Brevet FR3040169A1 (20170224)
REVENDICATIONS1. Disposer d'au moins deux composés différents comprenant chacun au moins un cycle dioxaborolane ou dioxaborinane, formant une fonction ester boronique, dans lesdits composés : -le bore du cycle dioxaborolane ou dioxaborinane est directement lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné, -au moins un atome de carbone du cycle dioxaborolane ou dioxaborinane est mono-substitué, les autres atomes de carbones du cycle dioxaborolane ou dioxaborinane étant non substitués ou mono-substitués, -dans au moins deux composés, les radicaux hydrocarbonés reliés au bore sont différents, - dans au moins deux composés, les substituants portés par au moins un des atomes de carbone des cycles dioxaborolane ou dioxaborinane sont différents et/ou la taille du cycle ester boronique est différente, ii. Réaction des composés de l'étape (i.) et formation, par réaction de métathèse des esters boroniques, de la librairie comprenant au moins quatre composés différents, chacun ayant au moins un substituant d'un cycle dioxaborolane ou dioxaborinane différent et/ou un cycle ester boronique de taille différente par rapport à un autre composé.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la librairie est préparée par un procédé comprenant les étapes suivantes : i. Disposer d'au moins deux composés comprenant chacun au moins un cycle dioxaborolane ou dioxaborinane, de formule (la) et (lb) ii. Réaction des composés de l'étape (i.) et formation, par réaction de métathèse des esters boroniques, de la libraire comprenant au moins quatre composés de formule (la), (lb), (Ic), (Id) 3040169 35 Où n = 0 ou 1 m = 0 ou 1 R1 et R3 sont différents et représentent chacun un radical hydrocarboné, l'atome de R1 et R3 lié au bore est un atome de carbone R2, R2', R2", identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, ou forment ensemble un cycle aliphatique ou aromatique R4, R4', R4", identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, ou forment ensemble un cycle aliphatique ou aromatique Si n=m alors, au moins un des substituants R4, R4', R4" est différent des substituants R2, R2'et R2"\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, à l'étape (i.), on dispose de plus de deux composés portant au moins un cycle dioxaborolane ou diàxaborinane.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que à l'étape (i.), on dispose d'au moins un composé portant plusieurs cycles dioxaborolane ou dioxaborinane . IR2 (1c) F241 (Id) (lb) O O R3 -B O / R-1 B O R2" R4" 3040169 36\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes 2 à 4, dans lequel la réaction est réalisée avec plus que deux composés (la) et (lb) disposés dans le mélange et différents chacun entre eux : de par leurs groupements R1 différents ou leurs groupements R3 différents ; et de par leurs groupements R2, R2', R2" différents ou leurs groupements R4, R4', R4" différents.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réaction est réalisée en milieu organique, avantageusement dans un milieu organique défavorable à l'hydrolyse des esters boroniques des cycles dioxaborolane ou dioxaborinane.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'étape (ii.) est conduite dans un solvant anhydre, en particulier choisi parmi les alcanes, les solvants aromatiques, les hétérocycles, les éthers, les esters, les cétones, les amides, les solvants apolaires aprotiques, les solvants halogénés, les solvants hétéroaromatiques, les hydrocarbures, les huiles minérales, les huiles naturelles, les huiles synthétiques, et le mélange de deux ou plus de ces solvants.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réaction de métathèse s'effectue pour des quantités de diols inférieures à 0,5% molaire par rapport au nombre total, en moles, de fonctions ester boron igue.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'étape (ii.) est conduite en l'absence de catalyseur.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'étape (ii.) est conduite à une température variant de 0°C à 60°C, avantageusement à température ambiante.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'au moins un des composés comprend un centre d'asymétrie.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les composés sont des peptides comprenant au moins un groupe dioxaborolane ou dioxaborinane. 3040169 37\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les groupes dioxaborolane sont issus de 1,2-diols et les groupes dioxaborinane sont issus de 1,3-diols.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 12, caractérisé en ce que R1, R2, R2', R2", R3, R4, R4', R4" sont indépendamment choisis parmi les radicaux alkyle, alcényle, alcynyle, halogénoalkyle, cycloalkyle, polycycloalkyle, cyclohétéroalkyle, polycyclohétéroalkyle, aryle, cyclohétéroaryle, polyaryle, polycyclohétéroaryle, aralkyle ou alkyl-aryle ; chacun de ces radicaux pouvant être substitué par un ou plusieurs radicaux, avantageusement choisis parmi les halogènes, -OH, -NH2, -NHRz, -NRzR'z, -C(0)-H, -C(0)-Rz, -C(0)-0H, -C(0)-0- Rz, -O-C(0)-Rz, -0-C(0)-0-Rz, -O-C(0)-N(H)-Rz, -N(H)-C(0)-O-Rz, -O-Rz, -SH, S-Rz, -S-S-Rz, -CO-NH2, -C(0)-N(H)-Rz, -C(0)-NRzR'z, -N(H)-C(0)-Rz, -N(Rz)C(0)-Rz', -CN, -NCO, -NCS, les ester boroniques, les alkyles, les alcényles, les alcynyles, les halogénoalkyles, les cycloalkyles, les polycycloalkyles, les cyclohétéroalkyles, les polycyclohétéroalkyles, les aryles, les cyclohétéroaryles, les polyaryles, les polycyclohétéroaryles, les aralkyles ou alkyl-aryles, les hétéroaralkyles, avec Rz, R'z, identiques ou différents, représentant un radical hydrocarboné.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 13, caractérisé en ce que R2, R2', R2", R4, R4', R4" sont choisis parmi H ou un radical alkyle, alcényle, alcynyle, halogénoalkyle.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que suite à la préparation d'une librairie, une étape d'évaluation de l'activité des composés de la librairie est réalisée.