Brevet FR3071511A1 (20190329)

REVENDICATIONS1. Méthode in vitro d'identification d'un fibroblaste dermique comme étant un fibroblaste dermique jeune ou âgé, comprenant les étapes suivantes : a) fournir un échantillon biologique comprenant au moins un fibroblaste dermique, b) mesurer le niveau d'un produit d'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué des gènes ACAN, PSG1, et éventuellement UCP2, SFRP2, COL11A1 et KANK4, et c) sur la base du ou des niveau(x) mesuré(s) à l'étape b), identifier le fibroblaste dermique comme étant un fibroblaste dermique jeune ou âgé.\n<CLM>\1\tMéthode selon la revendication 1, dans lequel le fibroblaste dermique est un fibroblaste papillaire et le niveau d'un produit d'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué des gènes UCP2, PSG1, SFRP2, COL11A1, ACAN et KANK4 est mesuré à l'étape b), et dans lequel le fibroblaste papillaire est identifié comme étant un fibroblaste papillaire âgé quand : (i)- le niveau d'un produit d'expression du gène UCP2 est diminué par rapport à un niveau contrôle, (ii) le niveau d'un produit d'expression du gène PSG1 est augmenté par rapport à un niveau contrôle, (iii) le niveau d'un produit d'expression du gène SFRP2 est diminué par rapport à un niveau contrôle, (iv) le niveau d'un produit d'expression du gène COL11A1 est augmenté par rapport à un niveau contrôle, (v) le niveau d'un produit d'expression du gène ACAN est augmenté par rapport à un niveau contrôle, et/ou (vi) le niveau d'un produit d'expression du gène KANK4 est augmenté par rapport à un niveau contrôle. 30\n<CLM>\1\tMéthode selon la revendication 1, dans lequel le fibroblaste dermique est un fibroblaste réticulaire et le niveau d'un produit d'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué des gènes ACAN et PSG1 est mesuré à l'étape b), et dans lequel le fibroblaste réticulaire est identifié comme étant un fibroblaste réticulaire âgé 35 quand : 21 (i) le niveau d'un produit d'expression du gène ACAN est augmenté par rapport à un niveau contrôle, et/ou (ii) le niveau d'un produit d'expression du gène PSG1 est augmenté par rapport à un niveau contrôle. 5\n<CLM>\1\tMéthode selon la revendication 2 ou 3, dans laquelle le(s)dit(s) niveau(x) de contrôle est(sont) le(s) niveau(x) du(des)dit(s) produit(s) d'expression correspondant(s) dans un fibroblaste dermique du même type provenant d'un sujet de moins de 30 ans. 10\n<CLM>\1\tEquivalent de derme âgé in vitro comprenant : (i) une sous-population de fibroblastes papillaires dans lesquels - le niveau d'un produit d'expression du gène UCP2 est diminué par rapport à un niveau contrôle, - le niveau d'un produit d'expression du gène PSG1 est augmenté par 15 rapport à un niveau contrôle, - le niveau d'un produit d'expression du gène SFRP2 est diminué par rapport à un niveau contrôle, - le niveau d'un produit d'expression du gène COL11A1 est augmenté par rapport à un niveau contrôle, 20 - le niveau d'un produit d'expression du gène ACAN est augmenté par rapport à un niveau contrôle, et/ou - le niveau d'un produit d'expression du gène KANK4 est augmenté par rapport à un niveau contrôle, et/ou 25 (ii) une sous-population de fibroblastes réticulaires dans lesquels - le niveau d'un produit d'expression du gène ACAN est augmenté par rapport à un niveau contrôle, et/ou - le niveau d'un produit d'expression du gène PSG1 est augmenté par rapport à un niveau contrôle.\n<CLM>\1\tEquivalent de derme selon la revendication 5, dans lequel le(s)dit(s) niveau(x) de contrôle est(sont) le(s) niveau(x) du(des)dit(s) produit(s) d'expression correspondant(s) dans un fibroblaste dermique du même type provenant d'un sujet de moins de 30 ans.\n<CLM>\1\tEquivalent de peau in vitro comprenant un équivalent de derme selon la revendication 5 ou\n<CLM>\1\t22\n<CLM>\1\tKit pour identifier un fibroblaste dermique comme étant un fibroblaste jeune ou âgé, ledit kit comprenant au moins un moyen de mesure choisi dans le groupe constitué d'un moyen de mesure du niveau d'un produit d'expression du gène ACAN, un moyen de 5 mesure du niveau d'un produit d'expression du gène PSG1, et éventuellement un moyen de mesure du niveau d'un produit d'expression du gène UCP2, un moyen de mesure du niveau d'un produit d'expression du gène SFRP2, un moyen de mesure du niveau d'un produit d'expression du gène COL11A1 et un moyen de mesure du niveau d'un produit d'expression du gène KANK4. 10\n<CLM>\1\tPuce à ADN pour identifier un fibroblaste dermique comme étant un fibroblaste jeune ou âgé, ladite puce comprenant au moins une sonde choisie dans le groupe constitué d'une sonde détectant un produit d'expression du gène ACAN, une sonde détectant un produit d'expression du gène PSG1, et éventuellement une sonde détectant un produit 15 d'expression du gène UCP2, une sonde détectant un produit d'expression du gène SFRP2, une sonde détectant un produit d'expression du gène COL11A1 et une sonde détectant un produit d'expression du gène KANK4. 20