FR 2147222 A1 19730309 FR 7226923 A 19720726 L'invention, concernant la chimie organique, est relative à de nouveaux 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a] in dindes portant un groupe amine ou alcoylamine rattaché au carbone 4b, 9 ou 9a. Les composés sont utiles comme plastifiants pour polymère et certains sont actifs aussi sur le système nerveux central des mammifères. Des composés polycycliques contenant des groupes amine sont utilisés dans de nombreuses applications pharmaceutiques. Comme intermédiaires d'antidépresseurs, la demande de brevet néerlandais n 69 17743 décrit des indénoJ1,2-a7indènes répondant à la formule formule dans laquelle les noyaux phényle peuvent être substitués, Y et Z sont des halogènes ou des groupes hydroxyle ou des groupes similaires qui sont activés ou éliminés au moyen de réactifs appropriés de manière à former une liaison entre les atomes de carbone 9 et 10, les groupes R comprennent des groupes hydroxyle, éther, ester ou hydrocarbure et alk-Am est un groupe alcoylèneamino.Ces composés sont des précurseurs qui servent à préparer des dibenzocyclopropapentalènes substitués qui sont décrits comme ayant une activité pharmaceutique. La présente invention concerne de nouveaux 4b, 9, 9a, 10-tétrahydroindéno 1,2-a indènes qui portent en position 4b, 9 ou 9a un groupe amine -(Cn 2n)ER1R2 ou (CmH2m-2)NRR dans lequel n est un nombre entier de 0 à 5, m, vaut 3, 4 ou 5 et R1 et R2 désignent individuellement des atomes d'hydrogène, des groupes alcoyle inférieurs, alcoxyalcoyle inférieur ou cycloal coyle contenant 3 à 8 atomes de carbone, ou bien forment avec N un noyau de 3 à 8 charnons qui peut contenir facultativement un atome d'opygène, de soufre ou d'azote, c'est-à-dire qu'ils forment un groupe alcoylène inférieur, oxadialcoylène, thiadialcoylène ou azadialcoylène. "Inférieur" indique 5 atomes de carbone au maximum. Les nouveaux composés présentent la structure : dans laauelle le groupe amine ou le groupe amine aliphatique du type défini ci-dessus est présent sur les atomes de carbone 4b, 9 ou 9a, la molécule pouvant porter un substituant X qui est un atome d'halogène ou un groupe CH3, C2H5, CF3, OCH3, OC2H5, SCF3, SCH3, SO2NH2, SO2N(CH3)2, NH2, NH-alcoyle ou N-(alcoyle)2, le groupe alcoyle contenant 5 atomes de carbone au maximum. Il est entendu que le numérotage des substituants dans la formule ci-dessus est tel que le groupe amine ne se trouve pas en position 10. On obtient ces composés nouveaux à partir d'un 9,10-dihydro-9,10-éthénoathracène approprié0 Ces derniers, qui sont particulièrement utiles comme matières premières pour la préparation des nouvelles tétrahydroindéno-indène-amines de l'invention, comprennent ceux qui répondent aux formules : dans lesquelles X est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe CH3, C2H5, CF3, OCH3, OC2H5, SCF3, SO2NH2, SO2N(CH3)2, NH2, NH-alcoyle, N-(alcoyle)2, étant entendu que si X n'est pas un atome d'hydrogène, il n'y a qu'un seul substituant X; D représente un groupe CN, COR3, COOR3 ou NO2 et E un groupe CN, COR ou COOR dans lequel R3 est un groupe alcoyle de 4 atomes de carbone au maximum. Par irradiation ultra-violette, comme indiqué par le brevet des E.U.A. n 3 489 791, on convertit ces éthénoanthracènes en et on hydrogène ceux-ci généralement avec un catalyseur au paladium pour obtenir les tétrahydroindéno-indènes : Quand D représente NO2, seul l'isomère 4b se forme en quantités détectables. Par des procédés connus, on convertit lee groupes D et E en groupes (CnH2n)NRR ou (CmH2m-2)NRR tels que définis plus haut. Une autre classe utile d'intermédiaires permettant de préparer des tétrahydroindéno-indènes portant des groupes amine ou nminoalcoyle en position 9 et 9a sont des 9a,30-dihydroindéno [1,2-a]inden-9[4bH]-ones de structure: On les prépare en photolysant des éthénoanthracènes pour obtenir des dibenzocyclopropapentalènes de formule qui, lorsqu'on les traite d'abord par l'acide bromhydrique, puis par le sulfoxyde de diméthyle et l'acétate de sodium, donnent les 9a,10-dihydroindéno[1,2-a]indénones-9[4bH] ci-dessus. La fonction cétone donne des intermédiaires de préparation des 9b,9,99a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indènes qui portent les fonctions amine définies plus haut en position 90 L'amination ou l'alcoylation des anions des 9a,10-dihydroindéno[1,2-a]indénones- 9È4bHJ, suivie de transformations usuelles conduit à des tétrahydroindéno-indènes substitués en 9a selon définition ci-dessus. Les exemples non limitatifs suivants montrent comment on peut réaliser l'invention0 Toutes les parties sont en poids, sauf indication contraire. Exemple 1 4b,9,9a,10-téreahydroindéno[1,2-a]indène-9a-méthylamine n=1 R1 = R2 = H On chauffe à 1 600C pendant 12 heures un mélange de 9,38 g d'anthracène, 4,3 g de cyanoacétylène et 20 ml de toluène contenu dans un tube de Carius scellé. On élimine le solvant et on chromatographie le résidu sur du "Florisil". En cristallisant par l'acétonitrile les fractions éluées par le benzène et le chlorure de méthylène, on obtient 4,73 g (rendement 39 /) de 9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène-11-carbonitrile, point de fusion 198 à 200 C. Un échantillon analytique (acétonitrile) a un point de fusion de 198 à 1990C.Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets à T 2,2-3,1 (9H) et 4,7-4,8 (2H). Analyse calculée pour C17H11N : : C 89,05; H 4,83; N 6,11. Analyse effective : C 89,01; H 5,02; N 6,29. On irradie pendant 7 heures selon le procédé indiqué dans le brevet des E.U.A. n 3 489 791 une solution désoxygénée de 0,99 g de 9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène- 11-carbonitrile dans 120 ml d'acétone. En éliminant le solvant et en cristallisant le résidu par l'acétonitrile, on obtient 0,75 g (rendement 76 %) de 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]- cyclopropa[c,d]pentalène-8e-carbonitrile, point de fusion 215 à 2160C, inchangé après une nouvelle cristallisation. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à # 2,4-3,0 (8H) et singlets à 5,3 (1H) et 6,3 (2H). Analyse calculée pour C17H11N : C 89,05; H 4,83; N 6,11e Analyse effective : C 88,65; H 5,05; N 6,15. On hydrogène à la température ambiante une solution de 2,1 g de 4b,8b,8c,8e,-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa- [c,d]pentalène-8e-carbonitrile dans 25 ml de tétrahydrofurane en utilisant 0,85 g de palladium à 10 % sur charbon de bois comme catalyseur. On chromatographie le produit sur du "Florisil"; en éluant par le benzène, on obtient 0,87 g (rendement 41 %) de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-carbonitrile. Un échantillon analytique a un point de fusion de 122 à 123,5 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à # 2,3-3,3 (8H), singlet à 5,1 (1H) et configuration A2B2 à 6,2-7,2 (4H). Analyse calculée pour C17H13N : C 88,28; H 5,67; N 6,06. Analyse effective : C 88,39; H 5,66; N 6,02. On chauffe au reflux pendant 16 heures un mélange de 0,44 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a- carbonitrile, 0,34 g d'hydrure a 'aluminium et et de lithium et 5 ml de tétrahydrofurane. Au mélange refroidi, on ajoute successivement 0,4 ml d'eau, 0,4 ml de solution de soude à 15 % et 1,2 ml d'eau. On sèche la solution filtrée, on élimine le solvant et on convertit en chlorhydrate la 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno- [1,2-a]indène-9a-méthylamine résiduelle en traitant la solution éthérée par l'acide chlorhydrique anhydre; rendement 0,37 g. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans D20) : multiplet à # 2,5-3,0 (8H), singlets à 5,5 (3H), 5,7 Analyse calculée pour C17H18C1N : C 75,12; H 6,68; N 5,15. Analyse éffective : a 75,18; H 6,57; N 5,02. Exemple 2 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9améthylamine n=1 R1 = R2 =CH3 Procédé A - On agite au reflux pendant 2 heures un mélange comprenant 7,46 g de 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo ta, fJcyclopropatc ,d]pentalène-8e-carboxylate de méthyle (brevet des E.U.A. n0 3 489 791), 10 g de soude, 50 ml de méthanol et 40 ml d'eau, on filtre le mélange refroidi et on acidifie le filtrat par l'acide chlorhydrique à 10 %.On extrait le mélange à plusieurs reprises par l'éther, on lave la solution éthérée avec une solution concentrée de chlorure de sodium et on la sèche L'élimination du solvant donne 6,7 g d'acide 4b,8b,8c,8e-tétrahydro[a,f]cyclopropa[c,d] pentalène-8e carboxylique0 On agite à la température ambiante pendant 2 heures un mélange de 6,2 g de l'acide et 40 ml de chlorure de thionyle, on élimine sous vide excès de chlorure de thionyle et on met le résidu en suspension dans 75 ml d'acétate d'éthyle. On ajoute 5,4 g de diméthylamine et on agite le mélange à la température ambiante pendant 3 heures. On chasse le solvant, on lave le résidu à l'eau à plusieurs reprises et on le sèche pour obtenir 6,3 g de N,N-diméthyl-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo ta, a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-8e-carboxiamide. On chauffe au reflux l'amide (5,0 g) avec 1,2 g d'hydrure d'aluminiumlithium dans un mélange d'éther et de tétrahydrofurane pendant une nuit. On élimine l'excès d'hydrure en ajoutant successivement 1,2 ml d'eau, 1,2 ml de solution aaueuse de soude à 15 % et 3,6 ml d'eau. On filtre le mélange et on lave les solides avec du tétrahydrofurane. On concentre sous vide les filtrats réunis pour obtenir 4,5 g de N,N-diméthyl-4b,8b,8c,8e,-tétrahydrodibenzo- [a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-8e-méthylamine.En hydrogénant catalytiquement lamine (3,33 g) avec 0,27 g de palladium sur charbon de bois (10 %) dans 15 mi d'acétate d'éthyle et en cristallisant le produit par l'alcool isopropylique, on obtient 2,36 g de N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]- indène-9a-méthylamine, point de fusion 79 à 80OCa Un échantillon analytique a un point de fusion de 84 à 85 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplets 2,4-3,0 (8H), einglet à 5,6 (1H), quadruplet AB à 6,6 et 7,1 (J = 16 Hz, 4E) et singlets à 7,4 (2H) et 7,6 (6H). Analyse calculée pour C19H21N : C 86,64; H 8,04; N 5,32. Analyse effective : C 86,64; H 7,78; N 5,42. Procédé B - On agite pendant 6 heures dans une secousse Parr, un mélange de 21,98 g de 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-8e,-carboxylate de méthyle, 1,53 g de palladium sur charbon de bois (10 ) et 200 ml de tétrahydrofurane sous une pression initiale d'hydrogène de 2,9 kg/cm2. En éliminant le solvant de la solution filtrée, on obtient 21,90 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-carboxylate. Un échantillon analytique (alcool isopropylique) a un point de fusion de 114 à 115 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à r 2,5-3,0 (8H), singlets à 5,0 (1H) et 6,3 (3H) et quadruplet AB à 6,3 et 7,0 (J = 16 Hz, 4H). Analyse calculée pour C18H1602 : C 81,79; H 6,10; analyse effective : C 81,84; H 6,20. On chauffe au reflux pendant 2 heures un mélange de 5,22 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-carbo- zylate de méthyle, 6 g de soude, 25 ml d'eau et 25 ml de méthanol. On acidifie le mélange refroidi, on recueille le précipité par filtration, on le lave à l'eau et on le sèche pour obtenir 4,79 g d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indéne-9a-carboxylique. On chauffe l'acide au reflux pendant 2 heures avec 25 ml de chlorure de thionyle. On élimine l'excès de chlorure de thionyle, on dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle et on élimine le solvant sous vide. On répète deux fois l'addition et l'élimination d'acétate d'éthyle et on obtient 5,17 g de chlorure de 4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1 , 2-ajindène-9a-carbonyle0 On dissout le chlorure d'acide (4,03 g) dans 20 ml de tétrahydrofurane, on ajoute 10 g de diméthylamine et on agite le mélange une nuit à la température ambiante. On ajoute du chlorure de méthylène et une solution diluée de soude, on sépare les couches et on extrait une fois la phase aqueuse par le chlorure de méthylène. On lave les couches organiques réunies avec une solution concentrée de chlorure de sodium et on les sèche.En éliminant le solvant et en cristallisant le résidu par l'alcool isopropylique, on obtient 2,81 g de N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 9a-carboxyamide, point de fusion 173 à 1740C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à r 2,3-2,9 (8H), singlets à 4,3 (1H) et 6,9 (6H) et quadruplet AB à 6,2 et 6,7 (J = 16 Hz, 4H)o Analyse calculée pour C19H1gNO: C 82,28; H 6,91; N 5,05. Analyse effective : C 82,27; H 7,13; N 4,93. On réduit l'amide (2,40 g) en la chauffant au reflux avec 1,34 g d'hydrure d'aluminium-lithium dans 20 ml de tétrahydrofurane et on isole de la façon décrite pour le procédé A. On sublime le produit brut à une température de bain de 115 C et à une pression de 0,5 micron, on cristallise le produit sublimé par l'alcool isopropylique et on obtient 1,62 de N,N-diméthyl 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-méthylamine, point de fusion 84 à 85oC. Exemple 3 N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-méthylamine On agite pendant une nuit à la température ambiante un mélange de 1,14 g de chlorure de 4b,9,9a,10-tétrahydroindé nog1,2-agindène-9a-carbonyle (Exemple 2B), 5,5 g de méthylamine et 10 ml d'acétate d'éthyle.En isolant de la façon décrite à l'exemple 2B; on obtient 0968 g de N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-carboxyamide; spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à t 2,4-3,0 (8H), signal large à 4,3 (1H), singlet à 5,1 (1H), quadruplet AB à 6,3 et 6,9 (4H) et doublet à 7,3 (3H)o On chauffe au reflux pendant une nuit un mélange de 0,59 g de N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 9a-carbotnmide, 5 ml de tétrahydrofurane et 0,24 g d'hydrure d'aluminium et de lithium. En isolant de la façon décrite à l'exemple 2B, on obtient 0,33 g de ID-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahy- droindéno[1,2-a]indène-9a-méthylamine sous forme de solide cristallin incolore.Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à # 2,5-3,1 (8H) singlet à 5,7 (1H), quadruplet AB à 6,9 et 7,2 (4H) et singlets à 7,4(2H), 7,7 (3H) et 8,6 (1H). Exemple 4 N-(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-yl)-méthylpyrrolidine n = 1 R et R = En suivant le procédé de l'exemple 23, mais en utilisant la pyrrolidine au lieu de la diméthylamine, on obtient la N-(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indén-9a-yl)-méthylpyrrolidine sous forme de solide incolore, point de fusion 134 à 135 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à # 2,5-3,0 (8H), singlet, dédoublement ensuite, à 5,6 (1H) et multiplets à 6,5-7,5 (tOH) et 8,0-8,3 (4H). Analyse calculée pour C21H23N : C 87,15; H 8,01; N 4,84. Analyse effective : C 87,17; H 8,22; N 5,02. Exemple 5 N,N,&alpha;-triméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 9a-mAthvlamlne Me NMe2 z M N Cf > n = 2 R=R=CH3 On irradie pendant 2 heures sous azote, à travers du "Pyrex", une solution désoxygénée de 4,08 g de 11-acétyl-9,10dihydro-9,10-éthénoathracène (A.N. Nesmeyanov, M.I. Rybinskaya et N.K. Kochetkov, BuXl. AcadO SciO USSR. Div. Chem. Sci.,1955, 735) dans 300 ml de benzène en utilisant une lampe à vapeur de mercure à haute pression Philips HPK 125.En éliminant le solvant et en cristallisant le résidu par l'acétonitrile, on obtient 3,39 g de 8e-acétyl-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclo propa[c,d]pentalène, point de fusion 209 à 2100C, inchangé après une nouvelle cristallisation. On tire de la liqueur-mère une deuxième récolte de 0,36 g de produit, point de fusion 208 à 2090C. Rendement global : 3,75 g = 92 %. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à 7 2,6-3,1 (8H) et singlets à 4,9 (1H), 6,1 (2H) et 7,9 (3H). Analyse calculée pour C18H140 : C 87,78; H 5,73. Analyse effective : C 88,02; H 5,65. On agite sous hydrogène un mélange de 1,30 g de 8e-acétyl-4b,8b,8c,8d-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène, 20 ml de méthanol et 0,27 g de palladium à 10 % sur charbon de bois; un équivalent est absorbé en l'espace de 30 minutes En éliminant le solvant de la solution filtrée, on obtient 1 , 30 g de 9a-acétyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène. Un échantillon cristallisé par l'alcool isopropylique a un point de fusion de 119 à 120oC. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet àT 2,5-3,0 (8H), singlets à 5,1 (1H) et 7,9 (3H) et quadruplet AB (J = 17 Hz) à 6,4 et 7,1 (4H). Analyse calculée pour C18H16O : C 87,06; H 6,50. Analyse effective : C 87920; H. 6,36. On chauffe une nuit au reflux un mélange de 1,03 g de ga-acétyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindénoL-l 1,1 7indène, 1 , 1 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 8 ml de pyridine. On élimine la majeure partie de la pyridine sous vide, on traite le résidu par le chlorure de méthylène et par une solution aaueuse de soude, on sépare les couches et on concentre la couche séchée de chlorure de méthylène pour obtenir 1,16 g de l'oxime de 9a-acétyl-4b,9, 9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène. Un échantillon cristallisé par l'alcool isopropylique a un point de fusion de 171 à 1740C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : large bande à1,0 (1H), multiplet à 2,5-3,0 (8H), singlets à 5,1 (1H) et 8,0 (3H) et multiplet à 6,5-7,0 (4H). Analyse calculée pour C18H17NO : C 82,10; H 6,51; N 5,32. Analyse effective : C 81,88; H 6,31; N 5,30. On chauffe au reflux pendant une nuit un mélange comprenant 0,50 g de l'oxime ci-dessus, 0,23 g d'hydrure d'a lu- minium et de lithium et 5 ml de tétrahydrofurane. On traite successivement le mélange refroidi par 0,2 ml d'eau, 0,2 ml de solution de soude à 15 % et 0,6 ml d'eau. On concentre la solution filtrée et séchée pour obtenir 0,50 g d' d -méthyl-4b,9,9a, 10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-méthylamine brute. On la chauffe au reflux pendant 4 heures avec 5 ml d'acide formique et 5 ml de solution aqueuse de formaldéhyde à 37 o On ajoute de l'acide chlorhydrique concentré et on concentre le mélange jusqu'à siccité.On traite le résidu par une solution aaueuse de soude et on extrait l'amine libre par le chlorure de méthylène. En éliminant le solvant de la solution séchée, on obtient 0,46 g de N,N,&alpha;-trimethyl-4h,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 9a-méthylamine brute. En cristallisant par l'alcool isopropylique, on obtient un échantillon qui a un point de fusion de 79 à 800C; un échantillon analytique a un point de fusion de 80 à 81 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets à r 2,6-3,1 (8H) et 6,3-7,5 (5H), singlets à 5,5 (1H) et 7,9 (6E) et doublet à 9,1 (3H). Analyse calculée pour C20H23N : C 86,59; H 8,36; N 5,05. Analyse effective : C 86,64; H 8,13; N 5,05. Exemple 6 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthylamine n=2 R = R = On agite au reflux pendant 16 heures un mélange de 12,1 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1, 2-ajindène-9a- carboxylate de méthyle, 2,92 g d'hydrure d'aluminium et de lithium et 100 ml d'éther. Au mélange refroidi, on ajoute successivement 2,9 ml d'eau, 2,9 ml de solution aqueuse de soude à 15 % et 8,7 ml d'eau. On filtre le mélange, on lave les solides au tétrahydrofurane, on concentre sous vide les filtrats réunis et on obtient 11,34 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 9a-méthanol brut; spectre de résonance magnétique nucléaire multiplet à # 2,5-3,0 (8H), singlets à 5,5 (1H), 6,3 (2H) et 7,9 (1H) et quadruplet AB à 6,7-7,3(4H) On dissout l'alcool dans 100 ml de pyridine et on ajoute 18 g de chlorure de p-toluène sulfonyle en refroidissant et en agitant. On laisse reposer le mélange à la température ambiante pendant 2,5 jours. On élimine sous vide la majeure partie de la pyridine, on reprend le résidu par l'éther, on lave la solution éthérée avec de l'acide chlorhydrique dilué froid et une solution aqueuse de carbonate de potassium et on la sèche.En éliminant le solvant, on obtient l'ester p-toluènesulfonate brut du 4b,9,9a,10-tétrahydroindénor 1,2-a7- indène-9a-méthanolm On chauffe lester à 1200C sous azote avec 20 g de cyanure de sodium et 100 ml de triamide hexaméthylphosphorique pendant 16 heures. On verse le mélange refroidi dans 800 ml d'eau et on extrait le produit à plusieurs reprises par le benzène. On lave les extraits réunis avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau, une solution de potasse à 10 %, de l'eau et une solution concentrée de chlorure de sodium et on sèche.En éliminant le solvant et en cristallisant le résidu par 35 ml méthanol, on obtient 2,83 g (rendement 25 % relativement au 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9acarboxylate de méthyle) de 4b,9,9a,10-tétrahydro[1,2-a]indène- 9a-acétonitrile. Spectre de résonance magnétique nucléaire multiplet à 2,2-2,7 (8H) et singlets à 5,4 (1H), 6,7 (4H) et 7,2 (2H). On chauffe au reflux pendant une nuit un mélange de 2,37 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-acétoni- trile et de 1,29 g d'hydruroaluminate de lithium dans du tétra hydrofuraneO Au mélange refroidi, on ajoute successivement 1,3 ml d'eau, 1,3 ml de solution de soude à 15 Se et 3,9 ml d'eau.On sèche la solution filtrée et on élimine le solvant pour obtenir 2,20 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthyl- amine; spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à #2,4-3,0 (8H), singlet à 5,6 (1H) et multiplet à 6,7-8,8 (10H)o ExemPle 7 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthyl amine n=2 R1 = R2 = CH3 On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 2,20 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a- éthylamine, 20 ml d'acide formique et 20 ml de solution aqueuse de formaldéhyde à 37 0 On traite le mélange refroidi par l'acide chlorhydrique et on concentre jusqu'à siccité.On rend le résidu basique au moyen d'une solution acueuse de soude et on extrait le produit par le chlorure de méthylène. On dissout dans 50 ml d'éther le résidu obtenu après élimination du solvant et on fait arriver dans la solution de l'acide chlorhydrique gazeux sec. On recueille le précipité par filtration et on le cristallise par l'éthanol pour obtenir 1,54 g de chlorhydrate de N,N-diméthyl- 4b,9,9a,tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthylamine, point de fusion 262 à 264 C (décomposition). Un échantillon analytique (éthanol) a un point de fusion de 264 à 265 C (décomposition). Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans D20) : multiplet à # 2,7-3,3 (8E), singlets à 5,5 (1H) et 6,0 (1H) et multiplet à 6,8-8,5 (14H). Analyse calculée pour C20H24ClN : C 76,53; H 7,70; N 4,46. Analyse effective : C 76,65; H 7,86; N 4,57. Exemple 8 N-méthyl-4b9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthylamine n=2 R = H,R=CH3 On sature d'acide chlorhydrique une solution de 5,73 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-acétoni- trile (exemple 6) dans 100 ml de méthanol et on la laisse reposer à la température ambiante pendant 24 heures. On élimine le solvant, on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène et on le lave avec une solution diluée de bicarbonate de sodium. En éliminant le solvant, on obtient 6,63 g de 4b,9,9a,10-tétrahydro- indéno[1,2-a]indène-9a-acétate de méthyle brut.On chauffe au reflux le produit brut pendant une nuit avec 3 g de soude, 7 ml d'eau et 20 ml de propanediol (1,3), on extrait à l'éther le mélange dilué, on acidifie la phase aqueuse et on cristallise le produit par l'acétonitrile; on obtient 4,30 g (rendement 70 %) d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-acétique, point de fusion 178 à 178,50C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl) : singlet à T O (1H), multipLet à 2,5-3,0 (8H), et singlets à 5,6 (1H), 6,9 (4H) et 7,3 (2H). Analyse calculée pour C18H16O2 : C81,79; H,6,10. Analyse effective : C 81,91; H 5,93. On chauffe au reflux pendant une nuit un mélange de 1 , 22 g d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a- acétique, 0,60 g d'hydrure d'aluminium et de lithium et 40 ml de tétrahydrofurane et on obtient, après le traitement usuel, le 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthanol sous la forme d'une huile qui se solidifie lentement0 On laisse reposer une nuit à la température ambiante un mélange comprenant l'alcool brut, 1,30 g de chlorure de p-toluènesulfonyle et 8 ml de pyridine, on lave avec une base diluée, un acide et à nouveau une base et on obtient 1,57 g de l'ester p-toluènesulfonate. On le chauffe à 70 C pendant une nuit avec 1,6 g de méthylamine dans 4 ml de tétrahydrofurane.En traitant par l'éther et par une base, on obtient 0,86 g de N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno- [1,2-a]indène-9a,-éthylamine sous forme d'huile. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) : multiplet à T2,5- 3,0 (8H), singlets à 5,7 (1H) et 7,1 (4E) et multiplet à 7,2-9,1 (8H). On cristallise le chlorhydrate par méthanol aqueux à 80 ; il se décompose sans fusion au-dessus de 295 C. Analyse calculée pour 019H22ClN : C 76,10; H 7,40; N 4,67. Analyse effective : C 76,49; H 7,48; N 4,78. Exemple 9 N-cyclopropylméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène 9a-éthYlpmnne z CH 2 CH2CH2HCH2CH 2 N On chauffe au reflux pendant une heure un mélange de 2,50 g d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a- acétique (exemple 8) et 15 ml de chlorure de thionyle. En éliminant l'excès de chlorure de thionyle, on obtient 2,42 g de chlorure de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-acétyle sous forme solide.On agite une nuit à la température ambiante un mélange de 1,15 g du chlorure d'acide, 2 ml de cyclopropylméthylamine et 15 ml de tétrahydrofurane, on élimine le solvant, on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène et on le lave avec une solution diluée de soude; on obtient, après élimination du solvant, 1,50 g de N-cyclopropylméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydro- indéno[1,2-a]indéne-9a-acétamide brute. En réduisant par 0,60 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans du tétrahydrofurane bouillant, on obtient 1,41 g de N-cyclopropylméthyl-4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1 , 2-ajindène-9a-éthylamine brute.Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à # 2,42,9 (8H), singlet à 5,6 (1H) et multiplet à 6,9-10,0 (1 6H). On le convertit en chlorhydrate qui, après cristallisation par méthanol, pèse 0,79 g, point de fusion 252 à 2530C (décomposi tion). Analyse calculée pour C22H6ClN : C 77,73; H 7,71; g 4,12. Analyse effective : C 77,79; H 7,70; N 4,02. Exemple 10 N. ss-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1 .2-a 7indène-9a-éthvl- amine n =3 R1 =H R2 = CH3 On chauffe au reflux pendant 3 heures un mélange de ss-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-propionate de méthyle (voir exemple 14, préparé à partir de 12,58 g de 8e-acétyl-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa tc,d3pentalène), 15 g de soude, 50 ml de méthanol et 50 ml d'eau in acidifiant et en extrayant par le chlorure de méthylène, on obtient 9,3 g d'acide ss -méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2a]indène-9a-propionique brut.En chauffant au reflux avec 50 ml de chlorure de thionyle pendant 30 minutes, on obtient le chlorure d'acide; en agitant celui-ci pendant 30 minutes avec 10 g d'azoture de sodium dans 100 ml d'acétonitrile, on le convertit en azoture de P ss-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1- , 2-a7 indène-9a-propionyle. On chauffe celui-ci au reflux pendant une nuit avec un grand excès de méthanol. On élimine le solvant, on cristallise le résidu par méthanol et on obtient 6,4 g de N-carbométhoxy-ss-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthylamine.Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) : multiplet à T2,5-3,0 (8H), triplet à 5,3 (1H), singlets à 5,6 (1H) et 6,4 (3H), multiplet à 6,5-8,3 (7H) et doublet à 9,1 (3H). En réduisant au reflux pendant une nuit 5,00 g du carbamate ci-dessus avec 1,32 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 100 ml de tétrahydrofurane, on obtient 4,24 g de N,ss-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthyl amine sous forme d'huile. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) : multiplets à # 2,1-2,3 (8H), 6,3-8,0 (10H) et 8,6 (4H), singlet à 5,1 (1H). Le chlorhydrate, après cristallisation par l'alcool isopropylique, a un point de fusion de 274 à 2760C (décomposition). Analyse calculée pour C20H24ClN : C 76,54; H 7,70; N 4,46. Analyse effective : C 76,71; H 7,83; N 4,31. Exemple 11 N,N,ss-triméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a éthylamins n=3 R1 - R2 = CH3 On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de 2,23 g de N, F -diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a] indène-9a-éthylamine, 20 ml d'acide formique et 20 ml de solution aqueuse de formaldéhyde à 38 %. On traite le mélange par 5 ml d'acide chlorhydrique concentré et on le concentre.On rend le résidu basique et on l'extrait par l'éther. Par concentration des extraits et distillation moléculaire du résidu à une température de bain de 120 à 1350C et à 0,5 micron, on obtient 1,82 g de N,N, p -triméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindénog1,2-a~7indène- 9a-éthylamine sous forme d'huile. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) : multiplet à # 2,4-2,8 (8H), singlet à 5,3 (1H), A2B2 à 6,5-7,2 (4H), singlet et multiplet à 7,5-8,2 (9H) et doublet à 8,9 NH). Analyse calculée pour C21H25N : C 86,55; H 8,65; N 4,81. Analyse effective : C 86,93; H 8,85; N 4,84. Exemple 12 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-propylamine n=3 R1 = R2 = H Â une solution froide de 18 g d'acide bromhydrique dans 200 ml d'acide acétique glacial, on ajoute lentement 25,0 g de 4a,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d] pentalène (brevet des E.U.Â. n 3 489 791). On agite le mélange une nuit à la température ambiante et on le verse dans un litre d'eau glacée. On extrait le produit par le chlorure de méthylène, on élimine le solvant et on maintient le résidu sous vide pour éliminer la majeure partie de l'acide acétique. On reprend le produit dans le chlorure de méthylène, on lave la solution avec une solution concentrée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau et on la sèche.En éliminant le solvant, on obtient 33,6 g de 9-bromo-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène (mélange d'isomères "syn" et "anti") sous forme d'huile. On agite à la température ambiante pendant deux jours et demi unmélange de 33,6 g de 9-bromo-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène, 50 g d'acétate de sodium anhydre et 200 ml de sulfoxyde de diméthyle, tout en faisant passer un courant lent d'azote à travers le mélange. On verse le mélange dans un litre d'eau et on recueille le produit par filtration, on le lave à l'eau et on le sèche. En cristallisant par 50 ml méthanol, on obtient 15,5 g de 9a,10-dihydroindéno[1,2-a] indèn-9(4bH)-one, point de fusion 123 à 1240C; on tire les liqueurs-mères une deuxième récolte de 2,8 g, point de fusion 120 à 12100. Rendement global : 18,3 g (68 %). Un échantillon analytique a un point de fusion de 12300. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets à T 2,0-2,9 (8H); doublet à 4,9 (1H) et multiplet à 6,0-6,7 (3H). Analyse calculée pour C16H120 : C 87,24; H 5,49. Analyse effective : C 87,01; H 5,52. On refroidit à 5 C une solution de 11,10 g de 9a,10-dihydroindéno[1,2-a]indèn-9(4bH)-one dans 60 ml de tétrahydrofurane et on traite par 0,2 ml d'une solution méthanolique à 40 % d'hydroxyde de benzyl-triméthylammonium. A ce mélange, on ajoute en ltespace de 15 minutes une solution de 2,94 g d'acrylonitrile dans 10 ml de tétrahydrofurane en maintenant la température en-dessous de 10 C. On laisse le mélange prendre la température ambiante pendant 20 minutes, on ajoute 100 ml d'éther et on lave le mélange à deux reprises à l'eau, puis avec une solution concentrée de chlorure de sodium et on le sèche.En éliminant le solvant et en cristallisant le résidu par 25 ml d'éthanol, on obtient 12,38 g (rendement 90 %) de 9a-(2-cyanoéthyl)-9a,10- dihydroindéno[1,2-a]indèn-9(4bH)-one, point de fusion 104 à 1050C. Un échantillon analytique a un point de fusion de 104,5 à 1050C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets àt2,1-3,O (8H) et 7,4-8,0 (4H), singlet à 5,3 (1H) et quadruplet A3 à 6,4-7,2 (2H). Analyse calculée pour C19H15NO : C 83,49; H 5,53; N 5,13. Analyse effective : C 83,14; H 5,38; N 5,230 A un mélange agité et refroidi de 0,30 g d'hydrure d'aluminium et de lithium et 10 ml d'éther, on ajoute lentement 1,12 g de chlorure d'aluminium anhydre. On agite le mélange à la température ambiante pendant 30 minutes et on ajoute 0,51 g de 9a-(2-cyanoéthyl)-9a,10-dihydroindénor1,2-a 7indèn-9(4bE)- one. Après avoir agité et chauffé au reflux pendant une nuit, on commence par acidifier le mélange refroidi, puis on le rend basique et on l'extrait à plusieurs reprises par le chlorure de méthylène. Ea éliminant les solvants des extraits séchés, on obtient 0,37 g e de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 9a-propylamine.Spectre de résonance magnétique nucléaire multiplet à # 2,6-3,1 (8H), 6,9-8,0 (6H) et 8,2-9,1 (6H) et singlet à 5,8 (1H) Exemple 13 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9apropylamine n=3 R1 = R2 = CH3 On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de 0,37 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-pro py3nine, 3 ml d'acide formique et 3 ml de solution aqueuse de formaldéhyde à 37 %. On traite le mélange par 3 ml d'acide chlorhydrique à 10 % et on concentre sous vide. On reprend le résidu par l'eau et on concentre à nouveau. On dissout le résidu dans l'eau et on extrait la solution par l'éther.On rend basique la solution aqueuse en ajoutant une solution aqueuse de soude et on extrait l'amine libre par l'éther. En éliminant le solvant de l'extrait séché, on obtient 0,23 g de N,N-diméthyl- 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-propylamine sous forme de solide incolore. Spectre de résonance magnétique nu nucléaire : multiplet à #2,4-2,9 (8H), singlets à 5,6 (1H) et 6,9 (4H); singlet à 7,7 superposé à un multiplet à 7,3-7,8 (8H) et multiplet à 8,0-8,6 (4H). En faisant arriver de l'acide chlorhydrique sec dans une solution éthérée de l'amine et en cristallisant le précipité par méthanol, on obtient le chlorhydrate de N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène9a-propylamine, point de fusion 238 à 2400C (décomposition).Un échantillon analytique a un point de fusion de 241 à 2430C (décomposition). Analyse calculée pour C21H26ClN : C 76,92; H 7,99; N 4,27. Analyse effective : C 76,87; H 7,89; N 4,24. Exemple 14 N,N,&gamma;-triméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a- propylamine n=4 R1 = R2 = CH3 On chauffe à 200 C pendant 10 heures un mélange de 5,68 g de 8e-acétyl-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]- cyclopropa[c,d]pentalène et 9,63 g de triphénylphosphoranylidène-acétate de méthyle, contenu dans un tube de Carius scellé sous vide. On chauffe le produit avec un mélange de 100 ml de méthanol et 100 ml d'eau et on filtre le mélange refroidi. On cristallise le solide par 35 ml d'éthanol pour obtenir 4,25 g (rendement 61%) de ss-méthyl-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo [a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-8e-acrylate de méthyle, point de fusion 142 à 144 C. Un échantillon analytique a un point de fusion de 143 à 144 C.Spectre de résonance magnétique nucléaire multiplet à t 2,4-3,0 (8H), quadruplet (J = 1 Hz) à 3,9 (1H), singlets à 5,1 (1H), 6,1 (3H) et 6,4 (2H) et doublet (J = 1 Hz) à 7,6 (3H)o Analyse calculée pour C21X1802 : a 83,42; H 6,00. Analyse effective : C 83,35; H 5,930 On agite sous hydrogène un mélange de 3,90 g de ss-méthyl-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d] pentalène-8e-acrylate de méthyle, 0,5 g de palladium à 10 % sur charbon de bois et 5 ml de tétrahydrofurane jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. On élimine le solvant de la solution filtrée, on cristallise le résidu par le méthanol et on obtient 2,26 g (rendement 57 %) de t ss-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindé- no[1 ,2-ajindène-9a-propionate de méthyle. Un échantilon analytique a un point de fusion de 83 à 84 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à #2,3-3,0 (8H), singlets à 5,4 (1H) et 6,2 (3H); multiplets à 6,7-7,0 (4H) et 7,4-7,7 (3H) et doublet à 8,9 (3H). Analyse calculée pour C2aH2202 : C 82,32; H 7,24. Analyse effective : C 82,35; H 7,05. En réduisant le ss -méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-propionate de méthyle par l'hydrure d'aluminium-lithium, on obtient le &gamma;-méthyl-4b,9,9a,10-tétra- hydroindéno[1,2-a]indène-9a-propanol que l'on convertit en tosylate au moyen de chlorure de toluènesulfonyle dans la pyridine. En traitant le tosylate par la diméthylamine dans l'hexaméthylphosphoramide, on obtient la N,N, &gamma;-triméthyl-4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-propylamine. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à t 2,3-3,0 (8H), singlet à 5,4 (1H), multiplet à 6,7-7,0 (4H), singlet à 7,6 superposé à un multiplet à 7,4-8,5 (11 H) et doublet à 8,9 (3H). Exemple 15 N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-amine n =O R1 = H R - CH3 Â une solution de 5,0 g de chlorure de 4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-carbonyle (exemple 2B) dans 30 ml d'acétonitrile, on ajoute avec refroidissement 2,9 g d'azo- ture de sodium et on agite le mélange une nuit à la température ambiante. On élimine le solvant de la solution filtrée et on chauffe le résidu au reflux avec 50 ml de méthanol pendant 12 heures. En éliminant le solvant, on obtient 4,68 g de 4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1 , 2-ajindène-9a-carbamate de méthyle. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à # 2,5-3,0 (8H), singlets à 4,7 (1H), 5,4 (1H), 6,3 (3H) et 6,7 (4H). On réduit pendant une nuit le carbamate (3,20 g) par l'hydrure d'aluminium et de lithium (0,79 g) dans le tétrahydrofurane au reflux pour obtenir 2,75 g de N-méthyl-4b,9,9a,10tétrahydroindéno[1,2-a] indène-9a-amine brute. La distillation moléculaire (température du bain 110 à 125CC, 0,5 micron) de 1,25 g de l'amine brute donne 1,08 g de produit purifié sous forme d'huile incolore. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à r 2,4-2,9 (8H), singlets à 5,4 (la), 7,5 (3H), 8,1 (1H) et A2B2 à 6,8. Exemple 16 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-amine On chauffe au reflux pendant 3,5 heures un mélange de 1,55 g de N-méthyle-4b,-9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène 9a-amine-brute (exemple 15), 10 ml d'acide formique et 10 ml de solution aqueuse de formaldéhyde à 38 fia. On ajoute 2 ml d'acide chlorhydrique concentre', on concentre le mélange et on traite le résidu par l'éther et l'eau. On rend basique la couche aqueuse et on l'extrait par l'éther.En éliminant le solvant et en cristallisant le résidu par l'hexane, on obtient 0,45 g de N,Ndiméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-amine, point de fusion 88 à 88,50C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) : ; multiplet à lt 2,5-3,0 (8H), singlets à 5,3 (1H), 7,7 (6H) et A2B2 à 6,4-7,2 (4H), Exemple 17 N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-amine On chauffe à 870C pendant une nuit un mélange de 1,71 g de 9-bromo-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène (exemple 12), 1,3 g de méthylamine et 3 ml de tétrahydrofurane contenu dans un tube de Carius scellé. On élimine le solvant, on reprend le résidu par le chlorure de méthylène et on le lave à l'eau.En éliminant le solvant, on obtient 1,36 g de N-méthyl- 4b,9,9a,10-trahydroindéno[1,2-a]indène-9-amine (mélange d'isomère "syn" et 1,anti") sous forme d'huile. En traitant par l'acide chlorhydrique dans l'éther et en cristallisant le préci- pité par 14 ml d'éthanol aqueux à 75 %, on obtient 0,71 g du chlorhydrate de l'isomère principal, point de fusion 296 à 29700 (décomposition), On reconvertit en base libre un échantillon du chlorhydrate. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplets à # 2,3-2,9 (8H), 5,3-5,7 (2H), 6,0-6,6 (1H), 6,9-7,3 (5H) et singlet à 8,5 (1H). Exemple 18 N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-méthylamine n=1 R1=H R = CH2 On agite pendant 2,5 jours sous azote, à une température de bain de 1460a, un mélange de 11,04 g de 9a,10-dihydroindéno[1,2-a]indèn-9(4bH)-one, (exemple 12) et 25,12 g de triphénylphosphoranylidène-acétate de méthyle0 On dissout le produit dans 250 ml d'méthanol chaud et on ajoute 100 ml d'eau. On recueille le solide par filtration, on le sèche et on le sublime à une température de bain de 150 à 180 C (0,5 micron). En cristallisant le produit sublimé par méthanol, on obtient 4,82 g de 9 d -4b, 9, 9a, 1 O-tétrahydroindéno[1, 2-ajindène-9-acétate de méthyle. Par hydrogénation catalytique de ce produit au moyen de palladium à 5 % sur charbon de bois dans le tétrahydrofurane, on obtient le 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-acétate de méthyle, point de fusion 52 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplets à t 2,5-3,0 (8H), doublet (J = 6 Hz) à 5,5 (1H) et singlet à 6,2 plus multiplets à 6,0-7,7 (9H). On chauffe au reflux pendant 2 heures un mélange de 2,88 g de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-acétate de méthyle, 15 ml de méthanol, 15 ml d'eau et 5 g de soude et on acidifie le mélange. On recueille le précipité par filtration, on le lave à l'eau et on le sèche; on obtient 2,54 g d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-acétique. On chauffe l'acide (1,87 g) au reflux avec 15 ml de chlorure de thionyle pendant 1 heure, on élimine l'excès de chlorure de thionyle sous vide et on agite pendant 2 heures le chlorure d'acide résiduel avec 2 g d'azoture de sodium dans 10 ml d'acétonitrile. On concentre le mélange filtré et on chauffe le résidu au reflux pen dant un jour avec 20 ml de méthanol.On élimine le solvant et on chauffe le résidu au reflux pendant une nuit avec 0,98 g d'hydruroaluminate de lithium dans 20 ml de tétrahydrofurane. On traite successivement le mélange refroidi par 1 ml d'eau, 1 ml de solution aqueuse de soude à 15 % et 3 ml d'eau. On élimine les solides par filtration et on élimine le solvant pour obtenir 1,68 g de N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9 méthylamine sous forme d'huile qui cristallise lentement. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl ) : multiplet à # 2,5-3 (8H), doublet (J = 7 Hz) à 5,5 (1H), multiplets à 6,2-7,6 (6H) et singlets à 7,5 (3H) et 8,5 (1H). Le chlorhydrate fond entre 269 et 270 C (décomposition) après cristallisation par méthanol. Exemple 19 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9méthylamine n =1 R1 = R2 = On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de 1,04 g de N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 9-méthylamine, 5 ml d'acide formique et 5 mi de solution aqueuse de formaldéhyde. On ajoute de l'acide chlorhydrique dilué (3 ml) et on concentre le mélange. On reprend le résidu par l'eau et on l'extrait par l'éther. On rend basique la phase aqueuse, on l'extrait par l'éther et on concentre les extraits séchés et on obtient 0,89 g de N,N-diméthyl-4b,9,9a,lO-tétrah3raroindén ,2--a7 indène-9-méthylamine sous forme d'huile que l'on purifie ensuite par distillation moléculaire (température de bain 110 à 115 C, 0,5 micron). Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : : multiplet à Exemple 20 N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-éthylamine n =2 R1 = H, R2 = CH3 On convertit l'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno- tî,2-ajindène-9-acétique (exemple 18, 1,27 g) en chlorure d'acide de la façon décrite à l'exemple 18. On dissout le Pro duit dans 20 ml de tétrahydrofurane et on agite une nuit avec 3 g de méthylamine.On concentre le mélange et on recueille les solides par filtration, on les lave à l'eau et on les sèche; on obtient 1,30 g de N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a] indène-9-acétamide. Spectre de résonance magnétique nucléaire dans (CDC13) : multiplet à 2,2-2,7 (8H), singlet large à 4,1 (1H), doublet à 5,3 (1H) et multiplets à 5,7-6,5 (2H) et 6,7-7,5 (7H) On réduit l'amide en une nuit par 0,84 g d'hydruoaluminate de lithium dans 20 ml de tétrahydrofurane au reflux pour obtenir la N-méthyl-4b,9,91,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-éthyl amine0 On la purifie par distillation moléculaire à une température de bain de 1300C (0,5 micron). Spectre de résonance magné- tique nucléaire (dans CDC13) : multiplet à #2,5-3,1 (8H), doublet à 5,6 (1H), multiplets à 6,5-8,5 (11 H) et singlet à 8,6 (1H). Exemple 21 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-éthylamine n =2 R1 = R2 = CH3 En suivant le procédé de l'exemple 20, mais en utilisant la diméthylamine au lieu de la méthylamine, on obtient la N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9 éthylamine sous forme d'huile que l'on purifie par distillation moléculaire (température de bain 120 C, 0,5 micron). Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) : multiplet à 2,6-3,1 (8H), doublet à 5,6 (1H), multiplets à 6,5-8,5 (11 H) et singlet à 8,6 (1H). Exemple 22 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-amine n=O R1 = R2 = H Procédé A - On prépare la matière première, la 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène4b-amine selon le brevet des E0U.A. n 3 489 791. Pour obtenir exclusivement l'isomère 4b, on utilise la variante suivante : A une solution de 2,13 g de 9,10-dihydro-9,10éthénoanthracène-9-amine dans 30 ml d'acétone, on ajoute 2 ml d'acide chlorhydrique concentré. On lave le précipité à l'acé- tone et on le sèche pour obtenir 1,96 g de chlorhydrate i 9,10dihydro-9,10-éthénoanthracène-9-amine. On irradie pendant 19,5 heures sous azote à travers du "Pyrex" une solution désoxygénée de 1,66 g de chlorhydrate de 9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène-9-amine dans 200 ml d'eau et 200 ml d'acétone, en utilisant une lampe à vapeur de mercure à haute pression Philips HPK 1250 On élimine les solvants, on traite le résidu par une base et on extrait l'amine libre par le chlorure de méthylène. On sèche les extraits, on élimine le solvant et on cristallise le résidu par l'acétonitrile pour obtenir 0,90 g de 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène 4b-amine, point de fusion 194 à 1950C. En cristallisant les liqueurs-mères, on obtient un supplément de 0,15 g de produit. Rendement global : 1,05 g (74 fe) Un échantillon analytique a un point de fusion de 195 à 1960C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets à 1r 2,7-3,2 (8H) et 6,3-7,0 (3H) et singlet à 8,0 (2H). Analyse calculée pour C16H13N:C â7,63; H 5S97; N 6,39. Analyse effective : C 87,75; H 6,06; N 6,38. On hydrogène à la température ambiante une solution de 0,68 g de 4b,8b,8c,8e-tétrahydro-dibenzo[a,f]cyclopropa[c,d] pentalène-4b-amine dans 10 ml de tétrahydrofurane en utilisant comme catalyseur 0,t2 g de palladium sur charbon de bois. En éliminant le solvant de la solution filtrée, on obtient la 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-amine. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets à # 2,4-3,1 (8H) et 6,5-7,7 (5H) et singlet à 8,3 (2H). En faisant arriver de l'hydrogène dans la solution éthérée du produit, on obtient 0,65 g de chlorhydrate de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1, indène-4b-amine. Un échantillon cristallisé par un mélange -d' é- ther et d'éthanol se décompose avec fusion partielle à 270 C. Analyse calculée pour C16H16ClN : C 74,55; H 6,26; N 5,43. N Analyse effective : C 74,62; H 6,08; 5,20. Procédé B - On place dans un tube de secoueuse de 400 ml un mélange de 50 g de 9-nitroanthracène, 100 ml de toluène, 0,5 g de phénothiazine et 26 g d'acétylène et on chauffe à 2200C pendant 8 heures. En éliminant le solvant, en sublimant le assidu à 1600C (0,1 micron) et en oeistallisant le produit su- blimé par 100 ml d'acétate d'éthyle, on obtient 24,8 g (rendement 44 %) de 9-nitro-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène, point de fusion 167 à 168oC, inchangé après une nouvelle cristallisation. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à r 2,4-3,2 (10H) et doublet de doublets à 4,9 (1H). Analyse calculée pour C H11N02 : C 77,09; H 4,45; N 5,62. Analyse effective : C 77,28; H 4,37; N 5,45. On irradie sous azote pendant 24 heures à travers du "Pyrex" une solution désoxygénée de 1,00 g de 9-nitro-9,10 dihydro-9,10-éthénoanthracène dans 100 ml d'acétone en utilisant une lampe Philips HPK 125. On élimine le solvant, on sublime le résidu à 140 C (0,1 micron) et on cristallise le produit sublimé par l'alcool isopropylique pour obtenir 0,50 g (rendement 50 %) de 4b-nitro-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d] pentalène, point de fusion 134 à 134,50C, inchangé après une nouvelle recristallisation. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplet à T 2,2-3,0 (8H), triplet (J = 6,5 Hz) à 5,5 (1H) et doublet (J = 6,5 Hz) à 6,7 (2H). Analyse calculée pour C16H11N02 : C 77,09, H 4,45; N 5,62. Analyse effective : C 77,23; H 4,34; N 5,35. En hydrogénant catalytiquement le 4b-nitro 4b,8b i8 c,8e-t étrahydrodibenzota If cyclopropag c,d]pentalène dans l'acétate d'éthyle avec du palladium à 10 % sur charbon de bois comme catalyseur, on obtient une absorption de 4 équivalents d'hydrogène et on obtient la 4b,9,9a,10-tétrahydroindénor1,2-ag indène-4b-amine. Le chlorhydrate que l'on obtient en traitant la solution éthérée par l'acide chlorhydrique est identique à celui que l'on obtient par le procédé A. Exemple 23 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-amine On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de 12,57 g de 9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracéne-9-amine, 120 ml d'acide formique et 120 mi de solution aqueuse de formaldéhyde à 37 %. On ajoute de l'acide chlorhydrique concentré (10 ml) au mélange refroidi que l'on concentre alors jusqu'à siccité. On ajoute une solution aqueuse de soude et on extrait le mélange à plusieurs reprises par le chlorure de méthylène.En éliminant le solvant des extraits séchés et en cristallisant le résidu par 100 ml d'acétonitrile, on obtient 8,96 g (rendement 63 7e) de NtN-diméthyl-9s10-dihydro-9,10-éthénoanthracène-9-aminew point de fusion 179 à 1810C. En échantillon analytique a un point de fusion de 181 à 182 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets à # 2,3-3,2 (10H) et 4,9-5,1 (1H) et singlet à 77,0 (6H), Analyse calculée pour C18X17N : C 87,41; H 6,93; N 5,660 Analyse effective : a 87,51; H 6,82; N 5,76. A une solution de 4,34 g de N,N-diméthyl-9,I0- dihydro-9,10-éthénoanthracène-9-amine dans 200 ml d'acétone, on ajoute 6 mi d'acide chlorhydrique concentré. On recueille le précipité, on le lave à l'acétone, on le sèche et on obtient 4,77 g de chlorhydrate de N,N-diméthyl-9,10-dihydro-9t10-éthénoanthracène- 9-amine, On le dissout dans un mélange de 300 ml d'acétone et 600 ml d'eau, on désoxygène la solution et on l'irradie sous azote pendant 80 heures à travers du "Pyrex" au moyen d'une lampe à vapeur de mercure à haute pression Philips HPK 125.En élimine nant le solvant, en rendant le résidu basique et en le cristallisant par l'éthanol, on obtient 2,33 g de N,N-diméthyl-4b,8b,8c, 8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-4b-amine; de la liqueur-mère, on tire une deuxième récolte de 0,58 g de produit. Rendement global : 2,91 g (67 %). Un échantillon analytique a un point de fusion de 123,5 à 124,50C. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets à T 2,7-3,1 (8H) et 6,2-7,0 (3H) et singlet à 7,6 (6H). Analyse calculée pour C18H17N : C 87,41; H 6,93; N 5,66. Analyse effective : C87,79; H 7,04; N 5,38 On hydrogénise une solution de 1,00 g de N,Ndiméthyl-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d] pentalène-4b-amine dans 10 ml de tétrahydrofurane en utilisant 0,38 g de palladium sur charbon de bois (à 10 ,?c') comme catalyseur. En éliminant le solvant et en cristaLlisant le résidu par l'alcool isopropylique, on obtient 0,65 g (rendement 64 %) de N,N-diméthyl- 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-amine, point de fusion 107 à 108 C, inchangé après une nouvelle cristallisation. Spectre de résonance magnétique nucléaire : multiplets à # 2,22,8 (8E) et 6,4-7,5 (5H) et singlet à 7,8 (6H). Analyse calculée pour C18H19N : C 86,70, H 7,68; N 5,62. Analyse effective : C 86,90; H 7,69; N 5,75. Pour préparer le 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo [a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-4b-carbonitrile, utile comme intermédiaire dans la synthèse des 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno [1,2-a]indène-4b-alcoylamines, on utilise le procédé suivant : Dans un tube secoueur de 400 ml, on place 50 g d'antbracène-9-carbonitrile, 100 ml de toluène, 0,5 g de phénothiazine et 26 g d'acétylène. On scelle le tube sous vide et on le chauffe à 2400C pendant 16 heures.En éliminant le solvant, en sublimant le résidu (à une température de bain de 150aC et à une pression de 0,3 micron) et en cristallisant le produit sublimé par 50 ml d'alcool isopropylique, on obtient 16,0 g (28 Ve) de 9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène-9-carbonitrile, point de fusion 123 à 126 C. Un échantillon analytique préparé par cristallisation par l'alcool isopropylique a un point de fusion de 127 à 128 C, Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) multiplet à # 2,2-3,2 (10H) et doublet (J = 5,5 Hz), dédoublé (J = 2,0 Hz) à 1r4,8 (IH). Analyse calculée pour C17H11N : C 89,05; H 4,84; N 6,110 Analyse effective : C 89,10; H 4,91; N 5,93. On irradie sous azote pendant 16 heures à travers du "Pyrex" une solution désoxygénée de 1,16 g de 9,10-dihydro-9,10- éthénoanthracène-9-carbonitrile dans 120 ml d'acétone en utilisant une lampe à vapeur de mercure à haute pression Philips HPK 125. En éliminant le solvant, on obtient un mélange de 4b,8b,8c,8etétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-4b-carbonitrile et de l'isomère 8b sous un rapport de 4:1. En cristallisant par l'acétonitrile, on obtient 0,56 g (rendement 48 %) de 4b,8b,8c,8etétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-4b-carbonitrile, point de fusion 184 à 1850C. Un échantillon analytique a un point de fusion de 1850C. Spectre de résonance magnétique nucléaire multiplet à r 2,2-3,3 (8H); triplet (J = 6,5 Hz) à 6,0 (1H) et doublet (J = 6,5 Hz) à 6,8 (2H). Analyse calculée pour C17H11N : C 89,05; H 4,84; N 6,110 Analyse effective : C 88,91; H 4,75; N 6,08. Exemple 24 N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-méthylamine n =1 R1 = H R2 = CH3 On chauffe à 130 C pendant 2 heures un mélange de 23 g de potasse dans 80 ml d'éthylèneglycol et 22 g (0,1 mole) de 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène4b-carbonitrile. On refroidit la solution homogène, on la dilue avec 300 ml d'eau et on la lave à deux reprises à l'éther. On acidifie la solution aqueuse (pH = 1) au moyen d'acide chlorhydrique 6n et on extrait le solide par l'éther. On lave la solution organique au moyen d'une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche et on évapore le solvant pour obtenir 23,5 g d'un solide blanc.En recristallisant par le chlorure de butyle-n, on obtient 20,5 g(rendement 89 %) d'acide 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f]cyclopropa[c,d]pentalène-4b-carboxylique, point de fusion 206 à 2070C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) : multiplet à # 2,3-3,1 (8H), triplet (J = 6,5 Hz) à 5,8 (1H), doublet (J = 6,5 Hz) à 6,8 (2H) et singlet échangeable à -1,4 (1H). Analyse calculée pour C17H1202 : C 82,24; H 4,87. Analyse effective : C 82,41; H 4,800 On agite dans une secoueuse Parr pendant 3 heures un mélange de 20 g d'acide 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f] cyclopropa[c,d]pentalène-4b-carboxylique, 2 g de palladium sur charbon de bois (10 0 et 150 ml de tétrahydrofurane sous une pression initiale d'hydrogène de 2,9 kg/cm2. En éliminant le solvant de la solution filtrée, on obtient 19,3 g (rendement 96 %) d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b- carboxylique, point de fusion 169 à 1710C. Un échantillon analytique, préparé par recristallisation par un mélange de chlorure de butyle-n et d'hexane, a un point de fusion de 171 à 1720C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDC13) : multiplet à # 2,1-3,1 (8H), configuration ABC (JB-C = JA-B = 8,5 Hz, JA-C = 4,5 Hz) à 5,9-7,6 (5H) et un singlet échangeable à -1,9 (1H). Analyse calculée pour C17Hl402 : C 81,57; H 5,63. Analyse effective ă C 81,95; H 5,72. On agite à 250C pendant 16 heures un mélange de 4 g d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-carbo- xylique et de 25 ml de chlorure de thionyle. On élimine l'excès de réactif sous vide. On dissout le chlorure d'acide dans du ben- zène et on élimine le solvant à 10 mm. On répète ce processus et il reste un solide. On ajoute le produit, dans du tétrahydrofura- ne, à 25 ml de méthylamine anhydre dans 25 ml de tétrahydrofurane à -78 C et on agite la solution pendant 16 heures à 250C. On élimine le solvant et on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène et on le lave successivement avec de la soude à 10 ; et une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche et on élimine le solvant pour obtenir 4,1 g d'amide brute.En recristallisant par le chlorure le butyle-n, on obtient 3,6 g (rendement 85 %) de N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b- carboxamide, point de fusion 193 à 1940C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à # 2,5-3,0 (8H), large absorption à 4,3 (1H) et multiplet à 6,1-7,6 (8H). Analyse calculée pour C18H17NO : C 82,10; H 6,51; N 5,32. Analyse effective : C 81,99; H 6,67; N 5,570 On chauffe au reflux pendant 24 heures un mélange de 2,6 g de l'amide, 0,76 g d'hydrure d'aluminium et de lithium et 50 ml de tétrahydrofurane. On arrête la réaction en ajoutant 0,76 ml d'eau, 0,76 ml de solution de soude à 15 % et 2,6 ml d'eau. Après addition de 3 g de sulfate de sodium, on épuise la solution filtrée sur un évaporateur rotatif, On fait passer de l'acide chlorhydrique anhydre à travers une solution de l'amine dans l'éther, on filtre le précipité et on le lave soigneusement à l'eau et on le sèche à 130oa/0,O1 mm pour obtenir 1,7 g de chlorhydrate de N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1 1,2-ag indène-4b-méthylamine, point de fusion 2530C (décomposition). Spectre de résonance magnétique nucléaire de l'amine (dans CDCl3) : multiplets àT2,4-3,0 (8H) et 6,3-7,5 (7H), singlets à 7,7 (3H) et 9,2 (1H). Analyse calculée pour C18H19N.HCl : C 75,64; H 7,05; N 4,90; Cl 12,41. Analyse effective : C 75,79; H 7,43; N 4,64; Cl 12,130 Exemple 25 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-méthylamine n = 1 R1 = R2 = H En suivant le procédé général de l'exemple 24, mais en utilisant l'ammoniac au lieu de la méthylamine, on obtient la 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-carboxamide, point de fusion 132 à 133 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à T 2,4-2,9 (8H), large absorption à 3,1-4,7 (2H) et multiplet à 6,3-7,6 (5H). Analyse calculée pour C17H15NO : C 81,90; H 6,06; N 5,62. Analyse effective : C 81,84; H 5,88; N 5,52. On réduit l'amine de la façon décrite à l'exemple 24 et on obtient la 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 4b-méthylamine. Spectre de résonance magnétique nucléaire(dans CDCl3) : multiplets à 2,5-3,0 (8H) et 6,4-7,6 (7H) et large bande à 8,9 (2H), le celorhydrate fond à 2950C (décomposition) après recristallisation à partir d'eau. Analyse calculée pour C17H17N.HCl : C 75,12; H 6,68; N 5,15. Analyse effective : C 75,14; H 6,64; N 5,02. Exemple 26 N,N-dimethyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4bméthylamine n =1 R1 = R2 = CH3 En répétant le processus de l'exemple 24, mais en utilisant la diméthylamine au lieu de la méthylamine, on obtient la N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4bméthylamine, le chlorhydrate fond à 2650C (décomposition) après cristallisation par l'alcool isopropylique. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans D20) : multiplet à 2,5-3,1 (8H), singlet à 5,3 (1H) et multiplet à 6,4-7,9 (13H). Analyse calculée pour C19H21N.HCL : C 76,11; H 7,40; N 4,67; Cl 11,620 Analyse effective : C 75,94; H 7,33; N 4,63+ Cl 11,570 Exemple 27 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b métnnlamine n=2 R1 = R2 =CH3 On agite à 25 C pendant 3 jours un mélange de 4 g d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-carboxylique et de 20 ml de chlorure de thionyle. On élimine l'excès de réactif par le vide. On dissout le chlorure d'acide dans le benzène et on élimine le solvant à 10 mm.On répète ce processus et il reste un solide; on le dissout dans 20 ml d'éther et 10 ml de tétrahydrofurane sec et on l'ajoute goutte à goutte, à OOC, à une solution agitée de diazométhane que l'on a préparée à partir de 30 g de N-méthyl-N-nitroso-p-toluènesulfonamide. On maintient la solution à 250C pendant 17 heures et on élimine l'excès de diazométhane en ajoutant de l'acide acétique, ce qui se traduit par la disparition de la coloration jaune.Après évaporation du solvant, on dissout le résidu dans 100 ml de méthanol et 50 ml d'éther0 A la solution agitée, on ajoute goutte à goutte 1 g de benzoate d'argent dans 4,9 g de triéthylamine et au bout de 0,5 heure à 25oC, on élimine le solvant, on agite le résidu avec de l'éther et on le filtre sur de la RCélite". On lave successivement le filtrat avec de l'acide chlorhydrique, de l'eau, du bicarbonate de sodium saturé, une solution saturée de chlorure de sodium, on le sèche et on élimine le solvant.On chromatographie le résidu sur 50 g de gel de silice; on élue 3,0 g de 4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-acétate de méthyle au moyen de 5 % de solution éther-hexaneO On chauffe au reflux l'ester brut avec 50 ml de méthanol, 3 g de soude et 25 ml d'eau pendant 2 heures. On refroidit la solution, on la dilue à l'eau et on la lave à deux reprises avec 100 mi d'éther. On acidifie la solution basique au moyen d'acide chlorhydrique à 10 %, on extrait le précipité par l'éther, on le sèche et on élimine le solvant.En recristallisant le solide blanc par le chlorure de butyle-n, on obtient 2,0 g d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-acétique, point de fusion 147 à 1480C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à T 2,5-3,1 (8H), multiplet à 6,3-7,6 (7H) et un large singlet de proton échangeable par D20 à -0,5 (1H). Analyse calculée pour C18H1602 : C 81,79; H 6,10; analyse effective : C 81,76; H 5,99. A un mélange de 1,5 g de l'acide et 0,92 g de 1,1 '-carbonyldiimidazole, on ajoute 25 ml de tétrahydrofurane sec et on maintient la solution homogène à 250C pendant 17 heures. A cette solution, on ajoute 15 ml de diméthylamine anhydre et on agite le mélange à 250C pendant 6 heures. On évapore le solvant on dissout le résidu dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther et on lave successivement avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, de la soude à 10 %, une solution saturée de chlorure de sodium et on sèche.L'évaporation du solvant donne 1,3 g de N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b acéthide, point de fusion 132-134 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplets àt 2,4-3,9 (8H) et 6,2-7,7 (13 H). Infra-rouge : 6,1 On maintient au reflux pendant 17 heures un mélange de 1,2 g de l'amide, 0,8 g d'hydrure d'aluminium et de lithium et 20 ml de tétrahydrofurane sec. On laisse refroidir la sous tion et on la refroidit brusquement en ajoutant 0,8 ml solution de soude à 10 %, 2,4 ml d'eau et 2 g de sulfate de sodium. En évaporant la solution filtrée, on obtient l'amine. On fait passer de l'acide chlorhydrique anhydre à travers une solution de l'amine dans l'éther, on filtre le précipité et on le lave soigneusement à l'éther. En recristallisant par l'alcool isopropylique, on obtient 0,8 g de chlorhydrate de N,N-diméthyl- 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-éthylamine, point de fusion 269 à 2700C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans D20) : multiplet à T 2,3-3,0 (8H), singlet à 5,2 (1H) et multiplet à 6,4-7,8 (15H). Analyse calculée pour C20H24NCl : C76,53; H 7,71; N 4,46. Analyse effective : C 76,81; H 7,89; N 4,51. Exemple 28 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4bpropylamine n=3 R1 = R2 = CH3 A une suspension de 5 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 50 ml de tétrahydrofurane, on ajoute goutte à goutte une solution de 20 g d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno [1,2-a]indène-4b-carboxylique dans 50 ml de tétrahydrofurane, On agite le mélange à 250C pendant 40 heures. On décompose l'excès d'hydrure avec 15 ml d'eau et 100 ml d'acide sulfurique 6n froid. On sépare les couches et on lave soigneusement la solution aqueuse à l'éther. On lave les solutions organiques combinées au moyen d'une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche et on élimine le solvant; il reste une huile visqueuse qui se solidifie quand on ajoute de l'hexane.Une recristallisation par l'hexane donne 17,3 g (rendement 91 %) de 4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-méthanol, point de fusion 82 à 83 OC. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à # 2,4-3,0 (8H), singlet à 6,1 (2H), multiplet à 6,4-7,5 (5H) et singlet échangeable à 8,3 (1H). Analyse calculée pour C17H160 : C 86,40; H 6,82. Analyse effective : C 86,79; H 7,04, On ajoute 25,4 g (0,25 mole) d'anhydride chromique à une solution agitée mécaniquement comprenant 37 ml (0,51 mole) de pyridine sèche dans 640 ml de chlorure de méthylène à 0 C Après l'addition, on agite la solution pendant 45 minutes à OOC puis on la réchauffe à 250C. On ajoute en une seule fois une solution de 10 g (0,042 mole) de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno- tî , 2-aindène-4b-méthanol dans 25 ml de chlorure de méthylène et on agite le mélange pendant 0,5 heure. On ajoute 2 litres d'éther, on filtre le précipité brun et on le lave soigneusement à l'éther. On réunit les couches organiques, on les lave avec une solution de soude à 5 %, on sèche et on chasse le solvant0 On chromatographie le résidu sur 100 g de gel de silice en utilisant comme éluant de l'hexane à 1 Sö d'éther pour obtenir 7,3 g de matière brute. La recristallisation par l'hexane donne 6,4 g (rendement 65 %) de 4b,9,9a,10-tétrahydroindénog1,2-agindène- 4b-carboxaldéhyde, point de fusion 70 à 71 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : singlet à # 0,1 (1H) multiplet à 2,3-2,9 (8H) et multiplet (configuration ABC) à 6,37,5 (5H). On maintient au reflux pendant 66 heures un mélange de 4,5 g (0,015 mole) de l'aldéhyde, 8,4 g (0,025 mole) de triphénylphosphoranylidène-acétate de méthyle et 45 ml de benzène sec. On évapore le. solvant, on chauffe le résidu à trois reprises avec 75-ml d'hexane, on refroidit et on filtre. On concentre les filtrats réunis et on chromatographie l'huile résiduelle sur 10 g de gel de silice en utilisant le benzène comme éluant. On maintient l'huile en reflux pendant 2 heures avec 5 g de potasse dans 75 ml de méthanol et 15 ml d'eau. On dilue à l'eau la solution basique et on la lave à l'éther. Après acidification, on filtre le précipité et on le sèche.En recristallisant le solide par le chlorure de butyle-n, on obtient 3,8 g d'acide 4b,9,9a,10tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-acrylique, point de fusion 215 à 2160C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans DCCl3-DMSO-d6):multiplet superposé à un doublet à t 2,5-3,0 (9H), doublet (J = 15 Hz) à 4,5 (1H), multiplet à 6,4-7,7 (5H) et large absorption échangeable à -1,3 (1H). On agite sous hydrogène un mélange de 2 g (7,2 millimoles) d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4bacrylique, 0,) g de palladium à 10 0% sur charbon de bois et 25 ml de tétrahydrofurane jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. En éliminant le solvant de la solution filtrée et en cristallisant le résidu par l'isopropanol, on obtient 1,6 g (rendement 80 %) d'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-pro pionique, point de fusion 189 à 190 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans DCCl3-DMS0-d6) : multiplets à T 2,5-3,0 (8H) et 6,4-8,0 (9H) et large absorption échangeable à -1,0 (1H). On agite à 250C pendant 3 jours un mélange de 1,5 g (5,4 millimoles) de l'acide propionique et 10 ml de chlorure de thionyle. On élimine l'excès de réactif à la trompe à eau, puis on ajoute 10 ml de benzène sec et on chasse le solvant sous vide à 50 C. On répète le processus de séchage et on dissout le solide restant dans 20 ml de tétrahydrofurane à 78oC; on ajoute 25 ml de diméthylamine anhydre et on agite la solution à 250C pendant 24 heures. On évapore le solvant, on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène et on le lave successivement avec de la soude à 10 % et une solution saturée de chlorure de sodium. On élimine le solvant et on ajoute le résidu, dissous dans 20 ml de tétrahydrofurane, à une suspension de 0,8 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 10 ml de tétrahydrofurane. On agite la solution à 250C pendant 16 heures. On décompose l'excès d'hydrure avec I ml d'eau, 1 ml de soude à 10 %, puis 3 ml d'eau. Après avoir ajouté 2 g de sulfate de sodium, on élimine le solvant de la solution filtrée. On dissout l'huile résiduelle dans l'éther et on fait passer de l'acide chlorhydrique anhydre à travers la solution. On filtre le précipité et on le lave soigneusement à l'éther.En recristalisant par l'éthanol on obtient 1,4 g (rendement 78 %) de chlorhydrate de N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétra hydroindénotî , 2-aJindène-4b-propylamine, point de fusion 217 à 2180C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans D20) : multiplet à r 1,9-2,6 (8H), singlet à 4,7(1H) et multiplet à 6,1-8,5 (17H). Analyse calculée pour C21H26NCl : C 76,92; H 7,99; N 4,27; Cl 10,81. Analyse effective : C 76,93; H 8,00; N 4,28; Cl 10,68. Exemple 29 N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4ballylamine m=3 R1 = R2 = CH3 A une suspension de 1,48 g (30,2 millimoles) d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 150 ml d'éther à OOC, on ajoute 1,74 g (13 millimoles) de chlorure d'aluminium anhydre et on agite le mélange pendant 5 minutes. On ajoute en l'espace de 10 minutes une solution de 5,6 g (19,3 millimoles) d'acrylate de 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-acrylate de méthyle (exemple 28) dans 50 ml d'éther et on agite le mélange à 0 C pendant 35 minutes, puis à 250C pendant 45 minutes. On arrête la réaction en ajoutant 1,5 ml d'eau, 1,5 ml de soude à 10 zou puis 4,5 ml d'eau. En évaporant le solvant de la solution filtrée, on obtient 4,7 g d'un solide blanc.En recristallisant par un mélange de chlorure de butyle-n et d'hexane, on obtient 4,2g d'alcool 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4ballylique, point de fusion 107 à 1080C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) multiplet à ,r2,6-3,0 (8H), configuration AB centrée à 4,0 (1H) et 4,7 (1H), doublet à 6,0 (2H), multiplet à 6,4-7,6 (5H) et un proton échangeable par D20 à 8,0 (1H). Analyse calculée pour C19H180 : C 86,99; H 6,92. Analyse effective : C 87,38; H 6,82. On maintient à 50C pendant 3 jours une solution de 1,5 g d'alcool 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b- allylique, 1,1 g de chlorure de p-toluènesulfonyle, 0,86 ml de 2,6-lutidine et 3,0 ml de tétrahydrofurane sec. On ajoute 25 ml d'eau glacée et 50 ml d'éther froid et on sépare les couches0 On lave la solution aqueuse avec 25 ml d'éther froid. On réunit les couches organiques et on les lave avec du chlorure cuivrique saturé froid jusqu'à ce que la couche aqueuse reste d'un bleu foncé limpide, puis avec de l'eau glacée, de la soude froide à 10 %, de l'eau froide et on sèche0 En éliminant le solvant, on obtient l'ester p-toluènesulfonate brut.On dissout l'huile visqueuse dans 50 ml de triamide hexaméthylphosphorique, on ajoute 30 ml de diméthylamine anhydre et on agite la solution à 250C pendant 20 heures. On verse la solution dans 200 ml de solution de soude à 10 % % et on l'extrait par l'éther0 On lave la solution à l'eau puis on l'extrait par l'acide chlorhydrique 0,5n froid. Après avoir lavé à l'éther la solution acide, on rend basique la couche aqueuse avec une solution de soude à 10 % et on reprend l'huile par l'éther, on la lave avec du chlorure de sodium et on la sèche. En éliminant le solvant et en recristallisant par l'éthanol aqueux, on obtient 0,5 g de N,N-diméthyl-4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1 , 2-aJindène-4b-allylamine, point de fusion 85 à 86 C. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet i t 2,4-3,0 (8H), configuration AB centrée à 4,1 (1H) et 4,7 (1H), multiplet à 6,6-7,5 (7H) et singlet à 7,9 (6"). Exemple 30 indène-9a-méthylamine On chauffe au reflux pendant 4 jours un mélange de 10 g de 2-chloranthracène, 10 ml de propiolate de méthyle et 20 ml d o-diohlorobenzène. On élimine le solvant et on soumet la résidu à la distillation moléculaire à une température de bain de 160 à 1700C et à 0,5 micron pour obtenir 12,2 g d'un mélange de 2- et 3-chloro-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène-11-carboxylate de méthyle sous forme d'huile visqueuse.En irradiant une solution de ce produit dans 500 ml d'acétone à travers un filtre en "Pyrex" au moyen d'une lampe à vapeur de mercure à haute pression Philips HPK 125, on obtient un mélange de 2- et 3-chloro4b,8b,8c,8d-tétrahydrodibenzo[a,f]cycloproapa[c,d]pentalène 8e-carboxylate de méthyle qui, par hydrogénation dans le tétrahydrofurane au moyen d'un catalyseur au palladium sur charbon de bois, donne un mélange de 2- et 3-chloro-4b,9,9a,10-tetrahwydro- indéno[1,2-a]indène-9-carboxylate de méthyle0 En traitant ensuite ce produit de la façon décrite à l'exemple 2B, on obtient successivement l'acide 2- et 3-chloro-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-carboxylique, le chlorure de 2- et 3-chloro4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-carbonyle, la 2- et 3-chloro-N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1-, indène-9a-carboxamide et la 2- et 3-chloro-N,N-diméthyl-4b,9,9a, 10-t étrahydroindénoJî , 2-aJindène-9a-méthylamine. On peut purifier cette dernière par distillation moléculaire à une température de bain de 110 à 1150C et à 0,5 micron. Spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3): multiplet à i 2,6-3,0 (7H), deux singlets à 5,7 (1H), un multiplet à 6,5-7,7 (4H), deux singlets à 7,5 (2H) et un singlet à 7,7 (6H). Exemple 31 indène-9a-méthylamine n R X = C1 En suivant le procédé de l'exemple 30, mais en utilisant le 1-chloroanthracène au lieu du 2-chloroanthracène, on obtient successivement le 1- et 4-chloro-9,10-dihydro-9,10 éthanoanthracène-11-carboxylate de méthyle, le 1- et 4-chloro4b,8b,8c,8d-tétrahydrodibenzo[a,d]cyclopropa[c,d]pentalène8e-carboxylate de. méthyle, le 1- et 4-chloro-4b,9,9a,10-tétrahy droindéno[1,2-a]indène-9a-carboxylate de méthyle, la 1- et 4-chloro-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-carboxamide et la 1- et 4-chloro-N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydro- indénoJî , 2-a7indène-9a-méthylamine0 On purifie cette dernière par distillation moléculaire (température de bain 115 à 1200C, 0,5 à 1,0 micron); spectre de résonance magnétique nucléaire (dans CDCl3) : multiplet à 2,3-3,2 (7H); deux singlets à 5,45,8 (li) et multiplets, comprenant un singlet de six protons, à 6,6-7,9 (12H). D'autres composés contenant le groupe éthylénique en position 4b se préparent selon les procédes prévus pour l'isomère 9a indiqué ci-après. On peut préparer la 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno- JI, 2-aJindène-9a-amine en hydrolysant le 4b,9,9a,10-tétrahydro- indéno[1,2-a]indène-9a-carbamate de méthyle (exemple 15)o On prépare d'autres 9a-amines en alcoylant la 4b,9,9a,10,tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-amine. On peut aussi utiliser cette dernière comme précurseur pour des composés où N fait partie d'un noyau hétérocyclique. Ainsi, en la traitant par l'oxyde d'éthylène, on obtient le dérivé 2-hydroxyéthyle que l'on convertit, par des procédés connus, en dérivé 9a-aziridine. En traitant l'amine primaire par l'acrylonitrile, en réduisant la cyanoéthylamine à l'état de 1,3-diamine et en la cyclisant par des procédés connus, on obtient la 9a-azétidine. En traitant l'amine par des 1,4-, 1,5 ou 1,6-dibromoalcanes, on obtient les dérivés correspondants de pyrrolidine, de pipéridine et d'azacycloheptane. En utilisant dans ces réactions l'éther bis-(2-chloréthylique) ou le thioéther bis-(2-chloréthylique), on obtient les dérivés de la morpholine et de la thiomorpholine. En utilisant la bis-(2-chloréthyl)-amine convenablement protégée à l'azote, on obtient les dérivés de pipéridine.Ainsi, on peut obtenir les composés suivants : la 1-(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a] indèn-9a-yl)-aziridine, la t-(4b,9,9a,l O-tétrahydroiridénoi ,2-a7 indèn-9a-yl)-azétidine, la 1-(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1 , 2-a7 indén-9a-yl)-pyrrolidine, la 1-(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno [1,2-a]indén-9a-yl)-pipéridine, le 1-(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indén-9a-yl)-azacycloheptane, la 4-(4b,9,9a,10tétrahydroindéno[1,2-a]indén-9a-yl]-morpholine, la 4-(4b,9,9a, 10-tétrahydroindénor1,2-a 7indén-9a-yl)-thiomorpholine et la 1-(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indèn-9a-yl)pipérazine. De façon similaire, on obtient les amines hétérocycliques correspondantes à partir de la 4b,9,9a,10-tétrahydro indénoJî,2-aJindène-4b-amine (exemple 22) et de la 4b,9,9a,10tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-amine que l'on prépare comme indiqué ci-après. L'exemple 2 illustre la préparation de la N,N diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-méthyl amine Quand on utilise d'autres amines au lieu de la diméthylamine, on obtient les amines substituées correspondantes. Ainsi, quand on utilise la diallylamine, la di-n-amylamine, la 1-éthylpipérazine et la 1-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine, on obtient la N,N-diallyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-méthyl amine, la N,N-n-diamyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1 1,2-a 7 indène- 9a-méthylamine, la 1 -J(4b, 9, 9a, 1 O-t étrahydroindnoL--l , 2-a7indèn- 9a-yl)-méthylJ-4-éthylpipérazine et la 1-[(4b,9,9a,10-tétra- hydroindéne[1,2-a]indén-9a-yl)]-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine, Quand l'un des noyaux benzénoides contient un groupe méthyle, éthyle, trifluorométhyle, méthoxyle, éthoxyle, trifluorométhylthio, méthylthio, sulfamoyle, diméthylsulfamoyle, amine ou alcoylamine, on obtient de meme des dérivés correspondants des composés indénoindène-amino Quand on hydrolyse la 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno r1 2-a 7indène-9a-acétonitrile (exemple 6), on obtient l'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéne[1,2-a]indène-9a-acétique (exemple 8).En convertissant cet acide en chlorure correspondant et en traitant ce dernier par une amine primaire ou secondaire appropriée, on obtient l'amide correspondante qui, réduite par llhy- drure d'aluminium et de lithium, donne une 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthylamine N- substituée.En utilisant la di-n-propylamine, l'azacyclooctane ou la morpholine dans ce processus, on obtient la N,N-di-n-propyl-4b,9,9a,10-tétrahydro- indéno[1,2-a]indène-9a-éthylamine, la 1-[(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indé-9a-yl)-éthyl]azacyclooctane et la 4-[(4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indén-9a-yl-éthyl]morpholine0 Quand on réduit la 9a-(2-cyanoéthyl)-9a,10-dihydro- indéno[1,2-a]indén-9-4bH)-one (exemple 12) par le zinc et un acide et que 1 l'on hydrolyse le 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a] indène-9a-propionitrile obtenu, on obtient l'acide 4b,9,9a,10 tétrahydroindénoJi , 2-aJindène-9a-propionique. On peut convertir celui-ci en chlorure d'acyle, puis, par réaction sur l'ammoniac ou sur des amines primaires ou secondaires, en amides et ces dernières en acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a- propylamines N- substituées. Ainsi, quand on traite le chlorure d'acyle par la pyrrolidine et que l'on réduit l'amide obtenue par l'hydrure d'aluminium et de lithium, on obtient la 1-[(4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1,2-a]indèn-9a-yl)-propyl]-pyrrolidine. Quand on soumet l'acide 4b,9,9a,10-tétrahydro- indéno[1,2-a]indène-9a-propionique à l'un des procédés connus d'allongement de chaine (exemple la synthèse Arndt-Eistert), on obtient l'acide 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9abutyrique. Par un deuxième allongement de chaine, on obtient l'acide 9a-pentanoïque correspondant. On convertit les acides en amines de la façon décrite à l'exemple 2 en formant le chlorure d'acyle, en le faisant réagir sur une amine ou sur l'ammoniac et en réduisant l'amide formée par l'hydrure d'aluminium et de lithium pour obtenir par exemple la N,N-diméthyl-4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-amylamine. On convertit le 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno(1,2-a] indène-9a-carboxylate de méthyle (exemple 2) en 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1 , 2-aJindène-9a-carboxaldéhyde par des procédés usuels. On traite l'aldéhyde par le triphénylphorphoranylidèneacétate de méthyle pour obtenir le 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno [1,2-a]acrylate de méthyle0 On réduit l'ester en alcool (9a-CH=CH-CH2OH), on traite par le chlorure de toluènesulfonyle pour obtenir le tosylate qui, en réagissant sur une amine comme la diéthylamine, donne la N,N-diéthyl-4b,9,9a,l0-tétrahydroindéno- [1,2-a]indène-9a-ss-propénylamine.Pour introduire des ramifications en C&alpha; , on convertit le 9a-acrylate en chlorure de 9aacryloyle et on traite ce dernier par un composé alcoylcadmium CdR2 pour obtenir la cétone (9a-CH=CHCOCH3); on convertit cette dernière en oxime qui, par réduction, donne l'&alpha;-méthyl-4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1 , 2-a7indène-9a- -propénylamineO Pour introduire des ramifications en C , on utilise des réactifs de Wittig appropriés dans l'ordre ci-dessus; par exemple, le 2-triphénylphosphoranylidène-propionate de méthyle introduit un groupe méthyle en C et donne comme produit final la ss-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-ss-propénylamine. Pour obtenir des ramifications en C&gamma; &gamma; , on part d'un dérivé 9a-alcoylcarbonyle au lieu du 9a-aldéhydev Ainsi, en hydrogénant le 8e-acéthyl-4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo[a,f] cyclopropai c,dJpentalène (exemple 5) on obtient le 9a-acétyl4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène qui, lorsqu'on le soumet au processus ci-dessus, donne par exemple la N,N,&gamma;-triméthyl- 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-ss-propénylamine. On obtient la 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a] indène-9-amine (qui, comme tous les dérivés substitués en 9, peut exister sous la forme de deux isomères géométriques) de la façon décrite à l'exemple 17, Si ce n'est qu'on utilise l'ammoniac au lieu de la méthylamine. On prépare les 4b,9,9a,10-tétrahydro- indéno[1,2-a]indène-9-amines N-monosubstituées et disubstituées à partir de l'amine primaire par les procédés décrits ci-dessus. En allongeant la channe de l'acide 4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-acétique (exemple 18) selon les procédés ci-dessus, on obtient les acides 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-propionique, butyrique et pentanoïque, que l'on convertit en dérivés 9-aminés, comme la N,N-diméthyl4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-propylamine, ou butylamine ou amylamine. En hydrogénant le 4b,8b,8c,8e-tétrahydrodibenzo Ja, d]cyclopropa[c c,dgpentalène-8b-carboxylate de méthyle (brevet des E.U.A. n 3 489 791), on obtient le 4b,9,9a,10tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-carboxylate de méthyle. On peut le convertir par des procédés usuels en 4b,9,9a,10-tétra- hydroindéno[1,2-a]indène-9-carboxaldehyde que l'on traite ensuite selon les procédés indiqués pour la formation de la chaine éthyléniquement non saturée entre la portion carboxyclique et le groupe amine pour obtenir par exemple la N,N-dimethyl-4b,9,9a,10- tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9-ss-propénylamine. On peut préparer des oxydes d'amine à partir de toutes les amines tertiaires de l'invention par l'action d'un oxydant approprié tel que l'eau oxygénée ou l'acide peracétique. Des anthracènes, qui sont des matières premières appropriées à la préparation de nouveaux indénoindènes selon l'invention, présentent la structure : Dans laquelle un noyau au maximum est substitué (X) par un halogène (de préférence Cl, Br ou F) ou un groupe CH3 C2H5, CF3, OCH3, OC2H5, SCF3, SCH3, S02NH2, S02N(CH3)2, NH2, NHR ou NR2, R étant un groupe alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone. Les substituants 1 ou 2 peuvent être généralement facilement obtenus.On prépare facilement le 1- ou 2-trifluorométhylanthracène en traitant l'acide correspondant par SF4 En faisant réagir le 1- ou 2-chloroanthracène sur le magnésium, on obtient le dérivé de Grignard qui, avec le chlorure de trifluoro méthylsulfényle, donne le 1- ou 2-trifluorométhylthioanthracène. En traitant ces anthracènes par le chlorure de cyanogène ou un chlorure d'acide R1COCl (dans lequel R1 est un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone) et un catalyseur, on obtient les 9-cyano et 9-alcoylcarbonylanthracènes correspondants (D=CN ou RlCO);; en nitrant ces anthracènes, on obtient le 9-nitroanthracène correspondant (D=N02) tandis qu'en les traitant par le chlorure d'oxalyle et un catalyseur, on obtient l'acide 9-anthroSque qui, par estérification, fournit les esters d'acide 9-anthrolques (D=CoGR3, dans lequel R3 est un groupe al- coyle de 1 à 4. atomes de carbone)0 Dans les réactions ci-dessus, on peut obtenir des mélanges d'isomères. Ainsi, les anthracènes substitués en 1 donnent des 9D-anthracènes substitués en 1 et en 4 et les anthracènes substitués en 2 peuvent donner des 9D-anthracènes substitués en 2 et 3. En ajoutant de l'acétylène aux anthracènes cidessus, on obtient les 9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracènes de structure : qui, par photolyse selon le brevet des E.U.A. n 3 489 781, donnent des mélanges des dibenzocyclopropapentalènes si ce n'est que quand D est NO2, seul l'isomère 4b se forme en quantités détectables. L'hydrogénation de ces dibenzocyclopropapentalènes donne les tétrahydroindénoindènes Quand D est un groupe nitro, il se réduit en amine primaire pendant l'hydrogénation. En traitant des anthracènes substitués (dans lesquels X répond à la définition ci-dessus) par le cyanoacétylène ou des propionates d'alcoyle, on obtient les éthénoanthracènes présentant la structure; dans laauelle E représente CN et COOR (R3 étant un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone)0 En ajoutant des B -chlorovinyl-alcoylcétones ClCH=CHCOR (R3 étant un groupe alcoyle inférieur) à des anthracènes substitués et en traitant les produits d'addition par une base comme décrit par A.N. NesmeyanovO M.10 Rybinskaya et NcEo Kochetkov, Bull. Acad. SciO USSR, Div.Chem. Scions 1955, 735, on obtient des éthénoanthracènes de la formule ci-dessus, dans lesquels E est un groupe COR . Par photolyse, les éthénoanthracènes ci-dessus donnent les dibenzocyclopropapentalène s; qui, par hydrogénolyse, fournissent les t étrahydroindénoindènes de formule En ajoutant de l'acétylène aux anthracènes substitués, on obtient les éthénoanthracènes : qui, par photolyse, donnent les dibenzocyclopropapentalènes Ceux-ci, par addition d'acide bromhydrique, donnent les bromoindénoindènes répondant à la formule qui, traités par le sulfoxyde de diméthyle et l'acétate de sodium, donnent les indénoindénones ayant comme structure :: Dans certaines des opérations décrites ci-dessus, certains substituants, spécialement lorsqu'il s'agit de NE-alcoyle ou N-dialcoyle, peuvent avoir besoin d'être protégés par des groupes de blocage appropriés0 Ces nouveaux composés sont tous utiles comme plastifiants de polymères contenant du chlorure de vinyle. En géné ral, ils ont une activité sur le système nerveux central des mam- mifères et beaucoup d'entre eux sont des antidépresseurs très actifs Ils sont surtout utiles, dans cette dernière application, sous la forme de sels pharmaceutiquement tolérés comme le chlorhydrate, l'acétate, le sulfate, le phosphate, etc.Quand un groupe amine tertiaire est présent, on peut oxyder ce dernier en oxyde d'amine correspondant0 Exemple À On dissout un échantillon de 0,1 g de N,N-diméthyl- 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-méthylamine dans une solution contenant 10 ff% en poids de chlorure de polyvinyle ("Geon 101") dans du tétrahydrofurane. La pellicule coulée à partir de cette solution est plastifiée et est flexible et tenace. Une pellicule coulée à partir d'une solution contenant seulement du chlorure de polyvinyle et du tétrahydrofurane est rigide et cassante. Exemple B En suivant le procédé de l'exemple A, on trouve que la N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène4b-amine est efficace comme plastifiant du chlorure de polyvinyle. Les maladies mentales comprennent les psychoses et les névroses. Les symptomes qui nécessitent un traitement comprennent la dépression, l'anxiété, l'agitation et les hallucina tionsO Les médicaments utilisés particulièrement pour le traitement des dépressions aussi bien réactives qu'endogènes comprennent des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (P1110) comme l'iproniazide, la tranylcypromine, la nialámide, la phénelzine et la pargyline et les dibenzazSpines aromatiques tricycliques non inhibitrices de NÂO, comme l'imipramine et les dibenzocycloheptadiènes comme l'amitriptyline. Ces médicaments ont des effets secondaires qui limitent leur utilité.Les inhibiteurs de IfRO peuvent causer des tremblements, de l'insomnie, de l'hyperhy- drose, de l'agitation, un comportement de "surhomme", de la confusion, des hallucinations, des convulsions, de l'hyperten- sion orthostatique et la mort. L'imipramine et l'amitriptyline peuvent causer une vision trouble, de la xérostomie, de la constipation, de la rétention d'urine, de l'hypotension orthostatique, de l'oppression respiratoire, l'infarctus du myocarde et une défaillance cardiaque congestive0 Les antidépresseurs cliniquement utiles bloquent l'effet dépressif et sédatif de la tétrabénazine chez la souris. Le test suivant exécuté sur la souris permet de prédire la réponse antidépressive chez l'homme On fait jeuner pendant 1,5 heure des groupes de 10 souris femelles Carworth CF1S et pesant 18 à 21 g chacune et on leur intube de l'antagoniste à des doses buccales de 5, 25 et 125 mg/kg ou à 1, 3, 9, 27 et 81 mg/kg dans 0,20 ml de "méthocel" à 1 %. Trente minutes plus tard, on soumet les souris à l'action de la tétrabénazine, 92 mg/kg par voie intrapéritonéale (dissoute dans 0,20 ml de XCI 0,05M à pH 2,0).Une heure après l'antagoniste (30 minutes après la tétrabénazine), on examine les souris pour détecter les signes d'activité d'exploration et la ptose (fermeture des paupières)0 L'activité d'exploration normale (suppression de la sédation) se produit quand une souris d'un groupe de 10 contenu dans une boite d'essai, que l'on a soulevée par la queue et placée sur un couvercle de boîte d'essai en acier inoxydable (toile métallique de 318 x 203 x 8,4 mm), tourne la tête horizontalement de 30 ou se meut jusqu'au bord de la toile métallique dans les 10 secondes après avoir été placée sur celleci. On enregistre la disparition de la ptose lorsque, exactement 2 secondes après qu'on ait placé la souris en face de l'observateur, la fermeture des paupières est inférieure à 50 % aux deux yeux. Le test montre que les composés des divers exemples empochent puissamment la sédation causée par la tétrabénazine chez la souris0 Le Tableau 1 montre le nombre effectif d'anImaux, à chaque dose, chez qui la sédation ou la ptose est bloquée. Les valeurs DESO sont calculées par la méthode à moyenne mouvante de Weil (C.S. Weil, Biometrics 8, 249, 1952)o On opère concuuement sur des groupes témoins chaque jour de essai. les témoins sont l'imipramine, 32 mg/kg et un véhicule (méthocel à 1 %) seulement. Tableau 1 Essai de l'antidépresseur contre la sédation par la tétrabénazine Composé Dose Sujets qui DE50 Nombre mg/kg répondent ~~~~~~~~~~~~~~~~~ de per os Exploration Ptose Exploration Ptose souris Exemple S 2 1 22,6 18,6 20 2 25 il 13 20 125 18 20 20 Exemple 1,5 0 0 24,3 11,4 20 2 4,5 0 0 20 13,5 10 13 20 40,5 12 20 20 121,5 15 20 20 Exemple 5 2 10 11,2 t5,0 10 7 25 8 10 10 125 9 10 10 Exemple 1 2 2 13,0 4,9 20 7 3 3 4 20 9 7 16 20 27 15 20 20 81 20 20 20 Exemple 5 2 2 125,0 25,0 10 3 25 2 4 10 125 5 10 10 *Imipra- 0,5 11 2 2,4 2,2 40 mine 2 14 19 40 8 32 37 40 32 36 40 40 véhicule seulement 12 3 110 D'autres composés actifs dans le test ci-dessus sont ceux des exemples 4,5, 8, 11, 12 et 26 à 30. * médicament usuel dans le domaine des antidépresseurs. Les tranquilissants cliniquement utiles bloquent la réaction d'évitement conditionnée chez le rat. le test ici décrit est utile pour prédire la réponse de l'homme aux tranquillisants. Cette possibilité de prédiction se produit quand l'évitement conditionné est bloqué à des doses beaucoup moindres que la réponse d'échappement. On utilise des rats femelles Carworth Farm (CRU) de 65 à 90 g chacun. Les animaux sont logés deux par deux dans des cages suspendues en toile métallique de 178 x 254 x 178 mm. La nourriture (Wayne Lab-Blox) et l'eau sont fournies continuellement jusqu'à un moment qui précède de 24 heures l'entrainement d'évitement, moment où lton supprime laoeurrîture. La température de la pièce est de 24 + 10C et l'humidité relative de 45 à 55 %. On utilise une chambre d'essai Lehigh Valley (305 x 241 x 267 mm de hauteur) divisée en deux compartiments par une cloison présentant un trou de 76 x 76 mm.Le plus petit compartiment (longueur 108 mm) comporte un plancher grillagé formé de barreaux d'acier inoxydable de 6,4 mm espacés de 12,7 mmO Le plus grand compartiment (longueur 191 mm) présente un plancher rugueux plein à 25,4 mm au-dessus du niveau du plancher grillagé, Toute la chambre est couverte de papier noir, sauf un regard de 25 x 76 mm au sommet de la porte d'entrée du plus petit compartiment0 Un haut-parleur est placé derrière le grand compartiment0 Quinze minutes avant l'entrainement initial, on éteint les lumières de la chambre, sauf une ampoule à indescence de 15 W.On soumet les rats à 4 épreuves successives espacées de 20 minutes, dans lesquelles on met en action simultanément une lampe de 10 W à l'intérieur de l'appareil, un bruit blanc de 68 + 1 dB (provenant d'un générateur de bruit 901 B Grason Stadler) et une secousse électrique irrégulière continuelle de 0,8 mA, une seconde après avoir placé l'animal dans le petit compartiment, sa tête tournée vers l'ouverture de la cloison. Si l'animal répond (les quatre pattes à l'intérieur du grand compartiment) dans les 10 secondes, on arrête les stimulations et on ramène l'animal à sa cage. Si l'animal ne répond pas, on arrête les stimulations à 10 secondes et on place l'animal dans sa cage. Après quatre épreuves d'entraînement, on soumet chaque animal à 1 ou 2 épreuves d'essai dans lesquelles la secousse est absente pendant 10 secondes (temps d'évitement), puis est présente pendant 10 secondes (temps d'échappement; toutes stimula tions présentes). On supprime les stimulations immédiatement après une réponse d'évitement ou d'échappement et les animaux retournent rapidement à leurs cages. Aux animaux qui ont évité lors d'une épreuve d'essai, on administre (essai à blanc) 4, 20 et/ou 100 mg de composé dans 10 ml de méthocel à 1 so par kilo gramme de poids du corps.On effectue les épreuves d'essai d'évitement 60 minutes et 180 minutes après l'administration de la dose. On prépare les composés en vue du dosage par l'action dultra-sons dans un véhicule ou bien par broyage au moyen de perles pendant 45 minutes dans un véhicule. L'essai montre (Tableau 2) que les composés des exemples 2, 3 et 7 bloquent l'évitement conditionné chez les rats à des doses inférieures à celles où ils bloquent l'échappement. Cela démontre l'activité de tranquillisant. Tableau 2 Test de réponse d'évitement conditionné Composé Minu- Test Nombre d'échecs DE50 Nombre tes à (mg/kg) échec de courie 4 20 100 Exemple b) évitement 1 5 a > 100 20 2 c) échappment 0 0 1 > > 100 20 180 évitement 2 4- 9 > 100 20 180 échappement O 0 7 > > 100 20 Exemple 60 évitement 0 2 4 30 5 3 60 échappement O 0 4 55 5 180 évitement O 1 4 45 5 180 échappement O 0 1 igloo 5 Exemple 60 évitement 1 1 5 37 5 7 60 échappement O 0 2 > 100 5 180 évitement 2 1 4 - S 180 échappement O 0 2 > 100 5 Quand les composés de l'invention doivent être utilisés comme médicaments, on peut les préparer sous forme de doses injectables et buccales, par exemple de comprimés, de capsules de gélatine dure, de capsules de gélatine molle et de sirops. La gamme de dosage est de 3,5 à 3500 mg/jourO Une gamme préférable est de 7 à 1400 mg/jour. La gamme la plus spécialement recommandée est de 35 à 700 mg/jour par doses fractionnées. Pour renforcer l'absorption du médicament, on peut broyer finement la matière pour diminuer la grosseur de particules. Les capsules de gélatine dure contiennent généra lement O,t à 75 % des composés tels que ceux du tableau, et généralement 0,1 à 0,2 fo de lubrifiants (comme le stéarate de magnésium, le talc), le reste étant formé de lactose ou d'une charge similaire. Les capsules molles contiennent un véhicule huileux comme l'huile de soja, la cire d'abeilles, des huiles végétales, etc. Les comprimés peuvent contenir du lactose, de la cellulose, de l'amidon de maïs, etc., outre le composé actif, et des lubrifiants, etc. On peut préparer des sirops à partir des composés en utilisant des armes ou colorants, outre des agents de dispersion, du glycérol, du sorbitol, du sucrose aqueux, etc. On peut aussi préparer des solutions injectables à partir du composé, avec des solvants, des sels, etc, et les ajuster à la concentration isotonique et à un pH de 5,8 à 6,2. REVENDICATIONS 1. Composé répondant à la formule et portant en position 4b, 9 ou 9a un groupe amine -(CnH2n)NRR ou -(CmH2m 2)NR1R2, dans lequel n est un nombre entier de O à 5, m vaut 3, 4 ou 5, R et R représentent individuellement des atomes d'hydrogène, des groupes alcoyle inférieurs ou cycloalcoyle de 3 à 8 atomes de carbone, des groupes alcoxyalcoyle inférieurs ou bien forment avec N un cycle de 3 à 8 chaînons qui peut contenir un atome d'oxygène ou de soufre ou un atome d'azote supplémentaire, la molécule portant au maxi- mum un substituant X qui est un halogène, un groupe CH3, C2H5, CF3, OCH3, OC2H5, SCF3, SCH3, SO2NH2, SO2N(CH3)2, NH2, NH-alcoyle ou N-(alcoyle)2 dont les groupes alcoyle contiennent 1 à 5 atomes de carbone. 2. Composé selon la revendication 1, dans lequel le substituent X est absent et le groupe amine -(CnH2n)NRR est en position 9a. 3. Composé selon la revendication 2, dans lequel n = 1 et R = R = CH3 : N,N-diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno [1,2-a]indène-9a-méthylamine. 4. Composé selon la revendication 2, dans lequel n = 1 et R = H et R = CH3 : N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno [1,2-a]indène-9a-méthylamine. 50 Composé selon la revendication 2, dans lequel n = 2 et R1 + R2 = 0112 : N,N-diméthyl-4b,9,9a,1O-tétrahydroindéno [1,2-a]indène-9a-éthylamine. 6. Composé selon la revendication 1, dans lequel le substituant X est absent et le groupe amine -(CnH2n)NRR est en position 4b. 7. Composé selon la revendication 6, dans lequel n = O et R1 = R2 = H : 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène- 4b-amine. 8. Composé selon la revendication 6, dans lequel n = Q et R1 = R2 = C : N,N-dimethyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno [1,2-a]indène-4b-amine. 9. Composition pharmaceutique à action antidépreeive comprenant essentiellement un véhicule inerte et un composé selon la revendication 1 ou un sel pharmaceutiquement toléré formé par celui-ci avec un acide. 10. Composition selon la revendication 9, dans laquelle le composé est la N,N-dimethyl-4b,9,9a,10-tétrahydroin- déno[1,2-a]indène-9a-méthylamine, la N-méthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1 ,2-a7indène-9a-méthylamine, la N,N-diméthyl4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-9a-éthylamine, la 4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-amine ou où la N,N- diméthyl-4b,9,9a,10-tétrahydroindéno[1,2-a]indène-4b-amine 11. Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1, dans lequel on part d'un 9,10-dihydro-9,10éthénoanthracène appropié, on irradie celui-ci au moyen de rayons ultra-violets et on hydrogène le produit en présence d'un catalyseur. 12e Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1, dans lequel on part d'une 9a710-dîhydroindéno JI,2-aJindén-9(4bH)one que l'on convertit par des moyens usuels en 9a-aminotétrahydroind6noindène correspondant0