FR 2094082 A1 19720204 FR 7120462 A 19710607 La présente invention a pour objet des composés carbinolalcoylmercapto contenant du phosphore, en particulier des composés de 4-ss-(2-hydroxy-éthyl-mercapto)-1- &alpha;-phosphoranilydène-carboxyméthyl estérifié)-3ss-N-R1A-N-R1b amino-azétidin-2-one de formule dans laquelle est un groupe protecteur d'amino, et -R1b est de l'hydrogène ou un groupe acyle, -Ac ou R14 et R1b forment ensemble un groupe protecteur d'amino, - Ra, Rb et Rq représent chacun un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué, - R2A est un reste organique formant avec le groupe -C(=O)-O un groupe carboxyle protégé, chacun des restes R3 et R4 est de l1hydrogèné.-ou un radical d'hydrocarbure aliphatique éventuellement substitué et - R5 est d'abord de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure aliphatique ou araliphatique éventuellement substitué. Un groupe protecteur d'amino R1 est un groupe remplaçable par de l'hydrogène, d'abord un groupe acyle Ac ou un reste triaryiméthyle, en particulier trityle, ou un groupe silyle ou stannyle organique. Un groupe Ac est d'abord le reste acyle d'un acide carboxylique ou sulfonique organique, en particulier le reste acyle d'un acide carboxylique aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique, araliphatique, hétérocyclique ou hetérocyclique-alipha- tique (y compris l'acide formique) éventuellement substitué ainsi que le reste acyle d'un semi-dérivé d'un acide carboxylique. Un groupe protecteur d'aminc bivalent formé par les restes R1A et R1b ansemble est en particulier le reste acyle bivalent d'un acide dicarboxylique organique, avantageusenent le reste diacyle d'un acide dicarboxylique aliphatique ou aromatique, ou le reste acyle d'un acide &alpha; -aminoacétique substitué de préférence en position o( , par exemple contenant un reste aromatique ou hétérocyclique, dans lequel le groupe amino est relié à l'atome d'azote par un reste méthylène de préférence substitué, par exemple contenant deux groupes alcoyle inférieurs comme méthyle. Les restes RA et R1 et 'R1 peuvent aussi former ensemble un reste ylidène organique comme un reste aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique. Un reste organique Ras Rb ou Rc est en particulier un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué, avantageu se ment un radical d'hydrocarbure aliphatique, cycloaliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué. Un groupe carboxyle protégé de formule -C(=0)-0-RA 2 est d'abord un groupe carboxyle estérifié mais peut aussi être un groupe anhydride, usuellement mixte. Le groupe R24 peut être un reste organique qui forme atec le groupe -C(=0)-0 un groupe carboxyle estérifié de préférence facilement séparable ; de tels restes sont par exemple des restes aliphatiques, cycloaliphatiques, cycloaliphatiquesaliphatiques, aromatiques ou araliphatiques, en particulier des radicaux d'hydrocarbures de ce genre éventuellement substitués, ainsi que des restes hétérocycliques ou hétérocycliques-aliphatiques. A Le groupe RA peut aussi Gtre un reste silyle organique ou en reste organométallique comme un reste stannyle correspondant, en particulier un reste silyle ou stannyle substitué par 1 à ) .radicaux d'hydrocabures éventuellement substitués comme des radicaux d'hydrocarbures aliphatiques. Un reste R2A formant avec le groupe -C(=0)-0 un groupe anhydride de préférence mixte est de préférence le reste acyle d'un acide carboxylique organique comme aliphatique, cycloaliphatique, aromatique, cycloaliphatiaue-alipha- tique ou araliphatique -ou d'un semi-dérivé d'un acide carboxylique comme un semi-ester d'acide carboxylique. Un radical hydrocarbure aliphatique R3, R4 et R5 éventuellement substitué est d'abord un reste alcoyle inférieur, dans le cas de R3 et R4 en particulier méthyle, tandis qu'un radical d'hydrocarbure araliphatique éventuellement substitué est en particulier un groupe phénylalcoyle inférieur les termes généraux employés dans ce qui précède et ce oui suit ont par- exemple les significations suivantes Un reste aliphatique, y compris le reste aliphatique d'un acide carboxylique ou sulfonique organique correspondant ainsi qu'un reste ylidène correspondant, est un radical d'hydrocarbure nono- ou bivalent éventuellement substitué, en particulier alcoyle inférieur, ainsi qu'alcényle ou alcinyle inférieur qui peut contenir par exemple jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbones Le tels restes peuvent éventuellement être mono-, di- ou oly substitués par des groupes fonctionnels, par exemple par des groupes hydroxy ou mercapto libres, éthérifiés ou estérifiés, comme alcoxy inférieur, alcényloxy inférieur, alcoylenedioxy inférieur, alcoylthio inférieur, phényloxy ou phénylalcoxy inférieur éventuelle ment substitué, -alcoylthio inférieur ou phénylthio ou phénylalcoylthio inférieur éventuellement substitué, alcoxycarbonyloxy inférieur ou alcanoyloxy inférieur; ou halogène, oxo, nitro, amino éventuellement substitué, par exemple dialcoylamino inférieur, alcoylèneamino inférieur, oxaalcoaylèneanino inférieur ou azaalcoylène inférieur,acylamino comme alcanoylanino inférieur, carbanoylaino, uréidocarbonylanino ou guani- dinocarbonylamino éventuellement substitué, azido, acyle, comme alcanoyle inf'rieur ou benzoyle, carboxyle éventuellement no- difié fonctionnellement, comme carboxyle sous forme de sel, carboxyle estérifié, conne alcoxycarbonyle inférieur, carba moyle éventuellement substitué comme N-alcoyl inférieur-ou N,N-dialcoyl inférieur-carbamoyle, uréidinocarbonyle ou guanidinocarbonyle éventuellement substitué, ou cyano, sulfo éven tellement modifie fonctionnellement, conte sulfamoyle ou sulfo sous forme de sel. Le reste aliphatique bivalent d'un acide aliphatique est par exemple alcoylène ou alcénylène inférieur qui peut éventuellement être mono-, di- ou polysubstitué comme un reste aliphatique indiqué précédemment. Un reste cycloaliphatique ou cycloaliphatique-aliphatique, y compris le reste cycloaliphatique ou cycloaliphatique-aliphatique dans un acide carboxylique ou sulfonique correspondant ou un reste ylidène- cycloaliphatique ou cycloaliphatique-aliphatique correspondant est un radical d'hydrocarbure cycloaliphatique ou cycloaliphatique-aliphatique mono- ou bivalent, éventuellement substitué, par exemple cycloalcoyle ou cycloalcénylemono- ou bi- ou polysubstitué, cycloalcoylidène, ou cycloalcoyl ou cycloalcényl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur, cycloalcoyl-alcoylidène inférieur ou cycloalcénylalcoylidène inférieur dans lesquels les cycloalcoyle ou cycloalcoylidène contiennent jusqu'à 12, comme 3 - 8, de préférence 3 - 6 carbones cycliques, tandis qu'un cycloalcényle contient jusqu'à 12, comme 3 - 8, par exemple 5 - 8, de préférence 5 ou 6 carbones cycliques ainsi qu'1 à 2 doubles liaisons et la partie aliphatique d'un reste cycloaliphatique-aliphatique contient par exemple jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de- carbone. Les restes cycloaliphatiques ou cycloaliphatiques aliphatiques ci-dessus peuvent, si on le désire, être onde, bi- ou polysubstitués par des radicaux d'hydrocarbure aliphatiques éventuellement substitués coe les groupes alcoyle inférieurs cités précédemment éventuellement substitués ou encore, par exemple comme les radicaux d'hydrocarbures aliphatiques cités précédemment, par des groupes fonctionnels. Le reste aromatique, y compris le reste aromatique d'un acide carboxylique ou sulfonique correspondant, est un radical d'hydrocarbure aromatique éventuellement substitué, par exemple un radical d'hydrocarbure aromatique mono-, biou polycyclique, en particulier phényle, ainsi que biphénylyle ou naphtyle qui peut éventuellement être mono-, bi- ou polysubstitué, par exemple comme les radicaus d'hydrocarbures aliphatiques et cycloaliphatiques dëjà nommés. Le reste aromatique divalent d'un acide carboxylique aromatique est d'abord un 1,2-arylène, en particulier 1,2phénylène qui peut éventuellement être mono-, di- ou polysubstitué comme les radicaux d'hydrocarbures aliphatiques et cycloaliphatiques déjà cités. Le reste araliphatique, y compris le reste aliphatique d'un acide carboxylique ou sulfonique correspondant ou un reste ylidène araliphatique est par exemple un radical d'hydrocarbure araliphatique éventuellement substitué, comme un radical d'hydrocarbure aliphatique éventuellement substitué, par exemple jusqu'à trois, prsentant des restes aromatiques mono- bi ou polycycliques éventuellement substitués et est en premier lieu phénylalcoyle inférieur, phénylalcényle inférieur, pénylalci- nyle inférieur ou encore phénylalcoylidène inférieur, lesdits restes contenant par exemple 1 - 3 groupes phényle et pouvant éventuellement être mono-, di- ou polysubstitués dans la partie aromatique et/ou aliphatique comme les restes aliphatiques et cycloaliphatiques déjà cités. Les groupes hétérocycliques, y compris ceux des restes hétérocycli,ues-aliphatiques ainsi que les groupes hétérocycliques ou hétérocycliques-aliphatiques dans les acides carboxyliques ou sulfoniques correspondants sont en particulier des restes mono-, bi- ou polycycliques, aza, thia, oxa, thiaza, thiadioza-, oxaza-, diaza-, triaza- ou tétrazacycliques de caractère aromatique ainsi que les restes correspondants partiellement ou complètement saturés, ces restes hétérocycliques pouvant éventuellement être mono-, di-- ou polysubstitués, par exemple comme les restes cycloaliphatiques déjà cités La partie aliphatique du reste hétérocycliquealiphatique a par exemple la signification donnée pour les restes correspondants cycloaliphatiques-aliphatiques ou araliphatiques. Le reste acyle d'un semi-dérivé d'acide carboxylique est de préférence le reste acyle d'un semi-ester correspondant dans lequel le reste organique du groupe ester est un radical d'hydrocarbure aliphatique, cycloaliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou un reste hétérocyclique-aliphatique, en premier lieu le reste acyle d'un semiester alcoylique inférieur de l'acide carboxylique éventuellement substitué en Un alcoyle inférieur est par exemple un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec.-butyle, tert.-butyle, n-pentyle, isopentyle, n-hexyle, isohexyle ou n-heptyle, tandis qu'un alcényle inférieur est par exemple un radical vinyle, allyle, isopropényle, 2- ou 3méthallyle ou 3-butényle, un alcinyl inférieur est par exemple un-radical propargyle ou 2-butinyle et un alcoylidène inférieur est par exemple un radical isopropylidène ou isobutylidène. Un alcoyl-ne inférieur est par exemple un radical 1-2-éthylène, 1,2- ou 1,3-propylène ou 1,4-butylène et un alcénylène inférieur est par exemple un radical 1,2-éthénylène. Un cycloalcoyle est par exemple un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle ainsi qu'adamantyle, cycloalcényle est par exemple un radical 2-cyclopentyle, -2--ou 3-cyclopentényle, 1-, 2- ou 3-cyclohexényle, 3-cycloheptényle ou 1,4-cyclohexadiényle et cycloalcoylidène est par exemple un radical cyclopentylidène ou cyclohexylidène.Cycloalcoyl-alcoyle inférieur ou alcényle inférieur est par exemple un radical cyclopropyl-, cyclopentyl-, cyclohexyl- ou cycloheptyl-méthyle, -1,1- ou -1,2-- ou -1,3propyle, -vinyle ou -allyle tandis que cycloalcényl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur est par exemple un radical 1-, 2- ou 3-cyclopentényl-, 1-, 2- ou 3-cyclohexényle ou 1-, 2- ou 3-cycloheptényle-méthyle, -1,1- ou -t,2-éthyle, -1,1-, 1,2- ou 1,3-propyle, -vinyle ou -allyle. Cycloalcoyl-alcoylidène inférieur est par exemple un radical cyclohexylméthylène et cycloalcényl-alcoylidène inférieur par exemple 3-cyclohexé nyleéthylène. Naphtyl est un radical 1- ou 2-naphtyle et biphényle est par exemple un radical 4-biphénylyle. Phénylalcoyle inférieur ou phénylalcényle inférieur est par exemple un radical benzoyle, 1- ou 2- phényléthyle, 1-, 2- ou 3-phénylpropyle, diphénylxéthyle, trityle, 1- ou 2-naph tyltéthyle, styryle ou cinnamyle, phénylalcoylidène inférieur est par exemple un radical benzylidène. Les restes hétérocycliques sont d'abord des réstes hétérocycliques de caractère aromatique éventuellement subs titués, par exemple des restes monocycliques monoaza-, monothiaou monooxacycliques comme pyrryle, par exemple 2- ou 3-pyrryle, pyridyle, par exemple 2-, 3- ou 4-pyridyle, pyridinium, thiényle, par exemple 2-thiényle ou furyle, par exemple 2-furyle, des restes bicycliques monoaza-, sonooxa- ou monothiacycliques comme indolyle, par exemple 2- ou 3-indolyle, quinoléinyle, par exemple 2- ou 4-quinoléinyle, isoquinoléinyle, par exemple 1-isoquinoléinyle, benzofurannyle, par exempt 2- ou 3-benzofurannyle, des restes monocycliques diaza-, triaza-, tétraza-, thiaiaza- ou oxazacycliques, comme imidazolyle, par exemple 2-imidazolyle, pyrimidinyle, par exemple 2- ou 4-pyrimidinyle, triazolyle, par exemple 1,2,4-triazol-3-yle, tétrazolyle, par exemple 1- ou 5-tdtrazolyle, oxazolyle, par exemple 2-oxazolyle, isoxazolyle, par exemple -3-isoxazolyle, thiazolyle, par exemple 2-thiazolyle, isothiazolyle, par exemple 3-isothiazolyle ou 1,2,4- ou 1,3,4-thiadiazolyle, par exemple 1,2,4-thiadiazol-3-yle, ou 1,3,4-thiadiazol-2-yle ou des restes bicycliques diaza-, thiaza- ou oxazacycliques comme benzildiazolyle, par exemple 2-benzimidazolyle, benzoxazolyle, par exemple 2-benzcumolyle ou benzthiazolyle, par exemple 2-benzthiazolyle.Des restes partiellement ou completement saturés sont par exemple des radicaux tétrahydrothionyle, comme 2-tétrahydrothiényle, tétrahydrofuryle comme 2-tétrahydrothiényle, pipéridyle, par exemple 2- ou 4-pipéridyle. Des restes hetérocycliques-aliphatiques sont des groupes hétérocycliques, en particulier ceux dejà cités contenant des alcoyle ou alcényle inférieurs. Les restes hétérocyclyl déjà mentionnés peuvent éventuellement être substitués par exemple par des radicaux hydrocarburés aliphatiques eventuellement substitués, de preférence des alcoyle inférieurs comme méthyle ou par exemple comme des restes aliphatiques, par des groupes fonctionnels. Alkoxy inférieur est par exemple un groupe méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, n-butyloxy, tert.-butyloxy, n-pentyloxy ou tert.-pentyloxy. Ces groupes peuvent être substitués, par exemple comme dans halo-alcoxy inférieur, en particulier 2-haloalcoxy inférieur, par exemple 2,2,2-trichlor, 2-brome- ou 2iodéthoxy @@xyloxy, inférieur est par exemple un groupe vinyloxy ou allyloxy, decylènedioxy inférieur, par exemple méthylènedioxy, éthylènedioxy ou propylidènedioxy, cycloalcoxy, par exemple cyclopentyloxy, cyclohexyloxy ou alanantyloxy, phényalcoxy inférieur, par exemple benzyloxy ou 1- ou 2-phényléthoxy, ou hétérocyclyloxy ou hétérocyclyl alcoxy inférieur, par exemple pyridylalcoxy inférieur, comme 2 pyridylméthyl, furylalcoxy inférieur @@@@ furfuryloxy, ou thiénylalcoxy inférieur comme 2-@@@@loxy. @@@@yl@@@@ inférieur est par exemple @@@ @@ méthylthio, éthylthio@@y n-butylthio,@ @ @thio, 1,2,4 par exemple alkylthio ou phenyl @@@ inférieur par exemple benzylthio tandis que les @@@@@ @@@ifique par des restes hétérocyclyle on né@@@ @@@ aliphatiques sont surtout des groupes imidazolylthio, par exemple -imidazolylthio, thiazolylthio, par exemple 2-thiazolylthio, 1,2,4ou 1,3,4-thiadiazolylthio, par exemple 1,2,4-thialiazol-3 ylthio ou 1,3,4-thiadiazol-2-ylthio, ou tétrazolylthio, par exemple 1 -méthyl-5-tétrazolylthio. Les groupes hydroxy estérifiés le sont d'abord par un halogène, c'est-à-dire le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ainsi que par des radicaux alcancyle inférieurs, par exemple acétyloxy ou propionyloxy. Alkoxycarbonyle inférieur est par exemple un groupe méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, n-propyloxycarbonyle, isopropyloxycarbonyle, tert.-butyloxycarbonyle ou tert.-pentyloxycarbonyle. N-alcoyl ou N,N-dialcoyl-carbamoyle inférieur est par exemple un groupe N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle ou N,N-diéthylcarbanoyle et N-alcoylsulfamoyl inférieur est par exemple un groupe N-méthylsulfa- moyle ou N,N-diméthylsulfamoyle. Un carboxyle ou sulfo existant sous la forme d'un sel de métal alcalin est par exemple un groupe carboxyle ou sulfo existant sous la forme d'un sel de sodium ou de potassium. Alcoyl- ou dialcoylamino inférieur est par exemple un groupe méthylamino, éthylamino, diméthylamino ou diéthylamino, alcoylèneamino inférieur par exemple pyrrolidino ou pipéridino, oxaalcoylèneamino par exemple morpholino et azaalcoylèneamino inférieur par exemple pipérazino ou 4-méthylpipérazino. Acylamino représente en général un groupe carbamoylamino, alcoylcarbamoylamino inférieur comme méthylcarbamoylamino, uréidocarbonylamino, guanidinocarbonylamino, alcanoylamino inférieur comme acétylamino ou propionylamino, phtalimido ou sulfoasino éventuellement sous forme de sel alcalin comme de sodium ou ammonium. Alcanoyl inférieur est par un exemple un radical acétyle ou propionyle. Alcényloxycarbonyle inférieur est par exemple un groupe vinyloxycarbonyle tandis que cycloalcoxycarbonyle et phénylalcoxycarbonyle inférieur sont par exemple des groupes adamantyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, diphénylméthoxycarbonyle ou &alpha;-4-biphényl-&alpha;-méthyl-éthoxycarbonyle. Alcoxy carbonyle inférieur dans lequel l'alcoyle contient un groupe monocyclique monoaza-, monooxa- ou monothiacyclique est par exemple un groupe furylalcoxycarbonyle inférieur comme furfuryloxycarbonyle, ou thiénylalcoxycarbonyle inférieur, par exemple thényloxycarbonyle. Un groupe acyle Ac est en particulier un groupe acyle d'un acide carboxylique organique (ou d'un de ses semidérivés) contenu dans un dérivé N-acylé de l'acide 6-aminopénicillanique ou de composés de l'acide 7-amino-céphalosporanique existant à l'état naturel ou pouvant être obtenu par voie biologique ou par voie semi-synthétique ou totalement synthétique et de préférence physiologiquement actifs, ou un reste acyle facilement séparable, en particulier un semi-dérivé d'acide carboxylique. Un reste acyle contenu dans des dérivés N-acylés de l'acide 6-amino-pénicillanique ou de l'acide 7-amin-o-céphalos- poranique physiologiquement actifs est tout d'abord un groupe de formule : dans laquelle . n est égal à 0, et - pI est de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure cycloali phatique ou aromatique éventuellement substitué ou un reste hétérocyclique, de préférence de caractère aromatique éven tuellement substitué, un groupe hydroxy ou mercapto modifié fonctionnelle ment, de préférence éthérifié ou un groupe amino éventuellement substitué, ou dans laquelle n n est égal à 1, RI est de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure aliphatique, polyaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou un reste @ aliphatique ou hétérocyclique-aliphatique éventuel lement @@@@@@@ dans lequel le reste hétérocyclique est de préférence le caractère aromatique et/ou présente un atome d'azot quaternaire, un groupe hydroxy ou mercap@ éventuel lement spécifié fonctionnellement, de préférence @@mérifié ou esterifié, un groupe carboxyle éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe acyle, un groupe amino éventuel lement substitué et, # chacun des restes RII et RIII est de l'hydrogène, et dans laquelle: # n est @@al # 1. # RI est un radical d'hydrocarbure aliphatique, cycloalipha tique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou aralipha tique éventuellement substitué ou un reste hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique éventuellement substitué dans lequel le reste hétérocyclique est de préférence de carac tère aromatique, # RII est un groupe @@@@@ @@ @@@@@ éventuellement modifié fonctionnellement le préférence éthérifié, un groupe amino éventuellement substitué, un groupe carboxyle ou sulfo éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe azido ou un atome d'halogène, et # RIII est de l'hydrogène, ou dans laquelle: : # n est égal à 1, # chacun des groupes RI et RII est un groupe hydroxy modifié fonctionnellement, @ @réfé ou éthérifié ou @ @if@@@@@ un groupe carboxyle éventuellement modifié fonctionnellement, et # RIII est de l'hydrogène, ou dans laquelle: # n est égal à 1, # RI est de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure aliphatique cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, et .RII et R111 forment ensemble un radical d'hydrocarbure aliphatique, cycloaliphatique, cyckloaliphatique-alipha tique ou araliphatique éventuellement substitué relié à l'atome de carbone par une double liaison, ou dans laquelle . n est égal i 1, et RI est un radical d'hydrocarbure aliphatique, cycloali phatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou ara liphatique éventuellement substitué ou un reste hétérocy clique ou hétérocyclique-aliphatique éventuellement subs titué,, dans lequel les restes hétérocycliques sont de préférence de caractère aromatique, et .RII est un radical d'hydrocarbure aliphatique, cycloalipha tique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou aralipha tique éventuellement substitué, et RIII est de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure alipha tique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique. Dans les groupes acyle de formule Ia cités ci-dessus . n est par exemple égal à 0, et RI est de l'hydrogène ou un groupe cycloalcoyle à 5 - 7 atones de carbone cycliques, éventuellement substitué, de préférence en position 1 par un amino ou un groupe sulfo amino se trouvant éventuellement sous forme d'un sel, par exemple alcalin, un groupe phényle, naphtyle ou tétranydro naphtyle éventuellement substitué par un groupe hydroxy, alcoxy inférieur, par exemple méthoxy et/ou un halogène, par exemple du chlore, un groupe hétérocyclique- éventuel- lenent substitué par des groupes alcoyle inférieurs et/ou phényle qui, de leur côté, peuvent porter des substituants comme des halo,bnes, par exemple du chlore, comme un groupe 4-isoxazolyle ou un groupe amino substitué à l'azote, de préférence par un reste alcoyle inférieur contenant éventuel lement des substituants comme des halogènes, par exemple du cabre, ou . n est égal à 1, RI est un groupe alcoyle inférieur éventuellement substitué, de préférence par un halogène comme le chlore, un groupe phénpxy éventuellement substitué par un groupe hydroxy et/ou un halogène, par exemple du chlore, amino ou carboxy, un groupe alcényle inférieur, un groupe phényle éventuelle ment substitué par un groupe hydroxy, un halogène, par exemple du chlore et/ou phényloxy éventuellement substitué, un groupe pyridyle, pyridinium, thiényle, 1-imidazolyle ou 1-tétrazolyle éventuellement substitue, par un groupe amino ou aminométhyle, un groupe alcoxy inférieur éventuellement substitué, un groupe phényloxy éventuellement substitué par exemple par un groupe hydroxy e-t/ou un halogène comme le chlore, un groupe alcoylthio inférieur ou alcénylthio infé rieur, un groupe phénylthio, 2-imidazolylthi-o, 1,2,4-tria zol-3-ylthio, 1,3,4-triazol-2-ylthio, 1,2,4-thiadiazol-3 ylthio, comme 5-méthyl-1,2,4-thiadiazol-3-ylthio, 1,3,4 thiadiazol-2-ylthio, comme 5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2 ylthio ou 5-tétrazolylthio comme 1-néthyl-5-tétrazolyl éventuellement substitué par exemple par un radical alcoyle inférieur comme méthyle;; un atome d'halogène, en particulier de chlore ou de brome, un groupe carboxy éventuellement modifié fonctionnellement, comme un alcoxycarbonyl inférieur, cyano ou un groupe carboxyle éventuellement substitué à l'azote par un phényle, un groupe alcanoyle inférieur ou benzoyle éventuellement substitué ou un groupe azido, et RII et RIII sont de l'hydrogène ou . n est égal à 1, RI est un groupe phényle ou thiényle éventuellement substitué par exemple par un groupe hydroxy ou un halogène, par exemple du clore ou encore un groupe 1,4-cyclohexadiényle, RII est un groupe amino éventuellement substitué, par exem ple un groupe carbamoylamino éventuellement substitué ou un groupe sulfoamino sous forme de sel, par exemple alcalin, un groupe azido, un groupe carboxyle éventuellement sous forme de sel, par exemple alcalin ou sous forme estérifiée, un groupe cyano, un groupe sulfo, un groupe alcoxy inférieur ou un groupe phénoxy éventuellement substitué ou un atome d'halogène, et RIII est de lthydrogène, ou bien . n est égal à 1, .RI et RII sont chacun un halogène, par exemple du brome, ou un groupe alcoxycarbonyle inférieur, par exemple néthoxy- carbonyle, et RIII est de l'hydrogène, ou bien . n est égal à 1, et . chacun des groupes RI, R11 et RIII est un radical alcoyle inférieur, par exemple méthyle. De tels restes acyle sont par exemple des radicaux formyle, cyclopentylcarbonyle, Oc -aminocyclopentylcarbonyle ou &alpha;-amino-cyclohexylcarbonyle (avec de préférence un groupe amino substitué, par exemple un groupe sulfoatino se trouvant éventuellement sous forme de sel ou un groupe amino substitué par un reste acyle de préférence facilement séparable, par exemple par traitement avec un agent acide, comme l'acide trifluoroacétique ou avec un agent de réduction chimique, comme le zinc en présence d'acide acétique aqueux ou un reste facilement transformable en un tel reste, de préférence un reste acyle approprié d'un semi-ester d'un acide carboxylique, comme 2,2,2-trichloréthyloxycarbonyle, 2-brométhoxycarbonyle, 2iodéthoxyccarbonyle, tert.-butyloxycarbonyle, phényloxycarbonyle ou d'un semi-amide d'acide carboxylique, comme carbamoyl- ou N-méthylcarbamoyl-2,6-diméthoxybenzoyle, tétrahydronaphtoyle, 2-méthoxynaphtoyle, 2-é.thoxynaphtoyle, benzyloxycarbonyle, hexahydrobenzyloxSnaphtoyle, 5-éthyl-5-phényl-4-isoxazolylcar- bonyle, 3-(2-chlorophényl)-5-éthyl-4-isoxazolylcarbonyle, 3-(2,6-dichlorophényl)-5-méthyl-4-isoxazolylcarbonyle, 2-chloréthylaminocarbonyle, acétyle, propionyle, butyryle, hexanoyle, octanoyle, acrylyle, crotonoyle, 3-buténoyle, 2-penténoyle, Méthoxyacétyle, méthylthioacétyle, butylthioacétyle, allylthioacétyle, chloracétyle, bromacétyle, dibromacétyle, 3-chloro propionyle, 3-bromopropionyle, aminoacétyle ou 5-amino-5carboxyl-valéryle (avec de préférence un groupe amino substitué, par exemple comme indiqué, et/ou un groupe carboxyle de préférencemodifié fonctionnellement, par exemple sus forme de sel comme le sel de sodium ou d'ester comme d'alcoyle inférieur, par exemple de méthyle ou d'éthyle), azidoacétyle, carboxyacétyle, méthoxycarbonylacétyle, éthoxycarbonylacétyle, bisméthoxycarbonylacétyle, N-phénylcarbamoylacétyle, cyanacétyle, &alpha; -cyanopropionyle, 2-cyano-3,3-dinéthylacrylyle, phénylacétyle, &alpha;-bromophénylacétyle,d&alpha;;-azido-phénylacétyle, 3-chlorophénylacêtyle, 4-aminométhylphényl-acétyle, (avec de préférence un groupa amino substitué par exemple comme phénacylcarbonyle, phényloxyacétyle, 4-trifluorométhyl-phény- loxyacétyle, benzyloxyacétyle, phénylthioacétyle, bromophénylthioacétyle, 2-phényloxypropionyle, &alpha; -phényloxyphénylacétyle, &alpha;-méthoxy-phénylacétyle, &alpha;-éthoxyphénylacétyle, &alpha;-méthoxy-3,4-dichloro-phénylacétyle, &alpha;;-cyano-phénylacétyle, phénylglycyle, 4-hydroxyphénylglyeyle, 3-chloro-4-hydroxyphénylglycyle ou 3,5-dichloro-4-hydroxy-phénylglycyle (avec de préférence un groupe amino par exemple substitué conne indiqué ci-dessus); benzylthioacétyle, benzylthiopropionyle, -carboxyphénylacétyle (avec de préférence un groupe carboxy modifié fonctionnellement par exemple conne indiqué précédennent), 3-phénylpropionyle, 3-(3-cyanophényl)-propionyle, 4 (3-méthoxyphényl)-butyryle, 2-pyridylacétyle, 4-amino-pyridiniu acétyle, (de préférence avec un groupe amino substitué par exemple comme indiqué précédemment), 2-thiénylacétyle, 2-tétra hydrothiénylacétyle, &alpha;;-carboxy-2-thiénylacétyle ou &alpha;-carboxy- 3-thiénylacétyle (de préférence avec un groupe carboxyle mofifié comme indiqué précédemment), &alpha;-amino-2-thiénylacétyle, &alpha;-amino-2-thiénylacétyle ou &alpha;-amino-3-thiénylacétyle (de préférence avec ua groupe anino substitué par exemple comme indiqué précédemment), &alpha;;-sulfophénylacétyle (de préférence avec un groupe sulfo modifié fonctionnellement comme le groupe carboxyle), 3-thiénylacétyle, 2-furylacétyle, 1-imidazolylacétyle, 1-tétrazolylacétyle, 3-méthyl-2-imidazolylthioacétyle, 1,2,4-triazol-3-ylthioacétyle, 1,3,4-triazol-2-ylthioacétyle, 5-méthyl-1,2,4-thiadiazol-3-ylthioacétyle, 5-méthyl-1,3,4 tniadiazol-2-ylthioacé-tyle ou i -méthyl-5-tétrazo lylthioacétyle. Un reste acyle facilement séparable, en particulier d'un scmi-ester d'un acide carboxylique est en premier lieu un groupe acyle d'un semi-ester de l'acide carboxylique sépa noble par réduction, par exemple par traitement avec un agent de réduction chimique ou par traitement acide par exemple avec l'acide trlfluoroacétique comme un reste alcoxycarbonyle inférieur plusieurs fois ramifié de préférence en position ou substitué par un reste acylcarbonyle, en particulier benzoyle ou substitué en position ss par des atomes d'halogène, par exemple tert.-butyloxycarbonyle, tert.-pentyloxycarbonyle, phénacyloxycarbonyle, 2,2,2-trichloréthoxycarbonyle ou 2iodéthoxycarbonyle ou unreste transformable en ce dernier, conne 2-chloro ou 2-bromoét'-ioxycarbonylen puis des groupes cycloalcoxyxarbonyle de préférence polycycliques, par exemple adamantyloxycarbonyle, phénylalcoxycarbonyle inférieur éventuellement substitué, dans lequel la position &alpha; comporte de préférence plusieurs substituants, par exemple diphénylaéthoxy- carbonyle ou &alpha;-4-biphénylyl-&alpha;-méthyl-éthyloxycarbonyle ou furylalcoxycarbonyle inférieur, tout d'abord &alpha;-furylalcoxy- carbonyle inférieur, par exemple furyloxycarbonyle. Un groupe bivalent formé par les deux restes R1A et R1b est par exemple le reste acyle d'un acide alcane- ou alcènedicarboxylique inférieur comme succinyle ou d'un acide o-aryldicarboxylique comme phtaloyle. Un autre reste bivalent formé par les deux mêmes groupes est par exemple en particulier un reste 1,1-dialcoyl (inférieur)-4-oxo-2-aza-1,4-butylène contenant un groupe phnyle ou thiényle éventuelLenent substitué en position 3, par exemple 1,1-dinéthyl-3-phényl-4-oxo-2-aza 1,4-butylène. Le groupe RA est de préférence un reste organique formant avec le groupe -c(=o)-o- un groupe carboxyle estérifié, facilement séparable dans des conditions neutres ou acides ou faiblenent basiques par traitement avec un agent de réduction chimique, par irradiation, de préférence avec la lumière ultraviolette, par traitement avec un agent acide ou faiblement basique. Le groupe R2 représente par exemple un groupe 2halogénoalcoyle inférieur dans lequel l'halogène a de préférence un poids atomique supérieur à 19 ; un tel reste forme, avec le groupe carbonyle, un groupe carboxyle estérifié facilement séparable par traitement aveo des agents de réduction chimiques dans des conditions neutres ou faiblement acides, par exemple avec le zinc en présence d'acide acétique aqueux ou un reste carboxyle facilement transformable en un tel groupe.Le reste RA peut contenir un, deux ou pl usieurs 2 atomes d'halogène, par exemple de chlore, de brome ou d'iode, les restes 2-chloro et 2-brono alcoyle inférieur contenant de préférence trois atomes de chlore ou de brome, tandis qu'un reste 2-iodoalcoyle inférieur ne contient en premier lieu qu'un atome d'iode, les restes 2-chloro et 2-bromo alcoyle inférieur pouvant être transformés de façon simple en ces derniers.Le reste R2A est en particulier un reste 2-polychloroalcoyle inférieur, comme un reste 2-polychloroéthyle, en premier lieu le reste 2,2,2-trichloroéthyle ainsi que le reste 2,2,2-trichloro-1-néthyl-éthyle, mais peut aussi être par exemple un reste 2-bromoalcoyle inférieur, comme 2-polybromoalcoyle inférieur, par exemple' le reste 2,2,2-tribromoéthyle ou 2-brosoéthyle ou un reste 2-iodoalcoyle inférieur, en particulier le reste 2-iodoéthyle. Un autre groupe A qui forme avec le groupe carboxyle R2 un groupe carboxyle estérifié facilement séparable par des agents de réduction chimique dans des conditions neutres ou faiblement acides, par exemple par traitement avec le zinc en présence d'acide acétique aqueux est un groupe arylcarbonyl méthyle Rb Dans ce dernier, le reste aryle est un radical 2 d'hydrocarbure aromatique éventuellement substitué bi- ou polycyclique, mais en particulier monocyclique, par exemple un groupe naphtyle éventuellement substitué et en premier lieu un groupe phényle éventuellement substitué.Les substituants de tels groupes sont par exemple des radicaux d'hydrocarbures éventuellement substitués conne des restes alcoyle inférieurs par exemple méthyle, éthyle, ou isopropyle, trifluoronéthyle, phényle, ou phénylalcoyle, inférieur, par exemple benzyle ou phénéthyle ou des groupes carboxyle modifiés fonctionnellement par exemple carboxy, alcoxycarbonyle inférieur, comme méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle, des groupes carboxyle ou cyano, des groupes hydroxy ou mercapto éventuellement modifiés fonctionnellement, par exemple estérifiés, des atomes d'halogène ou des groupes hydroxy ou mercapto éthérifiés, comme alcoxy inférieurs, par exemple méthoxy, éthoxy,n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy ou tert.-butyloxy et/ou amino éventuellement substitués comme dialcoyl inférieur -amino, par exemple diméthyl-amino ou diéthyl-amino ou alcanoylasino inférieur comme acétylamino. La portion méthyle d'un reste arylcarbonylméthyle Rb 2 est de préférence non substituée mais peut aussi présente des substituants comme un reste organique, par exemple un radical d'hydrocarbure aliphatique éventuellement substitué conne un reste alcoyle inférieur par exemple méthyle, éthyle, npropyle, isopropyle, n-butyle ou tert.-butyle ou un reste cycloaliphatique, aromatique ou araliphatique comme un reste aryle,par exemple un groupe phényl éventuellement substitué, ainsi qu'un reste cycloalcoyle, par exemple cyclohexyle éven tellement substitué, par exemple benzyle. Un reste arylcarbonylméthyle b est de préférence le R2 reste phénacyle non substitué, mais peut aussi être un reste phénacyle substitué dans la portion aromatique, comme par des groupes alcoyle inférieurs, par exemple méthyle, des groupes alcoxy inférieurs, par exemple néthoxy ou des atomes d'halogène, par exemple du fluor, du chlore ou du brome. Le groupe A peut aussi être un groupe arylméthyl R2 dans lequel l'aryl est un reste hydrocarboné aromatique bi- ou polycyclique, mais en particulier un reste monocyclique de préférence substitué. Un tel reste forme avec le groupe carbo xyl un groupe carboxyl estérifié facilement séparable dans des conditions neutres aux acides par irradiation, de préférence à la lumière ultra-violette. Un reste aryl est en premier lieu un groupe phényl éventuellement substitué, nais peut aussi être un groupe naphtol, comme un groupe 1- ou 2-naphtyl.Les substituants de ces groupes sont par exemple des restes hydrocarbenés éventuellement substitués comme des restes alcoyl inférieurs, phényl ou phényl alcoyl inférieurs qui peuvent contenir comme substituants des groupes éventuellement fonctionnels comme ceux cités plus loin ou, en premier lieu, des groupes fonctionnels comme des groupes carboxyl libres ou modifiés fonctionnellement, par exemple carboxy, alcoxycarbonyl inférieurs, comme méthoxycarbonyl ou éthoxycarbonyl, carbamoyl ou cyino, amino éventuellement substitué, conne des groupes dialcoylamino inférieurs, ou acyl, conte alcanoyl inférieurs par exemple des groupes acétyl, en particulier des groupes hydroxy ou mercapto estérifiés, comme acyloxy, par exemple alcanoyloxy inférieurs, comme des groupes acétyloxy ou des atomes d'halogène, par exemple fluor, chlore ou -brome, Sen premier lieu des groupes hydroxy ou mercapto éthérifiés, co-nme alcoxy inférieurs, par exemple méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, nbutyloxy ou tert.-butyloxy, alcoylmercapto inférieurs, par exemple des groupes méthyl ou éthyl mercapto (qui dans le groupe phényl préférentiel sont d'abord en position 3, 4 et/ou 5) et/ou surtout des groupes nitro (dans le reste phényl préférentiel de préférence en position 2). La portion néthyl d'un reste arylméthyl R2O peut éventuellement présenter comme substituants, par exemple comme la portion métiiyl d'un reste arylcarbonylméthyl, de préférence un reste hydrocarboné éventuellement substitué. Un reste R c est de préférence un reste X -phénylalcoyl inférieur ou benzhydryl comme un reste 1-phényl-éthyl ou benzhydryl éventuellement substitué par des alcoxy inférieurs comme méthoxy, de préférence en position 3, 4 et/ou 5 et/ou des groupes nitro, de préférence en position 2, mais c'est en premier lieu un reste benzyl en particulier le reste 3- ou 4méthoxybenzyl, 3,5-diméthoxybenzyl, 2-nitrobenzyl ou 4,5 diméthoxy-2-nitro. -- Un groupe 4 peut aussi être un reste qui forme avec le groupe carboxyl un groupe carboxyl estérifié facilement séparable dans des conditions acides, par exemple par traitement avec l'acide trifluoroacétique.Un tel reste R2d est en premier lieu un groupe méthyl qui est éventuellement polysubstitué ou est monosubstitué par un groupe aryl carbocyclique présentarlt ces substituants donneurs d'électrons ou un groupe hétéroczrclique de caractère aromatique présentant des atones d'oxygène ou de soufre comme membres du cycle ou signifie dans Ü reste hydrocarboné polyc:Jcîoaliphatique un membre du cycle ou dans un reste oxa- ou thiacycloaliphatique le membre du cycle en positioti &alpha; par rapport à l'atome d'oxygène ou de soufre. Les substituants de groupes méthyl polysubstitués, le di- ou trisubstitués Rd sont en premier lieu de par exemple di- ou trisubstitués h2 sont en premier lieu des restes hydrocarbonés aliphatiques ou aromatiques éventuelle- ment substitués conne des troupes alcoyl inférieurs, par exemple m méthyl ou éthyl ainsi que des groupes phényl ou biphényl, par exemple 4-biphénylyl. Les groupes méthyl polysubstitués R2d polysubstitués sont par exemple des restes tert.butyl ou tert.-pentyl, ainsi que des restes benzhydryl ou 2 (4-biphénylyl)-2-propyl. Un groupe aryl carbocyclique contenant des substituants donneurs d'électrons est un reste aryl bi- ou polycolique et en particulier monocyclique, par exemple naphtyl et surtout phényl. Les substituants donneurs d'électrons, qui se trouvent de préférence en position p et/ou o du reste aryl sont par exemple des groupes hydroxyl libres ou de préférence modifiés fonctionnelleeent, comme des groupes hydroxy estérifiés et surtout éthérifiés, comme des groupes alcoxy inférieurs, par exemple néthoxy, éthoxy ou isopropyloxy ainsi que les groupes mercapto correspondants libres ou modifiés fonctionnellement, des restes hydrocarbonés aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques ou araliphatiques éventuelle ment substitués de façon appropriée, en particulier des groupes alcoyl inférieurs, par exemple méthyl ou tert.-butyl ou des groupes aryl, par exemple phényl. Un groupe hétérocyclique contenant un atome d'oxy- gène ou de soufre comme membre du cycle peut être bi- ou polycyclique, mais est en premier lieu monocyclique et est surtout un reste furyl, par exemple 2-furyl ou thiényl, par exemple 2--thiényl. Les restes hydrocarbonés polycycloaliphatiques dans lesquels le groupe méthyl R2d est un membre du cycle, de préférence trois fois ramifié, sont par exemple des restes adamantyl. Un reste oxa- et thiacycloaliphatique fixé en position &alpha; est en premier lieu un groupe 2-oxa- ou 2-thiacycloalcoyl ou un groupe 2-oxa- ou 2-thiacycloalcényl dans lequel le groupe méthyl R2d constitue le membre du cycle voisin de l'atome d'oxygène ou de soufre cyclique relié à l'atome d'oxygène du groupe de formule -O-R0d et qui contient de préférence 4 - 6 atomes de carbone cycliques. De tels restes sont par exemple des restes 2-tétrahydrofuryl, 2-tétrahydropyrannyl ou 2,3dihydro-2-pyrannyl ou les analogues soufrés correspondants. Les restes R2 préférentiels sont les restes tert.butyl, tert.-pentyl, 4-méthoxybenzyl et 3,4-diméthoxybenzyl, ainsi que les groupes 1-adamantyl, 2-tétrahydrofuryl, 2-tétrahydroxypyrannyl ou 2,3-dihydro-2-pyrannyl. Un groupe R2A peut aussi former avec le groupe carboxyl un groupe carboxyl estérifié séparable par hydrolyse, éventuellement dans des conditions faiblenent acides ou faiblement basiques, par exemple à pH 7 - 9. Un tel reste R2 est de préférence un reste formant avec le groupe -c(=o)-o un ester activé, en particulier un reste hydrocarboné substitué par des groupes accepteurs d'électrons, en particulier un reste hydrocarboné aliphatique, aromatique ou araliphatique.Des groupes accepteurs d'électrons sont en premier lieu des groupes nitro ainsi que des groupes carboxyl ou sulfo éventuellement nodifiés fonction nullement comme des groupes cyano ou sulfamoyl, des atomes d'halogène, par exemple chlore, ou des groupes acylamino ; ces groupes sont de préférence en position &alpha; du reste hydrocarboné ou sont reliés à celle-ci en conjugaison immédiate par des doubles liaisons, de préférence aromatiques. les restes R2 préférentiels sont des restes nitrophènyl, par exemple 4-nitrophényl ou 2,4-dinitrophényl, nitrophénylalcoyl inférieurs, par exemple 4-nitrobenzyl, caynométhyl, polyhalogénophényl, par exemple 2,4,6-trichlorophényl ou 2, 3, 4, 5, 6-pentychlorophényl, acylaminométhyl, par exemple phtaliminométhyl ou succinylimino métiV--l. Un groupe RA peut aussi former avec le groupe car R2 boxyl un groupe carboxyl estérifié séparable par hydrogénolyse. De tels restes Rf0 sont en premier lieu des groupes o( -arylalcoyl inférieurs éventuellement substitués qui contienent un, deux ou plusieurs restes aryl, en particulier phényl éventuellement substitué. De tels groupes Rf0 sont en particulier des restes benzyl ou benzhydryl éventuelleBent substitués comme benzyl, 4-méthoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, benzhydryl ou 4,4 '-diméthoxy benzhydryl. Le groupe R2A peut aussi être constitué par un reste Rd2g formant avec le groupe carboxyl -C(=O)-O- un groupe carboxyl estérifié facilement séparable dans des conditions physiologiques, en premier lieu alcanoyloxynéthyl inférieur, par exemple acétyloxynéthyl. Un reste silyl ou stannyl RA contient de préférence des restes hydrocarbonés aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques ou araliphatiques comme des groupes alcoyl inférieurs, cycloalcoyl, phényl ou phénylalcoyl inférieurs et est en premier lieu un trialcoylsilyl inférieur, par exemple triméthylsilyl ou un trialcoylstannyl inférieur, par exemple tri-n-butylstannyl. Un reste acyl formant avec le groupe -c(=o)-o un groupe anhydride mixte séparable par hydrolyse est par exemple le reste acyl d'un acide carboxylique organique déjà cité ou d'un semi-dérové d'acide carboxylique comme alcanoyl inférieur par exemple éthyl ou alcoxycarbonyl inférieur, par exemple éthoxycarbonyl. Un groupe RaRb ou Rc est en premier lieu un reste hydrocarboné aliphatique ou aromatique éventuellement substitué, en premier lieu, alcdyl inférieur par exemple n-butyl, ou phényl. les nouveaux composés selon l'invention sont des intermédiaires précieux qu'on peut employer pour la préparation de composés utilisables pharmacologiquement par exemple contre les microorganismes, comme les bactéries gram-positives et gram-négatives. Sont de valeur spéciale les composés de formule I dans laquelle RA est un groupe acyl qui représente un reste acyl contenu dans un dérivé N-acyl de l'acide 6-amino-pe'nicil- lanique ou de l'acide 7-amino-céphalosporanique, de préférence physiologiquement actif existant dans la nature ou pouvant être obtenu par voie biologique ou par synthèse partielle ou totale, ou un reste acyl facilement séparable, par exemple un des restes acyl préférentiels déjà cités et R1b est hydrogène et chacun des restes R3et R4 est hydrogène ou alcoyl inférieur et R5 est en premier lieu hydrogène, ainsi qu'alcoyl inferieur vventuellement substitué par un halogène, en particulier méthyl, ou phenyl-alcoyl inférieur, en premier lieu benzyl, chacun des groupes Ra, R9, et R0 est un reste hydrocarboné aliphatique ou aromatique éventuellement substitué et R2A est un reste organique R2A ou R2 qui forme un groupe carboxylique estérifié, ou un groupe facilement transforable en ce dernier, groupe séparable par traitement avec un agent de réduction chimique dans des conditions neutres @u faiblenent acides, ou un reste organique R2d qui formé avec le groupe carboxyl un groupe carboxyl estérifié facilement separable par traitement avec un agent acide. En premier lieu, dans un composé de formule I, RA est un reste acylcontenu dans des dérivés des acides 6-aminopenam-3-carboxylique ou 7-amino-caph-3-em-4-carboxylique qui existent dans la nature ou qu'on peut obtenir par voie biosynthatique, conte un reste phénylacétyl ou phényloxyacétyl éventuellement substitué, ou un reste alcanoyl inférieur ou alcénoyl inférieur, par exemple 4-hydroxy-phénylacétyl, hexanoyl, octanoyl, 3-hexénoyl, 5-amino-5-carboxy-valéryl, n-butylmercaptoacétyl allylmercaptoacétyl et en particulier phénylacétyl ou phényloxyacétyl, un reste acyl existant dans des dérivés hautement actifs des acides 6-amino-penan-p-carboxylique ou 7-amino-ceph-3-en-4-carboxylique, comme formyl, 2-chloréthylcarbamoyl, @@anacétyl ou 2-thiénylacétyl, en particulier phénylglycyl, dans lequel le phényl est substitué par hydroxy et/ ou halogène, par exemple chlore, par exemple phênyl ou 3- ou 4-hydroxy- 5,5-dichloro-4-hydroxy-phényl et dans lequel le groupe amino est de préférence substitué et est par exemple un groupe sulfamine éventuellement sous forme de sel ou un groupe amino qui est substitué par un groupe carbamoyl éventuellement substitué, comme un groupe uréidocarbonyl éventuellement substitué, par exemple uréidocarbonyl ou R -trichlorométhylureidocarbonyl, ou un goupe guanidinocarbonyl éventuellement subn substitué, par exemple guanidinocarbonyl, ou par un reste acyl, de préférence Facilement séparable, par exemple par traitement avec un agent eide c.-"--nne l'acide trifluoroacétique ou avec un agent de réduction chimique comme le zinc en présence d'acide acétique aqueux ou par un reste transformable en un tel reste, monoxycarbonyl, 2-brométhoxycarbonyl, 2-iodéthoxycarbonyl, tert.butyloxycarbonyl ou phénacyloxycarbonyl ou d'un semi-amide d'acide carboxylique comme carbamoyl ou N-méthylcarbamoyl, thiénylglycyl, comme 2-thiénylglycyl (dem]référence avec un groupe anino substitué par exemple conne indiqué ci-dessus), &alpha;-carboxy-phénylacétyl ou &alpha;;-carboxy-2-thiénylacétyl (de préférence avec le groupe carboxyl nodifié fonctionnellement, par exemple sous forme de sel comme de sodium ou d'ester comme d'alcoyl inférieur) ou &alpha;-sulfo-phénylacétyl (de préférence avec le groupe sulfo modifié, par exemple comme le groupe carboxyl), ou un reste acyl d'un semi-ester d'acide carboxylique facilement separable, en particulier dans des conditions acides, par exemple par traitement avec l'acide trifuoracétique, ou par réduction par exemple avec le zinc en présence d'acide acétique aqueux, cotme tert.-butyloxycarbonyl, phénacylcarbonyl, 2,2,2- trichloréthoxycarbonyl ou 2-iodéthoxycarbonyl, puis 2-brométho xycarbonyl transformable en le précédent, R1b est hydrogène, chacun des restes Ra, Rb et R est alcoyl ou phényl et R2A est un reste R2a ou R2b formant avec le groupe carboxyl -C(=O)-O un groupe carboxy estérifié séparable par traitement avec un agent de réduction chimique dans des conditions neutres ou faiblement acides, en particulier 2,2,2-trichloréthyl ou 2-iodéthyl, ou 2-chlorléthyl ou 2-brométhyl transformables en le précédent, puis phénacyl ou un reste R2d formant avec le groupe carboxyl -C(=O)-O un groupe carboxyl estérifié séparable par un agent acide, comme un reste m-éthyl polysubstitué par des restes hydro- carbonés éventuellement substitués, en particulier tert.-butyl, et chacun des restes R, R4 et R5 est tout d'abord hydrogène et R3 et R4 peuvent aussi etre méthyl. L'invention concerne en premier lieu des composés de formule : dans laquelle R1 est un groupe acyl de formule dans laquelle . kr est phényl, 3- ou 4-hydroxyphényl, 3,5-dichloro-4-hydroxy- phényl ou 2-thiényl, . R est hydrogène ou un groupe amino, carboxy ou sulfo, de préférence protégé, comme tert.-butyloxycarbonylamino, 2,2,2 trichloréthoxycarbonylamino, 2-bromo- ou 2-iodo-éthoxycarbo nylamino ou diphenylméthoxycarbonyl, . R3' et R4' sont chacun hydrogène ou méthyl, chacun des restes e b et R6' est; alcoyl inférieur, par exemple n-butyl et .R2 est tert.-butyl, 2,2,2-trichloréthyl ou 2-iodéthyl, ou 2-chloréthyl ou 2-brométhyl transformables en le précédent, ou phénacyl. Les nouveaux composés selon l'invention sont obtenus de façon surprenante lorsque, dans une 4P > -(2-0-hydroxyéthyl estérifi é-mercapto ) - 1 - ( -phosphoranylidène-carboxyméthyl estérifié) -3 ss-N-R1A-N-R1b-amino-azétidin-2-one de formule dans laquelle X est un groupe hydroxy ou mercapto éthérifié qui avec le groupe carboxyl forme un groupe carboxyl ou thiocarboxyl estérifié dans des conditions douces et différentes de celles qui provoquent la séparation d'un groupe estérifié de formule -C(=O)-R2A on sépare dans des conditions douces le groupe de formule -C(=O)-X et, si on le désire, on sépare un mélange d'isomères obtenu en les isomères individuels. Dans un groupe mercapto et surtout hydroxy éthérifié, X, ce dernier forme avec le groupe carbonyl un groupe carboxyl estérifié facilement séparable dans lequel le reste estérifiant est par exemple un reste 2-halo-alcoyl inférieur R a qui cor o respond par exemple au reste précédent Ra2, en particulier 2,2,2-trichloréthyl ou 2-iodéthyl, ou 2-chloréthyl ou 2-brométhyl facilement transformables en le précédent, ou un groupe arylcarbonylméthyl Ro , qui correspond par exemple au reste R2b ci-dessus, de préférence phénacyl, ou un groupe arylméthyl R0c qui correspond par exemple au reste R2c ci-dessus, en particulier 3- ou 4-méthoxybenzyl, 3,5-diméthoxybenzyl, 2nitrobenzyl ou 4,5-dinéthoxy-2-nitrobenzyl, ou un groupe méthyl Rd qui est polysubstitué par des restes hydrocarbonés éventuel o le ment substitués ou mono-substitué par un groupe aryl carbocyclique portant des substituants donneurs d'électrons ou par un groupe hétérocyclique de caractère aromatique comportant des atomes d'oxygène ou de soufre comme membres du cyclo ou dans un reste hydrocarboné polycycloaliphatique un membre d-'.' cyclo ou dans reste oxa- ou thiacycloaliphatique le membre du cycle en &alpha;;-par rapport à l'atome d'oxygène ou de soufre et correspond par exemple au reste R2d ci-dessus, en particulier tert.butyl, benzhydryl, 4,4'-diméthoxy-benzhydryl ou 2-(4-diphénylyl) -2-propyl, 4-méthoxybenzyl, 2-furyl, 1-adamantyl, 2-tétrahydrofuryl, 2-tétrahydropyrannyl ou 2,3-dihydro-2-pyrannyl ou les analogues soufrés, ou encore un reste R c formant avec le groupe o carbonyl et l'atome d'oxygène ou de soufre un ester activé, en particulier 4-nitrophényl, 2,4-dinitrophényl, 4-nitrobenzyl, 2,4,6-trichlorophényl, 2,3,4,5,6-pentachlorophényl, cyanométhyl, phtaliminométhyl ou succinyliminométhyl. Un groupe hydroxy éthérifié X qui forme avec le groupe carbonyl un groupe carbonyl estérifié séparable par traitement avec un agent de réduction chimique dans des conditions neutres ou faiblement acides est en premier lieu le groupe 2,2,2-trichloréthoxy ou le groupe iodethoxy, puis le groupe phénacyloxy ; simultanément dans un groupe carboxyl estérifié séparable dans des conditions différentes, par exemple par traitement avec un agent acide, le groupe carboxyl étant de formule -C(=O)-O-R2A, le groupe R2A peut être constitué par un reste R2d par exemple un groupe méthyl polysubstitué par des restes hydrocarbonés éventuellement substitués, en particulier le groupe tert.-butyl. Un groupe hydroxyle éthérifié qui forme avec le groupe carbonyl estérifié séparable par traitement avec un agent acide est par exemple un groupe méthoxy poly substitué par des restes hydrocarbonés éventuellement substitués, en premier lieu le groupe tert.-butyloxy ; en même temps, dans un groupe carboxyl estérifié séparable dans d'autres conditions, par exemple par traitement avec un agent de réduction chimique dans des conditions neutres ou faiblement acides, le groupe. carboxyl estérifié etant de formule -C(=O)-O-R2A, le groupe R2A peut être constitué par un reste R2a ou R2b, en particulier les groupes 2,2,2-trichloréthyl, 2-iodéthyl ou le groupe 2-bronéthyl facilement transformable en le précédent, ou encore li groupe phénacyl. La séparation d'un groupe carboxyl estérifié de formule -C(=O)-X dans un composé de formule II dans laquelle X est le groupe -O-R0a ou -O-R0b est obtenue par traitement avec un agent de réduction chimique. On opère dans des ccnditions douces, la plupart du temps à la température ambiante ou même un peu au-dessous. les agents de réduction chimique sont par exemple des nétaux réducteurs, comme des composés nétalliques, par exemple des alliages ou amalgames métalliques, puis les sels métalliques fortement réducteurs.Particulièrement appropriés sont le zinc, les alliages de zinc en particulier zinc-cuivre, ou l'amalgame de zinc, le magnésium qui sont employés de préférence en présence d'agents dégageant de l'hydrogène qui peuvent produire de l'hydrogène naissant avec les métaux, alliages de métaux et analgames, le zinc, par exemple avantageusement en présence d'acides comme des acides carboxyliques comme les acides alcanoïques inférieurs en premier lieu l'acide acétique ou d'agents acides comme le chlorure d'ammonium ou le chlorhydrate de pyridine de préférence en ajoutant de l'eau, ainsi qu'en présence d'alcools comme des alcanols inférieurs, par exemple méthanol, éthanol ou isopropénol qui peuvent être employés éventuellement avec un acide carboxylique organique et les amalgames de métaux alcalins, conne l'amalgame sodium ou de potassium, ou l'anal- gambe d'aluminium en présence de solvants comme des éthers ou des alcanols inférieurs. Des sels metalliques fortement réducteurs sont en premier lieu des sels de chrome II, par exemple le chlorure ou l'acétate de chrome II qui sont employés de préférence en présence de milieux aqueux contenant des solvants organiques miscibles à 11 eau comme des alcanols inférieurs, des acides carboxyliques ou des acides alcanecarboxyliques inférieurs, ou des dérivés comme leurs amides éventuellement substitués, par exemple alcoylés, ou des éthers, par exemple méthanol, éthanol, acide acétique, dixéthylformaside, tétrahydrofuranne, dioxanne, éthylèneglycol-dizéthyléther ou diéthylèneglycoldiméthyléther. Dans un composé de formule II dans 'laquelle X est un reste de formule -O-Ro, le groupe de formule -C(=o)-x peut être séparé par irradiation à la lumière, de préférence ultraviolette. On emploie de la lumière de plus ou moins grande longueur d'onde selon la nature des substituants R0c.Par exemple des groupes de formule -C(=O)-O-R0c dans laquelle R0c est un reste arylméthyl substitué en position 2 du reste aryl par un groupe nitro portant éventuellement d'autres substituants comme alcoxy inférieurs, par exemple méthoxy, en particulier un groupe benzyl, par exemple le reste 4,5-diméthoxy-2-nitrobenzyl sont séparés avec de la lumière ultraviolette de lon- gueur supérieure à 2900 m , ceux dans lesquels R0c est par exemple un reste arylméthyl, par exemple benzyl substitué éventuellement en position 3, 4 ou 5 par exemple par des restes alcoxy inférieurs et/ou nitro sont séparés avec de la lumière ultra-violette avec un domaine de longueur d'onde inférieur à 290 m .On travaille dans le premier cas avec une lampe à vapeur de mercure à haute pression, en employant de préférence un verre Pyrex comme filtre, par exemple avec un domaine principal de longueur d'onde d'environ 315 m , dans le second cas avec une lampe à vapeur de mercure à basse pression et un douzaine principal de longueur d'onde d'environ 254 m La réaction d'irradiation est entreprise en présence d'un solvant organique polaire ou apolaire ou un mélange les solvants sont par exemple des hydrocarbures éventuellement halogénés comme des alcanes inférieurs éventuellement chlorés par exemple chlorure de méthylène, ou des benzènes éventuelle ment chlorés, par exemple benzène, des alcools, comme des al- canolsinférieurs, par exemple méthanol, ou des cétones, comme des alcanones inférieures, par exemple acétone. On conduit la réaction de préférence à la température ambiante ou, si on le désire, en refroidissant, en général en atmosphère de gaz inerte, par exemple azote. Dans un composé de formule II dans laquelle X est un groupe de formule -O-Ro, le groupe de formule peut être séparé par traitement avec un agent acide, en particulier avec un acide, comme un acide carboxylique organique fort, par- exemple un acide alcanecarboxylique inférieur, en général substitué en position d , contenant de préférence des atomes d'halogène, comme l'acide trifluoracétique ou avec de l'acide formique ou avec un acide sulfonique organique fort, par exemple acide p-toluènesulfonique. On emploie en général un excès d'un réactif acide liquide dans les conditions de la réaction conne diluant et on travaille à la température anbiante ou en refroidissant, par exemple entre environ -20 C et environ +10 C. Dans un composé de formule II, dans lequel X est un groupe de formule -O-R0e le groupe de formule -C(=O)-O-R0e peut être séparé par hydrolyse dans des conditions faiblement acides ou faiblement basiques selon la nature du reste Re par exemple à un pH d'environ 7 à environ 9, comme par traitement avec un acide approprié, avec une solution tampon aqueuse appropriée par exemple un -tampon phosphate approprié ou avec un bicarbonate de métal alcalin, par exemple bicarbonate de sodium ou de potassium en présence d'eau et de préférence d'un solvant organique comme méthanol ou acétone. Les mélanges d'isomères obtenus peuvent être sépares en les isomères individuels par des méthodes connues, par exeat ple par cristallisation fractionnée, chromatographie (en colonne ou en couche minces ou autres procédés de séparation. Les racénates obtenus peuvent être séparés en les antipodes par les méthodes usuelles, éventuellement avec introduction tempo- raire de groupes formant des sels, par exemple par formation d'un mélange de sels diastéréoisomères avec des agents formant des sels optiquement actifs, séparation du mélange en les sels diastéréoisomères et transformation des sels séparés en les composés libres ou par cristallisation fractionnée dans des solvant optiquement actifs. Le procédé englobe aussi les nodes de réalisation d'après lesquels les composés obtenus- comme produits intermédiaires sont employés comme produits de départ et les autres phases du procédé sont conduites ou bien le procédé est inter ronpu à un moment quelconque. De préférence, on enploie les produits de départ et on choisit les conditions de réaction de façon à obtenir les composés préférentiels. Ce qui est surprenant dans le présent procédé c'est qu'on puisse effectuer la séparation du groupe de formule -C(=O)-X en présence du groupe phosphoranylidène ; on ne pouvait pas prévoir que ce groupe résisterait aux conditions de la réaction de séparation selon l'invention. les produits de départ de formule II utilisés selon l'invention peuvent par exemple être préparés en transformant dans un composé de formule le groupe hydroxy en un groupe hydroxy estérifié rar le reste acyl de formule -C(=O)-X dans laquelle X est un groupe hydroxy ou mercapto éthérifié qui forme avec le groupe carbonyl un groupe carboxyl ou thiocarboxyl estérifié séparable dans des conditions douces On fait réagir le composé de formule svec un composé de formule ou un de ses dérivés réactifs et dans le composé d'addition de formule on transforme le groupe hydroxy secondaire en un groupe hydroxy estérifié réactif.L'ester réactif de formule dans laquelle Z est un groupe hydroxy estérifié réactif, en premier lieu un atome d'halogène, en particulier chlore ou brome ou un groupe sulfonyloxy organique, par exemple un groupe 4-méthylphénylsulfonyloxy ou méthylsulfonyloxy, est mis à réagir avec un composé phosphinique de formule dans laquelle chacun des restes Ra Rb et Rc a les mêmes significations que précédemment et est un reste hydrocarboné éven tellement substitué et on obtient ainsi, après séparation le cas échéant des éléments d'un acide de formule H-Z (IXa) un composé de sel de phosphonium obtenu intermédiairement et ayant la formule le composé de phosphorapylidène de formule I désiré. Dans un composé de formule III le groupe hydroxy est transformé par acylation de façon connue en le groupe acyloxy de formule -O-C(=O)-X, en particulier dans l'un des'groupes -O-C(=O)-O-R0a, -O-C(=O)-O-R0b, -O-C(=O)-O-R0c, -O-C(=O)-O-R0d, et -O-C(=O)-O-R0e, les synbols R0a, R0b, R0c, R0d et R0e ayant les mêmes significations que précédemment et sont en premier lieu des restes 2,2,2-trichloréthyl, 2-broséthyl, 2-iodéthyl, phénacyl, 4,5-diéthoxy-2-nitrobenzyl ou tert.-butyl.On peut dans cette réaction faire réagir les agents d'acylation usuels, comme les acides et en particulier les dérivés réactifs appropriés des acides, si nécessaire en présence d'un agent de condensation, un acide par exemple en présence d'un carbodiinide et un dérivé d'acide en présence d'un agent basique comme une base organique tertiaire, par exemple triéthylamine ou pyridine. dérivés réactifs des acides sont par exemple les anhydrides, y compris les anhydrides internes, cosme les cétènes, ou des isocyanates ou des esters nixtes des acides haloformiques, par exemple le chloroformiate d'éthyle ou des halogénures d'acides haloacétiques corme le chlorure de trichloracétyle, des halogénures, en premier lieu des chlorures ou des esters réactifs conne des esters d'acides avec des alcools ou des phénols contenant des groupes capteurs d'électrons ainsi qu'avec des composés N-hydroxy, par exemple cyanométhanol, 4-nitrophénol ou N-hydroxysiccinimide.Le groupe hydroxy peut aussi être introduit par étapes ; on peut par exemple traiter un composé de formule III avec un dihalogénure d'acide par exemple avec le @hosgène et transformer le composé de formule IV ainsi obtenu, dans lequel X est un atome d'halogène, par exemple de chlore, par -t-action avec un alcool approprié, par exemple 2,2,2-trichloréthanol, tert.-butanol ou alcool phénacylique, en le composé de formule IV désiré.La réaction d'acylation peut être conduite en présence ou absence de solvant ou de mélange de solvants en refroidissant ou chauffant si nécessaire, en récipient ferné sous pression et/ou en atmosphère de gaz inerte par exemple azote, éventuellement par étapes. La fixation du composé d'ester d'acide glyoxylique Et l'atome d'azote du noyau lactase d'un composé de formule IV se produit en général à température élevée entre environ 500C et 150 C en l'absence d'agent de condensation et/ou sans formation de sel. Au lieu du composé d'ester d'acide glyoxylique on peut aussi en employer un composé oxo réactif, en premier un hydrate et lorsqu'on emploie l'hydrate l'eau qui se forme peut, si nécessaire, être élininée par distillation, par exemple azéotropique. En général on opère en présence d'un solvant approprié comme par exemple dioxanne ou toluène ou d'un mélange de solvants, si désiré ou nécessaire en vase clos sous pression et/ou en atmosphère de gaz inerte, par exemple azote. Dans un composé de formule VI le groupe hydroxy secondaire peut être transformé de façon connue en un groupe hydroxy réactif estérifié par un acide fort en particulier en un atome d'halogène ou un groupe sulfonyloxy organique. On emploie dans cette réaction par exemple un agent d'halogénation approprié comme un halogénure par exemple chlorure, de thionyle, un oxyhalogenure de phosphore, en particulier oxychlorure, ou un halogénure d'halogénurephosphonium comme le dibromure ou le diiodure de triphénylphosphonium, la réaction étant conduite de préférence en présence d'un agent basique, en premier lieu d'un agent basique organique, coe une a-=ine tertiaire aliphacique, par exemple triéthylamine ou diisopropyléthylamine, ou d'une base hétérocyclique du typ pyridine, par exemple pyri dine ou collidine. On opère de préférence en présence d'un solvant approprié, par exemple dioxanne ou tétrahydrofuranne, ou d'un mélange de solvants si nécessaire en refroidissant et/ou en atmosphère inerte, azote par exemple. Dans un composé de formule VII obtenu, un groupe hydroxy estérifié réactif Z peut être transforme de façon connue en un autre groupe hydroxy estérifié réactif. On peut par exemple remplacer un atome de chlore par traitement du composé chloré correspondant avec un réactif de brome ou d'iode approprié, en particulier avec un bromure ou iodure anorganique, lt. bromure de lithium, de préférence en présence d'un solvant approprié, comme l'éther, -par un atone de brome ou d'iode.On peut aussi remplacer un groupe sulfonyloxy organique approprié, comme le groupe méthylsulfonyloxy en présence d'ions halogène, comme des ions chlore, par un.atone d'halogène, par exemple de chlore. La réaction d'un composé de formule VII avec le composé phosphinique de formule VIII dans lequel chacun des groupes Ras Rb et Rc est .phényl ou alcoyl inférieur, en particulier n-butyl, est conduite de préférence en présence d'un solvant inerte approprié conne un hydrocarbure aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique, par exemple hexane, cyclohexane, benzène ou toluène ou un éther, par exemple dioxanne, tétrahydrofuranne ou diéthylèneglycol-diaéthyléther ou d'un mélange de solvants. Si nécessaire on opère en refroidissant ou à tenpé- rature élevée et/ou sous atmosphère inerte, par exemple azote. Un composé de sel de phosphonium de formule IX formé intermédiaire ment perd en général spontanément les èlements de l'acide de formule H-Z (IXa) ; si nécessaire le composé de sel de phosphonium peut être décomposé par traitement avec une base faible comme une base organique, par exemple diisopropyl éthylamine ou pyridine et transformé en le composé de phosphoranylidène de formule I. les intermédiaires de formule III peuvent être obtenus de différentes façons selon la nature des restes R3, R4 et 5 On obtient par exemple des composés de formule III dans laquelle les restes R3 et R4 sont méthyl et R5 hydrogène en transformant un composé d'acide penam-5-carboxylique Xa de formule dans laquelle R1A est d'abord un groupe acyl Ac, les groupes fonctionnels libres comme hydroxy, mercapto et surtout amino et carboxyl dans le reste acyl Ac étant éventuellement protégés par exemple par des groupes acyl ou sous forme de groupes esters et Ro est un groupe carboxyl -C(=O)-OH (composé Xa) ou un des sels de ce composé, en le composé azide d'acide correspondant de formule -X dans laquelle Ro est le reste azidocarbonyl -C(=O)-N3 (composé Xb), transformant ce dernier, avec élimination d'azote, en le composé isocyanate correspondant de formule X dans laquelle Ro est le groupe isocyanato (composé Xc) et traite simultanément ou ultérieurement avec un composé de formule H-Xo (XI) dans laquelle Xc est un groupe hydroxy ou ter- capto éthérifié qui forme avec le groupe carbonyl un groupe carboxyl ou thiocarboxyl, estérifié de formule -C(=O)-Xo séparable dans des conditions neutres ou faiblenent acides. On obtient ainsi un composé de penam de formule qui, éventuellement après séparation d'un groupe protecteur RA et réintroduction d'un groupe protecteur, par exemple par -1 réacylation du groupe amino, est transformé par séparation du groupe carboxyl estérifié -C(=O)-XO en présence d'eau en un composé de penam de formule Si on traite un composé de formule XIII avec un agent de réduction hydrure inerte à l'égard des groupes amides, on obtient le composé de formule III désiré dans lequel R3 et R4 sont méthyl et R5 est hydrogène. La transformation d'un composé acide Xa, ou d'un sel approprié, en particulier un sel d'ammonium, en l'azide d'acide correspondant Xb peut être réalisée par exemple par transforma- tion en un anhydride mixte (par exemple par traitement avec un haloforniate d'alcoyl inférieur, comme le chloroformiate d'éthyle ou avec le chlorure de trichloracétyle en présence d'un agent basique, comme triéthylamine ou pyridine) et trai testent de cet anhydride avec un azidure de métal alcalin, conne l'azidure de sodium, ou un azidure d'ammonium par exemple azidure de benzyltriméthylammonium Le composé azide d'acide Xb ainsi obtenu peut, en présence ou absence d'un composé de formule XI, être transformé dans les conditions de réaction, par exemple par chauffage en le composé isocyanate Xc désiré qui, usuellement, n'a pas besoin d'être isolé et est transformé directement en présence d'un composé de formule XI en le conposé de formule XII désiré. Dans un composé de formule XI le groupe X0 est de préférence un groupe hydroxy éthérifie formant avec un groupe carbonyl un groupe carboxyl estérifié séparable par traitement avec un agent de réduction chimique dans des conditions neutres ou faiblement acides ou par irradiation de préférence à la lumière ultra-violette.C'est en premier lieu un des groupes de formules -O=R0a, -O=R0b ou -0-R0e dans lesquelles R0a, R0b et R0c ont les nenes significations que précédemment et sont tout d'abord le groupe 2,2,2-trichloréthoxy, le groupe 2-iodéthoxy ou le groups 2-brométhoxy R0a facilement transformable en le précédent, le groupe phénacyloxy R0b ou le groupe 4,5-diméthoxy2-nitro-benzyloxy R0e la réaction avec un composé de formule XI, en particulier avec un alcool de formule Ra b ou R2c conne avec un 2-haloéthanol R0a-OH, par exemple avec la 2,2,2-trichloro- ou le 2-brométhanol, un arylcarbonylméthanol Rcb-OH, par exemple alcool phénacylique ou un arylméthanol Rcc, par exemple alcool 4,5-diméthoxy-2-nitrobenzylique est conduite éventuellement dans solvant inerte, par exemple dans un hydrocarbure aliphatique éventuellement chloré, conte tétrachlorure de carbone, chloroforme ou chlorure de méthylène ou un hydrocarbure arona tique éventuellement halogéné, comme benzène, -toluène ou chlorobenzène, de préférence en chauffant. La séparation d'un groupe carboxyl estérifié de formule -C(=O)-XO dans un composé de formule XII est conduite par exemple d'après les procédés décrits ci-dessus applicables à la séparation d'un groupe de formule -C(=O)-X dont le choix dépend de la nature du groupe Xo en travaillant en présence d'au noins une mole, en général avec un excès d'eau ; c'esta-dire un groupe de formule -C(=O)-O-Roa ou -C(=O)-O-RC peut être séparé par traitement avec un agent de réduction chimique et un groupe de formule -C(=O)-O-R0c par irradiation, par exemple avec de la lumière ultra-violette. Les agents de réduction hydrure ne réduisant pas un groupe amide sont en premier lieu les hydrures contenant du bore comme par exemple le diborane et surtout les borohydrures alcalins et alcalinoterreux, tout d'abord le borohydrure de sodium. tes hydrures d'aluminium organiques complexes comme les hydrures de métal alcalin et tri-alcoxy inférieures aluminium, par exemple l'hydrure de lithium et tri-tert. butyloxy-aluminium, peuvent être également employés. Ces agents de réduction sont employés de préférence en présence de solvants ou mélanges de solvants appropriés, les borohydrures alcalins par exemple en présence de solvants possédant des groupes hydroxy ou éthers comme des alcanols inférieurs, par exemple méthanol ou éthanol ainsi qu'isopropanol, puis tétrahydrofuranne ou diéthyléneglycol-diéthyl- éther, si nécessaire en refroidissant ou chauffant. Les intermédiaires de formule III dans lesquels les restes R3, R4 et R5 ont les significations ci-dessus, R3 et R4 étant tout d'abord hydrogène et R5 hydrogène ou un des restes indiqués peuvent également être préparés en partant de composés de formule XII.On peut par exemple dans un composé de formule: dans laquelle R1 est hydrogène ou un groupe acyl séparable dans les conditions de la réaction et qu'on peut par exemple obtenir en transformant dans un composé de formule XII, dans laquelle RÂ est un reste acyl Ac et R1b est hydrogène, le grou i i pe acylamino de formule Ac-NH- en le groupe amino libre, et qu'éventuellement on transforme ce dernier en un reste acyl Ac0 dans les conditions de réaction ultérieures, en séparant simultanément ou ultérieurement par traitement à l'eau les groupes hydroxycarbonyl ou mercaptocarbonyl substitués de formule -C(=O)-XO séparables dans des conditions neutres ou faiblement acides et en séparant éventuellement la 4,4-diméthyl-5-thia-2,7-diazabicyclo [ 4,2,0~7 oct-èn-8-one obtenue ou en réduisant dans cette dernière la double liaison carboneazote.On obtient ainsi la 3-isopropyl-4-thia-2,6-diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one de formule Par oxydation du composé de formule XIV ou de la 3,3-divéthyl- 4-thia-2,6-diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one de formule qu'on peut obtenir d'après les procédés décrits dans le brevet autrichien 263 768 ou dans la demande allemande publiée 1 935 637, on obtient, après traitement éventuel à l'eau le bis-(cis-3 p -asino-2-oxo-4 ss -azétidinyl)-disulfure de formule dans laquelle R a et R b sont hydrogène ou signifient ensemble o o un groupe isopropylidène ou 1-isobutylidène ou un de ses sels, en particulier d'addition.Dans les groupes amino d'un tel composé ou introduit des groupes protecteurs des amino, des groupes acyl Ac par exemple par acylation ce qui provoque la séparation d'un groupe isopropylidène ou 1-isobutylidène dans les conditions de la réaction, éventuellement sous forme modifiée. On fait alors réagir le composé de formule XVIa ainsi obtenu, dans lequel R a est un groupe protecteur et Rb o hydrogène ou un groupe acyl, avec un composé oxirane de formule: en traitant simultanément avec un agent réducteur et on obtient ainsi l'intermédiaire de formule III dans laquelle R3, R4 et R5 sonthydrogène ou un reste organique relié par un atome de carbone. Un groupe- acyl RA existant dans les composés de formule XII peut être n'importe quel reste acyl Ac d'un acide organique carboxylique avec des groupes fonctionnels éventuellement protégés, en premier lieu les dérivés N-acylés de l'acide 6-aminopenam-3-carboxylique ou de l'acide 7-aminoceph-3-em-4-carboxylique existant dans la nature ou pouvant être préparés par voie biologique, synthétique ou semi-synthé- tique, ou un reste acyl facilement séparable de préférence dans des conditions acides comme un reste acyl déjà nommé de semi-esters de l'acide carboxylique. Un groupe acylamino de formule Ac-HN dans un intermédiaire de formule XII, dans laquelle Âc est un groupe acyl Ac contenu dans les dérivés N-acylés des composés de l'acide 6-amino-penam-3-carboxylique existant à l'état naturel ou pouvant être préparés par voie biosynthétique peut être séparé de façon connue, si on le désire après protection de groupes fonctionnels dans un reste acyl (par exemple par acylation, estérification ou silylation) ou après mise en liberté des groupes fonctionnels protégés dans un tel reste (par exemple par hydrolyse, réduction ou traitement avec un acide), comme par traitement avec un halogénure d'acide anorganisme approprié, comme le pentachlorure de phosphore, de préférence en présence d'un agent basique, comme pyridine, réaction du chlorure d'imide avec un alcool, comme un alcool inférieur, par exemple méthanol, et séparation de l'iminoéther en nilieu aqueux, de préférence dans des conditions acides. Le reste acyl d'un semi-ester de l'acide carboxylique, par exemple un reste carbo-alcoxy inférieur séparable dans des conditions acides, par exemple carbo-tert.-butyloxy, carbo-tert.-pentyloxy, car boadamantyloxy ou carbodiphéhylméthoxy, peut être séparé par exemple par traitement avec l'acide ~tmfluoroacétique. Dans un intermédiaire de formule XIIa, dans laquelle R01 est hydrogène, ce dernier peut être replacé par un groupe acyl approprié facilement séparable dans les conditions de réaction ultérieures ; un de ces groupes est par exemple le groupe acyl de formule -C(=O)-XO, en particulier de formules -C(=O)-O-Rca, -C(=O)-O-Rcb ou -C(=O)-O-Rcc. L'acylation peut éventuellement être conduite par étapes, par exemple selon le procédé décrit plus loin. La séparation du groupe hydroxycarbonyl ou mercaptocar- bonyl de formule -C(=O)-XO dans un composé de formule XIIa peut être conduite d'après le procédé décrit ci-dessus qu'on modifie selon la nature du reste Xc, c'est-à-dire un groupe de formule -C(=O)-O-Rca ou-C(=O)-O-R0b dans laquelle R0a est en premier lieu un groupe 2,2,2-trichloréthyl ou 2-iodéthyl et R0b est en particulier le group phénacryl, par traitement avec des agents de réduction chimiques, en opérant en présence d'au moins une mole d'eau et en général un excès, par exemple avec le zinc en présence d'acide acétique aqueux à 90 %, et un goupe de formule -C(=O)-O-R0c dans laquelle R0c est en premier lieu le groupe 4,5-diméthoxy-2-nitrobenzyl par irradiation de préférence à la lumière ultra-violette en opérant en présence d'eau. La 4,4-diméthyl-5-thia-2,7-diazabicyclo r4,2,0~7 octèn-8-one éventuellement formée comme internédiaire, qui prend naissance principalenent dans la séparation non-réductive d'un groupe de formule -C(=O)-XO d'un intermédiaire de formule XIIa dans laquelle Xc est le groupe de formule -O-Ro, ainsi que dans -la séparation d'un groupe de formule -C(=0)-X0, dans laquelle X0 est le groupe de formule -O-Ro à l'aide d'un sel métallique fortement réducteur peut être transformée par réduction exhaustive en la 3-isopropyl-4-thia-2,6-diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one désirée.Pour la réduction de la double liaison carbone-azote dans la 4,4-diméthyl-5-thia-2,7-diaza- bicyclo [4,2,0] oct-èn-8-one qui se produit en même temps que la transposition en 3-isopropyl-4-thia-2,6-diazabicyclo L3,2,0~7 heptan-7-one, on emploie de préférence des agents de réduction chimiques en premier lieu des composés nétalli- ques réducteurs comme ceux qu'on a cités, de préférence en présence d'agents donnant de l'eau, en particulier le zinc en présence d'un acide comme l'acide acétique, ou d'un alcool. Il peut se former un mélange de la 3-isopropyl-4-thia-2,6diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one et de la 4,4-diméthyl-5- thia-2,7-diazabicyclo L 4,2,0 J oct-2-en-e-one comme en particulier lors de la séparation réductive du groupe de formule -C(=O)-X0 dans un intermédiaire de formule XIIa dans laquelle X0 est un groupe de formule -O-R0a et ce mélange est séparé par des méthodes de séparation connues, par exemple cristallisation fractionnée, chromatographie (en colonne ou en couche mince) ou d'autres procédés de séparation, en les constituants individuels. L'oxydation des composés de formules XIV et XV- peut être réalisée à l'aide d'agents d'oxydation utilisés de façon courante pour l'obtention de composés disulfures, comme l'oxygène ou le peroxyde d'hydrogène (de préférence en présence de sels de métaux lourds comme des sels du cuivre-II ou de fer-III, par exemple les halogénures ou les sulfates, coe catalyseurs), les halogènes, en particulier l'iode, les hypohalogénites, comme les hypohalogénites alcalins, le chlorure de fer-III, ou les acylates de métaux lourds, comme de plomb, par exemple le tétraacétate de plomb, en général en présence d'un diluant approprié, comme benzène, éthanol, acétone ou acide acétique, et éventuellement d'eau. Usuellement, on introduit les groupes protecteurs d'amino dans le disulfure brut obtenu par des méthodes connues, un groupe acyl par exemple par t traitement avec des acides carboxyliques ou leurs dérivés, comme des halogénères, par exemple chlwares ou des anhydrides, (ce par quoi il faut entendre aussi les anhydrides internes, c' est--à-dire les cét"o-nes, ou bien les anhydrides d'acides carbamiques ou thio carbamiques, c'est-à-dire les isocyanates ou isothiocyanates) ou des esters activés en employant, si nécessaire, des agents de condensation appropriés comme des carbodiimides, par exemple dicyclohexylcarbodiimide, ou des agents basiques, comme triéthylamine ou pyridine.Un groupe acyl peut aussi être introduit ou formé par étapes ; par exemple on peut traiter avec le phosgène un composé ayant un groupe amino libre et faire réagir le composé obtenu ayant un groupe chlorocarbonylamino avec un alcool, par exemple tert.-butanol et former ainsi un composé avec un groupe hydroxycarbonylamino éthérifié, par exemple le groupe tert.-butyloxycarbonylamino. On peut encore introduire dans un groupe amino libre un groupe haloalcanyl inférieur, par exemple le groupe bromacétyl et faire réagir un composé N-haloalcanoyl(inférieur)-amino ainsi obtenu avec des réactifs appropriés, come des composés basiques ou des azidures métalliques et ainsi arriver à des composés Nalcanoyl(inférieurs)-amino.Dans les deux réactifs les groupes fonctionnels libres peuvent être protégés temporairement de façon connue pendant la réaction d'acylation et être remis en liberté de façon connue après l'acylation. On peut ainsi introduire un groupe triarylméthyl, comme un groupe trityl par exemple par traitement avec un ester réactif d'un triarylméthanol comme un trihalogénure, par exemple de chlorure, de trityl, de préférence en présence d'un agent basique, comme la pyridine. Comme agent de réduction qu'on fait réagir simultanément lors du traitement d'un composé de formule XVIa, dans laquelle Ra0 est un groupe protecteur R1A et Rcb est hydrogène ou un groupe acyl, avec un composé oxirane de formule XVIb, il s'agit par exemple des agents de réduction chimiques cités précédemment, la réaction étant conduite en milieu neutre ou faiblement acide. Particulièrement approprié comme agent de réduction est le zinc en présence d'acide acétique aqueux. A un moment quelconque de l'obtention des produits de départ, on peut appliquer des mesures additionnelles grâce auxquelles on peut transformer ces produits en d'o-- res îr.ter- médiaires du même type ; dans un produit de départ de formule II on peut par exemple dans un reste 2-bro.méthyl RA, par exem ple par traitement avec un iodure alcalin, comme l'iodure de sodium en présence d'un solvant approprié comme l'acétone, renplacer l'atome de brome par un atone d'iode. ors de l'obtention des produits de départ, lorsque c'est nécessaire, les groupes fonctionnels libres des réac tifs ne prenant pas part à la réaction, par exemple des groupes hydroxy, mercapto et amino, peuvent être protégés temporairement de façon connue par exemple par acylation et les groupes carboxyl par estérification, y compris silylation et être remis en liberté après réaction, si on le désire, de façon connue. Comme on l'a déjà dit, les composés de formule I cons tituent des intermédiaires de valeur qui peuvent être trans formés en composés pharmacologique ment précieux par exemple du type de l'acide 7-amino-ceph(3)em-4-carboxylique et de ses dérivés N-acyl, surtout ces derniers qui agissent contre les microorganismes, comme les bactéries gram-positives et gram- négatives. On peut ainsi dans un composé de formule 1, dans la quille R3 et R4 sont hydrogène ou méthyl et R5 est hydrogène oxyder le groupe carbinol en un groupe carbonyl ce qui produit simultanément une fermeture de cycle avec formation d'un composé de ceph-3-en de formule Dans ce composé un reste organique RA facilement R2 remplaçable par l1iiydrogène et/ou, si on le désire, un groupe protecteur d'amino R1A et/ou R1b peut être remplacé par l'hydrogène ; le groupe amino libre peut alors être protégé de façon désirée, par exemple acylé. les composés de formule XVII dans laquelle RA est le reste d'un acide organique en particulier le reste acyl existant dans les dérivés N-acyl pharmacologiquement actifs des composés d'acide 6-amino-penam-3-carboxylique ou 7-anino-ceph 3-em-4-carboxylique et RA est un reste organique remplaçable dans des conditions physiologiques par l'hydrogène ou qui est replacé par l'hydrogène présentent des propriétés antibactérielles extraordinaires, en particulier contre les bactéries gram-positives comme Staphylococcus aureus, y compris les souches résistant à la pénicilline, ainsi que les bactéries gram-négatives, par exemple Escherichia coli. L'oxydation du groupe carbinol dans un composé de formule I, qui se produit en même temps qu'une fermeture de cycle en un composé de formule XVII peut être réalisée de façon surprenante par traitement avec un sulfoxyde oxydant comme un dialcoylsulfoxyde inférieur, en particulier dizéthyl- sulfoxyde, en présence d'un agent déshydratant, comme un anhydride d'acide, -en particulier l'anhydride acétique, un carbodiimide ou une cétèneimine ou le trioxyde de soufre. On emploie de préférence- un excès de l'agent oxydant qui, lorsqu'il est liquide dans les conditions de réaction, peut aussi être employé comme diluant.De préférence la réaction est cond-uite dans un mélange environ 1 : 1 de diméthylsulfoxyde et d'anhydride acétique en travaillant, si on le désire, en refroidissant, mais la plupar t du temps à température ambiante ou à une température légèrement supérieure. Dans un composé de formule XVII obtenu le groupe carboxyl estérifié de formule -C(=O)-O-RA dans laquelle RA boxyl estérifié de formule 2 A est un reste organique facilement séparable peut être transformé de façon usuelle en le groupe carboxyl libre, par exemple par traitement avec un agent de réduction chimique, conne le zinc en présence d'acide acétique aqueux, d'un composé de formule XVII ayant un groupe carboxyl estérifié de la formule ci dessus dans laquelle RA est un reste frimant avec le groupe 2 carboxyl un groupe carboxyl estérifié séparable par réduction, par exemple le reste phénacyl, 2,2,2-trichloréthyl ou 2iodéthyl (ce dernier pouvant, avant la séparation du groupe estérifié, être formé à partir du reste 2-bronéthyl correspondant par exemple par traitement avec un iodure alcalin, comme l'iodure de sodium, en présence d'un solvant approprié come l'acétone), par irradiation, de préférence à la lumière ultra-violette, d'un composé de formule XVII ayant un groupe carboxyl estérifié de la formule ci-dessus, dans laquelle RA 2 est un reste formant avec le groupe carboxyl un groupe carboxyl estérifié facilement séparable par irradiation, par exemple le reste 4,5-diméthoxy-2-nitro-benzyl ou par traitement avec un agent acide comme l'acide trifluoracétique, d'un composé de formule XVII ayant un groupe carboxyl estérifié de la formule ci-dessus, dans laquelle RA est un reste formant 2 avec le groupe carboxyl un groupe carboxyl estérifié séparable en présence d'un agent acide approprié. En outre, dans un composé de formule XVII obtenu un groupe protecteur d'amino R1A et/ou R1b peut être séparé de façon usuelle, un groupe acyl par exemple par le procédé halogénure d'imide-ininoéthyl décrit ci-dessus, les groupes fonctionnels libres étant de préférence protégés, un groupe carboxyl par exemple par silylation avec un composé d'halogénosilicium organique approprié comme triméthylchlorosilane, ou, dans le cas où RA est un reste acyl facilement séparable, de préférence dans des conditions acides, par exemple en présence d'acide trifluoroacétique, comme le reste tert.-butyloxycarbonyl, par traitement avec un acide approprié, comme l'acide trifluoroacétique.Un groupe triarylméthyl, par exemple trityl, peut être séparé par traitement avec un acide minéral conne l'acide chlorhydrique. le groupe amino ainsi libéré peut être transformé en le groupe anino protégé désiré, par exemple selon le procédé d'acylation décrit précédemment. L'invention est décrite dans les exemples qui suivent. Les températures sont données en degrés centigrades. EXEMPTE 1 Une solution de 0,614 g d' -g 2-oxo-3 ss-(N-phényl- acétylamino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxyméthyl) 2-propylmercapto]-1-azétinidyl}-&alpha;-triphénylphosphoranylidène- acétate de tert.-butyle dans 30 ml d'acide acétique glacial refroidie à 150 environ est additionnée de 6,0 g de poudre de zinc et 3,0 ml d'eau et agitée pendant 30 minutes à 150. La poudre de zinc est séparée par filtration et le filtrat est évaoporé dans un évaporateur rotatif. Le résidu est repris dans 250 ml de benzène et lavé avec 75 ml d'eau distillée, 75 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium et 75 ml d'eau distillée. La phase aqueuse est extraite avec 100 ail de benzène et les extraits organique s réunis sont séchés sur sulfate de magnésium et évaporés. On obtient comme résidu 1'&alpha;-[4ss-hydroxyéthyl-2-propylmercapto)-2-oxo-3ss-(Nphénylacétylamino)-1-azetinidyl]-&alpha;-triphénylphosphoranyli- den-acétate de tert.-butyl de formule Chromatograme en couche mince ; Rf= 0,145 (acétate d'éthyle) spectre d'absorption infra rouge (chlorure de méthylène bandes caractéristiques à 3,00 , 3,4 , 5,68 , 6,00 6,10 et 6,61 ;Le produit est utilisé sans purification EXEMPLE 2 Une solution de 0,127 g d' -t 2-oxo-3ss-(N-phényloxy- acétyl-amino-4ss-[2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxyméthyl)-2 propylmeren)to]-1-azétidinyl}-&alpha;-triphénylphosphoranyliden acétate de tert.-butyle dans 10 ml d'acide acétique aqueux à 90 ffi est additionnées d'1 g de poudre de zinc et agitée à 0 pedant 30 ninutes. Le mélange est filtré, le filtrat dilué avec 100 ml de benzène, lavé à l'eau, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau et les solutions aqueuses sont extraites au benzène.Les solutions organiques réunies sont évaporées sous pression réduite et donnent 1'&alpha;- [4ss-(2-hydroxyméthyl-2-propylmercapto)-2-oxo-3ss-(N-phényl oxyacétylamino)-1-azétidinyl]-&alpha;-triphénylphosphoranyliden- acétate de tert.-butyle anorphe de formule sous forme d'une substance incolore caoutchoucteuse ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) bandes caracteristiques à 2,96 , 5,69 , 5,97 , 6,12 , 6,55 , 6,69 , 7,33 , 7,50 , 8,55 , 9,03 , 9,23 et 9,409 . On peut préparer de façon analogue 1'&alpha; -[4ss-(2-hydro- xyméthyl-2-propylmercapto)-2-oxo-3ss-(N-tert.-butyloxycarbonyl amino)-1-azétidinyl]-&alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle. EXEMPLE 3 Un mélange de 0,225 g d'&alpha;- 2-oxo-3ss-(N-phénylascétylamino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto] -1-azétidinyl}-&alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert. butyle dans 10 tal d'un mélange d'acide acétique et d'eau est additionné de 3,0 g de poudre de zinc et agité à 150 pendant 45 minutes. On filtre et évapore le filtrat ; le résidu est repris dans 50 ml d'acétate d'éthyle et la solution est lavée avec 25 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium et deux fois avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et évaporée.On obtient ainsi 1'&alpha;-[4ss-(2-hydroxyéthylmercapto)-2-oxo-3ss-(N-phénylacétyl- amino)-1-azétidinyl]-&alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle de formule qui, dans le chromatogramme en couche mince (gel de silice, système : toluène/acétone 1 : 1 ; développement à l'iode) montre un Rf de 0,24. EXEMPLE 4 Une solution de 1,74 g d'&alpha;-{3ss-(N-tert.-butyloxy carbonyl-D-&alpha;-phénylglycyl)-amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylthiol]-2-oxo-1-azétidinyl}-&alpha;-tri- phénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle dans 65 ml d'un mélange 9 : 1 d'acide acétique et d'eau est additionnée de 12 g de poudre de zinc et agitée pendant une heure à la température ambiante. On filtre sur terre de diatomées, évapore le filtrat et reprend le résidu dans 500 ml d'acétate d'éthyle. On lave deux fois avec 100 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium, sèche la phase organique sur sulfate de sodium et évapore. On obtient ainsi 1'&alpha;-[3&alpha;-(N-tert.-butyl- oxycarbonyl-D-&alpha;-amino-4&alpha;-(2-hydroxyéthylthio)- 2-oxo-1-azétidinyl]-&alpha;-(triphénylphosphoranyliden)-acétate de tert.butyle de forniule Chromatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode) : Rf# 0,29 (système : toluène/acétone 9 : 2) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,00 , 3,42 , 5,68 , 5,86 5,93 6,16 6,75 et 8,75 EXEMPLE 5 Un mélange de 0,562 g d' - {2-oxo-3ss-phénylacétyl- amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-propylthiol] 1-azétidinyl}-&alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert. butyle dans 20 ml d'un mélange 9 : 1 d'acide acétique et eau 'est additionné de 4 g de poudre de zinc et agité pendant 1 heure à la température ambiante. On sépare le zinc par filtration, lave à l'acétone et évapore à sec sous pression réduite. Le résidu est repris dans 300 ml d'acétate d'éthyle, la solution organique est lavée deux fois avec chaque fois 50 ml d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et une fois avec 50 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée.On obtient ainsi 1'&alpha;- {4ss -(2-hydroxy propylthio)-2-oxo-3ss-phénylacétyl-amino-1-azétidinyl]-&alpha; triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle de formule Chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0.38 (système : toluène/acétone 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,04 , 3,44 , 5,863 , 6,179 et 6,75 . EXEMPLE 6 Un mélange de 0,105 d'&alpha;-{4ss-[3-fluor-2-(2,2,2- trichloréthoxycarbonyloxy)-propylthiol]-2-oxo-3ss-phényl acétylamino-1-azétidinyl}-&alpha;-triphénylphosphoranyliden- acétate de tert.-butyle dans 10 ml d'un mélange 9 : 1 d'acide acétique et eau est traité par 1 g de poudre de zinc, maintenu pendant 45 minutés à la température ambiante et filtré sur terre de diatomées. On lave à l'acétone, évapore le filtrat et reprend dans l'acétate d'éthyle. La solution organique est lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et une solution saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée. Le résidu est purifié par chromatographie en couche mince gel de silice ; système : toluène/acétone 1 : 1). La bande observée à la lumière ultra-violette avec Rf = 0,5 est grattée et extraite avec un mélange 9 : 1 d'acétone et méthanol. On filtre, évapore et obtient ainsi 1'&alpha;-[4ss-(3-fluor-2- hydroxy-propylthio)-2-oxo-3 phénylacétylamino-1-azétidinyl7- d&alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle de formule: qui dans le spectre d'absorption infra-rouge(dans le chlorure de méthylène) présente les bandes caractéristiques suivantes 3,00 ; 3,44y , 5,67p, 5,85y (large), 6,21 , 6,71 et 7,30)1. Les produits de départ utilisés dans les exemples précédents peuvent être préparés comme suit A : On transforme 15 ml d'un échangeur d'ions du type acide sulfonique (forme H+) par traitement avec une solution de 5 ml de triéthylamine dans 100 ml d'eau en la forte sel de triéthylammonium, lave la colonne à neutralité avec 300 ml d'eau et traite avec une solution de 2 g du sel de sodium de la pénicilline G dans 10 ml d'eau et on élue à l'eau. On prélève un volume de 45 ml et lyophilise sous une pression de 0,01 mm Hg. Le sel de triéthylammonium de la pénicilline G brut ainsi obtenu est dissous dans le chlorure de méthylène, la solution est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et évaporée. Une solution du sel de triéthylammonium de la pénicilline G ainsi obtenu dans un mélange de 40 ml de chlorure de méthylène et 40 ml de tétrahydrofuranne est refroidie à -10 et additionnée lentement sous agitation de 10 ml d'une solution de 2 ml de chloroformiate d'éthyle dans le tétrahydrofuranne. On agite pendant 90 minutes à -5 -0 , ajoute une solution de 0,395 g d'azidure de sodium dans 4 mi d'eau et agite le mélange pendant 30 minutes à -5 -0 . On dilue avec 100 mi d'eau glacée et extrait trois fois avec chaque fois 75 ml de chlorure de méthylène ; les extraits organiques sont lavés à l'eau, séchés et évaporés sous pression réduite à la température ambiante. On obtient ainsi l'azidure de pénicilline G amorphe, spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) bandes caractéristiques à 3,05 , 4,71 , 5,62 , 5,80 , 5,94 6,69 et 8,50 . Une solution de 1,72 g de l'azidure de pénicilline G dans 30 ml de benzène est additionnée de 1,5 ml de 2,2,2-trichloroéthanol et agitée pendant 25 heures à 700. Pendant les 15 premières minutes on observe un dégagement régulier d'azote et après quelques heures le produit se sépare de la solution. On dilue sous agitation avec 60 ml d'hexane, refroidit et filtre après 15 minutes. Le résidu de filtration est lavé avec un mélange 2 : 1 de benzène et d'hexane puis à l'éther froid. On obtient ainsi le 2,2-diméthil-6-(N-phényl-acétylamino)-3- (N-2,2,2-tricholoréthoxycarbonylamino)-penam pur qui fond à 223 - 223,5 ; [&alpha;]D20 = +172 (c = 1,018 l'éthanol) spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène): bandes caractéristiques à 3,04 , 5,61 , 5,77 , 6,97 , 6,70 , 8,30 , 9,17 , 9,62 et 11,85. On peut aussi obtenir le produit en chauffant 0,03 g d'azidure de pénicilline G dans 2 ml de benzène pendant 20 minutes à 700 ; on obtient par évaporation du mélange réactionnel sous pression réduite le 3-isocyanato-2,2-diméthyl-6(N- phénylacétylamino)-penam L'spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,06 , 4,48 , 5,60 et 6,70 ; qu'on transforme par réaction avec le 2,2,2-trichloroéthanol en le 2,2-dioéthyl-6- (N-phénylacétyl-amino)-3-(N-2,2,2-trichloréthoxycarbonyl-amino) penani désiré. Une solution de 2,49 g de 2,2-diméthyl-6-(N-phénylacétyl-amino)-3-(N-2,2,2-trichloréthoxycarbonyl-amino)-penam dans 50 ml de dimétylformamide, 25 ml d'acide acétique et 5 ml d'eau est préparée à la température ambiante, puis refroidie à 0 et additionnée en 10 minutes sous agitation de 25 g de poudre de zinc. On agite à 0 pendant 20 minutes, filtre le mélange dans 500 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et lave le résidu avec 25 ml d'acide acétique. Le filtrat est extrait trois fois avec chaque fois 300 ml de benzène les extraits organiques sont lavés à l'eau, avec une solution diluée de bicarbonate de sodium et de l'eau, réunis, séchés et évaporés sous pression réduite.Le résidu est chromatogra- phié sur 45 g de gel de silice lavé à l'acide. On prélève des portions de 100 ml chacune en éluant avec 30G ail de benzène, 300 ml d'un mélange 9 : 1, 500 ail d'un mélange 4 : 1, 600 ml d'un mélange 2 : 1 et 200 ail d'un mélange 1 : 1 de benzène et acétate d'éthyle et 100 ml d'acétate d'éthyle. Les fractions 8 et 9 contiennent le produit de départ cristallin, tandis qu'on obtient des fractions 11 - 15 sous forme d'huile le 3hydroxy-2,2-diméthyl-6-(N-phénylacétyl-amino)-penam ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) bandes caractérisques à 2,90 , 3,05 , 5,64 , 5,99 6,70 et 9,28. Une solution de 0,2 g de ce dernier produit dans 8 ml de tétrahydrofuranne est traitée à 0 avec 0,5 ml d'une solution de 0,38 g de borohydrure de sodium dans 5 ml d'eau. Le mélange réactionnel est agité à 0 pendant 20 minutes, acidifié avec 20 gouttes d'acide acétique et dilué avec 50 ail de chlorure de méthylène. La solution organique est lavée avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée.Le résidu donne après cristallisation dans le benzène la 4 p-(2- hydroxyméthyl-2-propyl-mercapto)-3ss-(N-phénylacétyl-amino) -azétidin-2-one qui fond à 129 - 129,50 ; [&alpha;]D20 = 10 + 10 (c = 0,984 dans le chloroforme) ; spectre d'absorption ultraviolette (dans l'éthanol) : #max = 252 m (# = 170), 258 m (# = 200) et 265 BU (# = 150) ; spectre d'absorption infrarouge : bandes caractéristiques dans le chlorure de méthylène à 2,75 , 2,92 , 5,61 , 5,97 , 6,23 , 6,62 , 6,68 (épaulement) et 9,48i , et dans l'huile ninérale à 3,12 , 3,18 (épaulement), 3,23 , 5,62 , 5,75 , 6,08 , 6,23 , 6,42 8,02p et 9,54 ;chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,10 (chloroforme/acétone : 4 : 1), Rf = 0,33 (chloroforme/méthanol 19 : 1) et Rf = 0,63 (chloroforme/métha- nol 9 : 1). Une solution de 1,55 g de 4 -(2-hydroxyméthyl-2-propyl- mercapto)-3 -(N-phénylacétylamino-azétidin-2-one et 1,42 g de chloroformiate de 2,2,2-trichloroéthyle dans 20 ml de tétrahydrofuranne absolu est refroidie à 0 et additionnée en 3 minutes sous agitation d'une solution de 0,81 ml (0,79 g) de pyridine absolue dans 10 mi de tétrahydrofuranne. Un fois l'addition terminée on laisse la température monter à environ 200 et agite pendant encore 2 heures. Le mélange réactionnel est dilué avec 150 :nl de chlorure de méthylène et 40 ml d'eau et agité puis on sépare les phases.La phase aqueuse est lavée deux fois avec chaque fois 50 ml de chlorure de méthylène et les phases organiques réunies deux fois avec chaque fois 30 ml d'eau, séchées sur sulfate de magnésium et débarrassées de solvant sous pression réduite. Le résidu est chromatographie sur une colonne de 165 g de gel de silice. Avec un -mélange 19 : 1 de c- ; chlorure de méthylène et acétate de méthyle on extrait le bis-(2,2,2-trichloroéthyl)-carbonate et un peu de 2,2,2-trichloro éthanol ; le 3 -(N-phénylacétylamino )-4 g 2-(2,2,2-trichlo- réthyloxy-carbonyloxynéthyl ) -2-propylmercapto7-azétidin-2-one est élué sous forme amorphe et avec la pureté de la chromatographie en couche mince, avec un mélange de 9 : 1 de chlorure de méthylène et acétate de méthyle et on le lyophilise dans le benzène.Le lyophilisat est séché sous vide élevé pendant 20 heures à la température ambiante ; [&alpha;]20 = 30 + 10 (c = 1,097 dans le chloroforme) ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,25 (toluène/acétate d'éthyle 1 : 1) et Rf = 0,78 (chloroforme/acétone 2 : 1) ; spectre d'absorption infrarouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,91 , 5,6 , 5,6 (épaulement), 5,93 , 6,62 , 7,22 8,08 , 10,00 et 12,5 . Une solution de 3,2 g de glyoxylate de tert.-butyle dans 80 ml de toluène est concentrée à la moitié de son volume pour chasser-lteau et additionnée après refroidissement de 0,880 g de 3ss-(N-phénylacétylamino)-4ss-(2-[2,2,2-trichloro éthoxy-carbonyloxynéthyl)-2-propylmercapto 7-azétidin-2-one. On chauffe alors pendant 4 1/2 heures à 900 et fait passer le mélange réactionnel après refroidissement sur une colonne de 120 g de gel de silice. On élue avec un mélange 3 : 7 de toluène et acétate d'éthyle 1' &alpha;-hydroxy-&alpha;-{2-oxo-3ss-(N-phényl- acétylamino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthyoxy-carbonyloxyméthyl) 2-propylmercapto]-1-azétidinyl}-&alpha;-hydroxy-acétate de tert.butyle qui dans un chromatogramme en couche mince (gel de silice) montre un Rf de 0,36 (système : benzène/acétate d'éthyle et constitué un produit unitaire qui est traité sans autre purification. Une solution refroidie à iO de 0,932 g d' hydroxy-&alpha;-{2-oxo-3ss-(N-phénylacétamino)-4ss-[2-(2,2,2- trichloréthyoxy-carbonyloxyméthyl)-2-propylmercapto]-1-azéti dinylj -acétate de tert.-butyle dans 18 ml d'un mélange 1 r de dioxanne et tétrahydrofuranne est additionné de 0,366 ml de pyridine et d'une solution de 0,328 ml de chlorure de thionyle dans 10 ml d'un mélange 1 : 1 de dioxanne et tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est agité pendant une heure à 0 et pendant une autre heure à la température ambiante ; le précipité qui se forme est séparé par filtration et le filtrat est évaporé dans un évaporateur rotatif. Le résidu huileux, qui contient 1'&alpha;-chlor-&alpha;-{2-oxo-3ss-(N-phénylacétamino)-4ss-[2-(2,2,2- trichloréthyoxycarbonyloxyméthyl)-2-propylmercapto]-1-azétidinyl} -acétate de tert.-butyle,est évaporé à sec encore deux fois avec chaque fois 50 ml de benzène, repris dana 20 ml de dioxanne et chauffé pendant 17 heures avec 0,769 g de triphénylphosphine et 0,122 ml de pyridine à 55 . Après refroidissement on filtre le mélange réactionnel sur terre de diatomées et évapore le filtrat à sec. On obtient un résidu huileux brun foncé qui est chromatographie sur 25 fois son poids de gel de silice.On élue avec l'acétate d'éthyle 1'&alpha; - 5 2-oxo-3ss -(N-phénylacétylasino)- 4ss-[2-(2,2,2-trichloréthyoxy-carbonyloxyméthyl)-2-propylmercap to]-1-azétidinyl}-&alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle, produit unitaire d'après la chromatographe en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,16 (benzène/acétate éthyle 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,04y , 3,45 5,68 , 5,969 , 6,14 et 6,63jt ; spectre d'absorption ultraviolette (dans l'éthanol) : absorption finale à 220 m B:Une solution de 2,625 g de pénicilline V dans 30 ml de tétrahydrofuranne est additionnée sous agitation et refroidissement à -10 de 5,31 ml d'une solution 10 ml de 2 ml de triéthylanine dans le tétrahydrofuranne. On ajoute alors lentement 3,6 ml d'une solution 10-ml de 2 ml de chloroformiate d'éthyle dans le tétrahydrofuranne et quand l'addition est terminée on agite pendant encore 90 minutes entre -10 et-5 Le mélange réactionnel est alors traité avec une solution de 0,51 g d'azidure de sodium dans 5,1 ml d'eau et dilué avec 150 ml d'eau glacée. On extrait trois fois au chlorure de méthylène ; les extraits organiques sont lavés à l'eau, séchés et évaporés à 250 sous pression réduite.On obtient ainsi l'azidure de pénicilline V sous forme d'une huile légèrement jaunâ- tre ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure d Méthylène) : bandes caractéristiques à 3,04 , 4,70 , 5,61 , 5,82 , (épaulement), 5,93 , 6,62 , 6,71 , 8,50 et 9,40 Une solution de 2,468 g d'azidure de pénicilline V dans 30 ml de benzène est chauffée pendant 30 minutes à 700. Par évaporation de la solution sous pression réduite on peut obtenir le 3-isocysanato-2,2-diméthyl-6-(N-phényloxyacétyl-amino penam pur ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,03 > i , 4,46 , 5,59 , 5,93 , 6,62 , 6,62 , 6,70 , 7,53 , 8,28 , 8,53 , 9,024 et 9,40 . La solution ci-dessus de 3-isocyanato-2,2-diméthyl-6- (N-phényloxyacétyl-amino)-penam est additionnée de 3,4 ml d'une solution 10 ml de 2 ml de 2,2,2-trichloroéthanol dans le benzène et le mélange réactionnel est maintenu à 70 pendant 95 minutes. Le solvant est chassé sous pression réduite et le résidu est purifié sur une colonne de gel de silice lavée à l'acide. On lave avec 300 ml d'un mélange 19 : 1 de benzène et acétate d'éthyle et élue le 2,2-diméthyl-6-(N-phényloxyacétyl-amino)-3 (N-2,2,2-*tricloréthoxycarbonyl-amino)-penam avec 960 ml d'un mélange 9 : 1 de benzène et acétate d'éthyle.Le produit fond à 169 - 171 (décomposition) , [&alpha;]D20 = + 83 (c = 1,015 dans le chloroforme) ; chromatogramme en couche mince (gel de silice): Rf = 0,5 dans un mélange 1 : 1 de benzène et acétate d'éthyle spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthy- lène) : bandes caractéristiques à 3,05 , 5,62 , , 5,77ji , 5,93 , 6,72 , 6,62 , 6,70 , 8,30 , 9,23, et Une solution de 3 g de 2,2-diméthyl-6-(N-phényloxyacé- tyl-amino)-3-(N-2,2,2-trichloréthoxycarbonyl-amino)-penam dans 65 ml d'acide acétique aqueux à 90 % et 30 ml de diméhylfor- mamide est additionnée en 20 minutes, en refroidissant à la glace, de 32,6 g de poudre de zinc et agitée pendant 20 minutes.L'excès de zinc est séparé par filtration et le résidu sur filtre est lavé au benzène ; le filtrat est dilué avec 450 ml de benzène, lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et à l'eau, séché et évaporé sous pression - réduite. Le résidu est purifié sur une colonne de 45 g de gel de silice lavé à l'acide. On élue avec 100 ml de benzène et 400 ml d'un mélange 9 : t de benzène et acétate d'éthyle et obtient des produits apolaires.Avec 100 nil d'un mélange 4 : 1 de benzène et acétate d'éthyle on lave le produit de départ et avec 500 autres ml du mélange 4 : 1 de benzène et acétate d'éthyle et 200 ml d'un mélange 2 : 1 de benzène et acétate on obtient le 3-hydroxy-2,2-diméthyl-6-(N-phényloxyacétyl-ami no)-penam qui cristallise spontanément sous forme d'hydrate et fond dans l'intervalle de 62 - 850 après trituration avec l'éther saturé d'eau. Si on empbie du 2,2-diméthyl-6-(N-phényloxyacétylamino)-3-(N-2,2,2-trichloréthoxycarbonyl-amino)-penam chromatographie, dans l'acide acétique dilué sans addition de dimé- thylformamide, on obtient le produit pur qui fond à 62 = 700 chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,35 dans le mélange 1 : 1 de benzène et acétate d'éthyle- ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) bandes caactéristiques à 2,93 , 3,09 , 5,65 , 5,96 , 6,29 , 6,65 , 6,75 , 8,57 , 9,27 , 10,00 , et 11,95 Une solution de 0,18 g d'hydrate de 3-hydroxy-2,2diméthyl-6-(N-phénoxyacétyl-amino)-penam dans 5 ml de tétrahydrofuranne est additionnée à 0 de 0,3 ml d'une solution de borohydrure de sodium dans 5 ml d'eau.Le mélange est agité pendant 20 minutes à 00, ajusté à pli 4 avec 12 gouttes d'acide acétique et dilué avec 50 ml de chlorure de méthylène. La solution organique est lavée deux fois avec une solution saturée de chlorure de sodium, les solutions aqueuses de lavage sont lavées avec du chlorure de méthylène et les solutions organiques réunies sont séchées et évaporées sous p--ession réduite.Le résidu cristallin est recristallisé dans un mélange de chlorure de méthylène et éther, ce qui donne la 4)b-(2-hydro- xyméthyl-2-propyl-nercapto )-3 P t-(N-phényloxyacétyl-asino)- azétidin-2-one, qui, après cristallisations répétées est obtenue en aiguilles fondant à 156 - 1570 ; [&alpha;]D20 = + 13O + 10 (c = 0,708 dans le chloroforme) ; spectre d'absorption infrarouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,03 , 4,46 , 5,59 , 5,93 , 6,62 , 6,62 , 6,70 , 7,53 , 8,2 , 8,53 , 9,24 et 9,40 . Une solution de 0,4 g de 4ss-(2-hydrixyméthyl-2-propyl- mercapto)-3ss-(N-phényloxyacétyl-amino)-azétidin-2-one et 0,52 g de chlorure de 2,2,2-trichloroéthoxy-carbonyle dans 6 ml de tétrahydrofuranne est additionnée lentement et à 0 sous agitation de 0,6 ml de pyridine dans 4 ml de tdtrahydrofuranne. Une fois l'addition terinée, on agite pendant trois heures et dilue avec 100 ml de chlorure de méthylène ; la solution organique est lavée, séchée et évaporée. Le résidu est chromatographié sur 40 g de gel de silice lavé à l'acide.Avec le benzène ainsi qu'avec des mélanges de benzène et d'acétate d'éthyle, on extrait des sous-produits, principalement le carbonate de 2,2,2-tri chloroéthyle. La 3 ss-(N-phényloxyacétyl-amino)-4 P - g 2-(2,2,2- trichloroéthoxy-carbonyloxyméthyl)-2-rpopylmercapto]-azéditin2-one est éluée avec un mélange 1 : 1 de benzène et acétate d'éthyle et recristallisée dans un mélange d'éther et pentane, P.P. 93 - 950 ; [&alpha;]D20 = -6 + 1 (c = 1,17 dans le chloroforme) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,O3p , 5,63 , 5,68)) 5,92 , 6,26 , 6,69 , 6,70 , 7,25 et 8,08 Une solution de 0,4 g d'hydrate de glyoxylate de tert.- butyle dans 5 mi de toluène est déshydratée azéotropiquement par distillation de 2 ml de toluène. On refroidit à O ajoute 0,121 g de 3ss-(N-phényloxyacétyl-amino)-4ss-[@2,2,2 trichloréthoxy-carbonyloxyméthyl)-2-propylmercapto]-azétidin2-one dans 2 ml de toluène anhydre.Le mélange est chauffé à 900 pendant 90 minutes ; on distille les constituants volatils sous une pression de 0,01 sa Hg. Le résidu huileux est repris dans un mélange de benzène et pentane et lavé à l'eau. La phase organique est séchée et le solvant est chassé sous pression réduite.Le résidu est chromatographié sur 3,5 g de gel de silice lavé à l'acide et on obtient le mélange amorphe des isomères de l'&alpha;-hydroxy-&alpha;-{2-oxo-3ss-(N-phényloxyacétyl- amino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxy-carbonyloxyméthyl)-2-pro pylmercapto]-1-azétidinil} -acétate de tert.-butyle par élution avec un mélange 4 : 1 de benzène et acétate d'éthyle ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à à 3,03 , 5,64 , 5,80 , 5,94 , 6,27 , 7,32 , 8,17 et 8,69 . Une solution de 0,254 g d'&alpha;-hydroxy-&alpha;-{2-oxo-3ss-(N- phényloxyacétyl-amino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxy-carbonyloxyméthyl)-2propylmercapto]-1-azétidinyl} -acétate de tert.butyle dans 5 ml de dioxanne (séché par l'hydroxyde d'aluminium, activité I) est refroidie à 0 et additionnée de 0,320 g de base d'Hünig polymère (diisopropylaminométhylène polystyrol préparée par chauffage d'un mélange de 100 g de chlorométhylpolystyrol [J.Am.Chem.Soc. 85, 2149 (1963)], 500 ml de benzène, 200 oxyde méthanol et 100 ml de diisopropylamine à 1500 en agitant, filtration, lavage avec 1 000 ml de méthanol, 1 000 ml d'un mélange 3 : 1 de dioxanne et triéthylamine, 1 000 ml de méthanol, et séchage pendant 16 heures à 1000/10 nim Hg ; le produit neutralise 1,55 milliéquivalents d'acide chlorhydrique par gramme dans un mélange 2 : 1 de dioxanne et eau) et avec 0,6 ml d'une solution de chlorure de thionyle dans le dioxanne sec (1 ml de chlorure de thionyle pour 10 ml de solution). Après deux heures on filtre le mélange, lave le résidu du filtre avec du dioxanne sec et évapore le filtrat à sec sous vide élevé. Le résidu qui contient l' &alpha;-Chlor-&alpha;- t2-oxo-3P -(N-phényloxyacétyl- amino-4ss-[2.(2,2,2-trichloréhoxy-carbonyloxyméthyl)-2-propyl mercapto]-1-azétidinyl} -acétate de tert.-butyle est dissous dans 5 ml de dioxanne, additionné de 0,2 g de triphénylphosphine et 0,2 g de base d'Hünig polynère et agité à 55 pendant 16 heures. On filtre, lave le résidu du filtre au benzène et évapore le filtrat sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur 15 g de gel de silice lavé à l'acide.Les fractions lavées avec un mélange 4 : 1 et les premières avec un mélange 2 : 1 de benzène et acétate d'éthyle contiennent du produit de départ n'ayant pas réagi tandis que les autres fractions éluées avec le mélange 2 : 1 de benzène t acétate d'éthyle et avec un mélange 1 : 1 des mêmes solvants contiennent l'&alpha;-{2-oxo-3ss- (N-phényloxyacétyl-amino)-4p f2-(2, 2,2-trichloréthoxy-carbonyl- oxy-méthyl)-2-propylmecapto]-1-azétidinyl} -&alpha;-triphénylphos- phoranyliden-acétate de tert.-butyle amorphe, spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,03 , 5,699 , 5,94y , 6,2 et 8,9 et que les autres fractions contiennent un peu d'oxyde de triphénylphosphine. C. Une suspension de 0,5 g d'acide 6-amino-penicillanique dans 4 ml de chloroforme (fraîchement distillé sur pentoxyde de phosphore) est traitée avec 1 ml d'hexaméthyldisilazane de formule [(CH3)3Si]2 NH et 1 ml de chloroforme séché sur pentoxyde de phosphore ; le mélange réactionnel est porté au reflux pendant 2 1/2 heures à l'abri de l'humidité, refroidi à 0 et traité avec 0,385 g de fluoroformiate de tert.-butyle distillé après addition de 1,7 ml d'une solution de 2 ml de triéthylamine dans le chloroforme. Le mélange est maintenu pendant 30 minutes à 0 puis pendant 90 minutes à la température ambiante et dilué avec du chlorure de méthylène froid.La solution organique est lavée avec une solution aqueuse froide à 10 ss d'acide .citrique et avec de l'eau, les solutions aqueuses de lavage étant encore lavées au chlorure de méthylène froid. Les extraits organiques réunis sont extraits deux fois avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium et immédiatement après la séparation acidifiés à 0 à l'acide citrique. La phase organique est séparée, séchée et évaporée ; on obtient ainsi l'acide 6-(N-tert.butyloxycarbonyl-amino)-penicillanique pur amorphe ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,04 , 5,63 , 5,82 , 6,67 , 7,32 et 8,60S qui est employé sans purification. L'acide ainsi obtenu est dissous dans 10 ml de chlo rure de méthylène et traité avec 0,43 ml d'une solution de 2 ml de triéthylamine dans le chlorure de méthylène. Par évaporation on obtient cosse résidu amorphe le sel de triéthylammonium de l'acide 6-(N-carbo-tert.-butyloxy-amino)-pénicillanique ; spec tre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) bandes caractéristiques à 3,05y , 5,67 , 5,859 , 6,17 , 6,67 7,32 et 8,53m Une solution de 0,226 g du sel de triéthylammonium de l'acide 6-(N-tert.-butyloxy-carbonyl-amino)-pénicillanique dans 5 ml de tétrahydrofuranne est additionnée à -10 de 0,26 ml d'une solution 10 ml de 2 ml de chloroformiate d'éthyle dans le tétrahydrofuranne. On agite pendant 90 minutes entre -5 et -10 et traite avec une solution de 0,04 g d'azidure de sodium dans 0,4 ml d'eau. On agite le mélange pendant encore 30 minutes à -5 -0 , dilue avec 20 ml d'eau glacée et extrait au chlorure de méthylène.L'extrait organique est séché et éva poré au-dessous' de 250 sous pression réduite ; on-obtient ainsi comme résidu l'azidure de l'acide 6-(N-tert.-butyloxycarbonyl-a mino)-pénicillanique brut ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,03 , 4,70 , 5,62 , 5,83 , 6,16 , 7,32 , 8,60 , 9,40 On dissout le produit brut obtenu précédemment dans 5 ml de benzène, agite pendant 5 minutes à 700 et évapore une petite quantité du solvant ; d'après le spectre infra-rouge (dans le chlorure de méthylène ; bandes caractéristiques à 3,03 , 4,48 , 5,61 , 5,83 , 6,67 , 7,31 , 7,55 et la transposition en 3-isocyanato-2,2-diméthyl-6-(N-tert.-buty- loxyearbonyl-anino)-penam est complète.La solution benzénique chaude est additionnée de 0,2 ml de 2,2,2-trichloroéthanol ; on agite le mélange réactionnel pendant encore 90 minutes à 700 et évapore sous pression réduite. On obtient ainsi un produit cristallin, le 2,2-diméthyl-6-(N-tert.-butyloxyearbonyl-anino)- 3-(N-2,2,2-trichloréhoxycarbonyl-amino)-penam qui, après recris talJ.isation dans un mélange de pentane et d'éther fond à 166 1670 ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,04 , 5,63 , 5,8îji 5,84 , 6,69 , 7,34 , 8,65 , 9,16 et 9,59 Une solution de 0,5 de 2,2-diméthyl-6-(N-tert.-butylo- xyearbonyl-atino)-3-(N-2,2,2-trichloréthoxyearbonyl-amino)- penam dans 5 ml de tert.-butanol est diluée avec 4 ml d'acide acétique et 1 ml d'eau. Après refroidissement au bain de glace on ajoute par petites portions en 15 minutes en agitant 5 g de poudre de zinc. On agite pendant encore 30 minutes à 0 et fil- tre dans 70 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. Le résidu est lavé au chlorure de méthylène et on extrait la phase aqueuse du filtrat avec le même solvant.Les extraits organique s sont lavés avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchés et évaporés sous pression réduite. Le produit brut ainsi obtenu peut être purifié par chromatographie sur 10 g de gel de silice lavé à l'acide en faisant un premier lavage avec un mélange 9 : 1 de benzène et acétate dléthyle puis avec le même mélange de solvants et un mélange 4 : 1 des mêmes solvants on élue le 3-hydroxy-2,2-dimé- thyl-6-(N-tert.-butyloxycarbonyl-amino)-penam sous forme d'une huile incolore.Celui-ci cristallise d'un mélange d'éther et pentane, P.F. 106 - 1100 (ramollissement à partir de 1000) [&alpha;]D20 = + 1150 # 10 (c = 0,858 dans le chloroforme) ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) ; Rf#0,53 dans un mélange 1 : 1 de benzène et acétate d'éthyle ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,91 , 3,04 , 5,64jI , 5,84 6,68jt , 7,33 et 8,60 . - Une solution de 0,08 g de 3-hydroxy-2,2-diméthyl-6-(N- tert.-butyloxycarbonyl-amino)-penam dans 5 ml de tétrahydrofuranne est additionnée à 0 de 0,13 ml d'une solution de 0,38 g de borohydrure de sodium dans 5 ml d'eau. Le mélange réactionnel est agité pendant 20 minutes à la température ambiante, acidifié avec 5 gouttes d'acide acétique et dilué au chlorure de eéthy- lène. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée soc.s pres- sion réduite.Le résidu est chromatographié sur 0,5 @ @@ & ---l de silice lavé à l'acide, avec des portions de 5 ml de et c-t de mélanges 9 : 1 et 4 : 1 de benzène et d'acétate d'éthyle on extrait des sous-produits apolaires et avec 10 ml d'un mélange 1 : 1 de benzène et d'acétate d'éthyle on élue le 4) -(2- hydroxyméthyl-2-propylmercapto)-3ss-(N-tert.-butyloxycarbonyl amino)-azétidin-2-one amorphe ; spectre d'absorption infrarouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,03 , S,63y , 5,83 , 6,639 , 7,31Ji , 8,60 et g,43 . Par traitement de la 4ss-(2-hydroxyméthyl-2-propyl-mer capto)-3ss-(N tert.-butyloxycarbonyl-amino)-azétidin-2-one avec le chlorure de 2,2,2-trichloréthoxycarbonyl en présence de pyridine on obtient la 3ss-(N tert.-butyloxycarbonyl-amino)-4ss [2-(2,2,2-trichloroéthoxy-carbonyloxyméthyl)-2-propylmercapto]azétidin-2-one qu'on peut, par traitement avec l'hydrate de glyoxylate de tert.-butyle, transformer en l'&alpha;-hydroxy-&alpha;-{2- ox-40 -l 2-(2,2,2-trichloréthoxy-carbonyloxynéthyl)-2-propylmer- capto]-3ss-(Ntert.-butyloxy-carbonyl-amino)-1-azétidinyl}acétate de tert.-butyle ; par traitement avec le chlorure de thionyle en présence de base de HUnig polymère, ce qui donne intermédiairement 1' &alpha;-chlor-&alpha;- - 2-oxo-3 P -(N-tert.-butyloxy- carbonyl-amino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxy-carbonyloxyméthyl) -2-propylmecrapto]-1-azétidinyl} -acétate de tert.-butyle, puis par la triphénylphosphine, on obtient l'&alpha;-[2-oxo-4ss-[2-(2,2 2-trichloréthoxy-carbonyloxyméthyl)-2-propylmercapto]-3ss-(Ntert.-butyloxycarbonyl-amino)-1-azétinyl} -&alpha;-triphénylphospho ranyliden-acétate de tert.-butyle. Les réactions ci-dessus sont conduites selon les procédés décris dans l'exemple 1. D. Une solution de 11,0 g de 2,2-diméthyl-6-(N-phényl- acétyl-amino)-3-(N-2,2,2-trichloréthoxycarbonyl-amino)-penam dans un mélange de 240 ml de chlorure de méthylène anhydre et 25,6 ml de pyridine est additionnée sous atmosphère d'azote à -10 de 166 ml d'une solution à 10 % de pentachlorure de phosphore dans le chlorure de méthylène et agitée pendant 30 minutes à 0 . On ajoute alors sous fort refroidissement (-10 ) 120 ml de éthanol absolu et on agite pendant encore 2 heures.On ajoute 80 ml d'eau, ajuste le pH (nesuré sur une prise d'essai diluée à l'eau) à 3,3 avec environ 9 ml d'une solution aqueuse 2 N d'hydroxyde de sodium et abandonne au repos pendant une heure à 0 puis pendant une autre heure à 200. On verse alors en agitant sur 500 ml d'une solution tampon aqueuse 1 X de phosphate dipotassique et ajuste le pH à 6,5 - 7,0 par addition d'une solution aqueuse à 50 % de phosphate tripotassique. La phase aqueuse est séparée et lavée deux fois avec chaque fois 200 ml de chlorure de méthylène, purifiée et séchée sur sulfate de sodium et évaporée sous pression réduite.Le résidu cristal- lin est repris dans un mélange 1 : t de benzène et hexane ; le 'mélange est refroidi pendant 15 minutes à 0 et le précipité est filtré. On obtient ainsi le 6-anino-2,2-dinéthyl-3-(N-2,2,2- trichloréthoxycarbonyl-amino)-penam qui fond à 179 - 1800 (corr.) ; spectre d'absorption infra-rouge : bandes caractéristiques (dans le chlorure de méthylène) à 2,90 , 5,58y , 6,62 7,17)1 , 7,27 , 8,32 , 8,46y , 8,82 , 9,259 et 9,62y; (dans le Nujol) à $2,95 $3,01 $3,11 $5,64 $5,80 $6,35 7,60 , 7,87 , 8,00 , 8,27 , 8,65 , 8,70 , 9,16 et 9,57 ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,17 (dans le système toluène/acétone 8 : 2) et Rf = 0,43 (dans le système toluène/acétone 6 : 4) ; coloration jaune caractéristique avec ninhydrine-collidine (groupes amino libres). Un mélange de 0,05 g de 6-amino-2,2-diméthyl-3-(N-2,2,2- trichloréthoxycarbonyl-amino)-penam et 0,1 g de poudre de zinc dans un mélange 2 ml 1 : i d'acétone et eau est, après addition de 0,2 ml d'acide acétique fibré à 200 pendant une heure avec 45 kHz (ultra-son) puis dilué avec 50 mi d'eau. On extrait avec 50 ml d'acétate d'éthyle, sèche l'extrait organique sur sulfate de sodium et évapore sous pression réduite. Le résidu est recristallisé dans un mélange de chlorure de méthylène et hexane et on obtient ainsi la 3-isopropyl-4-thia-2,6-diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one fondant à 151 - 1550 ; chromatogramme en couche mince : Rf = 0,17 (système toluène acétone 8 : 2) et Rf = 0,38 (système toluène/acétone 6 : 4). Dans le procédé ci-dessus on peut, au lieu d'acide acétique, utiliser 0,2 de chlorure d'ammonium ou 0,2 g de chlorhydrate de pyridine. Une solution de 1,64 g de 3-isopropyl-4-thia-2,6-diazabicyclo [3,2,0] heptan-7-one dans un mélange 1 : 1 d'acide acétique et eau est additionnée en 10 minutes de 71,7 ml d'une solution 0,5 N d'iode dans l'éthanol, abandonnée au repos pendant une heure à la.température ambiante et concentrée sous pression réduite. Le résidu séché sous vide élevé est mis en suspension dans 90 ml d'acétonitrile et additionné à 0 de 4,5 ml de pyridine et 4,5 ml de chlorure de phénylacétyle. On laisse reposer pendant 15 minutes à 0 et pendant une heure à la température ambiante et évapore alors sous pression réduite.On triture pendant 30 minutes avec 10 ml d'un mélange 1 : 1 de dioxanne et eau et reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle ; la solution est lavée avec une solutidn aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée.Le résidu huileux est chromatographié sur 100 g de gel de silice pur ; le bis-/ 2-oxo-3 -(N-phényl- acétyl-amino)-azétidin-4j3 -yl~7-disulfure huileux est élué avec un mélange 19 : 1 d'acétate d'éthyle et acétone et transformé par lyophilisation en une poudre amorphe finement pulvérulente ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) Rf 0,36 (système acétate d'éthyle/acétone 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le bromure de potassium) bandes caractéristiques à 3,08 , 5,62 , 5,97y et 6,51 . Dans une solution de 0,317 g de 3,3-diméthyl-4-thia2,6-diazabicyclo t3,2,O7 heptan-7-one dans 3,0 ml de chlorure de méthylène est additionnée de 0,254 g d'iode dans 12,0 ml de benzène ; il se produit immédiatement un précipité brun volumineux. Le mélange est agité pendant 10 minutes à la température ambiante, puis filtré et le résidu de filtration est lavé avec benzène et pentane et mis en suspension dans 8,0 ml d'acétonitrile. La suspension est additionnée de 2,0 ml de pyridine ce qui donne une solution limpide jaune qu'on refroidit à + 100 et additionne goutte à goutte sous agitation de 0,4 ml de chlorure de phényl-acétyle. Le mélange réactionnel est abandonné au repos à la température ambiante pendant 20 minutes puis concentré sous pression réduite jusqu'à un poids de 1,9 g. le résidu sirupeux jaune est repris dans 50 ml d'acé- tate d'éthyle et la solution est lavée avec 50 ml d'eau, puis évaporée. Le résidu est cristallisé dans un mélange de méthanol, chlorure de méthylène et hexane. Le bis-[2-oxo-3ss-(N-phényl- acétyl-amino)-4P -azétidinyl~7-disulfure fond, après recristallisation, à 152 - 1550 (échantillon pour l'analyse : 156,5 158,50). Une solution de 0,35 g de ce dernier produit dans 16 ] d'un mélange 9 : 1 d'acide acétique et eau est additionné à 50 environ d'environ 3,2 g d'oxyde d'éthylène, puis de 3,5 g de poudre de zinc. Le mélange réactionnel est agité pendant 15 minutes à environ 50 puis pendant 30 minutes à la température ambiante, puis filtré. On lave le résidu de filtration avec de l'acétone et évapore le filtrat. Le résidu est repris dans environ 150 ml d'acétate d'éthyle et la solution est lavée avec 50 ml d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et avec 100 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée et concentrée. le résidu est chromatographié sur 50 g de gelde silice en même temps qu'un produit brut obtenu à partir de O,58'g du bis-[2-oxo-3ss-(N-phénylacéthl-amino)-4ss azétidinyl 7-disulfure.On élue avec un mélange 19 : 1 d'acétate d'éthyle et acétone la 4ss-(2-hydroxyéthylmercapto)-3ss-(N-phé nylacétyl-asino)-azétidin-2-one sous forme de produit unitaire qui, après cristallisation dans un mélange d'acétone et diéthyléther fond à 141 - 142 ; [&alpha;]D20 + 44 (c = 0,571 dans l'éthanol) ; chromatographie en couche mince (gel de silice ; développement à l'iode) : Rf 0,45 (système acétate d'éthyle/acétone 1 : 1) spectre d'absorption infra-rouge (dans l'huile minérale) bandes caractéristiques à 3,01 , 5,68 , 6,01 , 6,43 et 6,52 . Une solution de 0,61 g de 4 t-(2-hydroxyéthylnercapto)- 3ss-(N-phénylacétyl-amino)-azétidin-2-one dans 10 ml de tétrahydrofuranne est additionnée goutte à goutte à 0 de 1,38 g de chloroformiate de 2,2,2-trichloroéthyle dans 5 ml de tétrahydrofuranne puis de 1,06 g de pyridine dans 5 ml de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est agité sous atmosphère d'azote pendant 15 minutes à 0 et pendant 2 heures à la température ambiante, puis repris dans 150 ml de chlorure de méthylène. On lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche et évapore.Le résidu est chromatographié sur 50 fois son poids de gel de silice ; on élue la 3 -(N-phènylacétyl-amino) 4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto]-azétidin-2-one dans un mélange 1 : 1 de chlorure de méthylène et acétate d'éthyle.Le produit est obtenu sous forme d'aiguilles- incolores fondant à 99 - 1010 après cristallisation et recristallisation dans le diéthyléther ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf 0,46 (système acétate d'éthyle développement à l'iode) ; (&alpha;)D20 = +3 + 20 (c = 0,518 dans le chloroforne) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,88y 5,58 , 5,64 , 5,92 et 6,62 Un mélange de 1,0 g de 3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss- [2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto]-azéti din-2-one et 3,0 g d'hydrate de glyoxylate de tert.-butyle dans 50 ml de benzène est porté à l'ébullition à reflux pendant 16 heures avec séparation de l'eau, puis refroidi et lavé deux fois avec chaque fois 25 ml d'eau distillée, séché sur sulfate de sodium et évaporé. On obtient ainsi le &alpha; -hydroxy-&alpha;-{2-oxo- 3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éhylmercapto]-1-azétidinyl} -acétate de tert.-butyle qui est utilisé sans purification. L'&alpha;-hydroxy-&alpha;-{2-oxo-3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss- [2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto]-1-azéti dinyls -acétate de tert.-butyle brut obtenu selon le procédé précédent est dissous dans 20 ml d'un mélange 1 : 1 de dioxanne et tétrahydrofuranne et additionné goutte à goutte à -10 de 0,54 ml de pyridine dans 2 ml de dioxanne puis de 0,48 ml-de chlorure de thionyle dans 10 ml d'un mélange 1 : 1 de dioxanne et tétrahydrofuranne.Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes entre -10 et -5 et pendant une heure sous atmosphère d'azote, le précipité est filtré et le filtrat contenant l' - chlor-&alpha;-{2-oxo-3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss-[2-(2,2,2-trichlo réthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto]-1-azétidinyl -acétate de tert.-butyle est évaporé ; le produit est utilisé à l'état brut. Une solution de -chlor-&alpha;- 2-oxo-3 ss -(N-phénylacétylamino)-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éthylmercapto] -1-azétidinyl} -acétate de tert.-butyle obtenu selon le procédé ci-dessus dans 30 ml d'un mélange 1 : 1 de dioxanne et tétrahydrofuranne est additionnée de 1,15 h de triphénylphosphine et 0,35 ml de pyridine et chauffée à 500 pendant 2 heures, puis évaporée à sec.Le résidu est chromatographié sur 70 g de gel de silice pur, on élue avec un mélange 1 : 1 de toluène et acétate d'éthyle l'&alpha; - {2-Oxo-3ss-(N-phénylacétyl-amino)-4ss- [2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)-éhyl-mercapto]-1-azétidinyl - &alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle qui est souillé par un peu d'oxyde de triphénylphosphine et peut être purifié par chromatographie préparative en couche mi@e (gel de silice ; développement à l'iode) Rf#0,57 (système toluène/acétone 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,OOfi 3,42 , 5,68 , 5,97 6,10 et 6,65 E.Une solution de 10,0 g de 3-isopropyl-4-thia-2,6-diaza- bicyclo [3,2,0] heptan-7-one dans 200 ml d'un mélange 1 : 1 d'acide acétique et eau est additionnée goutte à goutte en 15 minutes de 436 ml d'une solution 0,2 molaire d'iode dans l'étha- nol et après repos d'une heure à la température ambiante, évaporée sous pression réduite. Le résidu contenant le bis-(cis3 ss ss-amino-2-oxo-4 t-azétidinyl)-disulfure est séché sous vide élevé et utilisé sans purification. Le produit brut obtenu selon le procédé ci-dessus est dissous dans un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et eau, additionné de 8,4 ml de triéthylamine et ajouté goutte à goutte lentement à un mélange refroidie à -10 de N-tert.-butyloxycar- bonyl-D-&alpha;-phénylglycine, 8,95 ml de triéthylamine et 8,40 g de chbroforniate d'isobutyle dans 170 ml de tétrahydrofuranne. Après une heure à 0 et une autre heure à la température ambian- te le mélange réactionnel est concentré à moitié et repris dans 800 ml d'acétate d'éthyle. On lave deux fois avec chaque fois 200 nl d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et deux fois avec chaque fois 200 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore. Le résidu est chromatographié sur 500 g de gel de silice. Le bis-[cis-3ss-(N-tert.-butyloxycarbonyl-D-&alpha;-phénylglycyl)- amino-2-oxo-4ss-azétidinyl]-disulfure est élué avec l'acétate d'éthyle. Le produit amorphe fond à 163 - 1660 avec décoaposi- tion ; [&alpha; ]20 = + 1450 + 1 (c - 0,930 dans le chloroforme) chromatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode)- ; Rf#0,33 (système acétate d'éthyle) spectre d'absorption ultra-violette (dans l'éthanol) :\ max 257 m (E = 2200) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,90p 2,98 , 3,34 , 5,63 , 5,90 , 6,68 , 7,29 , 8,11 , 8,58 et 9,53 . Une solution de 5,63 g de bis-[cis-3ss-(tert.-butyl- oxycarbonyl-D-&alpha;-phénylglycyl)-amino-2-oxo-4ss-azétidinyl]-di- sulfure dans 190 ml d'un mélange 9 : 1 d'acide acétique et eau est additionné d'environ 60 g d'oxyde d'éthylène et 56 g de poudre de zinc et agitée fortement pendant une heure à la température ambiante. On filtre et concentre le filtrat, reprend dans l'acétate d'éthyle, lavec avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore.Le résidu est chromatographié sur 150.g de gel de s-ilice ; on élue avec l'acétate d'éthyle et obtient ainsi la 3 ss-(N-tert.-buty- loxycarbonyl-D &alpha;-pheénylglycyl)-amino-4ss-(2-hydroxyéthylthio)- azétidin-2-one), qui, après cristallisation dans un mélange d'acétone et diéthyléther fond à 130 - 1310 ; [&alpha;]D20 = 640 + 20 (c = 0,622 dans l'éthanol) ; chroaiatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode) : Rf# 0,47 (système acétate d'éthyle/acétone) 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,90 , 3,00 , 3,25 , 3,34 , 5,61 , 5,83 , 5,91 6,68r , 7,29 , 8,58 et 9,029 On additionne une solution refroidie à 0 de 4,80 g de 3 d -(N-tert.-butyioxycarbonyl-D &alpha;-phénylglycyl)-amino-4 t-(2- hydroxyéthylthio)-azétidin-2-one et 7,74 g de chlorogormiate de 2,2,2-trichloroéthyle dans 100 mi de tétrahydrofuranne, en 10 minutes, d'une solution de 5,9 g de pyridine dans 50 ml de tétrahydrofuranne, agite pendant 15 minutes à 0 et pendant 30 minutes à la température ambiante et concentre.On reprend dans 500 ml de chlorure de méthylène, lave deux fois avec 100 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et évapore. Le résidu est chromatographé sur 300 ml de gel de silice ; on élue avec un mélange 4 : 1 de chlorure de méthylène et acétate éthyle le 3 ss-(N-tert.-butyloxycarbonyl-D-&alpha;- phénylglycyl)-amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)éthylthio~7-azétidin-2-one, non cristallin, chromatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode): Rf #0,55 (système acétate d'éthyle) et Rf#0,19 (système toluène/acétate d'éthyle 1 : 1) ; spectre d'absorption infrarouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,00 , 3,35 , 3,42 , 5,61 , 5,66 , 5,85 , 5,92 , 6,75 7,06 , 8,14 et 8,61 . On déshydrate un mélange de 13,5 g d'hydrate de glyoxylate de tert.-butyle dans 160 ml de toluène par distillation d'environ 80 ml de toluène, ajoute 5,29 g de 3ss-(N-tert.- butyloxycarbonyl-D-&alpha;-phénylglycyl)-amino-4ss-[2-(2,2,2-tri- chloréhoxycarbonyloxy)-éthylthiol]-azétidin-2-one et chauffe le mélange réactionnel pendant 16 heures sous atmosphère d'azote à 900. Après refroidissement on dilue avec du toluène jusqu'à un volume de 150 ml, lave cinq fois avec chaque fois 100 ml d'eau, sèche sur du sulfate de sodium et évapore. Le résidu contient l'&alpha;-{3ss-N-tert.-butyoxycarbonyl-D-&alpha;-phenylglycyl) amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy)-éhylthio]-2oxo-1-azétidinyl \ O(-hydroxy-acétate de tert.-butyle et est utilisé sans purification. On dissout le produit huileux dans 100 ml d'un mélange 1 : 1 de tetrahydrofuranne et dioxanne et ajoute à environ -5 2,24 ml de pyridine et en 10 minutes 2,00 ml de chlorure de thionyle dans un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et dioxanne. Après repos de 30 minutes à -5 on enlève le bain réfrigérant on agite pendant uneheure à la température ambiante, filtre sur terre de diatomées et évapore. Le résidu contient l't -chlor- &alpha;-{3ss-N-tert.-butyoxycarbonyl-D-&alpha;-phenylglycyl)-amino-4ss- [2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy)-éhylthio]-2-oxo-1-azé tinylj -acétate de tert.-butyle et est utilisé sans e @rification. On dissout le produit brut ci-dessus dans 100 ml d'un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et dioxanne, ajoute 4,86 g de triphénylphosphine et 0,75 al de pyridine et chauffe sous atmosphère d'azote pendant 10 heures à 50 . La solution rouge foncé est concentrée, le résidu est repris dans le chlorure de méthylène et lavé deux fois avec 100 nl d'eau et évaporé. le résidu est chromatographié sur 200 g de gel de silice et on élué l'&alpha;-{3&alpha;-N-tert.-butyoxycarbonyl-D-&alpha;- -phenylglycyl)-amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy) éhylthio]-2-oxo-1-azétidinyl}-&alpha;-triphénylphosphoranyliden- acétate de tert.-butyle avec un mélange de 1 : 1 de toluène et cétate d'éthyle ; chromatogramme en couche mince (gel de silice; développement à la vapeur d'iode) : Rf 0,25 (système toluène/ acétate d'éthyle 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques 3,00 3,44 , 5,67 , 5,86 , 5,92 , 6,14 et 6,76 . F. Un mélange de 1 g de Bis-[cis-3ss-phénylacétylamino- 2-oxo-4ss-azétidinyl]-disulfure dans 50 ml d'acide acétique et 5 ml d'eau est additionné de 10 g d'oxyde de propylène et 10 g de zinc et agité pendant une heure à la température ambiante. On filtre sur terre de diatomee, lave à l'acétone et évapore sous pression réduite. Le résidu est repris dans l'acétate d'éthyle, la solution organique est lavée à l'eau et avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, séchée et évaporée ê sec. Le produit brut est chromatographié sur 45 g de gel de silice ; avec l'acétate d'éhyle on élué la 4ss-(2-hydroxypropylthio)-3ss-phénylacétylamino-azétidin-2-one, chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,47 (système acétate d'éthyle/acétone 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,90 , 3,33 , 5,62 , 5,83 , 5,90 , 6,70 et 7,29 . Un mélange de 0,71 g de 4ss-(2-hydroxypropylthio)-3ss phényl-acétylamino-azétidin-2-one dans 25 ml de tétrahydrofuranne est additionné à 0 de 0,72 ml de chloroformiate de 2,2,2-trichloroéthyle et 0,83 ml.de- pyridine. dans 15 ml de tétrahydrofuranne. On agite pendant 30 minutes à 0 et pendant 45 minutes à la température ambiante, concentre sous pression réduite â -environ le quart du volume, dilue au .chlorure de méthylène et lave avec une solution aqueuse saturée de chlorure de. sodium.La solution organique est séchée sur sulfate de ma gnesium et évaporée sous pression r.éduite. Leproduit brut est chromatographié sur 90 g de.gel de silice et on élue la Phénylacétyl-amino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy)propylthiol]-azétidin-2-one avec du chlorure de méthylène et du chlorure de-méthylène contenant 10% à 20% d'acétate d'éthyle, chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,53 (système acétate d'éthyle) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,03 , 3,46 , 5,62 , 5,67 , 5,81 , 5,92 et 6,70 . Un mélange de 0,706 g de 3ss-Phénylacétylamino-4ss- [2-(2,2,2-trichloréhoxy-carbonyloxy)-propylthiol]-azétidin-2 one et 2,7 g de glyoxylate de tert.-butyle anhydre dans 50 ml de toluène est chauffé pendant 16 heures sous azote à 900 puis dilué à 300 ml avec du toluène. On lave cinq fois avec chaque fois 50 ml d'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous pression réduite. L' -{2-oxo-3 P -phénylacétylamino-4 ss t2- (2,2,2-trichloréhoxy-carbonyloxy)-propylthiol]-1-azétidinyl}-&alpha;- hydroxy-acétate de tert.-butyle brut est utilisé sans purification. Une solution de 1,73 g d'&alpha;-{2-oxo-3ss-phénylacétyla- mino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxy-carbonyloxy)-propylthiol]-1 azétidinyl}-&alpha;-hydroxy-acétate de tert.-butyle brut dans 25 ml d'un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et dioxanne est additionnée à -5 et en atmosphère d'azote de 0,37 ml de pyridine et de 0,33 ml de chlorure de thionyle dans 10 ml de tétrahydrofuranne et agitée pendant 30 minutes à -5 et pendant une heure à la température ambiante.On sépare le chlorhydrate de pyridine par filtration et lave le résidu du filtre avec le diéthylé éthers Le filtrat est amené à sec sous pression réduite et séché sous vide élevé. L'&alpha;-chlor-&alpha;-{2-oxo-3ss-phénylacétylamino- -4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxy-carbonyloxy)-propylthiol]-1-azétydinyl}-acétate de tert.-butyle est obtenu sous forme d'huile foncée et est utilisé sans purification. L'&alpha;-chlor-&alpha;-{2-oxo-3ss-phénylacétylamino-4ss-[2- (2,2,2-trichloréhoxy-carbonyloxy)-propylthiol]-1-azétidinyl} acétate de tert.-butyle obtenu comme produit brut dans le procédé ci-dessus dans 25 ml d'un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et dioxane est additionné de 0,812 g de triphénylphosphi ne et 0,12 ml de pyridine et maintenu pendant 10 heures à 500. On dilue avec 300 ml de chlorure de méthylène, lave la solution organique deux fois avec chaque fois 100 ml d'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore. Le produit brut est chromatographié sur 70 g de gel de silice et avec un mélange 1 : 1 de toluène et acétate d'éthyle on élue l'&alpha;-{2-oxo-3ss-phénylacéty lamino-4ss-[2-(2,2,2-trichloréhoxycarbonyloxy)-propylthio] 1-azétidinyl-&alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.butyle, chromatogramme en couche mince (gel de silice) :Rf = 0,22 (système toluène/acétate d'éthyle 1 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,02 , 3,45 , 5,67 , 5,85 , 5,91 , 6,15 et 6,75 c G. Un mélange de 1 g de bis-Jcis-3 ss-phényacétylamino- 2-oxo-4 t-azétidinyl7-disulfure dans 50 ml d'acide acétique et 5 ml d'eau est additionné de 1,1 g d'oxyde de 3-fluor-1,2-propylène et de 10 g de poudre de zinc. On agite pendant une heure à la température ambiante, concentre le filtrat et reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle. La solution organique est lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate 4e sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée.Le produit est chromatographié sur 40 g de gel de silice et la 4 -(3-fluor-2-hydroxy-propylthio)-3 ss-phénylacé- tylamino-azétidin-2-one est éluée à l'acétate d'éthyle ; chro matogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,31 (système acétate d'éthyle) ;- spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,02 , 3,43 , 5,63 , 5,90 > i (large), 6,?9i et 7,16p. Un mélange de 0,330 g de 4 p-(3-fluor-2-hydroxy-pro- pylthio)-3ss-phénylacétylamino-azétidin-2-one dans 20 ml de tétrahydrofuranne est additionné à 0 de 0,495 g de chloroformiate de 2,2,2-trichloroéthyle puis goutte à goutte d'une solution de 0,370 g de pyridine dans 10 ml de tétrahydrofuranne. On agite pendant 30 minutes à 0 et pendant 45 minutes à la température ambiante, filtre sur terre de diatomées et évapore le filtrat à sec sous pression réduite. Le résidu est repris dans 300 ml d'acétate d'éthyle, la solution organique est lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et une solution aqueuse de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le produit brut est chromatographié sur 30 g de gel de silice et la 4ss-[3-fluor-2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonylo xy)-propylthio7-3 ss -phénylacétylamino-azétidin-2-one est éluée avec un mélange 1 : 1 de chlorure de méthylène et acétate d'é- thyle , chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,52 (système acétate.d'éthyle) ; spectre d'absorption infrarouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,02 , 3,45 , 5,60 , 5,78 , 5,92 , 6,74 et 7,08 . Un mélange de 0,203 g de 4ss-[3-fluor-2-(2,2,2-tri- chloréthoxycarbonyloxy)-propyltiho]-3ss-phénylacétylamino-azé tidin-2-one dans 20 ml de toluène est additionné de 0,730 g de glyoxylate de tert.-butyle et chauffé pendant 15 heures à 900 sous atmosphère d'azote puis dilué avec 150 ml de toluène. On lave cinq fois avec chaque fois 30 ml d'eau, sèche sur sulfate de magnésium et évapore. L' -)4p -[3-fluor-2-(2,2,2-trichlor- éthoxycarbonyloxy)-propyltiho]-2-oxo-3ss-phénylacétylamino-1 azétidinyl(-ce-hydroxy-acétate de tert.-butyle est utilisé sans purification. Un mélange de 0,36 g d'&alpha;-{4ss-[3-fluor-2-(2,2,2- trichloréthoxycarbonyloxy)-propyltiho]-2-oxo-3 -phénylacétyla mino-1-azétidinyl}-&alpha;-acétate de tert.-butyle dans 10 ml d'un mélange 1 : 1 de tétrahydrofuranne et dioxanne est additionné à -5 de 0,08 ml de pyridine et 0,07 ml de chlorure de thionyle et-agité pendant 30 minutes à -5 et pendant une heure à la température ambiante sous atmosphère-d'azote. On sépare par filtration le chlorhydrate de pyridine, évapore-le filtrat à sec sous pression réduite et sèche le résidu sous vide élevé. L'&alpha;-chlor-&alpha;-{4ss-[3-fluor-2-(2,2,2-trichloréthoxycarbonyloxy)- propyltiho]-2-oxo-3ss-phénylacétylamino-1-azétidinyl}-acétate de tert.-butyle brut est utilisé sans purification. L'&alpha;-chlor-&alpha;-{4ss-[3-fluor-2-(2,2,2-trichloréthoxy carbonyloxy)-propyltiho]-2-oxo-3ss-phénylacétylamino-1-azétidi nyl}-acétate de tert.-butyle brut obtenu selon le procédé cidessus est repris dans 15 ml d'un mélange de tétrahydrofuranne et dioxanne et additionné de 0,170 g de triphénylphosphine et 0,03 ml de pyridine et chauffé pendant 10 heures à 500. On concentre, dilue avec du chlorure de méthylène et lave deux fois avec chaque fois 50 ml d'eau.La phase organique est séchée sur sulfate de magnesium et évaporée et le résidu est chromatographié sur 15 g de gel de silice. Avec-un mélange 1 : I de toluène et acétate d'éthyle on élue l'x -g4 -[3-fluor-2-(2,2,2-tri- chloréthoxycarbonyloxy)-propyltiho]-2-oxo-3ss-phénylacétylamino 1-azétidinyl}-&alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.butyle ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,25 (système toluène/acétate d'éthyle I : 1). Les composés obtenus selon l'invention peuvent être employés par exemple comme suit comme produits de départ I : Une solution de 0,5205 g d'&alpha;-[4ss-(2-hydroxyméthyl- 2-propylmercapto)-2-oxo-3 -phénylacétylamino-1-azétidinyl} &alpha;-triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle dans 10 ml de diméthylsulfoxyde absolu est additionnée de 10 ml d'anhydride acétique et abandonnée au repos à la température ambiante pendant 16 heures sous atmosphère d'azote, puis chauffée à 500 pendant 2 heures et évaporée à sec. Le résidu est purifié par chromatographie préparative en couche mince (gel de silice plaques de 100 cm x 10 cm x 1,5 mm).On développe avec un mélange 2 : 1 de toluène et acétate d'éthyle et obtient le 2,2 diméthyl-7-(N-phényl-acétyl-amino)-ceph(3)em-4-carboxylate de tert. butyle désiré, Rf#0,55 - 0,58 qui cristallise par aspersion à l'alcool éthylique. Les cristaux incolores fondent à 86 - 900, se resolidifient et fondent finalement à 159 - 1620 [&alpha;]D20 = + 95 # 10 (c = 0,1 dans le chloroforme) ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) :Rf = 0,38 (système hexane/acétate d'éthyle 3 : 2) ; spectre d'absorption ultraviolet (dans l'éthanol :\ max 258 m (# = 7100) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 3,00 , 3,44 , 5,62 , 5,82 , 5,92 , 6,11 , 6,67 , 7,81 , 7,34 , 7,75 et 8,66 . II. Un solution de 0,0530 g d'&alpha;-[4ss-(2-hydroxyméthyl- 2-propylmercapto)-2-oxo-3ss-(N-phényloxyacétylamino-1-azétidi nyl}-&alpha; triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle dans 1 ml de diméthylsulfoxyde absolu et 1 ml d'anhydride acétique est abandonnée au repos à la température ambiante pendant 16 heures puis chauffée à 500 pendant 90 minutes et évaporée sous vide élevé, On purifie le-résidu par chromatographie préparative en couche mince (plaques de gel de silice de 20 cm x 20 cm x 1,5 mm ; système toluène/acétate d'éthyle 9 : 1). L'élution au méthanol de la bande active sous lumière 'ultra-violette donne le 2,2-diméthyl-7-(N-phényloxy-acétyl-amino)-ceph(3)em-4-carbo- xylate de tert. -butyle chromatographiquement pur (Rf = 0,44 gel de silice ; système hexane/acétate d'éthyle 3 : 2) ; spectre d'absorption ultra-violette dans l'éthanol) #max = 263 m spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène): bandes caractéristiques à 3,00 , 5,61 , 5,83u, 5,91 , 6,11 et 6,62 . De façon analogue, en passant par l'&alpha;-[4ss-(2-for- myl-2-propylmercapto)-2-oxo-3ss-(N-tert.-butyloxycarbonyl-amino) 1-azétidinyl]-&alpha; -triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.butyle comme produit intermédiaire non isolé on obtient le 2,2diméthyl-7-(N-tert.-butyloxycarbonyl-amino)-céph(3)-em-4-carbo xaylate de tert.-butyle. III. Un mélange de 0,221 g d'&alpha;[4ss-(2-hydroxyéthylmercap- to)-2-oxo-3 5 -(N-phénylacétylamino)-1-azétidinyl]-&alpha; -triphénylphosphoranyliden-acétate de tert.-butyle dans 5 ml de diméthyl-' sulfoxyde et 5 ml d'anhydride acétique est abandonné au repos pendant 16 heures à la température ambiante, puis concentré sous pression réduite. Le résidu est repris dans 100 ml de toluène ; la solution organique est lavée trois fois avec chaque fois 50 mi d'eau distillée, séchée sur sulfate de sodium et évaporée.Le résidu huileux est chromatographié sur 10 g de gel de silice ; le 7-(N-phénylacétyl-amino)-céph-3-em-4-carboxylate de tert.-butyle désiré est élué avec un mélange 4 : 1 de toluène et acétate d'éthyle et fond après cristallisation dans le diéthyléther à 149 - 1510 ; [&alpha;]D20 = + 87 + 20 (c = 0,45 dans le chloroforme) ; chromatogramme en couche-mince (gel de silice) Rf N0148 (système toluène/acétate d'éthyle 1: 1) ; spectre d'absorption ultra-violette (dans l'éthanol pur) : #max 258 m ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène): bandes caractéristiques à 3,00 , 3,48 , 5,62 , 5,81 , 5,93 , 6,10 , 6,67 , 7,15 , 7,31 , 7,70 , 8,65 et 9,03 . IV. Une solution de 0,58 g de 2,2-diméthyl-7-(Nphényla- cétyl-amino)-céph(3)em-4-carboxylate de tert.-butyle dans 10 ml d'acide trifluoroacétique et abandonnée à la température ambiante pendant une heure. La solution jaune pâle est évaporée sous pression réduite et le résidu est évaporé à sec deux fois avec un peu de toluène absolu. le résidu est chromatographié sur 30 g de gel de silice (5% d'eau ; colonne).Avec du chlorure de méthylène contenant 2 - 4% d'acétone, on élimine les impuretés avec des mélanges 19 : 1 et 9 : 1 de chlorure de méthylène et acétone on élue l'acide 2,2-diméthyl-7-(N-phénylacétyl-amino)ceph(3)em-4-carboxylique et avec des mélanges 4 : t et 1: 1 des mêmes solvants on obtient du produit légèrement impur ; spectre d'absorption ultra-violette (dans l'éthanol) : #max = 257m (# = 6450) et #min = 232 m (# = 4400) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,90 , 5,57 , 5,72 , 5,83 , 5,90 , 6,11 , 6,64 , 7,08 , 7,31 , 8,20 et 9,08 ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) :Rf = 0,41 (système n-butanol/éthanol/eau 40: 10: 50), Rf = 0,68 (système n-butanol/acide acétique/eau 44 : 12 : 44), Rf = 0,53 (système acétate d'éthyle/pyridine/acide acétique/eau 62 : 31 : 6 : 11), Rf = 0,62 (système n-butanol/pyridine/acide acétique/eau 38 : 24 : 8 : 30), Rf = 0,61 (système n-butanol/ acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21) et Rf = 0,53 (système n-butanol/pyridine/acide acétique/eau 40 : 24 : 6 : 30). Si on traite l'acide 2,2-diméthyl-7-(N-phénylacétyl- amino)-céph(3)em-4-carboxylique par un léger excès d'une solu-' tion 3-molaire du sel de sodium de l'acide &alpha;-éthil-capronique on obtient par dilution à l'acétone le sel de sodium de l'acide 2,2-diméthyl-7-(N-phénylactyl-amino)-céph(3)em-4-carboxylique qui se décompose à 2180 (non corrigé) ; spectre d'absorption ultraviolette (dans l'eau : max = 252 m (# = 7300) et #min = 232m (N 5GO) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans l'huile miné rale) ; bandes caractéristiques à 2,99u, 5,65u, 5,98 , 6,22 , 6,50 , 6,67 , 7,05 , 7,29 , 8,64 , 9,03 et 9,48 . V. Une solution de 0,0146 g de 2,2-diméthyl-7-(N- phényloxy-acétyl-amino)-ceph(3)em-4-carboxylate de tert. butyle dans îml d'acide trifluoroacétique est abandonnée au repos pendant une heure à 230, puis évaporée sous pression réduite. Le résidu huileux est amené à ses deux fois avec un mélange de toluène et chloroforme et séché sous pression ré duite. On obtient ainsi l'acide 2,2-diméthyl-7-(N-phénylacétyl- amino)-ceph(3)em-carboxylique, spectre d'absorptron infra rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristi- ques à 3,00 , 3,34 , 3,49 , 5,62 , 5,74 , 5,92 , 6,12 , 6,27 , 6,615 et 6,72p, VI.Un mélange de 0,03 g de 7-(N-phénylacétyl-amino) ceph-3-em-4-carboxylate de tert.-butyle et 0,5 ml d'acide tri fluoracétique est abandonné au repos à la température am- biante pendant une heure0 L'acide trifluoroacétique est alors chassé sous pression réduite et le résidu est amené à sec deux fois avec chaque fois 5 ml d'un mélange de benzène et chloro forme. Le résidu est chromatographié sur 5 g de gel de silice et l'acide 7-(N-phénylacétyl-amino-céph(3)em-4-carboxylique est élué avec le chlorure de méthylène contenant 5 % d'acéto ne ; chromatogramme en couche mince (gel de silice ; dévelop pement à l'iode) : Rf = 0,47 (système n-butanol/pyridine/ acide acétique/eau 40 : 24 :6 :30), VII.Une solution de 0,347 g d'acide 2,2-diméthyl-7-(N phénylacétyl-amino)-céph(3)em-4-carboxylique (lyophilisé à partir du dioxanne et séché sous vide élevé à 300) dans 20 ml de chlorure de méthylène absolu est additionnée de 0,239 g de triméthylchlorosilane et de 0,158 m de pyridine absolue et agitée pendant 60 minutes à la température ambiante0 La solu tion sensiblement incolore est refroidie à -20 puis on ajou te successivement une solution de 1,07 g de pyridine absolue dans 9,9 ml de chlorure de méthylène absolu et 7,8 ml d'une solution à 8 % de pentachlorure de phosphore dans le chlorure de méthylène absolu.On agite pendant 60 minutes à -10 -12 ce aui amène une coloration jaune pale de la solution0 Ch refroidit encore jusqu'à -200, coule 5 ml de méthanol absolu et agite pendant 25 minutes à -10 , puis pendant 35 minutes à la température ambiante. On ajoute 5 ml d'eau, porte le pH de 1,8 à 2,2 par addition de diéthylamine goutte à goutte et agite pendant 20 minutes à la température ambiante. Le pH est porté à 3,4 par une nouvelle addition de triéthylamine, le mélange trouble, en deux phases, est agité au bain de glace rendant 90 minutes puis filtré. Le résidu de filtration est lavé au méthanol, au chlorure de méthylène et au diéthy léther et séché dans un exsiccateur à vide.On obtint ainsi l'acide 7-amino-2,2-diméthyl-céph(3)-em-4-carboxylique, spectre d'absorption ultra-violette (dans une solution aqueuse 0,1 N de bicarbonate de sodium) #max = 254 m (# = 6350) et #min = 254m (# = 4250); spectre d'absorbtion infrarouge : bandes caractéristiques à 3,10,u, 3,75,u, 5,51 , 6,17 6,52 , 7,03 , 7,30 et 7,40 (dans l'huile minérale) et à 2,88 , 3,10 , 3,82 , 5,52 , 6,17 , 6,50 , 6,82 , 7,04 , 8,13 , 9,57 , 12,10 et 12,67 (dans le bromure de potassium) ; chromatogramme sur papier (course 24 cm, système n-propanol/ eau 7 : 3 ; développement avec ninhydrine/collidine ; course 15,5 cm ; système n-butanol/eau/éthanol 4 : 5 :1 ; daveloppement au réactif Reindel-Hoppe) ; Rf = 0,37 VIIIo Une suspension de 0,080 g acide 7-amino-2,2- diméthyl-ceph(3)em-4-carboxylique dans 2 ml de chlorure de méthylène absolu est additionnée de 0,0354 g de triéthylamine dans 0,36 ml de chlorure de méthylène. La suspension est diluée avec 5 ml de tétrahydrofuranne absolu et agitée pendant 30 minutes, de temps en temps par ultra-sons. On dissout 0,113 g de tert.-butyloxycarbonyl-D-&alpha;- phénylglycine dans 5 ml de chlorure de méthylène absolu, ajoute 0,0455 g de 4-méthylmorpholine, dilue avec 10 ml d'acétonitrile et refroidit à -20 . En agitant on ajoute 0,0605 g de chlorofoimiate d'isobutyle et laisse réagir pendant 30 minutes à -15 o On refroidit encore au-dessous de -200, ajoute la suspension laiteuse du sel de triéthylammonium de l'acide 7amino-2,2-diméthyl-ceph(3)em-4-carboxylique et agite le mélange réactionnel pendant 30 minutes à -15 , 30 minutes à Oo et finalement pendant 2 heures à la température ambiante.Du produit de départ n'ayant pas réagi est séparé par filtration lavé à ltacétonitrile, au chlorure de méthylène et au diéthyléther, puis séché0 Le filtrat est évaporé à sec et le résidu est repris par l'acétate d'éthyle et l'eau Sous bonne agitation et refroidisssment à la glace on acidifie à pH 2 par addition d'une solution aqueuse 5-molaire d'acide phosphorique. La phase organique est séparée et lavée quatre fois avec une petite quantité d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium0 Les extraits aqueux sont extraits avec 2 portions d'acétate d'éthyle et les extraits organiques réunis sont séchés sur sulfate de magnésium et débarrassés de solvant sous pression réduite0 La mousse jaune obtenue comme résidu est chromato- graphiée sur 10 g de gel de silice (colonne ; addition de 5 % d'eau)0 Avec neuf portions de 40 ml de chlorure de méthylène contenant 1 - 4 % d'acétone on élue un produit consistant principalement en tert.-butyl-oxycarbonyl-D-&alpha;-phénylglycine n' ayant pas réagi, avec trois portions de chlorure de méthylène contenant 5 % d'acétone on obtient un mélange de tert. butyloxycarbonyl-D-&alpha;-phénylglycine et d'acide 2, 2-dinéthyl- 7-[N(N-tert.-butyloxycarbonyl-D-&alpha;-phénylglycyl)-amino]-céph (3)-em-4-carboxyliqueo Le produit pur est obtenu avec du chlorure de méthylène contenant 7 - 50 % d'acétone, spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,94 , 3,32 , 5,60 , 5,86 , 5,92 , 6,12 (épaulement), 6,69 , 7,18 , 7,31 , 7,80 , 8,21 , 8,60 , 9,10 et 9,52 ; chromatogramme en couche mince (gel de silice avec addition de sulfate de calcium ; développement à la vapeur d'iode ou par pulvérisation avec l'acide trifluoroacétique, puis réactif ninhydrine/ collidine) : Rf = 0,67 (système n-butanol/acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21), Rf = 0,71 (système n-butanol/acide acétique/eau 44 : 12 : 44), Rf = 0,58 (système acétate d'éthyle/pyridine/ acide acétique/eau 62 : 21 : 6 : 11) et Rf = 0,68 (système acétate d'éthyle/n-butanol/pyridine/acide acétique 42 : 21 : 6 : 10) spectre d'absorption ultra-violette (dans l'éthanol) : #max256m (# = 5700). XI. Une solution de 0,0237 g d'acide 2,2-diméthyl-7-[N-(N- tert.-butyloxycarbonyl-D-&alpha;-phénylglycyl)-amino]-céph(3)em-4- carboxylique (chrpmatographiquement unitaire et lyophilisé à partir du benzène) dans 5 ml d'acide formique pur est abandonnée au repos à la température ambiante pendant 2 heures. La solution limpide incolore est séchée par congélation sous vide élevé et le lyophilisat est séché pendant 16 heures sous 0,001 mm Hg et à 350 pour éliminer complétement l'acide formique.On obtient sous forme d'une poudre fine- blanche l'acide 2,2-diméthyl-7-LN- (D-q- phénylglycyl) -aminjo- -céph(3)em-4-carboxylique sous forme ampho-- tère de formule chromatographie en couche mince (gel de silice avec addition de sulfate de calcium ; développement à la lumière ultra-violette ou avec le réactif ninilydrine/collidine) :Rf = 0,29 (système rt-butanol/acide acétique/eau 67 : 10 : 23), Rf = 0,34 (système n-butanol/pyridine/acide acétique/eau 42 : 24 : 4 : 30) et Rf = 0,16 (système acétate d'éthyle/n-butanol/pyridine/acide acétique/eau 42 : 21 : 21 : 6 : 10) ; spectre d'absorption infrarouge (dans le bromure de potassium) : bandes caractéristiques à 2,90 , 3,09 , 3,22 , 5,61 , 5,89 , 6,12 , 6,52 , 6,85 , 7,10 , 7,32 , 7,79 , 7,92 , 8,15 , 8,50 , 9,05 , 9,54 , 9,80 , 13,64 , et 14,37 . XII. Un mélange de 1,53 g d'&alpha;-[3&alpha;-(N-tert.-Butyloxycarbonyl- D-&alpha;-phénylglycyl)-amino-4&alpha;-(2-hydroxyétylthio)-2-oxo-l-azé-tidi nyl]-&alpha;-triphénylphosphoranyliden)-acétate de tert.-butyle brut dans un mélange 1 : 1 de diméthylsulfoxyde et anhydride acétique est abandonné au repos à la température ambiante pendant 16 heu- res sous atmosphère d'azote, puis maintenu encore 2 heures à 50 . On concentre, reprend par 500 ml de toluène et lave trois fois avec chaque fois 100 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium et évaporée0 Le résidu est chromatographié sur 120 g de gel de silice et le 7-(N-tert.-Butyloxycarbonyl-D-&alpha;- phénylglycyl)-amino-ceph-3-em-4-carboxylate de tert.-butyle est élué avec un mélange 8 : 2 de toluène et acétate d'éthyle.Le produit cristallise d'un mélange de diéthyléther et pentane et fond à 159 - 1610 ; [&alpha;]D20 = + 290 + 20 (c= 0,521 dans le chloroforme) ; chromatographie en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode) : Rf# 0,67 (système toluène/acétate d'éthyle l : 1) ; spectre d'aBsorption ultra-violette (dans I'éthanol) :X max = 255 m (g = 5400) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,68 , 2,89 , 3,33 , 5,57 , 5,79 , 5,88 , 6,08 , 6,22 , 6,70 , 7,15 , 7,28 , 7,68 , 8,04 , 8,64 , 9,05 , 9,52 et 9,79 . XIII. Un mélange de 0,6367 g de 7-(N-tert.-Butyloxycarbonyl- D-&alpha;-phénylglycyl)-amino-céph-3-em-4-carboxylate de tert.-butyle dans 30 ml d'acide trîfuoroacétique est abandonné au repos à la température ambiante pendant 15 minutes, puis additionné de 100 ml de toluène et évaporé. Le résidu est repris dans 100 ml d'un mélange 3 : l de toluène et méthanol, évaporé sous pression ré- duite et séché sous vide élevé.Le résidu pulvérulent blanc est dissous dans 15 ml de méthanol et additionné de 13 ml d'une solution à 1 A de triéthylamine dans le diéthyléther ce qui forme un nouveau précipité volumineux, Le solvant est évaporé sous pression réduite, le résidu est mis en suspension dans le chlorure de méthylène et essoré, On lave avec environ 150 ml de chlorure de méthylène et sèche sous vide élevé, On obtient ainsi l'acide 7-(D-&alpha;-phénylglycyl)-amino-céph-3-em-4-carboxylique sous forme amphotère à l'état de poudre amorphe légèrement jaunâtre, chromatogramme en couche mince (gel de silice ; développement à la vapeur d'iode) : Rf#0,29 (système n-butanol/pyridine/acide acétique/eau 40 : 24 : 6 : 30) ; spectre d'absorbtion ultraviolette (dans l'eau) : #max = 250m (# = 4300). Revendications 1. Procédé de préparation de composés de 4ss-(2-hydroxyéthyl- mercapto)-1-(&alpha;-phosphoranylidène-carboxyméthyl estérifié)-3ss-N R1A-N-R1b-amino-azétidin-2-one de formule : dans laquelle R1A est un groupe protecteur d'amino et R1b représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle Ac, ou R1A et R1b forment ensemble un groupe protecteur d'amino bivalent, chacun des substituants Ra, Rb et R représente un radical c d'hydrocarbure éventuellement substitué, R2 est un reste organique formant avec le groupe -C(=O)-O- un groupe carboxyle protégé, et chacun des substituants R3 et R4 représente de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure aliphatique éventuellement substitué, et R5 est de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure araliphatique ou aliphatique éventuellement substitué, caractérisé en ce que, dans une 4ss-(2-O-hydroxyéthylesté- rifié-mercapto)-1-(a-phosphoranylidène-carboxyméthyl estérifié)-3ss-N-R1A-N-R1b-amino-azétidin-2-one de formule : où X est un groupe hydroxy éthéré ou mercapto qui, avec le groupe carbonyle, forme un groupe carboxyle ou thiocarboxyle estérifié dans des conditions douces et différentes.de celles qui provoquent la séparation du groupe carboxyle estérifié de formule -C(=O)-O-R2A, on sépare dans des conditions douces le groupe de formule -C(=O)-X et, si on le désire, on sépare un mélange d'isomères obtenu en les isomères individuels. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X re presente un groupe de formule -O-R0a, où R0a est un radical 2-halogéno-alcoyle inférieur, l'halogène ayant de préférence un poids atomique supérieure à 19, et en particulier le radi cal 2,2,2-trichloréthyle, ou 2-iodéthyle. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X re présente un groupe de formule -O-R0b, où R0b est un radical arylcarbonylméthyle et en particulier un radical phénylacyle. 4. Procédé selon l'une des revendications 2 et 3, caractérisé en ce qu'on sépare le groupe -C(=O)-X par traitement avec un agent réducteur chimique en présence d'eau, en particulier avec un métal ou un composé métallique réducteur tel que le zinc, un alliage de zinc ou un amalgame de zinc en présence d'un agent libérant de l'hydrogène, en premier lieu du zinc en pré sence d"un acide, en particulier l'acide acétique, ou d'un agent acide, ou d'un alcool, et également un sel métallique tr's réducteur, comme un sel de chrome II. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X re presente un groupe de formule -O-R0c, où R0c est un radical arylméthyle par exemple un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy inférieur ou nitro, comme le radical 4,5-diméthoxy-2-nitro-benzyle. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce '4ue l'on sépare le groupe de formule -C-(=O)-X par irradiation à la lu mière ultra-violette. 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X re presente un groupe de formule -O-R0d, où R0d est un radical méthyle, ce groupe étant éventuellement polysubstitué par des radicaux d'hydrocarbures éventuellement substitués ou étant monosubstitué par un groupe aryle carbocyclique présentant des substituants donneurs d'électrons ou un groupe hétérocy clique de nature aromatique présentant des atomes d'oxygène ou de soufre comme membres du cycle, ou signifie-dans un radical d'hydrocarbure polycycloaliphatique un membre du cycle ou dans un radical oxa- ou thiacycloalyphatique le membre du cycle en position a par rapport à l'atome d'oxygène ou de soufre, et notamment les groupes tert-butyle, tert-pentyle, 4-méthoxy-benzyle, 3,4-diméthoxybenzyle, 1-adamantyle, 2-tétra hxdrofuryle, 2-tetrahydropyranyle ou 2,3-dihydro-2-pyranyle. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on sépare le groupe de formule -C(=O)-X par traitement avec un agent acide, par exemple un acide alcanecarboxylique inférieur éventuellement substitué e préférence par un ou plusieurs atomes d'halogène, et notamment l'acide acétique, l'acide tri fluoracétique ou l'acide formique. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on sépare le groupe de formule -C(=O)-X par traitement avec un agent acide, par exemple un acide alcanecarboxylique inférieur éventuellement substitué de préférence par un ou plusieurs atomes d'halogène, et notamment l'acide acétique, l'acide trifluoracétique ou l'acide formique. 9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X représente un groupe de formule -O-R0e, où R0e est un radical d'hydrooarbure substitué par des groupes donneurs d'électrons et notamment un radical 4-nitrophényle, 2,4--dinitrophényle, 4-nytrobenzyle, cyanométhyle, polyhalogénophényle, phtalimino métyhle ou succinylaminométhyle. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu on sépare le groupe de formule -C(=O)-X par voie hydrolytique. 11. 4ss-(2-hydroxyéthyl-mercapto)-1-(&alpha;-phosphoranylidène-carboxy- méthyl estérifié)-3ss-N-R1A-N-R1b-amino-azétidine-2-one de formule dans laquelle R1A est un groupe protecteur d'amino et R1b représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle Ac, ou R A et R b forment ensemble un groupe protecteur d'amino bivalent, chacun des substituants R , Rb et Rc représente un radical d'hydrocarbure éventuellement substitué, R A est un 2 reste organique formant avec le groupe -C(=O)-O un groupe carboxyle protégé, et chacun des substituants R3 et R4 re présente de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure alipha tique éventuellement substitué, et R5 est de l'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure araliphatique ou aliphatique éven tuellement substitue. 12. Composé de formule I selon la revendication 11, caractérisé en ce que R1A représente un radical acyle facilement séparable ou un radical acyle contenu dans un dérivé N-acylé ayant une action pharmacologique de l'acide 6-amino-pénicillanique ou de l'acide 7-amino-céphalosporanique, chacun des radicaux Ra, Rb et R représentant un radical d'hydrocarbure aliphatique c - A ou aromatique éventuellement substitué, R2 désigne un radical organique qui, avec le groupe -C (=0)-O, forme un groupe car boxyle estérifié facilement séparable par traitement avec un agent acide, ou désigne un radical organique qui, avec le groupe -C(=O)-O, forme un groupe carboxyle estérifié séparable par traitement avec un agent réducteur chimique dans des condi tions neutres ou faiblement acides, ou un groupe carboxyle es térifié facilement transférable dans celui-ci, chacun des ra dicaux R3 et R4 représentant de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, R5 étant de l'hydrogène ou un radical phényle ou alcoyle inférieur éventuellement substitué par de l'halogène et b étant de l'hydrogène. R1 13. Composé de formule I selon la revendication 11, caractérisé A en ce que R1 représente un radical acyle contenu dans des dérivés N-acylés qui existent dans la nature ou qu'on peut obtenir par voie bio-synthétique de composés d'acide 6-amino pénam-3-carboxylique ou 7-amino-ceph-3-em-4-carboxylique, un radical acyle existant dans des dérivés N-acylés hautement ac tifs d'acide 6-amino-penam-3-carboxylique ou 7-amino-ceph-3 em-4-carboxylique, ou un radical acyle facilement séparable par traitement acide ou par réduction, R1b est de l'hydrogène, chacun des radicaux Ra, Rb et Rc est un radical alcoyle in A férieur ou phényle, R2 représente un radical méthyle polysubstitué par des radicaux d'hydrocarbures éventuellement substitués, ou le radical 2,2,2-trichloréthyle, ou le radical iodéthyle ou le radical 2-chloréthyle ou 2-brométhyle facilement transférable ou le radical phénacyle, et chacun des radicaux R3 et R4 représente de l'hydrogène ou un radical méthyle et R5 est de l'hydrogène. 14. Composé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il correspond à la formule dans laquelle R1' représente un groupe acyle de formule où Ar est un radical phényle, 3- ou 4-hydroxyphényle, 3,5dichloro-4-hydroxy-phényle ou 2-thiényle, R est de l'hydrogène ou un groupe amino, carboxy et sulfo avantageusement protégé, R3 et R' sont chacun de l'hydrogène ou un radical méthyle, chacun des radicaux Ra', Rb', et Rc' étant un radical alcoyle inférieur ou phényle et R2 est un radical tert-butyle, 2,2,2-trichloréthyle ou 2-iodéthyle ou transférable finalement en 2-chloréthyle ou 2-brométhyle, ou phénacyle. 15. Composé selon la revendication 11 caractérisé en ce que chacun des radicaux Ra, Rb, Rc, R3, R4 et R5 a la signifi cation donnée dans la revendication 13, R1 représente un radical phényleacétyle, phényloxyacétyle, alcanoyle inférieur ou alcénoyle inférieur éventuellement substitué, R1B est de A l'hydrogène et R2 représente le groupe tert-butyle, 2,2,2- trichloréthyle, iodéthyle ou le radical 2-brométhyle trans férable facilement dans celui-ci, ou le radical phénacyle. 16. Composé de formule I selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il appartient au groupe formé par a) le tert-butyl ester de l'acide &alpha;-[4ss-(2-hydroxyméthyl- 2-propylmercapto)-2-oxo-3ss-(N-phénylacétyl-amino)-1- azétidinyl]-&alpha;-triphénylphosphoranylidène-acétique. b) Le tert-butyl ester de l'acide a-E4ss-(2-hydroxyméthyl-2- propylmercapto)-2-oxo-3ss-(N-phényloxyacétyl-amino)-1- azétidinyl]-&alpha;-triphénylphosphoranylidène-acétique, et c) le tert-butyl ester de l'acide &alpha;-[4ss-(2-hydroxyméthylthio)- 2-oxo-3P -phénylacétylamino-1 -azétidinyl7-triphénylphos phoranylidène acétique. 17. Composé de formule I selon la revendication 11 qui est le tert butyl ester de l'acide &alpha;-[3&alpha;-(N-tert.-butyloxycarbonyl-D-&alpha;- phénylglycyl)-amino-4&alpha;-(2-hydroxyéthylthio)-2-oxo-1-azétidinyl] &alpha;-triphénylphosphoranylidène-acétique.