FR 2074627 A1 19711008 FR 7000991 A 19700113 La présente invention concerne un produit therapeutique nouveau @tilisable en applications locales externes contre le psoriasis et Jes affections derma- tologiques voisines,ainsi que dans certaines affections super@icielles. Affection relativement fréquente et particulièrement @ficile à @ter,le psoriasis a été jusqu'à présent traité par des médicatiors généralement locales très variées, quelquefois associées à des traitement @@gé@éraux, as resul- tats obtenus sont souvent très aléatoires. On arrive souvent à un blanchiment plus ou moins complet et @rolongé des lésions psoriasiques qui réapparaissent cependant au bout d'un temps plus ou moins prolongé. Les facteurs déclenchants sont très variés et @e --ent provenir soit dun stress psychique, d'une émotion intense, d'un changement brusque de température ou de régime alimentaire. Ces lésions sont souv@nt aggravées par le prurit intense qui les accompagne et qui amène le malade -) se gratter sans arrêt ce qui provoque ltéliminatioll des squames caractéristiques de cette maladie. Jusqu'à présent on a essayé un grand nombre de traftements q te l'on peut ranger selon la classification suivante 1 - Les médicaments à base de stérojde associé à des antibiotiques comme la néomycine. 2 - Les médicaments à base de goudron de différentes origines associé à des corticoides. 3 - Les médicaments antiseptiques à base d'acide salicylique ou de produits similaires. La société demanderesse a procédé à une approche totalement différente de cette affection. Les atteintes de l'organisme par des agents externes peuvent se diviser en deux grands groupes - ou bien l'agent pathogène pénètre en force et diffuse dans @@@ t partie de l'organisme bousculant au départ les défenses de ce @erni @ on bien "attaque est plus insidieuse,l'agent pathogène s'installe en un ou plusieurs points précis créant un îlot de défense assurant subsistance et sécurité de survie.Dans ce dernier cas, cet îlot est constitué par une utilisa @ion trés @ationnelle de l'organisme porteur au profit de l'envahisseur ; celu@ @i pour se @é@endre ne@tralise les moyens locaux d'attaqu@ de l'organisme @n s'inst@ @an@ en surface et en empêchant l'irrigation normale de cet@e @one par les @@@@@es biologiques. C'est le cas du psoriasis et des no@breuses @@ @@s a@@e@@@@s dermatologiques ou superficielles. @ans ce dernier cas, les zones psoriasiques sont étiologiquement mortes ou presque mortes parce que les agents responsables ont traumatisé les sy@@@- @s capillaires sous-jacents au point d'en faire des culs de sacs par coagu @ation du sang @irculant en ces points. La societ@ dèmanderesse après études et recherches a constaté qu'il était possible C- @utter contre le psoriasis en libérant les forces et lii actions @aturelles de défense de l'organisme bloquées par l'action des agents pat@no- g@nes. Pour cela l'invention propose d'utiliser un anticoagulant naturel ou synthéti que Iviais pour que l'anticoaguLant puisse exercer pleinement son action locale,il fa@@ qu'il puisse pénétrer au niveau des capillaires. Or, dans de nombreuses affections dermatologiques ou superficielles et en particulier dans le psoriasis cela est difficile car il existe une zone squames constituant une barrière. Pour résoudre cette difficulté, la société demanderesse propose selon l'inven -;ion de combiner le produit anticoagulant à un enzyme. L'enzyme doit avoir pour rôle d'une part de favoriser l'élimination des squa mes, et, d'autre part d'être un puissant acteur de diffusion; de plus, cette action doit s'effectuer en surface et non n profondeur. Parmi les nombreux @@@ymes actuellement connus l'Hyaluronidase s'est révélé le plus indiqué. @@ effet, l'Hyaluronidase dépolymérise les acides hyaluroniques du tissu con @onctif sous-jacent. Il réalise une véritable "toilette" à l'échelon moléculaire @@ favorise de plus la pénétration de l'anticoagulant au niveau des capillaires. Mais pou@ avoir une activité maximum on doit accélérer la circulation capillaire pour que l'organisme puisse amener en ces points précis les éléments nutritifs nécessaires à la reconstitution des tissus et les éléments de défense indispensables. On aboutit ainsi au produit thérapeutique nouveau réunissant trois éléments distincts, dont l'intervention et l'action isolées seraient inefficaces et qui réunis de façon nouvelle permettent une résorption du mal, A cet effet l'invention concerne un produit thérapeutique contre le psoriasis, affections dermatologiques ou affections superficielles telles les ulcères vari queux, brtilures localisées,varices, hemorroïdes ou séquelles de phlébites, ca- ractérisé en ce qu'il comporte en combinaison : un enzyme de diffusion superficielle, un anticoagulant naturel ou synthétique, un vaso dilatateur périphérique dépourvu d'action secondaire. L'enzyme peut être l'Hyaluronidase ou tout autre enzyme pouvant assurer, d'une part la disparition des squames ou des tissus nécrosés en surface, et, d'autre part pouvant etre un agent de diffusion pour les deux autres principes actifs, I1 ne faut pas oublier, en effet, que les zones malades sont souvent indurées et que la pénétration des principes actifs dans le tissu conjonctif est rendue très difficile. L'anticoagulant naturel ou de synthèse peut etre le dicoumarine, l'héparine, l'hirudine, le phényl 2 dioxo 1.3 indane permettant de favoriser la circulation sanguine dans les zones malades et ainsi permettre la régénération des tissus et d'augmenter l'autodéfense de ltorganisme. On remarquera d'ailleurs que l'amélioration de la circulation au niveau des zones malades permet, en outre, d'augmenter ltefficacité des traitements administrés par voie générale. Le vaso dilatateur périphérique pourra etre le chlorure d'acétyl choline, l'a- mide nicotinique ou tout autre corps à action similaire qui permettra d'augmenter l'efficacité de l'anticoagulant et de l'enzyme de diffusion en accroissans la perméabilité capillaire locale. Les expérimentations ont montré que llassociation de de ces trois groupes de principes actifs connus et utilisés déjà séparément en thérapeutique, agit de façon synergique. En effet, administrés séparément ces différents principes ne provoquent pas d'amélioration tangible sur le psoriasis et autres affec tions dermatologiques ou superficielles. Par contre, réunis dans cette médication nouvelle en proportions équilibrées, les résultats obtenus sont très prometteurs. Il faut toutefois bien faire en sorte que les principes actifs choisis ne présentent aucune incomptabilité entre eux, aussi bien sur le plan de l'activité que sur celui de la toxicité et de la stabilité. On comprend en effet que l'efficacité du produit de l'invention résulte non de l'addition des vertus particulières de chacun des éléments composants, vertu qui peut etre constatée comme pratiquement nulle, mais de l'interaction de ces éléments ; l'enzyme en provoquant une lyse des cellules nécrosées débloque les défenses superficielles de l'îlot ou zone pathogène et permet la pénétration de llanticoagulant jusqutau niveau des capillaires obstrués tandis que le vaso dilatateur accélère et intensifie l'action de déblocage de l'élément anticoagulant. A titre d'exemple non limitatif de réalisation de l'invention on propose les formules suivantes a) Hyaluronidase 250, 00 u.i Héparine 0,25 g Chlorure d'acétyl choline 0, 10 g excipient mouillant hydro soluble : q.s.p. 0, 05 g b) Hyaluronidase 250, 00 u.i. Ducoumarine 0, 50 g Chlorure d'acétyl choline 0, 10 g excipient mouillant hydro soluble : q.s.p. 0, 05 g c) Hyaluronidase 250, 00 u. Hirudine 0, 001 mg Chlorure d'acétyl choline 0, 10 g excipient mouillant hydro soluble : q.s.p. 0, 05 g Les formes pharmaceutiques les plus usuelles seront: - les pommades, crèmes dermiques, gels, lotions, - les aérosols et mousses Les recherches et expérimentations de la société demanderesse ont porté d'abord sur le traitement du psoriasis et des résultats très probants ont été obtenus. On constate en particulier une amélioration lente mais sure des zones nécrosées avec disparition des squames et du prurit. Niais le résultat le plus intéressant à noter est l'amélioration des tissus sous-jacents qui retrouvent peu à peu leur aspect et leur souplesse normaux. Si dans d'autres affections dermatologiques on a observé également un bon résultat, il est intéressant de signaler que de nombreuses affections superficielles ( caractérisées par la diminution plus ou moins grande de la circulation capillaire, associée ou non à une lésion des tissus internes ) sont justifiables de cette thérapeutique, en particulier : les ulcères variqueux, les brasures localisées, les varices,les hémorroides, les séquelles de phlébites. Le produit sera administré en applications locales une ou deux fois par jour jusqu'à résorption du mal. La description qui précède n'ayant été donnée qu'à titre d'exemple d'une forme de réalisation de l'invention n'a aucun caractère limitatif et llon pourra sans franchir les limites de l'invention réaliser à partir des eléments décrits plusieurs variantes ou formes de réalisation de l'invention, REVENDICATIONS 1 - Nouveau produit thérapeutique contre le psoriasis, affections dermatologi ques voisines, et certaines affections superficielles telles les ulcères variqueux, brûlures localisées, varices, hémorrodes ou séquelles de phlébites, ca- ractérisé en ce qu'il comporte en combinaison; un enzyme de diffusion super ficelle, un anticoagulant naturel ou synthétique, un vaso dilatateur périphérique lépourvu d'action secondaire. 1 - - Produit thérapeutique selon 1 dans lequel l'enzyme est un enzyme de diffu- ion superficielle et notamment l'Hyaluronidase. 2 - Produit thérapeutique selon 1 dans lequel l'anticoagulant est l'héparine. 5 - Produit thérapeutique selon 1 dans lequel l'anticoagulant est la dicoumarnie 6 - Produit thérapeutique selon 1 dans lequel l'anticoagulant est l'hirudine. - - Produit thérapeutique selon 1 dans lequel l'élément vaso dilatateur est le chlorure d'acétyl choline. 7 @ Produit thérapeutique selon 1 dans lequel l'élément vaso dilatateur est l'amide nicotinique. -i - Produit thérapeutique selon 1 et comportant également un excipient conve- ,ablment choisi assurant l'activité et la stabilité des produits actifs. Q - Produit thérapeutique selon 1 et 8 conditionné pour application locale et externe sous forme de pommade, crème, gel, aérosol, mousse ou suppositoire.