Brevet FR3039767A1 (20170210)
REVENDICATIONS1. Composition sous forme d'émulsion eau-dans-huile comprenant : - de 20 à 40% (v/v) de phase aqueuse, sous forme de gouttelettes, comprenant un agent anticancéreux et un agent densifiant choisi parmi les complexes de chélate macrocyclique non-ionique avec un métal paramagnétique, - de 60 à 80% (v/v) de phase lipidique comprenant une huile iodée et au moins un tensioactif de formule (I) dans une proportion, en masse de tensioactif par rapport au 10 volume total de la composition, de 0,3 à 5%, la formule (I) dudit tensioactif étant la suivante: R2 O s m O-R1 OR3 (I) dans laquelle : 15 - s vaut 0 ou 1, m représente un nombre entier de 2 à 30, R1 représente un groupement de formule (Il) CH3 CH2 In CHCH CH2 H O _q (Il) dans laquelle n représente un nombre entier de 4 à 10, o représente un nombre entier de 1 à 4, p représente un nombre entier de 3 à 7, q représente un nombre entier de 2 à 10 et 20 r vaut 0 ou 1, R2 représente un atome d'hydrogène ou est identique à R1, et chaque R3 représente indépendamment un atome d'hydrogène ou est identique à R1. 25\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 1, dans laquelle chaque R3 représente un atome d'hydrogène. 3039767 45\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisée en ce que l'agent anticancéreux est choisi parmi les anthracyclines, les complexes de platine, la mitoxantrone, la nemorubicine, la mitomycine C, la bleomycine, l'actinomycine D, l'irinotecan, le 5-Fluoro-Uracile, le sorafénib, le sunitinib, le regorafénib, le brivanib, l'orantinib, le linsitinib, l'erlotinib, le cabozantinib, le foretinib, le tivantinib, la fotémustine, la tauromustine (TCNU), la carmustine, la cytosine C, le cyclophosphonamide, la cytosine arabinoside, le paclitaxel, le docétaxel, le methotrexate, l'everolimus, le PEG-arginine deiminase, la combinaison tegafur/gimeracil/oteracil, le muparfostat, le pérétinoine, la gemcitabine, le bévacizumab, et le ramucirumab, la floxuridine, le GM-CSF, la molgramostim, la sargramostim, l'OK-432, l'interleukine-2, l'interleukine-4 et le TNFalpha, les anticorps anti-CEA (CarcinoEmbryonic Antigen) marqués à 1'1251, les microsphères chargées en l'un de ces composés, les radio-éléments et les complexes desdits radioéléments avec des chélates macrocycliques, les particules magnétiques à base d'un composé de fer et/ou d'un chélate de gadolinium, les microsphèi-es radioactives, les séquences d'acide nucléique choisies parmi des séquences d'acide désoxyribonucléique et d'acide ribonucléique et un mélange de ceux-ci.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que les anthracyclines sont choisies parmi la doxorubicine, l'épirubicine, la némorubicine et l'idarubicine.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les complexes de chélate macrocyclique non-ionique avec un métal paramagnétique sont choisis parmi le Gd-HP-DO3A, le Gd-BT-DO3A;-un complexe de formule (XI) : - K1 K12 I DK2 H R R3 M A3 K3 \ 4 K6K55 K10 K9 Kg K7 CH X2 pe (XI), dans laquelle R1, R2 et R3 représentent -COOH, X1, X2 et X3 représentent indépendamment l'un de l'autre L-Y dans laquelle L représente un groupe alkylène en Cl-C3, de préférence (CH2),, avec n = 1 à 3, Y représente -CONH2, -CO-NR7R8 ou -NR7-CO-R8, dans lesquelles R7 représente H ou un groupe alkyle en Cr C8 ou un groupe hydroxyalkyle en Cl-C8, notamment en C2-08, par exemple en C2-C4, avantageusement -CH2-CH2OH, -CHOH-CH2OH, -CH-(CH2OH)2, -(CH2),,,-(CHOH)pCH2OH avec m = 1 à 3 et p = 1 à 4 ou -C-(CH2OH)3 et R8 représente un groupe alkyle en 5 C1-C6 ou hydroxyalkyle en C1-C8, notamment en 02-06, par exemple en C2-C4, avantageusement -CH2-CH2OH, -CHOH-CH2OH, -CH-(CH2OH)2, - (CH2)m-(CHOH)pCH2OH avec m = 1 à 3 et p = 1 à 4 ou -C-(CH2OH)3, à la condition qu'au moins R7 ou R8 représente un groupe hydroxyalkyle en Cl-C8 ; D représente CH ou N ; 10 E représente CH ou N ; F1 représente CH ou N ; K1 à K12 représentent chacun indépendamment H, -(CH2)J-CH3 ou -(CH2),-OH dans lesquels j = 0 à 3 et i = 1 à 3, avantageusement H, ou K3 ou K4 avec K5 OU Kg, et/ou K7 ou K8 avec K9 ou K10 forment avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés un cycle 15 ayant 3 à 6 atomes de carbone ; et M représente un ion d'un métal paramagnétique ; ou un énantiomère, ou un diastéréoisomère (préférentiellement choisi parmi les diastéréoisomères RRS, RSR, RSS) de ceux-ci ou leurs mélanges, et un mélange de ceux-ci. 20\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la phase lipidique comprend en outre une huile non iodée choisie parmi l'huile de lin, l'huile de soja, l'huile de palme, l'huile de coco, l'huile de ricin, l'huile de maïs, l'huile de coton, l'huile d'arachide, l'huile de sésame, l'huile de tournesol, l'huile de carthame, l'huile 25 d'amande, l'huile d'olive, l'huile de pavot et une huile comprenant ou consistant en un mélange de triglycérides d'acide gras de formule : où R est une chaîne aliphatique comprenant de 3 à 35 atomes de carbone, sous réserve que plus de 95% desdits acides gras soient en C8 et/ou en\n<CLM>\1\t7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le tensioactif a une HLB de 1 à\n<CLM>\1\t8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le tensioactif est choisi parmi le polyricinoléate de polyglycérol et le PEG-30- dipolyhydroxystéarate.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée 10 en ce que l'huile iodée comprend des esters éthyliques d'acides gras iodés d'huile d'oeillette ou d'huile d'olive.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la taille des gouttelettes de la phase aqueuse est de 1 à 200 pm. 15\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle présente une viscosité à 20°C comprise de 100 et 200 mPa.s et/ou une viscosité à 37°C comprise de 40 et 80 mPa.s. 20\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation dans le traitement du cancer ou de ses métastases.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, comprenant les étapes suivantes : 25 a) Mélange du tensioactif tel que défini à la revendication 1 ou 2 dans l'huile iodée, et b) Mélange de la solution obtenue à l'étape a) avec une solution aqueuse comprenant un agent anticancéreux et un agent densifiant choisi parmi les complexes de chélate macrocyclique non-ionique avec un métal paramagnétique et un mélange de ceux-ci.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 7 à 9 et 11 pour son utilisation comme vecteur d'un agent anticancéreux.