Brevet FR3038983A1 (20170120)
REVENDICATIONS1. Procédé d'identification d'une molécule inhibitrice de la machinerie de virulence de Pseudomonas aeruginosa comprenant une étape d'évaluation de la capacité de ladite molécule à inhiber l'interaction PscE/PscG.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'évaluation de la capacité de ladite molécule à inhiber l'interaction PscE/PscG est réalisée par une technique ELISA.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1 ou 2 comprenant les étapes suivantes : a) Fournir un support sur lequel est fixée une des deux molécules PscE ou PscG, b) Mettre en contact le support avec une solution contenant la molécule PscE ou PscG, la molécule en solution correspondant à celle non fixée au support, c) Ajouter une solution contenant la molécule à tester d) Laver le support e) Ajouter un anticorps primaire dirigé contre la molécule non fixée au support, Laver le support f) Ajouter un anticorps secondaire dirigé contre le premier anticorps et couplé à une enzyme, g) Laver le support h) Ajouter un substrat de l'enzyme générant lors de son hydrolyse par l'enzyme un signal, i) Quantification du signal j) Evaluation de la capacité d'inhibition de la molécule à tester par comparaison avec une gamme étalon.\n<CLM>\1\tAu moins l'un des composés choisi parmi : l'acide pentétique, le clioquinol, le myricétine, le bensérazide, le gossypol, un sel de 3-alkylpyridium 6 (3-APS), et l'héderagénine pour son utilisation pour prévenir et/ou traiter une infection pathogène causée par Pseudomonas aeruginosa,\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'infection est une infection nosocomiale. Composé selon la revendication 4, caractérisé en ce que caractérisé en ce que l'infection pathogène est une infection choisie parmi les infections des yeux, les infections des plaies, en particulier suite à une brûlure et/ou une opération chirurgicale, les infections des voies 3038983 urinaires, en particulier de la vessie ou de l'urètre par exemple après sondage, les infections du système gastro-intestinal, les infections d'un poumon en particulier après bronchoscopie, les méningites, en particulier d'inoculation, et les septicémies.\n<CLM>\1\tComposé de formule (A) (A) caractérisé en ce que X est un halogène ; Y est un halogène ; Z est un groupement hydroxy, amine, ou un groupement-0R1 dans lequel R1 est un alkyle en Ci-C4 ou un acyle en Cr-C4; p est un nombre entier et 13 > p k 2 ; et q est un nombre entier et 13 > q k 2, préférentiellement p+q\n<CLM>\1\t8 Composé de formule (A) selon la revendication 7 caractérisé en ce que Z est -OH ou OAc - Y est CI -Xe tCI;et - p et q sont des nombres pairs avec préférentiellement 8 p 2 et 10 k q\n<CLM>\1\t9 Composé de formule (A) selon la revendication 7 ou 8 caractérisé en ce que p =2 et q =2, 4 ou 10, préférentiellement 4 ; - p =4 et q =2, 4 ou 6, préférentiellement 4 ; 3038983 - p =6 et q =2, 4, 6 ou 10, préférentiellement 4 ; ou - p =8 et q =4 ou 8, préférentiellement\n<CLM>\1\t10. Procédé de fabrication de composé de formule (A) caractérisé en ce que le composé de formule B : (B) dans lequel X, p et q sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 7 à 9, est mis en réaction en présence d'un catalyseur, préférentiellement du cuivre, avec le composé de formule C (C) dans lequel Y et Z sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 7 à 9, et E est un groupement partant choisi dans le groupe constituté par le triméthylesilyle, le triisopropyl silyle (TIPS) et dimethyl alcool.\n<CLM>\1\tComposé de formule (D) : (D) caractérisé en ce que : X est un halogène ; m est un nombre entier et 13 > m > 2 ; et 3038983 n est un nombre entier et 13 > n 2, préférentiellement 23 > m+n, et les sels pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tComposé de formule (D) selon la revendication 11 caractérisé en ce que : -X est Cl; - m et n sont des nombres pairs ; et/ou - préférentiellement m+n > 6\n<CLM>\1\tComposé de formule (D) selon la revendication 11 ou 12 caractérisé en ce que : - m =4 et n =6 ou 8, préférentiellement 6,; - m =6 et n =8 ou 10, préférentiellement 10 ; ou - m =8 et n =4, 6, 8, ou 10, préférentiellement 6 ou 10, - m =10 et n= 4 ou 10, préférentiellement\n<CLM>\1\t14. Composés de formule (A) selon l'une des revendications 7 à 9 et/ou (D) selon l'une des revendications 11 ou 12 en tant que médicament.\n<CLM>\1\tComposés de formule (A) selon l'une des revendications 7 à 9 et/ou (D) selon l'une des revendications 11 ou 12 pour leur utilisation pour prévenir et/ou traiter une infection pathogène causée par Pseudomonas aeruginosa.\n<CLM>\1\tComposés de formule (A) selon l'une des revendications 7 à 9 et/ou (D) ) selon l'une des revendications 11 ou 12 pour leur utilisation selon la revendication 15 caractérisée en ce que l'infection pathogène est une infection nosocomiale, préférentiellement choisie parmi les infections des yeux, des plaies, en particulier suite à une brûlure et/ou une opératoire, des urines, en particulier de la vessie ou de l'urètre par exemple après sondage, du système gastro-intestinale, d'un poumon en particulier après bronchoscopie, des méningites en particulier d'inoculation, des septicémies.