FR 2081569 A1 19711210 FR 7008436 A 19700310 La présente invention se situe dans le secteur de la technique aonstitué par les médicaments. Elle concerne un composé chimique nouveau, la flavone 5,7-dioxyacé- tate d'éthyle, de formule et son utilisation en thérapeutique humaine, notamment pour le traitement de certaines affections vasculaires. Le procédé de préparation de la flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle a fait l'objet de la demande de brevet français (w. N 6g45246) déposé le 29 décembre 1969 par M. MESANGUY. I1 consiste à faire agir A chaud le bromacétate d'éthyle sur la 5,7-dihidroryflavone (chrvsine). La flavone 5,7-dioxy- acétate d'éthyle se présente sous la forme d'un produit cristallisé en aiguilles (PF 3 I28 - I290C ). lies travaux de SZENT-CYORGYI ont fait connattre l'existence d'une vitamine dénommée suivant les auteurs P ou C2 , qui se présente comme facteur complémentaire indispensable de la vitamine C (acide ascorbique). L'importance du facteur vitaminique P est mise en évidence grâce à la possibilité de créer chez l'animal, par un régime approprié, un ensemble de symptômes attribuables à une diminution de la résistance capillaire et ce syndrome ne régresse pas avec l'administration d'acide ascorbique seul mais régresse sous l'influence du facteur vitaminique P. A la différence des autres vitamines, la vitamine P n'est pas un produit défini. Elle est représentée par plusieurs substances dites a action vitaminique P. Les principales sont des pigments colorés en jaune ou en rouge orangé, contenus dans le Jus de citron et de l'orange : ce sont les flavones. L'épicatechine extraite du cachou, la rutine (rutoside) isolée de la rue et obtenue surtout à partir du sarrasin, l'esculoside retiré de ltécorce du marronnier d'Inde ont des relations de constitution étroites avec les flavones. Parmi les flavones synthétiques récemment introduites en thérapeutique, la flavone 5,7-dioxyacétate de sodium possède la propriété d'augmenter la résistance capillaire, la flavone 7-oxyacétate d'éthyle, celle une action vaso-dilatetrice coronarienne. La flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle, objet de la présente invention possède, elle, l'originalité de grouper sur une seule molécule un ensemble de propriétés : action vitaminique P, action coronaro-dilatatrice, action sur les métabolismes des lipides et de l'urée, toutes actions allant dans le sens d'une vaso-protection accrue, aloroe que les autres flavones ne possèdent que l'une ou l'autre de ces propriétés mais jamais leur ensemble. L'étude toxicologique du composé faisant l'objet de l'invention a Ils en évidence Sa très faible toxicité. La dose maxime tolérée par la sourls est de 4g/kg. La DL50 chez la souris, par voie intracéritonéale est de 700 mg/kg. Lorsqu'on administre au rat, pendant trois mois, par vie orale, I g par Kg et par Jour de flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle, on n'observe aucun effet sur l'état général. L'évolution du poids de l'animal est normale. lies constantes hémntologiques ne sont pas modifiées. A l'examen histologique on ne constate aucune action sur les différents organes. Les cobayes soumis à un régime carencé en facteur vitaminique P présentent rapidement un ensemble de symptAmes associant une altération de l'état général et une chute de poids, un abaissement de la résistance capillaire, des manifestations hémorragiques disseminées parfois patentes et responsables de la mort de l'animal, toujours mioroscopiquement décolables. La flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle administrée par voie orale à raison de 1 mg par 100 g de poids d'animal au cours d'un rdgime carencé empê- che l'apparition des symptêmes de la carence en facteur vitamtique P. Le poids et le comportement des animaux pendant la durée de l'expérimentation sont normaux La rdsistance capillaire, mesurée à l'aide de l'angiosterromètre de PARRar, se maintiens aux alentours des chiffres normaux. Aucun phénomène hémorregique n'apparaît chez les animaux après saorifice. Après une semaine de regime carencé, la flavone 5,7-dioXyacétate d'éthyle, administrée par voie orale à la dose de 10 mg par 100 g de poids d'animal arrête l'évolution des symptAomes de carence et fait revenir rapidement les animaux à un état normal. La résistance capillaire revient à la normale. Les animaux ne présentent aucun phénomène hémorragique après sacrifice au terme du traitement. Après deux semaines de régime carencé, l'atteinte est beaucoup plus importante et le syndrome de carence est en plein développement : chute de poids de l'animal avec fonte musculaire, effondrement de la résistance capillaire, pétéchies, épistaxis, hémorragies au niveau des différents organes. A ce moment l'administration de flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle permet, malgré la gravité de la situation apparemnent irreversible, de stopper les hemorragies et de ramener la résistance capillaire à la normale. I1 en est de même chez le lapin où la mesure de la résistance capillaire est faite par -le temps d'apparition, au niveau d'une zone dermique irritée par le chloroforme,du bleu trypan injecté par vote intraveineuse. Cette action capillarotrope est confirmée par l'action anti-inflammatoire manifestée par la flavone 5,7-dioxyace'tate dtéthyle dans l'oedème de la patte de rat au formol et à la sérotonine. La flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle possède en outre une action vasodilatatrice coronarienne qui a été démontrée par perfusion du coeur isolé du lapin au moyen d'un liquide physiologique tel que le liquide de RINGER- LOCXE. Cette action qui est prolongée se traduit par une augmentation du débit des coronaires et se manifeste à des doses beaucoup plus faibles que les doses actives de khelline utilisée comne produit de référence. De plus, on a demontré l'action hypocholestérolémiante de la flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle chez le rat et le cobaye. Cette action est cependant moins nette que celle du clofibrate. Pour l'utilisation en thérapeutique humaine, la flavone 5,7-dioxy- acétate d'éthyle a été administrée sous forme de gélules dosées à 100 mg de principe actif. Cette forme galénique, donnée à titre d'exemple, n'est pas limitative. Toute autre forme, pharmaceutiquement acceptable, permettant l'administration orale du médicament et comportant ou non l'addition d'un excipient, entre dans le cadre de l'invention. L'activité thérapeutique de la flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle a été testée sur un grand nombre de malade atteints d'affections vasculaires avec ou sans trouble de la perméabilité capillaire : artérites, varices, capillarites, ulcères des jambes, affections vasculaires cérébrales et périphériques, syndromes hémorroIdaires en poussée, affections vasculaires oculaires, purpuras, complications vasculaires des cirrhoses. La posologie employée était, pour l'adulte, de 2 à 8 gélules dosées à I00 mg de flavone 5,7-dioxyacétate d'éthyle par 24 heures. Dans la plupart des cas, les résultats cliniques ont été très satisfaisants. La tolérance a été presque toujours excellente. REVENDICATIONS I /- Composé chimique caractérise par le fait qu'il répond à la formule suivante PF = I28 - I290C. 2 /- Médicament caractérisé par le fait qu'il contient comme principe actif le composé chimique défini en IO/ ; 3 /- Médicament selon 20/, caractérisé par le fait qu'il est administrable par voie orale notamment sous forme de gélules dosées à 100 mg ; 4 /- Médicament selon 30/, caractérisé par le fait qu'il est utilisable pour le traitement de certaines affections vasculaires ; 5 /- Médicament selon 40/, caractérisé par le fait que la dose pour un adulte est de 2 à 8 gélules par jour.