FR 2068406 A1 19710827 FR 6935502 A 19691016 Les dérivés de la 4-aminoquinaldine sous la forme de leurs sels d'ammonium 1,1' -bis-quaternaires (formule II) sont des agents bactéricides très actifs qui inhibent le développement des bactéries et des champignons (brevet allemand nO 1.118.208 RAVENSBERG GMBH, Chemische Fabrik, brevet anglais nO 745.956). On a trouvé d'après des tests båctériologiqües de croissance que les sels d'addition de N4,N4'-décaméthylène-bis-aminoquinaldine de formule générale I, à de grandes dilutions, inhibent également la croissance des bactéries et des champignons. Pour le diacétate, on a obtenu un arrêt total de la croissance avec les dilutions suivantes Staphylococcus aureus 1 : 256.000 Streptococcus haemolyticus 1 : 256.000 (Groupe A) Enterococcon 1 o 128.000 Levures du groupe Candida 1 32.000 Trichophyton mentagrophytes 1 : 10.000 La N4, N41 décaméthylène-bis-aminoquinaldine se distingue des composés d'ammonium l,l'-bis-quaternaires de la 4-aminoquinaldine en ce que dans ces derniers composés, l'azote hétérocyclique de la 4-aminoquinaldine se présente sous forme quaternisée comme un sel quaternaire d'ammonium alors que dans la N4,N4'-décaméthylène-bis-aminoquinaldine, il se présente comme un azote basique hétérocyclique qui est encore capable de former des sels d'addition. Le groupe 4-amino se présente sous forme secondaire et est relié par un pont en C10 avec deux molécules de 4-aminoquinaldine. La demanderesse a donc préparé à partir de la N4,N'-déca- méthylène-bis-aminoquinaldine - agent bactéricide et fongicide très puissant une série de sels d'addition neutres qui diffèrent beaucoup entre eux par leurs propriétés de solubilité et peuvent être incorporés, selon leurs propriétés, dans les différentes formes de préparations pharmaceutiques. Ainsi, le dichlorhydrate présente une solubilité dans l'eau minimale de O,I%, le diacétate est soluble dans l'eau dans la proportion de 1% et le dilactate possède une solubilité dans l'eau optimale de 10%, alors que le 1(+)- tartrate neutre est soluble dans l'eau à moins de 1%. On incorpore les sels neutres, solubles dans l'eau, suivant la concentration de la dose, dans des comprimés et des pastilles, alors que le dilactate qui possède une solubilité dans l'eau optimale est spécialement approprié pour la préparation de solutions aqueuses stables à concentration élevée et pour l'incorporation dans des émulsions "huile-eau" sous forme de pommades et de crèmes. Afin de renforcer et d'élargir le spectre d'activité bactérienne et fongicide de la substance, en particulier sur les champignons dermatologiques pathogènes, la demanderesse a préparé les sels neutres de la N4,N4,-décaméthy1ène-bis-aminoquinaldine avec les acides utilisés couramment dans la dermatologie tels que 1Pacide'benzoPque, l'acide salicylique et un acide insaturé, l'acide undécylénique utilisé notamment dans le traitement des anycoses. (Chr. Eberhartinger, Wiener med. Wochenschrift 112, 1962, pages 841-843, R. Götz, Tabelle piîzwirksamer Medikamente, Zeitschrift "Bertlfsdermatosen" Editio Cantor, 10, pages 33-38, 1962. L'incorporation de sels neutres est particulièrement avantageuse étant donné que ceux-ci ne présentent pas les phénomènes d'irritation locale que l'on rencontre avec les acides libres. Les benzoates et les salicylates sont des poudres micro-cristallines, insolubles dans l'eau et non hygroscopiques. Ils sont particulièrement appropriés pour l'incorporation dans des poudres dermatologiques. Le sel neutre de l'acide undécylénique est très soluble dans l'alcool et, pulvérisé en solution alcoolique (Spray) sur la peau, il donne un film insoluble dans l'eau à forte action bactéricide et fongicide. Les sels d'addition de la N4,N4,-décaméthylène-bis-amino- quinaldine selon l'invention constituent sous leurs nombreuses formes d'ap- plication des produits pharmaceutiques précieux pour le traitement d'injections bactériennes et fongicides. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Préparation du diacétate de N4SN4i- décaméthy1ènebis-amio.oquina1dine. On met en suspension 45n47 g (0n1 mole) de N4,N4'-déca méthylene-bis-aminoquinaldine dans 150 ml dialcool métbylique, on ajoute en chauffant légèrement 15 ml d'acide acétique glacial, en même temps le sel se dissout. Après filtration, on concentre la solution méthanolique à la moitié de son volume, on mélange avec 450 ml éther, en même temps le diacétate cristallise. On essore le sel, on lave avec de l'éther, on sèche sous vide à 50"C. Rendement : 55 g (95,6% de la théorie). F = 129-1300C (décomposition). EXEMPLE 2 Préparation du dilactate de N4,N4'-décaméthylène-bis-aminoquinaldine On met en suspension 45,47 g (0,1 mole) de N4,N4'-déca méthylène-bis-aminoquinaldine dans 300 ml d'eau, on ajoute 25 g d'acide factique et on dissout en chauffant. On filtre la solution chaude sur du charbon actif et on concentre la solution aqueuse claire sous vide, en même temps le dilactate cristallise. On dissout celui-ci dans 300 ml d'alcool éthylique en chauffant, on filtre et on traite avec 200 ml d'acétone jusqu 'à un trouble permanent. Le dilactate cristallise après refroidissement. On essore, on lave avec de l'acétone et sèche sous vide à 80-900C. Rendement : 59,5 g (93,7% de la théorie). F 167-1680C (décomposition). Le dilactate est facilement soluble dans l'eau et donne des solutions aqueuses stables à 10%. EXEMPLE 3 Préparation du 1(+) - tartrate de N4,N4'-décaméthylène-bis-aminoquinaldine On chauffe jusqu'à dilution en agitant 45,47 g (0,1 mole) de N4,N4,-décaméthylène-bis-aminoquinaldine et 15 g d'acide 1(+) tartrique (0,1 mole) dans 1,2 1 d'eau. En même temps, le tartrate est dissous. On filtre à chaud. Le lactate cristallise pendant le refroidissement de la solution aqueuse. On essore et on sèche sous vide à 50-600C. Rendement : 60 g (99,2% de la théorie). Le sel suinte à 106-1080C et se décompose à 1600C. EXEMPLE 4 Préparation du di-undécylénate de N4,N4'-décaméthylène-bis-amlnoquinaldine . On met en suspension 45,47 g (0,1 mole) de N4,N4,-déca- r éthylène-bis aminoquinaldine dans 250 ml d'alcool méthylique et on ajoute 45 g d'acide undécylénique dissous dans 100 ml d'alcool méthylique. On chauffe sous agitation pour dissoudre le di-undécylate On filtre la solution métha nolique sur du charbon actif et on concentre le filtrat clair dans l'évapora teur rotatif sous vide. On reprend le résidu sec avec de l'acétone et on mélange avec de l'éther pendant que le di-undécylate cristallise. On filtre sous addition d'éther et sèche sous vide à 40-500C. Rendement : 80,5 g (97,8% de la théorie). F = 83-84 C. Le sel se dissout facilement dans les alcools méthylique, éthylique et isopropylique; il est insoluble dans l'eau. EXEMPLE 5 Préparation du dîbenzoate de N4, N4, 4-décaméthylène-bis-aminoquinaldine On dissout à l'ébullition 4,547 g (9,01 mole) de N4,N4,- décaméthylène-bis-aminoquinaldine dans 70 ml de n-butanol et on ajoute à la solution bouillante une solution de 2,45 g (0,02 mo-le) d'acide benzoïque dans 30 ml de n-butanol; le dibenzoate cristallise. Après refroidissement, on mélange le sel avec de l'éther et on essore. Rendement : 6,69 g (98,7% de la théorie). F 260-262"C (décomposition). EXEMPLE 6 Préparation du disalicylate de N4,N4 décaméthylène-bis-aminoquinaldine. On dissout à chaud 4,547 g (0,01 mole) de N4,N4,-déca- méthylène-bis aminoquinaldine dans 70 ml de n-butanol et on ajoute goutte à goutte en agitant une solution de 2,76 g (0,02 mole) d'acide salicylique dans 30 ml de n-butanol; le disalicylate précipite de la solution. Après refroidissement on filtre le sel sous addition d'éther. Rendement 0 7,3 g (98,5% de la théorie). F 297-2980C (décomposition). REVENDICATIONS 1. Sel d'addition d'acide organique de la N4,N4'-décaméthylène-bis-aminoquinaldine caractérisé en ce que ledit sel est choisi parmi les lactate, tartrate, undécylénate, salicylate et benzoate. 2 Ieilaurate de N4,N4' décaméthylène-bisaminoquinaldine. 3, Tartrate de N4,N4 ' -décaméthylène-bis-aminoquinaldine. 4. Ditindécylénate de N4,N4'-décaméthylène-bis-aminoquinaldine. 5.. Disalicylate de N4,N4'-décaméthylène-bis-aminoquinaldine. 6. Dibenzoate de N4,N4'-décaméthylène-bis-aminoquinaldine. 7. Compositions pharmaceutiques contenant en association avec un support pharmaceutiquement acceptable au moins un sel d'addition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comme ingrédient actif bactéricide et fongicide. 8. Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 7.