FR 2875498 A1 20060324 FR 0410008 A 20040922 B0636fr 2875498 1 L'invention porte sur un procédé d'inversion partielle ou totale de la configuration d'une amine à l'aide d'un thiol. L'obtention d'un mélange racémique pour un composé optiquement actif donné, de même que l'inversion d'un énantiomère ou la résolution d'un mélange racémique, présentent un intérêt dans divers domaines de la chimie. Divers procédés pour racémiser des amines sont connus. Par exemple, E. J. Ebbers, et al. (Tetrahedron 1997, vol. 53, n 28, "Controlled Racemization of Optically Active Organic Compounds: Prospects for Asymmetric Transformation, pp. 9440-9441) décrivent des procédés de racémisation d'amines principalement benzyliques chirales par un traitement avec une base forte. Ces procédés sont cependant difficilement transposables à la racémisation d'amines non activées, c'est-à-dire dans lesquelles le carbone asymétrique ne porte pas directement un groupe activant par exemple du type phényle ou vinyle. De plus, ils sont souvent incompatibles avec la présence d'autres groupes fonctionnels. En outre, E. J. Ebbers, et al. (Tetrahedron 1997, vol. 53, n 28, "Controlled Racemization of Optically Active Organic Compounds: Prospects for Asymmetric Transformation, pp. 9457-9460) décrivent des procédés de racémisation d'amines par une réaction rédox en une étape ou en plusieurs étapes, pour des amines benzyliques et pour des amines non activées. Dans un mode de réalisation particulier, la réaction rédox est un traitement par déshydrogénation - hydrogénation. Ces procédés de racémisation de l'art antérieur sont mis en uvre dans des conditions très dures qui sont généralement appli- cables aux amines non fonctionnalisées, mais qui risquent de dégrader les amines fonctionnalisées. La résolution d'un mélange racémique à l'aide d'une enzyme est connue dans l'art antérieur. Mais ce procédé ne permet pas d'obtenir un rendement supérieur à 50%. L'énan- tiomère qui n'est pas rapidement consommé par l'enzyme, communément dit "non substrat de l'enzyme", doit être racé-misé avant d'être soumis à une nouvelle étape de dédoublement. B0636fr 2875498 2 Le but de la présente invention est de proposer un procédé qui permet d'inverser totalement ou partiellement la configuration d'un énantiomère d'une amine dans laquelle l'azote du groupe amino est directement lié à un atome de carbone asymétrique qui porte un atome d'hydrogène, ledit procédé étant applicable aux amines primaires, secondaires ou tertiaires, de même qu'aux esters d'acide a-aminé, aux esters d'acide aminé N-monosubstitué ou N,N-disubstitué, avec un bon rendement. Le procédé de l'invention consiste à faire réagir un thiol avec une amine dans laquelle l'azote du groupe amino est directement lié à un atome de carbone asymétrique qui porte un atome d'hydrogène, dans un solvant organique inerte ou en milieu aqueux, en présence d'un amorceur radicalaire, en choisissant un thiol tel que l'énergie de la liaison C-H (EcH) du carbone asymétrique de l'amine soit du même ordre de grandeur que l'énergie de la liaison S-H (ESH) du thiol. Le thiol peut être utilisé en quantité catalytique ou en quantité stoechiométrique par rapport à l'amine. Lorsque le thiol est utilisé en quantité catalytique, c'est-à-dire avec un rapport molaire thiol/amine entre 0,05/1 et 0,2/1, le critère relatif aux énergies de liaison est plus strict. La différence entre l'énergie de liaison E CH et l'énergie de liaison ESH doit être comprise entre +4 et 4 Kcal/mol. Lorsque le thiol est utilisé en une quantité proche de la stoechiométrie par rapport à l'amine, le critère est moins strict. La différence entre l'énergie de liaison C-H ECH et l'énergie de liaison S-H ESH doit être comprise entre +7et -7 Kcal/mol. Telle qu'utilisée ici, l'expression "proche de la stoechiométrie" signifie que le rapport molaire thiol/amine est compris entre 0,8 et 1,2. Les informations relatives à l'énergie de liaison CH des amines concernées et à l'énergie de liaison SH des thiols utilisables sont à la portée de l'homme de métier. Par exemple pour déterminer l'énergie de la liaison S-H, l'on peut se référer notamment à : B0636fr 2875498 a) Borges dos Santos, R. M.; Muralha, V. S. F.; Correia, C. F.; Guedes, R. C.; Costa Cabral, B. J.; Martinho Simoes J. A. J. Phys. Chem. A 2002, 106, 9883; b) Chandra, A. K.; Nam, P.-C.; Nguyen, M. T. J. Phys. Chem. A 2003, 107, 9182. c) Denisov, E.T. Russ. J. Phys. Chem. (Engi. Transi.) 1996, 70, 238; d) Mc Millen, D.F.; Golden, D. M. Ann. Rev. Phys. Chem., 1982, 33, 493; e) Bordwell, F. G.; Zhang, X.-M.; Satish, A. V.; Cheng, J.-P. J. Org. Chem. 1994, 116, 6605-6610; f) Zavitsas, A. A. ; Chatgilialoglu, C. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 10645). Pour déterminer l'énergie de la liaison C-H, l'on peut 15 se référer à : a) Dombrowski, G. W.; Dinnocenzo, J. P.; Farid, S.; Goodman, J. L.; Gould, I. R. J. Org. Chem. 1999, 64, 427; b) Wayner, D. D. M.; Clark, K. B.; Rauk, A.; Yu, D.; Armstrong, D. A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 8925; c) Lalevée, J.; Allonas, X.; Fouassier, J.-P. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 9613) ; d) Rauk, A.;Yu, D.; Armstrong, D. A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 208-217. L'on peut en outre se référer à Handbook of bond dissociation energies in organic compounds , Yu-Ran Luo; CRC Press; 2003; pages 72-89 et 273277. La concentration en amine dans le milieu réactionnel est comprise de préférence entre 1,0 et 0,063 mol/L. A titre d'exemple, quelques associations amine - thiol sont citées ciaprès pour les amines R'R2N-C*HR3R4 définies dans le tableau 1 ci-dessous. Dans la colonne "Amine nO1, les mentions (S), (R) et (rac.) signifient qu'il s'agit respectivement de l'énantiomère (S), de l'énantiomère (R) et de la forme racémique. B0636fr 2875498 Tableau 1 Amine N R' R2 R3 R4 1 (S) H H CH3- Ph-CH2CH2- 2 (S) H EtO-C(0)-CH2CH2CH3- Ph-CH2CH2- 3 (S) EtO-C(0)-CH2CH2- EtO-C(0)-CH2CH2- CH3- Ph-CH2CH2- 4 (R) H H CH3- Ph- (R) CH3- CH3- CH3- Ph- 6 (R) H EtO-C(0)-CH2CH2- CH3- Ph7 (S) H H Ph-CH2- EtO-C(0)- 8 (S) H CH3- Ph-CH2- EtO-C(0)- 9(S) CH3- CH3Ph-CH2- EtO-C(0)- (S) CH3- -CH2-CH2- -CH2- BnOC(0)- 11 (rac.) H H CH3Ph-CH2CH2- 13 (rac.) H H CH3- Bu-CH2CH2- 14 (S) H H CH3- Bu-CH2CH2- (R) H H CH3- Cyclohexyl R2 et R3 forment ensemble un cycle avec -N-C*-, Bn représente un benzyle C6H5-CH2- . É Le thiol CH3-O-C(0)-CH2-SH peut être utilisé avec les amines 1, 2 et 3. É Le thiol Et2N-C (0) -CH (CH3) -SH peut être utilisé avec les amines 1, 11, 13, 14 et 15. É Le thiol Ph-SH peut être utilisé avec les amines 4 et 5. É Le thiol Tol-SH peut être utilisé avec les amines 6, 7, 8, 9 et 10. É Le thiol Et2N-C(0)-CH2-SH peut être utilisé avec l'amine 1. É Le thiol Octyl-SH peut être utilisé avec les amines 2, 3 et 5. Le solvant organique inerte peut être choisi parmi l'hexane, l'heptane, le toluène, l'acétate d'éthyle, le benzène, l'acétonitrile, l'éther isopropylique, t-butylméthyl éther, le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthylformamide ou l'eau, ainsi que parmi leurs mélanges. L'amorceur radicalaire peut être choisi parmi le 2,2'-azo-bisisobutyronitrile (AIBN), le 2,2'-azo-isobutyramide, l'azo-bis-isobutyramide 2HC1 (AIBA), le dichlorhydrate de 2,2'-azobis(2méthylpropionamidine), le 2,2'-azo-bis-2- B0636fr 2875498 5 (méthylcarboxy)-propane, le peroxyde de tert-butyle, le per-oxyde de benzoyle, le peroxyde de lauroyle. Il est utilisé de préférence à une concentration de 10% à 20% molaire. Le choix est fait en fonction de la nature du solvant et de la température de la réaction. Ces données sont à la portée de l'homme de métier, par exemple dans Polymer Handbook , J. Brandrup, E.H. Immergut, E.A. Gurlke, 4ème Ed, 1999, John Wiley & Sons, New-York, Chistester, Weinheim, Brisbane, Singapore, Toronto, pages II1II70. La réaction est effectuée à une température comprise entre 30 et 80 C. Généralement, la réaction est effectuée pendant une du-rée entre 2 et 7 heures. Suivant la durée de la réaction, l'amorceur radicalaire est ajouté en une seule fois au début de la réaction (pour les courtes durées) , ou par fractions au cours de la réaction (pour les durées plus longues). Dans un premier mode de réalisation, le procédé de l'invention est mis en oeuvre pour racémiser un énantiomère El d'une amine donnée. Le milieu réactionnel contient alors l'amine dans la configuration de l'énantiomère El à racémiser. Dans un autre mode de réalisation, le procédé de l'invention est mis en oeuvre pour obtenir un énantiomère E2 d'une amine optiquement active, soit à partir de l'énantio- mère inverse El, soit à partir d'un mélange racémique de ladite amine. Le milieu réactionnel contient alors l'amine soit sous la forme de l'énantiomère à inverser El, soit sous la forme d'un mélange racémique. Il contient en outre une enzyme pour laquelle l'énantiomère souhaité E2 est un subs- trat, ainsi qu'un composé donneur de groupe acyle. Dans ce cas, le groupe amino de l'énantiomère E2 obtenu en fin de réaction est protégé par le groupe acyle. Lorsque l'amine est sous forme de l'énantiomère El in- verse de celui qui est souhaité, le thiol transforme cet énantiomère initial El en un mélange racémique à partir duquel l'énantiomère souhaité E2 est immédiatement consommé par l'enzyme pour laquelle il constitue un substrat. Lors de la réaction de racémisation provoquée par le thiol, l'équi- B0636fr 2875498 6 libre entre les deux énantiomères est donc constamment déplacé, de sorte que l'on peut obtenir une inversion quasi totale. Lorsque l'amine est sous forme d'un mélange racémique, l'enzyme transforme l'énantiomère E2 substrat de l'enzyme initialement présent dans le mélange racémique. L'énantiomère inverse El se trouvant alors en excès dans le milieu réactionnel, le thiol racémise en permanence l'amine présente dans le milieu jusqu'à consommation totale de cette dernière par l'enzyme. Après la fin de la réaction, le produit recherché peut être récupéré selon des procédés classiques. Lorsque le procédé de l'invention est mis en uvre pour la racémisation d'un énantiomère, un procédé pour récupérer le racémique consiste à concentrer le milieu réactionnel pour récupérer un résidu, à diluer le résidu avec une solution aqueuse HC1 1N, et à extraire trois fois avec de l'éther éthylique. La phase aqueuse est basifiée avec une solution de soude 1N, puis extraite trois fois avec de l'éther éthylique. Les deux phases éther éthylique sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, puis le solvant est éliminé. Lorsque le procédé de l'invention est mis en uvre pour une inversion ou une résolution cinétique dynamique, le produit final peut être récupéré par distillation, par recristallisation, ou par chromatographie. Les informations relatives aux enzymes auxquelles un énantiomère d'amine sert de substrat sont à la portée de l'homme de métier, notamment par les publications suivan- tes: "Hydrolases in Organic Synthesis", U.T. Bornscheuer and R.J. Kazlauska, 1999, Wiley-CH, Weinheim, New-York, Chistester, Brisbane, Singapore, Toronto, et "Biotransforma- tions in Organic Chemistry", K. F. Faber, 3ème Ed, 1997, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New-york, pages 27-146. A titre d'exemple d'enzyme, on peut citer les lipases telles que Candida antarctica lipase B (CAL-B), Candida antarctica lipase A (CAL-A), Burkholderia cepacia lipase (BcL) et Pseudomonas aeruginosa lipase (Pal), et les protéases telles que la subtilisine et la pénicilline acylase. La concentra- B0636fr 2875498 7 tion en enzyme dans le milieu réactionnel est comprise de préférence entre 0,5 et 5 g/l. Parmi les composés donneurs de groupe acyle, on peut citer notamment les acides et les esters d'acide carboxyli- que R'COOR", et les carbonates R'O-C(0)-OR" dans lesquels R' est un radical alkyle, vinyle, allyle ou aryle ayant de 1 à 22 atomes de carbone, et R" est H ou un radical alkyle, vinyle, allyle ou aryle ayant de 1 à 22 atomes de carbone. A titre d'exemple, on peut citer l'acétate d'éthyle, l'acétate de vinyle, le laurate d'éthyle, l'acide laurique et le carbonate de diallyle. D'autres donneurs sont utilisables et répertoriés dans la littérature (U. Hanefeld "Reagent for (ir)reversible enzymatic acylations", Org. Biomol. Chem. 2003, 1, 2405-2415) tel que par exemple l'acétone O[(benzyloxy)carbonyl]oxime. La concentration en composé donneur de groupe acyle dans le milieu réactionnel est comprise de préférence entre 0,063 et 2,5 M. La présente invention est illustrée par les exemples qui suivent, auxquels elle n'est cependant pas limitée. Exemple 1 Racémisation d'un énantiomère La racémisation d'un énantiomère d'une amine optique-ment active a été effectuée selon le mode opératoire suivant. On a préparé une solution 0,067 M d'une amine chirale dans l'heptane. A cette solution on a ajouté de 0,15 à 1,2 équivalents de thiol et 10% molaire d'AIBN par rapport au thiol, puis on a chauffé le milieu réactionnel à 80 C, et on a maintenu cette température pendant une durée de 2 à 7 h. Ensuite, on a concentré le milieu réactionnel par évaporation du solvant. Le résidu recueilli a été dilué par une solution d'HCl 1N et extrait 3 fois à l'éther éthylique. La phase aqueuse récupérée après l'extraction à l'éther a été basifiée avec une solution de soude 1N, puis extraite trois fois avec de l'éther éthylique. La seconde phase éther B0636fr 2875498 éthylique a été séchée sur sulfate de magnésium, puis le solvant éther a été éliminé. Cette procédure a été mise en uvre avec différentes amines et différents thiols. Les conditions particulières et les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 2 ci-dessous. L'addition d'AIBN a été effectuée en une seule fois pour les essais ayant une durée de réaction de 2 heures. Pour les autres essais, l'addition d'AIBN a été effectuée par fractions, toutes les deux heures. La proportion d'énan- tiomère R et d'énantiomère S a été déterminée par HPLC chirale. Les rendements ont été déterminés par RMN 1H. Dans la colonne "rendement", le premier nombre indique le rendement sur le mélange réactionnel brut après réaction, et le nombre entre parenthèses indique le rendement en produit isolé. Tableau 2 Thiol Amine Durée Amine (R) Amine (S) Rendement (%) CH3-O-C(0)-CH2-SH 1,2 eq 1 2h 50 50 100 (67) CH3-O-C(0)-CH2-SH 0,2 eq 1 7h 50 50 82 (68) Et2NC(0)-CH(CH3)SH 1,2 eq 1 4h 50 50 77 (61) Et2N-C(0)-CH(CH3)SH 0, 2eq 1 6h 42 58 85 (61) Et2N-C(0)-CH2-SH 1,2 eq 1 6h 50 50 96 (70) CH3-OC(0)-CH2-SH 1,2 eq 2 6h 48 52 100 (80) CH3-0-C(0)-CH2-SH 0,2 eq 2 6h 41 59 88 (70) OctSH 1,2 eq 2 6h 48 52 94 (70) OctSH 0,2 eq 2 6h 46 54 75 (43) CH3-O-C(0)-CH2-SH 1,2 eq 3 6h 47 53 98 (70) OctSH 1, 2 eq 3 6h 47 53 89 (70) Ph-SH 1,2 eq 4 6h 70 30 71 (50) Ph-SH 1, 2eq 5 6h 52 48 77 (70) Ph-SH 0,2eq 5 6h 53 47 98 (60) 2,4,5-CI3Ph-SH 1,2eq 5 6h 50 50 100 (60) OctSH 1,2 eq 5 6h 50 50 75 (70) Tol-SH 1,2 eq 6 7h 60 40 (70) ToI-SH 0,15 eq 6 7h 69 31 (80) Tol-SH 1,2 eq 7 6h 13 87 90 (50) ToI-SH 1,2 eq 8 6h 32 68 (60) B0636fr 2875498 9 Tol- SH 1,2 eq 9 6h 13 87 94 (80) ToI-SH 1,2 eq 10 6h 51 49 (70) Et2N-C(0)- CH(CH3)SH 1,2 eq 15 2h 50 50 86 Exemple 2 Inversion d'un énantiomère On a préparé une solution 0,067 M de l'énantiomère (S) de l'amine 14 définie dans le tableau 1, dans l'heptane. A cette solution on a ajouté 1,2 équivalents de thiol Et2N-C(0)-C(CH3)SH, 1,2 équivalents de composé donneur d'acyle C11H23C (0) -OEt, 200 mg de Candida antarctica lipase B (CAL-B) commercialisée par la société Novozym sous la dénomination Novozym 435, et 10% molaire d'AIBN, puis on a chauffé le milieu réactionnel jusqu'à 80 C et on a maintenu cette température pendant 7 heures. L'addition d'AIBN a été effectuée par fractions, toutes les deux heures. Le résidu obtenu après filtration et concentration a été purifié par chromatographie sur gel de silice et l'on a obtenu l'énantiomère (R) de l'amine recherché, dans lequel le groupe amine est protégé par le groupe acyle. Le composé obtenu (16) répond à la formule R'R2N-CHR3R4 dans laquelle R1 est H, R2 est C11H23C (0) -, R3 est CH3- et R4 est Bu-CH2CH2-. On a reproduit le mode opératoire ci-dessus en remplaçant l'amine 14 par l'amine 1. Le composé obtenu (17) répond à la formule R'R2N-CHR3R4 dans laquelle R1 est H, R2 est C11H23C (0) -, R3 est CH3- et R4 est Ph-CH2CH2-. Dans les deux cas, on a déterminé l'excès énantiomérique "ee" en amide, le rendement mesuré par RMN 1H sur le milieu réactionnel brut et le rendement en produit isolé. Les résultats sont indiqués dans le tableau 3 ci-après. Tableau 3 Amine Donneur d'acyle Amide obtenu R2 n N ee Rdt RMN Rdt 1 C11H23C(0) 1,2 17 99 - 58 14 C11H23C(0) 1,2 16 100 69 62 B0636fr 2875498 10 Exemple 3 Résolution cinétique dynamique d'un mélange racémique On a préparé une solution 0,067 M de mélange racémique d'une amine dans l'heptane. A cette solution, on a ajouté 1,2 équivalents de thiol Et2N-C(0)-C(CH3)-SH, n équivalents de donneur d'acyle R'-COOR", 200 mg de Candida antarctica lipase B (CAL-B) Novozym 435 et 10% molaire d'AIBN, puis on a chauffé le milieu réactionnel jusqu'à 80 C et on a maintenu cette température pendant 7 heures. L'addition d'AIBN a été effectuée par fractions, toutes les deux heures. Le résidu obtenu après filtration et concentration a été purifié par chromatographie sur gel de silice et l'on a obtenu l'énantiomère de l'amine recherché, dans lequel le groupe amine est protégé par le groupe acyle. Ce mode opératoire a été mis en oeuvre pour un mélange racémique des amines 11 et 13 définies dans le tableau 1. Les conditions particulières et les résultats sont donnés dans le tableau 4 ci-après. Tableau 4 Amine Donneur d'acyle Amide obtenu R' R" n N ee Rdt RMN Rdt 11 CH3 Et 40 18 74 95 31 11 C11H23 H 1,2 17 100 69 71 11 C11H23 Et 1,2 17 99 71 70 13 C11H23 Et 1,2 16 100 - 81 Les amides 16, 17 et 18 sont obtenus sous la forme (R) et répondent à la formule R'R2N-C*HR3R4 dans laquelle les substituants ont les significations données dans le tableau 5 suivant. Tableau 5 R1 R2 R3 R4 18(R) H CH3-c(o)- CH3- Ph-CH2CH2- 17(R) H C11H23_C(0)_ CH3Ph-CH2CH2- 16 (R) H CI1H23-C(0)- CH3- Bu-CH2CH2- B0636fr 2875498 Revendications 1. Procédé pour l'inversion totale ou partielle de la configuration d'un énantiomère d'une amine dans laquelle l'azote du groupe amino est directement lié à un atome de carbone asymétrique qui porte un atome d'hydrogène, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un thiol avec ladite amine, dans un solvant organique inerte ou en milieu aqueux, en présence d'un amorceur radicalaire, en choisissant un thiol tel que l'énergie de la liaison C-H (EcH) du carbone asymétrique de l'amine soit du même ordre de grandeur que l'énergie de la liaison S-H (ESH) du thiol. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le thiol est utilisé en quantité catalytique par rapport à l'amine, et la différence entre EcH et ESH est comprise entre +4 et -4 Kcal/mol. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le rapport molaire thiol/amine entre 0,05/1 et 0,2/1. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le rapport molaire thiol/amine est proche de la stoechiométrie, et en ce que la différence entre EcH et EsH est comprise entre +7 et -7 Kcal/mol. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le rapport molaire thiol/amine est compris entre 0,8 et 1,2. 6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en 25 ce que la concentration en amine dans le milieu réactionnel est comprise entre 1,0 et 0,063 mol/L. 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est effectuée à une température comprise entre 30 et 80 C. 8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant est un solvant organique choisi parmi l'hexane, l'heptane, le toluène, l'acétate d'éthyle, le benzène, l'acétonitrile, l'éther isopropylique, tButylméthyl éther, le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthylformamide et l'eau, ou leurs mélanges. B0636fr 2875498 12 9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'amorceur radicalaire est choisi parmi le 2,2'-azobis-isobutyronitrile (AIBN), le 2, 2'-azo-isobutyramide, l'azo-bis-isobutyramide 2HC1 (AIBA), le dichlorhydrate de 2,2'-azobis(2-méthylpropionamidine), le 2,2'-azo-bis-2-(méthylcarboxy)propane, le peroxyde de tert-butyle, le peroxyde de benzoyle, le peroxyde de lauroyle. 10. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la concentration en amorceur radicalaire dans le 10 milieu réactionnel est de 10% à 20% molaire. 11. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est effectuée pendant une durée entre 2 et 7 heures. 12. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est mis en uvre pour racémiser un énantiomère d'une amine donnée, le milieu réactionnel contenant l'amine dans la configuration de l'énantiomère à racémiser. 13. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est mis en oeuvre pour obtenir un énantiomère donné d'une amine optiquement active, à partir de l'énantiomère inverse ou à partir d'un mélange racémique de ladite amine, le milieu réactionnel contenant une enzyme pour laquelle l'énantiomère souhaité est un substrat, ainsi qu'un composé donneur de groupe acyle, le groupe amino de l'énantiomère obtenu étant protégé par le groupe donneur d'acyle. 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que le composé donneur d'acyle est l'acétone 0-[(benzyloxy)carbonyl]oxime ou un composé choisi parmi les acides et les esters d'acide carboxylique R'COOR", et les carbonates R'O-C(0)-OR" dans lesquels R' est un radical alkyle, allyle ou aryle ayant de 1 à 22 atomes de carbone, et R" est H ou un radical alkyle, allyle ou aryle ayant de 1 à 22 atomes de carbone. 15. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'enzyme choisie parmi les lipases et les protéases. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que l'enzyme est choisie parmi Candida antarctica lipase B (CAL-B)/ Candida antarctica lipase A (CAL-A), Burkholderia B0636fr 2875498 13 cepacia lipase (BcL), Pseudomonas aeruginosa lipase (Pal), la subtilisine et la pénicilline acylase. 17. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que la teneur en enzyme est de 0,5 à 5 g/l. 18. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite amine est choisie parmi les amines primaires, secondaires ou tertiaires, les esters d'acide a-aminé, et les esters d'acide aminé N-monosubstitué ou N, N-disubstitué. 19. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'amorceur radicalaire est ajouté par fractions au cours de la réaction.