FR 2164750 A1 19730803 FR 7245450 A 19721220 La présente invention concerne une préparation pour combattre l'usage du tabac et, plus spécialement, une telle préparation contenant un composé à base d'argent. On connait l'utilisation des sels d'argent dans les préparations contre l'usage du tabac, I'effet de ces préparations étant basé sur le goôt désagréable du sel d'argent lui-meme, ce goût désagréable s'accentuant au contact de la fumée de tabac et annihilant le plaisir résultant de l'usage du tabac. Mais l'inconvénient de ces préparations est qu'elles ont un gout désagréable, mame en l'absence de fumée de tabac, persistant, et pouvant mame gater la saveur des aliments et des boissons. De plus, outre leur toxicité, les sels d'argent solubles utilisés dans ces préparations sont absorbés par le corps humain et non excrétés. L'accumulation d'argent dans le corps, résultant de leur usage prolongé, peut provoquer des effets annexes toxiques, tels que l'argyrose, se traduisant par une pigmentation gris-ardoise, bleuâtre ou mgme noiratre de la peau, due à l'accumulation de l'argent absorbé dans le chorion de la peau. Cette pigmentation devienf visible quand la peau est exposée au soleil et, bien qu'inoffensive, elle est permanente une fois développée. La présenfe invention a pour objet de réaliser une préparation contre l'usage du tabac, basée sur I;emploi des sels d'argent mais ne présentant pas les inconvénients ci-dessus. La préparation contre l'usage du tabac, selon l'invention, comporte un composé d'argent dans lequel l'argent est lié sous une forme complexe, ou un compose d'argent et un composé formant, à l'état dissous, des ions se combinant avec l'argent pour former des ions d'argent complexes. L'expérience a révélé que les ions d'argent complexes, bien que de gout moins désagréable que les ions d'argent libres en l'absence de fumée de tabac, produisent un goût aussi fortement désagréable que ces derniers en présence de cette fumée. Si on y ajoute le fait que la toxicité de l'argent diminue en proportion de l'augmentation de la complexité des liaisons, il en résulte que les composés d'argent complexes conviennent tout particulièrement à une préparation contre l'usage du tabac. De plus, les ions d'argent complexes ne s'accu- mulent pas dans l'organisme mais sont excrétés, particularité importante du fait que la préparation doit etre administrée plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois pour faire entièrement disparaître I'habitude de fumer.On connait plu sieurs composés formant des ions complexes avec l'argent, non toxiques aux doses nécessaires pour assurer l'efficacité de la préparation contre le tabac, mais les composés préférés sont les composés d'ammonium qui lient rapidement tous les ions d'argent libres pour former les ions complexes diamine-argent dont 7 la constante de complexité atteint 1,4 x 10 à la température ambiante. Cer- tains composés d'argent et d'ammonium sont des solides stables et peuvent être incorporés tels quels dans la préparation selon l'invention, soit seuls, soit avec un sel d'argent non complexe et, facultativement, un composé produisant la complexité tel qu'un composé d'ammonium. Les thiosulfates peuvent également être utilisés pour former les composés d'argent complexes employés dans les préparations selon l'invention du fait qu'ils ne sont pratiquement pas toxiques mais le goût qu'ils dégagent au contact de la fumée de tabac n'est pas aussi fortement désagréable. Le chlorure d'argent, lui-meme très insoluble, forme des composés complexes plus solubles avec l'acide chlorhydrique et les chlorures, par exemple, et peut autre utilisé dans les préparations de l'invention, par exemple avec du chlorure d'ammonium. En vue d'arriver à un effet rapide et accentué, une forme de réalisation de l'invention prévoit l'emploi d'un sel d'argent soluble à l'eau avec du nitrate d'ammonium. Le sel d'argent sera, de préférence, du lactate ou de l'acétate d'argent, mais on pourra également utiliser des sels d'argent moins solubles, puisque les complexes d'amino-argent qui en résultent augmentent la solubilité. Dans un mode préféré de réalisation de l'invention, I'argent, lié sous forme complexe, ou le composé d'argent uni au composé se combinant avec l'argent pour former des ions d'argent complexes, est incorporé à une base de gomme à mâcher. Le dégagement lent des ingrédients actifs de la gomme à macher évitera à l'usager d'hêtre soumis brusquement à une forte concentration de sels d'argent, comme c'est le cas avec les préparations connues, sous forme de comprimés. En outre, l'usage d'une préparation à base de gomme-à mâcher procure une occupation compensatrice de l'usage du tabac. Les ingrédients actifs seront, commodément, incorporés à la base de gomme à mâcher par addition à celle-ci dans un appareil mélangeur approprié. Ils pourront également être incorporés à un enrobage qui sera appliqué à des tablettes de gomme à mâcher produites séparément. Bien qu'il soit en général plus commode d'utiliser un sel d'argent non complexe et un agent de complexité, on peut utiliser, tel quel, dans les préparations de l'invention, un complexe d'argent préalablement réalisé (en particulier certains amines d'argent constitués par des solides stables à la température ambiante). Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la préparation contre l'usage du tabac sera, commodément, mise sous forme de comprimés, de préférence avec addition d'une ou de plusieurs substances activant la désintégration du comprimé une fois placé dans la bouche. La désintégration rapide obligera les particules actives à se répandre rapidement et extensivement sur la langue et sur toute la surface de la cavité buccale pour assurer le maximum d'effet au contact de la fumée de tabac. Les comprimés se désintégrant rapidement dans la bouche peuvent contenir un mélange de mannitol, de lactose et d'amidon, ou un acide faible solide tel que l'acide tartarique et le bicarbonate de sodium. On doit souligner l'importance de la désintégration rapide des comprimés, surtout lorsque la diamine complexe se forme dans la bouche. La vitesse de formation de ce complexe est directement proportionnelle à la concentration d'ions d'ammonium libres dans la bouche et dépend donc aussi de la vitesse de désintégration des comprimés. Le gott désagréable provenant du complexe d'argent, il est très souhaitable que le comprimé se désintègre rapidement dans la bouche. De préférence, la formule des préparations selon l'invention comportera en outre des agents aromatiques pour communiquer un goOt agréable à des préparations légèrement désagréables par ailleurs. Pour rendre ces préparations universellement acceptables, on préférera une aromatisation à base d'essences d'agrumes ou autres fruits acides, tels qu'oranges, citrons, ou cerises. Ces agents aromatiques ont essentiellement pour but de masquer le goût initial des préparations non aromatisées, désagréable au moins pour certaines personnes, et d'activer la salivation de façon à donner rapidement une phase de solubilisation pour la formation complexe des préparations ne contenant pas, à l origine l'argent sous forme complexe. L'invention englobe également les préparations liquides, par exemple sous conditionnement d'aérosol avec agent propulsif approprié. Les formules liquides conviennent particulièrement aux complexes d'argent stables seulement en solution. Une préparation contre le tabac, selon l'invention, sous conditionnement d'aérosol, se porte facilement dans la poche ou le sac à main et peut etre pulvérises dans la bouche pour supprimer une envie de fumer. Les préparations de l'invention peuvent également contenir des co-enzymes, en particulier des co-carboxylases, comme les préparations connues. On sait que les co-carboxylases activent la salivation et, probablement, ont également pour effet de réduire les kéto-acides de la fumée de tabac tels que l'acide pyruvique, en aldéhydes de goût désagréable. Une préparation contre I'usage du tabac, selon I'invention, sous forme de gomme à mâcher, aura un poids unitaire de 1.000 à 2.000 mg, par exemple de 1.200 à 1.800 mg. De préférence, chaque dragée contiendra de 2 à 6 mg d'acétate d'argent, de 4 à 10 mg de chlorure diammonium, et de 0,02 à 0,05 mg de co-carboxylase. Un comprimé contre l'usage du tabac, selon l'invention, pèsera, de préférence, entre 250 et 500 mg et pourra avoir la composition suivante, en pourcentage en poids acétate d'argent 1 à 3 % co-carboxylase 0,03 à 0,7 % chlorure d'ammonium 4 à 8 % lactose 40 à 50 % amidon 35 à 40 % aromatisant citrique selon goût désiré De préférence, le chlorure d'ammonium et l'acétate d'argent seront présents dans un rapport molaire d'au moins 2 à 1, respectivement, pour pousser au maximum la formation du complexe diamine-argent. L'invention va etre décrite en détail au moyen des deux exemples de réalisation ci-après, dans lesquels toutes les parties indiquées sont des parties en poids. EXEMPLE 1 On prépare une base de gomme en mélangeant 67 parties de sucre de canne et 14 parties de glucose avec 18 parties de chiclé, et l'on chauffe le mélange au bain-marie. On triture soigneusement la masse plastique obtenue dans un mélangeur et l'on y ajoute une partie d'essence de menthe poivrée, comme aromatisant, avec 0,2 partie d'acétate d'argent, 0,7 partie de chlorure d'ammonium, et 0,003 partie de co-carboxylase, que l'on mélange ensemble. Une fois obtenu un mélange uniforme, la masse plastique est calandrée, découpée en morceaux de 1.500 mg environ chacun, qui sont aspergés de sucre et empaquetés. EXEMPLE 2 On mélange soigneusement ensemble 1,5 partie d'acétate d'argent, 0,2 partie de co-carboxylase et 7 parties de chlorure d'ammonium et le mélange obtenu est dispersé dans une base comprenant 40 parties de lactose, 10 parties de mannitol et 10 parties d'amidon. On y ajoute un colorant et un aromatisant et l'on en fait, à la presse, des comprimés pesant chacun 400 mg environ. Les comprimés obtenus sont recouverts d'une pellicule due 0,05 à 0,1 mm d'épaisseur d'hydroxypropyl-méthyl-cellulose pour les protéger contre la lumière. L'usage des comprimés ou dragées selon l'invention rend le goGt de la fumée de tabac extrêmement déplaisant pendant une à six heures après introduction de la tablette ou de la dragée dans la bouche, meme si, dans cet intervalle, on a absorbé des aliments ou des boissons, ou si on s'est rincé la bouche peu de temps après désintégration du comprimé ou de la dragée. REVENDICATIONS 1 - Préparation destinée à combattre l'usage du tabac, comprenant un composé d'argent dans lequel l'argent est lié en forme complexe, ou un composé d'argent et-un composé armant, à l'état dissous, des ions se combinant à l'argent pour former des ions complexes d'argent. 2 - Préparation contre l'usage du tabac selon la Revendication 1, dans laquelle l'argent lié en forme complexe, ou le composé d'argent et le compose se combinant à l'argent pour former des ions complexes d'argent, sont incorporés à une base de gomme à mâcher. 3 - Préparation selon la Revendication 2, dans laquelle le composé d'argent et, le cas échéant, le composé pouvant former des ions se combinant avec l'argent pour former des ions complexes, sont dispersés dans la base-de gomme à matcher. 4 - Préparation selon la Revendication 2, dans laquelle le composé d'argent et, le cas échéant, le composé pouvant former des ions se combinant avec l'argent pour former des ions complexes, sont contenus dans un enrobage appliqué à la base de gomme à mâcheur. 5 - Préparation selon une des Revendications 2 à 4, dans laquelle un composé d'argent et un composé d'ammonium sont associés à ladite base de gomme à mâcher. 6 - Préparation selon la Revendication 5, dans laquelle le composé d'ammonium est présent en quantité molaire approximativement double du composé d'argent. 7 - Préparation selon la Revendication 1, comprenant un composé d'argent et un composé d'ammonium en proportions telles qu'il y ait assez d'ions d'ammonium à l'état dissous pour se combiner avec tous les ions d'argent de fa çon à former des ions complexes de diamine-argent. 8 - Préparation selon une des Revendications 1 ou 7, réalisée sous forme de comprimés et comportant une substance augmentant sa vitesse de désintégration dans la bouche. 9 - Préparation selon une des Revendications 1 à 8, contenant en outre un aromatisant à base d'agrume ou de fruit acide. 10 - Préparation contre l'usage du tabac selon la Revendication 1, enfermee dans un récipient à aérosols avec un agent'propulsif et comprenant une solution aqueuse contenant des ions d'argent complexes. 11 - Préparation selon la Revendication 10, dans laquelle les ions d'argent complexes sont des ions de diamine-argent.