FR 2034584 A1 19701211 FR 7006871 A 19700226 Cette invention se rapporte à de nouveaux composés organiques, à leur préparation et à des compositions les renfermant. Il est prévu, suivant l'invention, des composés de formule I : dans laquelle.P, Q, R, pl, Q1, R1, p2, Q2 et R2 qui peuvent être identiques ou différents représentent chacun de l'hydrogène, un groupe alcoyle, hydroalcoyle ou alcoxyalcoyle, un groupe alcoxy, hydro alcool, alcoxyalcoxy ou carboxyalcoxy, un groupe alcényle ou alcényloxy, un groupe amino, mono- ou dialcoylamino, acylamino, aminoalcoxy ou dialcoylaminoalcoxy, un groupe acyle, un groupe acyloxy, un groupe hydroxy ou un atome d'halogène;; chaque L qui peut être identique ou différent est un gr.oupe de liaison -O-X-O- ou -O-X- dans lequel l'oxygène est lié au noyau de benzène et dans lequel X est une channe d ' hydrocarbure dans laquelle un ou plusieurs atomes de carbone peuvent être remplacés par un anneau carbocyclique ou hétérocyclique, un atome d'hydrogène ou un groupe carbonyle et, T est un atome ou groupe trifonctionnel; et les dérivés pharmaceutiquement acceptables des composés qui précèdent. L'invention prévoit également un procédé de production d'un composé de formule I ou un dérivé pharmaceutiquement acceptable de ce composé qui consiste soit a) à faire réagir un composé de formule II dans laquelle P, Q, R, P1, Q1, R1, p2, R2, Q2, L et T sont comme défini ci-avant et, A1 et A2 forment ensemble la channe -CO-CH=C(OOH)-O ou un dérivé de celle-ci ou forment la paire de groupes A3, A4 qui représente une channe ou une paire de groupes (dont l'un peut entre de l'hydrogène) convertibles en la channe -CO-CE=C(COOH)-O- ou un dérivé de celle-ci, à condition que l'une au moins des paires de groupes A1, A2 représente une paire de grouppes A3, A4, 34 de façon à convertir n'importe quelles paires de groupes A,A en la channe -CO-CH=C(COOH)-O- ou un dérivé de celle-ci ou, b) à faire réagir un composé de formule III : dans- laquelle P, Q, R sont comme défini ci avant et Il représente un groupe réactif capable de former une liaison -L- avec le groupe E dans un composé de formule IV : dans laquelle P1, Q1, R1, p2, Q2, R2, L et T sont comme défini ciavant, avec un composé de formule IV, et, si désiré, à transformer le produit en un composé de formule I, ou en un dérivé pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Le processus (a) peut être mis en oeuvre de diverses façons. Cest ainsi que le ou les noyaux de pyrone désirés peuvent outre formés par cyclisation d'un composé de formule II dans laquelle la ou les paires de groupes , A4 ensemble avec les atomes de carbone adjacents du noyau de benzène sont représentés par soit 1 i) la formule VIII t dans laquelle M1 représente de l'hydrogène ou un cation de métal alcalin; M représente M1 ou un groupe alcoyle et, R6 représente un groupe OM ou un groupe convertible en ce groupe et, dans le cas du processus (a) (iii) la conversion des composés 2-carbosy-chromonnnone produits en 2-carboxychromone désirée. La cyclisation du processus (a) (i) ctest-i-dire quand A3, A4 ensemble avec les atomes de carbone adjacents dans le noyau de benzène sont représentés par la formule VIII peut 8tre effectuée en chauffant le composé directement ou, de préférence, dans un solvant organique, par exemple du glycérol ou du dioxane et de préférence de I'éthanol. La cyclisation peut dtre effectuée dans des conditions de neutralité ou en présence d'une base organique comme par exemple la pyridine. La réaction est effectuée, de préférence, en présence d'un agent de cyclisation, par exemple l'acide polyphosphorique, sulfurique, chlorhydrique, acétique ou toluène-p-sulfonique ou un mélange de ces acides.L'eau peut être présente dans le mélange de réaction de cyclisation. Quand on emploie un composé dans lequel M est un groupe alcoyle, la cyclisation et la désalcoylation simulta- nées peuvent etre effectuées par emploi de HI ou de HBr comme agent de cyclisation. La cyclisation peut être effectuée à une température allant de 1500 à 1500C environ si désiré dans des conditions de reflux. R6 peut, quand cela est nécessaire, être transformé en un groupe OM soit pendant la cyclisation, soit par les techniques classiques. La cyclisation du processus (a) (ii) c'est-à-dire quand 7 et A4 ensemble avec les atomes de carbone adjacents dans le noyau de benzène sont représentés par la formule IX peut être effectuée en traitant le composé de formule II avec un agent de cyclisation à la température ambiante ou à une température supérieure. Des agents de cyclisation convenables comprennent les agents de déshydratation, les acides concentrés, par exemple l'acide polyphosphorique, l'acide sulfurique, l'acide chlorosulfonique et d'autres acides du groupe Lewis. Si un agent de déshydratation est employé, la réaction est effectuée, de préférence, dans des conditions anhydres.et il est préférable de soumettre le composé de la formule II à une opération de séchage avant l'emploi. A titre de variante, le processus (a) (ii) peut être effectué en convertissant les groupes -COOM1 de la formule Ix en groupes de chlorure acylique, par exemple. par traitement avec PCl3, PCl5 et SOC12 et en soumettant le chlorure acylique résultant à une réaction interne de Friedel Krafts. La cyclisation du processus (a) (iii) c'est-à-dire dans l'hypothèse où A3 et A4 ensemble avec les atomes de carbone adjacents dans le noyau de benzène sont représentés par la formule X peut être effectuée par traitement du composé approprié de formule II avec un alcali ou une base organique dans un solvant inerte dans les conditions de la réaction, afin de donner lieu à un composé 2-carboxy-chromanone. Ce composé 2-carboxy-chromanone peut être transformé en composé 2-carboxy-chromone par oxydation ou déshydrogénation ou par halogénation suivie d'une déshydrohalogénation. L'oxydation et la cyclisation simultanées peuvent être assurées par in troduction d'un oxydant convenable, comme par exemple le dioxyde de sélénium dans un solvant inerte au cours du stade de cyclisation. La déshydrogénation peut être effectuée par exemple par l'intermédiaire de dioxyde de sélénium, de noir de palladium ou de chloranyle. A titre de variante, la chromanone peut être halogénée en utilisant par exemple du N-bromosuccinimide dans un solvant inerte ou du perbromure de pyridinium dans un solvant inerte comme par exemple le chloroforme en présence d'un catalyseur radical libre, par exemple le peroxyde de benzoyle suivi d'une déhydrobromination du dérivé 3bromo- résultant, afin de donner naissance au composé de chromone désiré0 Suivant une autre variante (appelée pour la commodité de l'ex- posé) le processus (a) (iv), le processus (a) peut également consister à faire réagir un composé de formule II dans laquelle A3, A4 et les atomes de carbone adjacents dans le noyau de benzène sont représentés par la formule XXI :: dans laquelle D représente un groupe capable de conversion en un groupe -COOH ou un dérivé de celui-ci, afin de convertir le groupe D en un groupe -COOH ou un dérivé de celui-ci, D peut être par exemple un nitrile, une amide, un ester, un alcoyle comme par exemple le méthyl ou l'alcoyle substitué, par exemple l'hydroxyméthyle, l'halométhyle, (par exemple le chloro ou bromoéthyle), l'acyle (par exemple formule ou acétyle) alcényle ou aralcényle (par exemple les groupes vinyle w-tricl1orométhylvinyle et styryle) tous ces groupes étant oxydables ou hydrolysables pour former un groupe acide carboxylique.La conversion du groupe -D en un groupe -COOE ou un dérivé de celui-ci peut Qtre effectuée par utilisation des techniques classiques. Les valeurs préférées de n-sont le méthyle ou le styryle. Les composés de formule II contenant un groupe de formule XXI peuvent être obtenus par des processus analogues aux processus (a) (i) en ( ) (iii) comme ci-dessus en utilisant comme matières de départ des composés ayant la formule II dans laquelle A3, A4 et les atomes de carbone adjacents dans le noyau de benzène sont représentés respectivement par les formules Villa, IXa et Xa, dans lesquelles D, M et M1 sont comme défini ci-avant. Le processus (a) (iv) et le processus (a) (jii) peuvent, Si désiré, étre combinés et impliquer ainsi une conversion directe d'un groupe de formule XXIa : dans laquelle D est comme défini ci-avant en vue d'une transformation en groupe 2-carboxy-chromone désiré. Le processus b) peut être mis en oeuvre de diverses façons. O'est ainsi que les liaisons entre les noyaux de chromone peuvent être formées individuellement (ceci peut mais nta pas besoin d'être le cas quand ils ou les éléments dont ils assurent-les liai sons sont différents) ou être formées ensemble, par exemple quand elles sont toutes pareilles. Quand les liaisons L sont formées en même temps, la réaction passe par le composé intermédiaire de formule IV et un pareil processus est spécifiquement inclus dans le processus (b). Les liaisons peuvent également être formées dans une série d'opérations.Ainsi, par exemple, la partie -E de la liaison peut être formée progressivement sur chaque molécule de la matière de départ en partant de parties de composé plus petites et ceci se prête à une application particulièrement intéressante quand la partie -E- elleOrne contient une liaison telle qu'une liaison éther, ester ou cétone, par exemple dans une channe d'hydrocarbures. Pour plus de simplicité, la formation des liaisons -b- sera décrite exclusivement en fonction de la formation de la liaison entre le composé de formule III et le composé IV. De plus, étant donné que la liaison à l'une ou l'autre extrémité du groupe -L- peut s'opérer à travers différents atomes, la description sera limitée à la formation de la liaison avec une extrémité du groupe -b- et du noyau de benzène dans le composé de formule III. On conçoit cependant que les méthodes de liaison décrites ci-après peuvent être appliquées à la formation des liaisons ailleurs dans la molécule, par exemple à la formation de liaisons entre une extrémité du groupe -b- et le groupe -T- ou à la formation de liaisons telles que des liaisons éther, ester ou cétone dans le groupe de liaison -L- lui-même. En outre, comme chacune des liaisons nta pas besoin d'autre la même, elles peuvent être formées à des moments différents par des processus eux-mOmes différents.C'est ainsi qu'il peut s'avérer désirable d'introduire les groupes -b- dans la matière de départ pour donner lieu à un comPosé de formule IIIa s dans laquelle P, Q et R sont comme défini ci-avant, 2 représente L, Y représente un groupe réactif ou Y ou L2 forment ensemble un précurseur de réactif vers un groupe X, puis en faisant réagir le composé de formule IIIa avec un com posé de formule XI : dans laquelle T est comme défini ci-avant; L3 est un groupe E1 ou un groupe de formule XII L4 est un groupe E1 ou un groupe de formule XIIa et E1 est un groupe réactif avec le groupe -L2-Y pour former les liaisons L désirées. A titre de variante, le processus b) peut être mis en oeuvre en faisant réagir un composé de formule XX : dans laquelle T, L2 et Y ont la meme signification que défini ciavant L5 représente un groupe L2-Y ou un groupe de formule XII et, T6 représente un groupe-L2-Y ou un groupe de formule XIIa avec un composé de formule IIIb dans laquelle P, Q, R et E2 sont comme défini ci-avant. La formation d'une liaison éther dans la liaison L peut être effectuée en faisant réagir une matière de départ de formule IIIb ou XI dans laquelle E1 est un groupe hydroxy avec un composé de formule XX ou IIIa respectivement dans lequel Y est un groupe de formation d'anion comme par exemple un halogène, un groupe méthylsulfonate ou tosylate ou avec B2 forme un groupe, par exemple un groupe époxyde qui formera le groupe éther désiré lors de la réaction avec le groupe El. Quand Y et B2 forment ensemble un groupe époxyde, on conçoit que le groupe X résultant va contenir un groupe -0E- E vers' la liaison d'éther formée. Les conditions de réaction employées pour former la liaison d'éther sont classiques.Ainsi, la réaction peut être exécutée en présence d'un alcali dans l'eau ou dun solvant, par exemple d'acétone ou de dioxane à une température élevée. Quand Et est un groupe hydroxy et que Y est un groupe de formation d'anion, la réaction'est exécutée de façon désirable en présence d'un agent de liaison d'acide, par exemple d'un carbonate de métal alcalin. Quand L2 et Y forment par leur ensemble un groupe époxyde, la réaction peut être effectuée en présence d'un catalyseur convenable, par exemple un hydroxyde d'ammonium quaternaire. La constitution des groupes L et T qui portent des substituants ou dans lesquels un ou plusieurs atomes de carbone ont été remplacés par d'autres groupes peut être effectuée par les techniques qui sont classiques en chimie organique. Les processus (a) et (b) décrits ci-avant pour la formation du noyau ou des noyaux de pyrone et pour la formation des liaisons L-T(L-)-L- peut également s'appliquer de façon analogue à la production d'un ou plusieurs noyaux de pyrone et les liaisons -L-T(L dans la production des matières de départ. Il peut stavérer désirable, pendant la constitution des trois systèmes à noyau de chromone, de protéger ou de.bloquer les emplacements où les noyaux de pyrone ultérieurs doivent être introduits0 Cette protection peut être effectuée par les méthodes classiques. On conçoit que, dans les précurseurs de réaction sus-indiqués des réactifs, ctest-à-dire ies composés qui réagissent dans les conditions de la réaction de la même manière que les réactifs, peuvent trouver leur emploi. Ainsi, par exemple, un dérivé aeétoxy d'un groupe hydroxy phénolique peut être employé à la place du groupe hydroxy libre. Les composés de formule Il dans lesquels la ou les paires de groupes A3, A4 avec les atomes de carbone adjacents dans le noyau de benzène sont représentés par la formule VIII peuvent être préparés par un certain nombre de méthodes. C'est ainsi, par exemple , qu'un composé approprié contenant un groupe de formule XIII : dans laquelle M est comme défini ci-avant peut être condensé avec un composé de formule XIV :: R6CZ-CZR7 XIV dans laquelle R7 représente un groupe réagissant avec un hydrogène dans le groupe -CO-C , dans le groupe de formule XIII, Ru est comme défini ci-avant, et chaque Z représente un atome d'oxygène carbonyle, où un Z peut représenter deux atomes d'halogène et l'autre un atome d'oxygène carbonyle, R7 peut être convenablement un groupe alcoxy, amino, alcoylamino, amino substitué ou aminoalcoyle substitué.Des composés convenables de formule XIV comprennent les esters et en particulier les esters C1-5-alcoyle de l'acide oxalique et les composés de formule XIVa R10-O-C Hal2-COOR10 XIVa dans laquelle R10 représente un groupe alcoyle, en particulier l'alcoyle C1-5 et, Hal représente un halogène, de préférence un chlorure ou un bromure. La réaction peut être effectuée à une température allant de 250C à 1500C. Dans le cas d'esters d'oxalate, la réaction est avantageusement effectuée en présence d'un agent de condensation, par exemple l'éthoxyde de sodium, l'hydrure de sodium, le sodamide ou le sodium méta.l1ioue. si l'on emploie un composé de formule XIVa, il peut titre préférable d'exécuter la réaction en présence d'un catalyseur constitué par un métal du groupe du platine finement divisé.La réaction rcut être effectuée dans un solvant organique, par exemple l'ester de dioxane, l'éthanol, le benzènen le toluène ou le tétrahydrofuranne. Il est préférable de prévoir w excès du composé de formule XIV et d'effectuer la réaction dans des conditions anhydres. Le produit de réaction contient le plus souvent le composé désiré contenant le groupe de formule VIII. Mais la cyclisation de ce composé peut se produire spontanément ou peut être occasionnée in situ par acidification du mélange de réaction. Les composés contenant le groupe de formule VIII peuvent également être préparés en faisant réagir un composé approprié contenant un groupe de formule XIII avec un composé de formule K V : R8CO COR9 XV dans laquelle R8 et R ont la mbme sigaification que R6 et R7 comme indiqué ci-dessus, sauf qu'un ou deux de ces éléments R8 et R9 est un atome d'halogène. La réaction est effectuée de la même manière que la susdite réaction faisant intervenir le composé de formule XIV, sauf qu'un agent de liaison acide est utilisé aux lieu et place de l'agent de condensation et que l'emploi d'un solvant organique anhydre est désirable. Le produit de réaction de ce processus contient le plus souvent un élément intermédiaire renfermant le groupe de formule XVI : dans laquelle R6 est comme défini ci-avant ou un précurseur ou dérivé de cet élément, bien que, dans certains cas, un réarrangement de cet élément intermédiaire pour fournir le composé contenant le groupe de formule VIII puisse se produire spontanément. De plus, si un chlorure acide comme par exemple le chlorure d'oxalyle est mis en réaction avec un composé contenant un groupe de formule XIII dans la pyridine, un composé de formule I ou un sel de celui-ci peut être produit directement. Le réarrangement de l'élément intermédiaire peut également être assuré in situ en chauffant dans un agent tel que le glycérol. A titre de variante, l'élément intermédiaire peut être isolé et réarrangé à une température approximative de 150 à 1500C dans des conditions non acides, par exemple en présence d'une base ou de préférence d'un solvant inerte comme par exemple le benzène, l'anisole ou le dioxane La réaction est effes- tuée, de préférence, dans des conditions anhydres. Les composés de formule II contenant un groupe de formule VIII peuvent également être préparés en faisant réagir un acide salicylique substitué de façon appropriée ou un ester de cet acide avec un composé de formule XVII : CH3CO COOR11 i XVII dans laquelle R11 est un groupe de formation d'ester, en particulier un groupe alcoyle C1-5. La réaction est effectuée avantageusement dans un milieu inerte et, de préférence, en présence d'un agent de condènsation, comme par exemple un alcoxyde de métal alcalin. Les composés de formule II contenant un groupe de formule Ix peuvent Qtre préparés par réaction d'un composé contenant un groupe de formule XIX dans laquelle M1 est comme défini ci-avant, avec de l'acide dicarbo iylique de l'acétylène ou un ester de cet acide dans des conditions alcalines pour donner lieu à un produit qui, lors d'une hydrolyse (si besoin est), fournit le produit désiré. I1 est préférable d'utiliser des esters d'un alcool C1-4. Les conditions alcalines peuvent être assurées par une base ou en faisant intervenir un composé de formule XIX dans laquelle M1 est un métal alcalin. Quand un ester est employé en milieu anhydre, l'alcali agit, autant qu'on puisse s'en rendre compte, catalytiquement, et il est préférable d'en employer de 5 à 20 et de préférence environ 10 moles sur la base de la quantité du composé contenant le groupe de formule XIX. La réaction est effectuée de préférence dans des conditions anhydres et avantageusement dans un solvant ou un diluant, pssr exemple dans un excès du composé contenant le groupe de formule XIX, l'éther de diphényle, le dioxane ou l'anisole. La réaction est effectuée, de préférence, à une température comprise entre 50 et 15O0C. Dans la réaction sus-indiquée, l'ester de dicarboxylate d'acé tylène peut Qtre remplacé par un ester d'un acide mono-halofumarique ou un précurseur de cet acide. En pareil cas, la réaction est une condensation et implique l'élimination de l'hydracide ou de l'halogénure de métal alcalin entre l'halofumarate et le composé contenant le groupe de formule XIX. La réaction est donc effectuée, de préférence, en présence d'un agent de liaison acide, M1 représentant H, bien que d'autres méthodes d'élimination de l'hydracide puissent être employées, si désiré. Il est également possible d'utiliser un précurseur de l'ester constitué par l'halofumarate, par exemple un ester constitué par un halomaléate ou un dihalosuccinate.Quand des précurseurs sont employés, il peut être nécessaire de prévoir une quantité supplémentaire d'alcali pour assurer la conversion du précurseur en l'ester dthalofumarate désiré. Les produits desréactionssusdites contiennent le plus souvent le groupe de formule XIX sous forme d'un ester. Le groupe libre de formule IX peut être aisément obtenu à partir de ces esters par hydrolyse alcaline.de type classique. Des composés de formule II contenant un groupe de formule X peuvent être préparés en faisant réagir un composé contenant un groupe de formule XIIIa : dans laquelle M1 est comme défini ci-avant, avec de l'acide glyoxa- lique ou un ester de cet acide en présence d'une base comme par exemple du NaOR aqueux ou un acide minéral. Un solvant miscible dans 11 eau comme par exemple l'éthanol peut être ajouté pour faciliter la réaction. A titre de variante, un composé de formule XIXdans laquelle Ml représente de l'hydrogène (c'est-à-dire un phénol) est chauffé à une température comprise par exemple entre 250 et 15O0C avec de l'anhydride malique dans un solvant ou un diluant comme par exemple le nitrobenzène ou CS2 -en présence d'un acide de Lewis comme par exemple un excès de AlCb . Le complexe qui est produit par ce processus peut alors sistre décomposé avec un acide minéral dilué tel par exemple que l'acide chlorhydrique, puis le solvant éliminé, par exemple par distillation ordinaire ou distillation à la vapeur. Le résidu qui contient le composé ayant le groupe de formule X dans laquelle M est H peut être récupéré et purifié par utilisation des techniques classiques. Toutefois, la réaction peut se dérouler pour donner directement une 2-carboxy-chromanone sans isolation d'un élément intermédiaire. Dans les processus décrits ci-avant, on est fondé à croire que les groupes de formules VIII, IX et X sont présents dans des éléments intermédiaires formés dans la conversion des matières de départ en un composé de formule I. Toutefois, dans nombre de cas, les éléments intermédiaires sont formés dans les conditions requises pour assurer la cyclisation et n'existent donc que transitol- rement. Bien que,pour la clarté de l'exposé, les processus aient été décrits en admettant que les éléments intermédiaires contenant des groupes de formules VIII, Ix et X sont isolés avant la cyclisation, l'invention englobe les processus dans lesquels l'élément intermédiaire subit la cyclisation sans séparation ou isolation du mélange de réaction dans lequel il a été préparé. Les composés de formule I et les éléments intermédiaires leur correspondant peuvent être récupérés et purifiés par l'utilisation des techniques classiques au cours des opérations de récupération et de purification des composés connus semblables. Les processus indiqués ci-avant peuvent produire les acides libres de formule I ou peuvent donner naissance à leurs dérivés. I est également compris dans la portée de la présente invention de traiter le produit de l'un quelconque de ces processus sus-décrits, après des opérations quelconques d'isolation et de purification pouvant être jugées désirables, afin d'en libérer l'acide libre ou de convertir une forme de dérivé en une autre. Les méthodes-employées pour isoler et purifier n'importe quel produit peuvent étre celles qui sont classiquement utilisées. C'est ainsi que des sels peuvent être préparés par l'application de conditions alcalines pendant la récupération et la purification du composé. A titre de variante, l'acide libre peut être obtenu et ultérieurement converti en un sel désiré par neutralisation à l'aide d'une base appropriée par exemple une amine organique ou un alcali quelconque tel qu'un hydroxyde de metal alcalin ou de métal alcalino-terreux, d'un carbonate ou d'un bicarbonate , ou de préférence une base ou un alcali faible tel que le bicarbonate ou le carbonate de sodium.. Si le composé est recueilli sous la forme d'un sel, celui-ci peutv8tre converti en un sel plus désirable, par exemple par un processus métathétique.Les esters peuvent être obtenus du fait qu'on a utilisé des matières de départ appropriées, par exemple grâce à la réaction d'oxalate de dialcoyle avec un composé contenant un groupe de formule XIII comme précédemment décrit ou peuvent être obtenus par la réaction d'un alcool approprié, d'un composé de sulfate alcoylé ou d'un halocomposé avec des groupes carbonyle libres dans le composé de formule I ou encore peuvent être formés par la réaction d'un alcool approprié avec un halogénure d'acyle du composé de formule I. A titre de variante, les techniques de transestérification peuvent trouver leur emploi ici pour échanger un groupe d'ester par un autre. Les amides peuvent être aisément obtenues, par exemple par déshydratation du sel dtammonium ou par réaction d'un halogénure d'acyle ou d'un ester avec un composé aminé approprié tel que l'hy- droxyde d'ammonium ou d'une amine primaire ou tertiaire ou d'un acide aminé.Ou bien, l'acide libre suivant la formule I peut être condensé en un haloformiate d'alcoyle (par exemple le chioroformia- te) en présence d'une base organique telle que la triéthylamine pour donner naissance à un anhydride mixte qui est alors traité à l'aide d'un acide aminé ou d'un ester de celui-ci en présence d'un solvant convenable pour donner naissance à une amide su.,bstituée N-carboxyalcoyle. L'anhydride mixte n'a pas besoin d'être isole du mélange de réaction dans lequel il a été préparé et peut être traité sur place. Des dérivés pharmaceutiquement acceptables des composés de formule I comprennent les sels pharmaceutiquement acceptables (notamment les sels solubles dans l'eau) les esters et les amides d'un ou plusieurs des groupes acides 2-carboxyliques. Des sels convenables comprennent les sels d'ammonium, les sels des métaux alcalins (par exemple les sels de sodium, de potassium et de lithium) les sels de métaux alcalino-terreux (par exemple les sels de magnésium et de calcium) et les sels de bases organiques comme par exemple les sels aminés dérivés des mono-, di- ou trialcoyles inférieurs comme les alcanolamines inférieures (comme la triéthanolamine ou la triéthylamine) et les sels des amines hétérocycliques telles que la pipéridine ou la pyridine. Des esters dignes d'être mentionnés comprennent les esters d'alcoyles simples dérivés des alcools contenant de 1 à 10 atomes de carbone (par exemple un ester de méthyle, d'éthyle, de propyle ou de benzyle) et les esters alcoylaminoalcoyle tels que ceux ayant la formule -C00R11-NR111R1111 dans laquelle R11 est une chaine d'alcoy lène ramifiée ou rectiligne (par exemple une channe contenant de 1 à 4 atomes de carbone telle qu'un groupe méthylène, éthylène, pro pylène, isopropylène ou butylène tertiaire) tandis que R111 et R1111 peuvent Autre identiques ou différents, chacun étant sélecté à partir de l'hydrogène ou d'un groupe alcoyle (par exemple-un groupe alcoyle inférieur tel qu'un groupe méthyle, éthyle, propyle, butyle) ou forment ensemble avec l'atome d'azote un noyau hétérocyclique tel qu'un noyau de pipéridine ou de morpholine. Des exemples de ces esters basiques sont les esters de diéthylaminoéthyle et de pipéridinoéthyle. Les esters basiques peuvent se présenter sous la forme d'un sel d'addition d'acide physiologiquement acceptable comme par exemple le sel de l'acide chlorhydrique. Des amides dignes d'être mentionnées comprennent les amides simples dérivées des amines de l'ammoniac ou aromatiques ou aliphatiques primaires ou secondaires telles que les mono- ou diamines alcoyle inférieures (par exemple la diéthylamine) l'aniline ou une mono-alcoylaniline telle que la méthylaniline, et des amides plus complexes dérivées des acides aminés telles que la glycine, c'est-àdire les amides ayant la formule -CONRX-Rl1-COOH- ou leurs sels ou esters et des mono- ou bis-(dialcoylamino)alcoylamines (c'est-à-dire les amides ayant la formule -CON S -R11N-R-111R1111 dans laquelle est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle (par exemple un groupe alcoyle inférieur tel qu'un groupe méthyle, éthyle, propyle ou butyle) tandis que R11, R111 et R1111 ont les valeurs indiquées ci-avant. Les amides peuvent exister sous la forme d'un sel d'acide physiologiquement acceptable comme par exemple un hydrochîcrure. Les dérivés pharmaceutiquement acceptables préférés des composés de formule I sont les sels de sodium et d'ammonium, les esters d'alcoyle, de dialcoylamino-alcoyle et de pipéridinoéthyle dans lesquels les groupes alcoyle contiennent de 1 à 6 atomes de carbone, par exemple les groupes éthyle et les amides dérivées de l'ammoniac, les amino-acides comme par exemple la glycine et les dialcoylaminoalcoylamines cozae par exemple la diéthylaminoéthylamine. Les nouveaux composés ayant la formule I sont leurs dérivés pharmaceutiquement acceptables et sont dotés d'utilité à cause de leurs propriétés pharmacologiques. C'est ainsi, en particulier, qu'ils empêchent le dégagement de produits toxiques qui se produisent du fait de la combinaison de certains types d'anticorps et d'antigènes spécifiques, par exemple la combinaison d'un anticorps réaginique avec un antigèhe spécifique. Chez lthomme, les ehangemenX subjectifs ainsi qu'objectifs qui résultent de l'inhalation d'un antigène spécifique par des sujets sensibilisés peuvent entre empe- chés de façon marquée par l'administration des nouveaux composés. C'est ainsi que ces nouveaux composés conviennent dans le traitement de ltasthme allergique "extrinsèque". Ces nouveaux composés possèdent également une, certaine valeur dans le traitement de ce qu'on appelle l'asthme "intrinsèque" (maladie dans laquelle aucune sensibilité à l'antigène extrinsèque ne peut être démontrée) et aussi dans le traitement d'autres conditions dans lesquelles les réactions antigènes-anticorps sont responsables de la maladie, par exem- ple du rhume-des foins, de l'urticaire et des maladies à auto-immunisation. Suivant une autre particularité de l'invention, il est prévu une composition pharmaceutique comprenant un composé de formule I ou un dérivé pharmaceutiquement acceptable de ce composé, de préférence sous la forme d'un sel en association avec un support ou diluant pharmaceutiquement acceptable. Il est également prévu un procédé de fabrication d'une pareille composition pharmaceutique consistant à mélanger un composé de formule I ou un dérivé pharmaceutiquement acceptable de ce composé avec un support ou diluant pharmaceutiquement acceptable. Pour plus de simplicité, les compositions pharmaceutiques seront décrites à propos des composés de formule I seulement, mais leurs dérivés pharmaceutiquement acceptables doivent être considé- rés comme y étant inclus. La nature de la composition et le support ou diluant pharmaceutiquement acceptable vont, bien entendu, dépendre du mode d'administration désiré qui peut être par exemple par voie orale, par inhalation, par voie parentérale ou par application topique. La composition peut comporter une formule obtenue de la manière classique à l'aide des ingrédients ordinaires0 C'est ainsi, par exemple, que les compositions peuvent se présenter sous la forme de suspensions ou de solutions aqueuses ou de poudres ou de pilules, tablettes, crèmes ou pommades, lotions ou sirops. Les compositions telles que les prévoit l'invention comprennent de façon générale une faible proportion du composé ayant la formule I et une proportion plus grande d'un support ou diluant. Ctest ainsi; par exemple, que des compositions aqueuses pour 11 administration au moyen d'un nébuliseur de type classique peuvent contenir jusqu'à 10ffi0 environ en poids de l'ingrédient actif dans de l'eau stérile, et que des compositions destinées à être distribuées à partir d'un récipient pressurisé et comprenant des suspensions ou des solutions dans des agents de propulsion liquéfiés vont contenir, par exemple, environ 0,2 à 5% en poids de cet ingrédient actif, Les composés ayant la formule I sont administrés, de préférence, par inhalation, notamment dans le traitement de l'asthme allergique. Pour un pareil usage, les composés de formule I se présentant de préfrence sous la forme d'un sel, par exemple d'un sel de sodium, sont dissous ou mis en suspension dans l'eau et.peuvent être appliqués au moyen d'un nébuliseur de type classique. Toutefois, l'administration des composés de formule I au moyen d'un distributeur d'aérosol de type classique constitue une variante de l'administration à l'aide d'un nébuliseur. Des agents de propulsion typiques convenant au sein de l'aérosol sont ceux qui sont décrits dans le brevet des Etats Unis d'Amérique NO 2.868.691 et vendus sous le nom "selon". L'agent de propulsion doit avoir, bien entendu, une faible toxicité, surtout quand la composition doit être ingérée, par exemple inhalée par l'usager.Si le composé ayant la formule I n' est pas soluble dans l'agent de propulsion, il peut être nécessaire d'ajouter à la composition un agent tensio-actif, de préférence un agent tensio-actif anionique,aSin de mettre en suspension le composé de formule I dans le milieu de propulsion, et ces agents tensio-actifs peuvent être n'importe lesquels de ceux qu'on utilise pour un but similaire. L'utilisation des agents tensio-actis anlow niques dans des compositions semblablea est plus complètement décrite d'ailleurs dans le brevet britannique NO 1.063.512. Les compositions telles que les prévoit l'invention peuvent également être administrées sous la forme de poudres au moyen d'un dispositif d'insufflation comme par exemple celui qui est décrit dans le brevet britannique NO 1.122.284. Afin d'améliorer les propriétés de la poudre, il peut être désirable de modifier les caractéristiques surfaciales des particules de cette poudra, par exemple en les revêtant d'une matière pharmaceutiquement acceptable telle que le stéarate de sodium.En outre, des poudres à faible grosseur de particules des ingrédients actifs peuvent être mélangées avec une matière diluante plus grossière telle que du lactose qui peut être présente en quantité plus faible égale ou supérieure à celle des ingrédients actifs, par exemple en une quantité représentant 50 à 150 en poids du composé de formule I et d'autres ingrédients actifs peuvent également être présents. Bien que l'inhalation d'un médicament ait été décrite ci-avant en se rapportant en particulier à l'administration orale, on con çoit qu'il peut s'avérer désirable d'administrer le médicament par voie nasale. Le terme "inhalation" est par conséquent employé ici pour impliquer, partout où le contexte le permet, l'administration trachéale soit par le nez, soit par la bouche. La composition telle que la prévoit l'invention peut également être administrée sous la forme de pilules, tablettes, sirpps ou conditionnements analogues ou par injections intradermiques ou in traveineuses de la manière classique. En plus de l'administration interne, les composés ayant la formule I peuvent trouver leur emploi dans des compositions pour une application topique, par exemple sous la forme de crèmes ou pommades, lotions ou pûtes utilisables dans les traitements dermatologiques. En plus du composé ayant la formule I et des ingrédients néces- saires pour présenter le composé sous la forme convenant pour le mode d'administration choisi, d'autres ingrédients actifs peuvent être présents dans la composition telle que la prévoit l'invention. 'est ainsi que dans les compositions destinées à une administration par inhalation, il peut être intéressant de prévoir un bronchodila- tateur. m'importe quel bronchodilatateur peut, dans la mesure des possibilités, être utilisé. Des bronchodilatateurs convenables comprennent l'isoprénaline, l'adrénaline, 1' orciprénaline, 1' isoétha- rine et leurs dérivés, en particulier leurs sels. L'emploi de sulfate dtisoprénaline est à préférer. La quantité de bronchodilatateur employée variera sur une vaste gamme de valeurs notamment suivant la nature et l'activité du bronchodilatateur et le composé de formule I employé.L'emploi d'une faible proportion (c'est-à-dire inférieure à 50% en poids) et de préférence de 0,1 à 10% en poids du bronchodilatateur sur la base du composé ayant la formule I est désirable. Comme indiqué ci-avant, les composés ayant la formule I sont indiqués en vue de leur utilisation pour empêcher les effets des réactions anticorps-antigènes. Dans un pareil traitement, le composé ou la composition prévue par l'invention est administré par la méthode choisie à l'endroit de la réaction anticorps-antigène selon une quantité thérapeutiquement efficace. Le traitement peut être un traitement exigeant des dosages répétés du médicament à des intervalles de temps réguliers. La quantité et la fréquence du médicament administré dépendent de nombreux facteurs et aucun dosage précis ou taux ne peut être indiqué de façon générale.Toutefois, à titre d'indication générale servant de guide, si les composés sont administrés par inhalation à un malade souffrant d'asthem allergique aigu, des résultats utiles peuvent être obtenus si les composés sont administrés selon une dose représentant de 0,1 à 50 mg. Si les composés sont administrés par voie orale, des doses plus grandes peuvent être indiquées. On conçoit que certaines des valeurs susdites de P, Q, R, p1, Q1, R1, p2, Q2, R2, L et T peuvent comprendre des groupes qui seraient affectés de façon nuisible par les réactifs, dans les conditions de la réaction employée pour la production des composés ayant la formule I. En pareils cas, le groupe susceptible peut être bloqué ou protégé par un écran par des tecJamiques classiques pendant tout ou partie de la production des composés ayant la formule I. Dans la formule I, la channe d'hydrocarbure X peut être saturée ou non saturée, substituée ou non substituée, rectiligne ou ramifiée. Des composés ayant la formule I auxquels il convient de donner en particulier la préférence sont ceux dans lesquels P, Q, R, P1, Q1 R1, p2, Q2 et R2 sont chacun constitués par des substituants contenant moins de 7 atomes de carbone et il est également préférable zue P, Q, R, pl, Q1, R1 et P2, Q2 et R2 soient choisis parmi lthy- drogène, l'hydroxy, l'halogène, 1'alcoyle infdrieur ou 1'alcoxy inférieur qui peuvent être substitués par un groupe hydroxy, acyloxy, acylamino, alcényle, alcényloxy ou dialcoylamino. Il est également préférable que les groupes chromone soient chacun liés dans au moins une des positions du noyau de benzène voisin du noyau de pyrone. Il est également préférable que X soit une channe de méthylène contenant de préférence 1 ou 2 atomes de carbone. Il est encore préférable que T soit un groupe hii5drocarbapé contenant au maximum 6 atomes de carbone, c'est-à-dire un groupe phényle ou alcoyle. Des exemples spécifiques de valeurs à donner aux substituants P, Q, R, P1, Qî, R1, p2, Q2 et R2 dans la formule I, sont les groupes chloro, bromo, iodo, hydroxy, acétoxy, méthyle, éthyle, propyle, butyle, allyle, 1-méthyl-allyle, prop-1-ényle, méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, allyloxy, but-3-énoxy, acétyle, hydroxyméthyle, éthoxyméthyle, 2-hydroxypropoxy, 3-hydroxypropoxy, 2 ,3-dihYdroxypropoxy, 2-hydroxybutoxy, 3-méthylbutoxy, 2-éthoxyéthoxy, 3-mêthoxy-2-hydro- xypropoxy, 3-butoxy-2-hydroxypropoxy, diéthylaminoéthoxy et acétylamino. Des exemples spécifiques de valeurs pour L sont -O-C^2H4-0-, -0-C2H4-, -O-CH2. Des exemples spécifiques de valeurs pour T sont : L'invention est illustrée, mais aucunement limitée par les exemples suivants dans lesquels les parties sont en poids, à moins qu'ils ne soient autrement indiqués. EXEMPLE N 1 1,3,5-tris[2 -(2-carboxychromon-5-yloxy)éthoxy]benzène. (a) 1,3,5-tris g , 3, 5-tris[2(2-acétyl-3-hydroxyphénoxy)éthobenzène. On agite et on chauffe au reflux pendant 18 heures, un mélange formé de 3,52 parties de 1,3,5-trihydroxybenzène, 21,8 parties de 2-(2-brométhoxy.)-6-hydroxyacétophénone, 5,8 parties de carbonate de potassium anhydre et 300 parties d'acétone sec. On filtre le mélange et on élimine le solvant du filtrat pour recueillir une matière solide jaune. On triture cette matière solide avec de l'éther diéthylique, puis on sépare par filtration. On agite une suspension de la matière solide dans 200 parties d'eau pendant une heure, puis on filtre. On cristallise ensuite le résidu solide à partir d'un mélange d'éthanol et de dioxane pour recueillir 5,0 parties de 1,3,5-tris-g -(2-acétyl-3-hydroxyphénoxy)étho Analyse : Trouvé : C, 65,8; H, 5,60% C36H36012 Calculé : C, 65,3; H, 5,56% (b) 1,3,5-tris[2-(2-éthoxycarbonylchromon-5-yloxy)éthoxy]benzène. On ajoute à une solution agitée d'éthoxyde de sodium dans l'é- thanol préparée à partir de 1,1 partie de sodium et de 15 parties d'éthanol, une barbotine formée de 2,64 parties de 1,3,5,tris[2-(2acé tyl-3-hydroxyphénoxy)éthoxy]benzène et de 4,38 parties d'oxalate de diéthyle dans 15 parties d'méthanol et 15 parties de dooxane. On agite 1 mélange et on i chauffe au reflux pendant 5 heures. On ajoute de 11 éther diéthylique et de l'eau et on sépare une couche aqueuse qu'on acidifie avec de l'acide chlorhydrique dilué. On sépare par filtration le matière solide précipité$, on la lave à l'eau, puis on la dissout dans de l'éthanol bouillant. On traite la solution à l'aide de charbon de bois, on la filtre, et on ajoute 0,5 partie d'acide chlorhydrique concentré à la solution qui a été alors chauffée au reflux pendant 15 minutes. LOrs du refroidissement, une solution formée d'une matière solide jaune cristallise. On la sépare par filtration et on la sèche pour recueillir 2,2 parties de t,3,5-trisr -(2-éthoxyearbonylchromon-5-ylopy)éthox S benzène ayant un point de fusion de 255-2580C, (décomposition). Analyse : Trouvé : C, 63,1; H, 4,59 C48H42018 Calculé : C, 63,6; H, 4,63% (c) 1,3,5-tris/2-(2-carboxychromon-5-yloxy)éthox Sbenzène. On fait diss-oudre 1 partie de 1,3,5-tris ,3,5-tris[2-(2-éthoxycarbonyl- chromon-5-yloxy)éthobenzène dans une solution aqueuse agitée chaude de bicarbonate de sodium. On traite cette solution à l'aide de charbon de bois, on la filtre, puis on la refroidit et on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique dilué. On sépare par filtration la matière solide précipitée, on la lave à l'eau et on la met en suspension dans de l'éthanol bouillant pendant 20 minutes. On filtre ensuite la suspension et on recueille la matière solide, puis on la sèche pour obtenir 0,6 partie de 1,3,5-trisF2-(2- carboxychromon-5-yloxy)éthoxy]benzène sous la forme d'une matière solide de couleur chamois dont le point de fusion est de 265-2670C. Analyse Trouvé : C, 61,2; H, 3,67 ó C42H30018 Calculé : C, 61,2; H, 3,65% (d) Sel trisodique de 1,3,5-tris g 1,7,5-erisL2-(2-carbohromon-5-yloxy)é benzène. On sèche par congélation une solution formée de 0,55 partie de 1,3,5-trisr 2-carboarychromon-5-yloxy)éthoxy]benzène et (,169 par- tie de bicarbonate e sodium dans 70 parties dteau pour obtenir C;,6 partie du sel trisodique de 1,3,5-tris[2-(2-carboxychromon-5-yloxy) éthoxy]benzène sous la forme :''une matière solide palanche. EXEMPLE N 2 Tris[2-(2-carboxychromon-5-yloxy)éthy]méthane. (a) Tris[2-(2-acétyl-3-hydroxyphénoxy)]éthymétiiane. On chauffe au reflux pendant 3 jours un mélange formé de 9,12 parties de 2,6-dihydroxyacétophénone, de 6,74 parties de 1,5-dibromo-3-(2-brométhyl)pentane, de 4,14 parties de carbonate de potassium anhydre, de 0,5 partie d'iodure de potassium et de 150 parties d'acétone sec. On filtre le mélange et on lave le résidu à l'eau, puis on le dissout dans le filtrat d'acétone chaud. Lors du refroidissement, on constate que la solution fournit 7,9 parties de tris[2=(2-acétyl- 3-hydroxy-phénoxy)éthyçbenzène sous la forme d'une matière cristalline jaune dont le point de fusion est de 143-1460C. Un échantillon qu'on soumet à la recristallisation à partir d'acétone a un point de fusion de 145-1470C. Analyse : Trouvé : C, 67,64; H, 6,25% C31H3409 Calculé : C, 67,62; H, 6,22% (b) Trist[2-(2-éthoxycarbonylchromon-5-yloxy) éthyméthane. On traite 2,75 parties de tris-[2-(2-acétyl-3-hydroxyphénoxy) éthyl]méthane comme indiqué dans l'exemple I (b) pour obtenir 2,4 parties de trisJ2-( 2-éthoxycarbonylchromon-5-yloxy ) éthoxméthane dont le point de fusion est de 177-179 C. Analyse : Trouvé, : C, 64,8; H, 5,19% C43H40015 Calculé : C, 64,8; H, 5,06% (c) Monohydrate de trist2-( 2-carboxychromon-5-yloxy) éthyméthane On traite une partie du tris[2-(2-éthoxycarbonylchromon-5 gloxy)éthyl]méthane comme indiqué dans l'exemple N01 (c) et on recueille 0,63 partie de monohydrate de trisJ2-(2-carboxychromon-5 yloxy)éthyJlméthane sous la forme d'une matière solide jaune dont le point de fusion est de 250-2520C. Analyse Trouvé : C, 60,83; H, 3,90% C37H28015H20 Calculé : C, 60,60; H, 4,14% (d) Sel trisodique de tris[2-(2-carboxychromon-5-yloxy)éthyméthane On prépare 0,6 partie du sel trisodique en partant de 0,65 partie de monohydrate de tris[2-(2-carboxychromon-5-yloxy)éthane] méthane et (*,224 partie de bicarbonate de sodium comme dans l'exem- ple N01 (d). EXEMPLE N0 3 1,5-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-3-(2-carborychromon-5-yloxyméthyl) pentane. (a) 3-(2-acétyl-3-hydroxyphénoxyméthyl)-1,5-bis(2-acétyl-3-hydroxy phénoxy) pentane. On fait réagir par la méthode indiquée dans l'exemple N 1(a) 9,12 parties de 2,6-dihydroxy-acétophénone avec 6,46 parties de 3-bromométhyl-1,5-dibromopentane pour recueillir 4,7 parties de 3-(2-acétyl-3-hydroxyphénocyméthyl)-1,5-bis-(2-acétyl-3-hydroxyphé- noxy)pentane sous la forme d'une matière solide cristalline de couleur jaune dont le point de fusion est de 154-157 C. Analyse Trouvé : C, 67,28; H, 6,27 C30H3209 Calculé : C, 67,15; H, 6,01 (b) Dihydrate de 1,5-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-3-(2-carboxy- chromon-5-yloxyméthyl)pentane. On traite 2,15 parties du 3-(2-acétyl-3-hydroxyphénoxymthyl) 1,5-bis(2-acétyl-3-hydroxyphénoxy)pentan avec de l'oxalate de diéthyle comme indiqué dans l'exemple N01 (b) et on l'hydrolyse comme indiqué dans l'exemple N01 (c) et on recueille C,60 partie de dihydrate de 1,5-bis(2-carboxychromon-5-ylosy)-D-(2-carboxychromon-5- yloxyméthyl)pentane, dont le point de fusion est de 241-2430C (décomposition. Analyse Trouvé : C, 58,64; H, 4;06% C36H260152H20 Calculé : C, 58,80; H, 4,12%. (c) Sel trisodique de 1,5-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-3-(2-carbo- xychromon-5-yloxy)pentane. On convertit par la methode indiquée dans l'exemple N 1(d) 0,65 partie de dihydrate de 1,5-bis(2-carboxychromon-)-5-ylory)-3- (1-carboxychromon-5-yloxyrnéthyl)pentane en 0,6 partie du sel trisodique par traitement à l'aide de G,266 partie de bicarbonate de sodium. EXEMPLE A On essaye les composés synoptisés dans le tableau pour déterminer leur efficacité au point de vue de ltempechement aux réactions anticorps-antigènes. Au cours de ces essais, on détermine l'efficacité des composés tels que les prévoit l'invention pltur empêcher l'anaphylaxie cutanée passive chez les rats. On peut vérifier ainsi que ce type d'essai donne des indications qualitatives sur lesquelles on peut compter de l'aptitude des composés soumis à l'essai à empêcher chez l'homme les réactions anticorps-antigènes. Au cours de cet essai, on infecte des rats du type Sprague Dawley (males ou femelles) pesant de 100 à 1 50g par inoculation sous-cutanée à des intervalles d'une semaine- à l'aide de larves N-braziliensis en doses augmentant depuis 2000 larves environ jusqu'à 12.000 larves par animal afin d'établir l'infection des rats. Au bout de 8 semaines, on saigne les rats en leur perforant le coeur et on recueille 12 à 20 ml de sang sur chaque animal. Les échantillons de sang sont alors centrifugés pendant 30 minutes à une vitesse de 3500 tpm afin d'obtenir un sérum contenant l'anticorps N. braziliensis. On effectue un essai de sensibilité pilote afin de déterminer la quantité minium de sérum qui est nécessaire pour obtenir une marque sur la peau dans les animaux soumis au contrôle au cours de 11 essai décrit ci-après selon un diamètre de 2 cm. On constate qu'avec des rats dont le poids du corps varie de 100 à 170 g, un sérum dilué 1:8 par une solution saline physiologique donne des réactions satisfaisantes. Cette solution diluée est appelée sérum anticorps A". On prépare l'antigène en vue de sa réaction avec l'anticorps dans le sérum A en éliminant les vers des intestins des rats infectés, puis en homogénéisant les vers, en centrifugeant llhomogénat et en recueillant la liqueur qui surnage. On dilue cette liqueur avec une solution saline physiologique pour obtenir une teneur en protéine de 10 mg/ml. Il s'agit du sérum B. On sensibilise des rats de type Sprague-Dawley dont le poids du corps va de 100 à 130 g par injection intradermique de 0,1 ml de sérum A dans le flanc droit. On permet à la sensibilité de se développer pendant 24 heures, puis on traite les rats par injection intraveineuse à l'aide de 1 ml/100 g du poids du cor-s d'un mélange de sérum B (0,25 ml) une solution de teinture de bleu Evans (0,25 mi) et la solution du composé soumis à l'essai (0,5 ml selon des concentrations variables). On administre des composés insolubles sous la forme d'une injection intrapéritonéale séparée 5 minutes avant l'administration intraveineuse du sérum B et de la teinture de bleu d'Evans.Pour chaque concentration du composé soumis à l'essai, on soumet 5 rats à l'injection. On utilise 5 rats comme contrôle dans chaque essai. Les dosages du composé soumis à l'essai sont choisis de manière à donner une gamme de valeurs d'inhibition.- Trente minutes après l'injection du sérum B, on tue les rats, et on retire leur peau qu'on retourne. On détermine l'intensité de la réaction anaphylactique en comparant la grosseur de la marque bleue caractéristique produite par l'étalement de la teinture bleue Evans depuis le lieu de sensibilisation avec la grosseur de la marque dans les animaux soumis au centrale (marque ayant un diamètre de 20 mm).On détermine la dimension de la marque à O (aucune marque détectée, c'est-à-dire 100% d'inhibition) jusqu'à 4 (aucune différence dans la grosseur de la marque, ctest-à-dire pas dtinhi- bition) et on calcule l'inhibition en pourcentage pour chaque niveau de doses sous la forme de : (Valeur pour le groupe témoin dtinhibition = valeur Pour le troupe traité) x 100 Valeur pour le groupe témoin. On reporte les pourcentages dtinhibition pour les divers niveaux de doses graphiquement pour chaque composé. A partir des graphiques ainsi obtenus, on peut ainsi déterminer le dosage requis pour obtenir une inhibition de 50% de la réaction anaphylactique (ID50). Ces résultats sont synoptisés dans le tableau I. TABLEAU I Nom du composé essayé ID50 en mg/kg du sel trisodique Sel trisodique du 1,3,Ej-trisL2- (2-carboxy- chromon-5-yloxy)étho]benzène 1,4 Sel trisodique du trist2-(2-carboxy- chromon-5-yloxyé thyJîmé thane 5,0 Sel trisodique du 1,5-bis(2-carboxychromon-5 yloxy)-3-(2-carboxychromon-5-yloxyéthyl)pentane 10,0 EXEMPLE B On essaye le composé de l'exemple NOl sous la forne de son sel trisodique en sue de déterminer son aptitude à réduire l'obstruction ou la constriction d'air faisant suite à l'administration d'un antigène à un sujet susceptible. Dans l'exécution des essais en question, on donne à un sujet humain une dose d'antigène à chaque visite étant donné qu'unie désensibilisation temporaire variable partielle se produit après chaque dose d'antigène. La dose d'antigène est administrée par un aérosol selon un taux égal à 8 litres d'air par minute par l'utilisation d'un nébuliseur de Wright pendant 120 secondes. Les visites ont lieu à des intervalles d'au moins 3 jours et, si cela est possible, sont effectuées à des intervalles constants. On règle la concentration de 11 antigène donné à chaque sujet de façon que la réduction maximum dans le volume d'expiration forcée en une seconde (F,E.V1 ) observée en 30 minutes d'administration de l'antigène représente environ 40%.Ayant déterminé la dose approximative d'antigène nécessaire pour obtenir une réduction satisfaisante de F.E.V1, on soumet ensuite le sujet à un essai en vue de l'effet du composé en faisant l'objet. Ce résultat est obtenu en administrant la quantité déterminée d'antigène une heure après une quantité mesurée du composé. L'administration du composé est effectuée par inhalation d'un aérosol d'une solution à 5% du sel sodique du composé soumis à l'essai par l'utilisation d'un nébuliseur de Wright. L'inhnlation est effectuée pendant une période de 20 minutes selon un taux égal à 0,2 ml de solution par minute. Le F.E.V1 du sujet est alors mesuré à des intervalles de temps convenables après que l'antigène a été administré, et le degré de protection obtenu est calculé en utilisant la formule suivante t Mat F.E.V. chute des visites de contrôle Max F.E0V. dans les visites d'essai 100 x Max F.E.V1 dans les visites de contrôle la protection moyenne au bout de 2 heures donnée par le composé soumis à l'essai représente 45 à 50%. Les modalités de mise en oeuvre peuvent êf;re modifiées, sans s'écarter de l'invention, dans le domaine des équivalences techni quels. REVEND ICA IONS 1 .- Procédé de production d'un composé de formule I dans laquelle P, Q, R, P1, Q1, R1, p2, Q2 et R2 qui peuvent être identiques ou différents représentent chacun de l'hydrogène, un groupe alcoyle, hydroxyalcoyle ou'.alcoxyalcoyle, un groupe alcoxy, hydroxyalcoxy, alcoxyalcoxy ou carboxyalcoxy, un groupe alcényle ou alcényloxy, un groupe amino- mono ou dialcoylamino, acétylamino, aminoalcoxy ou dialcoylaminoalcoxy, un groupe acyle, un groupe acyloxy, un groupe hydroxy ou un atome d'halogène, chaque L, qui peut être identique ou différent, constituant un agent de liaison -O-X-O- ou -O-X- dans lequel l'oxygène est lié au noyau de benzène et dans lequel, au surplus, X est une channe hydrocarbonée dans laquelle un ou plusieurs atomes de carbone peuvent être remplacés par un noyau carbocyclique ou hétérocyclique, un atome d'oxygène ou un groupe carbonyle et, T est un groupe ou atome trifonctionnel, et leurs dérivés pharmaceutiquement acceptables, caractérisé en ce que : a) On fait réagir un comPosé de formule II : dans laquelle P, Q, R, P1, Q1, R1, P2, R2, Q2, L et T ont la même signification que précédemment et, A1 et A2 forment ensemble la channe -CO-CH=C(COOH)-O- ou un dérivé de celle-ci ou forment la paire de groupes A3, A4 qui représente une channe ou une paire de groupes (dont l'un peut être de l'hg- drogène) convertibles en la channe -CO-CR=C à condition que l'une au moins des paires de groupes A1, A2 représente une paire de groupes A3, A4, -afin de convertir n'importe quelles paires de groupes A3, A en la channe -CO-CH=C(COOH)-O- ou un dérivé de celle-ci ou : b) On fait réagir un composé de formule III : dans laquelle P, Q et R sont tels que définis précédemment et L1 représente un groupe réactif capable de former une liaison -L- avec le groupe E dans un composé de formule IV : dans laquelle PI, Q1, R2, p2, Q2, R2, L et T ont la même signification que précédemment, avec un composé de formule IV , et, si désiré, on convertit le produit en un composé de formule I ou en un dérivé de celui7tharmaceutiquement acceptable. 2.- Procédé suivant la partie (a) de la revendication 1, caractérisé en ce qu'on cyclise un composé de formule II dans laquelle la ou les paires de groupes A3, A4 avec les atomes de carbone adjacents dans le noyau de benzène sont représentés soit par i) la formule VIII : formules dans lesquelles M1 représente de l'hydrogène ou un cation de métal alcalin, N représente M1 ou un groupe alcoyle et, R6 représente un groupe OM ou un groupe convertible en ce groupe avec, dans le cas du processus (a) (iii) conversion des composés de 2-carboxychromanone produits en 2-carboxy-chromone désirée. 3.- Procédé suivant la partie (i) de la revendication 2, -carac- -térisé en ce que la cyclisation est effectuée en présence d'un agent de cyclisation. 4.- Procédé suivant la partie (ii) de la revendication 2, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un agent de déshydratation dans des conditions anhydres. 5.- Procédé suivant la partie ii) de la revendication 2 caractérisé en ce que la cyclisation est effectuée en convertissant les groupes -COON1 dans la formule IX en groupes de chlorure d'acyle et en soumettant le chlorure d'acyle résultant à une réaction interne de Friedel Crafts. 6.- Procédé suivant la partie iii) de la revendication 2,- caractérisé en ce que la cyclisation est effectuée par un alcali ou benne base organique dans un solvant inerte daiis les conditions de la réaction. 7.- Procédé suivant la partie iii) de la revendication 2, caractérisé en ce que le composé 2-carboxychromanone est converti en 2-carboxychromone de formule I par oxydation, déshydrogénation ou halogénation suivie d'une déshydrogénation. 8.- Procédé suivant la partie a) de la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule II dans lequel A3, A4 et les atomes de carbone adjacents dans le noyau de benzène sont représentés par la formule m: dans laquelle D représente un groupe se prêtant à la conversion d'un groupe COOR ou un dérivé de celui-ci, afin de convertir le groupe D en un groupe -COOH ou un dérivé de celui-ci. 9.- Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce que D est un groupe méthyle ou styryle et est converti en un groupe -COOH par oxydation. 10.- Procédé suivant la partie a) de la revendication 1, caractérisé en ce qu'on convertit un composé de formule II dans laquelle p et A4 ainsi que les atomes de carbone adjacents du noyau de benzène représentent une channe 2-carboxy-chromanone en un composé de formule III par oxydation, déshydrogénation ou halogénation suivie d'une déshydrohalogénation dans le composé de formule Il. 11.- Procédé suivant la partie b) de la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule IIIa dans laquelle P, Q et R sont tels que définis dans la revendication 1, B2 représente L, Y représente un groupe réactif ou Y et L2 forment ensemble un précurseur réactif à un groupe L, et L est comme défini dans la revendication 1, avec un composé de formule XI dans laquelle T est tel que défini dans la revendication 1, 1,3 est un groupe E1 ou un groupe de formule XII L4 est un groupe E1 ou un groupe de formule XIIa et E1 est un groupe réactif avec le groupe -L2-Y pour former les liaisons L désirées. 12.- Procédé suivant la partie b de la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule XX dans laquelle T, L2 et Y ont les significations définies dans la revendication 11, 1,5 représente un groupe -L2-Y ou un groupe de formule XII et, 1,6 représente un groupe -L2-Y ou un groupe de formule XIIa, avec un composé de formule IIIb dans laquelle P, Q et R sont tels que définie dans la revendication 1, E1 est tel que défini dans la revendication 11. 13.- Procédé pour la production d'un sel pharmaceutiquement acceptable d'un composé de formule I comme défini dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'on convertit le composé de formule I, un sel différent de celui-ci et une amide ou un ester de celui-ci pour obtenir le sel désiré. 14.- Composé de formule I comme défini dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est produit par un procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 12. 15.- Composé de formule I comme défini dans la revendication 1 16.- Composé suivant l'une ou l'autre des-revendications 15 ou 16, caractérisé en ce que P, Q, R, P1, Q1, R1, p2, Q2 et R2 sont constitués chacun par des substituants contenant moins de 7 atomes de carbone. 17.- Composé suivant l'une quelconque des revendications 14 à 16, caractérisé en ce que P, Q, R, P1, Q1, R1 et p2, Q2 et R2 sont choisis parmi l'hydrogène, l'hydroxy, l'halogène, un alcoyle inférieur ou un alcoxy inférieur qui peuvent être substitués par un groupe hydroxy, alcoxy, acyloxy, acylamino, alcényle, alcényloxy ou dialcoylamino. 18.- Composé suivant l'une quelconque des revendications 14 à 17, caractérisé en ce que les groupes chromone sont liés chacun au moins dans l'une des positions du noyau de benzène à proximité du noyau de pyrone. 19.- Composé suivant l'une quelconque des revendications 14 à 18 caractérisé en ce que x est une chaîne de méthylène. 20.- Composé suivant la revendication 19, caractérisé en ce que la channe de méthylène contient 1 ou 2 atomes de carbone. 21.- Composé suivant l'une quelconque des revendications 14 à 20, caractérisé en ce que T est un groupe hydrocarboné contenant au maximum 6 atomes de carbone. 22.- Composé suivant l'une quelconque des revendications 14 à 21, caractérisé en ce que M représente un groupe -O-C2H4-O- ou un groupe -O-C2H4- ou un groupe 23- Le 1,3,5-tris 1 , 3, 5-trist2-( 2-carboxychroo-5-yloxy) e'thoxbenzène. 24.- Le tris[2-(2-carboxychromon-5-yloxy)éthyl]éthane. 25.- Le 1,5-bis-2-carboxychromon-5-yloxy)-3-(2-carboxychromon 5-yloxyméthyl)pentane. 26.- Composé suivant l'une quelconque des revendications 14 à 25, se présentant sous la forme d'un dérivé pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. 27.- Composé suivant l'une quelconque des revendications 14 à 25, se présentant sous la forme de son sel de sodium. 28.- Composition pharmaceutique comprenant un composé suivant l'une quelconque des revendications 14 à 27, se présentant sous la forme d'un ingrédient actif en combinaison avec un diluant ou support pharmaceutiquement acceptable. 29.- Composition suivant la revendication 28 à laquelle est incorporé un bronchodilatateur. 30.- Composition suivant la revendication 28 ou 29, se présentant sous une forme convenable en vue de l'administration d'une dose allant de 0,1 à 50 mg d'ingrédient actif. 31.- Composition de formule II comme défini dans la revendication 1.