FR 2975591 A1 20121130 FR 1101604 A 20110524 Depuis quelques années de nombreuses publications vantent à juste titre le grand intérêt et le potentiel d'une molécule de type polyphénolique : le resvératrol. (numéro CAS 501-36-0) HO OH OH Structure du resvératrol Cette molécule se trouve dans un certain nombre de plantes mais elle est particulièrement 5 présente dans la vigne (raisins et sarments notamment). Si on se limite aux applications sur la peau, cette molécule possède de nombreuses actions biologiques et une de ses principales actions concerne la protection cutanée. Les publications suivantes résument parfaitement les travaux réalisés dans ce domaine. (European Journal of pharmacology (2011) 650, 130, Arch. Dermatol. Res. (2010) 302, 71. P1oSONE (2010) 5, 10 e12935. Phytotherapy research (2009) 23, 1197. Neoplasia (2003) 5, 74). Dans le domaine de la longévité cellulaire, de nombreuses études ont aussi été réalisées. Elles mentionnent l'intérêt du resvératrol en agissant via les sirtuines et en particulier les sirtuines de type 1. (Journal of Endocrinology, 2010, 207, 319, Nature, 2004, 430, 686. Brevet JP 2010/70012). 15 Un certain nombre de publications décrivent des applications de cette molécule dans le domaine de l'éclaircissement cutané (Brevet KR 100760875). De nombreuses compositions ou mélanges cosmétiques, ou dermatologiques pour des applications cutanées, ont fait l'objet de brevets ces dernières années. Parmi les plus marquants on citera les brevets : WO0130336, EP 1064931, EP2311454 et WO2011039175. 20 Certaines de ces formules agissent via une activation des PPAR. (Brevet JP2007119431). Les formes dérivées, comme les formes glycosylées, sont aussi décrites dans des formulations cosmétiques ou dermatologiques. (Brevet EP1175888). Par synthèse chimique il est très difficile d'obtenir assez simplement de la delta-viniférine. Cette molécule a ainsi été observée dans les produits secondaires lors de la synthèse de 25 l'epsilon-viniférine en présence de peroxydase ou d'agents inorganiques. (Tetrahedron, 2005, 61, 10285). 1 Dans la nature une modification dans le raisin par Botrytis cinerea, des composés de type polyphénolique induit de nouvelles molécules qui vont neutraliser la croissance du champignon ou même le détruire. Ceci est particulièrement vrai pour le resvératrol qui est transformé en delta-viniférine. La conversion du resvératrol en delta-viniférine s'effectue par l'intermédiaire d'une laccase. (FEMS microbiology letters, 1998,167,203). La vérification de cette hypothèse a été réalisée en isolant le gêne de cette laccase Bcicc2 (Molecular Microbiology 2002, 43, 883). En résumé, lorsque le champignon de type Botrytis cinerea est en contact avec des molécules de type polyphénols, il les transforme pour s'auto intoxiquer et en même temps, il les convertit en d'autres molécules aromatiques. La prinicipale de ces molécules est la delta-vinférine. L'isolement de cette laccase est très délicat et la mise en contact du resvératrol avec cette enzyme l'est encore plus lorsque cela ne se déroule pas dans les conditions que l'on qualifie de naturelles, c'est à dire par exemple dans les grains de raisins. La réaction de conversion du resvératrol en delta-viniférine en présence de laccase est connue dans la littérature depuis quelques années. (FEMS microbiology letters, 1998, 167, 203) mais cette transformation nécessite l'emploi de solvants et de nombreuses étapes de purification. Récemment des chercheurs ont simplifié le process en réussissant l'immobilisation de la laccase pour convertir le resveratrol en delta-viniférine (Brevet CN101979617 et Xibei Yaoxue Zazhi, 2009, 24, 372.). Cependant, là encore des solvants organiques carbonylés comme l'acétone ou l'acétate d'éthyle sont nécessaires pour obtenir un résultat intéressant. Cette contrainte liée aux solvants, est très limitante pour de nombreuses applications et en particulier celles liées à la cosmétique ou la dermatologie car il faut éliminer les dernières traces résiduelles de solvant. Dans le cadre du travail décrit dans la présente, les Demandeurs ont constaté de manière totalement inattendue, que la transformation du resvératrol en delta-viniférine pouvait encore s'effectuer in situ en mimant ce qui se passe dans le grain de raisins lorsque celui-ci est attaqué par le champignon Botrytis cinerea. Cette réaction est totalement écologique et différents analogues sont aussi décrits avec des propriétés au niveau cutané. (Brevet WO03055444.) Ce composé extrait de diverses sources végétales a aussi montré un intérêt pour limiter les rides de la peau (Brevet FR 2.867.977). 2 Cette molécule trouve aussi des applications pour lutter contre le développement de la cellulite et de la «peau d'orange ». (Brevet FR2.862.533). Un dimère du resvératrol est bien connu pour avoir des activités biologiques très souvent supérieures au resvératrol. Ce dimère [l'epsilon viniférine (ou s-viniferin)] se rencontre en très faibles quntités notamment dans les sarments de vigne et les grains de raisins (Brevet W00103713). La concentration de cette molécule est encore plus faible que celle du resvératrol. L'epsilon-viniférine (numéro CAS 62218-08-0) est connue pour ses activités biologiques plus puissantes que son monomère le resvératrol. (voir en particulier le brevet français 2.923.717). Ces composés sont décrits comme très actifs pour limiter les effets des vieillissements. La problématique est donc liée aux très faibles quantités à l'état naturel. On peut ainsi mentionner les sarments de vignes ou certains raisins. Par exemple, il faut 1 tonne de sarments de vigne pour isoler environ 300 grammes d'epsilon-viniférine pure. OH HO OH Structure de l'E-viniferin Une technique d'extraction de l'E-viniferin aussi été décrite il y a quelques années mais là aussi l'emploi de solvant organique possédant un radical carbonyle est nécessaire (brevet 20 FR2795965). Les applications cutanées de cette molécule commencent à être mieux décrites dans la littérature. Il est ainsi noté que ce composé possède des propriétés dans le domaine de la dépigmentation (brevet JP2010111645 et brevet W02004006881). Bien entendu, lié à ses activités anti-radicalaires et anti-inflammatoires ce composé est particulièrement intéressant 3 pour minimiser les effets de l'âge liés aux agressions des UV (brevet DE102008061045). Un brevet décrit aussi les applications dans le domaine des anti-oxydants, de ce type de composé (brevet US 2009191294). Dans le même ordre d'applications ce composé est décrit pour un effet de régénération cellulaire (brevet EP 2223679). Cette molécule a même trouvé un intérêt pour contrer les phénomènes d'obésité (brevet KR100878331). Un extrait de Vitis vinifera contenant du resveratrol et de l'epsilon viniférine est décrit pour diminuer la chute des cheveux (brevet FR2.903.309). Cette molécule possède aussi un intérêt pour limiter les effets liés à un désiquilibre hormonal (brevet WO 2004/026222). Une autre molécule dérivée du resvératrol est constituée par l'alpha viniférine (a-viniferin) numéro CAS 62218-13-7. Ce composé est un trimère du resvératrol et cette molécule a été aussi décrite dans la littérature comme ayant aussi des activités comparables ou supérieures à celle du resvératrol. OH HO Comme pour le dimère epsilon-viniférine cette molécule ne se trouve qu'à l'état de traces ou en très faible proportions dans la nature. Néanmoins, certaines applications cutanées ont été décrites. Parmi les plus intéressantes on peut noter son intérêt dans la prévention des problèmes liés aux UV (brevet KR20100029870). Cette molécule est aussi intéressante pour diminuer la pigmentation cutanée (Medical Science Research, (1998) 26, 235). Ce composé peut stimuler les macrophages pour réduire les phénomènes inflammatoires. (J. Pharmacol. 4 Sci., 2010, 112, 405). Dans le même ordre d'idées il a été montré que cette alpha-viniférine avait une activité assez importante sur la cyclooxygénase de type 2 mais une très faible activité sur la cyclooxygénase de type 1. (Planta med 2003, 69, 710). Ceci est l'inverse du resvératrol qui a une forte activité sur la cyclooxygénase de type 1 mais une très faible activité sur la cyclooxygénase de type 2 alors que l'epsilon-viniférine donne de bons résultats sur la cyclooxygénase de type 1 et très corrects sur la cyclooxygénase de type 2. (J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 228). On peut aussi trouver de l'alpha-viniférine dans d'autres plantes comme par exemple Caragana sinica ou les racines de Carex humilis. Il a ainsi été montré sur ces extraits végétaux, le rôle de ce composé comme inhibiteur de la protéine kinase C. (Planta medica 1995, 61, 41). Un autre dimère du resvératrol a été découvert plus récemment à savoir la delta-viniférine (ôviniferine numéro CAS 681293-15-2. Cette molécule est obtenue notamment dans le raisin par action d'une laccase du champignon Botrytis cinerea sur le resvératrol. OH HO OH Dans la nature, ce processus se produit spontanément lorsque le raisin se sent agressé et cela conduit à une protection de ce dernier. Ce phénomène totalement naturel se produit aussi dans les feuilles de vigne (Journal of Agricultural and Food Chemistry, (2003) 51, 5488 et Journal of Agricultural and Food Chemistry, (2005) 53, 5664). 5 Par synthèse chimique il est impossible d'obtenir assez simplement la delta-viniférine. Cette molécule a ainsi été observée dans les produits secondaires lors de la synthèse de l'epsilonviniférine en présence de peroxydase ou d'agents inorganiques. (Tetrahedron, 2005, 61, 10285). Dans la nature une modification dans le raisin par Botrytis cinerea des composés de type polyphénolique induit de nouvelles molécules qui vont neutraliser la croissance du champignon ou même le détruire. Ceci est particulièrement vrai pour le resvératrol qui est transformé en delta-viniférine. Le passage du resvératrol en delta-viniférine s'effectue par l'intermédiaire d'une laccase. (FEMS microbiology letters, 1998,167,203). La vérification de cette hypothèse a été réalisée en isolant le gêne de cette laccase Bcicc2 (Molecular microbiology 2002, 43, 883). En résumé, lorsque le champignon de type Botrytis cinerea est en contact avec des molécules de type polyphénols, il les transforme pour s'auto intoxiquer et en même temps, il les convertit en d'autres molécules aromatiques. La prinicipale de ces molécules est la delta-vinférine. L'isolement de cette laccase est très délicat et la mise en contact du resvératrol avec cette enzyme l'est encore plus lorsque cela ne se déroule pas dans les conditions que l'on qualifie de naturelles, c'est à dire par exemple dans les grains de raisins. La réaction de conversion du resvératrol en delta-viniférine en présence de laccase est connue dans la littérature depuis quelques années. (FEMS microbiology letters, 1998, 167, 203) mais cette transformation nécessite l'emploi de solvants et de nombreuses étapes de purification. Récemment des chercheurs ont simplifié le process en réussissant l'immobilisation de la laccase pour convertir le resveratrol en delta-viniférine (Brevet CN101979617 et Xibei Yaoxue Zazhi, 2009, 24, 372.). Cependant, là encore des solvants organiques carbonylés comme l'acétone ou l'acétate d'éthyle sont nécessaires pour obtenir un résultat intéressant. Dans le cadre du travail décrit dans ce document, les auteurs de ces travaux ont découvert de manière totalement inattendue que la transformation du resvératrol en delta-viniférine pouvait s'effectuer in situ en mimant ce qui se passe dans le grain de raisins lorsque celui-ci est attaqué par le champignon Botrytis cinerea. Cette réaction est totalement écologique et s'effectue sans solvant organique et sans purification particulière de l'enzyme. Cette réaction s'effectue directement au contact du moût de fermentation du champignon Botrytis cinerea. 6 Ce résultat est d'autant plus inattendu car récemment il avait été mentionné dans la littérature que si des travaux pouvaient laisser envisager la production de resvératrol par biotechnologie il n'en était pas de même pour la production d'une molécule de type viniférine. (Biofutur 2010, 314, 52). La fermentation s'effectue selon le procédé décrit dans le brevet FR 2946532. La préparation limpide du moût contenant l'enzyme, est mise en contact avec directement des substrats polyphénoliques comme le resvératrol en système batch. On peut ainsi utiliser un extrait de raisins enrichi en resveratrol pour aboutir à la conversion en delta-viniférine. (Pour éviter tout problème de solubilité et aussi mimer au plus près ce qui se passe dans les grains de raisins, la solution contenant le resvératrol peut être ajoutée très progressivement). La réaction se déroule préférentiellement entre 15 et 35 °C, pendant un temps déterminé pour avoir le taux de conversion souhaité. Ainsi pour obtenir 50% de conversion du resvératrol au 8-viniferin la réaction est maintenue pendant 60 heures à 22°. La réaction est arrêtée simplement par dénaturation thermique de l'enzyme. Une filtration est alors mise en place afin de purifier le produit des restes du moût de fermentation. Un système conservateur peut ensuite être directement ajouté dans le produit liquide ainsi obtenu ou bien on peut rediluer le produit avec un solvant inerte par exemple du propane diol 20 1,3. Le suivi de la réaction est effectué par HPTLC. Sur une prise d'essai prélevée pendant la réaction: 25 On réalise un traitement thermique du prélèvement 5 min à 90°C pour stopper la réaction Une filtration à 0,21.1 est effectuée pour enlever le moût et les particules. Une dilution au 1/5 dans l'éthanol peut aussi être faite avant dépôt pour diminuer l'importance des taches sur la plaque de chromatographie en couche mince. 30 Conditions HPTLC: Volume de dépôt = 5 uL Plaque = Silice 60 RP18 Eluant = Acetonitrile 50, Eau 50, Acide formique 5 Scan de la plaque à 300nm : 7 Détermination du taux de transformation en fonction de l'aire intégrée pour le pic du Resvératrol (avant et après réaction) avec parallèlement visualisation de la viniférine. La spectrométrie de masse et la RMN ont confirmé que le produit obtenu est bien la deltaviniférine. Ainsi l'analyse par spectrométrie de masse (les ions de masse [M-1] (perte d'un proton) sont détectés. Le pic à 453,1442 (M-H)- correspond donc à un dimère de masse 454,1522g/mol (H = 1.008 Da). Les spectres RMN du proton et du carbone 13 sont totalement conformes à la structure de la delta viniférine attendue comme décrite notamment dans la thèse de C. Perret (Université de Neufchâtel, décembre 2001). D'un point de vue efficacité biologique il n'existe dans la littérature que très peu de renseignements sur l'intérêt de la delta-viniférine. Si l'epsilon viniférine et l'alpha viniférine sont bien étayées par divers brevets d'application et certaines publications scientifiques, il n'en est rien de la delta-viniférine. Pour valider l'intérêt de ce type de molécules pour des applications dans le domaine notamment du ralentissement du vieillissement cutané, les Demandeurs ont effectué une étude sur les cyclo-oxygénases (COX) de type 1 (COX-1) et de type 2 (COX-2). En effet l'inflammation est un des facteurs les plus importants du vieillissement cutané. En diminuant ce stress inflammatoire, on limite ainsi fortement la dégradation de nombreux constituants cutanés. Pour valider ce test et à titre de comparaison les Demandeurs ont inclus le substrat de départ c'est-à-dire l'extrait de raisin enrichi en resvératrol. Les résultats sont donnés en millimoles. L'étude a été réalisée par la société BIO EC (Longjumeau - France). 30 BUT DE L'ETUDE Cette étude a pour but d'évaluer l'activité inhibitrice de deux produits sur les cyclooxygénases 1 et 2. 8 Pour ce test, les Demandeurs ont stoppé l'étape de synthèse de la delta-viniférine à un taux de conversion de 50% du resvératrol. Le produit P1 est donc constitué d'un mélange de 50% de delta-viniférine et de 50% de resvératrol alors que le produit P2 est constitué par le resvératrol seul. (Les données de concentration seront donc pour le produit Pl la concentration en delta-viniférine plus le resvératrol alors que pour le produit P2 la concentration sera donnée par la quantité de resvératrol). Chaque produit a été testé à deux concentrations. En complément, deux inhibiteurs connus de COX-1 et COX-2 (l'aspirine pour COX-1 et COX-2, et le DuP-697 pour COX-2) seront testés afin de valider la manipulation. L'évaluation de l'activité a été réalisée à l'aide d'un kit (COX Inhibitor screening assay kit, Cayman, réf.: 560131, lot : 0426753) qui permet d'évaluer l'activité des deux isoformes (COX-1 et COX-2) de façon indépendante. Le principe en est le suivant : Au cours de la première étape, l'enzyme (COX-1 ou COX-2) convertit l'acide arachidonique en PGH2 (précurseur de PGE2), qui est ensuite réduit en PGF2a (composé stable). En présence d'un inhibiteur, l'enzyme ne peut convertir totalement le substrat en produit dérivé : la quantité finale de PGF2a est donc moindre. Un témoin négatif est réalisé en inactivant l'enzyme par la chaleur. Dans la deuxième étape, pour chaque produit testé, 2 dilutions (1:2000 et 1:4000) de la solution de PGF2a obtenue sont réalisées. Le PGF2a est ensuite dosé classiquement par 20 ELISA (échantillons déposés en n = 2). Les produits de référence ont été testés aux concentrations suivantes : - Al : aspirine à 37,5 mM (inhibition de COX-1, concentration finale dans le milieu réactionnel : 0,75 mM) - A2 : aspirine à 62,5 mM (inhibition de COX-2, concentration finale dans le milieu 25 réactionnel : 1,25 mM) - DuP : DuP 607 à 250 nM (inhibition de COX-2, concentration finale dans le milieu réactionnel : 5 nM). Pour chacune des deux enzymes, la réaction est réalisée en l'absence d'inhibiteur 9 2975591 Afin d'évaluer une éventuelle interférence dûe aux produits lors de la seconde étape, un contrôle a été réalisé pour COX-2, en testant les produits Pl et P2 en présence de COX-2 inactivée par la chaleur. 5 A l'issue du dosage, l'absorbance à 412 nm de chaque échantillon a été mesurée à l'aide du lecteur de microplaque Tecan Infinite M200 Pro, associé au logiciel Magellan. La gamme de concentration de PGF2a est présentée dans la figure I jointe en annexe. L' aspirine testée à la concentration de 0,75 mM présente une inhibition de l'activité de 10 COX-1 de 79 % selon le tableau I ci joint : P1 P1 P2 P2 COX-1 (4,3mM) (2,1mM) (5,7ml) (2,8mM) Concentration 36124 142399 60782 238398 % inhibition 89 57 82 28 Tableau I Les produits P1 et P2 présentent une propriété inhibitrice dose-dépendante de COX-1. On a constaté en outre que le produit Pl correspondant au produit final obtenu, a une 15 activité anti-inflammatoire supérieure à celle du produit de départ qui contenait du resvératrol. (Tableau II) COX-2 100% A2 DuP Concentration 629027 31058 206025 % inhibition - 95 67 Tableau II 10 L'aspirine testée à la concentration de 1,25 mM manifeste une inhibition de l'activité de COX-2 de 95 %. Le DuP-697 à la concentration de 5 nM manifeste une inhibition de l'activité de COX-2 de 67 %. En présence du produit P1, et d'une enzyme inactivée, la quantité de produit dosée correspond à 2,6 % de la quantité maximale. De la même façon, dans le cas du produit P2, la quantité de produit dosée correspond à 1,2 % de la quantité maximale. L'interférence sur le dosage dûe à des impuretés dans les produits P1 ou P2 peut donc être considérée comme négligeable. P1 P1 P2 P2 COX-2 (4,3mM) (2,1mM) (5,7mM) (2,8mM) Concentration 198189 433125 418974 411488 % inhibition 68 31 33 35 Tableau III Comme dans le cadre de la mesure sur COX-1, pour la COX-2 on s'aperçoit que le produit contenant la delta-viniférine a une activité largement supérieure à celle obtenue avec le resvératrol. Dans les 2 cas en diminuant la concentration (entre 2 et 3mM) on tend vers une activité basse qui tourne autour de 31% dans les conditions testées. (Tableau III) Le produit ainsi obtenu présente une excellente activité anti-inflammatoire à des doses utilisées inférieure à 5mM. Ce produit possède effectivement un potentiel très important en 20 application cutanée. Il a été constaté que la delta-viniférine présentait une activité biologique anti-inflammatoire largement supérieure au resvératrol, notamment en ce qui concerne l'activité sur cyclooxygénase 2. Pour la cyclooxygénase 1 les résultats sont similaires à ceux du Resveratrol mais avec des concentrations plus importantes en resvératrol. Ce composé 25 agissant à la fois sur la cyclooxygénase 1 et 2 réduit donc fortement la dégradation liée aux 11 inflammations et constitue de ce fait une molécule de choix pour des applications dans la prévention du vieillissement cutané ou d'autres applications dermatologiques. La concentration d'utilisation dans des formulations peut aller de 0,1 à 5% avec une préférence entre 0,2% et 2%. Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'invention renferment donc de la delta-viniférine en mélange ou en association avec un excipient ou un véhicule inerte non toxique approprié pour l'usage sur la peau. 10 Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques selon l'invention se présentent sous forme de crèmes, de laits, de lotions, d'émulsions eau dans l'huile ou huile dans l'eau, de pommade, de liposomes, de bâtons ou de sticks. Les compositions selon l'invention renferment en outre des agents fluidifiants ou 15 épaississants, des véhicules gras ou aqueux, des agents émulsionnants des agents gélifiants, des silicones ou des siliconols, des colorants, des substances aromatisantes, du glycérol, des pseudo céramides, des agents de conservation, des agents anti-oxydants et/ou des agents de régulation du pH. Les compositions selon l'invention sont destinées à être appliquées sur la peau ou les 20 muqueuses à raison de 1 à 4 applications par jour. 12 5 2975591 Exemple 2. crème biomimétique anti-âge MATIERES PREMIERES % NOM INCI PHASE A ~ Céralution H (Sasol) 5.00 Behenyl alcohol / Glyceryl stearate / Glyceryl stearate citrate / sodium dicocoamide PEG-15 sulfate Nacol 22/98 (Sasol) 3.00 Behenyl alcohol Miglyol 812 (Sasol) 4.00 Caprylic / capric triglyceride Isofol 20 (Sasol) 3.00 Octyldodecanola e~ pub MOD (Stéarineries Dubois) 4.00 Octyldodecyl myristate Lanol SG (Goldschmidt - Dégussa) 3.00 Glyceryl stearate Q3/6/9 Céramide issu de l'huile de 0.50 Palmitoyl PG-linolenamide pépins de framboises (Solabia) Phytopin (DRT) 0.50 Phytosterols ___ _ Phospholipon 90G (Phospholipid 0.15 Phosphatidylcholine GmbH) _ PHASE B Eau déminéralisée qs 100 Aqua Delta-viniférine PROV (Solabia) 5.00 Physiogényl (UCIB) 3.00 Sodium PCA / Magnesium PCA / Zinc PCA / Manganese PCA Glycérine 3.00 Glycerin Keltrol CG-SFT (Kelco) 0.30 Xanthan gum e PHASE C 5.00 Biosaccharide gum-4 Glycofilm (Solabia) PHASE D DC 1403 (Dow Corning) 1.50 Dimethicone / Dimethiconol Sépiplus 265 (Seppic) 1.50 Ammonium acrylate and acrylamide copolymer / Polyisobutene / Polysorbate 20 PHASE E Parfum 40119-01 (Synarôme) 0.20 Fragrance FDC Red 40 (LCW) Qs CI 16035 DC Yellow 6 (LCW) Qs ? CI 15985 Conservateur Qs 14 5 2975591 Exemple 3 : crème apaisante MATIERES PREMIERES NOM INCI .rvPHASE A _ _ Tégo care PS (Goldschmidt - 4.00 Methyl glucose sesquistearate Degussa) Nacol 22/98 (Sasol) 2.00 Behenyl alcohol Miglyol 8810 (Sasol) 4.00 Butylene glycol dicaprylate / dicaprate DC 200 V 100 (Dow Corning) 2.00 Dimethicone Isofol 20 (Sasol) 4.00 Octyldodecanol Q Céramide issu de l'huile de pépins 0.60 Palmitoyl PG-linolenamide de kiwi (Solabia) Phospholipon 90G (Phospholipid 0.20 ho sphatidyl choline GmbH) PHASE B qs 100 A~ua Eau déminéralisée Delta-viniférine PROV (Solabia) 1.00 Glycérine 2.00 Glycerin Keltrol CG-SFT (Kelco) 0.30 Xanthan gum PHASE C Rhamnosoft (Solabia) 5.00 Biosaccharide gum-2 DC 1501 (Dow Corning) 1.50 Cyclopentasiloxane / dimethiconol Sépigel 305 (Seppic) 1.00 Polyacrylamide / C13-14 isoparaffin / Laureth-7 Parfum 40120-01 (Synarôme) 0.20 Fragrance Acide lactique Qs Conservateur Qs 10 15 20 5 10 2975591 Exemple 4 : crème anti-âge pour peaux sensibles A % NOM INCI PHASE A Montanov 202 (Seppic) 5.00 Arachidyl alcohol / behenyl alcohol / Nikkolipid 81 S (Nikko) 0.30 arachidyl glucoside Milyol 812 (Sasol) 4.00 Batyl alcohol / stearic acid / caprylic/capric triglyceride / lecitin . Caprylic / capric triglyceride Isofol 20 (Sasol) 3.00 Octyldodecanol Tegosoft CO (Goldschmidt) 2.00 Cetyl ethylhexanoate Dub PTO (Stéarineries Dubois) 2.00 e Pentaerythrityl tetraethylhexanoate S26 Céramide issu de l'huile de Coton 0.30 , Palmitoyl PG-linoleamide (Solabia) analogue de céramide riche en acide 1.00 punicique obtenu à partir d'huile de pépins de grenade Phytopin (DRT) 0.30 Phytosterols PHASE B Eau déminéralisée Qsp Aqua Conservateur Qs Delta-viniférine PROV (Solabia) 2.00 Glycérine 2.00 Glycerin Keltrol CG SFT (Kelco) 0.20 Xanthan . m PHASE C Fucogel (Solabia) 5.00 Biosaccharide gum-1 PHASE D 4.00 Propylene glycol / Aqua / Cama Glycolysat de papaye (CEP) papaya Simulgel NS (Seppic) 0.75 _ DC 1501 (Dow Corning) 1.00 Hydroxyethyl acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer / squalane / Polysorbate 60 Cyclopentasiloxane / dimethiconol PHASE E Parfum Flashy (Synarôme) 0.20 Parfum DC Yellow 6 (LCW) Qs CI 15985 FDC Red 40 (LCW) Qs CI 16035 16 5 2975591 Exemple 5 : Composition pour le maintien de l'élasticité cutanée 1 MATIERES PREMIERES % (m/m) DENOMINATION INCI PHASE A Tégo care PS (Goldschmidt - 4.00 Methyl glucose sesquistearate Degussa) Nacol 22/98 (Sasol) 2.00Behenyl alcohol ___..___ P _ _ 4.00 Butylene glycol dicaprylate / dicaprate Miglyol 8810 (Sasol) DC 200 V 100 (Dow Corning) 2.00 Dimethicone Isofol 20 (Sasol) 3.00 Octyldodecanol Oméga9 ceramide (Solabia) 1.00 Palmitoyl PG-linoleamide PHASE B Eau déminéralisée qs 100 } Aqua Glycérine 2.00 Glycerin Keltrol CG-SFT (Kelco) 0.30 Xanthan gum PHASE C Rhamnosoft (Solabia) 5.00 Biosaccharide gum-2 Delta-viniférine PROV (Solabia) 3.50 DC 1501 (Dow Corning) 1.50 Cyclopentasiloxane / dimethiconol Sépigel 305 (Seppic) 1.00 Polyacrylamide / C13-14 isoparaffin / Laureth-7 Parfum 0.20 Fragrance Acide lactique Qs Conservateur Qs 17 5 10 15 Figure 1 - gamme de concentration de PGF2a Gamme d'étalonnage Concentration (pglmL) 2,5 2,0 1,5 -1,0 -1,5 00 18 REVENDICATIONS1 - Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques caractérisées en ce que le principe actif est la delta-viniférine en association ou en mélange avec un excipient ou un véhicule inerte non toxique, bien toléré par la peau. 2- Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1 dans lesquelles la delta viniférine est présente à une concentration qui varie de 0,1 à 5 % 10 3 - Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lesquelles le principe actif est la substrat de départ, enrichi en Resveratrol, puis converti en 8-viniférine à un taux de conversion de 50 %. 4 - Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1 ou la 15 revendication 2, dans lesquelles la delta viniférine est présente à une concentration de 0,2 à 2 % . 5- Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications précédentes qui renferment en outre des agents fluidifiants ou des agents épaississants, des 20 véhicules gras ou aqueux, et ou des émulsionnants. 6 - Compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des compositions précédentes qui renferment en outre des agents gélifiants, des silicones ou des siliconols, des colorants, des substances aromatisantes, du glycérol, des pseudo-céramides, des agents de 25 conservation, des agents anti-oxydants, et/ou des agents de régulation du pH. 7 - Compositions dermatologiques selon l'une des revendications précédentes, dans lesquelles le principe actif, la delta viniférine, est produite en soumettant un milieu riche en Resveratrol en contact avec de la lacease de Botritys cinerea, en système par lot (batch) à une température 30 variant de 15 à 35° C., puis on élimine l'enzyme par dénaturation thermique à 90° C. pendant mn, filtration à 0,2 µ pour éliminer les restes de mout de fermentation, puis addition d'un système conservateur, ou bien dilution par un solvant inerte. 19 8 - Utilisation des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1 dans des préparations à base de delta viniférine pour arrêter les phénomènes inflammatoires. 9 - Utilisation des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1 sous forme de préparations topiques pour inhiber l'action de la cyclo-oxygénase 2. - Utilisation des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1 pour inhiber la cyclo-oxygénase (COX) 1. 10 11 - Utilisation des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1 pour la prévention du vieillissement cutané, et autres applications dermatologiques. 20