FR 3015860 A1 20150703 FR 1363718 A 20131230 Composition alimentaire de régime pour diminuer l'inflammation de bas grade à court et long terme comprenant de l'acide docosahexaénoïque. 1. Domaine de l'invention Le domaine de l'invention est celui des compositions alimentaires de régime. Plus précisément, l'invention concerne une composition alimentaire de régime, destinée à être consommée dans le cadre d'un régime de type très basses calories permettant de diminuer l'inflammation de bas grade sur le court terme (entre 1 et 3 mois) et le long terme (sur plus d'un an). 2. Art antérieur Selon les chiffres de l'OMS, l'obésité a doublé depuis 1980 et le surpoids concerne environ 1,4 milliards de personnes de 20 ans et plus (estimations de 2008) (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/fr/index.html). D'après des estimations de 2011, environ 40 millions des enfants de moins de 5 ans seraient en surpoids. Or, l'OMS recense environ 3 millions de décès directement liés à la condition de surpoids et d'obésité, ce qui en font le cinquième facteur de risque de décès dans le monde. Actuellement, il semblerait que la tendance de ces chiffres soit à la croissance. Les notions d'obésité et de surpoids sont communément appréciées par l'Indice de Masse Corporel (IMC) qui est le rapport entre le poids en kilogramme et le carré de la taille en mètre : IMC = masse (kg)/ taille2 (m). Un patient est considéré en surpoids lorsque son IMC est supérieur ou égal à 25. L'obésité est déclarée lorsque l'IMC est supérieur ou égal à 30 et l'obésité morbide est déterminée pour un IMC supérieur ou égal à 35 ou 40. Obésité et surpoids ont diverses étiologies : mutations génétiques, dérèglement hormonal... mais elles sont le plus souvent liées à une mauvaise hygiène de vie, à savoir un apport calorique nettement plus important que la dépense énergétique du sujet. L'obésité et le surpoids sont également sources de différents problèmes : troubles articulaires, essoufflement, difficulté à se mouvoir, fatigue excessive, dépression nerveuse due à une mauvaise image de soi, sentiment de rejet par la société etc... Outre ces problèmes, ce sont également des facteurs de risque non négligeables pour la santé du patient et notamment pour les maladies cardio-vasculaires, l'hypertension, certaines formes de cancer et le diabète de type 2. De plus, la prise en charge de ces patients et de leurs pathologies représente environ 2 à 7% des dépenses des systèmes de santé pour les pays développés. Par conséquent, obésité et surpoids sont devenus des problèmes de santé publique à l'échelle mondiale. Sur le plan moléculaire, on a récemment découvert que les obèses présentent une augmentation modérée mais chronique des taux circulants de médiateurs de l'inflammation comme l'interleukine 6 (IL6), le fibrinogène, la protéine réactive C (PRC), le facteur de nécrose tumorale plus couramment désigné sous sa traduction anglaise « tumor necrosis factor alpha » (TNFcc), le sérum amyloïde de type A (SAA) etc... Ce phénomène est symptomatique d'une inflammation chronique et modérée ou inflammation de bas grade. De nombreuses études ont permis de corréler l'augmentation du taux de TNFcc et IL6 à l'augmentation de la masse grasse, autorisant désormais la communauté scientifique à considérer l'obésité comme un état inflammatoire chronique tout comme les pathologies fréquemment associées à l'obésité : diabète de type II et athérosclérose par exemple. On constate également que certains régimes amaigrissants proposés permettent de diminuer légèrement la concentration en PRC, TNFcc et IL6 chez le patient obèse. Toutefois, ces constatations sont à prendre avec précaution : les effets d'un régime à très faibles calories n'ont été étudiées que sur de courtes périodes d'environ 3 semaines, chez des patients obèses présentant un diabète de type II. De plus, des résultats d'étude ont démontré que, malgré une perte de poids considérable et une diminution du tour de taille importante indiquant une perte de masse grasse, les niveaux d'IL6 et TNFcc et autres cytokines pro-inflammatoires ne reviennent pas à un niveau normal. Par conséquent, l'inflammation chronique persiste malgré la perte de poids et la perte de masse grasse. Or, la prise de poids et l'inflammation chronique sont intimement liées. Cette persistance de l'inflammation de bas grade est à l'origine du phénomène de rebond, ou reprise de poids, observé chez les patients obèses ou en surpoids à la fin d'un régime très basses calories. 3. Objectifs de l'invention L'invention a notamment pour objectif de pallier ces inconvénients de l'art antérieur. Plus précisément, un objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, une composition alimentaire de régime permettant de réduire l'inflammation de bas grade chez le patient en surpoids ou obèse. Un autre objectif de l'invention est de fournir, dans au moins un mode de réalisation, des portions alimentaires individuelles à consommer par le sujet dans le cadre d'un régime de type à très faibles calories. 4. Exposé de l'invention Ces objectifs, ainsi que d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints à l'aide d'une composition alimentaire de régime prête à l'emploi pour diminuer l'inflammation de bas grade comprenant, par rapport au poids total de la composition: - entre 50% et 80% en poids de protéines ; - entre 2% et 20% en poids de glucides ; et, - entre 2% et 15% en poids de lipides; lesdits lipides incluant entre 0,25% et 2% d'acide docosahexaénoïque (DHA) en poids par rapport audit poids de lipides. Ainsi, l'invention repose sur une approche tout à fait nouvelle et originale pour diminuer l'inflammation de bas grade chez le sujet obèse ou en surpoids consistant à proposer une composition alimentaire comprenant un pourcentage élevé d'un acide gras polyinsaturé particulier de la famille dite des oméga 3: l'acide docosahexaénoïque (DHA). On sait que les omégas 6 ont un rôle pro-inflammatoire tandis que les omégas 3 auraient tendance à diminuer le niveau des marqueurs de l'inflammation dans le sang. Les spécialistes recommandent généralement de conserver ce rapport oméga 6/ oméga 3 inférieur à 5. Or, le rapport observé dans l'alimentation des sujets en surpoids ou obèses est généralement supérieur à 10. Les quantités d'oméga 3 préconisées pour rétablir le rapport entre oméga 6/ oméga 3 à une valeur inférieur à 5, lutter contre la prise de poids et protéger le système cardiovasculaire sont impossibles à obtenir uniquement par l'alimentation. Les inventeurs ont donc conçu une composition alimentaire de régime permettant de couvrir cet apport en oméga 3. Ainsi, la composition alimentaire selon l'invention permet de diminuer sur le court et le long terme, à savoir à partir du premier mois de consommation et sur plusieurs années, la concentration des marqueurs de l'inflammation et de diminuer, voire éliminer, l'inflammation de bas grade chez les patients obèses ou en surpoids. Grâce à la résolution de l'état inflammatoire, la perte de poids est facilitée tout en évitant le phénomène de rebond à la fin du régime. Le régime amaigrissant est donc plus efficace. Un objet de l'invention concerne en outre une portion alimentaire individuelle de régime pour diminuer l'inflammation de bas grade comprenant : - 12,5 g à 20 g, de préférence 14 g à 16 g, de protéines et, - 0,5 g à 5 g, de préférence 1 g à 5 g, de glucides ; et, - 0,25 g à 6 g, de préférence entre 0,5 g et 4 g, de lipides ; lesdits lipides incluant jusqu'à 80 mg de DHA. Les portions individuelles peuvent donc constituer un en-cas, un repas ou une partie du repas. Il est prévu, dans le cadre d'un régime de type à très faibles calories suivi par un médecin, de faire varier la quantité quotidienne de DHA prise par le patient. Dans les premières semaines de son régime, le patient commencera à prendre entre 500-600 mg de DHA par jour. Cette quantité sera adaptée par le praticien et sera progressivement abaissée au fur et à mesure de la perte du poids du patient, par paliers de 50mg par exemple. La prise de différentes portions individuelles comprenant toutes la même quantité de DHA permet au patient et praticien de calculer simplement la quantité de DHA à prendre par jour. Par exemple, pour des portions comprenant toutes 50 mg de DHA par portion, il suffit que le patient prenne 10 portions réparties sur la journée pour atteindre la dose de 500 mg de DHA par jour. Il pourra ensuite diminuer progressivement le nombre de portions individuelles par jour en fonction du rythme d'amaigrissement fixé par le médecin et réintroduire progressivement des aliments traditionnels. Les portions alimentaires selon l'invention peuvent se présenter sous la forme d'une poudre à mélanger avec de l'eau par exemple pour obtenir un bouillon, une soupe, une boisson chaude ou froide telle un chocolat, un café, un jus de fruits, une omelette... Les portions alimentaires selon l'invention peuvent également se présenter sous forme d'aliments prêt à consommer comme des barres de céréales ou barres aromatisées, des galettes, des biscuits, des crêpes, des sauces, des céréales pour petit-déjeuner.... Il est important pour le sujet de conserver des aliments dont la forme est identique ou proche d'une alimentation conventionnelle afin d'éviter qu'il se lasse et abandonne son régime. Cela permet également de ne pas le couper de son environnement social en l'empêchant de partager son repas avec des amis ou sa famille. Les portions individuelles facilitent aussi le dosage, c'est à dire que la quantité de nourriture est plus simple à calculer pour le patient puisqu'il lui suffit de compter le nombre de portions à manger pendant un repas. En effet, certains individus prennent du poids ou n'arrivent pas à mincir en mangeant équilibré parce qu'ils ont tendance à consommer des quantités de plus en plus importantes de nourriture sans se rendre compte qu'ils dépassent leurs besoin énergétiques quotidiens. Enfin, les portions individuelles sont faciles à transporter : le sujet peut donc prendre avec lui une barre comme en-cas dans la journée ce qui lui permettra de combler une faim sans commettre d'écarts ou de préparer son déjeuner sur son lieu de travail. Avantageusement, la portion alimentaire individuelle de régime selon l'invention comprend entre 1 mg et 80 mg de DHA, de préférence entre 10 mg et 50 mg de DHA, de manière davantage préférée entre 25 mg et 50 mg de DHA et de manière préférée entre toutes 50 mg de DHA. Selon l'invention, la portion alimentaire individuelle de régime présente un poids compris entre 5 g et 300 g, de préférence entre 15 g et 200 g, de manière davantage préférée entre 20 g et 125g. De préférence, la portion alimentaire individuelle a été réalisée à partir d'ingrédients culinaires dont au moins un contient du DHA. Il est préférable de formuler les portions alimentaires individuelles à partir de sources alimentaires naturelles plutôt que d'inclure une forme synthétique de DHA. En effet, l'incorporation sous forme d'ingrédients culinaires permet de formuler plus facilement les portions selon l'invention. De plus, il est important que les portions alimentaires soient savoureuses et agréables à déguster afin de faciliter l'observance du régime. Dans un mode de réalisation avantageux, ledit ingrédient culinaire contenant du DHA est choisi parmi le jaune d'ceuf, l'huile de poisson, les extraits d'algues, le krill ou la combinaison d'au moins deux de ces ingrédients. Ces ingrédients sont d'importantes sources naturelles de DHA. Dans un mode de réalisation intéressant, lesdites protéines sont des protéines choisies parmi les protéines de lait, de lactosérum, de soja, d'ceuf ou leur combinaison. Selon l'invention, la composition alimentaire de régime prête à l'emploi peut être obtenue par le mélange d'une portion telle que décrite précédemment avec de l'eau. Ainsi, la composition alimentaire de régime est un repas obtenu en mélangeant une portion alimentaire, telle une soupe ou une boisson lyophilisée, à de l'eau. La composition alimentaire de régime prête à l'emploi selon l'invention peut également être obtenue par l'association d'une portion individuelle alimentaire selon l'invention avec au moins une gélule de DHA, ladite gélule comprenant entre 100 mg et 300 mg de DHA. Ainsi, le patient peut également choisir de conserver une alimentation plus traditionnelle et d'atteindre la dose quotidienne de DHA qui lui est recommandée en associant une portion individuelle selon l'invention avec des gélules de DHA, pour former une composition alimentaire selon l'invention. Un autre objet de l'invention concerne un kit, ou trousse, pour régime de type à très basses calories comprenant au moins une portion alimentaire de régime selon l'invention et au moins une gélule de DHA. L'invention a également pour objet l'utilisation de DHA pour la préparation d'une composition alimentaire de régime pour diminuer l'inflammation de bas grade chez le patient obèse ou en surpoids. Avantageusement, l'utilisation de DHA permet de préparer une composition alimentaire de régime comprenant, par rapport au poids total de la composition, - entre 70 % et 80% en poids de protéines ; - entre 4% et 6 % en poids de glucides ; et, - entre 2 % et 5 % en poids de lipides; lesdits lipides incluant entre 10 % et 15% d'acide docosahexaénoïque (DHA). 5. Liste des figures D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un mode de réalisation préférentiel, donné à titre de simple exemple illustratif et non limitatif, et des dessins annexés, parmi lesquels : - la figure 1 est un graphique présentant l'évolution de la perte de poids chez des patients ayant suivi un régime à très basses calories, avec ou sans supplémentation de DHA; - la figure 2 est un graphique représentant l'évolution du tour de taille chez les sujets des deux groupes étudiés ; - la figure 3 est un graphique illustrant l'évolution du marqueur pro-inflammatoire PRCus entre les deux groupes ; - la figure 4 est un graphique illustrant l'évolution du taux de leptine entre les deux groupes ; - la figure 5 est un graphique illustrant l'évolution du taux de PD1 entre les deux groupes ; et - la figure 6 est un graphique présentant les variations du taux de 14HDOHE entre les deux groupes étudiés. 6. Description d'un mode de réalisation de l'invention Le principe général de l'invention repose sur l'incorporation d'un oméga 3 particulier, la DHA, dans des compositions alimentaires de régime pour réduire, voire éliminé, l'inflammation de bas grade chez les sujets obèses ou en surpoids. Selon l'invention, la composition alimentaire peut se présenter sous la forme d'une portion alimentaire individuelle, sous forme de poudre en vrac à mélanger avec de l'eau ou sous forme d'un aliment prêt à consommer telle une barre, un biscuit, une brique de boisson... On décrit ci-dessous des exemples de portions alimentaires selon l'invention. 6.1 Exemple de portion individuelle selon l'invention : Moka. La portion selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une poudre destinée à être mélangée avec de l'eau chaude ou froide pour obtenir un café Moka. La portion présente un poids total de 25g et comprend : protéines : 15 g lipides : 0,6 g dont 50 mg de DHA - glucides : 3,8 g - fibres : 1,7 g minéraux : 1,9 g. La boisson peut également comprendre entre 1 g et 2 g de sels minéraux pour le bon équilibre du sujet tels que du calcium, du phosphore, du sodium, du potassium, du magnésium, du fer, du zinc, du cuivre, de l'iode, du manganèse, du sélénium, du chrome, du molybdène et du fluor. La boisson peut également être enrichie en vitamines et en acides aminés essentiels. 6.2 Exemple de portion individuelle selon l'invention : gâteau à la pomme. Le gâteau présente un poids d'environ 27g et comprend : - protéines : 15 g - lipides : 1,6 g dont 50mg de DHA glucides : 2,9 g fibres : 5,1 g - minéraux : 1 g Le gâteau comprend en outre des sels minéraux et tous les acides aminés essentiels. 6.3 Exemple de portion individuelle selon l'invention : cacao pour petitdé.euner La portion selon l'invention peut se présenter soit sous la forme d'une poudre destinée à être mélangée avec de l'eau chaude ou froide pour obtenir une boisson au cacao ; soit se présenter sous la forme d'une boisson individuelle prête à consommer et à emporter. La portion présente un poids total de 26g et comprend : - protéines : 15 g - lipides : 2,2 g dont 50 mg de DHA - glucides : 1,7 g - fibres : 4,2 g - minéraux : 1,7 g. La boisson au cacao selon l'invention comprend en outre des sels minéraux dont du calcium (214,4 mg), du phosphore (171,6 mg), du sodium (249,4 mg), du potassium (179,2 mg), du magnésium (32,5 mg) et du fer (1,1 mg). 6.4 Exemple de portion individuelle selon l'invention : nuggets de poulet Chaque nugget présente un poids d'environ 27g et comprend : protéines : 15 g lipides : 1,9 g dont 50mg de DHA glucides : 2,5 g fibres : 4,9 g - minéraux : 1 g Chaque nugget comprend environ 545mg de sels minéraux dont du calcium, du phosphore, du sodium, du potassium, du magnésium, du fer et du zinc. 6.5 Exemple de portion individuelle selon l'invention : omelette saveur fromage L'omelette selon l'invention se présente sous la forme d'un sachet de poudre de 27g, qu'il suffit de mélanger avec de l'eau avant cuisson. La poudre comprend : protéines : 15 g lipides : 2,9 g dont 50mg de DHA glucides : 3,4 g fibres : 2,1 g minéraux : 1,9 g La poudre pour omelette comprend en outre environ 830 mg de sels minéraux (calcium, phosphore, sodium, potassium, magnésium, fer et zinc). 6.6 Résultats comparatifs entre des sujets ayant suivi une cure d'amaigrissement comprenant ou non de la DHA. Une étude sous contrôle médical a été menée chez des patients obèses (IMC moyen = 33). Les sujets ont été séparés en deux groupes : - un groupe témoin consommant les compositions alimentaires similaires à celles de l'invention, mais dépourvues de DHA; et - un groupe « étude » consommant les compositions alimentaires selon l'invention, comprenant de la DHA. A leur entrée dans le programme ainsi qu'à 30 jours éventuellement et 60 jours, les sujets ont subi une prise de sang afin d'évaluer leur taux de marqueurs pro- ou anti-inflammatoires en fonction de leur prise de poids. Pendant les 60 premiers jours de l'étude, les patients du groupe «étude » ont chacun reçu entre 500 mg de DHA par jour, par l'unique biais de la consommation des compositions et portions alimentaires selon l'invention. Comme on peut le voir sur la figure 1, les sujets des deux groupes ont perdu entre 15-16 kg en moyenne en l'espace de 60 jours en suivant le programme d'amaigrissement. L'évolution du tour de taille chez les deux groupes de patients est représentée par le graphique de la figure 2. Le tour de taille permet d'évaluer la perte de graisse abdominale, paramètre associé au syndrome métabolique. Comme on peut l'observer, les sujets de chacun des groupes ont perdu environ 15 cm de tour de taille en moyenne. Au vu des figures 3 et 4, on constate une diminution des marqueurs pro-inflammatoires. Deux marqueurs de l'inflammation associée à l'obésité ont été recherchés et dosés : la protéine C réactive ultrasensible (PRCus), et la leptine. La perte de poids permet de diminuer de manière globale le taux de PRC chez les sujets des 2 groupes (figure 3). Plus exactement, une diminution de 12% a été mesurée pour les patients du groupe contrôle tandis qu'une diminution de 18% environ a été obtenue pour les patients ayant reçu de la DHA quotidiennement pendant leur cure d'amaigrissement. Au vu de la figure 4, on constate que le groupe « étude » présente un taux de leptine deux fois supérieur à celui du groupe « contrôle ». La leptine participe, entre autres, à la régulation de l'appétit et à l'homéostasie de la réponse immunitaire. La leptine est surexprimée chez les patients en surpoids ou obèses. Comme on peut l'observer, le taux de leptine des sujets du groupe « contrôle » est divisé par 3 grâce à leur perte de poids et de masse grasse. Les patients du groupe « étude » ont en revanche obtenu des résultats plus satisfaisants car leur taux de leptine a été divisé en moyenne par un facteur 5, grâce à l'absorption quotidienne de DHA (p REVENDICATIONS1. Composition alimentaire de régime prête à l'emploi pour diminuer l'inflammation de bas grade comprenant, par rapport au poids total de la composition : entre 50% et 80% en poids de protéines ; entre 2% et 20 % en poids de glucides ; et, entre 2% et 15% en poids de lipides ; lesdits lipides incluant entre 0,25% 2% d'acide docosahexaénoïque (DHA) en poids par rapport audit poids de lipides. 2. Portion alimentaire individuelle de régime pour diminuer l'inflammation de bas grade comprenant : 12,5 g à 20 g, de préférence 14 g à 16 g, de protéines et, 0,5 g à 5 g, de préférence 1 g à 5 g, de glucides ; et, - 0,25 à 6 g, de préférence entre 0,5 et 4 g, de lipides ; lesdits lipides incluant jusqu'à 80 mg de DHA. 3. Portion alimentaire individuelle de régime selon la revendication 2 comprenant entre 1 mg et 80 mg de DHA, de préférence entre 10 mg et 50 mg de DHA, de manière davantage préférée entre 25 mg et 50 mg de DHA et de manière préférée entre toutes 50 mg de DHA. 4. Portion alimentaire individuelle de régime selon l'une des revendications 2 ou 3, ladite portion ayant un poids compris entre 5 g et 300 g, de préférence entre 15 g et 200 g, de manière davantage préférée entre 20 g et 125 g. 5. Portion alimentaire individuelle de régime selon l'une des revendications 2 à 4 caractérisée en ce qu'elle a été réalisée à partir d'ingrédients culinaires dont au moins un contient du DHA. 6. Portion alimentaire individuelle de régime selon la revendication 5 danslaquelle ledit ingrédient culinaire contenant du DHA est choisi parmi le jaune d'ceuf, l'huile de poisson, les extraits d'algues, le krill ou la combinaison d'au moins deux de ces ingrédients. 7. Portion alimentaire individuelle de régime selon l'une des revendications 2 à 6 dans laquelle lesdites protéines sont des protéines choisies parmi les protéines de lait, de lactosérum, de soja, d'ceuf ou leur combinaison. 8. Composition alimentaire de régime prête à l'emploi selon la revendication 1 par le mélange d'une portion selon l'une des revendications 2 à 7 avec de l'eau. 9. Composition alimentaire de régime prête à l'emploi selon la revendication 1 obtenue par l'association d'une portion alimentaire selon l'une des revendications 2 à 7 avec au moins une gélule de DHA, ladite gélule comprenant entre 100 mg et 300mg de DHA. 10. Trousse pour régime de type à très basses calories comprenant au moins une portion alimentaire de régime selon l'une des revendications 2 à 7 et au moins une gélule de DHA. 11. Utilisation de DHA pour la préparation d'une composition alimentaire de régime pour diminuer l'inflammation de bas grade chez le patient obèse ou en surpoids. 12. Utilisation de DHA selon la revendication 11 pour la préparation d'une composition alimentaire de régime comprenant, par rapport au poids total de la composition, entre 70% et 80% en poids de protéines ; entre 4% et 6 % en poids de glucides ; et, entre 2% et 5 % en poids de lipides; lesdits lipides incluant entre 10% et 15% d'acide docosahexaénoïque (DHA).