FR 3031976 A1 20160729 FR 1500124 A 20150122 3031976 Utilisation de dérivés de monomères issus de I'isosorbide comme substituts des dérivés du bis-phénol A Domaine technique de l'invention La présente invention concerne des dispositifs à usage dentaire notamment : - Les adhésifs dentaires qui adhèrent aux structures dentaires de manière mécanique et chimique, et aux composites et résines dentaires, de manière chimique, afin d'établir un joint étanche et pérenne. Les composites et résines dentaires, classiquement utilisés dans la bouche. - La présente invention peut également trouver des applications dans l'industrie plastique en remplacement de certains monomères. Composition des résines, composites et adhésifs dentaires Les adhésifs, composites et résines utilisés comprennent des méthacrylates, di-méthacrylates (Bis GMA, Bis EMA) et/ou des uréthanes (UDMA). Ces matériaux dentaires ont une certaine toxicité due à ces monomères présents dans leur composition. Bis GMA Bis EMA o UDMA Les composites d'obturation, les ciments résine de scellement, et résines dentaires Ils sont composés d'un réseau de polymères et de charges minérales et sont largement utilisés. Ces matériaux se caractérisent par la présence primaire de Bisphénol A (apporté dans la formule avec les Bis GMA, Bis EMA, et Bis DMA) ou secondaire (après hydrolyse en bouche par les enzymes salivaires du Bis GMA, Bis EMA, ou du Bis DMA). Les adhésifs amélo-dentinaires Ils sont pratiquement toujours associés aux composites, et permettent d'effectuer des traitements curatifs et esthétiques très satisfaisant. Ils contiennent le plus souvent un des monomères ci-dessus, associé à des molécules adhésives. Exposé de l'invention I. Introduction Les dispositifs selon l'invention ont pour objet d'introduire dans la formulation des produits dentaires suivant : - Adhésifs dentaires photopolymérisables Résines dentaires auto ou photo-polymérisables pour différentes indications, notamment les couronnes provisoires, les digues liquides, etc - Les composites d'obturations dentaires photopolymérisables, les fonds de cavité photopolymérisables - Les ciments résines de scellement, autopolymérisables, photopolymérisables, ou « dual » Futurs composites d'obturation adhésifs De nouveaux composés comportant un noyau isosorbide et des fonctions polymérisables utilisables dans les matériaux polymères. 2 3031976 Ces composés selon l'invention sont des monomères avec des fonctions polymérisables, utilisables dans les systèmes adhésifs dentaires auto-mordançants en une ou deux étapes (SAM1 et SAM 2), une fois formulé avec un monomère acide. Ces nouveaux composés peuvent aussi étr'e utilisés dans les composites d'obturation, les ciments résine 5 de scellement, et résines dentaires, pour remplacer les monomères qui forment la base de la structure organique de ces produits. Par exemple, le glycidyl diméthacrylate de bisphénol A (bis-GMA), le diméthacrylate d'oxyde éthylène de bisphénol A (bis-EMA) et le diméthacrylate de bisphénol A (bis-DMA), synthétisés à partir de bisphénol A. Les monomères décrits ci-dessus sont actuellement utilisés dans beaucoup d'adhésifs dentaires, 10 de composites et de résines. Par rapport aux composés structuralement proches reportés dans la bibliographie, les composés revendiqués sont facilement synthétisables par une approche dite "click chemistry" qui permet de connecter rapidement le noyau isosorbide à des fonctions polymérisables par un cycle triazolyle. 15 De plus, cette chimie de synthèse peut être qualifiée de « verte » et devraient être beaucoup moins toxique que les voies de synthèse classiques. Ces composés, selon l'invention pourront eux-mêmes être très peu toxiques par rapport aux monomères décrits (Bis GMA, Bis EMA, Bis DMA, UDMA). 20 Des matériaux dentaires basés sur des dérivés esters acryliques de l'isosorbide sont déjà décrits notamment dans la demande de brevet W02012/177960A1 ou encore US 2014/0200288A1. De manière générale, les dérivés de l'isosorbide utilisés comme monomères ont été recensés dans la revue de F. Fenouillot et al. "Polymers from renewable 1,4:3,6-dianhydrohexitols (isosorbide, isomannide and isoidide) : A review". 25 Néanmoins, il demeure toujours un besoin de disposer de nouveaux monomères dérivés d'isosorbide, et en particuliers des dérivés comportant un coeur isosorbide relié à deux fonctions polymérisables par un triazole. L'avantage de ces composés réside dans le fait que leur préparation est facile et flexible, puisqu'elle met en oeuvre une réaction de cycloaddition de type Huisgen (click) entre 30 un dérivé d'isosorbide fonctionnalisé pour une chaîne alcyne ou un azoture et des acrylates et méthacrylates ou acrylamides comportant la fonctionnalité complémentaire à savoir un azoture ou une chaîne alcyne. Dans la suite de la description sont présentés d'autres avantages, aspects et propriétés 35 des composés selon l'invention dans le domaine dentaire. 1.1. Co-monomères Le premier objet de la présente demande concerne des composés appelés "Co-monomère 1" 40 et "Co-monomère 2" de formule (I) et (II) : Co-monomère 1 N=N N / :1) 45 Avec : R = -H, CH3 Y = atome d'oxygène, -NH, -N-(C1-C10) alkyle Q = groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1-C10, -CH2-CH(OH)-CH2-, -CH2-CHP-P(0)(OH)21-CF-12-, groupe aryle ou hétéroaryle, oligo(oxyde d'éthylène). m = 0, 1. 50 n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. 3 3031976 Co-monomère 2 Avec : R = -H, CH3 5 Y = atome d'oxygène, -NH, -N-(C1-C10) alkyle Q = groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1-C10, -CH2-CH(OH)-CH2-, -CH2-CH[O-P(0)(OH)2j-CH2-, groupe aryle ou hétéroaryle, oligo(oxyde d'éthylène). m = 0, 1. n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. 10 p = 0, 1. Au niveau scientifique, ces monomères (I) et (11) susciteront un grand intérêt dans les domaines des polymères et aussi dans le domaine de la dentisterie. Au-delà de son utilisation dans la recherche fondamentale et en attendant l'idéal d'un biomatériau de restauration auto-adhésif, ces nouveaux 15 monomères pourront apparaître comme une réelle avancée pour améliorer la qualité des adhésifs dentaires et des composites dentaires notamment en diminuant peut être, leur cytotoxicité. 1.2. Formulations Le deuxième objet de la présente demande concerne la formulation des systèmes adhésifs dentaires 20 issus de ces nouveaux co-monomères dérivés de l'isosorbide : Les systèmes adhésifs dentaires proposés dans cette invention sont basés, à titre d'exemple sur un monomère acide phosphorylé ou phosphonylé et un monomère dérivé de l'isosorbide comme substitut du bis-GMA, notamment. A titre d'exemple, une formulation type des systèmes auto-mordançants (SAM) issue de cette étude 25 est présentée ci-dessous : 1. Solvants : Eau, Ethanol, Acétone, Tert-butanol. 2. Amorceurs : Camphorquinone (CQ), Lucirin, Irgacure 819, 1-Phény1-1,2 propanedione (PPD). 3. Co-amorceur : Diméthylamino benzoate d'éthyle (EDAB) 4. Inhibiteurs : Butylhydroxy toluène (BHT), monométhyl éther hydroquinone (MEHQ). 30 5. Co-monomères 1 ou 2 : composés de formule (I) ou (11). 6. Monomères Acides : acide phosphorique ou acide phosphonique à titre d'exemple composés de formule A et/ou B. 35 1.3. Systèmes Adhésifs Dentaires Automordançants (SAM) A titre d'exemple, les co-monomères 1 et 2, ainsi qu'un ancien co-monomère, le DEBAAP, ont été utilisés, en conjonction avec les monomères acides A et B, pour formuler des systèmes adhésifs dentaires auto-mordançants en deux étapes (SAM2). L'efficacité de ces adhésifs dentaires 40 a été évaluée par des tests d'adhérence en cisaillement. Ces tests ont été réalisés selon un protocole adapté de la norme ISO/TS11405 sur la dentine en utilisant un composite dentaire du commerce (Z100® A3, 3M/ESPE, Saint-Paul, MN, USA). Les valeurs d'adhérence sont reportées dans le tableau ci-dessous, démontrant la performance du monomère de type 1. 45 50 4 3031976 Primairp formulé avec co-monomère 1 (% m) Primaire formulé Primaire formulé avec comonomère DEBAAP (% m) avec co-monomère 1 (% m) Monomère A 13.97 22.69 Monomère B 18.88 Co-monomère 60.72 5.59 37.79 Ethanol 14.67 64.31 22.92 Eau 9.88 10.17 15.37 CQ 0.33 0.44 0.52 EDAB 0.36 0.52 0.61 BHT 0.06 0.08 0.10 Test de cisaillement sur 23.02 ± 4.3 (MPa) 24.58 ± 4.69 (MPa) 21.43 ± 7.20 (MPa) la dentine Valeurs d'adhérence (SBS) fOF F / H () ii ~OH O monomère A monomère B O O co-monomère 1 5 co-monomère DEBAAP (N, N'-diéthy1-1,3-bis(acrylamido)propane En outre les composés et compositions selon l'invention sont particulièrement stables : ils ne s'hydrolysent pas pendant leur stockage et leur qualité d'adhérence est conservée après plusieurs mois de stockage. Ils présentent de plus un aspect visuel intéressant notamment en termes 10 de transparence. Enfin leur mise en oeuvre est simple, permettant de réduire le nombre d'étapes d'application et d'optimiser la reproductibilité. De manière particulière, les composés selon l'invention peuvent être utilisés en tant que systèmes adhésifs dentaires auto-mordançants (SAM1 et SAM2) c'est-à-dire un système non seulement capable de faire adhérer un matériau composite à la dentine mais également susceptible de déminéraliser et d'infiltrer 15 les tissus dentaires. En effet les composés selon l'invention peuvent également être utilisés en tant que primaires d'adhésifs dentaires. 5 3031976 Il. Définitions Dans le cadre de la présente invention, et sauf mention différente dans le texte, on entend par : - composés ou co-monomères, au sens de la présente demande, et sauf explication contraire, 5 les produits faisant l'objet de la demande. - alkyle : un groupe aliphatique hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, - aryle : un groupe aromatique cyclique comprenant entre 5 et 10 atomes de carbone, par exemple un groupe phényle ; 10 - hétéroaryle : un groupe aromatique cyclique comprenant entre 3 et 10 atomes dont 1 ou plusieurs hétéroatomes, par exemple entre 1 et 4 hétéroatomes, tels que l'azote, l'oxygène ou le soufre. Ce groupe comprenant un ou plusieurs, de préférence 1 ou 2 cycles. Les hétéroaryles sont éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyles ou un atome d'oxygène. 15 A titre d'exemples, on peut citer les groupes thiophényle, pyridinyle, pyrazolyle, imidazolyle, thiazolyle et triazolyle. De préférence, les hétéroaryles considérés selon la présente invention comprennent 5 ou 6 chaînons. - système adhésif dentaire : au sens de la présente demande, on entend la définition usuelle 20 utilisée en dentisterie c'est-à-dire une formulation acide en solution aqueuse susceptible de déminéraliser et d'infiltrer les tissus dentaires. - monomères A et B, correspond à l'un des produits suivants : les acides mono-et di-fluorophosphoniques, les acides bis-phosphoniques et les acides cétophosphoniques fluorés ou non fluorés comportant une ou plusieurs fonctions polymérisables. 25 - composite dentaire : au sens de la présente demande, on entend la définition usuelle utilisée en dentisterie. Classiquement, un composite dentaire est un matériau comprenant deux phases distinctes : - Une phase organique, composée d'un mélange de monomères (principalement des diméthacrylates), d'un amorceur et d'additifs (amorceur de polymérisation, etc...). 30 - Une phase inorganique, constituée de charges (silice, etc...). La cohésion entre les deux phases est assurée par un agent de couplage (généralement un organosilane). Une fois amorcée, la polymérisation permet d'obtenir un réseau tridimensi:-ennoi constitué de charges inorganiques diluées dans une matrice polymère. 35 III. Préparation des monomères 1 et 2 1. Synthèse du propargyl- isosorbide OH Br 40 Hd NaH, DMF 0 °C-rt Schéma 1 : Synthèse du proparyl-isosorbide. L'hydrure de sodium (NaH 60%, 1.41 g, 0.035 mol) et le n-pentane (1.0 mL) sont ajoutés dans un ballon. Le mélange est agité sous argon et refroidi à 0 °C pendant 10 min. Une solution d'isosorbide 45 (1.00 g, 6.85x10-3 mol) dans le diméthyl formamide (DMF, 10 mL) est ajoutée sous agitation, en maintenant la température à 0 °C. Lorsque le dégagement de gaz s'arrête, le bromure de propargyle (80%, 3.70 ml, 0.033 mol) est ajouté dans le milieu réactionnel et le mélange est agité pendant 48 h à température ambiante. L'excès de NaH est détruit par l'eau distillée (10.0 mL). Le solvant est éliminé sous pression réduite à l'évaporateur rotatif puis le résidu brun est dissous dans le dichlorométhane 50 (DCM). La solution obtenue est lavée avec une solution saturée de NaCI. La phase organique est séparée, séchée sur MgSO4, filtrée et le solvant est éliminé à l'évaporateur rotatif. La purification par chromatographie sur colonne (acétate d'éthyle/pentane: 50/50 v/v) fournit le produit pur (1.18 g) 6 3031976 sous forme d'une huile jaune. Rendement = 78 %. 1H NMR (400 MHz, CDCI3, ô ppm): 2.46 (2Halkyne), 3.63 (1H,sosorb,de), 3.93-4.36 (9H), 4.56-4.69 (2H,sosorb,de). 130 NMR (100.62 MHz, CDCI3, b ppm): 56.90-57.70 (-0CH2-C'ECH), 70.00, 73.20, 75.00-75.20 (-CECH), 78.70, 79.10, 79.30, 80.30 (-CECI-1), 83.30, 86.10. FT-IR (cm-1): V(cE,H) alkyne = 3284, v(cH)= 2943-2875, v(c-c) 5 = 2116, V(c_o)ether = 1063 Voir Figures 1, 2 et 3 10 2. Synthèse du méthacrylate de 3-azido-2-hydroxylpropyle Le méthacrylate de 3-azido-2-hydroxylpropyle est obtenu par la réaction du méthacrylate de glycidyle (GDMA) avec l'azoture de sodium (NaN3) en présence du chlorure d'ammonium (NH4CI) dans le DMF à 50 °C.1 15 0 NH4Cl/DMF 50 °C, argon OH NaN3 N3 0 O Schéma 2 : Synthèse du méthacrylate de 3-azido-2-hydroxylpropyle par NaN3/NH4CI dans le DMF à 50 °C. 20 L'azoture de sodium (NaN3, 4.10 g, 0.063 mol), le chlorure d'ammonium (NH4CI, 3.37 g, 0.063 mol) et le DMF (10.0 mL) sont ajoutés dans un ballon. Le mélange est agité sous argon puis plongé dans un bain d'huile thermostaté à 50 °C. Le méthacrylate de glycidyle (GDMA, 3.00 g, 0.021 mol) est ensuite ajouté gouttes à gouttes sous agitation et la température est maintenue à 50 °C. A la fin de l'addition, le mélange est agité à 50 °C pendant 16 h. Le solide blanc est filtré et lavé 25 avec l'acétate d'éthyle. Le filtrat est concentré sous pression réduite et le résidu est dissous dans l'acétate d'éthyle. La solution obtenue est lavée à l'eau salée puis décantée. La phase organique est isolée, séchée sur MgSO4, filtrée et évaporée sous pression réduite à l'évaporateur rotatif. La purification par chromatographie sur colonne (acétate d'éthyle/pentane : 1/2 v/v) fournit le produit pur (1.58 g) sous forme d'une huile légèrement colorée en jaune. Rendement = 41 %. 30 1H NMR (400 MHz, CDCI3, ô ppm) : 1.96 (s, CH3C=CH2-), 3.36-3.49 (m, N3CH2-), 4.03-4.;)9 (m,N3CH2CH(OH)-), 4.24-4.22 (dd, -COOCH2-), 5.63 and 6.14 (CH2=C(CH3)-). 130 NMR (100.62 MHz, CDCI3, ô ppm): 18.30 (CH3C=CH2-), 53.50 (N3CH2-), 65.90 -(COOCH2-), 68.10 (N3CH2CH(OH)-), 126.60 (CH3C=CH2-), 135.70 (CH3C=CH2-), 167.50 (-COOCH2-). FT-IR (cm-1): v(OH) = 3450, V(N3) = 2100, V(C=0) ester 35 = 1704, V(CH) vinyl = 1636 Voir figures 4, 5 et 6 3. Synthèse du "Triazol-ISGDMA" OH N3 0 tBuOH/H20, 25 °C CuSO4.5 H20/ sodium ascorbate 0 0 0 N=-N OH "Click-ISGDMA" Schéma 3 : Synthèse du "Triazol-ISGDMA". 1 Nie, N. et al. Colloid and Surfaces B: Biointerfaces 2012, 97, 226-235. 40 O OH 7 3031976 Sous atmosphère inerte d'argon, le dipropargyl-isosorbide (0.203 g, 0.914x10-3 mol), le méthacrylate de 3-azido-2-hydroxylpropyle (0.405 g, 2.19x103 mol), et le tert-butanol (1.50 ml) sont introduits dans un ballon. Une solution de CuSO4.5H20 (20 mg) dans l'eau (1.3 ml) est ensuite ajoutée puis le mélange est barboté sous argon pendant 30 min. Une solution d'ascorbate de sodium (36 mg, 1.82x10-3 mol) dans H2O (0.2 ml) est injectée dans le ballon sous argon grâce à une seringue. Le mélange est ensuite agité à 25 °C pendant 24 h sous argon. La réaction est arrêtée par addition de quelques gouttes d'ammoniac (NH3, 28%). Le mélange réactionnel est extrait deux fois avec l'acétate d'éthyle. Les phases organiques 10 sont rassemblées et lavées deux fois avec une solution saturée de NaCI, séchée sur MgSO4, filtrées puis le solvant est éliminé à l'évaporateur rotatif. La purification par lavage du solide brut obtenu avec du n-pentane fournit un solide jaune (0.32 g). Pour une bonne conservation, ce solide est dissous dans un mélange de DCM et d'éthanol (ou t-butanol). Après l'élimination du DCM à l'évaporateur rotatif, le produit pur légèrement dilué dans l'éthanol (ou t-butanol), est isolé 15 sous forme d'un produit visqueux. Le triazol-ISGDMA est conservé à -20 °C pour utilisation ultérieure. 1H NMR (400 MHz, CD3OD, i5 ppm): 1.98 [CH2=C(CH3)-], 3.33-4.83, 5.68 and 6.18 [CH2=C(CH3)-], 8.028.03 (H- triazole). 13C NMR (100.62 MHz, CD3OD, i5 ppm): 17.00 [CH2=C(CH3)-], 52.80-86.00 (cycleisosorbide), 125.00, 125.30 [CH2=C(CH3)-], 136.00 [CH2=C(CH3)-], 144.23 (C-triazole), 167.00 (-000-). 20 FT-IR (cm-1): v(oH)= 3400, v(cH)= 2940, V(C=0) ester = 1715, V(CH)vinyl = 1636 HR-MS (C26F136N601o) [ = 593.2571 g.mo1-1, [M+Hifound = 593.2577 g.mo1-1. Voir Figures 7, 8, 9 et 10 25 4. Synthèse du diazoture-isosorbide OH 1. p-tosyl chloride/TEA, DCM 2. NaN3, DMF, 130 °C 30 Schéma 4 : Synthèse du diazoture-isosoribide. L'isosorbide (2.00 g, 0.0137 mol), la triéthylamine (TEA, 5.55 mL, 0.04 mol) et le dichlorométhane (DCM, 20.0 mL) sont ajoutés dans un ballon. Le mélange est agité à température ambiante puis refroidi à 0 °C sous argon pendant 10 min. Une solution de chlorure de p-toluènesulfonyle 35 (Tosyl-CI, 7.81 g, 0.041 mol) dans DCM (15.0 mL) est ajoutée gouttes à gouttes sous agitation, la température est maintenue à 0 °C. Après l'addition le mélange est agité à 0 °C pendant 2h puis à température ambiante pendant 24 h. La solution est ensuite filtrée et le solide blanc est lavé avec du DCM. La solution récupérée est lavée avec HCI (1 M), H2O puis solution saturée de NaCI. La phase organique est séparée, séchée sur MgSO4 et filtrée. Le solvant est éliminé 40 à l'évaporateur rotatif jusqu'à l'obtention d'un solide. Le solide est dissous dans le N,N-diméthyl formamide (DMF, 30.0 mL). L'azoture de sodium (NaN3, 5.83 g, 8.97x10-2 mol ) est ensuite ajouté dans la solution. Le mélange est chauffé à 130 °C pendant 20 h, puis refroidi à la température ambiante et filtré pour éliminer le sel formé. Ce sel est ensuite rincé avec l'acétate d'éthyle. La solution résultante du lavage est lavée avec HCI (1 M), H2O distillée puis une solution saturée de NaCI. 45 La phase organique est séparée, séchée sur MgSO4, filtrée puis le solvant est éliminé à l'évaporateur rotatif sous pression réduite. La purification par chromatographie sur colonne (acétate d'éthyle/pentane : 30 /70 v/v) fournit le diazoture final (1.16 g) sous forme d'une huile jaune. Rendement = 43.0%. 50 1H NMR (400 MHz, CDCI3, b ppm): 3.66-3.72 (-CH2, 1H), 3.90-4.09 (-CH2, -CH), 4.50 (-CH), 4.81 (-CH). 13C NMR (100.62 MHz, CDCI3, i5 ppm): 62.20 (-OCH-), 65.20 (-OCH-), 70.20 (-CH2), 72.80 (-CH2), 82.90 (- CHN3), 87.00 (-CHN3). FT-IR (cm-1): v(cH)= 2943-2875, v(N3)= 2100, 1253. Voir figures 11 et 12 5 5. Synthèse de « l'acrylate de triazol-isosorbide » 8 3031976 CuSO4.5H20, sodium ascorbate N 0 0 N' N t-BuOH/ H2O, 25 °G Schéma 5 : Synthèse de Tactylate de triazol-isosorbide". 10 Le diazoture-isosorbide (0.10 g, 5.10x10-4 mol), l'acrylate de propargyle (0.133 g, 1.21x10-3 mol), le t-butanol (1.0 mL) sont introduits dans un shlenk. Une solution de CuSO4.5H20 (16 mg, 6.4x10-5 mol) dans l'eau (0.80 mL) est ensuite additionnée. Le shlenk est désoxygéné par quatre cycles de congélation-décongélation. Puis une solution d'ascorbate de sodium (25 mg, 1.26x10-4 mol) dans H2O distillée (0.2 ml) 15 est injectée dans le mélange grâce à une syringe dégazée. Le mélange réactionnel est agité à 25 °C pendant 24 h sous argon. La réaction est arrêtée par addition de quelques gouttes d'ammoniac (NH3, 28%). Le mélange est extrait deux fois avec l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées deux fois avec une solution saturée de NaCI, séchées sur MgSO4, filtrés et le solvant est éliminé à l'évaporateur rotatif sous pression réduite. 20 Le produit brute est purifié par lavage au pentane et séché sous vide jusqu'au poids constant. Le produit pur (0.12 g) est obtenu sous forme d'un solide blanc et conservé à -20 °C. Rendement = 57 %. 1H NMR (400 MHz, CDCI3): 4.22-4.45 (-CH2isosorbide) 5.04-5.10 (-CHisosorbide), 5.25-5.30 (-COOCH2- and -CHisosorbide), 1.93-1.88 (CH2=CH-), 7.72 and 7.91 (H 1 13C NMR triazole,- 13- --.. 25 (100.62 MHz, CDCI3): 57.40 and 57.60 (-COOCH2-), 62.50, 66.30, 69.90, 73.70, 82.00, 88.00, triazIole/ 123.30-124.40 (-CHtriazole, 1, 127.80-127.90 (CH2=CH), 131.60-131.80 (CH2=CH-), 142.80-143.30 (C 1 , 165.90 (-000-). FT-IR (cm-1): v(cFi)= 2940-2873 cm-1, V(C=0) ester = 1715, V(CH)vinyl= 1636, 1461 HR-MS (C18H20N606): [M+Hical = 417.1523 g.mo1-1, 1 [M+H +ifound = 417.1508 g.mo1-1. 30 Voir figures 13 et 14 6. Synthèse du isosorbide-di(5-hexynoate) 35 DCC/ DMAP 0 CHCI3, 0 °C - rt *" OH Schéma 6 : Synthèse du di(5-hexynoate) isosorbide. Sous atmosphère inerte d'argon, l'acide 5-hexynoïque (2.05 g, 18.30x103 mol) est additionné gouttes à gouttes dans un mélange d'isosorbide (1.0 g, 6.85x10-3 mol), 40 de 4-diméthylaminopryridine (DMAP, 0.17 g, 1.39x10-3 mol) et du chloroforme anhydre (CH3CI, 10.0 mL) refroidi à 0 °C. Une solution de NN-dicyclohexyldicarbodiimide (DCC, 3.80g, 18.45x10-3 mol) dans le chloroforme anhydre (10.0 mL) est ensuite ajoutée lentement dans le milieu. Le mélange est agité sous argon à 0 °C pendant 4 h ensuite à température pendant 3 jours. Le mélange réactionnel est ensuite filtré et le solide obtenu est lavé 45 au chloroforme. Le filtrat est lavé avec une solution d'HCI (1M), à l'eau puis une solution saturée de NaCI. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et le solvant est éliminé sous pression réduite. La purification par chromatographie sur colonne (acétate d'éthyle/n-pentane : 10/90 puis 40/60 v/v) fournit le produit final sous forme d'une huile incolore (2.17g). Rendement = 91 `)/0. 9 3031976 1H NMR (400 MHz, CDCI3, ô ppm): 1.79-1.90 (HCEC-CH2CH2CH2-), 1.97 (HCEC-), 2.35-2.98 (HCEC-CH2CH2CH2-), 2.48-2.52 (HCEC-CH2CH2CH2-), 3.79-3.97 (-0CH2isosorbide), 4.46 and 4.34 (-0CHisosorbide), 5.14-5.20 (-CHisoserbide). 13C NMR (100.62 MHz, CDCI3, ô ppm): 17.70 (HCEC-CH2CH2CH2-), 23.40-23.50 (HCEC-CH2CH2CH2-), 32.50-32.70 (HCEC-CH2CF-12CH2-), 5 62.30-69.40 (HCEC-), 70.40 (-OCH2isosorbide), 73.30 (-0CH2isosorbide), 73.90 and 77.90 (-0CHisosorbide), 80.70 (-CHisosorbide), 83.00-83.20 (Hc-EC-), 85.90 (-CHisosorbide), 172.10-172.40 (-000-). FT-IR cm"1: v(cH)= 3286, V(CH) = 2940-2878, v(c-..c)= 2117, V(C=0)ester = 1733. Voir figures 15 et 16 7. Synthèse du « Méthacrylate de triazol-isosorbide-di(5-hexynoate) de glycidyle» 10 0 O OH tBuOH/ H2O 25 °C o OH CuSO4.5H20 sodium ascorbate Y N3 OH 0 15 Schéma 7 : Synthèse du «Méthacrylate de triazol-isosorbide-di(5-hexynoate) de glycidyle». Sous atmosphère inerte d'argon, le dihexynoate d'isosorbide (0.10 g, 2.99x10-4 mol), le méthacrylate de 3-azido-2-hydroxylpropyle (0.139 g, 7.51x10-4 mol) et le t-butanol (1.50 ml) sont introduits dans un ballon. Une solution de CuSO4.5H20 (18.3 mg, 7.32x10-5 mol) dans l'eau (1.30 ml) 20 est ensuite ajoutée dans le mélange. Le dégazage est effectué par bullage d'argon pendant 30 min. Une solution d'ascorbate de sodium (30 mg, 1.51x10-4 mol) dans l'eau (0.20 ml) est ensuite administrée dans le milieu par une seringue dégazée sous argon. Le mélange est agité à 25 °C pendant 24 h sous argon. La réaction est arrêtée par addition de quelques gouttes d'ammoniac (NH3, 28%). Le mélange réactionnel est extrait avec l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées deux fois 25 avec une solution saturée de NaCI, séchées sur MgSO4 et filtrées. Le solvant est éliminé sous pression réduite. Le solide brut est lavé avec un mélange de pentane/diéthyl éther (50/50 : v/v) puis séché sous vide. Le produit pur est isolé sous forme de solide blanc (0.153 g). Rendement = 73 %. Pour conserver le produit, le solide brut est solubilisé dans un mélange de chloroforme et éthanol. Le chloroforme est ensuite éliminé par évaporation sous pression réduite jusqu'à l'obtention d'un résidu 30 visqueux légèrement dilué dans l'éthanol afin d'être stocké à -20 °C. 1H NMR (400 MHz, CDCI3): 1.94 (CH2=C(CH3)- and -CH2CH2CH2C00-), 2.35-2.42 (-CH2CH2CH2C00-), 2.73-2.75 (-CH2CH2CH2C00-), 3.80-5.12, 5.61 and 6.13 (CH2=C(CH3)-), 7.49-7.50 (H-triazole). 13C NMR (100.62 MHz, CDCI3, ô ppm): 18.30 (CH2=C(CH3)-), 24.30-24.60 35 (-CH2-CH2-CH2-000-), 33.10-33.30 (-CH2-CH2-CH2-000-), 55.00, 53.60, 65.70, 68.60, 70.50, 73.30, triazole, 73.90, 77.90, 80.70, 85.80, 122.80 (CH=C 1, 126.30 (CH2=C(CH3)-), 135.70 (CH2=C(CH3)-), 146.70 triazole), (CH=C 1 167.30 (CH2=C(CH3)-000-), 172.40 and 172.70 (-CH2-CH2-CH2-000-). FT-IR cm-1: v(oH)= 3400, V(cH)= 2940-2873, V(C=0)ester = 1715, V(cH)vinyl = 1636, 1461. HR-MS (C32H44N6012): [M+11+]°ai = 705.3095 g.mo1-1, found = 1 [M+H+.. 705.3117 g.mo1-1. 40 Voir figures 17 et 18 45 10 REVENDICATIONS1/ Co-monomère caractérisé en ce qu'il comporte un noyau isosorbide et des fonctions polymérisables, de type acrylate, méthacrylate, acrylamide, utilisable dans les matériaux polymères, dans lequel le noyau isosorbide est relié par une chaine carbonée à un cycle triazole. 2/ Co-monomère, selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il répond à la formule (I). O Y R Avec : R = -H, CH3 Y = atome d'oxygène, -NH, -N-(C1-C10) alkyle Q = groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1-C10, -CH2-CH(OH)-CH2-, -CH2-CH[O-P(0)(OH)2]-CH2-, groupe aryle ou hétéroaryle, oligo(oxyde d'éthylène). m = 0, 1. n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. 3/ Co-monomère, selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il répond à la formule (II). Avec : R = -H, CH3 Y = atome d'oxygène, -NH, -N-(C1-C10) alkyle Q = groupe alkyle, linéaire ou ramifié en C1-C10, -CH2-CH(OH)-CH2-, -CH2-CH[O-P(0)(OH)2]-CH2-, groupe aryle ou hétéroaryle, oligo(oxyde d'éthylène). m = 0, 1. n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. p = 0, 1. 4/ Procédé pour la préparation d'un co-monomère selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 par une approche dite « click chemistry » (chimie click) qui permet de connecter rapidement le noyau isosorbide aux fonctions polymérisables par un cycle triazole. 5/ Utilisation d'un co-monomère selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans la formulation de composites d'obturation dentaire, de ciments résine dentaire de scellement, et de résines dentaires (notamment pour les couronnes provisoires et les digues liquides), en remplacement des co-monomères à base de bisphénol A, comme le glycidyl diméthacrylate de bisphénol A (bis-GMA), le diméthacrylate d'oxyde éthylène de bisphénol A (bis-EMA) et le diméthacrylate de bisphénol A (bis-DMA). 6/ Utilisation d'un co-monomère selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans la formulation d'adhésifs dentaires, en tant que système auto-mordançants (SAM), en conjonction avec un monomère acide. 7/ Utilisation d'un co-monomère selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans la formulation d'un composite dentaire, d'obturation adhésive en conjonction avec d'autres composants.45