Brevet FR3077574A1 (20190809)

REVENDICATIONS1) Anticorps dirigé contre le sous-type A des récepteurs aux endothélines présentant : i) au moins une région variable de chaîne légère dont la séquence en acides aminés : - du CDR1L présente au moins 60% d'identité avec la séquence en acides aminés suivante : SQSIVYSNGKIYL (SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t; - du CDR2L présente au moins 60% d'identité avec la séquence en acides aminés suivante : KVS ; - du CDR3L présente au moins 60% d'identité avec la séquence en acides aminés suivante : FQGSHLPLT (SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t; et ii) au moins une région variable de chaîne lourde dont la séquence en acides aminés : - du CDR1H présente au moins 60% d'identité avec la séquence en acides aminés suivante : GFTFNIYA (SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t; - du CDR2H présente au moins 60% d'identité avec la séquence en acides aminés suivante : IRSKSNNYAT (SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t; - du CDR3H présente au moins 60% d'identité avec la séquence en acides aminés suivante : VSSYYSGSFFAY (SEQ ID NO: 10), un fragment ou un dérivé de celui-ci.\n<CLM>\1\tAnticorps selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit anticorps comprend au moins une région variable de chaîne légère dont la séquence en acides aminés : - du CDR1L est SQSIVYSNGKIYL (SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t; - du CDR2L est KVS ; et - du CDR3L est FQGSHLPLT (SEQ ID NO: 4). 37\n<CLM>\1\tAnticorps selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit anticorps comprend au moins une région variable de chaîne légère dont la séquence en acides aminés présente au moins 60% d'identité avec la séquence suivante : DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSIVYSNGKIYLEWYLQKPGQSPKLLIYKV 5 SNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHLPLTFGAGTKLELKR (SEQ ID NO: 12).\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit anticorps comprend au moins une région variable de chaîne lourde dont la séquence en acides aminés : 10 - du CDR1H est GFTFNIYA (SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t; - du CDR2H est IRSKSNNYAT (SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t; et - du CDR3H est VSSYYSGSFFAY (SEQ ID NO: 10).\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications précédentes, 15 caractérisé en ce que ledit anticorps comprend au moins une région variable de chaîne lourde dont la séquence en acides aminés présente au moins 60% d'identité avec la séquence suivante : EVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAASGFTFNIYAMNWIRQAPGKGLEWIARIRSK SNNYATYYADSVKDRFTISRDDSQN MVYLQM N N LKTEDTAMYYCVSSYYSGSFFAYWGQGTLVTV 20 SA (SEQ ID NO: 14).\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit anticorps est une immunoglobuline de type IgG2b/kappa. 25\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit anticorps est monoclonal.\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit anticorps est l'anticorps murin monoclonal obtenu à partir de l'hybridome déposé à la CNCM le 18 octobre 2017 sous le numéro CNCM 1-5250. 38\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit anticorps est un anticorps chimérisé. 5\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit anticorps est un anticorps humanisé.\n<CLM>\1\tHybridome déposé à la CNCM le 18 octobre 2017 sous le numéro CNCM 1-5250. 10\n<CLM>\1\tPolynucléotide isolé choisi parmi les différents polynucléotides ci-après : a) un polynucléotide codant un anticorps tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 10; 15\n<CLM>\1\tun polynucléotide complémentaire du polynucléotide tel que défini au point (a) ; y) un polynucléotide d'au moins 18 nucléotides, capable de s'hybrider dans des conditions de forte stringence aux polynucléotides tels que définis aux points (a) et (13). 20\n<CLM>\1\tVecteur de clonage et/ou d'expression contenant au moins un polynucléotide selon la revendication\n<CLM>\1\t14) Organisme hôte transformé par ou comprenant un polynucléotide 25 selon la revendication 12 ou un vecteur selon la revendication\n<CLM>\1\t15) Composé comprenant un anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 conjugué avec un élément choisi dans le groupe constitué par un groupement cytotoxique, un groupement facilement détectable, ou un groupement 30 effecteur. 39\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, polynucléotide selon la revendication 12 ou composé selon la revendication 15 pour utilisation comme médicament. 5\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant, en tant que principe actif, un anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, un polynucléotide selon la revendication 12 ou un composé selon la revendication 15 et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 10\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, polynucléotide selon la revendication 12, composé selon la revendication 15 ou composition pharmaceutique selon la revendication 17, pour utilisation dans le traitement et/ou la prévention d'un trouble ou d'une pathologie impliquant un dysfonctionnement, 15 direct ou en association avec une autre voie physiologique, de l'axe comprenant une endothéline et au moins un de ses récepteurs tel que, notamment, le sous-type A des récepteurs aux endothélines.\n<CLM>\1\tAnticorps, polynucléotide, composé ou composition pharmaceutique 20 pour utilisation selon la revendication 18, caractérisé en ce que ledit trouble ou ladite pathologie est un cancer.\n<CLM>\1\tProcédé pour diagnostiquer un cancer tel qu'un glioblastome in vitro comprenant les étapes consistant à : 25 ai') mettre en contact un échantillon biologique prélevé chez un sujet avec un composé selon la revendication 15; 131') détecter le signal émis par le groupement facilement détectable et ci') déterminer la présence ou l'absence d'un cancer chez ledit sujet sur la base du signal détecté à l'étape (1311 éventuellement comparé à un signal contrôle.