FR 2092877 A1 19720128 FR 7023779 A 19700626 La présente invention, a la realisation de laquelle ont participé Hessieurs Jean FOURCHE et André LEGER, concerne de nouveaux dérivés de la di hydro-10,t1 dibenzo[b,f]azépine de formule générale ainsi que leurs sels d'addition avec les acides, leurs sels d'ammonium quaternaires, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les renferment à l'état de base et/ou de sels. Dans la formule générale (I), R et R', identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, hydroxyalcoyle, hydroxyalcoyloxyalcoyle ou phénylalcoyle dans lequel le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène et/ou radicaux alcoyles, alcoyloxyles, amino ou trifluorométhyle, R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, et l'un des symboles X représente un atome de chlore, les autres symboles X représentant chacun un atome d'hydrogène. Dans ce qui précède et ce qui suit, et sauf indication contraire, il est entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 a 5 atomes de carbone et les symboles X sont définis comme précédemment. Selon l'invention, les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent etre préparés par l'un des procédés suivants 10 - Les produits de formule générale (I) pour lesquels R et R' représentent chacun un atome d'hydrogène peuvent être préparés par réduction d'un produit de formule générale dans laquelle R1 est défini comme précédemment, selon les méthodes qui permettent de réduire une oxime en amine sans toucher au reste de la moles cule. De préférence on utilise l'amalgame de sodium. On peut également utiliser le sodium dans un alcool aliphatique primaire contenant 2 à 6 atomes de carbone, tel que le butanol,ou bien effectuer une hydrogéMtion catalytique en utilisant, par exemple, le nickel de Raney comme catalyseur et en opérant en milieu neutre au alcalin. 2 - - Les produits de formule générale (I) potr lesquels représente le groupe -NR3 dans lequel alcoyle,2 hydroxyalcoyle, R2 représente un atome d'hydro génie au un radical a hydroxyalcoyloxyalcoyle, phényle ou phénylalcoyle, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contenant 1 à 4 atomes de carbone et le noyau phényle étant éven- tuellement substitué par un au plusieurs atomes d'halogène et/au radicaux alcoyles, alcoyloxyles contenant 1 à 5 atomes de carbone, amino ou trifluo rométhyle et R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ou phénylalcoyle éventuellement substitué par un au plusieurs atomes d'halogène et/ou radicaux alcoyles, alcoyloxyles ou trifluorométhyle, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contenant I à 5 atomes de carbone, peuvent etre préparés par réduction d'un produit de formule gé générale par application de tout procédé permettant de réduire un groupement carbonamide en groupement méthylèneamino sans toucher au reste de la molécule. Comme agent de réduction, il est particulièrement avantageux d'utiliser le tétrahydnaroaluminate de lithium ou de sodium et d'opérer au sein d'un solvant organique inerte tel que l'éther diéthylique au le tétrahydrofuranne. La réaction peut etre également effectuée en utilisant le diborane comme agent réducteur. 30 - Les produits de formule générale (I) pour lesquels R -N, comme comme représente le groupe R ,N/B r dans oe R etre g pPCarés par lequel R et R2 sont définis précédemment, peuvent action simultanée d'un produit de formule générale R2 - CHO (IV) dans laquelle R2 est défini comme précédemment et d'hydrogène sur un produit de formule générale dans laquelle R et R1 sont définis comme précédemment, en opérant en présence d'un catalyseur d'hydrogénation dans des conditions qui ne produisent pas de déshalogénation. Par application de ce procédé aux produits de formule générale (V) pour lesquels R représente un atome d'hydrogène et selon les quantités d'aldéhyde de formule générale (IV) et d'hydrogène utilisées, on obtient des produits de formule générale (I) pour lesquels représente soit le groupement -NH-CE2-R2 soit le groupement -N(CH2-R2)2. Dans tous les cas, il est avantageux d'opérer au sein d'un alcool aIiphatique primaire saturé inférieur tel que l'éthanol et d'utiliser le nickel de Raney ou le platine Adans comme catalyseur d'hydrogénation. Eventuellement, lorsque R1 est un atome d'hydrogène il peut y avoir avantage à faire réagir l'aldéhyde de formule générale (IV) et l'hydrogène sur un composé de formule générale dans laquelle R est défini comme précédemment et Ac représente un radical acyle facilement éliminable par hydrolyse acide puis à éliminer ensuite le radical Ac par hydrolyse. 40 - Les produits de formule générale (I) pour lesquels représente le groupe dans lequel R est défini comme précédemment et R4 représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle, hydroxyalcoyloxyalcoyle ou phénylalcoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène et/ou radicaux alcoyles, alcoyloxyles, amino ou trifluorométhyle, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contenant i a 5 atomes de carbone, peuvent etre préparés par action d'un composé de formule générale R4 - Z (VII) 4 dans laquelle R4 est défini comme précédemnent et Z représente un reste d'ester réactif tel qu'un atome d'halogène ou un reste d'ester sulfurique ou sulfonique (par exemple un reste méthanesulfonyloxyle ou p-toluènesulPo- nyloxyle) sur un composé de formule générale (V). Il est entendu que, par application de ce procédé aux produits de formule générale (V) pour lesquels R représente un atome d'hydrogène, et selon les quantités de produit de formule générale (VII) utilisées, on obtient les produits de formule générale (I) pour lesquels représente soit le groupement -NH-R4 soit le groupement -N(R4)2. 4 il est avantageux d'opérer dans un solvant organique inerte tel que le diméthylformamide et en présence de bicarbonate de sodium, de préférence a la température d'ébullition du solvant. 5e - Les composés de formule générale (I) pour lesquels représente le groupement -NH-g4 dans lequel R est défini comme précédemment peuvent etre préparés par coupure d'un dérivé de formule générale dans laquelle R1 et R4 sont définis comme précédemment et Y représente un radical cyano, alcoyloxycarbonyle, alcoyle, alcanesulfonyle ou arylsulfo- nyle. Le remplacement du substituant Y par un atome d'hydrogène peut etre effectué selon les méthodes habituelles spécifiques à chaque signification de Y, par exemple par chauffage dans un solvant organique en présence de potasse ou de sodium. 60 - Les composés de formule générale (I) pour lesquels représente le groupement dans lequel R5 représente un atome d'hy drogene au un radical alcoyle contenant 1 a 5 atomes de carbone, peuvent etre préparés par réduction des urethanes de formule générale : dans laquelle R6 représente un radical alcoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, au moyen de tétrahydruroaluminate de lithium en opérant au sein d'un solvant organique inerte tel qu'un éther, par exemple l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne, dans des conditions telles que le reste de la molécule ne soit pas touché. Les produits de formule générale (II) peuvent autre prépars à partir des cétones de formule générale dans laquelle R1 est défini comme précédemment, par application de toute méthode de préparation des oximes connue en soi. Les cétones de formule générale (x) peuvent être obtenues en réalisant la succession de réactions suivantes qui font toutes appel à des méthodes habituelles utilisées en chimie organique La bromo-2 chloro-3 N-benzoylaniline utilisée comme produit de départ peut etre obtenue à partir du bromo-2 amino-3 nitrobenzène dont la préparation a été décrite par H. DEPOORTER et J. NYS, Chem. Abstr., 54, 22 579 c (1960). La bromo-2 chloro-4 N-benzoylaniline utilisée comme produit de départ peut etre obtenue selon le procédé décrit par F.D. CHATTAWAY et J.M. WADMORE, J. Chem. Soc., 85, 180 (1904). La bromo-2 chloro-5 N-benzoylaniline utilisée comme produit de départ peut être obtenue selon le procédé décrit par N.T. CAM-VAN et coll., Tetrahedron, 20, 2198 (1964). La bromo-2 chloro-6 N-benzoylaniline utilisée comme produit de départ peut être obtenue à partir du bromo-2 chloro-6 nitrobenzène dont la préparation est décrite par KÖRNER et CONTARDI, Beilstein, 5, 249. La broso-2 N-benzoylaniline utilisée comme produit de départ peut etre obtenue selon la méthode décrite par J.B.BUNNETT et B.F. HRUTFIORD, J. Am. chem. Soc.,83. 1694 (1961). Le chloro-3 salicylate de méthyle peut autre préparé selon la méthode décrite par J.N. SHACKELFORD, J. Org. Chem., 26, 49 X (1961). Le chloro-4 salicylate de méthyle peut être préparé a partir de l'acide correspondant dont la préparation a été décrite par W. AUMÜLLER et coll., Ber., 85, 773 (1952). Le chloro-5 salicylate de méthyle peut être préparé a partir de l'acide correspondant dont la préparation a été décrite par R. NEU, Ber., 72, 1511 (1939). Le chloro-6 salicylate de méthyle peut etre préparé à partir de l'acide correspondant dont la préparation a été décrite par Tj.A. BONNER et J.M. CRAIG, J. Am. Chem. Soc., 72, 3480, (1950). Les cétones de formule générale (X) peuvent également être obtenues en réalisant la succession des réactions suivantes qui font toutes appel à des méthodes habituelles utilisées en chimie organique Lorsque la cyclisation conduit à deux cétones isomères, les produits obtenus peuvent etre séparés par des méthodes physico-chimiques telles que la cristallisation fractionnée ou la chromatographie. La méthoxycarbonyl-2 chloro-4' diphénylamine utilisée comme produit de départ peut etre obtenue à partir de l'acide correspondant dont la préparation a été décrite par M.M JAMISON et E.E. TURNER, J. Chem. Soc., 1937, 1957, La méthoxycarbonyl-2 chloro-3' diphénylamine utilisée comme produit de départ peut etre obtenue à partir de l'acide correspondant dont la préparation a été décrite par F. ULLMANN et E. TEDESCO, Ann., 355, 337 (1907). La méthoxycarbonyl-2 chloro-2' diphénylamine utilisée comme produit de départ peut être obtenue à partir de l'acide correspondant dont la préparation a été décrite par S.P. MASSIE et P.K. KADABA, J. Org. Chem., 21, 347 (1956). La méthoxycarbonyl-2 chloro-3 diphénylamine utilisée comme produit de départ peut etre obtenue à partir de l'acide correspondant qui peut lui-même etre préparé selon Chenu. Abstr.,54. 24 820 f (1 960). La méthoxycarbonyl-2 chloro-4 diphénylamine utilisée comme produit de départ peut etre obtenue à partir de 1 acide correspondant dont la préparation a été décrite par M. GDMBERG et D.L. TABERN, J. Am. Chem. Soc., 48, 1352 (1926). La méthoxycarbonyl-2 chloro-5 diphénylamine utilisée comme produit de départ peut outre préparée selon la méthode décrite par I. MOLRAR et Th. WAGNER-JAUREGG, Helv. Chim. Acta, 48, 1784 (1965). La méthoxycarbonyl-2 chloro-6 diphénylamine utilisée comme produit de départ peut autre obtenue à partir de l'acide correspondant dont la préparation a été décrite par E.D. 1tEoe, Chem. Abstr., 52, 2020 c (1958). Les cétones de formule générale (X) peuvent également etre obtenues en réalisant la succession de réactions suivantes qui font toutes appel & des méthodes habituelles en chimie organique La méthyl-2 benzanilide utilisée comme produit de départ peut etre obtenue a partir de l'o-toluidine. La méthyl-2 chloro-3 benzanilide utilisée comme produit de départ peut etre obtenue selon le procédé décrit par P. COlIN, Monatsh. Chem., 22, 484 (1901). La méthyl-2 chloro-4 benzanilide utilisée comme produit de départ peut etre obtenue par les méthodes habituelles à partir de la méthyl-2 chloro4 aniline dont la préparation a été décrite par E. LILLMANN et C. KLOTZ, Ann., 231, 317 (1884). La méthyl-2 chloro-5 benzanilide utilise comme produit de départ peut etre obtenue a partir de la méthyl-2 chloro-5 aniline dont la préparation a été décrite par H. GOLDSCE3MIDT et M. HÖNIG, Ber., 19, 2440 (1886). La méthyl-2 chloro-6 carboxy-2' diphénylamine intermédiaire peut etre préparée selon la méthode décrite par 0. HROMATKA, onatsh. Chem., 97, 1125 (1966). Les produits de formule générale (III) dans laquelle R1, R2 et R3 sont définis comme précédemment peuvent être préparés à partir des composés de fonnule générale r dans laquelle R1 et R 3 sont définis comme précédemment par application de toute méthode d'acylation connue en soi. Il est particulièrement avantageux d'utiliser les chlorures ou les anhydrides d'acide et d'opérer dans un solvant inerte tel que le benzène ou le toluène, au reflux du solvant et en présence ou non d'une base telle qu'une aine tertiaire, par exemple la pyridine. Lorsque dans la formule générale (III), le radical R2 représente un atome d'hydrogène, il est particulièrement avantageux d'effectuer l'acylation au moyen du formiate d'éthyle et d'opérer en autoclave à des tempéra tures comprises entre 50 et 15o C. Les produits de formule générale (IX) dans laquelle Rg et R6 sont définis comme précédemment peuvent etre préparés par application de toute méthode de préparation des uréthanes connue en soi a des canposés de formule générale : dans laquelle R5 est défini comme précédemment. Les produits de formule générale (v) et (XI) dans lesquelles R et R3 ont l'une des significations données précédemment à l'exception de atome d'hydrogène peuvent etre préparés par application successive d'un ou plusieurs des procédés décrits dans la présente demande aux produits de formule générale: dans laquelle R1 est défini comte précédemment. Les produits de formule générale (VIII) peuvent etre obtenus selon l'une des méthodes suivantes a) par action du bromure de cyanogène, d'un chloroformiate d'alcoyle, d'un silfochlorure aliphatique ou a fanatique sur un produit de formule générale dans laquelle R1 et R4 sont définis comme précédemment. b) par alcoylation d'un produit de formule générale dans laquelle R1 et Y sont définis comme précédemment, au moyen d'un ester réactif de formule générale (VlI),en présence d'un agent alcalin de condensation. Les produits de formule générale (XV) peuvent être obtenus a partir d'un produit de formule générale (XIII) dans laquelle R1 est défini comme précédemment,par action du bromure de cyanogène, d'un chloroformiate d'alcoyle, d'un halogénure d'acide ou un sulfochlorure aliphatique ou aromatique. Les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent titre éventuellement purifiés par des méthodes physiques (telles que distillation, cristallisation ou chromatographie) ou chimiques (telles que formation de sels, cristallisation de cew-ci puis décomposition en milieu alcalin). Dans ces opérations la nature de l'anion du sel est indifférente, la seule condition étant que le sel soit bien défini et aisément cristallisable. Les nouveaux produits préparés selon liinvention peuvent être transformés en sel d'addition avec les acides ou en sels d'ammonium quaternaires. Les sels d'addition peuvent être obtenus par action des nouveaux composés sur des acides dans des solvants appropriés : canme solvants organiques on utilise par exemple des alcools, des éthers, des cétones ou des solvants chlorés ; le sel formé précipite après concentration éventuelle de sa solution et il est séparé par filtration ou décantati i. Les sels d'ammonium quaternaires peuvent etre obtenus par action des nouveaux composés sur des esters, éventuellement dans un solvant organique, à la température ordinaire ou plus rapidement par léger chauffage. Les nouveaux produits selon l'invention, ainsi que leurs sels d'addition et leurs sels d'ammonium quaternaires présentent des propriétés phalmacodynamiques intéressantes : ils sont très actifs sur le système nerveux central comme antidépresseurs, analgésiques anticonvulsivants et tranquillisants. Ils ont donne de bons résultats dans les essais physiologiques sur animaux par voie orale à des doses comprises entre 2 et 50 mg par kg de poids d'animal. Pour l'emploi médicinal il est fait usage des nouveaux composés, soit à l'état de bases, soit à l'état de sels d'addition ou de sels d'amo- niun quaternaires pharmaceutiquement acceptables, c'est-à-dire non toxiques aux doses d'utilisation. Comme exemples de sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités des sels d'acides minéraux (tels que les chlorhydrates, sulfates, nitrates, phosphates) ou organiques (tels que les acétates, propionates, succinates, benzoates, fumarates, maléates, tartrates, théophyllineacétates, salicyclates, phénolphtalinates, méthyle bis-ss-oxynaphtoates) ou des dérivés de substitution de ces acides. Comme exemples de sels d'ammonium quaternaires phannaceutiquement acceptables, peuvent etre cités des dérivés d'esters minéraux ou organiques tels que les chloro-, bromo-, ou iodométhylates, -éthylates, -allylates ou benzylates, les méthyl- ou éthylsulfates, les benzènesulfonates ou des dérivés de substitution de ces composés. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut etre mise en pratique. La nomenclature des produits utilisée dans ces exemples repose sur les représentations suivantes X représentant un atome de chlore. EXEMPLE 1 Une solution de 6,9 g de chloro-3 méthyl-5 hydroximino-1 I dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine dans 152 cm3 d'éthanol et 7,6 cm3 d'eau distillée est traitée par 234 g d'awalgane de sodium à 3 %, à 700 C, pendant 7 heures. Le milieu réactionnel est tamponne au cours de la réaction à pH 8-9 par addition d'acide acétique pur. Le mélange réactionnel est additionné de 100 cm3 d'eau distillée et le mercure régénéré au cours de la réaction est décanté. L'éthanol est évaporé sous pression réduite.La suspension aqueuse obtenue est diluée par addition de 100 cm3 d'eau distillée et de 30 cm3 de soude 5N et extraite trois fois par 300 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées sont extraites deux fois par 100 cm3 au total d'une solution aqueuse d'acide méthanesulfonique N puis par 30 cm3 d'eau distillée. Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de soude 5 N. L'huile qui relargue est extraite trois fois par 300 an3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont lavées trois fois par 90 cm3 au total d'eau distillée, traitées par 0,1 g de charbon végétal, séchées sur du carbonate de potassiun et concentrées. Le résidu huileux (6,0 g) est dissous dans 12 cm3 d'éthanol anhydre ; la solution obtenue est -additionnée à une solution bouillante de 2,7 g d'acide fumarique dans 32 cm3 d'éthanol anhydre. Après 4 heures de refroidissement à 20 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés par 7 cm3 d'éthanol glacé puis deux fois par 15 cm3 au total d'éther et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient 6,0 g de funarate de chloro-3 méthyl-5 amino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine, fondant à 2470 C. La chloro-3 méthyl-5 hydroximino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante - Préparation de la bromo-2 chloro-5 N-benzoylaniline (P.F. = 134 C) selon N.T. CAM-VAN et coll., Tetrahedron, 20, 2198 (1964). - Préparation de 230 g de bromo-2 chloro-5 N-phénylchloromé- thylinylaniline par action de 146 g de pentachlorure de phosphore sur 217,5g de bromo-2 chloro-5 N-benzoylaniline, à 95 C. - Préparation de 219 g de (méthoxycarbonyl-2 phéncxy)phényl- méthylènylamino-2 chloro-4 bromobenzène (P.F. = 1050 C) par action de 128 g de dérivé sodé du salicylate de méthyle, en solution méthanolique, sur 230 g de bromo-2 chloro-5 N-phénylchlorométhylènylaniline, en solution éthérée, à 200 C environ. - Préparation de 198 g de bromo-2 chloro-5 :éthoxycarbonyl-2' N-benzoyldiphénylamine (P.F. = 170 C) par transposition de CHAPMAN, à 230-240 C, de 219 g de (méthoxycarbonyl-2 phénoxy)phénylméthylènylamino-2 chloro-4 bromobenzène. - Préparation de 146,6 g de bromo-2 chloro-5 carboxy-2' diphénylamine (P.F. = 2260 C) par action de 147 g de potasse caustique sur 198 g de bromo-2 chloro-5 méthoxycarbonyl-2' N-benzoyldiphénylamine, dans le diméthylsulfoxyde contenant 8 % d'eau, à 90-95 C. - Préparation de 147,2 g de rano-2 chloro-5 méthoxycarbonyl-2' diphénylamine (P.F. = 1080 C) par action d'un excès de méthanol sur 146,6 g de bromo-2 chloro-5 carboxy-2' diphénylamine, dans le dichioréthane au reflux, en présence d'acide méthanesulfonique pur. - Préparation de 136 g de brano-2 chloro-5 méthoxycarbonyl-2' N-méthyldiphénylamine (P.F. = 59 C) par action de 20,8 g d'hydrure de sodiun; puis de 153 g d'iodure de méthyle sur 147,2 g de bromo-2 chloro-5 méthoxycarbonyl-2' diphénylamine, dans le tétrahydrofuranne au reflux. - Préparation de 95 g de cyano-2 chloro-5 méthoxycarbonyl-2' N-méthyldiphénylamine (P.E.0,2 = 187-200 C) par action de 136 g de cya heure cuivreux sur 136 g de bromo-2 chloro-5 méthoxycarbonyl-2' N-méthyl- diphénylamine dans la méthyl-1 pyrrolidone-2 au reflux. - Préparation de 83,1 g de cyano-2 chloro-5 hydroxyméthyl-2' N-méthyldiphénylamine par action de 7,8 g de borohydrure de lithiun sur 95 g de cyano-2 chloro-5 méthoxycarbonyl-2' N-méthyldiphénylamine dans le tétrahydrofuranne au reflux. - Préparation de 87,2 g de cyano-2 chloro-5 chlorométhyl-2' N-méthyldiphénylamine par action de 58 g de chlorure de thionyle sur 83,1 g de cyano-2 chloro-5 hydroxyméthyl-2' N-méthyldiphénylamine, dans le chloroforme. - Préparation de 16,8 g de cyano-2 chloro-5 cyanonêthyl-2' N--'néthyldiphénylamine (P.F. = 800 C) par action de 9,9 g de cyanure de potassiun sur 29,5 g de cyano 2 chloro-5 chlorométhyl-2' N-méthyldiphénylamine, dans l'éthanol aqueux au reflux. - Préparation de 21,8 g de chloro-3 méthyl-5 cyano-10 amino-11 dibenzo[b,f]azépine (p.r. w 162 C) par action de 49 cm3 d'une solution de propylate de sodium 1,88 N sur 25,8 g de cyano-2 chloro-5 cyanométhyl-2' N-méthyldiphénylamine, dans le propanol au reflux. - Préparation de 6,1 g de chloro-3 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzob,f] azépinone-1 1 (P.F. = 1620 C) par action de l'acide orthophosphorique sur 24,7 g de chloro-3 méthyl-5 cyano-10 amino-I I dibenzo[b,f] azépine, dans l'acide acétique au reflux. - Préparation de 8,2 g de chloro-3 méthyl-5 hydroximino-li dihydro-10,11 dibenzoEb,f]azépine (P.F. = 3o20 C) par action de 4,7 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 9,2 g d'acétate de sodium trihydraté sur 8,7 g de chloro-3 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépinone-11- dans 1 'éthanol aqueux au reflux. EXEMPLE 2 A une suspension de 1,45 g de tétrahydruroaluminate de lithium dans 70 cm3 d'éther anhydre, on ajoute par petites portions, 7,3 g de chloro-3 méthyl-5 formamido-11 dihydro-10,11 dibenzoLb,f) azépine. On rince par 20 cm3 d'éther anhydre et chauffe au reflux pendant 2 heures. La suspension refroidie est hydrolysée, en 1 heure, par addition successivement de 1,7 013 d'eau distillée, 1,25 cm3 de soude 5N et 5,65 cm3 d'eau distillée. Le précipité formé est essoré, lavé par 50 cm3 d'éther puis trois fois par 150 cm3 au total de chlorure de méthylène. Le filtrat est concentré et le résidu dissous dans 200 cm3 d'éther. La solution éthérée est extraite par 50 cm3 d'une solution aqueuse glacée d'acide méthanesulfonique N, par 30 ar3, d'une solution aqueuse d'acide méthanesulfonique 0,1 N et deux fois par 50 cm3 au total d'eau distillée. Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de soude ION. L'huile qui relargue est extraite trois fois par 250 cm3 au total d'éther anesthésique. Les solutions éthérées réunies sont lavées trois fois par 150 cm3 au total d'eau distillée, traitées par O,t g de charbon végétal, séchées sur du sulfate de sodium anhydre et concentrées.Le résidu huileux (6,6 g) est purifié par passage au fumarate dans méthanol (8,25 g ; P.F. = 1840 C). La base libérée du fumarate (5,7 g) est dissoute dans 20 3 d'éthanol anhydre ; à la solution éthanolique obtenue on ajoute 5,0 cm3 d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique (contenant 4,7 moles d'acide chlorhydrique par litre). Après deux heures de refroidissement à 20 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés deux fois par 10 cm3 au total d'éthanol anhydre glacé puis deux fois par 40 cm3 au total d'éther anhydre, et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient 5,9 g de chlorhydrate de chloro-3 méthyl-5 méthylamino-Il dihydro-10,11 dibenzotb,f] azépine, fondant à 2150 c. La chloro-3 métnyl-5 formamido-1 1 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante Préparation de 7,3 g de chloro-3 méthyl-5 formamido-11 dihydro10,11 dibenzo[b,f]azépine (P.F. = 1460 C) par action de l'anhydride formylacétique, à 200 'c environ, sur 7,0 g de chloro-3 méthyl-5 amino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine préparée comme à l'exemple 1, L'anhydride formylacétique est préparé en chauffant pendant 2 heures à 55-60 C un mélange de 27,6 g d'anhydride acétique et 12,5 g d'acide formique à 98 %. EXEMPLE 3 Une solution de 2,85 g de chloro-4 méthyl-5 hydroximino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine dans 62 cm3 d'éthanol et 3,1 cm3 d'eau distillée est traitée par 64 g d'amalgame de sodiun à 3 X, à 700 C, pendant 5 heures. Le milieu réactionnel est tamponné au cours de la réaction, à pH 8-9, par addition de 5,5 cm3 au total d'acide acétique pur. Après refroidissement le mélange réactionnel est additionné de 250 cm3 d'eau distillée et de 40 cm3 d'une solution aqueuse d'acide méthanesulfonique 2N. Le mercure régénéré est décanté. La solution aqueuse acide trouble est lavée trois fois par 90 cm3 au total d'éther puis alcalinisée par addition de 15 cm3 de lessive de soude 10 N.L'huile qui relargue est extraite trois fois par 150 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont lavées par 50 cm3 d'eau distillée, traitées par 0,1 g de noir végétal, séchées sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrées. On obtient 2,5 g de chloro-4 méthyl-5 amino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,fJ azépine, fondant à 106-108 C. Le produit peut etre purifié (P.F. = 1080 C) par recristallisation dans l'oxyde d'isopropyle. La chloro-4 méthyl-5 hydroximino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante - Préparation de la carboxy-2 chloro-2' diphénylamine (P.F. = 192-193 C) selon S.P. MASSIE et P.r. KADABA, J. Org. Chem., 21, 347 (1956). - Préparation de 296 g de méthoxycarbonyl-2 chloro-21 diphényl amine (P.F. = 780 C) par action d'un excès de méthanol sur 342 g de carboxy-2 chloro-2' diphénylamine, au reflux et en présence d'acide sulfurique pur. - Préparation de 206 g de chloro-2 méthoxycarbonyl-2' N-méthyl diphénylanine par action de 27,2 g d'hydrure de sodium, puis de 215 g d'iodure de méthyle sur 197,5 g de méthoxycarbonyl-2 chloro-2' diphénylamine, dans le diméthoxy-1,2 éthane, à 500 C environ. - Préparation de 89,5 g de chloro-2 hydroxyméthyl-2' N-méthyldiphénylamine (P.F. = 58-59 C) par action de 28,4 g de tétrahydruroalumi nate de lithium sur 103 g de chloro-2 méthoxycarbonyl-2 N-méthyldiphényl- amine, dans l'éther à 20 C environ. - Préparation de 96 g de chloro-2 chlorométhyl-2 N-méthyldi- phénylanine par action de 45 g de chlorure de thionyle sur 89,5 g de chloro-2 hydroxyméthyl-2' N-méthyldiphénylamine, dans le chloroforme à une température comprise entre O et 200 C, en présence de 67,9 g d'hexaméthyl- phosphorotriamide. - Préparation de 68,0 g de chloro-2 cyanométhyl-2' N-méthyldi- phénylamine par action de 27,5 g de cyanure de sodium sur 96 g de chloro-2 chlorométhyl-2' N-méthyldiphénylamine, dans le diméthylsulfoxyde à 1000 C environ. - Préparation de 55,0 g de chloro-2 carboxyntéthyl-2' N-méthyldiphénylamine (P.F. = 121-122 C) par action de 87,5 g de potasse caustique sur 68,0 g de chloro-2 cyanométhyl-2' N-méthyldiphénylamine, dans l'éthanol aqueux au reflux. - Préparation de 2,8 g de chloro-4 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépinone-11 (P.F. = 800 C) par action de l'acide polyphosphori- que sur 55,0 g de chloro-2 carboxyméthyl-2' N-méthyldiphénylnine, à 1400 C environ. - Préparation de 2,85 g de chloro-4 méthyl-5 hydroximino-tl dihydro-10,11 dibenzob,f)azépine (P.F. = 182-183 C) par action de 1,51 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 2,96 g d'acétate de sodium trihydraté sur 2,8 g de chloro-4 méthyl-5 dihydro-1011 dibenzo[b,f] azépinone-11, dans l'éthanol aqueux au reflux EXEMPLE 4 A une suspension de 0,64 g de tétrahydruroaluminate de lithium dans 90 an3 d'éther anhydre1 on ajoute par petites portions. 3,2 g de chloro-4 méthyl-5 formamido-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine. On rince par 20 an3 d'éther anhydre et chauffe au reflux pendant 3 heures.La suspension refroidie est hydrolysée en 1 heure, par addition successivement de 0,75 cm3 d'eau distillée, 0,65 cm3 de soude 5 N et 2,5 cm3 d'eau distillée. Le précipité formé est essoré et lavé quatre fois par 120 cm3 au total d'éther, La solution éthérée filtrée est extraite trois fois par 120 cm3 au total d'une solution aqueuse glacée d'acide méthanesulfonique N. Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de 50 an3 de soude 5 N. L'huile qui relargue est extraite trois fois par 150 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont lavées par 50 cm3 d'eau distillée, traitées par 0,1 g de noir végétal, séchées sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrées. Le résidu (2,84 g ; P.F. = 110-111 C) est dissous dans 12 cm3 d'oxyde d'isopropyle bouillants Après deux heures de refroidissement à 2 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés par 4 cm3 d'oxyde d'isopropyle glacé et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient 2,4 g de chloro-4 méthyl-5 méthylamino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépilr: fondant à 115-116 C. La chloro-4 méthyl-5 formamido-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante On obtient 3,3 g de chloro-4 méthyl-5 formamido-1 1 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine (P.?. = 180-182 C) par action de l'anhydride formylacétique à 200 C environ, sur 3,25 g de chloro-4 méthyl-5 amino-11 dihydro10,11 dibenzo[b,f]azépine préparée comme à l'exemple 3. L'anhydride formylacétique est préparé en chauffant pendant 2 heures à 55-60 C un mélange de 26,3 g d'anhydride acétique et de 11,8 g d'acide formique à 98 %. EXEMPLE 5 Une solution de 25,9 g de chloro-1 méthyl-5 hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f)azépine dans 600 cm3 d'éthanol et 30 cm3 d'eau distillée, est traitée par 590 g d'amalgame de sodiun à 3 %, à 700 C, pendant 7 heures. Le milieu réactionnel est tamponné au cours de la réaction, à pH 8-9, par addition d'acide acétique pur. Le mélange réactionnel est addi tionné de 250 cm3 d'eau distillée et le mercure régénéré est décanté. L'éthanol est évaporé sous pression réduite. La suspension aqueuse obtenue est diluée par addition de 500 cm3 d'eau distillée et de 50 cm3 de soude 5 N. L'huile qui relargue est extraite deux fois par 400 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées sont extraites par 200 cm3 d'une solution aqueuse glacée d'acide méthanesulfonique 2 N, puis par 100 cm3 d'une solution aqueuse d'acide méthanesulfonique 0,1 N et deux fois par 200 cm3 au total d'eau distillée. Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de soude 5 N. L'huile qui relargue est extraite deux fois par 300 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont lavées trois fois par 180 qn3 au total d'eau distillée, traitées par 0,1 g de noir végétal, séchées sur du sulfate de sodium anhydre et concentrées. Le résidu (21,2 g ; P.F. = 700 C) est dissous dans 25 cm3 d'oxyde d'isopropyle bouillant.Après dix huit heures de refroidissement à 20 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés trois fois par 18 cm3 au total d'oxyde d'isopropyle glacé et séchés sous pression réduite (20 min de mercure). On obtient 15 g de chloro-1 méthyl-5 amino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f)azépine fondant à 730 C. La chloro-1 méthyl-5 hydroximino-l0 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut être préparée de la façon suivante - Préparation du méthyl-2 chlore3 benzanilide (P.F. = 170-171 C) selon P. COHN,Monatsh. Chem., 22, 484 (1901). - Préparation de 256 g de chloro-2 phénylchlorométhylènylamino-6 toluène par action de 202 g de pentachlorure de phosphore sur 238 g de méthyl-2 chloro-3 benzanilide, à 950 C environ. - Préparation de 378 g de chloro-2 (méthoxycarbonyl-2 phénoxy) phénylméthylenylamino-6 toluène (P.F. = 68 C)par action de 174 g de dérivé sodé du salicylate de méthyle, en solution méthanolique, sur 256 g de chloro-2 phénylchlorométhylinylamino-6 toluène, en solution dans le tétrahydrofuranne, à 200 C environ. - Préparation de 268 g de méthyl-2 chloro-3 méthoxycarbonyl-2' N-benzoyldiphenylamine (P.F. = 1250 C) par transposition de CHAPMAN, à 2052100 C, de 370 g de chloro-2 (méthoxycarbonyl-2 phénoxy)phénylméthylènylamino6 toluène. - Préparation de 189 g d'acide N-(méthyl-2 chloro-3 phényl)anthranilique (P.F. = 2100 C) par action de 240 g de potasse caustique sur 274,4 g de méthyl-2 chloro-3 méthoxycarbonyl-2' N-benzoyldiphénylamine, dans le diméthylsulfoxyde contenant 8 % d'eau, à 90-95 C. - Préparation de 190 g de N-(méthyl-2 chloro-3 phényl)anthrani- late de méthyle (P.?. = 700 C) par action de 110 g de chlorure de thionyle puis d'un excès de méthanol sur 184 g d'acide N-(méthyl-2 chloro-3 phényl) anthranilique, en présence de 330 g d'hexaméthylphosphorotriamide, dans le chloroforme à une température comprise entre O et 200 C. - Préparation de 165 g de méthyl-2 chloro-3 méthoxycarbonyl-2' N-méthyldiphénylamine (P. F. = 910 C) par action de 24 g d'hydrure de sodium, puis de 252 g d'iodure de méthyle sur 195 g de N-(méthyl-2 chloro-3 phényl) anthranilate de méthyle, dans le diméthoxy-1,2 éthane, à 600 C environ. - Préparation de 85 g de chloro-1 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo [b,f]azépinone-10 (P.F. = 1290 C) par action de 206 g de diéthylamidure de lithium en solution dans un mélange de benzène et d'hexaméthylphosphorotriamide, sur 129 g de méthyl-2 chloro-3 méthoxycarbonyl-2' N-méthyldiphénylamine en solution dans éther, à -20 C environ. - Préparation de 25,9 g de chloro-1 méthyl-5 hydroximino-10 dihydro-10,11 dibonzob,f)azépine (P.F. = 1930 C) par action de 13,9 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 27,2 g d'acétate de sodium trihydraté sur 25,7 g de chloro-1 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépinone-10, dans l'éthanol aqueux au reflux. EXEMPLE 6 A une suspension de 2,54 g de tétrahydruroaluminate de lithium dans 300 cm3 d'éther anhydre, on ajoute, par petites portions, 13,1 g de chloro-1 méthyl-5 formamido-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine. On rince par 20 cm3 d'éther anhydre et on chauffe au reflux pendant 4 heures. La suspension refroidie est hydrolysée, en 45 minutes, par addition successivement- de 3,0 cm3-d'eau distillée 2,18 cm3 de soude 5 N et 10,0 cm3 d'eau distillée. Le précipité formé, est essoré, lavé trois fois par 150 cm3 au total de chlorure de méthylène. Le filtrat est concentré et le résidu dissous dans 200 cm3 d'éther. La solution éthérée obtenue est extraite par 50 cm3 d'une solution aqueuse d'acide méthanesulfonique 0,1 N puis deux fois par 40 cm3 au total d'eau distillée.Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de soude 5 N. L'huile qui relargue est extraite deux fois par 200 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont lavées trois fois par 60 cm3 au total d'eau distillée, traitées par 0,1 g de noir végétal, séchées sur du carbonate de potassium et concentrées. Le résidu (11,0 g) est dissous dans 25 cm3 méthanol anhydre bouillant ; à la solution obtenue on ajoute une solution bouillante de 4,45 g d'acide fumarique dans 65 cm3 d'éthanol anhydre. Après trois heures de refroidissement à 2 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés deux fois par 16 an3 au total d'éthanol anhydre glacé puis par 15 cm3 d éther anhydride et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure).On obtient 13,7 g de fumarate de chloro-1 méthyl-5 méthylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine fondant à 218 C. La chloro-1 méthyl-5 formamido-l0 dihydro-10,11 dibenzo[b,f) azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante : On obtient 13,1 g de chloro-1 méthyl-5 formamido-1 O dihydro-10,11 dibenwb,f)azépine (P.F = 1740 C) par action de l'anhydride formylacétique, à 200 C environ, sur 13,0 g de chloro-1 méthyl-5 anino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine préparée comme à l'exemple 5. L'anhydride formylacétique est préparé en chauffant pendant 2 heures à 55-60 C un mélange de 51 g d'anhydride acétique et de 23,0 g d'acide formique à 98 %. EXEMPLE 7 Une solution de 37,0 g de chloro-2 méthyl--5 hydroximino-l0 dihy dro-10,11 dibenzob,f)azépine dans 935 cm3 d'éthanol et 46,8 cm3 d'eau distillée est traitée par 825 g d'amalgame de sodium à 3 %, à 700 C, pendant 5 heures. Le milieu réactionnel est tamponné au cours de la réaction à pH 8-9, par addition de 60 an3 au total d'acide acétique pur. Après refroidissement, le mélange réactionnel est additionné de 1600 cm3 d'eau distillée et de 1000 cm3 d'une solution aqueuse d'acide méthanesulfonique 2N. Le mercure régénéré est décanté. La solution aqueuse acide trouble est lavée deux fois par 1500 cm3 au total d'éther puis alcalinisée par addition de soude 10 N. L'huile qui relargue est extraite deux fois par 800 cm3 au total d'éther.Les solutions éthérées réunies sont lavées deux fois par 1200 cm3 au total d'eau distillée, traitées par 0,2 g de noir végétal, séchées sur du sulfate de magne- siun anhydre et concentrées. Le résidu (31,5 g ; P.?. = 101-103 C) est dissous dans 340 an3 d'oxyde d'isopropyle bouillant et la solution obtenue est filtrée. Après refroidissement du filtrat pendant 16 heures à 20 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés deux fois par 34 cm3 au total d'oxyde d'iso- propyle glacé et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient 22,5 g de chloro-2 méthyl-5 amino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f)azépine fondant à 102-103 C. La chloro-2 méthyl-5 hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante - Préparation de la carboxy-2 chloro-4 diphénylamine (P.F. = 208210 C) selon M. GOMBERG et D.L. TABERN, J. Am. Ch. Soc.,48, 1352 (1926). - Préparation de 270 g de méthoxycarbonyl-2 chlore diphénylamine (P.E.0,6 = 172-175 C) par action d'un excès de méthanol sur 272 g de carboxy-2 chloro-4 diphénylaine au reflux, en présence d'acide sulfurique pur. - Préparation de 217,5 g de méthoxycarbonyl-2 chloro-4 N-méthyl- diphénylamine par réaction de 48 g d'hydrure de sodium, puis de 342 g d'iodure de méthyle sur 250 g de chloro-5 N-phénylanthranilte de méthyle, dans le tétrahydrofuranne au reflux. - Préparation de 175,7 g d'hydroxyméthyl-2 chloro-4 N-méthyldi- phényl2wnine par action de 33,0 g de tCtrahydruroaluminate de lithium sur 217,5 g de méthoxycarbonyl-2 chloro-4 N-méthyldiphénylamine, dans l'éther au reflux. - Préparation de 129 g de chlorométhyl-2 chloro-4 N-méthyldiphé nylamine par action de 60,1 g de chlorure de thionyle sur 120 g d'hydroxymé- thyl-2 chloro-4 N-méthyldiphénylamine dans le chloroforme à 0 C environ, en présence de 94 g d'hexaméthylphosphorotriamide. - Préparation de 98,5 g de cyanométhyl-2 chloro-4 N-méthyldiphénylanine par action de 33,6 g de cyanure de sodium sur 129 g de chlorométhyl-2 chloro-4 N-méthyldiphénylamine dans le diméthylsulfoxyde à 1000 C environ. - Préparation de 79,6 g de carboxyméthyl-2 chloro-4 N-méthyldi- phénylamine (P.F. = 154-1550 G) par action de 127 g de potasse caustique sur 98,5 g de cyanométhyl-2 chloro-4 N-méthyldiphénylamine, dans l'éthanol aqueux au reflux. - Préparation de 17,3 g de chloro-2 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépinone-10 (P.F. = 146 C) par action de l'acide polyphosphonique sur 27,0 g de carboxyméthyl-2 chloro-4 N-méthyldiphénylamine, à 120 C environ. - Préparation de 29,0 g de chloro-2 méthyl-5 hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine (P.F. = 180-182 C) par action de 15,8 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 31,5 g d'acétate de sodium trihydraté sur 29,8 g de chloro-2 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépinone-10, dans méthanol aqueux au reflux. EXEMPLE 8 A une suspension de 3,4 g de tétrahydruroaluminate de lithium dans 300 cm3 d'éther anhydre, on ajoute par petites portions, 8,58 g de chloro-2 méthyl-5 formamido-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine. On rince par 100 cm3 d'éther anhydre et on chauffe au reflux pendant 4 heures. La suspension refroidie est hydrolysée, en 1 heure, par addition successivement de 3,9 cm3 d'eau distillée, 2,95 cm3 de soude 5 N et 13,4 cm3 d'eau distillée. Le précipité formé est essoré et lavé quatre fois par 400 cm3 au total d'éther. La solution éthérée filtrée est extraite deux fois par 160 cm3 au total d'une solution aqueuse glacée d'acide méthanesulfonique N. Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de 40 cm3 de lessive de soude 10 N. L'huile qui relargue est extraite deux fois par 200 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont séchées sur du carbonate de potassium et concentrées. Le résidu (8,17 g) est dissous dans 25 cm3 d'éthanol anhydre et 25 cm3 d'éther anhydre. A la solution obtenue on ajoute 8,15 cm3 d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique (contenant 3,6 moles d'acide par litre). Après deux heures de refroidissement à 20 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés par 10 cm3 d'éthanol anhydre glacé puis deux fois par 40 cm3 au total d'éther anhydre et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure).On obtient 8,3 g de chlorhydrate de chloro-2 méthyl-5 méthylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,fJazépine fondant à 232-234 C. La chloro-2 méthyl-5 formamido-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante On obtient 10,0 g de chloro-2 méthyl-5 formamido-l0 dihydro-10,11 dibenzo[b,f)azépine (P.F. = 159-160 C) par action de l'anhydride formylacétique, à 200 C environ, sur 10,5 g de chloro-2 méthyl-5 amino-lO dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine préparée comme à l'exemple 7b L'anhydride formylacétique est préparé en chauffant pendant 2 heures à 55-60 C un mélange de 82,4 g d'anhydride acétique et de 35,0 g d'acide formique à 98 %. EXEMPLE 9 Une solution de 8,2 g de chloro-3 méthyl-5 hydroximino-10 dihydro10,11 dibenzo[b,f]azépine dans 185 cm3 d'éthanol et 9,2 cm3 d'eau distillée est traitée par 277 g d'amalgame de sodium à 3 %, à 700 C, pendant 7 heures. Le milieu réactionnel est tamponné, au cours de la réaction, à pH 8-9 par addition d'acide acétique pur. Le mélange réactionnel est additionné de 70 cm3 d'eau distillée et le mercure régénéré au cours de la réaction est décanté. L'éthanol est évaporé sous pression' réduite. La suspension aqueuse obtenue est diluée par addition de 150 cm3 d'eau distillée et de 15 cm3 de soude 5 N et extraite trois fois par 350 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont extraites par 100 cm3 d'une solution aqueuse glacé" e d'acide métha nesulfonique N puis par 40 cm3 d'une solution aqueuse d'acide méthanesulfonique 0,1 N, puis trois fois par 120 cm3 au total d'eau distillée. Les solutions aqueuses acides réunies sont diluées par 300 cm3 d'eau distillée et alcalini sées par addition de soude 10 N. L'huile qui relargue est extraite trois fois par 400 cm3 au total d'éther.Les solutions éthérées réunies sont lavées trois fois par 210 cm3 au total d'eau distillée, traitées par 0,2 g de charbon vé gétal, séchées sur du carbonate de potassium et concentrées. Le résidu huileux (7,0 g) est dissous dans 20 cm3 d'oxyde d'isopropyle bouillant. Après 2 heures de refroidissement à 20 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés deux fois par 10 cm3 au total d'oxyde d'isopropyle glacé et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient 6,6 g de chloro-3 méthyl-5 amino- 10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine fondant à 93 C. La chloro-3 méthyl-5 hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante - Préparation de la méthoxycarbonyl-2 chloro-5 diphénylanine (P.F. = 580 C) selon I. MOLNAR et Th. REGNER-JUREGG, Helv. Chim. Acta, 48, 1784 (1965). - Préparation de 30,4 g de méthoxycarbonyl-2 chloro-5 Nméthydi phénylanine par action de 5,9 g d'hydrure de sodium puis de 44 g d'iodure de méthyle sur 32,4 g de méthoxycarbonyl-2 chloro-5 diphénylamine, dans le tétrahydrofuranne au reflux. - Préparation de 21,4 g d'hydroxyméthyl-2 chloro-5 N-méthyldiphé- nylanine par action de 3,7 g de tétrallydruroaluminate de lithium sur 24,4 g de méthoxycarbonyl-2 chloro-5 N-méthyldiphénylamine dans l'éther au reflux. - Préparation de 23 g de chlorométhyl-2 chloro-5 N-méthyldiphénylanine par action de 10,3 g de chlorure de thionyle sur 21,4 g d'hydroxyméthylchloro-5 N-méthyldiphénylanine; en présence de 6,85 g de pyridine, dans le chloroforme, à 00 C environ. - Préparation de 16,7 g de cyanométhyl-2 chloro-5 N-méthyldiphé nylanine par action de 6,4 g de cyanure de sodium sur 23 g de chlorométhyl-2 chloro-5 N-méthyldiphénylamine, dans le diméthylsulfoxyde à 100 C environ. - Préparation de 15,2 g de carboxyméthyl-2 chloro-5 N-méthyl- diphénylanine (P.F. = 1380 C) par action de 21,4 g de potasse caustique sur 16,7 g de cyanométhyl-2 chloro-5 N-méthyldiphénylamine, dans 1' éthanol aqueux au reflux. - Préparation de 8,8 g de chloro-3 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépinone-10 (P.F. = 1300 C) par action de l'acide polyphosphorique sur 13,6-g de carboxyméthyl-2 chloro-5 N-méthyldiphénylanine, à 110-120 C environ. - Préparation de 8,5 g de chloro-3 hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine (P.F. = 2090 C) par action de 4,2 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 8,2 g d'acétate de sodium trihydraté sur 7,8 g de chloro-3 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépinone-10 dans méthanol aqueux au reflux. EXEMPLE 10 A une suspension de 0,98 g de tétrahydruroaluminate de lithium dans 100 cm3 d'éther anhydre, on ajoute par petites portions 4,9 g de chloro-3 méthyl-5 formamido-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine. On rince par 20 cm3 d'éther anhydre et chauffe au reflux pendant 5 heures. La suspension refroidie est hydrolysée en 1 heure, par addition successivement de 1 ,1 5 cm3 d'eau distillée, 0,84 cm3 de soude 5 N et 3,82 cm3 d'eau distillée. Le précipité formé est essoré, lavé deux fois par 40 cm3 au total d'éther et trois fois par 60 cm3 au total de chlorure de méthylène. Le filtrat est concentré et le résidu dissous dans 150 cm3 d'éther.La solution éthérée est extraite par 5Q cm3 d'une solution aqueuse glacée d'acide méthanesulfonique N, puis par 20 cm3 d'une solution aqueuse d'acide méthanesulfonique 0,1 N et deux fois par 40 cm3 au total d'eau distillée. Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de soude 10 N.L'huile qui relargue est d'éther extraite trois fois par 225 cm3 au total/.Les solutions éthérées réunies sont lavées trois fois par 90 cm3 au total d'eau distillée, traitées par 0,1 g de charbon végétal, séchées sur du carbonate de potassium et concentréer Le ré sidu huileux (4,35 g) est dissous dans 10 cm3 d'acétate d'éthyle, la solution obtenue est additionnée à une solution bouillante de 1,77 g d'acide maléique dans 14 cm3 d'acétate d'éthyle. Après 3 heures de refroidissement à 2 b C, les cristaux apparus sont essorés, lavés deux fois par 12 cm3 au total d'acétate d'éthyle galcé et deux fois par 20 cm3 du total d'éther anhydre et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure).On obtient 5,15 g de maléate de chloro-3 méthyl-5 méthylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine, fondant à 138-140 C. La chloro-3 méthyl-5 formamido-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante Préparation de 7,15 g de chloro-3 méthyl-5 formamido-10 dihydro 10,11 dibenzo[b,f]azépine (P.F. = 148 C) par action de l'anhydride formylacétique à 200 C environ, sur 7,7 g de chloro-3 méthyl-5 amino-10 dihydro10,11 dibenzo[b,f]azépine préparée comme à l'exemple 9. L'anhydride formylacétique est préparé en chauffant pendant 2 heures à 55-600 C un mélange de 30,4 g d'anhydride acétique ct 13,7 g d'acide formique à 98 %. EXEMPLE 11 Une solution de 5,3 g de chloro-4 méthyl-5 hydroximino-l0 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine dans 100 cm3 d'éthanol et 5 cm3 d'eau distillée est traitée par 120 g d'amalgame de sodium à 3 %, à 70 C, pendant 3 heures. On ajaute 5 cm3 d'acide acétique pur et chauffe encore 2 heures à 700 C. Le mélange réactionnel est additionné de 30 cm3 d'eau distillée et le mercure régénéré est décanté. L'éthanol est évaporé sous pression réduite. La suspension aqueuse alcaline obtenue est diluée par addition de 150 Xm3 d'eau distillée et extraite deux fois par 180 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées sont extraites deux fois par 100 cm3 au total d'une solution aqueuse glacée d'acide méthanesulfonique N. Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de 30 cm3 de soude 10 N. L'huile qui relargue est extraite deux fois par 160 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont lavées par 80 cm3 d'eau distillée, traitées par 0,1 g de noir végétal, séchées sur du carbonate de potassium et concentrées.Le résidu (4,8 g) est dissous dans 25 cm3 d'éthanol anhydre. A la solution éthanolique obtenue, on ajoute 5,0 cm3 d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique (contenant 3,6 moles par litre). Après une heure de refroidissement à 2 C, les cristaux apparus sont essorés, lavés par 8 cm3 d'éthanol anhydre glacé puis deux fois par 30 cm3 au total d'éther anhydre et séchés sous pression réduite (20 nia de mercure). On obtient 4,6 g de chlorhydrate de chloro-4 méthyl-5 amino-10 dihydro-10,11 dibenzoEb,f) azépine fondant à 275-2780 C. La chloro-4 méthyl-5 hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante - Préparation de la méthyl-2 chloro-6 carboxy-2' diphénylamine (P.F. = 2100 C) selon 0. HROMATKA et collez Monatsh. Chem.,-97, 1127 (1966). - Préparation de 10,3 g de méthyl-2 chloro-6 méthoxycarbonyl-2' diphénylamine (P.F. = 930 C) par action de 6,9 g de chlorure de thionyle en présence de 10,4 g d'hexaméthylphosphorotriamide, Fuis 'd1un excès de méthanol anhydre en présence de 10,4 g d'hexaméthylphosphorotriamide, sur 11,4 g de méthyl-2 chloro-6 carboxy-2' diphénylamine, dans le chloroforme, respectivement à 0 C environ et 200 C environ. Préparation de 8,15 g de méthyl-2 chlore méthoxycarbonyl-2' N-méthyldiphénylamine (P.F - 660 C) par action de 2,4 g d'hydrure de sodium puis de 2.1 g d'iodure de 3 éthyle sur 9,65 g de méthyl-2 chloro-6 méthoxy- carbonyl-2' diphénylamine, dans le diméthoxy-1,2 éthane à 70 C environ. - Préparation de 4,4 g de chloro-4 méthyî-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépinone-10 (P.F. = 140 C) par action de 7,6 g de diéthylamidure de lithiun préparé dans un mélange de benzène et d'hexaméthylphosphorotriamide à 20Q C environ, sur 6,2 g de méthyl-2 chloro-6 méthoxycarbonyl-2' N-méthyl- diphénylamine en solution éthérée à -25 C environ. - Préparation de 5,4 g de chloro-4 méthyl-5 hydroximino-10 di hydro-1O,11 dibenzo[b,f]azépine (P.F. = 211 C) par action de 2,9 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 5,65 g d'acétate de sodium trihydraté sur 5,3 g de chloro-4 méthyl-5 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépinone-10, dans l'éthanol aqueux au reflux. EXEMPLE 12 A une suspension de t,16 g de tétrahydruroaluminate de lithium dans 25 cm3 d'éther anhydre, on ajoute lentement une solution de 3,5 g de chlore méthyl-5 formamido-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine dans 100 cm3 d'éther anhydre. On chauffe au reflux pendant 2 heures. La suspension refroidie est hydrolysée en 1 heure par addition successivement de 1 ,33 cm3 d'eau distillée, 1,00 cm3 de soude 5 N et 4,55 cm3 d'eau distillée. Le précipité fonné est essoré, lavé trois fois par 300 cm3 au total d'éther. Le filtrat est extrait deux fois par 120 an3 au total d'une solution aqueuse glacée d'acide méthanesulfonique N. Les solutions aqueuses acides réunies sont alcalinisées par addition de 40 ans de soude 10N.L'huile qui relargue est extraite deux fois par 160 cm3 au total d'éther. Les solutions éthérées réunies sont lavées par 80 cm3 d'eau distillée, séchées sur du carbonate de potassium et concentrées. Le résidu (3,2 g) est dissous dans 15 cm3 d'éthanol anhydre et 15 ans d'éther anhydre. A la solution obtenue on ajoute 3,1 cm3 d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique (contenant 3,6 moles par litre). Après une heure de refroidissement à 20 C les cristaux apparus sont essorés, lavés par 10 cm3 d'un mélange en proportions égales d'éthanol et d'éther anhydres glacés, puis par 20 cm3 d'éther anhydre et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient 2,7 g de chlorhydrate de chloro-4 méthyl-5 méthylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine fondant à 240-242 C. La chloro-4 méthyl-5 formamido-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f] azépine de départ peut etre préparée de la façon suivante On obtient 3,7 g de chloro-4 méthyl-5 formamido-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine (P.F. = 124 C) par action de l'anhydride formylacétique, à 200 C environ, sur 4,0 g de chloro-4 méthyl-5 amino-1 0 dihydro-1 0,11 diben zoEb,f]azépine préparée comme à l'exemple 11. L'anhydride formylacétique est préparé en chauffant pendant 2 heures à 55-60 C un mélange de 14,3 g d'anhydride acétique et de 6,6 g d'acide formique à 98 %. EXEMPLE 13 Par action de l'hydrure double d'aluminium et de lithium sur le chloro-2 méthyl-5 éthoxycarbonylamino-10 dihydro-1 0,11 dibenzo[b,f]azépine dans l'éther anhydre, hydrolyse, extraction de la base obtenue en milieu acide, puis passage au chlorhydrate, on obtient le chlorhydrate de chloro-2 méthyl-5 méthylamino-1 0 dihydro-1 0,11 dibenzo[b,f] azépine fondant à 232-2340 C. La chloro-2 méthyl-5 éthoxycarbonylamino-10 dihydro-10,I1 dibenzo[b,f]azépine de départ peut etre préparée de la manière suivante - Préparation de la chloro-2 méthyl-5 amîno-lO dihydro-10,11 dibenzotb,fJazépine selon l'exemple 7. - Préparation de 2,7 g de chloro-2 méthyl-5 éthoxycarbonylamino10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine fondant à 126-1280 C, par action de 1,7 g de chloroformiate d'éthyle sur 3,9 g de chloro-2 méthyl-5 amino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine dans la pyridine anhydre. Les compositions pharmaceutiques contenant les dérivés de formule générale (I) et/ou un de leurs sels à l'état pur ou en presence d'un diluant ou d'un enrobage, constituent un autre objet de la présente invention. Ces compositions peuvent etre employées par voie orale, rectale, parentérale ou en application externe. Comme compositions solides pour administration orale peuvent etre utilisés des comprimés, des pilules, des poudres ou des granulés. Dans ces compositions, le produit actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que saccharose, lactose ou amidons Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des émulsions pharmaceutiquement acceptables, des solutions, des suspensions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes tels que l'eau ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions selon l'invention pour administration parentérale peuvent etre des solutions stériles aqueuses ou non aqueuses, des suspensions au des émulsions. Campe solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, le polyéthylène-glycol, les huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, et les esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants en particulier des agents mouillants, émulsifiants et dispersants. la stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également etre préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent etre dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont des suppositoires qui peuvent contenir, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao au la suppo-cires En thérapeutique humaine, les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement. Elles sont généralement comprises entre 10 et 250 mg par jour par voie orale pour un adulte. Les exemples suivants, illustrent des compositions selon l'inven- tison EXEMPLE A On prépare selon la technique habituelle des comprimés ayant la composition suivante : - chlorhydrate de chloro-3 méthyl-5 méthylamino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine ......................... 11,3 mg - amidon .................................................... 103 mg - silice collotdale b .. a.. t 32 mg - stéarate de magnésium ..................................... 3,7 mg. EXEMPLE B On prépare selon la technique habituelle des comprimés ayant la composition suivante - chloro-4 méthyl-5 méthylamino-11 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine ......................................... 10 mg - amidon .................................................... 105 mg - silice colloïdale ......................................... 32 mg - stéarate de magnésium ..................................... 3 mg. EXEMPLE C On prépare selon la technique habituelle des comprimés ayant la composition suivante - fumarate de chloro-1 méthyl-5 méthylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine ..................... 14,2 mg - amidon .............................................. 100 mg - silice colloïdale ................................... 32 mg - stéarate de magnésium ............................... 3,8 mg. EXEMPLE D On prépare selon la technique habituelle des comprimés ayant la composition suivante - chlorhydrate de chloro-2 méthyl-5 méthylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine ..................... 11,3 mg - amidon .............................................. 103 mg - silice colloïdale ................................... 32 mg - stéarate de magnésien . 3,7 mg. EXEMPLE E On prépare selon la technique habituelle des comprimés ayant la canposition suivante - maléate de chloro-3 méthyl-5 méthylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine ..................... 14,2 mg - amidon .............................................. 100 mg - silice colloïdale ................................... 32 mg - stéarate de magnésium , 3,8 mg. EXEMPLE F On prépare selon la technique habituelle des comprimés ayant la ccsposition suivante - chlorhydrate de chloro-2 méthyl-5 méthylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo[b,f]azépine ..................... 11,3 mg - amidon .............................................. 103 mg - silice colloïdale ................................... 32 mg - stéarate de magnésium ............................... 3,7 mg. REVENDICATIONS 1 Un nouveau dérivé de la dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine carac frise en ce qu'il répond à la formule générale dans laquelle R et R', identiques ou différents, reprisentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, hydroxyalcoyle, hydroxyalcoyloxyalcoyle, phénylalcoyle dans lequel le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène et/ou radicaux alcoyles, alcoyloxyles, amino ou trifluorométhyle, R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, et l'un des symboles X représente un atome de chlore, les autres symboles X représentant chacun un atome d'hydrogène, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 5 atomes de carbone, ainsi que ses sels d'addition avec les acides et ses sels d'ammonium quaternaires. 2. Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel R et R' représentent tous deux un atome d'hydrogène, caractérisé en ce que l1on réduit un composé de formule générale puis transforme éventuellement la base obtenue en un sel d'addition avec un acide ou en sel d'arnmonium quaternaire. 3. Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel représente le groupement dats lequel R2 représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle, hydroxyalcoyloxyalcoyle, phényle ou phénylalcoyle, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contenant 1 à 4 atomes de carbone et le noyau phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes dthalogEne et/ou radicaux alcoyles, alcoyloxyles contenant 1 à 5 atomes de carbone, amino ou trifluorométhyle et R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ou phénylalcoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène et/ou radicaux alcoyles, alcoyloxyles ou trifluorométhyle, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contestant 1 à 5 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on'réduit un composé de formule générale dans laquelle R2 et R3 sont définis comme précédemment, puis transforme éventuellement la base obtenue en un sel d'addition avec un acide ou en sel d'ammonium quaternaire. 4. Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel représente le groupement dans lequel R et R2 sont définis comme dans les revendications 1 et 3, caractérisé en ce que l'on fait réagir simultanément un composé de formule générale R2-CHO, dans laquelle R2 est défini comme précédemment, et l'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation sur un composé de formule générale étant entendu que, lorsque R représente un atome d'hydrogène, et suivant les proportions d'aldéhyde et d'hydrogène, on obtient un produit où est le groupe -NH-CH2-R2 ou le groupe -N(GH2-R2)2, puis transforme éventuellement la base obtenue en un sel d'addition avec un acide ou en sel d'ammonium quaternaire. 5. Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel R1 ment CII R 2R2 représente un atome d'hydrogène et représente le groupedans lequel R et R2 sont définis comme dans les revendications 1 et 3, caractérisé en ce que l'on fait réagir simultanément un composé de formule générale R2-CHO, dans laquelle R2 est défini comme précédemment, et de l'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation sur un composé de formule générale dans laquelle Ac représente un radical acyle facilement éliminable et R est défini comme précédemment, puis élimine le groupe Ac par hydrolyse, étant entendu que suivant les proportions d'aldéhyde et d'hydrogène, on obtient un produit où est le groupe -NH-CH2-R2 ou le groupe -N(CH2-R2)2, puis transforme éventuellement la base obtenue en un sel d'addition avec un acide ou en sel d'amrnonium quaternaire. 6. Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel représente le groupement dans lequel R est défini comme dans la revendication 1 et R4 représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle, hydroxyalcoyloxyalcoyle ou phénylalcoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène et/ou radicaux alcoyles, alcoyloxyles, amino ou trifluorométhyle, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contenant 1 à 5 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale R4 - Z dans laquelle R4 est défini comme précédemment et Z représente un reste d'ester réactif, sur un composé de formule générale étant entendu que, lorsque R est un atome d'hydrogène, et suivant la proportion de composé R4-Z, on obtient un produit où le groupe est le groupe ou le groupe -N(R4)2, puis transforme éventuellement la base obtenue en un sel d'addition avec un acide ou en sel d'ammonium quaternaire. 7. Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel représente le groupement -NH-R4 dans lequel R4 est défini comme dans la revendication 6, caractérisé en ce que l'on coupe un compost de formule dans laquelle R4 est défini comme précédemment et Y représente un radical cyano, alcoyloxycarbonyle, alcanoyle, alcanesulfonyle ou arylsulfonyle, puis transforme éventuellement la base obtenue en un sel d'addition avec un acide ou en sel d'ammonium quaternaire. 8. Un procédé de préparation d'un produit selon la rjendication 1 pour lequel représente le groupement dans lequel R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule générale : dans laquelle R5 est défini comme précédemment et R6 représente un radical alcoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, puis transforme éventuellement la base obtenue en sel d'addition avec un acide ou en sel d'ammonium quaternaire 9. Une composition pharmaceutique utilisable en thérapeutique caractérisée en ce qu'elle renferme comme produit actif au moins un produit selon la revendication 1.