FR 3038898 A1 20170120 FR 1502703 A 20151228 1 L'invention concerne un complexe associant un dérivé organique du silicium avec un sucre monomère de type déoxyaldohexose, une composition cosmétique ou dermocosmétique contenant un tel complexe, ainsi que l'utilisation d'un tel complexe ou d'une telle composition dans le maintien des-propriétés structurales et mécaniques de la peau. La jonction dermo-épidermique de la peau est un élément, constitutif essentiel de la peau. En effet, cette région acellulaire située entre le derme et l'épiderme y tient un rôle fondamental dans le maintien des propriétés structurales et mécaniques de la peau (Burgeson R.E. et al., Curr. Opin. Cell Biol., 1997, vol.9, pp.651-8). C'est notamment un support pour l'adhérence de l'épiderme au derme, primordial pour une bonne résistance cutanée au stress mécanique, mais c'est aussi une barrière sélective contrôlant les échanges moléculaires et cellulaires entre les deux compartiments cutanés. Elle joue également un rôle clef dans la ré-épithélialisation après blessure. En terme de structure, plusieurs collagènes fibrillaires d'intérêt dans la constitution de la membrane basale, tels les collagènes de type IV, VII et XVII, y sont retrouvés. Sont également présentes d'autres protéines spécifiques importantes dans le maintien de l'intégrité de la peau, telles des laminines (laminines 5 et 6), mais aussi un protéoglycane, le perlécan. Il reste qu'avec l'âge, cette jonction dermo-épidermique s'altère défavorablement, ce qui s'exprime notamment par un aplatissement et un fort amincissement en relation avec une diminution de l'expression de ses protéines constitutives. Il en résulte alors un épiderme moins résistant aux contraintes mécaniques, plus vulnérable aux blessures et à la capacité de cicatrisation amoindrie, ou encore plus sujet aux effets délétères du rayonnement ultraviolet responsable d'une surproduction d'enzymes qui dégradent certains éléments de la jonction dermo-épidermique. 3038898 2 En conséquence, il peut être perçu tout l'intérêt d'intervenir sur cette jonction dermo-épidermique, les applications potentielles de cette implication dans la biologie cutanée étant nombreuses en cosmétologie : anti-âge, 5 restructuration de la peau, amélioration de la fonction barrière, cicatrisation, etc. La présente invention a donc été développée dans un contexte d'identification d'un nouveau produit cosmétique permettant de s'opposer le plus efficacement possible aux 10 altérations chronologiques de la jonction dermo-épidermique. Ainsi dans l'optique d'atteindre cet objectif, la demanderesse a porté son choix sur une entité moléculaire, sous forme de complexe, associant un dérivé organique du silicium avec un panel limité de sucres simples (monomères) 15 mais singuliers de par la substitution de l'un de leurs groupes hydroxyle par un atome d'hydrogène, les déoxy-sucres. Ledit complexe a en effet constitué une réponse avantageuse à l'objectif énoncé ci-avant, illustré par : - sa capacité à stimuler l'expression de protéines 20 constitutives de la jonction dermo-épidermique, à savoir plusieurs types de collagène et une laminine, synthétisés respectivement par les fibroblastes et les kératinocytes [cf. test 1 ci-après]; - sa capacité à stimuler l'expression du perlécan, ou encore 25 le nidogène, autre protéoglycane lui aussi constitutif de la jonction dermo-épidermique [cf. test 2 ci-après]; - sa capacité à induire une jonction dermo-épidermique plus épaisse et mieux organisée. L'invention a donc pour premier objet un complexe à base 30 d'un dérivé organique de silicium caractérisé en ce que ledit dérivé est associé, par des liaisons faibles et notamment hydrogènes, à un ou plusieurs 6-déoxy-aldohexoses de formule générale (I) suivante (représentation cyclique de Haworth) : 3038898 3 OH (I) dans laquelle : RA, RB, Rc, RD représentent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène (H) ou un groupe hydroxyl (OH)-. Selon l'invention, le 6-déoxy-aldohexose peut être indifféremment choisi dans la série des sucres lévogyres (série L-) ou dextrogyres (série D-), mais est choisi 5 préférentiellement parmi les sucres lévogyres. Il peut être hydraté ou anhydre, de préférence hydraté avec n[1120] (n = 1 à 10 Selon l'invention, la liaison entre le carbone hémiacétallique du sucre (carbone anomère, C1) et le groupe 10 hydroxyle qu'il porte peut être indifféremment du type alpha ou bêta, ou un mélange, et de préférence de type bêta. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le 6- déoxy-aldohexose est choisi parmi le 6-déoxy- galactopyranose (RA=OH, RB=H, RD=H, RD=OH), son épimère en C2 et 15 C4 avec le 6-déoxy-mannopyranose (RA=H, RB=OH, RD=OH, RD=H), ou encore un autre épimère en C2 et C4 avec le 6-déoxyglucopyranose (RA=OH, RB=H, RD=OH, RD=H). Selon un mode de réalisation tout particulièrement préféré de l'invention, le 6-déoxy-aldohexose est choisi parmi le 620 déoxy-L-galactopyranose et le 6-déoxy-L-mannopyranose. Par ailleurs par "dérivé organique de silicium", il faut comprendre un composé défini par la formule générale (II) suivante : RxSi(OH)4-x 25 dans laquelle : R est un (C1-C4)alkyle, x = 1 et 2. Les dérivés organiques de silicium selon l'invention se présentent sous la forme de monomères, dimères ou trimères, 30 essentiellement des monomères ou dimères, ou d'un mélange de 3038898 4 monomères, dimères et trimères, essentiellement d'un mélange de monomères et dimères, avec un état en solution pouvant être représenté par la formule (III) suivante : [(TO)r + (T1)s + (T2)t] (III) 5 dans laquelle : TO, Ti et T2 ont respectivement les formules : R R R I I I HO -1i- cei -1i- OH - li - X X X (TO) (T1) (T2) 10 où : R est tel que défini ci-dessus pour les composés (II), X représente un groupe hydroxyle ou un radical R tel que défini ci-dessus, et r, s et t sont tels que 1 5 r+s+t 5 3. 15 Dans les formules (II) et (III) ci-dessus, on entend par "groupe alkyle en C1-C4" une chaîne hydrocarbonée ayant de 1 à 4 atomes de carbone, linéaire, ramifiée, ou bien encore cyclique. Un tel groupe est notamment un groupe méthyle, 20 éthyle, propyle, butyle, 1-méthyléthyle, 1-méthylpropyle, 2- méthylpropyle, 1,1-diméthyléthyle et cyclopropylméthyle. Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le dérivé organique de silicium de formule (II) est choisi parmi le monométhylsilanetriol ou le 25 diméthylsilanediol. Il est particulièrement retenu le monométhylsilanetriol, et plus particulièrement encore le monométhylsilanetriol associé, par des liaisons faibles et notamment hydrogènes, à un déoxy-aldohexose de formule (I) choisi dans le groupe constitué du 6-déoxy-L-galactopyranose 30 et du 6-déoxy-L-mannopyranose. Dans l'état de la technique, il est certes à relever un produit à visée cosmétique de formule RnSi(OR').(OR")p issu de 3038898 5 la condensation d'un composé organo-silicié sur un composé biologiquement actif (R') et une molécule dermatophile (R") dont le rôle est d'empêcher le passage du silicium organique dans les tissus sous-jacents de la peau (brevet EP 0289366). 5 Les radicaux R' et R" sont cependant de portée excessivement large, choisis notamment parmi de simples composés organiques_ porteurs d'une ou de plusieurs fonctions alcool, mais en aucun cas explicitement de 6-déoxy-monosaccharides tels avec la présente invention. Les mêmes remarques s'appliquent aux 10 composés organo-siliciés stabilisés, objets des demandes européennes EP 0867445 et EP 1750770, où y est fait mention, au titre de "carbohydrate" la substance stabilisante sorbitol, au titre de "polyol" la substance stabilisante lactose, et au titre de "polysaccharide" les substances stabilisantes 15 cellulose, maltose, cellobiose, galactanne et mannane. Selon un autre aspect, la présente invention s'étend à une composition cosmétique ou dermocosmétique comprenant, en association avec tout excipient physiologiquement compatible avec la peau, à titre d'ingrédient actif principal, le 20 complexe tel que défini précédemment, particulièrement le monométhylsilanetriol associé à un déoxy-aldohexose de formule (I) choisi dans le groupe constitué du 6-déoxy-Lgalactopyranose et du 6-déoxy-L-mannopyranose, ladite composition étant destinée à prévenir ou à réparer les 25 altérations de la jonction dermo-épidermique de la peau liées à l'âge, en particulier celles liées au photo-vieillissement. Avantageusement, la quantité de complexe à base d'un dérivé organique de silicium de formule (II) associé à un ou plusieurs 6-déoxy-aldohexoses de formule (I) suivante est 30 comprise entre 1 et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 2 et 6 % en poids. Les compositions selon l'invention sont adaptées à une administration par voie topique cutanée, présentées sous toutes les formes normalement utilisées pour une telle 35 administration. A titre indicatif et non limitatif, les compositions peuvent se présenter sous la forme de suspensions, lotions, crèmes, gels aqueux ou hydroalcooliques, 3038898 6 poudres et émulsions multiples pouvant être éventuellement des microémulsions ou des nanoémulsions, etc. Les compositions selon l'invention peuvent contenir comme adjuvant physiologiquement acceptable au moins un adjuvant 5 connu de l'Homme du métier et acceptable dans les domaines cosmétique ou dermocosmétique, choisi parmi les huiles, les_ cires, les élastomères de silicone, les tensioactifs, les cotensioactifs, les épaississants et/ou gélifiants, les humectants, les émollients, les filtres solaires organiques ou 10 inorganiques, les photostabilisants, les conservateurs à l'exception des conservateurs donneurs d'aldéhydes, les colorants, les agents matifiants, les agents tenseurs, les séquestrants, les parfums, etc, et leurs mélanges. Lesdits filtres solaires organiques ou inorganiques sont 15 actifs dans l'UV-A et/ou l'UV-B, choisis parmi les anthranilates, les dérivés cinnamiques, les dérivés de dibenzoylméthane, les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre, les dérivés de triazine, les dérivés de la benzophénone, les dérivés de beta,beta-diphénylacrylate, les 20 dérivés de benzotriazole, les dérivés de benzalmalonate, les dérivés de benzimidazole, les imidazolines, les dérivés bisbenzoazolyle, les dérivés de benzoxazole, les dérivés de l'acide p-aminobenzoique (PABA), les dérivés de méthylène bis(hydroxyphényl benzotriazole), les dérivés de benzoxazole, les 25 polymères filtres et silicones filtres, les dimères dérivés d'alpha-alkylstyrène, les 4,4-diarylbutadiènes, des pigments ou des nanopigments d'oxydes métalliques (oxydes de titane, de zinc, de fer, de zirconium, de cérium), enrobés ou non, et leurs mélanges. 30 Les compositions selon l'invention peuvent en outre comprendre un ou plusieurs actifs additionnels, l'Homme du métier veillant toutefois à ce que les éventuels composés complémentaires actifs, ainsi que leurs proportions, soient choisis de telle manière à ce que les propriétés avantageuses 35 reconnues aux compositions selon l'invention ne soient pas altérées. Ces actifs additionnels peuvent être choisis, sans que cette liste ne soit limitative, parmi les agents déglycants, les agents stimulant la synthèse de collagène ou 3038898 7 d'élastine ou prévenant leur dégradation, les agents stimulant la synthèse de glycosaminoglycanes ou de protéoglycanes ou prévenant leur dégradation, les agents augmentant la prolifération cellulaire, les agents dépigmentants ou pro-5 pigmentants, les agents antioxydants ou anti-radicalaires ou anti-pollution, les agents hydratants, les agents stimulant la_ lipolyse, les agents drainants ou détoxifiants, les agents anti-inflammatoires, les agents accélérateurs de pénétration, les agents desquamants, les agents apaisants et/ou anti10 irritants, les agents astringents, les agents agissant sur la microcirculation, etc, et leurs mélanges. Les compositions selon l'invention peuvent ainsi comprendre en outre au moins un agent de bronzage et/ou de brunissage de la peau. 15 Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation, dans une composition cosmétique ou dermocosmétique, d'un complexe tel que défini ci-dessus comme agent protecteur des altérations de la jonction dermo-épidermique de la peau liées à l'âge. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation, dans 20 une composition cosmétique ou dermocosmétique, d'un complexe tel que défini ci-dessus comme agent stimulant sur l'expression des collagènes IV et VII, laminine 5, perlécan et nidogène, constitutifs de la jonction dermo-épidermique. Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation, dans 25 une composition cosmétique ou dermocosmétique, d'un complexe tel que défini ci-dessus comme agent cicatrisant de la peau. Enfin, un dernier objet de l'invention concerne un procédé de soin cosmétique destiné à protéger les altérations de la jonction dermo-épidermique de la peau liées à l'âge, procédé 30 mis en oeuvre en appliquant sur la peau une composition cosmétique ou dermocosmétique telle que définie précédemment, contenant un complexe à base d'un dérivé organique de silicium tel que défini ci-dessus. Dans les quatre derniers objets susmentionnés de 35 l'invention, il est particulièrement utilisé le monométhylsilanetriol ou le diméthylsilanediol associé à un déoxy-aldohexose de formule (I) choisi dans le groupe constitué 3038898 8 du 6-déoxy-L-galactopyranose et du 6-déoxy-L-mannopyranose, en particulier le 6-déoxy-L-mannopyranose monohydrate. A titre d'illustration, il est mentionné ci-après deux exemples de formulation de composition cosmétique ou 5 dermocosmétique comportant un complexe selon l'invention (appelé "complexe selon Î" ci-dessous) : Formule A (crème) 10 Complexe selon Î (monométhylsilanetriol/6-déoxy-L-mannopyranose) 3 % Polyisobutène hydrogéné 7 % Myristate d'isobutyle 3 % Palmitate de cétyle 7 % Monostéarate d'éthylène glycol 5 % 15 Laurate sorbitan 2 % Polysorbate 20 2 % Carbomer (copolymère d'acrylate/acrylamide & huile minérale) 0,3 % Phénoxyéthanol 0,5 % Eau qsp 100 % 20 Formule B (gel) Complexe selon Î (monométhylsilanetriol /6-déoxy-L-galactopyranose) 6 % Carbomer (copolymère d'acrylate/acrylamide & huile minérale) 1,5 % 25 Benzoate de sodium 0,2 % Acide sorbique 1 % 1,3-butanediol 10 % Glycérine 5 % Soude 0,13 % 30 Phénoxyéthanol 0,9 % Eau qsp 100 % L'invention est illustrée ci-après, à titre purement 35 indicatif, par les tests suivants évoqués plus haut dans la description de l'invention (tests 1 et 2). Test 1 : mise en évidence de l'effet stimulant d'un complexe selon l'invention sur l'expression de protéines constitutives 40 de la jonction dermo-épidermique : les collagènes IV et VII, et la laminine 5 La mise en évidence a été évaluée à l'aide de la technique de l'immunomarquage in situ sur des explants de 45 peau humaine en culture (peau humaine issue d'un scalp de la zone temporale d'une femme de type caucasien âgée de 49 ans), après réalisation au scalpel de carrés de peau d'environ 1 cm'. La mise en culture des explants a consisté à les placer 3038898 9 dans un milieu de croissance "DMEM" contenant 4,5g/L de glucose, supplémenté avec des antibiotiques (pénicillinestreptomycine-amphotéricine) et traité avec le complexe selon l'invention à la concentration de 1 et 5%, et ce pendant 48 5 heures à 37°C et 5% CO2. A la fin du temps de culture, les explants ont été congelés puis des coupes transversales de chaque explant de 5 }gym d'épaisseur ont été obtenues à l'aide d'un cryotome. Un immunomarquage de chaque protéine constitutive de la jonction 10 dermo-épidermique a été réalisée à l'aide d'anticorps spécifiques. Chaque coupe ou section de peau a alors été observée à l'aide d'un microscope à épifluorescence, avec prise de deux photographies pour chaque section, puis un "scoring" visuel portant sur l'intensité du marquage a été 15 réalisé au grossissement x20. Les résultats sont présentés dans les tableaux ci-après pour chacune des protéines, en comparaison à la condition témoin. Tableau 1 (collagène IV) 20 Concentration Scoring de % de (%) l'immunomarquage surexpression (qté globale de en collagène fluorescence) IV Condition témoin - 1,7 Complexe selon Î 1 2,4 + 41 (monométhylsilanetrio1/6- déoxy-L-mannopyranose) Complexe selon Î 5 2,8 + 65 (monométhylsilanetrio1/6- déoxy-L-mannopyranose) 25 3038898 10 Tableau 2 (collagène VII) Concentration Scoring de % de (%) l'immunomarquage surexpression (qté globale de en collagène fluorescence) VII Condition témoin - 2,4 Complexe selon Î 1 2,8 + 17 (monométhylsilanetrio1/6- déoxy-L-mannopyranose) Complexe selon Î 5 3,8 + 58 (monométhylsilanetrio1/6- déoxy-L-mannopyranose) 5 Tableau 3 (laminine 5) Concentration Scoring de % de (%) l'immunomarquage surexpression en laminine 5 (qté globale de fluorescence) Condition témoin - 2,8 Complexe selon Î 1 3,3 + 18 (monométhylsilanetrio1/6- déoxy-L-mannopyranose) Test 2 : mise en évidence de l'effet stimulant d'un complexe 10 selon l'invention sur l'expression de protéoglycanes constitutifs de la jonction dermo-épidermique : le perlécan et le nidogène Expérimentalement, l'étude a été réalisée de manière 15 identique au test 1 ci-avant, mais à l'aide d'autres anticorps spécifiques. Les résultats sont présentés dans les tableaux ci-après pour chacun des protéoglycanes, en comparaison à la condition témoin. 3038898 11 Tableau 4 (perlécan) Concentration Scoring de % de (%) l'immunomarquage surexpression en perlécan (qté globale de fluorescence) Condition témoin - 2,8 Complexe selon Î 5 3,6 + 29 (monométhylsilanetrio1/6- déoxy-L-mannopyranose) 5 Tableau 5 (nidogène) Concentration Scoring de % de (%) l'immunomarquage surexpression en nidogène (qté globale de fluorescence) Condition témoin - 1,5 Complexe selon Î 5 3,1 + 107 (monométhylsilanetrio1/6- déoxy-L-mannopyranose) REVENDICATIONS1. Complexe à base d'un dérivé organique de silicium caractérisé en ce que ledit dérivé est associé, par des liaisons faibles, à un ou plusieurs 6-déoxy-aldohexoses de formule générale (I) suivante : OH (I) dans laquelle : RA, RB, Rc, RD représentent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène (H) ou un groupe hydroxyl (OH); ledit dérivé de silicium étant de formule générale (II) : RxSi(OH)4-x dans laquelle : R est un (C1-C4)alkyle, x = 1 et 2. 2. Complexe selon la revendication 1, caractérisé en ce que le 6-déoxy-aldohexose de formule (I) est choisi parmi le 6- déoxy-galactopyranose , le 6-déoxy-mannopyranose et le 6- déoxy-glucopyranose. 3. Complexe selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le 6-déoxy-aldohexose de formule (I) est choisi parmi les sucres lévogyres. 4. Complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le 6-déoxy-aldohexose de formule (I) est hydraté. 3038898 13 FR 1502703 5. Complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le dérivé organique de silicium de formule (II) est choisi parmi le monométhylsilanetriol ou le diméthylsilanediol. 6. Complexe selon la revendication 5, caractérisé en ce que le dérivé organique de silicium de formule (II) est le monométhylsilanetriol. 7. Complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il s'agit du monométhylsilanetriol associé au 6-déoxy-galactopyranose ou au 6-déoxymannopyranose. 8. Composition cosmétique destinée à prévenir ou à réparer les altérations de la jonction dermo-épidermique de la peau liées à l'âge, caractérisée en ce qu'elle comprend, en association avec tout excipient physiologiquement compatible avec la peau, à titre d'ingrédient actif principal, un complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que la quantité du complexe tel que défini ci-avant est comprise entre 1 et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 2 et 6 % en poids. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 et 9, caractérisée en ce qu'elle est formulée sous forme de crème, lait, gel, lotion, émulsion. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un filtre solaire organique ou inorganique actifs dans l'UV-A et/ou l'UV-B, choisi parmi les anthranilates, les dérivés cinnamiques, les dérivés de dibenzoylméthane, les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre, les dérivés de triazine, les dérivés de la benzophénone, les dérivés de beta,beta-diphénylacrylate, les dérivés de benzotriazole, les dérivés de benzalmalonate, les dérivés de benzimidazole, 3038898 14 FR 1502703 les imidazolines, les dérivés bis-benzoazolyle, les dérivés de benzoxazole, les dérivés de l'acide p-aminobenzoique (PABA), les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole), les dérivés de benzoxazole, les polymères filtres et silicones filtres, les dimères dérivés d'alphaalkylstyrène, les 4,4-diarylbutadiènes, des pigments ou des nanopigments d'oxydes métalliques (oxydes de titane, de zinc, de fer, de zirconium, de cérium), enrobés ou non, et leurs mélanges. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs actifs choisis parmi les agents déglycants, les agents stimulant la synthèse de collagène ou d'élastine ou prévenant leur dégradation, les agents stimulant la synthèse de glycosaminoglycanes ou de protéoglycanes ou prévenant leur dégradation, les agents augmentant la prolifération cellulaire, les agents dépigmentants ou pro-pigmentants, les agents antioxydants ou anti-radicalaires ou anti-pollution, les agents hydratants, les agents stimulant la lipolyse, les agents drainants ou détoxifiants, les agents anti-inflammatoires, les agents accélérateurs de pénétration, les agents desquamants, les agents apaisants et/ou antiirritants, les agents astringents, les agents agissant sur la microcirculation, et leurs mélanges. 13. Complexe à base d'un dérivé organique de silicium selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour son utilisation comme agent protecteur des altérations de la jonction dermo-épidermique de la peau liées à l'âge. 14. Complexe à base d'un dérivé organique de silicium selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour son utilisation comme agent stimulant sur l'expression de collagènes fibrillaires et protéoglycanes constitutifs de la jonction dermo-épidermique. 3038898 15 FR 1502703 15. Complexe à base d'un dérivé organique de silicium selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour son utilisation comme agent cicatrisant de la peau. 16. Complexe à base d'un dérivé organique de silicium pour l'utilisation selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, caractérisé en ce que ledit complexe est le monométhylsilanetriol ou le diméthylsilanediol associé à un déoxy-aldohexose de formule (I) choisi dans le groupe constitué du 6-déoxy-L-galactopyranose et du 6-déoxy-Lmannopyranose.