Brevet FR3068696A1 (20190111)

REVENDICATIONS1. Complexe de lanthanide comportant un agent chélatant, formé d'un macrocycle ou d'un ligand, complexant un ion lanthanide Ln3+, caractérisé en ce que le lanthanide est choisi parmi le terbium et le dysprosium et en ce que l'agent chélatant comprend au moins un groupe (B) de structure suivante : R1 (B) dans laquelle : -R1 représente un hydrogène, un groupe -R6, ou un groupe électrodonneur -El, -R2 représente un hydrogène, un groupe -R7, ou un groupe électrodonneur -E2, -R3 représente un hydrogène, un groupe -R8, ou un groupe électrodonneur -E3, -R4 et -R5, identiques ou différents, représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un groupe -R9 ou -0R9, - -El, -E2 et -E3 sont choisis indépendamment les uns des autres parmi les groupes -0R10, -SR10, -NH(CO)R10, -NH(CO)NR1OR'10, -NH(CS)NR10 R'10 et -NI-1(CS)NHR10, -R6, -R7, -R8, -R9, -R10 et R'10 identiques ou différents, représentent indépendamment les uns des autres un groupe (C1-C6) alkyle, éventuellement substitué par un groupe -X1 ou un groupe -Y, - -X1 est un groupe réactif, -Y est un groupe hydrosolubilisant, étant entendu que : o au moins l'un des substituants -R2 et -R3 n'est pas un hydrogène, o un seul des groupes -RI, -R2 et -R3 représente un groupe électrodonneur, o ledit agent chélatant comprend au plus un groupe réactif.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon la revendication 1 choisi parmi les complexes de lanthanide de formule (I) : 49 Chrom1 \ 3+ Ln N Chrom2 N Chrom3 (I) dans lesquels : Ln est un lanthanide choisi parmi Tb et Dy, - -A- représente -CH2- ou -CH(LA-X2)-, 5 -LA- est une liaison covalente, ou un groupe (C1-C20) alkylène, linéaire ou ramifié, contenant éventuellement une ou plusieurs doubles ou triples liaisons, et éventuellement substitué par un à trois groupes -S03H, ou -LA- est un groupe (C5-C8) cycloalkylène ou un groupe (C6-C14) arylène, -X2 est un groupe réactif, 10 -Chroml, -Chrom2 et -Chrom3 sont identiques ou différents et choisis indépendamment les uns des autres parmi les groupes de formule (B1) : R1 R4 R5 R2 R3 ,0 ° (B1) -121, -R2, -R3, -R4, et -R5 sont tels que définis à la revendication 1, -Z- représente -C- ou -P(Rz)-, et 15 - -Rz représente un groupe phényle, benzyle, méthyle, éthyle, propyle, n-butyle, sec-butyle, iso-butyle ou tert-butyle, et de préférence un groupe phényle ou méthyle, - étant entendu que si -A- est -CH(LA-X2)-, alors aucun des groupes -Chroml, -Chrom2 et -Chrom3 de formule (B1) ne comprend de groupe -Xl.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon la revendication 2, caractérisé en ce que -A- représente 20 -CF12- et -Z- représente -C-.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que -Chroml, -Chrom2 et -Chrom3 sont identiques, avec de préférence : - -R1 représentant un groupe électrodonneur -El tel que défini à la revendication 1, notamment choisi panai les groupes -0R10 et -NH(CO)R10, -R10 étant tel que 25 défini à la revendication 1, de préférence -R1 représente -0Me ou -OPEG, 50 -R2 étant un groupe -R7 tel que défini à la revendication 1, de préférence -Me, et -R3 étant un groupe -R8 tel que défini à la revendication 1, et notamment -Me, ou, de préférence, un hydrogène.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon la revendication 2 ou 3 dans lesquels : 5 -A- représente -CH2-, - -Chroml et -Chrom2 sont identiques et sont de structure (B2) : R11 R41 R5 1 R21 R3 1 avec -R11, -R21, -R31, -R41, -R51 et -Z1- tels que définis respectivement pour R1, -R2, -R3, -R4, -R5 et -Z- dans l'une des revendications 1 à 3, étant entendu que 10 Chroml et -Chrom2 ne comprennent pas de groupe réactif, et - -Chrom3 est différent de -Chroml et de -Chrom2 et est de structure (B3) : - (B3) - avec -R12, -R22, -R32, -R42, -R52 et -Z2- tels que définis respectivement pour -R1, -R2, -R3, -R4, -R5 et -Z- dans l'une des revendications 1 à 3, 15 étant entendu que -Chrom3 comprend un groupe réactif, et de préférence : -R11 est un groupe -0(C1-C6) alkyle substitué par un groupe -Y, - -R12 est un groupe -0(C1-C6) alkyle substitué par un groupe -Xi, - -R21 et -R22, identiques ou différents, représentent un groupe -R7 tel que défini à la 20 revendication 1, et sont de préférence identiques et représentent, préférentiellement, un groupe (Cl -C6) alkyle, et notamment -Me, et ° (B2) R 2 51 - -R31 -R32, -R41, -R42, -R51, et -R52 sont des hydrogènes.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon la revendication 1 choisi parmi les complexes de lanthanides de formule (II) : R11-Chrom4 R12 -00C N Ln Chrom6 Chrom5 -00C C00- 5 dans lesquels : Ln est un lanthanide choisi parmi Tb et Dy, -R11 et -R12, identiques ou différents, sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi -Y, un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6) alkyle, -Chrom4-, -Chrom5-, et -Chrom6-, identiques ou différents, représentent 10 indépendamment l'un de l'autre un groupe de formule (B), tel que défini à la revendication\n<CLM>\1\t7. Complexe de lanthanide selon la revendication 6, caractérisé en ce que -Chrom4-, -Chrom5- et -Chrom6- sont identiques, avec de préférence : -R1 représentant un groupe électrodonneur -El tel que défini à la revendication 1, 15 notamment choisi parmi les groupes -0R10 et -NH(C0)R10, -R10 étant tel que défini à la revendication 1, de préférence -R1 représente -0Me ou -OPEG, -R2 étant un groupe -R7 tel que défini à la revendication 1, de préférence -Me, et -R3 étant un groupe -R8 tel que défini à la revendication 1, et représente notamment -Me, ou, de préférence, est un hydrogène. 20\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon la revendication 6, caractérisé en ce que : - soit : -Chrom5- et -Chrom6- sont identiques et sont de structure (B10) : R1 3 R43 R53 R23 R33 (B10) 52 avec -R13, -R23, -R33, -R43, et -R53 tels que définis respectivement pour -R1, -R2, -R3, -R4, et -R5 dans la revendication 1, étant entendu que -Chrom5- et -Chrom6- ne comprennent pas de groupe réactif, - -Chrom4- est différent de -Chrom5- et de -Chrom6- et est de structure (B11) : R1 4 R44 R54 R24 R3 4 (B11) avec -R14, -R24, -R34, -R44 et -R54 tels que définis respectivement pour -R1, -R2, -R3, -R4 et -R5 dans la revendications 6, étant entendu que -Chrom4- comprend un groupe réactif -Xl, - soit : - -Chrom4- et -Chrom6- sont identiques et sont de structure (B12) : R15 R45 R55 R25 R35 (B12) avec -R15, -R25, -R35, -R45 et -R55 tels que définis respectivement pour -R1, -R2, -R3, -R4 et -R5 dans la revendication 1, étant entendu que -Chrom4- et -Chrom6ne comprennent pas de groupe réactif, et 15 -Chrom5- est différent de -Chrom4- et de -Chrom6- et est de structure (B13) : R1 6 R4 6, R56 R26 R36 (B13) 5 10 53 avec -R16, -R26, -R36, -R46 et -R56 tels que définis respectivement pour -R1, -R2, -R3, -R4 et -R5 dans la revendication 1, étant entendu que -Chrom5- comprend un groupe réactif-Xi.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en 5 ce que -R4 et -R5 représentent des hydrogènes.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend un seul groupe réactif permettant son couplage par liaison covalente à une biomolécule, ledit groupe réactif étant, de préférence, choisie parmi -COOH, un acrylamide, une amine activée, un ester activé, un aldhéhyde, un halogénure d'alkyle, 10 un anhydride, une aniline, un azide, une aziridine, un acide carboxylique, un diazoalcane, un haloacétamide, une halotriazine, une hydrazine, un imido ester, un isocyanate, un isothiocyanate, un maléimide, un halogénure de sulfonyle, un thiol, une cétone, un halogénure d'acide, un ester d'hydroxysuccinimidyle, un ester de succinimidyle, un ester d'hydroxysulfosuccinimidyle, un azidonitrophényle, un azidophényle, un 3-(2-pyridyl 15 dithio)-propionamide, un glyoxal, une triazine, un groupe acétylénique, et les groupes de formule: 0 Cl N,( )-N-(C H2)- N- N H Cl N (c l-1 H y O 0 --(ÂN) (CHNCS --(-1L'N-1-(C H 2)-NCO O 0 ,e1"N (CH2)N H2 eN)(cH2N3 H y w Fi y w S03- 0 )1\1-(CH2}J---f H O N (OH NCO H y N) H2}S-5-Ar H y w Fi w 0 H2)N-Ar H y wH 0 -{1N--(C H H y O- N N) (C H2)-4 v w 0 0 -()L111)-(CH =CH W o /3( (c H 240- N Hi w 0 0 NCS dans lesquels w est un entier appartenant à la gamme allant de 0 à 8 et v est égal à 0 ou 1, et Ar est un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons saturé ou insaturé, comprenant 1 à 3\n<CLM>\1\ta hétéroatomes, éventuellement substitué par un atome d'halogène ; 54 les groupes réactifs choisis parmi -COOH, -NH2, les esters de succinimidyle, les haloacétamides, les azides, les hydrazines, les isocyanates et les maléimides étant préférées.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en 5 ce que le groupe Y est choisi parmi -S03-, -000-, les groupes sulfobétaine et -0-[(Cf11)7-0]m-CH3, m étant un nombre entier allant de 1 à 10, de préférence m=3.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que Ln est du terbium.\n<CLM>\1\tAgent chélatant de formule (III) : 10 Chrom1' (HI) NA CN-Chromi Chrom3' avec -ChromP, -Chrom2', et -Chrom3', identiques ou différents, et choisis indépendamment les uns des autres parmi les groupes de formule (B5) : Ri R4 R5 R2 R3 0R13 (B5) avec R1, R2, R3, R4 et R5 tels que définis à la revendication 1, et -R13 un groupe 15 protecteur des fonctions acide, tel qu'un alkyle, et notamment un méthyle, ou sous la forme d'un sel.\n<CLM>\1\tAgent chélatant de formule (IV) : Ra00C Ch ro m6 R13000/ Chrom4 R12 NCCOORa Chrom5 COOR13 55 avec -Chrom4-, -Chrom5- et -Chrom6- tels que définis à l'une quelconque des revendications 6 à 8, et -R13 un groupe protecteur des fonctions acide, tel qu'un alkyle, et notamment un méthyle, ou sous la forme d'un sel. 15 Procédé de détection d'une biomolécule comprenant la détection de la luminescence d'un 5 conjugué de ladite biomolécule avec un complexe luminescent selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, comprenant un groupe réactif, et obtenu par couplage de ladite biomolécule avec ledit complexe luminescent sur son groupe réactif.