FR 3062794 A1 20180817 FR 1770135 A 20170214 3062794 La présente invention à pour objet un procédé de traitement cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique ternaire destiné au sevrage progressif des peaux ayant subit une dépigmentation volontaire tout en prévenant et corrigeant les signes du vieillissement. On sait que la dépigmentation volontaire encore appelée dépigmentation cutanée cosmétique ou artificielle est une pratique fréquente chez les femmes originaires d'Afrique noire avec des prévalences variant de 20 à 70%. Elle est rapportée surtout dans les pays subsahariens notamment le Sénégal, le Mali, le Togo, le Burkina Faso, le Nigéria, le Congo mais aussi l'Afrique du sud. Par exemple au Sénégal 50% des femmes avouent appliquer régulièrement sur leur peau des produits dépigmentants. Dans ce cas le budget moyen de cette pratique peut atteindre 20% des ressources du ménage. Les produits cosmétiques utilisés pour se dépigmenter la peau contiennent essentiellement des substances médicamenteuses détournées de leurs usages notamment les dermocorticoïdes (propionate de clobétasol, bétaméthasone) et l'hydroquinone sous forme de crème, de lait et de gel mais également des savons à base de sel de mercure. Dans certains pays cette dépigmentation cutanée s'appelle décapage; ce qui est lourd de sens car à ce détournement de substances médicamenteuses s'ajoute l'utilisation de produits caustiques ayant pour but d'éliminer les parties superficielles de la peau pigmentée afin d'accélérer, est il crû, cette dépigmentation. Les préparations artisanales à base de vaseline salicylée sont fréquentes et les utilisatrices ont souvent plaisir à réaliser leurs propres mélanges avant de les appliquer sur leur 25 peau. Les effets secondaires sont, en effet, nombreux à commencer par l'apparition de vergetures, de folliculites et de taches pigmentaires ce qui est pour le moins paradoxal si l'on considère le but recherché. Au Sénégal on estime à plus de 40% le pretium esthétique, moyen ou 30 important, de telles pratiques. Ces taches pigmentaires mettant en relief les zones hypopigmentées voisines peuvent faire croire que le produit dépigmentant est efficace et incite à en augmenter son application sur ces taches redoublant alors ces hyperpigmentations secondaires disgracieuses. 35 A coté de ces inconvénients esthétiques déjà cités, il apparait souvent des complications bien plus importantes comme, par exemple, des dermohypodermites avec bulles et atrophies cutanées souvent multifocales ou même nécrosantes, des carcinomes épidermoïdes, des dermatoses infectieuses de type candidose, dermatophytes, pityriasis versicolor et 40 même de la gale. Egalement, cette dépigmentation volontaire provoque des poussées d'acné, des dyschromies, des troubles trophiques, des brûlures, de l'eczéma de contact, la fameuse ochronose exogène exacerbée par 2 3062794 l'exposition UVs, les dermatoses pseudo-lupiques, les dermites caustiques, les vergetures déjà mentionnées et les dermatoses papulosa nigra. Si les utilisatrices de ces traitements sont en général conscientes qu'il 5 y a un risque à se dépigmenter ainsi, elles ignorent l'ampleur et l'intensité de ces effets secondaires; les femmes atteintes les dissimulant ou restant cloitrées chez elles. La principale problématique de la dépigmentation est sans doute la difficulté de l'arrêter une fois qu'elle a été entreprise. 10 Les femmes qui arrêtent ont honte de paraître avoir des problèmes cutanés, d'avoir comme elles le disent « la peau gâtée », d'avoir un teint qui s'assombrit, de laisser croire qu'elles n'ont plus les moyens financiers de prendre soin d'elles, de devoir avouer qu'avant elles se dépigmentaient, même si ce n'était un secret pour personne 15 Devant l'ampleur de ce phénomène des réflexions sur la prévention sont faites donnant la priorité sur l'information et la sensibilisation à ces risques mais aujourd'hui il n'existe toujours aucune méthode de sevrage disponible. Il y a une grande différence entre le blanchiment véritable décapage de 20 la peau et son éclaircissement. La dépigmentation ou le blanchiment bloque la production du pigment mélanique. Cela a pour conséquence que la peau ne bronze plus. Il s'agit donc d'une méthode très agressive pour traiter les pigments mélaniques. L'éclaircissement, lui, ne bloque pas la production des pigments mélaniques, mais il en empêche la surproduction; il est donc encore possible de bronzer. La production des pigments mélaniques étant maintenue sous contrôle, la coloration s'éclaircit et le teint s'uniformise. Pour plus de clarté nous utiliserons donc, les termes dépigmentation dans le sens de la suppression ou de la forte réduction de la pigmentation et d'éclaircissement dans le sens d'un teint plus lumineux et plus homogène sans forcément aboutir à une réduction de la pigmentation. Les substances les plus couramment utilisées dans la pigmentation à coté des corticoïdes et des sels de mercures sont : - L'hydroquinone, comme ses éthers, est un réducteur inhibant les réactions d'oxydation qui conduisent à la formation de la mélanine. Bien que moins active que ses éthers, elle a été longtemps un dernier recours plus ou moins efficace en formulation cosmétique parce que limitée à une concentration de 2%. Depuis janvier 2002 son utilisation est interdite en cosmétique en Europe mais toujours acceptée aux US sans 3 3062794 prescription jusqu'à une concentration de 2%. [Arndt, K.A. and Fitzpatrick, T.B. Topical use of hydroquinone as a depigmenting agent. JAMA 194(9), 965-967 (1965)1.11 est toujours possible de la faire formuler en pharmacie comme par exemple dans le fameux 5 trio de Kligman la combinant à un corticoïde et à de l'acide rétinoïque (5 % d'hydroquinone Hydroquinone 1g Hydrocortisone base 0,2 g Acide rétinoïque 0,005g dans une émulsion simplex qsp 20 g) Les effets secondaires sont l'érythème (41 %), la desquamation (38 %) et la sensation de brûlure (18 %)mais aussi 10 l'allergie de contact, la leucodermie, et l'ochronose exogène notamment sur les peaux noires. L'acide rétinoïque de cette triade est un dérivé de la Vitamine A tératogène et nécessitant une contraception stricte lors de son utilisation. [Retinoic acid Griffiths, C.E., Finkel, L.J., 15 Ditre, C.M., Hamilton, T.A., Ellis, C.N. and Voorhees, J.J. Topical tretinoin (retinoic acid) improves melasma. A vehiclecontrolled, clinical trial. Br. J. Dermatol. 129(4), 415- 421 (1993)]. - Les alpha- hydroxy acides comme l'acide glycolique et l'acide 20 lactique ou autres acides de fruits sont des hydratants à faible concentrations ( 20%), les AHA peuvent entraîner une épidermolyse (cas des peelings à l'acide glycolique par exemple).Par ailleurs, aux doses auxquelles ils 25 sont utilisés en cosmétologie, ils sont susceptibles d'augmenter la sensibilité de la peau aux effets nocifs des UVs [ Hurley, M.E., Guevara, I.L., Gonzales, R.M. and Pandya, A.G. Efficacy of glycolic acid peels in the treatment of melasma. Arch. Dermatol. 138(12), 1578-1582 (2002)]. 30 - Hexyl et butyl résorcinol. Le 4-n-butylrésorcinol est un inhibiteur des voies de synthèse de la mélanine. Il inhibe d'une part la tyrosinase, réduisant ainsi la quantité de mélanine produite et d'autre part la TRP-1 impliquée dans les étapes de la synthèse des eumélanines particulièrement pour les peaux 35 noires. Il a montré une efficacité dépigmentante dans le traitement des hyperpigmentations du mélasma, des lentigos séniles et actiniques, des séquelles pigmentaires, des phénomènes inflammatoires ou cicatriciels. Il est autorisé en cosmétique et a également des effets anesthésiant local et 40 antiseptique.[0. Gisvold (1966). C. O. Wilson, O. Gisvold and R. F. Doerge, eds. Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry (5th ed.). Philadelphia: Lippincott. pp. 237-262 ] 4 3062794 Les substances les plus couramment utilisées dans l'éclaircissement du teint, son éclat et son homogénéité sont : - La niacinamide est une vitamine multifonctionnelle qui est la forme active de la niacine (vit B3) qui est retrouvée dans 5 beaucoup de plantes et d'animaux. Par définition l'Homme est incapable de la synthétiser et dépend donc d'un apport externe pour éviter sa carence. Elle est un cofacteur indispensable au NADH (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) et au NADPH(Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate) et d'une 10 quarantaine d'autres réactions enzymatiques Sur la peau elle améliore sa fonction de barrière en augmentant la synthèse de céramide, elle réduit la production de sébum, hydrate la peau, a des effets antirides, réduit l'hyperkératose, améliore la couperose, réduit les tache de vieillesse et éclaircit le teint 15 en réduisant le transfert des mélanines des mélanocytes vers les kératinocytes. Il ne réduit pas la production des mélanines dans le mélanocyte.[Bissett, D.L., Miyamoto, K., Sun, P., Li, J. and Berge, C.A. Topical niacinamide reduces yellowing, wrinkling, red blotchiness, and hyperpigmented spots in aging facial skin. 20 Int. J. Cosmet. Sci. 26(5), 231-238 (2004)]et[Bissett DL, Oblong JE, Berge CA. Niacinamide: A B vitamin that improves aging facial skin appearance.Dermatol Surg.2005 Jul;31:860-5]. - Vitamin C (ascobyl glucoside, magnesium ascorbyl phosphate) La forme de VitC la plus utilisée en cosmétique car plus stable et 25 de plus avec une meilleure efficacité, entraîne un éclaircissement de la peau saine et des hypermélanoses tels que le mélasma, le chloasma, les lentigos séniles et les éphélides. Il sera hydrolysé au niveau de la peau par les phosphatases cutanées libérant ainsi la vitamine C. [Kameyama, K., Sakai, C., 30 Kondoh, S. et al. Inhibitory effect of magnesium L-ascorbyl- 2- phosphate (VC-PMG) on melanogenesis in vitro and in vivo. J. Am. Acad. Dermatol.34(1), 29-33 (1996)] - Glabiridin (Liquirice) Glabrene and isoliquiritigenin in the licorice extract La réglisse, Glycyrrhiza glabra, est une plante 35 vivace, à tiges dressées de la famille des Fabacées. Elle pousse en Europe, en Asie, en Amérique. Elle est utilisée dans le traitement des troubles de l'hyperpigmentation. Les molécules hispaglabrine, glabrine, isoliquiritine et leurs dérivés contenus dans la plante ont une structure similaire à celle 40 d'autres molécules de type phénolique ayant des propriétés éclaircissantes et apaisantes. [Amer, M. and Metwalli, M. Topical liquiritin improves melasma. Int. J.Dermatol.] 5 3062794 En résumé, l'utilisation de produits dépigmentants et décapants conduit à des problématiques importantes en raisons des effets secondaires pouvant conduire dans certains cas jusqu'au décès des utilisateurs pour des résultats finalement très déceptifs, avec comme principale problématique 5 la difficulté de l'arrêter une fois qu'elle a été entreprise. C'est en étudiant les propriétés de trois produits antivieillissement que les demandeurs ont découvert de manière tout à fait inattendue qu'une association de ces trois formulations permettait le sevrage progressif des peaux ayant subit une dépigmentation volontaire tout en prévenant et 10 corrigeant les signes du vieillissement. L'intérêt de cette méthode ternaire est également de permettre d'individualiser le traitement en fonction de l'état de la peau et du niveau de sevrage L'objet de la présente demande est donc un procédé de traitement cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique ternaire destiné au sevrage 15 progressif des peaux ayant subit une dépigmentation volontaire caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur la peau un mélange réalisé extemporanément constitué d' une première composition dotée de propriétés améliorant l'éclat et homogénéité du teint avec d'une part une seconde composition dotée de propriétés dépigmentantes et éclaircissantes et 20 d'autre part une troisième composition dotée, elle, de propriétés réparatrices en permettant ainsi d'individualiser le traitement en fonction de l'état de la peau et du niveau de sevrage. Cette méthode permet donc, en début de sevrage, d'utiliser la première composition améliorant l'éclat et l'homogénéité du teint avec une 25 quantité importante de la composition dépigmentante et peu de la composition réparatrice.L'usage quotidien ou biquotidien de ce mélange va permettre de ne pas stopper la dépigmentation brusquement et d'offrir à la peau une réparation des zones abimées et un plus bel éclat. Ensuite et progressivement l'utilisatrice va diminuer la quantité de la formulation 30 dépigmentante dans le mélange qu'elle réalise extemporanément jusqu'à éventuellement l'abandonner totalement tout en augmentant la part de la formulation réparatrice. Cette méthode permet ainsi de réaliser un sevrage progressif au décapage offensif qu'elle utilisait jusqu'alors. Sa peau retrouve de l'éclat et son teint de l'homogénéité. Sa peau est 35 également plus souple, plus ferme, plus hydratée avec donc une réduction des signes du vieillissement. Elle peut ainsi, uniquement avec des produits cosmétiques, adapter son sevrage à la nature et aux problèmes de sa peau et à la vitesse qu'elle souhaite. Ce procédé de traitement cosmétique, pharmaceutique et dermo- 40 cosmétique ternaire est donc caractérisé en ce que l'association ternaire à mélanger extemporanément avant l'application cutanée évolue progressivement au fur et à mesure du sevrage avec , en début 6 3062794 du sevrage 0,1 à 1 millilitre de la composition dépigmentante et éclaircissante associées à 0,05 à 0,5 millilitre de la composition réparatrice et, en fin de sevrage, une association de 0,05 à 0,5 millilitre de la composition dépigmentante et éclaircissante et de 5 0,1 à 1 millilitre de la composition réparatrice . Dans le cas où ces deux dernières compositions sont sous forme de sérums ou de liquides cela correspond, en début du sevrage, à 2 à 20 gouttes de la composition dépigmentante associées à 1 à 10 gouttes de la composition réparatrice. En fin de sevrage cela correspond, 10 dans ce cas, à 1 à 10 gouttes de la composition dépigmentante et 2 à 20 gouttes de la composition réparatrice. La composition cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique pour la mise en oeuvre du procédé caractérisée en ce que la première composition, améliorant l'éclat et l'homogénéité du teint et 15 destinée à recevoir les millilitres provenant des deux autres compositions à mélanger extemporanément, contient une ou plusieurs substances du groupe constitué par des filtres solaires, de la vitamine B3 et ses dérivés ainsi qu'une ou plusieurs substances du groupe constitué par de la vitamine C et ses dérivés comme 20 l'ascorbyl glucoside ou l'ascorbyl phosphate de magnésium , de la Vit E et de la Vit B5 ainsi que de l'acide hyaluronique et de préférence de l'acide hyaluronique de haute masse moléculaire (HMW). La vitamine B3 de la composition peut également provenir du groupe constitué par du lait et des extraits aqueux de levure de 25 boulangerie, des extraits aqueux de seigle, d'orge, d'avoine, de blé, de riz déprotéinisé, de son de blé, de son de riz déprotéinisé, de choux, de carottes de choux-raves, d'épinard, de haricots, de pois, de lentilles, de soja, de poires, de pommes, d'abricots, de citrons, de prunes, de pêches, de figues, de 30 pruneaux, de dattes et de tout extrait contenant de la vitamine B3. De la même manière la vitamine C de la composition peut également provenir de tout extrait végétal contenant de la vitamine C comme par exemple de plantes des genres Adansonia, Hibiscus et Passiflora. 35 Dans le genre Adansonia on préférera Adansonia digitata,mais sont également possible Adansonia fony, Adansonia madagascariensis, Adansonia gregorii, Adansonia grandidieri, Adansonia za, et Adansonia suarezensis. En elle-même, cette formulation est très efficace pour prévenir 40 certains signes du vieillissement (éclat du teint, hydratation) mais associée aux deux autres formules, elle permet de les corriger. Elle va servir également comme formule de base pour 7 3062794 associer les deux autres formules complémentaires afin de permettre un sevrage efficace des peaux dépigmentées. Le coeur de cette formulation est un complexe polyvitaminé constitué des VitB3, VitC et VitE ainsi que de la VitB5 auxquelles sont 5 associé de l'acide hyaluronique de haute masse moléculaire et des filtres solaires. Cette composition peut également contenir des dérivés de réglisse ou de plante contenant des glycyrrhinates ou de la glabridine ainsi que des dérivés de Pinus pinaster contenant du pycnogénol ou un 10 extrait de Phyllanthus emblica Par contre cette composition ne contient pas de corticoïdes, de dérivés d'hydroquinone, de dérivés de résorcinol, d'extrait de fleur de Paeonia lactiflora, de N-acétyl-glucosamine d'allantoïne ou d'extrait d'Aloé vera. Il ne contient pas non plus d'alpha- 15 hydroxy-acides. La composition cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique pour la mise en oeuvre du procédé caractérisée en ce que la composition éclaircissant et dépigmentante à mélanger extemporanément avec les deux autres constituants du procédé ternaire contient une ou 20 plusieurs substances du groupe constitué du résorcinol et de ses dérivés comme le butylrésorcinol, de la paeoniflorine ou des extraits de plantes comme Paeonia lactiflora ou de Salvinia molesta en contenant, de l'acétyl-glucosamine et ses dérivés, de l'allantoïne, d'un extrait d'Aloe vera et de l'acide hyaluronique 25 et de préférence de basse masse moléculaire (LMW). Cette composition peut également contenir des extraits de Concombre, d'Hammamelis, du chamazulène et du bisabolol ou de plantes en contenant. Elle peut également contenir du glutathion ou de la glutathion réductase séparément ou en mélange. 30 Par contre cette composition ne contient pas de corticoïdes, de dérivés d'hydroquinone, des alpha-hydroxy-acides et des vitamines. En elle-même, cette formulation est très efficace pour prévenir certains signes du vieillissement (taches de vieillesse localisées, hydratation) mais associé aux deux autres formules, elle permet de 35 les corriger. Elle va servir également en association variable avec les deux autres formules complémentaires afin de permettre un sevrage efficace des peaux dépigmentées. Par contre cette composition ne contient pas de corticoïdes,de dérivés d'hydroquinone, de dérivés de résorcinol, d'extrait de fleur de 40 Paeonia lactiflora, de N-acétyl-glucosamine, d'allantoïne ou d'extrait d'Aloé vera. Il ne contient pas non plus l'alpha-hydroxyacide. 8 3062794 La composition cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique pour la mise en oeuvre du procédé caractérisée en ce que la composition réparatrice à mélanger extemporanément avec les 2 autres constituants du procédé ternaire contient une ou plusieurs 5 substances du groupe constitué d'un extrait de pulpe de Baobab, d'un extrait de calice d'Hibiscus, de Vit B3, de Vit C et d'acide hyaluronique de préférence sous forme d'oligosaccharides. Cette composition peut également contenir des dérivés de réglisse ou de plante contenant des glycyrrhinates ou de la glabridine ainsi 10 que des dérivés de Pinus pinaster contenant du pycnogénol ou un extrait de Phyllanthus emblica. Par contre cette composition ne contient pas de corticoïdes, de dérivés d'hydroquinone, de dérivés de résorcinol, d'extrait de fleur de Paeonia lactiflora, de N-acétyl-glucosamine d'allantoïne 15 ou d'extrait d'Aloé vera. Il ne contient pas non plus d'alpha hydroxy acides. En elle-même cette formulation est très efficace pour prévenir les signes du vieillissement (éclat du teint, hydratation, rides perte d'élasticité et de fermeté) mais associé aux deux autres formules 20 elle permet de les corriger. Elle est lorsqu'elle se présente sous forme de sérum un véritable renfort d'efficacité. Elle va servir également en association variable avec les deux autres formules complémentaires afin de permettre un sevrage efficace des peaux dépigmentées. 25 Lorsque ses concentrations en actifs sont supérieures à celles de la formulation éclaircissante de base elle peut être utilisée en renfort d'efficacité soit globalement soit sur certaines zones particulières soit encore à certains moments de la journée ou du traitement. 30 Le procédé de traitement cosmétique, pharmaceutique et dermocosmétique ternaire de l'invention est également caractérisé en ce que chacune des trois formulations contienne de l'acide hyaluronique sous une forme différente et d'action complémentaire. En effet L'acide hyaluronique est présent dans le corps humain sous 35 différentes formes. En fonction de la longueur de la chaine de disaccharides, la molécule d'acide hyaluronique possède des fonctions biologiques différentes. L'acide hyaluronique HMW (supérieur à 2500 polysaccharides)de haute masse moléculaire, est actif dans l'hydratation grâce à ses propriétés hygroscopiques, 40 dans la prolifération, la migration et le développement cellulaire. Il protège des effets délétères des UVB.L'acide hyaluronique LMW (entre 50 et 500 polysaccharides) de basse masse moléculaire, lui est actif dans les processus d'inflammation et la synthèse de 9 3062794 collagène. Les oligosaccharides d'acide hyaluronique, eux, sont actifs sur la synthèse d'acide hyaluronique de haut poids moléculaire et stimulent l'angiogénèse. Il est donc tout à fait innovant et bénéfique pour la peau et de les associer tous ensemble 5 dans un mélange extemporané dans le procédé de la présente demande. Cette méthode, avec ses trois compositions à mélanger juste avant l'utilisation permet à la femme dépigmentée de découvrir une alternative à la dépigmentation décapante et hétérogène en la remplaçant avantageusement et progressivement par un éclaircissement de sa peau 10 améliorant son éclat et son homogénéité De plus, le procédé de traitement cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique ternaire caractérisé en ce que chacune de ses trois formulations est soit sous la même forme soit sous deux ou trois formes différentes, en particulier sous la forme d'une 15 émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydroalcoolique, de 20 phase grasse, de suspension, de gel ou d'émulsion lyophilisée et/ou d'une des formes précédentes contenant de micro-capsules , des nano-capsules, des liposomes, des éthosomes et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en crèmes, sérums, liquides, pâtes, lotions, émulsions, huiles, gels, solides, poudres, masques, 25 stick, sprays, aérosol. Par exemple, le procédé de traitement cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique ternaire est caractérisé en ce que ces formulations sont pour la première éclaircissante et homogénéisante du teint sous la forme d'une émulsion gel et que chacune des deux 30 autres formulations soit sous la forme de sérum. Le procédé de traitement cosmétique, pharmaceutique et dermocosmétique ternaire caractérisé en ce que le sérum dépigmentant et le sérum réparateur sont appliqués directement sur la peau par exemple sur des zones bien délimitées; zones recouvertes, ensuite, 35 de l'émulsion éclaircissante permettant ainsi un effet « push and go » des actifs des sérums vers l'épiderme plus profond. La formulation éclaircissante va pousser les actifs des autres formules en arrivant après eux mais surtout par un effet occlusif diminuant l'effet barrière épidermique. 40 Finalement le procédé de traitement cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique ternaire destiné au sevrage des peaux ayant subit un blanchiment caractérisé en ce que l'association extemporanée des trois formulations peut avantageusement être réalisée dans le but 10 3062794 de corriger également ou conjointement les signes de vieillissement de tout type de peaux que sont la déshydratation de la peau, le ternissement du teint, les tâches de vieillissement ,la perte de fermeté et l'apparitions des rides et des ridules. 5 Des exemples sont donnés ensuite sans qu'ils soient limitatifs dans le but d'illustrer l'invention Exemple 1. Objectif : Evaluer l'effet d'un extrait de pulpe de Baobab et de calices d'Hibiscus (extrait sec natif à 5%) sur les contractions 10 musculaires (effet botox-like) et donc le potentiel de réduction des rides. Méthodologie : L'évaluation de l'effet botox like est faite sur une co-culture nerf-muscle capable de contractions spontanées. Le principe de cette méthode est basé sur la capacité de l'extrait de 15 bloquer ou de diminuer la fréquence de ces cellules musculaires humaines. Un comptage des contractions est fait à des temps définis avant et après l'application de l'extrait. L'effet du produit est validé s'il y a une modification significative des contractions musculaires dans au moins 2 des 3 puits de culture. 20 Résultats et conclusion : Dans les conditions expérimentales, le produit extrait sec de pulpe de Baobab et de calice d'Hibiscus, testé à 5 %, bloque les contractions musculaires dans chacun des 3 puits testés, 2 heures, 6 heures et 24 heures après incubation. Ces contractions musculaires sont à l'origine de l'apparition des rides 25 et des ridules sur le visage. Exemple 2 Objectif : Evaluer l'effet d'un extrait de pulpe de Baobab et de calice d'Hibiscus(extrait sec natif de Baobab et d'Hibiscus à 0,008%) sur l'expression des gènes codant pour Claudines-1 par 30 micro-puces à ADN (cDNA-array) sur cellules épidermiques humaines (kératinocytes). Type cellulaire: Normal human epidermal kératinocytes (NHEK) au troisième passage Condition de Culture : 37°C, 5% CO2 35 Milieu de Culture : Kératinocytes-SFM (Invitrogen 17005-034) supplémentés par Epidermal Growth Factor (EOF) 0.25 ng/ml - Pituitary extract (PE) 25 ug/ml (Invitrogen 3700015) Gentamycine 25 ug/ml (Sigma G1397) Milieu d'étude: Kératinocyte-SFM (Invitrogen 17005-034) 40 supplemented with Gentamycine 25 ug/ml (Sigma G1397) Culture et traitement: Les cellules sont ensemencées et cultivées dans le milieu de culture décrit ci-dessus jusqu'à confluence et sont ensuite placées dans le milieu d'étude. Les cellules sont 11 3062794 ensuite traitées ou non (contrôle) avec l'extrait à tester (extrait sec natif de Baobab et d'Hibiscus à 0,008%) et cultivées encore 24h. Chaque condition expérimentale est répétée trois fois (triplicate). 5 A la fin du temps d'incubation, les cellules sont lavées avec une solution de PBS (Invitrogen 14190094), 300 ul de TriReagent sont ajoutés et les cellules sont immédiatement congelées à -80°C Analyse par micro-puce à ADN : L'ARN messager est extrait de chaque culture de kératinocytes (NHEK) et mis en contact avec des 10 sondes ADNc spécifiques fixées de manière covalente sur des micro-puces et des ADNc marqués. L'analyse est réalisée par quantification directe de la radioactivité sur chaque spot après 72 h. Résultats : Dans ces conditions expérimentales et donc au niveau 15 des cellules épidermiques, l'expression du gène Claudine-1 est stimulée de + 138% à très faible concentration par l'extrait de pulpe de Baobab et de calice d'Hibiscus à 0,008%. Claudine-1 est une protéine essentielle des jonctions serrées intercellulaires, structure d'attache très puissante entre les 20 cellules épithéliales comme l'épiderme, elle permet de renforcer la solidité de l'épiderme, sa cohésion et sa fermeté. Exemple 3. Cet exemple décrit le cas de figure où les 3 formulations du procédé ternaire sont réalisées à partir de la même formule. 25 1.)Emulsion gel H/E éclaircissante et homogénéisatrice du teint -Carbopol 981 0,60 g - Alcool éthylique 15,00 g - Huile de silicone volatile 3,00 g - Huile de purcellin 0,70 g 30 - Conservateurs 0,30 g - Parfum 0,40 g - Niacinamide 1,00 g - Ascorbyl glucoside 0,20 g -Acide Hyaluronique HMW 0,20g 35 -Vitamine B5 1,50g -Vitamine E 0,20g -filtres solaires 8,00g - Eau déminéralisée qsp 100,00 g 2.)Emulsion gel H/E dépigmentante et apaisante 40 - Carbopol 981 0,60 g - Alcool éthylique 15,00 g 12 3062794 - Huile de silicone volatile 3,00 g - Huile de purcellin 7,00 g - Conservateurs 0,10 g - Parfum 0,40 g 5 - Butylrésorcinol 3,00 g - Extrait de fleurs de Paeonie 2,00 g - Acide Hyaluronique LMW 0,20 g -N-acétyl-glucosamine 0,50g -Allantoïne 0,20g 10 -Extrait d'Aloé Vera 1,OOg - Eau déminéralisée qsp 100,00 g 3.)Emulsion gel H/E réparatrice et renfort d'efficacité - Carbopol 981 0,60 g - Alcool éthylique 15,00 g 15 - Huile de silicone volatile 3,00 g - Huile de purcellin 7,00 g - Conservateurs 0,30 g - Parfum 0,40 g - Niacinamide 2,50 g 20 -Magnésium ascorbyl phosphate 0,50 g -Oligosaccharides d' Acide Hyaluronique 0,20 g -Extrait de calice d'Hibiscus 1,OOg -Vitamine E 0,50g -extrait de Baobab 1,OOg 25 - Eau déminéralisée qsp 100,00 g Après plusieurs semaines d'utilisation quotidienne, les utilisatrices ont diminué significativement l'utilisation de la formulation dépigmentante en faveur de celle réparatrice. Leur teint est plus éclatant et plus uniforme. L'hydratation des couches 30 supérieures de l'épiderme s'est améliorée, les rides ont été réduites et leur peau est plus ferme et plus élastique Exemple 4. Cet exemple décrit le cas de figure où les 3 formulations du procédé ternaire sont constituées par une crème aux liposomes et de 35 deux sérums et sont à mélanger extemporanément juste avant l' application . 1.) Crème aux liposomes - Alcool cétylique 4,00 g - B-sitostérol 4,00 g 13 3062794 - Dicétyl phosphate 0,50 g - Carbopol 981 0,20 g - Triéthanolamine 0,20 g - Phospholipide 0,05g 5 - Homologue C30H50 1,50 g - Niacinamide 2,00 g - Ascorbyl glucoside 0,30 g - Acide Hyaluronique HMW 0,20 g -Vitamine B5 1,OOg 10 -Vitamine E 0,50g -filtres solaires 7,00g - Conservateurs 0,30 g - Parfum 1,00 g - Eau déminéralisée qsp 100,00 g 15 2.) Sérum réparateur et renforçateur d'efficacité Disodium EDTA 0,10g Niacinamide 2,50g Ascorbyl glucoside 1,OOg 20 Oligosaccharides d' Acide Hyaluronique 0,2 g Extrait de calice d'Hibiscus 1,OOg Vitamine E 0,7g Extrait de Baobab 1,OOg Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Copolymer Carbopol 1,OOg 25 Propanediol 6,00g Salicylic Acid 1,50g PPG-5 Ceteth-20 1,OOg PEG-8 2,OOg Sodium Hydroxide (to pH 3.75) 0,40g 30 Cyclopentasiloxane 4,00g Dimethicone DC 2,50g Polyacrylate 13, Polyisobutene, Polysorbate 0,40g Conservateurs 0,90g Eau déminéralisée qsp 100,00g 35 3.) Sérum dépigmentant Disodium EDTA 0,10g Glycerin 2,OOg Allantoïne 2,OOg 40 Ascorbyl glucoside 1,OOg 14 3062794 N-acétyl-glucosamine 0,50g Extrait d'Aloe Vera 0,50g Extrait de fleurs de Paeonie 2,00 g Acide Hyaluronique LMW 0,20 g 5 Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Copolymer Carbopol 1,OOg Propanediol 6,00g Salicylic Acid 1,50g PPG-5 Ceteth-20 1,OOg PEG-8 2,00g 10 Sodium Hydroxide (to pH 3.75) 0,40g Cyclopentasiloxane 4,00g Dimethicone DC 2,50g Polyacrylate 13, Polyisobutene, Polysorbate 0,40g Butyl resorcinol 3,00g 15 Conservateurs 0,90g Eau déminéralisée qsp 100,00 g Après 4 semaines d'utilisation biquotidienne suivant le procédé ternaire la peau des utilisatrices a été améliorée du point de vue 20 éclat et homogénéité du teint, sa fermeté et son hydratation. Les rides et les ridules ont significativement diminuées. L'usage du sérum dépigmentant a été réduit sauf pour des applications ponctuelles sur les taches hyperpigmentaires résiduelles juste avant l'application de la crème. REVENDICATIONS1. Procédé de traitement cosmétique ternaire destiné au sevrage progressif des peaux ayant subit une dépigmentation volontaire caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur la peau un mélange réalisé extemporanément constitué d' une première composition dotée de propriétés améliorant l'éclat et homogénéité du teint avec d'une part une seconde composition dotée de propriétés dépigmentantes et éclaircissantes et d'autre part une troisième composition dotée, elle, de propriétés réparatrices en permettant ainsi d'individualiser le traitement en fonction de l'état de la peau et du niveau de sevrage 2. Procédé de traitement cosmétique ternaire selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'association ternaire à mélanger extemporanément avant l'application cutanée évolue progressivement au fur et à mesure du sevrage avec , en début du sevrage 0,1 à 1 millilitre de la composition dépigmentante et éclaircissante associées à 0,05 à 0,5 millilitre de la composition réparatrice et, en fin de sevrage, une association de 0,05 à 0,5 millilitre de la composition dépigmentante et éclaircissante et de 0,1 à 1 millilitre de la composition réparatrice . 3. Composition cosmétique pour la mise en oeuvre du procédé selon les revendications 1 à 2 caractérisée en ce que la première composition, améliorant l'éclat et l'homogénéité du teint et destinée à recevoir les millilitres provenant des deux autres compositions à mélanger extemporanément, contient une ou plusieurs substances du groupe constitué par des filtres solaires, de la vitamine B3 et ses dérivés ainsi qu'une ou plusieurs substances du groupe constitué par de la vitamine C et ses dérivés comme l'ascorbyl glucoside ou l'ascorbyl phosphate de magnésium, de la Vit E et de la Vit B5 ainsi que de l'acide hyaluronique et de préférence de l'acide hyaluronique de haute masse moléculaire (HMW). La vitamine B3 de la composition peut également provenir du groupe constitué par du lait et des extraits aqueux de levure de boulangerie, des extraits aqueux de seigle, d'orge, d'avoine, de blé, de riz déprotéinisé, de son de blé, de son de riz déprotéinisé, de choux, de carottes de choux-raves, d'épinard, de haricots, de pois, de lentilles, de soja, de poires, de pommes, d'abricots, 3062794 16 de citrons, de prunes, de pêches, de figues, de pruneaux, de dattes et de tout extrait contenant de la vitamine B3. De la même manière la vitamine C de la composition peut également provenir de tout extrait végétal contenant de la vitamine C 5 comme par exemple de plantes des genres Adansonia, Hibiscus et Passiflora. 4.) Composition cosmétique pour la mise en oeuvre du procédé selon les revendications 1 à 3 caractérisée en ce que la composition éclaircissant et dépigmentante à mélanger 10 extemporanément avec les 2 autres constituants du procédé ternaire contient une ou plusieurs substances du groupe constitué du résorcinol et de ses dérivés comme le butylrésorcinol, de la paeoniflorine ou des extraits de plantes comme Paeonia lactiflora ou de Salvinia molesta en contenant, 15 de l'acétyl-glucosamine et ses dérivés, de l'allantoïne, d'un extrait d'Aloe vera et de l'acide hyaluronique et de préférence de basse masse moléculaire (LMW). 5.) Composition cosmétique pour la mise en oeuvre du procédé selon les revendications 1 à 4 caractérisée en ce que la 20 composition réparatrice à mélanger extemporanément avec les 2 autres constituants du procédé ternaire contient une ou plusieurs substances du groupe constitué d'un extrait de pulpe de Baobab, d'un extrait de calice d'Hibiscus, de Vit B3, de Vit C et d'acide hyaluronique de préférence sous forme 25 d'oligosaccharides. 6.) Procédé de traitement cosmétique ternaire selon les revendications 1 et 2 caractérisé en ce que chacune des trois formulations contienne de l'acide hyaluronique sous une forme différente 'et d'action complémentaire. 30 7.) Procédé de traitement ternaire cosmétique selon les revendications 1 , 2 et 6 caractérisé en ce que chacune de ses trois formulations est soit sous la même forme soit sous deux ou trois formes différentes, en particulier sous la forme d'une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), 35 d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion PIT, de nanoémulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydroalcoolique, de phase grasse, de suspension, 40 de gel ou d'émulsion lyophilisée et/ou d'une des formes précédentes contenant de micro-capsules , des nano-capsules, des liposomes, des éthosomes et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en crèmes, sérums, liquides, pâtes, 3062794 17 lotions, émulsions, huiles, gels, solides, poudres, masques, stick, sprays, aérosol. 8.) Procédé de traitement cosmétique ternaire selon les revendications 1, 2, 6 et 7 caractérisé en ce que ces 5 formulations sont pour la première éclaircissante et homogénéisante du teint sous la forme d'une émulsion gel et que chacune des deux autres formulations soit sous la forme de sérum. 9.) Procédé de traitement cosmétique ternaire selon les 10 revendications 8 caractérisé en ce que le sérum dépigmentant et le sérum réparateurs sont appliquées directement sur la peau par exemple sur des zones bien délimitées puis recouverte de l'émulsion éclaircissante permettant ainsi un effet « push and go » des actifs des sérums vers l'épiderme plus profond. 15 10.) Procédé de traitement cosmétique ternaire selon les revendications 1,2 et 6 à 9 destiné au sevrage des peaux ayant subit un blanchiment caractérisé en ce que l'association extemporanée des trois formulations peut avantageusement être réalisée dans le but de corriger également ou conjointement les 20 signes de vieillissement de tout type de peaux que sont la déshydratation de la peau, le ternissement du teint, les tâches de vieillissement, la perte de fermeté et l'apparitions des rides et des ridules. 25 30