FR 2039367 A1 19710115 FR 6945771 A 19691231 La présente invention concerne un nouveau procédé pour la préparation de composés porteurs d'un radical éthylidène, qui diffèrent les uns des autres par leur squelette de base et qui correspondent à la formule générale dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un reste aliphatique saturé ou non et qui peut être substitué par d'autres groupes fonctionnels ou, ensemble, sont reliés cycliquement pour compléter un reste alicyclique, par exemple le reste cyclopentyle ou le reste cyclohexyle, ou un reste hydroaromatique condensé du type du perhydroindane, du cyclopentanoperhydronaphtalène ou du cyclopentanoperhydrophénanthrène, les liaisons carbone-carbone des squelettes moléculaires précités pouvant éventuellement n'être pas saturées et, dans le cas de stéroSdes, les noyaux du squelette de base pouvant en outre être reliés sous forme cis ou sous forme trans. Selon Wittig, on peut préparer des composés porteurs d'un radical éthylidène par traitement d'un grand excès d'un halogénure d'éthyltriphénylphosphonium par la cétone correspondante. Cette réaction fournit avec de bons rendements des mélanges de tels composés présents sous les fromes cis et trans dans lesquels le composé cis est celui qui prédomine. Pour la séparation de ces deux formes de leur mélange, il est toutefois indispensable de procéder à des opérations de purification supplémentaires. D'autre part, on sait préparer des composés porteurs d'un radical éthylidène et de forme trans à partir d'éthylcarbinols, par déshydratation avec PO C13 dans de la pyridine à 135 C, le rendement global étant d'environ 70 %. On connaît aussi d'autres procédés suivant lesquels, par réduction selon Birch, on transforme en composés éthylidène correspondants des vinyl- ou des éthylcarbi- nols. A partir de l1éthynylcyclohexanol, A.J. Birch a obtenu, par cette réaction qui porte son nom, un mélange d'éthylidène-cyclo- hexane et du produit de départ.Comme décrit dans la littérature, l'application au mestranol des conditions de cette réaction conduit à la formation d'un mélange de 40 % 17&alpha;-vinyl-3-méthoxy-oestra- 2,5(10)-diène-17ss-ol, de 26 % de 3-méthoxy-19-nor-prègnane-2,5(10), 17(20-triène et de 16,7 % de 3-méthoxy-19-nor-prégnane-1,3,5(10), 17(20)-tétraène. L'application de la réaction de Birch n'a permis jusqu'a présent d'obtenir aucune transformation complète, qu'il s'agisse de composés ne contenant que le squelette éthynylcarbinol ou d'autres dont la molécule contienne en outre iui groupement aromatique, mais seulement des mélanges des différents produits de la réaction. Le niveau atteint par la technique ne permet pas encore d'exploitation rentable de ces procédés. l'invention a pour objet un procédé nouveau pour la préparation,en tant qu'intermédiaires de synthèse pour l'obtention de stéroïdes d'une grande efficacité et par exemple de dérivés du 19-norprégnane, de composés porteurs d'un radical éthylidène. Le problème résolu par l'invention consiste en l'élaboration et la mise au point d'un procédé pour la réduction de dérivés d'éthynylcarbinols et qui fournit avec de bons rendements, en recourant à des opérations techniquement simples à effectuer et en conservant les groupements aromatiques éventuellement présents, les composés éthylidène correspondants et de forme trans. Suivant l'invention, ce résultat est obtenu en ce qu'on traite par des métaux alcalins, avec addition de donneurs de protons et dans de l'ammoniac liquéfié, des dérivés facilement hydrolysables de vinyl- ou d'éthynylcarbinols, par exemple des éthers et notamment des éthers trialkylsilyliques ou tértahydropyrannyliques de vinylou d'éthynylcarbinols, qui correspondent à la formule générale dans laquelle R1 et R2 ont l'une des significations précitées, R3 est un reste vinyle ou éthynyle et R4 un reste trialkylsilyle ou tétrahydropyrannyle, pour former des composés porteurs d'un radi cal éthylidène et correspondant à la formule II telle que définie ci-dessus.Ce résultat est tout à fait inattendu car, suivant les procédés actuellement connus, par réduction selon Birch de vinylou d'éthynylcarbinol, on n'obtient que des mélanges de produits de réduction ou de réaction. Dans le nouveau procédé suivant l'invention pour la réduction de dérivés du type précité, facilement hydrolysables, de vinyl- ou d'éthynylcarbinols, on peut utiliser les réducteurs, solvants et donneurs de protons de mise en oeuvre usuelle pour la réduction de Bireh, ainsi que de l'ammoniac liquéfié ou des amines.Comme réducteurs pour la mise en oeuvre du procédé suivant l'invention, on utilise de préférence des métaux alcalins, tels que sodium ou potassium, ou alcalino-terreux et, comme solvants, ceux qui sont stables dans les conditions de-la réaction, de préférence des éthers cycliques tels que le tétrahydrofuranne ou le dioxane ou des éthers à channe ouverte tels que des éthers de glycols ou des éthers dialcoyliques. Comme donneurs de protons, on peut utiliser des composés dont le pka est inférieur à 30 en système ammonacé aniline, diphénylamine, alcools, acétamide, etc. Suivant l'invention, il convient d'ajouter lentement, en agitant, la solution de l'éther trialkylsilylique ou tétrahydropyrannylique du vinyl- ou de l'éthynylcarbinol, éventuellement additionnée des donneurs de protons, à un mélange de réduction formé d'ammoniac liquéfié ou d'une amine et d'un métal alcalin, ce mélange pouvant, lui aussi, être déjà additionné d'un donneur de protons. Au cours de la réaction, on rajoute éventuellement du métal alcalin, jusqu'à la quantité calculée et par petites fractions en veillant à ce que la solution où s'effectue la réaction soit constamment de couleur bleu foncé. On peut également, toujours dans le cadre du procédé suivant l'invention, opérer en introduisant ensemble l'ammoniac liquéfié, l'éther et le donneur de'protons et en ajoutant ensuite la quantité nécessaire de métal alcalin.Pour effectuer la réaction, il n'est pas non plus exclu, suivant l'invention, d'introduire ensemble l'ammoniac liquéfié, l'éther et le métal alcalin et d'ajouter ensuite le donneur de protons. Toutefois, ces deux dernières façons d'opérer ne présentent d'avantage quelconque par rapport à la première. Selon chacune des variantes indiquées, on maintient le mélange réactionnel en agitation jusqu'à ce que la réduction soit complète après l'addition de la quantité calculée de métal alcalin. Ensuite, pour décolorer la solution, c'est-à-dire pour détruire l'excès de métal alcalin, on ajoute du chlorure d'ammonium ou tout autre réactif approprié et consommant des électrons. On évapore alors l'ammoniac, on élimine le solvant par distillation sous vide et, tout en agitant, on ajoute lentement de l'eau, éventuellement de l'acide dilué, pour provoquer la cristallisation du produit restant après cette distillation. On extrait les composés non cristallisés et on procède ensuite à une recristallisation fractionnée. Par ce procédé suivant l'invention, on peut transformer tous les vinyl- et éthynylcarbinols, sous forme de leurs éthers facilement hydrolysables tels que les éthers trialkylsilyliques ou léther tétrahydropyrannylique, conformément au mode opératoire décrit cidessus, en leurs composés éthylidène correspondants. Si la molécule des éthers de vinyl- ou d'éthynylcarbinols contient encore d'autres groupes réductibles, par exemple des groupes carbonyle, des doubles liaisons conjuguées, des groupes aromatiques, etc., il est également possible, en vertu d'une caractéristique particulière du procédé suivant l'invention, d'obtenir également en ce cas par un choix convenable des donneurs de protons, une transformation sélective en composé éthylidène.D'autre part, si l'on emploie des composés puissants en tant que donneurs de protons, d'un Pka inférieur à 23, on peut simultanément réduire les groupes réductibles présents dans la molécule, la réduction de chacun d'eux pouvant également être réalisée en un certain stade de succession, en opérant toujours dans un seul et même récipient, par l'addition séparée de différents donneurs de protons, chacun d 'eux étant choisi d'une puissance différente de celle des autres. C'est ainsi que pour la réduction du 17a-éthynyl-3-méthoxy-17p-triméthylsilyloxy-oestra-1,3,5(1G),8- tétraène, on peut obtenir avec de l'aniline le 3-méthoxy-19-nor- prégnane-1,3,5(10), 17(20)-tétraène, avec de l'alcool le 3-méthoxy 19-nor-prégnane-2,5(10),17(20)-triène et, avec de l'aniline et de l'alcool ou avec de l'acétamide, en passant par le 3-méthoxy-19-nor -prégnane-1,3,5(10),17(20)-tétraène en tant que produit intermédiaire non isolé, le 3-méthoxy-19-nor-prégnane-2,5(1O) ,17(20)- triène. S'il s'agit de composés ne contenant pas d'autres groupes réduc tibles, par exemple de l'éther silylique de l'éthynylcyclohexanol, on peut employer tout donneur de protons connu, bien que l'aniline soit déjà suffisante pour une transformation complète en composé éthylidène. De plus, les groupes hydroxyle présents dans la molécule et. pouvant sty trouver masqués sous la forme d'éthers silyliques sont reformés au cours de la réduction avec consommation concomitante de donneurs de protons et de métal alcalin. On a également constaté, suivant l'invention, que pour la réduction complète d'un éther d'éthynylcarbinol en composé éthylidène, il faut 4 moles de métal alcalin par mole d'éther d'éthynylcarbinol, ce qui correspond à la proportion stoechiométrique. Toutefois, il convient de procéder d'ordinaire avec un léger excès, 0,1 mole,de métal alcalin. Pour la réduction d'une mole dSéther dfléthynylcarbinol comportant en outre une double liaison conjuguée avec un noyau aromatique, il est nécessaire deesployer 6 équivalents molaires de métal alcalin, ce qui correspond également à la proportion stoechiométrique.Par rapport aux procédés connus pour la réduction des éthynylcarbinols libres, le procédé suivant linvention se distingue tout particulièrement par cette faible consommation en métal alcalin et par la possibilité d'une réduction sélective assurée tout en même temps.qu'une réaction complète. les avantages du procédé suivant l'invention résident notamment dans la streté d'exécution de la réaction, qui permet de fabriquer avec des moyens simples et à l'échelle industrielle la préparation de composés éthylidène, en particulier de trans-17-éthylidène- stéroïdes, et qui fournit avec de hauts rendements des produits de réaction bien homogènes. l'importance particulière que revit le procédé suivant l'invention pour la chimie des stéroïdes est à voir dans la grande sélectivité du déroulement de la réduction qui permets avec préservation du système de noyaux aromatiques, la fabrication de dérivés stables du 19-nor-1,3,5(10)-prégnatriène, par exemple à partir de drivés du type du 17&alpha;-éthynyl-17ss-triméthylsilyloxy-1,3,5(10)-oerstra- triène. La mise en oeuvre du nouveau procédé suivant l'invention est illustrée par les exemples suivants, dont la description ne présente aucun caractère limitatif. Exemule I d-3-méthoxy-19-nor-prégnane-1,3,5(10)17(20)-tétraène. On dissout dans du tétrahydrofuranne 15 g de d-17&alpha;-éthynyl-3- méthoxy-17ss-triméthylsilyloxy-1,3,5(10)-oestratriène et, en agitant, on introduit cette solution dans un mélange de 105 cm3 d'ammoniac liquéfié, de tétrahydrofuranne et d'aniline. Avant et pendant l'addition de la solution du stéroïde, on ajoute à la solution de réaction un total de 3,7 g de sodium, par petites portions et de manière à ce que cette dernière solution reste constamment de couleur bleu foncé.Une fois terminées l'addition de la solution de stéroide et celle du sodium, on poursuit pendant encore un certain temps l'agitation du mélange réactionnel, jusqu'à la réduction complète et on décolore ensuite la solution par additior d'un peu de NH4Cl. Ceci faitP on évapore l'ammoniac, on concentre en distillant sous vide pratiquement tout le tétrahydrofuranne et on provoque la cristal sation du produit restant par addition d'eau et d'acide dilué. On essore sur filtre à succion le produit cristallisé, on le lave avec de l'eau jusqu'à élimination de toute trace d'acide et on le sèche. On en recueille 11,4 g, soit 98 Va du rendement théorique. Par recristallisation dans de 1 'hexane on obtient un produit fondant à 90-92 C. Exemple 2 d1-3-méthoxy-19-nor-prégnane-1,3,5(10)17(20)-tétraène. Dans 50 cm3 d'ammoniac liquéfié on introduit en agitant une solution de 5 g de dl-17&alpha;-éthynyl-3-méthoxy-17ss-triméthylsilyloxy- 1,3,5(10)-oestratriène dans 3,5 em3 d'aniline et du tétrahydrofuranne. On ajoute à ce mélange, par petites fractions, 1,3 g de sodium et on continue d'agiter pendant encore environ q heure la solution réactionnelle ainsi obtenue et colorée en bleu foncé. Ce délai écoulé, on décolore par addition de NH4Cl, puis on évapore NH3 et enfin, par distillation sous vide, le tétrahydrofuranne. Au produit restant, on ajoute lentement de l'acide dilué, ce qui fait précipiter sous forme cristalline le produit de la réaction.On poursuit l'agitation pendant encore quelques instants, puis on essore sur filtre à succion, on lave avec de l'eau jusqu'à élimination de toute trace d'acide et on sèche le produit ainsi recueilli. le rendement est de 3,54 g , soit 91 /'G de la théorie. Exemple 3 dl-3-méthoxy-19-nor-prégnane-1,3,5(10)17(20)-tétraène. On dissout dans 35 cm3 de tétrahydrofuranne 5 g de dl-17a- éthynyl-3-méthoxy-17ss-triméthyl-silyloxy-1,3,5(10)-oestratriène et on ajoute de l'aniline. Sous agitation et en l'espace de 30 mn, on ajoute alors cette solution à un mélange d'ammoniac liquéfié, d'aniline et de lithium. Au cours de cette addition de la solution de stérode, on rajoute encore au mélange réactionnel, par petites quantités, du lithium jusqu ce qu'il y en ait au total 400 mg. On effectue les autres traitements de la manière décrite dans l'exemple 1. Le rendement est de 3,71 g, soit 95,5 Gp de la théorie. Exemple 4 dl-3-méthoxy-19-nor-prégnane-1,3,5(10)17(20)-tétraène. En procédant de la mQme manière que celle décrite dans l'exemple 3, mais en utilisant du potassium comme métal alcalin, on obtient un rendement de 3,76 g, soit 97 c/o du rendement théorique. Exemple 5 prégnane-5,17(20)-diène-3ss-ol. A de l'ammoniac liquéfié, on ajoute 1 cm3 d'aniline et, en agitant, 200 mg de sodium. A cette solution réactionnelle de couleur bleu foncé, on ajoute une solution de 2 g de 17o'-éthynyl-3P,17p-bis triméthylsilyloxy-5-androstène et de l'aniline dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne. Au cours de l'addition de la solution de stéroSde, on ajoute en outre, par petites fractions, 850 mg de sodium. Deux heures plus tard, on détruit l'excès de métal alcalin par addition de méthanol et on élimine l'ammoniac par distillation. A la solution dans le tétrahydrofuranne, on ajoute 25 cm3 d'acide chlorhydrique dilué, et on distille ensuite sous vide jusqu'à cristallisation commençante. On ajoute alors de l'eau, on agite pendant encore environ 30 minutes puis on essore, on lave jusqu'à élimination de toute acidité et on sèche. le rendement est de 1,35 g, soit 98 % du rendement théorique. F = 132-135-0C. Par recristallisation dans de l'acétone, on obtient un produit plus pur. F=135-137OC. Exemple 6 5-méthoxy-19-nor-prégnane-2,5(10)17(20)-triene. On dissout dans 40 cm3 de tétrahydrofuranne 3 g de 17a-éthynyl- D-méthoxy-17p-triméthylsilyloxy-1,3,5(10)-oestratriène et on ajoute de l'aniline. En agitant, on introduit cette solution dans un mélange de 80 cm3 de MI3 liquéfié, de tétrahydrofuranne et de 1 cm7 d'aniline. Avant et pendant cette addition de la solution de sté rosse, on ajoute 750 g de sodium par petites fractions et de manière que la solution réactionnelle soit constamment de couleur bleu foncé. L'addition de la solution de stéroïde une fois terminée, on poursuit pendant encore 1 heure l'agitation du mélange réactionnel et on ajoute encore du sodium, cette fois 600 mg.En l'espace de 30 mn, on ajoute alors goutte à goutte 2 cm3 de tert.-butanol, mélangés à du tétrahydrofuranne et on continue d'agiter le mélange réactionnel pendant encore une heure. On détruit le léger excès de sodium par addition d'un peu de méthanol et on sépare l'ammoniac par distillation. Ensuite, on ajoute de l'eau et on élimine le tétrahydrofuranne par distillation sous vide. On ajoute de l'eau au produit restant et on agite pendant encore environ 30 minutes. On essore le produit cristallin ainsi obtenu, on le lave jusqu'à élimination de toute alcalinité et on le sèche. Le rendement est de 1,95 g, soit 85 % du rendement théorique. F = 105-11O-0C. Par recristallisation dans de 1 'éther, on obtient un produit fondant à 109-114oC. Exemple 7 3-méthoxy-1 9-nor-prégnane-2,5(10)1 7(20)-triène. Dans du tétrahydrofuranne, on dissout 3 g de 17a-éthynyl-3- méthoxy-17ss-triméthylsilyloxy-1,3,5(10)-oestratriène et on ajoute 5 cm3 d'éthanol. En agitant, on introduit cette solution dans un mélange de 100 cm3 d'ammoniac liquéfié, de tétrahydrofuranne et de 200 mg de sodium. Au cours de l'addition de la solution de stéro!- de, on ajoute encore 2,0 g de sodium, après quoi l'on continue d'agiter pendant encore deux heures le mélange réactionnel coloré en bleu foncé.On ajoute alors, pour décolorer la solution, 3 g de chlorure d 'ammoniuni, on distille ensuite l'ammoniac avec précaution et on traite par un peu d'eaue On élimine alors pratiquement tout le tétrahydrofuranne par distillation sous vide, ce qui entraî- ne la précipitation à l'état solide du produit de la réaction. On l'essore, on le lave avec de l'eau jusqu élimination de toute alcalinité et on le sèche. le rendement est de t,81 g, soit 79 Vo du rendement théorique. F = 103-107 C. Par recristallisation dans un mélange d'éther et de méthanol, on obtient un produit fondant alors à 111-113 C. Exemple 8 Ethylidène-cyclohexane. On mélange 4,5 g de 1-éthynyl-1-triméthyl silyloxy-cyclohexane avec 40 cm3 de tétrahydrofuranne et 6 cm3 d'aniline. Tout en agitant, on ajoute cette solution à un mélange de 50 cm3 d'ammoniac liquéfié et de 0,2 g de sodium. Au cours de l'incorporation de cette solution, on ajoute en outre 2,0 g de sodium. i::a solution une fois ajoutée, on poursuit l'agitation pendant encore un certain temps, puis on détruit le léger excès de métal alcalin par addition d'un peu de méthanol et on sépare par distillation l'ammoniac. On traite la solution tétrahydrofurannique par de acide chlorhydrique dilué, on extrait ensuite par épuisement avec de 1 hexane, on réunit les extraits hexaniques, on le par agitation avec de l'eau jusqu élimination de toute trace d'acide et on sèche sur Na2SO4. On soumet alors le mélange à une distillation fractionnée, sous pression normale. On obtient 1,89 g d'éthylidène-cyclohexane, soit avec un rendement égal à 75,2 % de la théorie. n19 = 1,4620. D Exemple 9 dl-1-éthylidène-4&alpha;,7ass-diméthyl-5ss(p-méthoxyphényl)-3a,4,5,6,7a- hexahydroindane. On prépare 35 cm3 d'ammoniae liquéfié et on ajoute du tétrahydrofuranne, de l'aniline et 40 mg de sodium. En agitant ce mélange, on y introduit goutte à goutte une solution de 098 g de dl-la- éthynyl-4&alpha;,7ss-diméthyl-5ss-(p-méthoxyphényl)-1ss-triméthylsilyloxy 3a,4,5,6,7,7a-hexahydroindane dans 20 em3 de tétrahydrofuranne et 0,75 cm3 d'anilini. AU cours de l'addition de la solution du dérivé d'indane, on ajoute encore, par petites fractions, 200 mg de sodium.On continue d'agiter pendant encore quelques instants le mélange réactionnel, coloré en bleu foncé, puis on le décolore par addition de MI4Cl. Après élimination de l'ammoniac, on concentre fortement par distillation sous vide la solution tétrahydrofurannique, on traite le produit restant avec HCl dilué et de l'eau et on extrait avec de l'hexane le produit séparé à l'état d'huile épaisse. On lave à l'eau les extraits hexaniques réunis, jusqu'à élimination de toute trace d'acide, on sèche sur Na2SO4 et on concentre ensuite à faible volume. On filtre sur Al2O3 le produit restant de cette distillation et on concentre encore davantage le filtrat recueilli. On laisse reposer le produit restant, à température ambiante et jusqu'à cristallisation. On essore sur filtre le produit ainsi cristallisé, en recueillant ainsi 560 mg O d'un point de fusion F = 57-65 C, et on le fait recristalliser dans de l'hexane. le rendement est de 500 mg, soit 81,5 % % du rendement théorique. F = 64-68 C. Exemple 10 dl-3-méthoxy-19-nor-prégnane-1,3,5(10) 17(20)-tétraène. Dans 45 cm3 de tétrahydrofuranne, on dissout 3 g de dl-17aéthynyl-3-méthoxy-17ss-triméthylsilyloxy-1,3,5(10)8-oestratétraène et on ajoute de l'aniline. En agitant, on introduit cette solution dans un mélange d'ammoniac liquéfié, de tétrahydrofuranne, d'aniline et de 100 mg te sodium.Au cours de addition de la solution de stéroïde, on ajoute encore au mélange réactionnel, par petites fractisons 1,05 g de sodium et, après addition de toute cette solution, on poursuit pendant encore un certain temps l'agitation de ce mélange, puis on ajoute du NH4Cl et on separe par distillation l'am moniac On effectue la suite des opérations de la manière décrite dans l'exemple 1. Le rendement est de 2,3 g, soit 99 % du rendement théorique. F = 114-120 C. Par recristallisation dans de l'hexane, on obtient un produit plus par fondant à 124-127 C. Exemple 11 En procédant suivant la méthode dans l'exemple 9 et en utilisant comme matière première le 11-17&alpha;-éthynyl-3-méthoxy- 17ss-triméthyl-silyloxy-1,3,5(10)9(11)-oestratétraène, on obtient, avec un rendement de 97,5 o et un point de fusion de 120-125 C le dl-3-méthoxy-19-nor-prégnane-f,3,5(10)17(20)-tétraène. Exemple 12 3-éthylidène-5ss-androstane-6&alpha;,17ss-diol. Dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne, on dissout 1 g de 3a-éthynyl- 3ss,6&alpha;,17ss-tris-(triméthylsilyloxy)-5ss-androstane et on y ajoute de l'aniline. En agitant, on ajoute cette solution à un mélange de 30 cm3 de NH3 liquéfié et de sodium. Après addition de la solution de stéroSde, on poursuit pendant un certain temps l'agitation de la solution réactionnelle, bleue, on traite ensuite celle-ci par du KH4Cl et on sépare l'ammoniac par distillation. La suite du traitement est effectuée de la même manière que celle décrite dans l'ex- emple 9. lie rendement est de 600 mg, soit 97,5 % de la théorie. F = 126-136gC. Par recristallisation dans de l'hexane, on obtient un produit plus pur. F = 141-148gC. Exemple 13 1-3-méthoxy-19-nor-prégnane-1,3,5(10)17(20)-tétraène. A un mélange de 75 cm3 de méthylamine, d'aniline et de 200 g de lithium, on ajoute, en agitant, 50 cm3 d'une solution formée de 3 g d'éther silylique du l-mestranol, de tétrahydrofuranne et d'aniline, puis on ajoute une nouvelle quantité de lithium. On agite le mélange réactionnel pendant encore 1 heure et on le décolore à ce moment par addition du NH4Cl. Après élimination de la méthylamine et du tétrahydrofuranne par distillation, on poursuit le traitement de la manière déjà décrite. On recueille en une première fraction 1,35 g de produit, soit un rendement égal à 58 ,ó de la théorie. B = 84-87gC. Par recristallisation dans de l'hexane, le point de fusion du produit est alors de 90-92oC. Exemple 14 d-3-méthoxy-19-nor-prégnane-1,3,5(10)17(20)-tétraène. En traitant 3 g de 17&alpha;-vinyl-3-méthoxy-17ss-triméthylsilyloxy- 1,3,5(10)-oestratriène suivant les indications de l'exemple 1 et en utilisant 30 cm3 d'ammoniac liquéfié, 400 mg de sodium, 25 cm3 de tétrahydrofuranne et 2 cm3 d'aniline, on obtient 2,13 g du produit désiré, soit avec un rendement égal à 92 fo de la théorie, de point de fusion F = 84-86OC, Après recristallisation dans de l'hexane, le point de fusion est alors de 90-92 C. Exemple 15 d-3-méthoxy-19-nor-prégnane-2,5(10)17(20)-triène. Dans 45 cm3 de tétrahydrofuranne, on dissout 5 g de d-17&alpha;- éthynyl-3-méthoxy-17ss-triméthylsilyloxy-1,3,5(10)-oestratriène, on ajoute de l'isopropanol et on ajoute alors cette solution, tout en agitant, à un mélange de 75 cm3 d'ammoniac liquéfié, dtisopropanol et de 200 mg de sodium. On ajoute encore, par petites fractions, 3,0 g de sodium. On agite pendant encore un certain-temps et on décolore ensuite par addition de chlorure d'ammonium. On effectue la suite des opérations et l'isolement du produit de la manière décrite dans l'exemple 6. On obtient 3,4 g de produit brut, fondant entre 78 et 94 C. On procède à la purification ultérieure de la substance par dissolution dans de l'hexane, filtration sur Al2O3 et recristallisation. te rendement est de 2,78 g, soit 71 po de la théorie. F = 110-113-0C. Exemple 16 3-méthoxy-19-nor-prégnane-2,5(10)17(20)-triène. En observant les instructions données dans 1'exemple 15, mais en utilisant, au lieu d'isopropanol, de l'acétamide, on obtient 2,49 g de produit désiré, soit un rendement égal à 64 % de la théorie. Exemple 17 3-méthoxy-19-nor-prégnane-t,3,5(10)17(20)-tétraene. En procédant de la manière décrite dans l'exemple 1, à partir de 5 g de 17a-éthynyl-3-méthoxy-170-(2'-tétrahydropyrsnnyloxy)- 1,3,5(10)-oestratriène, de 75 cm3 d'ammoniac liquéfié, de 50 cm3 de tétrahydrofuranne, de 5 cm3 d'aniline et de 1,5 g de sodium, on obtient un mélange de deux produits de réaction. A partir de ce mélange, par filtration sur Al203 de la substance dissoute dans de l'hexane et cristallisation subséquente, on recueille 2,34 g, soit avec un rendement égal à 62,5 Vo de la théorie, du composé désiré, porteur en 17 d'un radical éthylidène. Exemle ia dl-3-méthoxy-19-nor-prégnane 1,3,5(10)17(20) tétraène. Dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne, on dissout 3 g de dl-17z éthynyl-3-méthoxy-17ss-triméthylsilyloxy-1,3,5(10)-oestratriène et 7 g de diphénylamine et, tout en agitant, on introduit cette solution dans un mélange de 90 cm3 d'ammoniac liquéfié et de 100 mg de sodium. Au cours de cette addition de la solution de stérorde, on ajoute en outre, par petites fractions, 1,1 g de sodium. Après que toute la solution a été ajoutée, on agite pendant encore un certain temps, puis on décolore par addition de NH4Cl et on sépare NH3 par distillation. Ensuite, on élimine pratiquement tout le tétrahydrofuranne par distillation sous vide et on traite le produit restant par de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau. On essore le produit de réaction ainsi précipité, on le lave pour en éliminer toute trace diacide et on le sèche. On dissout dans de 1 1hexane le produit brut ainsi obtenu, on le lave à plusieurs reprises par agitation, suivie de décantation, avec du formismide et de l'eau, on le sèche ensuite sur Na2SO4 et on le concentre d'une manière très poussée. Après que la cristallisation a eu lieu, on essore sur filtre à succion, on lave avec un peu d'hexane et on sèche. Quantités recueillies 1ère fraction : 2,1 g, soit 90,5 Vo du rendement théorique. 2ème fraction : 80 mg, soit 3,5 % du rendement théorique. REVENDICATIONS 9 - Procédé pour la préparation de composés porteurs d'un ra- dical e'tIiyidène et qui diffèrent les uns des autres par leur squelette de base, caractérisé en ce qu'on traite par des métaux alcalins, avec addition de donneurs de protons et dans de l'ammoniac liquéfié, des dérivés facilement hydrolysables de vinyl- ou d'éthynylcarbinols, par exemple des éthers et notamment des éthers trialkylsilyliques ou tétrahydropyrannyliques de vinyl- ou d'éthynylcarbinols, qui correspondent à la formule générale dans laquelle Ri et R2 représentent chacun un reste aliphatique sature ou non et qui peut être substitué par d'autres groupes fonctionnels ou, ensemble, sont reliés cycliquement pour compléter un reste alicyclique, par exemple le reste cyclopentyle ou le reste cyclohexyle, ou un reste hydroaromatique condensé du type du perhydroindane, du cycloperhydronaphtalène ou du cyclopentanoperhydrophénanthrène, les liaisons carbone-carbone des squelettes moléculaires précités pouvant éventueilement n'être pas saturées et, dans le cas de stéroïdes, les noyaux du squelette de base pouvant en outre autre reliés sous forme ois eu sous forme trains. R3 est un reste vinyle ou éthynyle et R4 , un reste trialkylsilyle ou tétrahydropyrannyle, pour former des composés correspondant à la formule générale dans laquelle R1 et R2 ont l'une des significations précitées. 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on transforme sélectivement, c'est-à-dire avec préservation du systéme de noyaux aromatiques, en comparér éthylidène correspondants, des éthers de vinyl- ou d'éthynyl-corridals dont le squelette de base comporte un tel système en opérant de présence de donneurs de protons d'un pka supérieur à 22. 3 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on transforme en composés éthylidène correspondants, avec préservation du système de noyaux aromatiques, des éthers silyliques ou tétrahydropyrannyliques de vinyl- ou d'éthynyl-carbinols dont la molécule contient des doubles liaisons conjuguées avec un système aromatique en opérant en présence de donneurs de protons d'un pk supérieur à 22 et avec hydrogénation simultanée desdites doubles liaisons conjuguées. 4 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on transforme en composés éthylidène correspondants et ne comportant pas de groupement diénique conjugué des éthers silyliques ou tétrahydropyrannyliques de vinyl- ou d'éthynylcarbinols dont la molécule contient un système aromatique ou des doubles liaisons en conjugaison avec un tel système en opérant en présence de donneurs de protons d'un pka inférieur à 23 et avec hydrogénation simultanée du système aromatique et/ou desdites doubles liaisons. 5 - Procédé suivant une ou plusieurs des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on transforme d'abord sélectivement en composés éthylidène, en utilisant des donneurs de protons d'un pk supérieur à 22 et cependant que les doubles liaisons conjuguées éventuellement présentes sont également hydrogénées, des éthers silyliques ou tétrahydropyrannyliques pouvant aussi comporter, le cas échéant, d'autres doubles liaisons en conjugaison avec un système aromatique et en ce qu'on réduit ensuite, avec addition de donneurs de protons plus puissants, de pk inférieurs à 23, également le système aromatique en groupements diéniques non conjugués.