FR 3026946 A1 20160415 FR 1459634 A 20141008 1 UTILISATION COSMETIQUE D'UN EXTRAIT DE LILIUM CANDIDUM COMME AGENT ANTI-ROUGEUR ET/OU POUR AMELIORER LE LISSAGE DE LA PEAU Domaine technique La présente invention se rapporte à une utilisation d'un extrait de Lilium candidum en tant qu'agent cosmétique, ainsi qu'à un procédé cosmétique comprenant une application sur la peau de cet extrait. La présente invention trouve une application dans le domaine de la cosmétique et de la dermatologie, plus particulièrement de la cosmétique cutanée. Dans la description ci-dessous, les références entre crochets ([ ]) renvoient à la liste des références présentée à la fin du texte. Etat de la technique La peau est un organe vital à part entière qui se compose de trois tissus distincts, assumant chacun différents rôles grâce à différents types cellulaires et différentes structures. L'hypoderme, situé en profondeur et constitué en majeure partie de lobules graisseux (adipocytes), assure une fonction de support primaire, de protection mécanique et thermique et joue aussi un rôle de stockage des réserves énergétiques rapidement mobilisables pour tous les besoins biologiques, comme par exemple le renouvellement cellulaire, la défense de l'organisme ou la contraction musculaire. En position intermédiaire, le derme est aussi un tissu conjonctif investi majoritairement de fibroblastes et de protéines matricielles donnant à la peau ses qualités de compressibilité et d'élasticité connues. Au sein de la trame conjonctive, s'intercalent aussi d'autres cellules et structures, tel un important réseau circulatoire et nutritif, constitué des vaisseaux sanguins et des capillaires lymphatiques et les annexes épidermiques (poils, ongles, glandes pilosébacées et glandes sudoripares) qui prennent naissance dans le derme profond. Le tissu le plus en surface et donc le plus exposé est l'épiderme. Cet épithélium pluristratifié (Malpighien) et kératinisant, dont la partie la plus externe est la couche cornée, se compose de différentes cellules associées à de nombreuses fonctions de barrière de protection. Les cellules majoritaires sont les kératinocytes qui, par leurs processus de prolifération/différenciation, aboutissent à la formation de la couche 3026946 2 cornée connue pour son aspect et ses propriétés hydrophobes, compactes et étanches. Le rôle majeur de l'épiderme est d'apporter à la peau et donc au corps humain une première ligne de protection contre les agressions extérieures, comme les agressions physiques, chimiques, hydriques et bactériologiques. 5 Dans l'épiderme, les kératinocytes se divisent dans la couche basale et entament leur différenciation jusqu'à la couche cornée puis la desquamation (c'est-à-dire leur élimination par détachement), en 21 à 28 jours, en moyenne. Une bonne différenciation et donc une bonne desquamation sont essentielles pour une surface lisse, homogène et régulière. L'ensemble de ces mécanismes dépend directement 10 des capacités prolifératives des kératinocytes. Or, les stress extérieurs et l'âge ralentissent ce processus qui peut alors devenir plus long et plus irrégulier. La desquamation devenant irrégulière et/ou anarchique, des défauts de lissage et d'homogénéité de surface de la peau s'installent, lesquels peuvent aussi s'accompagner de rougeurs plus ou moins diffuses, participant à l'irrégularité du 15 teint. Une autre cause, qui peut être complémentaire de la première, peut aussi être un réseau endothélial trop fragile et un derme trop fin, qui par transparence peut laisser passer la couleur plus rouge des vaisseaux et capillaires. La peau est donc beaucoup plus rouge sur certaines zones. Les réponses cosmétiques à la problématique de couleur de la peau s'orientent 20 souvent vers une limitation de la mélanogenèse. En effet les taches pigmentaires sont très impliquées dans les irrégularités de couleur et de teint du visage. Les produits proposent alors une limitation de la pigmentation pour orienter la couleur de la peau vers des tons clairs. Très peu proposent une alternative pour qui la mélanogenèse ne serait pas impliquée, mais pour qui l'altération du teint en 25 luminosité et en couleur est une réelle préoccupation. Il existe donc un réel besoin de fournir des compositions et des procédés de traitements cosmétiques permettant de lisser la surface de la peau et de prévenir ou de réduire les rougeurs de la peau. 30 Description de l'invention La présente invention a précisément pour but de répondre à ces besoins et inconvénients de l'art antérieur. 3026946 3 Les inventeurs sont les tout premiers à avoir mis en évidence que l'utilisation d'un extrait de Lilium candidum permet précisément de répondre efficacement au besoin précité. En effet, les inventeurs ont mis en évidence de manière inattendue qu'un extrait 5 de Lilium candidum permet de promouvoir la différenciation et la desquamation de l'épiderme, et ainsi d'améliorer le fonctionnement des kératinocytes. En complément, l'extrait de Lilium candidum permet de limiter ou de réduire la visibilité des vaisseaux sanguins, présents dans le derme et/ou l'hypoderme, à la surface de la peau. L'extrait de Lilium candidum peut ainsi permettre d'améliorer l'irrigation sanguine du 10 derme. La combinaison avec l'effet de Lilium candidum sur la desquamation et la différenciation joue sur l'homogénéité, par régularisation et lissage, de la couleur et du teint. Les inventeurs ont ainsi, de manière inattendue, mis en évidence qu'un extrait de Lilium candidum permet de stimuler le renouvellement de l'épiderme pour un effet 15 de lissage et de régularisation en surface et de limiter les colorations rouges, notamment dues à l'endothélium trop visible par transparence pour un effet antirougeurs. Lilium candidum L. appartenant à la famille des Liliaceae (incluant près de 250 genres et environ 3000 espèces) (Eisenreichovà, E., et al., 2004, Tome LI, 27-37 : 20 The study of constituents of Lilium candidum L., ([1])) et du genre Lilium est également appelé Lys de la Madone ou Lys blanc. C'est une plante vivace à tige feuillée sur toute sa longueur, robuste, dressée et pouvant atteindre en moyenne 1 mètre ou plus. Les fleurs sont grandes, blanches et odorantes présentes à l'extrémité de la tige, seules ou en grappes. Le Lilium candidum L. est cultivé de part le monde 25 et peut être observé dans la région méditerranéenne. Il est admis que le Lilium candidum L. est connue pour ses fleurs odorantes, blanches ou colorées et est communément utilisée comme plante ornementale. Le Lilium candidum L. trouve un usage en médicine traditionnelle comme anti-inflammatoire, cette activité étant confirmée par des études expérimentales plus récentes ([1]). 30 La présente invention se rapporte ainsi de manière générale à l'utilisation d'un extrait de Lilium candidum en tant qu'agent cosmétique pour améliorer l'aspect de la surface de la peau. On entend par « améliorer l'aspect de la surface de la peau » au sens de la présente invention, tout effet d'amélioration des propriétés optiques de réflexion et/ou 3026946 4 tactiles de douceur et/ou de la régularité physique et/ou colonelle de sa surface et/ou d'une amélioration du teint en général. L'invention se rapporte plus particulièrement à l'utilisation cosmétique d'un extrait de Lilium candidum pour lisser la peau en surface et/ou réduire et/ou prévenir 5 les rougeurs de la peau. On entend par « lisser la peau en surface », au sens de la présente invention, toute action d'amélioration de la régularité de l'épaisseur et/ou de la peau en surface, notamment de l'épiderme, et plus particulièrement des kératinocytes. Avantageusement, cette action permet que la surface de la peau soit plus lisse et/ou 10 plus homogène et/ou plus régulière. On entend par « réduire les rougeurs de la peau », au sens de la présente invention, toute action de diminution de l'aspect rouge ou rosé plus ou moins diffus de la surface de la peau. On entend par « prévenir les rougeurs de la peau », au sens de la présente 15 invention, toute action visant à empêcher l'apparition d'un aspect rouge ou rosé plus ou moins diffus de la surface de la peau. Avantageusement, ces actions de lissage et anti-rougeurs sont la conséquence de l'action de l'extrait de Lilium candidum sur la promotion de la prolifération, la différenciation et la desquamation des kératinocytes, et donc la stimulation du 2 0 renouvellement de l'épiderme. Cette action pourrait également permettre une diminution de la diffusion optique des capillaires à travers le derme, et avantageusement de limiter les colorations rouges dues à l'endothélium trop visible par transparence du derme. Avantageusement, l'utilisation de l'extrait selon l'invention peut permettre de limiter la présence et/ou renforcer les capillaires pour 25 une meilleure imperméabilité de ceux-ci, pour une moindre diffusion optique à travers le derme. L'utilisation selon l'invention peut donc améliorer la desquamation de de l'épiderme. L'utilisation selon l'invention peut donc améliorer la différenciation de 3 0 l'épiderme. La présente invention a pour objet une visée esthétique, à l'exclusion de toute utilisation thérapeutique. L'extrait de Lilium candidum, peut être un extrait de tout ou partie de la plante. Avantageusement, l'extrait de Lilium candidum peut être un extrait d'une partie 302 6 946 5 aérienne de la plante. Au titre de l'invention, on entend par « partie aérienne » une feuille, une tige, une fleur, ou l'un de leurs mélanges. Avantageusement, l'extrait de Lilium candidum peut être issu d'un extrait de feuille, ou un extrait de tige, ou un extrait de fleur, ou encore un extrait d'un mélange de feuilles, de tiges et de fleurs. 5 Selon l'invention, l'extrait peut être notamment un extrait de parties aériennes fleuries de Lilium candidum. L'extrait de Lilium candidum peut être obtenu par tout procédé connu de l'homme du métier. L'extrait de Lilium candidum, peut être un extrait aqueux, alcoolique ou 10 hydroalcoolique. Ce dernier peut être un mélange eau et alcool dans des proportions comprises respectivement entre 40% et 80% en eau et entre 20% et 60% en alcool, par exemple entre 50% et 70% en eau et entre 30% et 50% en alcool. Par exemple, la composition peut comprendre tout ou partie des composés hydrophiles et/ou hydrosolubles qui sont présents dans la plante, en particulier dans les feuilles ou les 15 fleurs de la plante, et qui en sont extraits au moyen d'un solvant choisi parmi l'eau, les alcools, et les mélanges de ces solvants. Les alcools employés peuvent être monoalcools et/ou des polyols, par exemple des diols ou triols, tels que les glycols et le glycérol. A titre d'exemple, l'extrait peut être obtenu en employant comme solvant 20 d'extraction de l'eau, ou un alcool, ou un mélange de plusieurs alcools, ou un mélange d'eau et d'au moins un alcool. Par exemple, l'extrait peut être un extrait de partie aérienne fleurie, extraite par extraction aqueuse. A titre d'exemple, un procédé de préparation d'un extrait de Lilium candidum peut comprendre les étapes suivantes : 25 Eventuellement broyage mise en contact de parties aériennes fleuries de Lilium candidum avec un solvant, éventuellement chauffage, éventuellement agitation, 30 éventuellement refroidissement, filtration du mélange, le filtrat constituant l'extrait de Lilium candidum, éventuellement stabilisation ou séchage du filtrat obtenu. 3026946 6 L'extrait de Lilium candidum utilisé dans l'invention peut être un extrait polaire. Cet extrait peut être obtenu par la mise en contact de parties de la plante avec un solvant polaire permet d'obtenir l'extrait polaire utilisé dans la présente invention. Selon l'invention, le solvant polaire peut être choisi par exemple dans le 5 groupe comprenant l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, l'eau ou un mélange de deux ou plusieurs de ces solvants. L'étape de chauffage permet d'améliorer l'extraction des molécules contenues dans les parties aériennes fleuries de Lilium candidum. Elle peut être réalisée à toute température appropriée permettant l'extraction de l'extrait sans l'altérer. 10 Généralement, la température peut être comprise entre 30 et 80°C, par exemple entre 40 et 60°C. Le chauffage peut être réalisé sous agitation afin de faciliter les échanges entre les parties aériennes fleuries de Lilium candidum et le solvant polaire. L'agitation peut se faire par tout moyen connu de l'homme du métier, notamment pour des mélanges de plantes et de solvants, par exemple au moyen 15 d'un agitateur à pales ou à hélices, au moyen d'ultrasons, etc. Une hydrolyse enzymatique peut en complément permettre d'hydrolyser certains polymères tels que protéines ou sucres complexes afin d'obtenir des peptides ou oligomères glucidiques potentiellement capables d'améliorer l'efficacité de l'extrait global. L'enzyme utilisée peut être choisie par exemple parmi des 20 cellulases, des pectinases, des hémicellulases, des protéases, ou un mélange de celles-ci. L'extrait est ensuite filtré. La filtration permet de retirer les résidus de la plante. Elle peut être réalisée par tout moyen approprié, par exemple une grille, un tamis, une toile, un filtre cellulose, etc. la porosité de l'outil peut être comprise entre 111m et 25 40pm. Par exemple entre 10pm et 30pm ou entre 20pm et 30pm. Avant ou après la filtration, l'extrait est refroidi, soit simplement en arrêtant le chauffage et en le laissant refroidir, soit en utilisant un moyen de refroidissement, par exemple de l'eau froide dans une cuve à double enveloppe. Le filtrat peut être soit utilisé tel quel, soit stabilisé par rajout de glycol ou 30 glycérine, soit séché ou partiellement évaporé. Il peut par exemple être séché par évaporation sous vide, par atomisation, par lyophilisation ou par tout autre moyen approprié connu de l'homme du métier. Le procédé de préparation peut comprendre en outre une étape de purification de l'extrait, ladite étape de purification étant réalisée par extraction liquide/liquide ou 3026946 7 par chromatographie après l'étape de filtration. Ceci permet d'obtenir une fraction enrichie (Handa S.S, Extraction technologies for medicinal and aromatic plants, chapter 1 « An overview of extraction techniques for medicinal and aromatic plants », 2008, Italy, Trieste ([3])). 5 Des étapes supplémentaires de filtration et filtration stérilisante peuvent être réalisées dans un but de stabilisation, notamment en évitant les phénomènes de précipitations, et pour avoir un extrait de Lilium candidum adapté microbiologiquement. Des étapes de désodorisation et de décoloration ou de concentration peuvent être ajoutées. 10 L'extrait de Lilium candidum peut comprendre une quantité de composés phénoliques compris de 0,001% et inférieure à 1% en poids par rapport au poids total de matières sèches dudit extrait. Par exemple, l'extrait de Lilium candidum peut comprendre entre 0,001% et 0,9%, ou entre 0,001% et 0,5%, ou entre 0,01 et 0,5%, ou entre 0,1 et 0,5% en poids par rapport au poids total de matières sèches dudit 15 extrait. Par exemple l'extrait de Lilium candidum peut comprendre de l'acide chlorogénique. L'extrait de l'invention peut comprendre un taux de polyphénols compris de 0,001% à 1% de la matière sèche. Le dosage des polyphénols peut être réalisé au moyen de toute méthode connue de l'homme du métier, par exemple par lecture de l'intensité de coloration en présence de ferricyanure de potassium, 20 intensité détectable à 715 nm et comparée à une gamme étalon d'acide gallique. L'extrait peut être de couleur jaune, et être sous forme liquide limpide. L'extrait peut comprendre un taux de matières sèches, par exemple mesuré par passage à l'étuve à 105°C en présence de sable d'un échantillon de poids initial donné jusqu'à obtention d'un poids constant, compris entre 10 et 60 g/L, 25 préférentiellement entre 20 et 35 g/L. L'extrait peut avoir un pH, par exemple mesuré par méthode potentiométrique à température ambiante, compris entre 3 et 5, par exemple entre 3 et 4. L'utilisation selon l'invention peut être réalisée au moyen d'une composition cosmétique ou dermatologique comprenant de 0,001 à 5 % en poids d'un extrait de 30 Lilium candidum par rapport au poids total de la composition, et un véhicule cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable. Par exemple, la composition peut comprendre entre 0,0001 et 4%, ou entre 0,01 et 4%, ou entre 0,1 et 3%, ou entre 1 et 2% en poids d'un extrait de Lilium candidum par rapport au poids total de la composition. 3026946 8 L'extrait de Lilium candidum peut être un des extraits décrits ci-dessus. Les utilisations décrites ci-avant ainsi que les procédés de préparations et toute caractéristique technique de l'extrait s'appliquent mutatis mutandis à la composition cosmétique ou dermatologique. 5 La composition cosmétique ou dermatologique peut se trouver sous toute forme appropriée pour une application cosmétique ou dermatologique. Avantageusement, la composition est une composition à usage topique. On entend par « composition cosmétique », dans la présente invention, toute composition à visée cosmétique, c'est à dire esthétique, une composition pouvant 10 être mise en contact avec les parties superficielles du corps humain, par exemple l'épiderme, les systèmes pileux et capillaires, les organes externes, les dents et les muqueuses externes. Avantageusement, une composition cosmétique permet, exclusivement ou principalement de les protéger, parfumer, maintenir en bon état, modifier leur aspect ou en corriger les défauts superficiels. 15 Dans la présente, on entend part « composition dermatologique » toute composition à visée dermatologique c'est à dire une composition pouvant être mise en contact avec les parties superficielles du corps humain, pour un traitement de la peau, des muqueuses et des phanères, ongles, cheveux, poils. Par « véhicule cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable », on 20 entend un véhicule adapté pour une utilisation en contact avec des cellules humaines et animales cutanées, en particulier les cellules de l'épiderme, sans toxicité, irritation, réponse allergique indue et similaire, et proportionné à un rapport avantage/risque raisonnable. Le véhicule cosmétiquement acceptable peut être choisi parmi l'eau, 25 l'allantoïne, la glycérine, le méthylpropanediol, cette liste n'étant pas limitative. La composition peut être obtenue par tout procédé approprié connu de l'homme du métier pour la fabrication d'une composition cosmétique. Il peut s'agir, par exemple d'un simple mélange. Il peut s'agir également, par exemple, d'un procédé comprenant une étape d'incorporation d'une phase interne dans une phase externe 30 au moyen d'un émulseur, par exemple d'une turbine de type rotor-stator. Il peut s'agir également par exemple d'un procédé utilisant la Température d'Inversion de Phase (TIP), ce procédé étant classiquement utilisé par l'homme de l'art pour obtenir des émulsions huile dans eau dont les gouttelettes dispersées sont particulièrement fines, par exemple avec un diamètre de 0,1 à 1 pm. 3026946 9 Il peut s'agir par exemple d'une composition sous une forme choisie dans le groupe comprenant une émulsion huile dans eau ou eau dans huile ou un mélange de ces émulsions. La composition cosmétique ou dermatologique peut par exemple se trouver 5 sous une forme choisie dans le groupe comprenant un gel aqueux ou hydroalcoolique, une crème aqueuse ou hydroalcoolique et une lotion aqueuse ou hydroalcoolique. Ces formulations utilisables pour la mise en oeuvre de la présente invention sont connues dans l'état de la technique par les formulateurs. Dans ces exemples de composition, il suffit d'ajouter l'extrait de Lilium candidum de la présente 10 invention pour obtenir une composition conforme à la présente invention. Selon l'invention, la composition peut être sous une forme choisie parmi un onguent, une crème, une huile, un lait, une pommade, une poudre, un tampon imbibé, une solution, un gel, un sérum, un baume, un beurre, une lotion, une suspension, un savon ou une émulsion. 15 L'extrait de la présente invention peut être utilisé dans une composition cosmétique ou dermatologique seul ou en combinaison avec d'autres substances ou ingrédients actifs ou inactifs cosmétiquement ou dermatologiquement. Les substances ou ingrédients inactifs sont ceux qui n'agissent pas cosmétiquement ou dermatologiquement. Il s'agit des éléments de la composition permettant notamment 20 d'accompagner l'extrait, de constituer une formulation particulière, de conserver l'extrait actif dans le temps, etc. En résumé de tout produit de base pouvant se trouver dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques classiques. Par opposition, les substances ou ingrédients actifs sont ceux qui dans l'application cosmétique ou dermatologique visée ont une action esthétique et/ou dermatologique. 25 Ainsi, l'extrait polaire de Lilium candidum de la présente invention, peut être la seule substance ou ingrédient actif d'une composition, ou il peut être associé à d'autres substances ou ingrédients actifs d'une composition cosmétique ou dermatologique, par exemple un agent cosmétique présentant les mêmes effets ou des effets complémentaires. 30 Un autre objet de l'invention se rapporte à un procédé cosmétique pour améliorer le lissage de la peau en surface et/ou réduire et/ou prévenir les rougeurs de la peau, comprenant une application sur la peau d'un extrait de Lilium candidum tel que défini ci-avant. 3026946 10 Le procédé de soin cosmétique peut permettre de stimuler le renouvellement de l'épiderme pour un effet de lissage et de régularisation en surface et de limiter les colorations rouges dues à l'endothélium trop visible par transparence pour un effet anti-rougeurs, comprenant une application sur la peau d'une composition cosmétique 5 ou d'un extrait selon l'invention. Avantageusement, le procédé cosmétique de soin peut permettre de lisser et régulariser la surface de la peau. Il peut s'agir par exemple d'une application par un professionnel dans un institut, une cabine ou un spa à des fins de traitement cosmétique. Dans le cadre des procédés cosmétiques selon l'invention, l'utilisation s'entend 10 d'une utilisation non-thérapeutique, par exemple pour le traitement des peaux ou de zones de peaux normales ou saines, et pour un résultat esthétique uniquement. Dans la présente, on entend par « peaux normales », ou « peaux saines », des peaux ne présentant pas un état pathologique. Dans le cadre de l'invention, toute utilisation cosmétique et tout procédé 15 cosmétique selon l'invention sont respectivement des utilisations cosmétiques non- thérapeutiques et procédés cosmétiques non-thérapeutiques. L'invention se rapporte également à un dispositif pouvant se présenter sous une forme choisie parmi un pot, un flacon-pompe, une lingette, un masque, un dispositif transdermique, un patch, un spray, une capsule ou une gélule, ledit 20 dispositif comprenant un extrait tel que défini ci-avant. D'autres avantages pourront encore apparaître à l'homme du métier à la lecture des exemples ci-dessous, donnés à titre illustratif. 25 EXEMPLES Exemple 1 : Procédé de préparation de l'extrait de Lilium candidum Dans les exemples suivants, l'extrait de Lilium candidum a été préparé comme 3 0 suit. Les fleurs séchées de Lilium candidum ont été broyées, mises en contact sous agitation avec un mélange eau/éthanol ayant un rapport massique eau/éthanol de 70/30 à une température de 50°C pendant une heure. L'extrait hydroalcoolique ainsi obtenu (extrait brut) a ensuite été filtré et séché pour obtenir un extrait séché sous forme de poudre. 3026946 11 Exemple 2 : Activité de l'extrait de Lilium candidum sur le renouvellement des kératinocytes Différentes études ont été réalisées sur des kératinocytes humains normaux, 5 obtenus à partir de plasties abdominales, ensemencés en monocouche dans les conditions de culture adéquates, à savoir dans un milieu HAMF12 complémenté avec 10% d'extrait de glande pituitaire bovine (BPE) et d'EGF (« epidermal growth factor » en anglais), à une température de 37°C, sous atmosphère à 5% de CO2 et saturée en humidité. Les cellules ont été traitées avec l'extrait de Lilium candidum 10 (0,01%). Après 1, 2 et 6 jours de traitement, la viabilité cellulaire a été évaluée par quantification de l'activité métabolique des déshydrogénases mitochondriales, par mesure d'hydrolyse du MTT (« MethylThiazoleTetrazolium »). Les données du tableau ci-dessous concernent le pourcentage de viabilité 15 des kératinocytes ayant subi différents traitements. La référence positive est le milieu KSFM supplémenté d'EGF et de BPE. Cinétique Kératinocytes Humains Normaux d'étude Témoin négatif Témoin positif Lilium candidum HAMF12 KSFM compl. J1 0% +15% +13% J2 0% +10% +12% J6 0% +12% +22% 20 Cet exemple montre que l'adjonction de l'extrait de Lilium candidum dans le milieu de culture permet aux kératinocytes de proliférer d'avantage après 24, 48h et 6 jours de traitement. L'extrait va donc stimuler le renouvellement de l'épiderme et, de ce fait, améliorer le lissage et la texture de surface. 25 Exemple 3 : Activité de l'extrait de Lilium candidum sur un mécanisme à l'origine de rougeurs de la peau 3026946 12 Dans cette expérience les cellules sont des cellules endothéliales de veines ombilicales humaines (HUVEC) cultivée dans du milieu M200 (Invitrogen M200500) sur du matrigel (BD Biosciences 354234) pendant 6heures. Les celulles sont soit telles quelles dans le milieu (témoin milieu), soit traitées par la suramine (témoin 5 négatif), soit traitées par le VEGF (témoin positif), soit traitées par l'extrait de Lilium candidum (1 et 5%). Après 6heures d'incubation, les pseudo-tubes formés sont observés en microcopie et des images sont prises aléatoirement pour ensuite être quantifiées (surface totale du réseau) par analyse d'images. 10 Témoin T + T - Lilium candidum milieu (VEGF) (Suramine) Concentrations - 50 ng/ml 20 i_iM 1% 5% Nombre de 25 30 0 8 0 ramifications Résultats 100 +20 -100% -68% -100% rapportés en % Le traitement avec l'extrait de Lilium candidum permet de limiter la formation de pseudo tubes de 68% à 1% en fonction du traitement. Ces résultats valident donc l'utilisation de l'extrait de Lilium candidum dans un 15 soin cosmétique visant à limiter les rougeurs. Exemple 4 : Exemple de formule d'une crème de jour INGREDIENTS POURCENTAGE EAU 52,125 HUILE DE GRAINE DE VITIS VINIFERA 7,000 GLYCERINE 4,996 METHYLPROPANEDIOL 4,500 EAU DE FLEUR DE CENTAUREA CYANUS 4,000 MANNURONATE DE METHYLSILANOL 4,000 STEARATE DE GLYCERYLE SE 3,500 STEARATE D'ETHYLHEXYLE 3,000 LACTATE DE METHYLSILANOL DE SODIUM 2,000 3026946 13 ACIDE STEARIQUE 2,000 ALCOOL STEARYLIQUE 2,000 MYRISTATE DE MYRISTYLE 2,000 COCO-CAPRYLATE/CAPRATE 2,000 SULFATE DE CETEARYLE DE SODIUM 1,200 STEARATE DE GLYCERYLE 1,200 BEURRE DE BUTYROSPERMUM PARKII 1,000 ALCOOL CETYLIQUE 1,000 PARFUM 0,500 LILIUM CANDIDUM 0,500 PHENOXYETHANOL 0,500 GOMME DE XANTHANE 0,200 MICA & CI 77891& CI 77491 0,200 ALLANTOINE 0,100 GOMME DE CAESALPINIA SPINOSA 0,100 ACETATE DE TOCOPHERYLE 0,100 PALMITATE DE RETINYLE 0,100 HYDROXIDE DE SODIUM 0,100 HYDROXYTOLUENE BUTYLE (BHT) 0,050 EDTA TETRASODIUM 0,025 MANGIFERINE 0,004 Exemple 5 : Exemple de formule d'une crème de nuit INGREDIENTS POURCENTAGE EAU 47,890 GLYCERINE 7,996 METHYLPROPANEDIOL 6,000 ALCOOL CETEARYLIQUE & CETEARETH-33 4,200 EAU DE FLEUR DE CENTAUREA CYANUS 4,000 COCOATE D'ETHYLHEXYLE 4,000 HUILE DE GLYCINE SOJA 4,000 SORBITOL 3,000 MYRISTATE DE MYRISTYL 3,000 ALCOOL CETYLIQUE 3,000 3026946 14 HUILE DE NOIX DE COCO HYDROGENATEE 3,000 MANNURONATE DE METHYLSILANOL 2,000 POLYACYLADIPATE-2 DE BIS-DIGLYCERYLE 2,000 LACTATE DE METHYLSILANOL DE SODIUM 1,000 STEARATE DE SORBITANE 1,000 BEURRE DE BUTYROSPERMUM PARKII 1,000 PARFUM 0,600 COPOLYMERE D'ACRYLOYL DIMETHYLTAURATE/VP D'AMMONIUM 0,500 LILIUM CANDIDUM 0,500 PHENOXYETHANOL 0,300 LECITHINE 0,200 GOMME XANTHANE 0,150 ACID SORBIQUE 0,100 ALLANTOINE 0,100 EDTA TETRASODIUM 0,100 GOMME DE CAESALPINIA SPINOSA 0,100 ACETATE DE TOCOPHERYL 0,100 PALMITATE DE RETINYL 0,100 HYDROXIDE DE SODIUM 0,060 MANGIFERINE 0,004 Exemple 6 : Exemple de formule d'un sérum INGREDIENTS POURCENTAGE EAU 64,870 JUS DE FEUILLE D'ALOE BARBADENSIS 4,000 GLYCERINE 4,000 BETAINE 3,000 METHYLPROPANEDIOL 3,000 HUILE DE NOIX DE COCO HYDROGENATEE 3,000 ALCOOL 2,800 PALMITATE D'ISOPROPYL 2,300 EAU DE FLEUR DE CENTAUREA CYANUS 2,000 COCOATE 2,000 3026946 15 SODIUM PCA 2,000 STEARATE DE SORBITAN 1,700 HUILE DE GRAINE DE SESAMUM INDICUM 1,100 GOMME DE ACACIA SENEGAL 0,500 PECTINE HYDROLYZEE 0,500 LILIUM CANDIDUM 0,500 PHENOXYETHANOL 0,600 CETETH-20 0,500 ALCOOL STEARYLIQUE 0,500 PARFUM 0,400 GOMME DE XANTHAN 0,300 ACID SORBIQUE 0,200 HYALURONATE DE SODIUM 0,100 ACETATE DE TOCOPHERYLE 0,100 HYDROXIDE DE SODIUM 0,030 3026946 16 REFERENCES 1. Eisenreichovà, E., et al., 2004, Tome LI, 27-37 : The study of constituents of Lilium candidum L.. 5 2. Handa S.S, Extraction technologies for medicinal and aromatic plants, chapter 1 « An overview of extraction techniques for medicinal and aromatic plants », 2008, Italy, Trieste REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'un extrait de Lilium candidum pour lisser la peau en surface et/ou réduire et/ou prévenir les rougeurs de la peau. 2. Utilisation selon la revendication 1, pour améliorer la desquamation de de l'épiderme. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour améliorer la différenciation de l'épiderme. 4. Utilisation selon la revendication 1, pour homogénéiser la couleur de la peau en surface. 5. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ledit extrait de Lilium candidum est un extrait d'une partie aérienne de Lilium candidum choisie parmi la fleur, la tige et la feuille, ou un de leurs mélanges. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit extrait est un extrait d'une partie aérienne fleurie, extraite par extraction hydro-alcoolique. 7. Utilisation selon la revendication 6, dans laquelle ladite extraction hydroalcoolique est réalisée dans des proportions comprises entre 50% et 70% en eau et entre 30% et 50% en alcool. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit extrait est un extrait polaire. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit extrait de Lilium candidum comprend une quantité de composés phénoliques compris de 0,001% à 1% en poids par rapport au poids total de matières sèches dudit extrait. 3026946 18 10. Procédé cosmétique pour lisser la peau en surface et/ou réduire et/ou prévenir les rougeurs de la peau, comprenant une application sur la peau d'un extrait de Lilium candidum tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8.