Brevet FR3039832A1 (20170210)
REVENDICATIONS1. Procédé pour augmenter l'affinité de liaison d'une IgGI vis-à-vis du récepteur FcRn, et/ou augmenter la stabilité du complexe formé de ladite IgGI et du FeRn, comprenant une étape dans laquelle la partie constante d'une chaîne lourde d'une IgGI d'allotype G1m3, Glm17 ou Glm17,1 est remplacée par la partie constante d'une chaîne lourde d'allotype Glm3,1, pour obtenir une IgGI d'allotype G1m3,1, L'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype G1 m3,1 vis-à-vis du récepteur FcRn étant supérieure à l'affinité de liaison de l'IgGl d'allotype G1m3, G1m17 ou G1 m17,1 vis-à-vis du récepteur FcRn, et/ou la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype G1 m3,1 et du FcRn, étant supérieure à la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype Glm3, Glm17 ou Glm17,1 et du récepteur FcRn.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1, dans lequel l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 vis-à-vis du récepteur FcRn, est supérieure d'au moins 10% par rapport à l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype Glm3, G1m17 ou G1m17,1 vis-à-vis du récepteur FcRn.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la stabilité du complexe formé de l'IgGl d'allotype Glm3,1 et du FcRn, est supérieure d'au moins 10% par rapport à la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype G1m3, Glml7 ou G1m17,1 et du récepteur FcRn.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'IgGl d'allotype Glm3,l, a une durée de demi-vie supérieure d'au moins 10% à celle de l'IgG1 d'allotype G1m3, Glm17 ou G1m17,1.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué de : TNF-a, CD52, PCSK9, mésothéline (MSLN), phosphatidylsérine, CD125 (IL-5Ra), CD30, CanAg (glycoforme de MUC-1), CCL2 (MCP-1), glypican 3 (GPC3), CD19, CD25 (IL2Ra), CD319 (SLAMF7), CD115 (récepteur M-CSF), DLL4 (delta-litre ligand4), MUC5AC (mucine SAC), FOLR1 (chaîne a du récepteur au folate), CD80, CD221 (IGF-1R), APP (protéine précurseur de l'amyloïde), anhydrase carbonique IX, sous-unité p19 de PIL-23, EGF- 3039832 44 R (HER-1, erbB1), CD51/CD61 (intégrine ccv{33), CD6, IgE, CD56, Her-3 (erbB3 ), CD194 (CCR4), GM-CSF, angiopoïétine 2, CD20, CD248 (endosialine), LDL oxydées, CD3c, NogoA (réticulon 4), stxl (shiga-like toxin 1), CD221 (IGF-1R), CD240D (antigène Rhésus D), CD126 (IL6-Ru), stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité A), IL-6, sous-unité p19 de FIL-23, CD4 angiopoïétine 2 x VEGFCD27, intégrine a4137, CD70, EpCAM, vimentine, IL-13, CD274 (PDLl ), VEGF, chaîne p40 de l'IL-12/1L-23, CD227 (MUC-1), CD40, EGFR x HER-3, CD1 1 a LFA-1 (intégrine a432), CD266 (TWEAK), intégrine f37, IgE, cMET (HGF-R), Egfl7 (Epidermal Growth Factor-like domain 7), TNF-P, ILI 7A, HER-2 (erbB2), CD22, CD79b, IgE, CD309 (VEGFR2), IFN-a, CD304 (neuropiline 1 ou NRP1), hémagglutinine du virus de la grippeToxin A de Clostridium difficile, chaine 1 du récepteur des IFN-a/f3k.o, Toxin B, activin A receptor type IIB ActR-IIB, CD261 (TRAIL-Ri), CD38, ganglioside GD2, hémagglutinine du virus de la grippe, CXCL10 (IP-10), nectine 4, IL-9, TYRP1 (tyrosinaserelated protein\n<CLM>\1\tEGCD308 (VEGFRI), MIF (Macrophage migration inhibitory factor), GMCSF, CD261 (TRAIL-R1), CD74, protéine F du virus respiratoire syncytial, CDw136 MST1R, CD135 (flt3), CD279 (PD-1), IL-17A, toxine alpha de Staphylococcus aureus, EpCAM, glycoprotéine du virus de la rage, HLA-DR, PD-L1, CD257 (BAFF), CD44, ganglioside GD3, CD18 (intégrinej32), IFN-y, CD30, CD4, CD66e CEACAM5, CD33, CD23, IL-5, acide lipoteichoïque, IL-4, CD4, toxine PA du bacille du charbon, glycoprotéine B du cytomégalovirus (CMV), FAP (fibroblast activation protein), CD2, CD227 (MUC-1), myostatine (GDF 8), dumping factor A de Staphylococcus aureus, CD154, antigène HBs (hépatite B) et stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B).\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 sont identiques à celles d'une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, 3039832 45 tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, elivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine), vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilurnab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, secukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukin, veltuzumab, zatuximab, épratuzumab, zalutumumab, rafivirumab, apolizumab, avélumab, bapineuzumab, bélimumab, bivatuzumab, cantuzumab mertansine, ecromeximab, erlizurnab, felvizumab, fontolizumab, iratumumab, kéliximab, labétuzumab, labétuzumab tétraxetan, lintuzumab, lumiliximab, mapatumumab, mépolizumab, morolimumab, ocrélizumab, ofatumumab, pagibaximab, pascolizumab, priliximab, raxibacumab, régavirumab, sibrotuzumab, siplizumab, sontuzumab, stamulumab, talizumab, téfibazumab, téneliximab, toralizumab, tuvirumab, urtoxazumab, et zanolimumab, notamment une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizurnab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, 3039832 46 quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine, vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, sécukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukine, veltuzumab, zatuximab, épratuzumab, zalutumumab et rafivirumab, plus particulièrement, une IgGI choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, rituximab, trastuzumab et cétuximab.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel la région constante de la chaîne lourde comprend des variations de séquence permettant d'améliorer l'affinité de l'IgGl pour la protéine FcRn, notamment au niveau de la jonctionentre les régions constantes CH2-CH3 de la chaîne lourde de l'IgG1\n<CLM>\1\tIgGI d'allotype G1 m3,1 pour son utilisation en tant que médicament, ladite IgGI d'allotype Glm3,1 n'étant pas choisie parmi l'ustékinurnab, le firivumab et le margétuximab.\n<CLM>\1\tIgGI d'allotype G1m3,1 pour son utilisation selon la revendication 8, chez un patient dont tout ou partie des IgGI endogènes sont d'allotype Glm3 et/ou G1m17,1.\n<CLM>\1\tIgGI d' allotype G1 m3,1 pour son utilisation selon la revendication 8, chez un patient dont tout ou partie des IgGI endogènes sont d'allotype Glm3,1.\n<CLM>\1\tIgGI d'allotype G1m3,1 pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 10,dans laquelle les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué de : TNF-a, CD52, PCSK9, mésothéline (MSLN), phosphatidylsérine, CD125 (IL-5Ra), CD30, CanAg (glycoforme de MUC-1), CCL2 (MCP-1), glypican 3 (GPC3), CD19, CD25 (IL-2Ra), CD319 (SLAMF7), CD115 (récepteur M-CSF), DLL4 (delta-like ligand4), MUC5AC (mucine 5AC), FOLR1 (chaîne a du récepteur au folate), CD80, CD221 (IGF-1R), APP (protéine précurseur de 3039832 47 l'amyloïde), anhydrase carbonique IX, sous-unité p19 de l'IL-23, EGF-R (HER-1, erbBl), CD51/CD61 (intégrine av133), CD6, IgE, CD56, Her-3 (erbB3 ), CD194 (CCR4), GM-CSF, angiopoïétine 2, CD20, CD248 (endosialine), LDL oxydées, CD3s, Nogo-A (réticulon 4), stxl (shiga-like toxin CD221 (IGF-1R), CD240D (antigène Rhésus D), CD126 (IL6-Ra), stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité A), IL-6, sous-unité p19 de FIL-23, CD4, angiopoïétine 2 x VEGFCD27, intégrine u4f37, CD70, EpCAM, vimentine, IL-13, CD274 (PD-L1), VEGF, chaîne p40 de l'IL-12/1L-23, CD227 (MUC-1), CD40, EGFR x F1ER-3, CD1 1 a, LFA-1 (intégrine aLP2), CD266 (TWEAK), intégrine 137, IgE, cMET (HGF-R), Egfl7 (Epidermal Growth Factorlike demain 7), TNF-13, IL17A, HER-2 (erbB2), CD22, CD79b, IgE, CD309 (VEGFR2), CD304 (neuropiline 1 ou NRP1), hémagglutinine du virus de la grippe, Toxin A de Clostridium diff cile, chaine 1 du récepteur des IFN-ot/13/ffl, Toxin B, activin A receptor type IIB ActR-IIB, IL-113, CD261 (TRAIL-R1), CD38, ganglioside GD2, hémagglutinine du virus de la grippe, CXCL10 (IP-10), nectine 4, IL-9, TYRP1 (tyrosinase-related protein 1), EGCD308 (VEGFR1), MIF (Macrophage migration inhibitory factor), GM-CSF, CD261 (TRAIL-Ri), CD74, protéine F du virus respiratoire syncytial, CDw136 MST IR, CD135 (flt3), CD279 (PD-1), IL-17A, toxine alpha de Staphylococcus aureus, EpCAM, glycoprotéine du virus de la rage, HLA-DR, PD-L1, CD257 (BAFF), CD44, ganglioside GD3, CD18 (intégrine (32), CD30, CD4, CD66e, CEACAM5, CD33, CD23, IL-5, acide lipoteichoïque, IL-4, CD4, toxine PA du bacille du charbon, glycoprotéine B du cytomégalovirus (CMV), FAP (fibroblast activation protein), CD2, CD227 (MUC-I), myostatine (GDF 8), clurnping factor A de Staphylococcus aureus, CD154, antigène HBs (hépatite B) et stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B).\n<CLM>\1\tIgG1 d'allotype G1m3,1 pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, dans laquelle les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 sont identiques à celles d'une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizurnab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab rnafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzutnab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lurnretuzumab, xnogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, 3039832 48 sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzurnab védotin, quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab, vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumab-doxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, sécukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukine, veltuzumab, zatuximab, épratuzwriab, zalutumumab, rafivirumab, apolizumab, avélumab, bapineuzumab, bélimumab, bivatuzumab, cantuzumab mertansine, ecromeximab, erlizumab, felvizumab, fontolizumab, iratumumab, kéliximab, labétuzumab, labétuzumab tétraxetan, lintuzumab, lumiliximab, mapatumumab, mépolizumab, morolimumab, ocrélizumab, ofatumumab, pagibaximab, pascolizumab, priliximab, raxibacumab, régavirumab, sibrotuzumab, siplizumab, sontuzumab, stamulumab, talizumab, téfibazumab, téneliximab, toralizumab, tuvirumab, urtoxazumab, et zanolimumab, notamment une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, 3039832 49 patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine), vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, an ifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumurnab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumurnab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, sécukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukine, veltuzumab, zatuximab, épratuzumab, zalutumumab et rafivirumab, plus particulièrement, une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, rituximab, trastuzumab et cétuximab.\n<CLM>\1\tIgG1 d'allotype G1m3,1, telle que définie selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, pour son utilisation dans le traitement d'une maladie appartenant au groupe constitué des affections cancéreuses, des maladies auto-immunes, des désordres immunitaires, affections dysimmunitaires, des maladies infectieuses, des maladies inflammatoires, des maladies dégénératives, des maladies métaboliques, des maladies vasculaires, et des anomalies de la coagulation.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant en tant que substance active une IgG1 d'allotype 01m3,1 telle que définie selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.