FR 2077856 A1 19711105 FR 7005886 A 19700219 La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de la méthyle-4 pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. Les nouveaux composés selon l'invention répondent à la formule générale dans laquelle R1, R2 et R3 signifient soit un atome d'hydrogène, soit un atome d'halogène, soit un radical alcoxy comprenant de 1 à 5 atomes de carbone. Le procédé de préparation selon l'invention consiste à acyler, dans l'ammoniac liquide et en présence d'amidure de sodium, la méthyl-4 pyrimidine de formule par un ester benzoïque de formule dans laquelle R1, R2 et R ont la mseme signification que dans la formule (I), 3 R signifiant soit un radical méthyle soit un radical éthyle. La préparation suivante est donnée à titre d'exemple non limitatif pour illustrer l'invention. EXEMPLE - (phényl carbonyl méthyl)-4 pyrimidine (n de code 69110' A la suspension d'amidure préparée à parti de 0,4 atome-gramme de sodium et de 400 ml d'ammoniac liquide, en présence de nitrate ferrique, on a ajcuté, en 5 minutes, 0,4 mole de méthyl-4 pyrimidine. On laisse en contact 1 h 30, puis ajoute, en 5 minutes, 0,2 mole de benzoate de méthyle. On laisse en contact sous agitation pendant 2 heures, traite le mélange réac tionnel par 0,4 mole de chlorure d'ammonium iu maximum) et évapore l'amm.oniac. Le résidu est repris par 250 ml d'éther et 500 ml d'eau glacée sous agitation.Le mélange est acidifié par l'acide chlorhydrique concentré, e solide obtenu est essoré, dissous dans la soude diluée, lavé à l'éther et reprécipité au voisinage de la neutralité par addition d'une solution d'acide chlorhydrique à 10 . On sèche et recristallise dans l'alcool à 50 0 . Point de fusion : 960 C Rendement : 35 % Formule brute : C12H10N2O Analyse élémentaire : C H- N Calculé : 72,71 5,09 14,14 Trouvé : 72,92 5,08 13,92 Les composés répertoriés dans le tableau I suivant ont été préparés selon l'invention à partir de 0,4 mole de méthyl-4 pyrimidine et de 0,2 mole de l'ester benzoïque adéquat TABLEAU I N Substituant Formule Solvant de Point A n a l y s e é l é m e n t a i r e Rendede code R1 R2 R3 brute recristallisation de C a l c u l é T r o u v é ment en fusion C H N C H N % 69115 H Cl H C12H9Cl N2O alcool absolu 109 61,94 3,90 12,04 61,94 4,01 12,05 72 69116 OCH3 OCH3 OCH3 C15H16N2O4 alcool absolu 100 62,49 5,59 9,72 62,35 5,62 9,52 42 69129 H OCH3 H C13H12N2O2 alcool absolu 100 68,41 5,30 12,27 68,53 5,45 12,13 48 69164 Cl H H C12H9ClN2O alcool absolu 134 61,94 3,90 12,04 61,91 4,06 11,90 40 69165 OCH3 H H C13H12N2O2 alcool absolu 88 68,40 5,30 12,27 68,36 5,28 12,15 47 69183 H F H C12H9FN2O alcool à 50 138 66,66 4,20 12,36 66,71 4,25 13,02 60 Les composés de formule(I) ont été testés sur l'animal de laboratoire et ont manifesté des propriétés analgésiques, antiinflammatoires, hypotensives et spasmolytiques. I - Propriétés analgésiques Ces propriétés se traduisent par la réduction des étirements douloureux provoqués chez la souris par l'injection intrapéritonéale d'un agent algogne tel que l'acide acétique, à la suite de l'administration, par voie orale, des composés de formule (I) de l'invention. II- Propriétés antiinflammatoires L'administration préventive par voie orale de composés de formule (I a pour effet de diminuer l'inflammation produite par l'injection sous-plantaire d'un agent phlogogène, tel que la carraghenine, chez le rat. III - Propriétés hypotensives Administrés par voie intraveineuse ou orale, les composés de formule (I) provoquent un abaissement de la pression artérielle chez le rat vigile ou anesthésié. IV- Propriétés spasmoîytiques Additionnés au milieu de survie d'un fragment de duodénum isolé de rat, les composés de formule (I) assurent préventivement un antagonisme vis-à-vis des effets spasmogènes du chlorure de baryum (activité papavérinique évaluée par rapport à la papavérine) ou de l'acétylcholine (activité atropinique évaluée par rapport à l'atropine). A titre d'exemples, les résultats obtenus avec un certain nombre de composés de formule (I) dans chacun des tests précités ainsi que la toxicité desdits composés sont exposés dans le tableau II suivant TABLEAU II Composés Toxicité Activité Activité Activité Activité spasmolytique (n de DL 50 analgésique antiinflammatoire hypotensive exprimée par rapport à :: code mg/kg/PO dose pourcen- dose pourcen- dose baisse la (souris) administrée ta ge de administrée tage de administrée pression l'atropine papavérine mg/kg/PO protection mg/kg/PO protection mg/kg/PO artérielle % 69110 400 50 60 0,02xatrop. 3xpapav. 69115 1300 100 53 150 60 69116 500 50 75 50 34 69129 1150 100 40 100 45 2 30 pendant 45mn 69164 1600 100 50 69165 1150 100 48 100 53 2 50 2xpapav. pendant 60mn 69183 675 50 45 0,01xatrop. 0,5xpapav. Comme il ressort du tableau II, l'écart entre les doses pharmacologiquement actives et les doses léthales est suffisamment grand pour permettre l'utilisation des composés de formule (I) en thérapeutique. Les composés de formule (I) sont indiqués pour le traitement de douleurs inflammatoires, à des doses comprises entre 10 et 250 mg/kg. Ils seront administrés sous forme de comprimés ou de gélules. REVENDICATIONS 1.- A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés de la méthyl-4 pyrimidine de formule générale dans laquelle R1, R2 et R3 signifient soit un atome d'hydrogène, soit un atome d'halogène, soit un radical alcoxy comprenant de 1 à 5 atomes de carbone. 2.- Dérivés selon la revendication 1, caractérisés en ce que l'un au moins des radicaux R1, R2 et R3 de la formule (I) est un atome de chlore ou de fluor. 3.- Dérivés selon la revendication 1, caractérisés en ce que l'un au moins des radicaux R1, R2 et R3 de la formule (I) est un groupe méthoxy. 4.- A titre de médicaments, plus particulièrement utilisables comme analgésiques, antiinflammatoires, hypotenseurs et spasmolytiques, les dérivés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3. 5.- Procédé de préparation des dérivés selon la revendication 1, qui consiste à acyler, dans l'ammoniac liquide et en présence d'amidure de sodium, la méthyl-4 pyrimidine de formule par un ester benzolque de formule dans laquelle R1, R2 et R3 ont la même signification que dans la formule (I), R signifiant soit un radical méthyle, soit un radical éthyle.