Brevet FR3051371A1 (20171124)
REVENDICATIONS1. Produit destiné à la préparation d'une co: , injert.hle contenant de manière séparée l'une de 3U moins un uemière et urtE,-: compositions, et dans lequel - :première composition (Dite A est une solution aqueuse de chitosane de pl :::îppartenant à la gamme allant de 3 à 7, et - la deuxième composition dite B1 correspond à des particules d'un ou :Lieurs verre(s) bioactif(s), ledit c.,:.7.:::21ant pas de glycérophosphate. 1.0\n<CLM>\1\tProduit selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il ne con pas de génépine, ni de glutaraldéhyde, ni de formaldéhyde.\n<CLM>\1\tProduit selon la revendication 1 ou 2, caractér ce que le pH de la composition A appartient à la gamme allant de 4 à\n<CLM>\1\tProduit selon l'une quelconque des revendic....._ 1 à 3, caractérisé 1.5 en ce que la composition A comprend une quantité d'acide nécessaire pour protoner les fonctions amine présentes sur le chitosane, ledit acide étant, de préférence, de l'acide acétique ou chlorhydrique.\n<CLM>\1\tProduit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la )osition A comprend une concentration en chitosane de 0,5 20 à 6 % (m/m), de préférenc: rie 1 à 4% (m/m).\n<CLM>\1\tProduit selon l'une qi..u..iconpue des revendications 1 à 5, caractérisé en CI que la composîn'J7, Bi compr.E,n,.:1 les particulE ei verre bioactif qui con End au moins OuETIj2, du Na20, du CaO et _ ?ro' 't selon la revendication 6 caractérisé en ce que ledit verre. 25 m nd 30% à 70% en poids c. ,,,d.)2 10 à 50% en poids de CaO, à 40% en poids de Na20 et 2 à 20% er P205.\n<CLM>\1\tProduit selorî les revendications en ce que la compositc7 1 c7Tnprend des particules d'un bioactif comprenant 40 à 60 % en poids de Si02, 10 à 30 % en poids de 30 CaO,. 10 à 35 % en poids de Na20 et 2 à 8 % en poids de P205 et des particules d'un deuxième verre bioactif comprenant (500/ à 75% en poids de "7 305 1 3 7 1 29 P205, 6 à 35% en poids de CaO, 5 à 12% en poids de Na20, 0 à 18% en poids de K20 et 0 à 8% en poids de A1203.\n<CLM>\1\tProduit selon l'une nuemnque des revendication. 1à 8; t(risé en ce que les particu rre bioactif ont une taille il appartient à une 5 gamme allant de 3 à ..n) pm, et notamment qui appartient à une gamme allant de 60 à 250 pm.\n<CLM>\1\tProduit selon l'un- - conque des revendications 1 à 9, carctérisé en ce pull comprend également une composition C correspondant OJ L...sie solution aqueuse de pH appartennt à la garn,-ns: allant io de préférence à la gamme allant de 6,8 à 7,2.\n<CLM>\1\tProduit selon la revendication 10, caractérisé en cc q» la composition C est présente en quantité telle que la codi.- B1 représente au moins 15% (m/ m', de préf,à-ence de 30 à 60cr:::, de la masse totale des compositions B1 et C.\n<CLM>\1\t12. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, car:n(.:L-n ce que la masse de la composition B1 ou des compositions BI et C, pdr i-apport à la masse totale des compositions A et BI, ou des compositions A, B1 C, respectivement, appartient à la gamme allant de. 20% à 90%, de préfe._dce à la gamme allant de 40% à 60%. 20\n<CLM>\1\tProduit selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le chitosane présente une masse moléculaire moyenne Mw aprrl7nnant à la gamme allant de 80 à 1 000 kg/mol, de r7r,r..,rrr à la gamme ,1Valt de 100 à 700 kg/mol.\n<CLM>\1\tProduit selon l'urL quelconque des revendiceons 1 à 13 25 caractérisé en ce que le chitosane présente un degré d'E n appartenant à la gamme allant de 0 à 60%, de préférence à la gan - liant de 0 à 20%.\n<CLM>\1\troduit selo tun quelconque des revendications 1 à 14, cari . en ce qu, ienc ffions A t B1 sont conditidi-ines 30 séparément l'une de . ans ,:::omparti.1.---tents d'un unique ensemble ,..,nditionnement' et c particulier, dans un système d'injection tel qu'une ue à deux compartiments. 3051371 30\n<CLM>\1\tProduit selon rune quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que les compositions A et B1 sont conditionnées séparément l'une de l'autre, dans deux unités de conditionnement distinctes.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'une composition injectable, exempte de s glycérophosphate, contenant des particules d'un ou plusieurs verre(s) bioactif(s) en suspension dans une solution aqueuse de chitosane, ledit procédé comprenant, voire consistant exclusivement dans le mélange : - d'une solution aqueuse de chitosane de pH appartenant à la gamme allant de 3 à 7, dite composition A, et - d'une poudre de particules d'un ou plusieurs verre(s) bioactif(s), dite composition Bi, en l'absence de glycérophosphate.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation d'une composition injectable, exempte de glycérophosphate, contenant des particules d'un ou plusieurs verre(s) bioactif(s) en suspension dans une solution aqueuse de chitosane, caractérisé en ce qu'il comprend, voire consiste exclusivement en les étapes successives suivantes : disposer d'une solution aqueuse de chitosane de pH appartenant à la gamme allant de 3 à 7, dite composition A, d'une poudre de particules d'un ou plusieurs verre(s) bioactif(s), dite composition Bi, mettre la composition B1 en suspension aqueuse, et préférentiellement en suspension dans de l'eau, mélanger la composition A et la suspension aqueuse de particules d'au moins un verre bioactif obtenue, rapidement après la mise en suspension de la composition Bi, de préférence, moins de 20 secondes après, et préférentiellement, moins de 10 secondes après, les différentes compositions et solutions utilisées étant exemptes de glycérophosphate.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation selon la revendication 18, caractérisé en ce que la suspension aqueuse de particules d'au moins un verre bioactif 305 1 3 7 1 31 obtenue, un pH dans la gamme allant de 5,5 à 8, de préférence dans la g,::; allant de 6,8 à 7,2. 2ü. Procédé de préparation selon la revendication 18 ou 19, cara-1, en ce que la suspension aqueuse de particules d'au moins un verre bl(,)i,r1:.-.J s oht.enue comprend au moins 15% (m/m), E2e de 30 à0% de particules d'un ou p jeurs verre :.)(Dactif(s). 2 :cédé lon la re 18 à 20, caractérisé en ce que le pH de la comt_ rtior\n<CLM>\1\tProcédé de pn :ion sEftrr l revendication 18 à 21 ce que la c.ompositio en.d ne quantité d'acide rf, (:),:oner les fonctions an- ,.,Ites sur le chitosane, ledit -.::,.?Jrtient à la gamme aflr cr4 à ""),5. risé pour de nce, de l'acide ac ,i=..:111orhydrique.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation selon la revendicatlar, ;' 3 à 22, caractérisé en ce que la composition A comprend une concentration en chitosane de 0,5 15 à 6 % (m/m), de préférence de 1 à 4% (m/m).\n<CLM>\1\tProcédé de préparation selon la revend:c.1.. -.1n 18 à 23, caractérisé en ce que la composition B1 comprend des r incs d'un verre bioactif qui comprend au moins du S102, du Na20, du CaO et du P205.\n<CLM>\1\tProcédé de préparation selon la revendication 24, caractérisé en ce 20 que ledit verre bioactif comprend 30% à 70% en poids de 902, 10 à 50% en poids de CaO, 5 à 40% en poids de Na20 et 2 à 20% en poids de\n<CLM>\1\tProcédé de préparation selon la revendicat 18 à 25, caractérisé en ce que la composition B1 comprend des partie,:l: d'un premier verre bioactif comprenant 40 à 60 % en pcie.3 le Si02, 1C L 30 % en poids de 25 CaO, 10 à 35 % en poids de Na20 et 2 à 8 % en poids de P205 des parLules d'un deuxième verre bioactif comprenant 60% à 75% en 7 le P205, 6 à 35% en poids de CaO, 5 à 12% en poids de Na20, 0 à 1i.)-16 en poids de 0 à 8% en poids de A1203.\n<CLM>\1\tc.cédé selon l'une quelconque des revendicnd 18 à 26, 30 en ce que les particules de vF,r-e bioactif nrt. une qui ...tient à une gamme allant de 3 à 5C et notamment qui appartient une gamme allant de 60 à 250 p 305 1 3 7 1 32\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendiutbns 18 à 27, caractérisé en ce que le chitosane présente une masse molculaire moyenne Mw appartenant à la gamme allant de 80 1 kg/mol, de préférence à la gamme allant de 100 à 700 kg/mol.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revertions à 28, caractérSe en ce que le. chitosane présente un degré appartenant à la gamme allant de 0 à ,v, de . à la gam; allant de 0 à 20%. e correspondant à une suspension d'un ou plusieus verre(s) bioactirs dans une solution aqueuse de chitosane, obtenue par mélange des et Bi, par mélange compositions A, Bi et C, ou FéSfl des compositions B1 et C pour fi:nier une composition didiire B1 puis B2 et C, du produit tel que sd ni à l'une auelconque des - undications 1 à\n<CLM>\1\t15\n<CLM>\1\t,-position injectable in-espondant à une suspension d'un ou plusieurs verre(s) bioactif(s) cL., ss une solution aqueuse de chitosane, susceptible d'être obtenu par un procédé défini à l'une quelconqi'.des revendications 18 à\n<CLM>\1\t32. Composition injectable selon la revendication 30 ou 31 caractérisée elle présente une viD..7.ci)sité à une vitesse de cisaillement de 104 s4 dans la gamme allant de 0,005 à 200 Pa.s.\n<CLM>\1\tComposition injectable selon l'une quelconque des revendications 30 à 32, pour son utilisation dans la régénénd::s duntissu osseux, après injection à un sujet. 25 34 nnenposition injectable pour son utilisation -)n la revendication 33, das se le après injection à uri HeL, il y a for._ J'un hydrogel de chitosane in VIVO.\n<CLM>\1\tDispositif de ce snssment d'un produit selon l'une quelconque des revendication': 1 à dispositif comprenant au moins deux 30 compartiments ir pendants respectivement chacune desdites compositions A et 3051371 33\n<CLM>\1\tDi conditionnernent n revendication 35 caractérisé en ce qu'ilend des moyer pumettre la mise en contact et e mélange des deux compositions.\n<CLM>\1\tDispositV Ser.H.:)ri la revendication 36 c é r ce que les moyens permettant la mise er 77-'tact des deux compositions sont te lz que le mélange desdites compositi,:x effectué au sEr--. dudit dispositit: este avant l'injection de la composition !rIlect?b e oktenue.\n<CLM>\1\tDispositif selon l'une qu vendications 35 caractérisé en ce qu'il se présente :77)U5 la forme d'une seringue 10 compartiments.