FR 3028857 A1 20160527 FR 1461526 A 20141126 1 C-Glycosides dérivés d'acides aminés La présente invention concerne de nouveaux composés glycosides et les compositions, notamment cosmétiques et pharmaceutiques, les contenant. La présente invention concerne aussi l'utilisation desdits composés comme médicament, notamment pour prévenir et/ou traiter des désordres liés à la prolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes. La présente invention concerne également l'utilisation desdits composés pour ralentir la croissance des poils. La peau est constituée de deux compartiments qui interagissent, l'un superficiel, l'épiderme, et l'autre plus profond, le derme. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée (ou stratum corneum), constituée d'un ensemble de couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation. Il y a en permanence dans l'épiderme une production de nouveaux kératinocytes pour compenser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée. L'équilibre entre le mécanisme de prolifération des cellules de la couche basale et la différenciation des cellules épidermiques permet le maintien de la peau dans un état physiologique et assure une épaisseur constante de l'épiderme. Cet équilibre est parfois perturbé au profit de la prolifération cellulaire, aboutissant à un épaississement anormal de l'épiderme, notamment observé dans certaines pathologies dermatologiques. Il est donc souhaitable de disposer de composés aptes à réguler la prolifération des cellules de la couche basale pour lutter contre ces affections dermatologiques, comme le psoriasis, la pilosité excessive et l'hirsutisme. Dans un but esthétique, il est également souhaitable de réguler la prolifération des cellules de la couche basale pour ralentir la croissance des poils sur des zones corporelles que l'on désire maintenir lisses. 3028857 2 Il existe donc un besoin pour de nouveaux composés aptes à limiter la prolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes. A ce titre, la présente invention a notamment pour objet les composés de formule 5 (I) : 0 H E NOH (I) R dans laquelle : E représente un monosaccharide ou un polysaccharide comportant de 2 à 20 unités saccharide, ledit monosaccharide ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle libre, et 10 R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle saturé en C1-06, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, ledit radical pouvant être éventuellement (i) substitué par au moins un substituant choisi dans le groupe constitué de =NH, -NH2, -NHR', -NR'2, =0, -OH, -OR', -SH, -SR', -COOR', phényle, phényle substitué par OH ou OR', et des substituants 15 suivants : et/ou (ii) interrompu par un groupe divalent -NH-, -N(COR')- ou -S-, R' désignant un radical alkyle saturé en Cl-C6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique. La présente invention a également pour objet les sels et les solvates de ces composés, ainsi que les solvates de ces sels. La présente invention a également pour objet les stéréoisomères (aussi appelés isomères optiques) des composés de formule (I). CD\ O( H R' R' H 20 25 Dans le cadre de la présente description, par « monosaccharide » on entend un groupe constitué d'une unité saccharide. 3028857 3 Dans le cadre de la présente description, par « polysaccharide » on entend un groupe constitué de deux unités saccharide ou plus. Les liaisons entre les unités saccharide sont de type glycosidique et les enchaînements entre les unités saccharide sont généralement de type linéaire ou branché. 5 Dans le cadre de la présente description, on entend par « unité saccharide », aussi appelé « ose », les unités élémentaires formant les sucres. Les unités saccharide des composés de l'invention sont indépendamment de forme pyranose ou furanose. Les unités saccharide des composés de l'invention sont indépendamment de série L ou D. 10 Les sels des composés de formule (I) sont des sels organiques et/ou minéraux. Selon un mode de réalisation, les sels des composés de formule (I) sont choisis parmi les sels métalliques, par exemple aluminium (A13±), zinc (Zn2+), manganèse (Mn2±) ou cuivre (Cu2±) ; les sels alcalins, par exemple lithium (Lit), sodium (Na+) ou potassium (Kt) ; et les sels alcalino-terreux, par exemple calcium (Ca2±) ou magnésium (Mg2±). Il 15 peut également s'agir de sels de formule NH4+ ou de sels organiques de formule NHX3+, NX3 désignant une amine organique, les radicaux X étant identiques ou différents, deux ou trois radicaux X pouvant former deux à deux un cycle avec l'atome d'azote qui les porte ou NX3 pouvant désigner une amine aromatique. Les amines organiques désignent notamment les alkylamines, comme par exemple la méthylamine, la diméthylamine, la 20 triméthylamine, la triéthylamine ou l'éthylamine ; les hydroxyalkylamines, comme par exemple la 2-hydroxyéthylamine, la bis-(2-hydroxyéthyl)amine ou la tri-(2- hydroxyéthyl)amine ; les cycloalkylamines, comme par exemple la bicyclohexylamine ou la glucamine, la pipéridine ; les pyridines et analogues, par exemple la collidine, la quinine ou la quinoline ; et les acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine 25 ou l'arginine. Dans le cas où les composés de formule (I) selon l'invention sont sous forme de sel, les ions se trouvent bien entendu en une quantité assurant l'électroneutralité des composés de formule (I). 30 Les sels minéraux des composés de formule (I) selon l'invention peuvent être avantageusement choisis parmi les sels métalliques de Cu2+, Mn2+ ou de Zn2+, les sels alcalins de Lit, Nat ou de K±, les sels alcalino-terreux de Ca2+ ou de Mg2+, et les sels d'acides aminés à caractère basique. De préférence, les composés de l'invention sont sous forme de sels de sodium 35 Nat. 3028857 4 De préférence, les composés de l'invention sont sous forme de sels de potassium K. De préférence, les composés de l'invention sont sous forme de sels d'arginine. 5 Selon une autre variante, les sels organiques des composés de formule (I) selon l'invention peuvent être avantageusement choisis parmi les ammoniums, de préférence parmi les sels d'acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine ou l'arginine, ou parmi les sels de diéthanolamine ou de triéthanolamine. Selon un mode de réalisation, les sels des composés de formule (I) sont choisis 10 parmi les sels d'acides minéraux, tels que l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide phosphorique, l'acide borique; ainsi que les sels d'acides organiques, tels que l'acide propionique, l'acide acétique, l'acide succinique, l'acide fumarique, l'acide lactique, l'acide glycolique, l'acide citrique et l'acide tartrique. 15 Les sels des composés de formule (I) sont de préférence physiologiquement acceptables. Les solvates des composés de formule (I) selon l'invention et/ou de leurs sels comprennent des solvates conventionnels, tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés, du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on 20 peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés, ayant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, comme l'éthanol ou l'isopropanol. Les solvates des composés de formule (I) et des sels des composés de formule (I) sont de préférence physiologiquement acceptables. 25 Selon un mode de réalisation, dans la formule (I), E représente un monosaccharide choisi dans le groupe constitué du D-glucose, du D-galactose, du D-mannose, du D-xylose, du D-lyxose, du L-fucose, du L-arabinose, du L-rhamnose, de l'acide D-glucuronique, de l'acide D-galacturonique, de l'acide D-iduronique, de la N-acétyl-D-glucosamine, de la N-acétyl-D-galactosamine, et de leur série L ou D 30 correspondante. De préférence, E représente un monosaccharide choisi dans le groupe constitué du D-glucose, du D-mannose, du D-galactose, du D-xylose, du L-fucose et du L-rhamnose. 35 Préférentiellement, E représente un monosaccharide choisi dans le groupe constitué du D-glucose, du D-xylose, et du L-rhamnose. 3028857 5 Selon un autre mode de réalisation, dans la formule (I), E représente un polysaccharide contenant de 2 à 6 unités saccharide, ledit polysaccharide étant choisi dans le groupe constitué : du D-maltose et éventuellement du L-maltose ; 5 du D-lactose et éventuellement du L-lactose ; du D-cellobiose et éventuellement du L-cellobiose ; du D-maltotriose et éventuellement du L-maltotriose ; des disaccharides comprenant une unité choisie parmi l'acide D-iduronique et l'acide D-glucuronique ou leur série L correspondante, et une unité choisie 10 parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine et la N-acétyl-D-glucosamine ou leur série L correspondante ; et des oligosaccharides contenant au moins un xylose, lesdits oligosaccharides étant avantageusement choisis parmi le xylobiose, le méthy1-6-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose et le xylopentaose. 15 Selon la présente invention, le terme « alkyle » désigne un radical hydrocarboné, qui peut être saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié. Les radicaux alkyles comportant 1 à 4 atomes de carbone sont particulièrement préférés. R représente de préférence un radical alkyle saturé linéaire en Cl-C4 ou ramifié en 20 C3-04, éventuellement substitué ou interrompu comme défini ci-dessus. R représente préférentiellement un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle, propyle, sec-butyle, -CH2-CH(CH3)2, butyle ou isopropyle, ledit radical étant éventuellement substitué ou interrompu comme défini ci-dessus. 25 Selon un mode de réalisation, dans la formule (I), R est un atome d'hydrogène ou un radical choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle, sec-butyle, isopropyle, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)0H, -CH2-SH, -CH2-0H, -(CH2)2-S-CH3, -(CH2)3NH-C(NH2)=NH, -CH2-CONH2, -(CH2)2-CONH2, -CH2-CO2H, -(CH2)2-CO2H, -(CH2)4-NH2, benzyle, 4-hydroxybenzyle, et des radicaux suivants : 30 3028857 6 De préférence, R est un atome d'hydrogène ou un radical choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle, sec-butyle, isopropyle, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)OH, -CH2-OH, -CH2-CO2H, -(CH2)2-CO2H, benzyle, 4-hydroxybenzyle, et des radicaux suivants : 5 Avantageusement, R représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle, sec-butyle, isopropyle, -CH2-CH(CH3)2 et benzyle. 10 Selon une variante préférée de l'invention : E représente un monosaccharide choisi dans le groupe constitué du D-glucose, du D-mannose, du D-galactose, du D-xylose, du L-fucose et du L-rhamnose, et 15 R représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle, sec-butyle, isopropyle, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)OH, -CH2-OH, -CH2-CO2H, -(CH2)2-CO2H, benzyle, 4-hydroxybenzyle, et des radicaux suivants : 20 Selon une autre variante préférée de l'invention : E représente un monosaccharide choisi dans le groupe constitué du D-glucose, du D-mannose, du D-galactose, du D-xylose, du L-fucose et du L-rhamnose, et 25 R représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle, sec-butyle, isopropyle, -CH2-CH(CH3)2 et benzyle. 3028857 7 Une forme préférée de l'invention concerne l'acide ({1-méthy1-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxyméthyl) -tétrahydro-2H-pyran2-yethyl}amino)acétique, appelé composé 1 dans la présente invention : O H O HO H HO"s Y 'OH OH 1 5 et ses solvates, de préférence physiologiquement acceptables. Les inventeurs ont observé que, de manière surprenante, les composés selon l'invention ont un effet d'inhibition de l'expression de GLUT-1, une protéine régulatrice du transport de glucose dans les cellules de mammifères. 10 Par « composés selon l'invention », on entend les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus, ainsi que leurs sels, leurs solvates, et les solvates de leurs sels. On entend également les stéréoisomères (aussi appelés isomères optiques) des composés de formule (I), leurs sels, leurs solvates, et les solvates de leurs sels. Dans le cadre de la présente invention, il a été montré que la modification de 15 l'activité de GLUT-1 influe sur le contrôle de la prolifération des cellules épidermiques. Sans vouloir être lié à une théorie particulière, de manière schématique, les composés selon l'invention ralentissent la métabolisation du glucose dans les cellules épidermiques, ce qui a pour effet de diminuer l'énergie fournie à ces cellules, et ainsi de ralentir leur prolifération. 20 Il en résulte que les composés selon l'invention sont utiles pour prévenir et/ou traiter des désordres liés à la prolifération et/ou à l'hyperprolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes, comme le psoriasis, l'hirsutisme et la pilosité excessive. Il en résulte également que les composés selon l'invention sont utiles pour ralentir 25 la croissance des poils. La présente invention a aussi pour objet une composition comprenant au moins un composé selon l'invention. La quantité de composé selon l'invention dans la composition de l'invention 30 dépend de l'effet recherché et sera adaptée par l'homme du métier. A titre d'exemple, la quantité de composé selon l'invention peut varier de 0,0001% à 10%, et de préférence de 0,001% à 5%, en poids par rapport au poids total de la composition. 3028857 8 Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention est administrée par voie topique sur la peau et/ou les annexes de la peau. Par « peau », on entend la peau, les muqueuses et/ou le cuir chevelu. Par « annexes de la peau », on entend en particulier les phanères, c'est-à-dire les poils, les 5 cils, les cheveux et/ou les ongles. Pour une administration par application topique sur la peau et/ou les annexes de la peau, la composition selon l'invention comprend un support dermatologiquement acceptable et peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, 10 hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une suspension ou d'une dispersion, par exemple une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules 15 lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle 20 peut être utilisée comme produit de soin, comme produit de nettoyage, ou comme produit de maquillage. De façon connue, la composition selon l'invention peut contenir les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les 25 antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, par exemple de 0,01% à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les 30 vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80% en poids, de préférence de 5% à 50%, du poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans 35 le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la 3028857 9 composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, de préférence de 0,5% à 20%, du poids total de la composition. Selon un mode de réalisation avantageux, la composition selon l'invention contient au moins un autre actif choisi parmi les agents déodorants et/ou antitranspirants, les 5 filtres anti-UV, les agents anti-âge, les agents hydratants, les dépigmentants, les agents anti-glycation, les inhibiteurs de NO synthase, les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents myorelaxants ou dermo-décontractants, les agents tenseurs, les agents antipollution ou anti-radicalaires, les agents anti-chute, les agents apaisants, les agents 10 desquamants et les actifs sur le métabolisme énergétique des cellules. La quantité de ces actifs additionnels peut varier dans une large mesure et est par exemple de 10-6 à 20% en poids, notamment de 0,001% à 10%, par rapport au poids total de la composition. 15 Selon une variante, la composition de l'invention est une composition cosmétique, typiquement destinée à ralentir la croissance des poils. Selon cette variante, la présente invention a aussi pour objet une composition cosmétique comprenant, dans un véhicule physiologiquement acceptable, au moins un composé selon l'invention. 20 Par véhicule physiologiquement acceptable, on entend un véhicule compatible avec la peau et les annexes de la peau. Par « croissance des poils », on entend la pousse des poils et la repousse des poils suite à une épilation, une dépilation ou un rasage, en particulier des jambes, des aisselles et/ou du visage. 25 Selon un mode de réalisation, la composition cosmétique selon l'invention est typiquement destinée à une application topique sur la peau et/ou les annexes de la peau. Selon ce mode, la composition cosmétique de l'invention se présente selon l'une quelconque des formes galéniques mentionnées ci-dessus pour une administration par application topique. 30 La teneur en composé de formule (I) dans la composition cosmétique selon l'invention est typiquement de 0,1% à 10,0% en masse, de préférence de 1,0% à 5,0% en masse, par rapport à la masse totale de la composition. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent être utilisées après utilisation d'une composition dépilatoire sur la peau, après une épilation mécanique, ou 35 bien entre deux épilations mécaniques. Par « épilation mécanique », on entend rasage ou arrachement des poils. 3028857 10 Les compositions selon l'invention peuvent être appliquées simultanément à un après-rasage ou après l'application d'un après-rasage. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé selon l'invention pour ralentir la croissance des poils. 5 La présente invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé selon l'invention pour empêcher la croissance des poils. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique pour ralentir la croissance des poils, typiquement en vue d'améliorer l'aspect d'un individu, comprenant une étape d'application topique sur la peau d'un 10 composé selon l'invention ou bien d'une composition cosmétique selon l'invention. Cette étape d'application topique a lieu de préférence après une épilation, une dépilation ou un rasage. Selon une autre variante, la composition de l'invention est une composition 15 pharmaceutique, en particulier une composition dermatologique, typiquement destinée à diminuer et/ou à inhiber la prolifération des kératinocytes. Selon cette variante, la présente invention a aussi pour objet une composition pharmaceutique, en particulier dermatologique, comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable et de préférence compatible avec la peau et ses 20 annexes, au moins un composé selon l'invention. Selon un mode de réalisation, la composition pharmaceutique selon l'invention est typiquement destinée à une application topique sur une zone de la peau et/ou de ses annexes que l'on souhaite traiter. Selon ce mode, la composition pharmaceutique de l'invention se présente selon l'une quelconque des formes galéniques mentionnées ci- 25 dessus pour une administration par application topique. La teneur en composé de formule (I) dans la composition pharmaceutique selon l'invention est typiquement de 0,1% à 10,0% en masse, de préférence de 1,0% à 5,0% en masse, par rapport à la masse totale de la composition. La présente invention a ainsi pour objet un composé selon l'invention pour son 30 utilisation comme médicament. Il a notamment été observé que les composés selon l'invention permettent de ralentir la prolifération (en particulier de lutter contre l'hyperprolifération) des cellules épidermiques, notamment des kératinocytes. Les composés selon l'invention sont ainsi utiles pour lutter contre des désordres dermatologiques, comme le psoriasis ou 35 l'hirsutisme. 3028857 11 La présente invention a aussi pour objet un composé selon l'invention pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement des désordres liés à la prolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes. L'invention concerne également un composé selon l'invention dans une 5 composition dermatologique destinée à diminuer et/ou à inhiber la prolifération des kératinocytes. La composition dermatologique selon l'invention est destinée à une application topique sur une zone de la peau et/ou de ses annexes que l'on souhaite traiter. Selon ce mode, la composition dermatologique de l'invention se présente selon l'une quelconque 10 des formes galéniques mentionnées ci-dessus pour une administration par application topique. La présente invention a notamment pour objet un composé selon l'invention pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement du psoriasis et/ou de l'hirsutisme. 15 La présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I). Les composés de formule (I) selon l'invention sont par exemple synthétisés par hydrolyse des composés de formule (II) ci-dessous, dans lesquels R" représente un radical alkyle en C1-06, et R et E sont tels que définis dans la formule (I) selon l'invention. o 0 H hydrolyse H N OH R R 20 (I) Pour hydrolyser un composé de formule (II), on le dissout typiquement dans un solvant tel que l'eau, avec éventuellement un co-solvant polaire tel que l'éthanol, l'isopropanol ou le méthanol, généralement en présence de base minérale, telle que l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de lithium ou le bicarbonate 25 de sodium. L'hydrolyse est typiquement réalisée en chauffant le mélange obtenu à une température comprise entre 15°C et 60°C, de préférice à 25°C. La durée de la réaction est typiquement comprise de 1 h à 48 h, et est par exemple égale à 12 h. En fin de réaction, le mélange obtenu peut être filtré puis concentré sous pression réduite et purifié, par exemple sur gel de silice, de manière à obtenir le composé de 30 formule (I) correspondant. La préparation des composés de formule (II) est décrite dans la demande de brevet FR2939133. 3028857 12 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent. Dans la présente demande, les pourcentages sont exprimés en poids, sauf mention contraire. 3028857 13 EXEMPLES Les réactifs et solvants utilisés dans les exemples ont été obtenus chez Sigma-Aldrich. 5 Exemple 1 : Synthèse du composé 1 : acide ({1-méthy1-2-1.(2S,3R,4R,5S,6R)-3,415- trihydroxy-6-(hydroxyméthyl)-tétrahydro-2H-pyran-2-ylléthyllamino)acétique O H OH HO'ss 'OH OH A OH 1 Le composé A a été obtenu selon la procédure décrite dans FR2939133. 10 2,2 g du composé A ont été solubilisés dans de l'éthanol, puis de la soude 1N a été ajoutée jusqu'à ce que le mélange obtenu ait un pH de 9-10. Après 12 h d'agitation, le mélange a été concentré sous vide. Le concentrat a été repris dans de l'eau à pH=1 et été lavé avec du dichlorométhane. La phase aqueuse a ensuite été concentrée sous vide, puis purifiée sur gel de silice (dichlorométhane/éthanol) pour obtenir 250 mg (15%) de 15 composé 1 sous forme de solide beige. Exemple 2 : Evaluation du composé 1 Culture et traitement 20 Les kératinocytes ont été ensemencés à forte densité, soit 30 000 cellules/puits (cellules à confluence, en voie de différenciation), en plaque 96 puits, puis ont été cultivés en milieu de culture pendant 24 h à 37°C. Après incubation, le milieu de culture a été éliminé et remplacé par du milieu d'essai contenant ou non (témoin) le composé 1 de l'invention ou les références (acide rétinoïque testé à 10-4 mM et CaCl2 testé à 1, 5 mM), 25 puis les cellules ont été incubées pendant 48 h à 37°C. Mesure de l'expression de GLUT-1 Après incubation, le milieu d'essai a été éliminé et les cellules ont été rincées, fixées et perméabilisées. 30 Les cellules ont ensuite été marquées avec les anticorps primaires dirigés contre la protéine d'intérêt (GLUT-1). Cet anticorps a été révélé par un anticorps secondaire HO HOC HO 3028857 14 couplé à un fluorochrome (GAR-Alexa 488). En parallèle, les noyaux des cellules ont été colorés par le Hoechst 33258 (bis-benzimide). L'acquisition des images a été réalisée avec un système d'imagerie à haute résolution, INCellAnalyzerTm1000 (GE Healthcare). Des contrôles sans anticorps primaire 5 (anticorps secondaire seul) ont aussi été réalisés afin d'ajuster les paramètres d'acquisition de la caméra. Pour chaque puits, 5 saisies d'images numérisées ont été effectuées. Les marquages ont été quantifiés par mesure de l'intensité de fluorescence des protéines rapportée au nombre de noyaux identifiés par le Hoechst (intégration des 10 données numériques par le logiciel Developer Toolbox 1.5, GE Healthcare). Les résultats des mesures sont rassemblés dans le tableau ci-dessous. Traitement Concentration G LUT-1 esm nombre %variation Intensité de d'essais par fluorescence rapport au moyenne témoin Témoin 30000 53177 1688 12 - cellules/puits (cellules en voie de différenciation) Contrôle - 83208 1620 6 +56% 8000 cellules/puits (cellules en voie de prolifération) Acide rétinoïque 10-4 mM 64329 1075 3 +21% CaCl2 1,5 mM 36968 4832 3 -30% 0,08 mM 43857 2620 3 -5% Composé 1 0,4 mM 34804 299 3 -25% Il a été observé que le composé 1 selon l'invention diminue l'expression de GLUT-1, l'importance de cette diminution étant de plus liée à la dose utilisée. 15 A 0,4 mM de composé 1, on a mesuré une modification de l'expression de GLUT-1 de -25% par rapport au témoin. Cette activité est comparable à celle du CaCl2 à 1,5 mM, connu comme étant un inhibiteur de GLUT-1. 3028857 15 En comparaison, à 10-4 mM d'acide rétinoïque, connu comme étant un activateur de GLUT-1, l'expression de GLUT-1 est modifiée de +21% (p REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) : O H E NOH R dans laquelle : E représente un monosaccharide ou un polysaccharide comportant de 2 à 20 unités saccharide, ledit monosaccharide ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle libre, et R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle saturé en Cl-C6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, ledit radical pouvant être éventuellement (i) substitué par au moins un substituant choisi dans le groupe constitué de =NH, -NH2, -NHR', -NR'2, =0, -OH, -OR', -SH, -SR', -COOR', phényle, phényle substitué par OH ou OR', et des substituants suivants : N N N 0\ 0.\ H R' R' H et/ou (ii) interrompu par un groupe divalent -NH-, -N(COR')- ou -S-, R' désignant un radical alkyle saturé en Cl-C6, linéaire ou ramifié, cyclique ou acyclique, ainsi que ses sels, ses stéréoisomères, et ses solvates. 2. Composé selon la revendication 1, dans lequel E représente un monosaccharide choisi dans le groupe constitué du D-glucose, du D-galactose, du D-mannose, du D-xylose, du D-lyxose, du L-fucose, du L-arabinose, du L-rhamnose, de l'acide D-glucuronique, de l'acide D-galacturonique, de l'acide D-iduronique, de la N-acétyl-D-glucosamine, de la N-acétyl-D-galactosamine, et de leur série L ou D correspondante. 3028857 17 3. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, dans lequel E représente un polysaccharide contenant de 2 à 6 unités saccharide, ledit polysaccharide étant choisi dans le groupe constitué : du D-maltose ; 5 du D-lactose ; du D-cellobiose ; du D-maltotriose ; des disaccharides comprenant une unité choisie parmi l'acide D-iduronique et l'acide D-glucuronique, et une unité choisie parmi la D-galactosamine, la 10 D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine et la N-acétyl-D-glucosamine ; et des oligosaccharides contenant au moins un xylose. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R est un atome d'hydrogène ou un radical choisi dans le groupe constitué des 15 radicaux méthyle, sec-butyle, isopropyle, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)OH, -CH2-SH, -CH2-OH, -(CH2)2-S-CH3, -(CH2)3NH-C(NH2)=NH, -CH2-CONH2, -(CH2)2-CONH2, -CH2-CO2H, -(CH2)2-CO2H, -(CH2)4-NH2, benzyle, 4-hydroxybenzyle, et des radicaux suivants : 20 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel R est un atome d'hydrogène ou un radical choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle, sec-butyle, isopropyle, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)OH, -CH2-OH, -CH2-CO2H, -(CH2)2-CO2H, benzyle, 4-hydroxybenzyle, et des 25 radicaux suivants : 3028857 18 6. Composé selon la revendication 5, dans lequel R représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle, sec-butyle, isopropyle, -CH2-CH(CH3)2 et benzyle. 5 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi l'acide ({1-méthy1-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxyméthyl)-tétrahydro-2H-pyran-2-yethyl}amino)acétique, et ses solvates. 10 8. Composition comprenant au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 9. Composition cosmétique comprenant, dans un véhicule physiologiquement acceptable, au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 15 1 à7. 10. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour ralentir la croissance des poils. 20 11. Procédé de traitement cosmétique non-thérapeutique pour ralentir la croissance des poils, comprenant une étape d'application topique sur la peau d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ou bien d'une composition cosmétique selon la revendication 9. 25 12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation comme médicament. 13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement des désordres liés à la prolifération des cellules épidermiques, en particulier des kératinocytes. 14. Composé pour son utilisation selon la revendication 13 pour la prévention et/ou le traitement du psoriasis, de l'hirsutisme et/ou de la pilosité excessive. 3028857 19 15. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comprenant une étape d'hydrolyse d'un composé de formule (II) : 0 H N E'.', OR" R (II) dans laquelle R" représente un radical alkyle en C1-06, et R et E sont tels que définis dans la formule (I) selon la revendication 1.