FR 2092050 A1 19720121 FR 7109913 A 19710322 La présente invention concerne une nouvelle fåtille dè composés à activité médicamenteuse dont la durée d'action est prolongée par rapport aux composés apparentés, ce quirend leur action plus régulière et leurs effets plus constants pour une posologie plus espacée. Ces composés résultent de la réaction de salification entre un polysaccharide sulfaté et une base organique azotée. Les sels obtenus étant pratiquement insolubles dans l'eau, il en résulte lors de l'administration orale de ces nouveaux composés, une libération progressive du principe actif au cours du transit digestif, ce qui en augmente la durée d ' action. Le polysaccharide sulfaté peut être soit l'arabogalactane sulfate, soit un autre composé semblable, par exemple l'agarose sulfate, obtenus par sulfatation du polysaccharide correspondant l'arabogalactane extrait de diverses espèces de mélèzes (larix) dans un cas, et l'agarose préparé à partir de l'agar-agar ou gélose dans l'autre cas. Le procédé de sulfatation a fait l'objet d'un brevet (P.A. 34382 du 18 Juillet 1968) . Les bases organiques azotées sont soit des alcaloïdes (par exemple les alcaloi- des de l'opium et leurs dérivés), soit des hétérocycles azotés de synthèse ou d'extraction appartenant par exemple à la classe des antihistaminiques et tranqiuillisants ou à la classe des antibiotiques.Parmi les alcaloldes de l'opium on donne à titre d'exemples non limitatifs, la préparation des arabogalactanessulfates de noscapine et de papavérine; parmi les hétérocycles azotés celles des arabogalactanes sulfates de prométhazine, de tétracycline et d'érythromycine. Les activités thérapeutiques de ces combinaisons sont celles des bases organiques azotées, les combinaisons avec le polysaccharide sulfaté n'ayant d'autre but que d'augmenter leur durée d'action c'est-à-dire, leurs effets antispasmodiques, anti-histaminiques ou antibiotiques. Les composés selon l'invention résultent de la salification des fonctions acides -S03H dy polysaccharide par la base organique azotée considérée, la teneur en principe actif étant fonction de la teneur en groupements -S03H du polysaccharide. Tous ces composés possèdent des propriétés physico-chimiques qui les différencient complètement des principes actifs de départ, et notamment une solubilité entièrement modifiée dans le sens d'une insolubilisation En ce qui concerne l'obtention de ces composés, l'invention vise également un procédé consistant à opérer une double décomposition entre un sel alcalin ou alcalino-terreux soluble du polysaccharide sulfate et un sel soluble du principe actif. La combinaison insoluble se forme et précipite. On donne ci-après des exemples de mise en pratique de-ce processus. EXEMPLE I Arabogalactane sulfate de papavérine. Dissoudre 55g de chlorhydrate de papavérine dans 2,5 1 d'eau déminéralisée et 53g d'arabogalactane sulfate de calcium dans 0,2 1 d'eau. Verser lentement la solution de chlorhydrate de papavérine dans celle d'arabogalactane sulfate sous forte agitation. Recueillir le précipité par essorage,le laver à l'eau puis essorer à nouveau et sécher sous vide à 50". La teneur en papavérine base du produit obtenu est de 61 p. 100 sur sec. EXEMPLE II Arabogalactane sulfate de noscapine. Dissoudre 70g de chlorhydrate de noscapine dans 1 litre d'eau déminéralisée et 50g d'arabogalactane sulfate ede calcium dans 200ml d'eau. Verser la solution de noscapine dans celled'arabogalactane sulfate sous agitation. Recueillir le précipité, le laver à l'eau, l'essorer, et le sécher sous vide à 500. La teneur en noscapine base est de 65 p. 100 sur le produit sec. EXEMPLE III Arabogalactane sulfate de prométhazine. Dissoudre 47 grammes de chlorhydrate de prométhazine dans 0,2 1 d'eau déminéralisée et 50grammes d'arabogalactane sulfaté de calcium dans 0,2 litre d'eau. Verser lentement la solution de chlorhydrate de prométhazine dans celle d'arabogalactane sulfate sous forte agitation. Recueillir le précipité par essorage, le laver à l'eau, essorer à nouveau puis déssécher sous vide à 500. La teneur en prométhazine est de 58 p. 100 sur le produit sec. EXEMPLE IV Arabogalactane sulfate de tétracycline. Dissoudre 75 grammes de chlorhydrate de tétracycline dans 1 litre d'eau déminéralisée et 60 grammes d'arabogalactane sulfate de calcium dans 0,2 1 d'eau. Verser la solution de chlorhydrate de tétracycline dans celle d'arabogalactane sulfate sous agitation mécanique. Recueillir le précipité, le laver, l'essorer et sécher sous vide à 500. La teneur en tétracycline base est de 53 p. 100 sur le produit sec. EXEMPLE V Arabogalactane sulfate d'érythromycine base dans 20 mi d'eau déminéralisée puis ajouter la quantité d'acide chlorhydrique normale nécessaire pour dissoudre l'érythromycine sous forme de chlorhydrate. Verser cette solution dans celle d'arabogalactane sulfate de calcium, obtenue par dissolution de 10g du polysaccharide dans 20 ml d'eau. La combinaison précipite sous forme d'un produit brun clair qui est recueilli par essorage puis sécher sous vide à 600. La teneur en érythromycine base du produit obtenu est de 74 p. 100. REVENDICATIONS 1 - Nouveaux dérivés de bases organiques azotées à durée d'action prolongée, caractérisés en ce qu'ils consistent dans le produit de réaction de la base par un polysaccharide sulfaté. 2 - Dérivés selon 1, caractérisé en ce que la base organique azotée est choisie entre les alcaloïdes, notamment les alcaloïdes de l'opium, les hétérocycles azotés, notamment des antihistaminiques, des tranquillisants et des antibiotiques. 3 - Dérivés selon 1, caractérisé en ce que le polysaccharide sulfaté est un arabogalactane-sulfate. 4 - Dérivés selon 1 à 3, consistant en les arabogalactanesulfate de papavérine, de noscapine, de prométhazine, de tétracycline et d'érythromycine. 5 - procédé pour la préparation des bases azotées à action prolongée selon 1 à 4, caractérisé en ce que l'on réalise une double décomposition entre un sel soluble du polysaccharide sulfate et un sel soluble de la base azotée, et à recueillir le composé insoluble qui précipite.