FR 2104727 A1 19720421 FR 7007371 A 19700308 La présente invention concerne un véhicule solide de valeur nutritive que l'on prépare par action de l'eau, de la chaleur et de la pression en forme de produit granulé afin d'administrer les substances biologiquement actives aux poissons dans le milieu aqueux, sur la base, soit des céréales,soit des matières amy lacées,. soit des produits qui en proviennent, ou encore de n'importe quelle combinaison des substances précitées. L'augmentation de l'intensité de l'économie des étangs,,avant tout, l'augmentation de la concentration en poissons, calculée par unité de surface de l'eau,-exige des mesures nouvelles qui concernent,non seulement la technique des engrais, mais aussi la prévention et le traitement des mnlrdies diverses, à savoir l'administation des médicaments et de leurs combinaisons, de même que l'administration des susbstances spécifiques de nutrition, de sti mutation et des substances exerçant une influence sur les fonctions physiologiques chez les poissons. Bes façons d'application des substances mentionnées connues juaqu'à présent ne conviennent guère et empêchent la mise en pratique de ces substances dans une large mesure, On traite les. maladies différentes des poissons, notamment l'hydropisie d'in fiction chez les carpes, par application parentérale des antibiotiques. L'inconvénient principal de cette méthqde est avant tout le fait que cette application est limitée seulement à la période de manipulation avec le poisson0 L'application des antibiotiques en une seule dose n'est efficace que pendant une période de temps assez limitée et par suite elle ne défend pas les paissons contre l'infection ou éventuellement contre la réinfection dans un milieu contaminé au cours de la période subséquente.Aussi on ne peut pas traiter par injections les poissons appartenant à la catégorie d'åge la plus jeune et les poissons peuplés aux étangs pour une période de deux ou de plusieurssnks.De plus, n'importe quelle action sur les poissons hors du milieu aqueux a souvent pour conséquence des lésions diverses, infections secondaires par moisissures et similaires. C'est pour.cela qu'il fallait résoudre le problè- me de l'amenée uniforme des substances actives et des médicaments par l'administration per os. On suivait. aussi le régime d'économie du procédé de préparation concernant avant tout l'économie du travail manuel, l'économie des frais d'exploitation, l'économie des pertes causées par l'épuisement à l'eaux Cependant, le devoir principal résidait dans le développement d'une forme finale convenant à l'administration per os, à savoir -d'une forme finale convenable au point de vue du goût et du façonnement d'une forme finale bien digestible, volontairement acceptée par les poissons et capable de rendre possible la résorption des substances actives du tractus de digestion. Touteune série d'auteurs étudiaient les problèmes d'application per os des substances actives, notamment des antibiotiques, aux poissons; on appliquait par exemple aux poissons les antibiotiques absorbés,8Oit en grains de mais et de Xro- ment, soit en.combinaison avec d'autres sortes de fourrage, notamment avec des sortes granulées sans couche protectrice. les inconvénients communs de ces solutions étaient la stabilité basse et l'épuisement rapide des substances actives, même si on préparait les granules d'une façon spécialement appropriée. l'épuisement des.substances actives après 4 heures peut aller jusqutà 71-73 pour cent du contenu. En partant des connaissances et des expériences faites on a développé, conformément à la présente invention,un véhicule solide de valeur nutritive, préparé par l'action de l'eau, de la chaleur et de la pression sous forme de granule, destiné à l'administration de substances biologiquement actives aux poissons dans leur milieu aqueux, sur la base, soit des céréales, soit des matières amylacées, soit des produits qui en proviennent, ou encore de n'importe quelle combinaison des substances précitées , ce véhicule étant caractérisé en ce qu'il est composé de 92,0 à 95,0 pour cent de farine panifiable de fromant ayant un contenu d'humidité de 15 % au maximum, de 1,0 à 4,0 % de dextrine, de 1,0 % d;;2p.d'agidon notamment de fécule de pommes de terre, de 0,4 à 2,0 ss du gluten et de 0,05 à 0,1% de gomme arabique, éventuellement avec addition d'agents de conservation onset d'agents empêchant l'oxydation. Suivant une autre caractéristique de l'invention, on prépare d'abord un concentré auxiliaire en mélangeant 0,2 - 1 ,O partie en poids d'une ou de plusieurs substances actives, soit munies de couche protectrice, soit stabilisées, avec 9,0 à 9,8 parties en poids du mélange des composants fondamentaux mentionnés ci-dessuss , puis on homogénéise ce concentré auxiliaire, après y avoir ajouté éventuellement des correctifs du soit ou agents pour enrichir le soit, avec une autre quantité du mélange des composés fondamentaux afin d'obtenir la quantité totale de 100 parties en poids du mélange , enfin, on soumet le produit homogénéisé à la granulation, après avoir augmenté le contenu d'humidité de 2 à 5 %, à une température et à une pression élevées et pendant la dégradation simultanée des composants polysaccharidiques du mélange. C'est grâce au véhicule solide qu'an a réussi à résoudre l'administration per os de toute une série de substances aux poissons, et oela.en une forme convenable au milieu aqueux. On soumet d'abord les composants actifs au traitement, d'une façon connue, à l'aide des bustances formant les couches défensives d'isola tion,qui d'une part empêchent le contact réciproque des composants actifs, et d'autre part empochent le contact des composants actifs avec d'autres composants du vRhiouLe, notamment avec les composants nutritifs.D'habitude on fait usage, à titre de substances protec- trices, des graisses, des acides gras hydrogénés, des cires, des résinues, des alcools gras à poids moléculaire plus haut, des dérivés de cellulose, des esters d'acide salicylique et similaires. I1 est possible d'obtenir les nuances fines de résorption dans l'organis- me,soit par un choix approprié du dérivé du sel, de 11 ester et similaires, soit par l'adaptation de la grosseur des granules, soit par usage d'une ou de plusieurs couches d'agents de protection à résistances différentes, soit par mixtures en rapports déterminés. C'est de la façon précitée qu'on peut atteindre aussi un dégagement continu d'une substance active dans un intervalle déterminé de temps. C'est ce qui est important surtout pour les antibiotiques, car c' est justement pour les antibiotiques qu'il faut maintenir à long terme une oertaine concentration effioace minimum. La forme finale d'application, à savoir la granule, est agglomérée par le procédé de préparation ,de sorte qu'on empoche un délayage et un épuisement des substances actives au moins pendant 12 heures. Les granules for rabes de la sorte se ramollissent suffisamment dans l'eau et les poissons les acceptent volontairement g aussi les substances actives se libèrent facilement et se résorbent au tractus de digestion des poissons. Avant la préparation du véhicule solide on passe d'abord au tamis tous les composants principaux afin d'obtenir des particules de grosseur uniforme, l'aspect et la qualité du produit l'exigent. La farine de froment doit outre franche et sans odeur , son humidité ne doit pas dépasser 15% ,- son aci4it ne. doit pas dépasser la valeur de pH 8 i le contenu de gluten humide dans le résidu sec t environ 25 ,' , les matières traversant le crible N ?6 du système métrique, au moins 98 %. On prépare le concentré auxiliaire do. substances actives en mélangeant to4s les composants, qu'on a soumis d'abord d'une façon appropriée,soit à l'-oblduction, soit à la stabilisation et qu'on homogénéise après, avec une partie du mélange fondamental. C'est après l'addition d'autres substances, notamment des correc- tifs de goût, des huiles éthériques, des agents empêchant l'oxydation et similaires,qu'on réhomogénise soigneusement le mélange ensuite, on mélange et on homogénéise ce concentré auxiliaire avec l'autre quantité du mélange fondamental qui reste encore. On soumet- le mélange parfaitement homogénéisé à la granulation afin d'obtenir des granules de grosseur de 3 à 6 mm. C'est encore avant la granulation qu'on humidifie le mélange par vapeur sèche, le contenu doleau augmente de 2 à-5 % ; on élève la température à 80 - 900C.C'est au cours de la granulation qu'on soumet le mélange, dans le granulateur, à une pression asse forte : ainsi par l'action simultanée de la pression, de la température et de l'eau présente tous les agglutinants se liqudfient , à savoir l'amidon qui subsiste dans la farine, l'amidon qu'on a ajouté, la dextrine, le gluten, la gomme arabique, afin d'obtenir en conséquence l'assemblage rigide de la masse du mélange en granules solides ayant une surface brillante, lisse et claire. Les granules exactement préparées sont parfaitement compactes ; les substances actives y sont fixées en concentra- tion constante. Elles sont suffisamment résistantes et durablesausB bien à état sec pendant le stokage et au cours d'une manipulation quelconque que dans l'eau, où elles conservent-la cohérence au moins pendant 12 heures, avec minimum d'épuisement. Les poissons avalent ces granules très volontairement ; les substances actives se libb- rent et se résorbent successivement au tractus de digestion des poissons. I1 est absolument nécessaire de maintenir les conditions optimales pendant la préparation, avant tout au cours de la granulation elle-même. Notamment, il faut contrôler le contenu d'eau, la pression et la température, parce que sans maintenir les conditions optimâles on obtient les-granules foncées, rugueuses, ayant une aptitude excessive au gonflement et une cohérence restreinte dans l'eau, qui ne sont pas appropriées au but demandé. Cependant, le-véhicule solide conforme la pré seize invention représente sans aucun ioute un apport significa- Tii polir ''ievage des poissons sur une grande éciLelle. L'invention elle-iume et ses détails sont décrits à titre non limitatif dana les exemples ci-après. EXEMPLE 1 Mélange d'antibiotiques et de vitamines contre l'h.xdropisie des carpes /100 ig du mélange a/ Composition du mélange fondamental farine panifialble de froment 94,05 % fécule de pommes de terre......................... terre . 1,50 % dextrine e 4,00 % gluten 0,40 % gomme arabique ................................... 0,05 % b/Composition du concentré auxiliaire des substances actives chloramphénicole en forme de son palmitate muni de la couche protectrice du phenyl- ester d'acide salicylique ....................... 217,30 g vitamine A / en forme de son palmitate ou de son acétate /munie de gélatine durcie contenant 325.000 u.i./l g ..................... g- 15,40 g vitamine 1)3 adsorbée sur le levain et sta bilisée à l'aide de gomme-laque et de graisse hydrogénée contenant 200.000 4 g ............ 12,50 g saccharine /édulcorant 550 ................. x/ 5,00 g bleu de méthylène .............................. 30,00 g mélange fondamental ..........................9660,80 9660.80 g C'est après l'homogénéisation des composants du concentré auxiliaire qu'on ajoute 13,00 g d'une substance emp8- chant l'oxydation, notamment d'une substance couramment employée dans l'industrie alimentaire à ce but, et 40,00 g de l'huile d'anis. c/ Pour le mélange complet, on met 10 kg du concentré auxiliaire dans 90 kg du mélange fondamental. On homogénise le mélanges le bleu de méthylène sert d'indicateur de l'homogénéité/. Puis on soumet le mélange complet qu'on vient d'obtenir à la granula tidn. la grosseur des granules : 3 - 6 mm. EXEMPLE 2. Mélange de vitamines contenant un coccidiostaticum contre la coccidiose des Poissons / 100 kg du mélange /. On prépare ce mélange de façon analogue à celle décrite à l'exemple 1; on remplace seulement au concentré auxiliaire la chloramphénicole en forme de son palmitate par 125 g d'un coccidiostaticum, notamment, soit de nitrofurazon, soit de nicarbazine, éventuellement encore d'autre coccidiostaticum, muni de couche protectrice de phénylester d'acide salicylique et l'on complète ce mélange par le mélange fondamental jusqu'au poids total de 10 kg. On continue de travailler le mélange de façon décrite a l'exemple 1. EIPi 3 Mélange de vitamines contenant le furazolidon On prépare ce mélange de façon analogue à celle décrite à l'exemple 1, remplace seulement au concentré auxiliaire la chloramphénicole en forme de son pamitate par 200 g du furazolidon muni aussi de couche protectrice de phénylester d'acide salicylique et on complète ce mélange par le mélange fondamental jusqu'au poids total de 10 kg. On continue de travailler le mélange de façon décrite à l'exemple 1. EXEMPLE 4 Mélange de vitamines contenant la méthionine On prépare ce mélange de façon analogue à celle décrite à l'exemple 1, on remplace seulement la chloramphénicole en forme de son palmitate par 381 g de la DL-méthionine et par 140 g de poudre d 'os stabilisées à l'aide de 476 g de graisse hydrogénée. Puis on complète ce mélange par le mélange fondamental jusquLau poids total de 10 kg. On continue de travailler le mélange de façon décrite à l'exemple 1. les granules préparées selon l'exemple 1 correspondent aux exigences données en ce qui concerne la stabilité et la faculté d'absorption des substances actives, notamment de la chloramphénicole. Les résultats des expériences faites sont indiquées par les tableaux qui suivent TABLEAU I Stabilité du produit de granulation dans l'eau %emp par le nombre des heures phénicole épuisée exprimée en % 3 0,32 6 0,66 9 0,95 12 1,43 TABLEAU II Niveaux moyens. de chloramphénicole au sérum sanguin des carpes après l'application per os du mélange de vitamines et antibiotiques contre l'hydropisie des carpes. Nombre dtheures après Nombre des Moyenne en Ecart qua l'application poissons /ug/l ml dratique moyen 12 18 3,11 + # 1,80 24 19 2,42 # 1,21 36 19 1,45 + 0,61 48 18 0,76 t 0,41 72 19 0,48 + 0,39 96 20 0,42 + 0,25 On a effectué cette expérience avec les poissons placés dans ia carpière, On a appliqué le mélange aux poissons en une seule dose de 15 g sur 1 kilo du poids vivant ; cette dose a été acceptée spontanément par les poissons. On a suivi aussi les niveaux de ohiramphénicoIe au sérum sanguin des poissons pris d'étangs expérimentaux 24 heures après l'application du mélange mentionné. C'est dans ces conditions naturelles qu'on a réussi , ce temps écoulé, à obtenir le niveau moyen de 3,30 /ug de chloramphénicole dans .1 ml du sérum sanguin. Bien entendu l'invention n'est pas limitée aux exemples da réalisation ci-dessus décrits et à partir desquels on pourra prévoir, d'autres formes et d'autres modes de réalisation, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 10/ Véhicule solide de valeur nutritive, préparé par l'action de l'eau, de la chaleur et de la pression sous forme de granule, destiné à l'administration de subsWtances biologiquement actives aux poissons dans leur milieu acqueux,.sur la base soit des céréales, soit des matières amylacées, soit des produits qui en proviennent, ou encore de n'importe quelle combinaison des substances précitées; ce véhicule est caractérisé en ce qu'il est composé de de 92,0. à 95,0 % de farine panifiable de froment ayant un contenu d'humidité de 15 % au maximum de 1,0 à 4,0% de dextrine , de 1,0 à 2,0 % d'amidon notamment.de fécule de pommes de terre, de 0,4- à 2,0 % du gluten et de 0,05 à 0,1 % de gomme arabique, éventuPlle- ment avec addition d'agents de conservation ou/et d'agents empêchant l'oxydation. 2 / Procédé de préparation du véhicule solide conforme à la revendjbntjon tion 1, caractérisé en ce qu'on prépare d'abord un concentré auxiliaire-an mélangeant 0,.2- 1.,0 partie en poids d'une ou de plusieurs substances actives, soit manies de couche protectrice soit stabilisées, aveo 9,0 à 9,8 parties en poids du mélange des -cOm- posahts fondamentaux mentionné dans la revendication 1, puis on homogénéise ce concentré auxiliaire, après y avoir ajouté éventuel- lement des -correctifs- du goût au agents pour enrichir le gQ5t avec une autre quantité du mélange des composés fondamentaux afin d'obtenir la quantité totale de 100 parties en poids du mélange g enfin on soumet le .produit homogénéisé à la granulation, après avoir augmenté le contenu d'humidité de 2 à 5 %, à une température et à unepression élevées et pendant la dégradation simultanée des composants polysaccharidiques du mélange. 30/ Les produits conformes à ceux obtenus par la mise en oeuvre du procédé conforme à l'une quelconque des revendications précédentes.