FR 2081580 A1 19711210 FR 7009901 A 19700319 La présente invention concerne en tant que nouveaux médicaments les sels de sodium, lithium et magnésium de l'acide triméthoxy-2, 4, 6-benzoTque. On sait que l'avide trthydroxy-2,4,6-benzoSque a des propriétés thérapeutiques et a été utilisé comme principe actif ainti-inflammatoire. La titulaire a trouvé que les triméthoxy2,4,6-benzoate de sodium, lithium et magnésium sont plus actifs que l'acide libre, et que de façon surprenante ils présentent une action retard alors que l'acide triméthoxy-2,4,6-benzoTque, l'acide trihydroxy-2,4,6-benzorque et ses sels métalliques des groupes I et II de la Classification Périodique ne présentent pas une telle action. L'invention concerne également les compositions pharmaceutiques contenant en association avec un véhicule physiologiquement acceptable au moins l'un des triméthoxy-2,4,6-benzoate de sodium, lithium et magnésium. Les nouveaux médicaments selon l'invention sont obtenus par réaction de l'acide triméthoxy-2,4,6-benzoSque avec respectivement les bicarbonates de sodium, lithium et magnésium selon l'équation où A représente un atome de sodium, lithium ou magnésium et x la valence du métal A. L'exemple suivant est donné à titre d'illustration sans être limitatif. Exemple Triméthoxy-2, 4, 6-benzoate de sodium On neutralise 63,6 g d'acide triméthoxy-2,4,6-benzoTque (0,3 mole) avec 25,2 g (0,3 mole) de bicarbonate de sodium en suspension dans 75 cm3 d'eau. On filtre puis on concentre sous pression réduite. Par recristallisation dans l'éthanol à 90 C on obtient 39,2 g (56 de paillettes nacrées blanches. P.F. inst. (Kofler))300"C On a décrit ci-après quelques tests effectués. I - Toxicité aiguë Chez la souris par voie I.V., le triméthoxybenzoate de sodium n' exerce aucun effet toxique jusqu a la dose de 1 g/kg. A la dose de 2 g/kg, on observe la mort d'un animal sur deux, A la dose de 200 mg/kg I.V. les animaux présente une extension des pattes avec un raidissement de l'ensemble du corps et crient au toucher. Ces deux symptômes persistent plusieurs heures, en particulier les cris sont encore observés 24 h après l'injection. Observation des animaux ayant recu 125 mg/kg par voie I.M. Sédation, cris et contraction au toucher, hypertonie, hypothermie de 202, augmentation de la mortalité par électrochoc. Tous les tests tranquillisants et analgésiques sont perturbés. Leur interprétation est impossible. II- Propriétés antispasmodiques 1 ) Duodénum isolé de rat Le produit jusqu a la dose de 1 mg/ml n'exerce aucun effet antispasmodique vls-à-vis du C12Ba et de l'acétylcholine. 20) Uretère isolé de cobaye Jusqu'à la dose de 1 mg/ml il n'exerce pratiquement aucun effet vis-à-vis du péristaltisme provoqué par le C12Ba. 3") Iléon in situ de cobaze a) voie I.V. A la dose de 200 mg/kg, il diminue le péristaltisme spontané en abaissant la fréquence des contractions. En moyenne sur quatre animaux, l'index péristaltique est diminué de 66%. L'effet apparalt immédiatement dans deux ca et après 20 mn dans les deux autres cas. I1 se prolonge pendant 20 à plus de 50 mn. Dans tous ces essais, il exerce un effet hypertenseur en moyenne de 36% pendant 10 mn à 1 h. A la dose de 500 mg/kg, il diminue le péristaltisme spontané dans quatre essais sur cinq. L t index péristaltique est abaissé en moyenne de 66%. A cette dose l'effet est immédiat et se prolonge pendant 40 à plus de 90 mn. L'action sur la pression est plus variable : dans deux essais on observe une hypertension de 40% pendant 30 mn à plus de 2 h. Dans les autres essais, on observe une action biphasique : hypotensive de 10 à 60 pendant 5 mn, suivie d'une hypertension de 10 à 43%. b) Voie I.D. A la dose de 500 mg/kg, le produit diminue le péristaîts- me intestinal en agissant simultanément sur l'amplitude et la fréquence des contractions. En moyenne dans cinq essais l'index péristaltique est dSinuO de 59fui. L'effet apparat en 3 à 20 mn, et se prolonge pendant 20 h à plus de 80 mn. Par cette voie, on n'observe aucun effet sur la pression artérielle. III - 5holérèse Chez le rat anesthésié, le triméthoxybenzoate de sodium aux doses de 200 et 500 mg/kg I.V. n'exerce aucun effet sur la cholérèse. IV - Système nerveux central 1") Potentialisation du sommeil A la dose de 50 mg/kg I.M., il prolonge la durée du sommeil produit soit pas l'exobarbital soit par l'hydrate de chloral. 2") Action analgesique sur le test à l'acide acétiu A la dose de 50 mg/kg I.M., il diminue de 37 le nombre des contractions observées. V - Activité anti-inflammatoire Selon la méthode Thieblot (Pellets chez le rat) le produit s'est montré aussi actif que le salicylate de sodium. Selon la méthode de Seifter (perméabilité de la membrane synoviale de lapin à la phénolsulfonephtaléine) le produit à une activité antialuronidasique plus faible (140 mg/kg) que celle du salicylate (60 mg/kg). Le médicament utilisé chez l'homme sous forme de cachets ou de comprimés dosés de 0,50g à 1 g, trois fois par jour, a donné d'excellents résultats dans le traitement des douleurs articulaires. R E V E N D I C A T I O N S ---------------------------- 1. Triméthoxy-2,4,6-benzoate de sodium, lithium e magnésium en tant que nouveaux médicaments utilisables notamment comme analgésiques et anti-inflammatoires à action retard. 2. Compositions thérapeutiques caractérisées en ce qu'elles contiennent en association avec un véhicule physiologiquement acceptable au moins un des triméthoxy-2,4,6-benzoate de sodium, lithium et magnésium. 3. Compositions thérapeutiques selon la revendication 2, caractérisées en ce qu'elles sont administrées par voie orale trois fois par jour sous forme de cachets ou comprimés dosés de 0,50 à 1 g de triméthoxy-2,4,6-benzoate de sodium. 4. Procédé de préparation des triméthoxy-2,4,6-benzoates de sodium, lithium et-magnésium caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide triméthoxy-2,4,6-benzoSque sur les bicarbonates de sodium, lithium etmagnésium respectivement.