FR 2168518 A1 19730831 FR 7301853 A 19730119 La présente invention a pour objet de nouveaux stéroi- des substitués en position 17a par une chaîne insaturée, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les composés répondant 9 la formule générale I dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant de 1 å 4 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène ou un reste ester susceptible o d'être hydrolysé, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone, R1 représente un atome dthydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et R3 signifie un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle portant éventuellement I ou 2 substituants choisis parmi le fluor et les groupes alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 et R3 représentent ensemble un pont alkylène contenant de 3 à 12 atomes de carbone, et St représente un reste gonze répondant à l'une des structures suivantes: dans lesquelles R7 représente le groupe oxo ou un groupe dans lesquels R8 signifie un-atome d'hydrogène ou un reste ester susceptible d'être hydrolysé, Rg représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, et R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle situé en position 6a ou 7a. Par reste ester susceptible d'être hydrolysé, on entend les fonctions ester que l'on peut hydrolyser sous des conditions aqueuses basiques, comme par exemple le groupe acétoacétyle et ceux contenant de 2 à 6 atomes de carbone, de préf é- rence linéaires, tels que le groupe acétyle, propionyle ou butyryle. Selon le procédé de l'invention, a) pour préparer les composés de formule Ia dans laquelle R, R1, R2, R3 et St ont les significations déjà données, on réduit dans un milieu aprotique approprié des composés de formule II dans laquelle R, R1, R2, R3 et St ont les significations déjà données et soit L représente un ::este de formule L' dans laquelle R4 et R5 sont identiques ou différents et signifient chacun un groupe alkyle contenant de 1 a 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 5 à 7 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment avec l'atome d'azote un groupe l-pyrro- lidinyle, pipéridino, homopipéridino, morpholino ou l-iso- indolinyle, R6 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et représente un reste anionique d'un acide minéral ou d'un acide sulfonique organique, autre qu'un ion fluorure, soit L représente le groupe tétrahydrofuranne-2-yloxy, tétra hydropyranne-2-yloxy ou 4-méthoxy-tétrahydropyranne-4-yloxy, au moyen d'un générateur d'ions hydrures choisi parmi les composés de formule lila dans laquelle Y signifie un métal alcalin ou alcalino-terreux, M représente un métal de transition trivalent, l'aluminium ou le gallium, et Z1, Z2 et Z3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogene, un groupe al?.y'e ou alcoxy contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe alcoxy-alcoxy dans lequel les parties alkyle et alkylene contiennent chacune de 1 à 6 atomes de carbone, et les composés de formule IIIb dans laquelle M a la signification déjà donnée et Z4 et Z5, qui peuvent être identiques ou différents, signifient chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone. Comme milieu aprotique, on utilise par exemple un éther tel que l'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, ou un solvant aromatique tel que le benzène, le toluè- ne ou la pyridine. Ce milieu peut être un produit simple ou un mélange. On opèrera avantageusement à une température comprise entre -40 et +1200, par exemple à la température d'ébullition du mélange réactionnel, de préférence cependant a une température comprise entre -10 et +500. Alors que les températures plus élevées accélèrent la réaction, les températures plus basses conduisent à des produits plus purs. Parmi les composés générateurs d'ions hydrures, on peut citer l'hydrure d'aluminium et de lithium, l'hydrure d'alu- minium et de magnésium, le bis(2-méthoxy-éthoxy)alumino-hydrure de sodium, l'hydrure de gallium et de lithium, le di-isobutylméthylalumino hydrure de lithium, le triméthoxy-alumino-hydrure de lithium et l'hydrure de déthyl-aluminium, de préférence 1'hydrure d'aluminium et de lithium et le bis(2-méthoxy-éthoxy) alumino-hydrure de sodium. Pour des raisons de c À ification, Y a été représenté, dans la formule Illar comme un ion monovalent, bien que les métaux alcalino-terreux soient bivalents. Y peut signifier par exemple un atome de lithium, de potassium, de calcium ou de magnésium. b) Pour préparer les composés de formule Ib dans laquelle R, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et R' et St' ont les memes significations que R et o o St, R' ou du moins l'un des substituants R' et R, lorsque o o 8 ce dernier est présent, devant cependant représenter un reste ester susceptible d'être hydrolysé, on traite des composés de formule Ic dans laquelle R, R1, R2 et R3 ont le.s significations déjà données et R" et St" ont les mêmes s-snifications que R et o o St, R" ou du moins l'un des substituants Ro" et R8, lorsque ce est présent, devant R81 dernier est présent, devant cependant représenter un atome d'hydrogène, par un agent d'estérification. L'agent d'estérification utilisé dans ce procédé sera un agent capable d'introduire,dans les composés de formule Ic, un reste ester susceptible d'être hydrolysé, tel que défini plus haut. On effectue avantageusement la réaction selon les méthodes habituellement utilisées pour acyler les groupes hydroxy des composés stéroîdiques. Il faut remarquer à ce sujet que le groupe hydroxy en position 3 est secondaire et que le groupe hydroxy en position 17 est tertiaire. I1 est évident que lors de l'acylation d'un composé de formule Ic présentant deux groupe hydroxy, le groupe hydroxy secondaire réagira plus vite que le groupe hydroxy tertiaire; il en est de même pour la saponification du composé obtenu. - On peut donc choisir les agents d'acylation et les conditions de la réaction en fonction du degré d'acylation vou, en utilisant les méthodes connues. I1 est cependant préférable d'éviter des conditions fortement acides qui risquent d'affecter le groupe 17a-allène. Pour acyler un groupe hydroxy en position 3, on utilise avantageusement des acides organiques, des bromures et des chlorures d'acyle, des anhydrides d'acide et des mélange de ceux-ci, dont la partie acyle correspond au reste R8 que l'on désire introduire. Lorsque le reste acyle est le groupe acétyle, l'agent d'acylation préféré est l'anhydride acétique. On peut effectuer l'acylation dans un solvant inerte ou dans un excès de l'agent d'acylation, l'excès tenant lieu de solvant.La réa- tion est effectuée de préférence en présence d'un agent accepteur d'acides tel que la pyridine. On opère de préférence a une température comprise entre -10 et +500. Pour acyler un groupe hydroxy en position 17p ou deux groupes hydroxy en position 3 et 17p, il convient d'opérer sous des conditions plus rigoureuse par exemple en présence dwun catalyseur fortement acide, tel que l'acide p-toluenesulfonique. Lorsqu'on utilise de tels catalyseurs en plus des agents d'acylation mentionnés ci-dessus, on peut aussi utiliser des esters d'énols, de préférence des esters de l'alcool isopropénylique comme par exemple l'acétate d'iscprQl Si l'on désire préparer un composé de formule Ib comprenant un groupe l7p-acétyloxy, on utilise de préférence, corme agent d'acétylation, l'anhydride acétique dans lequel on a dissous de l'hydrure de calcium. Lorsque le groupe ester susceptible d'hêtre hydrolysé est un groupe acéto-acétyle, les composés de formule Ib correspondants, par exemple les l7ss-acétoacétyloxy-stéroMdes de formule lb, peuvent être obtenus selon les méthodes connues. On peut par exemple faire réagir le composé de formule Ic avec le dicétène sous les conditions habituelles pour une réaction de ce type. On opère avantageusement dans un solvant inerte tel que le benzène, e toluène ou un mélange des deux, de préference en présence d'une faible quantité d'une amine organique tertiaire telle que la pyridine. On opère avantageusement à une température comprise entre -5 et +350. Lorsqu'on désire préparer des composés de formule Ib présentant a la fois des groupes hydroxy libres et acylés, on peut utiliser les techniques connues de protection, d'acylation sélective et de saponification sélective, par exemple au moyen d'une solution méthanolique de bicarbonate de potassium. C'est ainsi qu'un 3,17ss-diol de formule Ic, c'est-à-dire un composé de formule Ic dans laquelle St" présente l'une des structures (a) et (b), R8 et R" signifiant chacun l'hydrogène, peuvent être o acylés en composés 3-acyloxy-17p-hydroxy ou 3,17p-diacyloxy; par hydrolyse sélective (saponification) du composé 3,17p-diacyloxy, on peut préparer le composé 3-hydroxy-17?-acyloxy. Etant donné qu'on effectue généralement le procédé b) sous des conditions acides ou basiques, les composés de formule Ic dans laquelle St" répond à l'une des structures (c), (g) et (h) sont susceptibles de subir un réarrangement, comme décrit plus loin sous c). De ce fait, lorsqu'on utilise comme produit de départ l'un de ces composés, il est préférable de le mettre en jeu sous une forme protégée, stable sous les conditions de la réaction. Après la réaction, on peut libérer le composé de formule Ib obtenu sous forme protégée. c) Pour préparer les composés de formule Id (formule Id voir page suivante) dans laquelle R, R1, R2 e t R3 ont les significations déjà données et St"' répond à l'une des structures (a), (e) ou (f), on soumet a un réarrangement des composés de formule Ie dans laquelle - R, R0, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et Stiv répond a l'une des structures (c), (g) ou (h). On peut effectuer le réarrangement en milieu acide ou basique, aqueux ou non aqueux Cependant, lorsque R représente o un reste ester susceptible d'être hydrolysé par une base et que l'on désire conserver ce reste dans le composé de formule Id, on opérera sous des conditions acides. Le réarrangement en milieu basique se fera avaniageuse- ment dans un solvant organique inerte tel que le dioxanne, le méthanol ou l'éthanol. On effectue la réaction de préférence à une température comprise entre 20 et 120a, en particulier entre 20 et 300 ou au reflux du mélange réactionnel. La durée de la réaction varie entre un quart d'heure et 6 heures Le milieu basique aqueux peut avantageusement être créé en utilisant par exemple une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium ou de potassium, de préférence 0,OlN à 2N Le milieu basique non aqueux est avantageusement créé en utilisant un alcoolate de métal alcalin contenant par exemple de 1 à 4 atomes de carbone, tel que le méthylate de sodium. On peut effectuer le réarrangement en milieu acide en soumettant le composé de formule Ie a des conditions fortement acides, c'est-à-dire à un pH de 3 ou moins, par exemple compris entre 1 et 2, pendant un temps relativement court, c'est-a-dire moins de 3 heures. Pour créer le milieu fortement acide, on pourra utiliser par exemple l'acide oxalique, l'acide p-toluère- sulfonique ou un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique. On peut aussi opérer en milieu faiblement acide, c'est-à-dire à un pH supérieur à 3, depréférence compris entre 3 et 5, en utilisant par exemple un acide organique tel que l'acide oxalique ou l'acide acétique, mais pendant une durée relativement longue, c'est-à-dire supérieure à 3 heures. Il convient d'effectuer le réarrangement en milieu acide à une température comprise entre 0 et île0, de préférence entre 15 et 500. On peut opérer dans un solvant organique inerte, comme par exemple un alcanol inférieur tel que le méthanol. Lorsque l'acide organique utilisé pour réaliser les conditions acides se présente sous forme liquide, celui-ci peut être utilisé en excès comme solvant; on peut aussi utiliser des solvants auxiliaires. I1 est préférable d'éviter un milieu fortement acide lorsque dans les composés de formule Ie, R1 représente l'hydrogène. d) Pour préparer les composés de formule If dans laquelle R, Ro, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et 5tV répond à l'une des structures (d), (e) et (f) ou ê l'une des structures (a) et (b) dans lesquelles b signifie un groupe oxo, on oxyde en groupe oxo le groupe 3-hydroxy des composés de formule XI dans laquelle R, R0, R1 R2 et R3 ont les significations déjà données et St représente un reste donne répondant à l'une des structures suivantes:: dans lesquelles R9 et ho ont les significations déjà donneras et la ligne ondulée signifie que le groupe hydroxy se trouve en position &alpha; ou ss. On peut effectuer l'oxydation selon les méthodes habi- tuellement utilisées pour oxyder un groupe hydroxy en groupe oxo. Comme agents d'oxydation appropriés, on peut citer des quinones comme par exemple la p-benzoquinone, le chloranile ou la 2,3dicyano-5,6-dicblorobenzoquinone, et le bioxyde de manganèse activé, de préférence la 2,3-dicyano-5,6-dichlorobenzoquinone. On effectue de préférence l'oxydation à une température ccmprsse' entre 10 et 500, plus particulièrement entre 20 et 30 . On opère de préférence dans un solvant inerte, comme par exemple un éther cyclique tel que le dioxanne, ou un alcanol tertiaire tel que le tert.-butanol. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. Les produits de départ de formule II dans laquelle L signifie un reste L', peuvent être obtenus en quaternisant des composés de formule IV dans laquelle St, R, R1, R2, R3, Rq et R5 ont les significations déjà données, avec des composés de formule V R6X (V) dans laquelle R6 et X ont les significations déjà données. On peut effectuer la quaternisation selon les méthodes habituellement utilisés pour préparer un sel d'ammonium quaternaire à partir d'une amine tertiaire. On opère avantageusement à une température comprise entre -20 et +1000. Lorsque le composé de formule V est liquide sous les conditions de la réaction, on pourra l'utiliser en excès en tant que milieu réactionnel. On peut aussi utiliser un solvant tel que l'acétone ou l'acétonitrile. Les composés préférés de formule V sont l'iodure de méthyle et le p-toluènesulfonate de méthyle. On peut préparer les composés de formule ni dans laquelle R1 signifie l'hydrogène ou le groupe méthyle et R2 et R3 ne représentent pas tous deux l'hydrogène, en faisant réagir des composés de formule VI dans laquelle St et R ont les significations déjà données, avec des énamines de formule VII dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 ont les significations déjà données, R2 et R3 ne devant toutefois pas représenter tous deux l'hydrogène lorsque R1 signifie l'hydrogène ou le groupe méthyle. On effectue avantageusement la réaction à une température comprise entre 60 et 2000, de préférence entre 80 et 1500. On peut opérer dans un solvant, comme par exemple un éther tel que le dioxanne, l'éther diméthylique du diéthylèneglycol ou du triéthylèneglycol et en présence de cuivre ou d'argent métallique ou d'un sel, produit d'addition ou complexe de cuivre, d'argent ou d'or, susceptible de fournir des ions monovalents dans les conditions de la réaction. Comme sel, on utilisera avantageusement le chlorure, le bromure, le nitrate ou l'aceta- te de cuivre, le chlorure ou le bromure d'argent ou d'or I, ou le nitrate d'argent; comme complexe, on pourra utiliser le cyanure de cuivre, d'argent ou d'or.Lorsque l'un des produits réactionnels utilisé est liquide dans les conditions de la réaction, on pourra l'utiliser en excès comme milieu réaction nel. I1 est préférable d'opérer en absence d'humidité et sous atmosphère inerte, par exemple sous atmosphère d'azote. Les composés de formule IV dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène et R2 et R3 ne signifient pas tous deux l'hydrogène, peuvent aussi être préparés en faisant réagir les composés de formule VI avec des composés de formule VIII dans laquelle R4 et R5 ont les significations déjà données, et des composés de formule dans laquelle R2 et R3 ont les significations déjà données, l'un au moins de ces deux substituants devant toutefois avoir une signification autre que l'hydrogène. On effectue avantageusement la réaction dans un solvant, comme par exemple un éther cyclique, tel que le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, à une température comprise entre 10 et 50 , de préférence entre 20 et 300. On opère de préférence en présence d'ions monovalents de cuivre, d'argent ou d'or, fournis par les métaux libres, leurs sels, leurs produits d'addition ou leurs complexes, tels que ceux décrits plus haut. Les composés de formule VII sont connus ou peuvent être obtenus selon des méthodes connues, à partir de composés connus. Ils peuvent être préparés, par exemple par réaction des composés de formule VIII avec des composés de formule X dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations déjà données, R2 et R3 ne devant toutefois pas représenter tous deux lthydro- gène lorsque R1 signifie l'hydrogène ou le groupe méthyle. On effectue avantageusement la réaction selon les méthodes habituelles, par exemple comme décrit dans Enamines, Synthesis, Structure and Reactions, par A. Gilbert Cook (Marcel Dekker, New-York et Londres, 1969). Les composés de formule TV dans laquelle R1 représente l'hydrogène ou le groupe méthyle lorsque R2 et R3 signifient tous deux l'hydrogène, peuvent être préparés par réaction des composés de formule dans laquelle St et R ont les significations déjà données, aven des composés organo-métalliques de formule XIII dans laquelle R4 et R5 ont les significations déjà données, 3 représente l'hydrogène ou le groupe méthyle et P représente ur métal réactif ou un groupe halogéno-métallique réactif, et hydrolyse du produit de la réaction. Comme métal réactif, on peut citer par exemple un métal alcalin, tel que le l ithiu, le sodium ou le potassium, ou encore l'aluminium et le zinc, et comme groupe halogéno-métallique le reste -MgBr ou -MgI. On peut effectuer la réaction sous les conditions habituellement employées pour une réaction de Grignard, par exemple dans un milieu organique non aqueux et On opère de préférence dans un milieu choisi en fonction du composé organo-métallique utilisé. Lorsque, par exemple, P représente le reste -MgBr ou -MgI ou le lithium, on peut utili- ser un éther cyclique ou acyclique tel que l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne, et lorsque P représente le sodium, o utilise de préférence par exemple un mélange d'ammoniac liquide et d'éther, un mélange d'éthyîènediamine et de tétrahydrofuranne, le dioxanne, la pyridine ou un mélange de dioxanne et de pyridine. Lorsqu'on prépare le composé organo-métallique in situ dans l'éthylènediamine, celle-ci peut être utilisée comme solvant auxiliaire pour la réaction avec le composé de formule XII. Etant donné qu1un groupe oxo éventuellement présent dans le composé de formule XII, autre que celui situé en position 17, par exemple un groupe oxo en position 3, est également susceptible de réagir avec le composé de formule XIII, ce groupe oxo doit être protégé, par exemple par transformation en un reste éther énolique ou en groupe acétal. Une forme protégée particulièrement avantageuse du composé de formule XII dans laquelle St répond à la structure (a) où R7 signifie le groupe oxo, ou à l'une des structures (c), (e), Par ailleurs, lorsque R8 représente un reste ester susceptible d'être hydrolysé dans le composé de formule XII, ce reste risque dlêtre éliminé pendant l'étape d'hydrolyse si à ce moment là le milieu réactionnel est aqueux basique. De même, lors de la réduction du composé de formule Il en composé de formule I, un milieu aqueux basique est susceptible de provoquer l'hydrolyse d'un reste ester hydrolysable.C'est pourquoi, lorsqu'on désire préparer un composé de formule I présentant un reste ester en position 3, il est préférable de ne pas mettre en jeu un composé de formule II présentant ce reste ester ou de ne pas préparer le composé de formule II à partir d'un produit contenant déjà ce reste ester, mais de n'introduire ce dernier qu'après la réduction du composé de formule II, en procédant comme décrit sous b). Les produits de départ utilisés pour préparer les composés de formule IV sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, à partir de composés connus. Pour préparer les composés de formule II dans laquelle L représente le groupe tétrahydrofuranne-2-yloxy, tétrahydropyranne-2-yloxy ou 4-méthoxy-tétrahydropyranne-4-yloxy, on fait réagir les composés de formule XII avec des composés de Grignard obtenus par traitement des composés de formule XIV dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations déja données et t" représente le groupe tétrahydrofuranne-2-yloxy, tétrahydropyranne-2-yloxy ou 4-méthoxy-tétrahydropyranne-4-yloxy, par des composés organo-métalliquestels que le butyl-lithium ou le bromure d'éthyl-magnésium. On peut effectuer la préparation du composé de Grignard et la réaction de celui-ci avec le composé de foule XII, selon les méthodes habituelles, par exemple comme décrit dans le brevet américain nO 3 029 261 ou comme décrit ci-dessus pour la réaction du composé de formule XII avec le composé de formule XIII. Parmi les composés de formule Ic, utilisés comme pro duits de départ sous b), ceux où R'' représente l'hydrogène o répondent à la formule Ia et peuvent donc être préparé comme décrit sous a). Ceux où R" représente un reste ester susceptible o d'être hydrolysé et R8 signifie l'hydrogène,peuvent être préparés par acylation sélective en position 17 des composés de formule Ic correspondants dans lesquels Ro signifie l'hydrogène, o par exemple au moyen des techniques de protection et de saponification, comme mentionné plus haut. Lors de la préparation des composés de formule I, en particulier par le procédé décrit sous a), les conditions de la réaction peuvent éventuellement causer des modifications indésirables des composés, c'est-à-dire la modification des groupes oxo et hydroxy, plus particulièrement ceux situés en position 3. Afin d'éviter ces modifications, on pourra utiliser les méthodes de protection bien connues dans la littérature. C'est ainsi que les groupes oxo en position 3 peuvent être protégés par transformation en groupes acétal, par exemple en groupe bis diméthoxy, éthyènedioxy ou propylènedioxy, et les groupes hydroxy peuvent etre transformés en groupes tétrahydropyrannyl- oxy ou tétrahydrofurannyloxy.Après avoir obtenu les composés de formule I ainsi protégés, on peut libérer les groupes protecteurs selon les méthodes habituelles, par exemple par hydrolyse acide. L'utilisation de telles techniques de protection et de déprotection dans la mise en oeuvre des procédés de l'invention fait également partie de la présente invention. Cependant, les modifications mentionnées ci-dessus peuvent conduire au composé de formule I désiré; bien entendu, il n'est alors pas nécessaire utiliser les méthodes de protection. Si par exemple dans le procédé décrit sous a) on désire obtenir un composé dans lequel St répond à la structure (a) où R7 représente un groupe hydroxy, celui-ci pourra être obtenu S partir d'un composé de formule Il dans lequel R7 représente un groupe oxo, ce dernier étant réduit en groupe hydroxy sous les conditions de la réaction slil n'est pas protégé. En fait, la protection du groupe oxo ne doit pas nécessairement être effectuée dans le procédé décrit sous a), même si l'on désire préparer un composé de formule I portant ce groupe, lorsque ce procédé est suivi du procédé décrit sous d), c'està-dire d'une réoxydation en groupe oxo. Par conséquent, le procédé décrit sous a) aura tendance à fournir des composés de formule XI lorsque les composés de formule II mis en jeu présentent en position 3 un groupe oxo non protégé. Certains composés de formule I, dans laquelle R2 et R3 représentent tous deux un atome d'hydrogène, R1 représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle et St répond à la structure (a) ou (c) où Rlo représente un atome d'hydrogène, semblent à priori tomber sous la portée du brevet américain nO 3 392 166. Cependant, le procédé décrit dans ce brevet ne conduit pas à ces composés. Les composés de formule I dans laquelle R2 et R3 sont différents contiennent un atome de carbone asymétrique et existent donc sous forme d'isomères optiques. On peut, si on le désire, séparer les isomères optiques selon les méthodes habituelles, par exemple par cristallisation fractionnée ou selon la méthode à contre-courant de Craig. I1 va de soi que ces isomères optiques font également partie de l'invention. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures y sont toutes exprimées en degrés centigrades et la température ambiante est comprise entre 20 et 300. Exemple 1 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one a) 17a-(3-DiSéridino-l-pentynyl)-oestra-d,9-diène-170-ol~3-one On dissout 1,18 g de 17&alpha;-éthynyl-oestra-4,9-diène-17ss- ol-3-one dans 11,8 ml de dioxanne et on ajoute à cette solution 100 mg de chlorure cuivreux, 464 mg de propionaldéhyde et 500 mg de pipéridine. On agite le mélange réactionnel ainsi obtenu pendant 24 heures à la température ambiante et sous atmosphère d'azote.On dilue le mélange réactionnel ainsi obtenu dans 2 ml d'eau, on élimine les produits solides par filtration et on évapore le filtrat à siccité.On dissout le résidu d'évaporation dans de la méthyl-isobutyl-cétone, on lave la solution avec de l'eau, puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on 3.'évapore à siccité. On obtient ainsi le 17a-(3-pipéridino-1-pentynyl)- oestra-4,9-diène-17p-ol-3-one sous forme d'une huile. b) Iodométhylate de la 17ss-(3-pipéridino-1-pentynyl)-oestra- 4,9-diène-17ss-ol-3-one A une solution de 1,3 g du produit obtenu sous a) dans 13 ml d'acétonitrile, on ajoute 2 ml d'iodure de méthyle. On chauffe la solution à 35-40 pendant 30 minutes, puis on la dilue lentement avec de l'éther. On lave l'huile qui s'est formée à 3 reprises avec de l'éther et on élimine le solvant restant sous pression réduite. On obtient ainsi l'iodométhyiate de la 17a- (3-pipéridino-1-pentynyl)-oestra-4,9-diène-17p-ol-3-one. c) 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diène-3,17ss-diol A une suspension de 1,6 g de l'iodométhylate obtenu sous. b) dans 48 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute, tout en agi- tant, 30 ml d'une solution benzénique à 35% de bis-(2-méthoxy éthoxy)-alumino-hydrurede sodium et on continue d'agiter pendant 3 heures. On ajoute ensuite 5 ml d'eau au mélange et on continue d'agiter pendant 2 heures. On filtre la suspension ainsi obtenue et on lave le gâteau de filtration avec du tEtra- hydrofuranne. On réunit le filtrat et les liquides de lavage et on évapore à siccité.On dissout le résidu d'évaporation dans de la méthyl-isobutylcétone, on lave cette solution avec de l'eau, puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on l'évapo- re à siccité. On obtient ainsi le 17a-(l,2-pentadiényl)-oestra- 4,9-diène-3,17ss-diol, sous forme d'une huile. d) 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diene-17ss-ol-3-one A une solution de 750 mg du diol obtenu sous c) dans 7,5 ml de dioxanne, on ajoute une solution de 500 mg de 2,3dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone dans 4 ml de dioxanne. On agite le mélange à la température ambiante pendant une heure, on filtre les cristaux qui se sont formés et on les lave avec du dioxanne. On rassemble le filtrat et les liquides de lavage et on traite la solution globale par 15 mi d'une solution aqueuse contenant 2% de dithionite de sodium et 10% de carbonate de potassium. On dilue lentement le mélange ainsi obtenu avec de l'eau, on extrait avec de l'éther l'huile qui s'est formée, on lave la phase éthérée à l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on filtre la solution sur alumine neutre.On évapore la phase éthérée à siccité, ce qui donne un résidu solide qu'on recristallise dans un mélange à parts égales d'acétone et d'hexane. On cstient ainsi le composé du titre qui fond à 135-1370. Exemple 2 En procédant comme décrit à l'exemple 1, mais en utilisant à la place de la 17a-éthynyl-oestra-4,9-diène-17p-ol-3- one, une quantité équivalente de produit de départ indiqué cidessous, on obtient les composés de formule I suivants: Produit de départ l7a-éthynyl-oestra-4-ène- 17ss-ol-3-one Produit final de formule I 17a-(1,2-pentadienyl)-oestra-4- ene-17R-ol-3-one, F = 103-106 (après recristallisation dans un mélange d'acétone et d'hexane dans le rapport 5::1); 17&alpha;-éthynyl-androsta-4-ène- 17B-ol-3-one 17a-(1,2-pentadiényl)-androsta 4-ène-l7p-ol-3-one; 17a-éthynyl-9a-méthyl-oestra- 4-ène-17p-ol-3-one 9&alpha;-méthyl-17&alpha;-(1,2-pentadiényl)- oestra-4-ène-17p-ol-3-one; 17a-éthynyl-ll(3-méthyl-oestra- 4-ène-17p-ol-3-one 11ss-methyl-17&alpha;-(1,2-pentadiényl)- oestra-4-ène-17p-ol-3-one. Exemple 3 17a-(4-méthyl-1,2-pentadienyl)-oestra-4,9-diène-17B-ol-3-one a) 17a-(4-méthyl-3-piEeridinow entynyl)-oesXra-419-diène- 17ss-ol-3-one a) On dissout 5,92 g de 17&alpha;-éthynyl-oestra-4,9-diène-17ss- ol-3-one dans 30 mi de dioxanne, on ajoute 300 mg de chlorure cuivreux à cette solution et on chauffe le mélange ainsi obtenu a 90-95 sous atmosphère d'azote. Tout en agitant vigoureusement le mélange, on y ajoute, en l'espace de 5 minutes, une solution de 2,8 g d'isobutyraldéhyde-pipéridino-énamine [N- (2-méthyl-l- propényl)-pipéridine] dans 14 ml de dioxanne. L'addition terminée on maintient le mélange à 950 pendant 10 minutes.On laisse refroidir le mélange à la température ambiante, on le filtre et on évapore le filtrat à siccité. On dissout le résidu d1évaporation dans le minimum d'éther, on filtre et on évapore le filtrat à siccité. On obtient ainsi la 17&alpha;-14-méthyl-3-pipéridino-1-pen- tynyl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one. p) On dissout 1,18 g de 17&alpha;-éthynyl-oestra-4,9-diène-17ss- ol-3-one dans 11,8 ml de dioxanne et on ajoute à cette solution 100 mg de chlorure cuivreux, 564 mg d'isobutytaldéhyde et 500 mg de pipéridine. On agite le mélange ainsi obtenu pendant 24 heures à la température ambiante et sous atmosphère d'azote. On dilue ensuite ce mélange avec 2 ml d'eau on sépare par filtra- tion les produits solides qui se sont formés et on évapore le filtrat à siccité. On dissout le résidu d'évaporation dans de la méthylisobutyl-cétone, on lave la solution ainsi obtenue avec de l'eau, puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à siccité. On obtient ainsi la 17a- b) Iodomeméthylate de la 17&alpha;-(4-méthyl-3-pipéridino-1-pentynyl)- oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one On dissout 8,5 g de 17a-(4-méthyl-3-pipéridino-lpentynyl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one dans 100 ml d'acétoni- trile, on ajoute 7,5 ml d'iodure de méthyle et on chauffe la solution à 65-700 pendant 4 heures. On refroidit la solution à la température ambiante et on la dilue lentement avec 450 ml d'éther. On filtre les cristaux qui se sont formés et on les lave avec de l'éther, ce qui donne l'iodomethylate de la 17a- (4-méthyl-3-pipéridino-1-pentynyl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one. c) 17a- (4-methyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diène-3,17ss-diol A une suspension de 10,8 g de 1'iodornéthylate obtenu sous b) dans 325 ml de tétrahydrcfuranne, on ajoute en llespace de 5 minutes 24 ml d'une solution à 35% de bis-(2-méthoxyéthoxy)-alumino-hydrure de sodium dans un mélange à parts égales de benzène et de tétrahydrofuranne. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2 heures et demie, puis on y ajoute par portions 64 ml d'eau et on continue d'agiter pendant. 2 heures. On filtre le mélange réactionnel et on lave le gâteau de filtration avec 100 ml de méthylisobutyl-cétone.On rassemble le filtrat et le liquide de lavage, on concentre la solution globale sous pression réduite pour éliminer le tétrahydrofuranne et on dilue la solution obtenue avec 300 ml de méthylisobutyl-cetone. On lave ensuite la solution avec de liteau, puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium,onlasèccesur sulfate de sodium anhydre et on évapore à siccité, ce qui donne le 17a-(4-méthyl-l,2-pentadiényl)- oestra-4,9-diène-3,17p-diol. d) 17&alpha;-(4-methyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one A une solution de 6,5 g de 17a-(4-méthyl-1,2-penta- diényl)-oestra-4,9-diene-3,17ss-diol dans 65 ml de dioxanne, on ajoute à la température ambiante et en l'espace de 5 minutes, 4,64 g de 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone dans 46 ml de dioxanne et on agite le mélange réactionnel pendant une heure et demie. On sépare les produits solides par filtration et on les lave avec 25 ml de dioxanne. On traite le filtrat et le liquide de lavage réunis par 75 ml d'une solution aqueuse de 2 g de dithionite de sodium et 10 g de carbonate de potassium anhydre et on dilue lentement le mélange reactionnel avec de l'eau.On recueille par filtration les cristaux qui se sont déposés, puis on les dissout dans de l'éther. On lave la phase éthérée avec de l'eau, puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on la sèche sur sulfate de sodium anhydre. On concentre la solution à un volume de 70 ml et on la filtre sur 12 g de gel de silice. On lave le gel de silice à l'éther eton évapore à siccité les extraits éthérés réunis, ce qui donne le composé du titre sous forme d'un résidu cristallin. Après recristallisation du produit brut dans un mélange à parts égales d'acétone et d'hexane, on obtient la l7a-(4-méthyl- 1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, fondant à 145 1470. Exemple 4 En procédant comme décrit à l'exemple 3, mais en utilisant à la place de la 17&alpha;-éthynyl-oestra-4,9-diène-17ss-ol- 3-one une quantité approximativement équivalente de 17a-éthynyl oestra-4-ène-17ss-ol-3-one ou de 17a-éthynyl-oestra-4 ,9,ll- triene-17p-ol-3-one, on obtient respectivement la 17a-(4-méthyl- 1, 2-pentadiényl) -oestra-4-ène-17p-ol-3-one et la 17a-(4-méthyl- 1,2-pentadienyl)-oestra-4,9,11-triène-17p-ol-3-one. Exemple 5 17a-(4-phenyl-1,2-butadienyl)-oestra-4,9-diene-170-ol-3-one a) 17&alpha;-(3-pipéridino-4-phenyl-1-butynyl)-oestra-4,9-diène-17ss- ol-3-one On dissout 5,92 g de 17a-éthynyl-oestra-4,9-diène-17G sl-3-one dans 30 ml de dioxanne et on ajoute 400 mg de chlorure cuivreux. On chauffe la suspension ainsi obtenue à 1000 et on y ajoute, en l'espace de 10 minutes, une solution de 4 g de phénylacétaldéhyde-pipéridino-énamine (-styryl-pipéridîne) dans 14 ml de dioxanne. L'addition terminée, on continue de chauffer à 1000 pendant une demi-heure. On refroidit ensuite le mélange à la température ambiante, on le filtre, on évapore le filtrat jusqu'à obtention d'un sirop et on élimine le reste de dioxanne sous vide poussé.On dissout le résidu d'évaporation dans du chlorure de méthylène et on chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant le produit avec un mélange de méthanol et de chlorure de méthylène dans le rapport 5:95. On obtient ainsi la 17&alpha;-(3-pipéridino-4-phényl-1-butynyl)-oestra-4,9-diène- 17ss-ol-3-one. 1-butynyl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one On dissout 6,4 g de 17a-(3-pipéridlno-4-pnyl-l- butynyl)-oestra-4,9diene-17ss-ol-3-one dans 15 ml de p-toluenesulfonate de méthyle et on chauffe cette solution pendant 3 heures à 750. On refroidit ensuite la solution à la température ambiante et on la chromatographie sur une coloiu;e de gel de silice en éludant le produit avec un mélange de méthanol et de chlorure de méthylène dans le rapport 1:9. On obtient ainsi le p-toluènesulfométhylate de la 17a- (3-pipéridino-4-phényl-l-butynyl) -oestra-4 , 9-diène- 17ss-ol-3-one. c) 17&alpha;-(4-phényl-1,2-butabiényl)-oestra-4,9-diène-3,17ss-diol On met en suspension 7 g du sel d'ammonium quaternaire obtenu sous b) dans 210 ml de tétrahydrofuranne et, tout en agitant, on ajoute 10 ml d'une solution benzénique à 35% de bis (2-méthoxy-éthoxy)-alumino-hydrure de sodium. On agite le mélange à la température ambiante pendant 3 heures, on y ajoute 20 ml d'eau et on continue d'agiter pendant 2 heures. On filtre la suspension ainsi obtenue et on évapore le filtrat à siccité. On dissout le résidu d'évaporation dans 200 ml de méthylisobutylcétone, on lave la solution ainsi obtenue à l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à siccité, ce qui donne le 17a-(4-phenyl-1,2-butadiényl)-oestra-4,9-diène-3,17ss- diol. d)17&alpha;-(4-phényl-1,2-butadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one On dissout 4 g de 17a-(4-phényl-1,2-butadiényl)-oestra- 4,9-diène-3,17ss-diol dans 40 ml de dioxanne et on ajoute, à la température ambiante, une solution de 2,6 g de 2,3-dichloro-5,6dicyanobenzoquinone dans 26 ml de dioxanne. On agite le mélange à la température ambiante pendant 3 heures et on y ajoute 20 ml d'une solution aqueuse de 2 g de dithionite de sodium et de 5 g de carbonate de potassium anhydre. On continue d'agiter le mélange pendant 10 minutes, puis on le dilue avec 50 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium.On extrait à l'éther l'huile qui s'est formée, on lave la solution éthérée avec de l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on filtre sur 45 g de gel de silice. On élimine l'éther par évapore ration à siccité, ce qui donne la 17a-(4-phényl-l,2-butadiényl)- oestra-4,9-diène-17p-ol-3-one. Exemple 6 17a-(3,3-pentamethylene-1,2-propadienyl) oestra-k,9-diene-17ss- ol-3-one a) 17&alpha;-(3-pipéridino-3,3-pentaméthylène-1-propynyl)-oestra-4,9- diène-17ss-ol-3-one On met en suspens ion 3 g de 17cc-éthynyl-oestra-4,9-- diène-17ss-ol-3-one dans 12 ml de cyclohexanone-pipéridino-énamine (N-(l-cyclohexényl)-pipéridinej et on chauffe la suspension à 1300 sous atmosphère d'azote. Lorsque le stéroïde se dissout, on ajoute 180 mg de chlorure cuivreux et on agite le mélange à 1300 pendant 30 minutes. On refroidit le mélange à la température ambiante, on le dissout dans du chlorure de méthylène et on filtre sur gel de silice.On lave le gel de silice avec du chlorure de méthylène, on réunit les solutions de chlorure de méthylène, on lave la solution globale, on l'évapore à siccité et on lave le résidu huileux avec de l'éther de pétrole. On obtient ainsi la 17&alpha;-(3-pipéridino-3,3-pentaméthylène-1-propynyl)- oestra-4,9-diène-l7?-ol-3-one [ le composé peut également être dénommé 17&alpha;- [2-(1-pipéridino-cyclohexyl)-éthynyl]oestra-4,9- diène-17?-ol-3-one]. b) 17&alpha;-(3,3-pentaméthylène-1,2-propadienyl)-oestra-4,9-diène- 17ss-ol-3-one En traitant le produit obtenu sous a) comme décrit à l'exemple 5b), c) et d), on obtient la 17 -(3,3-pentamEthylène- 1,2-propadiényl) -oestra-4,9-diène-17P-ol-3-one [le composé peut également être dénommé 17&alpha;-(2-cyclohexylidène-vinyl)oestra-4,9- diène-17?-ol-3-onej. Exemple 7 17&alpha;-(3-méthyl-1,2-butadiényl)-9&alpha;-méthyl-oestra-4-ène-17ss-ol-3-one a) 17&alpha;-[3-(2-isoindolinyl)-3-méthyl-1-butynyl]-3-méthoxy-9&alpha;- méthyl-oestra-2,5(10)-diène-17ss-ol A un mélange de 100 mg de lithium métallique dans 7 ml d'éthylène-diamine, on ajoute à 100 2,4 g de 3-(2-isoindolinyl) 3-mEthyl-1-butyne dans 12 mi de tétrahydrofuranne. On agite le mélange ainsi obtenu pendant 2 heures a la température ambiante, puis on ajoute 2 g de 3-méthoxy-9&alpha;-méthyl-oestra-2,5(10)-diène- 17-one dans 20 ml de tétrahydrofuranne et on agite le mélange ainsi obtenu pendant 18 heures. On verse ensuite le mélange dans une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium à 100.On extrait le mélange aqueux à l'éther, on lave les extraits éthérés réunis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on les sèche sur sulfate de sodium anhydre, on les filtre et on les évapore, ce qui donne le 17a-[3-(2-isoindolinyl)-3-méthyl- l-butynyl]-3-methoxy-9a-méthyl-oestra-2,5(10)-diène-17ss-ol. b) Iodométhylate du 17&alpha;-[3-(2-isoindolinyl)-3-méthyl-1-butynyl]- 3-methoxy-9&alpha;-méthyl-oestra 2,5(10)-diène-17ss-ol A 4,2 g de 17&alpha;-[3-(2-isoindolinyl)-3-méthyl-1-butynyl]- 3-methoxy-9&alpha;-méthyl-oestra-2,5(10)-diène-17ss-ol dans 45 ml d'acétonitrile, on ajoute 4,2 g d'iodure de méthyle et on chauffe ce mélange pendant 3 heures à 600. On évapore le mélange sous pression réduite, ce qui donne le composé du titre. c) 17a-33-méthyl-1,2-kutadiényl)-9a-methyl-oestra-4-ène-172- ol-3-one A une suspension de 5,1 g de l'iodométhylate obtenu sous b) dans 155 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute, tout en agitant, 15 ml d'une solution benzénique à 35% de bis(2-méthoxyéthoxy)alumino-hydrure de sodium et on continue d'agiter ce mélange pendant une heure et demie. On ajoute ensuite 1 ml de méthanol et 1 ml d'eau afin de décomposer hydrure en excès et on filtre la suspension obtenue. On évapore le filtrat sous pression réduite, on dissout le résidu d'évaporation dans de l'acétate d'isopropyle et on lave cette solution à l'eau jus qu a neutralité des eaux de lavage.On sèche ensuite la solution d'acétate d'isopropyle sur sulfate de sodium anhydre, on la filtre et on l'évapore à siccité sous pression réduite. On chromatographie le résidu d'évaporation sur couche mince de gel de silice (plaque de 1 rnm d'épaisseur pour chromatographie préparative sur couche mince) en utilisant du chlorure de méthy lène comme liquide de développement. On obtient ainsi le composé du titre sous forme d'une huile; #max = 272 m dans l'éthanol. Le composé du titre peut également être dénommé 17a (3-méthyl-1,2-butadiényl)-9a-méthyl l9-nor-testosterone. Exemple 8 17a-(1,2-butadienyl)-9a-methyl-oestra-a-ene-17ss-ol-3-one a) 17-&alpha;-[3-(2-isoindolinyl)-1-butynyl]-3-méthoxy-9&alpha;-méthyl-oestra- 2,5 (10)-diene-17ss-ol A un mélange de 0,5 g de lithium métallique dans 35 ml d'éthylènediamine, on ajoute à 10 10,4 g de 3-(2-isoindolinyl)= l-butyne dans 52 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange ainsi obtenu pendant une heure à la température ambiante, puis on ajoute 10 g de 3-méthoxy-9&alpha;-méthyl-oestra-2,5(l0)-diène-17 one dans 100 ml de tétrahydrofuranne et on agite le mélange ainsi. obtenu pendant 18 heures. On verse ensuite le mélange sur une solution aqueuse froide saturée de chlorure de sodium. On extrait le mélange aqueux à l'éther, on lave les extraits éthéres réunis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on les sèche sur sulfate de sodium anhydre, on les filtre et on les évapore, ce qui donne le 17&alpha;-[3-(2-isoindolinyl)-1-butynyl]- 3-méthoxy-9&alpha;-méthyl-oestra-2,5(10)-diène-17ss-ol. b) IodomEthylate du 17a-t3-(2-isoindolinyl)-1-butynyl]-3-mEtho 9&alpha;-méthyl-oestra-2,5(10)-diene-17ss-ol A 20 g de 17&alpha;-[3-(2-isoindolinyl)-1-butynyl]-3-methoxy- 9a-méthyl-oestra-2,5 (10) -diène-17p-ol dans 210 ml d'acétonitrileS on ajoute 21 mi d'iodure de méthyle et on chauffe ce mélange pendant 2 heures à 600. On évapore le mélange sous pression réduite, ce qui donne le composé du titre. c) 17&alpha;-(1,2-butadienyl)-3-methoxy-9&alpha;-methyl-oestra-2,5(10)- diene-17 ss-ol A une suspension de 28 g de l'iodométhylate obtenu sous b) dans 870 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute, tout en agitant vigoureusement, 84 ml d'une solution benzénique à 35% de bis(2-méthoxy-éthoxy)alumino-hydrure de sodium et on continue d'agiter ce mélange pendant 18 heures. On ajoute ensuite 5 ml de méthanol afin de décomposer l'hydrure en excès et on filtre le mélange obtenu.On évapore le filtrat à siccité sous pression réduite, on dissout le résidu d1évaporation dans une quantité suffisante d'acétate d'isopropyle et on lave cette solution avec de l'eau jusqu'à neutralité des eaux de lavage. Gn sèche ensuite la solution d'acétate d'isopropyle sur sulfate de sodium anhydre, on la filtre et on l'évapore à siccité sous pression réduite. On obtient ainsi un résidu huileux qu'on dissout dans du chlorure de méthylène. On fait passer la solution de chlorure de méthyle ne sur du gel de silice, on la filtre et on l'évapore, ce qui donne le 17 -t1,2-butadienyl)-3-méthoxy-9 -méthyl-oestra-2,5(1Q)- diène-17ss-ol. d) 17&alpha;-(1,2-butadiènyl)-9&alpha;-méthyl-oestra-4-ène-17ss-ol-3-one A 4,1 g de 17a-(1,2-butadiényl)-3-méthoxy-9a-méthyl oestra-2,5(l0)-diène-17p-ol dans 80 ml d'acide acétique glacial, on ajoute 15 ml d'eau et on laisse reposer cette solution pendant 3 heures à la température ambiante. On dilue ensuite la solution avec 600 ml d'eau et on l'extrait avec de l'acétate d'isopropyle. On décolore l'extrait avec du charbon actif, on le filtre et on le lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium jusqu'a neutralité. On sèche la solution d'acétate d'isopropyle sur sulfate de sodium anhydre, on la filtre et on l'évapore à siccité.On obtient ainsi le composé du titre. I1 fond à 139-141 après cristallisation dans l'éther (# max = 241 m dans l'ethanol). Le composé du titre peut également être dénomme 17&alpha;-(1,2-butadiényl)-9&alpha;-méthyl-19-nor-testostérone. Exemple 9 17 -(2-cyclododEcylidene-vinyl)-oestra-4,9-diène-173-ol-3-c.ne a) 3,3-éthylènedioxy-17&alpha;-{2-[1-(2-tétrahydropyrannyloxy)- cyclododècyl]-éthynyl}-oestra-5(10),9(11)-diène-17ss-ol On ajoute, sous agitation et sous atmosphère d'azote, 11 ml d'une solution 1,6 molaire de n-butyllithium dans l'hexane à une solution refroidie à 0-5 de 5,1 g de l-éthynyl-l-(2- tétrahydropyrannyloxy)cyclododécane dans 25 ml de tétrahydrofuranne. On agite cette solution pendant 30 minutes à 00, puis on ajoute une solution de 5 g de 3,3-éthylènedioxy-oestra-5(10), 9(11)-diènei7-one dans 25 ml de tétrahydrofuranne.On laisse revenir le mélange a la température ambiante et on l'agite pendant 16 heures à cette température et sous atmosphère d'azote. On refroidit le mélange dans de la glace et on le verse dans un mélange contenant environ 100 g de glace, 5q ml d'une solution à 10% de bicarbonate de sodium et 100 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium. On extrait trois fois le mélange avec a chaque fois 50 ml d'éther, on lave les extraits réunis à l'eau puis avec une solution saturée de chlorure de sodium1 on les sèche sur sulfate de sodium anhydre et on évapore le solvant. On obtient ainsi le 3,3-ethylènedioxy-17a-t2-[1-(2-tetrahydropyran- nyloxy)cyclododécyl]-éthynyl}-oestra-5(10),9(11)-diène-17ss-ol sous forme d'une huile. On caractérise le composé à l'aide de son spectre IR qui ne montre pas l'absorption caractéristique du groupe carbonyle en 17. b) 3,3-éthylènedioxy-17&alpha;-(2-cyclododecylidène-vinyl)-oestra- 5(10),9(11)-diène-17ss-ol On agite à 0-5 et sous atmosphère d'azote, une solution de 9,7 g du produit obtenu sous a) dans 100 ml d'éther et on ajoute, en l'espace de 5 minutes, 11,7 ml d'une solution 4,1 molaire d'hydrure d'aluminium et de lithium dans l'éther, puis on dilue le mélange avec de l'éther à un volume total de 25 ml. L'addition terminée, on laisse revenir le mélange réactionnel à la temperature ambiante et on l'agite à cette tempéra- ture pendant 3 heures. On le refroidit ensuite dans la glace et on ajoute avec précaution une solution saturée de chlorure de sodium jusqu'à ce que le bouillonnement cesse. On sépare le précipité par filtration et on extrait le filtrat à trois reprises à l'éther.On lave les extraits réunis avec de l'eau, on les sèche sur sulfate de sodium anhydre et on évapore le solvant. On chromatographie le résidu d'évaporation sur gel de silice en éluant avec du chlorure de méthylène. On obtient ainsi le 3, 3-éthylènedioxy-17a- (2-cyclododécylidène-vinyl) -oestra- 5(l0),9(ll)-diène-l7-ol sous forme d'une huile. I1 fond à 1181220, apres recristallisation dans un mélange d'hexane et d'éther dans le rapport 10:1. c) 17&alpha;-(2-cyclododécylidène-vinyl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one A une solution de 1,2 g du produit obtenu sous b) dans 25 ml de méthanol maintenue à 30-40a, on ajoute 4 gouttes d'acide chlorhydrique concentré. On maintient le mélange pendant encore 30 minutes à cette température, puis on refroidit la solution et on la verse dans de la glace. On extrait les composants organiques à l'éther, on lave la solution éthérée à l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on évapore l'éther On chromatographie ensuite le résidu d'évaporation en couche épaisse sur plaques de gel de silice en développant deux fois avec du chloroforme. On élimine la bande présentant une forte absorption dans 1'U.V. et on élue avec de l'acétate d'éthyle. On filtre et on concentre la solution d'acétate d'éthyle, ce qui donne le composé du titre; il fond à 150-161 après recristallisation dans un mélange à arts égales d'acétone et d'hexane. Exemple 10 En procédant comme décrit à l'exemple 3, mais en utilisant à la place de l'isobutyraldéhyde-pipéridino-énamine une quantité équivalente des aldéhyde-pipéridino-énamines obtenues à partir des aldéhydes indiqués ci-dessous, on obtient les composés de formule I suivants (les points de fusion ont été déterminés après recristallisation dans un mélange d'acétone et d'hexane dans le rapport 5:1):: Aldéhydes de départ Composés de formule I a) butyraldéhyde 17cr-(1,2-hexadiényl)-oestra-4,9- diène-17ss-ol-3-one, F = 150-1520; b) aldéhyde valérique 17a- (1 ,2-heptadiényl) -oestra- 4,9-diène-17ss-ol-3-one, F = 128-130 ; c) aldéhyde caproique 17 -(1,2-octadiényl)-oestra-4,9- diène-17ss-ol-3-one, (huile); d) aldéhyde caprique 17a- (1,2-dodécadiényl) -oestra- 4,9-diène-17p-ol-3-one, (huile); e) 3-méthyl-butyraldéhyde 17a-(5-méthyl-1,2-hexadiényl) oestra-4 , 9-diène-l7-ol-3-one, F = 112-122 . Exemple 11 En procédant comme décrit à l'exemple 6, mais en utilisant à la place de la cyclohexanone-pipéridino-énamine une quantité équivalente de cyclopentanone-pipéridino-énamine ou de diéthylcétone-pipéridino-énamine, on obtient respectivement la 17 -(3,3-tétraméthylène-1,2-propadiényl)-oes'ra-4,9-diène 17p-ol-3-one qui fond à 135-137G après recristallisation dans l'éther, et la 17a-(3-éthyl-1,2- pentadiényl) -oestra-4 ,9-diène- 17p-ol-3-one. Exemple 12 En procédant comme décrit à l'exemple 3, mais en utilisant, à la place de l'isobutyraldéhyde-pipéridino-énamine une quantité équivalente de n-propionaldéhyde-pipéridino énamine et à la place de la 17&alpha;-éthynyl-oestra-4,9-diène-17ss-ol- 3-one, une quantité équivalente des composés de départ indiqués ci-dessous, on obtient les composés de formule I suivants:: Produits de départ a) 17a-éthynyl-9a-méthyl- oestra-4-ène-17ss-ol-3-one Composés de formule I 9&alpha;-méthyl-17&alpha;-(1,2-pentadiényl)- oestra-4-ène-17ss-ol-3-cne; b) l7a-e-thynyl-oestra-4-ène- 17p-ol-3-one 17a-(1,2-pentadiényl)-oestra-4 ène-l7p-ol-3-one, F = 103-106 après recristallisation dans un mélange d'acétone et d'hexane dans le rapport 5:1; ) 17&alpha;-éthynyl-oestra-4-ène- 3p,17ss-diol 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4= ène-3ss,17ss-diol, F = 95-97 après recristallisation dans un melange d'acétone et d'hexane dans le rapport 5:1. Exemple 13 17a- (1 ,2-butadiényl) -9a-méthyl-oestra-4-ène-l70-ol-3-one a) 17&alpha;-(1,2-butadiényl)-9&alpha;-methyl-oestra-5(10)-ène-17ss-ol-3-one On dissout 4,1 g de l7a-(l,2-butadiényl)-3-méthoxy- 9&alpha;-méthyl-oestra-2,5(10)-diène-17ss-ol dans 80 ml d'acide acét- que glacial, on ajoute 15 ml d'eau et on laisse reposer la solution pendant une heure à la température ambiante. On dilue ensuite le mélange réactionnel avec 600 ml d'eau et on l'extrait avec de l'acétate d'isopropyle.On lave l'extrait avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium jusqu'à neutralité, on le sèche sur sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à siccité, ce qui donne la 17&alpha;-(1,2-butadiényl)-9&alpha;-méthyl-oestra- 5(10)-ene-17p-ol-3-one. b) 17&alpha;-(1,2-butadiényl)-9&alpha;-méthyl-oestra-4-ène-17ss-ol-one On dissout 2 g du produit obtenu ci-dessus sous a) dans 30 ml de méthanol, on ajoute sous atmosphère d'azote 3 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 2N et on chauffe ce mélange pendant 30 minutes à 40-450. On refroidit la solution a la température ambiante et on la neutralise avec de l'acide actif que 2N. On élimine la plus grande partie du méthanol sous pression réduite, on dilue le mélange avec de l'eau et on l'extrait avec de i'acétaLe d'isopropyle. Cn lave l'extrait a l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium anhydre et on I 'évapore a siccité. On obtient ainsi le composé du titre; il fond a 137-1410 après recristallisation dans l'éther. Exemple 14 3ss-ace'~oxy-17 -(1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène-17ss-ol On ajoute 4,4 mi d'anhydride acétique à une solution de 0,8 g de 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène-3ss,17ss-diol dans 13 ml de pyridine et on laisse reposer la solution pendant 18 heures à la température ambiante. Gn verse ensuite ce mélange dans 100 ml d'eau et on l'extrait 5 fois avec à chaque fois 10 ml de chlorure de méthylène. On réunit les extraits de chlorure de méthylène, on les sèche sur sulfate de sodium anhydre et on évapore le solvant sous pression réduite, ce qui donne le composé du titre. Exemple 15 17 -(1,2-butadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one En procédant comme décrit à l'exemple 8, mais en utilisant à la place de la 3-méthoxy-9a-méthyl-oestra-2,5(10)- diène-17-one une quantité équivalente de 3,3-éthylonedioxy- 5(10),9(11)-diéne-17-one, on obtient le 3,3-éthylènedioxy-17&alpha;- (1,2-butadiényl)-oestra-5(10) r9 (11)-diène-17ss-ol. En procédant comme décrit à exemple 13, mais en utilisant à la place du 17&alpha;-(1,2-butadiényl)-3-méthoxy-9&alpha;- méthyl-oestra-2,5(10)-diène-17B-ol une quantité équivalente de 3,3-ethylènedioxy-17G-(1,2-butadiényl)-oesWra-5(10),9(11)-diène- 17ss-ol, on obtient la 17&alpha;-(1,2-butadiényl)-oestra-4,9-diène- 17ss-ol-3-one. Les composés de formule I n'ont pas etc decrits jusqu qu'a présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques, notamment par une activité progestative. On a déterminé l'activité progestative des composés de formule I d'après la méthode décrite par R.L. Elton et coll. dans Endocrinology 63, 464 (1958). Pendant 5 jours, on administre la substance à essayer à des lapines impubères traitées au préalable avec un oestrogène. Le jour suivant le dernier traitement, on sacrifie les animaux et on prélève des segments d'utérus que l'on prépare pour l'examen histologique. On consi dère qu'une substance est active lorsqu'elle provoque la polifération de l'épithélium recouvrant l'utérus. On a indiqué dans le tableau I suivant, pour quelques composés de formule I, les doses à partir desquelles on observe une activité progestative significative (dose efficace minimale). TABLEAU I Dose efficace minimale Substance en pg/jour j voie orale voie sous-cutanée 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4,9- ditne-17ss-ol-3-one 10 2,5 17&alpha;-(4-méthyl-1,2-pentadiényl)- oestra-4,9-diène-17B-ol-3-one ! 10 lO 17a-(4-phenyl-1,2-butadienyl)- oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one 25 25 17&alpha; ;-(3,3-pentaméthylène-1,2- propadiényl)-oestra-4,9-diène- 50 10 17ss-ol-3-one 17a- (1,2-hexadiényl) -oestra-4 diène-17p-ol-3-one l 10 10 17&alpha;;-(1,2-heptadiényl)-oestra- I 4,9-diène-17p-ol-3-one 10 10 17a-(1,2-octadienyl)-oestra-4,9- diène-17p-ol-3-one 25 TABLEAU I (suite) 17a-(1,2-dodécadiényl)-oestra 4,9-diène-17ss-ol-3-one 17a-(5-méthyl-1,2-hexadiényl)- oestra-49-diène-17ss-ol-3-one 25 10 Grâce à cette propriété, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique pour contrôler la fertilité et régulariser l'ovulation ou le cycle menstruel. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 0,001 et 30 mg de substance active.On peut, si on le désire, administrer les composés de formule I en association avec un oestrogène approprié. Du point de vue de son application en thérapeutique, le composé de formule I préféré est la 17a-(1,2-pentadiSnyl)- oestra-4,9-diène-17p-ol-3-one. En tant que médicaments, les composés de formule I peuvent être administrés par voie orale, parentérale ou rectale, soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées, telles elle des comprimés, des poudres, des granulés, des capsules, des élixirs, des suspensions, des sirops, des solutions ou des suspensions injectables, ou des suppositoires. Les préparations pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale peuvent contenir, outre la substance active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique, ainsi que des edulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation etc... Pour la préparation des comprimés on pourra utiliser, comme excipients, le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, le lactose, le talc etc.., des agents de granulation et de désagrégation tels que l'amidon, l'acide alginique etc.., des liants tels que l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc.., des lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc etc... Les comprimés peuvent être revêtus ou non.Le revêtement a pour but, entre autres, de retarder la décomposition et l'absorption de la substance active dans le tractus gastro-intestinal et de produire ainsi un effet retard. Les suspensions, les sirops et les élixirs peuvent contenir, outre la substance active, des agents de suspension tels que la méthyl-cellulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc.., des mouillants tels que la lécithine, le stéarate de polyoxyéthylène, le mono-oléate de polyoxyéthylène-sorbitane, et des agents de conservation tels que le p-hydroxy-benzoate d'éthyle. Les capsules peuvent contenir la substance active soit seule, soit en mélange avec des excipients inertes solides, comme par exemple l'amidon, le lactose, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium et le kaolin. Les solutions et suspensions injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active des solvants, des solubilisants, des agents de dispersion ou des mouillants appropriés et des agents de suspension identiques ou semblables à ceux cités plus haut. Les suppositoires peuvent être préparés de manière connue et contiennent, outre la substance active, des graisse des huiles naturelles ou durcies, des cires, etc. La substance active peut être mise, par exemple pou l'administration par la voie orale, sous forme de comprimés ayant la composition suivante: de 1 à 3% d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à 10% d'amidon, de 2 à 109 de talc, de 0,25 à 1% de stéarate de magnésium, la quantité voulue de substance active, et, pour le reste, une matiere de charge qui peut être par exemple le lactose. Exemple de compositiorl pharmaceutigue comprimés 17a-(1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diene- 17p-ol-3-one 0,1 mg Gomme adragante 2 mg Lactose 89,4 mg Amidon de mais 5 mg Talc 3 mg Stéarate de magnésium 0,5 mg Pour un comprimé pesant 100 mg REVENDICATIONS 1.- Nouveaux stércfdes caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène ou un reste ester susceptible o d'être hydrolysé, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et R3 signifie un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle portant éventuellement 1 ou 2 substituants choisis parmi le fluor et les groupes alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 et R3 représentent ensemble un pont alkylène contenant de 3 à 12 atomes de carbone, et St représente un reste gonène répondant à l'une des structures suivantes: R7 R10 R; 10 (a) } (b) o H H E R10 (c) (d) dans lesquelles 7 représente le groupe oxo ou un groupe dans lesquels R8 signifie un atome d'hydrogène ou un reste ester susceptible d'être hydrolyse, Rg représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, et R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle situé en position 6a ou 7a. 2.- Nouveaux stérordes caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant de 1 a 4 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène ou un reste ester susceptible o d'être hydrolysé, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et R3 signifie un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle portant éventuellement 1 ou 2 substituants choisis parmi le fluor et les groupes alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 et R3 représentent ensemble un pont alkylène contenant de 3 à 12 atomes de carbone, et St représente un reste gonène répondant à la structure dans laquelle R7 représente un groupe oxo et R10 signifie 1' hydrogène. 3.- Nouveaux stérordes caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi la 17a- (1 ,2-pentadiényl) -oestra-4-ène-17?-ol-3-one, la 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-androsta-4-ène-17ss-ol-3-one, la 9a méthyl-17 -(1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène-17ss-ol-3-one, la il?- méthyl-17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène-17ss-ol-3-one, la 17 - (4-méthyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a-(4-méthyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène-17ss-ol-3-one, la 17&alpha;-(4-méthyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4,9,11-triène-17ss-ol-3-one, la 17&alpha;;-(4-phényl-1,2-butadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a-(3,3-pentaméthylene-1,2-propadiényl)-oestra-4,9-diène- 17ss-ol-3-one, la 17&alpha;-(3-méthyl-1,2-butadiényl)-9&alpha;-méthyl-oestra- 4-ene-17ss-ol-3-one, la 17&alpha;-(1,2-butadiényl)-9&alpha;-méthyl-oestra-4- ène-17p-ol-3-one, la 17a- (2-cyclododécylidène-vinyl) -oestra- 4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a-(1,2-hexadiényl)-oestra-4,9-diène- 17p-ol-3-one, la 17a-(1,2-heptadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3- one, la 17 -(1,2-octadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17&alpha;;-(1,2-dodécadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a-(5- méthyl-1,2-hexadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17&alpha;-(3, 3-tétraméthylene-1,2-propadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a-(3-éthyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diene-17ss-ol-3-one, le 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène-3ss,17ss-diol, le 3P-acétoxy 17a-(1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène-17B-o et la 17a-(1,2- butadiényl)-oestra-4,9-diene-17ss-ol-3-one. 4.- La 17a-(1,2-pentadienyl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-- 3-one. 5.- Un procédé de préparation des stéroïdes répondant a la formule I représentée et définie à la revendication 1, caractérisé en ce que a) pour préparer les composés de formule Ia dans laquelle R, R1, R2, R3 et St ont les significations déjà données, on réduit dans un milieu aprotique approprié des composes de formule II dans laquelle R, R1, R2, R3 et St ont les significations déjà données et soit L représente un reste de formule L' dans laquelle R4 et R5 sont identiques ou différents et signifient chacun un groupe alkyle contenant de 1 à E atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 5 à 7 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment avec l'atome d'azote un groupe l-pyrrolidinyle, pipéridino, homopipéridino, morpholino ou l-iso indolinyle, R6 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et représente un reste anionique d'un acide minéral ou d'un acide sulfonique organique, autre qu'un ion fluorure, soit L représente le groupe tétrahydrofuranne-2-yloxy, tétrahydropyranne-2-yloxy ou 4-méthoxy-ttrahydropyranne-4-yloxy, au moyen d'ion générateur d'ions hydrures choisi parmi les composés de formule Illa dans laquelle Y signifie un métal alcalin ou alcalino-terreux, M représente un métal de transition trivalent, l'aluminium ou le gallium, et Zl Z2 et Z3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou alcoxy contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe alcoxy-alcoxy dans lequel les parties alkyle et alkylène contiennent chacune de 1 à 6 atomes de carbone, et les composés de formule IIIb dans laquelle M a la signification déjà donnée et Z4 et Z5, qui peuvent être identiques ou différents, signifient chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou b) pour préparer les composés de formule lb dans laquelle R, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et R' et St' ont les mêmes significations que Ro et o St, R' ou du moins l'un des substituants R' et R, lorsque o o 8 ce dernier est présent, devant cependant représenter un reste ester susceptible d'être hydrolysé, on traite les composés de formule Ic dans laquelle R, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et Ro et St" ont les mêmes significations que R et o o St, R" ou du moins l'un des substituants R" et R8, lorsque ce o o dernier est présent, devant cependant représenter un atome d'hydrogène, par un agent d'estérification, ou c) pour préparer les composés de formule Id dans laquelle R, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et St"' répond à l'une des structures (a), (e) ou (f), on soumet à un réarrangement des composés de formule Ie dans laquelle R, Ro, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et Stiv répond à l'une des structures (c), (g) ou (h), ou d) pour préparer les composés de formule If (formule If voir page suivante) dans laquelle R, R0, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et Stv répond l'une des structures (d), (e) et (f) ou à l'une des structures (a) et (b) dans lesquelles R7 signifie un groupe oxo, on oxyde en groupe oxo le groupe 3-hydroxy des composés de formule XI dans laquelle R, R0, R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et Stvi représente un reste gonène répondant à l'une des structures suivantes: dans lesquelles Rg et R10 ont les significations déjà données et la ligne ondulée signifie que le groupe hydroxy se trouve en position a ou- f3. 6.- Un procédé selon la revendication 5, caractérisE en ce qu'on protège les groupes oxo et hydroxy ne devant pas partici.per à la réaction et, après avoir obtenu les composés de formule I ainsi protegés, on libère les groupes protecteurs. 7.- L'application en thérapeutique des stéroEdes spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 4, à titra de principes actifs de médicaments. 8.- Un médicament exerçant notamment une action pro gestative et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un stéroïde répondant à la formule I dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène ou un reste ester susceptible o d'être hydrolysé, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et R3 signifie un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle portant éventuellement 1 ou 2 substituants choisis parmi le fluor et les groupes alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 et R3 représentent ensemble un pont alkylène contenant de 3 à 12 atomes de carbone,et St représente un reste gonène répondant à l'une des structures suivantes: dans lesquelles R7 représente le groupe oxo ou un groupe dans lesquels R8 signifie un atome d'hydrogène ou un reste ester susceptible d'être hydrolysé, Rg représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, et R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle situé en position 6a ou 7a. 9.- Un médicament exerçant notamment une action progestative et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un stéroRde répondant à la formule I dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène ou un reste ester susceptible o d'être hydrolysé, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant 2 de 1 à 8 atomes de carbone, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et R3 signifie un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupe phényle portant éventuellement 1 ou 2 substituants choisis parmi le fluor et les groupes alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 et R3 représentent ensemble un pont alkylène contenant de 3 à 12 atomes de carbone1 et St représente un reste gonène répondant à la structure dans laquelle R7 représente un groupe oxo et R10 signifie l'hydrogène. 10.- Un médicament exerçant notamment une action progestative et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un steroVde choisi parmi la 17 -(1,2 pentadienyl)- oestra-4-ène-17p-3-one, la 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-androsta-4-ène- 17p-ol-3-one, la 9&alpha;-methyl-17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène- 17ss-ol-3-one, la 11ss-méthyl-17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4-ène- 17p-ol-3-one, la 17&alpha;-(4-méthyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4,9- diène-l7p-ol-3-one, la 17&alpha;-(4-méthyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4- ène-17p-ol-3-one, la 17&alpha;;-(4-méthyl-1,2-pentadiényl)-oestra-4,9, ll-triène-17p-ol-3-one, la 17&alpha;-(4-phényl-1,2-butadiényl)-oestra- 4,9-diène-17B-ol-3-one, la 17&alpha;-(3,3-pentaméthylène-1,2-propa- diényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a- (3-méthyl-l , 2- butadiényl)-9&alpha;-méthyl-oestra-4-ène-17ss-ol-3-one, la 17a- (1,2- butadiényl)-9&alpha;;-méthyl-oestra-4-ène-17ss-ol-3-one, la 17a- (2- cyclododécylidène-vinyl)-oestra-4,9-diène-17p-ol-3-one, la 17a {1,2-hexadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a- (1,2- heptadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a- (1, 2-octa- diényl)-oestra-4,9-diène-17P-ol-3-one, la 17a- (1 ,2-dodécadiényl) - oestra-4,9-diene-17p-ol-3-one, la l7a-(5-méthyl-l,2-hexadiényl) - oestra-4,9-diène-17B-ol-3-one, la 17a-(3,3-tétraméthylène-1,2- propadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, la 17a- (3-éthyl-l ,2- pentadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss-ol-3-one, le 17 -(1,2-penta- dienyl)-oestra-4-ène-3ss,17ss-diol, le 3p-acétoxy-17a-(1,2-penta- diényl)-oestra-4-ène-17p-ol et la 17a- (1 ,2-butadiényl) -oestra- 4,9-diène-17ss-ol-3-one. 11.- Un médicament exerçant notamment une action progestative et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 17&alpha;-(1,2-pentadiényl)-oestra-4,9-diène-17ss- ol-3-one. 12.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 8 à 11, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.