Brevet FR3079232A1 (20190927)

REVENDICATIONS1. Composé squaramide de formule générale (I) R, (I), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates, et ses conformères ou rota mères ou prodrogues, dans laquelle : Ri et R2 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-C3, à la condition que lorsque l'un est un alkyle, l'autre est un atome d'hydrogène; R3 et R4 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C3 non substitué ou substitué par un, deux ou trois radicaux choisis indépendamment parmi un radical aryle, hétéroaryle, cycloalkyle en C3-C6 et hétérocycloalkyle en C3-C6, ou R3 et R4 peuvent former un radical cycloalkyle en C3-C6 ou hétérocycloalkyle en C3-C6 avec l'atome de carbone auquel ils sont rattachés ; na pour valeur 0, 1 ou 2 ; avec dans la mesure où n 0, R5 et R6 identiques ou différents, et représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-C3; Z est un radical choisi parmi :\n<CLM>\1\tun groupement dans lequel : m a pour valeur 0, 1, 2 ou 3 ; et le(s) substituant(s) Ra est (sont) identique(s) OU différent(s), et représente(nt) : la) un radical alkyle en Ci-C6, 1 b) un radical -NR7R8, avec R7 et R8 identiques ou différents, et représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-C6, 56 1c) un radical -0R9, avec R9 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C3 ou un radical perfluoroalkyle en Ci-C3, 1d) un radical perfluoroalkyle en Ci-C3, 5 le) un atome d'halogène, lf) un radical cyano -CN, lg) un radical ester -COORI, 1h) un radical amide -CONR7R8;\n<CLM>\1\tun groupement dans lequel : 10 A est un atome de carbone, ou un hétéroatome choisi parmi 0, S et N avec N = NRI, le(s) substituant(s) Rb est (sont) identique(s) ou différent(s), et représente(nt) : 2a) un atome d'hydrogène, 15 2b) un radical alkyle en Ci-C3, 2c) un radical perfluoroalkyle en Ci-C3, et p a pour valeur 0, 1,2 ou 3,\n<CLM>\1\tun groupement adamantyle\n<CLM>\1\tun groupement quinolinyle Rb 20\n<CLM>\1\tun groupement indolyle substitué par ledit Rb, ou Rb\n<CLM>\1\tun groupement indanyle gle substitué par ledit Rb; X représente un radical alkyle en C3-C6, alcényle en C3-C6, alcynyle en C3-C6, hétéroalkyle en C3-C6, hétéroalcényle en C3-C6, hétéroalcynyle en C3-C6, 25 l'hétéroatome étant choisi parmi N, 0 et S, X étant éventuellement substitué 57 par ledit Rb, un halogène, un radical aryle en C6-Cio ou un radical hétéroaryle en C6-Cio; et Y est un groupement chélateur du zinc. 5\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelle le groupement chélateur de zinc Y est choisi parmi : i) -(C=Q)-Rc avec Rc choisi parmi -NHOH (acide hydroxamique), -NMe0H, -NHOMe, -NMe0Me et -CF3, et Q représente 0 ou S, ii) -(C=0)-Rio avec Rio choisi parmi -OR', -NHNH2, - NHSO2Ri, 10 iii) -(NH)-(C=0)-Ph, iv) -(NH)-(C=0)-CH2OH, y) un alkyle/aryle amide, tel qu'un benzamide.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle Ri et R2 15 sont identiques et représentent un atome d'hydrogène.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 3, dans laquelle R3 et R4 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C3 ou pris ensemble forment un cycloalkyle en C3-C6 20 avec l'atome de carbone auquel ils sont rattachés.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 4, dans laquelle R3 et R4 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène ou un méthyle. 25\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle n est égal à O.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 6, dans laquelle Z est un radical choisi parmi :\n<CLM>\1\tun groupement m a pour valeur 1 ou 2 ; dans lequel : m 58 le(s) substituant(s) Ra (sont différents, et) représente(nt) : la) un radical alkyle en Ci-C3, 1 b) un radical -NR7R8, avec R7 et R8 identiques, et représentant un atome 5 d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-C3, 1c) un radical -0R9, avec R9 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C3 ou un radical perfluoroalkyle en Ci-C3, 1d) un radical perfluoroalkyle en Ci-C3, 10 le) un atome d'halogène choisi parmi Cl ou F,\n<CLM>\1\tun groupement dans lequel : A est un atome de carbone ou un hétéroatome N, le(s) substituant(s) Rb représente(nt) un atome d'hydrogène, et p a pour valeur 1, 2 ou 3,\n<CLM>\1\tun groupement indolyle ou substitué par Rb représentant un atome d'hydrogène, un méthyle ou un trifluorométhyle, 20\n<CLM>\1\tun groupement indanyle\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 7, dans laquelle Z est un radical choisi parmi :\n<CLM>\1\tun groupement dans lequel : 15\n<CLM>\1\tun groupement adamantyle\n<CLM>\1\tun groupement quinolinyle Rb Rb 59 m a pour valeur 1 ou 2 ; le(s) substituant(s) Ra (sont différents, et) représente(nt) : la) un méthyle, 1 b) un radical -NR7R8, 5 avec R7et R8 identiques, et représentant un méthyle, 1c) un radical -0R9, avec R9 représentant un méthyle ou un trifluorométhyle, 1d) un trifluorométhyle, 1 e) un atome Cl ou F, ou 10\n<CLM>\1\tun groupement indolyle\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 8, dans laquelle X représente une chaine butyle. 15\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 9, dans laquelle le groupement chélateur de zinc Y est -(C=Q)-Rc avec Rc représentant -NHOH (acide hydroxamique), et Q représentant O.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 10, dans 20 laquelle : Ri et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ; R3 et R4 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène ou un méthyle ; n est égal à 0; 25 Z est un radical choisi parmi : m\n<CLM>\1\tun groupement dans lequel : m a pour valeur 1 ou 2 ; le(s) substituant(s) Ra (sont différents, et) représente(nt) : la) un méthyle, 60 1 b) un radical -NR7R8, avec R7et R8 identiques, et représentant un méthyle, 1c) un radical -0R9, avec R9 représentant un méthyle ou un trifluorométhyle, 5 1d) un trifluorométhyle, 1 e) un atome Cl ou F, ou\n<CLM>\1\tun groupement indolyle X représente une chaine butyle ; et le groupement chélateur de zinc Y est i) -(C=Q)-Rc avec Rc représentant 10 -NHOH (acide hydroxamique), et Q représentant O.\n<CLM>\1\tComposition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 11, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou hydrates, et ses 15 conformères ou rota mères ou prodrogues.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle sous une forme adaptée pour une administration par voie topique. 20\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 12 ou 13, pour son utilisation en tant que médicament.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 14, pour son utilisation dans le traitement des maladies impliquant une histone désacétylase (HDAC). 25\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 15, pour son utilisation dans le traitement des lymphomes cutanés à cellules T (CTCL).\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 16, pour son utilisation dans le 30 traitement du mycosis fungoïde, du syndrome de Sézary, des lymphomes T 61 cutanés à grandes cellules CD30+, et des lymphomes T cutanés à grandes cellules CD30-.