Brevet FR3048971A1 (20170922)
REVENDICATIONS1. Construction peptidique comprenant la région variable de la chaine lourde d'un premier anticorps reconnaissant une lectine de type C et la région variable de la chaire lourde d'un second anticorps reconnaissant la molécule TLR2, et notamment comprenant les régions variables de la chaine lourde et de la chaine légère d'un premier anticorps reconnaissant une lectine de type C et les régions variables de la chaine lourde et de la chaine légère d'un second anticorps reconnaissant la molécule TLR2, ladite construction peptidique possédant un poids moléculaire inférieur à 200 kDa.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 1, comprenant en outre tout ou partie de la région constante d'un troisième anticorps, ledit troisième anticorps étant identique ou différent du premier anticorps ou du second anticorps, lesdits tout ou partie de la région constante dudit troisième anticorps permettant d'augmenter la demi-vie de ladite construction peptidique en condition in vivo.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 1, ne contenant pas de région constante d'un troisième anticorps.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon l'une des revendications 1 à 3, comprenant au moins un domaine de fixation à la molécule CD209 et au moins un domaine de fixation à la molécule TLR2, ou au moins un domaine de fixation à la molécule DCIR et au moins un domaine de fixation à la molécule TLR2, ou au moins un domaine de fixation à la molécule CD207 et au moins un domaine de fixation à la molécule TLR2,\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon l'une des revendications 1 à 4, choisie parmi les scFv en tandem, les diabodies simple chaîne bispécifiques, les diabodies hétérodimériques, les F(ab')2 bispécifiques, les scFv2-Fc, lés anticorps bispécifiques. 3048971 71\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 4 ou 5, consistant en un polypeptide dans lequel les régions variables de la chitine lourde (V11) et les régions variables de la chaîne légère (VL) correspondant au domaine de fixation à la molécule CD209 et au domaine de fixation à la molécule TLR2 sont disposées, de la position N-terminale à la position C-terminale, dans l'un des ordres suivants : VH(CD209) - VL(CD209) - VH(TLR2) - VL(TLR2), VH(CD209) - VL(CD209) - VL(TLR2) VH(TLR2), VL(CD209) VH(CD209) - VH(TLR2) - VL(TLR2), VL(CD209) - VH(CD209) - VL(TLR2) - VH(TLR2), VH(TLR2) - VL(TLR2) VH(CD209) - VL(CD209), VH(TLR2) - VL(TLR2) - VL(CD209) - vi-i(co209), VL(TLR2) - VH(TLR2) - VH(CD209) - VL(CD209), VL(TLR2) - VH(TLR2) - VL(CD209) VH(CD209), VH(CD209) - VH(TLR2) VL(TLR2) - VL(CD209), VH(CD209) - VL(TLR2) - VH(TLR2) - VL(CD209), VH(TLR2) - VH(CD209) - VL(CD209) - VL(TLR2), VH(TLR2) - VL(CD209) - VH(CD209) - VL(TLR2), VL(CD209) VL(TLR2) VH(TLR2) - VH(CD209), VL(CD209) - VH(TLR2) - VL(TLR2) - VH(CD209), VL(TLR2) VH(CD209) - VL(CD209) -VH(TLR2), ou VL(TLR2) - VL(CD209) - VH(CD209) - VH(TLR2).\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 4 ou 5, consistant en deux polypeptides dans lesquels les régions variables de la chante lourde (VH) et les régions variables de la chaîne légère (VL) correspondant au domaine de fixation à la molécule CD209 et au domaine de fixation à la molécule TLR2 sont disposées, de la position N-terminale à la position C-terminale, dans l'un des ordres suivants : VH(CD209) VH(TLR2) dans le premier polypeptide et VL(TLR2) - VL(CD209) dans le second polypeptide, VH(CD209) - VL(TLR2) dans le premier polypeptide et VH(TLR2) - VL(CD209) dans le second polypeptide, VH(TLR2) - VH(CD209) dans le premier polypeptide et VL(CD209) - VL(TLR2) dam le second polypeptide, 3048971 72 VH(TLR2) VL(CD209) dans le premier polypeptide et VH(CD209) - VL(TLR2) dans le second polypeptide, VL(CD209) - VL(TLR2) dans le premier polypeptide et VH(TLR2) - VH(CD209) dans le second polypeptide, VL(CD209) - VH(TLR2) dans le premier polypeptide et VL(TLR2) VH(CD209) dans le second polypeptide, VL(TLR2) - VH(CD209) dans le premier polypeptide et VL(CD209) -VH(TLR2) dans le second polypeptide, ou VL(TLR2) - VL(CD209) dans le premier polypeptide et VH(CD209) - VH(TLR2) dans le second polypeptide.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 4 ou 5, consistant en un polypeptide dans lequel les régions variables de la chaire lourde (VH) et les régions variables de la chaîne légère (VL) correspondant au domaine de fixation à la molécule DCIR et au. domaine de fixation à la molécule TLR2 sont disposées, de la position N-terminale à la position C- terminale, dans l'un des ordres suivants : VH(DCIR) - VL(DCIR) - VH(TLR2) VL(TLR2), VH(DCIR) VL(DCIR) - VL(TLR2) - VH(TLR2), VL(DCIR) - VH(DCIR) - VH(TLR2) VL(TLR2), VL(DCIR) - VH(DCIR) - VL(TLR2) - VH(TLR2), VH(TLR2) - VL(TLR2) = VH(DCIR) - VL(DCIR), VH(TLR2) - VL(TL112) VL(DCIR) - VH(DCIR), VL(TLR2) - VH(TLR2) - VH(DCIR) - VL(DCIR), VL(TLR2) VH(TLR2) VL(DCIR) - VH(DCIR), VH(DCIR) - VH(TLR2) - VL(TLR2) - VL(DCIR), VH(DCIR) VL(TLR2) - VH(TLR2) - VL(DCIR), VH(TLR2) - VH(DCIR) - VL(DCIR) - VL(TLR2), VH(TLR2) VL(DCIR) VII(DCIR) - VL(TLR2), VL(DCIR) - VL(TLR2) - VH(TLR2) - VH(DCIR), VL(DCIR) - VH(TLR2) - VL(TLR2) - VH(DCIR), VL(TLR2) - VH(DCIR) - VL(DCIR) -VH(TLR2), ou VL(TLR2) - VL(DCIR) - VH(DCIR) - VH(TLR2). 3048971 73\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 4 ou 5, consistant en deux polypeptides dans lesquels les régions variables de la chaine lourde (VH) et les régions variables de la chaîne légère (VL) correspondant au domaine de fixation à la molécule DCIR et au domaine de fixation à la molécule TLR2 sont disposées, de la position N-terminale à la position C-terminale, dans l'un des ordres suivants : VH(DCIR) - VH(TLR2) dans le premier polypeptide et VL(UR2) VL(DCIR) dans le second polypeptide, VH(DCIR) - VL(TLR2) dans le premier polypeptide et VH(TLR2) - VL(DCIR) dans le second polypeptide, VH(TLR2) - VH(DCIR) dans le premier polypeptide et VL(DCIR) VL(TLR2) dans le second polypeptide, VH(TLR2) - VL(DCIR) dans le premier polypeptide et VH(DCIR) - VL(TLR2) dans le second polypeptide, VL(DCIR) VL(TLR2) dans le premier polypeptide et VH(TLR2) - VH(DCIR) dans le second polypeptide, VL(DCIR) VH(TLR2) dans le premier polypeptide et VL(TLR2) - VH(DCIR) dans le second polypeptide, VL(TLR2) - VH(DCIR) dans le premier polypeptide et VL(DCIR) -VH(TLR2) dans le second polypeptide, ou VL(TLR2) VL(DCIR) dans le premier polypeptide et VFI(DCIR) - VH(TLR2) dans le second polypeptide.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 4 ou 5, consistant en un polypeptide dans lequel les régions variables de la chaîne lourde (VH) et les régions variables de la chaîne légère (VL) correspondant au domaine de fixation à la molécule CD207 et au domaine de fixation à la molécule TLR2 sont disposées, de la position N-terminale à la position C-terminale, dans l'un des ordres suivants : VH(CD207) - VL(CD207) - VH(TLR2) - VL(TLR2), VH(CD207) VL(CD207) - VL(TLR2) - VH(TLR2), VL(CD207) - VH(CD207) - VH(TLR2) - VL(TLR2), VL(CD207) - VH(CD207) -VL(TLR2) - VH(TLR2), VH(TLR2) - VL(TLR2) - VH(CD207) - VL(CD207), VH(TLR2) VL(TLR2) - VL(CD207) VH(CD207), VL(TLR2) - VH(TLR2) - VH(CD207) VL(CD207), 3048971 74 VL(TLR2) - VH(TLR2) - VL(CD207) - VH(CD207), VH(CD207) VH(TLR2) - VL(TLR2) - VL(CD207), VH(CD207) - VL(TLR2) - VH(TLR2) - VL(CD207), VH(TLR2) VH(CD207) - VL(CD207) - VL(TLR2), VH(TLR2) - VL(CD207) - VH(CD207) - VL(TLR2), VL(CD207) - VL(TLR2) - VH(TLR2) - V1-1(CD207), VL(CD207) - VH(TLR2) - VL(TLR2) - VH(CD207), VL(TLR2) VH(CD207) - VL(CD207) -VH(TLR2), ou VL(TLR2) - VL(CD207) - VH(CD207) - VH(TLR2).\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 4 ou 5, consistant en deux polypeptides dans lesquels les régions variables de la chaine lourde (VH) et les régions variables de la chaîne légère (VL) correspondant au domaine de fixation à la molécule CD207 et au domaine de fixation à la molécule TLR2 sont disposées, de la position N-terminale à la position C-terminale, dans l'un des ordres suivants : VH(CD207) - VH(TLR2) dans le premier polypeptide et VL(TLR2) - VL(CD207) dans le second polypeptide, VH(CD207) VL(TLR2) dans le premier polypeptide et VH(TLR2) - VL(CD207) dans le second polypeptide, VH(TLR2) VH(CD207) dans le premier polypeptide et VL(CD207) - VL(TLR2) dans le second polypeptide, VH(TLR2) - VL(CD207) dans le premier polypeptide et VH(CD207) - VL(TLR2) dans le second polypeptide, VL(CD207) - VL(TLR2) dans le premier polypeptide et VH(TLR2) - VH(CD207) dans le second polypeptide, VL(CD207) VII(TLR2) dans le premier polypeptide et VL(TLR2) - VH(CD207) dans le second polypeptide, VL(TLR2) - VH(CD207) dans le premier polypeptide et VL(CD207) -VH(TLR2) dans le second polypeptide, ou VL(TLR2) - VL(CD207) dans le premier polypeptide et VH(CD207) - VH(TLR2) dans le second polypeptide.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon l'une des revendications 1 à 7, comprenant un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 193, 3048971 75 un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 194, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 195, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 196, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés S-A-S, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 198, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 199, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 200, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 201, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 202, un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 203 et un CDR possédant au moins 95% d'identité avec la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 204, sous réserve que la construction peptidique conserve sa capacité d'induire la sécrétion d' interleukine-10.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon l'une des revendications 1 à 5, consistant en un polypeptide comprenant ou consistant la séquence d'acides aminés SEQ ID NO : 205, ou en un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO : 206, ou en un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO : 207, ou en un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO : 208, ou en un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO : 209, ou en un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO : 210,\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant à titre de substance active une construction peptidique telle que définie selon l'une des revendications 1 à 13, éventuellement en association avec un véhicule pharmacologiquement acceptable. 3048971 76\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon l'une des revendications 1 à 13, pour son utilisation dans le traitement des maladies inflammatoires, telles que la maladie de Crohn, la goutte, les vascularites ou le syndrome TRAPS, des maladies auto-immunes, telles que le Lupus, le syndrome de Sjôgren, la sclérodermie, le diabète insulino-dépendent (DID), la thyroïdite ou la maladie coeliaque, ou des réactions du greffon contre un hôte.