FR 2137186 A1 19721229 FR 7117639 A 19710514 La présente invention concerne de nouveaux sels de acide folique et un procédé pour leur obtention. L'invention concerne également l'application desdits sels de l'acide folique et de compositions pharmaceutiques les contenant comme neurostimulants et dynamisants musculaires. L'acide folique est connu comme rèprésentant un complément vitaminique. Certains de ses sels ont été égalementjà décrits. L'invention concerne de nouveaux sels de l'acide folique présentant à des doses thérapeutiques appropriées une action sur le système nerveux central, non encore mise en évidence auparavant. Les nouveaux sels de l'acide folique selon l'invention ont pour formule générale dans laquelle R désigne un radical alkyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone et où x est un nombre fractionnaire compris entre 1 et 2. Selon une réalisation préférée de l'invention, le dialkyl anino éthanol dans la formule ci-dessus est le diméthyl amino éthanol, de formule (GH3)2-N-cH2 -CH2 -OH. Les sels de l'invention s' obtiennent par salification au sein de l'eau ou d'un solvant approprié, de l'acide folique par le dialkyl amino éthanol choisi, à savoir le diméthyl amino éthanol, le diéthyl amino éthanol, le di-n-propyl amino éthanol, ou le di-isopropyl amino LthanolO La salification s'opère en général dans les con-..tions ordinaires de température et de pression. L'acide folique possède, outre ses deux fonctions acides, un groupe amino et des atomes d'azote qui donnent zne faible basicité, ce qui confère à l'acide folique un caractère amphotère. Lorsqu'on isole les sels de l'inventIon, on obtient, par suite d'un équilibre entre la basicité du dialkyl amino éthanol et les éléments basiques propres à l'acide folique, des corps cristallisés.dans les quels x n'est pas un nombre entier, mais un nombre fractionnaire compris entre 1 et 2, et plus particulièrement un nombre fractionnaire voisin de 1,5 même si l'on a mis en oeuvre une quantité de dialkyl amino éthanol égale ou supérieure à 2 équivalents molaires. De par leur structure même, les nouveaux sels de l'invention ont une forte solubilité dans l'eau, ce qui offre l'avantage de perraettre leur présentation sous forme de solution aux températures ordinaires. Les nouveaux sels de l'acide folique selon l'invention présentent un caractère psychostimulant. Ils agissent sur le système nerveux central, quand on les administre à des doses thérapeutiques par voie intraveineuse ou per os, c'est-à-dire par voie buccale, Facilement assimilables, ces sels selon l'invention présentent un intérêt thérapeutique comme neurostimulants et comme dynamisants musculaires0 En particulier le sel selon l'invention à partir de diméthyl amino éthanol et d'acide folique s'est avéré posséder un bon neurotropisme et réaliser une synergie de l'action stimulante de l'acide folique et du diméthyl amino éthanol qui agit, dans l'or- ganisme, comme précurseur de l'acétyl choline. On a trouvé que les sels selon l'invention pouvaient en particulier être avantageusement utilisés pour augmenter la vigilance, pour faciliter le travail intellectuel et physique, et ce en diminuant-la sensation de fatigue. Les préparations pharmaceutiques contenant l'un au moins des sels selon l'invention comme principe actif peuvent être administrées par voie buccale sous forme de comprimés, de gélules, d'ampoules buvables, dosés à 5q 100 ou 200 mg des sels selon l'invention, par exemple. La posologie aournalière la plus apprèpriée est de 100 mg à 1 g. Les exemples suivants servent à illustrer l'invention, mais n'.en limitent aucunement la portée. EXEMPLE 1 Sel de diméthgl amino éthanol de l'acide folique On a ajouté 121 g d'acide folique titrant 91 %' (0,25 mole), en agitant vigoureusement, à une solution de 53,4 g de dlméthyl amSno-éthagol (OsE;mol-e) dans 1390 ml de'eaux La dissolution de l'acide folique était complète après 15 minutes d'agitation environ. On a décoloré la solution résultante à l'aide de charbon actif et on l'a concentrée sous pression réduite, à une température ne dépassant pas 504G; on a repris le résidu de l'évapora- tioh par 500 ml de tétrahydrofuranne, tout en agitant. Une fois que la dispersion était totale, on a essoré le solide, on l'a remis sous forme d'une pâte avec un peu de tétrahydrofuranne et on l'a séché au dessicateur, puis à l'étuve à 6000. On a recueilli 120 g de cristaux jaunes présentant les ca ractéristiques suivantes - point de fusion : décomposition instantanée vers 2000C. - indice de base : 132, ce qui correspond à un titre en dimé thyl amino éthanol de 21 % - indice d'acide : 2809 ce qui correspond à un titre en acide folique de 74 %. - % d'H20 = 2,7 (soit une valeur de x de 1,40) w.TRaLPLE 2 Sel de diéthyl amino de l'acide folique On a suivi le mode opératoire de l'exemple 1, en partant de 12,1 g d'acide folique à 91 S et de 7 g de diéthyl amino éthanol; on a ainsi obtenu 13 g d'un solide jaune cristallisé ayant pour caractéristiques - point de fusion : décomposition instantanée vers 20000, - indice de base : 131, ce qui correspond à un titre en diéthyl amino éthanol de 27,3 % - indice d'acide : 277 ce qui correspond à un titre en acide folique de 72,7 . (soit une valeur de x de 1,86) Essais thérapeutiques On a administré par voie intra-veineuse, à raison de 50 à 100 mg par kg, en 10 minutes, du sel de diméthyl amino éthanol de l'acide folique sur un lapin non narcosé. On a constaté cnez le lapin un état d'éveil électro encéphalographique cortical (augmentation de la fréquence et diminution de l'amplitude de ltélectocorticogramme). A des doses plus élevées, 8es "pointes" sont apparues sur le tracé et l'on a remarqué de légères myoclonies. Chez le lapin endormi par de l'hexobarbital, on a constaté que le sel de diméthyl amino éthanol de l'acide folique selon l'invention, administré à la dose de 50 mg/kg, diminuait le seuil de la stimulation électrique de la substance réticulée, entrai- nant une réaction d'éveil cortical. Chez la souris, à des doses allant jusqu'a' 1 g/kg per os, on a trouvé que le sel de diméthyl amino éthanol de l'acide folique ne modifiait ni la motilité spontanée, ni les seuils d'activité convulsivants de l'électrochoc, de la strychnine ou du cardiazol. Il n'a pas accru l'agressivité de souris rendues agressives. Chez le chien, à raison de 20 mg/kg per os, le sel de diméthyl amino éthanol de l'acide folique s'est révélé provoquer une certaine excitation0 A des doses de 100 mg/kg, au contraire, on a pu constater un état de somnolence. REVENDICATIONS 1. Sels de l'acide folique de formule dans laquelle R désigne un radical alkyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone et où x est un nombre fractionnaire compris entre 1 et 2. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est un radical choisi parmi les radicaux méthyle et éthyle. 3. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés en ce que x est un nombre fractionnaire voisin de 1,5. 4. Procédé pour l'obtention des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on effectue une salification dans les conditions ordinaires de température et de pression, au sein de l'eau ou d'un solvant approprié, de l'acide folique par le dialkyl amino éthanol, l'acide folique, et le dialkyl amino éthanol étant dans un rapport molaire supérieur à 2. 5. Application des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 comme psychostimulants, lesdits composés étant administrables par voie orale, a' dose thérapeutiouerent efficace. 6. Application selon la revendication 5, caractérisée en ce que lesdits composés sont contenus à raison de 50, 100 ou 200 mg par dose unitaire dans des comprimées, des gélules, ou des ampoules buvables, pour admicistration orale