FR 2081591 A1 19711210 FR 7011181 A 19700327 La présente invention concerne un dérivé nouveau de la phényl vinyl cétone ou(propène-2 ylone-i) benzène. Elle a pour but, notamment, de procurer un nouveau composé de cette série qui exerce des effets pharmacodynamiques intéressants. Elle a aussi pour but d'enrichir l'arsenal médicamenteux en moyens de protection contre la fragilité capillaire. Le nouveau composé est la (diméthoxy-2,4 phényl) ss-(pyridyl-4)-vinyl cétone répondant à la formule On peut, selon la présente invention, préparer ce composé par condensation du (pyridyl-4) méthanal ou formyl-4 pyridine avec de la diméthoxy-2,4 acéto-phénone en milieu alcalin. La réaction peut être conduite, en particulier, dans un milieu aqueux contenant de la soude, avec un léger excès de pyridyl méthanal, à la température ambiante. Llexemple suivant, non limitatif, illustre la préparation. EXStPLE : Dans un flacon d'Erlenmeyer de 6 litres et en s'aidant d'une agitation magnétique, on dissout 40 g de soude en pastille et 4000 ml d'eau distillée. Quand la soude est dissoute, on ajoute 50 g (0,56 mole) de òrmyl-4 pyridine rectifiée puis 90 g (0,50 mole) de diméthoxy 2-4 acétophénone rectifiée en solution dans 100 ml d'al- cool éthylique à 95 %. On poursuit l'agitation pendant 48 heures à la température ordinaire. Un précipité, de couleur jaune, se forme lentement jusqu'à devenir très épais. On essore le précipité sur du verre fritté, on le lave à l'eau distillée jusqu'à ce que le filtrat soit à pH 7 et on le sèche au dessicateur à vide. On le recristallise dans 100 ml d'alcool éthylique à 95 A0, on le rince deux fois avec quelques ml d'èthanol refroidi à -200C et on le sèche au dessicateur à vide jusqu'à poids constant. Le produit se présente sous la forme de cristaux fins, de couleur jaune vif fondant à 108 C ; le rendement est de 60 %. Le composé a été soumis à une expérimentation pharmacologique qui sera exposée ci-après. TOXICITE AIGUS La toxicité du composé est faible : chez la souris la DL 50 est de 300 mg/1xg pour la voie intrapéritonéale - et supérieure à 3000 mg/kg pour la voie buccale. TOXICITE CHRONIQU Elle a été étudiée chez le rat. L'administration de deux doses de produit (30 milligrammes/kg par jour et 100 mg/kg par jour) a été effectuée pendant deux mois. Au deux doses on n'a pas constaté de changement dans la courbe de poids des animaux, dans leur comportement ou dans les examens hématologiques. L'étude anatomo-pathologique après sacrifice des animaux n'a pas montré de lésion au niveau des 9 organes examinés (foie, rate, coeur, poumon, estomac, intestin grèle, colon, surrénales, testicule ou ovaire). PERMEABILITE CAPILLATRE Elle a été recherchée chez le rat à l'aide de la méthode expérimentale établie par RENKIN dans Proc. Soc. Exp. Bio-Med (1941) 47,456 et modifiée par CHARLIER, HOSSLET et CANIVET dans Arch.int.Physiologie et Biochimie (1963), 71,1 afin d'être adaptée plus precisément au rat. Il s'agit d'estimer la diffusion à travers le derme du rat albinos d'un colorant (ici le bleu Trypan) injecté par voie intrapéritonéale à l'animal. Cette diffusion est mesurée sur la peau épilée du dos après activation locale du processus de diffusion par application d'un tampon de chloroforme. La mesure de la diffusion, c'est-à-dire de lginten- site de la coloration de la peau, est objectivée par l'utilisation d'un électro-réflectomètre à collule photo électrique relié à un seivanomètre. L'activité du nouveau composé a été exprimée e % et indique la réduction de la diffusion du bleu Trypan, c'est-àdire la dimination de la perméabilité capillaire, par rapport à des animaux témoins. Elle a ete de 44% (P = 1 %) dans le cas de ltadminis- tration intr péritonéale à la dose de 60 mg/lcg et de 30 7o (P = G,2 %)dans le cas de l'administration orale à la dose de 500 mg/kg. RESISTAMCE CAPILLAIRE La résistance des capillaires sanguins a été étudiée chez le rat albinos, suivant une technique originale, au niveau de la vascularisation centrale de l'oreille. Les vaisseaux sont soumis à des variations de pression pendant des temps plus ou moins longs jusqu'à apparition des premières pétéchies. Ces variations de pression sont obtenues à l'aide d'une pince formée d'une cuillère triangulaire évidée en son centre et possédant 3 crans différents de serrage. L'évidement a une forme ovale (grand axe : 9 mm, petit axe 2 mm, profondeur centrale 0,5 mm). tant évidée, la pince comprime chaque vaisseaux en deux points de son parcours et crée une dépression au niveau du fragment vasculaire ainsi délimité. En faisant jouer simultanément les facteurs pression et temps, il est possible de mesurer la résistance des vaisseaux à la rupture. A chaque oreille est attribuée une note arbitraire selon la résistance opposée à l'apparition de pétéchies. L'activité du nouveau composé exprimée en %, indique ltélévation de la résistance capillaire à des animaux témoins. Elle a été de 63 /%' (P = 0,1 t/o) dans le cas de l'administration de 200 mg/kg par la voie orale. La (diméthoxy-2,4 phényl) ss-(pyridyl-4)-vinyl cétone a donc une action nette sur les capillaires du rat. Elle diminue à la fois sa perméabilité capillaire et la fragilité capillaire, les différences observées entre les lots d'animaux témoins et les lots traités par le nouveau composé étant statistiquement significatives. La (diméthoxy-2,4 phényl) ss-(pyridyl-4)-vinyl cétone peut entre utilisée notamment comme protecteur de la paroi vasculaire en ce sens qu'elle diminue la perméabilité capillaire chez l'homme et les animaux et accroit la résistance capillaire sans pourtant appartenir de près ou de loin à la famille des flavones ou flavonoides dont l'action vitaminique P est depuis longtemps reconnue. Le but thérapeutique recherché inclutla prévention des ruptures vasculaires et la fragilité capillaire des cirrhotiques, des hypertendus, des diabétiques, des obèses, certains troubles de la circulation veineuse (varices, jambes lourdes, difficultés à la circulation de retour) et la prévention des accidents hémorragiques des anticoagulants. Ces exemples sont donnés à titre indicatif, sans qu'ils soient limitatifs. Le nouveau composé peut autre présenté, en particulier, en vue de l@administration orale, par exemple sous forme de dragées, comprimés ou gélules ; ceux-ci peuvent en contenir, par exemple 250 mg. REVENDICATIONS 1.- La (diméthoxy-2,4 phényl) ss-(pyridyl-4 )-vinyl cétone répondant à a formule 2.- Un meelcament utilisable, en particulier, pour protéger les parois vasculaires, ce médicament étant caractérisé par le fait qu'il contient du composé défini sous 1 au titre de principe actif. 3.- Un procédé de préparation de la (diméthoxy-2,4 phényl) ss-(pyridyl-4)-vinyl cétone, caractérisé par le fait qu'on condense du (pyridyl-4) méthanal ou formyl-4 pyridine avec de la diméthoxy-2,4 acéto-phénone en milieu alcalin.