FR 2108867 A1 19720526 FR 7037068 A 19701014 La présente invention, faite dans les services de la Française des Matieres Odorantes S.A., a pour objet un composé chimique nouveau : la cyclododécanylidène-aminoguanidine, utilisable pour le traitement du diabète La cyclododécanylidène-aminoguanidine a pour formule Elle peut être préparée par condensation de la cyclododécanone avec un sel de l'aminoguanidine selon le mode opéra- toire de l'exemple suivant dans lequel les parties s'entendent en poids sauf mention contraire. EXEMPLE DE PREPARATION On dissout 45,5 parties de cyclododecanone dans 300 parties en volume d'éthanol maintenu a 60 C. A cette solution est ajouté le mélange comprenant 56.25 parties de bicarbonate d'aminoguanidine hydraté (teneur 72,5%), 200 parties d'eau et 25,4 parties en volume d'acide chlornydrique concentré. On ajoute ensuite en une seule fois une solution de 12 parties d'hydroxyde de sodium dans 50 parties d'eau. lie mélange est maintenu à reflux sous agitation pendant 3 heures. Apres refroi- dissement et dilution jusqu'à 40CO parties en volume au moyen d'eau glacée, on recueille 57 parties de cyclododécanylidèneaminoguanidine. Ce produit est recristallisé dans le tétrachlorure de carbone ou le dichloréthane.On obtient 51 parties. PF (Maquenne) : 142 C. PKB : 9,9. La cyclododécanylidène-aminoguanidine est insoluble dans l'eau, mais soluble à 1% dans l'huile d'olive alimentaire Analyse pour 013H26N4 C% Calculé ........ 65.50 10,99 23,50 Trouvé ......... 65,20 10,60 23,20 PROPRIETES TOXICOLOGIQUES ET PHARHACOLOGIQUES Le produit selon l'invention présente une toxicité assez faible : testé chez la souris Swiss Albinos, par voie orale, sa dose léthale 50 se situe en effet entre 300 et 900 milligramm@s par kilogramme de poids d'animal. Au point de vue pharmacologique, sa propriété la plus marquante est son action hypoglycémiante. Cette action a pu être mise en évidence chez le rat suivant le protocole sui vant : 30 animaux males sont répartis en 3 groupes égaux, soit un groupe de témoins, un groupe d'animaux traités à la dose de 200 mg/kg par la phenformine (hypoglycémiant utilisé à titre de comparaison) et un groupe traité également à la dose de 200 mg/kg par le produit selon l'invention les animaux reçoivent de la nourriture ad libitun L'essai se poursuit pendant 8 jours; les animaux sont traités quotidiennement p.o. pendant quatre jours et l'or dose le glucose sérique par la méthode au ferricyanure de potassium (Hoffman @.S., J.Biol. Chem., 120, 51, (1937) le quatrième our quatr @e heures aprs a dernière adminis- tration orale, ainsi que le huitième jour. Pour évaluer l'activité hypoglycémiante, on com pare le taux moyen du groupe traité (X TR) à celui des té moins (X TE). A cet effet, on calcule : - les différences de moyennes, soit #X=XTE - X et le coefficient "@" de Student qui permet de déterminer si la différence apparente est significative. t - le taux de diminution ou d'augmentation que pré- sente la glycémie moyenne du groupe traité par rapport à celle des témoins, soit X TE - X TR TD = x 100 X TE Pans ces conditions les résultas obtenus sont les suivants Dese Variation en % Produit Mortalité mg/kg de la glycén@e Phenformine 200 -18+++ 0/10 Produit selon 200 -26+++ 0/10 l'invention ++ : hautement significatif : probabilité comprise entre 99 et 99,9% +++ : hautement significatif : probabilité égale ou supé rieure à 99,9 %. Le composé selon l'invention possède donc, dans les conditions expérimentales décrites, une activité supérieu. re de près de moitié à celle de la phenformine, produit do référence. UTILISATION THERAPEUTIQUE Le produit selon l'invention peut être utilisé en thérapeutique humaine, par exemple, par voie orale sous forme de comprimés, gélules, cachets, etc... à la dose quotidienne de 50 à 300 mg. Il est particulèrement indiqué pour le traitement du diabète sucré, R E V E N D I C A T I O N S 1 / Le composé de formule suivante, utilisable comme hypo glycémiant : 2 / Procédé pour la préparation du composé revendiqué sous 1 / ui consiste à condenser la cyclododécanono avec un sel de l'aminoguanidine.