FR 3039832 A1 20170210 FR 1557535 A 20150804 IgGi ET LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE La présente invention concerne le domaine des anticorps monoclonaux à visée thérapeutique, en particulier les lgGl. Les anticorps monoclonaux représentent actuellement une alternative thérapeutique de première importance dans le traitement d'affections extrêmement diverses. La capacité des anticorps à reconnaître spécifiquement un antigène par leur portion Fab et à recruter des effecteurs de l'immunité par leur portion Fc permet dans de nombreux cas de traiter ces maladies selon une balance bénéfice-risque favorable. L'efficacité des traitements par des anticorps monoclonaux thérapeutiques est influencée par la dose administrée et la fréquence d'administration de l'anticorps. Comme pour tout traitement, le maintien de l'efficacité du traitement associé à une diminution de la dose d'anticorps thérapeutique administrée ou de la fréquence d'administration est fortement souhaitable, tant du point de vue économique que pour le confort du patient. La dose administrée et la fréquence d'administration dépendent de nombreux facteurs, parmi lesquels figure notamment la demi-vie de l'anticorps thérapeutique dans l'organisme du patient traité. Une augmentation de la demi-vie de l'anticorps dans l'organisme du patient permet ainsi de réduire la dose unique administrée, mais également d'augmenter l'intervalle entre deux administrations. Les IgG1 (Immunoglobulines G de sous-classe 1) sont constituées d'un assemblage de deux dimères, constitués chacun d'une chaîne lourde pl et d'une chaîne légère assemblées par un pont disulfiire. Ces deux dimères sont assemblés entre eux par deux ponts Bisulfures entre les chaînes lourdes. Chacune des chaînes lourdes et des chaînes légères est constituée d'une partie constante dénommée respectivement CH pour la chaîne lourde (contenant trois domaines CH1, CH2 et CH3) et CL pour la chaîne légère (contenant un seul domaine), et d'une partie variable dénommée VH pour la chaîne lourde et VL pour la chaîne légère. L'assemblage des chaînes qui composent un anticorps définit une structure tridimensionnelle constituée de trois bras de taille à peu près égale (comprenant chacun 4 domaines). Ces bras sont réunis par une charnière, et se répartissent entre deux bras Fab (antigen binding) et un bras Fe (cristallisable). Le bras Fc est constitué des domaines CH2 et CH3 des deux chaînes lourdes. Chaque bras Fab est constitué à son extrémité libre des domaines variables de chaînes légères et lourdes, chacun relié respectivement aux domaines CL et CH1, ce dernier assurant la liaison avec la charnière. 3039832 2 De manière générale, la région variable est impliquée dans la reconnaissance d'un épitope et la portion Fe constitue le support des propriétés biologiques de l'immunoglobuline, en particulier sa capacité à être reconnue par les effecteurs cellulaires de l'immunité (tels que les cellules effectrices exprimant des récepteurs Fcy), à activer le complément et à se lier au FcRn 5 (Neonatal Fc receptor). Il est aujourd'hui bien connu que la demi-vie d'un anticorps dans l'organisme d'un patient est étroitement liée à son affinité pour la protéine FcRn, (Roopenian et al., 2007. FcRn: the neonatal Fc receptor cornes of age. Nat. Rev. Immuno1.7: 715-725). En effet, le FcRn protège les anticorps de la dégradation, leur assurant une longue demi-vie. Ce phénomène est connu 10 sous le terme de recyclage des anticorps. Il assure également leur distribution dans l'organisme en les transportant d'un compartiment cellulaire à un autre. Ces deux phénomènes impliquent la pénétration des IgG dans les cellules par pinocytose ou endocytose, puis la reconnaissance du fragment Fe des IgG par la protéine FcRn présente dans les endosomes. Les IgG se lient spécifiquement à la protéine FcRn grâce au pH acide qui règne au sein des endosomes, les 15 préservant ainsi du catabolisme lysosomial et permettant leur transport d'un pôle à l'autre de la cellule dans le cas de la transcytose cellulaire ou vers le même pôle cellulaire dans le cas de leur recyclage (Oganesyan et al., 2014. Structural insights into neonatal Fc receptor-based recycling mechanisms. J. Biol. Chem. 289: 7812-7824). Une avancée majeure dans la compréhension des interactions entre les IgG et la protéine 20 FeRn a été réalisée par la détermination de la structure de ces protéines, en particulier la détermination des régions de l'IgG interagissant avec le FcRn. Il a ainsi été mis en évidence que les IgG interagissent avec cette protéine de manière dépendante du pH au niveau des régions constantes CH2-CH3 de la chaîne lourde (Shields et al., 2001. High resolution mapping of the binding site on humai' IgG1 for Fc gamma RI, Fc gamma RH, Fc gamma RIII, and FcRn 25 and design of IgG1 variants with improved binding to the Fc gammaR. J. Biol. Chem. 276: 656604). Des études récentes ont permis d'identifier des acides aminés de la séquence peptidique des régions Fc, au niveau de la jonction des domaines CH2-CH3, dans la région constante de la chaîne lourde dont la mutation peut influencer, positivement ou négativement, l'affinité de 30 liaison d'une IgG1 pour la protéine FcRn. Certaines de ces mutations permettent d'augmenter l'affinité de liaison des IgG1 pour FcRn, et conduisent ainsi à une augmentation de la demi-vie de l'IgG (Kuo et al., 2011. Neonatal Fc receptor and IgG-based therapeutics. Mabs 3: 422-430). Cependant, aucun des mutants envisagés n'a encore donné lieu à l'approbation et à la commercialisation d'un anticorps. Pour des raisons économiques et de confort, il persiste donc 3039832 3 toujours la nécessité de trouver des solutions nouvelles pour améliorer la demi-vie des anticorps IgG1 Un premier aspect de l'invention est ainsi de proposer un procédé pour augmenter l'affinité de liaison et/ou augmenter la stabilité du complexe formé de ladite IgGI et du FeRn, 5 Les IgGI obtenues par ce procédé ont ainsi une meilleure durée de vie, rendant plus facile et plus efficace leur utilisation thérapeutique, notamment en réduisant les doses administrées. Un autre aspect de l'invention est de proposer l'utilisation thérapeutique d'IgG1 ayant une durée de vie supérieure à la plupart des IgGI thérapeutiques classiques. Un autre aspect de l'invention est de proposer l'utilisation thérapeutique de telles IgGI 10 pour traiter certaines classes de patients et/ou certaines maladies spécifiques. Un autre aspect de l'invention est de proposer des compositions pharmaceutiques contenant de telles IgGI. L'invention concerne donc un procédé pour augmenter l'affinité de liaison d'une IgGI 15 vis-à-vis du récepteur FcRn, et/ou augmenter la stabilité du complexe formé de ladite IgGI et du FcRn, comprenant une étape dans laquelle la partie constante d'une chaîne lourde d'une IgGI d'allotype Glm3, G1m17 ou Glm17,1 est remplacée par la partie constante d'une chaîne lourde d'allotype G1m3,1, pour obtenir une IgGI d'allotype Glm3,I, l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype Glm3,l vis-à-vis du récepteur FcRn étant 20 supérieure à l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype Glm3, G1m17 ou G1m17,1 vis-à-vis du récepteur FcRn, et/ou la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype Glm3,1 et du FcRn, étant supérieure à la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype Glm3, Glm17 ou Glm17,1 et du récepteur FcRn. 25 La présente invention repose sur l'observation inattendue faite par les Inventeurs que les IgGI différant uniquement par leurs allotypes, c'est-à-dire par la combinaison des variations de 3 acides aminés localisés dans les parties CHI et CH3, i.e. dans les parties Fab et Fc de l'IgGl, ont des propriétés de liaison différentes pour la protéine FcRn. 30 Plus particulièrement, la présente invention repose sur l'observation que les IgGI d'allotype G1m3,1 se fixent plus efficacement sur le récepteur FcRn que les IgGI d'allotype Glm3, Glrn17et G1m17,I. 3039832 4 Le recyclage et, par conséquent, la durée de demi-vie des IgGI peuvent ainsi être améliorés en remplaçant la région constante de la chaîne lourde des IgGI Glm3, G1m17 et Glm17,1 par la région constante de la chaine lourde d'allotype G1m3,1. 5 Au sens de la présente invention, les allotypes sont détenninés par la variation naturelle, ou polymorphisme, dans la séquence peptidique de la région constante de la chaîne lourde des IgGI humaines aux positions 214, 356 et 358 (numérotation EU). Ces positions correspondent aux positions 120 de la région CHI et 12 et 14 de la région constante CH3 selon la numérotation IGMT. 10 Les variations allotypiques et leur numérotation sont présentées dans le tableau 1. Nomenclature Positions des acides aminés EU 214 356 358 IGMT 120 (CHI) 12 (CH3) 14 (CH3) Numérotation par Exon 97 (CHI) 16 (CH3) 18 (CH3) Glm3 Arginine Glutamate Méthionine G1m3,1 Arginine Aspartate Leucine G1m17 Lysine Glutamate Méthionine G1m17,1 Lysine Aspartate Leucine Tableau 1. Allotypes des IgGI (système Glm). 15 Dans la présente demande, la position des acides aminés est indiquée en utilisant la numérotation EU, telle que définie dans le tableau 1. Dans l'invention, l'expression "remplacement de la région constante de la chaîne lourde d'une IgGI d'allotype Glm3, Glm17 ou G1m17,1 par celle d'une IgGI d'allotype G1m3,1" 20 désigne toute modification, ou transformation permettant, à partir d'une IgGI Glm3, GlIn17 ou G1m17,1, d'aboutir à une IgGI d'allotype G1m3,1. Il est notamment possible de muter certains acides aminés de manière ponctuelle, ou encore de remplacer certains domaines (comme par exemple, remplacer les domaines CHI etiou CH3 sans modifier le domaine CH2). 3039832 5 De manière non limitative, le remplacement de la région constante de la chaîne lourde d'une IgG1 d'allotype Glm3, G1m17 ou Glm17,1 par celle d'une IgG1 d'allotype Glm3,1 peut être effectué à l'aide d'outils de biologie moléculaire classiques, tels que la PCR, la 5 mutagénèse dirigée ou le clonage dans des vecteurs appropriés (comme par exemple le vecteur pFUSE-Chlg). Ainsi, il est possible d'obtenir in vitro des vecteurs différents permettant l'expression d'une IgG1 complète ayant un allotype donné. Dans l'invention, les teintes "partie constante" et "région constante" ont un sens 10 identique et peuvent être utilisés l'un pour l'autre. Dans l'invention, les termes "partie variable" et "région variable" ont un sens identique et peuvent être utilisés l'un pour l'autre. 15 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype G1in3,1 vis-à-vis du récepteur FcRn, est supérieure d'au moins 10% par rapport à l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype Glm3, G1m17 ou Glm17,1 vis-à-vis du récepteur FcRn. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype Glm3,1 vis-à-vis du récepteur FcRn, est supérieure d'au moins 20%, 30%, 40% ou 50% par rapport à l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype Glm3, G1m17 ou Glm17,1 vis-à-vis du récepteur FcRn. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype Glm3,1 et du FcRn, est supérieure d'au moins 10%, de préférence 40%, par rapport à la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype G1m3, Glm17 ou G1m17,1 et du récepteur FcRn. 30 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 et du FcRn, est supérieure d'au moins 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% par rapport à la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype Glm3, Glm17 ou G1m17,1 et du récepteur FcRn. 3039832 6 De manière non limitative, l'affinité de liaison entre une IgG1 et le FcRn, de même que la stabilité du complexe formé d'une IgGI et du FcRn, peuvent être déterminées à l'aide de techniques classiques permettant de mesurer l'interaction entre un ligand et son récepteur, comme par exemple la SPR (Résonance plasmonique de surface). 5 De manière non limitative, l'affinité de liaison des IgG1 pour FcRn est mesurée à pH acide par SPR en utilisant du FcRn humain recombinant couplé de manière covalente par ses fonctions amines primaires à la surface d'un biocapteur dextran CM5. Les sensorgrammes obtenus sur le canal de mesure sont évalués après soustraction de la réponse obtenue sur le canal 10 contrôle par un logiciel (tel que Biaevaluation 4.2) avec un modèle de calcul bivalent (fit hétérogène). Cette méthode permet d'évaluer les constantes d'association et de dissociation de l'anticorps sur le Fen. L'utilisation de cellules Jurkat exprimant le FcRn tronqué de 33 acides aminés dans sa 15 partie C-terminale, entraînant le maintien du FcRn en surface des cellules, permet également d'apprécier la liaison d'anticorps au FeRn par mesure en cytométrie en flux à pH acide. Cette analyse se fait par compétition en utilisant un anticorps de référence marqué par un fluorochrome et permet la comparaison de liaison de différents anticorps. 20 De manière non limitative, la stabilité du complexe IgGl/FcRn est évaluée par SPR en utilisant du FcRn humain recombinant couplé de manière covalente par ses fonctions amines primaires à la surface d'un biocapteur dextran CM5. La stabilité est évaluée sur les sensorgrammes durant la phase de dissociation. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel l'IgGl d'allotype Glm3,1, a une durée de demi-vie supérieure à celle de l'IgG1 d'allotype G1m3, G1m17 ou Glm17,1. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, 30 dans lequel l'IgG1 d'allotype G1m3,1, a une durée de demi-vie supérieure d'au moins 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% à celle de l'IgG1 d'allotype Glm3, Glm17 ou G1m17,1. De manière non limitative, la durée de demi-vie des IgG1 est déterminée dans un modèle murin exprimant le FcRn humain. Les différents anticorps sont injectés dans les souris. Un 3039832 7 prélèvement sanguin est effectué 2 heures, 6 heures, 1, 3, 7, 10, 14, 17 et 21 jours après injection de l'anticorps afin de doser les concentrations sanguines qui permettent de calculer la demi-vie. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus 5 dans lequel la région constante d'une chaîne lourde d'une IgGI d'allotype G1m3, Glm17 ou G1m17,1 est remplacée par la région constante d'une chaîne lourde d'allotype G1m3,1 ayant au moins 90% d'identité avec SEQ ID NO : 1. Le tableau 2 présente une séquence de référence pour chacun des 4 allotypes G1m3,1, 10 G1m3, 01m17 et G1m17,1. Les variations naturelles déterminant les allotypes sont soulignées. Allotype Séquence de référence de la région constante de la chaîne lourde de l'IgG1 G1 m3,1 SEQ ID NO : I ASTKGPSVFPLAPS SKSTS GGTAALGCLVKDYFPEPVTV S WNS GAL TSGVHTFPAVLQS SGLYSLS SVVTVPSS SLGTQTYICNVNIIKPSNT KVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPR EP QVYTLPP SRDELTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPEN NYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK Glm3 SEQ ID NO : 2 ASTKGPSVFPLAP S SKSTS GGTAALGCLVKD YFPEPVTV S WNS GAL TSGVHTFPAVLQSSGLYSLS SVVTVP S SSLGTQTYICNVNHKPSNT KVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPR EPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPEN NYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK G1 m17 SEQ ID NO : 3 AS TKGP SVFPLAP S SKSTS GGTAALGCLVKDYFPEPVTV S WNS GAL TSGVHTFPAVLQS SGLYSLS SVVTVPS S SLGTQTYICNVNHKPSNT KVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPR EP QVYTLPP S REEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPEN NYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK 3039832 8 G1m17,1 SEQ ID NO : 4 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVICDYFPEPVTVSWNSGAL TSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNT KVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPR EPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPEN NYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK Tableau 2. Séquences de référence des allotypes. Dans l'invention, le terme "IgGI d'allotype Glm3,1" désigne une IgG1 ayant respectivement une arginine, un aspartate et une leucine en positions 214, 356 et 358. La région 5 constante de sa chaîne lourde est constituée par une séquence ayant au moins 90%, en particulier 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100%, d'identité avec la séquence SEQ ID NO : 1. Dans l'invention, le terme "IgG1 d'allotype Glin3" (également noté Glm3,-1) désigne 10 une IgG1 ayant respectivement une arginine, un glutamate et une méthionine en positions 214, 356 et 358. La région constante de la chaîne lourde est constituée par une séquence ayant au moins 90%, en particulier 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100%, d'identité avec la séquence SEQ ID NO : 2. 15 Dans l'invention, le terme "IgGI d'allotype "G1m17" (également noté G1m17,-1) désigne une IgG1 ayant respectivement une lysine, un glutamate et une méthionine en positions 214, 356 et 358. La région constante de sa chaîne lourde est constituée par une séquence ayant au moins 90%, en particulier 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100%, d'identité avec la séquence SEQ ID NO : 3. 20 Dans l'invention, le tellne "IgGI d'allotype Glm17,1" désigne une IgG1 ayant respectivement une lysine, un aspartate et une leucine en positions 214, 356 et 358. La région constante de sa chaîne lourde est constituée par une séquence ayant au moins 90%, en particulier 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100%, d'identité avec la séquence SEQ 25 ID NO : 4. 3039832 9 De manière générale, le pourcentage d'identité entre deux séquences d'acides nucléiques ou d'acides aminés est déterminé en comparant ces deux séquences alignées de manière optimale dans laquelle la séquence d'acides nucléiques ou d'acides aminés à comparer peut comprendre des additions ou des délétions par rapport à la séquence de référence pour un 5 alignement optimal entre ces deux séquences. Le pourcentage d'identité est calculé en déterminant le nombre de positions identiques pour lesquelles le nucléotide ou le résidu d'acide aminé est identique entre les deux séquences, en divisant ce nombre de positions identiques par le nombre total de positions dans la fenêtre de comparaison et deux séquences. L'alignement optimal des séquences pour la comparaison peut être réalisé de manière informatique à l'aide 10 d'algorithmes connus. La région constante des chaines légères d'une IgGI d'allotype G1m3,1 selon la présente invention peut être constituée de la séquence de la région constante de la chaine légère d'une IgG d'origine animale, de préférence d'origine humaine, ou être constituée d'une séquence 15 hybride d'origines différentes. L'IgG1 d'allotype Glm3,1 selon la présente invention peut être une IgGI humaine, humanisée ou chimérique. 20 Au sens de la présente invention, on entend par "IgGI humaine" une IgGI dans laquelle l'IgG1 possède des régions variables et des parties constantes d'origine humaine. Au sens de la présente invention, on entend par "IgGI chimérique" une IgGI dans laquelle la séquence de la chaîne légère et/ou de la chaîne lourde comprend ou consiste en une 25 séquence hybride issue d'au moins deux animaux distincts. De manière non limitative, les IgGI chimériques peuvent être notamment des hybrides humain/murin ou humain/singe. Au sens de la présente invention, on entend par "IgGI humanisée" une IgGI dans laquelle l'IgG1 possède des régions hypervariables (CDR) issues d'un animal distinct de 30 l'homme et des régions charpentes et des parties constantes d'origine humaine. Les régions variables de l'IgG1 n'intervenant pas dans la reconnaissance de l'IgG1 par la protéine FcRn, la présente invention peut être mise en oeuvre avec des IgGI dans lesquelles la 3039832 10 région variable des chaînes lourdes et des chaînes légères reconnaissent tout épitope connu. Il peut s'agir d'un anticorps bispécifique ou un immunoconjugué. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, 5 dans lequel les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué de : TNF-a, CD52, PCSK9, mésothéline (MSLN), phosphatidylsérine, CD125 (IL-5Ra), CD30, CanAg (glycoforme de MUC-1), CCL2 (MCP-1), glypican 3 (GPC3), CD19, CD25 (IL-2Ra), CD319 (SLAMF7), CD115 (récepteur M-CSF), DLL4 (delta-like ligand4), MUC5AC (mucine 5AC), FOLRI (chaîne a du récepteur au folate), CD80, CD221 10 (IGF-1R), APP (protéine précurseur de l'amyloïde), anhydrase carbonique IX, sous-unité p19 de l'IL-23, EGF-R (HER-1, erbBl), CD51/CD61 (intégrine av[33), CD6, IgE, CD56, Her-3 (erbB3 ), CD194 (CCR4), GM-CSF, angiopoïétine 2, CD20, CD248 (endosialine), LDL oxydées, CD38, Nogo-A (réticulon 4), stxl (shiga-like toxin 1), CD221 (IGF-1R), CD240D (antigène Rhésus D), CD126 (IL6-Ra), stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité A), IL-6, sous-unité 15 p19 de l'IL-23, CD4, angiopoïétine 2 x VEGFCD27, intégrine a4f37, CD70, EpCAM, vimentine, IL-13, CD274 (PD-L1), VEGF, chaîne p40 de l'IL-12/1L-23, CD227 (MUC-1), CD40, EGFR x HER-3, CD1 1 a, LFA-1 (intégrine aL(32), CD266 (TWEAK), intégrine 137, IgE, cMET (110E-R), EgfI7 (Epidermal Growth Factor-like domain 7), TNF-13, IL17A, HER-2 (erbB2), CD22, CD79b, IgE, CD309 (VEGFR2), IFN-a, CD304 (neuropiline 1 ou NRP1), hémagglutinine du 20 virus de la grippe, Toxin A de Clostridium difficile, chaîne 1 du récepteur des IFN-a/PoToxin B, activin A receptor type IIB ActR-IIB, CD261 (TRAIL-R1), CD38, ganglioside GD2, hémagglutinine du virus de la grippe, CXCL10 (IP-10), nectine 4, IL-9, TYRP1 (tyrosinaserelated protein 1), EGCD308 (VEGFR1), MIF (Macrophage migration inhibitory factor), 0MCSF, CD261 (TRAIL-R1), CD74, protéine F du virus respiratoire syneytial, CDwl 36 MST1R, 25 CD135 (flt3), CD279 (PD-1), IL-17A, toxine alpha de Staphylococcus aureus, EpCAM, glycoprotéine du virus de la rage, HLA-DR, PD-LI, CD257 (BAFF), CD44, ganglioside GD3, CD18 (intégrine(32), CD30, CD4, CD66e CEACAM5, CD33, CD23, IL-5, acide lipoteichoïque, IL-4, CD4, toxine PA du bacille du charbon, glycoprotéine B du cytomégalovirus (CMV), FAP (fibroblast activation protein), CD2, CD227 (MUC-1), 30 myostatine (GDF 8), dumping factor A de Staphylococcus aureus, CD154, antigène 1-Ms (hépatite B) et stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B). 3039832 11 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué de : TNF-a, PCSK9, mésothéline (MSLN), phosphatidylsérine, CD125 (IL-5Ra), CD30, CanAg (glycoforme de MUC-1), CCL2 (MCP-1), glypican 3 (GPC3), 5 CD19, CD25 (IL-2Ra), CD319 (SLAMF7), CD115 (récepteur M-CSF), DLL4 (delta-like ligand4), MUC5AC (mucine SAC), FOLR1 (chaîne a du récepteur au folate), CD80, CD221 (IGF-1R), APP (protéine précurseur de l'amyloïde), anhydrase carbonique IX, sous-unité p19 de PIL-23, EGF-R (HER-1, erbBl), CD51/CD61 (intégrine avp3), CD6, IgE, CD56, Her-3 (erbB3 ), CD194 (CCR4), GM-CSF, angiopoïétine 2, CD20, CD248 (endosialine), LDL 10 oxydées, CD36, Nogo-A (réticulon 4), stxl (shiga-like toxin 1), CD221 (IGF-1R), CD240D (antigène Rhésus D), CD126 (IL6-Ra), stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité A), IL-6, sous-unité p19 de VIL-23, CD4, angiopoïétine 2 x VEGFCD27, intégrine a407, CD70, EpCAM, vimentine, IL-13, CD274 (PD-L1), VEGF, chaîne p40 de l'IL-12/IL-23, CD227 (MUC-1), CD40, EGFR x HER-3, CD1 1 a, LFA-1 (intégrine ad2), CD266 (TWEAK), intégrine [37, IgE, cMET (HGF- 15 R), Egfl7 (Epidermal Growth Factor-litre domain 7), TNF-F3, IL17A, HER-2 (erbB2), CD22, CD79b, IgE, CD309 (VEGFR2), IFN-a, CD304 (neuropiline 1 ou NRP1), hémagglutinine du virus de la grippeToxin A de Clostridium difficile, chaîne 1 du récepteur des IFN-a/P/co, Toxin B, activin A receptor type 1113 ActR-IIB, CD261 (TRAIL-RI), CD38, ganglioside GD2, hémagglutinine du virus de la grippe, CXCL10 (IP-10), nectine 4, IL-9, TYRP1 (tyrosinase- 20 related protein 1), EGCD308 (VEGFRI), MIF (Macrophage migration inhibitory factor), GMCSF, CD261 (TRAIL-R1), CD74, protéine F du virus respiratoire syncytial, CDwl 36 MST1R, CD135 (flt3), CD279 (PD-1), IL-17A, toxine alpha de Staphylococcus aureus, EpCAM, glycoprotéine du virus de la rage, HLA-DR, PD-L1, CD25? (BAFF), CD44, ganglioside GD3, CD18 (intégrine(32), CD30, CD4, CD66e CEACAM5, CD33, CD23, IL-5, acide 25 lipoteichoïque, IL-4, CD4, toxine PA du bacille du charbon, glycoprotéine B du cytomégalovirus (CMV), FAP (fibroblast activation protein), CD2, CD227 (MUC-1), myostatine (GDF 8), dumping factor A de Staphylococcus aureus, CD154, antigène HBs (hépatite B) et stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B). 30 Les IgGI thérapeutiques actuellement commercialisées ou en phase d'études cliniques sont d'allotype G1m17, G1m17,1 ou G1m3. La demi-vie de ces IgGI peut donc être améliorée en remplaçant la région constante de la chaîne lourde de ces IgGI par la région constante de la chaîne lourde d'allotype G1m3,1. 3039832 12 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 sont identiques à celles d'une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, 5 amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzurnab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golinuunab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, 10 mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adécatumumab, pritumumab, anrukinzumab, 15 atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizurnab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzurnab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine, vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, 20 bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, 25 pidilizumab, secukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukine, veltuzumab, zatuximab, épratuzumab, zalutumumab, rafivirumab, apoliztrtab, avélumab, bapineuzumab, bélimumab, bivatuzumab, cantuzumab mertansine, écromeximab, erlizumab, felvizumab, fontolizumab, iratumumab, kéliximab, labétuzumab, labétuzumab tétraxetan, lintuzumab, lumiliximab, mapatumumab, mépolizumab, morolimumab, ocrélizumab, 30 ofatumumab, pagibaximab, pascolizumab, priliximab, raxibacumab, régavirumab, sibrotuzumab, siplizumab, sontuzumab, stamulumab, talizumab, téfibazumab, téneliximab, toralizumab, tuvirumab, urtoxazumab, et zanolimumab. 3039832 13 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1 m3,1 sont identiques à celles d'une IgGI choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, brentuximab védotin, 5 cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerurnab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizurnab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, 10 orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilurnab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adécatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, 15 éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, quilizumab, ramucirurnab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine, vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, 20 dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, secukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukin, veltuzumab, 25 zatuximab, épratuzumab, zalutumumab et rafivirumab. L'IgG1 d'allotype Glm3,1 obtenu par le procédé peut ainsi être une variante d'allotype Glm3,1 de toute IgGI thérapeutique connue. 30 Une liste des IgGI thérapeutiques et des épitopes qu'elles reconnaissent est donnée dans le tableau 3. 3039832 14 Nom de la cible IgG1 (Dénomination commune internationale (DCD) TNF-cc adalimumab CD52 alemtuzumab PCSK9 alirocumab mésotheline (MSLN) amatuximab mésotheline (MSLN) antumab ravtansine phosphatidylserine bavituximab CD125 ( IL-5Roc) benralizumab CD30 brentuximab védotin CanAg (glycoforme de MUC-1) cantuzumab ravtansine CCL2 (MCP-1) carlumab glypican 3 (GPC3) codrituzumab CD19 coltuximab ravtansine CD25 (IL-2Ra) daclizumab CD19 dénintuzumab mafodotin CD319 (SLAMF7) élotuzumab CD115 (M-CSFR) émactuzumab DLL4 (delta-like ligand 4) énoticumab MUCSAC (mucine 5AC) ensituximab FOLRI (chaîne a du récepteur au folate) farlétuzumab CD80 galiximab CD221 (IGF-1R) ganitumab APP (protéine précurseur de l'amyloïde) ganténerumab anhydrase carbonique IX girentuximab TNF-a golimumab sous-unité p19 de 1'IL-23 guselkumab EGFR (erbBl, HER-1) imgatuzumab TNF-cc infliximab CD51_CD61 (intégrine avf33) intétumumab CD6 itolizumab IgE ligélizumab CD56 lorvotuzumab mertansine Her-3 (erbB3 ) lumrétuzumab CD194 (CCR4) mogamulizumab GM-CSF namilumab angiopoïétine 2 nesvacumab CD20 obinutuzumab CD20 ocaratuzumab CD248 (endosialine) ontuxizumab LDL oxydées orticumab CD38 otélixizumab Nogo-A (réticulon 4) ozanézumab stxl (shiga-like toxin 1) pritoxaximab CD20 rituximab CD221 (IGF-1R) robatumumab 3039832 15 CD240D (antigène Rhésus D) rolédumab CD126 (IL6-Ra) sarilumab stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité A) sétoxaximab IL-6 siltuximab IL-6 sirukumab APP (protéine précurseur de l'amyloïde) solanezumab CD3E téplizumab sous-unité p19 de l'IL-23 tildrakizumab CD126 (IL6-Ra) tocilizumab CD4 trégalizumab CD20 ublituximab angiopoïétine 2 x VEGF vanucizumab CD27 varlilumab intégrine a437 védolizumab CD70 vorsétuzumab CD70 vorsétuzumab mafodotin EpCAM adécatumumab vimentine pritumumab IL-13 anrukinzumab CD274 (PD-LI) atézolizumab VEGF bévacizumab chaîne p40 de l'IL-12/IL-23 briakinumab CD227 (MUC-1) clivatuzumab CD40 dacétuzumab EGFR x HER-3 duligotuzumab CDI la LFA-1(intégrine ad32.) éfalizumab CD266 (TWEAK) énavatuzumab intégrine [37 étrolizumab IgE omalizumab cMET (HGF-R) onartuzumab Egfl7 (Epidei nal Growth Factor-litre parsatuzumab patéclizumab domain 7) TNF-i3 IL17A pérakizumab HER-2 (erbB2) pertuzumab CD22 pinatuzumab védotin CD79b polatuzumab védotin IgE quilizumab CD309 (VEGFR2) ) ramucirumab IFN-a rontalizumab IFN-a sifalimumab HER-2 (erbB2) trastuzumab HER-2 (erbB2) trastuzumab emtansine CD304 (neuropiline 1 ou NRPI) vésencumab CD221 (IGF-1R) cixutumumab hémagglutinine du virus de la grippe firivumab HER-2 (erbB2) margétuximab chaîne p40 de l'IL-12/IL-23 ustékinumab 3039832 16 Toxin A de Clostridium difficile actoxumab APP (protéine précurseur de l'amyloïde) aducanurnab chaine 1 du récepteur des IFN-a/Pho anifrolumab CD25 (IL-2Ra) basiliximab Toxin B bezlotoxumab activin A receptor type 11B ActR-IIB bimagrumab IL-1 j3 canakinumab EGFR (erbB 1 , HER- 1) cétuximab IL-6 clazakizumab CD261 (TRAIL-R1) conatumumab CD221 (IGF-1R) dalotuzumab CD3 8 daratumumab ganglioside GD2 dinutuximab hémagglutinine du virus de la grippe diridavumab CXCL10 (IP-10) eldélumab nectine 4 enfortumab védotin IL-9 énokizumab CD51_CD61 (intégrine avf33) étaracizumab eMET (HGF-R) ficlatuzumab TYRP1 (tyrosinase-related protein 1) flanvotumab EGFR (erbB 1, HER- 1) futuximab CD308 (VEGFRI) icrucumab MIF (Macrophage migration inhibitory factor) imalumab GM-CSF lenzilum ab CD261 (TRAIL-R1) lexatumumab PCSK9 lodelcizumab CD40 Iucatumumab CD74 milatuzumab CD74 milatuzumab-doxorubicin protéine F du virus respiratoire syncytial motavizumab CDw136 MST1R narnaturnab EGFR (erbB1, HER-1) nécitumumab CD135 (fin) olaratumab protéine F du virus respiratoire syncytial palivizumab Her-3 (erbB3 ) patritumab CD279 (PD-1) pidilizumab IL-17A IL17A sécukinumab CD261 (TRAIL-RI) tigatuzumab toxine alpha de Staphylococcus aureus tosatoxumab EpCAM tucotuzumab celmoleukine CD20 veltuzumab EGFR (erbBl, HER-1) zatuximab CD22 épratuzumab EGFR (erbS1, HER-1) zalutumumab glycoprotéine du virus de la rage rafivirumab HLA-DR apolizumab PD-L1, avélumab 3039832 17 APP (protéine précurseur de l'amyloïde) bapineuzumab CD257 (BAFF) bélimumab CD44 bivatuzumab CanAg (glycoforme de MUC-1) cantuzumab mertansine ganglioside GD3 écromeximab CD 18 (intégrinef32) erlizumab protéine F du virus respiratoire syncytial felvizumab IFN-y fontolizumab CD30 iratumumab CD4 kéliximab priliximab labetuzumab CD66e (CEACAMS) labétuzumab tétraxetan CD33 lintuzumab CD23 lumiliximab CD261 (TRAIL-R1) mapatumumab IL-5 mépolizurnab CD240D (antigène Rhésus D) morolimumab CD20 ocrélizumab CD20 ofatumumab acide lipoteichoïque pagibaximab IL-4 pascolizumab priliximab CD4 toxine PA du bacille du charbon raxibacumab glycoprotéine B du cytomégalovirus (CMV) régavirumab FAP (fibroblast activation protein) sibrotuzumab CD2 siplizumab CD227 (MUC-I) sontuzumab myostatine (GDF 8) stamulumab IgE talizumab elumping factor A de Staphylococcus aureus téfibazumab CD40 ténéliximab CD154 toralizumab antigène HBs (hépatite B) tuvirumab stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B) urtoxazumab CD4 zanolimumab Tableau 3. Liste des immunoglobulines IgG1 et de leurs épitopes respectifs. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne le procédé tel que défini ci-dessus, dans lequel la région constante de la chaîne lourde comprend des variations de séquence 5 permettant d'améliorer l'affinité de l'IgG1 pour la protéine FcRn, notamment au niveau des régions constantes CH2-CH3 de la chaîne lourde de l'IgGl. 3039832 18 De telles variations correspondent à des mutations (délétion, insertion ou substitution), artificielles résultant de l'intervention de l'homme. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne le procédé tel que défini ci-dessus, 5 dans lequel la région constante de la chaîne lourde comprend desvariations de séquences permettant de modifier (d'augmenter ou de diminuer) la liaison de l'IgG1 à Clq, FcyRI, FcyRIIA, FcyRIIB, FcyRIIIA et/ou FcyRIIIB. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne le procédé tel que défini ci-dessus, 10 dans lequel la région constante de la chaîne lourde comprend des variations de séquence permettant de modifier les épitopes T potentiels afin de réduire l'immunogénicité. Dans l'invention, la séquence de la partie constante de la chaîne lourde de 1%01 d'allotype G1m3,1 peut ainsi comprendre des variations par rapport à SEQ ID NO : 1, à 15 condition que les acides aminés en position 214, 356 et 358 soient ceux correspondants à l'allotype G1m3,1. Ces variations, permettant de modifier (d'augmenter ou de diminuer) la liaison de l'IgG1 à C 1 q, FcyRI, FcyRIIA, FcyRIIB, FcyRIIIA et/ou FcyRIIIB, peuvent notamment être 20 introduites pour améliorer la reconnaissance de l'IgG1 par le système effecteur de l'immunité. Avantageusement, lesdites variations peuvent améliorer l'affinité de l'IgG1 pour la protéine FcRn. De telles variations sont de préférence introduites à la jonction entre les régions constantes 25 CH2-CH3 de la chaine lourde, c'est-à-dire au niveau du site de reconnaissance de l'IgG1 par la protéine FcRn, ou dans le CH2 (au niveau de la petite charnière). Des exemples de variations permettant d'améliorer l'affinité d'une IgGI pour FeRn sont par exemple décrits dans le brevet US 8,618,252. Ces variations peuvent par exemple consister 30 en au moins une mutation à l'une des positions suivantes (nomenclature EU) : 284, 285, 286, 288, 290, et 304, notamment l'une des mutations suivantes : une substitution en position 284 avec un glutamate; une substitution en position 285 avec un glutamate; une substitution en position 286 avec un aspartate; une substitution en position 288 avec un glutamate; une 3039832 19 substitution en position 290 avec un glutamate. D'autres mutations ont également été décrites par Monnet et al, Front Immunol. 2015; 6: 39 (DOI : 10.3389/fimmu.2015.00039). Dans un autre aspect, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1 pour son 5 utilisation en tant que médicament, ladite IgGI d'allotype Glm3,1 n'étant pas choisie parmi l'ustékinumab, le firivumab et le margétuximab. L'IgG1 d'allotype G1m3,1 ayant une meilleure affinité pour le récepteur FcRn, celle-ci aura une meilleure durée de demi-vie en comparaison des IgGI d'allotype Glm3, G1rn17,1 10 et/ou G1m17. Une IgGI d'allotype Glm3,1 avec une demi-vie plus importante pourra par conséquent être administrée à des doses plus faibles et/ou à intervalles plus espacés en comparaison des IgGI d'allotype Glm3, Glm17,1 et/ou G1m17. 15 Si nécessaire, ladite IgGI d'allotype Glm3,1 peut également être administrée concomitamment à une substance pharmaceutique capable de diminuer une éventuelle réaction immunogène du patient contre cette IgGI (notamment la production d'anticorps anti-IgGI d'allotype Glm3,1). De manière non limitative, une telle substance peut être par exemple le 20 méthotrexate. Les IgGI d'allotype Glm3,1 peuvent être utilisées pour traiter tout type de populations. Dans le cas des patients produisant des IgGI d'allotype G1m3 et/ou G1m17,1, l'IgG1 25 d'allotype G1m3,1 sera plus efficacement recyclée par la protéine FcRn et aura une meilleure durée de demi-vie par rapport aux IgGI endogènes. Une IgGI d'allotype G1m3,1 peut ainsi être administrée à des doses inférieures et/ou à des intervalles plus espacés par rapport à une IgGI d'allotype G1m3, G1m17,1 et/ou G1m17 ayant les mêmes régions variables pour atteindre la même efficacité. 30 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation entant que médicament, chez un patient dont tout ou partie des IgGI endogènes sont d' all °types Glm3 et/ou Glm17,1. 3039832 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotypes Gl m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, chez un patient homozygote G1m3/G1m3 ou Glm17,1/G1m17,1 ou chez un patient hétérozygote Glm3/G1m17,1. 5 Dans le cas des patients produisant des IgGI d'allotype G1m3,1, les IgGI endogènes du patient ont une affinité supérieure pour la protéine FcRn et une meilleure demi-vie par rapport aux IgGI thérapeutiques d'allotype "non G1m3,1". Les IgGI thérapeutiques d'allotype G1m17, G1m17,1 ou G1 m3 sont donc moins efficacement recyclées par la protéine FcRn. L'administration d'IgG1 d'allotype G1m3,1 chez ces patients permet d'améliorer leur 10 reconnaissance par la protéine FcRn, leur recyclage et, par voie de conséquence, leur demi-vie. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, chez un patient dont tout ou partie des IgGI endogènes sont d'allotype Glm3,1. 15 Le patient peut être homozygote Glm3,1/G1m3,1 ou hétérozygote Glm3,1, le second déterminant génotypique du patient pouvant être l'une quelconque des autres combinaisons d'allotypes connus de l'espèce humaine (G1m3, ou G1rn17,1). 20 L'allotype G1m3,1 est présent notamment chez les populations d'origine mongoloïde. De manière inattendue, les IgGI d'allotype G1m3,1 sont plus efficacement recyclées et ont une durée de vie plus grande chez les patients d'origine mongoloïde en comparaison des IgGI thérapeutiques d'allotypes G1m17, G1m17,1 ou G1m3. 25 La présente invention concerne donc une IgG1 d'allotype G1m3,1 telle que définie ci- dessus pour son utilisation en tant que médicament, chez un patient homozygote G1m3,1/G1m3,1 ou chez un patient hétérozygote Glm3,1 Glm3 ou G1m3,1 / G1rn17,1. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que 30 définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle la région constante de la chaîne lourde est constituée de la séquence SEQ ID NO : Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle la région constante 3039832 21 de la chaîne lourde est constituée par une séquence ayant au moins 90%, en particulier 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ou 100%, d'identité avec la séquence SEQ ID NO : 1. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle la séquence peptidique de la région constante de la chaîne lourde comprend des variations permettant d'améliorer l'affinité de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 pour la protéine FcRn, notamment au niveau de la jonction entre les régions constantes CH2-CH3 de la chaîne lourde de l'IgG1 d'allotype 10 Glm3,1. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgG1 d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle les régions variables reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué de : TNF-a, CD52, PCSK9, 15 mésothéline (MSLN), phosphatidylsérine, CD125 (IL-5Ret), CD30, CanAg (glycoforme de MUC-1), CCL2 (MCP-1), glypican 3 (GPC3), CD19, CD25 (IL-2Ra), CD319 (SLAMF7), CD115 (récepteur M-CSF), DLL4 (delta-like ligand4), MUC5AC (mucine SAC), FOLR1 (chaîne a du récepteur au &date), CD80, CD221 (IGF-1R), APP (protéine précurseur de l'amyloïde), anhydrase carbonique IX, sous-unité p19 de 1'IL-23, EGF-R (HER-1, erbBl), 20 CD51/CD61 (intégrine avf33), CD6, IgE, CD56, Her-3 (erbB3 ), CD194 (CCR4), GM-CSF, angiopoïétine 2, CD20, CD248 (endosialine), LDL oxydées, CD3E, Nogo-A (réticulon 4), stxl (shiga-like toxin 1), CD221 (IGF-1R), CD240D (antigène Rhésus D), CD126 (IL6-Ra), stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité A), IL-6, sous-unité p19 de l'IL-23, CD4, angiopoïétine 2 x VEGFCD27, intégrine a4(37, CD70, EpCAM, vimentine, IL-13, CD274 (PD-L1), VEGF, chaîne 25 p40 de l'IL-12/IL-23, CD227 (MUC-1), CD40, EGFR x HER-3, CD1 1 a, LFA-1 (intégrine 0,02), CD266 (TWEAK), intégrine137, IgE, cMET (110E-R), Egfl7 (Epidermal Growth Factorlike domain 7), TNF-f3, IL17A, HER-2 (erbB2), CD22, CD79b, IgE, CD309 (VEGFR2), IFN- CD304 (neuropiline 1 ou NRP1), hémagglutinine du virus de la grippe, Toxin A de Clostridium difficile, chaine 1 du récepteur des IFN-a/P/co, Toxin B, activin A receptor type 30 IIB ActR-IIB, IL-1[3, CD261 (TRAIL-Rl), CD38, ganglioside GD2, hémagglutinine du virus de la grippe, CXCL10 (IP-10), nectine 4, IL-9, TYRP1 (tyrosinase-related protein 1), EGCD308 (VEGFR1), MIF (Macrophage migration inhibitory factor), GM-CSF, CD261 (TRAIL-R1), CD74, protéine F du virus respiratoire syncytial, CDw136 MSTIR, CD135 (flt3), 3039832 22 CD279 (PD-1), 1L-17A, toxine alpha de Staphylococcus aureus, EpCAM, glycoprotéine du virus de la rage, FILA-DR, PD-L1, CD257 (BAFF), CD44, ganglioside GD3, CD18 (intégrine 32), IFN-y, CD30, CD4, CD66e CEACAM5, CD33, CD23, IL-5, acide lipoteichoïque, IL-4, CD4, toxine PA du bacille du charbon, glycoprotéine B du 5 cytomégalovirus (CMV), FAP (fibroblast activation protein), CD2, CD227 (MUC-1), myostatine (GDF 8), dumping factor A de Staphylococcus aureus, CD154, antigène HBs (hépatite B) et stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B). Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgG1 d'allotype Glm3,1 telle que 10 définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle les régions variables reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué de : TNF-a, PCSK9, mésothéline (MSLN), phosphatidylsérine, CD125 (IL-5Ra), CD30, CanAg (glycoforme de MUC-1), CCL2 (MCP-1), glypican 3 (GPC3), CD19, CD25 (IL-2Ra), CD319 (SLAMF7), CD115 (récepteur M-CSF), DLL4 (delta-like ligand4), MUC5AC (mucine 5AC), FOLR1 (chaîne a du récepteur 15 au folate), CD80, CD221 (IGF-1R), APP (protéine précurseur de l'amyloïde), anhydrase carbonique IX, sous-unité p19 de FIL-23, EGF-R (HER-1, erbB1), CD51/CD61 (intégrine av(33), CD6, IgE, CD56, Her-3 (erbB3 ), CD194 (CCR4), GM-CSF, angiopoïétine 2, CD20, CD248 (endosialine), LDL oxydées, CD3g, Nogo-A (réticulon 4), stxl (shiga-like toxin 1), CD221 (IGF-1R), CD240D (antigène Rhésus D), CD126 (1L6-Ra), stx2 (shiga-like toxin 2, 20 sous-unité A), IL-6, sous-unité p19 de l'IL-23, CD4, angiopoïétine 2 x VEGFCD27, intégrine a437, CD70, EpCAM, virnentine, IL-13, CD274 (PD-L1), VEGF, chaîne p40 de l'IL-12/IL-23, CD227 (MUC-1), CD40, EGFR x HER-3, CD1 1 a , LFA-1 (intégrine aL(32), CD266 (TWEAK), intégrine 17, IgE, cMET (HGF-R), Egf17 (Epidermal Growth Factor-like domain 7), TNF-P, IL17A, HER-2 (erbB2), CD22, CD79b, IgE, CD309 (VEGFR2), IFN-a, CD304 (neuropiline 1 25 ou NRP1), hémagglutinine du virus de la grippe, Toxin A de Clostridiurn difficile, chaine 1 du récepteur des IFN-a/P/a), Toxin B, activin A receptor type IIB ActR-IIB, p, CD261 (TRAIL-R1), CD38, ganglioside GD2, hémagglutinine du virus de la grippe, CXCL10 (IP-10), nectine 4, IL-9, TYRPI (tyrosinase-related protein 1), EGCD308 (VEGFR1), MIF (Macrophage migration inhibitory factor), GM-CSF, CD261 (TRAIL-R1), CD74, protéine F 30 du virus respiratoire syncytial, CDw136 MST1R, CD135 (flt3), CD279 (PD-1), IL-17A, toxine alpha de Staphylococcus aureus, EpCAM, glycoprotéine du virus de la rage, HLA-DR, PD-L1, CD257 (BAFF), CD44, ganglioside GD3, CD18(intégrineP2), IFN-y, CD30, CD4, CD66e 3039832 23 CEACAM5, CD33, CD23, 1L-5, acide lipoteichoïque, IL-4, CD4, toxine PA du bacille du charbon, glycoprotéine B du cytomégalovirus (CMV), FAP (fibroblast activation protein), CD2, CD227 (MUC-1), myostatine (GDF 8), clumping factor A de Staphylococcus aureus, CD154, antigène HBs (hépatite B) et stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B). 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgG1 d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicamentdans laquelle les régions variables sont identiques à celles d'une IgGI choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzurnab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, 10 brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzmnab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, 15 ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzurnab, dacétuzumab, 20 duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine, vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, 25 dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, sécukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukin, veltuzumab, 30 zatuximab, épratuzumab, zalutumumab, rafivirumab, apolizumab, avélumab, bapineuzumab, bélimumab, bivatuzumab, cantuzumab mertansine, écromeximab, erlizumab, felvizumab, fontolizumab, iratumumab, kéliximab, labétuzumab, labétuzumab tétraxetan, lintuzumab, lumiliximab, mapatumumab, mépolizumab, morolimumab, ocrélizumab, ofatumumab, pagibaximab, pascolizumab, prilixirnab, raxibacumab, régavirumab, sibrotuzumab, siplizumab, 3039832 24 sontuzumab, stamulumab, talizumab, téfibazumab, téneliximab, toralizumab, tuvirumab, urtoxazumab, et zanolimumab. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1 telle que 5 définie ci-dessus pour son utilisation entant que médicament, dans laquelle les régions variables sont identiques à celles d'une IgGI choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizurnab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, 10 farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lurnretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuxitnab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, 15 tildrakizumab, toeilizumab, trégalizurnab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizurnab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab 20 védotin, quilizumab, ramucirurnab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine, vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuxirnab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizurnab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, 25 lenzilumab, léxaturnumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, namatumab, nécitumurnab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, sécukinumab, tigatuzurnab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukine, veltuzumab, zatuximab, épratuzumab, zalutumumab et rafivirumab. 30 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle les régions variables de ladite IgGI d'allotype G1m3,1 reconnaissent spécifiquement le TNF-a. (Tumor Necrosis Factor-a). 3039832 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgG1 d'allotype Glrn3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle les régions variables sont identiques à celles de l'adalimumab. 5 Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une variante de l'adalimumab d' allotype G1m3,1 pour son utilisation en tant que médicament, notamment chez un patient dont les IgG1 endogènes sont d'allotype G1m3,1. Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une variante de 10 l'adalimumab d'allotype Glm3,1 pour son utilisation en tant que médicament, notamment chez un patient dont les IgG1 endogènes sont d'allotype Glm3 et/ou G1m17,1. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle les régions variables 15 sont identiques à celles du rituximab. Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une variante du rituximab d'allotype Glm3,1 pour son utilisation en tant que médicament, notamment chez un patient dont les IgG1 endogènes sont d'allotype Glm3,1. 20 Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une variante du rituximab d'allotype G1m3,1 pour son utilisation en tant que médicament, notamment chez un patient dont les IgG1 endogènes sont d'allotype Glm3 et/ou G1m17,1. 25 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgG1 d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle les régions variables sont identiques à celles du trastuzumab. Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une variante du trastuzumab 30 d'allotype Glm3,1 pour son utilisation en tant que médicament, notamment chez un patient dont les IgG1 endogènes sont d'allotype G1rn3,1. 3039832 26 Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une variante du trastuzumab d'allotype G1m3,1 pour son utilisation en tant que médicament, notamment chez un patient dont les IgGI endogènes sont d'allotype Glm3 et/ou G1m17,1. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle les régions variables sont identiques à celles du cétuximab. Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une variante du cétuximab 10 d'allotype Glm3,1 pour son utilisation en tant que médicament, notamment chez un patient dont les IgGI endogènes sont d'allotype Glm3,1. Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une variante du cétuximab d'allotype Glm3,1 pour son utilisation en tant que médicament, notamment chez un patient 15 dont les IgGI endogènes sont d'allotype Glm3 et/ou Glm17,1. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle les régions variables de ladite IgGI d'allotype G1m3,1 ne sont pas dirigées contre CD52. 20 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament, dans laquelle ladite IgGI d'allotype Glm3,1 n'est pas une variante de l'alemtuzumab d'allotype Glm3,1. 25 Dans un aspect particulier, l'invention concerne également une combinaison d'au moins deux IgGI, dont l'une au moins est une IgGI d'allotype Glm3,1, pour son utilisation comme médicament. Dans un autre aspect, l'invention concerne une IgGI d'allotype G1m3,1, telle que définie 30 ci-dessus, pour son utilisation dans le traitement d'une maladie appartenant au groupe constitué des affections cancéreuses, des maladies auto-immunes, des désordres immunitaires, affections dysimmunitaires, des maladies infectieuses, des maladies inflammatoires, des maladies dégénératives, des maladies métaboliques, des maladies vasculaires, et des anomalies de la coagulation. 3039832 27 En particulier, les régions variables de l'IgGl d'allotype G1m3,1 peuvent être choisies pour reconnaitre un épitope dont la reconnaissance permet le traitement des affections cancéreuses, ou cancers. Lesdites affections cancéreuses appartiennent notamment au groupe 5 constitué du cancer de la vessie, du cancer du sein, du cancer de la tête et du cou, du cancer de la prostate, du cancer cola-rectal, du cancer gastrique, du mélanome, notamment le mélanome métastatique, du cancer du sein, du cancer de l'ovaire, du cancer du col de l'utérus, du cancer de l'endomètre, du cancer du rein, du cancer du poumon à petites cellules, du cancer du poumon à grosses cellules, du cancer pancréatique, du myélome multiple, du lymphome hodgkinien et 10 non hodgkinien, du lymphome systémique anaplastique à larges cellules, des leucémies, notamment la leucémie aiguë lymphoblastique, la leucémie lymphoïde chronique et la leucémie aiguë myéloblastique, glioblastome et du neuroblastome. En particulier, les régions variables de l'IgG1 d'allotype Glm3,1 peuvent être choisies 15 pour reconnaître un épitope dont la reconnaissance permet le traitement d'une maladie auto-immune, d'un désordre immunitaire, d'une affection dysimmunitaire, d'une maladie inflammatoire, d'une maladie dégénérative, d'une maladie métabolique, d'une maladie vasculaire, ou d'une anomalie de la coagulation appartenant au groupe constitué de la dégénérescence oraculaire, l'hypercholestérolémie, la prévention des thromboses en 20 angioplastie, la rhinite allergique auto-immune, le rejet de greffe, la maladie du greffon contre l'hôte, l'asthme, la sclérose en plaques, l'anémie hémolytique,le purpura thrombotique thrombopénique, les dermatites allergiques, les réactions anaphylactiques, l'oedème de Quincke, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique, la spondylarthrite ankylosante, le rhumatisme psoriasique, les vascularites, le lupus érythémateux systémique, le 25 syndrome de Gougerot-Sj8gren, la rectocolite hémorragique, l'artériosclérose, l'arthrose, l'ostéoporose, les infections respiratoires aiguës et chroniques, la maladie de Crohn, le psoriasis, la réversion de l'anticoagulation induite par le dabigatran, la maladie de Castleman, le syndrome de Muckle-Wells, les cryopyrinopathies, 30 Les régions variables de l'IgG1 d'allotype Glin3,1 peuvent être choisies pour reconnaître un épitope dont la reconnaissance permet le traitement d'une infection virale, parasitaire ou bactérienne,comme par exemple une infection par virus respiratoire syncytial. 3039832 28 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que définie ci-dessus, pour son utilisation dans le traitement d'un désordre inflammatoire faisant intervenir le TNF-a, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, le psoriasis, le 5 rhumatisme psoriasique, l'hydradénite suppurée. Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne une IgGI telle que décrite ci-dessus, dans laquelle les régions variables de l'IgG1 reconnaissent spécifiquement le TNF-a, pour son utilisation dans le traitement d'un désordre inflammatoire 10 faisant intervenir le TNF-a, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique ou la spondylarthrite ankylosante. Avantageusement, ladite IgGI est une variante de l'adalimumab d'allotype Glm3,1. 15 De manière plus avantageuse, la présente invention concerne une IgGI dans laquelle les régions variables de l'lgGl reconnaissent le TNF-a, de préférence une variante de l'adalimumab d'allotype G1m3,1, pour son utilisation dans le traitement d'un désordre inflammatoire faisant intervenir le TNF-a, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique ou la spondylarthrite ankylosante chez un patient dont les IgGI endogènes 20 sont d'allotype Glm3,1. De manière plus avantageuse, la présente invention concerne une IgGI dans laquelle les régions variables de l'IgG1 reconnaissent le TNF-a, de préférence une variante de l'adalimumab d'allotype G1 m3,1, pour son utilisation dans le traitement d'un désordre 25 inflammatoire faisant intervenir le TNF-a, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique ou la spondylarthrite ankylosante chez un patient dont les IgGI endogènes sont d'allotype Glm3 et/ou G1m17,1. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que 30 définie ci-dessus, pour son utilisation dans le traitement d'une pathologie traitée par le rituximab. 3039832 29 Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne une IgGI telle que décrite ci-dessus, dans laquelle les régions variables de l'IgG1 reconnaissent spécifiquement le CD20. 5 Avantageusement, ladite IgGI est une variante du rituximab d' allotype Glm3,1. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que définie ci-dessus, pour son utilisation dans le traitement d'une pathologie traitée par le trastuzumab. 10 Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne une IgGI telle que décrite ci-dessus, dans laquelle les régions variables de l'IgG1 reconnaissent spécifiquement la molécule HER-2. 15 Avantageusement, ladite IgGI est une variante du trastuzumab d'allotype Glm3,l. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que définie ci-dessus, pour son utilisation dans le traitement d'une pathologie traitée par le cétuximab. 20 Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne une IgGI telle que décrite ci-dessus, dans laquelle les régions variables de l'IgG1 reconnaissent spécifiquement le récepteur à l'EGF ou EGFR. 25 Avantageusement, ladite IgGI est une variante du cétuximab d'allotype Glm3,l. Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne une IgGI d'allotype Glm3,1 telle que décrite ci-dessus, à l'exception d'une IgGI dans laquelle les régions variables de ladite IgGI reconnaissent CD52, pour son utilisation dans le traitement du cancer, notamment de la 30 leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) ou de la leucémie pro-lymphocytaire, ou de la sclérose en plaques. Dans ce mode de réalisation, la présente invention ne concerne donc pas une variante de l'alemtuzumab (ou CAMPATH-1H) d'allotype G1m3,1 pour son utilisation dans le traitement de la sclérose en plaque ou du cancer, notamment de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) ou de la leucémie pro-lymphocytaire. 3039832 30 Etant donné qu'il est possible de réduire la dose d'IgG1 administrée au patient atteint par la pathologie traitée par ladite IgGI, cette diminution de la dose peut se traduire par une diminution de la dose unique administrée et/ou par une diminution de la fréquence entre deux 5 administrations consécutives. La présente invention concerne également l'utilisation d'une région constante d'une chaîne lourde d'IgG1 d'allotype G1m3,1, pour réduire la dose unique et/ou la fréquence d'administration d'une IgGI. 10 La présente invention concerne également un procédé pour réduire la dose unique et/ou la fréquence d'administration d'une IgGI administrée pour le traitement d'une pathologie, comprenant les étapes suivantes : 1) sélectionner une IgGI d'allotype G1m3, G1m17 ou G1m17,1 utilisée dans le traitement 15 de la pathologie, 2) remplacer la région constante de ladite IgGI d'allotype G1 m3, G1m17 ou G1m17,1 par la région constante d'une chaîne lourde d'IgG1 d'allotype G1m3,1, 3) administrer l'IgG1 d' allotype G1m3 ,1, obtenue à l'étape (2), à un patient en ayant besoin, en particulier à un patient d'allotype G1m3,1. 20 Dans un autre aspect, l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant en tant que substance active une IgGI d'allotype G1m3,1 telle que définie ci-dessus et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 25 Par "véhicule pharmaceutiquement acceptable", on entend au sens de la présente invention un matériel non toxique et compatible avec l'organisme d'un patient. La composition pharmaceutique de l'invention peut être administrée par voie intraveineuse, notamment par injection ou par perfusion graduelle, par voie intra-musculaire, 30 par voie sous-cutanée, par voie locale au moyen d'infiltrations, per os, ou par voie respiratoire ou pulmonaire au moyen d'aérosols. Les préparations pour une administration parentérale peuvent inclure des solutions aqueuses ou non-aqueuses stériles, des suspensions ou des émulsions. Des exemples de solvants 3039832 31 non-aqueux sont le propylène glycol, le polyéthylène glycol, des huiles végétales, ou des esters organiques injectables tels que l'éthyl oléate. Des véhicules aqueux comprennent l'eau, des solutions alcool/eau, des émulsions ou des suspensions. 5 Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus, dans laquelle dans laquelle les régions variables de l'IgG1 d'allotype Glm3,1 sont identiques à celles de l'adalimumab, du rituximab, du trastuzumab ou du cétuximab. 10 Les figures et les exemples suivants illustreront mieux l'invention, sans pour autant en limiter sa portée. LEGENDES DES FIGURES 15 FIGURE I. Résultats de l'analyse par résonance plasmonique de surface(SPR) de la fixation des variants allotypiques de l'adalimumab à FeRn (El : G1m3,1 ; A : Glm17 ; * : G1rn3 ; - : Glm17,1). Afin de comparer les cinétiques de fixation, les réponses (axe des ordonnées, exprimées en unité arbitraire, RU) ont été mesurées à trois intervalles de temps (axe des abscisses, en secondes) après injection de l'anticorps dans le système : 180 secondes (noté 20 Binding sur la figure), 200 secondes (noté Stability 1 sur la figure) et 580 secondes (noté Stability 2 sur la figure). FIGURE 2. Résultats de l'analyse par résonance plasmonique de surface (SPR), en prenant comme référence le variant G lml 7,1 de l'adalimumab. Les résultats sont exprimés en 25 pourcentage par rapport à la référence (considérée comme 100 %). Barre de gauche (fond blanc) : 180 secondes (Binding sur la figure 1) ; barre centrale (points noirs sur fond blanc) : 200 secondes (Stability 1 sur la figure 1) ; barre de droite (points blancs sur fond noir) : 580 secondes (Stability 2 sur la figure 1). 30 FIGURE 3. Résultats de l'analyse de la fixation des variants allotypiques de l'adalimumab par cytométrie en flux. Les intensités de fluorescence sont mesurées pour chaque variant de l'adalimumab à des concentrations de 0, 1, 10, 25, 50 et 100 ug/mL. Les résultats sont exprimés en pourcentage d'inhibition de la fixation au FcRn membranaire du rituximab 3039832 32 marqué à l'AF488. Le rituximab AF488 seul est considéré comme 100 % de fixation. Le variant IgA de l'adalimumab constitue le témoin négatif. FIGURE 4. Carte génétique du vecteur pFUSE-CHIg-hGl. 5 FIGURE 5. Carte génétique du vecteur pFUSE2-CLIg-hk. FIGURE 6. Schéma représentant la production d'une IgGI. 10 EXEMPLES Exemple 1 - Adalimumab Afin d'éviter toute participation du domaine variable de l'anticorps thérapeutique ou l'influence d'autres paramètres (comme par exemple le tampon ou le système utilisé pour la 15 production des anticorps), les 4 formes allotypiques Glm3, G1m3,1, Glm17 et G1m17,1 d'une même IgGl, l'adalimumab (un anticorps thérapeutique humain anti-TNF-a), ont été construites et testées. La région constante de la chaîne lourde est donc différente chez les 4 formes allotypiques de l'adalimumab, tandis que la région variable de la chaîne lourde et de la chaîne légère, ainsi que la région constante de la chaîne légère, sont identiques chez les 4 formes 20 allotypiques de l'adalimumab. Ces IgG1 ne diffèrent donc que par la région constante de la chaine lourde. Ces IgG1 ont d'abord été étudiées par SPR dans les mêmes conditions (Figures 1 et 2). Les valeurs obtenues avec le variant G1m17,1 (comme l'adalimumab commercial) sont 25 considérées comme 100 %. Ces résultats indiquent que l'IgG1 d'allotype Girn3 possède une fixation et une stabilité réduites de près de 15 % par rapport à l'allotype G1 m17,1. De manière inattendue, ces résultats indiquent également que l'adalimumab d'allotype Glm3,1 se révèle le plus efficace en terme d'affinité de liaison (+ 10 %) et de stabilité du 30 complexe adalimumab / FcRn (jusqu'à + 40 %). Les résultats obtenus sur les cellules Jurkat_hFeRn renforcent ces résultats et indiquent que les variants d'adalimumab d'allotype Glm3,1, G1m17,1 et G1m17 ont une capacité 3039832 33 d'inhibition de la fixation du rituximab-AF488 à FcRn à pH =6 supérieure à celle de l'adalimumab d'allotype G1m3 (Figure 3). L'adalimumab d'allotype G1m3,1 est d'ailleurs le plus efficace parmi les différents allotypes. 5 Ces résultats montrent pour la première fois que des variations d'un résidu dans le domaine CH1 en association avec d'autres résidus dans le domaine CH3, est capable de moduler l'affinité d'une IgGI pour la protéine FcRn, alors que ces variations, prises individuellement, n'ont pas d'effet, et qu'elles ne sont pas localisées dans la zone d'interaction 10 avec FcRn. Ces résultats montrent ainsi qu'une IgGI thérapeutique d' allotype G1m3,1 aura une demi-vie supérieure à une IgG1 identique mais d' allotype différent, quel que soit l' allotype des IgGI endogènes du patient. En prenant en compte la compétition entre les IgGI endogènes d'un patient et les IgG1 15 thérapeutiques pour le FcRn, ces résultats indiquent que la demi-vie d'une IgGI d'allotype G1m3, Glm17,1 ou G1m17 sera limitée chez un patient produisant des IgGI d'allotype Glm3,1. A l'inverse, des IgGI thérapeutiques d'allotype G1m3,1 utilisées chez ces mêmes patients auront une demi-vie améliorée par rapport aux IgGI thérapeutiques d'allotype Glm17,1, 20 G1m17 ou G1m3 actuellement utilisées en thérapie. Cette demi-vie améliorée peut permettre de réduire la dose unique administrée et/ou la fréquence d'administration aux patients. Exemple 2 - Trastuzumab 25 Les 4 formes allotypiques Glm3, Glm3,1, G1m17 et G1m17,1 d'une même IgGI, le trastuzumab (anticorps thérapeutique humanisé anti-HER-2), sont construites et testées. La région constante de la chaîne lourde est donc différente chez les 4 formes allotypiques du trastuzumab, tandis que la région variable de la chaîne lourde et de la chaîne légère, ainsi que la région constante de la chaîne légère, sont identiques chez les 4 formes allotypiques du 30 trastuzumab. Ces IgGI ne diffèrent donc que par la région constante de la chaîne lourde. L'IgG1 d'allotype Glm3,1 est le plus efficace en terme d'affinité de liaison et de stabilité du complexe trastuzumab / FcRn. 3039832 34 Exemple 3 - Rituximab Les 4 formes allotypiques G1m3, Glm3,1, G1m17 et G1m17,1 d'une même IgGl, le rituximab (anticorps thérapeutique chimérique anti-CD20), sont construites et testées. La région constante de la chaîne lourde est donc différente chez les 4 formes allotypiques du rituximab, 5 tandis que la région variable de la chaîne lourde et de la chaîne légère, ainsi que la région constante de la chaîne légère, sont identiques chez les 4 formes allotypiques du rituximab. Ces IgG1 ne diffèrent donc que par la région constante de la chaine lourde. L'IgG1 d'allotype G1m3,1 est le plus efficace en terme d'affinité de liaison et de stabilité 10 du complexe rituximab / FcRn. Exemple 4 - Cétuximab Les 4 formes allotypiques G1m3, G1m3,1, G1m17 et G1m17,1 d'une même IgGl, le cétuximab (anticorps thérapeutique chimérique anti-EGFR), sont construites et testées. La 15 région constante de la chaîne lourde est donc différente chez les 4 formes allotypiques du Cétuximab, tandis que la région variable de la chaîne lourde et de la chaîne légère, ainsi que la région constante de la chaîne légère, sont identiques chez les 4 formes allotypiques du Cétuximab. Ces IgG1 ne diffèrent donc que par la région constante de la chaine lourde. 20 L'IgG1 d'allotype G1m3,1 est le plus efficace en terme d'affinité de liaison et de stabilité du complexe cétuximab / FcRn. Matériels et méthodes 25 Anticorps : Les anticorps utilisés sont l'adalimumab, le rituximab, le trastuzumab et le cétuximab. Les variants allotypiques de l'adalimumab ont été produits à parti- de plasmides pFUSECHIg exprimant la région constante de la chaine lourde des différents allotypes humains. 30 Chaque variant allotypique de l'adalimumab a été synthétisé à partir des plasmides pFUSE-CHIg-hGl (SEQ ID NO : 5) et pFUSE2-CLIg-hk (SEQ ID NO : 6) de la société InvivoGen. La séquence codant les parties variables de l'adalimumab a été insérée dans la cassette de clonage (VH et VL) des deux plasmides (Figures 4, 5 et 6). La séquence codant la chaine lourde du pFUSE-CHIg a été déclinée dans chaque allotype. Des cellules CHO (Chinese 3039832 Hamster Ovary) ont été co-transfectées avec les deux plasmides et les anticorps produits dans le surnageant ont été purifiés par chromatographie d'affinité sur protéine G. Vecteur Séquence GGATCTGCGATCGCTCCGGTGCCCGTCAGTGGGCAGAGCGC ACATCGCCCACAGTCCCCGAGAAGTTGGGGGGAGGGGTCGG CAATTGAACGGGTGCCTAGAGAAGGTGGCGCGGGGTAAACT GGGAAAGTGATGTCGTGTACTGGCTCCGCCTTTTTCCCGAGG GTGGGGGAGAACCGTATATAAGTGCAGTAGTCGCCGTGAAC GTTCTTTTTCGCAACGGGTTTGCCGCCAGAACACAGCTGAA GCTTCGAGGGGCTCGCATCTCTCCTTCACGCGCCCGCCGCCC TACCTGAGGCCGCCATCCACGCCGGTTGAGTCGCGTTCTGCC GCCTCCCGCCTGTGGTGCCTCCTGAACTGCGTCCGCCGTCTA GGTAAGTTTAAAGCTCAGGTCGAGACCGGGCCTTTGTCCGG CGCTCCCTTGGAGCCTACCTAGACTCAGCCGGCTCTCCACGC TTTGCCTGACCCTGCTTGCTCAACTCTACGTCTTTGTTTCGTT TTCTGTTCTGCGCCGTTACAGATCCAAGCTGTGACCGGCGCC TACCTGAGATCACCGGTGAATTCGATATCTCGAGTGCTAGC ACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCC AAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCT GGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTG GAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAG CGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGA CCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCA AGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAA CTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGG GGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGG ACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCG TGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAG TTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTA CCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTG GCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAA AGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGC CAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGC CCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGC CTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATC GCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAA CTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTC CTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAG GTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA pFUSE-CHIg-hG1 SEQ ID NO : 5 La séquence de la région constante de la chaine lourde est indiquée en gras. 3039832 36 TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTC CCTGTCTCCGGGTAAATGAGTCCTAGCTGGCCAGACATGA TAAGATACATTGATGAGTTTGGACAAACCACAACTAGAATG CAGTGAAAAAAATGCTTTATTTGTGAAATTTGTGATGCTATT GCTTTATTTGTAACCATTATAAGCTGCAATAAACAAGTTAAC AACAACAATTGCATTCATTTTATGTTTCAGGTTCAGGGGGAG GTGTGGGAGGTTTTTTAAAGCAAGTAAAACCTCTACAAATG TGGTATGGAATTAATTCTAAAATACAGCATAGCAAAACTTT AACCTCCAAATCAAGCCTCTACTTGAATCCTTTTCTGAGGGA TGAATAAGGCATAGGCATCAGGGGCTGTTGCCAATGTGCAT TAGCTGTTTGCAGCCTCACCTTCTTTCATGGAGTTTAAGATA TAGTGTATTTTCCCAAGGTTTGAACTAGCTCTTCATTTCTTTA TGTTTTAAATGCACTGACCTCCCACATTCCCTTTTTAGTAAA ATATTCAGAAATAATTTAAATACATCATTGCAATGAAAATA AATGTTTTTTATTAGGCAGAATCCAGATGCTCAAGGCCCTTC ATAATATCCCCCAGTTTAGTAGTTGGACTTAGGGAACAAAG GAACCTTTAATAGAAATTGGACAGCAAGAAAGCGAGCTTCT AGCTTATCCTCAGTCCTGCTCCTCTGCCACAAAGTGCACGCA GTTGCCGGCCGGGTCGCGCAGGGCGAACTCCCGCCCCCACG GCTGCTCGCCGATCTCGGTCATGGCCGGCCCGGAGGCGTCC CGGAAGTTCGTGGACACGACCTCCGACCACTCGGCGTACAG CTCGTCCAGGCCGCGCACCCACACCCAGGCCAGGGTGTTGT CCGGCACCACCTGGTCCTGGACCGCGCTGATGAACAGGGTC ACGTCGTCCCGGACCACACCGGCGAAGTCGTCCTCCACGAA GTCCCGGGAGAACCCGAGCCGGTCGGTCCAGAACTCGACCG CTCCGGCGACGTCGCGCGCGGTGAGCACCGGAACGGCACTG GTCAACTTGGCCATGATGGCTCCTCctgtcaggagaggaaagagaagaag gttagtacaattgCTATAGTGAGTTGTATTATACTATGCAGATATAC TATGCCAATGATTAATTGTCAAACTAGGGCTGCAggetcatagtg ccactificctgcactgccccatctcctgcccaccattcccaggcatagacagtcagtgacttacCA AACTCACAGGAGGGAGAAGGCAGAAGCTTGAGACAGACCC GCGGGACCGCCGAACTGCGAGGGGACGTGGCTAGGGCGGC TTCTTTTATGGTGCGCCGGCCCTCGGAGGCAGGGCGCTCGG GGAGGCCTAGCGGCCAATCTGCGGTGGCAGGAGGCGGGGC CGAAGGCCGTGCCTGACCAATCCGGAGCACATAGGAGTCTC AGCCCCCCGCCCCAAAGCAAGGGGAAGTCACGCGCCTGTAG CGCCAGCGTGTTGTGAAATGGGGGCTTGGGGGGGTTGGGGC CCTGACTAGTCAAAACAAACTCCCATTGACGTCAATGGGGT GGAGACTTGGAAATCCCCGTGAGTCAAACCGCTATCCACGC CCATTGATGTACTGCCAAAACCGCATCATCATGGTAATAGC GATGACTAATACGTAGATGTACTGCCAAGTAGGAAAGTCCC ATAAGGTCATGTACTGGGCATAATGCCAGGCGGGCCATTTA CCGTCATTGACGTCAATAGGGGGCGTACTTGGCATATGATA CACTTGATGTACTGCCAAGTGGGCAGTTTACCGTAAATACTC 3039832 37 CACCCATTGACGTCAATGGAAAGTCCCTATTGGCGTTACTAT GGGAACATACGTCATTATTGACGTCAATGGGCGGGGGTCGT TGGGCGGTCAGCCAGGCGGGCCATTTACCGTAAGTTATGTA ACGCCTGCAGGTTAATTAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAG CAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTT TTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATC GACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATA AAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTC TCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTT TCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTG TAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGG CTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTT ATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACG ACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGC AGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTG GTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTA TCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTT GGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGG TGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAA AAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTG ACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTC ATGGCTAGTTAATTAACATTTAAATCAGCGGCCGCAATAAA ATATCTTTATTTTCATTACATCTGTGTGTTGGTTTTTTGTGTG AATCGTAACTAACATACGCTCTCCATCAAAACAAAACGAAA CAAAACAAACTAGCAAAATAGGCTGTCCCCAGTGCAAGTGC AGGTGCCAGAACATTTCTCTATCGAA pFUSE2-CLIg-hk SEQ ID NO : 6 La séquence de la région constante de la chaine légère kappa est indiquée en gras. GGATCTGCGATCGCTCCGGTGCCCGTCAGTGGGCAGAGCGC ACATCGCCCACAGTCCCCGAGAAGTTGGGGGGAGGGGTCGG CAATTGAACGGGTGCCTAGAGAAGGTGGCGCGGGGTAAACT GGGAAAGTGATGTC GTGTACTGGCTCCGCCTTTTTCCCGAGG GTGGGGGAGAACCGTATATAAGTGCAGTAGTCGCCGTGAAC GTTCTTTTTCGCAACGGGTTTGCCGCCAGAACACAGCTGAA GCTTCGAGGGGCTCGCATCTCTCCTTCACGCGCCCGCCGCCC TACCTGAGGCCGCCATCCACGCCGGTTGAGTCGCGTTCTGCC GCCTCCCGCCTGTGGTGCCTCCTGAACTGCGTCCGCCGTCTA GGTAAGTTTAAAGCTCAGGTCGAGACCGGGCCTTTGTCCGG CGCTCCCTTGGAGCCTACCTAGACTCAGCCGGCTCTCCACGC TTTGCCTGACCCTGCTTGCTCAACTCTACGTCTTTGTTTCGTT TTCTGTTCTGCGCCGTTACAGATCCAAGCTGTGACCGGCGCC TACCTGAGATCACCGGTCACCATGGAAATCAAACGTACGGT GGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCT GAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAA 3039832 38 GGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGA GTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGC CTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGA GAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAG AGTGTTAGAGGGAGCTAGCTCGACATGATAAGATACATTG ATGAGTTTGGACAAACCACAACTAGAATGCAGTGAAAAAA ATGCTTTATTTGTGAAATTTGTGATGCTATTGCTTTATTTGTG AAATTTGTGATGCTATTGCTTTATTTGTAACCATTATAAGCT GCAATAAACAAGTTAACAACAACAATTGCATTCATTTTATG TTTCAGGTTCAGGGGGAGGTGTGGGAGGTTTTTTAAAGCAA GTAAAACCTCTACAAATGTGGTATGGAATTAATTCTAAAAT ACAGCATAGCAAAACTTTAACCTCCAAATCAAGCCTCTACT TGAATCCTTTTCTGAGGGATGAATAAGGCATAGGCATCAGG GGCTGTTGCCAATGTGCATTAGCTGTTTGCAGCCTCACCTTC TTTCATGGAGTTTAAGATATAGTGTATTTTCCCAAGGTTTGA ACTAGCTCTTCATTTCTTTATGTTTTAAATGCACTGACCTCCC ACATTCCCTTTTTAGTAAAATATTCAGAAATAATTTAAATAC ATCATTGCAATGAAAATAAATGTTTTTTATTAGGCAGAATCC AGATGCTCAAGGCCCTTCATAATATCCCCCAGTTTAGTAGTT GGACTTAGGGAACAAAGGAACCTTTAATAGAAATTGGACAG CAAGAAAGCGAGCTTCTAGCTTTAGTTCCTGGTGTACTTGAG GGGGATGAGTTCCTCAATGGTGGTTTTGACCAGCTTGCCATT CATCTCAATGAGCACAAAGCAGTCAGGAGCATAGTCAGAGA TGAGCTCTCTGCACATGCCACAGGGGCTGACCACCCTGATG GATCTGTCCACCTCATCAGAGTAGGGGTGCCTGACAGCCAC AATGGTGTCAAAGTCCTTCTGCCCGTTGCTCACAGCAGACCC AATGGCAATGGCTTCAGCACAGACAGTGACCCTGCCAATGT AGGCCTCAATGTGGACAGCAGAGATGATCTCCCCAGTCTTG GTCCTGATGGCCGCCCCGACATGGTGCTTGTTGTCCTCATAG AGCATGGTGATCTTCTCAGTGGCGACCTCCACCAGCTCCAG ATCCTGCTGAGAGATGTTGAAGGTCTTCATGATGGCTCCTCct gtcaggagaggaaagagaagaaggttagtacaattgCTATAGTGAGTTGTATTAT ACTATGCTTATGATTAATTGTCAAACTAGGGCTGCAgggttcata gtgccactittccteactgccccatctectgeccacecttteccaggcatagacagtcagtgacttac CAAACTCACAGGAGGGAGAAGGCAGAAGCTTGAGACAGAC CCGCGGGACCGCCGAACTGCGAGGGGACGTGGCTAGGGCG GCTTCTTTTATGGTGCGCCGGCCCTCGGAGGCAGGGCGCTC GGGGAGGCCTAGCGGCCAATCTGCGGTGGCAGGAGGCGGG GCCGAAGGCCGTGCCTGACCAATCCGGAGCACATAGGAGTC TCAGCCCCCCGCCCCAAAGCAAGGGGAAGTCACGCGCCTGT AGCGCCAGCGTGTTGTGAAATGGGGGCTTGGGGGGGTTGGG GCCCTGACTAGTCAAAACAAACTCCCATTGACGTCAATGGG GTGGAGACTTGGAAATCCCCGTGAGTCAAACCGCTATCCAC 3039832 39 GCCCATTGATGTACTGCCAAAACCGCATCATCATGGTAATA GCGATGACTAATAC GTAGATGTACTGCCAAGTAGGAAAGTC CCATAAGGTCATGTACTGGGCATAATGCCAGGCGGGCCATT TACCGTCATTGACGTCAATAGGGGGCGTACTTGGCATATGA TACACTTGATGTACTGC CAAGTGGGCAGTTTACCGTAAATA CTCCACCCATTGACGTCAATGGAAAGTCCCTATTGGCGTTAC TATGGGAACATACGTCATTATTGAC GTCA ATGGGCGGGGGT CGTTGGGCGGTCAGCCAGGCGGGCCATTTACCGTAAGTTAT GTAACGCCTGCAGGTTAATTAAGAACATGTGAGCAAAAGGC CAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGG CGTTTTTC CATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAA ATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTA TAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCG CTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGC CTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACG CTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCT GGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCG CCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGAC ACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATT AGCAGAGC GAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAA GTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTG GTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGA GTTGGTAGCTCTTGATCC GGCAAACAAACCACCGCTGGTAG CGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAA AAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGG TCTGACGCTCAGTGGAAC GAAAACTCACGTTAAGGGATTTT GGTCATGGCTAGTTAATTAACATTTAAATCAGCGGCCGCAA TAAAATATCTTTATTTTCATTACATCTGTGTGTTGGTTTTTTG TGTGAATCGTAACTAACATACGCTCTCCATCAAAACAAAAC GAAACAAAACAAACTAGCAAAATAGGCTGTC CC CAGTGCA AGTGCAGGTGCCAGAACATTTCTCTATCGAA Tableau 4. Séquences des vecteurs utilisés pour la construction des variants allotypiques. Les variants allotypiques du rituximab, du trastuzumab et du cétuximab sont produits par la même méthode. Lignées cellulaires : Les lignées cellulaires exprimant ou non un récepteur FcRn tronqué sont obtenues par transfection de cellules Jurkat avec un plasmide contenant la séquence tronquée de FcRn humain, dépourvue des 33 acides aminés C-terminaux de la protéine. 3039832 Les cellules sont maintenues dans un milieu de culture RPMI additionné de 10 % de sérum de veau foetal inactivé par la chaleur, L-glutamine (2mM), et de G418 (lmg/mL). Mesure de l'affinité par cytométrie de flux : 5 Le rituximab est conjugué au marqueur fluorescent AF488 (rituximab-AF48 8) en utilisant le kit commercialisé par la société Invitrogen (Cergy-Pontoise, France) selon les instructions du fabricant. Le rituximab-AF488 est utilisé à la concentration de 1µg/mL en compétition avec soit du rituximab non marqué, soit les différents variants de l'adalimumab à une concentration de 1 à 100 fois celle du rituximab-AF488. 10 Les lignées cellulaires Jurkat et Jurkat_A.FeRn sont mélangées dans un ratio 1:1 en nombre de cellules. Les cellules (1x105) sont mises en suspension dans du tampon HBSS ajusté à pH=6 avec MES et incubées avec rituximab-AF488 et les différents anticorps à différentes concentrations. Après 30 minutes à 4 °C, l'intensité de la fluorescence est mesurée par cytométrie en flux 15 (Coulter) ; les résultats sont exprimés en pourcentage d'inhibition de la fixation du rituximab- AF488 aux cellules Jurka_tAhFeRn. Le résultat avec le rituximab-AF488 seul est considéré comme correspondant à 100 % de fixation. Des cellules Jurkat non transfectées sont utilisées pour évaluer la fixation non-spécifique 20 des anticorps. FcRn humain recombinant (hFcRn) La séquence codante de FcRn humain (cDNA clone MGC:1506 IMAGE:3163446) délété de ses domaines transmembranaire et intra-cytoplasmique est insérée dans un plasmide pCMV6 25 Kan/Neo afin d'obtenir pCMV6hFcRn. Un tag histidine est ensuite inséré dans le plasmide résultant en pCMV6hFcRn-His. Le plasmide pCMV-SPORT6 codant la microglobuline 132 humaine (NM_0041048.2) a été obtenu de la société ()tigelle. Les deux plasmides (pCMV6hFcRn-His et pCMV-SPORT6 microglobuline f32 humaine) 30 sont transfectés dans des cellules HEK293 afin de produire hFcRn recombinant soluble. Le système de transfection Large-scale transient transfection FreeStyleTM MAX Expression Systems (Invitrogen ) est utilisé selon les instructions du fournisseur pour produire le hFcRn-His soluble. 3039832 41 Les surnageants des cultures cellulaires contenant la protéine de fusion hFcRn-His sont collectés, filtrés et conservés à - 20 °C. Le récepteur hFcRn recombinant est purifié avec une résine Nickel-IMAC (HisPur NiNTA chrornatography cartridge, Thermoscientific) et un instrument de purification AKTA. 5 Résonance plasinonique de surface (SPR) Les analyses SPR en temps réel sont réalisées sur un appareil Biacore 3000 (GE Healthcare) à 25°C, à un débit de 541/min dans un tampon 10mM PBS à p1-1=6 et 0,005% de tensioactif P20 (GE Healthcare). Le FeRn humain est immobilisé par fixation covalente sur un 10 biocapteur sur puce CM5 (GE Healtheare) à une densité relativement faible (500 RU) par la méthode d'activation EDC/NHS, selon les instructions du fournisseur. Les immunoglobulines sont injectées pendant 180 secondes à 50nM sur le biocapteur où le FeRn a été immobilisé et une cellule à flux témoin, cette dernière ayant subi le même traitement chimique mais étant dépourvue de FcRn. 15 Après une étape de dissociation de 400 secondes dans le même tampon que précédemment, les surfaces du senseur sont régénérées avec deux pulses de tampon PBS à pH-7,4. Toutes les courbes sont évaluées selon la méthode de double-référence (Morton, T.A., and D.G. Myszka. 1998. Kinetic analysis of macromolecular interactions using surface plasmon 20 resonance biosensors. Meth. Enzymol. 295: 268-294) en utilisant un modèle de deux sites de fixation non-interagissant (two non-interacting binding sites model (BiaEvaluation 4.2)) selon des méthodes précédemment décrites (Vaughn, D.E.,and P.J. Bjorkman. 1997, Biochemistry 36: 9374-9380; Martin, W.L., and P.J. Bjorkman. 1999, Biochemistry 38: 12639-12647; West, A.P., and P.J. Bjorkman. 2000, Biochemistry 39: 9698-9708; Datta-Mannan, A., D.R. Witcher, 25 Y. Tang, J. Watkins, W. Jiang, V.J. and Wroblewski 2007, Drug Metab. Dispos. 35: 86-94). Seul le KD du site de haute affinité a été retenu pour la courbe de corrélation. Pour comparer les cinétiques de fixation des différents allotypes (50nM) sur le FcRn immobilisé, les réponses sont mesurées en RU à trois points sur les courbes : 180, 200 et 580 secondes, désignés fixation (binding), stabilité I (stability 1) et stabilité 2 (stability 2) respectivement. 30 Les données sont lues directement sur la courbe afin d'éliminer toute adaptation des données. Le ratio du pourcentage est calculé en prenant l' allotype Glm17,1 comme référence (100 %). Toutes les courbes sont évaluées par double référencement. La stabilité de la surface enduite est contrôlée par injection de rituximab (50nM) comme contrôle positif, au début et à la fin de la série d'expérience. 3039832 42 Les expériences ont été réalisées trois fois et répliquées avec du FcRn fraichement immobilisé à chaque fois. Analyses statistiques: 5 Les données représentent la moyenne et la déviation standard d'au moins trois expériences. Le test de Mann-Whitney a été utilisé pour déterminer les différences significatives. L'analyse statistique a été réalisée avec le logiciel GraphPad Prism 5. La significativité a été définie àp REVENDICATIONS1. Procédé pour augmenter l'affinité de liaison d'une IgGI vis-à-vis du récepteur FcRn, et/ou augmenter la stabilité du complexe formé de ladite IgGI et du FeRn, comprenant une étape dans laquelle la partie constante d'une chaîne lourde d'une IgGI d'allotype G1m3, Glm17 ou Glm17,1 est remplacée par la partie constante d'une chaîne lourde d'allotype Glm3,1, pour obtenir une IgGI d'allotype G1m3,1, L'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype G1 m3,1 vis-à-vis du récepteur FcRn étant supérieure à l'affinité de liaison de l'IgGl d'allotype G1m3, G1m17 ou G1 m17,1 vis-à-vis du récepteur FcRn, et/ou la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype G1 m3,1 et du FcRn, étant supérieure à la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype Glm3, Glm17 ou Glm17,1 et du récepteur FcRn. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 vis-à-vis du récepteur FcRn, est supérieure d'au moins 10% par rapport à l'affinité de liaison de l'IgG1 d'allotype Glm3, G1m17 ou G1m17,1 vis-à-vis du récepteur FcRn. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la stabilité du complexe formé de l'IgGl d'allotype Glm3,1 et du FcRn, est supérieure d'au moins 10% par rapport à la stabilité du complexe formé de l'IgG1 d'allotype G1m3, Glml7 ou G1m17,1 et du récepteur FcRn. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'IgGl d'allotype Glm3,l, a une durée de demi-vie supérieure d'au moins 10% à celle de l'IgG1 d'allotype G1m3, Glm17 ou G1m17,1. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué de : TNF-a, CD52, PCSK9, mésothéline (MSLN), phosphatidylsérine, CD125 (IL-5Ra), CD30, CanAg (glycoforme de MUC-1), CCL2 (MCP-1), glypican 3 (GPC3), CD19, CD25 (IL2Ra), CD319 (SLAMF7), CD115 (récepteur M-CSF), DLL4 (delta-litre ligand4), MUC5AC (mucine SAC), FOLR1 (chaîne a du récepteur au folate), CD80, CD221 (IGF-1R), APP (protéine précurseur de l'amyloïde), anhydrase carbonique IX, sous-unité p19 de PIL-23, EGF- 3039832 44 R (HER-1, erbB1), CD51/CD61 (intégrine ccv{33), CD6, IgE, CD56, Her-3 (erbB3 ), CD194 (CCR4), GM-CSF, angiopoïétine 2, CD20, CD248 (endosialine), LDL oxydées, CD3c, NogoA (réticulon 4), stxl (shiga-like toxin 1), CD221 (IGF-1R), CD240D (antigène Rhésus D), CD126 (IL6-Ru), stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité A), IL-6, sous-unité p19 de FIL-23, CD4 angiopoïétine 2 x VEGFCD27, intégrine a4137, CD70, EpCAM, vimentine, IL-13, CD274 (PDLl ), VEGF, chaîne p40 de l'IL-12/1L-23, CD227 (MUC-1), CD40, EGFR x HER-3, CD1 1 a LFA-1 (intégrine a432), CD266 (TWEAK), intégrine f37, IgE, cMET (HGF-R), Egfl7 (Epidermal Growth Factor-like domain 7), TNF-P, ILI 7A, HER-2 (erbB2), CD22, CD79b, IgE, CD309 (VEGFR2), IFN-a, CD304 (neuropiline 1 ou NRP1), hémagglutinine du virus de la grippeToxin A de Clostridium difficile, chaine 1 du récepteur des IFN-a/f3k.o, Toxin B, activin A receptor type IIB ActR-IIB, CD261 (TRAIL-Ri), CD38, ganglioside GD2, hémagglutinine du virus de la grippe, CXCL10 (IP-10), nectine 4, IL-9, TYRP1 (tyrosinaserelated protein 1) EGCD308 (VEGFRI), MIF (Macrophage migration inhibitory factor), GMCSF, CD261 (TRAIL-R1), CD74, protéine F du virus respiratoire syncytial, CDw136 MST1R, CD135 (flt3), CD279 (PD-1), IL-17A, toxine alpha de Staphylococcus aureus, EpCAM, glycoprotéine du virus de la rage, HLA-DR, PD-L1, CD257 (BAFF), CD44, ganglioside GD3, CD18 (intégrinej32), IFN-y, CD30, CD4, CD66e CEACAM5, CD33, CD23, IL-5, acide lipoteichoïque, IL-4, CD4, toxine PA du bacille du charbon, glycoprotéine B du cytomégalovirus (CMV), FAP (fibroblast activation protein), CD2, CD227 (MUC-1), myostatine (GDF 8), dumping factor A de Staphylococcus aureus, CD154, antigène HBs (hépatite B) et stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B). 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 sont identiques à celles d'une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, 3039832 45 tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, elivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine), vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilurnab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, secukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukin, veltuzumab, zatuximab, épratuzumab, zalutumumab, rafivirumab, apolizumab, avélumab, bapineuzumab, bélimumab, bivatuzumab, cantuzumab mertansine, ecromeximab, erlizurnab, felvizumab, fontolizumab, iratumumab, kéliximab, labétuzumab, labétuzumab tétraxetan, lintuzumab, lumiliximab, mapatumumab, mépolizumab, morolimumab, ocrélizumab, ofatumumab, pagibaximab, pascolizumab, priliximab, raxibacumab, régavirumab, sibrotuzumab, siplizumab, sontuzumab, stamulumab, talizumab, téfibazumab, téneliximab, toralizumab, tuvirumab, urtoxazumab, et zanolimumab, notamment une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizurnab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, 3039832 46 quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine, vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, sécukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukine, veltuzumab, zatuximab, épratuzumab, zalutumumab et rafivirumab, plus particulièrement, une IgGI choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, rituximab, trastuzumab et cétuximab. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel la région constante de la chaîne lourde comprend des variations de séquence permettant d'améliorer l'affinité de l'IgGl pour la protéine FcRn, notamment au niveau de la jonctionentre les régions constantes CH2-CH3 de la chaîne lourde de l'IgG1 8. IgGI d'allotype G1 m3,1 pour son utilisation en tant que médicament, ladite IgGI d'allotype Glm3,1 n'étant pas choisie parmi l'ustékinurnab, le firivumab et le margétuximab. 9. IgGI d'allotype G1m3,1 pour son utilisation selon la revendication 8, chez un patient dont tout ou partie des IgGI endogènes sont d'allotype Glm3 et/ou G1m17,1. 10. IgGI d' allotype G1 m3,1 pour son utilisation selon la revendication 8, chez un patient dont tout ou partie des IgGI endogènes sont d'allotype Glm3,1. 11. IgGI d'allotype G1m3,1 pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 10,dans laquelle les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 reconnaissent un épitope choisi dans le groupe constitué de : TNF-a, CD52, PCSK9, mésothéline (MSLN), phosphatidylsérine, CD125 (IL-5Ra), CD30, CanAg (glycoforme de MUC-1), CCL2 (MCP-1), glypican 3 (GPC3), CD19, CD25 (IL-2Ra), CD319 (SLAMF7), CD115 (récepteur M-CSF), DLL4 (delta-like ligand4), MUC5AC (mucine 5AC), FOLR1 (chaîne a du récepteur au folate), CD80, CD221 (IGF-1R), APP (protéine précurseur de 3039832 47 l'amyloïde), anhydrase carbonique IX, sous-unité p19 de l'IL-23, EGF-R (HER-1, erbBl), CD51/CD61 (intégrine av133), CD6, IgE, CD56, Her-3 (erbB3 ), CD194 (CCR4), GM-CSF, angiopoïétine 2, CD20, CD248 (endosialine), LDL oxydées, CD3s, Nogo-A (réticulon 4), stxl (shiga-like toxin CD221 (IGF-1R), CD240D (antigène Rhésus D), CD126 (IL6-Ra), stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité A), IL-6, sous-unité p19 de FIL-23, CD4, angiopoïétine 2 x VEGFCD27, intégrine u4f37, CD70, EpCAM, vimentine, IL-13, CD274 (PD-L1), VEGF, chaîne p40 de l'IL-12/1L-23, CD227 (MUC-1), CD40, EGFR x F1ER-3, CD1 1 a, LFA-1 (intégrine aLP2), CD266 (TWEAK), intégrine 137, IgE, cMET (HGF-R), Egfl7 (Epidermal Growth Factorlike demain 7), TNF-13, IL17A, HER-2 (erbB2), CD22, CD79b, IgE, CD309 (VEGFR2), CD304 (neuropiline 1 ou NRP1), hémagglutinine du virus de la grippe, Toxin A de Clostridium diff cile, chaine 1 du récepteur des IFN-ot/13/ffl, Toxin B, activin A receptor type IIB ActR-IIB, IL-113, CD261 (TRAIL-R1), CD38, ganglioside GD2, hémagglutinine du virus de la grippe, CXCL10 (IP-10), nectine 4, IL-9, TYRP1 (tyrosinase-related protein 1), EGCD308 (VEGFR1), MIF (Macrophage migration inhibitory factor), GM-CSF, CD261 (TRAIL-Ri), CD74, protéine F du virus respiratoire syncytial, CDw136 MST IR, CD135 (flt3), CD279 (PD-1), IL-17A, toxine alpha de Staphylococcus aureus, EpCAM, glycoprotéine du virus de la rage, HLA-DR, PD-L1, CD257 (BAFF), CD44, ganglioside GD3, CD18 (intégrine (32), CD30, CD4, CD66e, CEACAM5, CD33, CD23, IL-5, acide lipoteichoïque, IL-4, CD4, toxine PA du bacille du charbon, glycoprotéine B du cytomégalovirus (CMV), FAP (fibroblast activation protein), CD2, CD227 (MUC-I), myostatine (GDF 8), clurnping factor A de Staphylococcus aureus, CD154, antigène HBs (hépatite B) et stx2 (shiga-like toxin 2, sous-unité B). 12. IgG1 d'allotype G1m3,1 pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, dans laquelle les régions variables de l'IgG1 d'allotype G1m3,1 sont identiques à celles d'une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizurnab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab rnafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzutnab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lurnretuzumab, xnogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, 3039832 48 sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzurnab védotin, quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab, vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, anifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumumab, milatuzumab, milatuzumab-doxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumumab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, sécukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukine, veltuzumab, zatuximab, épratuzwriab, zalutumumab, rafivirumab, apolizumab, avélumab, bapineuzumab, bélimumab, bivatuzumab, cantuzumab mertansine, ecromeximab, erlizumab, felvizumab, fontolizumab, iratumumab, kéliximab, labétuzumab, labétuzumab tétraxetan, lintuzumab, lumiliximab, mapatumumab, mépolizumab, morolimumab, ocrélizumab, ofatumumab, pagibaximab, pascolizumab, priliximab, raxibacumab, régavirumab, sibrotuzumab, siplizumab, sontuzumab, stamulumab, talizumab, téfibazumab, téneliximab, toralizumab, tuvirumab, urtoxazumab, et zanolimumab, notamment une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, alemtuzumab, alirocumab, amatuximab, antumab ravtansine, bavituximab, benralizumab, brentuximab védotin, cantuzumab ravtansine, carlumab, codrituzumab, coltuximab ravtansine, daclizumab, dénintuzumab mafodotin, élotuzumab, émactuzumab, énoticumab, ensituximab, farlétuzumab, galiximab, ganitumab, ganténerumab, girentuximab, golimumab, guselkumab, imgatuzumab, infliximab, intétumumab, itolizumab, ligélizumab, lorvotuzumab mertansine, lumretuzumab, mogamulizumab, namilumab, nesvacumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ontuxizumab, orticumab, otélixizumab, ozanezumab, pritoxaximab, rituximab, robatumumab, rolédumab, sarilumab, sétoxaximab, siltuximab, sirukumab, solanezumab, téplizumab, tildrakizumab, tocilizumab, trégalizumab, ublituximab, vanucizumab, varlilumab, védolizumab, vorsétuzumab, vorsétuzumab mafodotin, adecatumumab, pritumumab, anrukinzumab, atézolizumab, bévacizumab, briakinumab, clivatuzumab, dacétuzumab, duligotuzumab, éfalizumab, énavatuzumab, étrolizumab, omalizumab, onartuzumab, parsatuzumab, 3039832 49 patéclizumab, pérakizumab, pertuzumab, pinatuzumab védotin, polatuzumab védotin, quilizumab, ramucirumab, rontalizumab, sifalimumab, trastuzumab, trastuzumab emtansine), vésencumab, cixutumumab, actoxumab, aducanumab, an ifrolumab, basiliximab, bézlotoxumab, bimagrumab, canakinumab, cétuximab, clazakizumab, conatumumab, dalotuzumab, daratumumab, dinutuximab, diridavumab, éldélumab, enfortumab védotin, énokizumab, étaracizumab, ficlatuzumab, flanvotumab, futuximab, icrucumab, imalumab, lenzilumab, léxatumumab, lodelcizumab, lucatumurnab, milatuzumab, milatuzumabdoxorubicin, motavizumab, narnatumab, nécitumurnab, olaratumab, palivizumab, patritumab, pidilizumab, sécukinumab, tigatuzumab, tosatoxumab, tucotuzumab celmoleukine, veltuzumab, zatuximab, épratuzumab, zalutumumab et rafivirumab, plus particulièrement, une IgG1 choisie dans le groupe constitué de : adalimumab, rituximab, trastuzumab et cétuximab. 13. IgG1 d'allotype G1m3,1, telle que définie selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, pour son utilisation dans le traitement d'une maladie appartenant au groupe constitué des affections cancéreuses, des maladies auto-immunes, des désordres immunitaires, affections dysimmunitaires, des maladies infectieuses, des maladies inflammatoires, des maladies dégénératives, des maladies métaboliques, des maladies vasculaires, et des anomalies de la coagulation. 14. Composition pharmaceutique comprenant en tant que substance active une IgG1 d'allotype 01m3,1 telle que définie selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.