FR 2070102 A1 19710910 FR 7035552 A 19701001 La présente invention est relative à de nouveaux amino-alcools, aux sels de ceux-ci, à la préparation de ces nouveaux composés, ainsi qu'à leur utilisation en tbérapeutique. Les nouveaux amino-alcools de l'invention sont représentés par la formule dans laquelle ou RSO2 dans lequel R est un groupe alkyle linéaire ou ramifié (C2-C10), un radical acétyb ou de l'hydrogène; R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'halogène ou un radical alkyle (C1-C3), amino, alkylamino (C1-C4), acylamino, nitro, carboxy, carbalkoxy, trifluorométhle, alkoxy (C1-C4) ou alkylthio (C1-C4); R4 représente de l'hydroqène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié (C1-C4);R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome dthydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié (C1-C16), substitué ou non, un radical cy- cloalkyle (C5-C6), alkényle (C3-C4), aikynyle (C3-C4) ou hétérooy- cle du type pipéridine, morpholine, pyridine ou pyrimidine;R5 et et R6 pouvant aussi former avec l'atome d'azote voisin un radical hétéroyelique substitué ou non; l'un des R2 et R3 peut être un atome d'hydrogène ou peuvent être tous les deux un atome d'hydrogè- ne excepté si, simultanément, R est un radical alkyle inférieur (C1-C3) dans le groupe RS, R4 et R5 sont des atomes d'hydrogène et R6 est un radical isopropyle ou t-butyle ou si, simultanément, R est un radical méthyle dans le groupe RS02, R4 et R5 sont des atomes d'hydrogène et R6 est un radical isopropyle. Lorsque R5 et R6 représentent un alkyle, celui-ci peut être substitué par des groupes amino, alkyamine, hydroxy, alkoxy, phénexy, phénoxy substitué, phényle, phényle substitué, hétérocyclique, tel que pipéridino ou morpholino. Des exemples d'amino-alcools répondant à la formule I précédente sont 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylaminoéthanol 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-cyclopentylamincéthanol 1-(3-éthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylamisoéthanol 1-(.3-éthyl-4-rnéthylthiophényl),-2-secbutylaminoéthanol 1-(2-chloro-4-mét11yltlliophényl)-2-terbutylaminoéthanol 1-(3-chloro-5-méthyl-4-méthylthiophényl) -2-isopropylaminoéthanol 1- (4- isôbu Iyîthio--méthylphényl) -2-pipéridinoéthanol 1-(4-n-hutylthio-3-méthylphényl)-2-(3-méthoxypropylamino) éthanol 1- (3-méthyl-4-n-octylthiophényl) -2-pipéridinoéthanol 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-n-octylaminoéthanol 1-(4-isopropylthio-3-méthylphényl)-2-n-octylaminoéthanol 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-(a-méthyl-3, 4-dichloruphéylthyl amino)éthanol 1-(2-méthyl-4-métlzylthiopllényl)-2-n-octylaminoéthanol 1-(4-n-hexylthio-3-méthylphényl)-2-n-butylaminoéthanol 1- (3-méthyl-4-méthylsulphonylphényl) -2-isopropylaminoéthanol 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-[4-(p-chlorophényl) pipérazino] éthanol 1- (3-méthyl- 4-méthylsu lphonylphényl) - 2-terbutylaminoéthanol 1- (3-méthoxy-4-méthylthiophényl) - 2-piper ioinoéthanol 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-(4-hydroxypiperidino) éthanol 1-(3-chloro-4-méthylthiophényl)-2-(N,N-diéthylaminoéthylamino) éthanol 1-(4-méthylthiophényl)-2-n-cotylaminoéthanol 1-(4-n-butylthio-3-méthylphényl)-2-dicyclohexylaminoétnanol 1- (3-chloro-4-méthylthiophényl) -2-3-hydroepropylamino) éthanol 1-(4-n-butylthio-3-méthylphényl)-2-211ylaminoéthanoL- 1-(3-chloro-4-méthylphéyl)-2-N-(1-phényl-2-aminopropanol) éthanol 1-(3-chloro-4-méjthylthiophényl) -2-(3-N-morphliopropylamino) éthanol 1-(3-chloro-4-méthylthiophényl)-2-(1-méthyl-2-phénuyéthylamino) éthanol 1- (3-méthyl-4-méthylthiophényl) -2-N- imidazolyléthanol 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-N-(4-benzylpipéridino) éthanol 1-(4-méthylthio-3-nitrophényl)-2-isopropylaminoéthanol 1-(3,4-diméthylthiophényl)-2-terbutylaminoéthanol 1-(3-fluoro-4-méthyltniophényl)-2-isopropylaminoétllanol 1-(4-méthylthio-3-trifluorométhylphényl)-2-isopropylmainpéthanol 1-(4-acétylthio-3-méthylphényl)-2-terbutylaminpérthanol 1-(3-carboxy-4-méthylthiophényl)-2-pipéridincéthanol 1- (3-méthyl-4-méthylsulfinyl) -2-is opropylaminoéthanol 1-(3-chloro-4-méthylthiophéyl)-2-secbutylamincéthanol I- (2 -chloro-4 -méthylthiophényl) -2-secbutylaminoéthanol 1- (4-isopropylthio-3 -méfthylphényl) -2-n-butylaminoéthanoî 1-(4-n-butylthio-3-méthylphényl)-2-(4-méthylpipér 1-(4-isopropylthio-3-méthylphényl5-2-t-butylaminoéthanol 1-(4-n-amylthio-3-méthylphényl)-2-n-butylaminoéthanol 1-(4-isopropylthio-3-métjhylphényl)-2-cyclohexylaminoéthanol La présente invention inclut également les sels non toxiques des amino-alcools de formule I, comme les chlorhydrates, bromhydrates, phosphates, sulfates, oxalates, lactates, tartrates, acétates, citrates, maléates, etc. Les composés de la présente invention contiennent un ou plu- sieurs atomes de carbone asymétriques et peuvent doc exister sous forme d'isomères optiquenrent actifs, de racémiques et de diastéréroisomères. Toutes ces différentes formes sont revendiquées dans la présente invention: C'est ainsi que dans la formule générale I, si R4, R et R 5 6 ne contiennent pas de centre d'asymétrie, on obtient un mélange racémique d'énantiomères, lequel mélange peut être résolu pardes procédés bien connus comme par exemple formation d'un sel avec un acide optiquement actif et séparation du mélange de sels diasté- réoisomères par cristallisation fractionnée, chromatographie, distillation.Comme agent de résolution, on utilise par exemple les formes optiquement actives des acides tartrique, diacétyltartrique, dibenzoyltartrique, ditoluyltattrique, camphosulfonique, bromocamphosulfonique, malique ou mandélique. Si dans la formule I un ou plusieurs des R4, R5 et R6 contiennent un élément d'asymétrie on obtient 2 ou plusieurs mélanges diastéréoisomères. Ces mélanges- diastéréoisomères pourront très aisément être sépa rs par cristallisation fractionnée par exemple et les racéniques résolus par les procédés classiques déjà cités précédemment. On sait que les dérivés de l-aryl-2-aminoéthanol possèdent la propriété de bloqueur les récepteurs Q-acdrénergiques. I1 a été découvert que si les composés de la formule géné- rale I possèdent toujours cette propriété, tout en étant débar- rassés d'effets symoathicomimétiques, ils sont en outre doués d' autres activités pharmacologiques, qui les différencient des produits connus. C'est ainsi que les produits de la présente invention possèdent une actiyité vasodilatatrice périphérique marquée qui se manifeste à des doses très faibles. I1 a également été constaté que ces produits peuvent amene une épargne d'oxygène au niveau du myocarde. Etant donné que les agents bloquants des récepteurs ss-adrénergiques sont souvent administrés dans les cas de déficie ce d'oxygénation du coeur (angine de poitrine) l'association d'une activité permettant l'augmentation de l'efficacité éner- gétique du coeur avec cette action ss-lytique est d'un intérêt thérapeutique évident. Les profits de l'invention sont encore doués d'activité anti-ar'tmique et-hypotensive. Les caractéristiques pharmacologique s de ces produits doivent permettre leur utilisation dans le traitement et la prophylaxie des affections des vaisseaux coronaires, dans le traitement des arythmies cardiaques, comme vasodilatateur périphérique et comme anti-hypertenseur. Leur activité de hlocage des récepteurs ss-adrénergiques permet d'agir sur les effets métaboliques des amines adrénergiques et plus particulièrement la mobilisation du glucose et des acides gras libres. De plus-, ces composés manifestent une faibl toxicité, ce qui permet une thérapeutique prolongée en toute séc rité. La présente invention revendique également des composition pharmaceutiques contenant, comme ingrédient actif, au moins un composé de la formule générale I et/ou un sel avec un excipient pharmaceutique. Ces compositions sont présentées de façon à pouvoir être administrées par voie orale, rectale ou parentéral, Ainsi, par exemple, les compositions pour l'administration par voie orale peuvent être liquides ou solides et présentées sous forme de compris, capsules, granulés, poudres, sirops, o suspensions; de telles compositions comprennent les additifs et excipients généralement utilisés en pharmacie galénique, des diluants inertes, des agents de d-'sintégration, des agents li.ar et des agents lulDrifiants, tels que lactose, amidon, talc, gélatine, acide stéarique, acide silicique, stéarate de magné sium, polyvinylpyrrolidone, p'posphNe de calcium, carbonate de calcium... etc. De telles préparations peuvent être effectuées de façon à prolonger la désintégration et; par conséquent, la durée d'action du principe actif. Les suspensions aqueuses, les émulsions et les solutions huileuses sont faites en présence d'agents adoucissants, comme dextrose ou glycérol, d'agents parfumlnts, comme la vanilline par exernple, et peuvent aussi contenir des agents épaississants, des agents mouillants, des agents de préservation. Les émulsions et solutions huileuses sont faites dans une huile d'origine végétale ou animale et peuvent contenir des agents émulsifiants parfumants, dispersants, adoucissants et antioxy- dants. Pour l'administration parentérale on utilise, comme véhi- cule, de l'eau stérile, une solution aqueuse de polvinylpyl-ro- lidone, de l'huile d'arachide, de l'oléate d'éthyle ... etc. Ces solutions injectables aqueuses ou huileuses peuvent contenir des agents épaississants, mouillants, dispersants et gélifiants. Les nouveaux composés suivant l'invention sont préparés selon le procédé général faisant l'objet de la présente invention et défini comme suit on prépare les nouveaux amino-alcools et leurs sels à partir d'un composé répondant à la formule ou éventuellement, suivant la valeur de Q, à partir d'un sel 'd'un composé répondant à cette formule, dns laquelle R1' R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus et Q représente un des groupes, suivants dans ces groupes R4, R5 et R6 ayant également la signification donnée précédemment, tandis qu'Y représente un radical -CO- ou -.CHOH- et X représente un atome d'halogène. Ce procédé général peut être exécuté-suivant plusieurs modes qui sont essentiellement déterminés par le produit de départ, c'est-à-dire par la valeur de Q dans la formule II. Ces divers modes de préparation sont décrits ci-après ét sont, pour la facilité, définis successivement comme procédés A à E. Procédé A. Suivant cette manière de procéder, on réduit une a-aminocétone répondnt à la fomule (II) dans laquelle O représente le groupe R1 à R6 ayant la signification donnée précédemmen Cette réduction peut se faire de manière habituelle, par exemple par hydrogénation en présence d'un catalyseur, tel que du palladium sur charbon, du nickel de Raney ou du platine, en présence d'un solvant, comme le méthanol ou l'éthanol, et-cela à pression ordinaire ou à pression élevée, ou encore par action d'hydrures de métaux alcalins comme le borohydrure de sodium, dans un solvant comme le méthanol ou l'éthanol de préférence à basse température ou d'hydrure d'aluminium et de' lithium dans l'éther ou le tétrahydrofuranne, de préférence à basse température, ou encore par action d'un alcoolate d'aluminium, comme l'isopropylate d'aluminium, et cela dans un solvant, comme l'isopropanol, le plus avantageusement au reflux de celui-ci. I1 est à signaler que la réduction peut éventuellement etre effectuée sur un sel du composé II (chlorhydrate, oxlate .... etc) dans le cas de la préparation d'un sel d'un aminoalcool. Les composés de départ de formule générale II, dans laquelle Q a la signification précitée, sont facilement accessibles, par exemple, par action d'une amine R5 R6 NII sur une a-halogénocé- tone dans des solvants inertes, comme l'éther, le benzène, le chloroforme, le dioxanne, un alcool inférieur comme le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol ou encore l'acétonitrile et cela le plus aisé,nent à la température ordinaire ou à froid. on peut aussi obtenir les composés de départ susdits par réaction de Houben-Hoesch à partir d'aminoalkylinitrile du type et de composés ben zéniques judicieusement subst H.D. Noed Rec. Trav. Chim. 71, 933 (1952). Procédé~B. Suivant cet autre mode de préparation, on fait réagir un composé de la formule (II) dans laquelle Q représente un des grou- pes avec une amine du type R5 R6 NH formules dans lesquelles R1 à R6 ont la signification donnée précedemment et X représente un tome d'halogène. Ce mode de préparation particulier peut être représenté plus complètement par le schéma suivant La réduction des composés III est effectuée selon des procédés classiques déjà décrits précédemment; il est bien connu dans la littérature que l'on peut obtenir soit le composé IV soit un mélange des composés IV et V et cela particulièrement lors des réductions effectuées par les hydrures métalliques. Chacun de ces deux composés ou le mélange peut être mis en réaction directe ment avec un dérivé aminé R5 R6 NH.Il est également bien connu dans la littérature que l'action d'une amine sur un composé du type IV pour obtenir le composé I passe par un-époxyde intermédiaire du type V; pour des raisons pratiques, il est cependant parfois plus aisé de former quantitativement l'époxyde V en traitant le produit IV par un agent basique comme la soude, la potasse ou un alcoolate de sodium. L'ouverture de l'époxyde par l'amine R5R6NH se fait dans un solvant comme le méthanol, 1' éthanol, l'isopropanol, le dioxanne, le benzène, le diméthylformamide soit encore sans solvant en présence d'un excès de dérivé aminé et cela à une température comprise entre la température ordinaire et la température de reflux du solvant choisi. On peut aussi effectuer, avec profit, la réaction sous pression en autoclave et utiliser un agent de condensation, comme l'hydroxyde ou l'acétate de sodium. on peut aussi obtenir les composés I au départ du composé I' par action d'une amine R R NH dans un solvant, comme le dioxanne le chloroforme, l'éthanol, l'isopropanol ou le diglyme, et cela le plus aisément à la température de reflux du solvant choisi; o peut effectuer cette réaction en présence d'un produit fiant l'hydracide halogéné libéré, par exemple une base minérale ou un excès de l'amine mise en oeuvre. Les produits de départ III sont obtenus le plus aisément pa halogénation de la cétone correspondante, soit encore par réactif de Friedel-Craft au départ du composé benzénique judicieusement substitué et d'un halogénure d'acide du type X-CH (R4) -COX (X - halogène; Un époxyde du type V peut être obtenu au départ d'un benza déhyde judicieusement substitué par action de méthylide de di.mé thylsulfoxonium ou diméthylsulfonium. Corey J. Am Chem. Soc. 87, 1353 (1965] Beitten Chem & Ind. 771 (1968)] Procédé C. Suivant cette manière de procéder, on prépare les nouveau > : amino-alcools de l'invention en transformant un composé dicarbonylé répondant à la formule II, dans laquelle Q représente le groupe -CO-CO-R4, R4 ayant la signification donr.ée précédemment, par action simultanée d'une amine R5 R6NH ou d'une hydroxylamine R5 R6 NOS et d'un agent réfucteur, R1 à R5 ayant la signification donnée précédemment, tandis que R6 représente de l'hydrogène. La réduction est effectuée par l'hydrogénation catalytique en présence de platine ou de nickel de Raney, par exemple, et dans un solvant comme le méthanol ou l'éth,anol et cela soit à la pression atmosphérique soit à pression plus élevée. On peut aussi effectuer la réduction par un hydrure de métal alcalin, par exemple le borohydrure de sodium, dans un solvant, comme le me@@ nol, et cela de préférence à basse température. I1 est à noter que la réduction peut s'effectuer sur les dérivés bisulfitiques, les hydrates ou les acétals dérivés du com- posé d carbonylé précité. Ce composé est obtenu le plus aisé- ment, lorsque R4 =H, au départ de l'acértophénone correspondante par action d'un agent d'oxydation, comme le dioxyde de sélénium, dans un solvant, comme le dixane ou l'eau, par action de dimé- thylsulfoxyde sur une a-halogèncacétophénone du type répondant à la formule IE. [N. Korpblum J. Am. Chem. Soc. 79 6562 (1957)] soit à prtir des a-dihalogènoacét-ophénones [F. Venien C. R. Acad. Sci. 266 1650 (1968)] soit encore par d'autres méthodes classiques bien connues dans la littérature tOrg. Synth. Il 511, et 48 109). Procédé D. Suivant cet autre mode de préparation; on obtient les noueuax amino-alcools de l'invention en faisant réagir un composé do départ de la formule II , dans laquelle Q représente le groupe Y désignant soit le radical -CO-, soit le radical -CHOH- et R4 ayant la signification donnée précédemment, dans des conditions réductrices, avec un composé carbonylé du type R5R6C=O, dans lequel .R5 représente de l'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, alkényle, alkynyle ou alkyle substitué et R8 un radical alkyle linéalire ou ramifié ou alkyle substitué;R5 et R6 peuvent former avec la fonction cétonique un système alicyclique ou hétérocyclique; les radicaux alkyles substitués en R5 et R6 le seront par des groupes amino, alkylamino, hydroxy, phénoxy, phénoxy substitué, phényle, phényle substitué et hétérocyclique. L'alkylation réductrice d'un composé -de départ du type susdit est faite en présence d'hydrogène et d'un catalyseur d'hydrogénation, comme le platine, l'oxyde de platine ou le palladium sur-carbone dans un solvant, comme le méthanol, l'étha- nol, l'acétate d'éthyle ou l'acide acétique glacial, et cela à la pression ordinaire et plus avantageusement à pression plus élevée soit encore par un hydrure de métal alcalin comme le borohydrure de sodium dans un solvant, comme le méthanol ou l'hydrure d'aluminium et de lithiuin dans un solvant, comme l'éther ou le tétrahydrofuranne; lorsque le composé R5R6C=O est une cétone on pourra travailler sans solvant en présence d'un excès de composé cétonique. Le composé de départ susdit peut être. formé "in situ" au départ de composés des types VI et VII donnés ci-après Y = CO A = CN,,-N31 = N2, = NOH Y = CHOH A = NO2' -CN, N3 Les a-cyanophénylcétones (VI : Y = CO, A = CN) sont obtenués par exemple par réaction d'un chlorure de benzoyle ju Qieleusement substitué avec du cyanure cuivreux Lo. Zölss Sci.Pharm. 32 76 (1964)], les a-azido et a-diazo alkylcétones (VI : Y = CO, A = - N3, et = N2) sont préparées par des procédés bien connus dans la littérature (Houben-Weyl; Methoden der Organischen Chemie "Stickstoff Verbindungen" I Vol 10/3) ; les isonitrosooétones (VI :Y = CO, A = NOH) sont obtenues par exemple au dépari des acétophénones (R4=H) $propiophénones (R4=CH3 etc, judicieusement substituées par action d'un nitrite d'alkyle, comme le nitrite de méthyle, de butyle ou d'amyle en milieu acide ou basique; les l-phényl-2-nitroalkanols (VI : Y = CHOH, A = -NO2) sont obtenus par exemple par réaction d'un benzaldéhyde judicieusement substitué avec un nitroalkane (nitrométhane, nitroéthane), les cyanhydrines (VI : : Y = CHOH, A = CN) sont obtenues au départ d'un benzaldébyde judicieusement substitué et d'acide cyanhydrique ou de l'un de ses sels avec un métal alcalin; les 1-pbényl- 2-azidoal'anols (VI : Y = CHOH A = N3) sont obtenus par exemple par réaction d'un époxyde du type V avec de l'azidure de sodium Vanderwarf J.Am. chem. Soc. 76 1231 (1954)] une oxazolidone du typo VII est obtenue par exemple à partir de composé du type par réarrangement de Curtius. On peut encore obtenir le composé de départ susdit à partir d'une halogénocétone du type III par action de phtalimide, d'hexa- méthylènetétramine ou d'ammoniac soit encore au départ d'un épo vide du type V par action d'ammoniac. On peut également utiliser un halogénure du type R'X, dans lequel X représente un halogène et R' un radical alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, alTényle ou alkynyle. Procédé E. Suivant cette autre forme de réalisation encore', on obtient les amino-alcools de l'invention par réduction d'un composé de départ formule (I1! dans laquelle Q représente le groupe R5 et R6 ayant les significations données précéda I.a réduction d'un tel composé de départ est faite le plus aisér.*ent au moyen d'un hydrure de métal alcalin, comme l'hydrure de lithium et d'luminium dans un solvant comme l'éther diéthyli- que ou le tétrahydeofuranne et cela à froid ou plus avantageusement au reflux du solvant choisi. Les sels des amino-alcools peuvent être formés, suivant l'invention, comme signalé précédemment, par le procédé général décrit ci-dessus. Ce procédé comprend diverses variantes. D'une façon générale, ces sels peuvent être formés par des méthodes bien connues du procédé général susdit comme par exemple la réaction en quantité équimoléculaire de l'amino-alcool avec un acide dans un solvant adéquat, conne un alcool par exemple, r précipitation du sel par addition d'un autre solvant miscible au premier solvant et dans lequel le sel est insoluble, l'éther, par exemple, soit encore par neutralisation d'une solution éthérée de l'acide ou de la base par la base ou l'acide.Le acides utilisés sont soit des acides inorganictues soit des acides organiques. Comme acides inorganiques on utilise de préférence l'acide cnlorhydriue, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide perchlorique ... etc. Les acides organiques sont soit des acides carboxyliques soit des acides sulfoniques comme les acides formi- que, acétique, propionique, glycollique, lactique, citrique, ascorbique, fumarique, maléique, pamoique, succinique phénylacétique, benzolque, p-aminobenzoïque, anthranilique, p-hydroxybenzoique, salicylique, méthanesulfonique, éthanedisulfonique ... etc. Une autre variante du procédé général pour la préparation desdits sels, le (II), Q représente un des groupes Y et R4 à R6 ayant les significations données précédemment, consiste à effectuer directement la réduction sur un sel de ce composé de départ, de manière à obtenir un sel correspondant d'un amino-alcool répondant à la formule (I). Ces diverses variantes du procédé suivant l'invention sont chacune illustrées ci-apres par des exemples de préparation rela tive'ent détaillés d'une série de composés. I, - Exemples de crécaration suivant le procédé A. EXEMPLE~1. l-(3-méthyl-4-méthylthiophényl) -2-t-butylaminobutanol. a) A 160 gr de chlorure d'aluminium dans 650 ml de chloroforme on ajoute 128 gr de chlorure de butyryle, puis peu à peu, à une température de 0-50C, on ajoute 138 gr de 1-méthyl-2-méthylthio- benzène. On agite le mélange 2 h. à la température ordinaire, puis on le verse sur de la glace et de l'acide chlorhydrique. On extrait à l'éther, on sèche sur MgSO4 et, après évaporation du solvant, on distille le résidu sous vide. On obtient 166 gr de 3-méthyl-4-méthylthiobutyrophénone; point d'ébullition (Ez) = 132-137 (0,1 mm); Point de fusion (P.F.) ( C) : 45-46; Rendement (Rdt) : 80 %. b) A 1G5 gr de 3-méthyl-4-méthylthiobutyrophénone dans 500 ml d'éther anhydre, on ajoute peu à peu, en agitant, 128 gr de brome, la température étant maintenue à 100 C. Après addition, on laisse revenir à la température ordinaire et on traite par une-solution aqueuse de NaHCO3 à 10 % jusqu'à décoloration de la phase organique. On sèche celle-ci sur MgSO4 et on évapore le solvant sous vide. On a 160 gr de 3-méthyl-4-méthylthio-o'- bromobutyrophénone. PE ( C) : 86.5 - 88.5; Rdt : 71 %. c) A 8,64 gr-de 3-méthyl-4-méthylthio-a-bramobutyrophénone dans 100 ml d'acétonitrile anhydre on ajoute 8,.76 gr de t-butylanne et on agite pendant 24 h. à la température ordinaire. On ajou- te ensuite 2GO ml d'éther et on filtre le bromhydrate de t-butylamlne qui est lavé à l'éther. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur MgS04, puis évaporée sous vide. L'huile rouge résiduelle, dont on vérifie l'homigénéité par chromatogrpahie sur couche mince, est engagée telle quelle dans l'opération suivante. d) Au produit obtenu dans l'opération précédente et 100 ml de méthanol, on ajoute peu à peu 2,3 yr de borohydrure de sodium avec agitation et on maintient la température à 100 C. On agi te encore durant 2 h. à la température ordinaire, puis on évapore le solvant sous vide. Le résidu est repris par dc l'eau et extrait à 1' l'éther. La phase organique est séchée sur MgSO4 et l'on obtient le chorhydrate par passage d'un courant d'HCl gazeux sec. On a 4,9 or de produit. Rdt global des étapes c et d : 51 %. Un échantillon analytique est recristallisé plusieurs fois dans un mélange méthanol-éther. P. F. ( C) : 235-237. Analyse centésimale. % calculé : C : 60,45 h : 8,88 Nl: 4,41 % trouvé -: C : 60,25 H : 8,80 N : 4,21 EXEMPLE 2. 1- (3 -méthvl-4-méthylthiophénvl -2-N- (4-benzylipipéridino) éthano 1. a) A 116 gr de chlorure d'aluminium dans 600 ml de chloroforme, on ajoute 65 gr de chlorure d'acétyle, puis peu à peu, à une température de 0-5 C, on ajoute 105 gr de 1-méthyl-2-méthyl- thiobenzène. On agite le mélange 2 h 30' à la température ordinaire, puis on le verse sur de la glace et de l'acide chlorhydrique. On extrait à l'éther, on sèche sur MgSO4 et, après évaporation du solvant, on distille le résidu sous vide. On obtient 109 gr de 3-méthyl-4-méthylthioacétophénono. Eh 25 125 (lmm) ; nD (indice de réfraction) = 1,6120; Rdt : 80%. b) 600. gr de 3-méthyl-4-méthylthioacétophénone (3, 3M) dans 2000ml d'éther anhydre sont traités goutte à goutte par 169 ml de brome (3,3M). Après addition, on agite encore 1 h 30' à latere pérature ordinaire puis on traite par 500 ml d'une solution de bicarbonate à 10 %. On sépare la phase organique qui es- sé chée sur MgSO4 et évaporée au tiers de son volume initial. On ajoute 300.ml d'éther de pétrole et on filtre le précipité obtenu. On a 790 gr de 3-méthyI-4-méthylthio-a-bromoacéto phénone. PF ( C) : 66-68 ; Rdt. : 92 %. c) A 13, 5 gr de 3-méthyl-4-méthylthio-c.-bromoacétophénone (0,05M) dans 100 ml d'éther anhydre, on ajoute 17,5 gr de 4-benzyl pipéridine (0;1 M) et on agite une nuit à la température ordi naire. On filtre le bromhydrate 'de l'amine de départ et on évapore le solvant sous vide Le produit obtenu est engagé directement dans l'opération suivante. d) A 16 gr de 3-méthyl-4-méthylthio-a-N-(4-benzylpipéridino) acé tophénone dans 75 ml de méthanol et 6 ml de soude 0,02 N, on ajoute peu à peu, en refroidissant au bain de glace, 1,5 gr de borohydrure de sodium. On agite durant 90 minutes à la tem pérature ordinaire, puis on acidifie par HC1 2 N et on dilue par un égal volume d'eau et on lave la phase aqueuse à l'éther. On basifie par-lgaOH à 20 % et on extrait à l'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium et le chlorhy- drate est obtenu par passage d'un courant d'HCl gazeux sec. On obtient 14 gr de produit (Rdt 87 %). On recristallise un échantillon pour analyse dans un mélange méthanol-éther. P.F. ( C) : 234-235. Analyse centésimale. % % calculé : C : 67,40 H : 7,71 N : 3,57 % trouvé : C : 67,47 H : 7,55 N : 3,55 EXEMPLE 3. 1-(3-carbométhoxy-4-méthylthiophényl)-2-N-pipéridinoéthanol. a) 3-carbométhoxy-4-méthylthioacétophénone. Le produit est obtenu par réaction de Friedel-Craft au départ de 1-carbométhoxy-2-méthylthiobenzène (CH3 COCI, CS2' AICI3' reflux 4 h. au bain-marie). Rdt. : 43 %; P.F. ( C) : 99-102 (isopropanol). b) 3-carbométhoxy-4-méthylthio-d-bromoacétophénone. Obtenu par bromation du produit précédent par le brome (solvant : éther-dioxane 2/1, température ordinaire). Rdt. : 73 % P.F. ( C) : 145-146 (benzène-acétate d'éthyle), ANALYSE CENTESTMALE. calculé : C : 43,58 H : 3,66 % trouvé : C : 43,71 H : 3,85 c) 3-carbométhoxy-4-méthylthio-a-N-pipéridinoacétophénone. Obtenu par action de pipéridine sur le produit précédent (solvant : acétonitrile, 24 h à la température ordinairc). Le produit n'est pas purifié; son homogénéité est vérifiée par chromatographie sur couche mince. d) 1-(3-carbométhoxy-4-méthlytio-hényl)2-N-pipéridinoéthanol. Obtenu par réduction au borohydrure de sodium du produit pr@ cédent (solvant : méthanol, température : 10 C). Rdt. : 63 %; P.F. ( C) : 199.5-201.5 (méthanol - éther). Préparation du chlorhydrate correspondant, comme dans les exemples précités. ANALYSE CENTESTMALE. % calculé : C : 55;56 H : 6,99 N : 4,05 % trouvé : C 55,40 H : 6,90 N : 3,90 EXEMPLE 4. 1-(4-n-butylthio-3-méthylphényl)-2-pipéridinoéthanol. a) A un mélange bien agité de 283 gr de chlorure d'aluminium d 1150 ml de chloroforme anhydre, on ajoute peu à peu, 180 gr chlorure d'acétyle à une température de0-l00, puis 520 gr 4-n-butylthio-3-méthylbenzène. On laisse revenir le mélange à la température ordinaire, puis on hydrolyse par addition glace et d'acide chlorhydrique. Après traitement usuel on tient 324 gr de 4-n-bytylthio-3-méthylacétophénone. 25 Eb: 164-166 (2 mm); nD = 1,5763; Rdt. : 82 %. b) Par bromation du produit précédent par le brome dans l'éthe anhydre on obtient la 4-n-butylthio-3-méthyl-a-bromoacétoph none. P.F. ( C); 59,5-60,5 (isoproeu) c) On traite le produit obtenu dans l'opération précédente par 2 équivalents de pipéridine (solvant : éther anhydre; 18 h. à.îa température ordinaire). On filtre le bromhydrate de pipéridine, qui est lavé à l'éther; après évaporation du so vant on vérifie l'homogénéité de la a-pipéridino-4-n-butyl- thio-3-méthylacétophénone obtenue par chromatographie sur couche mince et on l'engage talle gurelle dans l'opération suive d) La réduction du produit précédent par le borohydrure de so oium dans le méthanol à 0 C fournit le 1-(4-n-butylthio-3- méthylpényl)-2-pipéridinoéthanol. PF ( C) : 157-159 (MeOH - éther) ANALYSE ECNTESTMALE. h calculé : C : 62,86 H : 8,79 N 4,07 % trouvé : C ; 62,98 H : 8,77 N : 3,90 EXEMPLE 5. 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylaminoéthanol. 11,8 gr de a-isopropylamino-3-méthyl-4-méthylthioacétophénone (0,05 mole) dans 100 cc de méthanol sont traités par 3,8 gr de NaBH4 (0,2 mole), la température étant maintenue à 0-10 . On agite encore pendant une heure à cette température puis on eva- pore le solvant sous vide. On traite par de. l'eau puis on extrait à l'éther. La phase organique est séchée sur du MgSO4 et évaporée. On obtient 9,6 yr (rendement de 81,3 %) de base libre qui peut être recristallisée dans un mélange ether-ether de pé-- trole.Point da fusion : 89,5-90,5 . Le chlorhydrate de 1-6- méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylaminoéthanol est obtenu par passage de HCI gazeux sec dans une solution éthérée de la base libre et recristallisé dans un mélange de méthanol-éther. Point de fusion : 154,5-155,5 C. ANALYSE. % calculé : C : 56,58 H : 8,04 ' N : 5,08 % trouvé ; C : 56,52 H : 8,04 N : 5,28 ANALYSE. % calculé : C : 63,75 H : 9,01 N 3,91 % trouvé : C : 63,78 H : 8,90 N : 3,83 II.- Exemples de préparation suivant le procédé B. EXEMPLE 7. 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-N, N-dipropylam a) 55 gr de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophéyl)-2-N, N-dipripylaminoéthanol dans 200 ml d'isopropanol et 125 gr 3-méthyl-4-méthylthio-a-bromoacétophénone d'isopylate dans 300 ml d'isopropanol sont portés au reflux séparément. On mélange les deux solutions et le reflux est poursuivi d'aluminium 15 min. On refroidit et on acidifie par de l'acide chlorhydrique à 50 % en présence de glace. Le précipité obtenu est filtré et lavé à l'eau. Après séchage, on a pendan de 1-(3-méthyl-4 méthylthiophényl)-2-bromoéthanol PF 50,8 gr ( C) : 74-76 Rdt : 92%. On peut recristalliser le produit dans le cyclohexane. P.F. ( C) : 78-79. ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 45,99 H : 5,02 % trouvé : C : 45,95 H : 5,05 b) A 13 gr de I-(3-méhtyl-4-méhylthiophényl)-2-bromoéthanol dars 5Q ml d'éthanol, on ajoute 4,2 gr de KOH dans 25 ml d'éthanol. On agite le mélange pendant 30 minutes à la température ordi naire puis on filtre le sel formé On dilue par un égal volume d'eau et on extrait à l'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de magr.ésium puis évaporée. Le résidu huileux est engagé telquel dans l'opé- ration suivante. C) A 6,5 gr d'oxyde de 3-méthyl-4-méthylthiophéthylène dans 50 ml d'éthanol, on ajoute 15 gr de di-n-propylamine et on porte au reflux durant une nuit. On évapore le solvant et l'excès d'amine sous vide. Le rési du huil.eux est repris par de l'éther et traité par de l'HCl ~ gazeux sec. L'huile résultante est traitée par de l'acétone puis de l'acé tate d'éthyle. Le produit obtenu est recristallisé dans l'iso propanol. P.F. ( C) : 161-162. ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 60,44 H : 8,88 N : 4,41 % trouvé : C : 60,30 H : 8,85 N : 4,28 EXEMPLE 8. 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-(a,a-diméthylphényléthylamino) éthao1. a) 2- g de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-bromoéthanol dans 100 ml de méthanol sont traités par 1,5 équivalent de NaOII dans 30 ml de méthanol. On agite pendant 30 minutes à la tem pérature ordinaire, puis on dilue par de l'eau. On extrait:-à l'éther, on sèche sur MgS04 et on évapore le solvant sous vide. L'époxyde obtenu, dont on vérifie l'homogénéité par chromato graphie sur couche mince, est engagé tel quel dans l'opération suivante. b) L'huile obtenue dans l'opération précédente, 50 ml de méthanol et 20 g de a, a-diméthylphényléthylamine sont portés au reflux pendant 48 h. On évapore sous vide le solvant et l'excès d'a mine. Le résidu huileux est repris par de l'éther et extrait par HCl à 20 %. On basifie la phase aqueuse par NaOH à 50 % et on-extrait à l'éther. La phase éthérée est séchée sur MgSOZ puis évaporée; l'huile résiduelle cristallise au frigo, on la traite par de l'éther diisopropylique et on isole 5 g de produit. P.F. ( C) : 99-100; chlorhydrate : P.F. ( C) : 144-145,55 AAIYSE CENTESIMALE. (base libre) % calculé : C : 72,90 H : 8,26 N : 4,25 % trouvé : C : 72,70 H : 8,30 1\ : 4,05 EXEMPLE 9. Chlorhvdrate de 1-(4-éthylthio-3-méthylphényl)- 2 - cvcîopentjul aminoéthanol. a) On prépare la 4-éthylthio-3-méthylacétophénone par action de chlorure d'acétyle et de chlorure d'aluminium dans le chloro forme sur le 1-éthylthio-2-méthylbenzène selon des procédés déjà décrits. Eb : 117-119 C. '(0.25 mm). b) La 4-éthylthio-3-méthyl-a-bromoacétophénone est obtenue par bro mation du produit précédent par le brome dans l'éther anhydre. P.F. ( C) : 72-73 . c) Le 1-(4-éthylthio-3-méthylphényl)-2-bromoéthanol est obtenu par réduction du produit précédent. par l'isopropoxdyde d'alu minium dans l'isopropanol. P.F. ( C) : 74-75. d) 5, 5, 9 (0,02 M) de 1-(4-éthylthio-3-méthylphényl)-2-bromoéthanol et 13,2 g (o, 12 M! de cyclopentylamine sont dissous dans îoeml déthanol absolu. La solution est maintenue 24 heuresàreflux La solution est concentrée au quart de son volume initial et versée dans une solution d'acide chlorhydrique IN. La phase aqueuse est extraite à l'éther (3 x 15 ml) et rendue alcaline par une solution saturée de carinate de sodium et réextralte l'éther (3 x 30 ml). La phase éthérée est séchée sur MgSO4 et évaporée à sec. L'excès de cylclopentylamine est chassée sous pression réduite; le résidu est repris dans de l'éther anhydre. On obtient 4,5g de chlorhydrate de 1-(4-éthylthio-3-méthylphényl)-2-cyclopen tylamincéthanol par passage d'un courant d'acide chlorhydrique anhydre. Rdt. : 75 %; P.F. ( C) : 123-124 Ce dérivé se cristallisc dans du méthanol ether. ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 60,80 H : 8,30 N : 4,40 trouvé : C: 60,60 H : 8,15 N : 4,30 EXEMPLE 10. 1-(3-chloro-4-méthylthiophényl)-2-isopropylaminonéthanol. 1. On porte au reflux séparément 13,9 gr (O,Ç5mo- le) d'a-bromo-3-chloro-4-méthylthloacétophénone dans 150 cc d'isopropanol et 30,6 gr d'isopropoxyde d'aluminium (0,15 mole) dans 200 cc d'isopropanol. On mélange les deux solutions et le reflux est poursuivi pendant 30 minutes. Après refroidissement, on verse dans un mélange d'eau et de glace et on acidifie par HCL à 20 %. On filtre le solide et on sèche. On a 10 g de 1-(3-chloro-4-méthylthiophényl)-2-bromoéthanol. Renement 71,4 % ; Point de fusion : 86-870C. 2. 7 gr de 1-(3-chloro-4-méthylthiophényl)-2-bromo- éthanol (0,025 mole) dans 50 cc d'éthanol sot traités par l,4gr de soude (0,035 mole). On agite pendant lo minutes puis on dilue par de l'eau. On extrait à l'éther, on sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant sous vide et huile résiduelle est traitée par 100 cc d'EtOH et 5,9 gr d'isopropylamine (0,1 mole). On porte avec agitation à 50 pendant une nuit. On éva- pore le solvant et l'excès d'isoproptlamine sous vide. L'huile résultante cristallise après quelques temps (point de fusion de III-112 C après recristallisation dans le cyclohexane).On dis sout la base libre dans l'éther; par passage d'HCl gazeux sec, on obtient 4,88 gr du chlorhydrate de l-(3-chloro-4-méthylthio- phényl)-2-isopropylaminoéthanol qui sont recristallisés dans un mélange méthanol-éther. Point de fusion : 139-1410C. ANALYSE : % calculé : C : 55,48 H : 6,98 N : 5,39 % trouvé : C : 55,47 H ; 6,91 N : 5,27 EXEMPLE 11. 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylamonoéthanol. 1. A 26,1 gr (0,1 mole) de 1-(3-méthyl-4-méthvlthio- phényl)-2-bromoéthanol dans 150 cc d'éthanol, on ajoute 7,8 gr (0,15 mole) de potasse dans 100 cc d'éthanol. On agite le mé- lange pendant 15 minutes à la température ordinaire et on filtre le sel formé. Le mélange est dilué par dc l'eau et extrait plusieurs fois à l'éther. On sèche la phase organique sur-MgSOo et on évapore le solvant sous vide. L'huile jaune obtenue est engagée directement dans l'opération suivante. 2. A 5,7 gr d'oxyde de 3-méthyl-4-méthylthiophényléthylène dans 30 c d'isopropanol. on ajoute 7,6 gr d'isopropylamine. La solution est portée au reflux pendant une nuit. On évapore le solvant et l'excès d'amine sous vide. L'huile obtenue crisallise peu après. On obtient 12, 1 gr de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl) 2-isopropylamiroéthanol (Rendement de 61 %) qui sont recristallisés dans le cycylochexane. Point de fusion : 89, 5-90,5 . Le chlorhydrate est recristallisé dans un mélange de méthanol-éther; point de fusion : 154-155, 5 C. ANALYSE. % calculé : C : 56,58 H : 8,04 N : 5,08 % trouvé : C 56,52 H : 8,04 N N ; 5,28 TII.- Exemples de préparation suivant le procédé C. EXEMPLE 12. Chlorhydrate de 1-(3-méthyl-4-isorpropylthiophényl)-2-n-ochtylami noéthanol. a ) La 3-méthyl-4-isopropylthioacétophénone est obtenue par action de chlorure d'acétyle et de chlorure d'aluminium dans le chloroforme sur le 1-méthyl-2-isopropylthiobenzène selon un procédé classique déjà décrit précédemment. Eb. : 111-114 C (0,5 mm). b) La 3-méthyl-4-isopropylthio-a-braomocétophénone est obtenue par bromation du produit précédent par le tribromure de tri méthylaniline dans le tétrahydrofuranne à OOC. P. F. ( C) : 40-41 . ANALYSE CENTESIMALE. % calculé C: 50,20 H : 5,25 % trouve : C : 50,05 H : 5,15 c) le 3-méthyl-4-isopropylthiophénylglyoxal est obtenu par action de diméthylsulfoxyde sur le produit précédent (36 h. à la tem- pérature ordinaire). On vérifie l'homogénéité du composé obtenu par chromatographie sur couche mince avant de l'engager dans l'opération suivante. d) 240 g (1 M) de 3-méthyl-4-isopropylthiophényulyoxal, 780 g (6 M) de n-octylamine et 1 1 de méthanol anhydre sont agités une demi-heure à température ordinaire. La solution est refroidie à 0 C et on y ajoute en une demi heure 114 g (3 M) de borohydrure de sodium. La solution est ensuite maintenue 3 heures à 200C. La solution est concentrée au dixième de son volume initial et versée dans une solution d'acide chlorhydrique, 1N. La phase aqueuse est extraite à l'éther (3 x 40 ml) et alcalini sée par une solution de soude caustique 1 N. et réextraite à l'éther (3 x 60 ml). . La phase éthérée est séchée sur sulfate de magnésium et éva porée à sec. L'excès de n-octylamine est éliminé sous pres sion réduite. Le résidu est repris dans de l'éther anhydre. Par passage d'un courant gazeux et sec d'acide chlorhydrQque, on obtient 153 g de chlorhydrate de 1-(3-mthyl-4-isopropyl- thiophéyl)-2-n-octylaminoéthanol. Rdt. : 40 % P.F, ( C) : 169 ANALYSE CENTESIMALE: % calculé : C : 64,30 H : 9,70 N : 3,75 % trouvé : C : 64,20 H : 9,70 N : 3,60 EXEMPLE 13. Chlorhrdrate de l-(3-méthoxy-4-méthylthiophényl)-2-tertiobutylaminoéthanol. a) La 3--méthoxy-4-méthylthioacétophénone est obtenue par action de chlorure d'acétyle et chlorure d' aluminium sur le l-méthoxy 2-méthylthiobenzène (solvant CHCî3 - 2 heures à la température ordinaire). Eb : 1600 (2 mm). ANALYSE CENTESIMALE. %. calculé : C : 61,20 H 6,15 % trouvé : C : 60,90 H : 5,95 La position d'acétylation est vérifiée par l'examen du specte de résonance magnétique nucléaire. b) L-a 3-méthoxy-4-méthylthio-a-bromoacétophébone est obtenue par bromation du produit précédent dans l'éther selon une techni que déjà décrite. P.F. ( C) : 67-68. ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 43,65 H : 4,05 % trouvé : C : 43,45 H : 3,95 c) Le 3-méthoxy-4-méthylthiophébylglyoxal est obtenu par action de diméthylsulfoxyde sur le produit précédent (48 heures à la tem pérature ordinaire). On vérifie la pureté du produit par chro matographie sur couche mince et on l'engage tel quel dans l'o pération suivante. d). 13,2 g (0,06 M) de 3-méthoxy-4-méthylthiophénylglyoxal, 27 g -(0,36 M) de tertiobutylamine et 50 ml de méthanol anhydre sont agités une demi-heure à température ordinaire. La solution est refroidie à 0 c et on ajoute une petite portion de 6,8-g (9,l8Y) de borohydrure de sodium. La solution est amenée à température ordinaire et maintenue deux heures à cette température, puis concentrée au dixième de son volume initial et versée dans une solution d'acide chlorhydrique 1 N. La phase aqueuse est extraite à l'éther (3 x 15 ml) puis rendre alcaline par une solution de soude caustique 1 N et réextraite à i" éther (3 x 35 ml). La phase éthérée est séchée sur sulfate de magnésium et évaporée à sec. Le résidu est dissout dans l'éther anhydre et par passage d'un courant d'acide chlorlEy- drique anhydre, on obtient 12,3 g de chlorhydrate de 1-(3-métho- xy-4-méthylthiophényl)-2-tertiobutylaminoéthanol qui sont re cristallisés dans un mélange méthanol-éther. Rdt : 60 %, P.F. ( C) : 192-193 ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C 54,95 H : 7,90 N 4,55 % trouvé : C : 54,90 H : 7,85 N : 4,45 EXEMPLE 14. 1-(3-méthyl-4-méthylsulfonvlphényl)-2-isopropylanol. a) 3-méthyl-4-méthylsulfonylacétophénone. Ce produit est obtenu par oxydation du 3-méthyl-4-méthylthio- acêtophénone par l'eau oxygénée dans l'acide acétique. Rdt. : 90 %; P.F. ( C) : : 67-68 (cyclohexane). b) 3-méthyl-4-méthylsulfonyl-a-bromoacétophénone. Obtenue par bromation du produit précédent par le brome dans l'acide acétique. Rdt. : 88% P. F. ( C) : 102-104 (benzène). c) 3-méthyl-4-méthylsulfonylphénylglyoxal. Obtenu par. action de diméthylsulfoxyde sur le produit précé- dent (48 h à la température ordinaire). L'homogénéité du pre- duit est vérifiée par chromatographie sur couche mince. d) 1-(3-méthyl-4-méthylsulfonlphényl)-2-isoproéthanol. A 7 y du produit précédent ,03 M) et 10,8 g d'isopropylamin (0,18 M). dans 100 ml de méthanol, on ajoute, peu à peu, à une température de 0-100C et en agitant, 3 g de borohydrure de sodium. On agite encore 3 h à cette température, puis on éva- pore le solvant et l'excès d'amine sous vide. On traite le résidu par de l'eau et on extrait à l'éther. La phase organi- que est séchée sur MgSO4 et par passage d'acide chlorhydrique gazeux sec; on obtient 3,2 g de produit qui est purifié par recristallisation dans l'isoprpoanol. P. F. ( C) : 182-183. ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 50,72 H : 7,20 N : 4,55 % trouvé : C : 50,55 H 7,30 N | 4,35 EXEMPLE 15. 1-(3-chloro-4-méthylthiophényl)-2-N-(I-phényl-2-aminopropabnol)éthanol. a) A 93-g de chlorure d'aluminium dans 330 ml de chloroforme anhydre on ajoute 60 g de chlorure d'acétyle, pus, peu à peu, 92 g de o-chlorothicanisole, la température étant maintenue a 10 . On agite encore 2 h à la température oridinaire, puis par le traitement habituel on obtient 97,2 g de 3-chloro-4méthylthioacétophénone. Eb = 142-146 (0,7 mm) P.F.C) 49,5- 50,5 Rdt. : 83.6%. b) A 52 g de 3-chloro-4-méthylthioacétophénone dans 250 mld d'éther anhydre on ajoute 41,6 g de brome, tout en maintenant la tem pérature à 20 et en faisant passer un léger courant d'azote dans la solution. On ajoute ensuite 200 ml d'éther de pétro le et on filtre le solide obtenu qui est lavé par une solution aqueuse de bicarbonate à 10 %. Après séchage on obtient 60,4 g de 3-chloro-4-méthylthio-a bromoacétophénone. P.F ( C) : 84-86; Rdt. 83.5 %. c) 28 g de 3-choloro-4-méthylthio-a-bromoacétophénone et 215 ml de diméthylsulfoxyde sont agités pendant 36 h à la température ordinaire. On verse la solution sur de la glace et on extrait à l'éther. On sèche la phase organique sur MgSO4' puis on évapore le solvant sous vide. On obtient 22,1 g d'une huile jaune qui cristallise. rapidement. Le 3-chloro-4-méthylthio-phénylglyoxal, dont on vérifie l'homo- généité par chromatographie sur couche mince, est engagé tel quel dans l'opération suivante. d) A 7 g de 3-chloro-4-méthylthiophénylglyoxal (0,03 M) dans 50 ml d'éthanol, on ajoute 37,4 g de chlorhydrate de 1-phényl- 2-aminopropanol (0,2 M) puis, peu à peu, 4,4 g de borohydrure de sodium tout en alitant et en refroidissant au bain de glace. On agite encore pandant une nuit à la température ordinaire puis on évapore l'alcool et l'excès d'amine sous vide. Le ré sidu est repris par de l'eau et extrait à l'éther. On lave la phase organique à l'eau puis on sèche sur MgSO Par passage 4. d'un courant d'HCl gazeux sec on obtient 2,7 g de chlorhydrate. Rdt. : 33 %. On recristallise un échantillon analytique dans un mélange méthanol-éther. P.F.. ( C) : 212,5-213,5. ANALYSE CENTESIMAL-E. % calculé : C S 55,67 H : 5,97 N : 3,61 % trouvé : C : 55,85 H : 5,75 N : 3,45 EXEMPLE 16 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-sechbutylamincétthanol. A 12 , 7 g (0,06 M) de 3-méthyl-4-méthylthiophényulglyoxal et ,21,9 g de secbutylamine dans 100 ml de méthanol refroidi à 10 C on ajoute, peu à peu, 6,8 g de borohydrure de sodium . La solution est amenée ensuite à température ordinaire et maintenue pendant 2 h. à cette température. On concentrée la solution au quart de son volume initial et on acidifie par de l'HCI IN. La phase aqueuse est lavée à l'éther puis alcalinisée par Na2 CO3 à 2- %, On extrait à l'éther, on sèche sur MgSO4 et on évapore. Le résidu huileux est repris par de l'éther anhydre et l'on obtient le chlorhydrate de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-secbutylaminoéthanol par passage d'un courant d'HCI gazeux sec. P.F. ( C) : 123-124 (MeOH-éther). ANALYSE CENTESIMALE. % % calculé : C : 58,00 H : 8,20 N : 4,65 % trouvé : C : 57,90 H : 8,20 N : 4,55 EXEPLE 17. 1-(3-éthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylaminoéthanol. 20,6 g de 3-éthyl-4-méthylthiophénylglyoxal (0,1 M) et 17,7g d'isoprpoylamine dans 100 ml de méthanol sont hydrogénés en presence de 0,1 g d'oxyde de platine (pression et température ordinaires). On évapore sous vide le solvant et l'excès d'amine. Le résidu est repris dans l'éther anhydre et le chlorhydrate est obtenu par passage d'HCl gazeux sec. P. F. ( C) : 109-110 (MeOH-éther). ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C: 58,05 H: 8,35 N: 4,80 % trouvé : C: 58,05 H : 8,40 N: 4,75 EXEMPLE 18. 1-(3-éthyl-4-méthylthiochényl)-2- secbutylamincéthanol. 10,3 g de 3-éthl-4-méthylthiophénylglyoxal (0,05 M) et 10,95 g de secbutylaimine dans 100 ml d'éthanol absolu sont hydre- génés à pression et température ordinaires en présence de 0,1 g d'oxyde ce platine. On évapore sous vide 1 solvant et l'excès d'amine, Le résidu est repris dans l'éther anhydre et l'on ob tient 10,6 g de chlorhydrate par passage d'HCl gazeux. Rdt. : 71 % P.F. ( C) : 108-10 (MeOH-éther). ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 59,30 H : 8,60 N : 4,60 % trouvé : C : 59,15 H : 8,65 N : 4,50 EXEMPLE 19. 1-(4-n-butylthio-3-méthylphényl)-2-(3-méthoxypropylamino) éthanol. A 11,8 g de 4-n-butylthio-3-méthylphénylglyoxal (0,05 M) et 26,5 g de 3-méthoxypropylamine dans 80 ml de méthanol1 on ajoute, peu à peu, 4,8 g de borohydrure de sodium à une température de 0 -5 C. Après addition, on laisse revenir à la température ordinaire et on agite encore pendant .2 h. L'isolement du produit se fait de manière déjà décrite précédemment. On obtient 10,4 g de chlorhydrate. (Rdt. : 62 %). P.F. ( C) : 109-110 (benzène-éther de pétrole). ANALYSE CENTESI1ALE. % calculé : C : 58,87 H : 8,69 N : 4,02 % trouvé : C : 58,59 H : 8,55 N : 3,95 IV.- Exemples de préparation suivant le procédé D. EXEMPLE 20. Chlorhydrate de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl) -2-(1,2-diméthylpropylamino) éthanol. a) 259 g (1 M) de a-bromo-3-méthylthioacétophénone sont dissous dans 150g ml de chloroforme. On ajoute 140 g (1 M) d'hexa méthylènetétramine et la solution est maintenue avec agitation deux heures à température ordinaire. Le produit d'addition est filtré et lavé à l'aau puis à l'acétone. On obtient 248 g Rdt. : 60 %. b) 411 g (1 M) du produit d'addition sont dissous dans 900 ml d'éthanol contenant 450 ml d'acide chlorhydrique concentré. La solution est agitée une nuit à température ordinaire. Le chlorure, d'ammonium est filtré, lavé à l'alcool éthylique. Le filtrat est évaporé à sec. On isole 186 g de chlorhydrate de a-amino-3-méthyl-4-méthylthioacétonhénone (Rdt. : 80 %), qui sont recristallisés dans un mélange de méthanol et d'éther. c) 116 g (0,5 M) de chlorhydrate de a-amino-3-méthyl-4-méthylthio acétophénone sont dissous dans 1 1 de méthanol. La solution est refroidie à 0 C et on ajoute en quinze minutes 39 g (1 M) de borohydrure de sodium. La solution, amenée à température ordinaire, est agitée deux heures La solution est concennée au dixième de son volume-initial, versée dans de l'eau, puis rendue alcaline par une solution 1 N d'hydroxyde de sodium et extraite à l'éther. La phase éthérée est séchée sur MgSO et évaporée à sec. On isole 54 g de 1-(3-métyl-4-méthylthiophényl)-2-aminoéthanol. Le chlorhydrate s'obtient par passage d'acide chlorhydrique gazeux et sec dans une solution éthérée de la base; on le recristallise dans un mélange de méthanol-éther. P.F. ( C) : 187-188 . ANALYSE CENTFSIMALE. % calculé : C : 51,40 H : 6,90 N : 6,00 % trouvé : C : 51,30 H : 6,85 N :5,80 d) 19,7 g de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-aminoéthanol (o, lM) sont dissous dans 50 ml. de méthylisopropylcétone. La solu tion est portée 5 heures au reflux. L'excès de cétone est -disvillé et le résidu est dissous dans 30 ml de méthanol. A cette solution refroidie à 0 C, on ajoute 0,8 g (0,2 M) de bo rohydrure de sodium en quinze minutes. La solution est amurée à température ordinaire puis, après 2 heures, on concentre au quart du volume i.nitial et on-verse le résidu dans de l'eau. On alcalinise par une solution de NaOH à 20 % et on extrait à l'éther. La phase éthérée est séchée sur MgSO4' Par pas sage d'un courant d'HCI gazeux sec on obtient 15 g de chlor hydrate de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-(1,2-diméthyl propylamino) éthanol. P.F. ( C) : 177-178 (luéthanol-éther). ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 59,30 H : 8,60 N : 4,60 % trouvé : C : 59,00 H : 8,45 N : 4,45 EXEMPLE 21. Chorhydrate de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylamino éthanol. 19,7 g (0,1 M) de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2- aminoéthanol sont dissous dans 50 ml d'acétone. La solution est portée pour 5 heures à reflux. L'acétone est distillée et le ré- sidu est dissous dans 30 ml de méthanol. ccette solution refroidie à 0 C, on ajoute 0,8 g (0,2 M) de borohydrure de sodium en quinze minutes. La solution est amenée à température ordinaire et maintenue pendant deux heures à cette température. La solution est concentrée au quart de son volume initial ct versée dans de l'eau. La phase aqueuse est rendue alcaline par une solution d'hydroxyde de sodium et extraite à l'éther. La phase éthérée est séchée sur MgSO4. Par passage d'un dourant d'acide chlorhydrique gazeux et sec, on obtient 11 g de chlorhydrate de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylaminoéthanol. Rdt. : 40 % ; P.F. ( C) : 154,5 - 155,5 ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 56,58 H : 8,04 N- : 5,08 % trouvé : C : 56,60 H : 8,10 N : 5,10 V.- Exemple de préparation suivant le procédé E. EXEMPLE 22. 1-(4-n-butylthio-3-méthylphényl)-2-N, N-dipro] A 3,8 g d'hydrure de lithium et d'aluminium (0,1. M) dans 50 ml d'éther anhydre on ajoute, peu à peu, en agitant, 3,37 vc' N, N-dipropyl-4-n-butulthio-3-méthylmandélamide (0,1 M) dans SCen.l d'éther anhydre. Après addition, on agite encore 30 minutes à la température ordinaire, puis on ajoute lentement 3,3 ml d'eau et 3,3 ml d'une solution aqueuse de soude à 15 %, puis 10 ml d'eau. Après. filtration, on sèche la phase organique sur MgSO4. Par passage d'un courant d'acide chlorhydrique gazeux sec on obtient 2,44 g de chlorhydrate de 1-(4-n-butylthio-3-méthylphényl)-2-N, N- dipropylaminoéthanol. Rdt. 72 %. P.F. ( C) : 144-145 (acétone-éther de petrole). ANALYSE CENTESIMALE. % calculé : C : 63,39- H :- 9,52 N : 3,89 % trouvé : C: 63,21 H ; 9,62 N ; 3,67 VI.- Exemples particuliers de la préparation de sels d'amino alcools EXEMPLE 23. Oxalate du 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylaminoéthand - A 1,20 g de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropyl aminoéthanol dans 40 ml d'éther on ajoute, goutte à goutte, en agitant 0,45 g d'acide oxalique dans 50 ml d'éther. On filtre le précipité qui est lavé à l'éther puis cristallisé dans un mélange de méthanol et d'éther. P.F. ( C) : 165,5-167,5. Gluconate de 1- (3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylamino- éthanol: A 1,20 g de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropyl aminoéthanol dans 40 ml d'eau on ajoute 1,96 ml d'une solution d'acide gluconique à 50 %. On).chauffe le mélange au bain-marie 1 h. à 70 puis la solution est lyophilisée- (2,18 g de sel, obtenu sont solubles dans 5 ml d'eau et donnent un pH de 4,6). TEMPLE 24. Lactate de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-isopropylaminoéthanol A 1,20 g de 1-(3-mthyl-4-méthylthiophényl)-2-isoprpyl aminoéthanol dans 32 ml d'eau on ajoute 0,53 ml d'une solution aqueuse d'acide lactique à 85 %. On chauffe le mélange au bain marie 2 h. à 50 puis on lyophilise la solution. (1,55 g de sel obtenu sont solubles dans 5 ml d'eau). Les caractéristiques physiques et chimiques d'autres ccm- posés suivant l'invention sont reprises dans les tableaux I et ITCi annexés Les composés qui, dans ces tableaux, présentent une astérisque (#) à côté de leur formule brute ont été préparés suivant au moins une des variantes définies ci-dessus comme procédés A, B, E, tandis que les composéiqui, dans ces tableaux, ne présentent pas une astérisque (#) à côté de leur formule brute ont été préparés suivant au moins une des cinq variantes du procédé, suivant l'invention. Le tableau I groupe les composés présentant dans la formule générale I, pour R3 et R, un atome dthydrogène, tandis que le tableau II concerne les composés dans lesquels R3 et/ou R; ne représentent pas un atome dthydrogène. Les résultats pharmacologiques d'un nombre important de composés, suivant l'invention, sont donnés dans les tableaux III à V, également annexés et ce comparativement à des produits connus. La valeur L D50 a été obtenue par la technique de Campbell et Richter ( Acta pharmacol, et toxicol, 1967 > 25,-345 ). Les produits de l'invention peuvent être présentés sous diverses formes. Les exemples qui suivent sont non limitatifs. - Solution injectable 5 mg de chlorhydrate de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophébyl)-2-isopro- pylaminoéthanol. 41, 7 mg de chlorure de sodium 5 ml d'eau stérilisation à 1200 - Comprimé 10 mg de chlorhydrate de 1-(3-méthyl-4-méthylthiophényl)-2-iso- propyiaminoéthanol 70 mg de lactose 1 mg dtacide stéarique 2 mg de gélatine 15 mg d'amidon Les doses journalières des dérivés de l'invention préconisées chez l'homme et administrées par voie orale sont de l'ordre de 4 à 100 mg et par injection de l'ordre de 5 à 20 mg. R2 3-2 R5 R3 = R4 = H R1- 4 1-CHOH - CH - N R3 5 6 R4 R6 TABLEAU I. N R1 R2 -N#R5 R6 P.F., C() Formule Analyse centésimale brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé 1 nC4H9S- 3CH3 -NH-CH2-CH=CH2 126-128 C16H25NOS.HCl 60,83 60,90 8,29 8,30 4,43 4,22 (acétone) 2 CH3S- 3Cl -NH-(CH2)3OCH3 124-126 C13H20ClNO2S.HCl 47,85 47,80 6,49 6,30 4,25 4,15 (MeoH-éther) 3 CH3S- 3Cl -NH-(CH2)3 N#O 251,5-252,5 C16H25ClN2O2S.2HCl 45,99 45,55 6,51 6,45 6,70 6,85 (MeoH) 4 CH3S- 3Cl -NH-(CH2)3OH 94-95 C12H18ClNO2S 52,26 52,05 6,58 6,70 5,08 4,85 (acétone) 5 CH3S 3Cl -NH-(CH2)2N(C2H5)2 176,5-178 C15H25ClN2OS.2HCl 46;21 45,99 6,98 6,60 7,18 7,10 (MeoH-éther) 6 CH3S 3CH3 -NH-CH-CH2O-# 132-133 C19H25NO2S.HCl 62,02 61,89 7,12 7,25 3,80 3,72 CH3 (acétone) 7 CH3S- 3CH3 -NH-CH-(CH2)2-# 158-159 C20H27NOS.HCl 65,65 65,50 7,70 7,65 3,80 3,60 CH3 (MeoH-éther) 8 CH3S- 3CH3 -NH-CH-CH2-# 157-156,5 C19H25NOS.HCl 64,85 64,55 9,30 9,40 4,05 4,05 CH3 (MeoH-éTHER) 9 CH3S- 3F -NHisoC3H7 124-125 C12H18FNOS.HCl 51,50 51,30 6,85 6,90 5,00 5,00 (MeoH-éther) 10 nC4H9S- 3CH3 -NH-(CH2)3OCH3 109-110 C17H29NO2S.HCl 58,87 58,59 8,69 8,55 4,02 3,95 (C6H6-éther de p.) 11 nC4H9S- 3CH3 -NH-CH-CHCH-# 158-159 C22H31NO2S.HCl 64,45 64,25 7,87 7,65 3,42 3,15 CH3 (isoProH) 12 iscC4H9S- 3CH3 -NHisoC3H7 123-125 C16H27NOS.HCl 60,45 60,50 8,88 8,90 4,41 4,35 (acétone) TABLEAU I (Suite 1) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé 13 isoC4H9S- 3CH3 -NH-(CH2)7-CH3 175-177 C21H37NOS.HCl 65,00 65,05 9,87 9,75 3,61 3,50 (acétone) 14 nC5H11S- 3CH3 -NH-C(CH3)3 129-130 C18H31NOS.HCl 62,49 62,40 9,32 9,20 4,05 3,90 (MeoH-éther) 15 nC5H11S- 3CH3 -NH-(CH2)3-CH3 192-195 C18H31NOS.HCl 62,49 62,50 9,32 9,55 4,05 4,30 (acétone) 16 nC6H13S- 3CH3 -NH-isoC3H7 109-110 C18H31NOS.HCl 61,89 61,70 8,55 8,65 4,24 4,00 (MeoH-éther) 17 nC6H13S- 3CH3 -NH-(CH2)3-CH3 205-207 C19H33NOS.HCl 63,74 63,50 9,01 9,07 3,91 3,85 (acátone) 18 nC6H13S- 3CH3 -NH-(CH2)2-CH3 178-179 C18H31NOS.HCl 62,86 63,02 8,79 8,81 4,07 3,95 (acétone) 19 nC8H17S- 3CH3 -NH-isoC3H7 114-116 C20H35NOS.HCl 64,22 64,45 9,70 9,85 3,71 3,85 (acétone) 20 nC8H17S- 3CH3 -NH-(CH2)3-CH3 201,5-203 C21H37NOS.HCl 65,00 65,15 9,87 9,90 3,61 3,55 (acétone) 21 nC8H17S- 3CH3 -NHsecC4H9 76,5-78 C21H37NOS.HCl 65,00 64,85 9,87 9,75 3,61 3,55 (acétone) 22 nC8H17S- 3CH3 -NH-C(CH3)3 107-108,5 C21H37NOS.HCl 65,00 64,88 9,87 10,08 3,61 3,55 (MeoH-éther) 23 nC10H21S- 3CH3 -NH-C(CH3)3 107-109 C23H41NOS.HCl 66,39 66,45 10,17 10,20 3,37 3,30 (Ac@éthyle) 24 nC10H21S- 3CH3 -NHsecC4H9 70-72;;5 C23H41NOS.HCl 66,39 66,35 10,17 10,00 3,37 3,30 (Ac.éthyle) 25 nC10H21S- 3CH3 -NHisoC3H7 116-118 C22H39NOS.HCl 65,72 65,65 10,03 10,05 3,48 3,30 (Ac.éthyle) 26 nC10H21S- 3CH3 -NH-(CH2)7-CH3 168-171 C27H49NOS.HCl 68,68 68,65 10,67 10,70 2,97 2,85 (acétone) 27 CH3S- 2Cl -NHisoC3H7 182-184 C12H18ClNOS.HCl 55,47 55,27 6,98 6,79 5,39 5,41 (MaoH-éther) TABLEAU I (suite 2) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé 28 CH3S- 2Cl -NisecC4H9 150-152 C13H20ClNOS.HCl 50,32 50,35 6,82 6,75 4,51 4,35 (acétone) 29 CH3S- 2Cl -NH-C(CH3)3 146,5-147,5 C13H20ClNOS.HCl 50,32 50,20 6,82 6,80 4,51 4,40 (acétone) 30 CH3SO2 3CH3 -NH-C(CH3)3 240-241,5 C14H23NO3S.HCl 52,24 52,15 7,51 7,30 4,35 4,15 (MeoH-éther) 31 nC3H7S- 3CH3 -NHisoC3H7 99,5-100 C15H25NOS.HCl 59,30 59,15 8,60 8,60 4,60 4,60 (MeoH-éther) 32 nC3H7S- 3CH3 -NH-(CH2)3CH3 192-193 C16H27NOS.HCl 60,45 60,30 8,90 8,95 4,40 4,20 (MeoH-éther) 33 nC3H7S- 3CH3 -NHsecC4H9 106-107 C16H27NOS.HCl 60,45 60,25 8,90 9,05 4,40 4,35 (MeoH-éther) 34 nC3H7S- 3CH3 -NH-(CH2)7-CH3 184-186 C20H35NOS.HCl 64,20 64,05 9,70 9,70 3,75 3,70 (MeoH-éther) 35 isoC3H7S- 3CH3 -NH-#H 156-157 C18H29NOS.HCl 62,85 62,45 8,80 8,65 4,05 4,00 (MeoH-éther) 36 isoC3H7S- 3CH3 -NH-(CH2)3-CH3 198-199 C16H27NOS.HCl 60,45 60,40 8,90 8,80 4,40 4,30 (MeoH-éther) 37 isoC3H7S- 3CH3 -NHsecC4H9 141-142 C16H27NOS.HCl 60,45 60,20 8,90 8,90 4,40 4,40 (MeoH-éther) 38 isoC3H7S- 3CH3 -NH-(CH2)6-CH3 185-186 C19H33NOS.HCl 63,40 63,15 9,50 9,35 3,90 3,75 (MeoH-éther) 39 isoC3H7S- 3CH3 -NH-CH2-CH2-# 185,5-186,5 C20H27NOS.HCl 65,65 65,60 7,70 7,55 3,80 3,95 (MeoH-éther) 40 C2H5S- 3CH3 -NH-(CH2)2CH3 142-144 C14H23NOS.HCl 58.00 57,80 8,00 8,10 4,80 4,60 (MeoH-éther) 41 C2H5S- 3CH3 -NH-CH-CH2-# 135-136 C20H27NOS.HCl 64,65 64,70 7,70 7,60 4,00 4,05 CH3 (C6H6) 42 C2H5S- 3CH3 -NH-(CH2)3-CH3 180-183 C15H25NOS.HCl 59,30 59,15 8,60 8,55 4,60 4,40 (C6H6-CHCl3) TABLEAU I (suite 3) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé 43 C2H5S- 3CH3 -NH-CH-CH2-# 125-126 C20H27NOS.HCl 65,65 65,70 7,70 7,80 3,80 3,70 CH3 (MeoH-éther) 44 C2H5S- 3CH3 -NH-(CH2)7-CH3 186-188 C19H33NOS.HCl 63,40 63,25 9,50 9,35 3,90 3,60 (MeoH-éther) 45 C2H5S- 3CH3 -NH-C(CH3)3 200-201 C15H25NOS.HCl 59,30 59,50 8,60 8,30 4,60 4,45 (MeoH-éther) 46 CH3S- 3CH3 -NH-(CH2)9-CH3 179-120 C20H35NOS.HCl 64,20 64,15 9,70 9,70 3,70 3,60 (MeoH-éther) 47 CH3#- 3CH3 -NH-(CH2)6-CH3 19-200 C17H29NOS.HCl 61,50 61,15 9,10 9,20 4,20 4,05 (MeoH-éther) 48 CH3S- 3CH3 -NH-CH-CH2-CH(CH3)2 164-165 C16H27NOS.HCl 60,45 60,00 8,90 8,80 4,40 4,30 CH3 (MeoH-éther) 49 CH3S- 3CH3 -NH-(CH2)10-CH3 141-142 C21H37NOS.HCl 65,00 64,85 9,85 9,90 3,60 3,80 (MeoH-éther) 50 CH3S- 3CH3 -NH-CH-CH2-#-Cl 177-178 C19H23Cl2NOS,HCl 54,20 54,35 5,75 5,75 3,30 3,20 CH3 Cl (MeoH-éther) 51 CH3S- 3CH3 -NH-CH-CH2-#-CH3 158-159 C20H27NOS.HCl 65,65 65,75 7,70 7,70 3,80 3,70 CH3 (MeoH-éther) 52 CH3S- 3CH3 -NH-CH-CH2-# 167-166 C19H28ClNOS.HCl 59,05 58,90 6.50 6,50 3,60 3,60 CH3 Cl (MeoH-éther) 53 CH3S- 3CH3 -NH-(CH2)3-# 180-182 C19H25NOS.HCl 64,85 64,95 7,45 7,40 4,00 4,05 (MeoH-éther) 54 CH3S- 3CH3 -NH-CH2-# 204-205 C17H21NOS.HCl 63,00 62,95 6,80 6,60 4,30 4,25 (MeoH-éther) 55 CH3S- 3CH3 -NH-(CH2)2-CH3 130-131 C13H21NOS.HCl 56,60 56,30 8,10 8,05 5,10 5,05 (C6H6-CHCl3) 56 CH3S- 3CH3 -NH-(CH2)7-EH3 207,5-208,5 C18H31NOS.HCl 62,50 62,40 9,30 9,40 4,05 4,05 (MeoH-éther) 57 CH3S- 3CH3 -NH-(CH2)2-# 153-154 C18h23NOS.HCl 64,00 64,10 7,15 7,40 4,15 4,05 (MeoH-éther) TABLEAU I (sulte 4) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé 58 CH3S- 3CH3 -NHsecC4H9 123-121 C14H23NOS.HCl 58,00 57,90 8,20 8,20 4,65 4,55 (MeoH-éther) 59 CH3S- 3C2H5 -NHisoC3H7 109-110 C14H23NOS.HCl 58,05 58,05 8,35 8,40 4,80 4,75 (MecH-éther) 60 CH3S- 3C2H5 -NHsecC4H9 108-109 C15H25NOS.HCl 59,30 59,15 8,60 8,65 4,60 4,50 (MeoH-éther) 61 CH3S- 3C2H5 -NH-C(CH3)3 112-113 C15H25NOS.HCl 59,30 59,30 8,60 8,55 4,40 4,50 (MeoH-éther) 62 CH3S- 3C2H5 -NH-(CH2)7-CH3 140-141 C19H33NOS.HCl 63,40 63,20 9,50 9,60 3,90 4,05 (MeoH-éther) 63 CH3S- 3F -NHisoC3H7 124-125 C12H18FNOS.HCl 51,50 51,25 6,85 6,85 5,00 5,00 (MeoH-éther) 64 CH3S- 3F -NH-(CH2)3CH3 159-160 C13H20FNOS.HCl 53,10 53,10 7,20 7,30 4,75 4,95 (MeoH-éther) 65 CH3S- 3F -NH-secC4H9 109-110 C13H20FNOS.HCl 53,10 52,85 7,20 7,05 4,75 4,85 (MeoH-éther) 66 CH3S- 3F -NH-C(CH3)3 204-206 C13H20FNOS.HCl 53,10 52,95 7,20 7,05 4,75 4,60 (MeoH-éther) 67 CH3S- 3F -NH-(CH2)7-CH3 236-238 C17H28FNOS.HCl 58,35 58,05 8,35 8,40 5,00 4,85 (MeoH-éther) 68 isoC3H7S- 2CH3 -NHisoC3H7 140 C15H25NOS.HCl 59,05 59,30 8,45 8,55 4,40 4,50 (MeoH-éther) 69 isoC3H7S- 2CH3 -NH-C(CH3)3 205-207 C16H27NOS.HCl 60,40 60,10 8,90 8,80 4,40 4,30 (MeoH-éther) 70 CH3S- 2CH3 -NH-C(CH3)3 210-212 C14H23NOS.HCl 58,00 57,85 8,35 8,40 4,80 4,60 (MeoH-éther) 71 CH3S- 2CH3 -NH-(CH2)7-CH3 189-190 C18H31NOS.HCl 62,5 62,5 9,30 9,20 4,05 3,95 (MeoH-éther) 72 CH3S- H -NH-(CH2)7-CH3 187-188 C17H29NOS.HCl 61,50 61,30 9,10 9,15 4,20 4,10 (MeoH-éther) TABLEAU I (suite 5) 73 nC4H9S- 3CH3 -N# 210-214 C21H33NOS.HCl x 65,68 65,85 8,92 8,90 3,65 3,55 (MeoH-éther) 74 CH3S- 3CH3 -N# 138-139 C13H16N2OS x 62,87 62,80 6,49 6,50 11,29 10,95 isoProH-éther) 75 CH3S- 2Cl -N# 218-219 C14H20ClNOS.HCl x 52,17 52,30 6,57 6,70 4,35 4,15 (acétone) 76 CH3S- 3CH3 -N#N-# 238-240 C21H28NOS.2HCl x 64,20 64,05 7,45 7,35 7,10 6,90 CH3 (MeoH) 77 CH3S- 3CH3 -N#-# 219-220 C21H25NOS.HCl x 67,08 67,05 6,97 6,95 3,72 3,75 (MeoH-éther) 78 CH3S- 3CH3 -N#-# 143-144 C17H27NOS.HCl x 61,91 61,95 8,55 8,60 4,24 4,14 C2H5 (acétone) 79 nC4H9S- H -NGisoC3H7 97,5-98,5 C15H25NOS.HCl 59,28 59,02 8,62 8,55 4,61 4,88 MecH-éther) 80 CH3S- 3CH3 -N#-OH 141-142 C15H23NO2S.HCl x 56,65 56,45 7,60 7,60 4,40 4,30 (acétone) 81 CH3S- 3CH3 -N#-(CH2)3-# 198-199 C24H33NOS.HCl x 68,62 68,40 8,15 8,05 3,33 3,20 (acétone) 82 nC4H9S- 3CH3 -N#-(CH2)3-# 138-140 C18H26NOS.HCl x 63,22 62,93 8,25 8,15 4,09 4,00 (acétone) 83 nC4H9S- 3CH3 -N#-CH3 180-182 C19H31NOS.HCl x 63,75 63,65 9,01 9,10 3,91 3,80 (acétone) 84 isoC4H9S- 3CH3 -N# 165-167 C18H29NOS.HCl x 62,85 62,25 9,79 8,90 4,07 3,80 (acétone) 85 nC5H11S- 3CH3 -N# 150-152 C19H31NOS.HCl x 63,75 63,72 9,01 9,20 3,91 3,65 (acétone) 86 nC5H11S 3CH3 -N#-CH3 182-184 C20H33NOS.HCl x 64,75 64,85 8,96 9,25 3,77 3,68 (acétone) TABLEAU I (suite 6) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Touvé 87 nC8H17S- 3CH3 -N#-CH3 189-192 C29H39NOS.HCl x 66,71 66,88 9,71 9,90 3,38 3,35 (MeoH-éther) 88 nC8H17S- 3CH3 -N# 144,5-145,5 C22H37NOS.HCl x 66,05 66,05 9,57 9,75 3,50 3,30 (MeoH-éther) 89 nC10H21S- 3CH3 -N# 141,5-143,5 C24H41NOS.HCl x 67,33 67,25 9,89 9,50 3,27 3,05 (MeoH-éther) 90 nC10H21S- 3CH3 -N#-CH33 196-200 C25H43NOS.HCl x 67,91 67,80 10,03 9,90 3,17 3,95 (acétone) 91 CH3S- 3Cl -N#-CH3 250-252,5 C15H22ClNOS.HCl 53,74 53,55 6,89 6,85 4,16 3,98 (MeoH-éther) 92 CH3S- 2Cl -N#-CH3 184-186,5 C15H22ClNOS.HCl x 53,57 53,75 6,89 6,90 4,16 4,20 (MeoH-éther) 93 CH3SO2 3CH3 -N# 204-205 C15H23NO3S.HCl x. 53,96 53,86 7,25 7,20 4,20 4,25 CH3 (MeoH-éther) 94 CH3S- 3CH3 -N#N-# 192-193 C21H28NOS.2HCl x 64,20 63,85 7,45 7,50 7,10 7,05 (MeoH-éther) 95 CH3S- 3CH3 @N(-#H)2 212-213 C22H35NOS.HCl x. 66,38 66#35 9,12 9,85 3,52 3,40 (isoPrOH) 96 nC4H9S- 3CH3 -N(-#H)2 163-164 C25H41NOS.HCl x 68,22 68,40 9@62 9,55 3,18 2,95 (C6H6-éther de p.) 97 nC4H9S- 3CH3 -N(nC3H7)2 144-145 C19H33NOS.HCl x 63,39 63,21 9,52 9,62 3,89 3,67 (acétne éther de p.) 98 CH3S 3CH3 -NH-CH-CH(CH3)2 177 C15H25NOS.HCl 59,30 59,00 8,60 8,45 4,60 4,45 CH3 (MeoH-éther) 99 isoC3H7S- 3CH3 -N#-CH3 210-211 C18H29NOS.HCl x 62,85 62,90 8,80 8,85 4,05 3,80 (MeoH-éther) 100 CH3S- 3F -N# 194 C14H20FNOS.HCl x 55,50 55,40 6,90 6,95 4,60 4,55 (MeoH-éther) TABLEAU I (suite 7) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Touvé 101 CH3S- 3C2H5 -N# 205-206 C16H25NOS.HCl x 60,80 60,65 8,30 8,30 4,40 4,40 (MeoH-éther) 102 CH3S- 3C2H5 -N#-CH3 215-217 C17H27NOS.HCl x 61,90 62,05 8,55 8,45 4,20 4,05 (MeoH-éther) 103 CH3S- 2CH3 -N#-CH3 228-229 C16H25NOS.HCl x 60,80 60,55 8,30 8,35 4,40 4,20 (MeoH-éther) 104 CH3S- 3CH3 -NH-#H 183-184 C16H25NOS.HCl 60,80 60,70 8,30 8,15 4,25 4,25 (MeoH-éther) 105 CH3S- 3CH3 -N#-CH3 2234-235 C16H25NOS.HCl x 60,80 60,50 8,30 8,30 4,40 4,20 (MeoH-éther) 106 CH3S- 3CH3 -N#CH3 198-199 C16H25NOS.HCl x 60,80 60,70 8,30 8,15 4,40 4,25 (MeoH-éther) 107 C2H5S- 3CH3 -N#-CH3 223,5-224,5 C17H27NOS.HCl x 61,90 61,60 8,55 8,45 4,25 4,00 (MeoH-éther) 108 nC3H7S- 3CH3 -N# 160-161 C17H27NOS.BCl x 61,90 61,55 8,55 8,30 4,25 4,05 (MeoH-éther) 109 CH3S- 3CH3 ##N- 228-230 C19H23NO5.HCl x 65,22 65,10 6,92 6,85 4,00 3,95 (isoPrCH éther) 110 CH3S- 3CH3 -N# 173-174 C14H21NOS.HCl x 58,42 58,35 7,70 7,80 4,87 4,65 (isPrOH) 111 CH3SO2 3CH3 -NH-(CH2)3-CH3 138-139 C14H23NO3S.HCl 52,21 52,45 7,5@ 7,50 4,35 4,25 (acétone) 112 CH3SO2 3CH3 -NHsec-C4H9 164,5-165,5 C14H23NO3S.HCl 52,24 51,95 7,52 7,60 4,35 4,05 (isoPrOH) 113 CH3SO2 3CH3 -NH-CH-CH2-# 210-212 C19H25NO3S.HCl 59,44 59,60 6,83 6,70 3,65 3,35 CH3 (isoPrOH) 114 CH3SO2 3CH3 -NH-#H 197,5-199 C16H25NO3S.HCl 55,40 55,35 7,26 7,12 4,05 3,98 (MeoH-éther) TABLEAU I (suite 8) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Touvé 115 CH3SO2 3CH3 -N#-CH3 253-254 C16H25NO3S.HCl x 54,50 54,29 7,60 7,63 3,65 3,47 (MeoH-éther) 116 CH3SO2 3CH3 -N#@-CH3 149-250 C15H24N2O3S.ZHCl x 45,70 45,92 6,65 6,73 6,85 6,72 (MeoH-éther) 117 CH3S- 3COOH -N# 251-252 C15H21NO3S.HCl x 60,99 60,82 7,17 7,02 4,74 4,50 (H2O) 118 C2H5S- 3NO2 -N# 151-152 C15H22N2O3S.HCl x 51,94 52,03 6,68 6,51 8,06 8,12 (MeoH-éther) 119 C2H5S- 3NO2 -NH-isoC3H7 121-123 C13H20N2O3S.HCl 48,67 48,83 6,60 6,48 8,73 8,88 (MeoH-éther) 120 CH3S- 3CH3S -NHisoC3H7 173-175 C13H21NOS.HCl 50,71 50,79 7,20 6,99 4,55 4,48 (MeoH-éther) 121 CH3S- 3CH3S -NH-C(CH3)3 153-155 C14H23NOS2.HCl 48,38 48,50 8,12 8,16 4,70 4,72 (MeoH-éther) 122 CH3S- 3CH3 -NH-(CH2)3N# 225-226 C18H30N3OS.2HCl 60,23 60,22 8,70 8,68 7,80 7,93 (MeoH-éther) 123 CH3S 3NHCOCH3 -NHisoC3H7 193-194 C14H22N2O2S.HCl 52,73 52,88 7,27 7,17 8,79 8,91 (acétone) 124 CH3SO 3CH3 -NHisoC3H7 111-113 C13H21NO2S.HCl 61,14 60,92 8,29 8,13 5,48 5,35 (CHCl3-éther) 125 CH3S- 3CH3 -N#N-CH2-# 154 C21H28N2OS x 70,75 70,55 7,90 7,90 7,85 7,70 (isoPrOH) 126 CH3S- 3CH3 -N#N#-Cl 168-168,5 C20H25ClN2OS.2HCl x 53,40 53,15 6,05 6,05 6,20 6,00 (MecH-éther) 127 CH3COS- H -NHisoC3H7 142-144 C13H19NO2S.HCl 53,87 53,69 6,96 6,88 4,83 4,72 (MeoH-éther) 128 CH3COS- 3CH3 -NHisoC3H7 182-183 C14H21NO2S.2HCl 55,34 55,28 7,30 7,32 4,61 4,48 (MeoH-éther) TABLEAU I (suite 9) 129 CH3S- 3NH2 -NHisoC3H7 212-213 C12H20N2OS.2HCl 46,00 45,88 7,08 7,12 8,94 8,83 (isoPrOH éther) 130 CH3S- 3CH3O -N# 198,200 C15H23NO2S.HCl x 56,65 56,35 7,60 7,60 4,40 4,15 (MeoH-éther) 131 CH3S- 3Cl -NH-# 172-173 C17H26ClNOS.HCl 56,04 55,91 7,17 7,32 3,84 3,91 (MeoH-éther) 132 -SH H -NHisoC3H7 176-177 C11H18NOS2.HCl 53,32 52,88 7,32 7,32 5,65 5,75 (isoPrOH éther) 133 -SH 3CH3 -NH-t(CH3)3 181-182 C13H22NOS2.HCl 56,61 56,33 8,04 8,21 5,08 5,33 (MeoH-éther) 134 isoC3H7SO2- 3CH3 -N# 191-192 C17H27NO3S.HCl x 56,40 56,55 7,80 7,90 3,85 4,00 OCH3 (MeoH-éther) 135 CH3S- 3CH3 -N#N-# 165-166 C21H28N2OS.HCl x 61,65 61,55 7,15 7,10 6,85 6,49 (MeoH-éther) 136 isoC3H7S- 3CH3 -NH-CH2-# 179-190 C19H25NOS.HCl 64,85 64,45 7,45 7,45 4,00 3,95 (MeoH-éther) 137 nC4H9S- 3CH3 -NH-(CH2)3-CH3 202-204,5 C17H19NOS.HCl 61,51 61,66 9,11 9,17 4,22 4,18 (MeoH-éther) 138 CH3S- 3Cl -NH-secC4H9 74-75c6H12) C13H20Cl NOS. 57;02 56,97 7,36 7,32 5,11 4,92 TABLEAU I (suite 10) n r1 r2 -n#r5 p.f., c() formule analyse centésimale r6 brute c, % h, % n, % calculé trouvé calculé trouvé calculé touvé 139 CH3S- 3Cl -NH-(CH2)2-CH3 175-177 (MeoH-éther) C12H18ClNOS.HCl 48,65 49,07 6,47 6,58 4,73 4,56 140 nC4H9S- 3CH3 -NH-C(CH3)3 119-120 C17H29NOS.HCl 61,51 61,45 9,11 9,05 4,22 4,16 (MecH-éthor) 141 nC6H13S- 3CH3 -NHisoC3H7 113,5-115,5 C17H29NOS.HCl 62,66 62,74 8,79 9,07 4,07 3,95 (MeoH-éther) 142 nC6H13S- 3CH3 -NH-C(CH3)3 129-132 C17H31NOS.HCl 63,75 63,38 9,01 9,23 3,91 3,05 (MeoH-éther) 143 CH3S- 3Cl -NH-C(CH3)S 224;;5-225,5 C18H33NOS.HCl 50,32 50,18 6,82 6,72 4,51 4,40 (MeoH-éther) 144 CH3S 3Cl -NH-(CH2)3-CH3 195-197,5 C13H20ClNOS.HCl 50,32 50,36 6,82 6,76 4,52 4,40 (MeoH-éther) 145 nC4H9S- 3CH3 -NHisoC3H7 125,5-127 C16H27NOS.HCl 60,45 60,59 8,88 8,94 4,40 4,30 (MeoH-éther) 146 CH3S- 3Cl -NH-CH-CH2-# 139-141,5 C18H22ClNOS.HCl 58,06 57,92 6,23 6,18 3,76 3,75 CH3 (isoPrOH) 147 nC4H9S- 3CH3 -NH-#H lli-112,5 C15H29NOS.HCl 62,85 62,90 8,79 8,68 4,07 3,99 (Ac-Ech) CH3 148 nC4H9S- 3CH3 -N#- 156-157 # C19H28NOS.HCl 63,75 63,36 9,01 8,96 3,91 3,78 (MeoH-éther) 149 nC4H9S- 3CH3 -N#-CH3 184-186 # C19H28NOS.HCl 63,75 63,63 9,01 9,04 3,91 3,56 (MeoH-éther) TABLEAU I (suite 11) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Touvé 150 CH3S- 3Cl -N(CH3)2 180,5-182,5 # C11H16ClNOS.HCl 46,81 47,02 6,07 6,14 4,96 4,96 (MeoH-éther) 151 nC4H9S- 3CH3 -N(CH3)2 108-109 # C15H25NOS.HCl 59,29 59,20 8,62 8,96 4,61 4,54 (MeoH-éter) 152 CH3S- 3Cl -N#O 172-174 # C13H18ClNO2S.HCl 48,15 48,10 5,91 5,92 4,32 4,25 (MeoH-éther) 153 CH3S- 3Cl -N# 226,5-228,S # C14H20ClNOS.HCl 52,17 52,20 6,57 6,62 4,35 4,34 (MeoH-éther) 154 CH3S- 3CH3 -NH-C(CH3)3 220-222 C14H23NOS.HCl 58,00 58,00 8,35 8,40 4,80 4,80 (MeoH-éter) 155 CH3S- 3CH3 -N# 197-198 # C15H22NOS.HCl 59,70 60,10 8,00 8,25 4,60 4,35 (MeoH-éther) 156 C2H5S- 3CH3 -NHisoC3H7 128-129 C14H23NOS.HCl 58,00 58,30 8,35 8,10 4,80 4,60 (MeoH-éther) 157 C2H5S- 3CH3 -N# 192,5-193,5 # C16H25NOS.HCl 60,80 60,60 8,30 8,25 4,40 4,05 (MeoH-éther) 158 isoC3H7S- 3CH3 -NHisoC3H7 133-134 C15H24NOS.HCl 59,30 59,00 8,60 8,70 4,60 4,70 (EtoH-éther) 159 isoC3H7S- 3CH3 -NH-C(ch3)3 188-183 C16H26NOS.HCl 60,45 60,50 8,90 8,80 4,40 4,30 (MeoH-éther) TABLEAU I (suite 12) N R1 R2 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Touvé 160 isoC3H7S- 3CH3 -N# 177-179 # C17H27NOS.HCl 61,80 61,50 8,55 8,60 4,25 4,15 (MeoH-éther) 161 isoC3H7S- 3CH3 -N#O 192-193 # C16H25NO2S.HCl 57,90 57,60 7,90 7,90 4,20 4,10 (MeoH-éther) 162 nC6H13S- 3CH3 -N#O 157,5-159 # C19H31NO2S.HCl 61,34 61,79 8,13 8,22 3,76 3,48 (isoProH-éther) 163 nC6H13S- 3CH3 -N# 146-147 # C20H33NOS.HCl 64,92 65,25 8,72 9,01 3,78 3,40 (MeoH-éther) 164 isoC3H7S- 3CH3 -NH-CH2CH2-# 168-169 C20H27NOS.HCl 65,65 65,60 7,70 7,55 3,80 3,70 (MeoH-éther) 165 CH3S- 3CH3 -NH-#H 127-130 C15H23NOS.HCl 59,70 59,90 8,00 8,20 4,70 4,50 (MeoH-éther) 166 C2H5S- 3CH3 -NHsecC4H9 99-101 C15H25NOS.HCl 59,30 59,10 8,60 8,50 4,60 4,40 (MeoH-éther) 167 C2H5S- 3CH3 -N#O 157-159 # C15H23NOS.HCl 56,70 57,00 7,60 7,70 4,40 4,58 (MeoH-éther) 168 C2H5S- 3CH3 -NH-#H 153-156 C17H27NOS.HCl 61,90 61,62 8,55 8,40 4,25 4,10 (MeoH-éther) 169 CH3S- 3CH3 -NH-(CH2)3CH2 180-182 C14H23NOS.HCl 58,00 57,90 8,35 8,20 4,90 4,75 (MeoH-éther) (1) Le solvant de recristallisation est donné entre parenthèses. TABLEAU II. N R1 R2 R3 R4 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Touvé 1 CH3S- 3Cl 5CH3 H -NHsecC4H9 134-136 C14H22ClNOS.HCl 51,85 51,85 7,15 7,25 4,32 4,20 (MeoH-éther) 2 CH3S- 3Cl 5CH3 H -NHiscC3H7 137,5-140 C13H20ClNOS.HCl 50,32 50,40 6,82 6,90 4,51 4,45 (MeoH-éther) 3 CH3S- 3Cl 5CH3 H -NH-C(CH3)3 244,5-246,5 C14H22ClNOS.HCl 51,85 51,65 7,15 7,20 4,32 4,25 (MeoH-éther) 4 CH3S- 3Cl SCH3 H -NH-(CH2)7-CH3 185-188 C18H30ClNOS.HCl 56,83 56,75 8,21 8,30 8,63 8,60 (acétone) 5 CH3S- 3Cl H nC3H7 -NH-secC4H9 193-194,5 C16H26ClNOS.HCl 54,54 54,51 7,72 7,76 3,98 3,83 (isoPrOH) 6 CH3S- 3CH3 H C2H5 -NHsecC4H9 197-200 C16H27NOS.HCl # 60,45 60,20 8,88 8,80 4,41 4,25 (MeoH-éther) 7 CH3S- 3CH3 H C2H5 -NH C(CH3)3 234-237 C16H27NOS.HCl 60,45 60,25 8,88 8,80 4,41 4,15 (MeoH-éther) 8 isoC3H7S- 3CH3 H C2H5 -NH-(CH2)7-CH3 174-175 C22H39NOS.HCl 65,72 65,60 10,03 10,00 3,48 3,35 (acétone) 9 isoC3H7S- 3CH3 H CH3 -NH-(CH2)7-CH3 210-212 C19H37NOS.HCl 64,99 65,10 9,87 9,95 3,61 3,55 (isoProH) 10 CH3S- 3Cl H # C2H5 -N(CH3)2 229-232,5 C13H20ClNOS.HCl # 50,32 50,12 6,82 6,70 4,51 4,43 (MeoH-éther) 11 CH3S- 3Cl H C2H5 -N#O 189-191,5 C15H22ClNOS.HCl # 51,14 50,94 6,58 6,48 3,98 3,98 (MeoH-éther) 12 CH3S- 3Cl H C2H5 -N# 217-219,5 C16H24ClNOS.HCl # 54,85 54,65 7,19 7,00 4,00 3,92 (MeoH-éther) 13 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH-(CH2)7-CH3 186,5-188,5 C19H32ClNOS.HCl 57,86 57,69 8,43 8,50 3,55 3,40 (acétone) 14 CH3S- 3Cl 5CH3 H -N# 163-166 C15H22ClNOS.HCl # 53,57 53,71 6,89 7,05 4,16 4,00 (MeoH-éther) TABLEAU II (suite 1) N R1 R2 R3 R4 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Touvé 15 CH3S- 3Cl H C2H5 -NHisoC3H7 241,5-243,5 C14H22ClNOS.HCl 51,85 52,00 7,15 7,07 4,32 4,10 (MeoH-éther) 16 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH-C(CH3)3 240,5-243 C15H24ClNOS.HCl 53,25 53,41 7,45 7,47 4,14 4,08 (MeoH-éther) 17 CH3S- 3CH3 H CH3 -NH-C(CH3)3 214-216 C15H25NOS.HCl 59,24 59,05 8,62 8,58 4,61 4,38 (MeoH-éther) 18 CH3S- 3CH3 H CH3 -NHisoC3H7 224-225 C14H23NOS.HCl 58,01 57,96 8,35 8,36 4,83 4,73 (MeoH-éther) 19 CH3S- 3CH3 H CH3 -NHsecC4H9 166-168 C15H25NOS.HCl 59,29 59,11 8,62 8,52 4,61 4,38 (MeoH-éther) 20 CH3S- 3CH3 H CH3 -NH-(CH2)2-CH3 211-212 C14H23NOS.HCl 58,01 57,88 8,35 8,27 4,83 4,76 (MeoH-éther) 21 CH3S- 3Cl H CH3 -NHisoC3H7 260-262 C13H20ClNOS.HCl 50,32 50,35 6,82 6,75 4,51 4,42 (MeoH-éther) 22 CH3S- 3Cl H CH3 -NH-C(CH3)3 219-222 C14H22ClNOS.HCl 51,84 51,84 7,15 7,16 4,32 4,24 (MeoH-éther) 23 CH3S- 3Cl H CH3 -NHsecC4H9 189-190 C14H22ClNOS.HCl 51,84 51,84 7,15 7,08 4,32 4,17 (MeoH-éther) 24 CH3S- 3CH3 H CH3 -N(CH3)2 194-195 # C13H21NOS.HCl 56,60 56,46 8,04 8,05 5,08 5,12 (MeoH-éther) 25 CH3S- 3Cl H C2H5 -N(CH3)2 229-232,5 # C12H18ClNOS.HCl 50,32 50,00 6,82 6,70 4,51 4,43 (MeoH-éther) TABLEAU II (suite 2) N R1 R2 R3 R4 -N#R5 P.F., C() Formule Analyse centésimale R6 brute C, % H, % N, % Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Touvé 26 CH3S- 3Cl H C2H5 -N# 216,5-220 # C16H24ClNOS.HCl 54,85 54,72 7,19 7,23 3,40 3,51 (MeoH-éther) 27 CH3S- 3CH3 H CH3 -N#O 199-200 # C15H23NO2S.HCl 56,68 56,42 7,60 7,45 4,40 4,23 (MeoH-éther) 28 CH3S- 3CH3 H CH3 -N#-CH3 228-229 # C17H27NOS.HCl 61,98 61,75 8,56 8,55 4,25 4,25 (MeoH-éther) 29 CH3S- 3CH3 H CH3 -N# 227,5-230,5# C16H25NOS.HCl 60,83 60,94 8,30 8,31 4,43 4,36 (MeoH-éther) (1) Le solvant de recristallisation est donné entre parenthèses. TABLEAU III. C O M P O S E S. R5 LD50 Oreillette aotivité (2) N R1 R2 R3 R4 -N# intrapéritonéale de vasodilatatrice R6 souris, mgr/kg cobaye (1) périphérique. 1 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-(CH3)2 150 ++ +++ 2 CH3S- 3Cl H H -NH-C(CH3)3 - ++ ++ 3 CH3S- 3Cl H CH3 -NH-C(CH3)3 440 ++ +++ 4 CH3S- 3CH3 H CH3 -NH-CH(CH3)2 300 ++ +++ 5 CH3S- 3CH3 H CH3 -NH-CH-CH2-CH3 182 + ++++ CH3 6 CH3S- 3CH3 H CH3 -NH-C(CH3)3 220 + ++ 7 CH3S- 3Cl H CH3 - NH-CH(CH3)2 - + ++ 8 CH3S- 3Cl H CH3 -NH-CH-CH2-CH3 150 + +++ CH3 9 CH3S- 3CH3 H CH3 -NH-(CH2)3CH3 150 ++ +++ 10 CH3S- 3Cl H H -NH-CH-CH2-CH3 75 ++ +++ CH3 11 CH3S- 3Cl H H -NH-CH(CH3)2 150 ++ +++ 12 CH3S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 182 + ++++ TABLEAU III (suite 1) C O M P O S E S . R5 LD50 Oreillette Aceivité (2) N R1 R2 R3 R4 -N intrapéritonéale de vascdilatatrice R6 souris. mgr/kg cobaye (1) périphérique 13 CH3S- 3CH3 H H -N-# 364 0 ++ 14 CH3S- 3Cl H H -NH-(CH2)2-CH3 75 ++ +++ 15 CH3S- 3Cl H H -NH-(CH2)3-CH3 110 ++ ++++ 16 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH-CH(CH3)2 - 0 ++ 17 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH-CH-CH2CH3 364 ++ +++ CH3 18 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH-C(CH3)3 728 0 ++ 19 CH3S- 3CH3 H CH3 -N-# - 0 ++ 20 CH3S- 3CH3 H CH3 -N-#-CH3 91 0 ++++ 21 CH3S- 3CH3 H CH3 -N(CH3)2 182 ++ +++ 22 CH3S- 3Cl H H -NH-CH-CH2-# 55 0 +++ CH3 23 CH3S- 3Cl H H -N-# 728 + + 24 CH3S- 3Cl H H -N-# 364 0 +++ 25 CH3S- 3CH3 H CH3 -N-# - + ++++ 26 CH3S- 3CH3 H H -N-# 600 0 +++ TABLEAU III (suite 2) C O M P O S E S . LD50 Oreillette Activité (2) R5 intrapéritonéals de vascdilatatrice N R1 R2 R3 R4 - souris, mgr/kg cobaye (1) périphérique R6 27 CH3S- 3Cl H C2H5 -N(CH3)2 - 0 +++ 28 CH3S- 3Cl H C2H5 -N-# - 0 ++ 29 CH3S- 3CH3 H H -NH-# 220 ++ ++++ 30 CH3S- 3CH3 H H NH-(CH2)3CH3 - ++ ++++ 31 CH3S- 3CH3 H H NH-CH-CH2-# 75 ++ ++++ CH3 32 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH(CH2)7-CH3 - 0 ++++ 33 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH3 - ++ +++ CH3 34 CH3S- 3CH3 H H -NH-# - ++ ++++ 35 CH3S- 3CH3 H H -NH-(CH2)-# - 0 ++ 36 CH3S- 3CH3 H C2H5 -NH-CH(CH3)2 - 0 +++ 37 CH3S- 3CH3 H C2H5 -NH-C(CH3) - 0 +++ 38 CH3S- 3CH3 H H -NH(CH2)3-CH3 - 0 +++ 39 CH3S- 3CH3 H C2H5 -NH-CH-CH2-CH3 - 0 +++ CH3 40 CH3S- 3CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 91 0 ++++ TABLEAU III ( suite 3) C O M P O S E S . LD50 Oreillette Activité (2) R5 intrapéritonéale de vasodilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N souris, mgr/kg cobaye (1) périphérique R6 41 CH3S- 3CH3 H H -NH2 150 0 0 42 CH3S- 3CH3 H H -N-#-CH3 91 + +++ Cl 43 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-#-Cl 150 + ++++ CH3 C1 44 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-#- 75 + ++++ CH3 45 CH3S- 3C2H5 H H -NH-(CH2)7-CH3 75 + ++++ 46 CH3S- 3C2H5 H H -N-# - ++ +++ 47 CH3S- 3C2H5 H H -NH-CH(CH3)2 - ++ +++ CH3 48 CH3S- 3C2H5 H H -N-# - + +++ 49 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-#-CH3 91 + ++++ CH3 50 CH3S- 3C2H5 H H -NH-C(CH3)3 150 ++ +++ 51 CH3S- 3C2H5 H H -NH-CH-CH2-CH3 - ++ +++ CH3 TABLEAU III ( suite 4) C O M P O S E S . LD50 Oreillette Activité (2) R5 intrapéritonéale de vasodilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N souris, mgr/kg cobaye (1) périphérique R6 52 CH3S- 3Cl H H -N#-CH3 - + ++++ 53 CH3S- 3CH3 H H -NH(CH2)3-# - + ++++ 54 CH3S- 3CH3 H H -NH-(CH2)6-CH3 - + +++ 55 CH3S- 3CH3 H H -NH-(CH2)9-CH3 - + ++++ 56 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH2-# - + ++ 57 CH3S- 3Cl H H -NH-(CH2)3OCH3 - ++ + 58 CH3S- 3F H H -NH-CH(CH3)2 - ++ + 59 CH3S- 3Cl H H -NH-(CH2)3OH - ++ 0 60 CH3S- 3CH3 H H -N-#-CH2-# - ++ ++ 61 CH3S- 2CH3 H H -NH-C(CH3)3 - + +++ 62 CH3S- 3Cl 5CH3 H -N-# 220 + ++ 63 CH3S- 3Cl 5CH3 H -NH-CH-CH2-CH3 - + +++ CH3 64 CH3S- 3Cl 5CH3 H -NH-CH(CH3)2 182 ++ +++ 65 CH3S- 3Cl 5CH3 H -NH-C(CH3)3 - 0 +++ 66 CH3S- 2CH3 H H -N-#-CH3 - 0 +++ TABLEAU III ( suite 5 ) C O M P O S E S . LD50 Orsillette Aceivité (2) R5 intrapéritonéale de vasdilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N souris, mgr/kg cobaye (1) périphérique R6 67 CH3S- 2CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 - ++ ++++ 68 CH3S- 3Cl 5CH3 H -NH-(CH2)7-CH3 - + ++++ 69 CH3S- 2Cl H H -N#-CH3 - + +++ 70 CH3S- 2Cl H H -NH-C(CH3)3 - ++ + 71 CH3S- 2Cl H H -NH-CH-CH2-CH3 - ++ + CH3 72 CH3SO2- 3CH3 H H -NH-CH(CH3)2 728 + + 73 C2H5S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 220 ++ ++++ 74 C2H5S- 3CH3 H H -NH-CH(CH3)2 150 ++ +++ 75 C2H5S- 3CH3 H H -N-# 182 0 ++++ 76 C2H5S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH3 - + +++ CH3 77 C2H5S- 3CH3 H H -NH-# 91 + ++++ 78 C2H5S- 3CH3 H H -NH-# - 0 +++ 79 C2H5S- 3CH3 H H -NH-# 91 ++ +++ 80 C2H5S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3-CH3 110 ++ +++ TABLEAU III ( suite 6 ) C O M P O S E S . LD50 Oreillette activité (2) R5 intrapéritonéale de vasodilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N souris, mgr/kg cobaye (1) périphérique R6 81 C2H5S- 3CH3 H H -NH-CH2-CH2-# 75 0 +++ 82 C2H5S- 3CH3 H H -NH-(CH2)2-CH3 - 0 +++ 83 C2H5S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-# 110 + ++++ CH3 84 C2H5S- 3CH3 H H -N-#-CH3 - + +++ 85 isoC4H9S- 3CH3 H H -N-#-CH3 182 ++ ++++ 86 isoC4H9S- 3CH3 H H -N-# 110 ++ +++ 87 isoC4H9S- 3CH3 H H -NH-isoC3H7 - + +++ 88 isoC4H9S- 3CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 - + ++++ 89 nC4H9S- 3CH3 H H -NHisoC3H7 - + +++ 90 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 91 0 ++++ 91 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-# 46 + ++++ 92 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-# 182 + ++++ 93 nC4H9S- 3CH3 H H -# 182 ++ ++++ 94 nC4H9S- 3CH3 H H -N(CH3)2 150 0 ++ 95 nC4H9S- 3CH3 H H -# 150 ++ ++++ TABLEAU III (suite 7 ) C O M P O S E S . LD50 Oreillette Acetivité (2) R5 intrapéritonéale de vascdilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N souris,mgr/kg cobaye (1) périphérique R6 96 nC4H9S- 3CH3 H H -N-#-CH3 182 ++ ++++ 97 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-(CH2)-CH3 110 0 ++++ 98 nC4H9S- 3CH3 H H -# - ++ +++ 99 nC4H9S- 3CH3 H H -# - + +++ 100 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3OCH3 - ++ + 101 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-CH2-CH-CH2 - ++ ++ 102 nC5H11S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 91 0 +++ 103 nC5H11S- 3CH3 H H -# 880 ++ ++ 104 nC5H11S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3-CH3 75 0 ++++ 105 nC5H11S- 3CH3 H H -N-#-CH3 - + ++++ 106 nC6H13S- 3CH3 H H -NH-CH-(CH3)2 - 0 ++++ 107 nC6H13S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 110 0 ++++ 108 nC6H13S- 3CH3 H H -# 182 + ++++ 109 nC6H13S- 3CH3 H H -# 600 + ++++ 110 nC6H13S- 3CH3 H H -N(CH3)2 - 0 +++ TABLEAU III ( suite 8 ) C O M P O S E S . LD50 Oreillette Activité (2) R5 intrapéritonéale de vasodilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N suris, mgr/kg cobaye (1) périphérique R6 111 nC6H13S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3CH3 - + ++++ 112 nC6H13S- 3CH3 H H -NH-(CH2)2-CH3 364 + ++ 113 nC8H17S- 3CH3 H H -NH-CH-(CH3)2 - ++ +++ 114 nC6H17S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3-CH3 - ++ ++++ 115 nC6H17S- 3CH3 H H -N-#-CH3 - + ++ 116 nC8H17S- 3CH3 H H -N# - ++ + 117 nC8H17S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH3 - ++ + CH3 CH3 118 nC10H21S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH3 - + ++ 119 nC10H21S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)2 - 0 ++ 120 nC10H21S- 3CH3 H H -# - 0 ++ 121 nC10H21S- 3CH3 H H -N-#-CH3 - 0 ++ 122 nC10H21S- 3CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 - 0 ++++ TABLEAU III ( suite 9 ) C O M P O S E S . LD50 Oreillete Activité R5 intrapéritonéale de vasdilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N souris, mgr/kg cobaye périphérique R6 123 C2H5S- 3CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 - 0 ++++ 124 isoC3H7S- 3CH3 H H -# 150 ++ ++++ 125 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 150 0 ++++ 126 isoC3H7S- 3CH3 H H -# 440 0 ++ 127 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-CH(CH3)3 182 ++ ++++ 128 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH3 - + ++++ CH3 129 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3-CH3 46 ++ ++++ 130 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-# 75 0 ++++ 131 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 86 0 ++++ 132 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-(CH2)2-# 110 + ++++ 133 isoC3H7S- 3CH3 H H #-CH3 110 + +++ 134 isoC3H7S- 2CH3 H H -NH-CH(CH3)2 - + +++ 135 isoC3H7S- 2CH3 H H -NH-C(CH3)3 - + +++ 136 nC3H7S- 3CH3 H H -NH-CH(CH3)2 - ++ ++ TABLEAU III ( suite 10 ) C O M P O S E S . LD50 Oreillette Aceivité R5 intrapéritonéale de vasodilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N souris, mgr/kg cobaye périphérique R6 137 CH3S- 3Cl H H -NH-CH-CHOH-# - + ++ CH3 138 CH3S- 3F H H -NH-C(CH3)3 - + ++ 139 CH3S- 3CH3 H H -N(nC3H7)2 - 0 ++ 140 CH3S- 3F H H -NH(CH2)7-CH3 - + ++++ 141 CH3S- H H H -NH-(CH2)7-CH3 - + ++++ 142 CH3S- 3F H H -NH-CH-CH2-CH3 - + ++ CH3 143 CH3S- 3F H H -NH(CH2)3-CH3 - 0 ++ 144 CH3S- 3CH3 H H -N(cycloC6H11)2 - + ++ 145 CH2S- 3COOCH H H -N# - + ++ 146 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH2-# - + ++ CH3 147 CH3S- 3CH3 H H -#-OH - + ++ 148 CH3S- 3CH3 H H -# - + +++ C2H5 149 CH3S- 3CH3O H H -N# - + ++ 150 CH3S- 3CH3 H H -#-#- - - +++ CH3 TABLEAU III ( suite 11 ) C O M P O S E S . LD50 Oreillette Activité R5 intrapéritonéale de vasodilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N suris, mgr/kg cobays périphérique R6 151 CH3S- 3CH3 H H #-# - + ++ CH3 152 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH(CH3)2 - + +++ CH3 153 CH3S- 3CH3 H H NH-CH-CH(CH3)2 - + ++++ CH3 154 CH3S- 2Cl H H -NH-CH(CH3)2 - + ++ 155 CH3SO2 3CH3 H H -# - + ++ 156 isoC3H7S- 3CH3 H C2H5 -NH-(CH2)7-CH3 - + ++++ 157 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-(CH2)6-CH3 - + ++++ 157 isoC3H7S- 3CH3 H CH3 -NH-(CH2)7-CH3 - + ++++ 158 nC3H7S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3-CH3 - + +++ 159 nC3H7S- 3CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 - + ++++ 160 nC3H7S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH3 - + ++ CH3 161 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-CH-CHOH-# - 0 ++++ CH3 TABLEAU III ( suite 12 ) C O M P O S E S . LD50 Oreillette Activité (2) R5 intrapéritonéale de vasodilatatrice N R1 R2 R3 R4 -N souris, mgr/kg cobaye (1) périphérique R6 propranolol 110 ++ +++ papavérine 300 0 +++ (1) (activit' ss-lytique) O = inactif; + = faible activité; ++ = activité importante (2) O = @nctif; + = faible activité; ++ = activité moyenne; +++ = activité ógale à la papavérine; ++++ = activité su (dose = 30 &gamma;/@g intra-artériel) périeure à la papavérine TABLEAU IV. C O M P O S E S . Activité (3) R5 anesthésique Activité (4) N R1 R2 R3 R4 -N locale anti-arythmique. R6 1 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH(CH3)2 4.5 (3,5-5,9) 12/20 2 CH3S- 3Cl H H -NH-C(CH3)3 - 1/10 3 CH3S- 3Cl H CH3 -NH-C(CH3)3 > 5 1/10 4 CH3S- 3CH3 H CH3 -NH-(CH2)3CH3 > 5 5 CH3S- 3Cl H H -NH-CH-CH2-CH3 > 5 CH3 6 CH3S- 3Cl H H -NH-CH(CH3)2 > 5 11/20 7 CH3S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 4 (2.2-7.6) 8 CH3S- 3CH3 H H -# 1.6 (1, -2,4) 2/10 9 CH3S- 3Cl H H -NH-(CH2)2-CH3 > 5 10 CH3S- 3Cl H H -NH-(CH2)3-CH3 > 5 11 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH-CH(CH3)2 > 5 12 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH-CH-CH2CH3 > 5 0/10 CH3 13 CH3S- 3Cl H C2H5 -NH-C(CH3)3 > 5 TABLEAU IV ( suite 1.) C O M P O S E S. Activité (3) Activité(4) R5 anosthésique anti-arythmique. N R1 R2 R3 R4 -N locale R6 14 CH3S- 3CH3 H CH3 -#-CH3 2.9(2-4,2) 2/10 15 CH3S- 3CH3 H CH3 -(CH3)2 > 5 1/10 16 CH3S- 3Cl H H -# - 2/10 17 CH3S- 3Cl H H -# - 2/10 18 CH3S- 3CH3 H CH3 -# - 1/10 19 CH3S- 3Cl H C2H5 -(CH3) > 5 20 CH3S- 3Cl H C2H5 -# 7gt; ;5 21 CH3S- 3CH3 H H -NH-# 3.4(2.1-5.6) 22 CH3S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3-CH3 > '5 23 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH3 #5 4/10 CH3 24 CH3S- 3CH3 H H -NH-# > 5 4/10 25 CH3S- 3CH3 H C2H5 -NH-CH(CH3)2 > 5 2/10 26 CH3S- 3CH3 H C2H5 -NH-C(CH3)3 > 5 27 CH3S- 3CH3 H H -#-CH3 > 5 2/10 TABLEAU IV ( suite 2) C O M P O S E S . Activité (3) R5 anesthésique activité (4) N R1 R2 R3 R4 -N locale anti-arythmique. R6 28 CH3S- 3C2H5 H H -NH-(CH2)7-CH3 > 5 29 CH3S- 3C2H5 H H -# > 5 4/10 30 CH3S- 3C2H5 H H -NH-CH(CH3)2 - 13/20 31 CH3S- 3C2H5 H H -#-CH3 > 5 32 CH3S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-#-CH3 - CH3 33 CH3S- 3CH3O H H -NH-C(CH3)3 - 2/10 34 CH3S- 3CH3 H H -N-#-CH3 #5 35 CH3S- 3C2H5 H H -NH-C(CH3)3 > 5 5/10 36 CH3S- 3C2H5 H H -NH-CH-CH2-CH3 > 5 6/10 CH3 37 CH3S- 3Cl H H -N-#-CH3 > 5 1/10 38 CH3S- 3Cl H H -NH-(CH2)3OCH3 > 5 39 CH3S- 3F H H -NH-CH(CH3)2 > 5 2/10 40 CH3S- 3Cl H nC3H7 -NH-CH-CH2-CH3 #5 CH3 TABLEAU IV ( suite 3) C O M P O S E S. Activité (3) R5 anesthésique Activité (4) N R1 R2 R3 R4 -N locale anti-arythmique. R6 41 CH3S- 3COOCH3 H H -# > 5 42 CH3S- 2CH3 H H -NH-C(CH3)3 #7 43 CH3S- 3Cl 5CH3 H -NH-CH(CH3)2 4.1(2,5-6,9) 44 CH3S- 2Cl H H -#-CH3 4.15(2-8.6) 1/10 45 CH3S- 2Cl H H -# > 5 46 CH3S- 2Cl H H -NH-C(CH3)3 - 3/10 47 CH3SO2 3CH3 H H -NH-CH(CH3)2 > 5 13/10 48 C2H5S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 #5 49 C2H5S- 3CH3 H H -NH-CH(CH3)2 > 10 2/10 50 C2H5S- @CH3 H H -# - 51 C2H5S- 3CH3 H H -NH-# > 5 52 C2H5S- 3CH3 H H -NH# > 5 3/10 53 C2H5S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3CH3- > 5 54 C2H5S- 3CH3 H H -NH-(CH2)2-CH3 > 5 55 C2H5S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-# - CH3 TABLEAU IV (suite 4) C O P O S E S. Activité (3) Activité (4) R5 alesthésique anti-arythmique. N R1 R2 R3 R4 -N locale R6 56 C2H5S- 3CH3 H H -#-CH3 > 5 57 isoC4H9S- 3CH3 H H -# > 5 3/10 58 isoC4H9S- 3CH3 H H -NH-sioC3H7 > 5 59 isoC4H9S- 3CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 - 3/10 60 nC4H9S- 3CH3 H H -NHisoC3H7 - 1/10 61 nC4H9S- 3CH3 H H -# 1,9(1,4-2,7) 5/10 62 nC4H9S- 3CH3 H H -#-CH3 > 5 63 nC4H9S- 3CH3 H H -#-CH3 4.1(3-5,6) 2/10 64 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3-CCH2 - 4/10 65 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-CH2-CH-CH2 - 1/10 66 nC4H9S- 3CH3 H H -NH-CH-CHOH-# - 2/10 CH3 67 nC5H11S- 3CH3 H H -# > 5 68 nC6H13S- 3CH3 H H -NH-CH-(CH3)2 > 5 1/10 TABLEAU IB ( suite 5) C O M P O S E S. Activité (3) Activité (4) R5 anesthésique anti-arythmique. N R1 R2 R3 R4 -N locale R6 69 nC8H17S- 3CH3 H H -NH-CH-(CH3)2 > 5 70 nC8H17S- 3CH3 H H -# > 5 3/10 71 nC8H17S- 3CH3 H H -NH-CH-CH2-CH3 - 3/10 CH3 72 nC10H21S- 3-CH3 H H -# > 5 73 nC10H21S- 3-CH3 H H -NH-CH-(CH3)2 > 5 74 iroC3H7S- 3CH3 H H -# 3,5(2,5-4,9) 75 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-C(CH3)3 > 5 4/10 76 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-CH(CH3)3 2,35(1.7-3,2) 10/20 77 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-(CH2)3-CH3 > 5 3/10 78 isoC3H7S- 3CH3 H H -NH-(CH2)7-CH3 - 2/10 79 isoC3H7S- 2CH3 H H -NH-CH(CH3)2 > 5 1/10 TABLEAU IV ( suite 6) C O M P O S E S. Activité (3) Activité (4) R5 anesthésique anti-arythmique. N R1 R2 R3 R4 -N locale R6 Propranolol 1,4(0.9-2,2) 20/20 Papavérine - Procaine 1,8(0.79-4.15) 4/20 Quinidine - (3) ED50 (mgr/kg) (4) nombre de souris protégées par rapport au nombre de souris testées (dose = 100 mgr/kg par os: enregistrement 30' après administration TABLEAU V. Protection contre l'anc,:.ie isoléc-s de Cobaye) R 3=R4 = Il R R R H Activité (1) 1 R2 Nez Activité R6 3 -IlliscO ll 3 3CA3 -tqnisoC3117 3 7 3 3C1 -NllisoO3N7 ++ CIi3S- 3CH ;gX + C1i3S- 3CH3 ' -NH-C (CFI3) 3 + CH3S- 3CH3 -pj" i\t-) -Ft H3 2 5 X2Hg '-Nli5c03H7 -r: is oz3H7 ++ Propranolol O Papavérine O (1) + indique la présence d'une activité protectrice moyenne. ++ indique la présence d'une forte activité protectrice. (dose: 1.10-6 g/mI de bain). R E V E N D I C A T I O N S 1. Amino-alcools répondant à la formule générale : dans laquelle A R1 représente un groupe RS, RSO ou ROS2 dans lequel R est un groupe alkyle linéaire ou ramifié (Cl-Ct 10), un radical acétyle ou de l@nydrogène ; R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'halogène ou un radical alkyle (C1-C3), amino, alkylamino (C1-C4), acylamino, nitro, carboxy, carbalkoxy, trifluorométhyle, alkoxy (C1-C4) ou alkylthio (C1-C4);R4 représente de l'hydrogène ou un radical alkyle linéaire re ou ramifié (C1-C4); R et R6, qui peuvent être identiques o différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié (C1-C16), Substitué ou non, un radical cyclo alkyle (C5-C6), alkényle (C3-C4), alkynyle (C3-C4) ou hétérocycle du type pipéridine, morphoîine pyridine ou pyrimidine;R5 et R6 pouvant aussi former avec l'atome d'azote voisin un radical hétérocyclique substitué ou non; l'un des R2 et R3 peut être un atome d'hydrogène ou peuvent être tous les deux un atome d'hydrogène excepté si, simultanément, R est un radical alkyle inrerieur (C1 C3) dans le groupe RS, R4 et R5 sont des atomes d'hydrogène et R6 est un radical isopropyle ou t-butyle ou si, simultanément, R est un radical méthyle dans le groupe RS02, R4 et R5 sont des atomes d'hydrogène et R6 est un radical isopropyle; ainsi que les sèlc da ce composés, 2.Amino-alcools suivant la revendication précédente, caractérisé en ce que, lorsque R, et R6 représentent un radical alkyle, delui- ci peut être substitué par des groupes amino, alkylamino, hydroxy, alkoxy, phénoxy, phénoxy substitué, phényle, phényle substitué ou hétérocyclique. 3. Procédé de préparation d'amino-aicools répondant à la formule (I), et de sels de ces derniers, caractérisé en ce qu'on prépare lesdits amino-alcools et leurs sels à partir d'un composé répondant à la formule ou éventuellement, suivant la valeur de Q, d'un sel du composé répondant à cette formule, dans laquelle R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus et Q représente un des groupes suivants dans ces groupes R4, R5 et R6 ayant également la signification donnéc précédemment, tandis qu'y représente un radical -CO- ou -CHOHet X représente un atome d'halogène. 4. Procédé suivant la revendication ce que, ou lorsque Q représente un des groupes dans la formule (II), dans laquelle R4 à R6 ont la signification donnée précédemment, on soumet ce composé à une réduction de manière à obtenir l'amino-alcool correspondant. 5. Procédé suivant la revendication 3,' caractérisé en ce que, lorsque Q représente, dans la formule (II|, un des groupes ou on fait réagir ce composé avec une amine du type NHR5R6, formules dans lesquelles R4 à R6 et X ont la signification donnée ci-dessus. 6. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que, lorsque, dans la formule (II), Q est un groupe -CO-CO-R4, on transforme ce composé dicarbonylé en un amino-alcool de la formule (I) par action simultanée, sur ce- composé, d'une amine NHR R ou d'une hydroxylamine R R NOH et d'un agent réducteur, R4 et R5 ayant la signification donnée précédemment, tandis que R6 représente un atome d'hydrogène. 7. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que lorsque, dans la formule (II), Q est un groupe -Y-CH-NH2, dans lequel R4 et Y ont la signification donnée précédemment, on fait réagir ce composé, dans des conditions réductrices, avec un composé carbonylé de la formule R5R6C=O dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, alkényle, alkynçie ou alkyle substitué R ç-,t R6 pouvant former avec la fonc 5 tion cétonique un système alicyclique ou hétérocyclique; les radicaux acides substitués en R5 et R6 le seront par des groupes amino, alkylamino, hydroxy, alkoxy, phénoxy, phénoxy substitué, phényle, phényle substitué et hétérocyclique, 8. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que, lorsque, dans la formule (II), Q est un groupe dans lequel , et Y ont la signification donnée précédemment, on fait réagir ce composé avec un halogénure de la formule R'X dans laquelle X représente un halogène et R' un radical alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, alkényle ou alkynyle. 9. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 3 à 7, caractérisé en ce que, pour la préparation des sels correspondants, on fait-réagir un- aminoalcool répondant à -la formule ( I) avec un acide organique ou- inorganique. 10. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que, pour la préparation d'un sel, lorsque dans ia formule (II), Q représente un des groupes dans laquelle Y, R4 à R6 ont les significations données précédemment, on effectue la réduction d'un sel de ce composé de la formule (II), de manière à obtenir un sel correspondant d'un aminoalcool répondant à la formule (I). il. Utilisati'on des amino-alcools de la formule (I) et de leurs sels en thérapeutique, à titre d'agents ayant une activité de blocage des récepteurs ss-adrénergiques, vasodilatatrice. périphérique, hypotensive et anti-arythmique et en tant qu'économiseur d'oxygène au niveau du myocarde, ces amino-alcools ou leurs sels étant utilisés seuls ou en combinais-on avec des excipients et/ou d'autres agents thérapeutiques ayant une activité similaire ou différente.