FR 2027497 A1 19701002 FR 6900001 A 19690102 L présente invention concerne l'application comme anthelmill- tiques de compositions intéressantes de matière qui peuvent être classées en chimie organique sous le nom de 2-(3-oxothiazolyl) benzinidazoles. Elle concerne plus particulièrement l'application comme anthelmintiques de 2-(3-oxothiazol-4-yl) et 2-(3-oxothiazol2-yl) benzimidazoles, ces composés pouvant être en outre substitués en positions 1-, 5- et (ou) 6-. Les 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles visés par l'application conformément à l'invention sont ceux ayant la formule structurale suivante Dans la formule ci-dessus, R1 est un groupe 3-oxothiazol-4-yl ou 3-oxothiazol-2-yl.R2 est l'hydrogène, un groupe hydroxy, alcoxy inférieur tel que méthoxy, éthoxy ou butoxy ; un aikyl inférieur tel que méthyle, éthyle ou propyle ; un aralkyle tel que le groupe benzyle ; un alcanoylc inférieur tel que le groupe acétyle, propionyle ou butyryle s un alkanoyloxy inférieur tel que formyloxy, acétyloxy, ou propionyloxy ; un carboxyalcoxy inférieur tel que le groupe carboxy-méthoxy, carboxyéthoxy ou carboxypropoxy ; un carbamoyle tel que le groupe H-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle ou N-butylcarbamoyle ; ou un radical alcoxycarbonle tel que le groupe méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ou isopropoxycarbonyle. R3 et R4 rcprésentent l'hydrogène, un alkyle inférieur tel que le groupe méthyle, éthyle, prbpyle, isopropyle ou butyle X un alcoxy inférieur tel que le groupe méthoxy, îsopropoxy ou butoxy un aryle tel que le groupe phényle, tolyle, ou naphtyle ; un aryloxy tel que le groupe phénoxy, tolyloxy ou naphtyloxy ; un alkyl-inf. thio tel que le groupe thioéthyle, thiopropy ou thiooutyle ; un arylthio tel que le groupe thiophényle, thiotolyle, ou thionaphtyle ; amino ; alkyl-irif. amino tel que le groupe méthylamino, propylamino, ou butylamino ; un dialkyl-inf. amino tel que la groupe biméthylamino, diéthylamino ou dipropylamino ; nitro ; balogéno, haloalkyle inférieur tel que le groupe chlorométhyle, 1,2-dichloroéthyle, 3,3 dibromopropyle, ou trifluorométhyle ; un halophényle tel que le groupe p-fluorophényle, o-chlorophényle ou m-bromophényle ; un alkyl-inf. phényle tel qe le groupe p-méthylphényle, m-propylphényle ou o-éthylphényle ; un alcoxy-inf. phényle tel que le groupe ométhoxyphényle, m-isoprooxyphényle ou p-butoxyphényle ; un alkylinf. -thiophényle tel que le groupe p-méthylthiophényle, ou m-éthylthiophénle ; un alkyl -inf. aminophényle tel que le groupe p-méthylaminophényle ou o-éthylaminophényle ; un dialkyl-inf. aminophényle tal que le groupe p-diméthylaminophényle, ou m-dipropylaminophényle ; le radical inidazolyle ; 1 radical isothiazolylo, furyle, pyrryle ou à condition que seulement R3 ou bien R4 soit R5 représente l'hydrogène ou un alkyle inférieur tel que le groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, pentylo et autres groupes analogues. X est l'oxygène ou le soufre. R6 représente un alcoxy inférieur, un haloalcoxy inférieur, un alkyl-inf. thio, un haloalkyl-inf. thio, un aryloxy, un arylthio, un hétéroaryloxy, ou un radical hétéroarylthio, dans ce cas les substituants R3 ou R4 sont du type carbamate ou thionocarbamate selon la nature du substituant X. R6 peut également être l'hydrogène, un alkyle inférieur, un haloalkyle infériur, un cycloalkyle, un aryle, un aralkyle, un hétéroaryle, un alkyl-inf. amino, un dialkyl-inf. amine ou un cyclalkylamino, dans co ces les substituants R3 ou R sont du type carbonylamino ou thiocarbonylamino selon la nature du substituent X. Ces substituants appropriés sont pr exemple ceux dans les quels R R6 est un radical alcoxy inférieur ou haloalcoxy inférieur tel que le groupe méthoxy, éthoxy, isopropoxy, allyloxy, propenyloxy, 2,2,2-trifluoroéthoxy, anyloxy, ou n-octyloxy, ceux dans lesquels R6 est un radical alkyl-inf. thio ou haloalkyl-inf. thio tel que le groupe méthylthio, éthylthio, 2-chloroéthylthio, isopropylithio, allylthio, ou n-hoxylthio ; ceux dans lesquels R6 est un radical aryloxy tel que le groupe phénoxy, halophénoxy, aminophénoxy, tolyl exy ou naphtyloxy 5 ceux de-ns lesquels R6 est un radical arylthio tel que le groupe phénylthio, halophénylthio, aminophénylthio tolythio ou naphtylthio ; ceux dans lesquels R6 est un radical hétéroaryloxy tel que le groupe furyloxy, thionyloxy, ou pyrazinyloxy ; et ceux dans lesquels R6 est un radical hétéroarylthio tel que le groupe furylthio, thienylthio ou pyrazinylthio. Comme mentionné ci-dessus, des substituants du type cité ci-dessus donnent des carbamates ou des thioonecarbamates. D'autres substituants appreporiés sont par exemple ceux dans lesquels R6 est un alkyl, inférieur ou un haloalkyl inférieur tel que le groupe méthyle, dichlorométhyle, éthyle, isopropyle, allyle, butyle tert., amyle, ou octyle ; ceux dans lesquels R6 est un cycloalkyle t@l que le groupe cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou adamantyle ; ceux dans lesquels R6 est un aryle t@l que le groupe phényle, halophényle, aminophényle, tolyle, ou naphtyle ; ceux dans lesquels R6 est un aralkyle t@l que le groupe benzyle, halobenzyle, ou phénéthyle ; ceux dans lesquels R6 est un hétéroaryle tel que le groupe furyl@, thiényle, ou pyridyle ; ceux dans lesquels R6 est un radical mono- ou dialkyl-inf. amine tel que le groupe méthylamino, diéthylamine, isopropylamin@, méthyléthylamino, ou n-hexylamino ; et ceux dans lesquels R6 est un radical cycloalkylamino tel que le groupe pipérazino, pipéridine, morpholino ou pyrrolidino. Ces substituants, comme mentionné ci-avant, donnent des groupes carbonylamino ou thiocarbonylamino. Les termes : alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alkyl-inf. thio, leanoyl@ inférieur et alc@noyloxy inférieur, compr@nnent ces groupes qu'ils soient à chaîne droite on à chaîne ramifiée, saturés ou@non saturés, d@ns lesquels les fragments alkyl, alcoxy, alcanoyl ou alcancyloxy conti@nnent 1 à 8 atomes de carbon@. Le t@rmes "halo- géno" comprend des groupes halogène, t@ls que fluoro, chloro, bromo ou iode. Dans les cas où R2 est l'hydr@gène, on peut form@r des sols d'addition acides avec des acides tels que l'acide chlorhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique ou hypophosphoreux et avec des acides organiques tels que l'acide acétique, butyl-t@rt. acétique, dialkylphosphorique, citrique, b@nzoïque, lactique ou oxalique. Cer- tains de cas sels sont plus solubles que la base parente et pour cette raison sont utilisés de préférence quand on désire obt@nir une forme soluble de produit utilisable comme agent anthelmintique. L'invention concerne égal@ment l'application comme anthelmintique des complexes de métal lourds du benzimidazole décrit ci-dessus obtenu en faisant réagir le benzimidazole (dans lequel R2 est l'hydrogène) avec un scl d'un n étal lourd tel que le cuivre, le plornb, le fer et le mercure. L'invention est basée sur le fait que la Demanderesse a décou vrt que les 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles décrits ci-dessus présentent une activité anthelmintique prononcée. L'activité anthelmintique de ces composés a été confirmés in vivo au moyen de techniques pharmacologiques normalisées. Des doses unitaires contenant les 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles de l'invention comme ingrédient actif essentiel, sont administrées par voie orale: est par injection, afin de traiter et de contrôler des infections helmintiques chez des animaux domestiques tels que les moutons, le bétail, les che vaux ,les chiens, les porcs et les chèvres. On prépare facilement les 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles dont l'application fait l'objet de la présente invention par oxydation du 2-(thiazolyl) benzimidazole correspondant avec un peracide organique. La Demanderesse a constaté que cette réaction d'oxydation réalisée Ce cette manière a comme résultat l'oxydation sélective de l'azote du thiazole sans comprendre celle des azotes du benzimidazole ou des substituants amino qui peuvent être présents en d'autros positions du noyau benzinidazole. On préfère utiliser un peracide acide fort. En général, les peracides appropriés sont ceux provenant d'acides organiques ayant un pKa inférieur à 4,0. Les peracides typiques utiles dans ce procédé comme agent d'oxydation sont l'acide triflueroperacétique, dichloroperacétique, performqique ou monopermaléique.On utilise plus particulièrement l'acide trifluoroperacétique et dichloroperacétique. On réalise général l'oxydation en traitant le benzimidazole par une solution du peracide à une température comprise entre envi roll 75 et 100 C environ pendant une période de temps comprise entre environ l et 3 heures. On peut, si on le désire, utiliser des tempé- ratures inférieures, c'est-à-dire la tompérature ambiante, en augmentant la durée de la réaction. Quand la réaction est complète, on verse le mélange réactionnel refroidi dans un mélange d'eau et de glace et on l'alcalinise légèrement avec une solution aqueuse basique. On sépare par filtration les matières solides précipitées et on les purifie pa"" Ces techniques de recristallisation classiques. Comme indiqué ci-dessus, il est seulement nécossaire, pour préparer n'importe quel 2-(3-oxothiazolyl) bonzimidazole visé par l'application de l'invention, d choisir comme matière de départ, le 2-(thiazolyl) benzimidazole correspondant.Les 2-(thiazolyl)benzimidazoles dans lesquels R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, ainsi que R3 et R ?;- i' xception des composés carbamates, thionocarbamatas, carbonylamino et thiocarbonylamino, sont des composés bien connus dans la tochnique et sont disponibles dans le commerce ou bien peuvent être préparés par des méthodes déjà décritos en détails dans la littérature chimique ou des brovets.Ces 2 (thiazolyl) benzimidazoles dans lesquels R3 ou R4 sont du type carbamate, thionocarbamate, carbonylamino, ou thiocarbonylamino (c'està-dire les composés dans lesquels R3 ou R4 est ont été récemment décrits dans le brevet beige n 701.048 dans lequel leur préparation a é-té donnée avec détails. Bien que tous les 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles faisant l'objet de l'application visée pr la présente invention peuvent Qtrc préparés par les techniques d'oxydation dircctes décrites cidessus, une technique préférée au point de vue du rendement, pour préparer des 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles dans lesquels R3 ou R4 est un groupe amino, consiste à hydrolyser un 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazole dans lequel R3 ou R4 et du type carbamate, thinoncarbamate, carbonylamino ou thiocarbonylamino.On réalise de préférence l'hydrolyse en traitant le benzimidazole avec un acide minéral concentré tel que l'acide chlorhydrique, sulfurique, bromhydrique, ou nitrique. La réaction peut être réalisée à des températures comprises entre la température ambiante et 100 C environ, et on présence d'un solvant acide tel que l'acide acétique. On rend basique le mélange réactionnel en utilisant une base minérale aqueuse telle que l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde d'ammonium, on recueille le produit précipité par filtration t on le purifie. par une recristalli- sation classique. Les 2-(3-exothiazolyl) bonzimidazoles dont l'application est l'objet de l'invention et dans lesquels R3 ou- R4est un groupe amine sont des intermédiaires utiles dans la synthèse d'autres 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles rentrant dans le cadre de l'application de l'invention, on particulier les bonzimidazoles dans lesquels le substituant R3 ou R4 est du type carbamate, thionocarbamate, carbo nylamino, ou thiocarbonylamino.Le brevet belge n 701.048 décrit la préparation de benzimidazoles substitués par un radical carbamate, thionocarbamate, carbonylamino ou thiocarbonylamino à partir de benzimidazole amine substiuté. En utilisant les techniques qui y sont décrites en détails les amino-2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles visés par l'application selon la présente invention peuvent être utilisés de façon semblable comme intermédiaires dans la préparation de carbamate, thioncarbamate, carbonylamino et thiocarbonylamino2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles, fournissant ainsi une autrc façon de préparer ces composés nouveaux et intéressants. Dans l'application selon l'invention des 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazolés comme agents anthelmintiques pour traiter et (ou) inhiber l'helminthiase, on peut les administrer par voie orale en dose unitaire telle que sous ferme do capsule, de comprimés, de grosses pilules, ou sous forme de purge liquide.Ils peuvent être également administrés par voie orale on les dispersant intimement dans un aliment pour animaux ou en les utilisant sous forme de fumure on surface ou sous forme de pastilles que l'on ajoute à un aliment fini. Ils peuvent encore être administrés à des animaux sous forme de véhicule-support liquide par injection intramusculaire par injection directe dans la panse ou dans la trachéo-artère. La quantité de matière active nécessaire pour produire les meilleurs effets anthelmintiques dépend du benzimidazole particulier utilisé, des espèces d'animaux à traiter et du type ut de l'importance de l'infection helmintique.On obtient habituellement de bons résultats quand on administre une dose tetale comprise entre cilviron 5 et 125 mg Ce benzimidazole actif par kg de poids de corps d'animal. Une telle dese totale peut être donnée en une seule fois ou en plusicurs dosses séparéos pondant une courte période de temps telle que 1 - 2 jours. Les exemples suivants illustrent la préparation des composés dont l'application est l'objet de la présente invention sans pour autant la limiter. EXEMPLE 1 2-(3-oxothiazol-4-yl) benzinidazole On ajoute 100 g de 2-(thiazol-4-yl) benzimidazole en une portion à une selution d'acide trifluoroperacétique, préparé en ajoutant goutte à goutte 77,0 ml de peroxyde d'hydrogène à 30 % à 400 ml d'acide triflueroacétique à la température ambiante. On chauffe 1 mélange réactionnel à 85 - 90 C pendant une heure et demie. Après refroidissement, on verse la solution dans 6 litres d'un mélange d'eau et de glace. On rend basique la solution résultante à pH 8 en ajeutent de l'hydroxyde d'ammonium concentré. On recueille les solides par filtration et on les lave à l'eau. On dissout le produit brut dans du méthanol chauffé au reflux, ou le traite par du charbon de bois, on le filtre et on l'abandonne à la température ambiante pondant 16 heures.Par filtration des solides précipités, on obtient le 2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole purifié (point de fusion : 229 - 230 C, décomposition). EXEMPLE 2 2-(3-oxothiazol-2-yl) benzimidazole On traite 0,503 g de 2-(thiazol-2-yl) benzimidazole par une solution d'acide trifluoropercétique préparée à partir de 0,40 nl de peroxyde d'hydrogène à 30 % dans 2,0 ml d'acido trifluoroacétique comme décrit dans l'exemple 1. On recristallise le produit brut après séparation, dans du méthanol, et on obtient le 2-(3-oxothiazol-2-yl) benzimidazole pur (point de fusion : 266 - 268 C, décomposition). EXEMPLE 3 5-isopropoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On ajoute 45 g de 5-isopropoxycarbonylamino-2-(thiazol-4-yl) benzimidazole en une portion, à une solution d'acide dichloroperacétique, préparé on ajoutant 34 ml de peroxyde d'hydrogène à 30 % à 500 mi d'acide dichieroacétique a la température ambiante. On chauffe le mélange pendant deux heures à 85 - 90 C. On verse le mélange réactionnel refreidi dans 1 litre d'un mélange d'eau et de glace et on le rend basique avec de l'hydroxyde l'ammonium concentré. On agite le mélange résultant à la température ambiante pondant deux heures et on élimine par décantation le liquide qui surnage. Après lavage à l'eau, on récupère le résidu gommeux dans du méthanol chaud, on le traite par du charbon de bois et on 16 filtre. On élimine par distillation environ la moitié du méthanol et on agite la solution refroidie à la température ambiante pendant 16 heures. On recueille les solides précipités par filtration, on les lave avec du méthanol froid et on les sèche SOUS vide. On purifie particllement le 5-isopropoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole par recristallisation dans du méthanol. On peut purifier complètement le produit partiellement purifié, dissout dans un mélange de 10 7 de méthanol et de 90 % de chloroforme, en le faisant passer sur 270 g de gel do silice (point de fusion 4 248 - 250 C). EXEMPLE 4 5-benzo.ylanino-2-(3-oxothiazol-4-5zl)bcnzlmid2zole On ajoute 4,8 g de 5-benzoyl-amino-2-(thiazol-4-yl) benzimidazole cn une portion, à une solution d'acide dichloroperacétique préparée on ajoutant 3,4 mi de peroxyde d'hydrogène à 30 % à 40 mi d'acide dichloroacétique. On chauffe le mélange réactionnel à 85 - 900C pendant une heure et demie. On verse le mélange refroidi dans 150 mi d'un mélange d'eau et do glace tout en agitant et on le rend basique en ajoutant de l'hydroxyde d'ammonium concentré. Après agitation à 0 - 5 C, jusqu'à ce que la solidification soit complète, on recueille par filtration les solides et on les lave à l'eau.Après séchage, on obtient après rooristallisatien dans du méthanol du 5-benzoylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole partiellement purifié. On le purifie complètement en passant une solution du Noxyde dans un mélange do 10 %' de méthanol et dc 90 ss de chloroforme sur du gel de silice et on procède à l'élution avec ce même solvant. (point de fusion : 231 - 233 C, décomposition). EXEMPLE 5 5-p-fluorobenzoylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On traite 5,07 g de 5-p-fluorbenzoylamino-2-(thiazol-4-yl) benzimidazole par l'acide dichloroperacétique de la m8me manière que ci-dessus et on obtient le 5-p-fluorobenzoylamino-2-(3-oxo- thiazol-4-yl) benzimidazele. (point de fusion o 236 - 2370C, déconposition). EXEMPLE 6 5-méthoxyearbonylamino-2-(3-osothi2zol-4-ylubenzimidazole. On procède comme dans l'exemple 3 et on remplace le 5-isopropoxycarbonylamino-2-(thiazol-4-yl) benzimidazole par une quantité molaire équivalente de 5-méthoxy-carbonylamino-2-(thiazol-4-yl) benzimidazole ; on obtient le 5-méthoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole. oint de fusion 238 - 2400C, décomposition). EXEMPLE 7 5-butoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On traite une quantité molaire équivalente de 5-butoxy- carbonylamino-2-(thiazol-4-yl) benzimidazole par d l'acide dichloroperacétique de la manière décrite dans l'exemple 3, et on obtient le 5-butoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole, (point de fusion : 230 - 2330C, décomposition). EXEMPLE 8 5-éthoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On procède comme dans l'exemple 3, mais en remplaçant le 5 isoprspOxyc2rbonylamino-2-(thiazol-4-yl)berlzinidazole par une quantité molaire équivalente de 5-éthoxycarbonylamino-2-(thiazol-4-yl) benzimidazole, et on obtient le 5-éthoxycarbonylamino-2-(3-oxo- thiazol-4-yl) benzimidazole. En procédant comme décrit dans n'importe quel exemple 1 - 4, mais en utilisant comme matière de départ une quantité molaire équivalente d'un 2-(thiazolyl)benzinidazole substitué de façon appropriée, on peut préparer n'importe quel 2-(3-oxothiazolyl) ben- zimidazole applicable selon l'invention. EXEMPLE 9 Monochlorhydrate de 2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On ajoute tout en agitant, 5 g de 2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole à 1000 ml d'éthanol saturé d'acide chlorhydrique sec. on ajoute encore 125,0 mi d'éthanol. On traite la solution par 5, g de charbon actif et on élimine par filtration le charbon. On dilue la solution limpide résultante avec trois fois son volume d'éthcr éthylique et on refroidit le mélange résultant. On récupèrc par filtration le produit précipité e t on obtient le monochlorhydrate de 2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole. EXEMPLE 10 Sulfate de 2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On traite 50 mg de 2-(3-oxothiazol-2-yl) benzimidazole dans 5,0 nl d'éthanol par trois gouttes d'acidc sulfurique à 50 Vo. On dilue 1 mélange avec de l'éther éthylique jusqu'à ce qu'il devien- trouble et on le refroidit ; on obtient le sulfate de 2-(3- oxothiazol-2-yl) benzimidazole. On peut transformer ntimporte quel 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazole applicable selon l'iiivention dans lesquels R2 est un hydrogène, en sel d'addition acide correspondant au moyen des techniques décrites dans les exemple 9 et 10. On peut utiliser, si on le désire, pour former le sel d'addition acide des acides autres que ccux illustrés dans les exemples tels que par exemple l'acide phosphorique, hypophosphoreux, acétique, butyl-tert-acétique, dialkylphosphorique, citrique, benzoïque, lactique, oxalique et autres acides analogues. EXEMPLE 11 Complexes chlorures de cobalt-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On ajoute 0,5 g de chlorure cobaltcux hexahydraté à 2,0 g de 2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole dans 5,0 ml de diméthylacétamide. On ajoute du benzène (20,0 ml) à la solution résultante et on re froidit le mélange,- on obtient la complexe chlorure de cobalt-2 (3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole. EXEMPLE 12 Complexe sulfate de fer-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On mélange 0,2 mole de 2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole et 0,3 nolo de sulfate ferreux et on ajoute 130 ml d'cau. On chauffe au reflux le mélange pondant deux heures. On refroidit la suspension résultante, on la filtre et on lave à l'eau le complexe sulfate de fer-2-(30oxothiazol-4-yl) benzimidazole formé et on le sèche sous vide. 'importe quel 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazole applicable selon l'invention peut être transformé en complexe correspondant sel de métal lourd -2-(3-oxothiazolyl) benzimidazole, en utilisatnt les techniques décrites dans les exemples 11 et 12. Des sels de métaux lourds autres que ceux donnés dans les exemples peuvent être utilisés pour former les complexes.Les sels de métaux lourds intéressants pour préparer des complexes comprennent des anions et des mé taux, tels que le cuivre, le plomb, le zinc, le for, le cobalt, le nickel, le chromc, le manganèse, le cadmium, le molybdène, le tungstène et l'étain. te fragment anion du sel de métal lourd peut va rieur dans de larges limites. Des anions typiques comprennent par exemple des halogénures tels que fluorure, bromure, chlorure et iodure, nitrate, borate, sulfates carbonate, stannate, phosphate, nitrite, thiocyanate, porchlorate, permanganate, arsenate, stilbinate e-t des anions d'acides carboxyliques, tels que les ions acétate, propionate, bonzoate et autros anions analogues. EXEMPLE 13 5-amino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On met en suspension 1 g de 5-isopropoxycarbonylamino-2 (3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole dans 10,0 mi de bromure d'hydrogène à 32 /o dans de l'acide acétique et on chauffe le tout au bain marie pendant 1 heure. Après refroidissement, on dilue le mélange avec 30,0 ml d'eau et on le rend basique en utilisant de lthydro- xyde d'ammonium concentré. On recueille par filtration le précipité on le lave à liteau et on le sèche sous vide. Par recristallisation dans du mé thanol, on obtient du 5-amino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole purifié (point de fusion supérieur à 340 C). EXEMPLE 14 5-amino-2-(3-oxothiazol-2-yl) benzimidazole On met en suspension 1 g de 5-méthoxythiocarbonylamino-2 (3-oxothiazol-2-yl) benzimidazole dans 20,0 mi d'acide sulfurique concentré et on l'agite à la température ambiante pendant trois heures. On dilue ensuite le mélange réactionnel avec 75,0 ml d'eau et on le rend basique avec de l'hydroxyde de sodium. On sépare par filtration le précipité, on le rave à l'eau et on le sèche sous vide. On purifie par recristallisation dans de l'hexane le 5-amino- 2-(3-oxothiazol-2-yl) benzimidazole brut. En procédant comme décrit dans les exemples 13 et 14, on peut soumettre n'importe quel 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles applicable selon l'inventlon ayant un groupe carbamate, thionocarbamate, carbonylamino ou thiocarbonylamino comme substituant R ou R4, à 3 R4 une hydrolyse en vue d'obtenir le composé amino correspondant. On peut utiliser si on le désire des acides minéraux concentrés, au- tres que l'acide bromhydrique ou sulfurique (ctest-à-dire par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide nitrique). Les exemples suivants illustrent l'utilisation des 5-amino-2 (3-oxothiazolyl) benzimidazoles comme intermédiaires dans la synthèse d'autres 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles applicables selon l'invention. EXEMPLE 15 5-isopropoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazolyl-4-yl) benzimidazole On ajoute goutte à goutte 2,6 g de chloroformate d'isopropyle à un mélange de 4,32 g de 5-amino-2-(3-oxothiazol-4-yl)benzimidazole dans 20 ml de pyridine sèche, l'addition étant réalisée à la tempé rature ambiante. Ou agite le mélange à la température ambiante pendant 90 minutes puis on ajoute 200 ml d'un mélange d'eau et de glace. On recueille le solide résultant par filtration et on le lave à l'eau. On le dissout dans un volume minimal de méthanol et on traite la solution méthanolique avec du charbon décolorant. On élimine par filtration le charbon et on évapore la solution limpide jusqu'à obtention d'un faible volume. On ajoute un faible volume d'eau afin d'amorcer la cristallisation. On sépare par filtration le 5-iso propoxycarbonylamino-2- ( 3-oxothiazoi-4-yi) benzimidazole solide et on le sèche. EXEMPLE 16 5-benzoylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole On ajoute goutte à goutte 2,81 g de chlorure de benzoyle à un mélange de 4,32 g de 5-amino-2-(3-oxothiazol @-4-yl) benzimidazole et de 20 ml de pyridine. On agite le mélange réactionnel pendant une heure à ra température ambiante et on ajoute ensuite de l'eau jusqu'à ce qu'il devienne trouble. On refroidit le mélange et on récupère le produit solide et on le purifie par recristallisation dans du méthanol. EXEMPLE 17 5-p-fluorobenzoylamino-2- ( 3-oxothia zol-4-yl ) benzimida zole On procède comme décrit dans l'exemple 16 en utilisant 3,17 g de chlorure de p-fluorobenzoyle au lieu de chlorure de benzoyle et on obtient le 5-p-fluorobenzoylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole. EXEMPLE 18 5-mé thoxycarbonylamino -2-b-oxothia zol-4-yl ben zimida zole On met en suspension dans 25,0 ml d'eau, 1 g de 5-amino-2 (3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole et on traite goutte à goutte la suspension avec 0,37 mi de chlorolorniate de méthyle. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant une heure. Après avoir rendu basique le mélange avec de l'hydroxyde d'ammonium concentré, on filtre le mélange réectionnel et on lave à l'eau les solides. par recristallisation dans du méthanol, on obtient du 5 méthogyearbonylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl)benzirnidazole. EXEMPLE 19 5-n-butoxycarbonviamino-2- ( 3-oxothiazol-4-yl)benzimidazole En faisant réagir comme décrit dans l'exemple 18, 1,8 g de 5-amino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole dans 45 ml d'eau et 1,16 g de chioroformiate de n-butyie, on obtient le 5-n-butoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole. I1 va de soi que la présente invention n'a été décrite et représentée qu'à titre explicatif, mais nullement limitatif, et qu' elle est susceptibel de diverses variantes sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1 ) A titre d'application nouvelle, l'application comme anthelmintiques des composés 2-(3-oxothiazolyl) benzimidazoles, de leurs sels d'addition acides et dc leurs complexes avec des sels métalliques, répondant à la formule dans laquelle R1 est le radical 3-osothiazol-4-yl ou 3-oxothiazol- 2-yl ;R2 est l'hydrogène, le groupe hydroxy, un alcoxy inférieur, un alkyle inférieur, un aralkyle, un alcanoyle inférieur, un alcaroyl-inf.oxy, un carboxy-inf.alcoxy, un carbamoyle ou un alcoxycarbonyle ; R3 et R4 sont l'hydrogène, un elkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un aryle, un aryloxy, un alkyl-inf.thio, un arylthio, un amino, un alkyl-inf.amino, un dialkyl-inf.amino, un groupe nitro, un halogène, un haloalkyle inférieur, un halophényle, un alkyl-inf. phényle, un alcoxy-inf. phényle, un alkyl-inf. thiophényle, un alkyl -inf. aminophényle, un dialkyl-inf. aminophényle, un imidazolyle, un isothiazolyle, un thiadiazolyle, le- radical furyle ou pyrryle ou dans lequel R5 est I 'hydrogène ou un alkyle inférieur ; X est l'oxygène ou le soufre et R6 est l'hydrogène, un alkyle inférieur, un haloalkyle inférieur, un alcoxy inférieur7 un haloalcoxy-inférieur, un alkyl-inf. thio, un haloalkyl-inf.thio, un aryle, un aryloxy, un arylthio, un cycloalkyle, un aralkyle, un hétéroaryle, un hétéroaryloxy, un hétéroarylthio, un alkyl-inf. amino, un dialkyl-inf.amino ou un cycloalkylamino, à condition que seulement R3, ou seulement R4 soit 20) Application des composés selon 1 dans laquelle R3 et R4 sont l'hydrogène, nia alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un aryle, un aryloxy, un alkyl-inf. thio, un arylthio, le radical amino, un alkyl-inf. amino, un dialkyl-inf. amino, le radical nitro, un halogène, un haloalkyle inférieur, un halophényle, un alkyl-inf. phényle, un alcoxy-inf. phényle, un alkyl-inf.thiophényle, un alkyl- inf.aminophényle, un dialkyl-inf.aminophényle, un inidazolyle, un thiazolylc. uu isothiazolyle, un thiadiazolyle, le radical furyle, ou pyrryle. 3 ) Application des composés selon 1 dans laquelle les composés ont pour formule dans laquelle R1 est le radical 3-oxothiazol-4-yl ou 3-oxothiazol2-yl, R2 est l'hydrogène, ou le radical hydroxy ou un alcoxy inférieur, un alkyle inférieur, un aralkyle, un alcanoyle inférieur, un alcanoyl-inf. oxy un carboxyalcoxy inférieur, un carbamoyle ou un alcoxycarbonyle 2 X ast l'oxygène ou le soufre 2 R5 est l'hydrogène ou un alkyle inférieur s R6 est l'hydrogène, un alkyle inférieur, un haloalkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un haloalcoxy inférieur, un alkyl-inf. thio, un haloalkyl-inf. thio, un aryle, un aryloxy, un arylthio, un cycloalkyle, un aralkyle, un hétéroaryle, un hétéroaryloxy, un hétéroarylthio, un alkyl-inf.amino un diallylinf.amino ou un cycloalkylamino. 40) Application des composés selon la revendication 3 dans laquelle X est plus particulièrement l'oxygène. 50) Application des composés selon la revendication 4 dans laquelle R5 est plus particulièrement l'hydrogène et R1 le radical 3-oxothiazol-4-yl. 60) Application du 2-(3-oxothiazol-4-yl)benzimidazole selon la revendication 1 ou 2. 70) Application du 2- ( 3-oxothia zol-2-yl ) benzimidazole selon la revendication 1 ou 2. 80) Application du 5-isopropoxycarbonylamino-2-(3-oxothiazol- 4-yl)benzimidazole selon la revendication 3. 90) Application du 5-p-fluorobenzoylamino-2- ( 3-oxothiazol- 4-yl)benzimidazolc selon la revendication 3. 100) Application du 5-benzoylamino-2-( 3-oxothiazol-4-yl) benzimidazole selon la revendication 3.