FR 2108986 A1 19720526 FR 7038818 A 19701028 a présente invention concerne à titre de médicaments anti-inflamma- toire et analgésique un nouveau dérivé de l'@ -phényléthylamine de formule suivante : @ dénommé &alpha; - (chloro-3- cycl@hexyl- @@@@@ @hylam@@s, @@ ses @els @@ @@@ @@@@ @@@@@@ @ @@@ @@@@@ @@@@@@@ @@@@@@ @@@@@ @@@@@ @@@@@ @@@ @ @@@ @@@@ @@@@@@@ @@@@@@@@ @@@@@@@@ @@@@ @@ @ @@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@ @ @@ @@@ @@@ @@@ @@@@ @@@@ @@@@ @@@@@@ @@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@ @@@ @@@@ @@@@ @@@@@ @@@@@ @@@@@ @@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @te nyere-@e @@@@@ @@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@ @@@@@ @@@@@ @@@@ @@@ @@ rées @@ -@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@ @@ @@@@ @@@@@ @@@@@@ @@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@ @@@@@@@ @@@@@@ @@@@ @@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@ @@@@@@@ @@@ @@@@@@@@ @@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@ @@@@or@@ion. @@ @@ @@@@@ @@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@ @@@@@@ @@@@@@@ @@@@@@@ @@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@ @@ @@@@ @@@@@ @@@@ @@@ @@@@@ @@@@@ @@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@ @@@@@@ @@@@@@ @@@ @@@ @@@ @@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ sant le dérivé obtenu par addition d'acide chlorhydrique. Suivant les conditions opératoires on obtient le composé sous forme libre ou sous forme de ses sels qui peuvent être d'une manière usuelle, mutuellement transformés l'un en l'autre ou en dautres se@@. Ces sels choisis seront ceux obtenus par addition d'acides minéraux ou organiques thérapeutiquement acceptables, par exemple les chlorhydrate, oxalate, succinate. L'exemple quivant illustre en détail la préparation du nouveau compocé selon l'invention : Synthèse du chlorhydrate de l'@ -(chloro-3 cyclohexyl-4 phényl) éthy l@mine. On chauffe au bain métallique un mélange de 10 g de chlore-3 cyclohexyl-4 acétophénone @vec 13,23 g de formiate d'ammonium, on obtient une solution homogène jaune @@ille avec fort dégagement d'ammoniac. On porte la température à 210 C et on abandonne quelques heures. On ajouts alors 5 ml de formanide et on arrête le chauffage Après addition d'eau à la solution, on extrait par le benzène, lave par l'eau et on évapore à sec pour obtenir une huile brune qui est additionnée de 25 ml H Cl concentré.On torte à reflux 4 h, le chlorhydrate du produit désiré précipite, on l'isole par il- tration, et lave par acétate d'éthyle : le produit devient blanc et @inement cristallisé. Plusieurs recristallisations dans le mélange @sopropano@ymethyl-éthyl-cétone, sont nécessaires. On a obten@ 6,07 g de chlorhydrate de l'&alpha; -(chloro-3 cyclohexyl-4 phényl) éthylamine dont le point de fusion est de 240 C (avec décomposition). Analyse @@@@ @@néral : 12,@6 % (calculé) 13,10 % (trouvé) @@@@@@@ @@@@ @@@@ yal : 25,@@ (calculé) 26,15 % (trouvé) @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@,@ (calculé) @@@@@@@@ trouvé @@@ @@@@@ @@ @@@@ @@@@ @e on opère de la manière ha@@ @@@@@@ @@@ @@ @@@@@ @@@@ et de soude à 10%, le produit se son @@ @ @@ @@ @@@ @@@ @e sèche sur sulfate de soude, et on iscle par filtration e@ @@ mon pour obtenir l'amine sous forme @@@ @@e. @@ @@@ @@@@ @ @on @'@@@e@@ion poscède d'interest des proprie @@@ @@@ @@@@@ @ e, @@idenfièremen. des @ropr@étés amti-in- fl@@@@ @@@@@ analgesique remarqua@les, comme le démontrent les t@@@ @ar@@@ @@@@@ @@@@@ @@@ @crits ci-dessous, @@@ @@@@@ @@@@ flamme cirs, elle est mise en év@dence par le @@@ @@@@@ @@@ @@ @@ pa@te à @a ca@@@génine ches da @@ris. Le pro- duit est adminas @@ per os aux doses de 90 et 180 mg. Le pourcentage d'activité déterminé par la dimintion du volume patte par rapport aux témoins carragénine, 2 h après administration du produit, est de 37 et de 64 % pour des doses respectives de 90 et 180 mg don- nées per os à la souris. 20 Activité analgésique ; elle est mise en évidence nar le test de l'analgésie à l'acide acétique sur des souris. Le produit est donné à l'animal per os 1 h avant injection de l'acide. Le pourcentage d'analgésie calculé par le réduction du nombre de ccntorsions par rapport aux témoins, est déterminé 10 minutes après injection de l'acide. Aux doses de 30, 60 et 90 mg on observe un pourcentage d'activité de 3, 78 et 98 respectivement. Ces remarquables propriétés anti-inflammatoire et analgésique font du produit selon l'invention un médicament particulièrement utile dans le traitement des manifestations inflammatoires de toutes ori gi@as. Bien que les quantités de produit à administrer dépendent du du type particulier de l'affection traitée, les doses utiles sont comnrises entre 0,05 et 0,8 g par 24 h chez l'homme. REVENDICATIONS 1 Procédé de préparation de lti -(chloro-3 cyclohexyl-4 phényl) éthylamine de formule caractérisé par ce qu'on fait réagir le formiate d'ammonium sur la chloro-3 cyclohexyl-4 acétophénone à une température voisine de 2000 C et qu'on hydrolyse le dérivé intermédiaire obtenu par l'acide chlorhydrique concentré. 20 L'&alpha;-(chloro-3 cyclohexyl-4 phényl) éthylamineO 30 Le composé décrit dans la revendidation 2, sous forme de ses se3a d'addition avec des acides minéraux ou organiques thérapeutiquement utilisables. 40 Nouveaux médicaments anti-inflammatoires et analgésiques contenant comme principe actif les composés décrits dans les revendica- tions 2. et 3.