Brevet FR3051794A1 (20171201)
REVENDICATIONS1. Anticorps inhibiteur d'au moins un point de contrôle immunitaire, possédant une région Fc modifiée par rapport à celle d'un anticorps parent possédant une région Fc humaine de type sauvage, ladite région Fc modifiée ayant une affinité supérieure pour le récepteur FcRn par rapport à celle de l'anticorps parent et comprenant au moins deux mutations, lesdites mutations étant choisies parmi: (i) une mutation choisie parmi 378V, 378T, 434Y et 434S et (ii) Au moins une mutation choisie parmi 226G, P228L, P228R, 230S, 230T, 230L, 241L, 264E, 307P, 315D, 330V, 362R, 378V, 378T, 389T, 389K, 434Y et 434S la numérotation étant celle de l'index EU ou équivalent dans Kabat et avec la condition que la mutation (i) n'a pas lieu sur le même acide aminé que la mutation (ii).\n<CLM>\1\tAnticorps selon la revendication 1, caractérisé en ce que le point de contrôle immunitaire est un récepteur inhibiteur des cellules effectrices immunitaires.\n<CLM>\1\tAnticorps selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le point de contrôle immunitaire est choisi parmi PD1, CTLA4, TIM3, LAG3, KIR, BTLA1 et a2AR.\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 3' caractérisé en ce que la région Fc comprend au moins une combinaison de mutations choisies parmi 226G/315D/434Y, 230S/315D/434Y, 230T/315D/434Y, 230T/264E/434S, 230T/389T/434S, 241L/264E/378V, 241L/264E/434S, 250A/389K1434Y, 2591/315D/434Y, 284E/378T/396L, 264E/378V/434Y, 345D/330V/434Y, 315D/382V/434Y et 378V/383N/434Y par rapport à la région Fc dudit anticorps parent, la numérotation étant celle de l'index EU ou équivalent dans Kabat.\n<CLM>\1\tAnticorps selon la revendication 4, caractérisé en ce que la région Fc comprend en outre au moins une mutation choisie parmi 226G, 227L, 230S, 230T, 230L, 231T, 241L, 243L, 250A, 256N, 2591, 264E, 265G, 267R, 290E, 294del, 303A, 305A, 307P, 307A, 3081, 315D, 322R, 325S, 327V, 330V, 342R, 347R, 352S, 361D, 362R, 362E, 370R, 378V, 378T, 382V, 383N, 386R, 386K, 387T, 389T, 389K, 392R, 395A, 396L, 397M, 403T, 404L, 415N, 416K, 421T, 3051794 38 426T, 428L, 433R, 434Y, 434S et 439R par rapport à la région Fc .dudit anticorps parent, la numérotation étant celle de l'index EU ou équivalent dans Kabat.\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la région Fc comprend une combinaison de mutations choisies parmi 307A/315D/330V/382V/389T/434Y, 256N/378V/383N/434Y, 345D/330V/361D/378V/434Y, 2591/315D/434Y, 230S/315D/428L/434Y, 241L/264E/307P/378V/433R, 250A/389K/434Y, 305A/315D/330V/395A/343Y, 264E/386R/396L/434S/439R, 315D/330V/362R/434Y, 294de1/307P434Y, 305A/315D/330V/389K/434Y, 315D/327V/330V/397M/434Y, 230T/241L/264E/265G/378V/421T, 264E/396L/415N/434S, 227L/264E/378V/434S, 264E/378T/396L, 230T/315D/362R/426T/434Y, 226G/315D/330V/434Y, 230L/241L/243L/264E/307P/378V, 250A/315D/325S/330V/434Y, 290E/315D/342R/382V/434Y, 241L/315D/330V/392R/434Y, 241L/264E/307P/378W/434S, 230T/264E/403T/434S, 264E/378V/416K, 230T/315D/362E/434Y, 226G/315D/434Y, 226G/315D/362R/434Y, 226G/264E/347R/370R/378V/434S, 3081/315D/330V/382V/434Y, 230T/264E/378V/434S, 231T/241L/264E/378T/397M/434S, 23 OL/264E/378W/434S, 230T/315D/330V/386K/434Y, 226G/315D/330V/389T/434Y, 267R/307P/378V/421T/434Y, 230S/315D/387T/434Y, 230S/264E/352S/378V/434S et 230T/303A/322R/389T/404L/434S par rapport à la région Fc dudit anticorps parent, la numérotation étant celle de l'index EU ou équivalent dans Kabat.\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il présente une activité fonctionnelle médiée par la région Fc modifiée, en particulier diminuée, par rapport à celle de l'anticorps parent.\n<CLM>\1\tAnticorps selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il présente une activité fonctionnelle médiée par la région Fc modifiée, en particulier diminuée par rapport à celle de l'anticorps parent, d'un ratio au moins égal à 2, de préférence supérieur à 5, de préférence supérieur à 10, de préférence supérieur à 15, de préférence supérieur à 20, de préférence supérieur à 25, de préférence supérieur à\n<CLM>\1\t9. Anticorps selon la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce que ladite activité fonctionnelle médiée par la région Fc est choisie parmi la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps 3051794 39 (ADCC), la cytotoxicité dépendante du complément (CDC), la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP), et une combinaison d'au moins deux de ces activités.\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'une mutation choisie parmi 294Del, 293Del et 293de1294del est introduite dans la région Fc de l'anticorps parent, la numérotation étant celle de l'index EU ou équivalent dans Kabat.\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une des revendications 1 à 11, présentant une activité fonctionnelle médiée par la région Fc modifiée par rapport à celle d'un anticorps parent, caractérisé en ce que ladite région Fc comprend au moins une combinaison de 2 mutations, ladite combinaison étant choisie parmi : (i) une mutation choisie parmi 307N, 326E, 326T, 334N, 334R, 352L, 378V, 378T, 394P, 396L, 397M et 421T ; et (ii) au moins une mutation choisie parmi 226Y, 227S, 230S, 231V, 234P, 2431, 243L, 246R, 246E, 247T, 248E, 253F, 254F, 255W, 259A, 261R, 262A, 263A, 266M, 267N, 267G, 274E, 274R, 276S, 278H, 282A, 283G, 284L, 2861, 286Y, 287T, 288E, 288R, 290E, 298N, 302A, 305A, 307P, 308A, 3081, 308G, 309P, 312G, 315D, 316D, 319H, 320T, 320R, 320M, 322E, 3231, 325S, 333G, 334N, 334R, 336T, 339T, 340E, 343S, 345G, 349S, 349H, 350A 352S, 359A, 361H, 362R, 3631, 366A, 373D, 375R, 377T, 378V, 378T, 379A, 380G, 383R, 385R, 389S, 389T, 392R, 393A, 3931, 394P, 396L, 3971, 397M, 398P, 405V, 405L, 410R, 412M, 414R, 421T, 421S, 423L, 423Y, 423S, 423P, 428T, 431V, 431T, 434K, 434S, 435R, 436H, 439R, 440G, 440N, 442F, 442P et 447N, la numérotation étant celle de l'index EU ou équivalent dans Kabat et avec la condition que la mutation (i) n'a pas lieu sur le même acide aminé que la mutation (ii).\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que ladite région Fc modifiée a une affinité modifiée pour au moins un des récepteurs de la région Fc (FcR) choisi parmi le, complément Clq et les récepteurs FcgRIIIa (CD16a), FcgRIIa (CD32a), et FcgRIIb (CD32b).\n<CLM>\1\tAnticorps selon la revendication 12, caractérisé en ce que ladite région Fc modifiée a une affinité augmentée pour le récepteur FcgR1Ib (CD32b), et comprend au moins une combinaison de 2 mutations, ladite combinaison comprenant : 3051794 40 i) une mutation choisie parmi 326E, 326T, 378V, 397M, 352L, 394P, 396L et 421T ; et ii) au moins une mutation choisie parmi 316D, 334R, 248E, 334N, 418P, 231V, 320E, 402D, 359A, 383R, 421T et 361H, la numérotation étant celle de l'index EU ou équivalent dans Kabat et avec la condition que la mutation (i) n'a pas lieu sur le même acide aminé que la mutation (ii).\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que l'anticorps parent comprend une région Fc parente qui est une région Fc humaine, de préférence une région Fc d'une IgG1 humaine ou d'une IgG2 humaine.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant (i) au moins un anticorps selon l'une des revendications 1 à 14, et (ii) au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.\n<CLM>\1\tAnticorps selon l'une des revendications 1 à 14 ou composition pharmaceutique selon la revendication 15, pour son utilisation dans le traitement de cancers.