Brevet FR3067712A1 (20181221)

REVENDICATIONS1. Agent complexant de formule (I) : Chromr -Chromi dans laquelle : - Chromi, Chrom2 et Chrom3 représentent chacun un groupe de formule (la) ou (lb) : CH30 OCH3 X2 (la) N - X1 et X2 représentent chacun un groupe L1-CO-R ou L2-G ; - R est un groupe -0R2 ou -NH-E ; - Ra est H ou un groupe -(CH2)1-G ; - R1 est un groupe -CO2H ou -PO(OH)P3; - R2 est H ou un (C1-C4)alkyle ; - R3 est un (C1-C4)alkyle, de préférence un méthyle ; un phényle éventuellement substitué par un groupe -S03-, ce dernier étant de préférence en position méta ou para ; ou un benzyle ; - L1 est une liaison directe ; un groupe -(CH2)r- éventuellement interrompu par au moins un atome choisi parmi un atome d'oxygène, un atome d'azote et un atome de soufre ; un groupe -CH=CH-; un groupe -CH=CH-CH2- ; un groupe -CH2-CH=CH- ; ou un groupe PEG ; - L2 est un groupe de liaison divalent ; - G est un groupe réactif ; - E est un groupe -CH2-(CH2)5-CH2-S03- ou -N+Alk1Alk2A1k3, ou une sulfobétaine ; - I est un entier allant de 1 à 4; - r est un entier allant de 1 à 6, de préférence de 1 à 3 ; - s est 0, 1 ou 2 ; A1k2, A1k3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un (C1-C6)alkyle ; 42 étant entendu que le composé de formule (I) comporte au moins un groupe de formule (la) et au moins un groupe L1-00-R.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 1, dans lequel Chromi représente un groupe de 5 formule (la) dans laquelle X1 est un groupe L2-G ; et Chrom2 et Chrom3 représentent chacun un groupe de formule (lb) dans laquelle X2 est un groupe L1-00-R.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 2, dans lequel Chrom2 et Chrom3 sont identiques. 10\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 1, dans lequel Chromi et Chrom2 représentent chacun un groupe de formule (la) dans laquelle X1 est un groupe L1-00-R ; et Chrom3 représente un groupe de formule (lb) dans laquelle X2 est un groupe L2-G.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 4, dans lequel Chromi et Chrom2 sont identiques. 15\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, dans lequel Ra est H.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 1, dans lequel Chromi, Chrom2 et Chrom3 représentent chacun un groupe de formule (la) dans laquelle X1 est un groupe L1-00-R ; et Ra est un 20 groupe -(01-12)1-G.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 8, dans lequel Chromi, Chrom2 et Chrom3 sont identiques. 25\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R1 est un groupe -002H ou -P(0)(OH)R3 dans lequel R3 est un (01-04)alkyle ou un phényle.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel L1 est une liaison directe ; un groupe -(CH2)r- éventuellement interrompu par au moins un atome choisi parmi un atome d'oxygène et un atome de soufre, et r = 2 ou 3 ; un groupe -CH=CH- ; un groupe - CH=CH-0H2- ; ou un groupe -0H2-CH=CH.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel E est un groupe -0H2-(0H2)5-0H2-S03- avec s = 0 ou 1 ; -(CHI-N+Alk1Alk2A1k3 avec Alki, A1k2 A1k3, identiques ou différents, représentant un (01-04)alkyle et s = 0 ou 1 ;ou un groupe de formule : R4 I + R4 43 dans laquelle R4 est un (C1-C4)alkyle et t est 1 ou\n<CLM>\1\t12. Agent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel L2 est choisi parmi : 5 - une liaison directe; un groupe alkylène linéaire ou ramifié en Cl-020, contenant éventuellement une ou plusieurs doubles ou triples liaisons; - un groupe cycloalkylène en 05-08 ; un groupe arylène en 06-014; lesdits groupes alkylène, cycloalkylène ou arylène contenant éventuellement un ou plusieurs 10 hétéroatomes, tels que l'oxygène, l'azote, le soufre ou le phosphore, ou un ou plusieurs groupe(s) carbamoyle ou carboxamido, et lesdits groupes alkylène, cycloalkylène ou arylène étant éventuellement substitués par 1 à 5 groupes alkyle en C1-C8, aryle en C6-C14, sulfonate ou oxo ; - un groupe choisi parmi les groupes divalents de formules suivantes : -(CH2)n ;-(CH2)n-0-(CH2),-0-(CH2)p- ; 0 15 -(0H2)n-0-(0H2)m-0-(CH2)p NH-L(CH2)q 0 0 0 -(CH2)n-NH-L(CH2)miL ; (CH2)n-NH-L(CH2)m- 0 0 0 -(CH2)n-NH-1-1-(CH2)m S -(CI-12)n-NH ......'... N -(CH2) p (CH2)m- 0 > 0 A_ -(CH 2)n-N H (CI-12)m -N S (CH2) p >1 0 > (CH2) m-N > 0 -(CH2)n-NH S (CH2) p 20 ;-(CH2)n-NH- ; SO3 0 0 -(CI-12)n I 1\11-11(01-12)m -(CH2)n-NH-(CH2)m . II (CH2)n- . e 44 dans lesquelles n, m, p, q sont des nombres entiers de 1 à 16, de préférence de 1 à 5 et e est un nombre entier allant de 1 à 6, de préférence de 1 à\n<CLM>\1\t5\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le groupe réactif G est choisi parmi : un acrylamide, une amine activée, un ester activé, un aldéhyde, un halogénure d'alkyle, un anhydride, une aniline, un azide, une aziridine, un acide carboxylique, un diazoalcane, un haloacétamide, une halotriazine, une hydrazine, un imido ester, un isocyanate, un isothiocyanate, un maléimide, un halogénure de sulfonyle, un thiol, une cétone, une amine, un 10 halogénure d'acide, un ester de succinimidyle, un ester d'hydroxysuccinimidyle, un ester d'hydroxysulfosuccinimidyle, un azidonitrophényle, un azidophényle, un glyoxal, une triazine, un groupe acétylénique, et en particulier un groupe choisi parmi les groupes de formules : 0 0 NH \,44CH2)-NCS w /v n CH2tNCO v 0 o ,(-L NHCH2)-N3 w /v CH2tNI-12 H v 0 NH \,v(CH2)-SH w /v Cl H N=( >1-CH2)-N-(\ ,N H/y' W N( Cl 0 LNI-1),ECH2tS-S-Ar 0 CH4-NHAr NH) 0 CH H /v NCS 0 0 0 s03- H)CECH2 0 0 NH `ECH2 /v 0 -NH)4CH2 w NCO 0 15 dans lesquelles w varie de 0 à 8 et v est égal à 0 ou 1, et Ar est un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons saturé ou insaturé, comprenant 1 à 3 hétéroatomes, éventuellement substitué par un atome d'halogène. 45\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le groupe -L2-G est constitué d'un groupement réactif G choisi parmi : un acide carboxylique, une amine, un ester de succinimidyle, un haloacétamide, une hydrazine, un isothiocyanate, un groupe maléimide, 5 et d'un bras d'espacement L2 constitué d'une chaîne alkylène comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou d'un groupe choisi parmi les groupes de formule : 0 -(CH2)n SO3 0 -(CH2)n-NH1L(CH2)m- ; I NI-1141-12)m où n, m sont des nombres entiers allant de 1 à 16, de préférence de 1 à 5 et e est un nombre entier allant de 1 à 6, de préférence de 1 à 4, le groupe G étant lié à l'une ou l'autre extrémité de 10 ces groupes divalents.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide comprenant un agent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes et un lanthanide. 15\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon la revendication 15, caractérisé en ce que le lanthanide est choisi parmi : Eu3+, Tb3+, Sm3+, de préférence le lanthanide est Tb3+.\n<CLM>\1\tConjugué fluorescent obtenu par réaction entre (i) un complexe de lanthanide selon l'une des revendications 15 et 16 comprenant un groupe G, et (ii) une molécule d'intérêt comprenant un groupe 20 fonctionnel, ledit groupe fonctionnel formant une liaison covalente avec l'un des atomes du groupe G.