FR 2874009 A1 20060210 FR 0408725 A 20040806 R20 OR3 (A) La présente invention concerne le traitement de la peau et du cuir chevelu. Elle a pour objet un agent stimulant sanguin efficace qui ne provoque pas d'irritation de l'épiderme. On sait depuis longtemps que la capsaïcine a la propriété de dilater les s vaisseaux sanguins. Cependant, ce composé est très irritant pour l'épiderme. Il est donc impossible de l'utiliser sans provoquer des troubles au niveau de l'épiderme. Les essences de moutarde et de gingembre sont également connues comme stimulateurs de la circulation sanguine, mais l'effet attendu n'est ni io satisfaisant, ni durable. La demande de brevet JP 2001-316 317 décrit comme stimulant sanguin un éther méthoxy-phénolique de formule: %OR2 CH3O dans laquelle: R1 représente l'hydrogène ou le radical méthoxy; R2 est un radical alkyle en C1-C18 ou un radical arylalkyle en C7-C24. Une famille particulière des composés de formule (I) est constituée par les composés diméthoxylés de formule (I) (R1 = méthoxy), dans lesquels R2 est un radical alkyle ayant au moins 4 atomes de carbone. En particulier, dans les composés 3,5-diméthoxylés décrits, le radical R2 est un radical alkyle en C4; C6- C151 C17 ou C18. Cette demande de brevet ne décrit pas de composés diméthoxylés de formule (I) dans laquelle R2 est un alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone. La présente invention a pour objet le composé de formule (A) : Rl R20 OR3 (A) dans laquelle: - R1 représente l'hydrogène, le groupe hydroxy, un groupe alkyle en C1-C4 ou un groupe alkoxy en C1-C3, (I) - R2 et R3, indépendamment l'un de l'autre, représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4, de préférence le groupe méthyle, pour son utilisation comme agent stimulateur sanguin. Des composés particulièrement préférés selon l'invention sont les 5 composés de formule (A), dans laquelle: - R1 est un groupe alkyle en C1-C4, de préférence le groupe méthyle ou un groupe alkoxy en C1-C3, de préférence le groupe méthoxy et - R2 et R3 sont un groupe méthyle ou leurs mélanges. Parmi ces composés, le 1,3,5-triméthoxybenzène (dénommé ci-après 10 TMB), le 1,3-diméthoxy-5-méthylbenzène ou leurs mélanges sont particulièrement préférés. D'autres composés également préférés aux fins de l'invention sont les composés de formule (A) dans laquelle R1 est un groupe hydroxy, R2 et R3 sont l'hydrogène ou leurs mélanges. Un composé particulièrement préféré est le 1,3,5-trihydroxybenzène. Avantageusement, on peut utiliser un mélange d'un ou plusieurs composés méthoxylés de formule (A) avec un ou plusieurs composés hydroxylés de formule (A), en particulier les mélanges de 1,3,5-triméthoxybenzène et/ou 1,3-diméthoxy-5-méthyl benzène avec le 1,3,5-trihydroxybenzène. L'invention concerne plus particulièrement l'utilisation d'au moins un composé de formule (A) ci-dessus comme agent stimulateur sanguin dans les compositions topiques de traitement de la peau et du cuir chevelu. Par compositions topiques de traitement de la peau ou du cuir chevelu, on désigne selon la présente demande aussi bien les compositions cosmétiques, telles que les crèmes, les lotions, les shampoings, les après-shampoings, que les compositions dermatologiques pour le traitement de la peau et du cuir chevelu. L'invention a aussi pour objet les compositions topiques contenant au moins un composé de formule (A). Les compositions topiques sont les compositions cosmétiques ou 30 pharmaceutiques définies ci-dessus. L'invention concerne également l'utilisation d'au moins un composé de formule (A) pour la préparation de compositions topiques utiles pour stimuler la circulation sanguine. Les composés de formule (A) sont des composés connus et disponibles 35 dans le commerce. Ils peuvent être aisément fabriqués par les méthodes décrites ou référencées par Liu et al., Organic Preparations and Procedures International, Vol. 35 (2003), 223. La quantité de composé de formule (A) à utiliser dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques pour obtenir l'effet de stimulation sanguine doit être comprise entre 0,001 % et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'invention va être maintenant décrite plus en détail par le test non limitatif ci-après. io Dix sept femmes âgées de 20 à 30 ans ont appliqué sur l'ensemble de l'index de la main gauche une crème et le flux sanguin d'une partie de la phalange médiane de leur index de la main gauche a été mesurée par Doppler (Omega Flow FLO-N1; Omega ware Inc.). La crème utilisée dans ces tests était une crème pour le visage comprenant les ingrédients ci-après: Ingrédients Composition chimique Commercialisés par % en poids PARTIE A MONTANOV 202 ARACHIDYL ALCOOL & SEPPIC 3,00 BEHENYL ALCOOL & ARACHIDYLGLUCOSIDE LANOL P GLYCOL PALMITATE SEPPIC 5,00 SIMULSOL 165 STEARATE DE SEPPIC 2,00 POLYETHYLENE GLYCOL & STEARATE DE GLYCERYLE DUB VCI 10 NEOPENTANOATE STEARINERIE 5,00 D'ISODECYLE DUBOIS LANOL 99 ISONONAOATE SEPPIC 9,00 D'ISONONYLE PARTIE B MICROPEARL M305 POLYMEfHYLME 1-KRYLA1E SEPPIC 2,00 RETICULE SEPITONIC M3 ASPARTATE DE SEPPIC 1,00 MAGNESIUM & GLUCONATE DE ZINC & GLUCONATE DE CUIVRE SEPICALM S SARCOSINATE DE SEPPIC 2,00 SODIUM & ASPARTATE DE POTASSIUM & ASPARTATE DE MAGNESIUM EDETA BD ETHYLENEDIAMINE BASF 0,20 TETRAACETATE DE SODIUM EAU 54,80 PARTIE C DC345 CYLOMETHICONE LAMBERT RIVIERE 8,00 SIMULGEL EG COPOLYMERE SODIUM SEPPIC 2,50 ACRYLATE/ ACRYLOYLDIMETHYL TAURATE & ISOHEXADECANE & POLYSORBATE 80 PARTIE D ALCOOL 96 C ETHANOL 4,00 SEPICIDE HB PHENOXYETHANOL/ SEPPIC 0,50 METHYLPARABEN/ ETHYLPARABEN/PROPYL PARABEN/ BUTYLPARABEN Cette crème a été préparée en mélangeant d'abord les ingrédients de la partie A à 75 C. Le Micropearl M305 a été dispersé sous agitation magnétique dans de l'eau à 70-75 C puis le reste des ingrédients de la partie B a été mélangé avec la dispersion de Micropearl M305 et chauffé jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. On a ensuite mélangé la partie A et la partie B puis, sous agitation modérée, on a ajouté successivement le silicone DC 345 et le SIMULGEL EG. Ensuite, on a ajouté, sous agitation à 45-50 C, l'éthanol et le conservateur SEPICIDE HB. La crème obtenue a ensuite été versée dans des pots. Ladite crème pour le visage ne contenant pas de parfum a été utilisée pour les tests de contrôle (produit Cl). On a aussi utilisé la même crème pour le visage contenant soit 1% de 15 parfum de rose (produit Ti), soit 0,1% de TMB (produit T2). Le parfum de rose utilisé pour préparer le produit Ti avait la composition suivante: Ingrédients N CAS % en poids Alcool benzylique 100- 51-6 2,5 Citral 5392-40-5 0,2 Citronellol 106-22-9 7,5 Eugenol 97-53-0 0, 4 Geraniol 106-24-1 11 Acétate de géranyle 105-87-3 0,3 Cis-3-hexèn-1- ol 928-96-1 0,2 Ionone alpha 127-41-3 0,5 Ionone beta 14901-07-6 2,3 Iso cyclo citral 1335-66-6 0,3 Nerol Pure 106-25-2 2,0 Phénylacétaldéhyde 12278-1 1,2 Acétate de phényléthyle 103-45-7 6,5 Alcool phényl éthylique 6012-8 62,2 Citrate de triéthyle 77-93-0 2,85 Pour chaque crème, on a mesuré le flux sanguin avant l'application de la crème, immédiatement après l'application de celle-ci, 30 minutes après l'application et finalement 60 minutes après l'application. Les échantillons de crème ont été appliqués sur les femmes de manière aléatoire. Le flux sanguin avant l'application de la crème a été fixé à 100 %. Les résultats obtenus sont rassemblés dans les tableaux I à III ci-après; ils montrent un profil constant de flux sanguin plus élevé pour le produit T2 par rapport au produit Ti et pour le produit T2 par rapport au produit contrôle Cl. s Aucun avantage par rapport au produit Cl n'apparaît avec le produit Ti. Les résultats ont été examinés en utilisant le test des rangs signés de Wilcoxon ["Introduction to Medical Statistics OUP M. Bland, ISBN 0192624288"]. Ce test a confirmé une différence significative avec un degré de confiance de 95 % pour un flux sanguin élevé avec le produit T2 par rapport au produit Cl et par rapport au produit Ti, 60 minutes après l'application de la crème et aussi une différence significative pour le flux sanguin plus élevé pour le produit T2 juste après l'application. Selon ce test, pour un degré de confiance de 95 %, les différences absolues W ont les significations suivantes: W 5 34, W 119 = différence significative 34 Tableau I Flux sanguin 60 minutes après application de la crème. Comparaison de Cl par rapport à T2. Test 60 minutes après n 1 n 2 n 3 n 4 n 5 n 6 n 7 n 8 n 9 n 10 n 11 n 12 n 13 n 14 n 15 n 16 n 17 CI T2 différence différence classement absolue 127,94 171,60 -43,66 43,66 12 117,21 59,09 58,13 58,13 9 121,72 28,38 93,34 93,34 6 684,37 163,04 521,33 521,33 1 62,76 97,41 -34,65 34,65 13 2,39 13,23 -10,84 10,84 16 44,37 107,37 -62,99 62,99 8 33,25 102,46 -69,21 69,21 7 52,94 76,25 -23,30 23,30 15 56,02 100,76 -44,74 44,74 11 67,88 222,57 -154,69 154,69 4 50,38 101,08 -50,70 50,70 10 98,60 126,50 -27,90 27,90 14 184,64 177,87 6,76 6,76 17 36,19 264,91 -228,71 228,71 2 41,80 166,96 -125,16 125,16 5 115,38 309,09 -193,72 193,72 3 Classement total W = 33 Tableau II Flux sanguin 60 minutes après application de la crème. Comparaison de Ti par rapport à T2. Test 60 minutes après n 1 n 2 n 3 n 4 n 5 n 6 n 7 n 8 n 9 n 10 n 11 n 12 n 13 n 14 n 15 n 16 n 17 T1 T2 différence différence classement absolue 113,52 171,60 -58,08 58,08 10 90,00 59,09 30,92 30,92 13 19,19 28,38 -9,20 9,20 15 161,27 163,04 -1,76 1,76 17 35,59 97,41 -61,83 61,83 9 105,64 13,23 92,41 92,41 4 181,76 107,37 74,39 74,39 7 67,43 102,46 -35,04 35,04 11 57,40 76,25 -18,85 18,85 14 28,91 100,76 -71,86 71,86 8 70,36 222,57 -152,21 152,21 3 193,48 101,08 92,40 92,40 5 121,42 126,50 -5,08 5,08 16 94,65 177,87 -83,23 83,23 6 44,99 264,91 -219,92 219,92 2 133,81 166,96 -33,15 33,15 12 70,43 309,09 -238,66 238,66 1 Classement total W = 29 Tableau III Flux sanguin immédiatement après application de la crème ("après") comparé au flux sanguin 60 minutes après application ("60 minutes après"). n 1 n 2 n 3 n 4 n 5 n 6 n 7 n 8 n 9 n 10 n 11 n 12 n 13 n 14 n 15 n 16 n 17 après 60 min différence différence classement après absolue 163,71 171,60 -7,89 7,89 14 170,00 59,09 110,92 110,92 4 261,32 28,38 232,94 232,94 1 87,88 163,04 -75,15 75,15 6 61,42 97,41 -36,00 36,00 10 7,24 13,23 -5,99 5,99 16 119,06 107,37 11,69 11,69 12 152,28 102,46 49,81 49,81 8 68,69 76,25 -7,55 7,55 15 91,16 100,76 -9,60 9,60 13 218,71 222,57 -3,86 3,86 17 65,73 101,08 -35,35 35,35 11 81,27 126,50 -45,23 45,23 9 111,35 177,87 -66,53 66,53 7 76,52 264,91 -188,39 188,39 2 62,44 166,96 -104,52 104,52 5 154,29 309,09 -154,80 154,80 3 Classement total W = 25 - 10 - REVENDICATIONS 1. Composé de formule (A) : dans laquelle: - R1 représente l'hydrogène, le groupe hydroxy, un groupe alkyle en C1-C4 ou un groupe alkoxy en C1-C3, - R2 et R3, indépendamment l'un de l'autre, représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4, de préférence le groupe méthyle pour son utilisation comme agent stimulateur sanguin. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 est un groupe alkyle en C1-C4, R2 et R3 sont le groupe méthyle. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 est un groupe alkoxy en C1-C3, R2 et R3 sont le groupe méthyle. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il est le 1,3-diméthoxy-5-méthylbenzène ou le 1,3,5triméthoxybenzène. 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 est un groupe hydroxy, R2 et R3 représentent l'hydrogène. 6. Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il est le 1,3,5trihydroxybenzène. 7. Utilisation d'au moins un composé de formule (A) : OR3 (A) dans laquelle dans laquelle: - R1 représente l'hydrogène, le groupe hydroxy, un groupe alkyle en C1-C4 ou un 25 groupe alkoxy en C1-C3, - R2 et R3, indépendamment l'un de l'autre, représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4, de préférence le groupe méthyle comme agent stimulateur sanguin dans les compositions cosmétiques pour le traitement de la peau et du cuir chevelu. R20 (A) R20 8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que R1 est un groupe alkyle en C1-C4, R2 et R3 sont le groupe méthyle. 9. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que R1 est un groupe alkoxy en C1-C3, R2 et R3 sont le groupe méthyle. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que le composé de formule (A) est choisi parmi le 1,3diméthoxy-5-méthylbenzène, le 1,3,5-triméthoxybenzène et leurs mélanges. 11. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que R1, est un groupe hydroxy, R2 et R3 représentent l'hydrogène. 12. Utilisation selon la revendication 11, caractérisée en ce que le composé de formule (A) est le 1,3,5-trihydroxybenzène. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 7 à 12, caractérisée en ce que ledit composé de formule (A) est présent à raison de 0,001 % à 1 % en poids par rapport au poids total de ladite composition. 14. Composition cosmétique pour la peau et le cuir chevelu, caractérisée en ce qu'elle contient 0,001 % à 1 % d'au moins un agent stimulant sanguin de formule (A) telle que définie dans la revendication 1, par rapport au poids total de ladite composition. 15. Composition cosmétique selon la revendication 14, caractérisée en ce que l'agent stimulant sanguin est choisi parmi le 1,3-diméthoxy-5-méthylbenzène, le 1,3,5-triméthoxybenzène, le 1,3,5trithydroxybenzène et leurs mélanges. 16. Utilisation d'au moins un composé de formule (A) : R1 OR3 (A) dans laquelle: - R1 représente l'hydrogène, le groupe hydroxy, un groupe alkyle en C1-C4 ou un groupe alkoxy en C1-C3, - R2 et R3, indépendamment l'un de l'autre, représentent l'hydrogène en un 30 groupe alkyle en C1-C4, de préférence le groupe méthyle pour la préparation de compositions topiques utiles pour stimuler la circulation sanguine. R2O - 12 - 17. Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que le composé de formule (A) est présent à raison de 0,001 % à 1 % en poids par rapport au poids total desdites compositions. 18. Utilisation selon l'une des revendications 16 ou 17, caractérisée en ce 5 que le composé de formule (A) est choisi parmi le 1,3-diméthoxy-5-méthylbenzène, le 1,3,5-triméthoxybenzène, le 1,3,5trithydroxybenzène et leurs mélanges.