FR 3028856 A1 20160527 FR 1461527 A 20141126 1 C-Glycosides fluorés La présente invention concerne de nouveaux composés glycosides et les compositions, notamment cosmétiques et pharmaceutiques, les contenant. La présente invention concerne aussi l'utilisation desdits composés comme médicament, notamment pour prévenir et/ou traiter des désordres liés à la prolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes. La présente invention concerne également l'utilisation desdits composés pour ralentir la croissance des poils. La peau est constituée de deux compartiments qui interagissent, l'un superficiel, l'épiderme, et l'autre plus profond, le derme. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée (ou stratum corneum), constituée d'un ensemble de couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation. Il y a en permanence dans l'épiderme une production de nouveaux kératinocytes pour compenser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée. L'équilibre entre le mécanisme de prolifération des cellules de la couche basale et la différenciation des cellules épidermiques permet le maintien de la peau dans un état physiologique et assure une épaisseur constante de l'épiderme. Cet équilibre est parfois perturbé au profit de la prolifération cellulaire, aboutissant à un épaississement anormal de l'épiderme, notamment observé dans certaines pathologies dermatologiques. Il est donc souhaitable de disposer de composés aptes à réguler la prolifération des cellules de la couche basale pour lutter contre ces affections dermatologiques, comme le psoriasis, la pilosité excessive et l'hirsutisme. Dans un but esthétique, il est également souhaitable de réguler la prolifération des cellules de la couche basale pour ralentir la croissance des poils sur des zones corporelles que l'on désire maintenir lisses. 3028856 2 Il existe donc un besoin pour de nouveaux composés aptes à limiter la prolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes. A ce titre, la présente invention a notamment pour objet les composés de formule 5 (I) : (I) dans laquelle : - R' représente : - un atome d'hydrogène, ou 10 - un groupe acyle ayant de 2 à 18 atomes de carbone, et - R" représente : - un atome d'hydrogène, ou - un groupe alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone. La présente invention a également pour objet les sels et les solvates de ces 15 composés, ainsi que les solvates de ces sels. La présente invention a également pour objet les stéréoisomères (aussi appelés isomères optiques) des composés de formule (I). Selon la présente invention, le terme « acyle » désigne un radical alkyle lié au reste du composé par une fonction cétone (C=0), ledit radical alkyle pouvant être linéaire 20 ou ramifié, et saturé ou insaturé. Selon la présente invention, le terme « alkyle » désigne un radical hydrocarboné, qui peut être saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié. Selon la présente invention, un radical alkyle désigne un radical saturé linéaire ayant plus particulièrement de 1 à 17, de préférence 1 à 10, préférentiellement de 1 à 5, atomes de carbone, ou un radical 25 hydrocarboné saturé ramifié ayant plus particulièrement de 3 à 17, de préférence 3 à 10, atomes de carbone, ou un radical hydrocarboné insaturé linéaire ayant plus particulièrement de 2 à 17, de préférence 2 à 10, atomes de carbone, ou un radical hydrocarboné insaturé ramifié ayant plus particulièrement de 3 à 17, de préférence 3 à 10, atomes de carbone. Parmi les radicaux alkyles saturés, on peut notamment citer les 30 radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, 3028856 3 néopentyle, n-hexyle, n-heptyle et octyle. Les radicaux alkyles comportant 1 à 5 atomes de carbone sont particulièrement préférés. Les groupes méthyle et éthyle sont tout particulièrement préférés. Parmi les radicaux alkyles insaturés, on peut notamment citer les radicaux éthyléniques, comme par exemple les radicaux vinyle et 1,1-diméthylallyle. 5 Les sels des composés de formule (I) sont des sels organiques et/ou minéraux. Ils peuvent être choisis parmi les sels métalliques, par exemple aluminium (A13±), zinc (Zn2+), manganèse (Mn2±) ou cuivre (Cu2±) ; les sels alcalins, par exemple lithium (Lit), sodium (Na+) ou potassium (Kt) ; et les sels alcalino-terreux, par exemple calcium (Ca2±) ou magnésium (Mg2±). Il peut également s'agir de sels de formule NH4+ ou de sels 10 organiques de formule NHX3+, NX3 désignant une amine organique, les radicaux X étant identiques ou différents, deux ou trois radicaux X pouvant former deux à deux un cycle avec l'atome d'azote qui les porte ou NX3 pouvant désigner une amine aromatique. Les amines organiques désignent notamment les alkylamines, comme par exemple la méthylamine, la diméthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine ou l'éthylamine ; les 15 hydroxyalkylamines, comme par exemple la 2-hydroxyéthylamine, la bis-(2- hydroxyéthyl)amine ou la tri-(2-hydroxyéthyl)amine ; les cycloalkylamines, comme par exemple la bicyclohexylamine ou la glucamine, la pipéridine ; les pyridines et analogues, par exemple la collidine, la quinine ou la quinoline ; et les acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine ou l'arginine. 20 Dans le cas où les composés de formule (I) selon l'invention sont sous forme de sel, les cations se trouvent bien entendu en une quantité assurant l'électroneutralité des composés de formule (I). Les sels minéraux des composés de formule (I) selon l'invention peuvent être 25 avantageusement choisis parmi les sels métalliques de Cu2+, Mn2+ ou de Zn2+, les sels alcalins de Lit, Nat ou de K±, les sels alcalino-terreux de Ca2+ ou de Mg2+, et les sels d'acides aminés à caractère basique. De préférence, les composés de l'invention sont sous forme de sels de sodium Nat. 30 De préférence, les composés de l'invention sont sous forme de sels de potassium K. De préférence, les composés de l'invention sont sous forme de sels d'arginine. Selon une autre variante, les sels organiques des composés de formule (I) selon l'invention peuvent être avantageusement choisis parmi les ammoniums, de préférence 35 parmi les sels d'acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine ou l'arginine, ou parmi les sels de diéthanolamine ou de triéthanolamine. 3028856 4 Les sels des composés de formule (I) sont de préférence physiologiquement acceptables. Les solvates des composés de formule (I) selon l'invention et/ou de leurs sels comprennent des solvates conventionnels, tels que ceux formés lors de la dernière étape 5 de préparation desdits composés, du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés, ayant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, comme l'éthanol ou l'isopropanol. Les solvates des composés de formule (I) et des sels des composés de formule (I) sont de préférence physiologiquement acceptables. 10 Selon un mode de réalisation, les composés de formule (I) sont tels que R' représente un atome d'hydrogène. Selon un autre mode de réalisation, les composés de formule (I) sont tels que R' représente un groupe acyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence un groupe 15 acétyle. Selon un mode de réalisation, les composés de formule (I) sont tels que R" représente un atome d'hydrogène. Lorsque R" représente un atome d'hydrogène, le composé (I) de l'invention est sous forme de diacide carboxylique, ou éventuellement sous la forme d'un sel tel que 20 décrit ci-dessus, typiquement sous la forme d'un sel de sodium. Selon un autre mode de réalisation, les composés de formule (I) sont tels que R" représente un groupe alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone, de préférence de 1 à 5 atomes de carbone. Selon une variante de ce mode, dans la formule (I), R" représente un groupe 25 alkyle linéaire et saturé en Cl-C15, de préférence en C1-05. Selon une autre variante, dans la formule (I), R" représente un groupe alkyle ramifié et saturé en C3-015, de préférence en C3-05. Selon une autre variante, dans la formule (I), R" représente un groupe alkyle linéaire et insaturé en C2-015, de préférence en C2-05. 30 Selon une autre variante, dans la formule (I), R" représente un groupe alkyle ramifié et insaturé en C3-015, de préférence en C3-05. De préférence, les composés de formule (I) sont tels que R" représente un groupe éthyle ou un groupe isopropyle. 35 3028856 5 Selon une variante, les composés de formule (I) sont tels que : - R' représente un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle, et - R" représente : - un atome d'hydrogène, ou 5 - un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 5 atomes de carbone. Préférentiellement, les composés de formule (I) sont tels que : R' représente un atome d'hydrogène, et R" représente un atome d'hydrogène, un groupe éthyle ou un groupe 10 isopropyle. Selon une forme préférée de l'invention, dans la formule (I), l'une voire les deux conditions suivantes sont réunies : R' représente un atome d'hydrogène, le composé de formule (I) est sous forme diacide ou sous forme de sel, 15 typiquement de sodium Na+. Une forme préférée de l'invention concerne le disodium fluoro[(3R,4R,5R,6S)- 3,4,5-trihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]propanedioate, appelé composé 1 dans la présente invention : (1)(1) Na' 2 F HO "OH ° 20 OH et ses solvates, de préférence physiologiquement acceptables. Les inventeurs ont observé que, de manière surprenante, les composés selon l'invention ont un effet d'inhibition de l'expression de GLUT-1, une protéine régulatrice du 25 transport de glucose dans les cellules de mammifères. Par « composés selon l'invention », on entend les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus, ainsi que leurs sels, leurs solvates, et les solvates de leurs sels. On entend également les stéréoisomères (aussi appelés isomères optiques) des composés de formule (I), leurs sels, leurs solvates, et les solvates de leurs sels. 30 Dans le cadre de la présente invention, il a été montré que la modification de l'activité de GLUT-1 influe sur le contrôle de la prolifération des cellules épidermiques. Sans vouloir être lié à une théorie particulière, de manière schématique, les composés 3028856 6 selon l'invention ralentissent la métabolisation du glucose dans les cellules épidermiques, ce qui a pour effet de diminuer l'énergie fournie à ces cellules, et ainsi de ralentir leur prolifération. Il en résulte que les composés selon l'invention sont utiles pour prévenir et/ou 5 traiter des désordres liés à la prolifération et/ou à l'hyperprolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes, comme le psoriasis, l'hirsutisme et la pilosité excessive. Il en résulte également que les composés selon l'invention sont utiles pour ralentir la croissance des poils. 10 La présente invention a aussi pour objet une composition comprenant au moins un composé selon l'invention. La quantité de composé selon l'invention dans la composition de l'invention dépend de l'effet recherché et sera adaptée par l'homme du métier. A titre d'exemple, la 15 quantité de composé selon l'invention peut varier de 0,0001% à 10%, et de préférence de 0,001% à 5%, en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un mode de réalisation, la composition selon l'invention est administrée par voie topique sur la peau et/ou les annexes de la peau. 20 Par « peau », on entend la peau, les muqueuses et/ou le cuir chevelu. Par « annexes de la peau », on entend en particulier les phanères, c'est-à-dire les poils, les cils, les cheveux et/ou les ongles. Pour une administration par application topique sur la peau et/ou les annexes de la peau, la composition selon l'invention comprend un support dermatologiquement 25 acceptable et peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une suspension ou d'une dispersion, par exemple une dispersion d'huile dans une phase 30 aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une 35 mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle 3028856 7 peut être utilisée comme produit de soin, comme produit de nettoyage, ou comme produit de maquillage. De façon connue, la composition selon l'invention peut contenir les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants 5 hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, par exemple de 0,01% à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur 10 nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80% en poids, de préférence de 5% à 50%, du poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans 15 la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, de préférence de 0,5% à 20%, du poids total de la composition. Selon un mode de réalisation avantageux, la composition selon l'invention contient 20 au moins un autre actif choisi parmi les agents déodorants et/ou antitranspirants, les filtres anti-UV, les agents anti-âge, les agents hydratants, les dépigmentants, les agents anti-glycation, les inhibiteurs de NO synthase, les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents myorelaxants ou dermo-décontractants, les agents tenseurs, les agents anti- 25 pollution ou anti-radicalaires, les agents anti-chute, les agents apaisants, les agents desquamants et les actifs sur le métabolisme énergétique des cellules. La quantité de ces actifs additionnels peut varier dans une large mesure et est par exemple de 10-6 à 20% en poids, notamment de 0,001% à 10%, par rapport au poids total de la composition. 30 Selon une variante, la composition de l'invention est une composition cosmétique, typiquement destinée à ralentir la croissance des poils. Selon cette variante, la présente invention a aussi pour objet une composition cosmétique comprenant, dans un véhicule physiologiquement acceptable, au moins un 35 composé selon l'invention. 3028856 8 Par véhicule physiologiquement acceptable, on entend un véhicule compatible avec la peau et les annexes de la peau. Par « croissance des poils », on entend la pousse des poils et la repousse des poils suite à une épilation, une dépilation ou un rasage, en particulier des jambes, des 5 aisselles et/ou du visage. Au sein de la composition cosmétique de l'invention, les composés selon l'invention sont avantageusement associés à au moins un actif déodorant et/ou antitranspirant en vue d'une application au niveau des aisselles. Ils sont également avantageusement associés à au moins un actif anti-âge ou hydratant pour une application 10 au niveau du visage, ou à au moins un actif hydratant pour une application au niveau du corps, en particulier des jambes. Selon un mode de réalisation, la composition cosmétique selon l'invention est typiquement destinée à une application topique sur la peau et/ou les annexes de la peau. Selon ce mode, la composition cosmétique de l'invention se présente selon l'une 15 quelconque des formes galéniques mentionnées ci-dessus pour une administration par application topique. La teneur en composé de formule (I) dans la composition cosmétique selon l'invention est typiquement de 0,1% à 10% en masse, de préférence de 1% à 5% en masse, par rapport à la masse totale de la composition. 20 Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent être utilisées après utilisation d'une composition dépilatoire sur la peau, après une épilation mécanique, ou bien entre deux épilations mécaniques. Par « épilation mécanique », on entend rasage ou arrachement des poils. Les compositions selon l'invention peuvent être appliquées simultanément à un 25 après-rasage ou après l'application d'un après-rasage. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé selon l'invention pour ralentir la croissance des poils. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé selon l'invention pour empêcher la croissance des poils. 30 L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique pour ralentir la croissance des poils, typiquement en vue d'améliorer l'aspect d'un individu, comprenant une étape d'application topique sur la peau d'un composé selon l'invention ou bien d'une composition cosmétique selon l'invention. Cette étape d'application topique a lieu de préférence après une épilation, une 35 dépilation ou un rasage. 3028856 9 Selon une autre variante, la composition de l'invention est une composition pharmaceutique, en particulier une composition dermatologique, typiquement destinée à diminuer et/ou à inhiber la prolifération des kératinocytes. Selon cette variante, la présente invention a aussi pour objet une composition 5 pharmaceutique, en particulier dermatologique, comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable et de préférence compatible avec la peau et ses annexes, au moins un composé selon l'invention. Selon un mode de réalisation, la composition pharmaceutique selon l'invention est typiquement destinée à une application topique sur une zone de la peau et/ou de ses 10 annexes que l'on souhaite traiter. Selon ce mode, la composition pharmaceutique de l'invention se présente selon l'une quelconque des formes galéniques mentionnées ci-dessus pour une administration par application topique. Selon un autre mode de réalisation, la composition pharmaceutique selon l'invention est typiquement destinée à une administration par voie orale. Selon ce mode, 15 la composition pharmaceutique de l'invention se présente selon l'une quelconque des formes galéniques mentionnées ci-dessus pour une administration par voie orale. La teneur en composé de formule (I) dans la composition pharmaceutique selon l'invention est typiquement de 0,1% à 10% en masse, de préférence de 1% à 5% en masse, par rapport à la masse totale de la composition. 20 La présente invention a ainsi pour objet un composé selon l'invention pour son utilisation comme médicament. Il a notamment été observé que les composés selon l'invention permettent de ralentir la prolifération (en particulier de lutter contre l'hyperprolifération) des cellules épidermiques, notamment des kératinocytes. Les composés selon l'invention sont ainsi 25 utiles pour lutter contre des désordres dermatologiques, comme le psoriasis ou l'hirsutisme. La présente invention a aussi pour objet un composé selon l'invention pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement des désordres liés à la prolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes. 30 L'invention concerne également un composé selon l'invention dans une composition dermatologique destinée à diminuer et/ou à inhiber la prolifération des kératinocytes. La composition dermatologique selon l'invention est destinée à une application topique sur une zone de la peau et/ou de ses annexes que l'on souhaite traiter. Selon ce 35 mode, la composition dermatologique de l'invention se présente selon l'une quelconque 3028856 10 des formes galéniques mentionnées ci-dessus pour une administration par application topique. La présente invention a notamment pour objet un composé selon l'invention pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement du psoriasis et/ou de l'hirsutisme. 5 La présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'invention. Les composés de formule (I) selon l'invention sont par exemple synthétisés par hydrolyse des composés de formule (II) ci-dessous, typiquement par hydrolyse basique 10 en présence d'une solution aqueuse basique, comme de la soude. °/N° (DR' (II) Hydrolyse0 basique R'0 OR' Ô- R' (III) Les produits d'hydrolyse obtenus sont sous forme de sels de formule (III), à partir desquels il est aisé pour l'homme du métier d'obtenir les composés sous leur forme acide 15 de formule (I') par une étape d'acidification (voie a du schéma ci-dessus), typiquement par un lavage par une solution aqueuse acide, par exemple de l'acide chlorhydrique 1M. Lorsque R" est différent de H, les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être obtenus en convertissant les deux fonctions acide carboxylique du composé de formule (I') en fonctions esters (voie b du schéma ci-dessus), par une réaction 20 d'estérification, telle que décrite dans la littérature (voir notamment Protective Groups in organic Synthesis, TW Greene, Wiley Interscience). Les composés de formule (II) sont par exemple préparés en adaptant la méthode décrite dans la demande de brevet FR2899464 et dans la publication de M.A. Gonzales et al. (Carbohydrate Res. 1986 158, 53-66), en remplaçant l'unité glucose décrite dans ces 25 références par l'unité rhamnose présente dans la formule (II). D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent. Dans la présente demande, les pourcentages sont exprimés en poids, sauf mention contraire. 0 0 F R'0 - OR' OR' (I.) 0 OR" F OR" b-----,, R'0 OR' OR' (I) 30 3028856 11 EXEMPLES Les réactifs et solvants utilisés dans les exemples ont été obtenus chez Sigma-Aldrich. 5 Exemple 1 : Synthèse du composé 1 Eau Na Soude 1N 0 0 71. Na+ H '"01H° H OH° OH composé A OH composé 1 Le composé A a été obtenu selon la procédure décrite dans FR2899464 et la publication de M.A. Gonzales et al. (Carbohydrate Res. 1986 158, p53-66), en remplaçant 10 l'unité glucose par une unité rhamnose. Le composé A a été solubilisé dans de l'eau, puis de la soude 1N a été ajoutée jusqu'à ce que le mélange obtenu ait un pH de 11. Après 2 h d'agitation à 20°C, le mélange a été passé sur résine acide (pH=1) pendant 2 h, la résine a été filtrée, puis le pH du filtrat a été ajusté à pH = 7 par ajout de soude 1 N. Le filtrat a ensuite été lyophilisé. 15 Le solide obtenu a été lavé par un mélange eau/éthanol, puis filtré sur fritté. Le solide filtré a été lavé par de l'éther isopropylique. Le solide obtenu (composé 1) a été séché au dessiccateur sous vide. Masse récupérée = 1,8 g. Rendement = 24%. Exemple 2 : Contrôle de la fonction métabolique (expression des transporteurs de 20 glucose de type GLUT-1) dans l'épiderme Culture et traitement Les kératinocytes ont été ensemencés à forte densité, soit 30 000 cellules/puits (cellules à confluence, en voie de différenciation), en plaque 96 puits, puis ont été cultivés 25 en milieu de culture pendant 24 h à 37°C. Après incubation, le milieu de culture a été éliminé et remplacé par du milieu d'essai contenant ou non (témoin) le composé 1 de l'invention ou les références (acide rétinoïque testé à 10-4 mM et Ca012 testé à 1, 5 mM), puis les cellules ont été incubées pendant 48 h à 37°C. 30 3028856 12 Mesure de l'expression de GLUT-1 Après incubation, le milieu d'essai a été éliminé et les cellules ont été rincées, fixées et perméabilisées. Les cellules ont ensuite été marquées avec les anticorps primaires dirigés contre 5 la protéine d'intérêt (GLUT-1). Cet anticorps a été révélé par un anticorps secondaire couplé à un fluorochrome (GAR-Alexa 488). En parallèle, les noyaux des cellules ont été colorés par le Hoechst 33258 (bis-benzimide). L'acquisition des images a été réalisée avec un système d'imagerie à haute résolution, lNCeIlAnaIyzerTm1000 (GE Healthcare). Des contrôles sans anticorps primaire 10 (anticorps secondaire seul) ont aussi été réalisés afin d'ajuster les paramètres d'acquisition de la caméra. Pour chaque puits, 5 saisies d'images numérisées ont été effectuées. Les marquages ont été quantifiés par mesure de l'intensité de fluorescence des protéines rapportée au nombre de noyaux identifiés par le Hoechst (intégration des 15 données numériques par le logiciel Developer Toolbox 1.5, GE Healthcare). Les résultats des mesures sont rassemblés dans le tableau ci-dessous. Traitement Concentration GLUT-1 esm nombre %variation p Intensité de d'essais par fluorescence rapport au moyenne témoin Témoin 30000 53177 1688 12 - - cellules/puits (cellules en voie de différenciation) Contrôle - 83208 1620 6 +56% p 0,05 Composé 1 0,4 mM 32866 2318 3 -28% p REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) : (I) ipiR dans laquelle : R' représente : un atome d'hydrogène, ou un groupe acyle ayant de 2 à 18 atomes de carbone, et R" représente : un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone, ainsi que ses sels, ses stéréoisomères et ses solvates. 2. Composé selon la revendication 1, dans lequel R' représente un atome d'hydrogène. 3. Composé selon la revendication 1, dans lequel R' représente un groupe acétyle. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R" représente un atome d'hydrogène. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R" représente un groupe alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone. 6. Composé selon la revendication 5, dans lequel R" représente un groupe éthyle ou un groupe isopropyle. 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi le disodium fluoro[(3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6- methyltetrahydro-2H-pyran-2-yeropanedioate et ses solvates. 3028856 15 8. Composition comprenant au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 5 9. Composition cosmétique comprenant, dans un véhicule physiologiquement acceptable, au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à7. 10. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour 10 ralentir la croissance des poils. 11. Procédé de traitement cosmétique non-thérapeutique pour ralentir la croissance des poils, comprenant une étape d'application topique sur la peau d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ou bien d'une 15 composition cosmétique selon la revendication 9. 12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation comme médicament. 20 13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement des désordres liés à la prolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes. 14. Composé pour son utilisation selon la revendication 13 pour la prévention et/ou 25 le traitement du psoriasis, de l'hirsutisme et/ou de la pilosité excessive. 15. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comprenant une étape d'hydrolyse d'un composé de formule (Il) : 1 0 ,N, 0 -