Brevet FR3037585A1 (20161223)
REVENDICATIONS1. Utilisation d'un complexe amine-borane et d'un composé organométallique pour la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'un acide boronique, d'un acide borinique, ou d'un de leurs dérivés.\n<CLM>\1\tUtilisation selon la revendication 1, dans laquelle l'acide boronique, l'acide borinique, ou l'un de leurs dérivés est obtenu sans étape de purification avec une pureté supérieure à 90%, en particulier supérieure à 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99%\n<CLM>\1\tUtilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, dans laquelle le complexe amine-borane à la formule (I) suivante : RR'R"N.BH3 (I) dans laquelle R, R' et R" sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - H, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes OR2 identiques ou différents, dans lesquels R2 est un groupe alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, - les groupes arylalkyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes OR2 identiques ou différents, dans lesquels R2 est un groupe alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, l'un au moins des groupes R, R' et R" étant différent de H, deux des groupes R, R' et R" pouvant éventuellement être reliés pour former ensemble un cycle, l'amine du complexe amine-borane de formule RR'R"N étant avantageusement une amine encombrée choisie parmi : - une amine primaire portant un groupe alkyle ramifié ou cyclique, avantageusement la tert-butylamine, 44 3037585 - une amine secondaire portant au moins un groupe alkyle ramifié ou cyclique, ou un groupe alcanediyle, avantageusement la dicyclohexylamine et la diisopropylamine, - une amine tertaire portant 3 groupes alkyle linéaires, ramifiés ou cycliques, avantageusement la triéthylamine, et - la morpholine.\n<CLM>\1\tUtilisation selon l'une des revendications 1 à 3, dans laquelle le composé organométallique est choisi parmi les organomagnésiens, les organomagnésiates de lithium, les organozinciques, les organocuprates, les cyanocuprates de lithium, les organolithiens et leurs mélanges.\n<CLM>\1\tUtilisation selon l'une des revendications 1 à 4, le composé organométallique ayant la formule R1-M (IV) ou (R1)2M' (V), dans laquelle : M représente Li, MgX, MgX2Li, ZnX2Li ou CuCNLi, X représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, M' représente CuLi, R1 est choisi parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - le groupe allyle, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - le groupe propargyle, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, 3037585 45 - les groupes -CH2-Ar où Ar représente un groupe aryle ou hétéroaryle tel que défini précédemment, lesdits substituants éventuels tels que mentionnés précédemment étant choisis parmi : - les halogènes, en particulier le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, - les groupes hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », - les groupes -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, -OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -NO2, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aryles, ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques, comportant de 1 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aldéhydes protégés sous forme d'acétal ou de thioacétal, - les groupes cétones protégés sous forme de cétal ou de thiocétal, - les groupes trialkylsilyles, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, R1 étant avantageusement choisi parmi les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant et les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au 3037585 46 moins un substituant tel que défini ci-dessus, avantageusement choisi parmi les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant.\n<CLM>\1\tUtilisation selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle le composé organométallique est un organomagnésien, avantageusement de formule R1-Mg-X dans laquelle R1 et X sont tels que définis à la revendication\n<CLM>\1\t7. Procédé de préparation d'un acide boronique, d'un acide borinique, ou d'un de leurs dérivés, comprenant les étapes de : (a) mise en contact : - d'un complexe amine-borane et d'un composé organométallique, ou - d'un complexe amine-borane, d'un dérivé halogéné et d'un métal à l'état d'oxydation (0) dans un solvant pour obtenir un mélange intermédiaire, (b) traitement dudit mélange intermédiaire pour obtenir ledit acide boronique, ledit acide borinique, ou l'un de leurs dérivés.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 7 de préparation d'un composé choisi parmi : - un acide boronique de formule (II) suivante : OH B OH (Il), - un acide borinique de formule (II') suivante : Rl\ B-0 H Ri" - un organoborane de formule (III) suivante : 3037585 47 Y--, D 3 Ri -B / Y--,R . \ z---'R4 - un diorganoborane de formule (III') suivante : Ri, \ B-Y- R3 Ri" + un trifluoro(organo)borate de formule (IV) suivante : R1-BF3K dans lesquelles : R1 est choisi parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - le groupe allyle, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - le groupe propargyle, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes -CH2-Ar où Ar représente un groupe aryle ou hétéroaryle tel que défini précédemment, lesdits substituants éventuels tels que mentionnés précédemment étant choisis parmi : 48 3037585 - les halogènes, en particulier le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, - les groupes hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », - les groupes -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, -OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -NO2, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aryles, ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques, comportant de 1 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aldéhydes protégés sous forme d'acétal ou de thioacétal, - les groupes cétones protégés sous forme de cétal ou de thiocétal, - les groupes trialkylsilyles, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, Y et Z représentent indépendamment l'un de l'autre O ou NH, R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un groupe alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes NR5R6 identiques ou différents, dans lesquels R5 et R6 représentent indépendamment l'un de l'autre H ou un groupe alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, 3037585 49 - un groupe aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, - un groupe hétéroaryle comportant de 2 à 12 atomes de carbone, les groupes R3 et R4 pouvant éventuellement être reliés ou fusionnés pour former ensemble un cycle.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 7 ou 8, comprenant les étapes de : (al) mise en contact : - d'environ 1 à environ 1,4 équivalent, en particulier environ 1,2 équivalent, d'un complexe amine-borane et d'environ 1 équivalent d'un composé organométallique, ou - d'environ 1 équivalent d'un dérivé halogéné de formule R1-X et d'un métal à l'état d'oxydation (0) de formule M(0), dans un solvant pour obtenir un mélange intermédiaire, (bl) traitement dudit mélange intermédiaire pour obtenir un composé choisi parmi : - un acide boronique de formule (II) suivante : OH / R1- B\ OH (Il), - un organoborane de formule (III) suivante : Y-....._ ne / n3 R1- \ z,_R4 - un trifluoro(organo)borate de formule (IV) suivante : R1-BF3K dans laquelle Y, Z R1, R3 et R4 sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t50 3037585\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 7 ou 8, comprenant les étapes de : (a2) mise en contact : - d'environ 0,4 à environ 0,55 équivalent, en particulier environ 0,5 équivalent, d'un complexe amine-borane et d'environ 1 équivalent d'un composé organométallique, ou - d' environ 1 équivalent d'un dérivé halogéné de formule R1-X et d'un métal à l'état d'oxydation (0) de formule M(0), dans un solvant pour obtenir un mélange intermédiaire, (b2) traitement dudit mélange intermédiaire pour obtenir un composé choisi parmi : - un acide borinique de formule (11') suivante : Ri \ B-0 H Ri/ - d'un diorganoborane de formule (III') suivante : Ri \ B-Y- R3 Ri/ (III'). dans laquelle Y, R1 et R3 sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t11. Procédé selon l'une des revendications 7 à 10, dans lequel le complexe amine-borane a la formule (I) suivante : RR'R"N.BH3 (I) dans laquelle R, R' et R" sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - H, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes OR2 3037585 51 identiques ou différents, dans lesquels R2 est un groupe alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, - les groupes arylalkyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes OR2 identiques ou différents, dans lesquels R2 est un groupe alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, l'un au moins des groupes R, R' et R" étant différent de H, deux des groupes R, R' et R" pouvant éventuellement être reliés pour former ensemble un cycle, l'amine du complexe amine-borane de formule RR'R"N étant avantageusement une amine encombrée choisie parmi : - une amine primaire portant un groupe alkyle ramifié ou cyclique, avantageusement la tert-butylamine, - une amine secondaire portant au moins un groupe alkyle ramifié ou cyclique, ou un groupe alcanediyle, avantageusement la dicyclohexylamine et la diisopropylamine, une amine tertaire portant 3 groupes alkyle linéaires, ramifiés ou cycliques, avantageusement la triéthylamine, et - la morpholine.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une des revendications 7 à 11, dans lequel le composé organométallique est de formule R1-M (IV) ou (R1)2M' (V), dans laquelle : M représente Li, MgX, MgX2Li, ZnX2Li ou CuCNLi, X représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, M' représente CuLi, R1 est choisi parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - le groupe allyle, portant éventuellement au moins un substituant, 52 3037585 - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - le groupe propargyle, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes -CH2-Ar où Ar représente un groupe aryle ou hétéroaryle tel que défini précédemment, lesdits substituants éventuels tels que mentionnés précédemment étant choisis parmi : - les halogènes, en particulier le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, - les groupes hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », - les groupes -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -000Ra, -OCONHRa, -000NRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -0F3, -NO2, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aryles, ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques, comportant de 1 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aldéhydes protégés sous forme d'acétal ou de thioacétal, - les groupes cétones protégés sous forme de cétal ou de thiocétal, - les groupes trialkylsilyles, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, 53 3037585 - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, R1 étant avantageusement choisi parmi les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant et les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant tel que défini ci-dessus, avantageusement choisi parmi les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une des revendications 7 à 12, dans lequel le composé organométallique est généré in situ à partir d'un dérivé halogéné et d'un métal à l'état d'oxydation (0) de formule M(0) choisi parmi le zinc et le magnésium, avantageusement le magnésium.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une des revendications 7 à 13, dans lequel l'étape (a) est mise en oeuvre avec un composé organométallique, un complexe amino-borane et un organomagnésien en quantité substoechiométrique, avantageusement comprise de 0,00001 à 50%, notamment de 0,1 et 10 %, de préférence de 1 à 5 % par rapport au composé organométallique, ledit organomagnésien étant avantageusement un halogénure d'alkylmagnésium, notamment un halogénure d'éthylmagnésium, de préférence le bromure d'éthylmagnésium, ledit organomagnésien étant en quantité.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le composé organométallique de l'étape (a) est un organolithien, ledit organolithien étant mis en contact avec le complexe amine-borane lentement, avantageusement sur une période comprise de 5 à 60 minutes, avantageusement de 5 à 20 minutes, notamment sur une période de 10 minutes.