Brevet FR3070264A1 (20190301)

REVENDICATIONS1. Composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris de 6,0 à 8,0, comprenant au moins : a) une insuline basale dont le point isoélectrique pI est compris de 5,8 à 8,5 ; b) un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes Hy, ledit co-polyaminoacide étant constitué d'unités glutamiques ou aspartiques et lesdits radicaux hydrophobes 1-ly étant de formule I suivante : *-(GpR GpC) P Formule I dans laquelle GpR est un radical de formule II ou II': II ou *-NH-R-00-* GpA est un radical de formule III ou III': * --N/ A- Nal * W-Ncc2H-* III ou A-Nco[Fi--* * -Nr32 - les -* indiquent les sites de rattachement des différents groupes, c'est-à-dire co-polyaminoacide, GpR, GpA et GpC, liés par des fonctions amides ; 5 - b est un entier égal à 0 ou à 1; - p est un entier égal à 2 ou à 3 et o si p est égal à 2 alors GpA est un radical de formule III et, o si p est égal à 3 alors GpA est un radical de formule III'; - c est un entier égal à 0 ou à 1, et si c est égal à 0 alors d est égal à 1 ou à 2; 10 - d est un entier égal à 0, à 1 ou à 2 ; - r est un entier égal à 0 ou à 1, et o si r est égal à 0 alors le radical hydrophobe de formule I est lié au copolyaminoacide via une liaison covalente entre un carbonyl du copolyaminoacide et un des atomes d'azote du radical GpA, formant ainsi une 15 fonction amide issue de la réaction d'une des fonctions amines, soit amine primaire, soit amine secondaire du précurseur de GpA et une fonction acide portée par le précurseur du co-polyaminoacide , et o si r est égal à 1 alors le radical hydrophobe de formule I est lié au copolyaminoacide : 20 - via une liaison covalente entre l'atome d'azote du radical GpR et un carbonyl du co-polyaminoacide, formant ainsi une fonction amide issue de la réaction de la fonction amine du précurseur de GpR et une fonction acide portée par le précurseur du copolyaminoacide ou 25 - via une liaison covalente entre un carbonyl de GpR et un atome d'azote en position N-terminale du co-polyaminoacide, formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction acide du précurseur de GpR et une fonction amine en position N- terminale portée par le précurseur du co-polyaminoacide ; - R est un radical choisi dans le groupe constitué par : o un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 11 atomes de carbone ;et GpC est un radical de formule IV : o 73 IV; 74 o un radical éther ou polyéther non substitué comprenant de 4 à 14 atomes de carbone et de 1 à 5 atomes d'oxygène ; A, A' et A" sont identiques ou différents et sont des radicaux alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 2 à 6 atomes de carbone; 5 B est un radical alkyle linéaire ou ramifié, éventuellement comprenant un noyau aromatique, comprenant de 1 à 9 atomes de carbone ; Cx est un radical alkyl monovalent linéaire ou ramifié, dans lequel x indique le nombre d'atomes de carbone et : o si p est égal à 2, x est compris de 9 à 15 (9 5 x 15), 10 o si p est égal à 3, x est compris de 7 à 15 (7 5 x 15), le ratio i entre le nombre de radicaux hydrophobes et le nombre d'unités glutamiques ou aspartiques étant compris de 0 à 0,5 (0\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 1, caractérisée en ce que Hy comprend de 34 à 70 atomes de carbone.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que lesdits radicaux hydrophobes de formule I sont choisis parmi les 25 radicaux hydrophobes de formule I dans laquelle p = 2, représentée par la formule VI suivante : *--(GpR) GpA---(GpC) 2 Formule VI dans laquelle GpR, GpA, GpC et r ont les définitions données précédemment. 30\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que lesdits radicaux hydrophobes de formule I sont choisis parmi les radicaux hydrophobes de formule I dans laquelle p = 3, représentée par la formule IX suivante : *--(-GpR GpA GpC) 3 Formule IX dans laquelle GpA est de Formule III' et GpR, GpC, r ont les définitions données précédemment. 75\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le radical hydrophobe est un radical de formule VI dans laquelle le radical GpA de formule III est choisi dans le arouoe constitué des radicaux Ma et Mb : *-NH Î Illa N NH-* i Mb 5\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formule VII suivante : o Hy formule VII 10 dans laquelle, - D représente, indépendamment, soit un groupe -CH2- (unité aspartique) soit un groupe -CH2-CH2- (unité glutamique), - Hy est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de formules I, VI ou IX, 15 - Ri est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de formules I, VI ou IX dans lesquelles r = 0 ou r = 1 et GpR est un radical de Formule II, ou un radical choisi dans le groupe constitué par un H, un groupe acyle linéaire en C2 à C10, un groupe acyle ramifié en C3 à C10, un benzyle, une unité « acide aminé » terminale et un pyroglutamate, 20 - R2 est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de formules I, VI ou IX dans lesquelles r = 0 ou r = 1 et GpR est un radical de Formule II', ou un radical -NR'R", R' et R" identiques ou différents étant choisis dans le groupe constitué par H, les alkyles linéaires ou 76 ramifiés ou cycliques en C2 à C10, le benzyle et lesdits R' et R" alkyles pouvant former ensemble un ou des cycles carbonés saturés, insaturés et/ou aromatiques et/ou pouvant comporter des hétéroatomes, choisis dans le groupe constitué par 0, N et S ; X représente une entité cationique choisie dans le groupe comprenant les cations alcalins ; n + m représente le degré de polymérisation DP du co-polyaminoacide, c'est-à-dire le nombre moyen d'unités mononnériques par chaîne de copolyaminoacide et 5 5 n + m :5_ 250;\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules VII, dans laquelle Ri = R`i et R2 = R'2, de formule VIIa suivante : O 15 Hy Formule Vila dans laquelle, - m, n, X, D et Hy ont les définitions données précédemment, - R'i est un radical choisi dans le groupe constitué par un H, un groupe acyle linéaire en C2 à C10, un groupe acyle ramifié en C3 à C10, un benzyle, une unité 20 4: acide aminé » terminale et un pyroglutamate, R12 est un radical -NR'R", R' et R" identiques ou différents étant choisis dans le groupe constitué par H, les alkyles linéaires ou ramifiés ou cycliques en C2 à C10, le benzyle et lesdits R' et R" alkyles pouvant former ensemble un ou des cycles carbonés saturés, insaturés et/ou aromatiques et/ou pouvant comporter 25 des hétéroatomes, choisis dans le groupe constitué par 0, N et S. 5 10 77\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formule VII dans laquelle n = 0 de formule VIIb et Ri ou R2 est un radical hydrophobe de formule I, VI ou IX. o 5 rN Formule VIIb H\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le co- polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formule VIIb dans laquelle Ri est un radical 10 hydrophobe de formule I, VI ou IX dans lesquelles r = 1 et GpR est de Formule II.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 8-9, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules VIIb dans laquelle R2 est un radical 15 hydrophobe de formule I, VI ou IX dans lesquelles r = 0 ou r = 1 et GpR est de Formule\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris de 5,8 à 20 8,5 est l'insuline glargine.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris de 5,8 à 8,5 est une insuline glargine biosimilaire. 25\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend de 40 à 500 U/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris de 5,8 à 8,5. 78\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio massique entre l'insuline basale, dont le point isoélectrique est compris de 5,8 à 8,5, et le co-polyaminoacide, soit co-polyaminoacide 5 /insuline basale, est compris de 0,2 à\n<CLM>\1\t15. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une insuline prandiale.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'insuline 10 prandiale est une insuline humaine recombinante.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'insuline prandiale est choisie dans le groupe comprenant l'insuline lispro (Hurnaloge), l'insuline 15 glulisine (Apidrae) et l'insuline aspart (NovoLoge).\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une hormone gastrointestinale.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 18, caractérisée en ce que l'hormone 20 gastrointestinale est un des analogues ou dérivés de GLP-1 RA choisis dans le groupe constitué par l'exenatide ou Byettae(ASTRA-ZENECA) , le liraglutide ou Victozae (NOVO NORDISK), le lixisenatide ou Lyxumiae (SANOFI), l'albiglutide ou Tanzeurne (GSK) ou le dulaglutide ou Trulicitye (ELI LILLY 8t. CO), leurs analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.