FR 2874014 A1 20060210 FR 0408574 A 20040803 ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDES, LEUR UTILISATION ET LEUR SYNTHESE La présente invention concerne de nouveaux composés, analogues d'aminoglycosides, 5 des compositions pharmaceutiques les contenant, leur utilisation pour le traitement de maladies microbiennes, et leur mode de synthèse. La résistance croissante aux antibiotiques des bactéries pathogènes pose un véritable problème de santé publique et rend nécessaire la découverte de nouveaux antibiotiques. Parmi les antibiotiques, la classe des aminoglycosides (streptomycine, kanamycine, gentamycine...) est l'une des plus utilisées. Toutefois, son utilisation se heurte à de nombreuses résistances bactériennes, notamment liées à la production par les bactéries d'enzymes de modification des aminoglycosides (Mingeot-Leclercq et al. (1999) Antimicrob. Agents Chemoter. 43: 727-737). Dans leur grande majorité, les aminoglycosides sont constitués d'un noyau 15 déoxystreptamine (DOS), auquel se greffent divers résidus osidiques par l'intermédiaire des fonctions hydroxyles. OH Structure de la DOS Ces composés sont des inhibiteurs de la synthèse protéique bactérienne et agissent en 20 se fixant sur la partie de l'ARN ribosomique 16S constitutive du site A de la sous-unité 30S du ribosome. Le développement de nouveaux aminoglycosides, rendu nécessaire par les résistances bactériennes, est toutefois actuellement sévèrement limité par la difficulté de synthèse de ces composés qui, en quasi-totalité, proviennent de sources naturelles par fermentation. Ainsi, si de nouveaux composés antibiotiques dérivés d'aminoglycosides sont décrits dans les documents WO 01/80863, WO 01/39726, et WO 97/09053, le fait que ces composés soient construits autour d'un noyau déoxystreptamine rend leur synthèse difficile. Par conséquent, un des objets de la présente invention est de fournir des composés mimant la structure des aminoglycosides mais ne contenant pas de noyau déoxystreptamine, et dont la synthèse est plus aisée que celle des aminoglycosides. Un autre objet de l'invention est de fournir des composés susceptibles d'être utilisés en tant que ligands d'ARN ou de protéines, notamment dans le cadre de la lutte antibactérienne et antivirale. Ainsi, la présente invention concerne l'utilisation de composés comprenant un cycle cyclopentane, substitué en positions 1 et 3 par des groupements amines, primaires, secondaires ou tertiaires, identiques ou différents, lesdits groupements amines étant en configuration cis, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des maladies microbiennes, telles que les infections bactériennes, les viroses ou les mycoses. Les composés de l'invention peuvent agir de différentes manières sur les maladies microbiennes. En premier lieu, ils peuvent, de manière semblable aux aminoglycosides, se fixer au niveau du site A du ribosome de bactéries ou de champignons, inhibant ainsi la synthèse peptidique qui a lieu dans ces organismes. Ces composés possèdent également la capacité de se fixer sur les enzymes bactériennes de résistances aux aminoglycosides, inhibant ainsi leur fonctionnement. Les composés de l'invention peuvent donc être utilisés en combinaison thérapeutique avec des aminoglycosides traditionnels (gentamicine, amikacine, isepamycine, tobramycine, néomycine...), soit pour traiter les patients infectés par des germes multi-résistants, soit pour abaisser Ies doses d'aminoglycoside utilisées, ce qui constitue un bénéfice thérapeutique important, compte tenu du risque associé à l'utilisation des aminoglycosides, qui sont néphrotoxiques et ototoxiques à forte dose. Par ailleurs, les composés de l'invention possèdent la capacité d'inhiber les étapes précoces de réplication de rétrovirus, en bloquant l'appariement de l'ARN de transfert (ARNt) servant d'amorce, et de l'ARN génomique des rétrovirus en question. La préparation de tels composés peut, par exemple, se faire suivant le schéma réactionnel suivant: É addition de substituants X et Y sur la double liaison du composé de formule IV pour former le composé de formule V, les substituants X et Y représentant, indépendamment l'un de l'autre, un H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, un groupement carboné, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, de 1 à 100 atomes, notamment de 1 à 15 atomes, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi N, O, S, P, tel qu'un groupement aminoalcanoyle de 1 à 10 atomes de carbone, un groupement 2874014 3 aminosulfoxyalkyle de 1 à 10 atomes de carbone, ou un hétérocycle azoté de 3 à 10 atomes de carbone, W représentant H ou un groupement hydroxyle, Z1 et Z2 représentant des groupements protecteurs, W IV V É éventuellement modification chimique des substituants X, et Y du composé de formule V, pour former le composé de formule V', dans lequel X' et Z' ont la même 10 définition que W, X, et Y, W V V' É coupure de la liaison N-N du composé de formule V ou V', substitution des groupements protecteurs Zi et Z2, et éventuellement modification des substituants X, Y ou X', Y' du composé obtenu après coupure de la liaison N-N, pour former un composé de formule I: I R1, R2, R3, R4, R5, R et R7 étant tels que définis ci-dessous. Par ailleurs, des adaptations de ce mode de synthèse destinées à produire des composés particuliers sont données dans les exemples. N N \ \ Z2 Z2 Les adaptations particulières de ce mode de synthèse nécessaires à la synthèse des autres composés de l'invention apparaîtront de manière évidente à l'homme de l'art à la lumière du mode de synthèse décrit cidessus et des protocoles expérimentaux donnés en exemples. Selon un mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, dans laquelle les carbones en positions 4 et 5 du cycle cyclopentane sont substitués par des groupements, identiques ou différents, choisis parmi H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement carboné de 1 à 100 atomes, notamment de 1 à 15 atomes, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, éventuellement ramifié, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi O, N, P, S. Selon un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, de composés de formule générale (I) suivante: dans laquelle: -indépendamment les uns des autres, R1, R2, R5, et R6 représentent H, un groupe alkyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou hétérocyclique, ou un groupe alcanoyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou hétérocyclique, - R7 représente H ou un groupement hydroxyle, - indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent, H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement carboné de 1 à 100 atomes, notamment de 1 à 15 atomes, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, éventuellement ramifié, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi O, N, P, S. En l'absence d'indication contraire, on désignera dans la suite par hétérocycle un 30 groupement carboné cyclique saturé ou insaturé de 3 à 15 atomes comprenant à titre d'hétéroatomes au moins un atome choisi parmi O, N, P, ou S. Dans un mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, de composés de formule générale (I), dans laquelle: - R1, R2, R5 et R7 représentent H, - R6 représente H ou un groupe choisi parmi: - CO-CHOH-CH2-CH2-NH2, CO-CHOH-(CH2)2-CH2-NH2, - CH3, ou - COOCH2Ph. Ph représente un groupement phényl. Dans un autre mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, de composés de formule générale (I), dans laquelle: - R2, R5, R6 et R7 représentent H, - RI représente H ou un groupe choisi parmi: - CO-CHOH-CH2-CH2-NH2, -CO-CHOH-(CH2)2-CH2-NH2, - CH3, ou - COOCH2Ph. Selon un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, de composés de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et/ou R4 représentent un groupement carboné de 5 à 100 atomes, en particulier de 5 à 15 atomes, comprenant au moins un hétérocycle aromatique de 5 à 7 atomes. En particulier, les hétéroatomes desdits hétérocycles sont choisis parmi O, N, P, ou S. Selon un mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, de composés de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent: É H; É un groupement hydroxyle; É un groupement amine; É un groupement alkoxycarbonyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aryloxycarbonyle de 5 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou, guanidine; É un groupement aralkyloxycarbonyle ou alkaryloxycarbonyle de 6 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aminoalcanoyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É aminosulfoxyaryle de 5 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É aminosulfoxyalkyle de 1 à 10 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aminosulfoxyaralkyle ou aminosulfoxyalkaryle de 6 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement osidique, mono- ou poly-osidique, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, guanidine ou par un groupement alkyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine, guanidine ou aminoalkyle de 1 à 10 atomes de carbone. Selon un mode de réalisation encore plus particulier, l'invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, de composés de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent: É un groupement de formule (II) suivante: R8 R10 RI, R12 (II) dans laquelle, indépendamment les uns des autres, R8, R9, R10, R11 et R12 représentent H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou aminoalkyle de 1 à 10 atomes de carbone; ou É un groupe de formule (III) suivante: R R14 R15 dans laquelle a représente une liaison simple ou double, et indépendamment les uns des autres, R13, R14 et R15 représentent H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, un groupement alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine, ou guanidine, ou un groupe de formule O- HO NH2 dans laquelle X représente H ou un groupement osidique, notamment du mannose. Selon un mode de réalisation préféré, l'invention concerne notamment l'utilisation telle que définie ci-dessus, de composés de formules suivantes: OH NH2 NH2 H2N NH2 H2N N H2 H2Ni^,ûe NH2 O H2N H2Nà. -NH2 NH2 H2N/NH2 NH2 H2O H2N^.C),eNH2 O H2N NH2 NH2 OH HOC NH Selon un autre mode de réalisation préféré, l'invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, en association avec un antibiotique, en particulier un antibiotique de la classe des aminoglycosides, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des infections bactériennes, en particulier des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques, et plus particulièrement des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques de la classe des aminoglycosides. Les composés de l'invention possèdent la propriété d'inhiber les enzymes de résistances aux aminoglycosides, en particulier les enzymes de modifications chimiques des aminoglycosides. Administrés en conjonctions avec d'autres antibiotiques, notamment des aminoglycosides, ils peuvent donc renforcer l'action de ces derniers, notamment en prolongeant leur durée d'action, et permettre de diminuer les doses à administrer des ces antibiotiques, qui peuvent s'avérer toxique à haute dose. La présente invention concerne également les composés de foiinule générale (I) suivante: dans laquelle: -indépendamment les uns des autres, R1, R2, R5, et R6 représentent H, un groupe alkyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou hétérocyclique, un groupe alcanoyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou hétérocyclique, - R7 représente H ou un groupement hydroxyle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent, H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement carboné de 1 à 100 atomes, notamment de 1 à 15 atomes, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, éventuellement ramifié, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi 0, N, P, S. sous réserve que R1, R2, R3, R4, R5, R6 et R7 ne représentent pas simultanément H. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne les composés tels que définis ci-dessus, de formule générale (I), dans laquelle: - R1, R2, R5 et R7 représentent H, - R6 représente H ou un groupe choisi parmi: -CO-CHOH-CH2-CH2-NH2, -CO-CHOH-(CH2)2-CH2-NH2, - CH3, ou - COOCH2Ph. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne également les composés tels 30 que définis ci-dessus, de formule générale (I), dans laquelle: - R2, R5, R6, et R7 représentent H, - RI représente H ou un groupe choisi parmi: - CO-CHOH-CH2-CH2-NH2, - CO-CHOH-(CH2)2-CH2-NH2, 2874014 11 - CH3, ou - COOCH2Ph. Selon un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne les composés tels que définis ci-dessus, de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, 5 R3 et/ou R4 représentent un groupement carboné de 5 à 100 atomes, en particulier de 5 à 15 atomes, comprenant au moins un hétérocycle aromatique de 5 à 7 atomes. En particulier, les hétéroatomes desdits hétérocycles sont choisis parmi O, N, P, ou S. Dans un mode de réalisation plus particulier, l'invention concerne les composés tels que définis ci-dessus, de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent: É H; É un groupement hydroxyle; É un groupement amine; É un groupement alkoxycarbonyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aryloxycarbonyle de 5 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aralkyloxycarbonyle ou alkaryloxycarbonyle de 6 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aminoalcanoyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É aminosulfoxyaryle de 5 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É aminosulfoxyalkyle de 1 à 10 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aminosulfoxyaralkyle ou aminosulfoxyalkaryle de 6 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement osidique, mono- ou poly-osidique, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, guanidine ou par un groupement alkyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine, guanidine ou aminoalkyle de 1 à 10 atomes de carbone. Selon un mode de réalisation préféré, l'invention concerne les composés tels que définis ci-dessus, de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent: É un groupement de formule (II) suivante: 5 R8 R10 R11 R12 (II) dans laquelle, indépendamment les uns des autres, R8, R9, Rio, R11 et R12 représentent H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement alkyle de 1 à atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou aminoalkyle de 1 à 10 atomes de carbone; ou un groupe de formule (III) suivante: R14 R15 (III) dans laquelle a représente une liaison simple ou double, et indépendamment les uns des autres, Ria, R14 et R15 représentent H, un groupement hydroxyle, un groupement amine; un groupement alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine, ou guanidine, ou un groupe de formule dans laquelle X représente H ou un groupement osidique, notamment du mannose. Selon un autre mode de réalisation préféré, l'invention concerne les composés tels que définis ci-dessus, de formules suivantes: 13 2874014 H2N NH2 OH HOC NH2 H2NÉ, 11 / NH2 H2N N H2 N H2 H2Nhb,,( NH2 O H2N NH2 NH2 H2N H2N N H2 NH2 H2NÉ,\ / NH2 14 2874014 H2Nib,,r7de NH2 O NH HN NH2 O HN NH2 H2N^,û^ NHZ O H2N N H2 OH OH NH2 Hê /NH O-"'-' O \ \" 1i HN 0 H OS N H2 H2 N N H2 NH2 H2N H2N HO NH Hie OH O /LO O O La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant à titre de substance active au moins un composé tel que défini ci-dessus, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, en association avec au moins un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition pharmaceutique définie ci-dessus comprend en outre au moins un antibiotique, en particulier un antibiotique de la classe des aminoglycosides. La présente invention concerne également des produits contenant: - au moins un composé tel que défini ci-dessus, et - au moins un antibiotique, notamment un antibiotique de la classe des aminoglycosides, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement des infections bactériennes, en particulier des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques, et plus particulièrement des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques de la classe des aminoglycosides. La présente invention concerne également une méthode de criblage de ligands spécifiques d'un acide nucléique cible à partir d'une banque de composés de formule générale (I), comprenant les étapes suivantes: - mise en présence de l'acide nucléique cible avec une banque dé composés de formule 20 générale (I), - détermination de la présence ou de l'absence de liaison entre les composés de formule générale (I) et l'acide nucléique cible, - sélection des composés de formule générale (I) se liant à l'acide nucléique cible. Avantageusement, certains des composés de l'invention peuvent se lier de manière 25 spécifique à un acide nucléique donné. Dans un mode de réalisation particulier de la méthode de criblage définie ci-dessus, I'acide nucléique est un ARN, en particulier un ARN choisi parmi un ARN viral, un ARN ribosomique bactérien, un ARN de transfert (ARNt), un ARN transfert-messager (ARNtm,) bactérien ou un petit ARN régulateur structuré bactérien, tel que CsrB d'Escherichia coli, et RsmZ de Pseudomonas aeruginosa. Les ARNtm sont en particulier décrits dans Vioque et de la Cruz (2003) FEMS Microbiol Lett 218:9-14. Les petits ARN régulateurs structurés bactérien sont en particulier décrits dans Masse et al. (2003) Curr Opin Microbiol 6:120-124. Dans un autre mode de réalisation de la méthode de criblage définie cidessus, l'étape de détermination de la présence ou de l'absence d'une liaison entre les composés de formule générale (I) et l'acide nucléique cible utilise la résonance magnétique nucléaire. La présente invention concerne également une méthode de criblage de ligands spécifiques d'une enzyme cible à partir d'une banque de composés de formule générale (I), comprenant les étapes suivantes: - mise en présence de l'enzyme cible avec une banque de composés de formule générale (I), - détermination de la présence ou de l'absence de liaison entre les composés de formule générale (I) et l'enzyme cible, - sélection des composés de formule générale (I) se liant à l'enzyme cible. Selon un mode de réalisation particulier de la méthode définie ci-dessus, l'enzyme cible est une enzyme de modification chimique des aminoglycosides. Selon un autre mode de réalisation particulier de la méthode définie cidessus, l'étape de détermination de la présence ou de l'absence d'une liaison entre les composés de formule générale (I) et l'enzyme cible utilise la résonance magnétique nucléaire ou la variation de fluorescence intrinsèque de l'enzyme cible. La présente invention concerne également un kit pour le criblage de ligands spécifiques d'acides nucléiques, comprenant: - une banque de composés de formule (I), et - un milieu de liaison entre les composés ci-dessus et les acides nucléiques. La présente invention concerne également un kit pour le criblage de ligands spécifiques d'enzymes, comprenant: - une banque de composés de formule (I), - un milieu de liaison entre les composés ci-dessus et les enzymes. La présente invention concerne également une méthode de synthèse d'un composé de formule générale (I) comprenant les étapes suivantes: É addition de substituants X et Y sur la double liaison du composé de formule IV pour former le composé de formule V, les substituants X et Y représentant, indépendamment l'un de l'autre, un H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, un groupement carboné, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, de 1 à 100 atomes, notamment de 1 à 15 atomes, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi N, O, S, P, tel qu'un groupement aminoalcanoyle de 1 à 10 atomes de carbone, un groupement aminosulfoxyalkyle de 1 à 10 atomes de carbone, ou un hétérocycle azoté de 3 à 10 atomes de carbone, W représentant H ou un groupement hydroxyle, Z1 et Z2 représentant des groupements protecteurs, IV V É éventuellement modification chimique des substituants X, et Y du composé de formule V, pour former le composé de formule V', dans lequel X' et Z' ont la même 15 définition que W, X, et Y, W V V' É coupure de la liaison N-N du composé de formule V ou V', substitution des groupements protecteurs Zl et Z2, et éventuellement modification des substituants X, Y ou X', Y' du composé obtenu après coupure de la liaison N-N, pour former un composé de formule I: N N Z2 Z2 I RI, R2, R3, R4, R5, R6 et R7 étant tels que définis ci-dessus. Les groupements protecteurs ZI et Z2 sont notamment choisis parmi CO2Me, CO2Et, 5 CO2Bn, COMe, COEt, COBn, COCF3. Me représente un groupe méthyle, Et représente un groupe éthyle, et Bn représente un groupe benzyle. La coupure de la liaison N-N peut en particulier être effectuée par des moyens chimiques ou électrochimiques. La substitution des groupements protecteurs pour donner des amines primaires ou secondaires peut être effectuée par des méthodes bien connues de l'homme de l'art, en particulier décrites dans Greene et Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis, Second Ed., John Wiley & Sons, inc., New York, 1991. Des adaptations particulières à apporter à ce mode de synthèse apparaîtront clairement 15 à l'homme de l'art, notamment au vu des exemples suivants. La présente invention concerne également les composés de formules générales IV, V, et V'. DESCRIPTION DES FIGURES Figure 1A, Figure 1B et Figure 1C La Figure lA représente la structure secondaire de la partie de l'ARN ribosomique 16S 5 bactérien interagissant avec les aminoglycosides. La Figure 1B représente la structure tridimensionnelle du site de liaison des aminoglycosides sur l'ARN 16S bactérien en présence (à gauche) et en absence (à droite) de déoxystreptamine. La Figure 1C représente les spectres de RMN 1-D de la région imino d'un oligoribonucléotides correspondant à celui de la Figure lA à la concentration de 1 mM, mis en présence de concentrations croissantes (0 à 5 mM) de diaminocyclopentanol. Figure 2A, Figure 2B et Figure 2C La Figure 2A représente la structure secondaire de l'ARNtLYs humain. La Figure 2B représente le site de fixation (ovale) de l'ARN génomique du VIH sur 15 l'ARNtLYs humain. La Figure 3C représente le spectre de RMN 2-D (TROSY) résultant de l'association de l'ARNt' humain et du diaminocyclopentanol. Figure 3A et Figure 3B La Figure 3A représente une expérience de différence de transfert de saturation RMN (STD) réalisée avec le diaminocyclopentanol (1 mM) et l'aminoglycoside N-6'acétyle transférase (10 M). L'existence de signaux transférés démontre la fixation du composé sur l'enzyme de résistance. Le transfert est maximal pour le proton axial du diaminocyclopentanol (grisé, encadré à droite) par rapport à l'autre proton (encadré à gauche), ce qui indique une fixation par la face des deux amines 1,3 en cis. La Figure 3B représente une expérience de différence de transfert de saturation RMN (STD) réalisée avec la kanamycine (1 mM) et l'aminoglycoside N-6'acétyle transférase (10 M). Le transfert est maximal pour le proton axial de la DOS (grisé, encadré à droite) par rapport à l'autre proton (encadré à gauche), ce qui indique également une fixation par la face des deux amines en cis. EXEMPLES EXEMPLE 1 Obtention d'un composé de formule V, dans laquelle Zl = Z2 = CO2Bn, W = H, X = H, 5 Y= OH !!! . NCO2Bn N CO2Bn IV HO NCO2Bn N CO2Bn V Le composé de formule IV (2,3-diazabicyclo[2.2.1]hept-5-en-2,3dicarboxylate de dibenzyle, 2g, 5.49 mmol) est séché sous vide pendant 4h dans un bicol de 100 mL. le (R,R)-BDPP (44 mg, 0.1 mmol), le [Rh( Cl)COD] 2 (25 mg, 0.05 mmol) sont ajoutés et le tout est placé sous atmosphère d'argon. 20mL de dimethoxyethane (DME) fraichement distillés sont refroidis à -60 C, et ajoutés dans le bicol, qui est refroidi à 60 C. Le tout est agité pendant %2 heure à cette température. Le catécholborane (1.23g) est ajouté, et le milieu réactionnel est agité pendant 5.5 heures. De 1' éthanol (4.5 mL) est ajouté, et le bain réfrigérant est enlevé. Quand le mélange devient orange, de l'eau oxygénée (4.96 mL, 30% dans l'eau), de la soude (8.44 mL NaOH 3M) sont ajoutées. Après 15 heures d'agitation, de la soude aqueuse (30 mL, 1M) est ajoutée et le milieu est extrait par de l'acétate d'éthyle (3x40 mL). Les phases organiques sont lavées par de la soude (5x 100 mL, 1M), de l'eau (100 mL) et une solution aqueuse saturée de NaCl (100 mL). Le solvant est évaporé pour donner une huile jaune, purifiée par chromatographie sur silice (cyclohexane, acétate d'éthyle, 50/50). 1.63 g de V est obtenu (82 %). L'excès énantiomérique de la réaction est déterminé par HPLC chirale, et est de 86 %. HO NCO2Bn CO2Bn C21H22N205 5-Hydroxy-2,3-diaza-bicyclo[2.2.1]heptane-2,3dicarboxylate de dibenzyle. 1H RMN (400 MHz, CDC13) 8 (ppm) 7.35 (m, 10H), 5.16 (m, 4H), 4.68 (s él., 1H), 4.52(s él., 1H), 4.28 (s él., 1H), 1.98-2.04 (m, 1H), 1.98 (d él., J= 10.5 Hz, 1H), 1.54 (d él., J = 10.5 Hz, 1H), 1.46 (dt, J= 13.7, 2.5 Hz,1H). 13c RMN (100 MHz, CDC13) 8 (ppm) 155.0, 135.9, 135.8, 128.3, 128.0, 70.4, 68.2, 68.1, 64.3, 59.6, 38.0, 34.0. Le composé V pour lequel X = OH, Y = H est obtenu en utilisant le (S,S) BDPP comme ligand. EXEMPLE 2 Obtention d'un composé de formule V dans laquelle Zl = Z2 = CO2Bn, W = H, X = OH, Y = OH HO N N CO2Bn CO2Bn CO2Bn CO2Bn Dans un monocol de 25 mL, 150 mg (0,412 mmol) de 2,3-diazabicyclo[2.2.1]hept-5-ène-2,3-dicarboxylate de dibenzyle sont dissous dans 5 mL d'un mélange tetrahydrofuraneeau (9-1). 262 pL (0,021 mmol) de tetroxyde d'osmium en solution dans le tert-butanol (2,5 % massique) et 72,3 mg (0,617 mmol) de 4-méthylmorpholine-N-oxyde sont ajoutés. Après quatre heures d'agitation à température ambiante, 6 mL d'acide chlorhydrique 3 N, 2 mL d'une solution aqueuse (15 %) de bisulfite de sodium et 10 mL d'acétate d'éthyle sont ajoutés. Les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle (2 x 10 mL). Les phases organiques sont rassemblées et concentrées. La purification par chromatographie sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 60/40) donne 125 mg de 5,6-dihydroxy-2,3-diazabicyclo[2.2.1] heptane-2,3-dicarboxylate de dibenzyle (0,314 mmol, 76 %). 1H RMN (400,13 MHz, CDC13) S(ppm) : .,-CO2Bn 7,25-7,40 (m, 10H), 5,15 (m, 4H), 3,7- 4,5 (m, 6H), 2,03 (d, J = 11,0 Hz, 1H), N 1,60 (d, J= 11,0 Hz, 1H). \ MS (ES, Na) : 421 (M+Na). CO2Bn C21H22N206 5,6-dihydroxy-2,3diazabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate de dibenzyle HO EXEMPLE 3 Obtention d'un composé de formule V' dans laquelle Zl = Z2 = CO2Bn, W = H, Y' = H, X' = OCO(CH2)3NHCOOtBu Le composé V (Z1 = Z2 = CO2Bn, X = OH, Y = H) (100 mg, 0.26 nimol), l'acide 4-(ter-butoxycarbonylamino)butirique (106 mg), le DCC (107 mg) et du DMAP (6 mg) sont agités dans 1 mL de dichlorométhane à température ambiante pendant 16 heures. Le solvant est évaporé, et le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur colonne de silice (cyclohexane, acétate d'éthyle 50/50). Le composé V' est obtenu avec un rendement de 87 % (129 mg). 1H RMN (400 MHz, CDC13) S (ppm) 7.3 (m, 10H), 5.18 (m, 4H), 4.96 (d, J= 6. 3 Hz, 1H), 4.64-4.49 (m, 2H), 4.54 (s él., 1H), 3.12 (quint, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29 (m, 3H), 1.88 (d él. J = 10.8 Hz, 1H), 1.78 (m, 3H), 1.52 (m, 1H), 1.43 (s, 9H). 13C RMN (100 MHz, CDC13) 8 (ppm) 171.9, 158.0, 156.1, 135.9, 128.6, 128.2, 128.0, 127.0, 79.4, 72.1, 68.3, 62.1, 59.6, 39.9, 35. 0, 31.4, 28.4, 25.3. MS (ES, Na): 590 (M+Na). D'autres composés ont également été obtenus par cette voie de synthèse: 1H RMN (400 MHz, CDC13) 6 (ppm) 7.21- 7.32 (m, 10H), 5.74 (s él., 1H), 5.53 (s él., 1H), 5.15-5.18 (m, 4H), 4.94 (s él., 1H), 4.74 NH2 (s él., 1H), 4.54 (s él., 1H), 2.63 (m, 2H), 2.47-2.52 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 1.90-1.93 (m, 2H) , 1.67 (m, 1H), C30H37N3 08 -(3-tert-Butoxycarbonylamino-butyryloxy)-2,3-diaza-bicyclo [2.2.1]heptane2,3 -dicarboxylate de dibenzyle C25H27N307 5-(3 -Carb amoyl-propionyloxy)-2,3 -diazabicyclo[2.2.1]heptane-2,3- dicarboxylate de dibenzyle O N C31H39N308 -(5 -tert-Butoxycarbonyl amino- p entano yloxy)-2,3 -di azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate de dibenzyle 1H RMN (400 MHz, CDC13) S (ppm) 4.18 (m, 4H), 4.94 (m, 1H), 4.57-4.67 (m, 3H), 3.11 (q, J = 10.0 Hz, 2H), 2.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.88 (m, 1H), 1. 72-1.75 (m, 2H), 1.58-1.66 (m, 3H), 1.44-1.54 (m, 11H). '3C RMN (100 MHz, CDC13) 6 (ppm) 172.1, 156.0, 135.8, 128.6, 128.3, 128.0, 79.2, 68.3, 62.1, 59.6, 40.2, 35.1, 33.7, 29.5, 28.5, 22.0. MS (ES, Na) 604 (M+Na). EXEMPLE 4 Obtention d'un composé de formule V' dans laquelle Zl = Z2 = CO2Bn, W = H, Y' = H, X' = O-C34H3504 Ce composé est obtenu en utilisant la méthode de couplage de Schmidt avec le trichloroacétimidate de 2,3,4,6-tetra-Obenzyl-a-D-gluco-pyranosyle. (Lindhorst, Essentials of Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, Wiley-VCH, Weinheim, 2000, p 89). OBn 'H RMN (400 MHz, CDC13, 40 C) 8 (ppm) 7.14- 7.17 (m, 30H), 5.17-5.18 (m, 4H), 3.52-4.94 (m, 12H), 3.87 (t, J = 9.24 Hz, 1H), 3.59-3.74 (m, 4H), 3.52 (dd, J = 9.6, NCO Bn 3.4 Hz, 1H), 2.0-2.2 (m, 1H), 1.80-1.86 (m, / 1H), 1.64 (t, J= 11.7 Hz, 2H). MS (ES, Na) N 927 (M+Na). C55H56N2010 -(3,4,5-Tri s -b enz yl o x y-6 -b enzyl o x ym ethyl tetrahydro-pyran- 2-yloxy)-2,3 -diaza- bicyclo [2.2.1]heptane-2,3 -dicarboxylate de dibenzyle EXEMPLE 5 Obtention de composé de formule I dans laquelle RI =R2 = R4 = R5 = R6 = R7 = H. R3 = OH par coupure de la Iiaison N-N Un composé de formule V (Z, = Z2 = CO2Bn, W = H, X = H, Y = OH) est dissous dans de l'acide acétique et est agité pendant 12 heures sous atmosphère d'hydrogène en présence d'oxyde de platine. La suspension est filtrée sur célite, et l'acide acétique est évaporé sous vide pour donner I sous forme d'acétate de façon quantitative. Le chlohydrate peut être obtenu en dissolvant l'acétate dans du tétrahydrofurane, addition d'HClg, et évaporation sous pression réduite. H2N NH2 'H RMN (400 MHz, MeOD) 8 (ppm) 4.17 (q, J = CH3COOH 6.1 Hz, 1H), 3.66 (quint, J = 8.5 Hz, 1H), 3.29 (m, 1H), 2.49 (dt, J= 13.4, 7.6 Hz, 1H) , 1.93 (m, 2H), 1.57 (m, 1H), 1.8 (m, CH3COOH). 13C RMN (100 MHz, MeOD) 8 (ppm) 178.8 (CH3COOH), 73.0, 57, 48.1, 36.8, 32.9, 21.4 (CH3COOH). CO2Bn C5H12N20 2,4 diamino-cyclopentanol Le même protocole appliqué à un composé de formule V (Z1 = Z2 = CO2Bn, W = H, X = OH, Y = H) est appliqué pour obtenir le composé de formule suivante: H2N NH2 HOC Par ailleurs, d'autres composés de formule I sont obtenus par cette méthode: H2N NH2 HCl HO' %H 1H RMN (400 MHz, MeOD) 8 (ppm) 3.67 (d, J --4.0 Hz, 2H), 3.11 (td, J= 8.4, 4.6 Hz, 2H), 2.37 (m, 1H), 1.08 (m, 1H). C5H12N202 3,5-Di amino-cyclop entane-1,2-diol H2NNH2 AcOH 1H RMN (400 MHz, MeOD) 6 (ppm) 5.28 (s O él., 1H), 5.17-5.21 (m, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 2.35-2.42 (m, 3H), 2.22 (m, 1H), 1.95 (s, CH COOH), 1.94 (m, 1H), 1.76 (m, 2H), 1.50 (s, 9H). 13C RMN (100 MHz, MeOD) S (ppm) 177.4 (CH COOH), 173.4, 157.4, 78.8, 75.8, 54.9, 39.0, 34.8, 33.7, 33.5, 30.5, 27.6, 24.8, 21.7 (CH COOH). MS (ES) 302 (MH+) C 14H27N304 4-tert-Butoxycarbonylamino-butyrate de 2,4-di amino-cyc lop entyl e H2NNH2 HC1 1H RMN (400 MHz, D20) S (ppm) 4.00 (q, J O = 5.8 Hz, 1H), 3.60 (t, J= 7.0 Hz, 1H), 3.13 (q, J = 5.1 Hz, 1H), 2.36-2.52 (m, 5H), 1.97 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.36-1.43 (m, 1H). 13C NH2 RMN (100 MHz, D20) 6 (ppm) 177.1, 173.0, 72.3, 56.4, 46.5, 35.9, 32.5, 29.6, 29.1. MS (ES)216 (MH+). NH C9H17N303 Succinamate de 2,4-diamino-cyclopentyle EXEMPLE 6 Modification de substituants X ou Y après coupure: NH O O Le composé de formuLe I (R1 =R2 = R4 = R5 = R6 = R7 = H. R3 = OCO(CH2) 3NHCOOtBu) est dissous dans du dichlorométhane. De l'acide chlorhydrique gaz est mis a buller dans cette solution pendant 10 minutes, puis le solvant est évaporé sous pression réduite pour conduire au chlorhydrate de I (R1 =R2 = R4 = R5 = R6 = R7 = H. R3 = OCO(CH2)3NH2) de façon quantitative. H2N N, NH2 HC1 1H RMN (400 MHz, MeOD) S (ppm) 5.16 O (q, J = 6.0 Hz, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.66 (dt, J = 12.7, 7.4 Hz, 1H), 2.46 (t, J = 7.4 Hz, 2H) NH2 2.24 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 1.71-1.89 (m, 3H). C9H19N302 4-Amino-butyrate de 2,4-diaminocyclopentyle EXEMPLE 7 Le diaminocyclopentanol (1) se fixe au site A du ribosome bactérién, le site d'action des aminoglycosides naturels. HO Diaminocyclopentanol (1) Le site A du ribosome bactérien est la cible des aminoglycosides (ou aminosides). Ces 20 antibiotiques sont utilisés spécifiquement en polythérapies dans le cas d'infections sévères et d'infections nosocomiales. Leur avantage majeur est leur action bactéricide rapide dose-dépendante, et leur effet synergique avec les elactamines (penicillines, céphalosporines). Le mode de fixation des aminosides est connu (Fourmy et al. (1996) Science 274: 1367-1371), les Inventeurs ont vérifié par CSP (Chemical Shift Perturbation) (Marchioro et al. (2003) Experiments in NMR-Based Screening. In: Zerbe O (ed) BioNMR in Drug Research. Wiley-VCH, Weinheim, Germany) que le composé (1) se fixe de manière identique à la DOS sur le site A du ribosome bactérien L'empreinte RMN du diaminocyclopentanol (1) sur un oligoribonucléotide correspondant au site A du ribosome (Figure 1A) a été suivie au niveau de la région imino du spectre RMN 1D de l'oligoribonucléotide (1 mM) (Figure 1C). Cette expérience montre qu'il s'y fixe et que les résonances affectées au cours de la titration de l'ARN par le composé correspondent au site de liaison de la paromomycine et de la gentamicine sur l'ARN bactérien (bases indiquées en foncé sur la Figure 1B). L'empreinte obtenue est quasiment identique à celle rapportée pour la 15 déoxystreptamine, le cycle central des aminoglycosides (Yoshizawa et al. (2002) Biochemistry 41: 6263-70.). Le composé (1) constitue donc un mime de la deoxystreptamine (DOS) pour la construction de nouvelles molécules antibiotiques ciblant le site A du ribosome bactérien. EXEMPLE 8 Interaction du diaminocyclopentanol (1) avec l'ARNt amorce de la transcription inverse du VII-1 Pour démarrer la transcription inverse de son génome, qui est constitué d'ARN, le virus du SIDA détourne un ARN de la cellule infectée, l'ARNtLys3. Cette étape très précoce de la réplication est essentielle à la propagation du virus et constitue une cible qui n'est actuellement pas exploitée. On peut ainsi espérer identifier de nouveaux composés capables de bloquer le recrutement de l'ARNtT s3 dans la particule virale, de bloquer son interaction avec l'ARN génomique viral ou d'inhiber l'interaction avec la transcriptase inverse. Les Inventeurs ont montré par STD (Saturation Transfer Difference STD, Mayer & Meyer (2001) JAm Chem Soc 123: 6108-17), CSP (Marchioro et al. (2003) Experiments in NMR-Based Screening. In: Zerbe O (ed) BioNMR in Drug Research. Wiley-VCH, Weinheim, Germany) et NOESY (Marchioro et al. (2003) Experiments in NMR-Based Screening. In: Zerbe 0 (ed) BioNMR in Drug Research. Wiley-VCH, Weinheim, Germany) que le composé (1) se fixe sélectivement sur l'ARNtT rs3, dans une région qui est directement impliquée dans l'interaction avec l'ARN viral. Des points de contacts spécifiques ont été identifiés et analysés sur la structure cristallographique de l'ARN. Ceci démontre la capacité de la famille de composés dont la protection est revendiquée à se lier sélectivement sur les ARN. Ainsi, la Figure 2C montre l'empreinte du composé (1) sur l'ARNtLYs3 humain détectée par RMN 2D (TROSY) (Pervushin et al. (1997) Froc. Natl. Acad. Sci. USA 94:12366-12371). Le composé se fixe à l'extrémité du bras TPC de l'ARNt (Figure 2A-2B), dans une région qui est impliquée de manière directe dans l'appariement avec l'ARN viral. Cette interaction est relativement forte et spécifique, des contacts intermoléculaires précis ont pu être mis en évidence par des expériences 2D NOESY. De manière plus générale, d'autres virus dont le génome ou les intermédiaires réplicatifs sont constitués d'ARN structurés, tels que les virus des hépatites B et C, par exemple, peuvent ainsi être ciblés par ces composés. EXEMPLE 9 Interaction avec les enzymes de résistance aux aminoglycosides: les diaminocyclopentanes substitués sont des plateformes pour la conception d'inhibiteurs L'aminoglycoside N-6' acétyl-transférase (AAC-6') est une enzyme de résistance d'importance clinique majeure car elle peut inactiver la plupart des aminoglycosides utilisés en thérapeutique. L'enzyme testée par les Inventeurs est une isoforme provenant d'une souche clinique multirésistante, isolée chez un patient ayant contracté une infection nosocomiale. Elle confère un taux de résistance élevé et possède un profil de résistance élargi (gentamicine, amikacine, kanamycine, nétilmicine, tobramycine) et préfigure les;schémas de résistance auxquels risquent d'être confrontés les cliniciens dans les années à venir. Les Inventeurs ont montré par STD que le composé (1) se fixe sur cette AAC-6', de manière compétitive avec la kanamycine, et donc dans son site actif De plus, lors de la liaison, l'orientation du cycle à 5 du composé est identique à celle du DOS dans la kanamycine. Dans les deux cas, c'est la face avec les deux groupements amine en cis qui interagit avec l'enzyme. Ainsi, les Figures 3A et 3B permettent de comparer l'interaction de la kanamycine (en bas) ou du diaminocyclopentanol (en haut) avec l'enzyme de résistance bactérienne (la N-6' aminoglycoside acétyl transférase), mesurée par STD. Ces deux expériences démontrent: (i) la fixation directe du diaminocyclopentanol (composé 1) et de la kanamycine sur l'enzyme et (ii) que le mode de fixation est tout à fait analogue pour les deux produits, avec une interaction forte au niveau du groupement CH2 situé entre les deux amines (encadrés). Dans les deux cas, c'est l'hydrogène axial (grisé) qui donne le signal le plus fort, ce qui indique que les deux produits se lient à l'enzyme de résistance par la même face du cycle. De plus, la fixation des deux produits est compétitive, ce qui indique que la liaison s'effectue bien au site actif de l'enzyme. La fixation du diaminocyclopentanol a également été étudiée en mesurant la variation de fluorescence intrinsèque des résidus tryptophanes de l'enzyme en présence de concentrations croissantes du composé. Avec une excitation à 280 nm, la titration montre que le diaminocyclopentanol induit une extinction de fluorescence de 30% à 340 nm. La constante de dissociation déduite de cette titration est d'environ 150.10-6 M. Il n'existe à l'heure actuelle aucune molécule sur le marché permettant d'inhiber les enzymes de résistance aux aminoglycosides. De tels inhibiteurs pourraient être utilisés en combinaison thérapeutique avec des aminoglycosides traditionnels (gentamicine, amikacine, isepamycine, tobramycine, néomycine...), soit pour traiter les patients infectés par des germes multi-résistants, soit pour abaisser les doses d'aminoglycoside utilisées, ce qui constituerait un bénéfice thérapeutique important, compte tenu du risque associé à l'utilisation de ces antibiotiques, qui sont néphrotoxiques et ototoxiques à forte dose. REVENDICATIONS 1. Utilisation de composés comprenant un cycle cyclopentane, substitué en positions 1 et 3 par des groupements amines, primaires, secondaires ou tertiaires, identiques ou différents, lesdits groupements amines étant en configuration cis, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des maladies microbiennes, telle que les infections bactériennes, les viroses ou les mycoses. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle les carbones en positions 4 et 5 du cycle cyclopentane sont substitués par des groupements, identiques ou différents, choisis parmi H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement carboné de 1 à 100 atomes, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, éventuellement ramifié, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi O, N, P, S. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, de composés de formule générale (I) suivante: dans laquelle: -indépendamment les uns des autres, R1, R2, R5, et R6 représentent H, un groupe alkyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou hétérocyclique, ou un groupe alcanoyle de 1 à 15, atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou hétérocyclique, - R7 représente H ou un groupement hydroxyle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent, H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement carboné de 1 à 100 atomes, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, éventuellement ramifié, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi O, N, P, S. 4. Utilisation selon la revendication l'une des revendications 1 à 3, de composés de formule générale (I), dans laquelle: - R1, R2, R5 et R7 représentent H, - R6 représente H ou un groupe choisi parmi: CO-CHOH-CH2-CH2-NH2, - CO-CHOH-(CH2)2-CH2-NH2, - CH3, ou - COOCH2Ph. 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, de composés de formule générale (I), dans laquelle: - R2, R5, R6 et R7 représentent H, R1 représente H ou un groupe choisi parmi: - CO-CHOH-CH2-CH2-NH2, CO-CHOH-(CH2)2-CH2-NH2, - CH3, ou - COOCH2Ph. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, de composés de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et/ou R4 représentent un groupement carboné de 5 à 100 atomes, en particulier de 5 à 15 atomes, comprenant au moins un hétérocycle aromatique de 5 à 7 atomes. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, de composés de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent: É H; É un groupement hydroxyle; É un groupement amine; É un groupement alkoxycarbonyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aryloxycarbonyle de 5 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou, guanidine; É un groupement aralkyloxycarbonyle ou arkaryloxycarbonyle de 6 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aminoalcanoyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É aminosulfoxyaryle de 5 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É aminosulfoxyalkyle de 1 à 10 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aminosulfoxyaralkyle ou aminosulfoxyalkaryle de 6 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement osidique, mono- ou poly-osidique, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, guanidine ou par un groupement alkyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine, guanidine ou aminoalkyle de 1 à 10 atomes de carbone. 8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, de composés de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent: É un groupement de formule (II) suivante: R8 R (H) dans laquelle, indépendamment les uns des autres, R8, R9, R10, R11 et R12 représentent H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou aminoalkyle de 1 à 10 atomes de carbone; ou É un groupe de formule (III) suivante: dans laquelle a représente une liaison simple ou double, et indépendamment les uns des autres, R13, R14 et R15 représentent H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, un groupement alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine, ou guanidine, ou un groupe de formule dans laquelle X représente H ou un groupement osidique, notamment du mannose. 9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8, de composés de formules suivantes: OH HO OH NH2 NH2 H2N NH2 NH2 NH2 H2N NH2 33 2874014 H2N^.(N dt NH2 O H2 N H2N NH2 NH2 H2N H2N H2NI., NH2 NH2 H2N1à, ().di NH2 NH2 O H2Nà.(N/-NH2 O NH2 H2N ^,,('NfN H2 O H2N OH OSO I NH2 O O 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, en association avec un antibiotique, en particulier un antibiotique de la classe des aminoglycosides, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des infections bactériennes, en particulier des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques, et plus particulièrement des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques de la classe des aminoglycosides. 11. Composés de formule générale (I) suivante: dans laquelle: indépendamment les uns des autres, R1, R2, R5, et R6 représentent H, un groupe alkyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou hétérocyclique, un groupe alcanoyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou hétérocyclique, - R7 représente H ou un groupement hydroxyle, - indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent, H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement carboné de 1 à 100 atomes, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, éventuellement ramifié, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi O, N, P, S. sous réserve que R1, R2, R3, R4, R5, R6 et R7 ne représentent pas simultanément H. 12. Composés selon la revendication 11, de formule générale (I), dans laquelle: - R1, R2, R5 et R7 représentent H, - R6 représente H ou un groupe choisi parmi: CO-CHOH-CH2-CH2-NH2, - CO-CHOH-(CH2)2-CH2-NH2, - CH3, ou - COOCH2Ph. 13. Composés selon la revendication 11, de formule générale (I), dans laquelle: - R2, R5, R6, et R7 représentent H, - R1 représente H ou un groupe choisi parmi: - CO-CHOH-CH2-CH2-NH2, -CO-CHOH-(CH2)2-CH2-NH2, CH3, ou - COOCH2Ph. 14. Composés selon l'une des revendications 11 à 13, de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et/ou R4 représentent un groupement carboné de 5 à 100 atomes, en particulier de 5 à 15 atomes, comprenant au moins un hétérocycle aromatique de 5 à 7 atomes. Composés selon l'une des revendications 11 à 14, de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent: É H; É un groupement hydroxyle; É un groupement amine; É un groupement alkoxycarbonyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aryloxycarbonyle de 5 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement araakyloxycarbonyle ou alkaryloxycarbonyle de 6 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aminoalcanoyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É aminosulfoxyaryle de 5 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É aminosulfoxyalkyle de 1 à 10 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement aminosulfoxyaralkyle ou aminosulfoxyalkaryle de 6 à 10 atomes de 25 carbone, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, amide, urée, ou guanidine; É un groupement osidique, mono- ou poly-osidique, éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, amine, guanidine ou par un groupement alkyle de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine, guanidine ou aminoalkyle de 1 à 10 atomes de carbone. 16. Composés selon l'une des revendications 11 à 15, de formule générale (I), dans laquelle, indépendamment l'un de l'autre, R3 et R4 représentent: É un groupement de formule (II) suivante: R8 R 10 R11 R12 (II) dans laquelle, indépendamment les uns des autres, R8, R9, Rlo, R11 et R12 représentent H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, ou un groupement alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine ou aminoalkyle de 1 à 10 atomes de carbone; ou É un groupe de formule (III) suivante: R R14 R15 (III) dans laquelle a représente une liaison simple ou double, et indépendamment les uns des autres, R13, R14 et R15 représentent H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, un groupement alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements hydroxyle, amine, ou guanidine, ou un groupe de formule H2N HO dans laquelle X représente H ou un groupement osidique, notamment du mannose. 17. Composés selon l'une des revendications 11 à 16, de formules suivantes: 38 2874014 H2N NH2 OH H2N NH2 H2NÉ, r1 / NH2 O H2N NH2 NH2 H2N NH2 H2N H2N NH2 NH2 H2N NH2 39 2874014 H2Nba.(N/dANH2 -O NH HN NH2 O NH2 H2N^.û,,A NH2 O H2N NH2 OH NH2 HO NH 0 SO H2N NH2 H2N NH HN OH 18. Composition pharmaceutique comprenant à titre de substance active au moins un composé tel que défini dans l'une des revendications 11 à 17, ou un sel pharmaceutiquement acceptable 5 de celui-ci, en association avec au moins un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 19. Composition pharmaceutique selon la revendication 18, comprenant en outre au moins un antibiotique, en particulier un antibiotique de la classe des aminoglycosides. 20. Produits contenant: - au moins un composé tel que défini dans l'une des revendications 11 à 17, et - au moins un antibiotique, notamment un antibiotique de la classe des aminoglycosides, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement des infections bactériennes, en particulier des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques, et plus particulièrement des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques de la classe des aminoglycosides. 21. Méthode de criblage de ligands spécifiques d'un acide nucléique cible à partir d'une banque de composés de formule générale (I), comprenant les étapes suivantes: - mise en présence de l'acide nucléique cible avec une banque de composés de formule générale (I), - détermination de la présence ou de l'absence de liaison entre les composés de formule générale (I) et l'acide nucléique cible, - sélection des composés de formule générale (I) se liant à l'acide nucléique cible. 22. Méthode selon la revendication 21, dans laquelle l'acide nucléique est un ARN, en particulier un ARN choisi parmi un ARN viral, un ARN ribosomique bactérien, un ARN de transfert (ARNt), un ARN transfertmessager (ARNtm) bactérien ou un petit ARN régulateur structuré bactérien, tel que CsrB d'Escherichia coli, et RsmZ de Pseudomonas aeruginosa. 23. Méthode selon la revendication 21 ou 22, dans laquelle l'étape de détermination de la 5 présence ou de l'absence d'une liaison entre les composés de formule générale (I) et l'acide nucléique cible utilise la résonance magnétique nucléaire. 24. Méthode de criblage de ligands spécifiques d'une enzyme cible à partir d'une banque de composés de formule générale (I), comprenant les étapes suivantes: - mise en présence de l'enzyme cible avec une banque de composés de formule générale (I), - détermination de la présence ou de l'absence de liaison entre les composés de formule générale (I) et l'enzyme cible, - sélection des composés de formule générale (I) se liant à l'enzyme cible. 25. Méthode selon la revendication 24, dans laquelle l'enzyme cible est une enzyme de modification chimique des aminoglycosides. 26. Méthode selon la revendication 24 ou 25, dans laquelle l'étape de détermination de la présence ou de l'absence d'une liaison entre les composés de formule générale (I) et l'enzyme cible utilise la résonance magnétique nucléaire ou la variation de fluorescence intrinsèque de l'enzyme cible. 27. Kit pour le criblage de ligands spécifiques d'acides nucléiques, comprenant: - une banque de composés de formule (I), et 25 - un milieu de liaison entre les composés ci-dessus et les acides nucléiques. 28. Kit pour le criblage de ligands spécifiques d'enzymes, comprenant: une banque de composés de formule (I), - un milieu de liaison entre les composés ci-dessus et les enzymes. 29. Méthode de synthèse d'un composé de formule générale (I) comprenant les étapes suivantes: addition de substituants X et Y sur la double liaison du composé de formule IV pour former le composé de formule V, les substituants X et Y représentant, indépendamment l'un de l'autre, un H, un groupement hydroxyle, un groupement amine, un groupement carboné, linéaire ou cyclique, saturé ou insaturé, de 1 à 100 atomes, notamment de 1 à 15 atomes, comprenant éventuellement des hétéroatomes choisis parmi N, O, S, P, tel qu'un groupement aminoalcanoyle de 1 à 10 atomes de carbone, un groupement aminosulfoxyalkyle de 1 à 10 atomes de carbone, ou un hétérocycle azoté de 3 à 10 atomes de carbone, W représentant H ou un groupement hydroxyle, Z1 et Z2 représentant des groupements protecteurs, W IV V É éventuellement modification chimique des substituants X, et Y du composé de 15 formule V, pour former le composé de formule V', dans lequel X' et Z' ont la même définition que W, X, et Y, W N'Zl N N Z2 Z2 V V' É coupure de la liaison N-N du composé de formule V ou V', substitution des groupements protecteurs Z1 et Z2, et éventuellement modification des substituants X, Y ou X', Y' du composé obtenu après coupure de la liaison N-N, pour former un composé de formule I: I RI, R2, R3, R4, R5, R6 et R7 étant tels que définis dans la revendication 3.