FR 2160258 A1 19730629 FR 7140906 A 19711116 La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de l'acide 3,5,)'-trtiodothyroacétique, ainsi qu'à leur procédé de préparation et à leur utilisation en tant que médicamentS La Demanderesse a développé des produits nouveaux constitués par des esters de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique. Ces esters sont obtenus par réaction de l'acide triiodothyroacétique avec un alcool approprié, dans les conditions d'estérification usuelles. Ces esters se sont avérés posséder une activité thérapeutique intéressante, notamment pour le traitement des surcharges lipidiques et de la cellulite. La présente invention a en conséquence pour objet de nouveaux dérivés de l'acide 3,5,3'-trtiodothyroacétique caractérisés en ce qu' ils sont constitués par des esters dudit acide. Elle a en particulier pour objet les esters méthylique, éthylique, butylique, propylique, isopropylique, de gaiacyle, etc... de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'esters de l'acide 3,5,d'-trtiodothyroacétique, par estérification à l'aide des alcools correspondants, d'une manière connue en elle-meme. La présente invention a en outre pour objet de nouveaux médicaments, actifs en particulier dans le traitement des surcharges lipidiques et de la cellulite, constitués par des esters de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique. La présente invention a pour objet de nouvelles compositions thérapeutiques comprenant les esters de l'acide 3,5,3'triiodothyroacétique associés à l'acide triiodothyroacétique et/ou à l'acide triiodothyropropionique et/ou à des sels de ces acides. Selon un mode de réalisation avantageux des compositions thérapeutiques conformes à la présente invention, les esters de l'acide ,5,3"-triiodo-thyroacéti scnt ociés à un agent de pro- tection des vaisseaux capillaires tel que l'aescine par exemple. Selon un autre mode de réalisation avantageux des compositions thérapeutiques conformes à la présente invention, les esters de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique sont associés à des anticoagulants tels que l'extrait de sangsues, l'héparine, les hépa rinoides, etc... Selon une disposition préférée de l'invention, les compositions thérapeutiques conformes à la présente invention sont associées à un véhicule propre à permettre leur administration en tant que topiques. Selon une disposition avantageuse de l'invention, les esters de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique sont présents à raison de 0,05 à 1 % en poids dans les compositions conformes à l'invention. Selon une autre disposition avantageuse de l'invention, l'acide triiodothyroacétique et/ou l'acide tritodothyropropioni- que et/ou les sels de ces acides sont présents dans l'association contenant les esters de l'acide triiodothyroacétique conformes à la présente invention, à- raison de OJ05 à 1 % en poids. Selon une troisième disposition avantageuse de 1 'inven- tion, l'aescine est présente dans l'association conforme à la présente invention, à raison de 0,005 à 0,1 ffi en poids de la composition. Selon une quatrième disposition avantageuse de l'invention, l'extrait de sangsues est présent dans l'association conforme à la présente invention, à raison de 10 à 15 ffi en poids de la composition. Selon une cinquième disposition avantageuse de 1' inven dans tion, l'héparine est prèsente/l assocition conforme à la présente invention à raison de 50 000 à 300 000 unités internationales pour 100 grammes de composition. Les nouveaux esters de l'acide 3,5,3t-trtiodothyroacéti- que conformes à l'invention sont avantageusement administrés, soit seuls, soit en association avec un ou plusieurs des composés mentionnés plus haut, par voie locale, pour traiter des surcharges lipidiques localisées et des cellulites, sous diverses formes d'administration telles que crèmes, laits, lotions, liniments, sprays, etc... Des expérimentations cliniques ont été effectuées avec des crèmes contenant 5 g %0 d'ester éthylique de l'acide 3,5,3'triiodothyroacétique, ainsi qu'avec des crèmes contenant une association d'ester éthylique de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique présent à raison de 5 g o, et d'aéscine présente à raison de 0,5 % . L'on obtient l'ester éthylique de l'acide 3,5,3'-triiodo- thyroacétique, conformément à la présente invention, en faisant réagir l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique avec un grand excès d'éthanol absolu (avec environ 10 fois la quantité stoechiométrique d'éthanol, par exemple), en présence d'acide para-toluènesulfonique. On chauffe sous reflux pendant 2 heures 30. Après refroidissement, on fait précipiter par dilution au moyen d'eau distillée. On laisse reposer, puis on filtre. Le produit obtenu est recristallisé dans un mélange à parties égaies d'éthanol et d'eau. On filtre et on fait sécher. les cristaux obtenus sont de couleur beige clair rosé. Le rendement est de 85 %, le point de fusion de 139-1400C au banc de Kofler. L'onp.épare des compositions à base d'ester de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique, conformément à l'invention, en associant l'ester de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique - soit à un excipient anhydre soluble dans l'eau, tel, par exem ple, qu'un mélange de polyoxyéthylèneglycol 300 et de polyoxy éthylèneglycol 1540, de poids moléculaire moyen de l'ordre de 600 - soit à un excipient usuel propre à réaliser une émulsion huile-dans-l'eau - soit à un véhicule approprié pour spray, tel qu'un solvant anhydre propulsé par du fréon ou du butane, par exemple l'absence d'azote - soit de manière propre à obtenir une préparation pour ioni sation comprenant d'une part un flacon renfermant l'ester de l'acide 3,5,3' -triiodothyroacétique, éventuellement associé à l'acide 3,5,3"-triiodothyroacétique et/ou à l'acide 3,5,3' triiodothyropropionique et/ou aux sels de ces acides, et/ou à un agent de protection des vaisseaux capillaires tel que l'aescine par exemple, et/ou à des anticoagulants tels que l'extrait de sangsues, l'héparine, des héparinoldes, et d'au tre part des ampoules renfermant un soluté alcoolique qui est ajouté dans le flacon au moment de l'ionisation. Les crèmes utilisées dans les expérimentations cliniques dont il sera rendu compte ci-après, sont constituées par des associations d'ester éthylique de l'acide 3,5,3'-triiodo-thyroacétique et de polyoxyéthylèneglycol et d'ester éthylique de l'acide 3,5,3'triiodothyroacétique, d' aescine et de polyoxyéthylèneglycol, dont la teneur en constituants actifs est telle que mentionnée plus haut. Les crèmes conformes àla présente invention ont été utilisées pour traiter des surcharges lipidiques localisées et des cellulites ; les critères choisis pour déterminer l'efficacité du traitement ont été - l'évaluation de la chute de poids des patientes, et - la diminution du tour de cuisse, la mesure étant faite unifcrmément à 20 cm au-dessus de la rotule. I - L'on a administré durant 25 jours, à raison de deux applications par jour, sans autre médication mais avec restriction alimentaire, de la crème à base d'éthylate 3,5,3'-triiodothyroacétique à 5 gw, à 6 patientes qui ont été pesées lepremier jour du traitement, avant le début de ce dernier, et le jour qui a suivi la fin du traitement, leur tour de cuisse ayant été mesuré aux mêmes moments. Les résultats obtenus sont réunis dans le Tableau I ciaprès TABLEAU I patientes 1 1 2 : : s 6 :3 rieres : . de résultats . . . Chute de poids (en kg) 1 2,2 1,4 3,y 1,5 2,0 Diminution du : : : : Diminution dú : : : : : : tour de cuisse : 4 : 6 : 3,3 : 5,5 : 6,5 : 4 (en cm) : : : II - L'on a administré durant 25 jours, à raison de deux applications par jour, sans autre médication mais avec restriction alimentaire, de la crème contenant comme constituants actifs, de l'éthy- late 3,5,3'-triiodothyroacétique à raison de 5 %o et de l'aescine à raison de 0,5 0, à trois patientes que l'on a pesées au début et à la fin du traitement, en même temps qu'on a mesuré leur tour de cuisse. Les résultats obtenus avec cette crème sont réunis dans le Tableau II ci-après TABLEAU II Patientes :1 : 2 : 3 Critères de résultats : : : Chute de poids (en kg) :3,6 : 5,1 1,6 poids (en kg) :3,6 : 5,1 : 1,6 Diminùtion du . Diminution du tou de cuisse 5 5,5 . 4 Au cours de ces deux séries d'essais, la crème a été parfaitement tolérée par les patientes traitées. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, les compositions conformes à la présente invention donnent des résultats remarquables et rapides dans le traitement des surcharges lipidiques localisées et des cellulites. I1 est bien entendu que les exemples de compositions et les exemples d'applications donnés dans ce qui précede ne constituent en aucune manière une limitation de l'objet de l'invention, mais sont uniquement donnés à titre d'illustration de l'objet de l'invention. REVENDICATIONS 1. Nouveaux dérivés de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des esters dudit acide. 2. Dériv--é selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'ester méthylique de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique. 3. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'ester éthylique de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique. 4. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'ester butylique de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'ester propylique de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique. 6. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'ester isopropylique de l'acide 3,5,3'-triiodo- thyroacétique. 7. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'ester de garacyle de l'acide ),5,3'-trtiodo- thyroacétique. 8. Procédé de préparation d'esters de l'acide 3,5,3'-triiodo- thyroacétique, par estérification à l'aide des alcools correspondants, d'une manière connue en elle-même. 9. Nouveaux médicaments, actifs en particulier dans le traitement des surcharges lipidiques et de la cellulite, cdnstitués par des esters de l'acide 3,5,3' -triiodothyroacétique. 10. Nouvelles compositions thérapeutiques caractérisées en ce que les esters de l'acide à 11 acide triiodothyroacétique et/ou à laide triiodothyropropionique et/ou à des sels de ces acides. 11. Nouvelles compositions thérapeutiques selon l'une quelcon que des revendications 9 et 10, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre un agent de protection des vaisseaux capillaires tel que l'aescine, par exemple. 12. Nouvelles compositions thérapeutiques selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisées en ce qu'elles contiennent des anticoagulants tels que l'extrait de sangsues, I'héparine, des héparinoides, etc... 13. Nouvelles compositions thérapeutiques selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisées en ce qu'elles sont associées à un véhicule propre à permettre leur administration en tant que topiques. 14. Médicaments selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisés en ce que les esters de l'acide 3,5,3'-triiodo- thyroacétiques sont présents à raison de 0,05 à 1 ffi en poids dans lesdites compositions. 15. Médicaments selon l'une quelconque des revendications 9 à 14, caractérisés en ce que l'acide triiodothyroacétique et/ou l'acide triiodothyropropionique et/ou les sels de ces acides sont présents dans l'association contenant les esters de l'acide triiodothyroacétique, à raison de 0,05 à 1 % en poids. 16. Médicaments selon l'une quelconque des revendications 9 à 15, caractérisés en ce que l'aescine est présente à raison de 0,005 à 0,1 % en poids de la composition. 17. Médicaments selon l'une quelconque des revendications 9 à 16, caractérisés en ce que l'extrait de sangsues est présent à raison de 10 à 15 % en poids de la composition. 18. Médicaments selon l'une quelconque des revendications 9 à 17, caractérisés en ce que 1'héparine est présente à raison de 50 000 à 300 000 unités internationales pour 100 grammes de composition.