FR 2004379 A1 19691121 FR 6907749 A 19690318 La présente invention concerne la préDaration de nouveaux acides carboxyliques o~aryl-aliphatiques hydrogénés de la formule générale dans laquelle A représente un reste carbocyclique 1,2-hexacycli- que, éventuellement non saturé, ciest-a-dire un groupe 1,2 phényle, 1,2-cyclo-hexadiénylène, 1,2-cyclohexénylène ou 1,2cyclohexylène, alc représente un reste alcoylénique inférieur séparant le reste Â du groupe Ph par un a' deux atomes de carbone, Ph représente un reste A,2-phénylène qui renferme le groupement de formule -c (R?) (RZ)-C(=O)-OH dans l'une des autres positions convenant pour la substitution, RI représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R2 représente de I'hydrogène ou un reste hydrocarboné de caractère aliphatique ou cyclo-aliphatique, tel qu'un reste alcoyle que inférieur, alcénylique inférieur, cyclo-alcoylique, cycloalcénylique, cyclo-alcoyl-alcoylique inférieur ou cyclo-alcénylalcoylique inférieur, et des dérivés fonctionnels d'acide ou des sels de ces composés. L'expression "inférieur", telle qu'elle est utilisée dans ce qui précède et dans ce qui suit conjointenent avec des radicaux, groupes ou composés organiques signifie que ces radicaux, groupes et composes renferment jusqu'a' 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone. Un reste 1,2-phénylène A et/ou Ph est éventuellement substitué, dans i'une des positions convenant pour la substitution, par un ou plusieurs, de préférence par un ou deux groupes identiques ou différents, tels que des groupes alcoyle inférieur, par exemple des groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle ou isobutyle, des groupes hydroxy ou mercapto libres, éthérifiés ou estérifiés, tels que des groupes alcoxy inférieurs, par exemple des groupes méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy ou isobutyloxy, des groupes alcoyl(inférieur)mercapto, par exemple des groupes méthyl-mercapto ou des groupes éthyl-mercapto, ou des atomes d'halogène, par exemple des atomes de fluor, de chlore ou de brome, des groupes trifluorométhyle, des groupes N02 ou des groupes aminogènes, de préférence des groupes alcanoyl(inférieur)-aminogènes, des groupes di-alcoyl(inférieur)-aminogènes ou des groupes alcoylène(infé- rieur)-aminogènes, par exemple des groupes acétylaminogènes, diméthylaminogènes, diéthylaminogènes, éthylène-aminogènes, pyrrolidino ou pipéridino, exemple des groupes carboxy libres ou fonc- tionnellement modifiés, par exemple des groupes -CN, des grou- pes carbamoyle ou des groupes di-alcoyl(inférieur)-carbamoyle, ainsi que des groupes carbalcoxy inférieurs, par exemple des groupes diméthylcarbamoyle, ainsi que des groupes carbométhoxy ou des groupes cartéthoxy, des groupes alcoyl(inférieur)-sulfonyle, par des exemples des groupes néthyl-sulfonyle ou éthylsulfonyle, des groupes sulfoniques, des groupes sulfamoyle ou des groupes-di-alcoyl(inférieur)-sulfamoyle, par exemple des groupes diméthyl-sulfamoyle. Les groupes 1,2-phénylène A et/ou Ph représentent, en particulier, des restes 1,2-phénylène, alcoyl(inférieur)-1,2- phényle, alcoxy(inférieur)-1,2-phénylène, halogéno-I ,2-phé- nylène, trifluorométhyl-1,2-phénylène ou di-alcoyl(inférieur)- amino-1,2-phénylène, le reste Ph renfermant complémentairement le groupe de formule -C(R1)(R2)-C(=O)-OH, de préférence en position 4 ou 5. Un reste 1,2-cyclohexénylène Â, qui renferme le cas échéant jusqu'à deux doubles liaisons, peut éventuellement être substitué comme un reste 1,2-phénylène li correspondant. Il représente en particulier un reste 1,2-cyclohexylène, 1,2-cyclohéxénylène ou 1,2-cyclohexadiénylène qui peut renfermer, le cas échéant, jusqu'à deux groupes alcoyle en tant que substituants dans les six positions convenant pour la substitution. Il représente en premier lieu le reste 1,2-cyclohexénylène substitué par un ou deux groupes alcoyle inférieur. le reste alcoylénique inférieur alc représente en premier lieu le reste 1,2-éthylène, mais peut cependant aussi représenter un reste méthylène, 1,1-éthylène, 1,2-propylène ou 2,3-butylène. Les restes alcoyliques inférieurs R1 et/ou R2 sont, par exemple, des grouses méthyle, éthyle, n-ropyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, butyle secondaire ou tertio-butyle. Un reste alcénylique inférieur R2 est, par exemple, un groupe vinyle, allyle ou méthallyle.Un reste cyclo-alcoylique ou cyclo-alcénylique R2 renferme, de préférence, de 3 à 7 termes cycliques et peut, le cas échéant, être substitué par jusqu'à quatre groupes alcoyle inférieur, en particulier par des groupes méthyle de tels restes sont, par exemple, des groupes cyclopropyle, cyclo-butyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle éventuellement substitués par jusqu'à 4 restes méthyle, ou des groupes 2-cyclo-propényle, 1, 2- ou 3-cyclopentényle, ou 1-, 2- ou 3-cyclohexényle éventuellement substitués par jusqu'à 4 restes méthyle, de préférence par jusqu'à deux restes méthyle. les dérivés fonctionnels des acides de la formule (I) sont en premier lieu leurs esters tels que les esters alcoyliques inférieurs ou les esters alcényliques inférieurs, les esters cyclo-alcoyliques, cyclo-alcényliques, cyclo-alcoyl-alcoyliques inférieurs ou cyclo-alcényl-alcoyliques inférieurs comportant de 3 à 7 termes, des esters aryliques ou aralcoyliques, par exemple des esters phényliques ou des esters phényl-alcoyliques inférieurs dans lesquels le reste phényle peut être éventuellement substitué comme un reste 1,2-phénylène À indiqué ci-dessus, des esters hydroxy-alcoyl(inférieur)-alcoyliques inférieurs libres ou éthérifiés tels que des esters alcoxy(inférieur)-alcoyliques inférieurs ou des esters cyclo-alcoxy(inférieur)-alcoyliques comportant de 3 à 7 termes ou des esters tertio-amino-alcoyli ques inférieurs dans lesquels un groupe aminogène tertiaire est en premier lieu un groupe di-alcoyl(inférieur) aminogène, par exemple un groupe diméthylaminogène ou un groupe diéthylamino gène, un groupe alcoylène(inférieur)-aminogène, par exemple un groupe pyrrolidino ou pipérîdino, ou un groupe mono-aza-alcoylène(inférieur)-aminogène, un groupe mono-oxa-alcoylène(inférieur) -aminogène ou un groupe mono-thia-alcoylène (inférieur)-amino gène, par exemple un groupe pipérazino, un groupe 4-alcoyl (inférieur)-pipérazino, tel qu'un groupe 4-méthyl-pipérazino ou 4-éthyl-pipérazino, un groupe morpholino ou un groupe thiomorpholino. Si l'un des restes estérifiants indiqués ci-dessus renferme des hétéro-atomes, ceux-ci sont alors séparés de l'atome d'oxygène du groupe carboxy par deux atomes de carbone au moins, de préférence par deux à trois atomes de carbone. D'autres dérivés fonctionnels des acides de la formule (I) sont, par exemple, des amides ou thio-amides éventuellement substitués, tels que des mono-alcoyl(inférieur)-aiaides ou des di-alcoyl(inférieur)-amides, des phénylamides ou des phényl-alcoyl(inférieur)-amides dans lesquels un reste phényle peut être éventuellement substitué, par exemple comme un reste 1,2-phénylène À indiqué précédemment, des alcoylène(inférieur)amides, ou des mono-aza-alcoylène(inférieur)-amides, des mono oxa-alcoylène(inférieur)-amides ou des nono-thia-alcoylène(in- férieur)-amides, ainsi que des B-alcoyl(inférieur)-mono-aza- alcoylène(inférieur)-amides, ou les thioyamides correspondants, ainsi que des hydroxy-amides éventuellemenMtubstitués (acides hydroxamiques), des nitriles, des sels d'ammonh m ou des sels métalliques. Les dérivés fonctionnels sont également ceux de composés comportant des groupes aminogènes, tels que par exemple des composés d'alcoyl(inférieur)-ammonium quaternaire ou de phényl-alcoyl(inférieur)-ammonium quaternaire, ou des sels d'addition avec des acides. les composés de la présente invention présentent de précieuses propriétés pharmacologiques, en particulier des propriétés anti-inflammatoires, qui peuvent être démontrées sur la base d'essais effectués sur des animaux, tandis qu'on utilise, de préférence, comme animaux d'expérimentation des mammifères tels que des rats. Suivant la méthode d'essai décrite par Winter et ses collaborateurs dans la publication intitulée "Proc.Soc. Exptl. Biol. & Med.", volume 111, page 544 (1962), les composés de la présente invention sont administrés sous la forme de solutions ou de suspensions aqueuses, à l'aide de sondes stomacales, à des rats mâles et femelles adultes, à des doses journalières de l'ordre de 0,0001 à 0,075.g/kg environ, de préférence de l'ordre de Q,0005 à 0;05 g/kg environ et, en premier lieu, de l'ordre de 0,001 à 0,025 g/kg environ. Une heure plus tard environ, on injecte dans la patte arrière gauche de l'animal d'expérimentation 0,06 ml d'une solution aqueuse à 1 e; de carrageenine.Lu bout de 3 heures, on compare le volume et/ou le poids de la patte arrière gauche à ceux de l-a-patte arrière droite. La différence entre les deux extrémités est comparée avec celle d'animaux de contrôle non traités ; cette comparaison sert d'échelle de mesure de l'effet anti-inflammatoire des conditions d'essai. les composés de la présente invention peuvent par suite être utilisés comme agents anti-inflan- matoires dans le traitement des phénomènes arthritiques et dermato-pathologiques, ainsi que comme produits intermédiaires dans la préparation d'autres composés précieux, en particulier de conposés pharmacologiquement actifs. Sont particulièrement intéressants en ce qui a trait à leurs propriétés anti-inflammatoires, les composés de la formule (I), dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène, alcoyl(inférieur)-1 ,2-phénylène, alcoxy(inférieur)-1 ,2-phény- lène, halogéno-1 ,2-phénylène, trifluorométhyl-1,2-phénylène ou di-alcoyl( inférieur) -amino-1 , 2-phénylène renfermant en position 4 ou 5 le groupement de formule -C(R1') (R2)-C(=O)-OH À représente un reste 1,2-phénylène, alcoyl(inférieur)-1,2 phénylène, alcoxy(inférieur)-1 ,2-phénylène, halogéno-1,2- phénylène, trifluorométhyl-1,2-phénylène, di-alcoyl(inférieur)amino-1,2-phénylène ou un reste 1,2-cyclohexylène présentant le cas échéant jusqu'à deux groupes alcoyle inférieur, alc représente un reste méthylène ou 1,2-éthylène, R1 représente de l'hy drogène et R2 représente un groupe-alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcoyle comportant de 3 à 7 termes et présentant éventuellement jusqu'à deux restes alcovliques inférieurs, ainsi qu'un atome d'hydrogène, tandis qu'on préfèrera les isomères géométriques dans lesquels Â et Ph présentent une configuration cis, ainsi que les esters alcoyliques inférieurs, les amides, les mono-alcoyl(inférieur)-amides ou les di-alcoyl(inférieur)amides, ou les sels d'ammonium, les sels de métaux alcalins ou les sels de métaux alcalino-terreux desdits composés. cause de leurs propriétés anti-inflammatoires, on préfère les composés de formule dans laquelle R2' représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcoyle comportant de 3 à 6 termes, et les 1,2,3,4,4a,10a-hexahydro-composés correspondants, en particulier les 4a,10a-cis-isomères de ces derniers, ainsi que leurs esters alcoyliques inférieurs ou les sels d'ammonium ou les sels de métaux alcalins desdits composés.Sont particulièrement intéressants les composés de la formule (Ia), dans laquelle R2' représente de l'hydrogène ou un groupe méthyle, et les 1,2,3,4 4a,10a-hexahydro-composés correspondants, en particulier les 4a, IOa-cis-isomères de ces derniers, ainsi que leurs esters alcoyle liques inférieurs ou leurs sels d'ammonium ou de métal alcalin. les composés de la présente invention sont préparés suivant des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple lorsque dans un composé de formule dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par le reste X, et X représente un reste transformable en le groupement libre ou fonctionnellement modifié de formule -c (R1 ) (R2)-(=O)-OH, on transforme le reste X en un tel groupement et, si on le désire, transforme un composé obtenu en un autre composé de l'invention. le groupe X représente, par exemple, un reste de formule -C(R1)(R2)-Y1 dans laquelle Y1 représente un métal alcalin, par exemple le lithium, le sodium ou le potassium, le groupe halogéno-magnésium ou un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié capable de réagir, par exemple un groupe alcoxy inférieur, ou un groupe hydroxy estérifié par un acide minéral fort, en particulier par un hydracide halogéné, par exemple par l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, par un acide sulfurique ou par un acide sulfonique organique, tel qu'un acide alcane(inférieur)-sulfonique ou un acide phényl-sulfonique, par exemple l'acide méthane-sulfonique, l'acide éthane-sulfonique ou l'acide p-toluène-sulfonique. Une telle matière de départ est amenée à réagir sur un dérivé réactif de l'acide carbonique ou de l'acide formique, tandis que l'un au plus des partenaires de la réaction renferme un atome de métal.Les composés métalliques ou les composés de Grignard peuvent être amenés à réagir sur un dérivé approprié quelconque, exempt de métal, de l'acide carbonique ou de l'acide formique, de préférence sur du dioxyde de carbone ou du sulfure de carbone, mais également sur un carbonate, par exemple sur le carbonate de diéthyle ou le thiocarbonate de diéthyle, sur un ester d'un acide halogéno-formique, par exemple sur le chloroformiate d'éthyle, le chloroformiate de tertio-butyle, le chloroformiate d'allyle, le chloroformiate de 2-méthoxy-éthyle, le chlorofor uniate de 3-chloropropyle, le chloroformiate de phényle ou le chloroformiate de benzyle, sur un halogénure de cyanogène, par exemple sur le bromure de cyanogène, ou sur un halogénure de carbamoyle, par exemple sur le chlorure de diéthyl-carbamoyle e Un hydroxy-composé estérifié réactif est, de préférence, amené à réagir sur un cyanure métallique, tel qu'un cyanure de métal alcalin, par exemple sur le cyanure de sodium ou sur le cyanure de potassium. le reste X dans une matière de départ de la formule (II) peut également représenter le groupement de formule -C(R1)(R2)-Y2 dans lequel Y2 représente un groupe ammonium, un groupe hydroxyméthyle ou un groupe boryl-méthyle, un groupe fornyle, un groupe 1-alcényle inférieur ou un groupe 1-alcénoyle inférieur, ou bien un groupe carboxycarbonyle ; dans de telles substances de départ, Y2 peut être transformé en un groupe carboxy suivant des méthodes d'échange, d'oxydation ou de décarbonylation connues en elles-mêmes. Un groupe ammonium Y2, par exemple le groupe tri méthyl-a=onium, peut lorsqu'on traite la matière de départ par un cyanure métallique tel qu'un cyanure de métal alcalin, par exemple par le cyanure de potassium, être remplacé par un groupe -CN.Les autres groupes Y2 peuvent, par exemple, avec utilisation d'eau oxygénée, de sels de métaux lourds ou d'oxydes de métaux lourds, par exemple de chromates ou de permanganates de métaux alcalins, de sels de chrome-(III) ou de sels de cuivre-(II), par exemple avec des halogénures ou des sulfates desdits métaux, ou avec des oxydes de mercure-(II), de manganèse-(IV) ou avec des oxydes d'argent, suivant le réactif, être transformés en milieu acide ou en milieu alcalin en des groupes carboxy. La décarbonylation d'un groupe carboxy-carbonyle Y2 est effectuée, de préférence, par pyrolyse, avantageusement en présence de poudre de cuivre. Dans une matière de départ de la formule (II), X peut représenter également un groupe acétyle, un groupe halogénocarbonyle ou un groupe 1-alcényle inférieur. Si X représente le groupe acétyle, il peut alors être oxydé suivant la réaction de Willgerodt-Kindler avec du soufre en présence d'ammonium ou d'une amine primaire ou secondaire, tandis qu'il se forme le groupement thiocarbamoyl-méthyle correspondant. Une matière de départ dans laquelle X représente un groupe halogéno-carbonyle, par exemple un groupe chlorocarbonyle, est traitée suivant la méthode de arndt-Xistert par un composé R2-diazoSque ; la diazocétone ainsi obtenue est transposée par hydrolyse, alcoolyse, ammonolyse ou aminolyse.Lorsque X représente un groupe 1-alcényle inférieur, on peut alors faire réagir la matière de départ correspondante sur du mono-oxyde de carbone et de l'eau dans des conditions acides, par exemple en présence d'acide sulfurique. Le groupe X dans une matière de départ de la formule (II) peut également représenter un groupement libre ou fonctionnellement modifié de formule -c(R1(X2)-C(=O)-OH ou de formule -C(=R. O)-C(=O)-OH où R10 représente un groupe carboxy ou un groupe hydroxy estérifié, éventuellement réactif, tel qu'un atome d'halogène, et R2 représente un groupe alcoylidène inférieur ou, par exemple, un groupe cyclo-alcoylidène.Ces groupes sont éliminés ou transformés suivant des méthodes de décarboxylation et de réduction connues en elles-mênes. La pyrolyse, de préférence dans des conditions acides, est avantageusement utilisée comme procédé de décarboxylation, tandis que la réduction est effectuée, par exemple, avec de I'hydrogène activé catalytiquement ou avec de l'hy- drogène naissant, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur au nickel, an palladium ou au platine9 et que la réduction d'un acide -hydroxylé utilisé comme matière de départ peut également avoir lieu avec du phosphore et de l'iode, avec de l'acide iodhydrique ou avec du chlorure d'étain (ici). De plus, dans une matière de départ de la formule (II), le groupe X peut également représenter de l'hydrogène, ainsi qu'un atome de métal, tel qu'un atome de métal alcalin, par exemple un atome de lithium, ou bien un groupement métallique, tel qu'un groupement halogéno-magnésium. Des substances de départ de ce genre peuvent être amenées à réagir sur un ester réactif d'un composé de l'acide glycolique, de formule Y3-C(R1)(R2)-C(=O)-OH X ou sur un dérivé fonctionnel d'acide, par exemple sur un ester, un amide ou un nitrile dudit acide. Dans ces composés, Y3 représente un groupe hydroxy estérifié, capable de réagir, tel qu'un atome d'halogène, par exenple un atome de chlore ou un atome de brome, ou bien un groupe sulfonyloxy organique, par exemple un groupe benzène-sulfonyloxy ou toluène-sulfonyloxy. La réaction d'une matière de départ, dans laquelle X représente un hydrogène peut être effectuée en présence d'un acide de Lewis approprié, par exemple en présence de chlorure d'aluminium. Les composés ainsi obtenus de la présente invention peuvent etre mutuellement transformés les uns dans les autres d'une manière connue en soi. C'est ainsi, par exemple, que les acides libres peuvent être estérifiés par traitement avec des alcools correspondants, en présence d'un acide fort, par exemple d'acide chlorhydrique, d'acide surfuricue, d'acide benzènesulfonique ou d'acide p toluène-sulfonique, ou avec des composés diazoïques, ou bien qu'ils peuvent, avec des halogénures de thionyle, par exemple avec du chlorure de thionyle, avec des halogénures du phosphore, par exemple avec du bromure de phos phore, ou avec des oxyhalogénures de-phosphoreg par exemple avec de l'oxychlorure de phosphore, être transformés en leurs halogé mères d'acide Les esters obtenus peuvent être hydrolysés en les acides libres, ou bien être transformés en d'autres esters, par trans-estérification avec des alcools en présence d'agents acides ou alcalins, tels que des acides minéraux ou des complexes acides de métaux lourds, ainsi qu'avec des carbonates ou des alcoolates de métaux alcalins ; par traitement avec de l'ammoniac ou avec des amines appropriées, or peut transformer les esters en amides. les halogénures d'acide obtenus peuvent, avec des al cools, ainsi qu'avec de l'ammoniac ou des amines9 et les sels métalliques ou les sels d'ammonium obtenus t > euvent, avec des halogénures aliphatiques ou araliphatiques, par exemple avec des chlorures ou des bromures, ou avec des chlorosulfites aliphati ques ou araliphatiques, avec des halogénures de thionyle, par exemple avec du chlorure de thionyle9 avec le pentoxyde de phos phare avec le pentasulfure de phosphore, avec des halogénures de phosphore, par exemple avec le pentachlorure de phosphore, ou avec des oxyhalogénures de phosphore, par exemple avec de l'oxychlorure de phosphore, ou avec des halogénures d'acyle, par exemple avec des chlorures d'acyle, suivant le choix des substances de départ et l'utilisation des réactifs, être transformés en esters, halogénures, anhydrides, amides, thioamides ou nitriles. Les amides ou thio-amides-obtenus (produits de la réaction de Willgerodt-Kindler) peuvent etre hydrolysés dans des conditions acides ou alcalines, par exemple par traitement avec des solutions aqueuses d'acides minéraux et/ou d'acides carboxyliques, ou d'hydroxydes de métaux alcalins, de même qu'être alcoolysés ou trans-aminés, et en outre être désulfurés, par exemple par un traitement avec de l'oxyde de mercure-(II) et avec des halogénures d'alcoyle, ledit traitement étant suivi d'une hydrolyse. Les nitriles obtenus peuvent être hydrolysés ou alcoolysés, par exemple par traitement avec des solutions aqueuses ou alcooliques concentrées d'acides ou d'hydroxydes de métaux alcalins, ainsi qu'avec une solution alcaline d'eau oxy génée. Les esters, sels ou nitriles obtenus, qui renferment au moins un atome d'hydrogène en position a , peuvent être métallisés dans cette position, par exemple par traitement avec des composés organiques de métaux alcalins, comme le phényllithium, le triphénylnéthyl-sodium ou avec des amidures ou des alcoolates de sodium, et être ensuite amenés à réagir sur un ester réactif d'un alcool de formule 21-OH et être ainsi substitués en position a Les composés obtenus, qui comportent un groupe aminogène primaire ou secondaire, peuvent 8tre amenés à réagir sur un ester réactif d'un alcool convenable, comme par exemple l'un de ceux indiqués ci-dessus, ou être alors acylés, par exemple avec des dérivés réactifs fonctionnels d'un acide convenable, par exemple avec un halogénure comme le chlorure, ou avec un anhydride. Les dérivés acylés obtenus peuvent être scindés, par exemple en utilisant des agents d'hydrolyse acides ou alcalins les composés phtaloylaminogènes par hydrazinolyse. Les composés saturés obtenus peuvent être totalement ou partiellement déshydrogénés, par exemple par traitement avec du palladium, du soufre, du sélénium ou de l'oxyde de sélénium, de préférence dans un diluant à point d'ébullition élevé, par exemple dans du xylène ou de l'éther diphénylique. Les composés non saturés obtenus peuvent être hydrogénés par un traitement contrôlé avec de l'hydrogène activé catalytiquement qui réduit d'ordinaire les restes aromatiques non substitués plus facilement que les restes substitués correspondants, par exemple halogénés. les composés obtenus peuvent aussi être halogénés ou nitrés dans un noyau aromatique, en particulier le reste Ph, la nitration ayant lieu, par exemple, par traitement avec de l'acide nitriaue et/ou des nitrates dans des conditions acides. Dans les composés comportant des groupes hydroxy ou mercapto phénolaques, ces groupes peuvent être éthérifiés, par exemple en utilisant les phénolates correspondants, avec des halogénures d'al- coyle inférieur tels que les chlorures ou les bromures d'alcoyle inférieur, ou avec des sulfonates d'alcoyle inférieur. les éthers phénoliques obtenus peuvent être hydrolysés, par exemple par traitement avec de l'acide bromhydrique ou de l'acide acétique. Un acide libre obtenu peut être transformé en un sel d'une manière connue en soi, par exemple par réaction sur une quantité sensiblement stoéchiométrique d'un agent salifiant convenable, par exemple avec de l'ammoniac, avec une amine ou avec un hydroxyde, carbonate ou hydrogéno-carbonate de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux. Les sels de ce genre peuvent tre transformés en l'acide libre par traitement avec un acide, par exemple avec l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique ou l'acide acétique. Un composé comportant un groupe basique, tel qu'un groupe aminogène, peut être transformé en un sel d'addition avec un acide, par exemple par réaction sur un acide minéral ou or ganique,ou sur un échangeur d'anions approprié, et par isolement du sel formé.Un sel d'addition avec un acide peut être transformé en le composé libre, par traitement avec une base, par exemple avec un hydroxyde de métal alcalin, avec de l'ammo-- niac ou avec un échangeur d'anions hydroxyle. les sels d'addition non toxiques, pharmaceutiquement utilisables, sont par exemple ceux avec des acides minéraux comme 1' acide chlore drique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide azotique ou l'acide perchlorique, ou avec des acides organiques, en particulier avec des acides carboxyliques ou sulfoniques organiques1 comme les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, nalique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxy-maléique, pyruvique, phénylacétique, benzoSque, 4-amino-benzoSque anthranilique, 4-hydroxy-benzoique, salicylique, amino-salicy- lique, embonique ou nicotique, ainsi qu'avec les acides méthanesulfonique, éthane-sulfonique, hycroxy-éthane-sulfonique, éthy lène-sulfonicue, benzène-sulfonicue, les acides halogéno-benzènesulfoniques, toluène-sulfoniaues, naphtalène-sulfonioues, l'acide sulfanilique ou l'acide cyclohexyl-sulfamique, ainsi que la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. Ces sels et d'autres sels, par exemple les picrates, peuvent aussi être utilisés pour des buts de purification c'est ainsi que les composés libres peuvent être transformés en leurs sels, que ces derniers peuvent être séparés du mélange brut et qu'on peut obtenir ensuite les composés libres après avoir isolé les sels. Compte tenu des rapports étroits existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels, il y a lieu, dans ce qui précède et dans ce qui suit, d'entendre par composés libres ou par sels, dans le nême sens et dans le même esprit, éventuellement aussi les sels ou les composés libres correspondants. Les mélanges d'isomères obtenus peuvent être scindés en les isomères élémentaires d'une manière connue en soi, par exemple par distillation ou par cristallisation fractionnée, et/ou par chromatographie. Les produits racémiques peuvent, d'une manière analogue, être scindés en les antipodes optiques, par exemple par séparation des sels diastéréo-isomères, par exemple par cristallisation fractionnée des mélanges des sels diastéréo-isomères avec la d-a-(1-naphtyl)-éthylamine ou la e-cinchonidine, et, si on le désire, par mise en liberté des antipodes libres à partir des sels. Les réactions ci-dessus sont effectuées suivant des méthodes connues en elles-m8mes, par exemple en la présence ou en l'absence de diluants, de préférence de ceux qui se comportent de façon inerte vis-à-vis des partenaires de la réaction et/ou sont capables de les dissoudre, si c'est nécessaire an présence de catalyseurs, d'agents de condensation ou d'agents de neutralisation, dans une atmosphère inerte, en refroidissant ou, de préférence, à une température élevée, par exemple en chauffant, et/ou sous une pression élevée. L'invention concerne également les variantes du procédé ci-dessus suivant lesquelles on utilise, comme matière de départ, un composé formé à un stade quelconque comme produit intermédiaire et effectue avec ce composé le(s) stade(s) qui reste(nt), ou bien interrompt le procédé à l'un quelconque de ses stades, ou bien suivant lesquelles on forme les substances de départ dans les conditions de la réaction ou les utilise sous la forme de sels ou de dérivés réactifs. Conformément au procédé, on utilise de préférence les substances de départ qui conduisent aux composés de l'invention que l'on a fait ressortir précédemment comme étant particulièrement intéressants. les substances de départ utilisées conformément au procédé sont connues ou peuvent, lorsqu'elles sont nouvelles, être préparées d'une manière connue en soi. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, former le noyau de base aromatique tricyclique des composés de la formule (II) suivant Sdkins, par réduction partielle d'un composé phénanthrénique avec de l'hydrogène en présence d'un çatalyseur à base de chromite de cuivre, ou suivant Bardhan-Sengputa ou suivant Bogert-Cook par condensation cyclisante d'un 2- ou 1-hydroxy-cyclohexyl-alc-benzène ou d'un cyclo hexényl-alc-benzène (que l'on peut obtenir par exemple en traitant par de la cyclohexanoneDun halogénure de phényl-alc-magné- sium, comme le chlorure, par traitement avec du pentoxyde de phosphore ou de l'acide sulfurique ainsi que par condensation d'un 1,2,3,4-tétrahydro-2-oxo-naphtalène avec une alcanone in fêrieure ou une alcène(inférieur)-2-one, par exemple la butane 2one ou la 3-butène-2-one, ou un éther énolique de celle-ci, ou par traitement d'un composé phénylé de Grignard par un ester de l'acide 2-oso-cyclohexylacétiajue) par réduction de la lactone obtenue en un acide 2-phényl-cylohexylacétique, et par cycli- sation de ce dernier, par traitement avec de 1'acide polyphos phorique, en donnant lieu à la formation du 9-oxo-phénanthrène hydrogéné correspondant ; danscederniercas~le groupe oxo peut être éliminé soit suivant 5--olff Lishner par décomposition alca- line de l'hydrazone correspondante, soit par traitement avec de l'hydrure de sodium et de bore, déshydratation de l'hydroxy- composé et hydrogénation de la double liaison dans le produit non saturé obtenu.Dans le procédé ci-dessus, les restes phényle et les restes benzéniques, dans les produits intermédiaires et les substances de départ, correspondent au cycle du groupe Ph dans la formule générale (II)o Les phénanthrènes partiellement saturés oui présentent un halogène peuvent être transformés en les réactifs de Grignard correspondants et 8tre amenés à réagir sur un aldéhyde ou sur une cétone aliphatique ou cyclo-aliphatique ; les alcools obtenus peuvent être transformés en les éthers ou esters réactifs correspondants, tandis qu'on obtient les substances de départ de la formule (II), dans lesquelles Y1 représente un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié pouvant réagir. Les phénanthrènes partiellement saturés peuvent aussi 8tre acylés suivant Priedel-Crafts, en traitant par un halogénure d'acide tel que le chlorure, un acide de formule R2-C(=0)-OH ou par un dihalogénure de carbonyle comme le phosgène, en présence de chlorure d'aluminium. Les cétones et halogénures d'acide ainsi obtenus peuvent soit être utilisés sous cette forme dans les réactions de %illgeroFt-Kindler ou d1rndt-Eistert qui sont indiquées ci-dessus, ou bien les cétones peuvent être avantageusement réduites en les alcools correspondants avec un hydrure de lithium ou d'aluminium, de l'hydrure de sodium et-de bore, ou par un 2 réactif de Grignard. On peut transformer ces alcools en les éthers réactifs, par exemple par traitement avec du méthanol en présence d'acide sulfurique, et lesdits éthers réactifs peuvent alors à leur tour être traités par un métal alcalin, de préférence par un alliage liquide de sodium et de potassium. les alcools ci-dessus peuvent aussi 8tre transformés en esters réactifs, par exemple par traitement avec un halogénure de thionyle ou de sulfonyle, comme le chlorure Si on le désire, de tels esters réactifs peuvent être éthérifiés, par exemple par traitement avec des alcoolates inférieurs, et/ou être métallisés, par traitement avec du magnésium, du zinc, du mercure et/ou un métal alcalin, par exemple, et si on le désire par des composés de Grignard ; on obtient ainsi des substances de départ de la formule (II), dans lesquelles Y1 a la signification correspondante. Les substances de départ comportant le groupement de formule C(R1)(R2)-Y2 , peuvent être obtenues, par exemple, en faisant réagir les dérivés métalliques ci-dessus sur des halogénures de formyle ou d'oxalyle, par exemple sur les chlorures, en traitant > plusieurs reprises des cétones non saturées (qu'on peut obtenir, par exemple, à l'aide de la réaction de Briedel-Crafts) par des halogénures de R1-magnésium et/ou de R2-magnésiun, ou par déshydratation de composés alcooliques comportant le groupement de formule -C(CH3)(R2)~OH , par exemple à l'aide d'acide sulfurique, et par introduction du reste boryle, ou par hydratation du composé méthylénique formé, par exemple par traitement avec des boranes ou des acides minéraux diluées, et, si on le désire, des traces de peroxydes, par exemple de peroxyde de benzoyle. Les substances de départ, dans lesquelles Y représente un groupe formyle peuvent être formées à partir des composés phénanthréniques (cétones) partiellement saturés et acylés qui sont indiqués ci-dessus, par réaction sur du méthylure de diméthyl-sulfonium ou sur du méthylure de diméthyloxy-sulfonium (obtenu à partir des sels correspondants de triméthyl-sulfonium) et par transposition des oxydes d'éthylène formés en les aldéhydes correspondants par traitement, avec des acides de Lexis, par exemple l'acide p-toluène-sulfonique ou le trifluorure de bore.Les aldéhydes ci-dessus peuvent également autre obtenus suivant la condensation de Darzen, en traitant les cétones indiquées ci-dessus par des esters a-halogéno-alcane-carboxyliques ouo~halogéno-alcène-carboxyli- ques, en présence d'alcoolates tels que des alcanolates inférieurs de métal alcalin, par exemple le tertio-butylate de potassium, et par saponification des esters glycidiques ainsi obtenus, ladite saponification étant suivie d'une transposition et d'une décarboxylation, de préférence en milieu acide, par exemple dans 1' acide sulfurique. Finalement, les substances de départ Présentant des groupements libres ou fonctionnellement modifiés des formules -C(R1 ) (R2)-C(=O)-OX et -C(=R20)-C(=O)-0H peuvent être obtenues en additiomnant, suivant la synthèse d'Ando, des esters de l'acide mésoxalique, en présence de chlorure d'étain-(IV), aux phénanthrènes partiellement saturés, en hydrogénant le produit d'addition obtenu, en métallisant l'ester malonique formé et en faisant réagir 1' ester naloniaue, métallisé en position a et présentant un groupe phénanthryle partielle- ment saturé, sur un ester réactif d'un composé de formule R2-OH, ou en saponifiant le produit ltndo obtenu et en décarboxylant. Les nitriles correspondants peuvent être obtenus à partir des oétones de Friedel-Crafts suivant la synthèse à la cyanhydrine les cyanhydrines peuvent, si on le désire, être hydrolysées et/ ou déshydrogénées. Les substances de départ obtenues peuvent, d'une manière analogue aux réactions du procédé conforme à l'invention, eAtre mutuellement transformées pour la préparation des substances finales. Les composés pharmacologiquement utilisables de la présente invention peuvent être utilisés, par exemple, pour obtenir des préparations pharmaceutiques les renfermant, conjointement ou en mélange avec des matières de support minérales ou organiques, solides ou liquides, pharmaceutiquement utilisables, qui conviennent pour une administration entérale ou parentérale. De telles matières de support sont des substances n'entrant pas en réaction avec les composés de l'invention, comme l'eau, la gélatine, des sucres, par exemple le lactose, le suc de raisin ou le fructose, des amidons, par exemple l'amidon de mas, l'amidon de fronent, l'amidon de riz ou l'amidon de marante, l'acide sté-ique ou ses sels, par exemple le stéarate de magnésium ou le stéarate de calcium, le talc, es huiles végétales et des graisses végétales, des gommes, l'acide alginique, des alcools benzyliques, des glycols, des polyglycols et d'autres substances de support connues. Les préparations peuvent se présenter sous forme solide, par exemple à l'état de comprimés, de dragées, de capsules ou de suppositoires, ou sous forme liquide, par exemple à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions.Elles peuvent être stérilisées et/ou renfermer des substances auxiliaires, par exemple des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou érlulsifiants, des solubilisants, des sels servant à régler la pression osmotique et/ou des tampons. Elles peuvent en outre renfermer d'autres substances thérapeutiquenent précieuses. Les présentes préparations pharmaceutiques, qui constituent également un objet de la présente invention, sont élaborées d'une manière connue en soi et renferment de l'ordre de 0,1 c% à 75 ' environ, en particulier de l'ordre de 1 j à 50 CJ environ de la substance active. L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. N EXEMPLE 1 On agite pendant 6 heures à 700 environ un mélange de 16,6 g du mélange des 6- et 7-(1-chloréthyl)-1,2,3,4,4a,9,10, îOa-octahydro-phénanthrènes isomères dans 50 ml de sulfoxyde de dinéthyle et 3,1 g de cyanure de sodium, refroidit ensuite et verse dans une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On extrait le mélange avec de l'éther ; on sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre, puis distille le résidu. La fraction qui bout à 145 - 1500 sous une pression de 0,2 mm de mercure est constituée par un mélange de l'a-(1,2,3,4,4a,9,10, 10a-octahydrc-6-phénanthryl)-propionitrile de formule et de l'&alpha;-(1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-phénanthryl)-propio- nitrile de formule qui dans le spectre d'absorption infra-rouge présente entre autres une forte bande à 2.240 cl 1. La matière de départ peut être obtenue comne suit : On prépare le 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène suivant le procédé indiqué par Cook et ses Collaborateurs dans la publication intitulée "J. Chem. Soc." volume 1939, page 168 ; le mélange obtenu des 4a,10a-cis-isomères et 4a11Oa-trans- isomères est traité par du chlorure d'aluminium et le mélange est chauffé à SOC environ ce qui fait que le 4a,10a-trans-épimè- res s'enrichit. Tout en agitant et en refroidissant dans un bain de glace, on ajoute goutte-à-goutte au cours de 25 minutes à un mélange de 15 g de chlorure d' aluminium et de 100 ml de sulfure de carbone, un mélange de 19 g de 1,2,3,4,4a, 9,10,10a-octahydro- phénanthrène, de 9 g de chlorure d'acétyle et de 50 ml de sulfure de carbone. On agite le mélange pendant deux heures à la température ambiante puis le verse dans de la glace, élimine le sulfure de carbone sous pression réduite et extrait le produit huileux avec de l'éther. On sèche l'extrait organique ét le concentre puis distille le résidu.La fraction qui bout à 160-170 sous une pression de 0,4 mm de mercure est constituée par un mélange du 6-acétyl-1 ,2 ,3 ,4 ,4a,9 ,îO,îOa-octahydro-phénenthrène et du 7-acétyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène dont la semicarbazone fond à 218 - 2220. On agite pendant 20 heures un mélange de 19 g des 6- et 7-acétyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrènes isomères de 100 ml d'éthanol et de 5 g d'hydrure de sodium et de bore, puis traite par 2 ml d'acide acétique aqueux. On concentre le mélange sous pression réduite et reprend le résidu dans de l'éther. On lave la solution avec une solution aqueuse d'hydrogéno-carbonate de sodium et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche, filtre et concentre, ce qui fait qu'on obtient un mélange du 6-(I-hydroxy-éthyl)-1,2,3,4,4a,9,10, 10a-octahydro-phénanbhrène et du 7-(1-hydroxy-éthyl)-1,2,3,4,4a, 9,10,10a-octahydro-phénanthrène. On fait bouillir pendant 5 heures au reflux un mélange de 19 g des 6- et 7-(1-hydroxy-éthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octa- hydro-phénanthrènes isomères, de 180 mI de benzène et de 50 ml de chlorure de thionyle, puis concentre sous pression réduite. Cn reprend le résidu dans de l'éther, lave la solution organique avec une solution aqueuse d'hydroOéno-carbonate de sodium, filtre, sèche et concentre. On distille le résidu ; la fraction bouillant à 155 - 1600 sous une pression de 0,25 mm de mercure est constituée par un mélange du 6-(1-chloréthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octa- hydro-phénanthrène et du 7-(1-chloréthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-phénanthrène. EXEMPLE 2 On agite pendant 20 heures au reflux 13,3 g du mélange isomère d'&alpha;-(1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-6-phénanthryl)-propionitrile et d'a-(1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-phénanthryl)- propionitrile dans 50 mi d'éthylène-glycol et 50 ml d'une solution à 50 ,0 d'hydroxyde de sodium dans de l'eau, verse ensuite sur de la glace, acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait à l'éther. On secoue l'extrait organique avec une solution aqueuse demi-normale d'hydroxyde de sodium ; on acidifie la solution aqueuse avec de l'acide chlorhydrique et extrait à l'éther. On sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre. On distille le résidu et répartit, entre 40 ml d'hexane (A) et 40 ml d'une solution aqueuse de 1,5 g d'hydrogéno-carbonate de potassium (B), 4,4 g de la fraction bouillant à 190 - 195 sous une pression de 0,2 mn de mercure. On sépare la phase aqueuse (B), l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique et l'extrait à l'éther. On sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre, puis reprend dans une quantité minimale d'acétone le résidu renfermant l'acide X-(1X2X3,4X4aX9X10X10a-octahydro-7-phénanthryl)-propio- nique, et neutralise la solution avec de ia cyclohexylamine dans de l'acétone. On sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans un mélange d'éthyl-méthyl-cétone et d'acétone. Le sel de cyclohexyl-anmonium de l'acide &alpha;-(1,2,3,4,4a,9, 10,10a-octahydro-7-phénanthryl)-propionique que l'on obtient ainsi, de formule fond à 192 - 1950. La solution hexanique (h) est évaporée sous pression réduite, ce qui fait qu'on obtient la majeure partie du produit de distillation qui est constitué, en premier lieu, par l'acide a-(1 ,2 ,3 ,4 ,4a,9 ,10 ,lOa-octahydro-6-phénanthryl)-propionique de formule qui, dans le spectre d'absorption infra-rouge, présente entre autres une forte bande à 1.705 cm-1. EXEMPLE 3 A un mélange de 100 ml d'acide sulfurique binormal et de 100 ml d'éther, on ajoute, en agitant, 2,5 g du sel de cyclohexyl-ammonium de l'acide a-(1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7- phénanthryl)-propionique. On sépare la couche éthérée, la lave à l'eau, la sèche, la filtre et la concentre, ce qui fait qu'on obtient un produit fondant à 80 - 95 . On en utilise 0,2 g pour amorcer le produit huileux, bouillant à 190 - 1950 sous une pression de 0,2 mm de mercure, que l'on obtient suivant le procédé de l'exemple 2.On obtient ainsi un produit cristallin (fondent à 108 - 1250) que l'bn recristallise à trois reprises dans de l'hexane et à une reprise dans de l'éthanol aqueux, ce qui fait qu'il précipite l'acide 4a,10a-cis-&alpha;-(1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-7-phénanthryl)-propionique de formule qui fond à 142 - 1430. EXEMPLE 4 On chauffe lentement à la température de reflux un mélange de 4,5 g de 4a,îOa,cis-7-(1-hydroxy-éthyl)-1,2,3,4,4a, 9,10,10a-octahydro-phénanthrène, de 30 ml de benzène et de 10 ml de chlorure de thionyle et fait bouillir au reflux pendant 4 heures, puis-concentre sous pression réduite. On reprend le résidu à plusieurs reprises dans du benzène et concentre chaque fois jusqu'à siccité. h une solution de 4,3 g du 4a,1Oa-cis-7- (1-chloréthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène obtenu dans 16 mi de sulfoxyde de diméthyle, on ajoute, en agitant, 0,8 g de cyanure de sodium. On chauffe le mélange pendant 6 heu- res à 75 environ, dilue à l'eau et extrait à l'éther. On sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre, puis distille le résidu. La fraction bouillant à 150 sous une pression de 0 2 mm de mercure fournit l'&alpha;-(4a,10a,cis-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-7-phénanthryl)-propionitrile de formule La matière de départ peut être préparée conne suit On traite par 136,4 g de 4-bromo-chlorobenzène un mélange (bouillant au reflux) de 17,1 g de magnésium, de 500 mi d'éther et de quelques gouttes d'iodure de méthyle, en ajoutant le 4-bromo-chlorobenzène de manière que les conditions de reflux restent conservées.On continue de faire bouillir au reflux jusqu'à ce que tout le magnésium soit consommé ; on filtre ensuite le mélange à travers de la laine de verre, puis ajoute le filtrat goutte-à-goutte, tout en agitant et en refroidissant à zéro degré, à une solution de 120 g de (2-oxo-cyclohexyl)-acétate d'éthyle dans 500 ml d'éther. On continue d'agiter pendant une heure, ajoute ensuite 650 ml d'acide sulfurique binormal et sépare la couche organique. On sèche cette dernière et la concentre après recristallisation dans de l'hexane et de l'isopropanol, le résidu fournit le 7&alpha;-(4-chloro-phényl)-2-oxo-2,3,3a,4,5,6,7, 7a-octahydro-benzo g fursnne fondant à 113 - 1150. On traite un mélange de 4C,6 g de 7o-(4-chlorophényl)- 2-oxo-2,3,3a,4,5,6,7 ,7a-octahydrobenzo[b]furanne, de 800 ml de dioxanne, de 800 mi d'acide chlorhydrique concentré et de 400 ml d'eau par du zinc amalgamé,(préparé à partir de 240 g de poudre de zinc et de 20 g de chlorure de mercure-(II) dans 400 ml d'eau, renfermant 12 ml d'acide chlorhydrique concentré), en ajoutant ce zinc amalgamé, par portions, tout en agitant et en faisant bouillir au reflux, puis en ajoutant 100 ml d'acide chlorhydrique concentré. On continue de faire bouillir au reflux pendant 16 heures ; on refroidit alors le mélange réactionnel et l'extrait avec du benzène.On soumet l'extrait organique à une extraction avec une solution aqueuse de carbonate de sodium, acidifie la solution aqueuse avec de l'acide chlorhydrique et extrait à l'éther. On sèche l'extrait organique, filtre et concentre, puis reprend le résidu dans de l'éther de pétrole. On refroidit le mélange dans un bain de glace sèche et d'acétone et separe par filtration le précipité, puis le recristallise dans de 1'isopropanol aqueux. On obtient ainsi l'acide cis-[2- (4-chlorophényl)-cyclohexyl]-acétique (.L) qui fond à 154 - 1570. Le filtrat d'éther de pétrole est concentré et fournit à peu près la même quantité de 11 acide trans--(4-chlorophényl)- cyclohexyl]-acétique (B). On agite pendant deux heures à 110 un mélange de 24 g de l'acide cis-[2-(4-chlorophényl)-cyclohexyl]-acétique (A) et de 240 g d'acide polyphosphorique, refroidit et verse sur de la glace. On extrait le mélange avec de l'éther ; on lave l'extrait organique avec une solution a-queuse de carbonate de sodium, le sèche et le concentre, puis recristallise le résidu dans de l'éther de pétrole en utilisant du charbon actif ; le 4a,10a-cis-7-chloro-9-oxo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénan- thrène ainsi obtenu fond à 67 - 690. Tout en agitant et en refroidissant dans un bain de glace, on ajoute par portions 2 g d'hydrure de sodium et de bore à une solution de 10 g de 4a, 10a-cis-7-chloro-9-oxo-1,2,3,4,4a, 9,10,10a-octahydro-phénanthrène dans 250 ml d'une solution aqueuse à 95 % d'éthanol. On agite pendant 4 heures, laisse le mélange réactionnel reposer pendant 16 heures à la température ambiante et le traite ensuite par 2 ml d'acide acétique dilué.On concentre le mélange sous pression réduite ; on reprend le résidu dans de liteau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. Cn lave l'extrait organique avec de l'acide chlorhydrique binormal, avec une solution aqueuse de carbonate de sodium et avec de l'eau, sèche,fil- tre et concentre, ce qui fait qu'on obtient le 4a,10a-cis-7- chloro-9-hydroxy-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène qui fond à 159 - 1600. Cn fait bouillir pendant 30 minutes au reflux un mélange de 6,3 g de 4-a-l0a-cis-7-chloro-9-hydroxy-1,2,3,4,4a, 9,10,10a-octahydro-phénanthrène et de 50 ml d'une solution aqueuse à 90 ' d'acide formique, puis verse dans 300 ml d'eau. On extrait le mélange avec de l'éther ; on lave l'extrait organique avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium, sèche et concentre, puis distille le résidu. La fraction qui bout à 120 - 1300 sous une pression de 0,1 mm de mercure est constituée par le 4a,10a-cis-7-chloro-1,2,3,4,4a,10a hexahydro-phénanthr ène. En présence de 0,5 g d'un catalyseur à base de .10 S de palladium sur du charbon, on hydrogène, jusqu'à absorption d'un total de 600 ml d'hydrogène, un mélange de 6,2 g de 4a, 10a-cis-7-chloro-1,2,3,4,4a,ACa-hexahydro-phénanthrène, de 25 ml d'une solution aqueuse à 95 C d'méthanol et de 2 ml d'acide chlorhydrique à 17 ^,, puis filtre. On concentre le filtrat sous pression réduite ; on distille le résidu à deux reprises, la fraction qui bout à 1350 sous une-pression de 0,25 mm de mercure constituant le 4a,10a-cis-7-chloro,1,2,3,4,4a,9,10a-octahydro- phénanthrène. D'une manière analogue, on peut obtenir le 4a, 10a trans-7-chloro-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène correspondant à partir de l'acide trans- g -(4-chlorophényl)-cyclohexyl7- acétique (B) ; après recristallisation dans de l'éther de pétrole, il fond à 48 - 500. On fait bouillir pendant 24 heures au reflux, sous atmosphère d'azote, un mélange de 25,3 g de 4a-10a-cis-7-chloro- 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène, de 100 ml d'éther et de 1,7 g de lithium (renferment 1 C,.5 de sodium), temps au cours duquel on ajoute par portions un total de 150 ml d'éther. On ajoute le dérivé organique du lithium par portions à du dioxyde de carbone solide et recouvre d'éther ; on ajoute de temps en temps, au cours d'une heure, du dioxyde de carbone solide. Lorsque le mélange s'est échauffé à la température ambiante, on ajoute de l'eau avec précaution ; on sépare la couche aqueuse, l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait avec un mélange (1 : 1) d'acétate d'éthyle et d'éther. On concentre 1' extrait organique ; on reprend le résidu dans une quantité minimale de benzène bouillant et dilue la solution avec de l'hexane. On sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans de l'isopropanol aqueux, ce qui fait qu'on obtient l'acide 4a,10a-cis-1 ,2,3,4,4a,9 ,10,10a-octahydro-phénan thrène-7-carboxylique fondant à 229 - 2300. On traite une suspension de 5,5 g d'acide 4a,10a-cis1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène-7-carboxylique et de 100 ml d'éther par une solution filtrée de 1,4 g de lithium (renfermant 1 Cj de sodium) et de 14,2 g d'iodure de méthyle dans 150 ml d'éther ; on ajoute cette solution goutte- & --goutte, en agitant dans une atmosphère d'azote, puis fait bouillir le mélange réactionnel au reflux pendant une heure. Après refroidis serment, on verse sur de la glace et secoue bien ; on extrait à l'éther la phase aqueuse séparée.Lprès avoir réuni les solutions organiques, on les lave avec une solution aoueuse de carbonate de sodium, les sèche, les filtre et les concentre, puis recristallise le résidu dans de l'éther de pétrole ; le 4a, IOa-cis-7- acétyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène ainsi obtenu fond à 49 - SOC On traite par 2 g d'iodure de sodium et de bore un mélange de 4,5 g de 4a,10a-cis-7-acétyl-1,2,3,4,4a,9,^0,10a- octahydro-phénanthrène et de 50 ml d'une solution aqueuse à 95 % d'éthanol ; on agite le mélange pendant 5 heures à la tenpérature ambiante, le laisse ensuite reposer pendant 16 heures, puis le dilue avec un ml d'eau et 5 ml d'acide acétique dilué.On concentre le mélange sous pression réduite et reprend le résidu dans une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, puis extrait à l'éther. On sèche l'extrait organique et évapore ; on obtient le 4a-10a-cis-7-(1-hydroxy-éthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-phénanthrène désiré que l'on soumet sans purification à la suite du traitement. EXEMPLE 5 Tout en agitant, on fait bouillir pendant deux heures et demie au reflux un mélange de 3,1 g de 4a-1Oa-cisa-(1,2,3,4, 4a,9,10,10a-octahydro-7-phénanthryl)-propionitrile, de 5 ml d'acide acétique glacial, de 5 ml d'acide sulfurique concentré et de 5 m d'eau, puis verse dans de l'eau glacée. On extrait le mélange avec de l'éther et secoue l'extrait organique avec une solution aqueuse demi-normale d'hydroxyde de sodium. On acidifie la phase aqueuse avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait à l'éther ; on lave l'extrait organique avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre.On recristallise à plusieurs reprises le résidu dans de l'hexane et dans de l'ethanol aqueux, ce qui fait qu'on obtient l'acide 4a,10a-cis-a-(1,2,3,4,4a,9,10, 10a-octahydro-7-phénanthryl)-propionique fondant à 142 - 1430. Le produit est identique au composé obtenu suivant le procédé de l'exemple 30 -X-PLE 6 On agite pendant 8 heures, à une température de 65 à 700, un mélange de 10,3 g de 4a-1Ca-cis-(1-chloréthy1)-1,2,3,4, 4a,9,10,10a-oct hydro-phénanthrène, de 32 ml de sulfoxyde de diméthyle et de 2,06 g de cyanure de sodium, puis verse dans de 11 eau. On extrait le mélange avec de l'éther ; on lave l'extrait organique avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, le sèche, le traite par du charbon actif, le filtre et le concentre.On distille le résidu ; la fraction bouillant à 145 - 1550 sous une pression de 0,35 mm de mercure fournit l'&alpha;-(4a,10a-cis-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro- 6-phénanthryl)-propionitrile de formule La matière de départ peut Aetre obtenue comme suit Tout en agitant, on fait bouillir pendant une heure au reflux un mélange de 33,2 g d'hydrure de lithium et d'aluminium et de 450 ml d'éther, puis traite par une solution de 116,6 g de 4-chlorophénylacétate d'éthyle dans 215 ml d'éther on ajoute la solution goutte-à-goutte, en agitant. On fait bouillir le mélange au reflux pendant 5- heures de plus, le laisse ensuite reposer pendant deux jours à la température aubiante et le fait ensuite à nouveau bouillir au reflux pendant 4 heures. On ajoute au tout goutte-à-gouttec25 ml d'acétate d'éthyle, puis 33 ml d'eau, 25 1 d'une solution aqueuse à 20 ' d'hydroxyde de sodium et 215 ml d'eau, filtre et lave à l'éther le résidu de filtration. On lave le filtrat avec de l'eau jusqu'à neutralité, l'agite avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, le sèche, le filtre et le concentre sous pression réduite. On distille le résidu ; la fraction bouillant à 97 - 101 sous une pression de 0 51 mm de mercure est constituée par le 2-(4-chloro- phéi)-étIianol. Le 2-(3-chlorophényl)-éthanol prépare d'une ma nière analogue bout à 82 - 88.0 sous une pression de 0,4 mn de mercure. On traite un mélange de 77 g de 2-(4-chlorophényl) méthanol et de 75 ml de benzène par une solution de 59 g de tribromure de phosphore dans 75 cm3 de benzène, en ajoutant cette solution goutte-à-goutte, tout en agitant. On maintient le mélange pendant 4 heures à 6CO et le verse ensuite sur de la glace. On extrait le mélange avec de l'éther ; on lave l'extrait organique avec de l'eau, avec une solution aqueuse à 10 5s d'hydroxyde de sodium, avec de liteau, avec de l'acide chlorhydrique binormal et avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium, sèche, filtre et concentre.On distille le résidu et la fraction, qui bout à 76 - 780 sous une pression de 0,3 mm de mercurefournit le bromure de 2-(4-chloro-phényl) éthyle. Le bromure correspondant de 2-(3-chlorophényl)-éthyle bout à 82 - 900 sous une pression de 0,35 mm de mercure. On traite par une solution de 33,6 g de cyclohexanone dans 150 ml d'éther le réactif de Grignard formé à partir de 63 g du bromure de 2-(4-chlorophénylj-éthyle, de 6,4 g de magnésium et de 150 ml d'éther ; on ajoute la solution éthérée de cyclohexanone goutte-à-goutte, en agitant et en refroidissant dans un bain de glace, dans une atmosphère d'azote. On fait bouillir le mélange pendant 4 heures au reflux, refroidit, puis traite par 50 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'am ammonium ; on ajuste le Ph à 8 environ, par addition d'acide acétique. On sépare la phase aqueuse et l'extrait avec de l'éther ; après avoir réuni les solutions organiques, on les lave avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, les sèche, les filtre et les concentre-sous pression réduite. On distille le résidu ; la fraction qui bout à 140 - 1650 sous une pression de 0,35mndemercure est recristallisée dans du pentane et fournit le 1-[2-(4-chlorophényl)-éthyl]-cyclohexanol fondant à 62 - 670. Le 1-[2-(3-chlorophényl)-éthyl]-cyclohexanol correspondant fond à 43 - 460. Àu cours d'une période de 30 minutes, on ajoute par portions, tout en agitant et en refroidissant, un mélange de 5 g de 1-[2-(4-chlorophényl)-éthyl]-cyclohexanol à 10 ml d'une solution aqueuse à 5 C,j7 d'acide sulfurique ; on agite le mélange pendant une heure de plus à 50 et extrait ensuite avec de l'éther de pétrole. On lave l'extrait organique avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium, sèche, filtre et concentre.On distille le résidu, et la fraction,qui bout à 118 - 1280 sous une pression de 0,25 mm de mercure, fournit le 4a ,lOa-cis-6-chloro-1 ,2 ,3 ,4 ,4a ,9 ,10 ,IOa-octahy dro-phénanthrène. Le 4a,1Ga-cis-7-chloro-1,2,3,4,4a,5,10,10a- octahydro-phénanthrène obtenu d'une manière analogue à partir du 1-[2-(3-chlorophényl)-éthyl]-cyclohexanol est identique au produit obtenu suivant le procédé décrit dans l'exemple 4. Àu réactif de Grignard pouvant être préparé à partir de 12 g de 4a,10a-cis-6-chloro-1 ,2,3 ,4,4a,9 ,10,IOa-octahydro- phénanthrène, de 2 g de magnésium, de 23 ml de tétrahydro-furanne, de 0,1 ml de 1s2-dichloréthane et de 0;1 ml d'iodure de méthyle, on ajoute en agitant une solution de 2,3 g dtacétaldéhyde dans Il ml de tétrahydrofuranne ; on fait bouillir le mélange réactionnel au reflux pendant une heure, puis le verse sur un mélange de glace et d'acide chlorhydrique concentré, On sépare laphase organique et la concentre sous pression réduite.On reprend le résidu dans de 11 éther, lave la solution avec de l'eau, avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche, filtre et concentre, ce qui fait qu'on obtient le 4a10a-cis-6-(1-hydroxy-éthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phé- nanthrène que l'on soumet sans purification à la suite du trai tement. On fait bouillir pendant 5 heures au reflux un mélange de 10,1 g de 4a,10a-cis-(1-hydroxy-éthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-phénanthrène, de 92 ml de benzène et de 26 nl de chlorure de thionyle, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans de l'eau et extrait avec de l'éther ; on lave l'extrait organique avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium, sèche, filtre et concentre. On obtient ainsi le 4a,10a-cis-6-(1-chloréthyl)- 1,2,3,4,4a,9 , 10, 10a-octahydro-phénanthrène qu'on soumet sans purification à la suite du traitement. 232XTLE 7 On fait bouillir pendant 24 heures au reflux un mélange de 5,3 g d'&alpha;-(4a,10a-cis-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro- 6-phénanthryl)-propionitrile, de 31 ml d'éthylène-glycol et de 21,4 ml d'une solution aqueuse à 50 , d'hydroxyde de sodium, puis verse dans de l'eau. On lave le mélange aqueux avec de l'éther, acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait avec de l'éther. On lave l'extrait organique avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche, filtre et concentre sous pression réduite. On recristallise le résidu dans du n-pentane et obtient l'acide a-(4a,10acis-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-6-phénanthryl)-propionique de formule qui fond à 116 - 1180. EXEMPLE 8 On agite pendant 7 heures, à 76 environ, un mélange de 9,8 g de 4a,10a-trans-6-(1-chloréthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-phénanthrène, de 35 ml de sulfoxyde.de diméthyle et de 2 g de -cyanure de sodium, puis verse dans de l'eau. On extrait le mélange aqueux avec de l'éther ; on lave l'extrait organique avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, traite par du charbon actif, filtre et concentre. On distille le résidu et recristallise dans de l'éther de pétrole la fraction bouillant à à 150 - 155 sous une pression de 0,3 mm de mercure.L'&alpha;-(4a,10a-trans-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-6- phénanthryl)-propionitrile de formule que l'on obtient ainsi fond à 68 - 700. La matière de départ peut être préparée comme suit Suivant le procédé indiqué dans llexemple 4, on transforme le 4a,10a-trans-6-chloro-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro- phénanthrène, que l'on obtient d'une manière analogue au procédé décrit dans ledit exemple, en le 4,10-trans-6-acétyl-1,2,3,4,4aX 9,10 ,10a-octahydro-phénanthrène. On chauffe pendant trois heures au bain de vapeur un mélange de 40 g du 4a,10a-trans-6-acétyl- 1,2,3,4,4a,9,10,1Oa-octahydrophénanthrène impur, de 20 g de chlorhydrate d 'hydroxylamine et de 220 ml de pipéridine, puis concentre sous pression réduite.On reprend le résidu dans de 1' eau ; on soumet le mélange à une extraction avec un mélange (1 : 1) de benzène et d'éther, puis lave l'extrait organique avec de l'acide chlorhydrique demi-normal et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche, filtre et concentre. On reprend le résidu dans 150 ml d'éther de pétrole ; on maintient la solution pendant 16- heures à 40 et sépare par filtration le précipité qui s'est formé, puis le recristallise, d'abord dans de l'hexane et ensuite dans de l'éthanol aqueux. L'oxime ainsi obtenue du 4a,10a-trans-6-acétyl-1,2,3,4,4a,9,10, 10a-octahydro-phénanthrène fond à 122 - 1230. On fait bouillir pendant 5 heures au reflux un mélange de 3 g de l'oxime du 4a,10a-trans-6-acétyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-phénanthrène et de 50 ml d'acide chlorhydrique binormal, puis extrait avec de l'éther. On-lave l'extrait avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium, le sèche, le filtre et le concentre ; on obtient ainsi à l'état pur le 4a,10a-trans-6-acétyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-phénanthrène fondant à 44 - 4-70. On agite pendant 16 heures à la température anbiante un mélange de 4,6 g du 4a,10a-trans-6-acétyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-phénanthrène, de 150 ml d'une solution aqueuse à 95 ,o d'éthanol et de 1,5 g d'hydrure de sodium et de bore, puis traite par 5 ml d'acide acétique dilué et concentre le mélange sous pression réduite. On reprend le résidu dans de l'éther, le lave avec une solution aqueuse d'hydrogéno-carbonate de sodium, le sèche, le filtre et le concentre. On obtient ainsi le 4a,IOa-trans-6-(I-hydroxy-éthyî)-I ,2 ,3 ,4 ,4a ,9 ,10 ,IOa-octahydro phénanthrène fondant G 60 - 62 . On fait bouillir pendant quatre heures et; demie au reflux un mélange de 10 g de 4a,4Oa-trans-6-(1-hydroxy-éthyl) 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-phénanthrène, de 100 ml de benzène et de 25 ml de chlorure de thionyle, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans du benzène, concentre à nouveau la solution et reprend alors le résidu dans de l'éther et lave avec de l'eau glacée, avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche, filtre et concentre. On distille le résidu et cristallise dans de l'éther de pétrole la fraction qui bout à 120 - 130 sous une pression de 0,2 mm de mercure.Le 4a,10a-trans-6-(1-chloréthyl)-1,2,3,4,4a,9,10, 10a-octahydro-phénanthrène ainsi obtenu fond à 56 - 580. Tout en agitant, on fait bouillir pendant 20 heures au reflux un mélange de 1,8 g d'a-(4a-10a-trans-1,2,3,4,4a,5,10, 10a-octahydro-6-phénanthryl)-propionitrile de 5 g d'hydroxyde de sodium, de 5 ml d'eau et de 10 ml d'éthylène-glycol, puis verse dans de l'eau, lave à l'éther, acidifie avec de l'acide chlorhydrique binormal, puis extrait avec de l'éther et de l'acé- tate d'éthyle. Après avoir réuni les extraits organiques, on les lave à l'eau, les sèche et les concentre. On recristallise le résidu dans un mélange d'hexane et de pentane et d'éthanol aqueux, et obtient ainsi l'acide &alpha;-(4a,10a-trans-1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-6-phénanthryl)-propionique de formule qui fond à 108 - 1120. EXEMPLE 10 On agite pendant 8 heures à 650 un mélange de 60,4 g de 2-(1-chloréthyl)-9,NG-dihydro-nhénanthrène, de 50 ml de sulfoxyde de diméthyle et de 3,3 g de cyanure de sodium, puis laisse reposer pendant 16 heures à la température ambiante et verse ensuite dans de l'eau glacée et extrait à l'éther. On lave lBex- trait organique avec de l'eau, le sèche et le concentre.On distille le résidu ; la fraction bouillant à 170 - 1800 sous une pression de 0,25 mm de mercure est constituée par l'a-(9,10- dihydro-2-phénanthryl)-propionitrile de formule La matière de départ peut être préparée comme suit À un mélange de 22,2 g de 2-acétyl-9 ,lO-dihgdro-phénan- thrène et de 350 ml d'éthanol à 95 5, on ajoute par portions, en agitant et en refroidissant, 4 g d'hydrure de sodium et de bore ; on agite le mélange pendant 4 heures à la température anbiante, le laisse ensuite reposer pendant 16 heures et le traite alors par 5 ml d'acide acétique dilué et le concentre sous pression réduite.On reprend le résidu dans de l'eau et extrait avec de 11 acétate d'éthyle. On lave l'extrait organique avec de l'acide chlorhydrique binormal, avec une solution aqueuse se saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium, avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche, filtre et concentre. On recristallise le résidu dans de l'he- xane et obtient le 2-(1-hydroxy-éthyl)-9,10,dihydro-phénan thrène fondant à 83 - 840. Tout en agitant, on fait bouillir pendent 4 heures au reflux un mélange de 21,7 g de 2-(1-hydro-éthyl)-9 ,10- dihydro-phénanthrène, de 300 ml de benzène et de 5S,5 ml de chlorure de thionyle, laisse ensuite reposer pendant 16 heures et concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans de l'eau et extrait avec de l'éther ; on lave l'extrait organique avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium, puis concentre. On distille le résidu et obtient le2-(1- chloréthyl)-9,10-dihydro-phénanthrène qui fond à 1650 sous une pression de 0,25 mm de mercure. EXffPLE 11 Gn fait bouillir pendant deux heures au reflux un mélange de 10,5 g d'&alpha;-(9,10-dihydro-2-phénanthryl)-propionitrile, de 10 ml d'acide sulfurique concentré, de 10 ml d'acide acétique glacial et de 10 ml d'eau, dilue avec de l'eau et extrait avec de l'éther. On secoue l'extrait organique avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno-carbonate de sodium et avec une solution aqueuse binormale d'hydroxyde de sodium ; après avoir réuni les solutions aqueuses, on les acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait avec de l'éther. On lave l'extrait organique avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre. On recristallise le résidu dans de l'éthanol aqueux et obtient l'acide &alpha;-(9;10-dihydro-2-phénanthryl)-propionique de formule qui fond à 113 - i150. EXEMPLE 12 Tout en agitant, on fait bouillir pendant 3 heures au reflux un mélange de 11,4 g de 2-acétyl-9,10-dihydro-phénanthrène, de 1,8 g de soufre, de 0,25 g d'acide p-toluène-sulfonique et de 9 ml de morpholine, laisse ensuite reposer pendant 16 heures à la tenpérature ambiante, dilue avec de 98eau et extrait à l'éther. On sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre ; on recristallise le résidu dans de l'isopropanol et obtient ainsi le morpholide de l'acide 9,10-diLydro-2-phé- nanthryl-thio-acétique, de formule qui fond à 105 - 1080. EXEMPLE 13 On fait bouillir pendant 24 heures au reflux un nélange de 9,3 g de morpholide de 1' acide 9 ,10-dihydro-2-phénanthryî thio-acétique, de 120 ml d'éthylène-glycol et de 120 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de potassium, refroidit ensuite et-dilue avec de 11 eau, puis lave avec de l'éther et acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré. On extrait le mélange aqueux avec de l'éther ; on sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre. On recristallise le résidu dans de l'éthanol aqueux et obtient ainsi l'acide 9,10-dihydro-2- phénanthryl-acétique de formule qui fond à 125 - 1260. EE.:PLE 14 On prépare comme suit des comprimés renfermant chacun 0,05 g de la substance active Composition (pour 10.000 comprimés) Acide a-(1 ,2 ,3 ,4 ,4a,9 ,10 ,10a-octahydro-7 phénanthryl)-propionique 500 g Lactose 1.706 g Amidon de maïs 90 g Polyéthylène-glycol "6.000" 90 g Talc (en poudre) 90 g Stéarate de magnésium 24 g Eau purifiée q. s. On fait passer les fractions pulvérulentes à travers un tamis d'une largeur de maille de 0,6 mm ; on mélange dans un appareil malaxeur convenable l'acide a-Cl ,2,3,4,4a,9,1O,îOa- octahydro-7-phénanthryl)-propionique, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium et la moitié de l'amidon de maïs. On met l'autre moitié de l'amidon de maïs en suspension dans 45 ml d'eau, puis ajoute la suspension à une solution bouillante du polyéthylène-glycol dans 180 mi d'eau. On utilise la pate -obtenue pour la granulation du mélange pulvérulent, en ajoutant de l'eau, si c'est nécessaire.On sèche la granulation pendant 16 heures à 350, la fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 1,2 mm et la transforme en comprimés en utilisant des poin çons concaves d'un diamètre de 7,1 mm, le poinçon supérieur convenant pour pratiquer une rainure de rupture. EXEMPLE 15 On prépare comme suit des conprimés renfermant chacun 0,01 g de la substance active Comnosition (pour 10.000 conprimés) acide 4a,10awcis-x-(1,2,3,4,4a,9,10,10a- octahydro-7-phénanthryl)-propionique 100 g Lactose 1.157 g Amidon de mais 75 g Polyéthylène-glycol "6.000" 75 g Talc (en poudre) 75 g Stéarate de magnésium 18 g Eau purifiée q. s. On prépare la granulation suivant le procédé décrit dans 1' exemple 14, la sèche à 330 pendant 16 heures, la fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 1,2 mm et la transforme en comprimés, en utilisant des poinçons concaves d'un diamètre de 6,4 mm, le poinçon supérieur possédant un dispositif permettant la réalisation d'une rainure de rupture. EXEMPLE 16 On agit pendant 8 heures à 65-700 un mélange de 6.3 g de 4a,10a-cis-8-(1-chloréthyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro- phénanthrènes, 20 ml de diméthylformamide et 1.26 g de cyanure de sodium et verse ensuite dans de l'eau. On extrait le mélange aqueux avec de l'éther; on lave l'extrait organique avec de l'eau, le sèche, le filtre et le concentre.Le résidu représente 1 '4a-l0a-cis-î,2,5,4,4a,9,l0,l0a-octahydro-8-phénanthryl)- propionitrile de formule qui dans le spectre d'absorption infra-rouge présente entre autres une forte bande à 2.230 -1 La matière de départ peut être obtenue comme suit On traite par une solution de 16.2 g de cyclohexanone dans 72 ml d'éther le réactif de Grignard formé à partir de 30.3 g du bromure de 2-(2-chlorophényl)-éthyle, de 3.3 g de magnésium et de 50 ml d'éther ; on ajoute la solution éthérée de cyclohexanone goutte-à-goutte, en agitant dans une atmosphère d'azote.On fait bouillir le mélange pendant 4 heures au reflux, refroidit dans un bain de glace, puis traite par 25 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium, suivi par addition de 25 ml d'acide acétique (25ss). La phase aqueuse est extraite avec de l'éther ; on lave les solutions organiques combinées avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, les sèche, les filtre et les concentre sous pression réduite. On dis tille le résidu ; la fraction qui bout à l38-l52 sous une pression de 0,5 mm de mercure fournit le l-Û2-(2-chlorophényl)-éthyJ- cyclohexanol.On ajoute par portions, tout en agitant et en refroidissant dans un bain de glace, un mélange de 22.8 g de l-f2- (2-chlorophényl)-éthyl7-cyclohexanol à 55 ml d'une solution aqueuse à 85 % d'acide sulfurique ; on agite le mélange pendant une heure de plus à 500, refroidit dans un bain de glace et extrait ensuite avec de éther de pétrole. On lave l'extrait organique avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, sèche, filtre et concentre. On distille le résidu, et la fraction, qui bout à 101-115 sous une pression de 0,25 mm de mercure, fournit le 4a,lOa-cis-8-chloro-l,2,5,4,4a,9, lO,lOa-octahydro-phénanthrène. On traite un mélange de 1.3 g de magnésium, 5.4 ml de tétrahydro-furanne, 0.06 ml de 1,2-dichloréthane et de 0.06 ml d'iodure de méthyle avec une solution de 7.6 g de 4a,lOa-cis-8 chloro-l,2,3,4,4a,9,lO,lOa-octahydro-phénanthrène dans 9.2 mu de tétrahydro-furanne ; on fait bouillir le mélange pendant 16 heures au reflux. On ajoute en agitant et en refroidissant une solution de 1.46 g d'acétaldéhyde dans 7 ml de tétrahydrofuranne ; on fait bouillir le mélange réactionnel au reflux pendant une heure, puis le verse sur un mélange de glace et d'acide chlorhydrique concentré et extrait avec de l'éther.On lave la solution organique avec de liteau et avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno- carbonate de sodium, sèche, filtre et concentre. On distille le résidu ; la fraction qui bout à 147-1650 sous une pression de 0.35 mm de mercure, fournit le 4a,lOa-cis-8-(l-hydroxy-éthyl) l,2,3,4,4a,9,lO,lOa-octahydro-phénanthrène. On laisse reposer un mélange de 6.5 g de 4a,lOa-cis- 8-(l-hydroxy-éthyl)-l,2,3,4,4a,9,lO,lOa-octahydro-phénanthrène, de 50 ml de chlorure de méthylène et de 3.68 g de chlorure de thionyle pendant 24 heures, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu deux fois dans 50 ml de benzène et concentre chaque fois sous pression réduite. On reprend le résidu dans de l'eau et extrait avec de l'éther ; on lave l'extrait organique avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, sèche, filtre et concentre. On obtient ainsi le 4a,lOa-cis-8- (l-chloréthyl)-l,2,3,4,4a,9,lO,lOa-octahydro- phénanthrène qu'on soumet sans purification à la suite du traitement. EXEMPLE 17 On fait bouillir pendant 16 heures au reflux un mélange de 4.7 g d'a-(4a,lOa-cis-l,2,3,4,4a,9,lO,lOa-octahydro- 8-phénanthryl)-propionitrile, de 31 ml d'éthylène-glycol et de 21,4 ml d'une solution aqueuse à 50 % d'hydroxyde de sodium, puis verse dans de l'eau. On lave le mélange aqueux avec de l1éther, acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait avec de l'éther. On lave l'extrait organique avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche, filtre et concentre sous pression réduite. Le résidu amorphe est repris dans la quantité minimale de l'éther ; la solution organique est concentrée sur le bain de vapeur et le concentré est trituré avec de l'éther de pétrole en refroidissant.On filtre le précipité, le lave avec de l'éther de pétrole froid et le recristallise dans du pentane et de l'éthanol aqueux. L'acide a-(4a,lOa-cis-l,2,3,4, 4a,9, 10, lOa-octahydro-8-phénanthryl ) -propionique de formule fond à 96 - 980. EXEMPLE 18 On combine les eaux mères, obtenues des recristallisations de l'acide a-(4a,10a-cis-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7- phénanthryl)-propionique dans de l'hexane et dans de I'éthanol (exemple 3), et les concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 50 ml d'une solution à 10 ffi de gaz chlorhydrique dans du méthanol absolu; on bout le mélange pendant 16 heures au reflux et concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans de l'éther et on lave la solution organique avec une solution aqueuse d'hydrogéno-carbonate de sodium, sèche, filtre et concentre.On distille le résidu ; la fraction qui bout à 1750 sous une pression de 0.35 mm de mercure fournit le a-(4a,lOa-cis- l,2,3,4,4a,9,lO,lOa-octahydro-7-phénanthryl)-propionate de méthyle de formule On traite une solution de 0.3 g de sodium dans 100 ml d'éthanol absolu avec 2.5 g d'a-(4a,lOa-cis-l,2,3,4,4a,9,lO,lOa- octahydro-7-phénanthryl)-propionate de méthyle et bout le mélange pendant 3 heures au reflux. On ajoute 10 ml d'eau avec précaution et on bout pendant 3 heures au reflux. On concentre le mélange sous pression réduite, on reprend le résidu dans de l'eau et on lave la solution avec de l'éther, l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique et extrait avec de l'éther. On lave l'extrait organique avec de l'eau, sèche, filtre et concentre. Le résidu est recristallisé deux fois dans de l'hexane et une fois dans de l'éthanol aqueux et on obtient l'acide a-(4a,lOa-cis-l,2,3 > 4,4a,9,lO,lOa- octahydro-7-phénanthryl)-propionique qui fond à l42 - 1430. Par cette méthode d'équilibration, on peut obtenir 20% du racémate avec un point de fusion supérieur utilisant le produit majeur avec le point de fusion inférieur. REVENDICATIONS 1. Les composés de formule dans laquelle L représente un reste carbocyclique 1,2 ,2-hexa- cyclique éventuellement non saturé, alc représente un reste alcoylénique inférieur séparant le reste > du groupe Ph par un à deux atomes de carbone, Ph représente un reste 1,2-phénylène qui renferme le groupement de formule -c(R1)(R2)-C(=O)-OU , dans l'une des autres positions convenant pour la substitution, R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R2 représente de l'hydrogène ou un reste hydrocarboné de caractère aliphatique ou cyclo-aliphatique. 2. Les composés de la formule (I) suivant la revendication 1, dans lesquels alc, Ph et R1- ont les significations données dans la revendication 1, = représente un reste 1,2-phény- lène, 1,2-cyclo-hexadiénylène, 1,2-cyclohexenylène ou 1,2-cyclo hexylène, et R2 représente de l'hydrogène ou un.reste alcoolique inférieur, alcénylique inférieur, cyclo-alcoylique, cyclo-alcénylique, cyclo-alcoyl-alcoylique inférieur ou cyclo-alcényl-alcoy- lique inférieur. 3. Les composés de la formule (I) suivant la revendication 1, dans lesquels alc, Ph et R1 ont les significations données dans la revendication 1, À a la signification donnée dans la revendication 2 et R2 représente de l'hydrogène ou un groupealcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcoyle ou cyclo-alcényle comportant de 3 à 7 chaînons, 4. Les dérivés fonctionnels d'acide des composes suivant les revendications 1 à 3. 5. Les composés de la formule (I) suivant la revendication I, dans lesquels h représente un reste 1,2-phénylène, alcoyl(inférieur)-1,2-phénylène, alcoxy(inférieur)-1,2-phény- lène, halogéno-1,2-phénylène, trifluorométhyl-1,2-phénylène, di-alcoyl(inférieur)-amino-1,2-phénylène ou un reste I ,2-cycîo- hexénylène présentant le cas échéant jusqu'à deux groupes alcoyle inférieur, alc représente un groupe méthylène ou un reste 1,2éthylène, Ph représente un reste 1,2-phénylène, alcoyl(inférieur)- 1,2-phénylène, alcoxy(inférieur)-1,2-phénylène, halogéno-1,2- phenylène, trifluorométhyl-1,2-phénylène ou di-alcoyl(inférieur) aLin0-I ,2-phénylène renfermant en position 4 ou 5 le groupement de formule -C(R1)(R2)-C(=O)-OH, R1 représente de l'hydrogène et R2 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclO-alcQv'îe comportant de 3 à 7 chaînons et présentant, le cas échéant, jusqu a deux restes alcoyliques inférieurs. 6. Les esters alcoyliques inférieùrs, amides, mono iFoyl(inférieur)-amides ou di-alcoyl(inférieur)-anides, ou les sels d'ammonium, les sels de métaux alcalins ou les sels de métaux alcalino-terreux des composés suivant la revendication 5. 7. Les isomères des composés suivant la revendication 5 ou 6, dans lesquels A et Ph ont la configuration cis. 8. Les composés de formule dans lesquels R2' représente de l'hydroène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcoyle comportant de 3 à 6 chats nons, et les 1,2,3,4,4a,10a-hexahydro-composés correspondants de ceux-ci. 9. Les esters alcoyliques inférieurs, ou les sels d'ammonium ou les sels de métaux alcalins des composés suivant la revendication 8. 10. Les 4a,10a-cis-isomères des l,2,3,4,4a,lOa-hexa- hydro-composés suivant la revendication 8 ou 9. 11. L'acide a-(l,2,3,4,4a,9,lO,lOa-octahydro-6-phénan- thryl)-propionique. 12. L'acide &alpha;-(l,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-phénan- thryl ) -propionique. 13. L'acide 4a,10a-cis-a-(1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro- 7-phénanthryl)-propionique. 14. L'acide &alpha;-(4a,10a-cis-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro- 6-phénanthryl)-propionique. 15. L'acide a-(4a,lOa-trans-1,2,3,4,4a,9,lO,îOa-octa hydro-6-phénanthryl ) -propionique. 16. L'acide a- (9, 1O-dihydro-2-phénanthryl) -propionique. 17. L'acide 9,lO-dShydro-2-phénanthryl-acétique. 18. L'acide a-(4a,10a-cis-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octa- hydro-8-phénanthryl) -propionique. 19. Les sels des composés des revendications il à 18 qui comportent des groupes salifiables. 20. Les sels pharmaceutiquement.utilisables des composés des revendications il à 18. 21. Les sels d'ammonium ou les sels de métaux alcalins des composés des revendications il à 18. 22. Les préparations pharmaceutiques renfermant les composés des revendications l à 18, 20 et 21. 23. Procédé de préparation de comptés de formule dans laquelle A représente un reste carbocyclique 1,2 hexacyclique éventuellement non saturé, alc représente un reste alcoylénique inférieur séparant le reste A du groupe Ph par un à 2 atomes de carbone, Ph représente un reste 192-phénylène qui renferme le groupement de formule -C(R1)(R2)-C(=O)-OH dans l'une des autres positions convenant pour la substitution, Rl représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et R2 représente de l'hydrogène ou un reste hydrocarboné de caractère aliphatique ou cyclo-aliphatique, ou des dérivés fonctionnels d'acide ou des sels de ces composés, caractérisé par le fait que dans un composé de formule dans laquelle Ph représente un reste 1,2-phénylène substitué par le reste X et dans laquelle X représente un reste transformable en le groupement libre ou fonctionnellement modifié de formule -C(R1)(R2)-C(=O)-OH on transforme le reste X en un tel groupement, puis, si on le désire, qu'on transforme un composé obtenu en un autre des-composés définis ci-dessus, et/ou, si on le désire, qu'on transforme un composé obtenu en un sel ou qu'on transforme un sel obtenu en le composé libre, et/ou-, si on le désire, qu'on scinde en les différents isomères un mélange d'isomères obtenu.