FR 2150208 A1 19730406 FR 7130377 A 19710820 L'invention vise au traitement des infections aigues et chroniques dues au germes BRUCELLA. Le brevet demandé revendique la préparation de médicament à administrer par voie orale, composé d'une association d'extrait de PILOSELLE et d'OMBELLIFERONE de synthèse. I1 existe de nombreux antibiotiques d'origine fongique qui sont actifs dans le traitement des brucelloses. Mais le traitement devant 8trevde longue durée, ils sont souvent mal tolérés et accompagnés d'effets secondaires fâcheux. D'autre part, s'ils combattent efficacement l'infection à la phase septicémique, ils sont souvent peu actifs dans les formes chroniques et à localisation. La maladie étant rarement diagnostiquée dans sa première phase les rechutes sont fréquentes et courantes, et accompagnées de localisation. te médicament peut être administré pendant plusieurs mois gracie à son innocuité et à sa bonne tolérance intestinale, ce qui évite l'adjonction de vitamine B1 ou de préparation à base de bactéries lactiques. Or, la maladie exige souvent un traitement de plusieurs mois, notamment dans les cas où il y a localisations articulaire ou osseuse. Le médicament est un mélange composé de - Extrait mou de PILOSELLE (Hieracium Pilosella) composée liguliflore 0,15 gr. - OMLELLIFERONE synthétique pure 0,10 gr. La PILOSELLE, plante entière, est récoltée de préférence entre les mois de juin et de septembre, immédiatement mondée et lavée, puis passée au hachoir et exprimée à froid Les treiches sont allongées de deux fois leur volume d'eau et soumises à une ébullition courte. Exprimées, le jus est réuni au liquide de l'expression à froid, puis filtré. L'extrait fluide ainsi obtenu est concentré dans un évaporateur en acier inoxydable jusqu'à consistance d'extrait mou. I1 est conservé en récipients fermés et à l'abri de la lumière. L'extrait de PILOSELLE est donc un extrait de plante franche. Identification : L'extrait de PILOSELLE possède trois réactions caractéristiques - Réaction des flavonoides : Une solution diluée d'extrait, additionnée de quelques gouttes d'une solution de soude à 10 % montre une coloration jaune. - Réaction de l'OMFq,LIFERONE : I1 se développe en procédant de la manière précédente une fluorescence bleue intense, notamment sous l'effet des radiations ultra-violets. - Réaction de l'extrait qui est acide : pH voisin de 5. Titrage biologique : Les principes actifs étudiés de l'ex- trait de PILOSELLE sont - 1'OMBELLIFERONE libre et combiné sous forme de glucoside. - l'acide caféique. - l'acide chlorogénique. ToutEs les trois présentent des propriétés antibiotiques, mais c' est 1'OMBELLIFERONE qui est de loin la plus abondante et la plus active. L'association,loin de présenter un antagonisme, possède une activité antibiotique renforcée. I1 y a donc synergie. Etant donné le but visé, le titrage antibiotique se fera avec une souche de BRUCELLA ABORTUS BOVIS. On ensemence un tube de bouillon V.P. Pasteur avec une suspension de germes, on repique quatre jours de suite avec une goutte de la culture de la veille. Le cinquième jour on dilue la dernière culture au dixième avec du bouillon frais et on ensemence des dilutions d'extrait de Piloselle dans du bouillon à raison d'une goutte par tube. L'extrait doit être actif au moins à 1/50. L'OMBELLIFERONE ajoutée à l'extrait est un produit de synthèse. Ses propriétés sont les suivantes : Aiguilles blanches fusi7 bles à 2320C, sublimables à 222/2230C, très soluble dans l'éthanol et le méthanol, soluble dans l'eau bouillante, assez soluble dans l'éther et l'acétate d'éthyle, très peu soluble dans l'eau froide. Elle est par contre très soluble dans les solutions aqueuses alcalines où elle développe une fluorescence bleue intense visible surtout en lumière U.V. Le spectre d'absorbtion dans 1'U.V., en solution dans l'éthanol à 950, à une concentration comprise entre M/1 000 et M/ 5 000 présente un maximum important vers 3265.q et 2 bandes d'absorbtion plus faibles dans le lointain U.V. vers 255,5Xw q et 245sR . Titrage biologique : I1 est identique à celui pour l'extrait de Piloselle sur Brucella Abortus Bovis, à cette différence près que les concentrations de produit actif sont beaucoup plus faibles. La dilution active est d'au moins 1/3 000. ACi-dessous la formule L'association de l'extrait de Piloselle et de l'Ombelliférone présente des avantages notables sur l'administration séparée de l'une ou de l'autre de ces deux corps. - La fièvre ondulante s'accompagne toujours d'une asthénie souvent très grave qui est combattue efficacement par l'acide caféique et l'acide chlorogénique. - Les flavonoîdes se trouvant dans l'extrait présentent une action diurétique favorable dans cette affection fébrile. - LlOmbelliférone naturelle contenue dans cet extrait de Piloselle est en quantité minime, ce qui nécessiterait l'absorption de grandes quantités, pour arriver à stériliser l'organisme. En adjoignant de l'Ontbelliférone synthétique on peut diminuer les doses sans porter atteinte à l'efficacité du médicament. Le médicament dont la composition et les caractéristiques ont été décrites sera mis sous forme de comprimés dragéifiés pour adultes et en solution pour l'usage infantile. Ses indications thérapeutiques sont toutes les formes cliniques de la brucellose. GrKce à sa double activité antibiotique et antiasthénique, elle est particulièrement indiquée dans les affections chroniques à localisations osseuses, articulaires, splénique et génitale. Cette dernière propriété, liée à une fixation sélective de l'Ombelliférone sur les organes génitaux, mâles et femelles, permet le traitement des orchites et stérilités d'origine brucelliques. REVENDICATIONS 1) La composition utilisée comme médicament humain contenant de 1' OMBELLIFERONE de synthèse et de l'extrait titré de PILOSELLE. 2) La composition renfermant 6/ó d'extrait de PILOSELLE titré et 40% d'OMBELLIFERONE de synthèse. 3) La préparation et le titrage biologique de l'extrait de PILOSELLE. 4) La composition sous II possédant des propriétés antibioti ques, antiasthéniques, diuretiques et hypocholestérolé miant 5) Le médicament sous II, spécifique des brucelloses aigues et chroniques et de leurs complications ainsi que de lasthé- nie d'origine brucellique.