Brevet FR3047734A1 (20170818)
REVENDICATIONS1.- Procédé de préparation de composés de formule (I) x1 ,x2 (I) dans laquelle X1 et X2, identiques ou différents, sont choisis parmi les alkyles en C1 à C7, le phényle, le benzyle ou X1 et X2 forment avec l'atome d'azote qui les porte, un heterocycle, en particulier piperidine ou morpholine, le procédé comprenant les étapes suivante : a) réaction d'un composé de formule (II) avec un acide inorganique ou un acide organique X-I X2 (Il) b) réaction du composé obtenu à l'étape a) avec une base ; c) réaction du composé obtenu à l'étape b) avec du CO2 ; d) réaction du composé obtenu à l'étape c) avec un chloroformiate d'alkyle, un réactif susceptible de former, avec le composé obtenu à l'étape c) un halogénure d'acide ou un réactif susceptible de former, avec le composé obtenu à l'étape c), un anhydride mixte ; e) réaction du composé obtenu à l'étape d) avec un composé précurseur d'anion SMe-. 2.- Procédé selon la revendication 1, dans lequel le composé de formule (II) est obtenu par une étape al) de réaction du 3-chloro-3-méthylbut-l-yne avec X1X2NH dans un milieu aqueux. 3.- Procédé selon la revendication 2, dans lequel le composé obtenu à l'étape al) est purifié par une ou plusieurs filtrations, par exemple en 1 filtration ou en une succession de 2 à 10 filtrations, de préférence en une succession de 2 à 5 filtrations, par exemple en 4 filtrations. 3047734 14 4.- Procédé selon la revendication 2 ou 3, dans lequel le 3-chloro-3-méthylbut-1-yne est obtenu par une étape a0) de réaction du 2-méthylbut-3-yn-2-ol avec de l'acide chlorhydrique en présence d'un catalyseur au cuivre. 5 5.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel l'acide est un acide inorganique choisi parmi l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique, l'acide sulfurique, de préférence l'acide chlorhydrique. 10 6.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel la base de l'étape b) présente un pKa supérieur à 25, de préférence, la base mise en oeuvre à l'étape b) est choisie parmi les bases à base de lithium ou de magnésium, de préférence la base est choisie parmi le butyllithium, ou l'hexyllithium. 15 7.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel l'étape d) est mise en oeuvre avec : - un chloroformiate d'alkyle présentant un alkyle en 1 à 6 carbone, pouvant comprendre au moins une double liaison, de préférence, chloroformiate de méthyle, d'éthyle, d'isoprényl, de tertiobutyle ou d'isobutyle, de préférence le chloroformiate 20 d'isobutyle ; ou - un réactif susceptible de former avec le composé obtenu à l'étape c) un anhydride mixte choisi parmi les chlorures d'acide, par exemple le chlorure de pivaloyle ; ou - un réactif susceptible de former avec le composé obtenu à l'étape c) un halogénure d'acide choisi parmi SOCl2, COCl2, PCI3, PCI5, PBr3 ou PPh3Br2. 25 8.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour lequel les composés précurseurs d'anion SMe- sont choisis parmi les sels de formule XSMe dans laquelle X représente un métal alcalin ou alcalino-terreux, par exemple Na, le methyl mercaptan, ou (SMe)2, de préférence NaSMe. 30 9.- Procédé de préparation d'un sel d'un composé de formule (I) tel que décrit à la revendication 1, comprenant les étapes de : i) préparation du composé de formule (I) selon le procédé des revendications 1 à 8 ; ii) réaction du composé obtenu à l'étape i) avec l'acide correspondant au sel souhaité. 3047734 15 10.- Procédé de préparation de DIMATE comprenant la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à\n<CLM>\1\t5 11.- Procédé de préparation de fumarate de dimate selon la revendication 9, l'acide mis en oeuvre à l'étape ii) étant l'acide fumarique.