FR 2059467 A1 19710604 FR 7024373 A 19700701 La présente invention concerne des 18-méthyl-17&alpha;- alcynyl-oestrènes et les médicaments renfermant de tels composés stéroldiques comme substances actives. Ces composés sont les formes d de stéroïdes répondant è la formule générale dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle et R2 représente un atome d'hydrogène ou de chlore ou un radical aliphatique inférieur, saturé ou non. Les radicaux acyles R1 proviennent d'acides couramment utilisés dans la chimie des stéroïdes pour l'esté- rification des groupes hydroxyliques libres. On préfère les restes d'acides carboxyliques aliphatiques, surtout de ceux qui renferment de 1 à Il atomes de carbone dans leur radical acide, comme par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide caproïque, l'acide undécylique etc... Naturellement ces acides peuvent également être iasaturés, être ramifiés, comporter plusieurs groupes acides ou porter les substituants habituels ; il s'agira alors par exemple de l'acide triméthyl-acétique, de l'acide tertio-butylacétique, de l'acide phényl-acétique, de l'acide cyclopentylpropionique, des acides halogéno-acétiques, de l'acide nmito- acétique, de l'acide hydroxy-propionique, de l'acide benzoïque, de l'acide succinique, de l'acide adipique etc... La Demanderesse a trouvé que les nouveaux composés qui font l'objet de l'invention ont de très précieuses pro priétés thérapeutiques. Ils se signalent en particulier, aussi bien lorsqu'ils sont niministrés per os que par la voie souscutanée, par une excellente activité gestagène. butant donné qu'ils se dissolvent bien, surtout les esters, dans les solvants usuels des hormones stéroïdiques, par exemple dans des huiles végétales, telles que l'huile de sésame, l'huile de ricin, l'huile de graine de coton, l'huile de tournesol, l'huile d'olive etc.., de même que dans d'autres solvants synthétiques, tels que desglycols, des esters de l'acide lactique, le benzoate de benzyle etc.., il est possible d'injecter de telles solutions des esters et de constituer ainsi des hormones à effet prolongé. les nouveaux composés ont en outre une excellente activité inhibitrice centrale et ils peuvent par conséquent être utilisés aussi, par exemple, comme inhibiteurs de l'ovu- lation efficaces administrables par le voie orale. Sous ce rapport les nouvelles substances actives diffèrent des composés 3-oxo correspondants en ce qu'elles font preuve d'un effet retard, propriété qui constitue un important avantage pour l'emploi pratique. En effet, alors que des erreurs dansla- prise des composés 3-oxo ont une facheuse influence sur l'ac- tion recherchée il n'en est rien avec les composés de l'qnven- tion à cause de l'action retard compensatrice de ceux-ci. Les nouvelles substances actives conviennent particulièrement bien pour le traitement de maladies nécessitant, pour des raisons médicales, une mise au repos des ovaires. Comme autres indications on mentionnera par exemple le traitement des dysménorrhées, de l'endométriose, des troubles du cycle cataménial et de la stérilité fonctionnelle. Le médicament de l'invention, qui contient les substances actives définies ci-dessus, peut être présenté sous toutes les formes galéniques connues, entre autres sous forme de capsules, solutions, granulés et, surtout, dragées et comprimés. On prépare ces produits en mélangeant, de manière connue, la substance active avec les supports et excipients couramment utilisés en pharmacie. Les dragées et les comprimés, dont le poids unitaire total est d'environ 50 à-150 mg, contiennent de préférence de 0,1 à 0,5 mg de substance active, celle-ci étant avantageusement associée à une substance hormonale douée d'une activité oestrogène, par exemple à environ 0s05 mg d'éthynyl-oestradiol. Pour préparer les nouveaux composés il est bon de partir de la d-18-méthy 4-oestrène-17-one- L'invention concerne donc également un procédé de préparation des nouvelles substances actives, procédé selon lequel on éthynyle de façon @onnue l@ 1-18-méthyl-#@-oestrène17-one, pui@, s@ @n @@ désire, @@ @@@@e le @r@@pe @7@-@y@@oxy formé. @@@@@ @@@@ @ @@@ @@@@ @@@@@@ @ @@ consi-t@@@ @@@@@ @ @ @@@@@ @ntageu@@@@ @ @@@@@@@ @ @@ @ d'amme@ @u d'@@@ @@@ @t @@@ @@e @ @@@@@@ @@@@@@@@@ @a@s un solyert ayprcyri@@ @ @@@@@@@@ @@@ @@@@ @@@on @@ chlor@@ alcynes par exempl@ @@@thy@@@ @@ pr@@@y@@ chloréthy@e, le 1,3-butadiyne ou le 1,@-dichlor@-but@@e, et @@ métal aicalin, évautuellement @ous pression éls@és@ Il est @@pédient de créer les chloro-alcynes et les alcadi@aes au notrs de la résetion, par déshydrochleration de chloro-al@anes ou de chloro-alcynes au moyen d'un alcali. Au lieu d'un alcynylure de métal alcalin on peut aussi utiliser un halogénur@ d'alcynyl-magnési@m, par exemple un halogénure d'éthynyl-magnési@m, comme @gent d'alcynylation. Parmi les solva@te approprié@ on @itera par oxemple des éthere, tels que @'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne et le dioxanne, on des hydrocarbares, tels que le benzène et le toluène. Comme alcools tertieires on peut envissger par exemple l'alcool te@ti@-butylique et l'alcool te-ti@-amyli@@@ L'es@@@@@@@@@@@@ du gr@@pe hydroxy en 17, que l'@@ peut affert@er @@suite @i on le dési@@@ es fait par des méthodes que le @pé@ia@@@t@ @@ la matiére @@n@aft bien : on aura recours à @ette fin, par exemple, à un anhydride d'acide en présence d'un aeide fort,@e@ que l'acide p-toluène-aulfonique,ou à un anhydride d'acide en présence d@@ne base erganique,telle que la pyridine. La d-13-méthyl-#4-oestiène-@@@@@@ qui sere de corps de départ et qui als encore Ja@ai@ @@@ @è@@its gusqu'à présent s'obtient par exemple à partir de la d-18-méthyl-19 @or-testostérone connue (point de fusion : 54-157 ) par éli @ination du groupe oxo en 3 (par exemple par eréation intermédiaire du groupe 3-thi. éthyléne-détal et élimination de ce groupe par réduction au mcyen du sedium dans NH3), puis oxydation du groupe hydroxy en 17 (par exemple au moyen de l'acide chromique), de façon connue. Les exemples suivants illustrent la présente invention. Les températures y sont exprimées en degrés Celsius. EXEMPLE 1: @@ l@t@@d@it 4@@ mg de lithium en petits mor@oau@ à u@e t@mpé@ @@re d@ 4@@, @@@s 21 ml d'éthylène-diemine @s- ti@@ée @@ on @gite pen@ant 30 minutes 60@. On refroidit ensuite à 25-30 et on fait passer un courant d'acéthylène pendant 2 he@res, A la suite de cela on ajoute goutte à goutte 86@ mg de d-18-méthyl-#4-oestrène-17-one dans 15 ml de tétrahydrofuranne absolu et on introduit encore u@e fois de l'acétylène pendant 2 heur@s. Tout en refroidissant énergiquement on @joute ensuite gout@e à go@tte, suscessivement, 7,5 ml d'acide salfurique et 14,8 ml d'eau ainsi que, encore une fois, 7,5 ml d'acide sulfurique à 20 % et 14,8 ml d'eau. Après cela on extrait aves de l'éther, on lave la phase éthérée à @'eau jusqu'à neutralisé, on la sèche sur @ulfate de sodium et on l'èvapore. On rec@eille ainsi 600 mg de d-18-méthyl-17&alpha;-éthynyl-#4-oestrène-17ss-ol. EXEMPLE 2: A une suspension de 250 mg de d-18-màthyl-17&alpha;éthynyl-#4-oestrène-17ss-ol dans 5 ml d'anhydride acétique on ajoute 190 mg d'acide p-toluène-sulf@nique et on agite pendant 5 heures à la @empérature ambiante. On introduit ens@ite le mélange réactionnel dans de l'eau gl@@@@ renfer@ant de la pyridine, on agite le tout pendant 1 heure et on filtre. On reprend par de l'éther le produit solide @@tenu par le fi@tre@ on lave la solution éthérée a l'eau @u@@u@@ neutralité, @@@ la sèche et on l'évapore. On obtient 150 mg de d-17ss-acétoxy 18-méthyl-17&alpha;-éthynyl-#4-oestrène. EXEMPLE 3 : On chauffe à l'ébullition pendant 4 h@ures, @ous azote, 170 mg de d-18-méthyl-17&alpha;-éthynyl-#4-oestrène-17ss-ol dans 5 ml de collidine et 3 ml d'anhydr@de acétique. Apré@ refroidissement on verse le mélange ré@@ti@nnel dans 50 m@ d'eau glacée et on extrait à l'éther. On lave la s@iution éthérée successivement avec de l'acide chlorhydrique binormal de l'eau, une solution de biearbonate d@ sodium et de l'eau jusqu'à neutralité, on la sèche et on l'évapore. On obtient 80 mg de d-17ss-acétoxy-18-méthyl-17&alpha;-éthynyl-4-oestrène. EXEMPLE 4 : A une solution de 500 mg de d-18-méthyl-17&alpha;- éthynyl-4-oestrène-17f3-ol dans 5 ml d'acétate d'éthyle on ajoute I ml d'anhydride acétique et, tout en agitant 9 sous azote et à la température ambiante, 0,015 ml d'acide perchlorique à 70 %. Au bout de 5 minutes on neutralise par addition de 2 gouttes de pyridine, on reprend par de l'éther, on lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche et on évapore. Il reste alors le d-17ss-acétoxy-18-méthyl-17&alpha;- éthynyl-#4-oestrène. EXEMPLE 5 A une suspension de 300 mg de d-18-méthyl-17cx éthynyl-t 4-oestrène-17ss-ol dans 3 ml de pyridine on ajoute 3 g d'anhydride caproïque. On agite à 1600 pendant 7 heures sous azote, on introduit le mélange dans de l'eau glacée et on agite pendant 30 heures à la température ambiante. Ensuite on sépare le produit solide par filtration, on le reprend par de l'éther, on sèche la solution éthérée et on l'évapore. On chromatographie le résidu sur gel de silice et lton obtient ainsi le d-17ss-hexanoyloxy-18-méthyl-17-éthynyl- ss 4-oestrène. REVENDICATIONS 1. Composés stéroldiques de la série du 18-méthyloestrane, en l'espèce les composés sous la forme d qui répondent à la formule générale dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle et R2 représente un atome d'hydrogène ou de chlore ou un radical- aliphatique inferieur, saturé ou non. 2.- Composé selon la revendication 1, pris dans ltensemble comprenant -le d-18-méthyl-17&alpha;-éthynyl-#4-oestrène-17ss-ol, -l'acétate en 17 du d-18-méthyl-17&alpha;-éthynyl-#4-oestrène- 17ss-ol et -le d-17ss-hexanoyloxy-18-méthyl-17&alpha;-éthynyl-#4-oestrène. 3.- médicament doué d'une~activité gestagène, médicament qui contient, à titre de substance active, un ou plusieurs des composés stéroïdiques selon l'une des revendications 1 et 2. 4.- Procédé de préparation de composés stéroldiques selon l'une des revendications 1 et 2, procédé caractérisé en ce qu'on éthynyle la d-18-méthyl-#4-oestrène-17-one. 5.- Procédé de préparation de composés stéroidiques selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on éthynyle la d-18-méthy1-tA4-oestrène-17-one et on acyle ensuite le composé 17P-hydroxy formé.