FR 2879450 A1 20060623 FR 0453082 A 20041220 La présente invention se rapporte à l'utilisation d'une composition renfermant au moins un antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) pour le traitement cosmétique ou dermatologique des peaux sèches ou du cuir chevelu sec, en particulier des peaux sèches oligoséborrhéique ou du cuir chevelu sec oligoséborrhéique. De nombreuses femmes à partir de trente-cinq ans, et plus particulièrement après la ménopause, se plaignent fréquemment du dessèchement de leur peau, et des manifestations d'inconfort ou inesthétiques qui en résultent (desquamation, teint terne, atonie cutanée) . Or, ce dessèchement est dû, comme on le sait maintenant, à une diminution de la production de sébum avec l'âge. Par ailleurs, les enfants dont la fonction sébacée n'est pas encore active présentent souvent des signes de peau sèche. Le sébum est le produit naturel de la glande sébacée (annexe de l'unité pilo-sébacée) qui, conjointement à la sueur produite par les glandes eccrines ou apocrines, constitue un hydratant naturel de l'épiderme. Il est constitué essentiellement d'un mélange plus ou moins complexe de lipides. Classiquement, la glande sébacée produit du squalène, des triglycérides, des cires aliphatiques, des cires de cholestérol et éventuellement du cholestérol libre (Stewart, M. E., Semin. Dermatol. 11, 100-105 (1992)). L'action des lipases bactériennes convertit une part variable des triglycérides en acides gras libres. Le sébocyte constitue la cellule compétente de la glande sébacée. La production de sébum est associée au programme de différenciation terminale de cette cellule. Durant cette différenciation, l'activité métabolique du sébocyte est essentiellement axée sur la biosynthèse des lipides (la lipogénèse) et plus précisément sur la néosyntèse d'acides gras et du squalène. Une peau sèche oligoséborrhéique est caractérisée par une sécrétion et une excrétion insuffisante de sébum. Classiquement, un taux de sébum inférieur à 100 g/cm2 mesuré au niveau du front est considéré comme caractéristique d'une telle peau sèche. Une peau sèche est souvent associée à un défaut de desquamation, un teint terne, un grain de peau atone. Un scalp sec est souvent associé à des cheveux ternes et atones. Ces désordres esthétiques et inconforts évoluent avec l'âge, le vieillissement chronologique s'accompagnant classiquement d'une perte de fonctionnalité des annexes sébacées. Un composé permettant de stimuler la production des lipides constituant le sébum, par les cellules de la glande sébacée (les sébocytes), serait donc d'un intérêt certain pour le traitement des désordres liés à une peau sèche et/ou un cuire chevelu sec, de préférence oligoséborrhéiques. Les effets pharmacologiques des benzodiazépines (anxiolytiques, anti-convulsivants, relaxants musculaires, et sédatifs) résultent de leurs fixation sur les récepteurs centraux des benzodiazépines (CBR) présents au niveau du complexe réceptoriel GABA-A (gamma- aminobutyric acid). Sous la dénomination de récepteur GABA-A on désigne un complexe macromoléculaire qui, en plus du site GABA, comporte des sites de fixation des benzodiazépines, des barbituriques, de l'alcool et de certains stéroïdes. Il s'agit d'un récepteur associé à un canal, perméable préférentiellement aux ions chlore (Cl-) accessoirement aux ions brome (Br). L 'ouverture de ce canal après fixation des ligands décrits ci-dessus entraîne la pénétration des ions Cr et une hyper polarisation. Les CBR sont présents exclusivement au niveau du système nerveux central (CNS) et sont localisés sur les neurones. Les benzodiazépines sont également connues pour se fixer au niveau de récepteurs périphériques. Ces récepteurs périphériques sont appelés récepteurs des benzodiazépines (PBR) ou récepteurs mitochondriales des benzodiazépines (MBR). Le DBI (Diazepam Binding Inhibitor), polypeptide de 11 kDa formé de 86 acides aminés, est décrit comme un ligand endogène des PBR. Le DBI est ainsi dénommé car il est capable d'inhiber la fixation du diazépam tritié au niveau des membranes du cerveau et l'ouverture de canal chlore activé par le GABAA (Beurdeley-Thomas et al., "The peripheral benzodiazepine receptors: a review", Journal of Neuro-Oncology, 46: 45-56, 2000; Zisterer et al. "Peripheraltype benzodiazepine receptors", Gen. Pharmac. Vol.29, N 3, pp. 305-314, 1997). Le document J. lnvest. Dermatol. 1993, 101(6), p.800-803 décrit déjà la présence des PBR au niveau de la glande sébacée, et la capacité du DBI à réguler la synthèse de cholestérol et de lipide dans la glande sébacée. Les auteurs décrivent que le DBI, ligand endogène du PBR, pourrait, via son binding à l'acyl-CoA, stimuler la synthèse du cholestérol et de lipide. Selon des définitions bien établies en pharmacologie une molécule capable de déclencher, par sa liaison à des récepteurs spécifiques, une action biologique semblable à l'activité du ligand endogène, est par définition un agoniste. Par opposition, une molécule dont la nature de l'interaction avec les mêmes récepteurs est différente et qui de ce fait est incapable de déclencher la séquence action-effet (donc dépourvue d'activité intrinsèque) est par définition un antagoniste (Schorderet et al., "Pharmacologie", Frison-Roche et Slatkine Editions, 1992). Tel que décrit dans le document J. Invest. Dermatol. 1993, 101(6), p.800-803, le DBI, est donc un agoniste du PBR dont l'action biologique conduit à la synthèse de cholestérol et de lipide. La Demanderesse a maintenant découvert de manière surprenante et inattendue que des dérivés antagonistes des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) permettent de stimuler la synthèse de sébum par les sébocytes. Les documents Le Fur. G. et al., Life. Science, 1983, 33, 449-457 et les documents W000/44384, W002/07727, FR2811990, W000/44751, W003/08; 2874, W003/068753 et W003/030937 décrivent déjà des antagonistes des PBR et leur utilisation pour prévenir ou traiter de maladies liées au dysfonctionnement des récepteurs périphériques des benzodiazépines. Toutefois, il n'a encore jamais été suggéré à ce jour d'utiliser un antagoniste du PBR pour le traitement des peaux sèches et/ou du cuir chevelu sec. La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique, pour le traitement des peaux sèches ou du cuir chevelu sec, de préférence oligoséborrhéiques, d'une composition renfermant au moins un antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR). La demanderesse définit un antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) comme toute molécule d'origine organique ou minérale ayant une affinité pour les sites de liaison aux récepteurs périphériques pour les benzodiazépines, et (i) capable de diminuer la production de prégnénolone induite par un agoniste de PBR (MBR) et/ou, (ii) dont l'affinité pour les récepteurs périphériques aux benzodiazépines est définie par un caractère thermodynamique entropie- dépendant et/ou, (iii) favorisent la régénération des cellules nerveuses et/ou favorisent la récupération cardiaque après ischémie et/ou s'opposent à la croissance de lignées de cellules de cancer mammaire. La mesure de l'affinité pour les sites de liaison aux récepteurs périphériques pour les benzodiazépines peut être effectuée selon l'une des études de liaison (binding) décrites dans les documents W000/44384, W002/07727, FR2811990, W000/44751, W003/082874, W003/068753 ou W003/030937. La mesure de la capacité à diminuer la production de prégnénolone induite par un agoniste 5 de PBR (MBR) peut être effectuée effectué selon la méthode décrite dans les documents W003/068753 et W003/030937. La mesure du caractère entropie-dépendant de l'affinité pour les récepteurs périphériques aux benzodiazépines peut être effectuée selon la méthode décrite dans le document Le Fur. 10 G. et al., Life. Science, 1983, 33, 449-457 De préférence, les antagonistes des PBR suivant l'invention sont: (A) le PK11195 (ou 1-(2-chlorophenyl)-N-(1-methylpropyl)-3-isoquinoline carboxamide) tels 15 décrits dans le document Le Fur. G. et al., Life. Science, 1983, 33, 449-457. (B) les composés de formule générale (I) suivante tels que décrits dans le document W003/030937: (I) dans laquelle: - A et C représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un cycle ou un hétérocycle carboné de 5 à 10 chaînons; - B représente N-N N N/ ou O R3 N dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène; un alkyl en C1-C8 éventuellement substitué par un groupe phényl; un groupe acyle en C2-C8 éventuellement substitué par un groupe phényl; un alkoxylcarbonyl en C1C8; ou un alkylène en C1-C4, - X et Y représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, -CH2-, -0-, ou -CHR4-dans lequel R4 représente un alkyl en C1-C4, ou un alkylène en C2-05, - p et q représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0 ou variant de 2 à 4, étant entendu que p et q ne sont pas simultanément égal à 0, - R' et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre: 1) un atome d'halogène, 2) ORS, 3) SRS, 4) NR6R', 5) un nitro, 6) un cyano, 7) COR', 8) un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un alkyl en C1-C8, le dit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, ORS, SRS, NR6R', un groupe nitro, un groupe cyano, CORS et un phényl; un atome d'halogène; OR5; SR5; NR6R'; un nitro; un cyano; COR' et un cycle ou un hétérocycle carboné de 5 à 10 chaînons, le dit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, ORS, SRS, NR6R', un groupe nitro, un groupe cyano, COR' et un phényl et un alkyl en C1-C8, ou 9) un alkyl en C1-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, ORS, SRS, NR6R', un nitro, un cyano, COR' et un cycle ou un hétérocycle carboné de 5 à 10 chaînons, le dit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parrni un atome d'halogène, ORS, SRS, NR6R', un nitro, un cyano, COR' et un phényl et un alkyl en C1-C8, ledit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR5, SR5, NR6R7, un nitro, un cyano, COR' et un phényl; dans lesquels: - R5 représente: 1) un atome d'hydrogène; 2) un alkyl en C1-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R1', un nitro, un cyano, COR12 et un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, le dit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12, un phényl et un alkyl en C1-C8, ledit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un phényl; 3) un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un alkyl en C1-C8, le dit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un phényl; un atome d'halogène; OR9; SR9; NR10R11; un nitro; un cyano; COR12; un phényl et un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, ledit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12, un phényl et un alkyl en C1-C8; 4) COR13, dans lequel R13 représente un alkyl en C1-C8, le dit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un phényl; ou un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, ledit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12, un phényl et un alkyl en C1-C8, et un alkyl en C1-C8; - R6 et R7 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre: 1) un atome d'hydrogène; 2) un acyl en C2-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, le dit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12, et un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, le dit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12, et un alkyle en C1-C8, le dit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un phényl; 3) COOR12; 4) CONR10R11; 5) un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un alkyl en C1-C8, le dit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un phényl; un atome d'halogène; OR9; SR9; NR10R11; un nitro; un cyano; COR12; un phényl et un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, ledit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR1"R11, un nitro, un cyano, COR12, et un alkyl en C1-C8, le dit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12; ou 6) un alkyl en C1-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, le dit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12, et un alkyl en C1-C8, ledit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène., OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12; R8 représente 1) un atome d'hydrogène; 2) OR9; 3) NR10R11; 4) un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène; OR9; SR9; NR10R11; un nitro; un cyano; COR12; un phényl; un alkyl en C1-C8, le dit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un phényl; et un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12, un alkyl en C1-C8 et un phényl; ou 5) un alkyl en C1-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12 et un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, le dit cycle ou hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11 un nitro, un cyano, COR12, et un alkyl en C1-C8, ledit alkyl étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un atome d'halogène, OR9, SR9, NR10R11, un nitro, un cyano, COR12, et un phényl; dans lesquels: - R9 représente un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C8, un acyl en C2-C8, le dit alkyl ou acyl étant éventuellement substitué par un alkoxy en C1-C8, un alkylthio en en C1-C8, ou un cycle ou un hétérocycle carboné de 3 à 10 chaînons, - R10 et R11 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C8, ou un phényl, et - R12 représente un atome d'hydrogène, un phényl, un alkyl en C1-C8 éventuellement substitué par un phényl, et un alkoxy en en C1-C8 éventuellement substitué par un phényl, et - m et n représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0 ou variant de 1 à 5. (C) les composés de formule générale (Il) suivante tels que décrits dans le document W003/030937: O H O ----/( N -C-C-N-R2YA RYA^ -/ R1YA H dans laquelle: - RYA représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxyl, - R1YA représente un atome d'hydrogène ou un méthyl, - R2YA représente un pyridyl ou un phényl substitué par 1 à 3 groupes, identiques ou différents, choisis parmi: o un atome d'halogène, o un trifluorométhyl, o un nitro, o un acétyl, o un alkyl linéaire ou ramifié en C1-C4, o un alkyloxy linéaire ou ramifié en C1-C4, o un alkylmercapto linéaire ou ramifié en C1-C7, o un alkylmercapto substitué de formule générale -S-(CH2)nyA-CH(R3YA)(R4YA) dans laquelle: ^ nYA représente un nombre entier variant de 1 à 2, ^ R3YA représente un atome d'hydrogène ou un méthyl, et É R4YA représente un groupe hydroxyl; une amine de formule générale - NR8YAR9YA dans laquelle: É RBYA représente un atome d'hydrogène ou un méthyl, É R9YA représente un méthyl, un benzyl ou un benzyl substitué, ou É RBYA et R9YA, pris ensemble avec l'atome d'azote les portant, forment un cycle pyrolidine substituée, o un sulphonyl de formule générale -SO2R5YA, dans laquelle R5YA, représente une amine ou un alkyl en C1-C3, et o un aminoéthoxycarbonyl de formule générale -COO(CH2)2-NR6YAR'YA, dans laquelle R&YA et R7YA représentent, chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un méthyl ou un éthyl. (D) les composés de formule générale (III) suivante tels que décrits dans le document W003/030937: RIYB R2YB dans laquelle: - R,YB et R,YB représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un alkyl linéaire ou ramifié en C1-C6; un cycloalkyl en C3-C7; un alkyl en C,-C3 substitué par un phénylalkyl ou un cycloalkyl; un alkenyl ou un alkynyl en C3-C6, étant entendu que la double liaison du dit alkenyl ou la triple liaison du dit alkynyl n'est pas en position 1 ou 2 par rapport à l'atome d'azote; - AYB et BYB représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'azote ou un groupe CH; - X1YB et X2YB représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'halogène, un alkyl linéaire ou ramifié en C1-C3, un alkoxy linéaire ou ramifié en 25 C1-C3, un nitro ou un trifluorométhyl et; - ArYB, représente un phényl, un pyridyl, un thiényl ou un phényl substitué par un ou deux groupements, chacun indépendamment l'un de l'autre, choisi parmi un atome d'halogène, un alkyl linéaire ou ramifié en C1-C4, un alkoxy linéaire ou ramifié en C1- C4, un alkylthio linéaire ou ramifié en C1-C4, un trifluorométhyl et un nitro. (E) les composés de formule générale (IV) suivante tels que décrits dans le document W003/030937: R1YC N XYC _ [I -\"\\/ -N)R2Yc N yvc R3Yc dans laquelle: - R1YC représente un phényl non substitué, un phényl substitué par un ou deux groupements, chacun indépendamment l'un de l'autre, choisi parmi un atome d'halogène, un alkyl linéaire ou ramifié en C1-C6, un alkoxy linéaire ou ramifié en 01- C6; ou un thiényl; _ R2YC représente un atome d'hydrogène, un alkyl linéaire ou ramifié comprenant un nombre d'atome de carbone variant de 1 à 6 et éventuellement un atome d'azote et/ou un substituant choisi parmi un amino, un alkylamino ou un dialkylamino; - R3YC représente un groupe de formule générale (R4Yc)(RsYc)N-CO-QYc, dans lequel: o QYC représente un alkyl linéaire ou ramifié en C1-C6, o R4YC et R5YC représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un alkyl linéaire ou ramifié en C1-C6, un phényl, ou un phényl substitué par un ou deux groupements, chacun indépendamment l'un de l'autre, choisi parmi un atome d'halogène, un alkyl linéaire ou ramifié en C1-C6, un alkoxy linéaire ou ramifié en C1- C6; XYC représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène; - YYC représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre. (F) les composés de formule générale (V) suivante tels que décrits dans le document W003/030937: R1YD N R2YD dans laquelle: RYD XYD jCH2)nYD (CH)m VYD i\ AYD YD kZYD WYD D 0 (V) - AYD et BYD représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'azote ou un groupe CH; - VYD et WYD représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un alkyl en C1-C3, un alkoxy en C1-C3, un nitro ou un trifluorométhyl; - ZYD représente un phényl, un thiényl ou un pyridyl, ledit phényl étant non substitué ou substitué par un ou deux groupements, chacun indépendamment l'un de l'autre, choisi parmi un alkyl en C1-C4, un alkoxy en C1-C4, un trifluorométhyl ou un nitro - RYD représente un atome d'hydrogène ou un alkyl en C1-C3; - R1YD et R2YD représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un alkyl en C1-C6; un cycloalkyl en C3-C6, un phényl, un phénylalkyl en C1-C3, un groupe C3-C6 cycloalkyl-C1-C3 alkyl ou un aikenyl en C3-C6, étant entendu que la double liaison de l'alkényl n'est pas en position 1 ou 2 par rapport à l'atome d'azote; ou NRIYDR2YD représente une pryrrolidine, une pipéridine, une mopholine ou une thiomorpholinoe; - XYD représente CHR3YD, NR4YD, SO, S02, O ou S; - R3YD représente un atome d'hydrogène ou un alkyl en C1-C3; - R4YD représente un alkyl en C1-C3; mYD représente un nombre entier égal à 0 ou 1; - nYD représente un nombre entier égal à 0 ou variant de 1 à 2; étant entendu que: (1) si XYD représente SO, S02 ou, NR4YD, alors mYD + nYD est au moins égal à 1, (2) si AYD et BYD représentent chacun un atome d'azote, ZYD est en position para par rapport à BYD, alors XYD ne représente pas CHR3YD, (3) si ZYD représente un groupe CH, BYD représente un atome d'azote, ZYD est un positon ortho par rapport à BYD, XYD représente un atome d'oxygène, et RYD représente un atome d'hydrogène, alors mYD + n' n'est pas égal à 1, et (4) la 2-phénylquinoline-4-yl-N,N'- diméthylcarbamate est exclue. Les composés de formule (I) à (V) peuvent être préparés suivants les procédés de synthèse 30 décrits dans le document W003/030937 (G) les composés de formule générale (VI) suivante ou un de ses sels pharmacologiquement acceptable tels que décrits dans le document W003/068753: dans laquelle: - le cycle A représente un monocycle carboné en C5-C8 ou un monocycle hétérocyclique de 5 à 8 chaînons comprenant 1 à 2 atomes d'azote, 1 à 2 atomes d'oxygène et/ou un atome soufre, - X représente (1) -CH2-, (2) -0-, (3) -S-, (4) -S(0)- ou (5) -SO2-, L' et L2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkylène saturé en C1-C4, un groupe alkylène ou un groupe alkenylène en C2-C4, dans lequel le nombre total de carbone dans L' et L2 est de 3 ou 4, - R' et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre: (1) un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le cycle B, ORS, NR6R', COR', OCOR', OCONR6R', COOR', SR9, SORS, S02R8, SO2NR6R', un atome d'halogène, un groupe carboxyl, un groupe cyano et un groupe nitro, (2) le cycle B, (3) ORS, (4) NR6R', (5) COR', (6) OCOR', (7) OCONR6R', (8) COOR', (10) SR9, (11) SOR', (12) SO2R', (13) SO2NR6R', (14) un atome d'halogène, (15) un groupe carboxyl, (16) a groupe cyano, (17) un groupe nitro, (18) un groupe oxo, ou (19) dans lesquels: - le cycle B représente (i) un cycle carboné mono cyclique ou bicyclique en C3-C10, ou (ii) un hétérocycle monocyclique ou bicyclique de 5 à 10 chaînons comprenant 1 à 2 atomes d'azote, 1 à 2 atomes d'oxygène et/ou un atome soufre, ledit cycle B est éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi (i) un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le cycle B, ORS, NR6R', COR', OCOR', OCONR6R', COOR', SR9, SOR', SO2R', SO2NR6R', un atome d'halogène, un groupe carboxyl, un groupe cyano et un groupe nitro, (ii) ORS, (iii) NR6R', (iv) COR', (v) OCOR8, (vi) OCONR6R', (vii) COOR', (viii) CONR6R', (ix) SR9, (x) SOR', (xi) S02R', (xii) SO2NR6R', 25 30 (xiii) un atome d'halogène, (xiv) un groupe carboxyl, (xv) a groupe cyano, (xvi) un groupe nitro, (xvii) un groupe oxo, - R5 représente (i) un atome d'hydrogène, (ii) un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le cycle B, OR15, NR16R17, COR18, OCOR18, OCONR16R17, COOR18, SR19, SOR8, S02R8, SO2NR6R7, le cycle C, un atome d'halogène, un groupe carboxyl, un groupe cyano et un groupe nitro, (iii) -Si(R10)3 ou (iv) le cycle C, - R6 et R7 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, (i) un atome d'hydrogène, ou (ii) un groupe -D1-D2, dans lequel: É D1 représente (a) une simple liaison, (b) - C(0)-, (c) -C(0)0 ou (d) SO2-; É D2 représente (a) un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, éventuellement substitué par le cycle C, ou (b) le cycle C, ledit cycle C représente (a) un cycle carboné monoou bicyclique en C3-C10 ou (b) un hétérocycle mono-ou bicyclique de 5 à 10 chaînons comprenant 1 à 2 atomes d'azote, 1 à 2 atomes d'oxygène et/ou un atome soufre, ledit cycle C est éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi un groupe alkyl en C1-C8, OR15, NR16R17, COR18, OCOR18, OCONR16R17, COOR18, SR19, SOR8, SO2R8, SO2NR6R7, le cycle C, un atome d'halogène, un groupe carboxyl, un groupe cyano et un groupe nitro, un groupe oxo, - R8 représente (i) un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, éventuellement substitué par le cycle C, ou (ii) le cycle C, - R9 représente (i) un atome d'hydrogène, (ii) un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, éventuellement substitué par au moins un groupe choisis parmi OR15, NR16R17, COR18, OCOR18, OCONR16R17, COOR18, SR19, SOR8, SO2R8, SO2NR6R7, un atome d'halogène, ou (iii) cycle B, - la pluralité de R10 représente, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyl en C1-C8 ou un groupe phényl, - R15 et R19 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, un groupe acyl en C2-C8, - R16 et R17 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, (ii) un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, (ii) un groupe phényl, éventuellement substitué par un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, un atome d'halogène, un groupe alkoxy en C2-C8 ou un groupe alkényloxy en C2-C8, - R18 représente un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8 et, - r représente un nombre entier variant de 2 à 4, - m et n représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0 ou variant de 2 à 4, - R3 représente un (i) un atome d'hydrogène, (ii) le cycle B, ou (iii) un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le cycle B, OR5, NR6R', COR8, OCOR8, OCONR6R7, COOR8, CONR6R7, SR9, SOR8, S02R8, SO2NR6R', un atome d'halogène, un groupe carboxyl, un groupe cyano et un groupe nitro, - R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyl en C1-C8, un groupe alkényl en C2-C8, un groupe alkynyl en C2-C8, - R3 et R4 pouvant éventuellement former pris ensemble avec l'atome d'azote les portant, un hétérocyle mono- ou bicyclique de 5 à 10 chaînons contenant un atome d'azote, et éventuellement de 1 à 3 autres atomes d'azote, un atome d'oxygène et/ou un atome de soufre, dit hétérocycle étant éventuellement substitué par 1 à 5groupes choisis parmi un alkyl en C1-C8, un groupe OR15, NR16R17, COR18, OCOR18, OCONR16R17, COOR18, SR19, SOR8, SO2R8, S02NR6R7, un atome d'halogène, un groupe carboxyl, un groupe cyano et un groupe nitro, un groupe oxo. Les composés de formule (VI) peuvent être préparés suivants les procédés de synthèse décrits dans le document W003/068753. (H) les dérivés de pyridazino[4, 5-b] indole-1-acétamide de formule générale (VII) tels que décrits dans le document W000/44384,: dans laquelle: - X représente un atome d'halogène, - Y représente un ou plusieurs atomes ou groupes choisis parmi l'hydrogène, les halogènes et les groupes hydroxy, méthyle, méthoxy et nitro, R1 représente un groupe (C1-C4) alkyle, R2 et R3, représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4) alkyle, ou bien R2 et R3 forment, avec l'atome d'azote qui les porte, un groupe pyrrolidinyle, pipéridinyle ou rnorpholinyle, Les composés de formule (VII) peuvent être préparés suivants les procédés de synthèse décrits dans le document W000/44384. Avantageusement, les composés de formule (VII) sont choisis parmi les composés 1 à 34 du tableau 1 suivant. N X Y R1 NR2R3 1 Cl H Me NMe2 2 Cl H Me NEt2 3 Cl H Me Pyrrolid 4 CI H Me Morph Cl 3-Me Me NMe2 6 Cl 3-Me Me NEt2 7 Cl 3-Me Me Pyrrolid 8 Cl 3-CI Me NMe2 9 Cl 3-CI Me NEt2 Cl 3-CI Me Pyrrolid 11 Cl 3-CI Me Piperidi 12 Cl 2-CI Me NMe2 13 Cl 2-CI Me NEt2 14 Cl 2-CI Me Pyrrolid Cl 4-CI Me NMe2 16 Cl 4-CI Me NEt2 17 Cl 4-CI Me Pyrrolid 18 Cl 3-OMe Me NMe2 19 Cl 3-OMe Me NEt2 Cl 3-OMe Me Pyrrolid 21 Cl 3-NO2 Me NMe2 22 Cl 3- NO2 Me NEt2 23 Cl 3-NO2 Me Pyrrolid 24 Cl 3-F Me NMe2 Cl 3-F Me NEt2 26 Cl 3-F Me Pyrrolid 27 Cl 3,5-(CI)2 Me NEt2 28 Cl 4-CI Me NMeEt 29 Cl H Me NHMe CI H Me NH2 31 Cl 4-OMe Me NMe2 32 Cl 4-OMe Me NEt2 33 Cl 4-OH Me NMe2 34 Cl 4-OH Me NEt2 tableau 1 "Me" et "Et", désignent, respectivement, un groupe méthyle et éthyle. "Pyrrolid", "Piperid" et "Morph" désignent, respectivement, un groupe pyrrolidinyle, 5 pipéridinyle et morpholinyle. (I) les dérivés de 1-(4-oxo-3,5-dihydro-4H-pyridazino[4,5-b]indole1-carbonyï)pipérazine, de formule (VIII) tels que décrits dans le document FR2811990: R5 (VIII) dans laquelle: - X' représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, - Y' représente un ou plusieurs atomes ou groupes choisis parmi l'hydrogène, les halogènes et les groupes méthyle, hydroxy et méthoxy, - R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1- C4) alkyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C6) alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, un groupe (C3-C7) cycloalkyl (C1-C6) alkyle, un groupe phényle, un groupe pyridinyle ou un groupe phénylméthyle. Les composés de formule générale (VIII) peuvent exister à l'état de bases ou de sels d'addition à des acides. Les composés de formule (VIII) peuvent être préparés suivants les procédés de synthèse décrits dans le document FR2811990. Avantageusement, les composés de formule (VIII) sont choisis parmi les composés 35 à 52 du tableau 2 suivant. N X' Y' R4 R5 Sel 7-CI H Me H HCI 1:1 36 7-Cl H Me CH3 HCI 1:1 37 7-CI H Me CH2CH3 HCI 1:1 38 7-CI H Me (CH2)2CH3 HCI 1:1 39 7-Cl H Me CH(CH3)2 HCI 1:1 7-CI H Me cC6H- HCI 1:1 41 7-CI H Me C6H5 - 42 7-CI H Me CH2C6H5 HCI 1:1 43 7-CI H Me 2-05H4N HCI 1:1 44 7-CI 4-CI Me CH3 HCI 1:1 7-CI 3-CI Me CH3 HCI 1:1 46 7-Cl 2-CI Me CH3 HCI 1:1 47 8-F H Me CH3 HCI 1: 1 48 8-F H Me CH(CH3)2 HCI 1:1 49 8-F H Me cC6H11 HCI 1:1 H H Me CH3 HCI 1:1 51 H H Me cC6H11 HCI 1:1 52 H H Me CH(CH3)2 HCI 1:1 tableau 2 Dans la colonne "R5", "C6H5" désigne un groupe phényle, " cC6H11" désigne un groupe cyclohexyle et "C5H4N" désigne un groupe pyridin-2-yle. Dans la colonne "Sel", "-" désigne un composé à l'état de base et "HCI" désigne un chlorhydrate; le rapport molaire acide:base est indiqué en regard. (J) les dérivés de pyridazino(4,5)indole-1-acetamide de formule (IX) tels que décrits dans le document W002/07727: dans laquelle: - X" représente un atome d'halogène, - Y" représente un ou plusieurs atomes ou groupes choisis parmi l'hydrogène, les halogènes et les groupes hydroxy, méthyle et méthoxy, R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1C4)alkyle, - R, représente un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, un groupe hydroxy(C1-C4)alkyle, un groupe (C3-C,) cycloalkyle, un groupe (C1-C6)alkyle, 20 un groupe phényle, un groupe pyridinyle ou un groupe phényl (C1-C4) alkyle. Les composés de formule générale (IX) peuvent exister à l'état de bases ou de sels d'addition à des acides. Les composés de formule (IX) peuvent être préparés suivants les procédés de synthèse décrits dans le document W002/07727. Avantageusement, les composés de formule (IX) sont choisis parmi les composés 53 à 66 du tableau 3 suivant. N X" Y" R6 R, Sel 53 Cl H Me H HCI 1:1 Cl H Me CH3 HCI 1:1 56 Cl H Me CH2CH3 HCI 1:1 57 Cl H Me (CH2)2CH3 HCI 1:1 58 Cl H Me CH(CH3)2 HCI 1:1 59 Cl H Me cC6H HCI 1:1 Cl H Me C6H5 61 Cl H Me CH2C6H5 HCI 1:1 62 Cl H Me 2-05H4N HCI 1:1 63 Cl H Me CH2cC3H5 HCI 1: 1 64 Cl H Me 3-05H4N HCI 11 Cl 3-F Me CH3 HCI 11 66 Cl H Me CH2CH2OH HCI 1:1 tableau 3 Dans la colonne "R7", "cC3H5" désigne un groupe cyclopropyle, cC6H désigne un groupe cyclohexyle, C6H5 désigne un groupe phényle et 2- 05H4N désigne un groupe pyridin-2-yle. Dans la colonne "Sel", "-"désigne un composé à l'état de base et "HCI" désigne un chlorhydrate; le rapport molaire acide:base est indiqué en regard. (K) les dérivés de 3-héréoaryl-3,5-dihydro-4-oxo-4H-pyridazino[4,5b]indole-1-acétamide de formule (X) tels que décrits dans le document W003/082874. X"' (X) dans laquelle: - X"' représente un atome d'halogène, - R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C,-C4)alkyle, - R9 et Rio représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe (C,-C4)alkyle linéaire ou bien R9 et Rio forment, avec l'atome d'azote qui les porte, un groupe pyrrolidinyle, pipéridinyle ou morpholinyle ou 4-(C,-C4)alkylpipérazinyle, et Het représente un groupe hétéroaromatique de type pyridinyle, quinolinyle, isoquinolinyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, le groupe hétéroaromatique pouvant porter un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou un ou plusieurs groupes (C,-C4)alkyle ou (C,-C4)alcoxyle. Les composés de formule générale (X) peuvent exister à l'état de bases ou de sels d'addition à des acides, ainsi qu'à l'état d'hydrate ou de solvat. Les composés de formule (X) peuvent être préparés suivants les procédés de synthèse décrits dans le document W003/082874. Avantageusement, les composés de formule (X) sont choisis parmi les composés 67 à 78 du tableau 4 suivant. N X"' R8 NR9R10 Het Sel 67 F CH3 N(CH3)2 pyridin-2-yl - 68 F CH3 N(CH3)2 pyridin-3-yl HCI 1:1 69 F CH3 N(CH3)2 pyridin-4-yl HCI 1:1 Cl CH3 N(CH3)2 pyridin-2-yl - 71 Cl CH3 N(CH3)2 pyridin-3-yl - 72 Cl CH3 N(CH3)2 pyridin-3-yl HCI 1:1 73 Cl CH3 N(CH3)2 pyridin-4-yl HCI 1:1 74 Cl CH3 N(CH3)2 6-méthylpyridin-3-yl - Cl CH3 N(CH2CH3)2 pyridin3-yl - 76 Cl CH3 \ pyridin-3-yl HCI 1:1 N /N-CH3 77 Cl CH3 N pyridin-3-yl - 78 CI CH3 pyridin-4-yl HCI 1:1 N tableau 4 Les composes de formules (I), (Il), (III), (IV), et (V) préférés selon l'invention sont choisis parmi les composés de formules (1-a-1) à (I-a-32) et (I-b-1) à (I-b-32) suivantes: CI R2A R2B 1 H H 2 H CH3 3 H CI 4 H F H CF3 6 H Ph 7 H OH 8 H OCH3 9 H OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 H CH2CH2Ph 13 H OBzI 14 H NH BzI H NCH3BzI H NH2 17 H NHCH3 t8 N(CH3)2 R2 R-$ 19 CH3 CH3 36 F Cl CH3 CI 37 F F 21 CH3 F 39 F CF3 22 CH3 CF3 40 F Ph 23 CH3 Ph 41 F OH 24 CH3 OH 42 F OCH3 CH3 00H3 43 F OiPr 26 CH3 OiPr 44 F OPh 27 CH3 OPh 45 F CH2Ph 28 CH3 CH2Ph 46 F CH2CH2Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBz! CH3 OBzI 48 F NHBzI 31 CH3 NHBzI 49 F NCH3BzI 32 CH3 NCH3BzI 50 F N H2 33 CH NH2 51 F NHCH3 34 CH3 NHCH3 52 F N(CH3)2 CH3 N(CH3)2 C R2 R2B 53 Cl Cl 54 Cl CF3 Cl Ph 56 CI OH 57 Cl OCH3 58 Cl OiPr 59 Cl OPh Cl CH2Ph 61 Cl CH,CH2Ph 62 CI OBzI 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH3BzI Cl NH2 66 Cl NHCH3 67 Cl N(CH3)2 R2A Rte 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3) 2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3), 013z1 77 N(CH)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3BzI 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCH3 81 N(CH3)2 N(CH3)2 (1-a-2) CI R" Rie 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH9CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2A Rte 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F 26 F OCH3 OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F O Bzl 32 NHBzI 33 NCH3Bzl 34 NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 Cl -a-2) R2A Rza 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl Cl F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CHIPh 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3Bzl 52 CI NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R2. R2' N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)3 F 59 N(CH2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3) CH2Ph 66 N(CH)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzl 68 N(CH3)2 NHBaI 69 N(CH3)2 NCH3Bzl N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 R2A (!_a- Cl R2A 1 CH3 H 2 CH3 CM3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CHCH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzl CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CM3 N(CH3)2 R2B 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F 0 26 F OCH3 27 F OIPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-a-3) ICI Pte 37 CI H 38 CI CH3 39 Cl CI F 41 CI CF3 42 Cl Ph 43 CI O 44 CI OCH3 Ci OiPr 46 CI OPh 47 CI CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3BzI 52 Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R2A B N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3) 2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)3 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 N H BzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 Cl ( -a-4) R' ft" 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH,Ph 12 CH3 CH, CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzi 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 RA Rte 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F C F3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH1Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-a-4) Cl R2B 37 Cl H 38 CI CH3 39 CI Cl Cl F 41 Cl CF3 42 CI Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OÏPr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 4 CI OBzI Cl NHBzi 52 Cl NCH3BzI Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 RZ R23 N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (1 -a-5) H3C R2A R29 R3A R7B R2A R28 1 H H 19 CH3 CH3 36 F Cl 2 H CH3 20 CH3 Cl 37 F F 3 H Cl 21 CH3 F 39 F CF3 4 H F 22 CH3 CF3 40 F Ph H CF3 23 CH3 Ph 41 F OH 6 H Ph 24 CH3 OH 42 F OCH3 7 H OH 25 CH3 OCH3 43 F OiPr 8 H OCH3 26 CH3 OiPr 44 F OPh 9 H OiPr 27 CH3 OPh 45 F CH2Ph H OPh 28 CH3 CH2Ph 46 F CH2CH2Ph 11 H CH,Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBzl 12 H CH2CH,Ph 30 CH3 OBzl 48 F NHBzI 13 H OBzI 31 CH3 NHBzI 49 F NCH; Bz1 14 H NHBzI 32 CH3 NCH3BzI 50 F NH2 H NCH3BzI 33 CH3 NH2 51 F NHCH3 16 H NH2 34 CH-, NHCH3 52 F N(CH3)2 17 H NHCH3 35 CH3 N(CH3)2 18 H N(CH3) 2 (I-a-5) H3C R28 53 Cl Cl 54 Cl CF3 CI Ph 56 Cl ON 57 Cl OCH3 58 Cl OiPr 59 Cl OPh Cl CH2Ph 61 Cl CH7CH2Ph 62 Cl OBzI 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH3BzI CI N H2 66 CI NHCH3 67 Cl N(CH3)2 R2 R28 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3) 2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3BzI 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCH3 81 N(CH3)2 N(CH3)2 (I-a-6) 3C RM 1 CHI H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH CH;Ph 12 CH3 CH-CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzi 16 CH3 NH2 17 CH3 NHC 18 CH3 N(CH3) R R223 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 OiPr 28 F OPh 2 CH2Ph 31 F CH2CH2Ph F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 ([-a-6) H3C R2A R2B 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl Ci F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 Cl CH2CH1 Ph 49 Cl OBzt Cl NHBzI 51 Ci NCH3Bz1 52 Cl NH2 53 CI NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R2A R28 N(CH3 2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3), OiPr N(CH3). OPh N(CH3) CH_Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzf 68 N(CH3)2 NH BzI 69 N(CH3)2 NCH3Bzi N(CH3). NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 1-a-7) H3C R 24 R2A R2B 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr 11 CH3 OPh CH3 CH3Ph 12 CH3 CH,CH2Ph 14 CH3 OBzl CH3 NHBzI CH3 NCH3Bz1 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2A 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH,CHIPh 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-a-7) H3C R28 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl CI F 41 Cl CF3 42 CI Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 CI OPh 47 CI CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl N H BzI 51 NCH3Bz1 52 Cl NH2 53 CI NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R2A R28 N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH,Ph 67 N(CH OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (f-a-8) H3C R2A R213 1 CHI H 2 CH CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2A R'3 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F 0CH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH7Ph F CH2CH,Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 38 F N(CH3)2 1-a-8) Rte RLa 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl Cl F 41 CI CF3 42 CI Ph 43 CI OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH,Ph 48 Cl CH2CH,Ph 49 CI OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3BzI 52 Cl NH2 53 CI NHCH3 54 CI N(C 2 R2A Rte N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 C F3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3) 2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 R 1 H H H CH3 3 H Cl 4 H F H CF3 6 H Ph 7 H OH 8 H OCH3 9 H OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 H CH2CH2Ph 13 H OBzI 14 H NHBzI H NCH3BzI 16 H NH2 17 H NHCH3 18 H N(CH R2A R28 R" R28 19 CH3 CH3 36 F CI CH3 CI 37 F F 21 CH3 F 39 F CF3 22 CH3 CF3 40 F Ph 23 CH3 Ph 41 F OH 24 CH3 OH 42 F OCH3 CH3 OCH3 43 F OiPr 26 CH3 OiPr 44 F OPh 27 CH3 OPh 45 F CH2Ph 28 CH3 CH2Ph 46 F CH2CH- Ph 29 CH3 CH,CH2Ph 47 F OBzi CH3 OBzt 48 F NHBzI 31 CH3 NHBzI 49 F NCH3Bzt 32 CH3 NCH3Bzt 50 F NH2 33 CH3 NH2 51 t= NHCH3 34 CH3 NHCH3 52 F N(CH3)2 CH3 N(CH3) N/N4N Cl (I-a-9) R2A R28 53 Cl Cl 54 Cl CF3 Cl Ph 56 CI OH 57 CI OCH3 58 Cl OiPr 59 Cl OPh Cl CH2Ph 61 Cl CH,CH,Ph 62 Cl OBzi 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH3BzI Cl N H2 66 Cl NHCH3 67 Cl N(CH3)2 R5É R28 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3Bzi 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCH3 81 N(CH3)2 N(CH3)2 (1-a-1 0) R2A R2a 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OC 9 CH3 OÉPr CH3 OPh 11 CH CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N (CH3)2 R2A R2B 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F ()Pr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-a-1 0) R2" R2B 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl Cl F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OïPr 46 OPh 47 Cl CH2Ph 48 CI CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl N H BzI 51 CI NCH3BzI 52 Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 CI N(CH3)2 R2A R2B N(CH3)3 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 C H2Ph 67 N(CHI CH,CH2Ph N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3), NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH2 R2A (I-a-11) R2A R23 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH B CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH:CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3}2 ZA R28 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (Pa-11) R2" R26 37 CI H 38 CI 39 CI CI Cl F 41 Cl CF3 42 CI Ph 43 Cl OH 44 CI OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 CI CH2CH2Ph 49 CI OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3BzI 52 Cl N H2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 RZA R26 N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3): Cl 58 N(CH3)1 F N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH3Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHC 72 N(CH3)2 N(CH3)2 1-a-12) R2A R2R 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH,CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)z R2A R2B 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F N H BzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)3 (1-a-12) R2A R2B 37 Cl H 38 Cl CH3 39 CI CI CI F 41 CI CF3 42 Cl Ph 43 CI OH 44 Cl OC CI OiPr 46 CI OPh 47 Cl CH2Ph 48 CI CH2CH2Ph 49 CI OBzI CI NHBzI 51 CI NCH3BzI 52 CI NH2 53 Cl NHCH3 54 CI N(CH3)2 R2A N (CH3)2 H 56 N(CH CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3) 2 CF3 N (CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3), OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3) 2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 N H Bzl 69 N (CH3)2 NCH3BzI N(CH32 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)} N(CH3) R2A RzB 1 H H 2 H CH3 3 H CI 4 H F CF3 6 H Ph 7 H OH H OCH3 9 H OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 H CH2CH2Ph 13 H OBzI 14 H NHBzI H NCH3Bzl 16 H NH2 17 H NHCH3 18 H NCH3)2 R2A R2B 19 CH-i3 CH3 CH3 Cl 21 CH3 F 22 CH3 CF3 23 CH3 Ph 24 CH3 OH CH3 OCH3 26 CH3 OiPr 27 CH3 OPh 28 CH3 CH2Ph 29 CH3 CH2CH2Ph CH3 OBzI 31 CH3 NHBzI 32 CH3 NCH3Bzl 33 CH3 NH2 34 CH3 NHCH3 CH3 N(CH3)2 (1-a- 1 R2A R25 36 F CI 37 F F 39 F CF3 F Ph 41 F OH 42 F OCH3 43 F OiPr 44 F OPh F CH>Ph 46 F CH2CH2Ph 47 F OBzI 48 F NHBzI 49 F NCH3Bzl F NH2 51 F NHCH3 52 F N(CH3)2 (I-a-13) R' R28 53 Cl 54 CI CF3 CF3 Cl Ph 56 Cl OH 57 Cl OCH3 58 Cl OiPr 59 CI OPh 0 Cl CH2Ph 61 Cl CH2CH2Ph 62 Cl OBzI 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH38zI Cl NH2 66 Cl 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CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3 2 NCH3Bzl N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (1-a-15) RZ R=B 1 CH3 H 2 C CH3 3 CH3 CI CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CHI OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH,CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 N H Bzl CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R3, R3e 19 F H F CH 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F 0H 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CHPrCH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl F NHw F NHCH3 36 N(CH3)2 a-15) HO RA R2B 37 Cl H 55 N(CH3)2 H 38 CI CH3 56 N(CH3)3 CH3 39 Cl Cl 57 N(CH3)2 Cl CI F 5 N(CH3)2 F 41 Cl CF3 59 N(CH3)2 CF3 42 Cl Ph 0 N(CH3)2 Ph 43 Cl OH 61 N(CH3)2 OH 44 CI OC 62 N(CH3)2 OCH3 Cl OiPr 63 N(CH3 2 OiPr 46 Cl OPh 64 N(CH3 OPh 47 Cl CH2Ph 65 N(CH 2 CH2Ph 48 Cl CIH2CH2Ph N(CH3)2 CH-CH2Ph 49 Cl OBzI 67 N(CH3)2 OBzl CI NHBzI 68 N(CH3)2 N H Bzl 51 Cl NCH3BzI 69 N(CH3)2 NCH3Bzl 52 Cl NH2 70 N(CH3)2 NH2 53 CI NHCH3 71 N(CH3)2 NHCH3 54 CI N(CH3)2 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (f-a-16) R- 28 1 CH3 H 2 CH3 CH3 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N(CH3)2 RIA RIB RIA RIB 1 H H 19 CH3 CH3 2 H CH3 20 CH3 Cl 3 H CI 21 CH3 F 4 H F 22 CH3 CF3 H CF3 23 CH3 Ph 6 H Ph 24 CH3 OH 7 H OH 25 CH3 OCH3 8 H OCH3 26 CH3 OiPr 9 H OiPr 27 CH3 OPh H OPh 28 CH3 CH,Ph 11 H CH2Ph 29 CH3 CH,CH,Ph 12 H CH2C H2Ph 30 CH3 OBzI 13 H OBzt 31 CH3 NHBzI 14 H NHBzI 32 CH3 NCH3BzI H NCH3BzI 33 CH3 NH2 16 H NH2 34 CH3 NHCH3 17 H NHCH3 35 CH3 N(CH3)3 18 H N(CH3)2 (I-a-17) Cl RIA RIB 53 C1 Cl 54 CI CF3 CI Ph 56 CI OH 57 Cl OCH3 58 Cl OiPr 9 CI OPh CI CH2Ph 61 Cl CH2CH2Ph 62 CI OBzi 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH3BzI CI NH2 66 Cl NHCH3 67 Cl N(CH3)2 RIA RIB 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 O 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3BzI 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCH3 N(CH3)2 N(CH3)2 (I-a-18) RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CM3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 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OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 H CHCH2Ph 13 H OBzI 14 NHBzI H NCH3BzI 16 H NH2 17 H NHCH3 18 N(CH3)2 RIA RIB RIA RIB 19 CH3 CH3 36 F Cl CH3 Ci 37 F F 21 CH3 F 39 F CF3 22 CH3 CF3 40 F Ph 23 CH3 Ph 41 F OH 24 CH3 OH 42 F OCH3 CH3 OCH3 43 F OiPr 26 CH3 Oi Pr 44 F OPh 27 CH3 OPh 45 F CH2Ph 28 CH3 CH2Ph 46 F CHICH}Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBzI CH3 OBzL 48 F NHBzI 31 CH3 NHBzI 49 F NCH3Bzi 32 CH3 NCH3BzI 50 F NH2 33 CH3 NH2 51 F NHCH3 CH3 NHCH3. 52 F N(CH3)Z CH3 N(CH3)2 (1-a-25) RIA RIB 53 I Cl 54 Cl CF3 C55 Cl Ph 56 CI OH 57 Cl OCH3 58 CI OiPr 59 Cl OPh Cl CH2Ph 61 Cl CHCH2Ph 62 Cl OBzI 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH3BzI Cl NH2 66 Cl NHCH3 67 Cl N(CH3)2 RIA RIB 68 N(CHI CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3), CH2CHLPh 76 N(CH3), OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3BzI 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3) 2 NHCH3 81 N(CH3)2 N(CH3)2 RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CI- 13 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CHI NI-12 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH,CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH38z1 F NH2 F NHCH3 F N(CH3)2 RIA RIB 37 Cl H 38 CI CH3 39 CI Cl CI F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 CI OCH3 Cl ()Pr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 CI OBzI Cl NHBzI 51 CI NCH3BzI 52 Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 RIA RIB N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)1 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3 2 CH2CHPh 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 N H BzI 69 N(CH3)2 NCH3Bzi N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (I-a-27) RIA RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OC 9 CH3 OiPr CH3 OPh CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 N H2 17 CH3 NHCH3 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3}3 (I-a-27) RIA RIA RIB 37 Cl H 38 Cl CH3 39 CI Cl Cl F 41 CI C F3 42 CI Ph 43 OH Cl OC Cl Oi Pr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 CI CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3BzI 52 Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3j, RIA RIB N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CHs)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH 63 N(CH3)2 ()Pr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH,Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3), N(CH3)2 RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 N HBzr CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHC 18 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bz1 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 RIA RIB 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl Cl F 41 Cl 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Cl CF3 Cl Ph 56 Cl OH 57 Cl OCH3 58 Cl OiPr 59 Cl OPh Cl CH2Ph 61 Cl CHICH2Ph 62 Cl OBzI 63 CI NHBzI 64 CI NCH3BzI Cl NH2 66 Cl NHCH3 67 Cl N(CH3)2 RIA RAB 68 N(CH3)z CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3) 2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3) NCH3BzI 79 N(CH3)z NH2 N(CH3), NHCH3 81 N(CH3)2 N(CH3)2 (1 _a-30) RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OC 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH,CHPh 13 CH3 OBzl 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F ()Pr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CHZPh 31 F OBzI 32 F NHBz[ 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N{CH3}, (l-a-30) RIA RIB 37 Cl H 38 CI CH3 39 Cl Cl Cl F 41 CI CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl ()Pr 46 Cl OPh 47 CI CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3BzI 52 Cl NH2 53 CI NHCH3 54 Cl N(CH3)2 RIA RIB N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 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N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CHI)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CM3)2 RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 {F3 /C 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 9 CH3 OCH3 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH,CHIPh 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzt CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH3 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F O1Pr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 NHCH3 36 N(CH3)2 RIA RIB 37 Cl H 38 Cl CH3 39 CI Cl Cl F 41 Cl C F3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 CI OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 4 CI CH2CH2Ph 49 CI OBzl CI N H BzI 51 Cl NCH3Bzl 52 Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 RIA RIB N(CH3) 2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 C F3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)3 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 N H Bzl 69 N(CH3)3 NCH3BzI N(CH3)2 NHl 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (II-b- 1) R2A R28 1 H H 2 H CH3 3 H Cl 4 H F H CF3 6 H Ph 7 H OH 8 H OCM3 9 H OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 H CH2CH2Ph 13 H OBzI 14 H NHBzI H NCH3Bzl 16 H NH2 17 H NHCH3 18 H N(CHa)2 R28 Rte R28 19 CH3 CH3 36 F Cl CH3 CI 37 F F 21 CH3 F 39 F CF3 22 CH3 CF3 40 F Ph 23 CH3 Ph 41 F OH 24 CH3 OH 42 F OCH3 CH3 OCH3 43 F OiPr 26 CH3 OiPr 44 F OPh 27 CH3 OPh 45 F CH2Ph 28 CH3 CH2Ph 46 F CH2CH2Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBzI CH3 OBzI 48 F NHBzI 31 CH3 NHBzI 49 F NCH3Bzl 32 CH3 NCH3BzI 50 F NH2 33 CH3 NH2 51 F NHCH3 34 CH3 NHCH3 52 N(CH3)2 CH3 N(CH3)2 (I-b-1) I Rza Pte 53 Cl Cl 54 Cl CF3 Cl Ph 56 Cl OH 57 CI OCH3 58 Cl OiPr CI OPh Cl CH2Ph 61 Cl CH2CH2Ph 62 Cl OBzI 63 CI NHBzI 64 Cl NCH3BzI Cl NH2 66 CI NHCH3 67 CI N(CH3)2 R2A R2B 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph 7 N(CH3)2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)7 CH2Ph N(CH3) 2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3BzI 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCIH3 81 N(CH3)2 N(CH3)2 (1-b-2) C R2A R28 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 N H2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2' F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH38zI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (1-b-2) C R24 37 Cl H 38 CI CH3 39 Cl Cl Cl F 41 Cl CF3 42 CI Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH IPh 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI 50.Cl NHBzI 51 Cl NCH3Bzl 52 Cl N H3 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R R2B N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH 2 F 59 N(CH3)2 CF3, N(CH3)2 Ph 61 N(CH3) 2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CHI CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH33)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N (CH3)2 (I-b-3) CI R2A, R" 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 9 CH3 OCH3 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzl 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2# R2B 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 2 F CF3 24 F Ph 2 F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH,Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzl 32 F N H Bzl 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-b-3) R2A CI R2 R28 37 Cl H 38 Cl CH3 39 CI Cl CI F 41 CI CF3 42 CI Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 CI OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 CI CH2CH2Ph 49 CI OBzi CI NHBzI 51 CI NCH3Bzl 52 Cl NH2 53 CI NHCH3 54 CI N(CH3)2 R R2e N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH2), CI 58 N(CH3) 2 F 59 N(CH3), CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3) OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH OPh N(CH3)2 CH,Ph 66 N(CH3)2 CH2CH,Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3 2 NHCH3 72 N(CH3)2 N (CH3)2 (l-b-4) Cl R2A R2 1 CH3 H 2 CH3. CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3. CH2CH2Ph 13 CH3 OBzl 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2A R-' 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CHI (I-b-4) Cl R" R2$ 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl Cl F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 CI OiPr 46 Cl OPh 47 CI CH2Ph 46 Cl CH2CH2Ph 49 CI OBzl Cl NHBzI 51 Cl NCH3BzI 52 CI NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R2A R28 N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3), Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3), Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3) 2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3 2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (1-b-5) H3C R2A Rte 1 H H 2 H CH3 3 H CI 4 H F H CF3 H Ph 7 H OH 8 H OCH3 9 H OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 H CH2CH2Ph 13 H OBzI 14 H NHBzI H NCH3Bzl 16 H NH2 17 H NHCH3 18 H N(CH R2A R2' Rza R28 19 CH3 CH3 35 F Cl CH3 CI 37 F F 21 CH3 F 39 F CF3 22 CH3 CF3 40 F Ph 23 CH3 Ph 41 F OH 24 CH3 OH 42 F OCH3 CH3 OC 43 F OiPr 26 CH3 OiPr 44 F OPh 27 CH3 OPh 45 F CH2Ph 28 CH3 CH2Ph 46 F CH2CH2Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBzI CH3 08z1 48 F NHBzI 31 CH3 N H Bzl 49 F NCH3Bzl 32 CH3 NCH3BzI 50 F NH2 CH3 NH2 51 F NHCH3 34 CH3 NHCH3 52 F N(CH3)2 CH3 N(CH3)2 H3C R2A R2B 53 Cl Cl 54 Cl CF3 Cl Ph 56 CI OH 57 Cl OCH3 58 CI OIPr 59 CI OPh Cl CH2Ph 61 Cl CH2CH2Ph 62 Cl OBzl 63 CI NHBzi 64 Cl NCH3BzI Cl NH2 66 CI NHCH3 67 Cl N(CH3)2 R28 68 N(CH3)2 CF3 9 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3Bzl 79 N (C H3)2 NH3 N(CH3)2 NHCH3 81 N(CH3)2 N(CH1 H3C R2A R2' 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzi 14 CH3 NHBz1 CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3) 2 R" F H F CH3 21 F Ci 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzl 32 F NHBzi 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-b-6) H3 R2A R28 37 H 38 Cl CH3 39 Cl CI Cl F 41 CI CF3 42 Cl Ph 43 Cl O 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 CI CH2Ph 48 Gi CH,CH2Ph 49 CI OBzI Cl NHBzI 1 Cl NCH3BzI 52 Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 CI N(CH3)2 R2A Rte N(CH H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 C F3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH32 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH,Ph 67 N(CH3)2 O Bzl 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH NCH3BzI N(CH N H2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3) 2 N(CH3)2 (I-b-7) RIA H3C RZA R29 1 CHH 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CHN(CH3)2 RZ'" R2B 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-b-7) H3C R2B 37 Cl H 38 Cl CH3 39 CI Cl Cl F 41 CI CF3 42 CI Ph 43 CI OH 44 Cl OCH3 Cl O Pr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 CI CH2CH2Ph 49 CI OBzI CI NHBzI 52 Cl NCH3BzI Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R2A R29 N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)3 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH1)2 OPh N(CH3)1 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3) 2 OBzl 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BZI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N (CH3)2 (I-b-8) H3C R2A 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F 7 CHa CF3 CH3 Ph CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzi 14 CH3 NHBZI CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3 2 R2A Rte 19 F H F CI-13 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH:Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 3i F N(CH3)2 H3C R28 NH (1-b-8) R2" R'9 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl Cl F 41 Cl C F3 42 CI Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 CI CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3BzI 52 CI NH^ 53 Cl NHCFI3 54 Cl N(CH3)2 R2A R29 N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3) 2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3), OBzI 68 N(CH3)2 NHBZI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 -b-9) ( R2A R2B 1 H H 2 H CH3 3 H Cl 4 H F H CF3 6 H Ph 7 H OH 8 H OCH3 9 H OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 CH2CH2Ph 13 H OBzl 14 H NHBzl H NCH3Bzl 16 H NH2 17 H NHCH3 18 H N(CH3) 2 R RA R2A R-B 19 CH3 CH3 36 F Cl CH3 Cl 37 F F 21 CH3 F 39 F CF3 22 CH3 C F3 40 F Ph 23 CH3 Ph 41 F OH 24 CH3 OH 42 F OCH3 CH3 OC H3 43 F OiPr 26 CH3 OiPr 44 F OPh 27 CH3 OPh 45 F CH2Ph 28 CH3 CH2Ph 46 F CH2CH2Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBzI CH3 OBzI 48 F NHBzI 31 CH3 NHBzI 49 F NCH3BzI 32 CH3 NCH3BzI 50 F NH2 33 CH3 NH2 51 F NHCH3 34 CH3 NHCH3 52 F N(CH3)2 CH3 N(CH3 2 (1-b-9) Rte R2' 53 Cl Cl 54 Cl CF3 Cl Ph 56 CI OH 57 Cl OCH3 58 CI OiPr 59 Cl OPh Cl CH2Ph 61 Cl CHtCH,Ph 62 CI OBz! 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH3BzI Cl N H2 66 Cl NHCH3 67 Cl N(CH3), R R2' 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 OH 71 N(CH3)2 OC 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CHI NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3Bzl 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCH3 81 N(CH3)2 N(CH3), (ï-b-10) za R2 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH,CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 Ni-12 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 Rza R2B 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F N H Bzi 33 F NCH3BzI 34 F NH2 3 NHCH3 36 N(CH3)2 (I-b-10) R2Q 37 Cl H 38 CI CH3 39 Cl CI CI F 41 CI CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 CI OiPr 46 CI OPh 47 Cl CH2Ph 48 CI CH2CH:Ph 49 Cl OBzI CI NHBzI 51 Cl NCH3Bzl 52 Cl N 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R?A R2B N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3Bzl N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (I-b-11) R" 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cf 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzi CH3 NCH38z1 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2A R' 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (l-b-11) R2A RZA 37 H 38 Cl CH3 39 Cl Cl F 41 Cl CF3 42 CI Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 CI CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 CI OBzl Cl NHBzI 51 CI NCH3Bzl 52 Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N (CH3)2 R2A R2a N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N (C H3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 ÇH3 63 N(CH3)2 Oi Pr 64 N(CH3)2 OPIi N(CH3)2 CH2Ph 67 N(CH3)2 CH2CH2Ph N(CH3)2 OBzl 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3Bzl N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (I-b-12) R2, R'8 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 0 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH3Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R=A R28 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F C F3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F Oi Pr 28 F OPh 29 F C H2Ph F CHzCH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 -12) RZA R2B 37 Cl H 38 Cl CH3 39 CI Cl Cl F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 CI OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 CI OPh 47 Cl CH:Ph 48 CI CH2CH2Ph 49 CI OBz1 Cl NHBzf 51 Cl NCH3Bzf 52 Cl NH2 53 CI NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R'R R2B N (C H3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3) 2 Cf 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH,Ph 67 N(CH3) 2 OBzI 68 N (CH3)2 NHBzI 6 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH NH2 7 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 3) R'-A R23 1 H H 2 H CH3 3 H Cl 4 H F H CF3 6 H Ph 7 H OH 8 H OCH3 9 H OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 CH2CH2Ph 13 H OBzI 14 H NHBzI H NCH3BzI 16 H NH, 17 H NHCH3 18 H N(CH3)2 Raa. R' R23 19 CH3 C 36 F Cl CH3 Cl 37 F F 21 CH3 F 39 F CF3 22 CH3 CF3 40 F Ph 23 CH3 Ph 41 F OH 24 CH3 OJ-I 42 F OCH3 CH3 OCH3 43 F OiPr 26 CH3 OiPr 44 F OPh 27 CH3. OPh 45 F CH,Ph 28 CH3 CHPh 46 F CH2CH2Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBzI CH3 OBzI 48 F NHBzI 31 CH3 NHBzI 49 F NCH3BzI 32 CH3 NCH3BzI 50 F NH2 33 CH3 NH2 51 F NHCH3 34 CH3 NHCH3 52 F N(CH3)2 CH3 N(CH3)2 (1-b-13) R2A R2B 53 Cl Cl 54 Cl CF3 Cl Ph 56 Cl OH 57 Cl OCH3 58 Cl OiPr Cl OPh Cl CH2Ph 61 CI CH2CH2Ph 62 Cl OBzI 3 CI NHBzI 64 CI NCH3BzI Cl NH2 67 Cl NHCH3 Cl N(CH3) 2 R2A 68 N(CH2)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 7 N(CH3))2 OPh 74 N(CH)2 CH,Ph N(CH3)2 CH2CH:ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH313zI 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCH3 81 N(CH3)2 N(CH3)2 (I-b-14) R 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OC H3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CHPh 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBz( 14 CH NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2A R'-' 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH,CH-,Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NGH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 6 F N(CH3), (t-b-14) R2'' R2B 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl Cl Cl F 41 CI CF3 42 Cl Ph 43 CI OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI CI NHBzi 51 CI NCH3Bzl 52 Cl NH2 53 CI NHCH3 54 Cl N(CH3)2 R2& R2n N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3) 2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3Bzl N(CH3)2 N1-12 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 5) R2A 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH,Ph 12 CH3 CH2CH3Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CI-13 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2A Rn 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CHPh F CH2CH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzf 33 F NCH3BZI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)3 (I-b-15) R2A HO R2A R29 R2A R29 37 Cl H 55 N(CH3)2 H 38 CI CH3 56 N(CH3)2 CH3 39 CI Cl 57 N(CH3)2 CI Cl F 58 N(CH3)2 F 41 Cl CF3 59 N(CH3)2 CF3 42 Cl Ph 60 N(CH3)2 Ph 43 CI OH 61 N(CH3)2 OH 44 CI OCH3 62 N(CH3)2 OCH3 Cl OiPr 63 N(CH3)2 OiPr 46 Cl OPh 64 N(CH3)2 OPh 47 CI CH2Ph 65 N(CH3)2 CH2Ph 48 CI CH2CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 49 Cl OBzI 67 N(CH3)2 OBzI CI NHBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 51 Cl NCH3BzI 69 N(CH3)2 NCH3BzJ 52 CI NH2 70 N(CH3)2 NH2 53 CI NHCH3 71 N(CH3)2 NHCH3 54 Cl N(CH3)2 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (I-b-1 6) Rte R' 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 R2A R26 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F C F3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-b-16) HO R2A R26 37 Cl H 38 Cl CH3 39 Cl CI CI F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 CI OH 44 Cl OCH3 Cl ()Pr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 CI OBzi CI NHBz1 51 Cl NCH3BzI 52 Cl NH2 53 CI NHCH3 54 Cl N(CH3)i R2A Ria N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)w CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 (I-b-17) CI RIA RIB RIA RIB RIA RIB 1 H H 19 CH3 CH3 36 F Cl 2 H CH3 20 CH3 CI 37 F F 3 H CI 21 CH3 F 39 F CF3 4 H F 22 CH3 CF3 40 F Ph H CF3 23 CH3 Ph 41 F OH H Ph 24 CH3 OH 42 F OCH3 7 H OH 25 CH3 OCH33 43 F OiPr 8 H OCH3 26 CH3 Oi Pr 44 F OPh 9 H OiPr 27 CH3 OPh 45 F CH2Ph H OPh 28 CH3 CH2Ph 46 F CH2CH7Ph 11 H CH,Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBzI 12 H CH2CH2Ph 30 CH3 OBzI 48 F NHBzI 13 H OBzI 31 CH3 NHBzI 49 F NCH3Bzi 14 H NHBzI 32 CH3 NCH3Bzi 50 F NH2 H NCH3Bzi 33 CH3 NH2 51 F NHCH3 6 H NH2 34 CH3 NHCH3 52 F N(CH3)2 17 H NHCH3 35 CH3, N(CH3)2 18 N(CH3)2 (I-b-1 7) Cl RIA RIB 53 Cl CI 54 Cl CF3 Cl Ph 57 Cl OH Cf OCH3 58 Cl OiPr 59 Cl OPh Cl CH2Ph 61 CI CH2CH2Ph 62 CI OBzI 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH38zi CI NH2 66 CI NHCH3 67 Cl N(CH3)2 RIA RIB 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 OH 71 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CH2CH2Ph 62 CI OBzI 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH3BzI Cl NH2 66 Cl NHC 67 Cl N(CH3)2 RIA RIB 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3)2 Ph N(CH3)2 OH 71 N(CH3)2 OCH3 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CHI NCH3BzI 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCH3 81 N(CH3)z N(CH3)2 Cl NU (I-b-26) RIA RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OÎPr CH3 OPh 11 CH3 CH,Ph 12 CH3 CH,CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 N HBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH, 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CHPh F CH2CH2Ph 31 F OBzi 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH3 F NHCH3 F N(CH3)2 RIBO 41 MU fût (I-b-26) RIA RIB 37 CI H 38 CI CH3 39 Cl CI Cl F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OC Cl OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl NHBzI 51 CI NCH3Bzl 52 CI NH2 53 Cl NHCH3 54 CI N(CH3)2 RIA RIB N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3Bzl N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 NH CI (143-27) RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH,Ph F CH2CH2Ph 31 F 0BzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BzI 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 RIA RIB 37 CI H 38 Cl 39 Cl CI Cl F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 CI OH 44 CI OCH3 CI OiPr 46 CI OPh 47 Cl CH2Ph 48 Cl C H2CH2Ph 49 Cl OBzl Cl NHBzi 51 CI NCH3BzI 52 Cl NH. 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)z RIA RIB N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CHI F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3) Ph 61 N(CH3)2 OH 82 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH32 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3) 2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH3 71 N(CH) NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 â CH3 Ph 7 CH3 OH 9 CH3 OCH CH3 ()Pr CH3 OPh 11 CH3 C H2Ph 12 CH3 CH2CHPh 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzi 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3}z RIA RIB 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OîPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH;CH2Ph 31 F OBzI 32 F N H Bzl 33 F NCH3Bzl 34 F NH2 F NHCH3 36 F N(CH3)2 RIA RIB 37 Cl H 38 CI CH3 39 Cl Cl Cl F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 CI OCH3 CI OiPr 46 Cl OPh 47 Cl C H2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzl Cl NHBzt 51 CI NCH3BzI 52 Ci N H2 53 CI NHCH3 54 Cl N(CH3)2 RIA RIB N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3}2 CF3 N(CH3)3 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)2 CH,Ph 67 N(CH3 2 CH2CH,Ph N(CH3)2 OBzI 69 N(CH3)2 NHBzI N(CH3)2 NCH3Bzl N(CH3)2 NI-12 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3) 2 N (CH3)2 N H CI (I-b-29) RIA RIB 1 H H 2 H CH3 3 H Cl 4 H F H CF3 6 H Ph 7 H OH 8 H OCH3 9 H OiPr H OPh 11 H CH2Ph 12 H CH2CH2Ph 13 H OBz[ 14 H NHBzI H NCH3BzI 16 H NH2 17 H NHCH3 18 H N(CH3)2 RIA RIB RIA RIB 19 CH3 CH3 36 F Cl CH3 Cl 37 F F 21 CH3 F 39 F CF3 22 CH3 CF3 40 F Ph 23 CH3 Ph 41 F OH 24 CH3 OH 42 F OCH3 CH OCH3 43 F OiPr 26 CH3 OiPr 44 F OPh 27 CH3 OPh 45 F CHIPh 28 CH3 CHIPh 46 F CH2CH2Ph 29 CH3 CH2CH2Ph 47 F OBzl CH3 OBzI 48 F NHBz! 31 CH3 NHBzI 49 F NCH3Bzl 32 C1-13 NCH3BzI 50 F NH2 33 CH3 NH2 51 F NHCH3 34 CH3 NHCH3 52 F N(CH,)2 CH3 N(CH3)3 RIA RIB 53 Cl Cl 54 Cl C F3 CI Ph 56 Cl OH 57 Cl OCH3 58 Cl OiPr 59 Cl OPh Cl CHPh 1 CI CH2CH2Ph 62 Cl OBzI 63 Cl NHBzI 64 Cl NCH3Bzl Cl NH2 Cl NHCH3 67 Cl N(CH3)2 RIA RIB 68 N(CH3)2 CF3 69 N(CH3), Ph N(CH3)2 OH 71 N (CHI OC H, 72 N(CH3)2 OiPr 73 N(CH3)2 OPh 74 N(CH3)2 CH2Ph N(CH3)2 CH2CH2Ph 76 N(CH3)2 OBzI 77 N(CH3)2 NHBzI 78 N(CH3)2 NCH3Bzl 79 N(CH3)2 NH2 N(CH3)2 NHCH3 81 N(CH3)3 N(CH3)2 (I-b-3O) RIA RIB 1 CH3 H 2 CH3 CH3 3 CH3 CI 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH CH2Ph 12 CH3 CHtCH,Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH NCH3BzI 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH 21 F GI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F ()Pr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CHCH2Ph 31 F OBzI 32 F NHBzI 33 F NCH3BZI 34 F NH2 3 F NHCH3 F N(CH3)2 NH Cl (l-b-30) RIA RIB 37 Cl H 38 CI CH3 39 CI Cl Cl F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 CI OCH3 Cl OiPr 46 CI OPh 47 Cl CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3BzI 52 Cl NH2 53 Cl NHCH3 54 Cl N(CH3)3 RIA RIB N(CH3H 56 N(CH3) CH3 57 N(CH3)2 CI 58 N(CH3)y F 59 N(CH3) CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3) 2 OH 62 N(CH3)3 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N (CHI OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH7Ph 67 N(CH3)3 OBzl 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)3 N(CH3)2 NH CI (I-b-31) RIA RIB 1 CI-13 H 2 CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CI-13 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH1Ph 12 CH3 CH7C'H2Ph 13 CH3 OBzI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzi 16 CH3 NH2 17 CH3 NHCH3 18 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH3 21 F CI 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH?Ph 31 F OBzI 32 F NH BzI 33 F NCH3Bzl 34 F NH3 F NHCH3 36 F N(CH3)2 (I-b-31) RIA RIB 37 Cl H 38 CI CH3 39 CI Ci Ci F 41 Cl CF3 42 Cl Ph 43 Cl OH 44 Cl OCH3 Cl OiPr 46 Cl OPh 47 Cl CH2Ph 48 Cl CHCH2Ph 49 Cl OBzl Cl NHBzI 51 CI NCH3BzI 52 CI NH2 53 Cl NHCH3 54 CI N(CH3)2 RIA RIB N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH3)2 F 59 N(CH3)2 CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3) OPh N(CH3)2 CH2Ph 66 N(CH3) 2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBz1 68 N(CH3) 2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3) N(CH3)2 NH CI (f-)-32) RIA RIB 1 CH3 H CH3 CH3 3 CH3 Cl 4 CH3 F CH3 CF3 6 CH3 Ph 7 CH3 OH 8 CH3 OCH3 9 CH3 OiPr CH3 OPh 11 CH3 CH2Ph 12 CH3 CH2CH2Ph 13 CH3 OE zI 14 CH3 NHBzI CH3 NCH3Bzl 16 CH3 NH2 7 CH3 NHCH3 CH3 N(CH3)2 RIA RIB 19 F H F CH3 21 F Cl 22 F F 23 F CF3 24 F Ph F OH 26 F OCH3 27 F OiPr 28 F OPh 29 F CH2Ph F CH2CH2Ph 31 F OBzl 32 F NHBzJ 33 F NCH3BzI 34 F NH2 NHCH3 F N(CH3)2 RIA R1sO NH CI (1-1b-32) RIA RIB 37 Cl H 38 CI CH3 39 CI CI CI F 41 Cl CF3 42 CI Ph 43 CI OH 44 CI OCH3 Cl OiPr 46 CI OPh 47 CI CH2Ph 48 Cl CH2CH2Ph 49 Cl OBzI Cl NHBzI 51 Cl NCH3Bz1 52 Ci NH2 53 CI NHCH3 54 Cl N(CH3)2 RIA RIB N(CH3)2 H 56 N(CH3)2 CH3 57 N(CH3)2 Cl 58 N(CH,)2 F 59 N(CH3); CF3 N(CH3)2 Ph 61 N(CH3)2 OH 62 N(CH3)2 OCH3 63 N(CH3)2 OiPr 64 N(CH3)2 OPh N(CH3)3 CH2Ph 66 N(CH3)2 CH2CH2Ph 67 N(CH3)2 OBzI 68 N(CH3)2 NHBzI 69 N(CH3)2 NCH3BzI N(CH3)2 NH2 71 N(CH3)2 NHCH3 72 N(CH3)2 N(CH3)2 Très préférentiellement, les composés de formules (I)-(V) sont les suivants: Cl O CF3 Composé 1(16) Cl N" V F Composél(110) Cl O C n Cl F Composé 2(14) N'. F3C,, N F Cl Composé 2(71) Cl NN N Cl CI t'l Composé 2(74) "N Cl N Cl Cl Cl Composé 2(105 Ci I N o Cl Les composés de formule (VI) préférés selon l'invention sont choisis parmi les composés de formule (VI-a), (VI-b), (VI-c), (VI-d), (VI-e), (VI-f), (VI-g), (VI-h), (VI-i), (VI-j), (VI-k), (VI-m) suivantes, dans lesquelles les symboles ont les significations données précédemment: (,)n (V'I-a) e R3 m( JRa (R2)n (VI-b) f, ION (R1)m N N R3 ( 1 Ra (R2)n (VI-c) Q (R)m N N.R Q Ra (R2)a (VI-d) / \ Q N N,R (R1)m Ra (R2)n (VI-e) (R1) m N R3 N c j 4 lem_// R (R2)n (VI-f) / \ lal (R)m UN'R3 Ra (R2)n R3 (VI-g) {R1)m-- N N" $ Ra (R2)n (VI-h) R (R)m %_) O n (VI j) O R3 Rd (1)n (R1)m NN"R3 (VI-k) O 14 R ()n (VI-m) o (R)m N N.R3 R4 Avantageusement, les composés de formule (VI) sont choisis parmi les composés de 5 formules (VI-a-1), (VI- a-2), (VI-a-3), (VI-a-4), (VI-a-5), (VI-a-6), (VI-a-7), (VI-a-8), (VI-a-9) , (VI-a-10), (VI-a-11), (VI-a-12), (VI-a-13), suivantes: (VI-a-1) R2 1 H 2 CH3 3 OH 4 OCH3 NH2 B NHCH3 7 N(CH3)2 8 NO2 F 10 (VI-a-2) Ra 1 H 9 3- NO2 2 2-CH3 10 3-F 3 2-0 CH 3 11 3-CI 4 2-NO2 12 4-CH3 2-F 13 4-OCH3 6 2- CI Id 4-NO2 7 3-CH3 15 4-F 3-OCH3 16 (VI-a-3) Rat Ra2 1-1 1-2 3-CH3 1-3 3OCH3 1-4 3-NO2 1-5 3-F 1-6 3 Ci 1 7 4-CH3 4-OCH3 1-9 4-NO2 1-10 4-F 1-11 4-CI 1 12 5-CH3 1-13 5-OCH3 1-14 5-NO2 1-15 5-F 1-16 5-CI OH 1-17 6-CH3 OH 1-18 6-OCH3 OH 1-19 6-NO2 OH 1-20 6-F OH Rat Ra' Rat Re 2-1 H NH2 3-1 H NHCH3 2-2 3-CH3 NH2 3-2 3-CH3 NHCH3 2-3 3-OCH3 N112 3-3 3-OCH3 NHCH3 2-4 3-NO2 NH2 3-4 3-NO2 NHCH3 2-5 3-F NH2 3-5 3-F NHCH3 2-6 3-CI NH2 3-6 3-CI NHCH3 2-7 4-CH3 NH2 3-7 4-CH3 NHCH3 2-8 4-OCH3 NH2 3-8 4-OCH3 NHCH3 2-9 4-NO2 NH2 3-9 4-NO2 NHCH3 4-F NH2 3-10 NHCH3 2-11 4-Cl NH2 3-11 4-CI NHCH3 2-12 5-CH3 NH2 3-12 5-CH3 NHCH3 2-13 5-OCH3 NH2 3-13 5-OCH3 NHCH3 2-14 5-NO2 NH2 3-14 5-NO2 NHCH3 2- 15 5 F NH2 3-15 5 F NHCH3 2-16 5-CI NH2 3-16 5-CI NHCH3 2-17 6-CH3 NH2 3- 17 6-CH3 NHCH3 2-18 6-OCH3 NH2 3-18 6-OCH3 NHCH3 2-18 6-NO2 NH2 3-19 6- NO2 NHCH3 2-20 6 F NH2 3-20 6-F NHCH3 2-21 6-CI NH2 3-21 6-CI NHCH3 ---,., N. -9 5 (VI-a-4) O H R" Ra2 Rai Ra2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 3-13 5-OCH3 NH2 3-14 5-NO2 NH2 3-15 5-F NH2 3-16 5-CI NH2 3-17 6-CH3 3-1 H 3-2 2-CH3 3-3 2-OC H3 3-4 2-NO2 3-5 2-F 3-6 2-CI 3-7 4-CH3 3-8 4-OCH3 3- 9 4-NO2 3-10 4-F 3-11 4-CI 3-12 5-CH3 2-1 H 2-2 2-CM3 2-3 2-OC 2-4 2-NO2 1-5 2-F OH 2 2-F 2-6 2-CI 2-7 4-CH3 2-8 4-OCH3 2-9 4-NO2 1-11 4-Cl OH 2- 11 4-Cl 1-12 5-CH3 OH 2-12 5-CH3 1-13 5-OCH3 OH 2-13 5-OCH3 1-14 5-NO2 OH 2-14 5-NO2 1 15 5-F OH 2-15 5_F 1-16 5-Cl OH 2-16 5-CI 1-17 6-CH3 OH 2-17 6-CH3 1-18 6-OCH3 0H 2-18 6-OCH3 1-19 6-NO2 OH 2-19 6-NO2 1-20 OH 2-20 6F 1-21 6-CI OH 2-21 6-CI NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NI-ICI-13 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 NHCH3 1-1 H OH 1-2 2-CH3 OH 1-3 2-OCH3 OH 1-4 2-NO2 0 1-6 2-CI OH 1- 7 4-CH3 OH 1-8 4-OCH3 1-9 4-NO2 OH 4-F 2-10 OH 4-F 1-10 Rai Rat 3-1 H NHCH3 2-CH3 NHCH3 2-OCH3 NHCH33 2-NO2 NHCH3 Ra' Ra2 2-1 H NH2 2-CH3 NH2 3-2 -OCH3 NH2 2-NO2 NH2 3-4 2-F NH2. 3-5 2-F NHCH3 -C1 2 NH2 '. 3-6 2-Cl NHCH3 2-7 3-CH3 NH2 3-7 3-CH3 NHCH3 2-8 3- OCH3 NH2 3-8 3-OCH3 NHCH3 2-9 3-NO2 NH2 3-8 3-NO2 NHCH3 3-F NHCH3 Rat Ra2 1-1 H OH 2-CH3 OH 2-2 2-NO2 OH 2-4 1-5 2-F OH 2-5 2-OCH3 O 2-3 1-2 1-3 1- 4 CH3 (VI-a-6) Ra Ra M 17 2-NH2 2 2-CH3 18 2-CN 2-OCH3 19 2-NHCH3 4 2-NO2 20 2-COOH 2-F 21 2-OH G 2-Ci 22 3-NH2 7 3-CH3 23 3-CN -Oei-13 24 3-NHCH3 9 3-NO2 25 3-COOH 1O 3-F 26 3-OH 11 3-Cl 27 12 4-CH3 2 4-CN 13 4-OCH3 29 4-NHCH3 14 4-NO2 30 4-COOH 4-F 31 4-OH 16 4-Cl 32 4-COOCH3 N N H Ra Ra H CH3 CH2CH3 cH(cH3h Ph CH2Ph 2 4 (VI-a-7) Ra Ra 1 H 2 2-CH3 3 2-OCH3 19 4 2-NO2 20 (VI-a-8) C H 3 N N H 2-F 6 2-Cl 1 3-F 3 CI 4-CH 3 4-OCH3 4-NO2 4-F 11 2 13 14 4-CI 17 2-N H2 2-CN 2-N H CH3 2-COOH 21 2-OH 22 3-NH2 23 3-CN 24 3-N H CH3 3-COO H 26 3-OH 27 H 28 4-CN 29 4-NHC H 3 4-COO H 31 4-OH 32 4-COOCH3 (VI-a-9) H Ra H CH3 CH2CH3 CH(CH3)2 Ph 6 CH2Ph (VI-a-10) Ra Ra H 17 2-NH2 2 2-CH3 18 2- CN 2-OCH3 19 2-NHCH3 4 2-NO2 20 2-COOH 2-F 21 2-OH 6 2-CI 22 3-NH2 7 3- CH3 23 3-CN 3-OCH3 24 3-NHCH3 3-NO2 25 3-COOH 3-F 26 3 -OH 11 3-CI 27 4 Ni-12 12 4-C 28 4-CN 13 4-OCH3 29 4-NHCH3 14 4-NO2 4-COOH 4-F 31 4-OH 16 4-Cl 32 4-COOCH3 (VI-a-11) Ra H3 6 (VI-a-12) a Ra R" 1 H 17 2-NH 2 2- CH3 18 2-CN 2-0CH3 19 2-NHCH3 4 2-NO2 20 2-COOH 2-F 21 2-OH 6 2-CI 22 3- NH2 7 3-CH3 23 3-CN 8 3-OCH3 24 3-NHiCH3 9 3-NO2 25 3-COOH 3-F 26 3-OH 11 3-CI 27 4-NH2 12 4-CH3 28 4-CN 13 4-0CH3 29 4-NHCH3 14 4-NO2 30 4-COOH 4- F 31 4-OH 16 4-Cl 32 4-COOCH3 (VI-a-13) Ra Ra 1 H 17 2-N H2 2 2-CH3 18 2- CN 3 2-OCH3 2-NHCH3 4 2-NO2 20 2-COOH 2-F 21 2-OH 6 2-CI 22 3-CH3 23 3-CN 3-OCH3 24 3-NHCH3 9 3-NO2 25 3-COOH 1O 3-F 26 3-OH 3-CI 27 4-NH2 12 4-CH3 28 4-CN 13 4-OCH3 29 4-NHCH3 14 4-NO2 30 4-COOH 4-F 31 4-OH 16 4-CI 32 4COOCH3 Très préférentiellement, les composés de formule (VI) sont choisis parmi les composés suivants: - 8-fluoro-1-phenylcarbamoyl-2,3,4,5tetrahydro-1 H-1-benzazepine; - 1-(2,6-dichlorophenylcarbamoyl)-2,3,4,5tetrahydro-1 H-1-benzazepine; - 1-(4-hydroxyphenylcarbamoyl)-2,3,4,5tetrahydro-1 H-1-benzazepine. La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un antagoniste du PBR tel que défini précédemment, en tant qu'agent pour le traitement des peaux sèches ou du cuir chevelu sec. La composition selon l'invention est particulièrement bien adaptée au traitement des peaux sèches oligoséborrhéiques, c'est-à-dire des peaux présentant un taux de sébum inférieur à 100 pg/cm2 au niveau du front. Ce type de peau se rencontre fréquemment chez les femmes au voisinage de la ménopause, de sorte que la composition utilisée selon l'invention est de préférence appliquée sur des femmes de plus de quarante ans. La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'au moins un antagoniste du PBR tel que défini précédemment, pour la préparation d'une composition, notamment dermatologique, destinée à traiter les désordres liés aux peaux sèches oligoséborrhéiques, en particulier les dermites. La quantité d'antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) utilisable selon l'invention est bien entendue fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. D'une manière générale, l'antagoniste du PBR sera présent en une quantité suffisante pour augmenter significativement la production de sébum et avantageusement pour augmenter d'au moins 10% la production de sébum par une culture de sébocytes, comme décrit dans l'Exemple 1 ci-après. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser l'antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) en une quantité représentant de 0,001% à 10% du poids total de la composition, préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 5%, et encore plus préférentiellement de 0.05 à 1 % du poids total de la composition. La composition selon l'invention est généralement adaptée à une application topique sur la peau (y compris le cuir chevelu), de préférence la peau du visage, et elle contient donc un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et/ou ses phanères (cils, ongles, cheveux). Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique, et elle peut être notamment sous forme d'une solution huileuse éventuellement gélifiée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H) ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. On préfère utiliser selon cette invention une composition sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau. En effet, par ces composants (en quantité et en qualité) la phase grasse de l'émulsion huile dans eau permet de mimer la composition du sébum, dans le but de permettre une meilleure disponibilité de l'antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) au niveau des sébocytes en cours de différenciation qui constituent la cible. En particulier, le ou les antagonistes de PBR peuvent être formulées dans une composition mimant la composition du sébum telle que décrite dans les documents WO 02/26207, WO 02/11693 ou WO03/037288. De telles compositions cosmétiques mimant le sébum, comprennent au moins une fraction lipophile comprenant elle-même au moins: de 5% à 20% de squalène, de 50% à 70% d'un mélange de triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne 25 de 12 à 22 atomes de carbones et d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones, de 15% à 25% d'esters d'acides gras linéaires et d'alcools gras linéaires ayant des chaînes de 12 à 22 atomes de carbones, de 0,5% à 3% d'esters de cholestérol dont la fraction acide comprend une chaîne de 30 12 à 22 atomes de carbones et de 0% à 5% de cholestérol. le ratio entre chaînes grasses insaturées et chaînes grasses saturées étant compris entrelO et 0,1. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage pour la peau. Elle peut aussi être utilisée comme shampooing ou après-shampooing. De façon connue, la composition utilisée selon l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse ou dans les vésicules lipidiques. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées des antagonistes des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) selon l'invention. Lorsque la composition utilisée selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite). Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Comme actifs, il sera avantageux d'introduire dans la composition utilisée selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents hydratants; les agents apaisants; les agents stimulant la prolifération et/ou la différenciation des kératinocytes et les agents anti-bactériens. L'ajout d'agents desquamants ou régulant la prolifération ou la différenciation des kératinocytes à la composition selon l'invention permettent d'éviter d'éventuels effets indésirables liés à la stimulation de la séborrhée. De même, des agents anti-bactériens ou bactériostatiques permettraient, en modérant la prolifération de la microflore résidente, d'obtenir le même effet. En outre, les agents hydratants peuvent compléter l'effet obtenu à l'aide des antagonistes des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) selon l'invention, et les agents apaisants sont utiles pour améliorer le confort des peaux sèches oligoséborrhéiques. Des exemples de tels actifs additionnels sont donnés ci-dessous. 30 Agents desquamants Par "agent desquamant", on entend tout composé capable d'agir: - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les 13-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5-salicylique) ; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique; l'urée; l'acide gentisique; les oligofucoses; l'acide cinnamique; l'extrait de Saphora japonica; le resvératrol; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux: l'EDTA; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; l'acide 2oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) et ses dérivés; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M) ; le miel; les dérivés de sucre tels que 1'0-octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine. Agent hydratant Par "agent hydratant", on entend: - soit un composé agissant sur la fonction barrière, en vue de rnaintenir l'hydratation du stratum corneum, ou un composé occlusif. On peut citer les céramides, les composés à base sphingoïde, les lécithines, les glycosphingolipides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols (stigmastérol, t3-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1-2 diacylglycérol, la 4-chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l'acide ursolique, la vaseline et la lanoline; - soit un composé augmentant directement la teneur en eau du stratum corneum, tel que le thréalose et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le glycérol, le pentanediol, le pidolate de sodium, la sérine, le xylitol, le lactate de sodium, le polyacrylate de glycérol, l'ectoïne et ses dérivés, le chitosane, les oligo- et polysaccharides, les carbonates cycliques, l'acide N-lauroyl pyrrolidone carboxylique, et la N- a-benzoyl-L-arginine; - soit un composé activant les glandes sébacées tel que les sapogénines, et la vitamine D et ses dérivés. Agents stimulant la prolifération et/ou la différenciation des kératinocytes Les agents stimulant la prolifération des kératinocytes, utilisables dans la composition selon l'invention, comprennent notamment les rétinoïdes tels que le rétinol et ses esters, dont le palmitate de rétinyle; le phloroglucinol; les extraits de tourteaux de noix commercialisés par la société GATTEFOSSE; et les extraits de Solanum tuberosum commercialisés par la société SEDERMA. Les rétinoïdes sont préférés pour une utilisation dans cette invention, en particulier le rétinol et ses esters, qui peuvent représenter de 0,00001 à 5% et, mieux, de 0,1 à 2% du poids total de la composition. Les agents stimulant la différenciation des kératinocytes comprennent par exemple les minéraux tels que le calcium; l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Photopréventine ; le beta-sitosteryl sulfate de sodium commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale Phytocohésine ; et l'extrait de maïs commercialisé par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl . Agents apaisants Parmi les matières premières efficaces comme agents apaisants, on peut citer de façon non limitative les actifs suivants: les triterpènes pentacycliques, comme l'acide 3- glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (acide glyyrrhetique monoglucuronide, stearyl glycyrrhetinate, acide 3- stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels; les extraits de Paeonia suffruticosa et/ou lactiflora, de Rosmarinus officinalis, d'épilobe, de Pygeum, de Boswellia serrata, de Centipeda cunnighami, d'Helianthus annuus, de Cola nitida, de clou de girofle et de Bacopa moniera; les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc; les extraits d'algues, en particulier de Laminaria saccharina; l'huile de Canola, de Tamanu, de calophillum, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier muscat, de cassis, d'ecchium, de poisson; l'a-bisabolol et les extraits de camomille; l'allantoine; le diesterphosphorique de vitamine E et C; la capryloyl glycine; les tocotrienols; le piperonal; l'aloe vera; les phytostérols; la cortisone, l'hydrocortisone, l'indometacine la béta méthasone; les sels de strontium; les antagonistes de substance P; les antagonistes de CGRP; et les antagonistes de bradykinine. Parmi les antagonistes de substance P, on peut citer les eaux thermales eten particulier l'eau thermale du bassin de Vichy et l'eau thermale cle La Roche Posay; les extraits bactériens et en particulier l'extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques décrit dans la demande de brevet EP-0 761 204, préparé de préférence à partir de bactéries appartenant à l'ordre des Beggiatoales, plus particulièrement au genre Vitreoscilla et, mieux, issu d'une souche de Vitreoscilla filiformis. Un exemple non limitatif d'antagoniste de CGRP utilisable dans la présente invention est constitué par un extrait de cellules (de préférence indifférenciées) d'au moins un végétal de la famille des Iridacées, obtenu par culture in vitro. L'Iridacée appartient de préférence au genre Iris. En particulier, on préfère utiliser un extrait aqueux d'Iris pallida, comme décrit dans la demande EP-0 765 668. Un exemple non limitatif d'antagoniste de bradykinine utilisable dans la présente invention est constitué par un extrait d'au moins un végétal de la famille des Rosacées, de préférence cultivé in vivo. Préférentiellement, on utilise selon l'invention un végétal appartenant au genre Rosa, avantageusement de l'espèce Rosa gallica, plus préférentiellement un extrait hydroglycolique de pétales de Rosa gallica, comme décrit dans la demande de brevet EP-0 909 556. Agents anti-bactériens Les agents antibactériens susceptibles d'être utilisés dans la présente invention peuvent notamment être choisis parmi le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther (ou triclosan), le 3, 4,4'-trichlorobanilide, le phénoxyéthanol, le phénoxypropanol, le phénoxyisopropanol, l'hexamidine iséthionate, le métronidazole et ses sels, le miconazole et ses sels, l'itraconazole, le terconazole, l'éconazole, le ketoconazole, le saperconazole, le fluconazole, le clotrimazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le sulfaconazole, le sulconazole, le terbinafine, le ciclopiroxe, le ciclopiroxolamine, l'acide undécylenique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, l'acide 3- hydroxy benzoïque, l'acide 4-hydroxy benzoïque, l'acide phytique, l'acide N-acétyl-L-cystéine, l'acide lipoïque, l'acide azélaïque et ses sels, l'acide arachidonique, le résorcinol, le 2,4,4'- trichloro-2'-hydroxy diphényl éther, le 3,4,4'-trichlorocarbanalide, l'octopirox, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, le caprylyl glycol, l'acide 10hydroxy-2-décanoïque, le dichlorophenyl imidazol dioxolan et ses dérivés décrits dans le brevet W09318743, le farnesol, les phytosphingosines et leurs mélanges. Les agents antibactériens préférés sont le triclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, l'acide 10-hydroxy- 2-décanoïque, le caprylyl glycol, le farnesol et l'acide azélaïque. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. EXEMPLES Exemple 1: Mise en évidence de l'activité des dérivés antagonistes des récepteurs périphériques des benzodiazépines sur la lipogénèse Le PK11195 (1-(2-chlorophenyl)-N-(1-methyl-propyl)-3-isoquirioline carboxamide)) a été testé sur un modèle de sébocytes humains immortalisés en culture, issus de la lignée SZ95 décrite dans Zouboulis, C.C., Seltmann, H., Neitzel, H. & Orfanos, C.E., Establishment and Characterization of an Immortalized Humari Sebaceous Gland Cell Une, J. Invest. Dermatol., 113, 1011-1020 (1999). Ce test a consisté à mesurer la quantité de lipides produite par les sébocytes de la lignée (à confluence), en présence ou non d'agents actifs dilués dans le DMSO, de telle sorte que la quantité finale de DMSO dans le milieu de culture soit de 0,1%. Après 2 jours de traitement, les cellules adhérentes sont traitées par du Rouge de Nile (1 g/ml). Le contenu en lipides est ensuite quantifié par mesure de la fluorescence du colorant (couples d'excitation/émission: 485-540nm pour les lipides neutres. constitutifs du sébum). Les tests sont réalisés en sixplicate (produits dosés et témoin) et l'expérience est renouvelée quatre fois. Le tableau ci-dessous présente les résultats obtenus pour le PK11195. Concentration Quantité de lipides Moyenne des p de neutres synthétisée* Student 10-4M +102% Exemple 2: Compositions cosmétiques et dermatologiques Ces compositions sont préparées de manière classique pour l'homme du métier. Les quantités données dans ces exemples sont indiquées en pourcentages pondéraux. A. Lotion PK11195 Acide salicylique Propylène glycol Alcool Eau Cette lotion peut être utilisée le soir pour redynamiser la fonction sébacée. 15 B. Crème Composé n 50 de formule (VIII) 1.0 Acide n-octanoyl5-salicylique 1.0 Méthylparaben 0.1 Propylparaben 0.1 Lanoline 5.0 Huile de vaseline 4.0 Huile de sésame 4.0 Alcool cétylique 5.0 Monostéarate de glycérol 2.0 Triéthanolamine 1.0 Propylène glycol 5.0 Carbomer 940 0.1 Eau qsp 100 Cette crème, utilisée en applications bi-quotidiennes, permet de raviver l'éclat des peaux sèches. C. Onquent Composé n 36 de formule (VIII) 1.0 Acide salicylique 1. 0 Monostéarate de glycérol 3.0 Propylène glycol 12.0 Petrolatum 82.9 Eau qsp 100 0/0 D. Gel Composé 2(14) 1.0 % Acide salicylique 1.0 % Hydroxy propyl cellulose 1.0 0/0 PPG-12-Buteth-16 2.0 % Triéthanolamine 0.2 % Propylène glycol 5.0 Alcool 45.0 % Carbomer 940 0.2 % Eau qsp 100 % E. Emulsion huile dans eau Composé 1(16) 0.30 Extrait lyophylisé de romarin 0.20 % Stéarate de glycérol 2.00 % Polysorbate 60 1.00 Acide stéarique 1. 40 % Triéthanolamine 0.70 0/0 Carbomer 0.40 Huile d'olive 12.00 Fraction liquide du beurre de karité 12.00 Octyldodécanol 6.00 Isononanoate d'isononyle 10.00 Antioxydant 0.05 Parfum 0.50 % Conservateur 0.30 Eau qsp 100 % F. Crème Composé 2(105) 0.50 % Rétinol 0.10 % Glycérine 3.00 Gomme de Xanthane 0.10 Stéarate de sorbitan oxyéthyléné 0.90 PEG-100 stéarate et glycéryl stéarate 2.10 % Alcool cétylique 2.60 Isononanoate d'isononyle 11.00 Octydodécanol 15.00 Butylhydroxytoluène 0.10 % Octocrylène 2.00 0/0 Triéthanolamine 0.30 Acétate de tocophérol 1.00 % Conservateurs 0.60 Eau qsp 100 0/0 G. Crème Composé 25de formule (I-b5) 0. 3 % O-octanoyl-6'-D-maltose * 2.0 % Triéthanolamine 0.3 0/0 PEG-100 stéarate et glycéryl stéarate 2.5 PEG-50 stearate 2.5 % Alcool cétylique 1.0 % Alcool stéarylique 3.0 0/0 Isononaoate d'isononyle 20.0 % Propylparaben 0.1 % Carbopol 0.3 % Eau qsp 100 % * obtenu comme décrit dans la demande EP-0 566 438 REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique, pour le traitement des peaux sèches ou du cuir chevelu sec, d'une composition renfermant au moins un antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines. 2. Utilisation cosmétique d'au moins un antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines tel que défini dans la revendication 1, en tant qu'agent pour le traitement des peaux sèches ou du cuir chevelu sec. 3. Utilisation d'au moins un antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines tel que défini dans la revendication 1, pour la préparation d'une composition destinée à traiter les désordres liés aux peaux sèches ou au cuir chevelu sec oligoséborrhéiques. 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que lesdits désordres sont les dermites. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ladite composition est appliquée sur des femmes de plus de quarante ans. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit antagoniste des récepteurs périphériques des benzodiazépines représente de 0.001 à 10% du poids total de la composition. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est adaptée à une application topique sur la peau. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition renferme en outre au moins un agent desquamant. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit agent desquamant est choisi parmi: l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5-salicylique) 35; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique; l'urée; l'acide gentisique; les oligofucoses; l'acide cinnamique; l'extrait de Saphora japonica; le resvératrol; l'EDTA; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N- 2-éthane) sulfonique (HEPES) ; l'acide 2- oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) et ses dérivés; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que le méthyl glycine diacétate de sodium) ; le miel; et les dérivés de sucre tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition renferme en outre un agent hydratant. 11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que ledit agent hydratant est choisi parmi: les céramides, les composés à base sphingoïde, les lécithines, les glycosphingolipides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols (stigmastérol, f3-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1-2 diacylglycérol, la 4-chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l'acide ursolique, la vaseline et la lanoline; le thréalose et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le glycérol, le pentanediol, le pidolate de sodium, la sérine, le xylitol, le lactate de sodium, le polyacrylate de glycérol, l'ectoïne et ses dérivés, le chitosane, les oligo- et polysaccharides, les carbonates cycliques, l'acide N-lauroyl pyrrolidone carboxylique, la N-a-benzoyl-L-arginine; les sapogénines; et la vitamine D et ses dérivés. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition renferme en outre au moins un agent apaisant. 13. Utilisation selon la revendication 12, caractérisée en ce que ledit agent apaisant est choisi parmi: les triterpènes pentacycliques, comme l'acide p-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés, l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels; les extraits de Paeonia suffruticosa et/ou lactiflora, de Rosmarinus officinalis, d'épilobe, de Pygeum, de Boswellia serrata, de Centipeda cunnighami, d'Helianthus annuus, de Cola nitida, de clou de girofle et de Bacopa moniera; les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc; les extraits d'algues, en particulier de Laminaria saccharina; l'huile de Canola, de Tamanu, de calophillum, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier muscat, de cassis, d'ecchium, de poisson; l'a-bisabolol et les extraits de camomille; l'allantoine; le diesterphosphorique de vitamine E et C; la capryloyl glycine; les tocotrienols; le piperonal; l'aloe vera; les phytostérols; la cortisone, l'hydrocortisone, l'indometacine la béta méthasone; une souche de Vitreoscilla filiformis, un extrait aqueux d'Iris pallida et un extrait hydroglycolique de pétales de Rosa gallica.. 14. Utilisation l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition renferme en outre au moins un agent favorisant la prolifération et/ou la différenciation des kératinocytes. 15. Utilisation selon la revendication 14, caractérisée en ce que ledit agent favorisant la prolifération des kératinocytes est un rétinoïde, tel que le rétinol et ses esters. 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition renferme en outre au moins un agent antibactérien. 17. Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que ledit agent antibactérien est choisi parmi: le triclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, l'acide 10-hydroxy- 2-décanoïque, le caprylyl glycol, le farnesol et l'acide azélaïque. 18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau.