Brevet FR3042202A1 (20170414)
REVENDICATIONS1- Méthode in vitro ou ex vivo de criblage permettant l'identification de molécules présentant un effet anti-inflammatoire comprenant la mise en contact d'une molécule candidate avec la protéine DACT3 (Dapper homolog 3), une cellule exprimant DACT3 ou une cellule exprimant un gène rapporteur sous contrôle du promoteur de DACT3, la mesure de l'activité de DACT3 ou de l'expression de DACT3 ou du gène rapporteur, et la sélection de la molécule candidate comme molécule présentant un effet anti-inflammatoire si l'activité ou l'expression de DACT3 ou du gène rapporteur est augmentée en comparaison à l'activité ou l'expression de DACT3 en absence de la molécule candidate. 2- Méthode selon la revendication 1, dans laquelle la cellule est une cellule intestinale, de préférence une cellule épithéliale intestinale. 3- Méthode selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l'expression de DACT3 est déterminée par la quantité de protéine DACT3. 4- Méthode selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l'expression de DACT3 est déterminée par la quantité d'ARNm codant pour DACT3. 5- Méthode selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l'activité de DACT3 est mesurée par l'activité de liaison de DACT3 à Dsh (cc dishevelled »), de préférence par la quantité de complexe DACT3/Dsh (« dishevelled »). 6- Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle la méthode comprend en outre la détermination de la capacité de la molécule candidate ou sélectionnée à diminuer la production d'interleukine 8 par la cellule, de préférence stimulée par le TNF-a. 7- Utilisation in vitro ou ex vivo de DACT3 pour sélectionner des molécules présentant un effet anti-inflammatoire, en particulier un effet anti-inflammatoire utile dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, les molécules augmentant l'activité ou l'expression de DACT3 étant sélectionnées comme molécules présentant un effet anti-inflammatoire. 8- Méthode de diagnostic de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin comprenant la détermination de l'expression ou de l'activité de DACT3 dans un échantillon d'un sujet, une expression ou activité diminuée étant indicative d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou d'une susceptibilité à développer une maladie inflammatoire chronique de l'intestin. 3042202 9- Protéine DACT3, un fragment de celle-ci ou acide nucléique codant pour DACT3 ou un fragment de celle-ci pour son utilisation pour le traitement ou la prévention d'une maladie inflammatoire. 10- Protéine DACT3, un fragment de celle-ci ou acide nucléique codant pour DACT3 ou un fragment de celle-ci pour son utilisation selon la revendication 9, pour le traitement ou la prévention d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin. 11- Protéine DACT3, un fragment de celle-ci ou acide nucléique codant pour DACT3 ou un fragment de celle-ci pour son utilisation selon la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce que la protéine DACT3, un fragment de celle-ci ou l'acide nucléique codant pour DACT3 ou un fragment de celle-ci est délivré aux cellules intestinales par un micro-organisme probiotique, de préférence une bactérie probiotique, notamment une bactérie sélectionnée parmi Lactococcus lactis, Lactobacillus casei et Lactobadllus plantarum. 12- Bactérie probiotique recombinante capable d'exprimer la protéine DACT3 humaine ou un fragment de celle-ci ou comprenant une construction nucléique permettant d'exprimer la protéine DACT3 humaine ou un fragment de celle-ci. 13- Bactérie probiotique recombinante selon la revendication 12 pour son utilisation en tant qu'agent anti-inflammatoire. 14- Bactérie probiotique recombinante selon la revendication 12 pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin.