Brevet FR3039402A1 (20170203)
REVENDICATIONS1. Solution aqueuse homogène de chitosane injectable contenant un chitosane ayant un degré d'acétylation inférieur à 20%, avantageusement inférieur à 10%, ladite solution contenant entre 0,1 et 6 %, avantageusement entre 1 et 4,5 %, en poids de chitosane, ladite solution présentant un pH inférieur à 6,2, avantageusement compris entre 5 et 6,2, ladite solution ne contenant pas de chitosane ayant un degré d'acétylation supérieur à 20%, pour la prévention ou le traitement de la dégénérescence du disque intervertébral, et/ou des douleurs associées à la dégénérescence ou à des pathologies du disque intervertébral.\n<CLM>\1\tSolution aqueuse selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle présente un pH supérieur ou égal à 5,2 et avantageusement compris entre 5,2 et 6,2, de préférence entre 5,3 et 6,2, et plus préférentiellement 5,7 et 6,2.\n<CLM>\1\tSolution aqueuse selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le chitosane a une masse moléculaire moyenne en masse comprise entre 100 000 et 1 500 000 g/mol, avantageusement entre 200 000 et 1 000 000 g/mol, plus avantageusement entre 250 000 et 900 000 g/mol, et encore plus avantageusement entre 250 000 et 800 000 g/mol.\n<CLM>\1\tSolution aqueuse selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle présente une viscosité à haute vitesse de cisaillement (typiquement 104 s-1) comprise entre 0,001 et 15 Pa.s de préférence entre 0,01 et 5 Pa.s, et plus préférentiellement entre 0,05 et 1 Pa.s.\n<CLM>\1\tSolution aqueuse selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est susceptible d'être préparée par les étapes suivantes : - dissolution du chitosane en solution aqueuse par ajout d'acide tel qu'un acide faible, ledit acide faible étant avantageusement choisi dans le groupe constitué par l'acide acétique, l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide glutamique, et leurs mélanges, - et éventuellement réajustement du pH pour obtenir une solution aqueuse présentant un pH compris entre 5 et 6,2.\n<CLM>\1\tSolution aqueuse selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le 30 réajustement du pH est réalisé par dialyse contre une solution tampon présentant un pH supérieur à 6,2, avantageusement compris entre 6,3 et 7,5.\n<CLM>\1\tSolution aqueuse selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisée en ce que la solution tampon est une solution saline de tampon phosphate.\n<CLM>\1\tSolution aqueuse selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée 35 en ce qu'elle comprend en outre au moins un composé actif tel qu'un composé analgésique, anesthésique local, tel que la lidocaïne, mépivacaïne, bupivacaïne ou ropivacaïne, une hormone, ou encore un composé actif du type facteur de croissance ou oligosaccharide 3039402 27 bioactif, par exemple un oligosaccharide d'acide hyaluronique ou oligosaccharide de chitosane de degré de polymérisation inférieur à 20, ou encore un acide nucléique, une protéine ou un anticancéreux.\n<CLM>\1\tSolution aqueuse selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée 5 en ce qu'elle contient de 0,01 à 0,95 % en poids de sel de monophosphate, de sel dibasique de monophosphate ou de sel monocarboxylique de polyol ou de sucre, en particulier de phosphate de glycérol, de préférence de 0,01 à 0,9 % en poids. Solution aqueuse selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle consiste en 10 - 0,1 à 6 %, avantageusement 1 à 4,5 %, et plus avantageusement 1 à 3,5% en poids d'un chitosane ayant un degré d'acétylation inférieur à 20%, avantageusement inférieur à 10%, - 94 à 99,9 % en poids d'eau, - un acide choisi dans le groupe constitué par l'acide acétique, l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide glutamique, et leurs mélanges, en une quantité stoechiométrique par rapport 15 aux fonctions amines du chitosane, par exemple de 0,01 à 2 % en poids dudit acide, - 0,01 à 2 % en poids d'un sel tel que le chlorure de sodium - 0 à 2 % en poids d'un composé ayant une activité thérapeutique, par exemple un composé analgésique, un composé anesthésique local comme la lidocaïne, mépivacaïne, bupivacaïne ou ropivacaïne, un composé anti-inflammatoire comme les corticoïdes, une hormone, ou encore 20 un composé actif du type facteur de croissance ou oligosaccharide bioactif, par exemple un oligosaccharide d'acide hyaluronique ou oligosaccharide de chitosane de degré de polymérisation inférieur à 20, ou encore un acide nucléique, une protéine ou un anticancéreux, ladite solution présentant un pH inférieur à 6,2, avantageusement compris entre 5 et 6,2, ladite 25 solution ne contenant pas de chitosane ayant un degré d'acétylation supérieur à 20%.\n<CLM>\1\tSolution selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour être administrée par injection intradiscale par voie percutanée.