Brevet FR3038986A1 (20170120)
REVENDICATIONS1. Méthode de pronostic in vitro de la susceptibilité à un stress environnemental d'un individu, la méthode comprenant a. une étape de détermination de la séquence d'initiation de la traduction, ou séquence KOZAK, de l'un au moins des gènes de la famille des Cylines de type D, Condi, Ccnd2 et Ccnd3, à partir d'un échantillon biologique dudit individu, et la comparaison avec une séquence correspondante de référence pour identifier des mutations, b. une étape de quantification de l'expression de la protéine codée par ledit gène dont la séquence KOZAK a été séquencée à l'étape précédente, et la comparaison avec le niveau d'expression de ladite protéine issue d'un échantillon de référence, de sorte que si la séquence KOZAK comprend une mutation et que le niveau d'expression de la protéine est modifié par rapport au niveau de référence, ledit individu sera plus susceptible de développer une pathologie liée à un stress environnemental.\n<CLM>\1\tMéthode de pronostic in vitro selon la revendication 1, dans laquelle si le niveau d'expression de la protéine est plus élevé que le niveau d'expression de référence, ledit individu aura plus de chance de développer une tumeur résistante aux chimiothérapies.\n<CLM>\1\tMéthode de pronostic in vitro selon la revendication 1, dans laquelle si le niveau d'expression de la protéine est moins élevé que le niveau d'expression de référence, ledit individu aura plus de chance de développer une maladie neurodégénérative, une maladie cardiaque ou une infertilité.\n<CLM>\1\tMéthode de pronostic in vitro selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle la séquence de référence de la séquence KOZAK dans laquelle la séquence de référence de la séquence KOZAK : ^ du gène Condi comprend la séquence suivante 5'-AGA GCC CCA GCC ATG GAA CAC CAG CTC -3' (SEQ ID NO : 1), ^ du gène Ccnd2 comprend la séquence suivante 5'- 5'-GCC GGG CTG GCC ATG GAG CTG CTG TGC-3'(SEQ ID NO : 2), et ^ du gène Ccnd3 comprend la séquence suivante 5'-CGC TGC CCG AGT ATG GAG CTG CTG TGT-3' (SEQ ID NO : 3). 3038986 -40-\n<CLM>\1\tMéthode de pronostic in vitro selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la quantification de l'expression de la protéine codée par ledit gène dont la séquence KOZAK a été séquencée est réalisée par FRET. 5\n<CLM>\1\tMéthode de pronostic in vitro de la résistance à une chimiothérapie d'une tumeur, ladite méthode comprenant une étape de détection d'une mutation dans la séquence KOZAK du gène Condi, ladite mutation étant une substitution C->G en position -7 par rapport au codon ATG de la séquence SEQ ID NO :\n<CLM>\1\t10\n<CLM>\1\tComposition comprenant une paire d'oligonucléotides permettant le séquençage de la séquence KOZAK du gène codant la protéine Cycline D1, Cycline D2 ou Cycline D3, pour son utilisation dans le cadre du pronostic de résistance à une 15 chimiothérapie d'une tumeur développée par un individu.\n<CLM>\1\tComposition comprenant au moins un ARN interférant dirigé contre le gène Condi, codant la protéine Cycline D1, pour son utilisation dans le cadre du traitement d'une tumeur résistante à une chimiothérapie, les cellules de ladite tumeur comprenant une mutation dans la séquence KOZAK du gène Condi, 20 ladite mutation étant une substitution C->G en position -7 par rapport au codon ATG de la séquence SEQ ID NO :\n<CLM>\1\t9. Composition pour son utilisation selon la revendication 8, en combinaison avec une chimiothérapie.