Brevet FR3044227A1 (20170602)
REVENDICATIONS1. Composés répondant à la formule (I) : (I) R1-NH-CH(R2)-P(=0)(OH)-CH2-C(R3)(R4)-CONH-C(R5)(R6)-COOR7 Dans laquelle : R1 représente - un hydrogène - un groupement (acyloxy)alkyl carbamate -C(=0)-0-C(R)(R')-0C(=0)-R" dans lequel R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène, un groupement alkyle et R" représente un groupement alkyle. R2 représente : - une chaîne hydrocarbonée, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée comportant de 1 à 6 atomes de carbone R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre: - un hydrogène - un groupement phényle ou benzyle, éventuellement substitué sur le noyau phényle par : * 1 à 5 atomes d'halogènes notamment le fluor ou le brome. * un radical OH, SH, OR" ou SR", R" ayant la même définition que précédemment. * un groupement amino éventuellement mono- ou di-substitué par un groupement aliphatique, cyclique ou linéaire, de 1 à 6 atomes de carbone. * un groupement trifluorométhyle * un groupement aromatique ou hétéroaromatique à 5 ou 6 atomes - un groupement hétéroaromatique à 5 ou 6 atomes, contenant 1 ou 2 hétéroatome(s) pris parmi l'oxygène, l'azote ou le soufre, les atomes de soufre et d'azote pouvant être oxydés sous forme de S-oxyde ou de N-oxyde. - un méthylène substitué par un hétérocycle à 5 ou 6 atomes, aromatique ou saturé, l'hétéroatome étant un oxygène, un azote ou un soufre, les atomes d'azote et de soufre pouvant être oxydés sous forme N-oxyde ou de S-oxyde. R3 et R4 ne représentent pas simultanément un atome d'hydrogène R5 et R6 représentent indépendamment l'un de l'autre - un atome d'hydrogène 3044227 21 - une chaîne hydrocarbonée saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée de 1 à 6 atomes de carbone R7 représente - un hydrogène 5 - un radical CH2COOR- ou CH(CH3)COOR-, R" représentant *une chaîne hydrocarbonée saturée de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substituée par un groupement alkoxy de Ci àC3, *un groupement cycloalkyle de C5 à Cg *un groupement phényle, benzyle, hétéroaromatique ou alkyl 10 hétéroaromatique. - un groupement CH(R)O-C(0)OR' ou CH(R)OC(0)R' dans lesquels R et R' ont les mêmes définitions que précédemment ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés pour leur utilisation dans le traitement et/ou la prévention des douleurs oculaires. 15\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon la revendication 1, pour prévenir ou soulager une douleur oculaire, en particulier le syndrome de l'oail sec.\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour prévenir ou traiter 20 les douleurs neuropathiques de la cornée, en particulier l'hyperalgésie neuropathique.\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que R1 représente un groupement (acyloxy)alkyl carbamate -C(=0)-0-C(R)(R')-0C(=0)-R". 25\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que R1 représente un groupement -C(=0)-0-CHMeOC(=0)-CHMe2. 30\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que R3 représente un atome d'hydrogène. 3044227 22\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que R4 représente groupe benzyle éventuellement substitué par 1 à 5 atome(s) d'halogène tel(s) que le fluor ou le brome, un phényle ou un groupement hétéroaromatique à 5 ou 6 chaînons. 5\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que R5 représente un atome d'hydrogène.\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 10 précédentes, caractérisé en ce que R6 représente un groupement alkyle tel qu'un groupement méthyle.\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que R7 représente un atome d'hydrogène. 15\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés suivants : Ester benzylique de l'acide 2-(2-Biphény1-4-ylméthy1-3-{hydroxy41-(1-isobutyryloxy20 éthoxycarbonylamino)-éthyq-phosphinoy1}-propionylamino)-propionique Acide 2-(2-Biphény1-4-ylméthy1-3-{hydroxy41- (1-isobutyryloxy-éthoxycarbonylamino)- éthyl]-phosphinoy1}-propionylamino)-propionique 25 Ester éthylique de l'acide 2-(2-Biphény1-4-ylméthy1-3-{hydroxy41-(1-isobutyryloxyéthoxycarbonylamino) -éthyl]-phosphinoy1}-propionylamino)-propionique Ester éthoxycarbonyloxy de l'acide 2-(2-Biphény1-4-ylméthy1-3-{hydroxy41-(1- isobutyryloxy-éthoxycarbonylamino)-éthyl]-phosphinoy1}-propionylamino) -propionique 30 Ester benzylique de l'acide 2-(2-(4-Bromo-benzy1)-3-{hydroxy41-(1-isobutyryloxyéthoxycarbonylamino) -éthyl]-phosphinoy1}-propionylamino)-propionique 3044227 23 Acide 2-(2-(4-Bromo-benzy1)-3-{hydroxy41-(1-isobutyryloxy-éthoxycarbonylamino)- éthyl]-phosphinoy1}-propionylamino)-propionique Ester benzylique de l'acide 2-(2-Biphény1-4-ylméthy1-3-{hydroxy41-(amino)-éthyl]- 5 phosphinoyl}-propionylamino)-propionique Acide 2-(2-Biphény1-4-ylméthy1-3-{hydroxy41-(amino)-éthyl]-phosphinoy1}- propionylamino)-propionique 10 Ester éthylique de l'acide 2-(2-Biphény1-4-ylméthy1-3-{hydroxy41-(1amino)-éthyl]- phosphinoy1}-propionylamino)-propionique Ester éthoxycarbonyloxy de l'acide 2-(2-Biphény1-4-ylméthy1-3-{hydroxy41-(amino)- éthyl]-phosphinoy1}-propionylamino)-propionique 15 Ester benzylique de l'acide 2-(2-(4-Bromo-benzy1)-3-{hydroxy41-(amino)-éthyl]- phosphinoy1}-propionylamino)-propionique Acide 2-(2-(4-Bromo-benzy1)-3-{hydroxy41-(amino)-éthyl]-phosphinoy1}- 20 propionylamino)-propionique Ester éthylique de l'acide 2-(2-(4-Bromo-benzy1)-3-{hydroxy41-(amino)-éthyl]- phosphinoy1}-propionylamino)-propionique 25\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, formulé sous la forme d'une composition ophtalmique, en particulier de collyres, pommades ophtalmiques, gels ophtalmiques, ou inserts ophtalmiques.\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon la revendication 12, caractérisé en ce que la 30 composition ophtalmique comprend de 0,01% à 3% en poids par volume dudit composé de formule (I), avantageusement de 0,1% à 1% en poids par volume. 3044227 24\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon la revendication 12 ou 13, caractérisé en ce que la composition ophtalmique est une solution aqueuse, ayant avantageusement un pH allant de 5,5 à\n<CLM>\1\t5\n<CLM>\1\tComposé pour son utilisation selon la revendication 12 à 14, caractérisé en ce que la composition ophtalmique comprend en outre cyclodextrine, telle que l'hydroxypropyl béta-cyclodextrine ou bien encore la sulfobutyl ether béta-cyclodextrine, ou du sodium de polystyrène sulfonate.