FR 3019742 A1 20151016 FR 1400871 A 20140409 La présente invention concerne une nouvelle composition nutritionnelle contenant de l'huile de son de Riz, des stérols végétaux et du Chrome, son procédé de préparation, ainsi que son utilisation pour ses propriétés hypocholestérolémiantes exceptionnelles. Il faut rappeler que le Cholestérol présent dans l'organisme peut avoir 2 origines: alimentaire (cholestérol apporté par les aliments) et endogène (cholestérol fabriqué par le corps humain). Dans la circulation sanguine, le Cholestérol est transporté du foie vers les tissus périphériques sous forme de LDL-Cholestérol, c'est-à-dire fixé à des lipoprotéines de faible densité (low-density lipoproteins). Un taux élevé de LDL- Cholestérol, par convention supérieur à 160 mg/dL (>4,14 mmol/L), peut altérer la structure et l'élasticité des artères. A l'inverse, le Cholestérol en excès est éliminé de l'organisme sous forme de HDL-Cholestérol, c'est-à-dire fixé à des lipoprotéines de haute densité (high-density lipoproteins) qui vont le transporter vers le foie qui va ensuite l'éliminer. L'objectif thérapeutique et nutritionnel est donc de diminuer le Cholestérol total, mais surtout de diminuer le ratio Cholestérol total/HDL-Cholestérol. Cela peut être atteint en partie par un régime alimentaire, mais la difficulté à suivre un régime strict ainsi que l'existence de Cholestérol endogène imposent souvent d'avoir recours à des médicaments (notamment la classe des « statines », dont certaines provoquent des effets secondaires gênants voire graves). A un stade précoce d'hypercholestérolémie, il y a donc un grand intérêt à découvrir des solutions nutritionnelles parfaitement tolérées qui permettent de retarder ou d'éviter le recours aux médicaments. Les lipides alimentaires jouent un rôle essentiel dans la régulation du taux de cholestérol sanguin et de plus en plus d'études démontrent que les huiles végétales riches en acides gras polyinsaturés ont un effet hypocholestérolémiant. L'huile de son de Riz est obtenue à partir du son de Riz, qui est un sous-produit de la préparation du riz « blanc » (décortiqué). Le son de Riz comprend donc l'enveloppe de la graine et le germe, ce qui représente environ 10 % du poids de la graine brute. Le son de Riz contient près de 20 % d'huile, qui est extraite du son par pression ou extraction par solvant. L'huile de son de Riz est très utilisée comme assaisonnement et surtout pour la friture dans de nombreux pays (Japon, Inde, Corée, Chine et Indonésie) pour sa grande stabilité contre l'oxydation due au chauffage. Mais dans le domaine de la santé, de nombreuses études chez l'animal et chez l'Homme ont également démontré que cette huile possédait des propriétés hypocholestérolémiantes très intéressantes, mais à des doses élevées, supérieures à 10 g par jour. Si cet effet est incontestable au plan scientifique en raison de sa La présente invention concerne une nouvelle composition nutritionnelle contenant de l'huile de son de Riz, des stérols végétaux et du Chrome, son procédé de préparation, ainsi que son utilisation pour ses propriétés hypocholestérolémiantes exceptionnelles. Il faut rappeler que le Cholestérol présent dans l'organisme peut avoir 2 origines: alimentaire (cholestérol apporté par les aliments) et endogène (cholestérol fabriqué par le corps humain). Dans la circulation sanguine, le Cholestérol est transporté du foie vers les tissus périphériques sous forme de LDL-Cholestérol, c'est-à-dire fixé à des lipoprotéines de faible densité (low-density lipoproteins). Un taux élevé de LDL- Cholestérol, par convention supérieur à 160 mg/dL (>4,14 mmol/L), peut altérer la structure et l'élasticité des artères. A l'inverse, le Cholestérol en excès est éliminé de l'organisme sous forme de HDL-Cholestérol, c'est-à-dire fixé à des lipoprotéines de haute densité (high-density lipoproteins) qui vont le transporter vers le foie qui va ensuite l'éliminer. L'objectif thérapeutique et nutritionnel est donc de diminuer le Cholestérol total, mais surtout de diminuer le ratio Cholestérol total/HDL-Cholestérol. Cela peut être atteint en partie par un régime alimentaire, mais la difficulté à suivre un régime strict ainsi que l'existence de Cholestérol endogène imposent souvent d'avoir recours à des médicaments (notamment la classe des « statines », dont certaines provoquent des effets secondaires gênants voire graves). A un stade précoce d'hypercholestérolémie, il y a donc un grand intérêt à découvrir des solutions nutritionnelles parfaitement tolérées qui permettent de retarder ou d'éviter le recours aux médicaments. Les lipides alimentaires jouent un rôle essentiel dans la régulation du taux de cholestérol sanguin et de plus en plus d'études démontrent que les huiles végétales riches en acides gras polyinsaturés ont un effet hypocholestérolémiant. L'huile de son de Riz est obtenue à partir du son de Riz, qui est un sous-produit de la préparation du riz « blanc » (décortiqué). Le son de Riz comprend donc l'enveloppe de la graine et le germe, ce qui représente environ 10 % du poids de la graine brute. Le son de Riz contient près de 20 % d'huile, qui est extraite du son par pression ou extraction par solvant. L'huile de son de Riz est très utilisée comme assaisonnement et surtout pour la friture dans de nombreux pays (Japon, Inde, Corée, Chine et Indonésie) pour sa grande stabilité contre l'oxydation due au chauffage. Mais dans le domaine de la santé, de nombreuses études chez l'animal et chez l'Homme ont également démontré que cette huile possédait des propriétés hypocholestérolémiantes très intéressantes, mais à des doses élevées, supérieures à 10 g par jour. Si cet effet est incontestable au plan scientifique en raison de sa reproductibilité d'une espèce animale à l'autre et d'une étude à l'autre chez l'Homme, son mécanisme d'action reste du domaine des hypothèses. Certes sa composition en acides gras est assez originale, puisqu'elle contient une proportion importante d'acides gras insaturés, dont les fractions d'acides gras monoinsaturés (principalement l'acide oléique) et polyinsaturés (principalement l'acide linoléique et l'acide alphalinolénique) sont équilibrées, puisqu'elles représentent chacune environ 35 % des acides gras totaux. Certes l'huile de son de Riz contient : - des Tocotriénols, qui sont des précurseurs de Vitamine E, mais en faible proportion (0.1 % environ) - des stérols dont les propriétés hypocholestérolémiantes sont connues (voir ci-dessous), mais une concentration faible de seulement 2 % - des esters de l'acide férulique, dont le plus connu est le Gamma-oryzanol, qui représente un peu plus de 1 % de l'huile mais la majorité des auteurs s'accordent à reconnaitre que la faible concentration de chacune de ces familles chimiques ne permet pas d'expliquer le bénéfice thérapeutique observé chez l'Homme Cela s'explique très probablement par le phénomène très connu de synergie d'action de plusieurs familles chimiques, phénomène démontré pour de nombreuses préparations d'origine végétale. 20 Les stérols végétaux ou phytostérols désignent une famille chimique présente dans de nombreux végétaux, notamment ceux qui contiennent des proportions significatives d'huile. 25 Les phytostérols sont divisés en 2 catégories en fonction de leur structure chimique : les stérols qui ont une structure chimique très voisine de celle du Cholestérol; les plus connus sont le Béta-sitostérol, le Campestérol et le Stigmastérol; ils peuvent être libres ou estérifiés les Stanols, qui sont les formes réduites des stérols, comprennent principalement le 30 Sitostanol et le Carnpestanol. Dans son avis de 2010, l'EFSA (European Food Safety Authority) recensait plus de 80 études cliniques ayant démontré l'efficacité d'une supplémentation en phytostérols sur la diminution du taux de LDL-cholestérol, mais à une dose journalière comprise entre 1.5 et 2.4 g par jour. 35 Le Chrome est un oligoélément (micronutriment) nécessaire à l'organisme pour le métabolisme des glucides et des lipides. Son action sur le métabolisme des glucides est assez bien connue : le Chrome est nécessaire à l'activité optimale de l'insuline. Une carence en Chrome entraine une hyperinsulinémie, une hyperglycémie et une augmentation des triglycérides circulants. Son rôle sur le métabolisme du Cholestérol et notamment sur le maintien d'un taux suffisant de HDL-Cholestérol est controversé, mais une méta-analyse de 2013 (Abdollahi) sur l'ensemble des études cliniques réalisées en supplémentant des patients avec des doses de Chrome supérieures à 200 lig conduit à la conclusion que le Chrome n'a pas d'effet démontré sur le HDL-Cholestérol. Dans l'objectif de développer une composition nutritionnelle permettant de diminuer la Cholestérolémie totale et/ou de diminuer le LDL-Cholestérol et/ou d'augmenter le HDL-Cholestérol (propriétés résumées sous la dénomination « hypocholestérolémiant »), il serait donc intéressant de pouvoir combiner les effets de l'huile de son de Riz et des Phytostérols, mais les doses efficaces selon les études cliniques conduisent à des prises journalières très importantes: plus de 10 g par jour pour l'huile de son de Riz et 1.5 et 2.4 g par jour pour les phytostérols. Ce problème des quantités à absorber a été partiellement résolu pour les Phytostérols en les incorporant à des matrices alimentaires consommées en quantités importantes (margarines, mayonnaises, assaisonnement, yoghourts, ...), cela présente néanmoins l'inconvénient de ne pas garantir une dose précise (puisque la consommation de ces aliments enrichis n'est pas précise et reproductible et dépend des gouts des consommateurs) et surtout de ne pas être ambulatoire, car difficile à transporter et à consommer sur son lieu de travail par exemple. Pour l'huile de son de Riz, le même type de solution a été proposé (flacon d'huile à consommer à la cuillère), donc avec les mêmes inconvénients. Le problème de l'administration de doses suffisantes de ces 2 actifs sous forme agréable et ambulatoire n'a pas été résolu Il faudrait en effet administrer plus de 10 à 20 g d'huile par jour, ce qui représente environ 2 cuillères à soupe d'huile par jour ou 10 à 20 capsules molles ou gélules à contenu huileux si on utilisait une de ces 2 seules formes galéniques permettant d'administrer une huile en grande quantité ; à cela s'ajouterait l'apport en Phytostérols, nécessitant la prise de 4 à 6 comprimés ou gélules. D'ailleurs la demande de brevet FR 2 837 670 Al proposait de réaliser des capsules molles d'huile de son de Riz contenant entre 200 et 300 mg d'huile, donc sans prendre en compte le nombre considérable de capsules à avaler chaque jour pour obtenir un effet. A la suite des observations fortuites décrites dans les exemples ci-dessous, l'idée de réaliser une composition associant dans une même forme galénique un mélange d'huile de son de riz et phytostérols éventuellement mélangés à chaud est apparue comme une innovation permettant de manière inattendue de diminuer considérablement les quantités à absorber de ces 2 actifs tout en ayant une activité hypocholestérolémiante importante. Du chrome peut éventuellement être ajouté pour renforcer cet effet. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition comprend de l'huile de son de Riz qui peut être obtenue par pressage à chaud ou à froid du Son de Riz ou par extraction de ce dernier par un solvant approprié, de type hexane, isopropanol ou gaz carbonique supercritique. La composition selon l'invention apporte par dose entre 33 et 3.333 mg d'huile de son de riz, préférentiellement entre 166 et 1.666 mg et plus préférentiellement entre 333 et 1.000 mg. L'apport journalier en huile de son de riz peut donc être compris entre 100 mg et 10.000 mg, préférentiellement entre 500 et 5.000 mg et plus préférentiellement entre 1.000 et 3.000 mg. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition comprend des Phytostérols qui peuvent provenir de l'écorce de Pin maritime, de différentes huiles végétales (Soja, Tournesol, Maïs, etc.) ou d'autres végétaux. Ils sont séparés de l'huile par cristallisation en présence de solvants tels que l'éthanol, le méthanol, l'hexane, etc. Une composition selon les revendications 1 et 2 apportant par dose entre 33 et 1.666 mg de Phytostérols, préférentiellement entre 66 et 833 mg et plus préférentiellement entre 100 et 300 mg. L'apport journalier en Phytostérols peut donc être compris entre 100 mg et 5.000 mg, préférentiellement entre 200 et 2.500 mg et plus préférentiellement entre 300 et 900 mg. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition comprend du Chrome sous forme de sel choisi parmi la liste des formes d'apport de chrome autorisées dans les aliments et les compléments alimentaires par le Règlement Européen 1170/2009, à savoir : Chlorure de chrome (III) Lactate de chrome (III) trihydraté Nitrate de chrome Picolinate de chrome Sulfate de chrome (III). L'apport journalier en Chrome peut être compris entre 1 ug et 200 itg, préférentiellement entre 6 et 100 mg et plus préférentiellement entre 10 et 40 lig. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est administrée par voie orale sous forme de capsules molles ou de gélules. L'enveloppe de ces capsules molles et gélules peut être constituée de : - gélatine (bovine, porcine ou de poissons) - dérivé cellulosique (hydroxypropylméthylcellulose) - gomme gellane - d'extrait de tapioca (Manioc). Un humectant tel que le glycérol peut être ajouté. Pour stabiliser le mélange huileux contenu dans ces formes galéniques spécifiques, des épaississants (cire d'abeille, dioxyde de silicium ...) et des émulsifiants (lécithines, mono- diglycérides d'acides gras ...) peuvent être utilisés Selon un mode de réalisation de l'invention, le mélange huile de son de riz et Phytostérols peut être également fixé sur un support neutre en poudre et être alors commercialisé sous forme de sachets de poudre à dissoudre dans de l'eau, de gélules et éventuellement de comprimés. Ce mélange huile de son de riz et Phytostérols pourrait enfin être dispersé dans une matrice alimentaire, type Margarines Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est administrée plusieurs fois par jour, préférentiellement matin, midi et soir et cela pendant plusieurs jours de suite, préférentiellement 3 semaines de suite. Exemples Exemple 1 De manière tout à fait inattendue et fortuite, il a été découvert qu'en associant l'huile de son de Riz et les Phytostérols dans une même forme galénique huileuse, il était possible de diminuer les doses de chaque composant tout en conservant un effet hypocholestérolémiant significatif. Cet effet a été initialement observé par une personne consommant régulièrement 1.500 mg par jour d'huile de son de Riz sous forme de complément alimentaire formulé en capsules molles de 500 mg depuis 2 mois sans observer de réelle amélioration de ses analyses sanguines de cholestérol. Tout en continuant la prise de l'huile, elle a consommé également un complément alimentaire apportant 1.500 mg de Phytostérols de Soja sous forme de gélules dosées à 500 mg et a observé une petite amélioration de sa Cholestérolémie. Cette personne a donc eu l'idée d'ouvrir les capsules molles d'huile de son de Riz et les gélules de Phytostérols de Soja et de les mélanger en chauffant à 50 °C environ puis en laissant refroidir la masse pâteuse obtenue. La prise de ce mélange brut (non conditionné en forme galénique) à raison de 2.000 mg par jour lui a permis de baisser significativement de plus de 10 % son taux de Cholestérol total tout en maintenant le même taux de HDL-Cholestérol. Après plusieurs tentatives en différentes proportions, il est apparu que l'effet hypocholestérolémiant le plus important était obtenu avec un mélange comprenant: 75 % d'huile de son de Riz 25 % de Phytostérols. Exemple 2 Cinq personnes présentant un taux sanguin de cholestérol un peu élevé ont également consommé ce mélange d'huile de son de Riz et de phytostérols obtenu pas chauffage des 2 ingrédients puis refroidissement. Après quelques semaines, ces cinq personnes ont constaté une baisse significative de leur cholestérolémie à la suite d'une analyse sanguine de contrôle. Parmi ces personnes, trois d'entre elles consommaient simultanément un complément alimentaire à base de Chrome et il a été observé que la baisse de leur cholestérol était encore plus rapide. Exemple 3 Exemple de formulation en capsule molle: Huile de son de Riz (Oryza sativa L.) 474 mg Phytostérols de Soja 188 mg Soit Phytostérols 170 mg Acétate de D-Alphatocophérol 12,1 mg soit Vitamine E 4 mg Picolinate de Chrome 66,9 lig soit Chrome 8,3 itg Lactate de Zinc 12,3 mg soit Zinc 3,3 mg Gélatine bovine Mono diglycérides d'acides gras (E471) : émulsifiant Cire jaune d'abeille (E 901) : épaississant Glycérol (E 422) : humectant Cet exemple de formulation est utilisé à raison de 3 capsules molles par jour. Les quantités des 3 actifs (huile son de Riz, Phytostérols et Chrome) peuvent varier, ainsi que la nature et la quantité des excipients Cette préparation d'huile de son de riz et de Phytostérols est totalement originale, puisqu'aucune publication scientifique ne mentionne une étude associant ces 2 actifs naturels, que ce soit chez l'animal ou chez l'Homme. Si le mécanisme de cette synergie n'a pas pu être expliqué à ce jour, plusieurs hypothèses peuvent être avancées: l'activité des phytostérols naturellement présents dans l'huile de son de Riz mais en faible quantité est renforcé par l'apport supplémentaire en Phytostérols il existe une synergie d'action entre les différents composants de l'huile de son de Riz et les Phytostérols la formulation galénique consistant à disperser à chaud les Phytostérols dans l'huile améliore leur dispersion sur la muqueuse intestinale, renforçant ainsi leur effet limitant de l'absorption du Cholestérol alimentaire.10 REVENDICATIONS1- Une composition comprenant : * de l'huile de son de Riz * des phytostérols végétaux 2- Une composition selon la revendication 1 comprenant entre 33 et 3.333 mg d'huile de son de riz, préférentiellement entre 166 et 1.666 mg et plus préférentiellement entre 333 et 1.000 mg 3- Une composition selon les revendications 1 et 2 comprenant entre 33 et 1.666 mg de Phytostérols, préférentiellement entre 66 et 833 mg et plus préférentiellement entre 100 et 300 mg. 4- Une composition selon les revendications 1 à 3 comprenant 474 mg d'huile de son de riz, 170 mg de Phytostérols 5- Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 contenant également du Chrome 6- Une composition selon l'une des revendications 1 à 5 conditionnée préférentiellement sous forme de capsules molles ou de gélules, mais pouvant également être présentée sous forme de poudre à dissoudre dans l'eau ou encore être incorporée à une matrice alimentaire type margarine 7 Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 destinée à la prévention ou au traitement de l'excès de cholestérol dans le sang (hypercholestérolémie). 8 Une composition selon la revendication 7, visant soit à faire baisser le taux de Cholestérol total et/ou de LDL cholestérol, soit à faire augmenter le taux de HDLcholestérol.