FR 2882896 A1 20060915 FR 0502488 A 20050314 Composition alimentaire pour prévenir le syndrome de fragilité chez les personnes âgées La présente invention concerne une composition alimentaire supplétive destinée à être administrée par voie orale au titre de produit diététique. Cette composition vise à prévenir et/ou limiter le syndrome de fragilité chez les personnes âgées. Le syndrome de fragilité regroupe des personnes vulnérables dans un état d'équilibre précaire qui sont incapables de répondre de façon adaptée à un stress (pathologique, psychologique ou social). Cet état de fragilité représente un vrai problème de santé public car ces personnes sont celles qui sont les plus consommatrices de soins, les plus à risques de chutes, d'infections, d'hospitalisation et de dépendance. La fragilité est un syndrome clinique qui se développe sous l'action conjuguée du vieillissement physiologique, des habitudes de vie, des changements, des déterminants socioéconomiques, et des pathologies liées à l'âge (les maladies cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux ou les cancers...) qui vont conduire tôt ou tard le sujet âgé à la perte de son autonomie. Elle témoigne d'une réduction des réserves physiologiques et d'un amenuisement de l'efficacité des systèmes assurant l'homéostasie du milieu intérieur, limitant ainsi les capacités d'adaptation au stress ou au changement d'environnement. Elle expose à des décompensations fonctionnelles en cascade et à un état morbide incapacitant. Le syndrome de fragilité, c'est-à-dire le risque de perte d'autonomie, peut se manifester sur le plan clinique par des difficultées à réaliser les activités de la vie quotidienne, une faiblesse, une fatigue générale, une perte de poids et des apports alimentaires insuffisants. Sont associés généralement à ce syndrome: une fonte de la masse musculaire ou sarcopénie, des troubles du maintien de la posture et de la marche, une diminution de la masse osseuse des troubles de la capacité cardiopulmonaire, un risque de déficit nutritionnel, des infections chroniques. La sarcopénie correspond à une perte involontaire de masse musculaire et de force musculaire chez une personne âgée bien portante. Chez l'homme, la fonte musculaire se manifeste à partir de 30 ans. Cependant le diagnostic de sarcopénie est difficile car cette baisse de masse musculaire est concomitante à une augmentation de la masse grasse expliquant la stabilité apparente de la masse corporelle. La perte de masse musculaire correspond à une diminution du nombre total de fibres musculaires et plus particulièrement des fibres de type II. Ainsi au niveau du vastus lateralis (muscle de la cuisse), il existe une diminution de l'ordre de 50 % du nombre de fibres totales entre 20 et 70 ans, diminution qui semble affecter surtout les fibres de type IIb. Ces modifications de la taille des muscles et de leur composition entraîneraient une diminution de la force musculaire. Cette diminution de la force musculaire devient surtout apparente à partir de l'âge de 50 ans. Les données de l'étude Framingham indiquent que 65% des femmes âgées de plus de 65 ans sont incapables de soulever une charge de 4,5 kg. Par ailleurs, il a été également montré que les muscles des membres inférieurs étaient plus affectés que les muscles des membres supérieurs. Les conséquences cliniques de la sarcopénie sont multiples et non négligeables faiblesse musculaire, troubles de la marche et de l'équilibre, fatigabilité, risque accrue de chutes et donc de fractures, perte d'autonomie. Ces facteurs sont autant de risques pour les personnes âgées d'être précipitées vers la fragilité voir vers la dépendance. Cette perte de masse musculaire est également un élément prédictif de survie en cas de maladies sévères. Le système immunitaire a pour rôle de défendre l'organisme contre les agressions externes et internes. Ces agressions pénètrent au niveau de surfaces d'échanges ou de lésions dans les barrières naturelles de protection. Les agressions de type biologique sont le fait d'organismes étrangers, pathogènes ou non, tels les microorganismes (bactéries, champignons), virus ou parasites (protozoaires, helminthes). Les agressions internes sont le fait de cellules devenues tumorales ou dont la fonction met directement ou indirectement les composantes normales de l'organisme (le soi) en danger. Le vieillissement du système immunitaire est caractérisé par l'involution thymique, qui commence à la puberté et qui est pratiquement totale à l'âge mûr. Cette involution se traduit par une réduction de la taille du thymus et un remplacement progressif de l'espace lymphocytaire et vasculaire par du tissu adipeux. La diminution de la fonction thymique contribue à l'apparition de lymphocytes T immatures et à une émigration plus lente des lymphocytes T avec apparition d'altérations lymphocytaires. La moelle osseuse produit également moins de lymphocytes B2 naïfs, d'où une capacité réduite à induire des réactions T dépendantes de haute affinité et protectrices tandis que la production sérique d'auto-anticorps anti-iditypique (AAAI) augmente. Les dysfonctionnements du système immunitaire sont responsables notamment de la baisse de la résistance des personnes âgées face aux infections. Certaines infections sont ainsi plus répandues chez les personnes âgées que chez les jeunes adultes; la mortalité et la morbidité relative aux infections sont également plus fortes. A chaque fois que l'organisme doit faire face à une agression (stress psychique ou maladie), les macrophages libèrent des cytokines pour activer les défenses de l'organisme. Ces cytokines (IL-1, Il-6, TNFa, IL-10 et IL-12) stimulent à la fois le système immunitaire et modifient l'équilibre entre cytokines pro- et antiinflammatoires. Si la cause de l'agression persiste, les cytokines (IL1, IL6 et TNFa) entraînent une réorganisation importante des métabolismes de l'organisme pour fournir aux cellules activées les nutriments nécessaires. Ainsi, les catabolismes protéiques et lipidiques sont augmentés afin de fournir aux cellules activées les nutriments dont elles ont besoin. Parallèlement, la diminution de fonction des lymphocytes T chez les personnes âgées fragiles conduit les macrophages à sécréter plus de cytokines pour stimuler les lymphocytes T déficients. Une augmentation des taux sériques d'IL-6 est ainsi souvent observée chez les sujets âgés fragiles ou en bonne santé apparente. Le sujet agressé sort donc de toute agression avec des réserves nutritionnelles amoindries, particulièrement chez le sujet âgé où il existe déjà des déséquilibres métaboliques liés au vieillissement (diminution des réserves protéiques musculaires). Les réserves protéiques doivent être rapidement mobilisées en cas d'agression pour fournir des acides aminés et notamment de la glutamine au système immunitaire, au foie, à l'intestin et aux autres organes. On comprend donc aisément qu'une diminution des réserves protéiques musculaires peut avoir des conséquences importantes en cas d'agression. Au stade initial de l'agression, l'organisme va fournir les acides aminés au prix d'une aggravation de la sarcopénie. Par la suite, les muscles n'étant plus capable de fournir assez de carburant des répercussions vont avoir lieu notamment sur le système immunitaire. Une partie des réserves nutritionnelles consommées ne sera d'ailleurs jamais reconstruite. Ainsi, agression après agression, le sujet âgé consomme progressivement ses réserves et devient de plus en plus fragile par dénutrition progressive. Les déficiences nutritionnelles ou apports insuffisants pourraient faire basculer les personnes âgées en bonne santé vers un état de fragilité et/ou les personnes fragiles vers un état de dépendance. Les protéines de stress ou heat-shock proteins (HSP) sont une famille de protéines exerçant de nombreuses fonctions non seulement dans la maturation et le transport des protéines (rôle de chaperonnes moléculaires), mais aussi dans l'activation lymphocytaire et la présentation antigénique. Leur synthèse est augmentée suite à un stress comme une ischémie, un stress oxydatif, des forces de cisaillement, des inhibiteurs du métabolisme énergétique ou au cours d'infections virales. Elles représentent un moyen de défense de la cellule en réponse à une agression d'où le nom plus approprié de protéine de stress . Le vieillissement s'accompagne d'une diminution de la réponse au stress, qui résulte principalement d'une diminution de la capacité des cellules à produire des HSP actives. On ne sait pas encore très bien si la diminution de la réponse au stress est la cause ou la conséquence du vieillissement. Cette diminution contribue toutefois au renforcement des altérations dues à l'âge, puisque les HSP régulent le renouvellement des protéines, la transduction de signaux, l'expression de gènes et la mort cellulaire. La diminution de la réponse au stress peut aussi favoriser l'accumulation de protéines endommagées, comme les protéines oxydées ou glyquées. L'âge s'accompagnant d'une baisse de production d'ubiquitine, ces protéines ne seront pas éliminées efficacement et continueront de s'accumuler, jusqu'à devenir de puissants inhibiteurs du protéasome. Par effet boomerang , l'accumulation des protéines endommagées sera renforcée. L'accumulation de protéines oxydées et agrégées pourrait aussi être à l'origine d'une augmentation de l'expression constitutive de certaines HSP. Le ralentissement de la perte de masse musculaire et du déclin du système immunitaire repose sur le maintien d'un apport protéique quantitatif adéquat. Du fait de leurs particularités métaboliques, la prise en charge nutritionnelle des sujets fragiles doit aussi tenir compte de leur état de stress. En France, les ANC nécessaires pour couvrir la quasi-totalité de la population de sujets âgés considérée sont compris entre 0,9 et 1,1 g/kg/j. En revanche, en situations d'agressions ou de dénutrition, les besoins protéiques de la personne âgée devraient être plus élevés du fait essentiellement de la diminution de la réserve protéique musculaire facilement et rapidement mobilisable. Ces besoins peuvent être couverts par un apport de 15 à 20 g de protéines. Par ailleurs, le ralentissement de la sarcopénie repose sur le maintien d'un apport protéique qualitativement adéquat notamment un apport en protéines riches en acides aminés branchés comme le lactosérum. En effet, chez la personne âgée contrairement à un sujet jeune, un apport en lactosérum résulte en un meilleur gain protéique qu'un apport en caséine. Les acides aminés à chaînes ramifiés (AACR) apparaissent comme un support nutritionnel de la personne âgée intéressant car ces acides aminés et notamment la leucine stimulent de façon significative l'anabolisme musculaire. En situation de stress, un apport en protéine végétale riche en glutamine et en arginine est recommandé. En effet, dans des conditions d'hypercatabolisme, la demande en glutamine excède les capacités de stockage du muscle squelettique. La glutamine devient dans ce cas un acide aminé essentiel. L'apport de glutamine a deux effets bénéfiques: d'une part la glutamine protège la muqueuse intestinale, d'autre part la glutamine maintient les défenses immunitaires ce qui pourrait contribuer à diminuer les infections. A la suite de stress, une augmentation des besoins en arginine est également observée. Les effets bénéfiques de l'arginine se traduisent par une activation du système immunitaire, une stimulation de la cicatrisation et une amélioration du bilan azoté. Le ralentissement de la perte de masse musculaire et du déclin du système immunitaire repose également sur le maintien d'un apport en vitamines et minéraux adéquats. En effet, les principaux déficits en vitamines et minéraux chez les personnes âgées sont souvent associés à une carence protéique. C'est le cas en particulier des vitamines du groupe B (B1, B6, B12), de la vitamine D, et de certains minéraux (Zn, Se) . D'autre part, un déficit en plusieurs nutriments tels que les vitamines (A, B6, B12, C et E acide folique) et en minéraux (Zinc, sélénium) peut altérer la fonction immunitaire. Cela est lié à l'implication de ces nutriments dans la fonction immunitaire. Chez l'homme les sujets carencés en ces nutriments présentent tous des déficits immunitaires se traduisant par une augmentation des pathologies infectieuses. Des déficiences nutritionnelles ou apports insuffisants pourraient faire basculer les personnes âgées en bonne santé vers un état de fragilité et/ou les personnes fragiles vers un état de dépendance. Les données actuelles montrent qu'un apport de doses nutritionnelles de vitamines et minéraux et de protéines permet: - de normaliser les taux circulants de vitamines et minéraux chez les personnes déficientes, d'améliorer le statut immunitaire des personnes âgées: augmentation du pourcentage de cellules T CD4+, de l'activité cytotoxique des cellules NK, de la réponse anticorps à un vaccin influenza et une diminution du nombre d'infections, - d'améliorer l'état et le devenir de patients hospitalisés avec fracture récente une réduction significative des complications post-fractures, réduction de la durée d'hospitalisation, - et de restaurer un statut en antioxydant normal chez le sujet âgé présentant des déficits. En dehors des nutriments essentiels bien identifiés, il existe d'autres composants dont on sait peu de choses mais qui n'en ont pas moins des effets biologiques. Le raisin contient une grande variété de polyphénols (des flavanols, des acides phénoliques, des flavonols et du resvératrol). Ces molécules sont des puissants antioxydants qui préviendraient le développement de maladies chroniques liées à l'âge comme les cancers ou les maladies cardio-vasculaires. Un extrait de Porphyra umbilicalis (Porphyral HSP ) est connu comme ayant des capacités de moduler la synthèse de certaines Heat shock protein (HSP) (HSP27, 70, 60). Ces protéines participent au contrôle des infections par trois mécanismes: 1) un rôle immunogène du fait de leur capacité à s'associer aux protéines, 2) un rôle de présentation directe des antigènes à la surface des cellules présentatrices ou encore 3) un rôle de molécule accessoire nécessaire à l'assemblage et/ou la stabilisation du complexe peptide-molécule du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). HSP27 et HSP70 peuvent aussi interférer avec le programme d'entrée en apoptose des cellules endommagées, qui joue un rôle important dans la résolution des agressions cellulaires. Dans des conditions d'hypercatabolisme, la demande en glutamine excède les capacités de stockage du muscle squelettique. La glutamine devient dans ce cas un acide aminé essentiel. La glutamine est l'acide aminé le plus abondant dans le sang et le pool des acides aminés libres de l'organisme. Les concentrations intramusculaires et plasmatiques de glutamine diminuent au cours des états d'agression. Beaucoup d'études cliniques réalisées chez les patients agressés ont évalué les avantages cliniques d'un apport en glutamine. Chez l'homme hospitalisé, l'administration de glutamine réduit la fréquence des infections et la durée d'hospitalisation. Chez des patients de soins intensifs, la glutamine augmente le nombre de lymphocytes circulants et leur réponse à une stimulation par des mitogènes. L'apport de glutamine a deux effets bénéfiques qui pourraient contribuer à diminuer les infections: protection de la muqueuse intestinale et maintien des défenses immunitaires. Les cellules immunitaires activées utilisent préférentiellement la glutamine comme carburant , au détriment de l'oxydation du glucose. La glutamine régule la prolifération, la différenciation des lymphocytes et stimule la phagocytose des macrophages. Chez l'homme, dans les conditions normales les besoins en arginine sont couverts par l'apport nutritionnel. Cependant, dans certaines circonstances à la suite de stress (traumatisme) une augmentation des besoins en arginine a été observée. Il est impliqué dans les synthèses des protéines, de l'urée et nucléotides et dans la production d'ATP. C'est aussi le précurseur de l'oxyde nitrique, puissant immunorégulateur cytotoxique pour les cellules tumorales et pour certains micro-organismes. Chez l'homme sain, un apport en arginine stimule la prolifération des lymphocytes sanguins. Elle améliore également la cicatrisation des plaies. Les effets bénéfiques de l'arginine en phase post-traumatique et infectieuse se traduisent par une activation du système immunitaire, une stimulation de la cicatrisation et une amélioration du bilan azoté. Les mécanismes d'action de l'arginine sont probablement multiples: augmentation de la sécrétion de l'hormone de croissance et de l'insuline qui sont des hormones anabolisantes pour le muscle, et qui stimulent aussi 10 le système immunitaire; - augmentation de la production de NO qui est impliqué dans les mécanismes de défense immunitaire; - augmentation de la production de polyamines qui sont importantes dans le contrôle de la division et 15 différenciation cellulaires. Les acides aminés à chaîne ramifiée (AACR) apparaissent comme un support nutritionnel intéressant chez les sujets fragiles. Une augmentation des apports en leucine pourrait être bénéfique pour stimuler de façon significative l'anabolisme musculaire et donc maintenir la masse protéique musculaire au cours du vieillissement. La leucine favoriserait également l'incorporation des autres acides aminés essentiels. Les vitamines du groupe B et les vitamines C et E interviennent à la fois sur l'immunité cellulaire et humorale. La vitamine D intervient sur la différenciation cellulaire et l'activité des macrophages. Elle est également citée dans le fonctionnement musculaire où elle pourrait jouer un rôle très important. La vitamine D et ses métabolites pourraient influencer le métabolisme musculaire selon plusieurs voies: - en modulant la transcription génique; - par un effet rapide non-génique par l'intermédiaire de seconds messagers accentuant l'entrée du calcium (Ca) au niveau intracellulaire; - par l'intermédiaire de la modulation du niveau de parathormone (PTH) : une augmentation du niveau de PTH alterne la production et l'utilisation énergétique des muscles et influence le métabolisme des acides aminés et des protéines chez le rat. De plus, la PTH stimule la production de l'interleukine 6 (IL-6), des taux élevés d'IL-6 étant supposés favoriser la sarcopénie. Enfin, le polymorphisme du récepteur à la vitamine D peut expliquer certaines différences de force musculaire entre les individus. Le magnésium intervient de façon prépondérante sur l'immunité non spécifique, notamment sur l'activité des macrophages. Le zinc est un élément indispensable pour un bon fonctionnement du système immunitaire et la production de cytokines. La carence en zinc entraîne une atrophie thymique, une diminution du nombre de lymphocytes et de cellules NK (Natural Killer). Le zinc joue un rôle dans les processus de réparation et de cicatrisation tissulaires car il favorise la prolifération cellulaire. De nombreuses études suggèrent qu'une carence en sélénium (Se) s'accompagne d'une forte diminution de l'immnunocompétence. Le mécanisme d'action paraît étroitement lié à l'aptitude du Se à stimuler l'expression des récepteurs à l'IL-2. Le sélénium intervient dans le métabolisme thyroïdien. La désiodase de type I catalyse la désiodation des hormones thyroïdiennes: desiodation de la tétra-iodothyronine (thyroxine ou T4) en tri-iodothyronine (T3). La sélénoprotéine W serait nécessaire à la fonction musculaire. Plusieurs études ont également montré qu'un faible statut sélénique est associé à une incidence significativement plus élevé des épisodes dépressifs et d'autres troubles tels que l'anxiété, la confusion et l'hostilité. Enfin, le sélénium intervient dans la détoxification des métaux lourds, qui peuvent s'accumuler au cours du vieillissement, et exerce un effet activateur de l'élimination des xénobiotiques organiques. Le sélénium est présent en grandes concentrations dans le foie, la rate et les ganglions lymphatiques. Chez l'homme, son déficit est responsable d'une diminution de la concentration des IgG et IgM circulantes. Il existerait également une relation entre le déficit en sélénium et la susceptibilité aux infections virales. La vitamine E est l'anti-oxydant liposoluble majeur de l'organisme. Elle est indispensable au bon fonctionnement et éventuellement à l'amélioration de la réponse immunitaire. Un apport en vitamine E chez les personnes âgées stimule les fonctions immunitaires en augmentant la prolifération des lymphocytes, la production d'anticorps et la réponse d'hypersensibilité retardée (HSR). La vitamine C est une vitamine hydrosoluble anti- oxydante. Elle est présente en forte concentration dans les leucocytes circulants et est consommée au cours des épisodes infectieux. Outre son activité provitamine A, d'autres propriétés du (3-carotène ont été mises en évidence. Le (3-carotène fait partie comme la vitamine C et la vitamine E des systèmes de défenses antiradicalaires non enzymatiques. Il réagit de deux façons: par inhibition de la propagation des réactions radicalaires et par neutralisation de l'oxygène singulet. L'action des caroténoïdes dans l'immunité a été étudiée in vitro et in vivo essentiellement avec le (3-carotène. Ce dernier est impliqué dans la prolifération des cellules T et B, il augmente le nombre et la cytotoxicité des cellules NK (Natural Killer), il agirait sur les sécrétions des cytokines et modulerait les défenses non spécifiques. L'acide folique (vitamine B9) et la vitamine B12 stimulent la prolifération lymphocytaire et la production d'anticorps. Le déficit en vitamine B6 entraîne une diminution du pourcentage et du nombre de lymphocytes circulants, une diminution de la prolifération des cellules T et B lors d'une stimulation par les mitogènes et une réduction de la production de l'interleukine 2 (IL-2). Ces altérations sont partiellement réversibles par réplétion en vitamine B6. Le zinc stimule l'activité des cellules NK, la prolifération lymphocytaire, la production d'IL-2, la réponse Thl, et la réponse d'HSR. Les acides aminés soufrés sont essentiels chez l'homme. Les déficits en méthionine et en cystéine entraînent une atrophie du thymus, des ganglions lymphoïdes et de la rate et empêchent la correction de la malnutrition protéinoénergétique. Quand ce déficit est associé à un déficit en isoleucine et en valine, acides aminés également essentiels, il induit une déplétion sévère du tissu lymphoïde intestinal. L'invention vise à fournir un produit diététique permettant une prise en charge micronutritionnelle en vue de prévenir l'apparition des symptômes liés au syndrome de fragilité chez les personnes âgées et ou de limiter le syndrome de fragilité. Ainsi, la présente invention a pour premier objet une composition alimentaire supplétive comprenant au moins des protéines naturelles riches en acides aminés à chaînes ramifiées, des acides aminés comme l'arginine et la glutamine, des ginsénosides, du zinc, du sélénium, des vitamines Bi, B2, B3, B5, B6, B8, B9 et B12, de la vitamine D, de la vitamine C, de la vitamine E, un extrait d'algue, des polyphénols et des caroténoïdes. De manière surprenante, les inventeurs ont constaté que les composés entrant dans la composition selon l'invention, présentent des modes d'action complémentaires offrant ainsi une synergie pour une action plus efficace. Les protéines naturelles riches en acides aminés à chaînes ramifiées utilisées dans la composition selon l'invention, peuvent être par exemple les protéines du lactosérum, les protéines de blé, les protéines de riz, les protéines de pois, les protéines de lupin, les protéines de soja ou encore les protéines de caséine. Préférentiellement selon l'invention, on utilise les protéines de lactosérum. Les protéines de lactosérum peuvent se présenter selon l'invention sous la forme de lactosérum total ou de protéines de lactosérum. Les protéines naturelles riches en acides aminés à chaînes ramifiées peuvent être présentes dans la composition supplétive selon l'invention en une quantité allant de 5 g à 35 g, préférentiellement de 10 g à 15 g. Selon une forme particulière de l'invention, lorsque les protéines du lactosérum sont utilisées, celles-ci peuvent être présentes dans la composition supplétive selon l'invention en une quantité allant de 8 g à 20 g, préférentiellement de 10 g à 15 g. Les acides aminés comme l'arginine et la glutamine peuvent être sous forme libre ou sous la forme de protéines riches en arginine et en glutamine. Ils peuvent provenir d'extrait de céréales ou de légumineuses telles que le riz, le pois, le soja, le blé ou encore le lupin. Préférentiellement selon l'invention, on utilise un extrait de pois. Lesdits acides aminés, lorsqu'ils sont sous la forme libre, peuvent être présents dans la composition en une quantité allant de 3 g à 15 g, préférentiellement de 5 g à 9 g. Lorsqu'ils sont sous la forme de protéines riches en arginine et en glutamine, celles-ci peuvent être présentes dans la composition en une quantité allant de 3 g à 15 g, préférentiellement de 5 g à 9 g. Selon une forme particulière de l'invention, lorsque l'arginine et la glutamine sont sous la forme de protéines de pois, celles-ci peuvent être présentes dans la composition en une quantité allant de 3 g à 15 g, préférentiellement de 5 g à 9 g. Les ginsénosides utilisés dans la composition selon l'invention, peuvent provenir du ginseng, préférentiellement sous la forme de poudre de ginseng. Lesdits ginsénosides peuvent être présents dans la composition en quantité allant de 1 mg à 10 mg, préférentiellement de 2 mg à 4 mg. Le zinc peut se présenter dans la composition selon l'invention sous la forme de sels de zinc biodisponibles, comme par exemple sous forme d'acétate, de chlorure, de citrate, de gluconate, de lactate, d'oxyde, de carbonate, ou encore de sulfate. Préférentiellement on utilise du sulfate de zinc. Le zinc peut être présent dans la composition en une quantité allant de 10 mg à 20 mg, préférentiellement de 13 mg à 17 mg. Le sélénium peut se présenter dans la composition selon l'invention sous forme de sélénate de sodium, hydrogénosélénite de sodium, sélénite de sodium. Préférentiellement on utilise du sélénite de sodium. Le sélénium peut être présent dans la composition en une quantité allant de 10 mg à 20 mg, préférentiellement de 13 mg à 17 mg. La vitamine B1 peut se présenter dans la composition selon l'invention sous la forme de chlorhydrate de thiamine, ou encore de mononitrate de thiamine. Préférentiellement on utilise du chlorhydrate de thiamine. La vitamine B1 peut - 16- être présente dans la composition en une quantité allant de 0,5 mg à 5 mg, préférentiellement de 1 mg à 2 mg. La vitamine B2 peut se présenter dans la composition selon l'invention sous la forme de riboflavine, ou encore de riboflavine-5'-phosphate de sodium. Préférentiellement on utilise de la riboflavine. La vitamine B2 peut être présente dans la composition selon l'invention en une quantité allant de 0,5 mg à 3 mg, préférentiellement de 1 mg à 2 mg. La vitamine B3 peut se présenter dans la composition sous la forme d'acide nicotinique, ou encore de nicotinamide. Préférentiellement on utilise du nicotinamide. La vitamine B3 peut être présente dans la composition selonl'invention en une quantité allant de 5 mg à 30 mg, préférentiellement de 15 mg à 20 mg. La vitamine B5 peut se présenter dans la composition selon l'invention sous la forme de D-pantothénate de calcium, de D-panthoténate de sodium, ou encore de dexpantoténol. Préférentiellement, on utilise de la Dpantothénate de calcium. La vitamine B5 peut être présente dans la composition selon l'invention en une quantité allant de 1 mg à 10 mg, préférentiellement de 5 mg à 8 mg. La vitamine B6 peut se présenter dans la composition selon l'invention sous la forme de chlorhydrate de pyridoxine, de pyridoxine-5'-phosphate, ou encore de dipalmitate de pyridoxine. Préférentiellement on utilise du chlorhydrate de pyridoxine. La vitamine B6 peut être présente dans la composition en une quantité allant de 0,5 mg à 5 mg, préférentiellement de 1 mg à 3 mg. La vitamine B8 peut se présenter dans la composition selon l'invention sous la forme de D-biotine. Préférentiellement on utilise selon l'invention de la D-biotine. La vitamine B8 peut être présente dans la composition en une quantité allant de 0,1 mg à 1 mg, préférentiellement de 0,1 mg à 0,3 mg. La vitamine B9 peut se présenter dans la composition selon l'invention sous la forme d'acide ptéroylmonoglutamique. Préférentiellement on utilise selon l'invention de l'acide ptéroylmonoglutamique. La vitamine B9 peut être présente dans la composition en une quantité allant de 0,1 mg à 0,5 mg, préférentiellement de 0,15 mg à 0,3 mg. La vitamine B12 peut se présenter dans la composition selon l'invention sous la forme de cyanocobalamine, ou encore d'hydroxocobalamine. Préférentiellement on utilise de la cyanocobalamine. La vitamine B12 peut être présente dans la composition en une quantité allant de 0,1 pg à 3 pg, préférentiellement de 0,5 pg à 1,5 pg. La vitamine D peut se présenter dans la composition sous une forme très biodisponible telles que du cholécalciférol (D3), ou encore de l'ergocalciférol (D2). Préférentiellement selon l'invention, on utilise du cholécalciférol. La vitamine D peut être présente dans la composition en une quantité allant de 1 g à 20 g, préférentiellement de 5 g à 20 g. La vitamine C peut se présenter dans la composition sous une forme très biodisponible de vitamine C comme par exemple un extrait végétal riche en vitamine C comme un d'extrait d'acérola, de l'acide L-ascorbique, du Lascorbate de sodium, du L-ascorbate de calcium, du L-ascorbate de potassium ou du L-ascorbyl 6-palmitate. Préférentiellement on utilise un extrait végétal riche en vitamine C, très préférentiellement un extrait d'acérola. La vitamine C peut être présent dans la composition en une quantité allant de 40 mg à 100 mg, préférentiellement de à 50 mg à 80 mg. La vitamine E peut se présenter dans la composition sous la forme de D-atocophérol, de DL-a-tocophérol, d'acétate de D-a-tocophérol, d'acétate de DL-a-tocophérol ou de succinate de D-a-tocophérol. Préférentiellement on utilise de l'acétate de DL-a-tocophérol. La vitamine E peut être présente dans la composition en une quantité allant de 1 mg à 25 mg, préférentiellement de 8 mg à 12 mg. L'extrait d'algue peut être tout extrait d'algue connu pour avoir la capacité d'augmenter les expressions des HSP. Particulièrement, l'extrait d'algue peut être un extrait de Porphyra umbilicalis. Selon l'invention, l'extrait d'algue peut être présent dans la composition en une quantité allant de 1 mg à 750 mg, préférentiellement de 10 mg à 500 mg. Sous une forme particulière de l'invention, l'extrait de Porphyra umbilicalis est présent dans la composition sous la forme de Porphyral HSP . Sous cette forme particulière de l'invention, le Porphyral HSP peut être présent dans la composition en une quantité allant de 1 mg à 500 mg, préférentiellement de 50 mg à 200 mg. Les polyphénols peuvent être présents dans la composition sous forme d'extrait total de raisin, de cacao, de pomme, de thé vert, de vin rouge, ou encore de fruits rouges (fraise, myrtille, canneberge). Préférentiellement on utilise un extrait total de raisin. Les polyphénols peuvent être présents dans la composition en une quantité allant de 50 mg à 500 mg, préférentiellement de 80 mg à 150 mg. Les caroténoïdes utilisés dans la composition selon l'invention, peuvent être par exemple du (3-carotène, du lycopène, de la lutéine, de l'asthaxanthine, de la zéaxanthine ou encore de la canthaxanthine. Préférentiellement, on utilise du (3-carotène. Dans la composition selon l'invention, le caroténoïde peut être présent en une quantité allant de 1 mg à 20 mg, préférentiellement de 4,5 mg à 20 mg. Ladite composition peut en outre comprendre tout autre ingrédient actif. Les compositions selon l'invention, peuvent aussi, selon la formulation choisie, comprendre tout excipient approprié, tel un liant, un lubrifiant, un colorant, un arôme, un suppresseur de goût. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous la forme de poudres, de comprimés, de granules, de poudre en gélules, de granules en gélules, huileuse en 5 capsule. Une composition préférée selon l'invention comprend au moins: 11,7 g de protéines de lactosérum, 7 g de protéines de pois, 2,9 mg de ginsénosides sous forme de 29 mg de poudre de ginseng, - 15 mg de zinc, -60 pg de sélénium, 1,4 mg de vitamine B1, - 1,6 mg de vitamine B2, 18 mg de vitamine B3, - 6 mg de vitamine B5, - 2 mg de vitamine B6, 0,15 mg de vitamine B8, 0,20 mg de vitamine B9, 1 pg de vitamine B12, pg de vitamine D, - 60 mg de vitamine C, - 10 mg de vitamine E, 100 mg de Porphyral HSP, mg de polyphénols sous forme de 110 mg de poudre de raisin, et 4,8 mg de [3-carotène. Ladite composition peut en outre comprendre - 58 mg de méthionine, mg de magnésium, et 1,75 mg de manganèse. Ces quantités correspondent à la prise en une dose de la quantité nécessaire à ingérer par jour. Sous une forme particulière de réalisation de l'invention, la composition peut, pour des raisons 5 organoleptiques, comprendre une partie sous forme de poudre et une seconde partie sous forme de comprimé. Une composition préférée de l'invention comprend une poudre à diluer et un comprimé à prendre simultanément. Ladite poudre à diluer comprend: - 11,7 g de protéines de lactosérum, - 7 g de protéines de pois, - 2,9 mg de ginsénosides sous forme de 29 mg de poudre de ginseng, - 15 mg de zinc, 60 pg de sélénium, - 1,4 mg de vitamine B1, - 1,6 mg de vitamine B2, - 18 mg de vitamine B3, - 6 mg de vitamine B5, - 2 mg de vitamine B6, - 0, 15 mg de vitamine B8, - 0,20 mg de vitamine B9 - 1 pg de vitamine B12, - 5 pg de vitamine D, - 60 mg de vitamine C; - 10 mg de vitamine E, - 4,8 mg de (3-carotène, - 58 mg de méthionine, - 150 mg de magnésium, - 1,75 mg de manganèse; et ledit comprimé comprend: - 100 mg de Porphyral HSP, - 100 mg de polyphénols sous forme de 110 mg de poudre de raisin. Ces quantités correspondent à la prise en une dose de la quantité nécessaire à ingérer par jour. L'invention a par ailleurs pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention, pour la préparation d'une composition alimentaire, d'un complément alimentaire, ou d'un produit diététique destinée à la prévention et/ou au traitement du syndrome de fragilité chez les personnes âgées, de la sarcopénie, à prévenir le déclin du système immunitaire, à prévenir l'immunoscenescence, à prévenir le déclin des réponses immunitaires, à prévenir et/ou à réduire le nombre d'épisodes infectieux, à restaurer un statut antioxydant chez les personnes âgées, à prévenir et/ou traiter les conséquences post-traumatiques (ex post- hospitalisation pour fracture), à prévenir les troubles du maintien de la posture et de la marche, à prévenir le déficit protéinoénergétique chez les personnes âgées, à lutter contre la perte de masse musculaire et la diminution de la force musculaire, à la prévention de l'état de vulnérabilité et de fragilité chez la personne âgée. - 22 - REVENDICATIONS 1. Composition alimentaire supplétive comprenant au moins des protéines naturelles riches en acides aminés à chaînes ramifiées, des acides aminés comme l'arginine et la glutamine, des ginsénosides, du zinc, du sélénium, des vitamines B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 et B12, de la vitamine D, de la vitamine C, de la vitamine E, un extrait d'algue, des polyphénols et des caroténoïdes. 2. Composition alimentaire selon la revendication 1, caractérisée en ce que les protéines riches en acides aminés à chaînes ramifiées sont des protéines du lactosérum, les protéines de blé, les protéines de riz, les protéines de pois, les protéines de lupin, les protéines de soja ou encore les protéines de caséine, préférentiellement des protéines de lactosérum. 3. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que les protéines naturelles riches en acides aminés à chaînes ramifiées peuvent être présentes dans la composition supplétive selon l'invention en une quantité allant de 5 g à 35 g, préférentiellement de 10 g à 15 g. 4. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les protéines du lactosérum sont présentes dans la composition supplétive en une quantité allant de 8 g à 20 g, préférentiellement de 10 g à 15 g. 5. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'arginine et la glutamine sont sous forme libre ou sous la forme de protéines riches en arginine et en glutamine. 6. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'arginine et la glutamine proviennent d'extrait de céréales ou de légumineuses telles que le riz, le pois, le soja, le blé ou encore le lupin, préférentiellement de pois. 7. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce que les acides aminés sous forme libre sont présents dans la composition en une quantité allant de 3 g à 15 g, préférentiellement de 5 g à 9 g. 8. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce que les protéines riches en arginine et en glutamine sont présentes dans la composition en une quantité allant de 3 g à 15 g, préférentiellement de 5 g à 9 g. 9. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que les ginsénosides proviennent du ginseng, préférentiellement sous la forme de poudre de ginseng. 10. Composition alimentaire selon la revendication 9, caractérisée en ce que les ginsénosides sont présents dans la composition en quantité allant de 1 mg à 10 mg, préférentiellement de 2 mg à 4 mg. 11. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le zinc est sous la forme de sels de zinc biodisponibles, comme par exemple sous forme d'acétate, de chlorure, de citrate, de gluconate, de lactate, d'oxyde, de carbonate, ou encore de sulfate, préférentiellement sous la forme de sulfate de zinc. 12. Composition alimentaire selon la revendication 11, caractérisée en ce que le zinc est en une quantité allant de 10 mg à 20 mg, préférentiellement entre 13 mg et 17 mg. 13. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que le sélénium est sous la forme de sélénate de sodium, d'hydrogénosélénite de sodium ou de sélénite de sodium, préférentiellement on utilise du sélénite de sodium. 14. Composition alimentaire selon la revendication 13, caractérisée en ce que le sélénium est en une quantité allant de 10 mg à 20 mg, préférentiellement de 13 mg à 17 mg. 15. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que la vitamine B1 est sous la forme de chlorhydrate de thiamine, ou encore de mononitrate de thiamine, préférentiellement sous la forme de chlorhydrate de thiamine. 16. Composition alimentaire selon la revendication 15, caractérisée en ce que la vitamine Bi est en quantité allant de 0,5 mg à 5 mg, préférentiellement de 1 mg à 2 mg. 17. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que la vitamine B2 est sous la forme de riboflavine, ou encore de riboflavine-5'-phosphate de sodium, préférentiellement sous la forme de riboflavine. 18. Composition alimentaire selon la revendication 17, caractérisée en ce que la vitamine B2 est en quantité allant de 0,5 mg à 3 mg, préférentiellement de 1 mg à 2 mg. 19. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisée en ce que la vitamine B3 est sous la forme d'acide nicotinique, ou encore de nicotinamide, préférentiellement sous la forme de nicotinamide. 20. Composition alimentaire selon la revendication 19, caractérisée en ce que la vitamine B3 est en une quantité allant de 5 mg à 30 mg, préférentiellement de 15 mg à 20 mg. 21. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, caractérisée en ce que la vitamine B5 est sous la forme de Dpantothénate de calcium, de D-panthoténate de sodium, ou encore de dexpantoténol, préférentiellement sous la forme de D-pantothénate de calcium. 22. Composition alimentaire selon la revendication 21, caractérisée en ce que la vitamine B5 est en une quantité allant de 1 mg à 10 mg, préférentiellement de 5 mg à 8 mg. 23. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 22, caractérisée en ce que la vitamine B6 est sous la forme de chlorhydrate de pyridoxine, de pyridoxine-5'-phosphate, ou encore de dipalmitate de pyridoxine, préférentiellement sous la forme de chlorhydrate de pyridoxine. 24. Composition alimentaire selon la revendication 23, caractérisée en ce que la vitamine B6 est en une quantité allant de 0,5 mg à 5 mg, préférentiellement de 1 mg à 3 mg. 25. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 24, caractérisée en ce que la vitamine B8 est sous la forme de D-biotine. 26. Composition alimentaire selon la revendication 25, caractérisée en ce que la vitamine B8 est en quantité allant de 0,1 mg à 1 mg, préférentiellement de 0,1 mg à 0,3 mg. 27. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 26, caractérisée en ce que la vitamine B9 est sous la forme d'acide ptéroylmonoglutamique. 28. Composition alimentaire selon la revendication 27, caractérisée en ce que la vitamine B9 est en une quantité allant de 0,1 mg à 0,5 mg, préférentiellement de 0,15 mg à 0,3 mg. 29. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 28, caractérisée en ce que la vitamine B12 est sous la forme de cyanocobalamine, ou encore d'hydroxocobalamine, préférentiellement sous la forme de cyanocobalamine. 30. Composition alimentaire selon la revendication 29, caractérisée en ce que la vitamine B12 est en une quantité allant de 0,1 pg à 3 pg, préférentiellement de 0,5 pg à 1,5 pg. 31. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 30, caractérisée en ce que la vitamine D est sous la forme de cholécalciférol (D3), ou encore d'ergocalciférol (D2), préférentiellement sous la forme de cholécalciférol (D3). 32. Composition alimentaire caractérisée en ce que quantité allant de 1 pg de 5 pg à 20 pg. 33. Composition alimentaire revendications 1 à 32, vitamine C est sous la selon la revendication 31, la vitamine D est en une à 20 pg, préférentiellement selon l'une quelconque des caractérisée en ce que la forme d'un extrait végétal riche en vitamine C comme un d'extrait d'acérola, de l'acide L-ascorbique, du L-ascorbate de sodium, du Lascorbate de calcium, du L-ascorbate de potassium ou du L-ascorbyl 6palmitate, préférentiellement sous la forme d'un extrait végétal riche en vitamine C, très préférentiellement un extrait d'acérola. 34. Composition alimentaire selon la revendication 33, caractérisée en ce que la vitamine C est en une quantité allant de 40 mg à 100 mg, préférentiellement de à 50 mg à 80 mg. 35. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 34, caractérisée en ce que vitamine E est sous la forme de D-a-tocophérol, de DL-a-tocophérol, d'acétate de D-a-tocophérol, d'acétate de DL-atocophérol ou de succinate de D-a- tocophérol, préférentiellement sous la forme d'acétate de DL-a-tocophérol. 36. Composition alimentaire selon la revendication 35, caractérisée en ce que vitamine E est en une quantité allant de 1 mg à 25 mg, préférentiellement de 8 mg à 12 mg. 37. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 36, caractérisée en ce que l'extrait d'algue est un extrait d'algue capable d'augmenter les effets des HSP. 38. Composition alimentaire selon la revendication 37, caractérisée en ce que l'extrait d'algue est un extrait de Porphyra umbilicalis. 39. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 37 ou 38, caractérisée en ce que l'extrait d'algue est en une quantité allant de 1 mg à 750 mg, préférentiellement de 1 mg à 500 mg. 40. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 39, caractérisée en ce que les polyphénols sont présents sous forme d'extrait total de raisin, de cacao, de pomme, de thé vert, de vin rouge, ou encore de fruits rouges (fraise, myrtille, canneberge), préférentiellement sous forme d'extrait total de raisin. 41. Composition alimentaire selon la revendication 40, caractérisée en ce que les polyphénols sont présents en une quantité allant de 50 mg à 500 mg, préférentiellement de 80 mg à 150 mg. 42. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 41, caractérisée en ce que les caroténoïdes sont du (3-carotène, du lycopène, de la lutéine, de l'asthaxanthine, de la zéaxanthine ou encore de la canthaxanthine, préférentiellement du (3-carotène. 43. Composition alimentaire selon la revendication 42, caractérisée en ce que le caroténoïde est en une quantité allant de 1 mg à 20 mg, préférentiellement de 4,5 mg à 20 mg. 44. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 43, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins: - 11,7 g de protéines de lactosérum, - 7 g de protéines de pois, - 2,9 mg de ginsénosides sous forme de 29 mg de poudre de ginseng, - 15 mg de zinc, - 60 pg de sélénium, - 1,4 mg de vitamine B1, 1,6 mg de vitamine B2, - 18 mg de vitamine B3, - 6 mg de vitamine B5, - 2 mg de vitamine B6, - 0,15 mg de vitamine B8, - 0,20 mg de vitamine B9, - 1 pg de vitamine B12, - 5 pg de vitamine D, - 60 mg de vitamine C, - 10 mg de vitamine E, - 100 mg de Porphyral HSP, - 100 mg de polyphénols sous forme de 110 mg de poudre de raisin, et - 4,8 mg de (3-carotène. 45. Composition selon la revendication 44, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre 58 mg de méthionine, mg de magnésium, et 1,75 mg de manganèse. 46. Utilisation d'une composition telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 45, pour la préparation d'une composition alimentaire, d'un complément alimentaire, ou d'un produit diététique destinée à la prévention et/ou au traitement du syndrome de fragilité chez les personnes âgées, de la sarcopénie, à prévenir le déclin du système immunitaire, à prévenir l'immunoscenescence, à prévenir le déclin des réponses immunitaires cellulaires, à prévenir et/ou à réduire le nombre d'épisodes infectieux, à restaurer un statut antioxydant chez les personnes âgées, à prévenir et/ou traiter les conséquences posttraumatiques (ex post- hospitalisation pour fracture), à prévenir les troubles du maintien de la posture et de la marche, à prévenir le déficit protéino-énergétique chez les personnes âgées, à lutter contre la perte de masse musculaire et la diminution de la force musculaire, à la prévention de l'état de vulnérabilité et de fragilité chez la personne âgée.