FR 3029911 A1 20160617 FR 1462361 A 20141212 1 La présente invention concerne l'utilisation de dérivés 1,2-diphényléthylène glycol pour lutter contre le vieillissement cutané, elle concerne également des composés nouveaux dérivés 1,2-diphényléthylène glycol et les compositions notamment cosmétiques les comprenant. Les femmes et les hommes ont tendance actuellement à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent par conséquent à estomper les marques du vieillissement de la peau, qui se traduisent notamment par des rides et des ridules. A ce sujet, la publicité et la mode font état de produits destinés à garder le plus longtemps possible une peau éclatante et sans ride, marques d'une peau jeune, d'autant plus que l'aspect physique agit sur le psychisme et/ou sur le moral. Jusqu'à présent, on traitait les rides et les ridules à l'aide de produits cosmétiques contenant des actifs agissant sur la peau, par exemple en améliorant son renouvellement cellulaire ou encore en favorisant la synthèse, ou en prévenant la dégradation, des fibres 15 élastiques qui composent le tissu cutané. La peau est constituée de deux compartiments, l'un superficiel, l'épiderme, et l'autre plus profond, le derme, qui interagissent. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les 20 mélanocytes, et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l'organisme des agressions extérieures appelé « fonction barrière ». L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de 25 plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée (ou stratum corneum), constituée d'un ensemble de couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation et appelés cornéocytes. Les cornéocytes sont des cellules anucléées 30 principalement constituées d'une matière fibreuse contenant des cytokératines, entourée d'une enveloppe cornée. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire 35 composée majoritairement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, comprenant des glycosaminoglycanes sulfatés (ex. chondoitine sulfate) ou pas (ex. acide hyaluronique), des protéoglycanes et diverses protéases. Ces composants sont synthétisés par les fibroblastes. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des 3029911 2 macrophages tissulaires. Enfin, le derme est traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. La cohésion entre l'épiderme et le derme est assurée par la jonction dermoépidermique. 5 Il y a en permanence dans l'épiderme production de nouveaux kératinocytes pour compenser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée. Cependant, au cours du vieillissement, on peut observer de façon physiologique une diminution du nombre de cellules en phase de prolifération, et par conséquent une diminution des couches épidermiques vivantes. 10 L'homéostasie de la peau, et en particulier de l'épiderme, résulte d'une balance finement régulée entre les processus de prolifération et de différenciation des cellules de la peau. Ces processus de prolifération et de différenciation sont parfaitement régulés : ils participent au renouvellement et/ou à la régénération de la peau et conduisent au maintien d'une épaisseur constante de la peau, et en particulier d'une épaisseur constante de l'épiderme. Cette homéostasie de la peau participe également au maintien des propriétés mécaniques de la peau. Mais cette homéostasie de la peau peut être altérée par certains facteurs physiologiques (âge, ménopause, hormones...), ou environnementaux (stress UV, stress oxydant, stress irritant...). Les cellules prolifératives sont métaboliquement très actives et sont sensibles à ces facteurs délétères (intrinsèques ou environnementaux) avec comme conséquence au niveau de l'épiderme la réduction de leur quantité. Certains marqueurs biochimiques caractérisent cette perte de la capacité régénarative de l'épiderme comme l'activité Sab Galactosidase (Dimri GP, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995) ou des marqueurs d'altération du cycle cellulaire comme p16(INK4a) (Cordisco S & al J Invest Dermatol. 2010 ). Il est donc important de préserver ce pool de cellules afin de contribuer à retarder l'apparition des signes du vieillissement. La vitalité cellulaire des kératinocytes peut être diminuée notamment dans le cadre du vieillissement ou à cause du stress oxydatif (par exemple rayonnement solaire i.e. UV, visible, infrarouge), à cause de l'agression de l'épiderme par les toxines ou les métabolites de la microflore, ou, plus généralement, lors du vieillissement chronologique. La capacité de renouvellement et de différentiation des kératinocytes est réduite et l'homéostasie de structures en dépendant, comme la fonction barrière de l'épiderme, est altérée.. Lorsque le potentiel régénératif de l'épiderme devient moins important : les cellules de la couche basale se divisent moins activement, conduisant notamment à un ralentissement et/ou une diminution du renouvellement épidermique. Par conséquent, le renouvellement cellulaire ne compense plus la perte des cellules éliminées en surface, conduisant à une atrophie 3029911 3 de l'épiderme et/ou une diminution de l'épaisseur de la peau. Il en est de même pour les cellules prolifératives des annexes épidermiques par exemple, les ongles, avec comme conséquence un ralentissement de la pousse des ongles. 5 Les altérations de l'homéostasie épidermique se traduisent également par un aspect terne et/ou brouillé du teint de la peau. L'altération de la fonction barrière se manifeste par différents signes selon la localisation : peau sèche, hyperkératose, épiderme fin, lèvres fines, rides superficielles. 10 Les désordres associés à une altération de la vitalité cellulaire de l'épiderme concernent donc non seulement sa structure, mais aussi son homéostasie. La résistance au stress de l'épiderme et sa capacité de régénération sont réduites. Si on compare la barrière cutanée d'une personne âgée avec celle d'un jeune adulte, les différences n'apparaissent pas à première vue : l'épaisseur de la couche cornée ainsi que la composition de ses lipides ne sont 15 pas forcément altérées, et la fonction de barrière exprimée par la perte d'eau insensible est conservée. Les déficiences de la barrière cutanée âgée apparaissent sous stress mécanique ou lors d'exposition à des facteurs irritants : la barrière de l'épiderme âgé se dégrade plus rapidement, et sa fonction récupère moins vite. Au quotidien, la désinfection alcoolique, le contact avec du jus de citron ou autres irritants provoquent alors des picotements et brûlures, 20 l'air sec est mal supporté, tandis que la peau jeune tolère cela sans problème. Une barrière cutanée altérée facilite également le contact d'allergènes avec le système immunitaire de l'épiderme, augmentant ainsi le risque d'une sensibilisation allergique. A l'heure actuelle on dispose de suffisamment d'éléments prouvant que les cellules 25 sénescentes s'accumulent avec l'âge dans l'organisme. La Senescence Associated p galactosidase est un marqueur des cellules sénescentes et son accumulation a été montrée in vivo au niveau de la peau (Dimai GP et al Proc Nat Acad. SCI U S A. 1995 ;92(20):9363-7). Un autre marqueur de la sénescence est l'altération de la fonction mitochondriale. Le rôle de la mitochondrie est la production de l'énergie cellulaire. 30 Les signes cliniques du phénomène de photo vieillissement ont été largement décrits (Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2008 (4) Fourtanier A, Moyal D, Seité S. ). Le vieillissement intrinsèque, également appelé vieillissementchronologique, de la peau est décrit comme résultant d'une altération de la vitalité cellulaire à l'instar de ce qui se 35 passe dans les autres organes. Le vieillissement intrinsèque, ou chronologique, se manifeste par d'autres marqueurs et signes cliniques en particulier l'altération de la fonction barrière comme décrit ci-dessus (Farage MA & al 2009;10(2):73-86). 3029911 4 Ces désordres esthétiques tels que la peau sèche, les rides, les ridules font qu'il existe un besoin en cosmétique de composés agissant au niveau de la peau pour améliorer la vitalité cellulaire quand elle est altérée. 5 L'AMPK est présente dans toutes les cellules de l'organisme et elle y joue le rôle de jauge énergétique. L'AMPK (ou "5' adenosine monophosphate activated protein kinase") est une enzyme hétérotrimérique composée d'une sous-unité catalytique a possédant l'activité kinase et de 2 sous-unités régulatrices R et y. L'activité de l'AMPK dépend de la variation du rapport AMP/ATP qui caractérise le niveau énergétique de la cellule (l'ATP étant hydrolysé en 10 AMP pour « délivrer » l'énergie nécessaire aux divers processus biochimiques de la cellule). Elle est présente sous 2 formes, phosphorylée ou non, la forme phosphorylée étant la forme active. Lorsqu'elle est activée en réponse à une demande énergétique ou à un stress de la 15 cellule, l'AMPK augmente les processus générateurs d'énergie comme la glycolyse et elle inhibe les processus, consommateurs, non essentiels permettant ainsi la survie cellulaire. La préservation du statut énergétique cellulaire est impliquée dans le maintien de la longévité des espèces et la lutte contre les signes du vieillissement. Ainsi, les composés susceptibles d'augmenter l'activité de l'AMPK font à ce jour l'objet d'un grand intérêt dans le traitement 20 des manifestations cliniques liées à l'âge. On comprend l'intérêt de transposer cette approche validée pour l'organisme entier, à la peau dans le cadre de la prévention de ses altérations liées à l' âge. L'activité AMPK correspond à la concentration cellulaire en AMPK 25 phosphorylée. Ainsi il convient d'avoir les taux de protéine phosphorylée les plus élevés possible pour avoir cette activité élevée. Le rôle de l'AMPK dans le contrôle du métabolisme énergétique du kératinocyte est suspecté à ce jour (Prahl S & al. Biofactors. 2008;32(1-4):245-55), son implication dans la 30 prolifération et la différentiation du kératinocyte a été établi (Saha AK & al Biochem Biophys Res Commun. 2006 Oct 20;349(2):519-24). WO 2004/05098 propose de moduler la durée de vie de toute cellule ou d'un organisme en contrôlant l'activité de l'AMPK, et de traiter des désordres liés à l'âge par 35 administration de modulateurs de la voie métabolique de l'AMPK, sans préciser s'il s'agit d'activateur ou d'inhibiteur. 3029911 5 Saha et al (Biochem. Biophys. Res. Commun 2006, 349:519-524) ont étudié la régulation de la croissance des kératinocytes par l'AMPK et concluent que des activateurs de l'AMPK comme l'AICAR. favorisent la différentiation des kératinocytes in vitro. 5 De manière inattendue, il a été trouvé dans le cadre de la présente invention, que certains composés dérivés 1,2-diphényléthylène glycol décrits ci-dessous sont capables de stimuler l'activité de l'AMPK en particulier, la production d'AMPK phosphorylé par les kératinocytes humains normaux. Ces composés seront donc particulièrement utiles pour lutter contre la diminution de la vitalité des cellules cutanées lors du vieillissement, et retarder 10 l'apparition des signes qui y sont liés. L'utilisation selon l'invention est une utilisation non thérapeutique et avantageusement une utilisation cosmétique; par cosmétique on entend destinée à améliorer l'aspect esthétique de la peau ou de ses annexes telles que les ongles, et notamment à retarder 15 ou diminuer des modifications physiologiques de l'apparence survenant avec l'âge, d'individus en bonne santé. Ces modifications peuvent apparaître dès 30 ou 35 ans, mais sont généralement plus marquées après 40 ans, et s'accentuent à 50 ans et plus. Les composés selon l'invention sont efficaces pour améliorer le renouvellement 20 épidermique et pour lutter plus efficacement contre les signes du vieillissement cutané. Ces composés trouvent donc une application particulière dans les compositions cosmétiques destinées à prévenir et/ou traiter cosmétiquement le vieillissement cutané, notamment prévenir et/ou traiter, en particulier par voie topique, les signes cutanés du vieillissement, et tout particulièrement les signes cutanés liés à une peau ridée, une peau 25 présentant une altération de ses propriétés viscoélastiques ou biomécaniques, une peau présentant une altération dans la cohésion de ses tissus, une peau amincie et/ou une peau présentant une altération de son aspect de surface. En effet, il a maintenant été trouvé que des dérivés 1,2-diphényléthylène glycol, 30 sont capables de stimuler l'activation de l'AMPK par les kératinocytes. Comme expliqué plus haut, l'activation de l'AMPK en particulier l'augmentation de sa forme phosphorylée correspond à la stimulation des fonctions métaboliques des kératinocytes : ces cellules sont alors dans un état similaire à ceux de kératinocytes jeunes, et contribueront à la régulation des mécanismes physiologiques d'homéostasie cutanée. 35 L'utilisation des composés selon l'invention peut permettre plus particulièrement de maintenir et/ou de restaurer les propriétés biomécaniques de la peau. Par "propriétés biomécaniques de la peau", on entend ici les propriétés 3029911 6 d'extensibilité, de tonicité, de fermeté, de souplesse et/ou d'élasticité de la peau. Par "signes cutanés du vieillissement", on entend ici toute modification de l'aspect extérieur de la peau due au vieillissement qu'il soit chronobiologique et/ou extrinsèque, en particulier photoinduit ou hormonal; parmi ces signes, on peut distinguer: 5 - la peau ridée, qui se traduit notamment par l'apparition de rides et/ou ridules , - la peau présentant une altération de ses propriétés viscoélastiques ou biomécaniques, ou peau présentant un manque d'élasticité et/ou d'extensibilité et/ou de fermeté et/ou de souplesse et/ou de tonicité, qui se traduit notamment par une peau flétrie, molle, relâchée ou affaissée ; 10 - la peau présentant une altération de la cohésion de ses tissus ; - la peau amincie ; et - la peau présentant une altération de son aspect de surface, qui se traduit notamment par une altération du grain de la peau, par exemple une rugosité. 15 L'invention concerne l'utilisation non thérapeutique d'un ou plusieurs composés de formule (I) selon l'invention, comme agent pour prévenir et/ou diminuer es signes cutanés du vieillissement, notamment les signes cutanés choisis parmi la peau ridée, la peau présentant une altération de ses propriétés viscoélastiques ou biomécaniques, la peau présentant une altération dans la cohésion de ses tissus, la peau amincie, et la peau présentant une altération de son 20 aspect de surface. L'invention concerne également une composition notamment, cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) selon l'invention. L'invention concerne en outre l'utilisation d'une composition notamment 25 cosmétique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un composé de formule (I). L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de la peau, comprenant l'application sur la peau d'au moins un composé de formule (I) et/ou d'une composition cosmétique renfermant au moins un composé de formule 30 (I) selon l'invention. Ce procédé trouve une application avantageuse dans le traitement de la peau, notamment de la peau mature et/ou de la peau ridée, en particulier du visage, notamment du front, du cou, du décolleté et/ou des mains. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique, caractérisé en ce qu'il est destiné à favoriser le renouvellement des kératinocytes et à diminuer ou prévenir des signes choisis parmi l'amincissement de l'épiderme, 35 les rides superficielles, les altérations de la fonction barrière. La présente invention a également pour objet de nouveaux composés 1,2- diphényléthylène glycol de formule (IIIA) telle que définie ci-après. 3029911 7 La présente invention a également pour objet les compositions notamment cosmétiques comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un composé de formule (IIIA) 5 L'invention concerne en outre l'utilisation non thérapeutique des composés nouveaux de formule (IIIA) ou d'une composition notamment cosmétique d'un composé nouveau de formule (IIIA), en particulier comme agent pour prévenir et/ou diminuer les signes cutanés du vieillissement, notamment les signes cutanés choisis parmi la peau ridée, la peau présentant une altération de ses propriétés viscoélastiques ou biomécaniques, la peau 10 présentant une altération dans la cohésion de ses tissus, la peau amincie, et la peau présentant une altération de son aspect de surface. L'invention concerne enfin un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de la peau, comprenant l'application sur la peau d'au moins un composé nouveau de formule (IIIA) et/ou d'une composition cosmétique renfermant au moins un composé nouveau de 15 formule (IIIA) selon l'invention. Ce procédé trouve une application avantageuse dans le traitement de la peau, notamment de la peau mature et/ou de la peau ridée, en particulier du visage, notamment du front, du cou et/ou des mains. Les composés selon l'invention répondent donc à la formule (I) suivante : 20 R4 (I) dans laquelle R1, R1', R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 et R5' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR, 25 R désignant un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C6 ou ramifié C3-C6 ou acyle linéaire C1-6. De préférence, R1, R1', R5 et R5' désignent un atome d'hydrogène, 3029911 8 R2, R2', R3, R3', R4, R4' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -0T1 dans lequelT1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C4 , de préférence T1 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. ainsi que l'un de ses isomères optiques, stéréoisomères, et/ou diastéréoisomères. 5 De façon préférentielle, les groupes alkyles linéaires saturés ou ramifiés peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle, plus préférentiellement méthyle. 10 Dans une première variante préférée de l'invention, parmi les composés de formule (I), ou l'un de ses isomères optiques, stéréoisomères, et/ou diastéréoisomères, on choisira les composés pour lesquels - R1=R1' - R2=R2' 15 - R3=R3' - R4=R4' - R5=R5' c'est-à-dire les composés correspondant à la formule (II) suivante : R2 R2 R3 R4 dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR, R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C6 ou ramifié C3-C6 ou acyle linéaire C1-6. De préférence, R1 et R5 désignent un atome d'hydrogène, R2, R3et R4 désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -0T2 dans lequel T2 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle alkyle linéaire C1-C4 . Plus particulièrement T2 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. 20 25 30 3029911 9 Parmi les composés de formule (II), on choisira plus particulièrement les composés 1 à 3 suivants, leurs isomères optiques, stéréoisomères et diastéréoisomères ou isomères géométriques: Composé Structure I O gWI OH OH 0 forme cis 2 O gel OH - 0 - 0- H forme trans 3 HO le OH dei OH OH O I Dans une deuxième variante préférée de l'invention, parmi les composés de formule (I), ou l'un de ses isomères optiques, stéréoisomères et/ou diastéréoisomères, on choisira les composés pour lesquels R1=R3=R5=hydrogène, c'est-à-dire les composés correspondant à la formule (III) suivante : 5 R2 10 R4 (III) dans laquelle : - R2 et R4 désignent indépendamment un radical -OR - R1', R2', R3', R4' et R5' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR 15 - R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C6 ou ramifié C3-C6 ou acyle linéaire C 1 -C6 De façon particulièrement préférée, parmi les composés de formule (III), ou l'un de ses isomères optiques, stéréoisomères, et/ou diastéréoisomères , on choisira de préférence les 3029911 10 composés de formule (III) pour lesquels R2=R4=0H, c'est-à-dire les composés de formule (IV) suivante : HO OH (IV) 5 où R3', R4' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR dans lequel R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C4 , et de préférence dans lequel R désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. Parmi les composés de formule (III), on choisira encore plus particulièrement les composés 4 à 10 10 suivants, isomères optiques, stéréoisomères et diastéréoisomères et/ou isomères géométriques : Composé Structure 4 i OH OH IV OH OH -HO 5 HO i OH die OH IV OH OH OH 6 HO i OH (:) IV OH OH 7 HO i OH ei OH IV OH 0, 3029911 11 8 OH OH -HO 0 IV OH I OH 9 OH die HO i IV OH OH 10 OH OH -,0 i IV OH 0, L'invention a également pour objet les composés nouveaux correspondant à la formule (IIIA) : R2 5 R4 (IIIA) dans laquelle : - R2 et R4 désignent indépendamment un radical -OR - R1', R2', R3', R4' et R5' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR 10 - R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C6 ou ramifié C3-C6, ou acyle linéaire C2-C6, à l'exception des 3 composés suivants : HO OH OH OAc OH OH OH el Ac0 . Ir OH ®OH HO i OH OH OAc IV OH OH 3029911 12 Parmi les composés nouveaux de formule (IIIA), on peut citer les composés de formule (IIIA) pour lesquels R2=R4=0H, c'est-à-dire les composés de formule (IVA) suivante : H HO OH 5 (IVA) où R3', R4' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR dans lequel R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C4 , R désignant de préférence un atome d'hydrogène ou un radical méthyle 10 à l'exception du composé suivant : Parmi les composés de formule (IIIA), on choisira encore plus particulièrement les composés nouveaux 5 à 10 suivants, isomères optiques, stéréoisomères et diastéréoisomères et/ou 15 isomères géométriques : Composé Structure 5 HO i OH die OH IV OH OH OH 6 HO i OH (:) IV OH OH 3029911 13 7 OH OH .HO IV OH 0, 8 OH OH -HO 0 IV OH I OH 9 OH -HO i IV OH OH 10 OH OH -,0 i IV OH 0, Les composés répondant à la formule (I) peuvent être préparés en 3 étapes à partir des composés (A) correspondants : 5 - protection des fonctions phénols libres selon les méthodes classiques connues de l'homme de l'art (voir par exemple Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, P. G. M. Wutz, T. Greene, ed. Wiley-Blackwell), par exemple en utilisant comme groupement protecteur le groupement acétate ou le groupement benzyle R' R2' R1 R2 R3 R5 R4 (A) 10 R1 à R5 et RI' à R5' ayant les significations décrites précédemment. Lorsque au moins un des RI à R5 et/ou RI' à R5' désigne un radical hydroxyle OH, le radical correspondant RI a à R5a et/ou RI a' à R5a' désigne 0-Prut avec Prot (B) 3029911 14 désignant un groupe protecteur de fonction hydroxyle en particulier -CO-CH3 ou - CH2-Ph. Lorsque au moins un des substituants R1 à R5 et/ou R1' à R5' ne désigne pas OH, le 5 radical correspondant Rla à R5a et/ou Rla' à R5a' désigne R1 à R5 et/ou R1' à R5'. - dihydroxylation des intermédiaires protégés (B) correspondants : R2a' 10 R1 à R5, R1' à R5', R1 a à R5a et R1 a' à R5a' ayant les significations décrites précédemment. La réaction peut être réalisée en utilisant les systèmes de Sharpless commerciaux ADmix-a (disponible chez le fournisseur Sigma USA sous la référence 392758) ou AD- 15 mix-f3 (disponible chez le fournisseur Sigma USA sous la référence 392766). Le système oxydant AD-mix (en quantité telle que l'on introduit 0.004 éq. du pré-catalyseur osmate de potassium) est mis en solution dans un mélange biphasique alcanol/eau tel que le mélange t-BuOH/eau en proportions 1/1 et le milieu est agité à 20 température ambiante jusqu'à solubilisation complète. Sont alors ajoutés successivement : - méthanesulfonamide (2éq.) - intermédiaire issu de la lère étape (ie intermédiaire protégé (B)) (léq.) - un solvant aprotique tel que le dichlorométhane 25 Le milieu réactionnel est maintenu à 0-70°C pendant 2-96h. Après retour à température ambiante, il est agité au contact de sulfite de sodium pour neutraliser les peroxydes. Le produit est extrait avec un solvant organique et les phases organiques sont rassemblées, séchées et concentrées. Le résidu est en général purifié par chromatographie colonne sur gel de silice. 30 - déprotection des fonctions phénols, préalablement protégées, selon les méthodes classiques connues de l'homme de l'art (voir par exemple Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, P. G. M. Wutz, T. Greene, ed. Wiley-Blackwell) R5a (B) R5a' Ri ' 3029911 15 R2 R3 R4 (I) R1 à R5, R1' à R5', Rla à R5a et Rla' à R5a' ayant les significations décrites précédemment. Lorsque les composés (A) correspondants ne sont pas commerciaux, ceux-ci peuvent être obtenus par la réaction de métathèse suivante : 5 R1 R4 (A) 10 Cette réaction peut être catalysée par un complexe de ruthénium disponible commercialement, tel que les complexes Grubbs I, Grubbs II, Hoveyda-Grubbs, Zhan B, Zhan 1C. Ainsi, par exemple, le complexe de ruthénium (0.0005éq.-0.20éq.) est ajouté à une solution du dérivé styrène (léq.) dans un solvant aprotique anhydre tel que le dichlorométhane anhydre ou le toluène anhydre. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux (50-150°C) sous atmosphère 15 inerte pendant 0.5-24h. Après retour à température ambiante, le solvant est évaporé sous pression réduite et le résidu est purifié pour isoler l'intermédiaire attendu (A), soit par recristallisation dans un solvant polaire aprotique tel que l'acétonitrile, soit par chromatographie colonne sur gel de silice. 20 Selon ces voies, on obtient les composés de formules (I), (II), (III) et (IV) et en particulier les composés nouveaux de formules (IIIA) et (IVA), en particulier les composés 5 à 10 décrits précédemment. La présente invention concerne également une composition notamment cosmétique 25 comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I). En particulier la composition est adaptée à une application topique sur la peau. 3029911 16 La présente invention concerne également une composition, notamment cosmétique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un composé nouveau de formule (IIIA), et de préférence au moins un composé choisi parmi les composés 5 à 10 décrits précédemment. 5 Le composé de formule (I) ou (IIIA) peut être présent, seul ou en mélange, dans les compositions selon l'invention, en une quantité comprise entre 0,01 % et 30 % en poids, de préférence entre 0,1 % et 10 % en poids, notamment entre 0,5 % et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 10 Les compositions selon l'invention comprennent en outre un milieu physiologiquement acceptable, qui sera préférentiellement un milieu cosmétiquement , acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend au sens de la présente invention un milieu 15 compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles,. Les compositions selon l'invention peuvent comprendre tous les ingrédients cosmétiques usuellement employés dans le domaine d'application envisagée. 20 Ainsi, une composition selon l'invention peut comprendre, au moins un ingrédient cosmétique choisi parmi l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C1-C6 et les esters d'acide carboxylique en C2-C10; les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées, les huiles fluorées, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les actifs cosmétiques les filtres UV, les polymères filmogènes, les gélifiants 25 hydrophiles ou lipophiles, les épaississants hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les parfums, les ab sorbeurs/neutraliseurs d'odeur et les antioxydants. Ces éventuels ingrédients peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 % à 99 8-09A en poids, notamment 0,1 % à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 30 Les compositions selon l'invention peuvent être des compositions pouvant comprendre une phase grasse et/ou une phase aqueuse. Ces éventuels ingrédients, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse de la composition, ou dans des vésicules lipidiques. En tout état de cause, ces ingrédients, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier 35 de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales ou les huiles hydrocarbonées telles que l'huile de vaseline, les huiles d'origine végétale, les huiles 3029911 17 d'origine animale, les huiles de synthèse les huiles siliconées. Lorsque présente, la phase grasse peut également renfermer des alcools gras, des acides gras, des cires. Comme gélifiants ou épaississants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères 5 d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles; comme gélifiants ou épaississants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, et la silice hydrophobe. Une composition selon l'invention peut comprendre au moins un actif cosmétique différent des composés de formule (I), en particulier au moins un composé choisi parmi: les 10 agents desquamants; les agents hydratants; les agents dépigmentants ou propigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents agissant sur 15 la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique ou dermatologique, et notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du 20 type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H) ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. La composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche 25 ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'un gel, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, de préférence de 8 à 50 % en poids par rapport au poids total de la 30 composition. Les émulsionnants peuvent être présents en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par 35 exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage. 3029911 18 Une composition selon l'invention est avantageusement une composition anti-âge, notamment de soin destinée à traiter et/ou lutter, notamment cosmétiquement, contre les signes extérieurs du vieillissement cutané. La composition est plus particulièrement une composition de soin des peaux 5 matures. La composition peut être également une composition de maquillage, notamment un fond de teint. Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les 10 pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme « entre ... et ... » incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. Les ingrédients sont mélangés, avant leur mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme de l'art. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine 15 de l'invention. Exemple 1 : préparation du composé 1 OMe catalyseur de Zhan MeO toluène (reflux) MeO AD-mix-beta OMe t-BuOH, H2O MeO 20 'ère étape Le catalyseur de Zhan (disponible commercialement chez le fournisseur Sigma USA sous la référence 762261) (44mg, 0.061mmol, 0.01éq.) est ajouté à une solution d'anéthol commercial (298mg, 2.0mmol) dans le toluène anhydre. Le mélange réactionnel est chauffé à 110°C sous atmosphère inerte (N2) pendant 2h. Après retour à température ambiante, 25 le toluène est évaporé sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice (hexane/dichlorométhane 5/1) pour isoler l'intermédiaire sous la forme d'un solide blanc après évaporation des solvants (433mg, rdt 90%). Les spectres RMN 'H et spectres de masse sont conformes à la structure attendue. 30 2ème étape 3029911 19 L'intermédiaire issu de la 1ère étape et AD-mix-(3 (1.9g) sont mis en solution dans 8mL d'un mélange biphasique t-BuOH/eau (proportions 1/1) et le milieu est agité à température pendant 16h. Le produit est extrait à l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée avec une 5 solution aqueuse saturée de Na2S03, puis une solution aqueuse NaOH 2N et séchée sur sulfate de sodium puis concentrée à sec. Le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice (EtOAc / hexanes = 1/3) pour conduire au composé 1, sous la forme d'un solide blanc (105mg, rdt=72%). Les spectres RMN 1H et spectres de masse sont conformes à la structure attendue. 10 Exemple 2 : préparation du composé 3 Le composé 3 est obtenu en 4 étapes selon la séquence décrite ci-dessous_ 15 composé 3 lère étape Le catalyseur de Zhan (disponible commercialement chez le fournisseur Sigma USA sous la référence 762261) (447mg, 0.061mmol, 0.001éq.) est ajouté à une solution d'isoeugénol commercial (10g, 61mmol, léq.) dans le toluène anhydre (50mL). Le mélange 20 réactionnel est chauffé à 110°C sous atmosphère inerte pendant 24h. Après retour à température ambiante, le toluène est évaporé sous pression réduite et le résidu est recristallisé OBn OMe AD-mix-beta CH3SO2NH2 MeO t-BuOH, H2O CH2012 BnO (50°C) MeO HO OBn OH OMe OH Pd/C 10% H2 Me0H, AcOEt (TA) OH OMe MeO HO MeO BnO OH BnBr OMe K2003 DMF MeO catalyseur de Zhan toluène (reflux) HO 3029911 20 dans l'acétonitrile pour conduire à l'intermédiaire attendu sous la forme d'un solide gris (6.0g, rdt=75%). 2ème étape 5 L'intermédiaire issu de la 1 ère étape (5.9g, 21.8mmol, 1 éq.), en solution dans le DMI (100mL) est traité par du bromure de benzyle (11.2g, 65.4mmol, 3éq.) en présence de carbonate de potassium (12.0g, 87.2mmol, 4éq.). Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 12h puis le produit est précipité par addition d'un large volume d'eau (100mL). Après filtration, le solide est lavé à l'eau puis à l'hexane et séché sous vide. 10 L'intermédiaire est obtenu sous la forme d'un solide légèrement jaune (9.8g, rdt=95%). 3ème étape AD-mix-f3 (9g) est mis en solution dans 120mL d'un mélange biphasique t-BuOH/eau (proportions 1/1) et le milieu est agité à température ambiante jusqu'à 15 solubilisation complète. Sont alors ajoutés successivement : - méthanesulfonamide (1.3 g, 13.3 mmol, 2éq.) - intermédiaire issu de la 2ème étape (3.0 g, 6.6 mmol) - dichloromethane (50 ml) Le milieu réactionnel est porté à 50°C pendant 72h. Après retour à température 20 ambiante, il est agité à température ambiante au contact de sulfite de sodium (10g) pour neutraliser les peroxydes. Le produit est extrait 3 fois au dichlorométhane et les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium et concentrées à sec. Le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice (EtOAc / hexanes = 1/2) pour conduire à l'intermédiaire attendu (composé 3 protégé), après évaporation des solvants, sous la forme 25 d'un solide blanc (1.0g, rdt=30%). 4ème étape Le catalyseur Pd/C 10% (200mg) est mis en suspension dans une solution de l'intermédiaire issu de la 3ème étape dans un mélange Me0H/AcOEt 1/1 (40mL). Le milieu 30 réactionnel est agité à température ambiante sous atmosphère de dihydrogène pendant 24h. Après élimination du catalyseur par filtration, le filtrat est concentré et le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice (dichlorométhane / AcOEt : 1/2) pour conduire, après évaporation des solvants, au composé 3 sous la forme d'un solide blanc (1.0g, Rdt=85%). 35 Les spectres RMN 1H et spectres de masse sont conformes à la structure attendue. Exemple 3 : préparation du composé 4 3029911 21 Le composé 4 est obtenu en 3 étapes à partir du resvératrol commercial, selon la séquence protection - dihydroxylation - déprotection décrite ci-dessous: OH protection BnBr K2CO3 OH DMF, TA OBn OBn HO dihydroxylation AD-mix beta CH2S02NH2 BnO tBuOH, H20, CH2Cl2 50°C déprotection OBn Pd/C 10% H2 Me0H, AcOEt, TA OH HO Composé 4 OH 5 lère étape Dans un tricol, on introduit ; resveratrol (1.0 g, 4.4 mmol) N,N-dimethylformamide (15 ml) bromure de benzyle (3.4 g, 19.7 mmol, 4.5éq) 10 carbonate de potassium (3.6 g, 26.3 mmol, 6éq) Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 16h puis versé dans 20mL d'eau. Le solide ainsi formé est filtré, lavé à l'eau puis à l'éther de pétrole. Il est séché sous vide pour conduire à une poudre blanche correspondant au resvératrol protégé, (m=2.1g, Rdt=95%) 15 L'intermédiaire ainsi obtenu est utilisé tel quel dans l'étape suivante. 2ème étape 3029911 22 AD-mix-f3 (26g) est mis en solution dans 200mL d'un mélange biphasique tBuOH/eau (proportions 1/1) et le milieu est agité à température ambiante jusqu'à solubilisation complète. Sont alors ajoutés successivement : - le méthanesulfonamide (3.5 g, 37.2 mmol) 5 - l'intermédiaire issu de la lère étape (9.3 g, 18.6 mmol) - le dichloromethane (30 ml) Le milieu réactionnel est porté à 50°C pendant 72h. Après retour à température ambiante, il est agité à température ambiante au contact de sulfite de sodium (10g) pour neutraliser les peroxydes. Le produit est extrait 3 fois au dichlorométhane et les phases 10 organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium et concentrées à sec. Le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice (EtOAc / hexanes = 1/2) pour conduire à l'intermédiaire attendu (composé 4 protégé), sous la forme d'un solide légèrement jaune après évaporation des solvants, (m=7.4g, Rdt=70%). 15 3ème étape Dans un ballon, on introduit : - l'intermédiaire issu de la 2ème étape (11 g, 20.7 mmol) - l'acétate d'éthyle (50 mL) - le méthanol (50 mL) 20 - le Pd/C 10% (1.1g) Le mélange réactionnel est agité à temperature ambiante, sous atmosphère de dihydrogène, pendant 8h. Le catalyseur est ensuite éliminé par filtration et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie colonne sur gel de silice (dichlorométhane / AcOEt : 1/2) pour conduire au composé 4 sous la forme d'un solide 25 blanc après évaporation des solvants (, m=4.7g, Rdt=87%) Les spectres RMN IFI et spectres de masse sont conformes à la structure attendue. Exemple 4 30 Des kératinocytes épidermiques humains normaux sont ensemencés à 180000 cellules par puits et cultivés en milieu de culture SFM (fournisseur GIBCO) supplémenté en EGF 0.25 ng/ml, extrait pituitaire 25 1.1g/m1 et gentamycine 25 µg/ml, jusqu'à confluence et incubé en étuve humide à 37°C et 5 % de CO2. Le milieu de culture a ensuite été remplacé par du milieu d'essai (SFM (GIBCO) supplémenté en gentamycine 25 µg/m1) contenant ou non (témoin) les 35 composés à tester, les associations ou la référence (AICAR -(5-amino-4- imidazolecarboxamide riboside) à 500IAM). Les cellules ont été ensuite incubées pendant 12 heures. 3029911 23 Le niveau d'expression de la p-AMPK a été analysé par Western blot. A la fin de l'incubation, les protéines ont été extraites quantifiées puis séparées par électrophorèse sur gel de polyacrylamide à 10% puis transférées sur membrane de nitrocellulose. 5 Après saturation des membranes dans une solution de PBS/Tween/1% BSA, les protéines, phospho-AMPK (Thr-172) (p-AMPK) et GAPDH ont été successivement révélées à l'aide d'anticorps spécifiques eux-mêmes révélés à l'aide d'un conjugué anti-immunoglobulineperoxydase. Après lavages en PBS/Tween, l'activité peroxydase et donc les protéines d'intérêt, a été révélée par la méthode ECL+ (enhanced chemiluminescence). Entre chaque révélation 10 successive, les anticorps ont été décrochés à l'aide d'un tampon de « stripping ». La saisie des images a été réalisée avec un scanner de chemiluminescence FUJI LAS 3000 (Fujifilm) et les analyses densitométriques ont été réalisées à l'aide du logiciel Multigauge (Fujifilm). On évalue dans ce test une augmentation de la forme phosphorylée de l'AMPK (forme active 15 de l'enzyme), par rapport au témoin. Résultats Exprimés sous la forme du ratio p-AMPK/GAPDH par rapport au témoin (100%) : 20 composé AICAR 500 1 tM 10 tM 100 tM tM 1 290 % 133 % 171 % 198 % 2 283 % 94 % 134 % 149 % 3 357% 112% 147% 158% 4 290% 132% 140% 159% Exemple 5 : On prépare la composition anti-âge suivante : 25 Les pourcentages sont indiqués en poids. Composé de l'exemple 3 2 % Glycérine 12 % POLYACRYLAMIDE à 40 % MA (SEPIGEL 305 de SEPPIC) 1 %MA 30 Mélange de poly diméthylsiloxane à groupements alpha-omega hydroxyle et de cyclopenta diméthylsiloxane (15/85) 2 % Conservateurs qs 3029911 24 Parfum qs Eau qsp 100 % MA = matière active. 5 Appliquée sur la peau, cette crème diminue les signes du vieillissement cutané. REVENDICATIONS1-Utilisation d'un ou plusieurs composés de formule (I) : R2' dans laquelle R1, R1', R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 et R5' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR, R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C6 ou ramifié C3-C6 ou acyle linéaire C1-6, ainsi que l'un de ses isomères optiques, stéréoisomères, et/ou diastéréoisomères, comme agent pour prévenir et/ou diminuer les signes cutanés du vieillissement notamment les signes cutanés choisis parmi la peau ridée, la peau présentant une altération de ses propriétés viscoélastiques ou biomécaniques, la peau présentant une altération dans la cohésion de ses tissus, la peau amincie, et la peau présentant une altération de son aspect de surface. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que dans le composé de formule (I), R1, R1', R5 et R5' désignent un atome d'hydrogène, R2, R2', R3, R3', R4, R4'désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -0T1 avec T1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C4, de préférence T1 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est un composé de formule (II) : R2 R4 (I) R.' R1 OH R2 OH R3 R5 R5' R2 R3 R4 3029911 26 dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR, R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C6 ou ramifié C3-C6 ou acyle 5 linéaire C1-6. 4. Utilisation selon la revendication 3 dans laquelle R1, R5 désignent un atome d'hydrogène, R2, R3, R4, désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -0T2 avec T2 désignant un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C4 , particulièrement T2 10 désignant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le composé de formule (I) ou (II) est choisi parmi les composés 1 à 3 suivants ainsi que l'un de leurs isomères optiques, stéréoisomères, et/ou diastéréoisomères 15 1 OH 0 gWI OH 0 forme cis 2 OH - 0 ogel à1-1 forme trans 3 OH dei OH le OH 0 HO I 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est un composés de formule (III): R2 R4 dans laquelle : 20 3029911 27 - R2 et R4 désignent indépendamment -OR - R1', R2', R3', R4' et R5' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR - R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C6 ou ramifié C3-C6 ou 5 acyle linéaire C 1 -C6. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 6, caractérisée en ce que le composé de formule (I) ou (III) est choisi parmi les composés 4 à 10 suivants ainsi que l'un de leurs isomères optiques, stéréoisomères, et/ou diastéréoisomères 10 Composé Structure 4 HO i OH ei OH IV OH OH 5 HO i OH dle OH IV OH OH OH 6 HO i OH (:) IV OH OH 7 HO i OH ei OH IV OH 0, 8 HO i IV OH OH ei OH OH O I 9 HO t OH die IV OH OH 3029911 28 10 OH 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est présent dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, à une concentration comprise entre 0.0001 % et 40% par 5 rapport au poids total de la composition. 9. Procédé de traitement cosmétique pour diminuer ou prévenir les signes du vieillissement de la peau, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau, en particulier mature et/ou ridée un composé de formule (I) ou une composition le contenant, telles que définies dans l'une des 10 revendications précédentes. 10. Procédé de traitement cosmétique selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il est destiné à favoriser le renouvellement des kératinocytes et à diminuer ou prévenir des signes choisis parmi l'amincissement de l'épiderme, les rides superficielles, les altérations de la 15 fonction barrière. 11. Composés de formule (IIIA): R2 R4 (IIIA) 20 Dans laquelle : - R2 et R4 désignent indépendamment un radical -OR - R1', R2', R3', R4' et R5' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR - R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C6 ou ramifié C3-C6 ou 25 acyle linéaire C2-C6 à l'exception des 3 composés suivants : 3029911 29 HO i OH Ac0 i OAc OH OH OH OH - ei Ir OH IV OH HO r OH OH OAc IW OH OH 12. Composés selon la revendication précédente, caractérisés en ce que les composés de formule (IIIA) sont des composés de formule (IVA): HO 5 OH (IVA) où R3', R4' désignent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical -OR dans lequel R désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire C1-C4 , R désignant de préférence un atome d'hydrogène ou un radical méthyle 10 à l'exception du composé suivant : HO OH OH 13. Composés selon l'une quelconque des revendications 11 ou 12, caractérisés en ce que les 15 composés de formule (IIIA), isomères optiques, stéréoisomères et diastéréoisomères et/ou isomères géométriques choisis parmi les composés 5 à 10 suivants: Composé Structure 3029911 5 OH OH HO i OH IV OH OH 6 OH C) HO i IV OH OH 7 OH OH .HO i IV OH 0, 8 OH OH ai HO i 0 IV OH I OH 9 OH dle HO t IV OH OH 10 OH OH -,0 i IV OH 0, 14. Composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 7. 5 15. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle le composé de formule (I) est présent, seul ou en mélange, en une quantité comprise entre 0,01 % et 30 % en poids, de préférence entre 0,1 % et 10 % en poids, notamment entre 0,5 % et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 10 16. Composition selon l'une des revendications 14 ou 15, comprenant au moins un ingrédient cosmétique choisi parmi l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C1-C6 et les 3029911 31 esters d'acide carboxylique en C2-C10 ; les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées, les huiles fluorées, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères filmogènes, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants hydrophiles ou lipophiles, 5 les conservateurs, les parfums, les, les absorbeurs d'odeur et les antioxydants. 17. Composition selon l'une des revendications 14 à 16 dans laquelle le milieu physiologiquement acceptable comprend au moins un actif cosmétique différent des composés de formule (I), en particulier choisi parmi: les agents desquamants; les agents hydratants; les 10 agents dépigmentants ou propigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NOsynthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents dermodécontractants; les agents tenseurs; les agents agissant sur la microcirculation; les agents 15 agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. 18. Composition, notamment cosmétique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un composé nouveau de formule (IIIA) selon la revendication 11, et en particulier au moins un composé choisi parmi les composés 5 à 10 suivants : 20 Composé Structure 5 HO i OH die OH IV OH OH OH 6 HO i OH (:) IV OH OH 7 HO i OH ei OH IV OH 0, 3029911 32 8 OH OH ai HO i 0 IV OH I OH 9 OH die HO t IV OH OH 10 OH OH -,0 i IW OH 0, 19. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de la peau, comprenant l'application sur la peau d'une composition cosmétique telle que définie à l'une quelconque des revendications 14 à 18. 20. Procédé selon la revendication précédente dans lequel la composition est appliquée sur une peau mature et/ou ridée.