Brevet FR3043557A1 (20170519)
REVENDICATIONS1. Composition, sous forme de solution aqueuse, comprenant de l'insuline sous forme hexamèrique, et au moins un citrate substitué de Formule I: R2 Formule I OH dans laquelle : - R1, R2, R3 identiques ou différents, représentent OH ou AA, au moins un des R1, R2, R3 est un radical AA, AA est un radical issu d'un acide aminé aromatique naturel ou synthétique comprenant au moins un groupement phényle ou un groupement indole, substitué ou non substitué, ledit radical AA présentant au moins une fonction acide carboxylique libre, les fonctions acide carboxylique sont sous forme de sel d'un métal alcalin choisi parmi Na+ et K+.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé polyanionique différent dudit citrate substitué.\n<CLM>\1\tComposition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le citrate substitué est choisi parmi les composés de formule I dans laquelle le radical AA est issu d'un acide aminé aromatique naturel.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le citrate substitué est choisi parmi les composés de formule I dans laquelle au moins R1 est un radical AA\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le citrate substitué est choisi parmi les composés de formule I dans laquelle au moins R2 est un radical AA. 3043557 57\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le citrate substitué est choisi parmi les composés de formule I dans laquelle au moins R1 et R2 sont un radical AA. 5\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le citrate substitué est choisi parmi les composés de formule I dans laquelle au moins R2 et R3 sont un radical AA.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, 10 caractérisée en ce que le citrate substitué répond à la Formule I dans laquelle R1 est un radical AA, R2 et R3 sont OH et le radical AA est issu de la phénylalanine.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le citrate substitué répond à la Formule I dans laquelle R2 est 15 un radical AA, R1 et R3 sont OH et le radical AA est issu de la phénylalanine.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le citrate substitué répond à la Formule I dans laquelle R1 est OH, R2 et R3 sont un radical AA, et le radical AA est issu de la phénylalanine. 20\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les ratios molaires citrate substitué/insuline sont compris entre 3 et\n<CLM>\1\t25\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les ratios massiques citrate substitué/insuline sont compris entre 0,5 et\n<CLM>\1\t13. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, 30 caractérisée en ce que la concentration en citrate substitué est comprise entre 1,8 et 100 mg/mL.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que l'insuline est une insuline analogue choisie dans le groupe constitué par l'insuline lispro (Humalog®), l'insuline aspart (Novolog®, Novorapie i Novorapid®) et l'insuline glulisine (Apidra®). 3043557 58\n<CLM>\1\tComposition phamaceutique comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en insuline est comprise entre 240 et 3000 pM (40 à 500 UI/mL). 5\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé polyanionique est choisi dans le groupe constitué des polyacides carboxyliques et leurs sels de Na+, K+, Ca2+ ou Mg2+.\n<CLM>\1\tComposition selon l'une quelconque des revendications précédentes, 10 caractérisée en ce que la concentration en composé polyanionique est comprise entre 2 et 150 mM.\n<CLM>\1\tFormulation pharmaceutique comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes. 15