FR 3001890 A1 20140815 FR 1300282 A 20130208 On sait que la croissance des cheveux humains se fait selon des cycles qui ne sont pas synchrones chez un même individu. Le cycle commence par une phase anagène qui correspond à la pousse du cheveu et qui dure environ trois ans ; après quoi se produit une phase catagène 5 d'environ trois semaines pendant laquelle le follicule de cheveu subit une rétractation ; il y a enfin une phase télogène qui est une phase de repos d'environ trois mois ; après cette phase télogène, se produit la chute du cheveu, lequel est poussé et remplacé par un nouveau cheveu, dont le germe s'est mis en place pendant la phase télogène. Ce 10 fonctionnement cyclique du follicule de cheveu a suggéré l'intervention de cellules souches que l'on a effectivement trouvées dans la gaine externe du cheveu au niveau du site d'insertion du muscle arrecteur et de la glande sudoripare. Malheureusement, jusqu'à ce jour, on n'a pas trouvé les 15 signaux qui permettent aux cellules souches de relancer le cycle du cheveu après la phase télogène pour obtenir la mise en place d'un nouveau cheveu lorsque l'ancien est éjecté du follicule. On sait que les hormones, et notamment les androgènes, jouent un rôle dans la croissance du cheveu : l'alopécie androgénique est une pathologie 20 essentiellement masculine liée à des facteurs hormonaux. Il est connu que la 5a-dihydrotestostérone joue un rôle essentiel ; elle est obtenue par la transformation de la testostérone par la 5a-réductase, dont on connaît deux isoformes : l'inhibiteur de l'une des deux isoformes, appelé finastéride, aide à lutter contre l'alopécie en limitant la formation de 25 dihydrotestostérone. Mais, étant donné que l'on agit sur le système hormonal du patient, il se produit des effets indésirables de sorte que cet inhibiteur ne donne pas une solution satisfaisante au problème ; il entraîne notamment une diminution de la libido du patient traité. Par ailleurs, on sait que le produit connu sous le nom de 30 « minoxidil » a également une action favorable à l'encontre de l'alopécie, mais ce produit est aussi un vasodilatateur, ce qui entraine une action sur la tension artérielle du patient. On a noté, en outre, que le « minoxidil » avait l'inconvénient de générer des réactions allergiques sur les zones où il est appliqué en solution topique ; au surplus, nsion d au produit d'une hair deux ici-tièdes e acconipa. ou - iessus mentionnés ne peuvent donc hrr utilisés que de des rrope ..triti nitées, doù il resulie que drue ell.tet à encontre de I P kpttécie est re[ati eurent réduit. On constaie donc qudrueun traiter ista sant actuelle:tin:ci-a dr nib enctimIre ri n audit - n presente inseurtiun a pour e proposer une eurnposïtk+ destinée cire à:' iqueie de fan( apique sur le cuir cheyclu dlun panent sou ttraut 10 U dro:4_ kitte ,u qu' 'i--- te lie applicaiu:iiI inururvcnient5 ci-dessus expeises pour ... deux remèdes conftwin ide statistique crr sur 250 natiritS cauca àg2 de 5 à (Y3 ans. e ertnis de LOfl- clac l'alopécie que ét souvent associée eut-tut:01_ 15 2007 '.. O-,,uirt. ...,.i.. -n --pit n sa -.cm: n peur murir des CaUSeS rn '.." . qui i'ii.i.e est souvent iti'u.. il du système duç et ezymaticue rénine- i-itrsiniie-aldostérone. L'étude statiistity -rut 1C corn eurendu es - dans entre les diffi: 'rites fibrines clistingiu 20 -perten celui aldostérone pubricaiion prédi eec par une surrénale que l'associltition tyr excessive ers cie la a `1..)pénie aidosteronisme ,2(,11Herl des atudri 25 n in:élis:tee reonles récepte rire, à S,.1.\'...ii: une siptron0à1ctone. pou sait aussi dire utilise,: ....', , traitement de téeii.e andt anion , spironolactione entra - une gvnecc e importun ce consume un 30 :-Kr:onvenieniOSIlO amant---ysuas paeciatn;l'alopécie. On aidostéro dosuèror dans les don. itsort tir les . antagoniste son ,CqUe.1 f,ir mi .CW'S mmnéraloom c ïdes elles elle se -7,teur alorii sa trarislocati es dans le noyi" I le nos le ecnripk>'..e ér va rixer SUr uus uvutnerns Je réponse snéedues et recruter di treuu. Aacteurs transci ylu s pour acti, Cf Pexpr( ofbles - -sPrnpie rUfUs une ccl h le du tube ecu lecic n re n les p. induits foutu s*ent ïes poins N- K. 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Li uutru, ce; étc menées penser hue le rCsultat ri on des nomme r è. 'analogue présente Ok .érence- pousse dec cheveux huma: c chez t reune in la des pré In les el connu ,ruu a.ousse e,Uves par .UappOrL peut inch puer 'lue IfOne alors puAle ne ra. tittn u rum, OX VS S..;.01.411 de type 'peuh l'occupation illicite des récepteurs minéralocorticoïdes par les hormones glucocorticoïdes ; il en résulte que, dans la peau des souris, les auteurs estiment que les récepteurs minéralocorticoïdes sont probablement occupés, de façon prédominante, par les hormones glucocorticoïdes, qui s sont prédominantes dans le plasma, plutôt que par l'aldostérone. Une liaison active entre les récepteurs minéralocorticoïdes et l'aldostérone n'est donc pas établie au niveau de la peau des souris utilisées. Et dès lors, le fonctionnement des récepteurs minéralocorticoïdes chez les souris étudiées est différent de leur fonctionnement chez l'homme. 10 A partir de l'état de la technique susmentionné, l'homme de m er constate que rien ne permet, à ce jour, de définir un mécanisme par lequel un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes pourrait réduire l'alopécie androgénique ; il ne lui est donc pas possible de prévoir si l'effet qui a pu être constaté avec un antagoniste, ingéré par 15 voie orale, est ou non spécifique dudit antagoniste. En outre, l'utilisation d'un antihypertenseur ingéré par voie orale, ne peut pas être envisagée pour traiter l'alopécie androgénique puisque le patient n'est pas nécessairement un hypertendu. On connaît un composé chimique appelé éplérenone 20 correspondant à la formule (I) ci-dessous 25 (I) 30 L'éplérenone est une poudre cristalline légèrement soluble dans l'eau où sa solubilité ne dépend pas du pH. Son coefficient de partition octanoL'eau est de 7,1 à pH7. Ce produit est .,:ornmereialisé sous la marque « INSPRA. »TM. L'INSPRA est un antagoniste de la fixation d'aldostérone sur le récepteur minéralocorticoïde ; il est administré par voie orale ; il produit une augmentation de la rénine plasmatique et de l'aldostérone, ce qui est cohérent avec l'inhibition du contrôle négatif de l'aldostérone sur la sécrétion de rénine. L'augmentation de l'activité rénine et du niveau d'aldostérone ne surmonte pas les effets de l'éplérenone. L'épIérenone se lie sélectivement au récepteur minéralocorticoïde plutôt qu'au récepteur humain des glucocorticoïdes et au récepteur des progestérone/androgène. Les inventeurs ont constaté que l'on pouvait utiliser l'éplérenone de formule (I) pour préparer une composition dermatologique ou cosmétique destinée à induire, restaurer ou stimuler une pousse et/ou une repousse des cheveux humains et/ou pour préparer une composition destinée à induire, restaurer ou stimuler une pousse et/ou une repousse des poils chez les animaux et/ou pour prévenir ou ralentir la chute des cheveux humains ou des poils chez les animaux. Les compositions selon l'invention ainsi préparées sont, de préférence, sous une forme permettant leur application topique sur la peau à traiter, notamment le cuir chevelu ; elles peuvent être sous forme de poudre ou sous forme de crèmes, gels, laits, émulsions huile dans eau ou eau dans l'huile, solutions, onguents, lotions capillaires ou shampoings. 20 Avantageusement, les compositions selon l'invention, mettent en oeuvre de 0,01% à 5% en poids d'éplérenone, dans un véhicule convenable pour une application cosmétique ou dermatologique. Ces compositions peuvent contenir, outre l'éplérenone, au moins un autre principe actif complémentaire destiné à induire, restaurer ou stimuler une pousse et/ou 25 une repousse des cheveux humains et/ou pour prévenir ou ralentir la chute des cheveux humains, par exemple du minoxidil et/ou du finastéride. Les compositions selon l'invention peuvent contenir de 0,1% à 5% en poids de minoxidil et/ou de 0,1% à 1% en poids de finastéride. Les compositions selon l'invention peuvent contenir au moins 30 un adjuvant choisi dans le groupe formé par les antibactériens, les gélifiants, les lipides, les émulsionnants et les huiles ; les compositions selon l'invention peuvent comporter un véhicule hydro-alcoolique. Dans les compositions selon l'invention, l'éplérenone peut être sous forme encapsulée et/ou être incorporée dans des vecteurs pris dans le groupe. formé par les liposomes, les niosomes, les glycosphères, les cyclodextrines, les micro- ou les nano-(capsules ou sphères). Lorsque les compositions sont sous forme de poudre, l'éplérenone peut être adsorbé sur une poudre choisie dans le groupe s formé par Ies polymères organiques poudreux, les talcs et les bentonites. Un avantage d'utiliser l'éplérenone comme agent anti-alopécie, est que ce composé est déjà utilisé en thérapeutique comme agent antihypertenseur. De nombreuses données concernant son innocuité sont donc déjà connues ; de plus, son industrialisation est déjà opérationnelle. 10 On va donner ci-après des exemples de l'invention en définissant les compositions mises en oeuvre, leur mode de mise en oeuvre et les résultats obtenus. Exemple 1 : On prépare une composition de crème ayant la formulation suivante (en g) Suspension aqueuse de nanosphères PLGA de 500nm à 1% d'éplérenone par ml (PLGA = polymère D,L-lactide co- glycolide) 15 Cétyl-alcool 3,5 Myristate d'isopropyle 5 Decyl-oléate 2,5 Caprylique/caprique triglycéride 6 Cetearil alcool 2 Acide stéarique 1,5 Copolymère hydroxyéthyl-acrylate/sodium acryloyl-diméthyl taurate 0,4 Glycérine 5 Cyclopentasiloxane 3 Dipropyléne glycol 0,7 D,L-u-tocophérol acétate 0,4 Parfum 0,5 Eau qsp 100 Pour définir et obtenir la suspension aqueuse de nanosphères utilisée, on a utilisé les informations fournies notamment par la publication Journal of Nanobiotechnolo 2010, 8 :18, de Jeffrey W. Smith et Hui Xie. On masse avec cette crème une zone de peau atteinte d'une alopécie androgénique sur un sujet mâle chauve ; cette zone est réservée sur la partie droite du crâne ; une zone témoin de même surface est ménagée sur la partie gauche et ne subit aucun traitement. Le traitement est 5- effectué tous les jours pendant trois mois ; chaque traitement journalier utilise sur la surface massée environ 1g/cm2 de la crème ci-dessus définie jusqu'à une absorption totale par la peau. Après trois mois de traitement, on compare la surface traitée avec la zone témoin et on constate l'apparition de jeunes cheveux sur la zone traitée alors que la zone témoin est restée totalement chauve. Exemple 2 On réalise une composition selon l'invention en mélangeant 50g de la crème de l'exemple 1 avec 50g d'une crème dans la formulation de laquelle on a remplacé les 15g de suspension aqueuse de nanosphères par 15 la même quantité d'une solution aqueuse â 2% en poids de Minoxidil. On met en oeuvre cette composition de la même façon qu'indiqué pour la crème de l'exemple 1. Par rapport à la zone témoin, on constate, sur la zone traitée, une repousse de cheveux significative, plus importante qu'après le traitement de l'exemple 1. 2e REVENDICATIONS1. Composition dermatologique applicable sur la peau d'un être humain ou d'un mammifère par voie topique et destinée à induire, restaurer s ou stimuler, sur la zone de peau traitée, la pousse ou la repousse des cheveux ou des poils et/ou destinée à prévenir ou ralentir la chute des cheveux, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité significativement active d'un composé « éplérenone » de formule (I) : 10 15 (I) 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la zone de peau à traiter est une zone de cuir chevelu humain pour obtenir la 20 pousse ou la repousse des cheveux. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'éplérenone, qu'elle contient, est adsorbé par au moins une poudre 25 choisie dans le groupe formé par les polymères organiques en poudre, les talcs et les bentonites. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crème, de gel, de lotion, de lait, d'émulsion (eau dans huile) ou (huile dans eau), de solution, 30 d'onguent, de lotion capillaire ou de shampoing. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,01% à 5% en poids d'éplérenone. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient, outre l'éplérenone, au moins un autre agent actifcomplémentaire destiné à induire, restaurer ou stimuler la repousse des cheveux humains ou des poils. 8. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle contient du finastéride et/ou du minoxidil. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1% à 5% en poids de minoxidil. 10. Composition selon l'une des revendications 8 à 10, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1% à 1% en poids de finastéride. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce so qu'elle contient au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par les antibactériens, les gélifiants, les lipides, les émulsifiants et les huiles. 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'éplérenone, qu'elle contient, est encapsulé et/ou incorporé dans 15 des véhicules choisis dans le groupe formé par les liposomes, les niosomes, les glycosphères, les cyclodextrines et les micro-ou nanocapsules (ou-sphères). 20