FR 2068471 A1 19710827 FR 7029208 A 19700807 L'invention concerne la préparation de dérivés substitués de 3-amino-#-pyrazoline. La majorité des composés préparés selon ce procédé sont nouveau ux et l'invention a aussi pour objet ces composés. Il est connu que des dérivés de 3-amino-2-pyrazoline sont utiles en photographie et dans l'industrie photographique. On peut prépare ces composés selon la technique antérieure par un seul procédé et quelques variantes de celui-ci en soumettant des ss-cyanoéthylhydrazines à une cyclisation intramoléculaire. Le procédé connu est décrit dans plusieurs publications et brevets, par exemple dans le brevet américain n0 2 276 248, les brevets britanniques n 776 322 et 679 678, dans Zurnal Obscej Himii 26, 3132 (1956), 29, 498 (1959), dans Ann. Chim. (Rome) 56, 332 (1966), C.A. 65 2244b, chem ; Ber. 98, 3377 (1965) (Chem. Soc. (Londres) 1954 408 ; 3470). Le point commun des procédés ci-dessus est que l'on forme la liaison N1-N2 du noyau pyrazoline avant la dernière étape de la synthèse. Toutefois, le procédé ne donne pas un résultat absolutement uniforme. Dans le cas réactions où l'on utiliss des arylhydrazines et l'acrylonitrile ou des dérivés de celui-ci, les deux atomes d'azote.de l'hydrazine sont réactifs et par suite, il peut se produire deux réactions simultanées. Ainsi, les composés 1-aryl-3-amino-#-pyrazoline désirés peuvent contenir comme impuretés des 1 -aryl-5-aminopyrazolines. Le rapport des deux isomères peut être influencé par le pH (Halv. Chim. Acta 41, 306 (1958) ; Ber. 98, 3357 (1965).Afin d'éliminer les doubles possibilités de réaction, on a formé dans plusieurs cas le groupe hydrazine en nitrosant et en réduisant l'aryl-(2-cyanoéthyl)- amine donnée par la réaction d'une amine aromatique et de l'acry- lonitri3e (brevet britannique n 757 840 et 776 322). Selon une caractéristique de la présente invention, on prévoit un procédé de préparation de composés répendant aux formules I dans lesquelles R représente un groupe alcoyle facultativement substitué, un groupe cycloalcoylre facultativement substitué, un groupe aralcoyle facultativement substitué ou un groupe aryle facultativement substitué, R1 et R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle facultativement substitué ou un groupe aryle facultativement substitué, R4 représente un atome d'hydrogène où le radical acyle d'un acide carboxilique organique ou de sels de celui-ci, procédé qui consiste a) à traiter par une base un composé ou un sel d'un composé rependant à la formule III dans laquelle R, R et R ont le même signification que ci-dessus, R3 représente un groupe alcolyle facultativement substitué, un groupe aracolyle facultativemnt substitué ou un groupe aryle facultativement substitué et R5 un atome d'hydrogène ou de groupe acyle, ou bien b) à former la liaison -N-N- de la molésule en éliminant une molécule R5-OH d'un composé ou d'un sel de composé ré pondant à la formule III dans laquelle R, R et R ont la même signification que ci-dessus et R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle, ou bien c) on fait réagir un composé ou un sel de composé répondant à la formule IV: dans laquelle R, R et R ont la même signification que ci-desseus et R4 représente une atome d'hydrogéne ou le regical acyle d'un acide carboxylique organique, sur entrer réreucant à la formule V:: R6 - O - R7 dans laquelle R6 représente le radical acyle d'un acide carboxylique organique et R7 un groupe alcoyle, et si on le désire, lorsque'on a obtenu ainzi un composé de formule 1 dans lequel R4 est un atome d'hydrogène on le soumet à l'acylation sur N ou bien, lorsqu'on a obtenu un composé dans lequel R4 est un groupe acyle, on le soumet à la désacyation pour obteni-r un composé de formule I dans lequel R4 es-t un atome d'hydrogène et si on le désire, on convertit le produit ainsi obtenu en un sel ou bien on libère de son sel un composé de formule I. tes composés de formule I peuvent exister sous trois formes tautomères. n'invention s'étend à ces trois formes tautomères et à leur préparation. Selon une autre caractéristique de l'invention, on prévoit des composés nouveaux ou sels de composés répondant à la formule I (dans laquelle R représente un groupe alcoyle facultativement substitué, un groupe cycloalcoyle facultativement substitué, un groupe aralcoyle facultativement substitué ou un groupe aryle facultativement substitué, étant entendu que R ne peut pas représenter un groupe phényle non substitué, R et R représentant un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle facultativement substitué ou un groupe aryle facultativement substitué et R4 représente un atome d'hydrogène ou le radical acyle d'un acide carboxylique organique). Parmi les groupes alcoyle que peuvent représenter avantageusement R, R1, R2 et R , on peut mentionner des groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de préférence 1 à 7 atomes de carbone (par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, isobutyle, etc.). Les groupes alcoyle peuvent porter un ou plusieurs substituants gui peuvent etre des atomes d'halogène (par exemple de chlore ou de brome), des groupes amine, alcolylamine, dialcoylamine, nitro, hydroxyle et aryle (par exemple phényle). Des groupes alcoyle substitués convenant particulièrement à R sont des groupes diphénylalcolyle. Les "groupes aryle" peuvent être des- radicaux aromati- ques monocycliques ou polycycliques, par exemple phényle ou naphtyle. le noyau aryle peut porter un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes (comme le chlore ou de broms), les groupes nitro, alcoyle (par exemple méthyle ou éthyle) alcoxyle (par exemple méthoxyle ou éthoxyle); amine, alcoylamine et dialcoylamine. L'expression "groupe aryle s'étend aussi aux radicaux hétérocycliques comme le radical pyridyle. Dans tout le présent mémoire, l'expression "groupe cyclon3coyle" désigne des groupes de ce genre qui contiennent de préférence 3 à 6 atomes de carbone comme les groupes cyclopentype ou cyclohexyle. Dans tout le présent mémoire, l'expression groupe aralcoyle" désigne des groupes alcoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, substitués par un noyau aromatique (par exemple benzyle ou ss-phényléthyle). La fraction aryle du groupe aralcoyle peut porter un ou plusieurs des substituant9 indiqués plus haut dans la définition des groupes aryle. Des composés particulièrement utiles de formule I sont les dérivés dans laquels R représente un groupe alcoyle contenant 1 à à atomes de carbone; un groupe cycloalcoyle contenant 5 ou 6 atones de.carbone, un groupe diphénylalcoyle, un groupe nitrophényle, méthylphényle, benzyle ou dimézthoxyphénétyle, R1 et R2 représentent des atomes de carbone et R4 représente un groupe acétyle, propionyle, hydroxybenzoyle ou ss-pipéridiniopropionyle Parmi les radicaux acyle d'acide carboxylique organique que R4 peut avantageusement représenter, on citera les radicaux acyle dérivés d'acides carboxyliques aliphatiques contenant 1 à 20 atomes de carbone, d'acides carboxyliques aromatiques contenant 6 à 10 atomes de carbone et de leurs dérivés substitués (par exemple les groupes acétyle, propionyle, hydroxybenzoyle, benzoyle ou ss-pipeéridinopropionic).Les radicaux acyle peuvent aussi entre dérivés d'acides hétérocycliques comme les acides nicotinique ou isonicotinique. Les sels des composés de formule I peuvent étre des sels d'addition formés avec des acides minéraux (par exemple les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique etc.) ou des acides organiques (par exemple les acides acétique, lactique, tartriques, maléique, fumarique, nicotinique etc.). Des composés particulièrement utiles de la formule I sont les dérivés suivants la 1-(p-nitrophényl)-3-amino-#-pyrazoline, la 1-(p-tolyl)-3 amino-#-pyrazoline, la 1-(3,3-diphénylpropyl)-3-amino-#-pyra zoline, la 1-benzyl-3-amino-#-pyrazoline, la 1-#2-(3,4-dimé- thoxyphényl)-éthyl# -3-amino-#-pyrazoline, la 1-cyclohexyl-3 amino-#-pyrazoline, la 1-(butyl-n)-3-amino-#-pyrazoline, le dérivé acétylé a la 1-(3,3-diphénylpropyl)-3-amino-#-pyrazoli- ne, le dérivé ss-pipéridinopionylé de la 1-(3,3-diphénylpropyl) -3-amino-#-pyrazoline, le dérivé salicyclique de la 1-(3,3-di phénylpropyl)-3-amino-#-pyrazoline, le dérivé acétylé de la 1-benzyl-3-amino-#-pyrazoline, le dérivé acétylé de la 1-#2- (3,4-diméthyxyphényl)-éthyl# -3-amino-#-pyrazoline, le dérivé acétylé de la 1-cyclohexyl-3-amino-#-pyrazoline, le dérivé acétylé de la 1-(butyl-n)-3-amino-#-pyrazoline et leurs sels. Selon la méthode a) di procédé de l'invention, on traite par une base un composé de formule II ou un sel de celui-ci. On conduit de préférence la réaction en présence d'eau. Selon un mode d'exécution préférentiel du procédé, on conduit la réaction en utilisant une solution aqueuse ou alcoolique-aqueuse d'un hydroxyde alcalin (par exemple la soude ou la potasse). Généraliement, on peut conduire la réaction en milieu aqueux ou dans un mélange d'eau et d'un solvant organique, en un système hétérogène ou homogène On peut conduire la réaction à température élevée. Selon la méthode b) du procédé de l'invention, on soumet à une réaction des amides-oximes de formule III afin d'élimi ner une molécule R5-OH. Quand R5 est un radical acyle, il peut être un radical aloanyle (par exemple un radical acanoyle contenant 1 à 20 atomes de carbone ou un dérivé substitué de celui-ci, notamment un radical acétyle ou propionyle), un rad cal aroyle (contenant par exemple 6 à 20 atomes de carbone ou un dérivé substitué de celui-ci, par exemple un radical benzoyle, un radi- cal alcolysilfonyle (par exemple le groupe méthylsulfonyle) ou un radical arylsulfonyle (par exemple phénylsulfonyle ou p-tolysulfonyle).On peut avantageusement conduire la réaction en chauf fait l'amine-oxime de formule III dans un solvant organique avec un agent d'acylation. Comme agent d'acylation, il est préférable d'utiliser des anhydrides ou des chlorures d'acide comme l'anhy- dride acétique, le chlorure de benzoyle, le chloroformiate d'éthyle, le chlorure de p-toluènesulfonyle etc. Selon la méthode c) du procédé de l'invention, on fait réagir un composé de formule IV ou un sel de celui-ci sur un ester de formule V. On conduit de préférence la réaction à température élevée, particulièrement entre 50 et 120 C. Il est préférable de conduire la réaction en milieu alcoolique. Les composés de formule I ainsi obtenue et dans lesquels R4 est un atome d'hydrogéne peuvent être convertis en dérivés acylés correspondant. On peut conduire l'acylation sur N par des procédés en eux-mêmes connus, par exemple au moyen d'halogé- nures d'acyle, particulièrement de chlorures d'acyle, ou au moyen d'anhydrides d'acide. Les composés de formule I dans lesquels R4 est un groupe acyle pavent être convertis en composés correspondants de formule I dans lesquels R4 est un atome d'hydrogène. On peut conduire la réaction par des méthodes de désacylation en elles-memes connues. On peut avantageusement opérer en soumettant un dérivé acylé de la formule I à un traitement basique. A cet effet, on peut utiliser de préférence des hydroxydes alcalins comme la soude. On peut avantageusement c enduire la réaction en présence d'un solvant organique, Des solvants organiques appropriés sont lea alcools aliphatiques comme l'éthanol. Pour préparer les oxdiazoles de formule II (dans 1a- quelle R est un groupe aryle) qui servent de matière première, on peut soumettre à la cyclisation une oxime répondant à la formule III dans laquelle 05 est un atome d'hydrogène avec formation d'un noyau oxadiazole. Les conditions de réaction sont décrites dans le brevet britannique n 1063323. On peut préparer avec de bons rendements les amidesoximes de formule III servant de matière première en faisant réagir sur l'hydroxylamine un nitrile répondant à la formule VI dans laquelle R, R1 et R2 ont la méme signification que ci-dessus. On peut préparer les nitriles de formule VI eux-mêmes par des méthodes connues, par exemple en faisant réagir l'amine corres- pondante sur l'acrylonitrile ou un ss-halogénonitrile sur une amine. Les composés de formule I ainsi obtenus dans lesquels R4 est un atome d'hydrogène peuvent être soumis à l'acylation sur N. On conduit la réaction par des procédés en eux-mêmes conn-us, de préférence en utilisant deshalogénures d'acyle. Ainsi, on obtient des composés de formule I dans lesquels R4 représente le radical acyle d'un acide carboxylique organique. On peut convertir les composés de formule I ainsi obtenue en sels d'acide minéral ou organique. On peut effectuer la formation des sels par ces methodes en elles-mêmes connues de préférence en faisant réagir un composé de formule I sur une quantité équivalente de l'acide correspondant, en présence d'un solvant organique. Le procédé de l'invention permet de préparer des déri- vés précieux de 3-amino-#-pyrazoline et on pet facilement lepratiquer à l'échelle industrielle. Le procédé diffère randamenttalement de procédés connus parce que l'on forme la lisison N1-N2 du noyau pyrazoline pendant la dernière étape de cyclisation. L'invention propose encore dos compositions pharmaceutiques comprenant comme ingrédient actif au moins un composé nouveau de formule I ou un sel de celui-ci, en mélange avec des véhicules et/ou excipients inertes appropriés, solides ou liquides. Comme véhicule, pn peut utiliser par exemple le talc, l'ami- don, le carbonate de potassium, le carbonate de magnésium, le sulfate de magnésium, les polyéthylàneglycols, l'eau etc. Les compositions finales peuvent être à l'étant solide (par exemple sous forme de comprimés, de pilules, de comprimés dragéifiés, de capsules) ou à l'état liquide (par exemple sous forme de suspensions, émulsions ou préparations injectables). On prépare les compositions par des méthodes en elles-même connues dans l'indus trie pharmaceutique.Les compositions pharmaceutiques selon l'invention préaentent en outre une influence sur le système nerveux central et =n effet antispasmodique. Certains composés de formule I sont utiles en photographie comme développateurs. Dtautres détails de l'invention figurent dans les exemples qui ne limitent pas la portée de l'invention et servent simplement à l'illustrer. EXEMPLE 1 On chauffe au bain-marie pendant 3 heures un mélange comprenant 2,03 g (0,01 mole) de 3-(2-phénylaminoéthyl)-5-méthyl osadiazole(1,2,4), 20 ml de solution aqueuse 1n de soude et 2G ml d'éthanol à 96 %. On chasse l'alcool par distillation sous vide et on refroidit le résidu aqueux. On obtient ainsi 1,21 g de 1-phényl-3-amino-#-pyrazoline (2). Rendement 75%. Le produit cristallin ford à 165-168 C. Après recristallisation par l'éthanol, le point de fusion s'élève à 169 C. Le produit ainsi obtenu apparaît identique, à tous égards, au composé préparé selon le procédé connu décrit dans J. Chem. Soc. (Londres) 1954, 408. EXEMPLE 2 On chauffe au reflux pendant 8 heures, 1 g de 3- #2- (3,3-diphényl-propyl-acétylamino)-éthyl# -5-méthyloxadiazole (1,2,4) avec 10 ml de solution de soude 2n et 10 ml d'éthanol à 96 . On chasse l'alcool, on extrait l'huile séparée de la phase aqueuse au moyen de chloroforme, on sèche et or évapore. On trai te l'huile résiduelle par un mélange de benzène et d'éther de pétrole. Le point de fusion de la 1-(3,3-diphénylpropyl)-3-amino -#-pyrazoline est de 150 C. Le produit est identique au composé préparé selon l'exemple 15. La matière première utilisée peut être préparée comme suit : On dissout 50 g (0;189 mole) de 3-(3,3-diphenilpropyl)- aminopropionitrile dans 100 ml d'anhydride acétique. On chauffe le mélange - réactionnel au hain-marie pendant une heure, puis on le refroidit et on-le verse sur 500 g de glace. Le produit hui leux devient cristallin au grattage. On filtre les cristaux à la trompe, on les lave à l'eau et on les sèche. On obtient ainsi 53,30 g de 3-(3,3-diphényl-propyl-acétyl)-aminopropionitrile. Rendement 91,7 %. Point de fusion 108 à 109 C. Après recristal- lisation par l'éthanol à 96 %, le point de fusion s'élève à 109-110 C. On fait réagir 53,30 g (0,173 mole) du nitrile ainsi obtenu sur l'hydroxylamine de la façon décrite à l'exemple 12. On obtient 60 g d'un produit huileux. On purifie la substance en passant par son chlorhydrate. On obtient ainsi 41,30 g de 3-(3,3- diphénylpropyl-acétyl) -aminopropionamide-oxime. Point de fusion 125 à 130 C. Après recristallisation par le benzène, le point de fusion s'élève entre 130 et 132 C. Rendement : 70,5%. On fait réagir 6,76 g (0,02 mole de l'amide-oxime ainsi obtenu sur l'acétate d'éthyle comme indiqué à exemple 7. On obtient ainsi 5,90 g de 3-#2-(3,3-diphényl-propyl-acétylamino) éthyl# -5-méthyloxadiazole (1,2,4). Rendement 80 %. Point de fusion 70-75 C. Après recristallisation par le cyclohexane, le point de fusion s'élève à 850C. On dissout 10g de 3-(3,3-diphénylpropyl)-aminopropio namide-oxime dans 20 ml d'anhydride acétique. On laisse reposer le mélange une heure puis on le verse ùr 100 g de glace. On filtre à la trompe les cristaux précipités et on les lave à liteau. On obtient ainsi 12,15 g d'0-acéthyl-3-(3,3-diphényl-propyl-acé- tylamino)-propionamine-oxime. Point de fusion 129-142 C. Après recristallisation par l'acétate d'éthyle, le point de fusion s'élève à 145 C. On mélange 12 g du composé acylé ci-dessus à 50 ml de pyridine et on chauffe au reflux pendant 4 heures. Après évaporation, on obtient 11,30 g de 3- #2-(3,3-diphényl-propyl-acétyla- mino)-éthyl# -5-méthyloxydiazole(1,2,4) cristallin. Point de fusion 65-70 C. Après recristallisation par le cyclohexane, le point de fusion s'élève à 85 C. EXEMPLES 3 à 5 Les composés suivants se préparent selon l'exemple 1. Les matières premières, les produits finaux et les points de fusion des composés sont récapitulés au tableau suivant. N Matière première (II) Produit final Point de fusion (formule I) C 3 3-(2-p-méthylanilino- 1-(p-tolyl)-3-amino 130 à 132 (après éthyl)-5-méthyloxy- -#-pyrazoline recristallisa diazole (1,2,4) tion par l'eau) 4 3-(2-anilincéthyl)- 1-phényl-3-amino 165 à 168 (après 5-phényloxydiazole -#-pyrazoline recristallisa (1,2,4) tion par l'é thanol à 98%) 5 3-(2-p-méthylanilino- 1-(p-méthylphényl)- 130 à (après éthyl)-5-phényloxa 3-amino-#-pyrazo- recristallisa diaziole (1,2,4) line tion par l'eau) EXEMPLE 6 On dissout 1,79 g (0,01 mole) de ss-phénylaminopropionamideoxime dans 10 ml de pyridine, puis on ajoute 2,1 g de chlorure de p-toluènesulfonyle en agitant et en refroidissant de façon que la température ne dépasse pas 20 C. On chauffe le mélange au bainmarie pendant 3 heures, puis on évapore la pyridine sous vide. On mélange le résidu à.4 ml de solution aqueuse de soude 1n et 5 ml d'éthanol à 96 % ; on filtre à la trompe le produit cristallin précipité et on le lave à l'eau jusqu' neutralité. Après recris tallsation par l'éthanol, on obtient 1,06 g de 1-phényl-3-amino -#-pyrazoline. Rendement 55 %. Point de fusion 168-1690C. EXEMPLE 7 On dissout 7,16 g (0,04 mole) de ss ss-phénylaminopropionamide oxime et 10,6 g (0,12 mole) d'acétate d'éthyle dans 140 ml d'étha- nol anhydre, puis on ajoute la solution ainsi formée à une solution d'éthoxyde de sodium préparée à partir de 0,92 g de sodium métallique et 60 ml d'éthanol anhydre. On fait bouillir le mélange réac- tionnel pendant 8 heures et on observe alors une précipitation de cristaux et une coloration brune. On élimine l'alcool sous vide et on ajoute au résidu 100 ml d'eau; Un produit huileux se sépare de l'eau et devient cristallin au grattage. On filtre les cristaux à la trompe, on les lave soigneusement à l'eau et on les sèche. On obtient ainsi 7,5 g d'une substance rose. point de fusion 50-540Co A l'extraction par l'éther de pétrole, on obtient 6,2 g de 3-(2-phjènylaminoèthyl)-5-méthyloxydiazole (1,2,4) de lé gère couleur rouille. Point de fusion 55 à 57 C. Rendement 76,5 %. Analyse calculée pour C11H13N3O : C : 65,04 % ; H : 6,45 % ; N : 20,68 %; Analyse effective C : 65,26%; H : 6,48%; N : 20,67%. EXEMPLES 8 à 11 On prépare les composés suivants de façor analogue au procédé décrit à l'exemple 7. Les matières premières, les produits finaux et les points de fusion sont récapitulés au tableau suivant : N Amide-oxime de Ester de Produit final de Point de fusion formale IV formule V formule II C 8 3-p-nitroanili- acétate 3-(2-p-nitroani- 138 à 140 après ne-propionamide- d'ethyle lino-éthyl)-5- recristallisa oxime méthyloxadiazole tion par l'étha (1,2,4) nol anhydre. 9 3-(p-toluidino)- acétate I 3-(2-p-méthyla- 62 après recris propionamide- d'éthyle nilino-éthyl)-5- tallisation par oxime méthyloxadiazole l'éther de pé (1,2,4) trole 10 3-anilinopropio- benzoate 3-(2-anilinoé- 83 à 85 après namide-oxime d'éthyle thyl)-5-phény- recristallisa loxydiazole tion par un (1,2,4) lange d'acétate d'éthyle et d'éther de pé trole 11 3-(p-méthylani- benzonate 3-(2-p-méthyla- 72 après recris linopropionami- d'éthyle nilincéthyl)-5- tallisation par de-oxime @ phényl-oxadia- le cyclohexane zole (1,2,4) EXEMPLE 12 On dissout 26,5 g (0,182 mole) de ss-phénylaminopropio- nitrile dans 150 ml d'éthanol, puis on ajoute unesolution de 28,6 g de chlorhydrate d'hydroxylamine, 30,4 g de bicarbonate de sodium et 50 mi d'eau. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 8 heures, puis on chasse l'alcool et on ajoute au résidu 200 mi d'eau. Au grattage, il se forme un produit huileux qui devient bientôt cristallin. On obtient ainsi 26,2 g de ss-phényla minopropionami de-oxime. Rendement 80 %. Te point de fusion est de 88 à 92 C et ne verie pas après recristallisation par un mélar 1 : 1 d'acétate d'éthyle et dc pétrole. Analyse calculée pour C9H13N3O: C : 60,30%; H . 7,32%; N : 23,45% Analyse effective C : 60,6%; H : 7,43%; N : 23,7%. EXEMPELES 13 et 14 On prépare les composés suivants selon le procédé décrit à l'exemple 12. N Nitrile de formule Amine-oxime de for- Point de fusion IV mule III C 13 3-(p-nitroanilino)- 3-(p-nitroanilino)- 130 à 135 apès propionitrile propionamide-oxime recristallisa tion par l'aeu 14 3-(p-méthylaninlino)- 3-(p-méthylanilino) 100 après re propionitrile -propionamide-oxime cristallisation par l'acétate d'éthyle EXEMPLE 15 On chauffe à l'ébullition pendant 3 heures un mélange comprenant 1,99 g (0,0062 mole) de dérivé acétylé de 1-(3,3-di- phénylpropyl)-3-amino-#-pyrazoline, 20 ml de solution aqueuso de soude 1n et 20 ml d'éthanol à 96%.On refrodit la solution limpide jaune puis on filtre à la trompe les cristaux aciculaires précipités, on les à lave à l'eau jusqu'à neutralité et on les sèche avec une lampe à infra-rouge. On obtient ainsi 1,61g de 1-(3,3 dipénylpropyl)-3-amino-#-pyrazolinhe. Rendement 92 %. Point de fusion 159-161 C. Après recristallisation, le point de fusion s'élève à 163 à 1650C. Analyse calculé pour C18H21N3: C : 77,37 $ ; H : 7,50 % : N : 15.13% Analyse effective C : 77,17% ; H : 7,42%; N : 15,34%. On convertit la base en dichlorhydrate au moyen d'éthanol contenant de l'acide chlorhydrique. Point de fusion 1690 C, qui reste inchangé après cristallisation par l'éthanol contenant de l'acide chlorhydrique. Analyse calculée pour C18H23N3Cl2 Cl : 20,10% ; C : 61,40 % ; H : 6,58 % ; N : 11,92% Analyse effective Cl : 20,33%; C : 61,54%; H : 6,50%; N : 11,86% EXEMPLES 16 à 20 On prépare les composés suivants de façon analogue au procédé décrit à l'exemple 15. Dérivé soylé de for- Dérivé aminé de Point de fusion N mule I formule I C 16 Dérivé -pipéridi- 1-(3,3-diphénylpro- 163 à 165 après nopropionylé de la pyl)-3-amino-#- recristallisation 1-(3,3-diphénylpro- pyrazoline par l'éthanol pyl)-3-amino-#- pyrazoline 17 Dérivé acétylé de la 1-benzyl-3-amino 73 à 80 après re 1-benzyl-3-amino -#-pyrazoline cristallisation 1-benzyl-3-amin- par le cyclohexane chlorhydrate 238 aprés recristalli sation par l'étha nol anhydre Dérivé acylé de Dérivé aminé de Point de fusion formule I formule I C Dérivé acétylé de 1-2-(3,4-diméthoxy- 158 à 160 apres re la 1-#2#(3,4- phényl)-éthyl-3- cristallisation par diméthoxyphényl)- amino-#-pyrazo- l'acétate d'éthyle;; éthyl-3-amino-J line chlorhydrate #-pyrazoline 162 à 185 après re cristallisation par l'éthanol à 96 ss Dérivé acétylé de 1-cyclohexyl-3- 86 à 88 après ra la 1-cyclohexyl- amino-#-pyra- cristallisation par 3-amino-#-pyra- zoline - I le cyclohexane zoline chlorhydrate 233 après recristallisa tion par l'éthanol anhydre Dérivé acétylé de 1-(butyl-n)-3- 65 à 70 après recris la 1-(butyl-n)-3- amino-#-pyra- tallisation par amino-#-pyrazo- zoline - - l'éther de pétrole ; line chlorhydrate 147 après recristallisa tion par l'éthanol anhydre EXEMPLE 21 On mélange 24 g (o (0,08 mole) de ss-(3,3-diphénylpropyla- mino)-propionamide-oxime à une solution de 19,92 g d'acétate d'éthyle (0,24 mole) et 350 ml d'éthanol anhydre et on verse le --mélange chaud dans une solution d'éthcxyde de sodium préparée à partir de 1,84 g de sodium et 50 ml d'éthanol anhydre.On fait bouillir le mélange réactionnel pendant 8 heures puis on chasse l'alcool, on ajoute au résidu 200 ml d'eau et on extrait le mélange par le chlorforme. On sèche l'extrait et on l'évapore. A l'huile jaune résiduelle (21,6 g) on ajoute 20 mi d'éthanol. Il précipite 1,7 g de l'amide-oxime initiale sous forme de cristaux (point de fusion 157-160 C).Au repos, une nouvelle quantité de l'amido-oxime initiale précipIte de la phase aqueuse (4,15 g) point de fusion 157-160 C. On évapore sous vide le filtrat alcoolique. Le produit résineux résiduel devient cristallin au grattage. On obtient ainsi 19,3 g du dérivé acétylé de la 1-(3,3-diphé- nylpropyl)-3-amido-#-pyrazoline. Rendement 75%. Point de fusion 88 à 920C. EXEMPLES 22 à 27 On prépare les composés suivants selon le procédé décrit à i'exemple 21. Ester Matière initi @ Produit final de Po-int de fusion premiere de for- formule I C mule V 22 3-(3,3-duphényl- ss-pipé Dérivé ss-pipéridi- 119 à 120 (acé propyl)-amino- ridino- nopropionylé de la tate d'éthyle propionamide propio- 1-(3,3-diphénylpre- éther de pétrole oxime nate d' pyl)-3-amino-#- éthyle pyrazoline 23 3-(3,3-diphényl- salicy- Dérivé salicylique 178 (isopropa ! propyl)-amino- late d' de la 1-(3,3-diphé- nol) propionamide- éthyle nyl)-propyl-5-ami oxime no-#-pyrazoline 24 @ 3-benzylamino- acétate Dérivé acétylé de- 145 (benzène propionamide- d'éthy- la 1-benzyl-3-ami- cyclohexane) oxime le no-#-pyrazoline Matière Ester i- Produit final de Point de N première nitial de formule I fusion formule V C 25 3-#2-(3,4- acétate Dérivé acétylé de 115(acétate diméthoxyphé- d'éthyle la 1-2-(3,4-dimé- d'éthyle nyl)-éthyl#- thoxyphényl)-éthyl aminopropiona- 3-amino-# pyra- t mide.oxime zoline 26 ; 3-cyclohexyla- acétate 1-cyclohexyl-3- 130 à 132 (a minopropiona- d'éthyle amino-#-pyrazo- cétate d'éthy mide-oxime line (dérivé acé- le-éther de I @ tylé) i pétrole) 27 3-(butyl-n- acétate Dérivé acétylé de 63 à 65 (éther amino)-propi- d'éthyle la 1-(butyl-n)-3- de pétrole) onamide-oxime amino-#2-pyrazo- line EXEMPLE 28 On dissout 26,44 g (0,1 mole) de ss ss-(3,3-diphénylpropy- lamino)-propionitrile dans 100 ml d'ethanol puis on ajoute une solution de 14 g de chlorhydrate d'hydroxylamine, 16,8 g de bicarborate de sodium et 50 ml d'eau. ou fait bouillir le mélange au bain-marie pendant 4 heures, puis on chasse l'alcool sous vide on mélange le résidu aqueux à 200 ml d'eau, on filtre le produit précipité, on le lave à l'eau et on le sèche. On obtient ainsi 29 g de ss-(3,3-diphenylpropylqmino)-propinqmido-oxime brute. Rendement 97 %. Point de fusion 155 à 154 C. Le produit brut peut servir à une autre réaction sans purification. Apres recristallisation par l'éthanol, le point de fusion s'élève à 158 à 160 C. Analyse calculé pour C18H23N5O : N 14,13%; Analyse effective : K 13,97%. On peut convertir la base en dichlrhydrate à l'aide d'éthanol contenant de l'acide chlorhydrique; point de fusion 209 à 211 C. Analyse calculée pour C18H25Cl2N3 3 C : 58,40%; H : 6,81%; N : 11,35%; Cl : 19,15% Analyse effective C : 58,42% ; H : 7,00% ; N : 11,17% ; Cl : 19,02%. EXEMPLES 29 à 32 On prépare les composés suivants selon le procédé décrit à l'exemple 28. N Nitrile initial Amide-oxime prépa- Point de fusion de formule VI rée de formule III C 29 3-#2-(3,4-dimétho- 3-#2-(3,4-dimé- 108 à 110 (acétate xyphényl)-éthyl#- thoxyphényl)-ethyl# d'éthyle) aminopriopionitrile -amino-propionamide -oxime 30 3-benzylaminopro- 3-benzylaminopro- chlorhydrate 167 pionitrile pionamide-oxime (éthanol à 96%) 31 3-cyclohexylamino- 3-cyclohexylamino- 119 (eau) propionitrile propionamide-oxime 32 3-(butyl-n)-amino- 3-(butyl-n)-amino- 82 à 85 (acétate propionitrile propionamide-oxime d'éthyle-éther de pétrole) EXEMPLE 33 A 211,3 g (1,0 mole) de 3,3-diphényl-propylemine, on ajoute en l'espace d'environ 1 heure 53,1 g (1,0 mole) d'acrylonitrile tout en agitant et en refroidissant à l'eau et on chauffe de la solution au bain-marie pendant environ 8 heures. On refroidit la solution épaisse obtenue (264 g). Au gratiage, on obtient le ss-(3,3-diphényl-propylamine)-proportionitrile avec de bons rendements. Point de fusion 54 C. Point d'ébullition 195 à 197 C/0,1 mm de Dg. Le nitrile brut peut servir à une autre réac tion sans purification. Analyse calculée pour C18H20N2 C : 82,10%; H : 7,67%; N : 10,64% Analyse effective C : 81,96 % ; H : 7,44 % ; N : 10,56 %. EXEMPLE 34 On dissout 2,79 g (0,01 mole) de ss-(3,3-diphényl-pro- pylamino)-propionamide-oxime dans 15 ml de pyridine anhydre, puis on ajoute goutte à goutte à la température ambiante 2,1 g (0,011 mole) de chlorure de p-toluènesulfonyle tout en agitant et en -refroidissant à I'ean. L'addition achevée, on chauffe le mélange réactionnel au bain-marie pendant 3 heures, puis on chasse la pyridine sous vide. On mélange le résidu à un mélange de lo ml de solution de soude 1n et 5 ml d'éthanol à 96 %. On filtre les cristaux précipités, on les lave à l'eau et on les sèche. On ob tient ainsi 2,0g de 1-(3,3-diphénylpropyl)-3-amino-#-pyrazoli @@@ne. Rendemnet 72 %. Point de fusion 159 à 161 C. REVENDICATIONS 1. Composés et sels de composés répondant à la formule dans laquelle R est un groupe alcoyle éventuellement substitué un groupe cycloalcoyle éventuellement substitué, un groupe aralcoyle éventueIlement substitué ou un groupe aryle éventuellement substitué, R ne pouvant pas être un groupe phényle non substitué, R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène, des groupes alcoyle éven- tuellement substitués ou des groupes aryle éventuellement substitués et R4 est un atome d'hydrogène ou le radical acyle d'un acide carboxylique organique. 2. Composée ou sels de composés selon la revendication 1, carac -térisbs par le fait que E est un groupe alcoyle de 1 à 4 ato mas de carbone, un groupe cycloalcoyle de 5 ou 6 atomes de carbone, un groupe diphénylalcoyle, nitrophényle, méthylphé nyle, benzyle ou diméthoxyphénéthyle, R et R sont des ato mes d'hydrogène er R4 est un groupe acéthyls, propionyle, hydroxybenzoyle ou ss-pipéridinopropionyle. 3. 1-(p-nitrophényl)-3-amino-#-pyrazoline, 1-(p-tolyl)-3-amino -#-pyrazoline, 1-(3,3-diphénylpropyl)-3-amino-#-pyrazoli- ne, 1-benzyl-3-amino-#-pyrazoline, 1-#2-(3,4-diméthoxyphé- nyl)-éthyl#-3-amino-#-pyrazoline, 1-cycloxehyl-3-amino-#- pyrazoline, 1-(butyl-n)-3-amino-#-pyrazoline dérivé acétylé de la 1-(3,3-diphénylpropyl)-3-amino-#-pyrazoline, dérivé ss-pipéridinopropiinyle de la 1-(3,3-diphénylpropyl)-3-amino #-pyrazoline, dérivé o-hydroxybenzoylique de la 1-(3,3 diphénylpropyl)-3-amino-#-pyrazoline, dérivé acétylé de la 1-benzyl-3-amino-#-pyrazoline, dérivé acétylé de la 1-/2 (3,4-diméthoryphényl)-éthyl/-3-amino-/s-pyrazoline, dérivé acétylé de la 1-cyclohexyl-3-amino-#-pyrazoline (2), dérivé acétylé de la 1-(butyl-n)-3-amino-#-pyrazoline et sels de ceux-ci. 4. Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on traite par une base un com posé ou sel de composé répondant à la formule dans laquelle R, R et R2 ont la même signification que ci dessus, R3 est un groupe alcoyle facultativement substitué, un groupe aralcoyle facultativement substitué ou un groupe aryle facultativement substitué et R@ est un atome d'hydro- gène ou un radical acyle. 5. Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, carctérisé par le fait que pour former la liaison N-N- de la molécule. om élimine une molécule R5OH d'un composé ou sel de compos8 répondent à la formule dans laquelle R, R1 et R2 ont la même signification que ci dessus et R5 est un atome d'hydrogène ou un radical acyle. 6. Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé par le fait que Iton fait réagir un composé ou sel de composé répondant à la formule dans laquelle R, R et R ont lamême signification que cidessus et R4 est un atome d'hydrogène ou le radical acyle d'un acide carboxylique organique, sur un ester répondant à la formule R6 - O - R7 dans laquelle R6 est le radical acyle d'un acide carboxylique organique et R7 est un groupe alcoyle, que si on le désire on soumet à l'acylation sur N un composé de formule I ainsi obtenu et dans lequel R4 est un atome d'hydrogène, et que si on le désire on soumet à la désacylation un composé de formule T ainsi obtenu et dans lequel '4 est un radical acyle afin de remplacer celui-ci par un atome d'hydrogène, et que, si on le désire, on convertit la base libre obtenue en sel ou bien on prépare la base libre à partir d'un sel obtenu. 7. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que l'on conduit la réaction en préseace d'eau. 8. Procédé selon la rcvendication 7, caractérisé par le fait que l'on traite un composé de formule II par une solution aqueuse ou alcoolique-aqueuse d'hydroxyde alcalin, 9. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que lion conduit la réaction à température élevée. 10. Procédé selon la revendication 5, caractérisé par-le fait que l'on fait réagir un composé de formule III sur un agent d'acylation de préférence en présence d'un solvant organique. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé par le fait que l'on fait réagir avec chauffage un composé de 'formule III sur un anhydride d'acide ou un halogénure d'acyle. 12. Procédé selon la revendication Il caractérisé par le fait que l'on fait réagir un composé de formule III sur l'anhy dride acétique, le chlorure de benzoyle, le chloroformiate d'éthyle ou le chlorure de p-toluènesulfonyle. 13. Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que l'on conduit la réaction en présence d'un alcoolate alcalin ou alcalino-terreux. 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé par le fait que l'on conduit la réaction en milieu alcoolique. 15. Compositions pharmaceutiques caractérisées par le fait qu'elles comprennent comme ingrédient actif au moins un composé selon la revendication 1, associé à des véhicules et/ou excipients inertes appropriés, solides ou liquides. 16. Compositions selon ia revendication 15, caractérisées par le fait qu'elles comprennent comme ingrédient actif au moins un composé selon la revendication 3. 17. Compositions selon l'une des revendications 15 et 16, carac térisées par le fait qu'elles sont sous la forme de comprimés, pilules, comprimés dragéifiés, capsules, émulsions, suspen sions ou préparations injectables. 18. Procédé de préparation de compositions selon l'une des reven- dications 15 à 17, caractérisé par ie fait que l'on mélange un composé selon la revendication 1 à des véhicules et/ou ex cipients inertes appropriés, solides ou liquides, pharmaceu tiquement tolérés. 19. Agents photographiques comprenant au moins un composé selon la revendication 1.