FR 2886154 A1 20061201 FR 0505365 A 20050527 Composition pour retarder le développement de la maladie d'Alzheimer La présente invention a trait à une composition permettant de retarder le développement de la maladie d'Alzheimer et d'améliorer la qualité de vie des patients. Cette composition est destinée à être incorporée à un vecteur assimilable par le corps humain, de préférence par la voie alimentaire. La maladie d'Alzheimer est un type de démence qui touche en général les personnes âgées, et contre laquelle on ne dispose à ce jour d'aucun traitement décisif Elle est caractérisée par l'altération progressive et irréversible des fonctions cognitives et par des lésions neurohistologiques particulières. On dispose actuellement d'un faible nombre de médicaments susceptibles d'améliorer, et seulement très transitoirement, l'état de certains patients souffrant de cette maladie. Cette affection neuro-dégénérative du système nerveux central provoque d'abord un syndrome amnésique sévère, qui résulte principalement de lésions des neurones de l'hippocampe, région de convergence des informations mémorisées et premier site de localisation de la maladie. Par la suite, l'extension des lésions se fait vers le néo-cortex et, plus précisément, vers les aires associatives, entraînant alors la perturbation des fonctions dites instrumentales. Les lésions apparaissant avec la maladie sont l'atrophie corticale, les plaques séniles (dépôt d'une substance amyloïde) et les dégénérescences neurofibrillaires. Plusieurs mécanismes biochimiques interviennent dans le processus physiopathologique de la maladie d'Alzheimer, mais leurs rôles respectifs ne sont pas clairement établis à l'heure actuelle. Les premiers signes cognitifs sont en général les troubles de la mémoire et des fonctions exécutives. S'y ajoutent parfois cependant des troubles viso-spatiaux ou du langage. En fait, les troubles mnésiques caractéristiques de la maladie d'Alzheimer portent tout d'abord sur la mémoire dite épisodique, qui permet la fixation des nouvelles informations, entraînant en particulier une désorientation temporelle. Une désorientation dans l'espace est habituellement plus tardive. Enfin, le patient a de plus en plus de mal à organiser et réaliser une tâche cognitive plus ou moins complexe. La maladie d'Alzheimer génère également des dysfonctionnements non cognitifs, comme la dépression, l'anxiété, l'apathie, une certaine forme d'agressivité verbale et physique, ainsi que des troubles du sommeil, et de l'hyperphagie. Compte tenu de l'implication du système cholinergique dans le déficit cognitif des patients atteints de la maladie, les traitements ont initialement favorisé la concentration d'acéthylcholine. Pour autant, aucun traitement disponible à ce jour ne permet de stopper le développement de la maladie ou de renverser son cours. Ils permettent simplement de retarder l'apparition des symptômes d'aggravation. Il y a donc un fort besoin d'améliorer le processus de ralentissement du développement de la maladie qui implique d'agir le plus en amont possible sur les signes (biologiques et physiologiques) précurseurs de la maladie d'Alzheimer, pour éviter ou retarder l'apparition et le développement des lésions neuro-histologiques en préservant ou améliorant la qualité de vie des patients. La présente invention concerne donc une nouvelle composition permettant de retarder le développement de la maladie d'Alzheimer et d'améliorer la qualité de vie des patients. Cette composition comprend: une huile végétale contenant au moins un acide linoléique et au moins un acide linolénique; - de la vitamine E; et de la vitamine B9 (ou de folates). De manière avantageuse, le rapport pondéral acide linoléique/acide linolénique est compris entre 0,3 et 6, préférentiellement entre 0,5 et 4, plus préférentiellement entre 3 et 5, encore plus préférentiellement d'environ 4. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, l'huile végétale comprenant au moins un acide linoléique et au moins un acide linolénique est de l'huile de noix. La composition selon l'invention peut être sous différentes formes selon la manière dont elle sera administrée. Il peut s'agir d'un concentré constitué essentiellement des trois composants définis ci-dessus. Il peut s'agir d'une composition de type pharmaceutique ou nutraceutiques, où les trois composants sont associés à un véhicule acceptable, plus particulièrement pour une administration orale, sous formes telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales. Lorsque l'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'association des trois composants selon l'invention avec un véhicule tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de l'association. On obtient une préparation en gélules en mélangeant l'association des trois 35 composants selon l'invention avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures. Une préparation sous forme de sirop ou d'élixir peut contenir l'association des trois composants selon l'invention conjointement avec un édulcorant, un antiseptique, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié. Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'association des trois composants selon l'invention en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension, de même qu'avec des correcteurs du goût ou des édulcorants. Il peut s'agir également d'une composition de type alimentaire dans laquelle l'association des trois composants selon l'invention est intégrée à une composition alimentaire usuelle, comme par exemple des barres de céréales, des boissons, des plats alimentaires, des produits de salaison et tout type de préparation alimentaire habituellement consommées. La quantité de chacun des trois constituants de la composition selon l'invention dépendra du mode d'administration (1, 2 ou plusieurs prises) et de la quantité journalière. Dans la composition de l'invention, la quantité journalière administrée aux patients d'acide linoléique est comprise entre 100 et 500 mg, alors que la quantité journalière d'acide linolénique est comprise entre 50 et 200 mg. Préférentiellement, la quantité journalière d'acide linoléique s'élève à 360 mg, alors que celle de l'acide linolénique est égale à 90 mg. Pour ce qui concerne la vitamine E, la quantité journalière dans la composition de l'invention, est comprise entre 5 et 2 000 mg. A titre préférentiel, la quantité journalière de la vitamine E choisie est égale à 10 mg. Enfin, toujours selon l'invention, la quantité journalière de la vitamine B9 doit être comprise entre 100 et 500 g, et de préférence égale à 200 g. Les vitamines employées dans la composition selon l'invention peuvent être des vitamines provenant d'extraits naturels ou des produits de synthèse chimique. L'invention concerne également une utilisation de la composition cidessus pour la fabrication d'un médicament permettant de retarder le développement de la maladie d'Alzheimer ou de prévenir son apparition. L'utilisation d'une huile végétale contenant au moins un acide linoléique et au moins un acide linolénique a montré son efficacité en expérimentation animale et en essai de clinique humaine dans la maladie d'Alzheimer. Le ratio d'acides a été optimisé en déterminant le profil en acides gras et le contenu en cholestérol du cortex et des terminaisons nerveuses de ces structures. Ce ratio optimise les cinétiques enzymatiques d'utilisation des acides gras, permettant notamment la conversion optimale et maximale en acides gras polyinsaturés à très longue chaîne. Les évaluations ont été réalisées par des neurologistes et des psychologues. Le critère principal est l'amélioration, statistiquement significative, des principaux signes cliniques suivants: l'orientation dans l'espace, la coopération (avec la famille, les proches, etc..), l'humeur, l'organisation, la mémoire à court et long terme, les troubles du sommeil, l'éveil et l'attention pendant la journée, les hallucinations, l'expression (le patient peut-il s'exprimer clairement et transmettre ses idées). La combinaison de ces acides est donc utilisée, dans la composition de l'invention, pour améliorer la qualité de vie des malades. Les deux vitamines interviennent principalement au titre de la protection du patient. La vitamine E contribue à neutraliser les radicaux libres qui peuvent s'accumuler dans les tissus gras de l'organisme, et elle joue un rôle essentiel dans la protection de la membrane cellulaire. De plus, au cours du développement de la maladie d'Alzheimer, un déficit en vitamine E au niveau du cerveau est observé. L'utilisation de cette substance semble donc indiquée pour freiner le développement de la maladie. On a de plus noté que l'absorption d'aliments riches en vitamines, notamment E, était fortement corrélée avec une diminution du risque d'apparition de la maladie, notamment chez les fumeurs. De fait, les propriétés anti-oxydantes de la vitamine E seraient à l'origine de cet effet protecteur pour les neurones. La vitamine B9 ou les folates interviennent dans le métabolisme de l'homocystéine. Une déficience en ces micronutriments entraîne une accumulation plasmatique en homocystéine, dont le taux excessif induit des lésions de l'endothélium vasculaire. Cet effet cytotoxique de l'homocystéine conduit à des pathologies vasculaires et notamment cérébrales. De faibles concentrations en vitamine B9 ou folates perturbent également le métabolisme de la myéline, 1'hypoprotéine servant à la conduction de l'influx nerveux, des neurotransmetteurs et des phospholipides membranaires, tous impliqués dans le bon fonctionnement cérébral. REVENDICATIONS 1. Composition comprenant: une huile végétale contenant au moins un acide linoléique et au moins un acide linolénique; - de la vitamine E; et - de la vitamine B9 (ou de folates). 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le rapport pondéral acide linoléique/acide linolénique est compris entre 0,3 et 6, préférentiellement entre 0,5 et 4, plus préférentiellement entre 3 et 5, encore plus préférentiellement d'environ 4. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que 15 l'huile végétale comprenant au moins un acide linoléique et au moins un acide linolénique est de l'huile de noix. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la quantité d'acides linoléique et linolénique est appropriée pour permettre une administration journalière comprise entre 100 et 500 mg d'acide linoléique et entre 50 et 200 mg d'acide linolénique. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la quantité de vitamine E, est appropriée pour permettre une administration journalière 25 comprise entre 5 et 2 000 mg. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la quantité de vitamine B9 est appropriée pour permettre une administration journalière comprise entre 100 et 500 g. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6 sous la forme d'un concentré. 8. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend une composition selon l'une des revendications 1 à 7 et un véhicule pharmaceuticalement 35 acceptable. 9. Composition alimentaire caractérisée en ce qu'elle comprend une composition selon l'une des revendications 1 à 7. 2886154 6 10. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 7 pour la fabrication d'un médicament permettant de retarder le développement de la maladie d'Alzheimer et de diminuer son risque d'apparition.