FR 3063011 A1 20180824 FR 1751383 A 20170222 1 Composition cosmétique à l'extrait d'algue Polysiphonia brodiei. 1. Domaine de l'invention Le domaine de l'invention est celui de la cosmétologie. Plus précisément, l'invention concerne une composition cosmétique à effet amincissant. 2. Art Antérieur Le tissu adipeux est formé de cellules adipocytes spécialisées dans le stockage de la graisse. Les adipocytes peuvent stocker de l'énergie sous forme de triglycérides lorsque les apports caloriques sont supérieurs aux dépenses : c'est la lipogénèse. Inversement, elles peuvent libérer de l'énergie sous forme d'acides gras non estérifiés (AGNE), également appelés acides gras libres (AGL), et de glycérol dans le sang : c'est la lipolyse, également appelée lipomobilisation. Dans le métabolisme basal du corps, la lipolyse fonctionne « au ralenti » afin de fournir le besoin en calories dont ce dernier a besoin pour fonctionner. En outre, la lipolyse peut être induite ou au contraire inhibée par des signaux lipolytiques ou anti-lipolytiques. Le cortisol, également appelé hydrocortisone, est l'une des molécules associées au stress. De façon normale, sa concentration dans le sang suit des variations quotidiennes selon un rythme circadien, avec un maximum au matin pour faciliter l'éveil, et une baisse dans la journée, jusqu'à atteindre une valeur minimale en fin de journée pour faciliter l'endormissement. Cependant, sous l'effet du stress psychologique, ces variations quotidiennes peuvent être dérégulées et des concentrations anormalement élevées de cortisol peuvent persister tout au cours de la journée. Il est notamment connu de l'art antérieur (M.OTTOSSON, P. LONNROTH, P. BJORNTORP, AND S. EDEN. Effects of Cortisol and Growth Hormone on Lipolysis in Human Adipose Tissue. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Vol. 85, No. 2, 2000) qu'une concentration élevée en cortisol entraîne une diminution de la lipolyse basale. A contrario, la forskoline et la caféine sont deux molécules connues pour stimuler la lipolyse induite. La forskoline est actuellement incorporée en tant que principe actif dans des compositions pharmaceutiques à visée amaigrissante. La caféine est actuellement incorporée en tant que principe actif dans des crèmes cosmétiques à visée amincissante. Comme les inventeurs de la présente invention l'ont démontré (voir la partie : « 6. Description de modes détaillés de réalisation de l'invention), l'utilisation de forskoline ou de 3063011 2 caféine pour activer la lipolyse induite des adipocytes présente comme désavantage que leur efficacité se trouve considérablement réduite en présence de cortisol. 3. Objectifs de l'invention L'invention a notamment pour objectif de fournir une composition cosmétique 5 alternative aux compositions à base de caféine ou de forskoline, ayant un effet amincissant. Plus précisément, un objectif de l'invention est de fournir une composition cosmétique à effet amincissant ayant une efficacité optimale, même en présence de cortisol. 4. Exposé de l'invention La présente invention repose sur le travail de recherche des inventeurs qui ont pu 10 démontrer au cours de leur travaux que, de manière tout à fait surprenante, un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei permettait de stimuler de façon significative le relargage d'acides gras non estérifiés (AGNE) par des adipocytes. Les inventeurs ont de manière encore plus surprenante pu démontrer qu'un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei permettait de contrer efficacement les effets délétères du cortisol sur le 15 relargage d'AGNE par les adipocytes. Ainsi, l'invention concerne une composition cosmétique à effet amincissant destinée à être appliquée sur la peau, comprenant à titre de principe actif au moins un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei. On entend par « principe actif », une substance permettant de conférer à une 20 composition ses propriétés cosmétiques et/ou thérapeutiques. Le principe actif d'une composition cosmétique à effet amincissant a notamment un effet lipolytique. Il permet de stimuler la lipolyse par des adipocytes, ou dit autrement, de stimuler le relargage d'AGNE par les adipocytes. On entend par « extrait », un produit obtenu par l'extraction de certains des composés 25 d'une substance animale ou végétale. Un extrait peut être obtenu par des méthodes bien connues de l'homme du métier. Ces méthodes incluent l'utilisation d'un solvant d'extraction, le solvant d'extraction étant sous forme liquide ou gazeuse, utilisé à température ambiante ou étant chauffé, utilisé à pression ambiante ou en surpression, utilisé en présence ou non d'enzymes, et utilisé en présence ou non de bases ou d'acides. 30 L'algue Polysiphonia brodiei est une espèce d'algue rouge de l'ordre des Ceramiales, de la famille des Rhodomelaceae, et du genre Polysiphonia. 3063011 3 Des synonymes homotypes de Polysiphonia brodiei (Dillwyn) Sprengel [1827] sont : Conferva brodiei Dillwyn [1809], Ceramium brodiei (Dillwyn) C. Agardh [1811], Hutchinsia brodiei (Dillwyn) Lyngbye [1819], Vertebrata brodiei (Dillwyn) Kuntze [1891]. Des synonymes hétérotypes de Polysiphonia brodiei (Dillwyn) Sprengel [1827] sont : Polysiphonia penicillata 5 (C. Agardh) Sprengel [1827], Hutchinsia penicillata C. Agardh [1828], Polysiphonia brodiei f. densa Holmes & Batters [1890] et Polysiphonia brodiei f. typica Holmes & Batters [1890] (Guiry, M.D. & Guiry, G.M. 2017. AlgaeBase. Université Nationale d'Irelande, Galway. http://www.algaebase.org). L'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei est décrite comme ayant des frondes 10 cartilagineuses, cylindriques, touffues, de couleur violet foncé, mesurant jusqu'à 300 millimètres de long, s'étendant à partir d'un petit disque conique basal. Elle possède des branches irrégulières à pseudo-dichotomiques, densément revêtues de ramifications courtes, minces et très divisées, formant les touffes distinctes caractéristiques de cette espèce. Les principaux axes ont un siphon central, entouré de 6 à 8 siphons péricentraux 15 primaires alternant avec autant de siphons secondaires péricentraux, entouré de petites cellules cortiquantes (Guiry, M.D. & Guiry, G.M. 2017. AlgaeBase. Université Nationale d'Irelande, Galway. http://www.algaebase.org). L'algue Polysiphonia brodiei est une espèce de basse mer et saisonnière : elle se situe dans les rochers, les cailloux, ou attachée sur des coquilles ou des algues de type coralline, 20 ou encore attachée sur un support en bois. Elle peut avantageusement être cultivée sur des cordages. Elle apparaît au printemps pour disparaître à la fin de l'été. Selon une caractéristique préférentielle de l'invention, la composition comprend entre 0.1 % et 10 % dudit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei en poids total de ladite composition. Avantageusement, la composition comprend entre 1 % et 2 % dudit extrait 25 d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei, en poids total de ladite composition. Cette gamme de concentration permet notamment la formulation de compositions cosmétiques efficaces et peu coûteuses. Selon une autre caractéristique préférentielle de l'invention, ledit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei est un extrait aqueux ou hydroglycérique. Un extrait aqueux ou 30 hydroglycérique permet de stimuler efficacement la lipolyse par les adipocytes. Selon une autre caractéristique préférentielle de l'invention, ledit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei est obtenu par un procédé d'extraction de l'algue de l'espèce 3063011 4 Polysiphonia brodiei, comprenant une étape de réaction enzymatique d'une solution aqueuse d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei avec un cocktail d'enzymes. Avantageusement, l'étape de réaction enzymatique a lieu à pH neutre, à une température inférieure à 59°C et avec un cocktail d'enzymes ayant au moins une activité 5 métalloprotéinase, une activité a-amylase et une activité 13-glucanase. Le cocktail d'enzymes ayant au moins une activité métalloprotéinase, une activité a-amylase et une activité pglucanase permet de rompre les parois cellulaires de l'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei et de libérer des éléments de son contenu cellulaire et des éléments de ses parois cellulaires. Les éléments de son contenu cellulaire qui sont libérés comprennent des 10 minéraux (notamment potassium et calcium), des acides aminés libres (comme la proline), et des oses simples (comme le glucose ou le mannose). Les éléments de ses parois cellulaires qui sont libérés comprennent des peptides et des acides aminés issus de l'hydrolyse des protéines et des glycoprotéines, et/ou des oligosaccharides et des monosaccharides, issus de l'hydrolyse des polysaccharides et des protéoglycanes. 15 Selon une autre caractéristique préférentielle de l'invention, ledit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei comprend des osides, des métabolites osmorégulateurs et des minéraux. Parmi les osides, l'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei comprend notamment du glucose, du mannose et du galactose. Parmi les métabolites osmorégulateurs, l'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei comprend notamment du 20 digénéaside, connu également sous le nom de mannosylgycérate, substance caractéristique des algues de l'ordre des Ceramiales. Parmi les minéraux, l'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei comprend notamment du potassium. Selon une autre caractéristique préférentielle, la composition cosmétique selon l'invention se présente sous une forme choisie parmi un gel, une solution, une crème, une 25 pommade, un lait, un beurre, une émulsion huile dans l'eau, une émulsion eau dans l'huile, une émulsion triple. Ces formulations et textures sont simples à produire, et sont compatibles avec une application sur la peau. Dans un premier mode de réalisation, la composition se présente sous la forme d'un gel. L'application de la composition cosmétique sous forme de gel permet notamment 30 d'appliquer la composition sur des surfaces importantes de la peau, tout en apportant une sensation de fraîcheur. 3063011 5 Dans un autre mode de réalisation, la composition se présente sous la forme d'une crème ou d'un lait. L'application de la composition cosmétique sous forme de crème ou de lait permet notamment d'appliquer la composition sur des surfaces importantes de la peau, tout en apportant une sensation de douceur à l'utilisateur. 5 Selon une autre caractéristique préférentielle, la composition cosmétique selon l'invention comprend au moins un additif choisi dans le groupe constitué par les parfums, les colorants, les conservateurs, les huiles essentielles de végétaux, les extraits de végétaux, de fruits ou d'algues. Avantageusement, la composition comprend des additifs d'origine naturelle. La 10 composition peut également comprendre un additif d'origine naturelle ayant une action vasodilatatrice pour optimiser l'action de la composition selon l'invention. On peut citer à titre d'exemple la caféine, l'huile de baie rose, l'extrait d'algue rouge Palmaria palmata, l'extrait de myrtille, l'extrait de Rosea vinca, l'extrait de Gingko biloba, etc. La présente invention concerne également l'utilisation topique, notamment pour une 15 personne soumise au stress, d'une composition cosmétique à effet amincissant comprenant à titre de principe actif au moins un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei. La peau d'une personne soumise au stress contient un taux de cortisol élevé. La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition cosmétique à effet amincissant destinée à être appliquée sur la peau, comprenant à titre de 20 principe actif au moins un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei pour une application de ladite composition cosmétique sur les cuisses, les hanches, les bras ou le ventre. Selon une caractéristique préférentielle, l'application de ladite composition cosmétique se fait de manière quotidienne ou biquotidienne. Enfin, l'invention concerne également toute utilisation topique d'un extrait d'algue 25 de l'espèce Polysiphonia brodiei en tant qu'agent cosmétique amincissant. 5. Liste des figures D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un mode de réalisation préférentiel, donné à titre de simple exemple illustratif et non limitatif, et des dessins annexés parmi lesquels : 30 La Figure 1 est un graphique montrant l'effet lipolytique sur des adipocytes d'une solution d'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei, à 0,1%, 0,5% et 1% en poids, par rapport à des adipocytes témoins non-traités au cortisol ; 3063011 6 La Figure 2 est un graphique montrant l'effet d'une solution de cortisol à 1 uM sur la lipolyse basale d'adipocytes isolés de graisse humaine ; La Figure 3 est un graphique montrant l'effet d'une solution de cortisol à 1uM sur la lipolyse induite par la caféine ou par la forskoline ; 5 La Figure 4 est un graphique montrant l'effet protecteur sur des adipocytes d'une solution aqueuse d'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei, à 0,1%, 0,5% et 1% en poids, contre les effets délétères d'une solution de cortisol à 1 uM; Les Figures 5, 6, 7 et 8 sont des graphiques montrant l'effet d'une crème cosmétique selon l'invention comprenant 1,5% en poids d'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia 10 brodiei, sur la morphologie respectivement de : la silhouette, du ventre, de la cuisse et du bras ; Les Figure 9 et 10 sont des graphiques montrant l'effet de la crème cosmétique comprenant 1,5% en poids d'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei sur la circonférence respectivement du bras et du ventre. 15 6. Description de modes détaillés de réalisation de l'invention 6.1 Fabrication d'un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei Un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei est obtenu par un procédé d'extraction comprenant successivement les étapes suivantes : - Mise en solution de petits fragments de l'algue séchée dans une solution aqueuse, à 20 hauteur de 1% à 10% en matière sèche, et 90% à 99% en masse d'eau ; - Ajout d'un cocktail d'enzymes ayant une activité métalloprotéinase, alpha-amylase, et béta-glucanase ; - Réaction pendant au moins 1 heure, de préférence pendant 5 heures, à une température comprise entre 45°C et 59°C, de préférence à 55°C, sous agitation 25 modérée ; - Dénaturation du cocktail d'enzymes en augmentant la température à une température supérieure à 70°C, de préférence à 75°C ; - Clarification grossière pour enlever les insolubles de taille supérieure à 200um ; - Clarification fine pour enlever les insolubles de taille supérieure à 5um ; 30 - Filtration tangentielle pour enlever tous les insolubles de taille supérieure à 0,2um ; 3063011 7 - Dilution (facultatif) de la solution par ajout d'un solvant cosmétiquement acceptable, par exemple de la glycérine à 50% en poids - Ajout d'un conservateur cosmétiquement acceptable (facultatif), par exemple le phenoxyethanol à 1% en poids ; 5 - Filtration stérilisante sur un filtre de porosité 0,22iim ; - Conditionnement sous hotte à flux laminaire. Les effets de l'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei sur la lipolyse ont été évalués dans des adipocytes soumis à un stress (cortisol) ou non. 6.2 Effet lipolytique de l'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei sur des adipocytes 10 sans stress Des adipocytes humains ont été isolés à partir d'une plastie abdominale d'un donneur de sexe féminin, âgée de 28 ans (Bioprédic International, N° de lot : GRA001OCK006). Le traitement a été effectué immédiatement après réception. Les fragments de tissus adipeux ont été incubés pendant 30 minutes à 37°C en présence de 15 collagénase (Sigma C6885) ; les adipocytes isolés et lavés ont été repris avec 2 volumes de milieu d'essai. Les suspensions d'adipocytes ont été incubées avec les produits à l'essai énoncés ci-dessous à 37°C, sous agitation, pendant 2 heures. Les produits à l'essai étaient : soit l'extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei 20 sans glycérine et sans conservateur, testé en solution aqueuse à 0,1%, 0,5% et 1% en poids, soit une solution de forskoline à 1 I.J.M, soit une solution de caféine à 1 mM et 10 mM. La caféine et la forskoline sont utilisées ici comme molécules de référence, capables de stimuler la lipolyse induite. Les AGNE ont été dosés dans des fractions de 5 Ill de milieu sous-adipocytes, après 25 centrifugation. Le dosage a été réalisé à l'aide d'un kit Wako NEFA-HR, selon les directives du fournisseur. Les résultats sont exprimés en I.J.M (micro-moles par litre). Les données brutes de comptage ont été transférées et traitées sous le logiciel Excel. Les comparaisons intergroupes ont été réalisées à l'aide du test de Student. Les résultats sont considérés comme significatifs au seuil de 5% (p REVENDICATIONS1. Composition cosmétique à effet amincissant destinée à être appliquée sur la peau, comprenant à titre de principe actif au moins un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia 5 brodiei. 2. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0.1 % et 10 % dudit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei de manière préférentielle entre 1 % et 2 % dudit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia 10 brodiei, en poids total de ladite composition. 3. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei est un extrait aqueux ou hydroglycérique. 15 4. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei est obtenu par un procédé d'extraction comprenant une étape de réaction enzymatique. 20 5. Composition cosmétique selon la revendication 4, caractérisée en ce que ladite réaction enzymatique utilise un cocktail d'enzymes ayant au moins une activité métalloprotéinase, une activité a-amylase et une activité P-glucanase . 6. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes, 25 caractérisée en ce que ledit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei comprend du digénéaside. 7. Composition cosmétique selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei comprend en outre du glucose, du mannose, du 30 galactose et du potassium. 3063011 16 8. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme choisie parmi un gel, une solution, une crème, une pommade, un lait, un beurre, une émulsion huile dans l'eau, une émulsion eau dans l'huile, une émulsion triple. 9. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un additif choisi dans le groupe constitué par les parfums, les colorants, les conservateurs, les huiles essentielles de végétaux, les extraits de végétaux, de fruits ou d'algues. 10. Utilisation topique d'une composition cosmétique à effet amincissant comprenant à titre de principe actif au moins un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei. 11. Utilisation topique d'un extrait d'algue de l'espèce Polysiphonia brodiei en tant 15 qu'agent cosmétique amincissant. 10