FR 3029789 A1 20160617 FR 1402849 A 20141210 1 La présente invention concerne l'utilisation d'extraits d'une plante très répandue, notamment en Europe, dans des compositions cosmétiques, ainsi que dans des compositions pharmaceutiques. Plus précisément, elle se rapporte à de nouvelles applications du coquelicot pour traiter la peau. Le coquelicot (Papaver rhoeas L.) est une plante messicole de la famille des papaveracées qui pousse en Europe à partir d'avril dans les champs, les chemins, les bords des routes. Le coquelicot, contrairement au pavot, ne contient que très peu, voire pas, d'alcaloïdes. Il est traditionnellement utilisé pour ses propriétés émollientes, 10 sédatives et béchiques, qui en font un calmant de la toux et des irritations de la gorge. Il est alors utilisé sous forme de pastilles à sucer. Il existe un sirop de coquelicot. Un extrait huileux de graines de coquelicot a fait l'objet d'en dépôt de demande de brevet français n° 2865652 et il est développé en cosmétique pour ses propriétés lipolytiques. La présente invention met en évidence de nouvelles applications 15 cosmétiques et pharmaceutiques de certains extraits du coquelicot, en particulier pour augmenter le taux d'acide hyaluronique dans les cellules de la peau. Ces extraits de coquelicot jouent ainsi un rôle favorable dans des compositions cosmétiques hydratantes et/ou anti-âge et ils augmentent de manière significative et dose-dépendante le taux d'acide hyaluronique dans les cellules de la peau. 20 L'acide hyaluronique est un glycosaminoglycane riche en acide uronique. C'est un composant majeur de la matrice extracellulaire. Il est présent dans la peau où il comble les espaces intercellulaires et participe à l'hydratation et la cohésion des tissus. Il aide également à protéger les articulations en augmentant la viscosité du liquide synovial et en rendant le cartilage plus élastique. 25 La présente invention vise précisément à proposer de nouvelles compositions pharmaceutiques, dermatologiques ou cosmétiques capables d'augmenter le taux d'acide hyaluronique dans la peau ou les articulations. Selon l'invention, les compositions ci-dessus comprennent, à titre de principe actif, au moins un extrait de coquelicot. 30 Dans le présent texte, on entend par « extrait de coquelicot », un extrait ou un mélange d'extraits de plante(s) du genre Papaver sp de la famille des Papavéracées. Il s'agit plus spécialement d'un extrait ou d'un mélange d'extrait de cellules de Papaver sp. Ce matériel cellulaire peut être obtenu par culture in vitro ou in vivo. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du 35 métier qui permettent de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. Ainsi, l'extrait peut être un extrait ou un mélange d'extraits d'organe Version n° -08/12/14 3029789 2 (racine, tige, feuille, écorce), voire de cellules d'organe, d'au moins une plante du genre Papayer sp de la famille des Papaveracées, ou encore un extrait de cellules indifférenciées d'au moins une telle plante. Les applications selon l'invention s'étendent au traitement de la peau et 5 des articulations, en application topique ou sous-forme injectable. L'invention concerne l'utilisation d'au moins un extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. comme agent actif dans une composition destinée à augmenter le taux d'acide hyaluronique dans les cellules d'un animal vivant. Selon un premier aspect de l'invention, l'utilisation ci-dessus définie, est 10 une utilisation cosmétique, dans laquelle la composition est appliquée par voie topique sur la peau de l'animal traité pour augmenter la quantité d'acide hyaluronique dans les cellules de peau de la zone où a lieu l'application. Selon un autre aspect de l'invention, l'utilisation est une utilisation pharmaceutique, dans laquelle la composition est un liquide mis en oeuvre par 15 injection sous-cutanée pour prévenir ou guérir les problèmes articulaires ou esthétiques liés à un manque, au moins partiel, d'acide hyaluronique dans les cellules de la zone traitée. Selon un autre aspect de l'utilisation selon l'invention, l'agent actif est sous forme d'une poudre conditionnée dans des microsphères constituées de corps 20 gras, d'agar-agar et d'eau ou disposée dans des vecteurs ou supports pour assurer une bonne diffusion autour de la zone d'application. Selon un autre aspect de l'utilisation selon l'invention, l'animal qui reçoit l'agent actif, est un sujet humain. Selon un autre aspect de l'utilisation cosmétique de l'invention, la 25 composition est appliquée pour obtenir un effet anti-âge sur la peau ou pour améliorer la souplesse de la peau d'un sujet âgé. Selon un autre aspect de l'utilisation selon l'invention, l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est obtenu par un procédé d'extraction solide-liquide, en milieu aqueux, alcoolique ou hydroalcoolique ou encore en milieu solvant, 30 le solvant étant choisi par le groupe formé par les cétones, les esters, les éthers, les polyols, les solvants chlorés et leurs mélanges. Selon un autre aspect de l'utilisation selon l'invention, l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est obtenu par macération aqueuse d'un tourteau de graines, lui-même obtenu, à partir des graines de Papaver par élimination d'huile 35 soit après pression à froid, soit après extraction au CO2 supercritique, soit par un procédé de dégraissage approprié. Version n° --08/12/14 3029789 3 L'invention concerne également une composition mise en oeuvre dans une utilisation telle que ci-dessus définie, caractérisée en ce que, dans un véhicule approprié, elle contient au moins un extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L.. 5 Selon un autre aspect de l'invention, la composition ci-dessus définie est caractérisée en ce que l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est obtenu par macération aqueuse d'un tourteau de graines, lui-même obtenu, à partir des graines, par élimination d'huile soit après pression à froid, soit après extraction au CO2supercritique, soit par un procédé de dégraissage approprié. Selon un autre aspect de l'invention, la composition ci-dessus définie est caractérisée en ce que l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est obtenu par un procédé d'extraction solide-liquide en milieu aqueux, alcoolique ou hydroalcoolique ou encore en milieu solvant, le solvant étant choisi dans le groupe formé par les cétones, les esters, les polyols, les solvants chlorés et leurs mélanges. Selon un autre aspect de la composition selon l'invention, ladite composition est destinée à un traitement cosmétique, l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. étant dans un véhicule qui permet une application topique sur la peau d'un sujet traité. Selon un autre aspect de la composition selon l'invention, ladite 20 composition est destinée à un usage cosmétique et le véhicule de l'extrait est un solvant tel que l'eau. Selon un autre aspect de l'invention, la composition est également destinée à une utilisation cosmétique et l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est une poudre conditionnée dans des microsphères, des 25 glycosphères, des chylomicrons, des macro-, micro- ou nanoparticules ou des macro-, micro- ou nanocapsules. Selon un autre aspect de la composition de l'invention dans laquelle l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est une poudre, ladite poudre est adsorbée sur des polymères organiques poudreux, des talcs, des bentonites, de la 30 maltodextrine ou des supports minéraux pulvérulents. Selon un autre aspect de la composition cosmétique de l'invention, l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est un liquide se présentant, dans la composition, sous forme de solution, de crème, de gel ou d'émulsion. Ce liquide peut être une solution de l'extrait solide dans de l'eau ou une solution 35 hydroglycérinée, par exemple. Version n° -08/ 12/ 14 3029789 4 Selon un autre aspect de la composition cosmétique de l'invention, ladite composition contient au moins un agent actif complémentaire pris dans le groupe formé par l'acide hyaluronique, un extrait de Centella asiatica, des mucopolysaccharides, des vitamines, des céramides, des substances antiradicalaires, 5 des filtres UV, des acides aminés, des protéines, des anti-inflammatoires, des produits anti-âge ou après solaire, des produits anti-acné et des produits anti-dermatose. Selon un autre aspect de l'invention, la composition selon l'invention, lorsque l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est utilisé sous forme d'une poudre pure, comprend de 0,001 à 10% en poids, de préférence de 0,01 à 1% en 10 poids, d'extrait de Papaver Rhoeas L. par rapport au poids total de la composition. Selon un autre aspect de l'invention, lorsque l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est utilisé sous la forme d'une poudre où l'agent actif est dilué, dans la maltodextrine par exemple, la composition selon l'invention comprend de 0,005 à 25% en poids, de préférence de 0,5 à 5% en poids d'agent actif 15 poudreux par rapport au poids total de la composition. Selon un autre aspect de la composition selon l'invention, ladite composition, lorsque l'extrait de Papaver et notamment de Papaver Rhoeas L. est un liquide, par exemple un extrait sous forme de poudre pure solubilisée dans une solution hydroglycérinée par exemple, la composition comprend de 0,005 à 25% en poids, de préférence de 0,5 à 5% en poids, d'extrait de Papaver Rhoeas L. en poudre par rapport en poids total de la composition. Comme indiqué ci-dessus, un des objets de l'invention est une composition pharmaceutique comprenant un extrait de Papaver, pour prévenir ou guérir les problèmes articulaires liés à un manque d'acide hyaluronique. Cet état peut résulter de l'action d'un agent extérieur physique, chimique ou biologique et/ou d'un trouble ou d'une maladie, comme par exemple la polyarthrite rhumatoïde. Dans la visée thérapeutique de l'invention, l'extrait de Papaver peut être administré par voie topique mais il peut aussi être administré par voie injectable. L'extrait de coquelicot peut aisément être injecté seul ou en association avec de l'acide hyaluronique afin de restaurer un taux significatif d'acide hyaluronique dans le fluide synovial. Les extraits peuvent être utilisés tels quels sous forme liquide ou en poudre, non purifiés ou purifiés. Si l'extrait est en poudre, son séchage peut être conduit par toute 35 technique bien connue de l'homme du métier. L'extrait peut être séché par atomisation, évaporation ou lyophilisation. Version n° -08/12/14 3029789 5 Pour une utilisation cosmétique, les compositions de l'invention peuvent se présenter sous la forme de crèmes, gels, lotions, laits, émulsions H/E et E/H, solutions, onguents, pulvérisateurs, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings, lotions après-rasage, savons, bâtons protecteur des lèvres, bâtons et 5 crayons pour maquillage. Les compositions peuvent comprendre tous excipients nécessaires à leur formulation. Ainsi, lorsqu'elles sont sous la forme de gel, elles comprennent des excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents gélifiants, tels que le Carbopol® ou la gomme guar, par exemple. Ces compositions cosmétiques peuvent aussi prendre la forme de lotion 10 ou solution dans laquelle les extraits et/ou molécules sont sous forme encapsulée, par exemple dans des microsphères. Les émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 50 °C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases. 15 Pour la préparation de ces compositions, les extraits de coquelicot sont mélangés aux excipients généralement employés en cosmétique. Les compositions cosmétiques de l'invention peuvent contenir des additifs ou des adjuvants usuels en cosmétologie, comme par exemple des agents 20 antibactériens ou des parfums mais aussi des lipides d'extraction et/ou de synthèse, des polymères gélifiants et viscosants, des tensio-actifs et émulsifiants, des principes actifs hydro ou liposolubles, des extraits de plantes, des extraits tissulaires, des extraits marins, des actifs de synthèse. L'utilisation cosmétique ou dermocosmétique des compositions selon 25 l'invention comprend tous les soins du corps et de la peau y compris les produits solaires, protecteurs et bronzants, les produits anti-âge, anti-séborrhéiques, toniques, les produits assurant l'amélioration de l'aspect de la peau y compris le traitement acnéique, les rougeurs cutanées, le traitement du cuir chevelu et celui de la chute des cheveux. 30 Les compositions cosmétiques de la présente invention peuvent aussi comprendre d'autres principes actifs complémentaires choisis pour leur action, par exemple pour la protection solaire, l'effet antirides, l'activité antiradicalaire et antioxydante, l'activité anti-irritante, la nutrition cellulaire, la respiration cellulaire, l'hydratation et la régénération cellulaire, les traitements anti-séborrhéiques, ainsi que d'autres principes actifs ayant une action sur la tonicité cutanée, la protection du cheveu. Version n° -08/12/14 3029789 6 Les compositions cosmétiques de la présente invention sont de préférence à utiliser quotidiennement en les appliquant une ou plusieurs fois par jour. Elles sont très bien tolérées, ne présentent aucune phototoxicité, leur application sur la peau, pour des périodes de temps prolongées, n'implique aucun 5 effet systémique. L'invention se rapporte donc à l'utilisation d'un extrait de Papaver pour la préparation d'une composition pharmaceutique, dermatologique ou cosmétique destiné à prévenir et/ou traiter les pathologies et désordres résultant : ^ du vieillissement naturel ou prématuré de la peau, ^ de troubles articulaires liés à un manque d'acide hyaluronique induit par le vieillissement, par des agressions physiques en cas de sport intense ou par des pathologies comme la polyarthrite rhumatoïde. 10 La présente invention est maintenant illustrée, de manière non limitative, par les exemples suivants. L'exemple 1 illustre des procédés de préparation d'extraits de Papaver Rhoeas L. selon l'invention. 15 Les trois autres exemples 2, 3 et 4 illustrent les propriétés des extraits de- Papaver Rhoeas L., qui ont été évaluées par la capacité de ces extraits à augmenter la synthèse d'acide hyaluronique dans des modèles in vitro et ex-vivo et ce, à des doses non-cytotoxiques. L'exemple 5 présente une composition cosmétique contenant de tels extraits. 20 Exemple 1: Obtention des extraits de coquelicot La partie utilisée correspond aux graines. Les graines sont dégraissées par extraction au CO2 supercritique. Nous obtenons donc une phase huileuse et un tourteau. 25 L'extrait EX4MF1112 (référence cahier de laboratoire) est obtenu par extraction du tourteau de graines de coquelicots obtenu comme ci-dessous décrit. Le tourteau est extrait par macération dans l'eau à 50°C. L'extrait subit ensuite plusieurs filtrations, jusqu'à une clarification complète, puis une dernière filtration destinée à le stériliser. Le jus obtenu est alors concentré par évaporation puis atomisé. 30 On obtient une poudre blanche hydrosoluble. L'extrait EX5MF2047 correspond à une variante de l'extrait précédent. Après délipidation des graines, extraction, filtration et concentration, on ajoute quatre fois l'équivalent de la matière sèche du jus concentré, en maltodextrines. Le jus est alors atomisé. On obtient ainsi un extrait sur un support maltodextrines, qui lui 35 confère une plus grande stabilité. Version n° -08/12/14 3029789 7 Ces extraits ont été utilisés pour réaliser les tests biologiques présentés ci-après. Exemple 2 : Evaluation de la cytotoxicité de l'extrait Tableau 1 : test MTT - résultats de cytotoxicité sur kératinocytes épidermiques 5 humains normaux. Témoin EX4NIF1112 ut é: mtpmi 0.00046 0.0014 0.0041 0,012 0.037 0.11 0.33 1 97 96 95 102 103 102 98 95 99 104 Viabilité (%) 109 102 105 99 107 106 108 99 105 108 103 93 103 100 102 98 103 99 110 114 Moyenne 100 101 100 104 102 103 97 105 109 tem 2 3 1 1 2 3 1 3 3 Obobervations rnorpiloiogigues La viabilité des cellules est représentée par le pourcentage de cellules saines et leur aspect morphologique. Ces résultats montrent que le produit n'est pas 10 cytotoxique à la concentration de 1 mg/ml car 100% des cellules restent présentes et qu'elles sont morphologiquement inchangées (signe +). Exemple 3 : Evaluation de l'extrait sur la synthèse d'acide hyaluronique par les kératinocytes humains normaux 15 Tableau 2 : Effet du produit sur la libération d'acide hyaluronique en comparaison de l'acide rétinoïque à 10-7M Traitement Données de base Données normalisées Acide Moyenne Composés testés Concentration tiyaluronique Acide esm Témoin esm Pn' stimulation esm pi,/ inteo11 hyaluronique corrigé ou farceur cle ieution 555e) (5) 215.0 238.7 190.8 Témoin 194.8 207.6 10.2 100 0 5 174.4 231.7 562.9 570.3 645.8 Acide rétinoique 10-' M 641.9 601.6 165 190 625.8 562.9 261.8 0.11 mçifm1 265.0 2782 14.8 134 7 307.8 311.5 EX461F1112 0.33 mem) 329.9 315.0 7.8 152 4 52 4 303.5 342.4 1 nigiml 329.7 342.2 7.1 165 65 354.4 298.7 0.56 motml 288.8 297.9 5.1 144 2 44 306.3 313.6 EX5MF2047 1_6711191ml 3502 342.3 14.8 165 65 7 363.1 5 mginl 343.7 340.1 9.9 164 5 64 355.3 3029789 8 Ces résultats montrent que l'extrait laboratoire EX4MF1112 stimule de manière dose-dépendante et de façon très significative la production d'acide hyaluronique par les kératinocytes humains. 5 Ces résultats montrent également que l'extrait EX5MF2047 réalisé selon le protocole industriel stimule de manière dose-dépendante et de façon très significative la production d'acide hyaluronique par les kératinocytes humains. Pour rappel, cet extrait est dilué 5 fois dans la maltodextrine ; ce qui explique l'écart effet-dose avec l'extrait précédent. 10 Exemple 4 : Effet de l'extrait sur la synthèse d'acide hyaluronique dans des expiants de peau : mesure ex-vivo 15 A - Protocole Préparation des expiants 9 explants d'environ 11 mm (±1mm) ont été préparés à partir d'une 20 plastie abdominale d'une femme de type caucasien âgée de 46 ans (référence P1234- AB46). Les explants ont été mis en survie en milieu BEM (B10-EC's Explants Medium) à 37°C en atmosphère humide, enrichie de 5 % de CO2. Répartition des explants comme suit : 25 30 Lot Nb expiants Traitement Prélèvement JO TO 3 EX5 M F2047 J8 T 3 J8 P2 3 Application du produit Le produit EX5MF2047 a été incorporé à 1% dans un gel eau/carbopol pour former le produit P2. Le produit a été appliqué sur les explants des lots concernés à raison de 2 35 mg par expiant et étalé à l'aide d'une spatule aux jours JO, .11, J4 et J6. Les explants du lot T (témoin) n'ont reçu aucun traitement en dehors du renouvellement du milieu de culture. Renouvellement des milieux Le milieu de culture a été renouvelé à raison de 1m1 aux jours J1, J4 et J6. Prélèvements Au jour JO, 3 explants du lot TO ont été prélevés et coupés en deux. Une partie a été fixée dans une solution de formol tamponné et la 2ème partie a été Version n° -08/12/14 3029789 9 congelée à -80°C. A J8, les 3 expiants de chaque lot ont été prélevés et traités de la même manière. Traitements histologiques 5 Après 24h dans le formol tamponné, les prélèvements ont été déshydratés et imprégnés en paraffine à l'aide d'un automate de déshydratation Leica TP 1020. Ils ont été mis en bloc à l'aide d'une station d'enrobage Leica EG 1160. Des coupes de 5 grn ont été réalisées à l'aide d'un microtome type Minot, Leica RM 2125 et montées sur des lames de verre histologiques Superfrost®. Les observations 10 microscopiques ont été réalisées en microscopie optique, à l'aide d'un microscope Leica type Orthoplan ou Olympus BX43. Les prises de vue ont été réalisées avec une caméra Olympus DP72 et le logiciel CelID. Examen de la morphologie générale 15 La morphologie générale a été examinée à JO et J8 sur des coupes en paraffine colorées au trichrome de Masson variante de Goldner. La morphologie générale a été évaluée par un examen microscopique. Marquage de l'acide hyaluronique (HABP) 20 Le marquage de l'acide hyaluronique a été réalisé sur coupes paraffine Formol avec une protéine anti-Hyaluronic Acid biotinylée (HABP) (Amsbio ref AMS.HKD.BC41), au 1/50éme pendant 1h à TA avec un système amplificateur biotine/streptavidine, révélé en VIP (SK 4600). L'immunomarquage a été réalisé à l'aide d'un automate d'immunomarquage (Dako, AutostainerPlus). Aucune contre coloration 25 des noyaux, n'a été réalisée. Le marquage a été évalué par un examen microscopique et par une quantification en analyse d'images avec le logiciel CeIID. B - Résultats 30 1. Morphologie générale Lot témoin à JO (TO) Le stratum corneum est modérément épais et légèrement feuilleté. 35 L'épiderme présente 3 à 4 assises cellulaires avec une bonne morphologie. Le relief de la jonction dermo-épidermique est modéré. Le derme papillaire montre un réseau de collagène assez dense. La morphologie des cellules dermiques est bonne. 40 Lot témoin, à J8 (TJ8) Le stratum corneum est épais et modérément feuilleté. L'épiderme présente 4 à 5 assises cellulaires avec une assez bonne morphologie avec une spongiose modérée au niveau de la couche basale. Le relief de la jonction dermo-épidermique est modéré. Version n° -08/12/14 3029789 10 Le derme papillaire montre un réseau de collagène peu dense. La morphologie des cellules dermiques est bonne. Lot traité avec P2, à J8 (P2J8) 5 Le stratum corneum est épais et modérément feuilleté. L'épiderme présente 4 à 5 assises cellulaires avec une assez bonne morphologie avec une spongiose modérée au niveau de la couche basale. Le relief de la jonction dermo-épidermique est modéré. Le derme papillaire montre un réseau de collagène modérément dense, surtout sous 10 la JDE. La morphologie des cellules dermiques est bonne. 2. Acide hyaluronique 15 Aucun marquage n'a été observé après avoir remplacé la protéine biotinylée par du PBS. A JO (TO), le marquage est modéré au niveau de l'épiderme (EpiD) et modéré à assez net au niveau du derme papillaire (DP). Ces résultats montrent qu'à J8 le témoin exprime une dose plus élevée d'acide hyaluronique qu'à JO. Ce phénomène se rencontre parfois dans les biopsies qui entraînent une perturbation de l'environnement cutané. Il arrive que de l'air soit piégé 25 dans la biopsie. En retour, la réaction de la peau de biopsie est de combler ces espaces par de l'acide hyaluronique. Cela dit, notre produit P2 à J8 stimule malgré tout de manière significative la synthèse d'acide hyaluronique à la fois dans l'épiderme et dans le 30 derme. Version n` -08/12/14 20 Le marquage sur les autres lots est présenté ci-dessous : AN N TN Marquage TF EpiD De EpiU De N. AN TO Ta P2J8 EuiD De Marquage Te TN abc M rode . assez net c TN F fart 3029789 11 Analyse d'images Pour l'épiderme, à JO, 23.7% de la surface de l'épiderme est occupée par l'acide hyaluronique. Le pourcentage de surface occupée par l'acide hyaluronique dans 5 l'épiderme des autres lots est montré ci-dessous : Ep1derr b la2./51 Moyenne 61,5 75,4 Ecartype 11,4 3 4.5 Pourcentage de surface occupée par l'acide hyaluronique dans l'épiderme 90 Pour le derme, à JO, 70.8% de la surface du derme papillaire (DP) est occupée par 10 l'acide hyaluronique. Le pourcentage de surface occupée par l'acide hyaluronique dans le DP des autres lots est montré ci-dessous : Pourcentage de surface occupée par l'acide hyaluronique dans le derme papillaire 10 '8 Version n° -08/12/14 3029789 12 C - Discussion 1- Morphologie générale 5 A JO, Le stratum corneum est modérément épais et légèrement feuilleté. L'épiderme présente 3 à 4 assises cellulaires avec une bonne morphologie. Le relief de la jonction dermo-épidermique est modéré. Le derme papillaire montre un réseau de collagène assez dense. 10 La morphologie des cellules dermiques est bonne. A J8, sur le lot témoin (TJ8), la morphologie générale est comparable à celle observée sur le lot TO. Comparativement au lot non traité, à J8 (TJ8), le produit P2 induit une légère 15 augmentation de la densité du réseau de collagène dans le derme papillaire. 2. Acide hyaluronique A JO, le marquage est modéré au niveau de l'épiderme et modéré à assez net au 20 niveau du derme papillaire. A J8, sur le lot témoin (TJ8) et comparativement au lot TO, la synthèse d'acide hyaluronique est assez nettement augmentée dans l'épiderme et légèrement augmentée dans le derme papillaire. Effet de l'application du produit sur la synthèse d'acide hyaluronique, 25 comparativement au lot témoin à J8 (TJ8) : Le produit P2 induit une augmentation légère dans l'épiderme et une augmentation modérée dans le derme papillaire. Analyses d'images 30 A JO, 23.7% de la surface de l'épiderme est occupée par l'acide hyaluronique et 70.8% de la surface du derme papillaire est occupée par l'acide hyaluronique. A J8, sur le lot témoin (TJ8) et comparativement au lot TO, la synthèse d'acide 35 hyaluronique est augmentée significativement de 168%**.dans l'épiderme et elle est diminuée de 17%** dans le derme papillaire Effet de l'application du produit sur la synthèse d'acide hyaluronique, comparativement au lot témoin à J8 (TJ8) : 40 Le produit P2 induit une augmentation significative de 19%* dans l'épiderme et une augmentation significative de 33%** dans le derme papillaire. Version n° -08/12/14 3029789 13 D - Conclusion Le produit P2 présente une activité de densification du derme papillaire légère. Il augmente significativement l'expression d'acide hyaluronique dans l'épiderme 5 (+19%1 et dans le derme papillaire (+33%**). Exemple 5 : Composition cosmétique contenant l'extrait EX5MF2047 A titre non limitatif, nous présentons deux formules différentes. La première formule correspond à une émulsion. Commercia I naine INCI Nara Supplier EMULIUM DELTA Cetyl alcohol (and) Glyceryl stearate (and) PEG-75 Stearate (and) Ceteth-20 (and) Steareth-20 GATTEFOSSE 3,000 MIGLYOL 810N Caprylic/ capric triglycerides IMCD 7,000 PHYTOSQUALANE Squalane SOPHIM 7,000 CIRE D'ABEILLES Cera alba/ cetyl palmitate/ stearic acid INTERCHIMIE 1,000 SEPINOV EMT 10 Hydoxyethyl Acrylate/ Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer SEPPIC 0,950 LYCERINE Glycerin BRENNTAG 3,000 PHENOXYETHANOL Phenoxyethanol CLARIANT 0,600 GERMALL II Diazolidinyl urea QUIMDIS 0,100 TRISAMINO ULTRA PC Tromethamine AZELIS 0,005 Extrait Poppy EX5MF2047 GREEPHARMA 1,000 EAU Aqua qsp La formule suivante se présente sous forme de gel. rcr,1,,1,,,-,11 ni me 1NL I rlane.: c.ppler CARBOPOL ULTREZ 10 Ca rbomer GATTEFOSSE 0,600 PHENOXYETHA NOL Phenoxyethanol CLARIANT 0,400 GERMALL II Diazolidinyl urea QUIMDIS 0,100 TRISAMINO ULTRA PC Trometha mine AZELIS 0,330 Extrait Poppy EX5MF2047 GREEPHARMA 1,000 EAU Aqua qsp 10 15 Version n' -08/12/14 REVENDICATIONS1. Composition destinée à augmenter le taux d'acide hyaluronique dans les cellules d'un animal vivant caractérisée en ce qu'elle contient, dans un véhicule approprié, un agent actif renfermant au moins un extrait de Papaver. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait de Papaver est un extrait de Papayer Rhoeas L. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'animal, qui reçoit l'agent actif, est un sujet humain. 4 Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle constitue un liquide susceptible d'être mis en oeuvre par injection sous-cutanée pour prévenir ou guérir les problèmes articulaires ou esthétiques liés à un manque au moins partiel d'acide hyaluronique dans les cellules de la zone traitée. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que son véhicule est un solvant susceptible d'être injecté dans l'animal vivant traité. 6. Composition selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisée en ce que le solvant de l'agent actif est de l'eau ou une solution aqueuse. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle est appliquée par voie topique sur la peau de l'animal traité pour augmenter la quantité d'acide hyaluronique dans les cellules des zones de peau où a lieu l'application. 3029789 15 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'extrait de Papaver est obtenu par un procédé d'extraction solide-liquide, en milieu aqueux, alcoolique ou hydroalcoolique ou encore en milieu 5 solvant, le solvant étant choisi dans le groupe formé par les cétones, les esters, les éthers, les polyols, les solvants chlorés et leurs mélanges. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'extrait de Papayer est obtenu 10 par macération aqueuse d'un tourteau de graines, lui-même obtenu à partir des graines par élimination d'huile, soit après pression à froid, soit après extraction au CO2 supercritique, soit par un procédé de dégraissage approprié. 15 10. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que son agent actif est sous forme d'une poudre conditionnée dans des microsphères constituées de corps gras, d'agar-agar et d'eau ou disposé dans des vecteurs ou supports pour assurer une bonne diffusion autour de la 20 zone d'application. 11. Composition selon l'une des revendications 7 ou 10, caractérisée en ce que l'extrait de Papayer de son agent actif est une poudre conditionnée dans des microsphères, des glycosphères, des chylomicrons, des macro-, micro- ou 25 nano-capsules. 12. Composition selon l'une des revendications 7, 10 ou 11, caractérisée en ce que l'extrait de Papayer de son agent actif est adsorbé sur des polymères organiques poudreux, des talcs, des bentonites, de la maltodextrine ou des 30 supports minéraux pulvérulents. 13. Composition selon l'une des revendications 7, 10 ou 11, caractérisée en ce que l'extrait de Papayer de son agent 3029789 16 actif est un liquide se présentant, dans la composition, sous forme de solution, notamment hydroglycérinée, de crème, de gel ou d'émulsion. 14. Composition selon l'une des revendications 1 à 13, 5 caractérisée en ce qu'elle contient au moins un agent actif complémentaire pris dans le groupe formé par l'acide hyaluronique, un extrait de Centella asiatica, des mucopolysaccharides, des vitamines, des céramides, des substances antiradicalaires, des filtres UV, des 10 acides aminés, des protéines, des anti-inflammatoires, des produits anti-âge ou après solaire, des produits anti-acné et des produits anti-dermatose. 15. Composition selon l'une des revendications 4 à 6, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,001 à 10% en 15 poids, de préférence de 0,01 à 1% en poids, d'extrait de Papaver par rapport au poids total de la composition. 16. Composition selon l'une des revendications 7 et 10 à 14, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,005 à 25% en poids, de préférence de 0,5 à 5% en poids, d'extrait de 20 Papaver par rapport au poids total de la composition. 17. Composition selon l'une des revendications 1 à 16, pour une utilisation dans le traitement de la peau d'un animal vivant en vue d'obtenir un effet anti-âge, ou encore de prévenir ou guérir des problèmes articulaires, notamment 25 la polyarthrite rhumatoïde, et les problèmes liés au vieillissement ou à des agressions physiques.