Brevet FR3042121A1 (20170414)
REVENDICATIONS1 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une séquence d'acide nucléique nue codant au moins un néoantigène associé à une cellule cancéreuse, au moins un poxvirus, et un inhibiteur de checkpoint immunitaire. 2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite séquence d'acide nucléique nue comprend en outre les éléments de régulation assurant l'expression dudit antigène associé à une cellule cancéreuse dans les cellules eucaryotes. 3 - Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite séquence d'acide 15 nucléique nue est choisie dans le groupe comprenant les plasmides et les vecteurs d'ADN ou d'ARN linéaire. 4 - Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite séquence d'acide 20 nucléique nue est un acide nucléique linéaire fermé. 5 - Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que les éléments de régulation assurant l'expression dudit antigène associé à une cellule cancéreuse 25 dans les cellules eucaryotes comportent un promoteur de la transcription du gène et une région d'initiation de la traduction dans les cellules hôtes. 6 - Composition selon l'une des revendications 30 précédentes, caractérisée en ce que ledit poxvirus comporte une séquence d'ADN hétérologue codant au moins la région 3042121 - 18 - essentielle d'un antigène associé à une cellule cancéreuse. 7 - Composition selon l'une des revendications précédente caractérisée en ce que le poxvirus est vivant ou tué. 8 - Composition selon l'une des revendications 6 ou 7 caractérisée en ce que les séquences d'ADN codant au moins la région essentielle d'un antigène associé à une cellule 10 cancéreuse sont sous le contrôle d'un promoteur d'un gène du poxvirus utilisé. 9 - Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le poxvirus dérive d'un 15 virus de la vaccine, d'un canaripox ou d'un fowlpox. 10 - Composition selon la revendication 8 caractérisée en ce que le promoteur est le promoteur du gène de la protéine 7,5 K du virus de la vaccine. 20 11 - Composition selon l'une des revendications 6 à 10 caractérisée en ce que les séquences d'ADN codant au moins la région essentielle d'un antigène associé à une cellule cancéreuse sont insérées à l'intérieur d'une région non 25 essentielle du virus utilisé. 12 - Composition selon la revendication 11 caractérisée en ce que la région non essentielle est le gène TK. 30 13 - Composition selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que ledit poxvirus dérive d'un virus de la vaccine sélectionné parmi les souches Copenhague, Wyeth et Ankara modifiée (MVA). 3042121 - 19 - 14 - Composition selon la revendication 11, dans laquelle ledit poxvirus dérive d'un virus de la vaccine de la souche Copenhague et les séquences codant au moins la région essentielle d'un antigène associé à une cellule 5 cancéreuse sont insérées au niveau du locus TK et/ou_ KIL dudit virus de la vaccine. - Composition selon la revendication 11, dans laquelle le vecteur recombinant dérive d'un virus de la 10 vaccine de la souche MVA et les séquences codant au moins la région essentielle d'un antigène associé à une cellule cancéreuse sont insérées au niveau de l'une au moins des zones d'excision I à VI dudit virus de la vaccine et, notamment II et/ou III. 15 16 - Composition selon l'une des revendications 11 à 14, dans laquelle les séquences codant au moins la région essentielle d'un antigène associé à une cellule cancéreuse sont placées sous le contrôle d'un promoteur d'un gène d'un virus de la vaccine et, notamment d'un promoteur sélectionné parmi les promoteurs des gènes thymidine kinase (TK), 7,5K, H5R et K1 L. 17 - Composition selon l'une des revendications 25 précédentes caractérisée en ce qu'elle comporte un support pharmaceutiquement acceptable permettant son administration par injection à l'homme ou à l'animal. 18 - Composition selon la revendication précédente 30 caractérisée en ce que ledit support pharmaceutiquement acceptable permet l'injection de ladite composition via un dispositif d'injection sans aiguilles. 19 - Composition selon l'une des revendications 3042121 - 20 - précédentes, caractérisée en ce que ledit inhibiteur de checkpoint immunitaire est choisi dans le groupe comprenant les molécules qui inhibent ou interfèrent avec la fonction d'une ou plusieurs protéines choisies dans le groupe 5 comprenant le CTLA-4 et ses ligands le CD 80 et le CD86, le PD1 et ses ligands PDL1 et PDL2. 20 - Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que ledit inhibiteur de checkpoint 10 immunitaire est choisi dans le groupe comprenant l'ipilimumab, le tremelimumab, le nivolumab, le lambrolizumab, le CT-011, l'AMP-224, le BMS-936559, l'IMP321, le MGA271, les anticorps bloquant le B7-H4 et les anticorps bloquant le TIM3. 15 21 - Composition selon l'une des revendications précédentes, destiné à être utilisée pour le traitement ou la prévention d'un cancer ou d'une tumeur. 20 22 - Composition selon la revendication 21, destiné à être utilisée pour le traitement ou la prévention d'un cancer du col de l'utérus, de la sphère ORL ou de toute autre tumeur induite par le virus HPV, d'un cancer du foie lié au virus de l'hépatite chronique C, ou d'un cancer exprimant la protéine MUC1.