FR 2976491 A1 20121221 FR 1101814 A 20110614 Esters d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodostéarique ou dérivés sous forme de capsule molle ou de gélule, utiles lors d'un accident nucléaire DESCRIPTION Lorsqu'un réacteur nucléaire entre en fusion, une explosion peut entraîner une production d'iode radioactif dans l'atmosphère. L'iode radioactif peut alors être inhalé dans les poumons et contaminer les aliments et l'eau, contamination de longue durée. Une protection de longue durée doit être recherchée. D'autre part, lors de l'accident nucléaire de Fukushima, de nombreuses personnes de différents pays ont cherché à se procurer des comprimés d« L'Autorisation de Mise sur el Marché (AMM) de l'Iodure de potassium (IK) de la Pharmacie centrale des armées précise pour la posologie et le mode d'administration en remarques préliminaires « Pour entraîner une réduction de plus de 90 % de la fixation de l'iode radioactif, les doses nécessaires sont : - dans les régions où l'apport alimentaire en iode est « normal » :1 dose supérieure ou égale à 30 mg d'iode ; - dans les régions où il existe une carence relative en iode alimentaire (cas de la France) : 50 à 100 mg d'iode. Pour être pleinement efficace, l'administration d'iode doit avoir lieu dès l'alerte 1 0 donnée, au mieux avant la propagation du nuage radioactif. Le degré de protection est de 80 % après 2 heures et de 40 % après 8 heures suivant le début de la contamination dans les régions riches en iode et respectivement de 65 % et de 15 % dans les régions carencées en iode. L'AMM précise pour les posologies usuelles un protocole d'administration, en 15 conformité avec les recommandations faites par l'OMS en 1989 : - enfant de plus de 12 ans et adulte : dosage unique quelle que soit la région : 130 mg d'iodure de potassium en 1 prise unique, soit 100 mg d'iodure. - enfant de 36 mois à 12 ans : 1 prise de 65 mg d'iodure de potassium soit 50 mg d'iodure ; 20 - nourrisson de 1 à 36 mois : 1 prise de 32,5 mg d'iodure de potassium soit 25 mg d'iodure. Les informations pharmacocinétiques de cette AMM précisent pour la distribution des iodures que « en dehors de la période postprandiale et pour un apport alimentaire de 70 à 100 pt,g (donc par voie orale) l'iodurémie est inférieure à 0,20 25 tg /100 ml. L'iodure circulant est concentré par la thyroïde et les reins ». Les informations du métabolisme de cette AMM précisent que « la clairance rénale est de 35 ml/min ; elle est indépendante de l'apport iodé ». Les informations sur l'élimination des iodures de cette AMM précisent « que l'iodure est éliminé rapidement, avec une clairance rénale est de 35 ml/mn et une 30 demi-vie de 6 heures environ. Au bout de 48 à 72 heures, la majeure partie de I 'iode non organifiée sera éliminée. Par ailleurs, une faible partie des 100 mg d'iode sera fixée par la thyroïde et organifiée, pour suivre, par la suite, le lent métabolisme des hormones thyroïdiennes qui subissent des désiodations séquentielles redonnant des ions iodures. La biodisponibilité de l'iode du comprimé d'iodure de potassium préconisé actuellement est de 2 jours environ, avec de plus la libération, non souhaitable et inutile, de 30 mg de potassium dans l'organisme de l'homme. La FDA recommande une posologie en cas de risques de contamination par l'iode radioactif. Cependant l'OMS estime que les comprimés de IK en usage préventif dans le cas de retombées nucléaires ne sont pas recommandés pour les adultes de plus de 40 ans car les effets secondaires de IK augmentent avec l'âge et peuvent dépasser ses effets protecteurs. Guidelines for lodine Prophylaxis following Nuclear Accidentd Update 1999 ; Organisation mondiale de la santé, 1999. (http://www.who.int/ioizing_radiation/pub_meet/lodine_Prophylaxisguide. pdf). L'objectif du brevet est d'administrer, par voie orale, à l'organisme humain de l'iode sous forme organifié, non ionique, qui n'est pas rapidement éliminé dans les urines, mais capté et stocké par l'organisme avec une métabolisation progressive en iodures, utile lors d'un accident nucléaire. Parmi les médicaments déjà utilisés chez l'homme on peut citer le mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés de l'huile d'oeillette, du nom de Lipiodol, utilisé depuis plus de 20 ans, chez l'homme, en injection intra-veineuse de 10-20 ml comme produit de contraste en radiologie ; lors de son emploi les médecins ont constaté la régression spectaculaire du goitre des sujets traités. De ce fait le Lipiodol a également été utilisé à l'état pur dans le traitement du goître en Afrique durant plusieurs années. Le mode d'administration par voie intra-veineuse et la quantité administrée montrent, en première approximation, la non toxicité du produit. L' objectif est également d'avoir un produit avec une très longue durée d'action. En effet les esters d'acides gras iodés sont soit stockés dans des tissus lipidiques puis progressivement libérés et métabolisés, soit immédiatement métabolisés dans le foie en iodures, fixés aux niveau de la thyroïde ou éliminés dans les urines. Stocké puis progressivement libéré, un ester d'acide gras tri-iodé libère les 3 iodures, le mono-iodé libère 1 iodure; pour un pourcentage constant d'iode administré, l'ester d'acide gras mono-iodé doit avoir une durée d'action, sous forme de libération d'iodures, en principe trois fois plus longue. En augmentant le pourcentage d'esters mono-iodés, la libération des acides gras mono-iodés puis des iodures est prolongé dans le temps. Une limite inférieure en esters mono-iodés a été fixée : le mélange d'esters d'acides gras iodés doit contenir au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodostéarique ou d'acide monoiodostéarique et leurs dérivés, L'utilisation d'un mélange d'esters d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodostéarique ou mélange d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'acide monoiodostéarique et leurs dérivés, de pureté pharmaceutique, totalement iodés, ne présentant plus de doubles, liaisons, stables, pour la préparation d'un produit protecteur de l'organisme, de qualité de médicament, soit à l'état pur par exemple sous forme galénique du type capsule molle, de gélule, soit en combinaison avec des excipients sous une forme galénique du type capsule molle, de gélule pour l'administration orale, utile lors d'un accident nucléaire, permettant un apport prolongé d'une dose supplémentaire d'iode, à la glande thyroïde et dans laquelle la quantité d'iode administrée suit les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé et de la Pharmacie centrale des armées est hautement souhaitable. Les esters d'acides gras iodés peuvent être des esters d'acides gras provenant d'huiles végétales, tel du type huile de colza, huile d'oeillette, huile de soja, huile de carthame, huile d'arachides, huile de pépins de raisins, huile de tournesol, huile de lin, huile de maïs, huile d'olive, huile de sésame, huile de germes de blé, huile de noix de coco, huile de palme, huiles d'origine animales éventuellement enrichies au départ en acide oléique ou dérivés lorsque ces huiles n'ont pas, au départ, la concentration exigée de 50 pour cent en acide oléique. Les acides gras iodés peuvent être des acides gras iodés provenant d'huiles végétales, tel du type huile de colza, huile d'oeillette, huile de soja, huile de carthame, huile d'arachides, huile de pépins de raisins, huile de tournesol, huile de lin, huile de maïs, huile d'olive, huile de sésame, huile de germes de blé, huile de noix de coco, huile de palme et huiles d'origine animales éventuellement enrichies au départ en acide oléique ou dérivés lorsque ces huiles n'ont pas, au départ, la concentration exigée de 50 pour cent en acide oléique. . 5 Comme exemple de mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'ester d'acide monoiodostéarique on peut citer le cas du Brassiodol sélectionné pour ses 60 pour cent d'esters éthyliques d'acide monoiodostéarique, l'acide diiodostéarique, l'acide triiodostéarique formant le complément du mélange . La concentration totale en iode du Brassiodol est de 1 0 30 pour cent d'iode; une variation de ± 5 pour cent de la valeur théorique est la norme analytique de qualité d'un produit médicamenteux , soit une valeur comprise entre 28, 5 pour et 31,5 pour cent. Comparativement le Lipiodol contient environ 12 pour cent d'acide monoiodostéarique et 76 pour cent d'acide diiodostéarique (GUERBET, A. 15 GIBAUD, G. TILLY, R.JOUSSOT, V.LOTH et M. GUERBET, Annales pharmaceutiques françaises, 23,1965, N° 11 p. 663-671) Ainsi l'emploi de doses définies de Brassiodol, par administration orale, stable durant 5 ans voire 10 ans à 25 °C est recommandée, soit en capsule molle , contenant 351 mg de Brassiodol correspondant à la concentration de 100 mg de 20 1271, pour l'enfant de plus de 12 ans et l'adulte, soit de capsule molle contenant 175 mg de Brassiodol correspondant à la concentration de 50 mg de 1271, pour l'enfant de 36 mois à 12 ans, soit de capsule molle contenant 88 mg de Brassiodol correspondant à la concentration de 25 mg de 1271, pour le nourrisson de 1 à 36 mois 25 Une étude comparative de biodisponibilité de l'iode pour le Brassiodol, mélange d'esters éthyliques riche en ester éthylique d'acide monoiodostéarique (60 pour cent) et pour le Lipiodol, mélange d'esters éthyliques pauvre en ester d'acide monoiodostéarique (20 pour cent) a été réalisée dans le cas d'un traitement de sujets goitreux. Les résultats peuvent être transposés pour définir 30 la quantité préconisée utile lors de l'accident nucléaire. Les résultats ont été publiés par Y. Ingenbleek, L. Jung et G. Férard., Brassiodol : a New lodised Oil for Eradication Endemic Goiter. The Journal of Trace Elements in Experimental Medicine 13, 85-96 (2000). Le Brassiodol est fabriqué à partir d'un mélange (origine : huile de colza) de 60 0/0 d'acide oléique (transformé en acide gras mono-iodé), 22 % d'acide linoléique (acide gras di-iodé), 8% d'acide a-linolénique (acide gras tri-iodé). Le Lipiodol est fabriqué à partir d'un mélange (origine : huile d'oeillette) de 30 % d'acide oléique (transformé en acide gras mono-iodé), 60 % d'acide linoléique (acide gras di-iodé), 4% d'acide a-linolénique (acide gras tri-iodé). L' étude a été réalisée dans deux villages d'une zone de goitre endémique du Tchad. Dans le village de MBALKABRA , une dose de 2 ml de Brassiodol (752 mg d'iode) a été administrée par voie orale à 40 adultes (20 hommes et 20 femmes). Comparativement dans le village de BESSEY , une dose de 1,5 ml de Lipiodol (731 mg d'iode) a été administrée par voie orale à 40 adultes (20 hommes et 20 femmes). L'iodurie des sujets a été mesurée les 2 1 5 jours précédant l'administration de l'huile iodée (J-2 et J-1). Les 5 jours suivants cette administration (Ji à J5), puis au bout d'un mois (J30), de 3 mois (J90), de 6 mois (J18o) et d'un an (J36o). En effet, la mesure quotidienne de l'excrétion urinaire constitue le moyen le plus fiable d'estimer les apports en iode. Les niveaux de base de l'iodurie à J-1 et J-2 montrent une carence iodée 20 importante dans les deux villages. Il y a ensuite une excrétion urinaire d'iode très importante à Ji et J2, puis une diminution progressive des valeurs jusqu'à J5 pour les 2 groupes. Le pourcentage de Brassiodol représentant du mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés contenant 60 pour cent d'ester d'acide monoiodostéarique, administré par voie orale et éliminé sous forme d'iodures 25 dans les urines est de 17,0 % le premier jour, de 25,3 % pour les deux premiers jours, de 29,9 % pour les trois premiers jours, de 32,9 % pour les cinq premiers jours. Le pourcentage de Lipiodol représentant du mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés contenant 30 pour cent d'ester d'acide monoiodostéarique, 30 administré par voie orale et éliminé dans les urines est de 21,9 % le premier jour, de 33,9 % pour les deux premiers jours, de 39,9 % pour les trois premiers jours, de 43,9 % pour les cinq premiers jours. La proposition de l'OMS de prévoir une administration de 100 mg d'iode peut être envisagée pour des mélanges d'esters éthyliques d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'ester d'acide monoiodostéarique avec de nombreux avantages_Ces résultats révèlent une meilleur fixation d'iode organifié dans le cas du Brassiodol par rapport au Lipiodol. Par ailleurs, les niveaux d'iodurie pour le groupe traité par le Lipiodol indiquent un retour à une légère carence iodée à Jso, alors que les sujets traités par le Brassiodol sont toujours iodo-suffisants à J18o, la valeur limite entre la normale et le déficit en iode étant 100 µg/L ou 0,79 p,g/L L'activité de Brassiodol est de plusieurs semaines alors que celle d'un comprimé de IK est seulement de deux jours. La production industrielle se fait à partir d'une matière première bien définie en composition en acides gras et permet l'obtention d'un mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés de l'huile de colza avec un rendement quasi quantitatif par l'emploi d'un réactif silylé ne donnant aucun produit résiduel. Cette méthodologie originale a fait l'objet du brevet applicable à tous les acides gras de différentes huiles végétales et huiles végétales éventuellement enrichies en acide oléique ( Jung L., Ingenbleek Y., Esters d'acides gras iodés, acides gras iodés et leurs dérives, obtenus par iodhydrination faisant intervenir des dérives alkylsilylés avec des iodures alcalins et leurs activités pharmacologiques. Brevet d'invention INPI Paris, N° d'enregistrement national: 95 08582 (11.07.1995) avec extension à de nombreux autres pays). Production et qualité du Brassiodol : le Brassiodol a été développé selon les spécifications de qualitologie recommandées pour l'élaboration d'un médicament : production industrielle validée, contrôle de qualité des matières premières mises en jeu et du principe actif selon des procédures établies, pureté assurée. La stabilité du Brassiodol substance pure, pour une période de 5 ans à + 25 °C ± 2 °C et 60 pour cent ± 5 pour cent d'humidité relative, de 12 mois à 30 °C ± 2 °C et 65 pour cent ± 5 pour cent d'humidité relative et de 6 mois à 40 °C ± 2 °C et 75 pour cent ± 5 pour cent d'humidité relative a été démontrée, le produit étant présenté en flacon de verre brun, rempli et fermé. Lors de son emploi en Afrique, le Brassiodol substance pure, contenu dans un flacon en verre brun, a été soumis à de fortes chaleurs durant quelques semaines lors du transport; l'analyse des échantillons, non employés au cours du programme, a montré l'absence de produits de dégradation (absence d'iodures libres); cependant une coloration brune du liquide est apparue. Le stabilité du Brassiodol sous forme de capsule molle ne contenant que de l'huile iodée, pour une période de 5 ans à + 25 °C ± 2 °C et 60 pour cent ± 5 pour cent d'humidité relative, de 12 mois à 30 °C ± 2 °C et 65 pour cent ± 5 pour cent d'humidité relative et de 6 mois à 40 °C ± 2 °C et 75 pour cent ± 5 pour cent d'humidité relative a été démontrée. Le stabilité du Brassiodol sous forme de capsule molle ne contenant que de l'huile iodée, pour une période de 10 ans à + 25 °C ± 2 °C et 60 pour cent ± 5 pour cent d'humidité relative a été démontrée. L'huile iodée sortant de la capsule molle présente une coloration jaune claire; les autres paramètres (iodures libres, pourcentage total en iode, chromatogramme de chromatographie liquide des différents esters éthyliques d'acides gras iodés) sont identiques à ceux obtenus au temps 0 lors de la fabrication. Par contre le Brassiodol extrait des capsules molles, de couleur jaune clair puis conservé dans des flacons en verre blanc brunit assez rapidement et devient brun foncé sans présenter de dégradations trop importantes. La conservation sous forme de capsule molle en gélatine peut être considérée comme bonne durant 10 ans. Selon les normes ICH un recontrôle après 5 ans de fabrication doit être réalisé avant administration.. Le concept du traitement du goitre sous forme d'une administration de 2 ml de Brassiodol, substance pure, non présenté sous forme de capsules molles, et fraîchement préparée, dosée à 752 mg d'iode comparativement à une administration de 1,5 ml de Lipiodol, substance pure, dosée à 731 mg d'iode a été publié (Ingenbleek Y, Jung L. Férard G, Bordet F., Goncalves A.M., Dechoux L., lodised rapeseed oil for eradication of severe endemic goitre. Lancet 1997; 350; 1542-1545).. Intérêt du Brassiodol : apport d'iode facilité, à libération prolongée chez l'homme en état de besoin et/ou de manque. L'état de carence peut être sévère (plusieurs dizaines de millions d'hommes) ; plusieurs milliards d'hommes souffrent d'une déficience en iode. Nouveau concept : lorsque la thyroïde est en étant de manque, le danger lors d'une contamination radioactive est encore accru. Il serait souhaitable, dans un premier temps, d'amener le maximum de population à une concentration physiologique en iode thyroïdien , puis en cas d'accident nucléaire de supplémenter la thyroïde en iode. L'emploi du LIPIOCIS® comme médicament permet également de préciser certains paramètres de biodisponibilité des esters éthyliques d'acides gras 10 iodés. Des esters éthyliques des acides gras iodés 1311, de l'huile d'oeillette préparés à partir du LIPIODOL) par marquage ont été utilisés sous le nom de LIPIOCIS® (CIS bio international, 91192 Gif-sur-Yvette Cedex) dans le traitement de l'hépatocarcinome avec des posologies moyennes sous forme d'une injection lente et directe dans le cathéter : injection intra artérielle hépatique 15 de 2 ml. Des informations sur la biodisponibilité du LIPIOCIS® figurent dans les données de la publication de X. WERENNE ( WERENNE X. « Comment je traite un hépatocarcinome : apport de la curithérapie interstitielle utilisant le Lipiodol couplé à l'iode 131, Rev. Med. Liège, 2007, 62, p. 603-606). La distribution se fait essentiellement au niveau du foie (75 à 90 % de l'activité) et 20 des poumons (10 à 25 %). Il n'existe théoriquement pas de fixation thyroïdienne. La concentration en LIPIOCIS est de 2,3 à 12 fois supérieur dans les cellules tumorales par rapport à celle observée dans les cellules hépatiques non tumorales.. Les temps de demi-vie sont ainsi de 5,5 jours dans 25 le foie normal et de 3,5 jours dans le foie non tumoral. L 'élimination du produit est essentiellement urinaire (30 à 50 % de la radioactivité est éliminée en une semaine avec un taux d'excrétion stable). (http://sante-az.aufeminin.com/w/sante/ m5586766/medicament). Après injection intra-artérielle hépatique,LIPIOCIS® se distribue essentiellement dans le foie et les poumons. Il n'y a pas de fixation médullaire.Durant les 24 premières heures, 75 à 90 % de l'activité administrée est localisée dans le foie et 10 à 25 % dans les poumons. Dans le foie, l'activité tumorale est très intense avec des rapports de fixation de la 24ème heure, foie tumoral/foie non tumoral, compris entre 2,3 et 12. La fixation intra-tumorale se fait au premier passage. II n'a pas été décelé de recirculation. On peut cependant constater une augmentation de l'activité pulmonaire dans les 2 jours suivant l'injection, puis une décroissance de cette activité avec une demi-vie de 4 à 5 jours, ce qui pourrait correspondre à un relargage de LIPIOCIS® fixé dans le foie tumoral. La demi-vie effective est d'environ 5,5 jours dans le foie tumoral et d'environ 3,5 jours dans le foie non tumoral. L'élimination est essentiellement urinaire, 30 à 50 0/0 de l'activité administrée est éliminée en une semaine avec un taux d'excrétion relativement stable ; l'élimination fécale est très faible (3% en 5 jours). La radioactivité mesurée dans les prélèvements sanguins est toujours minime. (Esters éthyliques des acides gras d'huile d'oeillette marqués à l'iode 131 http://www.doctissimo.fr/medicament-LIPIOCIS.htm) L'utilisation d'un mélange d'esters d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodostéarique ou d'un mélange d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'acide monoiodostéarique et leurs dérivés lors d'un accident nucléaire précédé d'un premier apport d'esters d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodostéarique ou d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'acide monoiodostéarique et leurs dérivés, aux populations des régions où il existe une carence relative en iode alimentaire, permet un complément de couverture préventive de la glande thyroïde. En conclusion il ne s'agit pas d'un traitement thérapeutique avec une posologie mais une protection, selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé et de la Pharmacie centrale des armées, par apport d'iode, contre l'un des effets d'accident nucléaire comprenant une atteinte de la glande thyroide. Le Brassiodol contient 60 pour cent d'ester éthylique d' acide monoiodostéarique, acide stéarique, acide gras physiologique, servant de support à l'iode organifié. Cet ester éthylique d' acide monoiodostéarique est sequestré par différents tissus humains, principalement les lipides et progressivement métabolisé en libérant les iodures qui par la suite sont organifiés par la thyroide. Pour les médicaments on a la notion de pro-drug; le Brassiodol peut être défini comme pro-protecteur, inactif vis-à-vis de la thyroide, devenant actif que par transformation métabolique. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un mélange d'esters d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodostéarique ou mélange d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'acide monoiodostéarique et leurs dérivés, de pureté pharmaceutique, totalement iodés, ne présentant plus de doubles liaisons, stables, pour la préparation d'un produit protecteur de l'organisme, de qualité de médicament, soit à l'état pur par exemple sous une forme galénique du type capsule molle, de gélule, soit en combinaison avec des excipients sous une forme galénique du type capsule molle, de gélule pour l'administration orale, utile lors d'un accident nucléaire, permettant un apport prolongé d'une dose supplémentaire d'iode à la glande thyroïde. 2. Utilisation selon la revendication 1 d'un mélange d'esters d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodostéarique ou d'un mélange d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'acide monoiodostéarique et leurs dérivés lors d'un accident nucléaire, aux populations des régions où il existe une carence relative en iode alimentaire, permettant un complément de couverture préventive de la glande thyroïde. 3. Esters d'acides gras iodés tels que définis par les revendications 1 et 2, provenant d'huiles végétales, tel du type huile de colza, huile d'oeillette, huile de soja, huile de carthame, huile d'arachides, huile de pépins de raisins, huile de tournesol, huile de lin, huile de maïs, huile d'olive, huile de sésame, huile de germes de blé, huile de noix de coco, huile de palme et huiles d'origine animales éventuellement enrichies au départ en acide oléique ou dérivés lorsque ces huiles n'ont pas la concentration exigée de 50 pour cent en acide oléique. 4. Acides gras iodés tels que définis par les revendications 1 et 2, p'rovenant d'huiles végétales, tel du type huile de colza, huile d'oeillette, huile de soja, huile de carthame, huile d'arachides, huile de pépins de raisins, huile de tournesol, huile de lin, huile de maïs, huile d'olive, huile de sésame, huile de germes de blé, huile de noix de coco, huile de palme et huiles d'origine animales, éventuellement enrichies au départ en acide oléique ou dérivés lorsque ces huiles n'ont pas la concentration exigée de 50 pour cent en acide oléique. 5. Esters d'acides gras iodés contenant au minimum 50 pour cent d'esters d'acide monoiodostéarique, tels que définis par les revendications 1 et 2, sont des esters éthyliques d'acides gras provenant de l'huile de colza contenant au départ 60 pour cent d'acide oléique. . .6. Capsule molle ou gélule pour l'administration orale, contenant 351 mg d'un mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés à 60 pour cent d'ester éthylique d'acide monoiodostéarique, pour la préparation d'un produit protecteur de l'organisme, utile lors d'un accident nucléaire, correspondant à la concentration de 100 mg de 1271, pour l'enfant de plus de 12 ans et l'adulte. 7. Capsule molle ou gélule pour l'administration orale, contenant 175 mg d'un mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés à 60 pour cent d'ester éthylique d'acide monoiodostéarique, provenant de l'huile de colza, pour la préparation d'un produit protecteur de l'organisme, utile lors d'un accident nucléaire, correspondant à la concentration de 50 mg de 1271, pour l'enfant de 36 mois à 12 ans. 8. Capsule molle ou gélule pour l'administration orale, contenant 88 mg d'un mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés à 60 pour cent d'ester éthylique d'acide monoiodostéarique, provenant de l'huile de colza, pour la préparation d'un produit protecteur de l'organisme, utile lors d'un accident nucléaire, correspondant à la concentration de 25 mg de 1271, pour le nourrisson de 1 à 36 mois 9. Capsule molle ou gélule pour l'administration orale contenant 351 mg d'un mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés à 60 pour cent d'ester éthylique d'acide monoiodostéarique pour la préparation d'un produit protecteur de l'organisme, utile aux populations des régions où il existe une carence relative en iode alimentaire, permettant un complément de couverture préventive de la glande thyroïde durant 6 mois. 10. Capsules molles pour l'administration orale, contenant un mélange d'esters éthyliques d'acides gras iodés à 60 pour cent d'ester éthylique d'acide monoiodostéarique stables plus de cinq ans, totalement iodés, ne présentant plus de doubles liaisons et obtenus préférentiellement par action d'un réactif alkylsilylé et d'un iodure alcalin sur des esters d'acides gras éthyléniques.