Brevet FR3068695A1 (20190111)

REVENDICATIONS1.- Composé de formule (I) suivante : dans laquelle : R1, R2 et R3 représentent indépendamment -H, -NO2, -0R11 ou un halogène, sous réserve qu'au moins l'un des R1, R2 OU R3 représente NO2, X1 représente un alkylène comprenant de 1 à 4 atomes de carbone éventuellement interrompu par un groupe choisi parmi -0-, -S-, -(CO)-, -(CONR14)-, -(NR18C0)-, -NR18R17-, un cycloalkylène de 3 à 8 atomes et un hétérocycloalkylène de 3 à 8 atomes, lesdits cycloalkylène et hétérocycloalkylène étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes choisis parmi -S(0),R18 où m représente un nombre entier de 0 à 2, -R19, -0R20, -NR24R22 et un halogène, X2 représente une liaison simple ou un arylène comprenant de 5 à 6 atomes, et éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi -COR23, -COOR24, -00NR25R26, -NR27R28, -S(0)R29 OÙ p représente un nombre entier de 0 à 2, -R30, -0R31, un halogène, un cycloalkyle de 3 à 8 atomes et hétérocycloalkyle de 3 à 8 chainons, lesdits cycloalkylène et hétérocycloalkylène étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes choisis parmi les groupes -S(0),,R41 où q représente un nombre entier de 0 à 2, -R42, -0R43, -NR44R48 et un halogène, X3 représente une chaine hydrocarbonée multivalente comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement interrompue par un groupe choisi parmi -0-, -S-, -(C=0)- , -(CONR32)-, -(NR33C0)-, -NR34R38-, un cycloalkylène ou hétérocycloalkylène de 3 à 8 atomes, lesdits cycloalkylène et hétérocycloalkylène étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes choisis parmi -S(0)R36 où n représente un nombre entier de 0 à 2, -R37, -0R38, -NR39R40 et un halogène, R4 représente -H, -0R12 ou un halogène, ou bien R.4 et X3 sont reliés ensemble pour former un phényle avec les atomes de carbone qui les portent, (I) 40 X4 représente -CR7R0- ou -CR7R8-CR9R10-, R5, R6, R7, Rg, R9 et R10 représentent indépendamment -H, -0R13, un halogène ou un radionucléide, sous réserve qu'au moins l'un des R5, R6, R7, Rg, R9 et R10 représente un radionucléide, 5 R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R20, R21, R22 R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R40, R41, R43, R44 et R45 représentent indépendamment H ou un alkyle linéaire, ramifié ou cyclique comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, R19, R30, R37, et R42 représentent indépendamment un alkyle linéaire, ramifié ou cyclique comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, 10 ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. 2.- Composé selon la revendication 1, de formule (11) suivante : NO2 N( IL/7-N SO3H R5 X4 R4 (Il) dans laquelle X2, X3, X4e R4, et R5 sont tels que définis à la revendication\n<CLM>\1\t15 3.- Composé selon la revendication 2, de formule (111a), (111b), (111c), (111d) ou (IV) suivantes : N-N N R5 (111b) SO3H R5 (111a), SO3H 20 41 NO2 N)\ Le-NN-N \\ N N SO3H R5 (h11C), SO3H R5 (111d), (IV), dans lesquelles R5 est un radionucléide, de préférence 18F. 4.- Procédé de préparation du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant une étape b) de réaction d'un radionucléide et d'un composé de formule (XI) suivante : R 3 R6 (XI) SO3H 42 dans laquelle R1, R2, R3 X1, X2, X3, X4, R4 et R6 sont tels que définis à la revendication\n<CLM>\1\t5.- Procédé de préparation selon la revendication 4, comprenant, avant l'étape b), une étape a) de préparation du composé de formule (XI) comprenant la réaction d'un 5 composé de formule (X) suivante : (X) dans laquelle R1, R2, R3 et X1, sont tels que définis à la revendication 1, avec un composé de formule (XX) suivante : 4 (XX) 10 dans laquelle X2, X3, X4, R4 et R6 sont tels que définis à la revendication\n<CLM>\1\t6.- Procédé de préparation du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant une étape f3) de réaction d'un composé de formule (X) suivante : X 1\ N3 R2 N-X 1\ N3 15 (X) dans laquelle R1, R2, R3 et X1, sont tels que définis à la revendication 1, avec un composé de formule (XXI) suivante : 20 SO H R I 5 x3 X4 R4 (XXI ) 43 - dans laquelle X2, X3, X4, R4, R5 et R6 sont tels que définis à la revendication\n<CLM>\1\t7.- Procédé de préparation selon la revendication 6, comprenant, avant l'étape 6), une étape a) de préparation du composé de formule 0(X1) comprenant la réaction d'un radionucléide avec un composé de formule (XX) suivante : 0 \\ -S 0 0- 2 )(3 R6 R4 (XX) dans laquelle X2, X3, X4, R4 et R6 sont tels que définis à la revendication\n<CLM>\1\t8.- Composé de formule (XX), (XI) ou (XXI) suivante, sous forme de base ou de 10 sel : o \\ 0 )( X 2 4 (XX) dans laquelle X2, X3, X4, R4 et R6 sont tels que définis à la revendication 1, R6 R6 SO3H FIZ6 X4 R4 (XXI) 15 dans laquelle X2, X3, X4, R4, R5 et R6 sont tels que définis à la revendication 1, ou 3 R6 -X 1\N-N çr\\ 0 N \\ s X4 X3 (XI) 44 dans laquelle R1, R2, R3 , X1, X2, X3, X4, R4 et R6 sont tels que définis à la revendication\n<CLM>\1\t9.- Agent d'imagerie, notamment par tomographie par émission de positons, comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 ou un de ses 5 sels pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tComposé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable destiné à être utilisé dans une méthode de diagnostic « in vivo » de l'hypoxie ou d'une maladie associée à l'hypoxie, telle qu'un cancer, une 10 maladie cardiaque, une maladie ischémique, une maladie vasculaire, une crise d'apoplexie ou un accident vasculaire cérébral.