Brevet FR3048968A1 (20170922)
REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'alkylamines de formule (I) : R1 (CH2)'q / N (CH2),,,,q.. R3 R2/ (CH 2),,,r4. (I) dans laquelle » RI, R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ou 3 R' et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ® m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 ; = q, q', q" sont des nombres entiers choisis parmi 0, I, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; 3 R', R2, R3, et -CH2- comportent éventuellement un H, C, N, 0, F et/ou S tels que définis ci-dessous : o H représente un atome d'hydrogène ('H), le deutérium (2H) ou le tritium (3H) ; o C représente un atome de carbone (12C), un isotope "C, 13C ou 14C ; o N représente un atome d'azote (14N), un isotope 15N ; o 0 représente un atome d'oxygène (160), un isotope 170 ou 180 ; o F représente un atome de fluor (19F), un isotope 18F ; o S représente un atome de soufre (32S), un isotope 33S, 34S ou 36S ; caractérisé en ce que l'on fait réagir une amine de formule (II) 3048968 35 (+)n n R1 \\(CH 2)m )in R2/R3 dans laquelle Rl, R2, R3, -CH2-, m, m' et m" sont tels que définis ci-dessus ; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe 5 alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués, - X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate) ; - n est un nombre entier choisi parmi 0 et 1 ; 10 avec du CO dans lequel C et O sont tels que définis ci-dessus et un agent réducteur choisi parmi H2, LiAIH4, NaBH4, Zn, LiBH4, un silane de formule (III) , R4 H Si/ R5 \ R6 (III), et un borane de formule (IV) Rs B -H 15 R7 (IV) dans lesquelles - R4, R5, R6, R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, un groupe silyle, 20 un groupe siloxy, un groupe amino, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, 3048968 36 aryle, hétéroaryle, hétérocycle, silyle, siloxy et amino étant éventuellement substitués , ou - R7 et R8 pris ensemble avec l'atome de bore auquel ils sont liés, forment un hétérocycle éventuellement substitué; 5 en présence d'un catalyseur métallique choisi parmi les sels et les complexes métalliques, et éventuellement un promoteur.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ^ R', R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un 10 groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ^ m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 q, q', q" sont des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; el n=0. 15\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ^ R' et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe 20 hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; m, m' et m" sont des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; n=0.\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R', R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; ® R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; 3048968 37 - m, m' et m" sont est des nombres entiers choisis palud 0 et 1 ; ^ q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; n=1 ; - X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le 5 méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate).\n<CLM>\1\tProcédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ^ RI et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué, et 10 R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant 15 éventuellement substitués ; ^ m, m' et m" sont est des nombres entiers choisis parmi 0 et 1 - q, q', q" sont est des nombres entiers choisis parmi 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10 ; n=1 ; ^ X représente un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le 20 méthanesulfonate (mésylate), p-toluenesulfonic acid (tosylate).\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que les valeurs de m, m', m", q, q' et q" dans les alkylamines de formule (I) sont choisies de manière à ce que : 25 - 0\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que 30 l'agent réducteur est choisi parmi H2, un silane de formule (III) 3048968 38 un borane de foiiiiule (IV) ,R4 (III), et / H Si R5 \R6 R8 B -H R7 (IV) dans lesquelles 5 R4, R5, R6, R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un groupe alcényle, un groupe alcynyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, un groupe silyle, un groupe siloxy, un groupe amino, lesdits groupes alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle, silylé, siloxy et amino étant éventuellement 10 substitués , ou R7 et R8 pris ensemble avec l'atome de bore auquel ils sont liés, forment un hétérocycle éventuellement substitué.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications I à 3, caractérisé en ce que le 15 promoteur est de formule RX, avec R représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un hétérocycle, lesdits groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycle étant éventuellement substitués ; et X représentant un atome d'halogène, le trifluorométhylsulfonate (triflate), le méthanesulfonate (mésylate) ptoluenesulfonic acid (tosylate). 20\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications I à 8, caractérisé en ce que le catalyseur est un sel métallique dont - le métal est un métal de transition choisi parmi le chrome, le tungstène, le manganèse, le rhénium, l'argent, le ruthénium, le rhodium, le cobalt, le fer, le nickel, le cuivre, l'iridium, 25 l'osmium, le molybdène, l'or, le platine et le palladium, et - les anions formant les sels avec les métaux de transition précités sont le chlorure (C1), le sulfate (S042), le sulfure (S2), le nitrate (NO3, l'oxyde (02) et l'hydroxyde (OH-). 3048968 39\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le catalyseur est un complexe métallique dont - le métal est un métal de transition choisi parmi le chrome, le tungstène, le manganèse, le 5 rhénium, l'argent, le ruthénium, le rhodium, le cobalt, le fer, le nickel, le cuivre, l'iridium, l'osmium, le molybdène, l'or, le platine et le palladium, et - les ligands étant liés aux métaux de transition sont choisis parmi : les bases azotées comme, les amines secondaires ou tertiaires choisies parmi la triméthylamine, la triéthyleamine, la pipéridine, la 4-diméthylaminopyridine 10 (DMAP), le 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO), la proline, le phénylalanine, un sel de thiazolium, la N-diisopropyléthylamine (DIPEA ou DIEA), le bipyridyle (bipy), la terpyridine (terpy) ; la phénantroline (phen), l'éthylènediamine, le N,N,NR'-tétra-méthyl-éthylènediamine (TMEDA), la quinoline et la pyridine ; les bases phosphorées comme, les alkyles et aryle phosphines choisis parmi le 15 triphénylphosphine, le 2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphthyle (BINAP), le triisopropylphosphine, le tris[2-diphénylephosphino)éthyle]phosphine (PP3), la tri cyclohexylphosphine, le 1,2-bis-diphénylphosphinoéthane (dppe), le 1,2- bis(diphénylphosphino) éthane (dppb) ; les alkyle et aryle phosphonates choisis parmi le diphénylphosphate, le triphénylphosphate (TPP), le 20 tri(isopropylphényl)phosphate (TIPP), le crésyldiphenyl phosphate (CDP), le tricrésylphosphate (TCP) ; les alkyle et aryle phosphates choisis parmi le di-nbutylphosphate (DBP), le tris-(2-éthylhexyl)-phosphate et le triéthyl phosphate ; les bases oxygénées comme l'acétate (OAc), l'acétylacétonate, le méthanolate, l'ethanolate, le peroxyde de benzoyle ; 25 les ligands silylés comme, les alkylsilyles ou arylsilyles choisis parmi le triphénylsilyle, le diphénylhydrosilyle, triméthylsilyle, diméthylhydrosilyle, triéthylsilyle, triéthoxysilyle ; les ligands carbonés choisis parmi CO, CN, et les carbènes N-hétérocycliques issus d'un sel d'imidazolium choisis parmi les sels de 1,3-bis(2,6- 30 diisopropylphény1)-1H-imidazol-3-ium, 1,3-bis(2,6-diisopropylphény1)-4,5- dihydro-1H-imidazol-3-ium, 1,3-bis (2,4,6-triméthylphény1)-1H-imidazol-3-ium, 1,3-bis(2,4,6-triméthylphény1)-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium, 4,5-dichloro-1,3- bis(2,6-diisopropylphény1)-1H-imidazol-3-ium, 1,3 -di-tert-buty1-1H-imidazol-3- 3048968 40 ium, 1,3-di-tert-buty1-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium, lesdits sels étant sous la forme de sels de chlorure ; le complexe métallique comportant éventuellement un contre ion choisi parmi le sodium (Na+), le potassium (K+), ammonium (NH44). 5\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le procédé a, en outre, lieu en présence d'un additif choisi parmi les amides aromatiques comme l'acétanilide, le benzanilide, et le N-rnethylacétanilide ; les acides de Lewis comme A1C13, LiC1, LiBF4, FeC13, InCI3, BiCI3. 10\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que la réaction se produit sous une pression - de CO comprise entre 1 et 200 bars, bornes incluses, ou - de CO comprise entre 1 et 200 bars et de H2 comprise entre 1 et 100 bars, bornes 15 incluses.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que la réaction s'effectue à une température comprise entre 25 et 300°C, bornes incluses. 20\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le temps de réaction est compris entre 1 heure et 72 heures, bornes incluses.\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que la réaction a lieu dans un ou un mélange d'au moins deux solvant(s) choisi(s) parmi : 25 - les éthers choisis parmi l'éther diéthylique, le THF, le dioxane et le diglyme ; - les amides choisis parmi la N-méthyl-2-pyrrolidone (NMP) et le N,Ndiméthylformarnide (DMF) ; - les hydrocarbures choisis parmi le benzène, le toluène, le pentane et l'hexane ; - les solvants azotés choisis parmi la pyridine et l'acétonitrile ; 30 - l'eau ; - les sulfoxydes comme le diméthylesulfoxyde ; - les halogénures d'alkyle choisis parmi le chloroforme, ou le chlorure de méthylène ; - les halogénures d'aryles choisis le chlorobenzene et le dichlorobenzène. 3048968 41\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que la concentration de l'amine de formule (II) dans le milieu réactionnel est comprise entre 0,01 et 10 M, bornes incluses. 5\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que la quantité de catalyseur est de 0,00001 à 1 équivalent molaire, bornes incluses, par rapport à l'amine de formule (II). 10\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 et 6 à 17, caractérisé en ce que la quantité de promoteur est comprise entre 0,00001 et 1 équivalent molaire, bornes incluses, par rapport à l'amine de formule (H).\n<CLM>\1\tProcédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 18, caractérisé en ce que la 15 quantité d'additif est comprise entre 0,00001 et 0,5 équivalent molaire, bornes incluses, par rapport à l'amine de formule (II).\n<CLM>\1\tUtilisation d'un procédé de préparation d'alkylamines de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, dans la fabrication de vitamines, de produits 20 pharmaceutiques, de colles, de fibres acryliques et cuirs synthétiques, de pesticides, d'agents de surface, de détergents et d'engrais.\n<CLM>\1\tUtilisation d'un procédé de préparation d'alkylamines de formule (I) marquées selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, dans la fabrication de radiotraceurs et de 25 radiomarqueurs.\n<CLM>\1\tProcédé de fabrication de vitamines, de produits pharmaceutiques, de colles, de fibres acryliques, de cuirs synthétiques, de pesticides, d'engrais, d'agents de surface et de détergents caractérisé en ce qu'il comprend (i) une étape de préparation d'alkylamines de 30 formule (I) par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, et éventuellement (ii) une étape d'hydrolyse ou (ii) une étape d'acidification. 3048968 42 21 Procédé de fabrication de traceurs et de radiotraceurs, caractérisé en ce qu'il comprend (i) une étape de préparation d'alkylamines de formule (I) marquées par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, et éventuellement (ii) une étape d'hydrolyse ou (ii) une étape d'acidification.