Brevet FR3072875A1 (20190503)

REVENDICATIONS1. Composition stable physiquement sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,0 et 8,0, comprenant au moins : a) un agoniste du récepteur du GLP-2 ou un analogue du GLP-2, ou h[Gly23GLP-2, et b) un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes Hy, ledit co-polyaminoacide étant constitué d'unités glutamiques ou aspartiques et lesdits radicaux hydrophobes Hy étant de formule I suivante : *--fGpR GpA GpC) P Formule I dans laquelle - GpR est un radical de formules II ou II' : 0 H H - Il H *-N-R -N-* R ou N *Ir; - GpA est un radical de formules III ou III' : Il - HN-* * A 0 H HN-* III ou * II A N * III'; 25 - les -* indiquent les sites de rattachement des différents groupes; a est un entier égal à 0 ou à 1; - b est un entier égal à 0 ou à 1; - p est un entier égal à 1 ou à 2 et - GpC est un radical de formule IV : 0 IV; 20 76 o si p est égal à 1 alors a est égal à 0 ou à 1 et GpA est un radical de formule III' et, o si p est égal à 2 alors a est égal à 1, et GpA est un radical de formule III; c est un entier égal à 0 ou à 1, et si c est égal à 0 alors d est égal à 1 ou à 2; 5 - d est un entier égal à 0, à 1 ou à 2; - r est un entier égal à 0 ou à 1, et o si r est égal à 0 alors le radical hydrophobe de formule I est lié au copolyaminoacide via une liaison covalente entre un carbonyl du radical hydrophobe et un atome d'azote en position N terminale du co- 10 polyaminoacide, formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction amine en position N terminale du précurseur du co-polyaminoacide et une fonction acide portée par le précurseur du radical hydrophobe , et o si r est égal à 1 alors le radical hydrophobe de formule I est lié au copolyaminoacide : 15 ^ via une liaison covalente entre un atome d'azote du radical hydrophobe et un carbonyl du co-polyaminoacide, formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction amine du précurseur du radical hydrophobe et une fonction acide portée par le précurseur du co-polyaminoacide ou via une liaison covalente entre un carbonyl du radical hydrophobe et un atome d'azote en position N terminal du co-polyaminoacide, formant ainsi une fonction amide issue de la réaction d'une fonction acide du précurseur du radical hydrophobe et une fonction amine en position N terminale portée par le précurseur du co- polyaminoacide; R est un radical choisi dans le groupe constitué par : o un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié, comprenant-si GpR est un radical de formule II de 2 à 12 atomes de carbone ou si GpR est un radical de formule II' de 1 à 11 atomes de carbone ; o un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié, comprenant si GpR est un radical de formule II de 2 à 11 atomes de carbone ou si GpR est un radical de formule II' de 1 à 11 atomes de carbone, ledit radical alkyle portant une ou plusieurs fonctions -CONH2, et o un radical éther ou polyéther non substitué comprenant de 4 à 14 atomes de carbone et de 1 à 5 atomes d'oxygène ; A est un radical alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 6 atomes de carbone; 77 B est un radical alkyle linéaire ou ramifié, éventuellement comprenant un noyau aromatique, comprenant de 1 à 9 atomes de carbone; Cx est un radical alkyl monovalent linéaire ou ramifié, dans lequel x indique le nombre d'atomes de carbone et : 5 o si p est égal à 1, x est compris entre 11 et 25 (11\n<CLM>\1\tx\n<CLM>\1\t: o si p est égal à 2, x est compris entre 9 et 15 (9 5 x 15), le ratio i entre le nombre de radicaux hydrophobes et le nombre d'unités glutamiques ou aspartiques étant compris entre entre 0\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le pH est compris entre 6,6 et 7,8.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que 20 le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formule VII suivante : O formule VII dans laquelle, 25 - D représente, indépendamment, soit un groupe -CH2- (unité aspartique) soit un groupe -CH2-CH2- (unité glutamique), - Hy est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle r = 1 et GpR est un radical de Formule II, 78 Ri est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle r=0 ou r=1 et GpR est un radical de Formule H', ou un radical choisi dans le groupe constitué par un H, un groupe acyle linéaire en C2 à C10, un groupe acyle ramifié en C3 à C10, un benzyle, 5 une unité « acide aminé » terminale et un pyroglutamate, - R2 est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle r = 1 et GpR est un radical de Formule II, ou un radical -NR'R", R` et R" identiques ou différents étant choisis dans le groupe constitué par H, les alkyles linéaires ou ramifiés ou cycliques en 10 C2 à C10, le benzyle et lesdits R' et R" alkyles pouvant former ensemble un ou des cycles carbonés saturés, insaturés et/ou aromatiques et/ou pouvant comporter des hétéroatomes, choisis dans le groupe constitué par O, N et S, - X représente un H ou une entité cationique choisie dans le groupe 15 comprenant les cations métalliques ; - n + m représente le degré de polymérisation DP du co-polyaminoacide, c'est-à-dire le nombre moyen d'unités monomériques par chaîne de copolyaminoacide et 5 n + m\n<CLM>\1\t250 ;\n<CLM>\1\tComposition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que 20 l'agoniste du récepteur du GLP-2 ou l'analogue du GLP-2, ou h[Gly2]GLP-2 est le téduglutide, encore appelé h[Gly2]GLP-2 ou (Gly2)GLP-2.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le ratio massique co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes sur 25 téduglutide est compris entre 0,2 et\n<CLM>\1\t6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio massique co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes sur agoniste du récepteur du GLP-2 ou analogue de GLP-2 est compris 30 entre 0,25 et\n<CLM>\1\t7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un composé nicotinique ou un de ses dérivés. 35\n<CLM>\1\tComposition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un composé polyanionique. 79\n<CLM>\1\tComposition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une hormone gastrointestinale. les compositions selon l'invention comprennent en outre une hormone pancreatique. 5\n<CLM>\1\tComposition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs composés ralentissant la motilité intestinale.