FR 2035766 A1 19701224 FR 6906348 A 19690307 La présente invention a pour objet un nouvel acétal cyclique dérivé du pregnane. Cet acétal cyclique est le fluoro-9 dihydroxy 1 1ss ,21 (propénylidène-2 dioxy)-16i,17 pregnadiène-1,4 dione-3,20, de formule s L'invention a également pour objet le procédé de préparation de ce nouveau produit, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir, dans une réaction d'acétalisation, le fluoro-9 tétrahydroxy t1t,16i,17,21 pregnadiène-1s4 dione-3,20 avec de l'acroléine en présence d'un catalyseur acide. L'invention a de plus pour objet l'application à titre de médicament et notamment de médicament antiinflammatoire du fluoro-9 dihydroxy-1 I ,21 (propénylidène-2 dioxy)-164,17 pregnadiène-1 ,4 dione-3 ,20 ainsi que les compositions pharmaceutiques qui le renferment à titre de principe actif. Dans la mise en oeuvre du procédé de préparation selon l'invention, on opère de préférence comme suit : On utilise comme catalyseur un acide minéral tel l'acide chlorhydrique ou l'acide perchlorique. On opère dans un solvant organique inerte à l'égard des produits en réaction, tel le benzène, le toluène, le xylène, le dioxanne, le tétrahydrofuranne. On effectue la réaction sous agitation, à la température ambiante et pendant une durée de 3 heures à 24 heures ; le plus -souvent, la durée retenue est celle permettant au fluoro-9 tétrahydroxy-11ss,16&alpha;,17,21 pregnadiène-1,4 dione-3,20, qui est en suspension au début de la réaction, de passer en solution. La réaction terminée on neutralise l'acidité du catalyseur en traitant le mélange réactionnel par une solution aqueuse alcaline, telle une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on isole le produit recherché par des moyens usuels tels une extraction à de d'un solvant, suivie d'une purification et éventuellement d'une recristallisation. Le fluoro-9 dihydroxy-11ss,21 (propénylidène-2 dioxy)-16&alpha;,17 pregnadiène-1,4 dione-3,20, dénommé dans ce qui suit produit 2102-18, trouve son utilisation à titre de médicament chez l'homme ou l'animal. Ce produit est en effet une substance très utile en thérapeutique, notamment en raison de son remarquable pouvoir antiinflammatoire. On en a étudié plus particulièrement, chez l'animal, le pouvoir thymolytique et l'action sur le glycogène hépatique. Le pouvoir thymolytique a été evalué chez le rat selon la technique de STEPHENSON (N.R.) J. Pharm. Pharmacol. 1960, 12, 411-415. Le produit a été injecté par voie sous-eutanée, en utilisant comme véhicule l'huile d'arachide, matin et soir pendant trois jours, Les animaux ont été sacrifiés le quatrième jour. Les thymus ont été alors prélevés et leur poids exprimé en mg pour 100 g de poids corporel. On a opéré sur des lots témoins et sur différents lots d'animaux recevant les doses du composé telles qu'indiquées dans le tableau ci-dessous dans lequel le pourcentage d'involution du thymus chez les animaux traités a été évalué par rapport à la valeur moyen- ne du poids du thymus des animaux témoins. Doses exprimées 2 10 : @ 1 : 0,1 : 0,01 . en mg/kg : : : : Pourcentage d'invo 72 79 73 21 lution du thymus Par ailleurs, on a recherché l'action du produit 2102-18 sur le glycogène hépatique. Pour cela, des rats surrénalectomisés depuis cinq jours, ont reçu une dose globale de 16 mcg de produit 2102-18 dissous dans 1,4 ml d'une solution aqueuse contenant 5 % de glucose et 10 % d'alcool éthylique.Ce volume de 1,4 ml de solution a été administré par voie sous-cutande en 7 injections successives à 45 minutes d'intervalle. Le solvant seul a été administré dans les mimes conditions à des rats témoins. La teneur moyenne en glg cogène rapportée à 100 g de foie a été de 4,11 g chez les animaux traités contre 0,02 g chez les animaux témoins. En raison de ses très intéressantes propriétés pharmacologiques, le produit 2102-18 est un médicament antiinflammatoire de choix en thérapeutique. Il peut, par exemple; être utilisé chez l'homme dans les affections rhumatismales aigües ou chroniques, les dermatoses inflammatoires, l'asthme, les hépatites à virus. La dose, variable selon l'affection traitée, le sujet et la voie d'adminis- tration, peut outre par exemple de 1 mg à 100 ig par jour par voie orale chez l'homme. Â titre de médicament, le produit 2102-18 peut être incorporé dans les compositions pharmaceutiques destinées à la voie digestive, parentérale ou locale. Les compositions pharmaceutiques correspondantes peuvent être par exemple solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en mé- decine humaine telles que les conprimés, simples ou dragéifiés, 1.8 gélules, les granulés, les solutions, les sirops, les suppesitoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels, les aérosols ; elles sont prépares selon les méthodes usuelles. Li ou les principes actifs peuvent y être incorpores à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharuaceuti- ques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés pa raffiniques, les glycol, les divers agents mouillants, dispersants ou éllisifiants, les conservateurs. Il va titre donné maintenant, à titre non limitatif, des exem- ples de lise en oeuvre de l'invention. EXEMPLE 1 - Fluoro-9 dihydroxy-11ss,321 (propénylidène-2 dioxy) 16&alpha;,17 pregnadiène-1,4 dione-3,20 On agite à la température ambiante pendant 3 heures une suspension de 1 g de fluoro-9 tétrahydroxy-11ss,16&alpha;,17,21 pregnadiène1,4 dione-3,20 dans un mélange de 35 ml de dioxanne, 15 il d'acroléine et 0,1 ml d'acide perchlorique. On verse la solution claire obtenue dans une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. On extrait deux fois le mélange précédent par du benzène puis on concentre l'extrait benzénique à un faible volume. On essore les cristaux formés et on obtient le fluoro-9 dihydroxy-11ss,21 (pro pénylidène-2 dioxy)-16&alpha;,17 pregnadiène-1,4 dione-3,20 sous forme de cristaux blancs. Point de fusion : 200 -205 C en tube capillaire scellé sous vide. rdcg 25 : + 82 5 (c = 1, CHCl3) a H Analyse : C24 H29 F O6 Calculé % 66,6 6,8 Trouvé % 66,1 6,7 EXEMPLE 2 On a préparé des comprimés répondant à la composition suivante' - Fluoro-9 dihydroxy-11ss,21 (propénylidène-2 dioxy)-16&alpha;,17 pregnadiène-1,4 dione-3,20 ....................... 2 mg - Excipient q.s. pour un comprimé terminé à . 200 mg (Détail de l'excipient : lactose, amidon, talc, stéarate de magnésium). EXEMPLE 3 On a préparé une pommade répondant à la, composition suivante - Fluoro-9 dihydroxy-11ss,21 (propénylidène-2 dioxy)-16&alpha;17 pregnadiène-1,4 dione-3,20 ....................... 0,1 g - Excipient q.s. pour ............................ 100 g R E V E N D I C A T I O N S 1. Le fluoro-9 dihydroxy-11ss,21 (propénylidène-2 dioxy)-16K,17 pregnadiène-1,4 dione-3,20 de formule t 2. Un procédé de préparation du produit selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir le fluoro-9 tétra hydroxy-11ss,16&alpha;,17,21 pregnadiène-1,4 dione-3,20 avec de l'acroléine en présence d'un catalyseur acide. 3. Un procédé de préparation selon la revendication 2, caractérisé en ce que le catalyseur acide est l'acide chlorhydrique ou l'a- cide perchlorique. 4. Un médicament, et notamment un médicament antiinflammatoire, caractérisé en ce qu'il est constitué par le produit défini dans la revendication 1. 5. Des compositions pharmaceutiques caractérisées en ce quelles renferment à titre de principe actif le produit de la revendication 1.