Brevet FR3074682A1 (20190614)

REVENDICATIONS1. Composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,0 et 8,0, comprenant au moins : a) de l'amyline, un agoniste au récepteur de l'amyline ou un analogue d'amyline ; b) un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes Hy, ledit co-polyaminoacide étant constitué d'unités glutamiques ou aspartiques et lesdits radicaux hydrophobes Hy choisi parmi les radicaux de formule X telle que définie ci-dessous : *--(GpR)r (GpG) (GpA) a {PpL) GpC I g h a Formule X dans laquelle GoR est choisi parmi les radicaux de formules VII, VII' ou VII": 0 H H Il * Formule VII' ou *-N-R-N-* Formule VII ou * R o ---1-1-R-1-1-* Formule VII"; - GpG et GpH identiques ou différents sont choisis parmi les radicaux de formules XI ou XI': * *- NH-G- NH -* G N * Formule XI Formule XI' GpA est choisi parmi les radicaux de formule VIII * N H - A' - [N H Hl Formule VIII 25 Dans laquelle A' est choisi parmi les radicaux de formule VIII',VIII" ou VIII" Al-N A2 A1- - A2 - N A3 Formule VIII' Formule VIII" Formule VIII" 5 -GpL est choisi parmi les radicaux de formule XII HN-* II A HN-* Formule XII, - GpC est un radical de formule IX: Formule IX; 10 - les * indiquent les sites de rattachement des différents groupes liés par des fonctions amides - a est un entier égal à 0 ou à 1 et a' = 1 si a = 0 et a' = 1, 2 ou 3 si a = 1 ; - a' est un entier égal à 1, à 2 ou à 3 15 - b est un entier égal à 0 ou à 1 ; - c est un entier égal à 0 ou à 1, et si c est égal à 0 alors d est égal à 1 ou à 2; - d est un entier égal à 0, à 1 ou à 2 ; - e est un entier égal à 0 ou à 1 ; - g est un entier égal à 0, à 1, à 2, à 3 à 4 à 5 ou à 6; 20 - h est un entier égal à 0, à 1, à 2, à 3 à 4 à 5 ou à 6, et au moins un des g, h ou I est différent de 0; - I est un entier égal à 0 ou 1 et l' = 1 si I = 0 et l' = 2 si I = 1 ; - r est un entier égal à 0 ou à 1, et s' est un entier égal à 0 ou 1 ; - A, Ai, Az et A3 identiques ou différents sont des radicaux alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; - B est un radical alkyle linéaire ou ramifié, éventuellement comprenant un noyau aromatique, comprenant de 1 à 9 atomes de carbone ; Cx est un radical alkyl monovalent linéaire ou ramifié, dans lequel x indique le nombre d'atomes de carbone et : Lorsque le radical hydrophobe -Hy porte 1 -GpC, alors 9 x 2 -GpC, alors 9 5 x 15, 5 Lorsque le radical hydrophobe -Hy porte 3 -GpC, alors 7 5 x 13, - Lorsque le radical hydrophobe -Hy porte 4 -GpC, alors 7 x 11, Lorsque le radical hydrophobe -Hy porte au moins 5 -GpC alors, 6 x 11, G est un radical alkyle ramifié de 1 à 8 atomes de carbone ledit radical alkyle 10 portant une ou plusieurs fonction(s) acide carboxylique libre. - H est un radical alkyle ramifié de 1 à 8 atomes de carbone ledit radical alkyle portant une ou plusieurs fonction(s) acide carboxylique libre., - R est un radical choisi dans le groupe constitué par un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkyle 15 divalent, linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 12 atomes de carbone portant une ou plusieurs fonctions -CONH2 ou un radical éther ou polyéther non substitué comprenant de 4 à 14 atomes de carbone et de 1 à 5 atomes d'oxygène : Le ou les radicaux hydrophobes -Hy de formule X étant liés au PLG: o via une liaison covalente entre un carbonyle du radical hydrophobe -Hy et 20 un atome d'azote porté par le PLG formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction amine portée par le PLG et une fonction acide portée par le précurseur -Hy' du radical hydrophobe -Hy, et o via une liaison covalente entre un atome d'azote du radical hydrophobe -Hy et un carbonyle porté par le PLG formant ainsi une fonction amide 25 issue de la réaction d'une fonction amine du précurseur -Hy' du radical hydrophobe -Hy et une fonction acide portée par le PLG, le ratio M entre le nombre de radicaux hydrophobes et le nombre d'unités glutamiques ou aspartiques étant compris entre 0\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédente, caractérisée en ce que l'amyline, agoniste au récepteur de l'amyline ou analogue 10 d'amyline est l'amyline.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'amyline, agoniste au récepteur de l'amyline ou analogue d'amyline est le pramlintide. 15\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une insuline prandiale.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédente, 20 caractérisée en ce que ratio molaire co-polyaminoacide/insuline est supérieur ou égal à\n<CLM>\1\t10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que ladite composition présente une stabilité mesurée par ThT supérieure à celle 25 d'une composition de référence comprenant de l'amyline , un agoniste au récepteur de l'amyline ou un analogue d'amyline mais ne comprenant pas de co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes Hy.