FR 2115375 A1 19720707 FR 7142056 A 19711124 La présente invention concerne de nouvelles compositions utiles pour l'hygiène de la bouche, du fait que leur application régulière sur les dents,de la meme manière que pour les dentifrices classiques,inhibe ou diffère la formation de plaque dentaire sans former pour autant sur les dents de taches gênantes du point de vue esthétique. On sait que la chlorhexidine ou 1,6-di-(4-chlorophényl- diguanido)hexane est efficace pour empêcher la formation de plaque dentaire lors d'une administration par bain de bouche de 10 ml d'une solution à 0,2% d'un sel soluble, comme le digluconate ou le diacétate, deux fois par jour et on sait égale-nent que ces sels et d'autres de la chlorhexidine sont aussi efficaces aux mènes fins lorsqu'ils sont incorporés à un dentifrice. Cependant, un inconvénient des compositions ci-dessus contenant de la chlorhexidine est que leur utilisation pendant quel ques jours se traduit par la formation de nombreuses taches brunes calisées sur les dents et la langue de l'utilisateurS ce qui rend ces compositions impropres et inacceptables du point de vue esthétique pour un usage continu de routine en remplacement d'un dentifrice classique. La Demanderesse a découvert à présent que certaines ncuvelles compositions contenant de la chlorhexidine ou un sel faiblement soluble de la chlorhexidine non seulement sont aussi efficaces que les bains de bouche et dentifrices mentionnés ci-dessus contenant un sel soluble de la chlorhexidine pour inhiber ou différer la formation de plaque dentaire, mais également permet tent l'usage régulier et continu d'un tel gel avec seulement une faible formation de taches brunes sur les dents qui n'est pas gênante du point de vue esthétique. La pressente invention a donc pour objet une composition comprenant 0,1 à 10,0% de 1,6-di(W-cnlorophényldiguanido)hexane ou d'un de ses sels non toxiques acceptables par voie orale dont la solubilité dans l'eau est inférieure à 0,25% à 200C, en association avec un véhicule ou diluant non toxique acceptable par voie orale du type courant pour les compositions présentées sous forme de gel ou de suspension fluide. Un sel approprié est un sel normal de certains acides inorganiques, comme le carbonate, le di(fluorophosphate), le dichlorhydrate, le sulfate ou le disilicate, un sel acide de certains acides inorganiques, comme le dihydrogenophosphate, un sel de certains acides organiques,cnmme d'un acide carboxylique tel que le dicinnamate, le di(3-hydroxy-2-naphtoate), le diisophtalate, le dilaurate, le méthylènedisalicylate, le dipalmi ta te ou le distéarate. Les sels préférés ont une solubilité dans l'eau inférieure à 0,1% à 20 C et sont notamment ceux indiqués ci-dessus. Ces sels peuvent être obtenus de la manière habituelle, par exemple par réaction du 1,6-di(i-chlorophényldiguanido)hexane, sous forme de base,avec l'acide approprié dans un solvant convenable, comme lvéthanol, ou bien par double décomposition de sels solubles convenables en solution aqueuse. La concentration en 1,6-di(i-chlorophényldiguanido)hexane, éventuellement à l'état de sel, dans la composition de l'invention peut varier suivant la quantité de composition que doit prendre l'utilisateur. De préférence, les compositions contiennent 0,1 à 5,0% de ce composé. Des véhicules et diluants non toxiques acceptables par voie orale classiques pour des compositions présentées sous forme de gel ou de suspension fluide sont notamment des agents gélif fiants, des agents tensio-actifs, comme l'huile de ricin polyoxyéthylée, des agents édulcorants, comme la saccharine sodique, des agents de conservation, comme le sel de sodium de l'hydroxybenzoate de méthyle ou de l'hydroxybenzoate de propyle, l'éthanol ou l'isopropanol, ainsi que des agents colorants et aromatisants. Des agents gélifiants tant naturels que synthétiques,comme la méthylcellulose, l'-éthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose, ou le silicate de magnésium et d'aluminium conviennent. Les compositions contiennent 0,5 à 10,0% daun tel agent gélifiant et de préférence, 0,5 à 5,0%. La composition de l'invention peut se présenter sous diverses formes suivant la nature et la quantité d'agent gélifiant en présence. Elle peut, par exemple, se présenter sous forme d'un gel rigide à utiliser sur une brosse à dents tout-comme les dentifrices classiques et peut être utilisée en même temps qu'un dentifrice classique, immédiatement après ou indépendamment du nettoyage normal,ou bien elle peut se présenter sous forme d'une suspension fluide dans laquelle l'agent gélifiant est présent en quantité juste suffisante pour que la chlorhexidine ou son sel soit prise en la quantité voulue pour chaque dosé mesurée.Une telle suspension fluide peut également être présentee-sous forme d'un concen tré et est utilisée par mesure d'une dose déterminée en vue de la dilution par l'utilisateur jusqu'à une concentration de 0,05 à 0,5% de composé actif pour servir de bain de bouche pour le matin et le soir. De préférence, les compositions de l'invention sont utilisées une fois par jour en plus du nettoyage classique. L'invention est illustrée sans être limitée par les exemples suivants. Certains constituants de ces compositions sont vendus - par les fabricants ci-après l'huile de ricin polyoxyéthylée est vendue sous le nom de Cremophor RH40 ou RH60 par la Société Victor Blagden et Co. Ltd., Londres, l'hydroxypropylméthylcellulose est vendue sous le nom de Methofas H.P.M., P.L. 30.000 par la Société Imperial Chemical Industries Ltd., Londres, l'hydroxyéthylcellulose est vendue sous le nom de Natrosol 250 HH par la Société Hercules Powder Co., le silicate de magnésium et d'aluminium colloidal est vendu sous le nom de Veegum EV par la Société R.W. Greeff et Co. Ltd., Londres. EXEMPLE 1. Parties en Poids Sulfate de chlorhexidine, en particules fines Natrosol 250 HH 3,o Cremophor RH40 0,60 Essence de menthe poivrée 0,03 Essence de menthe verte 0,03 Menthol 0,003 Saccharine sodique 0,20 Sel de sodium de l'hydroxybenzoate de méthyle 0,20 Sel de sodium de 1 'hydroxybenzoate de propyle 0,10 Carmoisine W.S. E.S. 0,002 Eau purifiée, pour faire 100 On dissout le menthol (0,003 partie) dans un mélange de l'essence de menthe poivrée (0,03 partie) et de l'essence de menthe verte (0,03 partie), puis on incorpore de Cremophor RE40 (0,60 partie). On ajoute lentement sous agitation une solution des sels de sodium de l'hydro.xybellzoate de méthyle (0,2 partie)et de lEySgbensoa- te de propyle (0,1 partie), de ssccharine sodique (0,2 partie) et de Carmoisine W.S. E.S. /0,002 partie sous forme d'une solution aqueuse à 1,0% poids/volume prise à raison de 0,2 partie/ dans de liteau purifiée (91,6i parties). on mélange la solution résultante au sulfate de chlorhexidine en particules fines (4,0 parties) pour obtenir une suspension lisse; On ajoute le Natrosol 250 HH (3,0 parties) sous vive agitation dans un mélangeur approprié.On ajuste le poids à 100 parties, si la chose est nécessaire, au moyen d'veau purifiée et on laisse reposer la composition jusqu'au terme de la gélification. On obtient ainsi un gel pouvant être appliqué sur les dents. On peut obtenir des gels semblables en remplaçant le sel de chlorhexidine par d'autres sels tels que le carbonate, le fluorophosphate, le chlorhydrate, le phosphate ou le silicate. EXEMPLE 2. Parties en poids Chlorhexidine (sous forme de base) 5,0 Methofas H.P.M., P.L. 30.000 2,0 Cremophor RH60 0,3 Essence d'anis 0,015 Essence de girofle 0,010 Essence de canelle 0,005 Menthol 0,005 Sel de sodium de l'hydroxybenzovte de propyle 0,10 Amaranthe A.S. E.S. 0,002 Isopropanol Eau purifiée, pour faire 100 On mélange l'essence d'anis (0,015 partie),lJessence de girofle (0,010 partie), l'essence de canelle (0,005 partie) et le menthol (0,005 partie) avec le Cremophor Rye60 (0,3 partie). A cette solution, on ajoute lentement sous agitation une solutiondusel de sodium de l'hrdroybenzoate de propyle(O,l partie), d'isopropanol (4 parties) et d'Amaranthe A.S.E.S. (0,002 partie) dans de l'eau purifiée (60 parties) et on refroidit la solution jusqu'à une température inférieure à la température ambiante, à savoir d'environ 40C. On ajoute alors la chlorhexidine (5 parties) en triturant le tout jusqu'à obtention d'une dispersion uniforme. On ajoute lentement le Methofas H.P. 14., P.L. 30.000 (2,0 parties) sous agitation constante à de l'eau purifiée (28,75 parties) à 80 - 90"C en poursuivant l'agitation jusqu'à obtention d'une dispersion et d'un mouillage complets. On ajoute alors lentement la dispersion préparée préalablement, sous agitation constante, jusqu'à ce que la compo sition soit homogène, après quoi on la laisse reposer jusqutau terme de la gélification. On obtient ainsi un gel pouvant être appliqué sur les dents. E14PLE t.- Parties en poids Cinnamate de chlorhexidine 3,0 Veegum HV 10,0 Chloroforme 0,05 Erythrosine W.S. E.S. 0,002 Sel de sodium de l'hydroxybenwate de propyle 0,1 Isopropanol 4,0 Eau purifiée, pour faire 100 On dissout dans de l'eau purifiée (82,83 parties) le chloro- forte (0,05 partie), le sel de sodium de l'hydroxybenzoate de propyle (0,1 partie) et l'Erythrosine li.S.E.S. /0,002 partie sous forme d'une solution aqueuse à 1% poids/volume prise à raison de 0,2 partie/. On triture le cinnamate de chlorhexidine (1,0 partie) en présence de la solution résultante pour obtenir une suspension uniforme lisse. A cette suspension, on ajoute sous vive agitation une suspension du Veegum H.V. (10 parties) dans l'isopropanol (4 parties) et on poursuit l'agitation jusqu'à obtention d'une dispersion uniforme épaisse. On obtient ainsi un gel pouvant etre appliqué sur les dents. EXEMPLE 4. - Parties en Poids Dichlorhydrate de chlorhexidine, en particules fines 2,0 Natrosol 250 HH 2,0 Cremophor RH4O 0,60 Essence de menthe poivrée 0,03 Essence de menthe verte 0,03 Menthol 0,003 Saccharine sodique 0,20 Sel de sodium de l'hydroxybenzoate de méthyle 0,20 Sel de sodium de l'hydroxybenzoate de propyle 0,10 Carmoisine W.S. S. E.S. 0,002 Eau purifiée, pour faire 100 On répète les opérations de l'exemple 1 avec les constituants ci-dessus pour obtenir un gel pouvant être appliqué sur les dents. EXEMPLE 5. Parties en poids Sulfate de chlorhexidine, en particules fines 0,4 Natrosol 250 HH 2,0 Cremophor RH40 1,0 Essence de menthe poivrée 0,5 Saccharine sodique 0,2 Isopropanol 4,0 Amarante A.S. E.S. 0,004 Glycérine 20,0 Eau purifiée, pour faire 100 On répète les opérations de l'exemple 1, mais en rempla quant le p-hydroxybenzoate par de la glycérine (20 parties) et de l'isopropanol (4 parties) pour obtenir un gel pouvant etre appliqué sur les dents. EXEMPLE 6. Parties en poids Cinnamate de chlorhexidine 3,0 Veegum HV 4,0 Chloroforme 0,05 Erythrosine W.S. E.S. 0,002 Isopropanol 4,0 Eau purifiée, pour faire 100 On dissout dans de l'eau purifiée (88,93 parties) le chloroforme (0,05 partie) et l'Erythrosine W.S. E.S. /0,002 partie sous forme d'une solution aqueuse à 1% poids/volume prise à raison de 0,2 partie7. On triture le cinnamate de chlorhexidine (3,0 parties) en présence de la solution résultante pour obtenir une suspension uniforme lisse. A cette suspension, on ajoute sous vive agitation une suspension du Veegum KV (4,0 parties) dans l'isopropanoi (4 parties) et on poursuit l'agitation jusqu'à obtention d'une dispersion uniforme épaisse. On obtient ainsi un gel pouvant être appliqué sur les dents. EXEMPLE 7. - Parties en poids 3-Hydroxy-2-naphtoate de chlorhexidine 0,30 Natrosol 250 HH 1,0 Cremophor RHWO 0,60 Essence d'anis 0,03 Essence de girofle 0,02 Essence de canelle 0,01 Saccharine sodique 0,20 Isopropanol 4,0 Carmoisine W.S. E.S. 0,0005 Eau purifiée, pour faire 100 On mélange l'essence d'anis (0,03 partie), l'essence de girofle (0,02 partie) et l'essence de canelle (0,01 partie) avec le Cremophor R1140 (0,6 partie) pour obtenir une solution limpide (solution I). On dissout dans de l'eau purifiée (92,59 parties) la saccharine sodique (0,2 partie) pour obtenir une solution limpide à laquelle on ajoute la Carmoisine W.S.E.S. (0,0005 partie sous forme dune solution aqueuse à 1% poids/volume prise à raison de 0,05 partie) et l'isopropanol (4 parties) pour obtenir la solution II. On ajoute lentement la solution II à la solution I sous agitation continue. On triture alors le 3-hydroxy-2-naphtoate de chlorhexidine (0,30 partie) avec la solution résultante pour obtenir une suspension uniforme. On saupoudre le Natrosol 250 HH (1,0 partie) sur la suspension sous vive agitation continue jusqu'à ce que l'agent gélifiant soit totalement hydraté. On obtient ainsi une composition convenant comme bain de bouche. EXEMPLE 8. Parties en poids Tsophtalate de chlorhexidine 1,0 Natrosol 250 EH 0,75 Cremophor Rit40 0,60 Menthol 0,003 Essence de menthe poivrée 0,03 Essence ae menthe verte 0,03 Saccharine soluble 0,20 Ethanol 7,0 Tartrazine N.S. E.S. 0,01 Eau purifiée, pour faire 100 On dissout le menthol (0,003 partie) dans un mélange de l'essence de menthe poivrée (0,03 partie)et de l'essence de menthe verte (0,03 partie) et on ajoute à cette solution le Cremophor RH40 (0,60 partie), puis méthanol (7,0 parties) pour obtenir la solution I. On dissout la saccharine sodique (0,2 partie ) dans de l'eau purifiée (89,39 parties) et on ajoute à cette solution la Tartrazine N.S. E.S. (0,01 partie sous forme d'une solution aqueuse à 1% poids/volume prise à raison de 1,0 partie). On ajoute lentement la solution résultante à la solution I sous agitation constante. On incorpore l?isophtalate de chlorhexidine (1,0 partie) par trituration pour obtenir une dispersion uniforme. On ajoute le Natrosol 250 SH (0,75 partie) à la suspension préparée préalablement,sous vive agitation. On agite alors lentement le mélange jusqu'à épaississement. On obtient ainsi une suspension fluide pouvant être diluée pour donner une solution convenant comme bain de bouche. REVENDICATIONS 1.- Composition,caractérisée en ce Pille comprend 0,là 10,0% de 1,6-di(4-clorophényldiguanido)hexane ou d'un de ses sels non tizziques acceptables par voie orale dont la solubilité dans l'eau est inférieure à 0,25% à 200C, en association avec un véhicule ou diluant non toxi- que acceptable par voie orale du type classique pour les compositions présentées sous forme de gel ou de suspension fluide. 2.- Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,1 à 5% d'un constituant actif tel que défini à la revendication 1. 3. - Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le sel a une solubilité dans l'eau inférieure à 0,15 à 200C. 4.- Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le sel est le carbonate, le di(fluorophosphate), le dichlorhydrate, le sulfate, le disilicate, le dicinnamate, le di- (3- hydros.y-2-naphtoate), le diisophtalate, le dilaurate, le dipalmitate ou le distéarate. 5.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'agent gélifiant est la méthylcellulose, l'éthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose ou l'hydroxypropylméthylcellulose, ou bien le silicate de magnésium et d'aluminium. 6.- Composition suivant la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient 0,5 à 10,0% de l'agent gélifiant. 7.- Composition suivant la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient 0,5 à 5,0% de l'agent gélifiant. 8.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient de plus un agent tensio-actif, un agent édulcorant, un agent de conservation un agent colorant ou un agent aromatisant. 9.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'un gel rigide. 10.- Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme darne suspension fluide. 11.- Procédé pour inhiber ou différer la formation de plaque dentaire, caractérisé en ce qu'on applique régulièrement sur les dents une composition suivant l'une quelconque des revendications t à 10.