FR 2100973 A1 19720324 FR 7128105 A 19710730 La présente invente conne de nouveaux dérivés d'amino-5 pyrazole, thérapeutiquement utiles, de formule générale dans laquelle Y représente un groupe =NH, =O ou =NOH, R représente un groupe alkyle en C1-C3 (méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle) ou un groupe allyle, chaque substituant R2 et R3 représente. un atome.d'hydrogène ou 5 un groupe alkyle en C1-C3, allyle, benzyle, éthoxycarbonyle ou R CO- (R représente un atome d'hYdrogène ou un groupe alkyle en C1-C2), ou R2 et R3 pris ensemble avec l'atome d'azote adjacent forment un groupe pyrrolidinyl-l, pipéridino, morpholino, méthyl-4 pipérazinyl-l, méthyl-4 homopipérazinyl-l ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazinyl-l ou R et R pris ensemble forment un groupe -CH2CH2 -, R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C2 et X et X représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène (F, C1, Br ou I), ou un groupe CF3,CH3 ou CH30, et leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables. On peut préparer les composés de formule (I) par l'une des méthodes suivantes choisies en fonction du type de composés (I) que l'on désire préparer 1". En faisant réagir un composé de formulé avec un composé de formule dans laquelle M représente un atome de lithium ou un groupe -MgHal (Hal représentant un halogène) et, ensuite, si on le désire, en soumettant le composé résultant de formule à une hydrolyse pour transformer 'le groupe =NH en groupe =0. La réaction (I) donne un composé (I) dans lequel R et R sont tous les deux des atomes d'hydrogène. Onpeut préparer les composés de départ (II), par exemple en faisant réagir un composé de formule dans laquelle R est un groupe alkyle en C -C avec un composé de formule R1NHNH2 (2) En faisant réagir un composé de formule avec un thiosemicarbazide de formule (3) En faisant réagir un composé de formule avec un composé de formule et, ensuite, si on le désire, en soumettant le composé résultant de formule à une hydrolyse pour éliminer le groupe -COR5, On peut préparer les composés de départ (VIII), par exemple, en faisant réagir un composé de formule avec un composé de formule R1NHNH2 et en soumettant le composé résultant de formule une hydrolyse, puis en faisant réagir le composé résultant de formule avec un acide de formule R5CoOH ou un anhydride de cet acide. (4) En faisant réagir un composé de formule (IX) préparé par la méthode (1) : avec un acide de formule RSCOOH .(X) ou un dérivé fonctionnel de cet acide tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acide. La réaction (4) donne un composé (I) dans lequel R2 représente un groupe -COR5 et R3 représente un atome d'hydrogène ou dans lequel R2 et R3 représentent tous les deux un groupe -COR5. Dans le premier cas, le composé résultant, c'.est-à-dire le composé dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène, peut être ensuite transformé en un compose dans lequel R3 représente un groupe -COR5 à l'aide de l'acide (X) mentionné précédemment ou d'en dérivé fonctionnel de cet acide. (5) En faisant réagir un composé de formule avêe l'hydroxylamine ou un sel de cette amine tel qu'un chlorhydrate ou un sulfate. La réaction (5) donne un composé (I) dans lequel Y représente le groupe =NOH. (6) En faisant réagir un composé de formule dans laquelle Z représente un atome d'halogène ou un groupe alkylthio, en C1-C4 avec un composé de formule On effectue en général ces réactions (1) à (6) en présence ou en I'absence de solvant, à une température comprise entre O"C et la température de reflux, pendant une durée allant de quelques minutes à quelques heures, sous une pression normale ou plus élevée.On pèut choisir le solvant approprié en fonction des composés de départ et des conditions réactionnelles, et, à titre d'exemple de solvant, on peut donner l'eau,'lemêthanol, ltéthanol, lepropanol, le butanol, ltéther, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le chloroforme, le benzène, le toluène, le xylène, la pyridine, la diéthylaniline, le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde, ou leurs mélanges. L'hydrolyse suivant la--réaction (1) ou (3) est effectuée selon un procédé- usuel, c'est-à-dire en milieu aqueux, en utilisant un catalyseur tel qu'un acide (acide chlorhydrique, sulfurique, bromhydrique, iodhydrique ou phosphorique) ou un alcali (hydroxyde de sodium, hydroxyde de potassium, carbonate de sodium, carbonate de potassium:,. hydroxyde de baryum ou hydroxyde de calcium). Les composés (I) comportant un ou plusieurs atomes d'azote basique peuvent être transformés en sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables par traitement avec par exemple de l'acide chlorhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique, oxalique, maléique, fumarique, citrique ou tartrique. Les composés de formule (I) et leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables ont une activité pharmacologique. excellente en ce qui concerne l'activité analgésique, anti-inflammatoire etil'action sur la relaxation des muscles, comme le montrent, par exemple, les essais suivants (1) Action analgésique : méthode à la benzoquinone On observe chez des souris, essentiellement selon le procédé décrit par L.C. Hendershot et al. dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol 125, p. 237-240 (1959), la réduction du nombre cumulatif de contractions provoquées par la benzoquinone après administration du composé d'essai. (2) Action anti-inflammatoire : procédé de l'oedème au carragheen. L'inhibition de Voed-è"a.au carragheen chez des ratls par traitement préalable avec le composé d'essai est observée essentiellement selon le procédé décrit par C.A. Winter et al. in Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, vol. 111, p. 544-547 (1962). (3) Action de relaxation des muscles : méthode de la cage tournante. Après traitement intrapéritonéal avec le composé d'essai, on place des souris dans une cage grillagée (diamètre 15 cm) tournant autour de son axe horizontal (11 tours par minute). Lorsque l'animal n'arrive pas à rester sur le barreau, on considère que l'essai est positif, c'est-à-dire que le composé d'essai exerce~une ac.tion de relaxation des muscles. La dose DE50 est la dose nécessaire pour.provoquer la chute de 50 % des animaux d'essai. Résultats TABLEAU i Action analgésique Action anti-inflammatoire Dose mg/kg Inhibition Dose mg/kg Inhibition Composé per os (%) per os v%) A 10 14,7 10 30 25 50,7 25 60 50 75,9 50 79 10 43,7 50 39 B 25 56,5 100 60 50 62,5 250 88 50 34,7 50 37 C 100 48,3 100 250 90,0 250 91 50 16,6 50 29 D 100 25,0 100 67 250 69,7 250 87 E 100 8,4 50 24 250 86,8 100 64 250 83 F 50 31,1 100 65 100 48,3 250 86 G 25 2,9 10 7 50 50,0 25 33 100 80,3 50 58 25. - 27,7- 10 41 H 50 39,4 25 63 100 76,6 50 78 25 7,1 10 26 J 50 49,4 25 54 100 76,3 50 90 10 27,7 10 42 K 25 41,7 25 63 50 71,1 50 78 25 36,1 25 33 L 50 52,4 50 85 100 82,0 100 87 TABLEAU I (suite) Action analgésique Action anti-inflammatoire Dose mg/kg Inhbition Dose mg/kg Inhbition Composé per os (Z) per os (%) M 25 38,5 25 23 50 59,5 50 48 100 94,0 100 90 10 90,4 25 32 N 25 83,7 50 71 50 92,1 100 85 5 25,0 10 36 O 10 79,6 25 49 25 85,2 50 63 25 34,9 50 47 P 50 644 100 64 100 95,8 TABLEAU II Composé Action de relaxation des muscles, DE50 mg/kg A 140 B 120 C 75 D 85 E 140 F 80 Les composés A à P sont indiqués ci-dessous A; amino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole B: amino-5 p-chla:obenzoyl-4 méthyl-l pyrazole C: amino-5 méthyl-l p-toluoyipyrazole D: amino-5 o-chknDbenzoyl-4 méthyl-l pyrazole E: amino-5 méthyl-l m-trifluorométhylbenzoyl-4 pyrazole F: allyl-l amino-5 benzoyl-4 pyrazole G: amino-5 p-méthoxybenzoyl-4 méthyl-l pyrazole H: amino-5 benzoyl-4 éthyl-l pyrazole I: acétylamino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole K: amino-5 diméthyl-1,3 pyrazolyl-4 cétoxime benzoyl-4 méthyl-l propionylamino-5 pyrazole M: acétylamino-5 p-fluorobenzoyl-4 méthyl-l pyrazole N: amino-5 p-chlorobenzimidoyl-4 méthyl-l pyrazole 0: amino-5 méthyl-l p-méthylbenzimidoyl-4 pyrazole P: benzoyl-4 diéthylamino-5 diméthyl-1,3 pyrazole. Afin d'effectuer divers essais comprenant ceux mentionnés ci-dessus, on peut administrer avec sécurité les compos de formule (I) et leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables comme agents analgésiques et anti-inflammatoires efficaces pour l'arthrite rhumatotde, la neuralgie, l'arthralgie, la myosalgie et analogues, sous forme d'une préparation pharmaceutique comportant un excipient ou adjuvant usuel et approprié, sans danger pour les patients. Les préparations pharmaceutiques peuvent prendre n'importe quelle forme usuelle telle que comprimés, capsules, poudres ou solutions injectables. Exemples de formulation On prépare des comprimés et des capsules à 50 mg à partir de la composition suivante Comprimés Capsules Composé (I) 50,0 mg 50,0 mg Lactose 56,5 69,0 Amidon 30,0 20,0 Cellulose microcristalline 20,0 Méthylcellulose 2,0 Stéarate de magnésium 1,5 1,0 160,0 mg 140,0 mg La dose orale journalière d'un composé (I) ou d'un sel de ce composé pour des humains adultes est comprise en général entre environ 150 et 450 mg, en une seule prise ou en plusieurs prises. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Après initiation de la réaction de Grignard avec 7,3 g de magnésium et une petite quantité de tétrahydrofuranne et de bromobenzène, on ajoute 100 ml de tétrahydrofuranne et on ajoute ensuite goutte--A-goutte, à une température inférieure à 30"C, une solution de 94,2 g de bromobenzène dans 50 ml de tétrahydrofurannç. Après achèvement de l'addition du bromobenzène, on ajoute une suspension de 24,4 g d'amino-5 cyano-4 méthyl-l pyrazole dans 400 ml de toluène et on chauffe au reflux le mélange résultant pendant 5 h. On traite alors le mélange réactionnel avec 300 ml d'une solution saturée en chlorure d'ammonium et on extrat la couche aqueuse avec 100 ml de toluène. On réunit les couches organiques et on les concentre sous pression réduite. On ajoute au résidu huileux une faible quantité d'éthanol et d'alcool isopropylique et on laisse la solution reposer dans une glacière. I1 cristallise ainsi 30,4 g d'amino-5 benzimidoyl-4 méthyl-l pyrazole. Après recristallisation dans un mélange éthanol-éther isopropyl-ique, ce produit a un point-de-fusion de 79-80 C. EXEMPLE 2 On ajoute goutte à goutte, en refroidissant, une solution de 15,7 g de bromobenzène dans 30 ml d'éther à un mélange de 30 ml d'éther et 1,6 g de lithium, puis on chau-ffe le mélange nu reflux pendent 30 mn On ajoute à la solution de phényllithium 4,0 g d'amino-5 cyano-4 diméthyl-1,3 pyrazole et 200-ml de toluène et on élimine le mélange téotropi-que d'éther et de toluène jusqu'à ce que la température du liquide monte à 100 C, et on continue ensuite à chauffer à une température-de 100 C pendant 3 h.On traite alors le mélange réactionnel selon le mode opératoire de l'exemple 1 pour obtenir 4,2 g d'amino-5 benzimidoyl-4 diméthyl-l,3 p-yrazo-le.:Après recristallisation dans ltéthanol, ce produit a nn point de fusion de 136-1400C. En utilisant le mode opératoire indiqué dans l'exemple 1 ou 2, on prépare également les composés suivant : (a) amino-5 p-fluorobenzimidoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 128-130 C, (b) amino-5 p-chlorobenzimidoyl-4 méthyl-l pyrazole, Fo 138-140 C, et (c) amino-5 méthyl-l p-méthylbenzimidoyl-4 pyrazole, F. 148-150 C. EXEMPLE 3 On chauffe au reflux pendant 3 h une solution de 20 g d'amino-5 benzimidoyl-4 méthyl-l pyrazole (F. 79-80 C) dans 80 ml d'acide sulfurique à 10 % et on neutralise ensuite avec une solution à 1Q % d'hydroxyde de sodium. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans l'eau pour obtenir 19,2 g d'amino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole fondant à 126-128 C. EXEMPLE 4 On ajoute une suspension de 24,6 g d'amino-5 cyano-4 méthyl-lpyrazole dans 300 ml de toluène à un réactif de Grignard préparé à partir de 16,1 g de magnésium et de 94,2 g de bromobenzène dans 150 ml de tétrahydrofuranne. On chauffe le mélange au reflux pendant 2 h. On ajoute au mélange réactionnel 300 ml d'une solution saturée en chlorure d'ammonium, on sépare la couche organique,. on élimine par distillation le solvant de la couche organique et on chauffe-le résidu huileux (35 g) au reflux dans 180 g d'acide sulfurique à 14 % pendant 3 h. On neutralise le mélange à pH 10 à l'aide d'une solution à 10 % d'hydroxyde de sodium,en refroidissant. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans l'eau pour obtenir 27,5 g (rendement 73,3 %) d'amino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole fondant à 126-1280C. EXEMPLE 5 On ajoute 4,0 g d'amino-5 cyano-4 méthyl-l pyrazole et 100 ml de toluène à une solution de p-méthoxyphényllithium préparée à partir de 1,5 g de lithium et 18,7 g de p-bromoanisole dans 50 ml d'éther, et on agite le mélange pendant 1 h, on élimine par distillation l'éther puis on chauffe le résidu à 900C, en agitant, pendant 4 h. Après refroidissement, on ajoute au mélange réactionnel 200 ml d'acide chlorhydrique à 5 % et on chauffe la solution a 800C en agitant vigoureusement -pendat lb.On recueille la couche toluénique séparée, on la- lave à l'eau et on la concentre.On dissout le résidu huileux dans de l'éthanol aqueux, on traite au charbon décolorant et on refroidit pour obtenir 3 g d'amino-5 p-méthoxy- benzoyl-4 méthyl-l pyrazole fondant à 125-1269C. En utilisant le mode opératoire décrit dans les exemples 3, 4 ou 5, on prépare égaiement les composés suivants (a) amino-5 p-chlorobenzoyl-4 méthyl-1 pyrazole, F. 143-145 C, (b) amino-5 o-chlorobenzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 129-130 C, (c) amino-5 méthyl-l m-trifluorométhylbenzoyl-4 pyrazole, F. 99-1000C, (d) amino-5 benzoyl-4 diméthvl-1,3 pyrazole,.F. 152-153 C, (e) amino-5 méthyl-l p-toluoyl-4 pyrazole fondant à 113-1160C, (f) amino-5 p-chlorobenzoyl-4 diméthyl-l,3 pyrazole, F. 155-156 C, (g) amino-5 (dimEthyl-3,4 benzoyl)-4 méthyl-l pyrazole, F. 107-1080C, (h) amino-5 benzoyl-4 éthyl-l pyrazole, F. 88-90 C, (i) amino-5 p-fluorobenzoyl-4 méthyl-l -pyrazole, -F. 123,5-124 C, (j) amino-5 benzoyl-4 propyl-l pyrazole, F. I09-110 C, et (k) amino-5 benzoyl-4 isopropyl-l pyrazole, F. 76,7-77,8 C. EXEMPLE 6 On chauffe au reflux pendant .l h un mélange de 22 g de méthyl-2 allyl-4 thiosemicarbazide, 29,5 g d'u-chloroacétoacAtophénone et 100 ml d'éthanol. Après refroidissement, on élimine par filtration le soufre précipité, on élimine par distillation l'éthanol et on lave le résidu à l'eau dissoute dans de l'éther isopropylique et on refroidit pour obtenir 30,5 g d'allylamino-5 benzoyl-4 diméthyl-1,3 pyrazole sous forme de cristaux jaune pâle fondant à 90-91"C. En utilisait le mode opératoire décrit dans l'exemple 6, on prépare également les composés suivants (a) allylamino-5 p-chlorobenzoyl-4 diméthyl-1,3 pygtole, F. 128-131 C, (b) allylamino-5 p-toluoyl-4 dimEthyl-1,3 pyrazole, F. 97-990C, (c) benzoyl-4 éthylamino-5 méthyl-1 pyrazole, F. 39-40 C, (d) p-méthoxybenzoyl-4 méthyl-l propylamino-5 pyrazole, F. 115-1180C, (e) acétylamino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 164-1660C, (f) acétylamino-5 benzoyl-4 éthyl-l pyrazole, indice de réfraction 20 nD = 1,5780, (g) benzoyl-4 diméthyl-1,3 propionylamino-5 pyrazole, F. 168-170 C, (h) benzoyl-7 dihydro-2,3 1H-imidazo[1,2-b]pyrazole, F. 166-1680C, (i) benzoyl-4 méthyl-l méthylamino-5 pyrazole, F. 196-1970C, (j) p-chlorobenzoyl-4 méthyl-l méthylamino-5 pyrazole, F 97- 990C, (k) benzoyl-4 benylamino-5 diméthyl-1,3 pyrazole, F. 116-117 C, (1) benzoyl-4 éthoxycarbonylamino-5 méthyl-l pyrazole, F. 96-980C, et (m) amino-5 benzoyl-4 éthyl-l pyrazole, F. 88-900C. EXEMPLE 7 On ajoute goutte à goutte, à OOC, une solution éthérée de bromure de phénylmagnésium préparée à partir de tournure de magnésium (2,6 g) et de bromobenzène, à une solution de 16,5 g de diméthyl-1,6 oxo-4 4H-pyrazolo [3,4-d][1,,3]oxazine dans un mélange de 300 ml de benzène et 200 ml d'éther et on laisse monter progressiurent la température dumélange réactionnel jusqu'à la température ambiante. Après avoir laissé au repos pendant une nuit, on ajoute au mélange réactionnel, à OOC, 150 ml d'acide chlorhydrique 2N-. On sépare la couche organique, on la lave à l'eau et on la concentre. On dissout le résidu huileux dans une petite quantité d'éthanol, on ajoute de l'éther isopropylique et on laisse reposer la solution. On recristallise les cristaux blancs (10,5 g) aisi obtenus dans un mélange d'éthanol et d'éther isopropylique pour obtenir de l'acétylamino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole fondant à 165-1660C. En utilisant le mode opératoire décrit dans exemple 7, on prépare également les composés suivants (a) acétylamino-5 benzoyl-4 diméthyl-1,3 pyrazole, F. 174-1750C, (b) benzoyl-4 formylamino-5 méthyl-l pyrazole, F. 147-1490C, (c) benzoyl-4 diméthyl-1,3 propionylamino-5 pyrazole, F. 168-1700C, (d) acétylamino-5 p-méthoxybenzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 128-130 C, (e) acétylamino-5 méthyl-l p-toluoyl-4 pyrazole, F. 110-1120C,- (f) acétylamino-5 p-chlorobenzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 104-106 C, (g) acétylamino-5 p-fluorobenzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 127-129 C, (h) benzoyl-4 méthyl-l propionylamino-5 pyrazole, F. 107-109 C, (i) acétylamino-5 benzoyl-4 éthyl-l pyrazole, indice de réfractinn - n25 = 1,5779, et (j) acétylamino-5 benzoyl-4 propyl-l pyrazole, F. 77-19 C. EXEMPLE 8 On chauffe au reflux pendant 2 h un mélange de 18,5 g d'acétylamino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazoX 11,2 g d'hydroxyde de potassium et 200 ml d'éthanol aqueux à 50 %. On élimine alors l'éthanol par distillation sous pression réduite, on neutralise le résidu à l'aide d'acide sulfurique dilué et on l'extrait avec trois portions de 50 ml de chloroforme. On concentre l'extrait sous pression réduite pour obtenir 13,0 g (rendement 85,0 %) d'amino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazola Par recristallisation dans l'éthanol des cristaux blancs en forme plaquettes obtenus, on obtient un produit de point de fusion 128-129"C. En utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 8, on prépare les mêmes composés que ceux préparés par les procédés des exemples 3, 4 et 5. EXEMPLE 9 On chauffe à 80"C, en agitant, pendant 4 h, un mélange de 10 g d'amino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazoleet 100 g d'anhydride acétique. On élimine alors par distillation sous pression réduite l'excès d'anhydride acétique et l'acide acétique formé. On recristallise le produit brut (12 g) dans un mélange d'éthanol et d'éther isopropylique pour obtenir de l'acétylamino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole fondant à 164-1660C. EXEMPLE 10 On chauffe au reflux pendant 2 h un mélange de 10 g d'amino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole et 50 g d'anhydride acétique. On élimine alors par distillation sous pression réduite l'anhydride acétique en excès et l'acide acétique formé. On recristallise le produit brut (12,5 g) dans de l'éthanol aqueux pour obtenir du benzoyl-4 diacétylamino-5 méthyl-l pyrazole fondant à 109-E1 C. On peut également préparer ce produit par le procédé suivant On chauffe au reflux pendant 2 h un mélange de 5 g d'acétylamino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole- et 20 g d'anhydride attique, puis on traite de la façon indiquée ci-dessus pour obtenir 5,5 g d'acétylamino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole fondant à 164-1660C. EXEMPLE 11 On chauffe au reflux pendant 3 h un mélange de 6 g d'amino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole dans dL l'acide formique à 99h100 %. On élimine alors par distillation sas pression réduite l'acide formique en excès et on recristallise le résidu (produit brui dans un mélange d'éthanol et d'éther isopropylique pour obtenir 5 g de benzoyl-4 formylamino-5 méthyl-l pyrazole fondant à 147-149"C. EXEMPLE 12 On chauffe au reflux pendant 3 h un mélange de 2 g d'amino-5 benzoyl-4 diméthyl-l,3- pyrazole et 1,6 g de chloru-e de propionyle dans 15 ml de chloroforme. On élimine alors le chloroforme par distillation, on extrait le résidu au toluène et on lave soigneusement l'extrait avec une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium, on sèche sur sulfate de sodium anhydre eut on élimine le toluène par distillation. On cristallise le résidu-huileux dahs de l'éther is.opropylique. On recristallise les cristaux bruts (1,8 g) dans de l'éther isopropylique peur obtenir du benzoyl-4 diméthyl-1,3 propionylamino-5 pyrazole fondant à 167-170 C. En utilisant le mode opératoire indiqué dans les exemples 9, 10, 11 et 12, on prépare également les composés suivants (a) diacétylamino-5 p-méthoxybenzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 159-1610C, (b) diacétylamino-5 p-fluorobenzoy4 méthyl-l pyrazole, F. 102-1040C, (c) acdtylamino-5 benzoyl-4 diméthyl-1,3 pyrazole, F. 174-175 C, (d) benzoyl-4 diacétylamino-5 diméthyl-1,3 pyrazole, F. 113-114 C, (e) o-chlorobenzoyl-4 diacétylamino-5 mét.hyl-l pyrazole, F 98-99 C, dipropionylamino-5 p-fluorobenzoyl-4 méthyl-l pyrazole F. 105-107 C (g) acétylamino-5 p-méthoxybenzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 129-1300C, (h) acétylamino-5 méthyl-l p-toluoyl-4 pyrazole., F. lll-1120-C, (i) benzoyl-4 méthyl-l propionylamino-5 pyrazole, F. 107-109 C, (j) acétylamino-5 p-chlorobenzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 104-109 C, (k) acétylamino-5 p-fluorobenzoyl-4 méthyl-l pyrazole, F. 127-1290C, et (1-) acétylamino-5 benzoyl-4 éthyl-l pyrazole ayant un indice de 25 réfraction nD = 1,5779. EXEMPLE 13 On chauffe au reflux pendant 20 h un mélange de 7 g;d'amino-5 benzoyl-4 méthyl-1 pyrazole,9,7 g de chlorhydrate d'hydroxylamine, 35 ml de pyridine et 80 ml d'éthanol. On élimine alors par distillation la pyridine et l'éthanol, et on ajoute de l'eau au résidu. On recueille- les cristaux précipités (F. 20O-2050C, 7g) et on les. lave à l'éthanol chaud. La substance légèrement soluble dans l'éthanol est- l'un des deux isomères de l'amino-5 méthyl-l pyrazolyl-4 phénylcétoxime et a un point de fusion de 224-226 C (-décomposition). On concentre les produits de lavage pour former un sirop, puis on refroidit. On obtient ainsi un mélange de deux isomères fondant à 219-2200C.Le rapport entre les deux isomères est déterminé par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire et on trouve que ce rapport est de 5/3, le premier chiffre se rapportant à la substance légèrement soluble dans 1 'éthanol. Dans ce qui suit,.les deux isomères, c'est-à-dire la substance légèrement soluble dans l'éthanol et la substance soluble dans 1'éthanol, seront nommés isomère A et isomère B,respectivement. En utilisant le mode opératoire décrit dans -l'exemple 13, on prépare également les composés suivants (a) amino-5 diméthyl-1,3 pyrazolyl-4 phénylcétoxime, isomère A fondant à 221-224"C et isomère B fondant à 203-2040C. (b) amino-5 méthyl-l pyrazolyl-4 phénylcétoxime, isomere A fondant à 155-1580C, (c) amino-5 méthyl-l pyrazolyl-4 p-chlorophénylcétoxime, mélange d'isomères A et B (3:1) fondant à 203-206"C et (d) amino-5 méthyl-l pyrazolyl-4 p-fluorophénylcétoxime, mélange d'isomères A et B (2:1) fondant à 168-170"C EXEMPLE 14 On chauffe en autoclave à 16D C pendant 10 h un mélange de 12 g de benzoll-4 chloro-5 diméthyl-1,3 pyrizoleet llgdediéthylamine.On élimine alors par distillation sous pression réduite la diéthylamine en excès et on dissout l'huile résiduelle dans eu chloroforme, on lave à l'eau, on sépare pat distillation le chloroforme et on distille l'huile résiduelle sous vide, On obtient ainsi 10,5 g de benzoyl-4 diéthylamino-5 diméthyl-1,3 pyrazole de point d'ébullition 135-1380C/0,5 mmHg. Lassé au repos, ce produit se solidife.Les cristaux, après recristallisation dans l'éther de pétrole, ont un point de fusion de 56,5-57,50C. EXEMPLE 15 On chauffe au reflux pendant 10 h un mélange de 12 g de benzoyl-4 chloro-5 diméthyl-1,3 pyrazole et 30 ml de pipéridine. On élimine alors par distillation la pipéridine en excès, on lave soigneusement à l'eau l'huile résiduelle et on la cristallise dans un mélange d'éther isopropylique et d'éther de pétrole. On obtient ainsi 11 g de benzoyl-4 diméthyl-1,3 pipéridino-5 pyrazole fondant à 92,5-93,50C. En utilisant le mode opératoire indiqué dans les exemples 14 ou 15, on prépare également les composés suivants (a) benzoyl-4 diméthyl-1,3 morpholino-5 pyrazole, F. 130,5-1310C, (b) chlorhydrate de benzoyl-4 diméthyl-1,3 (méthyl-4 pipérazinyl-l)-5 pyrazole fondant à 252-2540C (décomposition), (c) benzoyl-4 diméthylamino-5 méthyl-l pyrazole, F. 62,5-640C, (d) allyl-l benzoyl-4 diéthylamino-5 pyrazole, E. 167-170 C/0,2 mmHg, 22 indice de réfractinn nD = 1,5602, (e) benzoyl-4 diméthyl-1,3 (pyrrolidinyl-I)-5 pyrazole, F. 62-630C, chlorhydrate de benzoyl-4 diméthyl-1,3 [(hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazinyl-l 7-5 pyrazole, F. 213-2150C, et (g) dichlorhydrate de benzoyl-4 diméthyl-1,3 (méthyl-4 homopipérazinyl-l) 5 pyrazole, F. 203,5-209,5 C. R E V E N D I C A T I O N S --------------------------1. Nouveaux dérivés d'amino-5 pyrazole caractérisésen ce-qu'ils répondent à la formule générale dans laquelle Y représente un groupe tel =0 ou =NOH, R1 représente un groupe alkyle en C -C oi a-llyle, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C3, un groupe allyle, benzyle, éthoxycarbonyle ou un groupe R5CO- (R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C2), ou R2 et R3 pris ensemble avec fatomet-d'azote adjacent forment un groupe pyrrolidinyl-l, pipéridino, morpholino, méthyl-4 pipérazinyl-l, méthyl-4 homopipérazinyl-l ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazinyl-l, ou RI et R2 pris ensemble forment le groupe -CH2CH2-, R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C2, X1 et X2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou dfhalogène,.ou un groupe CF3, CH3- ou CH30. 2. Composé selon la revendication caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 p-chlorobenzoyl-4 méthyl-l pyrazole. 4. Composé selan la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 méthyl-l p-toluoyl-4 pyrazole. 5. Composé selon la reandication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 o-chlorbenzoyl-4 méthyl-l pyrazole. 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 méthyl-l m-trifluorométhylbenzoyl-4 pyrazole. 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en allyl-l amino-5 benzoyl-4 pyrazole. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 p-méthoxybenzoyl-4 méthyl-l pyrazole. 9. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 be:zoyl-4 éthyl-l pyrazole. 10. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en acétylamino-5 benzoyl-4 méthyl-l pyrazole. 11. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 diméthyl-l,3 pyrazolyl-4 -cétoxime. 12. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en benzoyl-4 méthyl-l propionylamino-5 pyrazole. 13. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en acétylamino-5 p-chlorobenzoX1-4 méthyl-l pyrazole. 14. Composé selon la revendication.l-, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 p-chlorobenzimidoyl-4 méthyl-l pyrazole. 15. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en amino-5 méthyl-l p-méthylbenzimidoyl-4 pyrazole. 16. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en benzoyl-4 diéthylamino-5 diméthyî-1,3 pyrazole. 17. Nouveaux médicaments utilisabIes notamment comme agents anti-inflammatoires et analgésiques, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon la revendication 1 et en leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables. 18. Compositions pharmaceutiques caractérisées en ce quelles contiennent comme ingrédient actif un- médicament selon la revendication 17. 19. Formes pharmaceutiques appropriees à l'administration des compositions selon la revendication 18, caractérisées en ce qu'elles consistent notamment en comprimés et capsules dosés à 50 mg d'ingrédient actif et administrées à raison de 150 à 450 mg/jour en une ou plusieurs prises.