FR 2012669 A1 19700320 FR 6923436 A 19690710 L'invention concerne des 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépines substituéoeen position I par un groupe alcanoyloxy. Les composés.de cette invention sont utiles comme agents analgésiques et donc pour diminuer la douleur chez les animaux. Ils sont aussi utiles comme antagonistes des narcotiques tels que la morphine. Les 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépines substituées sont connues dans la technique antérieure et plusieurs ont été décrites comme ayant des propriétés analgésiques, comme par exemple dans les brevets américains de Walter n 2.520.264 et 2.684.962. Les composés de la présente invention ont de façon caractéristique un groupe alcanoyloxy en position 1. On a trouvé que la présence d'un groupe alcanoyloxy en position I donnait un composé analgésique satisfaisant pour diminuer la douleur chez les animaux. Dans son aspect général, l'invention est une amélioration des 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépines qui ont dénis des propriétés analgésiques dans laquelle les propriétés améliorées sont obtenues par la présence drun groupe alcanoyloxy en position 1 au lieu des autres groupes jusqu'ici présents dans ces composés. Les composés de cette invention ont de préférence la formule suivante Formule I ou leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique où R est H, un radical alcoyle inférieur; un radical alcényle inférieur de préférence contenant 3-6 atomes de carbone tel que les radicaux monovalents des hydrocarbures insaturées aliphatiques de poids moléculaires inférieurs contenant une double liaison, par exemple -CH2-CH=CH2, -CH2-CH=CH=CH3, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=r(CH3}2 etc.; un radical aralcényle inférieur, par exemple un radical cycloalcoyl alcoyle, etc... un radical alcynyle inférieur comme les radicaux propargyle -CH2-C=CH, éthynyle etc.; un radical aralcoyle inférieur, le groupe aryle choisi dans le groupe des radicaux phényle ou phényle substitué par un radical alcoyle inférieur, NO2, un groupe amide primaire, un radical alcoxy, un halogène, le groupe OH, un radical mono- ou di-alcoylamine inférieur, le composé phénylé étant substitué en position ortho, méta ou para; un groupe hydroxyalcoyle, un ester inférieur d'un hydroxyalcoyle(alcanoyloxyalcoyle inférieur); un groupe hétérocyclique tel que thiényle, pyridinyle, furyle, un groupe hétérocyclique alcoyle comme les groupes phénylpipérazinyléthyle, 4-hydroxy-4-phényl-1-pipéridinyléthyle ou leurs esters tels que 4-propionoxy-4-phényl-1-pipéridinyléthyle, pipéridinyléthyle, phénylpipéridinyléthyle, pipérazinyléthyle, morpholinylééthyle un groupe dialcoylaminoalcoyle, les groupes 2-phthalimidoéthyle (la partie phényle peut être substituée en position o, m, ou p par NH2, OH, OCH3, un halogène, ou un radical alcoyle), 2-(2-isoindolinyle)-6thyle (la partie phényle peut être substituée en position o, m, ou p par NI, OH, OCH3, un halogène, ou un radical alcoyle); les groupes 2-(l-adamantyl)-éthyle (la partie adamantyle peut être substituée par SH2, OH, oeH31 un halogène, ou un radical alcoyle), 2-[4-benzyl-1-pipérazinyl]-éthyle (la partie phényle peut être substituée en position. o, m, ou p par NH2, OH, OCH3, un halogène, ou un radical alcoyle), 2-[4-(o-mé- thylbenzyl) -I-pipérazinyy-éthyle (la partie phényle peut être substituée en position o, m, ou p par NH2, OH, OCH3, un halogène, ou un radical alcoyle); R1 est H lorsque R2 est un radical alcoyle inférieur;R1 et R2 sont des radicaux alcoyle inférieur; R1 est H lorsque R2 est un radical phényle, un radical phénylalcolye; R3 est H, un radical alcoyle inférieur; R4 et R5 Gont tous dew: des radicaux alcoxy inférieur par exemple -OCH3 ; un groupe éther méthoxy méthyle du groupe hydroxyle par exemple -O-CH2OCH3; un groupe hydroxyle, un radical ester de la- cide pyridine carboxylique du groupe hydroxyle,par exemple un groupe amin@, en radical alcolye inférieur, un halogène ou un groupe nitre. R6 et R7 sont H, un radical alcoyle inférieur, un radical phényle, ou un radical phénylalcoyle R8 est un radical alcoyle inférieur, ou lln radical alcényle inférieur: A est un groupe phényle, un groupe phényle substitué, un hétérocycle, un hétérocycle substitué, dans lesquels les groupes phényle on hétérocyclique peuvent être substitués par l'un quelconque des groupes R4 ou R5 ces substituants pouvant titre en position ortho, méta et para; et n est un entier allant de Q C 4. Représentation schématique de la Préparation des Composés Inter médiaires et du Produit Final On peut préparer les composés de Formule I an faisant réagir un composé @@ formule Formule II avec un halogénure de phényl-lithium1 alcoyl-lithium, phénylmagnésium ou un halogénure d'alcoyl-magnésium et un halogénure d'acide de formule R8COX où dans lesdites formules R à R8, A et n sont comme définis précédemment et 2 comprend en plus un groupe benzyle ou benzyloxy tandis que R4, R5 et A comprennent en plus un groupe benzyloxy, et X est un halogène. Dans la discussion suivante de la préparation des intermé diaires dans le procédé de l'invention, les symboles R à R8, n et A doivent titre considérés comme définis dans la discussion antérieure de la Formule I sauf spécification du contraire dans la discussion. On peut préparer les composés de Formule II en traitant un composé de formule Formule III avec un composé de Formule RX où R est un atome d'halogène. On peut préparer un composé de Formule II dans lequel R est un radical méthyle en traitant un composé de Formule III avec un mélange de formaldéhyde et d'acide formique ou avec du p toluènesulfonate de méthyle On peut aussi préparer un composé de Formule II en traitant un composé de Formule III avec un halogénure d'acide, RCOX dans lequel X est un atome d'halogène, et en réduisant l'amide résul- tant avec un agent réducteur comme l'hydrure de lithium et d'alu- minium On peut préparer des composés de Formule III en traitant un composé de formule Formule IV avec du sodium et du naphthalène dans un solvant convenable comme le 1,2-diméthoxyéthane. On peut préparer des composés de Formule IV en traitant un composé de formule Formule V avec un réactif de Grignard de formule A(C)nMgX par les méthodes usuelles. Dans les formules IV et V précédentes, Rg est un radical alcoyle ou aryle, de préférence le radical p-tolyle. On peut préparer les composés de Formule I dans laquelle l'un quelconque des substituants R, R4, R5 ou A doit contenir un groupe amine en utilisant (a) un composé de Formule V substitué de façon appropriée par un groupe nitro, ou (b) un réactif de Grignard substitué de façon appropriée par un groupe nitro, ou (c) en traitant un composé de Formule III par un composé de formule RX ou par un halogénure d'acide de formule RCOX et d'hydrure de lithium et d'aluminium substitué de façon appropriée dans la partie R par un groupe nitro et finalement en réduisant le composé résultant de Formule I pour obtenir un composé de Formule I contenant un groupe amine. On peut préparer les composés de Formule I où l'un quelconque des substituants R, R4, R5 ou A doit contenir un groupe OH en utilisant (a) un composé de Formule V substitué de manière appropriée par un groupe benzyloxy, ou (b) un réactif de Grignard substitué de façon appropriée par un groupe benzyloxy, ou (c) en traitant un composé de Formule III par un composé de formule RX ou par un halogénure d'acide de formule RCOX et d'hydrure de lithium et d'aluminium substitué de façon appropriée par un groupe benzyloxy. On peut préparer les composés de Formule I où R est l'hydrogène en traitant un composé de Formule III par un halogénure de benzyle et finalement en éliminant le groupe benzyle dans le composé résultant de Formule I par réduction catalytique. De même, où R ou A doivent contenir un groupe hétérocyclique contenant un atome non tertiaire, on peut utiliser l'intermédiaire approprié dans lequel l'atome d'azote est protégé par un groupe benzyle et on peut éliminer le groupe benzyle par réduction comme dernière étape du schéma de synthèse. On peut préparer les composés de Formule I dans laquelle R4, R5 ou A doivent contenir un groupe ester en utilisant le dérivé alcoxy ou benzyloxy correspondant , en hydrolysant le composé de Formule IV ou de Formule III en composé hydroxy correspondant, et ensuite en estérifiant le composé hydroxy pour obtenir le dé- rivé ester correspondant. La série d'équations suivante représente schématiquement la préparation d'un composé typique de l'invention et de certains composés intermédiaires utiles dans sa synthèse. Représentation Schématique de la Préparation de la 2,3-Diméthyl-1phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine et des Composés Intermédiaires Les modes opératoires suivants illustrent la préparation de composés intermédiaires utilisés dans la synthèse de la 2,3-dim6- thyl-l-phényl-l-propionoxy-l,2, 4, 5-tétrahydro-3H, 3-benzazépine (le composé de 1'Exemple I). Préparation du composé intermédiaire N-toluène-p-sulfonyl phénéthylamine On a ajouté par portion 420 grammes (2,2 moles) de chlorure de p-toluène-sulfonyle à une solution de 242 grammes (2 moles) de phénéthylamine et 220 grammes (2,2 moles) de triéthylamine dans 3 litres de benzène en une 1 heure à 15-25 C. On a agité le mélange réactionnel a 150 pendant 24 heures. On a séparé par filtration le chlorhydrate de triéthylamine précipité et on a lavé la solution de benzène pàr l'acide chlorhydrique (3 N), l'eau et une saumure saturée. On a séché la solution de benzène sur du sulfate de magnésium. L'évaporation du benzène a donné une huile qui a cristallisé dans le mélange benzène-éther de pétrole (40-600) pour donner 520 grammes du composé cité en titre, de point de fusion 63-66 C. Préparation du composé intermédiaire N-nhEnéthYl-N-toluane-P- sulfonyl--méthyl-qlycine On a dissous 502 grammes (1,28 mole) de N-toluène-p-sulfonyl phénéthylamine dans 6 litres d'acétone. On a ajouté 1 kilogramme (7,3 moles) de poudre de carbonate de potassium anhydre et on a agité le mélange et on a chauffé au reflux. On a ajouté 450 grammes (2,5 moles) de 2-bromopropionate d'éthyle dans 8 portions égales7des intervalles de 30 minutes. Après avoir agité et laissé au reflux pendant une nuit on a séparé le mélange réactionnel refroidi des sels par filtration et on a évaporé le solvant sous vide. On a dissous l'huile résiduelle dans 4 litres méthanol à 95% et 1 litre de solution de soude a 10% et on a mis au reflux la solution résultante pendant 3 heures.On a évaporé le solvant sous vide et on a dissous le résidu dans l'eau, autant que possible. On a filtré de la sulfonarnide insoluble et on a acidifié le filtrat par l'acide chlorhydrique. On a isolé l'acide précipité dans l'éther et on lavé l'éther avec une solution de carbonate de sodium saturée. L'acidification de la solution de carbonate a donné l'acide que l'on a isolé par extraction dans l'éther. L'évaporation de la solution d'éther séché (MgSO4) a donné 433 grammes du composé brut cité en titre. On peut cristalliser l'a- cide par dissolution dans le benzène et par addition d'éther de pétrole jusqu'S commencement de la cristallisation. Le compose recristallisé fond a 98-101 C. 2-Méthyl-3-toluène-p-sulfonyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine1-one On a mis au reflux dans 2 litres de benzène pendant 4 heures 164 grammes (0,475 mole) de N-phénéthyl-N-toluène-p-sulfonyl-&alpha;- méthyl glycine et 106 grammes (0,895 mole) de chlorure de thionyle. Après avoir laissé toute la nuit à la température ambiante on a évaporé le solvant et le réactif en excès sous vide pour obtenir le chlorure d'acide brut. On a ajouté une solution du chlorure d acide dans 300 millilitres de dichlorométhance S une suspension de 190 grammes (1,42 mole) de chlorure d'aluminium dans-2.500 millilitres de dichlorométhane a -700C en l'espace de 2 heures. On a maintenu la réaction d -700C pendant 8 heures et ensuite on a laissé chauffer lentement jusqu'S -20 en l'espace de 8 heures. On a enlevé le bain de refroidissement et apres 2 heures on a versé le mélange réactionnel dans 12 kilogrammes d'eau glacée contenant 500 millilitres d'acide chlorhydrique concentré. Ultérieurement, après avoir agité pendant 2 heures on a séparé le dichlorométhane et on a lavé avec une solution de soude a 10%, de l'eau et une saumure saturée. On a séché le solvant sur MgSO4 et on a évaporé pourob#### une huile qui triturée avec 200 millilitres de méthanol a donné 47 grammes du composé cité en titre, de point de fusion 133-60C. 1-Hydroxy-2-méthyl-1-phényl-3-toluène-p-sulfonyl-1,2,4,5tétrahydro-3H,3-benzazépine On a ajouté goutte à goutte, en l'espace de une heure,une solution de 58,5 grammes (0,177 mole) de 2-mathyl-3-toluène-p-sulfo- nyl-1,2,4,5-trétrahydro-3H,3-benzazépine dans 250 millilitres de tétrahydrofurane a une solution fraîchement préparée de 0,53 mole de bromure de phényl-magnésium dans 500 millilitres de tétrahydrofurane à 1C-15 C. On a agité le mélange réactionnel jusqu'à température ambiante pendant 3 heures et ensuite on l'a laissé une nuit a la température ambiante. On a ajouté 80 millilitres de solution de chlorure d'ammonium saturé au mélange réactionnel à 5-10 C en l'espace de l'heure. Au bout d'une autre heure on a filtré les sels. Après séchage de la solution au tétrahydrofura ne sur NgSO4 on a évaporé le solvant sous vide pour obtenir 70 grammes d'un sole, On a trituré le solide avec 200 millilitres de méthanol froid et on a filtré les insolubles. On a mis au reflux ce solide avec 700 millilitres de méthanol et on a séparé la suspension chaude par filtration du composé insoluble cité en titre.Le produit obtenu pesait 21 grammes et fondait à 239 2460C. Le produit peut être recristallisé dans l'acétate déthyle et fond à 245-8 C. C H N S Analyse - Calculée pour C24H25NS03: 70,75 6,18 3,44 7,87 Trouvée : 70,40 6,36 3,47 7,92 Le filtrat au méthanol obtenu ci-dessus abandonné t lui-même a donré un précipité 24 grammes de cétone n'ayant pas réegi. 1-Hydroxy-2-méthyl-1-phényl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine On a préparé une solution franche de naphthalène solique avec 7,3 grammes (0,317 mole) de sodium et 45 grammes (0,35 mole) de naphthalène dans 700 millilitres de 1,2-diméthoxyéthane à la température ambiante. On a ajouté,par portioni21,5 grammes (0,0527 mole) de l-hydroxy-2 -méthyl-l-phényl-3-toluène-p-sulfonyl1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine solide a la solution de naphthalène sodique a 15-200C en l'es- pace de 5 minutes.Après avoir agité la solution pendant 2 heures a la température ambiante on l'a refroidie jusqu'à 100C et on a ajouté goutte a goutte 7 millilitres d'eau tout en maintenant la température à 10-l50C. On a évaporé les solvants sous vide et on a trituré les résidus avec 200 millilitres d'éther isopropylique et 200 millilitres d'eau. On a séparé les deux couches par filtration d'un solide insoluble.On a séché le solide et on l'a trituré avec 100 millilitres d'éther isopropylique et on a de nouveau filtré les insolubles pour obtenir 11 grammes du composé cité en titre fondant a 165-1710C. L'amine peut être recristalli sé dans le méthanol, p.f. 172-50C. C H N Analyse - Calculée pour C17Hl9NO: 80,57 7,56 5,53 Trouvée : 80,65 7,74 5,65 2,3-Diméthyl-1-hydroxy-1- phényl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-bere zépine On a mis au reflux 27 grammes (0,107 mole) de l-hydroxy-2- méthyl-l-phényl-l, 2,4, 5-tétrahydro-3H, 3-benzazépine avec 50 millilitres de formaline et 85 millilitres d@@@@ e @@mique pendant 3 heures. On a évaporé les réactifs en excds sous vide.On a tra- té le résidu avec une solution de soude a 5% et de l'éther. On a séparé la couche éthérée, on a séché sur MgSO4 et évaporé pour obtenir une huile pesant 27 grammes. La trituration de l'huile avec de l'éther de pétrole (40-60 ) a donné 23 grammes du composé cité en titre fondant à 75-77 C. On a préparé le chlorhydrate et on l'a recristallisé dans un mélange méthanol/éther, p.f 245-7 C. C H N Cl Analyse - Calculée pour C18H21NO.HCl: 71,17 7,31 4,61 11,68 Trouvée : 70,99 7,27 4,62 11,70 La série d'équations suivante représente schématiquement la préparation d'un composé typique et de certains composés inter médiaires utiles dans sa synthèse. Représentation Schématique de la Préparation de la 1-Benzyl-2,3diméthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine et des composés intermédiaires Les modes opératoires suivants illustrent la préparation de composés intermédiaires utiles dans la synthèse de la l-benzyl2,3-diméthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine (Exemple 2). 1-Benzyl-1-hydroxy-2-méthyl-3-toluène-p-sulfonyl-1,2,4,5-tétrahy dro-3H. 3-benzazéine On a ajouté goutte à goutte,en l'espace de une heure,une solu- tion de 21 grammes (0,064 mole) de 2-méthyl-3-toluène-p-sulfonyl- 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine-1-one dans 100 millilitres de tétrahydrofurane a une solution fraîchement préparée de 0,192 mole de chlorure de benzyl-magnésium dans 125 millilitres de tétrahydrofurane d 10-15 C On a agité le mélange réactionneljus- qu' & température ambiante pendant 3 heures et ensuite on a abandonné le mélange pendant une nuit à la température ambiante. On a ajouté 20 millilitres d'une solution de chlorure d'ammonium saturéeau mélange réactionnel à 5-100C en l'espace de l'huile minutes et après avoir agité encore une heure, on a filtré les sels. Après avoir séché la solution de tétrahydrofurane sur MgS04 on a évaporé le solvant bous vide pour obtenir 30 grammes d'une huile. On a fait un chromatogramme de 30 sur 500 grammes de gel de silice et on a Flué par le benzène. On a élué successivement deux produits. Le premier produit élué fondait à 135-1390C et pesait 7 grammes. Ce produit peut être purifié par recristallisation dans l'i- sopropanol, p.f. 137-90C. C H N S Analyse - Calculée pour C25H27NS03: 71,21 6,46 3,32 7,60 Trouvée ; 71,19 6,57 3,08 7,61 Le second produit élué fondait a 115-125XC et pesait 1,2 gramme. Ce produit peut être purifié par recristallisation dans l'éther isopropylique, p.f. 135-70C. C H N S Analyse - Calculée pour C25H27NS03: 71,21 6,46 3,32 7,60 Trouvée : 71,07 6,53 3,28 7,60 Les deux compositions vérifient le composé cité en titre et les produits sont les isomères cis et trans. La stéréochimie de ces deux isomères n'est pas établie.Le point de fusion du mélange des deux produits était 110-113 C. 1-Benzyl-1-hydroxy-2-méthyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine On a traité les isomères cis et trans de la 1-benzyl-1-bydro- xy-2-méthyl-3-toluène-p-sulfonyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine dans les mêmes conditions et on a obtenu des produits identiques par CCM, IR et le point de fusion du mélange. Les conditions pour un isomère sont décrites ci-apres. On a préparé une solution franche de naphthalène sodique avec 6,9 g (0,3 mole) de sodium et 42 g (0,33 mole) de naphthalène dans 500 ml de 1,2-diméthoxyethane à la température ambiante. On a ajouté, par portions, 21 g (0,05 mole) de 1-benzyl-1-hydroxy-2-méthyl-3- toluène-p-sulfonyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine solide à la solution de naphthalène sodique à 15-20 C en 5 minutes. Après deux heures a la température ambiante on a refroidi le mélange réactionnel a 10 C et on a ajouté 7 mi d'eau goutte à goutte. On a évaporé le solvant sous vide et on a traité le résidu par un mélange éther/eau (respectivement, 500/200 millilitres). On a séparé par filtration un solide insoluble. Le solide pesait 3,5 g et fondait à 165-70C. On a séparé la couche éthérée et on l'a lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué.Un sel insoluble a précipité et la suspension de ce sel dans la couche acide a été séparée et le mélange a été alcalinisé avec une solution de soude diluée. L'amine précipitée à été isolée dans le chloroforme. L'évaporation du chloroforme a donné un solide pesant 2 g et fondant a 155-160 C. Les solides ont été réunis et cristallisés dans l'isppropanol pour donner 3,1 g du composé cité en titre, fondant à 166-168 C. C H N Analyse-Calculée pour C18H21NO, 80,86 7.92 5.24 Trouvée: 80,67 8,17 5,40 On peut améliorer le rendement en réduisant le temps de réaction a 8,minutes. 1-Benzyl-2,3-diméthyl-1-hydroxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine On a mélangé et agité 8,2 g (0,0307 mole) de 1-benzyl-1-hydroxy- 2-méthyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine, 5,95 g (0,032 mole) de p-toluènesulfonate de méthyle et 3,22 g (0,032 mole) de triéthylamine avec 50 ml de diméthylformamide à la tempémature ambiante pendant 20 heures. On a versé la solution résultante dans 25C milli- litres d'eau et on a isolé les amines dans l'acétate d1éthyle. On a séché le solvant sur MgSO4 et l'évaporation du solvant sec a donné un solide qu'on a trituré avec l'éther de pétrole (40-60 ). On a filtré la solution à partir de 4 g de produit initial insoluble On a obtenu 4 g du composé cité dans le vitre presque pur à partir du filtrat. Les dernières traces de substance initiale sont éliminées par chromatographie sur gel de silice et élution par un mélange de 7 parties de méthanol et 93 parties de benzène.Le solide obtenu par la chromatographie peut entre cristallisé dans l'éther de pétrole et fond à 78-800C. C H N Analyse - Calculée pour ClgH23NO: 81,09 8,23 4,97 Trouvée: 81,29 8,31 4,87 Les exemples suivants illustrent la préparation de composés de Formule I caractéristiques,selon le procédé de 1' invention. EXEMPLE I 2,3-diméthyl-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine On a versé 15 millilitres d'une solution de phényl-lithium dans l'éther 1,25 molaire (0,185 mole) fraîchement préparéedans une solution de 2,6 g (0,01 mole) de 2,3-diméthyl-l-hydroxy-l-phényl- 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine dans 15 millilitres d'éther à 50C et on a obtenu un test de Gilman positif. On a maintenu la température a 50C et on a ajouté goutte à goutte,en l'espace de 15 minutes,2 g (0,0216 mole) de chlorure de propionyle dans 10 millilitres d'éther On a agité le mélange réactionnel a la température ambiante pendant 2 heures et on l'a laissé ensuite une nuit à la température ambiante.On a ajouté goutte a goutte 10 millilitres d'eau au mélange réactionnel refroidi et ensuite on a alcalinisé le mélange avec une solution de soude diluée. On a séparé la couche éthérée et on l'a lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué. On a alcalinisé la couche d'acide aqueuse avec de la soude diluée et on a isolé les amines dans l'éther. On a séché l'éther sur MgS04 et l'évaporation de l'éther sec a donné un semi-solide qui,par trituration avec de l'éther de pétrole (4O-600),a donné 0,9 g du composé indiqué dans le titre sous forme d'un solide fondant à 115-117 C. L'amine a été transformée en chlorhydrate par précipitation d'une solution de tétrahydrofurane par l'acide chlorhydrique. Le sel est hygroscopique et titrait 0,91% d'H20 Analyse Calculée pour C21H25NO2,HCl (0,91% H20): C, 69,45 H, 7,32 N, 3,86 C1, 9,76 Trouvée : C, 69,79 H, 7,76 N, 3,83 C1, 9,51 EXEMPLE 2 1-Benzyl-2,3-diméthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine On a versé 30 millilitres d'une solution de phényl-lithium dans l'éther, 1,4 molaire (0,042 mole), fraîchement préparée,dans une solution de 6 g (0,214 mole) de l-benzyl-2,3-diméthyl-l-hydroxy- 1,2,4, 5-tétrahydro-3H, 3-benzazépine dans 50 millilitres d'éther à 5 C jusqu'à obtention d'un test de Gilman positif. On a ajouté en l'espace de 10 minutes a 5-10 C 4,3 g (0,0465 mole) de chlorure de propionyle dans 20 millilitres d'éther. On a ensuite agité le mélange réactionnel jusqu'à température ambiante pendant 2 heures. Après avoir laissé le mélange réactionnel une nuit à la température ambiante on l'a refroidi à sec et on a ajouté goutte à goule 20 mil lilit-es d'eau. On a séparé la couche éthérée d'un précipité gommeux. On a fait digérer la gomme par de la soude diluée et de l'acétate d'éthyle. On a séparé l'acétate d'éthyle ot on l'a réuni à la avec de couche éthérée. On a lavé les solvants réunisvl'acide chlorhydrique dilué et on a séparé la couche acide. L'alcalinisation de la solution acide avec de la soude diluée a donné des amines huileuses qui ont été extraites dans une solution de benzène. L'extrait au benzène a été séché sur 1lg804 et a donné 5,0 g d'huile qui contenait la substance initiale et le composé cité dans le titre. On a isolé l'ester par trituration avec de l'éther de pétrole et filtration de l'ester insoluble. Le produit pesait 3 g et fondait à 93-960C. On a transfonné l'amine en chlorhydrate par précipitation d'une solution de tétrahydrofurane par l'acide chlorhydrique. Le sel fondait à 156-1600C. Les exemples suivants sont des exemples d'autres composés préparés selon le procédé général décrit ci-dessus, et qui comme lesdits composés sont des analgésiques et des antagonistes de la morphine. 3-Cyclopropylméthyl-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahyudro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-cyclopropylméthyl-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-Cyclobutylméthyl-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-cyclobubylméthyl-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétra % hydro-3H,3-benzazépine 3-Cyclopentylméthyl-2-méthyle-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétra hydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-cyclopentylméthyl-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(3,3-Diméthylallyl)-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-(3,3-diméthylallyl)-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-Allyl-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 3-Allyl-1-benzyl-2-méthyl-2-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 2-Méthyl-3-(2-méthylallyl)-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-(2-méthylallyl)-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1phényl-3-propargyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3propargyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 3-Ethyl-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-benzyl-3-éthyl-2-méthjyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-1-propionoxy-3-propyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-1-propionoxy-3-propyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 2-Méthyl-3-phénéthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-phénéthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 2 -Méthyl-3 - (1-méthyl-2-phényléthyL1-1-phényl-1-propionoxy-1,2j4-,5 tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-(1-méthyl-2-hényléthyl)-1-propionoxy-1,2,4,5tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(p-Aminophénéthyl)-2-méthyl-1-pnényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(p-Aminophénéthyl)-1-benzyl-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahudro-3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-3-(3-phénylallyl)-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-(3-phénylallyl)-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-3-(trans-2-phénylcyclopropylméthyl)-1-propionoxy1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-(trans-2-phénylcyclopropylméthyl)-1-propionoxy1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(2-Acétoxyéthyl)-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3-(2-Acétoxyéthyl)-1-benzyl-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3-(2-Acétoxypropyl)-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(2-Acétoxypropyl)-1-benzyl-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(2-Hydroxyéthyl)-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-(2-Hydroxyéthyl)-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(2-Hydroxypropyl)-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-(2-hydroxypropyl)-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-[2-(p-Aminophényl)-1-méthyléthyl]-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-[2-(p-Aminophényl)-1-méthyléthyl]-1-benzyl-2-méthyl-1-propionoxy1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(p-Acétamidophénéthyl)-2-méthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(p-Acétamidophénéthyl)-1-benzyl-2-méthyl-1-propionoxy-1,2,4,5tétrahydro-3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-3-[2-(4-phényl-1-pipérazinyl)-éthyl]-1-propionoxy1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-[2-(4-phényl-1-pipérazinyl)-éthyl]-1-propionoxy1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 2,3-Diméthyl-7-méthoxy-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 2,3-Diméthyl-7-hydroxy-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2,3-diméthyl-7-méthoxy-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2,3-diméthyl-7-hydroxy-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3,4-Diméthyl-7-méthoxy-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3,4-diméthyl-7-méthoxy-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3,4-Diméthyl-1-phényl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3,4-diméthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-Cyclopropylméthyl-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-cyclopropylméthyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3-Cyclobutylméthyl-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-cyclobutylméthyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3-Cyclobutylméthyl-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-cyclobutylméthyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3-Cyclopentylméthyl-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-cyclopentylméthyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3-(3,3-Diméthylallyl)-2-méthyl-1-phényl-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-(3,3-diméthylallyl)-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 3-Allyl-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-Allyl-1-benzyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 2-Méthyl-3-(2-méthylallyl)-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-(2-méthylallyl)-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-3-propargyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-rpopargyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 3-Ethyl-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-éthyl-3-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-1-acétoxy-3-propyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-1-acétoxy-3-propyl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 2-Méthyl-3-phénéthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-phénéthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 2-Méthyl-3- (1-méthyl-2-phényléthyl)-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5- tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-(1-méthyl-2-phényléthyl)-1-acétoxy-1,2,4,5tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(p-Aminophénéthyl)-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H, 3-benzazépine 3-(p-Aminophénéthyl)-1-benzyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-3-(3-phénylallyl)-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H, 3-benzazépine l-Benzyl-2-méthyl-3- (3-phénylallyl)-1-acétoxy-1,2,~4,5-tétrahydro-3H,3- benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-3- (trans-2-phénylcyclopropylméthyl) -l-acétoxy- 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-(trans-2-phénylclopropylméthyl)-1-acétoxy 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(2-Acétoxyéthyl)-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 3-(2-Acétoxyéthyl)-1-benzyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H, 3-benzazépine 3-(2-Acétoxypropyl)-2-méthyl-1-prényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H, 3-benzazépine 3-(2-Acétoxypropyl)-1-benzyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H;;3-benzazépine 3-(2-Hydroxyéthyl)-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-(3-hydroxyéthyl)-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 3-(2-Hydroxypropyl)-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3-(2-hydroxypropyl)-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro 3H,3-benzazépine 3-[2-(p-Aminophényl)-1-méthyléthyl]-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-1-2- (Aminophényl) -l-méthyléthyîJ-1-benzyl-2-méthyl-1-acétoxy 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 3-(p- Acétamidophénéthyl)-2-méthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5- tétrahydro-3H, 3-benzazépine 3-(p-Acétamidophénéthyl)-1-benzyl-2-méthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétra hydro-3H,3-benzazépine 2-Méthyl-1-phényl-3-[2-(4-phényl-1-pipérazinyl) éthyl]-1-acétoxy 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-2-méthyl-3-[2-(4-phényl-1-pipérazinyl) éthyl]-1-acétoxy1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 2,3-Diméthyl-7-méthoxy-1-@phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro3H,3-benzazépine 2,3-Diméthyl-7-hydroxy-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 1-Benzyl-2,3-diméthyl-7-méthoxy-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 1-Benzyl-2,3-diméthyl-7-hydroxy-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 3,4-Diméthyl-7-méthoxy-1-phényl-1-ac6toxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 1-Benzyl-3,4-diméthyl-7-méthoxy-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3benzazépine 3,4-Diméthyl-1-phényl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine 1-Benzyl-3,4-diméthyl-1-acétoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine Les composés ci-dessus peuvent etre administrés comme lec autres analgésiques aux animaux, et allègent la douleur lorsqu'ils sont administrés a des doses non toxiques. Ils sont~ typiques de tous les composés ayant la formule générale décrite précédemment en tête, et le demandeur pense et affirme que tous lesdits composés identifiés ci-dessus et répondant à la formule générale sont des analgésiques et des antagonistes de la morphine. Activité pharmacologique des composés benzasépine Les composés de la présente invention ont été évalués sur des animaux d'expérience quant a leur activité analgésique et a leur aptitude a contrecarrer l'action des analgésiques narcotiques forts Il a été possible en utilisant des méthodes d'essai conventionnelles sur les animaux de démontrer divers degrés de ces activités par une ou plusieurs méthodes et voiesd'administration à des doses qui ne donnent pas de manifestations toxiques flagrantes. De plus, on a décelé d'autres propriétés pharmacologiques des composés types de cette invention, telles que l'activité antihistaminique et anticholinergique. On n' pas observé les signes classiques de toxicomanie caractéristiques des narcotiques après l'administration au singe accoutumé a la morphine, ce qui indique une absence de la tendance a avoir un penchant pour ces composés benzazépine. Donc, les résultats des évaluations pharmacologiques soutiennent laffir- mation que les composés benzazépine ayant les formules décrites dans cette demande sont valables comme analgésiques antagonistes des narcotiques. R E V E N D I C A T I O N S 1. Dans un composé 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine ayant une activité analgésique, l'amélioration consistant à avoir un groupement alcanoyloxy en position 1. 2. Un composé 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine de formule Formule I où ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique, où R est l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, alcényle inférieur, phényl alcényle inférieur, cycloalcoyl alcoyle inférieur, alcynyle inférieur, aralcoyle inférieur, le groupe aryle étant le phényle, ou le phényle substitué par un groupement alcoyle inférieur, N02,un groupe amide primaire, un radical alcoxy, un halogène, OH, un groupe mono ou dialcoylamine inférieur, le composé phénylé entant substitué en position ortho, méta ou para; un radical hydroxyalcoyle inférieur, alcanoyloxyalcoyle inférieur, un groupe hétérocyclique ou hétérocyclalcoyla; un radical 2- (l-adamantyl)-alcoyle inférieur, la partie adamantyle n'étant pas substituée ou étant substituée par NH2, OH, OCH3, un halogène, un alcoyle; le radical 2-[4-benzyl-1-pipéra- zinyl]-éthyle, la partie phényle n'étant pas substituée ou étant substituée en positiop ortho, méta ou para par NH2, OH, OCH3, un halogène,ul groupe alxolye ; le radical 2-[4-(o-méthyl-benzyl)-1-pipérazinyl]-éthyle, la partie phényle n' étant pas substituée ou étant substituée en position ortho, méta ou para par NH2, OH, OCH3, un halogène, un groupe alcoyle: R1 est l'hydrogène lorsque R2 est un radical alcoyle inférieur; R1 et R sont des radicaux alcoyle inférieur; 2 R1 est lthydrogène lorsque R2 est un radical phényle ou phénylalcoyle; R3 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur; R4 et R5 sont des groupes alcoxy inférieur, méthoxy méthyl éther du groupement hydroxyle, hydroxyle,ester d'acide pyridine carboxylique du groupement hydroxyle, amine, alcoyle inférieur, un halogène, le groupe nitro; R6 et R7 sont l'hydrogène, des radicaux alcoyle inférieur, phényle ou phénylalcoyle;; R8 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle inférieur; A est un groupe phényle, phényle substitué, hétérocyclique, hétérocyclique substitué, dans leouel les groupes phényle ou hétérocyclique ne sont pas substitués ou sont substitués par-l'un quelconque de R ou 25, ces substituants étant en position ortho, méta ou para; et n est un entier de O a 4. 3. Le composé de la revendication 2 qui est la 2,3-diméthyl-l- phényl-l-propionoxy-l, 2,4, S-tétrahydro-3H, 3-benzazépine. 4. Le composé de la revendication 2 qui est la 1-benzyl-2t3- diméthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine. 5. Un procédé pour préparer un composé 1,2,4,5-tétrahydro-3H,3- benzazépine de formule Fornttile I ou ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique où R est l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, alcényle inférieur, phényl alcényle inférieur, cycloalcoyl alcoyle inférieur, alcynyle inférieur, aralcoyle inférieur, le groupe aryle étant le phényle1 ou le phényle substitué par un groupement alcoyle inférieur, NO2, amide primaire, un radical alcoxy, un halogène, OH, un groupe monoou di-alcoylamine inférieur, le composé phénylé étant substitué en position ortho, méta ou para; un radical hydroxyalcoyle inférieur, alcanoyloxyalcoyle inférieur, un groupe hétérocyclique ou hétérocyclalcoyle; un radical 2- (1-adamantyl)-alcoyle inférieur, la partie adamantyle n'étant pas substituée ou étant substituée par NH2, OH, OCH3, un halogène, un groupe alcolye, le radical 2-Z4-benzyl-1-pipéra- zinyl]-éthyle, la partie phényle n'étant pas substituée ou étant substituée en position ortho, méta ou para par NH2, OH, 0CH3, un halagèrle, un groupealcoyle; le radical 2-[4-(o-méthyl-benzyl-1-pipérzinyl]- éthyle, la partie phényle n'étant pas substituée ou étant substituée en position ortho, méta ou para par NH2, OH, OCH3, un halogène, un groupe-alcoyle, R1 est l'hydrogène lorsque R2 est un radical alcoyle inférieur; R1 et R2 sont des radicaux alcoyle inférieur; R1 est l'hydrogène lorsque R2 est un radical phényle ou phénylal coyle; R3 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur : R et R sont des groupes alcoxy inférieur, méthoxy méthyl éther du 4 5 groupement hydroxyle, hydroxyle,ester d'acide pyridine carboxylique du groupement hydroxyle, amine, alcoyle inférieur, un halogène, le groupe nitro; R6 et R7 sont l'hydrogène, des radicaux alcoyle inférieur1 phényle ou phébylalcolye; 8 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle inférieur ; A est un groupe phényle, phényle substitué, un groupe hétérocylique, hétérocy clique substitué, dans-leesquels les groupes phényle ou hétérocycli- que ne sont pas substitués ou sont substitués par l'un quelconque de R4 ou R51 ces substituants étant en position ortho, méta ou para; et n est un entier de O a 4, qui comprend la réaction d'un composé de formule Formule II avec un halogènure de phényllithium, d'alcoyllithium, de phénylmagné sum ou un halogénure d'alcoylmagnésium et un halogénure d'acide de formule R8COX où, dans ladite formule R8COX et dans ladite formule Il R a R8, A et n sont définis comme précédemment et R comprend en plus un groupe benzyle ou benzyloxy tandis que R4, R5, et A comprennent en plus un groupe benzyloxy, et X est un halogène. 6. Le procédé de la revendication 5 qui comprend l'étape de réaction d'un composé de formule Formule III avec un composé de formule RX pour donner un composé de Formule Il où, dans lesdites formules R à R8, n , A et X sont comme définis dans la revendication 5. 7. Le procédé de la revendication 5 qui comprend l'étape de réaction d'un composé de formule Formule III avec un mélange de formaldéhyde et d'acide formique pour donner un composé de Formule Il odes dans lesdites formules R1 à R8, n et A sont comme définis dans la revendication 5 et R dans la Formule Ii est le radical méthyle. 8. Le procédé de la revendication 5 qui comprend l'étape Je réaction d'un composé de formule Formule III avec le pwtoluène sulfonate de méthyle pour donner un composé de Formule II où, dans lesdites formules R1à R8, n et A sont comme définis dans la revendication 5 et R dans la Formule II est le radical méthyle. 9. Le procédé de la revendication 5, ou 6, ou 7, ou 8, qui comprend l'étape de traitement d'un composé de formule Formule IV par le sodium et le naphtalène dans un solvant organique pour donner un composé de Formule III dans laquelle R1 a R7, n et A sont comme définis dans la revendication 5 et R9 est un radical alcoyle ou aryle, de préférence le radical p-toîyle. 10. Le procédé de la revendication 5, ou 6, ou 7, ou 8, ou 9, qui comprend l'étape de réaction d'un composé de. formule Formule V avec un réactif de Grignard de formule A(CH2)nMgX en présence d'un solvant organique pour donner un composé de Formule IV où, dans les dites formules R1 a R7, n, A et X sont comme définis dans la revendication 5. 11. Le procédé de la revendication 5, ou 6, ou 7, ou 8, cu 9, ou 10, qui comprend l'étape de réduction en groupe amine de tout groupe nitro présent dans les substituants R, R4, R5 ou A dans un composé de Formule I ainsi obtenu. 12. Le procédé de la revendication 5, ou 6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, qui comprend l'étape d'hydrolyse-dun composé de Formule I ainsi obtenu, dans laquelle l'un au moins des substituants R, R4, R5 et A comprend un groupe benzyloxy, pour remplacer ledit groupe benzyloxy par un groupe OH. 13. Un procédé pour préparer la 2,3-diméthyl-l-phényl-l-propionoxy-1.2.4.5-tétrahydro-3H,3-benzazépine qui consiste à ajouter un excès molaire d'une solution fraîchement préparée de phényllithium dans l'éther à une solution de 2,3-diméthyl-1-hydroxy-1- phényl-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine dans l'éther a 5 C, maintenir la température à 5 C tout en ajoutant goutte à goutte un excès molaire de chlorure de propionyle en solution dans l'éther, laisser la solution atteindre la température ambiante tout en agitant, maintenir le mélange une nuit à la température ambiante1 refroidir le mélange réactionnel, ajouter de l'eau au mélange refroidi, alcaliniser le mélange aqueux avec de la. soude diluée, séparer la couche éthérée, laver la couche éthérée séparée par l'acide ilorhydrique, alcaliniser la couche aqueuse acide par la soud diluée, extraire le produit amine par l'éther, évaporer la solution éthérée, triturer le résidu avec de éther de pétrole et séparer le produit. 14. Un procédé pour préparer la l-benzyl-2,3-diméthyl-1-propionoxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine qui consiste à ajouter un excès molaire d'une solution fratchement préparée de phényl lithium dans l'éther à une solution de l-benzyl-2,3-diméthyl-1- hydroxy-1,2,4,5-tétrahydro-3H,3-benzazépine dans l'éther à 50C, ajouter un excès molaire de chlorure de propionyle dans l'éther au mélange résultant å environ la même température, laissser le mélange résultant atteindre la température ambiante tout en agitant, refroidir le mélange agité après l'avoir laissé tout une nuit à la température ambiante, ajouter de l'eau goutte à goutte au mélange refroidi, séparer la couche éthérée d'un précipité gommeux, faire digérer la gomme par la soude diluée et l'acétate d'éthyle, séparer l'acétate d'éthyle et réunir ledit acétate d'éthyle à la couche éthé rée, laver les solvants réunis avec de l'acide chlorhydrique dilué, séparer la couche acide, alcaliniser la couche acide séparée avec de la soude diluée, extraire les amines huileuses du produit dans une solution de benzène, sécher l'extrait benzénique pour obtenir une huile, triturer l'huile avec de l'éther de L.11e, et filtrer le produit insoluble. 15. Le procédé de la revEndication 5, ou 6, ou 7, ou 8, ou 9. Ou 10, ou 11, ou 12, ou 13,ou 14, qui comprend la réaction d'un composé de Formule I avec un acide choisi pour donner un sel d'addi- tion acide acceptable du point de vue pharmaceutique.