FR 2081440 A1 19711203 FR 7101525 A 19710118 a présente invention concerne des composés pharmaceutiquement actifs de la formule dans laquelle R1 est choisi parmi l'hydrogène et les groupes méthyle, éthyle, propyle, alcényles de 3 à 5 atomes de carbone, 3-méthyl-2-méthylène-3-butényle, 3-méthylène-cyclobutylméthyle 3-méthylène-cyclobutyle, cyclopropylméthyle, propargyle, phényle, benzyle, halogénobenzyle, méthylbenzyle; R2 est un radical d'hydrocarbure ayant jusqu'à 22 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure ayant jusqu'à 22 atomes de carbone et R2 et R3 peuvent être reliés pour former un noyau polyméthylène; avec la limitation que R2 et R3 pris ensemble doivent contenir au moins six atomes de carbone, mais pas plus de 22 atomes de carbone. La présente invention concerne aussi un procédé de lutte contre les infections à virus des animaux à sang chaud, selon lequel on administre à l'animal une quantité antivirale efficace d'un composé de la présente invention avant et/ou pendant la période d'expositionàl'infection et une fois que l'animal est devenu infecté. La présente invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques qui contiennent une quantité antivirale efficace d'un composé de la présente invention en combinaison avec des adjuvants et agents de modification pharmaceutiques appropriés. Comme résumé ci-dessus, la présente invention concerne le groupe de composés représentés par la formule (1) qui se sont révélés posséder une utilité pharmaceutique comme agents antiviraux. Dans la définition des composés de la présente invention, on comprendra que le terme halogénobenzyle comprend un radical benzyle substitué par un, deux ou trois atomes de chlore, de fluor ou de brome et comprend un radical benzyle substitué par plus d'un élément du groupe des halogènes. Dans la définition des composés de la présente invention, il y a lieu de comprendre que l'expression "radical d'hydrocarbure ayant jusqu'à 22 atomes de carbone" comprend, non limitativement, les radicaux suivants : channe de polyméthylène de 6 à 21 atomes de carbone, alcoyles de 1 à 22 atomes de carbone, alcényles de 3 à 22 atomes de carbone, cycloalcoyles de 3 à 22 atomes de carbone, alcoyl-cycloalcoyles de 6 à 22 atomes de carbone, cycloalcényles de 4 à 22 atomes de carbone, cycloalcoyl-alcoyles de 4 à 22 atomes Qe carbone, cycloalcénylalcoyles de 5 à 22 atomes de carbone, cycloalcoylalcényles de 5 à 22 atomes de carbone polycycloalcoyles de 8 à 22 atomes de carbone, polycycloalcényles de 8 à 22 atomes de carbone, polycycloalcoyl-alcoyles de 6 à 22 atomeide carbone, polycycloalcényl-alcoyles de 6 à 22 atomes de carbone, polycycloalcoylalcényles de 6 à 22 atomes de carbone. Dans le cadre général de l'invention, les composés dans lesquels R1 est un groupe allyle ou benzyle, R2 est un groupe décyle, décényle ou tricycîo[4.3.1.13,8]undécyl méthyle et R3 est l'hydrogène ou R1 est un groupe allyle ou benzyle et R2 et R3 sont reliés pour former un cycle contenant 11 atomes de carbone saturés sont préférés en raison de leur activité antivirale remarquable. Des composés particulièrement préférés de l'invention en raison de leur activité antivirale remarquable sont les suivants 1-allyl-3-n-décylpyrrolidine 1-benzyl-3-n-décylpyrrolidine 1-allyl-3-(2-n-décén-1-yl)pyrrolidine 1' -allylspiro(cyclododécane-1 ,3'-pyrrolidine) 1'-benzylspiro(cyclododécane-1,3'-pyrrolidine) 1-allyl-3-(1-tricycloE4.3.1.13'8]undécyléthyl)pyrrolidine 1-allyl-3-(1-tricyclo[4.3.1.1.3,8]undécylméthyl)pyrrolidine 1-benzyl-3-(1-tricyclo[4. 3.1 .13,8jundécyléthyl)pyrrolidine 1-benzyl-3-(1-tricyclo[4.3.1.13,8]undécylméthyl)pyrrolidine Des composés moins préférés que les précédents, mais préférés cependant par rapport à l'ensemble des composés de l'invention, sont ceux dans lesquels R1 est un groupe allyle, benzyle ou benzyle substitué et R2 et R3 pris ensemble ont un total de 9 à 16 atomes de carbones ou R2 et R3 quand ils sont reliés par une double liaison carbone-carbone ont un total de 7 à 13 groupes méthylène. Quand R3 est l1hydrogène, des substituants préférés à la position R2 sont des groupes alcoyl-cycloalcoyles et polycycloalcoyles. Il y a lieu de noter que les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables des composés ci-dessus sont préférés aussi. Il y a lieu de comprendre que l'expression "sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables" englobe les sels des composés de la présente invention qui sont appropriés pour administration à des êtres à sang chaud. Des exemples représentatifs de ces sels sont les chlorhydrates, bromhydrates, sulfates, phosphates, acétates, nitrates, succinates, adipates, propionates, tartrates, cyclohexylsulfamates, citrates, bicarbonates et pamoates. Parmi eux, on préfère les chlorhydrates. On prépare très facilement les composés de la présente invention en traitant un anhydride succinique substitué par une amine primaire appropriée et en chauffant le mélange entre 100 et 2600C pendant 5 minutes à 24 heures, éventuellement en présence diun solvant inerte. On peut con trôner le caractère total de la formation dtimide en prélevant de petites portions du mélange de réaction et en déterminant les spectres infrarouges. Les pics entre 1500 cm 1 et 1650 cm 1 disparaissent tandis que le pic à 1700 cm1 devient plus prononcé.Le résidu est réduit à l'état de la pyrrolidine par réaction avec un hydrure métallique complexe comme l'hy- drure de lithium et d'aluminium ou l'hydrure de sodium et de bis(2-méthoxy-éthoxy)-aluminium dans un solvant inerte comme le benzène, l'oxyde d'éthyle, le tétrahydrofuranne ou l'éther diméthylique du diéthylène-glycol entre 30 C et 1500C pendant 10 minutes à 48 heures. Dans la préparation des composés où R1 est l'hydrogène, on peut préparer l'imide en chauffant l'anhydride succinique avec de l'urée entre 150 et 2600C pendant 5 minutes à 5 heures. D'autres procédés par lesquels les composés de la présente invention peuvent entre préparés comprennent les suivants. Des amides peuvent entre réduits par un hydrure métallique complexe comme spécifié ci-dessus. lies amides comprennent Quand l'amide est du premier type indiqué avec un groupe carbonyle fixé à la position 1 du noyau de pyrrolidine, le produit final sera généralement tel que défini eidessus à ceci près que le substituant 1 ne peut pas comprendre l'hydrogène, des groupes alcényles avec la non-saturation à la position 2, phényle, méthylène-cyclobutyle Qu propargyle. lies amides ayant un oxygène à la position deux ou cinq sur le noyau de pyrrolidine peuvent etre réduits pour former tous les composés de la présente invention, sans limitations ou exceptions dans la liste des substituants. Les imides et amides indiqués-ci-dessus peuvent aussi être réduits électrolytiquement. Les conditions pour la réduction électrolytique de tels composés sont bien connues. Voir l'article de F.D. Popp et H.P. Schultz, Chem. Review,- 62, 19 (1962) et l'article japonais de T. Yamazaki et M. Nagata, Yakugaku Sasshi 79, 1222-4 (1959). li'article japonais est résumé dans le -C.A. 54, lu596, (1960).- Des conditions typiques pour la réduction électrolytique d'un amide sont les suivantes. Une cellule est pourvue d'électrodes en plomb et d'une membrane poreuse entre l'anode et la cathode. Un catholyte typique consisterait en 5 grammes de l'amide dissous dans 150 cm3 d'acide acétique et 50 cm3 d'acide sulfurique. L'anolyte est de l'acide sulfurique à 2,. Des densités de courant de 0,7 à 0,8 A/cm2 sont typiques. La réduction est conduite au-dessous de 200C. A la fin de la réaction, le catholyte est enlevé, neutralisé et le produit est extrait et purifié par des techniques classiques. Les composés de la présente invention peuvent aussi être préparés par alcoylation de pyrrolidines ayant un hydrogène à la position 1 et substituées dans la position 3. Ces pyrrolidines réagissent avec un halogénure organique de la formule générale RX dans laquelle X est un halogène, de préférence le chlore ou le brome. La portion organique de l'halogénure devient un substituant sur la pyrrolidine à la position 1. Les produits de cette réaction couvrent en général l'éventail complet des composés revendiqués ici, à l'exception de ceux ayant un atome d'hydrogène ou un radical 2-méthylène-3-méthyl-3-butényle à la position 1. La réaction d'alcoylation s'effectue en présence d'un solvant inerte et d'un accepteur d'acides comme le carbonate de calcium ou une amine tertiaire. On préfère des températures de 30 à 1000C. Des temps de réaction de 3 à 24 heures sont typiques On peut aussi préparer l'éventail complet de composés de la présente invention à partir d'un 1,4-dihalogéno- butane substitué à la position 2 par leadicaux désirés à faire la position 3 de la pyrrolidines On peut/reagir le dihalogénobutane avec une amine primaire ayant le radical organique désiré comme substituant à la position 1 sur le noyau de pyrrolidine du produit. Tous les composés de la présente invention peuvent être préparés avec cette réaction. La réaction s'effectue en présence d'un solvant inerte et d'un accepteur d'acides comme une amine tertiaire ou le carbonate de calcium à une température de 10 à 100duc On préfère des températures de 10 à 500C. Les composés de la présente invention ayant des substituants saturés à la position 3 sur le noyau de pyrroli ding et des substituants phényle, benzyle ou benzyle substitué à la position 1 sont préparés par réduction des doubles liaisons de substituants non saturés à la position 3 d'un noyau de pyrrolidine ayant un substItuant phényle, benzyle ou benzyle substitué à la position 1. Cette réduction est une hydrogénation catalytique se produisant entre 10 et 20000 et sous une pression d'hydrogène de 1 à 30 atmosphères. Les catalyseurs appropriés comprennent du palladium-sur-carbone, le nickel de Raney, le platine, etc. Les composés de la présente invention ayant un substituant 2-méthylène-f-méthyl-3-butényle à la position 1 sur le noyau de pyrrolidine peuvent être préparés par réaction de la pyrrolidine désirée ayant un hydrogène à la position 1 avec l'allène en présence d'un catalyseur au palladium et d'un solvant inerte à des températures de 70 à 150 C. On préfère une température de 1200C et le benzène est le solvant préféré. On forme des sels des composés de la présente invention en concentranpt des solutions des composés en présence des acides qui forment des sels pharmaceutiquement acceptables. Les acides succiniques peuvent être préparés à partir d'un aldéhyde ou d'une cétone par réaction avec le cyanoacétate d'éthyle, suivie d'un traitement au cyanure de potassium et ensuite d'une hydrolyse acide du produit d'addition résultant pour donner l'acide succinique. L'anhydride est préparé à partir de l'acide par réaction avec un autre anhydride comme l'anhydride acétique ou par réaction avec un chlorure d'acide comme le chlorure d'acétyle. Une autre manière commode d'obtenir les anhydrides succiniques est la réaction dite "une. Dans cette réaction, une olé-fine avec un hydrogène dans une position 3 par rapport à la double liaison est chauffée à 150-2500C avec de l'anhydride maléique et un solvant inerte comme le benzène. lie produit de cette réaction est un anhydride alcène-succinique avec la double liaison déplacée à une position 2. Une hydrogénation catalytique éventuelle donne l'anhydride alcènesuccinique.- il y a lieu de noter que ce procédé ne peut pas être utilisé pour la synthèse de spiroalcoyl-pyrrolidines. lies exemples non limitatifs suivants montreront bien comment l'invention peut etre mise en oeuvre. EXEMPLE 1 Une quantité de 0,1 mole d'anhydride n-décylsuccinique est chauffée avec 0 EXEMPTES 2 à 6 On répète le mode opératoire de l'Exemple 1, en substituant l'anhydride indiqué à l'anhydride n-décyl-succinique de l'Exemple 1 pour obtenir l'amine indiquée. Ex, Anhydride Amine 2 anhydride n-dodécylsuccinique 1-allyl-3-n-dodécyl pyrrolidine 3 anhydride n-hexadécylsuccinique 1-allyl-3-n-hexadécyl- pyrro lidine 4 anhydride n-oct-2-énylsuccinique 1-allyl-3-n-(2-octén 1-yl)pyrrolidine 5 anhydride n-déc-2-énylsuccinique 1-allyl-3-n- (2-décén- 1-yl)pyrrolidine 6 anhydride n-hexadéc-2-ényl- 1-allyl-3-n- (2-hexadécén- succinique 1-yl)pyrrolidine FTFMPIES 7 à 11 : On répète le mode opératoire de l'Exemple 1, mais en substituant l'amine indiquée à l'allylamine de l'Exemple 1 pour obtenir le produit indiqué. Ex. Amine Produit 7 3-méthylenecyclobutyl- 1- (3-méthylènecyclobutyl- méthylamine méthyl)-3-n-décyl-pyrrolidine 8 3-méthylènecyclobutyl- 1-(3-méthylènecyclobutyl)- amine 3-n-décylpyrrolidine 9 4-chlorobenzylamine 1-(4-chlorobenzyl)-3-n- décylpyrrolidine 10 4-méthylbenzylamine 1- (4-méthylbenzyl) -3-n- décylpyrrolidine 11 aniline 1-phényl-3-n-décylpyrrolidine. EXEMPLE 12 1-(3-méthyl-2-méthyléne-3-butényl)-3-n-décylpyrrolidine Une portion de 0f2 g de complexe triphénylphos phine-palladium-anhydride maléique est ajoutée à une solution de 0,6 mole de 3-n-décylpyrrolidine dans 100 cm3 de benzène. La solution est placée dans une bombe, on ajoute 0,13 mole d'allène et on ferme la bombe. On secoue la bombe et on la chauffe à 1200C pendant six heures. On filtre le mélange de réaction et le filtrat est concentré sous pression réduite. L'huile résiduelle est distillée sous 0,1 mm de Hg pour donner de la 1-(3-méthyl-2-méthylène-5-butényl)-3-n-décyl- pyrrolidine. EXEMPLE 13 1-allyl-3-n-(2-docosèn-1-yl)pyrrolidine Une quantité de 0,1 mole d'anhydride n-docos2-ényl-succinique est chauffée avec 0,2 mole d'allylamine dans un bain à 19O C pendant 1 heure sous azote. lie produit de réaction est dissous dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et ajouté à 0,3 mole d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 300 cm3 de tétrahydrofuranne. Le mélange est chauffé au reflux sous azote pendant 16 heures. L'hydrure en excès est décomposé à l'aide d'une solution aqueuse saturée de sulfate de sodium et la matière solide résultante est séparée par filtration. lie filtrat est concentré sous vide. Le résidu est repris dans de l'éther et séché sur de l'hydroxyde de potassium anhydre. On décante la solution éthérée.On fait passer de l'acide chlorhydrique dans la solution éthérée jusqu'à ce que la précipitation soit complète. La matière solide est recueillie par filtration-et la matière solide est recristallisée à partir de tétrahydrofuranne pour donner le chlorhydrate de 1-allyl-3-n-(2-docosén-1-yl)pyrrolidine désiré, point de fusion 75-770C. EXEMPLE 14 1 -benzyl-3-n-décylpyrrolidine Une quantité de 0,1 mole d'anhydride n-décylsuccinique est chauffée avec -0,1 mole de benzylamine dans un bain à 190 C pendant 1 heure sous azote. lie résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner du N-benzyl-n-décylsuccinimide. Un mélange de 0,05 mole de N-benzyl-n-décylsuccinimide, 0,2 mole d'hydrure de lithium et d'aluminium et 250 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre est chauffé au reflux pendant 16 heures. L'hydrure en excès est décomposé à l'aide d'une solution saturée de sulfate de sodium. La matière solide est séparée par filtration et le filtrat est concentré sous vide. Le résidu est repris dans de l'éther. La solution éthérée est séchée sur de l'hydroxyde de potassium anhydre et décantée.On fait passer de l'acide chlorhydrique anhydre dans l'éther. La matière solide résultante est recueillie par filtration et est recristallisée à partir d'acétone pour donner le chlorhydrate de 1-benzyl-3-n-décylpyrrolidine désiré, point de fusion 124-1260C. EXEMPLE 15 : 3-n-décylpyrrolidine Une quantité de 0,1 mole d'anhydride n-décylsuccinique est chauffée avec 0,5 mole d'urée dans un bain à 19000 pendant 1 heure sous azote. Le résidu est ajouté à 150 cm3 d'eau. Le mélange est traité par extraction à lléther. La solution éthérée est concentrée sous vide et le résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner du n-décylsuccinimide. Un mélange de 0,05 mole de n-décylsuccinimide, 0,2 mole d'hydrure de lithium et d'aluminilln et 200 cm) d'hydrure de tétrahydrofuranne est chauffé au reflux pendant 16 heures. L'hydrure en excès est décomposé à l'aide d'une solution saturée de sulfate de sodium. La matière solide est séparée par filtration. Le filtrat est concentré sous vide. Le résidu est repris dans de l'éther. L'éther est séché sur de l'hydre- xyde de potassium anhydre et décanté. L'éther est éliminé sous vide et le résidu est distillé sous 0,4 mm de Hg pour donner le produit désiré, la 3-n-décylpyrrolidine. EXEMPLE 16 1-cçycloprop,ylméth=yl-3-n-décXylp;yrrolidine Un mélange de 0,5 mole d'anhydride décyl- succinique, 0,054 mole de chlorhydrate d'aminomethylcyclo- propane et 0,7 mole de triéthylamine est chauffé à 'OC pendant une période de 20 minutes et est ensuite maintenu à cette température pendant 1 heure sous azote dans un bain. Les produits de réaction sont repris dans un mélange d'eau et d'éther. La couche éthérée est séparée et séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. Le solvant est éliminé sous vide et le résidu est distillé sous 0,1 mm de Bg pour donner du N-cyclopropylméthyl-n-décylsuccinimide. 0h: réduit timide en utilisant le procédé de l'Exemple 1 pour obtenir de la 1cyclopropylméthyl-3-n-décylpyrrolidine. EXEMPLE 17 : 1-propargyl-3-n-décylryrrolidine- Un mélange de 0,05 mole de 3-n-décylpyrrolidine, 0,06 mole de bromure-de propargyle', 0,2 mole de carbonate de calcium et 100 cm3 d'éthanol est chauffé au reflux au bainmarie bouillant pendant 24 heures. Le mélange est ajouté à 500 cm3 d'eau. L'eau est traitée par extraction par deux portions de 100 cm3 d'éther. Liextrait éthéré est séché sur de l'hydroxyde de potassium anhydre et concentré à sec. On distille le résidu sous 0*1 mm de fig pour obtenir de la' 1-propar- gyl-3-n-décylpyrrolidine. EXEMPLE 18 : 1-allyl-3,3-dipentylpyrrolidine Un mélange de 0,28 mole de 6-undécanone, 0,3 mole d'acétate d'ammonium, 0,28 mole de cyano-acétate djéthy- le, 0,3 mole diacide acétique glacial et 400 cm3 de benzène est chauffé au reflux pendant 16 heures, tandis qu'on évacue l'eau qui se sépare en utilisant un piège de Dean-Stark. Le mélange de réaction est refroidi et lavé à l'aide de trois portions de 200 cm3 d'eau. La solution benzénique est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. La matière solide est séparée par filtration et le benzène est éliminé sous vide. Le résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner du 6undécylidinecyanoacétate méthyle, Un mélange de 0,2 mole de 6-undécylidinecyanoacétate d'éthyle, 0,4 mole de cyanure de potassium dissous dans 100 cm) d'eau et 375 cm3 d'éthanol est placé dans un flacon bouché et abandonné à lui-meme pendant 4 jours. Be-solvant e-st éliminé sous vide. Le résidu est dissous dans 200 cm3 d'acide'acétique glacial et ajouté à 800 cm3 d'acide chlorhydrique concentré chauffé au reflux. Le mélange est chauffé au reflux pendant 16 heures. Le mélange de réaction est concentré sous vide. Le résidu est- trituré arsc tQO cm3 d'eau et 200 cm3 d'éther. La solution éthérée est séparée et séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. On chasse l'éther et on ajoute le résidu à 100 cm3 de chlorure d'acétyle. La solution est chauffée au reflux pendant 1 heure et ensuite concentrée sous vide. lie résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner de l'anhydride 3,3-dipentylsuccinique. On fait réagir l'anhydride 3,3-dipentylsuccinique avec de l'allylamine et on réduit l'amide résultant en utilisant le procédé de l'Exemple 1 pour obtenir de la 1-allyl-3,3dipentylpyrrolidine. EXEMPLE 19 1'-allylspiro[cyclooctane-1,3'-pyrrolidine] Un mélange de 0,28 mole de cyclooctanone, 0,3 mole d'acétate d'ammonium, 0,28 mole de cyanoacétate d'éthyle, 0,3 mole d'acide acétique glacial et 400 cm3 de benzène est chauffé au reflux pendant 16 heures, l'eau qui se forme étant éliminée à laide d'un piège de Dean-Stark. Le mélange de réaction est refroidi et lavé à l'aide de trois portions de 200 cm3 d'eau. La solution benzénique est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. La matière solide est séparée par filtration et le benzène est éliminé sous vide. Le résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner du cyclooctylidènecyanoacétate d'éthyle.Un mélange de 0,2 mole de cyclooctylidènecyanoacétate d'éthyle, 0,4 mole de cyanure de potassium dissous dans 100 cm3 d'eau et 375 cm3 d'éthanol est placé dans un flacon bouché et abandonné à lui-même pendant 4 jours. lie solvant est éliminé sous vide. Le résidu est dissous dans 200 cm3 d'acide acétique glacial et ajouté à 800 cm3 d'acide chlorhydrique concentré chauffé au reflux. On continue le. chauffage au reflux pendant 16 heures. lie mélange de réaction est concentré sous vide. Le résidu est trituré avec 100 cm3 d'eau et 200 cm3 d'éther. La solution éthérée est séparée et séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. On chasse l'éther et on ajoute le résidu à 100 cm3 de chlorure d'acétyle. La solution est chauffée au reflux pendant 1 heure et ensuite concentrée sous vide. lie résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner de la spiro[furan-2,5-(3H,4H)(3,1')cyclooctane] dione. Une quantité de 0,1 mole de spiro[furan-2,5-(3H,4H) (3,1')cyclooctanejdione est chauffée avec 0,2 mole d'allylamine dans un bain à 19O0C pendant 1 heure sous azote.Le produit est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner de la 1-allyl spiro[pyrrolidine-2,5-(3fi,4fi)(3,1' )cyclooctane]dione. Un mé- lange de 0,05 mole de 1-allylspiro[pyrrolidine-2,5-(3H,4H) (3,1')cyclooctane]dione et de 0,2 mole d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 200 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre est chauffée au reflux pendant 16 heures. On décompose l'hydrure en excès en ajoutant avec précaution une solution aqueuse sa turée de sulfate de sodium. La matière solide est séparée par filtration et le filtrat est concentré sous vide. lie résidu est repris dans de l'oxyde d'éthyle et la solution éthérée est séchée sur de l'hydroxyde de potassium anhydre, puis décanté.On fait passer de l'acide chlorhydrique anhydre dans l'éther jusqu a ce que la précipitation soit complète. La matière solide estséparée par filtration et elle est recristallisée à partir de tétrahydrofuranne pour donner du chlorhydrate de 1'-allylspiro[cyclooctane-1,3'-pyrrolidine], point de fusion-172-174 C. EXEMPLES 20 à 25 On répète le mode opératoire de l'Exemple 19, en substituant la cétone indiquée à la cyclooctanone de l'Exemple 19 pour obtenir le chlorhydrate d'amine indiqué. Ex. Amine Produit 20 4-tert-butyl-cyclohexanone chlorhydrate de 1'-allyl-4 tert-butylspiro [cyclohexane- 1 , 3' -pyrrolidine 21 4,4-diméthyl-cyclohexanone chlorhydrate de 1'-allyl-4,4 diméthylspiro[cyclohexane 1,3'-pyrrolidine] 22 cyclodécanone chlorhydrate de 1-allylspiro [cyclodécane-1,3'-pyrrolidine] 23 cyclododécanone chlorhydrate de 1'-allylspiro Ecyclododécane-1 '3' -pyrroli- direz 24 cyclopentadécanone chlorhydrate de 1'-allyl spiro-[cyclopentadécane-1,3'- pyrro lidine i 25 3,3,5,5-tétraméthyl- chlorhydrate de 1'-allyl cyclohexanone 3,3,5,5-tétraméthylspiro- Ccyclohexane-1,3'-pyrrolidinel EXEMPLES 26 à 30 :: On répète le mode opératoire de l'Exemple 19, en substituant l'amine indiquée à l'allylamine de l'Exemple 19 pour obtenir le produit indiqué. Ex. Amine Produit 26 diméthallylamine chlorhydrate de 1'-diméthallyl spirocyclooctane-1 , 3' -pyrro- lidine 27 méthallylamine chlorhydrate de 1'-méthallyl spiro[cyclooctane-1 ,3'-pyrroli- direz 28 cyclopropylméthylamine chlorhydrate de 1'-cyclopropyl méthylspiroEcyclooctane-1 ,3' - pyrrolidine] 29 benzylamine chlorhydrate de 1'-benzylspiro Ecyclooctane-1,3'-pyrrolidine] 30 aniline chlorhydrate de 1'-phénylspiro [cyclooctane-1,3'-pyrrolidine] EXEMPLE 31 1-allyl-3-(2-cyclododécén-1-yl)pyrrolidine Un mélange de 0,10 mole de cyclododécanone, 0,11 mole d'anhydride maléique et 15 cm3 de benzène est enfermé dans un tube en verre scellé et chauffé à 2000C pendant 24 heures.Le produit de réaction est concentré pour élimination du benzène et le résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg de façon que le produit désiré, l'anhydride cyclododéc-2-énylsuccinique soit séparé des matières de départ et des polymères. 1'anhydride cyclododc-2-énylsuccinique peut etre mis à réagir avec l'allylamine comme indiqué pour l'anhydride ndécylsuccinique dans l'Exemple 1 pour donner de la 1-allyl3-(2-cyclododécén-1-yl)pyrrolidine. EXEMPLE 32 : 4-tricyclo[4.3.1.13,8]undécyléthyl-méthyl-cétone Un mélange de 0,1 mole de toluènesulfonate de 4-tricyclo-[4.3.1.13'8]undécylméthyle, 0,2 mole de cyanure de sodium et 200 cm3 de diméthylsulfoxyde est chauffé à 90-950C pendant *8 heures. On verse le mélange de réaction dans 1 litre d'eau. La solution aqueuse est traitée par extraction par trois portions de 250 cm3 de pentane et on effectue ur; 7 lavage en retour à l'aide de 2 portions de 100 cm3 d'eau. Le pentane est éliminé sous vide et le résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner du 4-tricyclo[4.3.1.1.13,8]undécyl- acétonitrile. Une solution de C,3 mole de bromure de méthyle magnésium est ajoutée à 0,1 mole de 4-tricyclo[4.3.1.13,8] undécyl-aétonitrile dans 500 cm3 de tétrahydrofuranne. Le mélange est chauffé au reflux pendant 20 heures et ensuite hydrolysé à l'aide d'acide sulfurique aqueux. La couche acide est traitée par extraction à l'éther. lies portions à l'éther et à l'hydrofuranne sont combinées et concentrées sous vide. lie résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner de la 4tricyclo-[4.3.1.13,8]undécyléthyl-méthyl-cétone. EXEMPLE 33 4-éthylènetricyclo[4. 3.1. 13,8]undécane Une quantité de 0,25 mole de tert-butyl-alcoolate de potassium est ajoutée à une suspension de 0,28 mole de bromure de methyl-triphényl-phosphonium dans 500 cm3 de diméthoxyéthane sec sous une atmosphèred'azote. On chauffe la suspension en l'agitant à 400C pendant deux heures. A la fin de cette période, on ajoute 0,12 mole de tricyclo[4.3.1.13,8]- undécane-4-carboxaldéhyde au mélange à 300C en agitant énergiquement. On agite la suspension pendant 24 heures à la température ambiante.A la fin de cette période, on ajoute le mélange de.réaction à 3 litres d'eau et le mélange est traité par extraction par 3 portions de 300 cm3 de pentane. lia solution au pentane est séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre, filtrée et évaporée sous pression réduite pour donner du 4-éthylènetricycloL4.3.1.13,8]undécane. EXEMPLES 34 à 38 On répète le mode opératoire de l'Exemple 33, en substituant la cétone indiquée au tricyclo[4.3.1.13'8Jundécane- 4-carboxaldéhyde pour obtenir le produit indiqué. Ex. - Cétone Produit 34 1-acétyltricyclo- 1-isopropényltricyclo- [3.3.1.13,7]décane [3.3.1.13,7]décane 35 4-acétyltricyclo- 4-isopropényltricyclo- [4.3.1.13,8]undécane [4.3.1.13,8]undécane 36 1-acétyl-4-méthylbi 1-isopropényl-4-méthyl- cyclo-L2.2.2]octane bicycloE2.2.2joctane 37 4-tricyclo[4.3.13,8]- 4(2-methylprop-1-ényl)tricyclo- undécylméthyl-méthyl E4.3.1.1.3, 8]undécane cétone 38 8-cétotricyclo5.2.1. 8-méthylènetricyclo o2'6]décane [5.2.1.02,6]décane EXEMPLE 39 Un mélange de 0,1 mole de 4-méthylènetricyclo [4.3.1.13,8]undécane, 0,11 mole d'anhydride maléique et 15 cm3 de benzène est placé dans un tube scellé et chauffé à 2000C pendant 24 heures. Le produit de réaction est concentré pour élimination du benzène. Le résidu est distillé sous 0,1 mm de Xg pour séparation du produit désiré, l'anhydride 4-tricyclo[4.3.1.13,8]undéc-4-énylméthylsuccinique. EXEMPLES 40 à 46 On répète le mode opératoire de l'Exemple 39 en substituant le corps en réaction indiqué au 4-méthylène tricyclo[4.3.1.13'8Jundécane de l'Exemple 39 pour obtenir l'anhydride succinique indiqué. Ex. Cor s en réaction Anhydride succinique 40 4-tricyclo[4.3.1.13,8] anhydride 4-tricyclo[4.3.1.13,8] undécyléthane undé cylidine éthylsuccini que 41 1-isopropényl-tricyclo anhydride 2-(1-tricyclo [3.3.1.13'7]décane [3.3.1.13'7]décyl)prop-1- énylsuccinique 42 4-(2-méthylprop-1-ényl)- anhydride 3-(4-tricyclo tricyclo[4.3.1 .13,8] [4.3.1.13'8]undécyl)-2-méthyl- undécane prop-2-énylsuccinique 43 4-isopropényl-tricyclo- anhydride 4-tricyclo[4.3.1.13,8] [4.3.1.13'8]undécane undécylidine-isopropylsuccinique 44 isopropényl-4-méthyl- anhydride a-méthylène-1-(4- bicyclo[2.2.2]octane méthyl-bicyclo[2.2.2]octyl succinique 45 -ss-pinène anhydride a-pinénylsuccinique 46 8-méthylène-tricyclo- anhydride 8-tricyclo[5.2.1.02,6]- [5.2.1.02'6]décane déc-8-énylméthylsuccinique EXEMPLE 47 Un mélange de 250 cm3 de tétrahydrofuranne, 0,05 mole d'anhydride 4-tricyclo[4.3.1.13'8Jundéc-4-ényl- méthylsuccinique et 5 g de catalyseur à 5ç/ó de palladium sur charbon de bois est secoué pendant 16 heures à la température ambiante sous une atmosphère d'hydrogène ayant une pression de 3,16 kg/cm2. lie catalyseur est éliminé par filtration et le filtrat est concentré sous vide.Ensuite, le résidu est distillé sous 0,1 mm de Hg pour donner de l'anhydride 4-tricyclo[4.3.1.13,8]undécylméthylsuccinique. EXEMPLES 48 à 54 On répète le mode opératoire de l'Exemple 47 en substituant l'anhydride succinique indiqué à l'anhydride 4-tricyclo[4.3.1.13,8]undéc-4-énylméthylsuccinique de l'Exemple 47 pour obtenir le produit indique. Ex. Anhydride succinique Produit 48 anhydride 4-tricyclo- anhydride 4-tricyclo [4.3.1.13,8]undécylidène- [4.3.1.13,8]undécyléthyl- éthylsuccinique succinique 49 anhydride 2-(1-tricyclo anhydride 2-(1-tricyclo- [3.3.1.13,7]décyl)prop [3.3.1.13,7]décyl)propyl- 2-énylsuccinique succinique 50 anhydride 3-(4-tricyclo anhydride 1-(4-tricyclo [4.3.1.13,8]undécyl)-3- [4.3.1.13,8]undécyl)-2- méthylprop-2-énylsuccinique méthylpropylsuccinique 51 anhydride 2-(4-tricyclo- anhydride 2-(4-tricyclo [4.3.1.13'8]undécylidine)- [4.3.1.13,8]undécyl)propyl- propylsuccinique succinique 52 anhydride a-méthylène- anhydride a-méthyl-1-(4-méthyl- 1-(4-méthylbicyclo[2.2.2]- bicyclo[2.2.2]octyléthylsucci- octyléthylsuccinique nique 53 anhydride a-pinényl- anhydride pinénylsuccinique succinique 54 anhydride 8-tricyclo- anhydride 8-tricyclo-[5.2.1. [5.2.1 .02,6]déc-8-ényl- 02,6]décylméthylsuccinique méthyisuccinique EXEMPLES 55 à 70 On répète le mode opératoire de l'Exemple 1, en substituant l'anhydride succinique indiqué à l'anhydride n-décylsuccinique de l'Exemple 1 pour obtenir la pyrrolidine indiquée. Ex. Anhydride succinique Pyrrolidine 55 anhydride 4-tricyclo- 1-allyl-3-(4-tricyclo [4.3.1.13,8]undécyltdine- [4.3.1.13,8]undécylidine- éthylsuccinique éthyl) pyrrolidine 56 anhydride 4-tricyclo- 1-allyl-3-(4-tricyclo [4.3.1.13,8]undécyléthyl- [4.4.1.13,8]undécyléthyl)- succinique pyrrolidine 57 anhydride 2-(1-tricyclo- 1-allyl-3 \ 2-(1-tricyclo [3.3.1.13,7]décyl)-prop- [3.3.1.13,7jdêcyl)prop-1 1-énylsuccinique énylt pyrrolidine Ex.Anhydride succinique Pyrrolidine 58 anhydride 2-(1-tricyclo- 1-allyl-3- -(1-tricyclo- [3.3.1.13'7]décylpropyl- [3.3.1.13,]décyl)-propyl} succinique pyrrolidine 59 anhydride 3-(4-tricyclo- 1-allyl-3 3-(4-tricyclo- [4.3.1.13,8]undécyl)-2 [4.3.1.13,8]undécyl-2- méthylprop-2-énylsuccinique méthylprop-2-ényl} -pyrrolidine 60 anhydride 1-(4-tricyclo- 1-allyl-3 1-(4-tricyclo- [4.3.1.13,8]undécyl)-2- [4.3.1.13'83undécyl-2-méthyl- méthylpropylsuccinique propyl pyrrolidine 61 anhydride 4-tricyclo- 1-allyl-3(4-tricyclo[4.3.1.13'83 [4.3.1.13,8]undécylidine- undécylidineisopropyl)pyrroli isopropylsuccinique dine 62 anhydride 2-4-tricyclo- 1-allyl-3 {2-(4-tricyclo- [4.3.1.13,8]undécyl)- [4.3.1.13'8]undécyl)-propyl} propylsuccinique pyrrolidine 63 anhydride a-méthylène- 1-allyl-3 {&alpha;-méthylène-1-(4- 1-(4-méthylbicyclo- méthyl-bicyclo[2.2.2]-octyl) [2.2.2]-octyl)éthyl- méthyle pyrrolidine succinique 64 anhydride o-méthyl-1- 1-allyl-3- 4 -méthyl-1- (4-méthylbicyclo[2.2.2]- (4-méthylbicyclo[2.2.2]- octyl)éthylsuccinique octyl)éthyl) pyrrolidine 65 anhydride a-pinényl- 1-allyl-3-(cz-pinényl)- succinique pyrrolidine 66 anhydride pinanylsuccinique 1-allyl-3-pinanyl-pyrrolidine 67 anhydride tricyclo- 1-allyl-3-(8-tricyclo[5.2. [5.2.1 .02,6]déc-8-ényl- 1 .02,6J-déc-8-énylméthyl) méthylsuccinique pyrrolidine 68 anhydride 8-tricyclo- 1-allyl-3-(8-tricyclo- [5.2.1.02,6]décylméthyl-[5.2.1.02,6]décylméthyl)- succinique pyrrolidine 69 anhydride 4-tricyclo- 1-allyl-3-(4-tricyclo- [4.3.1.13,8]undéc-4-ényl- [4.).1.13,8]undéc-4-ényl- méthylsuccinique réthyl)pyrrolidine 70 anhydride 4-tricyclo- 1-allyl-3-(4-tricyclo- [4.3.1.13,8]undécylméthyl- [4.3.1.13,8]undécyl)- succinique pyrrolidine. EXEMPLE 71 On dissout une quantité de 0,1 mole d'anhydride 4-tricyclo[4.3.1.13'8]undécylméthylsuccinique dans du chlorure de méthylène. A la solution, on aj-oute goutte à goutte 0,1 molide benzylamine. Bye solvant est éliminé sous vide et le résidu est chauffé à 1900Cpendant 1 heure dans un bain sous azote. Le résidu est repris dans 250 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et on ajoute 0,4 mole d'hydrure de lithium et d'aluminium. Le mélange est chauffé au reflux pendant 16-heures. L'hydrure de lithium et d'aluminium en excès est decomposé à l'aide d'une solution saturée de sulfate de sodium. La matière solide est éliminée par filtration. lie filtrat est concentré sous vide et le résidu est repris dans l'éther. La solution éthérée est séchée sur des pastilles d'hydroxyde de potassium, puis décantée. On fait passer de l'acide ehlorhydrique anhydre dans ltéther jusqu'-à ce que la précipitation soit complète. La matière solide est recueillie par filtration. Le chlorhydrate est recristallisé à partir d'éthanol-éther pour donner du chlorhydrate de 1-benzyl-3- (4-tricyclo[4.3.1.13,8]undécylméthyl)-pyrrolidine. Quand on substitue de la 4-chlorobenzylamine à la benzylamine dans la réaction ci-des-sus, on obtient du chlorhydrate de 1-(4-chlorobenzyl)-3-(4-tricyclo[4.3.1.13,8]- undécylméthyl)pyrrolidine. Quand on substitue de la 4-méthylbenzylamine à la benzylamine dans la réaction de l'Exemple 71, on obtient du chlorhydrate de 1-(4-méthylbenzyl)-3-tricyclo[4.3.1 13'8]- undé cylméthyl ) pyrro lidine EXEMPLES 72 à 78 On répète le mode opératoire de l'Exemple 71, en substituant l'anhydride succinique indiqué à l'anhydride 4-tricyclo[4.3.1.13,8]undécylméthylsuccinique de l'Exemple 71 pour obtenir la pyrrolidine indiquée. Ex. Anhydride succinique Pyrrolidine 72 anhydride 4-tricyclo- chlorhydrate de -benzyl 3- [4.3.1.13'8Jundécyléthyl- (4-tricycloL4.3.1.13,8]undé- succinique cyléthyl)-pyrrolidine 73 anhydride 2-(1-tricyclo- chlorhydrate de 1-benzyl-3 [3.3.1.13,7]décyl)- { 2-(1-tricyclo[3.3.1.13,7]- propylsuccinique décyl)propyli pyrrolidine Ex.Anhydride succinique Pyrrolidine 74 anhydride 1-(4-tricyclo- chlorhydrate de 1-benzyl-3 [4.3.1.13'8]undécyl)-3- {1-(4-tricyclo[4.3.1.13,8]~ mé thylbutylsuc cini que undécyl)-3-méthylbutylv pyrrolidine 75 anhydride 2-(4-tricyclo chlorhydrate de 1-benzyl - [4.3.1.13,8]undécyl) propylsuccinique undécyl)propyl y pyrrolidine 76 anhydride a-méthyl-1- chlorhydrate de 1-benzyl (4-méthylbicyclo[2.2.2]- 3- 1 &alpha;;-méthyl-1-(4-méthyl- octyl)éthylsuccinique bicyclo[2.2.2]octyl)éthyl}- pyrrolidine 77 anhydride pinanyl- chlorhydrate de 1-benzyl-3 succinique pinanyl-pyrrolidine 78 anhydride 8-tricyclo- chlorhydrate de 1-benzyl-3 [5.2.1.02,6]décylméthyl- (8-tricyclo[5.2.1.02,6]- succinique décylméthyl) pyrrolidine EXEMPLE 79 - Un mélange de 0,10 mole de 1'-allylspiro (cyclooctane-1,3'-pyrrolidine) et de 0,10 mole d'acide bromhydrique à 48% est concentré sous vide à 60 C. lie sel résultant, le bromhydrate de 1'-allylspiro(cyclooctane-1,3'-pyrrolidine), est séché sous vide à 600C. EXEMPLES 80 à 89 On répète le mode opératoire de l'Exemple 79, en substituant une quantité équivalente de l'acide indiqué à l'acide bromhydrique de l'Exemple 79 pour obtenir le sel indiqué. Ex. Acide Sel 80 acide phosphorique phosphate diacide de 1-allyl à 85% spiro(cyclooctane-1,3-pyrrolidine) 81 acide sulfurique sulfate acide de 1-allylspiro (cyclooctane-1-3-pyrrolidine) 82 acide tartrique tartrate acide de 1-allylspiro (cyclooctane-1-3-pyrrolidine) 83 acide perchlorique perchlorate de 1-allylspiro- (cyclooctane-1-3-pyrrolidine) 84 acide maléique maléate de 1-allylspiro (cyclooctane-1-3-pyrrolidine) Ex.Acide Sel 85 acide acétique acétate de 1-allylspiro- (cyclooctane-1-3-pyrrolidine) 86 acide citrique citrate diacide de 1-allylspîro (cyclooctane-1-3-pyrrolidine) 87 acide succinique succinate de 1-allylspiro (c-yclooctane-1-3-pyrrolidine) 88 acide mandélique mandélate de 1-allylspiro (cyclooctane-1-3-pyrrolidine) 89 acide lactique lactate de 1-allylspiro (cyclooctane-1-3-pyrrolidine) il y a lieu de noter que le mode opératoire décrit ci-dessus pour obtenir- les divers sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables peut être utilisé pour l'ob- tention du sel désiré des composés de la présente invention autres que le composé particulier utilisé dans le mode opératoire ci-dessus. lies composés de formule (1) peuvent être-utilisés dans des compositions pharmaceutiques selon la présente invention dans des présentations appropriées pour administration orale, parénterale ou topique. Dans ces compositions, l'ingrédient actif sera habituellement toujours présent à raison d'au moins 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition, et de pas plus de 90% en poids. En plus de l'ingrédient actif, les compositions antivirales de la présente invention contiendront un vehicule non toxique solide ou liquide pour l'ingrédient actif et éventuellement des adjuvants ou agents de modification pharmaceutiques appropriés. On comprendra que les compositions pharmaceutiques pour administration orale comprennent des comprimés, des capsules, des solutions, des émulsions, des suspensions, etc.. On comprendra que des compositions pharmaceutiques pour administration parentérale comprennent des solutions stériles, des suspensions, des poudres pour dissolution ou mise en suspension, des comprimés à implanter, etc.. On comprendra que les compositions pharmaceutiques pour application topique comprennent des solutions, des suspensions, des onguents, des gelées, etc.. Un mode de réalisation d'une composition pharmaceutique de la présente invention est une capsule en gélatine pour administration orale contenant de 1 à 90% environ d'un composé de la présente invention, comme la 1-allyl-3-n-décyl-pyrrolidine, et de 99 à 10% environ d'un véhicule pharmaceutique approprié. Dans un autre mode de réalisation, llin- grédient actif est mis sous la forme de comprimés avec ou sans adjuvants. Dans ces capsules et comprimés, l'ingrédient actif constituera généralement de 5% à 99 environ, et de préférence de 25% à 90% du poids de la composition finie. Un autre mode de réalisation d'une composition pharmaceutique de la présente invention est une solution stérile pour administration parentérale contenant de 0,09% à 10% en poids, et de préférence de 0,1 à 5% en poids d'un composé de la présente invention, comme le chlorhydrate de 1-allyl-3-n-décyl-pyrrolidine, dissous dans de l'eau stérile. En variante, le véhicule pharmaceutique peut être une huile stérile comme l'huile d'arachide, l'huile de soja, une huile minérale, l'huile de sésame, etc.. En général, l'eau, un soluté physiologique, du dextrose aqueux et des solutions de sucres du même genre ainsi que des glycols comme le propylène-glycol ou des polyéthylène-glycols sont les véhicules liquides préférés pour des solutions- injectables quand les sels de l'ingrédient actif doivent être administrés. Quand on désire une forme posologique parentérale de la base libre, spécialement dans le cas des composés de la présente invention qui ne forment pas facilement des sels pharmaceutiquement acceptables, les huiles énumérées ci-dessus sont les véhicules pharmaceutiques préférés. L'ingrédient actif peut tre préparé pour ad ministration orale dans une suspension ou un sirop approprié, dans lesquels l'ingrédient actif sera présent habituellement à raison de 0,5 à 1% environ et ae préférence à raison de 2 à 10% en poids. Le véhicule pharmaceutique dans cette composition peut être un véhicule aqueux comme une eau aromatique, un sirop ou un mucilage pharmaceutique. L'inrrédient actif peut tre pre?3s.re pour administration topique dans une solution appropriée, une suspension, une émulsion liquide, une pommade, une pate ou une gelée dans laquelle l'ingrédient actif est présent habituellement à raison de 0,5 à 10% environ en poids. lie véhicule pharmaceutique dans ces compositions topiques peut etre de l'eau; un solvant organique comme la glycérine; une émulsion appropriée ou un excipient approprié pour pommades comme la vaseline, un onguent hydrophile, une gelée, etc.. Des véhicules pharmaceutiques appropriés sont décrits dans "Remington's Pharmaceutical Sciences" par E.W. Martin, un texte de référence bien connu dans ce domaine. En plus des illustrations fournies par le-s exemples ci-dessus, les exemples suivants illustrent encore une particularité de la présente invention. EXEMPLE 90 On prépare un grand nombre de capsules unitaires pour administration orale en remplissant des capsules normales en gélatine dure en deux parties avec 100 mg de chlorhydrate de 1-benzyl-n-n-décyl-pyrrolidine pulvérisé, 125 mg de lactose.et 1 mg de silice finement divisée "Cab-o-sil", 5 mg de stéarate de magnésium et 20 mg de talc. EXEMPLE 91 On prépare un grand nombre de comprimés par des techniques classiques de maniere que l'unité posologique soit de 150 mg de chlorhydrate de 1-allyispiro(cyclododéeane 1-3pyrrolidine), 15 mg de gélatine, 5 mg de stéarate de magnésium, 100 mg de lactose et 25 mg d'amidon de mais. EXSE,iPIE 92 On prépare une composition parentérale utilisable pour administration par injection en mélangeant 0,259 en poids de 1-benzyl-3-(1-tricyc 1Q [4.3.1.13'8]undécylméthyl) pyrrolidine avec injection de chlorure de sodium et en sterilisant les solutions résultantes. EXEMPLE 93 On prépare une solution appropriée pour administration comme pulvérisation nasale en dissolvant 0,05% en poids de chlorhydrate de 1-benzyl-3-n-décyl-pyrrolidine dans une solution aqueuse contenant 0,02, de chlorure de benzal konium, du phosphate de potassium monobasique, du chlorure de sodium et de l'hydroxyde de sodium pour régler le pH à 6,5. On peut ainsi préparer une grande variété de compositions selon la présente invention en substituant d'autres composés de la présente invention et spécialement, mais pas limitativement, les composés de la présente invention qui ont été spécifiquement mentionnés ci-dessus. lies composés seront utilisés dans les quantités indiquées selon des techniques bien connues et décrites dans le texte de E.W. Martin mentionné ci-dessus. Comme spécifié ci-dessus, une particularité de la présente invention concerne un procédé de lutte contre les infections à virus et à mycoplasma des animaux à sang chaud. il y a lieu de comprendre que le terme de "lutte" contre les infections à virus et à mycoplasma comprend la prévention, la guérison et/ou l'atténuation de ces infections des animaux à sang chaud. il est entendu qu'un "animal à sang chaud" est un membre du règne animal pourvu d'un mécanisme homéostatique, ceci englobant les mammifères et les oiseaux. lies composés de la présente invention sont utiles dans la lutte contre un grand nombre d'infections à virus comprenant les membres des groupes suivants de virus "poxvirus", "picornavirus", "myxovirus" et "arbovirus", ainsi que contre des infections dues à des mycoplasmas. Une activité antivirale a été observée dans des cultures sur tissus contre le virus de la vaccine, le rhinovirus et le virus de l'influenza et une activité contre les mycoplasmas a été observée in vitro. L'activité observée contre le virus de la vaccine indique que les composés peuvent être actifs aussi contre d'autres "poxvirus" comme ceux de la variole, de la paravariole, et de l' "orf" (dermatite pustuleuse contagieuse). L'activité observée contre les rhinovirus indique que les composés de l'invention peuvent être actifs contre d'autres "picornavirus" comme le virus de la poliomyélite, le virus Coxsackie, les virus Echo, etc. L'activité observée contre le virus A de l'influenza indique que les composés de l'invention peuvent être actifs aussi contre d'autres "myxovirus".L'activité observée contre le virus de la fièvre jaune indique que les composés de l'invention peuvent être actifs contre d'autres "arbovirus" du groupe B. Compte tenu des observations ci-dessus, il est évident que les composés de la présente invention possèdent un large spectre potentiel d'activité antivirale. On envisage que les composés de la présente invention seront particulièrement utiles dans la lutte contre les infections respiratoires d'animaux à sang chaud provoquées par des organismes comme l'influenza, la para-influenza, un rhinovirus et un mycoplasma, ainsi que d'autres infections. Les composés de la présente invention peuvent être administrés dans le traitement antiviral selon la pré- sente invention par un moyen quelconque qui met en contact le composé utilisé comme ingrédient actif avec le site de l'infection virale dans le corps d'un animal à sang chaud. il y a lieu de noter que ceci comprend l'administration à l'endroit voulu avant l'infection aussi bien qu' après l'infection. Les doses administrées dépendront évidemment du virus traité, de l'age, de l'état de santé et du poids du patient, du degré d'infection, du typé de traitement associé éventuel, de la fréquence de traitement et de la nature de lteffet désiré. Quand les composés sont administrés par la voie orale ou une voie parentérale, la dose journalière du composé utilisé comme ingrédient actif sera comprise généralement entre 0,1 et 50 mg environ par kg. De préférence, le composé sera administré à raison de 1 à 10 mg par kg en une seule ou plusieurs applications par jour. il est bien entendu que les intervalles ci-dessus sont des indications générales et que la dose exacte pour un sujet particulier peut être plus forte ou plus faible que spécifié ci-dessus. Quand les composés sont administrés dans une application topique, ils sont présents dans le véhicule à raison de 0,1% à 25% en poids ou plus. On a observé que l'influenza A2/Japon/305/57 cultivée sur des cellules d'embryon de poulet est inhibée par le chlorhydrate de 1'-allylspiro[cyclooctane-1,3' pyrrolidine]. On a observé que la pseudo-rage, d'Aujeszky, cultivée sur des cellules d'embryon de poulet, est inhibée par administration des composés suivants chlornydrate de 1'-allylspiroEcyclooctane-1,3'-pyrrolidine] chlorhydrate de 1'-allyl-4,4-diméthylspiro[cyclohexane-1,3'- pyrrolidine] 1 -allyl- 3-dé cylpyrro-lidine 1-allyl-3-(2-octén-1-yl)pyrrolidine 1-allyl-3-(2-décén-1-yl)pyrrolidine. On a observé que le Rhinovirus-2/HGP cultivé sur des cellules Hela sensibles aux rhinovirus est inhibé par les composés suivants chlorhydrate de 1'-allylspiro[cyclooctane-1,3'-pyrrolidine] chlorhydrate de 1'-allyl-4,4-diméthylspiro[cyclohexane-1,3'- pyrrolidine] chlorhydrate de 1'-allyl-4-tert-butylspiro[ cyclohexane-1'3' - pyrrolidine] chlorhydrate de 1'-allylspiro[cyclodécane-1,3'-pyrrolidine] 1-allyl- 3-décylpyrrolidine chlorhydrate de 1'-méthallylspiro[cyclooctane-1,3'-pyrroli- dine] chlorhydrate de 1'-allylspiro[cyclodécane-1,3'-pyrrolidine] 1-allyl-3-(2-octén-1-yl)pyrrolidine 1-allyl-3- (2-décén-1-yl)pyrrolidine chlorhydrate de 1-allyl-3-(2-docosén-1-yl)pyrrolidine 1-allyl-3-(2-hexadécén-1-yl)pyrrolidine chlorhydrate de 1-benzyl-3-décylpyrrolidine. On a observé que la fièvre jaune 17D cultivée sur des cellules d'embryon de poulet est inhibée par les composés suivants chlorhydrate de 1'-allyl-4,4-diméthylspiro[cyclohexane-1,3'- pyrrolidine] 1-allyl-3-décylpyrrolidine 1-allyl-3-(2-octén-1-yl)pyrrolidine 1-allyl-3-(2-décén-1-yl)pyrrolidine On a observé que les organismes mycoplasma arthriditis (ATCC 13 988) et mycoplasma gallisepticum (ATCC 15302) cultivés sur de la gélose PFLO sont complètement inhibés par les composés suivants 1-allyl-3-(2-décén-1-yl)pyrrolidine chlorhydrate de 1-benzyl-3-décylpyrrolidine chlorhydrate de 1-allyl-3-(4-tricyclo[4.3.1 .-i)CJundécyl éthyl)pyrrolidine 3-décylpyrrolidine chlorhydrate de 1-benzyl-3-(4-tricyclo[4.3.1.13,8]undécyl- éthyl)pyrrolidine chlorhydrate de 1-allyl-3 41-(4-tricyclo[4.3.1.15'8Jundécyl- 2-méthylpropyI i -pyrrolidine 1-cyclopropylmethyl-3-décylpyrrolidine 3-(2-décén-1-yl)pyrrolidine chlorhydrate de 1-benzyl-3-(4-tricyclo[4.3.1.13,8]undécyl- méthyl) pyrrolidine chlorhydrate de 1-allyl-3-(4-tricyclo[4.3.1.13,8]undécyl- méthyl)pyrro lidine chlorliydrate de 1-benzyl-3- t2-(1-tricyclo[3.3.1.15'7}décyl- propyl) pyrrolidine On a observé que la vaccine, de Lederle, cultivée sur des cellules d'embryon de poulet, est inhibée par les composés suivants chlorhydrate de 1'-allyl-4,4-diméthylspiro[cyclohexane-1,3'- pyrrolidine] 1-allyl-3-décylpyrrolidine 1-allyl-3-(2-octén-1-yl)pyrrolidine 1-allyl-3-(2-décén-1-yl)pyrrolidine On a observé que l'Herpes simplex (I) H4 cultivé sur des cellules de rein de lapin est inhibé par le chlorhydrate de 1'-allyl-4-tert-butylspiro[cyclohexane-1,3'- pyrrolidine]. Lsactivité antivirale des composés de la présente invention a été démontrée aussi sur des animaux d'expé rimentationnormale en laboratoire. Par exemple, quand du chlorhydrate de 1'-allyl-4,4-diméthylspiro[cyclohexane- 1,3'-pyrrolidine] est administré oralement à des souris à une dose de 40 mgfkg par souris avant infection (chaque souris étant infectée par une dose LD90 de virus d'influenza A2/Bethesda/10) et qu'on continue le traitement en incorporant 0,5 mg/kg du composé dans l'eau de boisson pendant 72 heures après l'infection, on constate la survie d'un nombre bien plus grand de souris traitées que de souris infectées mais qui n'ont pas reçu le composé essayé. L'essai ci-dessus a été conduit aussi avec les composés suivants qui presentent une activité satisfaisante contre l'influenza chlorhydrate de 1'-methallylspiroEcyclooctane-1,3t-pyrrolidine] chlorhydrate de 1'-allylspiro[cyclodécane-1,3'-pyrrolidine] 1-allyl-3-(2-hexadécén-1-yl)pyrrolidine. Les exemples ci-dessus et des exemples similaires peuvent être conduits selon les enseignements de la présente invention, ainsi qu'il sera facilement compris par l'homme de l'art, en utilisant d'autres matières de départ et d'autres quantités que celles spécifiées. Ainsi, l'invention n'est pas limitée aux exemples donnés. REVENDICATIONS 1. Composés de la formule dans laquelle R1 est choisi parmi l'hydrogène et les groupes méthyle, éthyle, propyle, alcényles de 3 à 5 atomes de carbone, 3-méthyl-2-méthylène-3-butényle, 3-méthylène-cyclobutylméthyle, 3-méthylène-cyclobutyle, cyclopropylméthyle 7 propargyle, phényle, benzyle, halogénobenzyle,. méthylbemzyle; R2 est un radical d'hydrocarbure ayant de 1 à 22 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure ayant de 1 à 22 atomes de carbone et R2 et R3 peuvent entre reliés pour former un noyau de polyméthylène, avec la limitation que R2 et R3 pris ensemble contiennent au moins six atomes de carbone, mais pas plus de 22 atomes de carbone; et les sels non toxiques pharmaceutiquement accepta bles d'un tel composé. 2. Composés selon la revendication 1, carac- térisés en ce que R1 est choisi parmi l'hydrogène et les groupes alcényles de 3 à 5 atomes de carbone, 3-méthyl-2-méthylène3-butényle, 3-méthylènecyclobutylmethyle, 3-méthylènecyclobutyle, cycloptopylméthyle, propargyle, phényle, benzyle, halogénobenzyle, méthylbenzyle;; R2 est un groupe alcoyle de 1 à 22 atomes de carbone, alcényle de 3 à 22 atomes de carbone, cycloalcoyle de 3 à 22 atomes de carbone, alcoyl-cycoalcoyle de 6 à 22 atomes de carbone, cycloaleényle de 4 à 22 atomes de carbone, cycloalcoyl-alcoyle de 4 à 22 atomes de carbone, cycloalcénylalcoyle de 5 à 22 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 22 atomes de -carbone, polycycloalcoyle de 8 à 22 atomes de carbone, polycycloalcéhyle de 8 à 22 atomes de carbone, polycycloalcoyl-alcoyle de 6 à 22 atomes de carbone, polycycloalcényl-alcoyle de 6 à 22 atomes de carbone, polycycloalcoyl-alcényle de 6 à 22 atomes de carbone, R3 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 22 atomes de carbone, alcényle de 3 à 22 atomes de carbone, cycloalcoyle de 3 à 22 atomes de carbone, alcoyl-cycloalcoyle de 6 à 22 atomes de carbone, cycloalcênyle de 4 à 22 atomes de carbone, cycloalcoyl-alcoyle de 4 à 22 atomes de carbone, cycloalcénylalcoyle de 5 à 22 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 22 atomes de carbone, polycycloalcoyle de 8 à 22 atomes de carbone, polycycloalcényle de 8 à 22 atomes de carbone, polycycloalcoyl-alcoyle de 6 à 22 atomes de carbone, polycycloalcényl-alcoyle de 6 à 22 atomes de carbone, polycycloalcoyl-alcényle de 6 à 22 atomes de carbone; avec la limitation que R2 et R3 pris ensemble contiennent au moins 6 atomes de carbone, mais pas plus de 22 atomes de carbone; R2 et R3 peuvent être reliés pour former un noyau de polyméthylène ayant de 6 à 21 atomes de carbone; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé. 3. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que R1 est un groupe alcényle de 3 à 5 atomes de carbone; R et R3 sont tels que définis à la revendication 2; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé. 4. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que R1 est un groupe benzyle et 112 et R3 sont tels que définis à la revendication 2; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé. 5. Composes selon la revendication 2, caractérisés en ce que R1 est un groupe alcoyle ou benzyle, R2 est un groupe décyle, decényle ou tricyclo[4.3.1.13'8]undécyl- méthyle et 23 est l'hydrogène; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé. 6. Composé selon la revendicatio 2, caractérisé en ce que c'est la 1-allyl-3-n-décylp,zrrolidine ou un sel non toxique pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 7. Composé selon la revendication Xi, caractérisé en ce que c'sot la 'i-benzyl-û-n-dêcylpyrrolidine ou un sel non toxique pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 8. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que c'est la 1-allyl-3-n-décénylpyrrolidine ou un sel non toxique pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 9. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que c'est la 1'-allylspirocyclododécane-1-3'-pyrro- lidine) ou un sel non toxique pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 10. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que c'est la 1'-benzylspiroCcyclododécane-1,3'- pyrrolidine) ou un sel non toxique pharmaceutiquement accep- table de ce composé. 11. Composé selontla revendication 2, caractérisé en ce que c est la 1-allyl-3-(1-tricyclo[4.3.1.13,8] undécylmethyl)pyrrolidine ou un sel non toxique pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 12. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que c'est la 1-allyl-3-(1-tricyclo[4.3.1-.13' i- undécyléthylpyrrolidine ou un sel non toxique pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 15. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce. que c'est la 1-benzy1-3-('1-tricyelo[4.3.1.13y83- undécylméthyl)pyrrolidine ou un sel non toxique pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 14. Composé selon la revendicqtion 2, caraté- risé en ce que c'est la 1-benzyl-3-(1-tricyclo[4.3.1.13,8] undécyléthyl)pyrrolidine ou un sel non toxique pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 15. Compositions pharmaceutiques constituées d'une quantité pharmaceutique ment efficace d'un composé selon l'une quelconque des revendications I à 14 en combinaison avec un véhicule pharmaceutique non toxique pour ce composé. 16. Procédé pour préparer un composé de la formule dans laquelle est choisi parmi l'hydrogène et les groupes méthyle, éthyle, propyle, alcényles de 5 à 5 atomes de carbone, 3-méthyl-2-méthylène-3-butényle, 3-méthylène-cyclobutylméthyle, 3-méthylène-cyclobutyle, cyclopropylméthyle propargyle, phényle, benzyle halogénobenzyle, méthylbenzyle; R2 est un radical dthydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; et R2 et R3 peuvent être reliés pour former un noyau de polyméthylène avec la limitation que R2 et R3 pris ensemble contiennent au moins 6 atomes de carbone, mais pas plus de 22 atomes de carbone; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé; caractérisé en ce qu'un imide de la formule ou un amide de la formule dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus, est réduit. 17. Procédé pour préparer un composé de la formule dans laquelle R2 est un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; et R2 et R3 peuvent être reliés pour former un noyau de polyméthylène avec la limitation que R2 et R3 pris ensemble contiennent au moins 6 atomes de carbone, mais pas plus de 22 atomes de carbone; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé; et R4 est un groupe méthyle, éthyle, propyle, alcényle de 3 à 5 atomes de carbone et dont la double liaison n'est pas dans la position 2, 3-méthyl-2-méthylène-3 butényle, cyclopropylméthyle, benzyle, halogénobenzyle, méthylbenzyle; caractérisé en ce qu'un composé de la formule dans laquelle R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus et R5 est l'hydrogène ou un groupe méthyle, éthyle, alcényle de 2 à 4 atomes de carbone, 1,2-diméthylène-propyle, cyclopropyle, phényle, halogénophényle, méthylphényle, est réduit. 18. Procédé pour préparer un composé de la formule dans laquelle R2 est un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; et R2 et R3 peuvent être reliés pour former un noyau de polyméthylène avec la limitation que R2 et R3 pris ensemble contiennent au moins 6 atomes de carbone mais pays plus de 22 atomes de carbone; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé; et R6 est un groupe méthyle, éthyle, propyle, alcényle de 3 à- 5 atomes de carbone, 3-méthylène-cyclobutyl- méthyle, 3-méthylène-cyclobutyle, cyciopropylméthyle, propargyle, phényle, benzyle, halogénobenzyle, méthylbenzyle; caractérisé en ce qu'un composé de la formule dans laquelle R2 et 113 sont tels que définis ci-dessus est alcoylé avec un composé de la formule R6X dans laquelle 116 est tel que défini ci-dessus et X est le chlore, le brome ou l'iode. 19 Procédé pour préparer un composé de la formule dans laquelle Rî est choisi parmi l'hydrogène et les groupes méthyle, éthyle, propyle, alcényles de 3 à 5 atomes de carbone, 3-méthyl-2-méthylène-3-butényle, 3-méthylène-cyclobutylméthyle, 3-méthylène-cyclobutyle, cyclopropylméthyle, propargyle, phényle, benzyle, halogénobenzyle, méthylbenzyle; R2 est un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; et R2 et 113 peuvent être reliés pour former un noyau de polyméthylène avec la limitation que R2 et 113 pris ensemble contiennent au moins 6 atomes de carbone mais pas plus de 22 atomes de carbone; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé; caractérisé en ce qu'un 1,4-dihalogénobutane disubstitué en 2q2 de la formule dans laquelle R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus et X est le chlore ou le brome est mis à réagir avec un composé de la formule R11TH2 dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus. 20. Procédé pour préparer un composé de la formule dans laquelle K7 est un groupe phényle, benzyle ou benzyle substitué, R8 est un radical d'hydrocarbure saturé ayant de 2 à 22 atomes de carbone et R9 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure saturé ayant de 1 à 22 atomes de carbone; et R8 et Rg peuvent être reliés pour former un noyau de polyméthylène avec la limitation que 118 et Rg pris ensemble con tiennent au moins 6, mais pas plus de 22 atomes de carbone; caracterisé-en ce qu'on réduit un composé de la formule dans laquelle R7 est tel que défini ci-dessus, Rf est l'hy- drogène ou un radical d'hydrocarbure ayant de 1 à 22 atomes de carbone; et R10 est un radical d'hydrocarbure non saturé ayant de 2 à 22 atomes de carbone; et R10 et 113 peuvent être reliés pour former un noyau de polyméthylène Mon saturé avec la limitation que R10 et R) pris ensemble contiennent au moins 6, mais pas plus de 22 atomes de carbone. 21. Procédé pour préparer un sel d'un composé de la formule dans laquelle R1 est choisi parmi l'hydrogène et les groupes méthyle, éthyle, propyle, alcényles de 3 à 5 atomes de carbone, 3-méthyl-2-méthylène-5-butényle, 3-méthylène-cyclo butylméthyle, 3-méthylène-cyclobutyle, cyclopropylméthyle, propargyle, phényle, benzyle, halogénobenzyle, méthylbenzyle; R2 est un radical d'hydrocarbure de 1 à 2,2 atomes de carbone; 23 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; et 112 et R3 peuvent etre reliés pour former un noyau de polyméthylène avec la limitation que R2 et R3 pris ensemble contiennent au moins 6 atomes de carbone, mais pas plus de 22 atomes de carbone; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé; caractérisé en ce qu'un composé de la formule ci-dessus est mis à réagir avec un acide pour former un sel pharmaceutiquement acceptable. 22. Procédé pour préparer un composé de la formule dans laquelle R2 est un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure de 1 à 22 atomes de carbone; et R2 et R3 peuvent etre reliés pour former un noyau de polyméthylène avec la limitation que R2 et 113 pris ensemble contiennent au moins 6 atomes de carbone, mais pas plus de 22 atomes de carbone; et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composé; caractérisé en ce au'un composé de la formule dans laquelle R2 et Rg sont tels que décrits ci-dessus est mis à réagir catalytiquement avec l'allène.