Brevet FR3037958A1 (20161230)
REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) : (I) dans laquelle : - A représente le groupement dans lequel 1 est lié à l'atome d'oxygène et 2 est lié au cycle phényle, - R1 représente un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement -S-(alkyle en C1 à C6), un polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement hydroxy(alkyle en C1 à C6), un groupement cyano, -NR12R12', -Cy5 ou un atome d'halogène, - R2, R3, R4 et R5 représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement hydroxy(alkyle en Ci à C6), un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement -S-(alkyle en C1 à C6), un groupement cyano, un 3037958 - 80 - groupement nitro, -(alkyle en Co à C6)-NR1oRi0', -O-(alkyle en C1 à C6)-NR1oRio', -O-(alkyle en C1 à C6)-R11, -C(0)-0R1 o, -O-C(0)-R10, -C(0)-NRI oRi 0 , -NR10-C(0)-R1 o', -NRI 0-C(0)-0R10', -(alkyle en C1 à C6)-NRI 0-C(0)-R 0', -S 02-NR oR o', -SO2-(alkyle en Ci à C6), 5 ou les substituants de l'une des paires (R2, R3), (R3, RI), (R4, R5), quand ils sont greffés sur deux atomes de carbone adjacents, forment ensemble avec les atomes de carbone les portant un cycle aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que le cycle résultant peut être substitué par un groupement choisi parmi un 10 groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, -NR12R12', -(alkyle en Co à C6)-Cyi ou un «0, - R6 représente -0-(alkyle en C1 à CO-RI 1, - R7 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou 15 ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un polyhalogénoalkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement -S-(alkyle en C1 à C6), un groupement cyan, un groupement nitro, -(alkyle en Co à C6)-NRioRio', -0-(alkyle en C1 à C6)-NR10R10', -0-CY1, -(alkyle en Co à C6)-Cyl, -(alkényle en C2 à C6)-Cyi, -(alkynyle en C2 à C6)-Cyl, -O-(alkyle 20 en CI à C6)-R11, -C(0)-0R10, -O-C(0)-R10, -C(0)-NR1oR10', -NRI0-C(0)-R10% -NR10-C(0)-0R10', -(alkyle en C1 à C6)-NR10-C(0)-R1o', -S02-NR10R1o', -S02-(alkyle en Ci à C6), - R8 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en Ci à C8 linéaire ou ramifié, un groupement -CHRaRb, un groupement aryle, un groupement hétéroaryle, un groupement aryl-(alkyle en C1 à C6) ou un groupement hétéroaryl(alkyle en C1 à C6), - R, représente un groupement alkyle en CI à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, -Cy3, -(alkyle en C1 à C6)-Cy3, -(alkényle en C2 à C6)-Cy3, -(alkynyle en C2 à C6)-Cy3, -Cy3-Cy4, -(alkynyle en C2 à C6)-0-Cy3, -Cy3-(alkyle en Co à C6)-0-(alkyle en Co à C6)-Cy4, un atome d'halogène, un groupement cyan, -C(0)-R13 01.1.-C(0)-NR13R13' 5 3037958 -81- - R10 et R10' représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, -(alkyle en Co à C6)-CY1, ou les substituants de la paire (R10, R10') forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut 5 contenir en plus de l'atome d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que l'azote en question peut être substitué par 1 ou 2 groupements représentant un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, et étant entendu qu'un ou plusieurs des atomes de carbone des éventuels substituants peuvent être deutériés, 10 - Ru représente -Cy5-(alkyle en Co à C6)-0-(alkyle en Co à C6)-Cy6, -Cy5-(alkyle en Co à C6)-Cy6, -Cy5-(alkyle en Co à C6)-NR12-(alkyle en Co à C6)-Cy6, - R12, R12', R13 et R13' représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Ci à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, 15 - R14 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy ou un groupement hydroxy(alkyle en C1 à C6), - Ra représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, - Rb représente un groupement -0-C(0)-0-R0, un groupement -0-C(0)-NR0Ro' ou 20 un groupement -0-P(0)(0R0)2, - Ro et Ro' représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en Ci à C8 linéaire ou ramifié, un groupement cycloalkyle, un groupement (alkoxy en Ci à C6)(alkyle en Ci à C6), un groupement (alkoxy en Ci à C6)carbonyl(alkyle en Ci à C6), 25 ou les substituants de la paire (Ro, Ro') forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène et l'azote, étant entendu que l'azote en question peut être substitué par un groupement représentant un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, 30 - Cyi, Cy2, Cy3, Cy4 et Cy5 représentent indépendamment les uns des autres un groupement cycloalkyle, un groupement hétérocycloalkyle, un groupement aryle ou un groupement hétéroaryle, 3037958 - 82 - - Cy6 représente R17 ou Cy6 représente un groupement hétéroaryle qui est substitué par un groupement choisi parmi -0-P(0)(0R202 ; -0-P(0)(0-)2 ; -(CH2)p-0-(CHR18-CHR19-0)q-R20 ; un 5 hydroxy ; un hydroxy(alkyle en C1 à C6) ; -(C112)r-Y-(CH2)s-hétérocycloalkyle ; ou -Y-(CH2)q-NR21R21 ; - R15 représente un atome d'hydrogène ; un groupement -(CH2)p-0-(CHR18-CHR19-0)q-R20 ; un groupement (alkoxy en C1 à C6)(alkyle en Ci à C6) linéaire ou ramifié ; un groupement -Y-(CI-I2)q-NR21R21' ; ou un groupement 10 -(CH2),-Y-(CH2)s-hétérocycloalkyle ; - R16 représente un atome d'hydrogène ; un groupement hydroxy ; un groupement hydroxy(alkyle en Ci à C6) ; un groupement -(CH2),--Y-(CH2)s-hétérocycloalkyle ; un groupement (CH2),-Y-X-0-P(0)(0R20)2 ; un groupement -0-P(0)(0-)2 ; un groupement -(CH2)p-0-(CHR18-CHR19-0)q-R20 ; un groupement -(CH2)p-O-C(0)-NR22R23 ; ou un 15 groupement -Y-(CH2)q-NR21R21' ; - R17 représente un atome d'hydrogène ; un groupement -(CH2)p-0-(CHR18-CHR19-0)q-R20 ; un groupement -0-P(0)(0R202 ; un groupement -0-P(0)(0-)2 ; un groupement hydroxy ; un groupement hydroxy(alkyle en Ci à C6) ; un groupement -(C1-12),-Y-(CFI2),-hétérocycloalkyle ; un groupement -Y-(CH2)q-NR2112.2/' ; ou 20 un acide aldonique ; - X représente un groupement -(CH2)s- ou un groupement -C(0)-, - Y représente une liaison ou un atome d'oxygène ; - R18 représente un atome d'hydrogène ou un groupement (alkoxy en C1 à C6)(alkyle en Cl à C6) ; 25 - R19 représente un atome d'hydrogène ou un groupement hydroxy(alkyle en C1 à C6) ; - R20 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié ; 3037958 - 83 - - R21 et R21' représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié ou un groupement hydroxy(alkyle en Ci à C6), ou les substituants de la paire (R21, R21') forment ensemble avec l'atome d'azote les 5 portant un cycle aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que le cycle résultant peut être substitué par un groupement représentant un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié ; 10 - R22 représente un groupement (alkoxy en C1 à C6)(alkyle en CI à C6), un groupement -(CH2)p-NR24R24' ou un groupement -(CH2)p-0-(CHRI 8-CHR19-0)q-R2o, - R23 représente un atome d'hydrogène ou un groupement (alkoxy en Ci à C6)(alkyle en Ci à C6), ou les substituants de la paire (R22, R23) forment ensemble avec l'atome d'azote les 15 portant un cycle aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 18 chaînons, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que le cycle résultant peut être substitué par un groupement représentant un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié ou un groupement hétérocycloalkyle 20 - R24 et R24' représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, ou les substituants de la paire (R24, R24') forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle aromatique ou non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir en plus de l'atome d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le 25 soufle et l'azote, étant entendu que le cycle résultant peut être substitué par un groupement représentant un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié ; - n est un nombre entier égal à 0 ou 1, p est un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ; 30 - q est un nombre entier égal à 1, 2, 3 ou 4 ; - r et s sont indépendamment un nombre entier égal à 0 ou 1 3037958 -84- à condition que R15, R16 et R17 ne puissent pas représenter ensemble un atome d'hydrogène et, quand R1 représente un groupement méthyle, R15 ne puisse pas représenter un groupement méthoxyéthoxy, étant entendu que : 5 par "aryle", on entend un groupement phényle, naphtyle, biphényle, indanyle ou indényle, par "hétéroaryle", on entend tout groupement mono- ou bi-cyclique constitué de 5 à 10 chaînons, possédant au moins un groupement aromatique et contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, 10 par "cycloalkyle", on entend tout groupement carbocyclique non aromatique, mono- ou bi-cyclique, contenant de 3 à 10 chaînons, par "hétérocycloalkyle", on entend tout groupement carbocyclique non aromatique, mono- ou bi-cyclique, constitué de 3 à 10 chaînons et contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, qui peut 15 comprendre des systèmes cycliques condensés, pontés ou spiro, avec la possibilité pour les groupements aryle, hétéroaryle, cycloalkyle et hétérocycloalkyle ainsi définis et les groupements alkyle, alkényle, alkynyle, alkoxy, d'être substitués par 1 à 5 groupements choisis parmi un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié 20 optionnellement substitué, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, (alkyle en C1 à C6)-S- optionnellement substitué, hydroxy, oxo (ou N-oxyde le cas échéant), nitro, cyano, -C(0)-OR', -O-C(0)-R', -C(0)-NR'R", -NR'R", -(C=NR')-OR", polyhalogéno-alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, trifluorométhoxy ou un halogène, étant 25 entendu que R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié optionnellement substitué, et étant entendu qu'un ou plusieurs des atomes de carbone des éventuels substituants précédents peuvent être deutériés, leurs énantiomères, diastéréoisomères et atropisomères, et leurs sels d'addition avec 30 un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. 3037958 - 85 -\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels au moins un des groupements choisis parmi R2, R3, R4 et R5 ne représente pas un atome d'hydrogène.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels n est un nombre entier égal à\n<CLM>\1\t5\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R1 représente un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié ou un atome d'halogène.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R14 représente un atome 10 d'hydrogène, un groupement hydroxy, un groupement hydroxyméthyle ou un groupement hydroxyéthyle.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R2 représente un atome d'halogène, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en C1 à C6 linéaire ou ramifié. 15\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R3 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy, un groupement alkoxy en Ci à C6 linéaire ou ramifié ou -O-(alkyle en C1 à C6)-NRiciRio' - 20\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels 25 représente /Ria R10' Où R1, R10 et R10' sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t3037958 - 86 -\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels IR1 0 p R10 1\1( représente 5 où R10 et R10' sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t11. Composé selon la revendication 1, dans lequel les substituants de la paire (R1, R5) sont identiques et les substituants de la paire (R2, R4) sont identiques. 10\n<CLM>\1\tComposé selon la revendication 1, dans lequel représente 15 où R11 est tel que défini dans la revendication\n<CLM>\1\t13. Composé selon la revendication 1, dans lequel R7 représente un atome d'hydrogène. 20\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels Rg représente un atome d'hydrogène, un groupement -CHRaRb, un groupement alkyle en C1 à Cg linéaire ou ramifié optionnellement substitué ou un groupement hétéroaryl-(alkyle en C1 à C6). 3037958 -87-\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R9 représente un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkényle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement alkynyle en C2 à C6 linéaire ou ramifié, un groupement aryle ou un groupement hétéroaryle. 5\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R10 et R10' représentent indépendamment l'un de l'autre un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, ou les substituants de la paire (R10, R10') forment ensemble avec l'atome d'azote les portant un cycle non aromatique constitué de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir en plus de 10 l'atome d'azote de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, étant entendu que l'azote en question peut être substitué par un groupement représentant un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R11 représente 15 -Cy5-(alkyle en Co à C6)-Cy6.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels Cy5 représente un groupement hétéroaryle, en particulier un groupement pyrimidinyle, un groupement pyrazolyle, un groupement triazolyle, un groupement pyrazinyle ou un groupement pyridinyle. 20\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels Cy6 représente 25 où R15, R16 et R17 sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t20. Composés selon la revendication 1, dans lesquels R16 et R17 représentent un atome d'hydrogène et R15 représente un groupement -(CH2)p-0-(CHRis-CHR19-0)o-R20 ; 3037958 - 88 - un groupement (alkoxy en C1 à C6)(alkyle en C1 à C6) linéaire ou ramifié ; un groupement -Y-(CH2)q-NR21R2i' ; ou un groupement -(CH2),-Y-(CH2)5hétérocycloalkyle.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R15 et R17 représentent un 5 atome d'hydrogène et R16 représente un groupement hydroxy ; un groupement hydroxy(alkyle en C1 à C6) ; un groupement -(CH2)1Y-(CH2),-hétérocycloalkyle ; un groupement -0-P(0)(0R202 ; un groupement -0-P(0)(0-)2 ; un groupement -(CH2)p-0-(CHRI 8-CHR19-0)q-R20 ; un groupement -(CI-12)p-O-C(0)-NR22R23 ; un groupement (CI-12),--Y-X-0-P(0)(OR20)2 ou un groupement -Y-(CH2)q-NR21R21'- 10\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, dans lesquels R15 et R16 représentent un atome d'hydrogène et R17 représente un groupement -(CH2)p-0-(CHR18-CH1119-0)q-R2o un groupement -0-P(0)(0R202 ; un groupement -0-P(0)(0-)2 ; un groupement hydroxy ; un groupement hydroxy(alkyle en C1 à C6) ; un groupement 15 -(CH2),-Y-(CH2),-hétérocycloalkyle ; un groupement -Y-(CH2)q-NR21R21' ; ou un acide aldonique.\n<CLM>\1\tComposés selon la revendication 1, qui sont : - l'acide (2R)-2-{[(5S')-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- 20 yl)propoxy]phényl } -6-(4-fluoro-phényl)thiéno pyrim idin-4-yl] oxy} -3 -(2- { [2-(3- hydroxyphényl)pyrimidin-4-yl]méthoxylphény1)-propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{[(5S')-5-{3-chloro-2-méthy1-4-13- (4-méthylpipérazin-ly0propoxylphényl } -6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy} -3 -(2- {[2-(4 hydroxyphényl)pyrimidin-4-yl]méthoxy}phényl)-propanoïque ; 25 - l'acide (2R)-2-{[(55')-5- {3 -chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- yl)propoxy}phényl} -6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-4pyrimidin-4-ylloxy} -3424{243- (hydroxyméthyl)phényl]pyrimidin-4-yl}méthoxy)phényll-propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{[(5S,)-5-{3-chloro-2-méthyl-4-[3-(4-méthylpipérazin-1- yDpropoxy]phényl}-6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-4pyrimidin-4-yfloxy}-342-( {244- 30 (hydroxyméthyl)phényllpyrimidin-4-yl}méthoxy)phényll-propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{[(5S')-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-lyppropoxy] phényl} -6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy} -3-{2-[(2- {2- 3037958 - 89 - [(2,2-diméthy1-1,3-dioxolan-4-yl)méthoxy]phényl}-pyrimidin-4-y1)métlioxy] phényllpropanoïque ; - l'acide (2R)-2-{ [(5Sa)-5- {3-chloro-2-méthyl-443-(4-méthylpipérazin-1- y1)propoxy]phényl} -6-(4-fluoro-phényl)thiéno [2,3 -cipyrimidin-4-y1} oxy} -3- {2-[(2-{242- 5 (2-méthoxyéthoxy)éthoxy]phényl}pyrimidin-4-yl)méthoxyl-phényl} propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{[(55,7)-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- yppropoxyjphény1}-6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-ylloxy}-3- (2- { [242- {2- [2-(2-méthoxyéthoxy)éthoxy] éthoxy } phényl)pyrimidin-4-yll méthoxy} phény1)- propanoïque ; 10 - l'acide (2R)-2-{[(5Sa)-5- {3 -chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- yl)propoxylphényl} -6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-4pyrimidin-4-yl]oxy} -3424{242- (méthoxyméthyDphényl]pyrimi d in-4-yl}méthoxy)phényll-propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{ [(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthyl-443-(4-méthylpipérazin-1- yppropoxylphényll -6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-ylloxy} -3- {24(2- {2-[(2- 15 méthoxyéthoxy)méthyl]phényllpyrimidin-4-y1)-méthoxy]phényl}propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{ [(5S')-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-l- y1)propoxy]phényl } -6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-cflpyrimidin-4-yl]oxy} -3-{2-[(2- {2- [(2- hydroxyéthoxy)méthyl]phényl}pyrimidin-4-y1)-méthoxylphényl }propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{ [(5Sa)-5- {3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-l-y1)- 20 propoxylphény1}-6-(11-fluoro-phényl)thiéno[2,3-a]pyrimidin-4-ylloxy}-3-(2- {[2-(2-{ [(2,2- diméthy1-1,3-dioxolan-4-yl)méthoxy]méthyll -phényl)pyrimidin-4-yl]méthoxy}phényl)propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- yl)propoxy]phényl} -6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy} -3-{2-[(2-{3-[(2- 25 hydroxyéthoxy)méthyl]phényl}pyrimidin4-y1)-méthoxy]phényl}propanoïque ; - l'acide (2R)-2- { [(5S')-5- {3 -chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- yppropoxy]phényl} -6-(4-fluoro-phénypthiéno [2,3-d] pyrimidin-4-yl]oxy}-3- {2-[(2- {3- [(1,3-diméthoxypropan-2-ypoxy]phényl } pyrimidin-4-y1)-méthoxy}phényl }propanoïque ; - l'acide (2R)-2- { [(5Sa)-5- {3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- 30 yl)propoxyJphényl} -6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-4pyrimidin-4-ylloxy}-3- {2-[(2- {4- [(1,3-dim éthoxypropan-2-ypoxy]phényl} pyrimidin-4-y1)-méthoxyiphényl } propanoïque ; 3037958 -90- - l'acide (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- y1)propoxy]phény1}-6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-d]pyrimidin-4-ylioxy}-342- ({244- (2,3-dihydroxypropoxy)phénylipyrimidin-4-yl}méthoxy)-phényljpropanoïque ; - le 6-0-{3-[4-({2-[(2R)-2-carboxy-2-{ [(5S')-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4- 5 méthylpipérazin-l-yl)propoxyl-phény11-6-(4-fluorophényl)thiéno[2,3-d] pyrimidin-4-y11- oxy}éthyl]phénoxy}méthyppyrimidin-2-yl]phény1}-a-D-mannopyranoside de méthyle ; - le 6-0-{344-({2-[(2R)-2-carboxy-2-{[(5S')-5-{3-chloro-2-méthyl-443-(4- méthylpipérazin-l-yppropoxyl-phény1}-6-(4-fluorophénypthiéno[2,3-d] pyrimidin-4-y1]- oxy} éthyliphénoxy} méthyppyri m i d in-2-yl]phényl } -2,3 ,4-tri-O-méthyl-a-D-manno- 10 pyranoside de méthyle ; - le 6-0-{444-({2-[(2R)-2-carboxy-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4- méthylpipérazin-l-yl)propoxy]-phény1}-6-(4-fluorophénypthiéno[2,3 -d] pyrimidin-4-y11- oxy}éthyl]phénoxy}méthyl)pyrimidin-2-yl]phény1}-a-D-mannopyranoside de méthyle ; - le 6-0- {4- [4-({24(2R)-2-carboxy-2- {[(5S,)-5- {3-chloro-2-méthy1-4-{3-(4- 15 méthylpipérazin-l-yppropoxy]-phényl}-6-(4-fluorophénypthiéno[2, 3-4pyrimidin-4-yli- oxy}éthyl]phénoxy}méthyl)pyrimidin-2-yliphény1}-2,3, 4-tri-O-méthyl-a-D-manno-pyranoside de méthyle ; - le 6-0- {4-[4-( {2- [(2R)-2-carboxy-2- { [(5Sa)-5- {3-chloro-2-méthy1-4- [3 -(4- méthylpipérazin-l-yppropoxy]-phény1}-6-(4-fluorophénypthiéno[2, 3-4pyrimidin-4-y1)- 20 oxyléthyl]phénoxy}méthyl)pyrimidin-2-yllphény1}-D-mannopyranose ; - l'acide 6-0- {244-({ 2-[(2R)-2-carboxy-2- {[(5S,)-5- {3-chloro-2-méthy1-443-(4- méthylpipérazin-l-y1)-propoxy]phény1}-6-(4-fluorophénypthiéno[2, 3-4pyrimidin-4- ylioxy}éthyl]phénoxylméthyppyrimidin-2-yliphény1}-D-mannonique ; - le 1,2-04(1 R)-1-({444-({2-[(2R)-2-carboxy-2-{ [(5S,)-5- 3-chloro-2-méthy1-4- 25 [3-(4-méthylpipérazin-l-yl)propoxy]phény1}-6-(4-fluorophénypthiéno[2,3-d] pyrimidin-4- yl]oxy}éthyl]phénoxylméthyl)pyrimidin-2-yl]benzylloxy)éthylidène] -0-D-mannopyranose ; - l'acide (2R)-2-{ [(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- yl)propoxy]phény1}-6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3 -d] pyrimidin-4-yl]oxy}-3-{2-[(2-{4-[(a- 30 D-mannopyranosyloxy)méthyl]phényl}pyrimidin-4-y1)-méthoxy]phényl} propanoïque ; 3037958 - 91 - - l'acide (2R)-2-{k5Sa)-5-(3-chloro-2-méthyl-443-(4-méthylpipérazin-1- yl)propoxy]phényll -6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-a]pyrimidin-4-ylloxy} -3-[2-( (244-(2- hydroxyéthyl)phényl]pyrimidin-4-yl}méthoxy)phényll-propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{ [(53s)-5-{3-chloro-2-méthy1-4-[3-(4-méthylpipérazin-1- 5 yppropoxylphény1}-6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-cipyrimidin-4-yl]oxy}-342-( {242- (2,3-dihydroxypropoxy)phényllpyrimidin-4-y1}méthoxy)-phényl]propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{R5S(7)-5-{3-chloro-2-méthyl-413-(4-méthylpipérazin-1- y1)propoxy]phényl}-6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy} -342-({242-(2- hydroxyéthoxy)phénylipyrimidin-4-yl}méthoxy)phényll-propanoïque ; 10 - l'acide (2R)-2-{[(5S,)-5-{3-chloro-2-méthyl-443-(4-méthylpipérazin-1- yppropoxy]phény1)-6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-a]pyrimidin-4-ylloxy}-3- {2-[(2-{2- [(2,3-dihydroxypropoxy)méthyl]phényllpyrimidin-4-y1)-méthoxy]phényl} propandique ; - l'acide (2R)-2-{[(5S')-5-{3-chloro-2-méthyl-443-(4-méthylpipérazin-1- yl)propoxylphény1}-6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-ci]pyrimidin-4-ylioxy}-3- [2-({2-[3- 15 (phosphonooxy)phényl]pyrimidin-4-yl)méthoxy)phény1]-propanoïque ; - le phosphate de 444-({2-[(2R)-2-carboxy-2-{[(5Sa)-5-(3-chloro-2-méthyl-4-[3-(4- méthylpipérazin- I -yl)propoxy]phényl -6-(4-fluorophénypthiéno[2,3-4pyrimidin-4- ylioxy} éthyl]phénoxylméthyl)pyrimidin-2-yl] phényle ; - l'acide (2R)-2-{ [(5S,)-5-{3-chloro-2-méthyl-4-[3-(4-méthylpipérazin-1- 20 yppropoxy]phény1}-6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-ylioxy}-342- ({243-(2- hydroxyéthoxy)phénylipyrimidin-4-yl}méthoxy)phényll-propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthyl-4-[3-(4-méthylpipérazin-1- y1)propoxy]phény1}-6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-6]pyrimidin-4-ylloxy}-3- {2-[(2-(442- (2-méthoxyéthoxy)éthoxy]phényllpyrimidin-4-yl)méthoxy]-phényllpropanoYque ; 25 - l'acide (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthy1-413-(4-méthylpipérazin-1- y1)propoxylphényl}-6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy)-3- {2-[(2-{4-[2- (2-hydroxyéthoxy)éthoxy]phényl}pytimidin-4-y1)méthoxy]-phényl}propaneque ; - l'acide (2R)-2- [(5Sa)-5- {3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-lyppropoxylphényll -6-(4-fluom-phényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy} -3-(2-([2-(4-{2- 30 [2-(2-méthoxyéthoxy)éthoxy]éthoxy}phényl)pytimidin-4-yl]méthoxy}phény1)- propanoïque ; 3037958 - 92 - - l'acide (2R)-2- {[(5Sa)-5- {3 -chloro-2-méthy1-413-(4-méthylpipérazin-1- yppropoxyjphényl }-6-(4-fluoro-phénypth iéno [2,3 -d]pyrimidin-4-yl] oxy } -3- {2-[(2- { 442- (diméthylami no)éthoxy]phényl } pyrimidin-4-yl)méthoxyl-phényll propanoïque ; - l'acide (2R)-2- {[(5S')-5- (3-chloro-2-méthy1-443-(4-méthylpipérazin-1- 5 yl)propoxy]phény1}-6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-d]pyrimidin-4-ylioxyl-3- {24(243- [(2,2-diméthy1-1,3-d i oxo lan-4-yl)méthoxy]phényl } -pyrimidin-4-yl)méthoxylphényl } - propanoïque ; - l'acide (2R)-2- [(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-1- ypéthoxylphényl} -6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-ci]pyrimidin-4-yfloxy}-3-[2-( {2- [3 -(15- 10 hydroxy-3-oxo-2,7,10,13-tétraoxa-4-azapentadéc-1-yl)phényl]pyrimidin-4-yl} méthoxy)- phényl]propanoïque ; - l'acide (2R)-3-(2-{ [2-(3- { [(1,4'-bipipéridin-1'-ylcarbonypoxy]méthyllphény1)- pyrimidin-4-yl]méthoxy} -phény1)-2-{[(5Sa)-5- {3 -chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-1-y1)éthoxy]phényl) -6-(4-fluorophényl)-thiéno [2,3-di pyrimidin-4- 15 yfloxylpropanoïque ; - l'acide (2R)-2- { [(5Sa)-5- {3-chloro-2-méthy1-4- [2-(4-méthylpipérazi n-1- ypéthoxy]phényl} -6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy} -3-(2- [2-(3- {2- [2- (2-hydroxyéthoxy)éthoxy] éthoxy} phényppyrimi din-4-yl] méthoxy} phényl)propanoïque ; - l'acide (2R)-2- [(5Sa)-5- {3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazi n-1- 20 yl)éthoxylphényll -6-(4-fl uoro-phénypth éno [2,3 -a]pyrimidin-4-ylioxy } -3- {2-[(2- {34242- hydroxyéthoxy)éthoxy]phényl} pyrim idin-4-yl)méthoxy]-phényl } propanoïque ; - l'acide (2R)-2- { [(5Sa)-5- {3-ehloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-1y1)éthoxy]phényl } -6-(4-fluoro-phényl)thiéno [2,3 -d]pyrimi di n-4-yl] oxy}-3- {24(2- {34242- méthoxyéthoxy)éthoxy]phényl} pyrimidin-4-yl)méthoxy] -phényl propanoïque ; 25 - l'acide (2R)-2- { [(5S(,)-5-{3-chloro-2-méthy1-4-[2-(4-méthylpipérazin- I - yl)éthoxy]phény1}-6-(4-fluom-phényl)thi éno [2,3 -cipyrimidin-4-yl] oxy } -3- {24(2- {3-[({ [2- (4-méthylpipérazin-l-ypéthyl] carbamoyl } oxy)-méthyl]phényl}pyrimidin-4-yl)méthoxyjphényll-propanoïque ; - l'acide (2R)-2- {[(5Sa)-5- {3-chloro-2-rn éthy1-4- [2-(4-méthylpipérazin-l-y1)- 30 éthoxy]phényl} -6-(4-fluoro-phényl)thiéno [2,3 -a]pyrimidin-4-yl] oxy } -3- {2-[(2- {3-[( { [2- (morpholin-4-y1)éthyl] carbamoyl } oxy)méthyll-phényl}pyrimidin-4-yl)méthoxylphényll propanoïque ; 3037958 - 93 - - l'acide (2R)-2-{[(5S,)-5- {3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-1- y1)éthoxyiphényll-6-(4-fluorophényl)thiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxyl -3- { 24(2- { 3- [({ [2- (diméthylamino)éthyl]carbamoyl } oxy)méthy1}-phényl}pyrimidin-4-yl)méthoxy]phényl} - propanoïque ; 5 - l'acide (2R)-2-{[(5S')-5-{3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-1- y1)éthoxy]phényll -6-(4 -fluoro-phénypthiéno [2,3-4 pyri midin-4-yl] oxy } -3- {2-[(2- {3-[({ [2- (pyrrolidin-1 -y1)éthyl]carbatnoyl oxy)méthyl] -phényl}pyrimidin-4-yl)méthoxy]- phényl}propanoïque ; l'acide (2R)-342-({ 2- [3-({ [bi s(2-méthoxyéthyl)-carbamoyl] oxy} méthyl)phényl] 10 pyrimidin-4-yl}méthoxy)-phény1]-2-{[(5S')-5- {3-chloro-2-méthy1-4-[2-(4-méthyl- pipérazin-l-y1)éthoxy]phényll -6-(4-fl uorophénypthiéno [2,3-d]pyrim i d in-4-yl] oxy) - propanoïque ; - l'acide (2R)-2 - { [(5S,)-5- {3 -chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazi n-l-y1)- éthoxylphényl } -6-(4-fluoro-phényl)thiéno [2,3-c]pyrimidi n-4 -yll oxy} -3-(2- [2-(3- 15 { [(1,4,7,10,13-pentaoxa-16-azacyclooctadécan-16-yl-carbonyl)oxy]méthyl} phény1)- pytimidin-4-yl]méthoxy}-phényl)propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{ [(5S')-5- {3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazi n-1- yl)éthoxy]phényl} -6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-cipyrimidin-4-yl]oxy) -3-[2-( {2- [3 -(2,3- di hydroxypropoxy)phényl] pyrimidin-4-y1} méthoxy)-phényl}propanoïque ; 20 - l'acide (2R)-2-{ [(55(,)-5- {3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-l- y1)éthoxy]phényl} -6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-4pyrimidin-4-yfloxy} -3(2- { [243- {242- (2-méthoxyéthoxy)éthoxy]éthoxy}phényl)pyrimidin-4-yl]méthoxy} ph.ényl)propanoïque ; - l'acide (2R)-3 -(2- {[2-(3- {2-[bis(2-hydroxyéthyDamino]éthoxy} phényl)pyrimidin4-yl]méthoxy} -phényl)-2-{ [(5S')-5- (3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthyl-p ipérazin-1- 25 yl)éthoxy]phényl -6-(4-fluorophényl)thiéno [2,3-4 pyrimidin-4-yl] oxy} propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{ [(5Sa)-5- {2,3 -diméthy1-442-(4-méthylpipérazin-1 -y1)éthoxy] - phényl } -6-(4-fluorophényl)thiéno [2,3 -d]pyri midin-4-yl]oxy } -3-{2-[(2- {3 - [( ([2-(pipéridinl-y1)éthyl]carbamoyll oxy)méthyljphényll -pyrimidin-4-yl)méthoxy]phényllpropanoïque ; - l'acide (2R)-2- { [(5S,)-5- {3 -chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-1 - 30 yl)éthoxy]phényl } -6-(4-fluoro-phényl)thiéno [2,3 -d]pyrimidin-4-yl]oxy } -3 - {2- [(2- {342- (morpholin-4-ypéthoxylphényl pyrim id in-4-yl)méthoxy] -phényl propanoïque ; 3037958 -94- - l'acide (2R)-2-{R5S,)-5-{3-chloro-2-méthyl-442-(4-méthylpipérazin-1- y1)éthoxy]phényl} -6-(4-11 uoro-phénypthiéno [2,3-4 pyrimidin-4-yfloxyl -3- {24(2- {3 42- (diméthylamino)éthoxy]phényl}pyrimidin-4-yOméthoxyl-phényl}propanoïque ; - l'acide (2R)-3-(2- [2-(4-{2-[bi s(2-hydroxyéthypam inoi éthoxy} phényl)pyrim id in- 5 4-yliméthoxy}-phény1)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-méthyl-442- (4-méthyl-pipérazin-l- y1)éthoxy]phény1}-6-(4-fluorophényl)thiéno[2,3-4pyrimidin-4-yl]oxy} propanoïque ; - l'acide (2R)-2-{[(5S,7)-5-{3-chloro-2-méthy1-442- (4-méthylpipérazin-lypéthoxylphény1}-6-(4-fluoro-phényl)thiéno[2, 3-djpyrimidin-4-yljoxyl-3-(2- {[2-(4- {242- (2-hydroxyéthoxy)éthoxyjéthoxylphényppyrimidin-4-yllméthoxy}phényl) propanoïque ; 10 - l'acide (2R)-2-{ [(53,7)-5- {3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-l-y1)- éthoxylphényll-6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-ci]pyrimidin-4-yl]oxy}-3-{2-[ (2-{4-[(2,2- diméthy1-1,3-dioxolan-4-yl)méthoxylphény1}-pyrimidin-4-yl)méthoxy]phényll- propanoïque ; - l'acide (2R)-2- {[(58,7)-5-{3-chloro-2-méthy1-442-(4-méthylpipérazin-1- 15 yl)éthoxylphényl }-6-(4-fluoro-phénypthiéno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy} -3- {2- [(2- {442- (morpholin-4-y1)éthoxy]phényllpyrimidin-4-y1)méthoxyl-phényl}propanoïque ; - le sel disodique du phosphate de 444-({2-[(2R)-2-carboxy-2-{[(5S,)-5-{3-chloro2-méthyl-443- (4-méthylpipérazin-l-yppropoxy]phényl -6-(4-fluorophényl)thiéno [2,3- alpyrimidin-4-yljoxy} éthyliphénoxy}méthyl)-pyrimidin-2-yl]phényle. 20\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il utilise, comme composé de départ, le composé de formule (II) : ,A, (H) Cr 'Br 25 dans laquelle A est tel que défini pour la formule (I) dans laquelle 1 est lié à l'atome de chlore et 2 est lié à l'atome de brome, ledit composé de formule (II) étant soumis à un couplage avec un composé de formule (III) 30 3037958 - 95 - Alk O OAc R14 dans laquelle R6, R7, R14 et n sont tels que définis pour la formule (I), et Alk représente un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, 5 pour obtenir le composé de formule (IV) : R14 dans laquelle R6, R7, R14, A et n sont tels que définis pour la formule (I) et Alk est 10 tel que défini précédemment, le composé de formule (IV) étant soumis en outre à un couplage avec un composé de formule (V) : (V) R82O ORni 15 3037958 - 96 - dans laquelle Ri, R2, R3, R4 et R5 sont tels que définis pour la formule (I), et RBI et RB2 représentent un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1 à C6 linéaire ou ramifié, ou RBI et RB2 forment avec l'oxygène les portant un cycle optionnellement méthylé, 5 pour obtenir le composé de formule (VI) : Alk (VI) dans laquelle RI, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R14, A et n sont tels que définis pour la 10 formule (I) et Alk est tel que défini précédemment, la fonction ester Alk-O-C(0)- du composé de formule (VI) étant hydrolysée pour donner l'acide carboxylique, qui peut optionnellement être mis à réagir avec un alcool de formule R8-0H ou un composé chloré de formule R8-Cl, où Rg est tel que défini pour la formule (D, 15 pour obtenir le composé de formule (I), qui peut être purifié selon une technique de séparation classique, qui est converti, si cela est souhaité, en ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquernent acceptable et qui est optionnellement séparé en ses isomères selon une technique de séparation classique, étant entendu qu'à n'importe quel moment jugé opportun au cours du procédé 20 décrit ci-dessus, certains groupements (hydroxy, amino...) des réactifs de départ ou des intermédiaires de synthèse peuvent être protégés, puis déprotégés et fonctionnalisés pour les besoins de la synthèse.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique contenant un composé de formule (I) selon l'une 25 quelconque des revendications 1 à 23 ou un de ses sels d'addition avec un acide ou une 3037958 -97- base pharmaceutiquement acceptable en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 25, pour son utilisation 5 comme agent pro-apoptotique.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 26, pour son utilisation dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes et du système immunitaire. 10\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 27, pour son utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, des leucémies lymphoïdes chroniques, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, des leucémies lymphoblastiques, des leucémies myéloïdes aiguës, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du cancer des ovaires, du cancer du poumon non à 15 petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules.\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 25, dans la fabrication de médicaments pour utilisation comme agents pro-apoptotiques. 20\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 25, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes et du système immunitaire. 25\n<CLM>\1\tUtilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 25, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, des leucémies lymphoïdes chroniques, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, des leucémies lymphoblastiques, des leucémies myéloïdes aiguës, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du 30 cancer des ovaires, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules. 3037958 -98-\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications I à 23, ou un de ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, des leucémies lymphoïdes chroniques, du cancer du côlon, de l'oesophage et du 5 foie, des leucémies lymphoblastiques, des leucémies myéloïdes aiguës, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du cancer des ovaires, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules. 10\n<CLM>\1\tUtilisation d'un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 23, ou d'un de ses sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers de la vessie, du cerveau, du sein et de l'utérus, des leucémies lymphoïdes chroniques, du cancer du côlon, de l'oesophage et du foie, des leucémies lymphoblastiques, des leucémies 15 myéloïdes aiguës, des lymphomes, des mélanomes, des hémopathies malignes, des myélomes, du cancer des ovaires, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer de la prostate, du cancer du pancréas et du cancer du poumon à petites cellules.\n<CLM>\1\tAssociation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des 20 revendications 1 à 23, avec un agent anticancéreux choisi parmi les agents génotoxiques, les poisons mitotiques, les anti-métabolites, les inhibiteurs du protéasome, les inhibiteurs de kinases et les anticorps.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique contenant une association selon la revendication 25 34, en combinaison avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.\n<CLM>\1\tAssociation selon la revendication 34, pour son utilisation dans le traitement des cancers. 30\n<CLM>\1\tUtilisation d'une association selon la revendication 34, dans la fabrication de médicaments pour utilisation dans le traitement des cancers. 3037958 -99-\n<CLM>\1\tComposé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 23, pour son utilisation dans le traitement des cancers nécessitant une radiothérapie.