FR 2085637 A1 19711231 FR 7013571 A 19700415 ta présente invention se situe dars le secteur de la technique constitué par les médicaments. Elle concerne une nouvelle composition pharmaceutique oonstituée par une association d'acides aminés : créatinine, glycocolle, sarcosine, leucine, histidine et tryptophane et son utilisation en thérapeutique humaine, notamment pour le traitement de 11 asthénie. On connait de longue date le rôle fondamental en thérapeutique métabolique des acides aminés et, en particulier, des acides aminés dits n essentiels ". C'est ainsi que l'acide aspartiqueS 11 acide glutamique et ses sels, le glycocolle, la lysine, l'arginine, la cystéine, la cystine, la méthionine et l'histidine ont déjà été employés comme agents de relance physiologique du métabolisme cellulaire. Mais le fait que certains acides aminés soient essentiels, est lié à la vitesse de synthèse de l'amino-aclde dans l'organisme et, plus particu lièrement, à sa vitesse de synthèse considérée par rapport aux besoins de cet organisme. C'est en tenant compte de ce fait qu'a été réalisée la composition pharmaceutique objet de la présente invention. Cette association de produits biologiques possède un pouvoir de relance orienté dans des directions parfaitement définies grace à une sélection particulière d'acides aminés : créatinine, sarcosine-; glycocolle, leucine, histidine et tryptophane, possèdant tous un A.R.N. de transfert connu; Ces amino-acides se trouvant, en outre, å l'état libre sont donc directement assimilables. Cette particularité permet une utilisation immédiate par ltorganisme, sans transformation préalable pouvant entratner une perte importante. La toxicité aigUe des acides aminés a été déterminée chez le rat selon la méthode de Gullino et Colt. (Aroh. Biochem. 64 3I9 - 332, I956), en administrant les acides amines par voie intrapéritonéale. la détermination de la DL 50 a donné les valeurs suivantes Acides DL 50 en m moles par kg de ' Rapport des DL 50 des aminés poids d'animal isomères D aux isomères L. isomères L isomères D glycocolle 47 leuoine 41 49 I,20 histidine 23 24 I,04 tryptophane 8 21 2,60 La DL 50 d'un mélange d'acides aminés est toujours plus grande que la somme des toxicités de chacun des acides aminés simples le composant. Autrement dit la toxicité des mélanges d'acides aminés n'est pas additive. Lorsque la teneur en protéines d'un régime alimentaire est située entre I2 et 20% du régime alimentaire total, l'état nutritionnel est optimum et l'appétit maximum. Par contre, si la teneur en protéines est très faible ou très forte, ou si l'équilibre des amino-acides est rompu par excès ou par défaut d'un ou plusieurs acides aminés, l'anorexie et par conséquent une diminution d'alimentation apparaissent. Un lot de rats est soumis à un régime carencé ou au contraire riche en acides aminés (apport protéinique). Dans tous les cas, il est très difficile d'étudier les effets de la seule déficience d'un acide aminé. En effet, un tel régime provoque inévitablement une anorexie très marquée, apparaissant chez le rat dans les premières 24 heures. Si l'anorexie est due à la carence en un seul acide amine, elle disparatt aussi rapidement si l'acide aminé manquant est réintroduit dans le régime alimentaire L'anorexie produite par la carence en un seul acide aminé essentiel apparatt conne ayant un certain effet protecteur. En effet chez les animaux nourris de force avec une alimentation carencée, la durez de vie est réduite de façon très significative et les lésions pathologiques des tissus sont beaucoup plus graves. L'anorexie causée par un régime à teneur protéinique élevée, ou par un excès d'un seul acide aminé s'atténue au bout de quelques jaurs, Cela est dQ à ltinduction de la production des enzymes liée à la dégradation des acides aminés. Cette production peut atteindre dans certains cas -cinq fois la valeur de base. L'anorexie provenant d'une carence, d'un excès ou d'une disproportion d'acides aminés semble dépendre plus de l'altération de la configuration qualitative et quantitative du plasma en acides aminés que de celle de l'en- semble du plasma &alpha;-amino azoté. Lorsque la limitation de la croissance est due à la carence en un seul acide aminés la concentration plasmatique de cet acide aminé particulier est, dani tous les cas, considérablement abaissée. Dans le muscle des changements similaires apparaissent dans la teneur en acides aminés du liquide intracellulaire. I1 n'en est pas de même dans l'intestin et le foie. Cette constatation traduit probablement la plus grande aptitude à titre métabolisées que possèdent les protéines musculaires lors d'un faible manque de nourriture ou lors d'un déséquilibre en acides aminés. Chez lthoame, une plus grande proportion de protéines est nécessaire durant les phases anaboliques (enfance, grossesse, convalescence post-opéra- toire, lésions, affections chroniques, malnutrition3. Une perte générale des calories entratne une sévère diminution de poids sans formation d'oedème ainsi qu'un retardement de la croissance et du développement chez les enfants. iais la concentration des protéines dans le sang reste normale. Tandis qu'une perte de calorie due à une malnutrition protéinique ntentraSne pas de perte de poids très apparente, l'oedème, lui, est très marqué. Le taux de protéines sanguin est réduit et on relève des anomalies biochimiques caractéristiques. Le rapport dans le sang des acides aminés non essentiels aux acides aminés essentiels est anormalement élevé. Le taux d'urée sanguine est souvent faible et celui du cholestérol peut titre abaissé. IWlais, dans tous les cas, un apport approprié d'acides aminés en plus du régime alimentaire quotidien amène la disparition de ces troubles. Dans la composition, objet de la présente invention, les six acides aminés présents peuvent être divisés en deux groupes. Dans le premier on trouve : la créatinine, la sarcosine et le glycocolle, qui ont une filiation physiologique commune. Le glycocolle intervient dans la bio-synthèse de la sarcosine, qui, elle-même, est le précurseur biologique de la créatinine. Ces acides aminés ont la propriété de s'intégrer à la physiologie du muscle et de participer de façon essentielle au métabolisme énergétique intra-cellulaire. La leucine, l'histidine et le tryptophane forment le second. Outre leur intervention directe sur le potentiel enzymatique dont ils relancent l'activité cellulaire qui se traduit par itamélioration des échanges, ces trois amino-acides possèdent des propriétés hématopoiétiques, anti-anémiques et anti-infectieuses. De plus, l'histidine par son affinité pour les groupements - S - H et le tryptophane pour les ions Cu ++ participent également au maintien ou à la régulation de l'activité enzymatique, le cuivre et le soufre agissant en tant qu'effecteurs d'enzymes. Pour ces raisons, la composition faisant l1objet de la présente invention doit être considérée non seulement comme une formule rapport protéinique mais surtout comme un facteur d'impulaion du métabolisme cellulaire. Pour leur utilisation en thérapeutiques métabolique et fonctionnelle les six acides aminés créa nine, sarcosine, glycocolle, leucine, histidine et tryptophane, ont été incorporés à un excipient permettant leur administration par voie orale. L'exemple suivant de composition pharmaceutique conforme à l'invention est donné à titre non limitatif. EXEMPLE I. Soluté buvable en ampoules contenant chacune : - créatinine , 0,025 g - glycocolle , 0,I25 g - sarcosine.................................. 0,050 g - leuoine.................................... 0,050 g - histidine.................................. 0,0025 g - tryptophane 0,00125 g - excipient aromatise q.s.p. ...................... 5 ml Des essais cliniques ont été faits avec ie soluté buvable ci-dessus sur une soixantaine de malades convalescents ou se plaignant d'une asthénie liée soit à un état dépressif mineur, soit à un surmenage, soit à une maladie à évolution chronique. La posologie employée a été pour l'adulte de 2 ou 9 ampoules par jour pendant une durée de 7 à 20 jours, selon les cas. Dans tous les cas, les résultats cliniques ont été très satisfaisants et il n'a pas été constaté de cas d'intolérance. REVENDICATIONS I /- Composition pharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle contient comme principes actifs les acides aminés suivants : créatinine, , glycocolle, saroosine, leucine, histidine et tryptophane ; 2 /- composition pharmaceutique selon I /, caractérisée par le fait qu'elle se se présente sous la forme d'un soluté buvable 9 30/ soluté buvable selon 2 /, caractérisé par le fait qu'il contient 0,5 100 ml environ de créatinine ; 4 /- soluté buvable selon 20/, caractérisé par le fait qu'il contient 2,5 g/100 ml environ de glycocolle ; ; 5 /- soluté buvable selon 2 /, caractérisé par le fait qu'il contient I g/100 ml environ de sarcasme 6 /- soluté buvable selon 2 /, caractérisé par le fait qu'il contient I g/100 ml environ de leucine ; 7 /- soluté buvable selon 2 /, caractérisé par le fait qu'il contient 0,05 g/100 mi d'histidine ; 8 /- soluté buvable selon 20/, caractérisé par le fait qu'il contient 0,025 g/100 ml de tryptophane ; 9 /- soluté buvable selon 2 /, caractérisé par le fait qu'il contient un excipient permettant l'administration par vote orale ; i0 /- médicament selon 9 /, caractérisé par le fait qu'il est utilisable pour le traitement de l'asthénie.