FR 2117920 A1 19720728 FR 7143856 A 19711207 La présente invention se rapporte à de nouveaux dentifrices et bains de bouche qui sont utiles pour l'hygiène orale du fait que leur applicaticn régulière sur les dents, de la même manière qu'une.pate dentifrice habituelle,inhibe ou diffère la formation de plaque dentaire sans pour autant amener la formation de taches gênantes du point de vue esthétique sur les dents. On sait que la chlorhexidine ou l,6-di(4-chlorcphé- nyldiguanido)hexane est efficace pour empêcher la formation de plaque dentaire lors de l'utilisation, deux fois par Jour sous forme de bain de bouche,de 10 ml d'une solution à 0,2 du digluconate ou du diacétate et on sait aussi que ces sels ainsi que d'autres de la chlorhexidine sont également efficaces aux m8mes fins lorsqu'ils sont incorporés à une pate dentifrice. Cependant, un inconvénient de la chlorhexidine est que l'utilisation des bains de bouche et pates dentifrices décrits ci-dessus contenant de la chlorhexidine pendant quelques semaines se traduit par la formation de nombreuses taches brunes localisées sur les dents et la langue de l'utilisateur, ce qui rend ces compositions impropres et inacceptables du point de vue esthé tique pour un usage continu en remplacement d'une pAte dentifrice classique. La Demanderesse a découvert à présent qu'un dentifrice ou un bain de bouche contenant du l,6-di(4-chlorobenzyldi- guanido)hexane non seulement est aussi efficace qu'une pate dentifrice ou qu'un bain de bouche contenant de la chlorhexidine pour inhiber la formation de plaque dentaire, mais en outre peut entre utilisé de manière continue et régulière en ne fois ment de taches brunes sur les dents que dans une mesure insignifiante du point ae vue esthétique. D'autres avantages du 1, 6-di (4-chlorobenzyldiguanido)hexane sont qu'il est plus stable que la chlorhexidine en présence,par exemple,de propylène glycol, de glycérine ou de sorbitol en les quantités sensibles qui sont habituellement requises dans des dentifrices et bains de bouche et que, bien que,comme dans le cas de la chlorhexidine, son gout scit amer et nécessite d'etre masqué par des agents aromatisants, son goût est cependant beaucoup moins persistant après la dissipation des agents aromatisants et par conséquent les dentifrices et bains de bouche contenant du 1,6-di(4-chlorobenzyldiguanido)hexane sont beaucoup plus acceptables pour l'utilisateur que ceux ccntenant de la chlorhexidine. La présente invention a donc pour objet une composition qui comprend 0,01 à 10,0 de l,6-di(4-chlorobenzyldi- guanido)hexane ou d'un de ses sels d'additicn d'acides non toxiques acceptables par voie orale en association avec un véhicule ou diluant non toxique acceptable par voie orale du type classique pour les dentifrices et bains de bouche. Des sels d'addition d'acides non toxiques acceptables par voie orale appropriés du 1,6-di(W-chlorcbenzyldiguani- do)hexane sont,par exenple,les les sels formés avec des acides incr- ganiques tels que le dichlorhydrate, le tétrachlorhydrate ou le di(fluorophosphate) et les sels formés avec des acides organiques, comme les acides carboxyliques, tels que le diacétate ou le digluconate. Des véhicules et diluants non toxiques acceptables par voie orale du type classique pour les dentifrices sont notamment des solides abrasifs et de polissage tels que le carbonate de calcium, le phosphate dicalcique, la silice ou les silicates; des humidifiants tels que la glycérine; des agents tensio-actifs ou de solubilisation, comme l'huile de ricin polyoxyéthylée; des agents mouillants et moussants, comme le laurylsulfate de sodium, le N-lauroylsarcosinate de sodium ou les polymères de l'oxyde d'éthylène et de l'oxyde de propylène; des agents gélifiants, comme l'hydroxyéthylcellulose; des agents de conservation, comme le sel de sodium de l'hydroxybenzoate de méthyle ou de l'hydroxybenzoate de propyle, l'isopropanol ou l'éthanol; des agents édulcorants, comme la saccharine sodique, et des agents aromatisants. Un dentifrice typique contient O,C1 à 2,0% et de préférence 0,1 à 1, CS: de 1,6-di(4-chDrobenzyldiguanido)hexane ou d'un de ses sels d'addition d'acides non toxiques acceptables par voie orale. Des véhicules et diluants non toxiques acceptables par voie orale du type classique pour les bains de bouche sont notamment des agents tensio-actifs et des agents aromatisants tels que décrit ci-dessus, des agents colorants et des solvants acceptables, comme l'éthanol,ou bien des hurlidifiaits, comme le glycérol, le sorbitol ou le propylène glycol. Les bains de bouche peuvent être présentés en vue d'être utilisés avec ou sans dilution ar l'eau. Une composition typique ne devant pas entre diluée contient 0,01 à 0,5% de 1,6-di(4-chlorobenzyldiguanido)hexane et un concentré typique à diluer avant l'utilisation ccntient au maximum 8 de 1,6-di(4-chlcrcbenzyIdiguanido)hexane. Un tel concentré est dilué avec de l'eau avant son utilisation, de sorte que la solution utilisée réellement comme bain de bouche contient 0,01 à 0,5 du constituant actif. Une composition de l'invention peut être utilisée en même temps qu'une pate dentifrice classique ou bien immédiatement après ou tout à fait indépendamment du nettoyage ccurant et est de préférence utilisée une à deux fois par jour en plus du nettoyage normal. L'invention est illustrée sans entre linitée par les exemples suivants dans lesquels les produits intervenant dans les compositions sont vendus par les Sociétés indiquées ci-après: le Neosyl E.T. est une silice finement divisée vendue par la Société Joseph Crcsfield and Sons Ltd., Warrington, Angleterre; l'Alusil E.T. est un silicate d'aluminium vendu par la Société Joseph Crcsfield and Sons Ltd., Warrington, Angleterre; le Natrosol 250 EH est l'hydrcxyéthylcellulose vendue par la Société Hercules Pcwder Co., Londres; ; le Plurcnic P.75 est un copclymère à blocs d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène vendu par la Société Jacobson Van Den Berg, Londres et le Cremophcr RH 40 est une huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylée vendue par la Société Victor Blagden and Co., Ltd., Londres. EXEI'PLE 1- Parties en poids Tétrachlorhydrate de 1,6 -di (4-chlorobenzyldi - guanidc)hexane o,50 N-Lauroylsarecsinate de sodium 2,0 Carbonate de calcium 15,0 Phosphate dicalcique 35,0 Glycérine 25,0 Natroscl 250 HH 1,0 Saccharine scdique 0,20 Essence de menthe poivrée 0,03 Parties en poids Essence de menthe verte 0,03 Menthol 0,003 Sel de sodium de l'hydroxybenzoate de méthyle 0,20 Sel de sodium de l'hydroxybenzcate de propyle 0,10 Eau purifiée 20,93 On dissout le menthol (G,C03 partie) dans un mélange cte l'essence de menthe poivrée (C,03 partie) et de l'essence de menthe verte (0,03 partie), puis on y incorpore la glycérine (25 parties). Gn prépare une seconde solution en dissolvant le tétrachlorhydrate de 1,6-di(4-chlGrobenzyldiguanidc)nexane (,5 partie), la saccharine sodique (0,2 partie), le N-lauroylsarcosinate de sodium (2,0 parties), le sel de sodium de l'hydroxybenzoate de méthyle (C,2 partie) et le sel de sodium de l'hydroxybenzoate de propyle (0,1 partie) dans l'eau purifiée (20,93 parties) avec un chauffage nodéré et sous agitation. On mélange les deux solutions et on y ajoute alors lentement le Natrosol 250 EH (1 partie) sous vive agitation qui est poursuivie jusqu'à obtention d'un mélange homogène lisse qui se gélifie au repos. On triture ce dernier en présence du mélange du carbonate de calcium (15 parties) et du phosphate dicalcique (35 parties) jusqu'à obtention d'une pate uniforme. On obtient ainsi une composition convenant comme pate dentifrice. EXSIPL3 2 Parties en Poids Té trachlorhydrate de 1,6-di(W-chlorobenzyldi- guanido)hexane 0,2 Cremophor RH 40 0,6 Menthol 0,01 Essence d'anis 0,03 Essence de girofle o,o2 Essence de cannelle 0,01 Carmoisine W.S. E.S. 0,0005 Eau purifiée 99,13 On dissout le menthol (0,01 partie) dans un mélange de l'essence d'anis (0,03 partie), de l'essence de girofle (O,C2 partie) et de l'essence de cannelle (O,G1 partie) et on ajoute å cette solution le Cremcphor RH 40 (0,6 partie). On ajoute lentement de l'eau purifiée (8C parties) sous agitation, après quoi cn ajoute le tétrachlorhydrate de 1,6-di(4-chlorobenzyl diguanido)hexane (0,2 partie).Au terme de la dissolution, on ajoute sous agitation la Carmoisine W.S. E.S. (0,0005 partie) en solution dans de l'eau purifiée (0,05 partie) et on ajuste le poids à 100 parties par un supplément d'eau purifiée. On obtient ainsi une composition liquide convenant comme bain de bouche. EXEMPLE 3 Parties en poids Di luconate de 1,6 -di (4-chlorobenzyldiguani 4,0 do)hexane 4,0 Menthol 0,12 Essence de menthe poivrée 1,2 Essence de menthe verte 1,2 Carmoisine W.S. E.S. 0,01 Eau purifiée 17,0 Propylène glycol 76,47 Gn dissout le menthol (0,12 partie) dans un mélange de l'essence de menthepcivrée (1,2 partie) et de l'essence de menthe verte (1,2 partie) et on ajoute à cette solution une fraction du propylène glycol (30 parties), après quoi on poursuit l'agitation jusqu'à obtention d'une solution limpide. On incorpore la Carnoisine W.S. E.S. (0,01 partie) en solution dans de l'eau purifiée (1 partie) à une fraction du propylène glycol (30 parties) et on agite le mélange jusqu'à obtention d'une solution limpide. On mélange le digluconate de 1,6-di(4-chlorobenzyl- diguanido)hexane (4 parties) sous forme d'une solution aqueuse à 20% poids/poids (20 parties) avec le reste du propylène glycol (16,47 parties) et on ajoute alors à ce mélange sous vive agitation les deux scluticns décrites ci-dessus. On agite le mélange jusqu'à obtention d'une solution homogène. On obtient ainsi un concentré pouvant étire dilué vingt fois avec de l'eau pour donner une composition liquide convenant comme bain de bouche. KEb'2Lt W Parties en noids Digluconate de 1,6-di (4-chlorobenzyldiguani- do)hexane 0,5 Phosphate dicalcique 20,0 Necsyl E.T. 10,0 Dioxyde de titane 1,0 Parties en poids Gel d'hydroxyde d'aluminium séché 1,0 Glycérine 20,0 Natrcscl 250 RH 1,0 Pluronic P.75 0,6 Saccharine sodique 0,20 Essence de menthe poivrée 0,60 Essence de menthe verte 0,30 Isopropanol 4,00 Eau purifiée 40,80 On prépare une solution en agitant la saccharine sodique (0,2 partie) dans de l'eau purifiée (38,80 parties) à laquelle sont ajoutés de lisopropanol (4,00 parties) et de la glycérine (20 parties) (solution I). On ajoute un mélange de l'essence de menthe poivrée (0,60 partie) et de l'essence de menthe verte (0,30 partie) au Pluronic P.75 (0,6 partie), après quoi on ajoute le digluconate de 1,6-di(4-chlorobenzyldiguanido)hexane (0,5 partie sous forme d'une solution aqueuse à 20P poids/poids prise à raison de 2,5 parties) et on poursuit l'agitation jusqu'à obtention d'une solution homogène (solution II). On ajoute lentement la solution I à la solution II sous agitation, puis on ajoute le Natrosol 250 HH (1,0 partie) en poursuivant l'agitation jusqu'à nydratation totale. On ajoute alors un mélange du phosphate dicalcique (20,0 parties), du Neosyl E.T. (10,0 parties), du dioxyde de titane (1,C partie) et du gel d'hydroxyde d'aluminiun séché (1,0 partie) en poursuivant le mélange jusqu'à obtention d'une påte uniforme et lisse. Cn obtient ainsi une composition convenant comme pate dentifrice. EXS SPLE 5 Parties en poids Té traclorhyrate de 1,6-di (4-chlorobenzyldigu- anido )hexane 0,50 N-Lauroylsarcosinate de sodium 1,0 Carbcnate de calcium 15,0 Phosphate dicalcique 150 Gel d'hydroxyde d'aluminium séché 1,0 Dioxyde de titane 1,0 Glycérine 25,0 Parties en poids Natrosol 250 HH 1,0 Essence de menthe poivrée 1,0 Chloroforme 3,0 Isopropanol 4,0 Eau purifiée 32,50 On incorpore un mélange de l'essence de menthe poivrée (1,0 partie) et de l'iscpropanol (4,0 parties) à la glycérine (25 parties).On prépare une seccnde solution en dissolvant le tétrachlorhydrate de 1,6-di(4-chlorobenzyldiguanido)- hexane (0,5 partie) et le N-laurcylsarcosinate de sodium (1,0 partie) dans l'eau purifiée (32,50 parties) avec un chauffage modéré sous agitation. On mélange les deux soluticns et on ajoute lentement au mélange le Natrosol 25C EH (1 partie) sous vive agitation qui est pcursuivie jusqu'à obtention d'un mélange homogène lisse qui se gélifie au repos. Gn triture ce dernier en présence d'un mélange du carbonate de calcium (15 parties), du phcsphate dicalcique (15 parties), du gel d'hydroxyde d'aluminium séché (1,0 partie) et du dioxyde de titane (1,0 partie) sur lequel a été absorbé le chloroforme (3,0 parties). On poursuit le mélange jusqu'à obtention d'une pate uniforne. On obtient ainsi une composition convenant comme pate dentifrice. ESEl2LD 6 Parties en poids Tétrachlorhydrate de 1, 6-di (4-chlorobenzyldigua- nido)hexane 1,0 Carbonate de calcium précipité 92,25 Laurylsulfate de sodium 1,0 Gel d'hydroxyde d'aluminium séché 5,0 Saccharine sodique 0,2 Menthol 0,2 Essence de menthe poivrée 0,2 Essence de cannelle 0,1 Essence de girofle 0,C5 Cn mélange le tétrachlorhydrate de 1,6-di(4-chlorcbenzyldiguanido)hexane (1 partie) avec une fraction du carbonate de calcium précipité (1i2,25 parties) et le gel d'hydroxyde d'aluminium séché (5 parties) jusqu'à obtention d'une poudre uniforme. On ajoute à cette dernière le laurylsulfate de sodium (1 partie) et la saccharine sodique (0,2 partie) et on poursuit l'agitation jusqu'à ce que la poudre soit uniforme. Cn dissout le menthol(0,2 partie) dans un.mélange de l'essence de menthe poivrée (G,2 partie), de l'essence de cannelle (C,1 partie) et de l'essence de girofle (0,05 partie) et on incorpore le liquide résultant au reste du carbonate de calcium précipité (50 parties) de la manière habituelle. On ajoute alors la poudre résultante à la poudre décrite ci-dessus et on poursuit le mélange jusqu'à formation d'un produit homogène. On obtient ainsi une poudre dentifrice. MIPLE 7 Parties en poids 1,6-Di(4-chlorobenzyldiguanido)hexane 1,0 Alusil E.T. 47,3 Phosphate dicalcique dihydraté 50,0 N-Lauroylsarcosinate de sodium 1,0 Saccharine sodique 0,2 Menthol O,02 Essence de menthe poivrée 0,24 Essence de menthe verte 0,24 On mélange le 1,6-di(4-chlorobenzyldiguanido)hexane (1 partie) sous forme de base avec l'Alusil E.T. (47,3 parties) et on ajoute à ce mélange la saccharine sodique (C,2 partie) et le N-lauroylsarcosinate de sodium (1 partie) sous agitation Jusqu'à obtention. d'une poudre uniforme. Cn dissout le menthol (O,C2 partie) dans un mélange de l'essence de menthe poivrée (0,24 partie) et de l'essence de menthe verte (0,24 partie) et on mélange le liquide résultant de la manière habituelle avec le phosphate dicalcique (50 parties). On ajoute la poudre résultante à la poudre mixte décrite ci-dessus et on poursuit l'agitation jus qu'à obtention d'une compositicn homogène. Gn cbtient ainsi une poudre dentifrice. EXEMPLE 8 Parties en poids Tétrachlcrhydrate de 1 ,6-di (4-chlorobenzyldi- guanido)hexane 0,2 Cremophor RH 40 0,6 Menthol 0,01 Parties en poids Essence d'anis 0,03 Essence de girofle 0,02 Essence de cannelle 0,01 Acétate de sodium trihydraté 0,20 Carmoisine W.S.E.S. 0,0005 I sopropanol 4,0 Eau purifiée 94,93 On dissout le menthol (O,C1 partie) dans un mélange de l'essence d'anis (O,G3 partie), de l'essence de girofle (O,CS partie) et de l'essence de cannelle (G,01 partie) et on ajoute à cette solution l'iscpropancl (4,0 parties), puis le Cremophor RH 40 (0,6 partie). Gn ajoute lentement sous agitation de l'eau purifiée (8C parties) contenant l'acétate de sodium trihydraté (0,2 partie), puis le tétrachlorhydrate de l,6-di(4-chlorobenzyl- diguanido)hexane (0,2 partie). Au terme de la dissolution, on ajoute sous agitation la Carmoisine W.S. E.S. (O,COC5 partie) dissoute dans de l'eau purifiée ( 0,05 partie) et on ajuste le poids à 100 parties par un supplément d'eau purifiée. On obtient ainsi une solution convenant comme bain de bouche. R E V E N D I C A T I O N 8. 1 - C.omposition > caractérisée en ce qu'elle comprend 0,01 9 10X0 de l,6-di(4-chlorobenzyldiguanido)hexane ou d'un de ses sels d'addition d'acides non toxiques acceptables par voie orale en association avec un véhicule ou diluant non toxique acceptable par voie orale du type classique pour les dentifrices et les bains de bouche. 2 - Composition suivant la revendication 1, carac térisée en ce que le sel d'addition d'acide non toxique acceptable par voie orale est le dichlorhydrate, le tétrachlorhydrate, le di(fluorophosphate), le diacétate ou le digluconate. 3 - Composition suivant la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le véhicule ou diluant comprend un solide abrasif ou de polissage, un humidifiant, un agent tensioactif, un agent mouillant, un agent moussant, un agent gélifiant, un agent de conservation, un agent édulcorant ou un agent aromatisant. 4 - Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'un dentifrice contenant 0,01 à 2,0 de 1,6-di(4- chlorobenzyldiguanido)hexane ou d'un de ses sels d'addition d'acides non toxiques acceptables par voie orale. 5 - Composition suivant la revendication 4, caractériséeen ce qu'elle contient 0,1 à 1s0 du composé. 6 - Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'un bain de bouche ne devant pas entre dilué avant l'usage et contenant C,01 à 0,5% de l,6-di(4-chlorobenzyldiguanido)hexane ou d'un de ses sels d'addition d'acides non toxiques acceptables par voie orale. 7 - Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'un concentré à diluer pour donner un bain de bouche suivant la revendication 6. 8 - Composition suivant la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle ne contient pas plus de 8% de 1,6-di(4-chlo- robenzyldiguanido)hexane ou d'un de ses sels d'addition d'acides non toxiques acceptables par voie orale.