FR 2035846 A1 19701224 FR 7010418 A 19700323 a présente invention se rapporte aux sels de bases aminées et d'- acides aryl-propioniques et à des procédés nouveaux de préparation de ceux-ci. La présente invention concerne en particulier les sels de bases aminées optiquement actives et résolues et de l'acide 2-(6'-méthoxy -2'-naphtsrl)propionique et un procédé de préparation de ces sels comprenant le traitement d'un acide 2-(6'-métboxy-2'-naphtyl)propioni- que à l'aide d'une base aminée optiquement active résolue. lies sels de bases aminées optiquement actives et résolues et de 1 'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique sont représentés par la formule dans laquelle A est une base aminée optiquement active résolue lies bases aminées optiquement actives et résolues comprennent les alcaloïdes naturels et les amines primaires,secondaires et tertiaires optiquement résolues.Âinsi les bases aminées du type optiquement actif et résolu comprennent les suivantes: l-2-amino-1-propanol, l-2- aminobutanol d-2-aminobutanol, d-thréo-2-amino-1-p-nitrophényl-1,3 -propanediol,d-amphétamine,d-menthylamine,cholestérylamineadéshy- droabiéthylamine -2-benzylamino-l-propanol ,d-désoxyéphédrine ,Q éphédrine,d-4-diméthylamino-1,2-diphényl-3-méthyl-2-butanol 2-4- diméthylamino-1,2-diphényl-3-méthyl-2-butanol,glucosamine,solani- dine,quinine, etc. lies présents sels sepréparentpar traitement d'un acide d- ou- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique de formule CH3 H N r\ COOH 'I CH3 0 ou d'un mélange racémique de ceux-ci à à aide d'une base aminée optique- ment active etrésolueau sein d'un solvant organique inerte,seul ou associé ne solution aqueuse utilise de préférence un système solvant dans lequel l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioni- que et base aminée optiquement active résolue sont solubles.Dans le cas où la base aminée optiquement active et résolue n'est pas facilement soluble d?ns ul solvant organique inerte la réaction est effectuée en mélangeant une solution de l'acide et un solvant organique inerte avec une solution aqueuse de la base ; on utilise de préférence un solvant organique inerte miscible avec l'eau. On utilise au moins un équivalent molaire de la base par mole d'acide et de préférence au moins 1,01 équivalent molaire de base. I1 n'y a pas de limite supérieure à la quantité de base utilisable mais des considérations pratiques telles que le coût de la base et sa solubilité dans le solvant organique particulier déterminent la limite supérieure pratique. On peut utiliser dans le procédé ci dessus un solvant organique quelconque inerte dans lequel l'acide et la base sont tous deux solubles.Des solvants organiques inertes types utilisés comprennent des alcanols comme le méthanol, 1' Méthanol, l'isopropanol, le butanol, le t-butanol, le pentanol etc, des esters d'acides carboxyliques comme l'acétate d'éthyle, l'acétate d'amyle, etc., des hydrocarbures halogénés comme le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le dichloréthane etc. ou des solvants hydrocarbonés comme le benzène, le toluène, le xylène, le pentane, l'hexane, l'iso-octane, le cyclohexane etc. On peut également utiliser des mélanges de ces solvants dans le présent procédé. La réaction peut être conduite entre environ OOC et le point d'ébullition du mélange réactionnel; la réaction est conduite de préférence à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant ou du mélange de solvants utilisé. lie sel, c'est-à-dire le sel de la base aminée optiquement active et résolue et l'acide b et (ou) d-2-(6'-méthoxy-2'naphtyl)propionique, est isolé par les moyens usuels. Par exemple on laisse le mélange réactionnel refroidir lentement à la température ambiante et on filtre. On lave le sel à plusieurs reprises et on le sèche. On évapore le filtrat à siccité pour obtenir un supplément de sel. Les présents sels nouveaux de la base aminique optiquement active et résolue et de l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl) propionique constitue des intermédiaires valables pour la résolution des isomères optiques de l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl) propionique. I1 a été découvert que les différents sels des bases aminées optiquement actives et résolues et de l'acide d- et t-2- (6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique manifestaient des solubilités étonnamment différentes.On a ainsi trouvé que le sel de cinchonidine et de l'acide 2-2'-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique était beaucoup plus soluble dans le méthanol à la température ambiante que le sel de cinchonidine correspondant de l'acide d-2 (6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique. Au contraire le sel de la déshydroabiéthylamine et de l'acide d-2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)pro- pionique est plus soluble dans le méthanol que le sel de déshydroabiéthylamine correspondant de l'acide Q2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl) propionique. I1 s'ensuit que le sel de cinchonidine d'un mélange racémique d'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique est utile pour la résolution de l'acide d-2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propio- nique et de i'acide t-2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique. La résolution des isomères optiques dextrogyre et lévogyre de l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique s'effectue en préparant une solution de l'acide à une température élevée dans le solvant devant être utilisé dans la séparation, de préférence à une température de quelques degrés au-dessous du point d'ébullition du solvant. On ajoute alors à cette solution chaude une solution saturée de -la base dans le même solvant qui est également chauffé sensiblement à la même température. On utilise au moins un équivalent molaire de la base par équivalent de l'acide et de préférence environ 1,01 équivalent molaire. lies deux solutions sont de préférence mélangées par agitation. Le mélange ainsi obtenu est abandonné à un refroidissement lent à une température de 40 à OOC environ.On peut au besoin au cours de cette période ensemencer le mélange réactionnel à l'aide du sel le moins soluble; l'ensemen- cement améliore souvent la résolution. Après refroidissement du mélange réactionnel on le laisse reposer pendant une heure à plusieurs heures puis on le filtre. On lave le sel à plusieurs reprises, on le sèche et on le fait recristalliser une ou plusieurs fois de manière à obtenir le sel d'une base aminée optiquement active résolue et de l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique énantiomorphe. Pour cliver le sel on le traite à l'aide d'un acide minéral aqueux comme l'acide chlorhyarique 2 N dans un solvant nonmiscible à l'eau comme l'acétate d'éthyle ou l'éther. On enlève la couche organique, on la lave à l'eau à neutralité, on la sèche et on l'évapore de manière à obtenir un isomère optique résolu de 1'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionioue. La couche aqueuse peut être traitée à l'aide d'une base minérale comme l'hydroxyde de sodium et épuisée de manière à donner la base aminée optiquement active résolue, qui peut être ré-utilisée. Les acides 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioniques se préparent par le procédé décrit notamment dans la demande de brevet français PV nO 147854 déposée le 11 Avril 1968 au même nom que la présente invention et intitulée "Procédé pour l'obtention de dérivés de l'acide 2-naphtyl-acétique". Par exemple on traite le bêtaméthoxynaphtalène à l'aide de chlorure d'acétyle en présence de chlorure d'aluminium dans le nitrobenzène ce qui donne le 2-acé tyl-6-méthoxynaphtalène, Le produit acétylé obtenu est alors chauffé au reflux avec de la morpholine en présence de soufre et le produit obtenu est hydrolysé au moyen d'acide chlorhydrique concentré de manière à donner l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl) a-cétique. Celui-ci est estérifié à l'aide de méthanol en présence de trifluorure de bore.L'ester méthylique ainsi obtenu est alors traité à l'aide d'hydrure de sodium et d'iodure de méthyle ce qui donne un mélange d'isomères optiques dextrogyre et lévogyre des esters de l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique. Ceux-ci sont hydrolysés en acides libres au moyen d'une base. Les isomères dextrogyre et lévogyre des acides 2-(6'méthoxy-2'-naphtyl)propioniques et leur mélange racémique sont des agents anti-inflammatoires, analgésiques, anti-pyrétiques et antiprurigineux0 Ils sont donc utiles dans le traitement et le soulagemment des états inflammatoires dessystèmesmusculaire et osseux, des articulations et des tissus. Dans les cas où l'état inflammatoire ci-dessus est accompagné de douleur, de pyrexie et de prurit, les présents composés conduisent également à un soulagement. Ils sont en outre propres au traitement et au soulagement de la douleur, de la pyrexie et du prurit en eux-memes. Ainsi les composés nouveaux de formules I et II sont utilisables dans le traitement des états ci-dessus associés aux dermites de contact, aux brulures allergiques, aux rhumatismes, aux commotions, à l'arthrite, aux états post-traumatiques etc. chez les mammifères. Les présents composés sont administrés par les voies pharmaceutiques connues telles que les voies orales à des doses de 1,0 O à 60 mg par kilogramme de poids du corps et par jour. La plupart des états sont sensibles à un traitement à des doses quotidiennes de 2 à 50 mg par kilogramme de poids du corps.Pour l'administration orale on prépare une composition non-toxique pharmacologiquement acceptable à l'aide des excipients d'usage courant, comme le lactose, le stéarate de magnésium, le lait écrémé sec, etc. Ces compositions prennent la forme de solutions, de suspensions, de comprimés, de capsules, de poudres, de formules composées, etc. De plus ces composés peuvent être administrés conjointement à d'autres médica ments dans les traitements cités ci-dessus. Les exemples suivants illustrent la présente invention mais ne sont pas limitatifs. EXEMPLE 1. On prépare une solution saturée d'acide dextrogyre 2 (6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique et de méthanol en ajoutant 68,7 g de l'acide ci-dessus à 1,2 litre de méthanol bouillant. On fait bouillir la solution jusqu'à ce qu'elle devienne trouble, puis on ajoute assez de méthanol pour qu'elle redevienne limpide. On ajoute alors cette solution chaude en agitant à un mélange de 88,3 g de cinchonidine dans 2,2 litres de méthanol chauffé à environ GO0C. On agite le mélange chaud et on laisse revenir lentement à la température ambiante. On laisse alors le mélange réactionnel reposer pendant deux heures. On filtre le mélange refroidi, on lave le sel recueilli par filtration à cinq reprises au moyen de méthanol refroidi au bain de glace et on le sèche sous pression réduite ce qui donne le sel de cinchonidine de l'acide d-2-(6'-mé- thoxy-2 ' -naphtyl)propionique. On obtient le même résultat en remplaçant dans le procédé ci-dessus le méthanol par l'éthanol, le propanol ou le butanol. EXEMPLE 2. On ajoute une solution dé 22,9 g d'acide 2-(6'-métho- xy-2'-naphtyl)propionique dans G40 ml de méthanol chaud à une solution chaude de 29,4 g de cinchonidine dans 750 ml de méthanol. On agite le mélange ainsi obtenu et on le laisse revenir à la température ambiante. On évapore alors le mélange à siccité ce qui donne le sel de cinchonidine de l'acide i-2-(6'-méthoxy-2'-naph- tyl)propioniqueO On obtient un résultat similaire en remplaçant le méthanol dans le procédé ci-dessus par de 11 acétate d'éthyle, de l'acétate de butyle ou de l'acétate d'amyle EXB1PLz 30 Partie AQ On prépare une solution saturée méthanolique 50/50 d'acides d- et @-2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioniques en dissolvant 230 g du mélange racémique dans 4,6 litres de méthanol chaud.On fait bouillir la solution obtenue jusqu'à ce qu'elle se trouble, puis on ajoute assez de méthanol pour qu'elle redevienne limpide. On ajoute cette solution chaude à une solution de 296 g de cinchonidine dans 7,4 litres de méthanol en chauffant à GO0C environ. On mélange les solutions en agitant puis on laisse le mélange revenir à la température ambiante en une période de deux heures. Au cours de la période de refroidissement on ensemence le mélange ré- actionnel à l'aide de 0,5 g de sel de cinchonidine en poudre de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique. Après retour du mélange réactionnel à la température ambiante on l'agite pendant encore deux heures, on lave le sel séparé par filtration au moyen de six portions de méthanol glacé. Le sel est alors séché sous vide. Partie B. On prépare une solution méthanolique saturée du sel cidessus en dissolvant initialement 100 g du sel ci-dessus dans 4 litres de méthanol chauffés à GO0C environ. On chauffe alors le mélange au reflux et on ajoute du sel jusqu'à ce que la solution se trouble; on ajoute alors du méthanol jusqu a ce que la solution redevienne limpide. On laisse le mélange ainsi obtenu revenir à la température ambiante en ensemençant au cours de la période de refroidissement à l'aide de 0,1 g du sel de cinchonidine de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique. Après deux heures de repos du mélange refroidi on le filtre.On lave le sel séparé par filiation ce qui donne le sel de cinchonidine de l'acide d 2-CG' -méthoxy-2 '-naphtyl)propionique On répète la.recristallisation ci-dessus à neuf reprises en utilisant 2,5 litres de méthanol au lieu de 4 litres; on obtient le sel de cinchonidine de l'acide d -2CG'-méthoxy-2'-na- phtyl)propionique. On procède au clivage du sel par le procédé décrit dans l'exemple 4 ce qui donne l'acide d- 2-(6'-méthoxy2'-naphtyl)propionique, pt. f. 152 à 1540C (a)D = + 620). Partie C. On mélange les filtrats provenant des parties A et B et on les évapore. On ajoute le sel obtenu à 1500 ml d'éthanol chaud; on laisse le mélange chaud refroidir lentement à OOC en douze heures, puis on filtre le mélange refroidi. On lave les cristaux de sel séparés par filtration à cinq reprises à l'aide d'éthanol glacé. On fait alors recristalliser le sel à quatre reprises d'abord au sein de 1350 ml d'éthanol/eau 26/1, en deuxième lieu de 1150 ml d'éthanol/eau 55/2, en troisième lieu au sein de 900 ml d'éthanol/eau 27/1 enfin de 675 ml d'éthanol/eau 26/1 ce qui donne le sel de cinchonidine de l'acide t- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl) propionique.On procède au clivage du sel ainsi obtenu par le pro cédé décrit dans l'exemple 4 et on obtient l'acide $ -2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique, pt. f. 152 à 154 C. ()D = - 620). EXsX1PLs 4. On ajoute 1 kg de sel de cinchonidine de l'acide d- 2 (6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique à un mélange agité de 6 litres d'acétate d'éthyle et 4,5 litres d'acide chlorhydrique aqueux 2 No Après deux heures d'agitation du mélange on enlève la couche d'acétate d'éthyle et on la lave à l'eau à neutralité, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore, ce qui donne l'acide d- 2-(6' méthoxy-2'-naphtyl)propioniqueO On prépare de même l'acide e 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl) propionique à partir du sel de cinchonidine de l'acide t- 2-(6' méthoxy-2'-naphtyl)propionique. EXEMPLE 5. A une solution chaude de 914 g de déshydro-abiétylamine dans 7 litres de méthanol on ajoute 732,8 g d'un mélange racémique des acides d- et e- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioniques. On laisse la solution refroidir à 200C en agitant cinq heures. On laisse le mélange refroidi reposer pendant dix heures pais on le dilue avec 5,5 litres d'eau. On refroidit alors le mélange ainsi obtenu à 100C et on laisse reposer pendant cinq heures. On filtre le mélange et on lave le sel obtenu à l'aide de cinq portions de méthanol froid. On fait recristalliser le sel-au sein d'un mélange de 8 litres de méthanol et 3,5 litres d'eau à 100C.On recueille le sel obtenu par filtration et on le sèche, puis on le fait recristalliser au sein de 6 litres de méthanol et 5 litres d'eau à 100C ce qui donne le sel de déshydro-abiéttlamine de l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique, On traite le sel par le procédé décrit dans l'exemple 4 et on obtient l'acide t- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique. EXEMPLE 6, On prépare un mélange de 284 g d'acétate de déshydro-abiétylamine et de 1,3 litre de méthanol; on chauffe ce mélange au reflux puis on le laisse refroidir à 50C. A ce mélange chaud on ajoute 230 g d'acide Q- 2-(6'-méthoxy-2l-naphtyl)propionique, on agite le mélange ainsi obtenu et on le laisse lentement refroidir à la température ambiante. On étend alors le mélange réactionnel à l'aide de 2 litres d'eau et on le conserve à environ 100C pendant huit heures. On recueille les cristaux par filtration, on les lave à l'aide de méthanol froid et on les sèche sous vide pour obtenir le sel de déshydro-abiétbSlamine de l'acide t- 2-(6'-méthoxy-2'- naphtyl)propipnique. De meme, en remplaçant l'acide L 2-(G'-méthoxy-2'-naph- tyl)propionique par de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique dans le procédé ci-dessus on a obtenu le sel correspondant de la déshydro-abiéfWylamine de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique. On obtient des résultats similaires en remplaçant dans le procédé ci-dessus le méthanol par l'éthanol, le butanol, le chlorure de méthylène, le chloroforme, le bromoforme, le trichloréthane ou le tétrachloropropane. X FIE 7 e On prépare une solution saturée d'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique dans l'éthanol en ajoutant 230 g de 1'acide ci-dessus à 1,2 litre d'éthanol bouillant. On concentre par ébullition la solution ainsi obtenue jusqu'à ce qu'elle-devienne trouble puis on ajoute suffisamment d'éthanol pour qu'elle redevienne limpide. On ajoute alors cette solution chaude en agitant à un mélange de 325 g de quinine dans 500 ml d'éthanol chauffé à environ GO0C. On agite le mélange chaud ainsi obtenu et on le laisse lentement revenir à la température ambiante où on le laisse reposer pendant deux heures On évapore le mélange refroidi, on fait recristalliser le sel au sein d'éther diéthylique et de méthanol de manière à obtenir le sel de quinine de l'acide d- 2-(6' méthoxy-2 '-naphtyl)propionique. De meme, en utilisant 230 g d'acide - 2-(6'-méthoxy-2'- naphtyl)propionique au lieu de son isomère dextrogyre dans le procédé ci-dessus on obtient le sel de quinine correspondant de l'acide @-2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique. On répète le procédé ci-dessus en utilisant les bases aminées optiquement actives et résolues suivantes au lieu de quinine et des quantités suffisantes d'éthanol pour dissoudre la base et de l'acide 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique, savoir anabasine 163 g, brucine 398 g, conessine 360 g, cinchonidine 297 g, cinchonine 297 g, épiquine 327 g, morphine 288 g, quinidine 327 g, quinicine 327 g, quinamine 315 g, strychnine 337 g, glucosamine 181 g, solanidine 400 g, d-aipha- l-naphtyl)éthylamine 175 g, e- alpha-(l-naphtyl) -éthylamine 175 g 1pha-méthylbenzylamine 122 g, t-alpha-méthylbenzylamine 122 g, 'f2-amino-l-propanol 76 g, d- 2-aminobutanol 90 g, i- 2-aminobutanol 90 g, d-thréo-2-amino-l p-nitrophényl-1,3-propanediol 214 g, d- amphétamine 136 g, d- menthylamine 156,g, t- menthylamine 156 g, cholestérylamine 388 g, Ncholestérylaniline 475 g, d- 2-benzylamino-l-propanol 166 g, t- 2- benzylamino-l-propanol 166 g, t-éphédrine 165 g, désoxyéphédrine 149 g, d- diméthylamino-1,2-diphényl-3-méthyl-2-butanol 286 g et t- diméthylamino-1,2-diphényl-3-méthyl-2-butanol 286 g. On obtient sensiblement les mêmes résultats en utilisant à la place de l'éthanol d'autres solvants organiques inertes dans le procédé ci-dessus. On peut par exemple utiliser au lieu d'éthanol du méthanol, de l'isopropanol, de l'isobutanol, du butanol ou de l'isopentanol en quantités suffisantes pour dissoudre l'acide et la base de la manière décrite. R;VENDICAPI0NS. 1. Les composés de formule dans laquelle A est une base aminée optiquement active et résolue. 2. Les composés selon la revendication 1 dans laquelle A est l'une des bases aminées suivantes : anabasine, brucine, conessine, cinchonicine, cinchonidine, cinchonine, épiquinine, morphine, quinidine, quinine, strychnine, déshydro-abiéthylamine, glucosamine, solanidine, d- alpha-(l-naphtyléthylamine, i- alpha (1-naphtyl)éthylamine, d- alpha-méthylbenzylamine, t-alpha-méthyl- benzylamine, W 2-amino-l-propanol, t- 2-aminobutanol, d- 2-aminobutanol, d- thréo-2-amino-1-p-nitrophényl-1,3-propanediol, d- amphétamine, d- menthylamine, t- menthylamine, cholestérylamine, Ncholestérylaniline, g 2-benzylamino-1-propanol, d- désoxyéphédrine, g éphédrine, d- diméthylamino-1,2-diphényl-3-méthyl-2-bu- tanol, Q diméthylamino-1,2-diphényl-3-méthyl-2-butanol, déshydroabiéthylamine. 3. Les composés selon la revendication 2 constitués par les sels des acides d- et t- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioni- ques, le sel de cinchonidine de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naph- tyl)propionique, le sel de cinchonidine de l'acide t 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique, les sels de déshydro-abiétylamine des acides d- et t- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioniques, le sel de déshydro-abiéthylamine de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl) propionique, le sel de déshydro-abiétylamine de l'acide t- 2-(6' méthoxy-2'-naphtyl)propionique, les sels de quinine des acides det t- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioniques, le sel de quinine de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique, le sel de quinine de l'acide L 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique, les sels de d-alpha-(l-naphtyl)éthylamine des acides d- et t- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioniques, le sel de d- alpha-(l-naphtyl)éthylamine de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propionique, le sel de d- alpha-(l-naphtyl)éthylamine de l'acide t- 2-(6'-méthoxy-2' naphtyl)propionique, les sels de L alpha-(l-naphtyl)éthylamine des acides d- et b 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioniques, le sel d'alpha-(l-naphtyl)éthylamine de l'acide d- 2-(6'-méthoxy-2'- naphtyl)propionique ou le sel de t- alpha-(n-naphtyl)éthylamine de l'acide t- 2-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)propioniqueO 4.Un procédé de préparation de composés de formule I dans laquelle A est une base aminée optiquement active et résolue consistant à traiter un composé de formule II avec au moins 1,01 équivalent molaire d'une base aminée optiquement active et résolue, dans un solvant organique inerte, seul ou associé à une solution aqueuse dans lequel le composé de formule II et la base aminée optiquement active sont solubles, à une température comprise entre OOC et le point d'ébullition du mélange réactionnel. 5. Le procédé selon la revendication 4 dans lequel la base aminée optiquement active et résolue est choisie parmi les suivantes : cinchonidine, quinidine, quinine, d- alpha-(l-naphtyl) éthylamine, alpha(l-naphtyl)éthylamine, d- diméthylamino-1,2 diphényl-3 -mé thyl-2-butanoî et e-diméthyl amino -1 , 2-diphényl-3-mé- thyl-2-butanolO 6. Le procédé selon la revendication 4 dans lequel le solvant organique inerte est un alcanol, un ester carboxylique, un hydrocarbure halogéné ou un solvant hydrocarboné. 7. Le procédé selon la revendication 4 dans lequel le composé de formule II est traité par une base aminée optiquement active et résolue à une température comprise entre environ la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel0