Brevet FR3052072A1 (20171208)
REVENDICATIONS1. Composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6, 0 et 8,0, comprenant au moins : a) une insuline basale dont le point isoélectrique pI est compris entre 5,8 et 8,5 ; b) un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes Hy, ledit co-polyaminoacide étant constitué d'unités glutamiques ou aspartiques et lesdits radicaux hydrophobes Hy étant de formule I suivante : dans laquelle *--(GpR GpA) (GpC) a p Formule I GpR est un radical de formules II ou II' : 0 H HH *-N-R-N-* ou *-1-R N *Iii; - GpA est un radical de formules III ou III' : 0 HN--* O HN-* in ou *-11--A N *III'; Hy comprend plus de 30 atomes de carbone, les * indiquent les sites de rattachement des différents groupes liés par des fonctions amides ; - a est un entier égal à 0 ou à 1 ; - b est un entier égal à 0 ou à 1; - GpC est un radical de formule IV : 0 H IV; 3052072 124 p est un entier égal à 1 ou à 2 et o si p est égal à 1 alors a est égal à 0 ou à 1 et GpA est un radical de formule III' et, o si p est égal à 2 alors a est égal à 1, et GpA est un radical de formule 5 III; - c est un entier égal à 0 ou à 1, et si c est égal à 0 alors d est égal à 1 ou à 2; - d est un entier égal à 0, à 1 ou à 2; - r est un entier égal à 0 ou à 1, et 10 o si r est égal à 0 alors le radical hydrophobe de formule I est lié au co- polyaminoacide via une liaison covalente entre un carbonyl du radical hydrophobe et un atome d'azote en position N terminale du copolyaminoacide, formant ainsi une fonction amide, et o si r est égal à 1 alors le radical hydrophobe de formule I est lié au co- 15 polyaminoacide : ^ via une liaison covalente entre un atome d'azote du radical hydrophobe et un carbonyl du co-polyaminoacide, formant ainsi une fonction amide ou via une liaison covalente entre un carbonyl du radical 20 hydrophobe et un atome d'azote en position N terminal du co- polyaminoacide, formant ainsi une fonction amide; R est un radical choisi dans le groupe constitué par : o un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié, comprenant si GpR est un radical de formule II de 2 à 12 atomes de carbone ou si GpR est un radical 25 de formule II' de 1 à 11 atomes de carbone ; o un radical alkyle divalent, linéaire ou ramifié, comprenant si GpR est un radical de formule II de 2 à 11 atomes de carbone ou si GpR est un radical de formule II' de 1 à 11 atomes de carbone, ledit radical alkyle portant une ou plusieurs fonctions -CONH2, et o un radical éther ou polyéther non substitué comprenant de 4 à 14 atomes de carbone et de 1 à 5 atomes d'oxygène ; - A est un radical alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - B est un radical alkyle linéaire ou ramifié, éventuellement comprenant un noyau aromatique, comprenant de 1 à 9 atomes de carbone ; Cx est un radical alkyl monovalent linéaire ou ramifié, dans lequel x indique le nombre d'atomes de carbone et : o si p est égal à 1, x est compris entre 11 à 25 (11 x\n<CLM>\1\t25), 3052072 125 o si p est égal à 2, x est compris entre 9 et 15 (9 x 5 15), le ratio i entre le nombre de radicaux hydrophobes et le nombre d'unités glutamiques ou aspartiques étant compris entre entre 0\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits radicaux hydrophobes sont choisis parmi les radicaux hydrophobes de formule I dans laquelle p = 1, représentée par la formule V suivante : 15 GpA)--GpC a formule V *---(GpR GpR, GpA, GpC, r et a ont les définitions données précédemment. 20 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits radicaux hydrophobes sont choisis parmi les radicaux hydrophobes de formule I dans laquelle a = 1 et p = 2, représentée par la formule VI suivante : 25 *-(-GpR GpA GpC) 2 Formule VI dans laquelle GpR, GpA, GpC, r et a ont les définitions données précédemment. 30\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formule VII suivante : 3052072 126 formule VII dans laquelle, - D représente, indépendamment, soit un groupe -CH2- (unité aspartique) 5 soit un groupe -CH2-CH2- (unité glutamique), - Hy est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de formules I, V ou VI, dans lesquelles r = 1 et GpR est un radical de Formule II, - R1 est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de 10 formules I, V ou VI dans lesquelles r = 0 ou r = 1 et GpR est un radical de Formule II', ou un radical choisi dans le groupe constitué par un H, un groupe acyle linéaire en C2 à C10, un groupe acyle ramifié en C3 à C10, un benzyle, une unité « acide aminé » terminale et un pyroglutamate, 15 - R2 est un radical hydrophobe choisi parmi les radicaux hydrophobes de formules I, V ou VI dans lesquelles r = 1 et GpR est un radical de Formule II, ou un radical -NR'R", R' et R" identiques ou différents étant choisis dans le groupe constitué par H, les alkyles linéaires ou ramifiés ou cycliques en C2 à C10, le benzyle et lesdits R' et R" alkyles pouvant 20 former ensemble un ou des cycles carbonés saturés, insaturés et/ou aromatiques et/ou pouvant comporter des hétéroatomes, choisis dans le groupe constitué par O, N et S, - X représente une entité cationique choisie dans le groupe comprenant les cations alcalins ; 25 - n + m représente le degré de polymérisation DP du co-polyaminoacide, c'est-à-dire le nombre moyen d'unités monomériques par chaîne de copolyaminoacide et 5 n + m 5 250 ; 3052072 127\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le co- polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi 5 parmi les co-polyaminoacides de formules VII, dans laquelle R1 = R'1 et R2 = R'2, de formule VIIa suivante : Hy Formule VIIa dans laquelle, m, n, X, D et Hy ont les définitions données précédemment, 10 R'1 est un radical choisi dans le groupe constitué par un H, un groupe acyle linéaire en C2 à C10, un groupe acyle ramifié en C3 à C10, un benzyle, une unité « acide aminé » terminale et un pyroglutamate, R'2 est un radical -NR'R", R' et R" identiques ou différents étant choisis dans le groupe constitué par H, les alkyles linéaires ou ramifiés ou cycliques en C2 à 15 C10, le benzyle et lesdits R' et R" alkyles pouvant former ensemble un ou des cycles carbonés saturés, insaturés et/ou aromatiques et/ou pouvant comporter des hétéroatomes, choisis dans le groupe constitué par O, N et S.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le co- 20 polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formule VII dans laquelle n = 0 de formule VIIb suivante : 3052072 128 N H 0 Formule VIIb dans laquelle m, X, D, R1 et R2 ont les définitions données précédemment et au moins R1 ou R2 est un radical hydrophobe de formule I, V ou VI. 5\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 6 caractérisée en ce que le co- polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formule VII dans laquelle n = 0 de formule VIIb et R1 ou R2 est un radical hydrophobe de formule I, V ou VI. 10\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 6, caractérisée en ce que le co- polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules VIIb dans laquelle R2 est un radical hydrophobe de formule I, V ou VI dans lesquelles r = 1 et GpR est de Formule II. 15\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce que R1 est un radical choisi dans le groupe constitué par un groupe acyle linéaire en C2 à C10, un groupe acyle ramifié en C3 à C10, un benzyle, une unité « acide aminé » terminale et un pyroglutamate. 20\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication précédente, caractérisé en ce que R1 est un radical choisi dans le groupe constitué par un groupe acyle linéaire en C2 à C10 ou un groupe acyle ramifié en C3 à C10.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 4 à 10, caractérisée en 25 ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules VII, VIIa ou VIIb dans lesquels le co-polyaminoacide est choisi parmi les co-polyaminoacides dans lesquels le groupe D est un groupe -CH2- (unité aspartique). 3052072 129\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 4 à 10, caractérisée en ce que le co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les co-polyaminoacides de formules VII, VIIa ou VIIb dans lesquels le co-polyaminoacide est choisi parmi les co-polyaminoacides dans 5 lesquels le groupe D est un groupe -CH2-CH2- (unité glutamique).\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine 10\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 40 et 500 U/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. 15\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 60 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, 20 caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 40 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes , caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges 25 carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 20 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes , caractérisée en ce que la concentration en co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 10 mg/mL. 30\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une insuline prandiale.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'insuline 35 prandiale est de l'insuline humaine. 3052072 130\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 19 et 20, caractérisée en ce que au total elle comprend entre 40 et 500 U/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 19 à 21, caractérisée en ce que les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont en pourcentage de 25/75, 30/70, 40/60, 50/50, 60/40, 70/30, 80/20 ou 90/10.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une hormone gastrointestinale.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que 15 l'hormone gastrointestinale est choisie dans le groupe constitué par l'exenatide, le liraglutide, le lixisenatide, l'albiglutide et le dulaglutide, leurs analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 23 à 24, caractérisée en 20 ce que l'hormone gastrointestlnale est le dulaglutide ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 23 à 24, caractérisée en ce que l'hormone gastrointestinale est l'exenatide ses analogues ou dérivés et leurs 25 sels pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 23 à 24, caractérisée en ce que l'hormone gastrointestinale est le liraglutide ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 30\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 23 à 24, caractérisée en ce que l'hormone gastrointestinale est le lixisenatide ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 5 10 3052072 131\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 23 à 28, caractérisée en ce que la concentration en hormone gastrointestinale est comprise dans un intervalle de 0,01 à 10 mg/mL. 5\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 24 ou 26, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 40 U/mL et 500 U/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et de 0,05 à 0,5 mg/mL d'exenatide.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 24 ou 27 caractérisée 10 en ce qu'elle comprend entre 40 U/mL et 500 U/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et de 1 à 10 mg/mL de liraglutide.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 24 ou 28, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 40 U/mL et 500 U/mL d'insuline basale dont le point 15 isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et de 0,01 à 1 mg/mL de lixisenatide.\n<CLM>\1\tFormulation unidose à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 et une insuline prandiale. 20\n<CLM>\1\tFormulation unidose à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 et une hormone gastrointestinale.\n<CLM>\1\tFormulation unidose à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, une insuline prandiale et une 25 hormone gastrointestinale.