FR 2060121 A1 19710611 FR 7030646 A 19700820 La présente invention concerne la réduction de composés contenant des groupes oxo par des moyens microbiologiques. Elle concerne en particulier la réduction microbiologique sélective de dioxocycloalcanes symétriques en oxohydroxycycloalcanes correspondants optiquement actifs. L'utilisation de microorganismes pour effectuer la réduction d'un groupe oxo n'est pas nouvelle. Par exemple le brevetaes U.S.A. N0 3.432.393 du 11 Mars 1969, est relatif à la réduction microbiologique de cycloalcanediones-1,3-symétriques. -On a maintenant découvert que les dioxocycloalcanes symétriques peuvent être sélectivement réduits avec de bons rendements améliores au moyen d'une nouvelle série différente de microorganismes. Selon ce procedé, la réduction sélective des dioxocycloalcanes est effectuée en utilisant une espèce du genre Schizosaccharomyces pour obtenir les oxohydroxycycloalcanes correspondants. Les cultures d'espèces du genre Schizosaccharomyces utilisables dans le procédé de la présente invention sont disponibles dans des sources connues comme la collection de culture du type américain (ATCC), Rockville, Maryland, de Northern Utilization Research and Development Branch, Ministère U.S. de ltAgriculture (NRRL), reoria, Illinois et Centraalbureau voor Schmimmelcultures (CBS), Baarn, Hollande. Les espèces suivantes sont des exemples de celles qu'on peut se procurer aux sources précédentes et sont représentatives de celles qui peuvent être utilisées dans le procédé de la présente invention. Schizosaccharomyces japonicus ATCC 10660 Schizosaccharomyces octosporus ATCC 2479 ATCC 4206 Schizosaccharomyces pombe ATCC 2476 ATCC 2478 ATCC 14548 ATCC 16491 ATCC 16979 Schizosacchar?mYces versatilis ATCC 9987 Les souches schizosaccharomyces pombe ATCC 2476 et ATCC 2478 sont particulièrement importantes. Comme substrats utilisables pour le présent procédé on peut citer un grand nombre de dioxo-1,3-cycloalcanes symétriques comme ceux définis dans b5sUut des U.S.A. N 3.432.393 et en particulier ceux représentés par la formule suivante : dans laquelle R est un groupe méthylène ou éthylène, R1 est un groupe méthyle ou éthyle, R2 est un groupe aliphatique de 3 à 18 atomes de carbone inclus, ou un groupe carbocyclique répondant à la formule partielle suivante et leurs dérivés dans lesquels le groupe aliphatique et le groupe carbocyclique sont le cas échéant substitués et insaturés. Ces substituants facultatifs dans ie cas du groupe aliphatique, sont choisis parmi les groupes oxo, carboxy, carboalcoyloxy, hydroxy, acyloxy, alcoyloxy, alcoyle, aryle, cycloalcoyle ou halo et, dans la cas du groupe carbocyclique, sont choisis parmi les groupes oxo, hydroxy, acyloxg, alcoyloxy, alcoyle ou halo. L'insaturation facultative est présente sous forme d'une ou plusieurs double-liaisons (insaturation oléfinique) qui sont présentes dans le groupe aliphatique ou carbocyclique. le procédé de la présente invention peut être représenté selon l'équation suivante : chacun des groupes R, R1 et R2 répondant à la définition précédente. Le procédé consiste à réduire un dioxo-1,3-cycloalcane avec une espèce du genre Schizosaccharomyces pour obtenir l'hydro- xy-1ss -oxo-3-cycloalcane correspondant. Le procédé de la présente invention est particulièrement utile pour préparer, dans un premier groupe, les hydroxy-1-oxo- 3-cyclopentanes (3 est un groupe méthylène) qui contiennent un groupe méthyle 2 , ou éthyle 2 ss (rpprésenté par R1) et dans un second groupe, les composés du premier groupe dans lesquels R2 est choisi parmi les groupes suivants :: carboalcoyloxy-2-éthyle oxo-3-n-butyle pxo-3-B-pentyle oxo-3-carboalcoyloxy-6-n-hexyle dioxo-3 , 7-n-octyle dioxo-3X7-n-nonyle et dans cette formule R' est un groupe alcoyle inférieur, cyclopentyle, cyclohexyle ou un groupe acyle carboxylique inférieur et chacune des liaisons Z. z2 et Z3 est une simple liaison carbone-carbone ou une double liaison carbone-carbone, pourvu que lorsque Z est une double liaison, chacune des liaisons Z et Z soit une simple liaison et lorsque Z est une simple liaison, chacune -des liaisons z2 et Z3 soit une simple liaison ou chacune des liaisons z2 et Z3 soit une double liaison ou z2 soit une double liaison et Z une simple liaison. Les hydroxy-1 ss -oxo-3-cycloalcanes du procédé de la présente invention sont utiles comme intermédiaires dans la préparation de composés stéroïdes connus-et nouveaux, par les méthodes de synthèse totales connues. Par suite, le noyau cycloalcane est destiné à être un cycle D du noyau stéroïde et les substituants représentés par R1, et en particulier par R2, sont donc choisis en vue de la préparation de composés stéroides utiles de base. Le brevet des U.S.A. cité précédemment ainsi que de nombreux autres brevets et de nombreuses références de la littérature donnent des exemples des séquences de synthèses connues dans lesquelles les produits envisagés ici sont utilisables. Un aspect important dans ces procédés de synthèse est ltu tilisation d'un hydroxy-1-oxo-3-cycloalcane optiquement résolu. La présente invention permet l'obtention d'isomères optiques particulièrement intéressants, utilisables pour une élaboration ultérieure dans la séquence de synthèse d'un noyau stéroïde ayant une stéréochimie convenable. Conformément à l'invention, la réduction microbiologique est effectuée par mise en contact d'un dioxo-1,3-cycloalcane avec une espèce du genre Schizosaccharomyces. Cette réduction est effectuée à des températures comprises entre-20 et 35 C en- viron pendant une -durée suffisante pour obtenir la réduction, comprise de préférence entre 24 et 120 héures environ. La réduc tion est commodément effectuée dans un milieu nutritif qui-con- tient des sources de carbone, de produits minéraux, d'azote et de vitamines.- Le-milieu a un pH ajusté ou une force ionique aåus- tée de façon à ce qu'il soit isotonique avec le microorganisme. L'incubation est en outre effectuée dans des conditions aérobies. Pour mettre en oeuvre le -procédé de réduction, on-met en contact le microorganisme et le substrat et on les maintient ensemble de n'importe quelle façon commode et--acceptable avec les techniques habituelles de fermentation microbienne. On maintient les réactifs ensemble dans un milieu nutritif convenable, dans un intervalle de température donné et pendant une durée suffisante pour obtenir la réduction. La réduction terminée, on traite le mélange de la manière habituelle pour isoler et récupérer le produit. Ces procédés comprennent les opérations de filtration, décantation, extraction, évaporation, chromatographie etc. Comme sources de carbone, on utilise les divers produits connus habituellement utilisés, ayant une teneur élevée en hydrates de carbone comme les sucres, les amidons et les hydrocarbures organiques inférieurs. On fournit les produits minéraux par addition de sels miné raux. Des quantités suffisantes de produits minéraux sont souvent présentesdans les autres constituants du milieu de fermentation pour le présent procédé. Comme sources d'azote, on peut utiliser par exemple de la peptone, de la farine de soja, de la farine de- blé, des extraits de levure, de la caséine, des hydrolysats, etc. Les sources de vitamine englobent en général les sources utilisables pour fournir les autres produits nutritifs nécessaires. L'extrait de levure est particulièrement utile comme source de vitamine. Le pH du milieu utilisé est convenablement ajusté au vosrrre de la neutralité c'est-à-dire aux environs de 7. Ceci permet d'obtenir un milieu qui est isotonique avec le microorganisme utilisé. Le milieu isotonique peut être établi en utilisant des sels ou des tampons comme orthophosphate diacide d'ammoniums, carbonate de calcium, phosphates alcalins etc. le procédé de la présente invention peut être commoffément mis en oeuvre en cultivant d'abord le microorganisme dans un milieu convenable contenant des sources adéquates de carbone, de produits minéraux, d'azote et de vitamines. Le milieu de culture est convenablement maintenu dans des-conditions stériles, aérobies, à une température comprise entre 20 et 35 C environ pendant 12 à 48 heures environ. Pendant ce tempe milieu est convenablement agité. Après cette période de culture, on transfère la culture, de préférence dans les conditions stériles, sur un milieu ayant la même composition nutritive ou une composition différente pour incubation. On laisse de préférence croître la culture dans ce milieu pendant 8à 20 heures environ, Après cette période supplémentaire de croissance, lorsqu'on l'utilise, on ajoute le substrat et on agite le~mélange résultant dans des conditions aérobies dans l'intervalle donné de température et pendant un intervalle de temps donné. On peut ensuite isoler le produit par chromatographie sur colonne avec un éluant convenable ou par toute autre méthode habituelle. Dans un aspect de l'invention, on transfère la culture depuis des plaques inclinées d'agar, sur lesquelles elle est maintenue, sur un milieu nutritif préparé comme défini ci-dessus. On laisse croître la culture dans ce milieu à peu près à la même température et de préférence avec agitation. Après la période de croissance, on utilise la culture comme innoculun pour un milieu nutritif ayant la même composition ou une composition différente. On laisse de préférence la culture croître dans le nouveau mibji après inoculation. Lorsque la culture a atteint un niveau satisfaisant de développement, on ajoute le substrat au milieu, de préférence en solution dans un solvant organique et on laisse l'incubation se faire. Les solvants utilisables sont l'acétone, la méthyl-éthylcétone, le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'éther diéthylique, le dioxane, le tétrahydrofurane, le diméthylsulfoxyde, le dimé thylfaimamide etc ou leurs mélanges. L'incubation peut être suivie en utilisant la chromatographie en couche mince ou la chromatographie sur papier d'échantillons aliquotes. On utilise de préférence la chromatographie sur colonne pour la séparation et la purification du produit à la fin de la réaction. Les exemples suivants illustrent la façon selon laquelle la présente invention. peut être mise en oeuvre et représentent, dans un aspect, le meilleur procédé de mise en oeuvre de l'invention. Ils doivent néanmoins être considérés simplement comme une illustration et non-comme une- limitation du domaine global de l'invention. EXEMPLE 1 On maintien une culture de Schizosaccharomyces pombe (ATCC 2476, NRRL Y-164) à une température comprise ventre 23 et 280C pendant 5 jours sur les plaques inclinées-d'agar ayant la composition suivante : maltose 40 g protéose peptone 3 15 g agar 20 g eau distillée 1000 ml On transfère -la culture depuis lesdites plaques d'agar, par dilution à l'eau distillée et grattage, sur un milieu constitué de bouillon nutritif et de dextrose ayant la composition suivante :: bouillon nutritif Difco 8 g Dextrose (cérélose) 20 g eau distillée 1000 ml On stérilise le mélange par chauffage à 12100 sous 1,05 kg/cm2 pendant 15 minutes et on laisse croître la culture de façon aérobie dans le milieu bouillon nutritif-dextrose pendant 30 heures à 250C sur un agitateur rotatif (250 tours par minute, course de 25,4 mm) Ôn retire ensuite la culture et on l'utilise pour inoculer un mi lieu séparé bouillon nutritit-dextro-se ayant la même composition, de façon à obtenir 10,28 litres d'un mélange nutritif contenant 1,028 litre ou 1.0 % d'ino-culum. Après inoculation, onlaisse croî- tre la culture de façon aérobie pendant encore 16 heures. On aiou- te ensuite au milieu 3,08 g de dioxo-1,3-(carbométhoxy-2'-éthyl)- 2-méthyl-2-cyclopentane dissous dans 30,8 ml d'acétone et on continue l'incubation à une température de 22-à 260C environ tout en continuant à agiter comme précédemment. On laisse l'incubation se dérouler le cette manière, tout en retirant périodiquement des aliquotes du mélange pour déterminer l'avancement et la vitesse de la réduction. Pour cette déterminatison, on acidifie l'aliquote en question avec de l'acide acéti- que glacial et on agite le mélange acidifié avec du chloroforme. On sépare les extraits chioroformiques par chromatographie en couche mince sur acide silicique en utilisant comme système~de solvant un mélange 80:20 en volume de chloroforme:acétone; la méthode de détection habituelle consiste à utiliser une pulvérisation avec 3% de sulfate cérique en- solution dans l'acide sulfuri- que 3N et chauffage à 1100C. Après avoir continué l'incubation pendant 24 heures, on chromatographie le mélange entier sur gel de silice (taille des particules 0,05-0,2mm) en colonne avec élution par le mélange chloroforme:méthanol (95,5:0,5 en volume) pour obtenir le. produit hydroxy-1ss-(carbométhoxy-2'-éthyl)2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-3-cyclo- pentane. Exemple 2 On prépare 400 mu du milieu bouillon nutritif-dextrose ayant la composition de l'exemple 1, et on l'inocule avec Schizo- saccharomyces pombe(ATCC 2478 NRRL Y-9 > . Après avoir laissé la culture se développer pendant 16 à 18 heures, on y ajoute 200 mg de dioxo-1,3(carbométhopy-2'-éthyl)-2-méthyl-2-cyclopentane, dans 2 ml de diméthylformamide. On laisse l'incubation se dérouler et au bout de 8 heures et 24 heures, on ajoute chaque fois 200 mg de substrat supplémentaire dans le diméthyl-formamide. On laisse l'incubation continuer pendant 96 heures après la dernière addition du substrat. On chromatographie ensuite le mélange selon la métho- de décrite dans l'exemple 1 pour obtenir le produit hydroxy-1ss- (carbométhoxy-2'-éthyl)2a-méthyl-2ss-oxo-)-cyclopentane. Exemple D - On répète le mode opératoire de l'exemple 2 en utilisant Schizosaccharonyces pombe ATCC 16491, au lieu de ATCC 2478 et un milieu nutritif ayant la composition suivante dextrose 10 g décoction de blé 6 g NH4H2PO4 3 g extrait de levure 2,5g CaCl2 2,5g eau distillée jusqu'à un total de 1000 ml On ajouste le pH du mélange à 7,0 # 0,1 avec une solution -de soude 2N. On obtient le produit hydroxy-1ss-(carbométhoxy-2'- éthyl)-2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane. Exemple 4 On maintient à température ordinaire une culture de Schizosaccharomyces versatilis (ATCC 9987 NRRL Y-1026) pendant 7 jours sur une plaque inclinée d'agar. Oh transfère cette culture sur un milieu ayant la composition suivanté : bouillon nu.ti6if Difoo i6 g cérélose 40 g eau distillée jusqu'à un total de 2000 ml; On laisse la culture se développer dans le milieu, avec agitation pendant 30 heures à une température comprise entré 25 et 30 C. On retire ensuite la culture en croissance et on l'ajoute sous forme d'un innoculum-à 10%, à un milieu de même composition; Après addition de l'innoculum, on laisse la culture se développer pendant encore 16 heures.On ajoute ensuite 50 ml de diméthylformamide contenant 5g de dioxo-1,3-(oxo-3'-carbométyoxy-6'-n-hexyl)-2-méthyl-2cyclopentane et on laisse l'incubation se dérouler à température ordinaire. Pendant une période, on prélève des aliquotes et on chromatographie sur papier en utilisant comme système de solvant le mélange toluène+propylène glycol; on utilise la méthode habituelle de détection avec le réactif de Zimmermann avec chauffage ultérieur, pour déterminer l'avancement de la-réaction.Après 50 heures,on soumet le mélange en incubation à une chromatographie comme décrit dans l'exemple 1 pour obtenir le produit hydroxy-1ss- (oxo-3'-carbométhoxy-6'-n-hexyl)-2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-cyclopentane. Exemple 5 On incube 360mg de dioxo-1,3-(oxo-3'-carbométhoxy-6'-n- hexyl)-2-mdthyl-2-cyclohexane dans 6 ml de diméthylformamide avec Schizosaccharomyces pombe (ATCC 2476) dans 1,2 litre (divisé en portions de 400 ml dans 3 récipients de 2 litres) d'ùn- milieu bouillon nùtritif-dextrose ayant la- -composition décrite dans exemple 1, à température ordinaire pendant 48 heures pour obte- nir le produit - hydroxy-I -(oxo-3' -carbométhoxv-6' -n-hexyl) -2a- métyhl-2ss-oxo-3-cyclohexane. Exemple 6- On répète le mode opératoire de l'exemple 5 enutilisant le dioxo-1,3-(oxo-3'-carbométhoxy-6'-n-hexyl)-2-éthyl-2-cyclopen tane à une concentration de 00 microgrammes/ml pendant 72 heures pour obtenir le produit hydroxy-1ss-(oxo-3'-carbométhoxy-6'-n-hexyl) 2a-éthyl-2ss-cyclopentane. Exemple 7 On répète le procédé d'incubation décrit dans l'exemple 5 avec 500 g de substrat par ml mélange d'incubation et on ajoute comme substrat le dioxo-1,3-(oxo-3'-carbométhoxy-6'-n- hexyl)-2-mAthyl-2-cyelopentane dans le diméthylsulfoxyde pour obtenir le produit hydroxy-1ss-(oxo-3'-carbométhyl-6'-n-hexyl)2&alpha;- méthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane. Exenple 8 on répète le mode opératoire de l'exemple 5 en utilisant 400 ml de milieu et en ajoutant 200 mg de dioxo-I,3-(oxo-3'-car- bométhoxy-6'-n-hexyl)-2-méthyl-2-cyclopentane comme substrat initialement et 4, 8 et 24 heures après l'addition initiale. On continue l'incubation pendant 48 heures après la dernière addition, à une concentration finale de 2 mg de substrat par ml de milieu pour obtenir le produit hydroxy-1ss-(oxo-3'-carbométhoxy-6'- n-hexyl)-2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-cyclopentane. Exemple g On répète le procédé d'incubation de l'exemple 5 dans un appareil de fermentation de 14 litres contenant 10 litres de milieu ayant 5 g de dioxo-1,3-(oxo-3'-carbométhoxy-6'-n-hexyl) 2-méthyl-2-cyclopentane comme substrat, en dispersion, pendant 24 heures à une température de 250C avec une vitesse d'agitation de 250 tours par minute. En outre, on aère le mélange d'incubation pendant toute la période d'incubation à raison de 0,8 litre par litre de milieu par minute pour obtenir le produit hydroxy 1ss-(oxo-3'-carbométhoxy-6'-n-hexyl)-2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-3 cyclopentane. Exemple 10 On répète le mode opératoire de exemple 5 avec une pe- riode d'incubation à 300C de i6 heures , pour obtenir le produit hydroxy-1 -(oxo-3' -carbométhoxy-6' -n-hexyl) -2a-méthyl-2-oxo 3-cyclohexane Conformément aux procédés précédents, on effectue les opérations suivantes. En incubant le dioxo-1,3-(oxo-3'-n-butyl)2-méthyl-2-cy- clopentane avec Schizosaccharomyces pombe (ATCC 145488 dans un milieu nutritif ayant la composit-ion suivante décoction de blé 6 g NH4H2P04 3 g CaCO3 2,5 g huile de soja 2,2 g extrait de levure 2,5 g dextrose 10 g eau distillée Jusqu'à un total de 1000 ml on obtient le produit hydroxy-1ss-(oxo-3'-n-butyl)-2&alpha;-méthyl- 2ss-oxo-3-cyclopentane. En incubant le dioxo-1,3-(oxo-3'-n-butyl)-2-éthyl-2-cyclo- hexane avec Schizosaccharomyces.pombe (ATCC 16491) dans un milieu nutritif ayant la composition de l'exemple 1, on obtient le produit hydroxy-1ss-(oxo-3'-n-butyl)-2a-éthyl-2ss-oxo-5-cyclopen- tane. En incubant le dioxo-1,3-(oxo-3'-carboéthoxy-6'-n-hexyl) 2-éthyl-2-cyclopentane avec Sohizosacoharomyces pombe (ATCC 16979) dans un milieu nutritif ayant la composition suivante glucose 3,0 g KH2P04 0,1 g décoction de blé 2,0 ml MgSO4 0,05g 3 0,2 g FeSO4 0,002 g K2HP04 0,2 g KCl 0, 005 g eau distillée jusqu'i un total de 1000ml on obtient le produit hydroxy-1ss-(oxo-3'-carboéthoxy-6'-n-hexyl) -2&alpha;-éthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane. En incubant le dioxo-1,3-(chloro-3 '-butèn-2-éthyl) -2-n-pro- pyl-2-cyclopentane avec Schizosaccharomyces japonicus (ATCC. i0660) dans un milieu nutritif ayant la composition de exemple 1, on obtient le produit hydroxy-1ss-(chloro-3'-butèn-2'-yl)-2&alpha; -n-propyl-2ss-oxo-3-cyclopentane. En incubant la méthoxy-3-séco-8,14-oestratétraène-1,3- 5,(10)9,(11)-dione-14,17 avec Scnizosaccharomyces octosporus (ATCC 2479), on obtient le produit méthoxy-3-séco-8,14-oestratétraèn-1,3,5,(10)9(11)-ol-17ss-one-14. En incubant la méthoxy-3-séco-8, 1 4-oestrapentaène-i ,3,5 (10)6,8-dione-14,17 avec Scbizosaccharomyces octosporus dans un milieu nutritif ayant la composition suivante: Décoction de blé 6 g glucose 35 g peptone 20 g eau distillée jusqu'à un total de 1000m1 on obtient le produit méthoxy-3-séco-8,14-oestrapentaèn-1,3,5, (10)6,8-ol'17-one-14. En incubant la séco-8,14-oestratétråèn-1,3,5(10),8-ol-3- dione-14,17 avec Schizosaccharomyces pombe (ATCC 2476) dans unmilieu nutritif ayant la composition de exemple 1,on obtient le produit séco-8,14-oestratétraèn-1,3,5(10)8-diol 3ss,17ss-one-14. En incubant l'éthoxy-3-séco-8,14-oestratrièn-1,3,5(10)-dione -14,17 avec Sohizosacoharomyces pombe (ATCC 2478) dans un milieu nutritif ayant la composition de exemple 1, on obtient le produit éthoxy-3-séco-8,14-oestratrièn-1,3,5(10)-ol-17ssone-14. En incubant le dioxo-1,3-(carbopropoxy-2'-éthyl)-2-éthyl-2- cyclopentane avec Schizosaccharomyces pombe (ATCC 14548) dans un milieu nutritif ayant la composition de l'exemple 1, on obtient le produit hydroxy-1ss-(carbopropoxy-2'-éthyl)-2&alpha;-éthyl-2ss-cyclo hexane. Parmi les produits préparés selon les procédés précédents on peut citer les suivants: hydroxy-1ss-(oxo-3'-n-butyl)-2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane. hydroxy-1ss-(oxo-3'-n-butyl)-2&alpha;-éthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane hydroxy-1ss-(oxo-3'-n-butyl)-2&alpha;-éthyl-2ss-oxo-3-cyclohexane hydroxy-1 - oxo-3 ' -n-pentyl) -2-méthyl-2a-oxo 3-cyclopentane hydroxy-1 -(oxo-3 ' -carbéthoxy-6 ' -n-hexyl)2a-méthyl-2-oxo-3 cyclopentane hydroxy-1ss-(oxo-3'-carbéthoxy-6'-n-hexyl)-2&alpha;-éthyl-2ss-oxo-3- cyclopentane hydroxy-1ss-(oxo-3'-carbéthoxy-6'-n-hexyl)-2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-3- cyclohexane. hydroxy-1ss-(carbométhoxyéthyl)-2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane hydroxy-1ss-(carboéthoxyéthyl)-2&alpha;-éthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane hydroxy-1ss-(carboéthoxyéthyl)-2&alpha;-éthyl-2ss-oxo-3-cyclohexane hydroxy-1ss-(dioxo-3',7'-n-octyl)2&alpha;-méthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane hydroxy-1ss-(dioxo n )2a- " -2ss- " -cyclohexane hydroxy-1ss-( " -n-nonyl)-2&alpha;- " -2ss- " -cyclopentane hydroxy-1ss-( " " )-2&alpha;- " -2ss- " -cyclopentane et hydroxy-1ss-(dioxo-3',7'-n-octyl)2&alpha;-éthyl-2ss-oxo-3-cyclopentane REVENDICATIONS 1 - Procédé de réduction microbiologique.sélective d'un dioxo-1,3-cycloalcane pour obtenir l'hydroxy-1ss-oxo-3-cycloalcane correspondant caractérisé en ce que l'on effectue la réduction à aide d'une espèce Schizosaccharomyces. 2 - Procédé conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que le dioxo-1,3-cycloalcane a pour formule et le produit 1ss-oxo-3-cycloalcane a pour formule dans lesquelles R est un groupe méthylène ou éthylène R1 est un groupe méthyle ou éthyle R2 est un groupe aliphatique de 3 à 18 atomes de carbone inclus, ou un groupe carbocyclique de formule et leurs dérivés, le groupe aliphatique et le groupe carbocyclique étant facultativement -substitués et insaturés. 3 - Procédé conforme à la revendication 2, caractérisé en ce que R est un groupe méthylène , R1 est un groupe méthyle ou éthyle et R2- est un groupe carboalcoyloxy-2-éthyle,oxo-3-n-butyle, oxo-3-n-pentyle, oxo-3-carboalcoyloxy-6-n-hexyle, dioxo-3,7-noctyle, dioxo-3,7-n-nonyle ou R3 étant un groupe alcoyle inférieur, cyclopentyle, cyclohexyle ou acyle carboxylique inférieur et chacune des liaisons Z z2 et Z3 étant une simple liaison carbone-carbone ou une double liaison carbone-carbone, pourvu que lorsque Z1 est une double liaison chacune des liaisons z2 et Z3 soit une simple liaison et lorsque z1 est une simple liaison, chacune des liaisons z2 et Z3 soit une simple liaison ou chacune des liaisons z2 et Z3 soit une double liaison ou z2 soit une double liaison et Z3 une simple liaison. 4- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'espèce du genre Schizosaccharomyces est Schizosaccharomyces pombe . 5 - Procédé conforme à la revendication 4, caractérisé en ce que le Schizosaccharomyces pombe est l'une des espèces Schizosaccharomyces pombe ATCC 2476, ATCC 2478 ou ATCC 14548.