FR 3049858 A1 20171013 FR 1653190 A 20160412 1 UTILISATION D'UNE COMPOSITION COMPRENANT DE LA SOD ET DE LA VITAMINE C POUR UN EFFET COSMETIQUE ANTI-ÂGE La présente invention concerne l'utilisation en cosmétique d'une composition comprenant de la superoxude dismutase et de la vitamine C (acide ascorbique) en quantités particulières, pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement de la peau. Le vieillissement de la peau est l'élément le plus visible du passage du temps sur le corps : la peau est marquée, elle perd de son élasticité, des rides sont creusées, etc. et ces manifestations disgracieuses constituent une précocuppation majeure pour de très nombreuses personnes. Le vieillissement est un processus naturel. A partir de 25 ans environ, le système immunitaire faiblit et ne permet plus de défendre complètement l'organisme contre l'attaque des germes qui génèrent alors des radicaux libres, tels que les Espèces Réactives à l'Oxygène (EROs). En plus de ce vieillissement naturel, appelé également vieillissement intrinsèque, la peau subit un vieillissement extrinsèque, qui dépend de facteurs environnementaire aléatoires, comprenant le rayonnement solaire (UV), les substances addictives (alcool, tabac, etc.), l'alimentation (déséquilibres, carences, suralimentation), les polluants chimiques, le contexte social (mode de vie stressant), etc. Tous ces facteurs engendrent une production d'EROs. Les EROs sont formées par une chaîne oxydative qui transforme les molécules d'Oz en anion superoxyde (0261. L'02'-est la molécule oxydante la plus active sur les cellules. Il est ensuite transformé en radical hydroxyle (OH'), un oxydant efficace capable de synthétiser de nombreux radicaux libres secondaires (R006). Ceci induit un stress oxydatif sur l'organisme, avec des dommages non réversibles sur les cellules de l'organisme tels que peroxydation des lipides membranaires, dégradations mitochondriales, oxydations protéiques et altérations de l'ADN. Le stress oxydatif attaque les cellules de la peau. Pour le combattre, elles disposent de plusieurs systèmes biologiques de défense et de réparation, mais ces systèmes ont des capacités limitées et ne peuvent faire face à une surprodutcion de molécules antioxydantes. Pour réstaurer l'homeostasie de l'organisme, il faut alors faire appel à des mécanismes 3049858 2 complémentaires de défenses antioxydantes. On connaît à cet effet deux types d'antioxydants : - les antioxydants primaires, qui agissent directement contre la formation d'02'-avec actions complémentaires, comme la superoxyde dismutase (SOD), la 5 Gluthatione Peroxidase ou encore la Catalase ; - les antioxydants secondaires, qui agissent au milieu de la chaîne oxydative, en inhibant la formation des ROO', comme par exemple les polyphénols, les caroténoïdes ou la vitamine C. Des produits contenant des antioxydants primaires ou secondaires ont déjà été proposés pour 10 la prévention et la lutte contre le vieillissement cutané. Néanmoins, ces produits ne sont pas entièrement satisfaisants en termes d'efficacité et il subsiste un besoin pour un produit cosmétique efficace agissant à la fois contre la formation d'02'-et la formation des ROO'. Pour y répondre, l'invention propose de combiner un antioxydant primaire et un antioxydant 15 secondaire dans un ratio particulier. Notamment, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition comprenant de la SOD et de la vitamine C, par voie orale ou par voie topique sur la peau, pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, le ratio SOD/vitamine C dans la composition étant compris entre 1 et 50. L'invention a également pour objet un procédé de traitement 20 cosmétique de la peau pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, qui consiste à appliquer sur la peau une composition adaptée à une telle application, comprenant de la SOD et de la vitamine C à un ratio SOD/Vitamine C compris entre 1 et 50. La superoxyde dismutase (SOD) est une enzyme antioxydante primaire, présente naturellement chez l'être humain. Il existe plusieurs formes de SOD. Chez l'homme 3 25 isoformes ont été identifiées : la SOD1 localisée dans le cytosol, la SOD2, localisée dans la mitochondrie et la SOD3 localisée dans l'espace extracellulaire. La SOD est responsable d'une réaction de dismutation spontanée du radical superoxyde 02'-en peroxyde d'hydrogène (H202) selon la réaction suivante : SOD 02' + 02' + 2H+ -> H202+ 02 3049858 3 Le peroxyde d'hydrogène ainsi formé est ensuite transformé en eau par l'action complémentaire de la Catalase et de la Gluthation peroxydase. Ainsi, l'action de la SOD permet de réduire la quantité d'026- présente dans l'organisme et donc d'inhiber à la base les dommages oxydatifs pouvant être induits par des molécules 5 oxydantes dérivées d'026-, tels le radical hydroxyle OH' ou le peroxynitrite ON00-. On sait que plusieurs formes de SOD ont été identifiées dans différents compartiments cellulaires de divers végétaux, comme par exemple la pulpe de Citrus lemon, les feuilles de Pisum sativum, les aiguilles de Pinus sylvestris, les racines de Curcuma comosa, etc. La vitamine C présente également de très bonnes propriétés antioxydantes et permet de 10 réduire les oxydants secondaires issus de l'oxydation des composés cellulaires (ADN, lipides, protéines) notamment par les oxydants primaires tels que les radicaux hydroxyles OH'. De façon surprenante, la combinaison et le ratio spécifique de ces deux antioxydants, présentent un effet synergique pour protéger les cellules de l'oxydation et de l'inflammation, et augmente l'effcacité anti-vieillissement de la peau. 15 La composition selon l'invention peut être administrée par voie orale sous forme de complément alimentaire ou appliquée par voie topique sur la peau. Avantageusement, elle apporte une supplémentation en antioxydants suffisamment efficace pour permettre de contrer le déficit naturel en antioxydants du vieillissement intrinsèque de l'organisme en général et de la peau en particulier, mais aussi de neutraliser la surproduction d'EROs, 20 notamment due au vieillissement extrinsèque. L'efficacité anti-âge des compositions selon l'invention est beaucoup plus importante que celle de la SOD ou de la vitamine C pris séparément. L'invention est maintenant décrite en détail en regard de la figure 1 annexée qui représente les résultats anti-inflammatoires de plusieurs substances et montre l'effet synergique de la 25 composition selon l'invention. L'invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition comprenant au moins de la superoxyde dismutase et de la vitamine C, par voie orale (sous forme de complément alimentaire) ou par voie topique sur la peau (sous forme de composition adaptée à une application topique sur la peau), pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, le ratio SOD/vitamine C dans la composition étant compris entre 1 et 50, préférentiellement entre 1 et 20. 3049858 4 La SOD est préférentiellement une SOD issue de melon (Cucumis melo), de vigne (Vitis vinifera) ou d'olivier (Olea europeae), car elle présente de très bonnes propriétés antioxydantes et des caractéristiques adaptées à une application cosmétique. La composition comprend donc préférentiellement un extrait de melon, de vigne ou d'olivier contenant de la SOD. Par extrait 5 on entent une molécule ou un mélange de molécules obtenu à partir de ces végétaux. Les extraits contenant de la SOD intégrés dans les compositions selon l'invention peuvent être constitués exclusivement de SOD ou bien de SOD et d'une ou plusieurs autres molécules. De façon particulièrement adaptée, on préfèrera un procédé d'obtention de la SOD ou de l'extrait contenant de la SOD par extraction aqueuse, sans solvant organique. La SOD est en 10 effet une molécule particulièrement fragile qui nécessite des conditions d'extraction douces. La SOD peut également éventuellement être une SOD de synthèse. La SOD (ou l'extrait contenant de la SOD) utilisée selon l'invention est préférentiellement associée à un véhicule approprié pour l'usage visé : usage externe pour une composition cosmétique, ingestion et assimilation par l'organisme pour une composition alimentaire ou 15 un complément alimentaire. En particulier, la SOD est préalablement microencapsulée au sein de microparticules biodégradables polymériques ou de substances lipidiques. La SOD est présente dans la composition en une quantité d'au moins 100 Ul/g de matière sèche de la composition, préférentiellement au moins 500 Ul/g de matière sèche de la composition. La quantité de SOD présente dans la composition est préférentiellement 20 équivalente à une quantité d'administration inférieure à 600 UI par jour. Cette quantité maximale d'administration par jour permet d'adapter la quantité de SOD dans la composition en fonction de la quantité de composition adaministrée par jour. La vitamine C (acide ascorbique) présente des caractéristiques adaptées à une application cosmétique, alimentaire ou comme complément alimentaire. Elle peut être issue d'un produit 25 naturel ou de synthèse. La vitamine C est présente en une quantité d'au moins 1mg/g de la composition, et/ou d'au moins 10 UI /g de la composition. Préférentiellement, la quantité de vitamine C présente dans la composition est préférentiellement équivalente à une quantité d'aministration d'au moins 4 mg par jour soit au moins 5% de la Valeur Nutritionnel de Référence (VNR). Cette quantité 30 minimale d'administration par jour permet d'adapter la quantité de SOD dans la composition en fonction de la quantité de composition administrée par jour. 3049858 5 Avantageusement l'association de SOD antioxydant primaire, et de vitamine C, antioxydant secondaire, dans le ratio selon l'invention, assure une action antioxydante optimale, efficace notamment contre le vieillissement cellulaire, en particulier le vieillissement cutané. Selon un autre avantage, la vitamine C a également d'autres effets bénéfiques, tels que le maintien de 5 la vitalité et de l'intégrité de la peau. La composition présente donc un effet anti-âge cutané qui se caractérise en particulier par la diminution des imperfections cutanées (tâches, rougeurs, cernes...), le maintien ou la restauration de la fermeté et de l'élasticité de la peau, l'amélioration du teint de la peau (couleurs, luminosité, contraste, brillance...), le maintien ou la restauration d'une bonne 10 hydratation de la peau. La composition selon l'invention, en plus de la SOD et de la vitamine C peut contenir d'autres molécules actives efficaces pour la lutte contre le vieillissement cutané, comme les polyphenols, les caroténoides dont la provitamine A, le zinc, les vitamines liposolubles (telles que les vitamines A, D et E), les vitamines hydrosolubles du groupes B, l'acide hyaluronique, 15 le collagène. La composition comprend également des excipients adaptés en fonction de son mode d'administration. Pour une administration par voie orale, il peut s'agir en particulier de maltodextrine, d'amidon, de gomme arabique, d'huile végétale, du sorbitol ou d'eau. La composition se 20 présente alors sous forme de poudre, d'huile ou liquide. Pour une administration par voie topique sur la peau, il peut s'agir en particulier d'eau, d'huiles végétales, minérales ou de silicones, de graisses végétales. La composition se présente alors sous forme de crème, pommade, émulsion, gel ou lotion. La composition peut être obtenue par un procédé comprenant les étapes suivantes : 25 Dans un mélangeur, par exemple de type à ruban, en V, à soc (non exhaustif), les composés sous formes sèches, seront mélangés. Un prémélange avec l'extrait contenant la SOD seul ou avec la vitamine C, ajouté à une quantité d'excipient n'excédant pas les 80% en poids du prémélange pourra être fabriqué avant d'être lui-même mélangé avec la totalité des excipients et autres constituants de la formule. Afin d'obtenir un mélange homogène 30 l'opération de mélange pourra durer entre 5 minutes et 30 minutes. Selon une variante, le procédé peut consister à ajouter directement la vitamine C et l'extrait contenant la SOD (ou la SOD), avec les autres constituants de la formule sous agitation 3049858 6 pendant 5 à 30 minutes à une température inférieure à 40°C préférentiellement et éventuellement sous gaz inerte. Pour les compositions sous des formes liquides, pâteuses, gélifiées, il convient, sous agitation, de disperser finement la vitamine C dans la phase hydrophile. L'extrait contenant la SOD 5 pourra, lui, être dispersé finement dans la phase lipophile contenant un émulsifiant. La température de la phase lipophile n'excèdera pas préférentiellement 40°C. Les 2 phases pourront alors être mélangées entre 5 minutes et 30 minutes jusqu'à obtention d'un mélange homogène. Pour les formes sèches, le produit, une fois mélangé, sera conditionné dans la galénique 10 adaptée au produit fini (gélule, comprimé, stick) selon les techniques classiques et connues de l'homme du métier. Pour les formes liquides, le mélange pourra être homogénéisé à l'aide d'un homogénéisateur et pourra éventuellement également faire l'objet d'une étape de pasteurisation ou de stérilisation avant conditionnement selon les techniques connues et classiques de l'homme 15 du métier. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau, pour prévenir et/ou lutter contre les manifestations visibles du vieillissement de la peau, qui consiste à appliquer sur la peau, en particulier sur la peau du visage, au moins une fois par jour une composition cosmétique selon l'invention, adaptée à une administration par voie 20 topique sur la peau. Une application biquotidienne est préférée. L'invention vise aussi un procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les manifestations visibles du vieillissement de la peau, qui consiste à ingérer, au moins une fois par jour, une composition cosmétique selon l'invention adaptée à une administration par voie orale, c'est-à-dire un complément alimentaire à effet cosmétique. 25 L'invention est à présent illustrée par des exemples de compositions et des résultats d'essais comparatifs démontrant l'efficacité de l'invention. Exemples Exemple 1 : Composition à administration orale selon l'invention (complément alimentaire) destinée à la nutrition de la peau sous forme de stick orodispersible (forme sèche) 30 II s'agit d'un stick contenant 3 g de poudre à consommer 1 fois par jour. La composition est la suivante pour 3 g de poudre : - Vitamine C de synthèse : 50mg, 3049858 7 - Concentré de melon riche en SOD titrant 14 000 UI/g : 35 mg (soient 500 UI) 3g de poudre, - Poudre de jus d'orange atomisée : 2 000mg, - Acide citrique : 20 mg, 5 - Arôme : 20 mg, - Maltodextrine : 870 mg, - Silice colloidale : 5mg. La composition contient 50mg de vitamine C et 500 UI de SOD par stick soit un ratio SOD / vitamine C de 10 UI de SOD/mg de vitamine C. 10 La composition est obtenue par mélange des constituants dans un mélangeur en V, pendant 20 minutes puis conditionné en stcik de 3 grammes. Exemple 2 : Composition selon l'invention à administration orale (complément alimentaire) sous forme de capsule molle huileuse Le poids total de ka composition est de 600mg. Elle se présente sous forme d'une capsule 15 huileuse constituée par : - Huile de pépin de cassis (Ribes nigrum) : 250mg, - Extrait de pépin de raisin (Vitis vinifera) : 115mg, - Citrate de zinc : 4mg, - Vitamine C : 12mg, 20 - Jus de melon concentré (cucumis melo) enrobé (agent d'enrobage huile de palme) : 2,3mg apportant 43 UI de SOD, - Enveloppe de la capsule molle : 200mg (composition de la capsule molle : (affermissants, émulsifiants, gélifiants, épaississants, régulateur d'acidité) : Amidon modifié de maïs, Glycérol, carraghenane, mono diglycerides d'acide gras, 25 lécithine de colza, phosphate disodique. La composition contient 12mg de vitamine C et 43 UI de SOD par capsule molle de 600mg soit un ratio SOD / vitamine C de 3,58 UI de SOD/mg de vitamine C. La composition est obtenue par mélange des constituants secs ajoutés dans l'huile de pépin de cassis. Le mélange est réalisé pendant 25 minutes dans une huile de cassis dont la 30 température est inférieure à 25°C. Exemple 3 : Composition cosmétique par voie topique sous forme de crème de jour 3049858 8 Il s'agit d'une composition se présentent sous forme de crème destinée à être appliquée sur la peau. Elle est constituée par : - Extrait de feuille de vigne (Vitis vinifera) (5525 UI de SOD /g d'extrait de feuille de 5 vigne) : 0,9% apportant 5000 U1/100g de la composition, - Poudre d'extrait d'acérola naturellement riche en vitamine C (17% de vitamine C) : 0,6% apportant 102mg de vitamine C / 100g de la composition, - Conservateur : 0,5%, - Parfums : 0,6%, 10 - Phase grasse + phase aqueuse : 97,4%. La composition contient 102mg de vitamine C naturelle et 5000 UI par 100g soit un ratio de SOD / vitamine C de 49,0 UI de SOD /mg de vitamine C. La phase grasse est constituée d'un émulsionnant et de triglycérides. La phase aqueuse est constituée d'eau associée à un acide pyrrolidone carboxylique. 15 La composition est obtenue par mélange d'un prémélange de l'extrait de feuille de vigne et de la poudre d'acerola obtenu lors d'un mélange à sec dans un mélngeur en V pendant 15minutes. Ce prémélange est alors ajouté sous agitation en même temps que les conservateurs et les parfums à la phase aqueuse pendant 10 minutes. La phase aqueuse est alors elle-même ajoutée, sous agitation, à la phase grasse pendant un mélange durant 30 20 minutes. Résultats d'essais démontrant l'efficacité et l'effet synergique de l'invention : effet synergique anti-inflammatoire de la SOD de Melon en combinaison avec de la vitamine C. L'effet anti-inflammatoire de la SOD/vitamine C a été étudié par l'utilisation de TNF-a exogène en tant que cytokine inflammatoire in vitro. 25 Le modèle cellulaire utilisé est une lignée cellulaire de fibrosarcomes murins L929 qui surexprime le récepteur du TNF- a. Les cellules ont été pré-traitées avec de la vitamine C seule ou de la SOD seule, ou une combinaison (ratios) de vitamine C et de SOD en différentes concentrations (voir tableau ci-dessous) pendant 24h avant l'ajout de TNF- a dans le milieu. 30 La nécrose des cellules, induite par le TNF- a, a été mesurée au bout de 36h (12h post TNF- a). Une molécule anti-inflammatoire a été utilisée comme contrôle positif. 3049858 9 Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous et sur la Figure 1. TNF- Vitamine C (mg) SOD Ratio Vitamine C/SOD a (UI) Contrôle TNF- a + Contrôle + positif (+antiinflamm atoire) SOD + + Vitamin C + + Vit C+SOD + 0.893 14.64 16.39 combinaison 1 Vit C+SOD + 1.046 50 47.80 combinaison 2 Vit C+SOD + 0.893 85.36 95.59 combinaison 3 Vit C+SOD + 0.153 14.64 95.59 combinaison 4 Vit C+SOD + 0.523 50 95.59 combinaison 5 Vit C+SOD + 0.523 100 191.18 combinaison 6 Vit C+SOD + 0.153 85.36 557.47 combinaison 7 Les résultats montrent que le TNF-a induit une cytotoxicité. Le contrôle positif confirme que cette toxicité est bien induite par l'ajout de TNF-a et peut-être réversée. 5 La vitamine C seule ou la SOD seule ne sont pas suffisantes pour protéger les cellules. Seuls les ratios Vitamine C/SOD, testés inférieurs à 50, sont capables de protéger les cellules. Pour les ratios supérieurs, aucun effet protecteur n'est observé. Ces résultats démontrent un effet synergique de la vitamine C et de la SOD sur la protection cellulaire dans des ratios spécifiques. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'une composition comprenant de la superoxyde dismutase et de la vitamine C, par voie orale ou par voie topique sur la peau, pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané, caractérisée en ce que le ratio SOD / Vitamine C dans la composition est compris entre 1 et 50. 2. Utilisation selon la précédente revendication, caractérisée en ce que la ratio SOD / Vitamine C dans la composition est compris entre 1 et 20. 3. Utilisation selon l'une des précédentes revendications, pour un effet cosmétique anti-âge, caractérisée par une diminution des imperfections cutanées. 4. Utilisation selon la précédente revendication, caractérisée en ce que les imperfections cutanées sont des tâches, des rougeurs et/ou des cernes. 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, pour un effet cosmétique anti-âge, caractérisée par le maintien et/ou la restauration de la fermeté et de l'élasticité de la peau. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, pour un effet cosmétique anti- âge, caractérisée par une amélioration du teint de la peau. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, pour un effet cosmétique anti- âge, caractérisée par le maintien ou la restauration d'une bonne hydratation de la peau. 8. Utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la superoxyde dismutase contenue dans la composition est issue de melon, de vigne ou de l'olivier. 9. Utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée ne ce que la SOD est présente dans la composition en une quantité d'au moins 100 Ulig de matière sèche de la composition. 10. Utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée ne ce que 25 la Vitamine C est présente dans la composition en une quantité d'au moins 1 mg/g de matière sèche de la composition. 11. Procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les manifestations visibles du vieillissement de la peau, caractérisé en ce qu'il consiste à ingérer au moins une fois par jour une composition sous forme de complément alimentaire, adaptée 3049858 11 à une administration par voie orale, comprenant de la SOD et de la Vitamine C, le ratio SOD / Vitamine C dans la composition étant compris entre 1 et 50. 12. Procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les manifestations visibles du vieillissement de la peau, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer 5 sur la peau au moins une fois par jour une composition adaptée à une administration par voie topique comprenant de la SOD et de la Vitamine C, le ratio SOD / Vitamine C dans la composition étant compris entre 1 et 50.