FR 2034462 A1 19701211 FR 7000765 A 19700109 I1 est connu que certains composés cobaminiques, et en particulier la vitamine B12, forment des associations avec les polypeptides et les protéines du sang pour donner des complexes. Ces complexes se scindent généralement très rapidement et, mme en administrant de fortes doses, la vitamine se retrouve à bref délai en pourcentage notable dans les urines Cette élimination rapide est un processus physiologique normal du fait que la vitamine B12 est destinée àla régulation des processus de 1'érythropolese à des doses de quelques gammas seu lement . Lorsque, au contraire, on administre la vitamine B12, dans un but antinévritique à des doses de l'ordre de 500 à 1000 fois supérieures aux doses vitaminiques , il importe que le niveau dans le sang reste élevé le plus longtemps possible pour pouvoir obtenir une réponse thérapeutique favorable En fait, l'activité antinévritique de la vitamine B12 ne s'explique que lorsque sa concentration au niveau de la cellule nerveuse est considérablement plus élevée que celle qui est nécessaire à la simple fonction vitaminique L'hydroxycobalamine, par exemple, est un peu plus active dans ce sens que la cyanocobalamine, du fait qu'elle s'associe plus facilement aux polypeptides du sang et s'élimine plus lentement L'invention a pour but de fournir des complexes caractérisés par une absorption lente et, plus encore, par une élimination lente, formés avec des dérivés cobamifliques et en particulier avec 1 . Pour obtenir de tels complexes, on utilise divers types de macromolécules de synthèseysoit du type polypeptides soit du type non physiologiques La première condition que doivent remplir ces grosses molécules , suivant une première caractéristique , est l'absence de toxicité Pour citer un exemple, non limitatif, il a été prouvé que la polyvinylpyrrolidone , connue comme substitut du plasma sanguin} peut former un complexe avec lthydroxycobalamine Ce complexe présente des caractéristiques physieoehimiques bien déterminées, qui le différencient nettement de l'hydroxycobaîamine et il s'est révélé comme possédant une action antinévritique marquée et prolongée Pour préparer le complexe mentionné dans cet exemple, on dissout 10g de polyvinylpyrrolidone dans 100 ml d'eau bidistillée et on ajoute ensuite 100 mg d'hydrpxycobalamine .Par agitation, lthydroxy5balanine passe en solution avec une coloration marron au lieu de la coloration rouge caractéristique de la substance non complexée Ensuite, pour isoler le complexe, on sature la solution avec du sulfate d'ammonium et on sépare une masse visqueuse de couleur marron On dessèche cette nasse à basse température sous vide puis on la traite à l'acétone en réchauffant légèrement On dessèche à nouveau le résidu, on le dissout dans la quantité minimale d'eau distillée puis on ajoute un excès d'acétone ( rapport H20 : acétone = 1:5) On recueille le précipité et on l'amène à nouveau à sec sous vide Le rendement varie suivant le poids noléculaire de la substance complexante nais, en général, il n'est pas inférieur à 80%. En conséquence de ce qui précède, l'invention vise, suivant une autre caractéristique, un nouveau complexe de formule dans laquelle n représente un nonbre tel que le poids moléculaire de la polyvinylpyrrolidone puisse entre compris entre 5000 au mi nimum et 100.000 au maximum REVENDICATIONS l-Un procédé de préparation de dérivés cobamitiques ayant une durée prolongée d'absorption et/ou d'élimination, caractérisé en ce qu'on forme des complexes cobaminiques avec la polyvinylpyrrolidone de façon à obtenir un produit final dans lequel le dérivé cobaminique présente des propriétés physicachimiques et métaboliques différentes de celle du dérivé initial, ces complexes étant préparés en dissolvant 10 g de polyvinylpyrrolidone dans 100 ml d'eau bidistillée, en ajoutant 100 mg d'hydroxycobalamine , en isolant le complexe par saturation de la solution avec du sulfate d'ammonium, en séchant ensuite la masse sous vide à basse température puis en la traitant à l'acétone à chaud, en la séchant à nouveau, en la dissolvant dans l'eau distillée puis en ajoutant un excès d'acétone pour précipiter le complexe 2-Des dérivés cobaminiques ayant une durée prolongée d'absorption et/ou d'élimination caractérisésen ce que ce sont des complexes cobamifliques de la polyvinylpyrrolidone tels qu'obtenus par un procédé suivant la revendication 1. 3-Des dérivés cobaminiques suivant la revendication 2 caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule dans laquelle n représente un nombre tel que le poids moléculaire de la polyvinylpyrrolidone puisse être compris entre 5000 au minimum et 100.000 au maximum 4-Les applications thérapeutiques des nouveaux dérivés coba mirriques suivant la revendication 2 ou 3, en particulier pour leur activité antinévritique