FR 2133901 A1 19721201 FR 7213811 A 19720419 La présente invention concerne un nouveau composé stéroide qui possède une activité biologique inattendue, à savoir la méthyl-2&alpha;-cyclopentyloxy-l7ss-androstane-5&alpha;-one-3, et un procédé utilisable pour sa préparation. Le composé stéroïde méthyl-2&alpha;-cyclopentyloxy-17ss-andros- tane-5z-one-3 de la présente invention peut être représenté par la formule structurale suivante Le composé de la présente invention présente une activité élevée comme agent anabolique et androgène par voie orale et est ainsi utilisable pour les applications dans lesquelles cette activité est indiquée, par exemple dans le traitement pour ac rostre le gain de poids et dans le traitement des patients affaiblis, en particulier ceux qui nécessitent des soins post-opératoires. I1 peut aussi être utilisé pour le traitement des affections climatériques chez l'homme et de la disménorrhée chez la femme.Ce composé peut être utilisé de la même manière que les composés stéroïdes ayant une activité semblable, tels que l'oxymétholone, la norethandrolone, la dromostanolone, le propionate de testosterone, etc, et présente les avantages de l'administration par voie orale par suite de son activité orale élevée. On a déåà décrit dans l'art antérieur certains éthers cyclopentyliques stéroïdes, notamment la cyclopentyloxy-17ss-an- drostane-5z-one-5. la méthyl-2a-androstane-5a-ol-178-one-3 (mé thyldihydrotestostérone-2a) est aussi un composé connu. On a maintenant découvert que le composé de la présente invention, la méthyl-2-cyclopentyloxy-17ss-androstane-5x-one-5, possède une activité anabolique et androgène inattendue et non vidente, supérieure à celle des composés de l'art antérieur les plus proches. Ainsi, on a effectué des essais standards pour déterminer l'activité anabolique/androgène, ces essais étant des modifications des procédés de base décrits par Hershberger et col. dans Proc. Soc. Exptl.Biol. I;ed. 83, 175 (1953) et par Dorfman dans Methods in Hormone Research, Acadamy Press, New York (1962) page 306 du volume II, notamment les essais mesurant la prolongation de lteffet. Ces essais ont démontré que, tandis qu'il n'y a pas de différence biologiquement significative- d'activi- té anabolique/androgène entre l'androstane-5a-ol-17ss-one-3 et la méthyl-2&alpha;-androstane-5&alpha;;-ol-17ss-one-3, la méthyl-2a-cyclopentylo- xy-17B-androstane-5a-one-3 (composé décrit ici) présente une activité anabolique de 4 à 5 fois environ et une activité androgène de 1 à 1,5 fois environ celle de la cyclopentyloxy-173--androsta- ne--one-3. Cela est d'une importance particulière lorsqu'un traitement nécessitant une activité anabolique élevée avec une activité androgène faible est indiqué.Ces tests ont aussi démontré que, tandis que la cyclopentyloxy-17ss-androstane-5&alpha;-one-3 a de -3 à 4 fois l'activité androgène et 5 fois environ l'activité anabolique de 1'androstane-5x-ol-17B-one-3, la méthyl-2x-cyclopeF tyloxy-173-androstane-5X-one-3 (le composé envisagé ici) a plus de-15 fois l'activité anabolique et plus de 30 fois l'activité androgène de la méthyl-2&alpha;-androstane-5&alpha;-ol-17ss-one-3. Cela est extrêmement important lorsqu'un traitement nécessitant soit une activité anabolique soit une activité androgène, soit les deux activités à la fois, est indiqué. On a ainsi montré que le composé de la présente invention est biologiquement supérieur, et cela d'une façon inattendue, aux composes antérieurs, car il possède une activité androgène et/ou anabolique très supérieure à celle qu'on aurait pu prévoir. En outre, on a fait la découverte surprenante que le composé de la présente i-nvention présente une activité anti-conceptionnelle et une activité anti-oestrogène inattendues lors d'une administration par voie orale. Ce composé est ainsi utilisable pour le contrôle de la régulation de la fertilité. Le composé de la présente invention;peut être préparé par traitement de l'androstane-5a-ol-17B-one-3 par le bromure de cyclopentyle-et l'hydrure de sodium ou le carbonate d'argent dans un milieu réactionnel liquide organique, tel que le benzène, à la température de reflux environ, pour obtenir la cyclopentyloxy-17ss- androstane-5a-one-3 correspondante. Ce composé est ensuite traité par le formiate d'éthyle, en présence d'une base comme le méthylate de sodium ou l'hydrure de sodium, pour donner le composé hydroxy-méthylène-2 correspondant, qui est ensuite hydrogéné en présence de palladium sur charbon comme catalyseur, pour donner la méthyl-2-cyc lopentyloxy-17 -androstane--one-3. En variante on peut, selon la présente invention, traiter la méthyl-2a-androstane-5x-ol-178-one-3 par le bromure de cyclopentyle et l'hydrure de sodium ou le carbonate d'argent, dans un milieu réactionnel liquide comme décrit précédemment, pour obtenir la méthyl-2a-cyclopentyloxy-17B-androstane-5x-one-3 correspondante. Les exemples suivants servent à mieux illustrer la présente invention, sans toutefois en limiter la portée. Exemple 1. On chauffe à reflux une solution d'un équivalent chimique d'androstane-5a-ol-l7B-one-3 dans 30 ml de benzène et on sépare 2 ml environ par distillation, pour éliminer l'humidité. On refroidit le mélange à la température ordinaire et on ajoute 2 équivalents chimiques d'hydrure de sodium, puis on ajoute goutte à goutte 2 équivalents chimiques de bromure de cyclopentyle dans 10 ml de benzène en 20 minutes. On laisse le mélange à reflux pendant 20 heures et on élimine ensuite le précipité de bromure de sodium par filtration, on sèche la phase organique et on l'évapore, pour obtenir la cyclopentyloxy-173-androstane-5z-one-3, qui est ensuite purifiée par recristallisation dans du pentane. On agite pendant 8 heures, sous azote, un mélange de 5 g de cyclopentyloxy-173-androstane-5a-one-3 dans 40 ml de benzène anhydre exempt de thiophène, de 2 ml de formiate d'éthyle et de 1,5 g d'hydrure de sodium. On recueille par filtration le solide qui se forme, on le lave au benzène, puis à l"nexame et on le sèche sous vide. On joute ensuite avec précaution ce produit, par portions, à de l'acide chlorhydrique dilué refroidi à la température de la glace, tout en agitant. On recueille par filtration le solide qui se forme, on le lave à l'eau et on le sèche à l'air. On hydrogène 1 g du produit dans 15 ml de méthanol, en présence de 0,4 g de palladium à 10 , > préhydrogéné sur charbon comme catalyseur, à 250C sous la pression atmosphérique, jusqu'à absorption de 2 équivalents d'hydrogène. On filtre ensuite le mélange, on lave le catalyseur au méthanol chaud, on rassemble lesBsolutions et on les évapore à sec pour obtenir la méthyl-2a-cyclopentyloxy- 17(3-androstane-5cc-one-3. Exemple 2. On chauffe à reflux une solution d'un équivalent chimique de méthyl-2a-androstane-5x-ol-17ss-one-3 dans 30 ml de benzène et on en sépare 2 ml environ par distillation, pour éliminer 1'humidité. On refroidit le mélange à température ordinaire et on ajoute 2 équivalents chimiques d'hydrure de sodium, puis on ajoute goutte à goutte 2 équivalents chimiques de bromure de cyclopentyle dans 10 ml de benzène en 20 minutes. On laisse le mélange à reflux pendant 20 heures, puis on élimine par filtration le précipité de bromure de sodium, on sèche la phase organique et on l'évapore pour obtenir la méthyl-2&alpha;-cyclopentyloxy-17ss-androsta- ne-5x-one-3, identique au produit obtenu par le procédé de l'e- xemple 1. Exemple 3. On porte à reflux avec distillation de solvant pendant 20 minutes un mélange de 8 g de méthyl-2a-androstane-5a-ol-178- one-3, de 18 g de carbonate d'argent dans 300 ml de benzène et de 30 ml de bromure de cyclopentyle. On filtre ensuite le mélange et on le concentre sous pression réduite. On chromatographie le produit de concentration sur alumine lavée, avec un mélange 95:5 d'hexane et de chlorure de méthylène, pour obtenir la méthyl-2a-cy clopentyloxy-173-androstane-5z-one-3, (P.F. = 128-129 C, f a 7D = + 290), identique au produit obtenu par le procédé des exemples 1 et 2o REVENI > ICIjTIOHS. 1. Procédé pour l'obtention de méthyl-2&alpha;-cyclopentyloxy- 17ss-androstane-5&alpha;-one-3, caractérisé en ce qu'il consiste à : (a) traiter l'androstane-5x-ol-17ss-one-3 par le bromure de cyclopentyle et l'hydrure de sodium ou le carbonate d'argent, dans un milieu réactionnel liquide organique, pour obtenir la cy clopentyloxy-17ss-androstane-5&alpha;-one-3 correspondante, et traiter celle-ci par le formiate d'éthyle en présence d'une base pour obtenir le composé hydroxyméthylène-2 correspondant, et hydrogéner ce dernier pour obtenir la méthyl-2&alpha;-cyclopentyloxy-17ss-androsta- ne--one-3, ou (b) traiter la méthyl-2&alpha;-androstane-5&alpha; ;-ol-17ss-one-3 par le bromure de cyclopentyle et l'hydrure de sodium ou le carbonate d'argent, dans un milieu réactionnel liquide organique, pour obtenir la méthyl-2a-cyclopentyloxy-17ss-androstane-5R.-one-3 e 2. Composé stéroïde, caractérisé en ce qu'il répond à la formule . méthyl-2a-cyclopentyloxy-17ss-androstane-5-.-one-5.