FR 2023307 A1 19700821 FR 6925886 A 19690729 69 25886 1 2023307 La présente invention concerne de nouveaux esters .phosphoriques et leur application comme des produits antiparasitaires et notamment comme insecticides, acaricides, nématicides et fongicides. Les' e-çters phosphoriques selon l'invention peuvent être représentés par 5 la formule suivante : - dans laquelle R est un radical alcoyle eu. alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical mono-ou dialcoylamino. R1 est un radical alcoyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone. 10 X représente l'oxygène ou le soufre. Tous les composés ainsi définis ont des propriétés pesticides remarquables. On connaît déjà des dérivés chimiques du phosphore contenant dans leurs molécules un radical pyridinique et notamment ceux décrits dans le B. F. 15 no. 1.063.067. du 19 avril 1952 ainsi que dans le brevet de la République Fédérale d'Allemagne no. 910.652. du 20 avril 1952. Dans ces deux brevets, il est signalé que ces composés comme la plupart des esters phosphoriques, possèdent de^ prppriétés insecticides et acaricides intéressantes. On peut remarquer que les composés décrits dans le B.'F. no. 1.063.067 20 contiennent (sur le radical pyridile) deux radicaux méthyle fixés en ortho par rapport à l'azote, alors que les composés cités dans le D.P. no. 910.652 ne portent aucun substituant sur le radical pyridile. Or, les travaux de la demanderesse ont mis en évidence que les composés de formule (1) dans lesquels l'azote du radical pyridile est en position 2 par 25 rapport au radical phosphore et qui portent en outre un radical méthyl fixé en 3 sur l'hétérocycle, possèdent des propriétés insecticides beaucoup plus intéressantes que les composés précédemment connus. De plus, ces composés qui n'ont jamais été décrits à ce jour dans la littérature, peuvent être obtenus à partir de matières premières facilement 30 disponibles ainsi qu'il sera expliqué ci-dessous, ce qui n'est pas le cas des dérivés possédant deux radicaux alcoyles sur le radical pyridile. 69 25886 2 2023307 Ces composés sont préparés en faisant .réagir un chlorure d'acides phos-phorés sur la méthyl-2-hydroxy-5-pyridine ou sur l'un de ses sels alcalins en présence d'un solvant organique inerte. La réaction est la suivante : R X R X \ " yv /v , P-Cl + NaO + NaCl R'O^ ■ CH iSr R'O 5 La réaction s'effectue entre 20°C et 100°C et le produit brut est récupéré après lavage et séchage ou distillation sous vide poussé. La 2-méthyl, 5 hydroxypyridine peut, elle-même, être synthétisée selon des procédés déjà connus en particulier par action du formaldéhyde sur la furfurylamine en milieu acide (Niels Clauson Kaas et Max Meister, ACTA 10 CHEMICA SCANDINAVICA 21, no. 4, p. 1104 (1967) ). Les exemples suivants illustrent le procédé général de préparation indiqué plus haut et les activités insecticides des composés relatifs à l'invention. Exemple 1 : Préparation du phosphate de 0, 0 diéthyl et de 0, 5-(2-méthyl pyridile) C2 H5 °- ° C2 H5 l^CH3 15 Dans un ballon de réaction on ajoute goutte à goutte une solution de 5, 173 g (0, 03 mole) de diéthylchlorophosphate dissous dans 80 cc d'acétone à une suspension de-3, 93 g (0, 03 mole)de sel de sodium de la 2-méthyl 5-hydroxy pyridine dans 70 cc d'acétone. Le mélange est laissé 30 minutes à température ambiante, puis 2 heures 20 à 30-40°C, puis de nouveau à température ambiante pendant 1 heure, Après refroidissement et élimination par filtration du GINa formé, on chasse l'acétone. On extrait le produit au chloroforme, puis on le lave et on le sèche. On élimine le chloroforme sous vide et on obtient par distillation 5, 05 g de produit dont le rendement est de 68, 6 %. = 1,4740 D 25 Ebullition : 108-110°C sous 0, 05 mm de Hg. 69 25886 3 2023307 Analyse pour C^q Calculé : C 48,97 % H 6,53 % N 5,71 % P 12,65 % Trouvé : C 48, 87 % H 6, 67 % N 5, 89 % P 12, 84 % Exemple 2 : Thiophosphate de 0, 0 diéthyle et de 0, 5-(2-métliyl pyridile) C2H5°\ S 5 Dans un ballon à réaction on ajoute goutte à goutte une solution de 3, 77 g (0, 02 mole) de diéthylchlorophosphate dissous dans 70 cc d'acétone à une suspension de 2, 62 g (0, 02 mole) de sel de sodium de la méthylhydroxyridine dans 80 cc d'acétone. Le mélange est maintenu pendant 1 h. 15 à 50-55°C. L'acétone est élimi- 10 née. Après passage en solution chloroformique le produit est lavé et séché. On obtient par distillation 4, o5 g de produit avec un rendement de 77, 6 %. 20 n^ = 1, 5080 Ebullition : 110°C sous 0, 08 mm de Hg Analyse pour C^q ■^15 ^^3 Calculé: C 45.97 % H 6,13% N 5,36% P 11,87% 15 Trouvé : C 46,14% H 6,27% N 5,20% P 12,08% Exemple 3 : Phosphate de 0, 0 di-n propyle et de 0, 5-(2-méthyl pyridile) nC„ H„ Ov O \ -p 3 7 ■N. " nC3 H? ° S^CH3 Dans un ballon à réaction on ajoute goutte à goutte 4, 01 g (0, 02 mole) de di-n-propylchlorophosphate dissous dans 70 cc d'acétone, à 2. 62 g (0, 02 mole) de sel de sodium de la méthylhydroxypyridine dans 80 cc d'acétone. 20 Le mélange est maintenu 2 heures au reflux. Après refroidissement et élimination de ClNa formé on chasse l'acétone. Après passage en solution chloroformique, le produit est lavé et séché après élimination du solvant sous vide. On obtient 4, 8 g de produit brut avec un rendement de 87, 9 %. n^° = 1,4670 69 25886 4 2023307 Analyse pour ^20 ^^4 Calculé: C 52, 74 % H 7,32% N 5,12% P 11,35% Trouvé : C 52,45 % H 7,63 % N 4,97 % P 11,41 % Exemple 4 : Phosphate de 0, 0 di-isopropyle et de 0, 5-(2-méthyl pyridile) îso CL H O Q isocC3 H? I *f l>CH3 5 Dans un ballon à réaction on ajoute goutte à goutte, une solution de 4, 01 g (0, 02 mole) de di-isopropylchlorophosphate dissous dans 70 cc d'acétone, à une solution de 2, 62 g (0, 02 mole) de sel de sodium de la méthylhydroxypy- ridine dans 80 cc d'acétone. Lie mode opératoire est identique à celui qui est cité dans l'exemple 3. 10 On obtient 4, 8 g de produit brut avec un rendement de 87, 9 %. 20 =1, 4615 Analyse pour C^ H ^^4 : Calculé : C 52,74 % H 7,32 % N 5,12 % P 11,35 % Trouvé : C 51,39% H 7,67% N 4,92% P 11,49% Par des procédés analogues ont été obtenus les produits suivants : o O n R R' X n2 Eb./ 1 mmHg r Rdt.çfô ANALYSE C o/o H o'/o No/o P o/o 5' C6H5 C2H5 S 1,5825 90 cal. tr. 57, 33 57,29 5, 46 5,35 4,77 4,82 10,58 10,74 6 C2H5 C,H 2 5 o 1,4885 /t), 035 " o =100 70 cal. tr. 52,40 52,24 6,98 7, 05 6,11 5,93 13,53 13,49 7 GH3 CH3 o 1,4985 /O,065 0 = 98 39,8 cal. tr. 47, 76 47, 63 5,97 6, 25 6, 96 6,82 15,42 15,22 8 ( ch3)2n C2H5 o 1,4875 /O^o = 108 77 cal. trp 49,17 49,10 6, 96 7, 17 11,47 11, 65 12,70 12,84 9 iao C3H7° iso SV s 1,4975 /0, 05 = 110-U2° 70,6 cal. tr. 49, 82 49,73 6,92 6, 75 4, 84 4, 66 10, 72 10,93 10 CH3 CH3 s 1, 5465 -- 83 cal. tr. 44,23 44,43. 5,53 5, 62 6,45 6,31 14, Zi 14,31 K) en cx> œ o N) o K) OU OJ o --4 69 25886 6 2023307 Les propriétés insecticides de ces composés ont été mis en évidence par de nombreux essais dans lesquels ces composés ont été comparés avec des produits de structures voisines déjà cités dans l'art antérieur. Ces composés de référence étaient les suivantes : S 5 A - (C2 H5 0)2 - P -°-o s (isoC3 H? 0)2 - P- °o « CH3 (C2 H5 0)2 - P - O D - (C4 H9 0)2 - P - O ch3 o .CH n A * J ch3 Exemple 11 : Test sur Musca domestica 10 On place 10 mouches adultes âgées de 4 à 5 jours dans une boîte de Pétri à couvercle grillagé. On traite les boites de Pétri directement à l'aide d'unetour de pulvérisation en apportant 5 cc d'une solution acétonique de la matière active étudiée. On procède au comptage des mouches mortes et vivantes une heure après 15 le traitement. Dans ces conditions, les produits no. 1, 2, 6, 7 et 10 donnent une mortalité totale des mouches à la dose de 50 mg/litre, alors que les produits A et B, précédemment connus exigent respectivement des doses de 500 à ^00 mg/litre pour donner un résultat équivalent. 20 Exemple 12 : Test sur Ephestia kuhniella On imprègne des cachets de pain azyme (cachet de pharmacie) avec trois gouttes d'une solution acétonique du produit à tester. Après évaporation du solvant, on place 10 oeufs d'Ephestia kuhniella dans le fond du cachet que l'on recouvre d'une lamelle de verre pour éviter les fuites. Après 7 jours, on 25 procède à un contrôle de la mortalité. 69 25886 7 2023307 Le tableau ci-dessous, qui indique la concentration minimum nécessaire pour obtenir une mortalité totale des parasites considérés, met bien en évidence la supériorité des produits selon l'invention par rapport à ceux déjà connus par l'art antérieur : ( Produit Dose minimum donnant { 100 % de mortalité. 1 ( 1 0, 5 mg/lt. ) ( 3 10 mg/lt. ) ( 5 5 mg/lt. ) ( 6 5 mg/lt. ) ( 7 0, 5 mg/lt. ) ( A (connu) 50 mg/lt. ) ( B (connu) 100 mg/lt. . ) ( C (connu) 50 mg/lt. ) ( D (connu) 100 mg/lt. ) 15 Exemple 13 : Test sur tetranychus urticae On découpe dans des feuilles de haricot portant une population de Tetranychus urticae à tous les stades, des rondelles de 2 cm de diamètre que l'on traite à la tour de pulvérisation par une solution acétonique du produit à tester, pris à différentes concentrations. 20 Deux jours après le traitement, on note à la loupe binoculaire, le pour centage de mortalité obtenu. Dans cet essai, le produit no. 7 donne des résultats particulièrement intéressants puisque la mortalité est totale dès la dose de 0, 5 mg/litre. Les produits no. 1, 5, 6 et 10 provoquent également une bonne destruction des 25 acariens à des doses s'échelonnant entre 5 et 10 mg/l. Exemple 14 : Test sur Blatella germanica On place 5 blattes germaniques adultes (Blatella germanica) dans une boîte de Pétri à couvercle grillagé. 69 25886 8 2023307 On traite les boîtes de Pétri directement à l'aide d'une tour de pulvérisation en.apportant 5 cc d'une solution acétonique de la matière active étudiée à différentes concentrations. On note la mortalité obtenue 48 heures après le traitement. 5 Dans cet essai les produits nos. 1, 2, 3, 5, 6 et 7 donnent une mortalité totale des blattes dès la dose de 0, 05 g/litre. Dans les mêmes conditions, il faut une dose environ 5 fois supérieure des produits C et D pour obtenir une mortalité de l'ordre de 80 % et une dose 50 fois supérieure des produits A et B pour obtenir une mortalité totale 10 des blattes. Dans ce même essai, des insecticides bien connus comme l'azinphos-éthyl (0, 0-diéthyl S-(4, oxo-1, 2, 3-benzotriazin-3 (4 H7 - ylméthyl) phospho-rodithionate ou le malathion (S-(l, 2-di{-ethoxycarbonyl)ethyl) diméthyl phos-phorothiolothionate) ou le ronnel (0, 0-diméthyl 0-(2, 4, 5-trichlorophényl) 15 phosphorothioate) doivent être utilisés à des doses de l'ordre du gramme/litre pour entraîner une destruction complète des blattes. Outre ces essais de laboratoire, les produits selon l'invention ont été utilisés dans de nombreux essais effectués en plein air dans les conditions normales d'emploi. 20 Ces essais ont permis de mettre en évidence la remarquable polyvalence de ces composés dont l'activité s'exerce sur de nombreuses espèces d'insectes et d'acariens tels que : - Vers de la grappe (Polvchrosis botrana ou Clysia ambiguella) - Carpocapse (Carpocapsa pomonella) 25 - Tordeuses (Laspeyresia sp.) - Altises (Psylliodes chrysocephala) - Blaniules (Blaniulus guttulatus ou Archiboreiulus pallidus) - Cécidomyies (Contarinia tritici) - Charançons (Curculionidae) 30 - Mouches domestiques (Musca domeStica) - Charançon du blé ( Calandra granaria ou Calandra oryzae) - Cératite (Ceratitis capitata) - Méligèthes (Meligethes aeneus) - Dacus (Dacus olea) 35 - Mouches du sol (Psila rosae ou Hylemia antigua ou Hylemia brassicae) 69 25886 2023307 - Noctuelles (Noctuidae) - Pegomyie (Pegomyia betae) ou (Pegomyia hyosciami) - Pyrale du mais (Pyrausta nubilalis) - Pyrale de la vigne (Sparganothis pilleriana) 5 - Taupins (Elateridae) - Hanneton (vers blanc) (Melolontha melolontha) ou (Èbpilia ap. ) - Acariens (Panonychus sp. ) ou (Eotetranychus sp.) ou (Tetranychus sp. ) ou (Bryobia sp. ) ou (Vasates sp. ) ou (Eriophyes sp. ) - Prodenia sp. (°) 10" - Heliothis sp. (°) - Earias sp. (o) - Diparopsis sp. (o) - Pectinophora gossypiella (o) - Dysdercus sp. (°) 15 n.b. (°) = insectes dont les noms français n'existent pas. La polyvalence de ces composés permet leur emploi pour la lutte contre les parasites de cultures très diverses dans le domaine agricole, arboricole, viticole, ainsi que dans le domaine ménager ou dans celui de la santé publique, le choix de l'un ou l'autre des produits précédemment cités étant 20 fonction du parasitisme à combattre et des caractéristiques du produit (toxicité, spectre d'activité etc.). Dans les conditions d'utilisation pratique, les doses d'emploi peuvent varier dans de larges limites selon la nature des insectes à combattre et l'activité des produits. 25 Dans des essais effectués en plein air, certains des composés précité», notamment les numéros 1 et 2, ont donné une destruction complète des insectes pour des doses de 5 à 10 grammes de matière active par hectolitre ; par contre, pour certains autres produits, moins actifs ou pour des parasites plus difficiles à détruire, des doses pouvant aller jusqu'à 100 ou 30 200 grammes peuvent être nécessaires pour une destruction complète du parasite considéré. Pour leur emploi dans la pratique, les composés selon l'invention ne seront que rarement utilisés purs, sauf pour des applications à très bas volume (traitements U.L. V.). Le plus souvent les matières actives seront 35 mélangées avec différents adjuvants et charges ou diluants liquides et/ou 69 25886 10 2023307 solides pour donner des formulations adaptées aux besoins de l'utilisateur et à la nature du problème à résoudre. Selon les cas, ces formulations peuvent être des granulés, des poudres pour poudrage, des poudres mouillables, des concentrés émulsionnables, des solutions etc.. selon, notamment les caractéristiques physico-chimiques des produits utilisés et l'usage qui doit en être fait. L,a préparation de ces formulations relève de techniques bien connues de l'homme de l'art et sont notamment développées dans des ouvrages comme "Chemistry of the pesticides" de D.E.H. FREAR, 3° édition, pp. 409 à 433 ou "Fungicides" de E. TORGESON, vol. 1, Chapitre 6, pp. 153 à 193. 69 25886 " 2023307 REVENDICATIONS 1) Nouveaux dérivés chimiques du phosphore répondant à la formule £ - ° -/h « R'O X?/ CH3 dans laquelle R est un radical alcoyle ou alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un 5 radical phényle ou vm radical mono-ou dialcoylamino. R' est un radical alcoyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone. X représente,l'oxygène ou le soufre. 2) Procédé de préparation des dérivés décrits dans la revendication 1) caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure d'un acide phosphoré de 10 formule R X \ " ^ P - Cl R'O^ sur de l'hydroxy-4 méthyl-2 pyridine. 3) Compositions pesticides et en particulier insecticides et acaricides contenant comme matière active au moins un des dérivés du phosphore définis à la revendication 1) ci-dessus.