FR 3054241 A1 20180126 FR 1656921 A 20160720 Titre --urLE DE ,-ALBA» lame. résine de le intine des prépréentc invention oc-,pueltlons chimiques -,ci'renant des résines d'origin naturelles. Dans le prdsente invention, n ontend par le cc=pcaition chindue à la compositions pnarn,acel.t les compccitica Les composition -maseutione, mient nddicaments. ont pour but. de oigner En coxiseq-uence elles contiennes. moins un priscipe actif ui possdde un effet préventif r. curatiff contre lune ma. adie ou i syittôme développé par un p;v..:, Ces cemnositions pharrmceutiques sont tant des :::t.ions thérapeutiques que de diagnostic. compositions cosmétiques. notamment 1 , compositions dermatologiques, capillaire o, sur les phanères, ont pour btt de remédier à un problème estheu.lçîue ne mettant pas en danger la santé d, l'utilisateur. vention concerne ticulièrement procédé d'isolement d'une résine contenue dans de l'huile provenant d'une plante du genre Calophylium, la résine en tant que telle, ainsi cpe son utilisation. connu dan osit.ione chimique, nt cosmeti huiles issues de piante du genre. Calopli P-- exemple, l'huile, amanu c emant de CaleD hylium inophyllum, connue ur ses propriétés dont risantes, -ultraviolets, ou encore anti-infectieuse cutal sine manière, l'HUILE DE D » j le Calophyilum calaba est éga: lent très ljement rinid rée dans compitions 17himique7 ses propriétés cicatxLsantes et apaisantes. Neanmoins, activité biologique et physiclelmi ces huiles n'est r enti nt sat: sante, Ir effet,partie 3054241 2 des constit - utd de ose huiles na e soit au 'r ivité inlogique, ne, t9LLs adti-Hta, u:es constituants sa= activ'J- ses'f que actifs, e contrainants pour i9Ciï i nt e 5 diminuai elZet biologique des constituants actifs de l'huile, Par conséquent, £1 convient de trouver un. r,car. efficace ce tirer 195constituants anti biolociquemEit de ce:ux dans l'huile,: nature une part: orafiebae comprenant compc'sé non lipidique La partie sapnii ble lomprcnd particulier des triglycérides tan insaponifiable constitue résine. 15 Des recherches scientifi ,-nt montré pour une huile, la plupart des ocupOsés actifs biologiqn'ement et capables d'interagir p y - logiquement sont pesents dans :a par insaponifiable aut és serses, es ctivités biologiques observée pou tule segetees sont çneralement attribuées à leur partie insaponifiar. Par exemple, dans l'huile d'ol ou L'hu gan, ceherol, molécule e forte activité heciogiqu. est présent en portante dans la partie insepealfiable i constitue un it de l'huile. ioniser ces hui,es et d'euqmenter leoc activité Écessaire dotrouver une solution couteuse pour dissooïer inc de son huile concentrer les actifs bio]tinques ,s,u ain de ladit-e resine, Il convient egale .1:o,J2, concentrer les e, 30 l'hu sein de se régir nt d -tion d résine élevé, résine qu Eaible po2''on de i ants non actit' biologiqu, . a presente invention e pour but de pallier les 35 inconvénients de I ente1, tique, es.p. poean se r'dé 'iscleumen e 2oesi,le totale contenue dans tou3r. seue De rsnèr énerale, les huiles issues 10 présentent une rt-e saponifiable coluenant des coin: teneur gage de 25 Afin biologique, rapide et peu 3054241 d'une plante - - ,-srce-ls n'iso:d- d'unteà - Cnné/ _ ',..E,t)--e '-:I iu svel,Dhexane et dL 5 métancl. usqu a -ertie..de- e, ,...t nc-t ',..Tu.sci innc cycld lIlle on ..é.7, ',,.sdi ,75, aseE l'une et l'out: ; on prele e 1aU/-1e részun./ le dnns,: 7,s1-,0. ,- -,--ncl'ns. ,Felt- 10 prit ile de 1'lavent::_r 1,d: e r r ne en peur-enta:je masAulne par »nt ee t(,tale : - i_re 7%et 20, 46, 59 et (DO, de. cyclohexane, ôn préférence s. t_, ; - Entre 27,5% et 38,5% --: =mol, de pref 7,%. Selon une autre caractéri 'invention, ladite nte ccneiste en un C orhrilum cal.aba Ta présente invention Concerne également total.e obten_ directement zpar le procédé d'isolement snsmentionne ri an. rre son utilisation en 20 tant que médiçrunenn. specificru. na tant gue principe ac.tif d'un imedicamer encore gent an iaflammatoire cicatrisent et/ou anti laire ioxy anti-collagénase et, our stimuler mélauo,àéné 'ou en - u'aent antimicrebi prdeaeJil de teruà de la ne,sille. ;_Qte.,,le obtenue par la mise en ,:uvre du procéde, cractérisecarat en e que : a) Apres priè t de i dcnn totales ot soi:vont 1.i que à Tinclito :sr:cun .s >ute, S ptimiser PMer14-t d- a nc e sem nulle, d'obtenir un bon rdaaex Pextraction, de respectes l'environnement, cl CEdiminuer raaximura la oxicité Peidnelle duc e son ttuation, on isole la résine tot Punn i,Tsue d'une pleotc e Caleph, 10 ladi'e huile avec du cyclohexane et du. methano1. a été mis en évidence de an-icru urprenante par ;,^ enrs qu cyclohexane est un solvant spolaire capable d- eepax:e..r. 1 résine totale de son huile sans la modifier chimiquement vagir avec cette dearnière. Le 15 nyclohexane p esente ge d'être peL tc.,xLque car il ne fouine pas de métablite;,,3 rcr.ifs c,± . cont-arement à 1,J-lexane coi est ur_ neurotoxique utiliFe 1-abitbel ement en olva polaire d'extraction. Le méthane,' est un solvant pelairm cap , cle solubiliser 20 la résine totale de l'huile issue d'une plante du genre ,..alophyllum. Selon I J nvent4on, l la ue d ladite huile avec le yclohene et. le méthanol en,zendre la fermazz.oz1 de deux phases iu,.cibles de denslldc -`éren.tes - la phaSe 25 lthanolique e phaee z.!yclob- comprend la réoine, totale de raconte le compost principal d cette phaaa. Dans la pluplupartdes cas ertéimenté par l invertaurs, la tolique » est la phase de aensite la pluJ "e et 'r Inique cotrai- es phases est sible P- fonction ensité des molécules présentes dans chaqu résine totale Ti.e l'huile est soluble dans ladite phase laire. coi .c , la « phase cyclohexanique » compc:.rte, en 30 3054241 7 1ciitm5, sous t ta cyciche possedi: z pas de. h al_q 1. e norrsapondent uniention, Zn srtioulier, rne d o 1p!.i.1 rs,s l'huile asau vite bsoloque intérêt Pospetique 5 ou n1a eutisse, pie let ppa - des cas, phase siteinnlue élevée isivnerides. polohexas, est soésens ssous és . phase méthanolique. une fois rme le 10 en disferentie sosie l'huile de sa résine réléve phase méthanoliqlle Le prélèvement de le phase thanoliqu » permet l'isole résine totale, és l'Lui1, de ses autre.m r7.7ens.tituants. necd.its res cousti cents 15 étant drecerts notamment dans la « hase cyclohexé élèvement de phase méthanolique est dire ilohersani sa sépartJon ou dissoclat phese peut être réall3é p ttcnie-,thode connue, notamment I.aide d'nre pipette ou encore par simple élimination ou écoulement par d'enrichir résine ro tale, on ladite phase te , .7éférance, on réalisera e molns trois lavages success:Lia avec une eniutic c o,ohespine. Cec iaver 20 reité de Je « ph Selon un mode pa lehexani ier et de concentrer phase réthanolique put réaliser des lavages successifs méthane-lisp ut de cyclohexane, permettent e" résineux, nett--- potentiellement restés dans la 30 initialement, cyc. trac.- itoelles ee constituants non ialr çpe± cent phase methat. ligue obtenue la initial c'est-à- une rcuvolled1.17,50c - , ,, A, non résineuxet de la résine totleoar respe re 35 une phase cyclohexanisp seconda ro et phare !ondedre, Pour isoler au maxinn _itettr a nouvelle méthanol. le 3054241 8 J. d'obtenir un bon on peut répéter plusieurs l'opersion efficheirane dans I s différentes phases méshanolique , tertiaire etc_ apses cheque senaration 5 De la .els de. résiné totale cyclehexandque », on les résidus aseuts da la lavages de rés e reeer Successifs L- lad , o'ollepaszue net de méthanol. 10 :si préférence, on li tr r-D S su s avec une o1erior 'chenal. de rreniperer par Lrélveei r résidus pouvant âtre presents dans es es cyclulexe initiales, secondaire 0, - 15 Selon l'invention, le e l'huile avec cyclohexane et le méthanol peu. ois modes réalisation différents. Dans le prezler mode de réalisation, on ajoute, dans un nier tenpe, le cyclellexane à l'huile. On agite, pvis eu 20 ajoute, dans un second. terà.pe, le méthanol, On atite à. nouveau. et sse Oeenter juequ r obtention dés den. DansL second rc0e de -réalisation, on. u in premier temps, le méthanoi ajoute, ages t utale 4 r » dans arr çu)nc temps, le etc! :exane On 25 s;3e dé',enter iuseura obtention. dee deum Dans le troisième nupde de t lisation seau et on deto a 1 'huile, -ration ouveau et ectement, simultene-ent, a:, seule étape, une d'ui me-Àange eyeloge.esnc PHI, on on laisse décanter jrarqv n bcentiee dés deus cru 30 Selon « cyclo SE 35 ,Yisole l'huile, rude de réalisation de r sat,r u mélange permettant d'obtl plus ;te des « phases méthanoliques » liques » non mieo une caractéristi que culière crprocédé 1 ion, rov i005 m mélange ente métha t xane de mar. ,ue 3054241 9 /dhaile représenbe entre et 205% méthanol. représente , et 38, maase totale dr Selon e éalisatic Irtiçuler ceae 5 d'isolement nésine, le dieane c,Dnec',t, 13, q- 4anicuo obtention e phase Ladite Dbeee méthanclique », ^4.n4ralement etrouvée en 15 parte 5uperieure après mélnge, co la résine totale de 11à,um al.ba Tenais e ladite « phase cycloheanique 7 lement retrouvée en parti, infe:ieurc catirchres mélanp rspmp e les composés autres résine, notar tri1yceri 20 Ce nazi cacement efficacement La réalisation préférentiel permet d'isoler résine de « JIL L.E GALBA d'ciéiiminer iglycérides pouvant polluer la résine totale. e in concarne également un procédé de fractionnement de ladite résine totale. 25 En effet, ana1ye' nippée ont montre que la résine ge dmpose de deux .es de compos des composés dits neutres a et dei composés dits eeid Selon la présente définissent la « e neutre 30 finis .:Pras acide inventjo,- les neutres CCOF ecidE -tle n eu mnids « résine nev- e la résine acide ». La fraction - résine neutre compreneenriible composé de la résine tota non scubies 'tea une salut 35 ,-1queuse hasiqu t. sol dans un vsmt orqanrque. résine 3054241 10 une solutia base sur un le prbeeeete total 'invent.' traitement acidcabasîçlue c sésine totale 5 leJon evention, ledit oclle t end étapes suivantes : ajoute un solvant orge .çue à ladite résine obtenir un mange On ajoute au rnélan,,,epréé1ent, une soltion sodium (NeOlfl jusT ubtontien d'une premiè phase nreaniclue es une première phase aqueuse 7 tape ' : On sépare lesdites phases I une de, l'autre Etape d) : On sèche et onêrapose auniére phase organique qu'a obtention a résine neutre 15 Etrace e) ;r1 additionne à la première phase aqueuse un solvant erg une solution sern'I. obtention d'une seconde sechu phase aqueus -étrepe f) : On sépare lesdites phases l'une de l'autre Htape On sèche igue jusqu'à obtention préférence, eeapore la seconde phase résine solvant organique des étapes 20 susmentionné. .-.:cusiste en de l'éther diéthylique, dé 'acétate d'éthyle ou du e.chlorome 25 i etape consiste t rendre ma résina If , une sol d'éther, de préfemenne. de léthes diéthylicr ! 999. De préférence, pour 1 gï- de résine totale on ajoutera entre 5 à 20 na, tion d'éther. Lie consis lcalinise le mélange de. l'étape a) 30 aseec ana fente ferenca solution da 101- Caetera. :iellement, de NaOH siréal'- - -2tte à goutte. en. 1' la prière phase. =nique rite Ces produits neutres de la résine to+-ale. 35 De s manière, la lhremière phase aquen-'- du traiteet s la base, flot -- OH, comH_ nue lors 3054241 11 produit.77-in a totiale, en ticulier sous b Après obteneion premiers phase or_aniau,e. d'une 5 toute technique première phase aqueuse, pour réalieer contenant respect resineutre et la résine: e.cid , ta c) ar l'art, avec cSO .ape consiete à isole résine neutre pr:.-snte dans la h:2-,re phase organique --ant après sechage avec un agent eehant, par exemple cl.ai zul'Eate de magnésium (MepS Va 10 du sulfate le soude (1je04), ee.-e=e, le. _chaae de la Ir:qmique est réalisé ,référence, l'évaporation est réalisée à l'aide d'un évapora:beur rotatif. 15 1'e résidu. visqueux ebtenu, après sécl et évaporat unneiste neutre crcerree s du fractia.xe de la !ne t.otale Les tees e), f) et g) cousis en . à isoler la rine acide prénlente dans l phase crleuse en y additionnent un solvant 20 organique, 'acidifian Lo notamment de diéth 1' ape e sa avent organique puis an 'une solution d'z..,,oid ulurique J.premié aqueuse - pernettre d'extraire, de ladite pnase aq-ueuse, les 25 ac fîee P uuparticulîerement, lers sur la première phase aqueuse permet de zupérer e corm)eses acides sous la forme C3017 dans e nase oiç 30 préference, L'acidification est réalisée une n de ais - oeuvre de cette )e permet d'obtenir une se-- ide equeilce, ellCrcicryue sne acide et une seconde .rgarfqEn., comprenant ladite ésine acide 35 étape -armet e la conde phase organique comprenant de secnde phase aqueuse. Elle e), l'ecidifica, 3054241 peut être réalisé. toutE Lue méti résine P 1L1 ieerann eechega erbent, tcsra2SO4 - sechapé e réalisée par cout noyen lénenuse du métier. Ainsi, le pronedê frectirmenent de le résine totale é selon leurs pror ifs de. I u J. hulle de Celophr. um ca2aba. Le proue-. fractionnement een un procédé coûteux et résentent résine acide neutre acticnnée 15 ente inventi concerne étalement le rEsine totale tenre par la mise en oeuvre du procédé d'isolement de résine ion Ininvention suarnentionnêo- ainsi que la résine acide et la r..sine neutre obtenues par la en oeuvre du procédé de fractionnement susmentionns. ion partisulière, la résiné - -tale peut être ntlJnee en tant que principe. actif - médicament. De la mimE-.', manière le résine neutre et la résine aJu t être utilisée(s) en tarit que principe .ctit cernent. 25 Asrantageusenesat., la résine renne neutre et/ou le résine acide peuvent ètre utilisée(s) en tant que pe Incipo actif deun médi-emenr. Selrn une autre caractéristique d. l'invention, la résine totale et/ou la résine neutre et/ou la résine aéld 30 iriseens en. peuvent ' lanunatuiuu, anti-cc et/ou eu arrin.".71rdar. tant iqU' ent i: pour st phénomène de mélanogénèse et/ov ant1.LLLcrobir- A, menés sur la résine En effet, les tes 5 35 totale. le. résine acide et Iarnautre repris en détail acterium la T totale qui avec à active Ces à la résine donc *enne notaument s ; Propionobacterium ; 11,1ause-,,zia ..:ifi La résine antinicrobiemie sur une CM1 de 0,1 g/1. une CMI de 0,2 gfi. TN77 su: -- :inciaienu- tue de l'bulle de Galba. Le résine totale crr7issancemicro Staphylococcu ropionobacterium ,51bicare plus --rait 20% de soucnès acnes ; Candida pcur furfur pour éerni grenui minatis r cide possède une acti-' é antimicrobienr élevée su:. les St Staphylcocus --lur eu 2' ,,, -ufloceccus epidermidj u Cc aacterium minu issimam ana CUI inférieure 0,35 g/1. -.11e possède égalent vie ctivié sntibeotdrizâune sur les deux autze;s souches de 3054241 30 Souche COzà,. -baoteriem minutizimen avec 5 Elle :ive concentration de une c.oncentraton de D 78 ell. Pour eoncIur, me totale ainsi que une uches Prop_e: ceco rraiï ides neutres issue e du cee4de d'isbieee de 10 .cticcLnement Ce venti on. possèdent activité Itimir.crobietne avec eferaeure J rend ces ineces pour lutter contre la croissance mictoinienne des souches susmentionnée (action bactericetat que) meac aussi come agent bactéricide. La résine te ale, -sine 15 acide résine neutre possèdent une itea au moins bactériostatique, selon leur concentratiol- voire bactéricide. sur 7es souches susmentionnées. 20 REVENDICATIONS1. 7"is d'ui XéSÎnE: 'Lots' e C70 n t ers.': une hnile issue e cteria en ce qu cozrét. . suivantes Lange ladite huile arec méthanol seu ention :ollnies, une methénolique une e, - On sépare lesdite " t:re ; - On prélève ladite résine méthanonque. ie dans la phase 2. Procédé d'iEolerent d'une résine totale selon revendication 1 caractérisé en. ce que ledit lange réalisé comprend un mssicrue. pr rapport à sa masse totale : - Entre 7h et 20, d'huile, de préférence 13, - Entre 46,5% et 60,5% de cyclohexane, de préférence 53,5% ; Entre 27,5% et 38,5% de méthanol, de rréférence 33%. 3. Procédé d'isolement d'une résine tota1 selon revendication 1 caracctérisé en ce que ladite plante consiste e un Calophyllum caZeba 4. Procédé de f:ract'onnonent. de la résine totale. obtenue par la e en -1-7-édu prcédé selon la revendicat1Q:a 1, caracté en cc- - a)Apru preunue résine totale, on ajoute un solvant orcv nique a ladite résiné claie pour obtenir un mélange ; 3054241 32 au mélam e:7- r,,hasee aqueuse 5 e sépare lesdites prenbein d) sèche puis on nvaport 1 Lj ère organi jus:» a obtex de :';,,,s, ésine neutut e)On addltio à ladite r-- . e'Sre- sPlvànit oegan,,que 10 -jusqu'à leobtention 'une secs-- se cratanique et d'une seronde phase aqueuse f) On réparalesdite, sercudes 'autre ; on éveéore a seconrt e jusqu'à obtention de 1 résine 15 5. Réine e obtenue ,na. en oeuvre du psocede d' oement e des revend; ions I à 3. Résine neutre ebtehue mise en o- procédé, 20 da zactioan4anent elon li revendication 4. 7. ReIsine ac obtenue P- la r oeuvre du procédé de fractionné-ru.- selon la tion 4. 25 8 :u rnir en. oeusers du b, t d'isols--i selon l' na revendic ns > 0 u. r utilisation en tant que médical 9. Résine totele selon la. sandication _cédente an Lnt t/ou ani i-radi( On ogg nisinflammenee.re enn antin-- 30 1C. Résine SelOUtian non son tiliution en tant médical 3054241 33 10 13. Résine acide ..> fP'. 1 C revendication prér-.-ente stInée à être utilisée en tant tiou - -radicalaire /ou pour de mélanogénese et/ou adent antimicrzz en. 15 4. Composition chi.iqpe comprenant la inc totale obtenue lors mice en oeuvre rocedé i ce Iement se - l'une te revendicnticn 1 3, et/ou, - résine neutre etfou resine obtenue(s) lors de an oeuvre océdé de fractionnement selon la rovendcation destinée utin -Ïe en anti- et/oll a i-c - agénasr 5 et, *microtia atendicatidn, radicalaire ou ada:at cicatrisa.cit ecide selon 7- 'revendication 7 pour son