FR 3078628 A1 20190913 FR 1870259 A 20180309 La présente invention a trait aux troubles de l'humeur et porte plus spécifiquement sur une composition destinée au traitement de tels troubles de l'humeur. Lorsque l'on parle de dépression, on parle d'un trouble de l'humeur qui se caractérise par des épisodes de baisse d'humeur (tristesse) accompagnée d'une faible estime de soi et d'une perte de plaisir ou d'intérêt dans des activités habituellement ressenties comme agréables par le sujet. Celle-ci peut être de survenue saisonnière, on parle alors de dépression saisonnière, dans laquelle les épisodes dépressifs surviennent à l'arrivée de l'automne ou de l'hiver et disparaissent à l'arrivée du printemps. Le diagnostic ne peut être posé que lorsqu'au moins deux épisodes sont survenus pendant les deux mois les plus froids de l'année mais aucun épisode pendant les autres mois de l'année, ceci pendant une période de deux ans ou plus. Maintenant, et sans aller jusqu'à un diagnostic de dépression saisonnière (la totalité des symptômes n'étant pas présent), de très nombreuses personnes sont sujettes à une baisse de moral avec la survenue de l'automne, laquelle survenue est associée à une diminution de la durée du jour (moindre exposition au soleil et baisse des températures). Une telle baisse de moral peut aussi apparaître dans le cadre du syndrome prémenstruel où, sans parler de dépression, on peut observer une anxiété, voire une tendance dépressive chez le sujet. Face à ces troubles de l'humeur chez ces personnes, il existe un besoin important de bénéficier d'une composition qui contrecarre cette baisse de moral. L'inventeur a pu mettre en évidence que l'administration orale et journalière, chez des personnes, d'une ou 2 gélules d'une composition comprenant tout à la fois du safranal, de la crocine, de la vitamine B6 et du bisglycinate de magnésium permet, au bout de quelques jours déjà, de pallier à la baisse de moral survenant avec la venue de l'automne et, chez certaines femmes, avec la survenue des règles. De la sorte, il est fortement probable que l'administration de cette composition, du fait de ses propriétés protectrices, ait permis 2 d'éviter à ces sujets la survenue d'une dépression saisonnière ou d'un syndrome prémenstruel. En conséquence, un premier objet de l'invention porte sur une composition comestible sous la forme d'une gélule de moins de deux grammes et comprenant : Du safranal ; De la crocine ; De la vitamine B6; et Du bisglycinate de magnésium Une telle composition, du fait de son poids contenu, facilite en outre grandement sa 10 prise par le sujet. Le safranal, ou 2,6,6-triméthy1-1,3-cyclohexadiène-l-carboxaldéhyde, est un aldéhyde monoterpénique présentant la formule suivante : Il a été démontré que le safranal présente une large palette d'activité parmi lesquelles 15 une activité antioxydante (SAMARGHANDIAN et al., Neurosci Lett., vol. 659, p:2632, 2017), une activité anti-inflammatoire, une activité neuro-protectrice (SADEGHNIA et al., Folia Neuropathol., vol.55(3), p :206-213, 2017). Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du safranal dans une proportion comprise entre 0,3 et 2 mg, de préférence entre 0,5 et 1 mg et, de manière 20 particulièrement préférée, entre 0,6 et 0,8 mg. 5 - - - - La crocine contenue dans la composition selon l'invention, ou acide 8,8-diapo-8,8- caroténoïque a-crocine digentiobiose ester de crocétine, présente la formule suivante : 3 HO ''>....,,,'...OH CH3 CH3 O 0 1.--., _--...... , 1,-. CH3 CH3 OH OH HOC) O O "OH OH OH Là encore, ce composé présente de multiples activités, parmi lesquelles une activité anti-inflammatoire et antioxydante (YARIJANI et al., Iran J. Basic Med. Sci., vol.20(7), p :753-759, 2017) et une activité anxiolytique ayant permis son usage dans le traitement de 5 la dépression ( TALAEJ et al., J. Affect. Disord., vol.174, p :51-56, 2015). Avantageusement encore, la composition selon l'invention comprend de la crocine dans une proportion comprise entre 1 et 10 mg, de préférence entre 3 et 8 mg et, de manière particulièrement préférée, entre 4 et 6 mg. Maintenant, et en lien avec la crocine et le safranal, il est à noter que ceux-ci sont tout 10 deux présents dans le safran, lequel est connu pour être utilisé dans le traitement de l'insomnie et de l'anxiété dans la médecine traditionnelle (HOSSEINZADEH & NORAEI, Phytother Res., vol.23(6), p:768-74, 2009). De préférence, le safranal et la crocine de la composition selon l'invention se trouve sous la forme d'un extrait de safran 15 Le safran est issu de la culture d'une fleur de l'espèce Crocus sativus, laquelle appartient à la famille des Iridacées. Cette fleur a la particularité de posséder trois stigmates (extrémités distales des carpelles de la plante). 4 Le safran, qui fut pendant plusieurs décennies l'épice la plus chère au monde, est originaire du Moyen-Orient, mais a été cultivé pour la première fois dans les provinces grecques, il y a plus de 35 siècles. Crocus sativus pousse préférentiellement sur les sols argilo-calcaires qui sont bien arrosés et drainés, et qui présentent en outre une forte teneur 5 en matière organique. Traditionnellement, on utilise pour sa culture des parterres surélevés favorisant un bon drainage et facilitant sa récolte. Le bourgeonnement s'opère au début de l'automne, mais c'est seulement au milieu de celui-ci que la plante commence à fleurir. Dès initié la floraison, la moisson des fleurs doit alors être très rapide et se faire à la main, ce qui justifie du coût important de cette épice. En effet, outre que le safran fleurit dans une 10 étroite fenêtre d'une à deux semaines après leur floraison à l'aube, les fleurs fanent rapidement durant la journée. Outre la difficulté de la récolte, les stigmates doivent être rapidement séchés afin d'empêcher leur décomposition. Pour ce faire, selon la méthode traditionnelle, les stigmates sont tout d'abord séparés sur des écrans à mailles fines qui sont ensuite placés au-dessus de charbon ou de bois brûlant dans un four à foyer ouvert où la 15 température atteint 30 et 35 °C pendant 10 à 12 heures. Après quoi l'épice sèche est de préférence placée dans un récipient hermétique de verre. En ce qui concerne l'épice à proprement parler, et à titre d'ordre d'idées, il faut de l'ordre de 150 fleurs pour obtenir, à partir des seuls stigmates récoltés, 1 g de safran. Pour produire 12 g de safran, il faut donc près d'un kg de fleurs. 20 Typiquement, la composition selon l'invention comprend entre 10 et 100 mg d'extrait de safran, de préférence entre 20 et 80 mg d'extrait de safran et, de manière particulièrement préférée, entre 30 et 50 mg. A noter que l'extrait de safran est avantageusement un extrait très riche en safranal avec une teneur supérieure à 1% en safranal (p/p), de préférence de 2% en safranal, et une 25 teneur supérieure à 10% en crocine (p/p), de préférence une teneur de 14% en crocine. En effet, avec de telles teneurs, il est possible d'avoir une gélule dont le poids reste contenu et qui est facile à absorber pour le sujet. 5 De préférence, la granulométrie de l'extrait de safran utilisé est inférieure à 250 jim pour au moins 90% de l'extrait. En effet, avec une telle granulométrie, il est possible d'avoir une composition qui bénéficie d'une très bonne solubilité après ingestion. 5 Pour ce qui concerne la vitamine B6, une vitamine hydrosoluble regroupant 3 composés que sont la pyridoxine, le pyridoxal et le pyridoxamine. Cette vitamine intervient dans de très nombreux processus biologiques parmi lesquels la synthèse des globules rouges, la formation de l'hémoglobine, la transformation du tryptophane en vitamine B3, le métabolisme des lipides et des acides aminés notamment de l'homocystéine 10 (décarboxylation et transamination), la conversion du glycogène en glucose ou encore la biosynthèse de la sérotonine. De ces multiples actions, il résulte qu'une carence en vitamine B6 chez un sujet entraine une baisse importante de sa tonicité. Pour palier à une telle carence, l''apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B6 est de 1,4 mg selon la directive 2008/100/CE. 15 De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine B6 comprise entre 0,2 et 1 mg, par exemple entre 0,3 et 0,8 mg, et de manière particulièrement préférée entre 0,4 et 0,6 mg. De préférence toujours, la vitamine B6 utilisée est un sel de pyridoxine, de préférence le chlorhydrate de pyridoxine. 20 A noter que la composition n'inclue pas de préférence au moins une ou plusieurs des vitamines Bi, B2, B3, B8, B9 et B12 et, de manière particulièrement préférée, le composition selon l'invention ne comprend aucune d'entres elles. En effet, l'inventeur a pu démontrer que la vitamine B6 sans l'adjonction d'autres vitamines B mais en combinaison avec les autres composés de la composition selon 25 l'invention, permettait d'obtenir un effet très satisfaisant sur la diminution des troubles de l'humeur. 6 Le magnésium est un métal alcalino-terreux qui est le onzième élément le plus abondant en masse dans le corps humain. Il est essentiel à toutes les cellules et à quelque 300 enzymes. Les ions magnésium interagissent avec des composés polyphosphates tels que l'ATP , l'ADN et l'ARN. Certains troubles peuvent être consécutifs à un manque de 5 magnésium, telle que la dépression, l'angoisse, les spasmes musculaires, les crampes, l'insomnie ou encore l'ostéoporose. Aussi, les composés de magnésium sont utilisés de manière médicale en tant que laxatifs, antiacides (par exemple, lait de magnésie) et pour stabiliser l'excitation anormale des nerfs ou le spasme des vaisseaux sanguins dans des conditions telles que l'éclampsie. 10 L'apport recommandé quotidien, est estimé à 6 mg par kg de masse corporelle. Sous la forme de bisglycinate de magnésium, le magnésium est absorbé de façon très efficace. De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en bisglycinate de magnésium comprise entre 50 et 250 mg, (soit entre 10 et 50 mg de 15 magnésium) et, de manière particulièrement préférée, entre 100 et 200 mg (soit entre 20 et 40 mg de magnésium). A noter que les différentes valeurs données pour les proportions des ingrédients de la composition selon l'invention s'entendent de valeurs présentant une incertitude de 10% (±). Selon un autre mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se 20 présente sous la forme d'une gélule « végétale ». Une telle gélule notamment végétale peut être réalisée simplement, notamment avec une enveloppe à base de cellulose (Hydroxypropylmethylcellulose, ou « HPMC », ou encore « Hypromellose ») ; à laquelle cellulose peut être additionnée de colorant naturels, de sorte d'obtenir l'enveloppe présentant les propriétés souhaitées. 7 Typiquement, la composition selon l'invention présente une proportion en Hydroxypropylmethylcellulose comprise entre 50 et 150 mg, par exemple entre 75 et 125 mg. Pour ce qui est de la gélule en tant que telle, son poids est idéalement compris entre 5 0,35 et 0,75 gramme/gélule pour bénéficier d'une gélule facilement ingérable et, par ricochet, d'une bonne prise par le sujet, de préférence entre 0,45 et 0,65 gramme/gélule. Ladite enveloppe peut en outre également comprendre des agents opacifiants tels que l'oxyde de titane. D'autres agents pharmaceutiquement et/ou alimentairement acceptables peuvent être 10 rajoutés, tels que des agents antioxydants, des agents de charge, des fluidisants, des extraits naturels, des minéraux, des oligoéléments, des acides aminés, des acides gras, des antiagglomérants, des huiles naturelles, des arômes, des colorants, des acidifiants, des épaississants, des conservateurs et des édulcorants. A titre d'exemples de tels agents antioxydants. A titre d'exemples, on pourra citer, 15 les polyphénols, notamment sous la forme d'extraits végétaux (extraits de thé vert, de raisin, ginseng), la vitamine C, notamment sous la forme d'extraits végétaux (extrait d'acérola, de grenade, d'agrumes), ou encore la vitamine E, notamment sous forme d'extraits végétaux ; ou leur dérivés. A titre d'exemples d'agents de charge, on pourra citer la cellulose microcristalline, 20 la maltodextrine de pomme de terre ou encore le lactate de magnésium, de préférence la cellulose microcristalline. A titre d'exemples de fluidisants, on pourra citer le silicate de magnésium, le stéarate de magnésium ou encore la silice colloïdale. A titre d'exemples de minéraux ou d'oligoéléments, on pourra citer le magnésium, 25 l'iode, le fer, le cuivre, le zinc, le sélénium, le chrome, le molybdène, le manganèse, le silicium, le vanadium, le nickel ou encore l'étain. 8 A titre d'exemples d'acides aminés, on pourra citer l'alanine, la cystéine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, la phénylalanine, la glycine, l'histidine, l'isoleucine, la lysine, la leucine, la méthionine, l'asparagine, la proline, la glutamine, l'arginine, la sérine, la thréonine, la valine, le tryptophane ou la tyrosine. 5 A titre d'exemples d'acide gras, on pourra citer les acides gras insaturés tels que les oméga-3 ou les oméga-6. A titre d'exemples d'anti-agglomérants utilisés usuellement dans l'industrie alimentaire, on pourra citer le stéarate de magnésium (E470b), le dioxyde de silicium (E551) et la silice colloïdale. 10 A titre d'exemple d'épaississant, on pourra citer l'amidon de pomme de terre, l'hydroxypropylméthylcellulose, la pectine de citrus, la gomme de guar, de caroube, l'agaragar, le konjac, les huiles hydrogénées ou encore la cire d'abeille. A titre d'exemple d'acidifiants, on pourra citer l'acide citrique. A titre d'exemples d'édulcorants, on pourra citer, entre autres, le xylitol, 15 l'aspartame, le sirop de glucose, le sirop de fructooligosaccharide, le maltitol en poudre ou en sirop, l'acésulfame de potassium, le fructooligosaccharide et le cyclamate de sodium. A titre de colorants, on pourra citer les curcumines (E100), l'acide carminique (E120), l'érythrosine (E127), les chlorophylles et chlorophyllines (E140), les complexes cuivre-chlorophylles et chlorophyllines (E141), le caramel (E150), les caroténoïdes (E160), 20 les anthocyanes (E163), le carbonate de calcium (E170), l'oxyde et hydroxyde de fer (E172) ou encore l'orcéine (E182). A titre d'exemples de conservateurs, on pourra citer le sorbate de potassium, le benzoate de sodium ou le palmitate d'ascorbyle (antioxydant). Selon un autre mode de réalisation avantageux de ladite composition elle comprend 25 en outre au moins un excipient approprié. 9 De préférence, l'excipient utilisé est de la maltodextrine qui, outre son pouvoir sucrant faible, permet dans ce cas d'améliorer la solubilisation de la composition au niveau de l'estomac. Maintenant, tous ces composés ne sont nullement limitatifs des agents 5 pharmaceutiquement et alimentairement acceptables pouvant être ajoutés à la composition selon l'invention et d'autres agents peuvent être envisagés. Un second objet de l'invention porte sur une telle composition telle que décrite précédemment pour son utilisation dans la prévention de la dépression saisonnière et/ou du syndrome prémenstruel chez un sujet. 10 Les exemples ci-après sont fournis pour illustrer l'invention et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention. 1) Préparation de gélules On prépare des gélules d'hydroxypropylmethylcellullose (HPMC) comprenant la composition décrite dans le tableau ci-après. Ingrédients Proportion par gélule Extrait de safran 25 à 45 mg (safranal 2% et crocine 14%) vitamine B6 0,3 à 0,6 mg Bisglycinate de 100 à 200 mg magnésium Cellulose 100 à 250 mg microcristalline maltodextrine 50 à 150 mg 15 2) Evaluation de l'efficacité sur la prévention de la dépression saisonnière et du syndrome prémenstruel : L'efficacité de la composition selon l'invention a été testée sur un panel de plusieurs dizaines de personnes en début de période automnale. Parmi les personnes du panel, il 10 s'avère qu'un nombre significatif d'entre elles présentaient les symptômes caractéristiques de ceux de la phase de début d'un syndrome dépressif. Les personnes du panel ont ingérées quotidiennement deux gélules de la composition selon l'invention. 5 Il a été ressenti une nette amélioration du tonus chez l'ensemble des personnes du panel, avec notamment une nette diminution de la symptomatologie chez les personnes présentant certains symptômes de la dépression saisonnière. En outre, et pour les femmes du panel sujettes régulièrement au syndrome prémenstruel, elles ont observé une nette diminution des symptômes. 10 Ce test montre l'effet surprenant de la composition selon l'invention sur la prévention de la dépression saisonnière et, de façon inattendue, REVENDICATIONS1. Une composition comestible sous la forme d'une gélule de moins de deux grammes comprenant : - du safranal ; - de la crocine ; - de la vitamine B6, de préférence le chlorhydrate de pyridoxine; et - du bisglycinate de magnésium. 2. La composition selon la revendication 1, .caractérisée en ce qu'elle comprend : - du safranal dans une proportion comprise entre 0,3 et 2 mg, - de la crocine dans une proportion comprise entre 1 et 10 mg, - de la vitamine B6 dans une proportion comprise entre 0,2 et 1 mg, et - du bisglycinate de magnésium dans une proportion en comprise entre 50 et 250 mg. 15 3. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, .caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas au moins une ou plusieurs des vitamines B1, B2, B3, B8, B9 et B12. 20 4. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, .caractérisée en ce que le safranal et la crocine se trouve sous la forme d'un extrait de safran et en ce que la composition comprend entre 10 et 100 mg d'extrait de safran. 5. La composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'extrait de safran 25 est un extrait très riche en safranal avec une teneur supérieure à 1% en safranal (p/p) et une teneur supérieure à 10% en crocine (p/p). 12 6. La composition selon l'une quelconque des revendications 4 ou 5, caractérisée en ce que la granulométrie de l'extrait de safran utilisé est inférieure à 250 jim pour au moins 90% de l'extrait. 5 7. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la gélule comprend une enveloppe à base de cellulose. 8. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le poids de la gélule est compris entre 0,35 et 0,75 gramme/gélule. 10 9. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre de la maltodextrine à titre d'excipient. 10. Une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour son utilisation dans la prévention de la dépression saisonnière et/ou du syndrome prémenstruel chez un sujet.