FR 3061305 A1 20180629 FR 1663364 A 20161223 1 Méthode de diagnostic des qualités esthétiques de la peau La présente invention concerne des méthodes de diagnostic des qualités esthétiques de la peau. Les qualités esthétiques de la peau peuvent se dégrader suite à de nombreux dommages, reflets d'altérations fonctionnelles, structurales et de dégradations de l'ensemble de ses compartiments (épiderme, jonction dermo-épidermique, derme, jonction dermo-hypodermique et hypoderme). Au niveau cellulaire, de nombreuses fonctions métaboliques peuvent être touchées. L'épiderme s'affine, les kératinocytes perdent leur capacité de renouvellement et de réparation, la synthèse d'acide hyaluronique, de protéoglycanes, la qualité et la cohésion de la jonction dermo-épidermique baissent rendant le tissu cutané plus fin et plus fragile, l'épaisseur de l'épiderme est plus fine, la jonction dermo-épiderme perd ses invaginations. Il en est de même au niveau dermique où les fibroblastes synthétisent moins les protéines ou molécules matricielles fondamentales dans son organisation (collagènes, protéoglycanes notamment). L'hypoderme est également affecté. L'ensemble de ces événements fragilise l'ensemble de la peau qui devient moins ferme, moins élastique, fragile et peine à retenir un niveau d'hydratation correct. La peau peut aussi perdre de son éclat, présenter des altérations de son microrelief entrainant l'apparition de rugosités, de rides et ridules et de lentigos, autant de signes perçus comme de « mauvaise forme » ou de fatigue. Qui plus est, l'altération de l'ensemble des propriétés de la peau peut être accentuée par différents facteurs secondaires, tels que la conséquence d'agressions environnementales, telles que la pollution, de facteurs extrinsèques, comme le tabac, de variations de l'organisation, de la densité de l'hypoderme, consécutivement à une modification de la masse corporelle, une grossesse, un état d'obésité, la cellulite, ou bien encore de désorganisation des constituants de la matrice extracellulaire résultant par exemple de vergetures, de cicatrices. De ce qui précède, on comprend l'importance de trouver des biomarqueurs permettant de détecter les signes de dégradation des qualités esthétiques de la peau et en particulier lorsque ceux-ci ne sont pas encore visibles, afin de pouvoir réduire et/ou ralentir la dégradation des qualités esthétiques de la peau. Plus particulièrement, il existe un besoin important de biomarqueurs spécifiques de l'un ou plusieurs de ces signes, afin de les cibler de manière adaptée chez un sujet donné. La présente invention a pour objet de satisfaire à ce besoin. 3061305 2 La demanderesse a découvert de manière surprenante que l'expression du gène codant la Filaggrine 2 (FLG2), au niveau de la peau, est corrélée aux qualités esthétiques de la peau, plus particulièrement à la brillance, à la texture rugueuse et à la flaccidité de la peau. 5 La Filaggrine 2 (FLG2), aussi connue sous le nom d'ifapsoriasine (IFPS), est un membre de la famille des protéines S100. C'est une protéine de 250 kDa, riche en histidine et glutamine, constituée de 2391 acides aminés. La FLG2 est exprimée, au niveau de son ARN messager (ARNm), dans la peau, le thymus, l'estomac, les testicules 10 et le placenta. La FLG2 est exprimée dans le stratum granulosum ainsi que dans le stratum corneum basal de la peau humaine. Ainsi, selon un premier de ses aspects, l'invention a pour objet une méthode de diagnostic, préférentiellement in vitro, d'une dégradation des qualités esthétiques de la 15 peau, chez un sujet, ladite méthode comprenant les étapes suivantes : a) mesurer le niveau d'expression du gène codant la FLG2, dans un échantillon de peau dudit sujet, et b) éventuellement, sur la base du niveau d'expression du gène codant la FLG2 mesuré à l'étape a), déterminer si la peau dudit sujet présente des qualités esthétiques 20 dégradées. La présente invention concerne également une méthode de traitement cosmétique d'une peau dont les qualités esthétiques sont dégradées chez un sujet, ladite méthode comprenant les étapes suivantes : 25 a) mesurer le niveau d'expression du gène codant la FLG2, dans un échantillon de peau dudit sujet; b) déduire de l'étape a) si la peau dudit sujet présente des qualités esthétiques dégradées; c) si la peau est identifiée comme présentant des qualités esthétiques dégradées 30 à l'étape b), traiter ladite peau avec une composition cosmétique permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau. Par « dégradation des qualités esthétiques de la peau», on entend toutes les modifications de la peau dégradant son apparence esthétique et qui ne sont parfois pas 35 visibles aux stades précoces, en particulier la diminution de la brillance et/ou l'apparition 3061305 3 d'une texture rugueuse et/ou l'augmentation de la flaccidité de la peau, de préférence de la peau du visage, en particulier des joues et/ou du front. Par « brillance de la peau» on entend ici une peau présentant un bon éclat du teint, et/ou une peau non terne, et/ou un teint radieux. 5 LA FLG2 est une protéine dont la séquence en acides aminés est connue et notamment correspond à la séquence ayant pour code d'accession NCBI : NP 001014364.1 (version du 11 décembre 2015). La séquence de l'ARNm codant la FLG2 est également connue de l'homme du métier et notamment accessible avec le code d'accession NOBI : NM 001014342.2 (version du 11 décembre 2015). 10 Par « niveau d'expression du gène codant la FLG2 » on entend le niveau d'expression en ARN messager (ARNm) du gène codant la FLG2 et/ou le niveau d'expression de la protéine FLG2. Préférentiellement, le niveau d'expression de la protéine FLG2 est mesuré à l'aide d'au moins un ligand spécifique de la protéine FLG2, comme par exemple un anticorps, 15 de préférence monoclonal, un fragment Fab, un scFv ou un nanocorps, spécifique de cette protéine. Le niveau d'expression peut alors être mesuré par n'importe quelle méthode connue de l'homme du métier, comme par exemple par un test ELISA, de préférence un test ELISA en sandwich mettant en oeuvre un anticorps de capture, spécifique de la protéine FLG2 et un anticorps de détection, également spécifique de la 20 protéine FLG2. En particulier, la mesure du niveau d'expression de la protéine FLG2 peut être effectuée à l'aide d'un système miniaturisé tel qu'une puce microfluidique, comme celle décrite dans la demande internationale W02011/126249, cette puce contenant des ligands spécifiques de la protéine FLG2. La puce peut ensuite être analysée au moyen d'un lecteur adapté pour déterminer si des protéines FLG2 se sont liées audit ligand et 25 conclure quant à la présence et la quantité de FLG2 dans l'échantillon de peau. Préférentiellement, le niveau d'expression en ARNm du gène codant la FLG2 est mesuré à l'aide d'une séquence nucléotidique complémentaire de l'ARNm du gène codant la FLG2 et s'hybridant spécifiquement à l'ARNm du gène codant la FLG2 ou, un fragment de celle-ci s'hybridant spécifiquement à l'ARNm du gène codant la FLG2, cette séquence 30 ou ce fragment comprenant 5 à 50 nucléotides, préférentiellement 10 à 20 nucléotides, ou à l'aide d'un couple d'amorces ou d'une sonde de 10 à 60 nucléotides, préférentiellement 15 à 30 nucléotides comprenant ladite séquence ou ledit fragment. Le niveau d'expression peut alors être mesuré par n'importe quelle méthode connue de l'homme du métier, par exemple par une PCR quantitative. 3061305 4 Dans le cadre de l'invention, les termes «hybrider» ou «hybridation», comme bien connu de l'homme du métier, se réfèrent à la liaison d'une molécule d'acide nucléique à une séquence nucléotidique particulière dans des conditions appropriées, notamment dans des conditions stringentes. 5 Le terme «conditions stringentes», tel qu'utilisé ici correspond à des conditions qui sont appropriées pour produire des paires de liaison entre les acides nucléiques ayant un niveau déterminé de complémentarité, tout en étant impropre à la formation de paires entre les acides nucléiques de liaison ayant une complémentarité inférieure audit niveau déterminé. Les conditions stringentes sont dépendantes des conditions d'hybridation et de 10 lavage. Ces conditions peuvent être modifiées selon les méthodes connues de l'homme de l'art. Généralement, des conditions de haute stringence sont une température d'hybridation environ 5°C inférieure à la températue de fusion (Tm), de préférence proche de la Tm des brins parfaitement appariés par bases. Les procédures d'hybridation sont bien connues dans la technique. 15 Les conditions de haute stringence impliquent généralement l'hybridation à une température d'environ 50°C à environ 68°C dans unesolution 5x SSC/5x solution de Denhardt /1,0% SDS, et un lavage dans une solution 0,2x SSC/0,1°A SDS à une température comprise entre environ 60°C et environ 68°C. Selon un mode de réalisation préféré, l'échantillon de peau du sujet utilisée dans 20 les méthodes selon l'invention, est un échantillon prélevé, de préférence de manière non- invasive, sur la peau du sujet, préférentiellement sur le visage du sujet, en particulier sur la joue du sujet. Préférentiellement l'échantillon de peau est issu du stratum corneum. Le stratum corneum est la couche la plus éloignée de l'épiderme, et comprend la surface de la peau. Elle est composée principalement de cellules mortes. 25 Selon un mode de réalisation, les méthodes selon l'invention comprennent une étape de prélèvement de l'échantillon de peau du sujet. Cette étape est préférentiellement effectuée de manière non invasive, et en particulier ne nécessite pas d'anesthésie locale. Selon un mode de réalisation préféré, l'étape de prélèvement de l'échantillon est 30 effectuée en frottant la surface de la peau ou en utilisant une surface adhésive telle qu'un disque D-squame®. Par « sujet » on comprend un être humain, de préférence âgé de 20 à 90 ans, préférentiellement de 35 à 80 ans, de 45 à 80 ans et encore plus préférentiellement de 60 à 80 ans. De préférence, le sujet est une femme. 35 3061305 5 Dans un mode de réalisation particulier, l'étape (b) est réalisée après comparaison du niveau d'expression du gène codant la FLG2 obtenu avec au moins une valeur de référence. Dans un mode de réalisation, la valeur de référence peut être déterminée par la valeur moyenne du niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans une population 5 déterminée, par exemple une population dans une tranche d'âge déterminée et/ou ayant un type de peau défini (caucasien, asiatique, etc...). Dans un mode de réalisation particulier la valeur de référence est déterminée par la valeur moyenne du niveau d'expression du gène codant la FLG2 chez des femmes âgées de 60 à 80 ans. Dans une autre forme de réalisation, la valeur de référence est la valeur seuil optimale déterminée 10 par analyse ROC. En particulier la valeur de référence peut varier en fonction du signe de dégradation des qualités esthétiques de la peau considéré. Conformément à l'invention une valeur de référence peut être déterminée par une pluralité d'échantillons, de préférence plus de 50, 100, 200, 300 ou 500 échantillons. Dans un mode de réalisation, deux valeurs de référence sont utilisées. Celles-ci peuvent alors déterminer une plage 15 autour de la valeur moyenne du niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans une population déterminée, par exemple une population dans une tranche d'âge déterminée et/ou ayant un type de peau défini (caucasien, asiatique, etc.. ou peau à tendance grasse, peau sèche...). Dans un mode de réalisation particulier les valeurs de référence sont déterminées par la valeur moyenne du niveau d'expression du gène codant la FLG2 20 additionnée ou soustraite de l'écart-type de répartition du niveau d'expression du gène codant la FLG2 chez des femmes âgées de 30 à 80 ans. Dans un autre mode de réalisation, les valeurs de référence sont les valeurs seuils optimales déterminées par analyse ROC. 25 Le terme «comparaison» fait référence au fait de déterminer si le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est essentiellement identique à une valeur de référence ou diffère de celle-ci, en particulier lorsqu'il n'y a qu'une seul valeur de référence. De préférence, le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est considéré comme différent d'une valeur de référence si la différence observée est statistiquement 30 significative. Si la différence n'est pas statistiquement significative, le niveau d'expression du gène codant la FLG2 et la valeur de référence sont essentiellement identiques. Sur la base de cette comparaison, on peut déterminer si la peau présente des qualités esthétiques dégradées. Typiquement, la peau est considérée comme présentant 35 des qualités esthétiques dégradées lorsque le niveau d'expression du gène codant la 3061305 6 FLG2 est significativement supérieur et/ou inférieur à la valeur de référence et la peau n'est pas considérée comme présentant des qualités esthétiques dégradées lorsque le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est essentiellement identique à la valeur de référence. 5 En particulier, la peau est considérée comme présentant des qualités esthétiques dégradées, en particulier comme présentant l'apparition d'une texture rugueuse lorsque le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est significativement inférieur à la valeur de référence pour ce signe et la peau n'est pas considérée comme présentant des qualités esthétiques dégradées, en particulier comme présentant l'apparition d'une texture 10 rugueuse, lorsque le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est essentiellement identique à la valeur de référence. En particulier, la peau est considérée comme présentant des qualités esthétiques dégradées, en particulier comme présentant une diminution de la brillance ou une augmentation de la flaccidité lorsque le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est 15 significativement supérieur à la valeur de référence pour chacun de ces signes respectivement et la peau n'est pas considérée comme présentant des qualités esthétiques dégradées, en particulier comme présentant une diminution de la brillance ou une augmentation de la flaccidité lorsque le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est essentiellement identique à la valeur de référence. 20 Le terme «comparaison» fait également référence au fait de déterminer si le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est essentiellement compris ou en dehors de la plage définie par deux valeurs de référence. De préférence, le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est considéré comme en dehors de la plage si en plus d'être en dehors de la plage, la différence observée entre le niveau d'expression mesuré et la 25 valeur de référence la plus proche est statistiquement significative. Si la différence n'est pas statistiquement significative, le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est considéré comme compris dans la plage de valeur. Sur la base de cette comparaison, on peut déterminer si la peau présente des qualités esthétiques dégradées. Typiquement, la peau est considérée comme présentant 30 des qualités esthétiques dégradées lorsque le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est essentiellement en dehors de la plage définie par les deux valeurs de référence et la peau n'est pas considérée comme présentant des qualités esthétiques dégradées lorsque le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est essentiellement compris dans la plage définie par les deux valeurs de références. 35 3061305 7 Par « composition cosmétique permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau» on comprend toute composition cosmétique connue de l'homme du métier permettant de réduire et/ou de ralentir la progression de la dégradation des qualités esthétiques de la peau telle que la diminution 5 de la brillance, l'apparition d'une texture rugueuse et l'augmentation de la flaccidité de la peau. L'invention porte également sur une méthode d'identification d'un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau, ladite méthode comprenant les étapes suivantes : 10 a) mesurer le niveau d'expression du gène codant la FLG2, dans un échantillon de peau exposé audit composé candidat; b) comparer ledit niveau d'expression au niveau d'expression dans un échantillon de ladite peau non exposé audit composé ; c) identifier ledit composé candidat comme un composé permettant la réduction 15 et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau lorsqu'une variation du niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui a été exposé audit composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui n'a pas été exposé au composé candidat. 20 Selon un mode de réalisation préféré, ledit composé candidat est identifié comme un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau, en particulier la réduction et/ou le ralentissement de l'apparition d'une texture rugueuse, lorsqu'une augmentation du niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui a été exposé audit composé candidat est détectée, 25 par rapport au niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui n'a pas été exposé au composé candidat. Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit composé candidat est identifié comme un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des 30 qualités esthétiques de la peau, en particulier la réduction et/ou le ralentissement de la diminution de la brillance et/ou de l'augmentation de la flaccidité de la peau, lorsqu'une diminution du niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui a été exposé audit composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui n'a pas été exposé au composé 35 candidat. 3061305 8 Selon un mode de réalisation préféré l'échantillon de peau utilisé dans la méthode d'identification de composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la progression de la dégradation des qualités esthétiques de la peau selon l'invention est 5 une culture de cellules de peau, une culture d'épiderme, une peau complète reconstruite, un expiant de peau humaine, ou un échantillon de peau d'un sujet tel que défini précédemment. Préférentiellement les méthodes selon l'invention comprennent une étape de 10 traitement de l'échantillon afin de préparer la mesure du niveau d'expression du gène codant la FLG2. Par exemple l'échantillon traité est un extrait protéique soluble. En particulier si l'échantillon de peau a été obtenu en utilisant une surface adhésive telle qu'un disque D-squame® l'extrait protéique soluble peut être obtenu par un système d'extraction de protéines tel que celui décrit dans la demande internationale 15 W02015/009085 qui permet de mettre en contact les échantillons D-squames avec un volume minimal de tampon d'extraction et ainsi d'obtenir un extrait protéique soluble. La présente invention porte également sur un kit comprenant : a) un moyen pour la mesure de l'expression du gène codant la FLG2 dans un 20 échantillon de peau, et b) une notice d'instructions. Par « moyen pour la mesure de l'expression du gène codant la FLG2» on entend un ligand spécifique de la protéine FLG2, comme par exemple un anticorps, de 25 préférence monoclonal, un fragment Fab, un scFy ou un nanocorps, spécifique de cette protéine ou encore une puce microfluidique, comme celle décrite dans la demande internationale W02011/126249, cette puce contenant des ligands spécifiques de la protéine FLG2. On entend alternativement une séquence nucléotidique complémentaire de l'ARNm du gène codant la FLG2 et s'hybridant spécifiquement à l'ARNm du gène 30 codant la FLG2 ou, un fragment de celle-ci s'hybridant spécifiquement à l'ARNm du gène codant la FLG2, cette séquence ou ce fragment comprenant 5 à 50 nucléotides, préférentiellement 10 à 20 nucléotides, ou un couple d'amorces ou une sonde de 10 à 60 nucléotides, préférentiellement 15 à 30 nucléotides comprenant ladite séquence ou ledit fragment. 35 3061305 9 Selon un mode de réalisation, le kit selon l'invention comprend en outre une gamme étalon de l'expression du gène codant la FLG2. De préférence le moyen pour la mesure de l'expression du gène codant la FLG2 5 est au moins un ligand spécifique de la FLG2, en particulier un couple d'anticorps de capture et de détection spécifiques de la protéine FLG2. Selon un mode de réalisation, le kit selon l'invention, comprend en outre un moyen de prélever l'échantillon de peau tel qu'un disque D-squame®. 10 La présente invention concerne en outre l'utilisation d'un kit selon l'invention pour identifier un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la progression de la dégradation des qualités esthétiques de la peau. 15 La présente invention sera illustrée par l'exemple suivant. Exemple : La diminution de la brillance, la rugosité, et la flaccidité ont été évaluées sur les joues de 20 376 femmes âgées de 36 à 75 ans. Le niveau d'expression protéique du gène codant la FLG2 a également été évalué sur les joues de ces femmes, grâce à un prélèvement D-squame® dont l'extrait protéique soluble a été analysé par un test ELISA réalisé sur une puce. 25 L'analyse statistique univariée des résultats obtenus montre une corrélation entre la dégradation des qualités esthétiques de la peau et l'expression de la FLG2. En particulier au-delà de la valeur seuil définie pour la flaccidité et pour la brillance dans le tableau 1 la peau est susceptible d'évoluer vers une peau flaccide ou de perdre de sa brillance respectivement. En-deçà des valeurs seuils définies pour la rugosité dans le tableau 1 la 30 peau est susceptible d'évoluer vers une peau rugueuse. 35 3061305 10 Tableau 1 : Signe clinique Exactitude Sensibilité Spécificité Valeur seuil (en ng/ml) 5 Brillance 66% 77% 53% 166 Rugosité 63% 72% 53% 144 Flaccidité 58% 64% 51% 97 REVENDICATIONS1.- Méthode de diagnostic d'une dégradation des qualités esthétiques de la peau, chez un sujet, ladite méthode comprenant une étape de mesure du niveau d'expression du gène codant la FLG2, dans un échantillon de peau dudit sujet. 2.- Méthode de traitement cosmétique d'une peau dont les qualités esthétiques sont dégradées chez un sujet, ladite méthode comprenant les étapes suivantes : a) mesurer le niveau d'expression du gène codant la FLG2, dans un échantillon de peau dudit sujet; b) déduire de l'étape a) si la peau dudit sujet présente des qualités esthétiques dégradées ; c) si la peau est identifiée comme présentant des qualités esthétiques dégradées à l'étape b), traiter ladite peau avec une composition cosmétique permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau. 3.- Méthode d'identification d'un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau, ladite méthode comprenant les étapes suivantes : a) mesurer le niveau d'expression du gène codant la FLG2, dans un échantillon de peau exposé audit composé candidat; b) comparer ledit niveau d'expression mesuré à l'étape a) au niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans un échantillon de peau non exposé audit composé ; c) identifier ledit composé candidat comme un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau lorsqu'une variation du niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui a été exposé audit composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui n'a pas été exposé au composé candidat. 4.- Méthode d'identification selon la revendication 3 dans laquelle ledit composé candidat est identifié comme un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau lorsqu'une augmentation du niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui a été exposé audit 3061305 12 composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui n'a pas été exposé au composé c andidat, et dans laquelle la dégradation des qualités esthétiques de la peau comprend l'apparition d'une texture rugueuse. 5 5.- Méthode d'identification selon la revendication 3 dans laquelle ledit composé candidat est identifié comme un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la dégradation des qualités esthétiques de la peau lorsqu'une diminution du niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui a été exposé audit 10 composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression du gène codant la FLG2 dans l'échantillon de peau qui n'a pas été exposé au composé candidat, et dans laquelle la dégradation des qualités esthétiques de la peau comprend la diminution de la brillance et/ou l'augmentation de la flaccidité. 15 6.- Méthode selon l'une des revendications 3 à 5, dans laquelle ledit échantillon de peau est une culture de cellules de peau, une culture d'épiderme, une peau complète reconstruite, un expiant de peau humaine, ou un échantillon de peau d'un sujet. 7.- Méthode selon l'une des revendications 1 à 6, dans laquelle l'échantillon de 20 peau est prélevé en utilisant un disque D-squame®. 8.- Méthode selon l'une des revendications 1 à 7, dans laquelle le niveau d'expression du gène codant la FLG2 est déterminé par le niveau d'expression en ARNm dudit gène ou par mesure du niveau d'expression de la protéine codée par ledit gène, de 25 préférence par mesure du niveau d'expression de la protéine codée par ledit gène. 9.- Kit comprenant : a) un moyen pour la mesure, dans un échantillon de peau, de l'expression du gène codant la FLG2, et 30 b) une notice d'instructions. 10.- Utilisation d'un kit selon la revendication 9 pour l'identification d'un composé permettant la réduction et/ou le ralentissement de la progression de la dégradation des qualités esthétiques de la peau. 3061305 13 11.- Méthode de diagnostic d'une dégradation des qualités esthétiques de la peau, chez un sujet, ladite méthode comprenant une étape de mesure du niveau d'expression du gène codant la FLG2, dans un échantillon de peau dudit sujet, dans laquelle la dégradation des qualités esthétiques de la peau comprend la 5 diminution de la brillance et/ou l'apparition d'une texture rugueuse et/ou l'augmentation de la flaccidité de la peau.