FR 2068413 A1 19710827 FR 6936151 A 19691022 La présente invention a pour objet les nouvelles alcoyl-l amino-3 aryl-5 -pyrazolines N-mono et disubstituées, de formule générale (I) dans laquelle R15 R25 R35 R45 R5 sont identiques ou différents et représentent soit un atome d'hydrogène, soit un atome d'halogène5 par exemple un atome de chlore, de brome ou d'iode, soit un radical alcoyle, par exemple méthyle ou éthyle, soit un radical alcoyle halogéné, par exemple trifluorométhyle, soit un radical alcoxy, par exemple méthoxy ou éthoxy. R6 représente un radical alcoyle contenant un à cinq atomes de carbone, de préférence un radical méthyle. R7 et R8 sont identiques ou différents et représentent soit un atome d'hydrogène, soit un reste alcoyle pouvant contenir un à huit atomes de carbone, soit un reste aralcoyle ou encore aryle; toutefois, si l'un des radicaux R7 et R8 représente un atome d'hydrogène, l'autre est obligatoirement un reste alcoyle, aralcoyle ou aryle. Font également partie de l'invention les sels que forment les alcoyl-l amino-3 aryl-5 X -pyrazolines N-mono ou disubstituées de formule générale (I) avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, par exemple les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, acétique, tartrique, citrique, etc... La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des composés (I), selon lequel on fait réagir un composé de formule générale avec une amine de formule générale (III) Dans la formule générale (II), A représente soit un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, soit un reste thioalcoyle, de préférence un reste thiométhyle, tandis que R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ont la meme signification que dans la formule générale (I). Dans la formule générale (III), R7 et R8 ont la même signification que dans la formule générale (I). Selon la première variante du procédé (A représente, dans la formule générale (II), un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore), on fait réagir une alcoyl-l halogéno-3 aryl-5 2-pyrazoline sur l'amine (III) choisie. Cette réaction s'effectue, de préférence, dans une enceinte fermée, par exemple dans un autoclave, en chauffant une alcoyl-l halogéno-3 aryl-5 A2-pyrazoline (II) avec un excès d'amine (III), au sein d'un solvant inerte, par exemple le benzène, à 140-1500, pendant vingt à trente heures. Selon la seconde variante du procédé (A représente, dans la formule générale (II), un reste thioalcoyle, de préférence thiométhyle-SCH3), on fait réagir une alcoyl-l thioalcoyl-3 aryl-5 G -pyrazoline avec une amine (III). Cette réaction s'effectue, de préférence, au sein de l'amine (III) choisie et et à la température de reflux de celle-ci, à condition que le point d'ébullition de cette dernière soit situé entre 150 et 2000. Pour les amines plus volatiles, on opère à 140-150 dans une enceinte fermée. L'invention comprend également un mode de préparation des sels d'addition minéraux ou organiques des composés (I) par tout procédé connu de préparation de ces sels. La présente invention a aussi pour objet les applications industrielles des composés (I) et notamment leur emploi comme médicaments modificateurs de la pression artérielle destinés notamment au traitement de divers troubles circulatoires. L'invention comprend enfin toutes compositions pharmaceutiques renfermant l'un des composés (I), à l'état de base ou de sel, comme principe actif, en association avec tous excipients appropriés à l'administration des dites compositions par les voies parentérale, orale ou rectale. Ces compositions pharmaceutiques peuvent également contenir d'autres substances médicamenteuses avec lesquelles les composés (I) ou leurs sels sont thérapeutiquement compatibles. Pour l'administration par voie parentérale, on utilise des solutés injectables isotonisés et stérilisés de concentration variable suivant le composé (I) choisi. Pour l'administration par les voies orale et rectale, on utilise toutes les formes pharmaceutiques appropriées à ces voies (comprimés, dragées, gélules, suppositoires), la prise unitaire et la dose quotidienne étant variables selon le composé (I) choisi. Les exemples ci-dessous illustrent l'invention, sans présenter aucun caractère limitatif quant à sa portée générale. EXEMPLE 1 - Méthyl-1 méthylamino-3 phényl-5 #2-pyrazoline Dans un autoclave de 250 ml, on introduit successivement une solution de 19,45 g (0,1 mol/g) de méthyl-l chloro-3 phényl-5 pyrazoline dans 20 ml de benzène anhydre et une solution de 11 g (0,355 mol/g) de monométhylamine dans 80 ml de benzène anhydre. On chauffe le-mélange réactionnel pendant vingt heures à 145 . On laisse refroidir, on essore le chlorhydrate de méthylamine précipité, on évapore le benzène du filtrat au bain-marie sous vide et on rectifie le résidu deux fois successivement. On recueille finalement 4,8 g (rendement = 25 %) de méthyl-l méthylamino-3 phényl-5 A2-pyrazoline, sous forme d'un liquide très visqueux passant à 112-114 /0,4 mm et se solidifiant au bout de deux jours. P.F. = 67-72". Analyse CllH15N3 (189) Calc. % : C 69,84 H 7,94 N 22,22 Tr. % : 69,74 8,24 22,34 69,96 7,90 22,19 EXEMPLE 2 - Méthyl-1 diméthylamino-3 p-tolyl-5 #2-pyrazoline. Dans un autoclave de 125 ml, on introduit successivement une solution de 10,9 g (0,05 mol/g) de méthyl-l chloro-3 p-tolyl-5 #2-pyrazoline dans 10 ml de benzène anhydre et une solution de 10,7 g (0,242 mol/g) de diméthylamine dans 50 ml de benzène anhydre. On chauffe le mélange réactionnel pendant vingt-cinq heures à 145 , on laisse refroidir, on essore le chlorhydrate de diméthylamine précipité, on évapore le benzène au bain-marie sous vide et on rectifie le résidu. On recueille finalement 8,5 g (rendement = 78 %) de méthyl-l diméthylamino-3 p-tolyl-5 62-pyrazoline, passant à 93-95 /0,07 mm et se solidifiant dans le ballon récepteur. P.F = 40-46 . Analyse C13H19N3 (217) Calc. % : C 71,79 H 8,76 N 19,35 Tr. % : 71,72 8,90 19,22 71,76 8,89 19,26 EXEMPLE 3 - Méthyl-1 phénylamino-3 phényl-5 #2-pyrazoline. Dans un ballon de 250 ml, on introduit 7 g (0,034 mol/g) de méthyl-i méthylmercapto-3 phényl-5 b2-pyrazoline et 65 ml d'aniline. On chauffe ce mélange pendant quatorze heures à la température du reflux, on chasse l'excès d'aniline au bain-marie sous un vide de 2 mm, on triture le résidu solide dans 40 ml d'oxyde d'isopropyle et on le glace une nuit. On l'essore, le sèche à l'air et on le recristallise dans l'alcool isopropylique. On recueille 5,5 g (rendement = 64,5 X) de méthyl-l phénylamino-3 phényl-5 2-pyrazoline, sous forme d'un composé cristallisé blanc fondant à 168-169 . Analyse C16H17N3 (251) Calc. % : C 76,49 H 6,77 N 16,73 Tr. % : 76,58 6,80 16,60 76,30 6,81 EXEMPLE 4 - Méthyl-1 (N-phényl N-méthyl) amino-3 phényl-5 #2-pyrazoline. Dans un ballon de 250 ml, on chauffe à reflux, pendant trente-huit heures, un mélange de 15,3 g (0,0785 mol/g) de méthyl-l chloro-3 phényl-5 -pyrazoline et de 16,8 g (0,157 mol/g) de méthylaniline dans 95 ml de benzène anhydre. On chasse le benzène au bain-marie sous vide, on triture le résidu dans l'ammoniaque concentrée et on extrait le mélange quatre fois de suite au noyen de 100 ml d'éther chaque fois. On réunit les extraits éthérés, on les lave à l'eau et on les sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On filtre, on évapore l'éther du filtrat et on rectifie le résidu. On recueille ainsi 10,2 g (rendement = 49 %) de méthyl-l (N-phényl -N-méthyl)amino-3 phényl-5 #2 #2-pyrazoline, sous forme d'un liquide passant à 138-140 /0,07 mm. 24,4 = 1,6080. D Analyse : C17HlgN3 (265) Calc. % : C 76,98 H 7,17 N 15,85 Tr. - % : 77,06 7,07 15,87 77,04 6,99 15,89 EXEMPLE 5 - Méthyl-1 benzylamino-3 phényl-5 -pyrazoline. Dans un autoclave de 250 ml, on introduit 18,7 g (0,0962 mol/g) de méthyl-l chloro-3 phényl-5 #2 -pyrazoline, 20,6 g (0,1924 mol/g) de benzyl- amine et 115 ml de benzène anhydre. On chauffe ce mélange pendant vingt-cinq heures à 140 . On laisse refroidir, on essore le chlorhydrate de benzylamine précipité et on évapore le solvant du filtrat ainsi que la benzylamine qui n'a pas réagi, au bain-marie sous vide. On rectifie le résidu. On recueille ainsi 5,8 g (rendement = 23 %) de méthyl-l benzylamino-3 phényl-5 2-pyrazoline, sous forme d'un liquide jaune très visqueux, passant à 174-180 /0,2 mm. Analyse C17H19N3 (265) Calc. % : C 76,98 H 7,17 Tr. 7 : 76,70 7,30 En mettant en oeuvre le procédé selon l'invention, on prépare également un certain nombre d'autres alcoyl-l amino-3 aryl-5 2-pyrazolines n-substituées dont les constantes physiques et les analyses figurent dans le tableau. solvant a n a l y s e s R2 R2 R6 R7 R8 Rdt de re- P. Eb ou % C % C % H % H % N % N %Cl %Cl R3 cristal- [P.F, C] calc. tr. calc. tr. calc. tr. calc. tr. R4 R5 lisation C6H5 CH3 CH3 CH3 65 - 98-100/0,06 mm 70,93 70,98 8,37 8,27 20,69 20,80 - C6H4-Cl (3') CH3 CH3 CH3 62 - 102-105/0,05 mm 60,63 60,43 6,73 6,74 17,68 17,58 14,95 15,26 C6H4-Cl (4') CH3 CH3 CH3 73 - 105-107/0,07 mm 60,63 60,75 6,73 6,85 17,68 17,46 14,95 15,00 [57-59] C6H5 CH3 C6H4-CF3 (3') H 7,5 heptane [126] 63,95 64,03 5,01 5,03 13,16 12,89 - CH3 (2') C6H5 CH3 C6H3 H 17 - 176-180/0,1 mm 77,41 77,36 7,52 7,56 15,05 14,90 - CH3 (3') (REVENDICATIONS) La présente invention a pour objet 1/ - Les alcoyl-l amino-3 aryl-5 2-pyrazolines N-mono et disubstituées de formule générale (I) ainsi que les sels d'addition que forment ces bases avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. Dans la formule générale (I) R1, R2, R3, R4, R5 sont identiques ou différents et représentent soit un atome d'hydrogène, soit un atome d'halogène, par exemple un atome de chlore, de brome ou d'iode, soit un radical alcoyle, par exemple méthyle ou éthyle, soit un radical alcoyle halogéné, par exemple trifluorométhyle, soit un radical alcoxy, par exemple méthoxy ou éthoxy. R6 représente un radical alcoyle contenant un à cinq atomes de carbone, de préférence un radical méthyle. R7 et R8 sont identiques ou différents et représentent soit un atome d'hydrogène, soit un reste alcoyle pouvant contenir un à huit atomes de carbone, soit un reste aralcoyle ou encore aryle; toutefois, si un des radicaux R7 et R8 représente un atome d'hydrogène, l'autre est obligatoirement un reste alcoyle, aralcoyle ou aryle. 2/ - Un procédé de préparation des composés (I), selon lequel on fait réagir un composé de formule avec une amine de formule générale (III) Dans la formule générale (II), A représente soit un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, soit un reste thioalcoyle, de préférence un reste thiométhyle, tandis que R1, R2, R3, RX, R5 et R6 ont la meme signification que dans la formule générale (I). Dans la formule générale (lIT), R7 et R8 ont la même signification que dans la formule générale (I). Selon la première variante du procédé (A représente dans la formule générale (II) un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore), on chauffe, de préférence dans une enceinte fermée, une alcoyl-l halogéno-3 aryl-5 t2-pyra- zoline avec un excès d'amine (III), au sein d'un solvant inerte, tel le benzène, à 140-150 pendant vingt à trente heures. Selon la seconde variante du procédé (A représente dans la formule générale (II) un reste thioalcoyle, de préférence un reste thiométhyle-SCH3), on fait réagir une alcoyl-l thioalcoyl-3 aryl-5d2-pyrazoline avec une amine (III), la réaction s'effectuant de préférence au sein de l'amine (III) à la température du reflux de celle-ci, à condition que le point d'ébullition de cette dernière soit situé entre 150 et 2000. Pour les amines plus volatiles, on opère à 140-150 dans une enceinte fermée. 3/ - Un procédé de préparation des sels d'addition que forment les composés (I) avec les acides minéraux ou organiques par tous procédés connus de préparation de ces sels. 4/ - L'utilisation des composés (I) et de leurs sels d'addition minéraux ou organiques non toxiques comme médicaments hypo ou hypertenseurs destinés au traitement de certains troubles cardiovasculaires. 5/ - L'utilisation des composés (I) comme principes actifs de toutes compositions pharmaceutiques rénfermant en outre tous excipients appropriés à leur mise en forme pharmaceutique en vue de leur administration par les voies parentérale, orale ou rectale, les dites compositions pouvant également contenir d'autres substances médicamenteuses avec lesquelles les composés (I) sont thérapeutiquement et pharmaceutiquement compatibles.