FR 3053589 A1 20180112 FR 1656560 A 20160707 1 Utilisation de compositions pour peaux matures La présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition contenant au moins du phosphate d'ascorbyle de magnésium, un extrait de pois, un extrait de crocus et un composé de formule (I) pour limiter l'inflammation basale de la peau liée à l'âge, et qui se développe chez des sujets à peau mature. La peau est l'organe de revêtement recouvrant la totalité de la surface du corps, constituée de trois compartiments distincts superposés : l'épiderme, le derme et l'hypoderme. L'épiderme est un épithélium squameux stratifié qui constitue la structure externe de la peau et assure sa fonction de protection. Les kératinocytes sont le principal type cellulaire représenté dans l'épiderme. L'épiderme n'est irrigué par aucun vaisseau sanguin. Il contient par contre de nombreuses terminaisons nerveuses libres, permettant d'avoir une perception tactile et douloureuse. Au sein de l'épiderme, quatre couches sont à distinguer : - la couche cornée (Stratum corneum) est une couche constituée de cellules très épaisses, les cornéocytes qui sont anucléées. - la couche granuleuse (Stratum granulosum) est une couche contenant 3 ou 4 assises de cellules. - la couche des cellules à épines (Stratum spinosum) contient des kératinocytes, des tonofilaments précurseurs de la kératine, des mélanocytes et des terminaisons nerveuses. - la couche basale (Stratum germinativum) où les kératinocytes forment une seule assise de cellules, tenues entre elles par des desmosomes. Le derme est un tissu de soutien. Il se compose de protéines fibreuses dont le collagène et l'élastine, qui participent à la résistance, l'élasticité et surtout à la tonicité de la peau et/ou des muqueuses. Le derme est irrigué par un réseau sanguin microcirculatoire qui prend en 3053589 2 charge la nutrition de l'épiderme par diffusion. Outre son rôle nutritif, le derme joue également un rôle primordial dans la thermorégulation chez l'homme et dans la cicatrisation ainsi que dans l'élimination de produits toxiques par la sueur. 5 Au-dessous du derme se trouve un tissu conjonctif lâche richement vascularisé : l'hypoderme. L'épiderme, épithélium de revêtement, est la principale structure protectrice du corps. L'épiderme est constitué à 90% de kératinocytes, lesquels sont constitués principalement de kératines, 10 protéines fibreuses et insolubles dans l'eau, conférant aux cellules de l'épiderme leurs propriétés protectrices. Trois autres types cellulaires, les mélanocytes, les cellules de Langerhans et les cellules de Merkel, cohabitent dans l'épiderme (Holbrook, 1987). Les mélanocytes ont pour fonction de synthétiser la mélanine, pigment contribuant à la 15 couleur de la peau et protégeant les kératinocytes de la couche basale de l'épiderme des rayons ultra-violets (Lanza, 1997). Les cellules de Langerhans constituent quant à elles des éléments essentiels du système de défense de l'organisme. Enfin, les cellules de Merkel jouent un rôle de mécanorécepteur et sont impliquées dans la fonction du 20 toucher. L'épaisseur moyenne de l'épiderme est de 100 .im mais peut varier de 501am sur les paupières à 1 mm sur la paume des mains ou la plante des pieds. Les trois compartiments cutanés, hypoderme, derme et épiderme 25 (à part la couche cornée) sont innervés. La peau étant le principal site d'interaction de l'organisme avec son environnement, le système nerveux cutané reçoit et répond continuellement à toute une variété de stimuli qui peuvent être physiques (thermique, mécanique, électrique, rayonnement UV), 30 chimiques, ou indirects tels que ceux produits par des allergènes, des haptènes, des agents microbiologiques, des chocs ou une inflammation. Les nerfs cutanés peuvent également répondre à des stimuli issus de la circulation sanguine ou à des stress émotionnels. 3053589 3 La densité d'innervation varie en fonction de la zone du corps, ainsi, chez les humains, les mains et le visage sont richement innervés par rapport au dos ou à l'abdomen. Il existe donc un dialogue entre les cellules de la peau et les 5 neurones sensitifs. Ces interactions participent à la sensation de bien- être, un équilibre homéostatique de l'épiderme, une augmentation de la mélanogénèse, mais sont également responsables de réactions inflammatoires, comme le prurit, les rougeurs... Ces réactions inflammatoires locales sont liées à une activité excessive des neurones 10 sensitifs qui libèrent des neuropeptides alimentant à leur tour la réaction des kératinocytes. De plus, le système nerveux central peut moduler soit directement par les nerfs efférents ou des médiateurs chimiques, ou indirectement, un grand nombre de fonctions au sein de la peau, dont la 15 vasomotricité, la thermorégulation, la sécrétion des glandes et des cellules ou la croissance et la différenciation des tissus. De plus, les nerfs ont un rôle important dans la médiation de l'inflammation cutanée. En fait, les influences provenant des systèmes nerveux central et périphérique font que le système endocrine et immun 20 et pratiquement toutes les cellules de la peau sont interconnectés. En effet, la plupart des cellules de la peau expriment des récepteurs pour des neuromédiateurs et les cellules de la peau elle-même en synthétisent. En particulier, les kératinocytes humains synthétisent des neurotrophines et des endorphines et d'autres 25 neuropeptides. En plus de leur activité neurotoxique, les neuromédiateurs sont impliqués dans l'homéostasie cellulaire de la peau, le trophisme et les réponses au stress. Les facteurs neurotrophiques tels que le NGF sont produits dans 30 des organes cibles (épiderme) et transportés vers la ganglia où ils favorisent le développement des neurones et le trophisme ainsi que la synthèse des neuropeptides. Les neuropeptides sont en retour relâchés par les fibres nerveuses périphériques et exercent leur influence sur un certain 3053589 4 nombre de cellules de la peau pour médier une cascade d'activités inflammatoires et prolifératives. Le vieillissement de la peau semble corrélé avec une diminution de l'innervation épidermique de la face. Ainsi, il semble que les 5 altérations de la peau dues à l'âge sont le résultat d'un amoindrissement de l'activité des facteurs nerveux. En effet, la formation de rides est associée au vieillissement de la peau et les signes cutanés de l'âge, tels que les rides de la peau, la perte d' élasticité, et d' autres changements cosmétiques résultent de 10 l'inflammation au niveau cellulaire. La prise d'âge semble être ainsi être associée à une décroissance de l'innervation épidermique de la face soulevant les hypothèses qu'au moins quelques-unes des altérations observées dans la peau âgée sont dues à une implication réduite de facteurs neuro. 15 Le stress psychologique est également un évènement pro inflammatoire dû au relargage de neuropeptides tels que la substance P dans la peau. De plus, la destruction cellulaire est médiée par les espèces oxygène réactives (ROS) d'où l'activation des cascades 20 inflammatoires. Comme la formation d'une quantité excessive d'espèces oxygène réactive et d'anions super oxydes est toxique pour la cellule, les systèmes de métabolisation et de dégradation pour diminuer ces taux sont critiques et normalement contrôlés de façon étroite dans la 25 cellule. La GSH peroxydase avec la catalase et la super oxyde dismutase fonctionnent pour protéger la cellule des dommages dus à ces espèces oxygène réactives. Les GST sont une famille d'enzymes de détoxification de phase 2 qui sont abondants à travers la plupart des formes de vie. Les GST catalysent la conjugaison de GSH à une grande 30 variété de composés endogènes ou exogènes. GSTM 2 a en particulier été montré comme catalysant la conjugaison de GSH à un aminochrome qui est une espèce oxygène radicalaire réactive générée dans le cycle rédox des orthoquinones avec des neurones dopaminergiques. 3053589 5 Mais le stress oxydant conduit à une modification des molécules environnantes dont l'effet devient alors non spécifique et irréversible, ce qui entraîne une simulation chronique des voies de signalisation. Enfin, les neurotransmetteurs sont émis par les cellules 5 nerveuses, exprimés mais également reconnus par l'ensemble des cellules présentes dans le tissu cutané grâce à des récepteurs spécifiques. Cette détection transversale par les cellules de la peau, les cellules de l'immunité et celles du système nerveux permet d'établir une communication permanente entre les cellules de la peau, le système 10 nerveux et le système immunitaire. Les neurotransmetteurs jouent donc un rôle capital pour la communication intercellulaire. Ainsi, le développement de l'inflammation de la peau est critique pour l'apparition des signes de l'âge. Il est donc nécessaire de préserver le microenvironnement 15 complet, réseau neuronal compris, pour maintenir l'intégrité et l'homéostasie cutanée perturbées par une inflammation chronique. De nombreuses compositions anti-âge sont connues dans l'état de la technique. Toutefois, ces compositions ne permettent pas de lutter, de manière systématique et prononcée, contre les effets du 20 vieillissement cutané dû à une inflammation chronique. Il subsiste donc un besoin de compositions permettant de limiter les effets de l'âge sur la peau chez des sujets à peau mature, tout en maintenant et améliorant son élasticité, sa fermeté et sa densité. La demanderesse a ainsi mis au point des compositions 25 permettant de stimuler les cellules nerveuses pour limiter l'inflammation basale de la peau liée à l'âge se développant chez des sujets à peau mature, qui constitue l'objet de l'invention. Un objet de l'invention est ainsi une composition pour son utilisation dans la stimulation des cellules nerveuses chez des sujets 30 matures. Un autre objet est une composition pour son utilisation pour la limitation de l'inflammation basale de la peau liée à l'âge chez des sujets matures. 3053589 6 Un autre objet est l'utilisation de cette composition comme médicament. Un autre objet est un procédé de soin cosmétique de la peau chez des sujets âgés comprenant l'administration de cette composition. 5 D'autres objets, caractéristiques, aspects et avantages de l'invention apparaîtront encore plus clairement à la lecture de la description et des exemples qui suivent. La figure 1 montre l'effet des compositions Si à S3 différentes dilutions, allant de 0.1x à 0.04x pour chaque composition, 10 sur la survie des neurones sensitifs. Les donnés sont exprimées en pourcentage par rapport à la moyenne du témoin, 100% étant considéré comme le milieu contrôle). La Figure 2 montre l'effet des compositions Si et S2 à 0.02x et 0.04x sur la libération de CGRP par les neurones sensitifs. Les données 15 sont exprimées en pourcentage par rapport à la moyenne du témoin +/- SEM (100 % = milieu contrôle). *p REVENDICATIONS1. Composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable: - du phosphate d'ascorbyle de magnésium - un extrait de Pisum sativum - en extrait de bulbe de Crocus chrysanthus - un composé céramide de formule (I) °I./"\/-\/ HOC NH HO OH comme médicament. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle le phosphate d'ascorbyle de magnésium est présent dans des proportions de 0.1 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 3. Composition selon l'une des revendications 1 à 2, dans laquelle le phosphate d'ascorbyle de magnésium est présent dans des proportions de 0.6 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle l'extrait de Pisum sativum est présent dans des proportions de 0.2 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle l'extrait de Pisum sativum est présent dans des proportions de 0.5 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle l'extrait de bulbe de Crocus chrysanthus est présent dans des proportions de 0.2 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 3053589 25 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle l'extrait de bulbe de Crocus chrysanthus est présent dans des proportions de 0.5 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 5 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle le composé de formule (I) est présent dans des proportions de 0.1 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications I à 10 8, dans laquelle le composé de formule (I) est présent dans des proportions de 0.2 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'émulsion 15 huile-dans-eau, de gel, de crème, ou sous la forme d'un sérum. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour son utilisation comme médicament. 12. Composition selon la revendication 11, pour le traitement anti-âge des peaux matures des mammifères. 20 13. Composition selon la revendication 11, pour son utilisation dans la limitation de l'inflammation basale de la peau. 14. Composition selon la revendication 11, pour améliorer l'élasticité de la peau d'un mammifère. 15. Composition selon la revendication 11, pour diminuer ou 25 atténuer les rides de la peau d'un mammifère.