FR 3022783 A1 20160101 FR 1456119 A 20140630 L'invention a pour objet: - une composition, notamment, cosmétique de sébum artificiel comprenant plusieurs cires. - l'utilisation de ladite composition cosmétique comprenant le sébum artificiel comprenant plusieurs cires pour traiter les cheveux secs et/ou la peau sèche et/ou sensible et/ou brûlée. - utilisation de ladite composition pour mimer le sébum humain - l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant le sébum artificiel comprenant plusieurs cires pour la préparation d'un équivalent de peau comprenant un équivalent de sébum - un équivalent de peau comprenant un équivalent dudit sébum - ainsi que l'utilisation d'un équivalent de peau comprenant un équivalent du-15 dit sébum. Le sébum humain est sécrété à la surface de la peau par les glandes sébacées, à l'exception de la paume des mains et la plante des pieds. Il est principale-20 ment sécrété au niveau du cuir chevelu, du visage, de la poitrine et du dos. Le sébum est impliqué dans le développement de la structure de l'épiderme. Il participe à la barrière de l'épidermique et à la protection de la peau contre la colonisation microbienne. Lorsqu'il est secrété, le sébum humain est un mélange complexe de triglycé- 25 rides, d'esters (de cires ou d'esters d'alcool gras), de cholestérol, d', d'esters de cholestérol, et de squalène. Il est constitué essentiellement de triglycérides et, qui sont clivés par les micro-organismes en monoglycérides et en acides gras libres constitutifs. Les longueurs de chaîne des acides gras du sébum humain varient considéra-30 blement, ils ont en majorité de 16 à 18 atomes de carbone, tels que dans le cas de l'acide sapiénique (C16: 1 A6), l'acide linoléique (C18: 2 A9,12) et de l'acide palmitique (C16: 0). La perte de production du sébum humain peut être due à une variété de fac35 teurs environnementaux tels que la baignade, les conditions météorologiques, les produits chimiques, les brûlures et une mauvaise alimentation. Une perte de sébum peut entraîner un inconfort, une sensation de peau sèche, des tiraillements, des squames, un manque de souplesse de la peau et/ou des cheveux. 40 En outre, les cheveux peuvent devenir cassants et secs par manque de sébum pour les protéger, faciliter leur démêlage et leur coiffage. Bien qu'une grande variété de produits tentent de rétablir la souplesse due à un manque de sébum, la plupart de ces produits ne contiennent pas l'ensemble des composants qui correspondent à la composition du sébum humain US 2008/0311613. En conséquence, il est souhaitable de fournir un agent mimétique de sébum humain qui soit le plus représentatif du sébum humain naturel. Le sébum humain décrit dans W003037288 est un sébum synthétique simplifié dans lequel la composition en cires est restreinte comparativement à la richesse en cires du sébum naturel. La présence de plusieurs cires pallie cet inconvénient. De plus, il s'avère intéressant de pouvoir disposer d'une composition cosmétique mimant le sébum humain afin de pouvoir l'appliquer sur un équivalent de peau et ainsi obtenir un équivalent de peau comprenant du sébum, équivalent de peau qui sera encore plus proche de la peau normale que les équiva- lents actuellement disponibles. C'est pour répondre entres autres à ces besoins que la demanderesse - a mis au point une composition cosmétique mimant le sébum qui présente un avantage 20 sur les formules déjà décrites car la présence de nombreuses cires est essentielle pour obtenir un sébum proche de l'état physiologique. Ainsi, l'invention a pour objet : 25 - une composition, notamment, cosmétique de sébum artificiel comprenant plusieurs cires. - l'utilisation de ladite composition cosmétique comprenant le sébum artificiel comprenant plusieurs cires pour traiter les cheveux secs et/ou la peau sèche et/ou sensible et/ou brûlée. 30 - Utilisation de ladite composition pour mimer le sébum humain - l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant le sébum artificiel comprenant plusieurs cires pour la préparation d'un équivalent de peau comprenant un équivalent de sébum - un équivalent de peau comprenant un équivalent dudit sébum 35 - ainsi que l'utilisation d'un équivalent de peau comprenant un équivalent dudit sébum. 40 composition cosmétique de sébum Les inventeurs ont découvert qu'un tel sébum artificiel est obtenu en utilisant plusieurs cires. De façon plus précise, l'invention a pour objet une composition de sébum artificiel comprenant un mélange : a) de triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbone ; b) d'un mélange d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de 10 carbone; c) d'un mélange de monoester d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbone comportant une insaturation éthylénique et d'alcools gras linéaire ayant une chaîne de 18 à 32 atomes de carbone ; d) de squalène ; e) de cholestérol ; et éventuellement , f) de palmitate de palmityle ; 25 g) d'esters de cholestérol et d'acides gras linéaires ayant de 16 à 20 atomes de carbone comportant une insaturation éthylénique. Avantageusement, la composition de sébum comprend : 30 a) 28 à 41 % (S3 avec 32 %) en poids de triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones ; b) 20 à 28 % (S3 avec 21 %) en poids d'un mélange d'acides gras linéaires 35 ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones; c) 15 à 25 % (S3 avec 20 %) en poids de monoesters d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones comportant une insaturation éthylénique et d'alcools gras linéaires ayant une chaîne de 18 à 32 atomes de 40 carbone ; 15 20 d) 12 à 18 % (S3 avec 16 %) en poids de squalène ; e) 1 à 5 % (S3 avec 3 %) en poids de cholestérol ; 5 et éventuellement de f) 0 à 5 % (S3 avec 0,6 %) en poids de palmitate de palmityle ; g) 0 à 5 % (S 3 avec 1 %) en poids d'esters de cholestérol et d'acides gras linéaires ayant de 16 à 20 atomes de carbone comportant une insaturation éthylénique, 10 les teneurs étant exprimées en pourcentage pondéral par rapport au poids total de la composition. Comme triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones, on peut citer la tripalmitine, la trioléine , la tripalmito15 léine. Comme acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbone, on peut citer les acides palmitique, myristoléique, palmitoléique, oléique, linoléique, linolénique, ou encore arachidonique, et leurs mélanges et de préfé20 rence les acides palmitique, myristoléique et oléique. Les monoesters d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbone comportant une insaturation éthylénique et d'alcools gras linéaires 25 ayant une chaîne de 18 à 32 atomes de carbones peuvent être choisis parmi les palmitoléate d'arachidyle, palmitoléate de béhényle, octadécènoate d'arachidyle, palmitoléate de tétracosanyle, octadécènoate de béhényle, palmitoléate d'hexacosanyle , octadécènoate de tétracosanyle, octadécènoate d' octacosanyle, palmitoléate de triacontanyle, octadécènoate d'octacosanyle, 30 octadécènoate de triacontanyle, Palmityl palmitate, Eicosanoyl palmitoléate, Tetracosanoyl palmitoléate, Docosanoyl octadecenoate, Hexacosanoyl palmitoléate, Tetracosanyl octadecenoate, Octacosanoyl palmitoleate, Hexacosanoyl octadecenoate, Tricontanoyl palmitoléate et leurs mélanges et de préférence sont choisis parmis le Palmityl palmitate, Eicosanoyl palmitoléate, Te- 35 tracosanoyl palmitoléate, Docosanoyl octadecenoate, Hexacosanoyl palmitoléate, Tetracosanyl octadecenoate, Octacosanoyl palmitoleate, Hexacosanoyl octadecenoate, Tricontanoyl palmitoléate et leur mélange. La composition de sébum peut comprendre en outre de 0 à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de palmitate de palmityle. La composition de sébum peut également comprendre de 0 à 5 % en poids, 5 par rapport au poids total de la composition d'esters de cholestérol. Comme esters de cholestérol, on peut citer le palmitate de cholestérol, l'oléate de cholestérol. De préférence, on utilise l'oléate de cholestérol. Un mode de réalisation préféré de l'invention est une composition de sébum 10 artifciel constituée de : Ingrcdicnts NINV Lonemeur de chaine % cires Saturation insaturation Squalène 16% C30 :6 Cholestérol 3% C27 :1 Acide palmitique 8% C16 :0 Acide myristoléique 5% C14 :1 Acide oléique 8% C18 :1 Acide palmitoléique 7% C16 :1 Tripalmitine 2% C51 :0 Tripalmitoleine 18% C51 :3 Trioleine 12% C57 :3 Palmityl palmitate 481 C32 :0 3% Eicosanoyl palmitoléate 534 C36 :1 1% Docosanoyl palmitoléate 560 C38 :1 30% Eicosanoyl octadecenoate 560 C38 :1 Tetracosanoyl palmitoléate 588 C40 :1 50% Docosanoyl octadecenoate 588 C40 :1 Hexacosanoyl palmitoléate 616 C42 :1 12% Tetracosanyl octadecenoate 616 C42 :1 Octacosanoyl palmitoleate 644 C44 :1 2% Hexacosanoyl octadecenoate 644 C44 :1 Tricontanoyl palmitoléate 672 C46 :1 1% Octacosanoyl octadecenoate 672 C46 :1 Triacontanoyl octadecenoate Total 700 C48 :1 1% cires=20% Cholesteryl oléate 1% C35 :2 15 l'utilisation de ladite composition L'invention peut être utilisée : 10 - à des fins cosmétiques pour traiter le dessèchement de la peau, des cheveux et les peaux sensibles, OU à des fins dermatologiques en particulier pour le traitement des peaux bru- lées, des dermites, de l'atopie, du scalp pelliculaire, ou encore pour régu- 15 1er le développement du microbiote cutané. Ses applications peuvent être étendues à divers modèles en vue de l'amélioration de la fonction barrière, l'étude des peaux grasses, ou l'étude de 20 la flore cutanée. Exemple 1 : On a préparé un sébum artificiel S3 ayant la composition suivante (teneurs en pourcentage pondéral): Ingrédients ) 111^N" iLmit eur de chaine % cires Saturation insaturation Squalène 16% C30 :6 Cholestérol 3% C27 :1 Acide palmitique 8% C16 :0 Acide myristoléique 5% C14 :1 Acide oléique 8% C18 :1 Acide palmitoléique 7% C16 :1 Tripalmitine 2% C51 :0 6 25 30 Tripalmitoleine 18% C51 :3 Trioleine 12% C57 :3 Palmityl palmitate 481 C32 :0 3% Eicosanoyl palmitoléate 534 C36 :1 1% Docosanoyl palmitoléate 560 C38 :1 30% Eicosanoyl octadecenoate 560 C38 :1 Tetracosanoyl palmitoléate 588 C40 :1 50% Docosanoyl octadecenoate 588 C40 :1 Hexacosanoyl palmitoléate 616 C42 :1 12% Tetracosanyl octadecenoate 616 C42 :1 Octacosanoyl palmitoleate 644 C44 :1 2% Hexacosanoyl octadecenoate 644 C44 :1 Tricontanoyl palmitoléate 672 C46 :1 1% Octacosanoyl octadecenoate 672 C46 :1 Triacontanoyl octadecenoate Total 700 C48 :1 1% cires=20% Cholesteryl oléate 1% C35 :2 Exemple 2 : Les effets génomiques du sébum de l'exemple 1 ont été comparés aux effets de la fraction neutre d'un sébum naturel humain sur kératinocytes normaux humains selon le protocole suivant : Prélèvement du sébum humain de référence : Le sébum humain est préparé à partir d'un pool de sébum prélevé chez des individus à peau non pathologique. Une purification de ce sébum a été réalisée sur silice afin d'éliminer les fractions glycolipidique, céramidique et phospholipidique. Le pool a été calibré et aliquoté sous argon dans des tubes ambrés scellés à la flamme, puis conservé à -20°C. Préparation de la dispersion : 3 0 2 2 7 83 8 Préparation du sébum dans le milieu de culture . La solution de sébum a été préparée à partir de 2mg de sébum dispersés dans 200pL de milieu de culture suivant le protocole de procédé de dispersion décrit dans le brevet WO 03/037288. 5 c- Culture des kératinocytes A JO Les kératinocytes normaux humains ont été ensemencés en plaque 24 10 puits en présence de cellules 3T3i dans un milieu de culture et incubés à l'étuve 5% CO2 à 37°C. cl- Traitement des cellules 15 A J5 un volume de 15pL ou 30pL ont été ajoutés dans les puits traités. Les quantités de sébum ajoutées correspondent à des quantités physiologiques de 150 pg (Dl) et 300 pg (D2) par cm2. Aucune cytotoxicité n'a été observée aux doses testées (test lactate déshydrogénase). Après incubation 18 heures à 20 l'étuve 5% CO2 à 37°C, les cellules ont été rincées au PBS puis les ARNs extraits en vue d'une analyse transcriptomique « full genome ». d- Test « full genome » : Les échantillons ont été hybridés sur une puce Affymetrix HT HG-U133+PM chips. Les résultats sont présentés sous forme de clustering hiérarchique des effets 30 des sébums naturel et artificiel (S3) sur les 150 gènes les plus modulés. Les gènes sont regroupés suivant leur profil de réponse figurant dans la figure 1. 35 302 2 783 La réponse génomique se différencie en deux groupes : un groupe de gènes réprimés, visualisés en vert (45%) et un groupe de gènes surexprimés, visualisés en rouge (55%). La majeure partie de ces gènes est impliquée dans les processus régulateurs fondamentaux impliqués dans le maintien de 5 l'homéostasie cutanée. Le sébum S3 présente donc des propriétés identiques à celle du sébum naturel. 10 REVENDICATIONS1. Composition de sébum artificiel comprenant un mélange a) de triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbone ; b) d' un mélange d'acide gras linéaire ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbone; c) de monoester d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de 10 carbone comportant une insaturation éthylénique et d'alcool gras linéaire ayant une chaîne de 18 à 32 atomes de carbones ; d) de squalène ; e) de cholestérol ; et éventuellement 15 g) de palmitate de palmityle ; h) d'esters de cholestérol et d'acide gras linéaires ayant de 16 à 20 atomes de carbone comportant une insaturation éthylénique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle com20 prend : a) 28 à 41 % (S3 avec 32 %) en poids de triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones ; b) 20 à 28 % (S3 avec 21 %) en poids d'un mélange d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones; 25 e) 15 à 25 % (S3 avec 20 %) en poids de monoesters d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones comportant une insaturation éthylénique et d'alcools gras linéaires ayant une chaîne de 18 à 32 atomes de carbone ; d) 12 à 18 % (S3 avec 16 %) en poids de squalène ; 30 e) 1 à 5 % (S3 avec 3 %) en poids de cholestérol ; et éventuellement de f) 0 à 5 % (S3 avec 0,6%) en poids de palmitate de palmityle ; g) 0 à 5 % (S 3 avec 1 %) en poids d'esters de cholestérol et d'acides gras li- néaires ayant de 16 à 20 atomes de carbone comportant une insaturation éthy35 lénique, les teneurs étant exprimées en pourcentage pondéral par rapport au poids total de la composition. 40 11 3022783 3. Composition selon les revendications 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle comprend : a) 32 % en poids de triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones ; 5 b) 21 % en poids d'un mélange d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones; c) 20 % en poids de monoesters d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones comportant une insaturation éthylénique et d'alcools gras linéaires ayant une chaîne de 18 à 32 atomes de carbone ; d) 16 % en poids de squalène ; e) 3 % en poids de cholestérol ; f) 0,6 % en poids de palmitate de palmityle ; g) 1 % en poids d'esters de cholestérol et d'acides gras linéaires ayant de 16 à 20 atomes de carbone comportant une insaturation éthylénique, les teneurs étant exprimées en pourcentage pondéral par rapport au poids total de la composition. 4. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le monoesters d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de car- boues comportant une insaturation éthylénique et d'alcools gras linéaires ayant une chaîne de 18 à 32 atomes de carbone représente 15 à 25% en pourcentage pondéral par rapport au poids total de la composition et de préférence 20%. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée -par le fait ?les acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones sont choisis parmi palmitique, myristoléique, palmitoléique, oléique, linoléique, linolénique, ou encore arachidonique, et leurs mélanges et de préférence les acides palmitique, myristoléique et oléique et leurs mélanges. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que les monoesters d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbone comportant une insaturation éthylénique et d'alcool gras linéaire ayant une chaîne de 18 à 32 atomes de carbones sont choisis parmi palmitoléate d'arachidyle, palmitoléate de béhényle, octadécènoate d'arachidyle, palmitoléate de tétracosanyle, octadécènoate de béhényle, palmitoléate d'hexacosanyle , octadécènoate de tétracosanyle, octadécènoate octacosanyle, palmitoléate de triacontanyle, octadécènoate d' octacosanyle, octadécènoate de triacontanyle, Palmityl palmitate, Eicosanoyl palmitoléate, Tetracosanoyl palmitoléate, Docosanoyl octadecenoate, Flexacosanoyl palmitoléate, Tetracosanyl octadecenoate, Octacosanoyl palmitoléate, Hexacosa- 12 3022783 noyl octadecenoate, Tricontanoyl palmitoléate et leurs mélanges et de préférence sont choisis parmis le Palmityl palmitate, Eicosanoyl palmitoléate, Tetracosanoyl palmitoléate, Docosanoyl octadecenoate, Hexacosanoyl palmitoléate, Tetracosanyl octadecenoate, Octacosanoyl palmitoleate, Hexacosanoyl 5 octadecenoate, Tricontanoyl palmitoléate et leur mélange. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que les esters de cholestérol sont choisis parmi le palmitate de cholestérol et l'oléate de cholestérol et de préférence est l'oléate de choies-10 térol. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que les triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbone sont choisis parmi le tripalmitine, le tripalmito15 léine et le Trioléine et leur mélange. 9. Utilisation d'une composition de sébum artificiel selon l'une quelconque des revendications précédentes pour mimer le sébum humain. 20 10. Utilisation d'une composition de sébum artificiel selon l'une quelconque des revendications précédentes pour le traitement des cheveux et/ou de la peau sèche et/ou sensible . 25