FR 2081527 A1 19711203 FR 7105486 A 19710218 L'invention a pour objet des esters supérieurs d'une androstanolone, ainsi que des médicaments qui en contiennent. Les composés de l'invention sont des esters dérivant d'acides n-alcanolques et de la 17ss-hydroxy-5a-androstane- 3-one, dans lesquels le groupe acide de l'ester contient de 6 à 9 atomes de carbone. Comme esters d'acides carboxyliques, on peut envi sager ceux des acides hexanolque (caproique), heptanoique (oenanthique), octanolque (caprylique) et nonanolque (pélargonique). Les nouveaux esters carboxyliques de la 17ss-hydroxy- 5a-androstane-3-one sont utilisables pour l'androgénothO- rapie, en médecine humaine aussi bien qu'en médecine vétérinaire. Ils conviennent, chez l'homme, par exemple pour le traitement de lthypogonadisme, de la stérilité, des troubles de la puissance sexuelle, des troubles de l'andropause, des cardiopathies, des syndromes du type angor pectoris, des états dépressifs, du prurit sénile, des déficiences de l'état général avec hypoprotéinisme, de la cachexie, de la cirrhose du foie, de l'ostéoporose , des fractures guérissant lentement, de l'anémie aplastique, de l'asthénie, des troubles cardiaques et circulatoires, et, chez la femme, par exemple pour le traitement des troubles de la ménopause, de la mastopathie chronique cystique et de la frigidité. La posologie est fonction de la gravité du cas. On prescrira en général de 5 à 500 mg de substance active par jour. Cependant, pour l'application en pratique de substances chimiques en tant que médicaments, ce n'est pas seulement leur activité spécifique qui est importante, mais aussi la durée de l'action et l'intensité de l'action, c'est-à-dire le rapport entre la quantité administrée et le temps au bout duquel l'effet commence à se manifester ou atteint son naxinun. Or la Demanderesse a trouve que les esters d'acides carboxyliques supérieurs et de la 17ss-hydroxy-5a-androstane- 3-one présentent une action nettement plus longue, ainsi qu'il ressort du tableau ci-dessous, où l'action du composé connu qu' est la 17ss-acétoxy-5a-androstane-3-one (I) est comparée à celles de la 17-hexanoyloxy-5-androstane-3- one (II), de la 17ss-heptanoyloxy-5a-androstane-3-one (III) et de la 17ss-octanoyloxy-5a-androstane-3-one (IV). TABLEAU Substance Dose (en Action andro- Action ana mg par I gène, en bolisante, animal) semaines en semaines en sous- (épreuve des (épreuve du cutanée vésicules releveur de séminales) 1' anus) I 17ss-acétoxy-5&alpha;;- 20 3 inactive andro stane -3-one Il 17R-hexanoyloxy- 20 > 6 > 6 5a-androstane-3 one III 17ss-octanoyloxy- 20 > 6 > 6 5a-androstane-3 one IV 17ss-heptanoyloxy- 20 8 8 5a-androstane-3- one Les valeurs de l'action androgène et de l'action anabolisante indiquées dans le tableau ont été déterminées sur le rat male castré après application par voie sous-cutanée de 20 mg de substance active par animal. h cette fin, on sacrifie, à des intervalles d'une semaine, cinq animaux à chaque fois, et on mesure le poids des vésicules séminales et celui du muscle releveur de l'anus Pour les applications thérapeutiques les nouveaux esters d'acides carboxyliques sont de préférence présentés en solution huileuse pour injection intramusculaire. Pour cela, on dissout la substance active dans un solvant conve nant pour les injections, on filtre pour stériliser et on introduit dans des ampoules, dans des conditions d'asepsie. Comme solvants huileux, on citera par exemple l'huile de sésame et l'huile de ricin, mais d'autres huiles végétales conviennent également, entre autres l'huile de lin, l'huile de graines de coton, huile de tournesol, l'huile d'arachide, l'huile d'olive, l'huile de termes de blé. Bes solvants huileux peuvent aussi contenir des adjuvants de solution, par exemple le benzoate de benzyle. De même, conviennent aussi des solvants inertes, comme le glycol, des esters de l'acide lactique, l'alcool benzylique, etc. On peut envisager en outre l'application par voie orale des médicaments à base des esters carboxyliques de la 17ss-hydroxy-5&alpha;-androstane-3-one conformes à l'invention. Dans ce but, on élabore les substances actives avec des excipients et des correcteurs du goût couramment utilisés en pharmacie et on les met ensuite sous la forme d'administration souhaitée, par exemple sous la forme de comprimés, de dragées, de pilules, etc. On prépare de manière connue les nouveaux esters carboxyliques de la 173-hydroxy-5a-androstane-3-one. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, faire réagir la 17ss-hydroxy- 5a-androstane-3-one avec des anhydrides d'acides ou des halogénures d'acides en présence de pyridine, ou avec l'acide libre en présence d'agents de condensation, par exemple de carbo-di-imides. On peut également préparer les nouveaux esters d'acides carboxyliques par transestérification. Les exemples qui suivent ont pour but d'illustrer la présente invention. Les températures y sont indiquées en degrés Celsius. EXEMPLE 1 On chauffe pendant 2 heures au bain de vapeur 10 g de 17ss-hydroxy-5a-androstane-3-one avec 40 ml de pyridine et 20 ml d'anhydride caprylique. Après refroidissement à la température ambiante, on ajoute goutte à goutte, tout en agitant, 200 ml d'eau. On reprend par ltéther le produit huileux qui a précipité, et on lave la solution éthérée successivement avec de l'acide sulfurique dilué, de l'eau, de la lessive de soude diluée, puis de nouveau avec de lteau. Après séchage sur sulfate de sodium, on concentre par ea- poration. On obtient 13,1 g de 17ss-hexanoyloxy-5a-androstane- 3-one sous la forme d'une huile visqueuse, qui cristallise après trituration avec le méthanol. après recristallisation dans le méthanol, le point de fusion est de 102-105 . EXEIBPLE 2 On chauffe pendant 2 heures au bain de vapeur 20 g de 17ss-hydroxy-5&alpha;-androstane-3-one avec 40 ml de pyridine et 40 ml a1 anhydride oenanthique. Après refroidissement à la température ambiante, on ajoute, tout en agitant, 20 ml d'eau, puis on soumet le mélange réactionnel à un entrainement par la vapeur d'eau. On reprend ensuite par le chlorure de méthylène l'ester brut qui a précipité et on le lave successivement avec de l'acide sulfurique dilué, de l'eau, une solution diluée de bicarbonate, et de nouveau avec de l'eau. Après séchage sur sulfate de sodium, on concentre par évaporation.On obtient 27,1 g d'une 17Q-hepta- noyloxy-5a-androstane-3-one qui, après chromatographie sur gel de silice et recristallisation dans le méthanol, fond à 92-92,50. EXEMPLE 3: De la manière décrite à l'exemple 2, on obtient, à partir de 10 g de 17P-hydroxy-5a-androstane-3-one et de l'anhydride caprylique dans la pyridine, 14,3 g d'une 17ss- octanoyloxy-5a-androstane-3-one qui, après chromatographie sur gel de silice et recristallisation dans le méthanol, fond à 89-89,5 . EXEMPLE 4 On dissout 500 mg de 17ss-heptanoyloxy-5a-andros- tane-3-one dans 10 ml d'huile de sésame, un introduit la solution dans des ampoules de 1 ml, puis on stérilise de la manière habituelle. EXESSLE 5 On dissout, dans 10 ml d'un mélange (6:4) de benzoate de benzyle et d'huile de ricin, 1000 mg de 17B-hep- tanoyloxy-5a-androstane-3-one, on introduit la solution dans des ampoules de 1 ml et on stérilise. EXEIViPLE 6 Pour préparer des comprimés, on broie ensemble 50,000 mg de 17-heptanoyloxy-5a-androstane-3-one, 36,000 mg de lactose, 71,565 mg d'amidon de mais, 6,000 mg de talc, 1,400 mg de gélatine, 0,024 mg de l'ester méthylique de l'acide p-hydroxy-benzoïque et 0,011 mg de l'ester propylique de l'acide p-hydroxy-benzoique, puis on presse pour former des comprimés (diamètre : 7 mm ; hauteur : 2,8 mm dureté : 4 kgp; temps de désagrégation dans l'eau : de 40 à 50 secondes). REVENDICATIONS 1.- Esters dérivant d'acides n-alcane-carbox;liques et de la 17P-hydroxg-5a-androstane-3-one, dans lesquels le groupe acyle de l'ester contient de 6 à 9 atomes de carbone. 2.- La 17ss-hexanoyloxy-5a-androstane-3-one. 3.- La 17ss-heptanoyloxy-5&alpha;-androstane-3-one. 4.- La 17P-octanoyloxg-5c-androstane-7-one. 5.- Procédé de préparation de composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on estérifie la 17p-hydroxy-5-androstane-3-one. 6.- Médicament à base de composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4. 7.- Médicament selon la revendication 6, contenant la 17ss-hexanoyloxy-5a-androstane-3-one. 8.- Médicament selon la revendication 6, contenant la 17ss-heptanoyloxy-5a-androstane-3-one. 9.- Médicament selon la revendication 6, contenant la 17ss-octanoyloxy-5a-androstane-3-one.