Brevet FR3068799A1 (20190111)

REVENDICATIONS1. Méthode d'analyse de la dérive métabolique d'au moins un paramètre biologique quantitatif chez un sujet, caractérisée en ce qu'elle comprend les étapes suivantes : a) fournir les valeurs d'au moins un paramètre biologique quantitatif mesurées à au moins deux instants t1 et t2 étalés dans le temps, pour obtenir au moins deux valeurs v1 et v2, b) déterminer si lesdites valeurs fluctuent autour d'une valeur moyenne de référence pour ledit paramètre biologique quantitatif, c) si lesdites valeurs ne fluctuent pas autour de ladite valeur moyenne de référence, en conclure que ledit paramètre biologique est en dérive ou en potentielle dérive.\n<CLM>\1\tMéthode d'analyse selon la revendication 1, caractérisée en ce que le paramètre biologique quantitatif mesuré à l'étape a) est sélectionné dans le groupe consistant en un paramètre sérique, un paramètre infectieux et un paramètre clinique.\n<CLM>\1\tMéthode d'analyse selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que : - ledit paramètre biologique quantitatif est en dérive si : o la valeur absolue de la différence entre (i) la moyenne desdites valeurs et (ii) la valeur moyenne de référence est supérieure ou égale à 1 écart-type de référence, ou o la valeur absolue de la différence entre (i) la moyenne desdites valeurs et (ii) la valeur moyenne de référence est supérieure ou égale à 0,5 écart-type de référence et inférieure à 1 écart-type de référence et la valeur absolue de la différence entre (i) au moins une desdites valeurs et (ii) la valeur moyenne de référence est supérieure ou égale à 2 écart-type de référence, ou o au moins une desdites valeurs est supérieure ou égale à une valeur seuil maximale de référence et/ou au moins une desdites valeurs est inférieure ou égale à une valeur seuil minimale de référence, et/ou 39 5 10\n<CLM>\1\t15\n<CLM>\1\t20 25\n<CLM>\1\t30\n<CLM>\1\t35 ledit paramètre biologique quantitatif est en potentielle dérive si : o la valeur absolue de la différence entre (i) au moins une desdites valeurs ou la moyenne desdites valeurs et (ii) la valeur moyenne de référence est supérieure ou égale à 0,5 écart-type de référence et inférieure à 1 écart-type de référence, et o si la valeur absolue de la différence entre (i) chacune desdites valeurs et (ii) la valeur moyenne de référence est inférieure à 2 écart-type de référence. Méthode d'analyse selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que, lorsque ledit paramètre biologique quantitatif est en potentielle dérive ou en dérive, ladite méthode comprend une étape ultérieure de mesure de la valeur dudit paramètre biologique quantitatif à un autre instant t,. Méthode d'analyse selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que lorsque ledit paramètre biologique quantitatif est en potentielle dérive ou en dérive, ladite méthode comprend au moins une des étapes ultérieures suivantes: - fournir la valeur d'au moins un autre paramètre biologique statistiquement lié au paramètre biologique en potentielle dérive ou en dérive, et/ou - mettre en oeuvre une méthode de diagnostic d'une maladie ou du risque de souffrir d'une maladie, ladite maladie étant associée audit paramètre biologique en potentielle dérive ou en dérive ou à un paramètre biologique statistiquement lié audit paramètre biologique en dérive. Méthode d'analyse selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la valeur moyenne de référence et/ou l'écart-type de référence est définie selon la méthode de la revendication\n<CLM>\1\tMéthode pour définir une valeur moyenne de référence et un écart-type de référence optimisés d'un paramètre biologique X, comprenant : a) fournir la valeur du paramètre biologique X mesurée à un instant donné et/ou des valeurs du paramètre biologique X mesurées à différents instants séparés dans le temps et la valeur d'au moins un autre paramètre biologique mesurée à un instant donné et/ou des valeurs d'au moins un autre paramètre biologique mesurées à différents instants séparés dans le temps, pour chaque sujet d'un groupe consistant en au moins 50 sujets, b) identifier le ou les paramètres biologiques statistiquement liés au paramètre biologique X à partir de ladite valeur et/ou de la moyenne desdites valeurs 5 du paramètre biologique X et d'au moins un autre paramètre biologique, c) pour chaque paramètre biologique identifié à l'étape b), écarter du groupe : (i) les sujets chez lesquels ce paramètre biologique est en dehors d'une valeur seuil de référence et/ou chez lesquels ce paramètre biologique est en dérive ou potentielle dérive, lorsqu'il s'agit d'un 10 paramètre biologique quantitatif, et/ou (ii) les sujets chez lesquels ce paramètre biologique est influent, lorsqu'il s'agit d'un paramètre biologique qualitatif, afin de définir un sous-groupe de sujets, c') optionnellement, fournir les valeurs d'au moins un paramètre biologique 15 sérique mesurées à au moins deux instants t1 et t2 étalés dans le temps pour chaque sujet du sous-groupe défini à l'étape c) et écarter du sous-groupe les sujets chez lesquels ce paramètre biologique sérique est en dehors d'une valeur seuil de référence et/ou chez lesquels ce paramètre biologique est en dérive ou potentielle dérive, afin de définir un deuxième 20 sous-groupe de sujets, et d) définir la moyenne et l'écart-type du paramètre biologique X dans le sous-groupe de sujets défini à l'étape c) ou dans le deuxième sous-groupe de sujets défini à l'étape c'. 25\n<CLM>\1\tMéthode d'évaluation de l'état de dérive d'un sujet et/ou d'aide au diagnostic d'une maladie ou à l'évaluation du risque de souffrir d'une maladie chez un sujet, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en oeuvre de la méthode d'analyse de la dérive métabolique d'un sujet selon l'une des revendications 1 à\n<CLM>\1\t30\n<CLM>\1\tMéthode pour optimiser une cohorte de sujets en vue de l'étude d'un paramètre biologique X, comprenant les étapes de : a) fournir la valeur à un instant donné et/ou une moyenne des valeurs à différents instants étalés dans le temps du paramètre biologique X et d'au 35 moins un paramètre biologique statistiquement lié au paramètre biologique X pour chaque sujet d'une cohorte de sujets, 41 b) pour chaque paramètre biologique, écarter de la cohorte ou placer dans un sous-groupe: (i) les sujets chez lesquels ce paramètre biologique est en dehors d'une valeur seuil de référence et/ou chez lesquels ce paramètre 5 biologique est en dérive ou potentielle dérive, lorsqu'il s'agit d'un paramètre biologique quantitatif, et/ou (ii) les sujets chez lesquels ce paramètre biologique est influent, lorsqu'il s'agit d'un paramètre biologique qualitatif, la valeur seuil de référence étant supérieure ou égale à la somme de la 10 moyenne de référence et un écart-type de référence ou étant inférieure ou égale à la différence entre la moyenne de référence et un écart-type de référence, afin d'obtenir une cohorte optimisée. 15\n<CLM>\1\tMéthode d'évaluation de l'état de dérive d'un sujet et/ou d'aide au diagnostic d'une maladie ou à l'évaluation du risque de souffrir d'une maladie chez un sujet, comprenant : a) mesurer la valeur d'au moins un paramètre biologique à au moins un 20 instant t1 dans un échantillon biologique du sujet, pour obtenir au moins une valeur v1, b) comparer la ou les valeurs obtenues à l'étape a) à une valeur seuil de référence et/ou déterminer si les valeurs obtenues à l'étape a) fluctuent autour d'une valeur moyenne de référence, et 25 c) si la ou une des valeurs dudit paramètre biologique est supérieure à une valeur seuil maximale de référence ou inférieure à une valeur seuil minimale de référence et/ou si lesdites valeurs ne fluctuent pas autour d'une valeur moyenne de référence, fournir la valeur d'au moins un autre paramètre biologique statistiquement lié audit paramètre 30 biologique et/ou en déduire que le sujet souffre ou est susceptible de souffrir de la maladie, ledit paramètre biologique étant le volume plaquettaire moyen, ledit paramètre biologique statistiquement lié étant la thyroxine libre et ladite maladie étant l'hypothyroïdie et/ou une maladie de Basedow. 35 42\n<CLM>\1\tProgramme d'ordinateur comprenant des instructions de code de programme pour l'exécution des étapes d'une méthode selon les revendications 1 à 10, lorsque ledit programme est exécuté sur ordinateur. 5