FR 2143539 A1 19730209 FR 7123472 A 19710628 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du benzylidene-2 pyrrolidinium, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. Les composés selon l'invention répondent à la formule dans laquelle RI et R2 représentent des groupes alkyle inférieurs ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un noyau hétérocyclique choisi parmi les suivants : pyrrolidino et pipéridino. Le procédé selon l'invention consiste à provoquer la cyclisation d'un amino-5 méthyl-3 phényl-l propyn-l-ol-3 de formule dans laquelle RI et R2 ont la même signification que dans la formule (I), en dissolvant ce composé dans un mélange eau-méthanol et en chauffant la solution obtenue au reflux, puis en la neutralisant à l'aide d'acide iodhydrique. Le composé de formule II est préparé en faisant réagir sur l'acétone, en présence de formol, une amine secondaire de formule dans laquelle RI et R2 ont la même signification que dans la formule (I), puis à éthynyler la base de Mannich ainsi obtenue de formule dans laquelle RI et R2 ont la même signification que dans la formule (I), par action du phénylacétylure de sodium. Le mode d'obtention des composés de formule (II) est classique et n'a pas besoin d'être décrit plus en détail. La préparation suivante est donnée à titre d'exemple non limitatif pour illustrer l'invention Exemple ioduré de benzylidène-2 hydroxy-3 méthyl-3 N-diéthyl pyrrolidinium. Numéro de code : 194 Dans un réacteur de 1 litre, on prépare une solution de 24,5 g de N-(diéthyl) amino-5 méthyl-3 phényl-l pentyn-l-ol-3 dans un mélange de 500 ml d'eau et 500 ml de méthanol. On porte à reflux sous agitation pendant 25 heures. On distille ensuite le méthanol et la phase aqueuse restante est lavée à l'éther, puis neutralisée progressivement par l'acide iodhydrique à 66 %. La solution aqueuse est alors amenée à sec au bain-marie et le résidu est recristallisé dans méthanol absolu. Point de fusion : 2020 C Rendement : 66 % Formule brute : C16H24I N O Analyse élémentaire : C H N Calculé % : 51,47 6,43 3,75 Trouvé % : 51,51 6,62 3,84 Les composés répertoriés dans le tableau I suivant ont été préparés selon le même mode opératoire. TABLEAU I Numéro Formule Masse point Rende- Analyse élémentaire de # brute molaire de ment Calculé Trouvé code fusion C H N C H N 207 # C14H20INO 345,21 207 C 53% 48,70 5,84 4,06 48,79 6,01 4,03 195 # C17H24INO 385,27 208 C 60% 52,92 6,23 3,63 53,07 6,40 3,80 209 # C16H22INO 371,25 132 C 30% 51,76 5,97 3,77 51,57 6,01 3,81 Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés hypotensives et spasmolytiques. 1") Propriétés hypotensives Administrés par voie intraveineuse chez le rat anesthésié, les composés de formule (I) provoquent un abaissement de la pression artérielle. Les résultats obtenus avec certains de ces composés sont répertoriés dans le tableau II suivant TABLEAU II Numéro de code Dose Réduction de la pression artérielle du composé testé administrée intensité durée 207 500 /kg/IV 30 % > 30 mn 209 1 1 mg/kg/IV 55 % > 50 mn 195 1 mg/kg/IV 40 % 5 mn 20) Propriétés spasmolytiques Les composés de formule (I), introduits dans le milieu de survie, sont capables de s'opposer à l'action contracturante du chlorure de baryum sur le duodénum isolé de rat.Cette activité est appréciée en prenant la papavérine pour étalon. Ainsi l'activité spasmolytique du composé n 209 est équivalente à celle de la papavérine tandis que celle du composé n 194 est égale à quatre fois celle de la papavérine. Comme il ressort des résultats qui viennent d'être exposés et de ceux répertoriés dans le tableau III suivant l'écart entre les doses léthales et les doses pharmacologiquement actives est suffisamment grand pour permettre l'utilisation des composés de formule (I) en thérapeutique. TABLEAU III numéro de code Dose Pourcentage de mortalité du composé testé administrée (souris) 207 2000 mg/kg/PO O % 194 1200 mg/kg/PO oJ 50 % 195 2100 mg/kg/PO ~ 50 % Les composés de formule (I) sont indiqués dans le traitement des hypertensions et des spasmes d'origines diverses. Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées ou gélules contenant 50 à 300 mg de principe actif (3 à 5 par jour) et sous forme de gouttes dosées de 0,1 à 2 % (20 gouttes 3 fois par jour), par voie rectale sous forme de suppositoires contenant 50 à 200 mg de principe actif (1 à 2 par jour) et par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables contenant 10 à 150 ng de principe actif (1 à 2 par jour). REVENDICATIONS 1- A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés du benzylidène2 pyrrolidinium de formule dans laquelle R1 et R2 représentent des groupes alkyle inférieurs ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un noyau hétérocyclique choisi parmi les suivants : pyrrolidino et pipéridino. 2- A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés selon la revendication 1 dans lesquels l'un au moins des radicaux R1 et R2 est un groupe méthyle ou éthyle. 3- A titre de médicaments plus particulièrement utilisables dans le traitement des hypertensions et des spasmes d'origines diverses, les dérivés selon la revendication 1 ou 2. 4- Procédé de préparation des dérivés selon la revendication 1, qui consiste à provoquer la cyclisation d'un amino-5 méthyl-3 phényl-l propyn-l-ol3 de formule dans laquelle R1 et R2 ont la même signification que dans la formule (I), en dissolvant ce composé dans un mélange eau-méthanol et en chauffant la solution obtenue au reflux, puis en la neutralisant à l'aide d'acide iodhydrique.