FR 2154321 A1 19730511 FR 7135065 A 19710929 La présente invention a pour objet de nouveaux esters du diéthylaminoéthanol, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. Plus précisément, il s'agit esters formés entre le diéthylaminoéthanol et des acides phényl-2 méthyl-3 pentanoique. I1 a déjà été décrit de tels esters dans la littérature de spécialité, en particulier dans les brevets britannique n" 781 382 et américain nO 2 987 517. Cependant, dans tous les cas, il est question de dérivés phényle non substitués ou substitués par un ou deux radicaux méthyle. Or, la demanderesse a constaté que la substitution du noyau phényle par d'autres radicaux présente un intérêt certain du point de vue pharmacologique. En effet, dtintéressantes propriétés pharmacologiques ont pu être mises en évidence en expérimentant les nouveaux composés selon l'invention qui répondent à la formule : dans laquelle - Rfreprésente un radical méthyle ou éthyle, et - X un atome de fluor ou de chlore. Le procédé selon l'invention consiste à estérifier par le diéthylaminochloroéthane de formule un acide [méthyl-3 (alcoxy-2' halogéno-5') phényl-23 pentanofque de formule dans laquelle R et X ont la même signification que dans la formule (I). Les composés de formule (III) sont des composés connus qui sont obtenus, d'une manière classique, à partir de phénylacétonitriles convenablement substitués (R et X) sur le noyau phényle, que l'on alcoyle par action du bromure de butyle secondaire et hydrate par la potasse alcoolique. Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples pour illustrer l'invention. EXEMPLE 1 - Citrate de l'ester p -di8thylaminoéthylique de l'acide (fluoro-5' méthoxy-2') phényl-2 méthyl-3 pentanoigue NO de code : 70 199 On chauffe à 700 C une solution de 24 g d'acide (fluoro-5' méthoxy-2') phényl-2 méthyl-3 pentanoilque dans 130 ml d'isopropanol. On introduit alors une solution de diéthylamino chloréthane (14 g) dans 40 ml d'isopropanol et on porte à reflux 20 heures. Après concentration, le résidu est dissous dans une solution chlorhydrique diluée, qui est ensuite lavée à l'éther. Après neutralisation et concentration, le résidu obtenu est salifié par l'acide citrique. Point de fusion : 1310 C Rendement : 50 % Formule brute : C25H38F N 010 Analyse élémentaire: C H N Calculé.% : 56,48 7,21 2,64 Trouvé % : 56,65 7,13 2,77 EXEMPLE 2 - Citrate de l'ester F -diéthylaminoéthylique de l'acide méthyl-3 (chloro-5' éthoxy-2') phényl-2 pentanoique. N" de code : 70 212 Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que le précédent à partir de l'acide (chloro-5' éthoxy-2') phényl-2 méthyl-3 pentanoique et du diéthylaminochloroéthane. Point de fusion : 84" C Rendement : 51 % Formule brute : C26H40C1 N 010 Analyse élémentaire : C H N Calculé % : 55,56 7,12 2,49 - Trouvé % : 55,67 6,91 2,69 Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés analgésiques, antigholinergiques, antitussives, spasmolytiques et antiulcéreuses. 10) Propriétés analgésiques Les composés de formule (I),administrés par voie orale chez la souris, sont capables de réduire le nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale de phénylbenzoquinone. A titre d'exemples, à la dose de 100 mg/kg/P0, le composé n" 70 199 réduit le nombre des étirements douloureux de 60 % et le composé n" 70 212 de 75 %. 2") Propriétés anticholinergiques Les composés de formule (I) sont capables de s'opposer aux tremblements provoqués par la trémorine chez la souris, Ainsi, une protection totale vis-à-vis de la trémorine est obtenue par administration de 50 mg/kg/P0 du composé n" 70 199 ou de 100 mg/kg/P0 du composé n" 70 212. 3 ) Propriétés antitussives Les composés de formule (I), administrés par voies intraveineuse et intraduodénale, réduisent la toux provoquée par stimulation du nerf laryngé supérieur chez le chat anesthésié. Les résultats obtenus avec deux de ces composés sont exprimés dans le tableau suivant: TABLEAU Numéro de code Dose administrée Réduction de du Voie Voie ~-~ la toux composé testé intraveineuse intraduodénale t 70 199 70 199 1 mg/kg 50 % 50 mg/kg 70 7. 70 212 1 mg/kg 50 % 40) Propriétés spasmolytiques Les composés de formule (I), introduits dans le milieu de survie, sont capables de s'opposer à l'action contracturante du chlorure de baryum et de l'acétylcholine sur le duodénum isolé de rat. Ces activités sont appréciées en prenant la papavérine et l'atropine pour étalons. A titre d'exemple, l'activité spasmolytique du composé n" 70 199 est équvalente à six fois celle de la papavérine et au cinquantième de celle de l'atropine. 5 ) Propriétés antiulcéreuses Les composés de formule (I), administrés par voie orale3 réduisent la surface des ulcérations provoquées chez le rat mis en contrainte pendant 18 heures. Ainsi, à la dose de 50 mg/kg/P0, le composé n" 70199 réduit les ulcères de 70 7. A ces intéressantes propriétés thérapeutiques, les composés de formule (I) joignent une faible toxicité, de sorte qu'il est permis d'envisager leur utilisation en thérapeutique. En effet, la DL 50 approchée par voie orale chez la souris est de 800 mg/kg s'agissant du composé n" 70 199 et de 750 mg/kg s'agissant du composé n 70 212. Les composés de formule (I) sont indiqués pour le traitement des douleurs d'origines diverses, des spasses viscéraux, des ulcères gastro-duodénaux et de la toux. Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées ou gélules contenant de 25 à 200 mg de principe actif (1 à 5 par jour), sous forme de sirop dosé de 0,1 à 2 % (3 à 6 cuillerées à soupe par jour) et sous forme de gouttes buvables dosées de 0,1 à 2 % (10 à 30 gouttes 3 fois par jour), par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables contenant de 10 à 75 mg de principe actif (1 à 2 par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoires contenant 25 à 150 mg de principe actif (1 à 2 par jour). REVENDICATIONS 1.- A titre de produits industriels nouveaux, les esters du diéthylaminoéthanol de formule dans laquelle -R représente un radical méthyle ou éthyle, et -X un atome de fluor ou de chlore. 2.- A titre de médicaments plus particulièrement utilisables pour le traitement des douleurs d'origines diverses, des spasmes viscéraux, des ulcères gastro-duodénaux et de la toux, les esters selon la revendication 1. 3.- Procédé de préparation des esters selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consistea estérifier par le diéthylaminochloroéthane de formule un acide Eméthyî-3 (alcoxy-2' halogéno-5') phényl-2) pentano'ique de formule dans laquelle R et X ont la même signification que dans la formule (I),