Brevet FR3068355A1 (20190104)

REVENDICATIONS1. Composé de formule générale (I) suivante : dans laquelle : - X1, X2, X3, Y1, Y2, Y3, Y4, Y6 et Y6 sont choisis indépendamment les uns des autres parmi le groupe constitué de : 10 H, (C1-C20)alkyle, (C2-C20)aloényle, (C2-C20)aloynyle, (C6-C10)aryle, halogène, azoture (-N3), -C(0)0Ra, -0Ra, -N(Ra)(Rb), -C(0)-N(Ra)(Rb), -SH, -5020H, - SON et un groupement chimique fonctionnel permettant le greffage à un vecteur ou à une biomolécule ; Ra et Rb étant indépendamment l'un de l'autre, H ou un groupement (C1-C20)alkyle ; 15 lesdits groupements alkyle, alcényle et alcynyle pouvant éventuellement comprendre un ou plusieurs hétéroatome(s) et/ou un ou plusieurs (06- Cio)arylène(s) et/ou un ou plusieurs biphénylène(s) dans leur chaîne ; et 20 lesdits groupements alkyle, alcényle, alcynyle et (C6-C10)aryle pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) parmi le groupe constitué de : halogène, -C(0)0Rc, -ORc, -N(Rc)(Rd), -C(0)-N(Rc)(Rd), -SH, -5020H, -SON, (C6-C10)aryle et un groupement chimique fonctionnel permettant le greffage à un 25 vecteur ou une biomolécule ; Rc et Rd étant indépendamment l'un de l'autre, H ou un groupement (ClC20)al kyl e ; Y6 N R z2 (I) N 1 Y 32 ledit groupement alkyle pouvant éventuellement être substitué par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) parmi le groupe constitué de : halogène, -C(0)0Re, -0Re, -N(Re)(Rf), -C(0)-N(Re)(Rf), -SH, -S020H, -SON, (06-010)aryle et un groupement chimique fonctionnel permettant le greffage à un 5 vecteur ou une biomolécule ; Re et Rf étant indépendamment l'un de l'autre, H ou un groupement (Cl020)alkyle ; - Z1 et Z2 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi le groupe constitué de : H, (01-04)alkyle, halogène, -ORg, -N(Rg)(Rh) et -SH; Rg et Rh étant indépendamment l'un de l'autre, choisi parmi le groupe constitué de : H, un groupement (01-04)alkyle, 2-THP (tetrahydropyranyle), tosyle, nosyle, TMS (triméthylsilyle), -0-C(0)Rt, -C(0)Rt, -0C(0)0Rt, -NH-C(0)-ORt, -NH-C(0)Rt ; Rt étant choisi parmi : (01-04)alkyle, benzyle, allyle, et trifluorométhyle ; lesdits groupements alkyles pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) parmi le groupe constitué de : halogène, -C(0)0Rp, -ORp, -N(Rp)(Rq), -C(0)-N(Rp)(Rq), -SH, -5020H et -SON ; Rp et Rq étant indépendamment l'un de l'autre, H ou un groupement (Cl- 04)alkyle ; - R est choisi parmi le groupe constitué de : H, (01-020)alkyle, (02-020)alcényle, (02-020)alcynyle, (01-020)alkylène-W, (02- 020)alcénylène-W et (02-020)alcynylène-W ; lesdits groupements alkyle, alcényle,alcynyle, alkylène, alcynylène et alcynylène pouvant éventuellement comprendre un ou plusieurs hétéroatome(s) et/ou un ou plusieurs (06-010)arylène(s) et/ou un ou plusieurs biphénylène(s) dans leur chaîne ; W étant choisi parmi le groupe constitué de : (06-010)aryle, hétéroaryle constitué de 5 à 10 atomes, biphényle, -C(0)0Ri , - C(0)-N(Ri)(Rj), -P(0)(0Ri)(ORD, -P(0)(0Ri), -0-P(0)(0Ri)(ORD, -SH, -5020H et -SON; Ri et Rj étant indépendamment l'un de l'autre, H ou un groupement (01-020)alkyle ; 33 lesdits groupements alkyle, alcényle, alcynyle, alkylène, alcénylène, alcynylène, aryle et hétéroaryle pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) parmi le groupe constitué de : 5 (C1-C20)alkyle, (C2-C20)alcényle, (C2-C20)alcynyle, halogène, -C(0)ORk, -ORk, - N(Rk)(R1), -C(0)-N(Rk)(RI), -SH, -S020H, -SON, (C6-C10)aryle et biphényle ; Rk et RI étant indépendamment l'un de l'autre, H ou un groupement (C1-C20)alkyle, ledit alkyle pouvant éventuellement être substitué par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) parmi le groupe constitué de : 10 halogène, -C(0)0Rm, -ORm, -N(Rm)(Rn), -C(0)-N(Rm)(Rn), -SH, -5020H, -SON, (C6-C10)aryle et un groupement chimique fonctionnel permettant le greffage à un vecteur ou une biomolécule ; Rm et Rn étant indépendamment l'un de l'autre, H ou un groupement (ClC20)alkyle ; 15 ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou l'un de ses isomères optiques ou l'un de ses isomères géométriques ou l'un de ses tautomères ou l'un de ses solvates. 20\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R est choisi parmi le groupe constitué de : H, (01-020)alkyle, (01-020)alkylène-W; W étant choisi parmi le groupe constitué de: (06-010)aryle, hétéroaryle constitué de 5 à 10 atomes, -C(0)0Ri , -C(0)-N(R)(Ri), 25 -P(0)(0Ri)(0Rj), -P(0)(0Ri), -0-P(0)(0Ri)(ORD, -SH, -5020H et -SON; Ri et Rj étant indépendamment l'un de l'autre H ou un groupement (01-020)alkyle ; lesdits groupements alkyle, alkylène, aryle et hétéroaryle pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) parmi le groupe 30 constitué de : (01-020)alkyle, (02-020)alcényle, (02-020)alcynyle, halogène, -C(0)ORk, -ORk, - N(Rk)(R1), -C(0)-N(Rk)(RI), -SH, -5020H, -SON et (06-010)aryle ; Rk et RI étant indépendamment les uns des autres H ou un groupement (Cl020)alkyle. 35 34\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, de formule (Il) suivante : X2 / 1 I CN ----- 1\\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, choisi parmi le groupe constitué des composés suivants : ......---- \>_,......-....' N..., 0 CN N--'-\7N.:.--)LOH\n<CLM>\1\t0>1 OH\n<CLM>\1\tComplexe d'un composé de formule (I) ou d'un de ses sels selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, avec un élément chimique M ; M étant préférentiellement un métal.\n<CLM>\1\tComplexe d'un composé de formule (I) ou d'un de ses sels selon la revendication 5, pour son utilisation en tant que médicament. N ............---.....',sv ,... ÇN N N--- O-CH3 35\n<CLM>\1\tProduit de contraste comprenant le complexe d'un composé de formule (I) ou d'un de ses sels selon la revendication\n<CLM>\1\t8. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque 5 des revendications 1 à 4 ou un complexe selon la revendication 5, et éventuellement un ou plusieurs excipient(s) pharmaceutiquement acceptable(s).\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'un composé de formule générale (I) suivante : 10 (I) X1, X2, X3, Y1, Y25 Y35 Y45 Y55 Y65 Z1, Z2 et R étant tels que définis à la revendication 1, ledit procédé comprenant une étape de réduction C d'un composé de formule suivante (XIII) : 15 (XIII) dans laquelle X1, X2, X35 Y1, Y2, Y3, Y45 Y55 Y6 et R sont tels que définis à la revendication 1 , en présence d'un mélange de réducteur A-BH4 et d'un acide organique, avec A étant 20 choisi parmi le groupe constitué de Li, Na, K, Zn et (Me3)N ; pour obtenir un composé de formule (I') suivante : dans laquelle X1, X2, X3, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6 et R sont tels que définis ci-dessus.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation selon la revendication 9, dans lequel l'étape de 5 réduction C est effectuée en présence du mélange du réducteur NaBH4 avec de l'acide trifluoroacétique.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation selon la revendication 9, comprenant avant ladite étape de réduction C, une étape de condensation A d'un composé de formule 10 (X) suivante : X2 Xi X3 1 36 X2 Xi X3 1 N-R \ N (X) X1, X2, X3, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 et Y6 étant tels que définis à la revendication 1, avec un composé de formule (XI) suivante : 0 Es,....0.........,......................e0,....E 15 0 (XI) avec E étant un (C1-C4)alkyle, de préférence E est un méthyle ; pour obtenir un composé de formule (XII) suivante : 37 X2 Xi X3 1 X1, X2, X3, Y1, Y25 Y35 Y4, Y5 et Y6 étant tels que définis à la revendication 1.