FR 2002770 A1 19691031 FR 6904952 A 19690226 l'a présente invention concerne des 2-sulfanilamido-3-halogéno- pyridine de formule dans laquelle X représente un atome dthalogène, de préférence un atome de chlore, ainsi qu'un procédé destiné à leur fabrication. Le procédé de préparation des composés de formule I est caractérisé par le fait a-ut on fait réagir un composé de formule générale avec un composé de formule dont les formules Il et III, Y représente un groupe amino ou un groupe transformable en groupe amino et X a la même signification que dans la formule I et Z1 représente un groupe amine, Z2 représentant alors un atome d'halogène ou Z1 représente le reste -NHMe dans lequel Me représente un métal alcalin, Z2 représentant alors le groupe triméthylammonium, ou bien Z1 est un a-tome d'halogène et Z2 est alors un groupe amino , et dans le composé obtenu, on transforme Y d'une façon connue. en soi en un groupe amino, lorsque Y ntest pas un groupe amino. Les 2-sulfanilamido-3-halogéno-pyridines ainsi préparées appartiennent au. groupe des amides diacides smino-benze'ne-ulfoniques de forte activité, de la série de la pyridine, et se distinguent des sulfanilamino pyridines connues par une substitution du noyau de pyridine en position 3, par un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore. La Demanderesse a découvert que ees composés, contrairement à la sulfapyridine , présentent une action de longue durée prononcée, et sont au moins tout aussi actifs que les repré sextants connus des groupes analogues de sulfonamidea,à savoir tant du point de vueZdomaine d'application que de celui de l'ac- vité. TABLEAU I Nom de la substance Concentration inhibitrice min-male Rmoles/l E. coli M. smegm. 2-sulfanilamido-pyridine 8 8 (EUBASIN) 2- sulfanilamido-3-chloro- pyridine 0,7 2 lie tableau montre la concentration inhibitrice minimale (moles/lftre) intro de la 2-sulfa-3-chloropyridine comparativement au composé non substitué (EUBASIN) vis à vis d'Escherichia coli (espèce mutante) et de Mycobactérium emegmatis dans la solution de Sauton modifiée à 370C après une période d'incubation de 24 heures dans chaque cas pour un ensemencement de 10 à 20 mil- lions de germes dans 2,5 ml de solution nutritive. Comparativement aux sulfonamides d'activité de force correspondante, la toxicité est plus favorable. Par rapport aux composés de pyridine non halogénés on a consté comme avantage particulier, que dans le cas de l'application à l'homme, on obtient un taux sanguin particulièrement fort, qui est maintenu pendant une durée étonnamment longue. Pans les procédés de fabrication, il convient d'utiliser en tant que restes pouvant être transformés en groupe amino, les restes acylamido , notamment le reste acétamido, ou les restesalcoxy- carbonylamido, notamment ( alcoxy inférieur)-carbonylamido, et d'autres groupes amino protégés classiques, de même que le groupe azo et, en particulier, le groupe nitro. Si Z1 de la formule II et Z2 de la formule III représentent chacun un atome d'halogène, ce sont de préférence des atomes de brome et de chlore, en particulier des atomes de chlore. lies réactions sont avantageusement conduites dans un solvant organique inerte. Si Z1 de la formule II est un groupe amino ou un atome d'halogène, on opère de préférence en présence d'un accep teur d'acide, par exempltfine amine tertiaire telle que la pyridine ou une tri-(alkyl inférieur)-amine telle que la triéthylamine, ou un carbonate ou bicarbonate ou hydroxyde de métal alcalin ou alcalino terreux. Si l'on opère en présence d'une amine tertiaire, cette amine peut également servir de solvant.Les réactions sont conduites à la température ambiante ou à une température faiblement élevée, par exemple par chauffage au bain-marie. Bes constituants entrant en réaction sont utilises vantageusement en quantités équimolécu- laires. La transformation des restes Y en un groupe amino s'effectue d'une façon connue en soi. Si Y est un reste aoy1aido , on effectue l'élimination du reste acyle par une hydrolyse acide ou alcaline, avec apport Ce chaleur. TJn groupe nitro ou un groupe azo est transformé en groupe amino pal exemple par réduction catalytique et, par exemple également,en présence de nickel de Raney. L'invention est illustrée-n outre, par les exemples suivants EXEMPLE 1 On dissout 1,75 g (0,05 mole) de 2-amino-3-chloro-pyridine avec 25 ïill dc pyridine dans des conditions absolument anhydres. On ajoute à la solution par petites portions, en 30 minutes , 0,055 mole de chlorure d'acide N4-acétylsulfanilique. On agite la solution pendant 5 à 6 heures entre 50 et 6O0C. On la verse ensuite dans 50 ml d'eu et on ajuste son pH entre 3 et 5 avec de l'acide chlorhydrique dilué, sous agitation. Il se forme un précipité cristallin de couleur légèrement brune. On obtient 3,37 g de N4-azétyl-2- sulfa-3-chloro-pyridine fondant à 23i0C. On dissout 3g de N4-acétyl-2-sulfa-chloro-pyridine dans 25 ml de lessive de soude à 10% et on fait bouillir la solution au reflux pendant 45 minutes. Après refroidissement, on ajuste le pH de la so- lution entre 3 et 5 par une lente addition goutte à goutte d'acide chlorhydrique dilué, tout en agitant. 2,1 g du sulfonamide se séparent sous la forme d'un précipité cristallin, qu'on fait bouillir d2s l'éthanol en présence de charbon actif et quton filtre, puis qu'on fait recristalliser dans l'éthanol. Son point de fusion est de 211 C. EXEMPLE 2 Comprimé s 2-sulfanilamido-3-chloro-pyridine 200mg lactose 60mg amidon de mas 3Omg gélatine 5mg Stéarate de magnésium 5mg 300mg On mélange les produits jusqu'à consistance homogène et on les transforme à la presse en comprimés pesant 300mg. Une dose d'entretien de 180 à 300 milligrammes est nécessaire pour maintenir dans le sang un taux de sulfonamide thérapeutique correspondant. EXEMPLE 3 C Les comprimés de l'exemple 2 sont outil sués en thérapeutique humaine contre des infections dues à des germes pathogènes sensibles aux sulfonamides, à savoir à une dose initiale quotidienne de trois fois un comprimé (600mg) , puis une fois un comprimé (200mg) toutes les 24 heures en tant que dose d'entretien. B. durée de traitement est fonction de la gravité de la maladie, mais elle est au minimum de 8 à 14 jours. REVENP ICATI ONS 1 - 2-sulfanilamido-3-halogéno-pyridines, caractérisé en ce qu'elles répondent à la formule générale dans laquelle X représente un atome d'halogène. 2 - Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est 3a 2-sulfanilamido-3-chlere-pyridine 3 - Procédé de fabrication de 2-sulfanilamido-3-halogeno- pyridines suivant la:a3vendication 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé de formule générale avec un composé de formule générale formules dans lesquelles Y représente un groupe amino ou un groupe transformable en un groupe amide et X a la même signification que dans la formule I, et Z1 représente un groupe amide, Z2 représentruit alors un atome d'halogène, ou Z1 représente le reste -NEMe, dans lequel Me signifie un métal alcalin, et Z2 représente alors le groupe triméthylammonium, ou bien Z1 est un atome d'halogène et Z2 est alors un groupe amine, et, au cas où Y ne représente pas un groupe amine, on transforme le reste Y d'une manière connue en soi en un groupe amine. 4- Procédé suivant la revendication 3, caractérisé par le fait qu'on part de dérivés de la 3-chloro-pyridine. 5- Préparations pharmaceutiques caractérisées par le fait qu'elles contiennent un composé conforme aux revendications 1 ou g en tant que substance active.