FR 2051483 A1 19710409 FR 6916141 A 19690519 La présente invention concerne des compositions nouvelles > actions thérapeutiques successives contrôlées, utilisables pour les maux de gorge. Les médicaments connus, utilisables pour le traitement des maux de gorge, tels que pastilles à sucer, tablettes, collu- toires .. comportent souvent un mélange de produits actifs0 Mais de tels médicaments impliquent nécessairement que les divers principes actifs soient compatibles entre eux -soit dans le médi- cament lui-même pour que la conservation de tous les principes actifs soit bonne soit au moment de l'action de ces principes actifs pour que l'action de certains de ces principes actifs ne soit pas perturbée par la présence des autres principes actifs. De plus la dissolution des médicaments connus dans la cavité buccale sceffectue dans ce cas avec libération simultanée des divers principes actifs contenus dans ces médicaments ce qui interdit d'envisager la possibilité d'actions thérapeutiques successives et contrôlées pour de tels médicaments. Le médicament selon l'invention permet de résoudre ces divers problèmes et permet ainsi d'une part l'emploi de prin- cipes actifs incompatibles entre eux et d'autre part la mise en oeuvre de thérapeutiques successives à action contrôlée. Le médicament selon l'ir,vention est caractérisé en ce qu'il se présente sous forme de pastilles à sucer de tablettes ou de bonbons, qui comportent d'une part un noyau central contenant des principes actifs tels que, antiseptiques, anesthésiques locaux, vitamines, sédatifs et entourant ce noyau central, une enveloppe externe contenant au moins un enzyme protéolytique. La dissolution du médicament dans la cavité buccale libère tout d'abord ltenzyme protéolytique contenu dans la couche externe du médicament. L'action de cet enzyme permet de "nettoyer" les zones intéressées par le traitement ultérieur en dégradant les macromolécules des divers exsudats formés et en "mettant à nu" la surface à traiter. Parmi les enzymes utilisables comme principe actif dans ladite couche externe on peut citer par exemple, la trypsine, l'a-chymotrypsine, la papaïne, la bromélaîne, le lysozyme, tout autre enzyme protéolytique connu, ou divers polyenzymes. Suivant l'enzyme ou le mélange dtenzymes utilisé et suivant l'action thérapeutique ultérieure envisagée, grace aux principes contenus dans le noyau du médicament, il estpossible selon l'invention d'adapter la constitution de cette couche externe de façon que le ou-les enzymes qutelle contient soient libérés plus ou moins rapidement. Cette adaptation peut s'effectuer par ltintroduction de composés plus ou moins hydro- solubles, tels que cires, esters de cellulose, polyoxyéthylêne- glycols plus ou moins polymérisés, résines liantes ou résines échangeuses d'irons et tout autre procédé connu pour retarder la libération de médicaments par dissolution contrôlée.Ainsi les médicaments selon la présente invention permettent-ils de choisir la vitesse de libération de ltenzyme, indépendamment de la vitesse de libération des autres principes actifs contenus dans le noyau du médicament. Cette vitesse de libération des enzymes est bien évidemment choisie de façon que lesdits enzymes aient une action optimum sur l'organe à "nettoyer". Le noyau du médicament contient un antiseptique à large spectre ammonium quaternaire, dérivé quinoléique, antibiotique etc. I1 peut renfermer aussi un anesthésique local de type benzocaine, des principes actifs d'action générale divers tels que vitamine, sédatifs de la toux. Là encore l'excipient entourant les principes actifs contenus dans ledit noyau sera choisi de façon que lesdits prin cipes actifs soient libérés, dans, la cavité buccale, avec une vitesse optimum. Pour l'utilisateur, la dualité d'action (action par la couche externe contenant les enzymes et action par le noyau contenant les autres principes actifs) peut être objectivée en colorant et/ou en parfumant différemment les deux parties du comprimés Ainsi, par exemples la couche externe jaune peut avoir une saveur de citron et le noyau interne rose une saveur de framboise. Parmi les excipients, édulcorants utilisés classiquement, le choix se fixe préférentiellement sur des produits non fermentescibles par la flore buccale de façon à défavoriser toute prolifération de germes. Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée EXEMPLE 1 Pastilles associant a-chymotrypsine - ammonium quaternaire a) couche externe &gamma;-chymotrypsine ............ 8 000 U ATEE parfum citron excipient coloré en jaune .... q.s.p. 600 mg mannitol 94 polyéthylène-glycol 6 b} noyau interne cethexonium ..................... 10 mg benzocaîne ....................... 1 mg parfum framboise excipient coloré en rose .... q5s.p. 400 mg mannitol 90 cire blanche 4 talc 5 stéarate de magnésium I EXEMPLE 2 Pastilles associant des polyenzymes à l'hexachlorophène a) couche externe polyenzymes fongiques ............ 20 mg parfum "réglisse" .............. q.s. excipient coloré en beige ..q.s.p.800 mg mannitol tO silice 16 polyéthylène-glycol 4 b) noyau interne tyrothricine Coce... eeee e e.eece e. 1 mg glycyrrhizinate mono-ammoniacal.. 3 mg parfum menthe eeo.........e.q.se excipient coloré en vert clair q.s.p. 600 mg EXEMPLE 3 Pastilles associant lysozyme a) couche externe lysozyme ........................... 5 mg parfum caramel excipient coloré en brun clair ..... q.s. b) noyau interne hexachlorophène ou bromochlorophène vitamine C ........................... 25 mg parfum orange saccharine acide ......................... 1 mg excipient coloré en orange ...0.....q.s. REVENDICATIONS 1 - Médicament nouveau à actions thérapeutiques successives contrôlées, utilisable pour le traitement des maux de gorge, caractérisé en ce qutil se présente sous forme de pastilles à sucer, de tablettes ou de bonbons qui comportent - une enveloppe externe contenant au moins une enzyme protéolytique qui sera libérée tout d'abord et qui pourra ainsi agir sur les muqueuses de la gorge - un noyau central contenant des principes actifs tels que antiseptiques, anesthésiques locaux, vitamines, sédatifs, lesdits principes étant libérés postérieurement à ltenzyme et agissant sur les muqueuses préalablement soumises à l'action de ladite enzyme. 2 - Médicaments selon la revendication I, caractérisés en ce que ltenveloppe externe contient, comme enzyme protéolytique, de l'alpha-chymotrypsine et comme adjuvant un polyéthylèneglycol destiné à ralentir la libération de ltenzyme au cours de l'utilisation desdits médicaments. 3 - Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qutil comporte a) - dans sa couche externe alpha-chymotrypsine ................ 8000 U ATEE parfum citron excipient coloré en jaune .......... q.s.p. 600 mg mannitol 94 polyéthylèneglycol 6 b) - dans son noyau interne cethexonium 0 10 mg benzocaïne .................. 1 mg parfum framboise excipient coloré en rose ...... q.s.p. 400 mg mannitol 90 cire blanche 4 talc 5 stéarate de magnésium 1