FR 3045041 A1 20170616 FR 1562165 A 20151211 1 STÉRÉO-ISOMÈRE DE CONFIGURATION DU FLOCOUMAFÈNE, COMPOSITION ET APPÂT RODONTICIDE LE COMPRENANT, PROCÉDÉ DE LUTTE CONTRE DES RONGEURS CIBLES NUISIBLES L'invention concerne un stéréo-isomère de configuration du 5 flocoumafène, une composition et un appât rodonticide comprenant un tel stéréo-isomère de configuration du flocoumafène et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles. L'invention concerne aussi un procédé d'obtention d'un tel stéréo-isomère de configuration du flocoumafène. L'invention concerne donc le domaine technique de la lutte contre des populations de rongeurs cibles 10 nuisibles. Il est connu d'utiliser des poisons sous forme d'appâts rodonticides contre des rongeurs cibles nuisibles. On connait de W02005/072524 un appât rodonticide comprenant une proportion de flocoumafène de 50 ppm dans l'appât et une proportion de fipronil de 40 ppm. 15 Un tel appât est susceptible d'être consommé par des animaux autres que des rongeurs cibles nuisibles lorsqu'il est mis à la disposition de rongeurs cibles nuisibles. Il peut être consommé directement (consommation primaire) par des animaux domestiques ou des animaux de compagnie. Il peut aussi être consommé accidentellement par des humains. Une telle consommation 20 peut produire chez ces animaux domestiques, chez ces animaux de compagnie ou chez des humains un empoisonnement qui peut être létal. L'invention vise donc à pallier ces inconvénients en proposant un stéréo-isomère de configuration du flocoumafène, une composition et un appât rodonticide comprenant un tel stéréo-isomère de configuration et un 25 procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui sont en même temps efficaces pour contrôler les populations de rongeurs cibles nuisibles et qui permettent aussi de limiter les risques d'empoisonnement d'animaux non-cibles -notamment des animaux domestiques, des animaux de compagnie ou des humains- consommant accidentellement un tel appât rodonticide. 30 L'invention vise aussi à proposer un stéréo-isomère de configuration du flocoumafène, une composition et un appât rodonticide 3045041 2 comprenant un tel stéréo-isomère de configuration et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles dont la mise en oeuvre est en accord avec les règles de bon usage -notamment vis à vis de la protection des oiseaux, et en particulier des rapaces-. L'invention vise aussi à proposer un stéréo-isomère de configuration du flocoumafène, une composition et un appât rodonticide comprenant un tel stéréo-isomère de configuration et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui sont respectueux de l'environnement, de la santé humaine et des animaux non cible. L'invention vise aussi à proposer un stéréo-isomère de configuration du flocoumafène, une composition et un appât rodonticide comprenant un tel stéréo-isomère de configuration et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui permettent de n'utiliser que des doses réduites de flocoumafène. L'invention vise aussi à proposer un stéréo-isomère de configuration du flocoumafène, une composition comprenant et un appât rodonticide comprenant un tel stéréo-isomère de configuration et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles qui sont susceptibles de pouvoir être utilisés pour lutter contre des rongeurs cibles nuisibles résistants à des appâts connus de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles. L'invention vise donc à proposer une alternative à des appâts rodonticides connus. Pour ce faire, l'invention concerne un stéréo-isomère de configuration, dit énantiomère E4, du flocoumafène, ledit énantiomère E4 présentant, par analyse chromatographique d'une composition de flocoumafène comprenant quatre stéréo-isomères de configuration du flocoumafène effectuée dans des conditions décrites ci-après, un temps de rétention t4 de valeur telle que t1 5 382,1 et m/z 541,1 -> 161 correspondants au signal du flocoumafène. Les valeurs des temps de rétention de chacun des énantiomères du flocoumafène sont, dans les conditions décrites, de : - t1 = 4,5 min pour ledit énantiomère El dudit diastéréoisomère D1,4 ; - t2 = 6,2 min pour l'énantiomère E2 dudit diastéréoisomère D2,3 ; 10 - t3 = 6,8 min pour l'énantiomère E3 dudit diastéréoisomère D2,3, et ; - t4 = 9,3 min pour l'énantiomère E4 dudit diastéréoisomère D1,4 selon l'invention. Les valeurs des temps de rétention t1, t2, t3 et t4 sont susceptibles de varier, notamment avec la température de la colonne de 15 chromatographie. Cependant, dans ces conditions chromatographiques, l'ordre d'élution des énantiomères du flocoumafène reste inchangé. À titre indicatif, la valeur du temps de rétention (t1) de l'énantiomère El dudit diastéréoisomère D1,4 peut varier entre 4,4 min et 4,6 min. La valeur du temps de rétention (t2) de l'énantiomère E2 dudit diastéréoisomère D2,3 peut varier entre 5,9 min et 6,4 min. 20 La valeur du temps de rétention (t3) de l'énantiomère E3 dudit diastéréoisomère D2,3 peut varier entre 6,4 min et 6,9 min. La valeur du temps de rétention (t4) dudit énantiomère E4 selon l'invention peut varier entre 8,9 min et 9,4 min. Rémanence hépatique des stéréo-isomères de configuration du flocoumafène chez le rat 25 On administre par voie orale (« peros ») à des rats de laboratoire (rats Sprague Dawley, Charles River, Saint germain sur l'Arbresle, France) mâles et femelles, âgés de 8 semaines et pesant entre 180 et 200 g, une solution comprenant du flocoumafène dans un mélange d'huile végétale et de DMSO à 5 % de façon que la quantité de flocoumafène ingérée par chaque rat 30 soit de l' ordre de 2,3 mg par kilogramme de rat. Les rats gavés sont traités quotidiennement par administration par voie sous cutanée d'une dose de vitamine 3045041 27 K1 à raison de 1U par rat de façon à maintenir en vie les rats tout au long de l'expérience. Le rapport de la somme des quantités dudit énantiomère E2 et dudit énantiomère E3 (diastéréoisomère D2,3) sur la quantité de flocoumafène 5 dans la solution de gavage est de 59% et le rapport de la somme des quantités dudit énantiomère El et dudit énantiomère E4 (diastéréoisomère D14) sur la quantité de flocoumafène dans la solution de gavage est de 41%. À 1 jour (J+1), 3 jours (J+3) et 7 jours (J+7) après le gavage, on euthanasie 3 rats mâles et 3 rats femelles préalablement anesthésiés à 10 l'isoflurane, on prélève le foie des rats sacrifiés puis on extrait du foie et on dose les quantités de chacun des stéréo-isomères de configuration du flocoumafène présents dans le foie des rats mâles et femelles gavés. Les résultats obtenus sur les rats mâles sont donnés au tableau 1 ci-après et les résultats obtenus sur les rats femelles sont donnés au tableau 2 ci-après dans lesquels les valeurs de la 15 concentration de chacun des stéréo-isomères de configuration du flocoumafène dans le foie sont la moyenne des valeurs mesurées sur 3 rats et exprimées en nanogramme (ng) par gramme de foie. Concentration hépatique, ng/g J+1 J+3 J+7 Énantiomère El 196 47 0 Énantiomère E2 3904 1962 319 Énantiomère E3 3301 1862 647 Énantiomère E4 8143 9906 2623 Tableau 1 (rats mâles) Concentration hépatique, ng/g J+1 J+3 J+7 Énantiomère Ei 4585 2692 1196 Énantiomère E2 5396 2522 469 Énantiomère E3 5478 2734 1228 Énantiomère E4 10342 7765 5054 20 Tableau 2 (rats femelles) 3045041 28 La figure 2 représente l'évolution du pourcentage de la quantité massique de chaque énantiomère (E1 et E4) du diastéréoisomère D1,4 et de chaque énantiomère (E2 et E3) du diastéréoisomère D2,3 par rapport à la quantité de flocoumafène retenu dans le foie des rats (mâles et femelles) gavés et 5 sacrifiés à J+1, J+3 et J+7. Le pourcentage dudit énantiomère El est représenté par des colonnes à hachures obliques, le pourcentage dudit énantiomère E4 est représenté par des colonnes à hachures horizontales, le pourcentage dudit énantiomère E2 est représenté par des colonnes noires et le pourcentage dudit énantiomère E3 est représenté par des colonnes blanches. Les proportions 10 respectives de chacun des énantiomères (E1 et E4) du diastéréoisomère D1,4 et des énantiomères (E2 et E3) du diastéréoisomère D2,3 dans le flocoumafène de la composition de gavage sont représentées en colonne « X » figure 2 et sont de 20,5% pour l'énantiomère El dudit diastéréoisomère D1,4 et de 20,5% pour l'énantiomère E4 dudit diastéréoisomère D1,4 et de 29,5% pour ledit énantiomère 15 E2 et de 29,5% pour ledit énantiomère E3. L'énantiomère E4 du flocoumafène est plus rémanent dans le foie de rongeurs cibles nuisibles, présente une efficacité rodonticide augmentée par rapport aux autres stéréo-isomères de configuration et peut donc être utilisé à moindre dose dans des appâts rodonticides. Un appât rodonticide et 20 un procédé de lutte contre une population de rongeurs cibles nuisibles selon l'invention permettent de réduire la quantité de flocoumafène dans les appâts pour une efficacité rodonticide maintenue. Il va de soi que l'invention peut faire l'objet de nombreuses variantes de réalisation et applications. En particulier, une composition, un appât 25 rodonticide et un procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles sont sujets à des infinités de variantes tant dans la formulation de l'appât rodonticide que dans les modes de mise en oeuvre du procédé. 30 REVENDICATIONS1/ - Stéréo-isomère de configuration, dit énantiomère E4, du flocoumafène, ledit énantiomère E4 présentant, par analyse chromatographique d'une composition de flocoumafène comprenant quatre stéréo-isomères de configuration du flocoumafène effectuée dans des conditions décrites ci-après, un temps de rétention t4 de valeur telle que t1