FR 2159194 A1 19730622 FR 7140336 A 19711110 La présente invention concerne l'indtstrie phermaceutique. On sait que les dérivés de l'acide salicylique. par exemple l'acide acétyl-salicylique ou le salicylste de scdium,. ont une action ulcérogène gastro-duodénale, sursout lorsqu' ils sont employés de façon prolongée. Diverses tentatives ont déjà été faites pour diminuor la fréquence et la gravit des effets clcérsgènes de l'aspirinse ou autres produits apparentés. La présente invention a tcutefois pour jet une nouvelle méthode d'administration de tels dérivés de l'acide salieylique, en vue d'atténuer ou même de supprimer l'acltion go ulcérogèe de ces dérivés. A cet effet elle propose l'emplot simultané desdits dérivés avec une dose minime de sorbitol, c'est-à-dire tee dose inféricure à colle qui fait appara tre 'action pharmaeciogique de cette substance. Le sorbitol est un suee c'srigine végétalc qul a déjè été proposé comme médicament, sctemmest comme cholagog et comm laxatif, à des doses comprises ontre 5 15 g par voie buceale et par jour, en prises fractionnéos. Suivant l'invention , le sorbi-ol est assseié au dériv de l'acide salicylique à une dose telio que, sôse svoe osplol répété, on s'obtienne aucune mojdiflogtion de le chasse biliair ou du péristaltisme intestinal. De préférence, le rapport entro le dériv6 de l'set salicylique et le sorbitol est voisin de 4/1. Par exemple, or recommandera la perise simultanée de 400 mg d'aspirine et de 100 de sorbitol. Il est à noter que la demanderesse a pu mettre on évidonce chez l'animal, puis chez l'homme, que des dosos minimes de sorbitol avaient un pouvoir mucigène intéressent t qu'eu osntraire et paradoxalement des doses plus élevéos provcqualsot une basisso du pouvoir mucigène de la parci stomaesle. L'action mucigène du sorbitol a faible de a été étudiée chez le rat selon le protocol expérimental suivant: Des rats Wistar males pesant 200 à 250 g, à jeun depuis 24 heures, sont anesthésiés au pentabarbital sodique. Après laparotomie, on introduit une canule de verre dans le pylore et l'estomac est rincé à l'aide de sérun physiologique préalablement rendu tiède. On vide et on rince l'estomac trois fois toutes les 20 minutes et on recueille séparément le suc gastrique de chaque période dans des tubes gradués, gardés à -200C. C'est sur ces échantillons qu'a été dosée l'hexosamine selon la: méthode décrite-par Elson, Morgan [Biochem. J. 27, 1824, 19J. Le sorbitol injecté dans l'estomac provoque l'augmentation de la sécrétion de lthexosamine gastrique avec une proportionnalité (réponse-dose) jusqu'à 5 mg/kg. Au-delà, au contraire, on constate que la sécrétion d'hexosamine diminue. Ces expérimentations ont été reproduites après administration simultanée de dérivés de l'acide salicylique et de sorbitol dans des rapports variables. Avec toutes les substances étudiées, on a vérifié le pouvoir mucigène du sorbitol. La demanderesse a voulu vérifier si le sorbitol avait, chez l'hosse, ce pouvoir mucigène et a demandé à des volontaires de prendre simultanément 500 à 400 mg d'aspirine avec 100 mg de sorbitol. ne résultats ont été très encourageants : mcm soumis ç des traitements massifs et prolongés, aucun patient ne 'est plaint de diarrhées, de douleurs vésiculaires etc., et,bien erwendu, les effets ulcérogènes de l'aspirine ou des autres dérivés de l'acide salicylique ont été sensiblement diminués par le sorbitol. Une composition pharmaceutique selon l'invention comprend de l'aspirine ou autre dérivé d'acide salicylique ayant des propriétés analogues, à une dose thérapeutique usuelle, en association avec du sorbitol à une dose inférieure à la dose thérapeutique, de préférence dans le rapport indiqué'précédemment. Une telle composition pharmaceutique se présente sous la forme usuelle pour l'administration par voie orale, et plus particulièrement en comprimés,préparés par les méthodes classiques avec les adjuvants habituels. Revendications 1. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient de l'aspirine ou un dérivé analogue de l'acide salicylique à une dose thérapeutique, en association avec du sorbitol à une dose inférieure à la dose thérapeutique. 2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1., caracté risée en ce que le rapport pondéral entre l'aspirine ou le dérivé de i'acide salicylique et le sorbitol est sensiblement égal à 4/1. 3. Composition pharmaceutique selon Ta revendication 2, caractéri sée on ce qu'elle contient 400 mg d'aspirine ou d'un dérivé d'acide salicylique ot 100 mg enviren de sorbitel. Méchode d'administriation de l'sapirine ou de iérivé d'acide salioylique onalogue, saractéris6e on ce qu'on tumisiste conjcintement à de pricine actif du sorbitol à une lese in férieure à 5 g par vsio buccale et par jour, de façon à réduire ou supprimer les effets ulcérogènes gastro-ducdénaux du principe uctif.