FR 3064180 A1 20180928 FR 1852453 A 20180321 1 FORMULATIONS COMPRENANT DES ACTIFS ISSUS DE LA PLANTE MUR- YA KOENIGII. [0001] La présente invention concerne des formulations pour l'administration par voie orale ou des formulations pour application sur peau saine ou lésée comprenant des actifs issus de la plante Murraya [0002] Les vertus des feuilles de Murraya koenigii sont connues dans la médecine traditionnelle ayurvédique. Différentes applications ont été décrites dans la publication V. ]ain et al., international Journal of aryurvedic and herbal medicine 2(4) aug 2012, 607-627, et notamment ses activités antioxydante, hypoglycémiante, anti-obésité, antihyperlipidique et anti-amnésique. [0003] On sait que Murraya koenigii contient des biguanides (Réf. : V.Perla et al., Food Chem 138, 1574-1580 (2013)). Les propriétés de Murraya koenigii sont a priori dues à la présence d'alcaloïdes de type carbazole comme la girinimbine, la murrayanine, la mahanimbine, l'isomurayazoline, l'isomahanimbine, la mahanine, la koenimbidine, la bismurrayafoline E, l'euchrestine B, la murrayacine et la koenoline. (Maha El Amin et al., Pak. J. Sci. Vol.26 pp 359-65, Mar 2013 ; Jagtap S et al., Biofactors, 43(2) 220- 231, Mar 2017 ; Pandey J. et al., J. Sci. Agric. 94: 2282-2288, 2014 ; Vasudevan M. et al., Phytother 23: 308-316, 2009). [0004] La metformine est une molécule de la famille des biguanides nornnoglycémiants connue sous le nom de Glucophage® ou Stagid® par exemple et utilisée dans le traitement du diabète de type 2. La metformine est administrée sous forme de comprimés de 500, 700, 850 et 1000 mg. La posologie recommandée dans le traitement du diabète de type 2 est de 500 à 1000 mg, trois fois par jour. Ces posologies entrainent l'apparition d'effets indésirables plus ou moins bien supportés par les patients notamment une insuffisance rénale et/ou hépatique, des troubles digestifs et une acidose lactique. [0005] De façon surprenante, la demanderesse a pu attribuer l'activité de Murraya koenigii dans le traitement du syndrome métabolique et des troubles cognitifs à la présence à faible dose de metformine dans Murraya koenigii. [0006] De plus, la demanderesse a démontré qu'une très faible dose de metformine est efficace dans le traitement du syndrome métabolique et des troubles cognitifs. [0007] L'invention concerne une composition comprenant au moins un actif issu de la plante Murraya koenigii, ledit actif étant la metformine. [0008] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état de broyat de feuilles sèches. 3064180 2 [0009] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait sec. [00010] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait aqueux. 5 [00011] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait alcoolique. [00012] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait de plante standardisé. [00013] Dans un mode de réalisation, ledit actif de plante standardisé est obtenu 10 par cryobroyage de la plante fraiche congelée, lixivation, extraction alcoolique et évaporation. [00014] Dans un mode de réalisation, une addition de glycérine végétale est effectuée pour stabiliser la composition. [00015] On entend par composition comprenant des actifs issus de Murraya koenigii 15 une composition comprenant : - des feuilles ou tiges sous forme séchées et broyées, - des racines ou de l'écorce sous forme séchées et broyées, - de l'huile essentielle, - des extraits obtenus par décoction ou macération des feuilles, des tiges, des 20 fruits et/ou des racines, des infusions de feuilles, de fruits séchés et/ou de racines, ou de la metforrnine extraite de Murraya koenigii. [00016] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii est 25 concentré. [00017] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii est concentré et la concentration dudit actif est multipliée par 2. [00018] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii est concentré et la concentration dudit actif est multipliée par 5. 30 [00019] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii est concentré et la concentration dudit actif est multipliée par 10. [00020] Ledit actif sera, en fonction des applications visées, formulé pour l'administration par voie orale par exemple sous forme de gélules, de comprimés, de sirops, de tisanes, ou de granulés. 35 [00021] La posologie par voie orale est fonction des pathologies visées mais peut varier entre 1 à 6 doses par jour de ladite composition. [00022] La composition selon l'invention est administrée une à six fois par jour. [00023] La posologie par voie orale est fonction des pathologies visées mais peut varier entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii par jour. 3064180 3 [00024] La posologie par voie orale est fonction des pathologies visées mais peut varier entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour. [00025] La posologie par voie orale dans le traitement du syndrome métabolique 5 varie entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour. [00026] La posologie par voie orale dans le traitement des troubles cognitifs varie entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour. 10 [00027] La posologie par voie orale est fonction des pathologies visées mais peut varier entre 1 mg et 3 g dudit broyat de feuilles de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour. [00028] La posologie par voie orale dans le traitement du syndrome métabolique varie entre 1 mg et 3g dudit broyat de feuilles de Murraya koenigii par jour soit 0,003 15 mg à 15 mg de metformine par jour. [00029] La posologie par voie orale dans le traitement des troubles cognitifs varie entre 1 mg et 3 g dudit broyat de feuilles de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour. [00030] S'agissant des applications cutanées les formulations seront sous forme de 20 pommades, de baumes, ou de gels. Les posologies seront fonction des applications mais les quantités de metformine utilisées seront comprises entre 0,01 mg et 0,5 g par jour. [00031] Lesdites compositions peuvent en outre comprendre un ou plusieurs actifs supplémentaires qui vont compléter les actions pharmacologiques du au moins un actif 25 issu de Murraya koenigii. [000]2] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés protéinogènes, les acides aminés non protéinogènes, 30 les alcaloïdes, les composés inorganiques, les coumarines, les hétérosides, les isothiocyanates, les phénols, les polyphénols, les phénylpropanoïdes, les quinones et/ou les terpènes. [00033] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe 35 constitué par les acides aminés protéinogènes. [00034] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés protéinogènes comprenant la glutamine. 3064180 4 [00035] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés non protéinogènes. [00036] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules 5 isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés non protéinogènes comprenant la citrulline. [00037] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les alcaloïdes. 10 [00038] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les alcaloïdes comprenant la berbérine et la pipérine. [00039] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe 15 constitué par les composés inorganiques. [00040] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les composés inorganiques comprenant le disulfure d'hydrogène. [00041] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules 20 isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les coumarines. [00042] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les coumarines comprenant la bergamottine et la scopolétine. 25 [00043] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les hétérosides. [00044] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe 30 constitué par les hétérosides comprenant la naringine et la narinénine. [00045] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les isothiocyanates. [00046] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules 35 isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les isothiocyanates comprenant le sulforaphane. 3064180 5 [00047] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les phénols. [00048] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules 5 isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les phénols comprenant le thymol et l'hydroxytyrosol. [00049] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les polyphénols. 10 [00050] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les polyphénols comprenant l'acide ellagique, l'ellagitanine, l'urolithine, la quercétine, la curcumine, la nobilétine, la punicaline, la fisétine et le géraldol. [00051] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules 15 isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les phénylpropanoïdes. [00052] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les phénylpropanoïdes comprenant l'acide férulique. 20 [00053] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les quinones. [00054] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe 25 constitué par les quinones comprenant l'embelline. [00055] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les terpènes. [00056] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules 30 isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les terpènes comprenant l'acide ursolique et l'acide asiatique. [00057] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par la glutamine, la citrulline, la berbérine, la pipérine, le disulfure 35 d'hydrogène, la bergamottine, la scopolétine, la naringine, la naringénine, le sulforaphane, le thymol, l'hydroxytyrosol, l'acide férulique, l'acide ellagique, l'ellagitanine, l'urolithine, la quercétine, la nobilétine, la punicaline, la fisétine, le géraldol, l'embelline, l'acide ursolique et l'acide asiatique. 3064180 6 [00058] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse issus des plantes choisies dans le groupe constitué par Fragaria spp, Psidium guajava, ]uglans regin, Terminalia chebuta, Solanum lycopersicum, Cynara cardunculus, Solanum melongena, Brassica 5 oleracea, Citrus paradisi, Citrus sinensis, Musa paradisiaca, Angelica sinensis, Cimicifuga foetida, Ligustricum chuangxiong, Salvia, Solidago gigantea, Ajuva iva, Rosmarinus officinalis, Salvia triloba, Nerium oleander, Vinca minor, Prunus africana, Lavandula latifolia, Thymus vulgaris, Satureja montana, Centella asiatica, Syzygium claviflorum, Psiloxylon mauritianum, Schefflera octophylla, Schisandra grandiflora, Potentilla 10 chinensis, Cucumis melo, Citrullus lanatus, Thymus vulgaris, Lippia, Elsholtzia polystada, Origanum vulgare, Origanum majorana, Senna obtusifolia, Aloe vera, Allium sativurn, Brassica oleracea, Berberis vulgaris, Hydrastis canadensis, Berberis aristata, Argemone mexicana, Mahonia aquifolium, Coptis jamonica, Thalictrum flavum, Thalictrum foliolosum, Oenothera biennis, Allium cepa, Podophyllum peltatum, 15 Hypericum perforatum, Podophyllum hexandrum, Camelia sinensis, Phyllanthus emblica, Curcuma longa, Curcuma xanthorrhiza, Curcuma zedaria, Olea europaea, Citrus aurantifolia, Citrus limon, Citrus paradisi, Embelia ribes, Ardisia japonica, Citrus paradisi, Citrus sinesis, Lippia graveolens, Drynaria quercifolia, Drynaria fortunei, Citrus reticulata, Citrus tachibana, Citrus limon, Citrus depressa, Piper longunn, Piper aduncum, 20 Piper nigrum, Helianthuis annuus, Morinda citrifolia, Tertapleura tetraptera, Polygala sabulosa, Brunsfelsai granoiflora, Artemisia iwayomogi, Pimpinella anisum, Medicago sativa, Punica granatum, Terminalia cattapa, Terminalia chebuta, Terminalia arjuna, Allium sativum, Swietenia macrophylla, Artemisia dracunculus, Plumbago zeylanica, Moringa oleifera, Euterpe oleracea, Coffea arabica, Oryza sativa, Azadirachta indica, 25 Garcinia cambogia, Trigonella foenum-graecum, Trigonella caerulea, Allium sativum, Momordica charantia, Cocoa , Cornus, Safranus, Ilex paraguariensis, Gingko biloba, Betula platyphylla, Cinnamomum verum, Origanum majorana, Syzygium aromaticum, Agrimonia eupatoria, Rosmarinus officinalis, Cocos nucifera, Fragaria vesca, Terminalia chebuta, Terminalia arjuna, Terminalia cattapa, Salvia, Melissa officinalis, Rosmarinus , 30 Rhus verniciflora, Cotinus coggygria, Acacia greggii, Acacia balandieri, Xantho cyparis nootkatensis, Mangifera, Nelumbo nucifera ,Prunus persica, Piper betle, Malus, Petroselinum cirspum, Allium cepa, Cucumis sativus, Vitis vinifera, Viola tricolor, Sophora japonica, Eucalyptus macrorhuncha, Fagopyrum esculentum, Morus alba, Sambucus canadensis, Hydrangea paniculata, Melilotus officinalis, Salvia, Coffea 35 arabica, Crocus sativus, Cyperus rotundus, Hypericum perforatum, Polygala tenuifloia, Nigella sativa, Cocoa, Bacopa monnieri, Boswellia sernata, Rhodiola rosea, Capsicurn annuum, Puncia granatum, Withonia somnifera, Zingiber officinalis,Griffonia 3064180 7 simplicifolia, Apium graveolens, Mucuna pruriens, silybum marianum, Terminalia cattapa, Galega officinalis. [00059] Lesdites compositions peuvent comprendre en outre au moins un actif 5 supplémentaire choisi parmi les actifs issus des plantes choisies dans le groupe constitué par les plantes de la famille Artemisia, les plantes de la famille Cornus, les plantes de la famille Safran, les plantes de la famille du maté, les plantes de la famille Pomegranate punica, les plantes de la famille Fenugrec, les plantes de la famille Garcinia, les plantes de la famille de l'ail et les plantes de la famille des fraises. 10 [00060] Lesdites compositions peuvent comprendre en outre un ou plusieurs additifs. [00061] Dans un mode de réalisation, les additifs sont choisis dans le groupe constitué par le coenzyme Q10, le zinc, le chrome, la spermine, la spermidine, le 15 salicylate, la vitamine D, le propionate de sodium, le butyrate de sodium, l'acétate de sodium, la mélatonine, la biotine, les anthocyanes, le kaempférol et/ou la lutéoline. [00062] On entend par « baie bleue » un fruit charnu de couleur bleue, violette ou noire qui renferme des graines ou des pépins comme par exemple, la mûre, le sureau, la myrtille, la prunelle, l'aronie noire, le cassis, l'orcette, la baie de génévrier, le bleuet, 20 le raisin, la mauve et/ou l'acaï. [00063] On entend par « baie rouge » un fruit charnu de couleur rouge qui renferme des graines ou des pépins comme par exemple, l'arbouse, la fraise, la baie de Goji, la groseille, la framboise, la canneberge, l'airelle, le jujube et/ou la merise. [00064] Dans un mode de réalisation, lesdits anthocyanes sont issus de fruits 25 choisis dans le groupe constitué par les baies rouges et les baies bleus. [00065] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit extrait de Murraya koenigii dans la composition est comprise entre 45 et 100 0/0. [00066] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit extrait de 30 Murraya koenigii dans la composition est comprise entre 50 et 98 9/0. [00067] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit extrait de Murraya koenigii dans la composition est de 94%. [00068] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii présente un taux d'humidité résiduelle inférieur à 5 %. 35 [00069] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit broyat de feuilles sèches de Murraya koenigii dans la composition est comprise entre 45 et 100 3064180 8 [00070] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit broyat de feuilles sèches de Murraya koenigii dans la composition est comprise entre 50 et 98 %. [00071] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit broyat de feuilles sèches de Murraya koenigii dans la composition est de 94%. 5 [00072] Dans un mode de réalisation, ledit broyat de feuilles sèches de Murraya koenigii présente un taux d'humidité résiduelle inférieur à 5 %. [00073] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend une quantité d'extrait de Murraya koenigii permettant l'administration d'au moins 10 0,0005 mg de metformine par comprimé, gélule, unité de poudre. [00074] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend une quantité de broyat de feuilles sèches de Murraya koenigii permettant l'administration d'au moins 0,0005 mg de metformine par comprimé, gélule, unité de poudre. ]5 [00075] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est sous forme solide. [00076] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est formulée en comprimé, en gélule ou en poudre. 20 [00077] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est formulée en gélule. [00078] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est sous forme liquide. [00079] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention sous forme 25 liquide est formulée sous forme d'ampoule et/ou de sirop. [00080] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est destinée à être utilisée comme médicament. [00081] Dans un mode de réalisation, la composition selon à être utilisée comme complément alimentaire. 30 [00082] Dans un mode de réalisation, la composition selon à être utilisée comme produit nutraceutique. [00083] Dans un mode de réalisation, la composition selon à être utilisée comme produit diététique. [00084] Dans un mode de réalisation, la composition selon 35 à être utilisée comme produit phytothérapeutique. l'invention est destinée l'invention est destinée l'invention est destinée l'invention est destinée 3064180 9 [00085] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention, dans les applications choisies dans le groupe constitué par : - Application dans le traitement de l'ovaire polykystique. - Application comme antioxydant et anti-radicaux libres. 5 - Application comme hypoglycémique. - Application comme hépatoprotecteur. - Application comme antimicrobien et antifongique. - Application comme inhibiteur de lipase pancréatique. - Application dans la prévention du développement de caries dentaires. 10 - Application comme anticancéreux. - Application comme anti-inflammatoire. - Application comme immuno-modulateur. - Application dans le traitement des troubles broncho-respiratoires. - Application comme cardio-protecteur. 15 - Application comme anti-ostéoporotique. - Application dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. - Application dans la prévention de l'obésité et comme anti-hyperlipidique. - Application comme anti-amnésique. - Application comme cicatrisant. 20 - Application comme néphroprotecteur. - Application comme antipyrétique. - Application dans la prévention de modifications histologiques. - Application dans la protection contre les radiations. - Application comme antiulcéreux. 25 - Application comme trichomonacide. - Application comme antidiarrhéique. - Application comme vermifuge. - Application comme inhibiteur de la mélanogénèse. - Application dans les traitements cosmétiques. 30 - Application dans le traitement des troubles cognitifs. - Application dans le traitement du syndrome métabolique. [00086] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans le traitement de l'ovaire polykystique. 35 [00087] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans la prévention de l'obésité et comme anti- hyperlipidique. 3064180 10 [00088] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application comme anti-amnésique. [00089] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans le traitement des troubles cognitifs. 5 [00090] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans le traitement du syndrome métabolique. [00091] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans les traitements cosmétiques. 10 [00092] S'agissant des applications cutanées les formulations seront sous forme de pommades, de baumes, ou de gels. Les posologies seront fonction des applications mais les quantités de metformine utilisées seront comprises entre 0,01 mg et 0,5 g par jour. [00093] L'invention concerne également, une composition comprenant au moins un 15 actif issu de la plante Murraya koenigii, ledit actif étant la metformine. [00094] L'invention concerne également, une composition caractérisée en ce que ledit actif est apporté dans la composition à l'état de broyat de feuilles sèches. [00095] L'invention concerne également, une composition caractérisée en ce que ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait sec. 20 [00096] L'invention concerne également, une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif supplémentaire choisi dans le groupe constitué par la glutamine, la citrulline, la berbérine, la pipérine, le disulfure d'hydrogène, la bergamottine, la scopolétine, la naringine, la naringénine, le sulforaphane, le thymol, l'hydroxytyrosol, l'acide férulique, 25 l'acide ellagique, l'ellagitanine, l'urolithine, la quercétine, la nobilétine, la punicaline, la fisétine, le géraldol, l'embelline, l'acide ursolique et/ou l'acide asiatique. [00097] L'invention concerne également, une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif supplémentaire choisi parmi les actifs issus des plantes choisies dans le groupe 30 constitué par les plantes de la famille artemisia, les plantes de la famille cornus, les plantes de la famille safran, les plantes de la famille du maté, les plantes de la famille pomegranate punica, les plantes de la fanoi||efenugnoc, les plantes de la fonni||egarcinio, les plantes de la famille de l'ail et/ou les plantes de la famille des fraises. [00098] L'invention concerne également, une composition selon l'une quelconque 35 des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un ou plusieurs additifs choisis dans le groupe constitué par le coenzyme q10, le zinc, le chrome, la spermine, la spermidine, le salicylate, la vitamine d, le propionate de sodium, le butyrate de sodium, l'acétate de sodium, la mélatonine, la biotine, les anthocyanines, le kaempférol, et/ou la lutéoline. 3064180 11 [00099] L'invention concerne également, une composition caractérisée en ce que le broyat de feuilles sèches comprend entre 0,1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine. [000100] L'invention concerne également, une composition caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine. 5 [000101] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,0005 mg à 2,5 mg metformine. [000102] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend au plus 10 500 mg de broyat de feuilles sèches et entre 0,0005 mg et 2,5 mg de metformine. [000103] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend au plus 500 mg d'extrait sec et entre 0,0005 mg et 2,5 mg de metformine. [000104] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant 15 une composition telle que décrite ci-dessus destinée à être utilisée dans le traitement du syndrome métabolique, caractérisée en ce qu'elle est administrée une à six fois par jour. [000105] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus destinée à être utilisée dans le traitement 20 du syndrome métabolique, caractérisée en que la quantité journalière administrée est comprise entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii soit 0,003 mg à 15 mg de metformine. [000106] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus destinée à être utilisée dans le traitement 25 des troubles cognitifs, caractérisée en ce qu'elle est administrée une à six fois par jour. [000107] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus destinée à être utilisée dans le traitement des troubles cognitifs, caractérisée en que la quantité journalière administrée est comprise entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii soit 0,003 mg à 15 mg de 30 metformine. [000108] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le broyat de feuilles sèches comprend entre 0,2 mg/g à 1,25 mg/g de nietformine. ]5 [000109] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le broyat de feuilles sèches comprend entre 0,5 mg/g à 1,00 mg/g de metformine. 3064180 12 [000110] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le broyat de feuilles sèches comprend entre 0,25 mg/g à 0,40 mg/g de metformine. Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le broyat de feuilles sèches comprend entre 0,5 mg/g à 0,7 mg/g 5 de metformine. [000111] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,1 ring/g à 1,5 mg/g de metformine. [000112] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,2 mg/g à 1,25 mg/g de 10 metformine. [000113] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'extrait metformine. [000114] sec comprend entre 0,5 mg/g à 1,00 mg/g de Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est sec comprend entre 0,25 mg/g à 0,40 mg/g de réalisation, la composition selon l'invention est 15 caractérisée en ce que l'extrait metformine. [000115] Dans un mode de caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,5 mg/g à 0,7 mg/g de metformine. [000116] Dans un mode de réalisation, l'invention est caractérisée en ce que ladite 20 composition est administrée oralement au moins une fois par jour de manière à administrer une dose journalière d'extrait de Murraya koenigii comprise entre 1 mg et 3 g. [000117] Dans un mode de réalisation, l'invention est caractérisée en ce que ladite composition est administrée oralement au moins une fois par jour de manière à 25 administrer une dose journalière de metformine comprise entre 0,003 mg et 15 mg. [000118] composition administrer 30 et 0,5 g. [000119] composition administrer 0,2 g. 35 [000120] Dans un mode de réalisation, l'invention est caractérisée en ce que ladite est appliquée sur la peau au moins une fois par jour de manière à une dose journalière d'extrait de Murraya koenigii comprise entre 0,01 mg Dans un mode de réalisation, l'invention est caractérisée en ce que ladite est appliquée sur la peau au moins une fois par jour de manière à une dose journalière d'extrait de metformine comprise entre 0,00003 mg et Dans un mode de réalisation, ladite composition est administrée pendant une durée comprise entre 10 et 30 jours. 3064180 13 Description des figures [000121] Figures 1 et 2: Spectromètre de quantification de la metformine dans Murraya koenigii par chromatographie en phase gazeuse - spectrométrie de masse simple et triple quadripôle (GCMS et GCMSMS, respectivement, Agilent 7890 / 7000B). 5 Les extraits de Murraya koenigii (A) et les standards de metformine (C) ont produit les mêmes fragments caractéristiques associés à la metformine sur l'analyse GCMS (m/z 303, 288 et 274). Un léger décalage des temps de rétention dû à la matrice de Murraya koenigii est observé. La diphénylamine (B et D) a servi d'étalon interne. A : RT = 4,184 minutes/ Extrait de Murraya koenigii. 10 B : RT = 5,519 minutes/ Diphénylamine. C : RT = 3,786 minutes/ Metformine standard. D : RT = 5,520 / Diphénylannine. [000122] Les exemples suivants illustrent, de manière non-limitative, l'invention. 15 Méthode d'extraction de la metformine à partir de feuilles sèches de Murraya koenigii [000123] Il n'existait pas de méthode d'extraction de la metformine à partir de feuilles séchées de Murraya koenigii avant la mise au point de la méthode d'extraction 20 décrite ci-dessous. Des méthodes d'extraction de la metformine à partir de plasma sanguin sont connues comme celle décrite dans la publication de Uçatürk E ; et al., Anal. Methods, 5: 4723-4730, 2013. [000124] Trois Erlenmeyer siliconés de 250 ml ont été remplis respectivement avec 1,67 g, 1,67 g et 1,66 g de feuilles séches de Murraya koenigii. Les feuilles séches de 25 Murraya koenigii ont été mises dans un moulin à café électrique et pulvérisées en une poudre très fine. La poudre ainsi obtenue a été transférée à part égale dans trois ballons. Dans chaque ballon, 15 ml de NaCI à 20% (p/v) ont été ajouté. les solutions ainsi obtenues ont ensuite été agitées par l'intermédiaire d'une barre d'agitation magnétique à 250 tours/min à température ambiante pendant 30 minutes. Les boues ainsi obtenues 30 ont été transférées dans trois grands flacons. Dans chaque flacon, 3,75 ml d'acide trichloroacétique (TCA) à 50% (en poids / volume) ont été ajoutés à puis chaque flacon a été agité (agitation par vortex) pendant 10 minutes. Les boues ainsi obtenues ont été transférées dans trois grands flacons. Dans chaque flacon, 190 ml de chloroforme:méthanol (85:15, v:v) et 15,2 ml de NaOH 5N ont été ajoutés. Les solutions 35 ainsi obtenues ont été agitées par l'intermédiaire d'une barre d'agitation magnétique à 350 tours/min à température ambiante pendant 25 minutes. Les solutions ont ensuite été transférées dans des tubes à centrifuger coniques en polypropylène de 50 ml (Sarstedt) et centrifugées à 6500 rotations par minute (soit 1960 x g) pendant 10 3064180 14 minutes. La phase aqueuse supérieure et les débris ainsi obtenus ont été jetés. Les phases chloroformiques restantes ont été combinées dans le plus petit nombre possible de nouveaux tubes en polypropylène de 50 ml et évaporées sous N2 jusqu'à environ 30 ml de volume total contenu dans un tube. L'extrait a ensuite été filtré en utilisant un 5 entonnoir en polypropylène à travers du papier filtre Whatman n°1 dans un nouveau tube à centrifuger en polypropylène. Le filtrat a été acidifié avec 0,4 ml de HCI 2N dans 5 ml d'éthanol à 95% et agité (agitation par vortex) pendant une minute puis évaporé jusqu'à siccité sous gaz N2. Le gâteau de filtration résultant a été dissous dans 10 ml de méthanol et la suspension a été de nouveau vigoureusement agitée (agitation par 10 vortex) avant d'être filtrée à travers du papier filtre Whatman n°1 comme décrit ci- dessus, dans un nouveau tube de centrifugation en po)ypropylène. Un volume total d'environ 9 ml a été récupéré. Quantification de la metformine dans les feuilles de Murraya koenigii 15 [000125] Les feuilles Murraya koenigii séches ont été obtenues auprès de Mountain Rose Herbs (Eugene, Oregon). Les feuilles ont été pulvérisées et extraites essentiellement selon la méthode décrite ci-dessus. Les extraits ont été volatilisés et analysés pour quantifier la metformine par chromatographie en phase gazeuse - spectrométrie de masse simple et triple quadripôle (GCMS et GCMSMS, respectivement, 20 Agilent 7890 / 7000B). Les extraits de Murraya koenigii (Figure 1) et les standards de metformine (LKT Laboratories) (Figure 2) ont produit les mêmes fragments caractéristiques associés à la metformine sur l'analyse GCMS (m/z 303, 288 et 274). Un léger décalage des temps de rétention dû à la matrice de Murraya koenigii est observé. La diphénylamine (DPA) a été utilisé comme étalon interne (Figures 1 et 2). 25 [000126] Une confirmation supplémentaire que l'extrait de Murraya koenigii contient de la metformine a été fournie en soumettant à la fois le standard de metformine et l'extrait de Murraya koenigii à une analyse de surveillance de réaction multiple dynamique (MRM) par GCMSMS. De nouveau, les mêmes fragments moléculaires caractéristiques associés à la metformine pure ont été observés dans l'extrait de 30 Murraya koenigii aux temps de rétention caractéristiques, fournissant pour la première fois, une preuve irréfutable que Murraya koenigii contient des quantités significatives de metformine. [000127] La concentration de metformine récupérée de cette manière était d'environ 0,34 ± 0,21 mg/g (0,34 ± 0,21 pg/mg) de feuilles de Murraya koenigii séches. Le 35 rendement maximal obtenu était de 0,61 mg/g (0,61 pg/mg) de feuilles séches de Murraya koenigii. 3064180 15 Obtention des broyats de feuilles sèches Les feuilles fraîches sont collectées, nettoyées puis séchées à l'air libre ou au four (chaleur douce), elles sont ensuite broyées dans un broyeur à couteaux afin d'obtenir une fine poudre. La poudre ainsi obtenue est un broyat de feuilles sèches. 5 Obtention des broyats de partie(s) sèche(s) de plante Les parties aériennes sèches de la plantes (feuilles, fleurs, fruits, écorces, zestes, racines bulbes et/ ou tiges) sont broyées dans un broyeur à couteaux afin d'obtenir une fine poudre. La poudre ainsi obtenue est un broyat de partie(s) sèche(s) de la plante. 10 Obtention des extraits secs Les parties de la plantes (feuilles, fleurs, fruits, écorces, zestes, racines bulbes et/ ou tiges), fraiche ou sèche sont broyées dans un broyeur à couteaux jusqu'à obtenir une poudre. Une étape de macération à partir de cette poudre est réalisée, dans un mélange 15 eau:éthanol pendant 24 heures. Une étape de lixiviation du macérât est effectuée dans un percolateur avec un mélange eau:éthanol. L'extrait obtenu est ensuite lavé à l'aide d'un solvant organique non polaire par évaporation à basse température. L'extrait obtenu peut être concentré avant évaporation. On obtient un extrait liquide qui est ensuite lyophilisé selon les méthodes usuelles de lyophilisation. La poudre ainsi obtenue 20 est un extrait sec de la ou les partie(s) de la plante. Exemples de formulations selon l'invention Formulation la pour le traitement du syndrome métabolique : Pour une gélule : 25 500 mg de broyat de feuilles de Murraya koenigii Formulation lb pour le traitement du syndrome métabolique : Pour une gélule : 500 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii 30 Formulation 2 pour le traitement du syndrome métabolique : Pour une gélule : 125 mg de broyat de feuilles de Murraya koenigii 125 mg de broyat de feuilles de Artemisia dracunculus 35 125 mg de broyat de zestes de Citrus reticulata 125 mg de broyat de feuilles de Houttuynia cordata 3064180 16 Formulation 3 pour le traitement du syndrome métabolique : Pour une gélule : 166 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii 167 mg de broyat de feuilles de Artemisia dracunculus 5 167 mg d'extrait sec de zestes de Citrus reticulata Formulation 4 pour le traitement du syndrome métabolique : Pour une gélule : 250 mg de broyat de feuilles de Murraya koenigii 10 125 mg d'extrait sec de feuilles de Artemisia dracunculus 125 mg de broyat de zestes de Citrus reticulata Formulation 5 pour le traitement du syndrome métabolique : Pour une gélule : 15 250 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii 100 mg d'extrait sec de feuilles de Artemisia dracunculus 100 mg d'extrait sec de zestes de Citrus reticulata 50 mg d'extrait sec de feuilles de Houttuynia cordata 20 Formulation 6 pour le traitement des troubles cognitifs : Pour une gélule : 500 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii Formulation 7 pour le traitement des troubles cognitifs : 25 Pour une gélule : 125 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii 125 mg d'extrait sec de feuilles de Fragaria vesca 125 mg d'extrait sec de feuilles de Centella asiatica 125 mg de broyat de bulbes de Allium sativum (aged garlic) 30 Formulation 8 pour le traitement des troubles cognitifs : Pour une gélule : 166 mg de broyat de feuilles de Murraya koenigii 167 mg de broyat de feuilles de Fragaria vesca 35 167 mg de broyat de feuilles de Centella asiatica 3064180 17 Formulation 9 pour le traitement des troubles cognitifs : Pour une gélule : 250 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii 125 mg de broyat de feuilles de Fragaria vesca 5 125 mg d'extrait sec de feuilles de Centella asiatica Formulation 10 pour le traitement des troubles cognitifs : Pour une gélule : 250 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii 10 100 mg d'extrait sec de feuilles de Fragaria vesca 100 mg de broyat de feuilles de Centella asiatica 50 mg de broyat de bulbes de Allium sativum (aged garlic) Etudes d'efficacité des compositions formulations selon l'invention 15 [000128] Les compositions et formulations selon l'invention ont été testées suivant le protocole décrit dans la publication Kawvised S. et al., Oxid. Med. Cell. Longev. 2017: 2962316, afin d'évaluer leur efficacité dans le traitement du syndrome métabolique et des troubles cognitifs. [000129] Des rats femelles Wistar de 10 semaines ont été ovariectomisés de façon 20 bilatérale. Après 1 semaine de récupération, un groupe a été nourri avec la nourriture standard, un autre groupe a été nourri pendant 20 semaines avec un régime riche en glucides et lipides. Au bout de cette période les animaux présentant un surpoids d'au moins 25%, un index HOMA (Homeostasis Model Accessment of insuline resistance) élevé et une hypertension modérée ont été sélectionnés. 25 [000130] Afin d'évaluer l'efficacité du traitement contre le syndrome métabolique, les animaux sélectionnés ont été soumis aux analyses de référence de suivi du syndrome métabolique, comprenant un bilan biologique et des mesures cliniques avant et après 8 semaines de traitement par des compositions et/ou des formulations selon l'invention. [000131] Afin d'évaluer l'efficacité du traitement contre les troubles cognitifs, les 30 animaux sélectionnés ont été soumis à des tests de mémorisation spatiale avant et après 8 semaines de traitement par des compositions et/ou des formulations selon l'invention. [000132] Le test de mémorisation consiste en un labyrinthe aquatique où l'animal est entrainé sur 4 séances d'apprentissage. Après cette série, le temps de latence entre 35 le placement du rat dans le labyrinthe et le moment où il retrouve sa plateforme est mesuré. Une modification de ce protocole par déplacement de la plateforme permet de mesurer le temps de rétention de l'information. [000133] Les résultats obtenus dans le traitement du syndrome métabolique ont montré une amélioration du bilan biologique et de l'état clinique des animaux traités, 3064180 18 prouvant l'efficacité des compositions et/ou des formulations selon l'invention dans le traitement du syndrome métabolique. [000134] Les résultats obtenus dans le traitement des troubles cognitifs ont montré une amélioration des performances des animaux traités soumis aux tests de 5 mémorisation et de rétention de l'information, prouvant l'efficacité des formulations selon l'invention dans le traitement des troubles cognitifs. REVENDICATIONS1. Composition comprenant au moins un actif issu de la plante Murraya koenigii, ledit actif étant la metformine. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit actif est apporté dans la composition à l'état de broyat de feuilles sèches. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait sec. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif supplémentaire choisi dans le groupe constitué par la glutamine, la citrulline, la berbérine, la pipérine, le disulfure d'hydrogène, la bergamottine, la scopolétine, la naringine, la naringénine, le sulforaphane, le thymol, l'hydroxytyrosol, l'acide férulique, l'acide ellagique, l'ellagitanine, l'urolithine, la quercétine, la nobilétine, la punicaline, la fisétine, le géraldol, l'embelline, l'acide ursolique et l'acide asiatique. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif supplémentaire choisi parmi les actifs issus des plantes choisies dans le groupe constitué par les plantes de la famille Artemisia, les plantes de la famille Cornus, les plantes de la famille Safran, les plantes de la famille du maté, les plantes de la famille Pomegranate punica, les plantes de la famille Fenugrec, les plantes de la famille Garcinia, les plantes de la famille de l'ail et les plantes de la famille des fraises. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un ou plusieurs additifs choisis dans le groupe constitué par le coenzyme Q10, le zinc, le chrome, la spermine, la spermidine, le salicylate, la vitamine D, le propionate de sodium, le butyrate de sodium, l'acétate de sodium, la mélatonine, la biotine, les anthocyanines, le kaempférol, la lutéoline. 7. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le broyat de feuilles sèches comprend entre 0,1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine. 8. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine.