avec un composé correspondant de la formule dans laquelle R et n ont la même signification que ci-dessus, avec ensuite une hydrolyse (c'est-à-dire une décétalisation)du composé ainsi produit, par exemple avec un acide aqueux. (c > On peut préparer un composé représenté, dans le schéma précédent, par la formule dans laquelle R, R' et R1 peuvent avoir l'une quelconque des significations mentionnées précédemment et R2 est un bis-arylalkyle monosubstitué sur le noyau, dans lequel les substituants ont la même signification que R ou sont des aryles de 6 à 10 atomes de carbone ,en partant d'une 4-cis-alkoxy-4-trans(phényle substitué) cyclohexylamine (I) correspondante par le procédé général suivant. Le procédé de production d'un tel composé arylalkyle choisi dans le groupe comprenant les bases libres et les sels d' addition d'acide d'un composé de la formule dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant lthydrogène, les alkyles de 1 à 4 atomes de carbone, le fluor, le chlore, le brome, le trifluorométhyle et les alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone, R' a la signification de R ou désigne de l'hydrogène, R est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles de 1 à 4 atomes de carbone et n a une valeur de 1 à 6, comprend la réaction (en présence d'un iodure de métal alcalin et d'un carbonate de métal alcalin) d'un composé choisi dans le groupe comprenant les bases libres et les sels d'addition d'acide d'une 4 cis-alkoxy-4-trans (phényle substitué) cyclohexylamine (I) correspondante de la formule dans laquelle R, R' et R ont la signification donnée précédemment et R désigne de l'hydrogène, avec un composé correspondant de la formule : dans laquelle R et n ont la signification donnée, avec ensuite une hydrolyse (c'est-à-dire une décétalisation) du composé ainsi produit, par exemple avec un acide aqueux. (8) Dans cette phase du procédé, on réduit (par exemple avec du borohydrure de sodium) une 4-alkoxy-4-(phényle substitué) cyclohexanone préparée suivant la phase (4) pour obtenir un 4 cis-alkoxy-4-trans (phényle substitué) cyclohexanol et un 4-transalkoxy-4-cis(phényle substitué) cyclohexanol, les isomères ainsi produits étant séparés et purifiés par des procédés traditionnels, par exemple par une chromatographie ou un cristallisation fractionnée. (9), (9')Le mélange (à froid) d'un 4-cis-alkoxy-4-trans (phényle substitué)cyclohexanol ou d'un 4-trans-alkoxy-4-cis (phényle substitué)cyclohexanol que l'on prépare suivant la phase (8) dans une base d'amine (par exemple de la pyridine) avec un. halogénure d'alkyl(ou aryl)sulfonyle (par exemple du chlorure de méthanesulfonyle ou du bromure de p-toluènesulfonyle), donne un alkyl(ou aryl)sulfonate de 4-cis-alkoxy-4-trans(phényle substitué)cyclohexanol ou un alkyl(ou aryl)sulfonate de 4-trans-alkoxy4-(phényle substitué)cyclohexanol correspondant (10) Dans cette phase, un alkyl(oussryl)sulfonate de 4 cis-aloxy-4-trans-(phényle substitué)cyclohexanol résultant de la phase (9) dans un solvant,tel que le diméthylformamide ,par l'addition d'azothydrure de sodium, suivie par un chauffage, donne (avec inversion de la stéréoconfiguration) un 4-trans-alkoxy-4 c s (phényle substitué) cyclohexan-l-ylazide correspondant qui, par réduction de sa fonction azothydrure, par exemple avec de l'hydrure d'aluminium et de lithium, dans un solvant, tel que du tétra bydrofuranne, donne une 4-trans-alkoxy-4-cis(phényle substitué) cyclohexylamine (I) correspondante sous sa forme de base libre. Par traitement d'un extrait éthéré d'un composé ainsi produit, avec un équivalent d'une solution éthérée d'un acide approprié, on obtient la forme de sel d 'addition d'acide. Les formes de base libre ou de sel d'addition d'acide des 4-trans-alkoxy-4-cis(phényle substitué)cyclohex~ylamines (les composés désignés pour la première fois par I dans le schéma précédent), obtenues suivant la phase (10), peuvent être utilisées comme matières de départ pour la production de toute une série de dérivés, par exemple suivant les méthodes décrites dans les paragraphes (a') à (c') suivants. (a') En suivant le procédé de (a) précédent mais en utilisant une 4-trans-alkoxy-4-cis(phnyle substitué) cyclohexylamine (I) comme matière de départ, on obtient un composé hétérocyclique (I) correspondant contenant un noyau de 1-[4-trans-alkoxy-4-cis (phényle substitué)cyclohexyl3azote, dans la formule duquel R1 et R2 sont liés, ou un sel d'addition d'acide d'un tel composé, par exemple: une l-[4-trans-alkoxy-4-cis-(phényl substitué)cyclo hexylipipéridine (I), une 1-[4-trans-alkoxy-4-cis-(phényle substitué )cyclohexyljpyrrolidine (I), une 1-[4-trans-alkoxy-4-cis- (phényle substitué)cyclohexyljhexaméthylèneimine (I), etc, et leurs sels d'addition d'acide. (b') En suivant le procédé de (b) ci-dessus mais en utilisant une matière de départ de la formule dans laquelle , R', R, R et R ont la même signification que dans le cas de (b), on obtient un composé correspondant de la formule dans laquelle R, R', R1, R3 et n ont la signification donnée dans (b), (c') En suivant le procédé de (c) mais en utilisant une matière de départ de la formule dans laquelle R, R', R, R et R ont la signification donnée pré cemment dans (c), on obtiont un composé correspondant de la formule dans laquelle R, R', R , R3 et n ont la signification donnée précédemment dans (c). Tous les composés englobés par la formule I du schéma donné précédemment peuvent être isolés de leurs mélanges respectifs de réaction par des procédés traditionnels; par exemple, lorsqu'on utilise un solvant miscible à l'eau, on peut verser le mélange réaction dans de l'eau et on sépare le précipité résultant par filtration ou par extraction avec des solvants non mis cibles à l'eau.On peut réaliser une purification supplémentaire des produits par des méthodes traditionnelles, par exemple par une chromatographie à élution dans une colonne d'adsorbant avec un solvant approprié, tel que de l'acétone, de l'acétate d'éthyle, de l'éther, du chlorure de méthylène ou du Skellysolve B (hexanes), ainsi qu' avec des mélanges et des combinaisons de ces solvants, cette purification pouvant également se faire par une chromatogra phie à élution à gradient dans une colonne d'adsorbant avec un mélange convenable de solvants, tels que du chlorure de méthylène Skellysolve B, de 1'acétone-Skellysolve B, etc. Les bases libres et les sels d'addition d'acide de certains des nouveaux composés de la formule I sont intéressants comme agents dépressifs du système nerveux central lors d'une administration à des êtres humains et à des animaux. Ils ont des activités sédative , hypnotique, de relaxation des muscles, analgésique, antipsychotique et anticonvulsive et ils sont par conséquent intéressants, pour les êtres humains, pour lutter contre l'anxiété, la douleur et la schizophrénie, tandis que, pour les animaux, ces composés sont intéressants pour leurs effets calmants,leurs effets de soulagement de la douleur et de l'anxiété et leurs effets de réduction du comportement agressif. I1 s'est avéré que ces composés présentent une activité dépressive sur le système nerveux central en montrant une perte du réflexe de redressement, lorsqu'on pratique les essais à la cheminée, en botte et sur colonne, réalisés de la manière décrite par Boissier et consort dans Medicina Experimentalis 4, 145 (1961). Les nouveaux composés de la formule I se comportent comme des agents dépressifs du système nerveux central en raison du fait qu'ils abaissent la concentration de catécholamine dans le coeur et le cerveau, ce qui a pour résultat l'abaissement de la pression sanguine, effet qui les rend intéressants comme agents hypotensifs pour les êtres humains et les animaux. Les effets sédatifs de certains composés de l'invention sont démontrés par les essais suivants réalisés sur des souris. Essai à la cheminée : tMed.Exp. 4, 145 (1961) i: Cet essaidétermine l'aptitude d'une souris à remonter dans un cylindre de verre vertical et à en sortir dans les 30 secondes. A la dose efficace, 50% de souris ne parviennent pas à le faire. Essai en botte Des souris placées dans des bottes de Petri (diamètre de 10 cm, hauteur' de 5 cm, partiellement garnies de copeaux de bois) en sortent en un temps très court ,lorsqu'elles ne sont pas soumises à un traitement. Des souris restant dans la botte pendant plus de 3 minutes confirment qu'il y a un effet tranquillisant. La valeur ED50 est égale à la dose du composé essayé, à laquelle 50% des souris restent dans la botte. Essai sur colonne La souris non traitée quitte une colonne standard en moins d'une minute pour redescendre sur le fond de la cage à souris classique. Des souris ayant subi un effet tranquillisant resteront sur la colonne pendant plus d'une minute. Essai d'antaqonisme à la nicotine On a injecté le composé d'essai à des souris d'un groupe de 6. Après 30 minutes,les souris ,y compris des souris témoins (non'traitées), ont reçu une injection de salicylate de nicotine (2mgr/kg). Les souris témoins montrent une stimulation excessive, c'est-à-dire (1) des convulsions continues suivies par (2) des contractions des extenseurs toniques, puis par (3) la mort. Les composés suivants,qui sont des composés suivant l'invention, ont une valeur ED50 (par injection dans le péritoine) telle que présentée dans le tableau ci-après. ED (en mgr/kg) 50 Composés Ch B C Ni Chlorhydrate de 4'-fluoro-4- sL4-trans-(p- fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]amino} butyrophénone (I) Chlorhydrate de 4'-fluoro-4- {[4-cis-méthoxy- 4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexylamino} 2,5 1,1 2 4,5 butyrophénone (I) Chlorhydrate de 4'-fluoro-4- (14-cis-(p- fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl]amino} butyrophénone (I) 8 1,6 2,5 3,2 Ch = essai à la cheminée B = essai en botte- C - essai sur colonne Ni = essai d'antagonisme à la nicotine (3) Les formes pharmaceutiques envisagées dansle cadre de la prés nee invention sont les compositions pharmaceutiques convenant pour une utilisation orale, parentérale et rectale, par exemple dez tablettes, des sachets de poudre, des cachets, des dragées, des capsules, des solutions, des suspensions, des formes injectables stériles, des suppositoires, des bougies, etc. On peut utiliser des diluants ou véhicules appropriés, tels que des hydrades de carbone (lactose), des protéines, des lipides, du phosphate de calcium, de l'amidon de mais, de l'acide stéarique, de la méthylcellulose, etc, et ce à titre de véhicules proprement dits ou pour des besoins d'enrobage. On peut utiliser des huiles, par exemple de l'huile de coprah , de l'huile de sésame, de l'hui- le de tournesol, de l'huile de coton, de l'huile d'arachide, etc, pour préparer des solutions ou des suspensions du médicament actif On peut ajouter des agents édulcorants, colorants et aromatisants. Pour les mammifères et les oiseaux, on peut préparer des pré-mélanges alimentaires avec de l'amidon, de la farine d'avoine, de la farine de poisson séché , de la farine de poisson ordinaire, de la farine de blé, etc, ces pré-mélanges contenant les composés de la formule I et leurs sels d'addition d'acide acceptables du point de vue pharmacologique, à titre d'additifs alimentaires que l'on utilise en des dosages de 0,003 à 50 mgr/animal/jour pour augmenter la croissance,la consommation d'aliments et l'efficacité des alimelìts pour le bétail et la volaille, la production de lait pour les espèces mammifères, et la production d'oeufs pour les volailles. Comme tranquillisants, on peut utiliser les composés de la formule I et leurs sels d'addition d'acide acceptables du point de vue pharmacologique en des dosages de 20 mur à 1000 mgr/kg dans des préparations pour administration orale ou dans des proparations injectables en vue de soulager la tension et l'anxiété des animaux ou des oiseaux, par exemple lorsque ceux-ci sont en voyage. Les exemples suivants décrivent plus complètement encore les composés et les procédés suivant l'invention, sans pour autant que ces exemples soient limitatifs. EXEMPLE 1 cis et trans 1-(p-Méthoxyphényl)-1,4-cyclohexanediols A une solution refroidie à la glace de bromure de p-méthoxyphényl magnésium (que l'on prépare en utilisant 13,5 gr de pbromoanisole et 1,75 gr de magnésium dans 100 ml de tétrahydrofuranne), on ajoute 2,75 gr de 4-hydroxycyclohexanone (obtenue suivant J. Chem.Soc. 10, 1940) dans 30 ml de tétrahydrofuranne. Après 17 heures de repos à la température ambiante, on ajoute 50 ml d'une solution saturée de chlorure d'ammonium. La couche organique est lavée à l'eau et à la saumure, puis amenée à siccité. On met en suspension le résidu dans 50 ml de Skellysolve B et on récolte le solide sur filtre. Deux recristallisationsdans de l'acétateyd'éthyle donnent 1,14 gr de l-(p-méthoxyphényl)-1,4- cyclohexanediol d'un point de fusion de 155-1580C. Analyse Calculé pour C13H1803 : C: 70,24; H: 8,16 Trouvé : C: 70,05; H: 7,95 On combine les liqueurs-mères , on les amène à siccité et on chromatographie sur 400 ml de Florisil (silicate de magné sium synthétique), puis on élue avec 10% acétone dans du Skel lysolve B. On combine les fractions cristallines et on recristal lise dans du Skellysolve B pour obtenir 0,46 gr du l-(p-méthoxy phényl)-l,4-cyclohexanediol isomère, fondant à 108,5-110 C. Analyse Calculé pour C13H1803 : C: 70,24; H: 8,16 Trouvé : C: 70,30; H: 8,92 EXEMPLE 2 cis et trans 1-(p-Fluorophényl)-1,4-cyclohexanediols On ajoute une solution de 5,7 gr de 4-hydroxycyclohexanone dans 60 ml de tétrahydrofuranne à 0,1 mole de bromure de pfluorophényl magnésium dans 170 ml de tétrahydrofuranne. Après 17 heures de repos à la température ambiante, on ajoute 50 ml d'une solution saturée de chlorure d'ammonium. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on l'amène à siccité. Le résidu est chromatographié sur 500 ml de Florisil. Une élution de 5% d'acétone/Skellysolve B donne 0,65 gr de produit déshydraté, fondant à 62-700C.Une élution avec 20% d'acétone/Skellysolve B donne une série de fractions cristallines qui sont combinées,en se basant sur une chromatographie en couche mince, pour former deux fractions. La première matière est recristallisée dans de l'acëtone/benzène pour donner 0,94 gr de l-(p-fluorophényl)-1,4- cyclohexanediol fondant à 113-1150C. Analyse: Calculé pour C H F0 : C: 68,55; H: 7,19 12 15 2 Trouvé : C: 68,58; H: 7,38 La matière plus polaire est recristallisée dans de l'acétated'éthyle pour donner 1,5 gr de 1-(p-fluorophényl)-1,4-cyclo- hexanediol isomère, d'un point de fusion de 175-1770C. Analyse Calculé pour C12H15F02 : C: 68,55; H: 7,19 Trouvé : C: 68,04; H: 7,68 En suivant le procédé l'exemple 2 mais en utilisant du bromure de p-méthylphényl magnésium, du bromure de p-chlorométhylphényl magnésium, du bromure de p-trifluoroméhyl magnésium, etc, on obtient respectivement les deux formes cis et trans de 1-(p-méthylphényl)-1,4-cyclohexanediol, 1-(p-chlorophényl)-1,4cyclohexanediol, 1-(p-trifluorométhylphényl)-1,4-cyclohexanediol, etc. EXEMPLE 3 cis et trans 1-(2-Chloro-6-méthyl)phényl-1,4-cyclohexanediols En suivant le procédé de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de 2-chloro-6-méthylphényl magnésium [préparé en partant de 1-bromo-2-chloro-60méthylbenzène (obtenu suivant J. Chem Soc. 105, page 1907) et de magnésium], on obtient les cis et trans 1-(2-chloro-6-méthyl)phényl-1,4-cyclohexanediols EXEMPLE 4 cis et trans 1-(5(Chloro-3-méthylphényl)-1,4-cyclohexanediols En suivant le procédé de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de 5-chloro-3-mzthylphényl magnésium Préparé en partant de 1-bromo-5-chloro-3-méthylbenzène (obtenu suivant J. Chem Soc. 105, page 1907) et de magnésium], on obtient les cis et trans 1-(5-chloro-3-méthylphényl)-1,4-cyclohexanediols. EXEMPLE 5 cis et trans 1-(3,4-Diméthylphényl)-1,4-cyclohexanediols En suivant le procéda de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de 3,4-diméthylphényl magnésium [préparé en partant de 1-bTomo-3,4-diméthylbenzène (obtenu suivant Ann 4'9, 92) et de magnésium], on obtient les cis et trans-1-(3,4-diméthylphenyl)- 1,4-cyclohexanediols EXEMPLE 6 cis et trans 1-92,4-Diméthylphényl)-1,4-cyclohexanediols En suivant le procédé de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de 2,4-diméthylphényl magnésium [préparé en partant de l-bromo-2,4-diméthylbenzène (obtenu suivant J. Amer. Chem. Soc. 38, 2545) et de magnésium], on obtient les cis et trans 1-(3-diméthylphényl)-1,4-cyclohexanediols. EXEMPLE 7 cis et trans 1-(2,5-diméthylphényl)-1,4-cyclohexanediols En suivant le procédé de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de 2,5-dimêthylphényl magnésium préparé en partant de 1bromo-2,5-diméthylbenzène (obtenu suivant J. Amer. Chem Soc. 38 2545)et de magnésium], on obtient les cis et trans 1-(2,5-dimé thylphényl)-1,4-cyclohexanediols. EXEMPLE 8 cis et trans 1-(p-Ethylphényl)-1,4-cyclohexanediols En suivant le procédé de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de (p-éthylphényl) magnésium [préparé en partant de 1-bromo-4-éthylbenzène (obtenu suivant J. Amer. Chem Soc. 38, 2545) et de magnésium], on obtient les cis et trans l-(p-éthylphényl)-1,4-cyclohexanediols. EXEMPLE 9 cis et trans 1-(2,4-Diéthylphényl)-1,40cyclohexanediols En suivant le procédé de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de (2,4-diéthylphényl)magnésium [préparé en partant de l-bromo-2,4-diéthylbenzène (obtenu suivant J. Amer, Chem, Soc 49, 3157) et de magnésium], on obtient les cis et trans 1-(2,4-diéthyl- phényl) -1, 4-cyclohexanediols. EXEMPLE 10 cis et trans 1-(o-Trifluorométhylphényl)-1,4-cyclohexanediols En suivant le procédé de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de 2-trifluorométhylphényle magnésium Préparé en partant de (1-bromo-2-trifluorométhyl)benzène (obtenu suivant Chem. 2wOr. 93, 412) et de magnésium], on obtient les cis et trans l-(o @rifluorométhylphényl)-1,4-cyclohexanediols. EXEMPLE 11 cis et trans 1-(p-Isopropylphényl)-1,4-cyclohexanediols En suivant le procédé de l'exemple 1 mais en utilisant du bromure de (4-isopropyl)phényl magnésium préparé en partant de (l-bromo-4-isopropyl)benzène (obtenu suivant Chem. Ber. 93, 412) et de magnésium.], on obtient les cis et trans l-(p-isopropylphényl)-1,4-cyclohexanediols. EXEMPLE 12 4-(p-Fluorophényl)-4-hydroxycyclohexanone On dissout ensemble les cis et trans 1-(p-fluorophényl)- 1,4-cyclohexanediols obtenus suivant l'exemple 2 dans de l'acétone et on refroidit dans un bain de glace. Sur une période environ 5 à 10 minutes, on ajoute 17 ml de réactif de Jones [trioxyde de chrome-acide sulfurique, préparé suivant J. Chem, Soc. 39 (1946)]. On sépare le solvant sous vide et on dissout le résidu dans de l'eau et de éther. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on amène à siccité. On chromatographie le résidu sur 500 ml de Florisil. Une élut ion est réalisée avec de 2 litres de 5% d'acétone/Skellysolve B, 1 litre de 10% d'acétone/Skellysolve B et ensuite 20% d'acétone/Skellysolve B pour obtenir la 4-(pfluorophényl)-4-hydroxycyclohexanone d'un point de fusion de 115 à 1170C. Analyse : Calculé pour C12Hl3Fo2 : C: 69,21; H: 6,29 Trouvé : C: 69,50; H: 6,76 EXEMPLE 13 4-(p-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans 1-(p-méthylphényl)-1,4-cyclohexanediols comme matière de départ, on obtient de la 4- (p-méthylp'ényl) -4-hydroxy- cyclohexanone qui, lors d'une recristallisation dans du cyclohe- xane, montre un point de fusion de 109-111 C. Analyse Calculé pour : C13H1602 : C: 76,44; H: 7,90 Trouvé : C: 77,04; H: 8,16 EXEMPLE 14 4-(p-Chlorophényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les Cis et trans 1-(p-chlorophényl)-1,4-cyclohexanediols comme matière de départ, on obtient la 4-(p-chlorophényl)-4-hydroxycy- clohexanone qui, lors d'une recristallisation dans de l'acétone/ cyclohexane, montre un point de fusion de 137,5-139 C. Analyse Calculé pour C12H13Cl02 : C: 64,14; H: 5,83 Trouvé : C:64,13; H: 6,02 EXEMPLE 15 4-(p-Trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans 1-(p-trifluorométhylphényl)-1,4-cyclohexanediols comme matière de départ, on obtient la 4-(p-triEluorométhylphényl)- 4-hydroxycyclohexanone qui, lors d'une recristallisation dans du cyclohexane, fond à 156-162 C. Analyse Calculé pour C13H13F30 : C: 60,63; H: 5,76 Trouvé : C: 60,46; II: 5,07 EXEMPLE 16 4-(2-Chloro-6-méthylphényl)-4-hyroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans 1- (2-chloro-6-méthyl)phényl-1,4-cyclohexanediols (obtenus suivant l'exemple 3), on obtient la 4-(2-chloro-6-méthyX- phényl-4-hydroxycyclohexanone EXEMPLE 17 4-(5-Chloro-3-méthyl)phényl-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans 1-(5-chloro-3-méthyl)phényl-1,4-cyclohexane-diols (obtenus suivant l'exemple 4), on obtient la 4-(5-chloro-3-méthyl)phényl-4-hydroxycyclohexanone. EXEMPLE 18 4-(3,4-Diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé l'exemple 12 mais en utilisant les cis ét trans 1-(3,4-diméthylphényl)-1,4-cyclohexanediols (obtenus suivant l'exemple 5), on obtient la 4-(3,4-diméthylphényl)4-hydroxycyclohexanone. EXEMPLE 19 4- (2,4-Diméthylphényl) -4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans-(2,4-diméthylphényl)-1,4-cyclohexanediols (obtenus suivant l'exemple 6), on obtient la 4-(2,4-diméthylphényl)4-hydroxycyclohexanone. EXEMPLE 20 4-(2;5-Diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans 1-(2,5-diméthylphényl)-1,4-cyclohexanediols (obtenus suivant l'exemple 7), on obtient la 4-(2,5-diméthylphényl)- 4-hydroxycyclohexanone. EXEMPLE 21 4-(p-Ethylphényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans 1-(p-éthylphényl)-1,4-cyclohexanediols {obtenus suivant l'exemple 8), on obtient la 4-(p-éthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone. EXEMPLE 22 4-(2,4-Diéthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans l-(2,4-diéthylphényl)-1,4-cyclohexanediols (obtenus suivant l'exemple 9), on obtient la 4-(2,4-diéthylphényl)-4hydroxycyclohexanone. EXEMPLE 23 4-(o-Trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans l-(o-trifluorométhylphényl)-1,4-cyclohexanediols (obtenus suivant l'exemple 10), on obtient la 4-(o-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone. EXEMPLE 24 4- (p-Isopropylphényl) -4-hydroxycyclohexanone En suivant le procédé de l'exemple 12 mais en utilisant les cis et trans 1-(p-isopropylphényl)-1,4-cyclohexanediols (obtenus suivant l'exemple 11), on obtient la 4-(p-isopropylphényl)4-hydroxycyclohexanone. EXEMPLE 25 Diméthyl cétal de 4-hydroxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexanone A une solution de 9,38 gr (0,045 mole) de 4-(p-fluoro- phényl)-4-hydroxycyclohexanone (préparée suivant l'exemple 12) dans 100 ml de méthanol, on ajoute 1 ml d'acide trifluoroacétique. Après repos à la température ambiante pendant environ 2 heures, on ajoute 10 gr de bicarbonate de sodium. On sépare la matiere solide par filtration et on évapore le filtrat jusqu'à siccité. On extrait le résidu au benzène et on évapore l'extrait jusqu'à siccité. On recristallise le solide obtenu dans du Skellysolve B pour obtenir 10,23 gr (89% du rendement théorique) de diméthyl cétal de 4-hydroxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexanone fondant à 94-99 C. L'échantillon analytique fond à 97-1000C. Analyse Calculé pour C14H19F03 : C: 66,12; H: 7,53 Trouvé : C: 66,47; H: 7,83 EXEMPLE 26 Diméthyl cétal de 4-hydroxy-4- (p-méthylphényl) cyclohexanone On laisse au repos à la température ambiante pendant environ 5 heures une solution de 9,81 gr (0,0048 mole) de 4-(p-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone (préparée suivant l'exemple 13) et de 2 ml d'acide trifluoroacétique dans 200 ml de méthanol. On ajoute alors 10 gr de bicarbonate de sodium et on sépare le solide par filtration; le filtrat est évaporé jusqu'à siccité Le résidu résultant est extrait à fond avec du benzène et on évapore l'extrait jusqu'à siccité Le solide obtenu est recristallisé dans dans du Skellysolve B pour donner 10,62 gr (88Yo) de diméthyl cétal de 4-hydroxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone fondant à 96-lo00C. L'échantillon analytique fond à 93-970C. Analyse Calculé pour : C15H22O3 : C: 71,97; H: 8,81 Trouvé : C: 72,12; H: 9,25 En suivant le procédé de l'exemple 26 mais en utilisant d'autres matières de départ, tells que (1) 4-(m-chlorophényl)-4-hydroxycyclohexanone, (2) 4-(2-chloro-6-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexa none, (3) 4-(5-chloro-3-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (4) 4-(3,4-dimethylphenyl)-4Whydroxycyclohexanone, (5) 4-(2,4-diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (6) 4-(2,5-diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (7) 4-(p-éthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (8) 4(2,4-diéthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (9) 4-(p-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (10) 4-(o-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (11) 4-(p-isopropylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, etc, on obtient respectivement les: (1) 4-(m-chlorophényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl métal, (2) 4-(2-chloro-6-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (3) 4-(5-chloro-3-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (4) 4-(3,4-diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone dimethyl métal, (5) 4-(2,4-diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (6) 4-(2,5-diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone dimethyl cetal, (7) 4-(p-éthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal (8) 4-(2,4-diéthylphényl)-4-hydroxycyclohéxanone diméthyl cétal, (9) 4-(p-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexa none diméthyl cétal, (10) 4-(o-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexa none diméthyl cétal, (11) 4-(p-isopropylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, etc. En suivant le procédé du paragraphe immédiatement précédent et de l'exemple 26 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que (1) 4-(o-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (2) 4-(m-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, (3) 4-(o-méthoxyphényl)-4-hydroxycyclohexanone (4) 4-(p-chlorophényl)-4-hydroxycyclohexanone, (5) 4-(m-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone, etc, on obtient respectivement (1) 4- (o-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, fondant à 86-890C. Analyse Calculé pour C15H2203 : C: 71,97; H: 8,86 Trouvé : C: 72,29; H: 8,96 (2) 4-(m-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, P.F. : 71 à 740C. Analyse Calculé pour C15H22O3 O3 : C: 71,97; H: 8,86 Trouvé : C: 72,27; H: 8,83 (3) 4-(o-méthoxyphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, P.F. : 68 à 710C. Analyse : Calculé pour C15H22O4 : C: 67,65; H: 8,33 Trouvé : C: 67,74; H: 8,31 (4) 4- (p-chlorophényl) -4--hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, P.F : 91,5 à 970C Analyse Calculé pour : C14H19C103 : C: 62,10; H: 7,07; C1: 13,10 Trouvé : C: 62,48; H: 7,22; C1: 13,05 (5) 4im-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, etc. EXEMPLE 27 4-Méthoxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexanone A une solution de 21,65 gr (0,085 mole) de 4-hydroxy-4 (p-fluorophényl)cyclohexanone diméthyl cétal (préparé suivant 1' exemple 25) dans 80 ml de diméthylformamide et 320ml de benzène, on ajoute 3,56 gr d'hydrure de sodium à 57%. Après environ 1 heure d'agitation à la température ambiante, on ajoute 35 ml d'iodure de méthyle et on chauffe le mélange au reflux. Après environ 4 heures de chauffage, on ajoute 10 ml supplémentair d'iodude de méthyle. Après environ 18 heures de chauffage, on lave la suspension, après refroidissement, avec de l'eau et de la saumure. On évapore la couche organique jusqu a siccité et on dissout la gomme restante dans 400 ml d'acétone, puis on ajoute 40 ml d'acide chlorhydrique 2,5N. Après environ 4 heures, on sépare la plus grande partie du solvant sous vide. On extrait le résidu à l'éther et on lave la couche organique avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et de la saumure, puis on évapore jusqu'à siccité. On chromatorgaphie la gomme résiduelle sur une colonne de 2 litres de Florisil (silicate de magnésium synthétique) avec élution par 2 litres de Skellysolve B, 2 litres de 95% de Skellysolve B/5% d'acétone et 4 litres de 70% de Skellysolve B/30% d'acétone. On obtient des fractions cristallines du produit d'abord, puis 6,87 gr (49X0) de 4-hydroxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexanone fondant à 108-1140C. On recristallise le produit dans de l'éther de pétrole pour obtenir 7,76 gr (41/o) de 4-méthoxy-4-(p-fluorophényl)cyclo hexanone fondant à 60-690C. L'échantillon analytique fondait à 68-70"C. Analyse Calculé pour C13H15F02 : C: 70,25; H: 6,80 Trouvé : C: 69,92; H: 6,77 En suivant le procédé de l'exemple 27 mais en utilisant de l'iodure d'éthyle, de l'iodude de propyle ou de l'iodure de butyle au lieu d' iodure de méthyle, on obtient respectivement la 4-éthoxy-4- (p-fluorophényl) cyclohexanone, la 4-propoxy-4- (p-fluo- rophényl)cyclohexanone ou la 4-butoxy-4-(p-[luorophényl)cyclohexa- none. EXEMPLE 28 4-Méthoxy-4- (p-méthylphényl) cyclohexanone A une solution de 13,10 gr (0,052 mole) de 4-hydroxy-4 (p-méthylphényl)cyclohexanone diméthyl cétal (préparé suivant l'exemple 26) dans 60 ml de diméthylformamide et 180 ml de benzène, on ajoute 2,18gr d'hydrure de sodium. Après environ 1 heure d'agitation à la température ambiante et 1 heure au reflux, on ajoute 20 ml d'iodure de méthyle et on chauffe le mélange au reflux pendant environ 8 heures On le refroidit ensuite, puis on lave à l'eau et à la saumunre, et la couche organique est évaporée jusqu'à siccité. Le résidu est dissous dans 250 ml de méthanol, on ajoute 25 ml d'acide chlorhydrique 2,5N et on agite le mélange pendant environ 2 heures à la température ambiante.La plus grande partie du solvant est séparée sous vide et on dissout le résidu dans de l'éther.On lave la couche organique avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis à la saumure, et on évapore jusqu'à siccité. La gomme restante est chromatographiée sur une colonne de 1,2 litre de Florisil avec élution par 1 litre de Skellysolve B, 6 litres de 95% de Skellylsolve B/5% d'acétone et 4 litres de 80% de Skellysolve B/20So d'acétone. On obtient des fractions cristallines d'abord du produit, puis 3,48 gr (33 X0) de 4hydroxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone. On recristallise le produit 2 fois dans de l'éther de pétrole pour obtenir 5,9 gr (52o/o) de 4-méthoxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone, fondant à 76-76, 50C. Analyse Calculé pour C14H1802 : C: 77,03; H: 8,31 Trouvé : C: 77,30; H: 8,72 En suivant le procédé de l'exemple 28 mais en substituant de l'iodure d'éthyle, de l'iodure de propyle ou de l'iodure de butyle à l'iodure de méthyle, on obtient respectivement la 4-éthoxy 4-(p-méthylphényl)cyclohexanone, le 4-propoxy-4-(p-méthylphényl)cy- clohexanone ou la 4-butoxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone. En suivant le procédé de l'exemple 28 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que : (1) 4-(m-chlorophényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (2) 4-(2-chloro-6-éthoxyphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl @étal, (3) 4-(5-chloro-3-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (4) 4-(3,4-diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (5) 4-(2,4-diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (6) 4-(2,5-diméthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (7) 4-(p-éthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (8) 4-(2,4-diéthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (9) 4-(p-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal. (10) 4-(o-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (11) 4-(p-isopropylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, etc, on obtient respectivement les (1) 4-méthoxy-4-(m-chlorophényl)cyclohexanone, (2) 4-méthoxy-4-[(2-chloro-6-éthoxy)phenyl] cyclohexanone, (3) 4-méthoxy-4-[(5-chloro-3-méthyl)phényl]cyclohexanone, (4) 4-méthoxy-4-(3,4-diméthylphényl)cyclohexanone, (5) 4-méthoxy-4-(2,4-diméthylphényl)cyclohexanone, (6) 4-méthoxy-4-(2,5-diméthylphényl)cyclohexanone, (7) 4-méthoxy-4-(p-éthylphényl)cyclohexanone, (8) 4-méthoxy-4-(2,4-diéthylphényl)cyclohexanone, (9) 4-méthoxy-4-(p-trifluonométhylphényl)cyclohexanone, (10) 4-méthoxy-4-(o-trifluorométhylphényl) cyclohexallone, (11) 4-me'tlioxy-4- (p sopropy lphényl)cyclohexanone, etc. En suivant le procédé de l'exemple 28 et du second paragraphe qui le suit mais en utilisant d'autres métières de départ, telles que (1) 4-(o-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (2) 4-(m-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (3) 4-(p-chlorophényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, (4) 4-(m-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal, etc, on obtient respectivement (1) 4-méthoxy-4-(o-méthylphényl)cyclohexanone, fondant à 73-75,50C. Analyse Calculé pour C14H1802 : C: 77,03; 11: 8,31 Trouvé : C: 76,95; H: 8,39 (2) 4-méthoxy-4 (m-méthylphényl)cyclohexanone, P F, 42-45 C. Analyse Calculé pour C14H1802 : C: 77,03; H: 8,31 Trouvé : C: 77,08; H: 8,57 (3) 4-métho-4-(p-chlorophényl)cyclohexanone, P. F. 55,5 à 590C. Analyse Calculé pour C13H15C102 : C: 65,41; H: 6,33 Trouvé : C: 65,64; H: 6,31 (4) 4-méthOxy-4-(m-trifluoroméhylphényl)cyclohexanoneEetc. En suivant les procédés des trois parayraphes précédents et de l'exemple 28 mais en utilisant d'autres matières de départ et d'autres iodures d'alkyle, tels que (1) 4-(m-bromophényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal et iodure d'éthyle, (2) 4-(2-fluoro-4-propylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal et iodure de propyle, (3) 4-(5-chloro-2-éthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl ce-tal et iodure de butyle, (4) 4-(2,4-dipropylphényl)-4-hydroxycyclohexanone dimét-hyl cétal et iodure d'éthyle, (5) 4-(o-propylphényl)-4-hydroxycyclohexanone diméthyl cétal et iodure de propyle, etc, on obtient respectivement (1) 4-éthoxy-4-(m-bromophényl)cyclohexanone, (2) 4-propoxy-4-[(2-fluoro-4-propyl)phényl]cyolohexa none > (3) 4-butoxy-4-[(5-chloro-2-éthyl)phényl]cyclohexa none, (4) 4-éthoxy-4-(2,4-dipropylphényl)cyclohexanone, (5) 4-propoxy-4-(o-propylphényl )cyciohexanone > et. EXEMPLE 29 4-Méthoxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexanone oxime On chauffe au reflux pendant environ 18 heures un mélange de 5,85 gr (0,027 mole) de 4-méthoxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexa- none (préparée suivant l'exemple 27), de 6 gr de chlorhydrate d'hydroxylamine et de 12 ml d'une solution aqueuse à 45% d'hydroxyde de potassium dans 120 ml d'éthanol. On sépare le solvant sous vide et on dissout le résidu dans de l'eau et de l'éther. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à succité. Le solide restant est recristallisé dans du Skellysolve B pour donner 5,28 gr (85%) de 4-méthoxy-4-(p-fluorophényl)cyclo- hexanone oxime ayant un point de fusion de 86-89 C. Analyse Calculé pour C13Hl6FON2 : C: 65,80; H: 6,80 Trouvé : C: 66,11; H: 6,78 EXEMPLE 30 4-Méthoxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone oxime On chauffe au reflux pendant environ 4 heures, un mélange de 3,73 gr (0,17 mole) de 4-méthoxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexano- ne(préparée suivant l'exemple 28), de 3,75 gr de chlorhydrate d'hydroxylamine et de 7,5 ml d'une solution aqueuse à 50% d'hydro xyde de potassium dans 70 mld'éthanol. On sépare le solvant sous vide et on dissout le résidu dans de l'eau et de l'éther. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité pour obtenir 4,04 gr (99%) de produit.Un échantillon recristallisé dans du méthanol aqueux donne du 4-méthoxy-4-(pméthylphényl)cyclohexanone oxime pur, ayant un point. de fusion de 114-115,5 C. Analyse : Calculé pour C14H19NO2 : C: 72,07; H: 8,21; N: 6,00 C: 72,08; H: 8,07; N: 5,89 En suivant le procédé de l'exemple 30 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que (1) 4-méthoxy-4-(o-méthylphényl)cyclohexanone, (2) 4-méthoxy-4-(m-méthylphényl)cyclohexanone, (3) 4-méthoxy-4-(p-chlorophényl)cyclohexanone, (4) 4-méthoxy-4-(m-trifluorométhylphényl)cyclo etc, on obtient respectivement : (1) 4-méthoxy-4-(o-méthylphényl)cyclohexanone oxime, point de fusion de 108 à 110 C. Analyse Calculé pour C14H19NO2: C: 72,07; H: 8,21; N: 6,00 Trouvé : C: 72,22; H: 8,21, N: 6,05 (2) 4-méthoxy-4-(m-méthylphényl)cyclohexanone oxime, (3) 4-méthoxy-4-(p-chlorophényl)cyclohexanone oxime, P.F. : 148 à 151 C. Analyse Calculé pour C13H16ClN02 : C: 61,53; H: 6,36; N: 5,52 Trouvé : C: 61,55; H: 6,46; N: 5,32 (4) 4-méthoxy-4- (m-trifluorométhylphényl) cyclohexanone oxime, P.F. : 98 à 100 C. Analyse Calculé pour C14H16F3NO2: C: 58,53; H: 5,61; N: 4,88 Trouvé : C: 58,43; H: 5,50; N: 4,83 etc. En suivant le procédé de l'exemple 30 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que: (1) 4-méthoxy-4-(o-bromophényl)cyclohexanone, (2) 4-éthoxy-4-[(2-chloro-4-fluoro)phényl]cyclohexa none, (3) 4-propoxy-4-[(3-chloro-5-méthyl)phényl]cyclohexa none, (4) 4-isopropoxy-4-(m-éthylphényl)cyclohexanone, (5) 4-butoxy-4-[(p-éthyl-6-méthyl)phényl]cyclohexa none, (6) 4-méthoxy-4-(2,5-dibutylphényl)cyclohexanone, etc, on obtient respectivement (1) 4-méthoxy-4-(o-bromophényl)cyclohexanone oxime, (2) 4-éthoxy-4-[(2-chloro-4-fluoro)phényl]cyclohexa noe oxime, (3) 4-propoxy-4[(3-chloro-5-méthyl)phényl]cyclohexa none oxime, (4) 4-Isopropoxy-4(m-éthylphényl)cyclohexanone ox me, (5) 4-butoxy-4-[(2-éthyl-6-méthyl)phényl]cyclohexa none oxime, (6) 4-méthoxy-4-(2,5-dibutylphényl)cyclohexanone oxime, etc. EXEMPLE 31 Acétate de 4-méthoxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexanone oxime On laisse reposer à la température ambiante pendent environ 18 heures un mélange de 5,28 gr (0,23 mole) de 4-méthoxy-4 (p-fluorophényl)cyclohexanone oxime (préporé suivant l'exemple 29) et de 20 ml d'anhydride acétique dans 40 ml de pyridine. On verse ensuite le mélange sur de la glace et de l'eau. Le solide qui se sépare est récolté sur filtre, séché et recristallisé dans du Skellysolve B pour donner 5,42 gr 85%) d'acétate de 4-méthoxy-4 (p-fluorophényl)cyclohexanone oxime pur, ayant~un point de fusion de 87 à 880C. Analyse Calculé pour : C15H18FN03 : C: 64,50; H: 6,49; N: 5,02 Trouvé : C: 64,65; H: 6,67; N: 4,48 En suivant le procédé de l'exemple 31 mais en utilisant de l'anhydride propionique au lieu d'anhydridc4cétîque,on obtient le propionate de 4-méthoxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexanone oxime, EXEMPLE 32 Acétate de 4-méthoxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone oxime On laisee au repos à la température ambiante pendant environ 18 heures un mélange de 4,04 gr (0,017 mole) de 4-méthoxy 4-(p-méthylphényl)cyclohexanone oxime (préparé suivant l'exemple 30) et de 15 ml d'anhydride acétique dans 30 ml de pyridine. On verse ensuite le mélange dans de l'eau et de la glace et la gomme qui précipite est extraite à l'éther.La couche organique est lavée successivement avec une solution d'acide chlorhydrique 2,5N refroidie à la glace, de l'eau, une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et de la saumure. Cette solution est évaporée jus qu'à siccité et le résidu est recristallisé dans de l'éther de pétrole pour donner 4 gr (86%) d'acétate de 4-méthoxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone oxime ayant un point de fusion de 68 à 700C. Analyse Calculé pour C16H21N02 : C: 69,79; H: 7,69; N: 5,09 Trouvé : C: 70,09; H: 7,39; N: 5,24 En suivant le procédé de l'exemple 32 mais en utilisant de l'anhydride propionique au lieu d'anhydride acétique, on obtient le propionate de 4-méthoxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone oxime. En suivant le procédé de l'exemple 32 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que (1) 4-méthoxy-4-(o-méthylphényl)cyclohexanone oxime, (2) 4-méthoxy-4-(m-méthylphényl)cyclohexanone oxime, (3) 4-méthoxy-4-(o-méthylphényl)cyclohexanone oxime, (4) 4-méthoxy-4-(p-chlorophényl)cyclohexanone oxime, (5) 4-méthoxy-4-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexanone oxime, oxime, etc, on obtient respectivement : (1) acétate de 4-méthoxy-4- (o-méthylphényl) cyclohexanone oxime, point de fusion de 96 à 98,5 C. Analyse Calculé pour C16H21503 : C: 69,79; H: 7,69; N: 5,09 Trouvé : C: 69,14; H: 7,66; N: 5,23 (2) acétate de 4-méthoxy-4-(m-méthylphényl)cyclohexanone oxime, (3) acétate de 4-méthoxy-4- (o-méthoxyphényl) cyclohexano- ne oxime, P.F. : 68 à 700C. Analyse Calculé pour C16H21NO4: C: 65,95; H: 7,27; N: 4,81 Trouvé : C: 65,81; H: 7,24; N: 4,75 (4) acétate de 4-méthoxy-4-(p-méthylphényl)cyclohexanone oxime, P F : 87 à 89,50C. Analyse Calculé pour C15H18C1N03: C: 60,91; H: 6,13; N: 4,74 Trouvé : C: 60,58; H: 6,14; N: 4,73 (5) acétate de 4-méthoxy-4-(m-trifluorométhylphényl)cy- clohexanone oxime, etc. En suivant le procédé de l'exemple 32 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que (1) 4-méthoxy-4-[(2-éthoxy-5-fluoro)phényl]cyclohexa none oxime, (2) 4-éthoxy-4-(o-fluorophényl)cyclohexanone oxime, (3) 4-butoxy-4-(2,5-difluorophényl)cyclohexanone oxime, (4) 4-propoxy-4-(p-propylphényl)cyclohexanone oxime, etc, on obtient respectivement (1) acétate de 4-méthoxy-4-[(2-éthoxy-5-fluoro)phényl]cy- clohexanone oxime, (2) acétate de 4-éthoxy-4-(o-fluorophényl)cyclohexanone oxime, (3) acétate de 4-butoxy-4-(2, 5-difluorophényl) cyclohexa- none oxime, (4) acétate de 4-propoxy-4- (p-propylphényl) cyclohexanone oxime, etc. EXEMPLE 33 Chlorhydrate de 4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxylamine (I) A une solution refroidie à la glace de 5,42 gr (0,0195 mole) d'acétate de 4-méthoxy-4- (p-fluorophényl) cyclohexanone oxime (préparé suivant l'exemple 31) dans 25 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute avec précaution 62 ml de diborane 1N dans du tétrahydro furanne. Après repos pendant environ 18 heures à la température ambiante, on ajoute avec précaution 1 ml d'eau à la solution et on sépare le solvant sous vide, On agite ensuite le résidu pendans environ 1 heure avec 80 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 0,5N et un petit volume d'éther. On sépare la cou che organique , et on la lave avec 20 ml d'eau.On combine les portions aqueuses, on les rend fortement basiques et on les extrait à l'éther, puis l'extrait éthéré est lavé à la saumure et évaporé jusqu'à siccité, On dissout le résidu dans de l'éther et on traite avec 5 ml d'acide chlorhydrique 4,9N dans de l'éther. Le solide qui précipite est recristallisé , sans chauffage, dans du méthanol/éther pour donner 1,96 gr (49Xoj de chlorhydrate de r-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexylamine (I), fondant (avec décomposition )à 264-2660C. Analyse Calculé pour C13H19ClFNO : C: 60,11; H: 7,37; N: 5,39; Trouvé : C: 59,67; H: 7,43; N: 5,22 EXEMPLE 34 Chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexylamine (I) A une solution refroidie à la glace de 4 gr (0,0156mole) d 'acétate de 4-méthoxy-4- (p-méthylphényl) cyclohexanone oxime (préparé suivant l'exemple 31) dans 20 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute avec précaution 46 ml de diborane 1N dans du tétrahydrofuranne. Après repos pendant environ 18 heures, on ajoute 1 ml d'eau goutte à goutte au mélange. Lorsque l'effervescence a cessé, on sépare le solvant sous vide. On agite ensuite le résidu pendant environ 1 heure avec 100 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique O,5N et un petit volume d'éther.On sépare ensuite la couche organique et on la lave avec 30 mld'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique O,5N et 30 ml d'eau. On combine les portions aqueuses, on les rend fortement basiques et on les extrait à l'éther, puis l'extrait éthéré esflavé à la saumure et évaporé jusqu'à siccité.On dissout le résidu dans de l'éther et on traite la solution avec 2 ml d'acide chlorhydrique 4,9N dans de l'éther. Le solide qui précipite est dissous dans du méthanol et reprécipité lentement dans de l'éther pour donner 1,88 gr (49%) de chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans- (p-méthylphényl) cyclohexylamine (I), fondant au-dessus de 3000C. Analyse Calculé pour C14H22ClNO : C: 65,73; H: 8,67; N: 5,98 Trouvé : C: 65,88; II: 8,30; N: 5,39 En suivant le procédé de l'exemple 34 mais en substituant à l'acide chlorhydrique un autre acide, tel que les acides bromhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique, benzoïque, naphtoique, salicylique, tartrique, nicotinique, cyclohexanesulfamique, hexy nique, lactique, palmitique, glutarique, acétique, propionique, phénylbutyrique, etc, on obtient un sel d'addition d'acide correspondant d'une 4-cis-alkoxy-4-trans- (phényle substitué) cyclohexyl mine (I). En suivant le procédé de l'exemple 34 mais en utilisant d'aufres matières de départ, telles que : (1) acétate de 4-méthoxy-4-(o-méthylphényl)cyclohexanone oxime, (2) acétate de 4-méthoxy-4-(m-méthylphényl)cyclohexanone oxime, (3) acétate de 4-méthoxy-4- (o-méthoxyphényl) cyclohexanone oxime, (4) acétate de 4-méthoxy-4- (p-chlorophényl) cyclohexanone oxime, (5) acétate de 4-méthoxy-4-(m-trifluorométhylphényl)cy- clohexanone'oxime, etc, on obtient respectivement (1) chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthyl- phényl)cyclohexylamine (I), P.F. : 230-2320C. Analyse Calculé pour C14H22ClNo : C: 65,73; H: 8,67; N: 5,48 Trouvé : C: 65,48; H: 8,81; N: 5,50 (2) chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans- (m-méthylphényl) cyclohexylamine (I); P,F. : 176-1780C. Analyse Calculé pour C14H22ClNO.1/2H2O : C: 64,62; H: 8,81; N: 5,26 Trouvé : C: 64,73; H: 8,70; N: 5,34 (3) chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthoxyphényl) cyclohexylamine (I), P.F. : 191 à 1930C. Analyse Calculé pour C14H22ClNO2.H2O : C: 58,01; H: 8,35; N: 4,87 Trouvé : C: 57,57; H: 8,13; N: 5,73 (4) chlorhydratc de 4-trans-(p-chlorophényl)-4-cis-mé- thoxycyclohexylamine (I), P.F. : 256 - 258 C. Analyse Calculé pour : C13H19ClNO : C: 56,53; H: 6,93; N: 5,07 Trouvé : C: 56,83; H: 6,88; N: 5,11 (5) chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(m-tifluoro- méthylphényl)cyclohexylamine (I), P.F. : 202 - 2030C Analyse Calculé pour C14H19ClF3NO : C: 54,28; H: 6,18; N: 4,52 Trouvé : C: 54,20; H: 5,83; N: 4,88 etc. En suivant le procédé de l'exemple 34 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que (1) acétate de 4-éthoxy-4-[(2-éthoxy-6-fluoro)phényl] cyclohexanone oxime, (2) propionate de 4-propoxy-4-(p-trifluorométhylphényl) cyclohexanone oxime, (3) acétate de 4-éthoxy-4-[(2-éthyl-5-fluoro)phényl]cy- clohexanone oxime, (4) acétate de 4-méthoxy-4-[(5-méthyl-2-propoxy)phényl] cyclohexanone oxime, (5) acétate de 4-éthoxy-4-[(2-fluoro-5-méthyl)phényl]cy- clohexanone oxime, (6) propionate de 4-propoxy-4- (o-propylphényl) cyclohexanone oxime, (7) acétate de 4-butoxy-4-(2,5-diméthylphényl)cyclohexa- none oxime, (8) acétate de 4-butoxy-4- (2,4-diéthylphényl) cyclohexanone oxime, (9) acétate de 4-butoxy-4-[(2-chloro-6-fluoro)phnéyl]cy- clohexanone oxime, (10)acétate de 4-éthoxy-4-[(2-éthyl-5-méthoxy)phényl]cyclohexanone oxime, etc, on obtient respectivement (1) chlorhydrate de 4-cis-éthoxy-4-trans-[(2-éthoxy-6 fluoro) pbényl]cyclohexylamine (I), (2) chlorhydrate de 4-cis-propoxy-4-trans- (p-trifluoro- méthylphényl) cyclohexylamine (I), (3) chlorhydrate de 4-cis-éthoxy-4-trans-[(2-éthyl-5- fluoro) pbényl]cyclohexylamine (I), (4) chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans- [ (5-méthyl-2- propoxy)phényl]cyclobexylamine (I), (5) chlorhydrate de 4-cis-éthoxy-4-trans- L (2-fluoro-5- méthyl)phénylgcyclohexylamine (I) (6) chlorhydrate de 4-cis-propoxy-4-trans- (o-propylphényl)cyclohexylamine (I), (7) Chlorhydrate de 4-cis-butoxy-4-trans-(2,5-diméthylphényl) cyclohexylamine (I), (8) chlorhydrate de 4-cis-butoxy-4-trans-(2,4-diméthyl- phényl) cyclohexylamine (I), (9) chlorhydrate de 4-cis-butoxy-4-trans-[(2-chloro-6- fluoro)phényl]cyclohexylamine (I), (10) chlorhydrate de 4-cis-éthoxy-4-trans-[(2-éthyl-5- méthoxy)phényl]cyclohexylamine (I), etc. EXEMPLE 35 Chlorhydrate de 1-L4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyloheXyl] pipéridine (I) A une solution de 2 gr de chlorhydrate de 4-trans-(p-fluo rophényl) -4-cis-méthoxycyclohexylamine (I) (préparé suivant 1' exemple 33) dans 35 mld'éthanol, on ajoute 2,5 ml de méthylate de sodium 4,18N dans du méthanol. On agite le mélange pendant envi1 heure et on ajoute alors 3 gr de 1,5-diiodopentane et 2,5 gr de carbonate de potassium. On chauffe ensuite le mélange au reflux pendant environ 16 heures. On sépare la plus grande partie du solvant sous vide et on dissout le résidu dans de l'éther et de l'eau. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité On dissout le résidu dans de l'éther et on le traite avec de l'acide chlorhydrique éthéré 3,6N. Le solide précipité est recristallisé deux fois dans du méthanol/acétate d'éthyle pour donner le chlorhydrate de l-[4-trans-(p-fluorophényl)- 4-cis-méthoxycyclohexyl]pipéridine (I) pur. En suivant le procédé de l'exemple 35 mais en utilisant de l'acide p-toluènesulfonique éthéré au lieu de l'acide chlorhydrique éthéré, on obtient le p-toluènesulfonate de l-[z--trans-(p- fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]pipéridine (I) EXEMPLE 36 Chlorhydrate de 1-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]pipéridine (I) A une solution de 2 gr de chlorhydrate de 4-c.is-méthoxy- 4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexylamine (I) (préparé suivant 1' exemple 34) dans 35 ml d'éthanol, on ajoute 2,5 ml de méthylate de sodium 4,18N dans du méthanol. On agite le mélange pendant environ 1 heure et on ajoute ensuite 3 gr de 1,5-aiodopentane et 2,5 gr de carbonate de potassium, On chauffe ensuite le mélange au reflux pcndant environ 6 heures.On sépare la plus grande partie du solvant sous vide et on dissout le résidu dans de l'éther et de l'eau. On lave la couche organique i 'eau et à la saun-re et on évapore jusqu'à siccité. On dissout le résidu dans de l'éther et on traite avec de l'acide chlorhydrique éthéré 3,6N. Le solide pré- cipité est recristallisé deux fois dans du méthanol/acétated 'é thyle pour donner le chlorhydrate e de 1-[4-cis-méthoxy-4- trans-(p- méthylphényl)cyclohexyl]pipéridine (I) pur. En suivant le procédé de l'exemple 36 mais en utilisant de l'acide p-toluène sulfonique éthéré, on obtient le p-toluène sulfonate de l-L4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cycloheXyl] pipéridine (I). En suivant le procédé de l'exemple 36 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que les chlorhydrates de (1) 4-cis-éthoxy-4-trans-[(2-éthyl-5-fluoro)phényl] cyclohexylamine (I) (2) 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-trifluorométhylphényl) cyclohexylamine (I) (3) 4-cis-propoxy-4-trans-[(5-propyl-2-propoxy) phényl]cyclohexylamine (I) (4) 4-cis-butoxy-4-trans-[(5-éthyl-2-méthyl)phényl] cyclohexylamine (I) (5) 4-cis-butoxy-4-trans-(2,5-dichlorophényl)cyclohexylaminoe (I), etc, on obtient respectivement les chlorhy drates de (1) 1-{4-cis-éthoxy-4-trans-[(2-éthyl-6-fluoro)phényl]cyclohexyl}pipéridine (I), (2) 1-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-trifluorométhylphényl) cyclohexyl ]pipc'ridlne (1), (3) 1-{4-cis-propoxy-4-trans-[(5-propyl-2-propoxy)phényl]cyclohexyl}-pipéridine (I), (4) 1-{4-cis-butoxy-4-trans-[(5-éthyl-2-méthyl)phényl]cyclohexyl} pipéridine (I), (5) 1-[4-cis-butoxy-4-trans-(2,5-dichlorophényl) cyclohexyl]pipéridine (I), etc. EXEMPLE 37 Chlorhydrate de 1-[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycrclohexyl]pyrrolidine (I) A une suspension de 2 gr de chlorhydrate de 4-trans-(p- fluorophényl)-4-cis -méthoxycyclohexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 33) dans 35 ml d'éthanol, on ajoute 2,2ml de méthylate de sodium 4,18N dans du méthanol. Après environ 1 heure d'agitation, on ajoute alors 2 gr de 1,4-dibromobutane et 2,5 gr de carbonate de potassium. On chauffe ensuite le mélange au reflux pendant environ 16 heures et on l'évapore jusqu'à siccité, puis le résidu est dissous dans de l'éther et de l'eau. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité. On dissout le résidu dans de l'éther et on traite avec de l'acide chlorhydrique éthéré 3,6N. Le solide précipité est recristallisé@ deux fois dans du méthanol/acétated'éthyle pour donner le chlorhydrate de l-L4-trans-(p-Eluorophényl)-4-cis-méthoxycycloheXylgpyr- rolidine (I) pur. EXEMPLE 38 Chlorhydrate de 1-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]pyrrolidine (I) En suivant le procédé de l'exemple 37 mais en utilisant le chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclo- hexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 34) comme matière de départ, on obtient le chlorhydrate de 1-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p- méthylphényl)cyclohexyl]pyrrolidine (I) En suivant le procédé de l'exemple 38 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que les chlorhydrates de (1) 4-cis-éthoxy-4-trans-[(2-fluoro-5-méthyl)phényl] cyclohexylemine (I), (2) 4-cis-methoxy-4-trans-[(5-méthyl-2-propyl)phényl]cyclohexylamine (I), (3) 4-cis-propoxy-4-trans-(m-trifluorométhylphényl) cyclohexylamine (I), (4) 4-cis-butoxy-4-trans-[(3-chloro-5-méthoxy)phényl]cyclohexylamine (I), (5) 4-cis-butoxy-4-trans-(2,4-diméthy7-phényl)cycloheXyl- amine (I), etc, on obtient respectivement les chlorhydrates de () 1-{4-cis-éthoxy-4-trans-[(2-fluoro-5-méthyl)phényl] cyclohexyl}pyrrolidine (I), (2) 1-{4-cis-méthoxy-4-trans-[(5-méthyl-2-propyl) phényl]cyclohexyl}pyrrolidine (I), (3) 1-[4-cis0propoxy-4-trans-(m-trifluorométhylphényl) cyciohexyi]pyrroiidine (I), (4) 1-{4-cis-butoxy-4-trans-[(3-chloro-5-méthoxy) phényl]cyclohexyl}pyrrolidine (I), (5) 1-[4-cis-butoxy-4-trans-(2,4-diméthylphényl) cyclohexyl]pyrrolidine (I), etc. EXEMPLE 39 Chlorhydrate de 1-[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]hexaméthylèneimine (I) En suivant le procédé de l'exemple 35 mais en utilisant du 1,6-diiodohexnae au lieu du 1,5-diiodopentane, on obtient le chlorhydrate de 1- L4-trans-- (p- fluorophényl) -4-c is-méthoxycyclo- hexyl]hexaméthylèneimine (I) EXEMPLE 40 Chlorhydrate de 1-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]hexaméthylèneimine (I) En suivant le procédé de l'exemple 36 mais en utilisant du 1,6-diiodohexane au lieu du 1,5-diiodopentane, on obtient le chlorhydrate de l-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cycloheXyl] hexaméthylèneimine (I). De même, en utilisant d'autres dihaloalkanes avec des modifications appropriées aux procédés décrits dans les exemples 35 à 40, on obtient des composés hétérocycliques non substitués et monosubstitués à noyau simple l-[4-cis-alkoxy-4-trans-(phényle subeitué)cyclchexyl] (par exemple des pipéridines, des pyrrolidines, des hexaméthylèneimines, des mèrpholines et des pipérazines), tels que les chlorhydrates de 1-[4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthylphényl) cyclohexyl]-3-propylpyrrolidine (I), de 1-[4-cis-butoxy-4-trans- (m-chlorophényl)cyclohexyl]-3-éthylpipéridine (I), de 1- 4-cisbutoxy-4-trans-[(2-fluoro-5-méthoxy)phényl]cyclohexyl} -3-méthoxyhexaméthylèneimine (I), de 1-[4-cis-propoxy-4-trans-(p-trifluorométhylphényl)cyclohexyl]morpholine (I), de 1- {4-cis-éthoxy-4trans-[(5-fluoro-2-éthyl)phényl]cyclohexyl}-2-méthylmorpholine (I), de 1-{4-cis-propoxy-4-trans-[(2,4,6-tripropyl)phényl]cyclohexyl}pipérazine (I), etc. EXEMPLE 41 Chlorhydrate de 4 '-fluoro-4- r [4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis- méthoxycyclohexyl]amino 3 butyrophénone (I) A une solution de 1,96 gr (7,5 mmoles) de chlorhydrate de 4-trans- (p-fluorophényl) -4-cis-méthoxycyclohexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 33) dans 35 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,32 gr d'hydrure de sodium à 57%. Après environ 1 heure d'agitation, on ajoute 1,29 gr d'iodure de potassium et 2,15 gr de carbonate de potassium, ainsi que 1,92 gr du 2,2-diméthyl-1,3- propanediol cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone. On agite le mélange à environ 900C pendant environ 18 heures et on sépare-ensuite le solvant sous vide. On dissout le résidu dans de l'eau et du benzène.On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore ensuite jusqu'à siccité. A une solution du résidu dissous dans 30 ml de méthanol, on ajoute 15 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2,5N. Après environ 1 heure d'agitation, on sépare la plus grandCpartie du méthanol sous vide et on récolte le solide sur un filtre, on recristallise dans du méthanol/éther (sans chauffage) pour obtenir 1,18 gr (34% de chlorhydrate de 4' fîuoro-4- I C4-trans- (p-fluoropbényl) -4-cis-méthoxycyclohexyl]amino} butyrophénone (I) ayant un point de fusion de 176-1780C. Analyse Calculé pour C23H28C1F2NO2 : C: 65,16; 1I: 6,66; N: 3,30 Trouvé : C: 64,87; H: 6,59; N: 3,18 EXEMPLE 42 Chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I) A une solution de 1,88 gr (7,3 mmoles) de chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 34) dans 35 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,31 gr d'hydrure de sodium à 57%. Après environ 1 heure d'agitation, on ajoute 1,24 gr d'iodure de potassium, 2,08 gr de carbonate de potassium et 1,85 gr du 2,2-diméthyl-1,3-propa- nediol cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone. On agite le mélange à environ 90 C pendant environ 17 heures et on sépare ensuite le solvant sous vide.On dissout le résicu dans de l'eau et du benzène, On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore ensuite jusqu'à siccité A une solution du résidu dissous dans 20 ml de méthanol, on ajoute 10 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2,5N,Après environ I heure d'agitation, on sépare la plus grande partie du méthanol sous vide et on récolte le solide sur filtre, on recristallise dans du chlorure de méthylène/ acétate d'éthyle (sans chauffage) pour obtenir 0,78 gr (26%) de chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amino} butyrophénone (I), fondant à 170-1740C. (avec décomposition). Analyse Calculé pour C24H31ClFNO2 : C: 68,64; H: 7,44; N: 3,34 Trouvé : C: 67,63; H: 7,50; N: 3,42 En suivant le procédé de l'exemple 42 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que les chlorhydrates de (1) 4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthylphényl)cyclohexylamine (I), (2) 4-cis-méthoxy-4-trans-(m-méthylphényl)cyclohexy amine (I), (3) 4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthylphényl)cyclohexylami ne (I) (4) 4-trans- (p-chlorophényl) -4-cis-méthoxycyclohexylamine (5) 4-cis-méthoxy-4-trans- (m-trifluorométhylphényl) cyclohexylamine (I), etc, on obtient respectivement : (1) chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{ [4-cis-méthoxy-4-trans (o-méthylphényl)cyclohexyl]amino} butyrophénone (I), P.F. : 163 à 166 0C. Analyse Calculé pour C24H31ClFNO2.1/2H2O: C:67,19, H: 7,52; N: 3,27 Trouvé : C:67,2G; H: 7,40; N: 3,37 (2) chlorhydrate de 4'-fluoro-4- { C4-c is-méthoxy-4-tr ans- (m- méthylphényl)cyclohexyl]amino} butyrophénone (I), P.F. : 167 à 1700C. Analyse : Chlculé pour : C24H31ClFNO2: C: 68,64; H: 7,44; N: 3,34 Trouvé : C: 68,08; H: 7,39; N: 3,23 (3) chlorhydrae de 4'-fluoro-4- 9 [4-cis-méthoxy-4-trans (o-méthoxyphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I), Calculé pour C2;H31ClFNO3 : C: 65,12; H: 7,17; N: 3,21 Trouvé : C: 67,42; H: 7,33; N: 3,61 (4) chlorhydrate de 4'-fluoro-4- J4-trans-(p-chlorophényl)- 4-cis-méthoxycyclohexyl]amino}butyrophénone (I), P.F. : 185 à 188 C Analyse Calculé pour : C24H31C1FN03: C: 62,73; H: 6,41; N: 3,18 Trouvé : C: 62,19; H: 6,34; N: 3,17 (5) chlorhydate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-méthoxy-trans (m-tifluorométhylphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I), P.F. 189 à 1910C. Analyse Calculé pour C24H28ClF4NO2: C: 60,82; H: 5,95; N: 2,96 Trouvé : C: 60,58; H: 4,97; N: 2,88 etc. En suivant le procédé de l'exemple 42,-iais en utilisant le sel d'addition d'acide d'une autre 4-cis-alkoxy-4-trans-(phényle substitué)cyclohexylamine (I) comme matière de départ et le 2,2-diméthyl-l,3-propanediol cétal d'une autre aJ-haloalkarylcétone, par exemple (1) le chlorhydrate de 4-cis-éthoxy-4-trans-[(3-éthyl-5- fluoro)phényl]cyclohexylamine (I) et le 2, 2-diméthyl-1,3-propane- diol cétal de 4'-bromo-4-chlorobutyrophénone, (2 ) le bromhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans- (2, 6-d iéthylphényl)cyclohexylamine (I) et le 2,2-diméthyl-1,3-propanediol cétal de 4-chloro-4-'éthoxybutyrophénone, (3) le chlorhydrate de 4-cis-butoxy-4-trans- E (2-chloro-6fluoro) phényl cyclohexylamine (I) et le 2,2-diméthyl-1,3-propane- diol cétal de 3',4-dichlorobutyrophénone, (4) le chlorhydrate de 4-cis-butoxy-4-trans-[(3-éthoxy-5- fluoro)phényl]cyclohexylamine (I) et le 2,2-diméthyl-1,3-propanodiol cétal de 3-chloro-4'-méthylpropiophénone, (5) le cyclohexanesulfamate de 4-cis-propoxy-4-trans [(2-propoxy-6-propyl)phényl]cyclohexylamine (I) et le 2,2-di-mé- thyl-l, 3-propaned iol cétal de 5-chloro-4'-éthylvalérophénone, etc, on obtient respectivement (1) le chlorhydrate de 4 '-bromo-4-S L4-cis-éthoxy-4-trans- (3-éthyl-5-fluorophényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I) (2) le brombydrate de 4'-éthoxy-4-[4-cis-méthoxy-4-trans- (2 ,6-diéthylphényl) cyclohexyl]amino butyrophénone (I), (3) le chlorhydrate de 3 '-chloro-4- | [4-cis-butoxy-4-trans- (2-chloro-6-fluorophényl) cyclohexylgaminoXbutyrophénone (I), (4) le chlorhydrate de 4'-méthyl-3-{[4-cis-butoxy-4-trans (3-éthoxy-5-fluorophényl) cyclohexyljaminopropiophénone (I), (5) le cyclohexanesulfamate de 4 '-éthyl-5-i L4-cis-propoxy- 4-trans-(2-propoxy-6-propylphényl)cyclohexyl]amino}valérophénone (t), etc. EXEMPLE 43 Chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]méthylamino}butyrophénone (I) (a) N-(4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl] formamide (I) On chauffe au reflux pendant environ 40 heures un mélange de 2,5 gr de la forme de base libre de chlorhydrate de 4-trans- (p fluorophényl) -4-c is- méthoxycyclohexylamine (I) obtenue par agitation de 3 gr d'une solution éthérée de son chlorhydrate (préparé suivant l'exemple 33) , avec 2,5 ml de triéthylamine] et de 30 ml de formiate d'éthyle. On évapore la solution résultante jusqu'à siccité et on recristallise le résidu dans du benzène pour obtenir du N-[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]forma mide (I). En suivant le procédé (a) ci-dessus mais en utilisant d'autres esters à la place du formiate d'éthyle, par exemple 1' acétated'éthyle, le propionate de méthyle, le butyrate d'éthyle, etc, on obtient respectivement le N-t4-trans= (p-fluorophényl)-4- cis-méthoxycclohexylgacétamide (I), le N-L4-tran-(p-fluorophé- hyl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]propionamide (I), le N-[4-trans-(pfluroophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]butyramide (I), etc. (b) Chlorhydrate de N-méthyl-[4-trans-(p-fluorophényl)- 4-cis-méthoxycyclohexyljamine (I) Une solution de 2,5 gr de 4-trans-N-[4-(p-fluorophényl)- 4-cis-méthoxycyclohexyl]formamide (I) [obtenu suivant (a) ci-des susi dans 75 ml de tétrahydrofuranne est ajoutée à une suspension bien agitée de 0,65 gr d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 15 ml de tétrahydrofuranne. Après chauffage de ce mélange au reflux pendant environ 4 heures, on le refroidit à la glace et on ajoute successivement 0,6ml d'eau, 0,6 ml d'une solution aqueuse à 15% d'hydroxyde de sodium et 1,7 ml d'eau. Le solide qui précipite est séparé par filtration et le filtrat est évaporé jusqu'à siccité. On dissout le résidu dans de l'éther et on traite avec un léger excès d'acide chlorhydrique éthéré 3,6N.Le solide qui précipite est recristallisé dans du chlorure de méthylène/acétate d 'éthyle pour donner le chlorhydrate de N-méthyl-t4-trans-(p-fluo- rophényl) -4-cis-méthoxycyclohexyl ]amine (I). En suivant le procédé (b) ci-dessus, mais en utilisant le N-[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]acétamide (I), le N- C4-trans- (p-fluorophényl) -4-cis-méthoxycyclohexyl Ipro- pionamide (I), le N-[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxyhexyl] butyramide (I), etc, comme matière de départ, on obtient respectivement les chlorhydrates de N-éthyl-[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis- méthoxycyclohexyl]amine (I), de N-propyl-[4-trans- (p-fluorophényl)- 4-cis-méthoxycyclohexyliamine (I), de N-butyl-[4-trans-(p-fluoro- phényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]amine (I), etc. (c) Chlorhydrate de 4'-fluror-4-{[4-trans-(p-fluoro- phényl) -4-cis-méthoxycyclohexyl iméthylamino}butyrophénone (I) A une suspens ion de 2 gr de chlorhydrate de N-méthyl-E4- trans- (p-fluorophényl) -4-cis-méthoxycyclohexyl]amine (I) Préparé suivant (b) ci-dessus, dans 30 ml de diméthylformamide, On ajoute 0,4 gr d'hydrure de sodium (56% dans de l'huile minérale). Apres environ 30 minutes d'agitation, on ajoute successivement 2,6 gr de carbonate de potassium, 1,6 gr d'iodure de potassium et 2,5gr du 2,2-diméthyl-l,3-propanediol cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyro- phe-none. On agite le mélange à environ 90 C pendant environ 18 heures, on laisse refroidir et on dilue avec du benzène et de l'eau. On lave la couche organique avec de l'eau et de la saumureet on évapore jusqu'à siccité On agite pendant environ 2 heures à la température ambiante une solution du résidu dans 70 ml de méthanol et 35 ml d'acide chlorhydrique 2,5N. On sépare ensuite le méthanol sous vide et on extrait le résidu avec du chlorure de méthylène. On lave la couche organique avec de l'acide chlorhydrique 2,5N et on évapore jusqu'à siccité On recristallise deux fois le solide résiduel dans du chlorure de méthylène/acétaté d'éthyle pour obtenir le chlorhydrate de 4t-Eluoro-4-tL4-trans- (p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]méthylamino}butyrophénone (I). En suivant le procédé de (c) ci-dessus, mais en utilisant les chlorhydrates de N-éthyl[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis- méthoxycyclohexyl lamine (I), de N-propyl-[4-trans-(p-fluorophényl)- 4-cis-méthoxycyclohexyliamine (I),de N-butyl-L4-trans-(p-fluoro- phkny)-4-cis-méthoxycyclohexyllamine (I), etc, on obtient respectivement les chlorhydrates de 4'-fluoro-4-{[4-trans-(p-fluoro- phényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]éthylamino}butyrophénone (I), de 4'-fluoro-4- {[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl] 'c propylamino butyrophénone (I), de 4'-fluoro-4-{[4-trans-(p-fluoro- phényl)-4-cis-méthoxycyclohexyljbutylamino5butyrophénone (I) ,etc. EXEMPLE 44 Chlorhydrato de 4'-fluoro-4-{[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclchexyl]méthylamino}butyrophénone (I) En suivant le procédé de l'exemple 43 mais en substituant la forme de base libre du chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans {p-méthylphényl)cyclohexylamine(I) (préparé suivant l'exemple 34) comme matière de départ, on obtient respectivement : (a) du N-[4- cis-méthoxy-4-trans- (p-méthylphényl) cyclohexyllformamide (I), (b) du chlorhydrate de N-méthyl-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl) cyclohexyl]amine (I) et (c) du chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4- cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]méthylamino}butyro phénone (I). En suivant les procédés des exemples 43 et 44 mais en utilisant d'autres matières de départ et d'autres esters que le formiated'éthyle dans le procédé (a) du premier exemple, à savoir (1) chlorhydrate de 4-cis-éthoxy-4-trans-[(3-éthyl-6- fluoro)phényl]cyclohexylamine (I) et acétate d'éthyle, (2) chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-[(3-propoxy-5- popyl)phényl]cyclohexylamine (I) et propionate de méthyle, (3) chlorhydrate de 4-cis-propoxy-4-trans-(p-trifluoro- métbylphényl) cyclohexylamine (I) et butyrated'éthyle, (4) chlorhydrate de 4-cis0butoxy-4-trans-(1,4-diéthyl- phényl)cyclohexylamino (I) et acétate de méthyle, (5) 4-cis-butoxy-4-trans-[(3-chloro-5-fluoro)phényl]cylohexylamine (I) et propionate d'éthyle, etc, on obtient respec vement (1) (a) N {[4-cis-éthoxy-4-trans-(5-éthyl-2-fluoro)phényl] cyclohexyl}acétamide (I) (b) chlorhydrate de N-éthyl-{[4-cis-éthoxy-4-trans-(3- éthyl-4-trans-(3-éthyl-6-fluoro)phényl]cyclohexyl}amine (I), (c) chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-éthoxy-4-trans (5-éthyl-2-fluorophényl)cyclohexyl}éthylamino}butyrophénone (I), (2) (a) N-{[4-cis-méthoxy-4-trans-(3-propoxy-5-propyl)phényl] cyclohexyl5propionamide (I), (b) chlorhydrate de N-propyl-{[4-cis-méthpxy-4-trans-(3- propoxy-5-propyl)phényl]cyclohexyl}amine (I), (c) chlorhydrate de 4'-fluoro-4- 4-cis-méthoxy-4-trans- (3-propoxy-5-propylphényl) cyclohexyl ]ProPlaminoJ butyrophénone (I), (3) (a) N-[4-cis-propoxy-5-trans-(p-trifluorométhylphényl) cyclohexyl]butyramide (I), (b) chlorhydrate de N-butyl-[4-cis-propoxy-4-trans-(p- trifluorométhylphényl)cyclohexyl]amine (I), (c) chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-propoxy-4-trans- (p-tr ifluorométhylphényl) cyclohexyl ]butylamino'5but yrophénone (I) (4) (a) N-[4-cis-butoxy-4-trans-(2,50diéthylphényl)cyclohexyl] acétamide (I), (b) chlorhydrate de N-éthyl-[4-cis-butoxy-4-trans-(2,5- diéthylphényi)cyclohexyliamine (I), (c) chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-butoxy-4-trans (2,5-diéthylphényl)cyclohexyl]éthylamino}butyrophénone (I), (5) (a) N-{[4-cis-butoxy-4-trans-(-chloro-5-fluoro)phényl] cyclohexylropionamide (I), (b) chlorhydrate de N-propyl-iL4-c is-butoxy-4trans- (3- chloro-5-fluoro)phényl]cyclohexyl}amine (I) (c) eblorbydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-butoxy-4-trans- (3-chloro-5-fluorophényl)cyclohexyl]propylamino}butyrophénone (I) etc. En suivant le procédé de l'exemple 43 (1) le chlorhydrate de N-éthyl-{[4-cis-propoxy-4-trans- (2-propoxy-6-propyl)phényl]cyclohexyl}amine (I) et le 2,2-diméthyl-1,3-propanediol cétal de 4'-butoxy040chlorobutyrophénone, (2) le chlorhydrate de N-butyl-[4-cis-éthoxy-4-trans-(p- trifluorométhylphényl)cyclohexyl]amine (I) et le 2,2-diméthyl-1,3propanediol cétal de 4'-bromo-4-chlorobutyrophén, (3) le chlorhydrate N-éthyl{[4-cis-isopropoxy-4-trans-(2fluoro-5-méthyl)phényl]cyclohexyl}amine (I) et le 2, 2-diméthyl1,3-propanediol cétal de 4-chloro-2'-méthlbutyrophénone, etc, on obtient respectivement : : (1) le chlorhydrate de 4'-butoxy-4- {[4-cis-propoxy-4-trans (2-propoxy-6-propylphényl)cyclohexyl]éthylamino}butyrophénone (I), (2) le chlorhydrate de 4'-bromo-4-{[4-cis-éthoxy-4-trans (p-trifluorométhylphényl) cyclohexyl) éthylaminoibutyrophénone (I), (3) le chlorhydrate de 2'-méthyl-4-{[4-cis-isopropoxy-4- trans-(2-fluoro-5-méthylphényl)cyclohexyl]éthylamino}butyrophénone (I), etc. EXEMPLE 45 Chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl)butyl][4-trans-p-fluoro phényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]amine (I) A 1 gr de chlorhydrate de 4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis- méthoxycyclohexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 33) dans 15 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,2 gr d'une dispersion à 56% d'hydrure de sodium dans une huile minérale . Après environ 15 minutes d'agitation, on ajoute 1,5 gr de carborate de potassium, 0,9 gr d'iodure de potassium et 1,6 gr de l,l-bis-(p-fluorophényl)- 4-chlorobutane [préparé suivant l'exemple CLVIII du brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3.238.216, dans lequel il est appelé 1-chloro-4,4-di(4-fluorophényl)butane]. Après environ 18 heures de chauffage à environ 95 C, on dissout le mélange dans de l'eau et du benzène.On lave la couche organique avec de l'eau et de la saumure et on évapore jusqu'à siccité On chromatographie le résidu sur 150 ml de gel de silice (acide silicique) avec élution par du chlorure de méthylène saturé d'ammoniac; on combine les fractions qui sont trouvées semblables par une chromatographie en couche mince. On lave une solution du produit dans du chlorure de méthylène avec de l'acide chlorhydrique 2,5N et on évapore jusqu'à siccité.Le sel d'acide chlorhydrique est desséché par congélation dans du benzène pour obtenir le chlorhydrate de N-L4,4-bis(p- fluorophényl)butyl-[4-trans-(p-fluorophényl]-4-cis-méthoxycyclohexyl]amine (I), EXEMPLE 46 Chlorhydrate de N-E4,4-bis-(p-fluorophényl)butyl]l4-cis-méthoxy- 4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amine (I) En suivant le procédé de l'exemple 45 mais en utilisant du chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl- amine (I) (préparé suivant l'exemple 34) comme matière de départ, on obtient le chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl)butyl]E4- cis-méthoxy-4-trans- (p-méthylphényl) cyclohexyliamine (I). En suivant le procédé de l'exemple 45 mais en utilisant un seld'addition d'acide d'une autre 4-cis-alkoxy-4-trans-(phényle substitué)cyclohexylamine (I) et un autre l,l-bis(phényle substi tué)- a -haloalkane, par exemple (1) le bromhydrate de 4-cis-éthoxy-4-trans-[(2-éthoxy-5- fluoro) phényl]cyclohexylamine (I) et le 1- (p-f luorophényl) -1- (p- trifluorométhylphényl)-4-chlorobutane, (2)chlorhydrate de 4-c is-propoxy-4-trans- (p-trifluoro- méthylphényl)cyclohexylamine (I) et le 1,1-bis(p-méthylphényl)-4chlorobutane, (3)le nitrate de 4-cis-méthoxy-4-tans-[(2-méthyl-6-pro- poxy) phényllcyclohexylamine (I) et le 1,1-bis(m-méthoxyphényl)-4- chlorobutane, (4) le chlorhydrate de 4-cis-butoxy-4-trans-[(2-chloro- 5-fluoro)phényl]cyclohexylamine (I) et le l,l-bis(p-fluorophényl)- 2-chloroéthane, (5) le chlorhydrate de 4-cis-butoxy-4-tans-(2,5-diéthyl- phényl) cyclohexylamine (I) et le 1,1-bis (p-éthoxyphényl) -2-chloro- éthane, etc, on obtient respectivement (1) le bromhydrate de N-[4-(p-fluorophényl)-4-(p-trifluorométhylphényl)]-botyl-[4-cis-éthoxy-4-trans-(2-éthoxy-5fluorophényl)cyclohexyllamine (I), (2) le chlorlaydrate de N-[4,4-bis(p-méthylphényl)]butyl- [4-cis-propoxy040trans-(p-trifluorométhylphényl)cyclohexyl]amine (I), (3) le nitrate dc N-[4,4-bis(m-méthoxyphényl)butyl][4-cis- méthoxy-4-trans- (2-méthyl-6-propoxypbényl) cyclobexyl lamine (I) (4) le chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl)]éthyl- [4-cis-butoxy-4-trans-(2-chloro-5-fluorophényl)cyclohexyl]amine (I) (5) le chlorhydratc de N-[4,4-bis(p-éthoxyphényl)]éthyl- [4-cis-butoxy-4-trans-(2,5-diéthylphényl)cyclohexyl]amine (I), etc. EXEMPLE 47 4-cis-(p-Fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexanol et 4-trans-(pfluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexanol On agite à la température ambiantizendant environ 4 heures un mélange de 5 gr (0,0225 mole) de 4-méthoxy-4-(p-fluorophényl) cyclohexanone (préparée suivant l'exemple 27) et de 2,5 gr de borohydrure de sodium dans 100 ml d'éthanol. On sépare le solvant sous vide et on dissout le résidu dans de l'éther et de l'eau. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité.On chromatographie le résidu sur 500 ml de gel de silice avec élution par 10% d'acétone/90% de chlorure de méthylène pour obtenir d'abord 0,4 gr d'une huile qui , comme montré par les résultats de résonance magnétique nucléaire, est le 4-cis-(pfluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexanol axial, celui-ci étant suivi par le 4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexanol isomère équatorial cristallin. On recristallise ce dernier dans du Skellysolve B pour obtenir 3,94 gr (78%) d'un solide qui fond à 82-850C et a la composition ci-après. Analyse Calculé pour C13IIl7FO2 : C: 69,62; H: 7,64 Trouvé : C: 69,93; H: 7,61. EXEMPLE 48 4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexanol et 4-cis-méthoxy4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexanol A une solution de 2 gr (9,2 mmoles) de 4-méthoxy-4-(p méthylphényl)cyclohexanone (préparée suivant l'exemple 28) dans 40 ml d'éthanol, on ajoute 1 gr de borohydrure de sodium. Après environ 4 heures , on sépare le solvant sous vide et on dissout le résidu résultant dans de l'éther et de l'eau.On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité L'huile qui reste est chromatographiée sur 200 ml de gel de silice avec élution par 20% d'acétone/Skellysolve B pour donner d'abord 0,22 3r d'un composé qui, suivant les résultats de résonance magné situe nucléaire, est le 4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cy- olchexanol axial, celui-ci étant suivi par un produit cristallin- ni, lors d'une recristallisation dans de l'éther de pétrole, dc 1,4 gr d'un solide fondant à 60-620C qui, d'après les résul de de résonance magnétique nucléaire, est le 4-cis-méthoxy-4- trans-(p-méthylphényl)cyclohexanol isomère équatorial, présentant l'thalyse élémentaire suivante Analyse : Calculé pour C14H20O2 : C: 76,32; H: 9,15 Trouvé : C: 76,55; H: 9,20 A plus grande échelle, on réduite 5,51 gr de 4-méthoxy-4 (p-méthylphényl)cyclohexanone suivant l'exemple 48 en 4,47 gr (80% de rendement) de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p=méthylphényl)cyclo- hexanol, ayant un point fusion de 57 à 60 C. En suivant le procédé de l'exemple 48 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que: (1) 4-méthoxy-4-(o-méthylphényl)cyclohexanone, (2) 4-méthoxy-4-(m-méthylphényl)cyclohexanone, (3) 4-méthoxy-4-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexanone, etc, on obtient respectivement (1) 4-trans-méthoxy-4-cis-(o-méthylphényl)cyclohexanol et 4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthylphényl)cyclohexanol, point de fusion de 62 à 660C. Analyse Calculé pour C14H20 2 : C: 76,32; H: 9,15 Trouvé : C: 76,33; H: 9,29. (2) 4-trans-méthoxy-4-cis-(m-méthylphényl)cyclohexanol et 4-cis-méthoxy-4-trans-(m-méthylphényl)cyclohexanol, (3) 4-trans- mét1oxy-4-c~s- (m-tr ifluorométhylphényl) cyclo- hexanol et 4-cis-méthoxy-4-trans-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexanol, etc. En suivant le procédé de l'exemple 48 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que (1) 4-éthoxy-4-(p-fluorophényl)cyclohexanone, (2) 4-méthoxy-4-[(2-méthyl-5-propyl)phényl] cyc lohexanone, (3) 4-propoxy-4-(m-propylphényl)cyclohexanone, (4) 4-éthoxy-4-(o-trifluorométhylphényl)cyclohexanone, (5) 4-butoxy-4-[(3-chloro-5-méthyl)phényl]cyclohexa none, etc, on obtient respectivement (1) 4-trans- (et cis)-éthoxy-4-cis(et trans) - (p-fluorophényl) cyclohexanol, (2) 4-trans- (et cis) -néthoxy-4-cis (et trans)-[(2-méthyl- 6-propyl)phnéyl]cyclohexanol, (3) 4-trans-(et cis)-propoxy-4-cis (et trans) - (m-propylphényl) cyclohexanol, (4) 4-trans-(et cis)-éthoxy-4-cis(et trans)-(o-trifluorométhylphényl) cyclohexanol, (5) 4-trans-(et cis)-butoxy-4-cis(et trans)-[(3-chloro 5-méthyl)phényllcyclohexanol, etc. EXEMPLE 49 Méthanosulfonate de 4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexanol On laisse au repos à froid pendant environ 18 heures une solution de 3,94 gr (0,0176 mole) de 4-trans-(p-fluorophényl)- 4-cis-méthoxycyclohexanol(préparé suivant l'exemple 47) et de 4 ml de chlorure de méthanesulfonyle dans 20 ml de pyridine. On verse le mélange dans de l'eau et on récolte le solide précipité sur filtre, La matière est recristallisée dans de l'éthor/Skellysolve B pour donner 4,85 gr (91%) de méthanesulfonate de 4-trans-(p- fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexanol, fondant à 89,5-93 C. Analyse Calculé pour : C14H19FO4S : C: 55,61; H: 6,33 Trouvé : C: 55,26; H: 6,46 En suivant le procédé de l'exemple 49 mais en utilisant du 4-cis- (p-f luorophényl) -4-tra-mé thoxycyclohexanol comme mat iè- re de départ, on obtient le méthanesolfonate de 4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexanol. EXEMPLE 50 Méthanesulfonate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexanol A une solution refroidie à la glace de 5,87 gr (0,026 mole) de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexanol (préparé sui mnt l'exemple 48) dans 30 ml de pyridine, on ajoute 6 ml de chlorure de méthanesulfonyle. Après environ 17 heures de repos à froid, on dilue le mélange avec de la glace et de l'eau. La gomme qui précipite est extraite à l'éther et on lave l'extrait successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique 2,5N refroidi à la glace, une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et de la saumure. On évapore la solution jusqu'à siccité pour obtenir 7,95 gr (99 /0) de méthanesulfonate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl) cyclohexanol sous forme d'une huile visqueuse. Suivant le procédé de l'exemple 50 mais en utilisant du 4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexanol comme matière de départ, on obtient le méthanesulfonate de 4-trans-méthoxy-4 cis-(p-méthylphényl)cyclohexanol, En suivant le procédé de l'exemple 50 mais en utilisant d'autres matières de départ telles que (1) 4-cis-méthoxy-4-trans-(0-méthylphényl)cyclohexanol, (2) 4-cis-méthoxy-4-trans- (m-méthylphényl) cyclohexanol, (3) 4-cis-méthoxy-4-trans-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexanol, etc, on obtient respectivement : (1) méthanesulfonate de 4-cis-méthoxy-4-trans- (o-méthylphényl)cyclohexanol, point de fusion de 87 à 900C. Analyse Calculé pour C15H2204S : C: 60,38; H: 7,42 Trouvé : C: 60,34; H: 7,57 (2) méthanesulfonate de 4-cis-méthoxy-4-trans- (m-méthylphényl)cyclohexanol, P.F : 69 à 740C, Analyse Calculé pour C15H2204S : C: 60,38; H: 7,42; Trouvé : C: 60,38; H: 7,23 (3) méthonesulfonate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexanol, P.F. : 64 à 670C, Analyse Calculé pour C15H19F3O4S : C: 51,13; H: 5,43 Trouvé :C: 51,55; H: 5,68 etc, En suivant les procédés de l'exemple 50et du paragraphe suivant mais en utilisant d'autres matières de départ,efd'autres halogénures d'alkyl(ou aryl)sulfonylo, par exemple (1) 4-cis-(et trans)-Lutoxy-4-trans(et cis)-(m-cblorophé- nyl)cyclohexanol et bromure d'éthanesulfonvle, (2) 4-cis-(et trans)-éthoxy-4-trans(et cis)-[92-fluoro 5-méthyl)phénylJcyclohexanol et fluorure de propanesylfonyle, (3) 4-cis(et trans)-méthoxy-4-trans(et cis)-[(5-méthyl2-propyl)phényl]cyclohexanol et chlorure de &alpha;;-naphtalènesylfonyle, (4) 4-cis(et trans)-propoxy-4-trans(et cis)-(p-trifluorométhylphényl) cyclohexanol et chlorure de p-toluènesulfonyle, etc, on obtient respectivement : (1) éthanesulfonate dc 4-cis(et trans) -butoxy-4-trans (et cis)-(m-chlorophényl)cyclohexanol, (2) propanesulfonate de 4-cis(et trans)-éthoxy-4-trans(et cis)-[(2-fluoro-5-méthyl)phényl]cyclohexanol, (3) a-naphtalènesulfonate de 4-cis(et trans)-méthoxy-4- trans(et cis)-[(5-méthyl-2-propyl)phényl]cyclohexanol, (4) p-toluènesulfonate de 4-cis(et trans)-propoxy-4-trans (et cis)-(p-trifluorométhylphényl)cyclohexanol, etc. EXEMPLE 51 Chlorhydrote de 4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclobexylamine (I) On chauffe pendant environ 17 heures à environ 900C un mélange de 4,85 gr (0,0165 mole) de méthanesulfonate de 4-trans (p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexanol (préparé suivant l'exemplc 49) et de 4 gr d'azothydrure de sodium dans 50 ml de diméthyl- formamide. On sépare ensuite le solvant sous vide et on dissout le résidu dans de l'eau et du benzène.On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore ensuite jusqu'à siccité pour obtenir le 4-c i s- (p-f luorophényl) -4-trans-méthoxycyclohexan- l-yla- zide On ajoute une solution de ce composé dans 70 ml de tétrahydrofuranne, sur une période d'environ 40 minutes, à 1 gr d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 10 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange à la température ambiante pendant environ 5 heures, on refroidit dans de la glace et on traite ensuite successivement avec 1 ml d'eau, 1 ml d'une solution aqueuse à 15% d'hydroxyde dc sodium et 3 ml d'eau. On sépare le précipité inorganique par filtration et on évapore le filtrat jusqu'à siccité.On traite une solution du résidu dans de l'éther avec 4 ml d'acide chlorhydrique 4,9N dans de l'éther. On recristallise (sans chauffage) le précipité résultant dans du méthanol/éther pour obtenir 3,63 gr (82%) de chlorhydrate de 4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxy- cyclobexylamine (I), ayant un point de fusion de 1950C (avec décomposition). Analyse : Cal@uié pour C13H19ClFNO.1/2H2O : C: 58,09; H: 7,50; N: 5,21 Trouvé : C: 58,68; H: 7,91; N:5,27 Un chauffagedèl'hydrate dans un dessiccateur à environ 70 C et à 15 m de Hg pendant environ 72 heures donne le chlorhydrate de 4-cis- (p-fluorophényl) -4-trans-méthoxycyclohexylamine pur (I). EXEMPLE 52 Chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexylamine (I) On chauffe pendant environ 17 heures à environ 900C un mélange de 8,27 gr (0,026 mole) de méthanesulfonate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexanol (préparé suivant l'exemple 50) et de 8,3 gr d'azothydrure de sodium dans 80 ml de diméthylformamide. On sépare ensuite le solvant sous vide et on dissout le résidu dans du benzène et de l'eau. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité pour obtenir du 4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexan-1-, ylazide. On ajoute avec une bonne agitation une solution de ce composé huileux dans 80 mol de tétrahydrofuranne ,sur une période d'environ 40 minutes, à 1,5 gr d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 15 ml de tétrahydrofuranne.On agite le mélange à la température ambiante pendant environ 5 heures, on refroidit dans de la glace et on traite successivement avec 1,5 ml d'eau, 1,5 ml d'une solution aqueuse à 15% d'hydroxyde de sodium et 4,5 ml d'eau. On sépare le gel précipité inorganique par filtration et on évapore le filtrat jusqu'à siccité. On dissout le résidu dans de l' Analyse Calculé pour C14H22ClNO : C: 65,73; H: 8,67; N: 5,48 Trouvé : C: 65,71; H: 8,67; N: 5,43 Le point de fusion mixte de ce composé avec son isomère, le chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclo- hexylamine (I), est de 180 à 190 C (avec décomposition). En suivant le procédé de l'exemple 52 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que les méthanesulfonates de (1) 4-cis-métho;:y-4-trans- (o-méthyll?hényl) cyclohexanol, (2) 4-cis-méthoxy-4-trans-(m-méthylphényl)cyclohexanol, (3) 4-c is-méthoxy-4-trans- (m-tr ifluorométhylphényl) cyclo- hexanol, etc, on obtient respectivement (1) chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(o-méthylphényl) cyclohexylamine (I), point de fusion de 208 à 2090C. Analyse Calculé pour C14H22C1NO : C: 65,73; H: 8,67; N: 5,48 Trouvé : C: 65,65; H: 8,83; N: 5,51 (2) chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(m-méthylphényl) cyclohexylamine (I) P.F, : 163 à 165 C Analyse Calculé pour C14H33ClNO : C: 65,73; H: 8,67; N: 5,48 Trouvé : C: 65,78; H: 9,17; N: 5,36 (3) chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(m-trifluoromé- thylphényl)cyclohexylamine (I), P.F : 184 à 1860C Analyse Calculé pour C14H19ClF3NO : C: 54,28; H: 6,18; N: 4,52 Trouvé : C: 53,98; H: 6,01; N: 4,51 etc. En suivant le procédé de l'exemple 52 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que (1) éthanesulfonate de 4-cis-méthoxy-4-trans- (m-propyl- phényl) cyclohexanol, (2) propanesulfonate de 4-cis-butoxy-4-trans- (o-chlorophé- hyl)cyolohexanol, (3) benzènesulfonate de 4-cis-éthoxy-4-trans- [ (2-éthyl- 5-fluoro)phényl]cyclohexanol, (4) a-naphtalènesulfonate de 4-cis-propoxy-4-trans- (p-tri- fluorométhylphényl)cyclohexanol, (5) p-toluènesulfonate de 4-cis-butoxy-4-trans-L(3-éthyl- 6-méthyl)phényl]cyclohexanol, etc, on obtient respectivement (1) chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(m-propylphényl) cyclohexylamine (I), (2) chlorhydrate de 4-trans-butoxy-4-cis- (o-chlorophényl) cyclohexylamine (I), (3)chlorhydrate de 4-trans-éthoxy-4-cis- L (2-éthyl-5-fluoro) phényl]cyclohexylamine (I), (4) chlorhydrate de 4-trans-propoxy-4-cis-(p-trifluoro- méthylphénviScyclohexylamine (I), (5) chlorhydrate de 4-trans-butoxy-4-cis-(5-éthyl-2- méthyl)phénylicyclohexylamine (I), etc. EXEMPLE 53 p-Toluènesulfonate de 1-[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl) cyclohexyîipipéridine (I) A 2,5 gr (9,7 mmoles) de chlorhydrate de 4-trans-méthoxy4-cis- (p-méthylphényl) cyclohexylamine (I) (préparé suivant 1 'exem- ple 52) dans 40 ml d'éthanol, on ajoute 2,5 ml de méthylate de sodium 4,18N dans du méthanol. Après environ 30 minutes d'agitation, on ajoute 3,08 gr (1,45 ml) de 1,5-diiodopentane et 2,56 gr d'iodure de potassium, et on chauffe le mélange au reflux pendant environ 17 heures. On sépare le solvant sous vide et on dissout le résidu dans de l'eau et de éther. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité. A une solution du résidu huileux dans de l'éther, on ajoute 1,8 gr d'acide p-toluènesulfonique dans de l'éther. On récolte. le solide résultant sur un filtre et on recristallise deux fois dans du chlorure de méthylène/acétate d'éthyle pour obtenir 2,66 gr (58%) de ptoluènesulfonate de 1-[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclo hexyl]pipéridine (I), ayant un point de fusion de 1800C (avec décomposition). Analyse Calculé pour C26H37NO2S : C: 67,94; H:8,11; N: 3,05 Trouvé : C: 67,90; H: 8,39; N: 2,99 En suivant le procédé de l'exemple 53 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que (1) chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(o-méthylphényl) cyclohexylamine (I), (2) chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(m-méthylphényl) cyclohexylamine (I), etc, on obtient respectivement (1) p-toluènesulfonatc de 1- t4-trans-miéthoxy-4-ci s- (ométhylphényl)cyclohexyl]pipéridine (I), point de fusion de 171 à 1720C. Analyse Calculé pour C26H37N025 : C: 67,94; E .: 3,05 Trouvé : @@@@@ C: 68,17; H: 8,14; N: 3,03 (2) p-toluènesulfonate de 1-94-trans-méthoxy-4-cis-(@- méthylphényl)cyclohexyl]pipéridine (I), P.F. : 182 à 184 C (avec décomposition). Analyse Calculé pour C26H37N02S : C: 67,94; H: 8,11; N: 3,05 Trouvé : C: 67,29; H: 8,02; N: 3,01 etc. En suivant le procédé de l'exemple 53 mais en utilisant de l'acide chlorhydrique éthéré au lieu d'acide p-toluènesulfonique éthéré, on obtient le chlorhydrate de 1-[4-trns-méthoxy-4- cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]pipéridine (I). En suivant les procédés du paragraphe immédiatement précédent et de l'exemple 53 mais en utilisant d'autres matières de départ, telles que les chlorhydrates de: (1) 4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexylamine (I), (2) 4-trans-propoxy-4-cis- (m-trifluorométhylphényl) cyclohexylamine (I), (3) 4-trans-butoxy-4-cis-[(5-butyl-2-fluoro)phényl]cyclohexylamine (I), (4) 4-trans-4-cis-éthoxy- E (2-éthyl-5-mèthyl) phényl) cyclo- hexylamine (I), etc, on obtient respectivement les chlorhydrates de:: (1) 1-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl] pipéridine (I), (2) 1-[4-trans-propoxy-4-cis-(m-trifluorométhylphényl) cyclohexyl]pipéridine (I), (3) 1- i 4-trans-butoxy-4-cis-[(5-butyl-2-fluoro)phényl] cyclohexylt pipés idine (I), (4) 1- 5 4-trans-4-cis-éthoxy-[(2-éthyl-5-méthyl)phényl] cyclohexyl}pipéridine (I), etc. EXEMPLE 54 Chlorhydrate de 1-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl]pyrrolidine (I) En suivant le procédé de l'exemple 37 mais en utilisant -J cbQoitydrate de 4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclo- mine (I) (préparé suivant l'exemple 51) comme matière de dé par@@ on obtient le chlorhydrate de 1-[4-cis-(p-fluorophényl)-4 @r@ne-méthoxycyclobexyl]pyrrolidine (I). EXEMPLE 55 Chiorhydrane de 1-[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]pyrrolidine (I) En suivant le procédé de l'exemple 38 mais en utilisant du chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis- (p-méthylphényl) cyclohexylamine (I) préparé suivant l'exemple 52) comme matière de départ, on obtient le chlorhydrate de l-[4-trans-méthoxy-4-cis-(pméthylphényl)cyclohexyl]pyrrolidine (I) En suivant le procédé de l'exemple 55 mais-en utilisant d'autres matières de départ, telles que les chlorhydrates de (1) 4-trans-éthoxy-4-cis-[(2 ethyl-G-fluoro)phenyl]- cyclohexylamine (I). (2) 4-trans-méthoxy-4-cis-[(3-éthyl-5-méthyl)phényl] cyclohexylamine (I), (3) 4-trans-butoxy-4-cis-[(2-chloro-5-éthoxy)phényl] cyciohexylamine (I), etc, on obtient respectivement les chlorhydrates de (1) 1-{4-trans-éthoxy-4-cis-[(2-éthyl-60fluoro)phényl] cyclohexyl}pyrrolidine (I). (2) 1-{4-trans0méthoxy-4-cis-[(3-éthyl-5-méthyl)phenyl]cyclohexyl]pyrrolidine (I), (3) 1-{4-trans-butoxy-4-cis-[(2-chloro-5-éthoxy)phényl cyclohexyl}pyrrol dinde (I), etc, EXEMPLE 56 Chiorhydrate de 1-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl]hexaméthylèneimine (1) En suivant le procédé de l'exemple 39, mais en utilisant le chlorhydrate de 4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohe- xylamine (I) (préparé suivant l'exemple 51) comme matière de départ, on obtient le chlorhydrate de l-L4-cis-(p(fluDrophényl)-4- trans-méthoxycyclohexyl]hexaméthylèneimine (I). EXEMPLE 57 Chlorhydrate de 1-[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]hexaméthylènoimine (I) En suivant le procédé de l'exemple 40 mais en utilisant le chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclo- hexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 52z comme matière de départ, on obtient le chlorhydrato de 1-[4-trans-méthoxy-4-cis- (pméthylphényl)cyclohexyl]hexaméthyleneimine (I). De même, en utilisant d'autres dihaloalkanes avec des modifications appropriées aux procédés décrits dans les exemples 53 à 57, on obtient des composés hétérocycliques monosubstitués et non substitués à noyau 1-[4-trans-alkoxy-4-cis-(phényle subsituté) cyclohexyl] représentatifs (par exemple des pipéridines, des pyrrolidines, des hexaméthylèneimines, des morpholines et des pipérazines),comme les chlorhydrates de l-[4-trans-éthoxy-4-cis-(m- éthylphényl)cyclohexyl]-3-méthylpipéridine (I), de 1-[4-trans-butoxy-4cis-(p-chlorophényl)cyclohexyl]-3-propylpyrrolidine (I), de 1- {4trans-butoxy-4-cis-[(3-chloro-5-éthoxy)phényl]cyclohexyl}-3-éthoxyhexaméthylèneimine (I), dc 1-[4-trans-propoxy-4-cis-(p-trifluoo- méthylphényl)cyclohexyl]morpholine (I), de 1-{[4-trans-éthoxy-4cis-[(5-éthyl-2-fluoro)]phényl]cyclohexyl}-2-éthylmorpholino (I), de 1-{4-trans-propoxy-4-cis-[(2,4,6-tripropyl)phényl]cyclohexyl} pipérazine (I) etc. EXEMPLE 58 Chlorhydrate de 4 '-f luoro-4- \L [4-cis- (p-fluorophényl)-4-trans-mé- thoxycyclohexyl]amino}butyrophénone (I) A une solution de 1,96 gr (7,5 mmoles) de chlorhydrate de 4-cis- (p-f luorophényl) -4-trans-méthoxycyclohexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 51) dans 35 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,32 gr d'hydrure de sodium à 57%. Après environ 1 heure d'agitation, on ajoute 1,29 gr d'iodure de potassium, 2,15 gr de carbonate de potassium et 1,92 gr du 2,2-diméthyl-1,3-propane- diol cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone. On agite le mélange pendant environ 17 heures à environ 900C et on sépare ensuite le solvant sous vide.On dissout le résidu dans de l'eau et du benzène et on lave ia couche organique à l'eau et à la saumure, puis on évapore jusqu'à siccité On dissout le résidu dans 30 ml de méthanol et on ajoute 15 ml d'acide chlorhydrique 2,5N.- Après agitation pendant environ 1 heure, on sépare la plus grande partie du méthanol sous vide et on récupère le solide par filtration. On le recristallise dans du méthanol/éther (sans chauffage) pour obtenir 1,56 gr (48%) de chlorhydrate de 4'-fluoro-4- 5 [4-cis-(p- fluorophényl)-4-méthoxycyclohexyl]amino}butyrophénone (I), fondant à 193-1950C. (avec décomposition). Analyse Calculé pou C23H28ClF2NO2 : C: 65,16; H: 6,66; N: 3,30 Trouvé : C: 65,04; H: 6,65; N: 3,26 EXEMPLE 59 Chlorhydrate de 4-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I) A une solution de 2,5 gr (9,7 mmoles) de chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis- (p-méthylphényl) cyclohexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 52) dans 45 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,41 gr d'hydrure de sodium à 57%. Après environ 1 heure d'agitation, on ajoute 1,65 gr d'iodure de potassium, 2,76 gr de carbonate de potassium et 2,46 gr du 2,2-diméthyl-1,3-propanediol cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone. On agite le mélange à environ 900C pendant environ 17 heures et on sépare le solvant sous vide. On dissout le résidu dans de l'eau et du benzène et on lave la couche organique à l'eau et à la saumure, puis on évapore jusqu'à siccité. On dissout le résidu dans 30 m1'de méthanol et on ajoute 15 ml d'acide chlorhydrique 2,5N. Après environ 1 heure d'agitation, on sépare la plus grande partie du méthanol solide et on récupère le solide par filtration. On le recristallise dans du méthanol/éther (sans chauffage) pour obtenir 1.,8 gr (45%) de chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amino] butyrophénone (I) ayant un point de fusion de 184 à 185 C, (avec décomposition). Analyse Calculé pour C24H31C1FN02 : C: 68,64; Il: 7,44; N: 3,34 Trouvé : C: 68,66; M: 7,84; N: 3,71 En suivant le procédé de l'exemple 59 mais en utilisant d'autres matièrcs de départ, telles que les chlorhydrates de (1) 4-trans-méthoxy-4-cis-(o-méthylphényl)cyclohexylamine (I), (2) 4-trans-méthoxy-4-cis-(m-méthylphényl)cyclohexylamine (I), (3) 4-trans-méthoxy-4-cis-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexylamine (I), etc, on obtient respectivement (1) chlorhydrato de 4'-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis (o-méthylphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I), point de fusion de 192 à 1930C. Analyse Calculé pour C24H31C1FN02: C: 68,64; H: 7,44; N 3,34 Trouvé : C: 68,35; H: 7,41; N: 3,15 (2) chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis- (m-méthylphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I), P.F. : 1621640C. Analyse Calculé pour C24H31C1FN02.1/2H20 : C: 67,19; H: 7,52; N: 3,27 Trouvé : F: 67,50; H: 7,39; N: 3,11 (3)chlorhydrate de 4'-fluoro-4- { E4-trnns-méthoxy-4-cis - (m-trifluorométhylphényl)cyclohexyl]aminop butyrophénone (I), P,F, 176 à 178 C Analyse Calculé pour C24H28C1FN02 : C: 60,82; H: 5,95; N: 2,96 Trouvé : C: 60,58; H: 4,97; N: 2,88 etc. En suivant le procédé de l'exemple 59 mais en utilisant un sel d'addition d'acide d'une autre 4-trans-alkoxy-4-cis-phé nyle substitué)cyclohexylamine (I) comme matière de départ et le 2,2-diméthyl-l,3-propanediol cétal d'une autre #-haloalkanaryl cétone, par exemple (1) chlorhydrate de 4-trans-éthoxy-4-cis- E (2-éthyl-6fluoro)phényl]cyclohexylamine (I) et le 2,2-diméthyl-1,3-propanodiol cétal de 4'-bromo-4-chlorobutyrophénone, (2) bromhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-[(2-méthyl-6- éthyl) phénylicyclohexylamine (I) et le 2, 2-diméthyl-l, 3-propane- diol cétal de 4-chloro-4'-méthoxybutyrophénone, (3) nitrate de 4-trans-butoxy-4-c1s- (2,5-difluorophényl) cyclohexylamine (I) et le 2,2-diméthyl-l,3-propanediol cétal de 3' ,4-dichlorobutyrophénone, (4) chlorhydrate de 4-trans-butoxy-4-cis- [ (3-chloro-5éthoxy)phényl]cyclohexylamine (I) et le 2,2-diméthyl cétal de 3hloro-4 '-éthylpropiophénone, (5) chlorhydrate de 4-trans-propoxy-4-cis- (p-trifluorométhylphényl)cyclohexylamine (I) et le 2,2-diméthyl cétal de 5chloro-4 '-méthylvalérophénone, etc; on obtient respectivement (1) chlorhydrate de 4'-bromo-4-{[4-trans-éthoxy-4-cis (2-éthyl-6-fluorophényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I), (2) bromhydrate de 4-méthoxy-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis (2-méthyl-6-éthylphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénono (I), (3) nitrate de 3'-chloro-4- 4 [4-trans-butoxy-4-cis-(2,5- difluorophényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone (I), (4) chlorhydrate de 4'-éthyl-3-{[4-trans-butoyx-4-cis (3-chloro-5-éthoxyphényl)cyclohexyl]amino}propiophénone (I), (5) chlorhydrate de 4'-méthyl-5- { [4-trans-propoxy-cis (p-trifluorométhylphényl) cyclohexylJamino valérophénone (I), etc. EXEMPLE 60 Chlorhate de 4 '-fluoro-4- {[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-métho- xycyclohexyl]méthylamino}butyrophénone (I) (a) N-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl] formamide (I) On chauffe au reflux pendant environ 40 heures un mélange de 2,5 gr de la forme de base libre de chlorhydrate de 4-cis (p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexylamino (I) [ébtenu par agitation de 3 gr d'une solution éthérée de son chlorhydrate (préparé suivant l'exemple 51) avec 2,5 ml de triéthylamine] et de 30 ml de formiate d'éthyle. On évapore la solution résultante jusqu'à siccité et on recristallise le résidu dans du benzène pour obtenir le N-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl] formamide (I). En suivant le procédé (a) ci-dessus mais en utilisant d' autres esters à la place du formiate d'éthyle, par exemple l'acéta te d'éthyle, le propionate de méthylène, etc, on obtient respectivement le N-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-métl c;xycycl cÂcxyl) ace- tamide (I) , le N-[4-cis- [p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohe- xyl]propionamide (I), etc. (b) chlorhydrate de N-méthyl-[4-cis- (p-fluorophényl)-4- trans-méthoxycyclohexyl lamine (I) On ajoute à une solution bien agitée de 0,65 gr d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 15 ml dc tétrahydrofuranne, une so- lution de 2,5 gr de N-méthyl-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-mé thoxycyclhexyliformamide (I) obtenu suivant le procédé (a) pré cédent ] dans 75 ml de tétrahydrofuranne. Après chauffage de ce mélange pendant environ 4 heures, on le refroidit dans de la glace et on ajoute successivement 0,6 ml d'eau et 0,6 ml d'une solution aqueuse à 15% d'hydroxyde de sodium. Le solide qui précipite est séparé par filtration et on évapore le filtrat jusqu'à siccité. On dissout le résidu dans de l'éther et on traite avec un léger excès d'acide chlorhydrique éthéré 3,6N. Le solide qui précipite est recristallisé dans du chlorure de méthylène/acétated'éthyle pour donner le chlorhydrate de N-méthyl-[4-cis-(p-fluorophényl)-4- trans-méthoxycyclohexyl]amine (I). En suivant le procédé (b) précédent, mais en utilisant le N-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl]acétamide (I), le N-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycycloheXylzbuty- ramide (I), etc, on obtient respectivement le chlorhydrate de N éthyl-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl]amine (I) le chlorhydrate de N-butyl-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-métho- xycyclohexyl]amine (I), etc. (c) chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-(p-fluorophényl)- 4-trans-méthoxycyclohexyl]méthylamino}butyrophénone (I) A une suspension de 2 gr de chlorhydrate de N-méthyl-[4- cis- (p-fluorophényl) 4-trans-méthoxycyclohexyliamine (I) [préparé suivant (b) ci-dessus] dans 30 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,4 gr d'hydrure de sodium (56% dans de l'huile minérale). Après environ 30 minutes d'agitation, on ajoute successivement 2,6 gr de carbonate de potassium, 1,6 gr d'iodure de potassium et 2,5 gr du 2,2-diméthyl-1,3-propanediol cétal de 4-chloro-4'-fluoro butyrophénone. On agite le mélange à environ 90 C pendant environ 18 heures, on laisse refroidir et on dilue avec du benzène et de l'eau. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité On agite pendant environ 2 heures à la températu- re ambiante une solution du résidu dans 70 ml de méthanol et 35 ml d'acide chlorhydrique 2,5N. On sépare ensuite le méthanol sous vide et on extrait le résidu avec du chlorure de méthylène. On lave la couche organique une fois avec de l'acide chlorhydrique 2,5N et on évapore jusqu'à siccité. On recristallise le solide résiduel deux fois dans du chlorure de méthylène/acétate d'éthyle pour obtenir le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cir-(p-fluorophényl)-4-trans- méthoxycycîoheyîiméthyîamino}butyrophénone (I). En suivant le procédé de (c) ci-dessus, mais en utilisant le chlorhydrate de N-éthyl-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxy- cyclohexyllaminc (I), le Fchlorhydrate de N-butyl-t4-cis-(p-fluoro- phényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl]amine (I), etc, on obtient respectiement le chlorhydrate de 4'-fluoro-4- II4-cis- (p-fluorophényl)- 4-trans-méthoxycyclohexyl)éthylamino}butyrophénone (I), le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-(p-fluorophényl]-4-trans-méthoxycyclohexyl]butylamino} butyrophénone (I), etc. EXEMPLE 61 Chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthyl phényl)cyclohexylgméthylamino butyrophénone (I) En suivant le procédé de l'exemple 60 mais en utilisant la forme de base libre de chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis (p-méthylphényl)cyclohexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 52) comme matière de départ, on obtient respectivement (a) le N-[4- trans-méthoxy-4-cis- (p-méthylphéïiyl) cyclohexyliformamide (I), (b) le chlorhydrate de N-méthyl- [4-trans-méthoxy-4-cis- (p-méthylphényl) cyclohexyl]amine (I) et (c) le chlorhydrate de 4'-fluoro-4- S trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]méthylamino}butyrophénone (I). En suivant les procédés des exemples 60 et 61 mais en utilisant d'autres matières de départ et d'autres esters àla place du formiate d'éthyle dans le procédé (a) de l'exemple précédent, par exemple (1) chlorhydrate de 4-trans-éthoxy-4-cis-[(2-éthyl-6- fluoro)phényl]cyclohexylamine (I) et acide d'éthyle, (2) chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-[(3-propoxy-4propyl)phényl]cyclohexylamine (I) et propionate de méthyle, (3) chlorhydrate de 4-trans-butoxy-4-cis-(2,5-diéthyl- phényl)cyclohexylamine (I) et butyrate d'éthyle, etc, on obtient respectivement (1) (a) le N-{[4-trans0éthoxy-4-cis-(2-éthyl-6-fluoro)phényl] cyclohexylJacétamide(I), (b) le chlorhydrate de N-éthyl{[4-trans-éthoxy-4-cis-(2éthyl-6-fluorolphényl]cyclohexyl}amine (I), (c) le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{-4-trans-éthoxy-4-cis- (2-éthyl-6-fluorophényl)cyclohexyl]éthylamino}butyrophénone (I) (2) (a) le N-{[4-trans-méthoxy-4-cis-(3-propoxy-4-propyl) phényl]cyclohexyl} propionamice (I), (b) le chlorhydrate de N-propyl-{[4-trans-méthoxy-4-cis (3-popoxy-4-propyl)phényl]cyclohexyl}amine (I), (c) le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4- cis-(3-propoxy-4-propylphényl)cyclohexyl]popylamino}butyrophénone (I), (3) (a) chlorhydrate de N-[4-trans-butoxy-4-cis-(2,5-diéthyl- phényl)cyclohexyllbutyramide (I), (b) chlorhydrate de N-butyl-[4-trans-butoxy-4-cis-(2,5- diéthylphényllcyclohexyllamine (I), (c) chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-butoxy-4-cis- (2,5-diéthylphényl)cyclohexyl]butylomino} butyrophénone (I), etc. En suivant le procédé de l'exemple 60 (c) mais en utilisant un sel d'addition d'acide d'une autre N-alkyl-[4-trans-alkoxy- 4-cis-(phényle substitué)cyclohexyliamine (I) comme matière de départ et le 2,2-diméthyl-1,3-propanediol cétal d'une autre -halo- alkanarylcétone, par exemple (1) chlorhydrate de N-éthyl-{[4-trans-isobutoxy-4-cis- (2-fluoro-6-propyl)phényl]cyclohexyl}amine (I) et le 2,2-diméthyl1,3-propanediol cétal de 4-chloro-2'-éthylbutyrophénone, (2) chlorhydrate'' de N-butyl- [4-tr ans-éthoxy-4-cis- (p- trifluorométhylphényl)cyclohexyl]amine (I) et le 2,2-diméthyl-1,3- propanediol cétal de 4'-bromo-4-chlorobutyrophénone, etc, on obtient respectivement (1) chlorhydrate de 2 '-éthyl-4- 5 [4-trans- isobutoxy-4-cis- (2-fîuoro-6-propylphényl) cyclohexyl JéthylaminoN3butyrophénone (I), (2) chlorhydrate de 4'-bromo-4-{[4-trans-éthoxy-4-cis (p-trifluorométhylphényl)cyclohexyl]butylamino}butyrophénone (I) etc. EXEMPLE 62 Chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl)butyl]-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl]amine (I) A 1 gr de chlorhydrate de 4-cis-(p-fluorophényl)-4-transméthoxycyclohexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 51) dans 15 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,2 gr d'une dispersion à 56, d hydrure de sodium dans de l'huile minérale. Après environ injtes d'agitation, on ajoute 1,5 gr de carbonate de potas -"oe-: 0,9 gr d'iodure de potassium et 1,6 gr de l,l-bis(p-fluorophényl)-4-chlorobutane [préparé suivant l'exemple CLVIII du bre Y des Etats-Unis d'Amérique n 3.238.216, dans lequel il est comme 1-chloro-4,4-di(4-fluorophényl)butane].Après environ 18 couros de chauffage à environ 950C, on dissout le mélange dans de l'ea@ et du benzène. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure et on évapore jusqu'à siccité. On chromatographie le rési- du sur 150 ml de gel de silice (acide silicique) avec élut ion par du chlorure de méthylène saturé d'ammoniac; on combine les fractions qui sont similaires après une chromatrographie en couche mince.On lave une solution du produit dans du chlorure de méthylène avec de l'acide chlorhydrique 2,5N et on évapore jusqu'à sicci té. On dessèche par congélation ce chlorhydrate dans du benzène pour obtenir le chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl)butyl]- 4-cis- (p-f luorophényl) -4-trans-méthoxycyclohexylamine (I), EXEMPLE 63 Chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl)butyl]-[4-trans-méthoxy4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amine (I). En suivant le procédé de l'exemple 62 mais en utilisant du chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclo- hexylamine (I) (préparé suivant l'exemple 52) cpmme matière de départ, on obtient le chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl) butyl]-[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amine (I). En suivant le procédé de l'exemple 62 mais en utilisant un sel d 'addition d'acide d'un autre 4-trans-aîkoxy-4-cis (phényle substitué) cyclohexylamine (I) et un autre 1,1-bis(phényle substitué)- # -haloalkane, par exemple (1) nitrate de 4-trans-éthoxy-4-cis-[(2-éthoxy-6-fluoro) phényl]cyclohexylamine (I) et 1-(p-fluorophényl)-1-(p-trifluorométhylphényl)-4-chlorobutane, (2) chlorhydrate de 4-trans-@utoxy-4-cis-(2,6-dichloro- phényl) cyclohexylamine (I) et 1,1-bis(p-méthoxyphényl) -2-chloroéthane, (3) chlorhydrate de 4-trans-propoxy-4-cis-(p-trifluorométhylphényl)cyclohexylamine (I) et 1,1-bis(m-chlorophényl)-4chlorobutane, etc, on obtient respectivement (1) nitrate de N-[4-(p-fluorophényl)-4-(p-trifluorométhyl- phényl)]butyl-[4-trans-éthoxy-4-cis-(2-éthoxy-6-fluorophényl)cyclohexyl]amine (I), (2) chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-méthoxyphényl)]éthyl [4-trans-butoxy-4-cis- (2 , 6-d ichlorophényl) cyclohexyl lamine (I) (3) chlorhydrate de N-[4,4-bis(m-chlorophényl)butyl-[4- trans-propoxy-4-cis- (p- tr i f luorométhylphényl) cyclohexyl ] amine (I), etc. REVENDICATIONS l.Composés thérapeutiques nouveaux, caracterisés par le fait qu'ils répondent à la formule dans laquelle le signe "-'est un signe générique désignant les stéréoconfigurations cis et trans et leurs combinaisons, à la condition que, lorsque la stéréoconfiguration de la liaison joignant le noyau de cyclohexane et R O est cis par rapport au groupe amino, la liaison joignant les noyaux de cyclohexane et de phényle soit toujours trans ,et vice versa; R est choisi dans legroupe comprenant les alkyîes inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone, le chlore, le fluor,le'- brome,Ie trifluorométhyle et les alkoxy inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone;R' a la même signification que R ou peut désigner de l'hydrogène; R1 est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone; R2 est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène, les alkyles de 1 à 4 atomes de carbone, les aroylalkyles monosubstitués sur le noyau , dans lesquels les substituants ont la méme signification que R et R' ci-dessus ou désignent des aryles de 6 à 10 atomes de carbone, et des bis-arylalkyles monosubstitués sur le noyau, dans lesquels les substituants ont la mtme signification que R et R' ci-dessus ou désignent des aryles de 6 à 10 atomes de carbone ;R et R forment, en même temps que -N# un radical amino hétérocyclique saturé choisi dans le groupe comprenant les radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylèneimino, morpholino et pipérazino non substitués et monosubstitués; R3 est un alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que les sels d'addition d'acide de ces composés. 2. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils appartiennent au groupe comprenant : le chlorhydrate de 4-trans- (p-fluorophényl) -4-cis-méthoxycyclohexylamine, le chlorhydrate de 4-cis-(p-fluorophényî) -4-trans-méthoxycyclohexyl amine, le chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl) cyclohexylamine, le chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(p-mé thylphényl)cyclohexylamine, le chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4trans-(m-méthylphényl) cyclohexylamine, le chlorhydrate de 4-transméthoxy-4-cis-(m-méthylphényl)cyclohexylamine, le chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthylphényl)cyclohexylamine, le chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cls-(o-métllyLzényl)cycloheXylamine, le chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4-trans-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexylemine, le chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexylamine, le chlorhydrate de 4-cis-matho- xy-4-trans-(o-méthoxyphényl)cyclohexylamine, le chlorhydrate de 4trans- (p-chlorophényl) -4-cis-méthoxycyclohexylamine, le chlorhy- drate de 1-[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]pipéridine, le chlorhydrate de 1-[4-cis-(p-fluoro)-4-trans-méthoxycy- clohexyl]pipéridine, le chlorhydrate de 1- r4- c is- méthuxy-4-trans- (p-méthylphényl)cyclohexyl]cyclohexyl]pipéridine, le chlorhydrate de 1-[4trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]pipéridine, le ptoluènesulfonate de 1-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]pipéridine, le p-toluènesulfonate de 1-[4-trans-méthoxy-4cis- (p-méthylphényl) cyclohexyl ]pipéridine, le p-toluènesulfonate de 1-[4-trans-méthoxy-4-cis-(m-méthylphényl)cyclohexyl]pipéridine, le p-toluènesulfonate de 1-[4-trans-méthoxy-4-cis-(o-méthylphényl) cyclohexyl]pipéridine, le chlorhydrate de 1-[4-trans-(p-fluorphényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]pyrrolidine, le chlorhydrate de 1-[4 cis -(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexylgpyrrolidine, le chlorhydrate de 1-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl) cyclo hexylipyrrolidine, le chlorhydrate de l-L4-trans-méthoxy-4-cis- (p-méthylphényl)cyclohexyl]pyrrolidine, le chlorhydrate de 1-[4trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]hexaméthylèneimine, le chlorhydrate de 1-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclo- hexyl]hexaméthylèneimine, le chlorhydrate de 1-[4-cis-méthoxy-4trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]hexaméthylèneimine, le chlorhydrate de 1- [4-trans-méthoxy-4-cis- (p-méthylphényl) cyclohexylihexa- méthylène~iminc, le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-(p-fluo- rophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]amino} butyrophénone, le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthOxyCy- clohexyl]amino}butyrophénone, le chlorhydrate de 4-fluoro-4-{[4cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohoxyl]amino}butyrophénone, le chlorhydrate de 4-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthyl- phényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone, le chlorhydrate de 4'-fluo ro-4-{[4-cis-méthoxy-4-trans-(m-méthylphényl) cyclohexylamino}buty rophénone, le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis- (m-méthylphényl)cyclohexyl]butyrophénone} le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthylphényl)cyclohexyl]butyrophénone} le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-trans-méthoxy-4-cis-(o-méthylphényl) cyclohexyl]butyrophénone}, le chlorhydrate de 4'-fluoro4-{[4-cis-méthoxy-4-trans-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexyl]ami noJbutyrophénone,le chlorhydrate de 4'-fluoro-4- C4-trans-méthoxy- J 4-cis-(m-trifluorométhylphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone, le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-{[4-cis-méthoxy-4-trans-(o-méthoxyphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone,le chlorhydrate de 4'-fluoro {[4-trans-(p-chlorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]amino}butyrophénone,le chlorhydrate de N-[4,4-bis-(p-fluorophényl)butyl]-[4cis- (p--f luorophényl) -4-trans-méthoxycyclohexyliamine1 le chlorhydra- te de N- L4,4-bis(p-fluorophényl)butyl]-E4-trans-(p-fluorophényl)- 4-@@@-méthoxycyclohexyl]amine,le chlorhydrate de N-[4,4-bis(p- fluorophényl)butyl]-[4-cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclo hexyllamine,le chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl) butyl]- [4-trans-méthoxy-4-cis-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amine. 3. Composé nouveaux, caractérisé en ce qu'ils répondent à la formule dans laquelle le signenvest un signe générique désignant les stéréoconfigurations cis et trans et leurs combinaisons,à la condition que, lorsque la stéréoconfiguration de la liaison joignant le noyau de cyclohexane et R O est cis par @pport au groupe sulfonyle. la liaison joignant les noyaux de cyclohexane et de phényle soit toujours trans,et vice versa;R est choisi dans le groupe comprenant les alkyles inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone,le fluor, le chlore,le brome,le trifluorométhyle et les alkoxy inférieurs de 1 à 4 atomes de carbone; R'a la même signification que R ou désigne de l'hydrogène, et R4 est choisi dans le groupe comprenant les alkyles de 1 à 3 atomes de carbone et les aryles de 6 à 10 atomes de carbone. 4. Composés suivant la revendication 3,caractérsiés en ce qu'ils appartiennent au groupe comprenant:le méthanesulfonate de 4-cis-(p-fluorophényl)-4-transméthoxycyclohcxanol, le méthanesulfonate de 4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxy-cyclohexanol, le méthanesulfonate de 4-c is-méthoxy-4-trans- (p-méthylphényl) cy- clohexanol et le méthanesulfonate de 4-trans-méthoxy-4-cis-(pméthylphényl) cyclohexanol. 5 Procédé de production d'un composé répondant à la for mule : dans laquelle le signe -, est un signe générique désignant les stéréoconfigurations cis et trans et leurs comlJinaisons, à la condition que, lorsque la stéréoconfiguration de la liaison joignant le noyau de cyclohexane et R O est cis par rapport au groupe amino, la liaison joignant les noyaux de cyclohexane et de phényle soit toujours trans, et vice versa; R est choisi dans le groupe com-prenant les alkyles de 1 à 4 atomes de carbone, le fluor, le chlore, le brome, le trifluorométhyle et les alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone; R' a la même signification que R et peut désigner en outre de l'hydrogène;R1 est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et les alkyles de 1 à 4 atomes de carbone; et n a une valeur de 1 à 6, ce procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un composé correspondant choisi parmi les bases libres et les sels d'addition d'acide d'un composé de la formule dans laquelle le signe, R, R'ont la signification donnée précédemment, avec un composé correspondant de la formule dans laquelle R et n ont la signification susdite, et l'hydrolyse du composé ainsi obtenu. 6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce qu on obtient le produit constitué par le chlorhydrate de 4'fluoro-4-{[4-trans-(p-fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexyl]amino} butyrophénone en faisant réagir du chlorhydrate de 4-trans-(p- fluorophényl)-4-cis-méthoxycyclohexylamine avec le 2,2-diméthyl1,3-propanediol cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone, avec ensuite une hydrolyse du composé ainsi produit, 7, Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le produit constitué par le chlorhydrate de 4'-fluoro-4 {[4-cis-(p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexyl]amino} butyro phénone est obtenu en faisant réagir du chlorhydrate de 4-cis (p-fluorophényl)-4-trans-méthoxycyclohexylaminc avec le 2,2 diméthyl-1,3-propanediol cétal de 4-chloro-4 '-fluorobutyrophénone, avec ensuite l'hydrolyse du composé ainsi obtenu. 8. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le produit constitué par le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-1L4- cis-méthoxy-4-trans-(p-méthylphényl)cyclohexyl]amino}butyrophénone est obtenu en faisant réagir du chlorhydrate de 4-cis-méthoxy-4trans-(p-méthylphényl)cyclohexylamine avec le 2,2-diméthyl-1,3propanediol cétal de 4'-fluorobutyrophénone, avec ensuite l'hydrolyse du composé ainsi obtenu. 9. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le produit formé par le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-SL4-trans- méthoxy-4-cis- (p-méthyîphényl) cyclohexyl Jaminoibutyrophénone est obtenu en faisant réagir le chlorhydrate de 4-trans-méthoxy-4-cis (p-méthylphényl) cyclohexylamine avec le 2,2-diméthyl-1,3-propanediol cétal de 4'-fluorobutyrophénone, avec ensuite l'hydrolyse du composé ainsi obtenu. lo: Médicaments, caractérisé en ce qu'ils comprennent au moins un nouveau composé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4.