FR 2116421 A1 19720713 FR 7142808 A 19711130 La présente invention a pour objet des nouveaux dérivés à substitution glucosique de la convallatoxine présentant la formule générale I dans laquelle R1 est un radical alcoyle ou acyle inférieur et R2 un radical formyle ou un groupe hydroxyméthyl acyle. Elle se rapporte egalement à un procédé de préparation de ces dérives. Les dérivés nouveaux conformes à la présente invention sont obtenus à partir de composes consistant en cétals de la convallatoxine ayant la formule génerale Il dans laquelle R1 et R2 ont les significations indiquées ci-dessus, par hydrolyse de la fonction cétal et, dans le cas ou R2 est un radical formyle, le cas échéant, par réduction ultérieure conformément à des méthodes connues. Les matières premieres permettant d'obtenir les cétals de la convallatoxine de formule II, convenant au procéde de préparation conforme à l'invention sont décrites dans une demande de brevet anterieure. Le procédé de préparation des derives de formule I, selon la présente inven tion,consiste à mettre en solution les composés de formule II ci-dessus dans un solvant miscible à l'eau tel que, par exemple, alcool, acétone, dioxane, puis après addition d'acides minéraux en solution aqueuse tels qu'acide sulfurique ou acide chlorhydrique dilué, à effectuer une hydrolyse à température ambiante ou à une température quelque peu superieure, par exemple de l'ordre de 50 à 750C. La concentration en acide minéral doit être choisie telle que, dans les conditions de la réaction, se produise une coupure entre l'éther glucosique et le radical 4'-0-acyle et que soit évitee l'élimination du groupe hydroxyle tertiaire sensible aux acides.Ceci se produit conformément à la présente invention gr ce à l'emploi d'une concentration en acide de préférence comprise entre 0,1 et 1 X. Après chromatographie en couche mince succédant a l'hydrolyse, la durée réactionnelle est, de préférence, comprise entre 5 et 7 heures a une température de 500C. Les dérivés de formule I dans laquelle le radical R2 présente une fonction aldehyde peuvent, selon le cas, être réduits en le méthylol correspondant (R2 est CH20H) par des méthodes connues, par exemple par traitement a l'aide d'hydrures métalliques complexes tels que borohydrure de sodium ou hydrure de tri-tert-butoxy aluminium lithium dans un solvant aprotique tel que tetrahydrofurane par exemple. La préparation du mélange réactionnel se produit de façon connue par une méthode dans laquelle les produits sont de préférence purifiés et isoles par chromatographie sur silicagel. Les dérivés obtenus conformément a la présente invention présentent des pro prietés pharmacologiques intéressantes. Ils se distinguent en particulier de la convallatoxine du fait de leur activite par voie orale inattendue, n'entratnant qu'une tres légère réduction de l'action cardiotonique. Le tableau ci-dessous contient des valeurs relevees par R. A. Hatcher, J. G. Brody, dans la revue Am. J. Pharm. 82, 360 (1910) indiquant la dose létale intraveineuse pour des chats ainsi que le quotient de résorption entérale de quelques substances données a titre d'exemple, par comparaison avec la convallatoxine. TABLEAU Substance LDloo (mg/kg) Quotient de résorption en % Convallatoxine 0,139 0 4'-0-Mêthyl-convallatoxine 0,547 60 4'-0-Acetyl-convallatoxine 0,756 78 Les résultats consignés dans ce tableau permettent de constater que le procédé conforme à la présente invention permet d'utiliser pour la première fois l'action cardiotonique de la convallatoxine a des fins thérapeutiques. D'autres buts et avantages de la présente invention apparaitront a la lecture des exemples suivants donnes à titre non limitatif. EXEMPLE 1 Préparation de 1 a la 4'-O-méthyl-conval latoxine. 224 mg de 2',3'-0-isopropyli dène-rl' -07nethyl-conval latoxine sont dissoutes dans 16 mt d'éthanol, puis traites par 1,6 mt d'une solution d'acide sulfurique a 10 X. La solution réactionnelle est chauffee sous agitation dans une atmosphère d'azote durant 2 heures à 500C, puis neutralisée par une solution de bicarbonate de sodium a 5 X et subit enfin une extraction au chloroforme. Après séchage, elle subit une évaporation sous vide et le produit solide ainsi obtenu est repris dans le chloroforme et cristallisé dans l'éther de pétrole. On obtient 170 mg (82 X par rapport au rendement théorique) de poudre blanche amorphe dont le point de fusion est compris entre 158 et 1600C. Formule : C30H4401p.1/2 H20 Calculé : C : 62,81 H : 7,90 0 : 29,29 Trouvé : C : 62,54 H : 7,86 0 : 29,55 EXEMPLE 2 Préparation de 4'-O-méthyl-convallatoxol. 200 mg de 4'-0-methyl-convallatoxol sont séparés par évaporation répétée d'une solution aqueuse de tetrahydrofurane/benzol, sont ensuite repris dans 10 mt de tétrahydrofurane absolus puis ajoutés goutte à goutte, sous agitation, a une température de l'ordre de 0 C, a une solution de 500 mg d'hydrure de tri-tert-butoxy aluminium lithium dans 5 mt de tétrahydrofurane absolus. On agite la solution durant 5 heures sous atmosphère d'azote à température ambiante, la traite ensuite par une solution d'acide acetique à 5 %, puis lui fait subir une extraction à l'aide de chloroforme. La phase organique est lavee à neutralité par une solution de bicarbonate de sodium a 5 X, puis est sechee et évaporée sous vide. Par chromatographie sur silicagel du produit ainsi obtenu et cristallisation dans le mélange méthanol/eau, on obtient 87 mg(50 X du rendement théorique) d'un produit pulvérulent blanc et amorphe dont le point de fusion est compris entre 135 et 1400C. Formule : C30H46010.H20 Calculé : C : 61,63 H : 8,27 0 : 30,10 Trouve : C : 61,29 H : 8,05 0 : 30,22 EXEMPLE 3 Préparation de la 4'-O-acetyl-conval latoxine, 520 mg de 2',3'-0-isopropylidène-4'-0-acétyl-convallatoxine sont mis en solution dans 20 mt d'éthanol puis repris dans 10 mt d'une solution d'acide sulfurique a 1 X. La solution est chauffee, sous agitation, à 500C dans une atmosphère d'azote durant 6 heures, puis est neutralisée par une solution de bicarbonate de sodium diluée puis extraite a l'aide de chloroforme. On traite ensuite cette solution à l'aide de sulfate de sodium, puis on la sèche sous vide. Apres chromatographie sur silicagel, on obtient 326 mg (67 X du rendement théorique) d'une mousse blanche.Par cristallisation de l'acide acétique, on obtient 172 mg de cristaux incolores dont le point de fusion est compris entre 220 et 2220C. Formule : C31H44011.H20 Calcule : C 60,97 H :7,59 0:31,44 Trouvé : C :60,89 H :7,25 0:31,70 EXEMPLE 4 Préparation de 4'-O-acetyl-convatlatoxol, 190 mg de 2',3'-O-isopropyl idene-4' -0-ac8tyl-conval latoxol sont dilués dans 20 mt d'méthanol puis traites par 5 mt d'une solution d'acide sulfurique à 1 X. La solution réactionnelle est alors chauffée à 500C durant 5 heures, puis est traitee de la façon décrite dans l'exemple 1. Le produit homogène obtenu apres chromatographie sur couche mince est cristallisé dans une solution de chloroforme/ether de pétrole. On obtient ainsi 152 mg (85 % du rendement théorique) d'une poudre blanche amorphe dont le point de fusion est compris entre 156 et 1590C. Formule : C31H46011 Calculé : C :62,61 H :7,80 0:29,60 Trouve : C :62,45 H :8,13 0:29,72 EXEMPLE 5 Préparation de 4',19-0-Bis acétyl -conval latoxol. 218 mg de 2,' ,3'-0-lsopropylldène-4' ,19-0-bis acetyl-convallatoxol sont dilues dans 20 mt d'ethanol puis traités par 5 mt d'une solution d'acide sulfurique a 1 X. On maintient la solution durant 7 heures a 500C puis durant 15 heures supplementaires a température ambiante et durant 2 autres heures encore a 500C. On opère comme dans la méthode décrite dans l'exemple 1 et après chromatographie sur silicagel, on obtient 140 mg (68 par rapport au rendement théorique) d'une mousse incolore que l'on recristallise dans un mélange chloroforme/ether de pe- trole. On obtient ainsi une poudre blanche amorphe dont le point de fusion est compris entre 148 et 1500C. Formule : C33H48012. 1/2 H20 Calcule : C :61,39 H :7,65 O :30,97 Trouve : C :61,06 H :7,62 0:31,36 Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisations représentés, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles a l'honte de l'art, suivant les applications envisagées, sans que l'on ne s'écarte de l'esprit de l'invention. REVENDICATIONS 1. - Dérivés à substitution glucosique de la convallatoxine, caractérisés en ce qu'ils présentent la formule génerale I dans laquelle R1 est un radical alcoyle ou acyle inférieur et R2 un radical formyle ou un groupe hydroxymethyl acylé. 2. - Dérives suivant la revendication 1, caractérises en ce qu'ils consistent en : 4'-O-méthyl-convallatoxine. 3. - Dérivés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils consistent en : 4'-O-méthyl-convallatoxol. 4. - Derivés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils consistent en : 4'-O-acétyl-convallatoxine. 5. - Dérivés suivant la revendication 1, caractérises en ce qu'ils consistent en : 4'-0-acetyl-convallatoxol. 6. - Dérives suivant la revendication 1, caractérises en ce qu'ils consistent en : 4',19-0-bis-acétyl-convallatoxol, 7. - Procédé de préparation de dérives nouveaux a substitution glucosique de la convallatoxine suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on fait subir à des composés ayant la formule générale II dans laquelle R1 et R2 ont la signification indiquee ci-dessus, une hydrolyse et, dans le cas oQ R2 est un radical formule, le cas echeant, une réduction ultérieu- re en méthylol a l'aide des méthodes connues. 8. - Application pharmacologique des dérivés suivant l'une quelconque des revendications 1 a 6 et notamment leur application à des fins cardiotoniques.