Brevet FR3049104A1 (20170922)
REVENDICATIONS1. Procédé ex vivo de quantification des modifications de la muqueuse intestinale induite par une maladie inflammatoire chronique de l'intestin chez un individu, ledit procédé comprenant les étapes de :\n<CLM>\1\tmesure, sur une image endomicroscopique confocale de la muqueuse digestive d'un individu, des paramètres des profils des puits de cryptes (PPC) suivants : a) Fuite de fluorescence de la muqueuse (FF), b) Périmètre d'ouverture du puits de crypte (PO), c) Rotondité du puits de crypte (Roto), d) Rondeur du puits de crypte (Rond), e) Diamètre de Feret du puits de crypte (Feret), f) Facteur d'élongation du puits de crypte (FE), g) Rapport des axes d'ouverture du puits de crypte (Ma/ma), h) Densité de crypte par champs (Dens) ;\n<CLM>\1\tquantification des modifications des paramètres a) à h) par rapport à aux paramètres correspondants d'un individu sain.\n<CLM>\1\tProcédé ex vivo pour le diagnostic d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin chez un individu, ledit procédé comprenant les étapes suivantes :\n<CLM>\1\tmesure, sur une image endomicroscopique confocale de la muqueuse digestive d'un individu, des paramètres suivants : a) Fuite de fluorescence de la muqueuse (FF), b) Périmètre d'ouverture du puits de crypte (PO), c) Rotondité du puits de crypte (Roto), d) Rondeur du puits de crypte (Rond), e) Diamètre de Feret du puits de crypte (Feret), f) Facteur d'élongation du puits de crypte (FE), g) Rapport des axes d'ouverture du puits de crypte (Ma/ma), 3049104 31 h) Densité de crypte par champs (Dens) ;\n<CLM>\1\tsélection des valeurs qualifiées « extrêmes supérieures », supérieures aux seuils définis ci-dessous pour chaque paramètre : - PO > 474,62 ± 103,10 pm, 5 - Roto > 98,96 ± 0,56 %, - Rond >68,43 ± 14,41 %, - Feret >169,88 ± 51,08 pm, - FE >1,745 ± 0,266, - Ma/ma >1,653 ± 0,247, 10 - Dens >0,2837 ± 0,0505 ;\n<CLM>\1\tcomparaison, pour chaque paramètre, de la moyenne des valeurs « extrêmes supérieures » et de la valeur moyenne de FF à un seuil pathologique , ledit seuil pathologique étant défini, pour chaque paramètre, de la manière suivante : 15 - FF>10,0 ± 3,6 LUT.sec-1, - PO>666,40 ± 103,10 pm, - Roto>99,32 ± 0,56 %, - Rond>73,00 ± 14,41 %, - Feret>186,11 ± 51,08 pm, 20 - FE>1,87 ± 0,266, - Ma/ma>1,90 ± 0,247, - Dens>0,39 ± 0,0505;\n<CLM>\1\tattribution des notes suivantes : - si la moyenne des valeurs « extrêmes supérieures » de 25 chaque paramètre PO, Roto, Rond, Feret, FE, Ma/ma et Dens, ou la valeur moyenne de FF est inférieure au seuil pathologique, la note de 0 est attribuée au paramètre correspondant, - si la moyenne des valeurs « extrêmes supérieures » de chaque paramètre PO, Roto, Rond, Feret, FE, Ma/ma et Dens, ou la valeur 30 moyenne de FF est supérieure au seuil pathologique, la note de 1 est 3049104 32 attribuée pour FF, PO, Rond, Feret, Dens et la note de 2 est attribuée pour Roto, FE et Ma/ma,\n<CLM>\1\tmultiplication de la somme des notes par la somme du nombre de valeurs de chaque paramètre, 5 dans lequel un total supérieur à 204 ± 110 définit l'individu comme atteint d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin.\n<CLM>\1\tProcédé ex vivo pour le diagnostic différentiel de la maladie de Crohn par rapport à la rectocolite hémorragique chez un individu, ledit procédé 10 comprenant les étapes définies dans la revendication 2, suivie, chez l'individu définit comme atteint d'une MICI, d'une comparaison de la valeur moyenne de FF et de la moyenne des valeurs « extrêmes supérieures » du paramètre PO et Feret à un seuil différentiel défini de la manière suivante : - FF>19,86 ± 5,70 LUT.sec-1, 15 - PO>618,32 ± 98,95 pm et - Feret>204,68 ± 29,65 pm, dans lequel l'individu est défini comme atteint d'une rectocolite hémorragique si, pour chacun des paramètres FF, PO et Feret, une valeur supérieure au seuil différentiel correspondant est atteinte, ou 20 l'individu est défini comme atteint d'une maladie de Crohn dans le cas contraire.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le nombre total de cryptes analysées dans ladite image endomicroscopique 25 de la muqueuse digestive est supérieur à\n<CLM>\1\t5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les étapes de mesure, de sélection des valeurs, de comparaison et d'attribution des notes sont automatisées au moyen d'un programme 30 informatique pour une analyse a posteriori des images d'endomicroscopie 3049104 33 ou au moyen d'une solution intégrée au logiciel existant d'endomicroscopie pour une analyse en temps réel.\n<CLM>\1\tProduit programme d'ordinateur téléchargeable depuis un réseau de 5 communication et/ou enregistré sur un support lisible par ordinateur, caractérisé en ce qu'il comprend des instructions de code de programme pour la mise en oeuvre d'un procédé selon l'une au moins des revendications 1 à 3, ledit programme d'ordinateur étant exécuté sur un ordinateur ou un processeur. 10\n<CLM>\1\tSystème comprenant un endomicroscope, des moyens de visualisation et des moyens de calcul, pour la mise en oeuvre d'un procédé défini selon l'une quelconque des revendications 1 à\n<CLM>\1\t15\n<CLM>\1\tSystème comprenant un endomicroscope confocal connecté à des moyens de visualisation et un calculateur comprenant des moyens d'analyse d'image pour mesurer sur une image endomicroscopique confocale de la muqueuse digestive d'un individu, des paramètres des profils des puits de cryptes (PPC) suivants : FF, PO, Roto, Rond, Feret, 20 FE, Ma/ma et Dens, et un comparateur adapté pour comparer les mesures réalisées avec les valeurs correspondantes d'un individu sain.\n<CLM>\1\tSystème selon la revendication 8, caractérisé en ce que les moyens d'analyse sont adaptés pour sélectionner des valeurs qualifiées « extrêmes 25 supérieures », supérieures aux seuils définis ci-dessous pour chaque paramètre : - PO > 474,62 ± 103,10 pm, - Roto > 98,96 ± 0,56 %, - Rond >68,43 ± 14,41 %, 30 - Feret >169,88 ± 51,08 pm, 3049104 34 - FE >1,745 ± 0,266, - Ma/ma >1,653 ± 0,247, - Dens >0,2837 ± 0,0505; et le comparateur est adapté pour comparer, pour chaque paramètre, la 5 moyenne des valeurs « extrêmes supérieures » et la valeur moyenne de FF à un seuil pathologique défini, pour chaque paramètre, de la manière suivante : - FF>10,0 ± 3,6 LUT.sec-1, - PO>666,40 ± 103,10 pm, 10 - Roto>99,32 ± 0,56 %, - Rond>73,00 ± 14,41 %, - Feret>186,11 ± 51,08 pm, - FE>1,87 ± 0,266, - Ma/ma>1,90 ± 0,247, 15 - Dens>0,39 ± 0,0505; le calculateur comprenant en outre un générateur de notes connecté au comparateur et adapté pour attribuer des notes suivantes : - si la moyenne des valeurs « extrêmes supérieures » du paramètre PO, Roto, Rond, Feret, FE, Ma/ma ou Dens, ou la valeur 20 moyenne de FF est inférieure au seuil, la note de 0 est attribuée au paramètre correspondant, - si la moyenne des valeurs « extrêmes supérieures » du paramètre PO, Roto, Rond, Feret, FE, Ma/ma ou Dens, ou la valeur moyenne de FF est supérieure au seuil, la note de 1 est attribuée pour FF, 25 PO, Rond, Feret, Dens et la note de 2 est attribuée pour Roto, FE et Ma/ma, et le calculateur comprenant en outre un multiplicateur adapter pour multiplier de la somme des notes par la somme du nombre de valeurs de chaque paramètre. 30 3049104\n<CLM>\1\tSystème selon la revendcation 9, dans lequel ledit comparateur est adapté à comparer la valeur moyenne de FF et la moyenne des valeurs « extrêmes supérieures » du paramètre PO et Feret à un seuil différentiel défini de la manière suivante : 5 - FF>19,86 ± 5,70 LUT.sec-1, - PO>618,32 ± 98,95 pm et - Feret>204,68 ± 29,65 pm.