FR 2060314 A1 19710618 FR 7003760 A 19700203 La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique et de ses dérivés sels, esters et amides. L'acide (+) et (-) (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique et ses sels sont des agents-antimicrobiens qui sont utiles pour inhiber la croissance des bactéries pathogènes gram-positives et gram-négatives. La forme (-), et plus particulièrement ses sels comme les sels de sodium et de calcium, sont actifs contre les pathogènes Bacillus, Escherichia, Staphylococci, Salmonella et Proteus et leurs souches résistant aux antibiotiques0 Des représentants de ces pathogènes sont Bacillus subtilis, Escherichia coli, Salmonella gallinarum, Salmonella schottmuelleri, Salmonella Pullorum, Proteus vuIaaris, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Staphylococcus aureus et Staphylococcus pyogenes. Ainsi, les acides (+) et (-) (cis-i ,2-époxypropyl)phosphoniques et leurs sels peuvent entre utilisés comme agents antiseptiques pour éliminer des organismes nuisibles des appareillages pharmaceutiques, dentaires et médicaux et peuvent aussi être utilisés dans d'autres lieux sujets à ltinfection par de tels organismes0 De même, ils peuvent entre utilisés pour séparer certains microorganismes de mélanges de micro-organismes.Les sels de l'acide (-) (cis-i,2-époxypropgI)phosphonique s ont particulièrement précieux car non seulement ils ont une application dans le traite- ment de maladies causées par des infections bactériennes chez -i-?homme et les animaux, mais ils sont aussi actifs contre des souches résistantes de pathogènes.Lesdits sels constituent un mode de réalisation préféré de l'invention car ils sont efficaces quand ils sont administrés par voie orale, bien qu'ils puissent aussi etre administrés par voie parentérale0 Les esters et amides de l'acide (cis-1,2-époxypropyl)- phosphonique sont utiles comme intermédiaires du fait qu'ils peuvent entre transformés par hydrolyse, hydrogénalyse ou autres moyens connus, en l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique libre pharmacologiquement actif et ses sels. Selon la présente invention, on prépare l'acide (cis- I,2-époxypropyl)phosphonique, ses sels et ses dérivés esters (I, ci-après) en traitant par une base un I-propénylphosphona-te, un dihalogénure 1-propénylphosphonique ou un diamine 1-propényl phosphonique, qui est substitué en position 1 ou 2 du reste propényle par un groupe labile. Des groupes labiles convenables comprennent, par exemple, des cations sulfonium, sulfoxonium, phosphonium et ammonium, La température n'est pas critique pour la réaction et, en général, on conduit le plus avantageusement le processus en ajoutant simplement la base au 1-propénylphospho- nate ou au dihalogénure ou diamide 1-propénylphosphonique (II) à une température comprise entre environ -10 C et -le point d'ébullition du solvant utilisé.Le choix d'un solvant convenable dépend dans une grande mesure du.corps de départ. Par exemple, quand le corps de départ est un dihalogénure 1-propénylphosphonique correspondant à la formule II ci-après, dans laquelle R et R4 sont des halogènes, l'eau est le milieur préféré, alors que, lorsque le corps de départ est un 1-propénylphosphonate ou un diamide 1-propénylphosphonique correspondant à la formule II ci-après, dans laquelle R3 et R4 sont des groupes hydrocarbyloxy ou des restes amido, les solvants à choisir sont des solvants éthers comme le tétrahydrofuranne, le I ,2-diméthoxy- éthane, le bis-(2-méthoxyéthyl)ëther ou le diéthyl éther et analogues0 Le procédé selon l'invention est illustré par î1équa- tion suivante 0 R3 0 CH3-C = C-P R3 base CR3CH - CE CE P " crr?-c / J R6 R2 R1 0 II I. dans laquelle R1 et R2 représentent de l'hydrogène ou un radical onium de formule -R#X# où R# est un cation choisi parmi les cations di-alcoyl inf.-sulfonium comme diméthylsulfonium, diéthylsulfonium et analogues, di-alcoyl inf.-sulfoxonium comme diméthylsulfoxonium, diéthylsulfoxonium et analogues, tri-alcoyl inf.-ammonium comme triméthylammonium, triéthylammonium et analogues, et' triarylphosphonium comme, par exemple, un.cation triarylphosphonium mononucléaire tel que triphénylphosphonium et analogues, et i # est un anion comme, par exemple, un anion halogéno tel que chloro, bromo ou iodo, sous réserve que R1 et R2 ne peuvent pas être tous deux de l'hydrogène, et 23 et R4 sont des groupes alcoxy, par exemple alcoxy inférieurs comme méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, n-amyloxy et analogues, alcényloxy inférieurs comme allgloxy et analogues, alcynyloxy inférieurs comme propynyloxy et analogues, aryloxy, par exemple aryloxy mononucléaires comme phénoxy et analogues et aralcoxy, par exemple aralcoxy mononucléaires comme benzyloxy et analogues, halogéno comme bromo, chloro, iodo et analogues ou di-alcoyl inf.-amino comme diméthylamino, diéthylamino et analogues et R5 et R,6 sont définis comme R3 et R4 sous réserve que, lorsque et R4 sont des halogènes, k5 et/ou R6 représentent le reste -OH ou -OM, x étant le cation dérivé de la 'base employée dans la réaction. Des bases convenables qui peuvent être utilisées pour effectuer la formation de l'époxyde comprennent toute base ayant un pH supérieur à 7,, comme, par exemples les hydroxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux comme les hydroxydes de sodium, potassium, calcium, magnésium et analogues et.des solutions aqueuses des réactifs suivants : carbonates ou bicarbonates alcalins ou alcalino-terreux comme le carbonate de sodium, de potassium ou de calcium, le bicarbonate de sodium, de potassium et analogues, oxydes métalliques basiques comme l'oxyde de sodium, de potassium, de calcium, de cadmium, d'argent et analo- gues, ammoniac, bases organiques tertiaires comme, par exemple, les alcoyl inf.-amines tertiaires comme la triméthylamine, la triéthylamine, la pyridine et analogues, bases d'ammonium quaternaire, par exemple l'hydroxyde de benzyltriméthylammonium;; alcoqydes de tri-alcoyl inf.-ammonium comme le méthode de triméthylammonium, l'éthoxyde de triéthylammonium et analogues, alcoxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux comme le métho vide de sodium, l'éthoxyde de sodium, ltéthosyde de potassium, le t-butoxgde de potassium et analogues. Les dihalogénures 1-propénylphosphoniques et les esters et amides correspondants (II) qui sont utilisés comme composés de départ dans le présent procédérpeuvent être obtenus par deux, procédés distincts Quand, par exemple, le groupe labile, c'est- à-dire le cation onium correspondant à R et R2 dans la formule plane II, ci-dessus, est relié au carbone ss ou 2 du reste propényle, on obtient de façon commode ces composés de départ en traitant un halogénure de (2-halo-I -méthylvinyl) onium (III, ci-après par un composé de formule : dans laquelle M est un cation de métal alcalin comme un cation sodium ou potassium et R3 et R4 sont comme définis précédemment.On met ce procédé en oeuvre avantageusement en mélangeant les réactifs tout en maintenant la température de la réaction entre environ -10 C et 25 C, puis en chauffant progressivement le mélange réactionnel jusqu'à 100 C environ, en 1 à 2 heures selon la réactivité des corps en présence Ce procédé de préparation est illustré par l'équation suivante : dans laquelle I1 est un halogène comme le brome, le chlore, l'iode, etc... et R , R4, R#, X# et M sont comme définis précédemment. On obtient les halogénures de (2-halo-I-méthylvinyl)- onium (III) servant de composés de départ dans l'équation cidessus, en traitant un halogénure de (2-dibalo-I -méthyléthyl) onium (IV, ci-après), par une base forte comme par exemple un alcoxyde de métal alcalin tel que le t-butoxyde de potassium, le méthoxyde de sodium et analogues, ou par un composé organométallique comme, par exemple, un composé organolithique tel que le phényllithium et analogues. La température n'est pas critique et en général la réaction est le plus commodément conduite à la température ambiante ou à des températures légèrement supérieures à la température ambiante.On peut employer tout solvant qui est substantiellement inerte et dans lequel les réactifs sont raisonnablement solubles; des solvants convenables sont, par exemple, le dîméthylsulfoxyde, le diméthylrormamide, le diéthyl éther et analogues. Ce procédé de préparation est illustré par l'équation suivante : c?I, -CH-CH(I )2 Base 2 1 IV III dans laquelle R#, 1e et I1 sont comme définis précédemment. Les halogénures de (2-dihalo-1-méthyléthyl)onium (IV) qui sont utilisés comme composés intermédiaires dans la préparation des halogénures de (2-halo-i-méthylvinyl)onium (III, ci-dessus) sont obtenus en traitant un I ,I -dihalo-2-propane (V, ci-après) par un agent nucléophile choisi parmi les dialcoyl inf.-sulfures comme le diméthylsulfure, le diéthylsulfu- re et analogues les di-alcoyl inf0-sulfoxydes comme le diméthylsulfoxyde, le diéthylsulfoxyde et analogues, les tri-alcoyl inf.-amines comme la triméthylamine, la triéthylamine et analogues ou les triarylphosphines comme la triphénylphosphine et analogues.Ce procédé de préparation est illustré par 11 équation suivante : Ob -aR-CH(I1)2 Agent nucléophile ~, CH3 CH-cIcx' )2 I '2 V IV V dans laquelle R#, X#, X et l'agent nucléophile sont définis comme précédemment et x est un halogène, c'est-à-dire du brome, du chlore, de l'iode, etc...La température à laquelle on conduit la réaction dépend dans une large mesure de la réactivité de l'agent nucléophile utilisé et peut varier depuis environ 800C pour les réactifs les plus volatils, c'est-à-dire les di-alcoyl inf.-sulfures, les tri-alcoyl inf.-amines et les triphénylphosphines jusqutau point d'ébullition des di-alcoyl inf.-sulfoxydes moins réactifs. Quand le réactif employé est un di-alcoyl inf.sulfure ou unetri-alcoyl inf.-amine on conduit avantageusement la réaction en l'absence de solvant dans un appareil scellés alors que, quand le réactif est la triphénylphosphine, on peut employer tout solvant inerte à l'égard des réactifs comme le benzène et analogues.Quand le réactif employé est un di-alcoyl inf.-sulfoxyde, il est très avantageux d'utiliser un excès de ce réactif comme solvant, Les dihalogénures, esters et amides 1-propénylphosphoniques (II), dans lesquels le groupe labile est relié au carbone ou 1, sont obtenus par réaction d'un méthylure de (phosphinyl)onium (VI, ci-après) avec un dihalogénure d'éthylidène pour donner un halogénure de [1-(phosphinyl)-2-halopro pyljonium (VII, ci-après) intermédiaire, qui est ensuite soumis à une deshydrohalogénation. Le dihalogénure, ester ou amide 1-propénylphosphonique (II) ainsi obtenu est sous une forme pratiquement pure et peut être utilisé comme corps de départ dans le procédé selon l'invention.En général, l'halogénure de [1-(phosphinyl)-2-halopropyl]onium (VII) intermédiaire est soumis à la deshydrohalogénation par traitement avec une base convenable comme le t-butoxyde de potassium ou l'hydroxyde de potassium dans un solvant approprié comme le diméthylsulfoxyde; toutefois, dans certains cas, comme par exemple quand on prépare le réactif dihalogénure 1-propénylphosphonique, on a trouvé que llintermédiaire correspondant, l'halogénure de 1-(dihalo- phosphinyl)-2-halopropyl]onium est un composé relativement instable qui subitspontanément, une deshydrohalogénation en l'absence de base.Cette synthèse en deux étapes du dihalogénure 1-propénylphosphonique et des esters et amides correspondants (IIa, ci-après) est illustrée par l'équation suivante : dans laquelle X est un halogène, c'est-à-dire du chlore, du brome, de l'iode, etc... et R#, R , R4 et X# sont comme définis précédemment. Les méthylures de (phosphinyl)onium (VI) qui sont utilisés comme composés de départ dans la synthèse ci-dessus sont des produits nouveaux qui peuvent être obtenus de plusieurs façons. ainsi, les méthylures de (phosphinyl)onium dans lesquels R3 et R4 sont un reste hydrocarbyloxy comme alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy et aralcoxy ou un reste di-alcoyl inf.-amino sont obtenus en traitant un dihalogénure halométhylphosphonique (VIII, ci-après) avec soit l'alcool approprié, soit une dialcoylamine, pour donner l'halométhylphosphonate ou le diamide halométhylphosphonique correspondant, lequel, par traitement avec le di-alcoyl inf0-sulfure, le di-alcoyl inf.- sulfoxyde, la tri-alcoyl inf.-amine ou la triarylphosphine appropriés et une base comme le méthylsulfonyl-méthylure de so- dium, donne le composé désiré, D'équation suivante dans laquelle le dihalogénure halométhyl,phosphonique (ViII) est traité par un alcanol illustre ce procédé de préparation mais il doit être entendu que l'alcanol peut être remplacé par tout alcénol ou alcynol inférieur, phénol, aralcanol ou di-alcoyl inf.-amine approprié pour donner le halométhylphosphonate ou le diamide halométhylphosphonique désiré Dans cette équation, HOR7 représente un alcanol inférieur comme le méthanol, l'éthanol, le n-propanol et analogues, OR7 repré trente un radical alcoxy inférieur comme méthoxy, éthoxy, n-propoxy et analogues et R# et I sont comme définis précédemment. En variante, le méthylure de (dihalophosphinyl) onium correspondant à la formule VI ci-dessus, dans laquelle R et R4 sont des halogènes peat être commodément obtenu en traitant une dihalométhoxyphosphine par une solution d'un halogénure de méthylène dans un di-alcoyl sulfure ou un di-alcoyl inf,- sulfoxyde et analogues, jusqu'd ce que cesse le dégagement d'halogénure de méthylène, et en traitant le mélange résultant par une quantité équivalente d'une base comme l'hydrure de sodium, pour obtenir le méthylure désiré.L'équation suivante dans laquelle la dihalométhoxyphosphine est traitée par une solution d'halogénure de méthylène dans du diméthylsulfoxyde illustre ce procédé de préparation; il doit être toutefois entendu qu'on peut utiliser d'autres réactifs comme un mélange d'halogénure de méthylène dans du diméthylsulfure et analogues, les autres conditions restant les mêmes, pour donner le méthylure de (dihalophosphinyl) ci-alcoyl inf0-sulfonium : O o E30P + ffi CE2i 2su baye CcH)2S&commat;o&commat;aKtPÉI I I Dans cette équation, CH2X2 représente un halogénure de méthylène comme l'iodure, le chlorure, le bromure de méthylène, etc... et x est comme défini précédemment. Les réactifs 1-propénylphosphonate et dihalogénure et diamide 1-propénylphosphonique décrits ici peuvent aussi être appelés dérivés "halogénure d'onium" comme par exemple les halogénures t2- oxy di-substitué (ou amino ou dihalo tétrasubstitué)phosphinyl]-1-méthylvinyl} onium. Dans ce qui précède, on a préféré la nomenclature utilisée à la nomenclature "halo- génure d'onium"; toutefois, dans les exemples i - Il, on utilise la nomenclature "halogénure d'onium" parce qu'elle est préférée par XChemical Abstracts" et aussi parce qu'elle concorde avec la terminologie qui est utilisée pour définir les précurseurs d"'halogénure d'onium". Les produits obtenus par le présent procédé peuvent, si on le désire, être transformés en l'acide (cis-1,2-époxy- propyl)phosphonique ou en ses sels par tous moyens."appropriés; par exemple, des moyens hydrolytiques comme un traitement desdits esters par une solution aqueuse d'un acide comme l'acide chlorhydrique ou 11 acide sulfurique dans des conditions soigneusement tamponnées, ou par une solution aqueuse d'une base comme un bicarbonate, carbonate, oxyde ou hydroxyde alcalin ou alcalinoterreux, ou par traitement avec le trinéthylchlorosilane suivi d'une hydrolyse aqueuse; ou par réduction, déplacement ou oxydation; ou par traitement desdits esters ou amides par un agent photochimique.Le choix d'une méthode convenable pour la trans- formation desdits esters ou amides en acide (c-is-I',2-époxypropyl) phosphonique ou ses sels dépend dans une grande mesure de la nature du reste ester ou amide comprenant la portion phosphonate, phosphonamidate ou diamide de la molécule Par exemple, quand l'ester est un ester mono- ou diméthylique, la transformation en acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique est obtenue le plus avantageusement en traitant ledit ester par le triméthylchlorosilane, traitement suivi d'une hydrolyse aqueuse de l'ester silanique 'intermédiaire ainsi obtenu en l'acide libre.L'échange d'ester alcoylsilane est obtenu en chauffant le composé silanique comme le chlorotriméthylsilane avec l'ester alcoylique dans un solvant organique comme l1hexane, le benzène et analogues. Outre ce qui précède, les 'esters alcoyliques de l'acide (cis-1,2 époxypropylphosphonique et les analogues acryliques, y compris les esters à fonction mixte comme un (cis-j,2-époxypropyl)phos- phonate dans lequel un reste ester dérive d'un phénol ou analogue peuvent être transformés en l'acide libre par hydrolyse alcaline. Xoutefoi , en raison de la grande stabilité des esters dialcoyliques, il n'est,pas rare de trouver que le traitement d'un (cis I ,2-époxypropyl)phosphonate dialcoylique par une solution aqueuse d'une base donne généralement l'ester monoalocylique et par conséquent la transformation finale du diester en acide libre ou en sel nécessite une seconde étape comme un traitement avec un agent photochimique ou un réactif acide pour effectuer l'élimination de la fraction ester alcoylique restant. L'hydrogénolyse est particulièrement efficace pour transformer les esters alcényliques des (cis-I 2-époxypropyl) phosphonates en les acides correspondants et, de préférence, l'hydrogénation est conduite en présence d'un catalyseur an nickel Raney et d'une base comme la triéthylamine, la pyridine ou la diméthylaniline et analogues dans un intervalle de température allant de la température ambiante jusqu'à environ 200 C. Des solvants organiques inertes qui peuvent être utilisés dans le processus dthydrogéation comprennent par exemple le méthanol, l'éthanol, l'acétate d'éthyle, l'acide acétique, ie diméthyl éther, le diéthyl éther, le tétrahydrofuranne, l'hexane, le xylène ou le benzène et analogues. Des agents d'hydrolyse acides sont aussi utiles dans la transformation des amides de l'acide (cis-1 ,2-époxypropyl)- phosphonique en les sels correspondants dudit acide par traitement avec une résine échangeuse d'ions fortement acide. Selon ce procédé de préparation, une solution du mono- ou di-amide est percolée à travers une colonne de la résine échangeuse d'ions, ou bien une solution aqueuse de l'amide est agitée avec la résine qui, lorsque la réaction est terminée, est séparée par filtration; on ajoute alors un équivalent moléculaire d'une base appropriée pour obtenir le sel d'acide phosphonique. Les carbones nucléaires comportant le cycle époxyde dans les produits envisagés sont de caractère asymétrique et par conséquent ces produits peuvent être obtenus sous forme d'un ou plusieurs de quatre isomères optiquement actifs. 4cet égard, il y a lieu de noter que l'acide (-) (cis-I,2-époxypropyl)phospho nique et ses sels sont particulièrement efficaces pour inhiber la croissance des bactéries pathogènes et, de ce fait, la préparation de cet isomère constitue un mode de réalisation préféré de la présente invention. L'acide (-) (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique fait tourner la lumière polarisée en sens inverse de celui des aiguilles d'une montre (vers la gauche pour l'observateur) quand la rotation de son sel disodique est mesurée dans l'eau (concentration 5 %) à 405 mM La désignation cis utilisée pour qualifier les composés 1,2-époxypropyl)phosphoniques signifie que les atomes d'hydro- gène liés aux atomes de carbone I et 2 de l'acide propylphosphonique.sont du même côté du noyau oxyde. Les exemples qui suivent illustrent le procédé de préparation de l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique et ses sels, esters et amides (I). Cependant, les exemples ne sont donnés que comme illustration et l'invention ne doit pas être considérée comme y étant limitée car des réactifs fonctionnelle ment équivalents à ceux qui sont utilisés dans les exemples peuvent être substitués à ces derniers pour donner un acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique identique ou ses sels ou esters. On entend inclure dans le présent procédé d'autres variantes de préparation fonctionnellement équivalentes. En conséquence, toute modification de la présente synthèse qui conduit à la formation d'un produit identique doit être considérée comme constituant un procédé analogue. Exemple 1 Acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique et sel disodique Etape À : bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)diméthylsulfonium Ou mélange du 1,1-dichloro-2-bromopropane (10 g, 0,0524 mole) et du diméthylsulfure (25 g, 0,42 mole) et on chauffe pendant une nuit à 800C sous pression autogène dans une bombe scellée. La bombe est refroidie et ouverte, et l'excès de diméthylsulfure est évaporé, ce qui donne une masse épaisse qui devient cristalline par trituration avec de ltéther. Le produit brut qui se sépare est recueilli par filtration, lavé à l'éther et recristallisé dans un mélange de méthanol et d'eau pour donner le bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)diméthyl sulfonium. Etape B : bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)diméthylsulfonium On ajoute du bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)diméthylsulfonium (10,0 g, 0,0394 mole) dans du diméthylsulfoxyde (25 ml) à une suspension de t-butoxyde de potassium (4,16 g, 0,037 mole) dans du diméthylsulfoxyde (25 ml). Le mélange réac tionnel est agité pendant une heure à la température ambiante. Le solvant est chassé sous vide et le bromure de (2-chloro-1- méthylvinyl)diméthylsulfonium brut est extrait à l'éthanol. L'éthanol est chassé sous vide et le produit brut qui reste est recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'eau pour donner le bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)diméthylsulfonium. Etape C : brome de E [2-(diméthoxyphosphinyl)-1-méthylvinyl] diméthylsulfonium Le produit obtenu dans l'étape B (7,85 g, 0,036 mole) est traité par du triméthylphosphite (4,46 g, 0,036 mole) à -100C. Le mélange réactionnel est chauffé lentement en deux heures à 50 C pour donner le bromure de [2-(diméthoxyphosphinyl)-1méthylvinyl]diméthylsulfonium. Etape D: (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diméthyle A une solution du produit obtenu dans l'étape C (10,0 g, 0,0344 mole) dans du tétrahydrofuranne (100 ml), on ajoute de l'hydroxyde de potassium anhydre en poudre (1,96 g, 0,035 mole). Le mélange réactionnel est agité pendant plusieurs heures à la température ambiante. Le chlorure de potassium et l'hydroxyde n'ayant pas réagi sont séparés par filtration et le filtrat est évaporé sous vide pour donner le (cis-1,2-époxy- propyl)phosphonate de diméthyle qui est purifié par distillation sous vide ; il boat à 70-710C sous 0,5 m=. Etape E: acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique et sel disodique On chauffe à reflux pendant 8 heures l'ester diméthylique obtenu dans l'étape D (1 mole) dans du triméthylchlorosilane (10 ml) et on extrait le mélange réactionnel avec de l'eau pour obtenir une solution aqueuse d'acide (cis-I ,2-époxypropyl)phos- phonique, Le produit ainsi obtenu est traité avec deux équivalents équivalents d'hydroxyde de sodium et la solution est évaporée pour donner le (cis-1 ,2-époxypropyl)phosphonate disodique. Exemple 2 Sel monosodipue de l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique Etape A t bromure de [2-(dichlorophosphinyl)-méthylvinyl]- diméthylsulfonium Du bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)diméthylsulfonium (10 g, 0,046 mole) préparé comme dans l'exemple 1, étape B est traité par de la dichlorométhoxyphosphine (6,8 g, 0,046 mole) à la température ambiante. La mélange réactionnel est lentement chauffé à 1000C et maintenu à cette température pendant une heure. Le mélange réactionnel est refroidi et la dichlorométhoxyphosphine n'ayant pas réagi est chassée sous vide pour donner le bromure de [2-(dichlorophosphinyl)-méthylvinyl]diméthylsulfonium. Etape B: sel monosodique de l'acide (cis-1 $(cis-1,2-époxypropyl) phosphonique À une solution aqueuse dthydroxyde de sodium (0,195 mole; 78 ml de 2,5 N) à 0 C, on ajoute 0,0394 mole du produit obtenu dans l'étape A. On agite à 0 C pendant 30 minutes et amène le mélange réactionnel au pH 6. On chasse le solvant sous vide et on obtient le sel monosodique de l'acide (cis-1,2 époxypropyl) phosphonique. En substituant au bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)- diméthylsulfonium de l'exemple 2, étape A, une quantité équimolaire de bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)diméthylsulfoxonium, de bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)triméthylammonium ou de bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)triphénylphosphonium et en suivant substantiellement le mode opératoire-décrit, on obtient respectivement le chlorure de [2-(dichlorophosphinyl)-1- méthylvinyl)diméthylsulfoxonium, le chlorure de [2-(dichlorophosphinyl)-1-méthylvinyl]triméthylammonium et le chlorure de [2-(dichlorophosphinyl)-1-méthylvinyl)triphénylphosphonium qui, substitués au bromure de [2-(dichlorophosphinyl)-1-méthyl vinylJd,iméthylsulfonium de l'exemple 2, étape B, sont - transformés en sel monosodique de l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique en suivant substantiellement le mode opératoire décrit. exemple 3 Acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique étape À : bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)triphénylphos- phonium A une solution de triphénylphosphine (26,2 g, 0,10 mole) -dans du benzène (25 ml) on ajoute du 1,1-dichloro-2-bromopropane (21,1 g, 0,11 mole). Le mélange réactionnel est chauffé à reflux sous atmosphère d'azote pendant une nuit. Par refroidissement à la température ambiante, le bromure de (2,2-dichloro-I-méthyl) triphénylphosphonium.précipite; il est recueilli par filtration. Etape B: bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)triphénylphosphonium A une solution de phényllithium (8,4 g, 0,1 mole) dans de l'éther (100 ml), on ajoute lentement du bromure de (2,2dichloro-1-méthyléthyl)triphénylphosphonium (45,4 g, 0,1 mole) sous atmosphère d'azote en agitait. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 30 minutes puis refroidi et le produit brut est séparé par filtration. Le produit brut qui est souillé par du chlorure de lithium est lavé à l'éther et repris dans un petit volume d'éthanol. Le chlorure de lithium insoluble est séparé par filtration et le filtrat est dilue à l'éther pour précipiter le bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)triphénylphosphonium. Etape C: bromure de [2-(dibenzyloxyphosphinyl)-1-méthylvinyl] triphénylphosphonium Le produit obtenu dans l'étape B (33,4 g, 0,08 mole) est traité par du tribenzyl phosphite (28,2 g, 0,08 mole) à -10 C. Le mélange réactionnel est amené lentement en 2 heures à 50 C. Le bromure de benzyle qui s'est formé pendant la réaction est chassé sous vide pour donner le bromure de [2-(dibenzyloxy- phosphinyl)-1-méthylvinyl]triphénylphosphonium. Etape D: (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de dibenzyle À une solution du produit obtenu dans l'étape C (45,0 g, 0,07 mole) dans du tétrahydrofuranne (100 ml), on ajoute de l'hydroxyde de potassium anhydre en poudre (3,93 g, 0,07 mole). Le mélange réactionnel est agité pendant plusieurs heures à la température ambiante puis filtré pour séparer le chlorure de potassium et l'hydroxyde n'ayant pas réagi. L'évaporation du filtrat sous vide donne le produit brut qui est distillé sous vide pour donner le (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de dibenzyle. Etape E: acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique Une solution de (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de dibenzyle (0,1 mole) dans de l'éthanol (100 ml) est hydrogénée sur un catalyseur au palladium sur noir à 5 % (I ,0 g) sous la pression atmosphérique à 25 C. Quand le mélange a absorbé 0,2 mole d'hydrogène, on le filtre et on concentre le filtrat à sec sous vide pour obtenir l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique. Exemple 4 Acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique Etape À : bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)diméthylsulfo- xonium On chauffe à reflux pendant une semaine du 1,1-dichloro t-bromopropane (19,2 g, 0,1 mole) et du diméthylsulfoxyde (100 ml). Les composés de départ n1 ayant pas réagi sont chassés sous vide par un léger chauffage jusqu'à 500C. Le produit brut est recrisb tallisé dans un mélange de méthanol et éther pour donner le bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)diméthylsulfoxonium. Etape B: bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)diméthylsulfoxonium A une suspension du produit obtenu dans étape A (27,0 g, 0,1 mole) dans du diméthylsulfoxyde (50 ml), on ajoute une suspension de t-butoxyde de potassium (10,7 g, 0,095 mole) dans du diméthylsulfoxyde (50 ml). Le mélange réactionnel est agité pendant une heure à la température ambiante et le solvant est chassé sous vide. Le produit brut est dissous dans de l'éthanol, et le chlorure de potassium est séparé par filtration. L'éthanol est chassé sous vide et laisse le produit brut qui peut être recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'éther pour donner le bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)diméthylsulfoxonium. Etape C: bromure de [2-diphénylphosphonyl)-1-méthylvinyl] diméthylsulfoxonium On mélange à -100a le produit obtenu dans l'étape B (10 g, 0,043 mole) et du triphényl phosphite (13t4 g, 0,043 mole), et on chauffe lentement en deux heures à 50 C. On refroidit le mélange et on ajoute de l'éther (50 ml) pour précipiter le produit qui est lavé à l'éther (50 ml) et séché pour donner le bromure de [2-(di-phénylphosphinyl)-1 -méthylvinylJdim,éthyi sulfoxonium. Etape D: -(cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diphényle A une solution du produit obtenu dans l'étape C (15,27 g, 0,04 mole), dans du tétrahydrofuranne (100 ml), on ajoute de l'hydroxyde de potassium anhydre en poudre (2,24 g, 0,04 mole). Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à la température ambiante puis filtré pour séparer le chlorure de potassium et l'hydroxyde de potassium n'ayant pas réagi. Le solvant est chassé du filtrat sous vide pour donner le (cis-I ,2- époxypropyl)phosphonate de di-phényle qui est transformé en sel de sodium par hydrolyse basique. Exemple 5 Acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique Etape b t bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)triméthyl- ammonium On place dans un tube-bombe du 1,1-dichloro-2-bromopropane (10 g, 0,0524 mole) et dè la triéthylamine (25 g, 0,42 mole) et on chauffe à 100 C pendant 8 heures. Le tube est refroidi et ouvert, et on laisse évaporer l'excès de triméthylamine. Le 1,1-dichloro-2-bromopropane est chassé sous vide et on obtient le bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)triméthylammonium. Etape 3 t bromure de (2-chloro-1-méthylvinyl)triméthylammonium Du bromure de (2,2-dichloro-1-méthyléthyl)triméthyl- ammonium (9,9 g, 0,0394 mole) dans du diméthylsulfoxyde (25 ml) est ajouté à une suspension de t-butoxyde de potassium (4,16 g, 0,037 mole) dans du diméthylsulfoxyde (25 ml) Le mélange réactionnel est agité pendant une heure à la température ambiante. Le solvant est chassé sous vide et le bromure de (2-chloro-1-méthyl- vinyl)triméthylainrnonium est extrait à l'éthanol.L'éthanol est chassé sous vide et le produit restant est recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'éther pour donner le bromure de (2-ehloro- 1-méthylvinyl)triméthylammonium. Etape C: bromure de [2-(diallylphosphinyl)-1-méthylvinyl] triméthylammonium Le produit obtenu dans l'étape B (7,7 g, 0,036 mole) est traité avec le phosphite de triallyle (6,1 g, 0,036 mole) à -100C. Le mélange réactionnel est chauffé lentement à 500C et maintenu à cette température pendant 2 heures pour donner le bromure de [2-(diallylphosphinyl)-1-méthylvinyl]triméthylammonium. Etape D : (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diallyle À une solution du produit obtenu dans l'étape C (0,0344 mole) dans'du tétrahydrofuranne (100 ml) on ajoute de l'hydroxyde de potassium anhydre en poudre (1,96 g, 0,035 mole). Le mélange réactionnel est agité pendant plusieurs heures à la température ambiante. On sépare par filtration le chlorure de potassium et l'hydroxyde de potassium n'ayant pas réagi et on concentre le filtrat sous vide pour obtenir le (cis-1,2-époxy- propyl)phosphonate de diallyle. Stage E : acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique Une solution de (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diallyle (I ,91 g, 0,01 mole) dans l'éthanol (20 ml) est agitée avec de lthydrogène sous 2,8 kg/cm à la température ambiante jusqu'à ce que la quantité d'hydrogène calculée pour l'élimination de deux groupes allyle soit pratiquement absorbée. Le mélange réactionnel est séparé du catalyseur par filtration et le filtrat est concentré sous vide pour donner l'acide (cis-i,2époxypropyl)phosphonique. Exemple 6 Bel monopotasaique de l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique A une solution d'hydroxyde de potassium (10,9 g, 0,195 mole) dans de l'eau (50 ml), on ajoute du chlorure de [2-(dichlorophosphinyl)-1-méthylvinyl]diméthylsulfonium (10,0 g, 0,0394 mole) à 0 C. Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes à 0 C et le pH est alors ajusté à 6. l'élimi- nation du solvant donne le sel monopotassiqué de l'acide (cis1,2-époxypropyl)phosphonique. Exemple 7 Acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique et sel disodique Etape A: chlorométhylphosphonate de diéthyle On ajoute goutte à goutte du dichlorure chlorométhyl- phosphonique (167,37 g, 1,0 mole) à de l'éthanol (92,0 g, 2,0 mo- les) à 30 C et sous 20 mm de pression en une heure. On agite encore pendant 2 heures et on réchauffe lentement le mélange. réactionnel à 50 C en 2 heures, puis on chasse l'éthanol en abaissant la pression à 4 mm. Le résidu est lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis soumis à une distillation fractionnée pour donner le chlorométhylphosphonate de diét,byle Etape B : méthylure de (diéthoxyphosphinyl)diméthylsulfonium On ajoute du diméthylsulfure (20 ml) à du chlorométhylphosphonate de diéthyle (10,0 g) et on agite le mélange pendant 24 heures à 25 C.D'excès de diméthylsulfure est chassé par évaporation et on obtient un résidu identifié comme étant du chlorure de (diéthoxyphosphinylméthyl)diméthylsulfonium et cet intermédiaire est ajouté à une solution contenant un équivalent de méthylsulfonylméthylure de sodium dans du diméthylsulfoxyde (250 ml) pour donner le méthylure de (diéthoxyphosphinyl)dimé- thylsulfonium. Etape C: bromure de [1-(diéthoxyphosphinyl)-2-bromopropyl] diméthylsulfonium A la solution de méthylure obtenue dans l'étape B, on ajoute un équivalent (8,7 g) de dibromure d'éthylidène à la température ambiante. Le mélange est agité pendant 7 heures puis chauffé rapidement à 500C pour donner une solution dc brour-e de [1-(diéthoxyphosphinyl)-2-bromopropyl]-diméthylsulfonium. Etape D: bromure de [1-(diéthoxyphosphinyl)-2-méthylvinyl] diméthylsulfonium Â la solution de bromure obtenue dans l'étape C, on ajoute une suspension d'un équivalent de t-butoxyde de potassium (5,2 g) dans 25 ml de diméthylsulfoxyde. Le mélange est agité pendant une heure à la température ambiante. Le solvant est chassé sous vide et le résidu brut est mis à digérer dans de l'éthanol. L'extrait éthanolique est précipité avec de l'éther pour donner le bromure de [1-(diéthoxyphosphinyl)-2-méthylvinyl]-diméthylsulfonium. Etape E: (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diéthyle À une solution du bromure obtenu dans l'étape D (10,0 g) dans du tétrahydrofuranne (100 ml), on ajoute de l'hydroxyde de potassium anhydre en poudre (1,96 g). Le mélange réactionnel est agité pendant plusieurs heures à la température ambiante.Le bromure de potassium et l'hydroxyde n'ayant pas réagi sont séparés par filtration, et le filtrat est évaporé sous vide pour donner le (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diéthyle qui est distillé sous vide pour donner un produit purifié bouillant à 75-78 C sous 0,6 mmO Etape F : acide -(cis-1,2-époxypropyl)phosphonate et sel disodigue On chauffe à reflux pendant 8 heures du (cis-1i2- époxypropyl)phosphonate de diéthyle (1 ml) dans du triméthyl chlorosilane (10 ml) et on extrait le mélange réactionnel avec de l'eau pour obtenir une solution aqueuse d'acide (cis-1,2-époxy- propyl)phosphonique.Le produit ainsi obtenu est alors traité avec deux équivalents d'hydroxyde de sodium et la solution est évaporée pour donner le (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate disodique. Exemple 8 Monohydrate du (-) (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de calcium Etape A A méthylure de (dichlorophosphinyl)diméthylsofoxonium Une solution de 0,1 mole (26,8 g) d'iodure de méthylène dans 100 mi de diméthylsulfoxyde est chauffée pendant 24 heures à 100 C en atmosphère d'azote. La solution est refroidie à 50 C et traitée avec 13,6 g (0,1 mole) de dichlorométhoxyphosphine puis refroidie à 20 C et additionnée d'un équivalent d'hydrure de sodium dans de lthuile. Le mélange est chauffée lentement à 40 C et le dégagement d'hydrogène cesse. La solution résultante est identifiée comme étant du méthylure de (dichlorophosphinyl)- dimétbylsulfoxonium. Etape B: bromure de [1-(dichlorophosphinyl)-2-méthylvinyl] diméthylsulfoxonium À la solution de méthylure obtenue dans l'étape A, on ajoute 18,8 g (0,1 mole) de dibromure d'éthylidène et on traite le mélange comme dans l'exemple 7, étape C. Le bromure de [1 (dichlorophosphinyl)-2-bromopropyl]diméthylsulfoxonium ainsi obtenu est instable et se déhalohydrate spontanément pour donner le bromure de [1-(dichlorophosphinyl)-2-méthylvinyl]diméthyl sulfoxonium. Etape C: monohydrate du (-) (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de calcium En traitant le bromure obtenu dans l'étape B (10,0 g) par de l'hydroxyde de calcium anhydre selon les conditions de l'exemple 7, étape E, on obtient le monohydrate du (-) (cis1,2-époxypropyl)phosphonate de calcium. Exemple 9 (Cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diallyle Etape A: chlorométhylphosphonate de diallyle En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, étape À, et en remplaçant l'éthanol par de l'alcool allylique (2,0 moles) on obtient le (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diallyle. Etape B: méthylure de (diallyloxyphosphinyl)triméthylammonium Le chlorométhylphosphonate de diallyle (10,25 g, 0,05 mole) préparé selon l'étape À est ajouté à 5,0 g de triméthylamine dans.100 ml de diméthylsulfoxyde et agité pendant 8 heures à 2500. En chassant environ la moitié du solvant sous vide, le chlorure de (diallyloxyphosphinylméthyl)triméthylammonium précipite de la solution. Par traitement du précipité avec un équivalent de méthylure de sodium méthylammonium dans du diméthylsulfoxyde pendant 8 heures à 30 C, on obtient une solution de méthylure de (diallyloxyphosphinyl)triméthylammonium. Etape C: bromure de [1-(diallyloxyphosphinyl)-2-méthylvinyl] triméthylammonium La solution de méthylure obtenue dans l'étape B est traitée avec un équivalent (9,4 g) de dibromure d'éthylidène selon la méthode de l'exemple 1, étape C, et on obtient un précipité de bromure de [1-(diallyloxyphosphinyl)-2-bromopropyl] triméthylammonium qui, par traitement avec une suspension de t-butoxyde de potassium selon la méthode de l'exemple 1, étape D, donne le bromure de [1-(diallyloxyphosphinyl)-2-méthylvinyl]triméthylammonium. Etape D: (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diallyle En traitant le méthylure de (diaIlylphosphinyl)tri- méthylammonium avec de l'hydroxyde de potassium selon la méthode de exemple 1, étape E, on obtient le (cis-1,2-époxy- propyl)phosphonate de diallyle. étape E : acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique Une solution de (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diallyle (1,91 g, 0,01 mole) dans de l'éthanol (20 ml) est agitée avec de l'hydrogène Bous 2,8 kg/cm2 à la température ambiante jusqu'à absorption de la quantité d'hydrogène calculée pour l'élimination de deux groupes allyle. Le mélange réactionnel est débarrassé du catalyseur par filtration, et le filtrat est concentré sous vide pour donner l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique. Exemple 10 (Cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diphényle Etape A: chlorométhylphosphonate de diphényle En substituant le phénol (2,0 moles) à l'éthanol de exemple 1, étape Â et en suivant le même mode opératoire, on obtient le chlorométhylphosphonate de diphényle. Etape B: méthylure de (diphénoxyphosphinyl)triphénylphosphonium A une solution de 26 g de triphénylphosphine dans 100 ml de benzène, on ajoute 29 g (0,1 mole) de chlorométhylphosphonate de diphényle. Le mélange est chauffé à reflux sous azote pendant une nuit puis refroidi pour précipiter le chlorure de (diphénoxyphosphinylméthyl)triphénylphosphonium. En traitant le précipité avec le méthylsulfonylméthylure de sodium dans du diméthylsulfoxyde selon la méthode décrite dans l'exemple 1 étape B, on obtient le méthylure de (diphénoxgphosphinyl)triphényl- phosphonium. Etape C: bromure de [1-(diphénoxyphosphinyl)-2-méthylvinyl] triphénylphosphonium Le traitement du produit obtenu dans étape B avec 0,09 mole de dibromure d'éthylidène selon la méthode de ltexem ple 1, étape C, donne le bromure de I -(diphénoxyphosphinyl)-2- bromopropyl]triphénylphosphonium. On ajoute alors du phényllithium (6,3 g, 0,075 mole) et, après reflux pendant 2 heures, on obtient le bromure de [1-(diphénoxyphosphinyl)-2-méthylvinyl] triphénylphosphonium. Par recristallisation dans un mélange éthanol-benzène on obtient le produit pur. étape fl X (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de diphényle En traitant le produit obtenu dans l'étape g avec de l'hydroxyde de potassium anhydre solide selon la méthode de l'exemple 1, étape E, on obtient le (cis-1,2-époxypropyl)phos- phonate de diphényle. Exemple 11 (cis-1 ,2-époxypropyl)phosphonate de dibenzyle et mono sel de triéthvlammonium de l'acide (cis-1,2-époxypropyl)phosphonique Etape A: iodométhylphosphonate de dibenzyle On chauffe ensemble dans un appareil de distillation du tribenzyl phosphite (o,'5 mole) et de l'iodure de méthylène (0,75 mole) pendant 2 heures environ ou jusqu'à cessation de distillation d'iodure de méthyle. Après avoir chassé l'excès d'iodure de méthylène sous vide, on soumet le résidu à une distillation fractionnée pour obtenir l'iodométhylphosphonate de dibenzyle. Etape B: méthylure de (dibenzyloxyphosphinyl)diméthylsulfoxonium On chauffe ensemble pendant 24 heures à 150 C de l'iodométhylphosphonate de dibenzyle (I 0,0 g) et du diméthyl sulioxyde (100 ml). L'excès de diméthylsulfoxyde est chassé sous vide et le mélange est refroidi, filtré, lavé et séche pour donner l'iodure de (dibenzyloxyphosphinylméthyl)diméthylsulfoxonium. Ce dernier produit (0,23 mole) est ajouté lentement en agitant à du méthylsulfonylméthylure de sodium fraîchement préparé, obtenu en traitant une dispersion d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale à 60 % (8,8 g, 0,22 mole) avec du diméthyl- sulfoxyde (250 ml). On obtient ainsi une solution de méthylure de (dibenzyloxyphosphinyl)diméthylsulfoxonium. Etape C : bromure de [1-(dibenzyloxyphosphinyl)-2-méthylvinyl]- diméthylsulfoxonium La solution obtenue dans étape 3 est traitée avec du dibromure d'étbylîdène (47 g, 0,2 mole) selon la méthode décrite dans l'exemple 1, étape C pour donner le bromure de - (dibenzyloxyphosphinyl) -2-bromopropylJdimé diméthylsulfotonium. Le traitement de ce dernier avec une solution de t-butoxyde de potassium dans du diméthylsulfoxyde comme décrit dans l'exemple 1, étape D, donne le bromure de [1-(dibenzyloxyphosphinyl)-2 méthylvinyl]diméthylsulfoxonium. Etape D: (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de dibenzyle Le traitement du sel obtenu dans l'étape C avec l'hydroxyde de potassium anhydre selon la méthode décrite dans lI exemple 1, étape E, donne le (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de dibenzyle. Etape E : mono sel de triéthylammonium de l'acide (cis-1,2- époxypropyl)phosphonique A une solution de (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de dibenzyle (0,1 mole) et de triéthylamine dans 200 ml d'éthanol, on ajoute 10-15 g de nickel Raney et on agite le mélange avec de l'hydrogène sous une pression de 2,8 kg/cm à la température ambiante jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène soit substantiellement complète. Le mélange réactionnel est alors débarrassé du catalyseur par filtration et le filtrat est concentré pour donner le (cis-1,2-époxypropyl)phosphonate de mono-triéthylammonium. En substituant le dérivé d'acide phosphonique approprié au triméthylphosphite de l'exemple 1, étape C, et en suivant substantiellement le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, étapes C-D, on peut obtenir tous les produits selon l'invention. L'équation qui suit illustre la réaction de l'exemple 1, étapes C et D et, avec le tableau I ci-après, décrit les diverses variétés de phosphites qui peuvent être utilisées dans le procédé selon l'invention et les esters et amides de l'acide (cis-1,2- époxypropyl)phosphonique qui en dérivent Ex. k Y 1- Ease 12 -CE()2 -OCH( 5 ) -OCH(Cb )2 KOR anhydre 13 -C( )3 -OC( ( )) -OC(CH)2 EOH anhyd. 14 C3AH OCh C=CE ffi cmAE XOH g0H anhyd. 15 -Ch (C)3C ~ ( -O(CH)3CH -OCH23 )3 5 KOH anbyd. 16 t -O t - t LOH anbyd. 17 -C h5 -N \ - \ KOH anZyd. M XOILanhyd. C2H5 C2H5 18 -CH2CfS a/ g0H anhgd, M M CH CH3 REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation de l'acide (cis-î,2- époxypropyl)phosphonique et de ses sels, esters et amides, caractérisé en ce qu'on traite par une base un 1-propénylphos- phonate, un dihalogénure ou, diamide I -propénylphosphonique substitué sur le carbone 1 ou 2 par un groupe labile. 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le groupe labile est un halogénure cationique. 3 - Procédé selon la revendication 1 pour la préparation d'un composé de formule dans laquelle R5 et R6 représentent un groupe alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, -aryloxy, aralcoxy, di-alcoyl inf.-amino, hydroxy ou un radical de formule -OM où N est le cation dérivé de la base employée dans la réaction, caractérisé en ce qu'on traite par une base un composé de formule dans laquelle R1 et R2 sont de l'hydrogène ou un radical onium de formule -R#X# où R# est un cation choisi parmi les cations di-alcoyl infO-sulfonium, di-alcoyl inf. -sulfoxonium, trialcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et X# est un anion avec la condition que R1 et R2 ne peuvent être simultanément de l'hydrogène et R3 et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieurs, alcynyloxy inférieurs, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou dialcoyl inf.-amino, avec la condition que quand R3 et R4 sont des halogènes, R5 et/ou R6 représentent -OH ou -OM, K étant comme défini précédemment. 4 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que la base employée est dérivée dun métal alcalin ou alcalino-terreux. 5 - Procédé selon la revendication 3 pour la préparation d'un composé de formule : dans laquelle R5 et R6 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieurs, alcynyloxy inférieurs, aryloxy, aralcoxy, dialcoyl inf.-amino, hydroxy ou un radical de forme -OM dans laquelle M est le cation dérivé de la base employée dans la réaction; caractérisé en ce qu'on traite par une base un composé de formule : dans laquelle R est un cation choisi parmi les cations dialcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, trialcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et X# est un anion, avec la condition que R1 et R2 ne peuvent être simultanément de lthydro- gène, et R3 et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou di-alcoyl inf.-amino, sous réserve que quand R et R4 sont des halogènes, R5 et et R6 sont -OH ou -OM, M étant défini comme précédemment. 6 - Procédé selon la revendication 3 pour la préparation d'un composé de formule : dans laquelle R5 et R6 sont des groupes alcoxy, alcényloxy in férieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, di-alcoyl inf.-amino, hydroxy ou un radical de formule -OM où M est le cation dérivé de la base employée dans la réaction, caractérisé en ce qu'on traite par une base un composé de formule dans laquelle R # est un cati on choisi parmi les cations di alcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, trialcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et 1e est un anion avec la condition que R1 et R ne peuvent pas être simultanément de l'hydrogène, et R3 et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou di-alcoyl inf.-amino, sous réserve que quand R et R4 sont des halogènes, R5 et/ou R6 sont -OH ou -OM, M étant défini comme précédemment. 7 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'un des substituants R1 et R est de l'hydrogène et l'autre est un halogénure de di-alcoyl inf.-sulfonium. 8 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'un des deux substituants R et R est de l'hydrogène et l'autre est un halogénure de di-alcoyl inf.-sulfozonium. 9 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'un des deux substituants R1 et R2 est de l'hydrogène et l'autre est un halogénure de tri-alcoyl inf.-ammonium. 10 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'un des deux substituants R1 et RC est de l'hydrogène et l'autre est un halogénure de triarylphosphonium. 11 - Procédé selon la revendication 3, pour la préparation des sels alcalins et alcalino-terreux de l'acide (cis-1,2- époxypropyl)phosphonique, caractérisé en ce qu'on traite par une base dérivée d'un métal alcalin ou alcalino-terreux un composé de formule : dans laquelle R et sont de l'hydrogène ou un radical onium de formule -R#X# où R# est un cation choisi parmi les cations di-alcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, trialcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et X# est un anion, avec la condition que R et R ne peuvent pas être simul tanément de l'hydrogène et I est un halogène. 12 - Procédé selon la revendication 3 pour la préparation des sels alcalins ou alcalino-terreux de l'acide (cis-1,2- époxypropyl)phosphonique, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : dans laquelle l'un des deux substituants R et R2 est de l'hydrogène et l'autre est un cation di-alcoyl inf.-sulfonium ou dialcoyl inf.-sulfoxonium et I est un halogène, avec une base dérivée d'un métal alcalin ou alcalino-terreux. 13 - Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la base est l'hydroxyde de sodium. 14 - Procédé selon la revendication 12 pour la prdpa- ration du monohydrate de (-) (cia-l 2-6poxypropyl)phosphonnte de calcium, caractérisé en ce qu'on traite du bromure de E 1-(di- chlorophosphinyl)-2-méthylvinyl]diméthylsulfoxonium avec de l'hydroxyde de calcium anhydre. 15 - Composé de formule dans laquelle R1 et R2 sont de l'hydrogène ou un radical onium de formule -R#X# où R# est un cation choisi parmi les cations di-alcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-aulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et X# est un anion avec la condition que R1 et R2 ne peuvent pas être simultanément de l'hydrogène, et R3 et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou di-alcoyl inf.-amino. 16 - Composé selon la revendication 15, de formule dans laquelle R# est un cation choisi parmi les cations dialcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, trialcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et X# est un anion halogéno et R et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou dialcoyl inf.-amino. 17 - Composé selon la revendication 15, de formule : dans laquelle R# est un cation choisi parmi les cations dialcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoylinf.-ammonium et triarylphosphonium, ze est un anion halogéno et R3 et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou dialcoyl inf.-amino. 18 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que -R#X# est un cation di-alcoyl inf.-sulfonium. 19 - Composé de formule t dans laquelle R# est un cation choisi parmi les cations dialcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium, x est un halogène, î&commat; est un anion halogéno et R3 et B4 sont des groupes alcoxy, alcényl- oxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou di-alcoyl inf.-amino. 20 - Procédé de préparation d'un composé de formule t dans laquelle Rt) est un cation choisi parmi les cations dialcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et I est un anion et R et R4 sont des groupes alcopy, alcényloxy inférieur, nlcynyloxy inférieur, aryloxg, aralcoyloxy, halogéno ou dialcoyl inf.- amino; caractérisé en ce qu'on traite un halogénure de (2-halo I méthylvinyl) onium de formule : dans laquelle R et X# sont comme définis précédemment et X est un halogène, par un composé de formule :MO-PR R4 dans laquelle M1 est un cation de métal alcalin et R et R4 sont comme définis précédemment. 21 - Procédé selon la revendication 20, 'caractérisé en ce que le bromure de (2-halo-1-méthylvinyl)diméthylsulfonium est traité par-un tri-alcoyl inf.-phosphite pour donner le bromure de [2-(di-alcoxy inférieur)-1-méthylvinyl]diméthylsulfonium. 22 - Procédé pour la préparation d'un composé de formule t dans laquelle R0+ est un cation choisi parmi les cations dialcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et X# # est un anion, avec la condition que R1 et R2 ne peuvent pas être simultanément de l'hydrogène, et R3 et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou dialcoyl inf.-amino, caractérisé en ce qu'on traite un méthylure de (phosphinyl)onium de formule t dans laquelle R#, R et R4 sont comme définis précédemment, par un dihalogénure d'éthylidène pour donner un halogénure de t 1- (phosphinyl)-2-halopropyl]onium Qui est ensuite soumis à une deshydrohalogénation pour donner le produit désiré. 23 - Procédé selon la revendication 21, caractérisé en ce qu'un méthylure de (di-alcoxy inférieur-phosphinyl)diméthyl- sulfonium est traité par le bromure d'éthylidène pour donner un bromure de [1-(di-alcoxy inférieur phosphinyl)-2-bromopropyl]di-alcoyl inf.-sulfonium qui est ensuite soumis à une deshydro- halogénation par traitement avec une base pour donner un bromure de [1-(di-alcoxy inférieur phosphinyl)-2-méthylvinyl]diméthylsulfonium. 24 - Procédé de préparation d'un composé de formule s dans laquelle R# est un cation choisi parmi les cations dialcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium, I est un halogène, est un anion halogéno et R et k4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieur, alcynyloxy inférieur, aryloxy, aralcoxy, halogéno ou dialcoyl-inf.-amino; caractérisé en ce qu'on traite un méthylure de (phosphinyl)onium de formule t dans laquelle R R#, R3' et R4 sont comme définis précédemment, par un dihalogénure d'éthylidène. 25 - Composé de formule : dans laquelle X# est un anion halo, R# est un cation choisi parmi les cations di-alcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.- sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triaryl phosphonium, et est un halogène. 26 - Composé selon la revendication 25, de formule : dans laquelle t1 est un halogène et X# est un anion halogéno. 27 - Procédé de préparation d'un composé de formule t dans laquelle E # est choisi parmi les cations di-alcoyl inf. sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium, estun un anion halogéno et Il est un halogène; caractérisé en ce qu'on traite par une base forte un composé de formule s dans laquelle R#, et X sont comme définis précédemment. 28 - Procédé selon la revendication, 27, caractérisé en ce que la base forte est un alcoxyde de métal alcalin ou un composé organométallique. 29 - Composé de formule s dans laquelle ss B0 est choisi parmi les cations di-alcoyl inf. sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium; X est un halogène et I # est un anion halogéno. 30 - Composé selon la revendication 29, de formule dans laquelle Il est un halogène et X# est un anion halogéno. 31 - Procédé de préparation d'un composé de formule : dans laquelle R# est un cation di-alcoyl inf.-sulfonium, dialcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium ou triaryl- phosphonium, 12 est 'un halogène et X # est un anion halogéno, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : dans laquelle I et il sont des halogènes, par un tri-alcoyl inf.- sulfure, une tri-alcoyl inf.-amine, un di-alcoyl inf.-sulfoxyde ou une tri-arylphosphine. 32 - Composé correspondant à l'une ou l'utre des ionrmles suivantes : dans laquelle R3 et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieurs, alcynyloxy inférieurs, aryloxy, aralcoxy ou dialcoyl inf.-amino, R # est un cation choisi parmi les cations di-alcoyl inf.-sulfonium, dialcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium et I est un halogène. 33 - Composé selon la revendication 32, caractérisé en ce que R # est un cation di-alcoyl inf.-sulfoxonium. 34 - Procédé de préparation d'un composé répondant à l'une ou l'autre des formule suivantes : dans lesquelles R3 et R4 sont des groupes alcoxy, alcényloxy inférieurs, alcynyloxy inférieurs, aryloxy, aralcoxy ou dialcoyl inf.-amino et R R# est un cation choisi parmi les cations di-alcoyl inf.-sulfonium, di-alcoyl inf.-sulfoxonium, tri-alcoyl inf.-ammonium et triarylphosphonium, caractérisé en ce qu'on traite un dihalogénure halométhylphosphonique par de l'alcool ou une dialcoyl ins-amine appropriés pour obtenir l'halométhyl- phosphonate ou le diamide halométhylphosphonique correspondant qui peut être isolé ou traité par le dialcoyl inf.-sulfure, le dialcoyl inf.-sulfoxyde, la trialcoyl inf.-amine ou la tri-arylphosphine approprié et une base pour donner le méthylure de (phosphinyl) onium désiré. 35 - Procédé selon la revendication 34 pour la préparation d'un méthylure de (di-alcoxy inférieur phosphinyl)-di- alcoyl inf.-sulfonium, caractérisé en ce quton traite un dihalogénure halométhy,lphosphonique par un alcanol pour obtenir l'halo- méthylphosphonate correspondant qui, par traitement avec un dialcoyl inf.-sulfure et une base, donne le produit désiré. 36 - Composé de "formule : dans laquelle X est un halogène et R # est un cation di-alcoyl- inf.-sulfonium ou di-alcoyl inf.-sulfoxonium. 37 - Procédé de préparation d'un composé de formule X dans laquelle X est un halogène et R # est un cation di-alcoyl inf.-sulfonium ou di-alcoyl inf.-sulfoxonium, caractérisé en ce qu'on traite une dihalométhoxyphosphine avec une solution dtun halogénure de méthylène dans un di-alcoyl inf.-sulfure ou un di-alcoyl inf.-sulfoxyde, puis avec une base pour obtenir le produit désiré.