Brevet FR3037959A1 (20161230)
REVENDICATIONS1. Composé de formule (1) : R14 (I) dans laquelle : - A représente le groupement dans lequel 1 est lié au groupement W et 2 est lié au cycle phényle, dans lequel : E représente un cycle fuiyle, thiényle ou pyrrolyle, 10 - X1, X3, X4 et X5 représentent indépendamment les uns des autres un atome de carbone ou un atome d'azote, - X2 représente un groupement C-R21 ou un atome d'azote, et signifie que le cycle est aromatique, - R1 représente un atome d'halogène, un. groupement alkyle en C1 à. C6 linéaire ou 15 ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement hydroxy(alkyle en C1 à C6), un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement -S-(alkyle en C1 à C6), 3037959 - 13b- un groupement cyano, un groupement nitro, -(alkyle en Co à C6)-NRI1R11', -O-(alkyle en C1 à C6)-NR11R11', -O-(alkyle en Ci à C6)-R12, -C(0)-ORI 1, -O-C(0)-R11, 1', -NR1 -C(0)-Rii', -NR11-C(0)-0R11', -(alkyle en C1 à C6)-NR11-C(0)-R11', -S02-NRIIR11', -S02-(alkyle en C1 à C6), - R2, R3, R4 et R5 représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement hydroxy(alkyle en Ci à C6), un groupement alkoxy en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupement -S-(alkyle en C1 à C6), un groupement cyano, un groupement nitro, -(alkyle en Co à C6)-NR111211', -O-(alkyle en CI à C6)-NR11R11', -O-(alkyle en Ci à C6)-R12, -C(0)-0R1 1, -O-C(0)-R11, -C(0)-NR11R11', -NRI i-C(0)-ORII', -(alkyle en C1 à C6)-NR11-C(0)-R11', -S02-NR11R11' ou -S02-(alkyle en Ci à C6), ou les substituants de la paire (R1, R2) forment ensemble avec les atomes de carbone les portant un cycle aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que le cycle résultant peut être substitué par 1 à 2 groupements choisis parmi un halogène, un alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, -(alkyle en Co à C6)-NRIIRI -N1113R13', -(alkyle en Co à C6)-Cyl ou un oxo, - R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un polyhalogénoalkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement -S-(alkyle en C1 à C6), un groupement cyano, un groupement nitro, -(alkyle en Co à C6)-NRHR11', -O-Cyi, -(alkyle en Co à C6)-Cyl, -(alkényle en C2 à C6)-Cyi, -(alkynyle en C2 à C6)-Cyi, -O-(alkyle en C1 à C6)-R12, -C(0)-0R11, -0-C(0)-Ri 1, -C(0)-NR1 'Ri ' , -NR11-C(0)-R i', -(alkyle en C1 à C6)-NR11-C(0)-Rii', -S02-NRIIRII', -S02-(alkyle en CI à C6), ou les substituants de la paire (R6, R7), quand ils sont greffés sur deux atomes de carbone adjacents, forment ensemble avec les atomes de carbone les portant un cycle 3037959 - 137- aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que le cycle résultant peut être substitué par un groupement choisi parmi un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, -NR13R13', -(alkyle en Co à C6)-Cyi ou un oxo, 5 - W représente un groupement ou un atome d'oxygène, - R8 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à Cg linéaire ou ramifié, un groupement -CHRaRb, un groupement aryle, un groupement hétéroaryle, un groupement aryl-(alkyle en C1 à C6) ou un groupement hétéroaryl(alkyle en C1 à C6), - R9 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en CI à C6 linéaire 10 ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, -Cy2, -(alkyle en C1 à C6)-Cy2, -(alkényle en C2 à C6)-Cy2, -(alkynyle en C2 à C6)-Cy2, -Cy2-Cy3, -(alkynyle en C2 à C6)-0-Cy2, -Cy2-(alkyle en C0 à C6)-0-(alkyle en Co à C6)-Cy3, un atome d'halogène, un groupement cyano, -C(0)-R15 ou -C(0)-NR.1512.15', 15 - Rio représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement aryl(alkyle en C1 à C6), un groupement cycloalkyl(alkyle en C1 à C6), un polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, -(alkyle en C1 à C6)-O-Cy4, 20 ou les substituants de la paire (R9, R10), quand ils sont greffés sur deux atomes de carbone adjacents, forment ensemble avec les atomes de carbone les portant un cycle aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, - R11 et R1 I' représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, 25 un groupement (alkyle en C1 à C6) linéaire ou ramifié, ou les substituants de la paire (R11, R11') forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que l'azote en question peut être substitué par un 30 groupement représentant un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, 3037959 - 138- - R12 représente -Cy5, -Cy5-(alkyle en Co à C6)-0-(alkyle en Co à C6)-Cy6, -Cy5-(alkyle en Co à C6)-Cy6, -Cy5-(alkyle en Co à C6)-N1(11-(alkyle en Co à C6)-Cy6, -Cy5-Cy6-0-(alkyle en Co à C6)-Cy7, ', -NR11R11', -NRi i-C(0)-Rn -O-(alkyle en CI à C6)-01(11, -S02-R11, -C(0)-01(ii ou -NH-C(0)-NH-Rit, 5 - R13, R13', R15 et R15' représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, - R14 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy ou un groupement hydroxy(alkyle en C1 à C6), 10 O R21 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié ou un groupement cyano, - Ra représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, - R1, représente un groupement -0-C(0)-0-Re, un groupement -0-C(0)-NReRe' ou 15 un groupement -0-P(0)(ORc)2, - Re et Re' représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène un groupement alkyle en C1 à C8 linéaire ou ramifié, un groupement cycloalkyle, un groupement (alkoxy en Ci à C6)(alkyle en C1 à C6), un groupement (alkoxy en C1 à C6)carbonyl(alkyle en C1 à C6), 20 ou les substituants de la paire (Ra, R0') forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène et l'azote, étant entendu que l'azote en question peut être substitué par un groupement représentant un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, 25 - Cyl , Cy2, Cy3, Cy4, Cy5, Cy6 et Cy7 représentent indépendamment les uns des autres un groupement cycloalkyle, un groupement hétérocycloalkyle, un groupement aryle ou un groupement hétéroaryle, - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, étant entendu que : 30 - par "aryle", on entend un groupement phényle, naphtyle, biphényle, indanyle ou indényle, 3037959 - 139- par "hétéroaryle", on entend tout groupement mono- ou bi-cyclique constitué de 5 à 10 chaînons, possédant au moins un groupement aromatique et contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, par "cycloalkyle", on entend tout groupement carbocyclique non aromatique, 5 mono- ou bi-cyclique, contenant de 3 à 10 chaînons, par "hétérocycloalkyle", on entend tout groupement carbocyclique non aromatique, mono- ou bi-cyclique, constitué de 3 à 10 chaînons et contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, qui peut comprendre des systèmes cycliques condensés, pontés ou spiro, 10 avec la possibilité pour les groupements aryle, hétéroaryle, cycloalkyle et hétérocycloalkyle ainsi définis et les groupements alkyle, alkényle, alkynyle, alkoxy, d'être substitués par 1 à 4 groupements choisis parmi alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, alkoxy en C1 à 15 C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, (alkyle en C1 à C6)-S- optionnellement substitué, hydroxy, oxo (ou N-oxyde le cas échéant), nitro, cyan, -C(0)-OR', -0-C(0)-R', -C(0)-NR'R" , -0 -C(0)-NR' R" , -NR'R" , -(C=NR' )-OR" , -0-P (0)(OR')2, -0-P(0)(0-M+)2, polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, trifluorométhoxy, halogène ou un aldohexose de formule 20 OR' OR' OU où chaque R' est indépendant ; étant entendu que R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre un atome 25 d'hydrogène ou un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, et Ive représente un cation monovalent pharmaceutiquement acceptable, 5 X ne représente pas 3k21%,,__,2,1c4 E à condition que 3037959 - 140- leurs énantiomères, diastéréoisomères et atropisomères, et leurs sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. 5\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1, dans lequel : - R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, ou les substituants de la paire (R1, R2) forment ensemble avec les atomes de 10 carbone les portant un cycle aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir de 1 à 3 atomes d'azote, - R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en Ci à C6 linéaire ou ramifié ou -0-(alkyle en C1 à C6)-NRIIRI1' , 15 - R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, - R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un 20 polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement cyano, un groupement nitro, -(alkyle en Co à C6)-NR11R11', -(alkyle en Co à C6)-Cyi, -0-(alkyle en C1 à C6)-R12 ou -C(0)-NRI1R11', Rg représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à Cg linéaire 25 ou ramifié ou un groupement -CHRaRb, - R9- représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, -Cy2 ou un atome d'halogène, - Rio représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire 30 ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement aryl(alkyle en Ci à C6), un groupement 3037959 - 141- cycloalkyl(alkyle en C1 à C6), un polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié ou -(alkyle en C1 à C6)-0-CY4, ou les substituants de la paire (R9, R10), quand ils sont greffés sur deux atomes de carbone adjacents, forment ensemble avec les atomes de carbone les portant un cycle non 5 aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, R11 et R11' représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupement (alkyle en CI à C6) linéaire ou ramifié, ou les substituants de la paire (R11, R11') forment ensemble avec l'atome d'azote les 10 portant un cycle non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène et l'azote, étant entendu que l'azote en question peut être substitué par un groupement représentant un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, Ri2 représente -Cy5 ou -Cy5-(alkyle en Co à C6)-Cy6, 15 avec la possibilité pour les groupements aryle, hétéroaryle, cycloalkyle et hétérocycloalkyle ainsi définis et les groupements alkyle, alkényle, alkynyle, alkoxy, d'être substitués par 1 à 4 groupements choisis parmi un alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, un alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, un hydroxy, un oxo (ou un N-oxyde le cas échéant), -C(0)-OR', -C(0)-NR'R", 20 -0-C(0)-NR'R", -NR'R", -O-P(0)(OR')2, -0-P(0)(0-M+)2, un polyhalogéno-alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un halogène ou un aldohexose de formule OR' OR' R'0 ou OR' 25 où chaque R' est indépendant ; étant entendu que R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, et M+ représente un cation monovalent pharmaceutiquement acceptable. 3037959 - 142-\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1, dans lequel n est un nombre entier égal à\n<CLM>\1\t4. Composé de formule (I) selon la revendication 1, qui est un composé de forcie 5 (I-a) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R14, X1, X2, X3 et W sont tels que 10 définis dans la revendication\n<CLM>\1\t5. Composé de formule (I) selon la revendication 1, qui est un composé de formule (I-b) : 3037959 - 143- dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R14, X1, X2, X3 et W sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t6. Composé de formule (I) selon la revendication 1, qui est un composé de formule (I-c) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R14, XI, X2, X3 et W sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t3037959 - 144-\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 6, dans lequel R10 représente un hydrogène ; un méthyle ; un isopropyle ; un 2,2,2-trifluoroéthyle ; un benzyle ; un 4-méthoxybenzyle ; un phénéthyle ; un 3-phényl-propyle ; un cyclopropylméthyle ; un cyclopentyléthyle ; tus naphtalèn-l-ylméthyle ; un 2-(naphtalèn-1-yloxy)éthyle ; un but-2-yn-1-yle ; un prop-2-èn- 5 1-yle ; ou un but-3-èn-1-yle.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1, qui est un composé de formule (I-d) : R10 10 dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R14, X1, X2, X3 et- W sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t15\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 8, dans lequel R10 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1, qui est un composé de formule (I-e) : 20 3037959 - 145- dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R14, X1, X2, X3 et W sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t5\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel au moins un des groupements choisis parmi R2, R3, R4 et R5 ne représente pas un atome d'hydrogène.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R14 représente un atome 10 d'hydrogène.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R21 représente un atome d'hydrogène, un atome de fluor, un groupement méthyle ou un groupement cyano. 15\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R1 représente un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié ou un atome d'halogène.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R2 représente un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy ou un atome d'halogène. 20\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en CI à C6 linéaire ou ramifié ou un -O-(alkyle en C1 à C6)-NRI - 3037959 - 146-\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène. 5\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel C) représente où R11 et R11' sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t10\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel les substituants de la paire (R1, R5) sont identiques et les substituants de la paire (R2, R4) sont identiques.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R6 représente un atome 15 d'hydrogène, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué ou un groupement -O-(alkyle en CI à C6)-R12.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R7 représente un atome d'hydrogène. 20\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel représente 3037959 - 147- Où R12 est tel que défini dans la revendication\n<CLM>\1\t23. Composé selon la revendication 1, qui est un composé de formule (1-g) : dans laquelle R1, R6, R7, R8, R9, RIO, R11, R11', R14, X1, X2, X3, X4, X5, W et E sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t10\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R8 représente un atome d'hydrogène, un groupement -CHRaRb, un groupement alkyle en C1 à C8 linéaire ou ramifié optionnellement substitué ou un groupement hétéroaryl-(alkyle en Ci à C6).\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R9 représente un atome 15 d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement aryle ou un groupement hétéroaryle.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R11 et R11' représentent 20 indépendamment l'un de l'autre un groupement (alkyle en C1 à C6) linéaire ou ramifié, ou les substituants de la paire (R11, R11') forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir en plus de l'atome (1-g) 5 3037959 - 148- d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que l'azote en question peut être substitué par un groupement représentant un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié. 5\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R12 représente -Cy5 ou -Cy5-(alkyle en Co à C6)-Cy6.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 27, dans lequel Cy5 représente un groupement hétéroaryle.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 27, dans lequel Cy6 représente un groupement phényle.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 27, dans lesquels R16 R12 représente dans lequel p est un nombre entier égal à 0 ou 1 et R16 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié 20 optionnellement substitué, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement -0-(CHR17-CHR18-0)q-R', un groupement -O-P(0)(OR')2, un groupement -0-P(0)(0-1V1+)2, un groupement -0-C(0)-NRI9R20, un groupement di(alkyle en C1 à C6)amino(alkoxy en C1 à C6), un atome d'halogène ou un aldohexose de formule : OR' OR' R10 OR' ou R10 °R. 25 0 OR' RIO\O/''\-f l0 15 3037959 - 149- où chaque R' est indépendant ; étant entendu que : - R' représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire 5 ou ramifié, - R17 représente un atome d'hydrogène ou un groupement (alkoxy en C1 à C6)(alkyle en Ci à C6), - R18 représente un atome d'hydrogène ou un groupement hydroxy(alkyle en Ci à C6), 10 - R19 représente un atome d'hydrogène ou un groupement (alkoxy en CI à C6)(alkyle en C1 à C6), - R20 représente un groupement (alkoxy en C1 à C6)-(alkyle en C1 à C6), un groupement -(CH2),-NRIIRn' ou un groupement -(CH2),.-0-(CHR17-CHR18-0)q-R', - q est un nombre entier égal à 1, 2 ou 3 et r est un nombre entier égal à 0 ou 1, 15 - M÷ représente un cation monovalent pharmaceutiquement acceptable.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 30, dans lesquels l'aldexose est le D-mannose.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, qui sont : 20 - l'acide (2R)-2-{[5-{3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-l-y1)éthoxyi- phény1}-6-(4--fluorophény1)-furo [2,3 -d] pyrimidin-4-ylloxy} -3-(2-{ [2-(2-méthoxy- phényl)pyrimidin-4-yl]méthoxy}phényl)propanoïque, - l'acide (2R)-2-{[5- {3-chloro-2-éthy1-4-[2-(4-méthylpipérazin-l-y1)éthoxy]- phényl -6-(4-fluorophényl)-furo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy} -3-(2-{[2-(2-méthoxy- 25 phényl)pyrimidin-4-yliméthoxy}phényl)propanoïque, - la N- [5- {3 -chloro-2-méthy1-442-(4-méthyl-pipérazin-l-yDéthoxybhényl } -6-(4- fluorophényl)-furo[2,3-a]pyrimidin-4-y1]-2-{[2-(2-méthoxyphény1) -pyrimidin-4-y1]- méthoxy} -D-phénylalanine, - l'acide (2R)-2- {[3-{3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-l-ypéthoxy]- 30 phényl } -2-(4-fluorophény1)-1-benzothiophén-4-yljoxyl -342- { [2-(2-méthoxyphény1)- pyrimidin-4-yl]méthoxylphényppropandique, 3037959 - 150- - l'acide (2R)-2- { [3- {3 -chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-1-y1)éthoxy]- phényl }-2-(4-fluorophény1)- 1 -benzofuran-4-yli oxy} -3 -(2- [2-(2-méthoxyphény1)- pyrimidin-4-yl]méthoxy}phényl)propanoïque, - l'acide (2R)-2- { [3- (3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-l-y1)éthoxyl - 5 phény1}-6-fluoro-2-(4-fluorophény1)-1-benzofuran-4-ylioxy}-3-(2-{[2-(2- méthoxyphényl)pyrimidin-4-yl]méthoxy}phényl)propanoïque, - l'acide (2R)-2-{[3-{3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylPiPérazin-l-y1)éthoxyl- phényl}-2-(4-fluorophény1)-1-méthyl-1H-indol-4-ylloxyl-3-(2-{[2- (2-méthoxyphény1)- pyrimidin-4-yl]méthoxylphényl)propanoïque, 10 - l'acide (2R)-2-{ [3- {3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylPiPérazin-1-y1)éthoxyl- phényll -2-(4-fluorophény1)-thiéno[2,3-b]pyridin-4-ylioxy} -3-(2- { [2-(2-méthoxy- phényl)pyrimidin-4-yl]méthoxy}phényl)propanoïque ; - l'acide (2R)-21543-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-l-y1)éthoxyl- phény1]-6-(4-fluorophény1)-7-méthyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylloxy-3- [2-[[2-(2- 15 méthoxyphényppyrimidin-4-yl]méthoxylphénylipropanoïque.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il utilise, comme composé de départ, le composé de formule (II-a) : 22~A~Zi 20 dans laquelle Z1 représente un brome ou un iode, Z2 représente un chlore, un brome ou un hydroxy, et A est tel que défini pour la formule (I) dans laquelle 1 est lié au groupement Z2 et 2 est lié au groupement Z1, 25 ledit composé de formule (II-a) étant soumis à un couplage avec un composé de formule (III) : 3037959 - 151- R14 dans laquelle R6, R7, R14, W et n sont tels que définis pour la formule (I), et Alk représente un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, 5 pour obtenir le composé de formule (IV) : Alk (IV) () A R14 dans laquelle R6, R7, R14, A, W et n sont tels que définis pour la formule (I), et Z1 et 10 Alk sont tels que définis précédemment, le composé de formule (IV) étant soumis en outre à un couplage avec un composé de formule (V) (V) 15 3037959 - 152- dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 sont tels que définis pour la formule (I), et RBI et RB2 représentent un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en CI à C6 linéaire ou ramifié, ou RBI et RB2 forment avec l'oxygène les portant un cycle optionnellement méthylé, 5 pour obtenir le composé de formule (VI) : Alk O R14 (VI) dans laquelle RI, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R14, A, W et n sont tels que définis pour la 10 formule (1) et Alk est tel que défini précédemment, la fonction ester Alk-O-C(0)- du composé de formule (VI) étant hydrolysée pour donner l'acide carboxylique, qui peut optionnellement être mis à réagir avec un alcool de formule R8-OH ou un composé chloré de formule R8-C1, où R8 est tel que défini pour la formule (I), 15 pour obtenir le composé de formule (I), qui peut être purifié selon une technique de séparation classique, qui est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable et qui est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, étant entendu qu'à n'importe quel moment jugé opportun au cours du procédé 20 décrit ci-dessus, certains groupements (hydroxy, amino...) des réactifs de départ ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés, puis déprotégés et fonctionnalisés pour les besoins de la synthèse.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1, 25 caractérisé en ce qu'il utilise, comme composé de départ, le composé de formule (II-b) : 3037959 - 153- Z4A ../". dans laquelle Z3 représente un iode, Z4 représente un chlore, un hydroxy, et A est 5 tel que défini pour la formule (I) dans laquelle 1 est lié au groupement Z4 et 2 est lié au groupement Z3, ledit composé de formule (II-b) étant soumis à un couplage avec un composé de formule (V) : (V) ,B, RB20- 'ORB' 10 dans laquelle RI, R2, R3, R4 et R5 sont tels que définis pour la formule (I), et Rat et RB2 représentent un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié, ou RBI et RB2 forment avec l'oxygène les portant un cycle optionnellement 15 méthylé, pour obtenir le composé de formule (VII) : (VII) 3037959 - 154- dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5 et A sont tels que définis pour la formule (I), et Z4 est tel que défini précédemment, le composé de formule (VII) étant soumis en outre à un couplage avec un composé de formule (III) : A& 5 O H R14 dans laquelle R6, R7, R14, W et n sont tels que définis pour la formule (I), et Alk représente un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, 10 pour obtenir le composé de formule (VI) : (VI) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, Rb, R7, R14, A, W et n sont tels que définis pour la 15 formule (I) et Alk est tel que défini précédemment, la fonction ester Alk-O-C(0)- du composé de formule (VI) étant hydrolysée pour donner l'acide carboxylique, qui peut optionnellement être mis à réagir avec un alcool de formule R8-OH ou un composé chloré de formule R8-C1, où R8 est tel que défini pour la formule (I), 3037959 - 155- pour obtenir le composé de formule (I), qui peut être purifié selon une technique de séparation classique, qui est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable et qui est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, 5 étant entendu qu'à n'importe quel moment jugé opportun au cours du procédé décrit ci-dessus, certains groupements (hydroxy, amino...) des réactifs de départ ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés, puis déprotégés et fonctionnalisés pour les besoins de la synthèse. 10\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique contenant un composé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 32 ou un de ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. 15\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 35, pour son utilisation comme agent pro-apoptotique.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 36, pour son utilisation dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes et du système immunitaire. 20\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 37, pour son utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, des leucémies lymphoïdes chroniques, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, des leucémies lymphoblastiques, des leucémies myéloïdes aiguës, des lymphomes, des mélanomes, des 25 hémopathies malignes, des myélomes, du cancer des ovaires, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules.\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 35, dans la 30 fabrication de médicaments pour utilisation comme agents pro-apoptotiques. 3037959 - 156-\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 35, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes et du système immunitaire. 5\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 35, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, des leucémies lymphoïdes chroniques, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, des leucémies lymphoblastiques, des leucémies myéloïdes aiguës, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du 10 cancer des ovaires, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules.\n<CLM>\1\tComposé de formule (1) selon l'une des revendications 1 à 32, ou un de ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, pour son utilisation 15 dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, des leucémies lymphoïdes chroniques, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, des leucémies lymphoblastiques, des leucémies myéloïdes aiguës, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du cancer des ovaires, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à 20 petites cellules.\n<CLM>\1\tUtilisation d'un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 32, ou d'un de ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers de la 25 vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, des leucémies lymphoïdes chroniques, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, des leucémies lymphoblastiques, des leucémies myéloïdes aiguës, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du cancer des ovaires, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules. 30\n<CLM>\1\tAssociation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 32 avec un agent anticancéreux choisi parmi les agents génotoxiques, 3037959 - 157- les poisons mitotiques, les anti-métabolites, les inhibiteurs du protéasome, les inhibiteurs de kinases et les anticorps.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique contenant une association selon la revendication 5 44 en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tAssociation selon la revendication 44, pour son utilisation dans le traitement des cancers. 10\n<CLM>\1\tUtilisation d'une association selon la revendication 44, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers.\n<CLM>\1\tComposé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 32, pour son utilisation dans le traitement des cancers nécessitant une radiothérapie.