FR 3070110 A1 20190222 FR 1757743 A 20170818 a présente invention a pour objet un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et d'un composé crésol, ainsi qu'une composition cosmétique contenant un tel mélange. Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance intéressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande W02011/039445. Toutefois, il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentration réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d'autres composés présentant une efficacité antimicrobienne. Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l'association du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one avec un composé crésol, en particulier le 4-isopropy1-3- méthylphenol, permet d'obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d'activité antimicrobienne, en particulier sur bactéries Gram +, notamment sur Enterococcus faecalis, et sur les levures, en particulier sur Candida albicans. Les résultats de l'exemple 1 décrits ci-après montrent l'activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L'activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d'obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 20 %. De façon plus précise, l'invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et d'un composé crésol particulier tel que défini ci-après. L'invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, le dit mélange décrit précédemment. L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l'application sur les matières kératiniques d'une composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques. L'invention a également pour objet un procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que décrit précédemment. La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule : 2 HO 0 Le composé cresol utilisé selon l'invention est un composé de formule (1): OH Me 5 0 R1 (1) dans laquelle R1 désigne H ou un radical isopropyl. Le composé de formule (1) peut être choisi parmi 3-methylphenol (numéro CAS 108-39-4), 10 2-methylphenol (numéro CAS 95-48-7), 4-methylphenol (numéro CAS 106-44-5), 4- isopropy1-3-méthylphenol (numéro CAS 3228-02-2). De préférence le composé de formule (1) est le 4-isopropy1-3-méthylphenol. Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et le composé crésol de 15 formule (1) sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3- éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé (1) va de 0.5 à 15, de préférence va de 1 à 15, et plus préférentiellement va de 1 à 12. Préférentiellement, le mélange antimicrobien selon l'invention contient le 4-isopropy1-3- méthylphenol. 20 Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- one / composé crésol (1) (en particulier 4-isopropy1-3-méthylphenol) allant de 2 à 15, de préférence allant de 2.2 à 15, et plus préférentiellement allant de 2.2 à 12. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Enterococcus faecalis Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2- 25 one / composé crésol (1) (en particulier 4-isopropy1-3-méthylphenol), allant de 0.5 à 15, de préférence allant de 1 à 15, de préférence allant de 1 à 12, et plus préférentiellement allant de 2 à 8. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida Albicans. L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement 30 acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment. On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Le dit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et du composé crésol de formule (1). 3 Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composition selon l'invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids. 5 La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. La composition selon l'invention peut comprendre une phase aqueuse. 10 La composition peut comprendre de l'eau qui peut être présente en une teneur allant de 5 % à 90 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 35% à 75% en poids. La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, 15 de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le propylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, 20 préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions huile dans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. 25 Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte. 30 La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils ; - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ; - d'un déodorant (stick, roll-on, aérosol) 35 - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; - d'une composition pharmaceutique; 4 - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d'un après shampooing ; 5 - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau. L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one, du composé crésol (1), et d'un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits 10 précédemment. L'invention est illustrée plus en détail dans l'exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral. Exemple 1: Détermination de la synergie d'activité antimicrobienne en CMI La démonstration d'un effet de synergie d'activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3- 15 éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et du 4-isopropy1-3-méthylphenol (appelée substance B) est réalisée par le calcul de l'indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante : FIC Index = (CMI de A avec B / CMI de A) + (CM I de B avec A/ CMI de B) avec : 20 - CMI de A avec B: concentration minimale en produit A dans l'association A + B permettant d'obtenir un effet inhibiteur ; - CMI de B avec A: concentration minimale en produit B dans l'association A + B permettant d'obtenir l'effet inhibiteur ; - CMI de A: concentration minimale inhibitrice du produit A seul ; 25 - CMI de B: concentration minimale inhibitrice du produit B seul. Cette formule a été décrite pour la première fois dans l'article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961. Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 20%. 30 Concernant les associations testées, CMI de A avec B et CMI de B avec A sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l'obtention d'un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 20%. 35 Interprétation du FIC Index : 5 Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l'association des composés testés présente un effet synergique. La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants. L'association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes Enterococcus 5 faecalis et Candida albicans. On a utilisé la souche microbienne Enteroccoccus faecalis ATCC 33186 et un milieu de culture liquide bouillon BHI (Brain Heart Infusion) à double concentration. On a utilisé la souche microbienne Candida albicans ATCC 10231 et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud, à double concentration. 10 On utilise une microplaque 96 puits à une température d'incubation de 32,5 °C. La durée d'incubation de la microplaque pour les souches précitées est de - 18 à 24h en aérobiose pour Candida albicans. - de 24 à 48h en aérobiose pour Enteroccoccus faecalis. Essais 15 Pour chaque composé : A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one B = composé 4-isopropy1-3-méthylphenol On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d'agar à V/00. Des dilutions successives ont été effectuées avec la 20 solution d'agar à 1%0. Essais des composés A et B seul 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans et 50 pL de 25 solution aqueuse d'agar à V/00. Essais des composés A et B en mélange 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud 30 ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans. Témoin de croissance microbienne 6 On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100 pL d'une solution aqueuse d'agar V/00 avec 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans en l'absence des composés A et B. 5 Témoin d'absorbance des composés A et B seul On a réalisé parallèlement un témoin d'absorbance des composés A et B seul. Ce témoin correspond à 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100 pL du composé A ou B à double concentration. Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent 10 dans chacun des puits de la microplaque est de 200 pL. Dans les deux cas (essai et témoin), l'inoculum représente la concentration de la souche Candida albicans présente dans le volume final des puits (200 pL) et est compris entre 2 et 6.105 UFC/mL en Candida albicans. La concentration minimale inhibitrice (CM I) de chaque composé A et B seul et en association 15 a été déterminée de façon connue à l'aide des mesures de densité optique à la longueur d'onde de 620 nm. Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de nouveau été réalisé pour tester l'association A + B sur la souche Enteroccoccus faecalis. On a obtenu les résultats suivants : 20 Candida Albicans Concentrations testées (en % poids) 0 de A 0,025 A 0,05 A 0,1 A 0,2 A 0 de B 69 63 38 4 0,0025 B 87 77 63 41 6 0,005 B 82 58 54 28 2 0,01 B 73 52 41 18 2 (FIC 0.75) 0,02B 35 18 8 3 1 (FIC 0.63) (FIC 0.75) (FIC 1) 0.04B 1 1 1 1 0 7 CMI de A CMI de B CMI de chaque composé en FIC Index Ratio seul en % seul en % mélange A% B% 0,2 0,04 0,025 0,2 0,63 1.25 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,025 % de A et 0,02 % de B soit ratio A/B = 1.25 ii) 0,05 % de A et 0,02 % de B soit ratio A/B = 2.5 5 iii) 0,1 (:)/0 de A et 0,02% de B soit ratio A/B = 5 iv) 0,1 % de A et 0,01 % de B soit ratio A/B = 10 Enterococcus Faecalis Concentrations 0 de A 0.0625A 0.125A 0.25A 0.5A 1 A testées (en % poids) 0 de B 42 42 33 34 24 0.0125 B 45 41 41 37 40 21 0.025 B 44 36 38 30 36 -19 0.05 B 27 39 12 11 11 -27 (FIC 0.625) (FIC 0.75) (FIC 1) 0.1 B 23 -18 7 8 -4 -90 CMI de A CMI de B CMI de chaque composé en FIC Index Ratio seul en % seul en % mélange A% B% 1 0,1 0,125 0,05 0,63 1.25 Les résultats obtenus montrent une synergie de l'activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,125% de A et 0,05% de B soit ratio A/B = 1.25 ii) 0,25 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 2.5 iii) 0,5 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = REVENDICATIONS1. Mélange antimicrobien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé crésol de formule (1) : OH Me 0 R1 (I) dans laquelle R1 désigne H ou un radical isopropyl. 2. Mélange selon la revendication précédente dans lequel le composé crésol de formule (1) est choisi parmi 2-methylphenol, 3-methylphenol, 4-methylphenol, 4-isopropy1-3-méthylphenol. 3. Mélange selon l'une des revendications précédentes dans lequel le composé crésol de formule (1) est le 4-isopropy1-3-méthylphenol. 4. Mélange selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend la 4- (3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et le composé crésol (1) en quantités telles que le rapport pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé crésol (1) va de 0.5 à 15, de préférence va de 1 à 15, et plus préférentiellement va de 1 à 12. 25 5. Mélange antimicrobien selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida albicans, et sur les bactéries Gram +, notamment sur Enteroccoccus faecalis. 30 6. Mélange antimicrobien selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la levure Candida Albicans. 7. Mélange antimicrobien selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / composé crésol (1) allant de 2 à 15, de 35 préférence allant de 2.2 à 15, et plus préférentiellement allant de 2.2 à 12. 8. Mélange antimicrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il présente une activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Enteroccoccus faecalis. 9. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un mélange antimicrobien selon l'une des revendications 1 à 8. 40 10. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. 15 20 10 11. Composition selon l'une des revendications 9 ou 10, caractérisée en ce que la 4-(3-éthoxy4-hydroxyphényl)butan-2-one est présente en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 5 2 % en poids. 12. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de soin et/ou de maquillage et/ou de nettoyage des matières kératiniques comprenant l'application sur lesdites matières kératiniques d'une composition selon l'une quelconque des revendications 9 à 11. 13. Procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement 10 acceptable, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que défini à l'une des revendications 1 à 8. 20 25