Brevet FR3074683A1 (20190614)

REVENDICATIONS1. Composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,0 et 8,0, comprenant au moins : a) du glucagon humain ; b) un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes Hy, ledit co-polyaminoacide étant constitué d'unités glutamiques ou aspartiques et lesdits radicaux hydrophobes Hy étant de formule X suivante : *--(GpR) (GpG)g (GpA) a (GpL )1 GpC I 1 I' a' Formule X dans laquelle GpR est choisi parmi les radicaux de formules VII, VII' ou VIr : 0 H H *-N-R-N-* Formule VII ou Il R N * Formule VII' ou 0 0 *-1-1-R-1-1-* Formule VII"; GpG et GpH identiques ou différents sont choisis parmi les radicaux de formules XI ou XI': 0 li H *- NH-G- NH * G N * Formule XI Formule XI' GpA est choisi parmi les radicaux de formule VIII * NH- ' --ENH Formule VIII Dans laquelle A' est choisi parmi les radicaux de formule VIII',VIII" ou VIII" F1/41-N A2 A1-N_---- A2 - N- A3 Formule VIII' Formule VIII" Formule VIII- -GpL est choisi parmi les radicaux de formule XII O HN-* Il A/ HN-* Formule XII, GpC est un radical de formule IX : Formule IX; - les * indiquent les sites de rattachement des différents groupes liés par des fonctions amides ; - a est un entier égal à 0 ou à 1 et a' = 1 si a = 0 et a' =, 1, 2 ou 3 si a = 1 ; - a' est un entier égal à 1,à 2 ou à 3 b est un entier égal à 0 ou à 1 ; - c est un entier égal à 0 ou à 1, et si c est égal à 0 alors d est égal à 1 ou à 2; - d est un entier égal à 0, à 1 ou à 2 ; - e est un entier égal à 0 ou à 1 ; - g est un entier égal à 0, à 1, à 2, à 3 à 4 à 5 ou à 6; h est un entier égal à 0, à 1,à 2, à 3 à4 à 5 ou à 6, et au moins un des g, h ou I est différent de 0; I est un entier égal à 0 ou 1 et l' = 1 si I = 0 et l' = 2 si I = 1; r est un entier égal à 0 ou à 1, et s' est un entier égal à 0 ou 1 ; - A, Ai, A2 et A3 identiques ou différents sont des radicaux alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; - B est un radical alkyle linéaire ou ramifié, éventuellement comprenant un noyau aromatique, comprenant de 1 à 9 atomes de carbone ; - Cx est un radical alkyl monovalent linéaire ou ramifié, dans lequel x indique le nombre d'atomes de carbone et : - Lorsque le radical hydrophobe Hy porte 1 -GpC, alors 9 _5 x 25, - Lorsque le radical hydrophobe Hy porte 2 -GpC, alors 9 5 x 5 15, - Lorsque le radical hydrophobe Hy porte 3 -GpC, alors 7 5 x 5 13, - Lorsque le radical hydrophobe Hy porte 4 -GpC, alors 7 5 x 11, - Lorsque le radical hydrophobe Hy porte au moins 5 -GpC alors, 6 x 11, - G est un radical alkyle ramifié de 1 à 8 atomes de carbone ledit radical alkyle portant une ou plusieurs fonction(s) acide carboxylique libre. H est un radical alkyle ramifié de 1 à 8 atomes de carbone ledit radical alkyle portant une ou plusieurs fonction(s) acide carboxylique libre., - R est un radical choisi dans le groupe constitué par un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 12 atomes de carbone portant une ou plusieurs fonctions -CONH2 ou un radical éther ou polyéther non substitué comprenant de 4 à 14 atomes de carbon-e et de 1 à 5 atomes d'oxygène : - Le ou les radicaux hydrophobes Hy de formule X étant liés au PLG: o via une liaison covalente entre un carbonyle du radical hydrophobe Hy et un atome d'azote porté par le PLG formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction amine portée par le PLG et une fonction acide portée par le précurseur Hy' du radical hydrophobe Hy, et o via une liaison covalente entre un atome d'azote du radical hydrophobe Hy et un carbonyle porté par le PLG formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction amine du précurseur Hy' du radical hydrophobe Hy et une fonction acide portée par le PLG, le ratio M entre le nombre de radicaux hydrophobes et le nombre d'unités glutamiques ou aspartiques étant compris entre 0\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules XXX, XXXb dans lesquels le au moins un co-polyaminoacide est choisi parmi les co-polyaminoacides dans lesquels le groupe D est un groupe -CH2-CH2- (unité glutamique).\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 40 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en glucagon humain est comprise entre 0,25 et 5 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio molaire [radical hydrophobe]/[glucagon humain] est inférieur à\n<CLM>\1\t10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un composé polyanionique. 1-1. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un sel de zinc.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une hormone gastrointestinale.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'hormone gastrointestinale est choisie dans le groupe constitué par l'exenatide, le liraglutide, le lixisenatide, l'albiglutide et le dulaglutide, leurs analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 12 et 13, caractérisée en ce que la concentration en hormone gastrointestinale est comprise dans un intervalle de 0,01 à 10 mg/mL.