FR 2128097 A1 19721020 FR 7107494 A 19710304 Cette invention concerne des nouvelles substances physiologiquement actives de formuïe et leurs sels d'addition diacide, formule dans laquelle R, R1 et R2 peuvent être identiques ou différents ec @eprésentent l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur , arylalcoyle monocyclique ou aryle monocyclique ; R3 et R4 peuvent entre identiques ou dif- férents et représentent l'hydrogène, un halogène, un groupement alcoyle inférieur, cyclo-alcoyle inférieur, cyano, halo-alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoyl inférieur-thio, alcoyl inférieur sulfinyle, alcoyl inférieur-sulfonyle, halo-alcoxy inférieur, halo-alcoyl inférieur-thio, amidosulfonyle ou N,N-di-alcoyl inférieur-amidosulfonyle ;X représente l'oxygène ou le soufre ; m est égal à O ou 1 ; n est égal à O, I ou 2 ; p est égal à-O, I ou 2 et la somme 1 + n + p = 1 à 3, r vaut de 2 à 5, et leurs sels. Les termes "alcoyle inférieur" et "alcoxy inférieur", tels qu'ils sont utilisés ici, comprennent à la fois les radicaux à chaîne droite et ramifiée à moins de huit atomes de carbone , les quatre halogènes sont envisagés. Par radicaux aryle monocyclique on entend les radicaux phényle et phényle substitué comme les radicaux alcoyle inférieur -phényle, par exemple, o-, m-, ou p-tolyle, éthylphényle ; di-alcoyl inférieurphényle, par exemple p-xylyle ; alcoxy inférieur-phényle, par exemple methoxyphényle.; halophényle, par exemple chlorophényle, bromophényle, etc, Les radicaux arylalcoyle monocycliques comprennent par exemple les radicaux phényl-alcoyle inférieur , par exemple benzyle, phènéthyle, etc. Quant aux sels des composés de cette invention, ceux entrant dans le cadre de ette invention comprennent les sels d'addition d'acide, en particulier les sels d'addition d'acide non toxiques. Les acides utiles pour préparer les sels d'addition d'acide comprennent entre autres, les acides minéraux comme les acides halohydriques (par exemple, acides chlorhydrique et bromhydrique), l acide sulfurique, l'acide nitrique et l'acide phosphorique, et les acides organiques tels que les acides oxalique, maléique, fumarique, tartzique, citrique, pamoïque, acétique et succinique. Les composés de cette invention sont des composés thérapeuti quement actifs qui sont utilisabies comme agents ataraxiques, et ainsi peuvent être utilisés dans le traitement des états psychotiques dépressifs, et commis 2gents sédatifs et hypotensirs pour le traitement d'une tenson sanguine élevée.Pour ces hesoins, on peut les administrer par voie orale ou par oie parentérale sous une forme telle que comprimes, capsules, des formes injectables, etc, en incorporant la dose posologique appropriée d. composé à des porteurs selon les pratiques pharmaceutiques reconnues Pour l'homme la dose est comprise entre 20 et 200 mg/jour pendant la première semaine de traitement, entre 30 et 300 mg/jour pendant la seconde semaine, et ensuite, la dose posologique est ajustée de manière à conserver l'effet thérapeutique. On peut préparer les composés de formule I en faisant réagir un composé de formule dans laquelle R, R2, R , R4, X, m, n, p et r sont tels que définis précédemment, avec un composé choisi dans le groupe comprenant le bromure de cyanogène, la cyanamide, les cyanamides substituées par R1, les sulfates de 2-alcoyl-2-thiopseudo-urée et les sulfates de 2-alcoyl-2-thiopseudo-urée substitués en 1 par R1.Comme exemples de cyanamides subsitutees on peut mentionner les 'alcoyl inférieur) cyanamides tels que éthyl cyanamide et pentyl cyanamide ; les aryl cyanamides tels que phonyl cyanamides et p-tolyl cyanamides ; les phényl-alcoyl inférieurs-cyanamides tels que benzyl cyanamide et phènétyl cyanamide ; les (alcoyl inférieur-phénylène) -alcoyl inférieur-cyanamide tels que a-p-tolyl propyl cyanamide.Comme exemples de sulfates de 2-alcoyl-2-thiopseudo-urée substitués on peut mentionner les sulfates de 1-alcoyl inférieur-2-méthyl-2-thiopseudourée tels que le sulfate de 1-éthyl-2-méthyl-2-thiopseudo-urée et le sulfate de 1-pentyl-2-méthyl-2-thiopseudo-urée ; les sulfates de 1-aryl-2-méthyl-2-thiopseudo-urée tels que le sulfate de Iphényl-2-méthyl-2-thiopseudo-urée et le sulfate de 1-p-tolyl-2méthyl-2-thiopseudo-urée ; les sulfates de l-phényl alcoyl inférieur-2-méthyl-2-thiopseudo-urée tels que le sulfate de l-henzyl- 2-méthyl-2-thiopseudo-urée et le sulfate de 1-phènéthyl-2-méthyl- 2-thiopseudo-urée ; les sulfates de l-alcoyl inférieur-phénylène- alcoyl inférieur-2-méthyl-2-thiopseudo-urée tels que le sulfate de 1-(3-p-tolylpropyl)-2-méthyl-2-thiopseudo-urée. La réaction avec le bromure de cyanogène conduit au dérivé cyanamide que l'on fait ensuite réagir avec, par exemple, une combinaison de sulfate d'ammonium et d'hydroxyde d'ammonium pour obtenir le produit guanidine désiré. On peut préparer les composés de formule II en faisant réagir un composé de formule avec un halogénure d'haloacyle, de préférence où l'halogène est le chlore, par exemple chlorure d'a-chloroacétyle, chlorure de 13-chloropropionyle, chlorure de ss-chloro-&alpha;-méthylpropionyle, chlorure de chlorobutyryle, etc. Cette réaction, dans laôuç.lle l'halogénure d'haloacyle est utilisé de préférence en excès, produit un intermédiaire de formule X' représente un.atome d'halogène. La réduction du composé de formule IV par un hydrure métallique tel que l'hydrure de lithium et d'aluminium ou le borohydrure de sodium dans un solvant organique produit un composé de formule On peut également préparer un composé de formule V en faisant réagir un composé de formule III avec un halo-alcanol tel que le 2-chloroéthanol et le 2-bromoéthanol pour obtenir le dérivé d'hydroxy-alcoyle que l'on transforme ensuite en halogénure en.le faisant réagir, par exemple avec un halogénure de thionyle tel que le chlorure de thionyle. Le composé de formule V va alors réagir avec une amine, utilisée de préférence en excès et dans un solvant organique non aqueux comme le toluène, pouz donner le produit de formule Il. Sinon, on peut tout d'abord condenser le composé de formule IV avec l'amine et ensuite réduire le produit de condensation résul- tant de formule avec un hydrure métallique de la même manière que colle décrite antérieurement. Comme autre alternative, on peut faire réagir un composé de formule III avec un halogénure de IL -haloalcoylène, par exemple chlorobromure de triméthylène, chlorobromure de tétraméthylène ou chlorobromure d'hexaméthylène en présence d'un agent de condensation alcalin, par exemple hydrure de sodium, amidure de sodium ou hydroxyde de sodium pour obtenir l'intermédiaire haloalcoylène que l'on fait ensuite reagir avec une amine telle que définie précédemment, pour obtenir un composé de formule 11. Autrement on peut faire réagir le dérivé halogénure d'alcoylène inférieur obtenu au cours de méthodes précédentes, avec un sel phtalimide de métal alcalin tel que phtalimide de potassium, et transformer ensuite le produit résultant de formule en amine désirée en le faisant réagir avec l'hydrazine ; dans la formule précédente R5 peut être choisi dans le groupe constitué de l'hydrogène, des halogènes, des groupements alcoyle inférieur, cyclo-alcoyle inférieur, cyano, halo-alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoyl infFrieur-thio, alcoyl inférieur-sulfEnyle, alcoyl inférieur-sulfonyle, halo-alcoxy inférieur, halo-alcoyl inférieur-thio, amidosulfonyle et N,N-di-alcoyl inférieur-amidosulfonyle. Sinon, on peut faire réagir un composé de formule III avec un nitrile insaturé tel que l'acrylonitrile, le méthacrylonitrile ou le crotononitrile en présence d'un catalyseur tel que l'hydroxyde de benzyltriméthylammon7um et d'un solvant tel que l'eau ou un alcool, pour obtenir un dérivé nitrilo correspondant que, à son tour, on réduit en le faisant réagir avec un hydrure métallique pour obtenir l'amine désirée de formule Il Sinon, on peut tout d'abord faire réagir le dérivé nitrilo précédent avec l acide sulfurique pour obtenir le dérivé carboxamide correspondant que lJon réduit ensuite par un hydrure métallique. Dans les formules III à VII précédentes, R, R , R4, X, m, n, p et r sont tels que définis ci-dessus. On peut également préparer les composés de formule I en faisant réagir un composé de formule II avec le thiocyanate d'ammonium pour obtenir le dérivé de thio-urée correspondait. On peut effectuer cette réaction, par exemple, en portant au reflux les réactifs dans un solvant tel que l'éthanol, jusqu'à ce que se forme le produit désiré. On peut alors traiter le drivé thio-urée par une combinaison d'ammoniac aqueux et d'un halogexlure mercurique (en particulier chlorure merewrique) pour obtenir la guanidine désirée correspondante. Sinon, on peut faire réagir le dérivé thio-urée avec un agent méthylant tel que sulfate de diméthyle ou iodure de méthyle pour obtenir le dérivé 2-méthyl-2-thiopseudo-urée correspondant que l'on transforme ensuite en produit guanidine désiré en le faisant réagir avec une combinaison d'hydroxyde d'ammonium et de sulfate d'am monium. On peut préparer les composés de formule III par l'un quelconque de plusieurs procédés, selon le composé particulier désiré, comme il est exposé dans la demande de brevet E.U.A. en instance déposée le 29 Avril 1966 sous le N 546.193 par Y7LE et BERNSTEIN. Exemple 1 a) 5,11-Dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépine5-propionamide. A 40 ml de H2SO4 à 97 5 à la température ambiante on ajoute par petites portions 7,0 g de 5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)- dibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propionitrile en poudre. Ensuite on agite le mélange pendant une heure et on le verse dans 400 ml de glace. On filtre le produit solide pour obtenir le 5,11-dihydro-7 (trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propionamide, p.f. environ 149,5-151 , après recristallisation dans le Skellysolve E. Exemple 2 5,11-Dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépin@ 5@propionamide En substituant 7t 0 g zen de 5,11-dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépine- 5-propionitrile au 5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]= oxazépine-5-propionitrile dans l'Exemple l, on obtient le 5,11dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propionamide, p.f. environ 155157 . Exemple 3 Chlorhydrate de 5,11-dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propylamine a3 A 1,81 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 266 ml d'éther anhydre on ajoute 8,0 g de 5,11-dihydrodibenz[b,e][1,4] oxazépine-5-propionitrile. On hydrolyve ensuite le mélange, on sépare la couche éthérée, on la sèche, on la clarifie, et en la traite par l'acide chlorhydrique pour obtenir le chlorhydrate de 5,11-dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propylamine, p.f. environ 249,0-253,5 . b > Lorsqu'on dissout le produit provenant de (a) dans une quantité minimale d'eau et qu'on ajuste le pH a environ 10, il se sépare la 5, 11-dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propylamine et on la récupère t on l'obtient sous forme d'un solide incolore, p.f. environ 39-40 Exemple 4 Hémisulfate de 1-{3-[5,11-dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépin-5-yl]. propyl}guanidine On porte au reflux pendant 6 heures un mélange de 6,80 g du produit de l'Exemple 3(b), 4,09 g de sulfate de 2-mEthyl-2-thio- pseudo-urée, et 100 ml d'éthanol à 95 % pour obtenir l'hémisulfate de 1-{3-[5,11-dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépin-5-py]propyl} guanidine, p.f. environ 212-215 après recristallisation dans l'eau. Exemple 5 Hémisulfate de 1-{3-[2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocin-12-yl]propyl}-3-méthylguanidine a) A 26,2 g de 2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocine et 60,0 ml d'acrylonitrile fraichement distillé à 0. on ajoute goutte à goutte, en agitant vigoureusement, 0,6 ml d'une solution à 40 % de Triton B dans le méthanol. I1 en résulte une réaction exothermique. Ensuite on agite le mélange pendant 4 heures à la température ambiante pour obtenir le 2-chloro-11,12-dihydro- 6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocine-12-propionitrile. b)En substituant 6,-8 g du produit finement pulvérulent obtenu en (a) aux 7,0 g de 5,11-dihydro-2-(trifluorométhyl)dibenz[b,e]- [1,4]oxazépine-5-propionitrile dans 1'Exemple 2, on obtient le 2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazceine-12-propionamide. c) A 600 ml d'une solution d'éther anhydre limpide, filtrée contenant 4,0 g d'hydrure de lithium et d'aluminium on ajoute par petites portions 16,6 g du produit finement pulvérulent obtenu en (b). On agite ensuite l.e mélange pendant 3 heures à la température ambiante et on l'hydrolyse. On sépare la couche éthérée, on extrait plusieurs fois la boue aqueuse à l'éther, et on sèche les solutions éthérées réunies et on concentre. On distille l'huile résiduelle sous vide pour obtenir la 2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f]. [1,4]thiazocine-12-propylamine sous firme d'mye huile incolore. d) En substituano 8,5 g du produit obtenu en (c) aux 6,80 g de 5,11-dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propylamine et en substituant 4,51 g de sulfate de 1,2-diméthyl-2-thiopseudo-urée aux 4,09 g de sulfate de 2-dEthyl-2-thiopseudo-urée dans 1 'Exemple 4, on obtient l'hémisulfate de 1-{3-[2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo [b,f][1,4]thiazocin-12-yl]propyl}-3-méthylguanidine. Exemle 6 Hémisulfate de 1-{3-[2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocin-12-yl]propyl}guanidine a) a 300 ml d'une solution d'éther anhydre filtrée contenant 2,0 g d'hydrure de lithina et d'aluminium on ajoute en petites portions 15,3 g du produit finement pulvérisé obtenu dans l'Exemple 5(a). On agite ensuite le m6lange pendant 2 heures à la température ambiante et on l'hydrolyse. On sépare la couche éthérée, on extrait la couche aqueuse à l'éther, on sèche les solutions éthérées réunies, et on filtre. A la solution éthérée limpide-on ajoute de l'acide chlorhydrique éthéré jusqu'à ce que le mélange soit acide à l'indicateur Rouge Congo.On filtre le solide précipité pour obtenir le chlorhydrate de 2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f]- [1,4]thiazocine-12-propylamine que l'on purifie par recristallisation dans le mélange isopropanol-éther anhydre. b) Au produit obtenu en (a) dissous dans une quantité minimale d'eau on ajoute de lthydroxyde de sodium aqueux à 10 % jusqu'à ce que le pH soit environ 10,5. On extrait l'huile qui se sépare à l'éther, on sèche les extraits éthérés, on les filtre, et on concentre pour obtenir une huile jaune pâle sous forme d'un résidu. On dissout le résidu dans 50 ml d'éthanol à 95 %, on ajoute 2,05 g de sulfate de 2-méttnyl-2-thiopseudo-urée, et on agite le mélange et on le porte au reflux pendant 6 heures. Lorsqu'il est refroidi, le mélange dépose le produit cristallin, soit l'hémisulfate de 1 {3-[2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocin-12-yl] propyl 3guanidine. Exemple 7 Chlorhydrate de 1- {2-[bromo-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]- thiazocin-12-yl]éthyl}-1-propylguanidine a) A une solution de 30,6 g de 2-bromo-ll,12-dihydro-6H- dibenzo/b, f7/-,47thiazocine et de 25,0 g de 2-brcrnoéthanol dans 500 ml de toluene anhydre on ajoute 1,0 g duI. mélange 1:1 micropulvérisé de bronze de cuivra et d'iodure de potassium et ensuite 34,2 g d'hydroxyde de baryum anhydre. On agite le mélange et on le porte au reflux pendant 18 heures, on le filtre à chaud, et on concentre le filtrat à sec pour obtenir environ 35,1 g de 2-bromo ll,l2-dihydro-6H-dibenzo/b7/lt47thiazocine-l2-éthanol sous forme d'une huile jaune pâle. b) On traite goutte à goutte 17,6 g du produit obtenu en (a) dans 250 ml de chloroforme anhydre par 6,55 g de chlorure de thio- nyle purifié. Lorsque l'addition est achevée, on porte le mélange au reflux et on l'agite pendant 2 heures, et on le concentre sous vide pour obtenir environ 18,0 g de chlorure de 2-bromo-11,12- dihydro-6H-dibenzo/b,f7/1,47thiazocine-12-éthyle. c) On agite 9,23 g du produit obtenu en (b), 11,8 g de propylamine anhydre, 100 ml de benzène anhydre, et 8,2 g d'hydroxyde de baryum anhydre et on chauffe dans un bain d'huile maintenu à 600 pendant 18 heures. On filtre le mélange refroidi et on extrait le filtrat successivement par 3 portions de 100 ml d'acide chlorhydrique aqueux Ai 10 % refroidi dans la glace. On refroidit les extraits à l'acide dans la glace et on les traite par un excès d'hydroxyde de sodium aqueux à 50 %. On extrait l'huile qui se sépare par l'éther, on lave la solution éthéré à l'eau, on la sèche, et on la concentre pour obtenir la N-{2-[2-bromo-11,12-dihydro-6H- dibenzo[b.f][1,4]thiazocin-12-yl]éthyl}-N-propylamine. d) A 3,91 g du produit obtenu en (c) dans 50 ml d'éthanol à 95 % on ajoute 1,68 g de sulfate de 2-méthyl-2-thiopseuao-xlrée et on agite le mélange et on le porte au reflux pendant 6 heures. On filtre la solution chaude et on concentre le filtrat à sec sous vide. On dissout le solide résiduel, 5,0 g, dans 500 ml d'eau et on chromatographie la solution su une colonne contenant 100 g d'une résine traite par un hydroxyde d'ammonium quaternaire fort. On protège l'éluat du gaz carbonique et on le lyophilise pour obtenir la 1- 02-/2 -bromo-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b.f][1,4]thiazocin-12- y7éthyl-l-propylguanidine sous forme d'une huile hygroscopique. Sinon, on secoue pendant plusieurs heures le solide résiduel, 5,0 g,da@@500 ml d'eau distillée où l'on a diffus de l'azote, et 2,5 g d'hydroxyde de baryum hydraté, on le centrifuge, on sépare le surnageant, on y fait diffuser de l'azote, et on lyophilise pour obtenir une huile dont le spectre infrarouge est identique à celui obtenu directement ci-dessus. e) On refroidit dans un mélange de glace et dleau la solution du produit obtenu en (d) dans 25 ml d'éthanol à 95 % où l'on a diffusé de l'azote, et on la traite goutte à goutte par l'acide chlorhydrique éthéré jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de précipitation. On filtre le solide et on le recristallise dans le mélange isopropanol-éther anhydre pour obtenir le chlorhydrate de 1-{ { 2-/2-bromo- 11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocin-12-yl]éthyl}-1-propylguanidine. Exemple 8 Chlorhydrate de 1- {3-[11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocin- 12-yl]propyl}-guanidine a) En substituant 22,7 g de 11,12-dihydro-6H-dibenzo/lj,f7- /I,47thiazocine aux 26,2 g de 2-chloro-ll,12-dihydro-6H-dibenzo- ,f7/I,47thiazocine dans l'Exemple 5(a), on obtient le 11,12 dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocine-12-propionitrile. b) En substituant 14,0 g du produit obtenu en (a) aux 15,3 g de 2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b.f][1,4]thiazocine-12-propionitrile dans l'Exemple 5(c), on obtient le chlorhydrate de 11,12dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocine-12-propylamine. c) On porte au reflux pendant 6 heures le produit obtenu en (b), 3,21 g, 0,42 g de cyanamide, et 50 ml d'éthanol à 95 % et ensuite on concentre à sec sous vide pour obtenir le chlorhydrate de 1-{3-[11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocin-12-yl]propyl} guanidine. Exei-le 9 Hémisulfate de 1- {3-[5,11-dihydrodibenzo[b,e][2,4]thiazépin-5-yl] propyl guanidine a) On traite progressivement par 4,8 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile minérale une solution de 21,3 g de 5:11-dihydro- dibenzo[b,e][1,4]thiazépine dans 200 ml de diméthylformamide anhydre dans une atmosphère d'azote. On agite le mélange sous azote pendant 18 heures à la température ambiate et ensuite on ajoute goutte à goutte 48 g de 1-brome-3-chloropropane. On chauffe ensuite le mélange au moyen d'un bain d'huile maintenu à 600 pendant 18 heures, on le filtre, et on le concentre sous vide pour obtenir la 5-(3-chloropropyl)-5,11-dihydrobenzo[b,e][1,4]thiazépine. b) On porte au reflux pendant 6 heures un mélange de 14,5 g du produit obtenu en (a), de 18,5 g de phtalimide de potassium, et de 200 ml de diméthylformamide anhydre et ensuite on concentre pour obtenir un résidu solide. On lave bien le résidu à l'eau, on le seche, et on le recristallise dans l'isopropanol pour obtenir le N- {3-[5,11-dihydrodibenzo[b,e][1,4]thiazépin-5-yl]propyl } phtali mide. c) On porte au reflux pendant 12 heures sous azote le produit obtenu en (b), 7,82 g, 2,4 g d'hydrate d'hydrazine à 85 %, et 100 ml d'éthanol à 95 % et on concentre à sec sous vide pour obtenir la 5,11-dihydrodibenzo[b,e][1,4]thiazépinepropylamine. d) On porte au reflux pendant 6 heures un mélange de 2,71 g du produit obtenu en (c), de 1,65 g de sulfate de 2-méthyl-2-thio- pseudo-urée et de 50 ml d'éthanol à 95 %, on le filtre, et on le refroidit pour obtenir l'hémisulfate de 1- {3-[5, ll-dihydrodibenzo [b,e][1,4]thiazépin-5-yl]propyl} guanidine. Exemple 10 Hémisulfate de 1-{3-[8-chloro-10,11-dihydrodibenzo[b,f][1,4]thiazépin-10-yl]propyl}guanidine a) En substituant 24,9 g de 8-chloro-10,11-dihydrodibenzo[b,f]- [1,4]thiazépine à la 5,11-dihydrodibenzo[b,e][1,4]thiazépine dans I 'Exemple 9 (a), on obtient la 8-chloro-10-(3-chloro-propyl)-10,11- dihydrodibenzo[b,f][1,4]thiazépine. b > En substituant 16,3 g du produit obtenu en (a) aux 14,5 g de 5-(3-chloropropyl)-5,11-dihydrodibenzo[b,e][1,4]thiazépine dans l'Exemple 9 (b), on obtient le N- {3-[8-chloro-10,11-dihydrodibenzo [b,f][1,4]thiazépin-10-yl]propyl}phtalimide. c) En substituant 8,43 g du produit obtenu en (b) aux 7,82 g de N- {3-[5,11-dihydrodibenzo[b,e][1,4]thiazépin-5-yl]propyl}phtalimide dans l'Exemple 9(c), on obtient la 8-chloro-10,11-dihydro- dibenzo[b,f][1,4]thiazépinopropyl@mine. d) On porte au reflux pendant 4 heures on mélange de 3,1 g du produit obtenu en (c), de 2,12 g de bromure de cyanogène et de 25 ml de méthanol anhydre pour obtneir le 3-[8-chloro-10,11-dihydrodibenzo[b,f][1,4]thiazépine]propylcyanamide. e) On chauffe 16,5 g du produit obtenu en (d), 13,2 g de sulfate d'ammonium et 100 ml d'hydroxyde d'ammonium aqueux à 16 % dans un autoclave oscilla@t à chemise de verre à 150 pendant environ 3 heures. On laisse refroidir l'autoclave, on l'ouvre, et on retire le mélange de réaction, on le refroidit à oe, at on filtre le solide pour obtenir l'hémisulfate de 1-{3-[8-chloro10,11-dihydrodibenzo[b,f][1,4]thiazépin-10-yl]propyl}guanidine. Exemple 11 Hémisulfate de 1- {2-[10,12-dihydro-5H-dibenz[c.f][1,5]oxazocin5-yl]éthyl }-1-méthylguanidine a) En substituant 21,1 g de 10,12-dihydro-5H-dibenz[c,f][1,5]- oxazocine aux 30,6 g de 2-bromo-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]- thiazocine dans l'Exemple 7(a), on obtient le ll,12-dihydro-5H- dibenzo[c,f][1,5]oxazocine-5-éthanol. b) En substituant 12,8 g du produit obtenu en (a) aux 17,6 g de 2-bromo-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocine-12-éthanol dans l'Exemple 7(b), on obtient le chlorure de 10,12-dihydro-5Hdibenz[c,f][1,5]oxazocine-5-éthyle c) Lorsqu'on substitue 6,9 g du produit obtenu en (b), et 4,6 g do méthylamine hydre aux 9,23 g de chlorure de 2-bromo- 11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocine-12-éthyle et 11,8 g de propylamine dans l'Exemple 7(c), on obtient la N-{2-[10,12- dihydro-5H-dibenz[c,f][1,4]oxazocin-5-yl]éthyl}-N-méthylamine. d) On porte au reflux pendant 4 heures 2,68 g du produit obtenu en (c), 0,84 g de thiocyanate d'ammonium sec, et 100 ml d'éthanol à 95 % et on refroidit pour obtenir la 1-{2-[10,12- dihydro-5H-dibenz[c,f][1,5]oxazocin-5-yl]éthyl}-1-méthyl-2-thiourée. e) On agite le produit obtenu en (d) dans 25 ml d'ammoniaque aqueuse concentrée et chauffe au bain de vapeur tout en ajoutant de petites portions de chlorure mercurique t on utilise environ 10 g du dernier réactif. Ensuite on chauffe le mélange réactionnel encore 0,5 heure, on le filtre sur tampon de Hyflo, on traite le filtrat par un excès d'acide sulfurique à 10 %, et on le refroidit pour obtenir 1 'hémisulfate de 1-{2-[10,12-dihydro-5H-dibenz[c,f]- [1,5]oxazocin-5-yl]éthyl}-1-méthylguanidine. Exemple 12 Hémisulfate de 1-{2-[10,12-dihydro-5H-dibenz[c,f][1,5]oxazcin-5yl]éthyl}-1-méthylguanidine a) On dissout 3,26 g du produit obtenu dans l'Exemple 11(d) dans l'étharol aqueux à 50 % et on traite la solution goutte à- goutte par 1,3 g de sulfate de diméthyle. I1 en résulte une réaction exothermique spontanée et il est nécessaire de refroidir extérieurement pour maintenir la température entre 25 et 300. Ensuite on conserve le m'range 18 heures à la température ambiante, un le refroidit, et on filtre le solide pour obtenir le sulfate de iméthyl [10,12-dihydro-5H-dibenz[c,f][1,5]oxazocin-5-yl]éthyl}-1,2-dimethyl pseudothio-urde. b) On met 0,81 g du produit obtenu en (a) en suspension dans 10 ml de méthanol et on traite la suspension agitée par 0,5 ml d'ammoniaque aqueuse concentrée et 0,5 g de sulfate d'ammonium. Ensuite on agite le mélange pendant 18 heures, on le filtre par aspiration sur tampon de Hyflo, et on traite le filtrat par un excès d'acide sulfurique à 10 % pour obtenir l'hémisulfate de 1-t 2 [10,12-dihydro-5H-dibenz[c,f][1,5]oxazocin-5-yl]éthyl}-1-méthylguanidine. Exemple 13 Chlorhydrate de 1-{2-[5,6,12,13-tétrahydrodibenzo[b,f][1,5]oxazonin-5-yl]éthyl}-1-propylguanidine En suivant le mode opératoire de l'Exemple 7 mais en substituant en 7(a) une quantité équivalente de 5,6,12, 13-tétrahydrodibenzo[b,f][1,5]oxazonine à la 2-bromo-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f] /I,47thiazocine, on obtient le chlorhydrate de 1-{2-[5,6,12,13- tétrahydrodibenzo[b,f][1,5]oxazonin-5-yl]éthyl}-1-propylguanidine désiré. Exemple 14 Chlorhydrate de 1-{3-[5,6,12,13-tétrahydrodibenzo[b,f][1,5]thiazonin-5-yl]propyl}-1-butylguanidine En suivant le mode opératoire de l'Exemple 8 mais en substituant des quantités équivalentes de 5,6,12,13-tétrahydrodibenzo- [b,f][1,5]thiazonine à la 11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4] thiazocîne en 8(o), et la butyl cyanamide à la cyanamide en 8 (c), on obtient le chlorhydrate de 1-{3-[5,6,12,13-tétrahydrodibenzo- [b,f][1,5]thiazonin-5-yl]propyl}-1-butylguanidine désiré. Exemple 15 Chlorhydrate de 5, l1-dihydro-7- (trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]- oxazérine-@-propylamine a@ 5,11-Dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépine 5-propionitrile On ajoute à la température ambiante 0,80 ml d'une solution aqueuse à 40 % d'hydroxyde de benzyltriméthylammonium à 50,0 g de 5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépine dans 60 ml d'acrylonitrile. On porte la solution au reflux pendant une heure pour obtenir 37,5 g de 5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)- dibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propionitrile. b) A 0,60 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 80 ml d'éther anhydre on ajoute par portions 5,0 g du produit obtenu en (a). Après l'addition, on agite la suspension pendant une heure et on l'hydrolyse. On sépare l'éther, on sèche, on filtre, on refroidit et on traite par l'acide chlorhydrique éthéré pour obtenir le chlorhydrate de 5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz [b,e][1,4]oxazépine-5-propylamine, p. f environ 175-180 (déc). Exemple 16 Chlorhydrate de 5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propylamine a) N-{3-[5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépin-5-yl]propyl}phtalimide On agite au reflux sous azote sec pendant 4 heures un mélange de 17.9 g de phtalimide de potassium, de 30,0 g de 5-t3-chloro- propyl@-5,11-dihydro-7-(trifluorométhyldibenz[b,e][1,4]oxazépine et de 250 ml de diméthylformamide et on le concentre sous vide pour obtenir le phtalimide ce N-3-[5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz [b,e][1,4]oxazépin-5-yl]propyle, p.f. environ 112-114 . b) On porte au reflux pendant 3 heures 25,0 g du produit obtenu en (a), 100 ml d'éthanol à 95 %, et 3,6 g d'hydrate d'hydrazine à 85 %, on refroidit, on acidifie, on filtre et on concentre le filtrat. On dissout le résidu dans l'eau, on le refroidit, on l'alcalinise fortement avec de l'hydroxyde da sodium aqueux à 50 %, et on l'extrait par I'étner. On sèche les extraits éthérés, on refroidit, et on traite par l'acide unlorhydrique éthéré pour obtenir le chlorhydrate de 5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz- [b,e][1,4]oxazépine-5-propylamine, p.f. environ 175-180 (déc). Exemple 17 5,11-Dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépine-5-propionitrile A 10,15 g de 5,11-dihydrodibenz[b,e][1,4]oxazépine dans 30 ml d'acrylonitrile on ajoute 0,3 ml d'une solution méthalonique d'hydroxyde de benzyltriméthylammonium à 40%. On agite le mélange pendant 4 heures et on filtre le solide pour obtenir le 5,11-dihydrodibenz ,e7i!1,470xazépine-5-propioni- trile, p.f. environ 138-139 . Exemple 18 1-{3-[5,11-Dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépin 5-yl]propyl} quanidine, hémisulfate On porte au reflux pendant 6 heures 7,70 g de 5-(3-aminopropyl)- 5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépine, 3,67 g de sulfate de 2-méthyl-2-thio-pseudo-urée, 40 ml d'éthanol à 95% et 3 ml d'eau et on refroidit pour obtenir l'hémisulfate de {3-[5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépin-5 y7propylguanidine, p.f. environ 199-206 (déc.). Exemple 19 1-{3-[10,12-Dihydro-5H-dibenz[c,f][1,5]oxazocin-5-yl]propyl{-1méthylguanidine, hémisulfate En suivant le mode opératoire de l'Exemple 11, mais en substituant une quantité équivalente de 3-bromopropanol au 2-bromoéthanol (11a), on obtient l'hémisulfate de 1-{3-[10,12-dihydro J Exemple 20 Chlorhydrate de 1-[2-(10,12-dihydrodibenzo[c,f][1,5] thiazocin-5-yl) éthyl/-l-propylguanidine a) A 85,0 g de o-nitro-&alpha;-toluènethiol et 125,0 g de bromure de o-bromobenzyle dans 1 1 d'éthanol absolu on ajoute lentement 27,0 g de méthoxyde de sodium dans 250 ml d'éthanol absolu. On agite le mélange à la température ambiante pendant 8 heures et ensuite on le verse dans 5 1 d'eau pour obtenir le sulfure d'obromobenzyle et o-nitrobenzyle. b) Au produit obtenu en (a),33,8 g, on ajoute en une seule fois à 70 500 ml d'éthanol à 95%, une suspension de 140,0 g de FeS04.2H20 dans 2100 il d'un mélange 1:1 d'hydroxyde d'ammonium concentré (28-30% , densité 0,9) et d'eau. Ensuite on porte le mélange au reflux pendant 5,5 heures, on le filtre, et on concentre le filtrat pour obtenir la o-(o-bromobenzylthiométhyl) aniline. c) On porte au reflux pendant 5 heures 30,8 g du produit obtenu en (b) et 300 ml d'acide formique à 98-100% et ensuite on concentre sous vide pour obtenir le o-(o-bromobenzylthiométhyl)- formanilide. d) A 2,0 g de bronze de cuivre, 24,5 g de K2C03 anhydre micronisé et 300 ml de diméthylformamide anhydre au reflux, on ajoute lentement une solution de 33,6 g du produit obtenu (c) dans 300 ml de diméthylformamide anhydre. On porte le mélange au reflux pendant une heure, on ajoute encore 10 g de g2cO3 anhydre micronisé, on poursuit le reflux pendant encore 2 heures, et on filtre le mélange chaud. On concentre le filtrat à sec sous vide; on porte le résidu, 50 cc de NaOH aqueuse à 25% et 300 ml d'éthanol à 95%, au reflux pendant une heure et on concentre de nouveau à sec sous vide. on isole du résidu la 1O,12-dihydrodibenzo- [c,f][1,5]thiazocine. e) A une solution de 22,7 g de 10,12-dihydrodibenzo-[c,f][1,5] thiazocine et 15,0 g de 2-bromoéthanol dans 500 ml de toluène anhydre on ajoute 1,0 g d'un mélange 1:1 micropulvérisé de bronze de cuivre et d'iodure de potassium et ensuite 34,2 g d'hydroxyde de baryum anhydre. On agite le mélange et on le porte EU reflux pendant 18 heures, on le filtre à chaud, et on concentre le filtrat à sec pour obtenir environ 25,2 g de 10,12-dihydrodibenzo[c,f][1,5] thiazocine-5-éthanol sous forme d'une huile jaune pile. f) On traite goutte à goutte le produit obtenu en (e), 27,1 g dans 250 ml de chloroforme anhydre, par 23,8 g de chlorure de thionyle purifié . Lorsque l'addition est achevée, on porte le mélange au reflux et on l'agite pendant 2 heures, et on le concentre sous vide pour obtenir environ 30,0 g de chlorure de 10,12-dihydrodibenzo[c,f][1,5]thiazocine-5-éthyle. g) On agite 28,9 g du produit obtenu en (f), 11,8 g de propylamine anhydre, 100 ml de benzène anhydre, et a, 2 g d'hydroxyde de baryum anhydre et on chauffe dans un bain d'huile maintenu à 600 pendant 18 heures. On filtre le mélange refroidi et on extrait le filtrat successivement par 3 portions de 100 ml d'acide chlorhydrique aqueux à 10% glacé. On refroidit les extraits à 2acide dans la glace et on traite par un excès d'hydroxyde de sodium aqueux à 50%. On extrait dans l'éther l'huile qui se sépare, on lave la solution éthérée à l'eau, on la sèche, et on la concentre pour obtenir la N-[2-(10,12-dihydrodibenzo[c,f][1,5]. thiazocin-12-yl)éthyl]-N-propylamine. h) A 3'.2 g du produit obtenu en (g) dans 50 ml d'éthanol à soit on ajoute 1,68 g de sulfate de 2-Xiethyl-2-thiopseudo-urée et on agite le mélange et on le porte au reflux pendant 5 heures. On filtre la solution chaude et on concentre le filtrat à sec sous vide. On dissout le solide résiduel, 4,8 g , dans 500 ml d'eau et on chromatographie la solution sur une colonne contenant 100 g d'une résine traitée par I'hydroxyde d'ammonium quaternaire fort. On protège l'élua±. du gaz carbonique et on le lyophilise pour obtenir la 1-[2-(10,12-dihydrodibenzo[c,f][1,5]thiazocin-5-yl) éthyl]-1-propylguanidine sous forme d'une buile hygroscopique. Sinon, on secoue pendant plusieurs heures le solide résiduel, 5,0 g, dans 500 ml d'eau distillée o-l est diffusé de l'azote, et 2,5 g d'hydroxyde de baryum hydraté, on centrifuge, on sépare le surnageant, on fait diffuser de l'azowe, et on lyophilise pour obtenir une huile dont le spectre infrarouge est identique à celui obtenu directement ci-dessus. i) On refroidit dans un mélange eau-glace la solution du produit obtenu en (h) dans 25 ml d'éthanol a 95% où est diffusé de l'azote, et on la traite goutte à gcutte par de l'acide chlorhydrique éthéré jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de précipitation. On filtre le solide et on le recristallise dans le mélange isopropanol-éther anhydre pour obtenir le chlorhydrate de 1-[2-(10, 12-dihydrodibenzo[c,f][1,5]thiazocin-5-yl)-éthyl]-1-propylguanidine. Exemple 21 1-[3-(3-Chloro-10,12-dihydrodibenzo[c,f][1,5]thiazocin-5-yl) propyl]-3-éthylguanidine, hémisulfate a) A 126,5 g de p-chlorotoluène et 23,0 g de poudre de fer à 400 on ajoute 160,0 g de brome. On maintient la température à 400 pendant l'addition et une aération subséquente pour éliminer HBr. On distille le produit de réaction pour obtenir le 2-bromo-4 chlorotoluène, b) On fait réagir 103.0 g du produit obtenu en (a) et 1,0 g de peroxyde de benzoyle avec 80 g de brome à 1100 et en éclairant par une lampe ultraviolette pour obtenir 138 g de bromure de 2-bromo-4-chlorobenzyle. c) En substituant 143 g de bromure de 2-bromo-4-chloro- benzyle aux 125,0 g de bromure de o-bromobenzyle dans l'Exemple 1 (a) et ensuite en procédant couine dans les Exemples 1 (b), (c), et (d), on obtient la 3-chloro-10,12-dihydro- dibenzo[c,f][1,5]thiazocine. d) a 26,2 g de 3-chloro-10,12-dihydrodibenzo-[c,f][1,5] thiazociila et 50,0 ml d'acrylonitrile fraîchement disr.il1é à 0 on ajoute goutte à goutte, en agitant vigoureusement 0,5 ml d'une solution à 40% de Triton B dans le méthanol. Il en résulte une réacticn exothermique. Ensuite, on agite le mélange pendant 4 heures à la température ambiante pour obtenir le 3-chloro-10,12- dihydrodibenzo[c,f][1,5]thiazocine-5-propionitrile. e) A SOC; ml d'une solution d'éther anhydre filtrée contenant O g d'hydrure de lithium et d'aluminium on ajoute par petites portions 15,:: g du produit finement pulvérisé obtenu en(d). Ensuite, on agite le mélange pendant 2 heures à la température ambiante et on l'hydrolyse. On sépare la couche éthéré, on extrait la couche aqueuse par a l'éther, on sèche les solutions éthérées réunies, et on filtre. A la solution éthéré limpide or ajoute de l'acide chlorhydrique éthéré jusqu'à ce que le mélange soit acide à l'indicateur Rouge Congo. On filtre le solide précipité pour obteni le cblorhydrate de 3-(3-chloro-lO,12- dihydrodibenzo[c,f][1,5]thiazocin-5-yl)-propylamine que 1 purifie par recristallisation dans le mélange isopropanol-éther anhydre. f) A 3,2 g du produit obtenu en (e) dissous dans une quantité minimale d'eau on ajoute de l'hydroxyde de sodium aqueux à 10% jusqu'à ce que le pH soit environ 10,5. On extrait à éther l'huile qui se sépare, on sèche les entraits éthérés, on les filtre, et on les concentre pour obtenir une huile jaune pdle sous forme d'un résidu. On dissout le résidu dans 50 ml d'éthanol à 95%, on ajoute 2,16 g de sulfate de 1-éthyl-2-méthyl-2-thiopsendo- urée, et on agite le mélange et on le porte au reflux pendant 6 heures. Lorsqu'il est refroidi, le molange dépose le produit cristallin constitué par l'hémisulfate de 1-[3-(3-chloro-10,12- dihydrodibonzo[c,f][1,5]-thiazocin-5-yl)propyl]-3-éthylguanidine. ExemPle 22 1-{3-[10,12-Dihydrodibznzo[c,f][1,5]thiazocin-5-yl]propyl}1-propylquanidine, hémisulfate En suivant le mode opératoire de l'Exemple 20, mais en substituant une quantité équivalente de 3-bromopropanol au 2-bromoéthanol dans l'Exemple 20 (e), on obtient l'hémisulfate de 1-{3-[10,12-dihydrodibenzo[c,f][1,5]thiazocin-5-yl]propyl}-1propyl-guanidine. Exemple 23 1-Benzyl-3-[3-(5,10,12,13-tétrahydrodibenzo[c,f][1,5]thiazonin-5-yl)propyl/guanidine a) A 22,7 g de 5,10,12,13-tétrahydrodibenzo[c,f] [1,5]thiazonine dans 60,0 ml d'acrylonitrile purifié, à 0 , on ajoute goutte à goutte, en agitant vigoureusement, 0,6 ml d'une solution à 40% de Triton B dans le méthanol. Ensuite, on agite le mélange pendant quatre heures à la température ambiante et on l'extrait par 500 ml de benzène bouillant, on filtre la solution benzènique au point d'ébullition, et on refroidit le filtrat pour obtenir le 5,10,12,13-tétrahydrodibenzo[c,f][1,5]thiazonine-5-propionitrile. b) A une solution d'éther anhydre contenant 2,0 g d'hydrure de lithium et d'aluminium on ajoute 14,1 g de produit obtenu en (a) et on agite le mélange pendant deux heures à la température ambiante. Le traitement donne la 3-(5,10,12,13-tétrahydrodibenzo- [c,f][1,5]thiazonin-5-yl)propylamine. c) On porte au reflux pendant quatre heures sous atmosphère d'azote une solution de 2,85 g du produit obtenu en (b) et 1,32 g de benzylcyanamide dans 25 ml d'éthanol absolll pour obtenir le 1-benzyl-3-[3-(5,10,12,13-tétrahydrodibenzo[c,f][1,5] thiazonin-5-yl)propyl]guanidine. ExemPle 24 1-Benzyl-1-éthyl-2-[3-(5,10,12,13-tétrahydrodibenz[c,f] [1,5]oxazonin-5-yl)propyl]guanidine a) En suivant le mode opératoire de l'Exemple 23 (a) mais en substituant 21,1 g de 5,10,12,13-tétrahydrodibenz[c,f]-[1,5] oxazonine à .'a 5,10,12,13-tétrahydrodibenzo[c.f]- [1,5]thiazonine dans cet exemple et ensuite en procédant comme dans l'Exemple 23 (b), on obtient la 3-(5,10,12,13-tétrahydro- dibenz[c,f][1,5]oxazonin-5-yl)propylamine. b) En suivant le mode opératoire de l'Exemple 23 (c), mais en utilisant 1,60 g de benzyléthylcyanamide et 2,79 g du produit obtenu en (a), on obtient la l-benzyl-l-éthyl-2-g-(5,10,12,13- tétrahydrodibenzZc,7gl,~70xazonin-5-yl)-propyl7guanidine. Exemple 25 1-[3-(11,12-Dihydrodibenz[b,f][1,4]oxazocin-12-yl)propyl]2-phénylquanidine a) Lorsqu'on substitue 21,1 g de 11,12-dihydrodibenz[b,f][1,4]- oxazocine à la 5,10,12,13-tétrahydrodibenzo[c,f][1,5]thiazonine dans l'exemple 23 (a), on obtient par -e mode opératoire le 11,12-dihydrodibenz[b,f] [1,4]-oxazocine-12-propionitrile ; ce dernier, lorsqu'il est soumis à une réduction par le mode opératoire de l'Exemple 23 (b), donne la 3-(11,12-dihydrodibenz [b,f] [1,4]oxazocin-12-yl) propylamine b) On porte au reflux pendant quatre heures sous atmosphère d'azote une solution de 2,69 g du produit obtenu en (a), 1,2 g de phénylcyanamide, et 25 ml d'éthanol absolu pour obtenir la 1-[3-(11,12-dihydrodibenz[b,f] [1,4]oxazocin-12-yl)-propyl]-2 phénylguanid@ne. REVENDICATIONS 1. Un composé thérapeutiquoment actif, de formule et ses sels d'addition d'acide, où R, R et R peuvent être identiques ou différents et représentent l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, arylalcoyle monocyclique ou aryle monocyclique ; R3 et R4 peuvent etre identiques ou différents et représentent l'hydrogène, un halogène, un groupement alcoyle inférieur, cycloalcoyle inférieur, cyano, halo-alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoyl infér ieur-thio, aicoyl infér ieur-sulfînyle, alcoyl inférieur- sul fonyle, halo-alcoxy inférieur, halo-alcoyl inférieur-thio, amidosulfonyl ou N,N-di-alcoyl inférieur-amidosulfonyle ;X représente l'oxygène ou le soufre t m.est égal à O ou 1 ; n est égal à 0, 1 ou 2 ; p est égal à O, 1 ou 2 t et la somme m + n + p = 1 à 3, r vaut de 2 à 5, et ses sels. 2. Un composé selon la Revendication 1, dans lequel R et R sont l'hydrogène. 3. Un composé selon la Revendication 2, ayant pour nom hémisulfate de 1-(3-[5,11-dihydro-7-(trifluorométhyl)dibenz[b,e][1,4]oxazépin-5-yl]propyl)guanidine. 4. Un composé selon la Revendication 1, ayant pour nom hémisulfate de 1-(3-[2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocin-12-yl]propyl)-3-méthylguanidine. 5. Un composé selon la Revendication 2, ayant pour nom hémisulfate de 1-(3-[2-chloro-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f][1,4]thiazocin-12-yl]propyl)guanidine. 6. Un composé selon la Revendication 1, ayant pour nom chlorhydrate de 1-(2-[2-bromo-11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f] [1,4]thiazocin-12-yl]éthyl) -1-propylguanidine. 7. Un composé selon la Revendication 2, ayant pour nom chlorhydrate de 1-{3-[11,12-dihydro-6H-dibenzo[b,f] [1,4]thiazocin-12 yl7propyll guanidine. 8. Un composé selon la Revendication 2, -ayant pour nom hémisulfate de 1- {3-[5,11-dihydrodibenzo[b,e] [1,4]thiazépin-5-yl]- propyl -guanidine. 9. Un composé selon la Revendication 2, ayant pour nom hémisulfate de 1- {3-[8-chloro-10,11-dihydrodibenzo[b,f] [1, ythiazépin- 10-y@]propyl}guanidine. 10. Un composé selon la Revendication 1, ayant pour nom hémisulfate de 1- {2-[10,12-dihydro-5H-dibenz[c,f] [1,5]oxazocin-5-yl]- éthyl}-1-méthylguanidine. 11. un composé selon la Revendication 1, ayant pour nom hémisulfate de 1-{3-[10,12-dihydro-5H-dibenz[c,f] [1,5]oxazocin-5-yl]propyl}-1-méthylguanidine. 12. Un composé ayant la formule dans laquelle R, R , R , x r, m, n et p sont tels qu'ils ont été définis dans la Revendication 1. 13. Un composé ayant a formule dans laquelle R, R3, R4 X, R, m, n et p sont tels qu'ils ont été définis dans la Revendication 1. 14. Un procédé pour préparer un composé de formule et ses sels d'addition d'acide, où R, R et R peuvent être identiques ou différents et repr8sentent- I'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, arylalcoyle monocyclique ou aryle monocyclique R3 et R4 peuvent etre identiques ou différents et représentent l'hydrogène, un halogène, un groupement alcoyle inférieur, cycloalcoyle inférieur, cyano, halo-alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoyl inférieur-thio, alcoyl infér ieur-sul finyle, alcoyl inférieur sulfonvle, halo-alcoxy inférieur, halo-alcoyl inférieur-thio, amidosulfonyle ou N,N-di-alcoyl inférieur-amidosulfonyl ; X représente l'oxygène ou le soufre 5 m est égal à O ou 1 ; n est égal à 0, 1 ou 2 r p est égal à 0, 1 ou 2 ; et la somme m + n + p = 1 à 3, r vaut de 2 à 5, et ses sels, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé d.e formule dans laquelle R, R2, R , R4, X, m, n, p et r ont tels qu'ils ont été définis précédemment, avec un composé choisi dans le groupe constitué par le bromure de cyanogène, la cyanamide, les cyanamides substituées par R , les sulfates de 2-alcoyl-2-thiopseudo-u--ée et les sulfates de 2-alcoyl-2-thiopseudo-urée substitués en 1 par R1. 15. Une composition à action thérapeutique comportant comme ingrédient actif un composé selon la Revendication 1.