Brevet FR3067349A1 (20181214)

REVENDICATIONS1. Agent complexant de formule (I) : Chronn3 rN N Chronn2 N / Chronni dans laquelle : - Chromi, Chrom2 et Chrom3 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe de formule : (la) (lb) L1-CO-R R1 N' OU étant entendu que le composé de formule (I) comprend (i) un ou deux groupes choisis parmi les groupes (la) et (lb) et (ii) au moins un groupe L1-CO-R ; - R est un groupe -0R2 ou -NH-E ; - R1 est un groupe -CO2H ou -P(0)(OH)R3; - R2 est H ou un (C1-C4)alkyle ; - R3 est un (C1-C4)alkyle, de préférence un méthyle ; un phényle éventuellement substitué par un groupe -S03-, ce dernier étant de préférence en position méta ou para ; ou un benzyle ; - L1 est une liaison directe ; un groupe -(CH2)r- éventuellement interrompu par au moins un atome choisi parmi un atome d'oxygène, un atome d'azote et un atome de soufre ; un groupe -CH=CH- ; un groupe -CH=CH-CH2- ; un groupe -CH2-CH=CH- ; ou un groupe PEG ; 40 - L2 est un groupe de liaison divalent ; - G est un groupe réactif ; - E est un groupe -CH2-(CH2)5-CH2-S03- ou -(CH2)5-N+Alk1Alk2Alk3, ou une sulfobétaïne ; - r est un entier allant de 1 à 6, de préférence de 1 à 3 ; 5 - s est 0, 1 ou 2 ; A1k2, A1k3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un (C1-C6)alkyle.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 1, dans lequel Chromi est un groupe de formule (la) et Chrom2 et Chrom3 sont chacun un groupe de formule (Ic), identique ou différent.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 2, dans lequel Chrom2 et Chrom3 sont identiques.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 1, dans lequel Chromi et Chrom2 sont chacun un groupe de formule (lb), identique ou différent, et Chrom3 est un groupe de formule (Id).\n<CLM>\1\tAgent complexant selon la revendication 4, dans lequel Chromi et Chrom2 sont identiques.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R1 est un groupe -CO2H ou -P(0)(OH)R3dans lequel R3 est un (C1-C4)alkyle ou un phényle.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel L1 est est une liaison directe ; un groupe -(CH2)r- éventuellement interrompu par au moins un atome choisi parmi un atome d'oxygène et un atome de soufre, et r = 2 ou 3 ; un groupe -CH=CH- ; un groupe - CH=CH-CH2- ; ou un groupe -CH2-CH=CH.\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel E est un groupe -CH2-(CH2)5-CH2-S03- avec s = 0 ou 1 ; -(CH2)5-N+Alk1Alk2A1k3 avec Alki, A1k2 A1k3, identiques ou différents, représentant un (C1-C4)alkyle et s = 0 ou 1 ; ou un groupe de formule : R4 I (-.,YN - '(-r SO3- t R4 30 dans laquelle R4 est un (C1-C4)alkyle et t est 1 ou\n<CLM>\1\t9. Agent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le groupe réactif G est choisi parmi : un acrylamide, une amine activée, un ester activé, un aldéhyde, un halogénure d'alkyle, un anhydride, une aniline, un azide, une aziridine, un acide carboxylique, un 35 diazoalcane, un haloacétamide, une halotriazine, une hydrazine, un imido ester, un isocyanate, un isothiocyanate, un maléimide, un halogénure de sulfonyle, un thiol, une cétone, une amine, un 10 15 20 25 41 halogénure d'acide, un ester de succinimidyle, un ester d'hydroxysuccinimidyle, un ester d'hydroxysulfosuccinimidyle, un azidonitrophényle, un azidophényle, un 3-(2-pyridyldithio)- propionamide, un glyoxal, une triazine, un groupe acétylénique, et en particulier un groupe choisi parmi les groupes de formules : 5 0 IJL NH ')4CH2)-NCS w /v o NH ,CH2)-NH2 w tv 0 CH2)-SH NH w \ /y o NH ,CH2)-NHAr w /y o -NhecH2tNc0 ,11 o NHp .2)w-3 H2tS-S-Ar o --N1-1)4C 0 N>ECI-12)-N - w /v Cl 0 H N=( NH/ ,CH2)-N-(\N2 N y w ( 0 )C(-NH 0 - '-Nhe CH2 )w 0 -NH ),v(CH NOS NCO 503- Cl dans lesquelles w varie de 0 à 8 et v est égal à 0 ou 1, et Ar est un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons saturé ou insaturé, comprenant 1 à 3 hétéroatomes, éventuellement substitué par un atome d'halogène. 10\n<CLM>\1\tAgent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel L2 est choisi parmi : une liaison directe; un groupe alkylène linéaire ou ramifié en Cl-020, contenant éventuellement une ou plusieurs 15 doubles ou triples liaisons ; un groupe cycloalkylène en 05-08 ; un groupe arylène en 06-014; 42 lesdits groupes alkylène, cycloalkylène ou arylène contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes, tels que l'oxygène, l'azote, le soufre, le phosphore, ou un ou plusieurs groupe(s) carbamoyle ou carboxamido, et lesdits groupes alkylène, cycloalkylène ou arylène étant éventuellement substitués par 1 à 5 groupes alkyle en C1-08, aryle en 06-014, sulfonate ou oxo. 5 - un groupe choisi parmi les groupes divalents de formules suivantes : -(CH2) , ;-(CH 2)n-0-(CH 2),-0-(CH 2)p- ; -(CH2)n-0-(CH2)m-0-(CH2)p-NH-L(CH2)q 0 0 0 -(CH2)n-NHIL(CH2)mIL ; (CH2)n-NHIL(CH26- SO3 0 0 -(CH2)n NH1-(0H2)m -(CH2) n-NH-(0H2) .-11-(CH2)n- . 15 dans lesquelles n, m, p, q sont des nombres entiers de 1 à 16, de préférence de 1 à 5 et e est un nombre entier allant de 1 à 6, de préférence de 1 à\n<CLM>\1\t11. Agent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le groupe -L2-G est constitué d'un groupement réactif G choisi parmi : un acide carboxylique, une amine, 20 un ester de succinimidyle, un haloacétamide, une hydrazine, un isothiocyanate, un groupe maléimide, 0 (CH2)m-N> 0 S (CH2)p- -(CH2)n-NH ;-(CH 2)n-NH- ; -(CH2)n-NH-L(CH2)m-N S (CH2)p- 0 0 0 -(CH2)n-NH-L(CH2)m S 10 -(CH2)n-NH N-(CH2)p (CH2)m- II 43 et d'un bras d'espacement L2 constitué d'une chaîne alkylène comprenant de 1 à 5 atomes de carbone ou d'un groupe choisi parmi les groupes de formule : 0 -(CH2)n-NH-L(CH26- ; où n, m sont des nombres entiers de 1 à 16, de préférence de 1 à 5 et e est un nombre entier 5 allant de 1 à 6, de préférence de 1 à 4, le groupe G étant lié à l'une ou l'autre extrémité de ces groupes divalents.\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide comprenant un agent complexant selon l'une quelconque des revendications précédentes et un lanthanide. 10\n<CLM>\1\tComplexe de lanthanide selon la revendication 13, caractérisé en ce que le lanthanide est choisi parmi : Eu3+, Sm3+, Tb3+, Gd3+, Dy3+, Nd3+, Er3+, de préférence le lanthanide est Eu3+ ou Tb3+.\n<CLM>\1\tConjugué obtenu par réaction entre (i) un complexe de lanthanide selon l'une des 15 revendications 12 et 13 comprenant un groupe G et (ii) une molécule d'intérêt comprenant un groupe fonctionnel, ledit groupe fonctionnel formant une liaison covalente avec l'un des atomes du groupe G. -(CH2)n SO3 0 NHIL(CH2)m