FR 3048878 A1 20170922 FR 1652220 A 20160316 La présente invention a pour objet de nouvelles compositions cosmétiques comprenant au moins deux esters de (L)-carnitine et une méthylxanthine, ainsi que l'utilisation de ces compositions pour un traitement cosmétique amincissant. Dans le domaine cosmétique, il existe de nombreux produits dits « amincissants » visant notamment à lutter contre la cellulite. La cellulite, ou lipodystrophie superficielle, est une variation physiologique de la répartition de la graisse, augmentée au niveau de l'hypoderme des cuisses, des fesses et des hanches, qui donne à la peau un aspect capitonné dit « de peau d'orange » avec une consistance flasque et sans tenue. La cellulite est ainsi constituée d'adipocytes de grande taille, situées sous la peau, qui se gorgent de graisse et s'hypertrophient. Les adipocytes, gonflés, compriment les vaisseaux sanguins et lymphatiques, ce qui entraîne une mauvaise élimination des toxines et des liquides. Le développement des cellules graisseuses et des cellules conjonctives situées sous la peau favorise la cellulite. Les adipocytes sont des cellules sphériques dont l'espace intercellulaire est comblé par une vacuole remplie de triglycérides. Ces cellules peuvent grossir jusqu'à multiplier leur taille par 50 (phase hypertrophique). L'adipocyte est capable de stocker (lipogenèse) ou de mobiliser (lipolyse) les triglycérides qui sont une source énergétique de l'organisme. La lipogenèse est une phase de synthèse dans le processus de réserve énergétique des adipocytes qui stockent les acides gras libres sous forme de triglycérides. Inversement, la lipolyse est la dégradation des lipides qui conduit à la libération des acides gras estérifiant du glycérol par hydrolyse des triglycérides. Cette réaction est catalysée par des lipases. Les acides gras issus de la lipolyse sont ensuite métabolisés par un mécanisme de béta oxydation dans les mitochondries et par un autre mécanisme appelé cétogénèse. Lorsque le stockage des graisses est plus important que l'élimination, l'équilibre lipogenèse-lipolyse est rompu ce qui conduit au développement de la cellulite. Dans le cadre d'un traitement cosmétique amincissant, il est donc intéressant de 35 réduire le stockage des graisses dans les adipocytes en inhibant la lipogenèse pour favoriser la lipolyse. 3048878 2 Dans l'adipocyte, les triglycérides sont progressivement dégradés en acides gras libres et en glycérol. Cette dégradation s'effectue selon les trois réactions enzymatiques suivantes : 5 Triglycérides lipase ^ Triglycérides - Diglycérides + Acides gras Diglycérides lipase ^ Diglycérides - Monoglycérides + Acides gras 10 Monoglycérides lipase Monoglycérides 1 - Glycérol + Acides gras Alors que la monoglycéride lipase et la diglycéride lipase intervenant dans cette 15 chaine de réaction sont toujours actives, la triglycéride lipase nécessite d'être activée par phospho-régulation. L'enzyme qui catalyse cette phosphorylation est appelée protéine Kinase A pour protéine kinase AMPc dépendante. Ainsi, toute augmentation du taux d'AMPc dans l'adipocyte se traduira par une augmentation de la lipolyse. 20 Néanmoins, ces réactions correspondant à des équilibres réactionnels, elles peuvent aussi bien participer à la dégradation des triglycérides qu'à leur formation, le « sens » de fonctionnement du système dépendant des quantités de triglycérides et d'acides gras libres présents dans la cellule. 25 Beaucoup de triglycérides et peu d'acides gras libres entraineront une lipolyse alors que peu de triglycérides et beaucoup d'acides gras libres privilégieront la lipogenèse. Pour être efficace, un produit amincissant devra donc induire une augmentation des taux intracellulaires d'AMPc et/ou être capable de réduire les quantités d'acides gras 30 libres présents dans l'adipocyte. 3048878 3 La carnitine est un composé comprenant une fonction ammonium quaternaire, biosynthétisée à partir de lysine et de méthionine et possédant la structure chimique suivante : 1 + N 5 La carnitine intervient au sein de la cellule dans le transport des acides gras du cytosol vers les mitochondries lors du catabolisme des lipides dans le métabolisme énergétique. La carnitine possède deux stéréo-isomères : la (L)-carnitine et la Dcarnitine. La (L)-carnitine est biologiquement active alors que la D-carnitine est 10 inactive. La caféine, aussi désignée sous les noms de théine, guaranine, 1,3,7-triméthylxanthine ou méthylthéobromine est un alcaloïde de la famille des méthylxanthines, présent dans de nombreux aliments, qui agit comme stimulant psychotrope et comme léger 15 diurétique. Elle est également fréquemment utilisée en cosmétique dans les compositions amincissantes. La demande de brevet FR2654619 décrit quant à elle une composition cosmétique comprenant un ou plusieurs esters de (L)-carnitine de formule générale 1 + N 20 dans laquelle R est une chaîne aliphatique saturée de 2 à 22 atomes de carbone telle que acétyl, hexanoyl, octanoyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl, stéroyl ou arachidoyl, ladite composition permettant une pénétration améliorée des principes actifs. 25 3048878 4 La demande de brevet FR2654618 décrit l'utilisation cosmétique d'esters de (L)- carnitine de formule générale 1 + N dans laquelle R est une chaîne aliphatique saturée ou insaturée de 12 à 22 atomes de 5 carbone pour réguler l'activité de la protéine kinase C. La demande FR2694195 décrit une composition cosmétique comprenant un mélange de coenzyme A, de palmitoylcarnitine et de caféine pour le traitement amincissant. 10 Aucune de ces demandes ne décrit l'utilisation d'au moins deux esters de (L)-carnitine combinés avec de la caféine pour un traitement cosmétique amincissant. Or, il a maintenant été trouvé de façon tout à fait surprenante qu'il existait un effet synergique entre certains esters de (L)-carnitine et la caféine, et que l'utilisation 15 cosmétique combinée de ces deux actifs par voie topique permettait d'améliorer sensiblement la fonctionnalité du tissu adipeux en diminuant le stockage des graisses par activation de la lipolyse et en limitant la rétention d'eau, produisant ainsi un effet amincissant significatif. 20 Ainsi, la présente invention a pour objet une composition cosmétique pour une application topique comprenant : - au moins deux esters de (L)-carnitine de formule générale (I) 1 + N COOH , X- (0 dans laquelle : 25 > R est choisi comme étant un groupe C5-C30-alkyle ou C5-C30-alkényle ; ainsi que leur sel cosmétiquement acceptable ; ROO 3048878 5 > X- est un sel d'addition choisi parmi les sels suivants : benzènesulfonate, bromhydrate, chlorhydrate, citrate, éthanesulfonate, fumarate, gluconate, iodate, iséthionate, maléate, méthanesulfonate, méthylène-bis-b- oxynaphtoate, nitrate, oxalate, palmoate, phosphate, salicylate, sulfate, 5 tartrate, théophyllinacétate et p-toluènesulfonate ; - et une méthylxanthine choisie parmi la caféine, la théophylline et la théobromine. Les compositions cosmétiques selon la présente invention n'ont jamais été décrites auparavant. Leur application par voie topique permet d'améliorer sensiblement la 10 fonctionnalité du tissu adipeux en diminuant le stockage des graisses par activation de la lipolyse et en limitant la rétention d'eau, produisant ainsi un effet amincissant significatif. En outre, une synergie d'action a été observée entre les mélanges d'esters de (L)-carnitine et les méthylxanthine, en particulier la caféine. 15 Dans le cadre de la présente invention : - on entend par « Cx-Cralkyle », une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée, et comportant de x à y atomes de carbone ; - on entend par « Cx-Cralkényle », une chaîne hydrocarbonée insaturée, linéaire ou ramifiée, contenant au moins une double liaison, et comportant de x à y atomes de 20 carbone ; - « caféine » désigne le composé enregistré sous le numéro CAS 58-08-2 et possédant le nom IUPAC 1,3,7-triméthy1-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione ; - « théophylline » désigne le composé enregistré sous le numéro CAS 58-55-9 et possédant le nom IUPAC 1,3-diméthy1-7H-purine-2,6-dione ; 25 - « théobromine » désigne le composé enregistré sous le numéro CAS 83-67-0 et possédant le nom IUPAC 3,7-diméthy1-1H-purine-2,6-dione ; - « esculine » désigne le composé enregistré sous le numéro CAS 531-75-9 et possédant le nom IUPAC 7-hydroxy-6-{[(25,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy- 6- (hydroxymethyl)-2-tetrahydropyranyl]oxy}-2-chromenone ; 30 - on entend par « effet amincissant » toute réduction du volume du tissu adipeux hypodermique et/ou réduction des vergetures ou de l'aspect « peau d'orange » du tissu cutané ; et - on entend par « traitement cosmétique amincissant » tout traitement cosmétique comprenant l'application topique d'un ou plusieurs principes actifs en vue d'obtenir 35 un effet amincissant. 3048878 6 De plus, dans le cadre de la présente invention, sauf mention contraire, les proportions exprimées en % correspondent à des pourcentages massiques par rapport au poids total de l'entité (e.g. composition cosmétique) considérée. 5 La composition cosmétique selon la présente invention contient au moins deux esters de (L)-carnitine de formule générale (I) telle que définie précédemment. De préférence, la présente invention a pour objet une composition cosmétique comprenant au moins deux esters de (L)-carnitine de formule générale (I) telle que définie précédemment dans laquelle R est choisi comme étant un groupe C6-C28-alkyle 10 ou C6-C28-alkényle ; de préférence encore comme étant un groupe C7-C26-alkyle ou C7- C26-alkényle ; de préférence encore comme étant un groupe C8-C24-alkyle ou C8-C24- alkényle. De façon tout à fait préférée, R est choisi parmi les chaînes hydrocarbonées linéaires suivantes : C16H32, C181-130, C18H32, C18H34 et C18H36. De façon tout à fait préférée, la présente invention a pour objet une composition 15 cosmétique comprenant au moins trois esters de (L)-carnitine de formule générale (I) tels que définis précédemment, de préférence encore au moins quatre esters de (L)- carnitine de formule générale (I) tels que définis précédemment, de façon tout à fait préférée au moins cinq esters de (L)-carnitine de formule générale (I) tels que définis précédemment. Un exemple de composition préférée selon la présente invention 20 comprend un mélange de quatre esters de (L)-carnitine de formule générale (I) telle que définie précédemment dans laquelle R est choisi parmi les chaînes hydrocarbonées linéaires suivantes : C16H32, C18H32/ C18H34 et C181136. Un autre exemple de composition préférée selon la présente invention comprend un mélange de cinq esters de (L)-carnitine de formule générale (I) telle que définie précédemment dans 25 laquelle R est choisi parmi les chaînes hydrocarbonées linéaires suivantes : C16H32, C18H30, C18H32, C18H34 et C18H36- La composition cosmétique selon la présente invention contient au moins deux esters de (L)-carnitine de formule générale (I) tels que définis précédemment et une 30 méthylxanthine choisie parmi la caféine, la théophylline et la théobromine. De préférence, la présente invention a pour objet une composition cosmétique telle que définie précédemment dans laquelle les caractéristiques suivantes sont choisies seules ou en combinaison : - X- est choisi comme étant un sel chlorhydrate ; - la méthylxanthine est choisie comme étant la caféine ; - la composition contient de 0,05% à 5% d'ester(s) de (L)-carnitine, de préférence encore de 0,05% à 2% d'ester(s) de (L)-carnitine ; 3048878 7 - la composition contient de 1% à 10% de méthylxanthine, de préférence encore de 1% à 5% de méthylxanthine ; - la composition contient également un ou plusieurs actifs susceptibles d'améliorer la vascularisation de la peau choisis parmi l'esculine l'aescine, la ruscogénine, la vigne 5 rouge, le thé vert et le gotu kola ; de préférence encore la composition contient de l'esculine ; - la composition contient de 0,05% à 5% d'actif susceptible d'améliorer la vascularisation, de préférence encore de 0,05% à 2% d'actif susceptible d'améliorer la vascularisation. 10 Les composés de formule (I) peuvent être préparés par tout procédé connu et classiquement utilisé par l'homme du métier, notamment tout procédé de synthèse associant la (L)-carnitine avec différents acides gras issus de la saponification des huiles végétales naturelles, notamment les huiles végétales choisies parmi les huiles 15 d'amande douce, d'argan, d'argousier, d'avocat, de babassu, de baobab, de blé, de bourrache, de brocoli, de camélia, de cameline, de carthame, de cassis, de chanvre, de Chaulmoogra, de colza, de concombre, de coquelicot, de crambe, de cumin noir, de cuphea, de dattier du désert, de framboise, de grenade, de kakia, de karité, de kukui, de macadamia, de meadowfoam, de noisette, d'onagre, de papaye, de pépins de 20 raisin, de prune, de ricin, de sésame, de tamanu et de tomate. A titre d'exemple, les composés de formule (I) selon la présente invention peuvent être obtenus selon le schéma réactionnel suivant : a) Obtention des acides gras d'huile végétale 0 COR 0 H 1. NaOH, éthanol 3. 2. HCI, eau Mélange d'acides gras 25 0 H + RCO2H OH Glycérol 0 COR 0 COR Huile végétale naturelle L'huile végétale est mise en en présence de solution aqueuse de soude et d'éthanol. La réaction de saponification est suivie d'une réaction d'acidification, d'extraction, de lavages à l'eau puis de concentration sous vide. 3048878 8 b) Obtention des chlorures d'acides gras CH2Cl2 RCOOH + SOCl2 3.- RCOCI + S02 + HCI DMF La synthèse des chlorures d'acides gras s'effectue dans des solvants inertes tels que le chlorure de méthylène, le cyclopentylméthyléther, l'acétate d'éthyle, 5 l'acétonitrile, le toluène, le chlorobenzène, le tert-butylméthylether. c) Condensation avec le chlorydrate de (L) carnitine 1 + N Acide organique fort COOH , HCI RCOCI + (L)-carnitine, HCI 3> ROO La condensation s'effectue en présente d'acide organique fort type acide 10 chloracétique ou acide trichloroacétique. Les compositions cosmétiques selon la présente invention peuvent être formulées sous toute forme galénique appropriée à leur administration par voie topique. Les compositions selon la présente invention peuvent ainsi être formulées sous forme de 15 crème, gel, lotion, lait, émulsion huile dans eau ou eau dans huile, solution, onguent, pulvérisateur ou huile corporelle. Pour la préparation de ces compositions cosmétiques selon la présente invention, un ou plusieurs composés de formule (I) et un ou plusieurs actifs susceptibles d'améliorer 20 la vascularisation de la peau tels que définis précédemment sont mélangés aux excipients classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. Les compositions cosmétiques selon la présente invention peuvent prendre la forme d'une crème dans laquelle un ou plusieurs composés de formule (I) et un ou plusieurs 25 actifs susceptibles d'améliorer la vascularisation de la peau tels que définis précédemment sont associés aux excipients couramment utilisés en cosmétologie. Les compositions cosmétiques selon la présente invention peuvent prendre la forme de gels dans les excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents gélifiants, tels que le carbopol, le sepinov (polyacrylate), la gomme guar, etc. 30 Les compositions cosmétiques selon la présente invention peuvent aussi prendre la forme d'une lotion ou d'une solution dans lesquelles un ou plusieurs composés de 3048878 9 formule (I) et un ou plusieurs actifs susceptibles d'améliorer la vascularisation de la peau tels que définis précédemment sont sous forme encapsulée. Les microsphères suivant l'invention peuvent par exemple être constituées de corps gras, d'agar et d'eau. Un ou plusieurs composés de formule (I) et un ou plusieurs actifs 5 susceptibles d'améliorer la vascularisation de la peau tels que définis précédemment peuvent être incorporés dans des vecteurs de type liposomes, glycosphères, cyclodextrines, dans des chylomicrons, des macro-, micro-, nano-particules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules et aussi être absorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 10 Ces émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 50°C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases. Les compositions cosmétiques selon la présente invention peuvent aussi contenir des additifs ou des adjuvants usuels en cosmétologies, comme par exemple des agents 15 antimicrobiens ou des parfums mais aussi des lipides d'extraction ou de synthèse, des polymères gélifiants et viscosifiants, des tensio-actifs et des émulsifiants, des principes actifs hydro- ou liposolubles, des extraits de plantes, des extraits tissulaires, des extraits marins, des actifs de synthèse. 20 Les compositions cosmétiques selon la présente invention peuvent aussi comprendre d'autres principes actifs complémentaires choisis pour leur action cosmétique. Lorsque les compositions selon la présente invention contiennent des principes actifs complémentaires, ceux-ci sont généralement présents dans la composition à une concentration suffisamment élevée pour qu'ils puissent exercer leur activité 25 cosmétique. Les compositions cosmétiques selon la présente invention sont de préférence utilisées quotidiennement et appliquées une ou plusieurs fois par jour. 30 Enfin, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'une composition telle que définie précédemment pour un traitement cosmétique amincissant. La présente invention est illustrée de manière non limitative par les exemples suivants. 35 3048878 10 Exemple 1: Procédé de préparation d'esters de (L)-carnitine selon l'invention a) Formation des acides gras Dans un monocol de 250 ml, on mélange 50 g d'huile végétale naturelle avec 60 g 5 d'eau déminéralisée, 0,3 g d'EDTA*2H20, 20 ml d'éthanol à 96° et 24 g de solution de soude à 30 %. On chauffe sous agitation à 65-70°C pendant environ 3h puis on arrête le chauffage et verser assez rapidement 26,5 g d'acide chlorhydrique 10N (jusqu'à pH 1) agiter 1 heure environ et refroidir vers 20°C. 10 Le produit qui surnage est extrait avec 100 ml d'hexane ou d'heptane. On effectue ensuite un lavage à l'eau jusqu'à neutralité de la phase organique et on distille sous vide le solvant. On obtient en moyenne 45 g d'acide gras plus ou moins liquide à température ambiante. 15 b) Synthèse générale des chlorures d'acides des acides gras Dans un monocol de 250 ml, dissout 22 g d'acides gras obtenu précédemment dans environ 100 ml de chlorure de méthylène. On ajoute 0,3 g à 0,6 g de N,N-dimethylformamide (catalyseur) et on coule goutte à 20 goutte 11 g de chlorure de thionyle. Après 1 heure sous agitation à température ambiante, on chauffe à reflux pendant 2 à 3 heures. On refroidit à 25°C et on distille, sous une pression réduite d 20 mmHg, le solvant et l'excès de chlorure de thionyle vers 40-50°C. On obtient en moyenne 24 à 25 g d'huile colorée assez fluide. 25 c) Condensation avec la (L)-carnitine chlorhydrate pour obtenir des esters naturels de la (L)-carnitine chlorhydrate. Dans un monocol de 0,5 litre, on charge 11 g de chlorhydrate de (L)-carnitine obtenue précédemment et 15 g d'acide chloracétique. 30 On chauffe sous agitation à 65 à 70°C pendant 30 minutes jusqu'à dissolution total puis on verse le chlorure d'acide préalablement préparé. On chauffe durant 3 heures à 65 à 70°C puis on refroidit à 60°C et on verse 0,150 I d'acétone. On agite durant 15 min puis on refroidit à 20°C et on place le produit au congélateur à -20°C pendant 24 heures. 35 Le produit (ester brut) précipite et est filtré sous vide. On rince avec 2 fois 100 ml d'acétone puis on sèche à l'air puis à 60°C et on obtient en moyenne 15 g de produit brut que l'on recristallise dans 40 ml d'isopropanol. 3048878 11 Après une nuit à 0°C, on rajoute 100 ml d'acétone. On agite et on filtre sous vide le produit. Après lavage avec 50 ml d'acétone, on sèche à 60°C. On obtient environ 10 g de produit conforme. La pureté obtenue par potentiomètre à l'acide perchlorique 0,1 N et au nitrate 5 d'argent 0,1 N donne un titre compris entre 97 % et 102 %. En tenant compte de la masse moléculaire moyenne des acides gras. Exemple 2 : Esters de (L)-carnitine selon l'invention Grâce au procédé décrit dans l'exemple 1, les mélanges d'acide gras suivant ont été obtenus. Référence du Huile végétale Mélange d'esters de (L)-carnitine obtenu mélange utilisée A \ 1 + d'esters selon N l'invention COOHHCI ' (% en p/p) Acide palmitique (A=C16H3202) 5% 1 Abricot Acide linoléique (A=C18H3202) 27% Acide oléique (A=C18H3402) 65% Acide palmitique (A=C16H3202) 6% 2 Amande Douce (Mmoy=280 Acide linoléique (A=C18F13202) 23% g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 68% Acide stéarique (A=C18F13602) 2% Acide palmitique (A=C16H3202) 13% 3 Arga n Acide linoléique (A=C18F13202) 33% Acide oléique (A=C18F13202) 47% Acide stéarique (A=C18F13602) 6% Acide palmitique (A=C16H3202) 7% Argousier Acide linolénique (A=C18F13002) 25% 4 (M Acide linoléique (A=C18H3202) 39% (Mmoy =269/277 g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 22% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% 10 3048878 12 5 Avocat Acide palmitoléique (A=C16H3002) 5% Acide palmitique (A=C16H3202) 16% Acide linoléique (A=C18F13202) 9% Acide oléique (A=C18F13402) 63% Acide caprylique (A=C8F11602) 4% Babassu Acide laurique (A=C12H2402) 44% 6 (Mmoy=222 Acide myristique (A=C14H2802) 16% g.mo1-1) Acide palmitique (A=C16H3202) 10% Acide oléique (A=C18F13402 16% Acide palmitique (A=C16H3202) 24% Acide linolénique (A=C18F13202) 4% 7 Baobab Acide linoléique (A=C18F13202) 29% (Mmoy=276 g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 34% Acide stéarique (A=C18F13602) 4% Acide arachidonique (A=C20H4002) 2% Acide palmitique (A=C16H3202) 18% 8 Blé Acide linolénique (A=C18F13202) 8% Acide linoléique (A=C18F13202) 58% Acide oléique (A=C18F13402) 14% Acide palmitique (A=C16H3202) 10% Acide linolénique (A=C18F13202) 20% 9 Bourrache Acide linoléique (A=C18F13202) 37% Acide oléique (A=C18F13402) 19% Acide érucique (A=C22H4202) 2% Acide palmitique (A=C16H3202) 3% Acide linolénique (A=C18F13202) 9% Brocoli Acide linoléique (A=C18F13202) 10% 10 (Mmoy=310/297 g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 10% Acide ecoseinoique (A=C20H3802) 4% Acide érucique (A=C22H4202) 56% Acide palmitique (A=C16H3202) 4% 11 Camelia Acide linoléique (A=C18F13202) 6% (M,,,y=281 g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 83% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% 3048878 13 12 Cameline Acide palmitique (A=C16H3202) 6% Acide linolénique (A=C18F13002) 31% Acide linoléique (A=C18F13202) 23% Acide oléique (A=C18F13402) 19% Acide palmitique (A=C16H3202) 6% Carthame Acide linoléique (A=C18F13202) 73% 13 (Mmoy=280 g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 15% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Acide palmitique (A=C16H3202) 6% 14 Cassis Acide linolénique (A=C18I-I3002) 28% Acide linoléique (A=C18I-I3202) 47% Acide oléique (A=C18I-I3402) 11% Acide palmitique (A=C16H3202) 7% Acide linolénique (A=C18F13002) 17% 15 Chanvre Acide linoléique (A=C18F13202) 57% Acide oléique (A=C18F13402) 14% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Acide hydnocarpique (A=C16H2802) 34% 16 Chaulmoogra Acide , .,. _. ' , , (Mn,,y=267 moue palmitique Im=t1.61-132u2, 4% g.mo1-1) Acide gorlique (A=C18F13002) 20% Acide chaulmoogrique (A=C18F13202) 23% Acide palmitique (A=C16H3202) 5% Acide linoléique (A=C18F13202) 17% 17 Colza Acide oléique (A=C18F13402) 72% (Mn,,y=281 g.mo1-1) Acide stéarique (A=C18F13602) 2% Acide arachidonique (A=C20H4002) 0,5% Acide behenique (A=C22H4402) 0,3% Acide palmitique (A=C16H3202) 10% 18 Concombre Acide linoléique (A=C18F13202) 60% Acide oléique (A=C18F13402) 21% Acide stéarique (A=C18F13602) 6% Acide palmitique (A=C16H3202) 7% Coquelicot 19 (M 279 Acide linoléique (A=C18H3202) 63% n,,y= g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 25% Acide stéarique (A=C18F13602) 4% 3048878 14 20 Coton Acide palmitique (A=C16H3202) 23% Acide linoléique (A=C18F13202) 52% Acide oléique (A=C18F13402) 18% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Acide palmitique (A=C16H3202) 2% Crambe Acide linoléique (A=C18F13202) 7% 21 (Mmoy=320 Acide oléique (A=C18F13402) 19% g.mo1-1) Acide érucique (A=C22H2402) 61% Acide behenoqie (A=C22H2402) 1% Acide palmitique (A=C16H3202) 5% 22 Cramberry Acide linolénique (A=C18I-I3202) 29% Acide linoléique (A=C18I-I3202) 38% Acide oléique (A=C18I-I3402) 25% Acide palmitique (A=C16H3202) 12% 23 Cumin Noir Acide linoléique (A=C18F13202) 56% Acide oléique (A=C18F13402) 23% Acide caprylique (A=C8F11602) 23% Acide caprique (A=C10H2002) 52% Acide laurique (A=C12H2402) 18% Cuphea Acide myristique (A=C14F12802) 3% 24 (M,,,y=173 g.mo1-1) Acide palmitique (A=C16H3202) 23% Acide linoléique (A=C18F13202) 52% Acide oléique (A=C18F13402) 18% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Acide palmitique (A=C16H3202) 13% Dattier 25 (M 278 Acide linoléique (A=C18H3202) 45% ,,,y = g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 31% Acide stéarique (A=C18F13602) 10% Acide stéaridonique (A=C18F12802) 11% 26 Echium Acide linolénique (A=C18F13002) 10% Acide linoléique (A=C18F13202) 63% Acide oléique (A=C18F13402) 15% Acide palmitique (A=C16H3202) 3% Framboise 27 (M,,,y=280 Acide linoléique (A=C18F13202) 80% g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 12% Acide stéarique (A=C18F13602) 1% 3048878 15 28 Grenade Acide palmitique (A=C16H3202) 4% (Mmoy=278 Acide linoléique (A=C18F13202) 7% g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 13% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Acide punicique (A=C18F13002) 67% Acide ecoseinoique (A=C20H3802) 1% Acide oléique (A=C18F13402) 8% Jojoba Acide ecoseinoique (A=C20H3802) 70% 29 (Mmoy=313/309 g.mo1-1) Acide érucique (A=C22H4202) 16% Acide nervonique (A=C24H4602) 2% Acide palmitique (A=C16H3202) 6% 30 Kakia Acide linoléique (A=C18F13202) 63% (Mmoy=279 g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 18% Acide stéarique (A=C18F13602) 4% Acide palmitique (A=C16H3202) 7% 31 Karite Acide linoléique (A=C18F13202) 8% Acide oléique (A=C18F13402) 53% Acide stéarique (A=C18F13602) 30% Kukui Acide linolénique (A=C18F13002) 26% 32 (Mmoy=280 Acide linoléique (A=C18F13202) 40% g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 25% Acide palmitoléque (A=C16H3002) 2% Macadamia Acide palmitique (A=C16H3202) 8% 33 (Mmoy=277 Acide linoléique (A=C18F13202) 2% g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 53% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Acide ecoseinoique (A=C20H3802) 63% Meadowfoam Acide e rucique Im =' 22rL iz, z% 12% 34 (Mmoy=319 g.mo1-1) Acide docosenoique (A=C22H4202) 4% Acide 5,13 docosadienoique (A=C22H4002) 17% Acide palmitique (A=C16H3202) 11% 35 Melon Acide linoléique (A=C18F13202) 63% Acide oléique (A=C18F13402) 15% Acide stéarique (A=C18F13602) 9% 36 Mirabelle Acide linoléique (A=C18F13202) 25% Acide oléique (A=C18F13402) 60% 3048878 16 37 Noisettes Acide palmitique (A=C16H3202) 6% (Mmoy=280 Acide linoléique (A=C18F13202) 11% g.mo1-1) Acide oléique (A=C18F13402) 80% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Acide laurique (A=C12H2402) 45% Acide myristique (A=C14F12802) 17% 38 Noix De Coco Acide palmitique (A=C16H3202) 8% Acide linoléique (A=C18F13202) 2% Acide oléique (A=C18F13402) 6% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Acide palmitique (A=C16H3202) 6% Acide linolénique (A=C18F13002) 9% 39 Onagre Acide linoléique (A=C18F13202) 75% Acide oléique (A=C18F13402) 7% Acide stéarique (A=C18F13602) 2% Acide palmitique (A=C16H3202) 15% Papaye Acide linoléique (A=C18F13202) 12% Acide oléique (A=C18F13402) 69% Acide stéarique (A=C18F13602) 3% Pépins de Acide palmitique (A=C16H3202) 8% 41 Raisin Acide linoléique (A=C18F13202) 61% (Mmov==279 Acide oléique (A=C18F13402) 24% g.mo1-1) Acide stéarique (A=C18F13602) 4% Acide palmitique (A=C16H3202) 6% 42 Perilla Acide linolénique (A=C18F13002) 64% Acide linoléique (A=C18F13202) 15% Acide oléique (A=C18F13402) 14% Acide palmitique (A=C16H3202) 5% 43 Prune Acide linoléique (A=C18F13202) 20% Acide oléique (A=C18F13402) 72% Acide palmitique (A=C16H3202) 2% Acide linoléique (A=C18F13202) 7% 44 Ricin Acide oléique (A=C18F13402) 5% Acide ricinoléique (A=C18F13403) 83% Acide stéarique (A=C18F13602) 2% 3048878 17 Riz Acide palmitique (A=C16H3202) 19% Acide linoléique (A=C18H3202) 33% Acide oléique (A=C18H3402) 41% Acide stéarique (A=C18H3602) 2% Acide linolénique (A=C18H3002) 34% 46 Rosier Muscat Acide linoléique (A=C18H3202) 44% Acide oléique (A=C18H3402) 15% Acide palmitique (A=C16H3202) 9% 47 Sésame Acide linoléique (A=C18H3202) 41% Acide oléique (A=C18H3402) 39% Acide stéarique (A=C18H3602) 5% Acide palmitique (A=C16H3202) 13% 48 Tamanu Acide linoléique (A=C18H3202) 32% Acide oléique (A=C18H3402) 34% Acide stéarique (A=C18H3602) 17% Acide palmitique (A=C16H3202) 13% 49 Tomate Acide linoléique (A=C18H3202) 55% Acide oléique (A=C18H3402) 21% Exemple 3 - Procédé de préparation d'esters naturels de (L)-carnitine avec formation in situ du chlorhydrate de (L)-carnitine avec les acides gras de l'huile de 5 camélia oleifera. Dans un tricol de 500 ml, on charge 25 g de (L)-carnitine et 150 ml de chlorure de méthylène. On agite et on bulle à 5-15°C de l'acide chlorhydrique gaz jusqu'à saturation puis on laisse remonter la température vers 20° et on agite durant 1 heure. 10 On ajoute 76 g d'acide trichloracétique et on chauffe 30 minutes à 30-35°C puis on distille le solvant à 50°C. En fin de distillation, on branche le vide pour éliminer tout le solvant. On coule ensuite 88 g de chlorures d'acides obtenus à partir des acides gras de l'huile de camélia oleifera selon le procédé décrit dans l'exemple 1, point b), et on maintient 15 le mélange à 65-70°C durant 3 heures. On refroidit à 50°C et on coule250 ml d'acétone puis on agite durant 1 heure. On glace à -20°C pendant 24 heures puis on essore le précipité formé et on rince avec ml d'acétone. 3048878 18 On sèche à l'air puis à 60°C et on obtient 32 g d'une poudre beige que l'on recristallise dans 140 ml d'isopropanol. Après quelques heures à 0°C, le produit est essoré, lavé avec 50 ml d'acétone puis séché à 60°C. On obtient 28 g d'un produit conforme en tout point par dosages 5 potentiométriques (perchlorique, soude et nitrate d'argent). Exemple 4 - Activité des compositions cosmétiques comprenant des esters de (L)- carnitine et de la caféine 10 L'activité des compositions cosmétiques de l'invention a été évaluée en utilisant un modèle d'adipocytes humains normaux en suspension. Des adipocytes humains ont été dissociés à partir du tissu adipeux d'une plastie 15 abdominale réalisée chez une femme de 43 ans, chez une femme de 52 ans et chez une femme de 58 ans puis incubés en présence ou non des actifs à l'essai. L'activateur de référence utilisé dans cette étude était la caféine à le et 10-3 M. Elle provenait de chez Sigma Aldrich. Les adipocytes ont été incubés 2 heures à 37 °C, sous agitation, en absence (milieu d'incubation seul) ou en présence des produits de référence, ou de concentrations croissantes des produits à l'essai, associés ou non à 10-4M de caféine (Sigma Aldrich). La concentration de tous les actifs à l'essai est 1, 10 et 100 p.g/ml. Tous les actifs ont été solubilisés directement dans le milieu d'incubation des cellules. Chaque condition expérimentale a été réalisée en triplicate (n=3). 30 A la fin de la période d'incubation, dans les milieux d'incubation à l'aide d'une technique spectrophotométrique sensible et spécifique le glycérol a été quantifié pour certains actifs ou les acides gras non essentiels (AGNE) ont été quantifiés pour d'autres actifs. 35 Les résultats sont donnés sous la forme de concentrations (en p.g/m1) de glycérol ou (p.M) d'AGNE présents dans les milieux d'incubation des adipocytes (moyennes +/- la déviation standard, S.D.). 20 25 3048878 19 La significativité statistique des différences observées entre les conditions « Contrôle » et « produit de référence » a été évaluée par un test de Student (Student t test ; *** : p REVENDICATIONS1. Composition cosmétique pour une application topique comprenant : - au moins deux esters de (L)-carnitine de formule générale (I) 1 + N COOH , X- ROO (I) dans laquelle : > R est choisi comme étant un groupe C5-C30-alkyle ou C5-C30-alkényle ; ainsi que leur sel cosmétiquement acceptable ; > X- est un sel d'addition choisi parmi les sels suivants : benzènesulfonate, bromhydrate, chlorhydrate, citrate, éthanesulfonate, fumarate, gluconate, iodate, iséthionate, maléate, méthanesulfonate, méthylène-bis-boxynaphtoate, nitrate, oxalate, palmoate, phosphate, salicylate, sulfate, tartrate, théophyllinacétate et p-toluènesulfonate ; - et une méthylxanthine choisie parmi la caféine, la théophylline et la théobromine. 2. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que R est choisi comme étant un groupe C6-C28-alkyle ou C6-C28-alkényle. 3. Composition cosmétique selon la revendication 2, caractérisée en ce que R est 20 choisi comme étant un groupe C7-C26-alkyle ou C7-C26-alkényle. 4. Composition cosmétique selon la revendication 3, caractérisée en ce que R est choisi comme étant un groupe C8-C24-alkyle ou C8-C24-alkényle. 25 5. Composition cosmétique selon la revendication 4, caractérisée en ce que R est choisi parmi les chaînes hydrocarbonées linéaires suivantes C16F132, C18F130, C18H32, C18H34 et C181136. 6. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle 30 comprend un mélange de quatre esters de (L)-carnitine de formule générale (I) dans laquelle R est choisi parmi les chaînes hydrocarbonées linéaires suivantes : C16H32, C18H32, C18H34 et C181-136. 3048878 27 7. Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend un mélange de cinq esters de (L)-carnitine de formule générale (I) dans laquelle R est choisi parmi les chaînes hydrocarbonées linéaires suivantes : C161132. 5 C18H30, C18H32, C18H34 et C18H36- 8. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que X- est un sel chlorhydrate. 10 9. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la méthylxanthine est la caféine. 10. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient également un ou plusieurs actifs susceptibles 15 d'améliorer la vascularisation de la peau choisis parmi l'esculine, l'aescine, la ruscogénine, la vigne rouge, le thé vert et le gotu kola. 11. Composition cosmétique selon la revendication 10, caractérisée en ce que l'actif susceptible d'améliorer la vascularisation de la peau est l'esculine. 12. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 pour un traitement cosmétique amincissant.