Brevet FR3077984A1 (20190823)

REVENDICATIONS1. Composition aqueuse comprenant du torasémide et au moins un solvant organique choisi dans le groupe comprenant les alcools dérivés du propane, de préférence choisi parmi le propylène glycol, le glycérol, le propan-1,3-diol, le propanol, l'isopropanol et leurs mélanges, caractérisée en ce que la concentration massique en solvant organique est supérieure ou égale à 30 % par rapport à la masse totale de la composition, de préférence supérieure ou égale à 35% et de manière encore plus préférée supérieure ou égale à 40 %.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 1, dans laquelle la concentration massique en torasémide est comprise entre 0,01 % et 5 % par rapport à la masse totale de la composition, de préférence entre 0,1 et 3% et de manière encore plus préférée entre 0,1 et 2 %.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un tampon ou un agent alcalinisant, de préférence choisi dans le groupe comprenant la trométhamine (TRIS), la triéthanolamine, la diéthanolamine, la monoéthanolamine, l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde d'ammonium et la méglumine, la concentration massique en tampon étant de préférence comprise entre 1 et 5 % par rapport à la masse totale de la composition.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un agent permettant d'ajuster la viscosité, choisi dans le groupe comprenant les polymères synthétiques hydrophiles d'acide acrylique, les polysaccharides, les gommes, la polyvinylpovidone, les poloxamères, la silice hydrophile et les poly(méth)acrylates, la concentration massique en agent permettant d'ajuster la viscosité étant de préférence comprise entre 0,01 et 10% par rapport à la masse totale de la composition. 21\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un édulcorant.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication précédente, dans laquelle 5 la viscosité est comprise entre 0,001 et 5 Pa.s.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un ou plusieurs excipient(s) pharmaceutiquement acceptable(s). 10\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le pH est compris entre 7,5 et 10, de préférence compris entre 8,0 et 9,9 et de manière encore plus préférée entre 9 et 9,9 ou encore 9,3 et 9,9. 15\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour son utilisation comme médicament, de préférence destinée à être utilisée dans le traitement des signes cliniques, y compris rcedème et l'épanchement, liés à une insuffisance cardiaque congestive, le traitement 20 des maladies rénales et de l'hypertension.\n<CLM>\1\tUtilisation d'au moins un solvant organique choisi dans le groupe comprenant les alcools dérivés du propane, de préférence choisi parmi le propylène glycol, le glycérol, le propan-1,3-diol, le propanol, 25 l'isopropanol et leurs mélanges, à une concentration massique supérieure ou égale à 30 %, de préférence supérieure à 35 % et de manière encore plus préférée supérieure à 40 °A, dans une composition aqueuse comprenant du torasémide. 30\n<CLM>\1\tUtilisation d'au moins un solvant organique choisi dans le groupe comprenant les alcools dérivés du propane, de préférence choisi 22 parmi le propylène glycol, le glycérol, le propan-1,3-diol, le propanol, l'isopropanol et leurs mélanges, à une concentration massique supérieure ou égale à 30 %, de préférence supérieure à 35 % et de manière encore plus préférée supérieure à 40 °A, pour augmenter la stabilité d'une 5 composition aqueuse comprenant du torasémide et/ou conférer des propriétés antimicrobiennes à ladite composition.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, comprenant les étapes, 10 éventuellement sous atmosphère inerte, de : (a) introduction du tampon ou de l'agent alcalinisant dans de l'eau à température ambiante et agitation pour obtenir le mélange 1, (b) ajout du torasémide au mélange 1 et agitation pour obtenir le mélange 2, 15 (c) ajout progressif de l'agent permettant d'ajuster la viscosité, sous agitation, pour obtenir le mélange 3, (d) éventuellement, ajout d'un ou plusieurs excipient(s) pharmaceutiquement acceptable(s), et agitation jusqu'à l'obtention d'une solution limpide, pour obtenir le mélange mélange 4, 20 (e) ajout du au moins un solvant organique et agitation jusqu'à l'obtention d'une solution limpide, pour obtenir le mélange 5, (f) éventuellement, ajustement du volume sous agitation, (g) éventuellement, ajustement du pH, et obtention de la composition selon l'invention. 25\n<CLM>\1\tFlacon ou récipient comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à\n<CLM>\1\t14. Kit comprenant : 30 - un flacon ou récipient selon la revendication précédente ; et - un système d'administration de la composition.