FR 2004222 A1 19691121 FR 6907692 A 19690318 La présente invention concerne des pains de détergent antibactériens. Pour convenir à la fabrication de pains de détergent, un composé antibactérien doit satisfaire à diverses conditions. Aux concentrations auxquelles il est mis en oeuvre ce composé antibactérien doit être compatible avec le détergent, ne peut entraîner d'al- tération de coIoraiides pains lors du stockage, ne peut provoquer de rancidité, doit être substantif pour la peau, ne peut provoquer ni sensibilisation ni irritation et doit avoir une activité antibactérienne suffisamment élevée.Des essais in vitro et in vivo permettent d'apprécier l'efficacité antibactérienne de composés destinés à la fabrication des pains de détergent, des techniques d'application courante étant décrites par B.M Gibbs et LW Stuttard dans J. APpl. Bact., 1967, 30 (1). Ces essais comprennent normalement un essai à l'empreinte digitale permettant dtapprécier l'activité anti bactérwenne et la substantivité à l'égard de la peau du composé antibactérien et un essai de lavage des mains dans les conditions d'utilisation normales. Le mélange antibactérien apportant 0,67 % de 3,4',5-tribromosalicylanilide, de 0,67 % de 4,4'-dichloro-3-trifluorométhylcarba- nilide et de 0,67 $ de 324,4'-trichlorocarbanilide a été vivement recommandé pour les pains de détergent. Certains résultats obtenus ont été mentionnés par divers auteurs, comme Kooistra, Bannan et Carter, J. Soc. Cosmetic Chemisas, 1966, 17, 343-353 ; et Léonard, Arch. Derm., 1967, 95, 520-523. On a découvert à présent que des mélanges antibactériens d'éther 4,2',4'-trichloro-2-hydroxydiphényli- que, de 3,4,4'-trichlorocarbanilide et de 4, 4'-dichloro-3-trifluoro- méthylcarbanilide ont des propriétés au moins aussi bonnes et parfois meilleures pour la fabrication des pains de détergent.Des mélanges comprenant, en poids, au moins 10 % de chacun de ces trois composés se sont révélés avoir des propriétés antibactériennes sy nergiquese Le rapport pondéral d'un composé quelconque du mélange synergique aux deux autres e préférence de 1 : 4 à 3 : 1. Blinven ion a pour objet un pain de détergent antibactérien contenant un mélange synergique d'éther 4,2',4'-trichloro-2-hydroxy- diphénylique, de 3,4,4'-trichlorocarbanilide et de 4,4'-dichloro- 3-trifluorométhylcarbanilide. Comme décrit par ailleurs dans la demande de brevet français n P.V. 149.511 du 25 Avril 1968 au nom de la demanderesse un pain de savon contenant de éther 4,2',4'-trichloro-2-hydroxy diphénylique comprend de préférence au moins 1 % d'acides Q as en C8-a220 Par ailleurs, il est avantageux d'utiliser un colorant puissant propre à masquer l'altération de coloration qui peut avoir lieu au cours du stockage. la quantité totale du mélange dans le pain est de préférence de 0,5 à 5 , > 0 et plus avantageusement de 0,75 à 2,5 , du poids du pain0 Un pain de détergent préféré conforme à l'invention est un pain de savon. EXEMPLE 1 On forme des pains de savon contenant divers mélanges de composés antibactériens0 On forme les pains à partir de rubans d'un-savon issu d'un mélange consistant en 84 % de savon de suif et 16 5o de savon de coprah. A ces rubans, on ajoute du parfum, un opacifiant et 2 % d'acides gras de coprah. Après l'incorporation, on ajoute les composés antibactériens et on malaxe les rubans à deux reprises. On travaille alors les rubans et on les presse sous vide. On façonne les pains par extrusion et frappe. 'essai à ltempreinte digitale qu'on applique est une variante de la technique décrite par L.J Vinson et collaborateurs dans J. Pharm. Sci., 1961, 50 (10), page 827, dans une note intitulée "In vitro Test for Measuring Anti-bacterial Activity of lullet Soap and Detergent Bars", suivant lesquelles expérimentateurs, au lieu d'exécuter un lavage simulé des mains à l'aide de solutions savonneuses contenant des agents antibactériens, se lavent les mains avec des pains de savon d'essai contenant les mélanges antibactériens.L'échelle pour ltévaluation de la concentration élevée en agent antibactérien des mélanges est également accrue de façon efficace par l'utilisation d'un plus grand volume de iliei et d'inoculum que celui précisé par Vinson, et en outre, des plaques de culture sont préparées comme décrit par Vins on mais au moyen de E. Coli au lieu de Staph. aureus. Les résultats obtenus sont les suivants0 Pain Essai à l'empreinte digitale Composes antibactériens (% en Poids) A B C D SO Mures E. coli 0,67 Q,67 0,67 1,7 0 0,2 1 0,5 3,0 3,8 0,3 1 0,5 3,7 4,0 0,5 1 0,5 3,9 3,8 Q,3 1,2 0,5 3,0 3,7 A = 3,4',5-tribromosalicylanilide B = éther 4,2',4'-trichloro-2-hydroxydiphénylique C = 3,4,4'-trichlorocarbanilide D = 4,4'-dichloro-3-trifluorométhylcarbanilide. Cet exemple montre l'efficacité surprenante des mélanges synergiques de l'invention à l'égard de S. Aureus et Eo coli. L'effi- cacité contre E. coli permet l'utilisation des pains de détergent de l'invention non seulement pour la tpilette mais également pour l'hygiène générale, par exemple dans les hoapitaux tant pour l'asep- sie chirurgicale que pour le maintien d'un état antibactérien dans des cas plus généraux. EXEMPLE 2 On exécute des essais de lavage des mains au moyen de pains contenant divers mélanges des composés antibactériens A, B, C et D, Les résultats obtenus sont les suivants Pain Composes antibactériens Pourcentage de réduction de la en en poids flore de la peau A B C D Valeur la plus Limite de probable fiabilité 0,67 0,67 0,67 94,2 83,8 - 97,9 0,2 1 fó 0,5 82,1 47,2 - 93,9 0,3 1 0,5 89,2 70,2 - 96,1 0,5 1 , 0,5 94,3 83,3 - 98,1 0,3 1,2% 0,5 94,8 83,9 - 98,3 Cet exemple démontre que les mélanges synergiques de l'inven- tion sont au moins aussi efficaces qu'un mélange ternaire qui a été considéré comme remarquablement bon. L'essai de lavage des mains est exécuté de la façon suivante Trente six expérimentateurs ayant utilisé au préalable un savon témoin (exempt d'agent antibactérien) pendant au moins une semaine interviennent pour l'évaluation de chaque savon soumis à l'essais Ils utilisent le savon pour tous les soins de la toilette et doivent éviter le contact avec d'autres agents antibactériens pendant une semaine. Au sixième et au septième jour, on prélève des échantillons de la flore bactérienne sur la peau au laboratoire par une technique de lavage en sériez Chaque expérimentateur exécute quatre lavages consécutifs avec le savon d'essai, les trois pre mLerS jusqu'aux coudes et le quatrième aux mains et aux poignets uniquement. Chaque cycle comprend 15 secondes de savonnage, 60 secondes de mous sage et 15 secondes de rinçage.Le quatrième lavage est exécuté dans une cuvette contenant 2 litres d'eau stérile. Les bactéries contenues dans des aliquotes de 10 ml, 1 ml et 0,1 ml de l'eau sont comptées sur de l'agar-agar au glucose et à l'extrait de levure. Après incubation à 370C pendant 48 heures, on détermine le nombre des colonies. Pour l'analyse de la variance, on prend des logarithmes des nombres ainsi déterminés. On comprare alors les logarithmes moyens à ceux obtenus lorsque les expérimentatBars utilisent le savon témoin pendant le même temps. Par analyse statistique, on détermine alors les différences entre les résultats moyens pour chaque savon d'essai et pour le savon témoin, de manière à pouvoir connattre la valeur la plus probable du pourcentage de réduction de la flore bactérienne entre certaines limites de fiabilité (P = 0,95 ; c'est-à-dire une certitude à 95 % que la valeur réelle tombe entre les limites). I1 convient de noter qu'une répétition de l'essai au moyen d'expérimentateurs plus nombreux ou sur un délai plus long permet de resserrer les limites de fiabilité. EXEMPLE 3 On exécute des essais de lavage des mains comme dans l'exem- ple 2 au moyen de pains de détergent contenant divers mélanges des composés antibactériens A, B, C et D. On forme les pains de détergent comme dans l'exemple 1. Les résultats obtenus sont les suivants Pain Composés antibactériens Pourcentage de Essai sur (?/o en oids) réduction de la flore de la Peau Total À B C D Valeur Limite de fia- S.ku- E.coli la plus bilité reus proba ble 1,8 - 0,3 1,? 0,3 95,8 91,5-97,9 2,7 5,8 2 0,67 - 0,67 0,67 91,6 83,6-95,7 1,8 0 1,8 - 0,3 1,0 0,5 92,1 84,9-95,9 3,3 4,0 Cet exemple démontre à nouveau les propriétés antibactériennes étonnaient bonnes des mélanges synergiques de l'invention.Ainsi, une q-;ité de 1,8 % des mélanges de l'invention donne des résul tats au moins aussi bons lors de l'essai de lavage des mains et meilleurs lors de l'essai à l'empreinte digitale qu'une quantité de 2 % du mélange de A, C et D. EXEMPLE 4 On exécute des essais de lavage des mains comme dans l'exemple 2 au moyen de pains de détergent contenant divers mélanges des composés antibactériens A, B, C et D. On forme les pains de détergent comme dans l'exemple 1. Les résultats sont les suivants Pain Composés antibactériens Pourcentage de réduction de la flore en en poids) de la Peau Total A B C D Valeur la plus Limite de probable fiabilité 2 0,67 - 0,67 0,67 95,8 91,8 - 97,8 2 - 1 1 - 91,6 83,6 - 95,7 2 - 1 - 1 94,3 88,8 - 97,1 2 - - 1 1 90,2 80,7 - 94,9 2 - 0,57 0,67 0,67 94,5 89,3 - 97,2 Cet exemple montre le caractère synergique des propriétés antibactérlennes surprenantes des mélanges de l'invention. - REVENDICATIONS - Pain de détergent contenant un mélange synergique de trois composés antibactériens, caractérisé en ce que le mélange consiste en éther 4,2',4'-trichloro-2-hydroxydiphénylique, en 3,4,4' -trichlo- rocarbanilide et en 4,4'-dichloro-D-trifluorométhylcarbanilide qui sont des composés connus.