FR 2160781 A1 19730706 FR 7143377 A 19711126 On ensemence un tube de bouillon V.F.Pasteur, avec une suspension de germes; on repique 4 Jours de suite avec une goutte de la culture de la veille. Le 5 jour on dilue la dernière culture au 1/10 avec du bouillon frais et on ensemence des dilutions d'OMBELLIFERONE dans du bouillon à raison d'une goutte par tube. La dilution active doit être au moins 1/3000. 2) - L'acide GAFEIQUE: synonyme Ac 3-4 dihydroxycinnamique (forme trans) Identification: 1 - l'acide sulfurique concentré donne une coloration jaune qui passe au brun-rouge à chaud. 2) - Le perchlorure de fer donne une ooloration verte qui passe au bleu, puis au riolet en milieu carbonaté. 3) - Ne réduit pas la liqueur de Fehling, mais réduit la solution de Nitrate d'argent à chaud. 4) - La réactif nitrite-acétique préparé extemporanément ( Nitrite de soude 1% et acide acétique 1% ) donne une coloration rose-vin à brun et peut servir de révélateur en chromatographie sur papier. 5) - Rf:0,52 dans le nélange aloool butylique tertiaireacide formique-eau i 2-1-10. Rf:0,80 dans le mélange n-butanol - acide acétique eau t 4 - 1 - 5 Propriétés physiques s Cristaux incolores de point de fusion 223-225 à l'état pur; soluble dans l'eau chaude et dans l'éthanol, peu soluble dans l'eau froide et dans l'éther. Titrage biologique: Il est identique à celui de l'OMBELLIFERONE nais le taux d'activité est plus bas, 1/500 à L'association de l'OMBELLIFERONE avec l'acide CAFEIQUE présente des avantages notables sur l'administration séparée de l'un ou de l'autre de oes deux corps. 1) - Il y a synergie d'action, oar le taux d'activité antibiotique du mélange, est supérieur à la somme des activités isolées, L'invention vise le traitement des infections aigües dues aux germes du Groupe des Brucellas. Le brevet demandé revendique la préparation d'un médi- cament à administrer par voie orale, composé d'une association d'OMBELLIFERONE de synthèse et d'acide CAFEIQUE de synthèse. Il existe de nombreux antibiotiques d'origine fongique qui sont @ctifs contre les brucelloses. Mais ils sont souvent mal tolérés et accompagnés d'effets secondaires fâcheux surtout dans les traitements de longues durée. Or la maladie demande une médication longue, au minimum 45 jours. Le médicament peut être administré pendant des mois grâce à son innocuité et a sa bonne tolérance intestinale, sans a@@ompagnement de vitamines B1 ou de préparation à base de bactéries lactiques. Le médicament répond à la formule suivante ; OMBELLIFERONE pure de synthèse ... 0,23 g@ Aoide CAFEIQUE pur de synthèse ... 0,02 g@ 1) OMBELLIFERONE Identification : 1) - L'additio de quelques gouttes d'une solution alcaline à une suspension aqueuse diluée d'OMBELLIFERONE provoque l'apparition d'une fluorescence bleue, surtout intense quand elle est exposée aux U.V. Caractères physiques et chimiques: Aiguilles blanches fusibles à 232 C, aublimables à 222 - 225 C, très soluble dans l'éthanol et le méthanol, soluble dans l'eau bouillante, assez soluble dans l'éther et l'acétate d'éthyle, très peu soluble dans l'eau froide. Très soluble dans les solutions aqueuses alcalines. Le spectre d'absorbtion dans l' U.V. en solution dans l'éthanol à 95 a une concentration comprise entre M/1000 et M/5000 présente un maximum important vers 326,3## et de deux bandes d'absorbtion plus faibles dans le lointain U.V vers 255## et 245 ##. Titrage biologique: Etant donné le but visé, il est normal que le titrage du pouvoir antibiotique se fasse avec une souche de Brucella et nous avons choisi Brucella Abortus Bovis. 2) - L'affection brucellique engendre une asthénie importante qui peut provoquer jusqu'à des dépressions. Il est donc aussi important de combattre cette faiblesse d'où l'intérêt d'ajouter à l'antibiotique un antiasthénique qui est l'acide CAFEIQUE. Le médicament doat la oosposition et les caracté- ristiques ont été décrites sera préparé sous forme de comprimés dragéifiés. Ses indications thérapeutiques sont surtout les formes aigües de la brucellose, mais aussi les formes trainantes de l'affection chronique, accompagnées de sudation. Grâce à sa double activité: antibiotique et anti asthénique, il permet la suppression rapide des germes ce qui évite les localisations osseuses et génitales ainsi que l'apparition d'une asthénie pénible. D'autre part les faibles dimensions de la molécule permettent une diffusion rapide dans tous les liquides et à travers toutes les membranes. R E V E N D I C A T I O N S 1) La composition utilisée comme médicament contenant de L'OM BELLIFERONE et de l'ACIDE CAFEIQUE. 2) La composition renfermant 92% d'OMBELLIFERONE et 8% d'ACIDE CAFEIQUE. 3) La compost ion possédant des propriétés antibiotiques et anti astheniques. 4) Le médicament sous 2, spécifique du traitement des brucelloses aigues et chroniques er de leurs complications, ainsi que de l'asthénie d'origine bruoellique.