FR 3061022 A1 20180629 FR 1663230 A 20161222 1 Arthrofactine pour le traitement de l'acné La présente invention concerne l'utilisation d'un mélange d'arthrofactines dans le domaine du soin des matières kératiniques telles que la peau, et notamment à titre d'agent pour le traitement des peaux acnéiques et notamment les peaux acnéiques présentant des imperfections liées au à P.acnes. L'invention concerne un procédé pour traiter la peau acnéique utilisant une composition comprenant un mélange d'arthrofactines. L'acné vulgaire est une maladie multifactorielle (visage, région scapulaire, bras et régions intertrigineuses). Elle est la principale cause des dermatoses les plus fréquentes. II est important de ne pas banaliser cette maladie et de la traiter correctement, car elle peut avoir des conséquences psychosociales invalidantes notamment du fait de la formation de cicatrices. Sous la forme la plus légère, elle concerne presque chaque être humain. Sa fréquence est maximale à l'âge de la puberté, mais elle peut se manifester pour la première fois dès l'âge de 7 à 9 ans et jusqu'à des âges dépassant 40 ans. Il est fréquent de souffrir d'acné encore après 25 ans. L'acné touche en outre aussi bien les hommes que les femmes. L'acné est une maladie du follicule de la glande sébacée. Les facteurs pathogéniques suivants jouent un rôle déterminant dans la constitution de l'acné : - prédisposition génétique - androgène - La kératinisation anormalement augmentée (trouble de la kératinisation) au niveau de la portion infundibulaire du follicule pileux. En effet, dans les parties les plus profondes de l'infundibulum, on constate la formation d'une quantité de kératinocytes supérieure à la normale. Ces cellules se différencient en cellules cornées qui obstruent progressivement la lumière du canal folliculaire. Le processus physiologique de desquamation continue de l'acro-infundibulum vers la surface est perturbé par l'adhérence augmentée des cellules cornées produites. Il se forme un bouchon hyperkératosique constituant le comédon, lésion initiale de l'acné. 3061022 2 - Les infections bactériennes responsables de l'hydrolyse des acides gras libres et des phénomènes inflammatoires (papules et pustules). Les trois germes locaux prédominants, le Staphyloccus epidermidis, le Malassezia 5 furfur et le Propionibacterium acnes trouvent au niveau du follicule sébacé un milieu nutritif idéal. Les manifestations cliniques sont caractérisées par un tableau polymorphe. Nous nous intéresserons ici aux formes d'acné les plus fréquentes à savoir les acnés comédonniennes (acné juvénile), papulo-pustuleuses et/ou nodulaires. 10 Les lésions de rétention peuvent être de type comédon ouvert ou fermé (microkyste, micro comédon, tête blanche). Les lésions inflammatoires dérivées des lésions de rétention peuvent être de type papules, pustules, avec des nodules indurés, des abcès, des fistules, des états cicatriciels. 15 ÉVALUATION PAR LA GRILLE ECLA La sévérité clinique de l'acné a été déterminée à l'aide de la grille semi-quantitative de cotation ECLA. 20 Cette grille se compose de trois facteurs : 3061022 3 Table I. a:ion de la grille ECLA Facteur 1 i.ype jitensite de l'acné; décompte sur e visag,e enter- Abse.----. P.,?.p. Faible Moyen -)rtant Fi =1 =2 =3 = Auc 40 Le score Et_1. ns entre o et 36. is -.0 ri 4 #5 virierirriatulreS 5(.;. o Facteur 2 F2I: :21siol et 'intensité de ricne- ; hors v:ti 1 /rserit Faibie iauo Zone cervica E Sus pointe omook-,Te D Er- Score Facteur 3 1, cica-:r REVENDICATIONS1. Mélange d'arthrofactine comprenant (i) de l'arthrofactine A de formule (1) suivante : - D-Leui - D-Asp2 - D-allo-Thr3 - D-Leu4 - D-Leu5 - D-Ser6 - L-Leu7 - D-Ser8 - L-1Ie9 - - (1), dans laquelle - le groupement hydroxyle du résidu d'acide aminé D-allo-Thr3 forme une liaison ester avec le groupement carboxyle C-terminal du résidu d'acide aminé L-Aspii, et - R1 représente le groupement de formule (1') suivante : 0 OH S" P12 PI I Ri' (r) où R1' est une chaine alkyle saturée de 5 à 8 atomes de carbone ; et (ii) au moins un dérivé de l'arthrofactine A, ledit dérivé étant de formule (11) suivante : R - Xaai - Xaa2 - Xaa3 - Xaa4 - Xaa5 - Xaa6 - Xaa7 - Xaa8 - Xaa9 - Xaai 0 - Xaai (11) dans laquelle - Xaai, Xaa4, Xaa5, Xaa7, Xaa9et Xaaio représentent chacun de manière indépendante D-Leu, L-Leu, D-lie ou L-11e, - Xaa2 et Xaaii représentent chacun de manière indépendante D-Asp, LAsp, D-Glu ou L-Glu, - Xaa3 représente D-Thr, L-Thr, D-a//o-Thr ou L-a//o-Thr, - Xaa6 et Xaa8 représentent chacun de manière indépendante D-Ser, L-Ser, D-Gln ou L-Gln, - le groupement hydroxyle du résidu d'acide aminé Xaa3 forme une liaison ester avec le groupement carboxyle C-terminal du résidu d'acide aminé Xaaii, et - R représente le groupement de formule (11') suivante : 0 OH II C C R' HH 2 où R' est une chaine alkyle de 5 à 9 atomes de carbone, éventuellement comprenant au moins une insaturation; pour le traitement des peaux acnéiques. 3061022 28 2. Mélange selon la revendication 1, dans lequel ladite peau acnéique présente des imperfections liés à Propionibacterium acnes. 3. Mélange selon la revendication 1 ou 2, pour inhiber la croissance de Propionibacterium acnes. 4. Mélange selon la revendication 1 ou 3, dans laquelle R1' est une chaine alkyle saturée de 7 atomes de carbone. 5. Mélange selon les revendications 1 à 4, dans laquelle ledit au moins un dérivé de l'arthrofactine A est choisi dans le groupe consistant en l'arthrofactine B, l'arthrofactine C, l'arthrofactine D et des mélanges de ceux-ci, O l'arthrofactine B étant de formule (III) suivante : - D-Leui - D-Asp2 - D-allo-Thr3 - D-Leu4 - D-Leu5 - D-Ser6 - L-Leu7 - D-Ser8 - L-1Ie9 - - L-Gluii (111), dans laquelle - le groupement hydroxyle du résidu d'acide aminé D-allo-Thr3 forme une liaison ester avec le groupement carboxyle C-terminal du résidu d'acide aminé L-Gluii, et - R1 est tel que défini dans la revendication 1 ; O l'arthrofactine C étant de formule (IV) suivante : R2 - D-Leui - D-Asp2 - D-allo-Thr3 - D-Leu4 - D-Leu5 - D-Ser6 - L-Leu7 - D-Ser8 - L-1Ie9 - - (IV), dans laquelle - le groupement hydroxyle du résidu d'acide aminé D-allo-Thr3 forme une liaison ester avec le groupement carboxyle C-terminal du résidu d'acide aminé L-Aspii, et - R2 représente le groupement de formule (IV') suivante : 0 OH fi2 pi R2 (IV') Ot.i R2' est une chaine alkyle de 9 atomes de carbone comprenant exactement une insaturation ; O l'arthrofactine D étant de formule (V) suivante : R3 - D-Leui - D-Asp2 - D-allo-Thr3 - D-Leu4 - D-Leu5 - D-Ser6 - L-Leu7 - D-Ser8 - L-1Ie9 - - (V), 3061022 29 dans laquelle - le groupement hydroxyle du résidu d'acide aminé D-allo-Thr3 forme une liaison ester avec le groupement carboxyle C-terminal du résidu d'acide aminé L-Aspii, et - R3 représente le groupement de formule (V') suivante : 0 OH II C C R' HH 2 3 (V) OÙ R3' est une chaine alkyle saturée de 9 atomes de carbone. 6. Mélange selon les revendications 1 à 5 dans laquelle ledit mélange d'arthrofactine comprend (iii) de l'arthrofactine A de formule (IA) suivante : D-afio-Thr3 3-0H-decanoic acid 10' (iv) au moins un dérivé de l'arthrofactine A choisi parmi les composés de formule (IIA), (Il B) et/ou (IIC) de formule suivante(s) : o 1 (IIA) (m = 6) OH 0 Sp I H2 II 1-13C (CI-12)--0=0 -(C1-12)-- -C -C-D-Leu-D-Asp-o-a/lo-Thr-D Leu D Leu D Ser-i_ Leu D Ser Ile Ile-L- m H H n H (IIB) (m+n = 6) 3061022 30 OH ' 0 I n2 II H3C-(CH2)-C-C -C-D-Leu-D-Asp-D-allo-Thr-D-Leu-D-Leu-D-Ser-L-Leu-D-Ser-L-1Ie-L-11e-L-Asp m H o (IIC) (m =8) 7. Mélange selon les revendications 1 à 6 dans lequel ledit au moins un dérivé de l'arthrofactine A est un mélange desdits composés de formule (I IA), (I IB) et (IIC). 8. Mélange selon les revendications 1 à 7, dans laquelle le mélange d'arthrofactine comprend majoritairement de l'arthrofactine A. 9. Mélange selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans laquelle ledit mélange d'arthrofactine est susceptible d'être obtenu par fermentation avec la souche Pseudomonas sp. MIS38. 10. Composition comprenant le mélange d'arthrofactine tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour le traitement des peaux acnéiques. 11. Composition selon la revendication10, ladite composition étant une composition dermatologique. 12. Composition selon les revendications 10 ou 11, dans laquelle ladite peau acnéique présente des imperfections liés à P.acnes. 13. Composition selon les revendications 10 à 12 pour inhiber la croissance de Propionibacterium acnes.