FR 2068410 A1 19710827 FR 6935686 A 19691018 La présente invention se rapporte aux i7K-2cétoxy-7i-alkyl- thioprogestérones et à leur production. Ces 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-alkylthioprogestérones sont représentables par la formule : cl, I Ç90 + ...-OCOCH3 VJ SR CI] o dans laquelle R est un groupe alkyle inférieur (par exemple le groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle), le terme "inférieur" étant destiné à signifier un groupe ayant 1 à 5 atomes de carbone. Les 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-alkylthioprogestérones [I] sont nouvelles et utiles comme agents progestatifs, particulièrement adaptés à l'administration orale. Selon la présente invention, la i7oC-acétoxy-7-alkylthiopro- gestérone EIJ est préparée en faisant réagir la 19g-aeétexyprégna- 4,6-diène-3,20-dione avec un alkylmercaptan (par exemple le méthylmercaptan, l'ethylmercaptan, le n-propylmercaptan, 1 'isopropyl- mercaptan, le n-butylmercaptan) en présence d'une substance catalytique telle qu'un acide (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique) ou une base (par exemple la soude, la potasse, l'éthylate de sodium, la triéthylamine, la pipéridine), si on le désire, dans un solvant (par exemple le méthanol, l'éthanol, l'acé- tonitrile, le tétrahydrofurane, le dioxane, la diméthylformamide). Parmi diverses substances catalytiques, l'utilisation d'une résine échangeuse d'ions du type ammonium quaternaire est particulièrement préférée pour réduire le temps de réaction, pour donner des rendements élevés en produit, pour faciliter la séparation du catalyseur à partir du mélange réactionnel, pour utiliser à maintes reprises le catalyseur et analogues. Des exemples spécifiques de ces résines échangeuses d'ions comprennent une résine hydrophile (par exemple celle connue sous la marque déposée Amberlite IRA-441, Dowex 2x8), une résine hydrophobe (par exemple celle connue sous la marque déposée Amberlist A-29), etc.... Lorsqu'une résine échangeuse d'ions est employée comme catalyseur, un mélange du #4,6-stérolde de départ, de l'alkylmercap- tan à titre de produit réagissant et de la résine (en quantité égale à 3 fois celle du stéroide), si on le désire, dans le solvant peut être agité à la température ambiante (par exemple 10 à 200 C) toute la nuit ou chauffé entre 50 et 80 C pendant 2 à 5 heures si bien que la réaction se déroule faeilement. Les 7&alpha;-acétoxy-7&alpha;-alkylthioprogestérones [I] ainsi produites présentent en général une excellente activité progestative sans action sensible androgène ou estrogène. Par exemple, dans le test de Clauberg utilisant des lapins [Journal of Physiology, 83, 145 (1935)3, l'activité progestative de la 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-méthylthioprogestérone [I : R = CH3] est dix fois celle d'un agent progestatif connu, c'est-à-dire la 17t-acéto- xyprogestérone. En outre, le premier composé est trente fois plus puissant que le dernier dans l'activité antiovulatoire et six fois plus forte que le dernier dans l'activité de formation de déciduomes. D'autres 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-alkylthioprogestérones [I] possèdent la meme activité progestative élevée. Pour l'utilisation pratique de ces 17-acétoxy-7oC-alkylthio- progestérones [iJ comme agents progestatifs, on peut les incorporer sous forme de doses classiques telles queune poudre, des tablettes, des pillules, des capsules, des solutions, des émulsions, des suspensions ou analogues avec la matière de support nécessaire acceptable au point de vue pharmaceutique, un excipient, un lubrifiant, un tampon ou analogues. Des exemples de réalisation pratiques et actuellement préférés de la présente invention sont illustrés dans les exemples suivants. EXEMPLE 1 17a(-acétoxy-7!-méthylthioprogestérone Un mélange de méthylmercaptan (25 ml) et de dioxane (25 ml) et une résine échangeuse d'ions du type ammonium quaternaire dite Amberlist A-29 (type OH) (fabriquée par la société dite Rohm & Haas Co.) (295 g) sont ajoutés à de la 17&alpha;-acétoxyprégna-4,6-diène-3,20- disons (3 g) Le mélange résultant est agité a la température ambian- te pendant 24 heures et filtré pour éliminer la résine échangeuse ions. Le filtrat est concentré sous pression réduite pour donner des cristaux bruts (3,1 g) du composé recherché.La recristallisa- tion à partir du méthanol donne des cristaux purs (2,8 g) fondant entre 200 et 203 C.[&alpha;]D20 -,90 (C = 1,4 dans le chloroforme). EtOH # max 240 m (6: 15.400). Analyse calculée pour C24H34O4S : C, 68,86 ; H, 8,19 ; S, 7,66. Trouvé : C, 68,70 ; H, 8,21 ; S, 7,56. EXEMPLE 2 17-acétoxy-70(-éthyIthioprogestérone De l'éthylmercaptan (100 ml) et une résine échangeuse-d'ions du type ammonium quaternaire dite Amberlist A-29 (type OH) (fabri tuée par la société dite Rohm & Haas Co.) (5 g) sont ajoutés à de la 17&alpha;-acétoxyprégna-4,6-diène-3,20-dione (5 g), et le mélange résultant est chauffé à reflux pendant deux heures. Après avoir retiré la résine échangeuse d'ions par filtration, le filtrat est concentré sous pression réduite pour donner des cristaux bruts (5,5 g) du composé recherché. La recristallisation à partir de l'acétone donne des cristaux purs (5,2 g) fondant entre 224 et 2270C. [&alpha;] D27 -19,90 (C = 1,00 dans le chloroforme). # EtOH 241 m (# : 16.700).Ana max lyse calculée pour C25H3604S : C, 69,40 ; H, 8,39 ; S, 7,41. Trouvé : C, 69,45 ; H, 8,25 ; S, 7,28. EXEMPLE 3 170(-acétoxy-7d-n-propylthioprogestérone Du n-propylmercaptan (80 ml) et une résine échangeuse d'ions du type ammonium quaternaire nommée Amberlite IRA-441 (type OH) (fabriquéepar la société dite Rohm & Haas Co.) (3 g) sont ajoutés à de la 17&alpha;-acétoxyprégna-4,6-diène-3,20-dione (3 g), et le mélange résultant est chauffé à 500C pendant trois heures en agitant. Après avair retiré la résine échangeuse d'ions par filtration, le filtrat est concentré sous pression réduite pour donner des cristaux bruts (3,2 g) du composé recherché. La recristallisation à partir de l'acétone donne des cristaux purs (3,0 g) fondant entre 191 et 1930 C. [&alpha;] 27 -29,80 (C = 0,99 dans le chloroforme). XEt0H 241 m D max 16.800). Analyse calculée pour C26H3804S : C, 69,91 ; H, 8,58 ; s, 7,18. Trouvé : C, 69,80; H, 8,38 ; S, 6,98. EXEMPLE 4 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-isopropylthioprogestérone De l'isopropylmercaptan (80 ml) et une résine échangeuse d'ions du type ammonium quaternaire dite Amberlist A-29 (type OH) (fabriquée par la société dite Rohm & Haas Co.) (3 g) sont ajoutés a de la 17&alpha;-acétoxyprégna-4,6-diène-3,20-dione (3 g), et le mélange résultant est chauffé à 600C pendant trois heures en agitant. Après avoir retiré la résine échangeuse d'ions par filtration, le filtrat est concentré sous pression réduite pour donner des cristaux bruts (3,3 g) du composé recherché. La recristallisation à partir de l'acétone donne des cristaux purs (3,1 g) fondant entre 215 et 2180 C. rK] D1 -27,90 (C = 1,11 dans le chloroform4. #EtOH 241 m (# : 16.710). Analyse calculée pour C26H38O4S : max C, 69,91 ; H, 8,58 ; s,7,18. Trouvé : C, 69,83 ; H, 8,59 ; S, 6,88. EXEMPLE 5 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-butylthioprogestérone Du n-butylmercaptan (80 ml) et une résine échangeuse d'ions du type ammonium quaternaire dite Amberlist A-29 (type OH) (fabriquéepar la société dite Rohm & Haas Co.) (3 g) sont ajoutés à de la 17&alpha;-acétoxyprégna-4,6-diène-3,20-dione (3 g), et le mélange résultant est chauffé à 600C pendant trois heures tout en agitant. Après avoir retiré la résine échangeuse d'ions par filtration, le filtrat est concentré sous pression réduite pour donner des cristaux bruts (3,4 g) du composé recherché. La recristallisation à partir du mélange acétone-hexane donne des cristaux purs (3,2 g) fondant entre 132 et 1330C.[oL] 31 -29,70 (C = 1,19 dans le chloroforme).KEt aH 241 mp (6: 16.780). Analyse calculée pour C27H4004S : C, 70,39 ; H, 8,75 ; s, 6,96. Trouvé : C, 70,65 ; H, 8,87 ; S, 6,80. EXEMPLE 6 On utilise les ingrédients suivants Ingrédients Grammes 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-méthylthioprogestérone 5,0 Lactose 63,0 Gélatine 1,0 Amidon de mais 25,7 Stéarate de magnésium o,3 Talc 5,0 Les matières indiquées ci-dessus sont mélangées ensemble granulées et transformées en tablettes selon un procédé classique pour donner 1.000 tablettes,chacune pesant 100 mg. EXEMPLE 7 On utilise les ingrédients suivants Ingrédients Grammes 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-méthylthioprogestérone 5,0 Lactose 55,0 Gélatine 1,0 Amidon de mais 33,05 Stéarate de magnésium 0,4 Talc 5,5 Ethynylestradiol 0,05 Les matières indiquées ci-dessus sont mélangées ensemble granulées et on les transforme en tablettes selon un procédé clas sique pour donner 1.000 tablettes, dont chacune pèse 100 mg. La 17&alpha;-acétoxyprégna-4,6-diène-3,20-dione de départ utilisée pour la préparation des 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-alkylthioprogestérones dans la présente invention est connue [GaZZO Chim. Ital., 91, 545 (1961)]. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réa lisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation de 17 -acétoxy-7 alkylthioproges térones, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir la 17 & acétoxyprégna-4,6-diène-3,20-dione avec un alkylmereaptan en pré- sence d'une substance catalytique, le groupe alkyle ayant un à cinq atomes de carbone. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la substance catalytique est une résine échangeuse d'ions du type ammonium quaternaire. 3 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'alkyl (inférieur) mercaptan est le méthylmercaptan ou l'éthylmercaptan ou le n-propylmercaptan ou l'isopropylmercaptan ou le n-butylmercaptan. 4 - 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-alkylthioprogestérones, caractérisées en ce que le groupe alkyle a 1 à 5 atomes de carbone. 5 - Les produits suivants : a) la 17o?-acétoxy-7c'-mêthylthio progestérone, b) la 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-éthylthioprogestérone, c) la 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-n-propylthioprogestérone, d) la 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-iso- propylthioprogestérone, f) la 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-n-butylthioprogesté- rone. 6 - Composition progestativeS caractérisée en ce qu'elle com- prend comme ingrédient actif une 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-alkylthioprogesté- rone où le groupe alkyle a 1 à 5 atomes de carbone et un support pharmaceutique acceptable. 7 - Utilisation de 17&alpha;-acétoxy-7&alpha;-alkylthioprogestérones ou le groupe alkyle a 1 à 5 atomes de carbone, caractérisée en ce que ces produits sont employés comme agents progestatifs.