Brevet FR3042192A1 (20170414)
REVENDICATIONS1. Conjugué peptidique de formule (1) : A-X1-X2-Pro-Ala-X-B (I) dans lequel: A représente un atome d'hydrogène, un groupement acyle en C6 à C20 ou un résidu cholestérol; X1 représente une Liaison covalente, une alanine ou une praline ; X2 représente une arginine, une Lysine, ou une alanine ; X représente une lysine, une alanine, ou une phénylalanine ; et B représente un hydroxyle ou une amine ; ou t'un de ses sets, préférentiellement pharmaceutiquement, dermatologiquement ou cosmétiquement acceptables.\n<CLM>\1\tConjugué peptidique de formule (I) selon ta revendication 1, caractérisé en ce que le groupement A représente un atome d'hydrogène, un groupement acyle en C10 à C18, préférentiellement un groupement palmitoyle, ou un résidu de cholestérol selon ta formule (11) : (II) dans laquelle : Y représente t'atome de carbone de ta liaison ester entre te résidu cholestérol et X1..\n<CLM>\1\tConjugué peptidique de formule (1) selon ta revendication 1 ou 2, caractérisé. en ce que le set est un sel d'addition acide, dans lequel t'acide est par exempte t'acide chlorhydrique, l'acide trifluoroacétique et/ou l'acide acétique. 3042192 29\n<CLM>\1\tConjugué peptidique de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que X1 est une alanine ou une liaison covalente, et X2 est une arginine ou une alanine.\n<CLM>\1\tConjugué peptidique de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi : - (1) H-Ata-Arg-Pro-Ata-Lys-OH, - (2) Palm-Ata-Arg-Pro-Ala-Lys-OH, - (3) Patm-Ata-Arg-Pro-Ala-Lys-NH2, 10 - (4) Palm-Ata-Arg-Pro-Ata-Ala-NH2: - (6) Patm-Ala-Ala-Pro-Ata-Lys-NE12, - (7) Chol-Ala-Arg-Pro-Ata-Lys-NH2, - (8) H-Arg-Pro-Ala-Lys-OH, ou - (9) Palm-Arg-Pro-Ala-Lys-OH, 15 dans lesquels - Palm représente un groupement palmitoyle et - Chol représente un résidu cholestérol.\n<CLM>\1\tProcédé de fabrication du conjugué peptidique de formule (I) selon l'une 20 quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que Ledit procédé comprend les étapes successives suivantes : a. synthèse, au moins partiellement sur support solide, du brin peptidique de formule H-X1-X2-Pro-Ala-X-B, dans lequel Xi, X2, X sont tels que définis selon l'une quelconque des revendications 1 à 25 5 et sont convenablement protégés ; B est le support solide ou un groupement OH ou NH2 convenablement protégé b. éventuel greff du groupement A au brin peptidique de l'étape (a) par réaction d'acylation, préférentiellement par l'utilisation d'un acyle activé en présence d'une base; c. déprotection des acides aminés protégés éventuellement conjointement au clivage du peptide de la résine, lorsque B est un support solide; 3042192 30 d. éventuelle purification du conjugué peptidique de formule (I) obtenu, par exemple par HPLC ; et e. récupération du produit de formule (I).\n<CLM>\1\tConjugué peptidique de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, en tant que médicament.\n<CLM>\1\tConjugué peptidique de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour son utilisation dermatologique éventuellement en association avec un autre 10 principe actif préférentiellement dermatologique.\n<CLM>\1\tConjugué peptidique de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour son utilisation dans le traitement ou ta prévention de l'alopécie. 15\n<CLM>\1\tConjugué peptidique de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour son utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que l'alopécie est choisie parmi une alopécie androgénétique, congénitale, acquise, localisée, diffuse, aiguë ou chronique. 20\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique, dermatologique ou cosmétique comprenant au moins un conjugué peptidique de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 et 8 à 10\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 11 caractérisée en outre qu'il s'agit d'une 25 composition àusage topique.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 11 ou 12 caractérisée en ce que ladite composition comprend un conjugué peptidique de formule (I) sous forme d'énantiomères et/ou de diastéréoisomères, préférentiellement tes acides aminés 30 du conjugué peptidiques étant de forme L ou D exclusivement ou L/D.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 11 à 13 caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition pour le cuir chevelu. 10 3042192 31\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 11 à 14 caractérisée en ce que ladite composition est choisie parmi une Lotion, un sérum, un shampooing, tel qu'un shampoing traitant, un spray, un gel ou une crème telle qu'une crème traitante.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 11 à 15 caractérisée en ce que ladite composition comprend au moins un peptide de formule (I) seron l'une quelconque des revendications 1 à 5 à une concentration comprise entre 10-9 et 104 mole/litre de composition, de préférence entre 10' et 10-5 mole/litre de composition.