Brevet FR3046728A1 (20170721)
REVENDICATIONS1. Nanoparticules d'organosilice mésoporeuses formées par les éléments comprenant ou constitués par : (i) un dérivé de porphyrine choisi parmi : - un composé de formule A R1 (A) dans laquelle : - Soit Ri, R2, R3, et R4 correspondent tous à X , où X est l'atome d'oxygène ou ÷1\111Si(OEt)3 ' H l'atome de soufre, parmi - Soit R1, R2, R3, et R4 correspondent tous à 0 ()NSi(OEt)3 H - un composé de formule B, C ou D, dans lesquelles Z est choisi l'atome d'oxygène ou l'atome de soufre Si(OEt)3 (B) (C) 3046728 26 (D) - un composé E, F, G ,OU 5 N\Si(OEt)3 H N----Si(OEt)3 H H NSi(OEt)3 O Io (G) (ii) un composé de formule I : (Et0)3Si(CH2)nSi(OEt)3, dans laquelle n représente un entier choisi entre 1 et 10, (F) CONH----Si(OEt)3 Me02C ,, CO2Me , et 3046728 27 et éventuellement (iii) un composé de formule II (Et0)3Si(CH 2)3-(S-S)m-(CH2)3-Si(OEt)3 dans laquelle m est un nombre entier égal à 2 ou 4, 5 lesdites nanoparticules éventuellement encapsulant au moins un composé anticancéreux hydrophile et/ou hydrophobe.\n<CLM>\1\tNanoparticules selon la revendication 1, ledit composé anticancéreux hydrophile est choisi parmi la gemcitabine, la gemcitabine monophosphate, 10 le 5-fluorouracile, la cytarabine, le topotécane, l'irinotécane, ou l'oxalylplatine ; ledit composé anticancéreux hydrophobe est choisi parmi choisi parmi la doxorubicine, le paclitaxel, ou la camptothécine.\n<CLM>\1\tNanoparticules selon la revendication 1 ou 2, dans lesquelles le dérivé 15 de porphyrine est un composé de formule A et s'agrège en agrégat.\n<CLM>\1\tNanoparticules selon la revendication 3, formées par les éléments constitués par (i)un dérivé de porphyrine de formule ci-après Si(OEt)3 H N H N'0 H H N N- Si(OEt)3-/-/ 0 Si(OEt)3 H N,0 H NI Si(OEt)3 , et (ii) un composé de formule I tel que défini selon la revendication\n<CLM>\1\t5. Nanoparticules selon la revendication 3, formées par les éléments constitués par 3046728 28 (i) un dérivé de porphyrine de formule ci-après Si(OEt)3 HN? H0 Si(OEt)3 Si(OEt)3 H H N j-/ 0 NHNN HN O H N H H HN Si(OEt)3 et (ii) un composé de formule I tel que défini selon la revendication 1, lesdites nanoparticules encapsulant la gemcitabine ou la gemcitabine monophosphate.\n<CLM>\1\tNanoparticules selon la revendication 3, formées par les éléments constitués par (i) un dérivé de porphyrine de formule ci-après Si(OEt)3 Si(OEt)3 H H N0 Si(OEt)3 H NO HN Si(OEt)3 (ii) un composé de formule I tel que défini selon la revendication 1, (iii) un composé de formule II tel que défini selon la revendication\n<CLM>\1\t3046728 29\n<CLM>\1\tNanoparticules selon la revendication 3, formées par les éléments constitués par (i) un dérivé de porphyrine de formule Si(OEt)3 Si(OEt)3 H N H N0 Si(OEt)3 H 1\1,.0 H NI Si(OEt)3 5 (ii) un composé de formule I tel que défini selon la revendication 1, (iii) un composé de formule II tel que défini selon la revendication 1, lesdites nanoparticules encapsulant la gemcitabine ou la gemcitabine monophosphate. 10\n<CLM>\1\tNanoparticules selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lesquelles le rapport en moles entre le dérivé de porphyrine et le composé de formule I est entre 2 :98 à 20 :80.\n<CLM>\1\tNanoparticules selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, 5 et 7, 15 dans lesquelles la charge en composé anticancéreux hydrophile ou hydrophobe tel que défini selon la revendication 1 est de 2% à 100%, notamment de 40%, en masse par rapport à la masse initiale des nanoparticules avant l'encapsulation dudit composé anticancéreux. 20 10.Nanoparticules selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dont le diamètre de particules est de 20 à 400 nm, avantageusement de 50 à 300 nm, plus avantageusement de 200-250nm ; la superficie 3046728 30 spécifique est de 100-1500 m2/g, avantageusement de 800-1000 m2/g. 11.Nanoparticules selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, à titre de médicament dans le traitement des cancers, des tumeurs, les 5 maladies prolifératives cellulaires, ou les maladies de la peau. 12.Nanoparticules selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour son utilisation en tant qu'agent luminescent ou fluorescent après irradiation dans la détection ou le suivi par imagerie, notamment par io microscopie biphotonique, des cancers, des tumeurs, les maladies prolifératives cellulaires, ou les maladies de la peau.\n<CLM>\1\tUtilisation des nanoparticules selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, en tant que photosensibilisant. 15 14.Composition pharmaceutique comprenant des nanoparticules selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 20\n<CLM>\1\tProcédé de fabrication de nanoparticules selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, ce procédé comprenant les étapes consistant à: (a) faire réagir en solution aqueuse basique à une température de 50°C à 90°C en présence d'un tensioactif, les composés comprenant : (i) un dérivé de porphyrine choisi parmi : - un composé de formule A R1 (A) 3046728 31 dans laquelle : - Soit Ri, R2, R3, et R4 correspondent tous à X , où X est l'atome d'oxygène ou ±NNVNSi(OEt)3 H H 5 l'atome de soufre, - Soit Ri, R2, R3, et R4 correspondent tous à 0 ()NSi(OEt)3 H - un composé de formule B, C ou D, dans lesquelles Z est choisi l'atome d'oxygène ou l'atome de soufre parmi Si(OEt)3 Si(OEt)3 10 (B) (C) , OU (D) - un composé E, F, G Si(OEt)3 15 (E) 3046728 Me02C ,, CO2Me (G) 5 (ii) un composé de formule I ci-après (Et0)3Si(CH2)nSi(OEt)3, dans laquelle n représente un entier choisi entre 1 et 10, et éventuellement (iii) un composé de formule II 10 (Et0)3Si(CH2)3-(S-S)m-(CH2)3-Si(OEt)3 dans laquelle m est un nombre entier égal à 2 ou 4, et (b) récupérer les nanoparticules formées dans l'étape précédente, et éventuellement, (c) faire réagir dans un solvant les nanoparticules obtenues dans l'étape 15 (b) avec au moins un composé anticancéreux hydrophile et/ou hydrophobe pour encapsuler le dernier, (d) récupérer les nanoparticules obtenues à la fin de l'étape (c).\n<CLM>\1\tNanoparticules mésoporeuses obtenues par un procédé selon la 20 revendication\n<CLM>\1\t17. Kit pour la détection, d'une pathologie choisie parmi les cancers, les tumeurs, les maladies prolifératives cellulaires comprenant : - des nanoparticules selon la revendication 1 à 10 ou une 25 composition de médicament les comprenant, et 32 ( F) NSi (0 Et)3 H N -Si (0 Et)3 H H NSi (0 Et)3 0 CONH----Si(OEt)3 3046728 33 - des moyens permettant une irradiation LED, laser du bleu au proche IR.