Brevet FR3047901A1 (20170825)
REVENDICATIONS1. Biomatériau composite synthétique comprenant du collagène, au moins un polymère organique et au moins un principe actif, caractérisé en ce que : - le polymère organique est biodégradable, biocompatible, hydrophobe et il présente une température de transition vitreuse inférieure ou égale à 45°C et une masse molaire moyenne allant de 5 à 120 KDa, - le collagène est sous la forme de fibrilles striées dans lesquelles la périodicité des striations est de 67 nm, - le rapport massique collagène/polymère organique va de 10/1 à 1/3, - le principe actif est un principe actif hydrophobe choisi parmi les anti-inflammatoires, les antibiotiques, les composés favorisant la réparation tissulaire ou la cicatrisation et un de leur mélange.\n<CLM>\1\tBiomatériau selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est sous 15 la forme d'un hydrogel composite et comprend de 70 à 95% en masse d'eau, par rapport à la masse totale du biomatériau composite.\n<CLM>\1\tBiomatériau selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il présente une élasticité allant de 50000 Pa à 100000 Pa.\n<CLM>\1\tBiomatériau selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce qu'il 20 présente une élongation à la rupture allant de 40 à 75%.\n<CLM>\1\tBiomatériau selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'un matériau composite sec et comprend au plus 10% en masse d'eau, par rapport à la masse totale du biomatériau composite.\n<CLM>\1\tBiomatériau selon l'une quelconque des revendications précédentes, 25 caractérisé en ce que le polymère organique est choisi parmi les polyesters aliphatiques, les polyéthylènes glycols, les polyanhydrides et les poly(ortho-esters).\n<CLM>\1\tBiomatériau selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le polymère organique est un polyester 3047901 28 aliphatique choisi parmi un polyglycolide, un polylactide, un copolymère de glycolide et de lactide, un polylactone, et un polyhydroxyalcanoate.\n<CLM>\1\tBiomatériau selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le polymère organique est sous la forme de 5 nanodomaines présentant une taille moyenne inférieure ou égale à 700 nm.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'un biomatériau composite tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend au moins les étapes suivantes : i) la préparation d'un hydrogel de collagène sous la forme de fibrilles 10 striées dans lesquelles la périodicité des striations est de 67 nm, la concentration en collagène dans l'hydrogel étant d'au moins 10 mg/ml, ii) la déshydratation de l'hydrogel tel que préparé à l'étape i) par incubation dudit hydrogel dans plusieurs solutions mixtes successives [solvant organique/solvant aqueux] présentant une proportion croissante en solvant organique, lesdits solvants aqueux et organique étant miscibles, suivi d'une dernière incubation dans une solution pure dudit solvant organique, iii) la mise en contact de l'hydrogel déshydraté de l'étape ii) avec une solution d'imprégnation comprenant au moins un polymère organique et au moins un principe actif tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8, le rapport volumique : volume de la solution d'imprégnation/volume de l'hydrogel déshydraté étant supérieur ou égal à 3, iv) le rinçage de l'hydrogel imprégné de l'étape iii) avec un solvant organique, puis avec un solvant aqueux.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'étape i) 25 est effectuée selon les sous-étapes suivantes : i-1) la préparation d'une solution de collagène acido-soluble dont la teneur en collagène varie de 1 à 5 mg/ml, i-2) l'évaporation à l'air de la solution de l'étape i-1), et i-3) la mise en contact de la solution de l'étape i-2) avec une base. 3047901 29\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce que l'étape ii) est conduite en incubant l'hydrogel de l'étape i) dans une solution mixte solvant organique/solvant aqueux dont la teneur en solvant organique est de 20 à 30% en volume, puis dans une solution mixte solvant 5 organique/solvant aqueux dont la teneur en solvant organique est de 40 à 50% en volume, puis dans une solution mixte solvant organique/solvant aqueux dont la teneur en solvant organique est de 60 à 70% en volume, puis dans une solution mixte solvant organique/solvant aqueux dont la teneur en solvant organique est de 80 à 95% en volume, puis dans une solution pure 10 dudit solvant organique.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisé en ce que l'incubation de l'étape ii) dans chacune des solutions dure de 30 min à 2h.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, 15 caractérisé en ce que la concentration en polymère organique de la solution d'imprégnation va de 20 à 500 mg/ml.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une étape y) de lyophilisation du biomatériau composite de l'étape iv). 20\n<CLM>\1\tBiomatériau composite tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour son usage médical.\n<CLM>\1\tBiomatériau composite tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour son utilisation dans le traitement de plaies chroniques.\n<CLM>\1\tBiomatériau composite tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour son utilisation dans le traitement préventif des infections après une chirurgie cardiaque ou colorectale.\n<CLM>\1\tBiomatériau composite tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour son utilisation dans le traitement des hernies de la 30 paroi abdominale ou des éventrations. 3047901\n<CLM>\1\tPansement thérapeutique comprenant une couche interne et une couche externe constituée d'un pansement secondaire choisi parmi un adhésif, une compresse, un bandage et un de leurs mélanges, caractérisé en ce que la couche interne comprend un biomatériau composite tel que défini dans l'une 5 quelconque des revendications 1 à\n<CLM>\1\t20. Renfort de paroi abdominale, caractérisé en ce qu'il comprend un biomatériau composite tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à\n<CLM>\1\t10