FR 2004999 A1 19691205 FR 6904785 A 19690225 I1 est connu de préparer des dérivés halogénés de benzocycloalkyles, soit par des réactions de substitution sur des dérivés de benzocycloalkyles substitués de façon corcespondante, soit par addition d'hydracides halogénés à des dérivés de benzocycloalkénylènes. On obtient ainsi,paz exemple par addition d'acide chlorhydrique à l'indène de 1-chlorindane ou au 1-2 dihydronaphtalène,le 1-chloro- 1 2 3,4- tétrahydronaphtalène. Ces composés peuvent aussi être obtenus à partir des dérivés hydroxylés connus. Dans tous les cas, atome d'halogène est introduit dans des systèmes cycliques déjà existants. On peut préparer les 1,2-benzo- cycloalkylnitriles par exemple par une réaction de cyclisation intramoléculaire des orthochlorophénylalkylnitriles convenables en présence d'amidure de potassium. Cette réaction de fermeture de cycle passant par une arine ne convient pourtant pas à la préparation de dérivés subsitutés par des halogènes. L'invention a pour but de remédier à ces inconvénients et concerne à cet effet un procédé pour la préparation de nouveaux nitriles de benzocycloalkyles halogénés de formule générale dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle ramifié ou à chaine droite de bas poids moléculaire, le groupe phényle ou benzyle, Rai est un atome de chlore ou de brome et n et m représentent les paires de chiffres 0,0 ou 0,1 ou procédé caractérisé par ce que l'on fait réagir un aldéhyde de la formule générale ou ses acétalsavec un hydracide d'halogène gazeux ou avec des halogénures d'acide à basse température et en présence d'un solvant inerte. L'invention concerne également les nitriles de benzocycloalles halogénés de formule générale I conformes à ceux obtenus par le procédé Conforme aux revendica- tions 1 et 2 paractérisés par la formule générale I.0 Conformement -à l;invention la réaction intramoléculaire de fermeture de cycle des aldéhydes conduit à des nitriles de benzocycloalkyles halogénés. Cette réae- tion est nouvelle et n'a.pas encore été décrite dans la littérature jusqu'à maintenant. Le mécanisme de cette réaction est probablement comparable à celui dsune chlorométhylation simple dans laquelle il se produit une substitution électrophile. I1 a été surprenant et imprévisible qu'il se produise une réaction intramoléculaire et non une réaction intermoléculaire. Pour la mise en oeuvre du présent procédé, on procède en dissolvant un aldéhyde de la formule générale II ou ses acétals dans un solvant indifférent. Comme solvants indifférents, on peut utiliser par exemple des hydrocarbures comme l'hexane, le benzène, le toluène ou le xylène ou des hydrocarbures chlorés comme le chlorure de méthyle, le chloroforme ou le tétrachlorure de carbone. Dans la solution aldéhyde ou dans la solution d'acétal d'aldéhyde, on fait passer, soit de l'aci- de chlorhydrique, soit de l'acide bromhydrique,soit un halogénure d'acide ga.zeux ou on ajoute goutte à goutte un halogénure d'acide liquide. Comme halogénures d'acides, on utilise le chlorure de thionyle, l'oxychlorure de phosphore, l'oxybromure de phosphore, le phosgène ou le pentachlorure de phosphore. POur éviter la formation de produits secondaires, la réaction de fermeture de cycle est effectuée à des températures de O à 300C et le temps de réaction se règle suivant la réactivité de l'aldéhyde utilisé. En général la réaction est terminée au plus tard en 2 à 3 heures. Le traitement se fait, soit en filtrant le produit de la réaction précipité,soit en éliminant complètement ou partiellement le solvant sous vide et en purifiant le résidu obtenu par cristallisation ou par distillat.iont On pbtient en général. le a benzocycloalkylnitriles halogénés avec des rendements de 75 à 90%. Ils représentent des produits intermédi aires de valeur pour la synthèse de médicaments à activité coronaire. Les aldéhydes de la formule générale II ou leurs acétals peuvent s'obtenir par alkylation de cyanures de benzyle substitués avec des diacétals dtalkylalX déhZdes oméga-halogénés. La libération de l'aldhéyde de ses acétals peut se faire de façon connue par traitement avec un acide dilué. En général on applique pourtant dans la réaction de fermeture de cycle directement les acétals ceux-ci étant en général des aikylacétals à bas poids moléculaires. Línvention est décrite à titre non limitatif dans les exemples ci-après. SXEPSIM 1 1-cyano-1-isopropyl-3-bromo-5,6-diméthoxyindane Pendant 2 heures on fait passer à des températures de 5 à 150C de ltacide bromhydrique sec dans une solution,dans 500 g de toluène sec, de 167,5 g (o,5 mole) de 1-(3',4'-diméthoxyphényl) isopropyl-3,3-diéthoxybutyronitrile obtenu par alkylation de 1-(3',4'-diméthoxyphényl)-2-méthyl-butyronitrile avec du diéthylacétal de bromacétaldéhyde, 100 g d'acide bromhydrique environ sont absorbés.Ensuite, on agite pendant 3 heures à 200C, on laisse reposer le mélange réactionnel pendant 12 heures à 50C et on distille le solvant sous vide à une température de bain de 30 C. le résidu est traité par 250 ml dtécétate d'éthyle et refroidi Après filtration du précipité et recristalli sation dans l'acétate d'éthyle on obtient 75 g (46% de la théorie) de 1-cyano-1-isopropyl-3-bromo-5,6-diméthoxyindane. F = 107 108 C. D'une façon analogue on prépare les composés suivants : 1-cyano-4-bromo-6,7-diméthoxytétraline (F = 1030C; rendement : 42% de la théorie) à partir de 1-(3',4'- diméthoxyphényl)-4,4-diéthoxyvaléronitrile, 1-cyano-1-isopropyl-4-bromo-6,7-diméthoxytétraline (F = 126 127 C avec décomposition; rendement 85% de la théorie) à partir de 1-(3',4'-diméthoxyphényl)-1-isopropyl-4,4-diéthoxy-valéronitrile. EXEMPLE 2 2-cyano-2-phényl-4-chloro-6,7-diméthoxytétraline Dans une solution de 20 g (0,052 mole) de 1-phényl-1-(3',4'-diméthoxybenzyl)-3,3-diéthoxybutyronitrile - obetenu par alkylaltion de 1-phényl-2-(3',4'diméthoxyphényl) - propionitrile avec du diéthylacétal de bromacétaldéhyde - dans 100 ml de toluène sec, on fait passer du gaz acide chlorhydrique pendant 15 minutes à 200C. Par le refroidis- sement du mélange réactionnel se cristallise la 2-cyano-2-phényl- 4-chloro-6,7-diméthoxytétraline. Une recristallisation dans l'acétate d'éthyle donne 13,2g du déricé pur (78% de la tréorie); F = 1080C (avec décomposition). EXEMPLE 3. 1-cyano-1-isopropyl-4-chloro-6,7-diméthoxytétraline Dans une solution de 1725g (0,05 mole) de 1-(3',4'-diméthoxyphényl)-1-isopropyl-4,4- diéthoxyvaléronitrile - obtenu par alkylation de 1-(3',4'-diméthoxyphényl) -1-isopropyl-acétonitrile avec du diéthylacétal de 2-choropropionaldéhyde-dans 100 ml de toluène sec, on fait passer de acide chlorydrique sec pendant 30 minutes à 200C. Ensuite, le solvant est éliminé par distillation sous vide et le résidu est recris- tallisé dans l'acétate d'éthyle. On obtient 10,85g (?4% de la théorie)de 1-cyano-1-isopropyl-4-choro-6,7-diméthoxytétraline) F = 110 -111 C (avec décomposition). D'une façon analogue or. obtient à partir de 1-(3',4'-diméthoxyphényl)-1-benzyl-4,4 diéthoxy valéronitrile la 1-cyano-1-benzyl-4-chloro-6,7-diméthoxytétraline, (FO 134 - 1350C avec décomposition, rendement 77% de la théorie. EXEMPLE 4. 1-cyano-1-isopropyl-4-chloro-6,7-diméthoxytétraline A une solution de 30g (0,087 mole) de 1-(3',4'-dimethoxyphényl)-1-isopropyl-4,4-diéthoxy valéronitrile dans 200 ml de benzène, on ajoute goutte à goutte en l'espace de 10 minutes 30g (0,25 mole)de chlorure de thionyle à 200C. Ensuite, on laisse reposer deux jours à ia température ambiante, on fait réduire sous vide à 30 C et on filtre sous aspiration la bouillie cristalline. auprès lavage à l'éther. on obtient 10,4g (40,8% de la théorie) de 1-cyano-1-isopropyl-4- chloro-6,7-diméthoxytétraline. F = 112 C. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ei-dessus décrits et représenté à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1 ) Procédé pour la préparation de de nouveaux nitriles de benzocycloalkyles halogénés de formule générale: dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène, un radical aryle ramifié ou à chaine droite de bas poids moléculaire, le groupe phényle ou benzyle, Hal est un atome de chlore ou de brome et n et m représentent les paires de chiffres 0,0 ou 0S1 ou 1,0 procédé caractérisé par ce que l'on fait réagir un aldéhyde de formule générale ou ses acétals avec un hydracide d'halogène gazeux ou avec des halogénures d'acide à basse température et en présence d'un sol- vant inerte. 20) Procédé conforme à la reven dication 1, caractérisé par ce qulon effectue la réaction dans un domaine de température allant de O à 30 C. 3 ) Les nitriles de benzocy cloalkyles halogénés de formule générale I conformes à ceux obtenus par le procédé conforme aux revendications 1 et 2, caractérisés par la formule générale I.; dans laquelle R est un atome d'hydro gène, un radical alkyle ramifié ou à chaine droite de bas poids moléculaire, le groupe phényle ou benzyle, Hal est un atome de chlore ou de brome et n et m représentent les paires de chiffres 0,0 ou 0,1 ou 1,0. 40) Les nitriles de benzoey- cloalkyles halogénés conformes à la revendication 3 possédant l'une des formules suivantes : a) - 1-cyano-1-isopropyl-4-bromo-5,6-diméthoxy-indane, b) - 1-cyano-3-bromo-6,7-diméthoxy-tetraline c) - 1-cyano-1-isopropyl-4-bromo-6,7-diméthoxytétraline d) - 2-cyano-2-phényl-4-chloro-6,7-diméthoxytétraline e)- 1-cyano-isopropyl-4-chloro-6,7-diméthoxytétraline f)- 1-cyano-1-benzyl-4-chloro-6,7-diméthoxy-tétraline