FR 3065645 A1 20181102 FR 1753675 A 20170427 1 ÃLABORATION D'UN BIOMATERIAU POUR LE COMBLEMENT OSSEUX PAR FRITTAGE DE POUDRES COMPOSITES La prÃ©sente invention se rapporte Ã un nouveau biomatÃ©riau 5 ainsi qu'Ã un procÃ©dÃ© permettant d'obtenir ce biomatÃ©riau. Plus particuliÃ¨rement, l'invention concerne un biomatÃ©riau apte Ã Ãªtre utilisÃ© pour la rÃ©alisation de comblement osseux. Par biomatÃ©riau, on entend, au sens de la prÃ©sente invention, un matÃ©riau conÃ§u pour interagir avec les systÃ¨mes 10 biologiques. Ce matÃ©riau est donc biocompatible afin d'Ãªtre intÃ©grÃ© par les tissus biologiques sans engendrer de problÃ¨me de toxicitÃ©. Dans la littÃ©rature, la biocompatibilitÃ© d'un matÃ©riau est souvent Ã©valuÃ©e par l'Ã©tude de l'adhÃ©sion, la prolifÃ©ration et la morphologie des cellules en contact du matÃ©riau. 15 Pour combler et rÃ©parer un dÃ©faut osseux de faÃ§on appropriÃ©e, il est nÃ©cessaire que le matÃ©riau utilisÃ© prÃ©sente certaines propriÃ©tÃ©s telles que la biocompatibilitÃ©, la bioactivitÃ©, la rÃ©sistance mÃ©canique, la tÃ©nacitÃ© et la porositÃ©. De plus, un substitut osseux doit Ãªtre ostÃ©oconducteur 20 afin de favoriser la croissance cellulaire et ostÃ©oinducteurs afin d'engendrer la diffÃ©rentiation cellulaire. Afin de rÃ©pondre au mieux au cahier des charges concernant les substituts osseux, l'inventeur a mis au point un biomatÃ©riau composite composÃ© de particules prÃ©sentant une phase organique 25 et une phase inorganique. Il est connu de l'homme de l'art des biomatÃ©riaux formÃ©s de particules prÃ©sentant une phase organique et une phase inorganique. Ainsi, le brevet amÃ©ricain US 4 839 215 prÃ©sente des particules biocompatibles pouvant Ãªtre composÃ©es de 30 cÃ©ramique, de mÃ©tal, de polymÃ¨re ou d'un mÃ©lange de ces composants. Le biomatÃ©riau final est rÃ©alisÃ© en reliant ces particules entre elles par des fils flexibles. Cependant, former un tel biomatÃ©riau en reliant les particules biocompatibles par des fils flexibles est compliquÃ© et implique de mettre en place 3065645 2 des procÃ©dÃ©s spÃ©cifiques Ã ce matÃ©riau. Or, ces procÃ©dÃ©s impliquent d'utiliser des particules possÃ©dant des ouvertures les traversant de part en part ce qui implique la mise en forme de particules cÃ©ramiques afin d'obtenir une telle gÃ©omÃ©trie. Pour rÃ©pondre au cahier des charges concernant les substituts osseux et pour rÃ©soudre les inconvÃ©nients susmentionnÃ©s, le dÃ©posant a mis au point un biomatÃ©riau pour le comblement osseux, constituÃ© de particules composites qui comprennent une phase organique et une phase inorganique, caractÃ©risÃ© en ce que lesdites particules composites sont des particules frittÃ©es formant un biomatÃ©riau tridimensionnel prÃ©sentant une porositÃ© totale comprise entre 10% et 80%. Par porositÃ© totale, on entend, au sens de la prÃ©sente invention, la somme des porositÃ©s ouvertes et fermÃ©es du matÃ©riau mis en forme. Par particules frittÃ©es, on entend, au sens de la prÃ©sente invention, des particules liÃ©es entre elles par des ponts microscopiques obtenus par inter-diffusion de la matiÃ¨re suite Ã une montÃ©e en tempÃ©rature appelÃ©e frittage. Cette inter- diffusion de la matiÃ¨re permettant sa mise en forme peut-Ãªtre rÃ©alisÃ©e par diffÃ©rentes techniques comme le compactage/frittage, la fabrication additive (connu sous l'expression en anglais Â« selective laser sintering Â») sur lit de poudre, la projection thermique... La technologie de fabrication additive sur lit de poudre prÃ©sente un net avantage par rapport aux autres techniques, car elle permet d'obtenir des piÃ¨ces complexes, et rend possible la mise en forme de substituts osseux personnalisÃ©s en fonction du dÃ©faut Ã rÃ©parer. Avantageusement, la phase organique peut comprendre de l'acide polylactique, ou du polyÃ©thylÃ¨ne, ou un mÃ©lange d'acide polylactique et de polyÃ©thylÃ¨ne. 3065645 3 L'acide polylactique sert de liant et fournit les propriÃ©tÃ©s Ã©lastiques du matÃ©riau. Le polyÃ©thylÃ¨ne permet d'obtenir un matÃ©riau Ã la fois flexible et rÃ©sistant mÃ©caniquement. Avantageusement, la phase inorganique peut comprendre des 5 composÃ©s de la famille des phosphates de calcium comme l'hydroxyapatite, ou du titane, ou un mÃ©lange d'hydroxyapatite et de titane. L'hydroxyapatite permet d'obtenir un matÃ©riau ostÃ©oconducteur et ostÃ©oinducteur et permet donc de favoriser la 10 croissance et la diffÃ©renciation cellulaire. Le titane peut participer Ã la rÃ©sistance mÃ©canique du biomatÃ©riau et permet d'obtenir un biomatÃ©riau tenace. Avantageusement, les particules composites peuvent Ãªtre sphÃ©riques. 15 La prÃ©sente invention a aussi pour objet un procÃ©dÃ© pour la fabrication de biomatÃ©riau selon l'invention comprenant les Ã©tapes suivantes : A- Fourniture de particules d'au moins un matÃ©riau organique et d'au moins un matÃ©riau minÃ©ral ; 20 B- Formation, Ã partir desdites particules, de particules composites possÃ©dant une phase organique et une phase inorganique ; C- Mise en forme par frittage du biomatÃ©riau pour le comblement osseux Ã partir des particules 25 composites. Avantageusement, l'Ã©tape B de formation des particules composites peut Ãªtre rÃ©alisÃ©e selon les Ã©tapes suivantes : Bl-Fourniture d'un mÃ©lange de poudre contenant de l'acide polylactique, du polyÃ©thylÃ¨ne, de 30 l'hydroxyapatite et/ou du titane ; B2-Extrusion Ã 180Â°C dudit mÃ©lange de poudre ; B3-Refroidissement de la matiÃ¨re obtenue aprÃ¨s extrusion ; B4-Concassage de la matiÃ¨re ainsi refroidie ; 3065645 4 B5-Micronisation des copeaux formÃ©s lors du concassage. Les particules obtenues avec ce mode de rÃ©alisation sont de formes irrÃ©guliÃ¨res 5 De maniÃ¨re avantageuse, l'Ã©tape B d'obtention des particules composites peut aussi Ãªtre rÃ©alisÃ©e selon les Ã©tapes suivantes : B'l- Dissolution de la phase organique dans un solvant organique volatil pour obtenir une solution de phase 10 organique dissoute ; B'2- Dispersion de la phase inorganique dans la solution de phase organique dissoute pour former une solution cÃ©ramique/polymÃ¨re ; B'3- RÃ©alisation d'une Ã©mulsion entre la solution 15 cÃ©ramique/polymÃ¨re et une phase aqueuse contenant un tensioactif ; B'4- Obtention de particules composites par Ã©limination du solvant organique volatil ; B'5- Filtration et nettoyage des 20 particules composites'; B'6- SÃ©chage des particules composites. Les particules obtenues avec ce mode de rÃ©alisation sont de forme sphÃ©rique, qui est une forme d'aspect trÃ¨s avantageux pour la mise en forme par les technologies de fabrication additive. 25 Selon un mode de rÃ©alisation avantageux du procÃ©dÃ© de l'invention dans lequel la mise en forme est rÃ©alisÃ©e par frittage conventionnel, le procÃ©dÃ© selon l'invention peut comprendre en outre une Ã©tape supplÃ©mentaire CO, placÃ©e entre l'Ã©tape B et l'Ã©tape C, consistant en la formation, Ã partir 30 desdites particules composites, d'un matÃ©riau intermÃ©diaire prÃ©sentant une cohÃ©sion suffisante pour Ãªtre manipulÃ©. Selon un autre mode de rÃ©alisation avantageux du procÃ©dÃ© selon l'invention, celui-ci peut comprendre une Ã©tape de mise en 3065645 5 forme des particules, par une technologie de fabrication additive sur lit de poudre. Par matÃ©riau intermÃ©diaire prÃ©sentant une cohÃ©sion suffisante pour Ãªtre manipulÃ©, on entend, au sens de la prÃ©sente 5 invention, un matÃ©riau ayant atteint un niveau de cohÃ©sion inter granulaire suffisant pour que ledit matÃ©riau puisse Ãªtre manipulÃ© sans se dÃ©sagrÃ©ger. Cette consolidation peut se faire par compression Ã froid dans une matrice sous l'action de poinÃ§ons exerÃ§ant une pression. 10 Cette mise en forme peut Ãªtre Ã©galement rÃ©alisÃ©e par d'autres technologies comme le compactage isostatique Ã froid ou Ã chaud, le thermoformage ou tout autre procÃ©dÃ© connu de l'homme du mÃ©tier permettant d'appliquer une pression. Avantageusement, le frittage peut Ãªtre rÃ©alisÃ© sous charge 15 permettant d'exercer une pression sur la poudre lors de la montÃ©e en tempÃ©rature. Avantageusement, le frittage peut Ãªtre rÃ©alisÃ© sous atmosphÃ¨re contrÃ´lÃ©e afin d'Ã©viter des problÃ¨mes d'oxydation interne du biomatÃ©riau. 20 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portÃ©e et font rÃ©fÃ©rence aux figures annexÃ©es : Les figures la et lb montrent des particules composites obtenues par extrusion et broyage : la figure la est une photographie de particules prise Ã la loupe binoculaire, 25 tandis que la figure lb est une photographie de particules en coupe mises en rÃ©sine et observÃ©es Ã l'aide d'un microscope optique ; Les figures 2a et 2b montrent des particules composites obtenues par synthÃ¨se organique : la figure 2a est une 30 photographie de particules prise Ã la loupe binoculaire, tandis que la figure 2b est une photographie de particules en coupe mises en rÃ©sine et observÃ©es Ã l'aide d'un microscope optique ; 3065645 6 La figure 3 est un graphique montrant l'Ã©volution de la tempÃ©rature (en degrÃ©s Celsius) Ã l'intÃ©rieur d'un four en fonction du temps (en minutes) dÃ©finissant le cycle de frittage suivi par les poudres prÃ©sentÃ©es sur les 5 figures 1 et 2 afin d'obtenir le biomatÃ©riau selon l'invention; Les figures 4a et 4b montrent un premier exemple de biomatÃ©riau selon l'invention composÃ© de particules composites obtenues par extrusion et broyage : la figure 10 4a est une vue macroscopique de ce biomatÃ©riau, tandis que la figure 4b est une photographie du biomatÃ©riau en coupe mis en rÃ©sine et observÃ© au microscope optique ; Les figures 5a et 5b montrent un deuxiÃ¨me exemple de biomatÃ©riau selon l'invention composÃ© de particules 15 composites obtenues par synthÃ¨se organique : la figure 5a est une vue macroscopique du biomatÃ©riau, tandis que la figure 5b est une photographie en coupe du biomatÃ©riau mis en rÃ©sine et observÃ© au microscope optique ; La figure 6 est une photographie prise au microscope 20 optique d'un troisiÃ¨me exemple de biomatÃ©riau selon l'invention Ã©galement composÃ© de particules composites obtenues par synthÃ¨se organique, mais de composition diffÃ©rente de celle du biomatÃ©riau des figures 5a et 5b ; La figure 7 est une photographie, prise au microscope 25 Ã©lectronique Ã balayage, de cellules ostÃ©oblastiques murines MX3T3-E1 fixÃ©es depuis 3 heures sur le biomatÃ©riau selon l'invention, illustrÃ© sur les figures 4a et 4b, composÃ© de particules composites 2 obtenues par extrusion et broyage ; 30 La figure 8 est une photographie, prise au microscope Ã©lectronique Ã balayage, de cellules ostÃ©oblastiques murines MX3T3-E1 5 fixÃ©es depuis 3 heures sur le biomatÃ©riau selon l'invention composÃ© de particules composites obtenues par extrusion et broyage ; 3065645 7 Les figures 9a et 9b sont des photographies, prises au microscope Ã©lectronique Ã balayage, de cellules ostÃ©oblastiques murines MX3T3-E1 fixÃ©es depuis 3 jours sur le biomatÃ©riau selon l'invention, illustrÃ© sur les 5 figures 4a et 4b, composÃ© de particules composites 2 obtenues par extrusion et broyage. EXEMPLE 1 : Fabrication de la poudre composite 10 Quatre types de particules composites, dont les compositions sont prÃ©sentÃ©es dans le tableau 1 ci-aprÃ¨s, ont Ã©tÃ© rÃ©alisÃ©s par extrusion et broyage et/ou par synthÃ¨se organique les poudres A et B ont Ã©tÃ© rÃ©alisÃ©es par extrusion et 15 broyage et par synthÃ¨se organique, les poudres C et D ont Ã©tÃ© rÃ©alisÃ©es seulement par extrusion broyage Tableau 1 Acide PolyÃ©thylÃ¨ne Hydroxyapatite Titane polylactique Poudre 60% 0% 40% 0% composite A Poudre 50% 0% 40% 10% composite B Poudre 30% 0% 40% 30% composite C Poudre 50% 10% 40% 0% composite D 20 Exemple la : RÃ©alisation par extrusion et broyage (poudres A, B, C et D) Du PLA, du polyÃ©thylÃ¨ne, de l'hydroxyapatite et du titane 25 ont Ã©tÃ© mÃ©langÃ©s dans les teneurs permettant d'obtenir les compositions des poudres composites A, B, C et D, puis extrudÃ©s Ã une tempÃ©rature de 180Â°C. Les matiÃ¨res obtenues sont ensuite 3065645 8 refroidies et concassÃ©es. Enfin, les copeaux obtenus sont micronisÃ©s Ã l'aide d'un broyeur cryogÃ©nique ou d'un broyeur Ã couteaux afin de fabriquer les diffÃ©rentes poudres composites mentionnÃ©es ci-dessus. 5 Les figures la et lb montrent des particules composites 2 de la poudre composite B obtenues par ce procÃ©dÃ©. Sur la figure la, qui est une photographie prise Ã la loupe binoculaire, la forme irrÃ©guliÃ¨re des particules composites 2 est visible. Sur la figure lb, qui est une photographie prise au microscope 10 optique, le titane 21 est visible Ã la surface et au centre des particules composites 2. Les autres composants (acide polylactique et hydroxyapatite) ne sont pas visibles par microscopie optique. Sur cette photo, les particules composites 2 ne doivent pas Ãªtre confondues avec la rÃ©sine 6. 15 Exemple lb : RÃ©alisation par synthÃ¨se organique (poudres A et B) Dans un premier temps, 6 g d'acide polylactique (PLA), sont 20 prÃ©alablement dissous dans 60 ml de dichloromÃ©thane. Ensuite, la phase cÃ©ramique, sous forme de poudre, est ajoutÃ©e et dispersÃ©e sous agitation magnÃ©tique. Afin d'obtenir la poudre composite A, 4 g d'hydroxyapatite (Ha) sont ajoutÃ©s et dispersÃ©s dans la solution de PLA dissous. 25 De mÃªme, pour fabriquer la poudre composite B, 4,8 g de HA et 1,2 g de titane sont ajoutÃ©s et dispersÃ©s dans la solution de PLA dissous. Le mÃ©lange cÃ©ramique/ polymÃ¨re dissous est introduit dans la phase aqueuse. La phase aqueuse contient 510 ml d'eau 30 dÃ©minÃ©ralisÃ©e et 90 ml de solution mÃ¨re d'alcool polyvinylique (PVA), le tensioactif. Pour cela, une solution mÃ¨re de PVA constituÃ©e de 10 g de PVA dissous dans 200 ml d'eau dÃ©minÃ©ralisÃ©e est prÃ©alablement prÃ©parÃ©e. Le PVA permet de stabiliser l'Ã©mulsion. La solution de polymÃ¨re/cÃ©ramique est alors 3065645 9 dispersÃ©e et Ã©mulsifiÃ©e sous agitation magnÃ©tique ou mÃ©canique conduisant Ã la formation de gouttelettes. L'Ã©vaporation du solvant est rÃ©alisÃ©e sous vide et sous agitation pendant 2 heures. 5 AprÃ¨s Ã©limination de la phase aqueuse par filtration, les particules sont lavÃ©es Ã l'eau dÃ©minÃ©ralisÃ©e et au mÃ©thanol et sont sÃ©chÃ©es Ã 50Â°C en Ã©tuve. Ce procÃ©dÃ© permet de fabriquer des particules sphÃ©riques de PLA chargÃ©es en hydroxyapatite et/ou en titane. Ces poudres ont 10 ensuite Ã©tÃ© tamisÃ©es afin d'obtenir diffÃ©rentes tranches granulomÃ©triques : -granulomÃ©trie 500 pm. 15 Les figures 2a et 2b montrent des particules composites 2 de la poudre B obtenues par ce procÃ©dÃ©. Sur la figure 2a, qui est une photographie prise Ã la loupe binoculaire, la forme sphÃ©rique des particules 2 est visible. Sur la figure 2b, qui est une photographie prise au microscope optique, le titane est 20 visible Ã la surface et au centre des particules composites 2. Les autres composants (acide polylactique et hydroxyapatite) ne sont pas visibles par microscopie optique. Sur cette photo, les particules composites 2 ne doivent pas Ãªtre confondues avec la rÃ©sine 6. 25 EXEMPLE 2 : Fabrication du biomatÃ©riau selon l'invention Quatre types de particules composites ont Ã©tÃ© utilisÃ©s pour former le biomatÃ©riau selon l'invention : 30 - Poudre composite A extrudÃ©e ; - Poudre composite D extrudÃ©e ; - Poudre composite A sphÃ©rique ; - Poudre composite B sphÃ©rique. 3065645 10 Exemple 2a : Utilisation de particules non sphÃ©riques par 5 frittage conventionnel Pour la mise en forme des poudres composites A et D extrudÃ©es, la poudre est dans un premier temps prÃ©formÃ©e par compression uniaxiale Ã froid Ã l'aide d'une presse de 10 compactage. Pour cela, la poudre Ã compacter est introduite dans une matrice et elle est soumise Ã une pression extÃ©rieure infÃ©rieure Ã 30 MPa exercÃ©e par un piston. Cette pression gÃ©nÃ¨re une diminution du volume apparent de la poudre correspondant Ã sa densification. 15 Ensuite, le frittage de ce comprimÃ© est rÃ©alisÃ© en l'introduisant dans un four de frittage Ã©quipÃ© d'un programmateur, puis en suivant un cycle de frittage classique similaire Ã celui prÃ©sentÃ© sur la figure 3 : - La rampe 31, correspondant Ã la montÃ©e en tempÃ©rature 20 des particules composites, est effectuÃ©e Ã la vitesse de 5Â°C/min ; - Le palier de maintien en tempÃ©rature 32 est atteint aprÃ¨s 30 minutes, dure 5 minutes et est effectuÃ© Ã la tempÃ©rature de 160Â°C ; 25 - Le refroidissement 33 est effectuÃ© Ã la vitesse de 5Â°C/min. A la suite du cycle de frittage, on obtient des matÃ©riaux solides avec un Ã©tat de surface relativement lisse dans le cas de la poudre composite A frittÃ©e, et rugueux dans le cas de la 30 poudre composite D frittÃ©e. Le biomatÃ©riau 1 ainsi obtenu selon l'invention est reprÃ©sentÃ© sur les figures 4a et 4b : des pores 4 de forme irrÃ©guliÃ¨re sont observables sur la photographie prise au 3065645 11 microscope optique prÃ©sentÃ©e Ã la figure 4b. Ces pores sont plus ou moins volumineux en fonction des paramÃ¨tres de frittage. Exemple 2b : Utilisation de particules sphÃ©riques par 5 frittage conventionnel La mise en forme des poudres A et B sphÃ©riques a Ã©tÃ© effectuÃ©e par frittage sous charge et sans Ã©tape de compactage. Pour cela, la poudre sphÃ©rique de granulomÃ©trie infÃ©rieure 10 Ã 280 }gym obtenue Ã l'exemple lb est introduite dans une matrice en tÃ©flon (PTEF). La matrice est munie d'une cavitÃ© cylindrique d'un diamÃ¨tre de 10 mm sur une hauteur de 13 mm, permettant d'exercer une pression sur la poudre durant le traitement thermique. 15 La matrice est ensuite introduite dans le four Ã frittage afin de procÃ©dÃ© Ã la consolidation de la poudre par un cycle de frittage tel que prÃ©sentÃ© Ã la figure 3 : - La rampe 31, correspondant Ã la montÃ©e en tempÃ©rature des particules composites, est effectuÃ©e Ã la vitesse de 20 5Â°C/min ; - Le palier de maintien en tempÃ©rature 32 est atteint aprÃ¨s 30 minutes, dure 10 minutes et est effectuÃ© Ã la tempÃ©rature de 170Â°C ; - Le refroidissement 33 est effectuÃ© Ã la vitesse de 25 5Â°C/min. On obtient ainsi des matÃ©riaux solides, rugueux et trÃ¨s poreux composÃ©s soit de poudre composite A sphÃ©rique ou de poudre composite B sphÃ©rique ont ainsi Ã©tÃ© obtenus. Dans le cas du biomatÃ©riau selon l'invention possÃ©dant des 30 particules composites 2 sphÃ©riques frittÃ©es prÃ©sentÃ© sur la figure 5a, des particules composites 2 de tailles diffÃ©rentes et des pores 4 de forme irrÃ©guliÃ¨re peuvent Ãªtre observÃ©s au MEB (voir la figure 5b). Le matÃ©riau obtenu par frittage de la poudre composite sphÃ©rique B est plus dense mais des particules 3065645 12 composites 2 et des pores 4 de forme irrÃ©guliÃ¨re peuvent aussi Ãªtre observÃ©s au MEB (voir la figure 6). Exemple 2c : Utilisation de particules sphÃ©riques par 5 fabrication additive (ou Â« selective Laser Sintering Â» en anglais) La mise en forme de la poudre A, prÃ©alablement tamisÃ©e Ã 150pm, est rÃ©alisÃ© par SLS Ã l'aide d'une machine d'impression 10 3D SPro60 HD-HS de chez 3D Systems. La poudre est prÃ©chauffÃ©e Ã une tempÃ©rature de 150Â°C. Le frittage est rÃ©alisÃ© Ã l'aide d'un laser Ã des puissances comprises entre 10 et 20 watt, sur des Ã©paisseurs successives de couches de 150 }gym. Un exemple d'objet ainsi Ã©laborÃ© est prÃ©sentÃ© sur la figure 7a et 7b. La technologie 15 permet de maitriser la porositÃ© et de crÃ©er ainsi des zones plus ou moins denses. EXEMPLE 3 : Etude du comportement cellulaire sur les matÃ©riaux composites obtenus Ã l'exemple 2 20 On cherche Ã Ã©valuer la biocompatibilitÃ© des matÃ©riaux synthÃ©tisÃ©s dans les exemples 2. Pour cela, la prolifÃ©ration et la morphologie de cellules mises en contact avec ces biomatÃ©riaux ont Ã©tÃ© Ã©tudiÃ©es. 25 Une lignÃ©e cellulaire ostÃ©oblastique murine, MC3T3-E1 a Ã©tÃ© utilisÃ©e pour l'Ã©tude du comportement cellulaire. Les cellules ont Ã©tÃ© cultivÃ©es dans un milieu complet contenant le milieu de culture Minimum Essential Medium alpha medium (a-MEM) enrichi de 10% de sÃ©rum de veau foetal (SVF), d'antibiotiques (pÃ©nicilline 30 et streptomycine) et de glutamine dans des plaques 12 puits stÃ©riles contenant les matÃ©riaux composites composÃ©s des poudres A, B C ou D. L'utilisation d'antibiotiques et de SVF permet d'une part d'Ã©viter toute prolifÃ©ration microbienne et d'autre part d'apporter les facteurs de croissance nÃ©cessaires aux cellules. 3065645 13 La figure 8 est une photographie, prise au microscope Ã©lectronique Ã balayage, de cellules ostÃ©oblastiques murines MX3T3-E1 5 fixÃ©es depuis 3 heures sur le biomatÃ©riau 1 selon l'invention composÃ© de particules composites 2 obtenues par 5 extrusion et broyage. Les figures 9a et 9b sont des photographies, prises au microscope Ã©lectronique Ã balayage, desdites cellules ostÃ©oblastiques murines MX3T3-E1 5 fixÃ©es depuis 3 jours. Le grossissement plus Ã©levÃ© utilisÃ© pour la photo de la figure 8b 10 permet d'observer que lesdites cellules 5 sont Ã©talÃ©es et des extensions membranaires 51 sont visibles. Le biomatÃ©riau est bien biocompatible. REVENDICATIONS1. BiomatÃ©riau pour le comblement osseux (1), constituÃ© de particules composites (2) qui comprennent une phase organique et une phase inorganique, caractÃ©risÃ© en ce que lesdites particules composites (2) sont des particules frittÃ©es formant un biomatÃ©riau tridimensionnel prÃ©sentant une porositÃ© totale comprise entre 10% et 80%. 2. BiomatÃ©riau selon la revendication 1, dans lequel la phase organique comprend de l'acide polylactique, ou du polyÃ©thylÃ¨ne, ou un mÃ©lange d'acide polylactique et de polyÃ©thylÃ¨ne. 3. BiomatÃ©riau selon les revendications 1 ou 2, dans lequel la phase inorganique comprend un composÃ© de la famille des phosphates de calcium et de prÃ©fÃ©rence l'hydroxyapatite, ou du titane, ou un mÃ©lange d'hydroxyapatite et de titane. 4. BiomatÃ©riau selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 3, caractÃ©risÃ© en ce que les particules composites (2) sont sphÃ©riques. 5. ProcÃ©dÃ© pour la fabrication de biomatÃ©riau tel que dÃ©fini selon l'une quelconque des revendications 1 Ã 4, comprenant les Ã©tapes suivantes : A- Fourniture de particules d'au moins un matÃ©riau organique et d'au moins un matÃ©riau minÃ©ral ; B- Formation, Ã partir desdites particules, de particules composites (2) possÃ©dant une phase organique et une phase inorganique ; C- Formation par frittage (3) du biomatÃ©riau pour le comblement osseux (1) Ã partir des particules composites (2). 3065645 15 6. ProcÃ©dÃ© selon la revendication 5, caractÃ©risÃ© en ce que l'Ã©tape B de formation des particules composites (2) est rÃ©alisÃ©e selon les Ã©tapes suivantes : Bl- Fourniture d'un mÃ©lange de poudre contenant de 5 l'acide polylactique, du polyÃ©thylÃ¨ne, de l'hydroxyapatite et/ou du titane ; B2- Extrusion Ã 180Â°C dudit mÃ©lange de poudre ; B3-Refroidissement de la matiÃ¨re obtenue aprÃ¨s extrusion ; 10 B4-Concassage de la matiÃ¨re ainsi refroidie ; B5-Micronisation des copeaux formÃ©s lors du concassage. 7. ProcÃ©dÃ© selon la revendication 5, caractÃ©risÃ© en ce que 15 l'Ã©tape B de formation des particules composites (2) est rÃ©alisÃ©e selon les Ã©tapes suivantes : B'l- Dissolution de la phase organique dans un solvant organique volatil pour obtenir une solution de phase organique dissoute ; 20 B'2- Dispersion de la phase inorganique dans la solution de phase organique dissoute pour former une solution cÃ©ramique/polymÃ¨re ; B'3- RÃ©alisation d'une Ã©mulsion entre la solution cÃ©ramique/polymÃ¨re et une phase aqueuse contenant un 25 tensioactif ; B'4- Obtention de particules composites (2) par Ã©limination du solvant organique volatil ; B'5- Filtration et nettoyage des particules composites (2); 30 B'6- SÃ©chage des particules composites. 8. ProcÃ©dÃ© selon l'une quelconque des revendications 5 Ã 7, comprenant une Ã©tape de mise en forme desdites particules 3065645 16 par une technologie de fabrication additive sur lit de poudre. 9. ProcÃ©dÃ© selon l'une quelconque des revendications 5 Ã 7, comprenant en outre une Ã©tape supplÃ©mentaire CO, placÃ©e entre l'Ã©tape B et l'Ã©tape C, consistant en la formation, Ã partir desdites particules composites (2), d'un matÃ©riau intermÃ©diaire prÃ©sentant une cohÃ©sion suffisante pour Ãªtre manipulÃ©. 10. ProcÃ©dÃ© selon l'une quelconque des revendications 5 Ã 9, caractÃ©risÃ©e en ce que le frittage (3) est rÃ©alisÃ© par frittage avec sous charge permettant d'exercer une pression sur la poudre lors de la montÃ©e en tempÃ©rature. 11. ProcÃ©dÃ© selon l'une quelconque des revendications 5 Ã 10, caractÃ©risÃ© en ce que le frittage est rÃ©alisÃ© sous atmosphÃ¨re contrÃ´lÃ©e.