FR 2100698 A1 19720324 FR 7119340 A 19710527 La présente invention concerne de nouveaux dérivés aminés, à l'état libre ou à l'état de sels, des acides pyrazolol 3,4-b /pyridine-5-carboxyliques et leurs esters. Ces nouveaux composés5 à l'état libre, répondent à la formule générale dans laquelle les symboles utilisés, pour la formule I ci-dessus comme dans toute la présente demande, ont la signification suivante : R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R1 est un groupe alkyle inférieur, phényle ou phénylalkylène inférieur. Re est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur.Le groupe azoté basique est un groupe amino dans lequel R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, phényle, phényle substitué (c'est-à-dire que le cycle phényle contient 1 ou 2 substituants simples, y compris des groupes-alkyle inférieurs, trifluorométhyle ou carboxy, de préférence un seulement des deux derniers substituants), phénylalkylène inférieur ou di-(alkyle inférieur)aminoalkylène inférieur (de préférence un seulement des groupes nommés en dernier.Ce groupe basique peut également former un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal contenant éventuellement un autre atome d'azbe, c'est- à-dire un noyau pyrrolidino, pipéridino, pyrazolyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, dihydropyridazinyle ou pipérazinyle, dont chacun peut également porter comme substituants un groupe hydroxyalkyle inférieur ou un ou deux groupes alkyle inférieur.En d'autres termes, R3 et R4 peuvent représenter chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe R5, R6-phényle (dans lequel R5 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle ou carboxy), phénylaîkylène inférieur ou di-(alkyle inférieur) amino-alkylène inférieur, ou bien R3 et R4 forment ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés l'un des noyaux hétérocycliques mentionnés ci-dessus ou le dérivé mono substitué par R7 ou le dérivé disubstitué par R et R8 (R7 et R8 étant des groupes alkyle inférieurs ou hydroxyalkyle 7 inférieurs). Les groupes alkyle inférieurs et alkylène inférieurs de tous les radicaux mentionnés ci-dessus sont des groupes hydrocarbonés à channe droite ou ramifiée contenant jusqu'à 7 atomes de carbone comme les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tert.-butyle et analogues. Les produits décrits dans les exemples figurant plus loin, et qui sont représentatifs des divers composés de l'invention, constituent des modes de réalisation préférés de cette dernière. De préférence R3 est un atome dthydrogène, en particulier lorsque R4 contient un substituant cyclique. Les composés de formule I qu'on apprécie le plus sont ceux dans lesquels R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, spécialement un groupe éthyle, R1 est un groupe méthyle, éthyle ou butyle, R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R3 est un groupe éthyle, propyle ou butyle et R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe éthyle. Les composés de formule I sont préparés à partir de composés de formule ou à partir de composés de formule dans laquelle X est un atome de chlore ou de brome. Les composés de formule II sont préparés comme décrit dans la demande de brevet des E.U.A. N" 833.672 en date du 16 Juin 1969, c'est-àdire par formation d'un 5-aminopyrazole de formule par cyclisation d'une hydrazone d'aldéhyde ou de cétone répondant à la formule dans laquelle Rg et R10 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, phényle ou phénylalkyle inférieur. Cette réaction est effectuée par chauffage à une température d'environ 90 à 130"C dans un solvant liquide inerte comme le butanol ou l'éthanol, de préférence en présence d'un alcoolate de métal alcalin catalyseur. On fait réagir le 5-aminopyrazole de formule IV avec un ester d'acide alkoxyméthylène malonique de formule par chauffage à une température d'environ 1200C. Le composé obtenu de formule est cyclisé dans un solvant organique inerte comme l'éther diphénylique à une température d'environ 230-260"C en distillant l'alcool formé; on obtient un composé de formule II avec un groupe hydroxy en position 4. Ce groupe est alkylé par traitement à l'aide d'un halogénure d'alkyle dans un solvant organique inerte comme le diméthylformamide en présence d'un carbonate de métal alcalin; la réaction donne un composé de formule II. Par ailleurs, au lieu d'alkyler le composé hydroxylé en position 4, on peut le porter au reflux pendant plusieurs heures avec un halogénure de phosphore comme l'oxychlorure de phosphore : on obtient alors le produit intermédiare de formule III. Les produits de formule I sont ensuite obtenus à partir de l'un ou l'autre des composés de formule II ou III par réaction avec l'ammoniaque ou l'amine primaire ou secondaire appropriée de formule Cette réaction est effectuée par contact des réactifs à température ambiante ou à chaud. Dans certains cas, il peut être avantageux d'opérer dans un autoclave. Les composés de formule I forment des sels qui entrent également dans le cadre de l'invention. Ces sels sont des sels d'addition avec des acides et en particulier les sels non toxiques et acceptables pour l'usage physiologique. Les bases de formule I forment des sels par réaction avec des acides minéraux et organiques variés et donnent par addition par exemple des halohydrates (spécialement des chlorhydrates et des bromhydrates), des sulfates, des nitrates, des borates, des phosphates, des oxalates, des tartrates, des malates, des citrates, des acétates, des ascorbates, des succinates, des benzène sulfonates, des méthane sulfonates, des cyclohexane sulfamates et des toluène sulfonates.Les sels formés par aldition avec des acides constituent fréquemment un moyen pratique pour isoler le produit ainsi, par exemple, on forme et on précipite le sel dans un liquide approprié dans lequel il est insoluble, on le sépare,on neutralise par une base comme l'hydroxyde de baryum ou l'hydroxyde de sodium, et on obtient la base libre de formule I. On peut ensuite former d'autres sels à partir de la base libre par réaction avec un équivalent de l'acide correspondant. Les composés nouveaux de l'invention sont des agents dépressifs du système nerveux central et peuvent être utilisés comme agents tran qumisants ou ataractiques pour le traitement de l'anxiété et des états de tension, par exemple chez les souris, les chats, les rats, les chiens et autres mammifères, de la mme manière que le "chlordiazépoxide". A cet effet, on peut administrer par voie orale ou parentérale, sous une forme de dosage classique telle qu'un comprimé, une capsule, un liquide injectable ou une forme analogue, un composé ou un mélange de composés de formule I, ou un sel non toxique et acceptable pour l'utilisation physiologique de ces composés. Une dose unique ou de préférence divisée en 2 à 4 doses par jour, sur une base d'environ 1 à 50 mg par kg et par jour, de'préférence d'environ 2 à 15 mg par kg et par jour, constitue un dosage approprié. Ces médicaments peuvent entre mis sous des formes de dosages orales ou parentérales par mélange d'environ 10 à 250 mg de constituant actif par unité de dosage avec un véhicule ou excipient classique, un liant, un préservateur, un stabilisant, une substance aromatisante ou des constituants analogues selon des pratiques usuelles en pharmacie. Les nouveaux composés accroissent également la concentration intracellulaire du monophosphate cyclique en 3',5' de l'adénosine, de sorte que l'on peut atténuer les manifestations de l'asthme par administration d'environ 1 à 100 mg/kg/jour, de préférence d'environ 10 à 50 mg/kg de ces composés en une dose unique ou en deux à quatre doses, sous des formes d'administration orales ou parentérales classiques telles que celles décrites ci-dessus; par ailleurs, les composés selon l'invention possèdent des pro- priétés anti-inflammatoires et anigésiques et peuvent donc être utilisés pour le traitement d'états inflammatoires locaux, par exemple ceux de nature oedémateuse ou ceux résultant de la prolifération du tissu connectif chez diverses espèces de mammifères telles que les rats, les chiens et mammifères analogues, par administration orale à des doses d'environ 5 à 50 mg/kg/jour, de préférence de 5 à 25 mg/kg/jour, en une fois ou en deux à quatre fois, comme remontre l'essai de l'oedème à la carragheenine chez les rats. La substance active peut être introduite dans des compositions telles que des comprimés, des capsules, des solutions ou des suspensions contenant jusqu'à 300 mg par unité de dosage d'un composé ou mélange de composés de formule I ou de leurs sels d'addition avec des acides acceptables du point devue physiologique. On peut les mélanger de la manière usuelle avec un véhicule acceptable du point de vue physiologique, un excipient, un liant, un préservateur, un stabilisant, une substance aromatisante etc., selon des pratiques traditionnelles de l'industrie pharmaceutique. On peut également utiliser des préparations topiques contenant d'environ 0,01 à 37. de substance active dans une lotion, une pommade ou une crème. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter; dans ces exemples, les indications de parties et de % s'entendent en poids sauf mention contraire. EXEMPLE 1 4-amino-LH-pyrazolo/ 3,4-b 7pyridine-5-carboxylate d'éthyle. a) {[(1-éthyl-5-pyrazolyl)amino]méthylène} malonate de diéthyle. On chauffe à 1200C (température de bain) pendant 2 heures sous agitation 245 g (2,2 moles) de l-éthyl-5-aminopyrazole et 476 g (2,2 moles) d'éthoxyméthylène malonate de diéthyle. L'éthanol formé dans la réaction est éliminé à l'aide d'une trompe à eau. La distillation sous vide donne ensuite 520 g (84% de théorie) d'une huile, le l/ (1-éthyl-5-pyrazo- lyl)amino 7méthylènejmalonate de diéthyle bouillant à 150-160 C/C1 mm Hg et qui cristallise rapidement; p.f.: 50-53 C. Après recristallisation dans le n-hexane, le produit fond à 55-57 C. Le chlorhydrate est formé par traicement de ce produit avec une solution éthanolique diluée d'HCl. b) Acide l-ethyl-4-hydroxy-lH-pyrazolo/ 3,4-b7pyridine-5-carboxylique et son ester éthylique. On dissout 253 g (0,09 mole) de t (1-éthyl-5-pyrazolyl)amino / méthylène} malonate de diéthyle dans 770 g d'éther diphénylique. On chauffe le mélange de réaction à 235-2500C (température de bain) et on laisse réagir à cette température pendant une à deux heures en distillant en continu l'éthanol formé. La dernière trace d'alcool est éliminée à l'aide d'une trompe à eau. L'éther diphénylique est séparé par distillation sous vide sur une colonne de fractionnement. On obtient le l-éthyl-4-hydroxy-lH-pyrazolo/ 3,4-b] pyridine-5- carboxylate d'éthyle à 115-120 C/0,05 mm Hg; rendement : 195 g soit 92% de la théorie; p.F. 85-870C. Le composé est recristallisé dans le benzène (à 90-100 C); il fond alors à 87-890C. L'hydrolyse de ce produit par l'hydroxyde de sodium aqueux donne l'acide 1-éthyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo/ 3,4-b 7- pyridine-5-carboxylique fondant à 201-2020C. c) 4-éthoxy-1-éthyl-1H-pyrazolo[3 3*4-b7pyridine-5-carboxylate d'éthyle, et acide correspondant. Dans une solution de 259 g (1,1 mole) de l-éthyl-4-hydroxylH-pyrazolo/ 3,4-b /pyridine-5-carboxylate d'éthyle dans 1.700 ml de diméthylformamide, on introduit 400 g de carbonate de potassium bien broyé et 300 g d'iodure d'éthyle. On agite le mélange de réaction pendant 7 heures à 65 C et on filtre sous vide à chaud afin-d'éliminer le carbonate de potassium en excès. Après un repos d'une nuit, 165 g de 4-éthoxy-1-éthyl-1H-pyrazolo[3,4-b]- pyridine-5-carboxylate d'éthyle cristallisent dans la solution; p.f. : 112-115 C L'évaporation des liqueurs mères donne un second jet de 80 g de produit. Le rendement total s'élève à 85% de la théorie. La recristallisation du composé dans le benzène (90-100 C) porte le point de fusion à 113-115 C. L'hydrolyse de ce produit comme décrit dans le paragraphe b) ci-dessus donne l'acide 4-éthoxy-l-éthyl- la-pyrazolo/ 3,4-b 7pyridine-5- carboxylique fondant à 198-199 C. d) 4-amino-l-éthyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate d'éthyle. On chauffe à l'autoclave à 650C pendant 15 heures, 10,4 g (0,04 mole0 de 4-éthoxy-1-éthyl-III-pyrazolo[3,4-b] pyridine-5-carboxylate d'éthyle et 50 ml d'une solution alcoolique d'ammonisque-(56,5 g d'ammoniaque dans 1.000 ml d'ethanol) Après refroidissement du mélange de réaction à température ambiante, on filtre le produit solide sous vide, on le lave avec une petite quantité d'éthanol et on le sèche à 80 C. On obtient 7,4 g (90%) de 4-amino-l-éthyl-lH-pyrazoloJ 3,4-b/pyridine-5-carboxylate d 'éthyle fondant à 1800C; la recristallisation dans l'éthanol absolu fait passer le point de fusion à 181-182 C. L'évaporation des liqueurs mères donne encore 0,8 g de produit brut.Rendement total : 96%. EXEMPLE 2 4-butylamino-1-éthyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate d'éthyle. a) 4-chloro-1-éthyl-1H-pyrazolo[3 4-b 7pyridine-5-carboxylate d'éthyle. On porte au reflux pendant 4 h un mélange de 23,-5 g de l-éthyl4-hydroxy-1H-pyrazolo[3,4-b] pyridine-5-carboxylate d'éthyle (0,1 mole) et 150 ml d'oxychlorure de phosphore. On élimine ensuite l'excès d'oxychlorure de phosphore par distillation sous vide. Dès que ce composé est éliminé, le résidu huileux se solidifie au refroidissement. On traite par l'eau et on filtre sous vide; rendement.: 24,5 g; p.f : 55-600C. Le composé chbté en position 4 est recristallisé dans le n-hexane; rendement : 22,5 g soit 87%; p.f. : 620C. b) 4-butylamino-1-éthyl-1H-pyrazolo[3,4-b] pyridine-5-carboxylate d'étbyle. A une solution de 5,08 g (0,02 mole) de 4-chloro-l-éthyl-lH- pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate d'éthyle dans 20 ml de benzène, on ajoute 2,92 g de n-butylamine (0,04 mole). On maintient la température ambiante pendant 3 jours. On filtre sous-vide le chlorhydrate de butylamine qui s'est séparé et on évapore le filtrat à sec sous vide. Le résidu, le 4-butylamino-l bthyl-la-pyrazolol 3,4-b lpyridine-5-carboxylate d'éthyle est recristallisé dans l'hexane; p.f : 82-830C. Le rendement total s'élève à 5,3 g soit 91,5% de la théorie. EXEMPLE 3 1-éthyl-4-phénylamine-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate d'éthyle et acide correspondant. On agite pendant 2 h à 110 C, 10,1 g de 4-chloro-1-éthyl-lH- pyrazolo[3,4-b] pyridine-5-carboxylate d'éthyle (préparé comme décrit dans l'exemple 2 a), soit 0,04 mole et 20 ml d'aniline. On distille l'excès d'aniline sous vide et on traite le résidu par une solution de bicarbonate de sodium. On extrait ensuite le mélange à trois reprises par 100 ml de chloroforme, on sépare la couche chloroformique, on la sèche sur sulfate de sodium et on la concentre sous vide. Le résidu se solidifie au refroidissement; on recristallise dans l'éthanol aqueux. Le rendement en l-éthyl-4-phénylamino-lH-pyrazolo/ 3,4-b~/pyridine-5-carboxylate d'éthyle s'élève à 9,2 g, soit 75%; p.f. : 96-97 C.L'hydrolyse de ce produit par lthydroxyde de sodium aqueux donne l'acide l-éthyl-4-phénylamino-1H-pyrazolo/ 3,4-b] pyridine-5- carboxylique fondant à 237-2380C. EXEMPLE 4 Chlorhydrate du 1- ethyl-4-pvrrolidino-1H-pyrazolo/3 ,4-b/pyridine- 5-carboxylate d'éthyle. Le traitement du 1-éthyl-4-chloro-1H-pyrazolo[3,4-b] pyridine- 5-carboxylate d'éthyle de l'exemple 2 a) par la pyrrolidine et le benzène comme décrit dans l'exemple 2b) donne le l-éthyl-1H-4-pyrrolidino-pyrazolo[3,4-b]- pyridine-5-carboxylate d'éthyle; rendement : 92; p.f. : 105-106 C (cyclohexane). Le chlorhydrate est formé par addition à une solution contenant 5 g du composé en 4-pyrrolidino obtenu ci-dessus dans 50 ml d'éther anhydre, sous refroidissement, de 3,5 ml d'une solution alcoolique 6,3 N d'HCl. I1 se forme immédiatement un précipité cristallin blanc. On filtre le mélange et on lave à l'éther anhydre. On sèche le produit à 90 C; rendement 5,3 g (93,5%); p.f. : 190-191 C. Les composés ci-après ont été préparés par le mode opératoire de l'exemple 1, 2 ou 3. Exem- R1 R2 R3 R4 R Sel Milieu de recristal- P.F. ple lisation 5 CH3-CH2 CH3 CH3-CH2 CH3-CH2 C2H5 HCl Acétate d'éthyle/éther 102 C 6 CH3-CH2 H -CH2-CH2-N-CH2-CH2- C2H5 2 HCl Alcool abs. 232-235 C déc. CH3 7 CH3-CH2 H -(CH2)3N(C2H5)2 H C2H5 2 HCl Acétate d'éthyle/alcool 195-196 C déc. abs. 8 CH3-CH2 H -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- C2H5 HCl " 174-175 C déc. 9 CH3-CH2 H CH3-CH2 CH3-CH2 C2H5 HCl Acétate d'éthyle 104-105 C 10 CH3-CH2 H -(CH2)2N(C2H5)2 H C2H5 2HCl Acétate d'éthyle/alcool 157-158 C déc. abs. 11 CH3-CH2 CH3 H H C2H5 - Alcool 177-179 C 12 CH3-CH2 H CH3 CH3 C2H5 - Hexane 61-63 C -C-CH-C=N13 CH3-CH2 CH3 -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- C2H5 HCl Acétate d'éthyle 152-153 C déc. 14 CH3-CH2 CH3 -CH2-CH2-CH2-CH2- C2H5 HCl Acétate d'éthyle/alcool abs. 199-200 C 15 CH3-CH2 H -CH2-CH2-N-CH2-CH2- C2H5 - Cyclohexane/alcool 103-104 C CH2-CH2-OH 16 CH3-CH2 H H H H - Alcool 248-249 C 17 CH3 H -(CH2)3CH3 H C2H5 HCl Acétate d'éthyle/éther 180-181 C Exem- R1 R2 R3 R4 R Sel Milieu de recrital- P.F. ple lisation 18 CH3 H -(CH2)3CH3 H H - Alcool 217-218 C 19 CH3-CH2 H -(CH2)3CH3 H H - Alcool 213-214 C 20 CH3-CH2 H -CH=C-C=C-NH- C2H5 - Alcool abs. 155-157 C CH3 CH3 21 # H -(CH2)3CH3 H C2H5 - Alcool 97-98 C 22 CH3-CH2 H # H C2H5 - Alcool/eau 104-106 C 23 CH3-CH2 H # H H - Acide acétique 237-238 C déc. 24 CH3-CH2 H -CH2-CH(CH3)2 H C2H5 - Hexane 92-93 C CH3 25 CH3-CH2 H -CH H C2H5 HCl Acétate d'éthyle 171-172 C CH2-CH3 Exem- R1 R2 R3 R4 R Sel Milieu de recristal- P.F. ple lisation 26 CH3-CH2 H -CH2-# H C2H5 - Hexane 128-129 C 27 CH3-CH2 H -CH2-CH2-# H C2H5 - Alcool 97-99 C 28 CH3-CH2 CH3 -(CH2)3CH3 H C2H5 HCl Acétate d'éthyle 152-153 C 29 CH3-CH2 H -(CH2)2CH3 H C2H5 HCl Acétate d'éthyle/alcool 174-175 C 30 CH3-CH2 H -CH(CH3)2 H C2H5 HCl Acétate d'éthyle/alcool 191-192 C 31 CH3-CH2 H -(CH2)5CH3 H C2H5 - Hexane 58-59 C 32 CH3-CH2 CH3 -(CH2)3CH3 H H - Alcool 200-201 C 33 CH3-CH2 H -C(CH3)3 H C2H5 - Hexane 117-119 C 34 CH3-(CH2)3 H -(CH2)3CH3 H C2H5 HCl Acétate d'éthyle 174-175 C 35 CH3-CH2 H # H C2H5 - Alcool/eau 99-101 C 36 CH3-CH2 H # H H - Alcool 212-213 C Exem- R1 R2 R3 R4 R Sel Milieu de recristal- P.F. ple lisation 37 CH3-CH2 H # H C2H5 - Alcool/eau 193-196 C 38 CH3(CH2)3 CH3 -(CH2)3CH3 H C2H5 HCl Acétate d'éthyle/benzène 132-134 C 39 # H -(CH2)3CH3 H C2H5 - cyclohexane 96-98 C REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R1 représente un groupe alkyle inférieur, phényle ou phénylaîkylène inférieur, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe R5, R6-phényle, phénylalkylène inférieur, di-(alkyle inférieur)amino-alkylène inférieur ou bien R3 et R4 forment ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés l'un des cycles hétérogènes-R7, R8-pyrrolidino-R7, R8-pipéridino, R7, R8-pyrazolyle, R7, R8-pyrimidinyle, R7, R8-pyridazinyle, R7, R8-dihydropyridazinyle ou R7, R8-pipérazinyle, R5 et R6 représentant chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle ou carboxy et R7 et R8 représentant chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou hydroxyalkyle inférieur, et de ses sels formés par addition avec des acides, le procédé se caractérisant en ce que l'on fait réagir un composé répondant à alune. des formules dans lesquelles R, R1 et R2 ont les significations indiquées ci-dessus et X est un atome de chlore ou de brome,. avec une amine de formule dans laquelle R3 et R4 ont les significations indiquées ci-dessus. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R et R1 représentent chacun un groupe alkyle inférieur, et R2, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène. 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R, R1 et R3 représentent chacun un groupe alkyle inférieur et R2 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène. 4 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R, Rl, R2, R3 et R4 représentent chacun un groupe alkyle inférieur, 5 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R, R1, R3 et R4 représentent chacun un groupe alkyle inférieur et R2 un atome d'hydrogène. 6 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R et R renrésentent chacun un groupe alkvîe inférieur. R représente un 1 1 - atome d'hydrogène et le groupe zinyle. z est un groupe (alkyle inférieur)-pipéra7 - Procédé selon la revendication 1. caractérisé en ce due R, R1 et R2 représentent chacun un groupe alkyle inférieur, et le groupe est un groupe pipéridino. 8 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R et R1 représentent chacun un groupe éthyle et R2, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène. 9 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R et R1 représentent chacun un groupe éthyle, R3 représentent un groupe butyle, et R2 et RZ représentent chacun un atome d'hydrogène. 10 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R, R1, R3 et R4 représentent chacun un groupe éthyle et R2 un groupe méthyle. 1l - Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que R, R1, R3 et R4 représentent chacun un groupe éthyle et R2 un tome d'hydrogène. 12 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R représente un groupe éthyle, R1 un groupe méthyle, R3 un groupe butyle et R2 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène. 13 - Procédé selon la revendication 1. caractérisé en ce nue R et R1 représentent chacun un groupe éthyle, le groupe méthylpipérazinyle et R2 est un atome d'hydrogène. est un groupe 14 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que R et R1 représentent chacun un groupe éthyle, R2 un groupe méthyle, et le groupe est un groupe pipéridino. 15 - Composé répondant à la formule générale dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R1 représente un groupe alkyle inférieur, phényle ou phénylaîkylène inférieur, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe R5, R6-phényle, phénylalkylène inférieur, di l'un des cycles hétérogènes R7, R8-pyrrolidino, R7, R8-pipéridino, R7, R8-pyrazolyle, R 7' R7, R8-pyrimidinyle, R7, R8-pyridazinyle, R7, R8-dihydropyridazinyle ou R7, R8-pipérazinyle, R5 et R6 représentant 8 chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle ou carboxy et R7 et R8 représentant chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou hydroxyalkyle inférieur, et ses sels formés par addition avec des acides. 16 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R et R1 représentent chacun un groupe alkyle inférieur et R2, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène. 17 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R, R1 et R3 représentent chacun un groupe alkyle inférieur et R2 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène. 18 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R, R1, R2, R3 et R4 représentent chacun un groupe alkyle inférieur. 19 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R, R1, R3 et R4 représentent chacun un groupe alkyle inférieur et R2 est un atome d'hydrogène. 20 - Composé selon la revendicatinn 15, caractérisé en ce que R et Rl représentent chacun un groupe alkyle inférieur, R9 représente un atome d'hydrogène at le groupe razinyle. est un groupe (aikyle inférieur)pypé- 21 - Composé selon la revendication 15. caractérisé en ce que R, R1 et R2 représentent chacun un groupe alkyle inférieur et un groupe pipéridino. est 22 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R et R1 représeptent chacun un groupe éthyle et R2, R3 et R4 représentant chacun un atome d'hydrogène. 23 -Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R et R1 représentent chacun un groupe éthyle, R3 un groupe butyle et R2 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène. 24 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R, R1, Ru et R4 représentent chacun un groupe éthyle et R2 un groupe méthyle. 25 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R, R1, R3 et R4 représentent chacun un groupe éthyle et R2 un atome d'hydrogène. 26 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R est un groupe éthyle, R1 un groupe méthyle, R3 un groupe butyle et R2 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène. 27 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R et R1 représentent chacun un groupe éthyle, le groupe groupe méthylpipérazinyleet R2 est un atome d'hydrogène. est un 28 - Composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R et Rl représentent chacun un groupe éthyle, Ro un groupe méthyle, et le groupe est un groupe pipéridino. 29 - A titre de médicaments nouveaux, utiles notamment comme agents tranquillisants, analgésiques et anti-inflammatoires, les composés selon l'une quelconque des revendications 15 à 28. 30 - Compositions thérapeutiques contenant, comme constituant actif, l'un au moins des composés selon l'une quelconque des revendications 15 à 28. 31 - Formes d'administration des compositions thérapeutiques selon la revendication 30.