FR 3045604 A1 20170623 FR 1562774 A 20151218 1 La présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique notamment pour dépigmenter et/ou blanchir la peau, employant au moins un composé de type thiopyridinones. A différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues notamment à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau. L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est toute particulièrement recherchée en vue de traiter les taches pigmentaires. Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. L'arbutine , la niacinamide et l'acide kojique sont connus comme agents dépigmentants de la peau. On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace, notamment supérieure à celle de l'arbutine , la niacinamide et de l'acide kojique. A cet égard, la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue 3045604 2 découvert que certains composés thiopyridinones présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration. L'invention a donc pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique de 5 dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application d'une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après. 10 L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau. Les composés utilisés selon l'invention permettent de dépigmenter et/ou 15 d'éclaircir efficacement, voire de blanchir, la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus présentant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse. 20 Ils peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles. L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé de formule (I) tel que décrit précédemment comme agent blanchissant et/ou 25 dépigmentant de la peau, des poils, des cils, des cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles et de préférence la peau notamment pour éliminer les taches pigmentaires, les taches de sénescence et/ou en tant qu'agents antibrunissement. 30 Les composés utilisés selon l'invention répondent donc à la formule (I) suivantes : 0 0 (I) 0,R2 NES R1 0~N~S' R1 0 H H 35 dans lesquelles : R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; 3045604 3 b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 R2 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C10 5 c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C10 d) un groupe phénylalkyle en Ci-C6 tel que benzyle, ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 10 Les sels des composés de formule (I) comprennent les sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acide ou de base. 15 Comme sels des composés de formule (I) on peut citer : les sels obtenus par addition du composé de formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) avec une base minérale, telle que la soude, la potasse, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde d'ammonium, l'hydroxyde de magnésium, l'hydroxyde de lithium, et les carbonates ou hydrogénocarbonates de sodium, 20 de potassium ou de calcium par exemple ; ou avec une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs 25 fonctions alcool; on peut notamment citer l'amino-2-méthyl-2-propanol, l'éthanolamine, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2- (hydroxyméthyl)-1,3-propanediol, la 3-(diméthylamino) propylamine. On peut encore citer les sels d'acides aminés tels que par exemple, la lysine, l'arginine, la guanidine, l'acide glutamique, l'acide aspartique. 30 Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) peuvent être choisis parmi les sels alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, magnésium ; les sels d'ammonium. Les solvates acceptables des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la 35 préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. Les isomères optiques sont notamment les énantiomères et les d iastéréoism ères. 40 3045604 4 De façon préférentielle, les groupes linéaires ou ramifiés peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle pentyle, hexyle, heptyle octyle, nonyle, décyle. 5 De façon plus préférentielle, les groupes alkyles linéaires ou ramifiés saturés peuvent être choisi parmi méthyle, éthyle propyle isopropyle butyle isobutyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle. Le composé a) est divulgué dans la base de données PubCHEM (n° 47329290) 10 http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/47329290?from=summary#section= Top entrée : 2010-11-26 Le composé b) CAS> 1240664-41-8 est décrit dans la publication : Synthesis of N-(2-mercaptopyridyl-3-formyl)-N-alkyl glycine and the 15 corresponding disulfides Luo, Y. L.; Yang, Z. X.; Peng, S. X. Div. Med. Chem., China Pharm. Univ., Nanjing, 210009, Peop. Rep. China Yaoxue Xuebao (1990), 25(5), 374-8 20 De préférence, les composés de formule (I) ont les significations suivantes : R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; b) un radical alkyle saturé linéaire en C1-C4 et de préférence méthyle; 25 R2 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C6 , 30 ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. Plus particulièrement, les composés de formule (I) ont les significations suivantes : 35 R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; b) un radical méthyle; R2 désigne un radical choisi parmi : 40 a) un atome d'hydrogène b) un groupe alkyle saturé linéaire en Ci-C4 , de préférence éthyle 3045604 5 c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C4 , de préférence isopropyle et isobutyle, ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, 5 leurs racémiques, seuls ou en mélange. Composés nouveaux L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formule (II) : 10 0 0 Ny0 , R2 - N C)'R2 NES R1 0 N1 S ' R1 0 H H dans lesquelles : 15 R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 R2 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène 20 b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C10 c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C10 d) un groupe phénylalkyle en Ci-C6 tel que benzyle, ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, 25 leurs racémiques, seuls ou en mélange, à l'exception des deux composés (a) et (b) suivants et leurs tautomères: (b) o N()CH2 \N ES H O H (a) H o N //° H 0 N S 30 3045604 6 De préférence, les composés de formule (II) ont les significations suivantes : R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; b) un radical alkyle saturé linéaire en C1-C4 et de préférence méthyle; R2 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C6 , ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange, à l'exception du composé (a) suivant et de son tautomère ; o N ° H 0 N S H (a) Plus particulièrement, les composés de formule (II) ont les significations suivantes : R1 désigne un radical choisi parmi : 20 a) un atome d'hydrogène ; b) un radical méthyle; R2 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène 25 b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C4 , de préférence éthyle c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C4 , de préférence isopropyle et isobutyle, ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, 30 leurs racémiques, seuls ou en mélange, à l'exception du composé (a) suivant et de son tautomère : 5 10 15 3045604 7 o ,,...-', ., ,, ,,,,..'. N/ °\..--".' 1 I 0 \ H N S H (a) Parmi les composés de formule (I) ou (II), on utilise de préférence les composés suivants : Structure Composé Nom chimique Statut n° 1 N ..'...S 0 N OH 1 N-[(2-thioxo-1,2- Produit ...., I z:z,..' I H 0 dihydropyridin-3- nouveau H yl)carbonyl]glycine I H N/S 1 N-%° 2 N-méthyl-N-[(2- Produit 0 OH thioxo-12- nouveau dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycine I N-S 0 0 ° 3 N-[(2-thioxo-1,2- Composé a) -,,, ,,,...,.. N dihydropyridin-3- I I yl)carbonyl]glycinate H H d'éthyle H N/S I N-%° 4 N-méthyl-N-[(2- Produit ° 0 thioxo-1,2- nouveau dihydroridin-3- py yl)carbonyl] glycinate d'éthyle ainsi que leurs tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 3045604 8 Parmi ces composés, les composé 1 et 2 , ainsi que ainsi que ses sels, ses solvates, ses isomères et ses racémiques, pris seuls ou en mélange sont plus particulièrement préférés. 5 Les composés de formule (I) peuvent être obtenus, de façon connue , par réaction d'acide 2-mercaptonicotinique et d'une amine de formule (V) : HN R2 1 R1 O (v) R1 et R2 ayant les significations décrites précédemment), notamment en 10 présence d'un agent de couplage ou d' une base telle que le carbonyldiim idazole . Les composés de formule (I) et (II) peuvent également être obtenus, de façon connue, par réaction d'acide 2-mercaptonicotinique ou d'acide 2- 15 chloronicotinique avec une amine de formule (V) (R1 et R2 ayant les significations décrites précédemment), après avoir activé l'acide carboxylique sous la forme du formule (W) : o (vv) où X forme un halogénure d'acide, un anhydride mixte, un carbamimidate ou un 20 acylphosphonate par l'activation du groupement carboxylique de l'acide 2- chloronicotinique en présence d'agent d'activation des acides carboxyliques selon les méthodes classiques d'activation des acides (décrites par exemple dans Comprehensive Organic Transformation de R. LAROCK Wiley VCH Ed. dans le chapitre Interconversion of nitriles, carboxylic acids and derivatives). On 25 utilise de préférence un agent d'activation des acides carboxyliques permettant de former un chlorure d'acide (par exemple par utilisation de chlorure de thionyle ou d'oxalyle, ou de 1-chloro-n.n.2-trimethy1-1-propenamine) ou de former un anhydride mixte (à l'aide de chloroformiate d'alkyles ou d'aryles) ou l'utilisation de carbodiimides ou de diéthylcyanophosphate pour former des 30 carbamimidates ou de d'acylphosphonates (Phosphorus in organic synthesisXI, Amino acids and peptides-XXI, Reaction of diethyl phosphorocyanidate with carboxylic acids. A new synthesis of carboxylic esters and amides, Tetrahedron, 32, 1976, 2211-2217). Lorsque l'on utilise l'acide 2-chloronicotinique comme réactif de départ, le 35 chloro-amide de la forme (Y) obtenu est ensuite engagé dans une réaction 3045604 9 d'échange entre le chlore et le soufre à l'aide de réactifs tels que le NaSH, la thiourée, le sel de Bunte, le thiosulfate de sodium ou l'acide thioacétique (en milieu basique). suivant le schéma de synthèse global ci-dessous : 5 HN R2 0 R1 O X (V) Cl (W) O NC)R2 R1 O N Cl (Y) Agent soufre O OH Activation O éventuellement 0 Saponification N(:)R2 N S R1 O NS R1 O H H (I) ou (II) (I) ou (II) où R1, R2 et X ont les mêmes significations que celles précédemment définis. 10 En outre lorsque les composés finaux (I) et (II) présentent sur les radicaux R2 un acide carboxylique libre, ces derniers peuvent être obtenus soit à partir des aminoacides correspondant soit par saponification des esters correspondants à l'aide de bases inorganiques telles que par exemple, NaOH ou LiOH en présence de solvants protiques ou aprotiques tels que par exemple l'éthanol 15 ou le tétrahydrofurane ou l'eau, à des températures variant entre 0 et 100°C. Les sels obtenus peuvent alors être acidifiés par un acide minéral ou organique tels que par exemple l'acide chlorhydrique, ou l'acide citrique. Les composés de formule (I) et/ou (II) selon l'invention trouvent une application 20 toute particulière dans le domaine cosmétique. La composition utilisée selon l'invention comprend un composé de formule (I) et/ou (II) tel que décrite précédemment dans un milieu physiologiquement acceptable. 25 Le composé (I) et/ou (II) peut être présent dans la composition utilisée selon l'invention en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5% en poids, notamment de 0,5 à 3% en poids, par rapport au poids total de la composition. 10 3045604 Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux. La composition utilisée selon l'invention peut alors comprendre tous les adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique. On peut notamment citer l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en Ci-C6, plus préférentiellement en C2-C6 et les esters d'acide carboxylique en C2- 10 C10 ; les huiles , notamment les huiles hydrocarbonées et/ou les huiles siliconées d'origine minérale, animale et/ou végétale ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les 15 bactéricides , les céramides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants. Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80% en poids, notamment 0,1 à 40% en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de 20 manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme actifs, il sera avantageux d'introduire dans la composition utilisée selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les 25 agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants ou propigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des 30 kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents myorelaxants et/ou les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. 35 Des exemples de tels composés additionnels sont: le rétinol et ses dérivés tels que le palmitate de rétinyle; l'acide ascorbique et ses dérivés tels que l'ascorbyl phosphate de magnésium et le glucoside d'ascorbyle; le tocophérol et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle; l'acide nicotinique et ses précurseurs 40 tels que la nicotinamide; l'ubiquinone; le glutathion et ses précurseurs tels que l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique; les extraits de plantes et notamment les protéines végétales et leurs hydrolysats, ainsi que les phytohormones; les extraits marins tels que les extraits d'algues; les extraits bactériens; les 3045604 11 sapogénines telles que la diosgénine et les extraits de Wild Yam en contenant; les céramides; les hydroxyacides tels que l'acide salicylique et l'acide noctanoyl-5-salicylique; le resvératrol; les oligopeptides et pseudodipeptides et leurs dérivés acylés; les sels de manganèse et de magnésium, en particulier les 5 gluconates; et leurs mélanges. Par agent desquamant, on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les 0hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n- 10 octanoyl 5-salicylique); les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique; l'urée; l'acide gentisique; les oligofucoses; l'acide cinnamique; l'extrait de Saphora japonica; le resvératrol; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym 15 (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux: l'EDTA; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique; les composés am inosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES); les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine); les dérivés d'acides alpha 20 aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M); le miel; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoy1-6- D-maltose et la N-acétyl glucosamine. Les agents desquamants sont généralement présents dans la composition 25 selon l'invention dans des proportions allant de 0,01 à 15% en poids, de préférence allant de 0,1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. Comme agents apaisants utilisables dans la composition selon l'invention, on 30 peut citer: les triterpènes pentacycliques et les extraits de plantes (par exemple Glycyrrhiza glabra) en contenant comme l'acide 13-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (l'acide glycyrrhétinique monoglucuronide, le stearyl glycyrrhetinate, l'acide 3-stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels, un extrait de 35 Paeonia suffruticosa et/ou lactiflora, les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc, les phycosaccharides de la société Codif, un extrait de Laminaria saccharina, l'huile de Canola, le bisabolol et les extraits de camomille, l'allantoïne, le Sépivital EPC (diesterphosphorique de vitamine E et C) de Seppic, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier 40 musca, de cassis, d'ecchium, de poisson, des extraits de plancton, la capryloyl glycine, le Seppicalm VG (sodium palmitoylproline et nymphea alba) de Seppic, un extrait du Pygeum, un extrait de Boswellia serrata, un extrait de Centipeda 3045604 12 cunnighami, un extrait d'Helianthus annuus, un extrait de Linum usitatissimum, les tocotrienols, les extraits de Cola nitida, le piperonal, un extrait de clou de girofle, un extrait d'Epilobium Angustifolium, l'aloe vera, un extrait de Bacopa moniera, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et la 5 beta méthasone. Les agents apaisants sont généralement présents dans la composition utilisée selon l'invention dans des proportions allant de 0,01 à 15% en poids, de préférence allant de 0,1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. 10 Les agents photoprotecteurs organiques sont notamment choisis parmi les anthranilates; les dérivés cinnamiques; les dérivés de dibenzoylméthane; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US4367390, EP863145, EP517104, 15 EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243, EP944624; les dérivés de la benzophénone; les dérivés de 13,13-diphénylacrylate; les dérivés de benzotriazole; les dérivés de benzalmalonate; les dérivés de benzimidazole; les imidazolines; les dérivés bisbenzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US2,463,264; les 20 dérivés de l'acide p-aminobenzoïque (PABA); les dérivés de méthylène bis- (hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans les demandes US5237071, US5166355, GB2303549, DE19726184 et EP893119; et les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO93/04665; les dimères dérivés d'a-alkylstyrène tels que ceux décrits dans la 25 demande de brevet DE19855649. Les agents photoprotecteurs inorganiques peuvent notamment être choisis parmi des pigments ou des nanopigments (taille moyenne des particules primaires généralement comprise entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques, enrobés ou non, comme par exemple des 30 nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les 35 demandes de brevets EP518772 et EP518773. Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans la composition utilisée selon l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20% en poids, de préférence allant de 0,2 à 15% en poids, par rapport au poids total de la composition. 40 La composition utilisée selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et 3045604 13 notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/H/E ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une 5 phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. On préfère utiliser selon cette invention une composition sous la forme 10 d'une émulsion notamment huile-dans-eau. La composition utilisée selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les 15 grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage. 20 L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants. Exemple 1 : Synthèse du composé 3 - N-[(2-thioxo-1,2-dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycinate d'éthyle 25 O ° O H Voie 1 : via acide 2-mercaptonicotinique 0 0 N° OH I CD', CH3CN I NS ».. NSH O I I H HCI, NH° H O Dans un ballon introduire le thionicotinic acid dans l'acétonitrile puis le 30 carbonyldiimidazole (CDI). Chauffer au reflux pendant 1 heure. Revenir à 3045604 14 température ambiante et ajouter le chlorhydrate de glycinate d'éthyle puis reprendre le chauffage à 60 °C , 3 heures puis 1 nuit à température ambiante . Après la nuit, le milieu réactionnel est évaporé. Le résidu est repris dans le dichlorométhane et lavé deux fois avec HCI 2 N. La phase organique est 5 séchée sur du sulfate de sodium anhydre puis évaporée et purifiée sur silice Dichlorométhane 97 / méthanol 3. Les fractions sont évaporées. On obtient une oudre de couleur jaune clair : Rendement : 37%. 10 Voie 2 : via acide 2-chloronicotinique o o o HCI, NH2 SOCl2 OH CI I AcOEt NCI NCI I I H H N\/°/ H O NI CI H Et3N Na2S2O3 O \N ES H O H Dans un tricol introduire l'acide 2-chloronicotinique (250.0 g, 1.587mo1) dans de l'acétate d'éthyle (500m1) et le SOCl2 (210.0g, 1.761mol) goutte à goutte. 15 Chauffer à reflux jusqu'à conversion complète. Refroidir le milieu à température ambiante et diluer avec de l'acétate d'éthyle (375m1). Ajouter ensuite une solution de chlorhydrate de glycinate d'éthyle (265.8g, 1.904mo1) diluée dans l'eau (400m1) et triethylamine (393.5g, 3.88mo1). Agiter 3 à 4h et éliminer sous vide l'acétate d'éthyle. Diluer la solution aqueuse obtenue avec de l'eau 20 (1250m1) et acidifier avec HCI 3N (25m1). Charger le thiosulfate de sodium (1379g, 5.555mo1) et chauffer au reflux pendant 6h. Après refroidissement à 10°C, le solide jaune est filtré et laver à l'eau (3 fois 750m1). Reprendre le produit brut au noir de charbon dans un mélange éthanol/eau 75/25 . Filtrer à chaud le noir de charbon et évaporer l'éthanol. Refroidir à 25 température ambiante, filtrer le produit et sécher sous vide. On obtient une poudre de couleur jaune clair . Rendement : 88%. Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure. Point de fusion : 151 °C (tube capillaire) 30 3045604 15 Exemple 2 : Synthèse du composé 1 N-[(2-thioxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)carbonyl]glycine à partir du composé 3 5 0 0 NaOH NOH N S H O NS H O EtO H H H Dans un tricol introduire le N-[(2-thioxo-1,2-dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycinate d'éthyle (48 g, 0.317mol), 95% EtOH (48mL) et refroidir à 10 10°C. Ajouter goutte à goutte une solution de NaOH(16g) dans 144 mL d'eau. Evaporer le solvant organique et ajuster le pH à 3-4. Refroidir à 0-10°C et filtrer. Laver le produit à l'eau et sécher sous vide. On obtient une poudre de couleur jaune clair : Rendement : 96%. 15 Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure. Point de fusion : 241.0-241.8 °C (tube capillaire) Exemple 3: Synthèse du composé 4 - N-méthyl-N-[(2-thioxo-1,2- 20 dihydropyridin-3-yl)carbonyl]glycinate d'éthyle O N NS O H Voie 1 : via acide 2-mercaptonicotinique 25 O O NS O H 10H CDI, CH3CN NS H HCI, O 3045604 16 Dans un ballon introduire l'acide thionicotinique dans l'acétonitrile puis le carbonyldiimidazole (CDI). Chauffer au reflux pendant 1 heure. Revenir à température ambiante et ajouter le chlorhydrate de sarcosinate d'éthyle et puis reprendre le chauffage à 60 °C , 3 heures puis 1 nuit à température ambiante . 5 Après la nuit, le milieu réactionnel est évaporé. Le résidu est purifié sur silice Acétate d'éthyle 20/heptane 80. Les fractions sont évaporées puis le produit est repris dans le dichlorométhane et précipité dans l'éther isopropylique. On obtient une poudre de couleur jaune clair Rendement : 22%. 10 Voie 2 : via acide 2-chloronicotinique O O 0H SOCl2 REVENDICATIONS1. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, comprenant l'application d'une 5 composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) : R2 (I) H RiN fil R1 O H 10 dans lesquelles R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 15 R2 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C10 c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C10 d) un groupe phénylalkyle en C1-C6 tel que benzyle, 20 ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel : 25 R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène b) un radical alkyle saturé linéaire en C1-C4 et de préférence méthyle; R2 désigne un radical choisi parmi : 30 a) un atome d'hydrogène b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C6 3. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel 35 R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; b) un radical méthyle; 3045604 10 21 R2 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène b) un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C4 , de préférence éthyle c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C4 , de préférenceisopropyle et isobutyle, 4. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel les composés de formule (I) sont choisis parmi: Structure Composé n° Nom chimique -, 0 1 N-[(2-thioxo-1,2- dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycine H o" N s OH 2 N-methyl-N-[(2-thioxo1,2-dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycine tJ 3 N-[(2-thioxo-1,2- dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycinate d'éthyle ,------,..'.,0-..,.7-- H 0 H H o 4 N-methyl-N-[(2-thioxo1,2-dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycinate d'éthyle ainsi que leurs tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 15 5. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le composé de formule (I) est choisi parmi les composés suivants : 3045604 22 Structure Co m posé n° Nom chimique N 0 H OH 1 N-[(2-thioxo-1,2- dihydropyridih-3- yl)carbonyl] glycine Fl S 0 N S N 0 2 N-méthyl-N-[(2-thioxo1,2-dihydropyridin-3- yl)carbonyl] glycine H 1 OH 6. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le composé de formule (I) est présent, seul ou en mélange, dans la composition, en une quantité comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5% en 5 poids, notamment de 0,5 à 3% en poids, par rapport au poids total de la composition. 7. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel la composition comprend au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par : l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C1-C6 et les esters d'acide carboxylique en C2-C10; les huiles carbonées et/ou siliconées, d'origine minérale, animale et/ou végétale; les cires, les pigments, les charge_ les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les co-émulsionnants; les actifs cosmétiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants. 8. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel la composition comprend au moins un actif Moisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants ou propigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de. NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; et/ou les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou antiradicalaire; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. 3045604 23 9. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques. 10. Composés de formule (II) R2 R1 O 8R1 O H H 5 dans lesquelles 10 R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; b) un groupe alkyle saturé linéaire en Ci-Cs R2 désigne un radical choisi parmi : 15 a) un atome d'hydrogène b) un groupe alkyle saturé linéaire en Ci-Cio c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C10 d) un groupe phénylalkyle en C1-C6 tel que benzyle, 20 ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange, à l'exception des deux composés (a) et (b) suivants et de leurs tautomères : 11. Composés de formule (II) selon la revendication précédente, pour lesquels R1 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène ; 25 o 0 3045604 24 b) un radical alkyle saturé linéaire en C1-C4 et de préférence méthyle; R2 désigne un radical choisi parmi : a) un atome d'hydrogène 5 b) un groupe alkyle saturé linéaire en Ci-C6 c) un groupe alkyle saturé ramifié en C3-C6 ainsi que leur tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en- mélange, 10 à l'exception du composé (a) suivant et de son tautomère 12. Composés de formule (Il) selon l'une des revendications 10 ou 11, choisis 15 parmi : Structure Com posé n° Nom chimique 1 o OH 1 N-[(2-thioxo-1,2- dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycine S I o 0 2 N-methyl-N-[(2-thioxo-1,2- dihydropyridin-3- yl)carbonyl]glycine H S OH S N ci 4 H ethyl N-methyl-N-[(2- 0 thioxo-1,2-dihydropyridin3-yl)carbonyl]glycinate 3045604 25 ainsi que leurs tautomères, leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. 5 13. Composition notamment cosmétique comprenant au moins un composé de formule (Il) selon l'une des revendications 10 à 12. 14. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que ledit composé de formule (II) est présent en une quantité comprise entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 15. Procédé de préparation de composés de formule (I) et (II) tels que définis dans une quelconque des revendications 1 à 12 selon le schéma suivant : o, HN R2 RI 0 (V) H (I) ou (II) 15 où R1, R2 et X ont les mêmes significations que celles précédemment définis 16. Procédé de préparation selon la revendication précédente qui c omprend les étapes suivantes: 20 (i) l'étape de préparation d'un composé de formule (W) 0 OH Activation éventuellement Saponification R2 R2 0 (Y) Agent soufre RI Cl 3045604 26 où X forme un halogénure d'acide, un anhydride mixte, un carbamimidate ou un acylphosphonate par l'activation du groupement carboxylique de l'acide 2- chloronicotinique en présence d'agent d'activation des acides carboxyliques selon les méthodes classiques d'activation des acides ; puis 5 ii) l'étape de réaction du composé (W) avec une amine de formule (V) HN 0, R2 R1 0 (V) où R1 et R2 ont les mêmes significations que celles décrites dans la revendication 1 pour former 'le composé de formule (Y) ; 10 puis iii) l'étape d'échange entre le chlore et le soufre à l'aide de réactifs tels que le disulfite de sodium, la thiourée, le thiosulfate de sodium ou l'acide thioacétique pour former un -composé de formule (I) et (II), puis éventuellement 15 iv) .pour les composés de formule (I) et (II) avec le radical R2 représentant l'hydrogène, ces derniers peuvent obtenus soit directement soit par une étape supplémentaire de saponification des esters correspondants à l'aide de bases inorganiques suivante de l'acidification.