FR 2028044 A1 19701009 FR 6900536 A 19690115 Cette invention concerne de nouveaux composés contenant du zirconium, du germanium et des ions fluorure, ainsi que leur emploi comme agents anti-carie d action locale. Les nouveaux composés sont l'hexafluorogermanate de zirconium ayant la formule Zr(GeF6)2 et l'hexafluorogermanate de zireonyle ayant la formule ZrOGeF. Ces composés, quand on les incorpore dans des compositions buccales destinées & la prophylaxie de la carie dentaire (par exemple comme constituants d'un dentifrice, d'une pSte prophylect qpe , ou d'une eau dentifrice), ont manifesté une utilité appréciable comme agents anti-carie On reconnaît couramment que la présence de petites quantités de fluorure dans l'eau potable (par exemple 1,0 microgramme de fluorure par millilitre) exerce un effet prononcé pour réduire l'apparition de la carie dentaire dans les dents définitives des enfants qui consomment une telle eau depuis la naissance jusqu' l'age de huit ans. On a introduit des fluorures solubles dans les alimentations d'eau publique, dans un certain nombre de communautés, avec de bons résultats.Ce moyen de distribution de fluorure n'est cependant pas praticable quand on tire l'eau potable de petites sources privées dépourvues de fluorure telles que les puits individuels, etc..., au lieu de la tireur de sources publiques courantes naturellement fluorées ou bien enrichies en fluorure. En outre, l'addition de fluorure aux sources habituelles d'eau publique n'est ni toujours acceptée ou admise ni absolument efficace. De plus, de tels bienfaits sont procurés par l'emploi de substances anticarie locales meme dans le cas de sources fluorées. L'application locale de solutions aqueuses de fluorure par les dentistes ou les hygiénistes dentaires constitue une excellente mesure de protection contre la carie. Divers composés de fluorure ont été employés de cette manière, y compris le fluorure de sodium, le fluorure stanneux, et le fluorozirconate stanneux (SnZrF6). Une autre méthode d'utilisation des propriétés anti-carie des fluorures consiste à incorporer de tels fluorures à un abrasif compatible (tel que la pierre ponce ou le silicate de zirconium) pour former une composition de pate prophylatique à l'usage des dentistes ou des hygiénistes dentaires pour le nettoyage et le polissage périodiques des dents. Les restrictions de disponibilité et d'efficacité de la prophylaxie par fluorure au moyen des alimentations d'eau ont aussi conduit à des efforts extensifs pour incorporer divers fluorures dans les compositions buccales telles que les dentifrices, les eaux dentifrices, et les produits de ce genre à utiliser chez soi. Ici encore, divers composés de fluorure ont été employés de cette manière, notamment le fluorure stanneux. Quoiquwune protection efficace contre la carie ait été obtenue par l'emploi des fluorures précités dans des compositions prévues pour 11 application locale sur les dents, des effets secondaires imprevisibles ont été rencontrés avec certaine agents anti-carie connus, en particulier avec certains sels contenant de l'étain. Pour cette raison, les chercheurs spécialisés en art dentaire ont poursuivi leurs efforts pour trouver de nouvelles compositions qui ne soient pas seulement plus efficaces contre la carie, mais qui réduisent aussi les effets secondaires indésirables. L'hexafluorogermanate de zirconium et l'hexafluorogermanate de zirconyle de la présente invention font preuve d'un haut degré d'efficacité contre la carie, ils sont relativement non toxiques pour les organismes vivants ; ils sont prévus pour l'utilisation locale dans l'art dentaire préventif, et ils peuvent etre utilisés à des concentrations très fortes par rapport aux composés anti-carie connus contenant des fluorures. L'hexafluorogermanate de zirconium /Zr (GeF6) 2- est un composé cristallin blanc-bleuatre qui fcnd à une température de plus de 3POOC et qui a un indice de réfraction de 1,565-1,572. Zr(GeF6)2 peut etre préparé en dissolvant le tétrafluorure de zirconium /Zr; 7 et le dioxyde de germanium [GeO2], dans la proportion molai- re de 1/2, dans une solution aqueuse à 50% d'acide fluorhydrique 7. Cette solution est concentrée, et les cristaux sont recueillis. Les cristaux sont ensuite lavés avec de l'acide fluorhydrique à 50% et séchés. EXEMPLE I 4,181 g (0,025 mole) de ZrF4 anhydre et 5,23 g (0,05 mole) de GeO2 ont été dissous dans 25,392 ml d'une solution aqueuse à 50 pour cent d'acide fluorhydrique, et les cristaux de Zr(GeF6)2 ont été recueillis, selon la méthode indiquée ci-dessus. Le Zr(GeF6)2 synthétisé de cette manière a été obtenu avec un rendement de 88 pour cent. Les analyses chimiques théoriques et réelles de ce produit étaient conformes aux valeurs indiquées dans le Tableau I. TABLEAU I - ANALYSES Elément Théorique (%) Réel (%) Fluor 49,09 49,0 Germanium 31,27 31,3 Zirconium 19,64 19,7 L'hexafluorogermanate de zirconyle [ZrOGeF6] est un composé cristallin gris-blanc qui fond à une température de plus de 310 C et qui a un indice de réfraction de 1,558. ZrOGeF6 peut etre préparé de la manière suivante. Une mole de Ge02 et deux moles de fluorure de potassium [KF] sont dissous dans un excès de solution à 50% de HF. La solution obtenue est neutralisée avec de l'hydroxyde de potassium à 50 NO /KoH7, ce qui fait précipiter l'hexafluorogermanate de potassium [K2GeF6], lequel est recueilli. Un mélange équimolaire de K2GeF6 et d'oxychlorure de zirconium [ZroCl2] est dissous dans une quantité minimale d'eau, et la solution obtenue est concentrée. Le précipité, qui est ZrOGeF6, est recueilli et séché. EXEMPLE II 5,230 g (0,050 mole) de GeO2 et 2,95 g (0,05 mole) de KF ont été dissous dans 25,392 ml d'une solution à 50% de HF. Par neutralisation de la solution obtenue à l'aide de KOH à 50%, un précipité de K2GeF6 s'est séparé et a été recueilli, son rendement étant de 98 pour cent. 6,620 g (0,025 mole) du R2GeF6 ainsi préparé ont été dissous dans une quantité minimale d'eau avec 8,057 g (0,025 mole) de ZrOCl2 . Le produit a été isolé selon la méthode précédente, et ZrO & F6 a été obtenu avec un /rendement de 92 pour cent. Les analyses chimiques théoriques et réelles de ce produit étaient conformes aux valeurs indiquées dans le Tableau II. TABLEAU II - ANALYSES Elément Théorique (fO) Réel (%) Fluor 38,80 38,7 Germanium 24,71 24,8 Oxygène 5,45 5,5 Zirconium 13,05 31,0 Les sels de zirconium-germanium-fluorure ici décrits ont tous été caractérisés selon la technique conventionnelle des poudres de diffraction de rayons de Hull-Debye-Scherrer, afin de produire un enregistrement sur film. L'exposition a été effectuée en utilisant une caméra standard de diffraction de rayorsx (diamètre 114,6 mm) dans les compositions buccales telles que les dentifrices, les eaux dentifrices,et les produits de ce genre à utiliser chez soi. Ici encore, divers composés de fluorure ont été employés de cette manière, notamment le fluorure stanneux. Quoiqu'unie protection efficace contre la carie ait été obtenue par l'emploi des fluorures précités dans des compositions prévues pour l'application locale sur les dents, des effets secondaires imprévisibles ont été rencontrés avec certains agents anti-carie con nus, en particulier avec certains sels contenant de l'étain. Pour cette raison, les chercheurs spécialisés en art dentaire ont poursuivi leurs efforts pour trouver de nouvelles compositions qui ne soient pas seulement plus efficaces contre la carie, mais qui réduisent aussi les effets secondaires indésirables. L'hexafluorogermanate de zirconium et l'hexafluorogermanate de zirconyle de la présente invention font preuve d'ùn haut degré =d'ef- ficacité contre la carie, ils sont relativement non toxiques pour les organismes vivants ; ils sont prévus pour l'utilisation locale dans l'art dentaire préventif, et ils peuvent etre utilisés à des concentrations très fortes par rapport aux composés anti-carie connus contenant des fluorures. L'hexafluorogermanate de zirconium /Zr (GeF6) 2] est un composé cristallin blanc-bleuâtre qui fcnd à une température de plus de 310 C et qui a un indice de réfraction de 1,565-1,572. Zr(GeF6)2 peut être préparé en dissolvant le tétrafluorure de zirconium [ZrF4] et le dioxyde de germanium [GeO2]. dans la proportion molaire de 1/2, dans une solution aqueuse à 50% d'acide fluorhydrique [HF]. Cette solution est concentrée, et les cristaux sont recueillis Les cristaux sont ensuite lavés avec de l'acide fluorhydrique à 50% et séchés. EXEMPLE I 4,181 g (0,025 mole) de ZrF4 anhydre et 5,23 g (0,05 mole)de GeO2 ontété dissous dans 25,392 ml d'une solution aqueuse à 50 pour cent d'acide fluorhydrique, et les cristaux de Zr(GeF6)2 ont été recueillis, selon la méthode indiquée ci-dessus. Le Zr(GeF6)2 synthétisé de cette manière a été obtenu avec un rendement de 88 pour cent. iris analyses chimiques théoriques et réelles de ce produit étaient conformes aux valeurs indiquées dans le Tableau I. TABLEAU I - ANALYSES Elément Théorique (%) Réel (%) Fluor 49,09 49,0 Germanium 31,27 31,3 Zirconium 19,64 19,7 L'hexafluorogermanate de zirconyle [ZrOGeF6] est un composé cristallin gris-blanc qui fond à une température de plus de 3100C et qui a un indice de réfraction de 1,558. ZrOGeF6 peut être préparé de la manière suivante Une mole de GeO2 et deux moles de fluorure de potassium [KF] sont dissous dans un excès de solution à. 50% de HF. La solution obtenue est neutralisée avec de l'hydroxyde de potassium à 50% /KoH7, ce qui fait précipiter l'hexafluorogermanate de potassium [K2GeF6], lequel est recueilli. Un mélange équimolaire de K2GeF6 et d'oxychlorure de zirconium [ZrOCl2] est dissous dans une quantité minimale d'eau, et la-solution obtenue est concentrée.Le précipité, qui est ZrOGeF6, est recueilli et séché. EXEMPLE II 5,230 g (0,050 mole) de GeO2 et 2,95 g (0,05 mole) de KF ont été dissous dans 25,392 ml d'une solution à 50% de HF. Par neutralisation de la solution obtenue à l'aide de KOH à 50%, un précipité de K2GeF6 s'est séparé et a été recueilli, son rendement étant de 98 pour cent. 6,620 g (0,025 mole) du K2GeF6 ainsi préparé ont été dissous dans une quantité minimale d'eau avec 8,057 g (0,025 mole) de ZrOCl2 . Le produit a été isolé selon la méthode précédente, et ZrOGeF6 a été obtenu avec/rendement de 92 pour cent. Les analyses chimiques théoriques et réelles de ce produit étaient conformes aux valeurs indiquées dans le Tableau Il. TABLEAU II - ANALYSES Elément Théorique (%) Réel (%) Fluor 38,80 38,7 Germanium 24,71 24,8 Oxygène 5,45 : 5,5 Zirconium 13,05 31,0 Les sels de zirconium-germanium-fluorure ici décrits ont tous eté té. caractérisés selon la technique conventionnelle des poudres de diffraction de rayons X de Hull-Debye-Scherrer, afin de produire un enregistremènt sur film. L'exposition a été effectuée en utilisant une caméra standard de diffraction de rayors X X (diamètre 114,6 mm) L'efficacité des sels de zirconiumegermaniumeluorure contre la carie peut être mise en évidence en soumettant des rats à des expériences de carie dentaire (les rats sont les animaux expérimentaux standard pour les études anti-carie).L'effet de diverses com positions pour réduire la solubilité de llémail dentaire dans l'a- cide constitue un indicateur sur du pouvoir anti-carie. Les caractéristiques de solubilité d'émail des compositions dentaires peuvent être déterminées par un certain nombre de tests bien connus dans la technique. Le test particulier de réduction de la solubilité de l'émail dentaire, décrit ici, comprend une comparaison de la so lubilité d'une dent donnée dans un acide avant et après traitement avec une composition d'essai donnée. Ladite comparaison est exprimée en "ESR", c'est-à-dire en réduction de la solubilité de l'émail. L'ESR des dents de rat est déterminée in ivo comme suit. Les dents d'un groupe de rats d'essai convenablement choisis sont soumises à une seule application locale d'une minute de solutions de divers fluorures, et les animau sont sacrifiés vingt minutes après. Chaque demi-mtchoire mandibulaire est prélevée, et les couronnes cliniques de chacune sont décalcifiées dans un tampon d'acétate de sodium 0,2N (pH 4) pendant 20 minutes, et on analyse la teneur en phosphore des solutions de décalcification par une méthode colorimétrique (Fisk et Subbarow, "The Colorimetric Determination of Phosphorus", Journal of Biological Chemistry, 66:375, 1925). La libération de phosphore par les dents traitées localement avec les différentes solutions de fluorure est comparée à celle de dents traitées de la même façon avec des solutions témoin ne contenant pas de fluorure, et le résultat d'une telle comparaison est noté en pourcentage de réduction de solubilité de l'émail (c'est-à-dire en ESt). Le tableau IV indique les valeurs du pourcentage de réduction obtenues dans le test ESR des dents de rat avec des solutions aqueuses appliquées localement des sels de zirconium-germanium-fluorure de la présente invention, pour une concentration de 1000 PPM d'ion fluorure. Le haut degré d'activité des nouveaux composés contre la carie est nettement mis en évidence par les valeurs du pourcentage de réduction indiquées ci-dessous, TABLEAU IV ESR Composé pH de la Solution % Réduction Moyen Zr(GeF6)2 2,3 70,06 ZrOGeF6 2,5 70,83 Les valeurs du pourcentage de réduction obtenues pour les solutions ou les bouillies aqueuses appliquées localement de Zr(GeF6)2 et de ZrOGeF6 à diverses concentrations, sont indiquées dans le Tableau V. On a obtenu de hauts degrés d'activité anti-carie à toutes les concentrations essayées. % TABLEAU V ESR Composé fluorure Conc. pH (nat.) % de Réduction Moyen Zr(GeF6)2 2,0 1,6 71,7 Zr(GeF6)2 4,0 1,5 82,1 Zr(GeF6)2 6,0 1,4 77,6 Zr(GeF6)2 8,0 1,3 88,1 Zr(GeF6)2 12,0 1,2 94,9 Zr(GeF6)2 16,0 1,1 95,5 Zr(GeF6)2 24,0 1,0 90,7 ZrOGeF6 2,0 2,0 82,0 ZrOGeF6 4,0 1,9 83,7 ZrOGeF6 6,0 1,8 87,0 ZrOGeF6 8,0 1,7 79,1 ZrOGeF6 12,0 1,5 82,9 ZrOGeF6 16,0 1,3 91,6 ZrOGeF6 24,0 1,1 89,0 Les Tableaux VI à VIII donnent les résultats comparatifs d'ESR obtenus avec les nouveaux sels de zirconium-germanium-fluorure et plusieurs agents anti-carie connus contenant des fluorures. Dans les études rapportées dans le Tableau VI, les solutions aqueuses d'essai étaient préparées de façon à ce que chacune soit équivalente (quant aux ions fluorure) à une solution de SnF2 à 8%.De même, dans le Tableau VII les solutions Oh les bouillies aqueuses étaient toutes équivalentes à une solution de SnF2 à 24%, et dans le Tableau VIII les solutions ou les bouillies étaient toutes équivalentes à une solution de SnZrF6 à 24%. Dans tous les cas les nouveaux sels de zirconium-germanium-fluorure étaient au moins aussi actifs que les composés anti-carie connus essayés. TABLEAU VI % ESR Composé Fluorure Conc. pH (nat.) % de Réduction moyen SnF2 8,00 2,6 24,2 NaF 4,29 6,9 16,3 Zr(GeF6)2 3,95 1,4 81,5 ZrOGeF6 5,00 1,5 81,6 SnZrF6 5,51 2,1 26,5 TABLEAU VII ESR Composé Fluorure Conc. pli (natte ) % de Réduction moyen SnF2 24,00 2,3 46,7 NaF 12,86 6,7 30,3 Zr(GeF6)2 11,86 1,0 93,1 ZrOGeF6 15,00 1,7 84,3 SnZrF6 16,54 1,7 81,4 TABLEAU VIII ESR Composé Fluorure Coc. pli (NAT. ) % de Réduction moyen SnZrF6 24,00 1,5 76,3 Zr(GeF6)2 17,20 1,0 97,5 ZrOGeF6 21,68 1,2 90,7 SnF2 34,83 2,1 58,8 NaF 18,67 6,6 51,5 Le Tableau IX donne les résultats illustrant la durée d'action d'une seule application locale de divers agents anti-carie contenant des fluorures. Un total de 120 rats a été divisé en cinq groupes, et chaque groupe a été divisé en quatre sous-groupes. Les animaux de chaque groupe ont reçu un seul traitement local de une minute de la solution aqueuse correspondante. Les animaux du premier sous-groupe ont été sacrifiés vingt minutes après avoir reçu le traitement local initial. Les autres sous-groupes ont été sacrifiés aux intervalles de temps suivants : deux jours et demi, cinq jours, et dix jours. Les solutions locales ont été ajustées à la teneur en fluorure de 8 pour cent de Zr(GeF6)2.Les demi maclloires ont été préparées et les solubilités de l'émail ont été déterminées comme décrit plus haut. Si on choisissait un degré minimal de réduction voulu de 50 pour cent, les fluorures de zirco nium-germanium exigeraient une réapplication seulement de moitié aussi fréquente que SnF2 ou SnZrF6. TABLEAU IX ESR % de Réduction moyen jours Composé Fluorure Conc. 20 min. 2il/2 5 jours 10 iours SnF2 16,2 59,9 54,8 25,0 17,8 SnZrF6 11,2 62,0 58,9 23,5 23,8 ZrOGeF6 10,1 92,1 79,8 45,8 52,0 Zr(GeF6)2 8 94,4 80,5 64,1 63,8 Le Tableau X présente les résultats indiquant qurune activité anti-carie appréciable est atteinte alors même que la durée de l'application locale est relativement brève. Des solutions aqueuses à 8% des composés ont été appliquan,pendant des périodes s'étalant de 15 secondes à plusieurs minutes. Les solubilités de l'émail ont été déterminées par le test ESR des dents de rat décrit plus haut. TABLEAU X ComPosé Fluorure Conc. Durée d'Application locale ESR Zr(GeF6)2 8% 15 sec 76,7 Zr(GeF6)2 8% 30 sec 74,9 Zr(GeF6)2 8% 1 min 89,3 Zr(GeF6)2 8% 2 min 86,9 Zr(GeF6)2 8% 4 min 89,8 ZrOGeF6 8% 15 sec 86,0 ZrOGeF6 8% 30 sec 93,4 ZrOGeF6 8% 1 min 90,0 ZrOGeF6 8% 2 min 93,3 ZrOGeF6 8% 4 min 97,1 Les nouveaux sels de zirconium-germanium-fluorure de la présente invention ont aussi une utilité remarquable comme constituants anti-carie de compositions buccales destinées à la prophylaxie des caries. En général, de telles compositions (qui comprennent les solutions locales, les compositions de pâte prophylactique, et les préparations de dentifrice) contiendront d'environ 0,1 à environ 50% des sels de zirconium-germanium-fluorure de la présente invention.Les compositions buccales qui sont prévues pour un emploi relativement fréquent chez soi (par exemple les préparations de dentifrice et de collutoire) contiennent typiquement les sels de la présente invention à des concentrations plus faibles que les putes prophylactiques ou les solutions locales. Les préparations de dentifrice contiennent de préférence d'environ 0,1 à erviron 0, 5% de sels de zirconium-germanium-fluorure. Les compositions de p tesprophylactiques contiennent de préférence environ 10 à 30% des sels de zirconium-germanium-fluorure de la présente invention. Les solutions locales incorporant les sels de zirconium-germaniumfluorure de la présente invention contiennent de préférence d'environ 0,1 à environ 50% du sel, et de préférence environ 40 à 20% des sels. Les compositions de dentifrice contenant les sels de zirconiumgermanium-fluorure constituent un mode de réalisation préféré de cette invention et peuvent contenir les constituants habituels des dentifrices, mais on utilise de préférence des adjuvants compatibles du point de vue ionique. Par exemple, on peut utiliser avec profit des produits abrasifs résineux contenant des produits de condensation divisés de mélamine et d'urée ou de formaldéhyde, et des produits de ce type, qui ne forment pas de sels insolubles avec l'ion fluorure ni ne désactivent le zirconium, le germanium ou les ions fluorure par adsorption. D'autres abrasifs qui se sont avérés pratiques dans les compositions de dentifrice contenant des fluorures et qui peuvent y être utilisés comprennent le silicate de zirconium, le pyrophosphate de calcium, les métaphosphates insolubles et l'alumine.On peut aussi utiliser des mélanges de ces abrasifs. La proportion totale de produit abrasif dans les dentifrices de cette invention peut représenter de 0,5% à 95% en poids de la composition totale. De préférence, les pâtes dentifrices en contiennent de 20% à 60% en poids, et les poudres dentifrices en contiennent de 60% à 95% en poids. Les pattes dentifrices exigent une substance liante qui lui confère les propriétés de texture voulues. On peut utiliser à cet effet des liants formés par des gommes naturelles telles que la gomme adragante, la gomme karaya, la gomme arabique, etc..., et des dérivés d'algues tels que la mousse d'Irlande et les alginates, et des dérivés de la cellulose solubles dans l'eau, tels que l'hy droxyéthylcellulose et la carboxyméthyl cellulose sodique. I1 vaut mieux employer les substances qui sont le mieux compatibles avec l'ion fluorure. On préfère tout particulièrement les liants qui ne contiennent pas de groupements ioniques, tels que l'hydroxyéthyl cellulose. On peut aussi obtenir des améliorations de texture en incorporant un produit supplémentaire tel que le silicate de magnésium-aluminium colloïdal. On peut utiliser des agents épaississants, dans une proportion allant de 0,5% à 5,0% en poids, pour former une patte dentifrice satisfaisante. Les pâtes dentifrices contiennent conventionnellement des agents moussants. Les agents moussants appropriés comprennent, mais sans s'y limiter, les sulfates d'alcoyle solubles dans l'eau ayant de 8 à 18 atomes de carbone dans leur radical alcoyle, tels que le lauryl sulfate de sodium, les sels solubles dans l'eau des monoglycérides sulfonés d'acides gras ayant de 10 à 18 atomes de carbone dans leur radical alcoyle, tels que le sulfonate sodique de monoglycéride de coprah, les sels d' amides diacide gras des taurines, tels que le N-méthyl palmitoyl tauride de sodium, et les sels d'esters d'acide gras de l'acide iséthionique. On peut employer les agents moussants, dans les compositions de cette invention, dans une proportion pondérale représentant environ 0,5% à environ 5,0% de la composition totale I1 est également souhaitable d'incorporer un peu de produit humectant dans une p te dentifrice pour l'empêcher de durcir. Les produits couramment utilisés à cet effet comprennent la glycérine, le sorbitol et les autres alcools polyhydriques. Les agents humectants peuvent former jusqu'à 35% de la composition de pate dentifrice. On peut incorporer dans les formulations de pate dentifrice des produits d'aromatisation, comprenant de petites quantités d'essences de wintergreen et de menthe poivrée et des agents sucrants tels que la saccharine, le dextrose et le lévulose. On peut constater, d'après les études précédentes, l'efficacité des compositions de pates dentifrices selon cette invention. Un certain nombre de rats a été divisé en treize groupes égaux, et les dents de chaque rat ont été brossées cinq fois, en un laps de temps de trois heures, avec un échantillon de préparation de dentifrice. Les rats ont été ensuite sacrifiés, et on a obtenu les résultats dSESR de la manière déjà décrite. Les résultats de ces essais sont donnés dans le Tableau XI. Les échantillons de dentifrices utilisaient comme constituant actif contre la carie des mélanges d'un sel contenant un fluorure et d'un composé à phosphate actif, par exemple un sel d'ammonium d'un produit de condensation de KH3 et P4010X- , vendu sous la marque "Victamide" par la Victor Chemical Company.Comme constituants de nettoyage et de polissage, les dentifrices utilisaient un silicate de zirconium bien défini Les résultats indiqués dans le Tableau XI vérifient le haut degré de pouvoir anti-carie obtenu avec les préparations de dentifrice incorporant les sels de zirconium-germanium-fluorure de la présente invention. - par exemple TABLEAU XI EFFICACITE ANTI-CARIE DES SELS DE ZIRCONIUM-GERMANIUM-FLUORURE CONSTITUANTS - PARTIES PONDERALES Grou- Sorbitol Agents Vict aqueux Mouspe N ZrSiO4 ZrGeF6 Zr(GeF6)2 amide Eau Glycérine à 70% sants Liants M-HPO3 H3PO4 Zr(PO3)4 1(Té- -- ---- ---- -- -- -- -- --- --- --- --- --moin) 2 48 0,26 ---- 10 18 10 10 1,2 2,0 1,0 0,2 1,0 3 48 0,26 ---- 15 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- 1,0 4 48 0,26 ---- 10 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- --5 48 0,26 ---- 15 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- --6 48 0,26 ---- 10 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- --7 48 0,26 ---- 15 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- --8 48 ---- 0,18 10 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- 1,0 9 48 ---- 0,18 15 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- 1,0 10 48 ---- 0,18 10 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- --11 48 ---- 0,18 15 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- --12 48 ---- 0,18 10 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- --13 48 ---- 0,18 15 18 10 10 1,2 2,0 1,0 --- --- TABLEAU XI (SUITE) EFFICACITE ANTI-CARIE DES SELS DE ZIRCONIUM-GERMANIUM-FLUORURE CONSISTUANTS - PARTIES PONDERALES Résultats E.S.R. Groupe N ZrP2O7 Zr3(PO4)4 KHC8H4O4 pH de Nombre de Dents % de Réduction Moyen Brossage 1 (Témoin) --- --- --- 7,0 10 ---2 --- --- 2,0 4,0 10 71,0 3 --- --- 2,0 3,85 9 63,5 4 1,0 --- 2,0 3,9 10 66,3 5 1,0 --- 2,0 4,2 10 62,2 6 --- 1,0 2,0 4,0 9 71,1 7 --- 1,0 2,0 4,2 8 73,8 8 --- --- 2,0 4,1 10 60,0 9 --- --- 2,0 4,0 9 68,7 10 1,0 --- 2,0 4,0 10 66,0 11 1,0 --- 2,0 3,9 10 66,5 12 --- 1,0 2,0 3,9 10 63,1 13 --- 1,0 2,0 4,0 9 75,8 Quand on les incorpore aux préparations de dentifrice, les nouveaux sels de zirconium-germanium-fluorure de la présente invention ont une efficacité comparable à celle des autres agents anticarie connus (comme par exemple SnF2). Le Tableau XII rapporte les données ESR de rats obtenues dans une étude de brossage, effectuée selon la méthode déjà décrite, dans laquelle on utilise des dentifrices contenant du SnF2 et du Victamide. Les résultats du Tableau XII vérifient le haut degré d'efficacité anti-carie des préparations de dentifrice incorporant les sels de la présente invention. TABLEAU XII EFFICACITE ANTI-CARIE DE PREPARATIONS DE DENTIFRICE CONTENANT DIVERS FLUORURES CONSTITUANTS - PARTIES PONDERALES RESULTATS ESR --- --- ---- --- -- -- -- --- --- --- --- --- --- 7,0 9 ---47 0,4 ---- 10 10 10 10 1,5 2,3 1,0 0,4 1,0 2,0 4,0 10 77,9 47 0,4 ---- 12,5 10 10 10 1,5 2,3 1,0 0,5 1,0 2,0 4,0 10 72,8 47 0,4 ---- 15 10 10 10 1,5 2,3 1,0 0,6 1,0 2,0 3,95 10 77,3 48 --- 0,26 10 22 10 10 1,2 2,0 1,0 0,2 --- --- 4,5 9 70,1 48 --- 0,26 10 22 10 10 1,2 2,0 1,0 0,2 --- --- 4,0 10 65,7 48 --- 0,26 10 22 10 10 1,2 2,0 1,0 0,2 --- --- 5,0 10 70,4 Les Exemples suivants fournissent des formulations caractéristiques de dentifrice contenant les sels de zirconium-germaniumfluorure de la présente invention. EXEMPLE III On prépare par des méthodes conventionnelles une composition de pate dentifrice ayant la composition suivante % Pondéral Hexafluorogermanate de zirconium 0,22 Silicate de zirconium 44,18 Victamide 5,01 Eau distillée 14,09 Glycérine 7,59 Sorbitol (solution aqueuse à 70 /O) 9,21 Sulfonate sodique de monoglycéride de coprah 0,87 Lauryl sulfate de sodium 0,87 Veegum(silicate de magnésium-aluminium) 0,33 carboxyméthyl cellulose sodique 1,35 Acide Méta-phosphorique 11,38 Phtalate acide de potassium 2,00 Agents aromatisants 1,00 Agents colorants 1,08 Saccharine 0,82 100,00 Quand on la dilue avec de l'eau et qu'on brosse les dents avec de la manière habituelle, cette composition fournit des réductions appréciables de l'apparition de la carie. EXEMPLE IV On prépare une autre composition de patte dentifrice comme à l'Exemple III, mais contenant de l'hexafluorogermanate de zirconyle à la place de I'hexafluorogermanate de zirconium. Cette composition fournit un moyen efficace de prophylaxie de la carie quand on l'utilise de la manière conventionnelle. Les nouveaux composés de zirconium-germanium-fluorure sont utiles comme constituants anti-carie quand on les incorpore à un agent de nettoyage et de polissage (par exemple = de la pierre ponce ou à du silicate de zirconium) pour former une pate prophylactique prévue pour être appliquée une ou deux fois par an par un dentiste ou un hygiéniste dentaire. Le Tableau XIII contient- les résultats représentatifs d'ESR obtenus en employant diverses compositions be pate prophylactique. Un nombre convenable de rats d'essai a été divisé en groupes,-et chaque groupe a subi un traitement prophylactique de 15 secondes avec l'une des compositions. Vingt minutes après le traitement, les animaux ont été sacrifiés, et les solubilités de l'émail ont été déterminéesde la manière habituelle.Les résultats du Tableau XIII illustrent le haut degré d'efficacité anti-carie obtenu avec les compositions de pate prophylactique incorporant les sels de la présente invention. TABLEAU XIII Constituants de la Pâte Prophylactique Résultats ESR Agent de % de Réduction Polissage (%) Fluorure (%) Eau 1%) Moyen Pierre Ponce 67,0 33,0 ZrSiO4 82,0 ZrOGeF6 2,0 16,0 65,6 ZrSiO4 76,0 ZrOGeF6 8,0 16,0 87,4 ZrSiO4 84,0 Zr(GeF6)2 2,0 14,0 60,2 ZrSiO4 78,0 Zr (GeF6)2 8,0 14,0 91,2 ZrSiO4 55,0 SnZrF6 30,0 15,0 78,5 Pierre 61,1 SnF2 8,9 30,0 66,8 Ponce 2 L'efficacité anti-carie des nouveaux sels de zirconium-germanium-fluorure a aussi été vérifiée dans des études cliniques sur l'homme. Un total d'environ 150 enfants d'âge compris entre 6 et 15 ans a été divisé, selon l'expérience passée de la carie dentaire, en trois groupes équilibrés.Chaque membre de chaque groupe a subi un traitement prophylactique soigneux avant que l'étude clinique soit commencée. Chaque membre de chaque groupe a été traité par une solution locale et a été examiné au bout de six mois. Les enfants du groupe I ont reçu une solution à 8% de Zr(GeF6)2; le Groupe II a reçu une solution à 12,6% de ZrGeF6; et le Groupe III a reçu une solution de NaCl à 0,9%. Les incréments du nombre de dents gatées, manquantes, et plombées ( #DMFT), et les incréments du nombre de surfaces gatées, manquantes, et plombées (#DMFS) ont été notés. Le pourcentage de réduction de l'apparition des caries a été établi par comparaison avec le groupe témoin (groupe III).Les résultats de cette étude sont présentés dans le Tableau XIV. TABLEAU XIV Etudés- Cliniques sur l'Homme Nombre de Composé Conc. 4 # % Réd. Groupe Suiets Fluorure % DMFT DI;5FS Dents Surfaces I 50 Zr(GeF6)2 8,0 0,40 1,20 76,8 58,4 II 49 ZrOGeF6 12,6 0,43 0,63 75,9 78,2 III 43 Témoin ---- 1,72 2,89 Les résultats des études cliniques sur l'homme, comme le montre le Tableau XIV, établissent nettement l'efficacité anti-carie des fluorures de zirconium-germanium de la présente invention. Comme on Ita déjà signalé, les nouveaux sels de zirconiumgermanium-fluorure de la présente invention sont particulièrement utiles quand ils sont incorporés aux compositions buccales destinées à la prophylaxie de la carie. TOXICITE VIS A VIS DES ANIMAUX Outre qu'ils présentent un haut degré d'efficacité anti-carie, les sels de zirconium-germanium-fluorure de la présente invention ont une faible toxicité qui permet de les comparer très favorablement à cet égard à d'autres fluorures anti-carie, comme le prouvent les études expérimentales suivantes. La toxicité des sels de zirconium-germanium-fluorure a été déterminée chez les souris (animaux expérimentaux standard à cet usage), et les données de toxicité aiguë sont présentées dans le Tableau XV, les valeurs correspondantes obtenues pour NaF étant incluses pour les besoins de la comparaison. La toxicité est exprimée en termes de DL50, qui est la dose léthale pour 50% des animaux traités. La DL50 est exprimée d'une part en milligrammes de fluorure par kilogramme de poids corporel et d'autre part en milligrammes de composé par kilogramme de poids corporel. Les résultats révèlent que les souris d'expérience pourraient tolérer des quantités sensiblement plus grandes de sels caractéristiques de zirconiumgermanium-fluorure que de fluorure de sodium. TABLEAU XV Toxicité Aiquë Composé DL50 ms FA ms Comp./Kq NaF 36 80 Zr(GeF6)2 75 153 ZrOseF6 75 194 Les études sur les rats révèlent en outre que les sels de zirconium-germanium-fluorure, quand on les applique localement, n endommagent pas le tissu gingival des animaux d'essai. Des groupes de rats sevrés ont reçu des applications locales de divers composés de fluorure, et les tissus gingivaux ont été examinés au bout de 24 heures. Les résultats indiquent que les sels caractéristiques de zirconium-germanium-fluorure sont comparables ou supérieurs aux fluorures connus (par exemple NaF, SnF2 ou SnZrF6). On pense que les sels particuliers de zirconium-germanium-fluorure indiqués et décrits ici sont représentatifs d'une catégorie de sels de zirconium-germanium-fluorure que l'on peut théoriquement obtenir. Ainsi, on pense que d'autres sels de zirconium-germaniumfluorure peuvent être préparés, et on s'attendrait à ce que ces autres sels manifestent la même utilité contre la carie que les sels spécifiques décrits ici. REVENDICATIONS 1. Un composé fluorure-formé par l'hexafluorogermanate de zirconium ayant la formule Zr(GeF6)2, ou par l'hexafluorogermanate de zirconyle ayant la formule ZrOGeF6. 2. Une composition anti-carie comprenant un excipient convenable et d'environ 0,1 à 50 %0 en poids d'un composé fluorure tel qu'il est défini dans la revendication 1. 3. La composition de la revendication 2, dans laquelle l'excipient est un dentifrice et le composé fluorure est présent à raison d'environ Q,1 à 0,5% en poids. 4. La composition de la revendication 2 ou 3, dans laquelle l'excipient est un dentifrice contenant environ 20-70% en poids d'un agent de nettoyage et de polissage compatible avec le fluorure. 5, La composition de la revendication 2 ou 3, dans laquelle l'excipient est une patte et le composé fluorure est présent à une concentration d'environ 10-30%. 6. La composition de la revendication 5, dans laquelle la pate contient environ 30-80% en poids d'un agent de nettoyage et de polissage compatible avec le fluorure. 7. La composition de la revendication 2 ou 3, dans laquelle l'excipient est prévu pour l'application locale directe sur les dents sous forme aqueuse. 8. Un procédé pour préparer un composé fluorure ayant la formule Zr(GeF6)2 en faisant réagir le dioxyde de germanium avec le tétrafluorure de zirconium. 9. Le procédé de la revendication 8, dans lequel la réaction est effectuée en présence d'acide fluorhydrique. 10. Le procédé de la revendication 8 ou 9, dans lequel la proportion molaire du tétrafluorure de zirconium au dioxyde de germanium est de 1/2. 11, Un procédé pour préparer le composé fluorure ayant la formule ZrOGeF6, en faisant réagir un hexafluorogermanate de métal alcalin avec ltoxychlorure de zirconium. 12. Le procédé de la revendication 11, dans lequel le métal alcalin est le potassium. 13. Le procédé de la revendication 11 ou 12, dans lequel les produits réagissants sont en proportions équimolaires. 14. Le procédé de la revendication 11, 12 ou 13, dans lequel l'hexafluorogermanate de métal alcalin est préparé en faisant réa gir le dioxyde de germanium avec l'acide fluorhydrique et un fluorure de métal alcalin. 15. Le procédé de la revendication 14, dans lequel le dioxyde de germanium, l'acide fluorhydrique et le fluorure de métal alcalin sont mélangés puis neutralisés à l'aide d'un hydroxyde de métal alcalin. 16. Le procédé de la revendication 15, dans lequel l'hydroxyde de métal alcalin est l'hydroxyde de potassium.