FR 2169104 A1 19730907 FR 7302026 A 19730119 Ta présente invention concerne un nouvel antibiotique et son procédé de préparation. Elle a plus particulièrement trait à un antibiotique semi-synthétique du type "macrolide" exerçant de puissants effets inhibiteurs sur la croissance de micro-organismes tels que des bactéries Gram-positives. lit antibiotique macrolide semi-synthétique de la présente invention est représenté par la formule générale suivante dans laquelle Y est un radical méthyle ou éthyle, R est un radical de formule : Ar-X-CO-, Ar est un radical phényle, phénoxy, phénylthio, thiényle, naphtyle ou furyle substitué ou non substitué, X est une simple liaison, un groupe alkylène à chaine droite ou ramifiée en C1 à C4 ou un groupe vinylène, R1 et R2 représentant tous deux des radicaux acyle aliphatiques. Divers radicaux sont inclus dans le cadre de la définition de R, ctest-à-dire le radical de formule Ar-X-CO-. Par exemple, Ar désigne un groupe phényle, phénoxy, phénylthio, thiényle, naphtyle ou furyle qui peut porter éventuellement un à trois substituants choisis entre des radicaux méthoxy, chloro, méthyle et nitro.Des exemples illustrant Ar comprenne?nt les groupes phényle, 2-méthos.yphényle, 3-méthoxyphényle, 4-méthoxy- phényle, 3, 4-diméthoxyphényle, 2,4-diméthoxyphényle, 3,4,5- triméthoxyphényle, 2-chlorophényle, 4-chlorophényle, 2, 4-di- chlorophényle, 2,4,5-trichlorophényle, D-nitrophényle, 4-nitrophényle, phénoxy, 4-méthoxyphénoxy, 2, 6-diméthoxyphénoxy, 2-chlorophénoxy, 2,6-dichlorophénoxy, 4-chlorophénoxy, 2,4dichlorophénoxy, 2-méthyl-4-chlorophénoxy, phénylthio, 4-méthoxy- phénylthio, 4-chlorophénylthio, 2-thiényle, 5-nitro-2-thiényle, 1 naphtyle, 2-naphtyle, 2-furyle, et 5-nitro-2-furyle. Par ailleurs, X peut représenter, à titre d'exemples, une simple liaison, un groupe méthylène, éthylène, triméthylène,propylène, 1-méthyl-triméthylène et vinylène. Il est connu que le traitement de ltantibiotique macrolide SP-837A2 avec Mucor spinescens SAM 6071 peut donner le composé de-n-butyryl-SF-837A2, c'est-à-dire le composé de formule (II-a) ("The Journal of Antibiotics", volume 24 (1971), page 526). En outre, le composé de formule (II-b) est également un composé connu appelé leucomycine U ("Progress in Antimicrobial and Anticancer Chemotherapy ", volume 2, 1043 (1970)). Toutefois, l'application clinique de ces composés comme agents chimiothérapeutiques est désavantageuse, en raison de leur faible activité antimicrobienne. [II-a] : Y = C2115- (appelé ci-après composé DHP) [II-b] : Y = C- (appelé ci-après composé DHA) Divers travaux de recherche ont permis de conclure que parmi les quatre radicaux hydroxy de chacun des composés DIT? et DKA, les radicaux hydroxy en positions 9 et 2 montrent une plus grande réactivité vis-à-vis d'un agent acylant que les radicaux hydroxy des positions 3" et 4". On a également constaté que ltacylation du composé DIT? ou DHA avec un acide alcanolque inférieur peut 8tre effectuée sélectivement en positions 9 et 2'ou, le cas échéant, dans l'une ou l'autre de ces deux positions. De plus, on a constaté que l'antibiotique macrolide semi-synthétique (I) dérivé du composé DIT? ou DHA 9,2'-di-O-acyle aliphatique inférieur exerce de puissants effets inhibiteurs sur la croissance de micro-organismes. En conséquence, la présente invention concerne de nouveaux antibiotiques macrolides semi-synthétiques qui sont intéressants à utiliser comme germicides, désinfectants et agents chimiothérapeutiques. L'invention concerne aussi de nouveaux composés intermédiaires qui sont intéressants à utiliser dans la préparation d'antibiotiques macrolides semi-synthétiques. Elle concerne aussi un nouveau procédé de préparation de ces composés intermédiaires et de ces antibiotiques macrolides semi-synthétiques. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront de la description détaillée qui va suivre. Conformément à l'invention, l'antibiotique macrolide semi-synthétique (I) peut être préparé par réaction du composé (II) (c'est-à-dire le composé DIT? et/ou DHA) avec un halogénure ou anhydride d'acyle aliphatique inférieur, jusqu'à ce que le composé (II) soit acylé en positions 9 et 2' cette réaction étant suivie de L'acylation du dérivé 9,2'-di-O-acylique aliphatique inférieur du composé (II) qui est ainsi formé, avec un composé de formule : R - OH (III) dans laquelle R a la définition donnée ci-dessus, ou un dérivé fonctionnel de ce composé. li'acylation sélective du composé (II) en positions 9 et 2'peut être aisément effectuée en une seule étape. A titre de variante, le dérivé 9,2t-di-0-acylique aliphatique inférieur du composé (II) peut 8tre produit dans deux étapes d'acylation du composé (II) en position 9 (ou 2') pour produire son dérivé 9 (ou 2t)-O-acylique aliphatique inférieur, et dsa- cylation subséquente du dérivé monoacylique résultant en position 2' (ou 9). Par exemple, le dérivé 9-0-acylique aliphatique inférieur du composé (II) est préparé par acylation du composé (II) avec un halogénure ou un anhydride d'acyle aliphatique inférieur en présence d'un accepteur diacide et dans un solvant inerte.Il est préférable de conduire la réaction entre O et 1000. La pyridine, la triéthylamine, la pipéridine, la quinoléine, l'acétate de sodium, le propionate de sodium, le bicarbonate de sodium et le carbonate de potassium sont avantageusement utilisés comme accepteurs d'acides. Des exemples préférés d'halogénures ou/anhydrides acyliques aliphatiques inférieurs comprennent le chlorure acétyle, le bromure acétyle, le chlorure de propionyle, le bromure de propionyle, le chlorure de butyryle, l'anhydride d'acide acétique, l'anhydride d'acide propionique et l'anhydride d'acide butyrique. La réaction doit être conduitegans des conditions anhydres. A cette fin, il est préférable d'utiliser l'acétone absolue, comme solvant réactionnel.Dans les conditions indiquées ci-dessus, l'acylation sélective du composé (II) en position 9 est terminée en 30 mn à 7 heures. Lorsqu'on poursuit la réaction pendant une plus longue période de temps, par exemple une à vingt heures, on obtient le dérivé 9,2'-di-O-acylique aliphatique inférieur du composé (II). D'autre part, on obtient le dérivé 2'-O-acylique aliphatique inférieur du composé (II) par acylation de ce composé avec un anhydride acylique aliphatique inférieur en l'absence d'accepteur d'acide et dans des conditions anhydres. Il.est préférable de conduire la réaction entre O et 100C. l'anhydride d'acide acétique, d'acide propionique ou d'acide butyrique peut 8tre utilisé comme anhydride acylique aliphatique. l'acé- tone absolue convient comme solvant réactionnel. L'acylation sélective du composé (II) en position 2' est terminée en deux à six heures. Lorsque la réaction est poursuivie à une température de l'ordre de la température ambiante (crest-à-dire 5 à 30 C) pendant 10 à 24 heures, on obtient le dérivé 9,2'-di-0-acylique aliphatique inférieur du composé (II). Dans la conduite de l'acylation sélective mentionnée ci-dessus, on doit faire en sorte que la réaction ne progresse pas à tel point que le groupe hydroxy en position 4" du composé (IL) soit acylé apyres l'acylation du composé (II) en positions 9 et 2'. A cette fin, il est recommandable de déterminer le degré d'acylation du composé (II) par chromatographie en couche mince, pendant le cours de la réaction. L'acylation du dérivé 9,2t-di-0-acylique aliphatique inférieur du composé (II) avec le composé (III) ouun dérivé fonctionnel de ce composé peut être effectuée d'une manière classique. Par exemple, lorsqu'on utilise le dérivé fonctionnel du composé (III) comme agent d'acylation, la réaction d'acylation est de préférence conduite en présence dtun accepteur d'acide. Des exemples illustrant le dérivé fonctionnel du composé (III) qu'il convient d'utiliser dans la présente invention comprennent l'anhydride d'acide et l'halogénure d'acide (par exemple chlorure, bromure) correspondants.La pyridine, la triéthylamine, la pipéridine, la quinoléine, l'acétate de sodium, le propionate de sodium, le bicarbonate de sodium et le carbonate de potassium / des exemples de composés illustrant l'accepteur d'acide. L'acétone et le benzène absolus conviennent comme sol vantsréactionnels.Lorsqu'on utilise dans la réaction un excès d'un accepteur d'acide tel que la pyridine, la triéthylamine, la pipéridine ou la quinoléine, il n'est pas nécessaire d'utili- ser ce solvant absolu, parce que l'accepteur d'acide se composé te également comme solvant. la température de réaction n'est pas déterminante pour l'acylation mentionnée ci-dessus et la réaction peut généralement entre conduite à une température d'environ O à 100 C. A titre de variante, lorsque le composé (III) sous la forme de l'acide libre est utilisé comme agent acylant, l'antibiotique macrolide (I) peut être préparé par réaction du dérivé 9- et/ou 2t-0-acylique aliphatique inférieur du composé (II) avec une quantité à peu près égale du composé (III) en présence d'un agent déshydratant, à la température ambiante (c'est-à-dire 5-300C). lie N,N'-carbodiimide, le dicyclohexylcarbodiimide, etc., sont utilisés comme agentsdéshydratants. lie diméthylformamide et le dioxanne conviennent comme solvants réactionnels. lorsque la réaction d'acylation mentionnée ci-dessus est terminée, l'antibiotique macrolide (I) peut être isolé par mélange de la solution réactionnelle avec de l'eau glacée, ajustement du pH du mélange à 7-8,5, extraction du mélange avec un solvant organique, puis concentration de l'extrait à sec sous pression réduite. On utilise de préférence l'acétate d'éthyle, le chloroforme et le benzène comme solvant organique pour ltex- traction.En outre, la purification de l'antibiotique macrolide (I) ainsi isolé peut entre effectuée par chromatographie sur colonne (par exemple chromatographie sur gel de silice, chromatographie sur alumine), chromatographie en couche mince, recristallisation dans un solvant (un mélange de benzène et de n-hexane, un mélange d'acétate éthylique et de n-hexane ou un mélange d'éther et d'éther de pétrole), ou par une combinaison de ces opérations. L'activité ant-imicrobienne in vitro de l'antibiotique macrolide (I) de la présente invention, déterminée par la méthode de dilution en gélose, est indiquée sur le tableau suivant. les résultats sont basés sur l'activité après incubation à 370C pendant 48 heures. On utilise dans les essais le milieu à la gélose et à l'infusion de coeur de Eiken. TABLEAU Concentration inhibitrice minimale ( g/ml) Numéro du composé Micro-organismes Staphylococ- Stapnylococ- Streptococ- Bacilles cus aureus cus epidermi- cus faecalis subtilis 209 P dis 10131 1 0,78 1,56 6,25 2 0,195 1,56 0,195 0,39 3 0,39 1,56 0,195 0,39 4 0,39 1,56 0,39 0,39 5 1,56 1,56 0,78 1,56 6 0,78 3,12 1,56 0,78 7 0,78 1,56 0,78 0,78 8 0,39 3,12 0,195 0,78 9 0,78 3,12 0,39 0,78 10 1,56 1,56 1,56 6,25 Remarques Composé N0 1 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-benzoyl-DHP 2 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-phénylacétyl-DHP 3 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(3-phényl-propionyl)-DHP 4=9,2' -0-diacétyl-4"-0-[ 3- (2-thiényl) -propionylf- DHP 5 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-phénoxyacétyl-DHP 6 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-phénylthioacétyl-DHP 7 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-phénoxyacétyl-DHP 8 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(3-(2-furyl)-acryloyl] DIT? 9 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-[3-(5-nitro-2-furyl) acryloyl]-DHP 10 = 9,2'-O-diacétyl-4"-O-cinnamoylDHA les exemples qui vont suivre illustrent des formes pratiques et préférées de mise en oeuvre de la présente inve-n-- tion. Dans le présent mémoire, ltexpression "acyle aliphatique inférieur" doit entre interprétée comme désignant "un acide alcanoSque en C2 à C4". le composé DEA utilisé dans les exemples est préparé de la façon suivante On charge dans un appareil de fermentation, 15 litres d'un milieu nutritif aqueux contenant 1,5 % d'amidon, 1,0 % de glucose, 0,8 % de farine de soja, 0,1 % de gluten, 0,5 % de chlorure de sodium, 0,2 % de carbonate de calcium, 0,05 % de phosphate de potassium secondaire et 0,06 % de sulfate de zinc heptahydraté. On ajuste le pH du milieu à 7,0 et on le stérilise à 12O0C. Après inoculation par ensemencement d'une culture de Streptomyces platensis var. sp. NRRL 3761, on cultive le milieu à 270G pendant 72 heures dans des conditions d'aération et d'agitation. Ensuite, on filtre 100 litres du milieu de fermentation.On ajuste le pH du filtrat à 8,0 et on l'extrait deux fois avec 30 litres d'acétate éthylique. On concentre extrait à 5 litres. On ajuste le pH de l'extrait concentré à 5,0 et on extrait deux fois avec 20 litres d'eau acidifiée. Après avoir ajusté le pH à 8,0, on extrait la solution acide aqueuse deux fois avec 20 litres de benzène. On concentre l'extrait benzénique à 100 ml. On ajoute 100 ml de n-hexane à l'extrait concentré. On recueille par filtration le précipité résultant et on le sèche. On obtient ainsi 2,0 g de poudre blanche que ton soumet à une chromatographie sur une colonne de 100 g de gel de silice chargé dans un tube de 3 cm de diamètre et 40 cm de hauteur, en utilisant comme solvant un mélange de benzène et d ' acétone, et on recueille des fractions de 20 ml. La teneur en acétone du solvant est ajustée à 30% dans les fractions N0 1-30 , à 40% dans les fractions N0 31-60, à 50 % dans les fractions N0 61-90 et à 60 % dans les fractions N0 91-120. On rassemble les éluats des fractions N0 98-105 et on les évapore pour chasser le sol armant et on obtient ainsi 120 mg de composé DHA. Point de fusion : 120-1240C ; valeur R (chromatographie en couche mince) = 0,40 [oxyde d'aluminium, benzène-acétone (1:1)] Spectre dtultraviolet : xEtOII 233 g (log # = 4,47) max Spectre infrarouge :#Kbr (cm 1) 3460, 2910, 2720, 1728, 1624, 1446, 1408, 1368, 1288, 1218, 1154, 1112, 1072, 1045, 1010, 987, Exemple 1 On dissout 1 g de composé DIT? dans 5 ml d'acétone. On ajoute à la solution 0,4 ml d'anhydride d'acide acétique en refroidissant à la glace et en agitant. On agite la solution à 10 C pendant 10 heures.Ensuite,on la verse dans 20 ml dteau et on ajuste le pH du mélange aqueux à 7,5 avec de l'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois avec 10 ml d'acétate d'éthyle. On concentre l'extrait à sec. le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 0,7 g de 2t-0-acétyl-DHP sous la forme d'une poudre blanche. Point de fusion : 118-1200C Poids moléculaire : 799 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : Et0H : 232 m (log E = 4,32) max. Spectre d'absorption infrarouge : #KB (cm-1) , 3500 2780 1738 1624 1288 max. 1216, 1157, 1114, 1046, 1017, 990, 898 Analyse élémentaire: C % H % N % Calculé pour C40H65NO15 : 60,13 8,20 1,75 Trouvé : 60,10 8,11 1,76 Exemple 2 On dissout 1 g de composé DHP dans 30 ml d'acétone. Après addition de 2 gouttes de pyridine, on ajoute goutte à goutte un millilitre de chlorure d'acétyle en refroidissant à la glace et en agitant. On agite la solution à la même température pendant deux heures. Ensuite, on la verse sur des mor ceaux de glace et on ajuste le pH du mélange à 7,5 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois avec 50 ml d'acétate d'éthyle. On concentre ltex- trait à sec. Te résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 0,68 g de 9-O-acétyl-DHP sous la forme d'une poudre blanche. Point de fusion : 113-1150C Poids moléculaire : 799 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH : 232@5 m (10g @ = 4@32 max. Spectre d'absorption infrarouge KBr (cm- 1) : 3460, 2720, 1724, 1624, 1283, 1224, 1152, 1113,1070, 1041, 1006, 986, 946, 896 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C40H65NO15 : 60,13 8,20 1,75 Trouvé : 60,01 8,18 1,79 Exemple 3 On dissout 1 g de composé DHP dans 5 ml d'acétone. On ajoute à la solution 0,5 ml d'anhydride d'acide acétique en refroidissant à la glace et en agitant. On laisse reposer la solution à la température ambiante pendant 24 heures dans un récipient fermé. Ensuite, on verse la solution dans 20 ml d'eau et on traite le mélange aqueux comme décrit dans l'exem- ple 1. On obtient 0,8 g de 9,2'-0-diacétyl-DHP sous la forme d'une poudre blanche. Point de fusion : 110-114 C Poids moléculaire : 841 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : 232@5 m (10g = 4@35) max. Spectre d'absorption infrarouge : #KBrmax. (cm-1) : 3460, 2710, 1725, 1620, 1280, 1216, 1153, 11i;4, 1042, 1015, 987, 948, 896 Analyse élémentaire : C % E % N fo Calculé pour C42H67NO16 : 59,98 8,03 1,67 Trouvé : 60,03 7,84 1,71 Exemple 4 On dissout 1 g de composé DHP dans 30 ml d'acétone et on ajoute à la solution 500 mg de bicarbonate de sodium et 2 gouttes de pyridine. On ajoute goutte à goutte à la solution 1 ml de chlorure d'acétyle en refroidissant à la glace et en agitant. On agite la solution à la même température pendant 2,5 heures.Ensuite, on la verse sur des morceaux de glace et on ajuste le pH du mélange à 7.5 avec une solution aqueuse dthy- droxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois avec 50 ml d'acétate d'éthyle. On concentre l'extrait à sec. lie résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate éthylique. On obtient 0,75 g de 9,21-O-diacétyl-DHP sous la forme d'une poudre blanche fondant à 110-1 140C. Exemple 5 On dissout 1 g de 9-0-acétyl-DHP dans 10 ml d'acétone et on ajoute progressivement à la solution 2 ml d'anhydride d'acide acétique à la température ambiante, en agitant. On agite la solution à la m8me température pendant quatre heures dans un récipient fermé. Ensuite, on verse la solution dans de l'eau glacée et on ajuste le pH du mélange à 8,5. On extrait le mélange à l'acétate d'éthyle. On déshydrate l'extrait et on le concentre à sec. le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 0,8 g de 9,2' O-diacétyl-DHP fondant à 110-1140C. Exemple 6 On dissout 1,5 g de 2'-O-acétyl-DH? dans 10 ml de pyridine et on ajoute progressivement à la solution 3 ml d'anhydride d'acide acétique, à la température ambiante, en agitant. On agite la solution à 400C pendant 6 heures. Ensuite, on la verse daiis de l'eau glacée on traite le mélange de la même manière que dans l'exemple 5. On obtient 1,1 g de 9,2'-0- diacétyl-DHP fondant à 110-1140C. Exemple 7 On dissout 1,5 g de composé DITA dans 8 ml d'acétone, On ajoute à la solution 0,5 ml dtanhydride d'acide acétique, en refroidissant à la glace et en agitant. On laisse reposer la solution à 1000 pendant 6 heures dans un récipient fermé. Ensuite, on la verse dans 90 ml d'eau et on ajuste le pH du mélange aqueux à 7,5 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois avec 15 ml d'acétate d'éthyle. On concentre l'extrait à sec. le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 1,1 g de 2'-O-acétyl-DHA sous la forme d'une poudre blanche fondant à 127-129 C Poids moléculaire : 785 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette Et0IT : 232 mP (10g = 4,31 max. Spectre d'absorption infrarouge 4 KBr (cm-1) : 3480, 2720, 1738, 1620, 1288, 1219, 1157, 1116, 1045, 1020, 990, 898 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C39H63NO15 : 59,67 8,09 1,78 Trouvé : 59,70 8,01 1,81 Exemple 8 On dissout 1,5 g de composé DHA dans 40 ml d'acétone. Après addition de trois gouttes de pyridine, on ajoute goutte à goutte à la solution 1,5 ml de chlorure d'acétyle en refroidissant à la glace et en agitant. On agite la solution à la même température pendant deux heures. Ensuite, on la verse sur les morceaux de glace et on ajuste le pH du mélange à 7,5 avec une solution aqueuse dthydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois avec 70 ml d'acétate d'éthyle.On concentre l'extrait à sec. lie résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate éthylique. On obtient 1,1 g de 9-O-acétyl-DHA sous la forme d'une poudre blanche. Point de fusion : 115-118 C Poids moléculaire : 785 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette kEtOH 232 m (log e = 4,34) max. Spectre d'absorption infrarouge : #KBr (cm-1) : 3440, 2710, 1723, 1620, 1285, 1220, 1151, 1112, 1041, 1008, 987, 948, 895 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C39H63NO15 : 59,67 8,09 1,78 Trouvé : 59,68 8,10 1,76 Exemple 9 On dissout 1,5 g de composé Dut dans 8 ml d'acétone. On ajoute à la solution 0,7 ml d'anhydride d'acide acétique en refroidissant à la glace et en agitant. On laisse reposer la solution à la température ambiante pendant 24 heures dans un récipient fermé. Ensuite,on verse la solution dans 30 mi d'eau et on. ajuste le pH du mélange aqueux à 7,5 avec une solution aqueuse dthydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois avec 15 ml d'acétate d'éthyle. On concentre extrait à sec. lie résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 1,2 g de 9,2'-O-diacétyl-DHA sous la forme d'une poudre blanche. Point de fusion : 117-1200C Poids moléculaire : 827 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH 233 m (10g = 4@31 max. Spectre d'absorption infrarouge max. (cm-1) : 3450, 2715, 1729, 1622, 1285, 1217, 1154, 1112, 1043, 1015, 987, 949, 896 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C41H65NO16 : 59,54 7,92 1,69 Trouvé : 59,53 7,80 1,62 Exemple 10 On dissout 1,2 g de 9-0-acétyl-DHA dans 12 ml d'acétone et on ajoute à la solution 2,4 ml d'anhydride d'acide acétique à la température ambiante, en agitant. On agite la solution à la même température pendant quatre heures. Ensuite, on la verse dans de l'eau glacée et on traite le mélange comme décrit dans l'exemple 9. On obtient 9,5 g de 9,2'-O-dia- cétyl-DHA fondant à 117-12O0C. Exemple 11 On dissout 1 g de 2'-O-acétyl-DItA dans 10 ml d'acé- tone et on ajoute à la solution 2 ml d'anhydride dtacide acétique à la température ambiante, en agitant. Après addition de 40 mg d'acétate de sodium, on agite la solution à 500C pendant quatre heures. Ensuite, on la verse dans de L'eau glacée et on ajuste le pH du mélange à 8,5. On extrait le mélange à l'acétate dté- thyle, on déshydratè l'extrait et on le concentre à sec. le résidu ainsi obtenu (1,1 g) est soumis à une chromatographie sur colonne de 20 g de gel de silice, en utilisant comme solvant un mélange de benzène et d'acétone (4:1) et on recueille des fractions de 10 ml. On rassemble les éluats des fractions N0 25-40 et on les concentre à sec.On recristallise le résidu dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 6,2 g de 9,2'-0-diacétyl-DB fondant à 117-1200C. Exemple 12 On dissout 5 g de composé DIT? dans 30 ml d'acétone et on ajoute à la solution 10 ml d'anhydride d'acide propionique. On agite la solution à la température ambiante pendant 1,5 heure. Après addition de 200 mg de propionate de sodium, on agite encore la solution à la température ambiante pendant deux heures. Ensuite, on chauffe la solution au reflux pendant 5 heures. On verse la solution dans de l'eau glacée et on ajuste le pH du mélange à 7 avec une solution aqueuse dthydroxyde de sodium. On extrait le mélange à l'acétate d'éthyle. On déshydrate l'extrait et on le concentre à sec. le résidu ainsi obtenu (6,7 g) est soumis à une chromatographie sur colonne de 200 g de gel de silice en utilisant un mélange de benzène et d'acé- tone à 4:1 comme solvant, et on recueille des fractions de 5 ml. On rassemble les éluats des fractions 127-137 et on les concentre à sec. On recristallise le résidu dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 3,1 g de 9,2'-0-dipropio nyl-DHP fondant à 90-92 C. Poids moléculaire : 869 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette Etffli 2325 mu (log 8= 4,43) max. Spectre d'absorption infrarouge #KBr (cm-1) # 2975 2930 2715 1735 1370 1175 max. 1158, 1120, 1050, 990, 940 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C44H71NO16 : 60,76 8,17 1,61 Trouvé : 60,35 8,07 1,64 Exemple 13 On dissout 1 g de composé DHP dans 20 mi d'acétone et on ajoute à la solution 2 ml d'anhydride d'acide propionique. On agite la solution à la température ambiante pendant 5 heures. On ajoute de liteau glacée à la solution et on ajuste le pH du mélange à 8 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois à l'acétate d'éthyle. On déshydrate l'extrait puis on le concentre à sec. le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 0,8 g de 2t-O-propionyl-DHP sous la forme d'une poudre blanche fondant à 120-130 C. Poids moléculaire : 813 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette #max. 232,5 m (log.# = 4,39) Spectre d'absorption infrarouge )m. (cm-1) : 2975, 2935, 2720, 1742, 1365, 1165, 1155, 1045, 1015, 990, 895 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C41 H67NOl5: 60,52 8,24 1,72 Trouvé : 60,46 8,27 I-,81 Exemple 14 On dissout 1 g de composé DHA dans 20 ml d'acétone et on ajoute à la solution 2 ml d'anhydride d'acide propionique. On agite la solution à la température ambiante pendant 5 heures. On W ajoute de l'eau glacée et on ajuste le pH du mélange à 8 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois à l'acétate d'éthyle. On déshydrate extrait et on le concentre à sec. le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtent 0,7 g de 2'-O-propionyl-DHA sous la forme dtune poudre blanche fondant à 112-114 C. Poids moléculaire : 799 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette EtOh 233 m (log # = 4,42) max. Spectre d'absorption infrarouge #maxKBr. (cm ) : 2970, 2930, 2720, 1740, 1370, 1170, 1160, 1045, 1020, 985, 898 Analyse élémentaire : C% H% N% Calculé pour C40H65NO15 60,08 8,14 1,75 Trouvé : 60,13 8,17 1,80 Exemple 15 On dissout 2 g de 2'-O-propionyl-DHP- dans 30 ml d'acétone. On ajoute à la solution un mélange de 5 ml d'anhydride d'acide propionique et de 80 mg de propionate de sodium. On agite la solution à la température ambiante pendant deux heures. Ensuite, on la chauffe au reflux pendant 5 heures. On ajoute de l'eau glacée à la solution et on ajuste le pH du mélange à 8 avec une solution aqueuse d2hydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois à l'acétate d'éthyle. On déshydrate l'extrait et on le concentre à sec. le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'a- cétate d'éthyle. On obtient 1,4 g de 9,2'-0-dipropionyl-DHP sous la forme d'une poudre blanche fondant à 90-92 C. Exemple 16 On dissout 1 g de 2'-O-propionyl-DHA dans 20 ml d'acétone. On ajoute à la solution un mélange de 2 ml d'acide propionique et 40 mg de propionate de sodium. On agite la solution à la température ambiante pendant 2 heures puis on la chauffe au reflux pendant trois heures On ajoute de l'eau glacée à la solution et on ajuste le p9 du mélange à 8 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodiunlç On ext:rarL- le mélange à l'acétate d'éthyle.On déshydrate l'extrait et on le concentre à sec. lie résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate méthyle. On obtient 0,8 g de 9,2t-0- dipropionyl-DHA sous la forme drune poudre blanche, fondant à 77-790C. Poids moléculaire : 855 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette EtOH : 233 mil (log e = 4,40) max. Spectre d'absorption infrarouge max. (cm ) : 2970, 2935, 2720, 1733, 1368, 1174, 1160, 1118, 1048, 987, 943 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C43H69NO16 : 60,35 8,07 1,64 Trouvé : 60,39 8,02 1,71 Exemple 17 On dissout 2 g de composé DIT? dans 30 ml d'acétone. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à ïa glace, un mélange de 2 ml de chlorure de propionyle et de 200 mg de propionate de sodium. On agite la solution pendant une heure en refroidissant à la glace puis à la température ambiante pendant 3 heures. Ensuite, on verse la solution dans 50 ml d'eau glacée et on ajuste le pH du mélange à 8 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange à l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on le déshydrate et on le concentre à sec. On soumet le résidu (2,6 g) à une chromatographie sur colonne de 50 g de gel de silice, en utilisant comme solvant un mélange benzène-acétone (3:1) et on recueille des fractions de 5 ml. On rassemble les éluats des fractions 70-90 et on les concentre à sec. On obtient 1,2 g de 9-0-propionyl DIT? sous la forme d'une poudre blanche fondant à 106-108 C. Poids moléculaire : 813 (spectrographe de masse) Spectre drabsorption ultraviolette #EtOH 233 mil (log E = 4,51) max. Spectre d'absorptnon infrarouge (cm-1) : 2970 2930 2720 1734 1370 1176 max. 1155, 1065, 1040, 985, 950 Analyse élémentaire: c % H % N % Calculé pour C41H67NO15 : 60,52 8,24 1,72 Trouvé : 60,61 8,20 1,78 Exemple 18 On dissout 1 g de 9-0-propionyl-DHP dans 20 ml d'a- cétone et on ajoute à la solution 3 ml d'anhydride d'acide propionique. On agite la solution à la température ambiante pendant deux heures. Ensuite, on la chauffe au reflux pendant deux heures. Après refroidissement de la solution, on y ajoute de l'eau glacée. On ajuste le pH du mélange aqueux à 7 avec une solution aqueuse dthydroxyde~de sodium. On extrait le mélange deux fois avec de l'acétate d'éthyle. On déshydrate l'extrait et on le concentre à sec.Te résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 0,6 g de 9,2'-O-dipropionyl-DHP sous la forme d'une pou- dre blanche fondant à 90-920C. Exemple 19 On dissout 2 g de composé DHA dans 30 ml d'acétone. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace, un mélange de 2 ml de chlorure de propionyle et de 200 mg de propionate de sodium. On agite la solution pendant une heure en refroidissant à la glace, puis à la température ambiante pendant 3 heures. On verse la solution dans 50 ml d'eau glacée et on ajuste le pH du mélange à 7 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange à l'acétate éthyle que. On lave l'extrait à l'eau, on le déshydrate et on le concentre à sec. On soumet le résidu (2,4 g) à une chromatographie sur colonne de 50 g de gel de silice en utilisant un mélange de benzène et d'acétone (3:1) comme solvant, et en recueillant des fractions de 5 ml. On rassemble les éluats deCractions N0 115140 et on les concentre à sec.On obtient 1,3 g de 9-O-propionyl-DHA. Point de fusion 120-1230C Poids moléculaire : 799 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette: #EtOH : 232,5 mi (log e = 4,41) max. Spectre d'absorption infrarouge max. (cm-1) :2975, 2930, 2715, 1735, 1368, 1173, 1153, 1041, 985, 950 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C40H65N015 : 60,08 8,14 1,75 Trouvé : 60,00 8,23 1,65 Exemple 20 On dissout 1 g de 9-0-propionyl-DIRA dans 20 ml dta cétone on ajoute à la solution 3 ml d'anhydride d'acide propionique. On agite la solution à la température ambiante pendant une heure puis on la chauffe au reflux pendant trois heures. Après refroidissement de la solution, on y ajoute de l'eau glacée et on ajuste le pH du mélange aqueux à 8 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange à l'acétate d'éthyle. On déshydrate l'extrait et on le concentre à sec. lie résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 0,7 g de 9,2'-0 dipropionyl-DITA sous la forme d'une poudre blanche fondant à 77-790C. Exemple 21 On dissout 1 g de 9,2'-O-diacétyl-DHP dans 50 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace et en agitant, 0,5 mi de chlorure de benzoyle. On agite la solution à la même température pendant trois heures. Ensuite, on la verse dans 200 ml dteau glacée et on ajuste le pH du mélange aqueux à 8,5 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On extrait le mélange deux fois avec 200 ml de chloroforme. On concentre l'extrait à sec sous pression réduite. le résidu ainsi obtenu est dissous dans du benzène.La solution benzénique est soumise à une chromatographie sur colonne de 50 g de gel de silice (fabriquée par la firme Mallinckrodt Chemical Works), le gel de silice étant chargé dans un tube de 2,5 cm de diamètre et 60 cm de hauteur on utilise un mélange de benzène et d'acétone comme solvant (teneur en acétone de 5 à 10 volumes/volume O et on recueille des fractions de 10 ml. On ajuste la teneur en acétone du solvant à 5 % dans les fractions N 1 à 40 et à 10 % dans les fractions N 41 à 70. Par cette opération, le 9,2'-O-diacétyl-4"- O-benzoyl-DEP est élué principalement dans les fractions NO 43-63. On rassemble les éluats des fractions N 43-63 et on les évapore pour chasser le solvant.Le résidu est recristallisé dans un mélange de benzène et de n-hexane. On obtient 830 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"-O-benzoyl-DHP sous la forme de cristaux incolores fondant à 176-1790C. Poids moléculaire : 945 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : #maxEtOH. :231 m (log # = 4,66) Spectre d'absorption infrarouge max. (cm-1) : 2973, 2935, 2725, 1730, 1455, 1373, 1268, 1237, 1167, 1118, 1053, 1025, 997, 960, 910, 713 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour 49H71ffO17 : 62,22 7,51 1,48 Trouvé : 62,18 7,80 1,39 Exemple 22 On dissout 1 g de 9,2'-diacétyl-DHP dans 50 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace et en agitant, 0,5 ml de chlorure de 4-chlorobenzoyle. On agite la solution à 400C pendant deux heures. Ensuite , on la traite de la même manière que dans l'exemple 21. On obtient 780 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(4 chlorobenzoyl)-DHP, fondant à 115-1 180C. Poids moléculaire : 979 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : , EtOH : 231 m (log # = 4,65 max. Spectre d'absorption infrarouge KBr (cm-1) : 2975 2936 1730 max. (cm ) : 2975, 2935, 1730, 1596, 1460, 1374, 1268, 1238, 1170, 1120, 1055, 1016, 995, 960, 910, 760 Analyse élémentaire : C % H % N % Cl % Calculé pour C49H70NO17Cl : 60,06 7,15 1,43 3,58 Trouvé : 60,23 7,05 1,49 3,60 Exemple 23 On dissout un gramme de 9,2'-diacétyl-DHP- dans 50 ml de pyridine absolue. On ajoute à la solution, en agitant, un gramme de chlorure de 4-méthoxybenzoyle. On agite la solution à 90-110 C pendant quatre heures. Ensuite, on la traite comme décrit dans l'exemple 21. On obtient 720mg de 9,22-O-diacé- tyl-4"-(4-méthoxybenzoyl)-DHP, fondant à 105-108 C. Poids moléculaire : 975 (spectrographe de masse) Spectre d t absorption ultraviolette , EtOH # 233 m (10g = 4@55) 258 m (log# = 4@37 max. Spectre d'absorption infrarouge : KBr (cm-1) : 2975, 2938, 1735, 1607, 1517, 1460, 1375, 1257, 1170, 1054, 1023, 997, - 910, 845, 770 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C50H73NO18 : 61,54 7,49 1,44 Trouvé : 61,70 7,38 1,48 Exemple 24 On dissout 1 g de 9,21-O-diacétyl-DHP dans 50 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace, et on agitant, 0,5 ml de chlorure de 2,4-dichlorobenzoyle. On agite la solution à la même température pendant une heure. Ensuite on la traite de la même manière que dans l'exemple 21. On obtient 710 mg de 9,2'-0-diacétyl4"-O-(2,4-dichlorobenzoyl)-DHP, fondant à 99-102 C. Poids molécalaire : 1013 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : EtOIT 233 m (log E = 4,58), 285 mii (log # = 3,41) max. Spectre d'absorption infrarouge : KBr (cm-1) : 2960, 2924, 1735, 1585, 1460, 1376, 1244, 1168, 1100, 1050, 1010, 910, 802 Analyse élémentaire : a % H % N % Cl % Calculé pour C49H69NO17Cl2 : 58,05 6,81 1,38 6,91 Trouvé : 57,98 6,92 1,34 6,87 Exemple 25 On dissout 1 g de 9,2'-O-diacétyl-DHA dans 50 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution 0,5 ml de chlorure de benzoyle, en refroidissant à la glace et en agitant. On agite la solution à la mme température pendant trois heures. Ensuite, on la traite comme décrit dans exemple 21. On obtient 810 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"-O-benzoyl-DHA, fondant à 124-1260C. Poids moléculaire : 931 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : kEtOH 231 mii (log# = 4,60) Spectre d'absorption infrarouge : # m. (cm 1) : 2973, 2939, 1728, 1453, 1376, 1236, 1175, 1114, 1055, 1026, 1000, 910, 714 Analyse élémentaire : C % H 0 N % Calculé pour C48H69N017 : 61,87 7,41 1,50 Trouvé : 61,77 7,63 1,48 Exemple 26 On dissout 1 g de 9,2'-0-diacétyl-DHA dans 50 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution 0,5 ml de chlorure de 4-chlorobenzoyle en refroidissant à la glace et en agitant.On agite la solution à 400C pendant deux heures. Ensuite, on la traite de la même manière que dans l'exemple 21. On obtient 785 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"- O-(4-chorobenzoyl)-DHA fondant à 106-108 C. Poids moléculaire : 965 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH. 234 m (log # = 4,61) max. Spectre d'absorption infrarouge : KBr (cm-1) : 2070 2027 1737 1505 1458 1373 max. 1265, 1234, 1172, 1103, 1053, 1014, 909, 804, 759 Analyse élémentaire : C % H % N % Cl % Calculé pour C48H68NO17Cl 59,69 7,05 1,45 3,63 rouvé : 59,58 7,00 1,52 3,65 Exemple 27 On dissout 1 g de 9,2'-0-diacétyl-DHP dans 100 ml acétone absolue. Après addition de 10 mi de pyridine absolue, on ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace, et en agitant, une solution de 2,0 ml de chlorure de phénylacétyle dans 10,0 ml d'acétone absolue. On agite la solution à la température ambiante pendant quatre heures. Ensuite, on évapore pour chasser le solvant.On ajoute le résidu à 100 ml dteau glacée. On ajuste le pH à 8,5 avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium saturée de chlorure de sodium, puis on l'extrait deux fois avec 100 ml d'acétate d'éthyle. On déshydrate l'extrait et on le concentre à sec. le résidu ainsi obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (solvant : benzène-acétone (9:1)). La poudre brute obtenue est recristallisée dans un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle. On obtient 780 mg de 9,2'-0-diacétyl-4-0-phénylacé- trl-DHP fondant à 104-105 C. Poids moléculaire : 959 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette #maxEtOH 229 mii (log E = 4,40) Spectre d'absorptioninfrarouge : KBr max. (cm-1) 2975, 2930, 2720, 1735, 1370, 1235, 1160, 1050, 1020 Analyse élémentaire : c % H % N % Calculé pour C50H73Nt17 : 62,57 7,61 1,46 Trouvé : 62,60 7,48 1,55 Exemple 28 On dissout 1 g de 9,2'-O-dipropionyl-DHP dans 40 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution 1 ml de chlorure de phénylacétyle, en refroidissant à la glace et en agitant. On agite la solution à la même température pendant 1,5 heure.Ensuite, on la verse dans 100 ml d'eau glacée et ajuste le pH du mélange aqueux à 8,5 avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On traite le mélange de la même manière que dans l'exemple 27. On obtient 800 mg de 9,2t-0-dipropionyl-4"-O-phénylacétyl-DHP sous la forme de cristaux fondant à 108-1120C. Poids moléculaire : 987 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH : 230 my (log E = 4,43) max. Spectre d'absorption infrarouge : #maxKBr. (cm-1) : 2975, 2935, 2720, 1735, 1370, 1233, 1155, 1050, 1015 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C52H77NO17 : 63,22 7,80 1,42 Trouvé : 63,35 7,68 1,35 Exemple 29 On dissout 1 g de 9,2'-O-diacétyl-DHA dans 40 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en agitant, une solution de 1,5 ml d'anhydride d'acide phénylaacétique dans 10 ml d'acétone absolue. On agite la solution à la température ambiante pendant environ 16 heures. Ensuite, on la verse dans 100 ml d'eau glacée et on traite le mélange aqueux comme décrit dans l'exemple 28. On obtient 780 mg de 9,2'-0acétyl-4"-0-phénylacétyl-DHA fondant à 108-110 C. Poids moléculaire : 945 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH 229,5 m (log # = 4,38) max. Spectre dtabsorption infrarouge #max. (cm-1) : 2970, 2935, 2720, 1735, 1368, 1230, 1160, 1045, 1020 Analyse élémentaire : C5 H% N% Calculé pour C49H71NO17 : 62,22 7,51 1,48 Trouvé : 62,51 7,39 1,51 Exemple 30 On dissout 1 g de 9,2'-O-diacétyl-DHP dans 40 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace et en agitant, une solution de 2,0 ml de chlorure de 3-phényl-propionyle dans 10 ml d'acétone absolue. On agite la solution à la température ambiante pendant quatre heures. Ensuite, on la traite de la même manière que dans l'exemple 28. On obtient 810 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"-O- (3-phénylpropionyl)-DHP fondant à 81-82 0C. Poids moléculaire : 973 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette #EtOh 216 m (log # = 4@36) 230@5 m (log # = 4@36) max. Spectre d'absorption infrarouge : #max.KBr (cm-1) 2975, 2940, 2720, 1735, 1455, 1370, 1235, 1160, 1050 Analyse élémentaire: C % H % N % Calculé pour C51H75NO17 : 62,90 7,71 1,44 Trouvé : 63,05 7,63 1,59 Exemple 31 On dissout 1 g de 9,2'-O-diacétyl-DHP dans 50 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace et en agitant, une solution de 1,0 ml de chlorure de phénoxyacétyle dans 10 ml de benzène absolu. On agite la solution à la température ambiante pendant deux heures. Ensuite,on la traite de la même manière que dans l'exem- ple 28. On obtient 850 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"-O-phéhoxy- acétyl-DHP fondant à 104-1060C. Poids moléculaire : 975 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH 224 m (log # = 4,50) 231 m (épaulement max0 log c = 4,48) 269 m (log # = 3,21), 276 mii (log = 3,14) Spectre d'absorption infrarouge : KBr (cm ) 2975, 2940, 1740, 1600, 1500, 1370, @ max. 1240, 1170, 1120, 1050, 1020 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C50H73NO18 : 61,54 7,49 1,44 Trouvé : 61,30 7,29 1,62 Exemple 32 On dissout 1 g de 9,2'-O-diacétyl-DHP dans 50 mi de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace et en agitant, une solution de 2,0 ml de chlorure de phénylthioacétyle dans 10 ml de pyridine absolue. On agite la solution à 800C pendant 5 heures. Ensuite, on la traite de la même manière que dans exemple 28. On obtient 670 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"-O-phénylthioacétyl-DHP fondant à 101-103 C Poids moléculaire : 991 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH 223 m (log E = 4,49) ; 270 m (log E = 3,15) max. 280 m (log E = 3,10) Spectre d'absorption infrarouge #max.KBr (cm-1) 2970, 2935, 1740, 1600, 1505, 1370, 1240, 1175, 1115, 1050, 1020 Analyse élémentaire : C % H % N % S % Calculé pour C50H73NO3S : 60,54 7,37 1,41 3,29 Trouvé : 60,75 7,29 1,45 3,32 Exemple 33 On dissout 1 g de 9,2'-O-diacétyl-DHP dans 40 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en agitant, une solution de 1,0 g de chlorure de 3-(2-furyl) acryloyle, dans 10 ml d'acétone absolue.-On agite la solution à 600C pendant deux heures. Ensuite, on la verse dans 250 ml d'une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium.On extrait le mélange trois fois avec 300 nil d'éther éthylique. On déshydrate l'extrait puis on le concentre à sec. le résidu ainsi obtenu est traité de la m8me manière que dans l'exemple 27. On obtient 780 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"-O-[3-(2-furyl)-acryloyl]- DHP, fondant à 107-108 C. Poids moléculaire : 961 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : # EtOH 230,5 mii (log E = 4,44), 305,5 mii (log @ = 4,38) max. Spectre d'absorption infrarouge #max. (cm-1) : 2970, 2935, 2720, 1730, 1640, 1370, 1240,1160, 1050, 1020 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C49H71NO18 : 61,19 7,39 1,46 Trouvé : 61,05 7,50 1,51 Exemple 34 On dissout 1 g de 9,2'-O-diacétyi-DHA dans 40 ml de pyridine absolue. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace et en agitant, une solution de 1 ml de chlorure de cinnamoyle dans 10 ml de benzène absolu. On agite la solution à 400C pendant une heure. Ensuite, on la traite de la même manière que dans exemple 28. On obtient 840 mg de 9,2'-O-diacétyl-4"-O-cinnamoyl-DHA fondant à 107-109 C. Poids moléculaire : 957 (spectrographe de masse) Spectre d'absorption ultraviolette : #EtoH 217,5 my (log E = 4,57), 223 mii (log = 4,60), max. 277 mm (log = 4,46) Spectre dtabsorption infrarouge : max. (cm-1) : 2970, 2930, 1733, 1640, 1450, 1370, 1235, 1165, 1050, 765 Analyse élémentaire : C % H % N % Calculé pour C50H71NO!/ : 62,70, 7,19, 1,46 Trouvé : 62,79 7,08 1,29 On prépare les composés suivants de la manière indiquée dans l'exemple 27. Exemple 35 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(3-méthoxyphénylacétyl) DHP, fondant à 96-970C. Poids moléculaire : 989 (spectrographe de masse) formule moléculaire : C51H@@N18 Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH 226 m (log # = 4,51) max. Spectre d'absorption infrarouge : )xr. (cm-1) : 2970, 2930, 2710, 1730, 1600, 1490, 1370, 1240, 1160, 1050, 1020 Exemple 36 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(4-méthoxyphénylacéthyl)-DHP, fondat à 98-100 C Poids moléculaire : 989 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C51H75N18 Spectre d'absorption ultraviolette : # EtOIT : 228 mii (log = 4,68), 276,5 m (log E = 3,69), max. 283 m (log E = 3,61) Spectre d'absorption infrarouge 4 max. (cm-1) 2975, 2940, 1730, 1610, 1510, 1370, 1300, 1250, 1175, 1165, 1050, 1030 Exemple 37 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(3,4-diméthoxyphénylacétyl) DIT? : Point de fusion 108-1090C Poids moléculaire : 1019 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C52H77NO19 Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH max. : 230 m (log # = 4,21), 280 m (log # = 3,01) Spectre d'absorption infrarouge : #KBr (cm-1) : 2975, 2935, 2715, 1735, 110, 1595, 1500, 1240, 1150, 1050, 1000, 910 Exemple 38 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(4-chlorophénylacétyl)-DHP Point de fusion : 106-1080C Poids moléculaire : 993 (spectrographe de masse) Formule moléculaire :C50H72NO17Cl Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH 224,5 mii (log E = 4,35), 260 m (log E = 3,63). max. Spectre d'absorption infrarouge : max. (cm-1) : 2975, 2930, 2710, 1730, 1495, 1370, 1240, 1160, 1090, 1050, 1010, 800 Exemple 39 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2-thiénylacétyl)-DHP : Point de fusion : 104-105 C Poids moléculaire : 965 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C48H71NO17S Spectre d r absorption ultraviolette #EtOH . 231 m (log # = 4,38) max. Spectre d'absorption infrarouge max. (cm-1) : 3100, 2975, 2935, 2715, 1735, 1665, 1625, 1540, 1235, 1050, 1030, 990, 695 Exemple 40 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(&alpha;-naphtylacétyl)-DHP : Point de fusion : 117-118 C Poids moléculaire : 1009 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C54H75NO17 Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH : 223 m (log E = 4,69), 272 m (log E = 3,54), max. 282 mi (log E = 3,59), 293 m (log E = 3,49) Spectre d'absorption infrarouge : KBr (cm-1) : 3050, 2970, 2930, 2710, 1920, 1735, max. 1700, 1665, 1625, 1600, 1510, 1235, 1160, 1055, 975, 790 Exemple 41 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(ss-naphtylacétyl)-DHP Point de fusion : 92-930C Poids moléculaire : 1009 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C54H75NO Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH 224 m (log E = 4,74), 258 m (log E-= 3,34) max. 274m (log = 3,49) Spectre d'absorption infrarouge : max. (cm-1) : 3045, 2980, 2935, 2715, 1920, 1735, 1625, 1600, 1510. 1235, 1160, 1050, 970, 790 Exemple 42 9,2'-0-diacétyl-4"-0-[3-(2-thiényl)-propionyl]- DHP : Point de fusion : 93-940C Poids moléculaire : 979 (spectrographe de masse) Formule moléculaire :C49H73NO17 Spectre d'absorption ultraviolette KETCH 231,5 m (log = 4,52) Spectre d'absorption infrarouge : max. (cm-1) : 2975, 2930, 2720, 1740, 1370, 1230, 1160, 1120, 1050, 1020, 900, 840 Exemple 43 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(3-phényl-n-butyryl)-DH : Point de fusion : 92-93 C Poids moléculaire : 987 (spectrographe de masse) Poids moléculaire : C52H77N017 Spectre d'absorption ultraviolette EtOH . 216 m (log # = 4,37) 231,5 m (log # = 4,44). max. Spectre d'absorption infrarouge : #max. (cm-1) 2970, 2930, 2720, 1730, 1450, 1370, 1?30, 1160, 1050, 1020, 760, 695 Exemple 44 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(4-phényl-n-valéryl)-DHP : Point de fusion : 78-790C Poids moléculaire : 1001 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C53H79NO17 Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH 215,5 m (log # = 4,33) 230 m (log # = 4,35) max. Spectre dtabsorption infrarouge #max.KBr (cm-1) : 2970, 2930, 2720, 1730, 1370, 1230, 1160, 1050, 1020, 760, 695 Exemple 45 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2-chlorophénoxyacétyl)-DHP Point de fusion : 104-106 C Poids moléculaire : 1009 (spectrographe de masse) Formule moléculaire C50H72NO18Cl Spectre d'absorption ultraviolette A EtOH : 227 mii (log # = 4,51), 274 mu (log # = 3,32), max. 281 m (log e = 3,29) Spectre d'absorption infrarouge : KBr (cm-1) : 2970, 2930, 2720, 1730, 1590, 1485, max. 1370, 1230, 1165, 1050, 1020, 750 Exemple 46 9,2'-0-diacétyl-4"-0-(4-chlorophénoxyacétyl)-DHP Point de fusion : 95-970C Poids moléculaire : 1009 (spectrographe de masse) Formule moléculaire :C50H72NO18Cl Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH : 227,5 m (log # = 4,66), 280 m (log # = 3,51), max. 287,5 m (log # = 3,51), 311 m (log # = 3,46) Spectre drabsorption infrarouge #KBrmax. (cm-1) : 2975, 2940, 2720, 1730, 1490, 1370, 1250, 1170, 1050, 1020, 820 Exemple 47 9,2'-0-diacétyl-4"-0-(2-méthyl-4-chlorophénoxyacétyl)- DHP : Point de fusion 97-980C Poids moléculaire 1023 (spectrographe de masse) Formule moléculaire :C51H74NO18Cl Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH 230 m (log # = 4,57), 280 m (log # = 3,29) 287,5 mii (épaulement, log = 3,24) Spectre d'absorption infrarouge : # maxKbr. (cm-1) 2975, 2930, 2730, 1740, 1495, 1370, 1240, 1185, 1170, 1050, 1020, 800 Exemple 48 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2,4-dichlorophénoxyacétyl) DHP : Point de fusion 97-980C Poids moléculaire : 1043 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C50H71NO18Cl2 Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH 230,5 m (log E = 4,56), 283 m (log E = 3,50), max. 292 mii (log = 3,42) Spectre d'absorption infrarouge : # maxKBr (cm-1) : 2975, 2935, 2720, 1735, 1483, 1375, 1235, 1195, 1165, 1055, 1022 Exemple 49 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2,4,5-trichlorphénoxy acétyl)-DHP : Point de fusion : 80-820C Poids moléculaire : 1077 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C50H70NO18Cl3 Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH 231 mii (log = 4,57), 288 m (log E = 3,40) max. 297 m (log # = 3,35) Spectre d'absorption infrarouge # maxKBr (cm-1) : 2975, 2930, 2920, 1730, 1480, 1460, 1170, 1235, 1165, 1080, 1050, 1020 Exemple 50 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2,6-diméthoxyphénoxyacétyl)-DHP : Point de fusion : 90-910C Poids moléculaire : 1035 (spectrographe de masse) Formule moléculaire: C52H77NO20 Spectre d'absorption ultraviolette: #EtOH 227,5 m (109,5 - 1,62) max. Spectre dtabsorption infrarouge : max. (cm-1); 2970, 2930, 2720, 1735, 1595, 1480, 1370, 1295, 1233, 1165, 1110, 1050, 1020 Exemple 51 9,2'-O-diacetyl-4"-(2-phénoxypropionyl)-DHP Point de fusion : 87-890C Poids moléculaire : 989 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C51 H75NO18 Spectre dtabsorption ultraviolette: #maxEtOH; 223 m (log E = 4,46), 264 mii (log E = 3,57), max. 270 m (log E = 3,58), 276 m (log E = 3,49) Spectre d'absorption infrarouge : #KBr (cm-1) : 2975, 2935, 1735, 1495, 1370, 1235, max. 1165, 1125, 1050, 750 Exemple 52 9,2;-O-diacétyl-4"-O-phénoxyacéthyl-DHA; Point de fusion 113-1160C Poids moléculaire : 961 (spectrographe de masse) Formule moléculaire; C49H71NO18 Spectre d'absorption ultraviolette: "max. 224 mii (logE = 4,45), 231 mil (log E = 4,42), 270 m (log # = 3,58), 276,5 m log # = 3,54) Spectre dtabsorption infrarouge : max. (cm-1); 2970, 2930, 2720, 1735, 1595, 1495, 1370, 123C, 1170, 1050, 750, 685 Exemple 53 9,2'-O-dipropionyl-4"-O-phénoxyacétyl-DHP; Point de fusion 89-910C Poids moléculaire 1003 (spectrographe de masse) Formule moléculaire :C52H77NO18 Spectre d'absorption ultraviolette: EtOH 223,5 m (log # = 4,51), 230 m (log # = 4,46) max. 270 mii (log E= 3,60), 276 m (log E = 3,58) Spectre d'absorption infrarouge: #max.KBr (cm-1): 2970, 2935, 2720, 1735, 1593, 1490, 1365, 1225, 1170, 1045, 750, 685 Exemple 54 9,2'-O-diacétyl-4"-cinnamoyl-DHP; Point de fusion : 93-950C Poids moléculaire : 971 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C51 H,3N017 Spectre d'absorption ultraviolette #maxEtOH: 218 m (épaulement, log # = 4,57), 223,5 m (log E. = 4,61), 232 m (épaulement, log = 3,52), 279,5 m (log E = 4,38). Spectre d'absorption infrarouge: max. (cm-1): 2970, 2930, 2720, 1730, 1640, 1450, 1370, 1230, 1160, 1050, 1020, 995, 903, 765 Exemple 55 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2-méthoxycinnamoyl)-DHP: Point de fusion : 94-960C Poids moléculaire : 1001 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C52H75NO18 Spectre d'absorption ultraviolette: max : 228 mii (log E = 4,41), 277,5 m (log E = 3,88), 321,5 m (log E = 3,68) Spectre d'absorption infrarouge : #max.KBr (cm-1): 2950, 2930, 2720, 1730, 1260, 1160, 1050, 1020, 800 Exemple 56 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(4-méthoxycinnamoyl)-DHP: Point de fusion : 109-111 C Poids moléculaire : 1001 (spectrographe de masse) Formule moléculaire C52H75NO18 Spectre d'absorption ultraviolette EtOIT 229 mii (log E = 4,58), 311 m (log E = 4,46) max. Spectre d'absorption infrarouge #KBr (cm-1), 2970, 2930, 1730, 1600, 1510, 1370 max. 1250, 1170, 1050, 1025, 830 Exemple 57 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2,4-diméthoxycinnamoyl) DHP: Point de fusion 117-1200C Poids moléculaire 1031 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C53 7N019 Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH; max. 228,5 m (log # = 4,357, 288 m (log # = 4,28) Spectre d'absorption infrarouge: KBr (cm-1): 2970, 2935, 2720, 1735, 1470, 1385, max. 1370, 1235, 1160, 1050, 1020, 1000, Exemple 58 955 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(3,4-diméthoxycinnamoyl)-DHP: Point de fusion 95-960C Poids moléculaire : 1031 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C52H77NO19 Spectre d'absorption ultraviolette #EtOH 232 m (log E = 4,57) ; 303 m (log E = 4,15) max. 328 mii (log E = 4,25) Spectre d'absorption infrarouge : (cm-1): 2970, 2930, 1730, 1515, 1370, 1250, 1230, 1160, 1050, 1020, 905 Exemple 59 9,2'-0-diacétyl-4"-0-(3,4,5-triméthoxycinnamoyl)- DHP Point de fusion : 115-1170C Poids moléculaire : 1061 (spectrographe de masse) Formule moléculaire C54H79NO20 Spectre d'absorption ultraviolette: EtOH 230 m (log E = 4,60), 301 mii (loge = 4,20) max. Spectre d'absorption infrarouge: KBr (cm-1): 2970, 2935, 1730, 1630, 1590, 1505, max. 1370, 1245, 1160, 1015, 830 Exemple 60 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2-chlorocinnamoyl)-DHP Point de fusion : 98-990C Poids moléculaire : 1005 (spectrographe de masse) Formule moléculaire C51H72NO17Cl Spectre d'absorption ultraviolette EtOIT : 225 mii (log E = 4,59), 229,5 mii (log E = max. 4,59), 276,5 m (logE = 4,32) Spectre d'absorption infrarouge : #max.KBr (cm-1): 2970, 2935, 1730, 1635, 1370, 1240, 1165, 1050, 1000, 760 Exemple 61 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(4-chlorocinnamoyl)-DHP Point de fusion 88-90 C Poids moléculaire : 1005 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C 51H72NO17Cl Spectre d'absorption ultraviolette: EtOH: 222 m (épaulement, log # = 4,55), 227 m (log E = 4,28), 286 mii (log E = 4,40) Spectre d'absorption infrarouge: #max.Kbr (cm-1) 2975, 2930, 1730, 1640, 1495, 1370, 1235, 1160, 1050, 1020, 905, 820 Exemple 62 9,2'-O-diacétyl-4"-O-(2,4-dichlorocinnamoyl)-DHP Point de fusion : 95-960C Poids moléculaire: 1039 (spectrographe de masse) Formule moléculaire:C51H71NO17Cl2 Spectre d'absorption ultraviolette: #EtOH : 229,5 m (log E = 4,63), 281,5 m (log E = max. 4,37) Spectre d'absorption infrarouge : KBr (cm-1): 2970, 2935, 1730, 1640, 1585, 1470, max. 1385, 1370, 1240, 1165, 1050, 1020, 905 Exemple 63 9,2'-diacétyl-4"-O-(3-nitrocinnamoyl)-DHP: Point de fusion : 97-980C Poids moléculaire : 1016 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C51H72N2O19 Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH : 232,5 mR (log E = 4,59), 262 m (log # = max. 4,47) Spectre d'absorption infrarouge : KBr(cm-1), 2970, 2930, 2720, 1730, 1645, 1535 max. 1350, 1240, 1160, 1050, 1020, 1000, 905 Exemple 64 9,2'-0-diacétyl-4-0-(4-nitrocinnamoyl)- Point de fusion 110-1120C Poids moléculaire : 1016 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C51H72N2O19 Spectre d'absorption ultraviolette : EtOH : 232 m (logE = 4,57), 298 m (log E = 4,39) max. Spectre d'absorption infrarouge : #max.KBr (cm-1): 2970, 2935, 2720, 1730, 1633, 1525, 1350, 1240, 1160, 1045, 1020, 990, 850 Exemple 65 9,2'-O-diacétyl-4"-O-[3-(5-nitro-2-furyl)-aryloyl] DHP: Point de fusion 104-1060C Poids moléculaire : 1006 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C49H70N2020 Spectre d'absorption ultraviolette : EtOH : 232,5 m (log E = 4,63), 275,5 m (log E = max. 3,89), 342,5 m (log E= 4,26) Spectre d'absorption infrarouge : #max.KBr (cm-1 : 2970, 2935, 2720, 1730, 1640, 1530, max. 1350, 1160, 1050, 1020, 810 Exemple 66 9,2'-O-diacétyl-4"-O-[3-(2-thiényl)-acrylol]-DHP: Point de fusion : 108-1100C Poids moléculaire : 977 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C 49H71NNO17S Spectre d'absorption ultraviolette: EtOH. 231 m (log # = 4,49), 313 m (log # = 4,34) max. Spectre d'absorption infrarouge: #max.KBr (cm-1): 2970, 2930, 2720, 1730, 1620, 1370, 1230, 1160, 1050, 1020, 1000, 905 Exemple 67 9,2'-O-diacétyl-4"-O-[3-(5-nitro-2-thiényl) acryloyl]-DHP : Point de fusion 94-960C Poids moléculaire 1022 (spectrographe de masse) Formule moléculaire : C49H70N2O19S Spectre d'absorption ultraviolette : #EtOH : 231,5 m (log E = 4,55), 353 mW (log E = max. 4,25) Spectre d'absorption infrarouge : max. (cm-1): 2970, 2930, 1730, 1630, 1340, 1240, 1160, 1050, 1020, 810 REVENDICATIONS 1. Nouveau composé, caractérisé par le fait outil répond à la formule : dans laquelle Y est un radical méthyle ou éthyle, R est un radical de formule Ar-X-CO-, Ar est un radical phényle, phénoxy, phénylthio, naphtyle ou furyle substitué ou non substitué, X est une simple liaison, un groupe alkylène à chaîne droite ou ramifiée en C1 à C4 ou un groupe vinylène, R et R désignant tous deux des radicaux acyle aliphatiques inférieurs. 2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le radical Ar est choisi entre les radicaux phényle, 2-méthoxyphényle, 3-méthoxyphényle, 4-méthoxyphényle, 3,4-diméthoxyphényle, 2,4-diméthoxyphényle, 3,4,5-triméthoxyphényle, 2-chlorophényle, 4-chlorophényle, 2,4-dichlorophényle, 2,4,5-trichlorophényle, 3-nitrophényle, 4-nitrophényle, phénoxy, 4-mêthoxyphénoxy, 2,6-diméthoxyphénoxy, 2-chlorophénoxy, 2,6dichlorophénoxy, 4-chlorophénoxy, 2,4-dichlorophénoxy, 2-méthyl4-chlorophénoxy, phénylthio, 4-méthoxyphénylthio, 4-chlorophényl- thio, 2-thiényle, 5-nitro-2-thiényle, 1-naphtyle, 2-naphtyle, 2-furyle et 5-nitro-2-furyle, et le radical X est choisi entre une simple liaison et les radicaux méthylène, éthylène, triméthylène, propylène, 1-méthyl-triméthylène et vinylène. 3. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R et R2 désIgnent chacun un groupe acétyle et R est un radical choisi entre des radicaux benzoyle, phénylacétyle, 3-phénylpropionyle, 3-(2-thiényl)-propionyle, phénoxyacétyle, phénylthioacétyle, 3-(2-furyl)-acryloyle, 3- ( 5-nitro- 2-furyl)-acryloyle et cinnamoyle. 4. Nouveau composé, caractérisé par le fait qu'il répond à la formule: dans laquelle Y est un radical méthyle ou éthyle, les deux symboles R1 et R2 désignent des radicaux acyle aliphatiques inférieurs ou l'un des symboles R' et R2 désigne un radical acyle aliphatique inférieur et l'autre est un atome d'hydrogène. 5. Composé suivant la revendication 4, caractérisé par le fait que les deux symboles R' et R' désignant un groupe acétyle ou propionyle ou l'un de ces symboles est un groupe acétyle ou propionyle et l'autre est un atome d'hydrogène. 6. Procédé de préparation d'un composé de formule (dans laquelle Y est un radical méthyle ou éthyle, R est un ra-dical de formule Ar-X-CO-, Ar désignant un radical phényle, phénoxy, phénylthio, naphthyle ou furyle substitué ou non substitué, X est une simple liaison, un radical alkylène à chaîne droite ou ramifiée en C1 à C4 ou un radical vinylène, les deux symboles R1 et R désignant des radicaux acyle aliphatiques inférieurs), procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé de formule (dans laquelle Y a la définition donnée ci-dessus) avec un halogénure ou anhydride d'acyle aliphatique inférieur jusqu'à ce que le composé (II) soit acylé en positions 9 et 2', puis à acyler le dérivé 9,2'-di-O-acylique aliphatique inférieur résultant du composé (II) avec le composé de formule : R - OH (III) (dans laquelle R a la définition donnée ci-dessus), ou un dérivé fonctionnel de ce composé. 7. Procédé de préparation d'un composé de formule : (dans laquelle Y est un groupe méthyle ou éthyle, et les deux symboles R1 et R2 désignent des radicaux acyle aliphatiques inférieurs), procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé de formule: (dans laquelle Y a la définition donnée ci-dessus) avec un halogénure ou anhydride d'acyle aliphatique inférieur, jusqurà ce que le composé (II) ait été acylé en positions 9 et 2t. 8. Procédé de préparation d'un composé de formule (dans laquelle Y est un radical méthyle ou éthyle et R1 t est un radical acyle aliphatique inférieur), procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé de formule : (dans laquelle Y a la définition donnée ci-dessus) avec un halogénure ou anhydride dtacyle aliphatique inférieur en présence d'un accepteur d'acide jusqu'à ce que le composé (II) ait été acylé en position 9. 9. Procédé de préparation d'un composé de formule: (dans laquelle Y est un radical méthyle ou éthyle et R2 est un radical acyle aliphatique inférieur), caractérisé par le fait qutil consiste à faire réagir un composé de formule (dans laquelle Y a la définition donnée ci-dessus) avec un anhydride d'acyle aliphatique inférieur en l'absence dtun accepteur d'acide, jusqu'à ce que le composé (II) ait été acylé en position 2t. 10. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé par le fait que l'acylation du composé (II) avec un halogénure ou anhydride d'acyle aliphatique inférieur est effectuée àO-100C dans des conditions anhydres. 11. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé par le fait que l'acylation du dérivé 9,2'-di-O-acylique aliphatique inférieur du composé (II) avec le dérivé fonctionnel du composé (III) est conduite en présence d:un accepteur d'acide. 12. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé par le fait que ltacylation du dérivé 9,2t-di-0-acylique aliphatique inférieur du composé (II) avec le composé (III) est conduite à 5-300C dans un solvant absolu contenant un agent déshydratant. 13. Procédé suivant la revendication 12, caractérisé par le fait que l'agent déshydratant est le N,N'-carbodiimide ou le dicyclohexylcarbodiimide. 14. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé par le fait que l'acylation est conduite à 0-100C en présence d'un accepteur d'acide et dans des conditions anhydres. 15. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé par le fait que l'acylation est conduite en l2absence d'un accepteur dtacide- et dans des conditions anhydres. 16. Procédé solvant la revendication 15, caractérisé par le fait que l'acylation est conduite dans l'acétone absolue à O-100C puis à une température de l'ordre de la température ambiante. 17. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé par le fait que l'anhydride d'acyle aliphatique inférieur est choisi entre l'anyhdride d'acide acétique, l'anhydride d'acide propionique et l'anhydride d'acide butyrique. 18. Procédé suivant ltune quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé par le fait que l'acylation est conduite à 0-100C: dans des conditions anhydres. 19. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 6, 8 et 14, caractérisé par le fait que l'accepteur dtacide est choisi entre la pyridine, la triéthylamine, la pipéridine, la quinoléine, le bicarbonate de sodium, ie carbonate de potassium, l'acétate de sodium et le propionate de sodium. 20. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé par le fait que l'halogénure ou anhy dride acylique aliphatique inférieur est choisi entre le chlorure acétyle, le bromure dtacétyle, le chlorure de propionyle, le bromure de propionyle, le chlorure de butyryle, iranhydride dtacide acétique, l'anhydride diacide propionique et l'anhydride d'acide butyrique. 24. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 10, 14 et 18, caractérisé par le fait que l'acylation est conduite dans l'acétone absolue.