FR 2002067 A1 19691003 FR 6903745 A 19690214 La présente invention est relative à de nouveaux esters de a-alkyl-5-hydroxytryptophane et à leurs sels par 7 addition d'a cide , et plus particulièrement aux esters alkyliques, cycloalkyliques, phényliques, phénylalkyliques et phényliques substitués par alkyle, qui sont actifs par voie buccale et par voie parentérale à titre de sédatifs; tranquillisants et agents anti-hypertensifs L'invention englobe de plus le procédé de préparation de ces esters de a-alkyl-5-hydroxytryptophane sous forme de'racéma- tes et d'isomères optiques, ainsi que les formulations pharmaceute ques comprenant de tels esters nouveaux. Le brevet n0 3.026.325 des Etats-Unis d'Amérique décrit le a-alkyl-5-hydroxytryptophane sous la forme non estérifiée. Lorsqu'on les administre par injection, les composés définis dans ce brevet sont des inhibiteurs d'enzymes, par exemple de la décarboxylase d'amino-acide aromatique, qui convertit le 5-bydroxy- tryptophane en sérotonine , et la dihydroxyphénylalanine (dopa) en dihydroxyphénéthylamine (dopamine), et de la tyrosine hydroxylase qui convertit la tyrosine en dopa. Par voie buccale, ces composés sont inactifs. I1 est par conséquent surprenant de découvrir que les esters de ces composés, qui forment l'objet de la présente invention, sont très actifs par voie buccale à titre d' inhibiteurs des enzymes précités, et à titre d'agents anti-hypertensifs, sédatifs et tranquillisants, ainsi que comme analgésiques , agents de relaxation musculaire et agents anti-anxiété. Les nouveaux composés II de l'invention , constituant des bases libres, et le procédé pour lesXproduire peuvent titre représentés à titre illustratif par les formules suivantes dans lesquelles R1 et R2 representent de l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 6 atomes de carbone inclusivement, R3 est un alkyle tel que défini ci-dessus, et R4 est choisi dans le groupe comprenant les alkyles de 1 à 12 atomes de carbone inclusivement, les cycloalkyles de 3 à 8 atomes de carbone inclusivement, le phényle, des phényles substitués par alkyle ,et des phénylalkyles comportant de 7 à 10 atomes-de carbone inclusivemênt. L'invention englobe également les composés-de.-la formule Il sous forme racémique, ainsi que sous leur forme dextxogyre et leur forme levogyre. De plus, l'invention concerne aussi les sels d'addition d'acide de ces composés. La présente invention se rapporte aussi aux formulations pharmaceutiques comprenant, outre les composés actifs de la formule II, des diluants pharmaceutiques inertes- appropriés, et/ou d'autres sédatifs, tranquillisantsj agents anti-hypertensifs, agents anti-anxiété, analgésiques et agents de relaxation musculaire, ces autres produits étant habituellement utilisé-s en un.do- sage moindre. -Des exemples d'alkyles comportant jusqu'à et y compris 12 atomes de carbone sont constitués par des groupes. à chaîne droite et à.chatne ramifiée, tels que : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, butyle tertiaire, pentyle, 2-mé- thylbutyle, l-éthylpropyle, hexyle-, 2-méthylpentyle, heptyle, octyle, nonne, décyle, undécyle, dodécyle, etc. Des cycloalkyles sont : cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, ainsi que des cycloalkyles substitués par méthyle, par exemple : 2,2-diméthyl- cyclohexyle, 2, 5-diméthylcyclopentyle, etc. Des phényles substitués par allyle sont les o-, m- et ptolyles, les o-, m- et p-éthylphényles, les p-propyl- et p-isopropylphényles, le p-butylphényle, le p-isobutylphényle, le p (t-butyl) phényle, le 2,4-diméthylphényle, le 2, 5-diméthylphényle, le 3,4-diéthylphényle, le 3-éthyl-4-méthylphényle, etc. Des phénylalkyles sont : benzyle, phénétyle, 3-phénylpropyle, 4-phénylbutyle, etc. Le procédé de la présente invention comprend l'hydrogénation du composé nitro de la formule I en présence d'un catalyseur formé par un oxyde de platine pour obtenir le composé amino correspondant, et ensuite l'hydrogénation en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon pou-r convertir le groupe 5-benzyloxy en hydroxy par hydrogénolyse.Si les produits de la formule II sont désirés sous leurs formes optiquement actives, l'inter- médiaire provenant de l'hydrogénation en présence d l'oxyde de platine est traité avec de l'acide D-camphosulfonique, séparé en utilisant les solubilités différentes des sels diastéroisomères, et soumis séparément à hydrogénolyse en présence d'un catalyseur de palladium Les nouveaux composés de l'invention là savoir les esters de a-alkyl-5-hydroxytryptophane de la formule II et leurs sels d'addition d'acide acceptables du point de vue pharmacologique, sont des inhibiteurs puissants de la tyrosine hydroxylase et de la .déca-rboxylase d'amino-acide aromatique . L'effet-global de cette inhibition est une biosynthèse diminuée de la sérotonine et spécialement des catécholamines dans les tissus animaux.En consé quence, on a un abaissement prolongé de la norépînéphrine du coeur et du cerveau, et on obtient une tranquillisation , une sédation et-uneréduction de la pression sanguine élevée. Ces composés sont -par conséquent intéressants pour traiter des états de nervosité et pour abaisser la pression sanguine des sujets hypertensifs. On peut également les employer pour provoquer le sommeil, pour soulager les douleurs et pour relâcher les spasmes musculaires. Lorsqu'on les administre avec d'autres agents anti-hyperpensifs (comme on l'a signalé antérieurement), les composés de la .formule---II réduisent la dose de ces agents , qui est nécessaire pour air contre la pression sanguine et, de ce fait, ils réduisent les effets secondaires toxiques de ces autres agents. La caractéristique remarquable des composés de la présente invention est qu'on peut les utiliser par voie buccale pour obtenir les activités mentionnées ci-dessus, alors que les composés non estérifiés sònt:inactifs lorsqu'on les administre de cette manière.Les nouveaux produits sont actifs chez les mammifères et on peut en particulier les utiliser pour tranquilliser des animaux se trouvant dans un état d'agitation, par exemple durant le transport d'un endroit à un autre ou lors du changement de mattre à un autre. :Ai̇tré d'exemple, les chevaux, le bétail, les porcs et les mou tons sont sont fortement troublés lorsqu'on les transporte d'un endroit a un autre et ils refusent souvent une alimentation convenable de soorte qu'ils s'affaiblissent et qu'ils tombent souvent malades. -La-trflquilIisation de ces animaux , ainsi d'ailleurs que es ani- maux des jardins zoologiques, durant des voyages par air, par mer eu sur terre, est évidemment très désirable. Les dosages qui sont sintéressants pour les animaux vont de 0,01 à 100 mgr/kg de poids de corps par jour , de préférence de 0,5 à 50 mgr/kg par jour La quantité d'ingrédients actifs qui doit entre administrée dépend de l'age, du poids du patient, de l'étant particulier que l'or. traite, de la fréquence de l'administration et de la voie de celle-ci. La gamme des dosages va donc d'environ 0,1 à environ 50 mgr par kg de poids de corps, de préférence d'environ 0,3 à environ 30 mgr par kg de poids de corps.La dose pour les êtres humains va d'environ 5 à environ 2000 mgr par jour , cette dose étant administrée sous forme d'une seule dose ou en trois ou quatre doses subdivisées , la dose pour adultes étant de préférence d'environ 5 à environ 500 mgr par jour. L'ingrédient actif est combiné avec un diluant pharmaceutique approprié , sous forme de dosage unitaire, soit seul, soit en combinaison avec d'autres ingrédients actifs. La quantité de ces autres ingrédients actifs doit entre déterminée en se référant au dosage habituel de chaque ingrédient de ce genre.C'est ainsi que les nouveaux composés de la présente invention peuvent être combinés avec d'autres agents hypotensifs, tels que le Les nouveaux composés de la formule générale II sont également intéressants, suivant les brevets des Etats-Unis d'Amérique Nos 1.915.334 délivré le 27 juin 1933 et 2.075.359 délivré le 30 mars 1937 dans la formation d'agents anti-mites de fluosilicates d'amines, et suivant les brevets des Etats-Unis d'Amérique n 2.4250320 délivré le 12 azote 1947 et n 2.606.155 délivré le 5 azote 1952 dans la formation de produits de condensation de formaldéhyde-thiocyanate d'amine à utiliser comme inhibiteurs de piquage. Les sels par addition d'acide trichloroacétique des mimes composé sont intéressants comme herbicides, par exemple contre ie sorgho, le lupin jaune, le lupin vert, le cynodon et l'amourette. Les matières de départ pour la présente invention sont les esters d'acides 5-benzyloxy-a-alkyl-a-nitro-3-indolepropioniques, Le procédé de production de ces composés et plusieurs espèces de ceux-ci sont décrits dans le. brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3,02603)25. La description complète de la préparation d'un ester aÍkytique d'acide 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolepropionique est de plus donnée ci-après dans les exemples, notamment dans l'exemple 3. Dans la mise en oeuvre du procédé de la présente invention, on hydrogène un ester choisi d'acide 5-benzyloxy-2-alkyl- a-nitro-3-indolepropionique pour convertir le groupe nitro en un groupe amino , et pour convertir le substitúant 5-benzyloxy en hydroxy par hydrogénolyse. D'une manière générale, l'hydrogénation est réalisée dans un appareil d'hydrogénation industriel du type à bombe, en solution, par exemple dans du méthanol, de 1' éthanl, du propanol ou de l'isopropanol, en présence d'un cata ly.seur .Le catalyseur préféré pour la conversion du groupe nitro en groupe amino est un oxyde de platine, tandis que le catalyseur préferé pour l'hydrogénolyse est un catalyseur de palladium sur un support, habituellement sur charbon. Cependant, le tonalité de I'hydrogénation (conversion du groupe nitro en groupe amino et dù groupe benzyloxy en groupe hydroxy) peut être réalisée avec une 'qantité suffisante d'un catalyseur seulement, à savoir le catalyseur de palladium sur charbon. L'hydrogénation se fait habituel lement à une température comprise entre 0 et 600C, de préférence à la température ambiante. A la fin de la réaction, on récupère le produit par des moyens habituels, par exemple par chromatographie , extraction, recristallisation, etc. Le procédé précédent donne un produit racémique consistant toujours en les formes D et L. Si on désire les formes optiquement actives individuelles, on hydrogène avec soin l'ester de 5-benzyloxy-a-alkyl-a-nitro-tryptophane - suivant la forme de réalisation préférée en présence d'oxyde de platine - pour obtenir le composé amino correspondant à partir duquel on forme un sel d'addition d'acide avec un acide optiquement actif, tel que de 1' acide D- ou L- camphosulfonique. Les sels diastéréosomètres ainsi obtenus sont séparables du fait de leurs solubilités différentes dans les solvants organiques et/ou dans l'eau On traite alors les sels séparés avec une base, par exemple de l'hydroxyde de sodium ou de potassium, et on les soumet à hydrogénolyse en présence d'un catalyseur, par exemple du palladium sur charbon. On peut préparer les sels d'addition d'acide des composés de la formule II par neutralisation de la base libre avec la quantité appropriée d'un acide inorganique ou organique, dont des exemples sont les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, lactique, benzorque, salicylique, glycolique, succinique, tartrique, maléique, malique, pamoi- que, cyclohexanesulfamique, citrique et méthanesulfon-ique, etc. On peut réaliser la neutralisation par toute une série de procédés connus en pratique comme étant intéressants, d'une manière générale, pour la préparation de sels d'addition d'acides aminés. Le choix du procédé convenant le mieux dépendra de toute une série de. facteurs, notamment de la commodité de l'opération, de considérations économiques, et en particulier des caractéristiques de solubilité de la base libre particulière, de l'acide et du sel d'addition d'acide Si l'acide est soluble dans l'eau, on peut dissoudre la base libre dans de l'eau contenant une quantité équivalente de ltacide, et on peut ensuite séparer liteau par éva portion, dans certains cas, le sel précipite de la solution aqueuse, en particulier lorsqu'on la.-refroidit, et une évaporation n'est pas nécessaire.Si l'acide est soluble dans un solvant relativement non polaire, par exemple de l'éther diéthylique ou de l'éther diisopropylique, on peut mélanger des solutions séparées de l'acide et de la base libre dans un tel solvant, en des quantités équivalentes, à la suite de quoi le sel d'addition d'acide précipitera habituellement à cause de sa solubilité relativement faible dans le solvant non polaire. On peut aussi mélanger la base libre avec une quantité équivalente de l'acide en présence d'un solvant de polarité modérée, par exemple un alkanol inférieur, une alkanone inférieure ou un ester alkylique inférieur d'un acide alkanoique inférieur. Des exemples de ces solvants sont 1'éthanol, l'acétone et l'acétate d'éthyle.Un mélange ultérieur de la solution résultante du sel d'addition d'acide avec un solvant de polarité relativement faible, par exemple de l'éther diéthylique ou de l'hexane, provoquera habituellement la précipitation du sel d'addition d'acide. Dans le but de produire des formulations pharmaceutiques liquides, en particulier des formulations aqueuses, le-sel d'addition d'acide ne doit pas nécessairement entre isolé; on peut mélanger ensemble dans de l'eau des quantités stoechiométriques de la base libre choisie de la formule II et de l'acide choisi, et les utiliser de cette manière. Les exemples suivants illustrent le procédé et les produits de la présente invention mais ne constituent nullement une limitation quelconque de celle-ci. EXEMPLE 1 Ethyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane et son chlorhydrate Une solution de 250 gr (0,655 mole) d'éthyl -méthyl-a- nitro-5-benzyloxy-3-indolepropionate (brevet nO 3.026.325 des Etats-Unis d'Amérique) dans un mélange de 95% méthanol et de 5% de méthanol est hydrogénée dans un appareil d'hydrogénation de Parr (2,1 kg/cm2) en présence de 12,5 gr de catalyseur d'oxyde de platine pendant une période de 6 jours. On filtre le mélange de réaction résultant, on ajoute 10,0 gr d'un catalyseur à 10% de palladium sur charbon, et on poursuit l'hydrogénation pendant 2 jours supplémentaires. Ensuite, on filtre le mélange de réaction et on évapore le filtrat pour obtenir 176 gr d'une huile épaisse. On chromatographie un échantillon de 10 gr de cette huile sur 1,2 kg de gel de silice de Brinkmann dans une atmosphere d.'a- zote, après purge préalable de la colonne avec de l'azote, et en employant un solvant d'élution formé de 8% de méthanol et de 92% de chloroforme en volumes. On prélève des fractions d'environ 75 ml . On combine les fraction 18 à 28 et on les évapore pour obtenir 9 gr d'une huile brune que l'on cristallise au repos. Le produit cristallin est recristallisé 2 fois , à savoir d'abord dans de l'éthanol-eau , puis dans de l'acétate d'éthyle, pour obtenir 2,5 gr d'éthyl 5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane cris-tallin, de couleur blanc à crème, d'un point de fusion de 152-152,50C. L'huile brute restante est traitée comme ci-dessus, en utilisant des cristaux d'ensemencement provenant de l'opération précédente, pour obtenir de la sorte 93 gr supplémentaires d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane. On recristallise cette matière dans de l'acétate d'éthyle et ensuite dans 45% dleau-55% d'éthanol (en volumes) pour obtenir 81-gr du composé de point de fusion de 150,8-1530C. Analyse : Calculé pour C14Hl8N203 : C: 64,10; H: 6,92; N: 10,68 Trouve : C: 63,79; H: 6,83; N: 10,65 On mélange de 1'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane (2,62 gr; 0,01 mole) avec 100 gr d'acide chlorhydrique 0,lN (0,01 mole de HC1) jusqu'à dissolution de l'ester. La solution est évaporée jusqu'à siccité sous pression réduite à environ 450C pour obtenir le chlorhydrate d'éthyl 5-hydroxy- -méthyltryptophane sous forme d'un résidu solide. EXEMPLE 2 Ethyl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane A) Ethyl &alpha;-éthyl-&alpha;-nitro-5-benzyloxy-3-indolepropionate Un mélange de 56,0 gr (0,21 mole) de 5-benzyloxygramine, de 36,2 gr (0,22 mole) de a-nitrObutyrate d'éthyle /Kornblum et consort, Org. Syntheses 37, 44 (1957 > ? et de 220 ml de xylène est soumis à reflux pendant une période de 15 heures avec agitation continuelle, tandis qu'on y fait barboter un courant d'azote .On refroidit ensuite le mélange de réaction, on le lave avec deux portions de 75 ml chacune d'une solution aqueuse à 5% d'acide chlorhydrique, puis avec deux portions de 75 ml chacune d'une solution aqueuse de soude caustique 2N, puis finalement avec deux portions de 75 ml chacune d'eau. On sépare les couches aqueuses combinées et on les relave avec 25 ml de xylène. On combine les liquides de lavage, on sèche sur sulfate de sodium, on traite ensuite avec un adjuvant de filtration et finalement on filtre à la trompe pour séparer le solide. Le gateau de filtre est lavé avec 75 ml d'éthanol absolu et les lavages à l'éthanol sont combinés avec le filtrat. On évapore ensuite le filtrat et les lavages sous pression réduite au bain-marie bouillant.On dissout l'huile résultantedans 75 ml d'éthanol absolu et on évapore à nouveau sous un vide élevé pour obtenir 75,9 gr d'une huile visqueuse brune. On chromatographie cette huile sur Florisil (silicate de magnésium anhydre) en utilisant un solvant d'élution formé par 10% d'acétone et 90% d 'hexanes Skellysolve B (en volumes), ce qui donne une huile jaune que l'on cristallise au repos. Le produit cristallisé est 1 'éthyl a-éthyl-a-nitro-5-benzyloxy-3-indolpropionate d'un P.F. de 83-850C. Analyse: Calculé pour C22H24N205 C: 66,65; H: 6,10; N: 7,07 Trouvé : C: 66,90; H: 6,22; N: 6,95 B) Ethyl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane Une solution de 10 gr (0,025 mole) d'éthyl a-éthyl-a-nitro-5-benzyloxy-3-indolepropionate dans 150 ml d'un mélange de 95% d'éthanol et de 5% de méthanol est hydrogénée dans un appareil d1 hydrogénation de Parr en présence de 2,5 gr d'un catalyseur d'oxyde de platine. Après 22 heures -d'hydrogénation, on filtre le mélange de réaction et, au filtrat, on ajoute 5,0 gr d'un catalyseur à 10% de palladium sur charbon, puis on hydrogène à nouveau le mélange pendant 6 heures. Après cette période , on filtre le mélange de réaction, on sépare le solvant par évaporation sous vide pour obtenir 5,7 gr d'une huile épaisse que l'on chromatographie sur 800 gr de gel de silice de Brinkmann en utilisant un solvant d'élution formé par un mélange de 7% de méthanol et de 93% de chlo reforme en volumes. On prélève des fractions d'environ 75 ml. On combine les fractions 14 à 18 et on les évapore pour obtenir un solide de couleur tan, que l'on recristallise deux fois dans de méthanol aqueux pour obtenir 1,44 gr d'éthyl 5-hydroxy-aéthyltryptophane d'un P F. de 157,5-158,50C. Analyse : Calculé pour : C15H20N203 N: 10,14 Trouvé : N: 9,86 EXEMPLE 3 Octyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane A) a-Bromopropionate d'éthyle On fait passer un lent courant d'azote à travers 52,0 gr (0,4 mole) de l-actanol du commerce à 200C. On y ajoute 97 gr (0,45 mole) de bromure de a-bromopropionyle goutte à goutte sur une période de 2 heures La solution est agitée pendant la nuit et mélangée à de l'éther On lave la solution éthérée à l'eau et ensuite avec du bicarbonate de sodium aqueux jusqu'à ce' que la solution soit neutre. On sèche ensuite la solution éthérée sur du sulfate de sodium anhydre et on la concentre pour obtenir 95 gr (91%) de a-bromopropionate d.'octyle. B) a-Nitropropionate d'octyle Une solution de 20,0 gr (0,16 mole) de phloroglucinol anhydre, de 18,0 gr (0,26 mole) de nitrite de sodium et de. 300 ml de diméthylformamide est préparée à 200C et on y ajoute 42,0 gr (0,16 mole) de a-bromopropionate doctyle obtenu comme précédez ment. On agite la solution à 20-250C pendant 4 heures et on la déverse ensuite dans un mélange de 600 ml de glace et d'eau et de 150 ml d'éther. On sépare le mélange et on extrait la solution aqueuse avec 4 portions de 1QO ml d'éther. La solution éthérée et les extraits sont combinés, lavés à l'eau, séchés sur sulfate de sodium anhydre et concentrés jusqu a siccité , le produit résultant étant distiilé.On rejette la première fraction qui a un point d'ébullition allant jusqu'à 1040C à 0-,3 mm de Hg. On récolte la troisième fraction, ayant un point d'ébullition de l040C à 0,3 ml de Hg etun poids de 12,6 gr. I1 s'agit de a-nitropropio- nate d'octyle. Analyse : Calculé pour C11H21N04 : C: 56,87; H: 9,11; N: 6,03 Trouve : C: 56,34; H: 9-,18; N: 6,07 @@@@@@@ c) -5-Benzyloxy-&alpha;-méthyl-&alpha;-nitro-3-indolepropionate d'octyle @@@@ Un mélange de 14,0 gr (0,05 mole) de 5-benzyloxygramine, de 11,6 gr gr (0,05 mole)- de a-nitropropionate d'octyle et de 100 ml de toluène est soumis à reflux sous un courant d'azote pendant 4 heures. On refroidit le mélange de réaction et on le dilue avec du chloroforme. On lave la solution successivement avec deux portions de 60 ml d'acide chlorhydrique à 10%, deux portions de 60 ml d'eau, deux portions de 60 ml d'hydroxyde de potassium aqueux à 5%, et deux portions de 50 ml d'eau.On sèche ensuite la solution sur sulfate de sodium et on concentre sous pression réduite pour obtenir 18,2 gr de 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolepropinate d'octyle. @@@@@@@@ D) Octyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane 'Un Un mélange de 9,3 gr de -benz yloxy-a- de 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3- indolepropionate d'octyle, de 150 ml d'éthanol absolu et de 1,0 gr d'un catalyseur à à 10% de palladium sur carbone est secoué sous une pression d'hydrogène initiale de 4,9 kg/cm2 pendant une période de 20 heures. On filtre le mélange de réaction et on concentre le filtrat jusqu'à siccité. On chromatographie le résidu ainsi obtenu sur 1000 gr de gel de silice en utilisant un solvant d'élution formé par un mélange de 5% de méthanol et de 95% de chloroforme (en volumes). On prélève des fraction de 100 ml. On combine les fractions 22 à 34 et on les évapore pour obtenir 3,3 gr d'une huilen'visqueuse. On chromatographie cette huile sur 500 gr de gel de silice en *t sant un solvant d'élution formé par un mélange de 10% de methanol 'al , de 25% d'hexanes Skellysolve B et de 65% d'acétate d'éthile (en volumes), et on prélève des fractions de 100 ml. On combine les fractions 35 à 5C et on les évapore pour obtenir 1 gr d'octhyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane huileux. Spectre dans l'ul traviolet, éthanol léger ép. 223 (21.450 > ; 277 (6230); 299,5 max. Analyse : Calculé pour : C2 g3GN2C3 : ., , ,. I 30 -- ---- - C: 69,33; H: 8,28; N: 8,09 Trouvé : C: 68,61; H: 8,49; N: 8,15 EXEMPLE 4 Résolution de l'ester éthylique de 5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane Un mélange de 11,8 gr (0,0336 mole) d'ester éthylique de 5-benzyloxy- -méthyltryptophane (obtenu comme décrit dans l'exemple 1, c'est-à-dire par hydrogénation de o-méthyl-2-nitro-5-benzyl- oxy-3-indolepropionate d'éthyle en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine , et évaporation du mélange de réaction) et de 8,0 gr (0,044 mole) d'acide D-camphosulfonique est dissous dans 840 ml d'isopropanol bouillant.On décante la solution des impuretés insolubles et on la laisse revenir à la température ambiante pendant la nuit, puis on la filtre. On lave les solides se trouvant sur le filtre avec 14 ml d'isopropanol, puis avec 50 ml d'éther. On recristallise alors ce solide respectivement dans 140, 120 et finalement 70 ml d'isopropanol. On dissout le D-camphosulfonate d'ester éthylique de (L)-5-benzyloxy-a-méthyltryptophane ainsi obtenu, dans 120 ml d'eau et on ajoute goutte à goutte, sur une période d'une heure, 1,5 équivalent d'une solution aqueuse à 10% d' hydroxyde de sodium. On extrait alors le mélange à l'éther, on sépare l'éther, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on concentre pour obtenir lester éthylique de (L)-5-benzyloxy-a-méthyî- tryptophane On combine le filtrat initial et les filtrats provenant des trois premières recristallisations et on concentre jusqu a siccité sous pression réduite.On recristallise le résidu dans 200 ml d'isopropanol et on recristallise ensuite respectivement dans 40, 40 et 30 ml d'isopropanol, pour obtenir le D-camphosulfonate d' ester éthylique de (D)-5-benzyloxy-a-méthyltryptophane. On concentre le filtrat final à 10 ml et on filtre. On combine les solides et on recristallise respectivement dans 25, 15 et 15 ml d'isopropanol pour obtenir du (D)-camphosulfonate d'ester éthylique de (D)-5-benzyloxy-a-méthyltryptophane additionnel qui, comme précédemment,est converti en l'ester éthylique de (D)-5-benzyloxy-améthyltryptophane libre par traitement avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. A une solution de 5 gr dlestejéthylique de (L)-5-benzyloxy-a-méthyltryptophane dans 150 ml d'éthanol absolu, on ajoute 1,5 gr d'un catalyseur à 10% de palladium sur charbon On hydrogène le mélange à 250C à une pression dthydrogè- ne initiale de 4,9 kg/cm2. On filtre ensuite le mélange et on concentre le filtrat jusqu'à 25 ml ,puis on ajoute de l'eau goutte à goutte jusqu'à ce qu une cristallisation se produise. On filtre .ensuite le mélange de réaction pour obtenir l'ester éthylique de (L)-5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane. De la même manière, on hydrogène l'ester éthylique de (D)-5-bnzyloxy-a-méthyltryptophane pour obtenir l'ester éthylique de (D)-5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane. EXEMPLE 5 Dodécyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane A) a-Bromopropionate de dodécyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromopropionyle et du l-dodécanol(alcool laurylique) pour obtenir le a-bromopropionate de dodécyle. B) a-Nitropropionate de dodécyle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine,du nitrite de sodium et du a-bromopropionate de dodécyle à la température ambiante pour obtenir le a-ni tropropionate de dodécyle. C) 5-Benzyloxy-&alpha;-méthyl-&alpha;-nitro-3- indolepropionate de dodécyle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitropropionate de dodécy dodécyl le pour obtenir le/5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolpropionate. D) Dodécyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzylox-y-a-m-éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de dodécyle en deux phases : (a) en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine; (b) en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, et ce pour obtenir le dodécyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane, EXEMPLE 6 Isobutyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane A) a-Bromopropionate d'isobutyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromopropionyle et de l'alcool isobutylique pour obtenir le a-bromopropionate d'isobutyle B) a-Nitropropionate d'isobutyle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromopropionate d t isobutyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitropropionate dlisobutyle. C) 5tBenzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolepropionate d'isobutyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitropropionate d'isobutyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-meothyl-a-nitro-3-indolepropionate d'isobutyle. D) Isobutyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolepropionate d'isobutyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir l'isobutyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane. EXEMPLE 7 Butyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane A) a-Bromopropionate de butyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait rea- gr du bromure de a-bromopropionyle et du l-butanol pour obtenir le a-bromopropionate de butyle. B) a-Nitropropionate de butyle De la manière développée dans l'exemple 3B, on-fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromopropionate de butyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitropropionate de butyle. C) 5-Benzoyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolepropionate de butyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitropropionate de butyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-méthyl-a- nitro- 3 - indo lepropionate de butyle. D) Butyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro- 3- indo lepropionate de butyle en deux phases, à savoir,én présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le butyl 5-hydroxy- -méthyltryptophane. EXEMPLE 8 2, 2-diéthylhexyl 5-bydroxy-a-éthyltryptophane A) a-Bromobutyrate de 2,2-diéthylhexyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromobutyryle et du 2,2-diéthyl-1-hexanol pour obtenir le a-bromobutyrate de 2,2-diéthylhexyle. B) a-Nitrobutyrate de 2,2-diéthylhexyle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromobutyrate de 2,2-diéthylhexyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitrobutyrate de 2,2-diéthylhexyle. C) 5-Benzyloxy-a-éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de 2,2-diéthylhexyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrobutyrate de 2,2-di éthyîhexyle pour obtenir le 5-benzyloxy-&alpha;-éthyl-&alpha;-ritro-3-indole- propionate de 2,2-diéthylhexyle D) 2,2-Diéthylhexyl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on soumet à hydrogénation du 5-benzyloxy-a-éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de 2,2-diéthylhexyle en deux phases, à savoir en présence d'un c-atalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon1 pour obtenir le 2,2-diéthylhexyl 5-hydroxy a-éthyltryptophane. EXEMPLE 9 Ethyl 5-hydroxy-a- isopropyltryptophane A) a-Bromoisovalérate d'éthyle De la manière décrite dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-brOmoisovaléryle et de 1'éthanol pour obtenir le a-brOmOisovalérate d 'éthyle. B) a-Nitroisovalérate d'éthyle De la manière définie dans l'exemple 3B, on fait réagir de la fluoroglucine , du nitrite de sodium et du a-bromoisovalérate d'éthyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitroiso- valérate d'éthyle C > 5-Benzyloxy-a-isopropyl-a-nitro-3-indolepropionate éthyle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitroisovalérate d'éthyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-isopropyl--nitro-3- indolepropio- nate d'éthyle. D) Ethyl 5-hydroxy-a-isoPropyltryptophane De la manière définite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a- isopropyl-a-nitro-3- indolepropionate d 'éthyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir 1 'éthyl 5-hydroxy-a-isopropyltryptophane. EXEMPLE 10 Ethyl 5-hydroxv-a-butyltryptopElane A) a-Bromohexanoate d'éthyle De la manière définie dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromokexanoyle et de l'éthanol pour obtenir le Q- bromoh-exanoate d t éthyle. B) Q-Nitrohexanoate d'éthyle De la manière décrite dans 1' exemple 3B, on fait réagir de la pi-loroglucine, du nitrite de sodium et du &alpha;-bromohexanoate d'éthyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitrok.exanoa te d'éthyle. C) 5-Benzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate d'éthyle De la manière définie dans l'exemple 3C, on soumet à re flux de la 5-benzyloxygramine et 'du a-nitronexanoate d'éthyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate d'éthyle. D) Ethyl 5-hydroxy-a-butyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate d'éthyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir i 'éthyl 5-hvdroxy-a-butyltryptophane. EXEMPLE 11 cyclobutyl 5-hvdroxv-a-propyltrvptophane A) a-Bromovalérate de cyclobutyle De la manière décrite dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromovaléryle et du cyclohutanol pour obtenir le a-bromovalérate de cyclobutyle. B) a-Nitrovalérate de cyclobutyle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine , du nitrite de sodium et de a-bromovalérate de cyclobutyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitro valorate de cyclobutyle. C) 5-Benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclobutyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrovalérate de cyclobutyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepr pionate de cyclobutyle. D) Cyclobutyl S-hydroxy-a-propyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclobutyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence dtun catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le cyclobutyl 5-hydroxy-a-propyltryptophane, EXEMPLE 12 Cyclopentyl 5-hydroxy-a-butyltryptophane A) a-Bromohexanoate de cyclopentyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromohexanoyle et du cyclopentanol pour obtenir le a-bromohexanoate de cyclopentyle B) a-Nitrohexanoate de cyclopentyle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromohexanoate de cyclopentyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitro- hexanoate de cyclopentyle. C) 5-Eenzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate de de cyclopentyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrohexanoate de cyclopentyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclopentyle. D) Cyclopentyl 5-hydroxy-a-butyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy- -butyl- -nitro-3-indolepropionate de cyclopentyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le cyclopentyl 5-hydroxy-a- butyltryptophane. EXEMPLE 13 Cyclohexyl 5-hydroxy-a-pentyltryptophane A) a-Bromoheptanoate de cyclohexyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure dta-bromoheptanoyle et du cyclohexanol pour obtenir le a-bromoheptanoate de cyclohexyle. B) Q-nitroheptanoate de cyclohexyle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du -bromoheptanoate de cyclohexyle à la température ambiante pour obtenir le Q-nitro- heptanoate de cyclohexyle. C) 5-Benzyloxy- -pentyl- -nitro-3-indolepropionate de cyclohexyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitroheptanoate de cyclohexyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-pentyl-a-nitro-3-indolepro pionate de cyclohexyle. D) Cyclohexyl 5-hydroxy-a-pentyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy- -pentyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclohexyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de plati- ne et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le cyclohexyl 5-hydroxy-a-pentyltryptophane. EXEMPLE 14 Phényl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane A)a-Bromopropionate de phényle De la manière développéesdans exemple 3A, on fait réagir du bromure de -bromopropionyle et du phénol pour obtenir le a-bromopropionate de phényle. B) a-Nitropropionate de phényle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du -bromopropio- nate de phényle à la température ambiante pour obtenir le a-nitro- propionate de phényle. C) 5-Benzyloxy- -méthyl-a-nitro-3-indolepropionate de phényle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitropropionate de phényle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-méthyl- -nitro-3-indolepropionate de phényle. - D) Phényl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indolepropionate de phényle en deuc phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le phényl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane EXEMPLE 15 o-Tolel 5-hydroxy-a-éthyltryptophane A) a-Bromobutyrate de o-tolyle De la manière développée dans lt exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromobutyryle et du o-crésol pour obtenir le a-bromobutyrate de o-tolyle. B) a-Nitrobutyrate de o-tolyle De la manière définie dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromobutyrate de o-tolyle à la température ambiante pour obtenir le Q-nitro- butyrate de o-tolyle. C) 5-Benzyloxy- -éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de o-tolyle De la manière définie dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrobutyrate de o-tolyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-éthyl-Q-nitro-3-indolepropionate de o-tolyle. D) o-Tolyl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy- -éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de o-tolyle en deux phases, à savoir en présence drun catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le o-tolyl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane EXEMPLE 16 p-Isopropylphényl 5-hydroxy-a- isobutyltryptophane A)a-Bromo-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de -bromo-4--méthylpentanoyle et du p-isopropylphénol pour obtenir le a-bromo-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle. B) a-Nitro-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle De la manière développée dans ltexemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromo-4méthylpentanoate de p-isopropylphényle à la température ambiante pour obtenir le a-nitro-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle. C) 5-Benzyloxy-a-isobutyl-a-nitro-3-indolepropionate de p-isopropylphényle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitro-4-méthylpentanoate de p-isopropylphényle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-isobutyl-anitro-3-indolepropionate de p-isopropylphényle. D) p-Isopropylphényl 5-hydroxy-a- isobutyltryptophane De la manière décrite dans I'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-isobutyl-Q-nitro-3-indolepropîonate de p-isopropylphényle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d' oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le p-isopropylphényl 5-hydroxy-a-isobutyltryptophane EXEMPLE 17 m-Ethylphényl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane A) a-Bromobutyrate de m-éthylphényle De la manière décrite dans exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromobutyryle et du m-éthylphénol pour obtenir le a-bromobutyrate de m-éthylphényle. B) a-Nitrobutyrate de m-éthylphényle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-hromobutyrate de m-éthylphényle à la température ambiante pour obtenir le a-nitrobutyrate de m-éthylphényle. C) 5-Benzyloxy-a-éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de m-éthylphenyle De la manière décrite dans exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrobutyrate de m-éthylphényle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-éthyl-a-nitro-3-indolepro- pionate de m-éthylphényle D) m-Ethylphényl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane De la manière développée dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de m-éthylphényle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur char bon, pour obtenir le m-éthylphényl 5-hydroxy-a-éthyltryptophane. EXEMPLE 18 2,4-Diméthylphény1 5-hydroxy-a-butyltrYPtophane A) a-Bromohexanoate de 2,4-diméthylphényle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromohexanoyle et du 2,4-diméthylphénol pour obtenir le a-bromohexanoate de 2,4-diméthylphényle. B) a-Nitrohexanoate de 2,4-diméthylphényle De la manière développée dans 11 exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine , du nitrite de sodium et du a-bromohexanoate de 2,4-diméthylphényle à la température ambiante pour obtenir le a-nitrohexanoate de 2,4-diméthylphényle. C) 5-Benzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate de 2, 4-diméthylphényle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitrohexanoate de 2,4 diméthylphényle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-butyl-a-nitro-3indolepropionate de 2,4-diméthylphényle D) 2.4-Diméthylphényl 5-hydroxySsbutyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate de 2, 4-diméthyl- phényle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le 2,4-diméthylphényl 5-hydroxy-a-butyltr tophaneXO EXEMPLE 19 Benzol 5-hydroxy-a-propyltryptophane A) a-Bromovalérate de benzyle De la manière développée dans exemple 3A, on fait réagir du-bromure de a-bromovaléryle et de ltalcool benzylique pour obtenir le a-bromovalérate de benzoyle. B) a-Nitrovalérate de benzyle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir de benzyle dé la phloroglucine , du nitrite de sodium et du a-bromovalérate/ à la température ambiante pour obtenir le a-nitrovalérate de benzyl e C) 5-Benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepropionate de benzyle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de 5-benzyloxygramine et -du a-nitrovalérate de benzyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepropionate de benzyle. D) Benzyl 5-hydroxy-a-propyltryptophane De la manière développée dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-propyl-a-nitro-3-indolepropionate de benzyle en deux phases1 à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le benzyl 5-hydroxy-a-propyltryptophane, EXEMPLE 20 Phénétyl 5-hydroxy-a-hexyltryptophane A) a-Bromooctanoate de phénéthyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromooctanoyle et de l'alcool phénéthylique pour obtenir le a-bromooctanoate de phénéthyle. B) a-Nitrooctanoate de phénéthyle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglycine , du nitrite de sodium et du a-hromooctanoate de phénéthyle à la température ambiante pour obtenir le a nitrooc-tanoate de phénéthyle. C) 5-Benzyloxy-a-hexyl-a-nitro-3-indolepropionate dé phénéthyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et ducc-nltrooctanoate de phénéthyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-hexyl-a-nitro-3-indolepropionate de phénéthyle. D) Phénéthyl 5-hydroxy-a-hexyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-a-hexyl-a-nitro-3-indolepropionate de phénéthyle en deux phases, à savoir en présence-d'un -catalyseur d'oxyde-de pla- tine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le phénéthyl 5-hydróxy-a-hexyltryptophanev EXEMPLE 21 4-Phénylbutyl 5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane A) a-Bromopropionate de 4-phénylbutylé Dé la manière décrite dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromopropionyle et du 4-phényl-1-butanol pour obte nir le a-bromopropionate de 4-phénylbutyle. o ; @@@@@@@@ B) &alpha;-Nitropropionate de 4-phénylbutyle De la manière décrite dans l'exemple 3B, on fait réagir @@@@@@@ du nitrite de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromopropionate de 4-phénylbutyle à la température ambiante pour obtenir le a nitropropionate de 4-phénylbutyle. a @@@@@@@@ C) 5-Benzyloxy-&alpha;-méthyl-&alpha;-nitro-3-indolepropionate de 4-phénvîbutyle De De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 5-benzyloxygramine et du a-nitropropionate de 4-phénylbutyle pour obtenir le 5-benzyloxy-a-méthyl-a-nitro-3-indole- propionate de 4-phénylbutyle. D) 4-Phénylbutyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane De la manière développée dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-&alpha;-méthyl-&alpha;-nitro-3-indolepropionate de 4-phényl- de 4-phényl- butyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxy- de de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur char bon, pour obtenir le 4-phénylbutyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane flO r EXEMPLE 22 Dodécyl 5-hydroxy-l,a-diméthyltryptophane A > a-Bromopropionate de dodécyle De De la manière décrite dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromopropionyle et du l-dodécanol (alcool laurylique) our obtenir le a-bromopropionate de dodécyle. B) a-Nitropropionate de dodécyle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromopropionate de dodécyle à la température ambiante pour obtenir le anitropropionate de dodécyle. C) 5-Benzyloxy-l,a-diméthyl-a-nitro-3-indolepropionate de dodécyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la l-méthyl-5-benzyloxygramine et du a-nitropropionate de dodécyle pour obtenir le 5-benzyloxy-1,&alpha;-diméthyl-&alpha;-nitro-3- indole-propionate de dodécyle. D) Dodécyl 5-hydroxy- 1,&alpha;-diméthyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène-du 5-benzyloxy-1,&alpha;-diméthyl-&alpha;- nitro-3-indolepropionate de dodécyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le dodécyl 5-hydroxy-l,a-diméthyltryptophane EXEMPLE 23 Ethyl 5-hydroxy-1,2,a-triéthyltryptophane A) 0-Eromobutyrate d 'éthyle De la manière développée dans exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromobutyryle et de l'éthanol pour obtenir le a-bromobutyrate dléthyle. B) a-NitrObutyrate d'éthyle De la manière décrite dans exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine , du nitrite de sodium et du a-bromobutyrate d'éthyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitrobutyrate d 'éthyle. C) 5-Benzyloxy-1,2,a-triéthyl-a-nitro-3-indolepropionate d 'éthyle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 1,2-diéthyl-5-benzyloxygramine et du a-nitrobutyrate d'éthyle pour obtenir le 5-benzoyloxy-1,2,&alpha;-triéthyl-&alpha;-nitro-3- indolepropionate d'éthyle. D) Ethyl 5-hydroxy-l,2 ,a-triéthyltryptophane De la manière décrite dans I'e-mple -1, on hydrogène du 5-benzyloxy-1, 2,a-triéthyl-a-nitro-3-indolepropionate d'éthyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d 'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir 1'éthyl 5-hydroxy-1,2,-triéthyltryptophane EXEMPLE 24 Butyl 5-hydroxy-2 - propyl-a-butyltrvptophane A) a-Bromohexanoate de butyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromohexanoyle et du l-butanol pour obtenir Le a-bromohexanoate de butyle. B) a-Nitrohexanoate de butyle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine , du nitrite de sodium et du a-bromohexanoate de butyle à la température ambiante pour obtenir le a-nitrohexanoate de butyle. C) 5-Benzyloxy-2-propyl-a-butyl-a-nitro-3-indolepropi nate de butyle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 2-propyl-5-benzyloxygramine et .du a-nitrohexanoate de butyle pour obtenir le 5-benzyloxy-2-propyl-a-hutyl-a-nitro-3-in dolepropionate de butyle. D) Butyl 5-hydroxy-2-propyl-a-butyltryptophane De la manière développée dans l'exemple 1, on hydrogene du 5-benzyîoxy-2-propyl-Q-butyl-Q-nitro-3 indolepropionate de butyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence drun catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le butyl 5-hydroxy-2-propyl-a-butyltryptophane. EXEMPLE 25 Décor 5-hydroxy-1,2-diméthyl-&alpha;-pentyltryptophane A) a-Bromoheptanoate de décyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromoheptanoyle et du l-décanol pour obtenir le a-bromoheptanoate de décyle.. B) a-Nitroheptanoate de décyle De la manière développée dans ltexemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromOhepta- noate.de décyle à la température ambiante pour obtenir le a-ni- troheptanoate de décyle. C) 5-Benzyloxy-l,2-diméthyl-a-pentyl-a-nitro-3-indole- propionate de décile De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 1,2-diméthyl-5-benzyloxygramine et du a-nitrohepta- noate de décyle pour obtenir le 5-benzyloxy-1,2-diméthyl-a-pentyl- a-nitro-3-indolepropionate de décyle. D) Décyl 5-hodroxy-1-,2-dimEthyl-a-pentyltryptophane De la manière développée dans l'exemple 1, on hydrogène du - 5-benzyloxy-l, 2 -diméthyl-Q-pentyl-Q-nitro-3- indolepropionate de décyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le décyl 5-hydroxy-1,2-diméthyl-a-pentyl tryptophane. EXEMPLE 26 Cyclohexyl 5-hydroxy-1-méthYl-2-hexYl-a-butyltrYptophane A) a-Bromohexanoate de cyclohexyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait ra- gir du bromure de Q-bromohexanoyle et du cyclohexanol pour obtenir le a-bromohexanoate de cyclohexyle. B) a-Nitrohexanoate de cyclohexyle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réagir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du a-bromohexanoate de cyclohexyle à la température ambiante pour obtenir le anitrohexanoate de cyclohexyle. C) 5-Benzyloxy-l-méthyl-2-hexyl-a-butyl-a-nitro-3-in dolepropionate de cyclohexyle De la manière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la l-méthyl-2-hexyl-5-benzyloxygramine et du a-nitrohexanoate de cyclohexyle pour obtenir le 5-benzyloxy-l-méthyl-2-hexyl a-butyl-a-nitro-3-indolepropionate de cyclohexyle. D) Cyclohexyl 5-hydroxy-l-méthyl-2-hexyl-a-butyltrypto phane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy- 1-méthyl- 2 -hexyl-Q--butyl-Q-nitro- 3 - indoleprop ionate de cyclohexyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, pour obtenir le cyclohexyl 5-hydroxy-1-méthyl- 2-hexyl-a-butyltryptophane. EXEMPLE 27 Phénétyl 5-hydroxy-l, 2, a-tripropyltryptophane A)a-Bromopentanoate de phénéthyle De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromopentanoyle et de l'alcool phénéthylique pour obtenir le a-bromopentanoate de phénétyle. B) a-Nitropentanoate de phénéthyle De la manière développée dans l'exemple 3B, on fait réa gir de la phloroglucine, du nitrite de sodium et du cc-bromopenta- noate de phénéthyle à la température ambiante pour o;btenir le aniropentanoate de phénéthyle. C) 5-Benzyloxy-lt2ta-tripropyl-a-nitr-3-indolepropi nate de phénétyle De la manière décrite dans exemple 3C, on soumet à reflux de la 1,2-dipropyl-5-benzyloxygramine et du a-nitropentanoate de phénéthyle pour obtenir le 5-benzyloxy-1,2,a-tripropyl-a-nitro- 3-indolepropionate de phénéthyle. D) Phénéthyle 5-hydroxy-1,2,&alpha;-tripropyltryptophane De la manière décrite dans exemple 1, on hydrogène du 5-benzylOxy-l2ta-tripropyl-a-nitro-3-indolepropionate de phénéthyle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon, poùr obtenir le phénéthyl 5-hydroxy-1,2,&alpha;-tripropyltryptophage EXEMPLE 28 Phényl 5-hydroxy-1,2,&alpha;-trimoethyltryptophane A) A) a-Bromopropionate de phényle De la manière décrite dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de &alpha;-bromopropionyle et du phénol pour obtenir le &alpha;- bromopropionate de phényle. E > -Nitropropionate de phényle De De la manière donnée dans l'exemple 3B, on fait réagir de---ia phîoroglucine , du du nitrite de sodium et du a-bromopropionate phenyle à la température ambiante pour obtenir le &alpha;-nitropropi onate de phényle. C) 5-Benzyloxy-1,2&alpha;-triméthyl-&alpha;-nitro-3-indolepropiona te de phényle De De la man-ière développée dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 1,2-diméthyl-5-benzyloxygramine et du a-nitropropiona te de phényle pour obtenir le 5-benzyloxy-1,2,&alpha;-triméthyl-&alpha;-ni- tro-3-indolepropionate de phényle. D)- Phényl 5-hydroxy-1,2 ,&alpha;-trimétbyltryptophane De la manière décrite dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzyloxy-1,2,&alpha; -triméthyl-&alpha;-nitro-3-indolepropionate de phényle en deux phases, à savoir en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon , pour obtenir le phényl 5-hydroxy-1,2,&alpha;-triméthyltryptophane EXEMPLE 29 p-Tolyl 5-hydroxy-1,2-dibutyl-a-éthyltryptophane A) a-Bromobutyrate de p-tolyle o. De la manière développée dans l'exemple 3A, on fait réagir du bromure de a-bromobutyryle et du p-crésol pour obtenir le a-bromobutyrate de p-tolyle. B) a-Nitrobutyrate de p-tolyle De la manière développée dans l'exemple.3B, on fait réagir de la phloroglucine , du- nitrite de sodium et du a-bromobutyra- te de p-tolyle à la température ambiante puur obtenir le r-nitro- butyrate de p-tolyle. C) 5-Benzyloxy-lw2-dibutyl-a-éthyl-a-nitro-3-indole propionate de p-tolyle De la manière décrite dans l'exemple 3C, on soumet à reflux de la 1, 2-dibutyl-5-benzyloxygramine et du a-nitrobutyrate de p-tolyle pour obtenir le 5-benzyloxy-1,2-dibutyl-a-éthyl-anitro-3-indolepropionate de p-tolyle. D) p-Tolyl 5-hydroxy-1,2-dibutyl-a-éthyltryptophane De la manière développée dans l'exemple 1, on hydrogène du 5-benzylOxy-1,2-dibutyl-a-éthyl-a-nitro-3-indolepropionate de p-tolyle en deux phases, à savoir en présence drun catalyseur d'oxyde de platine et en présence d'un catalyseur de palladium sur ffiarbon, pour obtenir le p-tolyl 5-hydroxy-1,2-dibutyl-a-éthyltryptophane. De la manière décrite dans les exemples précédents, on peut obtenir d'autres esters de 5-hydroxy-a-alkyl inférieur tryptophanes par hydrogénation des esters correspondants d'acides 5benzyloxy-a-alkyl inférieur-a-nitro-3-indolepropioniques en pré- sence d'oxyde de platine et ensuite de palladium sur charbon.Des exemples de composés ainsi obtenus sont benzyl 5-hydroxy-1,2-diisopropyl-a-pentyltryptophane; phénéthyl 5-hydroxy-1,2,&alpha;-triméthyltryptophane; 3-phénylpropyl 5-hydroxy-1,2,a-triéthyltryptophane; 4-phénylbutyl 5-hydroxy-lt2-diéthyl-a-hexyltryptophan; phényl 5-hydroxy-l-hexyl-&alpha;-méthyltryptophane; cycloheptyl 5-hydroxy-a-hexyltryptophane; cyclohexyl 5-hydroxy-a- méthyltryptophane ; cyclopentyl 5-hydroxy-l,a-diméthyltryptophane; cyclobutyl 5-hydroxy-2 , Q-d-iisobutyltryptophane; cyclopropyl 5-hydroxy-I, Q-diéthyltryptophane; octyl 5-hydroxy-a-butyltryptophane; nonyl 5-hydroxy-l,a-dibutyltryptophane; décyl 5-hydroxy-2, Qdiméthyltryptophane; undécyl 5-hydroxy-l, 2-d iéthyl-Q-pentyîtryptophane; dodécyl 5-hydroxy-1,2-dipropyl-&alpha;-hexyltryptophane; méthyl 5-hydroxy-1,2-diisobutyl-a-butyltryptophane ; 2,4-xylyl 5-hydroxy-l-isopropyl-a-éthyltryptophane 3,5-xyyl 5-hydroxy-1-propyl-&alpha;-éthyltryptophane; 3,5-diethylphényl 5-hydroxy-1-butyl-&alpha;-méthyltryptophane, etc. Ces composés peuvent être dédoublés par le procédé dédurit dans l'exemple 4 et les espèces optiquement actives ainsi obtenues peuvent entre utilisées au lieu des mélanges racémiques. De la manière développée dans l'exemple 1, on prépareles sels d'addition d'acide des esters de 5-hydroxy-a-alkyltrypto- phanes précédents de la formule II, par réaction de quqntités stoechiométriques de l'ester choisi et de l'acide choisi. Les exemples suivants se rapportent à l'utilisation de l'éthyl 5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane. Cependant, on peut utiliser dè façon similaire d'autres composés de la formule II et ces exem pies nZ sont donc nullement limitatifs. EXEMPLE 30 - Comprimés On prépare 20.000 comprimés encochés pour l'utilisatiàn par voisé buccale contenant chacun 50 mgr d'éthyl 5-hydroxy-a-më- thyltryptophane, en utilisant les ingrédients suivants Ethyl,5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane 1000 gr Amidon, U,SOP 350 gr S U.S P. 250 gr Stéarate de calcium 35 gr On granule l 'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophanhicroni- se avec une solution aqueuse à 4% en poids/volume de méthylcellu- lose U.S.P. (1500 centipoises). Aux granules séchés, on ajoute un mélange du restant des ingrédients et on comprim te mélange final en comprimes d'un poids approprié.On obtient des resultats cliniques sa-tisfaisants chez des adultes montrant une hypertension, en utilisant un comprimé,ce que l'on peut répéter toutes les quatre heures, si nécessaire. Pour des états souffrants modérés, onsutili- se une demi-tablette. EXEMPLE 31 - Capsules On prépare 20.000 capsules en deux pièces 1 en gélatine dure, destinées à l'utilisation par voie buccale et contenant chacune 10 mgr d'éthyl 5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane, en utilisant les ingrédients suivants : pour injection intramusculaire et contenant , pour chaque ml, 50 mgr d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane, en utilisant les ingrédients suivants Polyéthylène glycol 4000, U.S.P. 3 gr Chlorure de sodium 0,9 gr Polysorbate 80, U.S.P. 0,4 gr Métabisulfite de sodium 0,1 gr Méthylparaben, US.P. 0,18 gr Propylbaraben, U.S.P. 0,02 gr Ethyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane 5 gr Eau pour injection, pour faire 100 ml EXEMPLE 35 - Solution aqueuse On prépare une solution aqueuse pour utilisation par voie buccale et contenant, par 5 ml, 200 mgr de chlorhydrate d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane, en utilisant les ingrédients suivants Chlorhydrate d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane 40 gr Eau désionisée, pour faire 1000 mi EXEMPLE 36 - Solution parentérale On prépare une solution aqueuse stérile pour injection intraveineuse ou intramusculaire et contenant 100 mgr de chlorhydrate d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane par 2 ml, en utilisant les ingrédients suivants Chlorhydrate d'éthyl 5-hydroxy-Q-méthyîtryptophane- 50 gr Chlorobutanol 3 gr Eau pour injection, pour faire 1000 ml EXEMPLE 37 - Capsules On prépare 1000 capsules en gélatine dure ,pour utilisation par voie buccale, contenant chacune 25 mgr d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane et 25 mgr dthydrochlorothiazide en utilisant les ingrédients suivants Ethyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane 25 gr. Hydrochlorothiaz ide 25 gr Amidon 125 gr Talc 25 gr Stéarate de magnésium 15 gr On utilise avantageusement une capsule deux à quatre fois par jour pour soulager l'hyperten,sion modérée à forte chez rthyl 5-hydroxy-Q-méthyltryptophane 200 gr Lactose, U.S.P. 1000 gr Amidon U.S.P. 300 gr Talc.U..S,P, 65 gr Stéarate de calcium 25 gr On mélange l'éthyl 5-hydroxy-a-méthytryptophane microni sé avec le mélange d2amidon-lactose, puis avec le talc et le sté arate de calcium. On met le mélange final en capsules de la manière habituelle, On utilise une capsule quatre fois par jour pour lutter contre l'hypertension. On -prépare également des capsules contenant 25, 50 et 100 mgr d'éthyl 5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane en prévoyant res pectivement 500 grr 1000 gr et 2000 gr de ce produit dans la for mulation précédente, au lieu des 200 gr. EXEMPLE 32 - Capsules élastiques molles On prépare des capsules élastiques moles en une pièce, destinées à l'utilisation par voie buccale et contenant chacune 5 mgr -d'éthyl 5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane de la manière habituelle, en dispersant d'abord la matière active pulvérulente dans une quantitéÉsuffisante d'huile de mais pour rendre la matière propre à btre-mise en capsules. EXEMPLE 33 - Préparation aqueuse On réalise une préparation aqueuse destinée à I'utilisa- tion par voie buccale et contenant, par 5 ml, 500 mgr de chlorhyo drate d'éthyl 5-hydroxy-&alpha;-méthyltryptophane, en utilisant les in grédients suivants Chlorhydrate d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane 1000 gr Méthylparaben, U S P, 7,5 gr Propylparaben, US. P. 2,5 gr Saccharine de sodium 12,5 gr Cyclamate de sodium 2,5 gr Glycérine 3000 ml. Poudre d'adragante 10 gr Huile d'orange pour aromatisation 10 gr Colorant orange F.D. et C. 7,5 gr Eau dés ionisée , pour faire 10.000 ml EXEMPLE > 34 -Susp-ension parentérale On prépare une suspension aqueuse stérile convenant les êtres humains adultes. EXEMPLE 38 - Capsules On prépare 1000 capsules en gélatine dure, pour utilisation par voie buccale, contenant chacune 25 mgr d'éthyl 5-hydroxy a-méthyltryptophane, 25 mgr d'hydrochlorothiazide, 0,1 mgr de réserpine et 400 mgr de chlorure de potassium, en utilisant les ingrédients suivants Ethyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane 25 gr Hydrochlorothiazide 25 gr Réserpine 0,1 gr Chlorure de potassium 400 gr Talc 75 gr Stéarate de magnésium 20 gr On utilise avantageusement un ou deux capsules par jour pour séduire l'hypertension. EXEMPLE 39 -Comprimés On prépare 10000/comprimés pour utilisation par voie buccale, contenant chacun 25 mgr d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane et 2,5 mgr de mécamylamine en utilisant les ingrédients suivants Ethyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane 250 gr Mécamylamine 25 gr Lactose 1200 gr Amidon de malus 500 gr Talc 500 gr Stéarate de calcium 25 gr On mélange à fond les ingrédients pulvérulents et on obtient des masses que l'on réduit en granules qui sont ensuite transformées en comprimés. Pour soulager l'hypertension des Entres humains adultes, on administre un comprimé un à quatre fois par jour après les repas. EXEMPLE 40 - Comprimés On prépare 10.000 comprimés encochés pour utilisation par voie buccale, contenant chacun 10 mgr d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane et 200 mgr de méprobamate , en utilisant les ingrédients suivants Ethyl 5-hydroxy4j-mEthyltryptophane 100 gr Méprobamate 2000 grf Amidon 350 gr Talc 250 gr Stéaratede calcium 150 gr On utilise un comprimé quatre fois par jour dans le traitement de l'hypertension. EXEMPLE 41 - Comprimés On prépare 10.000 comprimés pour utilisation par voie buccale, contenant chacun 25 mgr d'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltrypto- phase et 40 mgr d'éthoxzolamide , en utilisant les ingrédients suivants : Ethyl 5-hydroxy- -méthyltryptophane 250 gr Ethoxzolamide 400 gr Lactose 1200 gr Amidon de mais 500 gr Talc 500 gr Stéarate de calcium 25 gr On mélange à fond les ingrédiants et on obtient des masses que l'on rompt en granules qui sont transformés ensuite en comprimés. Pour soulager l'hypertension chez les etreChumains adultes, on administre un comprimé de deux à quatre fois par jour. REVENDICATIONS 1. Un ester de 5-hydroxy-a-alkyltryptophane de la formule dans laquelle R1 et R2 représentent de l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 6 atomes de carbone inclusivement, R3 est un alkyle tel que défini ci-dessus, et R4 est choisi dans le groupe comprenant les alkyles de 1 à 12 atomes de carbone inclusivement, les cycloalkyles de 3 à 8 atomes de carbone inclusivement, le phényle, les phényles substitués par alkyle et les phénylalkyles comportant de 7 à 10 atomes de carbone inclusivement, ainsi que les sels d'addition d'acide de ces composés. 2. Un composé suivant la revendication 1, dans la formule duquel R1 et R2 représentent de l'hydrogène, R3 est le méthyle et R4 est l'éthyle, le composé étant de la sorte l'éthyl 5-hydroxy-a-méthyltryptophane. 3. Un composé suivant la revendication 1, dans la formule duquel R1 et R2 sont de lthydrogène, et R3 et R4 représentent de loethy e, le composé étant en conséquence ltéthyl 5-hydroxy-aéthyltryptophane. 4. Un composé suivant la revendication 1, dans la formu- le duquel R1 et R2 représentent de l'hydrogène, R3 est le méthyle et R4 est lzoctyle, le composé étant de ce fait 1'octal 5-hydroxy a- méthyltryptophane. 5. Un composé suivant la revendication 1, dans la formule duquel R1 et R2 représentent de I'hydrogène, R3 est l'isopropy- le et R4 est l'éthyle, le composé étant en conséquence l'éthyl 5hydroxy-a-isopropyltryptophane. 6. Un composé suivant la revendication 1, dans la formule duquel R1 et R2 représentent de l'hydrogène, R3 est le butyle et R4 est 1'éthyle, le composé étant en conséquence ltéthyl 5-hydroxy-a-butyltryptophane. 7. L'éthyl (L)-5-hydroxy-a-méthyltryptophane. 8. L 'éthyl (D)-5-hydroxy-a-méthyltryptophane. 9. Une composition thérapeutique, comprenant sous forme de dosage unitaire, environ 5 à environ 500 mgr d'un cofliposé suivent l'une quelconque des revendications précédentes, en association avec un véhicule pharmaceutique. 10. Une composition suivront la revendication 9, en association avec un diurétique. 11. Un procédé de production d'un ester de 5-hydroxy-&alpha; alkyltryptophane selon la revendication 1, caracterisé par l'hy- drogénation d'un ester d'acide 5-benzyloxwy-&alpha;- (al;yl inférieur) &gamma;(-nitro-3- indolepropionique de la formule dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la signification donnée précédemment,en présence d'un catalyseur d'oxyde de platine, et ensuite en présence d'un catalyseur de palladium sur charbon.