FR 2013568 A1 19700403 FR 6919045 A 19690610 La présente invention est relative à de nouveaux dérivés du type de l'hydrazone des esters d'acides N-dithiocarboxyliques et A des produits pharmaceutiques contenant de tels dérivés, ainsi qu'à leur préparation. Plus partioulièrement, la présente invention est relatire à de nouveaux composés de formule et à des produits pharmaceutiques contenant de tels composés, ainsi qu'à leur préparation. Les produits de la présente invention possèdent une action bactéricide puissante dans un spectre large ou étroit, ainsi qu'un effet anthelminthique et virulicide. Quelques compesés chimiquement similaires sont déjà connus [voir J.Prakt. Chem. 93, 59 (1916), J. Chem. Soc. 1952, 29529, Sw. P. 10 133.252; C.Â. 1953. 4096/aJ Toutefois, les substances cen- nues ne pessèdent pas d'effet thérapeutique ou bien leur activité thérapeutique est tr8s inférieure à celle des composés conformes à la présente invention. Les composés de la présente invention peu- vent être représentés par la formule suivante dans laquelle R représente :: - un atome d'hydrogène - un groupe alkyle, alcényle, aralkyle ou aralcényle, à chaîne droite ou ramifiée, pouvant être substitué par un radical alcool, carboalcoxy, COOH, COOM (où M est un etome de métal), amino, alkylamino, dialkylamino ou trialkylammonium, ainsi que leurs sels d'ad- dition avec un acide convenant en thérapeutique, - un groupe phényle; - un radical hétérocylique, tel qu'un radical pyridyle, indolyle, quinoléyle, thiényle ou furyle; un groupe phényle portant un ou plusieurs substituants, qui peuvent être identiques ou différents, comme par exemple un atome d'halogène ou l'un des radicaux alkyle, alcoxy, acyle, hydroiy, carbalcoxy, carbaloxy transformé en sel, COOH ou COOM, ou un reste d'acide sulfonique ;; - un radical hétérocyclique portant un ou plusieurs substi- tuants, corne les radicaux pyridyle, indolyle, quinoléyle, ihi4- nyle et furyle, les substituants pouvant être identiques ou diffé rents et étant constitués par exemple par un atome d'hydrogène carbalcoxy, ou par l'un des radicaux alkyle, alcoxy, acyle, hydroxy, carbalno- xy transformé en sel COOH ou COOM, ou un reste d'acide sulfonique; R repr6sente : - un atome d'hydrogène ; - un groupe alkyle ou aralkyle à chatne droite ou ramifiée, dont les substituants sont identiques à ceux quton a décrit pour R; un radical COOH, un radical COON (où N a la signification donnée plus haut), de plus R1 et R peuvent constituer, avec l'atome de carbone auquel ils sont reliés, un radical monocyclique ou poly- cyclique pouvant comporter au moins un groupe carbonyle, l'atome d'oxygène pouvant être remplacé par un radical =N-NH-CSS-R dérivé d'un composé de formule H2N-NH-CSS-R (III) dans laquelle s R représente un radical à chaîne droite ou ramifiée, tel qu'un radical alkyle, alcényle eu aralkyle, pouvant porter un ou plasieurs substituantz tels qu'un atome d'halogène eu un radical alkyle à chaîne droite ou ramifiée, ces zubstituants peuvant être identiques ou différents. Les composés conformes à la présente invention peuvent être préparés de différentes manières. L'un de ces procédés de préparation consiste à faire réagir un composé oxo de formule R-CO-R (II) ou un dérivé peuvant être transformé en un tel composé au cours de la réaction (comme le bisulfite de potassium, le bisulfite de sodium, le diacétal, des dérivés de diacétates eu bien les compesés dihalogénés) avec un ester d'acide dithiocarbazinique de formule H2N-NH-CSS-R (III) de préférence à une température de 30 à 100 C. Dans les formules R, R et R ont les mêmes significations que ci-dessus. Il convient de ne pas utiliser plus d'un équivalent du composé oxe dans la réaction. On peut mettre en couvre la réaction sans utiliser de solvent spécial.Toutefois, on peut la mettre en couvre au sein d'un solvant tel que l'eau, un alcool à chaîne dreite ou ramifiée, un éther, le diexane, le tétrohydrofurane, le diméthylformanide, le diméthéylsulfexyde, un hydrocarhure aliphatique ou arematique si@- titué ou ncn substitué etc..., ou encore un mélange ae els ol- sants. Un procédé particulièrement avantageux est celui dans lequel les composés formés à partir du composé ozo et/ou de l'ester d'acide dithiocarbazinique au cours de la réaction ne sent pas isolés et la réaction est mise en ceuvre dans le mélange ; dans lequel ils sent formés, sans utiliser de solvant spécia Lans ce cas, leg hyants des vélanges de réaction ne doivent pas nécessairement être miscibles.La réaction peut être exécutée dans une phase homogène eu hétérogène, à une texpérature inférieure ou égale à la texpéra- wure ambiante. 10 plus, on peut ac@lver la condensation en appliquant une température plus élevée, de préférence comprise entre 3@ et 100 C. Le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol chauds peuvent être de préférence utilisés comme solvant et, dans ce cas, un temps de réaction de 50 à 60 minutes, selon la réactivité du con posé oxo, se révèle suffisant.Lorsque la réactivité est suffisante, on refroidit le mélange, au cours de la réaction et, pour obtenir une condensation complète, on chauffe le mélange jusqu'au point d'ébullition de l'alcool utilisé. Ce dernier procédé de préparation est très avantageux au point de vue industriel. Dans un autre procédé conforme à l'invention, on fait réagir un composé ose de formule R-CO-R (II) ou l'un de ses dérivés, qui peut être converti en composé oxo au cours de la réaction, comme par exemple le bisulfito de potassium, le bisulfite de sodium, le diacétal, les dérivés de diacétate ou les compesés dihalogénés, avec un sel de dithiocarbamine de formule H2N-NH-CSS-Z (IV) do préférence au soin du mélange de réaction dans lequel l'un des réactifs ou les deux réactifs sont formés, et le composé ainsi obtenu, qui répond à la formule est aikylé ou araîkylé d'une manière classique. Dans les formules qui précèdent, R1 et R ont les significations données plus haut, Z représente un cation d'un métal alcalin, d'un métal aloalino terreux, d'ammonium ou dthydrasinium. La réaction est de préférence exécutée dans une phase hétérogène. Dans un autre procédé de mise on oeuvre avantageux, le solvant est de l'eau, un alcool inférieur Chaîne dresse ou camif'de ou un mélange d'@@@ et d'un tel al @tol, et la résotion est mise on oeuvre à une température de 9 à 100 C.La réaction de condensation est effectuée entre 20 et @0 C et l'alkylation ou l'aralkylation sont exécutées à une tempé @ature de 50 C, selon l'activité de l'agent d'allylation uti @ise On peut encore prépare le compase de formule d'en frise. réagir une hydrazone de formule avec du sodium, du potassium, de l'amidure de sodium ou de l'hy- drure de sodium, et en faisant réagir le composé résultant, de formule avec du sulfure de carbone, après quoi le composé ainsi obtenu, de formule est alkylé ou aralkylé par des techniques classiques. Dans les formules ci-dessus, R1 et R ont les significations déjà données et Z1 est un atome de sodium ou de potassium. On peut aussi obtenir les composés de la présente invention en faisant réagir un composé de formule (qui est obtenu par le procédé ci-dessus ou par tout autre procédé) avec un ester d'acide chlorodithioformique, de formule Cl-CSS-R (VIII) bans ces formules, les symboles R, R2, R et Z1 ont les mêmes significations que ci-dessus0 On peut en outre préparer les composés de formule I en faisant réagir un composé de formule avec du thiophosgène et en faisant réagir le dérivé résultant, de formule avec un mercaptide de formule R3-S-Z (x) Dans ces formules, R1, R, R3, Z1 et Z ont les mimes significations que ci-dessus. Les deux stades de la réaction sont de préférence exécutés sans isolement des produits intermédiaires. On obtient également des composés de formule I quand on fait réagir une hydrazone de formule avec un dialkyl ou diaralkyl trithiocarbonate de formule R4-S-CSS-R4 (XI) à une température inférieure à 150 C. Dans ces formules, les symboles B1 et R2 ont les mêmes significations que ci-dessus et R4 représente un radical alkyle ou aralkyle non substitué. La réaction est de préférence mise en oeuvre à une température de 60 à 1000C. I1 est judicieux d'ajouter un excès du réactif de formule XI. Les composés de formule I ainsi que leurs mélanges ou bien leurs mélanges avec d'autres produits ayant une activité pharmaceutique ou synergique peuvent être transformés en compositions pharmaceutiques de type classique, destinées à une utilisation externe, orale ou parentérale, par addition des solvants, diluants, excipients et autres substances auxiliaires nécessaires. Du fait que ces composés sont sensibles aux acides, ils sont de préférence transformés en dragées se dissolvant dans l'intestin. On peu-t obtenir les esters diacide dithiocarbazinique de f-ormule H2N-NH-CSS-R (III) en faisant réagir un hydrate d'hydrazine avec du sulfure de carbone au sein d'un alcool, en présence d'hydroxyde de potassium, d'ammoniaque ou d'un excès d'hydrate dthydrazine et, après avoir isolé le sel d'acide dithiocarbazinique ainsi obtenu, en le convertissant en un ester, à l'aide d'agents d'alkylation ou d'aralkylation. (Voir J. Chem. Soc. 119, 1921, p. 764; J. Prakt. Chem. 93, 1916, p. 59; J. Org. Chem. 54, P. 733; Je Chem. Soc. 1952, P. 2959; J. Indican Chem. Soc0 3, 1926, P. 148; brevet américain n 3.261.858. Cette dernière opération est mise en oeuvre dans de l'eau, dans un mélange d'eau et d'alcool, ou dans un alcool. Le produit ci-dessus peut également être préparé par le procédé conforme à la présente invention; la réaction est mise en oeuvre dans un réacteur unique at l'agent dlalkylation ou d'aralkylation est ajouté à la solution de dithiocarbazinate préparée par le procédé décrit plus hauto Le sel de potassium (J. Prakt. Chem. 95, 1916, p. 59), le sel d'ammonium (J. Chem. Soc. 119, 1921, P. 764) et le sel d'hydra- zonium (J. Org. Chem. 54, 1954, p. 733; Ber. 27, 1894, p. 58; J. Prakt. Chem. 52, 1895, p. 486; Microchim. Acta. 1959, p. 481 et J. Chem. Soc. 121, 1922, p. 2543) du composé de formule III sont connus dans la littérature. Le sel de sodium a été préparé par la demanderesse. Les composés conformes à la présente invention ont une action bactériostatique, bactéricide, virulicide et anthelminthique très prononcée. Le tableau 1 donne les concentrations d'inhibition minimales obtenues après examen de l'effet anti-tubereuleux des composés ci-dessus.Les résultats donnés ont été obtenus avec la souche de virus H37-Rv universellement connue qui convient le mieux pour l'examen des agents anti-tuberculeux et avec certains de ses mutants, qui sont respectivement résistants à lthydrazide d'acide isonicotinique (INH), à la streptomycine (STM) ou à l'acide p-amino-salicylique (PÂS) TABLEAU 1 Compo- Souche H37 Rv Souche H37 Rv Souche H37 Rv Souche sé N r@sistant à résistant à H37 Rv INH S@M résis- tant à PAS Concentrations d'inhibition @inimales dans un milieu de culbure de Sula, g/litre - 4 10-25 10 10-25 5 0,025-@, 05. 0,3-1 1 0,5 0,5 @ 1@-25 5 10 1-5 9 25-50 10-25 10-25 10-25 14 5 5-10 5-10 5 15 5 1-5 5-10 1-5 17 10-25 5-10 10-25 1-5 23 0,78-1,56 24 3,12-6,25; 10 10 5 5-10 25 10-25 10-25 10-25 10-25 27 6,25-12,5 30 12,5-25 31 0,05; 0,78-1,56; 5 2-5 2-5 35 0,1-1 0,1-1 0,1 0,1 40 0,1-5 5-10 5 5 42 10-25 10-25 10-25 10-25 44 0,1; 0,12 0,1 0,1 0,1 45 0,78-1,56 48 12,5-25; 50 50 20-50 20 50 50 1-10 1-10 1-10 53 0,05-0,1 54 0,78-1,56 55 0,025-0,05; 1-2 1-2 1 0,5-1 63 1 1-5 1-5 1-5 64 100-200 10-50 100-200 > 200 66 10-25 10-25 10-25 5-10 68 1 0S1-1 01-1 0,1-1 71 10-25 10-25 10-25 5-10 73 1-10 0,1-1 0,1-1 0,1-1 75 10-5d 50 10-50 10-50 77 25-50 10-25 25-50 10-25 79 1,5@-@,12; 2-5 2-5 2-5 2-5 @@ 1-@@ 10-30 1-10 10-50 Compo- Souche H37 Rv Souche H37 Rv Souche H37 Rv Souche sé N résistant à résistant à H37 Rv INH STM résis tant à PAS Concentrations d'imibition minimales dans un milieu de culture de Sulb. pg/litre 86 10-25 5-10 10-25 1-5 91 10-25 5-10 5-10 1-5 92 50 10-50 10-50 50-100 93 50-100 1-10 10-50 1-10 95 100 50 50 20-50 103 10 10 5 10-20 113 10-50 10-50 10-50 10-50 114 1-5 126 10-20 10-25 10-25 10-25 138 0,5; 10-25 10 10-20 10-20 140 12,5-25;; 20-50 20-50 20-50 10-20 142 10-25 10-25 10-25 5-10 148 10-25 10-25 10-25 10-25 154 10-25 10-25 10-25 10 156 50 20-50 20 20-50 158 20 20 20 20 161 10-25 10-25 10-25 10 164 5-10 5-10 10 5-10 Comme on le voit dans le tableau ci-dessus, les dérivés d'acétophénone contenant des radicaux aromatiques ou hétérocycliques et dans lesquels le symbole R3 est un radical méthyle montrent un effet anti-tuberculeux maximal0 Les résultats satisfaisants ne sont pas fonction de la solubilité dans l'eau.La toxicité de ces composés est très satisfaisante,, par exemple leur valeur DL50 quand on les administre par voie intrapéritonéale à des souris est comprise entre 60 > 5 et 1690 mg/kg, la valeur DL50 quand on les administre par voie bucale à des cobayes est comprise entre 200 et 2.000 mg/kg, tandis que la concentration d'inhibition minimale est comprise entre 0,1 et 5 pg/ml (voir tableau 1). - Dans le tableau 2, on a porté les résultats d'examens bactériostatiques in vitro effectués avec certains des nouveaux composés. Les souches de bactéries utilisées dans les essais sont men tionnées dans le tableau 2a ci-après TABLEAU 2a N de la Nom des bactéries Caractéristiques souche 1 E. coli 6R Sensible uniquement à la po lymixine 2 Salm. thyphymurium 3 Sh. sonnei P.- résist. 4 Staph. aureus 53R C-, S- et T- résist. 5 Staph. aureus Duncan 6 Staph. aureus 1104 P- et C- résist. 7 Staph. aureus Tour sensible aux microbes patho gènes des souris 8 Staph. aureus A. Producteur de pénicillinase 9 Bacillus cereus 569/H Producteur de pénicillinase 10 Staph. aureus Gy. P-, S-, C- et T- résist 11 Staph. aureus 80/81 P- et C- résist. 12 Bacillus subtilis ÀTCC -6633 13 Bacillus subtilis T98 P- et S- résist. 14 -E. coli 4R P-, S-, C- et T- résist. 15 Candida albicans P-, S0, C- et T- résist. 16 Staph. aureus 102 C- résist. 17 E. coli 0111 P-, S-, C- et T- résidu. 18 Bacillus cereus T- résist., producteur de pé nicillinase 19 Pseudomonas pyocyanea 15 P- et T- résist. 20 Sarcina lutea ÂTCC 9341 Abréviations : résiste = résistant P = Pénicilline S = Streptomycine C = Chloramphénicol T = Terramycine Les composés mentionnés dans le tableau 2b ci-dessous montrent un effet sensible ou tout au moins modéré contre les microorganismes du tableau 2a. TABLEAU 2b Composé N de la souche 5 3, 9, 15 6 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17 14 15 18 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 27 15 28 3 29 17 30 2, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 15, 16 31 3, 9, 15, 19, 20 35 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 45 15 53 4, 5, 6, 7, 11, 15, 16 54 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 15, 16, 20 63 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 15 104 9, 15 116 7, 8, 15, 20 119 4, 9, 13, 15 120 3, 5, 6, 7, 8, 10, 15, 16, 20 121 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13 122 4, 9, 10, 12, 13, 15 123 15 134 2, 3, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 137 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 138 20 148 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15 161 4, 9, 11, 12, 13, 15, 17 169 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 170 9, 10, 12, 13, 15 181 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 Les tableaux 3a et 3b ci-après donnent les spectres quantitatifs de l'action de certains antibiotiques et des composés qui se sont montrés les plus efficaces au cours de l'examen qualitatif ci-dessus concernant l'effet antimicrobiene TABLEAU 3a N de la Pénicil- Strepto- Chloram- Terra- Composés N souche line mycine phénicol mycine N 6 N 18 N 30 N 35 1 # # # # # # # # 2 8 2x 10x 10 # # 50 # 3 &alpha;; 2x 2 10 4 16 # # # 5 10 0,05 5 5 8 0,5 20 5 - - 0,5 6 0,5 2 5 0,5 5 7 16x 0,5 # 20 - - 0,5 8 16x 2 10x 20 - - - 9 8 2 1 10 10 0,05 5 10 # # # # 10 # - 5 11 # 0,5 20 5 20 0,5 20 12 16 0,5 5 20 10X 20 - 5 13 # # # 10 10 5 10 - 5 14 2 10X 10 15 # # # # 5 10 # 5 16 16X 0,5 # 20 - - 0,5 17 # # # # 20 20 # 18 16X 0,5 20 - - - 19 2 20 20 8 0,5 10X 10 - - - Nota :Tableaux 3a et 3b - non essayé effet nul x pas d'augmentation après 48 heures d'incubation chiffres : dose minimale efficace administrée, en g/ml, à l'exception de la pénicilinne, dont la dose est données en unités internationales (U.I.). TABLEAU 3b N de la C O M P O S E N souche 54 63 104 116 119 120 121 122 134 137 148 161 169 170 181 1 # # - # - # # # # # # # # # # 2 50 20 # - # 0,5 # # 1 5 20x # # # # 3 # # #0 - # - # # 20 # # # # # # 4 0,05 5x # - 10 0,5 1 10x 1x 5 20 10 5 # # 5 0,05 - - - - - - - - - - - - - 6 0,05 5 # - # 0,5 0,5 # 1x 5 20 # 5 # 5 7 0,05 - - # - - - - - - - - - - 8 - - - # - 0,5 - - - - - - - - 9 0,05 5 10x - 10 - 0,5 20x 1x 10x 20 10 10x 10 10 10 - 5 # - 10 5 0,5 20x 0,5 1x # # 1 10 10 11 0,05 5x # - # - 0,5 # 1x 5 20 20 5 # 5 12 - 5 # - # 0,5 0,5 20x 0,5x 1x # 20 1 10 10 13 - 5 # - 5 5 0,5 20x 0,5x 1x 20 10 5 10 10 14 # 20 # - # - # # 10x 20 # # # # # 15 # 5 10x 2 5 - # 20x 0,5 10x 20 10 5 10 10 16 0,05 - - - - - - - - - - - - - 17 # # # - # - # # 5 20x # 20 # # # 18 - 5 - - - - - - - - - - - - 19 # # # - # - # # 20 10 # # # # # 20 # - - 30 - 1 - - - - - - - - - Le spectre antimicrobien montre que les nouveaux composés de formule I sont surtout efficaces contre les bactéries Gram-positi ves. Ceux qui sont dérivés de composés oxo aliphatiques possèdent un effet bactériostatique considérable, mais la présence du radical hétérocyclique est également préférable en ce qui concerne l'efficacité0 Si l'on compare les esters méthyliques, benzyliques et p-chlorobenzyliques, on peut voir que les esters méthyliques et p-chlorobenzyliques sont plus efficaces que les esters benzyliques correspondants.Compte tenu de cettearactéristique, à quelques exceptions près, les composés les plus efficaces sont ceux dans lesquels R1 et/ou R2 représentent un radical aromatique ou un groupe pyridine et R3 est un groupe méthyle, et les composés de formule I préparés à partir de dérivés du furane, du thphèneS de l'indole, répondant à la formule II, ou à partir d'aldéhyde salicylique, dans lesquels R3 est un radical p-chlorobenzyle. La concentration efficace exacte des substances ne peut Qtre connue que dans le cas de composés hydrosolubles. L'essai de sélection des composés hydrosolubles a été exécuté par la méthode bien connue de Tamm (tissus survivants d'allantochorion provenant dlem- bryons cultivés provenant de poulets). Les chiffres entre parenthèses indiquent la différence entre l-es facteurs d'infection des souches de virus et ceux des témoins, en unités logarithmiques. TABLEAU 4 Taux d'inhibition du facteur d'hémagglutination, % Composé Souche du virus A-2/Sing de l'in- Souche du virus N fluenze A-0/PM de l'in fluenza 100 g/ml 1000 g/ml 100 g/ml 9 (1.250) 100 70 25 44 42 27 58 131 100 136 # 100 145 151 100 (2o875) 164 (2.875) 100 99 Les résultats de l'essai de sélection relatif aux nouveaux composés hydrosolubles répondant à la formule générale I montrent qu'ils sont plus efficaces que ladipate de pipérazine connu et qu'ils sont environ deux fois/efficaces que la 1-(ss-diéthylaminoéthyl-amino)-4-méthyl-thazanthone bien connue, qui est elle-même très efficace. TABLEAU 5 Cencemtration anthelminthique minimale. mg Composé N Enchytraeus alB. Tubifex riv. 7 62,5-125 15,5-31 9 125-250 62 25 62,5-125 31 42 125 62,5-125 58 125 31 94 5000 1000 "Miracil D" 1,55 3,1 "Piperascat" 1000 1000 Les neuveaux composés de formule I ont une utilisation pratique étondue en plus des applications thérapoutiques montiennées plus haut, et en pout les utiliser par exemple comme agents chimiethérapeutiques, comme vulcanisants pour le caoutchouc ou comme additifs dans la preduction de matières plastiques et de fibres, et certains d'entre eux peuvent @tre utilisés avantageusement comme insecticides, comme fongicides, comme phytocides, comme antioxydants et comme stabilisants dans l'industrie du pétrole, comme intermédiaires dans l'industrie chimique, comme agents d'analyses, etc...Dans les exemples suivants, on décrit plusieurs modes de production appropriés d'esters de l'acide dithi@carba- @inique répendant à la formule III (Exemples 1 à 13), ainsi que des precédés de preduction des neuveaux composés de formule I (Precédéz A-AU). Il est bien ente@du que les exemples qui vent suivre sont donnés uniquement à titre indicatif et non limitatif de la porté@ de l'invention. EXEMPLE 1 Méthyl ester d'acide dithiocarbasinique. On ajoute 100 g (ou 2 @eles) d'hydrate d'hydrazine pur à un mélange de 300 ml d'éthanol, de 175,5 g (ou 2,1 moles) de petasse caustique et 175 ml d'eau. On introduit g@utte à goutte 160 g (soit 128 ml ou 2,1 moles) de sulfure de carbone dans le mélange de réaction, en 1 heure, tout en agitant et en refroidissant dans un bain de glace et de sel. Après avoir agité pendant encore 1 heure tout en refroidissant, en ajoute goutte à goutte 265 g (soit 200 ml ou 2,1 moles) de sulfate de méthyle et 500 ml d'eau, on 30 minutes. Pendant qu'on ajoute l'eau, le méthyl ester cristallin commence à se séparer.On le filtre immédiatement et on le lave avec deux portions de 100 ml d'eau glacée, avec 100 ml d'éthanol aqueux glacé à 48% on volume et, après avoir créé un vide poussé, avec 100 ml de tétrachlorure de carbone. Après séchage à l'air jusqu'à un poids constant, on obtient 170-185 g d'un produit jaune clair (rendenent s 69-76%) qui fond è 65-80 C, le produit non purifié ayant une odeur irritante.On peut recristalliser le produit brut dans une quantité triple de benzène (taux de récupération 82%; point de fusion t 78-82%) et dans une quantité triple de- thanolaqueux è 48% on volume (taux de récupération s 70%; point de fusion l 80-82 C) tout on le décolorant avec du charbon de bois. Finalement, on obtient des grains cristallins incolores qui devien- nent bruis ou violets quand ils sont emmagasinés pendait un mois environ, du fait de la présence d'impuretés métalliques. Pour éli- miner les impuretés métalliques, on opère la recristallisation de la manière suivante en utilisant des solvants spéciaux dans les quels les complexes métalliques peuvent se dissoudre.Selon ce rocédé, on dissout le produit brut tout en le chauffant rapiament dans trois fois sa quantité d'un mélange dissoivant comprenant du tétrachlorure de carbone et du méthanol dans un rapport de 3:1, tout en décolorant la solution avec 5% de charbon de bois, par rapport au poids du produit. En refroidissant, des petits cristaux MC séparent et se transforment en gros. grains incolores quand on les laisse au réfrigérateur pendant un jour. On filtre la suspension pour séparer les cristaux qu'on lave avec deux portions de 50 ml de tétrachlorure de carbone, après quoi on les sèche à l'air tout en les protégeant de la poussière et des impuretés métalliques. Le rendement est de 137-140 g.On fait évaporer la liqueur-mère jusqu'à la moitié de son volume, en refroidit: la rési- du, on l'ensemence et on le garde au réfrigérateur pendant la nuit. Une filtration donne une seconde récolte de cristaux qu'on lare avec deux portions de 20 ml de tétrachlorure de carbone. Le point de fusion et la pureté du produit ainsi obtenu correspondent au point de fusion et à la pureté de la première récolte. Le rendement est de 13-15,5 g. Rendement total s 150-156,5 g (soit 61,5-64%). P.F. 81-82 C. Pureté (sur la base du pourcentage de S ou les résultats du titrage conductimétrique) : 99,2-99,8%. On peut remplacer l'hydrate d'hydrazine pur par une quantité correspondante d'une solution aqueuse d'hydrate d'hydrasine mais, dans ce cas, la quantité d'eau dans laquelle on dissout la potasse caustique doit être réduite d'une valeur égale à la quantité introduite avec l'hydrate d'hydrazine. EXEMPLE 2 Ethylester d'acide dithiocarbazinique. On introduit goutte à goutte, on 1 heures 75 g (soit 6,2 mi eu 0,102 mole) de sulfure de carbone dans un mélange comprenait 5 g (ou 0,1 mole) d'hydrate d'hydrazine pur, 6 g (ou 0,107 molede potasse caustique, 6 ml d'eau et 25 ml d'éthanol, tout en agitant et en refroidissant dans un bain de glace et de sel. On ajoute 14,8 g (soit 7,7 ml 0,095 mole) d'iodure d'éthyle, ou 14,65 q (soit 12,5 ml ou 0,095 mole) de sulfate de diéthyle, en 30 minutes, au mélange de réaction qui forme deux phases. On chauffe ensuite le mélange à 250C pendant 30 minutes et on le refroidit à 1000. On ajoute 50 ml d'eau et on isole huile jaunâtre qui se sépare. L'éthylester brut ainsi obtenu doit être traité immédiatement parce que cette substance se décompose en éliminant de l'éthyl mercaptant quand on la laisse reposer0 On peut stecker le produit brut pendant un jour au maximum sans additif, ou sur du sulfate de sedium anhydre. Dans un autre procédé, on ne précipite pas l'éthylester brut en ajoutant de l'eau, mais un composé oxo de formule II est ajouté directement à la solution alcoclique. EXEMPLE 3 Allylester d'acide dithiocarbazinique. Le procédé est identique à celui qu'en a décrit dams l'exem- ple 2, mais l'iodure d'éthyloe est remplacé par 7,26 g (soit 7,73 ml ou 0,095 mole) de chlorure d'allyle ou par une quantité équivalente de bromure d'allyle. On chauffe le mélange à 40 C pendant une heure et l'allylester se sépare en partie. On ajoute de préférence le composé oxo au mélange ainsi obtenu, parce que l'huile jaune formée se décompose au repos. EXEMPLE 4 Butylester d'acide dithiocarbazimique. On utilise le procédé décrit dans l'exemple 3, mais en rempla çant le chlorure d'allyle par 13 g (soit 10,2 ml ou 0,095 mole) de bromure de n-butyle. On peut isoler le butylester en ajoutant une grande quantité d'eau pour le faire précipiter, mais on ajoute de préférence le réactif oeo au mélange de réaction lui-même, sans isoler le produit intermédiaire. Il est encore plus avantageux d'u- tiliser l'iodure de n-butyle dans le procédé ci-dessus. EXEMPLE 5 n-octylester d'acide dithiocarbazinique. Le procédé est identique à celui de l'exemple 3, à cette exep- tion qu'on remplace le chlerure d'allyle par 17,4 g (ou 0,095 mole) de bromure de n-octyle. Après avoir chauffé le mélange à 40 C et l'avoir refroidi, l'octylester se sépare sous forme d'une huile qui cristallise quand on la laisse reposer. On sépare les cristaux à l'aide dune filtration et on les sèche. Le rendement est de 55%. On peut recristalliser le produit brut dans 3,5 fois la même quantité d'un solvant constitué par mn mélange (2:1) de tétrachlorure de carbone et d'éthanol. On obtient ainsi des lamelles brillantes de couleur blanche qui fondent à 78-79 C. Analyse (C9H20N2S2 - P.M. = 220,41) Calculé s X n 12,71%; S r 29,10% Trouvé : X n 12,38%; S n 29,02% EXEMPLE 6 Laurylester d'acide dithiocarbazinique. On, utilise le procédé décrit dans exemple 5, à cette exception qu'on remplace le bromure de n-octyle par 22,4 g (ou 0,09 mole) de bromure de n-dodécyle. On détermine la précipitation du produit brut en ajoutant 250 ml d'eau et on recristallise le précipité dans cinq fois son volume d'un solvant constitué par un ué- lange (2:1) de tétrachlorure de carbone et d'éthanol. On obtient des lamelles brillantes de couleur blanche qui fondent à 92-9300. Analyse (C13H28N2S2 - P.M. = 276,51) Calculé : N = 10,13%; S = 23,19% Trouvé s X n 9,74%; S n 23,31% EXEMPLE 7 Céthylester d'acide dithiocarbazinique. On utilise le procédé décrit dans l'exemple 6, à cette excep tien quson remplace le bromure de n-octyle par 27,4 g (ou 0,09 mole) de bromure de cétyls; on obtient une substance cireuse qui fond à 86-88 C après plusieurs recristallisations dans l'éthanol. Le rendement est de 64%. Analyse (C17H36N2S2 - P.M. = 332,62) Calculé : N = 8,42%; S = 19,28% Trouvé : N = 8,45 %; S = 19,42% EXEMPLE 8 Benzylester d'acide dithiocarbazinique. On introduit goutte à goutte 78 g (soit 62,5 ml ou 1,025 mole) de sulfure de carbone, en une heure dans un mélange comprenant 50 g (ou 1 mole) d'hydrate d'hydrazine pur 60 g (ou 1,07 mole) de potasse caustique, 80 ml d'eau et 250 ml d'éthanol, tout en agitant et en refroidissant avec de l'eau glacées Le sel de potassium de l'acide dithiocarbazinique se sépare partiellement du mélange. On ajoute goutte à goutte 126,5 g (soit 114,5 ml ou 1 mole) de chlerure de benzyle au mélange ainsi obtenu. Le benzylester commence à se séparer pendant cette addition.On chauffe graduellement le bain jusqu'à 35 C, en une heures puis on refroidit le mélange de réaction avec de l'eau glacée et on introduit goutte à goutte 150 ml d'eau, en 15 minutes0 On filtre le mélange et on lave les oris- taux aciculaires da couleur jaune pale avec deux portions de 100 mi d'éthanol à 50%.Le produit brut sec p8se 140,5 g (soit un rende ment de 71%) et fend a 120-126 C. Après recristallisation dais 7 fois sa quantité de benzène, en présence de charbon de bois, la substance fend à 129-131 C (rendement de 74%). Après une nouvelle recristallisation dans 4 fois sa quantité de méthanel, le composé fend à 129-130 C (rendement de 89%) et en obtient des aigilles blanches qui n'adhèrent pas les unes aux autres. EXEMPLE 9 P-chlorobenzyl ester d'acide dithiocarbazinique. Par un procédé identique à celui de l'exemple 8, à cette exception qu'on remplace le chlorure de benzyle par 1 mole de chlorure de p-chlorobenzyle, on obtient, avec un rendement de 80%, un produit brut qui fond à 125-130 C. Après recristallisation de cette substance dans un mélange 1:1 de tétrachlorure de carbone et d'éthanol, ainsi que dans de l'éthanol ou du méthanol en présence de charbon de bois, on chtient des aiguilles blanches fondant à 135137 C. Analyse (C8H9ClN2S2 - P.M. 232,76) Calculé : N = 12,03%; S = 27,55%; Cl = 15,23% Treuvé : N = 11,85%; S = 27,72%; Cl = 15,25% EXEMPLE 10 p-éthylbenzyl ester d'acide dithiocarbazinique. Par un procédé identique k celui de l'exemple 8, k cetteex- ception qu'on remplace le chlorure de benzyle par 1 mole de bromure de p-éthylbenzyle, en obtient l'ester brut avec un rendement de 60%. Après recristallisation de ce composé dans 9 fois sa quantité d'un mélange 2:1 de tétrachlorure de carbone et d'éthanol, en obtient des lamelles brillantes de couleur blanche, qui fondent à 142-144 C. Analyse (C10H14N2S2 - P.M. = 226,37) Calculé : N = 12,38%; S = 28,33, Trouvé : N = 12,60%; S= 28,58% EXEMPLE 11 p-isopropylbenzyl ester d'acide dithiocarbazinique0 Par un procédé identique à celui de l'exemple 8, à cette exception qu'on remplace le chlorure de benzyle par 1 mole de bromure de p-isopropylbenzyle, on obtient l'ester brut avec un rendement de 63%. Après s recristallisation à trois reprises de la substance dans un mélange 2:1 de tétrachlorure de carbone et d'éthanol, on obtient une poudre cristalline blanche fondant à 136-137,5 C. Analyse (CllH16N2S2 - P.M. = 240,40) Calculé : N=11,65%; S = 20,68% Trouvé : N = 11,50%; S = 20,81% EXEMPLE 12 p-n-butylbenzyl ester d'acide dithiocarbazinique. Par un procédé identique à celui de l'exemple 8, à cette exception qu'on remplace le chlorure de benzyle par 1 mole de bromure de p-n-butylbenzyle, on obtient l'ester brut avec un rendement de 74%. Après recristallisation de cet ester dans 4,5 fois sa quantité d'un mélange 2:1 de tétrachlorure de carbone et d'éthanol, on obtient des lamelles blanches et brillantes fondant à 130-132 C. Analyse (C12H18N2S2 - P.M. = 254,42) Calculé : N = 11,01%; S = 25,21% Trouvé : N = 11,10%; S = 25,18% EXEMPLE 13 &alpha;-méthylbenzyl ester d'acide dithiocarbazinique. Par un procédé identique à celui de l'exemple 8, à cette exception qu'on remplace le chlorure de benzyle par 1 mole de chlorure d'&alpha;-méthyl-benzyle, on obtient l'ester brut avec un rendement de 58%. Après recristallisation de ce composé dans un mélange 2:1 de tétrachlorure de carbone et méthanol et ensuite dans l'éthanol, on obtient dè fines aiguilles, blanches et brillantes qui fondent à 135-137 C. Analyse (C9H12N2S2 - P.M. = 212,34) Calculé : N = 13,19%; S = 30,20% Trouvé N = 13,20; S = 30,06% PROCEDES Procédé A On soumet au reflux, pendant 5 minutes, un mélange comprenant 13,6 g (ou 0,1 mole) de furfural-acétone, 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique (préparé conformément à l'exemple 1) et 50 ml dtéthanolO En cours de refroidissement, des lamelles brillantes, de couleur rouge brique, se séparent de la solution qui est rouge clair. On refroidit le mélange avec de la glace pendant plusieurs heures, après quoi on le filtre et on obtient 20,6 g (soit 86%) de cristaux qu'on lave avec 20 ml d'éthanol. Ces cristaux fondent à 136-138 C.L'hydrazone de furfural acétone et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique peut être récupérée avec un rendement de 70% par cristallisation dans 25 fois sa quantité de méthanol, ou avec un rendement de 90% par cristallisation dans 10 fois sa quantité d'éthanol et avec un rendement de 90% dans ll fois sa quantité d'isopropanol. Le produit purifié fond à 138-1390C. Analyse (P.M. = 240,34; recristallisation dans le méthanol ) s Calculé @ N = 11,66%; S = 26,68% Trouvé : N = 11,83%; S = 26262% Procédé B On porte au reflux pendant 10 minutes, un mélange de 12 g (ou 0,1 mole) d'acétophénone, de 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et 100-ml de méthanol. En refroidissant, l'hydrazone d'acétophénone et du méthyl ester d'acide Ndithiocarboxylique (composé N 53) se sépare du mélange sous forme d'aiguilles brillantes et épaisses, de couleur jaune clair avec un rendement de 93%; point de fusion de 148-150 C. Après recristallisation du produit brut dans 15 fois sa quantité d'éthanol, on récupère 84% de composé fondant à 149-150,50C. Analyse (P.M. = 224,35) Calculé t N = 12,49%; S = 28,58% Trouvé : N = 12,59%; S = 28,50% Procédé C On chauffe pendant 5 minutes, à 600 C, un mélange comprenant 26 g (ou 0,1 mole) de laurophénone, 13,4 g (ou 0,11 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et 100 ml d:éthanol, on ajoute 6 ml d'eau et on place le mélange dans un réfrigérateur pendant la nuit. I1 se forme ainsi un précipité cireux de couleur blanche et non aggloméré, dont le poids sec est de 26,2g (soit un rendement de 72%) et qui fond à 58-62 C. L'hydrazone de laurophénone et de methyl ester d'acide Ndithiocarboxylique (composé N 195) fond à 62-63 C après recristallisation dans 3 fois sa quantité méthanol. Analyse (P.M. = 364,62) Calculé : S = 17,58% Trouvé : S = 17,40% Procédé D Sur un bain-marie, on chauffe à 80 C, sous un ondenseur à reflux et pendant 10 minutes, un mélange de 12 g (ou 0,1 mole) d'acétophénone, 13,6 g (ou 0,1 mole) d'éthylester d'acide dithiocarbazinique (fratchement préparé de la manière décrite dans l'exem- ple 2) et 100 ml d'éthanol aqueux à 75%. Lors du refroidissement, une poudre cristalline jaune clair se sépare; on la recueille par filtration, on la lave avec 25 ml d'éthanol glacé et on la sèche. On obtient 25,45 g (ou 86%) d'hydrazone d'acétophénone et d'éthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique, qui fond à 129130 C. Le produit (composé N 73) fond à 129,5-131 C après recristallisation dans 12 fois sa quantité d'éthanol. Analyse (P.M. = 238,36) Calculé : N = 11,75%; S = 26,90% Trouvé : N = 11,98%; S = 27,00% Procédé E On porte au reflux pendant 10 minu-tes, un mélange comprenant 12,1 g (ou 0,1 mole) de 2-acétyl-pyridine, 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et 100 ml d'é- thanol. Lors du refroidissement, des aiguilles jaunes brillantes se séparent du mélange; on les recueille par filtration, on les lave avec 2 portions de 20 ml d'éthanol et on les sèche à 50 C. On peut recristalliser l'hydrazone de 2-acétyl-pyridine et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 30) avec un rendement de 82% dans 3 fois sa quantité méthanol. Le point de fusion n'augmente pas après la recristallisation. Analyse (P.M. = 225,34) Calculé : N = 18,65%; S = 28,15% Trouvé : N = 18,57%; S = 28,56% Procédé F On porte au reflux pendant 30 minutes un mélange comprenant 11,4 g (ou 0,1 mole) d'heptanone-2, 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et 200 ml d'éthanol. On ajoute 400 ml deeau et on place le mélange dans un réfrigérateur L'hydrazone dtheptanone-2 et de méthyl ester d'acide N-dithio- carboxylique (composé n 36) se sépare sous fore dtune huile qui cristallise en formant des cristaux blancs en quelques heures0 On filtre cette huile pour séparer les cristaux et on les sèche dans un exsiccateur vide sur de l'anhydride phospho reuxO On obtient 19 g (ou 87%) d'un composé fondant à 75-77 C. Le point de fusion n'augmente pas après la précipitation de ce composé dans une solution méthanolique comme décrit ci-dessus. Analyse (P.M. = 218,37) Calculé : N = 12,83%; S = 29,36% Trouvé : N = 12,62%; S = 29,07% Procédé G On porte au reflux, pendant 1 heure, un mélange comprenant 31,65 g (ou 0,1 mole) de palmitophénone, 33,25 g (ou 0,1 mole) de cétyl ester d'acide dithiocarbazinique, préparé comme décrit dans l'exemple 7, et 200 ml d'éthanol. EF laissant refroidir le mélange de réaction et en grattant les parois du récipient de réaction, on obtient un produit cireux jaune palet On sèche ce produit brut sur de l'anhydride phosphoreux dans un exsiccateur à vide, ce qui donne 54,2 g (ou 86%) d'hydrazone de palmitophénone et de cétyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 208), fondant à 64-67 C.On dissout ce composé dans de l'alcool, on décolore la solution avec du charbon de bois et on précipite la substance en ajoutant de l'eau. Le composé purifié fond à 68-70 C. Analyse (P.M. = 631,14) Calculé : N = 4,44% Trouvé : N = 4,30% Procédé H On porte au reflux, pendant 1 heure, un mélange comprenant 26 g (ou 0,1 mole de laurophénone, 19,8 g (ou 0,1 mole) de benzyl ester d'acide dithiocarbazinique (préparé comme décrit dans l'exemple 8)et 300 ml d'éthanol. En refroidissant, des aiguilles fines de couleur blanchoatre se séparent, Le rendement est de 27,7 g (ou 63ss) et le point de fusion de 102-1050Co Après recristallisation dans 10 fois sa quantité d'éthanol, l'hydrazone de laurophénone et de benzyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 206) fond à 105-107 C. Analyse (P.M. 440,72) Calculé : N = 6,36%; S = 14,55% Trouvé : N = 6,70%; S = 14,32% Procédé I On fait bouillir pendant 30 minutes un mélange comprenant 15,2 g (0,1 mole) de vanilline, 12,2 g (0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et 60 ml de méthanol. Pendant cette période, des cristaux jaunes commencent à se séparer. On refroidit le mélange et on le filtre; on lave les cristaux résultants avec 2 portions de 20 ml de méthanol et on les sèche jusqu'à un poids constant. On obtient 22,6 g (ou 38,5) d'hydrazone de vanilline et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 47) qui fond à l62-1630C.(avec décomposition).Le produit se décompose à 164,50C après recristallisation dans l'éthanol. Analyse (P.M. = 256,35) Calculé : N = 10,93% Trouvé s N = l0,95o Procédé J On ajoute 11,2 g (ou 0,1 mole) de cycloheptanone à une suspension-de 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique dans 30 ml d'éthanol absolu. On obtient immédiatement une réaction partielle qui est associée avec un léger dégagement de chaleur. On termine la condensation en portant le mélange au reflux pendant 15 minutes.Quand le mélange refroidit, 1'hydra- zone de cycloheptanone et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 34) se sépare sous forme d'aiguilles incolores fondant à 116-118 C, en une quantité de 16,5 g (ou 16,75). On peut recristalliser le produit brut dans 5 fois sa quantité d'éthanol avec un rendement de 8. Point-de fusion 119-1200C Analyse (P.M. = 216,376) Calculé : N = 12,95% S = 29,63% Trouvé t N = 12,94%; S = 29,60% Procédé K On porte au reflux, pendant 10 minutes, un mélange comprenant 16,3 g (ou 0,1 mole) de 2,6-diacétyl-pyridine, de 24,4 g (ou 0,2 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et de 300 ml d'éthanol.La dihydrazone de 2,6-diacétyl-pyridine et de méthyl ester d'acide NW, NW' - bis-dithiocarboxylique (composé n 11D) se sépare sous forme d'une poudre cristalline jaune pendant ce traitement0 On refroidit le mélange dans la glace, on le filtre, on lave les cristaux avec 2 portions de 30 ml d'éthanol, et on les seche à 50 C jusqu'à un poids constant, ce qui donne 34,2 g (92%) due produit fondant à 1910C (avec décomposition). Etat donné que cette substance est médiocrement soluble, on la purifie de préférence en mettant le produit brut en suspension dans 10 fois sa quantité de diméthylformamide à 800C, puis en refroidis sant la suspension et en la filtrant pour récupérer les cristaux qu'on lave avec de l'éthanol et qui fondent à 195 C (avec décom- position). Analyse (P.N. = 371,85) Calculé : N = 18,85%; S = 34,52% Trouvé t X = 18,70%; S = 34,60% Procédé L On dissout 12,2 g (0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique dans 200 ml d'éthanel à 50 C et on ajoute 12,2 g (eu 0e1 mole) d'aldéhyde salicylique à la solution. La réaction de con- densation a lieu immédiatement et est accompagnée d'un dégagement de chaleur.On fait bouillir le mélange pendant 5 minutes, en le refroidit dans l'eau glacée et on le filtre pour séparer le préci- pité se présentant sous forme d'aiguilles fines, incolores et abondantes, et en lave ces aiguilles avec deux portions de 20 ml d'éthanol, ce qui donne 19,85 g (ou 88%) d'un produit fondant à 197 C (avec décomposition). Après recristallisation dans 30 fois sa quantité d'éthanol, on récupère l'hydrazone d'aldéhyde salicylique et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique avec un rendement de 70%, ce produit fondant k 199 C (avec décomposition). Analyse (P.M. = 226,33) Calculé : N = 12,38%; S = 28,33% Trouvé : N = 12,50%; S = 28,35% En utilisant les réactifs oxo des formules III et IV, l'al- déhyde salicylique peut Otre séparé du produit brut contenant du phénol, obtenu par une réaction de Reimer-Tiemann. Procédé M On porte au reflux, pendant 10 minutes, un mélange comprenant 13,4 g (ou 0,1 mole) de o-phtalaldéhyde, 24,4 g (ou 0s2 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et 100 ml d'éthanol. La dihydrazone d'o-phtalaldéhyde et de méthyl ester d'acide N-bisdithiecarboxylique (composé n 84) se sépare eu partie pendant ce traitement0 On refroidit le mélange, on le filtre, on lave les cristaux avec une petite quantité d'éthanel et on les sèche. On obtient 30 g d'aiguilles de couleur jaune (rendement de 88%) fendait à 140 C (avec décomposition).On peut purifier le produit brut de préférence en traitant la substance avec 3 fois sa quantité d'é- thanol chaud pendant 30 minutes, après quoi on filtre le mélange p dant pu'il est chaud et on sèche les cristaux. La substance purifiée fond à 1460C (avec décomposition). Analyse (P.M. = 342,54) Calculé : N = 16,36%; S = 37,44% Trouvé : N = 16,30%; S = 37,37% Procédé X On porte au reflux pendant 30 minutes un mélange comprenant 10 g (ou 0,1 mole) d'acétylacétone, 25,6 g (ou 0,21 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et 30 mi d'éthanol absolu. La solution jaune résultante dégage ane odeur rappelant légèrement celle du méthylmercaptan. On garde la solution au réfrigérateur, et la dihydrazone d'acétylacétone et de méthyl ester d'acide N,N'bis-dithiocarboxylique (composé ne 35) se sépare sous forme de graine transparents de couleur jaune pâle, fondant à 130-135 C, avec an rendement de 23t35 g (ou 76,5%). Après recristallisation dans l'é- thanol, ea obtient des grains presque incolores qui fondent k 135-136 C. Analyse (P.M. = 308,52) Calculé s X n 18,16%; S = 41,56% Trouvé : N = 17,83%; S = 41,53% Procédé P On porte au reflux, pendant 15 minutes, un mélange de 1396 g (ou 0,1 mole) de furfuralacétone, de 19,8 g (ou Otl mole) de ben- zyl ester d'acide dithiocarbazinique et de 150 mi d'éthanol. On laisse refroidir au réfrigérateur la solution de couleur rouge ainsi obtenue, qui cristallise en formant des lamelles de couleur rouge brique ptle.On filtre la solution pour en séparer ces cristaux qu'on lave avec deux portions de 20 ml de méthanol et qu'on sèche à 50'C. On obtient 30,2 g (ou 96%) d'une substance brute fondant à 106-109 C. On purifie l'hydrazone de furfuralacétone et de benzyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 154) en la transformant en poudre, en la mettant en suspension dans 100 ml d'éthanol aqueux chaud è 80%, puis en refroidissant et en filtrant la suspension. Le produit purifié/à 108-110 C. Après recristallisation dans 3 fois sa quantité méthanol, le point de fusion de ce produit n'augmente pas. Analyse (P.M. = 316,53) Calculé s N n 8,85%; S = 20,26 Trouvé : N = 8,98%; S = 20,40% Procédé Q On ajoute 40 il d'acide chlorhydrique concentré et 20 ml d'eau à une solution de 16,6 g (ou 0,1 mole) de phénylacétaldéhyde-di- méthylacétal dans 300 ml de méthanol, pais on agite le mélange résultant à 45-50 C pendant 3 heures. On refroidit le mélange de réaction avec de l'eau glacée et on le neutralise avec 20 g de sou- de caustique dissoute dans 50 ml d'eau.On ajoute immédiatement 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique à la solution résultante, puis on chauffe le mélange à 60 C pendant 30 minutes et on ajoute 500 ml d'eau. On refroidit le mélange, on le filtre pour séparer le précipité jaune qui s'est formé, on lave ce précipité à l'eau et on le sèche. On obtient ainsi 13 g (ou 58%) de produit brut fondant à 142 C (avec décomposition). On dis sout le composé obtenu dans de l'éthanol et on le précipite en methyl ester d'acide ajoutant de l'eau. L'hydrazone de phénylacétaldéhyde et de/N-dithiecarboxylique (composé n 52) se sépare sous forme d'une poundre jaune amorphe fondant à 150 C (avec décomposition).Le point de fusion de ce composé n'est pas abaissé quand on le mélange avec le composé préparé par le procédé Do Analyse (P.M. = 224,35) Calculé : N = 12,49%; S = 28,58% Trouvé : N = 12,40%; S = 28,31% Procé R On porte as reflux pendant 15 minutes un mélange de 1292 g (ou 0,1 mole) d'aldéhyde salicylique, de 23,25 g (ou 0,1 nele) de p-chlorobenzyl ester d'acide dithiocarbazinique (préparé cenfermément à l'exemple 9) et de 300 ml d'thanol.On refroidit le mélange avec de la glace, on le filtre pour recueillir les aiguilles jaune ptîe précipitées, on lave ces aiguilles avec 2 portions de 50 al d'éthanol et on les sèche0 On obtient ainsi 32 g (95,5%) d'hydrazone d'aldéhyde salicylique et de p-chlcrebenzyl ester d'a- cide N-dithiocarboxylique (composé n 134) fendant à 189-1910C et qui, après recristallisation dans ltdthanol on présence de charbon de bois, donne des aiguilles blanches pures fondant à 190-192 C. Analyse (P.M. = 336,87) Calculé : N = 8,32%; S = 19,03% Trouvé z N = 8,13%; s s 19,19% Procédé S On porte au reflux pendant 5 minutes, un mélange de 11 g (ou O, 1 mole) de 2-furyl-méthylcétone, de 19,8 g (ou 0,1 mole) de benzyl ester d'acide dithiocarbazinique et de 150 ml d'éthanol. On refroidit le mélange et on le filtre, puis on lave les cristaux ainsi Obtenus avec 2 portions de 20 il d'éthanol, ce qui donne 26,9 g (ou 93%) d'un produit fondant à 131-1330C. L'hydrazone de 2-fu- ryl-méthylcétone et de benzyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n0 122) fond à 132-1340C après recristallisation dans l'é- thanol. On obtient des aiguilles fines de couleur jaune. Analyse (P.N. - 290,41) Calculé : N = 9,65%; S = 22,08% Trouvé X J n 9,50%; S = 22,11% Procédé T On ajoute par portions 23,2 g (ou 0,1 mole) d'acide SL-10- camphorosulfonique à une solution de 5,6 g (ou 0,1 mole) de potasse caustique dans 60 ml d'éthanol, tout en agitant, après quoi en refroidit et on ajoute 12,2 g (ou 0t1 mole de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et en porte le mélange au reflux pendant 15 minutes.On laisse le mélange au réfrigérateur pendant la nuit, On le filtre ensuite pour recueillir le sel de potassium de couleur blanche qui e'est séparé, en lave ce sel avec 2 portions de 20 ml d'éthanol absolu et en le sèche. On obtient ainsi 27,3 g (ou 73%) de sel de potassium d'hydrazone d'acide DL-10-camphorosulfonique et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 94) qui fond à 290-300 C (avec décomposition). Le point de décompositioa est augmenté après recristallisation dans l'éthanol et atteint 300OC. Le composé se dissout facilement dans l'eau. Analyse (P.M. n 374,60) Calculé s N n 7,48%; S n 25,67% Trouvé : N = 7,29%; S = 25,46% Procédé U On porte au reflux, pendant 30 minutes, un mélange de 11,6 g (ou 0,1 mole) d'acide lévulinique, de 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique, de 300 ml de benzène et de 75 ml d'éthanol, puis on fait évaporer le mélange jusqu'au quart de son volume sons une pression de 50 ma de Hg.En cours de refroidisse ment, l'hydrazone d'acide lévuliniqus et diéthyl ester d'acide PI dithiocarboxylique (composé ne 10) se sépare sous forme de cris taux blancs avec un rendement de 20,1 g (ou 91,5) ces cristaux fondant à 153-155 C (avec décomposition). Après avoir dissous cette substance dans un mélange 4:1 de benzène et d'éthanol absolu, en décolore la solution avec du charbon de bois, on la filtre, on la fait évaporer jusqu'au quart de son volume et on refroidit le résidu, ce qui détermine la précipitation de cristaux blancs fondant à 1570C (avec décomposition). Analyse (P.M. = 220,32) Calculé s N n 12,72%; S = 29,11% Trouvé s E = 12,57%; S = 29,20% Procédé V On porte au reflux, pendant 15 minutes, un mélange de 16*8 g (ou 0,1 mole) de sel monosodique d'acide &alpha; -cétoglutarique, de 12,2 g (0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et de 150 ml d'éthanol à 80%. On ajoute 100 ml de benzène au mélange et on fait évaporer la solution jusqu'à la moitié de son volume, sous vide et à environ 50 C.On refroidit le résidu, on le filtre pour récupérer le sel nonosodique dshydrasone d'acide &alpha;-cétoglutarique et de méthyl ester d'acide X-dithiocarboxyliqua (composé n 7) et on lave ce produit avec de l'isopropanol. Le produit final a une pureté suffisants. On dissout 25 g (ou 0,1 mole) du composé n 8 dans une solution de 4 g de soude caustique ou de 5,3 g de carbonate de sodium dans 50 mi d'eau, tout en refroidissant. On fait évaporer le solvant sous vide, à une température inférieure à -20 C (de préférence en séchant), en transforme le produit résultant en poudre et on le traite avec 2 portions de 50 ml diisopropanol. On obtient 22,6 g (ou 83%) du composé oi-dessus fondant à 1920C avec décomposition). Analyse (P.M. = 272,29) Calculé X N = 10,29%; S n 23,55% Trouvé : N = 9,88% ; S = 23,31% Procédé Z On dissout 2522 g (ou 0,1 mole) de Dl-p-nitro-&alpha;-acétamino-ss- hydroxypropiophénone dans 200 ml de diméthylformamide à 60 C. On ajoute au mélange une solution de 12,2 g (0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique dans 100 il d'éthanol et on agite la solution jaune résultante à 60C, pendant 30 minutes, L'hydrazone de DL-p-nitro-&alpha;-acétamino-ss-hydroxy-propiophénone- et d'acide NW-dithiocarboxylique (composé n 114) se sépare sous ferme d'une poudre cristalline jaune0 On filtre pour séparer cotte poudre, qu'on lave avec 3 portions de 30 ml d'eau et quton sèche à 40-50 C jus- qu'à un poids constant. On obtient ainsi 29,85 g (ou 84%) d'un produit brut fondant à 166-168 C (avec décomposition).On purifie ce produit selide brut en le mettant en suspension dans une petite quantité d'éthanol chaud ou on, le recristallisant dans une grande quantité d'éthanol. Dans les deux cas* on ebtient un produit pur fondant à 168-169 C (avec décomposition). Le point de fusion de la substance ainsi obtenue n'est pas abaissé quand on la mélange avec le composé obtenu par le procédé F. Analyse (P.M. = 356,44) Calculé t X = 15t72%; S = 17,99% Trouvé i X = 15,35%; S = 18,08 Procédé X On agite à 70 c pendant 45 minutes, un mélange de 15,2 g (0,1 mole) de résacétophénone, de 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et de 250 ml d'éthanol à 50 %. On ajoute 125 ml d'eau au mélange et, lorsqu'il est froid, on le filtre pour séparer l'hydrazone de résacétophénone et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 48) résultant. On obtient ainsi 23 g (ou 90 %) de produit se décomposant à 179 180 C. Après recristallisation dans de l'éthanol aqueux à 50 %, suivie d'une décoloration avec charbon de bois, on obtient des aiguilles de couleur orange qui deviennent brun violet à l'air et qui fondent à 1800C (avec décomposition). Analyse (P.M. = 256,35) Calculé : N = 10,93 % S = 25,01 % Trouvé : N = 11,07 % S = 25,01 %. Procédé Y On porte au reflux, pendant 15 minutes, un mélange de 17,4 g (ou 0,1 mole) de diéthyl ester d'acide oxomalonique, de 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et de 50 mi d'éthanol. On ajoute 200 ml d'eau à la solution de couleur jaune et on secoue l'huile jaune précipitée, tout d'abord avec 200 ml de benzène et ensuite avec 30 ml de-benzène. On lave les Phases benzéniques combinées avec 100 ml d'eau, on les sèche sur du sulfate de sodium et on fait évaporer le benzène sous vide. On obtient 27,25 g (ou 98 ) de résidu.On purifie ensuite 1'hydra- zone de diéthyl ester d'acide ozomalonique et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 33) ainsi obtenu en le dissolvant dans 50 ml d'alcool, puis en le précipitant dans 300 ml d'eau ; on obtient ainsi une huile jaune, ne cristallisant pas qu'on sèche sur du chlorure de sodium dans un exsiccateur. Analyse (P.M = 278,36) Calculé : N = 10,07 % S = 23,03 % Trouvé : N = 9,85 % S = 22,87 %. Procédé AB On porte au reflux pendant 10 minutes un mélange comprenant 12,8 g (0,1 mole) d'acétobutyrolactone, 12,2 g (0,1 mole) de méthylester d'acide dithiocarbazinique et 50 ml méthanol, puis on ajoute 30 ml d'eau à la solution de couleur jaune pâle. L'huile jaune séparée cristallise rapidement dans un réfrigérateur. On filtre le mélange pour séparer les cristaux, on les lave avec une petite quantité d'éthanol aqueux à 50 % et on les sèche. On obtint 21,1g (ou 91 %) d'un produit bouillant à 123-125 C. Le point de fusion de l'hydrazone d'acétobutyrolactone et de méthyl ester d'acide Ndithiocarboxylique (composé n 17) n'augmente pas après recristallisation dans de l'éthanol aqueux à 65 %. analyse (P.M = 232,33) Calculé : N = 12,06 % S = 27,60 %0 Trouvé : N = 11,89 % S = 27,45 %. Procédé AC On dissout 17,8 g (ou 0,1 mole) d'hydrate de tricétohydrindène (ninhydrine) dans 180 ml de diméthylformamide à 70 C, puis on dissout 24,4 g (ou 0,2 mole) de méthylester d'acide dithiocarbazinique dans 100 ml d'éthanol à 70 C. On combine les solutions et on porte la solution rouge résultante au reflux pendant 5 minutes. Après refroidissement, la dihydrazone de tricéto-hydrindène-1,3 et de méthyl ester d'acide N,N'-bis-dithiocarboxyli- que (composé n 105) se sépare sous forme de cristaux rouge carmin. On filtre le produit, on le lave avec 3 portions de 30 ml d'éthanol et on le sèche à 5000. On obtient 33,2 g (ou 90 ) d'un produit fondant à 206-208 C (avec décomposition) et qu'on met en suspension dans 300 ml d'éthanol, après quoi, on filtre la suspension chaude. Le produit purifié fond à 209 - 21000 (avec décomposition). Analyse (P.M = 368,53) Calculé : N = 15,20 % S = 34,80 % Trouvé : N = 15,35 % S = 34,67 %. Procédé AD On porte au reflux, pendant 10 minutes, un mélange comprenant 29,4 g (soit 34,5 ml ou 0,3 mole) d'oxyde de mésityle, 50 ml d'éthanol absolu et 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique, puis on fait évaporer le mélange de réaction à une température maximale de 700 C, sous vide. Le résidu huileux de couleur jaune commence à cristalliser lentement. On obtient 20 g (ou 90 %) d'hydrazone d'oxyde de mésityle et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (Composé n 19), qui fond à 68-70 C. On purifie le produit par recristallisation dans le cyclohexane tout en le décolorant avec du charbon de bois. Les aiguilles jaunâtres ainsi obtenues fondent à 70-72 C. Analyse (P.M = 202,35) Calculé : N = 13,85 % S = 31,69 ffi Trouvé : N = 14,02 % S = 31,76 . Procédé AE On ajoute une solution de 19,8 g (ou 0,1 mole) de benzyl ester d'acide dithiocarbazinique dans 200 ml d'éthanol chaud à une suspension de 13,5 g (ou 0,1 mole) de sel de calcium d'acide lévulinique dissous dans 100 ml d'éthanol chaud à 90 %. La réaction de condensation s'effectue immédiatement et, en refroidissant, 1'hydrazone du sel de calcium de l'acide lévulinique et du benzyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 108) précipite sous forme d'une huile. Cette huile cristallise sous forme de cristaux d'un blanc neigeux après refroidissement et râclage. On filtre pour séparer les cristaux, on les lave avec 2 portions de 30 ml d'éthanol et on les sèche à l'air. On obtient 28,7 g (ou 82 %) d'une substance qui fond à 108 C en se déshydratant. Cette substance se dissout difficilement'dans l'eau. Son point de décomposition n'est pas modifié après recristallisation dans de l'éthanol ou de l'eau. Analyse (P.M = 351,48) Calculé : N =7,97 % S = 18,24 % H20 = 10,25 % Trouvé : N = 8,08 % S = 18,30 % H20 = 9,93 %. Procédé AS On fait fondre dans un bain marie chaud, tout en agitant, un mélange comprenant 33,1 g (ou 0,2 mole) d'hydrate de chloral ou 29,5 g (ou 0,2 mole) de chloral et 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique, puis on ajoute le liquide brun résultant à 200 mi d'eau. Une résine jaune pSle précipite et on la traite de préférence à plusieurs reprises avec de l'eau. On sèche le produit sous vide jusqu'à un poids constant. On obtient 24,8 g d'une trine qui ne cristallise pas (le rendement par rapport au réactif oo utilisé étant de 99 %) Pour purifier 1'hydrazone de chloral et de méthyl ester d'acide Ndithiocarboxylique (composé n 1) ainsi obtenue, on dissout le produit brut dans du diméthylformamide, on ajoute de l'eau pour déterminer-sa précipitation et on sèche le précipité résultant de la manière décrite ci-dessus. Analyse (P.M = 251,60) Calculé : N = 11,14 % S = 25,49% Trouvé : N = 11,05 % S = 25,22 % Procédé AG On dissout 22,2 g (ou 0,1 mole) du sel de sodium d'acide acétophénone-p-sulionique dans 150 ml d'eau chaude, on décolore la solution avec du charbon de bois si nécessaire, puis on filtre le mélange. On ajoute au filtrat 12,2 g (ou 0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique, on porte le mange à ébullition, puis on le refroidit.L'hydrazone du sel de sodium d'acide acétophénone-p-sulfonique et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 42) précipite sous forme de petits grains cristallins jaune pale On recueille les cristaux par filtration et on les lave avec 2 portions de 20 ml d'éthanol. On obtient ainsi 27,3 g (ou 84 %) d'un produit qui, au-dessus, de 2300C, prend une couleur foncée et se décompose. Apres recristallisation de ce produit dans 4 fois sa quantité d'eau, le rendement est de 92 %. Analyse (P.M = 326,40) Calculé : N = 8,58 % S = 29,47 % Trouvé : N = 8,49 ffi S = 29,32 ffi Procédé AU Dans une première opération, on prépare une solution éthanolique aqueuse d'éthyl ester acide dithiocarbazinique de manière décrite par exemple dans l'exemple 2, en utilisant au départ 1,5 mole (ou 75 g) d'hydrate d'hydrazine à 100 %, mais on n isole pas le produit. Lors de la seconde opération; on ajoute immédiatement 2,32 g (ou 1,4 mole) de p-nitro-acétophénone à la solution ainsi obtenue, à 50C, puis on chauffe rapidement le mélange de réaction à 400C toùt en l'agitant constamment. Des cristaux jaunes commoncent à précipiter pendant la réaction. On maintient le mélange à 40 C pendant encore 5 minutes, puis on le refroidit jusqu'à 15 C, on le filtre et on le lave d'abord avec 500 ml d'éthanol, puis avec 2 portions de 500 ml d'eau et enfin avec 500 ml d'éthanol. On purifie la substance humide pat précipitation. On ajoute le produit intermédiaire pur ainsi obtenu à une solution de 160 g de potasse caustique dans 1 1 d'eau glacée. La solution se solidifie et le sel de potassium se sépare. On ajoute le mélange obtenu à 6 1 d'eau glacée. La portion principale du précipité est dissoute, à l'exception de 80 g de méthyl-p-nitro-phényl-cétazine de couleur jaune foncé (fondant à 196-1970C). On acidifie la solution alcaline de couleur rouge foncé avec de l'acide arctique glacial jusqu'à disparition de la couleur rouge, tout en refroidissant et en agitant constamment. On filtre la poudre jaune précipitée ainsi obtenue, on la lave tout 'abord avec 2 portions de 1 litre d'eau et ensuite avec 2 portions de 500 ml d'éthanol, puis on la seche à 800C. On obtient ainsi 246 g (rendement par rapport à la p-nitro-ace- tophénone de 62 %) d'un produit fondant à 185-1860C (avec décomposition). On peut recristalliser l'hydrazone de p-nitro-acéto- phénone et d'éthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 68) avec un rendement de 84 % dans 10 fois sa quantité d'éthanol. Le composé résultant fond à 1880C (avec décomposition) et ce point de fusion n'est pas abaissé quand le composé a été mélangé avec le produit préparé par le procédé D. Analyse (P.M = 283,38) Calculé : N = 14,83 % S = 22,63 % Trouvé : N = 14, & % S = 22,32 %. Procédé AI On mélange ensemble 12,2 g (ou 0,1 mole) d'aldéhyde salicylique, 13 g (ou 0,1 mole) de sel de sodium d'acide dithiocarbazinique, en poudre fine, et 50 ml d'éthanol, puis on chauffe la suspension résultante à 500C. Après refroidissement et filtration, on obtient l'hydrazone de salicialdéhyde et de sel de sodium d'acide N-dithiocarboxylique, qui est un composé de formule V se présentant sous forme d'une poudre cristalline jaune ple. Le produit sec pèse 21 g (quantité théorique, 23,4 g) et fond à 2530C (avec décomposition).On dissout le sel de sodium dans 200 mi d'eau et on ajoute à la solution une quantité équivalente d'iodure de méthyle ou de sulfate de diméthyle, à 10 150C. On obtient ainsi 18 g (ou 80 %) d'hydrazône de salicylaldéhyde et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 37) qui se décompose à 1990C après recristallisation dans l'éthanol.Le point de fusion du composé 27 n'est pas abaissé après mélange avec le produit- obtenu par les procédés B et L On prépare le sel de sodium d'acide dithiocarbazinique en ajoutant 84 g (ou 2,1 moles) de soude caustique dissoute dans 100 ml d'eau à une -solution de 100 g (ou 2 moles) d'hydrate d'hydrazine à 100 % dans 100 ml d'éthanol absolu, après quoi, on refroidit la solution entre O-et 50C et on y ajoute goutte ci goutte 160 g (soit 128 ml ou 2,1 moles)'de disulfure de carbone, en 2 heures, tout en agitant et en refroidissant. Ensuite, on agite la suspension résultante pendant 2 heures dans un bain de sel et de glace.On filtre le sel de sodium de couleur jaune pale résultant, on le lave avec 2 portions de 100 ml d'éthanol absolu et on le sèche sous vide sur du chlorure de calcium. Le rendement est de 200 g (ou 77 i). Le sel de sodium Ce l'acide dithiocarbazinique peut être remplacé par les sels correspondants de potassium /voir J. Prakt. Chem. (2), 93, 59 (1916)], d'ammonium Soir J. Chem. Soc. 119, 764 (1921)] ou d'hydrazonium /voir Ber. 27, 58 (1894), J. Prakt. Chem. (2), 52, 486 (1895) et Ber. 41, 1099 (1908)J. Procédé AJ En faisant réagir de l'hydrazone avec de la poudre de sodium ou de l'amidure de sodium en présence d'un solvant indifférent, on peut obtenir un mélange d'un composé monosodique et d'un composé disodique. Si on prépare le composé monosodique en présence de disulfure de carbone, on peut obtenir des composés de formule V, par exemple On ajoute 4,2g (ou 0,11 mole) d'amidure de sodium, par portions, à une solution de 13,4 g (0,1 mole) d'acétophénonehydraone dans 60 ml de sulfure de carbone anhydre. Le mélange commence à bouillir en dégageant de l'ammoniac car la réaction dégage de la chaleur. La réaction est-achevée en 30 minutes. Après refroidissement, on filtre le précipité, qui est constitué principalement par de l'hydrazone d'acétophénone et du sel de sodium d'acide N-dithiocarboxylique, et on le lave avec 3 portions de 30 ml d'éther anhydre. On obtient 20 g de sel de sodium qu'on sèche et qu'on dissout dans 200 ml d'eau. On décolore la solution avec 1 g de charbon de bois, on la filtre et on ajoute goutte à goutte 7,6 ml (ou 0,08 mole) de sulfate de diméthyle au filtrat, en 20 minutes, tout en agitant et en refroidissant sur de la glace. On obtient l'hydrazone d'acétphé- none et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé no 53) qui précipite sous forme de paillettes jaunes. On filtre le précipité, on le lave à l'eau et on le sèche. On obtient 15,7 g (ou 70 %) de produit brut qui fond à 147-150 C. On peut obtenir des aiguilles épaisses et brillantes, de couleur jaune pale, après recristaÂlisation dans l'éthanol, ces aiguilles fondant à 149-1500C. Le point de fusion du composé ainsi obtenu n'est pas abaissé après mélange avec la substance préparée par le procédé B. Pro c dé AK On ajoute 2,3 g de poudre de sodium, par portions, à une solution de 13,4 g (0,1 mole) d'ac-tophénone-hJrdrazone dans 100 nl d"ther absolu, tout er agitant et en refroidissant dans un mélange de sel et lace. On ccntinue agite agiter jusqu'à dispa- rition du sodium métallique. Ensuite, tout en agitant et en refroidissant la suspension dans un mélange de glace et de sel, goutte à goutte une solution de 14,05 g (0,1 mole) de chlorure d'éthyl ester d'acide dithiocarbonique dans 50 ml d'éther absolu, puis on agite le mélange de réaction pendant 6 heures à 5-10 C. On fait évaporer le mélange et on traite le résidu avec 200 ml d'eau. On filtre les cristaux, puis on les lave à l'eau et avec 3 portions de 10 ml d'éthanol glacé. On obtient ainsi 11,4 g (ou 48 h) d'hydrazone d'acétophénone et d'éthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 73). Cette substance fond à 129,5 - 1310C après recristallisation dans l'éthanol et son point de fusion n'est pas abaissé quand elle est mélangée avec le composé obtenu par le procédé D. Procédé AL On introduit goutte à goutte une solution de 14,5 g (ou 0,1 mole) de thiophosgène dans 100 ml a'éther absolu dans un sel de sodium d'acétophénone-hydrazone (préparé par le procédé AK), tout en agitant et en refroidissant, dans un mélange de glace et de sel On ajoute immédiatement au mélange résultant 14,6 g (0,1 mole) de sel de sodium de benzylmercaptide sec. On fait évaporer le mélange et on chauffe le résidu avec 200 ml d'eau, on filtre les cristaux et on les lave avec de l'eau, puis avec 2 portions de 15 ml d'éthanol.On obtient ainsi 12,3 g (ou 41 96) dwhydrazone d'acétophénone et de benzyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 156). La substance fond à 135 - 136 C après recristallisation' dans de l'éthanol aqueux à 90 96 et son point de fusion n est pas abaissé après mélange avec le composé obtenu par le procédé E. Analyse (P.M = 300,45) Calculé : N = 9,33 % S = 21,34 96 Trouvé : N = 9,ll 96 S = 21,57 96. Procédé ÂN On chauffe sur un bain-marie, pendant 10 heures, un mélange de 13,4 g (ou 0,1 mole) d'acétophénone-hydrazone et de 49,8 g (ou 0,3 mole) d'éthyl ester d'acide trithiocarbonique, puis on chasse le diéthyl ester d'acide trithiocarbonique en excès par distillation sous vide. On triture résidu avec 50 ffi d'éthanol, on refroidit le mélange et on le filtre après l'avoir refroidi sur de la glace. On obtient ainsi 11 g (46 %) d'un produit brut qui fond à 129,5 - 1310C après recristallisation dans l'éthanol. Le point de fusion de l'hydrazone d'acétophénone et de l'éthyl ester d'acide dithiocarboxylique (composé 73) n'est pas abaissé après mélange avec la substance préparée par le procédé D. Procédé AN On utilise de préférence ce procédé quand le composé oxo ne peut oestre isolé qu'avec difficulté, alors qu'on peut facilement séparer son bisulfite. On ajoute 12,2 g (0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique dissous dans 50 ml d'éthanol chaud à 21,1 g (0,1 mole) d'un mélange de bisulfite de sodium et de pyridine-2-aldéhyde dans 100 ml d'eau. On ajoute goutte à goutte 10,6 g de carbonate de sodium dissous dans 100 ml d'eau au mélange de réaction, en 30 minutes, à 50 C et tout en agitant, puis on agite le mélange pendant encore 30 minutes à 500C. Après refroidissement, on filtre le produit brut de couleur jaune et on le lave avec 3 portions de 30 ml d'eau et avec 20 ml d'éthanol. On obtient 16 g (ou 76 %) d'un composé fondant à 173 - 17700 (avec décomposition).L'hydrazone de pyridine-2-aldéhyde et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 13) se décompose à 180 - 18200 après recristallisation dans l'éthanol. On obtient des aiguilles de couleur crème claire. Analyse (P.M = 211,31) Calculé : N = 19,89 ffi ss = 30,34 % Trouvé : N = 20,02 % S = 30,43 %. Procédé AP On oxyde de la quinaldine dans du dioxane-en utilisant du bioxyde de sélénium [J.A.C.S 63, 2654 (1941)J, puis on fait réagir du quinoléine-2-aldéhyde avec des esters d'acide dithiocarbazinique de formule III, sans isoler, par exemple de la manière suivante On introduit goutte à goutte une solution de 14,1 g (ou 0,1 mole) de quinaldine dans 25 ml de dioxane dans une solution de 13,3 g (0,12 mole) de dioxyde de sélénium dans 120 ml de dioxane et 5 ml d'eau, en 15 minutes et à 45-500C, tout en agitant. On porte le mélange de réaction résultant' au reflux pendant 1 heure. On ajoute 2 g de charbon de bois au mélange encore chaud qui contient le précipité de sélénium et on filtre le mélange. On fait é@aporer le filtrat jusqu'au quart de son volume en atoosphère d'azote. On ajoute au résidu 9,8 g (ou 0,08 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique dissous dans 100 ml d'éthanol, puis on chauffe le mélange jusqu'au point d'ébullition de l'alcool. Pendant la réaction, l'hydrazone de quinaldine-2- alaçhyde et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique commence à précipiter sous forme d'une poudre ocre (composé n 79). On refroidit le mélange et on le filtre, puis on lave les cristaux avec 3 portions de 20 ml d'éthanol. On obtient 14,3 g du produit désiré (rendement de 55 % sur la base de la quinaldine) fondant à 186-189 C (avec décomposition).On dissout ce produit dans du diméthylformamide à 900C et on ajoute de l'eau pour le faire précipiter. Le produit purifié fond à 192-194 C (avec décomposition) et son point de fusion n'est pas abaissé lorsqu'il a été mélangé avec le composé préparé par le procédé E. Analyse (P.M = 261,37) Calculé : N = 16,08 ffi S = 24,53 % Trouvé : N = 16,09 % S = 24,55 %. Procédé AR On porte au reflux pendant 15 minutes un mélange comprenant 25,1 g (0,1 mole) de fumarate acide de tropinone, 12,2 g (0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique et 100 ml d'isopropanol. On refroidit le mélange dans de la glace salée, on filtre les cristaux résultants, on les lave avec une petite quantité d'acétone glacé et on les sèche à 650C/2 mm de Hg. On obtient 26,9 g (ou 75 %) dthydrazone de tropinone et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 58) qui fond à 158 - 1600 (avec décomposition). Le sel précité se décompose à 1610C après recristallisation dans l'éthanol et séchage jus qu'à un poids constant. Analyse (P.M = 359,48) Calculé : N = 11,69 % S = 17,84 % Trouvé : N = 11,53 , S = 17,66 %. Procédé AS On introduit 15,05 g (ou 0,05 moie) dé w, w-dibromoqui- naldine, 6,8 g (ou 0,05 mole) de CH3COONa, 3H20 et 45 ml de diméthylformamide dans un ballon à fond rond de -250 ml, muni d'un agitateur, d'un condenseur à reflux, d'un thermomètre et d'un bain d'huile, puis on chauffe le mélange de réaction à une température interne de 135-1400C en 30 minutes, tout en agitant. On ajoute au mélange 7,19 g (0,57 mole) de carbonate de potassium anhydre dissous dans 15 ml d'eau, à la même température.On lais se refroidir jusqu'à 650C la solution résultante, qui contient le quinoléine-2-aldéhydè. On ajoute au mélange ",5 g (0,045 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique en poudre, et on laisse la solution refroidir jusqu a 250C. Ensuite, on introduit goutte à goutte 70 ml d'eau dans le mélange, en 30 minutes, tout en agitant et en refroidissant avec de la glace. L'hydrazone de quinoléine-2-aldéhyde et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 73) précipite sous forme d'une poudre brun jaunâtre. On filtre'pour séparer les matières solides et on les lave avec 3 portions de 30 ml d'eau chaude. La substance sèche pèse 9,65 g (74 % sur la base de la dibromo-quinaldine).On dissout le produit brut dans 100 ml de diméthylformamide à 500C, on décolore la solution et une quantité de 9,4 g du produit désiré précipite quand on ajoute 110 ml d'eau. On filtre pour séparer le produit solide et on le lave avec 2 portions de 25 ml d'éthanol. Le composé résultant fond à 192-194 C (avec décomposition) et son point de fusion n'est pas abaissé après mélange avec le produit préparé par le procédé E. Procédé AU I1 est très difficile d'isoler le 4-acétyl-l-naphtol pur (exempt d'o(-naphtoî) quand ce composé est préparé par le procédé décrit par L. Vanino dans "Handbuch der Präparativen Chemie" Vol. II, p. 514. Dans le procédé de préparation conforme à l'invention de l'hydrazone de 4-acétyl l-naphtol et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique (composé n 121), il n'est pas nécessaire d'isoler le compos oxo pur. On introduit 14,4 g de chlorure de zinc anhydre et 15 ml d'acide acétique glacial fratchement distillé dans 14,4 g (ou 0,1 mole) dtoC -naphtol, puis on porte le mélange de réaction au reflux sur un bain d'huile, en le chauffant à 125-130 C pendant 2 heures. On verse la solution chaude de couleur rouge foncé ainsi obtenue dans 100 ml d'eau glacée. Le 4-acétyl-l-naphtol contenant de 1' &alpha;-naphtol comme impureté précipite sous forme de grains marron . Après un broyage, une filtration, un lavage/et une filtration sous un vide poussé, on dissout le produit brut humide dans 100 ml de méthanol chaud. On clarifie la solution, on ajoute 12,2 g (0,1 mole) de méthyl ester d'acide dithiocarbazinique à la solution rouge résultante et on porte le mélange à ébullition. Après refroidissement, on filtre le précipité jaune foncé résultant, on le transforme en poudre et on le lave avec 2 portions de 30 ml de méthanol. On obtient ainsi 23,2 g (ou 80%) d'un produit fondant à 180-185 C (avec décomposition) et qui, pratiquenent, ne peut pas être dissous dans la plupart des solvants organiques.On purifie cette substance de la manière suivante : on dissout le produit brut dans 4 fois sa quantité de di méthylformamide à 45-50 C, on décolore la solution si nécessaire, on dilue le mélange avec de l'eau jusqu'au double de son volume et on lave avec de l'éthanol la p-oudre cristalline jaune qui précipite. On récupère 95 96 d'une substance fondant à 18800 (avec décomposition) et dont le point de fusion n'est pas abaissé après mélange avec le composé préparé par le procédé I. Analyse (P.M = 290,41) Calculé : N = 9,65 96 S = 22,08 96, Trouvé : N = 9,39 96 S = 21,83 %. Procédé AU On ajoute 2 g de soude caustique dissous dans 10 ml d'eau à un mélange de 48 g (ou 0,5 mole) de furfural, de 220 ml d'eau et de 32 g (ou 0,56 mole) d'acétone, tout en refroidissant avec de la glace. On agite le mélange de réaction résultant pendant 1 heure, puis on y ajoute 4 ml d'acide chlorhydrique concentré et on le chauffe. La furfuralacétone brute, qui est un produit d'aldolisation, précipite sous forme drune huile En même temps, on prépare une suspension d'ester d'acide dithiocarbazinique dans un mélange d'éthanol et d'eau, de la manière décrite d-ans l'exem- ple I, en utilisant au départ 30 g (ou 0,6 mole) d'hydrate d'hydrazine pur. On ajoute la suspension résultante à de la furfuralacétone huileuse brute.On chauffe le mélange à 50 C tout en agitant, puis on le refroidit, -on le filtre et on lave le produit solide avec de l'eau avant de le sécher. On obtient ainsi 75 g (62,5 96) de produit brut. Après recristallisation de la manière décrite dans le procédé A, lthydrazone de furfuralacétone et de méthyl ester d'acide N-dithiocarboxylique précipite sous forme de lamelles brillantes, de couleur rouge brique,;qui fondent à 138-139 Cj.Le point de fusion de la substance n'est--pas abaissé apres-mélange avec le composé préparé par le procédé A. TABLEAU 6 Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Rendement %) P.F. C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés purification) correspondants 1 C4H5Cl3N2S2 Chloral ou hydrate de CH3 AF (99) Résine (k) chloral 2 C6H6N4O3S2 Alloxane CH3 C (86) > 260 C (b) 3 C6H12N2S2 n-butyraldéhyde CH3 Y (90) huile ; P.C 15 C (n) 4 C6H12N2S2 Méthyléthyl cétone CH3 J (71) 69-71 (b) 5 C7H8N2OS2 Furfural CH3 A (93,5) 152-153 (b) 6 C7H8N2S3 Formyl-2-thiophène CH3 S (94) 173-174 (b) (déc.) 7 C7H9N2NaO4S2 Sel monosodique de CH3 V (83) 192 (déc.) (s) l'acide &alpha;-cétoglutarique 8 C7H10N2O4S2 Acide &alpha; ;-cétogluta- CH3 U (90) 157-158 (e) rique (déc.) 9 C7H11Ca2N2O2S2.2H2O Sel de calcium de CH3 A (76) 117-120 (b,f) l'acide lévulinique 10 C7H12N2O2S2 Acide lévulinique CH3 U (91,5) 157 (déc.) (e) 11 C7H12N2S2 Cyclopentanone CH3 J (82) 145-146 (b) 12 C7H14N2S2 Pentane-2-one CH3 F (88) huile (n) 13 C8H9N3S2 Pyridine-2 aldéhyde CH3 E,AN, (90, 76, 180 - 182 (b) AP 52) 14 C8H9N3S2 Pyridine-3 aldéhyde CH3 E (93) 197,5 (déc) (b) TABLEAU 6 (suite ...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Rendement, P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés %) purification) correspondants 15 C8H9N3S2 Pyridine-4 aldéhyde CH3 E (90) 203 (déc.) (b) 16 C8H10N2OS2 2-furyl-méthyl cétone CH3 A (91) 131-132,5 (b) 17 C8H12N2O2S2 Acétobutyrolactone CH3 AB (91) 123-125 (h) 18 C8H14N2O2S2 Ester acétoacétique CH3 J (76) 62-63,5 (c) 19 C8H14N2S2 Isopropylidène-acétone CH3 AD (99) 70-72 (v) (oxyde de mésityle) 20 C8H14N2S2 Cyclohexanone CH3 J (70) 107-108 (b) 21 C8H16N2S2 Méthyl-tertiobutyl CH3 I (79) 103-105 (b) cétone 22 C8H16N2S2 3-méthyl-pentane-2- CH3 F (90) huile (n) one 23 C9H9BrN2s2 p-bromo-benzaldéhyde CH3 A (69) 194,5 (déc.) (b) 24 C9H9ClN2S2 p-chloro-benzaldéhyde CH3 A (82) 174 (déc.) (b) 25 C9H9N2NaO3S3 Sel sodique de l'acide CH3 AG (77) > 200 (f) benzaldéhyde-p-sulfonique 26 C9H9N3O2S2 p-nitro-benzaldéhyde CH3 A (91) 198 (déc.) (b,r) 27 C9H10N2OS2 o-hydroxy-benzaldéhyde CH3 B,L,AI (96, 88) 199 (déc.) (b) (salicylaldéhyde) (80) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Rendement, P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés %) purification) correspondants 28 C9H10N2OS2 m-hydroxy-benzaldé- CH3 A (70) 173 (déc.) (p) hyde 29 C9H10N2OS2 p-hydroxy-benzaldéhyde CH3 A (65) 171,5 (déc.) (p) 30 C9H11N3S2 2-acétyl-pyridine CH3 A,E (73, 67) 131-132,5 (b) 31 C9H11N3S2 3-acétyl-pyridine CH3 A (73,5) 171-172 (déc.) (b) 32 C9H11N3S2 4-acétyl-pyridine CH3 A (71) 181 (déc.) (b) 33 C9H14N2O4S2 Diéthyl ester d'acide CH3 Y (98) huile (n) oxomalonique 34 C9H16N2S2 Cycloheptanone CH3 J (76,5) 119-120 (b) 35 C9H16N4S4 Acétylacétone CH3 N (76,5) 135-136,5 (b) 36 C9H18N2S2 Heptane-2-one CH3 F (87) 75-77 (n) 37 C10H8Cl4N2S2 Chloral ou hydrate de chloral Cl-#-CH2/AF (100) depuis 85 (k) 38 C10H9Cl3N2S2 Chloral ou hydrate de chloral #-CH2 AF (99) depuis 60 (k) 39 C10H10N2O2S2 3,4-méthylènediexy- CH3 I (95,5) 189 (déc.) (b) benzaldéhyde [pipéronel] TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Rendement, %) P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés purification) correspondants 40 C10H11BrN2S2 p-bromo-acétophénone CH3 A (73) 166-167 (b) 41 C10H11ClN2S2 p-chloro-acétophénone CH3 A (79) 154-156 (b) 42 C10H11N2NaO3S Sel sodique de l'acide CH3 AG (84) > 230 (f) acétophénone-p-sulfonique 43 C10H11N3O2S2 p-nitro-acétophénone CH3 D (77) 194 (déc.) (b) 44 C10H12N2OS2 Furfural-acétone CH3 A,AU (86, 62,5) 138-139 (a,b,d) (déc.) 45 C10H12N2OS2 o-méthoxy-benzaldéhyde CH3 P (83) 154-155,5 / (b) 46 C10H12N2OS2 m-méthoxy-benzaldéhyde CH3 E (93) 155,5 (déc.) (b) 47 C10H12N2O2S2 4-hydroxy-3-méthoxy- CH3 I (88,5) 164,5 (déc.) (b) benzaldéhyde [vanilline] 48 C10H12N2O2S2 2,4-dihydroxy-acétophé- CH3 X (90) 180 (déc.) (p) none [résacétophénone] 49 C10H12N2O3S2 2,4,6-trihydroxy-acéto- CH3 X (75) 233 (déc.) (p) phénone 50 C10H12N2S2 Benzaldéhyde C2H5 D (73) 132-133 (b,u) 51 C10H12N2S2 p-méthyl-benzaldéhyde CH3 A (96) 174-175 (b) 52 C10H12H2S2 Phénylacétaldéhyde ou CH3 D,Q (93, 58) 150 (déc.) (n) diméthylacétal de phénylacétaldéhyde TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Rendement, %) P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés purification) correspondants 53 C10H12H2S2 Acétophénone CH3 B,I,AH,AJ) 149-150,5 (b) (93, 94, 66, 70) 54 C10H13N3S2 2-acétyl-6-méthyl- CH3 A (87,5) 122-124 (b) pyridine 55 C10H13N3S2 3-acétyl-6-méthyl- CH3 E (76) 152-153 (k) pyridine 56 C10H16N4S4 Dihydrorésorcine CH3 M (87) 171 (déc.) (b) 57 C10H17N3S2 Tropinone CH3 J (80) 149 (b) 58 C10H17N3S2.C4H4O4 Fumarate acide de CH3 AR (75) 161 (déc.) (s) tropinone 59 C10H18N2S2 &alpha;;-éthyl-ss-n-propyl- CH3 AB (70) 116-117 (i) acroléine 60 C10H18N2S2 Cyclooctanone CH3 J (79) 74-76 (b) 61 C10H20H2S2 3-méthylheptane-2-one CH3 F (92) huile (n) 62 C11H8N2O2S2 Ninhydrine [le groupe CH3 Z (66) 165-166 (k) oxo en position 1 a réagi] 63 C11H11N3S2 Indol-3-aldéhyde CH3 Z (66) 165-166 (k) (déc.) 64 C11H12N2S2 Benzaldéhyde CH2=CH-CH2 D (84) 134-135 (n,b) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Rendement, %) P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés purification) correspondants 65 C11H12N2S2 Aldéhyde cinnamique CH3 A (71) 171,5 (déc.) (c) 66 C11H13ClN2S2 Acétone Cl-#-CH2 P (87) 111-113 (b) 67 C11H13N3OS2 2,6-diacétyl-pyridine CH3 E (64) 168-170 (k) 68 C11H13N3O2S2 p-nitro-acétophénone C2H5 D, AM (87,62) 188 (déc.) (n,b) 69 C11H14N2OS2 p-méthoxy-acétophénone CH3 I (64) 174 (déc.) (b) 70 C11H14N2O2S2 4-hydroxy-3-éthoxy- CH3 I (84) 159 (déc.) (b) benzaldéhyde 71 C11H14N2S2 Acétone #-CH2 I (76) 125-127 (b) 72 C11H14N2S2 Phénylacétone CH3 A (84) 100-101,5 (b) 73 C11H14N2S2 Acétophénone C2H5 D,AK,AM (86,48,46) 129,5-131 (u,b) 74 C11H14N2S2 p-méthyl-acétophénone CH3 E (61) 138-139 (b) 75 C11H14N2S2 Propiophénone CH3 AJ,AI,D (86,72,60) 122-123 (b) 76 C11H15N3S2 p-diméthylamino- CH3 A (98) 183-184 (déc.) (b) benzaldéhyde 77 C11H18N2O4S2 Diéthyl ester de CH3 J (72) 92-94 (c) l'acide acétonedicarboxylique TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 78 C12H10N2O3S2 Furfural CH3 R (72) 156-157 (b) 79 C12H11N3S2 Quinoléine-2-aldé- CH3 E,AP,AS 192-194 (kb) hyde ou les dérivés (97,55,74) (déc.) correspondants 80 C12H14N2S2 Acétophénone CH2=CH-CH2 D (74) 107-108 (n) 81 C12H14N2S2 Aldéhyde cinnamique C2H5 E (82) 165-166 (b) (déc.) 82 C12H14N2S2 Benzalacétone CH3 E (72) 126-127 (b) 83 C12H14N4O3S2 p-nitro-&alpha;;-acétamino- CH3 E (73) 184 (déc.) (r) acétophénone 84 C12H14N4S4 o-phtalaldéhyde CH3 M (97) 223 (déc.) (b) 85 C12H14N4S4 Téréphtalaldéhyde CH3 M (97) 223 (déc.) (b) 86 C12H15ClN2S2 Méthyléthylcétone Cl-#-CH2 P (91) 171-172 (b) 87 C12H15ClN2S2 p-chloro-butyrophéno- CH3 E (83) 154-155 (b) ne 88 C12H16N2O3S2 3,4,5-triméthoxy- CH3 E (76) 180,5 (déc.) (b) benzaldéhyde 89 C12H16N2OS2 p-méthoxy-phénylacétone CH3 A (80) 83-84 (b) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 90 C12H16N2S2 Acétone #-CH-CH3 E (91) 119-121,5 (b) 91 C12H16N2S2 Méthyléthylcétone #-CH2 I (84) 75-76 (b) 92 C12H16N2S2 Benzaldéhyde n-C4H9 D (80) 112-113 (n) 93 C12H16N2S2 Propiophénone C2H5 D,AL (70,40) 92,5-93,5 (b) 94 C12H19KN2O3S3 Sel de potassium de CH3 T (73) 305 (déc.) (c) l'acide DL-10camphorosulfonique 95 C12H20N2S2 Camphre CH3 J (74) 160-162 (b) 96 C12H20N4S4 4,4-diméthyl-cyclo- CH3 N (70) 202 (déc.) (b) hexane-1,3-dione (Dimédon) 97 C12H22N2S2 2-n-butyl-cyclohexa- CH3 E (72) 83-84,5 (b) none 98 C12H24N2S2 Acétone n-C8H17 E (70) 50-52 (b) 99 C12H24N2S2 3-isopropyl-heptane- CH3 F (95) 43-46 (n) 2-one TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 100 C15H11ClN2OS2 Furfural Cl-#-CH2 L (95,5) 104-106 (b) 101 C13H11ClN2S3 Formyl-2 thiophène Cl-#-CH2 S (97) 178-179 (b) 102 C13H12N2OS2 2-hydroxy-1-naphtal- CH3 E (89) 214 (déc.) (r) déhyde 103 C13H12N2OS2 Furfural #-CH2 A (61) 86-88 (e) 104 C13H12N2OS2 Formyl-2-aldéhyde #-CH2 S (98) 180-182 (b) 105 C13H12N4OS4 Ninhydrine (les CH3 AC (90) 209-210 (r) groupes oxo en posi- (déc.) tions 1-3 ont réagi) 106 C13H14Ca2ClN2O2S2.2H2O Sel de calcium de Cl-#-CH2 AE (79) 116-118 (b) l'acide lévulinique (déc.) 107 C13H14N2O3S2 2-méthoxy-3,4-méthy- CH3 L (79) 161 (déc.) (b) lènedioxy-6-vinylbenzaldéhyde TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 108 C13H15Ca2N2O2S2.2H2O Sel de calcium de #-CH2 AE (82) 108 (déc.) (b,f) l'acide lévulinique 109 C13H15ClN2S2 Cyclopentanone Cl-#-CH2 R (94) 136-138 (b) 110 C15H13N3O2S2 &alpha;-formyl- ou &alpha;-métho- CH3 E (66) 147-148 (c) xyméthylène-3,4-diméthoxyphényl acétonitrile 111 C15H16N2O2S2 Ethyl ester de l'aci- CH3 Y (98) huile (n) de &alpha;;-formyl-phényl acétique 112 C13H16N2OS2 Anisacétone CH3 E (63) 155-156 (b) 113 C13H16N2S2 Propiophénone CH2=CH-CH2 D (77) 84-85,5 (n) 114 C13H16N4O4S2 DL-p-nitro-&alpha;-acéta- CH3 F,Z (62,84) 168-169 (b,r) mino-ss-hydroxy- (déc.) propiophénone 115 C13H17N5S4 2,6-diacétyl-pyridine CH3 K (92) 193 (déc.)(l) 116 C13H16N2O2S2 2,3-diméthoxy-phényl- CH3 A (77) 123-126 (b) acétone 117 C13H16N2S2 Acétone H5C2-#-CH2 E (82,5) 97-98,5 (b) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 118 C14H13ClN3S2 Pyridine-3 aldéhyde Cl-#-CH2 L (80) 172-173 (b) 119 C14H15ClN2OS2 2-furylméthylcétone Cl-#-CH2 L (72) 130-131,5 (b) 120 C14H13N3S2 2-benzoyl-pyridine CH3 E (70) 122-123 (b) 121 C14H14N2OS2 4-acétyl-1-naphtol CH3 I,AT (95, 188 (déc.) (k) 90) 122 C14H14N2OS2 2-furylméthylcétone #-CH2 S (93) 132-134 (b) 123 C14H14N2S2 1-acétyl-naphtalène CH3 P (90) 111-112 (b) 124 C14H14N2S2 2-acétyl-naphtalène CH3 R (96) 178 (déc.) (b) 125 C14H16Cl2N2O3S2 Acide 2,3-dichloro- CH3 C (78,5) 193 (déc.) (t) 4-butyryl-phénoxyacétique 126 C14H17ClN2S2 Cyclohexanone Cl-#-CH2 R (90,5) 116-118,5 (b) 127 C14H18N4S4 Benzoylacétone CH3 N (94) 127-129 (c) 128 C14H20N2S2 Acétone (CH3)2CH-#-CH2 E (93) 121-123 (b) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) de purification) correspondants 129 C14H20N2S2 p-tertiobutyl-acéto- CH3 C (70,5) 131-133 (b) phénone 130 C14H28N2S2 2-méthyl-7-éthyl- CH3 F (96) huile (n) nonane-4-one 131 C15H12ClN2NaO3S3 Sel de sodium de l'acide benzaldéhyde- Cl-#-CH2 AG (93) > 200 (f) p-sulfonique 132 C15H12ClN2S2 p-chloro-benzaldéhyde Cl-#-CH2 L (92,5) 175-177 (b) 133 C15H12ClN3O2S2 m-nitro-benzaldéhyde Cl-#-CH2 R (95) 157-159 (b) 134 C15H13ClN2OS2 o-hydroxy-benzaldéhy- Cl-#-CH2 R (95,5) 190-192 (b) de (salicylaldéhyde) 135 C15H13ClN2S2 Benzaldéhyde Cl-#-CH2 L (94,5) 185-186 (b) 136 C15H13N2NaO3S3 Acide benzaldéhyde-p- #-CH2 AG (90) > 200 (f) sulfonique (sel de sodium) 137 C15H14ClN3S2 2-acétyl-pyridine Cl-#-CH2 S (92) 139-141 (b) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule hrute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) de purification) correspondants 138 C15H14N2OS2 O-hydroxy-benzaldéhy- #-CH2 L (90) 181 (b) de (salicylaldéhyde) 139 C15H14N2S2 Benzophénone CH3 C (90) 128-130 (b) 140 C15H15N3S2 2-acétyl-pyridine #-CH2 E (83) 120-121,5 (b) 141 C15H16Cl2N2O3S2 Acide 2,3-dichloro- CH3 Y (97) 160-163 (z) 4-(2'-méthylène- (déc.) butyryl) phénoxy acétique 142 C15H19ClN2S2 Cycloheptanone Cl-#-CH2 R (92,5) 134-135,5 (b) 143 C15H22N2S2 Acétone H3C-(CH2)3-#-CH2 E (92) 104,5-106 (b) 144 C15H22N2S2 &alpha;-méthyl-ss-(p- CH3 J (55) 89-91 (b) isopropylphényl) propionaldéhyde 145 C16H14ClN2NaO3S3 Sel de sodium de Cl-#-CH2 AG (96) > 200 (f) l'acide acétophénonep-sulfonique TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 146 C16H14N2OS2 Benzyle OH3 E (78) 111-113 (b) 147 C16H15ClN2OS2 p-méthoxy-benzaldé- CH-#-CH2 L (91,5) 149-151 (b) hyde 148 C16H15ClN2OS2 Furfural-acétone Cl-#-CH2 P (90) 129-131 (b) 149 C16H15ClN2O2S2 2,4-dihydroxy-acéto- Cl-#-CH2 X (93) 129-131 (b) phenone (résacétophénone) 150 C16H15ClN2S2 Acétophénone Cl-#-CH2 L (92) 151,5-153 (b) 151 C16H15N2NaO3S3 Sel de sodium de #-CH2 AG (94) > 200 (f) l'acide acétophénonep-sulfonique 152 C16H16ClN3S2 2-acétyl-6-méthyl- Cl-#-CH2 S (96) 138-140 (b) pyridine 153 C16H16N2OS2 Benzoïne CH3 B (93) 126-127 (b) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 154 C16H16N2OS2 Furfural-acétone #-CH2 P (96) 108-110 (b,g) 155 C16H15N2O2S2 2,4-dihydroxy-acéto- #-CH2 X (92) 113-115 (p) phénone (résacétophénone) 156 C16H16N2S2 Acétophénone #-CH2 E,AL (85, 135-136 (s) 41) 157 C16H17N3S2 2-acétyl-pyridine #-CH-CH3 P (95) 120-121,5 (b) 158 C16H17N3S2 2-acétyl-3-méthyl- #-CH2 E (81) 104-105 (b) pyridine 159 C16H17N3S2 3-acétyl-6-méthyl- #-CH2 E (73) 96-98 (b) pyridine 160 C16H21ClN2S2 &alpha;;-éthyl-ss-n-propyl- Cl-#-CH2 I (73) 90-92 (a) acroléine 161 C16H21ClN2S2 Cyclooctanone Cl-#-CH2 R (88) 116-117 (b) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 162 C16H22N2S2 &alpha;-éthyl-ss-n-propyl- #-CH2 I (78) 104-105,5 (i) acroléine 163 C16H22N2S2 &alpha; ;-n-amyl-cinnamoyl- CH3 I (90) 128-130 (a,b) aldéhyde 164 C16H23N3S2.HCl Chlorhydrate de ss- CH3 P (72) depuis 166 (b) pipéridinopropio- (déc.) phénone 165 C16H25N3S2 2-acétyl-pyridine n-C8H17 P (91) 92-94 (b) 166 C16H32N2S2 Acétone n-C12H25 E (83) 76-78 (b) 167 C16H32N2S2 2-méthyl-7-éthyl- CH3 F (98) huile (n) undécane-4-one 168 C17H12N2O2S2 Ninhydrine (le #-CH2 Z (76) 147 (k) groupe oxo en position 1 a réagi) 169 C17H14ClN3S2 Indole-3-aldéhyde Cl-#-CH2 S (93,5) 174-176 (b) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 170 C17H15N3S2 Indole-3-aldéhyde #-CH2 S (97,5) 180-181 (b) 171 C17H16N2S2 Benzal-acétophénone CH3 G (94) 118-120 (c) (Kalkon) 172 C17H18N2S2 Acétophénone #-CH-CH3 L (85) 134,5-136 (b) 173 C17H18N2S2 #-benzyl-acétophé- CH3 A (84) 99-101 (b) none 174 C17H19N3S3 2-acétyl-pyridine H5C2-#-CH2 P (83) 147-150 (b) 175 C17H23N3O2S2 2-oxo-9,10-dimétho- CH3 L (90) 178,5 (b) xy-1,2,4,3,6,7-hexahydro-11bH-benzo[a] quinolysine 176 C17H26N2S2 Acétophénone n-C8H17 L (76,5) 80-82 (b) 177 C17H26N2S2 &alpha;-éthyl-caprophénone CH3 C (90) 92-93 (p) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 178 C18H14ClN3S2 Quinoléine-2-aldéhyde Cl-#-CH2 L (98) 179-180 (k,m) 179 C18H15N3S2 Quinoléine-2-aldéhyde #-CH2 L (97) 176-180 (k,m) 180 C18H18N2O2S2 Acétate de benzoïne CH3 F (96) 80-82 (z) 181 C18H18N2S2 &alpha;;-méthyl-ss-benzoyl- CH3 A (74) 144-146 (b) styrène 182 C18H19ClN2OS2 p-méthoxy-phényl- Cl-#-CH2 AB (74) 76-78,5 (b) acétone 183 C18H20N2S2 Acétophénone H5C2-#-CH2 L (88) 124-126,5 (b) 184 C18H21N3S2 2-acétyl-pyridine (CH3)2CH-#-CH2 P (94,5) 133-134 (b) 185 C19H18ClN3O2S2 &alpha;;-formyl-1,4-dimé- Cl-#-CH2 S (50) 135-137 (c) thoxy-phényl-acétonitrile TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 186 C19H18N2S2 Dibenzal-acétone CH3 X (80) 145-146 (g) 187 C19H19ClN2O2S2 Ethyl ester d'acide Cl-#-CH2 Y (99) huile (n) &alpha;-formyl-phénylacétique 188 C19H20N4O4S2 DL-p-nitro-&alpha;;-acéta- #-CH2 L (65) 160-162 (b,k) mino-ss-hydroxy- (déc.) propiophénone 189 C19H20N4S4 Dibenzoyl-méthane CH3 N (90) 139-141 (c) 190 C19H22N2S2 Acétophénone (CH3)2CH-#-CH2 L (86) 128-130 (b) 191 C19H23N3S2 2-acétyl-pyridine CH3-(CH2)3-#-CH2 P (85) 121-123 (b) 192 C19H27N3O2S2 2-oxo-3-éthyl-9,10- CH3 E (81) 160 (déc.) (b) diméthoxy-1,2,3,4, 6,7-hexahydro-11bHbenzo[a]quinolysine 193 C19H27N3O2S2 2-oxo-4,4-diméthyl- CH3 L (79) 152 (déc.) (b) 9,10-diméthoxy-1,2, 3,4,6,7-hexahydro11bH-benzo[a] quinolysine TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 194 C20H24N2S2 Acétophénone CH3-(CH2)3-#-CH2 L (78) 127-128,5 (b) 195 C20H32N2S2 Laurophénone CH3 C (72) 62-63 (b) 196 C20H35N3S2 2-acétyl-pyridine n-C12H25 P (94) 91-92 (b) 197 C21H34N2S2 Acétophénone n-C12H25 L (78) 87-89 (b) 198 C24H21ClN2S2 &alpha;;-méthyl-ss-benzoyl- Cl-#-CH2 S (80) 142-144 (j) styrène 199 C24H22N2S2 &alpha;-méthyl-ss-benzoyl- #-CH2 S (71) 122-123 (j) styrène 200 C24H40N2S2 Palmitophénone CH3 C (78) 63-64 (b) 201 C25H20N4OS4 Ninhydrine (les #-CH2 AC (88) 189-191 (r) groupes oxo en positions 1 et 3 ont réagi) 202 C25H21ClN2S2 Dibenzal-acétone Cl-#-CH2 P (65) 149-150 (g) TABLEAU 6 (suite...) Composé Formule brute du Composé oxo de départ R Procédé (Ren- P.F C (procédé de n composé de formule (I) (R-CO-R) ou dérivés dement, %) purification) correspondants 203 C25H23Cl2N5S4 2,6-diacétyl-pyridine Cl-#-CH2 K (97,5) 198-199,5 (k,r) 204 C25H25N5S4 2,6-diacétyl-pyridine #-CH2 K (94) 190-192,5 (k,r) 205 C25H42N2S2 Acétophénone n-C16H33 D (88) 88-90 (s) 206 C26H36N2S2 Laurophénone #-CH2 H (63) 105-107 (b) 207 C35H62N2S2 Palmitophénone n-C12H25 G (80) 62-64,5 (b) 208 C39H70N2S2 Palmitophénone n-C16H33 G (86) 68-70 (n) Nota (tableau 6) déc. : point de décomposition P.C : " " congélation Procédé de purification : représenté par les lettres minuscules entre parenthèses (a) Recristallisation dans le méthanol (b) Recristallisation dans méthanol (c) Recristallisation dans 1'éthanol absolu (d) Recristallisation dans 1'isopropanol (e) Dissolution dans un mélange (4 : 1) de benzène et d'éthanol absolu et évaporation sous vide jusqu'a7u 1/4 du volume (f) Recristallisation dans l'eau (g) Suspension dans l'éthanol à 80 %, chaud (h) Recristallisation dans l'éthanol à 65 % (i) Recristallisation dans l'éthanol à 75 % (j) Mise en suspension dans le méthanol chaud (k) Précipitation par addition dteau au sein d'une solution dans' le diméthylformamide (1) Mise en suspension dans le diméthylformamide a' 800C (m) Traitement par le chloroforme chaud (n) Précipitation par addition d'eau au sein d'une solution dans 1' éthanol (p) Recristallisation dans l'éthanol à 50 % (r) Suspension dans 1'éthanol chaud (s) Recristallisation dans l'éthanol à 90 * (t) Recristallisation dans un mélange (9 : 1) de tétrachlorure de carbone et de méthanol (u) Dissolution dans la soude caustique à 5 * et précipitation (v) Recristallisation dans le cyclohexane (z) Recristallisation dans un mélange (1 : 1) de benzène et de cyclohexane. - REVENDICATIONS 1.- Composés ayant une action bactéricide puissant dans un spectre large ou étroit, ainsi qu'un effet anthelminthique ou virulicide, ces composés répondant à la formule dans laquelle R1 représente - un atome d'hydrogène - un groupe alkyle, alcényle, araîkyle ou aralcényle, à chaîne droite ou ramifiée, pouvant être substitué par un radical alcool, carbalcoxy, COOH, COOM (où M est un atome d'un métal), amino, alkylamino, dialkylamino ou trialkylammonium, et leurs sels dtaddition avec un acide convenant en pharmacie - un radical phényle, pyridyle, indolyle, quinoléyle, thiényle ou furyle - un radical phényle, pyridyle, indolyle, quinolylej thiényle ou furyle portant un ou plusieurs substituants, les substituants pouvant être identiques ou différents et étant pris dans le groupe comprenant un atome d'halogène et les, radicaux alkyle, alcoxy, acyle, hydroxy, carbalcoxy, COOH, COOM (où M désigne un atome de métal), et un reste d'acide sulfonique R2 représente - de l'hydrogène - un groupe alkyle ou araîkyle à channe droite ou ramifiée, portant les mêmes substituants que R, COOH ou COOM (où M désigne un atome d'un métal), et, de plus, R et R forment, conjointement avec l'atome de carbone fixé, un radical mo@ocyclique ou polycyclique, dans lequel au moins l'un des atomes de carbone du cycle est substitué par un atome = O ou par un radical = N - NH - CSS - R3, où R3 représente - un radical alkyle, alcényle ou aralkyle à chaîne droite ou ramifiée, pouvant éventuellement porter un ou plusieurs substituants identiques ou différents, comme un atome d'halogène ou un radical alkyle à channe droite ou ramifiée. 2.- Procédé de préparation de composés de formule dans laquelle R1, R2 et R3 ont les memes significations que dans la revendication 1, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé oxo, de formule R1 - CO - R2 (II) avec un ester d'acide dithiocarbazinique, de formule H2N-NH-CSS-R (III) 3.- Procédé-conforme à la revendication 2, dans lequel la cétone de formule II est préparée in situ dans'le mélange de réaction. 4.- Procédé de préparation de composés répondant à la formule dans laquelle R1, R et R3 ont les significations données dans la revendication 1, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé oxo de formule R1 - CO - R2 (il) avec un sel de dithiocarbamine de formule H2N - NH - CSS - Z (IV) dans laquelle Z est-un cation d'un métal alcalin ou alcalinoterreux, un cation ammonium ou un cation hydrazinium et, dans le composé résultant, de formule ou remplace le substituant Z, d'une manière connue, par un groupe R . 5.- Procédé conforme à la revendication 4, dans 1 e q u e I au m o i n s lun des composés de formule Il et IV est préparé au sein même du mélange de réaction. 6.- Procédé de préparation de composés de formule (dans laquelle les symboles R1, R et R5 ont les significations données dans la revendication 1), ce procédé consistant à faire réagir une hydrazone de formule avec un composé choisi parmi le sodium, le potassium, l'-amidure de sodium et l'hydrure de sodium, et à faire réagir le composé résultant, de formule (dans laquelle Z1 représente du sodium ou du potassium) avec du sulfure de carbone, après quoi on convertit le composé obtenu, de formule en un composé correspondant de formule I en remplaçant le substituant Z1 par le groupe R3, de façon connue. 7.- Procédé de préparation de composés de formule (dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations données dans la revendication 1), dans lequel on fait réagir un composé de formule (dans laquelle Z1 désigne un atome de sodium ou de potassium) avec un ester d'acide chlorodithioformique, de formule Cl - CSS - R3 (VIII) 8.- Procédé conforme à la revendication 7, dans lequel le composé de formule VIIa est préparé d'une manière connue. 9.- Procédé de préparation de composés de formule (dans laquelle les symboles R1, R2 et R3 ont les significations données dans la revendication 1), qui consiste à faire réagir un composé de formule dans laquelle Z1 est un atome de sodium ou de potassium, avec du thiophosgène, et on fait réagir le dérivé obtenu, de formule avec un mercaptide de formule R3 - S - Z (x) dans laquelle Z représente un cation d'un métal alcalin ou al calino-terreux, un cation ammonium ou un cation hydrazinium. 10.- Procédé de préparation de composés de formule (dans laquelle 21, R et R3 ont les significations données dans la revendication 1), qui consiste à faire réagir une hydrazone de formule à une température de 1500C, avec un composé de formule R4 - S = CSS - R (XI) dans laquelle R4 est un radical alkyle ou araîkyle. 11. - Compositions pharmaceutiques contenant, à titre d'in grédient actif, au moins un composé de formule dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations données dans la revendication 1.