FR 2894480 A1 20070615 FR 0512678 A 20051214 La présente invention concerne des compositions dermatologiques comprenant une association d'hydroquinone, de trétinoïne, et d'acétonide de fluocinolone, pour la fabrication d'une composition destinée à prévenir des risques d'hyperpigmentation associés à l'application de rayonnements laser sur la peau. Le premier laser a fonctionné en 1960. Il s'est perfectionné ensuite progressivement, et ses applications se sont diversifiées jusqu'à en faire un outil remarquable. Les très puissants rayons du laser convergent, en fonction de la longueur d'onde du faisceau qui varie selon le laser et le soin, vers un point avec une précision absolue, et agit sur une cible précise dans la peau (vaisseaux sanguins, pigments, poils, collagène, etc), produisant un effet spécifique. Il existe un grand nombre de types de laser dont les effets se différencient nettement. Les lasers agissent par l'intermédiaire de 4 actions principalement : l'action mécanique l'action photoablative l'action photochimique l'action thermique Les lasers à action thermique sont les plus utilisés à l'heure actuelle. Ils produisent différents effets ; dans un premier temps une hyperthermie, suivie d'une coagulation, puis un effet thermomécanique, une volatilisation et enfin d'une pyrolyse. Certains de ces lasers ont des effets sur le psoriasis, d'autres sur la pigmentation de la peau, d'autres sur les vaisseaux de la peau, d'autres sur les poils, d'autres enfin permettent de lisser, de retendre et de remodeler la peau... En particulier, dans le traitement des tâches mélaniques, il existe deux types de laser qui peuvent être utilisés : les lasers abrasifs qui enlèvent la couche la plus superficielle de la peau contenant le pigment de la tâche, et les lasers thermiques qui permettent le traitement des tâches brunes en volatilisant la mélanine contenue dans la tâche sans provoquer ni brûlure ni abrasion. Parmi les lasers thermiques, on peut citer le laser Q-Switched ND :YAG Medlite IV Continuum. Le rayonnement du laser Switched ND :YAG est absorbé de manière sélective par le pigment ciblé, l'effet sur le tissu avoisinant étant minimal. Les tâches pigmentaires peuvent également être atténuées en utilisant la lumière intense pulsée. Un exemple est la lampe Prolite de Quantel Medical. D'autres lasers peuvent être utilisés pour traiter les tâches pigmentaires, comme par exemple le KTP d'Iridex, de couleur verte, et qui est donc bien absorbé 10 par la mélanine. Le traitement des tâches a donc beaucoup évolué depuis l'apparition des différents lasers. Le traitement se fait en une ou plusieurs séance(s) en fonction de la surface et de la nature de la lésion. 15 Le plus connu et le plus efficace des lasers utilisés actuellement sur le marché du rajeunissement, est le laser au CO2, dont les effets s'apparentent à ceux du peeling profond. Ce laser permet l'ablation de l'épiderme (surface de la peau) et agit également au niveau du derme (couche de peau située sous l'épiderme), afin de stimuler la production naturelle de collagène qui régénère la peau. Cette technique 20 présente cependant un inconvénient de taille, puisque la guérison de la peau traitée à l'aide du laser au CO2 peut durer jusqu'à quatre mois. Plus récent et moins agressif que le laser au CO2, le laser Erbium s'apparente au peeling moyen dans ses effets. Parmi les lasers Erbium, on distingue les lasers 25 Erbium YAG (2940nm) qui sont abrasifs de façon similaire au laser au CO2 en plus superficiel, des lasers Erbium Glass (1540 nm) qui eux sont plus utilisés aujourd'hui pour le remodelage. Comme exemple de laser Erbium Glass, on peut citer le laser Aramis de Quantel Medical possédant une longueur d'onde de 1540 nm. 30 Le laser Nlite, présente le double avantage d'être efficace sur les rides profondes et de ne pas brûler l'épiderme comme les deux autres lasers. Le laser Nlite ne détruit pas la surface de la peau et agit directement sur le derme dont il stimule la production de collagène. L'intervention est sans douleur et le ou la patient(e) peut immédiatement retourner à ses activités sans que quiconque ne voit de traces de l'intervention. Les effets du laser Nlite se produisent progressivement, sur une période de trois mois environ, tandis que le collagène comble les creux des rides et relisse la peau de l'intérieur. Toutefois, quel que soit le laser utilisé et le soin envisagé, une hyperpigmentation réactionnelle liée à l'agression cutanée due au laser peut apparaître sur la peau. De plus, il est utile, afin d'améliorer l'efficacité du laser, de préparer la peau afin de mettre au repos le système mélanocytaire. La mélanocytose dermique acquise (MDA) est rare sur les peaux caucasiennes, mais est relativement commune chez les femmes asiatiques. Cette pathologie se distingue significativement en histologie du naevus d'Ota : 1) les mélanocytes sont distribués diffusément à travers le derme entier dans les naevus d'Ota, alors qu'ils sont localisés sur le haut du derme dans la MDA, 2) l'hyperpigmentation épidermique n'est pas visible dans le naevus d'Ota, alors qu'il est toujours proéminent dans la MDA. La MDA résiste souvent au traitement au laser, en particulier en raison du nombre important d'hyperpigmentations post-inflammatoires. Or, de façon surprenante, les inventeurs ont découvert que si on utilise une composition formée de l'association de trétinoïne, d'hydroquinone et d'acétonide de fluocinolone avant, pendant ou après le traitement au laser, cela permet de prévenir et/ou de supprimer la pigmentation épidermique, et de prévenir et/ou supprimer les effets secondaires liés à l'application de rayonnements laser sur la peau, avantageusement l'hyperpigmentation post-inflammatoire survenant suite au traitement de la peau au laser. De plus, les inventeurs ont découvert que la mélanocytose dermique acquise (MDA) et les naevus d'Ota réagissent particulièrement bien à un traitement combiné entre un laser, en particulier un Q-Switched Rubis, et un traitement dépigmentant utilisant l'association hydroquinone, trétinoïne et acétonide de fluocinolone. Cette thérapie de combinaison permet de traiter la MDA et le naevus d'Ota. Par ailleurs, une composition formée d'une association d'hydroquinone, de trétinoïne et d'acétonide de fluocinolone permet d'améliorer les effets du laser ou de 5 lampe flash pulsée sur la peau. La présente invention concerne donc l'utilisation d'une association d'hydroquinone, de trétinoïne, et d'acétonide de fluocinolone, pour la fabrication d'une composition destinée à prévenir et/ou diminuer les désordres 10 hyperpigmentaires associés à l'application de rayonnements laser ou de lampe flash pulsée sur la peau. Par désordres hyperpigmentations associés à l'application de rayonnements laser ou de lampe flash pulsée sur la peau, on entend notamment l'hyperpigmentation 15 post-inflammatoire, en particulier l'hyperpigmentation post-inflammatoire survenant suite au traitement de la peau au laser ou à la lampe flash pulsée, et les tâches mélaniques. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une association 20 d'hydroquinone, de trétinoïne, et d'acétonide de fluocinolone pour la fabrication d'un médicament destiné à prévenir et/ou diminuer les désordres hyperpigmentaires liés à l'application de rayonnements laser ou de lampe flash pulsée sur la peau, tels que l'hyperpigmentation post-inflammatoire survenant suite au traitement de la peau au laser ou à la lampe flash pulsée. 25 La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'une association d'hydroquinone, de trétinoïne, et d'acétonide de fluocinolone comme agent pour prévenir et/ou diminuer les tâches mélaniques associées à l'application de rayonnements laser ou de lampe flash pulsée sur la peau. 30 Avantageusement, le laser ou la lampe flash pulsée sont choisis parmi les lasers à action thermique, plus particulièrement parmi les lasers Q-Switched et la lumière intense pulsée. De façon avantageuse, le laser peut aussi être choisi parmi le laser au CO2, les lasers Erbium, le laser Q-Switched Nd:YAG. De façon avantageuse, dans le traitement de la MDA, le laser utilisé est le laser Q-Switched Nd:YAG. Préférentiellement, la composition selon la présente invention est administrée de manière simultanée ou étalée dans le temps avec l'application de rayonnements laser. Les trois actifs hydroquinone, trétinoïne, et acétonide de fluocinolone, peuvent également être administrés de façon concomitante ou isolée avec l'application de rayonnements laser ou de lampe flash pulsée. Selon une caractéristique particulière, la composition selon la présente invention est administrée avant et/ou après le traitement de la peau avec un rayonnement laser, en particulier dans le cas du traitement de la MDA sur des peaux à phototypes foncés du type peaux asiatiques. Avantageusement, la composition selon la présente invention est appliquée deux fois par jour pendant six à huit semaines, préalablement au traitement au laser, puis pendant quatre semaines après ledit traitement au laser. Ainsi, préférentiellement, la composition selon la présente invention est administrée avant et après le traitement avec un rayonnement laser ou de lampe flash 25 pulsée. Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon la présente invention est destinée à une application topique. 30 La composition selon la présente invention peut comprendre également un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire qui est compatible avec la peau, y compris le cuir chevelu, les muqueuses, les cheveux, les poils et/ou les yeux, et peut constituer une composition dermatologique. Cette composition peut comprendre tous les constituants habituellement présents dans le type d'application envisagé. La composition selon la présente invention peut comprendre une grande variété de composants additionnels, en particulier il peut s'agir d'absorbants, d'abrasifs, d'agents anti-acné, d'agents anti-mousse, d'agents anti-microbiens, d'anti-oxydants, de liants, d'additifs biologiques, d'agents tampons, d'agents chélatants, de colorants, d'astringents cosmétiques, de biocides cosmétiques, d'analgésiques externes, d'agents formateur de films, de composants parfumés, d'agents opacifiants, de plastifiants, de conservateurs, d'autres agents dépigmentants, d'agents émollients, d'agents protecteurs de la peau, de solvants, d'agents solubilisants, d'agents surfactants, d'agents absorbant le rayonnement ultra-violet, d'agents écrans solaires, d'agents augmentant la viscosité (aqueux ou non aqueux), d'humectants, de séquestrants, etc. L'homme du métier sera évidemment attentif à choisir les composés additionnels possibles et/ou leur quantité de façon à ce que les propriétés avantageuses du médicament selon la présente invention ne soient pas totalement ou pas substantiellement diminuées par l'ajout envisagé. L'hydroquinone est un agent dépigmentant connu. Il est préparé par réduction de la p-benzoquinone avec du bisulfite de sodium. Le nom chimique de l'hydroquinone est le 1,4-benzènediol De façon avantageuse, l'hydroquinone est présente dans la composition à une concentration comprise entre 1 et 10% en poids, avantageusement entre 2 et 7 %, et plus avantageusement à une concentration de 4% en poids, par rapport au poids total de la composition. La trétinoïne est un acide all-trans rétinoïque formé par l'oxydation du groupe aldéhyde du rétinène en groupe carboxyle. Le nom chimique de la trétinoïne est : l'acide (all-E)-3,7-diméthyl-9-(2,6,6-triméthyl-1-cyclohexèn-l-yl)-2,4,6, 8-nonatétraénoique. Il est très réactif à la lumière et à l'humidité et est connu en tant qu'agent kératolytique. Dans un mode de réalisation particulier, la trétinoïne est présente dans la composition selon la présente invention à une concentration comprise entre 0,025 et 2% en poids, avantageusement entre 0,025% et 1% en poids, encore plus avantageusement d'environ 0,05% en poids, par rapport au poids total de la composition. L'acétonide de fluocinolone est un corticostéroïde synthétique fluoré destiné à une utilisation dermatologique topique, et il est utilisé en tant qu'anti-inflammatoire. Son nom chimique est le (6,11,16)-6,9-difluoro-11,21-dihydroxy-16,17-[(1-méthyléthylidène)bis(oxy) ]-pregna-1,-4-diène-3,20-dione. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche qui est sans odeur et stable à la lumière. Dans un mode de réalisation particulier, l'acétonide de fluocinolone est présent dans la composition selon la présente invention à une concentration comprise entre 0,005 et 0,1% en poids, avantageusement entre 0,005 et 0,05% en poids, encore plus avantageusement d'environ 0,01 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la composition selon la présente invention contient du metabisulfite de sodium pour prévenir l'oxydation de l'hydroquinone. Des composants additionnels peuvent être présents dans la composition selon la présente invention en une quantité comprise entre 0,001 et 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon la présente invention peut être fournie sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine de la dermatologie. Préférentiellement, la composition selon la présente invention, est sous forme de crème. Les crèmes peuvent être avantageusement préparées comme indiqué dans la demande de brevet WO 2004/037201, par un procédé comprenant les étapes de : a) mélange des composés hydrophiles avec l'eau pour former une phase aqueuse ; b) mélange des composés hydrophobes pour former une phase hydrophobe ; c) mélange des phases hydrophobes et hydrophiles pour former un mélange biphasique et, d) addition d'un émulsifiant à la phase biphasique pour former une émulsion. De plus, elles peuvent contenir d'autres ingrédients habituels des crèmes et 10 être fabriquées de façon bien connue de l'homme du métier. De manière avantageuse, le médicament selon la présente invention contient au moins un ingrédient inactif choisi parmi l'hydroxytoluène butylé, l'alcool cétylique, l'acide citrique, la glycérine, le stéarate de glycéryle, le silicate de 15 magnésium et d'aluminium, le méthyl gluceth-10, le méthyl parabène, le stéarate de PEG-100, le propylparabène, l'eau purifiée, le métabisulfite de sodium, l'acide stéarique et l'alcool stéarylique. De façon particulièrement avantageuse, la composition selon la présente 20 invention est la crème Tri-Luma vendue par la société Galderma, dont la formule est donnée en exemple 1. La présente invention concerne enfin l'utilisation d'une association d'hydroquinone, de trétinoïne, et d'acétonide de fluocinolone, pour préparer un 25 médicament destiné à être administré isolément ou en association, de manière simultanée, séparée ou étalée dans le temps avec des rayonnements laser ou de lampe flash pulsée, en vue de traiter la mélanocytose dermique acquise et/ou le naevus d'Ota. De préférence, ledit médicament correspond à la composition telle que décrite précédemment. 30 Ainsi, ledit médicament est efficace également dans le traitement de la mélanocytose dermique acquise et/ou du naevus d'Ota. La présente invention concerne également l'utilisation d'une association d'hydroquinone, de trétinoïne et d'acétonide de fluocinolone pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention des effets secondaires liés à un traitement de la peau avec un rayon laser, avantageusement pour le traitement ou la prévention de l'hyperpigmentation de la peau survenant suite à un traitement de la peau avec un rayon laser. Exemple 1 : formule Tri-Luma Cette crème a la composition suivante, en % en poids par rapport au poids total : - silicate de magnésium et d'aluminium 3,00% - hydroxytoluène butylé 0,04% - alcool cétylique 4,00% -acide stéarique 3,00% - alcool stéarylique 4,00% - methylparaben 0,18% -propylparaben 0,02% - Arlacel 165 [stéarate de glycérol et 3,50% monostéarate de glycerol stéarate de PEG-100] - méthyl gluceth-10 5,00% -glycérine 4,00% - trétinoïne 0,05% - acétonide de fluocinolone 0,01% -acide citrique 0,05% - hydroquinone 4,00% - métabisulfite de sodium 0,20% - eau purifiée 68,95% 30 Revendications 1. Utilisation d'une association d'hydroquinone, de trétinoïne, et d'acétonide de fluocinolone, pour la fabrication d'une composition destinée à prévenir et/ou à diminuer les désordres hyperpigmentaires associés à l'application de rayonnements laser ou de lampe flash pulsée, sur la peau. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits désordres sont choisis parmi l'hyperpigmentation post-inflammatoire et les tâches mélaniques. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le laser ou la lampe flash pulsée sont choisis parmi les lasers à action thermique, plus particulièrement parmi les lasers Q-Switched et la lumière intense pulsée. 15 4. Utilisation selon les revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le laser est le laser Q-Switched Nd:YAG. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la composition est destinée à une application topique. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'hydroquinone est présente à une concentration comprise entre 1 et 10% en poids, avantageusement entre 2 et 7 % en poids par rapport au poids total. 25 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'hydroquinone est présente à une concentration de 4% en poids, par rapport au poids total. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la trétinoïne est présente à une concentration comprise entre 0,025 et 2% en 30 poids, avantageusement entre 0,025% et 1% en poids par rapport au poids total. 2015 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que la trétinoïne est présente à une concentration d'environ 0,05% en poids, par rapport au poids total. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'acétonide de fluocinolone est présent à une concentration comprise entre 0,005 et 0,1% en poids, avantageusement entre 0,005 et 0,05% en poids, par rapport au poids total. 11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que l'acétonide de 10 fluocinolone est présent à une concentration d'environ 0,01 % en poids, par rapport au poids total. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que la composition est une crème. que la composition contient, en poids par rapport au poids total : 3,00% - silicate de magnésium et d'aluminium - hydroxytoluène butylé 0,04% - alcool cétylique 4,00% - acide stéarique 3,00% - alcool stéarylique 4,00% - methylparaben 0,18% - propylparaben 0,02% - Arlacel 165 [stéarate de glycérol et 3,50% monostéarate de glycerol stéarate de PEG-100] 5,00% - méthyl gluceth-10 -glycérine 4,00% - trétinoïne 0,05% - acétonide de fluocinolone 0,01% -acide citrique 0,05% - hydroquinone 4,00% 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce 20 25 30 12 - métabisulfite de sodium 0,20% - eau purifiée 68,95% 14. Utilisation d'une association d'hydroquinone, de trétinoïne, et d'acétonide de fluocinolone selon l'une des revendications précédentes, pour préparer un médicament destiné à être administré isolément ou en association, de manière simultanée, séparée ou étalée dans le temps avec des rayonnements laser ou de lampe flash pulsée, en vue de traiter la mélanocytose dermique acquise et/ou le naevus d'Ota.