Brevet FR3040057A1 (20170217)
REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) : OH (I) Y Z Het dans laquelle : W, X, Y et Z représentent chacun indépendamment CRI ou N, étant entendu qu'au moins un et au plus trois desdits substituants W, X, Y et Z représentent N ; R1 représente H ou un (C1-C4)alkyle ; Het représente un hétérocycle ayant de 5 à 15 chaînons éventuellement substitué par 1 à 4 substituants choisis parmi : un (C1-C4)alkyle éventuellement substitué par : 1 à 3 halogène(s), un (C3-C6)cycloalkyle, un hétérocycle ayant de 5 à 7 chaînons, un phényle ou un groupe -NR2R3 ; un (Ci-C4)alcoxy éventuellement substitué par 1 à 3 halogène(s) ; un (C3-C6)cycloalkyle ; un phényle ; un halogène ; un groupe -NR4R5 ; un groupe - CONR4R5 ; un groupe -SO2R6 ; et un oxo ; R2 et R3 représentent chacun indépendamment l'hydrogène ou un (C1-C4)alkyle éventuellement substitué par un (C1-C4)alcoxy ; R4 et R5 représentent chacun indépendamment l'hydrogène ou un (C1-C4)alkyle ; R6 représente un (C1-C4)alkyle, un phényle ou un groupe -NR4R5. ou un sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé de formule (I).\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle l'un des substituants W, X, Y et Z représente N, et les trois autres représentent chacun CRI.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle deux des substituants W, X, Y et Z représentent N, et les deux autres représentent chacun CRI. 3040057 31\n<CLM>\1\tComposé selon l'une des revendications 1 à 3, de formule (II) : OH Het dans laquelle : W, X, Y et Z sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 3 ; 5 Het représente un hétérocycle ayant de 5 à 15 chaînons éventuellement substitué par 1 à 4 (C1-C4)alkyle(s) éventuellement substitué(s) par 1 à 3 halogène(s) ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé de formule (II).\n<CLM>\1\tComposé de formule (II) selon la revendication 4, ou un sel pharmaceutiquement 10 acceptable de celui-ci, dans laquelle Het représente un hétérocycle ayant de 5 à 12 chaînons éventuellement substitué par 1 à 4 (C1-C4)alkyle(s) éventuellement substitué(s) par 1 à 3 halogène(s).\n<CLM>\1\tComposé de formule (II) selon la revendication 4 ou la revendication 5, ou un sel 15 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle R1 représente H.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon la revendication 1 qui est choisi parmi : acide 11612,2-diméthyl-7-(trifluorométhyl)-3H-1,4-benzoxazin-4-y1]-2- pyridyl]azétidine-3-carboxylique; 20 acide 1-[442,2-diméthy1-7-(trifluorométhyl)-3H-1,4-benzoxazin-4-y1]-2- pyridyl]azétidine-3-carboxylique; acide 14242,2-diméthy1-7-(trifluorométhyl)-3H-1,4-benzoxazin-4-y1]-4- pyridyl]azétidine-3-carboxylique; 145-[2,2-diméthy1-7-(trifluorométhyl)-3H-1,4-benzoxazin-4-y1]-3-pyridyl] azétidine-3- 25 carboxylate de sodium; 11242,2-diméthy1-7-(trifluorométhyl)-3H-1,4-benzoxazin-4-yl] pyrimidin-4-yl]azétidine3-carboxylate de sodium; 112-[2,2-diméthy1-7-(trifluorométhyl)-3H-1,4-benzoxazin-4-y1]-6-méthy1-4- pyridyl]azétidine-3-carboxylate de tert-butyl ammonium; 3040057 32 14242-isobuty1-7-(trifluorométhyl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-y1]-4- pyridyl]azétidine-3-carboxylate de tert-butylammonium; 11212,2,3-triméthy1-7-(trifluorométhyl)-3H-1,4-benzoxazin-4-y1] -4-pyridyllazétidine-3- carboxylate de sodium; 5 146-(7-isopropy1-2,2-diméthy1-3,4-dihydro-1,4-benzoxazin-5-y1)-2-pyridyl] azétidine-3- carboxylate de sodium; et les sels pharmaceutiquement acceptables éventuels de ces composés.\n<CLM>\1\tComposé selon l'une des revendications 1 à 7, ou un sel pharmaceutiquement 10 acceptable de celui-ci, pour son utilisation comme médicament.\n<CLM>\1\tComposé selon l'une des revendications 1 à 7, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des maladies neurodégénératives. 15\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 9, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de la maladie de Parkinson. 20\n<CLM>\1\tComposé selon l'une des revendications 1 à 7, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des tauopathies, des maladies du système nerveux central, de la maladie des jambes sans repos, de la paralysie progressive supranucléaire, de l'amyotrophie spinale latérale, du syndrome de Rett, de la schizophrénie, du trouble bipolaire, des comportements 25 maniaques, de la dépression et des troubles cognitifs, des maladies inflammatoires, ou des maladie auto-immunes.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant, en tant que substance active, un composé de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications 1 à 7, ou un sel 30 pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. 3040057 33\n<CLM>\1\tIntermédiaire de formule (III) : OR Y Z Het dans laquelle W, X, Y, Z et Het sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 6 et R représente un (Ci-C6)alkyle ou un groupe -(CH2),,-NR6R7 dans lequel R6 et R7 5 représentent chacun indépendamment l'hydrogène, un (C1-C4)alkyle ou un (C3- C6)cycloalkyle, et n est égal à 0, 1 ou 2.