Brevet FR3052451A1 (20171215)
REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) : W- C H (I) dans lequel : - RI représente un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle, - R2 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, - n est un nombre entier égal à 0, 1 ou 2, - J représente un groupe -C(0)-, un groupe -CH(R3)- ou un groupe -S02-, - R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, - K représente une liaison ou un groupe -Cyl-, - L représente un groupe -Cy2 ou un groupe -CH2-CY2, - W représente le groupe , dans lequel : - A représente un cycle hétéroaryle, - X représente un atome de carbone ou un atome d'azote, - R4 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkényle en C2-C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkynyle en C2-C6 linéaire ou ramifié, un groupe -Y1-NR6R7, un groupe -Y1-0R6, un groupe halogéno(alkyle en C1-C6) linéaire ou ramifié, un groupe oxo, un groupe -Yi-Cy3, un groupe -Cy3-R7, un groupe -Cy3-0R7, ou un groupe -Y1-NR6-C(0)-R7, 31 R5 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, ou un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, 203055 3052451 - 388 - - R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en Ci-C6 linéaire ou ramifié, - R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en Ci-C6 linéaire ou ramifié ou un groupe -Y2-CY.4, 5 ^ Y1 et Y2 indépendamment l'un de l'autre représentent une liaison ou un groupe alkylène en Ci-C4 linéaire ou ramifié, - Cyl représente un groupe cycloalkyle, un groupe hétérocycloalkyle, un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle, qui est lié au groupe J et au groupe L, - Cy2, Cy3 et Cy4 indépendamment l'un de l'autre, représentent un groupe 10 cycloalkyle, un groupe hétérocycloalkyle, un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle, étant entendu que : - par "aryle", on entend un groupe phényle, naphtyle ou indanyle, - par "hétéroaryle", on entend tout groupe mono- ou bi-cyclique condensé composé de 15 5 à 10 chaînons de cycle, ayant au moins un groupe fonctionnel aromatique et contenant de 1 à3 hétéroatomes sélectionnés parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, - par "cycloalkyle", on entend tout groupe carbocyclique non aromatique, mono- ou hi-cyclique condensé, contenant de 3 à7 chaînons de cycle, - par "hétérocycloalkyle", on entend tout groupe mono- ou bi-cyclique condensé non 20 aromatique contenant de 3 à 10 chaînons de cycle, et contenant de 1 à3 hétéroatomes sélectionnés parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, les groupes aryle, hétéroaryle, cycloalkyle et hétérocycloalkyle ainsi définis pouvant être substitués par de 1 à4 groupes sélectionnés parmi alkyle en Ci-C6 linéaire ou ramifié, alkényle en C2-C6 linéaire ou ramifié, alkynyle en C2-C6 linéaire ou ramifié, halogéno(alkyle en C1-C6) linéaire ou ramifié, -Y1-OR', -Y1-NR'R", oxo (ou N-oxyde le cas échéant), nitro, cyano, -C(0)-R', -C((l)-0R% -0-C((J)-R', -C(0)-NR'R", -Y1-NR'-C(0)-R", -Y1-NR'-C((Y)-OR", halogène, cyclopropyle et pyridinyle qui peut être substitué par un groupe alkyle en Ci-C6 linéaire ou ramifié, étant entendu que R' et R" indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome 203055 3052451 - 389 - d'hydrogène, un groupe alkyle en Ci-C6 linéaire ou ramifié, un groupe alkényle en C2- C6 linéaire ou ramifié, un groupe alcoxy en Ci-C6 linéaire ou ramifié, un halogéno(alkyle en C1-C6) linéaire ou ramifié, un groupe hydroxy(alkyle en Ci-C6) linéaire ou ramifié, un groupe (alcoxy en Ci-C6)(alkyle en Ci-C6) linéaire ou ramifié, 5 un groupe phényle, un groupe cyclopropylméthyle, un groupe tétrahydropyranyle, ou les substituants de la paire (R', R") forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle non aromatique composé de 5 à 7 chaînons de cycle, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote un second hétéroatome sélectionné parmi l'oxygène et l'azote, étant entendu que le second azote en question peut être substitué par 1 à2 10 groupes représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, et étant entendu que m est un nombre entier égal à 0, 1 ou 2, leurs énantiomères, diastéréoisomères et leurs sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. 15\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels W représente le groupe 0 N Ne dans lequel R4, R5 et A sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t3. Composés selon la revendication 1, dans lesquels W représente le groupe 0 20 dans lequel R4, R5 et A sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t203055 3052451 - 390 -\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R1 représente un groupe phényle ou un groupe thiényle.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R2 représente un atome d'hydrogène.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R3 représente un atome d'hydrogène 5 ou un groupe méthyle.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels J représente un groupe -C(0)- ou un groupe -CH2-.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels K représente une liaison ou un groupe -Cyl- sélectionné parmi un groupe phényle, un groupe pyrrolyle, un groupe 10 thiényle, un groupe thiazolyle, un groupe pyridinyle, un groupe tétrahydrobenzothiényle, un groupe di hydrothiénodioxinyle, un groupe cyclopropyle, un groupe cyclobutyle ou un groupe pyrrolidinyle.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel L représente un groupe -Cy2.\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel Cy2 représente un groupe cycloalkyle, 15 un groupe hétérocycloalkyle, un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle qui sont substitués par 1 ou 2 groupes sélectionnés parmi alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, halogéno(alkyle en C1-C6) linéaire ou ramifié, -Y1-OR', -Y1-NR'R", N-oxyde, cyano, -C(0)-OR', -C(0)-NR'R", halogène, où R' et R" indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, un 20 groupe alcoxy en C1-C6 linéaire ou ramifié ou un groupe tétrahydropyranyle, ou les substituants de la paire (R', R") forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle non aromatique composé de 5 à 7 chaînons de cycle, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote un second hétéroatome sélectionné parmi l'oxygène et l'azote, étant entendu que le second azote en question peut être substitué par un groupe alkyle en 25 C1-C6 linéaire ou ramifié. 203055 3052451 - 391 -\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel K représente un groupe thiényle, un groupe thiazolyle ou un groupe pyridinyle et L représente un groupe pyrrolyle, un groupe furyle, un groupe thiényle, un groupe pyrazolyle, un groupe pyridinyle, un groupe pyrimidinyle ou un groupe imidazopyridinyle, chacun desdits groupes 5 hétéroaryle pouvant être substitué par 1 ou 2 groupes sélectionnés parmi alkyle en C1- Co linéaire ou ramifié, halogéno(alkyle en C1-C6) linéaire ou ramifié, -Y1-OR', -YiNR'R", N-oxyde, cyano, -C(0)-NR'R", halogène, où R' et R" indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, un groupe alcoxy en C1-C6 linéaire ou ramifié, un groupe (alcoxy en C1- 10 C6)(alkyle en C1-C6) linéaire ou ramifié ou un groupe tétrahydropyranyle, ou les substituants de la paire (R', R") forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle non aromatique composé de 5 à 7 chaînons de cycle, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote un second hétéroatome sélectionné parmi l'oxygène et l'azote.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels K représente une liaison et L 15 représente un groupe phényle, un groupe thiazolyle, un groupe oxazolyle, un groupe isoxazolyle, un groupe pyrazolyle, un groupe pyridinyle ou un groupe pyrazinyle, chacun desdits groupes hétéroaryle pouvant être substitué par 1 ou 2 groupes sélectionnés parmi alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, -Y1-NR'R", cyano, -C(0)-OR', halogène, étant entendu que R' et R" 20 indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, ou les substituants de la paire (R', R") forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle non aromatique composé de 5 à 7 chaînons de cycle, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote un second hétéroatome sélectionné parmi l'oxygène et l'azote, étant entendu que le second azote en question peut être 25 substitué par 1 à 2 groupes représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R4 représente un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié ou un groupe -Yi-Cy3. 203055 3052451 - 392 -\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels Cy3 représente un groupe cycloalkyle, un groupe hétérocycloalkyle, un groupe aryle ou un groupe hétéroaryle qui sont substitués par de 1 à3 groupes sélectionnés parmi alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, halogéno(alkyle en C1-C6) linéaire ou ramifié, -Y1-OR', -Y1-NR'R", cyano, 5 halogène, où R' et R" indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, ou les substituants de la paire (R', R") forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle nnn aromatique composé de 5 à7 chaînons de cycle qui peut contenir en plus de l'atome d'azote un second hétéroatome sélectionné parmi l'oxygène et l'azote. 10\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R7 représente un atome d'hydrogène, 15 un groupe méthyle ou un groupe -CH2-Cy4.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, qui sont : - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[3-méthyl-5-(pyridin-4-yl)thiophén-2- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-méthyl- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 20 - la 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopyridin-3-y1)-3-fluorothiophén-2-yl] carbony1}-3- phénylpipéridin-4-yl]carbony1}-4-hydroxypipéridin-4-yl)méthyl]-7-méthyl-3, 7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-cyclopropy1-3-[(1-{ [(3R,4R)-1-1 [3-fluoro-5-(pyridin-4-yl)thiophén-2- yl]carbonyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbony11-4-hydroxypipéridin-4-yl)méthyl]- 25 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phény1- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 393 - - la 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-méthylpyridin-3-ypthiophén-2-yl] carbony11- 3-phénylpipéridin-4-yl]carbony1}-4-hydroxypipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-1 [2-(h-méthylpyridin-3-y1)-L3-thiazol-5- 5 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (pyridin-3- y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (thiophén3-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-/[4-méthy1-2-(h-méthylpyridin-3-y1)-L3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (naphtalén- 15 2-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(4-chlorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[4-méthyl-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidin-4- one; 20 - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]carbony1}-]-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- 25 méthylphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- méthylphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(3-chlorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,]-d] pyrimidin-4- one; 203055 3052451 - 394 - - la 7-(furan-3-y1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[4-méthy1-2- (6-méthylpyridin-3- y1)-1,3-thiazol-5-ylicarbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl} pipéridin-4- yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-cipyrimidin-4-one ; - la 7-(2-fluorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin- 5 3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4- yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(2-chlorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-/[[3R48)-1-1[4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony11-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- 10 one; - la 744-(diméthylamino)phény1]-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyll pipéridin-4-yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-cipyrimidin-4- one; 15 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-744- (4- méthylpipérazin-1-y1)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4-one ; - la 743-(diméthylamino)phény1]-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[4-méthyl-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony11-3-phénylpipéridin-4- 20 yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(1 H- pyrrol-1-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 25 - la 3-1[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-4-méthy1-1,3-thiazol-5-y1)carbonyl]-3- phénylpipéridin-4-yl}carbony1)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthy1}-7-phényl-3, 7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - le 5-(5-1[(3R,4R)-4-(14-hydroxy-4-[(4-oxo-7-phényl-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2, 3- d]pyrimidin-3-yl)méthyl]pipéridin-l-y1} carbony1)-3-phénylpipéridin-1- 30 yl]carbony1}-4-méthy1-1,3-thiazol-2-yl)pyridine-2-carbonitrile ; 203055 3052451 - 395 - - la 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(1246-(diméthylamino)pyridin-3-y1]-4-méthy1-1, 3-thiazol-5- ylIcarbony1)-3-phénylpipéridin-4-ylicarbonyl}-4-hydroxypipéridin-4-y1) méthyl]-7- phényl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-(14-méthy1-246-(trifluorométhyppyridin-3-y1] -1,3- 5 thiazol-5-yl}carbony1)-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl) méthyl]-7- phényl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1- [(3R,4R)- 1-1 [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-4-méthy1-1,3-thiazol- 5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-7-phényl- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(3-fluorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[4-méthyl-2- (6-méthylpyridin- 3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4- 15 yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-alpyrimidin-4-one ; - la 3-[(1-1[(3R,4R)-1-(1246-(diméthylamino)pyridin-3-y1]-1,3-thiazol-5- yl }méthyl)-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }-4-hydroxypipéridin-4-yl)méthyl]-7- phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3 -d] pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 20 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(4-fluorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[4-méthyl-2- (6-méthylpyridin- 3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl} pipéridin-4- yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-cipyrimidin-4-one ; 25 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (thiophén-3- y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-({246-(morpholin-4-y1)pyridin-3-y1]-1, 3-thiazol-5- yl}méthyl)-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonylIpipéridin-4-y1)méthyl] -7-phényl-3,7- 30 dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 -390- - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy11-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- méthylphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthylpyridin-3-v1)-1,3-thiazol-5- 5 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- méthylphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({246-(diméthylamino)pyridin-3-y1]-1,3-thiazol-5- yl}méthyl)-3-phénylpipéridin-4-yl]carbony1}-4-hydroxypipéridin-4-y1) méthyl]-7- (4-méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(4-chlorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1) -1,3- thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7- 15 dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(4-chlorophény1)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(1246-(diméthylamino)pyridin-3-y1]-1, 3- thiazol-5-yllméthyl)-3-phénylpipéridin-4-yl]carbony1} -4-hydroxypipéridin-4- y1)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-cipyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1- [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 20 yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-6,8- diméthylpyrimido[5',4':4,5]pyrrolo[1,2-b]pyridazin-4(31-1)-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-743- (morpholin-4-yl)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 25 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-744- (morpholin-4-yl)phényl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(3-chlorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1) -1,3- thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7- 30 dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 397 - - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6-méthy1-1-oxidopyridin-3-y1)-1,3- thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4-ylicarbonylIpipéridin-4-yl)méthyl]-7- phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3 -d] pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-3-phényl-1-({246-(pipérazin-1-yl)pyridin-3-y1] -1,3- 5 thiazol-5-yl}méthyl)pipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-3-phény1-1-(1246-(trifluorométhyppyridin-3-y1] -1,3- thiazol-5-yl}méthyl)pipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 7-(3,4-dichlorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl )-3-phénylpipéridin-4- ylicarbonyll pipéridin-4-yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; - le 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hydroxy-4-[(4-oxo-7-phény1-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2, 3- 15 d]pyrimidin-3-yl)méthyl]pipéridin-l-y1}carbony1)-3-phénylpipéridin-l-yl] méthy1}- 1,3-thiazol-2-y1)pyridine-2-carbonitrile ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 20 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (pyridin-2- y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-/[4-méthy1-2-(h-méthylpyridin-3-y1)-L] -thiazol-5- yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-744- 25 (hydroxyméthyl)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(thiophén- 2-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(3,4-diméthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6- 30 méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl )pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; 203055 3052451 - 398 - - la 7-(3,4-diméthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[2- (6-méthylpyridin-3- y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4- yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 5 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (pyridin-3- y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 5-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -1-phényl-1,5- dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 7-(3,5-diméthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2, 3-dlpyrimidin-4- one ; - la 7-(3,5-diméthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2- (6-méthylpyridin-3- 15 y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl Ipipéridin-4- yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4-one ; - la 7-(4-fluorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[2-(6-méthylpyridin-3-y1) -1,3- thiazol-5-yl]méthy11-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl) méthy1]-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 20 - le 4-{3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-4-oxo-3,4- dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-y1 Ibenzonitrile ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-/[4-méthy1-2-(h-méthylpyridin-3-y1) -L3-thiazol-5- yl]carbony11-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthy1]-7- (1-méthyl- 25 1H-pyrazol-4-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl)pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (1-méthyl- 1H-pyrazol-4-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 30 yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-743- (hydroxyméthyl)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 399 - - la 743-(hydroxyméthyl)phény1]-3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1- { [2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl} -3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl ) pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; 5 - la 7-(4-chloro-3-fluorophény1)-3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1- { [4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl } -3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl pipéridin-4-yl)méthy1]-3 ,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; - la 5-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1 [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 10 yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-1-phényl- 1,5-dihydro-4H-pyrazolo [3 ,4-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1- [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(1-méthy1- 1H-pyrazol-4-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 15 - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-743- (hydroxyméthyl)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(4-fluorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1- [2-(6-méthoxypyricin-3-v1) L3-dhiazol-5-yl]méthyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]- 20 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(4-chloro-3-fluorophény1)-3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1- { [2-(6-méthylpyridin3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl} -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4- yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-cipyrimidin-4-one ; - la 7-(3-chloro-5-méthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6- 25 méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl } -3-phénylpipéridin-4- yUcarhony}} pipéridin-4-yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one ; - la 7-(3-chloro-5-méthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl] méthyl -3-phénylpipéridin-4- 30 yl]carbonyl pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; 203055 3052451 - 400 - - la 7-(4-fluoro-3-méthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1- {[(3R,4R)-1-{[4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; 5 - la 7-(4-fluoro-3-méthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1- {[(3R,4R)-1-{[2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyll pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one ; - la 7-(4-fluoro-3-méthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1- {[(3R,4R)-1-1[2-(6- 10 méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl} -3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl )pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; - la 7-(4-chloro-3-méthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1-/[[3//4R)-1-{[4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony11-3-phénylpipéridin-4- 15 yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one ; - la 7-(4-chloro-3-méthoxyphény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyll pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- 20 one; - la 7-(4-chlorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthoxypyridin-3-y1) - 1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl) méthyl]- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(5-chlorothiophén-2-y1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[4-méthyl-2-(6- 25 méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; - la 7-(5-chlorothiophén-2-y1)-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[2- (6-méthylpyridin-3- y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4- 30 yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 401 - - la 7-bromo-3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1- [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3- thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4- yl)méthyl]pyrrolo[2]-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1-1 [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 5 yl]carbonyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(5- méthylthiophén-2-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1- [2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy11-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(5- méthylthiophén-2-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1- { [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl} -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(5- méthylthiophén-2-y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 744-(hydroxyméthyl)phény1]-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1- { [2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl } -3-phénylpipéridin-4- 15 yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one ; - la 3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1-1[2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-744- (hydroxyméthyl)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 20 - la 3-[(4-hydroxy-1- [(3R,4R)-1- [2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-7- phénylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1- { [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]carbonyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-7- 25 phénylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(31-1)-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1- { [2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(thiophén-2- y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1 [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 30 yl]méthyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl ) pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(thiophén-2- y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 402 - - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- phénylthiéno[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 5 yl]méthy11-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-7- phénylthiéno[3,4-dlpyrimidin-4(3H)-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl- 3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl-3,5- dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-1- [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl} -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-7-phény1-3,5- 15 dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- méthylphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 20 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- méthylphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl) -]-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(thiophén-3- y1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 25 - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-743- (morpholin-4-v|)phényl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-743- 30 (morpholin-4-yl)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 403 - - la 3-{[14{(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-thiazol-5-y1)méthyl]-3-phénylpipéridin-4- ylIcarbony1)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthy1}-7-phényl-3, 7-dihydro-4Hpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 5 yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- hydroxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- hydroxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hydroxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- hydroxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{ [2-(h-hydroxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-7-phényl-3,7- 15 dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-(1246-(hydroxyméthyl)pyridin-3-y1]-1, 3-thiazol-5- yl}méthyl)-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-alpyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- 20 yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-743- (trifluorométhyl)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-743- (trifluorométhyl)phény1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 25 - la 744-(difluorométhyl)phény1]-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one ; - la 744-(difluorométhyl)phény1]-3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-1[2-(6- 30 méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy11-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-alpyrimidin-4- one ; 203055 3052451 - 404 - - la 74 my)phény]-3-[4-hydroxy-1-/[[3}/4R)-1-{[2-(6- in3-y)-13-thizo-5yl]éthy1}-3pénylpéiin-4méthoxypyrd , m h ip - yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; 5 - la 741-(difluorométhyl)-1H-pyrazol-4-y1]-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[4- méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-L3-thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2, 3-dlpyrimidin-4- one ; - la 741-(difluorométhyl)-1H-pyrazol-4-y1]-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6- 10 méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4- one; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{ [2-(3-méthy1-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-y1)-1,3- thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-7- 15 phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3 -d] pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la ]-[(4-hydroxy-1- [(3R,4R)-1-1 [2-(6-méthoxypyridin-3-v|)-1,3-thiazol-5- 20 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(4- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 743-(diméthylamino)phény1]-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- 25 one; - la 7-(3-fluorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1) -1,3- thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl) méthyl]-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(1- [(3R,4R)-1- [2-(5-fluoro-6-hydroxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 30 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }-4-hydroxypipéridin-4-yl)méthy1]-7- phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3 -d] pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 405 - - le 5-(5-{[(3R,4R)-4-(14-hydroxy-4-[(4-oxo-7-phény1-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2, 3- d]pyrimidin-3-yl)méthyl]pipéridin-l-y1}carbony1)-3-phénylpipéridin-l-yl] méthy1}- 1,3-thiazol-2-y1)pyridine-3-carboxamide ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-(1245-(hydroxyméthyl)pyridin-3-y1]-1, 3-thiazol-5- 5 yl}méthyl)-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-3-phény1-1-(1246-(tétrahydro-2H-pyran-4- yloxy)pyridin-3-y1]-1,3-thiazol-5-yl}méthyl)pipéridin-4-yl]carbonyl} pipéridin-4- yl)méthyl]-7-phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(1-1[(3R,4R)-1-{[2-(5-amino-6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbony1}-4-hydroxypipéridin-4-y1) méthyl]-7- phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3 -d] pyrimidin-4-one ; - la 3-1[14{(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-thiazol-5-y1)méthyl]-3-phénylpipéridin-4- yl}carbony1)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthy11-7-(4-méthoxyphény1)-3, 7-dihydro- 15 4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-3-phény1-1-1[2-(thiophén-2-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl}pipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (4-méthoxyphény1)- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-3-phényl-1-1[2-(pyrimidin-5-y1)-1,3-thiazol-5- 20 yl]méthyl}pipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthy1]-7- (4-méthoxyphény1)- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(1-méthy1-1H-pyrazol-5-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 25 - la 3-[(4-hydroxy-1- [(3R,4R)-1-1[2-(1-méthy1-1H-pyrazol-4-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl} -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(4- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{ [2-(1-méthy1-1H-pyrrol-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl }-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthy1]-7-(4- 30 méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 406 - - la 3 -[(4-hydroxy-1- { [(3R,4R)-3-phény1-1- [2-(thiophén-3 -y1)-1,3 -thiazol-5- yl]méthyl } pipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(4-méthoxyphény1)- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-y1)-3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-1[4-méthyl- 5 2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4- one ; - la 7-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-y1)-3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{ [2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl} -3-phénylpipéridin-4- 10 yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- one; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyll-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- hydroxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 15 - la 3-1[1-(1(3R,4R)-1-[(2-bromopyridin-4-yl)carbony1]-3-phénylpipéridin-4- y]}carbony1)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthy1}-7-phényl-3,7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 34[1-(1(3R,4R)-1-[(5-bromopyridin-3-yl)carbonyl]-3-phénylpipéridin-4- yl} carbony\)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthyl} -7-phény1-3,7-dihydro-4H- 20 pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 7-(3-chlorophény1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hydroxypyridin-3-y1) - 1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl) méthyl]- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{ [2-(furan-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl} -3-phénylpipéridin- 25 4-yl]carbony1}-4-hydroxypipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4-méthoxyphény1)-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-2-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1} -3-phénylpipéridin- 4-yl]carbony1}-4-hydroxypipéridin-4-y1)méthyl]-7-(4-méthoxyphény1)-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 30 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-3-phényl-1-{[2-(thiophén-2-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl}pipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7- (3-méthoxyphény1)- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 407 - - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-3-phény1-1-{ [2-(pyrimidin-5-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl ) pipéridin-4-yl]carbonyl} pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(3-méthoxyphény1)- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-{ [2-(|-méthy1-|H-pyrazol-5-y1)-L3-thiazol-5- 5 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3 -[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-1[2-(1-méthy1-1H-pyrazol-4-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl } -3 -phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(3- méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-{ [2-(|-méthy1-1H-pyrrol-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl } -3 -phénylpipéridin-4-yl]carbonyl ) pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3 - méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-3-phény1-1-{ [2-(thiophén-3-v|)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl}pipéridin-4-yl]carbonyl} pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3-méthoxyphény1)- 15 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3 -d] pyrimidin-4-one ; - la 3-[(1- R3R,4R)-1-1[2-(furan-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin- 4-yl]carbonyll-4-hydroxypipéridin-4-y1)méthyl]-7-(3-méthoxyphényl)-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(1-1[(3R,4R)-1-{ [2-(furan-2-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl } -3-phénylpipéridin- 20 4-yl]carbonyl }-4-hydroxypipéridin-4-yl)méthy1]-7-(3-méthoxyphény1)-3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 742,3 -dihydro-1,4-benzodioxin-6-y1)-3 -[(4-hydroxy-1- [(3R,4R)-1-1[2-(6- méthoxypyridin-3 -y1)-1,3 -thiazol-5-yl] méthyl } -3 -phénylpipéridin-4- yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- 25 one; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthyl}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(3,4,5- triméthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3 -d] pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-{ [2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- 30 yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(3,4,5- triméthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3 -d] pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 408 - - la 7-(1,3-benzodioxo1-5-y1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-{[4-méthyl-2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2, 3-dlpyrimidin-4- one; 5 - la 7-(1,3-benzodioxo1-5-y1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2- (6-méthylpyridin-3- y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4- yl)méthyl]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,]-dlpyrimidin-4-one ; - la 7-(1,3-benzodioxo1-5-y1)-3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-1[2- (6-méthoxypyridin-3- y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthyl } -3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl } pipéridin-4- 10 yl)méthy1]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4-one ; - la 3-{[1-(1(3R,4R)-1-[(5-bromopyridin-3-yl)méthyl]-3-phénylpipéridin-4- yl}carbony1)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthy1}-7-phényl-3,7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-/[4-méthy1-2-(h-méthylpyridin-3-y1)-L3-thiazol-5- 15 yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3, 4,5- triméthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-3-phény1-1-(pyridin-3-ylméthyppipéridin-4- yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-7-phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-4-one ; 20 - la 3-{[4-hydroxy-1-(1(3R,4R)-1-[(6'-méthyl-3,3'-bipyridin-5-yl)carbony1]-3- phénylpipéridin-4-yl}carbonyppipéridin-4-yl]méthy11-7-phényl-3, 7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{ [4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]carbony1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- 25 hydroxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-3-phény1-1-(pyridin-4-ylméthyl)pipéridin-4- yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-4-one ; - le 545-(1(3R,4R)-4-[(4-hydroxy-4-1[7-(3-méthoxyphény1)-4-oxo-4,7-dihydro-3H- 30 pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-3-yl]méthyllpipéridin-1-yl)carbony1] -3-phénylpipéridin-1- yl}méthyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile ; 203055 3052451 - 409 - - le 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-chlorophény1)-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2, 3- d]pyrimidin-3-yl]méthy11-4-hydroxypipéridin-l-y1)carbonyl] -3-phénylpipéridin-1- yl}méthyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile ; - le 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-hydroxy-4-1[7-(4-méthoxyphény1)-4-oxo-4,7-dihydro-]H- 5 pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-3-yl]méthyl}pipéridin-l-yl)carbonyl] -3-phénylpipéridin-1- yllméthyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(morpholin-4-y1)-1,3-thiazol-5- yl]carbony11-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 10 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-1-(1246-(2-méthoxyéthoxy)pyridin-3-y1]-1, 3-thiazol- 5-yl}méthyl)-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl] -7-phényl- 3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-{ [2-(4-méthylpipérazin-l-y1)-L3-thiazol-5- yl]méthyl 1-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyll pipéridin-4-yl)méthy1]-7-phényl-3,7- 15 dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-1[2-(6-hydroxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy11-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(3- hydroxyphény1)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-1[4-hydroxy-1-(1(3R,4R)-1-[(4-méthyl-1,3-thiazol-5-yl)carbony1]-3- 20 phénylpipéridin-4-yl}carbonyl)pipéridin-4-yl]méthy11-7-phény1-3, 7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3- { [4-hydroxy-1-({(3R,4R)-1-[(2-méthy1-1,3-thiazol-5-yl)carbonyl]-3- phénylpipéridin-4-y1}carbonyl)pipéridin-4-yl]méthy11-7-phényl-3, 7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 25 - la 34[1-(1(3R,4R)-1-[(2-chloro-1,3-thiazol-5-y1)carbonyl] -3-phénylpipéridin-4- y1}carbony1)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthy11-7-phényl-3,7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-3-phény1-1-(pyrazin-2-ylméthyppipéridin-4- yl]carbony11 pipéridin-4-yl)méthy1]-7-phényl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3- 30 d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 410 - - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-3-phény1-1-(1,3-thiazol-5-ylméthyppipéridin-4- yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-4-one ; - le 545-(1(3R,4R)-4-[(4-{ [7-(4-fluorophény1)-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3- 5 d]pyrimidin-3-yl]méthy1}-4-hydroxypipéridin-1-yl)carbonyl] -3-phénylpipéridin-1- y1}méthyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile ; - le 3-{[(3R,4R)-4-({4-hydroxy-4-[(4-oxo-7-phény1-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-3-yl)méthyl]pipéridin-l-y1}carbony1)-3-phénylpipéridin-1- yl]carbonyl }benzoate de méthyle ; 10 - la 5-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyllpipéridin-4-yl)méthyl]-1-(4- méthoxyphény1)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one ; - la 5-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[2-(6-méthoxypyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5- yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl }pipéridin-4-yl)méthy1]-1-(4- 15 méthoxyphény1)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one ; - la 5-[(4-hydroxy-1-1[(3R,4R)-1-1[4-méthy1-2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1, 3-thiazol-5- yl]carbony11-3-phénylpipéridin-4-yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-1-(4- méthoxyphény1)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-{[4-hydroxy-1-({(3R,4R)-1-[(2-{6-[(2-méthoxyéthyl)amino]pyridin-3-y1}-1, 3- 20 thiazol-5-yl)méthyl]-3-phénylpipéridin-4-yl}carbonyl)pipéridin-4-yl] méthy11-7- phény1-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-1[4-hydroxy-1-({(3R,4R)-1-[(1-méthy1-1H-pyrazol-4-y1)méthyl]-3- phénylpipéridin-4-yl}carbonyl)pipéridin-4-yl]méthy1}-7-(4-méthoxyphény1) -3,7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 25 - la 3-[(4-hydroxy-1-{[(3R,4R)-3-phény1-1-(pyrazin-2-ylméthyl)pipéridin-4- yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthyl]-7-(4-méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-{[4-hydroxy-1-(1(3R,4R)-1-[(5-méthyl-1,3-thiazol-2-yl)méthy1]-3- phénylpipéridin-4-yll carbonyppipéridin-4-yl]méthy1}-7-(4-méthoxyphényl)-3,7- 30 dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 203055 3052451 - 411 - - la 3-{[14{(3R,4R)-1-[(5-bromopyridin-3-y1)méthyl]-3-phénylpipéridin-4- ylIcarbony1)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthy1}-7-(4-méthoxyphény1)-3, 7-dihydro- 4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - le 54 [(3R,4R)-4-(14-hydroxy-4-[(4-oxo-7-phényl-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3- 5 d]pyrimidin-3-yl)méthyl]pipéridin-l-y1} carbony1)-3-phénylpipéridin-1- yl]carbonyl } pyridine-3-carboxylate de méthyle ; - la 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-y1)-5-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-1[4-méthyl- 2-(6-méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]carbonyl }-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4- 10 one; - la 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxi5-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-1[2-(6- méthylpyridin-3-y1)-1,3-thiazol-5-yl]méthy1}-3-phénylpipéridin-4- yl]carbonyl } pipéridin-4-yl)méthy1]-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4- one; 15 - la 3-{[4-hydroxy-1-(1(3R,4R)-1-[(5-méthyl-1,3-thiazol-2-yl)méthy1]-3- phénylpipéridin-4-yl}carbonyl)pipéridin-4-yl]méthy1}-7-phényl-3, 7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-{ [4-hydroxy-1-({(3R,4R)-1-[(3-méthy1-1,2-oxazol-5-yl)méthyl]-3- phénylpipéridin-4-y1} carbonyl)pipéridin-4-yl]méthy1}-7-phény1-3,7-dihydro-4H- 20 pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 34[1-(1(3R,4R)-1-[(2,4-diméthyl-1,3-thiazol-5-y1)méthyl] -3-phénylpipéridin-4- y1}carbony1)-4-hydroxypipéridin-4-yl]méthy1}-7-(4-méthoxyphényl)-3, 7-dihydro- 4H-pyrrolo[2,3-dlpyrimidin-4-one ; - la 3-[(4-hydroxy-1-{ [(3R,4R)-1-(1,3-oxazol-4-ylméthyl)-3-phénylpipéridin-4- 25 yl]carbonyl}pipéridin-4-yl)méthy1]-7-(4-méthoxyphény1)-3,7-dihydro-4H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; - la 3-{[4-hydroxy-1-(1(3R,4R)-1-[(5-méthyl-1,3-oxazol-2-yl)méthyl]-3- phénylpipéridin-4-yl}carbonyppipéridin-4-yl]méthy1}-7-(4-méthoxyphényl)-3, 7- dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one ; 30 - le 5- { R3R,4R)-4-(14-hydroxy-4-[(4-oxo-7-phényl-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-3-y1)méthyl]pipéridin-1-y1}carbonyl)-3-phénylpipéridin-1- yl]méthyl}pyridine-2-carbonitrile. 203055 3052451 -412-\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est utilisé comme matériau de départ le composé de formule (II) : 5 dans lequel R2 et n sont tels que définis pour la formule (I), qui est soumis à un couplage avec un composé de formule (III) : H O RI dans lequel R1 est tel que défini pour la formule (I), et PG représente un groupe protecteur de la fonction amine, 10 pour obtenir le composé de formule (IV) : (R2)n PG O R1 dans lequel R1, R2, n et PG sont tels que définis précédemment, composé de formule (IV) qui est en outre converti en un composé époxyde de formule (V) : (IV) 203055 3052451 -413 - (RA O Ri (V) dans lequel R1, R2, n et PG sont tels que définis précédemment, composé de formule (V) qui est en outre soumis à un couplage avec le composé de formule (VI) : H dans lequel W est tel que défini pour la formule (I), pour obtenir le composé de formule (VII) : 5 OH (R2)W-C H (VII) O R1 dans lequel R1, R2, n, W et PG sont tels que définis précédemment, 10 composé de formule (VII) qui, après une réaction éliminant le groupe protecteur PG, est en outre soumis à : - soit un couplage avec le composé de formule (VIII) : Y (VIII) dans lequel J est tel que défini dans la formule (I), K' représente un groupe -Cyl-, Y 15 représente un groupe hydroxy ou un atome d'halogène, et Z représente un atome d'halogène, 203055 3052451 - 414 - pour obtenir le composé de formule (IX) : OH W-C H (R2)n j (IX) O dans lequel R1, R2, J, K', n, W et Z sont tels que définis précédemment, composé de formule (IX) qui est en outre soumis à un couplage avec le composé de 5 formule (X) : L BOR (X) RB20 dans lequel L est tel que défini pour la formule (I), et RB1 et RB2 représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en Ci-C6 linéaire ou ramifié, ou RB1 et RB2 sont liés ensemble par un groupe alkylène en C2-C6 linéaire ou ramifié, 10 pour obtenir le composé de formule (I-a), un cas particulier des composés de formule (I) : OH (R2)n W-C H K' O R1 dans lequel R1, R2, J, K', L, n et W sont tels que définis précédemment, soit un couplage avec le composé de formule (XI) : (XI) Y 15 203055 3052451 -415 - dans lequel J, K et L sont tels que définis dans la formule (I), et Y représente un groupe hydroxy ou un atome d'halogène, pour obtenir le composé de formule (I), composé de formule (I) ou composé de formule (I-a), qui est un cas particulier de 5 composé de formule (I), pouvant ensuite être purifié selon une technique de séparation classique, qui est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable et qui est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, étant entendu qu'à n'importe quel moment jugé opportun au cours du procédé décrit ci- 10 dessus, certains groupes (hydroxy, amino...) des réactifs de départ ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés, puis déprotégés et fonctionnalisés pour les besoins de la synthèse.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est utilisé comme matériau de départ le composé de formule 15 (XII) : NH (XII) PG O Ri dans lequel R1 est tel que défini pour la formule (I), et PG représente un groupe protecteur de la fonction acide carboxylique, qui est soumis à : 20 - soit un couplage avec le composé de formule (VIII) : Y J, (VIII) dans lequel J est tel que défini dans la formule (I), K' représente un groupe -Cyl-, Y 203055 3052451 - 416 - représente un groupe hydroxy ou un atome d'halogène, et Z représente un atome d'halogène, pour obtenir le composé de formule (XIII) : (XIII) PG O 5 dans lequel R1, J, K', Z et PG sont tels que définis précédemment, composé de formule (XIII) qui est en outre soumis à un couplage avec le composé de formule (X) : L RB20 "-ORBI (X) dans lequel L est tel que défini pour la formule (I), et RB1 et RB2 représentent un 10 atome d'hydrogène, un groupe alkyle en CI-C6 linéaire ou ramifié, ou RB1 et RB2 sont liés ensemble par un groupe alkylène en C2-C6 linéaire ou ramifié, pour obtenir le composé de formule (XIV) : (XIV) PG O dans lequel R1, J, K', L et PG sont tels que définis précédemment, 15 - soit un couplage avec le composé de formule (XI) : YJKL (XI) 203055 3052451 - 417 - dans lequel J, K et L sont tels que définis dans la formule (I), et Y représente un groupe hydroxy ou un atome d'halogène, pour obtenir le composé de formule (XV), PG O 5 dans lequel R1, J, K, L et PG sont tels que définis précédemment, composés de formule (XIV) et (XV) qui, après une réaction éliminant le groupe protecteur PG, sont en outre soumis à un couplage avec un composé de formule (II), pour obtenir le composé de formule (XVI) : (R2 )n O R1 K" (XVI) 10 dans lequel R1, R2, J, L et n sont tels que définis précédemment, et K" est soit K' soit K tel que défini ci-avant, composé de formule (XVI) qui est en outre converti en un composé époxyde de formule (XVII) : O (R2) K" (XVII) O R1 203055 3052451 -418 - dans lequel R1, R2, J, K", L et n sont tels que définis précédemment, composé de formule (XVII) qui est en outre soumis à un couplage avec le composé de formule (VI) : H 5 dans lequel W est tel que défini pour la formule (I), pour obtenir le composé de formule (I), qui peut être purifié selon une technique de séparation classique, qui est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable et qui est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, 10 étant entendu qu'à n'importe quel moment jugé opportun au cours du procédé décrit ci- dessus, certains groupes (hydroxy, amino...) des réactifs de départ ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés, puis déprotégés et fonctionnalisés pour les besoins de la synthèse.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant un composé de formule (I) selon l'une 15 quelconque des revendications 1 à 18 ou un de ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 21 pour utilisation comme agents pro-apoptotiques et/ou anti-prolifératifs. 20\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 22 pour utilisation dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes et du système immunitaire.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 23 pour utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, de la leucémie lymphoïde chronique, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, de la leucémie 25 lymphoblastique, de la leucémie myéloïde aiguë, des lymphomes, des mélanomes, des 203055 3052451 - 419 - hémopathies malignes, des myélomes, du cancer de l'ovaire, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules.\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 21 dans la 5 fabrication de médicaments pour utilisation comme agents pro-apoptotiques et/ou anti- prolifératifs.\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 21 dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes et du système immunitaire. 10\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 21 dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, de la leucémie lymphoïde chronique, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, de la leucémie lymphoblastique, de la leucémie myéloïde aiguë, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des 15 myélomes, du cancer de l'ovaire, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 , ou un de ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, pour utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, 20 de la leucémie lymphoïde chronique, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, de la leucémie lymphoblastique, de la leucémie myéloïde aiguë, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du cancer de l'ovaire, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules. 25\n<CLM>\1\tUtilisation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 ou d'un de ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des 203055 3052451 - 420 - cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, de la leucémie lymphoïde chronique, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, de la leucémie lymphoblastique, de la leucémie myéloïde aiguë, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du cancer de l'ovaire, du cancer du poumon non 5 à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules.\n<CLM>\1\tCombinaison d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 avec des agents anticancéreux sélectionnés parmi les agents génotoxiques, les poisons mitotiques, les anti-métabolites, les inhibiteurs du protéasome, les inhibiteurs 10 de kinases, les inhibiteurs d'interactions protéine-protéine, les immunomodulateurs, Les inhibiteurs de la E3-ligase, la thérapie avec des lymphocytes T à récepteurs antigéniques chimériques et les anticorps.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant une combinaison selon la revendication 30 en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables. 15\n<CLM>\1\tCombinaison selon la revendication 30 pour utilisation dans le traitement des cancers.\n<CLM>\1\tUtilisation d'une combinaison selon la revendication 30 dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 pour utilisation dans le traitement des cancers nécessitant une radiothérapie. 203055