FR 2981273 A1 20130419 FR 1103136 A 20111014 La présente invention concerne une nouvelle composition spécialement adaptée pour les muqueuses humaines et animales, son procédé de fabrication et ses applications. De façon très courante, le tocophérol (vitamine E) est utilisé à de faibles doses en tant que conservateur du fait de son très puissant pouvoir antioxydant. Lorsqu'il est d'origine synthétique il est comestible. Le Calendula officinal, ou soucis officinal, est une plante herbacée annuelle à fleurs jaunes ou jaune orangé. Il fourni une source de colorants alimentaires non toxiques. Il est aussi connu pour son rôle anti-inflammatoire, anti-oedémateux et antioxydant. Ce sont principalement ses fleurs qui sont utilisées soit pour en extraire une huile essentielle, soit pour participer à un macérât huileux. Ces fleurs, si elles sont cultivées sans additifs, sont utilisables en salade. L'huile végétale de rose musquée a une action dans la diminution de la sécheresse des muqueuses. Cette huile comprend de l'acide linoléique qui est un acide gras polyinsaturé. Cet acide gras polyinsaturé a la particularité de ne pas être synthétisé par l'organisme. Il participe à la reconstitution des lipides des muqueuses et de la peau. Lorsque l'huile végétale de rose musquée est de première pression à froid elle est pure et sans aucune toxicité. Elle peut être utilisée dans ce cas pour la préparation de salades. Le palmitate de rétinol est couramment utilisé en topique. Après son absorption dans la peau ou les muqueuses, le palmitate de rétinol est converti en rétinol, et fmalement en acide rétinoïque (forme active de la vitamine A). Il n'a aucune toxicité sur les muqueuses. L'ubiquinone (ou coenzyme Q 10) a un rôle antioxydant et son absorption cutanée semble être similaire à celle de la vitamine E. L'organisme en contient, il est donc utilisable sans danger sur les muqueuses. L'ascorbyl palmitate est la forme synthétique assimilable de la vitamine C. Il n'a aucune toxicité sur les muqueuses. Le lactobacillus est un probiotique de la famille des ferments lactiques, comestible et utilisé couramment pour la fabrication des yaourts. Lorsqu'il est ingéré en quantité adéquate il a un effet bénéfique sur l'organisme hôte. Les demandeurs ont mis au point une nouvelle composition dotée de multiples qualités dans l'aide à la réparation des muqueuses buccales et vaginales. Elle aide aussi par les lactobacillus à éradiquer l'atteinte bactérienne locale par reconstruction de la flore. Cette composition, tocophérol, macérât huileux de fleurs de calendula officinal dans de l'huile végétale de rose musquée, palmitate de rétinol, ubiquinone, ascorbyl palmitate et lactobacillus, possède des actions complémentaires et additives. On observe une action antioxydante, réparatrice et hydratante pour le tocophérol, antioxydante et anti-inflammatoire et anti-oedémateuse pour le calendula du macérât huileux, prévention de la déhydratation des muqueuses et participation a la reconstruction des lipides de celles-ci associée a une action cicatrisante pour l'huile végétale de rose musquée du macérât, antioxydante et régénération du tocophérol pour ubiquinone, antioxydante associée à une aide à la protection contre l'altération des muqueuses pour le palmitate de rétinol, antioxydante et stimulation de la synthèse du collagène de type 2 et de type 3 et régénération du tocophérol pour l'ascorbyl palmitate(vitamine C). Les lactobacillus aident à résister aux infections en participant à la reconstruction de la flore des muqueuses buccales et vaginales. Ils sont déjà utilisés dans les candidoses buccales et vaginales, ainsi que dans les mucites de la chimiothérapie et celles radio-induites. Une publication a été faite sur le lactobacillus brevis dans les mucites radio-induites à l'American society of clinical oncologie en Mai 2009 et a montré des résultats statistiquement très significatifs (p=0.0002) en faveur de celui-ci versus placébo. Par l'expression «tocophérol» on entend non seulement l'a tocophérol mais également le p, x ou l' 8 tocophérol ainsi que leur mélanges et leurs dérivés, qu'ils proviennent d'une synthèse ou d'une extraction naturelle. Parmi ceux-ci on peut citer les esters de tocophérol tel que l'acétate de tocophérol. Les lactobacillus sont sous forme lyophilisée ou en poudre de type lactobacillus GG, lactobacillus brevis, lactobacillus plantarum, lactobacillus acidophilus, lactobacillus casei et casei-rhamnosus, lactobacillus heveticus, lactobacillus rhamnosus ou le mélange de plusieurs d'entre eux. Les demandeurs retiendront l'a tocophérol acétate (qui est la forme la plus active) comme dérivé de tocophérol associé au macérât huileux de fleurs de Calendula dans de l'huile végétale de rose musquée, au palmitate de rétinol, à l'ubiquinone , à l'ascorbyl palmitate et aux lactobacillus cités ci-dessus. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la composition renferme en outre de l'huile de sésame qui est une huile alimentaire sèche. Elle sera utilisée en complément pour la fabrication d'un spray buccal à une concentration comprise entre 5 et 10% du poids total de la composition. Les différents constituants ci-dessus peuvent entrer dans la composition selon l'invention dans des proportions variables. Une composition applicable sur les muqueuses animales et humaines, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'a tocophérol mais également du f3, x ou du 8 tocophérol ainsi que leur mélanges et leurs dérivés dont le tocophérol acétate, associé à un macérât huileux de fleurs de calendula officinal comestibles dans de l'huile végétale de rose musquée de première pression à froid, à du palmitate de rétinol, à de l'ubiquinone, à de l'ascorbyl palmitate et des lactobacillus lyophylisés ou en poudre de type lactobacillus GG, lactobacillus brevis, lactobacillus plantarum, lactobacillus acidophilus, lactobacillus casei et casei-rhamnosus, lactobacillus heveticus, lactobacillus rhamnosus ou le mélange de plusieurs d'entre eux, caractérisée en ce qu'elle renferme pondéralement De 40 à 85 % de tocophérol De 10 à 60 % de macérât huileux de fleurs de calendula officinal dans de l'huile végétale de rose musquée De 5 à 50 % de fleurs de calendula en poids du macérât d'huile végétale de rose musquée - 0.05% de palmitate de rétinol 0.1% d'ubiquinone - De 0.05 à 10 % d'ascorbyl palmitate - De 108 à 109 unités formatrices de colonies (UFC) de lactobacillus par gramme de la composition totale Selon la présente invention : - la teneur en tocophérol acétate dans la composition est comprise entre 40 et 85 % en poids total de la composition. -La teneur en fleurs de calendula est de 5 à 50 % en poids total du macérât dont l'huile est de l'huile végétale de rose musquée. -La teneur du macérât (fleur de calendula dans huile végétale de rose musquée) dans la composition est entre 10 et 60 % en poids total de la composition. -La teneur en palmitate de rétinol dans la composition est de 0,05 % en poids total de la composition. -La teneur en ubiquinone dans la composition est de 0,1 % en poids total de la composition. -La teneur en ascorbyl palmitate dans la composition est comprise entre 0,05% et 10 % du poids total de la composition. -La teneur en huile de sésame est comprise entre 5 et 10% du poids total de la composition. -La concentration en lactobacillus dans la composition est comprise entre 108 à 109 unités formatrices de colonies (UFC) de lactobacillus par gramme de la composition totale. Le macérât huileux sera fait à froid. Cette méthode donne une plus grande stabilité du macérât. Celui-ci sera ensuite filtré pour obtenir le macérât final de la composition. Les différents constituants ci-dessus peuvent entrer dans la composition selon l'invention dans des proportions variables. La composition selon l'invention peut être présentée sous forme de gel, d'huile, de spray, d'ovules ou toutes autres formes usuelles en application sur les muqueuses. Des exemples de réalisations nullement limitatifs sont donnés ci-après pour illustrer l'invention. Exemple 1 : Formulation gel dont le macérât comprend 20% en poids de fleurs de calendula dans de l'huile végétale de rose musquée. Tocophérol acétate 80 % Macérât huileux de fleurs de calendula 19,83 % Palmitate de rétinol 0,05 % Ubiquinone 0,1 % Ascorbyl palmitate 0.02 % Lactobacillus 108 UFC par gramme de produit fini Du poids total de la composition Exemple 2 : Formulation huile dont le macérât comprend 40% de fleurs de calendula dans de l'huile végétale de rose musquée. Tocophérol acétate 40 % Macérat huileux de fleurs de calendula 59,83 % Palmitate de rétinol 0,05 % Ubiquinone 0,1 % Ascorbyl palmitate 0.02 % Lactobacillus 108 UFC par gamme de produit fini Du poids total de la composition Exemple 3 Formulation spray dont le macérât comprend 40% de fleurs de calendula dans de l'huile végétale de rose musquée. Tocophérol acétate 50 % Macérât huileux de fleurs de calendula 39,83 % Palmitate de rétinol 0,05 % Ubiquinone 0.1 % Ascorbyl palmitate 0.02 % Huile de sésame 10 % Lactobacillus 108 UFC par gramme de produit fini Du poids total de la composition La composition, objet de la présente invention à base de tocophérol acétate, de macérât huileux de fleurs de calendula officinal (huile végétale de rose musquée), de palmitate de rétinol et d'ubiquinone, d'ascorbyl palmitate et de lactobacillus est utilisable dans le domaine de l'aide à la réparation des 20 muqueuses buccales et vaginales notamment dans le domaine des candidoses ou des mucites. -le tocophérol (vitamine E) a des propriétés anti-radicalaires (antioxydant), anti-inflammatoires et hydratantes. Il a un rôle dans la diminution des pertes hydriques trans-cutanées. Le tocophérol a un fort pouvoir d'absorption (lors de l'application topique de tocophérol sur la peau on retrouve 24 heures après 22% de celui-ci dans le derme). Il pénètre de la même façon dans les épithéliums des muqueuses, il a de 25 plus une action cicatrisante importante. De plus par son pouvoir antioxydant très puissant il est à lui seul un conservateur à des concentrations supérieures ou égales à 30 %. Les fleurs de calendula officinal du macérât possèdent des propriétés anti-inflammatoires et anti-oedémateuses par l'action du faradiol qu'elles contiennent et aussi un rôle antioxydant par ses flavonoïdes et ses triterpénoides. L'huile végétale de rose musquée du macérât a un rôle dans sa participation dans la reconstruction des lipides de 30 celle-ci ainsi qu'une action cicatrisante par son rôle dans la diminution des pertes hydriques trans- cutanées et une action cicatrisante. Le palmitate de rétinol est un précurseur de la vitamine A. Après sou absorption dans la peau, le palmitate de rétinol est converti en rétinol puis finalement en acide rétinoïque (la forme active de la vitamine AMI est utilisé comme source d'antioxydant. L'ubiquinone a aussi un rôle antioxydant . L'ascorbyl palmitate (vitamine C) est une source d'antioxydant. Le lactobacillus a un rôle 35 reconnu pour recréer la flore des muqueuses dont il est la cible. Cette présente invention possède un grand intérêt pour son action dans l'aide à la régeneration des épitheliums buccaux et vaginaux grâce au fort pouvoir hydratant de cette composition lipidique associée à l'action connue des lactobacillus pour leurs rôle dans le rétablissement de la flore des muqueuses vaginales et buccales . -5- Indication sur les applications industrielles Le tocophérol (vitamine E) a des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et hydratantes. Il a un fort pouvoir d'absorption (lors de l'application de tocophérol acétate sur la surface de la peau on retrouve 24 heures après 22% de tocophérol dans le derme). Ces propriétés observées sur la peau sont identiques sur les muqueuses. De plus, par son action antioxydante très puissante, il est à lui seul un conservateur. Le macérât huileux de fleurs de calendula officinal dans de l'huile végétale de rose musquée a un rôle anti-inflammatoire et anti-oedémateux et antioxydant issu des composés des les fleurs de calendula et un rôle dans la prévention de la déshydratation des muqueuses, aide à la reconstruction des lipides et rôle cicatrisant pour l'huile végétale de rose musquée du macérât. L'ubiquinone a aussi un rôle antioxydant. L'acide rétinoïque, dont le précurseur est le palmitate de rétinol a des propriétés antioxydantes il est aussi associé à une aide à la prévention de la déshydratation des muqueuses. L'ascorbyl palmitate est associé à une aide à la prévention de la sécheresse des muqueuses et de la peau. Les lactobacillus aident à résister aux infections en participant à la reconstruction de la flore des muqueuses buccales et vaginales. Ils sont déjà utilisés dans les candidoses buccales et vaginales et dans les mucites de la chimiothérapie et celles d'origine radio-induite. Une publication a été faite sur le lactobacillus brevis dans les mucites chimio et radio-induites à l'American society of clinical oncology en Mai 2009. Un abstract de janvier 2008 d'une équipe suédoise a comparée une prévention par lactobacillus plantarum 299 vs chlorhexidine dans la prévention de colonisations de bactéries pathogènes au niveau de l'oropharynx pour des patients intubés, il n'y a aucune différence significative pour l'efficacité antibactérienne des deux bras. Il existe une étude du service d'oncologie-radiothérapie des hôpitaux de Genève qui montre une amélioration de la prévention des dermites radio-induites de grade 2 avec une application cutanée (en préventif) de calendula. Cette composition aura des retombées industrielles importantes. Il existe des publications scientifiques sur l'amélioration des symptômes cutanés, pour le tocophérol en radiothérapie, le calendula officinal en radiothérapie et pour l'huile de rose musquée en post radiothérapie du cancer du sein. Il n'a jamais été associé de mélange de principes actifs tel que ceux décrit dans le but de réparer de façon majeure l'épithélium vaginal et buccal à des lactobacillus qui sont connus dans leur rôle incontournable dans la reconstruction de la flore des muqueuses buccales et vaginales de par leur action antibactérienne. Par ailleurs tous les éléments de cette composition sont comestibles. Ils n'apporteront donc aucune toxicité sur les cibles décrites dans l'énoncé.30 REVENDICATIONS1) Une composition applicable sur les muqueuses animales et humaines, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'a tocophérol mais également du p., x ou du 3 tocophérol ainsi que leur mélanges et leurs dérivés dont le tocophérol acétate, associé à un macérât huileux de fleurs de calendula officinal comestibles dans de l'huile végétale de rose musquée de première pression à froid, à du palmitate de rétinol, à de l'ubiquinone, à de l'ascorbyl palmitate et des lactobacillus lyophylisés ou en poudre de type lactobacillus GG, lactobacillus brevis, lactobacillus plantarum, lactobacillus acidophilus, lactobacillus casei et casei-rhamnosus, lactobacillus heveticus, lactobacillus rhamnosus ou le mélange de plusieurs d'entre eux, caractérisée en ce qu'elle renferme pondéralement - De 40 à 85 % de tocophérol De 10 à 60 % de macérât huileux de fleurs de calendula officinal dans de l'huile végétale de rose musquée - De 5 à 50 % de fleurs de calendula en poids du macérât d'huile végétale de rose musquée 0.05% de palmitate de rétinol - 0.1% d'ubiquinone - De 0.05 à 10 % d'ascorbyl palmitate De 108 à 109 unités formatrices de colonies (UFC) de lactobacillus par gramme de la composition totale 2) Une composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme pondéralement : - De 5 à 10 % d'huile de sésame 3) Une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est administrée sous forme de gel, d'huile, de spray, ou toutes autres formes usuelles en application sur les muqueuses.25