FR 3063729 A1 20180914 FR 1751979 A 20170310 NOUVELLE COMPOSITION D'ISOMERES DU 7,9-DODÉCADIÉNYL-1-ACÉTATE ET SON PROCEDE DE FABRICATION 10 Objet de l'invention : La présente invention concerne un mélange d'isomères du 7,9-dodécadiény1-1- acétate, dont l'isomère 7E, 9Z est la phéromone sexuelle de l'eudémis de la vigne, ou Lobesia Botrana, un lépidoptère ravageur de la vigne. Cette composition est 15 caractérisée en ce que sa pureté isomérique est supérieure ou égale à 98% en l'isomère (7E,9Z) et qu'elle contient au moins 0.1% d'au moins un des isomères (7Z,9E) et (7Z,9Z), et moins de 1 °A de l'isomère (7E,9E). Cette composition extrêmement riche en la phéromone de l'eudémis est obtenue selon un nouveau procédé en 2 étapes avec un rendement d'au moins 55%. 20 Pour des raisons de santé publique et de gestion du potentiel agricole des sols, les technologies de traitement des cultures contre les ravageurs évoluent vers des modes d'action plus ciblés et plus respectueux de l'environnement. A ce titre, l'usage de phéromones sexuelles pour modifier le comportement d'insectes présente des 25 atouts puisque ces phéromones sont spécifiques de chaque espèce de ravageurs et sont efficaces, à des doses très faibles, dans divers types de stratégie (piégeage, confusion sexuelle par exemple). Cependant un frein au développement de ces technologies réside dans le coût d'accès aux molécules actives. En effet, ces molécules ont souvent de nombreux 30 isomères possibles et les technologies de synthèse sélectives sont généralement coûteuses. 1 3063729 2 Par ailleurs, le principe d'utilisation des phéromones pour lutter contre des insectes comme l'eudémis de la vigne consiste en particulier à noyer le signal émis par les femelles de l'espèce dans un nuage de phéromone diffusé dans les vignes au moyen par exemple d'un grand nombre de diffuseurs (voir par exemple les systèmes RAK 5 de BASF ou lsonet de Shin-Etsu Chemical). Ce qui garantit l'efficacité de ces diffuseurs est la dose de l'isomère actif par hectare. Or, aujourd'hui, ces diffuseurs sont chargés avec des mélanges d'isomères ne contenant environ que 75% en poids de l'isomère actif. Cela induit une dépense inutile et impose de relarguer dans les champs une quantité inutile de produit chimique. Dans ces perspectives, il est donc important de pouvoir préparer des mélanges d'isomères les plus concentrés possibles en bon isomère. Enfin, il peut être problématique d'utiliser des mélanges contenant trop d'isomères qui ne sont pas normalement présents dans la phéromone de la lobésia. En effet, ces autres isomères peuvent être des phéromones pour d'autres insectes ce qui détruit l'argument de la sélectivité des produits à base de phéromone. Le composant principal de la phéromone sexuelle de l'eudémis de la vigne est le (E,Z)-7,9-dodécadiény1-1-acétate. Cette molécule est porteuse de 2 doubles liaisons et présente donc 4 isomères géométriques possibles rappelés dans le tableau suivant : ......._ -.....,...........,,......'.'...,_,......'...'..,',,.0,1r- (E,Z)-7,9-dodécadiény1-1-acétate o 0 (E,E)-7,9-dodécadiény1-1-acétate 0 0, (Z,Z)-7,9-dodécadiény1-1-acétate o \ y (Z,E)-7,9-dodécadiény1-1-acétate o Tableau 1 : isomères géométriques du 7,9-dodécadiény1-1-acétate 3063729 3 Pour répondre efficacement au problème économique posé par la synthèse de cette phéromone, il convient de prendre en compte les éléments suivants : - Seul l'isomère (E,Z) est actif. Il est donc essentiel de pouvoir le préparer 5 majoritairement. Parmi tous ces isomères, l'isomère thermodynamiquement le plus stable est l'isomère (E,E). - Il est important de noter que les 3 isomères autres que le (E,Z) sont connus comme ne gênant pas l'attractivité de la phéromone (Ideses & al. Journal of Chemical Ecology, Vol 8, No. 1, 1982, p. 195). 10 - L'isomère (E,E) est l'isomère le plus stable et constitue l'impureté inactive principale de toutes les synthèses connues. De la même façon, un certain nombre d'autres phéromones de nuisibles des cultures comprennent un motif diénique conjugué, et le procédé de la présente invention peut donc leur être appliqué. On peut citer notamment les molécules suivantes : (E,Z)-2,4- 15 Décadiénal, (Z,E)-3,5-Décadiényl acétate, Éthyl (E,Z)-2,4-décadiénoate, Méthyl (E,Z)-2,4-décadiénoate, (E,Z)-3,5-Dodécadiényl acétate, (E,Z)-4,6,10-Triméthy1-2,4- dodécadién-7-one , (E,Z)-5,7-Dodécadién-1-ol, (E,Z)-5,7-Dodécadiénal, (E,Z)-5,7- Dodécadiényl acétate , (E,Z)-7,9-Dodécadién-1-ol, (E,Z)-7,9-Dodécadiénal, (E,Z)- 7,9-Dodécadiényl acétate, (E,Z)-8,10-Dodécadién-1-ol, (E,Z)-8,10-Dodécadiénal, 20 (E,Z)-8,10-Dodécadiényl acétate, (Z, E)-3,5-Dodécad iényl acétate, (Z, E)-3,7,11- Triméthy1-2,4,10-dodécatriène, (Z, E)-3,7,11-Triméthyldodéca-2,4-diéne, (Z, E)-5,7- Dodécadièn-1-ol, (Z, E)-5,7-Dodécadiénal, (Z, E)-5,7-Dodécadiényl acétate, (Z, E)-5,7- Dodécadiényl propionate, (Z,E)-7,9-Dodécadién-1-ol, (Z,E)-7,9-Dodécadiényl acétate, (Z, E)-8,10-Dodécadién-1-ol, (Z, E)-8,10-Dodécadiénal, (Z, E)-8,10-Dodécadiényl acétate, (Z,Z)-5,7-Dodécad iénal, (Z,Z)-5,7-Dodécad iényl acétate, (Z,Z)-7,9- Dodécadién-1-ol, (Z,Z)-7,9-Dodécadiényl acétate, (Z,Z)-8,10-Dodécadién-1-ol, (Z,Z)- 8,10-Dodécadiényl acétate, (E,Z)-10,12-Tétradécadiényl acétate, acide (E,Z)-3,5- Tétradécadiénoïque, (E,Z)-3,5-Tétradécadiényl acétate, (E,Z)-8,10-Tétradécadiénal, (E,Z)-8,10-Tétradécadiényl acétate, (E,Z)-9,11-Tétradécadiényl acétate, (Z, E)-10,12- Tétradécadiényl acétate, (Z, E)-3,5-Tétradécad iényl acétate, (Z, E)-8,10- Tétradécadièn-1-ol, (Z, E)-8,10-Tétradécadiényl acétate, (Z, E)-9,11-Tétradécadièn-1- ol, (Z, E)-9,11-Tétradécadiénal, (Z, E)-9,11-Tétradécadiényl acétate, (Z,Z)-10,12- 3063729 4 Tétradécad ièn-1-ol, (Z,Z)-10,12-Tétradécadiényl acétate, acide (Z,Z)-3,5- Tétradécad iénoïque, (Z,Z)-8,10-Tétradécadiénal, (Z,Z)-9,11-Tétradécadién-1-ol, (Z,Z)-9,11-Tétradécadiénal, (Z,Z)-9,11-Tétradécadiényl acétate, (E,Z)-8,10- Pentadécadién-1-ol, (E,Z)-8,10-Pentadécadiényl acétate, (E,Z)-9,11 - 5 Pentadécadiénal, (Z, E)-8,10-Pentadécadiényl acétate, (Z,Z)-8,10-Pentadécadiényl acétate, (Z,Z)-9,11-Pentadécadiénal, (E,Z)-10,12-Hexadécadién-1-ol,(E,Z)-10,12- Hexadécadiénal, (E,Z)-10,12-Hexadécadiényl acétate, (E,Z)-11,13-Hexadécadién-1- ol, (E,Z)-11,13-Hexadécadiénal, (E,Z)-11,13-Hexadécadiényl acétate, (E,Z)-9,11- Hexadécadiénal, (E,Z)-9,11-Hexadécadiényl acétate, (Z, E)-10,12-Hexadécadiénal, 10 (Z, E)-10,12-Hexadécadiényl acétate, (Z,Z)-8,10-Heptadécadién-1-ol. La demande de brevet W02016001383 décrit une nouvelle voie de synthèse en R deux étapes de composés diéniques de formule générale .-rsjPr'rj en utilisant un composé intermédiaire de type dialkyl ou diaryl -hexa-1,3-dién-1-y1 phosphate de formule générale 2 0 II 0-P-OR'1 15 ORi 2, dans laquelle R1 et R'1 désignent indépendamment un groupement alkyle ou un groupement aryle. Ainsi, dans le cas de la synthèse du (E,Z)-7,9-dodécadiény1-1-acétate, cette synthèse en deux étapes permet d'obtenir un mélange final d'isomères composé 20 majoritairement d'isomère (E,Z) typiquement entre 70% et 80%, d'un second isomère majoritaire (E,E) typiquement en proportion de 20% à 30%, et les deux autres isomères en proportions inférieures à 1°A. Un objet de la présente invention est un procédé de synthèse qui permet de produire 25 simplement dans un premier temps un mélange M1 d'isomères du composé 2 exempt de l'isomère (E,E). Ensuite, dans un second temps une composition M2 des isomères du 7,9-dodécadiény1-1-acétate présentant une très haute teneur en isomère (E,Z) et de très faibles teneurs des autres isomères peut être obtenue. Typiquement, M2 présente une pureté isomérique supérieure ou égale à 98% en 3063 72 9 5 l'isomère (E,Z) et contient au moins 0.1% des isomères (Z,E) et (Z,Z) et moins de 1% de l'isomère (E,E). Etat de l'art : Du point de vue de la pureté isomérique, l'examen des solutions proposées dans l'art 5 antérieur pour obtenir du 7,9-dodécadiény1-1-acétate conduit aux deux grandes classes de solutions proposées : Une première classe rassemble les voies de synthèse qui s'attachent principalement à obtenir une grande stéréosélectivité (supérieure à 95%). Généralement, la phéromone (E,Z)-7,9 dodécadiény1-1-acétate est obtenue après un grand nombre d'étapes dont une qui conduit à un intermédiaire final (E,Z) quasiment pur afin d'atteindre la plus grande pureté isomérique possible et dont l'isomère secondaire est l'isomère (E,E). Dans ce type de synthèses, les isomères secondaires (Z,Z), et (Z,E) sont absents. Dans US 3954818, les auteurs décrivent une synthèse en plus de 9 étapes avec un 15 rendement non précisé et une pureté de la phéromone (E,Z)-7,9-dodécadiény1-1-acétate proche de 99%. Cependant, comme l'intermédiaire clé de ce procédé est le 7-E-dodecen-9-ynol, les auteurs obtiennent naturellement un mélange des isomères (E,Z) et (E,E) pour la phéromone. Par ailleurs, il faut noter que ce procédé est difficilement envisageable industriellement du fait des réactifs 20 utilisés (fil de lithium, butyl lithium, disiamylborane...) et non avantageux du point de vue économique vu le nombre d'étapes. Dans US 3845108A, le procédé décrit consiste en 8 étapes de synthèse pour un rendement global de 30% à partir de la quatrième étape et une pureté finale de 70% seulement. Le procédé est caractérisé par un intermédiaire iminophosphonate et 25 l'utilisation de réactifs inutilisables industriellement (oxyde de mercure). L'analyse chromatographique du composé final donne la proportion 9: 1 pour les isomères (E,Z) et (E,E) du 7,9-dodécadiény1-1-acétate. Dans FR 2341546A1, on retrouve une synthèse en 9 étapes, l'avant dernière étape conduisant à l'obtention du (E,Z)-7,9-dodécadiénol isomériquement pur après une 30 recristallisation à -40°C. Après l'étape finale, le (E,Z)-7,9-dodécadiény1-1-acétate est obtenu avec une proportion de 92% et 3063729 6 l'isomère (E,E)-7,9-dodécadiény1-1-acétate avec une teneur de 8% (analyse chromatographique en phase vapeur). Dans une seconde classe de procédés de synthèse, la pureté isomérique n'est pas la finalité et le pourcentage de pureté isomérique est en général assez faible. 5 Dans EP 0241335, les auteurs décrivent un procédé en 5 étapes de synthèse avec un rendement global de 10% environ. La pureté isomérique de la phéromone est de 75% au moins car la stéréochimie de la double liaison en position 9 est issue d'une réaction de Wittig impliquant l'ylure de propyl-triphénylphosphonium et conduit à un ratio 75/25 cis/trans de cette double liaison. L'autre isomère de cette synthèse est 10 donc le (E,E). Ce procédé coûteux nécessite des équipements d'hydrogénation sous pression. Par ailleurs, la réaction de Wittig génère des quantités importantes d'oxyde de triphényl phosphine coûteuses à éliminer. Le brevet US 4912253 revendique la synthèse de la phéromone de l'eudémis de la vigne par un couplage catalysé au cuivre entre un magnésien (dérivé du 15 chloropentanol) et l'acétate de (E,Z)-2,4-heptadiényle. La préparation du dérivé acétate est cependant difficile et cette voie d'accès bien que convergente reste coûteuse. L'isomère (E,Z)-7,9-dodécadiény1-1-acétate est obtenu avec une pureté de 92% sans autre précision sur la proportion des autres isomères. Cependant, les auteurs expliquent qu'une isomérisation partielle de la liaison Z a lieu pendant la 20 réaction de couplage catalytique en présence d'un catalyseur mixte cuivre/lithium, conduisant donc à la présence de l'isomère (E,E). Dans US 7932410, une méthode générale pour former des diènes conjugués à longue chaine grasse est décrite, et est caractérisée par l'utilisation d'esters encombrés en position alpha d'une double liaison tels que l'isobutyrate de 25 1-pentèn-3-y1 qui est couplé à un réactif de Grignard via une catalyse à base de complexes du cuivre. Cette méthode n'est pas applicable industriellement à la synthèse du (E,Z)-7,9 dodécadiény1-1-acétate car l'isobutyrate de 1,3-hept-dièn-3-y1 nécessaire pour cette synthèse est très difficilement accessible industriellement. De plus, les puretés isomériques ne sont pas données pour le (E,Z)-7,9 dodécadiényl-1- 30 acétate dont la synthèse par cette méthode n'est pas décrite. Les autres synthèses conduisent à des puretés isomériques très moyennes. 3063729 7 Dans Alexakis & al. Tetrahedron, vol. 45, n°2, p. 389, 1989, les auteurs décrivent un procédé en 8 étapes qui exploite la réactivité des fonctions époxydes en présence de dérivés du silicium. La sélectivité stéréoisomérique est très élevée, autour de 96.5% en l'isomère (E,Z)-7,9 dodécadiény1-1-acétate. Les auteurs montrent que la double 5 liaison en position 7 ne peut être que trans ce qui implique que seul un mélange d'isomères (E,Z) et (E,E) peut être obtenu par cette voie de synthèse. Enfin, des méthodes de purification sont couramment utilisées pour enrichir les mélanges obtenus en l'isomère (E,Z), en particulier en diminuant la proportion d'isomère (E,E). Ainsi, la purification à l'urée est souvent citée mais ne conduit pas à 10 des puretés en (E,Z) très importantes. Une autre technique d'élimination de l'isomère (E,E) est suggérée mais non décrite dans Cassani & al, Tet. Let. 80, 1980, p. 3497, elle consiste à faire réagir le mélange d'isomères sur le tétracyanoéthylène puis de procéder à une séparation sur colonne chromatographique. La nécessité de cette séparation sur colonne rend impropre à 15 l'industrialisation cette méthode. Finalement, la voie de synthèse la plus courte est donc celle décrite dans W02016001383 et la demanderesse a découvert un moyen de rendre les procédés de synthèse du 7,9-dodécadiényl acétate, en particulier le procédé décrit dans W02016001383, sélectifs au point de conduire à un mélange original M2 des 20 isomères du 7,9-dodécadiényl acétate caractérisé en ce que sa pureté isomérique est supérieure ou égale à 98% en l'isomère (E,Z) et que M2 contient au moins 0.1% des isomères (Z,E) et (Z,Z) et moins de 1% de l'isomère (E,E). Le nouveau procédé de la présente invention consiste à faire réagir un énolphosphate de formule 1 avec un diénophile hydrolysable et de constater de 25 manière surprenante que seul l'isomère (E,E) réagit pour donner un adduit qui, après hydrolyse basique, devient soluble dans l'eau et peut être très facilement éliminé. Cette purification de l'intermédiaire clé permet de faire ensuite réagir cet intermédiaire tout en conservant le ratio des isomères. La demanderesse entend par diénophile hydrolysable un diénophile (notion connue 30 de l'homme du métier) tel que le produit de la réaction de Diels Aider peut être facilement transformé en un sel soluble dans une eau par exemple à p1-18. 3063729 8 Un autre avantage de ce nouveau procédé est que le ratio isomérique obtenu à l'issue de la réaction de l'énolphosphate avec le diénophile hydrolysable est conservé lorsqu'une étape ultérieure est mise en oeuvre. Ceci a pour conséquence que le procédé de synthèse du (E,Z) 7,9-dodécadiényl acétate selon la présente 5 invention est bien plus productif que les procédés précédemment décrits, notamment le procédé décrit dans W02016001383. En effet, dans l'invention précédente, l'énolphosphate contenait 20 à 25% de l'isomère (E,E) indésirable qui consommait une partie du réactif de Grignard en pure perte. Dans la présente invention, la seconde étape est donc 20 à 25% plus productive. 10 Description du procédé : Le premier objet de la présente invention est un procédé de préparation d'un mélange M1 d'isomères d'énolphosphate de formule 1 R3 R5 0 I I 0-P-OR1 ÔR1 R4 15 dans laquelle R1 et R'1 désignent indépendamment un groupement alkyle ou un groupement aryle, R2 est un groupe alkyle linéaire comprenant de 1 à 8 atomes de carbone R3, R4 et R5 sont choisis indépendamment parmi H et CH3, exempt d'isomère (E,E) et comprenant au moins 98% d'isomère (E,Z), au moins 20 0.1% d'isomère (Z,Z) et au moins 0.1% d'isomère (Z,E) comprenant les étapes de : a) Mise en contact d'un mélange d'isomères d'énolphosphate de formule 1 comprenant une quantité détectable d'isomère (E,E) avec un diénophile hydrolysable D de préférence dans un solvant organique S, à une température T, et 25 b) Hydrolyse basique du milieu obtenu et élimination de l'adduit formé. Dans un mode de réalisation particulier, R1 et R'1 désignent indépendamment un groupement alkyle choisi parmi les alkyles en C1-C6, linéaires ou ramifiés et un 3063729 9 groupement aryle choisi parmi phényle, benzyle, mésityle, ou tolyle. Le groupement alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié peut être choisi parmi méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, n-butyle, sec-butyle, iso-butyle, tert-butyle, pentyle, hexyle. Le mélange d'isomères d'énolphosphate comprenant une quantité détectable 5 d'isomère (E,E) peut être obtenu notamment à partir du (E) hex-2-énal comme décrit dans la demande W02016001383. Le procédé selon l'invention peut comprendre en outre une étape c) de mise en contact du mélange M1 d'isomères d'énolphosphate de formule 1 exempt d'isomère (E,E) et comprenant au moins 98% d'isomère (E,Z), au moins 0.1% d'isomère (Z,Z) 10 et au moins 0.1% d'isomère (Z,E) obtenu à l'étape b) avec un composé de formule XMg-R6-0MgX, dans laquelle chaque X représente indépendamment un atome d'halogène, de préférence Br ou Cl, en particulier Cl, et R6 représente un groupement quelconque, de préférence un groupement alkyle linéaire ou ramifié Cl - C6, de façon plus préférentielle un groupement alkyle linéaire C1-C6, en particulier 15 un groupement hexyle, puis la mise en contact du mélange obtenu avec un agent d'acylation. Cette étape c) produit un mélange M2 d'isomères d'un composé de formule 3 comprenant au moins 98% d'isomère (E,Z), au moins 0.1% d'isomère (Z,Z) et au moins 0.1% d'isomère (Z,E). IrCH3 20 R2, R3, R4, R5 et R6 ont les significations telles qu'explicitées plus avant. De façon préférée, le composé de formule 1 est un composé de formule 2. 0 II 0 -P - 0R'1 oRi 2 dans laquelle R1 et R'1 désignent indépendamment un groupement alkyle ou un 25 groupement aryle. Ce groupement alkyle peut être choisi parmi les alkyles en C1-C6, 3063729 10 linéaires ou ramifiés et ce groupement aryle peut être choisi parmi phényle, benzyle, mésityle, ou tolyle. Ce groupement alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié peut être choisi parmi méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, tert-butyle, pentyle, hexyle. 5 De façon préférée, la température T est supérieure ou égale à 60°C, de préférence supérieure ou égale à 70°C, en particulier égale à 70°C. De façon préférée, le diénophile hydrolysable D est choisi parmi l'acide maléique, l'acide acrylique, l'acide méthacrylique ou leurs dérivés hydrolysables comme leurs esters ou anhydrides. En particulier il s'agit de l'anhydride maléique. Préférentiellement, le diénophile hydrolysable D est hydrophile. Le nombre d'équivalents N de diénophile hydrolysable D ajouté dans l'étape a) du procédé selon l'invention peut être n'importe quelle quantité adaptée pour que la réaction se fasse avec le meilleur rendement. Préférentiellement, N est compris entre 15 0,25 et 10, particulièrement entre 0.5 et 2. De façon préférée, le solvant organique S est un solvant organique ayant un point d'ébullition supérieur à 70°C à pression atmosphérique, tel que les alcanes, les aromatiques ou les solvants polaires. Préférentiellement, S est le méthylcyclohexane. 20 L'étape b) peut être mise en oeuvre par ajout, à la solution obtenue à l'issue de l'étape a), de préférence après refroidissement, d'une solution aqueuse basique et récupération des produits organiques par extraction avec un solvant apolaire tel qu'un alcane, un solvant aromatique ou un mélange de ceux-ci. De façon préférée, l'agent d'acylation est choisi dans le groupe constitué par les 25 halogénures d'acétoyle, l'anhydride acétique et les acétates d'alkyle tel que l'acétate d'éthyle. Dans un mode de réalisation préféré, le procédé de l'invention, comprend dans une première étape l'obtention du composé énolphosphate de formule 1 sous forme de mélange d'isomères conformément au protocole décrit dans W02016001383 et 30 schématisé ci-dessous dans le cas de l'énolphosphate de formule 2. 3063729 11 1) tBuOK/THF/NMP OP0(0E42 (1Z,3E) /0P0(0Et)2 (1Z,3Z) 2) CI-P0(0Eq2 OP0(0Et)2 i-/ 0 P0(0 Et)2 (1E,3Z) (1E,3E) Le mélange obtenu est ensuite lavé avec de l'eau à pH>8 pour éliminer les sels, le chlorophosphate excédentaire et la NMP (N-méthylpyrrolidone). 5 On ajoute ensuite un solvant organique S ayant un point d'ébullition supérieur à 70°C tel que des alcanes, des aromatiques ou des solvants polaires. Parmi ces solvants on pourra utiliser l'heptane, le méthylcyclohexane, des huiles minérales, le toluène, le xylène, un diméthylbenzène, le méthyl THF, le diméthyl formamide, le diméthyl sulfoxyde. On ajoute alors un nombre N d'équivalents, (N compris entre 0,25 et 10, particulièrement entre 0.5 et 2) d'un diénophile hydrolysable D tel que l'acide maléique, l'acide acrylique, l'acide méthacrylique ou leurs dérivés hydrolysables comme les esters ou anhydrides, plus particulièrement l'anhydride maléique,. De préférence, le diénophile hydrolysable D est l'anhydride maléique. Le mélange est alors chauffé à une température T supérieure ou égale à 60°C jusqu'à disparition de 15 l'isomère (E,E). La réaction est suivie par les techniques chromatographiques connues de l'homme du métier. Le temps de réaction est fonction du nombre d'équivalents de diénophile, de sa nature et de la température choisie pour la réaction. Après refroidissement, on ajoute une solution basique et on récupère les produits organiques par extraction avec un solvant apolaire tel qu'un alcane ou un 20 solvant aromatique. Cette purification est schématisée sur le schéma ci-dessous dans le cas de l'énolphosphate de formule 2. 3063729 12 OP0(0Et)2 -/ OP0(0Et)2 (1E,3Z) (1E,3E) -/-\OP0(0Et)2 /0P0(0Et)2 (1Z,3E) (1Z,3Z) Diénophile D Solvant S Par exemple D = Température T OP0(0Et)2 OP0(0Et)2 Base puis solvant -\-/=/ OP0(0Et)2 0 + (1Z,3E) + (1Z,3Z) Mélange M1 O + (1Z,3E) + (1Z,3Z) Les fractions extraites sont rassemblées et concentrées sous vide partiel. On obtient alors un mélange M1 des isomères (E,Z), (Z,E), et (Z,Z) de l'énolphosphate 1 5 caractérisé en ce que sa pureté isomérique est supérieure ou égale à 98% en l'isomère (E,Z) et que M1 contient au moins 0.1% d'isomère (Z,E) et au moins 0.1% d'isomère (Z,Z). Ce mélange M1 d'isomères du diéthyl-hexa-1,3-dién-1-y1 phosphate est un autre objet de la présente invention. Un second objet de la présente invention est donc un mélange M1 d'isomères 10 d'énolphosphate de formule 1 exempt d'isomère (E,E) et comprenant au moins 98% d'isomère (E,Z), au moins 0.1% d'isomère (Z,Z) et au moins 0.1% d'isomère (Z,E). Par mélange « exempt d'isomère (E,E) », on désigne un mélange dans lequel l'isomère (E,E) n'est pas détectable par les techniques d'analyse classiques connues de l'homme du métier qui permettent de différencier les différents isomères. Par 3063 729 13 exemple, la technique d'analyse utilisée peut être la résonance magnétique nucléaire RMN, ou la GC (chromatographie en phase gazeuse), de préférence la GC. De façon générale, dans la présente invention, les proportions des différents isomères et les puretés isomériques peuvent être déterminées par l'homme du 5 métier par toute technique quantitative adaptée, notamment par RMN, HPLC (chromatographie en phase liquide à haute performance) ou GC, en particulier par GC. Le procédé selon l'invention peut comprendre ensuite une étape consistant à transformer ce mélange d'isomères selon l'étape 2 du protocole décrit dans W02016001383 pour obtenir un mélange M2 d'isomères d'un composé de formule 3, en particulier du 7,9-dodécadiény1-1-acétate, caractérisé en ce que sa pureté isomérique est supérieure ou égale à 98% en l'isomère (E,Z) et que M2 contient au moins 0.1% des isomères (Z,E) et (Z,Z) et moins de 1% de l'isomère (E,E) par simple évaporation des volatiles. Le mélange M2 est un autre objet de la présente invention. 15 M1 + CIMg WiDivigC1 1) Fe(acac)3/THF M2 2) Ac20 Un troisième objet de la présente invention est un mélange M2 d'isomères d'un composé de formule 3, dans laquelle R2 est tel que défini ci-avant, comprenant au moins 98% d'isomère (E,Z), au moins 0.1% d'isomère (Z,Z) et au moins 0.1% 20 d'isomère (Z,E). C'est aussi un objet de la présente invention que de fournir un procédé d'obtention du mélange M2 comprenant la mise en contact du mélange M1 d'isomères d'énolphosphate de formule 1 selon la présente invention, exempt d'isomère (E,E) et comprenant au moins 98% d'isomère (E,Z), au moins 0.1% d'isomère (Z,Z) et au 25 moins 0.1% d'isomère (Z,E), avec un composé de formule XMg-R6-0MgX, dans laquelle chaque X représente indépendamment un atome d'halogène de préférence Br ou Cl, en particulier Cl, et R6 représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C1-C6, de façon plus préférentielle un groupement alkyle linéaire en C1-C6, en particulier hexyle, puis la mise en contact du mélange obtenu avec un agent 30 d'acylation. 3063 72 9 14 De façon préférée, l'agent d'acylation est choisi dans le groupe constitué par les halogénures d'acétoyle, l'anhydride acétique et les acétates d'alkyle tel que l'acétate d'éthyle. 5 Exemples : Les matières premières et solvants sont les matières premières trouvées commercialement chez Sigma Aldrich. 10 L'énolphosphate (diéthyl-hexa-1,3-diénylphosphate) est synthétisé en appliquant le procédé décrit dans le brevet W02016001383. Le réactif de Grignard est préparé à partir de 6-chloro-hexan-1-ol, de n-Butylmagnesium chloride et de magnésium. 15 La méthode analytique consiste en une analyse par chromatographie en phase gaz (GC) sur un appareil HP 5890 Series II équipé d'un détecteur FID. La colonne chromatographique est une colonne Innowax 30m, 0.25 mm, 0.25 pm, le gaz vecteur étant l'hélium, et la pression à 11 psi. Le four suit le profil de température suivant : T0=150°C, Temps initial 10 min. zo Gradient 20°/min ; Température finale : 200°C. Durée 7 min. L'injecteur est à 250°C, le détecteur à 300°C. Le volume injecté est de 1 ffl. La concentration de l'échantillon est de 4 g/I dans l'acétate d'éthyle (AcOEt). 25 Les réactions sont réalisées dans un réacteur de 20 I avec agitation mécanique (400 rpm), équipé d'un thermomètre et d'une entrée d'azote. Le système est au besoin refroidi avec un cryostat. Exemple 1 (hors invention) : amélioration de la pureté isomérique d'un 30 mélange d'isomères du 7,9-dodécadiényl acétate par traitement à l'urée. 3063729 15 On charge dans un réacteur en verre de 20 1, 2,94 kg (8,92 équiv.) d'urée, et 11,8 1 (5,9 vol) de méthanol puis on lance l'agitation tout en maintenant la température à 55 + 5°C jusqu'à complète dissolution des solides. On ajoute 2065 g (1 équiv.) d'un mélange d'isomères du 7,9-dodécandiényl acétate 5 de façon à ce que la température interne du réacteur ne descende pas en dessous de 40°C. La température est maintenue à 40 + 5°C pendant 1 heure, puis descendue à 20 + 5°C en 3 heures. La cristallisation s'initialise pendant ce refroidissement. On agite ensuite le mélange réactionnel à 20+ 5°C pendant plus de 12 h, puis on continue à descendre la température de 5°C par heure jusqu'à 10 atteindre une température de 5°C que l'on maintient pendant 2,5 h tout en continuant à agiter. On enlève les solides par filtration sous vide du mélange réactionnel. Les produits sont ensuite lavés au méthanol (500 ml) et concentrés par filtration sous vide, puis lavés sous agitation avec un mélange eau (2 vol.) et MTBE (1,15 vol.). Après 15 séparation des phases, on enlève la phase aqueuse et on concentre la phase organique. On obtient 1334 g d'un nouveau mélange d'isomères du 7,9-dodécadiényl acétate, soit un rendement de 65 %. Après cette première inclusion à l'urée de 2065 g du mélange d'isomères de la 20 phéromone, qui conduit à 1334 g de phéromone enrichie, une deuxième inclusion à l'urée est effectuée dans un réacteur de 11, avec 100 g du lot enrichi (même protocole que celui décrit précédemment en gardant la proportionnalité des agents de réaction). Une troisième inclusion est ensuite menée avec 62.6g du mélange d'isomères de la phéromone doublement enrichie et toujours le même protocole. 25 La pureté isomérique des produits, après une, deux et trois inclusions à l'urée, est caractérisée par chromatographie gazeuse on obtient le résultat présenté dans le tableau ci-dessous. Isomère Isomère Isomère Isomère (7Z,9Z) (7E,9Z) (7Z,9E) (7E,9E) Mélange initial 0.86% 80.23% 1.13% 17.78% d'isomères du 7,9- dodécadiényl 3063729 16 acétate après 1ère 1.33% 91.85% 1.35% 5.47% purification à l'urée après 2ème 1,88 % 92.78 % 0.66 % 4,68 % purification à l'urée après 3ème 2,75 % 91.57 % 0.35 % 5.33 % purification à l'urée On observe qu'un tel traitement à l'urée est long et fastidieux et ne permet pas d'atteindre de très hautes puretés, même en faisant plusieurs purifications à l'urée successives. Ainsi après trois traitements à l'urée successifs suivant le protocole 5 décrit précédemment, on atteint un plafond avec environ 5% d'isomère (E,E), par ailleurs une partie de la phéromone se dégrade. Exemple 2 (hors invention) : amélioration de la pureté isomérique d'un 10 mélange d'isomères du 7,9-dodécadiényl acétate par action directe d'un diénophile hydrolysable On introduit dans un ballon tétracol de 250 mL, 10 g de mélange d'isomères de 7,9- dodécandiényl acétate (44.6 mmol)(pureté isomérique donnée dans le tableau ci- 15 dessous), 40 ml de méthylcyclohexane et 4.37 g d'anhydride maléique (diénophile hydrolysable D) (44.6 mmol ; 1.0 équiv.). Le mélange réactionnel est chauffé à T=70°C pendant 3 heures, puis refroidi jusqu'à 30°C, et une solution saturée de NaHCO3 est ajoutée (1.14 M, 50 ml). Après 30 minutes sous agitation, la phase aqueuse est extraite à l'heptane (2 x 20 20 ml), lavée avec une solution aqueuse saturée de NaCI (5.92 M, 20 ml) puis à l'eau (20 mL), et concentrée sous vide. On obtient 7.5 g du mélange de phéromone purifiée de composition isomérique : Pureté isomérique en % Isomères (7Z, 9Z) (7E, 9Z) (7Z, 9E) (7E, 9E) 3063 72 9 17 7,9-dodécadiényl acétate 5.59 67.47 2.82 24.10 avant traitement 7,9-dodécadiényl acétate 7.78 85.60 1.86 4.76 après traitement Cet exemple hors invention illustre deux faits : 1) la réaction Diels Aider ne conduit pas à une élimination totale de l'isomère (E,E). 5 2) le rendement massique de cette étape est de 75% ce qui signifie que l'étape coûteuse précédente (réaction de couplage de l'énolphosphate avec le magnésien) voit sa productivité réelle baisser de 25%. Exemple 3 : amélioration de la pureté isomérique d'un mélange d'isomères du 10 diéthyl-hexa-1,3-dién-1-y1 phosphate par le procédé selon l'invention conduisant au mélange M1 Un mélange d'isomères du diéthyl-hexa-1,3-diénylphosphate est obtenu à partir du trans-hexen-1-al en suivant le procédé décrit dans le brevet W02016001383. 15 On introduit dans le réacteur de 20L, 2085 g de ce mélange brut de diéthyl-hexa-1,3- diénylphosphate (8.90 mol) (pureté isomérique donnée dans le tableau ci-dessous), 8.34 L de méthylcyclohexane et 523.0 g d'anhydride maléïque (5.33 mol, soit 0.6 équiv.). 20 Le mélange réactionnel est chauffé à 70°C pendant 3 heures, puis refroidi à 10°C, et une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium est ajoutée (3 M, 4.17L). Après 30 minutes sous agitation, la phase aqueuse est extraite à l'heptane (2 x 3.13 L), lavée avec une solution aqueuse de NaCI (10% w/w ; 1 x 2.09 L), et 25 concentrée sous vide. On obtient 1566 g du mélange M1 de diéthyl-hexa-1.3-diénylphosphate de composition isomérique : Pureté isomérique en % Isomères (1Z, 3E) (1Z, 3Z) (1E, 3Z) (1E, 3E) 3063729 18 mélange avant 1.03 1.07 73.60 24.30 traitement mélange après 0.74 0.81 98.45 0 traitement M1 Exemple 4 : obtention du mélange M2 de la phéromone à partir d'un mélange d'isomères du diéthyl-hexa-1,3-dién-l-y1 phosphate purifié. 5 A partir du mélange M1 de l'énolphosphate de l'exemple 3, on applique le procédé décrit dans W02016001383A1 pour obtenir le mélange M2 de phéromone. On introduit dans le réacteur quadricol, sous argon: le réactif de Grignard alcoolate, préparé à partir de 67.1 g de 6-chloro-hexan-1-ol (491.7 mmol), 474 ml de THF et de 10 magnesium (983,5mmol). Le mélange est ensuite refroidi à 5°C puis on ajoute le catalyseur acétyl acétonate de fer (III) (158 mg, 0.1%mol). A ce mélange noir sont additionnés 97.5 g du mélange M1 précédent (416.3 mmol) en 20 minutes et en conservant la température en-dessous de 5°C. 15 Après 2h d'agitation à 25°C, le mélange est refroidi à -5°C et on ajoute 85 mL d'anhydride acétique goutte à goutte en 20 minutes. Après une heure d'agitation à température ambiante, le mélange réactionnel est acidifié par une solution aqueuse d'HCI (1N, 680m1). La phase aqueuse est extraite trois fois avec du méthyl tert-butyl éther (3 x 120m I). Les trois phases organiques sont recombinées, puis lavées à l'eau zo et concentrées sous vide. On obtient alors le mélange M2 de 7,9-dodécandiényl acétate (m = 65.7 g). Le rendement global au départ de l'énolphosphate purifié est de 70% (pureté massique = 95%; pureté isomérique = 98%). 25 Pureté isomérique en % Isomères (1Z, 3E) (1Z, 3Z) (1E, 3Z) (1E, 3E) Mélange M1 0.74 0.81 98.45 0 Isomères (7Z, 9Z) (7E, 9Z) (7Z, 9E) (7E, 9E) 3063 729 19 Mélange M2 98.0 0.9 REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'un mélange M1 d'isomères d'énolphosphate de formule 1 1 dans laquelle Ri et R'i désignent indépendamment un groupement alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupement aryle, R2 est un groupe alkyle linéaire comprenant de 1 à 8 atomes de carbone, R3, R4 et R5 sont choisis indépendamment parmi H et CH3, exempt d'isomère (E,E) et comprenant au moins 98% d'isomère (E,Z), au moins 0.1% d'isomère (Z,Z) et au moins 0.1% d'isomère (Z,E) comprenant les étapes de : a) Mise en contact d'un mélange d'isomères d'énolphosphate de formule 1 comprenant une quantité détectable d'isomère (E,E) avec un diénophile hydrolysable D de préférence dans un solvant organique S, à une température T, et b) Hydrolyse basique du milieu obtenu et élimination de l'adduit formé pour obtenir le mélange Ml. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel Le mélange d'isomères d'énolphosphate comprenant une quantité détectable d'isomère (E,E) est obtenu à partir du (E) hex-2-énal. 3. Procédé pour obtenir un mélange M2 des isomères d'un composé de formule 3 0.1(CH3 R4 3 dans laquelle R2 est un groupe alkyle linéaire comprenant de 1 à 8 atomes de carbone, R3, R4 et R5 sont choisis indépendamment parmi H et CH3, R6 représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié C1-C6 , caractérisé en ce Copie propre 3063729 22 que sa pureté isomérique est supérieure ou égale à 98% en l'isomère (E,Z) et qu'il contient au moins 0.1% des isomères (Z,E) et (Z,Z) et moins de 1% de l'isomère (E,E), comprenant les étapes selon la revendication 1 ou 2, et comprenant en outre une étape c) de mise en contact du mélange M1 d'isomères d'énolphosphate de formule 1 exempt d'isomère (E,E) et comprenant au moins 98% d'isomère (E,Z), au moins 0.1% d'isomère (Z,Z) et au moins 0.1% d'isomère (Z,E) obtenu à l'étape b) avec un composé de formule XMg-R6-0MgX, dans laquelle chaque X représente indépendamment un atome d'halogène, et Re représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié C1-C6, puis la mise en contact du mélange obtenu avec un agent d'acylation. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'énolphosphate de formule 1 est un composé de formule 2 O oRi 2 Ri et R'i ayant la même signification que dans la revendication 1. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel la température T est égale à 70°C. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel le diénophile hydrolysable D est l'anhydride maléique. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le solvant organique S est le méthylcyclohexane. 8. Mélange M1 des isomères (E,Z), (Z,E), et (Z,Z) d'un énolphosphate de formule 1 tel que défini dans la revendication 1, caractérisé en ce que sa pureté isomérique est supérieure ou égale à 98% en l'isomère (E,Z) et qu'il contient au moins 0.1% des isomères (Z,E) et (Z,Z). Copie propre 3063729 23 9. Mélange M1 selon la revendication 8, dans lequel l'énolphosphate de formule 1 est le diéthyl-hexa-1,3-dién-1-ylphosphate. 10. Mélange M2 des isomères d'un composé de formule 3 Ré0yCH3 0 R4 dans laquelle R2 est un groupe alkyle linéaire comprenant de 1 à 8 atomes de carbone, R3, R4 et R5 sont choisis indépendamment parmi H et CH3, R6 représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié Ci-Ce, caractérisé en ce que sa pureté isomérique est supérieure ou égale à 98% en l'isomère (E,Z) et qu'il contient au moins 0.1% des isomères (Z,E) et (Z,Z) et moins de 1% de l'isomère (E,E). 11. Mélange M2 selon la revendication 10, dans lequel le composé de formule 3 est le 7,9-dodécadiényl acétate Copie propre