FR 2035762 A1 19701224 FR 6906021 A 19690305 La présente invention concerne de nouveaux dérivés nitrés de la salicylamide ou 2-hydroxy-benzamide, et plus particulièrement les composés 3-nitro-2-hydroxy-benzamide et 5-nitro2-hydroxy-benzamide correspondant respectivement aux formules (I) et (II) ci-dessous ainsi que les procédés de préparation de ces composés. Ces composés possèdent une activité analgésique, antiphlogistique et antifongique, mise en évidence particulièrement sur ltoedème plantaire du rat au dextran et à l'histamine, sur l'oedème atopique à l'ovalbumine et sur le test de Koster (irritation péritonéale à l'acide acétique). Les composés 5-nitro-2-hydroxy-benzamide et 3-nitro-2hydroxy-benzamide peuvent être préparés en mélange, par nitration de la salicylamide en milieu sulfonitrique concentré. Après lavage à l'eau des composés formés, ceux-ci sont recristallisés dans le butanol normal et peuvent être séparés par leur différence de solubilité, le composé de formule (I) étant plus soluble que le composé de formule (II) dans le butanol normal. BPZ a) Préparation du mélange des dérivés 3-nitré et 5-nitré de la salicylamide. On introduit progressivement 157,0 g (1 mole) de salicylamide dans 300 ml dtacide sulfurique concentré (d=1,83),tout en refroidissant le mélange pour que la température ne dépasse pas 28 C On laisse ensuite refroidir le mélange jusqutà la température ambiante, puis on y introduit lentement 74ml d'acide nitrique à 6Q environ (d=i,38) tout en maintenant la température aú-dessous de 27 C. On laisse reposer le mélange pendant 30 minutes, puis on le verse sur 1,2 litre d'eau glacée. On filtre, on essore le filtrat, on le lave avec deux fois 250 ml d'eau froide, puis on 11 essore soigneusement.On obtient une fraction insoluble dans l'eau, légèrement teintée en jaune, qui contient un mélange des dérivés 3-nitré et 5-nitré de la salicylamide. b) PréParation du comPosé 5-nitro-2-hydroxy-benzamide On dissout la fraction insoluble dans lteau préparée ci-dessus dans 2 litres de butanol normal sous ébullition à reflux. On filtre la solution bouillante, puis on la laisse reposer 24 heures. Par filtration et essorage, on recueille alors 105 g (0,577 mole) de 5-nitro-2-hydroxy-benzamide, sous forme de fins cristaux jaunes fondant à 227-22920. le rendement de préparation est de 56 4é. c) PréParation du composé 3-nitro-2-hydroiv-benzamide. La liqueur mère de la préparation selon b > est concentrée par ébullition jusqu'à début de cristallisation. On laisse alors reposer 24 heures2 on filtre, on essore et on sèche la masse obtenue, de couleur marron. On reprend cette masse par l'eau bouillante en présence de charbon actif, puis on filtre la solution bouillante et on laisse reposer 24 heures. Par filtration et essorage, on obtient alors 45 g (0,278 mole) de 5-nitro-2-hydroxy-benza- mide, sous forme de fins cristaux jaune d'or fondant à 145 C. Le rendement de préparation est de 25 0.- DONNEES PHARMACOLOGIQUES La toxicité aiguë a été déterminée sur les souris, et la DL50 a été trouvée égale à environ 0,5 g/kg pour le composé 3-nitro2-hydroxy-benzamide, et à environ 1 g/kg pour le composé 5-nitro 2-hydroxy-b enzamide. Revendications 1. Procédé de préparation des dérivés D-nitro-2-hydroxy-benzamide et 5-nitro-2-hydroxy-benzamide à partir de la salicylamide ou 2-hydroxy-benzamide, ces dérivés correspondant respectivement aux formules (I) et (II) caractérisé en ce que I'on prépare un mélange des dérivés de formules (I) et (II) par nitration de la salicylamide en milieu sulfonitrique concentré, à une température inférieure à 27 C, et en ce que l'on sépare les dérivés de formules (I) et (II) par recristallisation dans le butanol normal, le dérivé de formule (D étant moins soluble quelle dérivé de formule (I) dans le butanol normal. 2. Â titre de médicaments nouveaux, les composés correspondant aux formules (I) et (II) de la revendication 1. et possédant notamment des propriétés analgésiques, antiphlogistiques et antifongiques.