FR 2981351 A1 20130419 FR 1159377 A 20111017 La présente invention concerne de nouveaux dérivés aminostéroïdiens, et leur utilisation dans le cadre notamment du traitement du diabète de type 2 et de l'insulinorésistance. Arrière-plan technologique de l'invention : La prévalence du diabète de type 2 (DT2) est extrêmement élevée dans notre société et continue d'augmenter à un rythme alarmant sur un plan mondial (175 millions au cours de l'année 2000, et 350 millions estimés pour 2030). Associé à l'obésité, à une mauvaise alimentation et au manque d'activité physique, il devrait devenir la maladie majoritaire dans quelques décennies. Du fait des nombreuses complications de santé et des coûts financiers associés, cette maladie métabolique est devenue un fardeau financier très important pour la société, nécessitant le développement de nouveaux médicaments antidiabétiques. Le tout premier symptôme du diabète de type 2 est la désensibilisation à l'insuline du foie, des muscles squelettiques et du tissu adipeux. L'augmentation de l'insulinémie (comme après un repas) ne permet alors plus une captation suffisante du sucre par les muscles et les cellules adipeuses, ni l'arrêt de la production hépatique de sucre. Ce processus, appelé insulino-résistance, est la première étape dans le développement de l'hyperglycémie. Le muscle squelettique et le tissu adipeux sont les principaux tissus responsables du stockage du sucre sanguin après un repas, et le transporteur du glucose GLUT4 dans ces tissus est responsable de la captation du sucre du sang. Les complications associées au diabète de type 2 sont sévères (cécité, insuffisance rénale, maladies cardiaques), et peuvent conduire au décès du patient. Parmi les molécules utilisées dans le traitement du diabète de type 2, les thiazolidinediones améliorent la sensibilité du muscle et du tissu adipeux pour l'insuline, mais ont des effets secondaires importants (l'oedème, la prise de poids, et des problèmes cardiaques). Une autre approche thérapeutique consiste à administrer de l'insuline. L'inconvénient majeur de l'insuline est qu'elle ne peut être administrée que par injection. En outre certains patients deviennent insensibles à des administrations d'insuline. D'autres approches thérapeutiques utilisent des analogues de glucagonlike peptide-1 (GLP-1; comme l'exenatide) et des mimétiques d'amyline (comme le pramlintide). Ces thérapies ont pour cibles le pancréas et le cerveau mais ni le muscle ni le tissu adipeux. Ces thérapies augmentent le taux sanguin d'insuline par une stimulation de la production d'insuline par le pancréas mais peuvent avoir sur le long-terme un effet apoptotique vis-à-vis des cellules béta du pancréas. Des dérivés aminostéroïdiens, en particulier la trodusquemine, ont également été proposés, en particulier pour réduire l'obésité. La squalamine, stéroïde substitué en positions 3, 7 et 24, isolée à partir du requin, a été initialement décrite pour ses propriétés antibiotiques (US 5192756) et antiangiogéniques (Cf. brevets US 5,733,899 et US 5,721,226). La formule de la squalamine est la suivante : Plusieurs aminostéroïdes substitués en positions 3, 7 et 24 ont été également décrits, dont notamment la trodusquemine de formule (MSI-1436), proposée pour traiter l'obésité et le diabète (Cf demande de brevet U52009/0105204). Résumé de l'invention : Les inventeurs proposent maintenant une nouvelle famille de dérivés aminostéroïdiens substitués en positions 3 et 6, qui montrent un effet de captation cellulaire du sucre et peuvent donc être utilisés notamment pour le traitement du diabète de type 2 et de l'insulino-résistance. La présente invention fournit ainsi des dérivés aminostéroïdiens de formule (I) : R1 et R2 étant tels que définis plus bas. Les composés préférés sont le 6[3-sperminocholestan 3[3-ol et le 613-spermidinocholesten-313-ol, de préférence sous forme de chlorhydrates. L'invention vise les composés décrits ici, à titre de médicament. Un autre objet de l'invention est donc une composition pharmaceutique comprenant un dérivé aminostéroïdien et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Une telle composition est particulièrement utile dans le traitement du diabète de type 2, pour réduire l'hyperglycémie et ses complications, et dans le traitement de l'insulino-résistance. Description des figures La Figure 1A est un graphe qui montre la mesure du GLUT4 à la surface de la membrane plasmatique (MP), en fonction du temps, en présence d'insuline (100nM), de ST10 (50uM), ou des deux combinés. La Figure 1B est un graphe qui montre l'augmentation de GLUT4 à la surface de la membrane plasmatique (MP), en fonction de la concentration en composé ST10. La Figure 1C est un histogramme montrant que l'augmentation de GLUT4 à la surface de la membrane plasmatique (MP), est supérieure en présence de ST10 qu'en présence de trodusquemine (MSI). La Figure 2 est un graphe qui montre que la captation de glucose dans des adipocytes est augmentée par ST10 pour toutes les concentrations d'insuline testées. La Figure 3A est un graphe qui montre l'effet de l'insuline et du ST10 sur le taux de GLUT4 sur la membrane plasmatique. La Figure 3B est une conversion de la Figure 3A où les valeurs sont exprimées en fonction de la différence relatif entre les signaux minimaux et maximaux. Cette figure montre que le ST10 augmente également la sensibilité des cellules à l'insuline. La Figure 4 est un graphe qui montre l'effet du ST10 sur le taux de GLUT4 sur la membrane plasmatique dans des cellules insulino-résistantes, comparé à l'effet dans des cellules insulino- sensibles. Les barres noires correspondent à la présence de ST10 et les barres blanches à son absence. La Figure 5 est un graphe qui montre l'effet in vivo d'un traitement au ST20 sur la glycémie de souris, après injection d'une dose de glucose (Glucose Tolerance Test, GTT). La Figure 6 est un graphe qui montre l'effet in vivo d'un traitement au ST20 sur la glycémie de souris, après injection d'une dose d'insuline (Insulin Tolerance Test, ITT). La Figure 7 est un graphe qui montre l'effet in vivo d'un traitement au ST20 sur la glycémie de souris obèses, après injection d'une dose de glucose (GTT). Les Figures 8A et 8B sont des graphes qui montrent l'effet in vivo d'un traitement au ST20 sur la prise alimentaire et la prise de poids de souris obèses. Le traitement est commencé au jour O. Description détaillée de l'invention La présente invention concerne des nouveaux dérivés aminostéroïdiens de formule (I) : dans laquelle R1 est choisi parmi un groupe hydroxyle et une chaîne polyaminée de formule -NR3R4, avec R3=-(A-X)p-A-NR6R7, où chaque A, identique ou différent, est une chaîne alkyle comprenant 1 à 7 carbones, chaque carbone étant indépendamment éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle, aryle ou ester, chaque X, identique ou différent, est un atome d'oxygène, un groupement NR5 ou une liaison simple, chacun des R5 est indépendamment choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle et un groupe ester, R6 et R7 sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle et un groupe ester, alternativement le groupement NR6R7 peut représenter un hétérocycle azoté, p est un entier choisi entre 1 et 4 (inclus), R4 est choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle et un groupe ester, R2 a la même définition que R1, R1 et R2 étant choisis indépendamment l'un de l'autre, et au moins l'un de R1 et R2 est une chaîne polyaminée de formule -NR3R4 telle que définie ci-dessus. La liaison en pointillés désigne soit une liaison simple, soit une liaison double. La formule ci-dessus décrit des composés qui peuvent comprendre plusieurs groupements A et plusieurs groupements X. Comme explicité par l'expression « identique ou différent », chaque groupement A (respectivement X) est choisi indépendamment. La présente invention inclut également les isomères optiques et géométriques des dérivés de formule (I), leurs racémates, leurs tautomères, leurs sels, leurs hydrates et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation de l'invention, R1 est un groupe hydroxyle. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, R2 est une chaîne polyaminée de formule -NR3R4 telle que définie ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, tous les X de la chaîne polyaminée sont des groupes NR5. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le dérivé de formule (I) est le 6[3- sperminocholestan 3[3-ol ou le 6[3-spermidinocholesten-3[3-ol, de formules : ee Oô HO HO H NNH2 HN N H formule (I) ST10 formule (II) HN N N H2 H Ces deux composés sont désignés respectivement « ST10 » et « ST20 » dans les exemples ci- dessous. Par « groupe alkyle », on désigne dans la présente invention un groupe hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé, en C1-C8, de préférence en C1-C4, tels que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, pentyle, néopentyle, n-hexyle, n-octyle. Les groupes alkyles peuvent éventuellement présenter un ou plusieurs substituants choisis notamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe amino, un groupe alkoxyle (-0-alkyl), thiol, thioether (-S- alkyl), nitro, cyano, sulfuric (0-503H) et ester (-0O2-alkyl). Par « groupe aryle », on désigne dans la présente invention un groupe hydrocarboné aromatique mono-, bi- ou tri-cyclique, éventuellement interrompu par au moins un hétéroatome, en particulier O, S et/ou N. Préférentiellement, le groupe aryle est un système hydrocarboné aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 6 à 18 atomes de carbone, encore plus préférentiellement 6 atomes de carbone. On peut citer par exemple les groupes phényle, naphtyle et bi-phényle. Lorsqu'ils sont interrompus par des hétératomes, les groupes aryles incluent les cycles pyridyle, imidazoyle, pyrrolyle et furanyle. Les groupes aryles peuvent éventuellement présenter un ou plusieurs substituants, choisis notamment parmi un atome d'halogène, un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, un radical alkoxyle (-0-alkyle), thiol, thioether (-S-alkyle), hydroxyle, nitro, cyano et ester (-0O2-alkyle). Par « hétérocycle azoté », on désigne dans la présente invention un cycle alkyle comportant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O et S, comportant 3 à 7 chaînons, comportant éventuellement une ou plusieurs liaisons doubles ou triples, et comportant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis notamment parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe amino, et un carbonyle (=0). On peut citer par exemple les hétérocycles pyrrolidine, pyrrolidone, morpholine, imidazole et pipérazine. Par « atome d'halogène », on désigne un atome de chlore, de brome, d'iode ou de fluor. Il existe différentes voies de synthèse d'obtention des composés selon l'invention. Le procédé de préparation préféré fait appel à une réaction d'amination réductrice au titane des cétostéroïdes correspondants dans des conditions douces (température ambiante et pression atmosphérique) comme illustré ci-dessous. 1) Ti(Oi-Pr)4, Me0H 20°C, 12 h 2) NaBH4 , -78°C, 2 h HO NHR II a été montré qu'il est possible d'augmenter significativement l'action de l'insuline sur le transporteur de glucose GLUT4 dans des modèles cellulaires adipocytaires en utilisant des composés selon l'invention. L'action des dérivés aminostéroïdiens selon l'invention sur le transporteur de glucose GLUT4 est accompagnée par une augmentation de la captation du glucose. De plus, cette action pro-insulinique est maintenue dans des cellules rendues insulino-résistantes in vitro et in vivo. Sur la base des résultats obtenus chez la souris, les inventeurs proposent d'utiliser cette famille de composés, en particulier le composé ST20, pour réduire la glycémie plus rapidement sur des individus sains (sans excès de poids) comme elle le fait dans la souris. De plus, cette diminution plus rapide de la glycémie indique une pénétration du glucose plus rapide dans les cellules. Dans les cellules musculaires, qui ont besoin de glucose pour fonctionner efficacement, cet apport plus rapide de glucose peut permettre de meilleures performances. En outre, les inventeurs ont pu montrer une réduction de la glycémie de façon prolongée. Les composés de l'invention sont donc utiles pour assurer un meilleur contrôle de la glycémie d'un individu. Enfin, les composés de l'invention sont utiles pour diminuer l'insulino-résistance. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant un dérivé aminostéroïdien tel que défini ci-dessus et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Les composés ou compositions selon l'invention peuvent être administrés de différentes manières et sous différentes formes. Ainsi, ils peuvent être administrés de manière systémique, par voie orale, par inhalation ou par injection, comme par exemple par voie intraveineuse, intra-musculaire, sous-cutanée, trans-dermique, intra-artérielle, etc., les voies intraveineuse, intra-musculaire, sous-cutanée, orale et par inhalation étant préférées. Pour les injections, les composés sont généralement conditionnés sous forme de suspensions liquides, qui peuvent être injectées au moyen de seringues ou de perfusions, par exemple. A cet égard, les composés sont généralement dissous dans des solutions salines, physiologiques, isotoniques, tamponnées, etc., compatibles avec un usage pharmaceutique et connues de l'homme du métier. Ainsi, les compositions peuvent contenir un ou plusieurs agents ou véhicules choisis parmi les dispersants, solubilisants, stabilisants, conservateurs, etc. Des agents ou véhicules utilisables dans des formulations liquides et/ou injectables sont notamment la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, le polysorbate 80, le mannitol, la gélatine, le lactose, des huiles végétales, l'acacia, etc. Les composés peuvent également être administrés sous forme de gels, huiles, comprimés, suppositoires, poudres, gélules, capsules, aérosols, etc., éventuellement au moyen de formes galéniques ou de dispositifs assurant une libération prolongée et/ou retardée. Pour ce type de formulation, on utilise avantageusement un agent tel que la cellulose, des carbonates ou des amidons. Il est entendu que le débit et/ou la dose administrée peuvent être adaptés par l'homme du métier en fonction du patient, de la pathologie concernée, du mode d'administration, etc. Typiquement, les composés sont administrés à des doses pouvant varier entre 0.1 lig et 100 mg/kg de poids corporel, plus généralement de 0.1 à 20 mg/kg, typiquement entre 1 et 10 mg/kg. Pour des traitements chroniques, des systèmes retard ou prolongés peuvent être utilisés. L'invention concerne également une méthode de traitement du diabète de type 2 ou de l'insulinorésistance, par l'administration à un sujet atteint d'une telle pathologie d'une quantité efficace de l'un des composés selon l'invention. De préférence, il s'agit d'un sujet qui est devenu insensible à l'insuline. Les composés selon l'invention sont également utiles pour traiter une hyperglycémie (à savoir réduire ou prévenir l'apparition d'une hyperglycémie), ou pour la prévention ou le traitement d'une complication d'une hyperglycémie. Lesdites complications incluent notamment des rétinopathies, neuropathies, néphropathies, des atteintes cardio-vasculaires, des lésions au niveau des pieds (pied diabétique). Les composés de l'invention sont en outre utiles pour réduire le poids d'un individu, en particulier un individu en surpoids, prévenir une prise de poids, ou prévenir ou traiter une obésité. Les composés de l'invention sont également utiles comme réducteurs d'appétit ou coupe-faim. Enfin, les composés de l'invention sont utiles pour améliorer les performances physiques d'un individu, notamment par leur action favorisant une pénétration rapide du sucre dans les cellules. Dans le contexte de l'invention, le terme « traitement » désigne le traitement préventif, curatif, palliatif, ainsi que la prise en charge des patients (réduction de la souffrance, amélioration de la durée de vie, ralentissement de la progression de la maladie, etc.). Le composé de l'invention peut être administré comme unique principe actif, ou comme unique anti-diabétique, ou en combinaison avec d'autres principes actifs, en particulier avec d'autres anti-diabétiques. Le traitement peut ainsi être réalisé en combinaison avec d'autres agents ou traitements chimiques ou physiques. Les composés selon l'invention peuvent alors être conditionnés et administrés de façon combinée, séparée ou séquentielle par rapport à d'autres agents ou traitements thérapeutiques. Les traitements et médicaments de l'invention sont tout particulièrement destinés aux humains. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un composé tel que défini ci- dessus pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter un diabète de type 2 ou l'une des pathologies citées plus haut. D'autres aspects et avantages de la présente demande apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs.30 Exemples Exemple 1 : Synthèse des composés de l'invention I - Synthèse des 6-aminostéroïdes ST3-51-18 Les aminostéroïdes ont tous été produits selon le même mode opératoire. Dans un ballon bicol mis sous argon, 3 équivalents d'amine considérée (0,6910-3 mol) sont dissous dans 5 mL de Me0H, puis on additionne 87 µL de Ti(Oipr)4 (0,3010-3 mol). Après 2 minutes d'agitation, on ajoute au mélange 100 mg de 6-kétocholestanol (0,2310-3 mol). Après 24 heures sous agitation, on place le ballon à -78°C, puis 11 mg de NaBH4 (0,2310-3 mol) sont ajoutés. 2 heures plus tard, 1 mL d'eau est ajouté pour arrêter la réaction. 5 minutes après, le mélange est filtré sur fritté et célite®. Le filtrat est évaporé sous vide poussé. On purifie le produit par une chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2Cl2/MeOH/NH4OH (7/3/1)). 613-(1,2-diaminoéthane)-cholestan-313-ol ST3 HO HN 'NH2 Rendement : 96%. RMN 111 : 6 = 3.29-3.63 (m, 1H), 0.57-2.83 (m, 53H) ; '3C NMR : 6 = 71.57, 58.79, 58.61, 56.28, 56.00, 54.74, 50.95, 47.27, 42.62, 41.88, 39.93, 39.48, 39.00, 36.23, 36.14, 36.05, 35.75, 23.79, 22.76, 22.52, 21.03, 18.63, 15.21, 12.12. C29H54N20 ; MS (ESI) 35.64, 31.54, 30.39, 27.96, 24.36, m/z = 447.3 [M+H]' 613-(1,3-diaminopropane)-cholestan-313-ol ST4 HO HN 10 Rendement : 63%. RMN 1H : 6 = 0.66-3.61 (m, 56H) ; 13C NMR : 6 = 71.60, 58.78, 56.28, 56.02, 54.80, 38.95, 36.14, 35.99, 35.75, 35.64, 31.57, 30.43, 28.17, 27.95, 24.36, 16.04, 12.06. C30H56N20 ; MS (ESI) m/z = 461.3 [M+H]' 613-(1,4-diaminobutane)-cholestan-313-ol ST5 47.32, 46.91, 42.60, 39.94, 39.48, 23.77, 22.76, 22.51, 21.02, 18.63, 48.18, 47.29, 42.71, 42.64, 39.94, 25.96, 24.35, 23.81, 22.79, 22.54, 59.88, 58.54, 56.29, 56.04, 54.75, 31.56, 31.03, 30.40, 29.67, 27.99, HO HNNH2 Rendement : 73%. RMN 1H: 6 = 0.66-3.57 (m, 58H) ; 13C : 6 = 71.65, 39.50, 39.04, 36.16, 35.78, 35.65, 21.05, 18.65, 16.33, 14.09, 12.15. C31H58N20 ; MS (ESI) m/z = 475.4 [M+H]' 10 6[3-(1,5-diaminopentane)-cholestan-3[3-ol ST6 HO HNNH2 71.76, 60.05, 58.76, 56.54, 56.29, 56.10, 36.15, 35.76, 35.63, 35.28, 31.03, 30.40, 18.64, 12.12. C32H60N20 ; MS (ESI) m/z = Rendement : 90%. RMN 1H: 6 = 0.65-3.61 (m, 60H) ; 13C : 6 = 54.85, 48.76, 47.34, 42.70, 42.62, 30.21, 28.19, 27.87, 25.93, 24.34, 40.58, 39.98, 39.49, 38.92, 23.79, 22.78, 22.52, 21.05, 15 489.5 [M+H]' 6[3-(1,6-diaminohexane)-cholestan-3[3-ol ST7 HO HNNH2 Rendement : 29%. RMN 'H : 6 = 3.30-3.65 (m, 1H), 0.66-2.59 (m, 61H) ; '3C : 6 = 71.72, 58.73, 56.30, 56.12, 54.86, 48.72, 47.35, 42.62, 39.99, 39.49, 38.93, 36.34, 36.15, 36.01, 35.77, 35.63, 31.59, 30.40, 30.27, 28.19, 27.97, 27.10, 24.33, 23.79, 22.77, 22.52, 21.05, 18.64, 16.20, 12.12. C33H62N20 ; MS (ESI) m/z = 503.4 [M+H]' 6[3-(1,8-diaminooctane)-cholestan-3[3-ol ST8 HO HN NH2 6[3-(1,10-diaminodécane)-cholestan-3[3-ol ST9 HO HN NH2 Rendement : 68%. RMN '3C : 6 = 71.49, 60.06, 58.73, 56.50, 56.24, 56.07, 54.85, 48.77, 48.21, 47.35, : 68%. RMN '3C : 6 = 71.49, 60.06, 58.73, 56.50, 56.24, 56.07, 54.85, 48.77, 48.21, 47.35, 42.63, 42.55, 42.09, 39.43, 36.09, 35.70, 35.59, 35.20, 33.68, 31.55, 30.98, 30.33, 29.46, 29.37, 28.14, 42.63, 42.55, 42.09, 39.43, 36.09, 35.70, 35.59, 35.20, 33.68, 31.55, 30.98, 30.33, 29.46, 29.37, 28.14, 15 27.90, 27.20, 26.77, 25.88, 24.23, 23.73, 22.71, 22.47, 21.00, 18.59, 16.15, 12.06. C371170N20 ; MS (ESI) 12.06. C371170N20 ; MS (ESI) 15 27.90, 27.20, 26.77, 25.88, 24.23, 23.73, 22.71, 22.47, 21.00, 18.59, 16.15, 12.06. C371170N20 ; MS (ESI) 16.15, m/z = 559.5 [M+H]' m/z = 559.5 [M+H]' 6[3-(spermine)-cholestan-3[3-ol ST10 HO 12 H /\N N NH2 HN H 42.62, 40.47, 39.94, 39.49, 39.06, 24.37, 23.78, 22.78, 22.52, 21.03, 6[3-(1,4-bis-(3aminopropoxv)butane)-cholestan-3[3-oI ST11 HO HNO'ONH2 Rendement : 98%. RMN1-1: 6 = 0.47-3.92 (m, 70H) ; '3C : 6 = 71.14, 70.52, 69.36, 68.73, 68.68, 58.71, 56.12, 55.94, 54.71, 49.55, 47.22, 46.11, 42.44, 39.82, 39.31, 39.26, 39.18, 38.83, 35.97, 35.59, 35.46, 32.46, 32.26, 31.35, 30.21, 28.02, 27.78, 26.30, 26.24, 24.15, 23.62, 22.61, 22.36, 20.88, 18.47, 16.03, 11.95. C37H70N203; MS (ESI) m/z = 691.8 [M+H]' 6[3-(1,12-diaminododécane)-cholestan-3[3-oI ST12 HO HN NH2 Rendement : 15%. RMN '3C : 6 = 71.48, 60.05, 58.74, 56.49, 56.23, 56.07, 54.84, 50.02, 48.82, 48.21, 47.33, 42.64, 42.10, 40.50, 39.43, 38.92, 36.09, 35.70, 35.59, 33.70, 31.56, 30.98, 30.33, 30.29, 29.49, 29.40, 29.21, 27.91, 27.40, 26.79, 25.88, 24.26, 23.73, 22.71, 22.47, 21.00, 18.59, 12.06. C391174N20 ; MS (ESI) m/z = 587.5 [M+H]' Rendement : 24,5%. RMN 13C : 6 =71.50, 36.44, 18.63, 16.30.12.13. C37H72N40 ; MS (ESI) m/z = 589.5 [M+H]' 58.96, 56.27, 56.05, 54.78, 49.98, 49.21, 47.99, 47.84, 47.34, 36.14, 35.86, 35.77, 35.63, 33.58, 31.61, 30.45, 28.18, 27.97, 613-(1-(3aminopropyl)pyrrolidinone)-cholestan-313-ol ST14 ST14 ee Oô HN N Rendement : 92%. RMN 111 : 6 = 5.15-5.23 (m, 4H), 0.459-3.50 (m, 56H) ; '3C : 6 = 174.73, 39.32, 71.33, 58.52, 56.13, 55.92, 54.69, 53.29, 47.21, 46.89, 45.65, 42.46, 40.38, 39.83, 39.43, 20.88, 38.76, 35.97, 35.60, 35.48, 31.40, 30.87, 30.77, 30.24, 28.04, 27.80, 24.19, 23.63, 22.61, 22.36, 17.76, 16.04, 11.96. C34H60N202; MS (ESI) m/z = 529.6 [M+H]' 18.48, Rendement : 92%. RMN 111 : 6 = 5.15-5.23 (m, 4H), 0.459-3.50 (m, 56H) ; '3C : 6 = 174.73, 71.33, 58.52, 56.13, 55.92, 54.69, 53.29, 47.21, 46.89, 45.65, 42.46, 40.38, 39.83, 39.43, 39.32, 38.76, 5 35.97, 35.60, 35.48, 31.40, 30.87, 30.77, 30.24, 28.04, 27.80, 24.19, 23.63, 22.61, 22.36, 20.88, 18.48, 17.76, 16.04, 11.96. C34H60N202; MS (ESI) m/z = 529.6 [M+H]' 613-(1-(3aminopropyl)morpholine)-cholestan-313-oI ST15 HO 613-(1-(3aminopropyl)pyrrolidine)-cholestan-313-oI ST16 ST16 HN 1\f-D HO 58.74, 56.23, 56.01, 54.98, 54.78, 35.70, 35.56, 35.08, 08, 31.47, 30.33, 30.33, 31.47, 15 Rendement : 80%. RMN 111 : 6 = 0.62-3.97 (m, 62H) ; '3C : 6 = 71.41, 54.18, 47.59, 47.27, 42.54, 39.91, 39.41, 38.92, 36.07, 35.99, 35.89, 29.32, 28.12, 27.88, 25.67, 24.26, 23.73, 23.29, 22.71, 22.46, 20.97, 18.57, 16.09, 12.03. C34H62N20 ; MS (ESI) m/z = 515.7 [M+H]' 613-(1-(3aminopropyl)imidazol)-cholestan-313-ol ST17 ST17 ee Oô H N Rendement : 64%. RMN 1H: 6 = 6.87-7.44 (m, 4H), 3.96-4.03 (m, 2H), 3.56-3.63 (m, 1H), 0.56-2.70 (m, 50H) ; 13C : 6 = 137.14, 128.95, 118.92, 71.35, 58.93, 36.07, 35.82, 35.68, 35.61, 16.27, 12.06. C33H571\130 ; MS (ESI) m/z = 512.7 [M+H]' 613-(1-(2aminoallyl)pipérazine)-cholestan-313-ol ST18 N H Rendement : 76%. RMN 1H : 6 = 0.64-4.02 (m, 61H) ; 13C : 6 = 71.68, 59.08, 58.12, 56.27, 56.06, 54.81, 54.07, 53.91, 53.80, 47.32, 45.91, 45.42, 42.62, 39.94, 39.46, 38.99, 36.12, 35.74, 35.61, 35.16, 31.57, 30.42, 28.17, 27.96, 25.95, 24.33, 23.77, 22.76, 22.52, 21.03, 18.64, 16.25, 12.17. C33H61N30; MS (ESI) m/z = 516.6[M+H]' II - Synthèse des aminostéroïdes ST19-ST20 Les aminostéroïdes ST19-ST20 ont été produits selon le même mode opératoire. Dans un ballon bicol mis sous argon, 3 équivalents d'amine considérée (2 10-3 mol) sont dissous dans 5 mL de Me0H, puis on additionne 600 mg de Ti(Oipr)4 (2.1 10-3 mol). Après 2 minutes d'agitation, on ajoute au mélange 250 mg de 3,6-dikétocholestenone (6.281e mol). Après 24 heures sous agitation, on place le ballon à -78°C, puis 100 mg de NaBH4 (3.3 10-3 mol) sont ajoutés. 2 heures plus tard, 1 mL ST18 HO H N N HO 39.84, 39.41, 38.90, 38.52, 22.72, 22.47, 20.97, 18.59, 56.21, 55.90, 54.67, 47.14, 44.86, 44.50, 42.56, 31.67, 31.44, 30.40, 28.10, 27.91, 24.27, 23.72, d'eau est ajouté pour arrêter la réaction. 5 minutes après, le mélange est filtré sur frité et célite. Le filtrat est évaporé sous vide poussé. On purifie le produit par une chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2Cl2/MeOH/NH4OH (7/3/1)). 613-(spermine)-cholesten-313-ol ST19 HO H /\N N NH2 HN H Rendement : 44%. RMN 1H : 6 = 5.62 (s, 1H), 3.33-3.40 (m, 3H), 2.88-2.97 (m, 15H), 0.76-2.04 (m, 52H) ; '3C : 6 = 146.81, 128.44, 62.77, 58.06, 56.35, 48.44, 47.34, 47.25, 44.17, 41.63, 41.14, 40.77, 39.30, 38.55, 37.82, 37.56, 32.31, 31.86, 31.68, 29.73, 29.38, 27.90, 27.42, 27.30, 27.18, 26.02, 25.75, 25.41, 23.69, 23.44, 22.58, 22.04, 20.94, 19.74, 13.01, 12.94. C37H7oN40 ; MS (ESI) m/z = 586.555 10 [M+H]' 613-(spermidine)-cholesten-313-ol ST20 HO 15 HN 40.35, H 23.00, Rendement : 63%. RMN 1H : 6 = 5.71 (s, 1H), 3.56-2.81 (m, 13H), 2.05-0.69 (m, 49H); 13C : 6 = 150.00, 118.53, 69.32, 57.62, 57.37, 56.03, 55.81, 50.22, 45.53, 43.74, 43.22, 42.35, 41.19, 40.72, 39.13, 38.27, 37.38, 37.13, 35.73, 32.50, 30.85, 29.87, 29.28, 29.17, 27.67, 25.29, 24.98, 23.24, 22.30, 20.29, 19.26, 12.47 . C34H63N30 ; MS (ESI) m/z = 529.532 [M+H]' III - Synthèse des aminostéroïdes ST21-ST24 Les aminostéroïdes ont tous été produits selon le même mode opératoire. Dans un ballon bicol mis sous argon, 6 équivalents d'amine considérée (4 10-3 mol) sont dissous dans 20 5 mL de Me0H, puis on additionne 1.2 g de Ti(Oipr)4 (4.2 10-3 mol). Après 2 minutes d'agitation, on5 ajoute au mélange 250 mg de 3,6-dikétocholestenone (6.281e mol). Après 24 heures sous agitation, on place le ballon à -78°C, puis 100 mg de NaBH4 (3.3 10-3 mol) sont ajoutés. 2 heures plus tard, 1 mL d'eau est ajouté pour arrêter la réaction. 5 minutes après, le mélange est filtré sur frité et célite. Le filtrat est évaporé sous vide poussé. On purifie le produit par une chromatographie sur gel de silice (éluant : CH2Cl2/MeOH/NH4OH (7/3/1)). 313,613-Bis(pentanediamine)-cholesten-3 ST21 Rendement : 54%. RMN 'H : 6 = 5.51 (s, 1H), 3.53-3.40 (m, 2H), 2.75-2.15 (m, 12H), 1.91-0.41 (m, 55H); '3C : 6 = 138.86, 116.23, 66.81, 58.26, 57.31, 56.35, 54.32, 47.42, 46.53, 44.62, 42.10, 39.62, 36.32, 34.55, 31.14, 29.81, 29.41, 28.53, 27.95, 24.16, 22.14, 21.13, 18.72, 13.52. C37H7oN4; MS (ESI) m/z = 572.51 [M+H]' 313,613-Bis(hexanediamine)-cholesten-3 ST22 Rendement : 43%. RMN 'H : 6 = 5.51 (s, 1H), 4.80-4.65 (m, 4H), 3.59-2.52 (m, 8H), 1.91-0.67 (m, 61H); '3C : 6 = 138.92, 118.23, 66.88, 58.29, 57.33, 56.35, 54.36, 47.70, 36.23, 35.70, 34.55, 33.70, 32.03, 29.61, 28.06, 26.91, 25.53, 24.27, C391-174N4 ; MS (ESI) m/z = 600.62 [M+H]' 3[3,6[3-Bis(heptanediamine)-cholesten-3 ST23 ST21 HN HN NH2 NH2 ST22 HN HN NH2 NH2 46.80, 44.62, 41.80, 39.62, 39.01, 24.15, 22.70, 21.23, 18.73, 12.23. ST23 HN ....._._.... HN NH2 N H2 Rendement : 51%. RMN 'H : 6 = 5.52 (s, 1H), 3.53-2.07 (m, 15H), 1.93-0.62 (m, 62H); 13C : 6 = 137.34, 115.23, 67.01, 58.26, 57.31, 56.35, 54.32, 47.32, 46.53, 44.63, 42.10, 41.80, 39.52, 36.32, 34.55, 31.15, 29.71, 29.41, 28.53, 27.95, 24.13, 22.14, 21.13, 18.71, 12.52.C41H78N4; MS (ESI) m/z = 628.52 5 [M+H]' 3[3,6[3-Bis(octanediamine)-cholesten-3 ST24 HN HN NH2 NH2 10 Rendement : 52%. RMN 'H : 6 = 5.48 (s, 1H), 3.47-2.35 (m, 16H), 2.10-0.58 (m, 65H); 13C : 6 = 139.82, 116.11 66.81, 58.22, 57.31, 56.35, 54.32, 47.42, 46.53, 44.62, 42.49, 42.10, 39.62, 36.32, 34.55, 34.36, 31.14, 29.81, 29.41, 28.55, 27.95, 24.66, 22.14, 21.33, 19.02, 14.52.C43H82N4; MS (ESI) m/z = 656.62 [M+H]' Exemple 2 : Etude de l'effet des composés selon l'invention sur GLUT4 Un des acteurs clés dans la captation de sucre, induite par l'insuline, par les myocytes et les adipocytes est le transporteur de glucose (sucre) GLUT4. Lorsque l'insuline se fixe sur son récepteur à 15 la surface de ces cellules, ou lors d'une contraction musculaire, des voies de signalisation intracellulaires sont activées, conduisant à la translocation de GLUT4 de son compartiment de stockage intracellulaire vers la membrane plasmique, où il permet l'entrée du sucre du milieu extracellulaire. GLUT4 joue donc un rôle important dans l'homéostasie glucidique et par conséquent dans le DT2. Les adipocytes 3T3-L1 sont stimulés pendant 20 minutes des aminostéroïdes (50uM), en présence ou en absence d'insuline ( 1 nM), et sont marqués pour GLUT4 à la surface des cellules. Le pourcentage de GLUT4 à la surface des cellules est ensuite déterminé. Une comparaison est réalisée entre le composé 6[3-sperminocholestan 3[3-ol (composé ST10) et la trodusquemine (MSI-1436). Les résultats, présentés aux Figures 1A à 1C, montrent que le ST10, mais pas la trodusquemine, augmente l'efficacité de l'insuline sur la translocation du GLUT4 dans les adipocytes 3T3-L1. Exemple 3 : Effet du dérivé ST10 sur la captation du glucose Des adipocytes 3T3-L1 ont été incubés en présence ou en absence d'insuline, à différentes concentrations, et en présence ou en absence de 6[3-sperminocholestan 3[3-ol (composé ST10). La captation du glucose a été mesurée et exprimée en pourcentage de la captation maximale en absence d'aminostéroïde. La Figure 2 montre les résultats obtenus. Le dérivé aminostéroïdien selon l'invention augmente la captation du glucose dans les adipocytes. Exemple 4 : Effet du dérivé ST10 sur la sensibilité des adipocytes à l'insuline L'effet de l'insuline et du ST10 sur le taux de GLUT4 sur la membrane plasmatique a été mesuré (Figure 3A) et la sensibilité des cellules à l'insuline a été calculée (Figure 3B). L'ED50 est diminué de 1,61 à 0,28nM (p Chez les souris minces, l'injection du dérivé ST20 (à une dose de 5 mg/kg/jour, 10 mg/kg/jour ou 10mg/jour tous les deux jours) a provoqué une diminution transitoire de la prise alimentaire, durant les 4 premiers jours. Ceci a provoqué une légère réduction du poids des souris traitées par rapport aux souris non traitées. Des groupes de souris obèses ont été formées comme à l'exemple 7. Chez ces souris obèses, l'injection du dérivé ST20 (à une dose de 10 mg/kg tous les deux jours) a provoqué une diminution de la prise alimentaire (Figure 8A), qui a duré plus de trois semaines. Les paires de souris nourries contrôles (groupe HFD PF) ont reçu des quantités similaires de nourriture. La réduction de l'apport alimentaire a conduit à une diminution marquée du poids corporel (Figure 8B), qui a persisté pendant toute la durée de l'expérience (5 semaines). Le poids corporel des paires de souris nourries (groupe HFD PF) a diminué de manière similaire que celles des souris traitées (groupe HFD ST), indiquant que l'effet du dérivé ST20 sur le poids corporel est dû à la diminution de la consommation de nourriture. En conclusion, l'injection de ST20 chez les souris obèses induit une réduction soutenue du poids corporel due à la réduction de la prise alimentaire.15 REVENDICATIONS1. Dérivé aminostéroïdien de formule (I) dans laquelle R1 est choisi parmi un groupe hydroxyle et une chaîne polyaminée de formule -NR3R4, avec R3=-(A-X)p-A-NR6R7, où chaque A, identique ou différent, est une chaîne alkyle comprenant 1 à 7 carbones, chaque carbone étant indépendamment éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle, aryle ou ester, chaque X, identique ou différent, est un atome d'oxygène, un groupement NR5 ou une liaison simple, chacun des R5 est indépendamment choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle et un groupe ester, R6 et R7 sont indépendamment choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle et un groupe ester, alternativement le groupement NR6R7 peut représenter un hétérocycle azoté, p est un entier choisi entre 1 et 4 (inclus), R4 est choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle et un groupe ester,R2 a la même définition que R1, R1 et R2 étant choisis indépendamment l'un de l'autre, et au moins l'un de R1 et R2 est une chaîne polyaminée de formule -NR3R4 telle que définie ci-dessus. 2. Dérivé aminostéroïdien selon la revendication 1, dans lequel R1 est un groupe hydroxyle. 3. Dérivé aminostéroïdien selon la revendication 1 ou 2, dans lequel R2 est une chaîne polyaminée de formule -NR3R4. 4. Dérivé aminostéroïdien selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le dérivé aminostéroïdien est le 6[3-sperminocholestan 3[3-ol (ST10) ou le 6[3- spermidinocholesten 3[3-ol (ST20). 5. Dérivé aminostéroïdien selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, à titre de médicament. 6. Composition pharmaceutique comprenant un dérivé aminostéroïdien selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 7. Composition telle que définie à la revendication 6 pour une utilisation dans le traitement du diabète de type 2. 8. Composition selon la revendication 7, pour une utilisation chez des patients diabétiques insensibles à l'insuline. 9. Composition telle que définie à la revendication 7, pour une utilisation dans le traitement d'une insulino-résistance. 10. Composition telle que définie à la revendication 7, pour une utilisation pour le traitement d'une hyperglycémie, ou pour la prévention ou le traitement d'une complication d'une hyperglycémie. 11. Composition pour une utilisation pour le traitement d'une complication d'une hyperglycémie, selon la revendication 10, dans laquelle la complication est choisie parmi une rétinopathie, neuropathie, néphropathie, une atteinte cardio-vasculaire, et des lésions au niveau des pieds (pied diabétique). 12. Composition telle que définie à la revendication 7, pour une utilisation pour réduire le poids d'un individu, en particulier un individu en surpoids, prévenir une prise de poids, ou prévenir ou traiter une obésité. 13. Composition telle que définie à la revendication 7, pour une utilisation comme réducteur d'appétit ou coupe-faim. 14. Composition telle que définie à la revendication 7, pour une utilisation pour améliorer les performances physiques d'un individu.5