FR 2890391 A1 20070309 FR 0552670 A 20050905 (Z)n B (I) 2890391 1 Utilisation d'un dérivé de pipérazine comme agent pour induire et/ou stimuler la pousse des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute La présente invention se rapporte à l'utilisation d'un dérivé de pipérazine de formule particulière dans une composition de soin ou de maquillage des fibres kératiniques humaines, à application topique, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute. Elle se rapporte également à un procédé de traitement cosmétique, destiné à stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute. Plus spécialement, l'invention a trait à l'utilisation d'une quantité efficace d'un dérivé de pipérazine de formule particulière dans une composition de soin ou de maquillage des 15 cheveux ou des cils, destinée à augmenter leur densité et/ou améliorer leur aspect. La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu subit une évolution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute. La phase terminale ou phase télogène, qui dure quelques mois, correspond à une phase de repos du follicule et le cheveu finit par tomber. A la fin de cette période de 30 repos, un nouveau follicule est régénéré, sur place, et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés en quelques mois. La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts. A l'âge adulte, le système vasculaire de la peau est parachevé et ne se modifie plus sauf au niveau des follicules pileux où il subit d'importantes variations à chaque cycle pilaire. Les follicules pileux sont en effet une structure cutanée richement innervée et très vascularisée. Le phénomène de développement de la microcirculation des follicules pileux est appelé angiogénèse. Au début de chaque phase anagène, il est nécessaire de développer une forte activation de l'angiogénèse afin de re-développer le microréseau vasculaire périfolliculaire. L'involution de ce microréseau et la disparition des capillaires sanguins de la papille dermique vont de pair avec le changement de phase et le passage en phase catagène. A ce stade, les microvaisseaux sanguins collapsent et disparaissent. Parallèlement, dans les zones alopéciques, une fibrose périfolliculaire s'installe, les follicules se miniaturisent cycle après cycle et progressivement, la vascularisation spécifique des bulbes s'amoindrie. Le phénomène d'angiogénèse observé au cours de la phase anagène dépend de nombreux facteurs trophiques, de cytokines ou d'autres molécules biologiquement actives apportées par la circulation sanguine ou localement produites en particulier par les fibroblastes de la papille dermique ou les kératinocytes du bulbe capillaire. Parmi ces facteurs trophiques on peut citer le facteur de croissance des cellules endothéliales (appelé également vascular endothelial growth factor (VEGF) en terminologie anglo-saxonne). Ce facteur est essentiel pour l'angiogénèse et augmente la perméabilité vasculaire. Des études ont montré que l'expression de ce facteur était augmentée au cours de la phase anagène du cycle pilaire. Ainsi, ce facteur contribue au maintien d'une microvascularisation fonctionnelle autour du follicule pileux, et notamment de la base du bulbe et de la papille dermique, ainsi qu'à l'apport de nutriments nécessaires à la bonne croissance du cheveu. La microcirculation périfolliculaire joue donc un rôle primordial dans le processus de croissance pilaire en apportant les facteurs et les nutriments nécessaires à la 20 croissance de ce follicule. La chute des cheveux peut être fortement accentuée et les cycles de renouvellement des follicules peuvent être fortement perturbés dans certaines dermatoses du cuir chevelu à caractéristique inflammatoire, telles que par exemple le psoriasis ou les dermatites séborrhéiques. D'autres causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux au décours d'une grossesse (post partum), au cours d'états de dénutrition ou malnutrition, de stress physiologique, de déséquilibres alimentaires ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou au décours de la ménopause. Il peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers. II peut s'agir également d'une alopécie, qui est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire entraînant dans un premier temps l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. Il se produit alors un appauvrissement progressif de la chevelure et une miniaturisation progressive des cheveux, conjointement à un isolement des bulbes par une progression de l'épaisseur de la matrice collagénique périfolliculaire et de la gaine conjonctive externe. La revascularisation est donc rendue plus difficile cycle après cycle. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme et, chez la femme, on constate une alopécie diffuse du vertex. De par le rôle primordial de la microcirculation périfolliculaire énoncé plus haut, tout défaut de cette dernière entraînera une diminution de l'apport des éléments nutritifs et gazeux (Oxygène notamment) nécessaires à la croissance pilaire conduisant à des troubles de la croissance du cheveu et la mise en place progressive d'une alopécie. Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. Il s'agit 2890391 3 plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chrono-génétique; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes. Dans certaines dermatoses du cuir chevelu à caractéristique inflammatoire, telles que par exemple le psoriasis ou les dermatites séborrhéiques, la chute des cheveux peut être fortement accentuée ou entraîner des cycles des follicules fortement perturbés. De façon générale, tout facteur entraînant une augmentation de l'apport sanguin au niveau du follicule pileux soit en activant l'angiogénèse, soit en s'opposant à sa régression, soit encore en agissant sur les microvaisseaux pour limiter leur constriction, aura un effet bénéfique sur l'apport énergétique nécessaire à la bonne croissance de ce même follicule. On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute. L'une des voies explorées est justement le maintien de la vascularisation autour du follicule pileux. Ainsi, un des composés connu pour maintenir la vascularisation périfolliculaire est le vérapamil, qui est un antagoniste puissant des canaux calciques de type L. Le vérapamil et d'autres antagonistes de canaux calciques comme le diltiazem et la nifédipine sont décrits comme étant actifs dans le traitement de la chute des cheveux, en particulier par leurs effets sur la microcirculation (voir les documents de Shiseido JP88/062680 et de Coppe J. BE/89/000305). En outre, il existe des documents décrivant l'utilisation de donneurs de NO (monoxyde d'azote) pour application sur le cuir chevelu, pour stimuler la croissance de cheveux en agissant sur la microcirculation du cuir chevelu. Ainsi, le document brevet de Proctor (EP 0327263) décrit l'utilisation de composés producteurs du radical NO, en association avec des agents réducteurs, des anti-oxydants et avec des piégeurs de radical hydroxyle. Un autre document brevet de E. Fosse) (WO 99/13717) décrit l'utilisation de l'arginine et de ses dérivés, comme substrat de NOsynthase, pour la formation in vivo de NO et leur utilisation (entre autre) dans le traitement de l'alopécie. Un autre document brevet de Shiseido (JP-A-07316023) décrit également l'utilisation de l'arginine et de ses dérivés dans le traitement de l'alopécie. Ces substances connues présentent des effets indésirables. En particulier, elles présentent des activités multiples, pouvant perturber l'équilibre ionique et physiologique des cellules cutanées. Autrement dit, leur activité multiple rend difficile leur contrôle d'action sur les cellules. En particulier, le but de la présente invention est de proposer des composés ayant une activité anticalcique tout en offrant une biodisponibilité améliorée par rapport à d'autres agents inhibiteurs calciques connus. La demanderesse a trouvé de manière surprenante que des dérivés de pipérazine de formule (I) particulière que l'on définira plus loin étaient des inhibiteurs de canaux calcium (ou de flux calcique) comme le vérapamil ou I'alvérine et permettaient de remédier aux inconvénients ci- dessus. Ces dérivés de pipérazine présentent, entre autres, une activité locale, spécifique. Ils assurent une revascularisation du follicule pileux, de sa région périphérique et/ou du cheveu après chaque cycle de croissance. Ces dérivés de pipérazine sont d'une façon surprenante dotés d'une activité favorable à l'amélioration de la densité des fibres kératiniques humaines. Ainsi, ces composés ont un effet bénéfique sur la pousse des cheveux humains mais aussi sur la pousse des cils et de certains poils humains. Ces dérivés de pipérazine sont d'une façon surprenante dotés d'une biodisponibilité 10 améliorée par rapport aux agents anticalciques connus de structure proche comme la cinnarizine et la flunazirine. La présente invention a donc pour objet l'utilisation notamment cosmétique, comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines notamment les cils et les cheveux et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, des dérivés de pipérazine de formule (I) particulière La présente invention a donc pour objet l'utilisation notamment cosmétique, comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines notamment les cils et les cheveux et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, d'une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR1R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR1R2 ou un groupe 3o NR1COR2; nvade0à5; A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3-C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR1R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR1R2, un groupe NR1COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2- C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en (Z)n A C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct 10 d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. Dans la formule (I), les groupes alkyle peuvent notamment être choisis, selon le cas, parmi les groupes: méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tertbutyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, myristyle, et palmityle. En outre, dans le contexte de cette demande, on entend par "alkenyle" des radicaux pouvant comprendre une ou plusieurs doubles liaisons, conjuguées ou non. Ils peuvent notamment être choisis, selon le cas, parmi les groupes: vinyle, allyle, butényle ou pentényle. Enfin, des exemples de radicaux cycloalkyle sont les radicaux cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle. Par "substitués", on entend des radicaux, en particulier alkyle, qui peuvent être substitués par des groupements latéraux ou par des groupements situés à l'extrémité de la chaîne desdits radicaux. Ainsi, on entend notamment par "radical alkyle substitué par un radical phényle" des radicaux autrement désignés par "aralkyle". Comme sels du composé de formule (I), on peut citer les sels obtenus par addition du composé de formule (I) avec un acide inorganique, choisi notamment parmi les acides chlorhydrique, sulfurique et phosphorique, ou avec un acide organique, choisi en particulier parmi les acides acétique, propionique, succinique, fumarique, lactique, glycolique, citrique et tartrique. De préférence, le dérivé de pipérazine selon l'invention est tel que: lorsque B est un atome d'hydrogène, alors A est distinct d'un groupe phényle éventuellement substitué. En outre, selon une forme d'exécution avantageuse de l'invention, chacun des groupes Z désigne indépendamment un groupe choisi parmi: un atome de fluor, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe NR,COR2, un groupe COOR1 ou un groupe CF3. Plus préférentiellement, Z désigne un groupe OR1 ou un groupe COOR1, de préférence un groupe OR1. Selon une forme d'exécution préférée, R, et R2 désignent alors indépendamment: un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, de préférence un radical méthyle ou éthyle. En variante, le dérivé de pipérazine selon l'invention est tel que n = 0. En outre, selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, A désigne: 50 - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C8 ou ramifié en C3-C8, - un radical alkényle linéaire en C2-C8 ou ramifié en C3-C8, - un radical cycloalkyle en C3-C8, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: un radical oxo, un groupe CN, un groupe OR,, un groupe NR,R2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis dans la formule (I), ou - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis dans la formule (I). Mieux, on préfère que A désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par au moins un groupe choisi parmi: un groupe cyano, un radical oxo, un groupe OR,, ou un radical phényle, où R, désigne de préférence un atome d'hydrogène ou peut désigner un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 tel qu'un radical méthyle. Par ailleurs, les dérivés de pipérazine préférés selon l'invention sont tels que B désigne un atome d'hydrogène; un radical alkyle en C1-C6 linéaire ou en C3-C6 ramifié ; un groupe NR,R2; un groupe COR, ; ou un groupe OR,, où R, désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1C6, linéaire ou en C3-C6 ramifié, éventuellement substitué par un radical phényle. Mieux, B désigne un atome d'hydrogène, un groupe OR, ou un groupe COR, où R, désigne un radical alkyle linéaire en C1-C6 linéaire ou ramifié en C3C6, éventuellement substitué par un radical phényle. Des dérivés de pipérazine préférés pour une utilisation dans la présente invention sont listés dans le Tableau 1 ci-après. Ce Tableau indique également les valeurs de poids moléculaire et de cLogP des composés selon l'invention. La valeur de cLogP peut être calculée comme décrit dans Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software Solaris V4.67. Dans le cadre de ses recherches sur la biodisponibilité des composés cosmétiques, la Demanderesse a en effet démontré que pour traverser le stratum corneum, qui est la couche superficielle de la peau, les composés cosmétiques et en particulier des composés ionisables comme les pipérazines devaient avoir un poids moléculaire inférieur à 400, et de préférence un poids moléculaire inférieur à 350, et/ou une valeur de cLogP (coefficient de partage octanol / eau calculé de préférence inférieur à 5 et si possible inférieur à 4. Comme il ressort du Tableau 1, les composés selon l'invention ont tous un poids moléculaire inférieur à 400 et/ou une valeur de cLogP inférieur à 5. Par comparaison, la cinnarizine et la flunarizine, qui sont deux anticalciques de référence ayant une structure proche des composés selon l'invention, ont respectivement une valeur de cLogP de 6.0 et 6.3 et un poids moléculaire respectivement de 368 et 404. Ainsi, les composés selon l'invention ont une meilleure biodisponibilité que les agents anti-calciques connus de structure proche. Exemples de dérivés de pipérazine selon l'invention TABLEAU 1 N RN NOM clogP PM composé 1 048203-82-3 Piperazine, 1-(3-phenyl-2propenyl)-4-(3- 4,5 320 phenylpropyl)- 2 056233-37-5 Piperazine, 1-(2phenylethyl)-4-(3- 4,0 308 phenylpropyl)- 3 067469-80-1 1Piperazineethanol, 4-(3-phenylpropyl)- 1,7 248 4 067514-13-0 1Piperazinepropanol, 4-(3-phenylpropyl)- 1,6 262 076087-26-8 Piperazine, 1ethyl-4-(3-phenylpropyl)- 2,5 232 6 076087-28-0 Piperazine, 1-(3phenylpropyl)-4-propyl- 3,1 246 7 076087-32-6 Piperazine, 1-butyl-4-(3phenylpropyl)- 3,6 260 8 076087-34-8 Piperazine, 1-(2-methylpropyl)-4-(33,4 260 phenylpropyl)- 9 076087-36-0 Piperazine, 1-pentyl-4-(3phenylpropyl)- 4,1 274 076087-38-2 Piperazine, 1-hexyl-4-(3-phenylpropyl)4,7 288 11 076087-40-6 Piperazine, 1-heptyl-4-(3-phenylpropyl)- 5,2 302 12 076087-44-0 Piperazine, 1-(3-phenylpropyl)-4-(2-propenyl)- 2,9 244 13 076087-46-2 Piperazine, 1-(2-butenyl)-4-(3-phenylpropyl)- 3,4 258 14 076087-54-2 Piperazine, 1,4-bis(3-phenylpropyl)- 4,6 322 076087-68-8 1Piperazineethanamine, N, N-diethyl-4-(3- 3,2 303 phenylpropyl)- 16 08207548-7 1-Propanone, 1-phenyl-3-[4-(3-phenylpropyl)- 3,7 336 1-piperazinyl]17 086621-39-8 Benzoic acid, 4-[2-[4-(3-phenylpropyl)-1- 4,5 380 piperazinyl]ethyl]-, ethyl ester 18 086621-53-6 Benzoic acid, 4-[2-[4-(3phenylpropyl)-1- 3,6 352 piperazinyl]ethyl]- 19 165377-43-5 Piperazine, 1[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4- 3,7 368 (3-phenylpropyl)- 197451-51-7 Piperazine, 1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4- 3,8 386 [3-(4fluorophenyl)propyl]- 21 200885-91-2 Piperazine, 1-(2-phenylpropyl)-4-(34,3 322 phenylpropyl)- 22 219659-23-1 Benzenamine, 2-[2-[4-(3phenylpropyl)-1- 2,7 323 piperazinyl]ethyl]- 23 219659-24-2 Benzenamine, 3-[2-[4-(3-phenylpropyl)-1- 2,7 323 piperazinyl]ethyl]- 24 219659-25-3 Benzenamine, 4-[2-[4-(3-phenylpropyl)-1- 2,7 323 piperazinyl]ethyl]219659-26-4 Piperazine, 1-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3- 3,9 338 phenylpropyl)- 26 219659-27-5 Piperazine, 1-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-4(3- 3,9 338 phenylpropyl)- 27 219659-28-6 Piperazine, 1-[2-(4methoxyphenyl)ethyl]-4-(3- 3,9 338 phenylpropyl)- 28 219659-40-2 1Piperazineethanamine, 4-(3-phenylpropyl)- 1,3 247 29 219659-41-3 1Piperazinepropanamine, 4-(3-phenylpropyl)- 1,7 261 219659-42-4 1Piperazinebutanamine, 4-(3-phenylpropyl)- 2,0 275 N RN NOM clogP PM composé 31 422575-11-9 1-Piperazinepropanamine, N-methyl-N-(2- 4,5 380 phenylethyl)-4-(3-phenylpropyl)- 32 425644-73-1 Phenol, 2-methoxy-4-[2-[4(3-phenylpropyl)-1- 2,9 354 piperazinyl]ethyl]- 33 652159-28-9 Phenol, 4[2-[4-[3-(4-fluorophenyl)propyl]-1- 3,0 372 piperazinyl]ethyl]-2-methoxy34 652159-29-0 Piperazine, 1-[2-(4-ethoxy-3-4,2 382 methoxyphenyl)ethyl]4-(3-phenylpropyl)- 652159-30-3 Piperazine, 1-[2-(4-ethoxy-3- 4,3 400 methoxyphenyl)ethyl]-4-[3-(4-fluorophenyl)propyl]- 36 690200-18-1 1Butanone, 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-[3-(4- 4,1 398 methoxyphenyl)propyl]-1piperazinyl]- 37 703397-45-9 1-Piperazinepropanol, ^-phenyl-4-(3- 3,3 338 phenylpropyl)- 38 712261-46-6 Piperazine, 1-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl] - 3,9 369 4-(3-phenylpropyl)- 39 732964-55-5 Piperazine, 1-[3-(3,4dimethoxyphenyl)propyl]- 4,8 397 4-(4-phenylbutyl)- 745775-91-1 Phenol, 4[3-[4-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]- 3,0 384 1-piperazinyl]propyl]- 41 759433-88-0 Piperazine, 1-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]- 4,4 382 4-(3phenylpropyl)- 42 1-[4-(3-phenylpropyl)-piperazine-1-yl] octan-3- 4,2 330 one 43 1-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-l-yl] octan-3- 3,8 332 ol 44 Piperazine, 1-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(3- 3,8 338 phenylpropyl)-(2isopropyl-5-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1- 4,0 493 yl]-2-(3,4,5trimethoxyphenyl) pentane nitrile Parmi ces composés de formule (I), le composé (2-isopropyl-5-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1-yl]-2-(3,4,5-tri methoxyphenyl) pentane nitrile (composé 45) de formule: o est nouveau en tant que tel et constitue un autre objet de l'invention. Les dérivés de pipérazine selon l'invention peuvent notamment être préparés selon le 10 schéma réactionnel suivant: (Z)n N (I) X=Br,I,CI, OTs, OMs par réaction de la 1-(3-phenylpropyl)-pipérazine (la) (1 éq.) préalablement solubilisée dans un solvant organique polaire (0,5 à 1M) tel que méthanol, éthanol, acétonitrile, DMF, DMSO, éventuellement additionné d'une base inorganique (1 à 5 éq.) tel que NaHCO3, Na2CO3, NaOH, KOH, avec le réactif (lb) (1 éq.). Le mélange est agité pendant une à dix heures, éventuellement chauffé jusqu'au reflux. La réaction est ensuite traitée et le produit purifié par des méthodes classiques. En variante, on peut remplacer le réactif (lb) par le réactif (Ic) : Les dérivés de pipérazine selon l'invention peuvent également être préparés comme 15 décrit par Zikolova, S. Sul. Trudova 1978, 10, 33-46 ou par Matecka, D. et al. J. Med. Chem. 1996, 32(24), 4704-4716. La quantité de dérivé de pipérazine utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Par augmenter la densité des fibres kératiniques, et notamment la densité capillaire, on entend augmenter le nombre de fibres kératiniques, notamment de cheveux, par cm2 de peau d'où émergent lesdites fibres telle que le cuir chevelu. L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou de l'un de ses sels d'addition avec un acide, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques humaines, pour réduire la chute des fibres kératiniques et/ou augmenter leur densité. Elle a encore pour objet l'utilisation d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) de formule (I) ou de l'un de ses sels d'addition avec un acide, pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques humaines, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains. Aussi, l'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou de l'un de ses sels d'addition avec un acide, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain pour traiter (réduire) la chute des cheveux et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie andro- chronogénétique. Elle a encore pour objet l'utilisation d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou de l'un de ses sels d'addition avec un acide, pour la préparation d'une composition capillaire, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux humains et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie androgénique. En particulier, cette composition permet de maintenir en bon état la chevelure et/ou de lutter contre la chute naturelle des cheveux plus spécialement des hommes. L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou de l'un de ses sels d'addition avec un acide ou une base, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain pour traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique. L'invention se rapporte encore à l'utilisation d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou d'un de ses sels d'addition avec un acide ou une base, pour la préparation d'une composition de soin capillaire, destinée à traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique. L'invention a encore pour objet l'utilisation d'au moins un un dérivé de pipérazine de formule (I) ou de l'un de ses sels d'addition avec un acide, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain, pour induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité ainsi que l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou d'un de ses sels d'addition avec un acide, pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des cils d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité. Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cils et/ou améliorer leur état et/ou leur aspect. L'invention a encore pour objet l'utilisation d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou de l'un de ses sels d'addition avec un acide, pour la fabrication d'une composition destinée à traiter les désordres liés à une réduction de la microcirculation ou vascularisation cutanée et notamment du follicule pileux chez l'être humain. La quantité efficace d'un dérivé de pipérazine de formule (I) ou de l'un de ses sels correspond à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré (en particulier à savoir augmenter la densité des fibres kératiniques ou favoriser leur pousse). L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature de l'amine utilisée, de la personne à laquelle on l'applique, et du temps de cette application. Dans la suite du texte, et sauf indication contraire, les quantités des différents ingrédients de la composition sont données en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le dérivé de pipérazine de formule (I) ou de l'un de ses sels, peut être utilisé en une quantité représentant de 10-3 % à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-2 % à 5% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 % à 2 %. La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique (notamment dermopharmaceutique). Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Aussi, la composition doit contenir un milieu physiologiquement acceptable non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau, y compris le cuir chevelu et les paupières, et sur les fibres kératiniques comme les cheveux et les cils. Par "cosmétique", on entend au sens de l'invention une composition d'aspect, d'odeur et de toucher agréables. Le dérivé de pipérazine de formule (I) peut être utilisé dans une composition à ingérer, injecter ou appliquer sur la peau ou les fibres kératiniques (sur toute zone cutanée ou fibres à traiter). Les dérivés de pipérazine de formule (I) et leurs sels auxquels s'appliquent peuvent 10 être utilisés par la voie orale en une quantité de 0,1 à 300 mg par jour, 5 à 10mg/j. Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique et en particulier d'application topique sur la peau et les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux et les cils. Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation. Pour une application topique sur la peau et les fibres kératiniques, y compris le cuir chevelu, la composition peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique, hydro-alcoolique ou huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro- alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression. La composition peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain, 35 mousse. En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bihebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne. Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de barbe ou de moustache. Pour une composition à usage par injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse ou de suspension huileuse par exemple sous forme de sérum. Pour un usage par voie orale, la composition peut se présenter sous forme de capsules, de granulés, de sirops buvables ou de comprimés. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente 5 sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils. Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En 10 outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (I) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids. La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25 C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique. En plus des ces huiles, la phase grasse peut, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides. La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en C, à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther. Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont ceux généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. Avantageusement, pour une application capillaire, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%. Pour une application mascara, la composition est en particulier une dispersion de ciredans-eau ou de cire-dans-huile, une huile gélifiée, un gel aqueux. Elle peut être 50 pigmentée ou non. La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d' U.V. comme les filtres solaires, les polymères filmogènes, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, autres que les composés de formule (I) (comme les vitamines), leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20% et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention, notamment à savoir l'augmentation de la densité des fibres kératiniques, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs en C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol et certaines huiles cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C16. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, de soja, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (esters d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxanes linéaires ou cycliques, phényltriméthicones) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de candellila, de riz, de carnauba, de paraffine ou de polyéthylène. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges. Comme actif cosmétique ou pharmaceutique autre que les amines de formule (I), la composition peut contenir un actif additionnel hydrophile choisi parmi les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides (acide de fruit, acide salicylique) ; et/ou un actif additionnel lipophile choisi parmi le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment ester (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment ester (acétate ou palmitate de tocophérol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme le noctanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer à l'ester de ((dialkylamino)alcoxy) éthanol de formule (I) ou à l'un de ses sels, au moins un composé additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des fibres kératiniques (cheveux ou cils). Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 0648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 0845700, les prostaglandines et leurs dérivés notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96-134242, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP 1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268 et leurs mélanges. Comme autres composés additionnels favorisant la pousse du cheveu pouvant être présents dans la composition selon l'invention on peut citer les inhibiteurs de 15-hydroxyprostaglandine désydrogénase tels que ceux décrits dans la demande W003/090699, W004/028441, W004/039306, W004/047776, W004/069213, EP1505576. Comme autres composés additionnels favorisant la pousse du cheveu pouvant être présents dans la composition selon l'invention on peut citer les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange. Les vasodilatateurs utilisables sont notamment les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil ainsi que les composés décrits dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990, 5 760043, 5 466694, 5 438058, 4 973474, la cromakalim, le nicorandil et le diaxozide, seuls ou en association. Les antiandrogènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5a-réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide, l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226. Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, l'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine et les composés décrits dans EP 0680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle, la minocycline et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle. Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les antiinflammatoires stéroïdiens comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple: l'hydrocortisone) et les antiinflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'abisabolol, la benzydamine, l'acide salicylique et les composés décrits dans EP 0770399, WO 94/06434 et FR 2268523. Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine et le tazarotène. Comme autres composés additionnels actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux utilisables en association avec le composé de formule (I), salifié ou non, on peut citer I'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z) -octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, I'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et I'hydantoïne, l'acide rétinoïque; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol; les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine; les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes; les agents antagonistes de calcium, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, I'alvérine et la nifédipine; les hormones telles que I'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone; les antagonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, le bimatoprost, le travoprost, I'unoprostone;; leurs mélanges. On peut également envisager que la composition comprenant au moins un éther de ((dialkylamino)alcoxy) éthanol de formule (I), sous forme salifiée ou non soit sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux. La composition à laquelle s'applique l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et des cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée. On peut, par exemple, appliquer la composition contenant une quantité efficace d'un dérivé de pipérazine de formule (I), sous forme salifiée ou non, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus. Ainsi, la présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau d'où émergent ces fibres dont le cuir chevelu et les paupières, destiné à stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et les cils d'être humain et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les fibres kératiniques humaines et/ou la peau d'où émergent les fibres, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou un de ses sels d'addition avec un acide, à laisser celle-ci en contact avec les fibres kératiniques et/ou la peau, et éventuellement à rincer les fibres kératiniques et/ou la peau. Ce procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des fibres kératiniques et en particulier des cheveux et des cils en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois, sans prescription médicale. Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou l'un de ses sels d'addition avec un acide, à laisser celle-ci au contact des cheveux et/ou du cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu. L'invention a encore pour objet un procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage ces cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer une composition de mascara comprenant au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou l'un de ses sels d'addition avec un acide et à laisser celle-ci au contact des cils. Cette composition de mascara peut être appliquée seule ou en sous-couche d'un mascara pigmenté classique et être éliminée comme un mascara pigmenté classique. Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à traiter du cuir chevelu entre 5 et 500 pl d'une solution ou composition telle que définie précédemment, comprenant de 0,001% à 5 % de dérivé de pipérazine de formule (I). D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif. Dans ce qui suit, les proportions sont données en pourcentage massique, sauf indication contraire. Exemple 1: Synthèse de la 1,4-bis(3-phenylpropvl) piperazine (composé 14 du tableau 1) MeOH 6h reflux Dans un ballon, on a solubilisé 1g (4.9 mmoles) de 1-(3-phenylpropyl)-piperazine dans 20m1 de méthanol. Puis on a ajouté 0.85m1 (5.4 mmole) de 1-bromo-3-phenyl-propane et chauffé 6h au reflux. Le milieu réactionnel a ensuite été refroidi à température ambiante, et dilué avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau. La phase aqueuse a été extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques ont ensuite été rassemblées, lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées, et concentrées sous vide. Le résidu brut a été purifié sur colonne de silice (EtOAc/Heptane), pour donner 0.65g (rendement = 41%) de 1,4-bis(3-phenylpropyl) piperazine sous forme d'une huile. Les analyses par spectrométrie de masse et par RMN étaient conformes à la structure attendue. Exemple 2: Synthèse de la 1-j(2E)-3-phenylprop-2-enyl]-4-(3-phenylpropvl) 20 piperazine (composé 1) Ce composé peut être obtenu en suivant le protocole de l'exemple 2, et en utilisant le bromure de cinnamoyle à la place du 1-bromo-3-phenyl-propane. Exemple 3: Synthèse de la 1-1'4-(3-phenylpropvl)-piperazine-1-vl] octan-3one (composé 42) N NrC5H1 o + EtOH C)H o Dans un ballon, on solubilise 1g (4.9 mmoles) de 1(3-phenylpropyl)-piperazine dans 10m1 d'éthanol. On ajoute 0.620g de 1octène-3-one (4.9 mmole) et on laisse réagir 15h à température ambiante. Le milieu réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau. La phase aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont ensuite rassemblées, lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées, et concentrées sous vide. Le résidu brut est purifié sur colonne de silice (EtOAc/Heptane), pour donner 1.3g (rendement = 81%) de 1-[4-(3-phenylpropyl)-piperazine-1-yl] octan-3-one sous forme d'une huile incolore. Les analyses par spectrométrie de masse et par RMN sont conformes à la structure 40 attendue. Exemple 4: Synthèse du 1-1'4-(3-phenvlpropvl)piperazine-1-vll octan-3-ol (composé 43) /--\ NI\N NaBH4 CaHii / NN OH CaHii Ethanol 2h ambiante Dans un ballon, on solubilise 1.62g (4.9 mmoles) de 1-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1-yl] octan-3-one danslOml d'éthanol. On ajoute 0.278g de borohydrure de sodium en granules (7.35 mmoles) et on laisse réagir 2h à température ambiante. On ajoute ensuite de l'acétone pour éliminer le réducteur en excès. Le milieu réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau. La phase aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont ensuite rassemblées, lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées, et concentrées sous vide. Le résidu brut est purifié sur colonne de silice (EtOAc/Heptane), pour donner 1.1g (rendement = 67%) du 1-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1-yl] octan-3-ol sous forme d'une huile incolore. Les analyses par spectrométrie de masse et par RMN sont conformes à la structure attendue. Exemple 5: Synthèse de la 1-1'2-(benzvloxv)ethvll-4-(3-phenvlpropvl)piperazine 20 (composé 44) + BrO MeOH 6H, reflux Dans un ballon, on a solubilisé 1g (4.9 mmoles) de 1-(3-phenylpropyl)-piperazine dans 20m1 de méthanol. On a ajouté 0.8m1 de benzyl-2-bromo-ethylether (4.9 mmole). On a ensuite chauffé le mélange à reflux pendant 6h. Le milieu réactionnel a été refroidi à température ambiante et dilué avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau. La phase aqueuse a été extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques ont ensuite été rassemblées, lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées, et concentrées sous vide. Le résidu brut a été purifié sur colonne de silice (EtOAc/Heptane), pour donner 1. 3g (rendement = 79%) de 1-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)- piperazine sous forme d'une huile jaune. Les analyses par spectrométrie de masse et par RMN étaient conformes à la structure 35 attendue. Exemple 6: Synthèse de la 1-heptvl-4-(3-phenvlpropvl)piperazine (composé 11) N 1 3r'--'C H + 1e NH Dans un ballon, on a solubilisé 1g (4.9 mmoles) de 1-(3-phenylpropyl)-piperazine dans 25m1 de méthanol. On a ajouté 1. 17m1 (4.9 mmole) de 1-bromoheptane et chauffé 6h au reflux. Le milieu réactionnel a ensuite été refroidi à température ambiante, et dilué avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau. La phase aqueuse a été extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques ont ensuite été rassemblées, lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées, et concentrées sous vide. Le résidu brut a été purifié sur colonne de silice (EtOAc/Heptane), pour donner 0.9g (rendement = 44%) de 1-heptyl-4-(3-phenylpropyl) piperazine sous forme d'une huile. Les analyses par spectrométrie de masse et par RMN étaient conformes à la structure 15 attendue. Exemple 7: (2-isopropvl-5-1'4-(3-phenvlpropvl)piperazine-1-v11-2-(3,4, 5trimethoxvphenvl) pentane nitrile (composé 45): O O Dans un ballon, solubiliser 1g (4.9 mmoles) de 1-(3-phenylpropyl)piperazine dans 20m1 d'acétonitrile. Ajouter 1.35g (9.8 mmoles) de K2CO3, puis 1.6g (4.9 mmoles) de 5-chloro-2-isopropyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl) pentane nitrile. Porter à reflux pendant 4h. La réaction est refroidie à l'ambiante et diluée avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau. La phase aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont ensuite rassemblées, lavées avec une solution saturée de NaCl, séchées, et concentrées sous vide. Le résidu brut est purifié sur colonne de silice (EtOAc/Heptane), pour donner 1.8g. (Rdt = 74%) du (2-isopropyl5-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1-yl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl) pentane nitrile sous forme d'une huile jaune. SM.LS et RMN conformes. Exemple 8: Mise en évidence de l'effet myorelaxant des dérivés selon l'invention Exemple 8A: activité en test de co-culture nerf-muscle Les composés 14 et 1 ont été testés sur un modèle de co-culture nerfs-muscles qui permet de recréer un arc moteur en innervant des cellules musculaires striées humaines avec des explants de moelle épinière et de ganglions rachidiens d'embryons de rat. Ce test est prédictif d'un effet inhibiteur des contractions des fibres musculaires. Acétonitrile K2CO3 + 4h reflux Cl a) Protocole Des cellules musculaires humaines, issues de prélèvements de muscles striés de donneur sain, sont ensemencées dans des puits de 1,8 cm2 de section (boites de culture de 24 puits). Après 10 jours de culture, ces cellules forment une monocouche et fusionnent. A ce stade, des expiants de moelle épinière d'embryons de rat de 13 jours contenant les ganglions rachidiens sont déposées sur la culture. La croissance des neurites est visible en dehors de l'expiant de moelle épinière après un jour de culture. Les premières contractions des fibres musculaires sont observées après 5 à 6 jours de co-culture et après 3 semaines, toutes les fibres musculaires au voisinage des expiants se contractent. Le co-cultures sont utilisées après 21 jours, quand les fibres musculaires sont striées 15 et possèdent des jonctions neuromusculaires différenciées matures. Une fibre musculaire ayant des contractions régulières (au moins 60 contractions par minute) est alors sélectionnée dans trois puits de culture différents et le nombre de contractions est comptabilisé sur 30 secondes. Les composés testés, dilués dans le DMSO, sont ensuite incubés pendant 60 secondes dans ces puits, à la concentration de 10 pM pour lecomposé de l'Exemple 1 et de 10 et 100 pM pour le composé de l'Exemple 2. A la fin de l'incubation, le nombre de contractions est à nouveau comptabilisé sur 30 secondes. Le test est réalisé en triplicata. b) Résultats Composé Concentration % d'inhibition des contractions Composé 14 10 pM 65% 100pM 100% * Composé 1 10 pM 50 % 100pM 100% * Commercialisé par Chembridge (réf. :5428132) Les composés selon l'invention inhibent donc les contractions musculaires. De ce test et de l'enseignement de la demande EP1506767, on en déduit que ces composés présentent une forte probabilité d'avoir un effet bénéfique sur la croissance des fibres kératiniques humaines notamment les cils et les cheveux et/ou pour freiner leur chute et/ou l'augmentation de leur densité Exemple 8B: activité en test de binding sur canaux calciques de type L 40 a) Protocole On a évalué la capacité des composés 14, 43 et 44 (à 1 pM dans le DMSO) à inhiber par compétition la fixation d'agonistes de canaux calciques de type L. Les études sont réalisées à partir d'homogénats de cortex cérébral de rat (membranes isolées présentant à leur surface des canaux calciques de type L) selon la méthode décrite par Reynolds I.J. et al., 1986, J. Pharmacol. Exp. Ther., 237, p.731. Les conditions expérimentales sont les suivantes: Test Ligand Conc. Non Incubation Détection spécifique Canal Ca 2+ 0.5 nM D 600 (10 pM) 60 min. / 22 C s ntpation (L, site [D 888 verapamil) D888 qui est le [3H](-) desmethoxyverapamil sert de ligand spécifique radiomarqué et D600 qui est le chlorhydrate de ( )méthoxyvérapamil sert de molécule de référence. La liaison spécifique d'un ligand (D888 marqué) aux récepteurs (canaux calciques de type L, site vérapamil) est définie comme la différence entre la liaison totale et la liaison non spécifique déterminée en présence d'un excès de ligand froid (non radioactif). Les résultats sont exprimés en pourcentage d'inhibition de la liaison spécifique du témoin en présence du composé testé. b) Résultat s COMPOSE % inhibition de la liaison Composé 14 30% Composé 43 22% Composé 44 16% Les composés selon l'invention inhibent donc la liaison spécifique du témoin aux canaux calciques. En outre, un test similaire a montré que le composé 1 inhibait de 50% la liaison 25 spécifique du témoin aux canaux calciques, à une concentration de 50 pM. De ce test et de l'enseignement des demandes EP-1 053 745 et EP1506567, on en déduit que ces composés présentent une forte probabilité d'avoir un effet bénéfique sur la croissance des fibres kératiniques humaines notamment les cils et les cheveux et/ou pour freiner leur chute et/ou l'augmentation de leur densité. EXEMPLE 9: Lotion capillaire - Composé 1 1,00 g - Propylène glycol 30,00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, pendant quelques mois, à raison d'1 ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion est destinée à diminuer la chute des cheveux et/ou de favoriser leur repousse et/ou d'améliorer leur aspect. EXEMPLE 10: Mascara cire/eau - Cire d'abeilles 6,00 % - Cire de paraffine 13,00 % - Huile de jojoba hydrogénée 2 % - Polymère filmogène hydrosoluble 3 % - Stéarate de triéthanolamine 8 % - Composé 1 1 % - Pigment noir 5 % Conservateur qs - Eau qsp 100 % Ce mascara s'applique sur les cils comme un mascara classique avec une brosse à mascara. Il est destiné à d'améliorer l'aspect des cils. REVENDICATIONS 1. Utilisation comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, d'au moins un composé choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : B (Z)n (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR1COR2; nvade0à5; A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C26 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3-C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2, un groupe NR,COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3- C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. 2. Utilisation cosmétique comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité d'au moins, d'au moins un composé choisi parmi choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : B (Z)n (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR1COR2; nvade0à5; A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3-C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2, un groupe NR,COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. 3. Utilisation pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité, d'au moins, d'au moins un composé choisi parmi les choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR1COR2; nvade0à5; A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3-C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2, un groupe NR,COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3- C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct 35 d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les fibres kératiniques sont des cheveux, des sourcils, des cils, des poils de barbe, de moustache et des poils pubiens. 5. Utilisation cosmétique dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain, comme agent pour réduire la chute naturelle des cheveux et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie androchrono-génétique d'au moins, d'au moins un composé choisi parmi choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : (Z)n A (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR1COR2; nvade0à5; A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3-C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2, un groupe NR,COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3- C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct 35 d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. 6. Utilisation pour la préparation d'une composition capillaire d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute et/ou traiter l'alopécie androgénique, d'au moins, d'au moins un composé choisi parmi les choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : (Z)n A B (Z)n (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR1COR2; nvade0à5; A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3-C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2, un groupe NR,COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. 7. Utilisation cosmétique dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain, pour induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité, d'au moins choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR1COR2; nvade0à5; (Z)n A A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2, un groupe NR,COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis cidessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3- C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct 25 d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. 8. Utilisation pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des cils d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité, d'au moins un composé choisi parmi choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR1COR2; nvade0à5; A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3-C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, (Z)n A lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR, R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2, un groupe NR,COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. 9. Utilisation pour la fabrication d'une composition destinée à traiter les désordres liés à une réduction de la microcirculation ou vascularisation cutanée et notamment d'un follicule pileux chez l'être humain, d'au moins un composé choisi parmi les choisi parmi les dérivés de pipérazine de formule (I) : B (Z)n (I) dans laquelle: chacun des groupes Z désigne indépendamment un atome de fluor, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe CF3, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR1COR2; nvade0à5; A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C20 ou ramifié en C3-C20, - un radical alkényle en C2-C20 linéaire ou en C3-C20 ramifié, - un radical cycloalkyle en C3-C20, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: le radical CN, un radical oxo, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2, un groupe NR,COR2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus, - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis ci-dessus; B désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe COR,, un groupe COOR1, un groupe CONR,R2 ou un groupe NR,COR2; où R, et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 éventuellement substitué par un radical phényle, un radical alkényle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6, un radical cycloalkyle en C3-C6 ou un radical phényle; les pointillés désignent une double liaison potentielle, étant entendu que A est distinct d'un atome d'hydrogène lorsque cette double liaison est présente. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que 15 le dérivé de pipérazine est tel que: lorsque B est un atome d'hydrogène, alors A est distinct d'un groupe phényle éventuellement substitué. 11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que le dérivé de pipérazine de formule (I) est tel que: chacun des groupes Z désigne indépendamment un groupe choisi parmi: un atome de fluor, un groupe OR,, un groupe NR,R2, un groupe NR,COR2, un groupe COOR1 ou un groupe CF3. Plus préférentiellement, Z désigne un groupe OR, ou un groupe COOR1, de préférence un groupe OR,. 12. Utilisation selon la revendication 11, caractérisée en ce que le dérivé de pipérazine de formule (I) est tel que: R, et R2 désignent alors indépendamment: un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire en C1C6 ou ramifié en C3-C6, de préférence un radical méthyle ou éthyle. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce 30 que le dérivé de pipérazine de formule (I) est tel que n = 0. 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que le dérivé de pipérazine de formule (I) est tel A désigne: - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle linéaire en C1-C8 ou ramifié en C3-C8, - un radical alkényle linéaire en C2-C8 ou ramifié en C3-C8, - un radical cycloalkyle en C3-C8, lesdits radicaux étant éventuellement substitués par au moins un groupe choisi parmi: un radical oxo, un groupe CN, un groupe OR,, un groupe NR,R2, ou un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis dans la formule (I), ou - un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq groupes Z tels que définis dans la formule (I). 15. Utilisation selon la revendication 14, où A désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par au moins un groupe choisi parmi: un groupe cyano, un radical oxo, un groupe OR,, ou un radical phényle, où R, désigne de préférence un atome d'hydrogène ou peut désigner un radical alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 tel qu'un radical méthyle. 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que le dérivé de pipérazine de formule (I) est tel que B désigne un atome d'hydrogène; un radical alkyle en C1-C6 linéaire ou en C3-C6 ramifié ; un groupe NR,R2; un groupe lo COR, ; ou un groupe OR,, où R, désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C6, linéaire ou en C3-C6 ramifié, éventuellement substitué par un radical phényle. 17. Utilisation selon la revendication 16, où B désigne un atome d'hydrogène, un 5 groupe OR, ou un groupe COR, où R, désigne un radical alkyle linéaire en C1-C6 linéaire ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un radical phényle. 18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que le dérivé de pipérazine de formule (I) est choisi parmi les composés suivants N NOM composé 1 Piperazine, 1-(3-phenyl-2propenyl)-4-(3-phenylpropyl)- 2 Piperazine, 1-(2-phenylethyl)-4-(3phenylpropyl)- 3 1-Piperazineethanol, 4-(3-phenylpropyl)- 4 1Piperazinepropanol, 4-(3-phenylpropyl)-Piperazine, 1-ethyl-4-(3phenylpropyl)- 6 Piperazine, 1-(3-phenylpropyl)-4-propyl- 7 Piperazine, 1butyl-4-(3-phenylpropyl)- 8 Piperazine, 1-(2-methylpropyl)-4-(3phenylpropyl)- 9 Piperazine, 1-pentyl-4-(3-phenylpropyl)- Piperazine, 1hexyl-4-(3-phenylpropyl)- 11 Piperazine, 1-heptyl-4-(3-phenylpropyl)- 12 Piperazine, 1-(3-phenylpropyl)-4-(2-propenyl)- 13 Piperazine, 1-(2butenyl)-4-(3-phenylpropyl)- 14 Piperazine, 1,4-bis(3-phenylpropyl)-1Piperazineethanamine, N,N-diethyl-4-(3-phenylpropyl)- 16 1-Propanone, 1phenyl-3-[4-(3-phenylpropyl)-1- piperazinyl]- 17 Benzoic acid, 4-[2-[4-(3phenylpropyl)-1- piperazinyl]ethyl]-, ethyl ester 18 Benzoic acid, 4-[2[4-(3-phenylpropyl)-1- piperazinyl]ethyl]- 19 Piperazine, 1-[2-(3,4dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(3- phenylpropyl)- Piperazine, 1-[2-(3,4dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[3-(4- fluorophenyl)propyl]- 21 Piperazine, 1-(2phenylpropyl)-4-(3-phenylpropyl)- 22 Benzenamine, 2-[2-[4-(3-phenylpropyl) -1- piperazinyl]ethyl]- 23 Benzenamine, 3-[2-[4-(3-phenylpropyl)-1piperazinyl]ethyl]- 24 Benzenamine, 4-[2-[4-(3-phenylpropyl)-1piperazinyl]ethyl]- Piperazine, 1-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3phenylpropyl)- N NOM composé 26 Piperazine, 1-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]4-(3- phenylpropyl)- 27 Piperazine, 1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3phenylpropyl)- 28 1-Piperazineethanamine, 4-(3-phenylpropyl)- 29 1Piperazinepropanamine, 4-(3-phenylpropyl)- 1-Piperazinebutanamine, 4-(3phenylpropyl)- 31 1-Piperazinepropanamine, N-methyl-N-(2-phenylethyl)-4(3-phenylpropyl)-32 Phenol, 2-methoxy-4-[2-[4-(3-phenylpropyl)-1piperazinyl]ethyl]- 33 Phenol, 4-[2-[4-[3-(4-fluorophenyl)propyl]-1piperazinyl]ethyl]-2-methoxy- 34 Piperazine, 1-[2-(4-ethoxy-3methoxyphenyl)ethyl]-4-(3- phenylpropyl)- Piperazine, 1-[2-(4-ethoxy-3methoxyphenyl)ethyl]-4-[3- (4-fluorophenyl)propyl]- 36 1-Butanone, 1-(4fluorophenyl)-4-[4-[3-(4-methoxyphenyl)propyl]-1-piperazinyl]- 37 1Piperazinepropanol, ^-phenyl-4-(3-phenylpropyl)- 38 Piperazine, 1-[2-(2,5dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(3- phenylpropyl)- 39 Piperazine, 1-[3-(3,4dimethoxyphenyl)propyl]-4-(4- phenylbutyl)- Phenol, 4-[3-[4-[2-(3,4dimethoxyphenyl)ethyl]-1- piperazinyl]propyl]- 41 Piperazine, 1-[3-(3,4dimethoxyphenyl)propyl]-4-(3- phenylpropyl)- 42 1-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1-yl] octan-3-one 43 1-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1-yl] octan-3-ol 44 Piperazine, 1-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)-(2isopropyl-5-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1-yl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl) pentane nitrile 19. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les dérivés de pipérazine de formule (I) sont utilisés à une concentration allant de 10-3 5 à 10%, de préférence de 10-2 à 5%, par rapport au poids total de la composition. 20. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est une composition à application topique. 21 Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing, d'après-shampooing, de mascara capillaire ou pour cils. 22. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la 15 composition est sous forme de solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique. 23. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition contient d'autres ingrédients choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques autres que les composés de formule (I), leurs mélanges. 24. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la 10 composition contient au moins un composé additionnel actif favorisant la repousse et/ou limitant la chute des fibres kératiniques. 25. Utilisation selon la revendication 24, caractérisée en ce que le composé actif additionnel est choisi parmi l'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z)octadéca-9,12- diènoyl]hexapyranose, les inhibiteurs de lipoxygénase, les inhibiteurs de bradykinine, les prostaglandines et leurs dérivés, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines, les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, les éthylènes aryle substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotérines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les vitamines, les benzophénones, l'hydantoïne, l'acide rétinoïque, les agents antiprurigineux, les antiparasitaires, les antifongiques, les agents antagonistes de calcium, les hormones, les triterpènes, les agents antiandrogènes, les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens des 5-a-réductases, les agonistes de canaux potassiques, les antagonistes du récepteur FP, les inhibiteurs de 15hydroxyprostaglandine désydrogénase et leurs mélanges. 26. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition contient, en outre, au moins un actif choisi parmi les protéines, les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux, les hydroxyacides, le rétinol, le tocophérol, les dérivés du rétinol ou du tocophérol, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme le n-octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy-acides, les phospholipides, leurs mélanges. 27. Procédé cosmétique de traitement des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau d'où émergent lesdites fibres, afin de stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les fibres kératiniques humaines et/ou la peau, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou d'un de ses sels, isomères optiques ou solvates tel que défini dans les revendications précédentes, à laisser celle-ci en contact avec les fibres kératiniques et/ou la peau d'où émergent les fibres, et éventuellement à rincer les fibres kératiniques et/ou la peau. 28. Procédé cosmétique de traitement de l'alopécie andro-chrono-génétique, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux humains et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou d'un de ses sels, isomères optiques ou solvates tel que défini dans les revendications précédentes, à laisser celle-ci en contact avec les fibres kératiniques et/ou la peau, et éventuellement à rincer les fibres kératiniques et/ou la peau. 29. Procédé cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils et/ou les paupières supérieures, une composition de mascara contenant une quantité efficace d'au moins d'au moins un dérivé de pipérazine de formule (I) ou d'un de ses sels, isomères optiques ou solvates tel que défini dans les revendications précédentes. 30. Composé (2-isopropyl-5-[4-(3-phenylpropyl)piperazine-1-yl]-2-(3,4, 5- trimethoxyphenyl) pentane nitrile (composé 45) de formule: