FR 2085646 A1 19711231 FR 7014659 A 19700422 La présente invention concerne de nouveaux sels de -l'acide' salicylique possédant des propriétés pharmaeologiques remarquables, notamment analgésiques et anti-inflammatoires, ainsi que le procédé de préparation de ceux--ci. Ces sels sont les salicylates d - Amino-2 pyridine - Amind-3 pyridine - Amino-4 pyridine - Amino-2 méthyl-3 pyridine - Amino-2 méthyl-4 pyridine - Amino-2 méthyl-5 pyridine - Amino-2 méthyl-6 pyridine Les substances de l'invention sont préparées par action d'un équivalent d'acide salicylique dissous dans un solvant approprié, sur un équivalent de l'amino-pyridine considérée, elle-même dissoute dans un solvant convenable. L'addition d'un des réactifs dans Itautre s accompagne d'un dégagement dè chaleur très net. Dès la fin de celle-ci, la réaction est parfaite par une agitation eomplémentaire de deux heures.Les cristaux qui ont précipité sont recueillis, lavés par du-méthanol anhydre puis recristallisés ddns un solvant approprié. Ils sont enfin séchés sous vide. I1 faut signaler la différence de solubilité très nette entre les dérivés aminés en position -2 de la pyridine et les dérivés aminés en position -4. Les premiers sont en effet peu solubles dans l'eau, ce qui serait dû à la formation de complexes cycliques (chélation) entre l'acide et l'amine alors que les seconds sont très solubles dans ce même solvant. A titre d'exemples,, l'invention sera illustrée par les synthèses suivantes Exemple 1 : salicylate d'amino-2 pyridine Dans une fiole d'Erlenmeyer de 1 litre, munie d'un réfrigérant à air et d'un barreau d'agitation magnétique, on introduit une solution de 62,2 g (0,45 mole) d'acide salicylique dans 225 ml de méthanol pur. On ajoute en 10 minutes environ et en agitant une solution de 42,3 g (0,45 mole) d'amino-2 pyridine dans 150 ml de méthanol pur. On observe une précipitation immédiate du sel. On agite encore pendant 3 heures à température ambiante puis on essore le précipité. Le sel recueilli est recristallisé dans une grande quantité d'éthanol à 960, essoré et séché à l'étuve sous vide à 450 C.On obtient ainsi 80 g (81%) de salicylate d'amino-2 pyridine (F=2000-) insoluble dans l'eau et les solvants usuels. Analyse C12H120 N2 : calc ffi C 62,06 H 5,21 N 12,06 3 Tr. 61,94 5,31 11,93 Exemple 2 : salicylate d'amino-4 pyridine Dans une fiole d'Erlenmeyer de 1 litre munie d'un réfrigerant et d'un système d'agitation magnétique, on place une solution de 48,4 g (0,35 mole) d'acide salicylique dans 200 ml de méthanol pur. On ajoute en 5 minutes tout en agitant 33 g (0,35 mole) d'amino-4 pyridine dissous dans 330 ml de méthanol pur. L'addition produit un léger échauffement. On continue l'agitation pendant 3 heures en maintenant la température à 600 environ. A la solution refroidie on ajoute 1,5 litre d'éther anhydre afin de précipiter le sel. Ce dernier est essoré, lavé deux fois par 150 ml d'éther anhydre puis séché à l'étuve sous vide à 45 C. On isole ainsi 44 g de sel (55%) ( F = 185 ) Analyse C12H1203N2 calc ffi C 62,06 H 5,21 N 12,06 Tr 62,01 5,26 11,98 solubilité eau : > 20% Exemple 3 : salicylate d'amino-2 méthyl-4 pyridine Dans une fiole d'Erlenmeyer de 750 ml équipé d'un réfrigérant et d'un système d'agitation, on introduit une solution de 55,2 g (0,4 mole) d'acide salicylique dans 200 cm3 de méthanol anhydre. A cette solution, agitée magnétiquement, on ajoute en 10 minutes environ 43,2 g (0,4 mole) d'amino-2 méthyl-4 pyridine dans 200 cm3 de méthanol pur. La température stélève vers 40 C puis redescend lentement. On agite encore pendant 2 heures puis on essore le précipité qui s'est formé. Après lavage par du méthanol, on sèche sous vide. On isole ainsi 65 g (66%) de sel. oe = 1670). Analyse C13H14O3N2 calo : C 63,40 H 5,73 N 11,38 Tr : 63,40 5,70 11,56 Solubilité eau : 0,5 % ( & 1% Les composés faisant ltobjet de la présente invention ont des propriétés analgésiques générales, constatées en pharmacologie, à des doses de 10 à 20 mg par kg de poids par voie parentérale. Utilisés seuls ou en association, ils constituent des médicaments administrables par voie générale ou locale dans les syndromes douloureux quelle qu'en soit la nature. R E V E N D I C A T I G N S 1 - Médicament ayant des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires constitué par le salicylate d'amino-2 pyridine de formule C12H1203N2 2.- Médicament ayant des propriétés analgésiques et anti-inflantmatoires constitué par le salicylate d'amino-3 pyridine, de formule 12 12 3 2 3. - Médicament ayant des propriétés analgésiques et aiiti-inflammatoires constitué par le salicylate d'amino-4 pyridine, de formule C12H1203N2 4.- Médicament ayant des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires constitué par le salicylate d'amino-2 méthyl3 pyridine, de formule C13H1405N2 5.- Médicament ayant des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires constitué par le salicylate d'amino-2 méthyl4 pyridine, de formule : : C13H14O3N2 6.- Médicament ayant des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires constitué par le salicylate d'amino-2 méthyl-5 pyridine, de formule C13H1403N2 7.- Médicament ayant des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires constitué par le salicylate dtamino-2 méthyl-6 pyridine, de formule C13H14O3N2