FR 3022463 A1 20151225 FR 1455821 A 20140623 1 PROCÉDÉ DE RÉALISATION, DANS UNE SALLE D'EXPOSITION DESTINÉE À ACCUEILLIR DES PATIENTS, D'UNE ATMOSPHÈRE D'INHALATION D'ALLERGÈNES, HOMOGÈNE ET À PARAMÈTRES CHOISIS. La présente invention concerne un procédé de réalisation d'une atmosphère d'inhalation homogène, dont la teneur en allergènes et la taille de ces allergènes sont choisies et contrôlées, dans une salle d'exposition aux allergènes destinée à accueillir des patients en vue d'une provocation allergique chez ces patients. La salle d'exposition aux allergènes est une enceinte confinée, de type dit EEC (appelée Environmental Exposure Chamber ou European Exposure Chamber), connue également sous le nom de chambre de test d'allergie. Les allergies sont un fléau mondial qui concerne plus d'une personne sur quatre en Occident. On estime que d'ici quelques années, près de 50 % de la population des pays développés pourrait être touchée par au moins une maladie allergique. La recherche médicale dans le domaine de l'allergie et notamment celle se rapportant au développement de médicaments antiallergiques ou de traitements de désensibilisation, est de ce fait un secteur qui se développe considérablement. Pour réaliser des études cliniques relatives à l'allergie ou pour évaluer l'efficacité de nouveaux médicaments ou de traitement de désensibilisation, il est indispensable d'observer la réaction de patients allergiques lorsqu'ils se retrouvent exposés aux allergènes naturels. La réalisation de telles observations en milieu naturel, de façon scientifique et objective, est très difficile en raison des importantes fluctuations de la quantité d'allergènes inhalés par un patient en fonction, par exemple, de la saison, des conditions climatiques ou des endroits fréquentés par le patient. En effet, la quantité d'allergènes naturellement présents dans l'air ambiant est très variable selon par exemple la région où l'on se trouve, la saison, les conditions météorologiques notamment la température, l'humidité ou la présence de vent, le moment de la journée, ou même la hauteur par rapport au niveau du sol. Pour pouvoir s'affranchir de ces très nombreux paramètres qui fluctuent de façon difficilement contrôlable, on a développé dans l'art antérieur 35 des dispositifs appelés chambres de test d'allergie ou EEC (European/Environmental Exposure Chamber). Ces dispositifs permettent d'accueillir un ou plusieurs patients dans 3022463 2 un lieu clos où l'on diffuse une quantité contrôlée d'allergènes et d'observer scientifiquement leur réaction physiologique après un temps d'exposition plus ou moins long. Les différents paramètres expérimentaux au sein de la chambre doivent être constants et contrôlés tout au long de l'expérimentation. On peut ainsi 5 réaliser des tests dans des conditions reproductibles sur plusieurs patients ou plusieurs fois sur un même patient et obtenir immédiatement et de façon fiable des résultats comparables les uns avec les autres. De tels dispositifs rendent possibles des tests d'inhalation d'allergènes sous conditions contrôlées proches de l'état naturel et reproductibles. 10 Ils garantissent des résultats fiables, complets, comparables et utilisables scientifiquement dans le cadre d'études cliniques. Ils sont ainsi utilisables par exemple pour tester in vivo l'efficacité de traitements de désensibilisation ou de nouveaux médicaments antiallergiques et par exemple pour déterminer les doses à prescrire ou la durée d'efficacité. 15 On connaît ainsi par exemple la chambre de test d'allergie décrite dans le brevet européen n° EP 1335750 au nom de HORAK ou celles décrites dans les demandes de brevet FRAUNHOFER WO 2010/0063714 et PATEL WO 2007/140601. Dans ces dispositifs antérieurs connus, une préoccupation constante 20 concerne l'obtention d'une concentration en allergènes homogène dans toute la salle d'exposition. En effet, pour obtenir des résultats fiables et exploitables, il est très important de s'assurer que les patients sont exposés à la même concentration d'allergènes quelle que soit leur position dans la salle. Différents dispositifs de distribution et de répartition des allergènes dans la salle d'exposition ont donc été 25 imaginés à cet effet dans l'art antérieur. Dans le brevet HORAK, on introduit d'une part la poudre d'allergène au moyen d'un distributeur de particules solides à air comprimé placé dans le plafond de la salle d'exposition et d'autre part, de l'air frais dépourvu d'allergènes au moyen de buses sphériques, distinctes du distributeur de 30 particules, également situées au plafond mais à des endroits différents et orientées dans des directions différentes afin de provoquer un courant d'air turbulent. Les turbulences résultantes de l'air frais introduit entraînent les particules solides d'allergènes en suspension et provoquent la distribution de ces dernières dans l'ensemble de la salle d'exposition. Un tel système de distribution n'est cependant pas très satisfaisant. En effet, il est très difficile d'homogénéiser des particules introduites sous forme sèche. Les particules d'allergènes solides sont entraînées par leur poids et ont 3022463 3 tendance à retomber vers le sol, créant ainsi un gradient de concentration en allergènes en fonction de la hauteur par rapport au niveau du sol. Pour contrer ce phénomène, il est indispensable de générer un courant d'air très important et fortement turbulent, ce qui est extrêmement 5 désagréable pour les patients se trouvant dans la salle d'exposition et ne garantit quand même pas une concentration homogène dans la salle d'exposition. Pour pallier ces inconvénients, on a décidé dans les brevets FRAUNHOFER et PATEL de ne plus introduire une poudre sèche d'allergènes mais d'utiliser une préparation liquide d'allergènes à partir de laquelle on génère 10 un aérosol. Une fois introduit dans la salle d'exposition, cet aérosol est mélangé, au moyen d'un ou plusieurs ventilateurs, à l'air ambiant se trouvant dans la salle d'exposition et provenant d'entrées d'air distinctes. Là encore, ces dispositifs présentent de graves inconvénients. L'utilisation de ventilateurs est particulièrement désavantageuse. En effet, la 15 rotation des pales des ventilateurs génère des ondes de chocs mécaniques susceptibles de dégrader les allergènes qui sont des composés particulièrement fragiles. En outre, un ventilateur crée un brassage de l'air erratique et non maîtrisable. La répartition de l'air brassé n'est pas homogène dans l'espace. On 20 trouve sous le ventilateur une colonne neutre dans laquelle le brassage est quasi inexistant, celui-ci étant au contraire maximal en périphérie du ventilateur. Ces ventilateurs constituent des systèmes de centrifugation qui éjectent vers l'extérieur des particules plus lourdes que l'air comme les allergènes. Ces particules sont envoyées à grande vitesse contre les murs de la salle d'exposition. Une 25 concentration homogène dans le temps et l'espace n'est donc absolument pas garantie avec de tels dispositifs. Les chambres de test d'allergie de l'art antérieur, avec les moyens décrits pour la réalisation de l'atmosphère d'inhalation, ne permettent pas d'atteindre les objectifs visés, à savoir de garantir l'obtention d'une atmosphère 30 d'inhalation homogène dans toute la salle d'exposition et avec une concentration en allergènes prédéfinie, contrôlée et sensiblement constante. Elles ne permettent pas de régler la quantité d'allergènes inhalée par un patient pendant son exposition et de s'assurer que tous les patients présents dans la salle d'exposition inhalent la même quantité d'allergènes quelle que soit leur position dans la salle d'exposition. 35 Or l'obtention de ces objectifs est une condition indispensable pour pouvoir garantir la reproductibilité des résultats mesurés et pouvoir valablement comparer les effets de l'exposition aux allergènes sur les différents patients ou 3022463 4 d'une séance à l'autre. La fiabilité et la validité scientifique des études cliniques menées au moyen des chambres de test d'allergie de l'art antérieur peuvent donc être mises en doute. Il existe donc un besoin réel pour un procédé qui permette 5 d'atteindre de tels objectifs dans une chambre de test d'allergie de ce type. C'est précisément ce que fournit l'invention en enseignant un procédé qui permet de générer, dans une salle d'exposition aux allergènes destinée à accueillir des patients, une atmosphère d'inhalation dont la teneur en allergènes et la taille de ces allergènes sont homogènes dans toute la salle, stables pendant 10 toute la durée de l'exposition, contrôlées et correspondent aux valeurs préalablement choisies. Le procédé selon l'invention permet avantageusement, et de façon complètement inédite dans l'art antérieur, de maîtriser et de contrôler l'exposition aux allergènes à laquelle seront soumis les patients présents dans la salle 15 d'exposition, tant au niveau de la diffusion des allergènes, c'est-à-dire de la concentration en allergènes de l'air brassé dans la salle d'exposition, qu'au niveau du profil de ces allergènes, c'est-à-dire de la répartition en taille des particules d'allergènes diffusées exprimée en MMAD (« Mass Median Aerodynamic diameter » en anglais ou « diamètre aérodynamique médian en masse » en 20 français). En effet, pour réaliser des études cliniques représentatives et intéressantes d'un point de vue thérapeutique, il est très important de pouvoir placer les patients présents dans la salle d'exposition dans des conditions proches des conditions naturelles auxquelles ils pourraient se retrouver exposés à 25 l'extérieur. Selon l'étude réalisée et l' allergène étudié, des paramètres d'exposition sont préalablement fixés en ce qui concerne la diffusion et le profil des allergènes à obtenir dans la salle d'exposition au niveau des patients lors de la conduite de l'étude, ceci afin de refléter les conditions d'exposition réelles à cet 30 allergènes dans la nature. Le procédé selon l'invention permet avantageusement de garantir que ces paramètres préalablement choisis seront obtenus avec des tolérances raisonnables pour chacun des patients et pendant toute la durée de leur exposition. Pour cela l'invention fournit un procédé de réalisation, dans une 35 salle d'exposition aux allergènes destinée à accueillir des patients en vue d'une provocation allergique chez ces patients, d'une atmosphère d'inhalation chargée en allergènes, homogène et dont la concentration en allergènes Cexposition et le 3022463 5 MMAD (diamètre aérodynamique médian en masse) des allergènes Dexposition sont préalablement choisis et contrôlés. Selon l'invention, le procédé est mis en oeuvre au moyen d'un dispositif de nébulisation par ultrasons, à partir d'une composition aqueuse 5 d'allergènes et d'un flux d'air dépourvu d'allergènes présentant un débit dan-. Le procédé selon l'invention comprend les étapes suivantes : - on choisit les valeurs Cexposition et Dexposition que l'on souhaite obtenir à une tolérance près dans l'atmosphère d'inhalation de la salle d'exposition, - en fonction de la valeur Dexposition choisie, on détermine la fréquence F à 10 laquelle on doit faire fonctionner le dispositif de nébulisation par ultrasons et la concentration en allergènes Ccompositon que doit présenter la composition aqueuse d'allergènes, pour obtenir dans l'atmosphère d'inhalation un MMAD des allergènes correspondant à la valeur Dexposition choisie à la tolérance près, - en fonction de la valeur Cexposition choisie, du débit dair que présente le flux 15 d'air dépourvu d'allergènes, du rendement du dispositif de nébulisation par ultrasons et de la concentration en allergènes Ccompositon déterminée, on détermine le débit dcomposition avec lequel on doit introduire la composition aqueuse d'allergènes dans le dispositif de nébulisation par ultrasons, pour obtenir dans l'atmosphère d'inhalation une concentration en allergènes 20 correspondant à la valeur Cexposition choisie à la tolérance près, - on fournit ou on prépare la composition aqueuse d'allergènes avec la concentration en allergènes Ccomposition déterminée, - on introduit avec le débit deomposition déterminé la composition aqueuse d'allergènes dans le dispositif de nébulisation par ultrasons fonctionnant à la 25 fréquence F déterminée, - on produit, à partir de la composition aqueuse d'allergènes et au moyen du dispositif de nébulisation par ultrasons, un nébulisat humide, formé de gouttelettes de composition aqueuse d'allergènes en suspension dans l'air, - on sèche au moyen d'un flux d'air de séchage le nébulisat humide afin 30 d'obtenir un nébulisat sec, formé de particules d'allergènes solides en suspension dans l'air, - on mélange, en dehors de la salle d'exposition, le nébulisat sec au flux d'air dépourvu d'allergènes présentant le débit dair, pour obtenir un flux d'air chargé en allergènes, 35 - on introduit dans la salle d'exposition le flux d'air chargé en allergènes, à travers au moins une bouche de diffusion située en partie haute de la salle d'exposition, 3022463 6 - on aspire le flux d'air chargé en allergènes hors de la salle d'exposition à travers plusieurs bouches d'évacuation réparties à différents endroits, en partie basse de la salle d'exposition. En outre, selon un mode de réalisation préférentiel de l'invention, 5 on réalise en continu des mesures particulaires pendant toute la durée de l'exposition des patients afin de surveiller le non-dépassement de seuils de sécurité relatifs à l'exposition des patients. Par ailleurs, selon un mode de réalisation préférentiel de l'invention, avant d'accueillir des patients dans la salle d'exposition, on réalise 10 une procédure préalable de qualification qui comprend l'étape suivante : - on mesure dans la salle d'exposition la concentration et le MMAD des allergènes dans l'atmosphère d'inhalation afin de contrôler qu'ils correspondent respectivement aux valeurs Cexposition et Dexposition choisies à la tolérance près. 15 Cette procédure préalable de qualification peut comprendre également l'une et/ou l'autre des étapes suivantes : - on mesure le rendement du dispositif de nébulisation par ultrasons dans les conditions de fonctionnement correspondant à la mise en oeuvre du procédé, - on choisit le nombre, l'emplacement et/ou l'ouverture des bouches 20 d'évacuation utilisées pour aspirer le flux d'air chargé en allergènes, afin d'obtenir une diffusion homogène dudit flux d'air chargé en allergènes dans l'ensemble de la salle d'exposition. L'invention enseigne également un système d'exposition aux allergènes permettant de mettre en oeuvre ce procédé, qui comporte : 25 - une salle d'exposition destinée à accueillir des patients en vue d'une provocation allergique chez ces patients ; - un dispositif de nébulisation par ultrasons ; - une chambre de mélange, séparée de la salle d'exposition, communiquant d'une part avec la sortie du dispositif de nébulisation par ultrasons et d'autre 30 part avec l'arrivée du flux d'air dépourvu d'allergènes, et dans laquelle est réalisé le mélange entre le nébulisat sec et le flux d'air dépourvu d'allergènes ; - au moins une bouche de diffusion située en partie haute de la salle d'exposition, qui communique avec la chambre de mélange et par laquelle le 35 flux d'air chargé en allergènes pénètre dans la salle d'exposition ; - plusieurs bouches d'évacuation, permettant d'aspirer le flux d'air chargé en allergènes hors de la salle d'exposition, réparties à différents endroits en 3022463 7 partie basse de la salle d'exposition, et dont l'ouverture peut être réglée indépendamment les unes des autres, de manière qu'elles puissent être fermées ou ouvertes entièrement ou partiellement, indépendamment les unes des autres ; et 5 - au moins un dispositif de mesure particulaire qui permet de surveiller, pendant toute la durée de l'exposition des patients, le non-dépassement de seuils de sécurité relatifs à l'exposition des patients. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaitront à la lecture de la description détaillée qui va suivre, description faite en référence 10 aux dessins annexés, dans lesquels : - la figure 1 est une vue de dessus schématique d'ensemble d'un exemple de système d'exposition aux allergènes permettant de mettre en oeuvre le procédé selon l'invention ; - la figure 2 est une vue schématique en coupe transversale d'un exemple 15 de système d'exposition aux allergènes permettant de mettre en oeuvre le procédé selon l'invention ; - la figure 3 est un organigramme général illustrant un exemple de procédé selon l'invention. On a représenté sur les figures 1 et 2 le plan général d'un exemple 20 de système d'exposition aux allergènes 1 qui permet de mettre en oeuvre le procédé selon l'invention. Ce système d'exposition aux allergènes 1 comprend plusieurs pièces, dont une salle d'exposition 2 qui est destinée à accueillir les patients à observer et dans laquelle on réalise par le procédé selon l'invention une 25 atmosphère d'inhalation à teneur contrôlée en allergènes. La salle d'exposition 2 est une enceinte confinée, dont la pression ambiante est inférieure à la pression de référence (qui est celle des locaux environnant le système d'exposition 1) et à celle du reste du système d'exposition 1. 30 La taille et la forme de la salle d'exposition 2 dépendent du lieu d'implantation du système, des contraintes techniques à respecter et des souhaits des exploitants. Elle renferme un ou plusieurs fauteuils 3 dans lesquels les patients peuvent s'installer confortablement pour toute la durée de l'exposition. A titre 35 d'exemple non limitatif, la salle d'exposition 2 représentée sur la figure 1 comporte vingt fauteuils 3 répartis par groupe de deux dans toute la salle. Un sas d'entrée 4 et un sas de sortie 5, en surpression par rapport à 3022463 8 la salle d'exposition 2 et par rapport à l'extérieur, permettent aux patients d'entrer et de sortir de la salle d'exposition 2 sans qu'il y ait de contamination par les allergènes à l'extérieur du système d'exposition aux allergènes 1. Ces sas 4 et 5 permettent également d'empêcher les polluants extérieurs (autres allergènes, 5 composés chimiques) d'entrer dans la salle d'exposition 2. Une salle de contrôle 6, également en surpression par rapport à la salle d'exposition 2 et par rapport à l'extérieur, permet aux opérateurs de venir régler et contrôler les différents paramètres d'expérimentation et de surveiller les patients présents dans la salle d'exposition 2. 10 Le système d'exposition aux allergènes 1 peut comporter en outre un laboratoire 7 dans lequel on prépare une composition aqueuse d'allergènes 8 utilisée dans le cadre du procédé selon l'invention. Ce laboratoire 7 est équipé de manière à permettre cette préparation en toute sécurité. Le système 1 comporte également un dispositif de nébulisation par 15 ultrasons 9, qui est par exemple disposé dans la salle de contrôle 6 et qui permet de préparer un nébulisat sec 10 d'allergènes à partir de la composition aqueuse d'allergènes 8 initialement sous forme liquide. Selon un mode de réalisation préférentiel de l'invention, le dispositif de nébulisation par ultrasons 9 est un atomiseur par ondes capillaires. 20 Sur l'exemple représenté sur la figure 2, la composition aqueuse d'allergènes 8 préparée dans le laboratoire 7 est versée dans un réservoir 11, puis envoyée dans le dispositif de nébulisation par ultrasons au moyen d'une pompe 12. Le nébulisat sec 10 obtenu est mélangé à un flux d'air dépourvu 25 d'allergènes 13 en dehors de la salle d'exposition, de préférence dans une chambre de mélange 14, qui est un endroit séparé de la salle d'exposition 2. Il s'agit d'un volume creux, délimité par des parois 15 qui forment un caisson, distinct et séparé de la salle d'exposition 2, par exemple situé dans le faux-plafond partiellement au-dessus de la salle d'exposition 2 et de la salle de 30 contrôle 6. Cette chambre de mélange 14 comporte au moins une entrée d'allergènes 16, qui communique avec la sortie du dispositif de nébulisation par ultrasons 9 et par laquelle pénètre le nébulisat sec 10, et au moins une entrée d'air 17 par laquelle arrive l'air dépourvu d'allergènes 13 destiné à venir ventiler la 35 salle d'exposition 2. Cette entrée d'air 17 communique avec un conduit d'arrivée d'air 18 préférentiellement équipé d'un dispositif de filtration 19 adapté, par exemple 3022463 9 un caisson filtrant encastrable ou en gaine, qui empêche que d'autres allergènes, particules indésirables ou même certains polluants chimiques ne pénètrent dans la chambre de mélange 14 et par la suite dans la salle d'exposition 2. La taille de ce dispositif de filtration 19, notamment sa surface 5 filtrante, est définie en fonction du débit dair du flux d'air dépourvu d'allergènes 13 entrant et donc du volume de la salle d'exposition 2 à ventiler. En effet, le débit dair du flux d'air dépourvu d'allergènes 13 doit être proportionnel au volume de la salle d'exposition 2, afin de garantir un taux de brassage satisfaisant dans la salle d'exposition, et préférentiellement conforme à la 10 norme 14644-1 permettant ainsi d'obtenir pour la salle d'exposition 2 un classement particulaire hors exposition de classe 1S08. Du fait de la disposition relative des entrées d'air 17 et d'allergènes 16, de la forme et de la taille limitée de la chambre de mélange 14 et de la mise en pression de la chambre de mélange 14 par l'entrée de l'air dépourvu d'allergènes 15 13, il se crée au sein de la chambre de mélange 14 des turbulences ou micro- turbulences qui permettent de réaliser un mélange satisfaisant du nébulisat sec 10 avec le flux d'air dépourvu d'allergènes 13, sans qu'il soit nécessaire d'ajouter un dispositif de brassage tel qu'un ventilateur ou autre. Par ce mélange du nébulisat sec 10 et du flux d'air dépourvu 20 d'allergènes 13, on obtient un flux d'air chargé en allergènes 20 qui est introduit dans la salle d'exposition 2 à travers une ou plusieurs bouches de diffusion 21 qui se trouvent en partie haute de la salle d'exposition. Le nombre, la taille, la disposition et l'orientation de ces bouches de diffusion 21 sont choisis par l'homme du métier en fonction de la taille, de la 25 capacité d'accueil et de la forme de la salle d'exposition 2. En fonction des paramètres géométriques de la salle d'exposition 2, la ou les bouches de diffusion 21 sont disposées de manière à assurer une distribution homogène du flux d'air chargés en particules d'allergènes 20 dans toute la salle d'exposition 2, sans direction préférentielle, ni zone privilégiée. 30 Ces bouches de diffusions 21 peuvent éventuellement être équipées d'une grille ou de tout autre dispositif approprié permettant d'orienter ou de régler le flux d'air chargé en particules d'allergènes 20 sans le casser, ni endommager les particules d'allergènes. Selon l'invention, la salle d'exposition 2 est équipée de plusieurs 35 bouches d'évacuation 22 qui permettent d'aspirer le flux d'air chargé en allergènes 20 hors de la salle d'exposition 2 de manière à mettre en circulation l'air présent dans la salle d'exposition 2 et ainsi à réaliser une ventilation de cette 3022463 10 salle d'exposition 2. Ces bouches d'évacuation 22 sont disposées à différents endroits en partie basse de la salle d'exposition 2 et sont préférentiellement réparties tout autour de la salle d'exposition 2. 5 Ces bouches d'évacuation 22 peuvent avantageusement présenter une ouverture réglable indépendamment les unes des autres, par exemple au moyen d'une vanne à iris. Elles peuvent ainsi être, chacune et indépendamment les unes des autres, complètement fermées, complètement ouvertes ou partiellement ouvertes avec un degré d'ouverture choisi, afin d'homogénéiser la 10 distribution du flux dans toute la salle d'exposition 2. Le système d'exposition aux allergènes 1 représenté comporte également des capteurs tels que 23, disposés aux endroits appropriés du système et par exemple dans la salle d'exposition 2, préférentiellement au niveau de chaque fauteuil 3, et/ou dans la chambre de mélange 14 selon la chaîne métrologique qui 15 sera détaillée ci-après. Ces capteurs 23 sont reliés à des dispositifs de mesure tels que 24 par exemple situés dans la salle de contrôle 6. Il peut ainsi s'agir par exemple d'un capteur de température, de pression ou d'humidité, d'un capteur relié à un dispositif de mesure particulaire ou d'un dispositif de prélèvement, ou de tout autre capteur utile pour surveiller, 20 contrôler ou piloter le déroulement du procédé selon l'invention. Comme représenté sur la figure 1, le système d'exposition aux allergènes 1 peut comprendre en outre un local technique 25 dans lequel se trouvent par exemple les appareils 26 nécessaires à la ventilation, l'humidification, la climatisation et/ou le chauffage des différentes pièces du 25 système d'exposition aux allergènes 1 ou tout autre appareillage ou matériel encombrant nécessaire au fonctionnement du système 1. L'ensemble pourra être complété par une salle d'accueil et d'attente 27 pour les patients. Ce système d'exposition aux allergènes 1 permet de mettre en 30 oeuvre le procédé selon l'invention que l'on va décrire plus en détails ci-dessous en référence à l'organigramme de la figure 3. Lorsque l'on veut utiliser la salle d'exposition 2 pour y accueillir des patients afin de provoquer chez eux une réaction allergique et que l'on souhaite pour cela réaliser dans cette salle d'exposition 2 une atmosphère 35 d'inhalation chargée en allergènes, homogène et dont les paramètres relatifs aux allergènes sont choisis et contrôlés, on peut avantageusement utiliser le procédé selon l'invention qui nécessite, comme mentionné précédemment, l'utilisation 3022463 11 d'un dispositif de nébulisation par ultrasons 9, d'une composition aqueuse d'allergènes 8 et d'un flux d'air dépourvu d'allergènes 13 de débit dairimposé par le volume de la salle d'exposition 2. Pour cela, on commence par définir une consigne 28 concernant les 5 paramètres relatifs aux allergènes que l'on souhaite obtenir dans l'atmosphère d'inhalation qui sera réalisée dans la salle d'exposition 2. On choisit ainsi la concentration en allergènes, appelée Cexposition, et le diamètre aérodynamique médian en masse ou MMAD des allergènes, appelé Dexpositon, que l'on souhaite obtenir dans la salle d'exposition 2 à la tolérance près. 10 On peut ainsi choisir par exemple pour Cexposition une valeur sensiblement égale à 60 ng/m3 d'air diffusé avec une tolérance de 20%, et pour Dexposition une valeur sensiblement égale à 10 iam avec une tolérance de 20%. En fonction des valeurs de consigne choisies, on détermine ensuite les différents paramètres de fonctionnement du système qui permettront 15 d'atteindre cette consigne. A partir de la valeur Dexposition choisie, on détermine la fréquence F à laquelle on doit faire fonctionner le dispositif de nébulisation par ultrasons 9 et la concentration en allergènes Ccompositon que doit présenter la composition aqueuse d'allergènes 8. 20 Il a en effet été démontré que lorsque l'on nébulise de l'eau au moyen dispositif de nébulisation par ultrasons la taille des gouttelettes d'eau obtenues dépend uniquement de la fréquence de travail du dispositif de nébulisation. Lorsque l'on remplace l'eau par une composition aqueuse de 25 particules en solution ou en suspension dans l'eau, les particules sont entraînées dans ces gouttelettes d'eau nébulisées, formant ainsi un nébulisat humide. Après séchage de ce nébulisat humide, on obtient un nébulisat sec 10 qui ne contient plus que les particules en suspension dans l'air. Dans ce nébulisat sec, la taille des particules en suspension dépend 30 de la taille des gouttelettes d'eau du nébulisat humide (donc de la fréquence de travail du dispositif de nébulisation) et de la concentration de ces particules dans la composition aqueuse initiale. Dans le cadre du procédé selon l'invention, la valeur Dexposition choisie pour le MMAD permet déterminer la gamme de fréquence à prévoir pour 35 le dispositif de nébulisation 9 et de choisir un dispositif adapté pour travailler à une fréquence F appartenant à cette gamme. A partir des valeurs Dexposition choisie et F déterminée, on peut 3022463 12 calculer la concentration Ccomposition que doit présenter la composition aqueuse d'allergènes 8 avant son introduction dans le dispositif de nébulisation 9. Pour obtenir dans la salle d'exposition 2 une concentration en allergènes correspondant à la valeur C',position choisie à la tolérance près, il suffit 5 alors de calculer le débit dcomposition avec lequel on doit introduire la composition aqueuse d'allergènes 8 dans le dispositif de nébulisation par ultrasons 9, à l'aide de la valeur C',positon choisie, du débit dal, que présente le flux d'air dépourvu d'allergènes 13, du rendement du dispositif de nébulisation par ultrasons 9 (qui peut être estimé, calculé, déduit de données techniques communiquées par le 10 fabricant, ou préférentiellement déterminé dans une procédure préalable de qualification du procédé comme on le verra par la suite) et de la concentration en allergènes Ccomposition calculée précédemment. Une fois les paramètres de fonctionnement déterminés, on fournit ou on prépare la composition aqueuse d'allergènes 8 avec une concentration qui 15 correspond à la valeur Ccomposition calculée. Selon la nature de l'allergène utilisé, cette composition peut être une solution ou une suspension de particules d'allergènes dans de l'eau ou éventuellement dans du sérum physiologique. Elle est préparée préférentiellement à partir d'un extrait 20 d'allergènes lyophilisé, ou d'un extrait liquide d'allergènes. Une fois sa préparation réalisée avec la concentration en allergènes Ccomposition déterminée, ou lorsqu'une composition aqueuse d'allergène est directement fournie à la bonne concentration, on peut avantageusement vérifier sa concentration en allergènes par la technique ELISA. Un ajustement de 25 concentration peut ainsi être réalisé si nécessaire avant de passer à l'étape suivante du procédé. Cette étape de contrôle de la concentration est référencée 29 sur l'organigramme de la figure 3. On introduit ensuite la composition aqueuse d'allergène 8 de concentration Ccompositon dans le dispositif de nébulisation par ultrasons 9 avec le 30 débit dcomposition calculé. On utilise pour cela tout moyen approprié permettant d'introduire la composition avec un débit choisi et préférentiellement réglable. On utilisera par exemple une pompe 12 à débit réglable, notamment une pompe péristaltique et de préférence une pompe péristaltique avec un moteur contrôlé pas à pas qui permet de contrôler avec précision le débit du liquide introduit. 35 Le dispositif de nébulisation par ultrasons 9, qui est de préférence un atomiseur par ondes capillaires, est réglé pour travailler à la fréquence F préalablement déterminée avec une puissance P dépendant du matériel utilisé. 3022463 13 A l'aide de ce dispositif de nébulisation par ultrasons 9, on produit à partir de la composition aqueuse d'allergènes 8 introduite, un nébulisat humide formé de gouttelettes de composition aqueuse d'allergènes en suspension dans l'air. 5 Un flux d'air de séchage 30, de faible débit, est envoyé sur ce nébulisat humide afin de l'entraîner et de le sécher par évaporation de l'eau contenue dans les gouttelettes. Après séchage, on obtient un nébulisat sec 10, formé de particules d'allergènes solides en suspension dans l'air. On mélange ce nébulisat sec 10 au flux d'air dépourvu d'allergènes 10 13 prévu pour ventiler la salle d'exposition 2 avec le débit dais. On obtient ainsi un flux d'air chargé en allergènes 20. Ce mélange est réalisé en dehors de la salle d'exposition 2 et de préférence dans une chambre de mélange 14 séparée de la salle d'exposition 2. Le débit du flux d'air de séchage 30 étant faible, le débit du 15 nébulisat sec 10 est négligeable par rapport à celui du flux d'air dépourvu d'allergènes 13. Le flux d'air chargé en allergènes 20 obtenu présente donc également un débit sensiblement égal à dan- On introduit ce flux d'air chargé en allergènes 20 dans la salle d'exposition 2, à travers la ou les bouches de diffusion 21 qui sont situées en 20 partie haute de la salle d'exposition 2, et on l'aspire à nouveau hors de la salle d'exposition 2 à travers les bouches d'évacuation 22 qui se trouvent réparties en partie basse de la salle d'exposition 2, assurant ainsi la ventilation de la salle d'exposition 2. Grâce au procédé selon l'invention, le flux d'air chargé en 25 allergènes 20 qui est introduit dans la salle d'exposition 2 présente les caractéristiques initialement choisies comme consigne, c'est-à-dire une concentration en allergènes correspondant à Cexposition à la tolérance près et un diamètre aérodynamique médian en masse (MMAD) des allergènes correspondant à Dexposition à la tolérance près. 30 L'obtention de ces valeurs de consigne dans la salle d'exposition 2 est préférentiellement contrôlée par une chaîne métrologique complète, pouvant comporter à la fois des mesures effectuées lors d'une procédure préalable de qualification du procédé 31 et des mesures de contrôle en continu 32. Avant d'accueillir des patients dans la salle d'exposition 2, on 35 réalise préférentiellement une procédure de qualification qui permet de calibrer le procédé et le système 1 selon l'invention et d'ajuster les différents paramètres de fonctionnement de ce système en fonction des résultats obtenus lors de cette 3022463 14 procédure préalable de qualification 31. Pendant cette procédure de qualification, on peut notamment améliorer l'homogénéisation de la distribution du flux d'air chargé en allergènes 20 dans la salle d'exposition 2 par un réglage de l'ouverture des bouches 5 d'évacuation 22. Pour cela, on peut par exemple utiliser des fumigènes qui sont diffusés dans la salle d'exposition 2 à travers la ou les bouches de diffusion 21, avec le même débit que celui du flux d'air chargé en allergènes 20. On peut alors visuellement contrôler la diffusion des fumigènes dans la salle d'exposition 2 et 10 régler l'ouverture des différentes bouches d'évacuation 22 pour que cette diffusion soit la plus homogène possible dans la salle d'exposition 2. On règle ainsi indépendamment chacune des bouches d'évacuation 22 tout en maintenant constant le débit total d'air aspiré par l'ensemble des bouches d'évacuation 22 afin qu'il reste conforme à la valeur totale d'aspiration 15 prédéfinie pour garantir un taux de brassage satisfaisant de la salle d'exposition 2 et une mise en dépression de cette salle par rapport au reste du système 1 pour des raisons de sécurité. On peut choisir les bouches d'évacuation 22 qui seront utilisées et celles qui seront fermées, ainsi que le degré d'ouverture de chacune des bouches 20 d'évacuation 22 afin d'obtenir dans la salle d'exposition 2 une diffusion la plus homogène possible sans direction, ni zone privilégiée. L'homogénéisation de la diffusion est ainsi optimisée en fonction des particularités géométriques spécifiques de la salle d'exposition 2. Lors de la procédure préalable de qualification, on peut également 25 mesurer le rendement du dispositif de nébulisation par ultrasons 9 dans les conditions de fonctionnement qui correspondront à l'exposition particulière envisagée, c'est-à-dire avec la puissance et la fréquence déterminées pour le dispositif de nébulisation 9 et avec la nature de l'allergène, la concentration Ccomposition et le débit dcomposMon qui seront utilisés pour cette exposition spécifique. 30 Pour mesurer ce rendement, on peut préférentiellement réaliser un prélèvement du nébulisat sec 10 pendant une durée déterminée, mettre en solution le nébulisat sec 10 prélevé puis mesurer la concentration Cprélèvement de cette solution par la technique ELISA. On calcule ensuite la quantité d'allergènes se trouvant dans le prélèvement à partir de la concentration Cprélèvement mesurée et on 35 compare la quantité d'allergènes se trouvant dans le prélèvement avec la quantité d'allergènes introduite dans le dispositif de nébulisation par ultrasons 9 pendant la même durée, calculée à partir de la concentration Ccomposition et du débit dcompos t on 3022463 15 Le prélèvement du nébulisat sec 10 s'effectue après le dispositif de nébulisation par ultrasons 9, tout de suite à sa sortie ou dans la chambre de mélange 14, lorsque le système d'exposition aux allergènes 1 en comporte une, de préférence à l'entrée de celle-ci. 5 Le prélèvement du nébulisat sec 10 peut être réalisé par tout moyen approprié imaginable par l'homme du métier et par exemple par prélèvement aéraulique au moyen d'un collecteur d'aérosol ou par condensation du nébulisat sec 10 sur une plaque froide. Le prélèvement obtenu est ensuite dosé en laboratoire par la technique ELISA. 10 Dans le premier cas, le nébulisat sec 10 est aspiré pendant une durée précise déterminée puis conduit sur un filtre adapté pour retenir les particules d'allergènes. Ce filtre est ensuite élue et la solution résultante est dosée par la méthode ELISA. Dans le second cas, on introduit une plaque froide que l'on 15 interpose sur le trajet du nébulisat sec pendant une durée précise déterminée, puis on retire cette plaque froide et on récupère la solution condensée sur la plaque afin de la soumettre à un dosage chimique de type ELISA. En comparant la quantité d'allergènes présente dans le prélèvement déduite des résultats de l'analyse ELISA à la quantité d'allergènes introduite dans 20 le dispositif de nébulisation par ultrasons 9 pendant la même durée précise, on peut calculer le rendement du dispositif de nébulisation par ultrasons 9 dans ces conditions particulières de fonctionnement. Pendant la procédure préalable de qualification, on contrôle que l'on arrive à obtenir, avec les paramètres de fonctionnement déterminés, les 25 valeurs fixées par consigne dans la salle d'exposition. On mesure ainsi la concentration en allergènes dans la salle d'exposition 2 afin de contrôler qu'elle correspond à la valeur Cexposition choisie à la tolérance près. Pour cela, on réalise un prélèvement dans la salle d'exposition par 30 tout moyen approprié imaginable par l'homme du métier et de préférence par prélèvement aéraulique au moyen d'un collecteur d'aérosol comme expliqué précédemment. Le prélèvement obtenu est ensuite dosé en laboratoire par la technique ELISA. Cette mesure peut être réalisée à un endroit quelconque de la salle 35 d'exposition 2, par exemple au moyen d'un dispositif de mesure portatif. La mesure dans la salle d'exposition 2 de la concentration en allergènes de l'atmosphère d'inhalation peut, en outre ou alternativement, être 3022463 16 réalisée au niveau de chaque fauteuil 3 destiné à accueillir un patient afin d'avoir une mesure locale de cette concentration et de pouvoir réaliser une cartographie générale de l'exposition. On réalise également des mesures particulaires par tout moyen 5 approprié et préférentiellement au moyen d'un ou plusieurs compteurs de particules 33 adaptés à la taille des allergènes. Il s'agit préférentiellement d'un compteur optique de particules, préférentiellement par laser et par exemple un compteur de particules six canaux ou un spectromètre de mesure du diamètre aérodynamique des particules, ou encore d'un compteur de particules par caméra. 10 Ces compteurs de particules permettent de mesurer le taux particulaire (nombre de particules par m3) et la distribution granulométrique (taille des particules). Un traitement statistique de ces résultats permet d'aboutir au MMAD des particules. Les mesures sont réalisées à l'aide d'une ou plusieurs sondes de 15 captage, préférentiellement des sondes isocinétiques, disposées aux points de mesure souhaités et reliées par un tuyau à un compteur de particules 33. Sur l'exemple de réalisation représenté sur la figure 2, il s'agit par exemple des capteurs 23 reliés au dispositif de mesure 24. Ces mesures particulaires sont effectuées à un ou plusieurs endroits 20 du système d'exposition aux allergènes 1, de préférence dans la chambre de mélange 14 et dans la salle d'exposition 2, préférentiellement au niveau de chaque fauteuil 3 destiné à accueillir un patient. Ces mesures particulaires sont réalisées pendant la procédure préalable de qualification 31 afin de calibrer le système en vérifiant que le 25 MMAD des allergènes présents dans l'atmosphère d'inhalation correspond bien à la valeur de consigne Dexposition choisie à la tolérance près. Elles peuvent avantageusement être également réalisées en continu pendant le fonctionnement du système d'exposition aux allergènes 1 en présence de patients, afin de surveiller en continu qu'on ne dépasse pas les seuils de 30 sécurité relatifs à l'exposition des patients. En cas de dépassement, des procédures de sécurité peuvent être déclenchées si nécessaire, comme par exemple l'arrêt du procédé ou l'évacuation de la salle d'exposition 2. Ces mesures continues peuvent également permettre de mesurer le MMAD moyen des allergènes présents dans la salle d'exposition 2 pendant toute 35 la durée de l'exposition des patients, ou de connaitre sa valeur à chaque instant selon le dispositif de comptage utilisé. Lorsqu'une mesure est réalisée au niveau de chaque fauteuil 3, on 3022463 17 peut avantageusement connaître les paramètres d'exposition relatifs à chacun des patients individuellement et connaître ainsi par exemple la dose totale de particules d'allergènes à laquelle un patient se trouvant dans un fauteuil a été exposé pendant la durée de l'exposition, avec leur distribution granulométrique et 5 leur MMAD. Si les résultats obtenus lors de la procédure préalable de qualification du procédé 31 ne sont pas conformes aux valeurs de consigne, on procède à des ajustements des différents paramètres de fonctionnement du système et on réitère les mesures de la procédure préalable de qualification 10 jusqu'à l'obtention des valeurs de consigne à la tolérance près. Selon la nature du résultat non conforme, on peut procéder à un ajustement de la concentration en allergènes Ccomposition de la composition aqueuse d'allergènes 8 et/ou du débit dcomposition avec lequel on introduit la composition aqueuse d'allergènes 8 dans le dispositif de nébulisation par ultrasons 9. 15 Lorsque cela est possible avec le matériel utilisé, on peut éventuellement ajuster encore la puissance du dispositif de nébulisation par ultrasons 9. Lorsque les résultats obtenus sont conformes aux valeurs de consigne et sont reproductibles, la procédure préalable de qualification du procédé 20 31 est terminée et l'exposition des patients peut commencer. Grâce au procédé selon l'invention, le flux d'air qui est inhalé par les patients se trouvant dans la salle d'exposition, présente avantageusement une très bonne homogénéité avec une concentration en allergènes et un MMAD des allergènes sensiblement constants et correspondant aux valeurs de consigne 25 choisies à la tolérance près. Un tel résultat ne peut être obtenu avec aucun des systèmes connus de l'art antérieur. De manière évidente, l'invention ne se limite pas aux modes de réalisation préférentiels décrits précédemment et représentés sur les différentes figures, l'homme du métier pouvant y apporter de nombreuses modifications et 30 imaginer d'autres variantes sans sortir ni de la portée, ni du cadre de l'invention définis par les revendications. REVENDICATIONS1. Procédé de réalisation, dans une salle d'exposition (2) aux allergènes destinée à accueillir des patients en vue d'une provocation allergique chez ces patients, d'une atmosphère d'inhalation chargée en allergènes, homogène et dont la concentration en allergènes Cexposition et le MMAD (diamètre aérodynamique médian en masse) des allergènes Dexposition sont préalablement choisis, procédé caractérisé en ce qu'il est mis en oeuvre au moyen d'un dispositif de nébulisation par ultrasons (9), à partir d'une composition aqueuse d'allergènes (8) et d'un flux d'air dépourvu d'allergènes (13) présentant un débit dal, ; en ce qu'il comprend les étapes suivantes : - on choisit les valeurs Cexposition et Dexposition que l'on souhaite obtenir à une tolérance près dans l'atmosphère d'inhalation de la salle d'exposition (2), - en fonction de la valeur Dexposition choisie, on détermine la fréquence F à laquelle on doit faire fonctionner le dispositif de nébulisation par ultrasons (9) et la concentration en allergènes Ccompositon que doit présenter la composition aqueuse d'allergènes (8), pour obtenir dans l'atmosphère d'inhalation un MMAD des allergènes correspondant à la valeur Dexposition choisie à la tolérance près, - en fonction de la valeur Cexposition choisie, du débit dan- que présente le flux d'air dépourvu d'allergènes (13), du rendement du dispositif de nébulisation par ultrasons (9) et de la concentration en allergènes Ccompositon déterminée, on détermine le débit dcomposition avec lequel on doit introduire la composition aqueuse d'allergènes (8) dans le dispositif de nébulisation par ultrasons (9), pour obtenir dans l'atmosphère d'inhalation une concentration en allergènes correspondant à la valeur Cexposition choisie à la tolérance près, - on fournit ou on prépare la composition aqueuse d'allergènes (8) avec la concentration en allergènes Ccomposition déterminée, - on introduit avec le débit dcomposition déterminé la composition aqueuse d'allergènes (8) dans le dispositif de nébulisation par ultrasons (9) fonctionnant à la fréquence F déterminée, - on produit, à partir de la composition aqueuse d'allergènes (8) et au moyen du dispositif de nébulisation par ultrasons (9), un nébulisat humide, formé de gouttelettes de composition aqueuse d'allergènes en suspension dans l'air, - on sèche au moyen d'un flux d'air de séchage (30) le nébulisat humide afin d'obtenir un nébulisat sec (10), formé de particules d'allergènes solides en 3022463 19 suspension dans l'air, - on mélange, en dehors de la salle d'exposition (2), le nébulisat sec (10) au flux d'air dépourvu d'allergènes (13) présentant le débit clair, pour obtenir un flux d'air chargé en allergènes (20), 5 - on introduit dans la salle d'exposition (2) le flux d'air chargé en allergènes (20), à travers au moins une bouche de diffusion (21) située en partie haute de la salle d'exposition (2), - on aspire le flux d'air chargé en allergènes (20) hors de la salle d'exposition (2) à travers plusieurs bouches d'évacuation (22) réparties à différents 10 endroits, en partie basse de la salle d'exposition. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on réalise en continu des mesures particulaires pendant toute la durée de l'exposition des patients afin de surveiller le non-dépassement de seuils de sécurité relatifs à l'exposition des patients. 15 3. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que, avant d'accueillir des patients dans la salle d'exposition (2), on réalise une procédure préalable de qualification (31) qui comprend l'étape suivante : - on mesure dans la salle d'exposition (2) la concentration et le MMAD des allergènes dans l'atmosphère d'inhalation afin de contrôler qu'ils 20 correspondent respectivement aux valeurs Cexposition et Dexposition choisies à la tolérance près. 4. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que la procédure préalable de qualification (31) comprend également l'étape suivante : - on mesure le rendement du dispositif de nébulisation par ultrasons (9) dans 25 les conditions de fonctionnement correspondant à la mise en oeuvre du procédé. 5. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que la procédure préalable de qualification (31) comprend également l'étape suivante : - on choisit le nombre, l'emplacement et/ou l'ouverture des bouches 30 d'évacuation (22) utilisées pour aspirer le flux d'air chargé en allergènes (20), afin d'obtenir une diffusion homogène dudit flux d'air chargé en allergènes (20) dans l'ensemble de la salle d'exposition (2). 6. Procédé selon la revendication 2 ou 3 caractérisé en ce que les mesures particulaires réalisées en continu pendant toute la durée de 35 l'exposition des patients, ou la mesure du MMAD des allergènes dans l'atmosphère d'inhalation pendant la procédure préalable de qualification (31), sont réalisées au moyen d'un compteur de particules (33) par laser ou par caméra. 3022463 20 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le dispositif de nébulisation par ultrasons (9) est un atomiseur par ondes capillaires et en ce que la composition aqueuse d'allergènes (8) est une solution ou une suspension de particules d'allergènes dans 5 de l'eau ou du sérum physiologique. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que l'on prépare la composition aqueuse d'allergènes (8) avec la concentration en allergènes Ccomposition déterminée, et en ce que l'on vérifie sa concentration en allergènes par la technique ELISA. 10 9. Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que la mesure du rendement du dispositif de nébulisation par ultrasons (9) se fait par prélèvement du nébulisat sec (10) pendant une durée déterminée ; par mise en solution du nébulisat sec (10) prélevé puis mesure de la concentration Cprélèvement de cette solution par la technique ELISA ; par calcul de la quantité d'allergènes se 15 trouvant dans le prélèvement à partir de la concentration Cprélèvement mesurée ; et par comparaison de la quantité d'allergènes se trouvant dans le prélèvement avec la quantité d'allergènes introduite dans le dispositif de nébulisation par ultrasons (9) pendant la même durée, calculée à partir de la concentration Ccomposition et du débit dcomposition. 20 10. Procédé selon la revendication 9 caractérisé en ce que le prélèvement du nébulisat sec (10) est réalisé par prélèvement aéraulique au moyen d'un collecteur d'aérosol ou par condensation du nébulisat sec (10) sur une plaque froide. 11. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que la 25 mesure dans la salle d'exposition (2) de la concentration des allergènes dans l'atmosphère d'inhalation est réalisée par prélèvement aéraulique au moyen d'un collecteur d'aérosol puis par dosage du prélèvement par la technique ELISA. 12. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que la mesure dans la salle d'exposition (2) de la concentration des allergènes dans 30 l'atmosphère d'inhalation est réalisée à un endroit quelconque de la salle d'exposition (2) au moyen d'un dispositif de mesure portatif, ou au niveau de chaque fauteuil (3) destiné à accueillir un patient. 13. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce qu'on procède à des ajustements de la concentration en allergènes Ccomposition ou du débit 35 dcomposition, si la concentration ou le MMAD des allergènes mesurés dans l'atmosphère d'inhalation pendant la procédure préalable de qualification ne correspondent pas respectivement aux valeurs Cexposition ou Dexposition choisies à la 3022463 21 tolérance près. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que l'on mesure au niveau de chaque fauteuil (3) accueillant un patient, la dose totale de particules d'allergènes à laquelle le patient 5 a été exposé pendant la durée de l'exposition. 15. Système d'exposition aux allergènes (1) permettant de mettre en oeuvre le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 caractérisé en ce qu'il comporte : - une salle d'exposition (2) destinée à accueillir des patients en vue d'une 10 provocation allergique chez ces patients ; - un dispositif de nébulisation par ultrasons (9) ; - une chambre de mélange (14), séparée de la salle d'exposition (2), communiquant d'une part avec la sortie du dispositif de nébulisation par ultrasons (9) et d'autre part avec l'arrivée du flux d'air dépourvu d'allergènes 15 (13), et dans laquelle est réalisé le mélange entre le nébulisat sec (10) et le flux d'air dépourvu d'allergènes (13) ; - au moins une bouche de diffusion (21) située en partie haute de la salle d'exposition (2), qui communique avec la chambre de mélange (14) et par laquelle le flux d'air chargé en allergènes (20) pénètre dans la salle 20 d'exposition (2) ; - plusieurs bouches d'évacuation (22), permettant d'aspirer le flux d'air chargé en allergènes (20) hors de la salle d'exposition (2), réparties à différents endroits en partie basse de la salle d'exposition (2), et dont l'ouverture peut être réglée indépendamment les unes des autres, de manière qu'elles puissent 25 être fermées ou ouvertes entièrement ou partiellement, indépendamment les unes des autres ; et - au moins un dispositif de mesure particulaire (24) qui permet de surveiller, pendant toute la durée de l'exposition des patients, le non-dépassement de seuils de sécurité relatifs à l'exposition des patients. 30