Brevet FR3037955A1 (20161230)
REVENDICATIONS1. Ligand de Formule I R7 Rn' R9 N 4 11.3 44 R3 R4 L5R5 X R6 Rn R9,1 HO2C" N 2 y 42 R1 R2 ou l'un de ses sels, dans laquelle X représente CH ou N ; n et m sont chacun indépendamment égal à 1 ou 2 ; 1411 et 14n1 représentent chacun indépendamment H, alkyle alcoxy, aryle, arylalkyle, alkylaryle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, alkylhétéroaryle, alcényle, alcynyle ; Yi, Y2, Y3 et Y4 représentent chacun indépendamment S, O, N, NH, CH ou CH2, à la condition qu'au moins un de Y1 ou Y2 représente S, O, N ou NH et qu'au moins un de Y3 ou Y4 représente S, O, N ou NH ; Li, L2, L3 et L4 représentent chacun indépendamment une liaison simple ou un linker choisi parmi les groupes alcoxy, alkyle, aryle, arylalkyle, alkylaryle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, alkylhétéroaryle, alcényle, alcynyle, dans lesquels les groupes alkyles sont optionnellement interrompus par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N et S ; R1, R2, R3 et R4 représentent chacun indépendamment H, COOH, S03H, monosaccharide, polysaccharide, P03H2, ammonium quaternaire, éthylène glycol, polyéthylène glycol ; L5 représente une liaison simple ou un linker choisi parmi les groupes alcoxy, alkyle, aryle, arylalkyle, alkylaryle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, alkylhétéroaryle, alcényle, alcynyle, dans lesquels les groupes alkyles sont 3037955 52 optionnellement interrompus par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N et S ; optionnellement L5 comprend en outre un résidu d'une fonction de couplage par laquelle R5 est lié à L5 lorsque R5 représente un groupe vectorisant ; 5 R5 représente un atome d'hydrogène ; une fonction de couplage choisie parmi les groupes amine ; isothiocyanate ; isocyanate ; ester activé ; acide carboxylique ; acide carboxylique activé ; alcool ; alcyne ; halogénure ; azoture ; siloxy ; 10 phosphonique ; thiol ; tétrazine ; norbornène ; oxoamine ; aminooxy ; thioéther ; halogénoacétamide ; glutamate ; anhydride glutarique, anhydride succinique, anhydride maléique ; aldéhyde ; cétone ; hydrazide ; chloroformate et maléimide ; ou un groupe vectorisant choisi parmi les anticorps ; haptène ; peptide ; 15 protéine ; polysaccharide ; monosaccharide ; acide gras ; liposome ; lipide ; support solide tel que par exemple silice, résine, nanoparticule ou microparticule polymère ; fluorophore ; complexe métallique ; et leurs combinaisons ; R6 et R7 représentent chacun indépendamment H, alkyle, O ou S ; 20 R8 et R9 chacun indépendamment sont soit absents, soit représentent H ; « = » représente une simple liaison ou une double liaison.\n<CLM>\1\tLe ligand selon la revendication 1, de Formule IA R5 L5' 3037955 53 ou l'un de ses sels, dans laquelle X, n, m, Rn, len, yl, y2, y3, y4, Ll, L2, L3, L4, L5, R1, R2, R3, R4, K sont tels que définis dans la revendication 1 ; et R" et Rn représentent chacun indépendamment H ou alkyle.\n<CLM>\1\tLe ligand selon la revendication 1 ou la revendication 2, de Formule IA2 L5'R5 5 I rr X HO2C N,N f\1LS t R1 R11 NEN CO2H S N 43 44 R3 R4 , , , , - 2 R3 R4, R5, RIA et , , ou l'un de ses sels, dans laquelle X, Li- L2 L3 L4 L5 R1 R Rn sont tels que définis dans la revendication\n<CLM>\1\t4. Le ligand selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, sélectionné parmi : 2,2'-(2,2'4(5-(2-aminoéthoxy)-1,3-phénylène)bis(méthanylylidène))bis(1- 10 (carboxyméthyl)hydrazin-l-y1-2-ylidène))bis(acide thiazole-4-carboxylique) ; 2,2'-((2E,2'E)-2,2'-(1,3-phénylènebis(méthanylylidène))bis(1- (carboxyméthyl)hydrazin-l-y1-2-ylidène))bis(acide thiazole-4-carboxylique) ; 2,2'-((2E,2'E)-2,2'-(pyridine-2,6-diylbis(ethan-1-y1-1-ylidene))bis(1- (carboxymethyl)hydrazin-l-y1-2-ylidene))bis(acide thiazole-4-carboxylique) ; 15 ou l'un de leurs sels.\n<CLM>\1\tComplexe métallique résultant de la complexation par un ligand selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un de ses sels, d'un ion métallique sélectionné parmi polonium (IV), gadolinium(III), yttrium(III), terbium (III), indium (III), thorium (IV), rubidium (I), scandium (III), zirconium (III), 20 technétium (IV), ruthénium (III), gallium (III), thallium (I et III), strontium (II), 3037955 54 radium (II), rhénium (III à VII), rhodium (III), bismuth (III), lutétium (III), terbium (III).\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant un ligand selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un de ses sels, ou un complexe métallique selon la 5 revendication 5 en association avec au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.\n<CLM>\1\tMédicament comprenant un ligand selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un de ses sels, ou un complexe métallique selon la revendication\n<CLM>\1\t8. Ligand selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un de ses sels, pour 10 son utilisation dans la décorporation du polonium.\n<CLM>\1\tUtilisation d'un ligand selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un de ses sels, en tant qu'agent séquestrant ou complexant d'ions métalliques, en particulier le polonium, pour détecter la présence d'un ou des ion(s) métallique(s) dans un milieu liquide, solide ou gazeux, contaminé par un ou des ion(s) 15 métallique(s) ; et/ou pour décontaminer un milieu liquide, solide ou gazeux, contaminé par un ou des ion(s) métallique(s).\n<CLM>\1\tKit comprenant un ligand selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un de ses sels, et un gel.