Brevet FR3039153A1 (20170127)
REVENDICATIONS1. Utilisation comme chromophore fluorescent d'un composé de formule Al^ N ic^ 111\1_,--, A3 -----.......N/ r A4 (I) X dans laquelle : - Al est -N- ou -0(Y1)- ; - A2 est -N- ou -0(Y2)- ; - A3 est -N- ou -0(Y3)- ; - A4 est -N- ou -0(Y4)- ; 15 l'un au moins des Al, A2, A3 et A4 représentant -N- ; - Y1, Y2, Y3 et Y4 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué de : H, des groupes électrodonneurs et des groupes électroattracteurs, 20 ou Y1 et Y2 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, et/ou Y2 et Y3 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, 25 un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, et/ou Y3 et Y4 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, 30 - X1 est -N- ou -0(Y5)- ; - X2 est -N- ou -0(Y6)- ; - X3 est -N- ou -0(Y7)- ; 10 3039153 79 - Y5, Y6 et Y7 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué de H, des groupes électrodonneurs et des groupes électroattracteurs, OU Y5 et Y6 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 10 atomes, et/ou Y6 et Y7 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 10 atomes, ledit composé de formule (I) pouvant être sous forme de sel ou de stéréoisomère pur ou sous forme de mélange d'énantiomères et/ou de diastéréoisomères, y compris de mélanges racémiques, ou sous forme de tautomères, 15 à l'exception du composé de formule : N...,....,.-N\-- 1 /N___.---::.' N \N-.."----N\n<CLM>\1\tUtilisation selon la revendication 1, dans laquelle, dans la formule (I), Yl, Y2, Y3 et Y4 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe 20 constitué de : H, halogène, (C1-C6)alkyle, (C6-C10)aryle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, ON, hydroxy, (01-06)alcoxy, thiol, (01-06)alkylthio, (0H2),S02-0R, où n = 1-6, CH2S02-NRaRb, NO2, SO3Ra, NRaRb, C(0)01=1,, C(0)Ra, et C(0)NRaRb, Ra et Rb représentant H ou un groupe (01-06)alkyle. 25\n<CLM>\1\tUtilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle, dans la formule (I), Y5, Y6 et Y7 représentent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, ou sont choisis dans le groupe constitué de : . un groupe (01-06)alkyle, (03-06)cycloalkyle ou (06-010)aryle, ledit groupe (06-010)aryle étant éventuellement substitué par au moins un 30 substituant choisi parmi : halogène, ON, (01-06)alkyle, OH, (01-06)alcoxy, C(0)0R, et NRaRb, Ra et Rb représentant H ou un groupe (01-06)alkyle, 5 3039153 5 10\n<CLM>\1\tun groupe hétéroaryle comprenant de 5 à 10 chaînons et contenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi 0, S ou N, ledit groupe hétéroaryle étant éventuellement substitué par au moins un substituant choisi parmi : halogène, ON, (01-06)alkyle, OH, (01-06)alcoxy, C(0)0Ra et NRaRb, Ra et Rb représentant H ou un groupe (01-06)alkyle, . NO2, . SO3H, . un groupe NR,Rd, R, et Rd représentant H ou un groupe (01-06)alkyle, ou pouvant former un groupe hétéro(02-05)cycloalkyle avec l'atome d'azote qui les porte ; . un groupe ORe, Re représentant H, un groupe (01-06)alkyle ou un groupe (06-010)aryle ; et . un groupe de formule (A) suivante : 1 (A)\n<CLM>\1\tUtilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle Al et A4 sont -N-, A2 est -0(Y2)- et A3 est -0(Y3)-.\n<CLM>\1\tComposé de formule (I) suivante : (I) A A1.......-1\1- \ + N--- m2 / --X JI I 1 A4 X2 dans laquelle : - Al est -N- ou -0(Y1)- ; - A2 est -N- ou -0(Y2)- ; - A3 est -N- ou -0(Y3)- ; - A4 est -N- ou -0(Y4)- ; l'un au moins des Al, A2, A3 et A4 représentant -N- ; 3039153 81 - Y1, Y2, Y3 et Y4 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué de : H, des groupes électrodonneurs et des groupes électroattracteurs, 5 ou Y1 et Y2 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, et/ou Y2 et Y3 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 io atomes, et/ou Y3 et Y4 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, 15 - X1 est -N- ou -0(Y5)- ; - X2 est -N- ou -0(Y6)- ; - X3 est -N- ou -0(Y7)- ; - Y5, Y6 et Y7 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe 20 constitué de H, des groupes électrodonneurs et des groupes électroattracteurs, OU Y5 et Y6 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 10 atomes, 25 et/ou Y6 et Y7 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 10 atomes, ledit composé de formule (I) pouvant être sous forme de sel ou de stéréoisomère 30 pur ou sous forme de mélange d'énantiomères et/ou de diastéréoisomères, y compris de mélanges racémiques, ou sous forme de tautomères, 3039153 82 à l'exception des composés suivants : , NO2 NN I , NO2 _ NO2 10 NN 5 2 NO2 N NO2 02N N-'***-N1 \ 02 N['(;..--.>------N 02N 15\n<CLM>\1\tComposition aqueuse comprenant au moins un composé de formule (I) selon la revendication\n<CLM>\1\t7. Composé de formule (I') suivante : (r) Nx A11 -A4 X2 )( dans laquelle : - Al est -N- ou -C(Y1)- ; - A2 est -N- ou -C(Y2)- ; - A3 est -N- ou -C(Y3)- ; - A4 est -N- ou -C(Y4)- l'un au moins des Al, A2, A3 et A4 représentant -N- ; - Y1, Y25 Y3 et Y4 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué de : H, des groupes électrodonneurs et des groupes 20 25 30 3039153 83 électroattracteurs, ou peuvent représenter un groupe de formule -L-Z, L représentant un bras espaceur comprenant de 1 à 10 atomes de carbone et Z représentant un groupe réactif susceptible de se lier à une molécule biologique, 5 ou Y1 et Y2 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, et/ou Y2 et Y3 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 io atomes, et/ou Y3 et Y4 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, 15 - X1 est -N- ou -0(Y5)- ; - X2 est -N- ou -0(Y6)- ; - X3 est -N- ou -0(Y7)- ; - Y5, Y6 et Y7 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe 20 constitué de H, des groupes électrodonneurs et des groupes électroattracteurs, ou représentent un groupe de formule -L-Z, L et Z étant tels que définis ci-dessus, OU Y5 et Y6 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 10 25 atomes, et/ou Y6 et Y7 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 10 atomes, 30 ledit composé de formule (I') pouvant être sous forme de sel ou de stéréoisomère pur ou sous forme de mélange d'énantiomères et/ou de diastéréoisomères, y compris de mélanges racémiques, ou sous forme de tautomères, dans laquelle l'un au moins des 1, _ Y Y2, - Y3, - Y4, - Y5, - Y6 et Y7 est un groupe de formule - -L-Z. 3039153 84\n<CLM>\1\tComposé de formule (I') selon la revendication 7, dans laquelle Z est choisi dans le groupe constitué des halogènes, des acides carboxyliques, des esters de succinimide, des esters de tétrafluorophényle, des azotures d'acyle, des 5 anhydrides, des halogénures d'acide, des acrylamides, des alcools, des amines, des alcynes, des aminooxyacétamides, des azotures, des imidoesters, des esters de sulfonate, des halogéno-acétamides, des halogénures d'alkyle, des halogénures de sulfonyle, des hydrazines, des hydrazides, des isocyanates, des isothiocyanates, des tétrazines et des maléimides. 10\n<CLM>\1\tConjugué comprenant une molécule biologique et un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel ledit composé de formule (I) est lié à la molécule biologique par l'intermédiaire d'un linker, ladite molécule biologique étant choisie dans le groupe constitué des 15 anticorps, des protéines, des peptides, des glucides, des lipides, des polysaccharides, des acides gras, des acides aminés, des acides désoxyribonucléiques, des acides ribonucléiques, des oligonucléotides, des médicaments et des ligands. 20\n<CLM>\1\tConjugué selon la revendication 9, de formule (I") suivante : A11 / X , I 1 A4 X2 dans laquelle : - Al est -N- ou -C(Y1)- ; - A2 est -N- ou -C(Y2)- ; - A3 est -N- ou -C(Y3)- ; - A4 est -N- ou -C(Y4)- l'un au moins des Al, A2, A3 et A4 représentant -N- ; - Y1, Y2, Y3 et Y4 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué de : H, des groupes électrodonneurs et des groupes 35 électroattracteurs, ou peuvent représenter un groupe de formule -L'-Z', L' 25 30 3039153 85 représentant un linker et Z' représentant une molécule biologique choisie dans le groupe constitué des anticorps, des protéines, des peptides, des glucides, des lipides, des polysaccharides, des acides gras, des acides aminés, des acides désoxyribonucléiques, des acides ribonucléiques, des oligonucléotides, des 5 médicaments et des ligands, ou Y1 et Y2 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, io et/ou Y2 et Y3 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 atomes, et/ou Y3 et Y4 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 30 15 atomes, - X1 est -N- ou -0(Y5)- ; - X2 est -N- ou -0(Y6)- ; - X3 est -N- ou -0(Y7)- ; 20 - Y5, Y6 et Y7 sont choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué de H, des groupes électrodonneurs et des groupes électroattracteurs, ou représentent un groupe de formule -L'-Z', L' et Z' étant tels que définis ci-dessus, 25 OU Y5 et Y6 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 10 atomes, et/ou Y6 et Y7 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un groupe (hétéro)cycloalkyle ou un groupe (hétéro)aryle comprenant de 5 à 10 30 atomes, ledit composé de formule (I") pouvant être sous forme de sel ou de stéréoisomère pur ou sous forme de mélange d'énantiomères et/ou de diastéréoisomères, y compris de mélanges racémiques, ou sous forme de tautomères, 35 3039153 86 dans laquelle l'un au moins des 1, - Y Y2, - Y3, - Y4, - Y5, - Y6 et Y7 est un groupe de formule - -L'-Z'.\n<CLM>\1\tUtilisation d'un conjugué selon la revendication 9 ou 10, pour la 5 détection par fluorescence d'une molécule biologique.