Brevet FR3049951A1 (20171013)
REVENDICATIONS1. Construction peptidique ne contenant pas de région CH1, reconnaissant l'antigène SAG1 de Toxoplasma gondii et capable de neutraliser l'invasion des cellules par Toxoplasma gondii, pour son utilisation dans le traitement de la toxoplasmose, notamment la toxoplasmose oculaire, la toxoplasmose congénitale et les troubles du comportement liés à la présence de Toxoplasma gondii.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 1, comprenant les régions variables de la chaine lourde et de la chaine légère d'un premier anticorps reconnaissant l'antigène SAG1 de Toxoplasma gondii, notamment l'anticorps monoclonal 4F11E12, et pouvant contenir tout ou partie de la région constante dépourvue de région CH1, de la chaine lourde d'un deuxième anticorps, notamment une immunoglobuline IgG2a murine, ladite construction peptidique reconnaissant l'antigène SAG1 de Toxoplasma gondii et étant capable de neutraliser l'invasion des cellules par Toxoplasma gondii, pour son utilisation dans le traitement de la toxoplasmose.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 1 ou 2, reconnaissant l'épitope conformationnel formé par les acides aminés aux positions 35 à 37, 39, 41, 42, 45, 48, 50, 59 à 65 et 112 à 114 de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 3, pour son utilisation dans le traitement de la toxoplasmose.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon l'une des revendications 1 à 3, comprenant les six CDR suivants : un CDR1 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 4, et notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 4, un CDR2 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 5, et notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 5, un CDR3 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 6, et notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 6, 3049951 102 un CDR4 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 7, et notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 7, un CDR5 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 8, et notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 8, et un CDR6 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 9, et notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 9, sous réserve que ladite construction peptidique conserve sa capacité de neutraliser l'invasion des cellules par Toxoplasma gondii, pour son utilisation dans le traitement de la toxoplasmose.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon l'une des revendications 1 à 4, dépourvue des régions CH2 et CH3 du susdit deuxième anticorps, ou comprenant une région CH3 et dépourvue de région CH2 du susdit deuxième anticorps, ou comprenant une région CH2 et une région CH3 du susdit deuxième anticorps, pour son utilisation dans le traitement de la toxoplasmose.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon l'une des revendications 1 à 5, choisie parmi : - les scFv, notamment un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 10, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 12, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 17, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 20, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 21, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 22, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 23, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 24, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 25, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 27, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 32, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 35, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 36, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 37, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 38 ou un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 39, 3049951 103 - les diabodies, notamment un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 11, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 13, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 18, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 19, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 26, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 28, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 33 ou un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 34, - les diabodies simple chaine, - les minibodies tels que les scFv-CH3, notamment un scFv-CH3 constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 14 ou un scFv-CH3 constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 29, et les diabody-CH3, notamment un diabody-CH3 constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 15 ou un diabody-CH3 constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 30, - les scFv-Fc, notamment un scFv-Fc constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 16 ou un scFv-Fc constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 31, - les diabody-Fc, pour son utilisation dans le traitement de la toxoplasmose.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique comprenant à titre de substance active une construction peptidique ne contenant pas de région CH1, reconnaissant l'antigène SAG1 de Toxoplasma gondii et capable de neutraliser l'invasion des cellules par Toxoplasma gondii, éventuellement en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 7, comprenant à titre de substance active une construction peptidique comprenant les régions variables de la chaine lourde et de la chaine légère d'un premier anticorps reconnaissant l'antigène SAG1 de Toxoplasma gondii, notamment l'anticorps monoclonal 4F11E12, et pouvant contenir tout ou partie de la région constante dépourvue de région CH1, de la chaine lourde d'un deuxième anticorps, notamment une immunoglobuline IgG2a murine, ladite construction peptidique reconnaissant l'antigène SAG1 de Toxoplasma gondii et étant capable de neutraliser l'invasion des cellules par Toxoplasma gondii. 3049951 104\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon la revendication 7 ou 8, dans laquelle ladite construction peptidique reconnait l'épitope conformationnel formé par les acides aminés aux positions 35 à 37, 39, 41, 42, 45, 48, 50, 59 à 65 et 112 à 114 de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t10. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 7 à 9, dans laquelle ladite construction peptidique comprend les six CDR suivants : un CDR1 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 4, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 4, un CDR2 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 5, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 5, un CDR3 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 6, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 6, un CDR4 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 7, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 7, un CDR5 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 8, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 8, et un CDR6 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 9, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 9, sous réserve que ladite construction peptidique conserve sa capacité de neutraliser l'invasion des cellules par Toxoplasma gondii.\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon l'une des revendications 7 à 10, dans laquelle ladite construction peptidique est dépourvue des régions CH2 et CH3 du susdit deuxième anticorps, ou comprend une région CH3 et est dépourvue de région CH2 du susdit deuxième anticorps, ou comprend une région CH2 et une région CH3 du susdit deuxième anticorps. 3049951 105\n<CLM>\1\tComposition pharmaceutique selon l'une des revendications 7 à 11, dans laquelle ladite construction peptidique est choisie parmi : - les scFv, notamment un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 10, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 12, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 17, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 20, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 21, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 22, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 23, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 24, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 25, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 27, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 32, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 35, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 36, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 37, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 38 ou un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 39, - les diabodies, notamment un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 11, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 13, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 18, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 19, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 26, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 28, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 33 ou un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 34, - les diabodies simple chaine, - les minibodies tels que les scFv-CH3, notamment un scFv-CH3 constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 14 ou un scFv-CH3 constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 29, et les diabody-CH3, notamment un diabody-CH3 constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 15 ou un diabody-CH3 constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 30, - les scFv-Fc, notamment un scFv-Fc constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 16 ou un scFv-Fc constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 31, - les diabody-Fc. 3049951 106\n<CLM>\1\tConstruction peptidique ne contenant pas de région CH1, reconnaissant l'antigène SAG1 de Toxoplasma gondii et capable de neutraliser l'invasion des cellules par Toxoplasma gondii, notamment comprenant les régions variables de la chaine lourde et de la chaine légère d'un premier anticorps reconnaissant l'antigène SAG1 de Toxoplasma gondii, notamment l'anticorps monoclonal 4F11E12, et pouvant contenir tout ou partie de la région constante dépourvue de région CH1, de la chaine lourde d'un deuxième anticorps, notamment une immunoglobuline IgG2a murine, sous réserve que ladite construction peptidique soit différente de la séquence SEQ ID NO:\n<CLM>\1\t14. Construction peptidique selon la revendication 13, comprenant les six CDR suivants : un CDR1 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 4, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 4, un CDR2 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 5, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 5, un CDR3 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 6, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 6, un CDR4 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 7, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 7, un CDR5 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 8, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 8, et un CDR6 possédant au moins 95%, au moins 96%, au moins 97%, au moins 98% ou au moins 99% d'identité avec la séquence SEQ ID NO: 9, notamment consistant en la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 9, sous réserve que ladite construction peptidique conserve sa capacité de neutraliser l'invasion des cellules par Toxoplasma gondii.\n<CLM>\1\tConstruction peptidique selon la revendication 13 ou 14, choisie parmi : 3049951 107 - les scFv, notamment un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 12, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 17, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 20, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 21, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 22, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 23, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 24, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 25, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 27, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 32, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 35, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 36, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 37, un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 38 ou un scFv constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 39, - les diabodies, notamment un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 11, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 13, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 18, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 19, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 26, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 28, un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 33 ou un diabody constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 34, - les diabodies simple chaine, - les minibodies tels que les scFv-CH3, notamment un scFv-CH3 constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 14 ou un scFv-CH3 constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 29, et les diabody-CH3, notamment un diabody-CH3 constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 15 ou un diabody-CH3 constitué de deux séquences d'acides aminés de séquence SEQ ID NO: 30, - les scFv-Fc, notamment un scFv-Fc constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 16 ou un scFv-Fc constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID NO: 31, - les diabody-Fc.