Brevet FR3074681A1 (20190614)

REVENDICATIONS1. Composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6, 0 et 8,0, comprenant au moins : une insuline basale dont le point isoélectrique pI est compris entre 5,8 et 8,5 ; un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes Hy, ledit co-polyaminoacide étant constitué d'unités glutamiques ou aspartiques et lesdits radicaux hydrophobes Hy étant de formule X suivante : *--(GpR)r (GpG)g (GpA) a GpHi GpCi a Formule X dans laquelle GpR est choisi parmi les radicaux de formules VII, VII' ou VII": 0 H H *-N-R-N-* Formule VII ou * * pp Formule VII' ou 0 0 R IL* Formule VII"; GpG et GpH identiques ou différents sont choisis parmi les radicaux de formules XI ou XI': 0 H *- NH-G- NH-* G N * Formule XI Formule XI' GpA est choisi parmi les radicaux de formule VIII *--NH- Formule VIII Dans laquelle A' est choisi parmi les radicaux de formule VIII',VIII" ou VIII'" CO - A2 AI-N- A2 -N- A3 Formule VIII' Formule VIII" Formule VIII' 76 -GpL est choisi parmi les radicaux de formule XII O HN-* _LA/ Liki * - Formule XII, GpC est un radical de formule IX : 5 Formule IX; les * indiquent les sites de rattachement des différents groupes liés par des fonctions amides a est un entier égal à 0 ou à 1 et a' = 1 si a = 0 et a' = 1,2 ou 3 si a = 1 ; - a' est un entier égal à 1, à 2 ou à 3 10 - b est un entier égal à 0 ou à 1; - c est un entier égal à 0 ou à 1, et si c est égal à 0 alors d est égal à 1 ou à 2; d est un entier égal à 0, à 1 ou à 2 ; e est un entier égal à 0 ou à 1 ; g est un entier égal à 0, à 1, à 2, à 3 à 4 à 5 ou à 6; 15 h est un entier égal à 0, à 1, à 2, à 3 à 4 à 5 ou à 6, et au moins un des g, h ou I est différent de 0; I est un entier égal à 0 ou 1 et = 1 si I = 0 et l' = 2 si I = 1; r est un entier égal à 0 ou à 1, et s' est un entier égal à 0 ou 1 ; 20 A, A1, A2 et A3 identiques ou différents sont des radicaux alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; B est un radical alkyle linéaire ou ramifié, éventuellement comprenant un noyau aromatique, comprenant de 1 à 9 atomes de carbone ; Cx est un radical alkyl monovalent linéaire ou ramifié, dans lequel x indique le 25 nombre d'atomes de carbone et : Lorsque le radical hydrophobe -Hy porte 1 -GpC, alors 9 5 x 5 25, Lorsque le radical hydrophobe -Hy porte 2 -GpC, alors 9 5 x 5 15, Lorsque le radical hydrophobe -Hy porte 3 -GpC, alors 7 5 x 5 13, - Lorsque le radical hydrophobe -1-ly porte 4 -GpC, alors 7 5 x 5 11, - Lorsque le radical hydrophobe -Hy porte au moins 5 -GpC alors, 6 5 x 5 11, 77 G est un radical alkyle ramifié de 1 à 8 atomes de carbone ledit radical alkyle portant une ou plusieurs fonction(s) acide carboxylique libre. H est un radical alkyle ramifié de 1 à 8 atomes de carbone ledit radical alkyle portant une ou plusieurs fonction(s) acide carboxylique libre., 5 R est un radical choisi dans le groupe constitué par un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 12 atomes de carbone portant une ou plusieurs fonctions -CONH2 ou un radical éther ou polyéther non substitué comprenant de 4 à 14 atomes de carbone et de 1 à 5 atomes d'oxygène : 10 Le ou les radicaux hydrophobes -Hy de formule X étant liés au PLG: via une liaison covalente entre un carbonyle du radical hydrophobe -Hy et un atome d'azote porté par le PLG formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction amine_portée par le PLG et une fonction acide portée par le précurseur -Hy' du radical hydrophobe -Hy, et 15 via une liaison covalente entre un atome d'azote du radical hydrophobe -Hy et un carbonyle porté par le PLG formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction amine du précurseur -Hy' du radical hydrophobe -Hy et une fonction acide portée par le PLG, le ratio M entre le nombre de radicaux hydrophobes et le nombre d'unités 20 glutamiques ou aspartiques étant compris entre 0\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 4 ou 5, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules XXXb dans laquelle R2 est un radical hydrophobe de formule X dans laquelle r = 1 et GpR est de Formule VII. 15\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, caractérisé en ce que Ri est un radical choisi dans le groupe constitué par un groupe acyle linéaire en C2 à Cio, un groupe acyle ramifié en C4 à C10, un benzyle, une unité « acide aminé » terminale et un pyroglutamate. 20\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication précédente, caractérisé en ce que Ri est un radical choisi dans le groupe constitué par un groupe acyle linéaire en C2 à C10 ou un groupe acyle ramifié en C4 à C10. 25\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 3 à 8, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules XXXa', XXXa ou XXXb dans lesquels le co-polyaminoacide est choisi parmi les co-polyaminoacides dans lesquels le groupe D est un groupe -CH2- (unité aspartique). 30 81\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 3 à 8, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules XXXa', XXXa ou XXXb dans lesquels le co-polyaminoacide est choisi parmi les co-polyaminoacides dans lesquels le groupe D 5 est un groupe -CH2-CH2- (unité glutamique).\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine 10\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 40 et 500 U/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. 15\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 60 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, 20 caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 40 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges 25 carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 20 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 10 mg/mL. 30