FR 2881653 A1 20060811 FR 0550321 A 20050204 La présente invention concerne un dispositif permettant l'administration en continu d'une dose physiologique contrôlée d'au moins un agent actif constitué par un minéral ou une vitamine. Il est bien connu des spécialistes que les vitamines et les 5 minéraux sont indispensables au bon fonctionnement de l'organisme, bien que présents en faible quantité. Ces éléments interviennent en particulier dans les processus chimiques complexes des cellules, protègent celles-ci des altérations que leur font subir le stress ou l'âge, et aident à la lutte contre les infec-tions. Une vingtaine de minéraux présentent un caractère essentiel chez l'homme; ils sont classés en deux catégories, à savoir les éléments majeurs ou macroéléments et les oligo-éléments qui sont largement utilisés dans le domaine de la médecine (oligothérapie catalytique et oh-gothérapie pharmaceutique). Les minéraux majeurs sont le calcium, le chlore, le magnésium, le phosphore, le potassium et le sodium. Les oligo-éléments sont les minéraux suivants: manganèse, fer, cuivre, zinc, cobalt, aluminium, bore, sélénium, silicium, iode, nickel, bismuth, lithium, chrome, vanadium, molybdène, fluor, or, argent, soufre.. . Les quantités de ces différents minéraux dans l'organisme sont très variables, de près de 1 kg pour le calcium et le phosphore, à quelques grammes pour le fer, le zinc et le fluor et moins de 1 mg pour le chrome et le cobalt. Ces éléments interviennent dans une large gamme de fonctions parmi lesquelles on peut à titre d'exemple citer la fabrication d'hormone thyroïdienne dans le cas de l'iode, la fabrication d'hémoglobine dans le cas du fer et la contraction musculaire dans le cas du calcium, du potassium et du magnésium. Il est à noter que ces minéraux sont naturellement présents dans l'alimentation, mais qu'ils ne sont pas bio disponibles sous toutes leurs formes et que seule une faible proportion (de l'ordre de 15 à 45 %) des quantités ingérées est utilisable par l'organisme. Les vitamines sont quant à elles des substances organiques simples qui interviennent comme biocatalyseurs en déclenchant sans y prendre part des processus physiologiques, biochimiques, ou énergétiques. Un apport régulier de celles-ci est nécessaire pour permettre au corps humain de se développer harmonieusement. Les besoins individuels en vitamines sont toutefois variables car ils dépendent de l'âge, de la taille, du sexe et de l'activité physi-5 que. Il existe un grand nombre de vitamines dans la nature; el-les sont classées en deux catégories, à savoir d'une part les vitamines liposolubles (vitamines A, D, E, K) qui ont la particularité de s'accumuler dans les divers organes du corps, en particulier le foie, constituant des réserves qui peuvent être de plusieurs mois, et d'autre part les vitamines hydrosolubles (vitamines C et B) qui s'accumulent moins dans le corps humain que les vitamines liposolubles car elles sont en partie éliminées par les urines. Les déficits voire les carences en vitamines et/ou en miné- raux sont relativement fréquents, ce en raison de différents facteurs, notamment d'apports insuffisants suite à un régime alimentaire inadapté, de déficit d'absorption, de besoins physiologiques augmentés, par exemple en fer chez la femme enceinte, ou encore de déperdition accrue en particulier suite à la pratique de sport. Compte tenu du fait que ces états de carence peuvent en-traîner des manifestations biologiques gênantes diverses, il est essentiel que le taux sanguin de chaque minéral et de chaque vitamine soit mainte-nu à une valeur supérieure à un seuil minimum (seuil d'efficacité). Toutefois un taux sanguin supérieur à une valeur maxi- mum (seuil de toxicité) peut également entraîner des effets nocifs par exemple dans le cas de certains minéraux pouvant s'avérer toxiques à fortes doses et des vitamines liposolubles; il est donc important de contrôler tout apport de ces éléments. Par suite, au plan physiologique, le taux sanguin de chaque 30 vitamine et de chaque minéral doit être compris dans une zone très précise appelée fenêtre thérapeutique . Or, les besoins quotidiens étant très faibles, au moindre écart, on risque de sortir de cette fenêtre. Il existe actuellement sur le marché différentes préparations 35 (cocktails) enrichies en vitamines et/ou en minéraux se présentant sous forme de boissons, comprimés, gélules, ... ingérables. Ces compléments alimentaires présentent toutefois toute une gamme d'inconvénients: ils ont souvent un goût désagréable, et peu- vent entraîner des désordres gastro-intestinaux; de plus, la faible biodisponibilité de ces agents actifs fait qu'il est nécessaire d'en ingérer de fortes doses, pouvant exiger plusieurs prises quotidiennes, ce qui peut se révéler contraignant pour le consommateur. Ces prises sont en outre tributaires de l'absorption intestinale qui est variable d'un individu à un autre, et pour un même individu d'un repas à un autre; il est par suite très difficile de déterminer précisé-ment la dose devant être ingérée pour disposer d'une dose bio disponible située dans la fenêtre thérapeutique. l0 De surcroît, la supplémentation en vitamines et/ou en minéraux n'est réalisée que lors de l'ingestion de la préparation, donc de façon irrégulière, ce qui entraîne des pics au moment des prises et des carences en dehors de celles-ci, donc des risques de sortie momentanée de la fenêtre thérapeutique. Ce risque est d'autant plus élevé qu'en raison des temps d'absorption, de diffusion, et, pour certaines vitamines, de métabolisation en forme physiologiquement active, il s'écoule entre 1 et 3 heures entre le moment de l'ingestion de la préparation supplémentée, et la diffusion des agents actifs dans l'organisme, ce qui peut entraîner des troubles physiologiques liés à des taux sanguins trop faibles ou trop élevés momentanés pouvant s'avérer dangereux pour l'organisme. Des états de carence peuvent en particulier se présenter à un moment où l'organisme est affaibli et a besoin d'un apport optimum en minéraux et/ou en vitamines notamment en cas d'efforts physiques inten-ses où l'organisme doit alors puiser dans ses réserves. Des taux sanguin trop élevés peuvent notamment se présenter dans le cas de formes orales à libération prolongée. La présente invention a pour objet de remédier aux inconvénients des compléments alimentaires enrichis en vitamines et en miné- raux absorbables en proposant un dispositif permettant l'administration en continu une dose physiologique contrôlée d'au moins un agent actif constitué par un minéral ou une vitamine. Un tel dispositif doit en particulier permettre de maintenir les taux sanguins en minéraux et/ou en vitamines dans la fenêtre théra-peutique sans être tributaire du passage entéro-hépatique, ce sans risquer de dépasser le seuil de toxicité, notamment à l'occasion d'un transit accéléré, comme c'est souvent le cas lors d'un exercice physique intense. Selon l'invention, ce dispositif est caractérisé en ce qu'il est constitué par un timbre transcutané adhésif renfermant l'agent actif sous la forme d'un sel ou d'un complexe d'acide gras permettant son passage au travers de l'épiderme et du derme de sorte qu'il atteigne les vaisseaux sanguins sous-cutanés et parvienne dans la circulation sanguine. Les spécialistes de l'industrie pharmaceutique proposent actuellement différents types de timbres transcutanés adhésifs ou patchs permettant d'administrer un principe actif à un patient en forçant son passage au travers de la peau. De tels timbres transcutanés sont très appréciés par leurs utilisateurs compte tenu de leur facilité d'emploi vu qu'il suffit à cet effet de décoller une pellicule protectrice puis d'appliquer l'adhésif contre la peau. Leur avantage essentiel est toutefois lié au fait qu'ils per-mettent de contrôler exactement la dose de principe actif administrée, en évitant les sous-dosages et les surdosages, et en répartissant uniformément cette administration au cours du temps. Il est en particulier ainsi possible de supprimer les pics inhérents aux différents modes d'administration orale (comprimés, gélu-20 les, formes orales à libération prolongée). La généralisation de l'administration transcutanée d'agents actifs est toutefois freinée par un certain nombre d'impératifs: en particulier, pour pouvoir passer au travers de la peau, un agent actif doit avoir une taille réduite et se présenter sous une forme lipophile. Ces contraintes expliquent que les formes pharmaceutiques transdermiques sont actuellement limitées à quelques principes actifs: trinitrine, scopolamine, nicotine, oestrogènes... L'idée à la base de l'invention a donc consisté à concevoir un timbre transcutané adhésif permettant une libération continue et ré-30 gulière de minéraux, et/ou de vitamines. Or, les formes d'apport habituel des vitamines et des minéraux ne présentent pas des caractères physico-chimiques permettant leur passage au travers de la peau. Toutefois, conformément à l'invention, on a pu constater, de manière surprenante, que certains acides gras, chimiquement liés à des vitamines ou à des minéraux constituent des entités permettant un tel passage dans la mesure où elles ont une taille réduite et un caractère lipophile marqué. Le timbre transcutané conforme à l'invention qui permet une supplémentation régulière et programmée en vitamines et/ou en minéraux est tout spécialement adapté au domaine de la thérapeutique et aux personnes ayant des besoins accrus en certains de ces agents actifs (femmes enceintes, sportifs, ...). Il se distingue en particulier par les avantages suivants: libération continue et régulière des agents actifs, de façon à garantir le maintien des taux sanguins de vitamines et/ou de minéraux dans la fenêtre thérapeutique, - absence totale de risque d'atteindre les taux sanguins de toxicité, vu que le passage transcutané est indépendant de l'activité physique, - possibilité d'utiliser des préparations dosées différemment selon les besoins en particulier en cas de pratique sportive (entraînement, épreuve sportive et récupération), possibilité de réaliser très facilement des timbres de dimensions (et donc de dosage en agents actifs) différentes selon la durée et l'intensité d'une épreuve sportive. Selon l'invention, différents acides gras peuvent être utilisés avec plus ou moins d'efficacité pour l'obtention d'entités chimiques à base de minéraux et/ou de vitamines susceptibles de passer au travers de la peau. On a toutefois pu se rendre compte que la mise en oeuvre d'acides gras insaturés est particulièrement avantageuse. On peut ainsi utiliser des acides gras mono insaturés tels 25 l'acide oléique ou des acides gras poly insaturés tels l'acide linoléique et les acides alpha et gamma linoléniques. L'acide linoléique est apparu particulièrement intéressant. Cet acide peut être utilisé comme vecteur de minéraux: linoléate de fer, de cuivre, de zinc, de sélénium, de manganèse, de chrome... ou encore de vitamines: linoléate de rétinol (vitamine A), de tocophérol (vitamine E).. . Le timbre transcutané conforme à l'invention renferme bien entendu en outre des additifs connus, classiquement mis en oeuvre dans des préparations destinées à ce mode d'administration. Selon une première variante de l'invention, l'agent actif et les additifs sont incorporés dans un réservoir au moins partiellement fermé par une membrane semi-perméable permettant de contrôler la libération progressive des agents actifs dans la peau. Selon une seconde variante de l'invention, l'agent actif et les additifs sont incorporés à l'adhésif qui se trouve au contact de l'épiderme. Conformément à cette variante, c'est la diffusion de l'agent actif dans la matrice adhésive qui contrôle sa libération progressive. Ces deux variantes correspondent en fait aux variantes habituelles de timbres transcutanés adhésifs. Après son passage transdermique, le sel ou le complexe d'agent actif est véhiculé par la circulation sanguine, jusqu'au foie où il est hydrolysé et où l'acide gras libéré est métabolisé. La vitamine et/ou le minéral ainsi libéré est ensuite distribué dans l'organisme en fonction des besoins spécifiques des tissus. Il est à noter que la capacité de diffusion transdermique des sels ou complexes acides gras/vitamines et acides gras/minéraux pourrait avoir d'autres applications dans le domaine d'administrations rectales (suppositoires, tubes, canules), vaginales (ovules) ou topiques (crèmes, pommades). REVENDICATIONS 1 ) Dispositif permettant l'administration en continu d'une dose physiologique contrôlée d'au moins un agent actif constitué par un minéral ou une vitamine, caractérisé en ce qu' il est constitué par un timbre transcutané adhésif renfermant l'agent actif sous la forme d'un sel ou d'un complexe d'acide gras permettant son pas-sage au travers de l'épiderme et du derme de sorte qu'il atteigne les vais-seaux sanguins sous-cutanés et parvienne dans la circulation sanguine. 2 ) Dispositif Selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide gras est un acide gras insaturé. 3 ) Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'acide gras est l'acide linoléique. 4 ) Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, 20 caractérisé en ce qu' il renferme des additifs. 5 ) Dispositif selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'agent actif et les additifs sont incorporés dans un réservoir au moins partiellement fermé par une membrane semi-perméable permettant de contrôler la libération progressive des agents actifs dans la peau. 6 ) Dispositif selon la revendication 4, 30 caractérisé en ce que l'agent actif et les additifs sont incorporés à l'adhésif.