FR 3047641 A1 20170818 FR 1651181 A 20160212 1 FORMULATION COMPRENANT UN SUPPORT D'AEROSOLISATION ET DE LA NICOTINE R [0001] La présente invention se rapporte au domaine du sevrage tabagique. [0002] La présente invention se rapporte au domaine technique des produits à base de tabac comme les cigarettes, et plus particulièrement aux substituts du tabac, et aux substituts des cigarettes traditionnelles, comme par exemple les cigarettes électroniques. [0003] Plus précisément, cette invention se rapporte à une composition comprenant de la nicotine sous forme d'énantiomère R, composition liquide ou solide sur un substrat par exemple végétal. [0004] Les cigarettes traditionnelles sont constituées d'un petit cylindre de papier contenant des feuilles de tabac hachées et traitées, la cigarette pouvant comporter à l'une de ses extrémités un filtre. Une cigarette traditionnelle peut être soit roulée à la main, soit fabriquée en série industriellement. [0005] La fumée de cigarettes contient de nombreuses substances toxiques, dont au moins une soixantaine sont cancérigènes (goudron, méthanol, arsenic, ammoniaque, plomb, etc.). La consommation de cigarettes traditionnelles provoque chaque année la mort d'environ 6 millions de personnes dans le monde, ainsi que de nombreuses maladies cardio-vasculaires, cancéreuses, etc. (source OMS 2015). [0006] Pour toutes ces raisons, les législations sur les cigarettes traditionnelles deviennent dans le monde de plus en plus restrictives, qu'il s'agisse de la vente, des lieux de consommation, du design, ou même de la composition. [0007] S'agissant de la composition, les cigarettiers sont de plus en plus amenés à retirer les substances dangereuses de leurs cigarettes, dont la nicotine fait partie. [0008] A titre d'exemple, en France, plusieurs lois successives ont eu pour but de limiter la latitude qu'ont les cigarettiers. Dès 1964, les fabricants devaient imprimer un message d'avertissement concernant la toxicité du tabac sur chaque paquet. En 1971, la publicité a été interdite à la radio et à la télévision. Puis, la législation anti-tabac a été définie par la loi Veil de 1976, et par la loi Evin de 1991. L'objectif de ces deux lois est de protéger les personnes non-consommatrices du tabagisme passif, la loi Evin interdit en outre toute publicité et instaure l'interdiction de fumer dans tous les lieux publics fermés comme les centres commerciaux, les gares, les aéroports. De plus, à la fin des années 2000, la consommation de tabac a été interdite dans les lieux publics, comme par exemple dans les bars ou dans les boîtes de nuit. 3047641 2 [0009] Dans le cadre de l'utilisation d'une cigarette traditionnelle, le transfert de la nicotine du tabac au voisinage des alvéoles pulmonaires est réalisé par l'inclusion de la nicotine dans des particules, dont une partie va être convoyée jusqu'aux alvéoles, site d'échange entre le milieu gazeux et le milieu sanguin. [00010] Il est donc connu que les cigarettes classiques présentent des risques pour la santé des fumeurs et celle de leur entourage, il existe donc une nécessité : - de les rendre le moins toxique possible ; - de fournir des moyens de sevrage tabagique, afin de limiter leur consommation au niveau de la population. [00011] Lorsqu'un fumeur décide d'arrêter la cigarette traditionnelle sans aucun traitement ni suivi médical, le taux de réussite est très faible, de l'ordre de 3 à 5 % à six mois. [00012] Dans ce cadre, un ensemble de méthodes ont été mises au point afin d'augmenter le taux de réussite du sevrage tabagique. [00013] Tout d'abord, certains fumeurs font appel à un traitement à base de principes actifs particuliers. [00014] Un certain nombre de spécialités pharmaceutiques peut être cité, par exemple ZYBANC) (bupropion), CHAMPIXC) (varénicline) ou encore les patchs bien connus contenant de la nicotine. [00015] Une autre stratégie consiste en des thérapies comportementales et cognitives et ses dérivés. Ceci a pour principe d'entrainer le fumeur à maîtriser ses envies. Cette approche est notamment utilisée en première intention chez la femme enceinte. [00016] Enfin, d'autres stratégies existent, plus confidentielles : acupuncture, hypnose, mésothérapie, homéopathie, auriculothérapie, etc. [00017] La plupart du temps, les méthodes de sevrages tabagiques sont classées selon qu'elles présentent ou non un traitement pharmacologique. En outre, un aspect important du sevrage tabagique est lié à la gestuelle, aux aspects psychologiques, non pharmacologiques. [00018] Dans ce cadre, certaines stratégies de sevrage prennent en compte l'aspect gestuel, en proposant des dispositifs qui ressemblent de près ou de loin à une cigarette traditionnelle, qui miment l'apparence de cigarettes traditionnelles. [00019] Certaines demandes sont relatives à des dispositifs sans batterie mimant l'apparence d'une cigarette traditionnelle, ces dispositifs ont la plupart du temps un élément inclus en leur sein qui, lui-même, inclut de la nicotine ou un équivalent ayant une autre structure. 3047641 3 [00020] Dans la demande WO 2013/090410, un dispositif de sevrage tabagique simulant en particulier la sensation obtenue avec une cigarette traditionnelle est divulgué. Cette demande se rapporte à un dispositif dépourvu de batterie, les composants du dispositif divulgué s'évaporent, sans chauffage, lors de l'aspiration provoquée par l'utilisateur fumeur. Un dispositif similaire a été également divulgué dans la demande WO 2015/017761. [00021] D'autres démarches de l'art antérieur se rapportent à ce que l'on appelle aujourd'hui couramment des « cigarettes électroniques », ou bien encore « e-cigarettes », c'est notamment le cas de la demande WO 2014/590079, le dispositif divulgué est une cigarette électronique comprenant de la nicotine ainsi qu'un « ion pairing agent ». [00022] L'e-cigarette comporte, de manière schématique, trois éléments principaux : un moyen d'alimentation électrique ; - une cartouche ou un réservoir; - un atomiseur. [00023] S'agissant du moyen d'alimentation électrique, ce peut être une batterie, rechargeable ou non. [00024] S'agissant de la cartouche ou du réservoir il ou elle comprend un liquide couramment appelé « e-liquide », ou encore « liquide de e-cigarette », « liquide pour e-cigarette ». Dans le cadre de la présente demande, le terme « composition liquide vaporisable » est le terme le plus englobant et comprend les e-liquides. Les e-liquides comprennent traditionnellement un ou plusieurs solvants (il peut par exemple s'agir de propylène glycol et/ou de glycérol et/ou de l'eau), un ou plusieurs arôme(s) et/ou colorant(s) et/ou autres additifs, et parfois de la nicotine (généralement de O à 20 mg/mi). [00025] Certaines variantes s'agissant de la composition ont été proposées dans l'art antérieur. La demande WO 2015/101760 au nom de LABORATOIRES CERES divulgue l'utilisation d'un solvant en substitution du propylène glycol, ce dernier solvant étant le 1,3-propanediol. [00026] Le 1,3-propanediol permet dans certains modes de réalisation de s'affranchir en outre de l'utilisation du glycérol. [00027] S'agissant de l'atomiseur, ce dernier permet de convertir le liquide en brouillard/vapeur simulant la fumée, ce dernier peut notamment être constitué d'une résistance chauffante. Il peut être intégré dans la cartouche d'e-liquide, dans le cas où une cartouche est utilisée. Une valve de petite dimension sensible à la dépression provoquée par l'inspiration ou un contacteur à déclenchement manuel permettent l'alimentation par la pile de l'atomiseur. 3047641 4 [00028] Outre ces trois éléments principaux, la cigarette électronique peut comprendre d'autres éléments : voyant lumineux mimant la combustion, écran d'affichage (permettant d'informer sur le degré de charge de la batterie, etc.), molette de réglage de l'intensité de la vapeur, etc. [00029] Il existe un besoin de fournir des e-cigarettes ayant de meilleures qualités de sevrage pour le fumeur et, si possible, une toxicité réduite. [00030] Ce besoin existe également s'agissant des autres dispositifs de substitution des cigarettes. [00031] On peut également citer, parmi les dispositifs mimant les cigarettes traditionnelles, les cigarettes sans tabac, vendues par exemple sous la dénomination commerciale NTBC). Outres les controverses quant à la dangerosité des cigarettes sans tabac, il est souvent fait mention par les fumeurs de mauvaises caractéristiques organoleptiques. [00032] La molécule de nicotine présente un carbone asymétrique, et donc deux isomères R et S. Dans le tabac, et donc dans les cigarettes traditionnelles comprenant du tabac, la nicotine R est très minoritaire par rapport à la nicotine S (beaucoup moins de 5%). [00033] Dans la publication « Based-Catalyzed Racemisation of Nicotine » (Heterocycles, vol. 19, n. 11, 1982), un procédé de racémisation de la nicotine, susceptible de transformer la nicotine S (d'origine naturelle) en nicotine R est décrit. [00034] Dans la demande US 2003/082109 au nom de GORENSTEIN, une gomme à mâcher comprenant de la nicotine R est décrite. [00035] Dans la publication «Application of Nicotine and Enantiomers, Derivatives and Analogs in Therapy of Neurodegenerative Disorders » (European Journal of Pharmacology, 563 (2007) 18-39), de nombreuses utilisations des énantiomères de la nicotine dans le cadre de thérapies pour la prévention et/ou le soin lié aux maladies neurodégénératives sont décrites. La partie V est relative aux propriétés biologiques de la nicotine R, et des perspectives qui y sont liées. Il est précisé que de nombreuses études ont permis d'établir que les effets pharmacologiques de l'énantiomère R sont similaires (qualitativement) mais moins importants que ceux de l'énantiomère S. [00036] Dans la demande WO 2005/084126 au nom de FRIEDMAN, un dispositif de sevrage tabagique est décrit, il est précisé que la nicotine peut être de la nicotine R, cette demande est centrée sur un « sucking element », le dispositif est destiné à libérer la nicotine dans la bouche, i| n'y a pas de transfert direct du dispositif vers une muqueuse autre que la muqueuse buccale. [00037] Dans la demande WO 2014/174505, au nom de PERRIGO API LTD., un procédé de fabrication de nicotine comprenant une réduction enzymatique est décrit, il 3047641 est précisé en page 1 que la nicotine R est moins active et moins toxique que la nicotine S. [00038] Dans la demande EP 0 568 208 au nom de REYNOLDS TOBACCO COMPANY, un traitement de maladies neurodégénératives par la nicotine R est décrit. [00039] Ainsi aucun document de l'art antérieur ne décrit une composition permettant l'aérosolisation de la nicotine R. [00040] Enfin, les e-liquides actuels, lorsqu'ils comprennent de la nicotine, comprennent de la nicotine S. [00041] La fumée d'une cigarette traditionnelle procure au fumeur une sensation bénéfique au niveau de la gorge, consistant en un picotement typiquement ressenti par l'utilisateur lors du passage de la nicotine dans la bouche. Cette sensation est communément appelée « picotement de gorge », «grattement de gorge », ou, en langue anglaise, « throat hit », « throat scratch » ou encore « throat impact ». [00042] Cet effet est très recherché par les utilisateurs de substituts de cigarette traditionnelle ou de produits dits allégés. [00043] Dans le cas de l'utilisation d'une cigarette électronique comme dans le cas de l'utilisation d'une cigarette traditionnelle, la nicotine est absorbée sous forme d'aérosol, les particules d'aérosol pouvant avoir des caractéristiques différentes (type de demi-vie, taille, répartition des tailles, elles peuvent être solides et/ou liquides, etc.). [00044] Une étude comparant les caractéristiques des particules d'aérosols est disponible, il s'agit de la publication « Comparaison de l'aérosol de la cigarette électronique à celui des cigarettes ordinaires et de la chicha » (Revue des Maladies Respiratoires (2013) 30, 752-757). [00045] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « aérosol » un ensemble de particules solides et/ou liquides, en suspension dans un milieu gazeux. Par exemple, la brume ou le brouillard est un aérosol car les gouttelettes d'eau restent en suspension dans l'air. La fumée d'une cheminée est également un aérosol car les particules liquides et solides restent en suspension dans le gaz issu de la combustion. La fumée de tabac d'une cigarette classique est également un aérosol, dans la mesure où les particules restent en suspension dans le gaz issu de la combustion. Enfin, une vapeur d'e-cigarette est également un aérosol car les gouttelettes restent en suspension dans le gaz issu de la vaporisation de l'e-liquide. A l'inverse, la pluie qui tombe n'est pas un aérosol car les gouttes ne restent pas en suspension. Comme critère de persistance, on peut par exemple considérer que les particules d'un aérosol doivent chuter de moins de 0,5 m/seconde. 3047641 6 [00046] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « support d'aérosolisation » un support permettant, avec ou sans apport d'énergie, de générer un aérosol. Il peut par exemple s'agir d'un substrat végétal comme le tabac (de cigarette ou bien encore de narguilé). Il peut également s'agir d'un liquide d'ecigarette. Lorsque le support d'aérosolisation est un substrat végétal comme le tabac, il s'agit d'un support d'aérosolisation de type « dégradable », il va être consumé. Lorsque le support d'aérosolisation est un e-liquide, il s'agit d'un support d'aérosolisation « de changement d'état » (il n'y a pas ou peu de réactions chimiques, l'aérosol est généré par la vaporisation du e-liquide). [00047] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « formulation » une formulation pouvant comprendre des composés particuliers, et pouvant donner lieu à une aérosolisation. On parlera notamment de « formulation selon l'invention » pour de telles formulations comprenant de la nicotine R. On parlera de « formulation classique» ou de formulation « traditionnelle » pour de telles formulations comprenant de la nicotine S (isomère présent notamment dans les cigarettes traditionnelles et dans les liquides d'e-cigarette actuels), les formulations traditionnelles sont le tabac et les liquides d'e-cigarettes comprenant de la nicotine R. La plupart du temps, il sera précisé « formulation traditionnelle comprenant de la nicotine S ». [00048] Dans le cadre de la présente demande, lorsqu'une formulation inclut un support d'aérosolisation et de la nicotine, ladite nicotine est expressément exclue du terme « support d'aérosolisation ». [00049] Il existe une nécessité de fournir des méthodes de sevrage tabagique plus efficaces, prenant de préférence en compte à la fois les aspects liés à la pharmacologie (sensation de manque, etc.) et les aspects psychologiques (dispositifs ayant l'allure d'une cigarette traditionnelle, gestuelle similaire, etc.). [00050] De manière surprenante, il a été mis en évidence par la demanderesse que la nicotine R, en association avec un support d'aérosolisation, ledit support d'aérosolisation pouvant par exemple être une composition liquide vaporisable de type e-liquide ou bien un substrat végétal comme le tabac, avait pour effet de provoquer chez le fumeur un moindre désir de fumer une cigarette traditionnelle ou une e-cigarette comprenant de la nicotine S par la suite. [00051] Sans vouloir être lié par une quelconque explication, il semblerait que les récepteurs sur lesquels se fixe la nicotine S, notamment dans les voies aériennes, sont désensibilisés par la nicotine R. Ceci appelle deux remarques : 3047641 7 l'effet ressenti de la nicotine R sur les voies aériennes (le throat hit) est moindre que l'effet de la nicotine S ; une fois mises en contact avec la nicotine R, les voies aériennes sont moins sensibles à la nicotine S pendant une certain période. [00052] En pratique, cela présente un fort intérêt dans la mesure où le fumeur, alternant nicotine R et S, deviendra progressivement moindrement dépendant de la nicotine S, qui ne lui provoquera plus le même effet sur les voies aériennes. [00053] En outre, les aspects psychologiques (gestuelle, etc.) sont maintenus, afin d'aider le fumeur à se départir de son addiction progressivement. [00054] Enfin, la nicotine R présente une toxicité moindre (la toxicité est abaissée de l'ordre de 60 °h à 70 0/0 entre la nicotine S et la nicotine R). [00055] L'invention concerne une formulation comprenant : - un support d'aérosolisation ; - de la nicotine ; caractérisée en ce qu'au moins 5 9/0 de ladite nicotine est sous forme d'énantiomère R. [00056] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce qu'au moins 10 9/0 de ladite nicotine est sous forme d'énantiomère R. [00057] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce qu'au moins 20 9/0 de ladite nicotine est sous forme d'énantiomère R. [00058] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce qu'au moins 40 9/0 de ladite nicotine est sous forme d'énantiomère R. [00059] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce qu'au moins 60 0/0 de ladite nicotine est sous forme d'énantiomère R. [00060] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce qu'au moins 80 9/0 de ladite nicotine est sous forme d'énantiomère R. [00061] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce qu'au moins 95 9/0 de ladite nicotine est sous forme d'énantiomère R. [00062] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ledit support d'aérosolisation est un support d'aérosolisation de changement d'état. 3047641 8 [00063] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ledit support d'aérosolisation est une composition liquide vaporisable. [00064] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite vaporisation est opérée par une chaleur comprise entre 10°C et 200°C. [00065] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite vaporisation est opérée par une chaleur comprise entre 30°C et 150°C. [00066] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite vaporisation est opérée par une chaleur comprise entre 50°C et 90°C. [00067] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en ladite nicotine R dans ladite composition liquide vaporisable est comprise entre 1 mg/m1 et 40 mg/ml. [00068] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en ladite nicotine R dans ladite composition liquide vaporisable est comprise entre 5 mg/m1 et 30 mg/ml. [00069] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en ladite nicotine R dans ladite composition liquide vaporisable est comprise entre 5 mg/mi et 20 mg/ml. [00070] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins un solvant choisi dans le groupe constitué du glycérol, du propylène glycol, de l'éthanol, du diglycérol, du triglycérol, 1,2-butanediol, le 1,3-butanediol, le 1,4-butanediol, le 1,2-pentanediol, le 1,2-hexanediol, le 1,2-heptanediol, le 1,2-octanediol, du 1,3- propanediol et leurs mélanges. [00071] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins un solvant choisi dans le groupe constitué du glycérol, du propylène glycol et du 1,3- propanediol. [00072] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins du glycérol. [00073] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins du diglycérol. 3047641 9 [00074] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins un solvant choisi dans le groupe constitué du propylène glycol, et du 1,3-propanediol. [00075] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins du propylène glycol. [00076] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins du 1,3-propanediol. [00077] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un substitut à la nicotine différent de la nicotine. [00078] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ledit support d'aérosolisation est un support d'aérosolisation dégradable. [00079] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ledit support d'aérosolisation est un substrat végétal. [00080] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ledit support d'aérosolisation est du tabac. [00081] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que la teneur pondérale en ladite nicotine R dans ledit tabac est comprise entre 0,01 et 5 9/0 [00082] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en ladite nicotine R dans ledit tabac est comprise entre 0,01 et 0,1%. [00083] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en ladite nicotine R dans ledit tabac est comprise entre 0,05 et 0,5%. [00084] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que la concentration en ladite nicotine R dans ledit tabac est comprise entre 0,1 et 0,2 °h. [00085] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un substitut à la nicotine différent de la nicotine. [00086] Dans un mode de réalisation, la formulation selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un substitut à la nicotine est choisi dans le groupe constitué de la vitamine C, les alcaloïdes, les extraits de poivre, les extraits de 3047641 piment, les hydroxyacides, les dérivés organiques comprenant un motif pyridine et/ou pyrrolidine. [00087] Cigarette électronique, caractérisée en ce qu'elle comprend une formulation liquide vaporisable selon l'invention. [00088] Réservoir ou cartouche de cigarette électronique, caractérisé en ce qu'il comprend une formulation liquide vaporisable selon l'invention. [00089] L'invention concerne également une méthode de sevrage tabagique chez une personne, caractérisé en ce qu'elle comprend : - au moins une étape d'aérosolisation puis inhalation par ladite personne d'une formulation selon l'une quelconque des revendications précédentes ; puis - au moins une étape d'aérosolisation puis inhalation par ladite personne d'une formulation traditionnelle comprenant de la nicotine S ; lesdites étapes étant séparées par un intervalle de temps d'au moins 10 minutes. [00090] L'invention concerne également une formulation selon l'invention, destinée à être utilisée dans le sevrage tabagique, ladite. formulation étant aérosolisée/inhalée avant l'aérosolisation/inhalation d'une formulation traditionnelle comprenant de la nicotine S. [00091] L'invention concerne également une formulation selon l'invention, destinée à être utilisée dans le sevrage tabagique, ladite formulation étant aérosolisée/inhalée avant l'aérosolisation/inhalation d'une formulation traditionnelle comprenant de la nicotine S, lesdites aérosolisations/inhalation ayant séparées par un intervalle de temps d'au moins 10 minutes. [00092] L'invention concerne également un packaging comprenant au moins deux cigarettes, dans lequel : - au moins une cigarette est une cigarette comprenant une formulation selon l'invention. - au moins une cigarette est une cigarette traditionnelle. [00093] Dans un mode de réalisation, le packaging selon l'invention est caractérisé en ce que l'au moins une cigarette comprenant une formulation selon l'invention et l'au moins une cigarette traditionnelle ne sont pas discernables visuellement par le fumeur d'attention moyenne. 3047641 1 1 EXEMPLES Exemple 1: compositions liquides vaporisables comprenant de la nicotine R selon l'invention [00093] Les compositions liquides vaporisables suivantes ont été préparées : Composition liquide vaporisable 1 (e-liquide) Ingrédients uantité 0/ mass' ue) Propylène glycol végétal (Radianol 47108, société 85% OLEON) Glycérine (Glycerine 48108, société OLEON) 9% Arôme de pomme (PT 1288, société SAFISIS) 40/ Nicotine R (Toronto Chemicals) 2% Ingrédients Composition liquide vaporisable 2 (e-liquide) Quantité (90 massique) 85% 1,3-propanediol (ZEMEA8 Propanediol, société DuPont & Tate & Lyle LLC) Glycerine (Glycerine 48108, société OLEON) 9% frôme de pomme (PT 1288, société SAFISIS) 4% Nicotine R (Toronto Chemicals) 2% Comoosition lie uide va onsable 3 (erliquide) Ingrédients Quantité (% massique) 1,3-propanediol (ZEMEA8 Propanediol, société DuPont 85% & Tate & Lyle LLC) vcerine (Glycerine 48108, société OLEON) 9% Arôme de omme PT 1288, société SAFISIS) 4% Nicotine S Alchem rade USP 2% Composition liquide aérosolisable 4 (snrev) Ingrédients Quantité (0/0 massique) Prop lène glycol synthétique (Q 8 Propylène glycol) 85% Ethanol 9 Arome de menthe 40%, Eau purifiée Nicotine R (Toronto Chemicals) 2 ,4) 3047641 12 [00094] Exemple 2 : influence de la désensibilisation provoquée par la nicotine R sur l'effet produit par la prise subséquente de nicotine S. [00095] La désensibilisation provoquée par la nicotine R sur l'effet produit par la prise subséquente de nicotine S a été évaluée. [00096] Le but de ces essais est de démontrer l'effet inhibiteur de la nicotine R sur la nicotine S addictive évaluée selon le ressenti de l'effet de grattement en gorge. [00097] Le test a été mené auprès de 4 sujets, tous vapoteurs ou vapoteurs/furneurs. [00098] La cigarette électronique utilisée est la suivante : Batterie i-stick Eleaf TV 60W Clearomiseur Evod Mèche 2,2 ohms, puissance délivrée, 7,3 V. [00099] Les compositions en nicotine R et/ou S des e-liquides (ou compositions liquides aérosolisables) utilisés sont les suivantes : e-liquide 1 Nicotine R (%) Nicotine S (0/0) Concentration totale en 0% 100% nicotine (mg/m1) e-liquide 2 100% 0% 15 e-liquide 3 50% 50% 15 Ingrédients Composition aérosolisable sur substrat végétal 5 Quantité (0/0 massique) Tabac allégé en nicotine Nicotine R (Toronto Chemicals) QS P 100 °/0 0,8 mg Quantité (0/0 massique QSP 100% 0 8 mo Ingrédients Tabac allégé en nicotine Nicotine S Alchem, grade USP Composition aérosolisable sur substrat végétal 6 Composition aérosolisable sur substrat végétal 7 ingrédients Mélange de feuilles de noisetier, de papaye de menthe et d'eucalyptus Nicotine R Toronto Chemicals) euantité °/0 massi-ue 98% 2% 3047641 13 [000100] Les conditions préliminaires (préparation des tests) sont les suivantes : [000101] Le e-liquide 1 (100% de nicotine S) et le e-liquide 2 (100% de nicotine R) ont été testés dans un premier temps. Le e-liquide 1 (100% de nicotine S, 5 bouffées) procure une force de grattement de gorge ressentie de 9/10, tandis que le e-liquide 2 (100% de nicotine R, 5 bouffées) procure une sensation de grattement de gorge ressentie de 0/10. La nicotine R ne provoque donc aucun grattement de gorge, contrairement à la nicotine S. [000102] Des tests de désensibilisation ont ensuite été menés, comme suit : [000103] Conclusion du test de désensibilisation : la désensibilisation induite par le e-liquide 2 (100 0/0 nicotine R) est plus prononcée que celle induite par le e-liquide 3 (50 9/0 nicotine R- 50 % nicotine S), dans la mesure où la force du grattement de gorge ressentie lors du vapotage ultérieur du e-liquide 1 (100% nicotone S) est plus faible. [000104] Ceci démontre que la nicotine R désensibilise plus que la nicotine S. A jeun Abstinence de café, de cigarette, de café et d'alcool pendant 8 heures avant le début de l'essai Préparation des sujets Planification des tests Matin Position des Sujets _ Assis et immobile Critère d'évaluation des tests Evaluation de la force du grattement de gorge noté sur une échelle croissante de 1 à 10 T=0 T=10 minutes Vapotage du e- Vapotage du e- Force du grattement de gorge lors du vapotage du e-liquide 1 : 7/10 liquide 2 5 bo | liquide 1 (5 bouffées) T=0 Vapotage du e-liquide 3 (5 bourrées T=10 minutes Vapotage du e-liquide 1 (5 bouffées) Force du grattement de gorge lors du vapotage du e-liquide 1 : 8/10 REVENDICATIONS1. Formulation comprenant : - un support d'aérosolisation ; - de la nicotine ; caractérisée en ce qu'au moins 5 % de ladite nicotine est sous forme d'énantiomère R. 2. Formulation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit support d'aérosolisation est une composition liquide vaporisable par vaporisation. 3. Formulation selon la revendication 2, caractérisée en ce que ladite vaporisation est opérée par une chaleur comprise entre 10°C et 200°C. 4. Formulation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la concentration en ladite nicotine R dans ladite composition liquide vaporisable est comprise entre 1 mg/ml et 40 mg/ml. 5. Formulation selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins un solvant choisi dans le groupe constitué du glycérol, du propylène glycol, de l'éthanol, du diglycérol, du triglycérol, 1,2-butanediol, le 1,3-butanediol, le 1,4-butanediol, le 1,2-pentanediol, le 1,2-hexanediol, le 1,2-heptanediol, le 1,2-octanediol, du 1,3-propanediol et leurs mélanges. 6. Formulation selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisée en ce que ladite composition liquide vaporisable comprend au moins un solvant choisi dans le groupe constitué du propylène glycol,et du 1,3-propanediol. 7. Formulation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit support d'aérosolisation est un support d'aérosolisation dégradable. 8. Formulation selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit support d'aérosolisation est substrat végétal. 9. Formulation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un substitut à la nicotine différent de la nicotine. 3047641 15 10. Cigarette éléctronique, caractérisée en ce qu'elle comprend une formulation liquide vaporisable selon l'une quelconque des revendications 2 à 6 11. Réservoir ou cartouche de cigarette électronique, caractérisé en ce qu'il comprend une formulation liquide vaporisable selon l'une quelconque des revendications 2 à 6. 12. Formulation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour son utilisation dans le sevrage tabagique.