Brevet FR3037797A1 (20161230)
REVENDICATIONS1- Procédé de préparation d'un hydrogel injectable à base d'acide hyaluronique réticulé, ou l'un de ses sels, et éventuellement d'autres polymères biocompatibles, comprenant au moins les étapes suivantes : - préparation d'un hydrogel intégrant au moins une étape de réticulation de l'acide hyaluronique en solution aqueuse - purification de l'hydrogel - conditionnement de l'hydrogel en seringues ou en flacons 10 stérilisation en réalisant au moins l'étape de réticulation de l'acide hyaluronique sous atmosphère inerte et au moins une étape d'extraction de l'oxygène contenu dans l'hydrogel; étape d'extraction mise en oeuvre après l'étape de réticulation de l'acide hyaluronique sous atmosphère inerte et avant et/ou pendant l'étape de conditionnement de l'hydrogel; étape d'extraction consistant à réaliser, 15 dans un récipient approprié, au moins un cycle d'extraction caractérisé par les phases successives suivantes : - mise sous vide, à une pression p inférieure à la pression atmosphérique, du récipient contenant l'hydrogel pendant une duréet - coupure du vide, au terme de la durée t, par l'introduction d'une quantité adaptée d'un 20 gaz autre que l'oxygène 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'atmosphère inerte utilisée est constituée d'un ou plusieurs gaz de grade médical 3 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que l'atmosphère inerte est constituée par l'un ou plusieurs des gaz suivants : hydrogène, hélium, azote et argon 25 4 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'atmosphère inerte est à une pression supérieure nit égale à lapression atmosphérique - Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape d'extraction de l'oxygène, la mise sous vide est effectuée dans une chambre à vide 3037797 17 6 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape d'extraction de l'oxygène, la mise sous vide est effectuée à une pression inférieure à 100 mbar, préférentiellement inférieure à 50 mbar 7 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape 5 d'extraction de l'oxygène, la mise sous-vide est effectuée en dynamique 8 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape d'extraction de l'oxygène, la durée de mise sous vide est comprise entre 1 minute et 60 minutes, préférentiellement entre 5 minutes et 25 minutes 9 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape d'extraction de l'oxygène, le -gaz autre que l'oxygène est -un gaz -inerte ou un mélange de gaz inertes, préférentiellement plus légers que l'air 10 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape d'extraction de l'oxygène, le gaz autre que l'oxygène est choisi parmi l'hydrogène, l'hélium, l'azote et l'argon 11 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape d'extraction de l'oxygène, le gaz autre que l'oxygène est un gaz de grade médical 12 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape d'extraction de l'oxygène, le nombre d'étapes d'extraction de l'oxygène contenu dans l'hydrogel injectable au cours de sa fabrication est compris entre 1 et 4 13 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que, dans le cas de l'étape d'extraction de l'oxygène, chaque -étape d'extraction de l'oxygène réalisée au -cours de la fabrication fie l'hydrogel injectable comprend un nombre de cycles d'extraction compris entre 1 et 50, préférentiellement entre 2 et 10, encore préférentiellement entre 3 et 6 14 - Procédé de préparation d'un hydrogel injectable à base d'acide hyaluronique réticulé, selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce qu'il comprend au_moins les étapes suivantes : préparation d'une solution aqueuse d'acide hyaluronique sous atmosphère inerte réticulation de l'acide hyaluronique sous atmosphère inerte élimination du réticulant par purification extraction optionnelle de l'oxygène 3037797 18 ajout optionnel de molécules complémentaires homogénéisation du gel extraction de l'oxygène conditionnement en flacons ou seringues 5 stérilisation 15 - Procédé de préparation d'un hydrogel injectable à base d'acide hyaluronique réticulé, selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisé en ce qu'il comprendau_moins les étapes suivantes : - préparation d'une solution aqueuse d'acide hyaluronique sous atmosphère inerte - réticulation de l'acide hyaluronique sous atmosphère inerte 10 élimination du réticulant par dialyse homogénéisation du gel extraction de l'oxygène conditionnement en flacons ou seringues stérilisation à la chaleur humide 15