FR 2092648 A1 19720128 FR 7020493 A 19700604 La présente invention concerne de nouveaux médicaments présentant en particulier une activité anti-inflammatoire et analgésique, et contenant comme principe actif un dérivé du benzimidazole de formule I dans laquelle X est un atome de fluor en position méta ou para dans le noyau phényle. Les sels de ces dérivés avec un acide pharmaceu- tiquement acceptable constituent aussi un objet de l'invention. Le procédé de préparation de ces dérivés du benzimidazole est connu et décrit dans la littérature ; il consiste à faire réagir l'ophénylènediamine avec l'acide benzoîque substitué en position méta ou para par un atome de fluor. Les sels des benzimidazoles de formule I sont obtenus de façon classique par addition d'acides convenables pour une utilisation thérapeutique. les exemples suivants de préparation de ces composés sont donnés à titre indicatif : I) Synthèse du (m-fluoro-phényl)-2 benzimidazole : dans un ballon contenant 14 g d'acide m-fluoro benzoïque, on introduit 10,8 g d'o-phénylèùnediamine ; on chauffe le mélange i heure à 180 C. Après refroidissement, on triture par du bicarbonate de soude à 10 ,. On filtre le résidu, lave et fait recristalliser dans l'isopropanol. On obtient 14 g de produit (rendement 56,7 %) sous forme de cristaux beige dont le point de fusion est de 259 C. Dosage d'azote smille : 6,6 % (calculé) 6,6 (trouvé) 2) Synthèse du (p-fluoro-phényl)-2 benzimidazole : selon le même mode opératoire décrit dans l'exemple 1, on obtient 10 g de produit (rondement 52 %) de cristaux beige dont le point de fusion est de 266 . Dosage d'asote aminé : 6,6 % (calculé) 6,6% (trouvé) La demanderesse a découvert que ces dérivés du benzimidazole présentent des propriétés analgésique et anti-inflammatoire remar quables tout en ayant l'avantage de n'être pas toxiques. Ces dérivés se sont donc révélés très utiles dans le traitement des maladies inflammatoires. Dans ce qui suit, le (m-fluoro-phéhyl)-2 benzimidazole et le (pfluoro-phényl)-2 benzimidazole seront appelés respectivement Bo 873 et 30 874. t) étude ae la toxicité : elle a été déterminée chez la souris per os. Jusqu'à la dose de 3 g/kg, on n'a observé aucune mortalité en 5 jours, pour les Bo 873 et 874. 2) Activité anti-inflammatoire : le têst de l'oedème de patte de rat à la carragénine (Technique de Winter CA., troc. Soc. Exp. Biol. Med., 1962, =, 544) a été utilisé pour évaluer l'activité antiinflammatoire0 Les composés étudiés ont montré une action égale à celle de la phénylbutazone en ce qui concerne 11 intensité et la durée. Produit Doses en Pourcentage d'activité mg/kg per os 2h 3h 4h 5h Bo 873 90 35,1 30,9 25,8 22,4 Bo 874 90 45,9 42,3 35,7 29,2 Phénylbutazone 90 44,8 33,3 29,3 3l,6 3) Activité analgésique : cette activité a été mise en évidence par ~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~ le test de l'analgésie à l'acide acétique (Brit. J. Pharmacol., 1964, 22, 246-53) sur des souris. les produits ont été donnés à l'animal per os, 30 minutes avant injection de l'acide. Le pourcentage d'analgésie calculé par la réduction du-nombre de contorsions par rapport au témoin est déterminé. Pour le Bo 873, on a obtenu 36,2 ç d'activité et le 30 874, 32,5 %. Ces intéressantes propriétés pharmacologiques font des composés selon ltinvention, des médicaments qui se sont révélés très utiles dans le traitement des manifestations inflammatoires. L'utilisation thérapeutique des composés de formule I, objet de l'invention, est effectuée normalement par administration par voie orale sous forme de comprimés., capsules ou granulés. Le produit actif est alors mélangé B un ou plusieurs diluants inertes, tels que saccharose, lactose ou amidon. On peut aussi utiliser des compositions liquides, telles que sirops, suspensions contenant des diluants inertes tels vue l'eau, produits mouillants, édulcorants ou aronatisants, ou encore des compositions pour administration rectale contenant, outre le produit actif, des excipients tels aue les glycérides semi-synthétiques. Bien que les quantités de ces composés dépendent du type particulier de l'affection traitée, les doses utiles administrées sont comprises entre 100 et 3000 mg/24 h selon le composé choisi et la sensibilité du malade. REVENDICAT 1) Nouveau médicament ayant des propriétés anti-inflammatoire et analgésique remarquables et contenant comme principe actif le (m- fluoro-phényl)-2 benzimidazole. 2) Nouveau médicament ayant des propriétés anti-inflammatoire et analgésique remarquables et contenant comme principe actif le (pfluoro-phényl)-2 benzimidazole. 3) Nouveaux médicaments anti-inflammatoires et analgésiques, et contenant comme principe actif les sels d'addition des composés selon i) et 2-) avec des acides pharmaceutiquement acceptables.