Brevet FR3070398A1 (20190301)

REVENDICATIONS1. Procédé de production d'un biomatériau cellulaire contractile, caractérisé en ce que le procédé comprend : le fait d'induire la différenciation de cellules souches mésenchymateuses multipotentes en cellules contractiles, de préférence choisies parmi les myofibroblastes, les fibroblastes, les myocytes, les cardiomyocytes et les cellules musculaires et les progéniteurs de ces cellules, et les cellules capables de se différencier en ces cellules, dans un support de contractilité qui est un support tridimensionnel, et le fait d'induire une activité paracrine desdites cellules contractiles, l'activité paracrine induite comprenant en outre une activité d'immunosuppression de cellules T et/ou activation de l'indoleamine 2,3-dioxygenase (ID0), ledit procédé étant en outre caractérisé en ce que - le fait d'induire la différenciation de cellules souches mésenchymateuses multipotentes en cellules contractiles comprend la mise en contact des cellules souches mésenchymateuses avec au moins un agent favorisant la différenciation choisi parmi TGFbêta, CTGF, EGF, NUX1, les régulateurs de transcription, un stress mécanique et une stimulation électrique, plus particulièrement parmi TGFbêta, CTGF, EGF et NUX1, - ledit support tridimensionnel présente une complaisance d'élasticité de 0,1 à 30 kPa-1, et - le fait d'induire une activité paracrine desdites cellules contractiles comprend la mise en contact de ces cellules contractiles avec au moins un agent inducteur d'activité paracrine choisi parmi IFNgamma, TNFalpha et IL1bêta, et/ou l'application d'une hypoxie transitoire sur ces cellules contractiles, le support de contractilité contenant les cellules contractiles ainsi produit étant un biomatériau cellulaire contractile adapté à la thérapie régénérative du tissu myocardique.\n<CLM>\1\tLe procédé de la revendication 1, caractérisé en ce que : - le fait d'induire la différenciation de cellules souches mésenchymateuses en cellules contractiles comprend la mise en contact des cellules souches mésenchymateuses avec TGFbêta, plus particulièrement avec TGFbêta1, et 52 - le fait d'induire une activité paracrine desdites cellules contractiles comprend la mise en contact des cellules de ce tissu avec IFNgamma.\n<CLM>\1\tLe procédé de l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que les cellules contractiles forment un tissu contractile, et en ce que ce tissu contractile est lié au support de contractilité par des molécules d'ancrage qui comprennent au moins une intégrine.\n<CLM>\1\tLe procédé de l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les cellules contractiles comprennent des cellules qui expriment le marqueur alphaSMA et optionnellement la myosine, et qui, après induction par TGFbêta1, sécrètent au moins une métalloprotéinase choisie parmi MMP9 et MMP2 et MMP14.\n<CLM>\1\tLe procédé de l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit support de contractilité est un échafaudage tridimensionnel de polymère réticulé, plus particulièrement de collagène réticulé, qui présente une porosité de 20 à 200 11m, et qui optionnellement comprend des molécules de peptide d'adhésion, plus particulièrement des molécules de peptide RGD, liées de manière covalente à la structure polymérique du support solide.\n<CLM>\1\tLe procédé de l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que ledit support de contractilité est un solide, un gel ou un hydrogel, optionnellement réticulé et/ou optionnellement poreux, pouvant avoir la structure d'une éponge ou d'une mousse ; et en ce que ledit support peut être associé à un agent et/ou peut être stimulé physiquement.\n<CLM>\1\tBiomatériau cellulaire contractile adapté à la thérapie régénérative du tissu myocardique, susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour son utilisation sous une forme adaptée pour une administration par voie péricardique, par sternotomie, par voie mini-thoracotomique, par voie xiphoïdienne, ou par voie péricardiotomie et voie mini-invasive.\n<CLM>\1\tBiomatériau cellulaire contractile adapté à la thérapie régénérative du tissu myocardique, susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il comprend : 53 - un support solide optionnellement poreux qui présente une complaisance d'élasticité de 0,1 à 30 kPa-1, et - un tissu contractile qui est contenu dans le support solide optionnellement poreux, les cellules contractiles comprenant des cellules choisies parmi les nnyofibroblastes, les fibroblastes, les myocytes, les cardiomyocytes et les cellules musculaires et les progéniteurs de ces cellules.\n<CLM>\1\tBiomatériau cellulaire contractile adapté à la thérapie régénérative du tissu myocardique, susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que ledit biomatériau peut être conservé hors congélation, notamment à une température supérieure ou égale à 0°C, plus particulièrement à une température supérieure à 0°C, plus particulièrement à une température supérieure à 0°C et inférieure à 32°C, plus particulièrement à une température supérieure à 0°C et inférieure à 10°C, notamment à une température supérieure à 0°C et inférieure à 4°C ; et est immédiatement disponible et fonctionnel.\n<CLM>\1\tLe biomatériau de la revendication 8 ou 9, pour son utilisation dans le traitement régénératif d'un tissu cardiaque, d'un tissu musculaire ou d'un tissu humain non contractile, plus particulièrement dans le traitement d'une insuffisance myocardique post-infarctus.