Brevet FR3067711A1 (20181221)

REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) ci-dessous : HO HO R4 R3 (I) ou un sel et/ou solvate pharnnaceutiquennent acceptable de celui-ci, dans laquelle : R1 représente OR5, NR6R7 ou NR8OR9, R2 représente H ou (C1-C6)alkyle, R3 et R4 représentent, indépendamment l'un de l'autre, R10, CORii, C00R12 ou C0NR13R14, R5, R6, R7, R8 et R9 représentent, indépendamment les uns des autres, H, (CiC6)alkyle, aryle, aryl-(Ci-C6)alkyle ou (Ci-C6)alkyl-aryle, et R10, R11, R12, R13 et R14 représentent, indépendamment les uns des autres, H, (CiC6)alkyle éventuellement substitué, aryle éventuellement substitué ou un hétéroaryle éventuellement substitué, à l'exclusion des composés ci-dessous : R1 HO HO OH HO HO et\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 représente un groupe OR5.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R1 représente OH, benzyloxy (0Bn) ou nnéthoxy (0Me).\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que R2 représente H. 26\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que R3 et R4 représentent, indépendamment l'un de l'autre, R10, CORii ou C00R12.\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce 5 que R5, R6, R7, R8 et R9 représentent, indépendamment les uns des autres, H, (Ci- C6)alkyle ou aryl-(C1-C6)alkyle.\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que R10, R11, R12, R13 et R14 représentent, indépendamment les uns des autres, H ou 10 un groupe (Ci-C6)alkyle, hétéroaryle ou aryle, de préférence (Ci-C6)alkyle ou aryle, ledit groupe étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi un halogène, (Ci -C6)alkyle, aryle, 0R20, I\IR21 R22, CO R23, C00 R24 et CON R25R26, avec R20 à R26 représentant, indépendamment les uns des autres, H ou (Ci-C6)alkyle. 15\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que R10, R11, R12, R13 et R14 représentent, indépendamment les uns des autres, H ou un groupe (Ci-C6)alkyle, hétéroaryle ou aryle, de préférence (Ci-C6)alkyle ou aryle, ledit groupe étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi un halogène, (Ci-C6)alkyle, aryle, 0R20 et NR21R22, avec R20, R21 et R22 20 représentant, indépendamment les uns des autres, H ou (Ci-C6)alkyle.\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que : R1 représente OR5, 25 R2 représente H ou (Ci-C6)alkyle, en particulier H, R3 et R4 représentent, indépendamment l'un de l'autre, R10, CORii ou C00R12, R5, R6, R7, R8 et R9 représentent, indépendamment les uns des autres, H, (CiC6)alkyle ou aryl-(Ci-C6)alkyle, et R10, R11, R12, R13 et R14 représentent, indépendamment les uns des autres, H ou un groupe (Ci-C6)alkyle, hétéroaryle ou aryle, de préférence (Ci-C6)alkyle ou aryle, ledit groupe étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi un halogène, (Ci-C6)alkyle, aryle, 0R20 et NR21R22, avec R20, R21 et R22 représentant, indépendamment les uns des autres, H ou (CiC6)alkyle. 27\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés ci-dessous : 1 HO Me0 SI NH 2 HO 1.1 HO 0 HO 0 OH OH I. NH OMe HO I. OMe 3 HO 0 4 HO 0 HO OH HO OBn SI NH * NH HO' 0 OH OH 5 HO 0 6 HO 0 HO OH l OBn 5 NH HO el NH 0 OH 0 OH 7 HO gWI 0 OH 8 HO le 0 HO 0 NH OH HO 0 OBn NH 0 / 9 HO gWI 0 NH OH 10 HO le 0 HO 0 O / HO NH OBn :- 0 28 et les sels et/ou solvates pharnnaceutiquennent acceptables de ceux-ci.\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 ou l'un des deux composés ci-dessous : HO , 5 HO pour son utilisation conne médicament.\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 ou l'un des deux composés ci-dessous : 0 HO OH 10 HO , pour son utilisation comme inhibiteur de la catéchol-O-nnéthyl-transférase (COMT). HO HO OH 11 13 0 HO HO 15 0 HO HO\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 ou l'un des deux composés ci-dessous : 29 O HO HO NH et , pour son utilisation dans le traitement d'une maladie impliquant la COMT telle que la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la dépression ou la schizophrénie. 5\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 ou l'un des deux composés ci-dessous : 0 HO OH HO , et au moins un excipient pharnnaceutiquennent acceptable. 10\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 14, pour son utilisation dans le traitement d'une maladie impliquant la COMT telle que la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la dépression ou la schizophrénie.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'un composé selon la revendication 1 comprenant les 15 étapes suivantes : (1) couplage d'un dérivé aminé de formule (II) suivante : 0 HO HO R1 dans laquelle R1 est tel que défini à la revendication 1, avec un dérivé carbonylé de formule (III) suivante : 0 20 R4 R3 (III) dans laquelle R3 et R4 sont tels que définis à la revendication 1, pour donner un composé de formule (I) selon la revendication 1 avec R2 = H, HO OH NH 30 (2) éventuellement alkylation de l'amine du composé de formule (I) obtenu à l'étape qui précède pour donner un composé de formule (I) selon la revendication 1 avec R2 = (Ci-C6)alkyle, (3) lorsque R1 représente OR5 avec R5 # H, éventuellement déprotection de l'ester 5 du composé de formule (I) obtenu à l'étape qui précède pour donner un composé de formule (I) selon la revendication 1 avec R1 = OH, et (4) éventuellement salification et/ou solvatation du composé de formule (I) obtenu à l'étape qui précède pour donner un sel et/ou solvate pharnnaceutiquennent acceptable d'un composé de formule (I) selon la revendication\n<CLM>\1\t10