FR 2047877 A1 19710319 FR 6919407 A 19690611 L'invention est relative à un nouveau dérivé de tètracycline, à un procédé pour sa préparation et à son application, notamment en thérapeutique humaine, comme agent bactériostatique. résultant Le nouveau composé de l'invention est un dérivé complexe /de la réaction du méthylène-aminosalicylate de sodium sur la tétracycline, On peut notamment représenter un tel dérivé par la formule Le composé complexe de l'invention qui se présente sous la forme d'une poudre jaune, soluble dans l'eau et le sérum physiologique, présente une activité bactériostatique élevée et une plus faible toxicité que les composésvoisins, tel que notamment le "Reverin" qui est une pyrolidinométhyltétracycline.C'est ainsi que le composé de l'invention a, chez la souris. une DL50 de tandis 375 mg/kg par voie intra-péritQnéaic/que-la DL50 du "Reverint' est de 225 mg/kg. De plus l'action toxique du p.nethylène amine salicylate sodique-de tétracycline se manifeste beaucoup plus len tement que celle du Reverin Auxdoses- léthales, le Reverin tue les souris moins d'une heure après l'injecton. La toxicité du p.méthylène-aminosalicylate sodique de tétracycline ne commence à produire cet' effet que le lendemain du jour de l'administration, manifeste surtout ses effets au 2ème et Xème jours et peut même se prolonger jusqu'à 5 jours. Aucune néerose n'est observée aux points d'injection, meme après 5 jours d'observation. Le composé de l'invention est utilisable dans toutes les applications habituelles de la tétracycline et de ses dérivés et il est administrable par les voies usuelles pour les médicaments de ce type, y compris la voie parentérale en raison de la solubilité du produit qui est une de ses caractéristiques importantes. L'invention a encore pour objet un procédé de préparation du dérivé complexe de formule I, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la tétracycline avec du mêthylène-aminosalicylate de sodium dans un solvant inerte. Parmi les solvants utilisables, on citera en particulier le méthanol. La réaction est effectuée avantageusement avec des quantités équimoléculaires des deux réactifs. L'exemple suivant illustre le procédé de l'invention. EXEMPLE On dissout 1 g de tétracycline amphotère, sous agitation, dans 10 cm5 de méthanol. -On a,joute cette solution à une solution de 0,5 g de méthylène-aminosalicylate de sodium dans 2 cm5 de méthanol (quantités à peu près équivalentes). Le méthylène-aminosalicylate sodiquede tétracycline se sépare immédiatement. On traite le tout (précipité et filtrat) avec de l'azote, on lave le produit trois fois à l'eau et on sèche sous vide à l'abri de la lumière. Le produit séché est ensuite laissé au repos pendant 12 heures à l'air pour reprise de l'eau de cristallisation. Le composé est de couleur jaune-brillante ; il est soluble dans l'eau et les solutions salines physiologiques. La stabilité dépend de la concentration de sa solution. Une solution très concentrée du produit est stable de 6 à 8 heures. Une élévation de la teneur en méthylène-aminosalicylate accroit la stabilité. REVENDICATIONS. 1. Un composé complexe de tétracycline résultant de la réaction du méthylène-aminaelicylate de sodium sur la tétracycline. 2. Un composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le-méthylène-aminosalicylate sodique de tétracycline de formule 5. Un procédé de préparation d'un composé complexe de tétra cycline suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce -qu'on fait réagir de la tétracycline avec du méthylène-aminosali cylate de sodium dans un solvant inerte. 4. Un procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce qu'on fait réagir des quantités à peu près équimoléculaires de tétracycline et de méthylène-aminosalicylate de sodium 5. Un composé complexe de tétracycline tel qu'obtenu par un procéde suivant la revendication 5 ou 6. Les applications thérapeutiques, notamment comme agent bactériostatique d-'un composé complexe de tétracycline suivant l'une quelconque des revendications 1, 2 et 5.