FR 2012336 A1 19700320 FR 6921179 A 19690624 >9 5 10 15 20 25 50 55 40 1 21179 * 2012336 La-présente invention concerne de nouveaux agents de désinfection contenant comme substance active un composé ayant la formule générale : moins l'un d'eux est de l'halogène, tandis que les deux autres sont de l'hydrogènedes groupes alkyl—C^-C^, alcoxy-C^-C^, halogène, -CF^ ou -CN, ainsi que, le cas échéant, des substances-supports appropriées, des mouillants, émulgateurs ou dispersants et/ou des solvants. Les substances actives ayant la formule I exercent un effet de destruction prononcé sur les champignons et bactéries nuisibles à l'homme ainsi que ceux produisant la moisissure des textiles et aussi sur d'autres bactéries et champignons phyto— pathogènes. On préfère comme substances actives les composés dans lesquels au moins un des substituants R1, R2 se trouve en position 4 et désigne du chlore ou du brome. En dispersions aqueuses et dans .les solvants organiques, les composés ayant la formule I ont de l'affinité pour les fibres kératiniques et peuvent s'y fixer substantivement pour leur donner une protection de longue durée contre 1'inféstation par les bactéries et les champignons En présence de substances albuminoï-des comme le sang ou le -sérum, de composés tensio-actifs non io-nogènes, anioniques ou cationiques tels que les savons et les mouillants, émulgateurs et détergents synthétiques, ils ne perdent pas leur activité biocide. En outre, ils n'ont pas d'odeur propre gênante, sont bien supportés par la peau saine et n'ont aucun effet accessoire toxique sur les animaux à sang chaud, du moins aux concentrations utilisées habituellement pour la désinfection. Toutes ces propriétés ouvrent aux agents de désinfection, de lavage et de nettoyage conformes à l'invention de larges possibilités d'emploi. Ainsi, on peut les appliquer dans l'in&strie 2 21179 " 2012336 du savon, en cosmétique et en général pour les soins corporels et hygiéniques, comme agents de désinfection et de conservation des produits industriels et naturels les plus divers et surtout comme agents de lavage et de nettoyage ayant des effets désinfec-5 tants dans l'emploi ménager et industriel. Dans ce cas, on peut les appliquer de la façon la .plus diverse. On mentionne ici comme emploi possible l'incorporation à des solutions de savon, des bains moussants, des shampoings pour le lavage de la tête et de la chevelure, de pulvérisations, 10 surtout moussantes ou de solutions dans des solvants organiques. L'addition des agents biocides dans de telles applications concerne surtout les effets anti-bactériens et anti-mycotiques, c'est-à-dire empêche par exemple les infections bactériennes et mj^coti-ques des cheveux et du cuir chevelu. 15 Une importance particulière revient à l'application des agents de lavage et de nettoyage conformes à l'invention dans les apprêts( anti-microbiens et anti-mycotiques pour des matières fi- r breuses textiles et non tectiles se présentant à n'importe quel . état de transformation et pour des articles étendus, par exemple 20 des feuilles. Il s'agit dans ce cas, surtout du traitement des matières fibreuses naturelles et synthétiques. Parmi les produits naturels on mentionne, en plus des fibres d'origine minérale comme 11 amiante,surtout les fibres cellulosiques comme le lin, le sisal, le coco, le liber et surtout le coton ainsi que des fibres 25 azotées comme le cuir et la laine. Les matières fibreuses synthétiques sont surtout des polycondensats, par exemple des produits de polyaddition et des polymérisats, donc des polymères dans l'acception la plus large.- Les fibres de polymères peuvent provenir de polymères naturels ou synthétiquesj les polymères naturels 30 sont, par exemple, la cellulose régénérée et le diacétate de cel lulose ou le triacétate. Parmi les polymères synthétiques, on mentionne par exemple les fibres de polyester, polyamide, poly-uréthane, polyacrylonitrile, chlorure de polyvinyle et polyéthy-lène. Il-est donc possible de.rendre biocides de manière durable 35 ces matières fibreuses par un simple lavage avec les agents de lavage et de nettoyage conformes à l'invention pour leur donner un apprêt de préférence anti-bactérien et anti-mycotique et les protéger contre 1'infestation par des microorganismes et d'autres nuisibles. Les matières fibreuses ainsi apprêtées sont non seu-40 lement protégées elles-mêmes contre 1'infestation par les micro 69 21179 organismes et champignons, mais elles protègent aussi leur entour ge immédiat et empêchent, par exemple, la production provenant de microorganismes d'odeurs désagréables corporelles et de sueur, ce qui est particulièrement avantageux pour des matières fibreu-5 ses textiles entièrement synthétiques et cellulosiques. L'apprêt ainsi appliqué possède une bonne stabilité vis-à-vis du chlore et du perborate. Les agents de lavage et de nettoyage conformes à l'invention contiennent en plus de la substance active ayant la for-10 mule I encore des additifs appropriés de nature solide ou liquide De tels additifs sont, par exemple les détergents et agents de lavage habituels. Les détergents sont des composés tensio-actifs tels que les savons, c'est-à-dire des sels des acides gras à poids moléculaire élevé ou des produits sans savons détergent^ 15 par exemple les composés à anions actifs tels'que les alkylaryl-sulfonates, tétrapropylbenzènesulfonates, sulfonates d'alcools gras, les produits de condensation des acides gras avec la méthyl-taurine, des produits de condensation des acides gras a^c des sels t oxyé'thanesulfcniques, des produits de condensation d'acides gras 20 avec des albumines, les alkylsulfonates primaires, des produits non ionogènes, par exemple les produits de condensation des a.1-kylphénols avec les oxydes d'éthylène ainsi que des composés à cations actifs. Comme agents auxiliaires, on doit mentionner des compo-25 sés qui n'ont, par eux-mêmes, qu'un faible pouvoir détergent ou même aucun, mais qui agissent sur les qualités détergentes d'un produit. On peut à leur aide régler, par exemple, la valeur du pH de la solution de lavage à l'optimum ou augmenter le pouvoir détergent et l'effet de lavage. Comme exençLes de tels produits, 30 on signale certains électrolytes comme le phosphate trisodique, le phosphate disodique, le carbonate de sodium, le bicarbonate de sodium, le sulfate de sodium, le métasilicate de sodium ou verre soluble, les glycolates de cellulose, les complexants organiques (adoucisseurs), les agents de blanchiment, les azurants optiques, 35 les agents anti-solaires, les anti-oxydants et certains parfums. Comme autres composants, les agents conformes à l'invention peu-/ent encore contenir d'autres produits biocides, en particulier des fongicides et des mierobicides. Comme exemples de tels composés, on mentionne les suivants : l'alcool dichlorobenzylique, les composés d'ammonium, par exemple le chlorure de diisobutylphénoxy 2012336 69 21179 4 2012336 éthoxyéthyl-diméthyl-benzylamrnonium, le chlorure de cétylpyridi-nium, le bromure de cétyltriméthylammonium, les dioxydiphényl-méthanes halogènes, le tétraméthylthiuramedisulfure, le 2,2-thio-bis-(4,6-dichlorophényl), ainsi que des composés organiques ayant 5 un groupe thiotrichlorométhyle, l'iodure de 2-nitro-2-furfuryle, les anilides salicyliques, dichlorosalicyliques, dibromosalicy-liques, tribromosalicyliques, tétrabromosalicyliques, tétrachlo-rosalicyliques, l'acide dichlorocyanurique, les thiuramesulfures aliphatiques, l'hexachlorophène (2,2'-dihydroxy-3,5, 6-31-5', 6' -10 hexachlorodiphénylméthane), les désinfectants amphotères comme le chlorhydrate de dodécyl-di(aminoéthyl)-glycine ainsi que les 5,6-dichlorobenzoxazolidones(2), 2,4,4'-trichloro-2-hydroxy-diphényléther, des iodophores, halogénophénols', 2-(furanyl)benzi-midazoles, 2-(thiazolyl)-benzimidazoles, trichlorocarbanilides. 15 Les nouveaux agents conformes à l'invention peuvent se présenter selon l'application sous formes diverses, par exemple comme savon en poudre, semi-solide ou comme savon liquide, comme pâtes, poudres, émulsions, suspensions, solutions dans des solvants organiques, comme pulvérisations, poudres, granules, tablettes contenues dans des capsules de gélatine ou dans un autre 20 matériau ou encore à l'état de pommades Les quantités à utiliser pour les substances actives ayant la formule I peuvent varier très largement. En général, une quantité de là 30 g/l de liquide produit l'effet désiré. Les 25 agents de lavage et de nettoyage contiennent généralement 0,3 à 10$ en poids de la substance active et mieux encore, 0,5 à J>%. Linvention concerne également la préparation des composés ayant la formule Cl 1 1 Cl 30 (I) 35 dans laquelle R^,' R^ et R^ sont identiques eu différents et désignent de l'hydrogène ou des groupes alkyl-C^-C^, alcoxy-C-^-C^, de l'halogène, des groupes nitro, -CF^, -CN, phénoxy ou halogéno-phénoxy, ceci au moyen d'un procédé chimique particulier, lequel 40 entre également dans le cadre de l'invention. 69 21179 2012336 10 On fait réagir à cet effet une anilidè ayant la formule R - S02 - CH2 - CO - NH t11) Rp R3 sur le sulfure de carbone et sur un composé ayant une réaction fortement alcaline, de préférence un hydroxyde d'un métal alcalin, puis on fait à son tour réagir le produit de réaction sur un agent d'alkylation, ce qui donne naissance au produit ci-après : R1 R - S0o - C - CO - NH (II3[) I- N=*B C 2 alkyl-S ^ NS-alkyl R3 /âlkyl = alkyl inférieur par exemple -CHyj On traite ensuite le composé ayant la constitution III par un agent de chloruration tel que Clg ou SO^Clg et on isole le composé formé qui a la formule I;"~" Dans'la formule II, le reste R peut être un reste al- 20 kyle ou aryle. Le reste alkyle peut être en particulier du -CH^ ou di^CgH^* Avantageusement, on choisit un reste aryle car l'ani- lide/formule II est préparé de préférence à partir d'un sel d'un acide sulfinique et d'un halogéno-acétanilide. En général, on peut obtenir les composés du type II également à partir d'un dérivé 25 réactif de l'acide mercapto-acétique R-S-CH^-COOH, par exemple un halogénure ou un ester sur un anilide ayant la formule R-, IV 15 2 % R2 30 R3 - ceci en oxydant intermédiairement le groupe nercapto en un groupe suifonique. L'invention concerne également les nouvelles isothia-zolones ayant la formule générale : 35 69 21179 6 2012336 dans laquelle R^, R^ et R^ sont identiques ou différents et au moins l'un d'eux est de l'halogène, tandis que les deux autres sont de l'hydrogène, des groupes alkyl-C-^-C^, alcoxy-C-^-C^, de l'halogène ou des restes -CF^ ou -CN. 5 Exemple 1 1.) On dissout 408 g de 4-chloranilide de l'acide monoehloraeétique (2 moles) à 60°C dans 500 emj de diméthylformamide, puis on ajoute tout en agitant, 428 g de toluènesulfinate de sodium (dihydrate, 2 moles). On agite la suspension à 60°C pendant 5 heures, puis on xo la verse dans de l'eau glacée agitée. On filtre le produit cristallin et on le sèche. 15 20 25 a) CH3~\^ p>_ s02 ~~ CH2 00 ~ NH ' P.P. : l7l-173°C (à partir de 1'acétonitrile). 2.) On met en suspension 593 g ou 1,8 mole du composé a) dans 1000 cm3 de diméthylf ormamide puis on introduit tout en agitant et goutte à goutte 290 g de solution à 50$ d'hydroxyde de' sodium (3^6 moles) et simultanément 109 cm3 de sulfure de carbone (1,8 mole). On maintient la température par refroidissement entre 15 et 20°C, puis on agite le mélange encore 2 heures à 20-25°C. On ajoute goutte à goutte 342 cm3 de sulfate de diméthyle (3,6 moles) tout en maintenant la température entre 25 et 30°C. Après séjour d'une nuit, on ajoute au mélange 4 litres d'eau. On filtre le produit cristallin b) précipité et on le sèche. b) CH-^— CH^S^^SCH^ 3 3 30 P.P. : 238-240°C (diméthylformamide/acétonitrile) 3-) On introduit lentement 770 g (1,8 mole du composé b) dans 1000 cm3 de chlorure de sulfuryle. Avec dégagement vigoureux de SO^, il se forme une solution jaune qui se fige pendant la nuit en formant une-bouillie épaisse. Après addition de 500 cm3 35 de chlorure de méthylène, on fait bouillir le produit pendant 3^ minutes au reflux. On élimine par distillation la partie liquide, tout d'abord sous la pression ordinaire, puis sous vide. On dissout à chaud le résidu cristallin dans de l'acétonitrile. Par refroidissement, le produit recherché précipite sous forme c) d'une masse 69 21179 7 2012336 cristalline incolore . 10 15 20 25 o) P.F. : 151-152°C (acétonitrile). Analyse : Cl calculé 37.» 91$ Cl trouvé 37,7$ /substance active. n° 1~J Delà même manière, on a préparé les composés ayant la formule I ci-après : Composé n° Rl' R2j ^3 ' P.F. °C 2 4-bromo- 156-158°C 3 2-chloro-4-bromo- 173-174°C 4 3-ehloro-4-méthyl- 200-202°C 5 3-tri£Luorométhyl-4-chloro- ll8-120°C 6 2,4,5-trichloro- 172-175°C 7 3-méthyl-4-bromo- 172-174°C 8 4-nitro- 221-222°C 9 4-(4'-chlorophénoxy)- 146-148°C 10 4-phénoxy- 30 35 Exemple 2 On détermine l'activité anti-bactérienne des substances actives de formule I selon l'essai de dilution : Bactériostase et Bactéricidie On dissout 20 mg de substance cfcns 10 cm3 de propylène-glycol, on ajoute 0,25 cm3 de cette solution à 4,75 cm3 de bouillon stérile de glucose^ puis on procède dans les tubes à essai à des dilutions supplémentaires 1:10. Ces solutions sont inoculées avec le Staphylococcus aureus ou 1'Escherichia coli puis on les fait incuber 48 heures à 37°C (bactériostase). Après 24 heures, on étale la valeur d'une boucle de platine de ces cultures sur des plaques d'agar-agar au glucose et on 10 9 21179 201 fait incuber 24 heures à 37°C (bactéricidie). Après les périodes précitées, on détermine les concentrations limites ci-après en ppm pour l^bactériostase ou la bactéricidie. 5 Substance active n° Staph. aur. Esch. col. /stase/cidie/ /stase/cidie/ 1 3/3 3/3 2 3/3 10/10 - Exemple 5 Les composés ci-après présentent pour 1'Aspergillus ni-ger et le Rhizopus nigricans les concentrations limites ayant une efficacité fongistatique en ppm : Substance active Aspergillus Rhizopus n° niger nigricans 1 10 100 * * 2 30 30 La substance n° 2 possède un éventail extrêmement large d'activités contre divers bactéries et champignons pathogènes pour l'homme ; on a déterminé les activités ci-après : (concentration minimale CMI en ^/cm3). 20 CMI (^/cm3) Strept. mitis sp 10 Proteus vulgaris 100 Ps. aeruginosa 100 Cand. albicans 10 2 5 Rh. rubra 10 S. Cerevisiae 10 Asp. elegans 10 15 30 Trichophyton mentagrophytes 10 Trich. interdigitale 10 Pc. varioti 10 Exemple 4 - Détermination de la concentration minimale vis-à-vis des bactéries et champignons par l'essai -55 des plaques à gradient On a mélangé les substances n° 1, 3 et 5 selon des compositions appropriées (par exemple sous forme de solution dans le diméthylsulfoxyde) ayant une concentration déterminé, avec une infusion chaude de "Brain Heart agar-agar" (bactéries) ou du 69 21179 9 2012336 "Mycophil-agar-agar" (champignons). On verse les mélanges encore liquides sur une couche d'agar-agar de fond figée et en forme de coin puis on laisse également se figer ces solutions. On dépose ensuite à l'aide d'une pipette de Pasteur 5 les organismes à essayer sous forme de lignes perpendiculaires au gradient. Après incubation de 24 heures à 37°C (bactéries) ou de 72 heures à (champignons), on mesure la longueur des spo res ayant poussé sur le trait d'ensemencement et on exprime le résultat en ppm de substance active. 10 Littérature : W. Szybalski et autres, Science 116, 26 (1952) P") . ' Nuesch et Knuesel, "Sideromycines", Gottlieb et Shaw, "Antibiotics, Mechanism of Action", Vol. 1 (1967), Springer éditeur à Berlin et Heidelberg. Composé n° Concentration- minimale d'inhibition (ppm) Staphyloco-ccus aureus Trichophyton mentagrophy t e s Irichoplyton rubrum Epidermophyton floccosum 1 10 10 10 10 3 >100 10 30 10 5 • 45 10 10 10 Composé n° Concentration minimale d'inhibition (ppm) Microsporum gypseum Candida albicans 1 10 10 3 10 >100 5 10 >100 On obtient des résultats similaires quand on mélange 0,1$ de savon dur à l'agar-agar. Exemple 5 Application aux textiles. On imprègne à 20°C sur un foulard des échantillons de 100 g de cretonne/coton des composés n° 1 et 2 dans de l'isopro-panol puis on exprime les tissus jusqu'à une retenue de 100$ du bain. Les tissus séchés à 30-40°C contiennent 1$ de substance active par rapport à leur poids initial. Pour examiner l'effet contre les bactéries, on place des rondelles de 10 mm de diamètre des tissus imprégnés non 21179 10 2012336 mouillés et après mouillage, pendant 24 heures à 29°C sur des plaques de "Brain Heart agar-agar" qu'on a ensemencées avec du Staphylococcus aureus ou de 1'Escherichia coli. On fait incuber ces plaques pendant 24 heures à 37°C« 5 Pour examiner l'effet contre les champignons, on place des rondelles de 25 mm de diamètre sur des plaques d'agar-agar à 3a levure de bière, puis on les ensemence avec de l'Aspergillus niger. On fait incuber ces plaques pendant 72 heures à 3>0°C. On examine ensuite la zona d'inhibition existant autour des rondelles (Inh 10 en mm) et également la croissance (Cr en $) mesurable en-dessous ou sur le tissu. 1 Composé n,° sans mouillage après mouillage essayé Inh (mm) Cr (%) Inh • (mm) Cr {%) 1 Staphylococcus aureus 3 0 2 0 Escherichia coli 0 0 0 0 ' Aspergillus niger 5 0 4 0 2 Staphylococcus aureus l 0 1 0 Escherichia coli 0 0 0 0 Aspergillus niger 13 0 10 0 La substance active n° 1 fournit contre les infections de Septoria apii une protection de 94$ ; la substance n° 2 une 25 protection de 100$ et contre l'Erysiphe c. une protection de 95$. 11 - -- 69 21179 * 2012336 REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation d1isothiazolones ayant la formule générale : Cl i ,—Cl dans laquelle R^, Rg et R-^ sont identiques ou différents et désignent de l'hydrogène, des groupes alkyl-C^-C^, alcoxy-C-^-C^, halogène, -NO^, -CF^, -CN, phénoxy ou halogénophénoxy, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un anilide ayant la formule -R-, 15' R - S02' - CH2 - CO - NH - 20 25 30 35 i dans laquelle R^, R2 et R^ ont la signification déjà mentionnée et R est un reste alkyle ou aryle, sur du sulfure de carbone et sur -un composé ayant une réaction fortement alcaline, de préférence vin hydroxyde de métal alcalin, puis qu'on fait réagir le produit de réaction obtenu sur un agent d'alkylation et on traite ensuite le produit intermédiaire obtenu ayant la formule générale R., R- S0o - C - CO - 2 il /°\ alkyl-S S-alkyl dans laquelle R, R-^, R2 et R^ ont la signification déjà mentionnée et alkyl est un reste alkyle inférieur, de préférence un reste méthyle, par un agent de chloruration. 2 - On utilise dans le dernier stade du procédé comme agent de chloruration le chlorure de sulfuryle ou le chlore. 3 - Les composés ayant la formule générale Cl—r-=~i—Cl 69 21179 12 2012336 10 15 20 dans laquelle R.^, Rg et R^ sont Identiques ou.différents et au makis l'un d'eux est de l'halogène tandis que les deux autres sont de l'hydrogène, des restes alkyl-C-j-C^, alcoxy-C^-C^., halogène, -CP^ ou -CN. 3 4 - Les composés ayant la formule indiquée dans la revendication dans laquelle au moins un des substituants R-^, Rg et R^ se trouve en position 4 et désigne du chlore ou du brome. 5 - Les composés selon la revendication 3, qui ont la formule mule 25 mule 30 35 mule 6 - Les composés selon la revendication 3 ayant la for- Cl- | | Cl oJ^ J> N^ 7 - Les composés selon la revendication 3 ayant la for- 8 - Les composés selon la revendication 3 ayant la for- - 13 69 21179 2012336 9 - Les agents microbleides contenant comme substances actives au moins un composé ayant la formule °^r1 dans laquelle R^, R2 et R^ sont identiques ou différents et au 10 mdns l'un d'eux désigne de l'halogène, tandis que le^ÉLeux autres sont de l'hydrogène, des groupes alkyl-C-^-C^, alcoxy-C^-C^, halogène, -CF^ ou -CN ainsi que, le cas échéant, des produits-supports appropriés, des mouillants, des émulgateurs ou des dispersants et/ou des solvants. 15 10 - Agents selon la revendication g, contenant comme substances actives au moins un des composés mentionnés dans la revendication 4. 11 - Agents selon la revendication 9, contenant comme substance active le composé mentionné dans la revendication 5. 20 12 - Agents selon la revendication 9» contenant comme substance active le composé mentionné dans la revendication 6. 13 - Agents selon la revendication S, contenant comme substance active le composé mentionné dans la revendication 7» 14 - Agents selon la revendication 9* contenant comme 25 substance active le composé mentionné dans la revendication 8. 15 - L'emploi des composés mentionnés dans is revendications 3 à 8 comme substances bactéricides ou fongicides dans des agents de lavage.