FR 2163348 A1 19730727 FR 7145017 A 19711215 La présente invention concerne des préparations à usage notamment cosmétique et dermatologique, mais aussi à usage vétérinaire et agricole dans le traitement des plantes et des graines, contenant un ou plusieurs produits chimiques ou bilogiques labiles ( ctest-à-dire se dénaturant f-cilement ), et impossibles à conserver effectivement dans leur milieu favorable d'activité. On sait que l'emploi en cosmétique et en dermatologie, de produits biologiques tels que des extraits glandulaires des extraits embryonnaires, des enzymes, des vitamines, est largement répandu à l'heure actuelle, mais ces produits, génJrale- ment incorporés à des excipients crémeux plus ou moins fluides, perdent rapidement leurs propriétés, soit du fait de leur transformation chimique ( oxydation par exemple ), soit de leur transformation structurale ( dénaturation des protéines, par exemple ). Dans bien des cas, ces préparations deviennent thérapeutiquement inertes et ne conservent au bout d'un certain temps de stockage que les propriétés de leurs excipients. On a proposé pour remédier à cet inconvénient ma Jeur, de conditionner séparément ltexcipient ( crémeux ou liquide ), et le produit labile ( chimique ou biologique ), celui-ci étant conservé après dissication, en général par lyophylisation, en flacon étanche, et souvent en atmosphère rarefiée ou inerte azote ), les deux composants devant être mélangés par l'utilisateur au moment de l'emploi. Ce mode de conditionnement, parfait pour l'usage médical, est cependant d'un emploi assez peu commode pour des non spécialistes surtout lorsqu'une asseptie stricte est requise ( pour le traitement des plaies et surtout des brûlures par exemple ), l'utilisateur devant faire office de pharmacien pour préparer sa mixture.De plus l'oxygène et l'humidité atmosphérique pouvant altérer certains produits particulièrement fragiles, il est souvent nécessaire de présenter celui-ci sous forme de doses unitaires, pas toujours en rapport avec la quantité demandée pour un traitement ( d'où perte d'un produit souvent coû- teux ). La préparation faisant l'objet de la présente invention se présente également sous forme de deux ou plusieurs parties ou phases séparées; elle assure une parfaite conservation des substances labiles incorporées, dans les conditions normales de température et de pression, et elle est d'un emploi facile. Cette préparation est caractérisée par le ftit qu'elle est constituée par une première phase neutre vis à vis du produit labile que l'on veut préserver, cette phase pouvant tre suivant les cas apolaire ou polaire, lipidique ou aqueuse, la seconde phase étant le complémentaire, et pouvant être au contraire de l'autre polaire ou apolaire, aqueuse, hydro-alcoolique souvent, hydrolipidique souvent, ou strictement lipidique si le milieu de conservation du produit labile est la phase aqueuse ou hydro-alcoolique. Dans cette seconde phase est en général incorporé un agent émulsifiant: elle formera ainsi, lors de la mise en contact des deux phases, une émulsion crémeuse agréable et pénétrante. Ces deux phases peuvent être appliquées successivement ou simultanément sur l'endroit à traiter. Dans une forme de roalisation de la préparation suivant l'invention, la phase neutre contenant le produit labile qui s'y trouve parfaitement isolé et protégé contre toute dénaturation, à une consistance crémeuse, tandis que la phase complémentaire, activante et émulsifiante, se présente sous une forme fluide pulvérisable. I1 suffit dans ce cas d'étaler la crème sur la partie à traiter, et de pulvériser sur la couche de crème la phase complémentaire: il se forme alors une émulsion où la substance labile trouve le milieu favorable à son activité therapeutique et à sa pénétration ( milieu dans lequel elle ne se conserve pas, mais où elle est active ).Ce conditionnement permet, en cas de pénétrntion ou d'évaporation rapide de la phase complémentaire sur la surface traitée ( la peau pr exemple ), de réactiver le produit labile par pulvérisations successives de la phase crémeuse, sans avoir à rajouter du produit actif ( souvent cher ), ce qui est économique. Dans une autre forme de réalisation, les deux phases sont crémeuses. Ces deux cremes, l'une neutre vis à vis de la, ou des substances labiles, et l'autre activante et émulsion fiante, peuven être conserves séparément dans un tube seringue à double corps, et mélangées au moment de leur expulsion dans la tubulure de sortie commune. Ces deux phases peuvent être aussi fluides, et appliquées simultanément au moyen d'un pulvdrisateur du type n aérosol " à deux compartiments séparés, contenant respectivement les deux phases mises en solution ou en suspension dans un gaz liquéfié, neutre vis à vis des produits labiles à préserver, ces deux compartiments alimentant par deux tubes plongeurs, une valve de pulvérisation commune. Ce mode d'application est particulibrement indique pour le traitement des plaies et brûlures, des végétaux, graines, et aussi pour la cosmétologie car il est pratique. Enfin la préparation suivant l'invention peut comporter également plus de deux phases, soit pour la commodité du conditionnement ou de l'emploi, soit pour mieux protéger un ou plusieurs produits labiles: par exemple, dans le cas d'une substances bilogique, celle-ci sera incorporée à un milieu lipidique saturé ( apolaire ) sous forme de poudre lyophilisée finement pulvérisée et tamisée, et s'y trouvera en suspension; si l'on dçsire adjoindre des huiles insaturées ou certaines vitamines pouvant réagir avec le produit biologique, on peut les incas porer dans une phase complémentaire hydro-lipidique, crémeuse également, ayant des qualité thérapeutiques propres .La présence d'eau dans cette phase peut être suffisante pour activer le produit bilogique incorporé dans la première phase; mais on peut avoir intérêt à hydrater davantage la préparation, que ce soit pour traiter des peaux sèches ou, pour avoir une activation plus soutenue du produit biologique, à l'aide d'une troisième phase aqueuse, ou hydro-alcoolique à pH adapté, que l'on pulvérisera, alors que les deux premières phases seront conditionnées dans un tube-seringue à double corps On peut aussi avoir plusieurs phases liquides pulvérisées simultanément ou successivement par des pulvérisateurs " aérosol n à cownpartiments simples ou multiples. A titre d'exemple on a donné ci-dessous plusieurs compositions de la préparation suivant l'invention et représenté au dessin annexé deux dispositifs permettant sa conservation et son application. La figure 1 représente en coupe axiale un tube seringue double. La figure 2 représente en coupe un pulvérisateur double à propulsion par gaz liquéfié. On indiquera ci-dessous une première composition d'une crème cosmétique de nuit pour peaux grasses qui comporte les deux phases séparées suivantes Phase ( neutre ) Extrait thymique embryonnaire de veau lyophilisé, pulvérisé et finement tanisé 0,5 gr ( extraction à pH = 7,8 ) Testostérone ( en solution huileuse ) 0,0004 gr Oestradiol 0,0003 Amidon 2 gr Oxyde de zinc 5 à 7 gr Solucire ( complémentaire ) 30 gr Phase, pour pulvérisations Ichtyol 1 gr Triéthanolamine ( émulsifiant ) 2 ml Rubus fructicosus IDH 10 ml Hypericum IDH 10 ml Quillaya panama IDH ( macérat ) 10 ml Eau de roses 20 Eau déminéralisée QS pour 100 ml Ess de rosas V gouttes La préparation de la première phase lipidique n'exige aucune précaution spéciale sauf que les produits biolo tiquez ne doivent pas entre portés à une température supérieure à 400C. La phase lipidique contenant le produit biologique peut être conservée dans un tube ordinaire ou un tube-seringue, tandis que la phase aqueuse émulsifiante peut être conditionnée dans un pulvérisateur classique à aspiration et pulvérisation par un injecteur dans lequel l'air est insufflé au moyen d'une poire en caoutchouc Une préparation utilisable comme crème de nuit pour les peaux sèches peut être formée par les deux phases séparées suivantes conditionnées de la même façon que dans l'exemple précédent Phase Extrait aqueux à pH 3,8 d'amygdales de beeuf, lyophilisé; pulvérisé et finement tamisé 0,5 gr Testostérone ( en sol. huileuse ) 0,0005 gr Oestradiol " " 0,0002 Blanc de baleine 5, O0 gr Cire blanche 5 gr Huile d'amandes douces 30 gr Phase, pour pulvérisations Asperula odorata IDH 10 ml Eau de concombres 10 Eau de roses 20 Triéthanolamine 2 Eau déminéralisée QS pour 100 ml Essence de roses III gouttes Une crème adoucissagte suivant l'invention peut avoir la composition suivante :: Phase Extrait hydro-alcoolique de pieds de porc, lyophilisé, pulvérisé et finement tamisé 0,5 gr Solucire 30 gr Phase complémentaire, en crème d'accompagnement Lanoline 15 gr Solucire 15 gr Cosbiol 20 ml Glycérine ou propylène glycol 10 rnl Stéarate de sodium 15 gr Amidon 5 gr Cire blanche 5 gr Blanc de baleine 5 gr Triéthanolamine 5 ml Eau de roses 25 ml Eau déminéralisée 60 Ess. de roses V gouttes Ess. de benjoin V n La préparation de la phase liquide ne présente pas de difficulté et la seule précaution à prendre est de ne pas chauffer la substance biologique au-dessus de 400C. La préparation de la phase lipido - aqueuse exige un bon malaxage pour éviter les grumeaux d'amidon et une assez forte quantité de triéthanolamine afin d'obtenir une bonne émulsion. Les deux phases de cette préparation peuvent entre conditionnées dans un tube- seringue double du type représenté en figure 1 et comportant un tube extérieur 1 ouvert à son extrémité inférieure et muni à son extrémité supérieure d'une tubulure de sortie 2 obturable par un bouchon fileté 3. Un tube intérieur 4 concentrique au tube extérieur 1 est fixé dans celui-ci de façon à se raccorder à la tubulure de sortie 2. L'intérieur du tube 4 communique avec l'intérieur du tube 1 par une ouverture 5 ménagée dans la paroi du tube 4 au voisinage de la tubulure de sortie 2, cette ouverture pouvant être obturée pendant le stockage par une membrane ou pellicule isolante peu résistante qui sera rompue au moment de l'emploi lors de l'expulsion de 1 crème.Un piston 6 coulissant dans le tube extérieur 1 présente une gorge annulaire profonde 7 dans laquelle est engagé le tube intérieur 4 de façon à permettre au piston de se déplacer jusqu'au fond du tube seringue en expulsant à la fois les deux crèmes, savoir la crème lipidique active contenue dans le tube intérieur 4 et la crème lipido - aqueuse activante contenue dans le tube extérieur 1. L'extrémité intérieure du piston 5 présente sur sa face deux joints concentriques 7 et 8 assurant la fermeture étanche du tube double côté piston. Ce produit constitué par deux lotions fluides peut également être conditionné dans un pulvérisateur double du type représenté en figure 2 fonctionnant suivant le principe des bombes - aérosol Ce pulvérisateur est constitué par un récipient 9 séparé par une cloison diamétrale 10 et une cloison transversale 11 en deux compartiments étanches 12 et 13 contenant respectivement les deux phases de la composition mise en solution ou en suspension dans un gaz liquéfié inerte vis à vis du produit biologique labile, généralement du fréon.Deux tubes 14, 15 plongeant dans les compartiments 12 et 13 sont reunis dans leur partie supérieure, l'extrémité de l'un pénétrant coaxialement dans l'extrémité de l'autre et sont raccordés à une valve de pulvérisation commune non représentée logée dans le bouchon 16 et commandée d'une façon oonnue par un bouton 17, Le mélange des deux produits propulses par le gaz s'échappant à travers la valve est pulvérisé par l'orifice 18. Une crème anti-acnéique peut être préparée conforme- ment à l'invention avec la composition suivante et appliquée par enduction avec la phase lipidique et pulvérisation consécutive de la phase aqueuse Phase Gonadotrophine sérique de jument gr-vide lyophilisée, pulvérisée et finement tamisée 500 Ul Oestradiol 0,0005 gr Acide linoléique 2 gr Amidon 5 Oxyde de zinc 10 Merthiolate de Na 0,005 gr Solucire 35 gr Phase pulvérisable :: DMSO ( diméthylsulfoxyde ) 5m1 Alcool céthylique 20 ml Propylène glycol 20 ml Triéthanol amine 4 ml Ext. de bardane stabilisé IDH 5 ml Quillaya Panama IDH 5 ml Berbesi aquifolium IDH 5 ml Condurargo IDH 5 ml Asterias rubens IDH 5 ml Hepar sulfur 6DH 5 ml Bromum 6DH 5 ml Eau de roses 20 ml Eau distillée QS pour 150 ml Ese. de roses V gouttes Enfin, ainsi qu'il a été indiqué plus haut la préparation conforme à l'invention n'est pas limitée à un conditionnement en deux phases notamment dans le cas où il est nécessaire d'ajouter à la composition des huiles insaturées riches en vitamines qui peuvent nuire à la conservation des substances biologiques si elles sont incorporées à 1 phase lipidique contenant ces dernières, en particulier des élastases. Ces produits seront donc incorporés à une phase lipido - aqueuse et on prévoira une troisième phase aqueuse très hydratante et active à l'égard des extraits biologiques contenus dans la phase lipidique. A titre d'exemple on donnera ci-après la composition d'une crème anti-rides à trois phases Phase I : Arcade dentaire embryonnaire de bovins ( très jeunes embryons ) lyophilisée, pulvérisée et finement tamise 1 gr Elastases 50 U Testostérone ( en sol. huileuse ) 0,0005 gr Oestradiol ( en sol. huileuse ) 0,0003 Blanc de baleine 5 gr Cire blanche 5 gr Huile d'amande douces 30 gr Phase II Diméthylsulfoxide 5 ml Cosbiol 10 ml huile d'oeillette 2 gr 'Iuile de mais 2 gr Huile d'avocat 2 gr Huile de germes de céréales 2 gr Acide linoléique 2 gr Glycérine ou propylène glycol 10 ml Stéarate de sodium 15 ml Amidon 5 Cire blanche 5 Blanc de baleine 5 Lanoline 15 Solucire 15 Triéthanolamine 5 ml Eau de roses 25 ml Eau déminaralisée 60 Ess. de roses IV gouttes Ess. de benjoin IV gouttes Phase liquide compl mentaire III, pour pulvérisations Eau de concombres 30 ml Eau déminéralisée 120 ml Les deux premières phases peuvent être conditionnées dans un tube - seringue double décrit ci-dessus et la troisième dans un flacon pulvérisateur ordinaire, mais on peut également prévoir un conditionnement dans un pulvérisateur à aérosol du type double ou triple. En résumé, la préparation suivant l'invention permet d'obtenir une excellente conservation des produits actifs labiles en milieu neutre, de permettre un emploi facile avec possibilité pour l'utilisateur de faire varier à sa convenance la fluidité et le degré d'hydratation du produit résultant de la combinaison des deux ou trois phases. REVENDICATIONS 1. Préparation à usage cosmétologique, dermatologique ou autre, sous forme de crème, lotion, beaume, pommade, sérum ou analogue, contenant une substance chimique ou biologique labile, devenant active en milieu aqueux mais perdant ses propriétés lors de la conservation dans ce milieu, caractérisé par le fait qu ' elle est constituée par au moins deux parties ou phases séparées l'une dite neutre for par un excipient neutre vis à vis des substances biologiques et contenant ces substances, et l'autre, complémentaire ou activante, de préfrence additionnée d'un agent émulsifiant et formant avec la premièreX mulsion lors de la mise en contact direct de ces deux phases par application simultanée ou successive sur la partie à traiter. 2. Préparation suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que la phase neutre a une consistance crémeuse, tandis que la phase complémentaire se présente sous une forme fluide pulvérisable. 3. Préparation suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la phase neutre a une consistance crémeuse et la phase complémentaire se présente sous forme d'une crème d'accompagnement hydro-lipidique. 4. Préparation suivant la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle comporte une troisième phase, renfermant certaines substances, notamment des huiles insaturées ou des vitamines, pouvant nuire à la conservation des substances labiles. 5. Dispositif pour l'application dtune préparation suivant l'une des revendications 1 ou 3, caractérisé par le fait qu'il est constitué par un tube - seringue double constitué par deux tubes concentriques ouverts à une extrémité et communiquant à l'autre extrémité par une ouverture pratiquée dans le tube interne, et par un piston commun refoulant les deux phases séparées à travers une tubulure de sortie commune obturable par un bouchon et dans laquelle s'effectue le mélange. 6. Dispositif pour l'application d'une préparation suivant l'use des revendications 1 ou 3, cpractkrisé par le fait qu'il est constitué par un pulvérisateur multiple à plusieurs compartiments séparées dans lesquels les différentes phases sont mises en solution ou en suspension dans un gaz liquéfié neutre vis à vis des substances labiles, et les tubes plongeurs étant raccordés à une valve de pulvérisation commune. 7. Crème de nuit pour peaux grasses suivant l'ensemble des revendications 1 et 2, caractérisé par les compositions suivantes des deux phases Phase Extrait thymique embryonnaire de veaú lyophillisé, pulvérisé et finement tamisé 0,5 gr ( extraction à pH t 7,8 ) Testostérone ( en solution huileuse ) 0,0004 gr Oestradiol 0,0003 Amidon 2 gr Oxyde de zinc 5 à 7 gr Solucire 30 gr Phase, pour pulvérisations Ichtyol 1 gr Triéthanolamine ( émulsifiant ) 2 ml Rubus fructicosus IDH 10 ml Hypericum IDH 10 ml Quillaya panama IDH ( macérat ) 10 ml Eau de roses 20 Eau démintralisée QS pour 100 ml Ess. de roses V gouttes 8.Crème de soir pour peaux sèches suivant l'ensemble des revendications 1 et 2, ccractdrisée par la composition suivante des deux phases Phase Extrait aqueux à pH 3,8 d'amydgales de boeuf, lyophilisé, pulvérise et finement tamisé 0,5 gr Testostérone ( en sol. huileusé ) 0,0005 gr Oestradiol n n 0,0002 Blanc de baleine 5,00 gr Cire blanche 5 gr Huile d'amandes douces 30 gr Phase, pour pulvérisations Asperula odorata IDH 10 ml Eau de concombres 10 Eau de roses 20 Triéthanolamine 2 Eau déminéralisée QS pour 100 ml Essence de roses III gouttes 9.Crème anti-acnéique suivant l'ensemble des revendications 1 et 2, caractérisée par la composition suivante des deux phases Phase Gonadotrophine sérique de jument gravide lyophilisee, pulvérisée et finement tamisée 500 Ul Oestradiol 0, 0005 gr Acide linoléique 2 gr Amidon 5 Oxyde de zinc 10 Merthiolate de Na 0,005 gr Solucire 35 gr Phase DMSO ( diméthylsulfoxydo ) 5 ml Alcool céthylique 20 ml Propylène glycol 20 Triéthanol amine 4 Ext. de bardane stabilisé IDH 5 ml Quillaya Panama IDH 5 ml Berbersi aquifolium IDH 5 ml Ichtyol 5 ml Condurango IDH 5 ml Asterias rubens IDH 5 ml Hepar sulfur 6DH 5 ml Bromum 6DH 5 ml Eau de roses 20 ml Eau distillée QS pour 150 ml Ess. de roses V gouttes 10.Crème adoucissante suivant l'ensemble des revendications 1 et 3, caractérisée par la composition suivante des deux phases Phase : Extrait hydro - alcoolique de pieds de porc, lyophilisé, pulvérisé et finement tamisé 0,5 gr Solucire 30 gr Phase, en crème d'accompagnement Lanoline 15 gr Solucire 15 gr Cosbiol 20 ml Glycérine propylène glycol 10 ml Stéarate de sodium 15 gr Amidon 5 gr Cire blanche 5 gr Blanc de haleine 5 gr Triéthanolamine 5 ml Eau de roses 25 ml Eau déminéralisée 60 Ess. de roses V gouttes Ess. de benjoin V 11.Crèmes anti-rides suivant l'ensemble des revendications 1 et 4, caractérisé par le fait qu'elle comporte trois phases séparées ayant les compositions suivantes Phase 1 : Arcade dentaire embryonnaire de bovins ( très jeunes embryons ) lyophilisée, pulverisée et finement tamisée 1 gr Elastases 50 U Testostérone ( en sol. huileuse ) 0,0005 gr Oestradiol ( en sol. huileuse ) Blanc de baleine 5 gr Cire blanche 5 gr Huile d'amandes douces 30 gr Phase II Diméthylsulfoxide 5 ml Cosbiol 10 ml Huile d'oeillette 2 gr Huile de mais 2 gr Huile d'avocat 2 gr Huile de germes de céréales 2 gr Acide linoléique 2 gr Glycérine ou propylène glycol 10 ml Stéarate de sodium 15 gr Amidon 5 Cire blanche 5 Blanc de baleine 5 Lanoline 15 Solucire 15 Trié th anolamine 5 ml Eau de roses 25 ml Eau déminéralisée 60 Ess. de roses IV gouttes Ess. de benjoin IV gouttes Phase III, pour pulvérisations Eau de concombres 30 ml Eau déminéralisée 120 ml