FR 2102279 A1 19720407 FR 7129779 A 19710813 71 29779 2102279 La présente invention concerne de nouveaux dérivés de N-acylamino-pyrrolidinone et un procédé qui permet de les obtenir. L'invention a plus particulièrement trait à des dérivés représentés par la formule : R1 pN-COR3 ■ (I) 1q dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, 2 R est un radical phényle, halogénophényle, méthoxyphényle, tri- 3 fluorométhylphényle ou nitrophényle, R est un radical dihalo-génophényle, triméthoxyphényle ou pyridyle. La Demanderesse a découvert que les dérivés de N-acyl-15 amino-pyrrolidinone (I) de la présente invention sont intéressants comme agents de relaxation musculaire. L'activité de relaxation musculaire des & - et 30 289 mg/kg. Les dérivés de N-acylamino-pyrrolidinone (I) exercent également une puissante activité anti-inflammatoire et analgésique. Lorsque la ^ - ou la -1-(p-chlorophényl)-3-(N-méthyl-N-nicotinoyl-amino)-2-pyrrolidinone est administrée par voie 35 orale à des rats à la dose de 100 mg/kg, son activité inhibitrice 71 29779 2 2102279 contre i'oedème de la patte provoqué par la carragiiénine est comparable à celle de la phényl-butazone. En outre, la d - ou la La toxicité aiguë des dérivés (I) de la présente invention est relativement faible. Lorsque la Ç- - et la d£ -1-(p-chlorophényl)-3-(N-méthyl-N-nicotinoyl-amino)-2-pyrrolidinone sont administrées par voie orale à des souris mâles, leurs do-10 ses respectives sont de 772 et 941 mg/kg. Conformément à la présente invention, le dérivé de N-acyl amino-pyrrolidinone (I) peut être préparé par réaction d'un composé de pyrrolidinone de formule : NH-R1 (dans laquelle R et R ont les définitions données ci-dessus) avec un composé carboxylique de formule : R3 - COOH (III) 3 20 (dans laquelle R a la définition donnée ci-dessus), ou l'un de ses dérivés fonctionnels. Les matières premières de formule (II) sont faciles à obtenir. Par exemple, on peut les préparer en traitant la 2-bromo- y -butyrolactone avec une solution aqueuse contenant un 25 composé de formule : R1 - NH2 dans laquelle R^ a la définition donnée ci-dessus, et en faisant réagir le produit résultant avec un excès d'un composé de formule : 30 R2 - NH2 71 29779 3 21022/9 2 (dans laquelle R a la définition donnée ci-dessus) pendant 2 à 3 jours à 120-1309C. ("Chemical & Pharmaceutical Bulletin", volume 12, pages 718-724). La réaction de condensation conforme à l'invention peut 5 être conduite d'une manière classique. Par exemple, le dérivé de N-acylamino-pyrrolidinone (I) est facile à obtenir par mélange du composé de pyrrolidinone (II) et du composé carboxylique (III) en présence d'un carbodiimide. Des exemples préférés de carbodiimide que l'on peut utiliser dans la présente invention 10 comprennent le N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide et le N-éthyl-N'-diméthylaminopropyl-carbodiimide. Le tétrahydrofuranne, le di-chlorométhane, le chloroforme et l'éther sont des solvants réac-tionnels convenables. On préfère conduire la réaction à une température inférieure à O^C, notamment entre -5 et -102C. 15 A titre de variante, le dérivé fonctionnel du composé carboxylique (III) peut être utilisé comme l'une des matières premières de la présente invention. Des exemples préférés de dérivés fonctionnels comprennent l'anhydride d'acide et l'halo-génure d'acide correspondants et un anhydride mixte. Lorsque 20 l'anhydride d'acide du composé carboxylique (III) est utilisé comme matière première, la réaction de condensation du composé de pyrrolidinone (II) avec ledit composé carboxylique (III) peut être conduite à 20-110SC. La pyridine, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde et un mélange d'acétate éthylique et de pyri-25 dine conviennent comme solvant réactionnel. Lorsqu'on utilise l'halogénure d'acide (par exemple le bromure ou le chlorure d'acide) du composé carboxylique (III), le dérivé de N-acylamino-pyrrolidinone (I) peut être obtenu par mélange de l'halogénure d'acide et du composé de pyrrolidinone (II) en présence d'un 30 agent basique. Une base organique (par exemple la pyridine, la triéthylamine) et une solution aqueuse d'une base minérale (par exemple carbonate de métal alcalin, hydroxyde de métal alcalin) constituent avantageusement l'agent basique. L'acétone, le chloroforme, l'acétate éthylique et le benzène peuvent être utilisés 35 avantageusement comme solvant réactionnel. Toutefois, dans le dernier cas, il n'est pas essentiel d'utiliser un tel solvant. Si l'on utilise l'excès de base organique, cette base sert aussi 71 29779 4 2102279 de solvant réactionnel. On préfère conduire la réaction entre -20 et 502C, notamment entre -5 et 5fiC. L'anhydride mixte (c'est-à-dire le dérivé 0-alcoxy-carbonylique) du composé carboxylique (III) peut être préparé 5 par traitement du composé carboxylique (III) avec un chloro- formiate d'alkyle (par exemple le chloroformiate de méthyle, le chloroformiate d'éthyle) en présence d'une base organique (par exemple la pyridine, la triéthylamine). La réaction peut être conduite de préférence entre -15 et 02C dans un solvant inerte. 10 La réaction de condensation du composé de pyrrolidinone (II) avec l'anhydride mixte résultant peut être conduite entre -20 et -3Q9C. Le tétrahydrofuranne, le chloroforme, le dichloro-méthane et l'acétate éthylique conviennent comme solvant réactionnel. 15 Etant donné que le composé de pyrrolidinone (II) porte un atome asymétrique de carbone en position 3, il existe deux énantiomères doués d'activité optique. On peut conduire la réaction de condensation de la présente invention en utilisant soit un isomère optiquement actif, soit son mélange racémique, et le 20 dérivé de N-acylamino-pyrrolidinone (I) peut être obtenu sous la forme optiquement active ou inactive correspondante. Parmi les dérivés de N-acylamino-pyrrolidinone (I) ainsi 3 obtenus, le composé dont le symbole R représente un radical pyridyle peut être utilisé sous la forme base libre ou sels de 25 cette base. Les sels préférés acceptables du point de vue pharmaceutique de ce composé sont par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le perchlorate, le nitrate, le sulfate, le phényl-acétate, 1'aminobenzoate, le méthanesulfonate, 1'éthanesulfonate, le benzènesulfonate, le p-toluènesulfonate, le sulfanilate, etc. 30 Le dérivé de N-acylamino-pyrrolidinone (I) de la présen te invention peut être incorporé dans une préparation pharmaceutique conjointement ou en mélange avec un excipient pharmaceutique convenable pour l'administration entérale ou parenté-raie. On doit choisir des excipients qui ne réagissent pas avec 35 le dérivé (I). La gélatine, le lactose, le glucose, le chlorure de sodium, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, une huile végétale, l'alcool benzylique et les gommes sont des exci 71 29779 5 2102279 pients convenables. On peut utiliser d'autres excipients médicinaux connus. La préparation pharmaceutique peut être, par exemple, une forme posologique solide telle que comprimé, comprimé enrobé, pillule ou capsule ; ou une forme posologique 5 liquide telle que, par exemple, solution, suspension ou émul-sion. La préparation pharmaceutique peut être stérilisée et/ou peut contenir des adjuvants tels que des agents de conservation, des agents stabilisants, des agents mouillants ou des agents 10 émulsifiants. La préparation pharmaceutique peut en outre contenir d'autres substances intéressantes du point de vue thérapeutique . L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. 15 Exemple 1. On dissout 1,99 g de bromhydrate de dit -1-(p-chlorophényl)-3-œéthylamino-2-pyrrolidinone et 1,48 g de triéthylamine dans 10 ml d'acétone. On ajoute goutte à goutte à la solution, en refroidissant à la glace, une solution de 1,47 g de chlorure de 20 2,4-dichlorobenzoyle dans 5 ml d'acétone. On agite le mélange pendant 2 heures à la même température et on isole par filtra-tion le sel de triéthylamine précipité. On concentre le filtrat sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est lavé à l'éther puis recristallisé dans un mélange d'acétate éthylique et de 25 n-hexane. On obtient 2,6 g de à£. -1 - (p-chlorophényl ) -3-[N- méthy1-N-(2,4-dichlorobenzoyl)-amino]-2-pyrrolidinone (rendement : 82,0 j(>) sous la forme d'aiguilles incolores fondant à 109—111 eC. Exemple 2. On dissout 3,70 g d'acide picolinique et 3,04 g de tri-30 éthylamine dans 30 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute à la solution, à —15-C, 3,26 g de chloroformiate d'éthyle. Au bout de 2 k 3 minutes, on ajoute à la solution, entre -15 et -102C, une solution de 6,74 g de dJl-1-(p-chlorophényl)-3-méthylamino-2-pyrro-lidinone dans 35 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange 35 pendant 3 heures à la même température. Lorsque la réaction est terminée, on évapore le mélange sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans de 71 29779 6 2102279 l'acétate d'éthyle. La solution dans l'acétate d'éthyle est lavée à l'eau, puis extraite avec de l'acide chlorhydrique*4n solution aqueuse à 10 a trois reprises. On rassemble les phases aqueuses. Après neutralisation avec du bicarbonate de 5 sodium, on extrait la solution aqueuse à l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on le déshydrate puis on l'évaporé sous pression réduite pour chasser le solvant. On recristallise le résidu ainsi obtenu dans un mélange d'acétate d'éthyle et de n-hexane. On obtient 7,8 g (rendement 78,8 %) de dSL-1 -(p-chloro-10 phényl)-3-(N-méthyl-N-picolinoyl-amino)-2-pyrrolidinone sous la forme de granules incolores fondant à 138,5- 1402C. Exemple 3. On dissout 2,2 g d'acide picolinique et 1,8 g de triéthylamine dans 25 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute à la solution, 15 à -159C, 2,0 g de chloroformiate d'éthyle. Au bout de 2 à 3 minutes, on ajoute à la solution, entre -15 et -102C, une solution de 3,0 g de dL -1-phényl-3-amino-2-pyrrolidinone dans 20 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange pendant 3 heures à la même température. Lorsque la réaction est terminée, on évapore 20 le mélange sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans du benzène. La solution ben-zénique est lavée à l'eau, déshydratée puis évaporée sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu est recristallisé dans une solution chaude d'acétate d'éthyle et d'une petite 25 quantité de n-hexane . On obtient 3,46 g (rendement 71,5 $>) de Exemple 4. On dissout 3,9 g d'anhydride d'acide nicotinique et 30 g 30 de d£ -1-phényl-3 -amino-2-pyrrolidinone dans 300 ml de pyridine. On chauffe la solution pendant 1 heure à 70-80®C. Ensuite, on évapore la solution sous pression réduite pour éliminer la pyridine. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans de l'acétate éthylique. La solution dans l'acétate éthylique est lavée avec 35 une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, déshydratée, puis évaporée pour chasser le solvant. Le résidu est recristallisé dans de l'éthanol chaud. On obtient 3,49 g (rendement 73,0 %>) 71 29779 7 2102279 de -1-phényl-3-(N -nicotinoyl-amino)-2-pyrrolidinone fondant à 199-2029C. Exemple 5. On dissout 2,3 g d'anhydride d'acide nicotinique et 2,24 g 5 de -1-(p-chlorophényl)-3-méthylamino-2-pyrrolidinone dans 15 ml de pyridine. On chauffe la solution pendant 24 heures à 70-80SC. Ensuite, on évapore la solution sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans de l'acétate d'éthyle. La solution dans l'acétate d'éthyle est 10 lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et de l'eau. Après déshydratation, la solution est évaporée sous pression réduite pour chasser le solvant. On ajoute de l'éther au résidu et on recueille par filtration les cristaux précipités. Les cristaux sont recristallisés dans un mélange d'acétate 15 éthylique et de n-hexane. On obtient 2,45 g (74,3 $>) de cUi- _1 _ (p-chlorophényl)-3-(N-méthyl-N-nicotinoyl-amino)-2-pyrrolidinone sous la forme d'aiguilles incolores fondant à 109-109,520. Exemple 6. On dissout 1,4 g d'anhydride d'acide isonicotinique et 20 1 , 5 g de c)£ -1-(p-chlorophényl)-3-méthylamino-2-pyrrolidinone dans 15 ml de pyridine. On chauffe la solution pendant 24 heures à 70-802C. Ensuite, on évapore la solution sous pression réduite pour chasser la pyridine. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans de l'acétate éthylique. La solution dans l'acétate éthyli-25 que est lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et de l'eau. Après déshydratation, la solution est évaporée sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu est recristallisé dans de l'acétate éthylique chaud. On obtient 1,54 g (rendement 78,2 $) de ^ -1 -(p-chlorophényl)-3-(N-méthyl-N-iso-30 nicotinoyl-amino)-2-pyrrolidinone fondant à 179—1812C. Exemple 7. On dissout 1,6 g d'acide picolinique et 1,3 g de triéthylamine dans 10 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute 1,4 g de chloroformiate d'éthyle à la solution à -15fiC. Au bout de 2 à 35 3 minutes, on ajoute à la solution, entre -15 et -102C, une solution de 2,86 g de (JS. -1 -(p-méthoxyphényl )-3-méthylamino-2-pyrrolidinone dans 20 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange 71 29779 8 2102279 pendant 3 heures à la même température. Lorsque la réaction est terminée, on évapore le mélange sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans de l'acétate d'éthyle. La solution dans l'aèétate d'éthyle est 5 lavée à l'eau puis extraite avec de l'acide chlorhydrique en solution aqueuse à 10 %, à trois reprises. On rassemble les phases aqueuses. Après neutralisation au bicarbonate de sodium, on extrait la phase aqueuse avec de l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on le déshydrate puis on l'évaporé sous 10 pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans une solution chaude d'acétate d'éthyle et de n-hexane. On obtient 3,26 g (rendement 77,1 $>) de dJl -1-(p-méthoxyphényl)-3-(N-méthyl-N-picolinoyl-amino)-2-pyrrolidi-none fondant à 103-107?C. 15 Exemple 8. On dissout 1,8 g d'anhydride d'acide nicotinique et 1,8 g de -1-(m-trifluorométhyl-phényl)-3-méthylamino-2-pyrrolidi-none dans 10 ml de pyridine. On chauffe la solution pendant 24 heures à 70-802C. Ensuite, on évapore la solution sous pression 20 réduite pour chasser la pyridine. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans de l'acétate d'éthyle. La solution dans l'acétate d'éthyle est lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et de l'eau. Après déshydratation, on évapore la solution sous pression réduite pour chasser le solvant. On ajoute 25 au résidu une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à 2,5 et on recueille les cristaux précipités par filtration. Les cristaux sont recristallisés dans de l'éthanol chaud. On obtient 2,35 g (rendement 85,7 %) de chlorhydrate de Exemple 9. On dissout 0,912 g d'anhydride d'acide nicotinique et 0,823 g de -1 -(p -nitrophényl)-3-méthylamino-2-pyrrolidinone dans 7 ml de pyridine. On chauffe la solution pendant 24 heures 35 à 70-802C. Ensuite, on évapore la solution sous pression réduite pour chasser la pyridine. Le résidu ainsi obtenu est lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et de l'eau. Après 71 29779 9 2102279 déshydratation, le résidu est recristallisé dans de l'éthanol (.rendement 16,, ^ . chaud. On obtient 0,89 g/de «£/ -1-(p-nitrophenylJ-S-ÎN-methyl- N-nicotinoyl-aminoJ^-pyrrolidinone fondant à 177-1812C. Exemple 10. 5 On dissout 2,1 g d'acide 2,3,4-triméthoxybenzoïque et 2,2 g de sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans de l'acétate éthylique. La solution dans l'acétate éthylique est lavée avec de l'acide chlorhydrique en solution aqueuse à 10 fc, de l'eau et une solution aqueuse de 15 bicarbonate de sodium, successivement. Après déshydratation, la solution est évaporée pour en chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et de n-hexane. On obtient 2,95 g (rendement 70,8 de -1-(p-chlorophényl)-3-[N-méthyl-N-(2,3,4-triméthoxybenzoyl)-20 amino -2-pyrrolidinone sous la forme d'aiguilles incolores fondant à 128-1322C. Exemple 11. - On dissout 0,474 g d'acide picolinique et 0,351 g de . triéthylamine dans 10 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute à la 25 solution, entre -15 et -102C sous agitation, une solution de 0,377 g de chloroformiate d'éthyle dans 5 ml de tétrahydrofuranne. Au bout de 2 à 3 minutes, on ajoute à la solution, à, la même température, une solution de 0,786 g de Ë- -1 -(p-chlorophé-nyl)-3-méthylamino-2-pyrrolidinone dans 5 ml de tétrahydrofuran-30 ne. On agite le mélange pendant 3 heures. Lorsque la réaction est terminée, on évapore le mélange au bain-marie (température de l'eau 40 à 502C) pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est dissous dans de l'acétate d'éthyle. La solution dans l'acétate d'éthyle est lavée avec de l'eau, une solution aqueuse 35 de bicarbonate de sodium et de l'eau successivement. Ensuite, on extrait la solution dans l'acétate éthylique avec de l'acide chlorhydrique à 10 à trois reprises. On rassemble les extraits 71 29779 10 2102279 aqueux, on les lave avec de l'acétate d'éthyle puis on les alcalinise avec du carbonate de potassium. Le produit huileux libéré de l'extrait est réextrait avec de l'acétate éthylique. Le produit d'extraction à l'acétate éthylique est lavé k l'eau, 5 déshydraté puis évaporé pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et de n-hexane. On obtient 0,784 g (rendement 68,2 %) de ÎL -1-(p-chlorophényl)-3-(N-méthyl-N-picolinoyl-amino)-2-pyrrolidi-none fondant à 88-89®C. L a = -85e (C=1, méthanol). 10 Exemple 12. On traite de la cL -1-(p-chlorophényl)-3-méthylamino-2-pyrrolidinone de la même manière que dans l'exemple 11. On obtient lad, -1-(p-chlorophényl)-3-(N-méthyl-N-picolinoyl-amino)- 2-pyrrolidinone en un rendement de 67,3 fo, ce composé fondant k 1 5 85,5-879C. [a]25 = +90S (C=1 , méthanol). Exemple 13. On dissout 1,60 g d'anhydride d'acide nicotinique et 1,57 g de ^ -1-(p-chlorophényl)-3-méthylamino-2-pyrrolidinone dans 10 ml de pyridine. On laisse reposer la solution à la tem-20 pérature ambiante pendant environ 16 heures, puis on l'évaporé sous pression réduite au bain-marie (température de l'eau de 30 à 352C) pour chasser le solvant. Le résidu ainsi obtenu est dis sous dans de l'acétate d'éthyle.La solution dans l'acétate d'éthyle est lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de so-25 dium et de l'eau. Après déshydratation, la solution est évaporé sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu est recristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et de n-hexane "On obtient 1,60 g (rendement 70,0 $) de ^ -1-(p-chlorophényl)- 3-(N-méthyl-N-nicotinoyl-amino)-2-pyrrolidinone fondant à 119-30 119,520. [a]25 = -101,82 (C=1 ,08, éthanol) . Exemple 14. On traite la cL -1-(p-chlorophényl)-3-méthylamino-2-pyrro lidinone de la même manière que dans l'exemple 13. On obtient ainsi la à.-1-(p-chlorophényl)-3-(N-méthyl-N-nicotinoyl-amino)-35 2-pyrrolidinone en un rendement de 69,3 fo, ce composé fondant à 120,52-121 2C. [a]25 =-104,32 (C=1 , 53, éthanol). 71 29779 n 2102279 Exemple 15. On dissout 2,41 g d'anhydride d'acide nicotinique et 2,0 g de àÊ -1-(p-fluorophényl)-3-méthylamino-2-pyrrolidinone dans 50 ml de pyridine. On laisse reposer la solution à la tem-5 pérature ambiante pendant environ 16 heures puis on la traite de la manière décrite dans l'exemple 13. Le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange d'acétate éthylique et de n-hexane. On obtient 2,06 g (rendement 69 $) de -1 -(p-chlorophényl )-3-(N-méthyl-N-nicotinoyl-amino)-2-pyrrolidinone sous la 10 forme d'aiguilles incolores fondant à 97-982C. 71 29779 12 2102279 REVENDICATIONS 1. Nouveau composé, caractérisé par le fait qu'il répond à la formule s 1 to-COR3 dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, 2 R est un groupe phényle, halogénophényle, méthoxyphényle, tri- 3 10 fluorométhylphényle ou nitrophényle et R est un radical dihalo-génophényle, triméthoxyphényle ou pyridyle. 2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par 2 le fait que R est un radical phényle, p-chlorophényle, p-fluoro-phényle, p-méthoxyphényle, m-trifluorométhyl-phényle ou p-nitro-15 phényle. 3. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par 3 le fait que R est un radical 2-pyridyle, 3-pyridyle ou 4-pyri-dyle, ce composé se présentant également sous la forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique. 20 4. Composé* suivant la revendication 1, caractérisé par 1 2 le fait que R est un radical méthyle, R est un radical p-chlo- 3 rophényle et R est un radical 3-pyridyle, ce composé se présentant également sous la forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique. 25 5. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par 1 , 2 le fait que R est un radical méthyle, R est un radical p-chlo-3 rophényle et R est un radical 2-pyridyle, ce composé se présentant également sous la forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique. 30 6. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par 1 2 le fait que R est un radical methyle, R est un radical p-fluo- 3 rophényle et R est un radical 3-pyridyle, ce composé se présentant également sous la forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique. 71 29779 13 2102279 7. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par 1 , 2 le fait que R est un radical méthyle, R est un radical m-tri- fluorométhyl-phényle et R est un radical 3-pyridyle, ce composé se présentant également sous la forme d'un sel d'addition d'aci- 5 de acceptable du point de vue pharmaceutique. 8. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il consiste à condenser un composé de pyrrolidinone de formule : , NH-R1 (dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle 2 , ; , • et R est un radical phényle, halogénophényle, méthbxyphényle, trifluorométhy1-phényle ou nitrophényle), avec un composé car- 15 boxylique de formule : R3 - COOH 3 dans laquelle R est un radical dihàlogénophényle, triméthoxy-phényle ou pyridyle, ou un dérivé fonctionnel de ce composé. 9. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé par 20 le fait que la réaction de condensation du composé de pyrrolidinone avec le composé carboxylique est conduite en présence d'un carbodiimide (par exemple N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, N-éthyl-N'-diméthylaminopropylcarbodiimidè) a. une température inférieure à 02C, notamment entre -5 et -102C, dans un solvant 25 inerte. 10. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé par le fait que le dérivé fonctionnel du composé carboxylique est l'anhydride d'acide correspondant et la réaction de condensation de ce dérivé avec le composé de pyrrolidinone est conduite 30 entre 20 et 1102C dans un solvant inerte. 11. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé par le fait que le dérivé fonctionnel du composé carboxylique est 71 29779 14 2102279 l'halogénure d'acide correspondant et la réaction de condensation de ce dérivé avec le composé de pyrrolidinone est conduite en présence d'un agent basique (par exemple pyridine, triéthylamine, carbonate ou hydroxyde de métal alcalin) entre -20 et 508C, 5 notamment entre -5 et +5BC. 12. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé par le fait que le dérivé fonctionnel du composé carboxylique est l'anhydride mixte correspondant et sa réaction de condensation avec le composé de pyrrolidinone est conduite entre -20 et -30#C 10 dans un solvant inerte.