FR 2984730 A1 20130628 FR 1162289 A 20111222 Nouvelles compositions cosmétiques anti-âge et dépigmentantes L'invention concerne de nouvelles compositions cosmétiques anti-âge et dépigmentantes. Elles contiennent des 1-ary1-2-aryloxyéthanes représentant une famille de composés aux propriétés biologiques intéressantes. En 1989, Moinet et collaborateurs ont décrit la synthèse d'une famille de nouveaux 1-ary1-2- aryloxyéthanes (Lipha, FR2653119) aux propriétés diurétiques, anti-hypertensives, anti-agrégantes plaquettaires et anti-lipoxygénases. En particulier, le 2-[2-(4-fluoro-phénoxy)-éthyl]-phénol est un agent diurétique et anti-hypertensif sous sa forme sulfatée (R.P. Garay, J.P. Labaune, D. Mésangeau, C. Nazaret, T. Imbert, G Moinet, I Pharm. Exp. Therapeutics, 1990, 255, 415-422). D'autres composés tels que des dérivés d'acide pyrocatéchine-carboxylique (Hoffmann Laroche, EP0310126) pour le traitement de maladies cardiovasculaires et bronchopulmonaires, et tels que des dérivés contenant un hétérocycle (Pfizer, US5248685), pour le traitement de l'asthme, ont également été décrits dans les années 90. En 2006, Bayer décrit l'utilisation de certains dérivés pour leurs propriétés anti-parasitaires (W0119876). Certains 1-ary1-2-aryloxyéthanes sont des intermédiaires réactionnels dans la préparation de phénoxypropanolamines, composés antagonistes des formes Pl et (32 de l'adrénaline (S.N. Louis, T.L. Nero, D. Iakovidis, F.M. Colagrande, GP. Jackman, W.J. Louis, Eur I Med. Chem., 1999, 34, 20 919-937). Il apparaît donc que ces composés et leurs nombreuses sous-familles, possèdent des propriétés biologiques intéressantes d'une part, non-étudiées jusqu'à présent dans le domaine topique d'autre part. 25 Un but de l'invention est d'utiliser des 1-ary1-2-aryloxyéthanes ou leurs dérivés dans des compositions cosmétiques. Un autre but de l'invention est d'utiliser des 1-ary1-2-aryloxyéthanes ou leurs dérivés dans des compositions cosmétiques destinées à des soins anti-âge et/ou dépigmentants. 30 Un autre but de l'invention est de fournir un procédé de préparation de nouveaux 1-ary1-2- aryloxyéthanes. Selon un aspect général, l'invention a pour objet l'utilisation des composés de formule I dans laquelle ^ Ri et R2, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, 15 . des atomes d'halogène choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, 20 . des groupes -OH, ^ des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment méthoxy, éthoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, 25 . des groupes phénoxy -OPh, ^ des groupes aryloxy -OAr dans lesquels Ar représente un groupe aromatique comportant de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome, ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH sous forme libre ou protégée, et notamment protégée sous forme de groupe 10 ..........'.0...'...........',0,,,, -OMes, de groupe -OTHP de formule , de groupe dérivé de l'éthylène glycol de Ra C) 0 0 Rc formule Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un hydrogène, un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, de groupe dérivé du propylèneglycol de formule, Ra Rc 0/0- Ô/ 0/ dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, de groupe dérivé d'un composé osidique pouvant être a- ou f3-furanose ou a- ou P-pyranose, de groupe siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, de groupe -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph O Si ou de groupe -OSitBdM de formule, ^ des groupes benzyloxy -OCH2Ph, ^ des groupes alcényles comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés et comportant au moins une double liaison C=C, ^ des groupes acyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, dérivés d'acides carboxyliques, ^ des groupes -OTHP de formule ci-dessus, D des groupes -OMes, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra ° \0/\0 ,) Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, . des groupes dérivés du propylèneglycol de formule, Ra o dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, . des groupes -OH éventuellement couplés à des composés osidiques pouvant être a- ou f3-furanose ou a- ou P-pyranose, ^ des groupes siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph ^ des groupes -OSitBdM de formule, O Si lesdits Ri et R2 formant éventuellement un cycle comportant 3 atomes de carbone, cycle ayant la formule suivante dans laquelle Rla, R1b R2a et R2b, x -2bidentiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, sous réserve que R3 soit un groupe hydroxy, a R3et R4 identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome, ^ des groupes alkyles linéaires, ramifiés ou cycliques comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, ^ des groupes hydroxyles -OH, ^ des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, ^ des groupes benzyloxy, ^ un groupe alcényloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaire ou 10 ramifié et comportant au moins une double liaison C=C, ^ un groupe alcynyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et comportant au moins une triple liaison CC ^ des groupes -OTHP de formule .......'.'0....................'.'0,....., 15 \/ des groupes -OTHP substitués de formule suivante /off/off (OR b)y dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, 20 Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra O O Rc Ô o dans laquelle 25 Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ des groupes dérivés du propylèneglycol de formule Ra o dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OH éventuellement couplés à un composé osidique pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose, ^ un groupe siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ -0SitBdPh de formule Ph O Si Ph . -0SitBdM de formule, O Si a R5 représente ^ un atome d'hydrogène, ^ un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore, le brome, ^ un groupe alkyle linéaire, ramifié ou cyclique comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment un groupe méthyle, éthyle, isopropyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, ^ un groupe alcényle comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés et comportant au moins une double liaison C=C, ^ un groupe alcynyle comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés et comportant au moins une triple liaison C ^ un groupe phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, un groupe alkoxy linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, ^ un groupe hydroxyle -OH, ^ un groupe alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, ^ un groupe benzyloxy, ^ un groupe phénoxy, ^ un groupe thiophényl, ^ un groupe acyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaires ou 20 ramifiés, ^ un groupe -OTHP de formule .......'.'0 0,....., un groupe -OTHP substitué de formule suivante /off/off (OR b)y 25 dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, C ^ un groupe -0S02Rc dans lesquels Rc est un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, notamment méthyle ou éthyle, ou un groupe aromatique comportant de 6 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupe hydroxy ou alkoxy, nitro, . un groupe -0S03M dans lequel M représente un ion Na + ou K+, ^ un groupe dérivé de l'éthylèneglycol de formule Ra ° \0/\0 ,) Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ un groupe dérivé du propylèneglycol de formule Ra 0/0- Ô/ 0/ Rc dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ un groupe -OH éventuellement couplé à un composé osidique pouvant être 20 un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose, ^ un groupe siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ -0SitBdPh de formule Ph O Si Ph . -OSitBdM de formule, 0 Si . -COOH, . -CN, .-NH2, .-NH3+,X- . -NHRdle +, X. -NHCORf , . -NHCOORg , .-NO2, Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, X- représentant un ion halogénure, un groupe dérivé de la pipérazine, notamment NH / et N sous réserve que R3 et R4 ne représentent pas simultanément des groupes -OH ou des groupes comportant un atome d'oxygène lié au phényle, lesdits composés de formule I étant utilisés sous forme racémique ou d'un seul énantiomère pour la préparation de compositions cosmétiques présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes et/ou cicatrisantes et/ou anti-inflammatoires. Les composés de formule I appartiennent à une famille de composés nommée «1-ary1-2- aryloxyéthanes ». 1 OAr Ar 2 « Aryl » désigne un groupe aromatique comportant 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par les groupes R3 et R4, et attaché à la chaîne éthane par le carbone 1. - Ces groupes peuvent être égaux tous les deux à l'atome d'hydrogène : dans ce cas, le groupe aryle est un groupe phényle, -C6H5. -Si les groupes R3 et R4 ne sont pas tous les deux égaux à l'atome d'hydrogène, alors le groupe aryle en position 1 de la formule figurant ci-dessus est monosubstitué. - Si les groupes R3 et R4 sont tous les deux différents de l'atome d'hydrogène, alors le groupe aryle en position 1 de la formule figurant ci-dessus est disubstitué. R3 et R4 ont les significations désignées ci-dessus et représentent notamment H, -OH, -OCH3, -F, - Br, -OC(0)CH3. Par la réserve "...R3 et R4 ne représentent pas simultanément des groupes -OH ou des groupes comportant un atome d'oxygène lié au phényle", on exclut le groupe aryle dérivé de benzène-1,2- diol, en particulier on exclut le pyrocatéchol ainsi que ses dérivés dans lesquels le groupe -OH se trouverait sous une autre forme, notamment une forme protégée telle que la forme ester. « Aryloxy» désigne un groupe aryle attaché au carbone 2 de la chaîne éthane par un atome d'oxygène. Il est éventuellement monosubstitué par un groupe R5 représenté dans la formule générale I et possédant les significations désignées ci-dessus. - R5 peut être égal à l'atome d'hydrogène. Dans ce cas, le groupe aryloxy est un groupe phénoxy, -006H5. - R5 peut être différent de l'atome d'hydrogène. Dans ce cas, R5 est notamment égal à -OH, -F, un groupe azoté, -CH3, -O-CH3, -O-CH2-Ph. R' et R2 ont les significations désignées ci-dessus et représentent notamment des atomes d'hydrogène ou des -OH. Dans la formule générale, "n" et "m" sont égaux à 0 ou 1. Leur somme est toujours égale à 1. - Si n=0 alors m=1 : le composé est un 1-aryl-2-aryloxyéthane. - Si n=1 alors m=0 : le composé est une cétone. Dans l'expression "1-aryl-2-aryloxyéthanes ou leurs dérivés", le terme "dérivés" correspond au cas où n=1 et m=0 : le composé est une cétone. "Compositions cosmétiques" désigne des mélanges contenant au moins un composé actif destiné au soin du corps et en particulier de la peau. "Propriétés anti-âge" désigne l'ensemble des propriétés des compositions cosmétiques par lesquelles on peut lutter contre le vieillissement de la peau, notamment par le renforcement dermique et par l'amélioration de la différenciation épidermique. "Propriétés anti-inflammatoires" désigne l'ensemble des propriétés des compositions cosmétiques par lesquelles on peut lutter contre la sécrétion de molécules liées à l'inflammation de la peau, telle que la sécrétion de protaglandine PGE2. "Propriétés dépigmentantes" désigne l'ensemble des propriétés des compositions cosmétiques par lesquelles on peut diminuer ou inhiber la mélanogénèse ou la bio-synthèse des mélanocytes. "Propriétés cicatrisantes" désigne l'ensemble des propriétés des compositions cosmétiques par lesquelles on peut augmenter la prolifération et la migration des fibroblastes et/ou kératinocytes sur une plaie. Un aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule II II dans laquelle a n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, a Ri , R2, R3 et R4 ont les significations désignées ci-dessus, a -NR5aR5b représente un groupe comportant un atome d'azote fixé au cycle, éventuellement sous sa forme de sel, ce groupe étant choisi parmi °-NH2, . -NHCORf , . -NHCOORg , -NO2,. . un groupe dérivé de la pipérazine, notamment / \ N NH \ / et . 15 . Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para. De façon particulière, des composés appartenant à la famille des 1-aryl-2-aryloxyéthanes et comportant un groupe azoté substituant du groupe aryloxy, ont été préparés. « Groupe comportant un atome d'azote fixé au cycle » désigne une fonction nitro, amine primaire, secondaire ou tertiaire ou leurs sels, une fonction amide ou carbamate. Ce groupe azoté peut occuper les positions ortho, méta ou para. Un autre aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule III dans laquelle a R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, - Rla, R1b, R2a et R2b, identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy. Dans la formule représentée ci-dessous, le carbone 1 de la chaîne éthane porte un groupe cyclopropyle. Ce groupe cyclopropyle peut lui-même être substitué par les groupes Ria, R1b, R2a et R2b, identiques ou différents, dont les significations sont données ci-dessus. Ria, R1b, R2a et Rzb sont notamment quatre atomes d'hydrogène. 1 OAr Ar 2 Ces cyclopropyles possèdent un -OH sur le groupe aromatique en position ci du carbone portant le groupe cyclopropyle. III 16 Ri b R2b Ria R2a 0 OH Ce groupe cyclopropyle peut lui-même être substitué par les groupes Ria,iR b, R2a et x ,..2b, identiques ou différents, dont les significations sont données ci-dessus. Ria, R1b, R2a et IC-1,2b sont notamment quatre atomes d'hydrogène. Un autre aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule IV IV dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, ^ Ri, R2, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. Les composés IV se distinguent par un groupe hydroxy spécifiquement en ortho sur le phényle. Selon un mode avantageux de l'invention, on utilise les composés de formule IVA dans laquelle R5 a la signification désignée ci-dessus. Les composés IVA se distinguent par un groupe hydroxy spécifiquement en ortho sur le phényle dans lesquels les groupes R', R2 et R4 sont trois atomes d'hydrogène. R5 peut occuper les positions ortho, méta ou para. Un autre aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule I dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, ^ Ri, R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, à condition que R3 et R4 soient tous les deux différents de -OH ou de toute forme dans laquelle -OH est protégée. Nous excluons les composés dérivés du catéchol, déjà décrits. Un autre aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule V R5 V dans laquelle ^ R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, à condition que R3 et R4 soient tous les deux différents de -OH ou de toute forme dans laquelle -OH est protégée. Nous excluons les cétones portant un groupe dérivé du catéchol. R4 et R5 peuvent occuper les positions ortho, méta ou para. Un autre aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule VI R3 VI dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, ^ R2, R3 et R4 ont les significations désignées ci-dessus, ^ R5c est un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore ou le brome. Les composés de formule VI possèdent un halogène fixé sur le groupement -OAr décrit dans la formule générale suivante : 1 OAr Ar 2 R4 et R5o peuvent occuper les positions ortho, méta ou para. Selon un mode avantageux de l'invention, on utilise des composés de formule VII F VII dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, ^ R2, R3 et R4 ont les significations désignées ci-dessus. Parmi les composés possédant un halogène fixé sur le groupement -OAr de la 1 OAr Ar formule 2 , les composés de formule VII se distinguent par un atome de fluor en position para. R4 peut occuper les positions ortho, méta ou para. Un autre aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule VIII o_R5d VIII dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, ^ Ri, R2, R3 et R4 ont les significations désignées ci-dessus, ^ -0-R5d est un groupe choisi parmi ^ -OH, . des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, ^ des groupes benzyloxy, D des groupes phénoxy, ^ des groupes -OTHP de formule .......'.'0....................'.'0,....., des groupes -OTHP substitués de formule suivante /off/off (OR b)y dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, D des groupes -0802Rc dans lesquels Rc est un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, notamment méthyle ou éthyle, ou un groupe aromatique comportant de 6 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupe hydroxy ou alkoxy, nitro, D des groupes -0803M dans lesquels M représente un ion Na + ou K+, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra O O Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, 15 ^ des groupes dérivés du propylèneglycol de formule Ra Rc 0/0- Ô! 0/ dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, 20 Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OH éventuellement couplés à un composé osidique pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose. o 25 Les composés de formule VIII possèdent un oxygène fixé sur le groupement -OAr décrit dans la formule générale suivante : 1 OAr Ar 2 Ce groupe oxygéné a les significations indiquées ci-dessus. Il représente notamment un groupe 5 hydroxy, -OCH3, -O-CH2Ph. Un autre aspect particulier de l'invention concerne l'utilisation des composés de formule IX 10 IX dans laquelle R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. 1 OAr Ar est ici D'après la formule générale I, n=1 et m=0, le carbone 1 de la formule 2 15 un groupe carbonyle : les composés de formule III sont des 1-aryl-2-aryloxycétones. Selon un mode avantageux de l'invention, on utilise des composés de formule IXA IXA dans laquelle R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. Ces cétones comportent un -OH en position ortho sur le groupe aromatique en a du carbonyle. R4 peut occuper les positions méta, para ou l'autre position ortho du cycle ; R5 peut occuper les positions ortho, méta ou para du cycle. Selon un aspect particulier de l'invention, on utilise des composés de formule X R5 X dans laquelle Ri R2, R3 , R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. 1 OAr Ar est ici un groupe méthylène : les composés de Le carbone 1 de la formule 2 formule X sont des 1-aryl-2-aryloxyéthanes, éventuellement substitués par les groupes Ri et R2 dont les significations sont désignées précédemment, Ri et R2 étant notamment égaux à des atomes d'hydrogène, les cétones étant ainsi exclues ici. R4 et R5 peuvent occuper les positions ortho, méta ou para. Selon un mode avantageux de l'invention, on utilise des composés de formule XA R5 XA dans laquelle Ri R2, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. Ces composés, n'appartenant pas à la famille des cétones, comportent un -OH en position ortho sur 1 OAr Ar le groupe -Ar situé en a du carbone 1 de la formule 2 R4 peut occuper les positions méta, para ou l'autre position ortho du cycle ; R5 peut occuper les positions ortho, méta ou para du cycle. Selon un autre aspect particulier de l'invention, on utilise des composés de formule XI XI dans laquelle R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. Les composés XI sont des alcools obtenus à partir des cétones de formule IX 0 Le groupe R3 représente en particulier un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un halogène choisi parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et est notamment un atome d' hydrogène. Selon un mode avantageux de l'invention, on utilise des composés de formule XIA dans laquelle R2, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. Ces alcools comportent un -OH en position ortho sur le groupe -Ar situé en a du carbone 1 de la 1 OAr Ar formule 2 R4 peut occuper les positions méta, para ou l'autre position ortho du cycle ; R5 peut occuper les positions ortho, méta ou para du cycle. Selon un aspect particulier de l'invention, on utilise des composés de formule XIIA, XIIB et XIIC R5 XIIB XIIC dans lesquels ^ , R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1. Les composés de formule XIIA, XIIB et XIIC appartiennent à la famille des 1-ary1-2- aryloxyéthanes dans lesquels le groupe aryle en position 1 sur la chaîne éthane de la formule 1 suivante OAr est monosubstitué. Ar 2 - Dans les composés de formule XIIA, le groupe R3 occupe la position ortho sur le cycle. - Dans les composés de formule XIIB, le groupe R4 occupe la position méta sur le cycle. - Dans les composés de formule XIIC, le groupe R4 occupe la position para sur le cycle. Selon un autre aspect particulier de l'invention, on utilise des composés de formule I dans lesquels R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, sous réserve que R3 et R4 soient tous les deux différents de H, ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1. Ces composés appartiennent à la famille des 1-ary1-2-aryloxyéthanes dans lesquels le groupe aryle 1 OAr Ar est disubstitué par les groupes en position 1 sur la chaîne éthane de la formule 2 R3 et R4, dont les significations sont définies ci-dessus. R3 est en position ortho sur le cycle. R4 peut occuper la position méta, para ou la deuxième position ortho du cycle. R3 et R4 sont différents de l'atome d'hydrogène. Selon un autre aspect particulier de l'invention, on utilise des composés de formules XIIIA, 10 XIIIB et XIIIC R4 XIIIA XIIIB XIIIC dans lesquelles R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1. Les composés de formules XIIIA, XIIIB et XIIIC appartiennent à la famille des 1-ary1-2- aryloxyéthanes dans lesquels le groupe -OAr en position 2 sur la chaîne éthane de la formule 1 OAr Ar 2 est substitué par le groupe R5 dont les significations sont définies précédemment. R5 représente en particulier un atome d'hydrogène, un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, -OH, un groupe alkoxy, un groupe alkyle éventuellement substitué par des halogènes, un groupe azoté, et est notamment un atome d'hydrogène, un atome de fluor ou de brome, -OH, -OCH3, -O-CH2-C6H5, -CH3, -NO2, -1\1112, -NH-C(0)-CH3. R5 peut occuper toutes les positions sur le cycle : - Dans les composés de formule XIIIA, le groupe R5 occupe la position ortho, - Dans les composés de formule XIIIB, le groupe R5 occupe la position méta, - Dans les composés de formule XIIIC, le groupe R5 occupe la position para. Selon un aspect particulier de l'invention, on utilise des composés de formules XIID, XIIE et XIIF XIID XIIE XIIF dans lesquelles R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. Dans les composés de formules XIID, XIIE et XIIF, le groupe R5 est fixé en position para. La position du groupe porté par l'autre cycle aromatique, R3 ou R4, est variable, toutes les positions étant possibles. - Dans les composés de formule XIID, le groupe R3 occupe la position ortho, - Dans les composés de formule XIIE, le groupe R4 occupe la position méta, - Dans les composés de formule XIIF, le groupe R4 occupe la position para. L'invention concerne l'utilisation les composés de formules suivantes : composé 1, IVA1 composé 2 15 composé 7 composé 6 composé 8 OH composé 4 composé 3 composé 5 composé 11 33 composé 10 composé 12 composé 9 composé 20 15 composé 19 composé 13 10 composé 15 OH composé 17 NO2 NH2 composé 21 composé 22 OH 10 composé 26 composé 23 composé 27 composé 28 OH composé 24 composé 25 sss nmee0H HO 0 OH Hg composé 29 composé 30 OH CI OH CI composé 31 composé 32 OH CI OH Cl composé 33 composé 34 composé 35 composé 36 OH composé 37 composé 38 composé 39 composé 40 composé 41 composé 42 composé 43 composé 44 OH composé 45 37 composé 46 o composé 47 OH composé 49 composé 51 OH composé 53 composé 48 composé 50 O composé 52 composé 54 10 0 OH OH composé 59 OH composé 61 composé 63 composé 64 composé 60 composé 62 composé 55 OH composé 57 composé 56 composé 58 O OH composé 65 composé 67 OH composé 69 composé 66 composé 70 composé 68 OH OH composé 71 composé 72 OH composé 73 composé 74 N ' L/N 5 composé 77 composé 76 composé 78 composé 80 composé 84 OH 10 composé 82 composé 81 composé 83 composé 79 composé 75 OH 15 composé 87 OH composé 85 composé 86 composé 90 composé 88 composé 91 composé 92 10 OH composé 93 composé 94 OH composé 89 -..,...,........,.NH -..,..,...,.......,NH composé 101 composé 102 /\ \/ composé 96 composé 95 /.\ 42 o o OH o composé 97 composé 99 composé 98 composé 100 N OH OH OH composé 103 OH composé 109 composé 105 composé 107 OH OH composé 111 composé 112 composé 106 composé 104 composé 108 composé 110 OH 44 composé 114 composé 116 composé 113 OH composé 115 composé 117 composé 118 composé 120 composé 119 OH composé 125 composé 121 composé 123 composé 122 composé 124 composé 126 i(o o I composé 127 composé 128 composé 129 composé 130 Les composés figurant ci-dessus sont utilisés en tant que principes actifs pour la préparation de compositions cosmétiques présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes et/ou cicatrisantes et/ou anti-inflammatoires. L'invention concerne l'utilisation des composés 1 à 130 pour la préparation de compositions cosmétiques présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes et/ou cicatrisantes et/ou anti-inflammatoires. Selon un aspect particulier de l'invention, on utilise un ou plusieurs composés de formule I I pour la préparation de compositions cosmétiques dans lesquelles les propriétés anti-âge appartiennent au groupe constitué par le renforcement du derme, la prolifération des fibroblastes 15 dermiques, la production de collagène, l'inhibition de l'expression du gène "matrix métallopeptidase" MMP9 et de la protéine "heat shock protein beta-1" HSPB1. La "matrice métallopeptidase 9" (MMP-9) est une enzyme encodée par le gène MMP-9. Elle est impliquée dans la dégradation de protéines extracellulaires. Elle intervient dans le remodelage de la 20 matrice extracellulaire et, en particulier, dans la dégradation des collagènes de types IV et V. La "matrice extracellulaire" désigne l'ensemble des macromolécules extracellulaires du tissu conjonctif. La protéine "heat shock protein beta-1 HSPB1" joue un rôle dans la régulation du développement cellulaire, dans l'inhibition de l'apoptose et, en particulier, dans la différentiation cellulaire. Selon un autre aspect particulier de l'invention, on utilise un ou plusieurs composés de formule I pour la préparation de compositions cosmétiques dans lesquelles les propriétés anti-inflammatoires appartiennent au groupe constitué par l'inhibition d'élastase leucocytaire ou l'inhibition de sécrétion de prostaglandines E2. Les élastases sont une sous-famille des protéases à sérine responsables de la dégradation de l'élastine. Parmi les nombreux substrats naturels de cette enzyme, on trouve, en plus de l'élastine, les protéoglycanes du cartilage, la fibronectine et les collagènes de type I, II, III et IV. Au niveau cutané, l'inhibition de l'élastase permet de lutter contre les effets du vieillissement photo-induit ou non et de limiter l'apparition des rides et des vergetures. Les prostaglandines E2 (PGE2) jouent un rôle dans les processus inflammatoires. Selon un autre aspect particulier de l'invention, on utilise un ou plusieurs composés de formule I pour la préparation de compositions cosmétiques dans lesquelles les propriétés cicatrisantes appartiennent au groupe constitué par la prolifération et la migration des kératinocytes pour le recouvrement d'une plaie. Les phases de migration et de prolifération des cellules sont des phases majeures de la cicatrisation qui interviennent après la phase d'inflammation. Elles sont nécessaires pour la recolonisation de la plaie. Une augmentation de la migration et de la prolifération des cellules permet une amélioration de la cicatrisation. L'évaluation de l'effet cicatrisant est ainsi évalué : - par étude de la prolifération et/ou migration des fibroblastes, - par étude de la prolifération et/ou migration des kératinocytes. Dans l'étude concernant la prolifération et/ou migration des fibroblastes, le modèle biologique est constitué par des fibroblastes dermiques humains normaux (NHDF) dont les conditions de culture sont 37°C et 5% CO2 dans le DMEM. On réalise un témoin (NHDF en milieu d'essai DMEM 0% SVF) (n=6)) et on utilise une référence (SVF, Sérum de Veau Foetal à 10% (n=2)). Pour les composés testés, n=2. On laisse incuber 72 heures. Le test consiste à ensemencer des fibroblastes humains normaux dans des plaques 96 puits adaptées pour les études de migration. Dans ces plaques, les supports sont prétraités avec une solution de collagène et un cache est placé au centre de chaque puits, empêchant l'adhésion des cellules dans cette zone et formant ainsi une plaie artificielle. Après marquage des cellules à la calcéïne, les caches sont retirés puis les cellules sont traitées avec les composés ou la référence. La migration des cellules est suivie microscopiquement pendant 72 heures avec prise de clichés à 0 h, 24h, 48 h et 72 h. Les résultats,exprimés en pourcentage de recouvrement, sont comparés au témoin non traité. Dans l'étude concernant la prolifération et/ou la migration des kératinocytes, le modèle biologique est constitué par des kératinocytes épidermiques humains normaux (NHEK) dont les conditions de culture sont 37°C et 5% CO2 dans un milieu de kératinocytes-SFM -EP -EGF (milieu de culture kératinocyte - serum free medium (SFM) sans extrait pituitaire (EP) et sans Epidermal Growth Factor ( EGF), témoin (n=6), référence: EGF (Epidermal Growth Factor) à 10 ng/ml (n=2), composés testés (n=2). On laisse incuber pendant 72 heures. Le test consiste à ensemencer des kératinocytes humains normaux dans des plaques 96 puits adaptées pour les études de migration. Dans ces plaques, les supports sont prétraités avec une solution de collagène et un cache est placé au centre de chaque puits, empêchant l'adhésion des cellules dans cette zone et formant ainsi une plaie artificielle. Après marquage des cellules à la calcéine, les caches sont retirés puis les cellules sont traitées avec les composés ou la référence. La migration des cellules est suivie microscopiquement pendant 72 heures avec prise de clichés à 0 h, 24h, 48 h et 72 h. Les résultats, exprimés en pourcentage de recouvrement, sont comparés au témoin non traité. Selon un autre aspect particulier de l'invention, on utilise un ou plusieurs composés de formule I pour la préparation de compositions cosmétiques dans lesquelles les propriétés dépigmentantes appartiennent au groupe constitué par l'activité anti-tyrosinase et l'activité antimélanogénèse. L'"activité anti-mélanogénèse" permet de diminuer la production de mélanine, pigment principal responsable de la couleur de la peau. La tyrosine intervenant dans la fabrication de la mélanine, l'"activité anti-tyrosinase" permet une inhibition de la production de la mélanine et, par conséquent, une action dépigmentante. L'effet dépigmentant a été évalué sur une lignée de mélanocytes de type B16 stimulée par la NDP-MSH, (hormone naturelle de stimulation de la mélanogénèse ; Melanocyte Stimulating Hormone, [Nle, DPhe]-ct-MSH ). La synthèse de la mélanine a été évaluée. L'étude a été effectuée pour des composés en solution dans le DMSO. Les effets des 3 composés suivants, aux concentrations de 30 [tmol.L-1 (30 [tM) et de 100 [tmol.L-1 (100 [tM), ont ainsi été comparés : - composé de formule I, et notamment IVA1 (composé 1) - 4-(2,4-dihydrophényl)butane ou rucinol [18979-61-8], déjà connu pour ses effets dépigmentants, - 1-(2,4-dihydroxyphény1)-3-(2,4-diméthoxy-3-méthylphényl)propane [869743-37-3] . Les résultats obtenus ont montré que les composés de formule I présentaient un effet inhibiteur net. D'autre part, l'étude comparative des effets des composés de formule I avec les effets des deux autres composés mentionnés ci-dessus, montre que les composés de formule I sont plus efficaces vis à vis de la dépigmentation que les deux autres composés. L'invention concerne des compositions cosmétiques contenant à titre de substance active un ou plusieurs composés de formule I dans laquelle a Ri et R2, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogène choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, ^ des groupes -OH, ^ des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment méthoxy, éthoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, ^ des groupes phénoxy -OPh, ^ des groupes aryloxy -OAr dans lesquels Ar représente un groupe aromatique comportant de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome, ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH sous forme libre ou protégée, et notamment protégée sous forme de groupe ...,,,..0,.......,...,0,,, -OMes, de groupe -OTHP de formule , de groupe dérivé de l'éthylène glycol de Ra C' 0 0 Rc Ô formule dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, de groupe dérivé du propylèneglycol de formule, Ra Rc o/ok Ô/ 0/ dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, de groupe dérivé d'un composé osidique pouvant être a- ou f3-furanose ou a- ou P-pyranose, de groupe siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, de groupe -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph O Si de groupe -OSitBdM de formule, ^ des groupes benzyloxy -OCH2Ph, ^ des groupes alcényles comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés et comportant au moins une double liaison C=C, ^ des groupes acyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, dérivés d'acides carboxyliques, ^ des groupes -OTHP de formule ci-dessus, D des groupes -OMes, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra O O Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ des groupes dérivés du propylèneglycol de formule, Ra 0/0- Ô/ 0/ Rc dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OH éventuellement couplés à des composés osidiques pouvant être a- ou f3-furanose ou a- ou P-pyranose, ^ des groupes siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph o . des groupes -OSitBdM de formule, 0 Si lesdits Ri et R2 formant éventuellement un cycle comportant 3 atomes de carbone, cycle ayant la formule suivante dans laquelle Rla, R1b R2a et x -213, identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène, . des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, sous réserve que R3 soit un groupe hydroxy -OH, a R3et R4 identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, . des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome, ^ des groupes alkyles linéaires, ramifiés ou cycliques comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, . des groupes hydroxyles -OH, ^ des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, ^ des groupes benzyloxy, ^ un groupe alcényloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et comportant au moins une double liaison C=C, . un groupe alcynyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et comportant au moins une triple liaison CC ^ des groupes -OTHP de formule .......'.'0 0,....., des groupes -OTHP substitués de formule suivante /off/off (OR b)y dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra ° \o/\0 ,) Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ des groupes dérivés du propylèneglycol de formule Ra 55 o dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, . des groupes -OH éventuellement couplés à un composé osidique pouvant être un a- ou (3-furanose ou un a- ou (3-pyranose, ^ un groupe siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ -0SitBdPh de formule Ph O Si Ph ^ -0SitBdM de formule, O Si a R5 représente ^ un atome d'hydrogène, 15 . un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore, le brome, ^ un groupe alkyle linéaire, ramifié ou cyclique comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment un groupe méthyle, éthyle, isopropyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, 20 D un groupe alcényle comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés et comportant au moins une double liaison C=C, ^ un groupe alcynyle comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, linéaires ou10 ramifiés et comportant au moins une triple liaison CC ^ un groupe phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, un groupe alkoxy linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, . un groupe hydroxyle -OH, ^ un groupe alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, . un groupe benzyloxy, ^ un groupe phényloxy, ^ un groupe thiophényl, ^ un groupe acyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, . un groupe -OTHP de formule .......'.'0....................'.'0,....., un groupe -OTHP substitué de formule suivante /off/off (OR b)y dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, D un groupe -0802R° dans lesquels Rc est un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, notamment méthyle ou éthyle, ou un groupe aromatique comportant de 6 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupe hydroxy ou alkoxy, nitro, D un groupe -0803M dans lequel M représente un ion Na + ou K+, ^ un groupe dérivé de l'éthylèneglycol de formule Ra ° \0/\0 ,) Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ un groupe dérivé du propylèneglycol de formule Ra Rc 0/0- Ô/ 0/ dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ un groupe -OH éventuellement couplé à un composé osidique pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose, . un groupe siloxy de formule -0Si(le)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ -0SitBdPh de formule Ph O Si Ph ^ -0SitBdM de formule, O Si 1 20 . -COOH, . -CN, .-NH2, .-NH3+,X- . -NHRdRe +, X. -NHCORf , . -NHCOORg , .-NO2, Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, X- représentant un ion halogénure, ^ un groupe dérivé de la pipérazine, notamment / \ NH / et . . sous réserve que R3 et R4 ne représentent pas simultanément des groupes -OH ou des groupes comportant un atome d'oxygène lié au phényle, ladite substance active étant en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. En raison de leurs propriétés cosmétiques, les composés selon l'invention trouvent un emploi en thérapeutique en tant qu'agents dépigmentants de la peau, agents anti-âge, cicatrisants, anti-inflammatoires. A ces fins, ils seront employés sous forme de compositions cosmétiques renfermant à titre de principe actif au moins un des composés de formules générales I en association ou en mélange avec un excipient ou un véhicule inerte, non toxique, cosmétiquement acceptable. Les excipients qui conviennent pour de telles administrations sont les huiles, l'eau et l'alcool ainsi que les tensioactifs, les additifs comme des conservateurs, des anti-oxydants, des colorants, des parfums. L'invention concerne des compositions cosmétiques constituées d'un mélange comprenant au moins un composé de formule I comme principe actif en association avec un ou plusieurs composés présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes et/ou cicatrisantes et/ou anti-inflammatoires, en particulier en association avec des acides gras tels que l'acide linoléique ou l'acide azélaïque, et/ou avec des antioxydants tels que la vitamine C et/ou avec des dérivés tocophérol, et/ou avec des adjuvants de desquamation tel que l'acide rétinoïque ou l'acide glycolique, ladite composition présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes et/ou cicatrisantes et/ou anti-inflammatoires. Les compositions cosmétiques pourront contenir un mélange de composé de formule I associé, dans des proportions variables, à un ou plusieurs autres composés déjà connus pour leurs propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes et/ou cicatrisantes et/ou anti-inflammatoires et/ou anti-oxydantes. Les compositions cosmétiques pourront ainsi contenir éventuellement un autre agent connu pour ses propriétés dépigmentantes tel que : - l'acide linoléïque dont une carence entraîne une sécheresse cutanée, - l'acide azélaïque, inhibiteur de la tyrosinase, possédant un effet dépigmentant sur les mélasma, chloasma, les hyperpigmentations post-inflammatoires, - l'acide rétinoïque inhibiteur de la tyrosinase et entraînant aussi une desquamation modérée, ou encore un agent anti-oxydant tel que la vitamine C ou un dérivé de tocophérol. Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques ont une teneur en composés de formule I de 0.001% à 10% en masse. 25 30 Le dosage peut varier selon la forme. Si un mélange de composés I est utilisé, les proportions en composés de formule I de ce mélange pourront varier, de telle sorte que le pourcentage global en masse soit de 0.001% à 10%. Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques sont sous forme de crème, pommade, gel, onguent, lotion, patch, huile, sérum, lait, spray, baume, émulsion, microémulsion. Les compositions cosmétiques seront présentées sous une des formes cosmétiques appropriées pour l'administration par voie cutanée. On pourra citer, à cet égard, les crèmes, les pommades, les gels, les huiles, les sérums, les laits, les sprays, les émulsions, les encapsulations. Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques contiennent à titre de substance active un ou plusieurs composés de formule II II dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, ^ , R2, R3 et R4 ont les significations désignées ci-dessus, ^ -NR5aR5b représente un groupe comportant un atome d'azote fixé au cycle, éventuellement sous sa forme de sel, ce groupe étant choisi parmi °-NH2, ^ -NHCORf , ^ NHCOORg , ^ -NO2, . un groupe dérivé de la pipérazine, notamment NH / et . . Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. Il s'agit de composés comportant un groupe azoté, notamment nitro, amino, amido, porté par le 1 OAr Ar groupe -OAr de la formule générale suivante 2 Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques contiennent à titre de substance active un ou plusieurs composés de formule III Ri b R2b III dans laquelle a R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, - Ria, R1b, Ria et R2b, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, . des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par R2a Ria O OH un hydroxy, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. Ces composés se caractérisent en ce qu'ils contiennent un cyclopropyle. Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques contiennent à titre de substance active un ou plusieurs composés de formule IV 10 dans laquelle ^ R2, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, 15 en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques contiennent à titre 20 de substance active un ou plusieurs composés de formule IVA dans laquelle R5 a la signification désignée ci-dessus, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques contiennent à titre 10 de substance active un ou plusieurs composés de formule V dans laquelle 15 R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, à condition que R3 et R4 soient tous les deux différents de -OH ou de toute forme dans laquelle -OH est protégée, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. 20 Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques contiennent à titre de substance active un ou plusieurs des composés de formules suivantes: 15 composé 1, IVA1 composé 3 composé 5 composé 7 composé 2 OH composé 4 composé 6 composé 8 composé 9 composé 11 composé 12 N H2 composé 13 composé 15 OH composé 17 composé 19 composé 21 composé 23 composé 20 composé 22 OH composé 24 NO2 67 composé 25 composé 26 OH composé 27 composé 28 sss o' ono^nee0H HO OH Hg composé 29 composé 30 OH CI OH CI composé 31 composé 32 69 OH OH CI CI composé 33 composé 34 composé 35 composé 36 composé 37 composé 38 composé 39 composé 40 10 composé 41 composé 42 composé 46 o composé 45 composé 43 composé 44 OH composé 48 composé 47 composé 49 composé 50 OH composé 55 OH composé 57 composé 59 composé 58 composé 56 composé 60 composé 51 OH composé 53 composé 52 composé 54 O OH 0 composé 62 72 composé 63 OH composé 65 composé 64 composé 66 OH OH OH OH composé 67 composé 68 composé 61 10 composé 75 OH composé 69 composé 71 OH composé 73 OH composé 77 73 composé 74 composé 70 composé 72 composé 76 composé 78 N ' L/N composé 79 composé 80 OH composé 81 composé 83 OH composé 85 composé 87 composé 86 composé 82 composé 84 composé 88 composé 92 5 composé 91 /\ 10 o o composé 96 composé 95 composé 98 composé 97 OH composé 89 composé 90 OH composé 93 / composé 94 OH o /.\ N NH composé 99 composé 100 76 OH \ OH NH NH composé 102 composé 106 composé 104 composé 108 composé 101 OH composé 103 OH composé 105 composé 107 5 composé 111 OH composé 113 composé 115 77 composé 110 composé 112 composé 114 composé 116 10 composé 109 composé 119 composé 118 composé 120 OH composé 121 composé 123 composé 122 composé 124 composé 117 composé 125 79 composé 126 composé 127 composé 128 composé 129 composé 130 10 en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. Selon un aspect particulier de l'invention, les compositions cosmétiques contiennent un 15 mélange comprenant un ou plusieurs composés appartenant à la liste des composé 1 à composé 130 en tant que principe actif, en association avec un ou plusieurs composés présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes et/ou cicatrisantes et/ou anti-inflammatoires, en particulier en association avec des acides gras tels que l'acide linoléique ou l'acide azélaïque, et/ou avec des antioxydants tels que la vitamine C et/ou avec des dérivés tocophérol, et/ou avec des adjuvants de desquamation tel que l'acide rétinoïque ou l'acide glycolique, ladite composition présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes et/ou cicatrisantes et/ou anti-inflammatoires. L'invention concerne les composés de formule II II dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, ^ R3 et R4 ont les significations désignées ci-dessus, 15 ^ -NR5aR5b représente un groupe comportant un atome d'azote fixé au cycle, éventuellement sous sa forme de sel, ce groupe étant choisi parmi o-NH2, ^ -NHCORf , 20 ^ -NHCOORg , -NO2,. un groupe dérivé de la pipérazine, notamment NH / et N N Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para. Il s'agit de composés comportant un groupe azoté, notamment nitro, amino, amido, porté par le 1 OAr Ar groupe -OAr de la formule générale suivante 2 L'invention concerne les composés de formule III III dans laquelle a R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, - Ria, R1b, R2a et R2b, identiques ou différents, représentent 10 . des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par 15 un hydroxy. Ces composés se caractérisent en ce qu'ils contiennent un cyclopropyle. 20 L'invention concerne les composés de formules suivantes Rlb R2b Ria OH R2a O OH composé 3 composé 75 composé 8 composé 9 composé 10 composé 11 composé 12 composé 13 o composé 14 NO2 composé 19 composé 2015 10 HO ° OH HÔ composé 29 composé 30 NH2 84 composé 21 composé 22 composé 27 composé 28 OH CI 15 composé 32 OH composé 33 composé 34 OH CI OH CI 85 composé 36 composé 35 OH composé 37 composé 38 composé 39 composé 40 composé 41 composé 42 o composé 43 OH composé 45 composé 44 composé 46 o composé 47 composé 48 10 composé 55 OH composé 49 composé 51 OH composé 53 87 composé 50 composé 52 composé 54 composé 56 OH composé 57 composé 58 OH composé 60 OH composé 61 O composé 62 OH composé 64 OH OH composé 65 composé 66 composé 69 OH composé 76 10 OH composé 74 composé 73 composé 75 89 composé 71 composé 72 composé 68 composé 70 composé 67 OH composé 81 composé 83 OH composé 85 composé 78 composé 82 composé 84 composé 86 OH composé 77 composé 79 composé 80 composé 87 composé 88 OH composé 89 composé 90 o 0 15 composé 95 composé 96 composé 91 composé 92 10 OH composé 93 /\ composé 94 /.\ -..,...,........,.NH -..,..,...,.......,NH /.\ OH o composé 97 composé 99 composé 98 composé 100 N OH OH 92 composé 101 composé 103 composé 102 composé 10410 OH composé 105 composé 107 composé 106 composé 108 composé 109 composé 111 OH composé 113 composé 114 composé 112 OH composé 110 o composé 116 composé 118 composé 115 composé 117 composé 120 OH composé 121 composé 12210 composé 125 composé 130 10 composé 129 o o composé 127 composé 128 composé 126 95 composé 124 L'invention concerne un procédé de préparation des composés de formule XA Ri R2 OH 0 R5 XA dans laquelle Ri, R2, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, > comprenant une étape de réaction d'un alcool phénolique avec le chlorure de mésyle OH OH XIV, pour obtenir le composé protégé XV Ri R2 XV Ri, R2, R4 ayant les significations désignées ci-dessus,15 - comprenant une étape de réaction du composé XV de formule ci-dessus avec un dérivé du phénol HO XVI R5 ayant les significations indiquées ci-dessus, pour obtenir le composé protégé XVII , R1 R2 XVII Ri, R2, R4 et R5 ayant les significations désignées ci-dessus, - comprenant une étape de déprotection de la fonction phénolique du composé XVII de formule ci-dessus pour obtenir le composé de formule O R5 XA, Ri, R2, R4 et R5 ayant les significations désignées ci-dessus, et notamment Ri et R2 sont tous les deux des atomes d'hydrogène. Ce procédé s'applique pour préparer des composés possédant un groupe -OH en ortho sur le groupe 1 OAr Ar -Ar de la formule générale suivante 2 La synthèse, comportant 3 étapes, est représentée dans le schéma suivant : OH activation protection XIV déprotection R5 R2 XVII HO \ ///R5 substitution XA Dans la première étape, l'alcool phénolique XIV réagit avec le chlorure de mésyle pour donner le composé dimésylé. Cette étape constitue un moyen de protéger le -OH phénolique d'une part et d'activer le -OH porté par la chaîne éthane d'autre part. La première étape fournit ainsi le composé dimésyle XV qui, dans la deuxième étape, subit une substitution par réaction avec le phénol XVI pour donner le composé XVII, appartenant à la famille des 1-aryl-2-aryloxyéthanes. Une hydrolyse basique constitue la dernière étape et permet de libérer le -OH phénolique du composé XA. L'invention concerne aussi un procédé de préparation des composés de formule V Ri R2 C) R5 V dans laquelle Ri R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, à condition que R3 et R4 soient tous les deux différents de -OH ou de toute forme dans laquelle -OH est protégée, comprenant une réaction de type Mitsunobu réalisée sur un alcool arylique de formule Ri R2 pour obtenir les composés de formule V, 10 Ri, R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, et notamment Ri et R2 sont tous les deux des atomes d'hydrogène. Au contraire du procédé précédemment décrit, ce procédé s'applique pour préparer des composés ne possédant pas de groupe -OH en ortho sur le groupe -Ar de la formule générale suivante 1 OAr Ar 15 2 La synthèse, consistant à faire une réaction de Mitsunobu, est représentée dans le schéma suivant : OH R4 XVIII et un phénol XVI de formule HO HO ± OH Mitsunobu R4 -I U _ 1 R- , R5 XVI XVIII V 0 Le composé XVIII réagit avec le phénol XVI en présence de triphénylphosphine puis de diéthyl azodicarboxylate pour donner un composé de la famille des 1-ary1-2-aryloxyéthanes, R3 étant différent de -OH ou de toute forme protégée de -OH. L'invention concerne aussi un procédé de préparation des composés de formule III Ri b R2b - Rla, R1b, R2a et R2b, identiques ou différents, représentant ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, ^ procédé comprenant une étape de réaction de type Mitsunobu sur un alcool de formule XIX Ria OH III a R4 et R5 ayant les significations désignées ci-dessus, R2a O 1 R4, Rla, R1b, R2aet K-2b ayant les significations désignées ci-dessus, pour obtenir le composé XX XX R5 ayant les significations désignées ci-dessus, ^ procédé comprenant une réaction de déprotection du -OH phénolique du composé XX représenté ci-dessus, pour obtenir le composé III Rla, R1b, R2a, R2b, R4 et R5 ayant les significations désignées précédemment, et notamment Ria, R1b, R2a et R2b étant quatre atomes d'hydrogène. Dans ce procédé, la réaction de Mitsunobu est réalisée sur l'alcool cyclopropanique XIX et est suivie d'une déprotection du -OH phénolique, comme le montre le schéma suivant : 2 Déprotection XIX Quand Ria - Rib R2a R2b R4 H alors le composé XIX est commercial. lb Quand Ria = R R2a R2b = H et R4 et R5 ont les significations désignées précédemment, les dérivés peuvent être obtenus par formation du cyclopropyle grâce aux techniques connues par l'homme de l'art (Cy C et al, Eur. J. Med. Chem 1991 26(2) p125-128 ; Kirmse W et al, Chem. Ber. 1986 119(2) p 3694-3703 ; Qiao J et al, Bioorg. Med. Chem. Lett 2009 19(2) p 462-468) : par exemple dibromoéthane en condition basique (Muthusamy S et al, Tet. Lett. 2005 46(4) p 635-368). Les conditions de déprotection font appel aux connaissances de l'homme de l'art et ont recours aux techniques classiques comme l'utilisation de tribromure de bore. L'invention concerne aussi un procédé de préparation des composés de formule IIA Ri R2 IIA dans laquelle Ri, R2 et R4 ont les significations désignées ci-dessus, OH NO2 R 15 XX IIIA OH 20 >comprenant une étape de réaction d'un alcool phénolique 'OH XIV, avec le chlorure de mésyle pour obtenir le composé protégé XV 103 0 0 0 XV Ri, R2 et R4 ayant les significations désignées ci-dessus, ^ comprenant une étape de réaction du composé XV de formule ci-dessus avec un dérivé du phénol HO NO2 XVIA pour obtenir le composé protégé XVIIA R1 O NO2 XVIIA 4 Ri, R2 et R4 ayant les significations désignées ci-dessus, - comprenant une étape de déprotection de la fonction phénolique du composé XVIIA de formule ci-dessus pour obtenir le composé de formule Ri, R2 et R4 ayant les significations désignées ci-dessus, et notamment Ri et R2 étant deux atomes d'hydrogène. L'invention concerne aussi un procédé de préparation des composés de formule IIB IIB Ri, R2 et R4 ayant les significations désignées ci-dessus, comprenant une réduction du composé nitro IIA de formule Ri R2 OH NO2 R IIA 5 par réduction sous pression d'hydrogène en présence d'un catalyseur pour obtenir le composé IIB représenté ci-dessus. L'invention concerne un procédé de préparation des composés de formule IIC Ri R2 IIC dans laquelle Ri, R2, R4 et Rf ont les significations désignées ci-dessus, NH OH OH O R" OH OH XIV, avec >comprenant une étape de réaction d'un alcool phénolique le chlorure de mésyle pour obtenir le composé protégé XV o XV 6 Ri, R2, R4 ayant les significations désignées ci-dessus, - comprenant une étape de réaction du composé XV de formule ci-dessus avec un dérivé du O HO phénol Rf XVIA pour obtenir le composé protégé XVIIA , Ri R2 0 HN XVIIA Ri, R2, R4 et Rf ayant les significations désignées ci-dessus, - comprenant une étape de déprotection de la fonction phénolique du composé XVIIA de formule ci-dessus pour obtenir le composé de formule IIC, NH O ( Rf IIC 7 Ri R2, R4 et Rf ayant les significations désignées ci-dessus, et notamment Ri et R2 sont tous les deux des atomes d'hydrogène. Cette voie permet d'obtenir les composés portant une fonction amide. L'acétamidophénol de formule XVIA avec Rf = -CH3 est commercial. Les molécules de formule XVIA peuvent être obtenues par amidification directe de l'aminophénol par un dérivé anhydride ou chlorure d'acide, comme décrit par Fiez-David dans Hely. Chim. Acta 1939, 22 p89, Palm K et al., I Med. Chem. 1998, 41(27), 5382-5392, Deng W et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16(2), 469-472. L'invention concerne un procédé de préparation des composés de formule I dans laquelle ^ n, m, Ri, R2, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus, ^ R3 est un groupe -OH couplé à un composé osidique pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a-ou P-pyranose, - procédé comprenant une réaction de couplage entre le composé IV de formule OH IV 20 8 et un sucre pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose, les -OH étant protégés, en particulier sous forme d'acétates, et la position anomérique étant préalablement activée sous forme de brome ou de trichoroacétimidate, pour donner un dérivé de sucre de formule I représentée ci-dessus. Il s'agit d'une modification de type Koenigs-Knorr. La fonction phénol du composé de formule générale I réagit avec un motif osidique pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose, protégé et préalablement activé sous forme de dérivé bromé, pouvant être commercial, ou sous forme de dérivé trichloroacétimidate. La préparation de ces derniers est décrite dans la littérature (Thisbe K. Lindhorts, Essentials of carbohydrate Chemistry and Biochemistry, WILEY-VCH 2000). Ce couplage est suivi ou non d'une déprotection des acétates, par exemple, en milieu basique. 20 EXEMPLES Signification des abréviations utilisées : TEA : triéthylamine DMSO : diméthylsulfoxide 25 NDP-MSH : [Nle, DPhe]-a-MSH DMEM : Dulbecco/Vogt modified Eagle's minimal essential medium : milieu minimum essentiel de Eagle, (milieu de culture cellulaire mis au point par Harry Eagle, il est utilisé pour maintenir les cellules d'une culture de tissu). 30 Les techniques d'analyses sont les suivantes : Résonance magnétique nucléaire : Les spectres RMN ont été réalisés à 300MHz (spectromètre Brücker) pour le proton. Les déplacements chimiques sont exprimés en ppm, le chloroforme résiduel étant pris comme référence interne (singulet à 7.28ppm), ou le diméthylsulfoxyde résiduel étant pris comme référence interne 35 (massif à 2.50ppm). La multiplicité des signaux est symbolisée par les lettres suivantes : s singulet, 9 d doublet, dd doublet de doublet, t triplet, q quadruplet et m multiplet. Chromatographie : LCMS L'analyse LC/MS correspond à un couplage de l'analyse en HPLC et de l'analyse en spectrométrie de masse. Elle est effectuée sur un appareil Alliance Waters 2695-ZQ2000. HPLC (Waters réf. 2690) Détecteur : Détecteur DAD (Waters, réf. : 2996 , = 190nm à 800nm): Détecteur : Corona TM (ESA): Détecteur Masse (Waters, réf. ZQ2000) : 100 - 1500 Dalton ; Ion négatif et positif Température four HPLC : 40°C Débit : lmL/min Les méthodes utilisées pour la HPLC figurent ci-après. Pour les résultats analytiques, la méthode et le temps de rétention sont précisés. Méthode XTerra Colonne : XTerra ® MS C18 : 4,6 mm x 150 mm, 51.1m (Waters, réf. 186000490) Eluant A : Eau (HCOOH-0.02%) ; Eluant B= CH3CN) avec gradient d' élution Condition d'élution : gradient Mi HCO2H à MeCN Curve n. 0.2%o 90 10 4 75 25 8 5 65 35 6 11 5 95 7 14 5 95 7 17 90 10 6 90 10 6 20 Méthode XBridge Colonne : XBridge TM C18 : 4,6 mm x 150 mm, 51.1m (Waters, réf. 186003116) Eluant A : Eau (HCOOH-0.02%) ; Eluant B= CH3CN) avec gradient d' élution Condition d'élution : gradient Min HCO2H à 0.2%0 MeCN Curve 0 90 10 4 75 25 8 65 35 6 11 5 95 7 14 5 95 7 17 90 10 6 20 90 10 6 Exemple 1 : Mode opératoire général de préparation des composés de formule XA cp R5 5 XA Rl, R2, R4 et R5 ayant les significations désignées ci-dessus, par une synthèse multi-étape représentée dans le schéma suivant : HO OH -1,... 2 0,....._ ........*0 R4- I 0 I, \ C, \ ° XV O XA XIV - stade 1 : protection / activation Dans un tricol de 250mL, sec, sous flux d'azote et agitation magnétique, le diol XIV (1 équivalent) est dilué dans le dichlorométhane (5 volumes) puis la TEA (2.2 équivalents) est ajoutée. Le milieu réactionnel est refroidi à 5°C. A l'aide d'une ampoule de coulée, le chlorure de méthanesulfonyle (2.2 équivalents), dilué dans le dichlorométhane (5 volumes) est additionné tout en contrôlant la température. Le milieu réactionnel est ensuite agité à température ambiante pendant une nuit. Le milieu réactionnel est versé sur un mélange eau glacée / HC1. Après trois extractions par du 1 dichlorométhane, les phases organiques sont lavées par une solution de NaC1 saturée. Après séchage sur MgSO4 et filtration sur fritté, le filtrat est concentré sous vide. Le résidu est purifié par trituration dans le pentane. Les produits obtenus sont des huiles ou des solides selon les natures de Ri R2 et R4. - stade 2 : substitution Dans un tricol de 100mL, sec, sous flux d'azote et agitation magnétique, le composé dimésylate XV (1 équivalent) est mis en solution dans l'acétonitrile (10 volumes). Un phénol de formule XVI (1.2 équivalent) est ajouté ainsi que le K2CO3 (1.2 équivalent). Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 4h. A température ambiante, le milieu réactionnel est filtré pour éliminer les sels et le filtrat est concentré sous vide. Le résidu est repris par du dichlorométhane et une solution aqueuse de NaHCO3. Après trois extractions par du dichlorométhane, les phases organiques sont lavées par une solution saturée de NaCl. Après séchage sur MgSO4, la phase organique est filtrée et concentrée sous vide. Les produits obtenus sont des monomésylates de formule XII, huiles ou solides selon les natures de Ri, R2, R4 et R5, purifiés en particulier par chromatographie sur silice ou par trituration dans des mélanges éther isopropylique / pentane de composition variable. - stade 3 : déprotection Dans un tricol de 50mL équipé d'un réfrigérant, sous agitation magnétique, le monomésylate de formule XII (1 équivalent) est mis en solution dans l'éthanol (12 volumes). Une solution de soude à 2 mol.L-1 (2 équivalents) est ajoutée et l'ensemble est chauffé sous agitation à reflux pendant 4h. A température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous vide. Le résidu est repris par de l'eau puis la solution est acidifiée. Elle est extraite par du dichlorométhane et les phases organiques sont lavées par une solution saturée en NaCl. Après séchage sur MgSO4, la phase organique est filtrée et concentrée sous vide. On obtient les composés XA, huiles ou solides, purifiés notamment par chromatographie sur gel de silice. Exemple 2 : préparation du composé 1 de formule 2 Il est préparé par la synthèse multi-étape représentée dans le schéma suivant : HO XVA os\ O OH XVIA O - stade 1 : protection / activation Le stade 1 est réalisé selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 à partir du composé XIVA. Après filtration et séchage sous vide, le composé XVA est isolé. C'est un solide blanc obtenu avec 92% de rendement. Il est engagé dans le stade suivant. - stade 2 : substitution Le stade 2 est réalisé selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 en utilisant le phénol. Le résidu est purifié sur colonne de gel de silice éluée par un gradient heptane - acétate d'éthyle. On obtient le monomésylate XIIA C'est une huile jaune, obtenue avec 55-65% de rendement. Il est engagé dans le stade suivant. - stade 3 : déprotection Le stade 3 est réalisé selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1. Le résidu est purifié sur colonne de gel de silice éluée par un gradient heptane - acétate d'éthyle. Le composé 1 est une huile incolore obtenue avec 60-70% de rendement. RMN1H (300MHz, CDC13): S (ppm) 3.14 (t, 2H, CH2-C6H5); 4.24 (t, 2H, CH2-0); 6.81 (s, 1H, - OH); 6.85-7.22 (m, 8H, H aromatiques). HPLC : XTerra tr= 12.25min Masse ES- : [M-Hf = 231.2. Exemple 3 : mode opératoire général pour la préparation des composés V ; 3 réaction de Mitsunobu pour les molécules sans fonction phénol libre La synthèse est représentée dans le schéma suivant : OH HO R R5 XVIII V Ri, R2, R3, R4 et R5 ayant les significations désignées ci-dessus. Procédure générale: Dans un tricol de 25mL, sous flux d'azote et agitation magnétique, le composé alcool XVIII (1 équivalent) est dilué dans le tétrahydrofurane (16 volumes) puis un dérivé du phénol (1 équivalent) et la triphénylphosphine (1.3 équivalent) sont ajoutés. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante. Ensuite, le diéthyl azodicarboxylate (1.3 équivalent) est additionné goutte à goutte. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant une nuit. Le milieu réactionnel est concentré. Le résidu est repris dans de l'eau distillée et de l'acétate d'éthyle. Après trois extractions par de l'acétate d'éthyle, les phases organiques sont lavées par une solution NaC1 saturée. Après séchage sur MgSO4 et filtration sur fritté, le filtrat est concentré sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice éluée par un gradient heptane / acétate d'éthyle. Exemple 4 : réaction de Mitsunobu pour les molécules sans fonction phénol libre 20 Le dérivé du phénol peut être notamment le 4-fluorophénol. La synthèse avec le 4-fluorophénol est représentée dans le schéma suivant : OH HO R4 XVIII Procédure : dans le cas où R4 est un méthyle en para 4 Dans un tricol de 25mL, sous flux d'azote et agitation magnétique, le composé XVIII (1 équivalent) est dilué dans le tétrahydrofurane (15 volumes) puis le 4-fluorophénol (1 équivalent) et la triphénylphosphine (1.3 équivalent) sont ajoutés. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante. Ensuite, le diéthyl azodicarboxylate (1.3 équivalent) est additionné goutte à goutte. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant une nuit. Le milieu réactionnel est concentré. Le résidu est repris dans de l'eau distillée et de l'acétate d'éthyle. Après trois extractions par de l'acétate d'éthyle, les phases organiques sont lavées par une solution NaC1 saturée. Après séchage sur MgSO4 et filtration sur fritté, le filtrat est concentré sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice éluée par un gradient heptane / acétate d'éthyle. La fraction contenant le produit souhaité est concentrée : une huile incolore est obtenue avec 54% de rendement. RMN1H (300MHz, CDC13): S (ppm) 3.09 (t, 2H, CH2-C6H5); 4.15 (t, 2H, CH2-0); 6.85-7.29 (m, 8H, H aromatiques). HPLC : XTerra tr= 13.56min Masse ES+ : [M+Na]+ = 253.3. Exemple 5 : mode opératoire général pour la préparation des composés IIB; réaction de réduction pour les molécules avec une fonction amine libre La synthèse est représentée dans le schéma suivant : R1 R2 02 R3 R3 R4 R4 R1 R2 O H2 Ri, R2, R3 et R4 ayant les significations désignées ci-dessus. Procédure générale pour l'étape de réduction de la fonction nitro : dans un ballon équipé d'un robinet trois-voies, le composé IIA (1 équivalent) est dilué dans l'acétate d'éthyle (20 volumes) puis le milieu réactionnel est purgé par alternance de vide /atmosphère d'azote. Le catalyseur palladium sur charbon à 10% est ajouté et le milieu réactionnel est purgé par alternance d'atmosphère d'azote et d'atmosphère d'hydrogène. Le mélange réactionnel est agité à température ambiante sous pression atmosphérique d'hydrogène pendant 7h. Après filtration sur gâteau de célite, le filtrat est concentré sous vide puis le résidu est purifié par chromatographie sur silice ou par cristallisation. Exemple 6 : réaction de réduction pour les molécules avec fonction amine libre 5 Le dérivé XVIII peut notamment être le 2-hydroxyphényléthanol. La synthèse est dans ce cas : Ce stade de réduction est réalisé selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 5 à partir du composé 19, lui-même obtenu selon la procédure générale décrite dans l'exemple 1. Le composé 21 est obtenu, après cristallisation dans le dichlorométhane, sous forme d'un solide beige, avec 60% de rendement. RMN1H (300MHz, DMSO-d6): S (ppm) 2.90 (t, 2H, CH2-C6H5); 3.96 (t, 2H, CH2-0); 4.58 (bs, 2H, -NH2) ; 6.46-7.14 (m, 8H, H aromatiques) ; 9.42 (bs, 1H, -OH). HPLC : XTerra tr= 7.63min Masse ES+ : [M+H]+ = 230.3. Exemple 7 : réaction de couplage d'un dérivé osidique sur une fonction phénol La synthèse générale est représentée sur le schéma suivant : OH NH2 02 R1 R2 R5 R5 couplage déprotection Ri R2, R4 et R5 ont les significations désignées ci-dessus. ^ Etape 1 : couplage du dérivé osidique activé sous forme de trichloroacétimidate Dans un tricol de 50mL, sous flux d'azote et agitation magnétique, le dérivé phénol de formule V (1 équivalent) est solubilisé dans le dichlorométhane (7 volumes), puis le dérivé osidique activé sous forme de trichloroacétimidate (1.3 équivalent) est introduit, préalablement solubilisé dans 8 volumes de dichlorométhane. A 0°C, en présence de billes de tamis moléculaire, une solution de 6 BF3.Et20 (2 équivalents) est additionnée. A température ambiante, le milieu réactionnel est agité pendant 2h. Il est ensuite versé sur une solution saturée de NaHCO3. Après extraction par du dichlorométhane, les phases organiques sont lavées par une solution saturée en NaCl. Après séchage sur MgSO4 et filtration sur fritté, le filtrat est concentré sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice éluée par un gradient heptane / dichlorométhane. La fraction contenant le produit souhaité est concentrée. ^ Etape 2 : déprotection des hydroxyles du motif osidique Dans un ballon de 20mL, sous atmosphère inerte, le dérivé précédent (1 équivalent) est solubilisé dans le méthanol (10 volumes). A température ambiante, une solution de méthanolate de sodium 1M est additionnée et le milieu réactionnel est agité pendant 2h30. Après ajout de résine acide, le milieu est filtré et concentré sous vide. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie ou par trituration dans des solvants judicieusement choisis. Exemple 8 : préparation du composé 29 La synthèse générale est représentée sur le schéma suivant : OH HO OH HO composé 1 composé 30 composé 29 Etape 1 : couplage du dérivé osidique activé Ce stade 1 est réalisé selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 7 à partir du composé 1. Après purification par chromatographie sur gel de silice, le composé 30 est isolé. C'est un solide blanc obtenu avec 85% de rendement. RMN1H (300MHz, DMSO-d6): S (ppm) 2.05 (s, 12H, -CO-CH3) ; 3.08 (t, 2H, CH2-C6H5); 3.90 (m, 1H, H anomérique) ; 4.02-4.33 (m, 4H, H glucose) ; 5.10-5.23 (m, 2H, H glucose) ; 5.35 (t, 2H, CH2-0); 6.80-7.29 (m, 8H, H aromatiques). HPLC :XBridge tr= 13.16min 7 Masse ES- : [M+H20-11]- = 580.2. Etape 2 : déprotection Le stade 2 est réalisé selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 7 à partir du composé 30. Après purification par trituration dans un mélange pentane / éther isopropylique, le composé 29 est isolé. C'est un solide blanc obtenu avec 80% de rendement. RMN1H (300MHz, DMSO-d6): S (ppm) 3.04 (m, 2H) ; 3.12 (m, 1H) ; 3.28 (t, 2H, CH2-C6H5); 3.46 (m, 1H) ; 3.83 (m, 1H,) ; 4.16 (t, 2H, CH2-0) ; 4.59 (m, 1H, -OH) ; 4.83 (d, 1H) ; 5.04-5.32 (m, 3H, -OH) ; 6.93-7.25 (m, 8H, H aromatiques). HPLC : XBridge tr= 10.10min Masse ES- : [M-H] = 393.4. Exemple 9 : Tableau récapitulatif des molécules obtenues dans les exemples 1 à 8 N° molécule Molécule Aspect 1E1 RMN (CDC13 ou DMSO-d6) Composé 1 o® Huile 3.14 (t, 2H, CH2-Ph); 4.24 (t, 2H, ®OH F incolore CH2-0); 6.81 (s, 1H, -OH); 6.85- 7.22 (m, 8H, H aromatiques) Composé 2 o® Huile 2.33 (s, 3H, -CH3) ; 3.13 (t, 2H, el OH incolore CH2-Ph); 4.26 (t, 2H, CH2-0); 6.817.22 (m, 8H, H aromatiques) Composé 3 o® Huile jaune 3.14 (t, 2H, CH2-Ph); 4.24 (t, 2H, * OH Br CH2-0); 6.54 (s, 1H, -01/) ; 6.79- 6.85 (m, 2H, H aromatiques) ; 6.886.94 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.097.26 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.367.42 (m, 2H, H aromatiques) Composé 3 or& Solide beige 3.12 (t, 2H, CH2-Ph); 3.80 (s, 3H, - OCH3) ; 4.24 (t, 2H, CH2-0); 6.806.97 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.137.22 (m, 2H, H aromatiques) (.1 OH o 1 8 Composé 4 1$1 oH 0 ®ll Huile jaune 3.15 (t, 2H, CH2-Ph); 4.29 (t, 2H, OH CH2-0); 6.70-7.03 (m, 5H, H aromatiques) ; 7.15-7.26 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.28-7.33 (m, 2H, H aromatiques) Composé 5 el o Huile 3.17 (t, 2H, CH2-Ph); 4.18 (t, 2H, Ir F incolore CH2-0); 6.87-6.94 (m, 2H, H aromatiques) ; 6.98-7.08 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.31-7.41 (m, 5H, H aromatiques) Composé 6 * F o Ir F Huile 3.18 (t, 2H, (t, 2H, 4.20 CH2-Ph) ; incolore CH2-0); 6.82-7.18 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.22-7.37 (m, 2H, H aromatiques) Composé 7 (.1 o Ir Huile 3.26 (t, 2H, CH2-Ph); 4.20 (t, 2H, Br F incolore CH2-0); 6.83-6.90 (m, 2H, H aromatiques) ; 6.95-7.03 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.12 (m, 1H, H aromatique) ; 7.23-7.37 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.60 (m, 1H, H aromatique) Composé 8 F el o Solide blanc 3.08 (t, 2H, CH2-Ph); 4.15 (t, 2H, 1W CH2-0); 6.81-6.88 (m, 2H, H F aromatiques) ; 6.95-7.07 (m, 4H, H aromatiques) ; 7.24-7.29 (m, 2H, H aromatiques) Composé 9 - 1°1 o Solide beige 3.05 (t, 2H, CH2-Ph); 3.90 (s, 6H, OCH3) ; 4.13 (t, 2H, CH2-0); 6.767.02 (m, 7H, H aromatiques) o IW F 9 Composé 10 110 F o F 3.30 t CH2-Ph ; F 1$1 Huile (t, 2H, ) 4.17 (, 2H, F incolore ( CH2-0); 6.81-6.88 (m, 2H, H aromatiques) ; 6.94-7.02 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.34-7.37 (m, 1H, H aromatique) ; 7.39-7.55 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.67 (m, 1H, H aromatique) Composé 11 . o Huile 2.32 (s, 3H, -CH3) ; 3.09 (t, 2H, CH2- Ph); 4.14 (t, 2H, CH2-0); 6.84-6.89 (m, 2H, H aromatiques) ; 6.90-7.10 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.11-7.14 (m, 3H, H IW F incolore aromatiques) ; 7.23-7.29 (m, 1H, H aromatique) Composé 12 el 0r" Huile 2.41 (s, 3H, -CH3) ; 3.17 (t, 2H, Ir F incolore CH2-Ph); 4.17 (t, 2H, CH2-0); 6.86-6.93 (m, 2H, H aromatiques) ; 6.997.07 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.217.31 (m, 4H, H aromatiques) Composé 13 . o F Huile 2.33 (s, 3H, -CH3) ; 3.09 (t, 2H, IV incolore CH2-Ph); 4.15 (t, 2H, CH2-0); 6.83-6.90 (m, 2H, H aromatiques) ; 6.967.04 (m, 2H, H aromatiques) ; 7.167.27 (m, 4H, H aromatiques) Composé 14 ® o o Huile jaune 3.11 (t, 2H, CH2-Ph); 3.80 (s, 3H, OCH3) ; 3.87 (s, 3H, -OCH3) ; 4.12 (t, 2H, CH2-0); 6.82-6.95 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.23-7.29 (m, 2H, H aromatiques) 1 ®o 1 Composé 15 . o o Huile dorée 3.03 (t, 2H, CH2-Ph); 3.77 (s, 3H, - OCH3) ; 4.08 (t, 2H, CH2-0); 6.77-6.87 (m, 5H, H aromatiques) ; 7.127.26 (m, 4H, H aromatiques) IV 0 Composé 16 o Huile 3.10 (t, 2H, CH2-Ph); 3.84 (s, 3H, OCH3); 4.13 (t, 2H, CH2-0); 6.827.02 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.237.28 (m, 2H, H aromatiques) . o Ir F incolore 1 Composé 17 o Huile dorée 3.12 (t, 2H, CH2-Ph); 4.22 (t, 2H, lel OHIr OH CH2-0); 6.75-6.96 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.13-7.21 (m, 2H, H aromatiques) Composé 18 y 0 r Huile 1.80 (m, 1H, cyclopropyle) ; 2.10 (m, IW incolore 1H, cyclopropyle) ; 2.70 (m, 2H, IW 0 F cyclopropyle) ; 3.86 (s, 3H, -O-CH3) ; 4.02 (s, 2H, -CH2-0); 6.62-7.40 (m, 8H, H aromatiques) 1 Composé 19 0 Solide blanc 3.02 (t, 2H, CH2-Ph); 4.27 (t, 2H, 1.1 le CH2-0); 6.71-7.19 (m, 4H, H OH NO2 aromatiques) ; 7.18 (d, 2H, H aromatiques) ; 8.19 (m, 2H, H aromatiques) ; 9.54 (s, 1H, -01/) Composé 20 or& l 2.94 (t, 2H, CH2-Ph); 4.05 (t, 2H, ®l OH o Solide blanc CH2-0); 5.02 (s, 2H, CH2 benzyliques) ; 6.71-7.16 (m, 8H, H aromatiques) ; 7.29-7.38 (m, 5H, H aromatiques) ; 9.50 (s, 1H, -01/) Composé 21 0 Solide beige 2.90 (t, 2H, CH2-Ph); 3.96 (t, 2H, CH2-0); 4.59 (s, 2H, NH2) ; 6.45-6.51 (d, 2H, H aromatiques) ; 6.626.69 (d, 2H, H aromatiques) ; 6.727.15 (m, 4H, H aromatiques) ; 9.42 (s, 1H, -0H) 110 I.1 OH NH2 1 Composé 22 o Solide 1.99 (s, 3H, N-COCH3) ; 2.28 (s, 3H, 0-COCH3) ; 2.91 (t, 2H, CH2-Ph); 3.96 (t, 2H, CH2-0); 4.08 (s, 2H, 1.1 el NH o crème NH2) ; 6.82-6.85 (d, 2H, H o aromatiques) ; 7.08-7.43 (m, 4H, H aromatiques) ; 7.44-7.47 (d, 2H, H aromatiques) ; 9.78 (s, 1H, -01/) o Composé 23 o Solide blanc 5.28 (s, 2H, CH2-1311); 6.82-7.08 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.55 (dd, 1H, o r" H aromatique) ; 7.78 (d, 1H, H (.1 Ir aromatique) ; 11.08 (s, 1H, -01/) OH F Composé 24 OH Huile jaune 4.06-4.17 (m, 2H, CH2-Ph); 5.28 (m, 1H, CH-OH) ; 6.82-7.20 (m, 8H, H aromatiques) ; 8.40 (s, 1H, -OH) o r" Ir OH F Composé 30 ° o F 2.05 (s, 12H, -CO-CH3 ; 3.08 (t, 2H, 1.1 1$1 Solide blanc () ( o o CH2-C6H5); 3.90 (m, 1H, H o anomérique) ; 4.02-4.33 (m, 4H, H 0 ; 0 ° glucose) ; 5.10-5.23 (m, 2H, H )-- -40 glucose) ; 5.35 (t, 2H, CH2-0); 6.807.29 (m, 8H, H aromatiques). Composé 29 O Solide blanc 3.04 (m, 2H) ; 3.12 (m, 1H) ; 3.28 (t, 2H, CH2-C6H5); 3.46 (m, 1H) ; 3.83 (m, 1H,) ; 4.16 (t, 2H, CH2-0) ; 4.59 (m, 1H, -OH) ; 4.83 (d, 1H) ; 5.045.32 (m, 3H, -OH) ; 6.93-7.25 (m, 8H, H aromatiques). 1101 el o F HO 0 .,0 OH Fic-i OH Composé 25 ll ® Solide blanc 3.12 (t, 2H, CH2-Ph); 4.22 (t, 2H, F o 0 CH2-0); 5.10 (s, 2H, CH2 I. benzyliques) ; 6.87-7.47 (m, 13H, H aromatiques) 2 Composé 26 o el Solide jaune 3.11 (t, 2H, CH2-Ph); 4.25 (t, 2H, F le HO ".1 CH2-0); 5.49 (s, 1H, -01/) ; 6.80- 7.25 (m, 8H, H aromatiques) Composé 27 o Huile 3.13 (t, 2H, C2-Ph ; 4.14 (t, 2H, Ir incolore ( ' ) ( F OH CH2-0); 5.00 (s, 1H, -OH) ; 6.75- 7.28 (m, 8H, H aromatiques) Composé 28 & o Solide blanc 3.14 (t, 2H, C2-Ph ; 4.16 (t, 2H, F 1W o ( ' ) ( . CH2-0); 5.00 (s, 2H, CH2 benzyliques) ; 6.83-7.47 (m, 13H, H aromatiques) Composé 32 o Solide jaune clair 5.32 (s, 2H, CH2-Ph); 6.82-7.26 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.55 (dd, 1H, o H aromatique) ; 7.75 (d, 1H, H 1.1 IO aromatique) OH Cl Composé 35 & o rm Huile incolore 1.22 (t, 3H, CH3); 2.60 (q, 2H, CH2- CH3) ; 3.13 (t, 2H, CH2-Ph); 4.26 (t, 2H, CH2-0); 6.84-6.96 (m, 4H, H aromatiques) ; 7.10-7.21 (m, 4H, H aromatiques) OH Composé 36 o Solide beige 1.22 (t, 3H, CH3) ; 1.61 (q, 2H, o CH2) ; 5.31 (s, 2H, CH2-Ph); 6.85-7.16 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.55 le le (m, 1H, H aromatique) ; 7.80 (m, OH 1H, H aromatique) ; 11.85 (s, 1H, - OH) Composé 39 & o im Huile incolore 1.22 (s, 6H, CH3) ; 2.87 (heptuplet, OH 1H, CH-) ; 3.13 (t, 2H, CH2-Ph); 4.26 (t, 2H, CH2-0); 6.85-6.95 (m, 4H, H aromatiques) ; 7.13-7.21 (m, 4H, H aromatiques) 3 Composé 40 o o Solide jaune 1.23 (s, 6H, CH3) ; 2.88 (heptuplet, 1H, CH-(CH3)2) ; 5.30 (s, 2H, CH2- Ph); 6.94 (m, 5H, H aromatiques) ; 7.20 (m, 1H, H aromatique) ; 7.56 1.1 IO (m, 1H, H aromatique) ; 7.82 (m, OH 1H, H aromatique) Composé 44 o o Solide beige 0.70 (t, 3H, CH2-CH3) ; 1.30 (s, 6H, CH3) ; 1.62 (q, 2H, CH2-CH3) 5.31 (s, 2H, CH2-Ph); 6.94 (m, 5H, H 1.1 1101 aromatiques) ; 7.26 (m, 1H, H OH aromatique) ; 7.55 (m, 1H, H aromatique) ; 7.82 (m, 1H, H aromatique); 11.87 (s, 1H, -01/) Composé 56 o o Solide beige 1.41 (t, 3H, CH3) ; 4.00 (q, 2H, 1.1 le o CH2) ; 5.30 (s, 2H, CH2-Ph); 6.80- 7.07 (m, 6H, H aromatiques) ; 7.54 OH (m, 1H, H aromatique) ; 7.79 (m, 1H, H aromatique) ; 11.87 (s, 1H, 0H) Composé 127 o . o o F Solide blanc 1.22 (d, 3H, -CH3 Rhamnose) ; 2.07 (s, 6H, -CO-CH3) ; 2.21 (s, 3H, -CO- CH3) ; 3.15 (t, 2H, CH2-C6H5); 4.00 (m, 1H, H anomérique) ; 4.22 (m, 2H, CH2-0) ; 5.15-5.50 (m, 4H, H Rhamnose) ; 6.83-7.30 (m, 8H, H aromatiques). -cp...- o ô o - (:: - 4 Composé F Solide blanc 1.28 (d, 3H, -CH3 Rhamnose) ; 3.07 128 411 o--------5 (m, 2H, CH2-C6H5); 4.14 (m, 2H, HO 0 CH2-0) ; 3.51-4.19 (m, 4H, H Rhamnose) ; 5.56 (s, 1H, H Rhamnose) ; 6.82-7.28 (m, 8H, H aromatiques). HO 0 HO Composé o Solide beige 3.79 (s, 3H, -OCH3) ; 5.29 (s, 2H, 129 o CH2-Ph); 6.80-7.07 (m, 6H, H 1.1 le aromatiques) ; 7.54 (m, 1H, H OH 0 aromatique) ; 7.79 (m, 1H, H I aromatique) ; 11.86 (s, 1H, -OH) Composé 0 Huile incolore 0.85 (t, 3H, CH3); 1.49 (q, 2H, CH2- CH3) ; 2.44 (t, 2H, -CH2-CH2) ; 3.04 (t, 2H, CH2-Ph); 4.16 (t, 2H, CH2- 130 1.1 1.1 0); 6.70-7.12 (m, 8H, H OH aromatiques) TESTS BIOLOGIQUES ^ Résultats sur la plastie de peau maintenue en survie : 1. Préparation des explants A partir d'une plastie abdominale d'une femme âgée de 53 ans, 45 explants de peau ont été préparés. Les explants ont été mis en survie en milieu BEM (BIO-EC's Explants Medium) à 37°C en atmosphère humide, enrichie de 5 % de CO2. 2. Application des produits Les solutions sont préparées dans du DMSO à partir des produits purs afin d'arriver aux concentrations finales de 2, 20 et 100 pg par l'incorporation d'un volume identique de 10 1.1.1 dans chaque puits et pour chaque traitement. Le traitement a été réalisé dans le milieu de survie aux jours 0, 1, 2, 5 et 7. 5 3. Prélèvements A JO, les 3 explants du lot TO ont été prélevés et chaque explant a été coupé en deux. Une partie a été fixée dans du formol tamponné pour l'observation de la morphologie générale. L'autre a été congelée et conservée à -80°C. A J5 et J9, 3 explants de chaque lot ont été prélevés et traités de la même manière. 4. Traitement histologique Après 48 heures de fixation dans le formol tamponné, les prélèvements ont été déshydratés et imprégnés en paraffine à l'aide d'un automate de déshydratation Leica 1020. Ils ont été mis en bloc selon le mode opératoire MO-H-153 à l'aide d'une station d'enrobage Leica EG 1160. Des coupes de 5 nm ont été réalisées selon le mode opératoire MO-H-173 à l'aide d'un microtome type Minot, Leica RM 2125 et montées sur des lames de verre histologiques Superfrost®. 5. Observations microscopiques Les observations microscopiques ont été réalisées en microscopie optique et en fluorescence, à l'aide d'un microscope Leica type Orthoplan, à l'objectif x 25. Les prises de vue ont été réalisées avec une caméra tri CCD Sony DXC 390P et stockées à l'aide du logiciel d'archivage de données Leica IM1000. L'observation de la morphologie générale a été effectuée sur des coupes en paraffine après coloration au trichrome de Masson, variante de Goldner selon le mode opératoire MO-H- 157. 6. Colorations et immunomarquages Les immunomarquages seront réalisés sur coupes avec l'anti-corps adéquat. Les noyaux peuvent être colorés à l'iodure de propidium. Exemple 10 : Expertise histologique de la morphologie générale Le composé 1, de formule F et le composé référence, la (+)-déhydroisoandrostérone (DHEA Acros ref 154980100) ont été testés à la 6 concentration de 21.1.g/mL dans du DMSO, sur des plasties abdominales. Après 9 jours de survie, le composé 1 a présenté une très nette activité restructurante épidermique et dermique : la structure épidermique est nettement acanthosique (plus épaisse) avec une bonne morphologie, et le derme papillaire est nettement plus dense. Tandis que le produit référence, la (+)-déhydroisoandrostérone, ne modifie pas la structure épidermique, ni le derme papillaire à la concentration de 21.1.g/mL. Exemple 11 : colorations et immunomarquages Une étude approfondie par colorations et immunomarquages des coupes des plasties précédentes traitées avec le composé 1 montre - une nette surexpression du collagène I dans le derme papillaire - une très légère densification du collagène III dans le derme papillaire - une nette surexpression du collagène IV le long de la jonction dermo-épidermique - une surexpression modérée du collagène VII le long de la jonction dermo-épidermique. ^ Effets du composé 1 sur l'expression de marqueurs par des kératinocytes L'expression des marqueurs spécifiques a été évaluée par RT-qPCR (reverse transcription quantitative polymerase chain reaction) sur les ARN messagers extraites des tapis cellulaires de chaque traitement. Le profil transcriptomique contient 64 gènes sélectionnés pour leur importance dans la différenciation des kératinocytes. Les réactions de PCR (polymerase chain reactions) ont été réalisées par PCR quantitative avec le système « Light Cycler » (Roche Molecular System Inc.) et selon les procédures recommandées par le fournisseur. Exemple 12 : Analyse de l'expression différentielle -PCR Arrays Les kératinocytes épidermiques humains normaux ont été incubés en présence du composé 1 ou d'une référence au chlorure de calcium. L'expression des marqueurs spécifiques a été évaluée par RT-qPCR sur les ARN messagers extraits des tapis cellulaires de chaque traitement. Dans les conditions expérimentales de cette étude, le composé 1 testé à 101.1M a présenté un effet moindre mais similaire au chlorure de calcium à 1.5mM en stimulant l'expression de marqueurs impliqués dans la synthèse des lipides, la défense anti-microbienne, l'immunité innée et les 7 interactions cellules-cellules. De plus, parallèlement à cet effet, une inhibition de l'expression du gène "matrix métallopeptidase" MMP9 impliqué dans la dégradation de la matrice extracellulaire et de la protéine de stress HSPB1, "heat shock protein beta-1", a également été observée. Le composé 1 a donc présenté un effet pro-différenciant. Exemple 13 : Recherche d'effets du composé 1 sur la différenciation épidermique La transglutaminase K, TGK, et la filaggrine sont deux marqueurs protéiques de la différenciation épidermique impliqués dans l'arrangement des filaments de kératine et la formation de l'enveloppe de la couche cornée. L'immunomarquage in situ de la TGK et de la filaggrine dans des kératinocytes épidermiques humains normaux cultivés en présence de chlorure de calcium ou de composé 1 a montré la stimulation concentration dépendante de l'expression protéique de la filaggrine et de la TGK par le composé 1. Exemple 14 : Recherche d'effets anti-inflammatoires du composé 1 Les effets du composé 1 ont été évalués sur deux voies d'inflammation, la voie des « chimiokines » et la voie des « prostaglandines » en mesurant la libération d'interleukine-8 (IL-8) et de prostaglandine E2 (PGE2) par une lignée de kératinocyte humains NCTC-2544 stimulée par le phorbol-myristate acétate (PMA). Le composé 1 présente un effet anti-inflammatoire net en inhibant de façon concentration dépendante la libération de PGE2 sans modifier la libération d'IL-8. Exemple 15 : Recherche d'effets du composé 1 sur le renforcement dermique Les effets de ce composé ont été évalués sur des fibroblastes dermiques humains normaux en monocouche en mesurant la néosynthèse de glycosaminoglycanes désignés par GAGs sulfatés (incorporation de [35S]-sulfate). Le composé 1 a stimulé la néosynthèse de GAGs sulfatés et ceci de façon non concentration dépendante. Ceci pourrait expliquer l'effet de renforcement dermique déjà observé sur des explants de peau ex vivo.30 8 ^ évaluation de l'effet dépigmentant sur la lignée de mélanocytes B16 stimulée par le NDP-MSH Exemple 16 : Evaluation de l'activité anti-mélanogénèse L'activité anti-mélanogénèse des composés en solution dans le DMSO a été évaluée en mesurant la synthèse de mélanine dans un modèle de mélanocytes B16 stimulé avec un dérivé stable de l'aMSH (hormone naturelle de stimulation de la mélanogénèse) : la NDP-MSH. Culture et traitements Les mélanocytes ont été ensemencés en plaque 96 puits et cultivés pendant 24h (37°C, 5% CO2, DMEM lg/L glucose sans rouge phénol complémenté avec du glucose à 3g/L, de la L-glutamine à 2mM, de la pénicilline à 50U/mL, de la Streptimycine à 501.1g/mL, du sérum de Veau Foetal (SVF) à 10%). Après incubation, le milieu de culture a ensuite été remplacé par du milieu de culture complémenté ou non (Témoin non stimulé) avec un dérivé stable de l'a-MSH et contenant ou non (témoins) les composés à tester ou la référence (acide kojique à 25, 100, 400, 800 iag/mL). Chaque expérience a été réalisée en n=3, à l'exception des témoins réalisés en n=6, puis les cellules ont été incubées pendant 72h. Des puits sans cellules ont reçu en parallèle les mêmes quantités de milieu supplémenté ou non en NDP-MSH et contenant ou non les composés à l'essai ou la référence afin de quantifier le bruit de fond lié à la présence des composés. Dosage de la mélanine A la fin de l'incubation de 72heures, la mélanine totale (intra et extra-cellulaire) a été quantifiée par mesure de l'absorbance à 405nm de chaque échantillon (lecture directe des plaques de culture) contre une gamme étalon de mélanine (concentrations de mélanine testées de 0,78 à 1001.1g/mL). Le bruit de fond, mesuré dans les puits sans cellule, a été retranché aux valeurs mesurées afin de ne prendre en compte que l'effet lié à la production de mélanine sans tenir compte des interférences éventuelles liées à la présence des composés. Les résultats ont été exprimés en pourcentage de mélanine par rapport au témoin ainsi qu'en pourcentage d'inhibition. Evaluation de la viabilité des cellules - Test de réduction du MTT A la fin du traitement, les cellules ont été incubées en présence de MTT (sel de tétrazolium) dont la transformation en cristaux bleus de formazan est proportionnelle à l'activité de la succinate 9 deshydrogénase (enzyme mitochondriale). Après dissociation des cellules, le formazan a été solubilisé en milieu DMSO et la densité optique (DO), représentative du nombre de cellules vivantes et de leur réactivité métabolique, a été mesurée avec un lecteur de microplaques à 540nm (VERSAmax, Molecular Devices). Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau suivant : Nom et concentrations testées (1[1\4) Données normalisées Inhibition (%) Viabilité (MTT) % témoin stimulé Témoin 10-7M 0 100 stimulé Témoin non - 100 100 stimulé Acide kojique 25 pg/mL 24 85 100 pg/mL 78 76 400 pg/mL 90 76 Composé 1 10 0 83 30 93 86 100 112 22 Composé 2 30 100 108 Composé 3 30 110 96 Composé 4 30 95 97 Composé 19 30 82 91 Composé 5 30 49 103 Composé 18 100 105 75 0 Composé 14 100 100 80 Composé 24 100 84 78 Composé 22 100 61 86 Composé 16 100 52 83 Composé 8 100 50 93 Composé 11 100 44 109 Composé 10 100 27 91 Exemple 17 : évaluation de l'effet dépigmentant par comparaison avec 2 molécules de référence Les conditions opératoires sont les mêmes que celles de l'exemple 12. Les trois molécules suivantes ont été comparées dans leurs effets : - composé 1 - 4-(2,4-dihydroxyphényl)butane [18979-61-8] , ou rucinol, ref 1 - 1-(2,4-dihydroxyphényl)-3-(2,4-diméthoxy-3-méthylphényl)propane [869743-373], brevet Unigen Pharmaceuticals US2005/267047, ref 2 Le tableau ci-après résume les résultats obtenus :15 1 Nom et concentrations testées (pM) Données normalisées Inhibition (%) Viabilité (MTT) % témoin stimulé Témoin stimulé 10-7 M 0 100 Témoin non stimulé - 100 100 Composé 1 30 98 85 100 124 13 HO r OH 30 82 107 Ir Ref 1 [18979-61-8] 100 100 107 OH (:) 30 45 102 I HO 0 I Ref 2 [869743-37-3] 100 113 76 Le composé 1 présente donc un effet inhibiteur net aux deux concentrations testées et est légèrement plus efficace que les deux produits références utilisés. 10 15 20 REVENDICATIONS1. Utilisation des composés de formule générale I dans laquelle ^ n et m sont égaux à 0 ou 1, leur somme étant toujours égale à 1, ^ Rl et R2, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, - des atomes d'halogène choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, - des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, ^ des groupes -OH, ^ des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment méthoxy, éthoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, - des groupes phénoxy -OPh, ^ des groupes aryloxy -OAr dans lesquels Ar représente un groupe aromatique comportant de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome, ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH sous forme libre ou protégée, et notamment protégée sous forme de groupe -OMes, de groupe -OTHP de formule de groupe dérivé de l'éthylène glycol de3 Ra C) 0 0 Rc formule Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, de groupe dérivé du propylèneglycol de formule, Ra Rc 0/0- Ô/ 0/ dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, de groupe dérivé d'un composé osidique pouvant être a- ou f3-furanose ou a- ou P-pyranose, de groupe siloxy de formule -0Si(le)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, de groupe -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph O Si ou de groupe -OSitBdM de formule, ^ des groupes benzyloxy -OCH2Ph, ^ des groupes alcényles comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaires ou 20 ramifiés et comportant au moins une double liaison C=C, ^ des groupes acyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, dérivés4 d'acides carboxyliques, ^ des groupes -OTHP de formule ci-dessus, D des groupes -OMes, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra O O Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, 10 Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ des groupes dérivés du propylèneglycol de formule, Ra Rc 0/0- Ô/ 0/ 15 dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OH éventuellement couplés à des composés osidiques pouvant être a- ou f3-furanose ou a- ou P-pyranose, 20 . des groupes siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph o55 ^ des groupes -OSitBdM de formule, 0 Si lesdits Ri et R2 formant éventuellement un cycle comportant 3 atomes de carbone, cycle ayant la formule suivante a dans laquelle Rla, R1b R2a et x -213, identiques ou différents, représentent . des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par 15 un hydroxy, sous réserve que R3 soit dans ce cas un groupe hydroxy -OH, a R3et R4 identiques ou différents, représentent 20 . des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome, ^ des groupes alkyles linéaires, ramifiés ou cycliques comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par 25 un groupe -CF3, par un hydroxy, ^ des groupes hydroxyles -OH, ^ des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de6 carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -0CF3, ^ des groupes benzyloxy, . un groupe alcényloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et comportant au moins une double liaison C=C, ^ un groupe alcynyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et comportant au moins une triple liaison CC . des groupes -OTHP de formule .......'.'0....................'.'0,....., des groupes -OTHP substitués de formule suivante /off/off (OR b)y dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra O O Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, o . des groupes dérivés du propylèneglycol de formuleRa 137 o dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, . des groupes -OH éventuellement couplés à un composé osidique pouvant être un a- ou (3-furanose ou un a- ou (3-pyranose, ^ un groupe siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ -0SitBdPh de formule Ph O Si Ph ^ -0SitBdM de formule, O Si a R5 représente ^ un atome d'hydrogène, 15 . un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore, le brome, ^ un groupe alkyle linéaire, ramifié ou cyclique comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment un groupe méthyle, éthyle, isopropyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, 20 . un groupe alcényle comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés et comportant au moins une double liaison C=C, ^ un groupe alcynyle comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, linéaires ou108 ramifiés et comportant au moins une triple liaison CC ^ un groupe phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, un groupe alkoxy linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, . un groupe hydroxyle -OH, ^ un groupe alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, . un groupe benzyloxy, ^ un groupe phénoxy, ^ un groupe thiophényl, ^ un groupe acyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, . un groupe -OTHP de formule .......'.'0....................'.'0,....., un groupe -OTHP substitué de formule suivante /off/off (OR b)y dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, ^ un groupe -0S02Rc dans lesquels Rc est un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, notamment méthyle ou éthyle, ou un groupe aromatique comportant de 6 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupe hydroxy ou alkoxy, nitro, ^ un groupe -0S03M dans lequel M représente un ion Na + ou K+,9 ^ un groupe dérivé de l'éthylèneglycol de formule Ra ° \0/\0 ,) Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ un groupe dérivé du propylèneglycol de formule Ra Rc 0/0- Ô/ 0/ dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ un groupe -OH éventuellement couplé à un composé osidique pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose, . un groupe siloxy de formule -0Si(le)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ -0SitBdPh de formule Ph O Si Ph ^ -0SitBdM de formule, O Si 1200 . -COOH, . -CN, .-NH2, .-NH3+,X- . -NHRdRe +, X. -NHCORf , . -NHCOORg , .-NO2, Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, X- représentant un ion halogénure,1 un groupe dérivé de la pipérazine, notamment / NH /N / N N N sous réserve que R3 et R4 ne représentent pas simultanément des groupes -OH ou des groupes comportant un atome d'oxygène lié au phényle, lesdits composés de formule I étant utilisés sous forme racémique ou d'un seul énantiomère pour la préparation de compositions cosmétiques présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes. 2. Utilisation selon la revendication 1, des composés de formule II II dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1,2 a Ri , R2 , R3 et R4 ont les significations désignées dans la revendication 1, a -NR5aleb représente un groupe comportant un atome d'azote fixé au cycle, éventuellement sous sa forme de sel, ce groupe étant choisi parmi .-NH2, ^ -NHCORf , ^ -NHCOORg , ^ -NO2, ^ un groupe dérivé de la pipérazine, notamment NH / et . . Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone,3 Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para. 3. Utilisation selon la revendication 1, des composés de formule III Ri b R2b III dans laquelle a R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, - Ria, R1b, R2a et R2b, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, . des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy. R2a Ria O OH4 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, des composés de formule IV dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, ^ Ri, R2, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, - ou des composés de formule IVA OH IVA dans laquelle R5 a la signification désignée dans la revendication 1, - ou des composés de formule I R3 dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1,5 ^ Ri, R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, à condition que R3 et R4 soient tous les deux différents de -OH ou de toute forme dans laquelle -OH est protégée, - ou des composés de formule V o R5 V dans laquelle ^ Ri, R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, à condition que R3 et R4 soient tous les deux différents de -OH ou de toute forme dans laquelle -OH est protégée, - ou des composés de formule VI dans laquelle ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1,6 a Ri, R2, R3 et R4 ont les significations désignées dans la revendication 1, a R5' est un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore ou le brome, - ou des composés de formule VII VII dans laquelle a n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, a Ri, R2, R3 et R4 ont les significations désignées dans la revendication 1, - ou des composés de formule VIII oo-R5d VIII dans laquelle a n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, a Ri, R2, R3 et R4 ont les significations désignées dans la revendication 1, a -0-R5d est un groupe choisi parmi7 ^ -OH, ^ des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, ^ des groupes benzyloxy, D des groupes phénoxy, ^ des groupes -OTHP de formule .......'.'0....................'.'0,....., - des groupes -OTHP substitués de formule suivante /off/off (OR b)y dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, D des groupes -0802Rc dans lesquels Rc est un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, notamment méthyle ou éthyle, ou un groupe aromatique comportant de 6 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupe hydroxy ou alkoxy, nitro, D des groupes -0803M dans lesquels M représente un ion Na + ou K+, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra ° \0/\0 ,) Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12,8 Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ des groupes dérivés du propylèneglycol de formule Ra o dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OH éventuellement couplés à un composé osidique pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose, - ou des composés de formule IX IX dans laquelle R3, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, - ou des composés de formule X9 o R5 X dans laquelle Ri, R2, R3 , R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, - ou des composés de formule XA o R5 XA dans laquelle Ri, R2, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, - ou des composés de formule XI dans laquelle R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1,0 - ou des composés de formule XIIA, XIIB et XIIC XIIB XIIC dans lesquels ^ Ri , R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, - ou des composés de formules XIIIA, XIIIB et XIIIC1 R4 XIIIA XIIIB XIIIC dans lesquelles R2, R3, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, ^ n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1.2 - ou des composés de formules XIID, XIIE et XIIF XIID XIIE XIIF dans lesquelles R3, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1. 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, des composés de formules suivantes composé 1, IVA1 composé 2153 composé 3 composé 5 composé 7 composé 9 composé 11 Br composé 8 OH composé 4 composé 6 composé 10 composé 12 composé 134 composé 15 OH composé 17 NO2 composé 19 N H2 composé 21 composé 20 composé 22 OH composé 23 composé 24105 composé 25 composé 26 OH composé 27 composé 28 sss nmee0H HO 0 OH Hg composé 29 composé 30 OH CI OH CI composé 31 composé 326 OH composé 33 composé 34 OH CI OH CI composé 35 composé 36 OH composé 37 composé 38 composé 39 composé 407 composé 41 composé 42 OH composé 45 composé 44 composé 46 o composé 43 composé 47 composé 48 10 composé 55 OH composé 49 composé 51 5 OH composé 53 composé 568 composé 50 O composé 52 composé 54 composé 61 OH OH9 OH OH composé 57 composé 59 OH composé 63 OH composé 65 composé 58 O O composé 60 composé 62 composé 66 composé 64 OH 10composé 69 OH composé 76 10 OH composé 74 composé 73 composé 75 160 composé 71 composé 72 composé 68 composé 70 composé 67 composé 79 OH composé 831 OH composé 77 composé 78 OH composé 85 composé 86 composé 80 composé 82 composé 84 composé 81o o composé 95 composé 96 /\ composé 87 OH composé 89 OH composé 93 \./ 162 composé 90 composé 88 composé 92 composé 94 composé 91 15OH 163 /.\ o composé 97 composé 99 OH composé 98 composé 100 N OH -..,...,........,.NH -..,..,...,.......,NH composé 101 composé 102 composé 104 composé 1034 OH composé 105 composé 107 composé 109 composé 110 composé 106 composé 108 composé 111 OH composé 113 composé 114 composé 1125 composé 115 composé 117 composé 119 composé 116 composé 118 composé 120 OH composé 121 composé 1226 composé 125 composé 123 composé 124 composé 126 composé 129 composé 130 0 o composé 127 composé 1287 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, des composés 1 à 130 pour la préparation de compositions cosmétiques présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, d'un ou plusieurs composés de formule I pour la préparation de compositions cosmétiques dans lesquelles les propriétés anti-âge appartiennent au groupe constitué par le renforcement du derme, la prolifération des fibroblastes dermiques, la production de collagène, l'inhibition de l'expression du gène "matrix métallopeptidase" MMP9 et de la protéine "heat shock protein beta-1" HSPB1, - ou pour la préparation de compositions cosmétiques dans lesquelles les propriétés dépigmentantes appartiennent au groupe constitué par l'activité anti-tyrosinase et l'activité anti-mélanogénèse.258 8. Composition cosmétique contenant à titre de substance active un ou plusieurs composés de formule I I dans laquelle a Ri et R2, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogène choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, . des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, ^ des groupes -OH, . des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment méthoxy, éthoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, ^ des groupes phénoxy -OPh, . des groupes aryloxy -OAr dans lesquels Ar représente un groupe aromatique comportant de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome, ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH sous forme libre ou protégée, et notamment protégée sous forme de groupe ...,,,..0,.......,...,0,,, -OMes, de groupe -OTHP de formule , de groupe dérivé de l'éthylène glycol de9 Ra C) 0 0 Rc formule Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, de groupe dérivé du propylèneglycol de formule, Ra Rc 0/0- Ô/ 0/ dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, de groupe dérivé d'un composé osidique pouvant être a- ou f3-furanose ou a- ou P-pyranose, de groupe siloxy de formule -0Si(le)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, de groupe -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph O Si de groupe -OSitBdM de formule, ^ des groupes benzyloxy -OCH2Ph, ^ des groupes alcényles comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés et comportant au moins une double liaison C=C, . des groupes acyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, dérivés d'acides carboxyliques,0 ^ des groupes -OTHP de formule ci-dessus, D des groupes -OMes, ^ des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra ° \0/\0 ,) Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ des groupes dérivés du propylèneglycol de formule, Ra o dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OH éventuellement couplés à des composés osidiques pouvant être a- ou f3-furanose ou a- ou P-pyranose, ^ des groupes siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, . des groupes -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph ^ des groupes -OSitBdM de formule,1 0 Si lesdits Ri et R2 formant éventuellement un cycle comportant 3 atomes de carbone, cycle ayant la formule suivante dans laquelle Rla, R1b R2a et x -213, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, . des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, sous réserve que R3 soit un groupe hydroxy -OH, a R3et R4 identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome, . des groupes alkyles linéaires, ramifiés ou cycliques comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, ^ des groupes hydroxyles -OH, . des groupes alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3,2 ^ des groupes benzyloxy, ^ un groupe alcényloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et comportant au moins une double liaison C=C, ^ un groupe alcynyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et comportant au moins une triple liaison CC ^ des groupes -OTHP de formule .......'.'0....................'.'0,....., des groupes -OTHP substitués de formule suivante /off/off (OR b)y dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, . des groupes dérivés de l'éthylèneglycol de formule Ra ° \o/\0 ,) Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, ^ des groupes dérivés du propylèneglycol de formule Ra Rc 0/0- Ô/ 0/3 dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, ^ des groupes -OH éventuellement couplés à un composé osidique pouvant être un a- ou (3-furanose ou un a- ou (3-pyranose, ^ un groupe siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, ^ -0SitBdPh de formule Ph O Si Ph . -0SitBdM de formule, O Si ^ R5 représente ^ un atome d'hydrogène, ^ un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore, le brome, . un groupe alkyle linéaire, ramifié ou cyclique comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment un groupe méthyle, éthyle, isopropyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, D un groupe alcényle comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, linéaires ou 20 ramifiés et comportant au moins une double liaison C=C, ^ un groupe alcynyle comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés et comportant au moins une triple liaison CC ^ un groupe phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe -CF3, un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, un 25 groupe alkoxy linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 10 atomes de carbone,4 un groupe hydroxyle -OH, ^ un groupe alkoxy linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthoxy, éthoxy, isopropoxy, tert-butoxy, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, et en particulier le groupe trifluorométhoxy -OCF3, ^ un groupe benzyloxy, ^ un groupe phényloxy, ^ un groupe thiophényl, ^ un groupe acyloxy comprenant de 2 à 10 atomes de carbone, linéaires ou 10 ramifiés, ^ un groupe -OTHP de formule .......'.'0 0,....., un groupe -OTHP substitué de formule suivante /off/off (OR b)y 15 dans laquelle x est égal à 0 ou 1, y varie de 0 à 4, Rb est un hydrogène ou un acétyle -C(0)-CH3, D un groupe -0802R° dans lesquels Rc est un groupe alkyle comportant de 1 à 20 6 atomes de carbone, notamment méthyle ou éthyle, ou un groupe aromatique comportant de 6 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupe hydroxy ou alkoxy, nitro, D un groupe -0803M dans lequel M représente un ion Na + ou K+, 25 . un groupe dérivé de l'éthylèneglycol de formule5 Ra 0 0 Rc Ô dans laquelle Ô varie de 1 à 12, Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, Rc représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 10 atomes de carbone, o un groupe dérivé du propylèneglycol de formule Ra Rc 0/0- Ô/ 0/ dans laquelle Ô' varie de 1 à 5, Ra et Rc ont les significations indiquées ci-dessus, o un groupe -OH éventuellement couplé à un composé osidique pouvant être un a- ou f3-furanose ou un a- ou P-pyranose, o un groupe siloxy de formule -0Si(Ra)3 dans laquelle Ra a les significations indiquées ci-dessus, o -OSitBdPh de formule Ph O Si Ph o -OSitBdM de formule, O Si 1 o ° -COOH,6 . -CN, .-NH2, .-NH3+,x- . -NHRdle +, X- . -NHCORf , . -NHCOORg , .-NO2, Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, X- représentant un ion halogénure, . un groupe dérivé de la pipérazine, notamment7 / 0, N o N sous réserve que R3 et R4 ne représentent pas simultanément des groupes -OH ou des groupes 5 comportant un atome d'oxygène lié au phényle, ladite substance active étant en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. 10 9. Composition cosmétique selon la revendication 8, constituée d'un mélange comprenant au moins un composé de formule I comme principe actif en association avec un ou plusieurs composés présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes, en particulier en association avec des acides gras tels que l'acide linoléique ou l'acide azélaïque, et/ou avec des antioxydants tels que la vitamine C et/ou avec des dérivés tocophérol, et/ou avec des adjuvants de desquamation tel que 15 l'acide rétinoïque ou l'acide glycolique, ladite composition présentant des propriétés anti-âge et/ou dépigmentantes. 20 10. Composition cosmétique selon l'une des revendications 8 à 9, contenant à titre de substance active un ou plusieurs composés de formule II8 II dans laquelle a n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, a Ri , R2, R3 et R4 ont les significations désignées dans la revendication 1, a -NR5aR5b représente un groupe comportant un atome d'azote fixé au cycle, éventuellement sous sa forme de sel, ce groupe étant choisi parmi o-NH2, . -NHCORf , . -NHCOORg , -NO2,. dérivé de la pipérazine, notamment . un groupe / \ / \ / NH / N et \ . N\, 179 . Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable, - ou un ou plusieurs composés de formule III Ri b R2b R1 a R2a 0 OH0 III dans laquelle a R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, a R3 est un groupe hydroxy -OH, - Ria, R1b, R2a et R2b, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, ^ des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable, - ou un ou plusieurs composés de formule IV IV dans laquelle a Ri, R2, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, a n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable,1 - ou un ou plusieurs composés de formule IVA dans laquelle R5 a la signification désignée dans la revendication 1, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable, - ou un ou plusieurs composés de formule V o >h5 V dans laquelle R3, R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, à condition que R3 et R4 soient tous les deux différents de -OH ou de toute forme dans laquelle -OH est protégée, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. 11. Composition cosmétique selon l'une des revendications 8 à 10, contenant à titre de substance active, un ou plusieurs des composés suivants: composé 1, IVA1 composé 2 152 OH composé 4 composé 6 composé 12 composé 8 composé 10 composé 11 composé 3 composé 5 composé 7 composé 9NH 10 NH2 composé 22 composé 21 OH 183 composé 13 composé 15 composé 17 composé 19 o/ composé 16 composé 20 o NO2 OH composé 23 composé 244 composé 25 composé 26 OH composé 27 composé 28 sss o' ono^nee0H HO OH Hg composé 29 composé 30 OH CI OH CI composé 31 composé 32185 OH OH CI CI composé 33 composé 34 composé 35 composé 36 composé 37 composé 38 composé 39 composé 40 10 composé 41 composé 42 composé 456 composé 43 composé 44 composé 46 o composé 48 composé 47 10 composé 49 composé 50 OH OH7 composé 55 OH composé 57 composé 56 composé 58 composé 59 composé 60 composé 51 OH composé 53 composé 52 composé 54 O OH OH8 OH composé 61 composé 63 composé 62 composé 64 OH 0 OH composé 67 OH composé 69 composé 66 composé 70 composé 68 10 composé 659 composé 71 OH composé 73 composé 75 composé 74 composé 72 composé 76 10 composé 78 OH composé 77 composé 79 composé 80 15 composé 870 composé 86 composé 82 composé 84 composé 88 composé 90 OH OH composé 83 composé 81 OH composé 85 composé 89 composé 92 composé 91 5 composé 93 OH /\ / o o composé 95 OH composé 961 /.\ o composé 97 composé 99 composé 98 composé 100 10 composé 942 OH composé 101 NH NH composé 102 OH \ 10 composé 107 composé 109 OH composé 103 OH composé 105 composé 106 composé 104 composé 108 composé 110 o composé 120 composé 119composé 111 OH composé 113 193 composé 112 composé 114 0 composé 115 OH composé 117 composé 116 OH composé 118 o4 OH composé 121 composé 123 composé 125 composé 124 composé 126 composé 122 o o composé 127 compc composé 1285 composé 129 composé 130 en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable. 12. Composés de formule II a n est égal à 0 ou 1, m est égal à 0 ou 1, à condition que n+m=1, a R3 et R4 ont les significations désignées dans la revendication 1, a -NR5aR5b représente un groupe comportant un atome d'azote fixé au cycle, éventuellement sous sa 15 forme de sel, ce groupe étant choisi parmi .-NE12, ^ -NHCORf , ^ NHCOORg , R4 -R5' R1 R1 R3 II dans laquelle6 °-NO2, ^ un groupe dérivé de la pipérazine, notamment NH / et . . Rd, Re représentant des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou des chaînes carbonées interrompues par des atomes d'oxygène ou de soufre, des groupes benzyles éventuellement substitués par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy comportant de 1 à 8 atomes de carbone, Rf représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phtalimido (dans ce cas le NH est remplacé par N), un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para, Rg représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou une chaîne carbonée interrompue par des atomes d'oxygène ou de soufre, un groupe phényle, un groupe benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy et en particulier substitué par le groupe méthoxy en position para.207 13. Composés de formule III III dans laquelle a R4 et R5 ont les significations désignées dans la revendication 1, a R3 est un groupe hydroxy -OH, - Ria, R1b, R2a et R2b, identiques ou différents, représentent ^ des atomes d'hydrogène, . des atomes d'halogènes choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ^ des groupes alkyles linéaires ou ramifiés comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, notamment les groupes méthyles, éthyles, isopropyles, éventuellement substitués par un ou plusieurs halogènes choisi(s) parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, par un groupe -CF3, par un hydroxy. 14. Composés de formules composé 3 composé 78 composé 8 composé 9 composé 11 composé 13 composé 18 composé 10 composé 12 10 o composé 14 composé 20 15 NO2 composé 199 composé 22 NH2 composé 21 OH composé 27 composé 28 ° H° HÔ OH composé 29 composé 30 CI composé 32200 OH OH CI CI composé 33 composé 34 composé 35 composé 36 composé 37 composé 38 composé 39 composé 40 10 composé 41 composé 42 composé 43 OH composé 46 o composé 50 composé 49 composé 511 composé 48 composé 47 OH composé 45 composé 44 composé 52 composé 57 02 OH composé 53 composé 54 O composé 56 composé 58 composé 60 OH 10 composé 61 composé 55 OH composé 62 OH 203 composé 64 OH 10 composé 69 composé 70 composé 71 composé 72 OH composé 65 composé 67 composé 66 composé 68 OH OH composé 79 N ' L/Ncomposé 80 OH composé 81 composé 82 OH composé 73 composé 75 OH composé 77 composé 76 204 composé 74 composé 785 composé 86 composé 84 composé 88 composé 85 composé 83 OH composé 87 OH composé 89 composé 91 composé 90 composé 92/\ 206 OH composé 93 \/ o composé 95 composé 94 o composé 96 OH /.\ o composé 97 composé 99 composé 98 composé 10010OH 207 composé 107 composé 101 composé 103 OH composé 109 composé 111 composé 105 composé 102 composé 104 composé 106 composé 108 composé 110 composé 112 5 composé 117 composé 120 OH 10 composé 121 OH composé 113 composé 115composé 122 208 composé 114 0 composé 116 composé 1189 composé 124 composé 126 composé 125 composé 127 composé 128 composé 129 composé 13010