Brevet FR3038517A1 (20170113)
REVENDICATIONS1. Composition comprenant des fragments Fc d'anticorps, pour une utilisation dans le traitement d'une maladie lesdits fragments Fc auto-immune et/ou inflammatoire, étant des fragments Fc isolés ayant une affinité modifiée pour au moins un des récepteurs Fc (FcR) par rapport à un fragment Fc parent.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon la revendication 1, dans laquelle le récepteur Fc est choisi parmi le FcRn, un récepteur Fcy, et le complément Clq.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle lesdits fragments Fc comprennent une mutation d'un ou plusieurs acides aminés.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon la revendication 3, dans laquelle la mutation est une substitution, une délétion ou une insertion d'un ou plusieurs acides aminés.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, dans laquelle les fragments Fc sont des fragments Fc d'une immunoglobuline IgGl, IgG2, IgG3, ou IgG4, comprenant au moins une mutation d'un ou plusieurs acides aminés par rapport à un fragment Fc parent.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle les fragments Fc sont obtenus par voie recombinante.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 3 à 6, dans laquelle la mutation est impliquée dans l'augmentation du temps de demi-vie comparée à celle du fragment Fc parent. 3038517 25\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 3 à 7, dans laquelle la mutation est sélectionnée dans le groupe consistant en une mutation à l'acide aminé 226, 227, 228, 230, 231, 233, 234, 239, 241, 243, 246, 250, 252, 256, 259, 264, 265, 267, 269, 270, 276, 284, 285, 288, 5 289, 290, 291, 292, 293, 294, 297, 298, 299, 301, 302, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 315, 317, 320, 322, 325, 327, 330, 332, 334, 335, 338, 340, 342, 343, 345, 347, 350, 352, 354, 355, 356, 359, 360, 361, 362, 369, 370, 371, 375, 378, 380, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 389, 390, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 403, 404, 408, 411, 412, 414, 415, 416, 418, 419, 420, 421, 422, 424, 426, 428, 433, 434, 438, 439, 440, 443, 444, 445, 446 ou 447, la numérotation des acides aminés du fragment Fc se référant à celle de l'indice EU, ou l'équivalent dans Kabat.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 3 à 7, dans laquelle la mutation est sélectionnée dans le groupe consistant en une mutation à l'acide aminé 240, 241, 242, 243, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, ou 305, la numérotation des acides aminés du fragment Fc se référant à celle de l'indice EU, ou l'équivalent dans Kabat.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon la revendication 9, dans laquelle la mutation est une délétion d'un acide aminé en position 293 ou 294 (DEL293 ou DEL294), la numérotation des acides aminés du fragment Fc se référant à celle de l'indice EU, ou l'équivalent dans Kabat.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon la revendication 9 ou 10, dans laquelle la mutation est impliquée dans une glycosylation du fragment Fc, de préférence une hypersialylation.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 1 à 11, lesdits fragments Fc possèdant sur leur site de glycosylation (Asn\n<CLM>\1\tdes N-glycannes, caractérisée en ce que lesdits N-glycannes des fragments Fc présentent un taux de fucosylation inférieur à 65%, de préférence inférieur à 60%, de préférence inférieur à 55%, de préférence inférieur à 50%, de 3038517 26 préférence encore inférieur à 45%, de préférence inférieur à 40%, de préférence inférieur à 35%, de préférence inférieur à 30%, de préférence inférieur à 25%, de préférence inférieur à 20%. 5\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 1 à 12, lesdits fragments Fc possèdant sur leur site de glycosylation (Asn\n<CLM>\1\tdes N-glycannes, caractérisée en ce que lesdits Nglycannes des fragments Fc présentent une structure glycannique de type biantenné, avec des chaînes courtes, une faible sialylation, présentant des 10 mannoses terminaux et/ou des N-acétylglucosamines terminaux non intercalaires.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 1 à 13, lesdits fragments Fc possèdant sur leur site de glycosylation (Asn\n<CLM>\1\tdes N-glycannes, caractérisée en ce que lesdits N-glycannes des fragments Fc présentent une teneur supérieure à 60 % pour les formes 15 G0+G1+G0F+G1F, les formes G0F+G1F étant inférieures à 50 %.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 1 à 13, lesdits fragments Fc possèdant sur leur site de glycosylation (Asn\n<CLM>\1\tdes N-glycannes, caractérisée en ce que lesdits N-glycannes des 20 fragments Fc présentent une teneur supérieure à 60 % pour les formes G0+G1+G0F+G1F, la teneur en fucose étant inférieure à 65 %.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon la revendication 14 ou 15, lesdits fragments Fc possèdant sur leur site de 25 glycosylation (Asn\n<CLM>\1\tdes N-glycannes, caractérisée en ce que lesdits N- glycannes des fragments Fc présentent une teneur inférieure à 40% pour les formes G1F+GOF. 30\n<CLM>\1\tComposition comprenant desfragments Fc pour une utilisation selon l'une des revendications 1 à 16, la maladie étant choisie parmi le purpura thrombotique idiopatique, la polyradiculonévrite inflammatoire demyélisante chronique (PDCI), le rejet de greffes ou d'organes, la maladie du greffon contre l'hôte, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, les différents types de sclérose, le 3038517 27 syndrome de Sjôgren primitif (ou syndrome de Gougerot-Sjôgren), les polyneuropathies auto-immunes comme la sclérose en plaques, le diabète de type I, les hépatites auto-immunes, la spondylarthrite ankylosante, le syndrome de Reiter, l'arthrite de goutte, la maladie coeliaque, la maladie de Crohn, la thyroïdite 5 chronique d'Hashimoto (hypothyroïdie), la maladie d'Adisson, les hépatites auto- immunes, la maladie de Basedow (hyperthyroïdie), la colite ulcérative, les vascularites comme les vascularites systémiques associées aux ANCA (anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles), les cytopénies auto-immunes et autres complications hématologiques de l'adulte et de l'enfant, telles que les 10 thrombopénies auto-immunes aiguës ou chroniques, les anémies hémolytiques auto-immunes, la maladie hémolytique du nouveau-né (MHN), la maladie des agglutinines froides, le purpura thrombotique thrombocytopénique et l'hémophilie acquise auto-immune ; le syndrome de Goodpasture, les néphropathies extra-membraneuses, les affections cutanées bulleuses auto-immunes, la myasthénie 15 réfractaire, les cryoglobulinémies mixtes, le psoriasis, l'arthrite chronique juvénile, les myosites inflammatoires, les dermatomyosites et les affections systémiques auto-immunes de l'enfant incluant le syndrome des antiphospholipides, la maladie des tissus conjonctifs, les différents types de sclérose, l'inflammation auto-immune pulmonaire, le syndrome Guillain-Barre, la thyroïdite auto-immune, le mellitis, le 20 myasthenia gravis, la maladie autoimmune inflammatoire de l'oeil, le pemphigus, le diabète par insulinorésistance, la polymyosite, l'anémie de Biermer, la glomérulonéphrite, la maladie de Wegener, la maladie de Horton, la périarthrite noueuse et le syndrome de Churg et Strauss, la maladie de Still, la polychondrite atrophiante, la maladie de Behçet, la gammapathie monoclonale, la granulomatose 25 de Wegener, le lupus, la rectocolite hémorragique, le rhumatisme psoriasique, la sarcoïdose, la colite collagène, dermatite herpétiforme, fièvre méditerranéenne familiale, glomérulonéphrite à dépôts d'IgA, le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton, l'ophtalmie sympathique, le syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter et le syndrome uvéo-méningo-encéphalique, la neuromyélite optique (maladie de 30 Devic) et les sclérodermies.\n<CLM>\1\tComposition comprenant des fragments Fc pour une utilisation selon la revendication 17, dans laquelle lesdits fragments Fc comprennent une délétion 3038517 28 d'un acide aminé en position 293 ou 294 (De1293 ou DEL294), et la maladie est la maladie du greffon contre l'hôte. 5